(57)【要約】カンナビジオール及びテトラヒドロカンナビノールなどのカンナビノイドを、例えば乾燥大麻及びカンナビスの葉から精製し分離するための方法は、連続擬似移動床プロセスと、濾過、脱色、活性化又は脱カルボキシル化、脱蝋、ポリッシング、及び結晶化を含む一連の精製ステップのうちの１つ又は複数の組合せとを使用して、カンナビノイドをカンナビス植物から分離し、様々なカンナビノイド生成物を得ることができる。カンナビノイド生成物は、様々な医薬品及び栄養補助食品の用途で使用することができる。【選択図】  図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
カンナビス植物からカンナビノイドを分離する方法であって、前記カンナビス植物が前記カンナビノイド及び少なくとも１種の不純物を含み、前記方法が、
前記カンナビス植物及び溶媒を合わせて、粗製カンナビス抽出物流を形成するステップ、
前記粗製カンナビス抽出物流を、前記粗製カンナビス抽出物流中の少なくとも１種の不純物の少なくとも一部を除去することによって、擬似移動床（ＳＭＢ）供給材料流に加工するステップ、及び
前記ＳＭＢ供給材料流をＳＭＢゾーンに通して、固体含量の重量パーセンテージにより測定されたときに前記ＳＭＢ供給材料流中よりも高い純度のカンナビノイドを有する一次抽残液流と、固体含量の重量パーセンテージにより測定されたときに前記ＳＭＢ供給材料流中よりも低い純度のカンナビノイドを有するＳＭＢ抽出物流とをもたらすステップ
を含む、方法。
【請求項２】
前記カンナビス植物が、カンナビスサティバ、カンナビスインディカ、カンナビスルデラリス、及びこれらの混合物から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記カンナビス植物が、乾燥大麻、カンナビスの葉、又はこれらの混合物を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記溶媒がエタノールを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記少なくとも１種の不純物が、着色体、酸性成分、脂質、及びカンナビス植物蝋のうちの少なくとも１種を含み、
前記粗製カンナビス抽出物流を加工する前記ステップが、前記粗製カンナビス抽出物流を脱色して、前記粗製カンナビス抽出物流から前記着色体の少なくとも一部を除去すること、前記粗製カンナビス抽出物流を活性化して、前記粗製カンナビス抽出物流から前記酸性成分の少なくとも一部を除去すること、並びに、前記粗製カンナビス抽出物流を脱蝋して、前記粗製カンナビス抽出物流から前記脂質及びカンナビス植物蝋の少なくとも一部を除去することのうちの少なくとも１つを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記粗製カンナビス抽出物流を前記ＳＭＢ供給材料流に加工する前記ステップが、前記粗製カンナビス抽出物流を第１のクロマトグラフィ樹脂内に通すことを含み、
前記ＳＭＢ供給材料流を前記ＳＭＢゾーン内に通す前記ステップが、前記ＳＭＢ供給材料流を第２のクロマトグラフィ樹脂内に通すことを含み、
前記第２のクロマトグラフィ樹脂が、前記第１のクロマトグラフィ樹脂とは異なる、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記ＳＭＢゾーンが複数の吸着剤床を備え、
各床が、ポリ（メチルメタクリレート）（ＰＭＭＡ）樹脂又は４パーセント〜８パーセントの架橋を有するスチレン−ジビニルベンゼン（ＤＶＢ）樹脂を含む改質疎水性吸着剤を含有する、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
任意の吸着剤床（ｎ）の最上部で導入された流体が、次に高い吸着剤床（ｎ＋１）に移るように、前記複数の吸着剤床が直列流体連通で配置されている、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
吸着剤床ｎ＋１が前進後に吸着剤床ｎになり、且つ前進前の吸着剤床ｎが前進後に吸着剤床ｎ＋ｘになるように各吸着剤床を前進させるステップであって、吸着剤床ｎ＋ｘは、前記直列流体連通の配置で最も高い吸着剤床である、ステップをさらに含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
２−３−２−１の配置で８個の吸着剤床があり、それぞれ、２個の吸着剤床は脱着ゾーンで動作し、３個の吸着剤床は精留ゾーンで動作し、２個の吸着剤床は吸着ゾーンで動作し、１個の吸着剤床は濃縮ゾーンで動作する、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
前記カンナビノイドがカンナビジオール（ＣＢＤ）である、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記粗製カンナビス抽出物流の前記少なくとも１種の不純物が、カンナビジオール酸（ＣＢＤＡ）、カンナビゲロール（ＣＢＧ）、カンナビノール（ＣＢＮ）、テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）、テトラヒドロカンナビノール酸（ＴＨＣＡ）、及びこれらの組合せから選択される第２のカンナビノイドを含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記粗製カンナビス抽出物流の前記少なくとも１種の不純物が、テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）を含み、前記一次抽残液流が、ＴＨＣを本質的に含まない、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
前記一次抽残液流中のＣＢＤの平均質量回収率が、８０ｗｔ．％以上である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記一次抽残液流の前記ＣＢＤが、ＨＰＬＣにより決定されたときに３５％〜５０％の平均純度を有する、請求項１３に記載の方法。
【請求項１６】
前記一次抽残液流を蒸発させてカンナビノイド油流を得るステップをさらに含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１７】
前記カンナビノイド油流を無極性溶媒と混合して、ポリッシングゾーン供給物流を得るステップ、
前記ポリッシングゾーン供給物流を、第１の期間にわたり撹拌するステップ、
前記撹拌されたポリッシングゾーン供給物流を、第２の期間にわたり沈降させるステップ、及び
前記沈降したポリッシングゾーン供給物流を濾過して、固形分含量の重量パーセンテージにより測定されたときに前記カンナビノイド油流中よりも高い純度の前記カンナビノイドを有する、濾過された無極性溶液を得るステップ
をさらに含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記濾過された無極性溶液を蒸発させて、蒸発されたカンナビノイド油流を得るステップをさらに含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記蒸発されたカンナビノイド油流を洗浄溶媒で洗浄して、洗浄されたカンナビノイド油流を得るステップをさらに含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記蒸発されたカンナビノイド油流を洗浄するステップが、前記蒸発されたカンナビノイド油流を１回よりも多く洗浄することを含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記洗浄溶媒が、メタノール、水、又はこれらの混合物を含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２２】
前記洗浄されたカンナビノイド油流を乾燥させるステップをさらに含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２３】
前記洗浄されたカンナビノイド油流がＴＨＣを含まない、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記濾過された無極性溶液の少なくとも一部を、第１のクロマトグラフィカラムと第２のクロマトグラフィカラムとを備える単離クロマトグラフィゾーン内に通して、固形分含量の重量パーセンテージにより測定されたときに前記濾過された無極性溶液中よりも高い純度の前記カンナビノイドを有する単離物溶出流を得るステップであって、前記第１及び第２のカラムが直列流体連通で接続されているステップをさらに含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項２５】
前記第１のクロマトグラフィカラムが、Ｓｉ−ＯＨ基、６０〜２００ミクロンの間の平均粒径、４５０〜５５０ｍ２／ｇの間の表面積、０．７〜０．８５ｍＬ／ｇの間の細孔容積、及び０．００５〜０．００７５ミクロンの間の孔径を有する球状極性シリカ吸着剤を含む親水性樹脂を含有する、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記第２のクロマトグラフィカラムが、５０〜２００ミクロンの間の平均粒径、０．８５ｇ／ｍＬの平均嵩密度、１４０〜１７０ｍ２／ｇの間の表面積、及び０．００６ミクロンよりも大きい平均細孔直径を有する活性化アルミナ吸着剤を含有する、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記単離物溶出流を、ある冷却期間にわたり冷却して、その後、結晶化カンナビジオールを得るステップをさらに含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項２８】
前記結晶化カンナビジオールが、ＨＰＬＣにより決定されたときに約９６ｗｔ．％〜約９８ｗｔ．％の純度を有する、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記結晶化カンナビジオールを再結晶させるステップをさらに含む、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
前記再結晶されたカンナビジオールが、ＨＰＬＣにより決定されたときに９９ｗｔ．％よりも高い純度を有する、請求項２９に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【関連出願の相互参照】
【０００１】
[0001]本特許出願は、この参照により本明細書にその全体が組み込まれる、２０１７年７月７日に出願された、「乾燥大麻及びカンナビスの葉からカンナビノイドを精製し分離するためのプロセス（Ｐｒｏｃｅｓｓ  ｆｏｒ  Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｃａｎｎａｂｉｎｏｉｄｓ，ｆｒｏｍ  Ｄｒｉｅｄ  Ｈｅｍｐ  ａｎｄ  Ｃａｎｎａｂｉｓ  Ｌｅａｖｅｓ）」という題の、米国特許出願第１５／６４４，１１２号の優先権の利益を請求する。
【技術分野】
【０００２】
[0002]本発明は、乾燥大麻及びカンナビスの葉からカンナビノイドを精製し分離し、カンナビノイドを連続精製するための方法に関する。より詳細には、方法は、擬似移動床クロマトグラフィを使用して乾燥大麻及びカンナビスの葉から抽出されたカンナビノイドを連続精製するためのプロセスに関する。最も詳細には、方法は、テトラヒドロカンナビノールからカンナビノイドを分離し且つフィトカンナビノイドに富む油及びカンナビジオール単離生成物を得るために、一連の精製ステップ及び連続擬似移動床プロセス及び下流回収ステップを使用して、カンナビノイド、特にカンナビジオール及びテトラヒドロカンナビノールを精製するための新規な連続プロセスに関する。生成物は、様々な医薬品及び栄養補助食品の用途で使用することができる。
【背景】
【０００３】
[0003]薬用カンナビスの合法化は、米国及び多くのその他の国々で行われている。その結果、カンナビノイドに対する世界的需要が増大しつつある。さらに、いくつかの最近の医学的研究は、多くのカンナビノイドの健康上の利益を報告している。カンナビスは８５種を超えるカンナビノイドを含有し、それらのほとんどは、治療上有益な性質を有することがわかっている。最も治療効果のある性質を有することが公知である、カンナビスに見出される最も広く知られているカンナビノイドは、カンナビジオール（ＣＢＤ）及びテトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）である。カンナビゲロール（ＣＢＧ）及びカンナビノール（ＣＢＮ）などの、いくつかのその他のカンナビノイドも、健康上の利益を示すことが、示されている。
【０００４】
[0004]カンナビノイドは、精神活性的であるとして一般に公知であり；しかしカンナビノイド生成物の精神活性特性は、生成物中のテトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）の量に依存する。したがって、テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）を本質的に含まない又はテトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）を含有しない、カンナビノイド生成物が求められている。
【０００５】
[0005]最近、カンナビジオール（ＣＢＤ）に関するいくつかの医学的用途は、子供に影響を及ぼす状態の処置に関する。医師及び親は、彼らの子供達が精神活性生成物を消費することを望まないので、テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）なしのカンナビジオール（ＣＢＤ）に対する需要が増しつつある。テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）を含まない生成物に対するこの需要に付随して、合成により誘導された生成物ではなく、植物学的に誘導され抽出された生成物が求められている。
【０００６】
[0006]大麻及びカンナビスという用語は、カンナビスサティバ（Ｃａｎｎａｂｉｓ  ｓａｔｉｖａ）、カンナビスインディカ（Ｃａｎｎａｂｉｓ  ｉｎｄｉｃａ）、及びカンナビスルデラリス（Ｃａｎｎａｂｉｓ  ｒｕｄｅｒａｌｉｓ）の３種を含有するカンナビス属を指す。３種全ては、フムルス（Ｈｕｍｕｌｕｓ）属又はホップも含む、アサ（Ｃａｎｎａｂａｃｅａｅ）科のものである。カンナビスは、中央アジア及びインドに固有の顕花植物である。人々は、古代ローマ、ギリシャ、並びに中東及びアフリカのイスラム帝国に遡って何千年もの間、カンナビスを栽培し使用してきた。
【０００７】
