(57)【要約】本開示は、メニン阻害剤を使用して、血液悪性腫瘍とユーイング肉腫を処置するための方法を提供する。これらの方法で使用される組成物も提供される。【選択図】図７Ａ
2020514388.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヌクレオポリン９８（ＮＵＰ９８）遺伝子融合、ＤＮＡ（シトシン−５）−メチルトランスフェラーゼ３Ａ（ＤＮＭＴ３Ａ）遺伝子中の突然変異、あるいは混合型白血病（ＭＬＬ）遺伝子増幅を呈する被験体の急性骨髄性白血病を処置する方法であって、
メニン阻害剤を、それを必要としている被験体に投与する工程を含む、
方法。
【請求項２】
急性骨髄性白血病または急性リンパ芽球性白血病を抱える被験体を処置する方法であって、
（ａ）ＭＬＬ再構成、ＭＬＬの部分的な縦列重複、あるいはＭＥＩＳ１発現レベルの上昇の存在について被験体をスクリーニングする工程と；
（ｂ）ＭＬＬ再構成、ＭＬＬの部分的な縦列重複、またはＭＥＩＳ１発現レベルの上昇の１つ以上が存在すると判定される場合に、メニン阻害剤を被験体へ投与する工程を含む、
方法。
【請求項３】
被験体はヌクレオポリン９８（ＮＵＰ９８）遺伝子融合を呈する、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
ヌクレオポリン９８（ＮＵＰ９８）遺伝子融合は、ＮＵＰ９８とホメオドメインパートナー遺伝子の遺伝子融合である、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
ヌクレオポリン９８（ＮＵＰ９８）遺伝子融合は、ＮＵＰ９８と非ホメオドメインパートナー遺伝子の遺伝子融合である、請求項３に記載の方法。
【請求項６】
ヌクレオポリン９８（ＮＵＰ９８）遺伝子融合は、ＮＵＰ９８と、ＨＯＸＡ９、ＨＯＸＡ１１、ＨＯＸＡ１３、ＨＯＸＣ１１、ＨＯＸＣ１３、ＨＯＸＤ１１、ＨＯＸＤ１３、ＰＭＸ１、ＰＭＸ２、ＨＨＥＸ、ＰＨＦ２３、ＪＡＲＩＤ１Ａ、ＮＳＤ１、ＮＳＤ３、ＭＬＬ、ＳＥＴＢＰ１、ＬＥＤＧＦ、ＣＣＤＣ２８、ＨＭＧＢ３、ＩＱＣＧ、ＲＡＰ１ＧＤＳ１、ＡＤＤ３、ＤＤＸ１０、ＴＯＰ１、ＴＯＰ２Ｂ、ＬＮＰ１、ＲＡＲＧ、ＡＮＫＲＤ２８、およびＰＯＵ１Ｆ１から選択されたパートナー遺伝子との遺伝子融合である、請求項３に記載の方法。
【請求項７】
被験体はＤＮＡ（シトシン−５）−メチルトランスフェラーゼ３Ａ（ＤＮＭＴ３Ａ）遺伝子中で突然変異を呈する、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
ＤＮＡ（シトシン−５）−メチルトランスフェラーゼ３Ａ（ＤＮＭＴ３Ａ）遺伝子中の突然変異は、Ｒ８８２の突然変異である、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
ＤＮＡ（シトシン−５）−メチルトランスフェラーゼ３Ａ（ＤＮＭＴ３Ａ）遺伝子中の突然変異は、Ｒ８８２の突然変異ではない、請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
ＤＮＡ（シトシン−５）−メチルトランスフェラーゼ３Ａ（ＤＮＭＴ３Ａ）遺伝子中の突然変異は、フレームシフト欠失、ミスセンス変異、ナンセンス変異、スプライス部位置換、スプライス部位欠失、あるいは全遺伝子欠失である、請求項７に記載の方法。
【請求項１１】
被験体は混合型白血病（ＭＬＬ）遺伝子増幅を呈する、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
メニン阻害剤は式（Ｉ−Ａ）の化合物：
【化１】
2020514388.tif 000237
あるいは、その薬学的に許容可能な塩またはプロドラッグであり、
Ｈは、Ｃ５−１２炭素環および５−１２員の複素環から選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され；
Ａは、単結合、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択され；
Ｂは、Ｃ３−１２炭素環および３−１２員の複素環から選択され；
Ｃは、３−１２員の複素環であり；
Ｌ１、Ｌ２、およびＬ３はそれぞれ独立して、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−；アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、およびヘテロアルキニレンから独立して選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され、ここでＬ１、Ｌ２、またはＬ３のいずれか１つの同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲ５０基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ＲＡ、ＲＢ、およびＲＣはそれぞれ、Ｒ５０から登場するたびに独立して選択されるか、あるいは同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＡ基、２つのＲＢ基、または２つのＲＣ基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ｍ、ｎ、およびｐはそれぞれ独立して、０から６の整数であり；
Ｒ５０は、登場するたびに以下から選択される：
ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）；
Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５０におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５１は、登場するたびに以下から選択される：
水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４；
Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５１におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５２は、登場するたびに、水素；ならびに、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、１〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、および３〜１２員の複素環から選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または３〜６員の複素環により随意に置換され；
Ｒ５３とＲ５４は、それらが結合される窒素原子と一体となって、１つ以上のＲ５０で随意に置換された、複素環を形成し；
Ｒ５７は、以下から選択される：
ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＲ５２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５８、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）；ならびに、
Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｓ、および、＝Ｎ（Ｒ５２）から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに置換される、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニル；
Ｒ５８は、水素；および、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ３−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、１〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、および、３〜１２員の複素環から選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または３〜６員の複素環により随意に置換され；
ここで、式（Ｉ−Ａ）の化合物または塩について、
Ｃがアゼチジニレン、ピペリジニレン、またはピペラジニレンであり、Ｒ５７が、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５８、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、または−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２であるとき：
ｐは、１から６の整数であり；および／または、
Ｌ３は、１つ以上のＲ５０で置換され、ここで、Ｌ３は−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ではない、
請求項１または２に記載の方法。
【請求項１３】
メニン阻害剤は式（Ｉ−Ｂ）の化合物：
【化２】
2020514388.tif 000238
あるいはその薬学的に許容可能な塩であり、
Ｈは、Ｃ５−１２炭素環および５−１２員の複素環から選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され；
Ａ、Ｂ、およびＣはそれぞれ、Ｃ３−１２炭素環および３−１２員の複素環から独立して選択され；
Ｌ１とＬ２はそれぞれ独立して、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−；アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、およびヘテロアルキニレンから選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され；
Ｌ３は、アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレンから選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５６で置換され、随意にさらに１つ以上のＲ５０で置換され；
ＲＡ、ＲＢ、およびＲＣはそれぞれ、Ｒ５０から登場するたびに独立して選択されるか、あるいは同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＡ基、２つのＲＢ基、または２つのＲＣ基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ｍ、ｎ、およびｐはそれぞれ独立して、０から６の整数であり；
Ｒ５０は、登場するたびに以下から選択される：
ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）；
Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５０におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５１は、登場するたびに以下から選択される：
水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４；
Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５１におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５２は、登場するたびに、水素；ならびに、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、１〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、および３〜１２員の複素環から選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または３〜６員の複素環により随意に置換され；
Ｒ５３とＲ５４は、それらが結合される窒素原子と一体となって、１つ以上のＲ５０で随意に置換された、複素環を形成し；
Ｒ５６は、登場するたびに、
−ＮＯ２、−ＯＲ５９、−ＳＲ５２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ３−１２炭素環、および３員−１２員の複素環から選択され、
Ｒ５６におけるそれぞれのＣ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルは独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５９、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換され、
Ｒ５６におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換され、
さらに、ここで、Ｒ５６は、随意に環Ｃに対する単結合を形成し；および、
Ｒ５９は独立して、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、１〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、および、３〜１２員の複素環から、登場するたびに選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または、３〜６員の複素環により随意に置換され；
ここで、式（Ｉ−Ｂ）の化合物または塩について、Ｒ５６が−ＣＨ３であるときに、Ｌ３は、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＣＮでさらに置換されない、請求項１または２に記載の方法。
【請求項１４】
ＲＣは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、＝Ｏ、Ｃ１−３アルキル、およびＣ１−３ハロアルキルから選択され、あるいは異なる原子に結合された２つのＲＣ基は一体となって、Ｃ１−３架橋を形成することができる、請求項１２または１３に記載の方法。
【請求項１５】
メニン阻害剤は式（ＩＩ）の化合物：
【化３】
2020514388.tif 000239
あるいは、その薬学的に許容可能な塩またはプロドラッグであり、
Ｈは、Ｃ５−１２炭素環および５−１２員の複素環から選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され；
Ａは、単結合、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択され；
Ｂは、Ｃ３−１２炭素環および３−１２員の複素環から選択され；
Ｌ１、Ｌ２、およびＬ３はそれぞれ独立して、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−；アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、およびヘテロアルキニレンから選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され；
ＲＡ、ＲＢ、およびＲＣはそれぞれ独立して、Ｒ５０から、登場するたびに選択されるか、あるいは同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＡ基または２つのＲＢ基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ｍとｎはそれぞれ独立して０〜６の整数であり、
Ｗ１は、１つ以上のＲ５０で随意に置換された、Ｃ１−４アルキレンであり；
Ｗ２は、単結合；および、１つ以上のＲ５０で随意に置換されたＣ１−４アルキレンから選択され；
Ｗ３は、存在しないか；および、１つ以上のＲ５０で随意に置換されたＣ１−４アルキレンから選択され；
Ｒ５０は、登場するたびに以下から選択される：
ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）；
Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５０におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５１は、登場するたびに以下から選択される：
水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４；
Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５１におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５２は、登場するたびに、水素；
および、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、２〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、および３〜１２員の複素環から選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または３〜６員の複素環により随意に置換され；および、
Ｒ５３とＲ５４は、それらが結合される窒素原子と一体となって、１つ以上のＲ５０で随意に置換される複素環を形成し、ここで、式（ＩＩ）の化合物または塩について、Ｗ３が存在しないとき：
Ｗ１はＣ１アルキレンであり、Ｗ２は単結合であり、Ｌ３は単結合ではなく；
Ｗ１はＣ２−４アルキレンであり、Ｗ２は単結合であり；
あるいは、Ｗ１とＷ２はそれぞれＣ１アルキレンであり、Ｌ３は単結合ではなく、ここで、Ｃ１アルキレンはそれぞれ独立して、１つ以上のＲ５０で随意に置換される、請求項１または２に記載の方法。
【請求項１６】
メニン阻害剤は式（ＩＩＩ）の化合物：
【化４】
2020514388.tif 000240
あるいは、その薬学的に許容可能な塩またはプロドラッグであって、
Ｈは、Ｃ３−１２炭素環および３−１２員の複素環から選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され；
Ａは、
【化５】
2020514388.tif 000241
であり；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、および、Ｚ４の各々は、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−、−Ｃ（Ｏ）−、および、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｃ（Ｏ）−から独立して選択され、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４の１つだけが、−Ｃ（Ｏ）−あるいは−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｂは、単結合、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択され；
Ｃは、単結合、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択され；
Ｌ１、Ｌ２、およびＬ３はそれぞれ独立して、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−；アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、およびヘテロアルキニレンから独立して選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され、ここでＬ１、Ｌ２、またはＬ３のいずれか１つの同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲ５０基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ＲＢは、Ｒ５０から、登場するたびに独立して選択されるか、あるいは同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＢ基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ＲＣは、水素およびＲ５０から、登場するたびに独立して選択されるか、あるいは、同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＣ基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ＲＡ１とＲＡ２はそれぞれ独立して、水素とＲ５０から、登場するたびに選択され；
ｎは０〜６の整数であり、
ｐは、１から６の整数であり；および／または、
Ｒ５０は、登場するたびに以下から選択される：
ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）；
Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５０におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５１は、登場するたびに以下から選択される：
水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４；
Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５１におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５２は、登場するたびに、水素；ならびに、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、１〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、および３〜１２員の複素環から選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または３〜６員の複素環により随意に置換され；および、
Ｒ５３とＲ５４は、それらが結合する窒素原子と一体となって、１つ以上のＲ５０で随意に置換される複素環を形成する、請求項１または２に記載の方法。
【請求項１７】
メニン阻害剤は式（Ｉ∨）の化合物：
【化６】
2020514388.tif 000242
あるいは、その薬学的に許容可能な塩またはプロドラッグであって、
【化７】
2020514388.tif 000243
は、縮合したチエニルあるいは縮合したフェニルの基であり；
Ｇａは、Ｃ３−１２炭素環および３−１２員の複素環から選択され、これらはそれぞれ、−Ｅ１−Ｒ４ａで置換され、随意に１つ以上のＲ５０でさらに置換され；
Ｒ２ａは、水素、アルキル、アルケニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロシクロ、随意に置換されたヘテロアリール、およびアラルキルから選択され；
Ｒ３ａとＲ３ｂは各々、水素、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシから独立して選択され；
Ｘａ−Ｙａは、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ５２）−、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ５２）−ＣＨ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｎ（Ｒ５２）−、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（＝Ｏ）−、および−ＣＨ２ＯＣＨ２−から選択され；
あるいは、ＸａとＹａは化学結合を形成せず、ここで：
Ｘａは、水素、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシから選択され；
および、Ｙａはシアノ、ヒドロキシ、および−ＣＨ２Ｒ５０から選択され；
Ｅ１は存在しないか、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）−、−［Ｃ（Ｒ１４ａ）２］１−５Ｏ−、−［Ｃ（Ｒ１４ａ）２］１−５ＮＲ５２−、−［Ｃ（Ｒ１４ａ）２］１−５−、−ＣＨ２（＝Ｏ）−、および、−Ｓ（＝Ｏ）２−から選択され；
Ｒ４ａは、水素、アルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロシクロ、随意に置換されたヘテロアリール、アラルキル、（ヘテロシクロ）アルキル、および（ヘテロアリール）アルキルから選択され；
Ｒ１４ａは水素とアルキルから選択され；
Ｒ５０は、登場するたびに以下から選択される：
ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）；
Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５０におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５２は、登場するたびに、水素；ならびに、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、１〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、および３〜１２員の複素環から選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または３〜６員の複素環により随意に置換され；および、
Ｒ５３とＲ５４は、それらが結合する窒素原子と一体となって、１つ以上のＲ５０で随意に置換される複素環を形成する、請求項１または２に記載の方法。
【請求項１８】
メニン阻害剤は式（∨Ｉ）の化合物：
【化８】
2020514388.tif 000244
あるいは、その薬学的に許容可能な塩またはプロドラッグであって、
Ｈ２は、Ｃ３−１２炭素環および３−１２員の複素環から選択され；
Ｈは、Ｃ３−１２炭素環および３−１２員の複素環から選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され；
Ａは、
【化９】
2020514388.tif 000245
であり；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４のそれぞれは独立して、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−、−Ｏ−、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｏ−、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｎ＝Ｃ（ＮＨ２）−から選択され；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４の１つだけが、−Ｏ−、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｏ−、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｃ（Ｏ）−、または、−Ｎ＝Ｃ（ＮＨ２）−であり；
Ｚ５とＺ６は、−Ｃ（ＲＡ３）−と−Ｎ−から独立して選択され；
Ｂは、単結合、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択され；
Ｌ１、Ｌ２、およびＬ４はそれぞれ独立して、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−；アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、およびヘテロアルキニレンから独立して選択され、
これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され、
ここで、Ｌ１、Ｌ２、またはＬ４のいずれか１つの同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲ５０基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ＲＢは、水素およびＲ５０から、登場するたびに独立して選択されるか、あるいは、同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＢ基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ＲＨ２は、Ｒ５０から、登場するたびに独立して選択されるか、あるいは同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＨ２基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ＲＡ１、ＲＡ２、およびＲＡ３はそれぞれ独立して、水素とＲ５０から、登場するたびに選択され；
ｎは０〜６の整数であり、
ｒは１〜６の整数であり；
Ｒ５０は、登場するたびに以下から選択される：
ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）；
Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５０におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５１は、登場するたびに以下から選択される：
水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４；
Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５１におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５２は、登場するたびに、水素；ならびに、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、１〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、および３〜１２員の複素環から選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または３〜６員の複素環により随意に置換され；および、
Ｒ５３とＲ５４は、それらが結合する窒素原子と一体となって、１つ以上のＲ５０で随意に置換される複素環を形成する、請求項１または２に記載の方法。
【請求項１９】
ヌクレオフォスミン（ＮＰＭ１）遺伝子、ＤＮＡ（シトシン−５）−メチルトランスフェラーゼ３Ａ（ＤＮＭＴ３Ａ）遺伝子、ＦＭＳ様チロシンキナーゼ−３（ＦＬＴ３）遺伝子、イソシトレートデヒドロゲナーゼ１（ＩＤＨ１）遺伝子、イソシトレートデヒドロゲナーゼ２（ＩＤＨ２）遺伝子、あるいはこれらの組み合わせにおいて突然変異を呈する被験体の血液悪性腫瘍を処置する方法であって、
前記方法は、式（Ｉ−Ａ）の化合物、
【化１０】
2020514388.tif 000246
あるいは、その薬学的に許容可能な塩またはプロドラッグを、それを必要としている被験体に投与する工程を含み、
Ｈは、Ｃ５−１２炭素環および５−１２員の複素環から選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され；
Ａは、単結合、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択され；
Ｂは、Ｃ３−１２炭素環および３−１２員の複素環から選択され；
Ｃは、３−１２員の複素環であり；
