(57)【要約】  本発明は、動物の呼吸器疾患、特に、ウシ呼吸器疾患又はブタ呼吸器疾患（ＢＲＤ及びＳＲＤ）の治療において有用な、式（Ｉ）で表される化合物を開示する。【化１】2020514270.tif 000120
2020514270.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2020514270.tif 000119
〔式中、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ（Ｒ１１Ｒ１２Ｒ１３）、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝ＮＲ１４）Ｒ１１からなる群から選択され；
Ｒ１１は、Ｈ及びＣ１−６−アルキルからなる群から選択され；
Ｒ１２は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル及びＣ１−６−アルキル（ここで、該アルキルは、−ＳＲ８、−ＯＲ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２Ｒ８からなる群から選択される置換基で置換されている）からなる群から選択され；
Ｒ１３は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル、アリール、−ＳＲ８、−ＯＲ９、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２Ｒ８、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０及びＣ１−６−アルキル（ここで、該アルキルは、−ＳＲ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２Ｒ８、ニトロ、シアノ、−ＯＲ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−ＮＲ９Ｃ（＝ＮＲ１４）ＮＲ９Ｒ１０からなる群から選択される置換基で置換されている）からなる群から選択され；
又は、
Ｒ１３とＲ２は、Ｒ２が結合しているＮ原子と一緒になって、３〜６個の環原子を有する飽和又は不飽和のヘテロ環［ここで、１個の環原子はＮであり、及び、０個、１個又は２個のさらなる環原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選択され、残りの環原子は、Ｃである］を形成し；
ここで、Ｒ１３がＯＨ又はＮＨ２であり且つＲ１２がメチルである場合、Ｒ１１はＨであることはできず、及び、Ｒ１３がＮＨ２であり且つＲ１２がメチルである場合、Ｒ１１はメチルであることはできず；
Ｒ１４は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル、−ＯＲ９からなる群から選択され；
Ｒ２、Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル及びＣ１−６−アルキル（ここで、該アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−６−アルコキシ、アリールオキシ、エステル、チオール、Ｃ１−６−アルキル、カルボニル、−ＳＲ８、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、シアノ、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、Ｃ３−８−シクロアルキルからなる群から選択される置換基で置換されている）からなる群から選択され；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−１０−シクロアルキル、−ＯＲ９、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、ヘテロアリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリルで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択され；
ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールは、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ１−６−アルキルオキシ、ＮＲ９Ｒ１０、カルボニル、ニトロ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、ハロゲン、ハロ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルキルオキシ−Ｃ１−６−アルキル、シアノ、ヒドロキシ、−ＳＲ８、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２Ｒ８、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０からなる群から選択される置換基で置換されていてもよく；
Ｒ５は、Ｈ及びＣ１−６−アルキルからなる群から選択され；
Ｒ６、Ｒ７は、独立して、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−１０−シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ１−６−アルキルオキシ−Ｃ１−６−アルキル、アリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、ヘテロアリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリルで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択されるか、又は、ＮＲ６Ｒ７は、ＮＯ２であり；又は、
Ｒ６、Ｒ７は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、３〜１２個の環原子を有する飽和又は不飽和のヘテロ環式環［ここで、１個の環原子はＮであり、及び、０個、１個、２個又は３個のさらなる環原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選択され、残りの環原子は、Ｃである］を形成することができ；
ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アルキルオキシ、又は、Ｒ６、Ｒ７がそれらが結合しているＮ原子と一緒になって形成するヘテロ環式環は、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ１−６−アルキルオキシ、−ＮＲ９Ｒ１０−、カルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９−、ハロゲン原子、ハロで置換されているＣ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルキルオキシ−Ｃ１−６−アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、シアノ、ヒドロキシル、−ＳＲ８−、−ＳＯ２Ｒ８−、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０−、ヒドロキシルで置換されているＣ１−６−アルキルからなる群から選択される置換基で置換されていてもよく；
Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキルからなる群から選択され；
Ｒ９、Ｒ１０は、独立して、Ｈ及びＣ１−６−アルキルからなる群から選択され；
Ｌは、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−１０−シクロアルキル、−（ＮＲＬ３）０−１−（ＣＨ２）０−４−ＮＲＬ３−（ＣＨ２）０−４−、−（ＮＲＬ３）０−１−（ＣＲＬ１ＲＬ２）０−４−ＮＲＬ３−（ＣＲＬ１ＲＬ２）−、−（ＣＲＬ１ＲＬ２）０−４−Ｏ−（ＣＲＬ１ＲＬ２）−、−（ＣＨ２）０−４−ＮＲＬ３−（ＣＲＬ１ＲＬ２）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）０−４−、−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲＬ１ＲＬ２）−ＮＲＬ３Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ３−、−ＮＲＬ３Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ３−、−ＳＯ２ＮＲＬ３−、−ＮＲＬ３−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＬ３−からなる群から選択され；
ここで、
ＲＬ１、ＲＬ２、ＲＬ３は、独立して、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル、ハロ−Ｃ１−６−アルキル、アリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、ヘテロアリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリルで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択され；又は、
ＲＬ１、ＲＬ３は、それらが結合している原子と一緒になって、３〜８個の環原子を有する飽和又は不飽和のヘテロ環式環［ここで、１個、２個又は３個の環原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選択される］を形成することができ；
Ｍは、Ｃ３−１０−シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、−Ｃ（ＲＭ１）＝Ｃ（ＲＭ１）−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（ＲＭ１）＝Ｃ（ＲＭ１）−からなる群から選択され；
ここで、各シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル又はヘテロアリールは、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ１−６−アルキルオキシ、ＮＲＭ２ＲＭ３、カルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＭ２、ハロ、ハロ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルキルオキシ−Ｃ１−６−アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、シアノ、ヒドロキシ、−ＳＲＭ２、−ＳＯ２ＲＭ４、−ＯＳＯ２ＲＭ４、−ＳＯ２ＮＲＭ２ＲＭ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＭ２ＲＭ３−、ヒドロキシ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から選択される置換基で置換されていてもよく；
ここで、ＲＭ１は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル、ハロ、ヒドロキシル及びアミノからなる群から選択され；
ここで、ＲＭ２、ＲＭ３は、独立して、Ｈ及びＣ１−６−アルキルからなる群から選択され；
ここで、ＲＭ４は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル及びアミノからなる群から選択され；
Ｇは、−（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０−４−Ｏ−（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０−４−、−（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０−４−Ｓ−（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０−４−、−（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０−４−ＮＲＧ１−（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０−４−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲＧ１Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ１−、−（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０−４−ＮＲＧ１−Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ１−、−ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２−、−ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２−ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ（＝Ｏ）−  −ＳＯ２−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）−、−Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）−からなる群から選択され；
ここで、
ＲＧ１は、Ｈ又はＣ１−６−アルキルであり；
各ＲＧ２、ＲＧ３は、独立して、Ｈ、ハロゲン原子又はＣ１−６−アルキルからなる群から選択され；
Ｙは、Ｃ３−１０−シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールからなる群から選択され
ここで、各シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル又はヘテロアリールは、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ１−６−アルキルオキシ、ＮＲＹ１ＲＹ２、カルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲＹ１、ハロ、ハロ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルキルオキシ−Ｃ１−６−アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、シアノ、ヒドロキシ、−ＳＲＹ２、−ＳＯ２ＲＹ３、−ＯＳＯ２ＲＹ３、−ＳＯ２ＮＲＹ１ＲＹ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＭ２ＲＭ３−、ヒドロキシ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から選択される置換基で置換されていてもよく；
ここで、ＲＹ１、ＲＹ２は、独立して、Ｈ及びＣ１−６−アルキルからなる群から選択され；
ここで、ＲＹ３は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル及びアミノからなる群から選択され；
Ｘは、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ１−６−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ２−６−アルケニル−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ２−６−アルキニル−Ｃ（＝Ｏ）−及び−（Ｃ（ＲＸ１ＲＸ２）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−からなる群から選択され；
ここで、
各ＲＸ１、ＲＸ２は、Ｈ、ハロゲン原子、置換されているＣ１−６−アルキル又は置換されていないＣ１−６−アルキルからなる群から選択され；
ここで、該置換されているＣ１−６−アルキルにおける置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、アリールオキシ、エステル、チオール、Ｃ１−６−アルキル、カルボニル、−ＳＲＸ３、−ＳＯ２ＲＸ５、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸ３ＲＸ４、シアノ、−ＮＲＸ３ＲＸ４、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲＸ３、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、Ｃ３−８−シクロアルキルからなる群から選択されることができ；
ここで、ＲＸ３、ＲＸ４は、独立して、Ｈ又はＣ１−６−アルキルからなる群から選択され；
ここで、ＲＸ５は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル及びアミンからなる群から選択される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若しくはプロドラッグ。
【請求項２】
Ｒ６、Ｒ７は、独立して、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ３−１０−シクロアルキル、Ｃ１−６−アルキルオキシ−Ｃ１−６−アルキル、アリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、ヘテロアリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択されるか、又は、ＮＲ６Ｒ７は、ＮＯ２であり；又は、
Ｒ６、Ｒ７は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、３〜１２個の環原子を有する飽和又は不飽和のヘテロ環式環［ここで、１個の環原子はＮであり、及び、ここで、０個、１個、２個又は３個のさらなる環原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選択される］を形成することができ；
ここで、該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルオキシ、又は、Ｒ６、Ｒ７がそれらが結合しているＮ原子と一緒になって形成するヘテロ環式環は、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ１−６−アルキルオキシ、−ＮＲ９Ｒ１０、カルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ９、ハロゲン原子、ハロで置換されているＣ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルキルオキシ−Ｃ１−６−アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、シアノ、ヒドロキシ、−ＳＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、ヒドロキシルで置換されているＣ１−６−アルキルからなる群から選択される置換基で置換されていてもよい；
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｌは、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−１０−シクロアルキル、−ＮＲＬ３−からなる群から選択され；
ここで、
ＲＬ３は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル、ハロ−Ｃ１−６−アルキル、アリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、ヘテロアリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリルで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択される；
請求項１−２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４】
Ｌは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−からなる群から選択される；
請求項１−３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｍは、Ｃ３−１０−シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、−Ｃ（ＲＭ１）＝Ｃ（ＲＭ１）−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（ＲＭ１）＝Ｃ（ＲＭ１）−からなる群から選択される；
請求項１−４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｇは、−（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０−４−Ｏ−（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０−４−、−（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０−４−Ｓ−（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０−４−、−（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０−４−ＮＲＧ１−（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０−４−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲＧ１Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ１−、−（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０−４−ＮＲＧ１−Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ１−、−ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ（＝Ｏ）−  −ＳＯ２−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）−、−Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）−からなる群から選択され；
ここで、
ＲＧ１は、Ｈ又はＣ１−６−アルキルであり；
各ＲＧ２、ＲＧ３は、独立して、Ｈ、ハロゲン原子又はＣ１−６−アルキルからなる群から選択される；
請求項１−５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｇは、−ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群から選択され；
ここで、
ＲＧ２は、Ｈ、ハロゲン原子又はＣ１−６−アルキルからなる群から選択される；
請求項１−６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１３がＯＨであり且つＲ１２がメチルである場合、Ｒ１１は、メチルであることができない；
請求項１−７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１３がＮＨ２であり且つＲ１２がＨである場合、Ｒ１１は、Ｈであることができない；
請求項１−８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｘは、−Ｃ（＝Ｏ）−及び−Ｓ（＝Ｏ）からなる群から選択される；
請求項１−９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２、Ｒ３は、独立して、Ｈ、置換されているＣ１−６−アルキル又は置換されていないＣ１−６−アルキルからなる群から選択され、ここで、該置換されているＣ１−６−アルキルにおける置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−６−アルキル、カルボニル、−ＳＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、シアノ、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ９からなる群から選択される；
請求項１−１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル、−ＯＲ８、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８からなる群から選択される；
請求項１−１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｙは、アリール又はヘテロアリールから選択される；
請求項１−１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
請求項１−１３のいずれか１項に記載の化合物及び薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項１５】
ウシ呼吸器疾患又はブタ呼吸器疾患の治療において使用するための、請求項１−１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
治療を必要とする動物に有効量の請求項１−１３のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む、パスツレラ・ムルトシダ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ  ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）、マンヘミア・ヘモリチカ（Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）及びヒストフィルス・ソムニ（Ｈｉｓｔｏｐｈｉｌｕｓ  ｓｏｍｎｉ）の群から選択される細菌のうちの少なくとも１の細菌に起因する動物の感染症の治療において使用するための、請求項１−１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
ウシ呼吸器疾患又はブタ呼吸器疾患を治療する方法であって、治療を必要とする動物に、有効量の請求項１−１３のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む、方法。
【請求項１８】
パスツレラ・ムルトシダ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ  ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）、マンヘミア・ヘモリチカ（Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）及びヒストフィルス・ソムニ（Ｈｉｓｔｏｐｈｉｌｕｓ  ｓｏｍｎｉ）の群から選択される細菌のうちの少なくとも１つの細菌に起因する動物の感染症を治療する方法であって、治療を必要とする動物に、有効量の請求項１−１３のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む、方法。
【請求項１９】
ウシ呼吸器疾患又はブタ呼吸器疾患の治療のための医薬の製造における、請求項１−１３のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項２０】
治療を必要とする動物に有効量の請求項１−１３のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む、パスツレラ・ムルトシダ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ  ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）、マンヘミア・ヘモリチカ（Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）及びヒストフィルス・ソムニ（Ｈｉｓｔｏｐｈｉｌｕｓ  ｓｏｍｎｉ）の群から選択される細菌のうちの少なくとも１つの細菌に起因する動物の感染症の治療のための医薬の製造における、請求項１−１３のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、動物の呼吸器疾患、特に、ウシ呼吸器疾患又はブタ呼吸器疾患（ＢＲＤ又はＳＲＤ）を治療するのに有用な化合物の分野に関する。
【背景技術】
【０００２】
ウシ呼吸器疾患（ＢＲＤ）は、世界中の肉牛を冒す最も一般的で損害の大きい疾患である。それは、子ウシに肺炎を引き起こし、致命的になる可能性がある複雑な細菌感染症である。該感染症は、通常、３つの共依存性要因を合わせたものである：ストレス、根底にあるウイルス感染、及び、新たな細菌感染。この疾患の診断は、可能性のある複合的な原因があるので、複雑である。
【０００３】
該疾患は、殆どの場合、離乳後４週間以内の子ウシで、その子ウシが分類され、そして、しばしば、他の農場に売られた場合に現れる。これによって、一般的な俗称、「輸送熱（Ｓｈｉｐｐｉｎｇ  Ｆｅｖｅｒ）」が与えられている。
【０００４】
ＢＲＤは、北米及び世界の畜産業にとって経済的に非常に重要である。米国のフィードロット業界では、生産の喪失、人件費の増加、薬剤費、及び、ウシ呼吸器疾患（ＢＲＤ）による死亡に起因して、年間１０億ドルもの損失が発生すると推定している。
【０００５】
マンヘミア・ヘモリチカ（Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）、パスツレラ・ムルトシダ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ  ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）、ヒストフィルス・ソムニ（Ｈｉｓｔｏｐｈｉｌｕｓ  ｓｏｍｎｉ）及びマイコプラズマ・ボビス（Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ  ｂｏｖｉｓ）は、最も一貫してＢＲＤに関連してきた細菌性病原体であり、ウイルス性病原体としては、ウシウイルス性下痢ウイルス（Ｂｏｖｉｎｅ  Ｖｉｒａｌ  Ｄｉａｒｒｈｅａ）（ＢＶＤ）、ウシ伝染性鼻気管炎ウイルス（Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ  Ｂｏｖｉｎｅ  Ｒｈｉｎｏｔｒａｃｈｅｉｔｉｓ）（ＩＢＲ）、ウシＲＳウイルス（Ｂｏｖｉｎｅ  Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ  Ｓｙｎｃｔｉａｌ  Ｖｉｒｕｓ））（ＢＲＳＶ）及びパラインフルエンザ３型ウイルス（Ｐａｒａｉｎｆｌｕｅｎｚａ  Ｔｙｐｅ−３  Ｖｉｒｕｓ）（ＰＩ−３）を含む。
【０００６】
パスツレラ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ）は、グラム陰性通性嫌気性細菌の属である。パスツレラ・ムルトシダ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ  ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）は、哺乳動物及び鳥類における特定の範囲の疾患（これは、家禽類の家禽コレラ、ブタにおける萎縮性鼻炎、並びに、ウシ及びスイギュウにおけるウシ出血性敗血症を包含する）の原因である。
【０００７】
ヒストフィルス・ソムニ（Ｈｉｓｔｏｐｈｉｌｕｓ  ｓｏｍｎｉ）は、ヘモフィルス・アグニ（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ａｇｎｉ）、ヒストフィルス・オビス（Ｈｉｓｔｏｐｈｉｌｕｓ  ｏｖｉｓ）、ヘモフィルス・ソムナス（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｓｏｍｎｕｓ）及びヘモフィルス・ソムニフェル（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｓｏｍｎｉｆｅｒ）としても知られている。
【０００８】
ヒストフィルス・ソムニ（Ｈｉｓｔｏｐｈｉｌｕｓ  ｓｏｍｎｉ）は、ウシの鼻道内で生息している細菌である。概して言えば、ヒストフィルス・ソムニ（Ｈ．ｓｏｍｎｉ）は、脈管組織（血管）及び臓器の内皮に感染して、炎症、血液の供給を遮断する血栓症（血管閉塞の形成）の原因となり、そして、局所細胞死を引き起こす。
【０００９】
ヒストフィルス・ソムニ（Ｈ．ｓｏｍｎｉ）は、典型的には、ウシ、ヒツジ及びアメリカバイソンのような群れをなす多くの種類の動物の気道、生殖器官及び循環系の中でコロニーを形成する。ヒストフィルス・ソムニ（Ｈ．ｓｏｍｎｉ）が肺に感染した場合、肺炎によって急死する可能性がある。ヒストフィルス・ソムニ（Ｈ．ｓｏｍｎｉ）が血流に侵入した場合、それは全身に広がり、敗血症として知られる症状となる。
【００１０】
マンヘミア・ヘモリチカ（Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）は、マンヘミア属（Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ）の種である。マンヘミア・ヘモリチカ（Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）は、健康なウシ、ヒツジ及び野生のヒツジの上気道の中で一般的に見られるグラム陰性細菌である。マンヘミア・ヘモリチカ（Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）は、以前は、パスツレラ・ヘモリチカ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）として知られていた。マンヘミア・ヘモリチカ（Ｍ．ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）は、ウシが輸送、離乳、過密状態又はウイルス感染のようなストレスを経験したときに、肺の中に降りていき、ウシ呼吸器疾患（ＢＲＤ）の主要な要素である線維素性及び壊死性の気管支肺炎を引き起こす。マンヘミア・ヘモリチカ（Ｍ．ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）は、米国内でＢＲＤに感染したウシの肺から最も一般的に分離される細菌である。
【００１１】
数種類の生物学的ＢＲＤ前駆物質に対するワクチン化が存在しているが、多数の可能な前駆物質によってワクチンレジメンの選択の過程が複雑になっている。細菌は、一般的な抗生物質で処置することができる。抗生物質に対する抵抗性の恐怖は、広域スペクトル抗生物質の使用に対して警告しており、そして、その代わりに、細菌を選択的に殺す化合物を好む。
【００１２】
マンヘミア・ヘモリチカ（Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）、パスツレラ・ムルトシダ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ  ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）及びヒストフィルス・ソムニ（Ｈｉｓｔｏｐｈｉｌｕｓ  ｓｏｍｎｉ）に関連したウシ呼吸器疾患（ＢＲＤ）を治療するような化合物が求められている。
【００１３】
好ましくは、これらの化合物は、ＢＲＤの細菌性原因に対して有効である。好ましくは、該化合物は、マンヘミア・ヘモリチカ（Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）、パスツレラ・ムルトシダ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ  ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）及びヒストフィルス・ソムニ（Ｈｉｓｔｏｐｈｉｌｕｓ  ｓｏｍｎｉ）に対して活性を示す。好ましくは、該化合物は、これら細菌の抵抗性（例えば、マクロライド）株に対しても活性を示す。
【００１４】
マンヘミア・ヘモリチカ（Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）及びパスツレラ・ムルトシダ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ  ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）に関するそのような株は、例えば、Ｒｏｓｅ  Ｓら「“Ｍｕｌｔｉｐｌｅｘ  ＰＣＲ  ｔｏ  ｉｄｅｎｔｉｆｙ  ｍａｃｒｏｌｉｄｅ  ｒｅｓｅｉｓｔａｎｃｅ  ｄｅｔｅｒｍｉｎａｎｔｓ  ｉｎ  Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ  ａｎｄ  Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ  ｍｕｌｔｏｃｉｄａ”  Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  Ａｇｅｎｔｓ  ａｎｄ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，  ５６，  ７（２０１２）ｐ．３６６４−３６６９」に記載されている。
【００１５】
ブタにおける呼吸器疾患は、今日、間違いなくブタ生産者にとって最も重要な健康に対する関心事である。ヒト及び別の種における呼吸器疾患と同様に、ブタにおける呼吸器疾患も、多くの場合一次感染性病原体と日和見感染性病原体の組み合わせの結果である。さらに、悪い環境条件及び管理条件も、ブタにおける呼吸器疾患の多因子的な性質において重要な役割を果たす。
【００１６】
用語「ブタ呼吸器疾患（ＳＲＤ）」は、臨床疾患や仕上げ工程の後期（１５〜２０週齢）における体重増加の不足を引き起こす、複合的な病因の肺炎について記載するために使用された。アクチノバシラス・プルロニューモニエ（Ａｃｔｉｎｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｐｌｅｕｒｏｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）は、ブタにおける胸膜肺炎の最も一般的な原因であるグラム陰性細菌である。アクチノバシラス・プルロニューモニエ（Ａ．ｐｌｅｕｒｏｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）の発生は、通常、ストレス、環境の変化、又は、ウイルス感染若しくはマイコプラズマ感染によって促進される。該疾患は、臨床的には、突然死を伴う過急性型として；発熱、不活発、呼吸困難、チアノーゼ、横臥位及び鼻からの泡を特徴とする臨床的徴候を伴う急性型として；又は、急性徴候が消失した後で間欠的な咳、成長遅滞及び運動不耐性を伴って発症する亜急性／慢性型として現れ得る。
【００１７】
パスツレラ・ムルトシダ（Ｐ．ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）は、ブタにおける萎縮性鼻炎及び肺炎の原因であるグラム陰性細菌である。
【００１８】
ボルデテラ・ブロンキセプチカ（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ  ｂｒｏｎｃｈｉｓｅｐｔｉｃａ）は、鼻炎及び軽度から中程度の鼻甲介萎縮を引き起こし、そして、萎縮性鼻炎の進行型を引き起こすパスツレラ・ムルトシダ（Ｐ．ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）の毒素産生株に感染する素因を作るグラム陰性細菌である。
【００１９】
マイコプラズマ・ハイオニューモニエ（Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ  ｈｙｏｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）は、流行性肺炎に関連した一次病原体であり、流行性肺炎は、マイコプラズマ・ハイオニューモニエ（Ｍ．ｈｙｏｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）がパスツレラ・ムルトシダ（Ｐ．ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）のような日和見細菌と組み合わされた場合に発症する。
【００２０】
ヘモフィルス・パラスイス（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｐａｒａｓｕｉｓ）は、ブタにおける多発性漿膜炎（グレーサー病）及び肺炎を引き起こすグラム陰性細菌である。臨床的徴候としては、発熱、食欲不振、跛行を伴う関節腫脹、呼吸困難及び中枢神経系徴候を含む。ワクチンの効力は不充分であるので、ヘモフィルス・パラスイス（Ｈ．ｐａｒａｓｕｉｓ）感染症を治療するためには抗菌薬が必要である。
【００２１】