[0007]カンナビス植物には、少なくとも１１３種の異なるカンナビノイドがある。カンナビノイドの全ての種類は、共通の前駆体化合物、カンナビゲロール（ＣＢＧ）から誘導される。カンナビス植物は、様々なテルペノイドも含有する。ほとんどのそのような化合物は、親油性及びフェノール性である。
【０００８】
[0008]下記は、多くの一般的なカンナビノイドの構造である。
[0009]カンナビジオール（ＣＢＤ）
【化１】
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[0010]テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）
【化２】
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[0011]カンナビゲロール（ＣＢＧ）
【化３】
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[0012]カンナビノール（ＣＢＮ）
【化４】
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【０００９】
[0013]カンナビノイドは、ブタンなどの炭化水素溶媒、二酸炭素などの超臨界溶媒、又はエタノールを使用して、カンナビスサティバ、カンナビスインディカ、及びカンナビスルデラリスという３種の乾燥大麻及びカンナビスの葉から抽出することができる。ブタン抽出及び超臨界ＣＯ２抽出は、市場で現在入手可能なカンナビノイド濃縮物の生成の大部分を占めてきた。エタノールをベースにする第３の抽出方法は、高品質のカンナビス抽出物を製造するための最適な溶媒として、市場を拡大しつつある。
【００１０】
[0014]ブタンは、標準状態で気体であり、大気圧よりも高い圧力で抽出を実施することを必要とする。抽出後、ブタンは、そのより低い沸点によって、得られる抽出物から比較的容易にパージされる。しかし、カンナビノイドの抽出にブタンを使用する最大の欠点は、安全性である。ブタンは高度に可燃性であり、その使用は、小型の抽出器において何回か爆発をもたらした。さらに、ブタンが純粋ではない場合、抽出生成物において望ましくなく且つ潜在的に有毒な炭化水素になり得るという懸念がある。
【００１１】
[0015]液体二酸化炭素は、カンナビジオール（ＣＢＤ）及びその他のカンナビノイドをカンナビス植物から抽出するのに用いることができる。抽出は、液体二酸化炭素（ＣＯ２）をその超臨界範囲で、典型的には３１℃よりも高い抽出温度及び７４ｂａｒよりも高い圧力で使用して行われる。超臨界抽出プロセスによれば、抽出されることになる固体母材（葉）を加圧チャンバ内に投入し、次いでその内部に液体二酸化炭素をポンプ送出する。所望の抽出可能な成分、カンナビジオール（ＣＢＤ）は、二酸化炭素に溶解して溶液を形成することになる。得られる溶液を、より低い圧力にある沈降チャンバ内にポンプ送出する。沈降チャンバの減圧下、溶解した固体が沈殿する。超臨界流体中のカンナビジオールの溶解度は、圧力に直接関係する。溶質が溶液から析出したら、二酸化炭素をポンプ送出することになり、抽出におけるさらなる使用のために再度圧縮されることになる。超臨界ＣＯ２の抽出は：１）ＣＯ２が不活性で無毒性であり、且つ２）ＣＯ２が無極性であるので、有効である。しかしＣＯ２は、多くの植物蝋、脂質、並びにその他の無極性の及び望ましくない成分を抽出することになる。超臨界ＣＯ２抽出は高圧で実行しなければならないので、抽出設備及びその装置に関する追加のコスト及び安全性の問題がある。
【００１２】
[0016]エタノールはブタンよりも安全であり且つ超臨界ＣＯ２よりも有効ではあるが、標準エタノール抽出はその他の難点を導入する。エタノールの極性の性質は、エタノールを水と容易に混合させ、抽出プロセス中に水溶性分子を溶解させる。この結果、より多くの量の不純物が抽出物に導入される。例えばクロロフィルが、エタノールで共抽出されることになり、得られた抽出物は、暗色及び変な味を有することになる。その結果、エタノール抽出物の使用は、医薬品の純度仕様を満たすために、高価なカラムクロマトグラフィを含む多数の下流精製ステップを必要とする。
【００１３】
[0017]米国特許出願公開第２００６０１６７２８３（Ａ１）号は、（ａ）葉を脱カルボキシル化するステップ、（ｂ）超臨界二酸化炭素を使用してカンナビノイドを抽出するステップ、（ｃ）Ｃ１〜Ｃ１２アルコールを使用して沈殿させるステップ、（ｄ）濾過するステップ、（ｅ）カンナビジオールに富む抽出物をペンタンに再溶解するステップ、（ｆ）不溶性材料を除去するステップ、及び（ｇ）結晶を生成する溶媒を蒸発させるステップを含む、乾燥植物材料からカンナビジオール（ＣＢＤ）を精製し単離する方法を開示している。
【００１４】
[0018]米国特許第９，０３４，３９５号は、高温気体で抽出することによる、植物材料などの天然生成物の抽出物を調製するための、及び天然生成物の粗製抽出物から精製された抽出物を調製するための方法を開示する。カンナビノイドは、加熱された気体と一緒に高温で揮発する。カンナビノイドは、温度が上昇していく１つ又は複数の段階で揮発し、揮発した成分は、１つ又は両方の段階で凝縮され収集される。
【００１５】
[0019]４０年以上も前、特に大規模な工業的精製のために新しいプロセスが開発された。米国特許第２，９８５，５８９号は、いくつかの個々の分離床に分割された分離塔を含むクロマトグラフィシステムを開示した。これらの床は直列に接続され、最底床の出口はポンプに接続され、連続ループ内の流れを最上床に戻した。各床の入口装置は、下向き流動コンジットに接続されたポートを有する。コンジットは、入口への又は入口から個々の床それぞれへの液体の進入及び進出を共に制御するように設計された回転弁に取着された取付け具で終結する。システムは、流れの方向とは逆に流れる方向に床が移動するように見えるので、擬似移動床（ＳＭＢ）クロマトグラフィと呼ばれる。擬似移動床システムに使用されてきた何百もの吸着剤があり、そのいくつかは、樹脂、ゼオライト、アルミナ、及びシリカを含む。
【００１６】
[0020]擬似移動床（ＳＭＢ）技術は、高性能液体クロマトグラフィの原理を変化させたものである。ＳＭＢは、任意のその他の手段によって分離するのが困難であり又は不可能と考えられる粒子及び／又は化合物を分離するのに使用することができる。さらに、ＳＭＢ技術は、結晶化及び段階的クロマトグラフィ分離を含むバッチ式の典型的なバッチ分離法に比べ、製造操作において有意な経済的及び効率上の利点をもたらす連続プロセスである。
【００１７】
[0021]カンナビノイドを精製するための従来の方法には、高純度仕様を満たすために、高価なカラムクロマトグラフィを含む多数の下流精製ステップが付随する。方法は、ＴＨＣを本質的に含有しないカンナビジオール（ＣＢＤ）に富む油を、精製し回収することが求められている。テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）を本質的に含まないカンナビジオール（ＣＢＤ）油に対して増えつつある要求を満たすために、高純度カンナビジオール（ＣＢＤ）生成物を生成するのに商業的規模で実施することができる、効率的な抽出プロセスが求められている。精製されたＣＢＤ油生成物中にさらに少量のＴＨＣが残される可能性は、望ましくないおそれがある。
【概要】
【００１８】
[0022]一態様では、本開示は、乾燥大麻及びカンナビスの葉からカンナビノイドを精製し分離するための方法の実施形態を対象とする。実施形態では、カンナビノイドを精製し分離するための方法は、カンナビノイドの連続精製のために使用することができる。
【００１９】
[0023]一実施形態では、カンナビス植物からカンナビノイドを分離する方法は、カンナビノイド及び少なくとも１種の不純物を含むカンナビス食物を加工するのに使用することができる。方法は、カンナビス植物及び溶媒を合わせて、粗製カンナビス抽出物流を形成するステップを含む。粗製カンナビス抽出物流は、粗製カンナビス抽出物流中の少なくとも１種の不純物の少なくとも一部を除去することによって、擬似移動床（ＳＭＢ）供給材料流に加工される。ＳＭＢ供給材料流はＳＭＢゾーンを通過して、固体含量の重量パーセンテージにより測定されたときにＳＭＢ供給材料流におけるよりも高い純度のカンナビノイドを有する一次抽残液流と、固体含量の重量パーセンテージにより測定されたときにＳＭＢ供給材料流におけるよりも低い純度のカンナビノイドを有するＳＭＢ抽出物流とをもたらす。
【００２０】
[0024]別の実施形態では、カンナビノイドを精製し分離するための方法は、一連の精製ステップと、新規な擬似移動床分離（ＳＭＢ）プロセスとを含んで、本質的に純粋であり且つテトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）を本質的に含まないカンナビジオール（ＣＢＤ）の濃縮及び精製をもたらす。さらにプロセスは、さらに、プロセスは、潜在的に有毒ないかなる有機溶媒も使用することなく、高度に純粋なＣＢＤ生成物をもたらす。ＳＭＢユニットへの供給は、ＴＨＣの存在を本質的になくす、一連のステップを取り入れる。用いられる擬似移動床システムは、逆相固定相吸着剤と、逆相擬似移動床分離ゾーン内にエタノール及び水を含む極性移動相との組合せであり、その結果、テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）を本質的に含まない、カンナビノイド、主にＣＢＤを含む濃縮抽残液流が得られる。蒸発又は乾燥後に、９５重量パーセントよりも高い（例えば、９６、９７、９８、９９、９９．９ｗｔ．％）全カンナビジオール（ＣＢＤ）純度を有するカンナビジオール生成物を得ることができる。
【００２１】
[0025]さらに別の実施形態では、粗製カンナビス抽出物流中のカンナビジオール（ＣＢＤ）を精製するためのプロセスは、高純度カンナビノイド油流、フィトカンナビノイドに富む油、固体ＣＢＤ凝集物、及びテトラヒドロカンナビノールを本質的に含まないこれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１種の高純度カンナビジオール生成物をもたらす。プロセスは、下記のステップを含む：
ａ）  細片及び小粒子、カンナビジオール、テトラヒドロカンナビノール、カンナビジオール酸、テトラヒドロカンナビノール酸、その他のカンナビノール、クロロフィル、着色体、糖及び炭水化物、脂質、植物蝋、不純物、及びエタノールを含む粗製カンナビス抽出物流を、１００ミクロンの孔径から開始して３段階以上を経て約１０ミクロンに低減するように孔径が減少していく一連の連続フィルタを備える第１の濾過ゾーンに通し、順送り濾過ステップで細片及び小粒子を除去することにより、濾過された粗製カンナビノイド流を得るステップ；
ｂ）  カンナビジオール、テトラヒドロカンナビノール、カンナビジオール酸、テトラヒドロカンナビノール酸、その他のカンナビノール、クロロフィル、着色体、糖及び炭水化物、脂質、植物蝋、不純物、及びエタノールを含む、濾過された粗製カンナビノイド流を、１０  ｍフィルタと、ヒドロキシル基を本質的に含まない高度に疎水性の吸着剤をもたらすよう熱処理された改質活性炭吸着剤を含有する脱色クロマトグラフィカラムとを備える脱色ゾーン内に通すステップであって、この吸着剤は、１７７〜２５０ミクロンの間の平均粒径と、９００ｍｇ／ｇよりも高いヨウ素価とを有し、２．７２ａｔｍ〜約４．０８ａｔｍ（４０〜６０ｐｓｉｇ）の脱色圧力、及び２０〜２５℃に及ぶ脱色温度で動作して、着色体の少なくとも一部及びクロロフィルの本質的に全てを除去することにより脱色された抽出物流をもたらすステップ；
ｃ）  脱色抽出物流を、−０．６０〜約−０．７４ａｔｍ（−１８〜−２２（単位  Ｈｇ））の第１の真空圧力及び約９０〜約１１０℃の温度で動作する第１の蒸発ゾーンに通して、エタノールの少なくとも一部を除去することにより、エタノールを本質的に含まない蒸発抽出物流を得るステップ；
ｄ）  カンナビジオール（ＣＢＤ）、カンナビジオール酸（ＣＢＤＡ）、テトラヒドロカンナビノール酸（ＴＨＣＡ）、テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）、糖及び炭水化物、脂質、植物蝋、不純物、及びその他のカンナビノイドを含む蒸発抽出物流を、活性化ゾーンに通し、その内部で、約９０〜約１２０℃の脱カルボキシル化温度及び約−０．６ａｔｍ〜０．７４ａｔｍの脱カルボキシル化圧力で、約５〜約８時間の脱カルボキシル化反応時間にわたり又は脱カルボキシル化反応を生じさせ且つ進行させて終了させるのに十分な時間にわたり、カルボキシル化反応に供するステップであって、前記脱カルボキシル化反応時間が、カンナビジオール酸（ＣＢＤＡ）及びテトラヒドロカンナビノール酸（ＴＨＣＡ）の本質的に全てを完全に脱カルボキシル化するのに十分なものであり、その結果、カンナビジオール（ＣＢＤ）、テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）、脂質、植物蝋、及びその他のカンナビノイドを含み且つカンナビジオール酸（ＣＢＤＡ）及びテトラヒドロカンナビノール酸（ＴＨＣＡ）を本質的に含まない脱カルボキシル化カンナビノイド油が得られ、この脱カルボキシル化カンナビノイド油を水洗して不純物の少なくとも一部を除去することにより、洗浄された脱カルボキシル化カンナビノイド油を得るステップ；
ｅ）  洗浄された脱カルボキシル化カンナビノイド油を、エタノール８０体積単位対水２０体積単位の脱蝋溶媒体積比を有する脱蝋溶媒と混合して、脱蝋供給物流を得、この脱蝋供給物流を、約２．７２ａｔｍ〜約４．０８ａｔｍ（４０〜６０ｐｓｉ）の脱蝋カラム圧力及び室温（２０〜２５℃）で、脱蝋カラムを含有する脱蝋ゾーンに通すステップであって、前記脱蝋カラムが、ヒドロキシル基を本質的に含まず且つ平均粒径が１７７〜２５０ミクロンの間でありヨウ素価が９００ｍｇ／ｇよりも高い疎水性活性炭吸着剤を含有するものであり、その結果、脂質及び植物蝋の少なくとも一部が除去されて、カンナビジオール（ＣＢＤ）、テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）、糖及び炭水化物、着色体、及びその他のカンナビノイドを含む脱蝋カンナビノイド油流が得られるステップ；
ｆ）  脱蝋カンナビノイド油流と、食品級エタノール及び水の混合物からなる移動相脱着剤流とを、４〜８パーセントの架橋を有するスチレン−ジビニルベンゼン（ＤＶＢ）樹脂、又はポリ（メチルメタクリレート）（ＰＭＭＡ）樹脂を含む、改質疎水性吸着剤を含有する複数の吸着剤床を備える逆相擬似移動床ゾーンに通し、前記改質疎水性吸着剤は、２５〜３００ミクロンの間の平均粒径、０．４〜０．６の平均嵩密度（ｇｍ／ｍＬ）、４５０〜５５０の表面積（ｍ２／ｇ）、及び０．７０〜０．９０（ｍＬ／ｇ）の細孔容積を有するものであり、その結果、カンナビジオール（ＣＢＤ）、移動相脱着剤、糖及び炭水化物、着色体、及びその他のカンナビノイドを含み、且つテトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）を本質的に含まない、一次抽残液流と、移動相脱着剤、カンナビジオール（ＣＢＤ）、及びテトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）を含む抽出物流と、移動相脱着剤、この移動相脱着剤に混合され且つ逆相擬似移動床ゾーンに戻されるカンナビジオール（ＣＢＤ）を含む二次抽残液流とが得られるステップ；