Ｌ１、Ｌ２、およびＬ３はそれぞれ独立して、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−；アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、およびヘテロアルキニレンから独立して選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され、ここでＬ１、Ｌ２、またはＬ３のいずれか１つの同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲ５０基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ＲＡ、ＲＢ、およびＲＣはそれぞれ、Ｒ５０から登場するたびに独立して選択されるか、あるいは同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＡ基、２つのＲＢ基、または２つのＲＣ基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ｍ、ｎ、およびｐはそれぞれ独立して、０から６の整数であり；
Ｒ５０は、登場するたびに以下から選択される：
ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）；
Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５０におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５１は、登場するたびに以下から選択される：
水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４；
Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５１におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５２は、登場するたびに、水素；ならびに、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、１〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、および３〜１２員の複素環から選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または３〜６員の複素環により随意に置換され；
Ｒ５３とＲ５４は、それらが結合される窒素原子と一体となって、１つ以上のＲ５０で随意に置換された、複素環を形成し；
Ｒ５７は、以下から選択される：
ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＲ５２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５８、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）；ならびに、
Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｓ、および、＝Ｎ（Ｒ５２）から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに置換される、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニル；
Ｒ５８は、水素；および、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ３−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、１〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、および、３〜１２員の複素環から選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または３〜６員の複素環により随意に置換され；
ここで、式（Ｉ−Ａ）の化合物または塩について、
Ｃがアゼチジニレン、ピペリジニレン、またはピペラジニレンであり、Ｒ５７が、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５８、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、または−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２であるとき：
ｐは、１から６の整数であり；および／または、
Ｌ３は、１つ以上のＲ５０で置換され、ここで、Ｌ３は−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ではない、方法。
【請求項２０】
ヌクレオフォスミン（ＮＰＭ１）遺伝子、ＤＮＡ（シトシン−５）−メチルトランスフェラーゼ３Ａ（ＤＮＭＴ３Ａ）遺伝子、ＦＭＳ様チロシンキナーゼ−３（ＦＬＴ３）遺伝子、イソシトレートデヒドロゲナーゼ１（ＩＤＨ１）遺伝子、イソシトレートデヒドロゲナーゼ２（ＩＤＨ２）遺伝子、あるいはこれらの組み合わせにおいて突然変異を呈する被験体の血液悪性腫瘍を処置する方法であって、
前記方法は、式（Ｉ−Ｂ）の化合物、
【化１１】
2020514388.tif 000247
あるいはその薬学的に許容可能な塩を、それを必要としている被験体に投与する工程を含み、
Ｈは、Ｃ５−１２炭素環および５−１２員の複素環から選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され；
Ａ、Ｂ、およびＣはそれぞれ、Ｃ３−１２炭素環および３−１２員の複素環から独立して選択され；
Ｌ１とＬ２はそれぞれ独立して、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−；アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、およびヘテロアルキニレンから選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され；
Ｌ３は、アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレンから選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５６で置換され、随意にさらに１つ以上のＲ５０で置換され；
ＲＡ、ＲＢ、およびＲＣはそれぞれ、Ｒ５０から登場するたびに独立して選択されるか、あるいは同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＡ基、２つのＲＢ基、または２つのＲＣ基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ｍ、ｎ、およびｐはそれぞれ独立して、０から６の整数であり；
Ｒ５０は、登場するたびに以下から選択される：
ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）；
Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５０におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５１は、登場するたびに以下から選択される：
水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４；
Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５１におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５２は、登場するたびに、水素；ならびに、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、１〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、および３〜１２員の複素環から選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または３〜６員の複素環により随意に置換され；
Ｒ５３とＲ５４は、それらが結合される窒素原子と一体となって、１つ以上のＲ５０で随意に置換された、複素環を形成し；
Ｒ５６は、登場するたびに、
−ＮＯ２、−ＯＲ５９、−ＳＲ５２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ３−１２炭素環、および３員−１２員の複素環から選択され、
Ｒ５６におけるそれぞれのＣ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルは独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５９、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換され、
Ｒ５６におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換され、
さらに、ここで、Ｒ５６は、随意に環Ｃに対する単結合を形成し；および、
Ｒ５９は独立して、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、１〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、および、３〜１２員の複素環から、登場するたびに選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または、３〜６員の複素環により随意に置換され；
ここで、式（Ｉ−Ｂ）の化合物または塩について、Ｒ５６が−ＣＨ３であるときに、Ｌ３は、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＣＮでさらに置換されない、方法。
【請求項２１】
ＲＣは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、＝Ｏ、Ｃ１−３アルキル、およびＣ１−３ハロアルキルから選択され、あるいは異なる原子に結合された２つのＲＣ基は一体となって、Ｃ１−３架橋を形成することができる、請求項１９または２０に記載の方法。
【請求項２２】
ヌクレオフォスミン（ＮＰＭ１）遺伝子、ＤＮＡ（シトシン−５）−メチルトランスフェラーゼ３Ａ（ＤＮＭＴ３Ａ）遺伝子、ＦＭＳ様チロシンキナーゼ−３（ＦＬＴ３）遺伝子、イソシトレートデヒドロゲナーゼ１（ＩＤＨ１）遺伝子、イソシトレートデヒドロゲナーゼ２（ＩＤＨ２）遺伝子、あるいはこれらの組み合わせにおいて突然変異を呈する被験体の血液悪性腫瘍を処置する方法であって、
前記方法は、式（ＩＩ）の化合物、
【化１２】
2020514388.tif 000248
あるいは、その薬学的に許容可能な塩またはプロドラッグを、それを必要としている被験体に投与する工程を含み、
Ｈは、Ｃ５−１２炭素環および５−１２員の複素環から選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され；
Ａは、単結合、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択され；
Ｂは、Ｃ３−１２炭素環および３−１２員の複素環から選択され；
Ｌ１、Ｌ２、およびＬ３はそれぞれ独立して、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−；アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、およびヘテロアルキニレンから選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され；
ＲＡ、ＲＢ、およびＲＣはそれぞれ独立して、Ｒ５０から、登場するたびに選択されるか、あるいは同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＡ基または２つのＲＢ基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ｍとｎはそれぞれ独立して０〜６の整数であり、
Ｗ１は、１つ以上のＲ５０で随意に置換された、Ｃ１−４アルキレンであり；
Ｗ２は、単結合；および、１つ以上のＲ５０で随意に置換されたＣ１−４アルキレンから選択され；
Ｗ３は、存在しないか；および、１つ以上のＲ５０で随意に置換されたＣ１−４アルキレンから選択され；
Ｒ５０は、登場するたびに以下から選択される：
ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）；
Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５０におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５１は、登場するたびに以下から選択される：
水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４；
Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５１におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５２は、登場するたびに、水素；および、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、２〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、および３〜１２員の複素環から選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または３〜６員の複素環により随意に置換され；および、
Ｒ５３とＲ５４は、それらが結合される窒素原子と一体となって、１つ以上のＲ５０で随意に置換される複素環を形成し、ここで、式（ＩＩ）の化合物または塩について、Ｗ３が存在しないとき：
Ｗ１はＣ１アルキレンであり、Ｗ２は単結合であり、Ｌ３は単結合ではなく；
Ｗ１はＣ２−４アルキレンであり、Ｗ２は単結合であり；あるいは、
Ｗ１とＷ２はそれぞれＣ１アルキレンであり、Ｌ３は単結合ではなく、ここで、Ｃ１アルキレンはそれぞれ独立して、１つ以上のＲ５０で随意に置換される、方法。
【請求項２３】
ヌクレオフォスミン（ＮＰＭ１）遺伝子、ＤＮＡ（シトシン−５）−メチルトランスフェラーゼ３Ａ（ＤＮＭＴ３Ａ）遺伝子、ＦＭＳ様チロシンキナーゼ−３（ＦＬＴ３）遺伝子、イソシトレートデヒドロゲナーゼ１（ＩＤＨ１）遺伝子、イソシトレートデヒドロゲナーゼ２（ＩＤＨ２）遺伝子、あるいはこれらの組み合わせにおいて突然変異を呈する被験体の血液悪性腫瘍を処置する方法であって、
前記方法は、式（ＩＩＩ）の化合物、
【化１３】
2020514388.tif 000249
あるいは、その薬学的に許容可能な塩またはプロドラッグを、それを必要としている被験体に投与する工程を含み、
Ｈは、Ｃ３−１２炭素環および３−１２員の複素環から選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され；
Ａは、
【化１４】
2020514388.tif 000250
であり；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、および、Ｚ４の各々は、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−、−Ｃ（Ｏ）−、および、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｃ（Ｏ）−から独立して選択され、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４の１つだけが、−Ｃ（Ｏ）−あるいは−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｂは、単結合、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択され；
Ｃは、単結合、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択され；