従って、ブタ呼吸器疾患（ＳＲＤ）、特に、パスツレラ・ムルトシダ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ  ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）、アクチノバシラス・プルロニューモニエ（Ａｃｔｉｎｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｐｌｅｕｒｏｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、ボルデテラ・ブロンキセプチカ（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ  ｂｒｏｎｃｈｉｓｅｐｔｉｃａ）又はヘモフィルス・パラスイス（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｐａｒａｓｕｉｓ）が関連している場合のブタ呼吸器疾患（ＳＲＤ）を治療及び防除するための化合物が求められている。好ましくは、これらの化合物は、ＳＲＤの細菌性原因に対して有効である。好ましくは、該化合物は、パスツレラ・ムルトシダ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ  ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）及びアクチノバシラス・プルロニューモニエ（Ａｃｔｉｎｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｐｌｅｕｒｏｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）に対して活性を示す。好ましくは、該化合物は、ボルデテラ・ブロンキセプチカ（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ  ｂｒｏｎｃｈｉｓｅｐｔｉｃａ）に対しても活性を示す。一実施形態では、それらは、マイコプラズマ属種（Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ  ｓｐｐ．）に対して活性を示す。
【００２２】
従って、そのような抗菌薬化合物は、ＢＲＤ及び／又はＳＲＤに関与する細菌性病原体に対して効果を示すが、ヒトの健康において重要な病原体（特に、多剤耐性を示す病原体）、例えば、スタフィロコッカス属種（Ｓｔｒａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｓｐｐ．）及びストレプトコッカス属種（Ｓｔｒｅｐｔｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｓｐｐ．）、アシネトバクター属各種（Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、特に、アシネトバクター・バウマニ（Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｂａｕｍａｎｉｉ）などに対しては活性を示さないのが望ましい。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【００２３】
【非特許文献１】“Ｍｕｌｔｉｐｌｅｘ  ＰＣＲ  ｔｏ  ｉｄｅｎｔｉｆｙ  ｍａｃｒｏｌｉｄｅ  ｒｅｓｅｉｓｔａｎｃｅ  ｄｅｔｅｒｍｉｎａｎｔｓ  ｉｎ  Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ  ａｎｄ  Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ  ｍｕｌｔｏｃｉｄａ”  Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  Ａｇｅｎｔｓ  ａｎｄ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，  ５６，  ７（２０１２）ｐ．３６６４−３６６９。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００２４】
驚くべきことに、式（Ｉ）：
【化１】
2020514270.tif 000003
【００２５】
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若しくはプロドラッグを提供することによって、上記目的のうちの少なくとも１つを達成することができることが見いだされ、
ここで、上記式中、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ（Ｒ１１Ｒ１２Ｒ１３）、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝ＮＲ１４）Ｒ１１からなる群から選択され；
Ｒ１１は、Ｈ及びＣ１−６−アルキルからなる群から選択され；
Ｒ１２は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル及びＣ１−６−アルキル（ここで、該アルキルは、−ＳＲ８、−ＯＲ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２Ｒ８からなる群から選択される置換基で置換されている）からなる群から選択され；
Ｒ１３は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル、アリール、−ＳＲ８、−ＯＲ９、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２Ｒ８、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０及びＣ１−６−アルキル（ここで、該アルキルは、−ＳＲ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、ニトロ、シアノ、−ＯＲ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−ＮＲ９Ｃ（＝ＮＲ１４）ＮＲ９Ｒ１０からなる群から選択される置換基で置換されている）からなる群から選択され；
又は、
Ｒ１３とＲ２は、Ｒ２が結合しているＮ原子と一緒になって、３〜６個の環原子を有する飽和又は不飽和のヘテロ環［ここで、１個の環原子はＮであり、及び、０個、１個又は２個のさらなる環原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選択され、残りの環原子は、Ｃである］を形成し；
ここで、Ｒ１３がＯＨ又はＮＨ２であり且つＲ１２がメチルである場合、Ｒ１１はＨであることはできず、又は、Ｒ１３がＮＨ２である場合、Ｒ１１はメチルであることはできず；
Ｒ１４は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル、−ＯＲ９からなる群から選択され；
Ｒ２、Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル及びＣ１−６−アルキル（ここで、該アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−６−アルコキシ、アリールオキシ、エステル、チオール、Ｃ１−６−アルキル、カルボニル、−ＳＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、シアノ、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、Ｃ３−８−シクロアルキルからなる群から選択される置換基で置換されている）からなる群から選択され；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−１０−シクロアルキル、−ＯＲ９、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、ヘテロアリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリルで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択され；
ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールは、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ１−６−アルキルオキシ、ＮＲ９Ｒ１０、カルボニル、ニトロ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、ハロゲン、ハロ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルキルオキシ−Ｃ１−６−アルキル、シアノ、ヒドロキシ、−ＳＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０からなる群から選択される置換基で置換されていてもよく；
Ｒ５は、Ｈ及びＣ１−６−アルキルからなる群から選択され；
Ｒ６、Ｒ７は、独立して、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−１０−シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ１−６−アルキルオキシ−Ｃ１−６−アルキル、アリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、ヘテロアリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリルで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択されるか、又は、ＮＲ６Ｒ７は、ＮＯ２であり；又は、
Ｒ６、Ｒ７は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、３〜１２個の環原子を有する飽和又は不飽和のヘテロ環式環［ここで、１個の環原子はＮであり、及び、０個、１個、２個又は３個のさらなる環原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選択され、残りの環原子は、Ｃである］を形成することができ；
ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アルキルオキシ、又は、Ｒ６、Ｒ７がそれらが結合しているＮ原子と一緒になって形成するヘテロ環式環は、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ１−６−アルキルオキシ、−ＮＲ９Ｒ１０、カルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、ハロゲン原子、ハロで置換されているＣ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルキルオキシ−Ｃ１−６−アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、シアノ、ヒドロキシル、−ＳＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、ヒドロキシルで置換されているＣ１−６−アルキルからなる群から選択される置換基で置換されていてもよく；
Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキルからなる群から選択され；
Ｒ９、Ｒ１０は、独立して、Ｈ及びＣ１−６−アルキルからなる群から選択され；
Ｌは、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−１０−シクロアルキル、−（ＮＲＬ３）０−１−（ＣＨ２）０−４−ＮＲＬ３−（ＣＨ２）０−４−、−（ＮＲＬ３）０−１−（ＣＲＬ１ＲＬ２）０−４−ＮＲＬ３−（ＣＲＬ１ＲＬ２）−、−（ＣＲＬ１ＲＬ２）０−４−Ｏ−（ＣＲＬ１ＲＬ２）−、−（ＣＨ２）０−４−ＮＲＬ３−（ＣＲＬ１ＲＬ２）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）０−４−、−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲＬ１ＲＬ２）−ＮＲＬ３Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ３−、−ＮＲＬ３Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ３−、−ＳＯ２ＮＲＬ３−、−ＮＲＬ３−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＬ３−からなる群から選択され；
ここで、
ＲＬ１、ＲＬ２、ＲＬ３は、独立して、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル、ハロ−Ｃ１−６−アルキル、アリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、ヘテロアリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリルで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択され；又は、
ＲＬ１、ＲＬ３は、それらが結合している原子と一緒になって、３〜８個の環原子を有する飽和又は不飽和のヘテロ環式環［ここで、１個、２個又は３個の環原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選択される］を形成することができ；
Ｍは、Ｃ３−１０−シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、−Ｃ（ＲＭ１）＝Ｃ（ＲＭ１）−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（ＲＭ１）＝Ｃ（ＲＭ１）−からなる群から選択され；
ここで、各シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル又はヘテロアリールは、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ１−６−アルキルオキシ、ＮＲＭ２ＲＭ３、カルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＭ２、ハロ、ハロ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルキルオキシ−Ｃ１−６−アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、シアノ、ヒドロキシ、−ＳＲＭ２、−ＳＯ２ＲＭ４、−ＯＳＯ２ＲＭ４、−ＳＯ２ＮＲＭ２ＲＭ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＭ２ＲＭ３−、ヒドロキシ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から選択される置換基で置換されていてもよく；
ここで、ＲＭ１は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル、ハロ、ヒドロキシル及びアミノからなる群から選択され；
ここで、ＲＭ２、ＲＭ３は、独立して、Ｈ及びＣ１−６−アルキルからなる群から選択され；
ここで、ＲＭ４は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル及びアミノからなる群から選択され；
Ｇは、−（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０−４−Ｏ−（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０−４−、−（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０−４−Ｓ−（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０−４−、−（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０−４−ＮＲＧ１−（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０−４−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲＧ１Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ１−、−（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０−４−ＮＲＧ１−Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ１−、−ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２−、−ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２−ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ（＝Ｏ）−  −ＳＯ２−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）−、−Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）−からなる群から選択され；
ここで、
ＲＧ１は、Ｈ又はＣ１−６−アルキルであり；
各ＲＧ２、ＲＧ３は、独立して、Ｈ、ハロゲン原子又はＣ１−６−アルキルからなる群から選択され；
Ｙは、Ｃ３−１０−シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールからなる群から選択され
ここで、各シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル又はヘテロアリールは、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ１−６−アルキルオキシ、ＮＲＹ１ＲＹ２、カルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲＹ１、ハロ、ハロ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルキルオキシ−Ｃ１−６−アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、シアノ、ヒドロキシ、−ＳＲＹ２、−ＳＯ２ＲＹ３、−ＯＳＯ２ＲＹ３、−ＳＯ２ＮＲＹ１ＲＹ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＭ２ＲＭ３−、ヒドロキシ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から選択される置換基で置換されていてもよく；
ここで、ＲＹ１、ＲＹ２は、独立して、Ｈ及びＣ１−６−アルキルからなる群から選択され；
ここで、ＲＹ３は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル及びアミノからなる群から選択され；
Ｘは、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ１−６−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ２−６−アルケニル−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ２−６−アルキニル−Ｃ（＝Ｏ）−及び−（Ｃ（ＲＸ１ＲＸ２）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−からなる群から選択され；
ここで、
各ＲＸ１、ＲＸ２は、Ｈ、ハロゲン原子、置換されているＣ１−６−アルキル又は置換されていないＣ１−６−アルキルからなる群から選択され；
ここで、該置換されているＣ１−６−アルキルにおける置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、アリールオキシ、エステル、チオール、Ｃ１−６−アルキル、カルボニル、−ＳＲＸ３、−ＳＯ２ＲＸ５、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸ３ＲＸ４、シアノ、−ＮＲＸ３ＲＸ４、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲＸ３、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、Ｃ３−８−シクロアルキルからなる群から選択されることができ；
ここで、ＲＸ３、ＲＸ４は、独立して、Ｈ又はＣ１−６−アルキルからなる群から選択され；
ここで、ＲＸ５は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル及びアミンからなる群から選択される。
【００２６】
適切には、本発明の一実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ６、Ｒ７は、独立して、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−１０−シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ１−６−アルキルオキシ−Ｃ１−６−アルキル、アリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、ヘテロアリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリルで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択されるか、又は、ＮＲ６Ｒ７は、ＮＯ２であり；又は、
Ｒ６、Ｒ７は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、３〜１２個の環原子を有する飽和又は不飽和のヘテロ環式環［ここで、１個の環原子はＮであり、及び、ここで、０個、１個、２個又は３個のさらなる環原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選択され、残りの環原子は、Ｃである］を形成することができ；
ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アルキルオキシ、又は、Ｒ６、Ｒ７がそれらが結合しているＮ原子と一緒になって形成するヘテロ環式環は、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ１−６−アルキルオキシ、−ＮＲ９Ｒ１０、カルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ９、ハロゲン原子、ハロで置換されているＣ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルキルオキシ−Ｃ１−６−アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、シアノ、ヒドロキシ、−ＳＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、ヒドロキシで置換されているＣ１−６−アルキルからなる群から選択される置換基で置換されていてもよく；
ここで、
Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキルからなる群から選択され；
Ｒ９、Ｒ１０は、独立して、Ｈ及びＣ１−６−アルキルからなる群から選択される。
【００２７】
本発明のさらに別の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ６、Ｒ７は、独立して、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−１０−シクロアルキル、Ｃ１−６−アルキルオキシ−Ｃ１−６−アルキル、アリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、ヘテロアリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリルで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキルから選択されるか、又は、ＮＲ６Ｒ７は、ＮＯ２であり；又は、
Ｒ６、Ｒ７は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、３〜１２個の環原子を有する飽和又は不飽和のヘテロ環式環［ここで、１個の環原子はＮであり、及び、ここで、０個、１個、２個又は３個のさらなる環原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選択される］を形成することができる。
【００２８】
本発明のさらに別の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ６、Ｒ７は、独立して、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ３−１０−シクロアルキル、Ｃ１−６−アルキルオキシ−Ｃ１−６−アルキル、アリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、ヘテロアリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキルから選択されるか、又は、ＮＲ６Ｒ７は、ＮＯ２であり；又は、
Ｒ６、Ｒ７は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、３〜１２個の環原子を有する飽和又は不飽和のヘテロ環式環［ここで、１個の環原子はＮであり、及び、ここで、０個、１個、２個又は３個のさらなる環原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選択される］を形成することができる。
【００２９】
本発明のさらに別の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｌは、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−１０−シクロアルキル、−（ＮＲＬ３）０−１−（ＣＨ２）０−４−ＮＲＬ３−（ＣＨ２）０−４−、−（ＮＲＬ３）０−１−（ＣＲＬ１ＲＬ２）０−４−ＮＲＬ３−（ＣＲＬ１ＲＬ２）−、−（ＣＲＬ１ＲＬ２）０−４−Ｏ−（ＣＲＬ１ＲＬ２）−、−（ＣＨ２）０−４−ＮＲＬ３−（ＣＲＬ１ＲＬ２）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）０−４−、−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲＬ１ＲＬ２）−ＮＲＬ３Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ３−、−ＮＲＬ３Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ３−、−ＳＯ２ＮＲＬ３−、ＮＲＬ３−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＬ３−からなる群から選択され；
ここで、
ＲＬ１、ＲＬ２、ＲＬ３は、独立して、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル、ハロ−Ｃ１−６−アルキル、アリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、ヘテロアリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリルで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択され；又は、
ＲＬ１、ＲＬ３は、それらが結合している原子と一緒になって、３〜８個の環原子を有する飽和又は不飽和のヘテロ環式環［ここで、１個、２個又は３個の環原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選択される］を形成することができる。
【００３０】
本発明のさらに別の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｌは、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−１０−シクロアルキル、−ＮＲＬ３−からなる群から選択され；
ここで、
ＲＬ３は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル、ハロ−Ｃ１−６−アルキル、アリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、ヘテロアリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリルで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択される。
【００３１】
適切には、Ｌは、Ｃ１−６−アルキル又はＣ２−６−アルケニルからなる群から選択される。好ましくは、Ｌは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−又は−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−であり、さらに好ましくは、Ｌは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−又は−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−でり、さらに好ましくは、Ｌは、−ＣＨ２−又は−ＣＨ２ＣＨ２−である。
【００３２】
本発明の別の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｍは、Ｃ３−１０−シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、−Ｃ（ＲＭ１）＝Ｃ（ＲＭ１）−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（ＲＭ１）＝Ｃ（ＲＭ１）−からなる群から選択され；
ここで、各シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル又はヘテロアリールは、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ１−６−アルキルオキシ、ＮＲＭ２ＲＭ３、カルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲＭ２、ハロ、ハロ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルキルオキシ−Ｃ１−６−アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、シアノ、ヒドロキシ、−ＳＲＭ２、−ＳＯ２ＲＭ４、−ＯＳＯ２ＲＭ４、−ＳＯ２ＮＲＭ２ＲＭ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＭ２ＲＭ３−、ヒドロキシ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から選択される置換基で置換されていてもよく；
ここで、ＲＭ１は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル、ハロ、ヒドロキシル及びアミノからなる群から選択され；
ここで、ＲＭ２、ＲＭ３は、独立して、Ｈ及びＣ１−６−アルキルからなる群から選択され；
ここで、ＲＭ４は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル及びアミノからなる群から選択される。
【００３３】
適切には、Ｍは、Ｃ３−１０−シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、−Ｃ（ＲＭ１）＝Ｃ（ＲＭ１）−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（ＲＭ１）＝Ｃ（ＲＭ１）−からなる群から選択される。さらに適切には、Ｍは、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｃ（ＲＭ１）＝Ｃ（ＲＭ１）−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（ＲＭ１）＝Ｃ（ＲＭ１）−からなる群から選択される。さらに適切には、Ｍは、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（ＲＭ１）＝Ｃ（ＲＭ１）−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（ＲＭ１）＝Ｃ（ＲＭ１）−からなる群から選択される。
【００３４】
本発明の別の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｇは、−（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０−４−Ｏ−（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０−４−、−（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０−４−Ｓ−（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０−４−、−（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０−４−ＮＲＧ１−（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０−４−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲＧ１Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ１−、−（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０−４−ＮＲＧ１−Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ１−、−ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２−、−ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２−ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ（＝Ｏ）−  −ＳＯ２−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）−、−Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）−からなる群から選択され；
ここで、
ＲＧ１は、Ｈ又はＣ１−６−アルキルであり；
各ＲＧ２、ＲＧ３は、独立して、Ｈ、ハロゲン原子又はＣ１−６−アルキルからなる群から選択される。
【００３５】
適切な実施形態では、Ｇは、−（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０−４−Ｏ−（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０−４−、−（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０−４−Ｓ−（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０−４−、−（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０−４−ＮＲＧ１−（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０−４−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲＧ１Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ１−、−（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０−４−ＮＲＧ１−Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ１−、−ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ（＝Ｏ）−  −ＳＯ２−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）−、−Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）−からなる群から選択され；
ここで、
ＲＧ１は、Ｈ又はＣ１−６−アルキルであり；
各ＲＧ２、ＲＧ３は、独立して、Ｈ、ハロゲン原子又はＣ１−６−アルキルからなる群から選択される。
【００３６】
適切な実施形態では、Ｇは、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２からなる群から選択され、ここで、ＲＧ２は、Ｈ、ハロゲン原子又はＣ１−６−アルキルからなる群から選択される。
【００３７】
適切な別の実施形態では、Ｇは、ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群から選択され；
ここで、
ＲＧ２は、Ｈ、ハロゲン原子又はＣ１−６−アルキルからなる群から選択される。
【００３８】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＩＩ）
【化２】
2020514270.tif 000004
【００３９】
〔式中、Ｌ、Ｍ、Ｙ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若しくはプロドラッグである。
【００４０】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｙは、Ｃ３−１０−シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールからなる群から選択され；
ここで、各シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル又はヘテロアリールは、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ１−６−アルキルオキシ、ＮＲＹ１ＲＹ２、カルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲＹ１、ハロ、ハロ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルキルオキシ−Ｃ１−６−アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、シアノ、ヒドロキシ、−ＳＲＹ２、−ＳＯ２ＲＹ３、−ＯＳＯ２ＲＹ３、−ＳＯ２ＮＲＹ１ＲＹ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＭ２ＲＭ３−、ヒドロキシ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から選択される置換基で置換されていてもよく；
ここで、ＲＹ１、ＲＹ２は、独立して、Ｈ及びＣ１−６−アルキルからなる群から選択され；
ここで、ＲＹ３は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル及びアミノからなる群から選択される。
【００４１】
本発明の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｙは、アリール又はヘテロアリールから選択される。適切には、Ｙは、アリールである。適切には、Ｙは、フェニルである。適切には、Ｙは、パラ−フェニルである。
【００４２】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｙのシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル又はヘテロアリールは、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルキルオキシ、ＮＲＹ１ＲＹ２、カルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲＹ１、ハロ、ハロ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルキルオキシ−Ｃ１−６−アルキル、アリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、シアノ、ヒドロキシ、−ＳＲＹ２、−ＳＯ２ＲＹ３、−ＯＳＯ２ＲＹ３、−ＳＯ２ＮＲＹ１ＲＹ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＭ２ＲＭ３−、ヒドロキシ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から選択される置換基で置換されていてもよい。
【００４３】