ｇ）  一次抽残液を、第２の蒸発ゾーンに通して、移動相脱着剤を除去することにより、移動相脱着剤を含む第２の回収溶媒流を得、８０ｗｔ％よりも高い平均カンナビジオール純度を有し且つテトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）を本質的に含まない高純度カンナビノイド油流を得るステップ；
ｈ）  高純度カンナビノイド油流の少なくとも一部をポリッシングゾーンに通し、その内部で、高純度カンナビノイド油流を、ヘキサンを含む無極性溶媒流と混合し、その内部で、混合物を沈降させて、糖及び炭水化物を含む沈殿物と、カンナビジオール（ＣＢＤ）、着色体、及びその他のカンナビノイドを含む上澄み無極性溶液とを形成するステップ；
ｉ）  上澄み無極性溶液を第２の濾過ゾーンに通して、沈殿物を除去し、濾過された上澄み無極性溶液を得るステップ；
ｊ）  濾過された上澄み無極性溶液を第３の蒸発ゾーンに通して、無極性溶媒の少なくとも一部を除去し、蒸発されたカンナビノイド油流と、回収された無極性溶媒流とを得、回収された無極性溶媒流の少なくとも一部をポリッシングゾーンに戻して、無極性溶媒と混合するステップ；
ｋ）  蒸発されたカンナビノイド油流を洗浄ゾーンに通し、蒸発されたカンナビノイド油流を、まず、エタノールのリットル数と蒸発されたカンナビノイド油のキログラム数との洗浄比が１：３である純粋なエタノールを含むエタノール洗浄流で、次に、水のリットル数と蒸発されたカンナビノイド油のキログラム数との水洗比が１：３である第４の水洗流で、交互に洗浄し、各ステップ後に、洗浄したカンナビノイド油が蒸発乾固して、テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）を本質的に含まず且つ８０ｗｔ．％よりも多いカンナビノイド（ＣＢＤ）を含む、フィトカンナビノイドに富む油を得るステップ；
ｌ）  上澄み無極性溶液の一部を、第１の単離クロマトグラフィカラムと、連続流体連通している第２の単離クロマトグラフィカラムとを備える単離クロマトグラフィゾーンに通すステップであって、第１の単離クロマトグラフィカラムが、高レベルのシレノール基、６０〜２００ミクロンの間の平均粒径、４５０〜５５０ｍ２／ｇの間の表面積、０．７〜０．８５ｍＬ／ｇの間の細孔容積、及び０．００５〜０．００７５ミクロンの間の孔径を有する球状極性シリカ吸着剤を含む改質親水性吸着剤を含有し、第２の単離クロマトグラフィカラムが、５０〜２００ミクロンの間の平均粒径、０．８５ｇ／ｍｌの平均嵩密度、１４０〜１７０ｍ２／ｇの間の表面積、及び０．００６ミクロンよりも大きい平均孔径を有する活性化アルミナ吸着剤を含有して、カンナビジオール（ＣＢＤ）、無極性溶媒、及びその他のカンナビノイドを含む単離物溶出流を得るステップ；
ｍ）  単離物溶出流を結晶化ゾーンに通すステップであって、単離物溶出流を、約−２０℃以下の冷凍庫温度に、約２４〜約７２時間の冷凍庫期間にわたり供して、約９６〜約９８ｗｔ．％のカンナビジオールを含有する一次高純度カンナビジオール結晶を形成させ、一次高純度カンナビジオール（ＣＢＤ）結晶を収集し、一次高純度カンナビジオール結晶をヘキサンと混合して、２０〜３０重量％のカンナビジオールＣＢＤ油を含む結晶単離物溶液を得、結晶単離物溶液を室温で２４〜７２時間にわたり保持して、二次高純度ＣＢＤ結晶を形成させ、この二次高純度ＣＢＤ結晶を収集するステップ；
ｎ）  二次高純度ＣＢＤ結晶を回転蒸発ゾーンに通すステップであって、二次高純度結晶が融解するまで加熱して、残留するいかなる無極性物質も蒸発させ、第３の水洗流で少なくとも３回、回転蒸発において洗浄し、各洗浄ステップの完了時、乾燥が完了するように二次高純度結晶を乾燥させることにより、テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）を本質的に含まず且つ９９ｗｔ．％よりも高いカンナビジオール純度を有する固体ＣＢＤ凝集物を得るステップ；及び
ｏ）  高純度カンナビノイド油流、フィトカンナビノイドに富む油、固体ＣＢＤ凝集物、及びこれらの混合物からなる群から選択される流れとして、テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）を本質的に含まない少なくとも１種の高純度カンナビジオール生成物を引き出すステップ。
【００２２】
[0026]本開示の別の態様では、精製された生成物は、無水物ベースで約９８％（ｗ／ｗ）よりも高いカンナビジオール（ＣＢＤ）濃度を含むものを生成することができる。
【００２３】
[0027]添付図面は、本発明のさらなる理解を得るために含める。図面は、本発明の実施形態を示し、その記述と一緒に、本発明の実施形態の原理を説明する働きをする。
【図面の簡単な説明】
【００２４】
【図１】カンナビジオールを回収し精製するための連続的な全プロセスの構成を示す、概略的プロセスフロー図である。
【図２】本発明の一実施形態における、擬似移動床ゾーンに関する擬似移動床サイクルの構成を示す、プロセスフロー概略図である。
【図３】乾燥大麻の葉の抽出物中のカンナビノイドの組成分析の結果を示す、高性能液体クロマトグラフィ（ＨＰＬＣ）のクロマトグラフィ面積プロットである。
【図４】脱色抽出物中のカンナビノイドの組成分析の結果を示す、高性能液体クロマトグラフィ（ＨＰＬＣ）のクロマトグラフィ面積プロットである。
【図５】活性化された抽出物中のカンナビノイドの組成分析の結果を示す、高性能液体クロマトグラフィ（ＨＰＬＣ）のクロマトグラフィ面積プロットである。
【図６】脱蝋活性化抽出物中のカンナビノイドの組成分析の結果を示す、高性能液体クロマトグラフィ（ＨＰＬＣ）のクロマトグラフィ面積プロットである。
【図７】ポリッシングされた活性化抽出物中のカンナビノイドの組成分析の結果を示す、高性能液体クロマトグラフィ（ＨＰＬＣ）のクロマトグラフィ面積プロットである。
【図８】本発明の一実施形態における葉の抽出及び濾過ステップのプロセスフロー概略図である。
【例示的な実施形態の詳細な説明】
【００２５】
[0036]工業用大麻又は農業用大麻及び医療用マリファナは共に、カンナビスサティバＬ．植物に由来する。「麻幹」としばしば呼ばれる工業用大麻は、ＴＨＣ含有カンナビスとは異なった状態で成長し、竹に類似するように見える。カンナビノイドは、カンナビス中で唯一生成される、天然に生ずるＣ２１テルペノフェノール化合物の科である。マリファナは通常、テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）が単離されるカンナビスサティバの、葉と雌植物の花頭との混合物を指す。ＴＨＣは、二重結合の位置に応じて、２つの主な異性体を含有する。これらのＴＨＣの二重結合の位置と立体化学は、核磁気共鳴及びＸ線構造によって確認されている。
【００２６】
[0037]カンナビスからの活性成分の抽出は、最終生成物から除去することが難しいいくつかの不純物を常に抽出し；したがって、高価なカラムクロマトグラフィを含む多数の精製ステップが、成分を単離するのに必要とされる。
【００２７】
[0038]下記は、大麻の葉の抽出物から一般に見出されるカンナビノイドに関する、典型的な略称である。
【００２８】
【表１】
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【００２９】
[0039]  本明細書で使用される「逆相クロマトグラフィ」という用語は、極性（水性）移動相を用いる。その結果、極性移動相中の疎水性分子は、疎水性固定相に吸着する傾向があり、移動相中の親水性分子はカラムを通過し且つ最初に溶出されることになる。
【００３０】
[0040]本明細書で使用される「固体濃度」という用語は、所与の流れにおける液体の体積当たりの固体の質量を指し、グラム／リットルと表される。流れの中の固形分の質量は、試料の固定体積、典型的には１ｍｌを、最高８０℃の有効量の熱に大気圧で、この試料が完全に蒸発して乾燥するのに十分な時間、典型的には１〜２時間にわたり供することによって決定される。
【００３１】
[0041]出願人は、カンナビス植物の粗製抽出物を精製するための一連のプロセス操作であって、濾過ゾーン、脱色ゾーン、活性化ゾーン、脱蝋ゾーン、擬似移動床ゾーン、第２の濾過ゾーン、精製ゾーン、濃縮ゾーン、結晶化ゾーンを含む操作を発見した。出願人のスキームは、テトラヒドロカンナビノールを本質的に含まない高純度カンナビジオール（ＣＢＤ）生成物を得るのに無毒性溶媒が必要とされる、スキームをもたらす。
【００３２】
[0042]本発明のＳＭＢシステムは、最大限の選択性に合わせて配置構成された。擬似移動床の動作は、直列に又は部分的に直列若しくは並列に接続された複数の吸着剤床と、複合弁システムとを使用することによって実現され、それによって複合弁システムは、一方向での供給物進入、反対方向での移動相脱着剤進入の切換えを規則的な間隔で容易にし、それと共に抽出物及び抽残液の離脱位置も同様に変化させる。ＳＭＢシステムは、連続プロセスである。供給物及び移動相脱着剤が進入し抽出し、抽残液流が、実質的に一定の組成で連続的に引き出される。全動作は、その性能において、固体又は固定相吸着剤の実際の移動なしで流体及び固体が連続的な対向流で接触する動作に等しい。
【００３３】
[0043]ＳＭＢシステムは、単一回転弁及び関連する制御システムを使用して、吸着剤床が個々に又は並列して動作するように動作し得る。カラムは、クロマトグラフィ媒体を含有する１つ又は複数の床を備えていてもよい。それらの供給物タンク、フィルタ、そのように接続されているカラム及び／又は床の間の流れを接続する配管、ポンプ、弁設備、圧力調整器、計量設備、流れ制御、及びマイクロプロセッサ設備であって実施形態で利用されるものは、その構成及び機能が当業者に周知である。
【００３４】
固定相
[0044]固定相吸着剤は、単一吸着剤床に配置されてもよく、単一カラムに又は単一カラムが並んだものであって多数の吸着剤床ゾーンが含有されるその内部に配置されてもよい。本発明は、本発明の全プロセスを実施する際に４つの別々の固定相吸着剤を用いる。Ｃ１８などの逆相吸着剤がカンナビノイドの分析に使用されてきたが、擬似移動床システムでのＣ１８型の逆相吸着剤の使用は、テルペンの非効率的且つ一貫しない保持をもたらし易く、その結果、生成物の品質が一貫しなくなることが発見された。
【００３５】
[0045]ＯＲ１は、ヒドロキシル基を本質的に含まず、１７７〜２５０ミクロンの間の平均粒径を有し、ヨウ素価（活性炭のミクロ細孔含量の尺度）が９００ｍｇ／ｇよりも高い、高度に疎水性の吸着剤が得られるように熱処理された改質活性炭吸着剤である。
【００３６】
[0046]ＯＲ２は、４〜８パーセントの架橋を有するスチレン−ジビニルベンゼン（ＤＶＢ）樹脂、又はポリ（メチルメタクリレート）（ＰＭＭＡ）樹脂を含む、改質疎水性吸着剤である。ＯＲ２疎水性吸着剤は、２５〜３００ミクロンの間の平均粒径、０．４〜０．６の平均嵩密度（ｇｍ／ｍＬ）、４５０〜５５０の表面積（ｍ２／ｇ）、及び０．７０〜０．９０（ｍＬ／ｇ）の細孔容積を有する。
【００３７】
[0047]ＯＲ３は、高レベルのシレノール（Ｓｉ−Ｏ−Ｈ）基を有し、６０〜２００ミクロンの間の平均粒径を有し、４５０〜５５０ｍ２／ｇの間の表面積を有し、０．７〜０．８５ｍＬ／ｇの間の細孔容積を有し、５０〜７５オングストローム（０．００５〜０．００７５ミクロン）の間の孔径を有する球状極性シリカ吸着剤を含む、改質親水性吸着剤である。
【００３８】
[0048]ＯＲ４は、５０〜２００ミクロンの間の平均粒径、０．８５ｇ／ｍｌの平均嵩密度、１４０〜１７０ｍ２／ｇの間の表面積、及び６０オングストローム（０．００６ミクロン）よりも大きい平均孔径を有する、活性化アルミナ吸着剤である。
【００３９】
移動相脱着剤
[0049]全ての吸着剤に関してＳＭＢゾーンで使用される本発明の移動相脱着剤は、食品級エタノール及び水であり、脱イオン水の混合物が好ましい。移動相脱着剤は、エタノール（食品級エタノール−２００プルーフ）約７０〜９０部対水約１０〜３０部である、エタノール対水の比を用いる。移動相でのエタノール対水の比は、エタノール８０部対水２０部であることがより好ましい。
【００４０】
供給物の調製
[0050]本発明では、収集及び加工後に、粉砕され乾燥されたカンナビスの葉を、適切なＧＲＡＳ溶媒、好ましくはエタノール、又はエタノールと水との混合物で抽出する。いくつかの異なるパラメータは、所望の最終生成物の全収率、品質、及び／又は純度に影響を及ぼす可能性がある。これらのパラメータには、限定するものではないが、選択されたＧＲＡＳ溶媒の詳細；選択された天然溶媒が使用される温度及び時間；用いられる原材料対溶媒の比（原材料：溶媒（ｖ／ｖ））；行われる連続抽出の回数；所望の生成物の精製の、選択された方法、及びそれに関連する条件が含まれる。当業者なら、これらのパラメータは必ずしも相互に排他的なものではなく、１つのパラメータに関する特定の選択がその他のパラメータの選択に影響を及ぼしても及ぼさなくてもよいことが理解されよう。例えば、選択された天然溶媒の詳細及びその温度は、所望の結果を得るのに必要な原材料対溶媒の最適な比に影響を及ぼすことができる。カンナビスの葉からカンナビノイドを抽出した後、粗製カンナビノイド及び不純物を含む粗製抽出物流は、抽出ゾーンに供給される。粗製カンナビノイド流を濾過して、順送り濾過ステップで細片及び小粒子を除去することにより、濾過された粗製カンナビノイド流が得られる。
【００４１】
[0051]粗製カンナビノイドをエタノールと混合して、約３．４ｗｔ．％〜約４．０ｗｔ．％の全粗製カンナビノイドを混合物中に含む、濾過された粗製カンナビノイド流を得ることが好ましい。濾過された粗製カンナビノイド流は、混合物中に約３．４ｗｔ．％〜約３．７ｗｔ．％の全カンナビノイドを含むことがより好ましい。濾過された粗製カンナビノイド流中の固形分の濃度は、約６０〜約８０ｇ／ｌまで様々であり、約７５ｇ／ｌであることが好ましい。
（図面の詳細な説明）
【００４２】