Ｌ１、Ｌ２、およびＬ３はそれぞれ独立して、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−；アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、およびヘテロアルキニレンから独立して選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され、ここでＬ１、Ｌ２、またはＬ３のいずれか１つの同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲ５０基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ＲＢは、Ｒ５０から、登場するたびに独立して選択されるか、あるいは同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＢ基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ＲＣは、水素およびＲ５０から、登場するたびに独立して選択されるか、あるいは、同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＣ基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ＲＡ１とＲＡ２はそれぞれ独立して、水素とＲ５０から、登場するたびに選択され；
ｎは０〜６の整数であり、
ｐは、１から６の整数であり；および／または、
Ｒ５０は、登場するたびに以下から選択される：
ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）；
Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５０におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５１は、登場するたびに以下から選択される：
水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４；
Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５１におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５２は、登場するたびに、水素；ならびに、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、１〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、および３〜１２員の複素環から選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または３〜６員の複素環により随意に置換され；および、
Ｒ５３とＲ５４は、それらが結合する窒素原子と一体となって、１つ以上のＲ５０で随意に置換される複素環を形成する、方法。
【請求項２４】
ヌクレオフォスミン（ＮＰＭ１）遺伝子、ＤＮＡ（シトシン−５）−メチルトランスフェラーゼ３Ａ（ＤＮＭＴ３Ａ）遺伝子、ＦＭＳ様チロシンキナーゼ−３（ＦＬＴ３）遺伝子、イソシトレートデヒドロゲナーゼ１（ＩＤＨ１）遺伝子、イソシトレートデヒドロゲナーゼ２（ＩＤＨ２）遺伝子、あるいはこれらの組み合わせにおいて突然変異を呈する被験体の血液悪性腫瘍を処置する方法であって、
前記方法は、式（ＩＶ）の化合物、
【化１５】
2020514388.tif 000251
あるいは、その薬学的に許容可能な塩またはプロドラッグを、それを必要としている被験体に投与する工程を含み、
【化１６】
2020514388.tif 000252
は、縮合したチエニルあるいは縮合したフェニルの基であり；
Ｇａは、Ｃ３−１２炭素環および３−１２員の複素環から選択され、これらはそれぞれ、−Ｅ１−Ｒ４ａで置換され、随意に１つ以上のＲ５０でさらに置換され；
Ｒ２ａは、水素、アルキル、アルケニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロシクロ、随意に置換されたヘテロアリール、およびアラルキルから選択され；
Ｒ３ａとＲ３ｂは各々、水素、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシから独立して選択され；
Ｘａ−Ｙａは、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ５２）−、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ５２）−ＣＨ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｎ（Ｒ５２）−、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（＝Ｏ）−、および−ＣＨ２ＯＣＨ２−から選択され；
あるいは、ＸａとＹａは化学結合を形成せず、ここで：
Ｘａは、水素、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシから選択され；および、
Ｙａはシアノ、ヒドロキシ、および−ＣＨ２Ｒ５０から選択され；
Ｅ１は存在しないか、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）−、−［Ｃ（Ｒ１４ａ）２］１−５Ｏ−、−［Ｃ（Ｒ１４ａ）２］１−５ＮＲ５２−、−［Ｃ（Ｒ１４ａ）２］１−５−、−ＣＨ２（＝Ｏ）−、および、−Ｓ（＝Ｏ）２−から選択され；
Ｒ４ａは、水素、アルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロシクロ、随意に置換されたヘテロアリール、アラルキル、（ヘテロシクロ）アルキル、および（ヘテロアリール）アルキルから選択され；
Ｒ１４ａは水素とアルキルから選択され；
Ｒ５０は、登場するたびに以下から選択される：
ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）；
Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５０におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５２は、登場するたびに、水素；ならびに、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、１〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、および３〜１２員の複素環から選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または３〜６員の複素環により随意に置換され；および、
Ｒ５３とＲ５４は、それらが結合する窒素原子と一体となって、１つ以上のＲ５０で随意に置換される複素環を形成する、方法。
【請求項２５】
ヌクレオフォスミン（ＮＰＭ１）遺伝子、ＤＮＡ（シトシン−５）−メチルトランスフェラーゼ３Ａ（ＤＮＭＴ３Ａ）遺伝子、ＦＭＳ様チロシンキナーゼ−３（ＦＬＴ３）遺伝子、イソシトレートデヒドロゲナーゼ１（ＩＤＨ１）遺伝子、イソシトレートデヒドロゲナーゼ２（ＩＤＨ２）遺伝子、あるいはこれらの組み合わせにおいて突然変異を呈する被験体の血液悪性腫瘍を処置する方法であって、
前記方法は、式（ＶＩ）の化合物、
【化１７】
2020514388.tif 000253
あるいは、その薬学的に許容可能な塩またはプロドラッグを、それを必要としている被験体に投与する工程を含み、
Ｈ２は、Ｃ３−１２炭素環および３−１２員の複素環から選択され；
Ｈは、Ｃ３−１２炭素環および３−１２員の複素環から選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され；
Ａは、
【化１８】
2020514388.tif 000254
であり；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４のそれぞれは独立して、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−、−Ｏ−、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｏ−、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｎ＝Ｃ（ＮＨ２）−から選択され；Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４の１つだけが、−Ｏ−、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｏ−、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｃ（Ｏ）−、または、−Ｎ＝Ｃ（ＮＨ２）−であり；
Ｚ５とＺ６は、−Ｃ（ＲＡ３）−と−Ｎ−から独立して選択され；
Ｂは、単結合、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択され；
Ｌ１、Ｌ２、およびＬ４はそれぞれ独立して、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−；アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、およびヘテロアルキニレンから独立して選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され、ここで、Ｌ１、Ｌ２、またはＬ４のいずれか１つの同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲ５０基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ＲＢは、水素およびＲ５０から、登場するたびに独立して選択されるか、あるいは、同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＢ基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ＲＨ２は、Ｒ５０から、登場するたびに独立して選択されるか、あるいは同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＨ２基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ＲＡ１、ＲＡ２、およびＲＡ３はそれぞれ独立して、水素とＲ５０から、登場するたびに選択され；
ｎは０〜６の整数であり、
ｒは１〜６の整数であり；
Ｒ５０は、登場するたびに以下から選択される：
ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）；
Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５０におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５１は、登場するたびに以下から選択される：
水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４；
Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５１におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５２は、登場するたびに、水素；ならびに、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、１〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、および３〜１２員の複素環から選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または３〜６員の複素環により随意に置換され；および、
Ｒ５３とＲ５４は、それらが結合する窒素原子と一体となって、１つ以上のＲ５０で随意に置換される複素環を形成する、方法。
【請求項２６】
血液悪性腫瘍は、悪性リンパ腫、白血病、成熟Ｂ細胞新生物、成熟Ｔ細胞とナチュラルキラー（ＮＫ）細胞新生物、前駆体リンパ系新生物、ホジキンリンパ腫（ＨＬ）、形質細胞腫瘍、肥満細胞腫、組織球および副リンパ球細胞の新生物、免疫増殖性疾患、骨髄性白血病、および骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）から選択される、請求項１９−２５のいずれか１つに記載の方法。
【請求項２７】
血液悪性腫瘍は、急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、混合型白血病、および骨髄異形成症候群から選択される、請求項１９−２６のいずれか１つに記載の方法。
【請求項２８】
血液悪性腫瘍は急性骨髄性白血病である、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
血液悪性腫瘍の再発が予防される、請求項１９−２８のいずれか１つに記載の方法。
【請求項３０】
被験体はヌクレオフォスミン（ＮＰＭ１）遺伝子に突然変異を呈する、請求項１９−２９のいずれか１つに記載の方法。
【請求項３１】
ヌクレオフォスミン（ＮＰＭ１）遺伝子中の突然変異はＮＰＭ１遺伝子のエクソン１２中の突然変異である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
ヌクレオフォスミン（ＮＰＭ１）遺伝子中の突然変異はフレームシフト突然変異である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３３】
ヌクレオフォスミン（ＮＰＭ１）遺伝子中の突然変異は２〜９つの塩基への挿入を含む、請求項３０に記載の方法。
【請求項３４】
前記挿入は４つの塩基の挿入である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
４つの塩基の挿入は、ＴＣＴＧ、ＣＡＴＧ、ＣＣＴＧ、ＣＧＴＧ、ＣＡＧＡ、ＣＴＴＧ、およびＴＡＴＧから選択される、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記挿入は９つの塩基の挿入である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３７】
前記９つの塩基の挿入は、ＣＴＣＴＴＧＣＣＣとＣＣＣＴＧＧＡＧＡから選択される、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
ヌクレオフォスミン（ＮＰＭ１）遺伝子中の突然変異は、ヌクレオチド９６５〜９６９（ＧＧＡＧＧ）の欠失を含む、請求項３０に記載の方法。
【請求項３９】
被験体はＦＬＴ３遺伝子中に突然変異を呈する、請求項１９−３８のいずれか１つに記載の方法。
【請求項４０】
ＦＬＴ３遺伝子中の前記突然変異は内部縦列重複である、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
ＦＬＴ３遺伝子中の前記突然変異はチロシンキナーゼドメインにある、請求項３９に記載の方法。
【請求項４２】
前記突然変異は、ヌクレオフォスミン（ＮＰＭ１）遺伝子とＦＭＳ様チロシンキナーゼ−３（ＦＬＴ３）遺伝子中にある、請求項１９−４１のいずれか１つに記載の方法。
【請求項４３】
前記突然変異は、ヌクレオフォスミン（ＮＰＭ１）遺伝子、ＤＮＡ（シトシン−５）−メチルトランスフェラーゼ３Ａ（ＤＮＭＴ３Ａ）遺伝子、イソシトレートデヒドロゲナーゼ２（ＩＤＨ２）遺伝子、およびＦＭＳ様チロシンキナーゼ−３（ＦＬＴ３）遺伝子中にある、請求項１９−４２のいずれか１つに記載の方法。
【請求項４４】
被験体はＤＮＡ（シトシン−５）−メチルトランスフェラーゼ３Ａ（ＤＮＭＴ３Ａ）遺伝子中で突然変異を呈する、請求項１９−４１のいずれか１つに記載の方法。
【請求項４５】
ユーイング肉腫を処置する方法であって、
前記方法は、式（Ｉ−Ａ）の化合物、
【化１９】
2020514388.tif 000255
あるいは、その薬学的に許容可能な塩またはプロドラッグを、それを必要としている被験体に投与する工程を含み、
Ｈは、Ｃ５−１２炭素環および５−１２員の複素環から選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され；