適切には、Ｙのシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル又はヘテロアリールは、Ｃ１−６−アルキル、ハロ、ハロ−Ｃ１−６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から選択される置換基で置換されていてもよい。適切には、Ｙのシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル又はヘテロアリールは、置換されていない。
【００４４】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＩＩＩ）
【化３】
2020514270.tif 000005
【００４５】
〔式中、Ｌ、Ｍ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若しくはプロドラッグである。
【００４６】
本発明の一部の実施形態及びその複数の実施形態では、Ｘは、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ１−６−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ２−６−アルケニル−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ２−６−アルキニル−Ｃ（＝Ｏ）−及び−（Ｃ（ＲＸ１）２−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−からなる群から選択され；
ここで、
ＲＸ１、ＲＸ２は、Ｈ、ハロゲン原子、置換されているＣ１−６−アルキル又は置換されていないＣ１−６−アルキルからなる群から選択され；
ここで、該置換されているＣ１−６−アルキルにおける置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、アリールオキシ、エステル、チオール、Ｃ１−６−アルキル、カルボニル、−ＳＲＸ３、−ＳＯ２ＲＸ５、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸ３ＲＸ４、シアノ、−ＮＲＸ３ＲＸ４、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲＸ３、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、Ｃ３−８−シクロアルキルからなる群から選択されることができ；
ここで、ＲＸ３、ＲＸ４は、独立して、Ｈ又はＣ１−６−アルキルからなる群から選択され；
ここで、ＲＸ５は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル及びアミンからなる群から選択される。
【００４７】
適切には、Ｘは、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ１−６−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−からなる群から選択される。適切には、Ｘは、−Ｃ（＝Ｏ）−及びＳ（＝Ｏ）−から選択される。
【００４８】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＩＶ）
【化４】
2020514270.tif 000006
【００４９】
〔式中、Ｌ、Ｍ、Ｇ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若しくはプロドラッグである。
【００５０】
本発明の別の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ２、Ｒ３は、独立して、Ｈ、置換されているＣ１−６−アルキル又は置換されていないＣ１−６−アルキルからなる群から選択される。適切には、Ｒ２及びＲ３は、Ｈである。
【００５１】
本発明の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−１０−シクロアルキル、−ＯＲ８、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、ヘテロアリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリルで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択され；
ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールは、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ１−６−アルキルオキシ、ＮＲ９Ｒ１０、カルボニル、ニトロ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、ハロゲン、ハロ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルキルオキシ−Ｃ１−６−アルキル、シアノ、ヒドロキシ、−ＳＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい。
【００５２】
適切には、本発明の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル、−ＯＲ８、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８からなる群から選択される。さらに適切には、Ｒ４は、Ｈ、−ＯＲ８からなる群から選択される。適切には、Ｒ４は、−ＯＲ８であり、さらに適切には、Ｒ８は、ＯＨである。
【００５３】
適切には、Ｒ１は、Ｃ（Ｒ１１Ｒ１２Ｒ１３）、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝ＮＲ１４）Ｒ１１からなる群から選択される。適切には、Ｒ１は、Ｃ（Ｒ１１Ｒ１２Ｒ１３）である。適切には、Ｒ１は、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１である。適切には、Ｒ１は、−Ｃ（＝ＮＲ１４）Ｒ１１である。
【００５４】
本発明の別の適切な実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１２は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル及びＣ１−６−アルキル（ここで、該アルキルは、−ＳＲ８、−ＯＲ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２Ｒ８からなる群から選択される置換基で置換されている）からなる群から選択される。
【００５５】
適切には、本発明の特定の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１２の置換されているＣ１−６−アルキルは、−ＳＲ８、−ＯＲ９、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２Ｒ８からなる群から選択される置換基で置換されている。
【００５６】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１３は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル、−ＳＲ８、−ＯＲ９、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２Ｒ８、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０及びＣ１−６−アルキル（ここで、該アルキルは、−ＳＲ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、ニトロ、シアノ、−ＯＲ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−ＮＲ９Ｃ（＝ＮＲ１４）ＮＲ９Ｒ１０からなる群から選択される置換基で置換されている）からなる群から選択される。
【００５７】
適切には、本発明の特定の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１３の置換されているＣ１−６−アルキルは、−ＳＲ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、ニトロ、シアノ、−ＯＲ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−ＮＲ９Ｃ（＝ＮＲ１４）ＮＲ９Ｒ１０からなる群から選択される置換基で置換されている。
【００５８】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１３のアリールは、フェニル又はヒドロキシフェニルである。
【００５９】
適切には、本発明の特定の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１３とＲ２は、Ｒ２が結合しているＮ原子と一緒になって、アジリジン、アジリン、アゼチジン、ジヒドロアゼト、アゼト、ジアゼチジン、ピロリジン、ピロリン、ピロール、ピラゾリジン、イミダゾリジン、ピラゾリン、イミダゾリン、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、イソチアゾール、チアゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、ピペリジン、ピリジン、ピペラジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、モルホリン、オキサジン、チオモルホリン、チアジンからなる群から選択されるヘテロ環を形成する。
【００６０】
適切には、本発明の特定の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１３がＯＨ又はＮＨ２であり且つＲ１２がメチルである場合、Ｒ１１はＨであることができない。
【００６１】
適切には、本発明の特定の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１３がＮＨ２であり且つＲ１２がメチルである場合、Ｒ１１はメチルであることができない。
【００６２】
適切には、本発明の特定の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１３がＯＨであり且つＲ１２がメチルである場合、Ｒ１１はメチルであることができない。
【００６３】
適切には、本発明の特定の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１３がＮＨ２であり且つＲ１２がＨである場合、Ｒ１１はＨであることができない。
【００６４】
適切には、本発明の特定の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１３がＯＨであり且つＲ１２がＨである場合、Ｒ１１はＨであることができない。
【００６５】
適切には、本発明の特定の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１３がＣＨ３であり且つＲ１２がＣＨ３である場合、Ｒ１１はＨであることができない。
【００６６】
本発明は、細菌による感染症を患っている動物を治療する方法も対象とし、ここで、該方法は、そのような治療を必要とする対象動物に、有効量の本発明の化合物及び／又はその実施形態を薬学的に許容される担体と一緒に投与することを含み、ここで、該細菌は、パスツレラ・ムルトシダ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ  ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）、マンヘミア・ヘモリチカ（Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）及びヒストフィルス・ソムニ（Ｈｉｓｔｏｐｈｉｌｕｓ  ｓｏｍｎｉ）の群から選択される細菌のうちの少なくとも１である。適切には、該対象動物は、哺乳動物であり、一部の実施形態では、反芻動物又はブタである。
【００６７】
さらに別の態様においては、本発明は、ウシ呼吸器疾患又はブタ呼吸器疾患の治療において使用するための、薬学的に許容される担体を加えた本発明の化合物及び／又はその実施形態を対象とする。
【００６８】
本発明は、さらに、有効量の本発明の化合物及び／又はその実施形態と薬学的に許容される担体とを一緒に含む医薬組成物も提供する。
【発明を実施するための形態】
【００６９】
詳細な説明
式（Ｉ）で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若しくはプロドラッグが、ウシ呼吸器疾患を引き起こす細菌［例えば、マンヘミア・ヘモリチカ（Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）、ヒストフィルス・ソムニ（Ｈｉｓｔｏｐｈｉｌｕｓ  ｓｏｍｎｉ）、及び、パスツレラ・ムルトシダ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ  ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）］による感染症の治療において有用であるということが分かった。特に、本発明の化合物及び／又はその任意の実施形態は、マンヘミア・ヘモリチカ（Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）及び／又はヒストフィルス・ソムニ（Ｈｉｓｔｏｐｈｉｌｕｓ  ｓｏｍｎｉ）による感染症の治療において有用である。場合により、本発明の化合物及び／又はその任意の実施形態は、パスツレラ・ムルトシダ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ  ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）による感染症の治療において有用である。有利には、本発明の化合物及び／又はその任意の実施形態は、マンヘミア・ヘモリチカ（Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）、ヒストフィルス・ソムニ（Ｈｉｓｔｏｐｈｉｌｕｓ  ｓｏｍｎｉ）及びパスツレラ・ムルトシダ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ  ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）による感染症の治療において有用である。
【００７０】
多剤耐性細菌の懸念が増大している。従って、特定の細菌の感染において使用することが可能な特定の抗生物質が求められている。有利には、本発明による化合物及び／又はその任意の実施形態は、マンヘミア・ヘモリチカ（Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）、ヒストフィルス・ソムニ（Ｈｉｓｔｐｈｉｌｕｓ  ｓｏｍｎｉ）及び／又はパスツレラ・ムルトシダ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ  ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）に対しては効果を有するが、別の細菌、例えば、ヒトの健康において重要な細菌、例えば、スタフィロコッカス属種（Ｓｔｒａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｓｐｐ．）及びストレプトコッカス属種（Ｓｔｒｅｐｔｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｓｐｐ．）、アシネトバクター属各種（Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、特に、アシネトバクター・バウマニ（Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｂａｕｍａｎｉｉ）などに対しては活性を示さない。
【００７１】
以下の略語及び定義は、本出願全体を通して使用される。
【００７２】
概して、水素又はＨのような特定の元素について言及されている場合、その言及は、当該元素の全ての同位体を包含することが意図される。例えば、基Ｒが水素又はＨを含むように定義されている場合、それは、重水素及び三重水素も包含する。
【００７３】
語句「アルキル」は、ヘテロ原子を含まないアルキル基を示している。従って、この語句は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシルのような直鎖アルキル基を包含する。この語句は、さらに、直鎖アルキル基の分枝鎖異性体も包含し、ここで、該分枝鎖異性体としては、限定するものではないが、例として提供されている以下のものを含む：−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）３、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）３、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）など。かくして、語句「アルキル基」は、一級アルキル基、二級アルキル基及び三級アルキル基を包含する。好ましいアルキル基は、１〜１２個の炭素原子を有する直鎖アルキル基及び分枝鎖アルキル基を包含する。
【００７４】
語句「置換アルキル」は、炭素又は水素への１以上の結合が、非水素原子及び非炭素原子への結合によって置き換えられている、上記で定義されたアルキル基を示す。さらに定義されていない場合、「置換アルキル」は、限定するものではないが、以下のような基で置換され得る：ハロゲン原子、例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩ；ヒドロキシル基、アルコキシ基、アリールオキシ基及びエステル基のような基の中の酸素原子；チオール基、アルキルスルフィド基、アリールスルフィド基、スルホン基、スルホニル基及びスルホキシド基のような基の中の硫黄原子；アミン、アミド、アルキルアミン、ジアルキルアミン、アリールアミン、アルキルアリールアミン、ジアリールアミン、Ｎ−オキシド、イミド及びエナミンのような基の中の窒素原子；トリアルキルシリル基、ジアルキルアリールシリル基、アルキルジアリールシリル基及びトリアリールシリル基のような基の中のケイ素原子；及び、他のさまざまな基の中の別のヘテロ原子。置換されているアルキル基は、さらにまた、炭素原子又は水素原子への１以上の結合が、以下のようなヘテロ原子への高次結合（例えば、二重結合又は三重結合）で置き換えられている基も包含する：オキソ基、カルボニル基、カルボキシル基及びエステル基の中の酸素；イミン、オキシム、ヒドラゾン及びニトリルのような基の中の窒素。置換されているアルキル基は、さらに、炭素原子又は水素原子への１以上の結合が、アリール基、ヘテロシクリル基又はシクロアルキル基への結合で置き換えられているアルキル基も包含する。例示的な置換アルキル基としては、とりわけ、炭素原子又は水素原子への１以上の結合がフッ素原子への１以上の結合で置き換えられているアルキル基を含む。
【００７５】
別の例示的な置換アルキル基は、トリフルオロメチル基、及び、トリフルオロメチル基を含む別のアルキル基である。別の例示的な置換アルキル基としては、該置換アルキル基がヒドロキシル基、アルコキシ基又はアリールオキシ基を含むように、炭素原子又は水素原子への１以上の結合が酸素原子への結合で置き換えられているアルキル基を含む。さらに別の例示的な置換アルキル基としては、アミンを有するアルキル基、又は、置換されているか若しくは置換されていないアルキルアミン基、ジアルキルアミン基、アリールアミン基、（アルキル）（アリール）アミン基、ジアリールアミン基、ヘテロシクリルアミン基、ジヘテロシクリルアミン基、（アルキル）（ヘテロシクリル）アミン基若しくは（アリール）（ヘテロシクリル）アミン基を含む。
【００７６】
語句「アルケニル」は、少なくとも１つの二重結合が２個の炭素原子の間に存在することを除いて、上記で定義されたアルキル基に関して記載されたもののような、直鎖及び分枝鎖並びに環式の基を示す。その例としては、限定するものではないが、とりわけ、ビニル、−ＣＨ＝Ｃ（Ｈ）（ＣＨ３）、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｃ（Ｈ）２、−Ｃ（ＣＨ）＝Ｃ（Ｈ）（ＣＨ３）、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）＝ＣＨ２、シクロヘキセニル、シクロペンテニル、シクロヘキサジエニル、ブタジエニル、ペンタジエニル及びヘキサジエニルを含む。
【００７７】
語句「置換アルケニル」は、アルケニル基に関して、置換されているアルキル基が置換されていないアルキル基に関して有するのと同じ意味を有する。置換されているアルケニル基は、非炭素原子又は非水素原子が別の炭素に二重結合している炭素に結合しているアルケニル基、及び、非炭素原子又は非水素原子のうちの１つが別の炭素への二重結合に関与していない炭素に結合しているアルケニル基を包含する。
【００７８】
語句「アルキニル」は、少なくとも１つの三重結合が２個の炭素原子間に存在していることを除いて、上記で定義されたアルキル基に関して記載されたもののような直鎖及び分枝鎖の基を示す。その例としては、限定するものではないが、とりわけ、−Ｃ≡Ｃ（Ｈ）、−Ｃ≡Ｃ（ＣＨ３）、−Ｃ≡Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）、−Ｃ（Ｈ２）Ｃ≡Ｃ（Ｈ）、−Ｃ（Ｈ）２Ｃ≡Ｃ（ＣＨ３）及び−Ｃ（Ｈ）２Ｃ≡Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）を含む。
【００７９】
語句「置換アルキニル」は、アルキニル基に関して、置換されているアルキル基が置換されていないアルキル基に関して有するのと同じ意味を有する。置換されているアルキニル基は、非炭素原子又は非水素原子が別の炭素に三重結合した炭素に結合しているアルキニル基、及び、非炭素原子又は非水素原子が別の炭素への三重結合に関与していない炭素に結合しているアルキニル基を包含する。
【００８０】
語句「シクロアルキル」は、炭素原子と水素原子のみで構成されている非芳香族の単環式又は多環式のアルキル基を示し、これは飽和でも不飽和でもよい。シクロアルキルは、３〜１５個の炭素原子を有し、好ましくは、３〜１０個の炭素原子を有し（Ｃ３−Ｃ１０−シクロアルキル）、飽和又は不飽和であることができる縮合環系又は架橋環系を包含し得る。単環式ラジカルとしては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルなどを含む。多環式ラジカルとしては、例えば、アダマンチン、ノルボルナン、デカリニル、７，７−ジメチル−ビシクロ［２．２．１］ヘプタニルなどを含む。さらに定義されていない場合、シクロアルキルは、置換されているアルキル基に関して上記で示されている置換基で置換されていてもよい。
【００８１】
語句「ヘテロ環式環」は、芳香族の「ヘテロアリール」環化合物及び非芳香族の「ヘテロシクリル」環化合物の両方を示し、これは、３以上の環員（ここで、その環員のうちの１つ以上は、ヘテロ原子、例えば、限定するものではないが、Ｎ、Ｏ及びＳである）を含む単環式、二環式及び多環式の環化合物（例えば、限定するものではないが、キヌクリジニル）を包含する。
【００８２】
ヘテロシクリルは、２〜１７個の炭素原子と１〜１０個のヘテロ原子（ここで、該ヘテロ原子は、窒素、酸素及び硫黄からなる群から選択される）で構成される３〜１８員の非芳香族環ラジカルを示す。本明細書中で特定的に別途示されていない限り、ヘテロシクリルラジカルは、単環式、二環式又は多環式の環系であることができ、これは、縮合環系又は架橋環系を包含し得；そして、該ヘテロシクリルラジカルの中の窒素原子、炭素原子又は硫黄原子は、酸化されていてもよく；該窒素原子は、４級化されていてもよく；及び、該ヘテロシクリルラジカルは、部分的に又は完全に飽和していてもよい。語句「非置換ヘテロシクリル」は、ベンゾイミダゾリルのような縮合ヘテロ環式環を包含するが、２−メチルベンゾイミダゾリルのような化合物は置換されているヘテロシクリル基であるので、当該環員のうちの１つに結合した別の基（例えば、アルキル基又はハロ基）を有するヘテロシクリル基は包含しない。ヘテロシクリル基の例としては、限定するものではないが、以下のものを含む：１〜４個の窒素原子を含む３〜８員の不飽和環、例えば、限定するものではないが、ピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ジヒドロピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル（例えば、４Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、ｌｕ−１，２，３−トリアゾリル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾリルなど）、テトラゾリル（例えば、１Ｈ−テトラゾリル、２Ｈ−テトラゾリルなど）；１〜４個の窒素原子を含む３〜８員の飽和環、例えば、限定するものではないが、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル；１〜４個の窒素原子を含む縮合不飽和ヘテロ環式基、例えば、限定するものではないが、インドリル、イソインドリル、インドリニル、インドリジニル、ベンゾイミダゾリル、キノリル、イソキノリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル；１〜２個の酸素原子及び１〜３個の窒素原子を含む３〜８員の不飽和環、例えば、限定するものではないが、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル（例えば、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリルなど）；１〜２個の酸素原子及び１〜３個の窒素原子を含む３〜８員の飽和環、例えば、限定するものではないが、モルホリニル；１〜２個の酸素原子及び１〜３個の窒素原子を含む不飽和縮合ヘテロ環式基、例えば、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾオキサジニル（例えば、２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジニルなど）；１〜３個の硫黄原子及び１〜３個の窒素原子を含む３〜８員の不飽和環、例えば、限定するものではないが、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル（例えば、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリルなど；１〜２個の硫黄原子及び１〜３個の窒素原子を含む３〜８員の飽和環、例えば、限定するものではないが、チアゾロジニル；１〜２個の硫黄原子を含む３〜８員の飽和環及び不飽和環、例えば、限定するものではないが、チエニル、ジヒドロジチイニル、ジヒドロジチオニル、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロチオピラン；１〜２個の硫黄原子及び１〜３個の窒素原子を含む不飽和縮合ヘテロ環式環、例えば、限定するものではないが、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾチアジニル（例えば、２Ｈ−１，４−ベンゾチアジニルなど）、ジヒドロベンゾチアジニル（例えば、２Ｈ−３，４−ジヒドロベンゾチアジニルなど）；酸素原子を含む３〜８員の不飽和環、例えば、限定するものではないが、フリル；１〜２個の酸素原子を含む不飽和縮合ヘテロ環式環、例えば、ベンゾジオキソリル（例えば、１，３−ベンゾジオキソイルなど）；酸素原子及び１〜２個の硫黄原子を含む３〜８員の不飽和環、例えば、限定するものではないが、ジヒドロオキサチイニル；１〜２個の酸素原子及び１〜２個の硫黄原子を含む３〜８員の飽和環、例えば、１，４−オキサチアン；１〜２個の硫黄原子を含む不飽和縮合環、例えば、ベンゾチエニル、ベンゾジチイニル；及び、酸素原子及び１〜２個の酸素原子を含む不飽和縮合ヘテロ環式環、例えば、ベンゾオキサチイニル。ヘテロシクリル基には、さらに、環内の１個以上のＳ原子が１個又は２個の酸素原子に二重結合している上記で記載したヘテロシクリル基（スルホキシド類及びスルホン類）も包含される。例えば、ヘテロシクリル基は、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェンオキシド及びテトラヒドロチオフェン１，１−ジオキシドを包含する。例示的なヘテロシクリル基は、５又は６の環員を含む。別の例示的なヘテロシクリル基としては、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ピロリジン、イミダゾール、ピラゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、テトラゾール、チオモルホリン、Ｓ原子が１以上のＯ原子に結合しているチオモルホリン、ピロール、ホモピペラジン、オキサゾリジン−２−オン、ピロリジン−２−オン、オキサゾール、キヌクリジン、チアゾール、イソオキサゾール、フラン及びテトラヒドロフランを含む。
【００８３】
語句「置換ヘテロシクリル」は、環員のうちの１つが、置換されているアルキル基及び置換されているアリール基に関して上記で記載したような非水素原子に結合している、上記で定義したヘテロシクリル基を示している。その例としては、限定するものではないが、とりわけ、２−メチルベンゾイミダゾリル、５−メチルベンゾイミダゾリル、５−クロロベンゾチアゾリル、１−メチルピペラジニル及び２−クロロピリジルを含む。
【００８４】
語句「アリール」は、ヘテロ原子を含んでいないアリール基を示す。よって、この語句は、限定するものではないが、例として、フェニル、ビフェニル、アントラセニル、ナフテニルのような基を包含する。語句「非置換アリール」は、ナフタレンのような縮合環を含む基を包含するが、以下に記載されているように、トリルのようなアリール基は本明細書中では置換されているアリール基と考えられるので、当該環員のうちの１つに結合した別の（例えば、アルキル基又はハロ基）を有するアリール基は包含しない。例示的な非置換アリール基は、フェニルである。しかしながら、置換されていないアリール基は、親化合物中の１個以上の炭素原子、酸素原子、窒素原子及び／又は硫黄原子に結合することができる。
【００８５】
語句「置換アリール基」は、置換されていないアリール基に関して、置換されているアルキル基が置換されていないアルキル基に関して有しているのと同じ意味を有す。しかしながら、置換されているアリール基は、当該芳香族炭素のうちの１個が上記で記載されている非炭素原子又は非水素原子のうちの１個に結合しているアリール基を包含し、及び、当該アリール基の１個以上の芳香族炭素が本明細書中で定義されている置換されている及び／又は置換されていないアルキル基、アルケニル基又はアルキニル基に結合しているアリール基も包含する。これは、アリール基の２個の炭素原子がアルキル基、アルケニル基又はアルキニル基の２個の原子に結合して縮合環系（例えば、ジヒドロナフチル又はテトラヒドロナフチル）を規定する結合配置を包含する。かくして、語句「置換アリール」は、限定するものではないが、とりわけ、トリル及びヒドロキシフェニルを包含する。さらに定義されていなければ、「置換アリール基」は、直鎖及び分枝鎖のアルキル基、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＮＨ２、−Ｆ、−Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＦ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨＳＯ２ＣＨ３、−ＮＨＣＯＣＨ３のような基で置換され得る。
【００８６】
用語「ヘテロアリール」は、本明細書中で使用される場合、各環内に５〜１０個の環原子を有する環式芳香族ラジカル又は二環式芳香族ラジカル（ここで、その環式環又は二環式環の１個の原子はＳ、Ｏ及びＮから選択される）を示し；０個、１個又は２個の環原子は、Ｓ、Ｏ及びＮから独立して選択される付加的なヘテロ原子であり；及び、残りの環原子は炭素であり、ここで、該ラジカルは、その環原子のいずれかを介して当該分子の残部に結合し、例えば、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、チオフェニル、フラニル、キノリニル、イソキノリニル及びナフチリジニルなどである。
【００８７】
用語「置換ヘテロアリール」は、本明細書中で使用される場合、そのヘテロアリール上の水素原子のうちの１個、２個又は３個を独立して置き換えることで置換されている本明細書で定義されているヘテロアリール基を示している。例示的な置換基としては、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ、アリールで置換されているＣ１−６−アルコキシ、ハロアルキル、チオアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、メルカプト、ニトロ、カルボキシアルデヒド、カルボキシ、アルコキシカルボニル及びカルボキサミドを含む。さらに、いずれか１つの置換基は、アリール基、ヘテロアリール基又はヘテロシクロアルキル基であり得る。
【００８８】
例示的な置換基としては、直鎖及び分枝鎖のアルキル基、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＮＨ２、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨＳＯ２ＣＨ３、−ＮＨＣＯＣＨ３を含む。
【００８９】
用語「ビアリール」は、互いに縮合していない２つのアリール基が結合している基又は置換基を示している。例示的なビアリール化合物としては、例えば、フェニルベンゼン、ジフェニルジアゼン、４−メチルチオ−１−フェニルベンゼン、フェノキシベンゼン、（２−フェニルエチニル）ベンゼン、ジフェニルケトン、（４−フェニルブタ−１，３−ジイニル）ベンゼン、フェニルベンジルアミン、（フェニルメトキシ）ベンゼンなどを含む。置換されていてもよい好ましいビアリール基としては、以下のものを含む：２−（フェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−フェニルエチニル）フェニル］アセトアミド、１，４−ジフェニルベンゼン、Ｎ−［４−（２−フェニルエチニル）フェニル］−２−［ベンジルアミノ］アセトアミド、２−アミノ−Ｎ−［４−（２−フェニルエチニル）フェニル］プロパンアミド、２−アミノ−Ｎ−［４−（２−フェニルエチニル）フェニル］アセトアミド、２−（シクロプロピルアミノ）−Ｎ−［４−（２−フェニルエチニル）フェニル］アセトアミド、２−（エチルアミノ）−Ｎ−［４−（２−フェニルエチニル）フェニル］アセトアミド、２−［（２−メチルプロピル）アミノ］−Ｎ−［４−（２−フェニルエチニル）フェニル］アセトアミド、５−フェニル−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］１，３−ジオキソレン、２−クロロ−１−メトキシ４−フェニルベンゼン、２−［（イミダゾリルメチル）アミノ］−Ｎ−［４−（２−フェニルエチニル）フェニル］アセトアミド、４−フェニル−１−フェノキシベンゼン、Ｎ−（２−アミノエチル）［４−（２−フェニルエチニル）フェニル］カルボキサミド、２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝−Ｎ−［４−（２−フェニルエチニル）フェニル］アセトアミド、２−｛［（４−メチルフェニル）メチル］アミノ｝−Ｎ−［４−（２−フェニルエチニル）フェニル］アセトアミド、４−フェニル−１−（トリフルオロメチル）ベンゼン、１−ブチル−４−フェニルベンゼン、２−（シクロヘキシルアミノ）−Ｎ−［４−（２−フェニルエチニル）フェニル］アセトアミド、２−（エチルメチルアミノ）−Ｎ−［４−（２−フェニルエチニル）フェニル］アセトアミド、２−（ブチルアミノ）−Ｎ−［４−（２−フェニルエチニル）フェニル］アセトアミド、Ｎ−［４−（２−フェニルエチニル）フェニル］−２−（４−ピリジルアミノ）アセトアミド、Ｎ−［４−（２−フェニルエチニル）フェニル］−２−（キヌクリジン−３−イルアミノ）アセトアミド、Ｎ−［４−（２−フェニルエチニル）フェニル］ピロリジン−２−イルカルボキサミド、２−アミノ−３−メチル−Ｎ−［４−（２−フェニルエチニル）フェニル］ブタンアミド、４−（４−フェニルブタ−１，３−ジイニル）フェニルアミン、２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−［４−（４−フェニルブタ−１，３−ジイニル）フェニル］アセトアミド、２−（エチルアミノ）−Ｎ−［４−（４−フェニルブタ−１，３−ジイニル）フェニル］アセトアミド、４−エチル−１−フェニルベンゼン、１−［４−（２−フェニルエチニル）フェニル］エタン−１−オン、Ｎ−（１−カルバモイル−２−ヒドロキシプロピル）［４−（４−フェニルブタ−１，３−ジイニル）フェニル］カルボキサミド、Ｎ−［４−（２−フェニルエチニル）フェニル］プロパンアミド、４−メトキシフェニルフェニルケトン、フェニル−Ｎ−ベンズアミド、（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−Ｎ−［（４−フェニルフェニル）メチル］カルボキサミド、２−（３−フェニルフェノキシ）エタンヒドロキサム酸、３−フェニルフェニルプロパノエート、１−（４−エトキシフェニル）−４−メトキシベンゼン、及び、［４−（２−フェニルエチニル）フェニル］ピロール。
【００９０】
用語「ヘテロアリールアリール」は、アリール基のうちの１つがヘテロアリール基であるビアリール基を示す。例示的なヘテロアリールアリール基としては、例えば、２−フェニルピリジン、フェニルピロール、３−（２−フェニルエチニル）ピリジン、フェニルピラゾール、５−（２−フェニルエチニル）−１，３−ジヒドロピリミジン−２，４−ジオン、４−フェニル−１，２，３−チアジアゾール、２−（２−フェニルエチニル）ピラジン、２−フェニルチオフェン、フェニルイミダゾール、３−（２−ピペラジニルフェニル）フラン、３−（２，４−ジクロロフェニル）−４−メチルピロールなどを含む。置換されていてもよいヘテロアリールアリール基としては、以下のものを含む：５−（２−フェニルエチニル）ピリミジン−２−イルアミン、１−メトキシ−４−（２−チエニル）ベンゼン、１−メトキシ−３−（２−チエニル）ベンゼン、５−メチル−２−フェニルピリジン、５−メチル−３−フェニルイソオキサゾール、２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］フラン、３−フルオロ−５−（２−フリル）−２−メトキシ−１−プロパ−２−エニルベンゼン、（ヒドロキシイミノ）（５−フェニル（２−チエニル））メタン、５−［（４−メチルピペラジニル）メチル］−２−フェニルチオフェン、２−（４−エチルフェニル）チオフェン、４−メチルチオ−１−（２−チエニル）ベンゼン、２−（３−ニトロフェニル）チオフェン、（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−Ｎ−［（５−フェニル（３−ピリジル））メチル］カルボキサミド、ヒドロキシ−Ｎ−［（５−フェニル（３−ピリジル））メチル］アミド、２−（フェニルメチルチオ（ｐｈｅｎｙｈｎｅｔｈｙｌｔｈｉｏ））ピリジン、及び、ベンジルイミダゾール。
【００９１】
用語「ヘテロアリール」は、アリール基が両方ともヘテロアリール基であるビアリール基を示す。例示的なヘテロアリール基としては、例えば、３−ピリジルイミダゾール、２−イミダゾリルピラジンなどを含む。置換されていてもよい好ましいヘテロアリール基としては、以下のものを含む：２−（４−ピペラジニル−３−ピリジル）フラン、ジエチル（３−ピラジン−２−イル（４−ピリジル））アミン、及び、ジメチル｛２−［２−（５−メチルピラジン−２−イル）エチニル］（４−ピリジル）｝アミン。
【００９２】
「置換されていてもよい（ｏｐｔｉｏｎａｌｌｙ  ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ）」は、水素を１以上の一価又は二価のラジカルで置き換えてもよいことを示す。置換されていてもよい基には、置換についての明確な定義が与えられている各基について、本明細書中に記載されている基が包含される。さらに、適切な置換基としては、例えば、ヒドロキシル、ニトロ、アミノ、イミノ、シアノ、ハロ、チオ、チオアミド、アミジノ、イミジノ、オキソ、オキサミジノ、メトキサミジノ、イミジノ、グアニジノ、スルホンアミド、カルボキシル、ホルミル、アルキル、置換されているアルキル、ハロ低級アルキル、低級アルコキシ、ハロ低級アルコキシ、低級アルコキシアルキル、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アラルキルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアラルキルカルボニル、アルキルチオ、アミノアルキル、シアノアルキル、ベンジル、ピリジル、ピラゾリル、ピロール、チオフェン、イミダゾリルなどを含む。
【００９３】