[0052]本発明の一実施形態によれば、図１を参照すると、カンナビスサティバ、カンナビスインディカ、又はカンナビスルデラリス植物からの乾燥したカンナビスの葉からカンナビジオール（ＣＢＤ）を分離し精製するためのプロセスが開示され、これらの葉はライン５０を通って抽出／濾過ゾーン１００に至り、そこではライン５２の有効量のエタノールと混合され、従来の手段で撹拌されて、粗製カンナビノイド抽出物流を得る。粗製カンナビノイドをエタノールと混合して、混合物中に約３．４ｗｔ．％〜約４．０ｗｔ．％の全粗製カンナビノイドを含む、濾過された粗製カンナビノイド流を得ることが好ましい。濾過された粗製カンナビノイド流は、混合物中に約３．４ｗｔ．％〜約３．７ｗｔ．％の全カンナビノイドを含むことが、より好ましい。濾過された粗製カンナビノイド流中の固形分の濃度は、約６０〜約８０ｇ／ｌまで様々であり、約７５ｇ／ｌであることが好ましい。次いで粗製カンナビノイド抽出物流を、抽出／濾過ゾーン１００の第１の濾過ゾーン内で、孔径１００ミクロンから始まって３つ以上の段階を経て約１０ミクロンまで低減されるように孔径が減少していく直列の連続フィルタで濾過する。連続フィルタは、１００ミクロン、２０ミクロン、及び１０ミクロンのフィルタを含むことが好ましい。１００ミクロンの孔径のフィルタは、高容量の流れ及び固形分の捕獲のためにフェルトで作製されたバッグフィルタを含む。２０及び１０ミクロンの孔径フィルタは、ポリエチレンを含むカートリッジからなり、より高い表面積が得られるようにプリーツが付けられている。カートリッジは、据付け用端部の取付け具上にＯリングを有し、円筒状のステンレス鋼ハウジング内に配置されるように構成される。濾過された液体の葉の抽出物流、又は濾過された粗製抽出物流は、カンナビジオール（ＣＢＤ）、カンナビジオール酸（ＣＢＤＡ）、テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）、テトラヒドロカンナビノール酸（ＴＨＣＡ）、その他のカンナビノール、着色体、不純物、及びエタノールを含む。濾過された粗製抽出物流は、着色体及びクロロフィルの存在に起因してその色が緑であり、本質的に粒子を含まず、約２０〜４０ｇ／Ｌのカンナビジオール（ＣＢＤ）及びカンナビジオール酸（ＣＢＤＡ）で構成される。濾過された粗製抽出物流は、ライン５４で抽出／濾過ゾーン１００から引き出される。ライン５４内の、濾過された粗製抽出物流は脱色ゾーン１０２に移り、着色体の少なくとも一部を除去し、脱色粗製抽出物流をライン５６に供給する。脱色ゾーン１０２では、濾過された粗製抽出物流が１０μｍのフィルタを通過して、脱色クロマトグラフィカラムの最上部に至った。カラムを、２．７２ａｔｍ〜約４．０８ａｔｍ（４０〜６０ｐｓｉｇ）の脱色圧力及び２０〜２５℃に及ぶ脱色温度で動作させた。脱色クロマトグラフィカラムに吸着剤ＯＲ１を充填し、ヒドロキシル基を本質的に含まない高度に疎水性の吸着剤が得られるように熱処理された改質活性炭吸着剤は、１７７〜２５０ミクロンの間の平均粒径及び９００ｍｇ／ｇよりも高いヨウ素価を有する。着色体の少なくとも一部は、ライン６１として示されるように、脱色クロマトグラフィカラム吸着剤上に選択的に保持され；���収された溶出液は、ライン５６内の脱色抽出物流として引き出される。本質的に全てのクロロフィルを、脱色洗浄後にライン６１内で、濾過された粗製抽出物流から除去したが、一部の着色体は、脱色抽出物流の琥珀色をもたらしたままである。脱色抽出物流中の固形分濃度は、カンナビジオール（ＣＢＤ）及びカンナビジオール酸（ＣＢＤＡ）が約４０〜４５％であり、脱色抽出物流中の全固形分の濃度は約２０〜３５ｇ／Ｌである。固形分濃度は、脱色抽出物流からエタノールが蒸発乾固した後に決定した。ライン５６内の脱色抽出物流は第１の蒸発ゾーン１０４に移って、エタノール溶媒をライン５６内で脱色抽出物流から除去することにより、ライン５８内で、蒸発された抽出物流を、及びライン６３内で、第１の回収されたエタノール流を得た。第１の蒸発ゾーン１０４では、ライン５６内の脱色抽出物流を真空蒸留に供して、溶媒の本質的に全てを、ライン５６内の脱色抽出物流から除去した。真空蒸留は、約−０．６０〜約−０．７４ａｔｍ（−１８〜−２２Ｈｇ）の真空圧力、及び約９０〜約１１０℃の温度で操作した。ライン６３内の第１の回収エタノール流として真空蒸留ユニットから回収されたエタノール溶媒の少なくとも一部は、抽出／濾過ゾーン１００用の溶媒として再使用し、即ち再循環させた。ライン６３内でのエタノール溶媒の除去後、カンナビジオール（ＣＢＤ）、カンナビジオール酸（ＣＢＤＡ）、テトラヒドロカンナビノール酸（ＴＨＣＡ）、テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）、脂質、及び植物蝋、不純物、及びその他のカンナビノイドを含む残りのカンナビノイド油は、活性化ゾーン１０６に移り、そこで活性化ステップに供する。活性化ゾーン１０６は、物理的に別々のゾーンとすることができ、又はライン５８内の残りのカンナビノイド油は、加熱用の真空蒸留槽内に保持することができる。活性化ステップは、脱カルボキシル化反応を含み、そのステップでは、ライン５８内の残りのカンナビノイド油を、約９０〜約１２０℃の脱カルボキシル化温度及び約−０．６ａｔｍ〜０．７４ａｔｍの脱カルボキシル化圧力に、約５〜約８時間の脱カルボキシル化反応時間、又は脱カルボキシル化反応を引き起こし進行させて終了させるのに十分な時間にわたって供した。脱カルボキシル化反応時間は、カンナビジオール（ＣＢＤ）、テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）、脂質、及び植物蝋、並びにその他のカンナビノイドを含み、且つカンナビジオール酸（ＣＢＤＡ）及びテトラヒドロカンナビノーヅ酸（ＴＨＣＡ）を本質的に含まない、脱カルボキシル化カンナビノイド油が得られるように、酸性成分の本質的に全てを完全に脱カルボキシル化するのに十分であった。脱カルボキシル化反応の過程では、ライン５８内の残りのカンナビノイド油中の不純物の少なくとも一部が、凝集してスラッジ様材料になりそれが脱カルボキシル化カンナビノイド油の最上部に浮遊することを、意外にも発見した。したがって、脱カルボキシル化反応の後、第１の水洗ステップは、脱カルボキシル化カンナビノイド油を水洗ステップに供することによって、凝集した不純物を除去するのに行われたが、この場合、ライン５３内の第１の水洗流は、不純物を可溶化し、且つライン５７内の凝集���純物をライン６０内の脱カルボキシル化カンナビノイド油流から除去するために導入される。脱カルボキシル化及び水洗ステップの終わりに、ライン６０内の脱カルボキシル化カンナビノイド油流は脱蝋ゾーン１０８に移る。脱蝋ゾーンでは、脂質及び植物蝋の少なくとも一部を、脱カルボキシル化カンナビノイド油流から除去する。脱蝋ゾーン１０８では、ライン６０内の脱カルボキシル化カンナビノイド油流を、エタノール及び水を含有するライン５１内の溶液と混合するが、これらエタノール及び水は、溶媒体積対脱カルボキシル化カンナビノイド油の体積が８０／２０である（エタノール８００Ｌ及び水２００Ｌで、混合物１０００Ｌを作製）脱蝋溶媒体積比を得るのに、且つ脱蝋供給物流を得るのに十分なものである。脱蝋供給物流は、約４０〜４５ｇ／Ｌの濃度の全固形分（乾燥ベースで）を含む。脱蝋供給物流中固形分の濃度は、乾燥ベースで脱蝋供給物固形分濃度５０ｇ／Ｌを超えないことが、極めて重要であることが発見された。脱蝋供給物流は、約２．７２ａｔｍ〜約４．０８ａｔｍ（４０〜６０ｓｐｉ）の脱蝋カラム圧力及び室温（２０〜２５℃）で、脱蝋カラムの最上部に移った。脱蝋カラムには、吸着剤ＯＲ１、ヒドロキシル基を本質的に含まず且つ１７７〜２５０ミクロンの間の平均粒径及び９００ｍｇ／ｇよりも高いヨウ素価を有する疎水性活性炭吸着剤を充填した。脱蝋カラムからの溶出液又はライン６２内の脱蝋カンナビノイド油流は、カンナビジオール（ＣＢＤ）、テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）、及びその他のカンナビノイドを含み、ライン６２の脱蝋カンナビノイド油流中に３５〜４０ｇ／Ｌの全固形分の濃度を有し、乾燥ベースで約６０ｗｔ．％のカンナビジオールを含む。ライン６２内の脱蝋カンナビノイド油流は、脱蝋ゾーン１０８から引き出され、ライン６２を介して擬似移動床（ＳＭＢ）ゾーン１１０に至り、逆相分離が行われる。擬似移動床ゾーン１１０について、本明細書において図２に関連して以下にさらに記述する。擬似移動床ゾーン１１０は、８個のＳＭＢ吸着剤床からなり、簡略化のため図示していないが回転弁、弁及び配管の配置構成、並びに弁制御システムも含む。擬似移動床（ＳＭＢ）の吸着剤床のそれぞれは、ＯＲ２からなる擬似移動床（ＳＭＢ）固定相吸着剤を含有する。ＯＲ２は、４〜８パーセントの架橋を有するスチレン−ジビニルベンゼン（ＤＶＢ）樹脂、又はポリ（メチルメタクリレート）（ＰＭＭＡ）樹脂を含む、改質疎水性吸着剤である。ＯＲ２疎水性吸着剤は、２５〜３００ミクロンの間の平均粒径、０．４〜０．６の平均嵩密度（ｇｍ／ｍＬ）、４５０〜５５０の表面積（ｍ２／ｇ）、及び０．７０〜０．９０（ｍＬ／ｇ）の細孔容積を有する。擬似移動床ゾーン１１０において、移動相脱着剤流は、ライン６６を介して導入される。擬似移動床（ＳＭＢ）ゾーン１１０は、ライン７０に一次抽残液流を、ライン６８に抽出物流を、ライン６５に二次抽残液流を提供する。ライン６５内の二次抽残液流は、擬似移動床ゾーンに戻って移動相脱着剤流と混合されることにより、脱着剤の必要性を相殺する。抽出物流は、移動相脱着剤、カンナビジオール（ＣＢＤ）、及びテトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）を含み、脱着剤回���に至る。真空蒸留（図示せず）による移動相脱着剤の除去の後、回収された移動相脱着剤を擬似移動床ゾーンに再循環させてもよく、得られた無溶媒抽出物流は、廃棄物処理に至る。ライン７０内の一次抽残液流は、カンナビジオール（ＣＢＤ）、脱蝋溶媒を含み、テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）を本質的に含まず、５．０〜７．０ｇ／Ｌの平均一次抽残液固形分濃度を含み、８０〜８７％ｗ／ｗの平均カンナビジオール（ＣＢＤ）純度及び０．０％ｗｔ．％の平均ＴＨＣ含量を有する。ライン７０内の一次抽残液流は第２の蒸発ゾーン１１４に移り、約８０〜１００℃の第２の蒸発温度及び約−０．５３〜−０．６７ａｔｍ（−１６〜−２０Ｈｇ）の第２の蒸発圧力で動作させて、一次抽残液流を、ライン７２の高純度カンナビノイド油流とライン７３の第２の回収溶媒流とに分離する。高純度カンナビノイド油流の少なくとも一部は、高純度カンナビジオール油（ＣＢＤ）生成物として、ライン７２及び８５を介して引き出すことができ、又は高純度カンナビノイド油流の残りは、さらなる精製のために、ライン７２及び７４を介してポリッシングゾーン１１５に移る。ポリッシングゾーン１１５では、いかなる溶媒も本質的に含まないライン７４内の高純度カンナビノイド油流をさらに加工して、極性不純物を除去した。ライン７２内の高純度カンナビノイド油流はポリッシングゾーン１１５に移り、そこで高純度カンナビノイド油流を、ヘキサンなどの十分な量の無極性溶媒と混合し、ライン７５に導入して、カンナビジオール（ＣＢＤ）油が約１０〜３０ｗｔ．％の濃度のカンナビジオール（ＣＢＤ）油を有するポリッシングゾーン供給物流を得る。ポリッシングゾーン供給物流を撹拌し、室温で１２０〜７２０分間にわたり沈降させて、糖及び炭水化物などの極性化合物を上澄み無極性溶液から沈殿させ、上澄み無極性溶液を、ライン７６及び７８を介して第２の濾過ゾーン１１６に通すことにより、沈殿物である糖及び炭水化物を上澄み無極性溶液から分離して、濾過された上澄み無極性溶液をライン８０内に得る。ライン８０内の、濾過された上澄み無極性溶液は、第３の蒸発ゾーン１１８に移って、無極性溶媒の本質的に全てを回収することにより、ヘキサンを含む回収無極性溶媒がライン８２に供給され、蒸発されたカンナビノイド油流がライン８４に供給される。ライン８２内の回収無極性溶媒の少なくとも一部は、ポリッシングゾーン１１
５に戻されて無極性溶媒と混合されることにより、補給無極性溶媒を得てもよい。ライン８４内の蒸発カンナビノイド油流は、洗浄ゾーン１１９に移り、そこで蒸発カンナビノイド油流は、最初に、エタノール対蒸発カンナビノイド油のＫｇが１：３のアルコール洗浄比で、ライン８６を介して導入された１００ｗｔ％のエタノールを含むエタノール洗浄流で；次に、水対カンナビノイド油のＫｇが１：３の水洗比を使用して、ライン８７の第４の水洗流で、少なくとも３回交互に洗浄され、各洗浄ステップ後に、洗浄されたカンナビノイド油は蒸発乾固される。最後の水洗及び乾燥ステップの終わりに、テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）を本質的に含まないフィトカンナビノイドに富む油を、ライン９０内に引き出す。テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）を本質的に含まないとは、フィトカンナビノイドに富む油におけるテトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）の濃度が、０．００１ｗｔ．％未満であり又は不検出（ＮＤ）であることを意味する。
【００４３】
[0053]フィトカンナビノイドに富む油の組成を、以下の表１及び２において記述する。表１は、フィトカンナビノイドに富む油におけるカンナビノイドの組成を示し、表２は、残留溶媒の分析を示す。検出可能な溶媒は、フィトカンナビノイドに富む油生成物中に存在せず、フィトカンナビノイドに富む油生成物は、いかなるＴＨＣも含まない。
【００４４】
【表２】
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【００４５】
【表３】
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【００４６】
カンナビノイド単離物の調製