Ａは、単結合、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択され；
Ｂは、Ｃ３−１２炭素環および３−１２員の複素環から選択され；
Ｃは、３−１２員の複素環であり；
Ｌ１、Ｌ２、およびＬ３はそれぞれ独立して、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−；アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、およびヘテロアルキニレンから独立して選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され、ここでＬ１、Ｌ２、またはＬ３のいずれか１つの同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲ５０基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ＲＡ、ＲＢ、およびＲＣはそれぞれ、Ｒ５０から登場するたびに独立して選択されるか、あるいは同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＡ基、２つのＲＢ基、または２つのＲＣ基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ｍ、ｎ、およびｐはそれぞれ独立して、０から６の整数であり；
Ｒ５０は、登場するたびに以下から選択される：
ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）；
Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５０におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５１は、登場するたびに以下から選択される：
水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４；
Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５１におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５２は、登場するたびに、水素；ならびに、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、１〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、および３〜１２員の複素環から選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または３〜６員の複素環により随意に置換され；
Ｒ５３とＲ５４は、それらが結合される窒素原子と一体となって、１つ以上のＲ５０で随意に置換された、複素環を形成し；
Ｒ５７は、以下から選択される：
ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＲ５２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５８、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）；ならびに、
Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｓ、および、＝Ｎ（Ｒ５２）から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに置換される、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニル；
Ｒ５８は、水素；および、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ３−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、１〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、および、３〜１２員の複素環から選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または３〜６員の複素環により随意に置換され；
ここで、式（Ｉ−Ａ）の化合物または塩について、
Ｃがアゼチジニレン、ピペリジニレン、またはピペラジニレンであり、Ｒ５７が、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５８、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、または−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２であるとき：
ｐは、１から６の整数であり；および／または、
Ｌ３は、１つ以上のＲ５０で置換され、ここで、Ｌ３は−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ではない、方法。
【請求項４６】
ユーイング肉腫を処置する方法であって、
前記方法は、式（Ｉ−Ｂ）の化合物、
【化２０】
2020514388.tif 000256
あるいはその薬学的に許容可能な塩を、それを必要としている被験体に投与する工程を含み、
Ｈは、Ｃ５−１２炭素環および５−１２員の複素環から選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され；
Ａ、Ｂ、およびＣはそれぞれ、Ｃ３−１２炭素環および３−１２員の複素環から独立して選択され；
Ｌ１とＬ２はそれぞれ独立して、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−；アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、およびヘテロアルキニレンから選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され；
Ｌ３は、アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレンから選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５６で置換され、随意にさらに１つ以上のＲ５０で置換され；
ＲＡ、ＲＢ、およびＲＣはそれぞれ、Ｒ５０から登場するたびに独立して選択されるか、あるいは同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＡ基、２つのＲＢ基、または２つのＲＣ基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ｍ、ｎ、およびｐはそれぞれ独立して、０から６の整数であり；
Ｒ５０は、登場するたびに以下から選択される：
ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）；
Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５０におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５１は、登場するたびに以下から選択される：
水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４；
Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５１におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５２は、登場するたびに、水素；ならびに、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、１〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、および３〜１２員の複素環から選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または３〜６員の複素環により随意に置換され；
Ｒ５３とＲ５４は、それらが結合される窒素原子と一体となって、１つ以上のＲ５０で随意に置換された、複素環を形成し；
Ｒ５６は、登場するたびに、
−ＮＯ２、−ＯＲ５９、−ＳＲ５２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ３−１２炭素環、および３員−１２員の複素環から選択され、
Ｒ５６におけるそれぞれのＣ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルは独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５９、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換され、
Ｒ５６におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換され、
さらに、ここで、Ｒ５６は、随意に環Ｃに対する単結合を形成し；および、
Ｒ５９は独立して、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、１〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、および、３〜１２員の複素環から、登場するたびに選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または、３〜６員の複素環により随意に置換され；
ここで、式（Ｉ−Ｂ）の化合物または塩について、Ｒ５６が−ＣＨ３であるときに、Ｌ３は、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＣＮでさらに置換されない、方法。
【請求項４７】
ＲＣは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、＝Ｏ、Ｃ１−３アルキル、およびＣ１−３ハロアルキルから選択され、あるいは異なる原子に結合された２つのＲＣ基は一体となって、Ｃ１−３架橋を形成することができる、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
ユーイング肉腫を処置する方法であって、
前記方法は、式（ＩＩ）の化合物、
【化２１】
2020514388.tif 000257
あるいは、その薬学的に許容可能な塩またはプロドラッグを、それを必要としている被験体に投与する工程を含み、
Ｈは、Ｃ５−１２炭素環および５−１２員の複素環から選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され；
Ａは、単結合、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択され；
Ｂは、Ｃ３−１２炭素環および３−１２員の複素環から選択され；
Ｌ１、Ｌ２、およびＬ３はそれぞれ独立して、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−；アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、およびヘテロアルキニレンから選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され；
ＲＡ、ＲＢ、およびＲＣはそれぞれ独立して、Ｒ５０から、登場するたびに選択されるか、あるいは同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＡ基または２つのＲＢ基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ｍとｎはそれぞれ独立して０〜６の整数であり、
Ｗ１は、１つ以上のＲ５０で随意に置換された、Ｃ１−４アルキレンであり；
Ｗ２は、単結合；および、１つ以上のＲ５０で随意に置換されたＣ１−４アルキレンから選択され；
Ｗ３は、存在しないか；および、１つ以上のＲ５０で随意に置換されたＣ１−４アルキレンから選択され；
Ｒ５０は、登場するたびに以下から選択される：
ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）；
Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５０におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５１は、登場するたびに以下から選択される：
水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４；
Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５１におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５２は、登場するたびに、水素；
および、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、２〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、および３〜１２員の複素環から選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または３〜６員の複素環により随意に置換され；および、
Ｒ５３とＲ５４は、それらが結合される窒素原子と一体となって、１つ以上のＲ５０で随意に置換される複素環を形成し、ここで、式（ＩＩ）の化合物または塩について、Ｗ３が存在しないとき：
Ｗ１はＣ１アルキレンであり、Ｗ２は単結合であり、Ｌ３は単結合ではなく；
Ｗ１はＣ２−４アルキレンであり、Ｗ２は単結合であり；あるいは、
Ｗ１とＷ２はそれぞれＣ１アルキレンであり、Ｌ３は単結合ではなく、ここで、Ｃ１アルキレンはそれぞれ独立して、１つ以上のＲ５０で随意に置換される、方法。
【請求項４９】
ユーイング肉腫を処置する方法であって、
前記方法は、式（ＩＩＩ）の化合物、
【化２２】
2020514388.tif 000258
あるいは、その薬学的に許容可能な塩またはプロドラッグを、それを必要としている被験体に投与する工程を含み、
Ｈは、Ｃ３−１２炭素環および３−１２員の複素環から選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され；
Ａは、
【化２３】
2020514388.tif 000259
であり；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、および、Ｚ４の各々は、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−、−Ｃ（Ｏ）−、および、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｃ（Ｏ）−から独立して選択され、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４の１つだけが、−Ｃ（Ｏ）−あるいは−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｂは、単結合、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択され；
Ｃは、単結合、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択され；