ヒドロキシル基、アミン基及びスルフヒドリル基に関しての用語「保護されている」は、当業者には既知の保護基、例えば、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，  Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．；  Ｗｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．，  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，  ＮＹ，  （３ｒｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，  １９９９）」に記載されている保護基（これは、前記文献に記載されている方法を用いて付加又は除去することができる）によって、望ましくない反応から保護されている前記官能性の形態を示す。保護されているヒドロキシル基の例としては、限定するものではないが、以下のものを含む：例えば、ヒドロキシル基と試薬（例えば、限定するものではないが、ｔ−ブチルジメチル−クロロシラン、トリメチルクロロシラン、トリイソプロピルクロロシラン、トリエチルクロロシラン）の反応によって得られるシリルエーテル類；例えば、限定するものではないが、メトキシメチルエーテル、メチルチオメチルエーテル、ベンジルオキシメチルエーテル、ｔ−ブトキシメチルエーテル、２−メトキシエトキシメチルエーテル、テトラヒドロピラニルエーテル、１−エトキシエチルエーテル、アリルエーテル、ベンジルエーテルのような置換されているメチル及びエチルエーテル類；例えば、限定するものではないが、ベンゾイルギ酸エステル、ギ酸エステル、酢酸エステル、トリクロロ酢酸エステル及びトリフルオロ酢酸エステルのようなエステル類である。
【００９４】
保護されているアミン基の例としては、限定するものではないが、以下のものを含む：アミド類、例えば、ホルムアミド、アセトアミド、トリフルオロアセトアミド、及び、ベンズアミド；イミド類、例えば、フタルイミド及びジチオスクシンイミド。保護されているスルフヒドリル基の例としては、限定するものではないが、以下のものを含む：チオエーテル、例えば、Ｓ−ベンジルチオエーテル、及び、Ｓ−４−ピコリルチオエーテル；置換されているＳ−メチル誘導体、例えば、ヘミチオアセタール、ジチオアセタール及びアミノチオアセタールなどである。
【００９５】
「薬学的に許容される塩」には、無機塩基、有機塩基、無機酸、有機酸又は塩基性アミノ酸若しくは酸性アミノ酸との塩が包含される。無機塩基の塩として、本発明は、例えば、以下のものを包含する：アルカリ金属、例えば、ナトリウム又はカリウム；アルカリ土類金属、例えば、カルシウム及びマグネシウム又はアルミニウム；及び、アンモニア。有機塩基の塩としては、本発明は、例えば、以下のものを包含する：トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールアミン、ジエタノールアミン及びトリエタノールアミン。無機酸の塩としては、本発明は、例えば、以下のものを包含する：塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸及びリン酸。有機酸の塩としては、本発明は、例えば、以下のものを包含する：ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸及びｐ−トルエンスルホン酸。塩基性アミノの塩としては、本発明は、例えば、以下のものを包含する：アルギニン、リジン及びオルニチン。酸性アミノ酸には、例えば、アスパラギン酸及びグルタミン酸が包含される。
【００９６】
本明細書中で使用される場合、用語「薬学的に許容されるエステル」は、インビボで加水分解するエステルを示しており、そして、ヒト体内で容易に分解して親化合物又はその塩を残すエステルを包含する。適切なエステル基としては、例えば、各アルキル部分又はアルケニル部分が有利には６個以下の炭素原子を有する薬学的に許容される脂肪族カルボン酸（特に、アルカン酸、アルケン酸、シクロアルカン酸及びアルカン二酸）から誘導されるエステル基を含む。
【００９７】
特定のエステルの代表的な例としては、限定するものではないが、ギ酸エステル、酢酸エステル、プロピオン酸エステル、酪酸エステル、アクリル酸エステル及びエチルコハク酸エステルを含む。
【００９８】
用語「プロドラッグ」は、インビボで、例えば血中での加水分解によって、急速に変換されて上記式で表される親化合物を生じる化合物を示している。詳細な考察は、「Ｔ．Ｈｉｇｕｃｈｉ  ａｎｄ  Ｖ．Ｓｔｅｌｌａ，  Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ，  Ｖｏｌ．  １４  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａ．  Ｃ．  Ｓ．  Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  Ｓｅｒｉｅｓ」及び「Ｅｄｗａｒｄ  Ｂ．Ｒｏｃｈｅ，  ｅｄ．，  Ｂｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ，  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ，  １９８７」（これらは、両方とも参照により本明細書に組み入れる）の中に記載されている。
【００９９】
用語「薬学的に許容されるプロドラッグ」は、本明細書中で使用される場合、適切な医学的判断の範囲内で、ヒト及び下等動物の組織と接触して使用するのに適しており、過度の毒性、刺激、アレルギー反応などを伴うことなく合理的なベネフィット／リスク比に見合っており、そして、それらの意図された用途に対して有効な、本発明化合物のプロドラッグを示し、並びに、可能な場合には、本発明化合物の双性イオン形態を示す。
【０１００】
用語「抗菌剤」は、実験室内で合成又は修飾され、殺菌活性又は静菌活性のいずれかを有する薬剤を示す。
【０１０１】
本発明に関連して、「活性」剤は、マンヘミア・ヘモリチカ（Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）、ヒストフィルス・ソムニ（Ｈｉｓｔｏｐｈｉｌｕｓ  ｓｏｍｎｉ）及び／又はパスツレラ・ムルトシダ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ  ｍｕｌｔｏｃｉｄａａ）の増殖を阻害する。
【０１０２】
用語「増殖を阻害する」は、特定の細菌の集団の数の増加速度を低減させることを示している。かくして、この用語は、細菌集団は増加するが低減された速度で増加する状況、及び、集団の増殖が停止される状況、及び、集団内の細菌の数が低減される状況又は集団さえも排除された状況を包含する。阻害剤についてスクリーニングするために酵素活性アッセイを使用する場合、酵素阻害を増殖阻害と相関させるために、化合物に対して、取り込み／排出、溶解度、半減期などの変更を加えることができる。抗菌剤の活性は、必ずしも細菌には限定されず、寄生虫、ウイルス及び真菌に対する活性も包含し得る。
【０１０３】
本発明は、マンヘミア・ヘモリチカ（Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）及び／又はヒストフィルス・ソムニ（Ｈｉｓｔｏｐｈｉｌｕｓ  ｓｏｍｎｉ）及び／又はパスツレラ・ムルトシダ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ  ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）による感染症の治療において有用な化合物、該化合物を含む医薬製剤、並びに、マンヘミア・ヘモリチカ（Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）及び／又はヒストフィルス・ソムニ（Ｈｉｓｔｏｐｈｉｌｕｓ  ｓｏｍｎｉ）に起因する感染症を治療する方法を提供する。
【０１０４】
本発明は、本発明による化合物及び／又はその実施形態［ここで、Ｒ１は、Ｃ（Ｒ１１Ｒ１２Ｒ１３）、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝ＮＲ１４）Ｒ１１からなる群から選択される］を提供する。適切には、Ｒ１はＣ（Ｒ１１Ｒ１２Ｒ１３）である。適切には、Ｒ１はＣ（＝Ｏ）Ｒ１１である。適切には、Ｒ１は−Ｃ（＝ＮＲ１４）Ｒ１１である。
【０１０５】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（Ｖ）
【化５】
2020514270.tif 000007
【０１０６】
〔式中、Ｌ、Ｍ、Ｇ、Ｙ、Ｘ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３は、本明細書中に記載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若しくはプロドラッグである。
【０１０７】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＶＩ）
【化６】
2020514270.tif 000008
【０１０８】
〔式中、Ｌ、Ｍ、Ｇ、Ｙ、Ｘ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ１１は、本明細書中に記載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若しくはプロドラッグである。
【０１０９】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＶＩＩ）
【化７】
2020514270.tif 000009
【０１１０】
〔式中、Ｌ、Ｍ、Ｇ、Ｙ、Ｘ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ１１、Ｒ１４は、本明細書中に記載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若しくはプロドラッグである。
【０１１１】
適切には、Ｒ１１は、Ｈ及びＣ１−６−アルキルからなる群から選択され、さらに適切には、Ｃ１−６−アルキルからなる群から選択される。
【０１１２】
本発明の別の適切な実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１２は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル及びＣ１−６−アルキル（ここで、該アルキルは、−ＳＲ８、−ＯＲ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２Ｒ８からなる群から選択される置換基で置換されている）からなる群から選択される。
【０１１３】
本発明の別の適切な実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１２は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル及びＣ１−６−アルキル（ここで、該アルキルは、−ＳＲ８、−ＯＲ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２Ｒ８からなる群から選択される置換基で置換されている）からなる群から選択される。
【０１１４】
適切には、本発明の特定の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１２の置換されているＣ１−６−アルキルは、−ＳＲ８、−ＯＲ９、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２Ｒ８からなる群から選択される置換基で置換されている。
【０１１５】
適切には、本発明の特定の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１２の置換されているＣ１−６−アルキルは、−ＳＣＨ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＣＨ３からなる群から選択される置換基で置換されている。
【０１１６】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１３は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル、アリール、−ＳＲ８、−ＯＲ９、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２Ｒ８、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０及びＣ１−６−アルキル（ここで、該アルキルは、−ＳＲ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２Ｒ８、ニトロ、シアノ、−ＯＲ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−ＮＲ９Ｃ（＝ＮＲ１４）ＮＲ９Ｒ１０からなる群から選択される置換基で置換されている）からなる群から選択される。
【０１１７】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１３は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル、アリール、−ＳＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０及びＣ１−６−アルキル（ここで、該アルキルは、−ＳＲ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２Ｒ８、ニトロ、シアノ、−ＯＲ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−ＮＲ９Ｃ（＝ＮＲ１４）ＮＲ９Ｒ１０からなる群から選択される置換基で置換されている）からなる群から選択される。
【０１１８】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１３は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル、−ＳＲ８、−ＯＲ９、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２Ｒ８、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０及びＣ１−６−アルキル（ここで、該アルキルは、−ＳＲ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２Ｒ８、ニトロ、シアノ、−ＯＲ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−ＮＲ９Ｃ（＝ＮＲ１４）ＮＲ９Ｒ１０からなる群から選択される置換基で置換されている）からなる群から選択される。
【０１１９】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１３は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル、−ＳＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０及びＣ１−６−アルキル（ここで、該アルキルは、−ＳＲ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２Ｒ８、ニトロ、シアノ、−ＯＲ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−ＮＲ９Ｃ（＝ＮＲ１４）ＮＲ９Ｒ１０からなる群から選択される置換基で置換されている）からなる群から選択される。
【０１２０】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１３は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル、−ＳＲ８、−ＯＲ９、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２Ｒ８及びＣ１−６−アルキル（ここで、該アルキルは、−ＳＲ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、ニトロ、シアノ、−ＯＲ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−ＮＲ９Ｃ（＝ＮＲ１４）ＮＲ９Ｒ１０からなる群から選択される置換基で置換されている）からなる群から選択される。
【０１２１】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１３は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル、−ＳＲ８、−ＳＯ２Ｒ８及びＣ１−６−アルキル（ここで、該アルキルは、−ＳＲ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、ニトロ、シアノ、−ＯＲ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−ＮＲ９Ｃ（＝ＮＲ１４）ＮＲ９Ｒ１０からなる群から選択される置換基で置換されている）からなる群から選択される。
【０１２２】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１３は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル、−ＳＲ８、−ＯＲ９、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２Ｒ８からなる群から選択される。
【０１２３】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１３は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル、−ＳＲ８、−ＳＯ２Ｒ８からなる群から選択される。
【０１２４】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１３は、Ｃ１−６−アルキル、−ＳＲ８、−ＯＲ９、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２Ｒ８からなる群から選択される。
【０１２５】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１３は、Ｃ１−６−アルキル、−ＳＲ８、−ＳＯ２Ｒ８からなる群から選択される。
【０１２６】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１３は、−ＳＲ８、−ＯＲ９、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２Ｒ８からなる群から選択される。
【０１２７】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１３は、−ＳＲ８、−ＯＲ９、−ＳＯ２Ｒ８からなる群から選択される。
【０１２８】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１３は、−ＳＲ８及び−ＳＯ２Ｒ８からなる群から選択される。
【０１２９】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１３は、−ＳＲ８及び−ＳＯ２Ｒ８からなる群から選択され；そしてここで、Ｒ１１及びＲ１２は、メチルである。
【０１３０】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１３は、ＯＨ又はＮＨ２ではない。
【０１３１】
適切には、本発明の特定の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１３の置換されているＣ１−６−アルキルは、−ＳＲ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、ニトロ、シアノ、−ＯＲ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−ＮＲ９Ｃ（＝ＮＲ１４）ＮＲ９Ｒ１０からなる群から選択される置換基で置換されている。
【０１３２】
適切には、本発明の特定の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１３の置換されているＣ１−６−アルキルは、−ＳＲ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、ニトロ、−ＯＲ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９からなる群から選択される置換基で置換されている。
【０１３３】
適切には、本発明の特定の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１３の置換されているＣ１−６−アルキルは、−ＳＲ８、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、ＳＯ２Ｒ８、−ＯＲ９からなる群から選択される置換基で置換されている。
【０１３４】
適切には、本発明の特定の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１３の置換されているＣ１−６−アルキルは、−ＳＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＯＨからなる群から選択される置換基で置換されている。
【０１３５】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１３とＲ２は、Ｒ２が結合しているＮ原子と一緒になって、３〜６個の環原子を有する飽和又は不飽和のヘテロ環［ここで、１個の環原子はＮであり、及び、０個、１個又は２個のさらなる環原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選択され、残りの環原子は、Ｃである］を形成する。
【０１３６】
適切には、本発明の特定の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１３とＲ２は、Ｒ２が結合しているＮ原子と一緒になって、アジリジン、アジリン、アゼチジン、ジヒドロアゼト、アゼト、ジアゼチジン、ピロリジン、ピロリン、ピロール、ピラゾリジン、イミダゾリジン、ピラゾリン、イミダゾリン、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、イソチアゾール、チアゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、ピペリジン、ピリジン、ピペラジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、モルホリン、オキサジン、チオモルホリン、チアジンからなる群から選択されるヘテロ環を形成する。
【０１３７】
適切には、本発明の特定の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１３とＲ２は、Ｒ２が結合しているＮ原子と一緒になって、ピロリジン、ピロリン、ピロール、ピラゾリジン、イミダゾリジン、ピラゾリン、イミダゾリン、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、イソチアゾール、チアゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、ピペリジン、ピリジン、ピペラジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、モルホリン、オキサジン、チオモルホリン、チアジンからなる群から選択されるヘテロ環を形成する。
【０１３８】
適切には、本発明の特定の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１３とＲ２は、Ｒ２が結合しているＮ原子と一緒になって、ピロリジン、ピロリン、ピロール、ピラゾリジン、イミダゾリジン、ピラゾリン、イミダゾリン、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、オキサゾール、イソチアゾール、チアゾール、ピペリジン、ピリジン、ピペラジン、ピリミジン、ピラジン、モルホリン、チオモルホリンからなる群から選択されるヘテロ環を形成する。
【０１３９】
適切には、本発明の特定の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１３とＲ２は、Ｒ２が結合しているＮ原子と一緒になって、ピロリジン、ピロリン、ピロール、イミダゾール、オキサゾール、チアゾール、ピペリジン、ピリジン、ピペラジン、ピリミジン、モルホリンからなる群から選択されるヘテロ環を形成する。
【０１４０】
適切には、本発明の特定の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１３とＲ２は、Ｒ２が結合しているＮ原子と一緒になって、ピロリジン、イミダゾリン、オキサゾール、チアゾール、ピペリジン、ピリジン、モルホリンからなる群から選択されるヘテロ環を形成する。
【０１４１】
適切には、本発明の特定の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１３とＲ２は、Ｒ２が結合しているＮ原子と一緒になって、ピロリジン、ピロリン、ピロール、イミダゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、イソチアゾール、チアゾール、チアジアゾール、ピペリジン、ピリジン、ピペラジン、ピリミジン、ピラジン、モルホリン、チオモルホリンからなる群から選択されるヘテロ環を形成する。
【０１４２】
適切には、Ｒ１３がＯＨ又はＮＨ２であり且つＲ１２がメチルである場合、Ｒ１１はＨであることはできない。
【０１４３】
適切には、Ｒ１３がＮＨ２であり且つＲ１２がメチルである場合、Ｒ１１はメチルであることはできない。
【０１４４】
適切には、Ｒ１３がＯＨであり且つＲ１２がメチルである場合、Ｒ１１はメチルであることはできない。
【０１４５】
適切には、Ｒ１３がＮＨ２であり且つＲ１２がＨである場合、Ｒ１１はＨであることはできない。
【０１４６】
適切には、Ｒ１３がＯＨであり且つＲ１２がＨである場合、Ｒ１１はＨであることはできない。
【０１４７】
適切には、Ｒ１３がＣＨ３であり且つＲ１２がＣＨ３である場合、Ｒ１１はＨであることはできない。
【０１４８】
適切には、本発明の特定の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１４は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル、−ＯＲ９からなる群から選択される。適切には、本発明の特定の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ１４は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル、−ＯＨからなる群から選択される。
【０１４９】
場合により、本発明の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ６、Ｒ７は、独立して、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−１０−シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ１−６−アルキルオキシ−Ｃ１−６−アルキル、アリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、ヘテロアリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリルで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択されるか、又は、ＮＲ６Ｒ７は、ＮＯ２であり；又は、
Ｒ６、Ｒ７は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、３〜１２個の環原子を有する飽和又は不飽和のヘテロ環式環［ここで、１個の環原子はＮであり、及び、ここで、０個、１個、２個又は３個のさらなる環原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選択される］を形成することができ；
ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アルキルオキシ、又は、Ｒ６、Ｒ７がそれらが結合しているＮ原子と一緒になって形成するヘテロ環式環は、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ１−６−アルキルオキシ、−ＮＲ９Ｒ１０、カルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ９、ハロゲン原子、ハロで置換されているＣ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルキルオキシ−Ｃ１−６−アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、シアノ、ヒドロキシ、−ＳＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、ヒドロキシで置換されているＣ１−６−アルキルからなる群から選択される置換基で置換されていてもよく；
ここで、
Ｒ８は、Ｈ及びＣ１−６−アルキルからなる群から選択され；
Ｒ９、Ｒ１０は、独立して、Ｈ及びＣ１−６−アルキルからなる群から選択される。
【０１５０】
場合により、本発明の一実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ６、Ｒ７は、独立して、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−１０−シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ１−６−アルキルオキシ−Ｃ１−６−アルキル、アリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、ヘテロアリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリルで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択されるか、又は、ＮＲ６Ｒ７は、ＮＯ２であり；又は、
Ｒ６、Ｒ７は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、３〜１２個の環原子を有する飽和又は不飽和のヘテロ環式環［ここで、１個の環原子はＮであり、及び、ここで、０個、１個、２個又は３個のさらなる環原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選択される］を形成することができ；
ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アルキルオキシ、又は、Ｒ６、Ｒ７がそれらが結合しているＮ原子と一緒になって形成するヘテロ環式環は、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル、−ＮＲ９Ｒ１０、カルボニル、ハロゲン、ハロで置換されているＣ１−６−アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、シアノ、ヒドロキシ、−ＳＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、ヒドロキシで置換されているＣ１−６−アルキルからなる群から選択される置換基で置換されていてもよく
；
ここで、
Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキルからなる群から選択され；
Ｒ９、Ｒ１０は、独立して、Ｈ及びＣ１−６−アルキルからなる群から選択される。
【０１５１】
場合により、本発明の一実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ６、Ｒ７は、独立して、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−１０−シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ１−６−アルキルオキシ−Ｃ１−６−アルキル、アリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、ヘテロアリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリルで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択されるか、又は、ＮＲ６Ｒ７は、ＮＯ２であり；又は、
Ｒ６、Ｒ７は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、３〜１２個の環原子を有する飽和又は不飽和のヘテロ環式環［ここで、１個の環原子はＮであり、及び、ここで、０個、１個、２個又は３個のさらなる環原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選択される］を形成することができ；
ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アルキルオキシ、又は、Ｒ６、Ｒ７がそれらが結合しているＮ原子と一緒になって形成するヘテロ環式環は、Ｃ１−６−アルキル、−ＮＲ９Ｒ１０、カルボニル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、−ＳＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０からなる群から選択される置換基で置換されていてもよく；
ここで、
Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキルからなる群から選択され；
Ｒ９、Ｒ１０は、独立して、Ｈ及びＣ１−６−アルキルからなる群から選択される。
【０１５２】
場合により、本発明の一実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ６、Ｒ７は、独立して、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−１０−シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ１−６−アルキルオキシ−Ｃ１−６−アルキル、アリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、ヘテロアリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリルで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択されるか、又は、ＮＲ６Ｒ７は、ＮＯ２であり；又は、
Ｒ６、Ｒ７は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、３〜１２個の環原子を有する飽和又は不飽和のヘテロ環式環［ここで、１個の環原子はＮであり、及び、ここで、０個、１個、２個又は３個のさらなる環原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選択される］を形成することができ；
ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アルキルオキシ、又は、Ｒ６、Ｒ７がそれらが結合しているＮ原子と一緒になって形成するヘテロ環式環は、Ｃ１−６−アルキル、カルボニル、ハロゲン、アミノ、シアノ、ヒドロキシルからなる群から選択される置換基で置換されていてもよい。
【０１５３】
場合により、本発明の一実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ６、Ｒ７は、独立して、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−１０−シクロアルキル、Ｃ１−６−アルキルオキシ−Ｃ１−６−アルキル、アリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、ヘテロアリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリルで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキルから選択されるか、又は、ＮＲ６Ｒ７は、ＮＯ２であり；又は、
Ｒ６、Ｒ７は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、３〜１２個の環原子を有する飽和又は不飽和のヘテロ環式環［ここで、１個の環原子はＮであり、及び、ここで、０個、１個、２個又は３個のさらなる環原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選択される］を形成することができる。
【０１５４】
適切には、本発明の一実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ６、Ｒ７は、独立して、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−１０−シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ１−６−アルキルオキシ−Ｃ１−６−アルキル、アリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、ヘテロアリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリルで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択されるか、又は、ＮＲ６Ｒ７は、ＮＯ２であり；又は、
Ｒ６、Ｒ７は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、３〜１２個の環原子を有する飽和又は不飽和のヘテロ環式環［ここで、１個の環原子はＮであり、及び、ここで、０個、１個、２個又は３個のさらなる環原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選択される］を形成することができ；
ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アルキルオキシ、又は、Ｒ６、Ｒ７がそれらが結合しているＮ原子と一緒になって形成するヘテロ環式環は、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ１−６−アルキルオキシ、−ＮＲ９Ｒ１０、カルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ９、ハロゲン原子、ハロで置換されているＣ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルキルオキシ−Ｃ１−６−アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、シアノ、ヒドロキシ、−ＳＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、ヒドロキシで置換されているＣ１−６−アルキルからなる群から選択される置換基で置換されていてもよく；
ここで、
Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキルからなる群から選択され；
Ｒ９、Ｒ１０は、独立して、Ｈ及びＣ１−６−アルキルからなる群から選択される。
【０１５５】
本発明のさらに別の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ６、Ｒ７は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、３〜１０個の環原子を有する飽和又は不飽和のヘテロ環式環［ここで、１個の環原子はＮであり、及び、ここで、０個、１個、２個又は３個のさらなる環原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選択される］を形成することができる。
【０１５６】
本発明のさらに別の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ６、Ｒ７は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、３〜８個の環原子を有する飽和又は不飽和のヘテロ環式環［ここで、１個の環原子はＮであり、及び、ここで、０個、１個、２個又は３個のさらなる環原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選択される］を形成することができる。
【０１５７】
本発明のさらに別の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ６、Ｒ７は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、アゼチジニル、アゼチル、ジアゼチジニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピロリル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリニル、イミダゾリニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、チアゾリル、オキソアジアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリドニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピペラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、モルホリニル、オキサジニル、チオモルホリニル、チアジニル、チオモルホリニルジオキシド、インドリル、インドリニル、イソインドリル、ベンゾイミダゾリル、アザインドリル、アゼパニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、デカヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、キノロニル、イソキノリニルからなる群から選択される飽和又は不飽和のヘテロ環式環を形成することができる。