[0056]代わりに、ライン７８内の上澄みヘキサン溶液をさらに加工して、カンナビノイド単離生成物を得ることができる。したがって、ライン７６内の上澄み無極性溶液、又はライン８１及び９２内の濾過された上澄み無極性溶液は、ライン９２を介して単離クロマトグラフィゾーン１２０に移る。単離クロマトグラフィゾーン１２０は、第１の単離クロマトグラフィカラム１２１及び第２の単離クロマトグラフィカラム１２２を含み、第１及び第２の単離クロマトグラフィカラム（１２１、１２２）は直列に接続され且つ直列流体連通している。ライン７８内の上澄みヘキサン溶液又はライン８１内の濾過された上澄みヘキサン溶液は、ライン９２を介して第１の単離クロマトグラフィカラム１２１の最上部に移り、第１の単離クロマトグラフィカラム１２１からの溶出液は、ライン９４を介して引き出され且つ第２の単離クロマトグラフィカラム１２２の最上部に移る。第２の単離クロマトグラフィカラム１２２からの溶出液は、ライン９６を介して、単離クロマトグラフィカラム１２２の底部から引き出される。第１の単離クロマトグラフィカラム１２１は、ＯＲ３吸着剤を含有する１つ又は複数の物理的カラムとすることができ、第２の単離クロマトグラフィカラム１２２は、ＯＲ４吸着剤を含有する１つ又は複数の物理的カラムとすることができる。ＯＲ３は、高レベルのシレノール（Ｓｉ−Ｏ−Ｈ）基を有し、６０〜２００ミクロンの間の平均粒径を有し、４５０〜５５０ｍ２／ｇの間の表面積を有し、０．７〜０．８５ｍＬ／ｇの間の細孔容積を有し、且つ５０〜７５オングストローム（０．００５〜０．００７５ミクロン）の間の孔径を有する、球状極性シリカ吸着剤を含む改質親水性吸着剤である。ＯＲ４は、５０〜２００ミクロンの間の平均粒径、０．８５ｇ／ｍｌの平均嵩密度、１４０〜１７０ｍ２／ｇの間の表面積、及び６０オングストローム（０．００６ミクロン）よりも大きい平均細孔径を有する活性化アルミナ吸着剤である。ライン９２の上澄み無極性溶液は、第１及び第２の単離クロマトグラフィカラム（１２１、１２２）を順次通過して、単離物溶出流をライン９６に提供する。単離物溶出流は、無極性溶媒、カンナビジオール、及び少量のその他のカンナビノイドを含む。ライン９６の単離物溶出流は結晶化ゾーン１２４に移り、そこではライン９６内の単離物溶出流が、約−２０℃以下の冷凍庫温度に、約２４〜約７２時間の冷凍庫期間にわたって供されることにより、約９６〜約９８ｗｔ．％のカンナビジオールを含有する一次高純度カンナビジオール結晶が形成される。一次高純度カンナビジオール（ＣＢＤ）結晶を収集し、一次高純度カンナビジオール結晶をヘキサンと混合することによって結晶単離物溶液に再溶解することにより、２０〜３０重量％のカンナビジオールＣＢＤ油を含む結晶単離物溶液を得る。結晶単離物溶液をステンレス鋼容器に入れ、室温で２４〜７２時間にわたり静置して、二次高純度ＣＢＤ結晶を再び形成させる。形成された二次高純度ＣＢＤ結晶は、約９９重量％のＣＢＤを含む。これらの二次高純度ＣＢＤ結晶を収集し、ライン９８を介して回転蒸発ゾーン１２６に移す。回転蒸発ゾーン１２６では、二次結晶が融解するまで加熱し、二次高純度ＣＢＤ結晶中のいかなる残留ヘキサンも蒸発させる。二次高純度ＣＢＤ結晶は、典型的には約７０℃で融解するが、結晶の融点は、回転蒸発器のフラスコ内の真空圧力に応じて変わることになる。二次高純度結晶からのヘキサンの蒸発後、二次高純度結晶の１Ｋｇごとに水２００ｇを使用する、ライン９９を介して導入された第３の水洗流を、回転蒸発ゾーン内で実施する。第３の水洗後、いかなる残留水も蒸発によって除去して乾燥を終了させ、洗浄された二次高純度結晶を凝固させて、いかなる検出可能な量のＴＨＣも本質的に含まない固体ＣＢＤ凝集物を得る。凝固温度は一般に約３７℃である。ライン１３０内の固体ＣＢＤ凝集物を収集した。固体ＣＢＤ凝集物は、造粒されてもよく又は粉末に破砕されてもよく、その結果、ＴＨＣを本質的に含まない粉末化ＣＢＤ単離生成物が得られる。得られた粉末化ＣＢＤ単離物について、表３及び４に記述する。表３は、単離物のＣＢＤ純度について記述し、一方、表４は、ＣＢＤ単離物粉末の残留溶媒分析について記述する。
【００４７】
【表４】
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【００４８】
【表５】
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【００４９】
[0059]本発明の一実施形態によれば、図２を参照すると、擬似移動床システムは、ライン１０内の脱蝋カンナビノイド油流を連続的に加工してライン３６に一次抽残液流を提供する、連続擬似移動床システムである。直列に配置され且つ独自開発の空気圧弁アレイ（図示せず）に接続された、８個の吸着剤床があった。図２に示されるＳＭＢスキームは、２−３−２−１の配置であり、２個の吸着剤床（Ｃ−１、Ｃ−２）が脱着ゾーン内で動作し、３個の吸着剤床（Ｃ−３、Ｃ−４、Ｃ−５）は精留ゾーン内で動作し、２個の吸着剤床（Ｃ−６、Ｃ−７）は吸着ゾーン内で動作し、１個の吸着剤床（Ｃ−８）は、抽残液用の濃縮ゾーン内で動作した。独立して作用し且つプログラム可能な７２弁アレイは、可動部品を含有せず、弁当たり３μｌのみ占有し、１００ｍｓ以内で応答する。流体流は、４つの独立したポンプによって制御される。弁切換え及びポンプ流量は、ＳｅｍｂａＰｒｏソフトウェアを介して制御される。８個の吸着剤床（Ｃ−１、Ｃ−２、Ｃ−３、Ｃ−３、Ｃ−４、Ｃ−５、Ｃ−６、Ｃ−７、及びＣ−８）は、３０４ステンレス鋼のシリンダであり、各吸着剤床は１５ｃｍ（６インチ）の内部カラム径及び９０ｃｍ（３６インチ）のカラム長さを有し、各吸着剤床は、ＯＲ２吸着剤を約１０Ｋｇ含有していた。回転弁システムは周期的に動作し、床の切換えは１０〜２０分ごとの間隔で行われた。８個の吸着床は、任意の吸着剤床ｎの最上部で導入された流体が、その流出液を吸着剤床ｎの底部から吸着剤床ｎ＋１の最上部に移すことによって次に高い吸着剤床ｎ＋１に続くように、直列流体連通で配置した。吸着剤床は、４つのゾーン、ゾーン１（脱着）、ゾーン２（精留）、ゾーン３（吸着）、及びゾーン４（濃縮）で動作し、それによってライン４０内のＳＭＢ供給材料流又は脱蝋大麻油流又はカンナビノイド油流を、ＳＭＢ供給材料流をライン４０及び２８を介して吸着剤床Ｃ−６に導入することにより、ゾーン３（Ｃ−６）上に投入した。ゾーン３では、カンナビジオール（ＣＢＤ）を吸着剤床Ｃ−６及びＣ−７に選択的に吸着させ、一次抽残液流を、吸着剤床Ｃ−７からライン３２及び３６内に引き出した。一次抽残液は、５．０〜７．０ｇ／Ｌの平均一次抽残液固形分濃度と、８０〜８７％ｗ／ｗの平均カンナビジオール（ＣＢＤ）純度と、０．０％ｗ／ｗの平均ＴＨＣ純度とを有していた。ライン６８内の一次抽残液は、蒸発ゾーン（図示せず）に移して溶媒を回収することができ；一次抽残液流を蒸発乾固した後、ＴＨＣを本質的に含まない高純度カンナビジオール（ＣＢＤ）油流が得られる。ライン３２内の一次抽残液流の少なくとも一部は、ライン３４で、吸着剤床Ｃ−８を備えるゾーン４に移り、二次抽残液流は、吸着剤床Ｃ−８からライン３８内に引き出された。二次抽残液は、一次抽残液流量の流量に比べて非常に小さい流量でライン３８に引き出され、カンナビジオール（ＣＢＤ）又はＴＨＣ油を本質的に含まない。二次抽残液流は、ゾーン１に直接戻って、ライン１０で移動相脱着剤の量を補うことができる。同じステップで、エタノール及び水の８０：２０の体積混合物を含むライン１０内の極性移動相脱着剤を、吸着剤床Ｃ−１及びＣ−２を備えるゾーン１に、それぞれライン���２及び１４を介して同時に導入した。移動相は、吸着剤床Ｃ−１及びＣ−２内を並行してゾーン１を通過し、吸着剤床Ｃ−１及びＣ−２の流出液をライン１６及び１８内にそれぞれ引き出し、合わせて、ＳＭＢ抽出物流をライン２０内に形成した。ＳＭＢ抽出物流は、移動相脱着剤、ＴＨＣ及びＣＢＤを含む。ＳＭＢ抽出物流ライン２０は、溶媒回収のための第２の蒸発ゾーン（図示せず）に移る。ライン２２内のＳＭＢ抽出物流の一部は、ゾーン２（吸着剤床Ｃ−３、Ｃ−４、及びＣ−５を含む）に移り、吸着剤床Ｃ−３の最上部に導入され、それぞれライン２４及び２６を介して吸着剤床Ｃ−３、Ｃ−４、及びＣ−５内を順次通過し続けた。吸着剤床Ｃ−５の底部から引き出された流出液は、ライン２７で吸着剤床Ｃ−６の最上部に移り、ライン４０内でＳＭＢ供給材料流と混合され、その後、ライン２８で吸着剤床Ｃ−６に移った。各ＳＭＢサイクルの終わりに、吸着剤床を進行させて対向流をＳＭＢ供給材料に移動させ、それによって吸着剤床Ｃ−２は、Ｃ−１によって先に占有された位置の左にシフトし、Ｃ−１は、吸着剤床Ｃ−８によって先に占有された位置にシフトした。
【００５０】
[0060]別の実施形態では、本発明は、乾燥大麻の葉から粗製カンナビスを抽出するステップを含む。葉の抽出のステップは下記を含む：
ｉ）  乾燥大麻の葉を、食品級エタノールの第１の部分と合わせて、第１の葉／溶媒混合物を得、第１の葉／溶媒混合物を撹拌するステップ；
ｉｉ）  第１の葉／溶媒混合物を、有効な浸漬時間にわたり浸漬して、第１のエタノール層を形成するステップ；
ｉｉｉ）  第１のエタノール層をデカントして、第１のデカント流及び濡れた葉の第１の部分を得るステップ；
ｉｖ）  食品級エタノールの第２の部分を、濡れた葉の第１の部分と合わせて、第２の葉／溶媒混合物を得、第２の葉／溶媒混合物を撹拌し、第２のエタノール層をデカントして、第２のデカント流及び残留する葉を得るステップ；及び
ｖ）  残留する葉を加圧して第３のデカント流を得、第１のデカント流、第２のデカント流、及び第３のデカント流を合わせて粗製カンナビス抽出物流を得るステップ。
【００５１】
[0061]葉の抽出プロセスは、大気圧、及び約２５℃の室温で実施される。第１の葉の混合物を、約８〜１２時間を含む有効な浸漬時間にわたって浸漬させる。合わせたデカント流は、約２３〜約３０ｇ／リットルの間の固形分濃度を有するべきであることが好ましい。合わせたデカント流は、約３０ｇ／リットル未満の最大固形分濃度を有するべきであることが、より好ましい。
【実施形態】
【００５２】
[0062]本開示の原理は、下記の実施形態に組み込まれる：
[0063]実施形態１．  粗製カンナビス抽出物流中のカンナビジオール（ＣＢＤ）を精製して、高純度カンナビノイド油流、フィトカンナビノイドに富む油、固体ＣＢＤ凝集物、及びテトラヒドロカンナビノールを本質的に含まないこれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１種の高純度カンナビジオール生成物を得るためのプロセスであり、前記プロセスは、下記を含む：
ａ）  細片及び小粒子、カンナビジオール、テトラヒドロカンナビノール、カンナビジオール酸、テトラヒドロカンナビノール酸、その他のカンナビノール、クロロフィル、着色体、糖及び炭水化物、脂質、植物蝋、不純物、及びエタノールを含む粗製カンナビス抽出物流を、１００ミクロンの孔径から開始して３段階以上を経て約１０ミクロンに低減するように孔径が減少していく一連の連続フィルタを備える第１の濾過ゾーンに通して、順送り濾過ステップで細片及び小粒子を除去することにより、濾過された粗製カンナビノイド流を得るステップ；
ｂ）  カンナビジオール、テトラヒドロカンナビノール、カンナビジオール酸、テトラヒドロカンナビノール酸、その他のカンナビノール、クロロフィル、着色体、糖及び炭水化物、脂質、植物蝋、不純物、及びエタノールを含む、濾過された粗製カンナビノイド流を、１０μｍフィルタと、ヒドロキシル基を本質的に含まない高度に疎水性の吸着剤をもたらすよう熱処理された改質活性炭吸着剤を含有する脱色クロマトグラフィカラムとを備える脱色ゾーン内に通すステップであって、この吸着剤は、１７７〜２５０ミクロンの間の平均粒径と、９００ｍｇ／ｇよりも高いヨウ素価とを有し、２．７２ａｔｍ〜約４．０８ａｔｍ（４０〜６０ｐｓｉｇ）の脱色圧力、及び２０〜２５℃に及ぶ脱色温度で動作して、着色体の少なくとも一部及びクロロフィルの本質的に全てを除去することにより、脱色された抽出物流をもたらすステップ；
ｃ）  脱色抽出物流を、−０．６０〜約−０．７４ａｔｍ（−１８〜−２２（単位  Ｈｇ））の第１の真空圧力及び約９０〜約１１０℃の温度で動作する第１の蒸発ゾーンに通して、エタノールの少なくとも一部を除去することにより、エタノールを本質的に含まない蒸発抽出物流を得るステップ；
ｄ）  カンナビジオール（ＣＢＤ）、カンナビジオール酸（ＣＢＤＡ）、テトラヒドロカンナビノール酸（ＴＨＣＡ）、テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）、糖及び炭水化物、脂質、植物蝋、不純物、及びその他のカンナビノイドを含む蒸発抽出物流を、活性化ゾーンに通し、その内部で、約９０〜約１２０℃の脱カルボキシル化温度及び約−０．６ａｔｍ〜０．７４ａｔｍの脱カルボキシル化圧力で、約５〜約８時間の脱カルボキシル化反応時間にわたり又は脱カルボキシル化反応を生じさせ且つ進行させて終了させるのに十分な時間にわたり、カルボキシル化反応に供するステップであって、前記脱カルボキシル化反応時間が、カンナビジオール酸（ＣＢＤＡ）及びテトラヒドロカンナビノール酸（ＴＨＣＡ）の本質的に全てを完全に脱カルボキシル化するのに十分なものであり、その結果、カンナビジオール（ＣＢＤ）、テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）、脂質、植物蝋、及びその他のカンナビノイドを含み且つカンナビジオール酸（ＣＢＤＡ）及びテトラヒドロカンナビノール酸（ＴＨＣＡ）を本質的に含まない脱カルボキシル化カンナビノイド油が得られ、この脱カルボキシル化カンナビノイド油を水洗して不純物の少なくとも一部を除去することにより、洗浄された脱カルボキシル化カンナビノイド油を得るステップ；
ｅ）  洗浄された脱カルボキシル化カンナビノイド油を、エタノール８０体積単位対水２０体積単位の脱蝋溶媒体積比を有する脱蝋溶媒と混合して、脱蝋供給物流を得、この脱蝋供給物流を、約２．７２ａｔｍ〜約４．０８ａｔｍ（４０〜６０ｐｓｉ）の脱蝋カラム圧力及び室温（２０〜２５℃）で、脱蝋カラムを含有する脱蝋ゾーンに通すステップであって、前記脱蝋カラムが、ヒドロキシル基を本質的に含まず且つ平均粒径が１７７〜２５０ミクロンの間でありヨウ素価が９００ｍｇ／ｇよりも高い疎水性活性炭吸着剤を含有するものであり、その結果、脂質及び植物蝋の少なくとも一部が除去され、カンナビジオール（ＣＢＤ）、テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）、糖及び炭水化物、着色体、及びその他のカンナビノイドを含む脱蝋カンナビノイド油流が得られるステップ；
ｆ）  脱蝋カンナビノイド油流と、食品級エタノール及び水の混合物からなる移動相脱着剤流とを、４〜８パーセントの架橋を有するスチレン−ジビニルベンゼン（ＤＶＢ）樹脂又はポリ（メチルメタクリレート）（ＰＭＭＡ）樹脂を含む、改質疎水性吸着剤を含有する複数の吸着剤床を備える逆相擬似移動床ゾーンに通し、前記改質疎水性吸着剤は、２５〜３００ミクロンの間の平均粒径、０．４〜０．６の平均嵩密度（ｇ／ｍＬ）、４５０〜５５０の表面積（ｍ２／ｇ）、及び０．７０〜０．９０（ｍＬ／ｇ）の細孔容積を有するものであり、その結果、カンナビジオール（ＣＢＤ）、移動相脱着剤、糖及び炭水化物、着色体、及びその他のカンナビノイドを含み且つテトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）を本質的に含まない一次抽残液流と、移動相脱着剤、カンナビジオール（ＣＢＤ）、及びテトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）を含む抽出物流と、移動相脱着剤、この移動相脱着剤に混合され且つ逆相擬似移動床ゾーンに戻されるカンナビジオール（ＣＢＤ）を含む二次抽残液流とが得られるステップ；
ｇ）  一次抽残液を、第２の蒸発ゾーンに通して移動相脱着剤を除去することにより、移動相脱着剤を含む第２の回収溶媒流を得、８０ｗｔ％よりも高い平均カンナビジオール純度を有し且つテトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）を本質的に含まない高純度カンナビノイド油流を得るステップ；