Ｌ１、Ｌ２、およびＬ３はそれぞれ独立して、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−；アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、およびヘテロアルキニレンから独立して選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され、ここでＬ１、Ｌ２、またはＬ３のいずれか１つの同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲ５０基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ＲＢは、Ｒ５０から、登場するたびに独立して選択されるか、あるいは同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＢ基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ＲＣは、水素およびＲ５０から、登場するたびに独立して選択されるか、あるいは、同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＣ基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ＲＡ１とＲＡ２はそれぞれ独立して、水素とＲ５０から、登場するたびに選択され；
ｎは０〜６の整数であり、
ｐは、１から６の整数であり；および／または、
Ｒ５０は、登場するたびに以下から選択される：
ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）；
Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５０におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５１は、登場するたびに以下から選択される：
水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４；
Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５１におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５２は、登場するたびに、水素；ならびに、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、１〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、および３〜１２員の複素環から選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または３〜６員の複素環により随意に置換され；および、
Ｒ５３とＲ５４は、それらが結合する窒素原子と一体となって、１つ以上のＲ５０で随意に置換される複素環を形成する、方法。
【請求項５０】
ユーイング肉腫を処置する方法であって、
前記方法は、式（ＩＶ）の化合物、
【化２４】
2020514388.tif 000260
あるいは、その薬学的に許容可能な塩またはプロドラッグを、それを必要としている被験体に投与する工程を含み、
【化２５】
2020514388.tif 000261
は、縮合したチエニルあるいは縮合したフェニルの基であり；
Ｇａは、Ｃ３−１２炭素環および３−１２員の複素環から選択され、これらはそれぞれ、−Ｅ１−Ｒ４ａで置換され、随意に１つ以上のＲ５０でさらに置換され；
Ｒ２ａは、水素、アルキル、アルケニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロシクロ、随意に置換されたヘテロアリール、およびアラルキルから選択され；
Ｒ３ａとＲ３ｂは各々、水素、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシから独立して選択され；
Ｘａ−Ｙａは、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ５２）−、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ５２）−ＣＨ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｎ（Ｒ５２）−、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（＝Ｏ）−、および−ＣＨ２ＯＣＨ２−から選択され；
あるいは、ＸａとＹａは化学結合を形成せず、ここで：
Ｘａは、水素、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシから選択され；
および、Ｙａはシアノ、ヒドロキシ、および−ＣＨ２Ｒ５０から選択され；
Ｅ１は存在しないか、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）−、−［Ｃ（Ｒ１４ａ）２］１−５Ｏ−、−［Ｃ（Ｒ１４ａ）２］１−５ＮＲ５２−、−［Ｃ（Ｒ１４ａ）２］１−５−、−ＣＨ２（＝Ｏ）−、および、−Ｓ（＝Ｏ）２−から選択され；
Ｒ４ａは、水素、アルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロシクロ、随意に置換されたヘテロアリール、アラルキル、（ヘテロシクロ）アルキル、および（ヘテロアリール）アルキルから選択され；
Ｒ１４ａは水素とアルキルから選択され；
Ｒ５０は、登場するたびに以下から選択される：
ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）；
Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５０におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５２は、登場するたびに、水素；ならびに、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、１〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、および３〜１２員の複素環から選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または３〜６員の複素環により随意に置換され；および、
Ｒ５３とＲ５４は、それらが結合する窒素原子と一体となって、１つ以上のＲ５０で随意に置換される複素環を形成する、方法。
【請求項５１】
ユーイング肉腫を処置する方法であって、
前記方法は、式（ＶＩ）の化合物、
【化２６】
2020514388.tif 000262
あるいは、その薬学的に許容可能な塩またはプロドラッグを、それを必要としている被験体に投与する工程を含み、
Ｈ２は、Ｃ３−１２炭素環および３−１２員の複素環から選択され；
Ｈは、Ｃ３−１２炭素環および３−１２員の複素環から選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され；
Ａは、
【化２７】
2020514388.tif 000263
であり；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４のそれぞれは独立して、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−、−Ｏ−、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｏ−、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｎ＝Ｃ（ＮＨ２）−から選択され；Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４の１つだけが、−Ｏ−、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｏ−、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｃ（Ｏ）−、または、−Ｎ＝Ｃ（ＮＨ２）−であり；
Ｚ５とＺ６は、−Ｃ（ＲＡ３）−と−Ｎ−から独立して選択され；
Ｂは、単結合、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択され；
Ｌ１、Ｌ２、およびＬ４はそれぞれ独立して、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−；アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、およびヘテロアルキニレンから独立して選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され、ここで、Ｌ１、Ｌ２、またはＬ４のいずれか１つの同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲ５０基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ＲＢは、水素およびＲ５０から、登場するたびに独立して選択されるか、あるいは、同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＢ基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ＲＨ２は、Ｒ５０から、登場するたびに独立して選択されるか、あるいは同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＨ２基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ＲＡ１、ＲＡ２、およびＲＡ３はそれぞれ独立して、水素とＲ５０から、登場するたびに選択され；
ｎは０〜６の整数であり、
ｒは１〜６の整数であり；
Ｒ５０は、登場するたびに以下から選択される：
ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）；
Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５０におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５１は、登場するたびに以下から選択される：
水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４；
Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５１におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５２は、登場するたびに、水素；ならびに、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、１〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、および３〜１２員の複素環から選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または３〜６員の複素環により随意に置換され；および、
Ｒ５３とＲ５４は、それらが結合する窒素原子と一体となって、１つ以上のＲ５０で随意に置換される複素環を形成する、方法。
【請求項５２】
被験体はＥＷＳＲ１−ＦＬＩ１遺伝子融合、ＥＷＳＲ１−ＥＲＧ遺伝子融合、あるいはＥＷＳＲ１−ＦＥＶ遺伝子融合を呈する、請求項４５−５１のいずれか１つに記載の方法。
【請求項５３】
被験体はＦＵＳ−ＮＣＡＴｃ２遺伝子融合、ＣＩＣ−ＦＯＸＯ４遺伝子融合、あるいはＥＴＶ６−ＮＴＲＫ３遺伝子融合を呈する、請求項４５−５１のいずれか１つに記載の方法。
【請求項５４】
被験体はＳＴＡＧ２遺伝子中の突然変異、ＴＰ５３遺伝子中の突然変異、あるいはＣＤＫＮ２Ａ欠失を呈する、請求項４５−５１のいずれか１つに記載の方法。
【請求項５５】
Ｃは５〜１２員の複素環であり、複素環は少なくとも１つの窒素原子を含む、請求項１２−１４、１９−２１、および４５−４７のいずれか１つに記載の方法。
【請求項５６】
複素環は飽和される、請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
複素環は、ピペリジニルおよびピペラジニルから選択される、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
Ｃは、
【化２８】
2020514388.tif 000264
から選択される、請求項１２、１９、または４５に記載の方法。
【請求項５９】
Ｒ５７は、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５８、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、および−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２から選択される、請求項１２、１９、４５、および５８のいずれか１つに記載の方法。
【請求項６０】
Ｃは、
【化２９】
2020514388.tif 000265
から選択され、
ここで、Ｒ５７は、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２；ならびに、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、および−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２から選択される１つ以上の置換基で置換された、Ｃ１−１０アルキルから選択される、請求項１３、２０、または４６に記載の方法。
【請求項６１】
Ｒ５７は、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、および−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２から選択される、請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】
Ｒ５７は、−Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＣＨ３、および−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３から選択される、請求項１２、１９、４５、および５８−６１のいずれか１つに記載の方法。
【請求項６３】
ＲＣはＣ１−３アルキルおよびＣ１−３ハロアルキルから選択される、請求項１２−１４、１９−２１、４５−４７、および５５−６２のいずれか１つに記載の方法。
【請求項６４】
Ｈは、１つ以上のＲ５０で随意に置換された、５−１２員の二環式複素環であり；
Ａは、３−１２員の複素環であり；
および、Ｂは、３−１２員の複素環である、請求項１２−１５、１９−２２、２６−４８、または５２−６３のいずれか１つに記載の方法。
【請求項６５】
Ｈは、１つ以上のＲ５０で随意に置換される６〜１２員の二環式複素環である、請求項１２−１６、１８−２３、２５−４９、または５１−６４のいずれか１つに記載の方法。
【請求項６６】
Ｈは、１つ以上のＲ５０で随意に置換されるチエノピリミジニルである、請求項６５に記載の方法。
【請求項６７】
Ｈは、
【化３０】
2020514388.tif 000266
であり；
Ｘ１とＸ２はそれぞれ独立してＣＲ２とＮから選択され；
Ｘ３とＸ４はそれぞれ独立してＣとＮから選択され；
Ｙ１とＹ２はそれぞれ独立して、ＣＲ３、Ｎ、ＮＲ４、Ｏ、およびＳから選択され；
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３はそれぞれ独立して、水素とＲ５０から、登場するたびに選択され；
ならびに、Ｒ４はＲ５１から選択される、請求項６５に記載の方法。
【請求項６８】
Ｘ３とＸ４はそれぞれＣである、請求項６７に記載の方法。
【請求項６９】
Ｘ１はＣＲ２であり、Ｒ２は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ５２、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＣＮ、Ｃ１−３アルキル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＲ５２、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ５２）２、Ｃ１−３アルキル−Ｎ（Ｒ５２）２、Ｃ１−３ハロアルキル、Ｃ２−３アルケニル、およびＣ２−３アルキニルから選択される、請求項６７または６８に記載の方法。