【０１５８】
本発明のさらに別の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ６、Ｒ７は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ピロリジニル、ピロリニル、ピロリル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリニル、イミダゾリニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリドニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピペラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアジニル、チオモルホリニルジオキシド、インドリル、インドリニル、ベンゾイミダゾリル、アゼパニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、デカヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、キノロニル、イソキノリニルからなる群から選択される飽和又は不飽和のヘテロ環式環を形成することができる。
【０１５９】
本発明のさらに別の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ６、Ｒ７は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ピロリジニル、ピロリニル、ピロリル、イミダゾリジニル、ピラゾリニル、イミダゾリニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ピペリジニル、ピリジニル、ピペラジニル、ピリミジニル、ピラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニルジオキシド、インドリニル、ベンゾイミダゾリル、アゼパニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、デカヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、キノロニル、イソキノリニルからなる群から選択される飽和又は不飽和のヘテロ環式環を形成することができる。
【０１６０】
本発明のさらに別の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ６、Ｒ７は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ピロリジニル、ピロリニル、ピロリル、イミダゾリジニル、ピラゾリニル、イミダゾリニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ピペリジニル、ピリジニル、ピペラジニル、ピリミジニル、ピラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニルジオキシド、インドリニル、ベンゾイミダゾリル、アゼパニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、デカヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、キノロニル、イソキノリニルからなる群から選択される飽和又は不飽和のヘテロ環式環を形成することができる。
【０１６１】
本発明のさらに別の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ６、Ｒ７は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、モルホリニル、チオモルホリニルジオキシド、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロイソキノリニル、ピロリジニル、アゼパニル、ピロリニルからなる群から選択される飽和又は不飽和のヘテロ環式環を形成することができる。
【０１６２】
適切には、本発明の一実施形態及び／又はその複数の実施形態では、−ＮＲ６Ｒ７は、
【化８】
2020514270.tif 000010
2020514270.tif 000011
2020514270.tif 000012
2020514270.tif 000013
2020514270.tif 000014
2020514270.tif 000015
2020514270.tif 000016
2020514270.tif 000017
2020514270.tif 000018
からなる群から選択される。
【０１６３】
適切には、本発明の一実施形態及び／又はその複数の実施形態では、−ＮＲ６Ｒ７は、（ａ−１）、（ａ−３）、（ａ−５）、（ａ−９）、（ａ−２０）、（ａ−２１）、（ａ−２２）、（ａ−２３）、（ａ−２４）、（ａ−２５）、（ａ−２６）、（ａ−２７）、（ａ−２８）、（ａ−２９）、（ａ−３０）、（ａ−３１）、（ａ−３３）、（ａ−３４）、（ａ−３５）、（ａ−３６）、（ａ−４２）、（ａ−４３）、（ａ−４６）、（ａ−５５）、（ａ−６４）、（ａ−６５）、（ａ−８２）、（ａ−８３）、（ａ−８４）、（ａ−９８）、（ａ−９９）、（ａ−１００）、（ａ−１０１）、（ａ−１０２）、（ａ−１０３）、（ａ−１０４）、（ａ−１０５）、（ａ−１０６）、（ａ−１０７）、（ａ−１０８）、（ａ−１０９）、（ａ−１１０）、（ａ−１１１）、（ａ−１１２）、（ａ−１１３）、（ａ−１１４）、（ａ−１１５）、（ａ−１１６）、（ａ−１１７）、（ａ−１１８）、（ａ−１１９）、（ａ−１２０）、（ａ−１２１）、（ａ−１２２）、（ａ−１２３）、（ａ−１２４）、（ａ−１２５）、（ａ１２６）、（ａ−１２７）、（ａ−１２８）、（ａ−１２９）、（ａ−１３０）及び（ａ−１３１）からなる群から選択される。
【０１６４】
適切には、本発明の一実施形態及び／又はその複数の実施形態では、−ＮＲ６Ｒ７は、（ａ−１）、（ａ−３）、（ａ−５）、（ａ−９）、（ａ−２０）、（ａ−３４）、（ａ−３５）、（ａ−３６）、（ａ−４２）、（ａ−４６）、（ａ−５５）、（ａ−６４）、（ａ−６５）、（ａ−９８）、（ａ−９９）、（ａ−１００）、（ａ−１０３）、（ａ−１０４）、（ａ−１０５）、（ａ−１０６）、（ａ−１０７）、（ａ−１０８）、（ａ−１２０）、（ａ−１２１）、（ａ−１２５）、（ａ１２６）及び（ａ−１２８）からなる群から選択される。
【０１６５】
適切には、本発明の一実施形態及び／又はその複数の実施形態では、−ＮＲ６Ｒ７は、（ａ−１）、（ａ−３）、（ａ−５）、（ａ−９）、（ａ−２０）、（ａ−３４）、（ａ−３５）、（ａ−３６）、（ａ−４２）、（ａ−４６）、（ａ−５５）、（ａ−６４）及び（ａ−６５）からなる群から選択される。
【０１６６】
適切には、本発明の一実施形態及び／又はその複数の実施形態では、ＮＲ６Ｒ７は、（ａ−１）、（ａ−３）、（ａ−５）、（ａ−２０）、（ａ−３４）、（ａ−３５）、（ａ−３６）、（ａ−４６）、（ａ−５５）及び（ａ−６５）からなる群から選択される。
【０１６７】
適切には、本発明の一実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ６がＨである場合、Ｒ７はＨではない。
【０１６８】
実施形態では、Ｌは、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−１０−シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−（ＮＲＬ３）０−１−（ＣＨ２）０−４−ＮＲＬ３−（ＣＨ２）０−４−、−（ＮＲＬ３）０−１−（ＣＲＬ１ＲＬ２）０−４−ＮＲＬ３−（ＣＲＬ１ＲＬ２）−、−（ＣＲＬ１ＲＬ２）０−４−Ｏ−（ＣＲＬ１ＲＬ２）−、−（ＣＨ２）０−４−ＮＲＬ３−（ＣＲＬ１ＲＬ２）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）０−４−、−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲＬ１ＲＬ２）−ＮＲＬ３Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ３−、−ＮＲＬ３Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ３−、−ＳＯ２ＮＲＬ３−、ＮＲＬ３−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＬ３−からなる群から選択され；
ここで、
ＲＬ１、ＲＬ２、ＲＬ３は、独立して、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル、ハロ−Ｃ１−６−アルキル、アリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、ヘテロアリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリルで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択され；又は、
ＲＬ１、ＲＬ３は、それらが結合している原子と一緒になって、３〜８個の環原子を有する飽和又は不飽和のヘテロ環式環［ここで、１個、２個又は３個の環原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選択される］を形成することができる。
【０１６９】
実施形態では、Ｌは、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−１０−シクロアルキル、−（ＮＲＬ３）０−１−（ＣＨ２）０−４−ＮＲＬ３−（ＣＨ２）０−４−、−（ＮＲＬ３）０−１−（ＣＲＬ１ＲＬ２）０−４−ＮＲＬ３−（ＣＲＬ１ＲＬ２）−、−（ＣＲＬ１ＲＬ２）０−４−Ｏ−（ＣＲＬ１ＲＬ２）−、−（ＣＨ２）０−４−ＮＲＬ３−（ＣＲＬ１ＲＬ２）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）０−４−、−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲＬ１ＲＬ２）−ＮＲＬ３Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ３−、−ＮＲＬ３Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ３−、−ＳＯ２ＮＲＬ３−、ＮＲＬ３−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＬ３−からなる群から選択され；
ここで、
ＲＬ１、ＲＬ２、ＲＬ３は、独立して、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル、ハロ−Ｃ１−６−アルキル、アリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、ヘテロアリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリルで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択され；又は
ＲＬ１、ＲＬ３は、それらが結合している原子と一緒になって、３〜８個の環原子を有する飽和又は不飽和のヘテロ環式環［ここで、１個、２個又は３個の環原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選択される］を形成することができる。
【０１７０】
実施形態では、Ｌは、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−１０−シクロアルキル、−（ＮＲＬ３）０−１−（ＣＨ２）０−４−ＮＲＬ３−（ＣＨ２）０−４−、−（ＮＲＬ３）０−１−（ＣＲＬ１ＲＬ２）０−４−ＮＲＬ３−（ＣＲＬ１ＲＬ２）−、−（ＣＲＬ１ＲＬ２）０−４−Ｏ−（ＣＲＬ１ＲＬ２）−、−ＮＲＬ３−、−ＳＯ２ＮＲＬ３−からなる群から選択され；
ここで、
ＲＬ１、ＲＬ２、ＲＬ３は、独立して、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル、ハロ−Ｃ１−６−アルキル、アリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、ヘテロアリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリルで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択され；又は
ＲＬ１、ＲＬ３は、それらが結合している原子と一緒になって、３〜８個の環原子を有する飽和又は不飽和のヘテロ環式環［ここで、１個、２個又は３個の環原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選択される］を形成することができる。
【０１７１】
実施形態では、Ｌは、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−１０−シクロアルキル、−ＮＲＬ３−からなる群から選択され；
ここで、
ＲＬ３は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル、ハロ−Ｃ１−６−アルキル、アリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、ヘテロアリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリルで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択される。
【０１７２】
適切には、Ｌは、Ｃ１−６−アルキル又はＣ２−６−アルケニルからなる群から選択される。
【０１７３】
適切には、Ｌは、Ｃ１−６−アルキルである。適切には、Ｌは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−又は−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。適切には、Ｌは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−又は−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。適切には、Ｌは、−ＣＨ２−又は−ＣＨ２ＣＨ２−である。
【０１７４】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＶＩＩＩ）
【化９】
2020514270.tif 000019
【０１７５】
〔式中、Ｍ、Ｇ、Ｙ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若しくはプロドラッグである。
【０１７６】
一部の実施形態では、Ｍは、Ｃ３−１０−シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、−Ｃ（ＲＭ１）＝Ｃ（ＲＭ１）−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（ＲＭ１）＝Ｃ（ＲＭ１）−からなる群から選択され；
ここで、各シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル又はヘテロアリールは、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ１−６−アルキルオキシ、ＮＲＭ２ＲＭ３、カルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲＭ２、ハロ、ハロ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルキルオキシ−Ｃ１−６−アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、シアノ、ヒドロキシ、−ＳＲＭ２、−ＳＯ２ＲＭ４、−ＯＳＯ２ＲＭ４、−ＳＯ２ＮＲＭ２ＲＭ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＭ２ＲＭ３−、ヒドロキシ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から選択される置換基で置換されていてもよく；
ここで、ＲＭ１は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル、ハロ、ヒドロキシル及びアミノからなる群から選択され；
ここで、ＲＭ２、ＲＭ３は、独立して、Ｈ及びＣ１−６−アルキルからなる群から選択され；
ここで、ＲＭ４は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル及びアミノからなる群から選択される。
【０１７７】
一部の実施形態では、Ｍは、Ｃ３−１０−シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、−Ｃ（ＲＭ１）＝Ｃ（ＲＭ１）−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（ＲＭ１）＝Ｃ（ＲＭ１）−からなる群から選択される。
【０１７８】
適切には、Ｍは、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｃ（ＲＭ１）＝Ｃ（ＲＭ１）−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（ＲＭ１）＝Ｃ（ＲＭ１）−からなる群から選択される。
【０１７９】
適切には、Ｍは、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（ＲＭ１）＝Ｃ（ＲＭ１）−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（ＲＭ１）＝Ｃ（ＲＭ１）−からなる群から選択される。
【０１８０】
適切には、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択される。
【０１８１】
適切には、Ｍは、フェニル、チアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、イミダゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラニル、チオピラニル、オキサジニル、チアジニル、−Ｃ（ＲＭ１）＝Ｃ（ＲＭ１）−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（ＲＭ１）＝Ｃ（ＲＭ１）−からなる群から選択される。
【０１８２】
適切には、Ｍは、フェニル、チアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、イミダゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、−Ｃ（ＲＭ１）＝Ｃ（ＲＭ１）−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（ＲＭ１）＝Ｃ（ＲＭ１）−からなる群から選択される。
【０１８３】
適切には、Ｍは、フェニル、チアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、チオフェニル、フラニル、−Ｃ（ＲＭ１）＝Ｃ（ＲＭ１）−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（ＲＭ１）＝Ｃ（ＲＭ１）−からなる群から選択される。
【０１８４】
適切には、Ｍは、フェニル、チアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、チオフェニル、フラニル、−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−からなる群から選択される。
【０１８５】
適切には、Ｍのシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル又はヘテロアリールは、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルキルオキシ、ＮＲＭ２ＲＭ３、カルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲＭ２、ハロ、ハロ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルキルオキシ−Ｃ１−６−アルキル、アリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、シアノ、ヒドロキシ、−ＳＲＭ２、−ＳＯ２ＲＭ４、−ＯＳＯ２ＲＭ４、−ＳＯ２ＮＲＭ２ＲＭ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＭ２ＲＭ３−、ヒドロキシ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から選択される置換基で置換されていてもよい。
【０１８６】
適切には、Ｍのシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル又はヘテロアリールは、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルキルオキシ、ＮＲＭ２ＲＭ３、カルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲＭ２、ハロ、ハロ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルキルオキシ−Ｃ１−６−アルキル、アリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、シアノ、ヒドロキシ、−ＳＲＭ２、−ＳＯ２ＲＭ４、−ＯＳＯ２ＲＭ４、−ＳＯ２ＮＲＭ２ＲＭ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＭ２ＲＭ３−、ヒドロキシ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から選択される置換基で置換されていてもよい。
【０１８７】
適切には、Ｍのシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル又はヘテロアリールは、Ｃ１−６−アルキル、ハロ、アミノ、ハロ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルキルオキシ−Ｃ１−６−アルキル、アリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、シアノ、ヒドロキシ、−ＳＲＭ２、−ＳＯ２ＲＭ４、−ＯＳＯ２ＲＭ４、−ＳＯ２ＮＲＭ２ＲＭ３、ヒドロキシ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から選択される置換基で置換されていてもよい。
【０１８８】
適切には、Ｍのシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル又はヘテロアリールは、Ｃ１−６−アルキル、ハロ、ハロ−Ｃ１−６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から選択される置換基で置換されていてもよい。
【０１８９】
適切には、ＲＭ１は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル、ハロ、ヒドロキシル及びアミノからなる群から選択される。適切には、ＲＭ１は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル及びハロからなる群から選択される。適切には、ＲＭ１は、Ｈ及びＣ１−６−アルキルからなる群から選択される。
【０１９０】
適切には、ＲＭ２、ＲＭ３は、独立して、Ｈ及びＣ１−６−アルキルからなる群から選択される。
【０１９１】
適切には、ＲＭ４は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル及びアミノからなる群から選択される。適切には、ＲＭ４は、Ｈ及びＣ１−６−アルキルからなる群から選択される。
【０１９２】
Ｍの特に適している基は、
【化１０】
2020514270.tif 000020
【０１９３】
からなる群から選択される。
【０１９４】
Ｍの特に適している基は、（ｍ−１）、（ｍ−３）、（ｍ−５）、（ｍ−８）、（ｍ−１４）、（ｍ−１５）、（ｍ−１６）、（ｍ−１７）からなる群から選択される。
【０１９５】
Ｍの特に適している基は、（ｍ−１）、（ｍ−８）、（ｍ−１６）からなる群から選択される。
【０１９６】
本発明の別の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｇは、−（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０−４−Ｏ−（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０−４−、−（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０−４−Ｓ−（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０−４−、−（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０−４−ＮＲＧ１−（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０−４−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲＧ１Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ１−、−（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０−４−ＮＲＧ１−Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ１−、−ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２−、−ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２−ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ（＝Ｏ）−  −ＳＯ２−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）−、−Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）−からなる群から選択され；
ここで、
ＲＧ１は、Ｈ又はＣ１−６−アルキルであり；
各ＲＧ２、ＲＧ３は、独立して、Ｈ、ハロゲン原子又はＣ１−６−アルキルからなる群から選択される。
【０１９７】
適切な実施形態では、Ｇは、−（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０−４−Ｏ−（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０−４−、−（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０−４−Ｓ−（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０−４−、−（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０−４−ＮＲＧ１−（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０−４−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲＧ１Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ１−、−（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０−４−ＮＲＧ１−Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ１−、−ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ（＝Ｏ）−  −ＳＯ２−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）−、−Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）−からなる群から選択され；
ここで、
ＲＧ１は、Ｈ又はＣ１−６−アルキルであり；
各ＲＧ２、ＲＧ３は、独立して、Ｈ、ハロゲン原子又はＣ１−６−アルキルからなる群から選択される。
【０１９８】
適切には、Ｇは、ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２−、−ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２−ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群から選択され、ここで、ＲＧ２は、Ｈ、ハロゲン原子又はＣ１−６−アルキルからなる群から選択される。
【０１９９】
適切な実施形態では、Ｇは、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２からなる群から選択され、ここで、ＲＧ２は、Ｈ、ハロゲン原子又はＣ１−６−アルキルからなる群から選択される。
【０２００】
適切な別の実施形態では、Ｇは、ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群から選択され；
ここで、
ＲＧ２は、Ｈ、ハロゲン原子又はＣ１−６−アルキルからなる群から選択される。
【０２０１】
適切な別の実施形態では、Ｇは、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−からなる群から選択される。
【０２０２】
適切な別の実施形態では、Ｇは、−Ｃ≡Ｃ−である。
【０２０３】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＩＩ）
【化１１】
2020514270.tif 000021
【０２０４】
〔式中、Ｌ、Ｍ、Ｙ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若しくはプロドラッグである。
【０２０５】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＩＸ）
【化１２】
2020514270.tif 000022
【０２０６】
〔式中、Ｍ、Ｙ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若しくはプロドラッグである。
【０２０７】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（Ｘ）
【化１３】
2020514270.tif 000023
【０２０８】
〔式中、Ｌ、Ｍ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若しくはプロドラッグである。
【０２０９】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＸＩ）
【化１４】
2020514270.tif 000024
【０２１０】
〔式中、Ｍ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若しくはプロドラッグである。
【０２１１】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＸＩＩ）
【化１５】
2020514270.tif 000025
【０２１２】
〔式中、Ｌ、Ｍ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若しくはプロドラッグである。
【０２１３】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＸＩＩＩ）
【化１６】
2020514270.tif 000026
【０２１４】
〔式中、Ｌ、Ｍ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若しくはプロドラッグである。
【０２１５】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＸＩＶ）
【化１７】
2020514270.tif 000027
【０２１６】
〔式中、Ｍ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若しくはプロドラッグである。
【０２１７】
本発明の実施形態及びその複数の実施形態では、Ｙは、Ｃ３−１０−シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールからなる群から選択され；
ここで、各シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル又はヘテロアリールは、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ１−６−アルキルオキシ、ＮＲＹ１ＲＹ２、カルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲＹ１、ハロ、ハロ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルキルオキシ−Ｃ１−６−アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、シアノ、ヒドロキシ、−ＳＲＹ２、−ＳＯ２ＲＹ３、−ＯＳＯ２ＲＹ３、−ＳＯ２ＮＲＹ１ＲＹ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＹ１ＲＹ２−、ヒドロキシ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から選択される置換基で置換されていてもよく；
ここで、ＲＹ１、ＲＹ２は、独立して、Ｈ及びＣ１−６−アルキルからなる群から選択され；
ここで、ＲＹ３は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル及びアミノからなる群から選択される。
【０２１８】
本発明の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｙは、アリール又はヘテロアリールから選択される。
【０２１９】
適切には、Ｙは、アリールである。適切には、Ｙは、フェニルである。適切には、Ｙハ、パラ−フェニルである。
【０２２０】
適切には、Ｙのシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル又はヘテロアリールは、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルキルオキシ、ＮＲＹ１ＲＹ２、カルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲＹ１、ハロ、ハロ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルキルオキシ−Ｃ１−６−アルキル、アリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、シアノ、ヒドロキシ、−ＳＲＹ２、−ＳＯ２ＲＹ３、−ＯＳＯ２ＲＹ３、−ＳＯ２ＮＲＹ１ＲＹ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＹ１ＲＹ２−、ヒドロキシ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から選択される置換基で置換されていてもよい。
【０２２１】
適切には、Ｙのシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル又はヘテロアリールは、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルキルオキシ、ＮＲＹ１ＲＹ２、カルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲＹ１、ハロ、ハロ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルキルオキシ−Ｃ１−６−アルキル、アリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、シアノ、ヒドロキシ、−ＳＲＹ２、−ＳＯ２ＲＹ３、−ＯＳＯ２ＲＹ３、−ＳＯ２ＮＲＹ１ＲＹ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＹ１ＲＹ２−、ヒドロキシ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から選択される置換基で置換されていてもよい。
【０２２２】
適切には、Ｙのシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル又はヘテロアリールは、Ｃ１−６−アルキル、ＮＲＹ１ＲＹ２、ハロ、ハロ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルキルオキシ−Ｃ１−６−アルキル、アリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から選択される置換基で置換されていてもよい。
【０２２３】
適切には、Ｙのシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル又はヘテロアリールは、Ｃ１−６−アルキル、ハロ、ハロ−Ｃ１−６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から選択される置換基で置換されていてもよい。
【０２２４】
適切には、Ｙのシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル又はヘテロアリールは、置換されていない。
【０２２５】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＸＶ）
【化１８】
2020514270.tif 000028
【０２２６】
〔式中、Ｌ、Ｍ、Ｇ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若しくはプロドラッグである。
【０２２７】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＸＶＩ）
【化１９】
2020514270.tif 000029
【０２２８】
〔式中、Ｍ、Ｇ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若しくはプロドラッグである。
【０２２９】
本発明の実施形態及びその複数の実施形態では、Ｘは、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ１−６−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ２−６−アルケニル−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ２−６−アルキニル−Ｃ（＝Ｏ）−及び−（Ｃ（ＲＸ１）２−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−からなる群から選択され；
ここで、
ＲＸ１、ＲＸ２は、Ｈ、ハロゲン原子、置換されているＣ１−６−アルキル又は置換されていないＣ１−６−アルキルからなる群から選択され；
ここで、該置換されているＣ１−６−アルキルにおける置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、アリールオキシ、エステル、チオール、Ｃ１−６−アルキル、カルボニル、−ＳＲＸ３、−ＳＯ２ＲＸ５、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸ３ＲＸ４、シアノ、−ＮＲＸ３ＲＸ４、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲＸ３、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、Ｃ３−８−シクロアルキルからなる群から選択されることができ；
ここで、ＲＸ３、ＲＸ４は、独立して、Ｈ又はＣ１−６−アルキルからなる群から選択され；
ここで、ＲＸ５は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル及びアミンからなる群から選択される。
【０２３０】