ｈ）  高純度カンナビノイド油流の少なくとも一部をポリッシングゾーンに通し、その内部で、高純度カンナビノイド油流を、ヘキサンを含む無極性溶媒流と混合し、その内部で、混合物を沈降させて、糖及び炭水化物を含む沈殿物と、カンナビジオール（ＣＢＤ）、着色体、及びその他のカンナビノイドを含む上澄み無極性溶液とを形成するステップ；
ｉ）  上澄み無極性溶液の一部を第２の濾過ゾーンに通して、沈殿物を除去し、濾過された上澄み無極性溶液を得るステップ；
ｊ）  濾過された上澄み無極性溶液を第３の蒸発ゾーンに通して、無極性溶媒の少なくとも一部を除去することにより、蒸発されたカンナビノイド油流と、回収された無極性溶媒流とを得、回収された無極性溶媒流の少なくとも一部をポリッシングゾーンに戻して、無極性溶媒と混合するステップ；
ｋ）  蒸発されたカンナビノイド油流を洗浄ゾーンに通し、蒸発されたカンナビノイド油流を、まず、エタノールのリットル数と蒸発されたカンナビノイド油のキログラム数との洗浄比が１：３である純粋なエタノールを含むエタノール洗浄流で、次に、水のリットル数と蒸発されたカンナビノイド油のキログラム数との水洗比が１：３である第４の水洗流で、交互に洗浄し、各ステップ後に、洗浄したカンナビノイド油を蒸発乾固させて、テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）を本質的に含まず且つ８０ｗｔ．％よりも多いカンナビノイド（ＣＢＤ）を含む、フィトカンナビノイドに富む油を得るステップ；
ｌ）  上澄み無極性溶液の一部を、第１の単離クロマトグラフィカラムと、連続流体連通している第２の単離クロマトグラフィカラムとを備える単離クロマトグラフィゾーンに通すステップであって、第１の単離クロマトグラフィカラムが、高レベルのシレノール基、６０〜２００ミクロンの間の平均粒径、４５０〜５５０ｍ２／ｇの間の表面積、０．７〜０．８５ｍＬ／ｇの間の細孔容積、及び０．００５〜０．００７５ミクロンの間の孔径を有する球状極性シリカ吸着剤を含む改質親水性吸着剤を含有し、第２の単離クロマトグラフィカラムが、５０〜２００ミクロンの間の平均粒径、０．８５ｇ／ｍＬの平均嵩密度、１４０〜１７０ｍ２／ｇの間の表面積、及び０．００６ミクロンよりも大きい平均孔径を有する活性化アルミナ吸着剤を含有して、カンナビジオール（ＣＢＤ）、無極性溶媒、及びその他のカンナビノイドを含む単離物溶出流を得るステップ；
ｍ）  単離物溶出流を結晶化ゾーンに通すステップであって、単離物溶出流を、約−２０℃以下の冷凍庫温度に、約２４〜約７２時間の冷凍庫期間にわたり供して、約９６〜約９８ｗｔ．％のカンナビジオールを含有する一次高純度カンナビジオール結晶を形成させ、一次高純度カンナビジオール（ＣＢＤ）結晶を収集し、一次高純度カンナビジオール結晶をヘキサンと混合して、２０〜３０重量％のカンナビジオールＣＢＤ油を含む結晶単離物溶液を得、結晶単離物溶液を室温で２４〜７２時間にわたり保持して、二次高純度ＣＢＤ結晶を形成させることにより、二次高純度ＣＢＤ結晶を収集するステップ；
ｎ）  二次高純度ＣＢＤ結晶を回転蒸発ゾーンに通すステップであって、二次高純度結晶が融解するまで加熱して、残留するいかなる無極性物質も蒸発させ、第３の水洗流で少なくとも３回、回転蒸発において洗浄し、各洗浄ステップの終わりに、乾燥が完了するように二次高純度結晶を乾燥させることにより、テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）を本質的に含まず且つ９９ｗｔ．％よりも高いカンナビジオール純度を有する固体ＣＢＤ凝集物を得るステップ；及び
ｏ）  高純度カンナビノイド油流、フィトカンナビノイドに富む油、固体ＣＢＤ凝集物、及びこれらの混合物からなる群から選択される流れとして、テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）を本質的に含まない少なくとも１種の高純度カンナビジオール生成物を引き出すステップ。
【００５３】
[0064]実施形態２．  固体ＣＢＤ凝集体を造粒器に通して、カンナビジオールの純度が９９ｗｔ．％よりも高く且つテトラヒドロカンナビノールを本質的に含まない粉末化高純度ＣＢＤ生成物を得るステップをさらに含む、実施形態（１）のプロセス。
【００５４】
[0065]実施形態３．  一次抽残液流が、リットル当たり約５〜約７グラムの固形分濃度を有する、実施形態（１）のプロセス。
【００５５】
[0066]実施形態４．  改質疎水性吸着剤が、４〜８パーセントの架橋を有するスチレン−ジビニルベンゼン（ＤＶＢ）樹脂を含む、実施形態（１）のプロセス。
【００５６】
[0067]実施形態５．  移動相脱着剤流が、８０部対２０部のエタノール体積／体積であるエタノール対水の比を有する、食品級エタノールと水との混合物からなる、実施形態（１）のプロセス。
【００５７】
[0068]実施形態６．  逆相擬似移動床ゾーンが２−３−２−１の配置を含み、２個の吸着剤床が脱着ゾーンで動作し、３個の吸着剤床が精留ゾーンで動作し、２個の吸着剤床が吸着ゾーンで動作し、１個の吸着剤床が濃縮ゾーンで動作する、実施形態（１）のプロセス。
【００５８】
[0069]実施形態７．  粗製カンナビス抽出物流中のカンナビジオール（ＣＢＤ）を精製して、テトラヒドロカンナビノールを本質的に含まない少なくとも１種の高純度カンナビジオール生成物を得るためのプロセスであって、前記プロセスは下記を含む：
ａ）  細片及び小粒子、カンナビジオール、テトラヒドロカンナビノール、カンナビジオール酸、テトラヒドロカンナビノール酸、その他のカンナビノール、クロロフィル、着色体、糖及び炭水化物、脂質、植物蝋、不純物、及びエタノールを含む粗製カンナビス抽出物流を、１００ミクロンの孔径から開始して３段階以上を経て約１０ミクロンに低減するように孔径が減少していく一連の連続フィルタを備える第１の濾過ゾーンに通して、順送り濾過ステップで細片及び小粒子を除去することにより、濾過された粗製カンナビノイド流を得るステップ；
ｂ）  カンナビジオール、テトラヒドロカンナビノール、カンナビジオール酸、テトラヒドロカンナビノール酸、その他のカンナビノール、クロロフィル、着色体、糖及び炭水化物、脂質、植物蝋、不純物、及びエタノールを含む、濾過された粗製カンナビノイド流を、１０μｍフィルタと、ヒドロキシル基を本質的に含まない高度に疎水性の吸着剤をもたらすよう熱処理された改質活性炭吸着剤を含有する脱色クロマトグラフィカラムとを備える脱色ゾーン内に通すステップであって、この吸着剤は、１７７〜２５０ミクロンの間の平均粒径と、９００ｍｇ／ｇよりも高いヨウ素価とを有し、２．７２ａｔｍ〜約４．０８ａｔｍ（４０〜６０ｐｓｉｇ）の脱色圧力、及び２０〜２５℃に及ぶ脱色温度で動作して、着色体の少なくとも一部及びクロロフィルの本質的に全てを除去することにより、脱色された抽出物流をもたらすステップ；
ｃ）  脱色抽出物流を、−０．６０〜約−０．７４ａｔｍ（−１８〜−２２Ｈｇ）の第１の真空圧力及び約９０〜約１１０℃の温度で動作する第１の蒸発ゾーンに通して、エタノールの少なくとも一部を除去することにより、エタノールを本質的に含まない蒸発抽出物流を得るステップ；
ｄ）  カンナビジオール（ＣＢＤ）、カンナビジオール酸（ＣＢＤＡ）、テトラヒドロカンナビノール酸（ＴＨＣＡ）、テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）、糖及び炭水化物、脂質、植物蝋、不純物、及びその他のカンナビノイドを含む蒸発抽出物流を、活性化ゾーンに通し、その内部で、約９０〜約１２０℃の脱カルボキシル化温度及び約−０．６ａｔｍ〜０．７４ａｔｍの脱カルボキシル化圧力で、約５〜約８時間の脱カルボキシル化反応時間にわたり又は脱カルボキシル化反応を生じさせ且つ進行させて終了させるのに十分な時間にわたり、カルボキシル化反応に供するステップであって、前記脱カルボキシル化反応時間が、カンナビジオール酸（ＣＢＤＡ）及びテトラヒドロカンナビノール酸（ＴＨＣＡ）の本質的に全てを完全に脱カルボキシル化するのに十分なものであり、その結果、カンナビジオール（ＣＢＤ）、テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）、脂質、植物蝋、及びその他のカンナビノイドを含み且つカンナビジオール酸（ＣＢＤＡ）及びテトラヒドロカンナビノール酸（ＴＨＣＡ）を本質的に含まない脱カルボキシル化カンナビノイド油が得られ、この脱カルボキシル化カンナビノイド油を水洗して不純物の少なくとも一部を除去することにより、洗浄された脱カルボキシル化カンナビノイド油を得るステップ；
ｅ）  洗浄された脱カルボキシル化カンナビノイド油を、エタノール８０体積単位対水２０体積単位の脱蝋溶媒体積比を有する脱蝋溶媒と混合して、脱蝋供給物流を得、この脱蝋供給物流を、約２．７２ａｔｍ〜約４．０８ａｔｍ（４０〜６０ｐｓｉ）の脱蝋カラム圧力及び室温（２０〜２５℃）で、脱蝋カラムを含有する脱蝋ゾーンに通すステップであって、前記脱蝋カラムが、ヒドロキシル基を本質的に含まず且つ平均粒径が１７７〜２５０ミクロンの間でありヨウ素価が９００ｍｇ／ｇよりも高い疎水性活性炭吸着剤を含有するものであり、その結果、脂質及び植物蝋の少なくとも一部が除去され、カンナビジオール（ＣＢＤ）、テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）、糖及び炭水化物、着色体、及びその他のカンナビノイドを含む脱蝋カンナビノイド油流が得られるステップ；
ｆ）  脱蝋カンナビノイド油流と、食品級エタノール及び水の混合物からなる移動相脱着剤流とを、４〜８パーセントの架橋を有するスチレン−ジビニルベンゼン（ＤＶＢ）樹脂又はポリ（メチルメタクリレート）（ＰＭＭＡ）樹脂を含む改質疎水性吸着剤を含有する複数の吸着剤床を備える逆相擬似移動床ゾーンに通すステップであって、前記改質疎水性吸着剤は、２５〜３００ミクロンの間の平均粒径、０．４〜０．６の平均嵩密度（ｇｍ／ｍＬ）、４５０〜５５０の表面積（ｍ２／ｇ）、及び０．７０〜０．９０（ｍＬ／ｇ）の細孔容積を有し、その結果、カンナビジオール（ＣＢＤ）、移動相脱着剤、糖及び炭水化物、着色体、及びその他のカンナビノイドを含み且つテトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）を本質的に含まない一次抽残液流と、移動相脱着剤、カンナビジオール（ＣＢＤ）、及びテトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）を含む抽出物流と、移動相脱着剤、この移動相脱着剤に混合され且つ逆相擬似移動床ゾーンに戻されるカンナビジオール（ＣＢＤ）を含む二次抽残液流とが得られるステップ；
ｇ）  一次抽残液を、第２の蒸発ゾーンに通して移動相脱着剤を除去することにより、移動相脱着剤を含む第２の回収溶媒流を得、８０ｗｔ％よりも高い平均カンナビジオール純度を有し且つテトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）を本質的に含まない高純度カンナビノイド油流を得るステップ；及び
ｈ）８０ｗｔ％よりも高い平均カンナビジオール純度を有する少なくとも１種の高純度カンナビジオール生成物として、高純度カンナビノイド油流を引き出すステップ。
【００５９】
[0070]実施形態８．  下記のステップをさらに含む、実施形態（７）のプロセス：
ａ）  高純度カンナビノイド油流の少なくとも一部をポリッシングゾーンに通し、その内部で、高純度カンナビノイド油流を、ヘキサンを含む無極性溶媒流と混合し、その内部で、混合物を沈降させて、糖及び炭水化物を含む沈殿物と、カンナビジオール（ＣＢＤ）、着色体、及びその他のカンナビノイドを含む上澄み無極性溶液とを形成するステップ；
ｂ）  上澄み無極性溶液の一部を第２の濾過ゾーンに通して、沈殿物を除去し、濾過された上澄み無極性溶液を得るステップ；
ｃ）  濾過された上澄み無極性溶液を第３の蒸発ゾーンに通して、無極性溶媒の少なくとも一部を除去することにより、蒸発されたカンナビノイド油流と、回収された無極性溶媒流とを得、回収された無極性溶媒流の少なくとも一部をポリッシングゾーンに戻して無極性溶媒と混合するステップ；
ｄ）  蒸発されたカンナビノイド油流を洗浄ゾーンに通し、蒸発されたカンナビノイド油流を、まず、エタノールのリットル数と蒸発されたカンナビノイド油のキログラム数との洗浄比が１：３である純粋なエタノールを含むエタノール洗浄流で、次に、水のリットル数と蒸発されたカンナビノイド油のキログラム数との水洗比が１：３である第４の水洗流で、交互に洗浄し、各ステップ後に、洗浄されたカンナビノイド油を蒸発乾固させて、テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）を本質的に含まず且つ８０ｗｔ．％よりも多いカンナビノイド（ＣＢＤ）を含む、フィトカンナビノイドに富む油を得るステップ；及び
ｅ）  ８０ｗｔ％よりも高い平均カンナビジオール純度を有する高純度カンナビジオール生成物としてフィトカンナビノイドに富む油を引き出すステップ。
【００６０】
[0071]実施形態９．  下記のステップをさらに含む、実施形態（７）のプロセス：
ａ）  高純度カンナビノイド油流の少なくとも一部をポリッシングゾーンに通し、その内部で、高純度カンナビノイド油流を、ヘキサンを含む無極性溶媒流と混合し、その内部で、混合物を沈降させて、糖及び炭水化物を含む沈殿物と、カンナビジオール（ＣＢＤ）、着色体、及びその他のカンナビノイドを含む上澄み無極性溶液とを形成するステップ；
ｂ）  上澄み無極性溶液の一部を、第１の単離クロマトグラフィカラムと、連続流体連通している第２の単離クロマトグラフィカラムとを備える単離クロマトグラフィゾーンに通すステップであって、第１の単離クロマトグラフィカラムが、高レベルのシレノール基、６０〜２００ミクロンの間の平均粒径、４５０〜５５０ｍ２／ｇの間の表面積、０．７〜０．８５ｍＬ／ｇの間の細孔容積、及び０．００５〜０．００７５ミクロンの間の孔径を有する球状極性シリカ吸着剤を含む改質親水性吸着剤を含有し、第２の単離クロマトグラフィカラムが、５０〜２００ミクロンの間の平均粒径、０．８５ｇ／ｍＬの平均嵩密度、１４０〜１７０ｍ２／ｇの間の表面積、及び０．００６ミクロンよりも大きい平均孔径を有する活性化アルミナ吸着剤を含有して、カンナビジオール（ＣＢＤ）、無極性溶媒、及びその他のカンナビノイドを含む単離物溶出流を得るステップ；
ｃ）  単離物溶出流を結晶化ゾーンに通すステップであって、単離物溶出流を、約−２０℃以下の冷凍庫温度に約２４〜約７２時間の冷凍庫期間にわたり供して、約９６〜約９８ｗｔ．％のカンナビジオールを含有する一次高純度カンナビジオール結晶を形成させ、一次高純度カンナビジオール（ＣＢＤ）結晶を収集し、一次高純度カンナビジオール結晶をヘキサンと混合して、２０〜３０重量％のカンナビジオールＣＢＤ油を含む結晶単離物溶液を得、結晶単離物溶液を室温で２４〜７２時間にわたり保持して、二次高純度ＣＢＤ結晶を形成させ、この二次高純度ＣＢＤ結晶を収集するステップ；