【請求項７０】
Ｘ１はＣＲ２であり、Ｒ２は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ５２、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＣＮ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルキル−Ｎ（Ｒ５２）２、Ｃ１−３ハロアルキル、Ｃ２−３アルケニル、およびＣ２−３アルキニルから選択される、請求項６９に記載の方法。
【請求項７１】
Ｘ２はＮである、請求項６７−７０のいずれか１つに記載の方法。
【請求項７２】
Ｙ２はＣＲ３であり、Ｒ３は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、Ｃ１−３アルキル、およびＣ１−３ハロアルキルから選択される、請求項６７−７１のいずれか１つに記載の方法。
【請求項７３】
Ｒ１はＣ１−３ハロアルキルである、請求項６７−７２のいずれか１つに記載の方法。
【請求項７４】
Ａは５〜８員の複素環である、請求項１２−１５、１９−２２、２６−４８、または５２−６３のいずれか１つに記載の方法。
【請求項７５】
Ａは６員の単環式複素環である、請求項７４に記載の方法。
【請求項７６】
複素環は少なくとも１つの窒素原子を含む、請求項７４または７５に記載の方法。
【請求項７７】
Ａはピペリジニレンおよびピペラジニレンから選択される、請求項７６に記載の方法。
【請求項７８】
Ａは、
【化３１】
2020514388.tif 000267
である、請求項７７に記載の方法。
【請求項７９】
Ａは、
【化３２】
2020514388.tif 000268
であり；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、および、Ｚ４の各々は、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−、−Ｃ（Ｏ）−、および、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｃ（Ｏ）−から独立して選択され、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４の１つだけが、−Ｃ（Ｏ）−あるいは−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｃ（Ｏ）−であり；
ＲＡ１とＲＡ２はそれぞれ独立して、水素とＲ５０から、登場するたびに選択される、請求項１２−７４のいずれか１つに記載の方法。
【請求項８０】
ＲＡ１およびＲＡ２はそれぞれ独立して、水素、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、−ＣＮ、−ＮＯ２、および、ＯＨから、登場するたびに選択される、請求項７９に記載の方法。
【請求項８１】
Ａは、
【化３３】
2020514388.tif 000269
から選択される、請求項７９または８０に記載の方法。
【請求項８２】
Ｂは、６−１２員の二環式複素環である、請求項１２−１６、１８−２３、２５−４９、または５１−８１のいずれか１つに記載の方法。
【請求項８３】
複素環は少なくとも１つの窒素原子を含む、請求項８２に記載の方法。
【請求項８４】
Ｂはインドリレンである、請求項８３に記載の方法。
【請求項８５】
Ｂは１つ以上のＲＢで随意に置換される、
【化３４】
2020514388.tif 000270
である、請求項８４に記載の方法。
【請求項８６】
Ｈは、１つ以上のＲ５０で置換されるチエノピリミジニルであり；
Ａは、ピペリジニレンおよびピペラジニレンから選択され；ならびに、
Ｂはインドリレンである、請求項６４に記載の方法。
【請求項８７】
Ｈは−ＣＨ２ＣＦ３で置換される、請求項１２−１６、１８−２３、２５−４９、または５１−８６のいずれか１つに記載の方法。
【請求項８８】
ｍは０である、請求項１２−１６、１９−２３、２６−４９、または５２−８７のいずれか１つに記載の方法。
【請求項８９】
ｎは１〜３の整数である、請求項１２−１６、１８−２３、２５−４９、または５１−８８のいずれか１つに記載の方法。
【請求項９０】
Ｌ１は１０未満の原子を含む、請求項１２−１６、１８−２３、２５−４９、または５１−８９のいずれか１つに記載の方法。
【請求項９１】
Ｌ１は−Ｎ（Ｒ５１）−である、請求項１２−１６、１８−２３、２５−４９、または５１−９０のいずれか１つに記載の方法。
【請求項９２】
Ｌ２は１０未満の原子を含む、請求項１２−１６、１８−２３、２５−４９、または５１−９１のいずれか１つに記載の方法。
【請求項９３】
Ｌ２は１つ以上のＲ５０で随意に置換されるＣ１−４アルキレンである、請求項１２−１６、１８−２３、２５−４９、または５１−９２のいずれか１つに記載の方法。
【請求項９４】
Ｌ２は、−ＣＨ２−、−Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）ＣＨ２−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、および−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２−から選択される、請求項１２−１６、１８−２３、２５−４９、または５１−９２のいずれか１つに記載の方法。
【請求項９５】
Ｌ３は２０未満の原子を含む、請求項１２−１６、１９−２３、２６−４９、または５２−９４のいずれか１つに記載の方法。
【請求項９６】
Ｌ３は、１つ以上のＲ５０で随意に置換されるＣ１−６アルキレンである、請求項１２−１６、１９−２３、２６−４９、または５２−９５のいずれか１つに記載の方法。
【請求項９７】
Ｌ３は、１つ以上のＲ５０で随意に置換されるＣ１−４アルキレンである、請求項１２−１６、１９−２３、２６−４９、または５２−９６のいずれか１つに記載の方法。
【請求項９８】
Ｌ３は−ＣＨ２−である、請求項１２−１６、１９−２３、２６−４９、または５２−９７のいずれか１つに記載の方法。
【請求項９９】
Ｌ３は、少なくとも１つのＣ１−３アルキルまたはＣ１−３ハロアルキルで置換され、および随意に１つ以上のＲ５０でさらに置換される、Ｃ２アルキレンである、請求項９６に記載の方法。
【請求項１００】
Ｌ３は、＝Ｏ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−３アルキル（シクロプロピル）、Ｃ１−３アルキル（ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２）、または−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）で置換される、請求項１２−１６、１９−２３、２６−４９、または５２−９９のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１０１】
Ｌ３は−ＣＨ３で置換される、請求項１００に記載の方法。
【請求項１０２】
Ｌ３は、
【化３５】
2020514388.tif 000271
から選択される、請求項１２−１６、１９−２３、２６−４９、または５２−９６のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１０３】
Ｒ５０はメチルである、請求項１０２に記載の方法。
【請求項１０４】
Ｌ３は、
【化３６】
2020514388.tif 000272
から選択される、請求項１２−１６、１９−２３、２６−４９、または５２−９６のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１０５】
Ｒ５６はメチルである、請求項１０４に記載の方法。
【請求項１０６】
Ｈは、１つ以上のＲ５０で随意に置換された、チエノピリミジニルであり；
Ａは、３−１２員の複素環であり；
Ｂは、６−１２員の二環式複素環であり；
ｍは、０から３の整数であり；
ｎは、１から３の整数である、請求項１２−１５、１９−２２、２６−４８、または５２−６３のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１０７】
Ｈは、１つ以上のＲ５０で随意に置換された、チエノピリミジニルであり；
Ａは、ピペリジニレンおよびピペラジニレンから選択され；
Ｂはインドリレンであり；
Ｌ１とＬ２はそれぞれ独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、または−ＣＨ２−から選択され；
Ｌ３は、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−；アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、およびヘテロアルキニレンから独立して選択され、これらそれぞれは、１つ以上のＲ５０で随意に置換され、ここで、Ｌ３の同じ原子および異なる原子に結合された２つのＲ５０基は一体となって、環を随意に形成することができ；
ＲＡ、ＲＢ、およびＲＣはそれぞれ、Ｒ５０から登場するたびに独立して選択されるか、あるいは同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＡ基、２つのＲＢ基または２つのＲＣ基は一体となって、環を随意に形成することができ；
ｍは、０から３の整数であり；
ｎは、１から３の整数であり；
ｐは、０から６の整数であり；
Ｒ５７は、以下から選択される：
−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５８、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２；ならびに、
Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５８、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、ａｎｄ  −Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２から、登場するたびに選択される、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニル；
Ｒ５８は、水素；およびＣ１−２０アルキル、Ｃ３−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、１〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、ならびに３〜１２員の複素環から選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または３〜６員の複素環により随意に置換される、請求項１２、１９、または４５に記載の方法。
【請求項１０８】
Ｈは、１つ以上のＲ５０で随意に置換された、チエノピリミジニルであり；
Ａは、ピペリジニレンおよびピペラジニレンから選択され；
Ｂはインドリレンであり；
Ｌ１とＬ２はそれぞれ独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、または−ＣＨ２−から選択され；
Ｌ３は、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、およびＣ２−６アルキニレンから選択され、これらそれぞれは、１つ以上のＲ５６で置換され、随意にさらに１つ以上のＲ５０で置換され；
ＲＡ、ＲＢ、およびＲＣはそれぞれ、Ｒ５０から登場するたびに独立して選択されるか、あるいは同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＡ基、２つのＲＢ基、または２つのＲＣ基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ｍは、０から３の整数であり；
ｎは、１から３の整数であり；
ｐは、０から６の整数であり；
Ｒ５６は、登場するたびに、
−ＯＲ５９、＝Ｏ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルから選択され、
Ｒ５６におけるそれぞれのＣ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルは独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５９、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換され、
Ｒ５６におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換され、
さらに、ここで、Ｒ５６は、随意に環Ｃに対する単結合を形成し；ならびに、
Ｒ５９は独立して、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、１〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、および３〜１２員の複素環から登場するたびに選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または３〜６員の複素環により随意に置換される、請求項１３、２０、または４６に記載の方法。
【請求項１０９】
Ｒ５７は、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５８、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、および−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４から選択される、請求項１０７に記載の方法。
【請求項１１０】
Ｒ５７は−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３および−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３から選択される、請求項１０９に記載の方法。
【請求項１１１】
Ｃは、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５８、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、または−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４で置換される、請求項１０８に記載の方法。
【請求項１１２】
Ｈは、
【化３７】
2020514388.tif 000273
であり、Ｒ２は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ５２、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＣＮ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルキル−ＯＲ５２、Ｃ１−３アルキル−Ｎ（Ｒ５２）２、Ｃ１−３ハロアルキル、Ｃ２−３アルケニル、およびＣ２−３アルキニルから選択される、請求項１０６−１１１のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１１３】
Ｒ２は−ＮＨ２、−ＣＨ３、および−ＮＨＣＨ３から選択される、請求項１１２に記載の方法。
【請求項１１４】
Ｌ３は、
【化３８】
2020514388.tif 000274
から選択される、請求項１０６−１１３のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１１５】
化合物はほぼ純粋な立体異性体として提供される、請求項１２−１１４のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１１６】
立体異性体は、少なくとも９０％の鏡像体過剰率で提供される、請求項１１５に記載の方法。
【請求項１１７】