適切には、Ｘは、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ１−６−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−からなる群から選択される。適切には、Ｘは、−Ｃ（＝Ｏ）−及びＳ（＝Ｏ）−から選択される。
【０２３１】
適切には、ＲＸ１、ＲＸ２は、独立して、Ｈ、ハロゲン原子、置換されているＣ１−６−アルキル又は置換されていないＣ１−６−アルキルからなる群から選択され；
ここで、該置換されているＣ１−６−アルキルにおける置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、カルボニル、−ＳＲＸ３、−ＳＯ２ＲＸ５、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸ３ＲＸ４、シアノ、−ＮＲＸ３ＲＸ４、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲＸ３からなる群から選択されることができる。
【０２３２】
適切には、Ｘの置換されているＣ１−６−アルキルにおける置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、カルボニル、−ＳＲＸ３、−ＳＯ２ＲＸ５、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸ３ＲＸ４、−ＮＲＸ３ＲＸ４からなる群から選択される。
【０２３３】
適切には、Ｘの置換されているＣ１−６−アルキルにおける置換基は、ハロゲン又はアミノからなる群から選択される。
【０２３４】
適切には、ＲＸ１、ＲＸ２は、独立して、Ｈ、ハロゲン原子又は置換されていないＣ１−６−アルキルからなる群から選択される。
【０２３５】
適切には、ＲＸ３、ＲＸ４は、独立して、Ｈ又はＣ１−６−アルキルからなる群から選択される。
【０２３６】
適切には、ＲＸ５は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル及びアミンからなる群から選択される。
【０２３７】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＩＶ）
【化２０】
2020514270.tif 000030
【０２３８】
〔式中、Ｌ、Ｍ、Ｇ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若しくはプロドラッグである。
【０２３９】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＸＶＩＩ）
【化２１】
2020514270.tif 000031
【０２４０】
〔式中、Ｍ、Ｇ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若しくはプロドラッグである。
【０２４１】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＸＶＩＩＩ）
【化２２】
2020514270.tif 000032
【０２４２】
〔式中、Ｌ、Ｍ、Ｇ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若しくはプロドラッグである。
【０２４３】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＸＩＸ）
【化２３】
2020514270.tif 000033
【０２４４】
〔式中、Ｍ、Ｇ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若しくはプロドラッグである。
【０２４５】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＸＸ）
【化２４】
2020514270.tif 000034
【０２４６】
〔式中、Ｍ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若しくはプロドラッグである。
【０２４７】
本発明の適切な実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ５は、Ｈ及びＣ１−６−アルキルからなる群から選択される。適切には、Ｒ５は、Ｈである。
【０２４８】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＸＸＩＩ）
【化２５】
2020514270.tif 000035
【０２４９】
〔式中、Ｌ、Ｍ、Ｇ、Ｙ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若しくはプロドラッグである。
【０２５０】
本発明の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ２、Ｒ３は、独立して、Ｈ、置換されているＣ１−６−アルキル又は置換されていないＣ１−６−アルキルからなる群から選択され；
ここで、該置換されているＣ１−６−アルキルにおける置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、アリールオキシ、エステル、チオール、Ｃ１−６−アルキル、カルボニル、−ＳＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、シアノ、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ９、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、Ｃ３−８−シクロアルキルからなる群から選択されることができる。
【０２５１】
適切には、Ｒ２、Ｒ３は、独立して、Ｈ、置換されているＣ１−６−アルキル又は置換されていないＣ１−６−アルキルからなる群から選択される。適切には、Ｒ２及びＲ３は、Ｈである。
【０２５２】
一部の実施形態では、Ｒ２及び／又はＲ３の置換されているＣ１−６−アルキルにおける置換基は、ヒドロキシル、アルコキシ、アリールオキシ、エステル、チオール、Ｃ１−６−アルキル、カルボニル、−ＳＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、シアノ、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ９、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、Ｃ３−８−シクロアルキルからなる群から選択されることができる。
【０２５３】
一部の実施形態では、Ｒ２及び／又はＲ３の置換されているＣ１−６−アルキルにおける置換基は、ヒドロキシル、Ｃ１−６−アルキル、カルボニル、−ＳＲ８、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、シアノ、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ９からなる群から選択されることができる。
【０２５４】
Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル及びアミンからなる群から選択される。
【０２５５】
Ｒ９、Ｒ１０は、独立して、Ｈ及びＣ１−６−アルキルからなる群から選択される。
【０２５６】
一部の実施形態では、Ｒ２及び／又はＲ３の置換されているＣ１−６−アルキルにおける置換基は、ヒドロキシル、Ｃ１−６−アルキル、−ＮＲ９Ｒ１０からなる群から選択されることができる。
【０２５７】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＸＸＩ）
【化２６】
2020514270.tif 000036
【０２５８】
〔式中、Ｌ、Ｍ、Ｇ、Ｙ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若しくはプロドラッグである。
【０２５９】
本発明の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−１０−シクロアルキル、−ＯＲ８、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、ヘテロアリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリルで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択され；
ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールは、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ１−６−アルキルオキシ、ＮＲ９Ｒ１０、カルボニル、ニトロ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、ハロゲン、ハロ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルキルオキシ−Ｃ１−６−アルキル、シアノ、ヒドロキシ、−ＳＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい。
【０２６０】
本発明の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、−ＯＲ９、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、アリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、ヘテロアリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリルで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択される。
【０２６１】
本発明の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル、−ＯＲ９、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９からなる群から選択される。
【０２６２】
本発明の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ４は、Ｈ、−ＯＲ９からなる群から選択される。適切には、Ｒ４は、−ＯＲ９であり、さらに適切には、Ｒ９は、ＯＨである。
【０２６３】
本発明の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ４のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールは、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ１−６−アルキルオキシ、ＮＲ９Ｒ１０、カルボニル、ニトロ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、ハロゲン、ハロ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルキルオキシ−Ｃ１−６−アルキル、シアノ、ヒドロキシ、−ＳＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい。
【０２６４】
本発明の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ４のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールは、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル、ＮＲ９Ｒ１０、カルボニル、ニトロ、ハロゲン、ハロ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルキルオキシ−Ｃ１−６−アルキル、シアノ、ヒドロキシからなる群から選択される置換基で置換されていてもよい。
【０２６５】
本発明の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ４のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールは、Ｃ１−６−アルキル、ＮＲ９Ｒ１０、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシからなる群から選択される置換基で置換されていてもよい。
【０２６６】
本発明の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ４のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールは、Ｃ１−６−アルキル、ＮＲ９Ｒ１０、ハロゲンからなる群から選択される置換基で置換されていてもよい。
【０２６７】
本発明の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル及びアミンからなる群から選択される。適切には、Ｒ８は、Ｈ又はＣ１−６−アルキルである。
【０２６８】
本発明の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、Ｒ９、Ｒ１０は、独立して、Ｈ及びＣ１−６−アルキルからなる群から選択される。
【０２６９】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＸＸＩＩＩ）
【化２７】
2020514270.tif 000037
【０２７０】
〔式中、Ｌ、Ｍ、Ｇ、Ｙ、Ｘ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若しくはプロドラッグである。
【０２７１】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＸＸＩＶ）
【化２８】
2020514270.tif 000038
【０２７２】
〔式中、Ｍ、Ｇ、Ｙ、Ｘ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若しくはプロドラッグである。
【０２７３】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＸＸＶ）
【化２９】
2020514270.tif 000039
【０２７４】
〔式中、Ｍ、Ｇ、Ｙ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若しくはプロドラッグである。
【０２７５】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＸＸＶＩ）
【化３０】
2020514270.tif 000040
【０２７６】
〔式中、Ｌ、Ｍ、Ｇ、Ｙ、Ｘ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若しくはプロドラッグである。
【０２７７】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＸＸＶＩＩ）
【化３１】
2020514270.tif 000041
【０２７８】
〔式中、Ｌ、Ｍ、Ｇ、Ｙ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若しくはプロドラッグである。
【０２７９】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＸＸＶＩＩＩ）
【化３２】
2020514270.tif 000042
【０２８０】
〔式中、Ｍ、Ｇ、Ｙ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若しくはプロドラッグである。
【０２８１】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＸＸＩＸ）
【化３３】
2020514270.tif 000043
【０２８２】
〔式中、Ｌ、Ｍ、Ｇ、Ｙ、Ｘ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若しくはプロドラッグである。
【０２８３】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＸＸＸ）
【化３４】
2020514270.tif 000044
【０２８４】
〔式中、Ｌ、Ｍ、Ｇ、Ｙ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若しくはプロドラッグである。
【０２８５】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＸＸＸＩ）
【化３５】
2020514270.tif 000045
【０２８６】
〔式中、Ｍ、Ｇ、Ｙ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若しくはプロドラッグである。
【０２８７】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＸＸＸＩＩ）
【化３６】
2020514270.tif 000046
【０２８８】
〔式中、Ｌ、Ｍ、Ｇ、Ｙ、Ｘ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若しくはプロドラッグである。
【０２８９】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＸＸＸＩＩＩ）
【化３７】
2020514270.tif 000047
【０２９０】
〔式中、Ｌ、Ｍ、Ｇ、Ｙ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若しくはプロドラッグである。
【０２９１】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＸＸＸＩＶ）
【化３８】
2020514270.tif 000048
【０２９２】
〔式中、Ｍ、Ｇ、Ｙ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若しくはプロドラッグである。
【０２９３】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＸＸＸＶ）
【化３９】
2020514270.tif 000049
【０２９４】
〔式中、Ｌ、Ｍ、Ｇ、Ｙ、Ｘ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若しくはプロドラッグである。
【０２９５】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＸＸＸＶＩ）
【化４０】
2020514270.tif 000050
【０２９６】
〔式中、Ｌ、Ｍ、Ｇ、Ｙ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若しくはプロドラッグである。
【０２９７】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＸＸＸＶＩＩ）
【化４１】
2020514270.tif 000051
【０２９８】
〔式中、Ｍ、Ｇ、Ｙ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若しくはプロドラッグである。
【０２９９】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＸＸＸＶＩＩＩ）
【化４２】
2020514270.tif 000052
【０３００】
〔式中、Ｌ、Ｍ、Ｇ、Ｙ、Ｘ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若しくはプロドラッグである。
【０３０１】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＸＸＸＩＸ）
【化４３】
2020514270.tif 000053
【０３０２】
〔式中、Ｌ、Ｍ、Ｇ、Ｙ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若しくはプロドラッグである。
【０３０３】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＸＬ）
【化４４】
2020514270.tif 000054
【０３０４】
〔式中、Ｍ、Ｇ、Ｙ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若しくはプロドラッグである。
【０３０５】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＸＬＩ）
【化４５】
2020514270.tif 000055
【０３０６】
〔式中、Ｌ、Ｍ、Ｇ、Ｙ、Ｘ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若しくはプロドラッグである。
【０３０７】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＸＬＩＩ）
【化４６】
2020514270.tif 000056
【０３０８】
〔式中、Ｌ、Ｍ、Ｇ、Ｙ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若しくはプロドラッグである。
【０３０９】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＸＬＩＩＩ）
【化４７】
2020514270.tif 000057
【０３１０】
〔式中、Ｍ、Ｇ、Ｙ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若しくはプロドラッグである。
【０３１１】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＸＬＩＶ）
【化４８】
2020514270.tif 000058
【０３１２】
〔式中、Ｌ、Ｍ、Ｇ、Ｙ、Ｘ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若しくはプロドラッグである。
【０３１３】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＸＬＶ）
【化４９】
2020514270.tif 000059
【０３１４】
〔式中、Ｌ、Ｍ、Ｇ、Ｙ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若しくはプロドラッグである。
【０３１５】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＸＬＶＩ）
【化５０】
2020514270.tif 000060
【０３１６】
〔式中、Ｍ、Ｇ、Ｙ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若しくはプロドラッグである。
【０３１７】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＸＬＶＩＩ）
【化５１】
2020514270.tif 000061
【０３１８】
〔式中、Ｌ、Ｍ、Ｇ、Ｙ、Ｘ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若しくはプロドラッグである。
【０３１９】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＸＬＶＩＩＩ）
【化５２】
2020514270.tif 000062
【０３２０】
〔式中、Ｌ、Ｍ、Ｇ、Ｙ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若しくはプロドラッグである。
【０３２１】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＸＬＩＸ）
【化５３】
2020514270.tif 000063
【０３２２】
〔式中、Ｍ、Ｇ、Ｙ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若しくはプロドラッグである。
【０３２３】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（Ｌ）
【化５４】
2020514270.tif 000064
【０３２４】
〔式中、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若しくはプロドラッグである。
【０３２５】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＬＩ）
【化５５】
2020514270.tif 000065
【０３２６】
〔式中、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若しくはプロドラッグである。
【０３２７】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＬＩＩ）
【化５６】
2020514270.tif 000066
【０３２８】
〔式中、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若しくはプロドラッグである。
【０３２９】
本発明の一部の実施形態及び／又はその複数の実施形態では、該化合物は、式（ＬＩＩＩ）
【化５７】
2020514270.tif 000067
【０３３０】
〔式中、Ｒ６及びＲ７は、本明細書中に記載されている実施形態のいずれかで定義されているように定義される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若しくはプロドラッグである。
【０３３１】
本発明は、さらに、細菌による感染症を患っている動物を治療する方法も対象とし、ここで、該方法は、そのような治療を必要とする対象動物に、有効量の本発明の化合物及び／又はその実施形態を薬学的に許容される担体と一緒に投与することを含み、ここで、該細菌は、マンヘミア・ヘモリチカ（Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）及びヒストフィルス・ソムニ（Ｈｉｓｔｏｐｈｉｌｕｓ  ｓｏｍｎｉ）の群から選択される細菌のうちの少なくとも１である。適切には、該対象動物は、哺乳動物であり、一部の実施形態では、反芻動物又はブタである。
【０３３２】
さらに、本発明は、対象動物における細菌による感染症の治療において使用するための、薬学的に許容される担体を加えた本発明の化合物及び／又はその実施形態も対象とし、ここで、該細菌は、マンヘミア・ヘモリチカ（Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）及びヒストフィルス・ソムニ（Ｈｉｓｔｏｐｈｉｌｕｓ  ｓｏｍｎｉ）の群から選択される細菌のうちの少なくとも１である。適切には、該対象動物は、哺乳動物であり、一部の実施形態では、反芻動物又はブタである。
【０３３３】
本発明は、さらに、有効量の本発明の化合物及び／又はその実施形態を、薬学的に許容される担体と一緒に含む医薬組成物も提供する。
【０３３４】
適切には、本発明の化合物及び／又はその実施形態は、治療対象の症状に対する特定の有用性に関して選択される別の治療薬と同時に投与される。
【０３３５】
用語「治療する（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」は、本明細書中で使用される場合、そのような用語が適用される障害若しくは症状の進行を逆転すること、軽減させること、阻害すること、又は、そのような用語が適用される障害若しくは症状を予防すること、又は、そのような障害若しくは症状の１以上の症状の進行を逆転すること、軽減させること、阻害すること、又は、そのような障害若しくは症状の１以上の症状を予防することを示す。用語「治療（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」は、本明細書中で使用される場合、治療する行為を示し、ここで、「治療する（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」は、直前に定義されている。
【０３３６】
本発明の化合物及び／又はその実施形態は、ウシ呼吸器疾患及び／又はブタ呼吸器疾患の治療においても使用することができる。
【０３３７】
医薬組成物
本発明の医薬組成物及び／又はその実施形態は、１以上の薬学的に許容される担体と一緒に製剤された治療有効量の本発明の化合物及び／又はその実施形態を含む。
【０３３８】
本明細書中で使用される場合、用語「薬学的に許容される担体」は、無毒性で不活性の固体、半固体又は液体の増量剤、希釈剤、カプセル化材料又は任意の種類の製剤助剤を意味する。薬学的に許容される担体として役立ち得る材料のいくつかの例は、以下のものである：糖類、例えば、ラクトース、グルコース及びスクロース；デンプン類、例えば、トウモロコシデンプン及びジャガイモデンプン；セルロース及びその誘導体、例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース及び酢酸セルロース；トラガカント粉；麦芽；ゼラチン；タルク；カカオバター及び坐剤ワックスのような賦形剤；油類、例えば、ピーナッツ油、綿実油、ベニバナ油、ゴマ油、オリーブオイル、トウモロコシ油及びダイズ油；グリコール類、例えば、プロピレングリコール；エステル類、例えば、オレイン酸エチル及びラウリン酸エチル；寒天；緩衝剤、例えば、水酸化マグネシウム及び水酸化アルミニウム、アルギン酸、パイロジェンフリー水、等張生理食塩水、リンガー溶液、エチルアルコール、及び、リン酸緩衝液。並びに、別の無毒性適合性滑沢剤、例えば、ラウリル硫酸ナトリウム及びステアリン酸マグネシウム、並びに、着色剤、離型剤、コーティング剤、甘味剤、香味剤及び芳香剤、防腐剤及び酸化防止剤も、製剤者の判断に従って、当該組成物に中に存在させることができる。本発明の医薬組成物及び／又はその実施形態は、動物に対して、経口的に、直腸的に、非経口的に、大槽内に、膣内に、腹腔内に、局所的に（粉末、軟膏又は滴剤として）、口腔内に投与することができるか、又は、経口スプレー若しくは経鼻スプレーとして投与することができるか、又は、吸入用の液体エアロゾル若しくは乾燥粉末製剤として投与することができる。
【０３３９】
用語「薬学的に許容される塩」には、無機塩基、有機塩基、無機酸、有機酸又は塩基性アミノ酸若しくは酸性アミノ酸との塩が包含される。
【０３４０】
（薬学的に許容される）塩を製造するための多くの場合に適切な無機酸の例としては、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、炭酸、硫酸及びリン酸を含む。（薬学的に許容される）塩を製造するための多くの場合に適切な有機酸の例には、概して、例えば、脂肪族酸、脂環式酸、芳香族酸、芳香脂肪族（ａｒａｌｉｐｈａｔｉｃ）酸、ヘテロ環式酸、カルボン酸及びスルホン酸のクラスの有機酸が包含される。多くの場合に適切な有機酸の特定の例としては、コール酸、ソルビン酸、ラウリン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、ギ酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、グルコン酸、ジグルコン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、グルクロン酸、マレイン酸、フマル酸、ピルビン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、アリールカルボン酸（例えば、安息香酸）、アントラニル酸、メシル酸、ステアリン酸、サリチル酸、ｐ−ヒドロキシ安息香酸、フェニル酢酸、マンデル酸、エンボ酸（パモ酸）、アルキルスルホン酸（例えば、エタンスルホン酸）、アリールスルホン酸（例えば、ベンゼンスルホン酸）、パントテン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、スルファニル酸、シクロヘキシルアミノスルホン酸、β−ヒドロキシ酪酸、ガラクタル酸、ガラクツロン酸、アジピン酸、アルギン酸、酪酸、ショウノウ酸、ショウノウスルホン酸、シクロペンタンプロピオン酸、ドデシル硫酸、グリコヘプタン（ｇｌｙｃｏｈｅｐｔａｎｏｉｃ）酸、グリセロリン（ｇｌｙｃｅｒｏｐｈｏｓｐｈｉｃ）酸、ヘプタン酸、ヘキサン酸、ニコチン酸、２−ナフタレンスルホン（２−ｎａｐｈｔｈａｌｅｓｕｌｆｏｎｉｃ）酸、シュウ酸、パルモ（ｐａｌｍｏｉｃ）酸、ペクチン酸、３−フェニルプロピオン酸、ピクリン酸、ピバル酸、チオシアン酸、トシル酸、ウンデカン酸を含む。一部のそのような実施形態では、例えば、該塩は、トリフルオロ酢酸塩、メシル酸塩又はトシル酸塩を含む。別の実施形態では、該塩は塩酸塩を含む。一般に、塩基付加塩は、遊離酸化合物をほぼ化学量論的な量の無機塩基又は有機塩基と反応させることによって調製することができる。塩基付加塩の例としては、例えば、金属塩類及び有機塩類を含む。金属塩類としては、例えば、アルカリ金属（Ｉａ族）塩、アルカリ土類金属（ＩＩａ族）塩及び別の生理学的に許容される金属塩を含む。そのような塩は、アルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウム及び亜鉛から製造することができる。例えば、遊離酸化合物を水酸化ナトリウムと混合させて、そのような塩基付加塩を形成させることができる。有機塩は、アミン類、例えば、トリメチルアミン、ジエチルアミン、Ｎ、Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン（Ｎ−メチルグルカミン）及びプロカインから製造することができる。塩基性窒素含有基は、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル及びブチルの塩化物、臭化物及びヨウ化物）、硫酸ジアルキル（例えば、硫酸ジメチル、硫酸ジエチル、硫酸ジブチル及び硫酸ジアミル）、長鎖ハロゲン化物（例えば、デシル、ラウリル、ミリスチル及びステアリルの塩化物、臭化���及びヨウ化物）、アリールアルキルハロゲン化物（例えば、臭化ベンジル及び臭化フェネチル）などの薬剤を用いて四級化させることができる。
【０３４１】
塩基性アミノ酸の塩として、本発明は、例えば、アルギニン、リジン及びオルニチンを包含する。酸性アミノ酸には、例えば、アスパラギン酸及びグルタミン酸を包含する。
【０３４２】
用語「薬学的に許容されるエステル」は、インビボで加水分解するエステルを示し、そして、ヒト体内で容易に分解して親化合物又はその塩を残すエステルを包含する。適切なエステル基としては、例えば、各アルキル部分又はアルケニル部分が有利には６個以下の炭素原子を有している薬学的に許容される脂肪族カルボン酸（特に、アルカン酸、アルケン酸、シクロアルカン酸及びアルカン二酸）から誘導されるエステル基を含む。特定のエステルの代表的な例としては、限定するものではないが、ギ酸エステル、酢酸エステル、プロピオン酸エステル、酪酸エステル、アクリル酸エステル及びエチルコハク酸エステルを含む。
【０３４３】
用語「薬学的に許容されるプロドラッグ」は、本明細書中で使用される場合、適切な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー反応などを伴うことなくヒト及び下等動物の組織と接触して使用するのに適しており、合理的なベネフィット／リスク比に見合っており、そして、それらの意図された用途に対して有効な、本発明化合物のプロドラッグ、並びに、可能な場合には、本発明化合物の双性イオン形態を示す。用語「プロドラッグ」は、例えば、血中での加水分解によって、インビボで急速に変換されて上記式で表される親化合物を生じる化合物を示している。詳細な考察は、「Ｔ．Ｈｉｇｕｃｈｉ  ａｎｄ  Ｖ．Ｓｔｅｌｌａ，  Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ，  Ｖｏｌ．１４  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａ．Ｃ．Ｓ．  Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  Ｓｅｒｉｅｓ」及び「Ｅｄｗａｒｄ  Ｂ．  Ｒｏｃｈｅ，  ｅｄ．，  Ｂｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ，  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ，  １９８７」（これらは、両方とも、参照により本明細書に組み入れる）の中に記載されている。
【０３４４】
用語「抗菌剤」は、実験室内で合成又は修飾された、殺菌活性又は静菌活性のいずれかを有する薬剤を示す。本発明に関連して、「活性」薬剤は、緑膿菌（Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）及び別のグラム陰性細菌の増殖を阻害する。用語「増殖を阻害する」は、特定の細菌の集団の数の増加速度を低減させることを示す。かくして、この用語は、細菌集団は増加するが低減された速度で増加する状況、及び、集団の増殖が停止される状況、及び、集団内の細菌の数が低減される状況又は集団さえも排除された状況を包含する。阻害剤についてスクリーニングするために酵素活性アッセイを使用する場合、酵素阻害を増殖阻害と相関させるために、化合物に対して、取り込み／排出、溶解度、半減期などの変更を加えることができる。抗菌剤の活性は、必ずしも細菌には限定されず、寄生虫、ウイルス及び真菌に対する活性も包含し得る。
【０３４５】
経口投与用の液体投与形態には、薬学的に許容されるエマルション、マイクロエマルション、溶液、懸濁液、シロップ及びエリキシルが包含される。該液体投与形態は、活性化合物に加えて、当技術分野で一般的に使用される不活性希釈剤、例えば、水又は別の溶媒、可溶化剤及び乳化剤、例えば、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油類（特に、綿実油、ピーナッツ油、トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油、ゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール、及び、ソルビタンの脂肪酸エステル、及び、それらの混合物を含むことができる。不活性希釈剤の他に、該経口組成物は、湿潤剤、乳化剤及び懸濁化剤、甘味剤、香味剤及び芳香剤のような補助剤も含み得る。
【０３４６】
注射用調製物、例えば、水性又は油性の無菌注射用懸濁液は、適切な分散剤又は湿潤剤及び懸濁化剤を使用して既知の技術に従って製剤することができる。無菌注射用調製物は、無毒性で非経口的に許容される希釈剤又は溶媒中の無菌注射用溶液、無菌注射用懸濁液又は無菌注射用エマルション（例えば、１，３−ブタンジオール中の溶液として）であってもよい。使用可能な許容されるビヒクル及び溶媒の中には、水、リンゲル溶液Ｕ．Ｓ．Ｐ．及び等張塩化ナトリウム溶液である。さらに、無菌の不揮発性油も、溶媒又は懸濁化媒体として慣習的に使用される。この目的のために、合成モノグリセリド又はジグリセリドを包含する任意の無刺激性不揮発性油を使用することができる。さらに、オレイン酸のような脂肪酸も、注射剤の調製において使用される。
【０３４７】
注射用製剤は、例えば、細菌保持フィルターを通す濾過によって、又は、無菌水又は別の無菌注射用媒体に溶解又は分散させることが可能な無菌固体組成物の形態にある滅菌剤を使用前に混和させることによって滅菌することができる。
【０３４８】
薬物の効果を延長させるために、皮下注射又は筋肉内注射からの薬物の吸収を遅くさせることがしばしば望ましい。これは、水溶性が低い結晶質又は非晶質の材料の懸濁液を使用して達成することができる。その場合、薬物の吸収速度はその溶解速度に依存し、そして、その溶解速度は、結晶サイズ及び結晶形態に依存し得る。あるいは、非経口投与された薬物形態の遅延吸収は、該薬物を油性ビヒクルに溶解又は懸濁させることによって達成され得る。注射用デポー形態は、ポリラクチド−ポリグリコリドのような生分解性ポリマーの中に薬物のマイクロカプセルマトリックスを形成させることによって製造される。薬物とポリマーの比率及び使用される特定のポリマーの性質に応じて、薬物放出速度を制御することができる。別の生分解性ポリマーの例としては、ポリ（オルトエステル）及びポリ（無水物）を含む。デポー注射用製剤は、さらに、体組織と適合性を有するリポソーム又はマイクロエマルション中に薬物を封入することによって調製することもできる。
【０３４９】
直腸内投与又は膣内投与のための組成物は、本発明の化合物を、周囲温度では固体であるが体温では液体であり、従って、直腸内又は膣腔内では溶融して活性化合物を放出する適切な非刺激性の賦形剤又は担体（例えば、カカオバター、ポリエチレングリコール又は坐剤ワックス）と混合させることによって調製することができる。
【０３５０】
経口投与用の固体投与形態としては、カプセル剤、錠剤、丸剤、散剤及び顆粒剤を含む。そのような固体投与形態では、該活性化合物を、少なくとも１の不活性な薬学的に許容される賦形剤又は担体、例えば、クエン酸ナトリウム又はリン酸二カルシウム、及び／又は、（ａ）充填材又は増量剤（例えば、デンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール及びケイ酸）、（ｂ）結合剤（例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリジノン、スクロース及びアラビアゴム）、（ｃ）湿潤剤（ｈｕｍｅｃｔａｎｔ）（例えば、グリセロール）、（ｄ）崩壊剤（例えば、寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモデンプン又はタピオカデンプン、アルギン酸、特定のケイ酸塩及び炭酸ナトリウム、（ｅ）溶解遅延剤（ｓｏｌｕｔｉｏｎ  ｒｅｔａｒｄｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）（例えば、パラフィン）、（ｆ）吸収促進剤（例えば、第四級アンモニウム化合物）、（ｇ）湿潤剤（ｗｅｔｔｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）（例えば、アセチルアルコール及びグリセロールモノステアレート）、（ｈ）吸収剤（例えば、カオリン及びベントナイトクレー）、及び、（ｉ）滑沢剤（例えば、タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム）、及び、それらの混合物と混合させる。カプセル剤、錠剤及び丸剤の場合、該投与形態は緩衝剤も含有し得る。