ｄ）  二次高純度ＣＢＤ結晶を回転蒸発ゾーンに通すステップであって、二次高純度結晶が融解するまで加熱して、残留するいかなる無極性物質も蒸発させ、第３の水洗流で少なくとも３回、回転蒸発において洗浄し、各洗浄ステップの終わりに、乾燥が完了するように二次高純度結晶を乾燥させることにより、テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）を本質的に含まず且つ９９ｗｔ．％よりも高いカンナビジオール純度を有する固体ＣＢＤ凝集物を得るステップ；及び
ｅ）  ９９ｗｔ．％よりも高い平均カンナビジオール純度を有する高純度カンナビジオール生成物として固体ＣＢＤ凝集物を引き出すステップ。
【００６１】
[0072]実施形態１０．  ステップａ）の前に下記の葉抽出ステップをさらに含む、実施形態（１）のプロセス：
ｉ）  乾燥大麻の葉を、食品級エタノールの第１の部分と合わせて、第１の葉／溶媒混合物を得、第１の葉／溶媒混合物を撹拌するステップ；
ｉｉ）  第１の葉／溶媒混合物を、第１のエタノール層を形成するのに有効な時間にわたり浸漬するステップ；
ｉｉｉ）  第１のエタノール層をデカントして、第１のデカント流、及び濡れた葉の第１の部分を得るステップ；
ｉｖ）  食品級エタノールの第２の部分を、濡れた葉の第１の部分と合わせて、第２の葉／溶媒混合物を得、第２の葉／溶媒混合物を撹拌し第２のエタノール層をデカントして、第２のデカント流及び残留する葉を得るステップ；及び
ｖ）  残留する葉を加圧して第３のデカント流を得、第１のデカント流、第２のデカント流、及び第３のデカント流を合わせて粗製カンナビス抽出物流を得るステップ。
【００６２】
[0073]実施形態１１．  有効な浸漬時間が約８〜１２時間を含む、実施形態（１０）のプロセス。
【００６３】
[0074]実施形態１２．  上澄み無極性溶液の一部を第２の濾過ゾーンに通して、沈殿物を除去し、濾過された上澄み無極性溶液を得、濾過された上澄み無極性溶液を単離クロマトグラフィゾーンに通すステップをさらに含む、実施形態（９）のプロセス。
【００６４】
[0075]その他の例示的な実施形態は、本明細書の記述の全体から明らかである。これら実施形態のそれぞれは、本明細書に提示されるその他の実施形態との様々な組合せで使用され得ることが、当業者に理解されよう。
【実施例１】
【００６５】
[0076]下記の実施例は、本発明を例示するために提供される。これらの実施例は、例示の目的で示され、そこに具体化されるいかなる発明もそれを限定するべきではない。
【００６６】
実施例１−エタノールによるカンナビスの葉の抽出
[0077]図８は、本発明の葉の抽出及び濾過ステップの、概略的なプロセスフロー図である。図８を参照すると、２０１で示される乾燥カンナビスの葉の約１５０Ｋｇを、１０００リットルのトート３００に加え、食品級エタノール（２００プルーフ）約６００リットルを、ライン２０２を介してトート３００に導入して、葉／溶媒の混合物を創出した。葉／溶媒の混合物を、空気圧ミキサを使用して大気圧で約２５℃の室温で、２時間にわたり撹拌し、第１のエタノール層を形成するのに有効な時間（約８〜１２時間）にわたり一晩静置させた。濡れた葉の表面の第１のエタノール層を、ライン２０６内の第１のデカント流として除去した。トート３０２での第２の抽出ステップとして、物理的にトート３００と同じであってもよいものが示される。食品級エタノール４００リットルを含む、エタノールの第２の部分を、ライン２０４を介して導入し、再び葉／溶媒混合物を第２の混合ステップで、空気圧ミキサを使用して、大気圧で約２５℃の室温で２時間にわたり、第２の抽出ステップで撹拌した。第２の混合ステップの終わりに、ライン２１０内の第２のデカント流を引き出し、残りの濡れた葉をスクリュ型抽出プレス（ＶＩＮＣＥＮＴ  Ｍｏｄｅｌ  ＣＰ１０、Ｖｉｎｃｅｎｔ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ｔａｍｐａ、Ｆｌｏｒｉｄａから入手可能）に移し、そこで固形分を加圧し又は搾り、その結果、ライン２１８に第３の液体デカント流と、使用され又は消費された葉が得られた。流れ２１６として示される、使用され又は消費された葉を引き出し、廃棄物処理に移す。第１、第２、及び第３のデカント流（２０６、２１０、及び２１８）を合わせ、ライン２１９で液体の葉の抽出物流として濾過ゾーン３０６に移した。抽出後、液体の葉の抽出物流の固体濃度は、３５〜４０％のカンナビジオール及びカンナビジオール酸から構成された。液体の葉の抽出物流中の全固形分の固体濃度（液体の葉の抽出物流からの溶媒の蒸発後に測定された）は、約２５〜３０ｇ／Ｌであった。液体の葉の抽出物流又は粗製カンナビス抽出物流をデカントし、液体の葉の抽出物流を、孔径が：１００ミクロン、２０ミクロン、及び１０ミクロンと減少していく３個の連続したフィルタに通すことにより、濾過ゾーン３０６で濾過して固体粒子を除去した。１００ミクロンの孔径のフィルタは、高容量の流れ及び固形分を捕獲するために、フェルトで作製されたバッグを含んでいた。２０及び１０ミクロン孔径フィルタは、ポリエチレンを含むカートリッジであり、より高い表面積のためにプリーツが付けられた。カートリッジは、ステンレス鋼の円筒状ハウジング内に据えられるようにその端部で取付け具上にＯリングを有していた。濾過された液体の葉の抽出物流は、その色が緑であり、粒子を本質的に含まず、カンナビジオール（ＣＢＤ）及びカンナビジオール酸（ＣＢＤＡ）を約２０〜４０ｇ／Ｌ含んでいた。図３は、高性能液体クロマトグラフィ（ＨＰＬＣ）のクロマトグラフィ面積プロットを例示し、濾過された液体抽出物流中のカンナビノイドの組成分析の結果を示す。表５は、工業用大麻の葉の抽出物からの、濾過された液体抽出物流又は濾過された粗製カンナビノイド流の組成である。
【００６７】
【表６】
2020526373.tif 000012
【００６８】
実施例２−クロロフィル及びその他の不純物の除去
[0079]実施例１の、緑色の濾過された液体抽出物流、又は濾過された粗製カンナビノイド流を、カラムクロマトグラフィゾーンに投入して、クロロフィル及びその他の不純物を除去した。濾過された液体葉抽出物流を、１０ｕｍのフィルタを経て脱色クロマトグラフィカラムの最上部に通した。脱色クロマトグラフィカラムは、内径が６０ｃｍであり長さが１８３ｃｍ（２４インチ×７２インチ）であり、且つ内部容積が４５０Ｌ（１１９ｇａｌ）であるポリプロピレンから構成された。カラムを、脱色圧力２．７２ａｔｍ〜約４．０８ａｔｍ（４０〜６０ｐｓｉｇ）と、２０〜２５℃に及ぶ脱色温度で動作させた。脱色クロマトグラフィカラムに使用される流量は、２〜３Ｌ／分の間であった。脱色クロマトグラフィカラムに、ＯＲ１吸着剤を充填した。ＯＲ１は、ヒドロキシル基を本質的に含まず、平均粒径が１７７〜２５０ミクロンでありヨウ素価（活性炭のミクロ細孔含量の尺度）が９００ｍｇ／ｇよりも高い、高度に疎水性の吸着剤が得られるように熱処理された改質活性炭吸着剤である。本質的に全てのクロロフィルを、濾過された液体抽出物流から除去し、抽出物流中に得られた固形分濃度は、約４０〜４５％のカンナビジオール（ＣＢＤ）及びカンナビジオール酸（ＣＢＤＡ）であり、流れの中の全固形分の濃度は約２０〜３５ｇ／Ｌであった。脱色された大麻葉抽出物又は脱色された粗製抽出物流中に存在するカンナビノイドのＨＰＬＣの痕跡を、図４に示す。図４において、カンナビジオール（ＣＢＤ）及びカンナビジオール酸（ＣＢＤＡ）組成物のピークは、図３と本質的に変わらない。したがって、脱色プロセス中に化学変化は生じなかったが、得られた脱色抽出物流中に観察された色は、緑から琥珀色に変化した。表６は、脱色された抽出物流の組成を示す。
【００６９】
【表７】
2020526373.tif 000013
【００７０】
実施例３−ＣＢＤＡからＣＢＤへの及びＴＨＣＡからＴＨＣへの活性化又は変換
[0081]実施例２で調製された、脱色された大麻葉抽出物流を、真空蒸留ユニットに移して、混合物から溶媒の本質的に全てを除去した。真空蒸留凝縮器は、２４０Ｌの容量を有していた。このユニットを、−０．６０２〜−０．７３５ａｔｍ（−１８〜−２２Ｈｇ）の真空圧力及び９０〜１１０℃の温度で動作させた。真空蒸留ユニットから回収されたエタノール溶媒の少なくとも一部を、実施例１に記述される、大麻葉抽出ステップ用の溶媒として再使用した。溶媒の除去後、得られた油を、真空蒸留槽において９０〜１２０℃の脱カルボキシル化温度及び約−０．６〜０．７４ａｔｍの脱カルボキシル化圧力でさらに５〜８時間保持して、脱カルボキシル化反応を引き起こすのに十分な時間の余地を与えた。脱カルボキシル化反応時間は、脱カルボキシル化大麻油が得られるように酸性成分の本質的に全てを完全に脱カルボキシル化するのに十分であった。脱カルボキシル化反応の過程で、供給物流中の不純物の一部が、脱カルボキシル化された大麻油の最上部に浮遊するスラッジ様材料に凝集したことが観察された。凝集した不純物は、脱カルボキシル化大麻油を水洗ステップに供して不純物を可溶化し、不純物を脱カルボキシル化大麻油から除去することによって、除去した。図５は、脱カルボキシル化大麻油中に存在するカンナビノイドのＨＰＬＣの痕跡である。図５において、ＣＢＤピークが観察されたが、ＣＢＤＡピークは存在しなかった。ＣＢＤＡピークの不在は、ＣＢＤＡとＣＢＤとの脱カルボキシル化反応が進行して終了したことを示した。ＴＨＣピークは、以前よりも図５においてより際立って見え、任意のＴＨＣＡは、ごく少量で脱カルボキシル化大麻油中に存在するがＴＨＣにも変換されたことを示す。表７は、活性化又は脱カルボキシル化カンナビノイド油流の組成を示す。
【００７１】
【表８】
2020526373.tif 000014
実施例４−脱カルボキシル化大麻油からの脱蝋及び不純物除去
[0083]脱蝋ゾーンでは、脂質及び植物蝋を脱蝋供給物流から除去した。実施例３の脱カルボキシル化大麻油を、エタノール及び水を８０／２０の体積比（アルコール８００ｃｃと、脱蝋溶媒１Ｌを調製するための２００ｃｃとを合わせる）で含有する脱蝋溶液中で再構成して、全固形分の４０〜４５ｇ／Ｌの濃度を有する脱蝋供給物流を得た。脱蝋供給物流中の固形分の濃度は５０ｇ／Ｌの濃度を超えないことが極めて重要であることが発見された。脱蝋供給物流を、２〜３Ｌ／分の脱蝋流量及び２．７２から４．０８ａｔｍ（４０〜６０ｐｓｉ）の脱蝋カラム圧力及び室温（２０〜２５℃）で、脱蝋カラムの最上部に通した。脱蝋カラムは、ポリプロピレンで構成され、内径６０ｃｍ及び長さ１８３ｃｍ（２４インチ×７２インチ）であり、内部容積４５０Ｌ（１１９ｇａｌ）であった。脱蝋カラムにＯＲ１吸着剤を充填した。ＯＲ１は、ヒドロキシル基を本質的に含まない、高度に疎水性の吸着剤が得られるように熱処理された改質活性炭吸着剤であり、１７７〜２５０ミクロンの間の平均粒径及び９００ｍｇ／ｇよりも高いヨウ素価（活性炭のミクロ細孔含量の尺度）を有する。脱蝋カラムからの流出液又は脱蝋大麻油流は、脱蝋大麻油流中に３５〜４０ｇ／Ｌの全固形分の濃度を有しており、約６０ｗｔ．％のカンナビジオールで構成された。図６は、脱蝋大麻油流のカンナビノイド構成を示す。図６において、テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）の濃度は、図５に示される脱カルボキシル化大麻油中のＴＨＣの量に比べて著しく低減される。表８は、脱蝋カンナビジオール油の組成を示す。
【００７２】
【表９】
2020526373.tif 000015
実施例５−ＳＭＢプロセスによるＴＨＣ除去及びＣＢＤ濃縮
[0085]脱蝋大麻油流中のＴＨＣ及びＣＢＤの混合物からＴＨＣを除去するための、擬似移動床（ＳＭＢ）プロセスステップは、逆相分離のために特別に構成された８床ＳＭＢシステムで実証された。実験室規模のＳＭＢユニット（ＯＣＴＡＶＥ−３００ユニット、Ｓｅｍｂａ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．、Ｍａｄｉｓｏｎ、Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎから入手可能）を、分離のために使用し、このユニットは図２に示されるように構成された。Ｓｅｍｂａ  Ｏｃｔａｖｅ−３００クロマトグラフィシステムは、化学的及び生物学的化合物の分取規模の精製に向けて設計された、ベンチトップ自動化液体クロマトグラフィプラットフォームである。図２によれば、直列に配置され且つ独自開発の空気圧弁アレイ（図示せず）に接続された、８個の吸着床があった。図２に示されるＳＭＢスキームは、２−３−２−１の配置であり、２個の吸着剤床（Ｃ−１、Ｃ−２）が脱着ゾーンで動作し、３個の吸着剤床（Ｃ−３、Ｃ−４、Ｃ−５）が精留ゾーンで動作し、２個の吸着剤床（Ｃ−６、Ｃ−７）が吸着ゾーンで動作し、１個の吸着剤床（Ｃ−８）が、抽残液用の濃縮ゾーンで動作する。独立して作用し且つプログラム可能な７２弁アレイは、可動部品を含有せず、弁当たり３μｌのみを占有し、１００ｍｓ以内に応答する。流体の流れは、４つの独立したポンプによって制御される。弁の切換え及びポンプの流量は、ＳｅｍｂａＰｒｏソフトウェアを介して制御される。８個の吸着剤床（Ｃ−１、Ｃ−２、Ｃ−３、Ｃ−３、Ｃ−４、Ｃ−５、Ｃ−６、Ｃ−７、及びＣ−８）は、３０４ステンレス鋼のシリンダであり、各吸着剤床は、内部カラム径が２２ｍｍ及びカラム長が３００ｍｍであり、各吸着剤床は、約５１．３グラムの吸着剤ＯＲ２を含有した。ＯＲ２は、４〜８パーセントの架橋を有するスチレン−ジビニルベンゼン（ＤＶＢ）樹脂又はポリ（メチルメタクリレート）（ＰＭＭＡ）樹脂を含む、改質疎水性吸着剤であった。ＯＲ２疎水性吸着剤は、２５〜３００ミクロンの間の平均粒径、０．４から０．６の平均嵩密度（ｇｍ／ｍＬ）、４５０〜５５０の表面積（ｍ２／ｇ）、及び０．７０〜０．９０（ｍＬ／ｇ）の細孔容積を有していた。回転弁システムは周期的に動作し、床の切換えは、１０〜２０分の間隔ごとに行った。８個の吸着床は、任意の吸着剤床ｎの最上部で導入された流体が、その流出液を吸着剤床ｎの底部から吸着剤床ｎ＋１の最上部に移すことによって、次に高い吸着剤床ｎ＋１に続くように、直列流体連通で配置した。吸着剤床は、４つのゾーン、ゾーン１、ゾーン２、ゾーン３、及びゾーン４で動作し、それによってライン４０内のＳＭＢ供給材料流又は脱蝋大麻油流を、ＳＭＢ供給材料流をライン４０及び２８を介して吸着剤床Ｃ−６に導入することにより、ゾーン３（Ｃ−６）上に投入した。ゾーン３では、ＣＢＤを吸着剤床Ｃ−６及びＣ−７に選択的に吸着させ、一次抽残液流を、吸着剤床Ｃ−７からライン３２及び３６内に引き出した。ライン３２内の一次抽残液流の少なくとも一部は、ライン３４で、吸着剤床Ｃ−８を備えるゾーン４に移り、二次抽残液流は、吸着剤床Ｃ−８からライン３８内に引き出された。二次抽残液は、ＣＢＤ又はＴＨＣ油を本質的に含まず、ゾーン１に直接戻って、ライン１０で移動相脱着剤の量を補うことができる。二次抽残液の流量は、一次抽残液の流量の約２ｗｔ．％であった。同じステップで、エタノール及び水の８０：２０の体積混合物を含むライン１０内の極性移動相脱着剤を、吸着剤床Ｃ−１及びＣ−２を備えるゾーン１に、それぞれライン１２及び１４を介して同時に導入した。移動相は、吸着剤床Ｃ−１及びＣ−２内を並行してゾーン１を通過し、吸着剤床Ｃ−１及びＣ−２の流出液をライン１６及び１８内にそれぞれ引き出し、合わせて、ＳＭＢ抽出物流をライン２０で形成した。ライン２２内のＳＭＢ抽出物流の一部は、ゾーン２（吸着剤床Ｃ−３、Ｃ−４、及びＣ−５を含む）に移り、吸着剤床Ｃ−３の最上部に導入され、それぞれライン２４及び２６を介して吸着剤床Ｃ−３、Ｃ−４、及びＣ−５内を順次通過し続けた。吸着剤床Ｃ−５の底部から引き出された流出液は、ライン２７で吸着剤床Ｃ−６の最上部に移り、ライン４０内でＳＭＢ供給材料流と混合され、その後、ライン２８で吸着剤床Ｃ−６に移った。各ＳＭＢサイクルの終わりに、吸着剤床を進行させて対向流をＳＭＢ供給材料に移動させ、それによって吸着剤床Ｃ−２は、Ｃ−１によって先に占有された位置の左にシフトし、Ｃ−１は、吸着剤床Ｃ−８によって先に占有された位置にシフトした。