化合物は同位体的に富化される、請求項１２−１１６のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１１８】
化合物は表１から選択される、請求項１２、１９、または４５に記載の方法。
【請求項１１９】
化合物は表１から選択される、請求項１３、２０、または４６に記載の方法。
【請求項１２０】
Ｗ１、Ｗ２、およびＷ３はそれぞれ独立してＣ１−４アルキレンから選択され、ここで、Ｃ１−４アルキレンはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換される、請求項１５、２２、または４８に記載の方法。
【請求項１２１】
Ｗ１、Ｗ２、およびＷ３はそれぞれＣ１アルキレンである、請求項１２０に記載の方法。
【請求項１２２】
Ｗ１とＷ２はそれぞれＣ１アルキレンであり、Ｗ３は存在しない、請求項１５、２２、または４８に記載の方法。
【請求項１２３】
ＲＣは、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４から選択される、請求項１５、２２、４８、および１１９−１２２のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１２４】
化合物は表２から選択される、請求項１５、２２、または４８に記載の方法。
【請求項１２５】
化合物は表３、表５、あるいは表７から選択される、請求項１６、２３、または４９に記載の方法。
【請求項１２６】
化合物は表４から選択される、請求項１７、２４、または５０に記載の方法。
【請求項１２７】
化合物は表６から選択される、請求項１８、２５、または５１に記載の方法。
【請求項１２８】
標的遺伝子の発現を減少させる工程をさらに含む、請求項１−１２７のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１２９】
標的遺伝子は、Ｈｏｘａ５、Ｈｏｘａ７、Ｈｏｘａ９、Ｈｏｘａ１０、Ｈｏｘｂ２、Ｈｏｘｂ３、Ｈｏｘｂ４、Ｈｏｘｂ５、Ｈｏｘｂ８、Ｈｏｘｄ１０、Ｈｏｘｄ１１、Ｈｏｘｄ１３、ＤＬＸ２、ＰＢＸ３、Ｍｅｉｓ１、Ｍｉｒ１９６ｂ、Ｆｌｔ３、および、Ｂａｈｃｃ１から選択される、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３０】
標的遺伝子はＨｏｘａ９、ＤＬＸ２、ＰＢＸ３、あるいはＭｅｉｓ１である、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３１】
第２の治療薬を投与する工程をさらに含む、請求項１−１３０のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１３２】
第２の治療薬はＤＯＴ１Ｌ阻害剤である、請求項１３１に記載の方法。
【請求項１３３】
第２の治療薬はＦＬＴ３阻害剤である、請求項１３１に記載の方法。
【請求項１３４】
ＦＬＴ３阻害剤はキザルチニブである、請求項１３３に記載の方法。
【請求項１３５】
ＦＬＴ３阻害剤はミドスタウリンである、請求項１３３に記載の方法。
【請求項１３６】
被験体はヒトである、請求項１−１３５のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１３７】
被験体から核酸サンプルを得る工程をさらに含む、請求項１−１３６のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１３８】
核酸サンプルは、ゲノムＤＮＡ、ｃＤＮＡ、循環腫瘍ＤＮＡ、無細胞ＤＮＡ、ＲＮＡ、およびｍＲＮＡから選択された核酸を含む、請求項１３７に記載の方法。
【請求項１３９】
被験体から生体サンプルを得る工程をさらに含む、請求項１−１３８のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１４０】
生体サンプルは組織サンプルである、請求項１３９に記載の方法。
【請求項１４１】
組織サンプルは固定され、パラフィン包埋され、新鮮であり、あるいは、冷凍である、請求項１４０に記載の方法。
【請求項１４２】
組織サンプルは細い針、コア、あるいは他のタイプの生検に由来する、請求項１４０に記載の方法。
【請求項１４３】
生体サンプルは全血または血漿である、請求項１３９に記載の方法。
【請求項１４４】
核酸サンプル上で核酸分析を行う工程をさらに含む、請求項１３７に記載の方法。
【請求項１４５】
前記核酸分析はＰＣＲ、配列決定、ハイブリダイゼーション、マイクロアレイ、ＳＮＰ、無細胞核酸分析、あるいは全ゲノム配列決定を含む、請求項１４４に記載の方法。
【請求項１４６】
被験体は、ヌクレオポリン９８（ＮＵＰ９８）遺伝子融合、ヌクレオフォスミン（ＮＰＭ１）遺伝子中の突然変異、ＤＮＡ（シトシン−５）−メチルトランスフェラーゼ３Ａ（ＤＮＭＴ３Ａ）遺伝子中の突然変異、ＦＭＳ様チロシンキナーゼ−３（ＦＬＴ３）遺伝子中の突然変異、イソシトレートデヒドロゲナーゼ１（ＩＤＨ１）遺伝子中の突然変異、イソシトレートデヒドロゲナーゼ２（ＩＤＨ２）遺伝子中の突然変異、あるいは混合型白血病（ＭＬＬ）遺伝子増幅の存在について試験された、請求項１−１４５のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１４７】
ヌクレオポリン９８（ＮＵＰ９８）遺伝子融合、ヌクレオフォスミン（ＮＰＭ１）遺伝子中の突然変異、ＤＮＡ（シトシン−５）−メチルトランスフェラーゼ３Ａ（ＤＮＭＴ３Ａ）遺伝子中の突然変異、ＦＭＳ様チロシンキナーゼ−３（ＦＬＴ３）遺伝子中の突然変異、イソシトレートデヒドロゲナーゼ１（ＩＤＨ１）遺伝子中の突然変異、イソシトレートデヒドロゲナーゼ２（ＩＤＨ２）遺伝子中の突然変異、あるいは混合型白血病（ＭＬＬ）遺伝子増幅の存在について、被験体を試験する工程をさらに含む、請求項１−１４６のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１４８】
被験体は、ＭＬＬ再構成、ＭＬＬの部分的な縦列重複、あるいはＭＥＩＳ１発現レベルの上昇の存在について試験された、請求項１−１４７のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１４９】
ＭＬＬ再構成、ＭＬＬの部分的な縦列重複、あるいはＭＥＩＳ１発現レベルの上昇の存在について被験体を試験する工程をさらに含む、請求項１−１４８のいずれか１つに記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
相互参照
本出願は、２０１７年３月２４日に出願された米国仮特許出願６２／４７６，７１０号；２０１７年９月２０日に出願された米国仮特許出願第６１／５６１，１１９号；２０１７年１０月２６日に出願された米国仮特許出願第６２／５７７，６４０号；および、２０１８年２月２６日に出願された米国仮特許出願第６２／６３５，２５６号の利益を主張し、各々は、その全体が引用によって本明細書に組み込まれる。
【０００２】
配列表
本出願は配列表を包含しており、これは、ＡＳＣＩＩフォーマットで電子的に提出され、その全体を引用することで本明細書に組み込まれる。２０１８年３月１９日に作成された上記のＡＳＣＩＩコピーは、４７５３５７２７６０１＿ＳＬ．ｔｘｔと命名され、１５，９２４バイトの大きさである。
【背景技術】
【０００３】
混合型白血病（ＭＬＬ）タンパク質は、遺伝子転写のエピジェネティック制御に重要なヒストンメチルトランスフェラーゼである。ＭＬＬとメニンの間のタンパク質間相互作用は多くの疾患の発現に重要な役割を果たすことが示されてきた。多発性内分泌腺腫症（ＭＥＮ）遺伝子によりコードされるメニンタンパク質は、ＤＮＡ処理および修復タンパク質、クロマチン修飾タンパク質、ならびに多くの転写因子との相互作用に関与する、遍在的に発現された核タンパク質である（非特許文献１）。メニンは、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、およびＭＬＬ融合タンパク質を含む、ＭＬＬタンパク質のＮ末端に結合する。
【０００４】
ＨＯＸ遺伝子の異常な発現は、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）などの血液悪性腫瘍、およびユーイング肉腫を含む多くの疾患に関与している。特定の血液悪性腫瘍は、ヌクレオポリン９８（ＮＵＰ９８）遺伝子融合（非特許文献２）、ヌクレオフォスミン（ＮＰＭ１）遺伝子中の突然変異（非特許文献３）、ＤＮＡ（シトシン−５）−メチルトランスフェラーゼ３Ａ（ＤＮＭＴ３Ａ）遺伝子中の突然変異（非特許文献４）、あるいは、混合型白血病（ＭＬＬ）遺伝子増幅（非特許文献５）を含む特定の遺伝的異常または突然変異の存在を特徴とする。ユーイング肉腫は、後部ＨＯＸＤ遺伝子、特にＨＯＸＤ１３遺伝子の異常な過剰発現を呈する。ユーイング肉腫の腫瘍と細胞株は、腫瘍の維持と進行に必要とされる高レベルのメニンとＭＬＬ１を発現し、ＨＯＸＤ１３はＭＬＬ１の下流の標的である（非特許文献６）。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】Ａｇａｒｗａｌ，ｅｔ  ａｌ．；Ｈｏｒｍ  Ｍｅｔａｂ  Ｒｅｓ，２００５，３７（６）：３６９−３７４
【非特許文献２】Ｘｕ  ｅｔ  ａｌ．；Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｅｌｌ．  ２０１６  Ｄｅｃ  １２；３０（６）：８６３−８７８．
【非特許文献３】Ｋｕｅｈｎ  ｅｔ  ａｌ．；Ｃａｎｃｅｒ  Ｄｉｓｃｏｖ．  ２０１６  Ｏｃｔ；６（１０）：１１６６−１１８１．
【非特許文献４】Ｓｐｅｎｃｅｒ  ｅｔ  ａｌ．；Ｌｅｕｋｅｍｉａ．  ２０１５  Ｊｕｎ；２９（６）：１２７９−８９．
【非特許文献５】Ｔａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．；Ｈｕｍ  Ｐａｔｈｏｌ．  ２０１５  Ｊａｎ；４６（１）：６５−７３．
【非特許文献６】Ｓｖｏｂｏｄａ  ｅｔ  ａｌ．；  Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ．  ２０１７  Ｊａｎ  ３；８（１）：４５８−４７１．
【発明の概要】
【０００６】
これらの疾患を処置するために新しい治療戦略が至急に必要とされている。メニン−ＭＬＬの相互作用を遮断する小分子阻害剤は、それゆえ、血液悪性腫瘍とユーイング肉腫を処置するための貴重な標的である。
【０００７】
本開示は、メニン阻害剤を使用して、急性骨髄性白血病などの血液悪性腫瘍、あるいはユーイング肉腫を処置するための組成物および方法を提供することにより、当該技術分野のニーズに対処するものである。メニン阻害剤は、ＭＬＬタンパク質（例えば、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、あるいはＭＬＬ融合タンパク質）とのメニンのタンパク質間相互作用を阻害することができる。本明細書に記載の組成物と方法は、メニン、ＭＬＬ１、および／またはＭＬＬ２の活性によって、血液悪性腫瘍またはユーイング肉腫などの疾患を処置するのに有用であり得る。
【０００８】
一態様では、本開示は、ヌクレオポリン９８（ＮＵＰ９８）遺伝子融合、ＤＮＡ（シトシン−５）−メチルトランスフェラーゼ３Ａ（ＤＮＭＴ３Ａ）遺伝子中の突然変異、あるいは混合型白血病（ＭＬＬ）遺伝子増幅を呈する被験体の急性骨髄性白血病を処置する方法を提供し、上記方法は、メニン阻害剤を、それを必要としている被験体に投与する工程を含む。いくつかの実施形態において、被験体はヌクレオポリン９８（ＮＵＰ９８）遺伝子融合を呈する。いくつかの実施形態において、ヌクレオポリン９８（ＮＵＰ９８）遺伝子融合は、ＮＵＰ９８とホメオドメインパートナー遺伝子の遺伝子融合である。いくつかの実施形態において、ヌクレオポリン９８（ＮＵＰ９８）遺伝子融合は、ＮＵＰ９８と非ホメオドメインパートナー遺伝子の遺伝子融合である。いくつかの実施形態において、ヌクレオポリン９８（ＮＵＰ９８）遺伝子融合は、ＮＵＰ９８と、ＨＯＸＡ９、ＨＯＸＡ１１、ＨＯＸＡ１３、ＨＯＸＣ１１、ＨＯＸＣ１３、ＨＯＸＤ１１、ＨＯＸＤ１３、ＰＭＸ１、ＰＭＸ２、ＨＨＥＸ、ＰＨＦ２３、ＪＡＲＩＤ１Ａ、ＮＳＤ１、ＮＳＤ３、ＭＬＬ、ＳＥＴＢＰ１、ＬＥＤＧＦ、ＣＣＤＣ２８、ＨＭＧＢ３、ＩＱＣＧ、ＲＡＰ１ＧＤＳ１、ＡＤＤ３、ＤＤＸ１０、ＴＯＰ１、ＴＯＰ２Ｂ、ＬＮＰ１、ＲＡＲＧ、ＡＮＫＲＤ２８、およびＰＯＵ１Ｆ１から選択されたパートナー遺伝子との遺伝子融合である。いくつかの実施形態において、被験体はＤＮＡ（シトシン−５）−メチルトランスフェラーゼ３Ａ（ＤＮＭＴ３Ａ）遺伝子中で突然変異を呈する。いくつかの実施形態において、ＤＮＡ（シトシン−５）−メチルトランスフェラーゼ３Ａ（ＤＮＭＴ３Ａ）遺伝子中の突然変異は、Ｒ８８２の突然変異である。いくつかの実施形態において、ＤＮＡ（シトシン−５）−メチルトランスフェラーゼ３Ａ（ＤＮＭＴ３Ａ）遺伝子中の突然変異は、Ｒ８８２の突然変異ではない。いくつかの実施形態において、ＤＮＡ（シトシン−５）−メチルトランスフェラーゼ３Ａ（ＤＮＭＴ３Ａ）遺伝子中の突然変異は、フレームシフト欠失、ミスセンス変異、ナンセンス変異、スプライス部位置換、スプライス部位欠失、あるいは全遺伝子欠失である。いくつかの実施形態において、被験体は混合型白血病（ＭＬＬ）遺伝子増幅を呈する。
【０００９】
一態様では、本開示は、急性骨髄性白血病または急性リンパ芽球性白血病を有する被験体を処置する方法を提供し：上記方法は、（ａ）ＭＬＬ再構成、ＭＬＬの部分的な縦列重複、あるいはＭＥＩＳ１発現レベルの上昇の存在について被験体をスクリーニングする工程と；（ｂ）ＭＬＬ再構成、ＭＬＬの部分的な縦列重複、またはＭＥＩＳ１発現レベルの上昇の１つ以上が存在すると判定される場合に、メニン阻害剤を被験体へ投与する工程を含む。
【００１０】
いくつかの実施形態において、メニン阻害剤は、式（Ｉ−Ａ）の化合物、
【００１１】
【化１】
2020514388.tif 000003
あるいは、その薬学的に許容可能な塩またはプロドラッグであり、
Ｈは、Ｃ５−１２炭素環および５−１２員の複素環から選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され；
Ａは、単結合、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択され；
Ｂは、Ｃ３−１２炭素環および３−１２員の複素環から選択され；
Ｃは、３−１２員の複素環であり；
Ｌ１、Ｌ２、およびＬ３はそれぞれ独立して、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−；アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、およびヘテロアルキニレンから独立して選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され、ここで、Ｌ１、Ｌ２、またはＬ３のいずれか１つの同じ原子または異なる原子に結合した２つのＲ５０基は一体となって随意に架橋または環を形成することができ；
ＲＡ、ＲＢ、およびＲＣはそれぞれ、Ｒ５０から登場するたびに独立して選択されるか、あるいは同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＡ基、２つのＲＢ基、または２つのＲＣ基は一体となって随意に架橋または環を形成することができ；
ｍ、ｎ、およびｐはそれぞれ独立して、０から６の整数であり；
Ｒ５０は、登場するたびに以下から選択される：
ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）；
Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５０におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５１は、登場するたびに以下から選択される：
水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４；
Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５１におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