【０３５１】
ラクトース又は乳糖並びに高分子量ポリエチレングリコールなどのような賦形剤を使用して、同様の種類の固体組成物を軟質及び硬質ゼラチンカプセルの充填剤として使用することもできる。
【０３５２】
錠剤、糖衣錠、カプセル剤、丸剤及び顆粒剤の固体投与形態は、コーティング及びシェル（例えば、腸溶コーティング、及び、医薬製剤の分野でよく知られている別のコーティング）を用いて調製することができる。それらは、乳白剤を含んでいてもよく、及び、腸管の特定の部分で、場合により遅延様式で、活性成分のみを又は活性成分を優先的に放出する組成物となることもできる。使用することが可能な包埋組成物の例としては、ポリマー物質及びワックスを含む。
【０３５３】
ラクトース又は乳糖並びに高分子量ポリエチレングリコールなどのような賦形剤を使用して、同様の種類の固体組成物を軟質及び硬質ゼラチンカプセルの充填剤として使用することもできる。
【０３５４】
該活性化合物は、上記で記載した１以上の賦形剤を有するマイクロカプセル化された形態であることもできる。錠剤、糖衣錠、カプセル剤、丸剤及び顆粒剤の固体投与形態は、コーティング及びシェル（例えば、腸溶コーティング、放出制御コーティング及び医薬製剤分野で周知の別のコーティング）を用いて調製することができる。そのような固体投与形態では、該活性化合物は、スクロース、ラクトース又はデンプンのような少なくとも１の不活性希釈剤と混合させることができる。そのような投与形態は、さらにまた、通常の慣行のとおり、不活性希釈剤以外の付加的な物質、例えば、錠剤化滑沢剤及び別の錠剤化助剤、例えば、ステアリン酸マグネシウム及び微結晶性セルロースも含有することができる。カプセル剤、錠剤及び丸剤の場合、その投与形態は緩衝剤も含有することができる。それらは、乳白剤を含んでいてもよく、及び、腸管の特定の部分で、場合により遅延様式で、活性成分のみを又は活性成分を優先的に放出する組成物となることもできる。使用することが可能な包埋組成物の例としては、ポリマー物質及びワックスを含む。
【０３５５】
本発明の化合物の局所投与又は経皮投与のための投与形態には、軟膏剤、ペースト剤、クリーム剤、ローション剤、ゲル剤、粉末剤、溶液剤、スプレー剤、吸入剤又はパッチを含む。該活性成分は、無菌条件下で、薬学的に許容される担体、及び、必要に応じて、任意の必要な保存剤又は緩衝剤と混合される。眼科用製剤、点耳剤なども、本発明の範囲内にあることが意図される。
【０３５６】
軟膏剤、ペースト剤、クリーム剤及びゲル剤は、本発明の活性化合物に加えて、動物性脂肪及び植物性脂肪、油、ワックス、パラフィン、デンプン、トラガカントゴム、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコーン、ベントナイト、ケイ酸、タルク及び酸化亜鉛又はそれらの混合物のような賦形剤を含有することができる。
【０３５７】
本発明の組成物は、液体エアロゾル又は吸入用乾燥粉末として送達用に製剤することもできる。液体エアロゾル製剤は、主に、慢性気管支炎及び肺炎のような気管支感染症の患者体内に細菌が存在している末梢細気管支及び呼吸細気管支に送達することが可能な粒径に噴霧することができる。病原性細菌は、気管支、細気管支及び肺実質に至るまでの気道全体に、特に、終末細気管支及び呼吸細気管支内に一般的に存在している。感染が悪化する間に、細菌は肺胞にも存在する可能性がある。
【０３５８】
液体エアロゾル及び吸入用乾燥粉末製剤は、好ましくは、気管支内樹全体を通して末梢細気管支に送達され、そして、最終的には実質組織に送達される。
【０３５９】
本発明のエアロゾル化製剤は、好ましくは質量中央平均粒径（ｍａｓｓ  ｍｅｄｉｕｍ  ａｖｅｒａｇｅ  ｄｉａｍｅｔｅｒ）が主として１〜５ｐｍのエアロゾル粒子の形成を可能にするように選択される、ジェットネブライザー、振動多孔板ネブライザー又は超音波ネブライザーのようなエアロゾル形成装置を使用して送達され得る。
【０３６０】
さらに、製剤は、好ましくは、平衡浸透圧イオン強度（ｂａｌａｎｃｅｄ  ｏｓｍｏｌａｒｉｔｙ  ｉｏｎｉｃ  ｓｔｒｅｎｇｔｈ）及び塩化物濃度、並びに、有効量の本発明の化合物を感染部位に送達することが可能な最小のエアロゾル化可能体積を有する。さらに、該エアロゾル化製剤は、好ましくは、気道の機能性に悪影響を及ぼさず、そして、望ましくない副作用を引き起こさない。
【０３６１】
本発明のエアロゾル製剤を投与するのに適しているエアロゾル化装置としては、例えば、ジェットネブライザー、振動多孔板ネブライザー、超音波ネブライザー及び印加式乾燥粉末吸入器（ｅｎｅｒｇｉｚｅｄ  ｄｒｙ  ｐｏｗｄｅｒ  ｉｎｈａｌｅｒ）を含み、これらは本発明の製剤を主として１〜５μｍのサイズ範囲のエアロゾル粒径に噴霧することができる。本出願において、「主として」は、生成された全エアロゾル粒子の少なくとも７０％（好ましくは、９０％を超える）が１〜５μｍの範囲であることを意味する。ジェットネブライザーは、空気圧によって液体溶液をエアロゾル液滴に分割するように作用する。振動多孔板ネブライザーは、多孔板を通して溶媒液滴を押し出すために急速に振動する多孔板によって作り出される音波真空を使用することによって機能する。超音波ネブライザーは、液体を小さなエアロゾル液滴に剪断する圧電結晶によって作用する。
【０３６２】
本発明の化合物は、さらにまた、本発明の化合物に加えて、ラクトース、タルク、ケイ酸、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウム及びポリアミド粉末のような賦形剤又はそれら物質の混合物を含有することが可能な、局所用粉末及びスプレーとして使用するために製剤化することもできる。
【０３６３】
スプレーは、さらに、クロロフルオロ炭化水素のような慣習的な噴射剤も含有することができる。
【０３６４】
経皮パッチは、身体への化合物の制御された送達を提供するというさらなる利点を有する。そのような投与形態は、該化合物を適切な媒体に溶解又は分散させることによって製造することができる。皮膚を横切る化合物の流動を増加させるために、吸収促進剤も使用することができる。
【０３６５】
速度は、速度制御膜を提供することによって又は化合物をポリマーマトリックス若しくはゲルに分散させることによって、制御することができる。
【０３６６】
本発明の化合物及び／又はその実施形態での治療によれば、動物における細菌感染症は、動物に治療有効量の本発明の化合物を、望ましい結果を達成するために必要な量及び期間で投与することによって治療又は予防する。
【０３６７】
本発明の化合物及び／又はその実施形態の「治療有効量」は、任意の内科療法に適用可能な合理的なベネフィット／リスク比で、細菌感染症を治療するのに充分な量の化合物を意味する。しかしながら、本発明の化合物及び組成物の１日の総使用量が、適切な医学的判断の範囲内において担当医又は担当獣医師によって決定されることは理解される。任意の特定の動物に対する具体的な治療上有効な投与量レベルは、以下のものを包含するさまざまな要因に左右される：治療されている疾患及びその疾患の重症度；使用する特定の化合物の活性；使用する特定の組成物；当該動物の年齢、体重、一般的な健康状態、性別及び食事；使用する特定の化合物の投与時間、投与経路及び排出速度；治療期間；使用する特定の化合物と組み合わせて又は同時に使用する薬物；及び、医学の分野でよく知られている要因など。
【０３６８】
製剤の方法は当技術分野でよく知られており、そして、例えば、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：  Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ，  Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ，  Ｅａｓｔｏｎ，  Ｐａ．，  １９ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ  （１９９５）」に開示されている。本発明で使用するための医薬組成物は、無菌で非発熱性液体の溶液又は懸濁液、被覆カプセル、坐剤、凍結乾燥粉末、経皮パッチ又は当技術分野で既知の別の形態であり得る。
【０３６９】
本出願で使用される「キット」は、医薬組成物を収容するための容器を包含し、そして、分割されたボトル又は分割されたホイルパケットのような分割された容器も包含する。
【０３７０】
容器は、薬学的に許容される材料で製造された当技術分野で既知の任意の慣習的な形状にあることができ、例えば、紙製若しくは厚紙製の箱、ガラス製若しくはプラスチック製のボトル若しくはジャー、再密封可能なバッグ（例えば、別の容器に入れるために錠剤の「詰め替え」を行うためのもの）、又は、治療スケジュールに従ってパックから押し出すための個々の用量を有するブリスターパックであることができる。
【０３７１】
使用される容器は、含まれる正確な投与形態に依存し得、例えば、慣習的な厚紙製の箱は、一般に液体懸濁液を保持するためには使用されないであろう。単一の投与形態を販売するためには、単一のパッケージ内において２つ以上の容器を一緒に使用することが可能である。例えば、錠剤は、瓶の中に入っていてもよく、そして、その瓶が箱の中に入っていてもよい。
【０３７２】
そのようなキットの例は、所謂、ブリスターパックである。ブリスターパックは、包装業界ではよく知られており、医薬単位投与形態（錠剤、カプセル剤など）の包装に広く使用されている。ブリスターパックは、一般に、好ましくは透明なプラスチック材料のホイルで覆われた比較的硬い材料のシートからなる。包装工程中に、プラスチックホイルに凹部が形成される。該凹部は、包装される個々の錠剤又はカプセル剤のサイズ及び形状を有するか、又は、包装される複数の錠剤及び／又はカプセル剤を収容するサイズ及び形状を有してもよい。次に、錠剤又はカプセル剤をそれに応じて該凹部に入れ、比較的硬い材料のシートを、凹部が形成された方向とは反対側のホイル面でプラスチックホイルに対してシールする。結果として、錠剤又はカプセル剤は、必要に応じて、プラスチックホイルとシートとの間の凹部の中に、個別に密封されるか、又は、集合的に密封される。好ましくは、シートの強度は、凹部に手で圧力を加えることによって錠剤又はカプセル剤をブリスターパックから取り出すことができ、それによってシートの凹部の場所に開口部が形成されるような強度である。次に、錠剤又はカプセル剤を、前記開口部から取り出すことができる。
【０３７３】
本化合物の組成物は、さらにまた、類似したスペクトルの別の既知抗菌剤と組み合わせて使用して、（１）本化合物のスペクトルによってカバーされる重篤なグラム陰性感染症の治療を相乗的に増強することもできるか、又は、（２）複数種類の微生物が疑われていて、本化合物に加えて異なるスペクトルの別の薬剤が必要とされ得る重篤な感染症の治療範囲を付加することができる。可能性のある薬剤としては、アミノグリコシド類、ペニシリン類、セファロスポリン類、フルオロキノロン類、マクロライド類、グリコペプチド類、リポペプチド類及びオキサゾリジノン類のメンバーを含む。該治療は、両方の活性剤を有する組成物を投与すること、又は、本発明の化合物を投与する後若しくは前に、追加の活性抗菌剤を投与することを含み得る。
【０３７４】
本発明を実施することで利益を得ることができる動物の種類には、ウシ呼吸器疾患（ＢＲＤ）又はブタ呼吸器疾患（ＳＲＤ）の病原体による感染を受けやすい任意の動物が包含される。
【０３７５】
例示的な動物としては、限定するものではないが、以下のものを含む：中型から大型の有蹄類を包含する、生物学的なウシ亜科（Ｂｏｖｉｎａｅ）のメンバー、例えば、家畜の乳牛及び肉牛、バイソン、アフリカスイギュウ、アジアスイギュウなど。これらの動物は、乳製品や肉の生産のために農業環境下で飼育されている、所謂家畜であり得るか；又は、労働用に飼育され得るか；又は、別の環境下で、例えば、動物園又は動物保護区などに存在し得るか；又は、別の理由で、例えば、ペットとして、興行動物（ｓｈｏｗ  ａｎｉｍａｌｓ）として、繁殖目的などで飼育され得る。
【０３７６】
本発明の化合物は、肉牛において使用するのが特に好ましい。肉牛は、肉生産のために（牛乳生産に使用される乳牛とは区別されて）飼育されている牛である。牛肉生産には主要な３つの段階がある：子ウシ生産（ｃｏｗ−ｃａｌｆ  ｏｐｅｒａｔｉｏｎｓ）、バックグラウンディング、及び、フィードロット作業（ｆｅｅｄｌｏｔ  ｏｐｅｒａｔｉｏｎｓ）。特に好ましいのは、フィードロット作業において本発明の化合物を使用することである。本発明の化合物は、あらゆる年齢の肉牛（及び、乳牛）において、子ウシ、若雌ウシ、去勢ウシ、雌ウシにおいて使用することができる。本発明の化合物は、３５０ｋｇを超える体重の重い動物を包含する、種々の体重の動物において使用することができる。
【０３７７】
本発明の化合物及び組成物で治療することが可能な別の例示的な動物は、小型反芻動物（例えば、ヒツジ又はヤギ）、又は、偽反芻動物（ｐｓｅｕｄｏｒｕｍｉｎａｎｔｓ）（例えば、ラクダ又はラマ）である。一実施形態では、本発明の化合物は、肉用に又は種畜として飼育されている子ヒツジ及び／又は成体ヒツジ（雌ヒツジ、雄ヒツジ）の流行性肺炎のような呼吸器疾患を治療するために使用される。流行性肺炎は、発熱、鼻汁、肺炎及び胸膜炎を特徴とする、ヒツジの急性感染症である。
【０３７８】
本発明の化合物は、代替的に、ブタ呼吸器疾患（ＳＲＤ）を治療するために使用することもでき、ブタ呼吸器疾患（ＳＲＤ）は、イノシシ科（Ｓｕｉｄａｅ）の動物の疾患である。イノシシ科（Ｓｕｉｄａｅ）は、一般に、ブタ（ｐｉｇ）、ブタ（ｓｗｉｎｅ）、ブタ（ｈｏｇ）又はイノシシ（ｂｏａｒ）と称される。本発明の化合物は、一般に、全てのブタ動物；乳離れ前のブタ、乳離れ直後のブタ、雄ブタ、去勢ブタ、若い雌ブタ又は成熟した雌豚に投与することができる。それは肉用のブタ飼育の１以上の相：哺乳期子ブタ、肥育ブタ（ｆｅｅｄｅｒ  ｐｉｇｓ）、グロワー（ｇｒｏｗｅｒ）及びフィニッシャー（ｆｉｎｉｓｈｅｒ）ブタ、又は、バックファッター（ｂａｃｋｆａｔｔｅｒ）ブタで使用することができる。あるいは、それは、種畜において、即ち、繁殖用の成熟雌ブタ、若い雌ブタ若しくは雄ブタにおいて、又は、種畜の後継としてのそのような動物の子孫において、使用することができる。
【０３７９】
一実施形態では、治療される動物はウシ動物であり、及び、治療される疾患はＢＲＤである。別の実施形態では、該動物はイノシシ科（Ｓｕｉｄａｅ）（ブタ）動物であり、及び、治療される疾患はＳＲＤである。本発明の化合物は、ウシ呼吸器疾患又はブタ呼吸器疾患の臨床症状を示す罹患した動物を治療するために使用することができる。
【０３８０】
本発明の化合物は、追加的に又は代替的に、パスツレラ属種（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ  ｓｐｐ．）、マンヘミア属種（Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ  ｓｐｐ．）及びヒストフィルス属種（Ｈｉｓｔｏｐｈｉｌｕｓ  ｓｐｐ．）の感染による亜臨床的な感染症を有する動物を治療するために使用することができる。亜臨床的な感染症は、殆ど又は完全に無症候性（疾患の徴候又は症状がない）である。従って、ＢＲＤ又はＳＲＤの過程の初期症状にある感染動物を識別するのは困難であり、そして、亜臨床的な感染症は、主に食肉処理場で肺の病変をチェックするときに検出される。しかしながら、亜臨床的なＢＲＤ又はＳＲＤの感染症は、平均１日体重増加（ＡＤＧ）を低減させる。
【０３８１】
治療目的に加えて、本発明の組成物及び方法は、感染後防御的（ｍｅｔａｐｈｙｌａｃｔｉｃ）用途にも適している。例えば、ウシ呼吸器疾患又はブタ呼吸器疾患が発生した場合、本発明の化合物を、感染していない（又は、亜臨床的に感染した）動物に投与すれば、特に、疾患の臨床徴候を示している動物と密接に接触しているそれら動物に投与すれば、当該感染症の拡大を防止できるであろう。
【０３８２】
さらに、感染を受けやすいと考えられる及び／又は感染が重篤な結果となり得るウシ亜科の動物（例えば、子ウシ、興行ウシ、妊娠中の雌、受賞した雄ウシ又は雄ブタなど）においては、病気の発生が起こったことが知られているかどうかにかかわらず、予防的処置を実施し得る。別の選択肢は、動物における病気の発生を防止するために、輸送及び別のストレス誘発イベントに先だって、本発明による化合物をその動物に予防的に投与することである。
【０３８３】
本明細書中で記載したのと同じ予防的又は感染後防御的（ｍｅｔａｐｈｙｃｌａｃｔｉｃ）な処置の概念が、ＳＲＤのリスクがあるブタ動物にも当てはまる。
【０３８４】
一部の実施形態では、本発明による１以上（好ましくは１）の化合物は、１以上の別の抗菌剤に対して抵抗性を示す病原体による感染症を治療するために使用される。一部の実施形態では、本発明による化合物は、以下の抗菌剤のうちの１以上に対して抵抗性を示す病原体に対して活性である：マクロライド系抗生物質、アミノグリコシド類、フルオロキノロン類、又は、セファロスポリン類、特に、タイロシン、エリスロマイシン、チルジピロシン、チルミコシン（ｔｉｍｉｃｏｓｉｎ）、ツラスロマイシン、ガミスロマイシン、ゲンタマイシン、ネオマイシン、エンロフロキサシン、シプロフロキサシン、ダノフロキサシン（ｄａｎａｆｌｏｘａｘｉｎ）、オキシテトラサイクリン、クロルテトラサイクリン、セフキノム、セフチオフル若しくはフロルフェニコールの群から選択される１以上、スルホンアミド類又はペニシリン。
【０３８５】
本発明による化合物は、様々な投与形態で投与することができる。用語「投与形態」は、本発明による化合物が、想定される投与経路を介して動物に投与するのに適した製品に製剤化されることを意味する。そのような投与形態は、本明細書中においては、場合により、「製剤」又は「医薬組成物」と称される。
【０３８６】
本発明において有用な投与形態は、液体投与形態、半固体投与形態又は固体投与形態であり得る。
【０３８７】
該化合物の液体投与形態は、一般に、溶液、懸濁液又はエマルションである。溶液は、分子レベルに至るまで均質である単一相を形成する２以上の成分の混合物である。懸濁液は、液体媒体中に分散した不溶性固体粒子で構成され、ここで、該固体粒子が懸濁液の約０．５％〜約３０％を占める。該液体は、水性、油性、又は、その両方であり得る。エマルションは、混和しない液体が別の液体の中に入っている不均一分散液であり；それは、安定性に関しては乳化剤に依存している。再構成用の乾燥粉末（又は、顆粒）は、注射の直前に希釈剤（例えば、水）と混合させて、溶液又は懸濁液として再構成する。この投与形態の主な有利点は、溶液又は懸濁液の状態における不安定性の問題を克服することである。
【０３８８】
１種類の投与経路（ｄｏｓａｇｅ  ｒｏｕｔｅ）（投与経路（ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ  ｒｏｕｔｅ））は、非経口投与、特に注射投与（例えば、皮下注射、静脈内注射、筋肉内注射など）である。非経口経路用の非経口製剤及び送達システムは、液剤（例えば、溶液、懸濁液、エマルション及び再構成用の乾燥粉末）、半固体及び固体（例えば、インプラント）を包含する。獣医学で使用されるインプラントの大部分は、圧縮された錠剤であるか、又は、分散マトリックス系であり、その中で当該薬物は非分解性ポリマー又は代替え的に押出製品の中に均一に分散されている。一実施形態では、本発明の化合物は皮下投与される。
【０３８９】
別の可能な投与経路は、経口投与経路であり、ここで、本発明による化合物は口を介して投与される。経口投与に適した経口投与形態は、液体（例えば、注射用製剤、ドレンチ、インフィード又は飲料水製剤）、半固体（例えば、ペースト剤、ゲル剤）及び固体（例えば、錠剤、カプセル剤、粉末剤、顆粒剤、チュアブルトリート剤、プレミックス剤及び薬用ブロック剤）を包含する。
【０３９０】
ドレンチは、「ドレンチ銃」又はシリンジ又は他の適切な装置を用いて、動物（特に、家畜動物）の口／のどに直接投与される液体経口製剤である。該組成物を動物レシピエントの飲料水中に又はドレンチとして投与する場合、溶液製剤又は懸濁液製剤を使用することが便利であり得る。この製剤は、例えば、水と混合される濃厚懸濁液剤であり得るか、又は、水中で混合及び懸濁される乾燥調製物であり得る。
【０３９１】
半固体経口製剤（ペースト剤又はゲル剤）は、一般に、アプリケータによって動物の口の中に直接投与されるか、又は、飼料と混合される。
【０３９２】
固体経口製剤は、動物に直接投与されるか（錠剤、カプセル）、又は、飼料と混合させるか、又は、薬用飼料ブロックを介して投与される。
【０３９３】
該経口製剤を、非ヒト動物の飼料を介して投与する場合、それは、例えば、別個の飼料として又はチュアブルトリートとして与えることができる。代替え的に（又は、付加的に）、それは、例えば、トップドレッシングとして又は完成された飼料に添加される固体ペレット、ペースト若しくは液体の形態で、当該動物レシピエントの通常の飼料の中に密接に分散させることもできる。経口製剤を飼料添加物として投与する場合、該経口製剤が少量の液体担体又は固体担体の中に分散されている「プレミックス」を調製するのが便利であり得る。この「プレミックス」を、次に、例えば慣習的なミキサーを用いて当該動物の通常の飼料中に分散させる。
【０３９４】
反芻動物の前胃の独特な解剖学的構造を利用する、即ち、胃内投与のための、数種類の調節放出送達システムが開発された。胃内ボーラスは、反芻動物及び偽反芻動物（ウシ、ヒツジ、ヤギ、スイギュウ、ラクダ、シカなど）のための特異的な製剤である。それは、長期間にわたって反芻動物のルーメン網状嚢（ｒｕｍｅｎｏ−ｒｅｔｉｃｕｌａｒ  ｓａｃ）に留まる獣医学的遅延放出送達システムであって、その中の治療活性物質は予測可能な遅延放出パターンを有している。そのような胃内ボーラスは、通常、投薬銃又は別の適切な装置を用いて投与される。
【０３９５】
本発明による化合物は、代替え的に、局所的に（例えば、スポットオン、ポアオン又はスプレーを介して経皮的に、あるいは、鼻内噴霧又は吸入によって）投与し得ることも意図される。
【０３９６】
例えば、本発明による化合物は、経皮製剤（即ち、皮膚を通過する製剤）を用いて局所投与することができる。あるいは、本発明による化合物は、粘膜を介して（例えば、鼻内噴霧として）局所投与することができる。
【０３９７】
薬物及び種々の賦形剤の製剤に関するさらなる態様は、例えば、「Ｇｅｎｎａｒｏ，  Ａ．Ｒ．，  ｅｔ  ａｌ．，  ｅｄｓ．，  Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：  Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ  （Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ  Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ＆  Ｗｉｌｋｉｎｓ，  ２０ｔｈ  Ｅｄ．，  ２０００）」の中に見いだされる。
【０３９８】
本発明の方法の実施においては、本発明による特定の化合物を、好ましくは、感染した動物又は感受性のある動物に非経口投与する。
【０３９９】
別の実施形態では、該化合物を、経口投与する（特に、ＳＲＤの場合）。
【０４００】
本発明による化合物を経口又は皮下注射による非経口投与する場合、総投与量は、一般に、約０．０１ｍｇ／ｋｇ（即ち、治療対象動物の体重１ｋｇ当たりの本発明による化合物のミリグラム）より多い。そのようないくつかの実施形態では、総投与量は、約０．０１〜約１００ｍｇ／ｋｇ、約０．０１〜約５０ｍｇ／ｋｇ、約０．１〜約２５ｍｇ／ｋｇ、又は、約１〜約２０である。例えば、ＢＲＤ又はＳＲＤに関しては、該投与量は、一般に、約０．５〜約１５ｍｇ／ｋｇ、約１〜約１０ｍｇ／ｋｇである。別の投与経路に関しても、同じ投与量範囲が適し得る。しかしながら、望ましい投与量は、本発明による化合物が静脈内に投与されるいくつかの場合においては、それより少なくてもよい。
【０４０１】
パスツレラ・ムルトシダ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ  ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）、マンヘミア・ヘモリチカ（Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）又はヒストフィルス・ソムニ（Ｈｉｓｔｏｐｈｉｌｕｓ  ｓｏｍｎｉ）の感染症（特に、ＢＲＤ）を防除するために使用される投与量は、化合物、感染の重症度、並びに、動物の年齢、体重及び症状に応じて変動する。しかしながら、数日間の保護に必要とされる総投与量は、一般に、約１〜約４０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲内であり、好ましくは、約２．５〜約３５ｍｇ／ｋｇの範囲内である。ＳＲＤを治療するためには、同様の投与量をブタに投与する。最大で約７日間の保護は、１回の注射で提供され得；保護の長さは、所与の投与量に依存する。該総投与量は、さらにまた、間隔をおいて与えられるより少ない投与量に分割することもできる（例えば、１日１回で２〜７日間）。明らかに、別の適切な投与計画を構築することもできる。
【０４０２】
本発明による化合物を含む組成物の単回投与は、感染症を治療するのに、並びに、ＢＲＤ若しくはＳＲＤを臨床的及び／若しくは細菌学的に治療するのに、又は、罹患している動物の臨床症状を少なくとも軽減するのに充分であり得る；これは「ワンショット」投与と称される。そのような「ワンショット」単回投与による投与が極めて適しているが、複数回投与（例えば、１２〜２４時間間隔での２回投与、又は、４８〜７２時間間隔での２回投与）も使用し得ることが意図される。
【０４０３】
好ましい投与量に影響を及ぼす要因としては、例えば、以下のものを含み得る：治療対象の感染症、感染した動物の種類（例えば、種及び品種）、年齢、寸法、性別、食事、活動及び症状；投与経路；薬理学的考察、例えば、投与される本発明の特定の化合物及び組成物の活性、効力、薬物動態学的プロフィール及び毒物学的プロフィール；及び、本発明による化合物が活性成分の組み合わせの一部として投与されるかどうか。かくして、本発明による化合物の好ましい量は変動し得、従って、上記で記載した典型的な投与量から逸脱し得る。そのような投与量の調節を決定することは、一般に当業者の技術の範囲内である。有効投与量は、変動する；例えば、予防的処置に関しては、比較的少ない投与量が長期間にわたって投与されるであろう。
【０４０４】
本発明の化合物は、獣医薬の技術分野で認識されている方法によって、非経口投与用に製剤化することができる。これらの化合物を含有する有効な注射用組成物は、懸濁液形態又は溶液形態のいずれかであり得る。適切な製剤の調製においては、一般に、酸付加塩の水溶性は対応する遊離塩基の水溶性よりも大きいことが認識されるであろう。同様に、遊離塩基は、中性又は塩基性の溶液の中よりも希酸又は酸性溶液の中でより可溶性である。
【０４０５】
溶液形態では、化合物は生理学的に許容されるビヒクルの中で溶解している。そのようなビヒクルは、適切な溶媒、必要に応じてベンジルアルコールのような防腐剤及び緩衝剤を含む。有用な溶媒としては、例えば、水及び水性アルコール類、グリコール類、及び、炭酸エステル（例えば、炭酸ジエチル）を含む。
【０４０６】
注射用懸濁組成物は、賦形剤としてアジュバントを用いて又は用いずに、液体懸濁化媒体を使用する。該懸濁化媒体は、水性又は非水性、例えば、水、ポリエチレングリコール、ベンジルアルコール、Ｎ−メチルピロリドン、トリアセチン、不活性油、例えば、植物油又は高度に精製された鉱油であり得る。
【０４０７】
化合物を懸濁組成物中に懸濁させておくためには、適切な生理学的に許容されるアジュバントが必要である。該アジュバントは、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ゼラチン及びアルギン酸塩のような増粘剤の中から選択することができる。多くの種類の界面活性剤も、懸濁化剤として有用である。レシチン、アルキルフェノールポリエチレンオキシド付加体、ナフタレンスルホネート類、アルキルベンゼンスルホネート類及びポリオキシエチレンソルビタンエステル類は、有用な懸濁化剤である。
【０４０８】
液体懸濁媒体の親水性、密度及び表面張力に影響を与える多くの物質は、個々の場合に、注射用懸濁液の製造において有用であり得る。例えば、シリコーン消泡剤、ソルビトール及び糖類は、有用な懸濁化剤であり得る。防腐剤、緩衝剤、界面活性剤又は増粘剤のような慣習的な別の成分も、注射用製剤中に存在させることができる。
【０４０９】
本発明の化合物は、マンヘミア・ヘモリチカ（Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）及びパスツレラ・ムルトシダ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ  ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）に対して、予想外に高い抗菌活性を示す。例えば、代表的な化合物を、慣習的なブロス稀釈アッセイを用いて、＊＊＊、マンヘミア・ヘモリチカ（Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）及びパスツレラ・ムルトシダ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ  ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）に対して試験した。これらの種に対する代表的な化合物の最小阻止濃度（ＭＩＣ）が表Ｃにおいて要約されている。
【０４１０】
適用された投与形態の中の本発明による化合物の濃度は、例えば、投与経路に応じて、広く変動し得る。一般に、注射投与又は経口投与に関する濃度は、約１〜約７０量％（重量基準）である。そのようないくつかの実施形態において、例えば、濃度は、約１〜約５０％（重量基準）、又は、約１０〜約５０％（重量基準）である。別の実施形態では、濃度は、約３５〜約６５％（重量基準）、約４０〜約６０％（重量基準）、約４５〜約５５％（重量基準）、又は、約５０％（重量基準）である。
【０４１１】
飲料水中の好ましい濃度は、０．０１〜０．０５体積基準重量％（％  ｗｅｉｇｈｔ  ｂｙ  ｖｏｌｕｍｅ）、特に、０．０１〜０．０２５％であり、インフィード中の好ましい濃度は、１００〜４００ｐｐｍ（ｇ／メートルトン）、特に、１００〜２００ｐｐｍである。
【０４１２】
別の態様において、本発明は、かくして、抗菌的に有効量の１以上（好ましくは、１）の本発明による化合物及び１以上の薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物の、動物（特に、ウシ動物、又は、代替的に、ブタ動物）に対する、特に、ＢＲＤ又はＳＲＤを治療するための、投与を提供する。
【０４１３】
いずれの場合も、投与形態に関して選択される製剤の種類は、想定される特定の目的並びに本発明による化合物の物理的特性、化学的特性及び生物学的特性に依存する。
【０４１４】
本発明による化合物を注射によって非経口的に投与する場合、組成物／製剤／投与形態の中の本発明による化合物の濃度は、好ましくは、非経口（皮下）投与に関して許容され且つ注射部位あたり２０ｍＬ未満の注射体積を可能にする体積の中で、本発明による化合物の所望の治療有効量をもたらすのに充分である。
【０４１５】
一実施形態では、本発明による化合物の組成物は、例えば、ＷＯ１９９８０４１２０７又はＷＯ２００３０７９９２３（その内容は、参照により本明細書に組み入れられる）に記載されているように、食肉解体処理において除去されてヒトの食物連鎖に入らない動物の非食用組織に、例えば、耳の中に、又は、耳の付け根（頭蓋と耳介の接合部）に、又は、耳の後ろに投与される。動物の食肉解体処理後に（ヒトの）食物連鎖に入らない、食料生産動物の代替動物組織への注射も、同様に想定される。
【０４１６】
意図される併用療法の例
本発明の方法及び医薬組成物は、本発明による化合物がレシピエント動物に投与される唯一の活性成分である方法を包含する。しかしながら、該方法及び医薬組成物は、化合物が１以上の別の薬学的に許容される活性成分と組み合わせて投与される併用療法も包含することが意図される。別の活性成分は、例えば、本発明による１以上の別の化合物であることができる。代替え的に（又は、付加的に）、別の活性成分は、本発明による化合物ではない１以上の薬学的に許容される化合物であることができる。別の活性成分は、同じ及び／又は異なる疾患又は症状を標的とし得る。
【０４１７】
本発明の化合物と組み合わせて投与することができると考えられる活性成分としては、例えば、抗菌剤、抗炎症剤、薬学的に許容される駆虫薬、殺虫剤及び殺ダニ剤、昆虫成長調節剤、ホルモン剤、免疫刺激剤、皮膚用製剤（例えば、防腐剤及び消毒剤）、及び、疾患の予防のための免疫生物学的薬剤（例えば、ワクチン及び抗血清）を含む。
【０４１８】
従って、本発明は、（ａ）本発明による１以上の化合物と、（ｂ）成分（ａ）とは構造が異なる１以上の薬学的に許容される活性化合物を含む組合せの医薬としての使用も対象とする。活性化合物（ｂ）は、好ましくは、抗炎症化合物であり、より好ましくは、非ステロイド性抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）（例えば、フルニキシンメグルミン、メロキシカム、カルプロフェン、ケトプロフェン、フェニルブタゾン又はアスピリン）からなる群から選択される。一実施形態では、本発明による１の化合物は、フルニキシンと組み合わされる。別の実施形態では、本発明の１の化合物は、メロキシカムと組み合わされる。好ましくは、そのような組み合わせは、ウシのＢＲＤを治療するために使用される。
【０４１９】
組み合わせとは、本発明の化合物が、構造が異なる１以上の薬学的に許容される活性化合物と共通の製剤に含まれて投与されることを意味する。あるいは、本発明による化合物は、構造が異なる１以上の薬学的に許容される活性化合物と並行して（約３０分以内の間隔で）、動物に投与される。
【０４２０】
別の実施形態では、構造が異なる１以上の薬学的に許容される活性化合物（ｂ）は、抗菌剤であり、特に、タイロシン、エリスロマイシン、チルジピロシン、チルミコシン（ｔｉｍｉｃｏｓｉｎ）、ツラスロマイシン、ガミスロマイシン、ゲンタマイシン、ネオマイシン、エンロフロキサシン、シプロフロキサシン、ダノフロキサシン（ｄａｎａｆｌｏｘａｘｉｎ）、オキシテトラサイクリン、クロルテトラサイクリン、セフキノム、セフチオフル若しくはフロルフェニコール、スルホンアミド類又はペニシリンの群から選択される１以上の抗菌剤である。
【０４２１】
本発明において使用するための獣医用製剤は、当該成分を必要とされる割合で混合させることによって調製することができる。その製剤を、次に、投与の準備ができている（即時使用可能な（ｒｅａｄｙ  ｔｏ  ｕｓｅ）−ＲＴＵ）単回若しくは複数回の用量を含む適切な容器に入れるか、又は、投与の前に希釈剤と混合させることができる。
【０４２２】
本発明の特徴について、本出願の中の実施形態において記載した；しかしながら、簡潔さのために、特徴の全ての組み合わせについて文字通り記載されている訳ではない。しかしながら、上記で記載した特徴の組み合わせは、明確に本発明の一部であると考えられる。
【０４２３】
本発明について、以下の非限定的な実施例によってさらに記載する。
【実施例】
【０４２４】
合成実施例
実施例１：アルデヒド含有樹脂を合成するための一般的な手順：
【化５８】
2020514270.tif 000068
【０４２５】
ジクロロメタン（１６０ｍＬ）中のＮ−Ｆｍｏｃ−ヒドロキシルアミン２−クロロトリチル樹脂（１２．０ｇ、６．０ｍｍｏｌ）の懸濁液を２時間振盪し、排出させた。その樹脂をＤＭＦ（１５０ｍＬ）中の２０％（ｖ／ｖ）ピペリジンで３０分間処理し、ＤＭＦ（５×８０ｍＬ）で洗浄し、そして完全に排出させた。別のフラスコの中で、Ｎ−Ｆｍｏｃ保護アミノ酸（１８．０ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（６．５ｇ、１７．１ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（６．３ｍＬ、３６．０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５０ｍＬ）に溶解させ、３分間撹拌し、次いで、該樹脂に添加した。窒素雰囲気下で２時間混合させた後、その混合物を排出させ、ＤＭＦ（３×８０ｍＬ）で洗浄し、そして、再度、Ｎ−Ｆｍｏｃ保護アミノ酸（１８．０ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（６．５ｇ、１７．１ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（６．３ｍＬ、３６．０ｍｍｏｌ）で処理した。混合を２時間継続し、樹脂を排出させ、ＤＭＦ（５×８０ｍＬ）で洗浄し、そして、再度排出させた。次に、その樹脂をＤＭＦ（１５０ｍＬ）中の２０％（ｖ／ｖ）ピペリジンで３０分間処理し、排出させ、ＤＭＦ（５×８０ｍＬ）で洗浄し、そして、再度排出させた。次いで、４−エチニル安息香酸（２．６３ｇ、１８ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（６．５ｇ、１７．１ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（６．３ｍＬ、３６．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５０ｍＬ）中の溶液を該樹脂に添加し、窒素雰囲気下での混合を２時間続けた。次いで、その混合物を排出させ、ＤＭＦ（５×８０ｍＬ）で洗浄し、排出させた。ハロ−アリールアルデヒド又はハロ−ヘテロアリールアルデヒド（２４．０ｍｍｏｌ）とＤＩＥＡ（１０．５ｍＬ、６０．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５０ｍＬ）中の溶液を、窒素流で２分間パージし、該樹脂に添加した。５分間混合させた後、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（８４２ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）及びＣｕＩ（５７１ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を窒素雰囲気下で４８時間混合させた。その樹脂を排出させ、ＤＭＦ（４×１００ｍＬ）、ＤＣＭ（４×１００ｍＬ）で洗浄し、そして、減圧下で乾燥させて、アルデヒド含有樹脂を与え、これは、それ以上精製することなく次の段階で使用した。
【０４２６】
この手順を使用し、Ｆｍｏｃ−Ｎ−（Ｓ）−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎ−（Ｓ）−Ｓｅｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎ−（Ｓ）−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎ−３−ＯＴＢＳ−（Ｓ）−Ｖａｌ−ＯＨ、及び、Ｆｍｏｃ−Ｎ−３−ＭｅＳ−（Ｓ）−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎ−２−アミノ−３−メトキシイミノ−（２Ｓ）−ブタン酸、及び、（２Ｓ）−Ｆｍｏｃ−Ｎ−２−アミノ−２−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）酢酸を用いて、対応するアミノ酸含有アルデヒド樹脂が得られた。
【０４２７】
この手順を使用し、４−ヨードベンズアルデヒド、３−ヨードベンズアルデヒド、５−ブロモピコリンアルデヒド及び５−ブロモチオフェン−２−カルバルデヒドを用いて、全てのアルデヒド含有樹脂が得られた。
【０４２８】
実施例２：Ｆｍｏｃ−Ｎ−３−ＭｅＳ−（Ｓ）−Ｖａｌ−ＯＨ及びＮ−Ｆｍｏｃ−ヒドロキシルアミン２−クロロトリチル樹脂から調製されたメチルスルホン含有樹脂を酸化するための一般的な手順：
Ｎ−Ｆｍｏｃ−ヒドロキシルアミン２−クロロトリチル樹脂（２０．０ｇ、１０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２００ｍＬ）中の懸濁液を２時間振盪し、排出させた。その樹脂をＤＭＦ（３２０ｍＬ）中の２０％ピペリジンで３０分間処理し、ＤＭＦ（５×２００ｍＬ）で洗浄し、そして、完全に排出させた。別のフラスコの中で、（Ｒ）−２−（（（（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メトキシ）カルボニル）アミノ）−３−メチル−３−（メチルチオ）ブタン酸（７．７１ｇ、２０ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（７２ｇ、１９ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（１０．５ｍＬ、６０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４０ｍＬ）中の溶液を３分間撹拌し、次いで、該樹脂に添加し、窒素雰囲気下での混合を２時間続けた。樹脂を排出させ、ＤＭＦ（３×２００ｍＬ）で洗浄し、そして、再度排出させた。次いで、その樹脂を、ＤＣＭ（２００ｍＬ）中の３−クロロベンゾペルオキソ酸（６．９ｇ、４０ｍｍｏｌ）で３時間処理した。その樹脂をＤＭＦ（３×２００ｍＬ）で洗浄し、排出させ、次いで、ＤＭＦ（３２０ｍＬ）中の２０％ピペリジン（ｖ／ｖ）で３０分間処理した。再度排出させ、ＤＭＦ（５×２００ｍＬ）で洗浄した後、その樹脂を完全に排出させ、そして、その樹脂に、ＤＭＦ（４０ｍＬ）に溶解させた４−エチニル安息香酸（４．３８ｇ、３０ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１０．５ｇ、２８．５ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（１０．５ｍＬ、６０ｍｍｏｌ）を添加した。窒素雰囲気下での混合を２時間続け、その後、樹脂を排出させ、ＤＭＦ（５×２００ｍＬ）で洗浄し、再度排出させた。それぞれハロ−アリールアルデヒド又はハロ−ヘテロアリールアルデヒド（４０ｍｍｏｌ）とＤＩＥＡ（１７．５ｍＬ、１００ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４００ｍＬ）中の溶液を窒素流で２分間パージし、次いで、該樹脂に添加した。５分間混合させた後、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（１．４０ｇ、２．０ｍｍｏｌ）及びＣｕＩ（９５０ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を窒素雰囲気下で４８時間混合させ続けた。その樹脂を排出させ、ＤＭＦ（４×２００ｍＬ）及びＭｅＯＨ（３×２００ｍＬ）で洗浄し、そして、減圧下で乾燥させた。