【００７３】
ＳＭＢ供給物
[0086]実施例４の脱カルボキシル化大麻油流を、水と食品級エタノールとの８０：２０の混合物と混合して、４０〜６０ｗ／ｗ％のＣＢＤ純度及び０．４〜１．０ｗ／ｗ％のＴＨＣ純度を有するＳＭＢ供給材料流を得た。ＳＭＢ供給材料流を、０．１５から０．３０Ｌ／分の平均ＳＭＢ流量で、３０４ステンレス鋼のガードカラムに通した。ガードカラムは円筒状であり、１５ｃｍ（６インチ）の内部カラム径及び９０ｃｍ（３６インチ）のカラム長さを有していた。ガードカラムにＯＲ２吸着剤を充填した。ＯＲ２は、４〜８パーセントの架橋を有するスチレン−ジビニルベンゼン（ＤＶＢ）樹脂、又はポリ（メチルメタクリレート）（ＰＭＭＡ）樹脂を含む、改質疎水性吸着剤である。ＯＲ２疎水性吸着剤は、２５〜３００ミクロンの間の平均粒径、０．４〜０．６の平均嵩密度（ｇｍ／ｍＬ）、４５０〜５５０の表面積（ｍ２／ｇ）、及び０．７０〜０．９０（ｍＬ／ｇ）の細孔容積を有する。ガードカラムはいくつかの追加の色の除去をもたらし、ＳＭＢゾーンにＳＭＢ供給材料を導入する前に、ＳＭＢ供給材料からいかなる微粒子も除去する。ガードカラムを、約１〜２週間ごとに、定期的に清浄化し再生した。ガードカラムを通過後、図２を参照すると、ライン４０内のＳＭＢ供給材料は、ライン４０及び２８を介して吸着剤床Ｃ−６の最上部に移る。
【００７４】
移動相脱着剤
[0087]ＳＭＢゾーンで使用される移動相脱着剤は、エタノールを水に加えた混合物であった。エタノールは、食品級エタノール（プルーフ２００）であり、水は脱イオン水であった。移動相脱着剤は、８０：２０体積／体積のエタノール：水の比を含んでいた。ライン１０内の移動相脱着剤は、図２を参照すると、脱着速度２．０〜３．０Ｌ／分で吸着剤床Ｃ−１及びＣ−２の最上部に移る。
【００７５】
固定相
[0088]ＳＭＢゾーン内の固定相吸着剤は、ＯＲ２であった。ＯＲ２は、４〜８パーセントの架橋を有するスチレン−ジビニルベンゼン（ＤＶＢ）樹脂、又はポリ（メチルメタクリレート（ＰＭＭＡ））樹脂を含む、改質疎水性吸着剤である。ＯＲ２疎水性吸着剤は、２５〜３００ミクロンの間の平均粒径、０．４〜０．６の平均嵩密度（ｇｍ／ｍＬ）、４５０〜５５０の表面積（ｍ２／ｇ）、及び０．７０〜０．９０（ｍＬ／ｇ）の細孔容積を有していた。
【００７６】
プロセスパラメータ
[0089]ＳＭＢゾーンの動作パラメータを表９に示す。
【００７７】
【表１０】
2020526373.tif 000016
【００７８】
[0091]ライン３６で引き出された一次抽残液は、１．０〜３．０Ｌ／分の平均流量で引き出された。一次抽残液は、５．０〜７．０ｇ／Ｌの固形分の平均濃度、及び８０〜８７％ｗ／ｗの平均ＣＢＤ純度、及び０．０％ｗ／ｗの平均ＴＨＣ純度を有していた。一次抽残液を蒸発ゾーンに通して溶媒を回収し、一次抽残液の蒸発乾固後に、ＴＨＣを本質的に含まないＴＨＣフリーＣＢＤ油流を得た。図７は、ＣＢＤの存在及び任意のＴＨＣの不在を示す、ＴＨＣフリーＣＢＤ油流の、ＨＰＬＣの痕跡である。ライン２０で引き出された抽出物流は、１．０〜２．０ｇ／Ｌの速度で引き出され、３５〜４０ｗ／ｗ％の平均カンナビノイドＣＢＤ純度、及び１５から２４ｗ／ｗ％の平均ＴＨＣ純度を含んでいた。抽出物の一部を、１．０〜２．０Ｌ／分の速度でゾーン２（Ｃ−３）の最上部に移した。
【００７９】
[0092]これまで記述してきたＳＭＢプロセスの代表的な実施例では、移動相脱着剤が８０ｖｏｌ−％のエタノール：２０ｖｏｌ−％の水を含み；５５．０ｗｔ．％のＣＢＤ及び２．０ｗｔ．％のＴＨＣを有する脱蝋カンナビジオール油のＳＭＢ供給速度は１日当たり１１．６６Ｋｇであるが（上述の表８参照）、一次抽残液流は１日当たり９．３Ｋｇの速度で引き出され、６５．０ｗｔ．％のＣＢＤ及び０．０ｗｔ．％のＴＨＣを含んでおり；抽出物流は、１日当たり２．３Ｋｇの速度で引き出され、１４．３５ｗｔ．％のＣＢＤ及び１０．１２ｗｔ．％のＴＨＣを含んでおり；二次抽残液は、１日当たり０．０９８Ｋｇの速度で引き出され、３９．０ｗｔ．％のＣＢＤ及び０．３０ｗｔ．％のＴＨＣを含んでいた。上記パーセンテージの全ては、無溶媒ベースで表された。一次抽残液流、二次抽残液流、及び抽出物流の組成は、無溶媒ベースで決定された。これらの流れの報告されていない部分は、その他のカンナビノイドであると考えられた。溶媒除去後の一次抽残液の組成を、表１０に示す。
【００８０】
【表１１】
2020526373.tif 000017
【００８１】
実施例６−ポリッシングステップ
[0094]ポリッシングステップでは、脂質及び植物蝋が除去された図４の脱蝋大麻油流を、ポリッシングクロマトグラフィカラムに通した。ポリッシングクロマトグラフィカラムは、ポリプロピレンで構成され、内径６０ｃｍ及び長さ１８３ｃｍ（２４インチ×７２インチ）を有し、内部容積４５０Ｌ（１１９ｇａｌ）を有していた。カラムを、２．７２ａｔｍ〜約４．０８ａｔｍ（４０〜６０ｐｓｉｇ）のポリッシング圧力及び２０〜２５℃に及ぶポリッシング温度で動作させた。ポリッシングクロマトグラフィカラムで使用した流量は、２〜３Ｌ／分の間であった。ポリッシングクロマトグラフィカラムに、ＯＲ１吸着剤を充填した。ＯＲ１は、ヒドロキシル基を本質的に含まない、平均粒径が１７７〜２５０ミクロンの間でありヨウ素価（活性炭のミクロ細孔含量の尺度）が９００ｍｇ／ｇよりも高い、高度の疎水性の吸着剤が得られるように熱処理された改質活性炭吸着剤であった。脱漏抽出物を、ポリッシングクロマトグラフィカラムに通し、溶出流を、テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）の破過に関して観察した。ＴＨＣの破過が、高性能液体クロマトグラフィ（ＨＰＬＣ）を使用して観察されると、脱漏大麻油流の通過は断続的であり、ポリッシングクロマトグラフィカラムの流出液を収集してＣＢＤポリッシング油流を得た。ポリッシングクロマトグラフィカラムから引き出されたＣＢＤポリッシング油流は、ＴＨＣを含んでおらず、無溶媒の乾燥重量ベースで約７０〜７５％のカンナビジオール（ＣＢＤ）濃度を含んでいた。ポリッシングクロマトグラフィカラムの流出液中の全固形分の濃度は、約１５〜３０ｇ／Ｌであった。ＳＭＢゾーンからのＴＨＣフリーＣＢＤ油流のように、ＨＰＬＣクロマトグラムはＴＨＣに関するピークを示さなかった。ポリッシングクロマトグラフィカラムの流出液のＨＰＬＣ分析は、大量のＣＢＤが存在したことを示し、したがって試料の大部分がＣＢＤであることを示した。その他のテルペン及び少量のカンナビノイドも、ＴＨＣ又はＣＢＤではない油中に存在した。
【００８２】
実施例７−極性化合物を除去することによるＣＢＤ濃縮
[0095]実施例６のＣＢＤポリッシング油流をさらに加工して、極性不純物を除去した。ポリッシングステップ後、材料中のＣＢＤの純度は既に高いが、このステップは、ＣＢＤポリッシング油流中でさらに５〜１０％、ＣＢＤ純度を上昇させ、その結果、８０〜８５％のＣＢＤ純度になった。ＣＢＤポリッシング油流を第１の蒸発ゾーンに移し、そこで溶媒を蒸発させた。生成物流を、約８０〜１００℃の第１の蒸発ゾーン温度及び−０．５３〜−０．６７ａｔｍ（−１６〜−２０Ｈｇ）の第１の蒸発ゾーン圧力で動作する真空蒸留槽に通した。溶媒の蒸発後、残りの油部分を再溶解し、無極性溶媒としてヘキサンを使用して無極性溶液を得た。通常の操作では、蒸発されたＣＢＤポリッシング油流からの残りの油部分約３０Ｋｇを、ヘキサン１００Ｌに加えた。ポリッシングＣＢＤ油の通常の収率は、第１の蒸発ゾーンに通されたポリッシング油材料の約９０〜９５ｗｔ．％であった。極性不純物の除去後の、ポリッシングＣＢＤ油の純度は、一般に、約５ｗｔ．％増大した。表１１は、ＣＢＤ油に対するポリッシングステップの影響を示す。
【００８３】
【表１２】
2020526373.tif 000018
【００８４】
[0097]溶液を、１０〜３０重量％の濃度で調製した。溶液を撹拌し、室温で１２０〜７２０分間にわたり静置して、極性化合物を沈降させた。上澄みヘキサン溶液をデカントして、沈殿された固体極性化合物からＣＢＤ油を含む溶液を除去した。
【００８５】
実施例８−フィトカンナビノイドに富む油の調製
[0098]実施例７の上澄みヘキサン溶液を、第２の蒸発ゾーンに通して、極性溶媒、ヘキサンの全てを除去した。第２の蒸発ゾーンは、約３５〜４５℃の第２の蒸発器温度、約０〜約−０．０１４８ａｔｍ（０〜１５ｍｂａｒ真空）の第２の蒸発器圧力、約２〜３時間の第２の蒸発器時間で動作する回転蒸発器を使用した。極性溶媒、ヘキサンを蒸発させ、蒸発されたＣＢＤ油を回収した。蒸発されたＣＢＤ油を、各洗浄ごとに、エタノールのリットル数と油のＫｇとの比が１：３である洗浄比で食品級エタノールを含むエタノール洗浄流を使用して、３回、エタノールで洗浄した。エタノール洗浄後、水のリットル数と油のＫｇとが１：３の水洗比を使用して、油を水で、水洗ステップで洗浄した。洗浄は、回転蒸発器のフラスコ内で実施し、各洗浄後に、得られた溶液を蒸発させて乾燥を終了させて、ＴＨＣを含まないフィトカンナビノイドに富む油生成物を得た。得られたＴＨＣを含まないフィトカンナビノイドに富む油について、表１２及び１３に記述するが、表１２は、フィトカンナビノイドに富む油中のカンナビノイドの組成の範囲について記述し、表１３は、フィトカンナビノイドに富む油中の残留溶媒分析について記述する。検出可能な溶媒は、表１３に記述されるように、ＴＨＣを含まないフィトカンナビノイドに富む油生成物中には存在しないことがわかった。
【００８６】
【表１３】
2020526373.tif 000019
【００８７】
【表１４】
2020526373.tif 000020
【００８８】
実施例９−ＣＢＤ単離物の調製
[0101]実施例７の上澄みヘキサン溶液を加工して、ＣＢＤ単離生成物を得ることもできる。ＣＢＤ単離生成物は、直列流体連通で接続された２つの単離クロマトグラフィカラムを備える単離クロマトグラフィゾーンに、上澄みヘキサン溶液を通すことによって調製した。各クロマトグラフィカラムに選択的吸着剤を満たした。第１のクロマトグラフィカラムの吸着剤はＯＲ３であり、第２のクロマトグラフィカラムの吸着剤はＯＲ４であり、第１及び第２の両方のクロマトグラフィカラムにおける吸着剤の合計質量は、投入することができる上澄みヘキサン溶液の総量を決定した。２種の吸着剤ＯＲ３及びＯＲ４については既に記述されている。単離クロマトグラフィゾーンに移された上澄みヘキサン溶液の量は、上澄み溶液中のＣＢＤ材料の量、及び２種の吸着剤の合計質量によって決定され；即ち、上澄みヘキサン溶液の２種の吸着剤（ＯＲ３及びＯＲ４）の合計質量のキログラム当たり、ＣＢＤ材料１２〜１６Ｋｇが、２つの単離クロマトグラフィカラムの最初のものに移った。上澄みヘキサン溶液がカラムを通ったときに、得られた単離物溶出溶液を収集した。得られた単離物溶出溶液は、ＣＢＤ油を約２０〜３０重量％含んでいた。得られた単離物溶出溶液を、ステンレス鋼の容器に入れ、冷凍庫温度−２０℃の冷凍庫内に２４〜７２時間の冷凍庫期間にわたって置いた。冷凍庫内では、冷凍庫温度が約−２０℃よりも低く維持され、９６〜９８重量％のＣＢＤを含有する高純度ＣＢＤ結晶が形成された。高純度ＣＢＤ結晶を収集し、ヘキサンを含み２０〜３０重量％のＣＢＤ油を含む結晶単離物溶液に再溶解した。結晶単離物溶液をステンレス鋼容器に入れ、室温付近で２４〜７２時間にわたり静置させた。約９９重量％のＣＢＤを含む高純度ＣＢＤ結晶が形成された。これらの高純度ＣＢＤ結晶を収集し、回転蒸発器のフラスコ内に入れた。結晶が融解するまで加熱し、残留ヘキサンを蒸発させた。高純度ＣＢＤ結晶は、典型的には約７０℃で融解したが、結晶の融点は、回転蒸発器のフラスコ内の真空圧力に応じて変化した。高純度ＣＢＤ結晶からヘキサンを蒸発させた後、洗浄される結晶１Ｋｇごとに水２００ｇを使用する水洗を、回転蒸発器の蒸発器フラスコ内で実施した。水洗後、乾燥が完了するように蒸発によって残りの水が全て除去されるまで、蒸発を継続し；ＣＢＤ単離物を凝固させた。凝固温度は約３７℃であった。凝固したＣＢＤ単離物を収集し、粉末に破砕して、粉末化ＣＢＤ単離物を得た。得られた粉末化ＣＢＤ単離物について、本明細書では以下の表１４及び１５に記述する。表１４は単離物のＣＢＤ純度について記述し、一方、表１５は、ＣＢＤ単離物粉末の残留溶媒分析について記述する。
【００８９】
【表１５】
2020526373.tif 000021
【００９０】
【表１６】
2020526373.tif 000022
【００９１】
[0104]本明細書に記述されるシステム及びプロセスについて、詳細に記述してきたが、以下の特許請求の範囲により定められる本発明の精神及び範囲から逸脱することなく、様々な変化、置換、及び代替を行うことができることを理解されるべきである。当業者なら、好ましい実施形態を研究し、且つ本明細書に正確に記述されていない、本発明を実施するその他の方法を特定することができると考えられる。本発明者らの意図は、本発明の変形例及び均等物が特許請求の範囲内にあることであり、一方で記述、要約、及び図面は本発明の範囲を限定するのに使用されるものではない。本発明は、以下の特許請求の範囲及びそれらの均等物と同様に広範であることが特に意図される。
【図１】
2020526373.tif 000023
【図２】
2020526373.tif 000024
【図３】
2020526373.tif 000025
【図４】
2020526373.tif 000026
【図５】
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【図６】
2020526373.tif 000028
【図７】
2020526373.tif 000029
【図８】
2020526373.tif 000030
【国際調査報告】
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