【０４２９】
この手順を使用し、４−ヨードベンズアルデヒド、５−ブロモピコリンアルデヒド及び５−ブロモチオフェン−２−カルバルデヒドを用いて、全てのアルデヒド樹脂が得られた。
【０４３０】
実施例３：第一級アミン及び第二級アミンを用いたアルデヒド含有樹脂の還元的アミノ化に関する一般的な手順：
アミン（１．５ｍｍｏｌ）及びオルトギ酸トリメチル（１８０μＬ、１．６２５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液を、アルデヒド含有樹脂（１０５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）に添加した。窒素雰囲気を確立し、５分間混合させた後、酢酸（１８０μＬ、３．０８ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、ＮａＢＨ３ＣＮ（７１ｍｇ、１．１２５ｍｍｏｌ）のメタノール（１ｍＬ）中の溶液を添加した。混合を４４時間続け、その後、該樹脂を濾過し、排出させ、ＤＭＦ（２×１０ｍＬ）及びメタノール（３×１０ｍＬ）で洗浄し、再度排出させ、減圧下で乾燥させた。樹脂からの開裂は、トリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）で３０分間処理することによって実施した。その溶液を集め、濃縮乾燥させて粗残渣が得られ、それを、分取ＨＰＬＣで、例えば、Ｌｕｎａ  ２００×２５ｍｍ（Ｃ１８、１０μ）カラム又はＧｅｍｉｎｉ  １５０×３０ｍｍ（Ｃ１８、５μ）カラムを備えたＧｉｌｓｏｎ  ＧＸ−２８１半分取ＨＰＬＣシステムを用いる分取ＨＰＬＣで、０．１％ＴＦＡ／水及びアセトニトリルからなる勾配を適用して精製した。
【０４３１】
生成物含有画分を集め、凍結乾燥で濃縮し、残留トリフルオロ酢酸を、水性炭酸水素アンモニウム（７．５ｍｍｏｌ／Ｌ）及びアセトニトリルからなる勾配を用いる別の逆相クロマトグラフィーに付して除去した。
【０４３２】
この手順を使用して、以下の化合物を合成することができる：化合物番号：１−２１６、２１９−２７５、２８９−３７４、３７８−４１５。
【０４３３】
実施例４：（２Ｓ）−３−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ−２−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−メチル−ブタン酸の合成
【化５９】
2020514270.tif 000069
【０４３４】
段階１：（Ｓ）−２−（（（（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メトキシ）カルボニル）アミノ）−３−ヒドロキシ−３−メチルブタン酸
（Ｓ）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−３−メチルブタン酸塩酸塩（３０．１ｇ、１７７ｍｍｏｌ）のジオキサン（５００ｍＬ）と水（２５０ｍＬ）の混合物中の溶液に、２０℃で、ＮａＨＣＯ３水溶液（５００ｍＬの水中の４４．７ｇ）を添加した。その反応混合物をこの温度で３０分間撹拌した。次いで、（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メチル（２，５−ジオキソピロリジン−１−イル）カルボネート（５９．９ｇ、１７７ｍｍｏｌ）のジオキサン（６２５ｍＬ）中の溶液を添加した。次いで、得られた混合物を室温で３時間撹拌した。ジオキサンを減圧下で除去し、残った溶液をメチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル（３×１０００ｍＬ）で洗浄した。次いで、その水層をｐＨ２−３に達するまで１．０Ｍ塩酸で酸性化し、次いで、酢酸エチル（４×８００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物が得られた。
【０４３５】
段階２：（２Ｓ）−３−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ−２−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−メチル−ブタン酸
（Ｓ）−２−（（（（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メトキシ）カルボニル）アミノ）−３−ヒドロキシ−３−メチルブタン酸（２０ｇ、５６．３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５００ｍＬ）中の溶液に、０℃で、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３６．４ｇ、２８１ｍｍｏｌ）を２０分間かけて添加した。次いで、その混合物に、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート（５９．５ｇ、２２５ｍｍｏｌ）を滴下して加え、０℃で４時間撹拌した後、全ての揮発性物質を減圧下で除去し、そして、その残渣に、酢酸エチル（４００ｍＬ）を添加した。ｐＨ２−３に達するまで１．０Ｍ塩酸を添加し、その水層を酢酸エチル（４×３００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、脱水し、濾過し、濃縮して、粗生成物が得られ、それをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル）で精製して、標題化合物が固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ７．７７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３０−７．４１（ｍ，４Ｈ），５．５６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．２３−４．３０（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｓ，３Ｈ），１．３０（ｓ，３Ｈ），０．９２（ｓ，９Ｈ），０．１９（ｓ，３Ｈ），０．１８（ｓ，３Ｈ）。
【０４３６】
実施例５：（２Ｒ）−２−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−メチル−３−メチルスルファニル−ブタン酸の合成：
【化６０】
2020514270.tif 000070
【０４３７】
（Ｒ）−２−アミノ−３−メルカプト−３−メチルブタン酸のメタノール中の溶液に、ナトリウム（３．０８ｇ、１３４ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、ヨードメタン（５ｇ、３５．２ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を２５℃で３時間撹拌し、次いで、減圧下で濃縮した。その残渣を、ｐＨ７に達するまで１Ｍ塩酸で処理し、次いで、その混合物を水（５０ｍＬ）で希釈した。ＮａＨＣＯ３（５．６ｇ、６７ｍｍｏｌ）、及び、（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メチル（２，５−ジオキソピロリジン−１−イル）カルボネートのアセトン溶液を添加した。２５℃で３時間撹拌した後、その溶液を減圧下で濃縮し、ｐＨ４に達するまで１Ｍ塩酸で処理した。次いで、その混合物を酢酸エチル（４×５０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を蒸発乾燥させ、その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／石油エーテル  １：１００から１：１０まで）に付して、標題化合物が固体として得られた。ＭＳ：３８５．８（Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ７．７７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７，６１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３２−７．４３（ｍ，４Ｈ），５．５７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３−４．５（ｍ，３Ｈ），４．２５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），１．４３（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｓ，３Ｈ）。
【０４３８】
実施例６：（２Ｓ）−２−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニルアミノ）−２−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）酢酸の合成：
【化６１】
2020514270.tif 000071
【０４３９】
段階１：（２Ｓ）−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−３−オキソ−ブタン酸ベンジルの合成
ジクロロメタン（３００ｍＬ）中の（２Ｓ，３Ｒ）−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−３−ヒドロキシ−ブタン酸ベンジル（２０ｇ、５８．２ｍｍｏｌ）の混合物に、０℃で、デス・マーチンペルヨージナン（３７．１ｇ、８７ｍｍｏｌ）及びＮａＨＣＯ３（０．４８９ｇ、５．８２ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、その混合物を室温で１６時間撹拌し、減圧下で濃縮して全ての揮発性物質を除去した。次いで、その混合物に、飽和Ｎａ２ＳＯ３（４００ｍＬ）及び酢酸エチル（４００ｍＬ）を添加し、両方の層を強く振盪した。水層を分離し、酢酸エチル（１×４００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（３×４００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮して粗標題化合物を得て、これは、それ以上精製することなく、次の段階で使用した。
【０４４０】
段階２：（２Ｓ）−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）酢酸ベンジルの合成
（２Ｓ）−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−３−オキソ−ブタン酸ベンジル（４０ｇ、１１７ｍｍｏｌ）、４−メチルベンゼンスルホン酸水和物（２２．２９ｇ、１１７ｍｍｏｌ）のエタン−１，２−ジオール（４００ｍＬ）とテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中の溶液を、周囲温度で１６時間撹拌した。次いで、その反応混合物を減圧下で濃縮し、その残渣を、水／アセトニトリル勾配（添加剤なし）を適用する逆相分取ＨＰＬＣで精製して、標題化合物が得られた。
【０４４１】
段階３：（２Ｓ）−２−アミノ−２−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）酢酸
（２Ｓ）−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）酢酸ベンジル（８ｇ、２０．７６ｍｍｏｌ）と炭素担持Ｐｄ（ＯＨ）２（１ｇ、純度２０％）のメタノール（２００ｍＬ）中の混合物を、水素雰囲気下（５０ｐｓｉ）、周囲温度で１６時間撹拌した。混合物を濾過し、減圧下で濃縮して粗標題化合物を得て、これは、それ以上精製することなく、次の段階で使用した。
【０４４２】
段階４：（２Ｓ）−２−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニルアミノ）−２−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）酢酸
（Ｓ）−２−アミノ−２−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）酢酸（４ｇ、２４．８２ｍｍｏｌ）とＮａＨＣＯ３（６．２６ｇ、７４．５ｍｍｏｌ）のアセトン（５０ｍＬ）と水（５０ｍＬ）中の混合物に、周囲温度で撹拌下、（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メチル（２，５−ジオキソピロリジン−１−イル）カルボネート（９．２１ｇ、２７．３ｍｍｏｌ）のアセトン（２０ｍＬ）中の溶液を添加し、そして、撹拌を２時間続けた。次いで、全ての揮発性物質を減圧下で除去し、残渣を水（２０ｍＬ）と合した。得られた混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で洗浄し、水層をｐＨ＝４になるまで３Ｍ  ＨＣｌで酸性化した。沈澱物を濾過によって集め、水（３０ｍＬ）で洗浄し、凍結乾燥条件下で乾燥させて、標題化合物が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ７．８９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６９（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），４．１−４．４（ｍ，４Ｈ），３．７−４．０（ｍ，４Ｈ），１．３８（ｓ，３Ｈ）。
【０４４３】
実施例７：（２Ｓ）−２−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−メトキシイミノ−ブタン酸の合成：
【化６２】
2020514270.tif 000072
【０４４４】
段階１：（２Ｓ）−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−３−オキソ−ブタン酸ベンジルの合成
（２Ｓ，３Ｒ）−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−３−ヒドロキシ−ブタン酸ベンジル（２０ｇ、５８．２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３００ｍＬ）中の混合物に、０℃で、デス・マーチンペルヨージナン（３７．１ｇ、８７ｍｍｏｌ）及びＮａＨＣＯ３（０．４８９ｇ、５．８２ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、混合物を室温で１６時間撹拌し、減圧下で濃縮して、全ての揮発性物質を除去した。次いで、その混合物に、飽和Ｎａ２ＳＯ３（４００ｍＬ）及び酢酸エチル（４００ｍＬ）を添加し、両方の層を強く振盪した。水層を分離し，酢酸エチル（１×４００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（３×４００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮して、粗標題化合物を得て、これは、それ以上精製することなく、次の段階で使用した。
【０４４５】
段階２：（２Ｓ）−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−３−メトキシイミノ−ブタン酸ベンジルの合成
メトキシルアミン塩酸塩（１８３ｍｇ、２．１９７ｍｍｏｌ）とチタン（ＩＶ）イソプロポキシド（８３ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡ（０．７６７ｍＬ）とテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の溶液に、２０℃で、（２Ｓ）−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−３−オキソ−ブタン酸ベンジル（０．５ｇ、１．４６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を７２℃で１２時間加熱し、次いで、水（１０ｍＬ）で希釈した。水層をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機抽出物を１０％水性ＨＣｌ（５０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ）及びブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、次いで、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。次いで、それを濾過し、減圧下で濃縮して残渣を得て、それをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル）で精製して、標題化合物が得られた。
【０４４６】
段階３：（２Ｓ）−２−アミノ−３−メトキシイミノ−ブタン酸
（２Ｓ）−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−３−メトキシイミノ−ブタン酸ベンジル（５０ｇ、１３５ｍｍｏｌ）のメタノール（１０００ｍＬ）中の溶液に、炭素担持パラジウム（１５％、１０ｇ）を添加し、窒素雰囲気（１５ｐｓｉ）を確立させた。次いで、反応混合物を２０℃で９０分間撹拌し、全ての固体を濾過により除去した。その溶液を集め、濃縮して、標題化合物が得られた。
【０４４７】
段階４：（２Ｓ）−２−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−メトキシイミノ−ブタン酸の合成
（Ｓ）−２−アミノ−３−（メトキシイミノ）−ブタン酸（２０ｇ、１３７ｍｍｏｌ）のアセトン（４００ｍＬ）と飽和水性ＮａＨＣＯ３（４００ｍＬ）の混合物中の溶液に、（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メチル（２，５−ジオキソピロリジン−１−イル）カルボネート（６９．２ｇ、２０５ｍｍｏｌ）を添加した。その溶液を周囲温度で１０時間撹拌した。次いで、反応混合物に水を添加し、形成された沈殿物を濾過により集めた。次いで、濾過ケーキを水／アセトニトリル勾配を適用するフラッシュＣ１８逆相クロマトグラフィーで精製して、標題化合物が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ７．８９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），６．７（ｂ，１Ｈ），４．１−４．４（ｍ，４Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），１．６２（ｓ，３Ｈ）。
【０４４８】
実施例８：クロトンアルデヒド含有樹脂の合成に関する一般的な手順
【化６３】
2020514270.tif 000073
【０４４９】
ジクロロメタン（５００ｍＬ）中のＮ−Ｆｍｏｃ−ヒドロキシルアミン２−クロロトリチル樹脂（５０．０ｇ、２５ｍｍｏｌ）の懸濁液を２時間振盪し、排出させた。次いで、その樹脂をＤＭＦ（５００ｍＬ）中の２０％ピペリジンで３０分間処理し、ＤＭＦ（５×２００ｍＬ）で洗浄し、そして、完全に排出させた。別のフラスコ中で、Ｆｍｏｃ−Ｎ−Ｖａｌ−ＯＨ（７５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２７ｇ、７１．３ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（２６．０ｍＬ、１５０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１００ｍＬ）に溶解させ、３分間撹拌し、次いで、該樹脂に添加した。窒素雰囲気下で２時間混合させた後、混合物を排出させ、ＤＭＦ（３×２００ｍＬ）で洗浄し、Ｆｍｏｃ−Ｎ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ（３０ｇ、７５ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（２７ｇ、７１．３ｍｍｏｌ）とＤＩＥＡ（２６．０ｍＬ、１５０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液で２回目の処理をした。その混合物をさらに２時間振盪し、ＤＭＦ（５×２００ｍＬ）で洗浄し、排出させた。次いで、その樹脂をＤＭＦ（５００ｍＬ）中の２０％ピペリジンで３０分間処理し、ＤＭＦ（５×２００ｍＬ）で洗浄し、そして、完全に排出させた。次いで、その樹脂に、ＤＭＦ（１００ｍＬ）に溶解させた４−ヨード安息香酸（１９ｇ、７５ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（２７ｇ、７１．３ｍｍｏｌ）とＤＩＥＡ（２６ｍＬ、１５０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を窒素雰囲気下で１時間混合させた。その混合物を排出させ、ＤＭＦ（３×２００ｍＬ）、ＭｅＯＨ（３×２００ｍＬ）で洗浄し、排出させ、減圧下で乾燥させた。
【０４５０】
（Ｅ）−ペンタ−２−エン−４−イン−１−オール（８．２１ｇ、１００ｍｍｏｌ）とＤＩＥＡ（４４ｍＬ、２５０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２５０ｍＬ）中の溶液を、窒素流で２分間パージし、次いで、該樹脂に添加した。５分間混合させた後、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（３．５１ｇ、５．０ｍｍｏｌ）及びＣｕＩ（２．３８ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を窒素雰囲気下で４８時間振盪した。樹脂を排出させ、ＤＭＦ（４×１５０ｍＬ）、ジクロロメタン（４×１００ｍＬ）で洗浄し、そして、再度排出させた。次いで、その樹脂を、ジクロロメタン中のデス・マーチンペルヨージナン（２１．２ｇ、５０ｍｍｏｌ）及びＮａ２ＣＯ３（１０．６ｇ、１００ｍｍｏｌ）で１時間処理し、そして、完全に排出させた。その樹脂をＤＭＦ（３×１５０ｍＬ）及びＭｅＯＨ（３×１５０ｍＬ）で洗浄し、減圧下で乾燥させた。
【０４５１】
実施例９：第一級アミン及び第二級アミンを用いたクロトンアルデヒド含有樹脂の還元的アミノ化に関する一般的な手順
アミン（２．４ｍｍｏｌ）とオルトギ酸トリメチル（２８７μＬ、２．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液を、樹脂（１８６ｍｇ）を含む容器に添加した。その容器を窒素で５分間パージした後、それを酢酸（２８２μＬ、４．９２ｍｍｏｌ）で処理し、続いて、ＮａＢＨ３ＣＮ（１１３ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１．０ｍＬ）中の溶液で処理し、窒素雰囲気下での混合を４８時間続けた。その樹脂を排出させ、ＤＭＦ（２×１０ｍＬ）及びＭｅＯＨ（３×１０ｍＬ）で洗浄し、そして、再度排出させ、そして、減圧下で乾燥させた。樹脂からの開裂は、３０％（ｖ／ｖ）のＴＦＡ／ＤＣＭ（２０ｍＬ）で３０分間処理することによって実施した。溶液を集め、固化乾燥させて粗残渣を得て、それを、Ｌｕｎａ  ２００×２５ｍｍ（Ｃ１８，１０μ、１００Ａ）カラム又はＧｅｍｉｎｉ  １５０×３０ｍｍ（Ｃ１８、５μ、１１０Ａ）カラムを備えたＧｉｌｓｏｎ  ＧＸ−２８１半分取ＨＰＬＣシステムを用いる分取ＨＰＬＣで、０．１％ＴＦＡ／水及びアセトニトリルからなる勾配を適用して精製した。その生成物含有画分を集め、凍結乾燥により濃縮し、そして、残留トリフルオロ酢酸を、水性炭酸水素アンモニウム（７．５ｍｍｏｌ／Ｌ）及びアセトニトリルからなる勾配を用いた別の逆相クロマトグラフィーによって除去した。
【０４５２】
この手順を使用して、以下の化合物を合成することができる：化合物番号２１７。
【０４５３】
実施例１０：Ｎ−［（１Ｓ）−２−（ヒドロキシアミノ）−１−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−エチル］−４−［２−（４−ニトロフェニル）エチニル］ベンズアミド［３７５］及び４−［２−（４−アミノフェニル）エチニル］−Ｎ−［（１Ｓ）−２−（ヒドロキシアミノ）−１−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−エチル］ベンズアミド［３７６］の合成
【化６４】
2020514270.tif 000074
【０４５４】
段階１：（２Ｓ）−２−［（４−エチニルベンゾイル）アミノ］−３−ヒドロキシ−プロパン酸メチルの合成
４−エチニル安息香酸（３００ｍｇ、２．０５ｍｍｏｌ）及びＨＢＴＵ（７７９ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解させ、周囲温度で撹拌した。５分後に、（Ｓ）−メチル２−アミノ−３−ヒドロキシプロパノエート塩酸塩（３５１ｍｇ、２．２６ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（４ｍＬ）及びトリエチルアミン（０．６５８ｍＬ、４．７ｍｍｏｌ）を添加し、周囲温度での撹拌を１時間続けた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、ＮａＨＣＯ３溶液で２回洗浄した。その有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、減圧下で濃縮した。その残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカ、ペンタン／酢酸エチル）で精製して、標題化合物が得られた。
【０４５５】
段階２：（２Ｓ）−３−ヒドロキシ−２−［［４−［２−（４−ニトロフェニル）エチニル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸メチルの合成
Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（２９．８ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）とＣｕＩ（１２．１ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）中の溶液に、窒素雰囲気下、ヨード−４−ニトロベンゼン（５２８ｍｇ、２．１２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．３４ｍＬ、２．４４ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、その混合物に、（Ｓ）−メチル２−（４−エチニルベンズアミド）−３−ヒドロキシプロパノエート（２６２ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）中の溶液を滴下して加えた。その反応混合物をシリカゲル上に置き、そして、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ペンタン／酢酸エチル）で精製して、標題化合物が得られた。
【０４５６】
段階３：Ｎ−［（１Ｓ）−２−（ヒドロキシアミノ）−１−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−エチル］−４−［２−（４−ニトロフェニル）エチニル］ベンズアミド［３７５］の合成
ナトリウム（１４ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）を乾燥メタノール（１ｍＬ）に添加し、混合物を２０分間撹拌した。次いで、ヒドロキシルアミン塩酸塩（４０．６ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を添加し、周囲温度での撹拌を４５分間続けた。次いで、（２Ｓ）−３−ヒドロキシ−２−［［４−［２−（４−ニトロフェニル）エチニル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸メチル（５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のメタノール／テトラヒドロフラン（１：１）（１ｍＬ）中の溶液を添加し、反応混合物を一晩撹拌した。次いで、全ての揮発性物質を減圧下で除去し、得られた残渣を、Ａｔｌａｎｔｉｓ（登録商標）Ｃ１８カラムを用いる逆相分取ＨＰＬＣで、０．１％水性ギ酸及びアセトニトリルからなる勾配を適用して精製して、標題化合物が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．７１（ｂ，１Ｈ），８．８６（ｂ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝７．９６Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｍ，２Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８７（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．９８（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｍ，１Ｈ），３．６９（ｍ，２Ｈ）。
【０４５７】
段階４：（２Ｓ）−２−［［４−［２−（４−アミノフェニル）エチニル］ベンゾイル］アミノ］−３−ヒドロキシ−プロパン酸メチルの合成
（２Ｓ）−３−ヒドロキシ−２−［［４−［２−（４−ニトロフェニル）エチニル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸メチル（１００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、２Ｍ塩酸（０．５４ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）及び鉄（１０６ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）を、エタノール（２．５ｍＬ）中、８０℃で３．５時間撹拌した。次いで、その反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣を水に溶解し、ジクロロメタン（２×）で抽出した。その有機層を合し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、減圧下で濃縮して、標題化合物を得て、これは、それ以上精製することなく、次の段階で使用した。
【０４５８】
段階５：４−［２−（４−アミノフェニル）エチニル］−Ｎ−［（１Ｓ）−２−（ヒドロキシアミノ）−１−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−エチル］ベンズアミド［３７６］の合成
ナトリウム（１１．６ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を乾燥メタノール（１ｍＬ）に添加し、２０分間撹拌した。次いで、ヒドロキシルアミン塩酸塩（３３．６ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を添加し、周囲温度での撹拌を４５分間続けた。次いで、（２Ｓ）−２−［［４−［２−（４−アミノフェニル）エチニル］ベンゾイル］アミノ］−３−ヒドロキシ−プロパン酸メチル（３８ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のメタノール／テトラヒドロフラン（１：１）（１ｍＬ）中の溶液を添加し、その反応混合物を２時間撹拌した。次いで、その反応混合物に、ナトリウム（１１．６ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）とヒドロキシルアミン塩酸塩（３３．６ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）とメタノール（１ｍＬ）から調製したヒドロキシルアミンの別のメタノール性溶液を添加し、４０℃で一晩加熱した。その反応混合物を室温とし、次いで、全ての揮発性物質を減圧下で除去し、得られた残渣を、Ａｔｌａｎｔｉｓ（登録商標）Ｃ１８カラムを用いる逆相分取ＨＰＬＣで、０．１％からなる勾配を適用して精製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６９（ｓ，１Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），５．６４（ｓ，２Ｈ），４．９８（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４２（ｑ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ）。
【０４５９】
実施例１１：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシカルバモイル）プロピル］−４−［２−（４−ニトロフェニル）エチニル］ベンズアミド［３７７］の合成
【化６５】
2020514270.tif 000075
【０４６０】
段階１：（２Ｓ）−エチル−２−［（４−エチニルベンゾイル）アミノ］−３−メチル−ブタノエートの合成
４−エチニル安息香酸（６００ｍｇ、４．１１ｍｍｏｌ）及びＨＢＴＵ（１５５７ｍｇ、４．１１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解させ、周囲温度で５分間撹拌した。次いで、（Ｓ）−エチル２−アミノ−３−メチルブタノエート塩酸塩（８２０ｍｇ、４．５２ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（７ｍＬ）及びトリエチルアミン（１．３１６ｍＬ、９．４４ｍｍｏｌ）を添加し、得られた反応混合物を周囲温度で１時間撹拌した。次いで、その混合物を酢酸エチルで希釈し、ＮａＨＣＯ３溶液で２回抽出した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ペンタン／酢酸エチル）で精製して、標題化合物が得られた。
【０４６１】
段階２：（２Ｓ）−３−メチル−２−［［４−［２−（４−ニトロフェニル）エチニル］ベンゾイル］アミノ］ブタン酸エチルの合成
トリエチルアミン（０．２３５ｍＬ、１．６８３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）中の溶液を、アルゴン下、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（２０．５４ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（８．３６ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）、（２Ｓ）−エチル−２−［（４−エチニルベンゾイル）アミノ］−３−メチル−ブタノエート（２００ｍｇ、０．７３２ｍｍｏｌ）及びヨード−４−ニトロベンゼン（３６４ｍｇ、１．４６３ｍｍｏｌ）に添加し、得られた反応混合物を３０分間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ペンタン／酢酸エチル）で精製して、標題化合物が得られた。
【０４６２】
段階３：（２Ｓ）−３−メチル−２−［［４−［２−（４−ニトロフェニル）エチニル］ベンゾイル］アミノ］ブタン酸の合成
（２Ｓ）−３−メチル−２−［［４−［２−（４−ニトロフェニル）エチニル］ベンゾイル］アミノ］ブタン酸エチル（１３３ｍｇ、０．３３７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）中の溶液に、ＬｉＯＨ（４８．５ｍｇ、２．０２３ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を周囲温度で１時間撹拌した。水（１滴）を添加し、その混合物を一晩撹拌した。その反応混合物を酸性化し、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、減圧下で濃縮して標題化合物を得て、これは、それ以上精製することなく、次の段階で使用した。
【０４６３】
段階４：Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ヒドロキシカルバモイル）−２−メチル−プロピル］−４−［２−（４−ニトロフェニル）エチニル］ベンズアミド［３７７］の合成
（２Ｓ）−３−メチル−２−［［４−［２−（４−ニトロフェニル）エチニル］ベンゾイル］アミノ］ブタン酸（３３ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（３７．７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフランとＤＭＦの１：１混合物の中で、周囲温度で３分間撹拌した。Ｏ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）ヒドロキシルアミン（１１．６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０２５ｍＬ、０．１８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をさらに１時間撹拌した。次いで、全ての揮発性物質を減圧下で除去し、得られた残渣を、Ａｔｌａｎｔｉｓ（登録商標）Ｃ１８カラムを用いる逆相分取ＨＰＬＣで、０．１％水性ギ酸及びアセトニトリルからなる勾配を適用して精製し、標題化合物が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １１．２５（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），４．０８（ｔｄ，Ｊ＝８．０，１７．３Ｈｚ，１Ｈ），２．０３（ｍ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），０．８６（ｍ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，３Ｈ）。
【０４６４】
実施例１２：２−［［４−［２−（４−ホルミルフェニル）エチニル］ベンゾイル］アミノ］−３−メチル−３−ニトロ−ブタン酸メチルの合成
【化６６】
2020514270.tif 000076
【０４６５】
４−（（４−ホルミルフェニル）エチニル）安息香酸（１３１６ｍｇ、５．２６ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）及び２滴のＤＭＦと混合させた。次いで、塩化オキサリル（０．５０６ｍＬ、５．８ｍｍｏｌ）を滴下して加え、その反応混合物を室温で４時間撹拌した。スラリーに、さらなるテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）を添加し、１時間後、黄色の溶液に、２−アミノ−３−メチル−３−ニトロブタン酸メチル（９２７ｍｇ、５．２６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を周囲温度で一晩撹拌し、次いで、酢酸エチルで希釈し、飽和水性炭酸水素ナトリウムで洗浄した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で蒸発させて標題化合物を得て、これは、それ以上精製することなく、次の段階で使用した。ＭＳ：４０９．１（Ｍ＋１）。
【０４６６】
実施例１３：アミノ酸としてニトロバリンを含有する溶液相の中で化合物を合成するための一般的な手順
テトラヒドロフラン（１ｍＬ）中の２−［［４−［２−（４−ホルミルフェニル）エチニル］ベンゾイル］アミノ］−３−メチル−３−ニトロ−ブタン酸メチル（６５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の混合物に、それぞれのアミン（０．１６ｍｍｏｌ）を添加し、その溶液を室温で３０分間撹拌した。次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１３５ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を、２−［［４−［２−（４−ホルミルフェニル）エチニル］ベンゾイル］アミノ］−３−メチル−３−ニトロ−ブタン酸メチルが全て消費されるまで室温で撹拌した。次いで、ジクロロメタンを添加し、混合物を０．１Ｎ  ＨＣｌで洗浄した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で蒸発乾燥させた。得られた残渣をメタノールとテトラヒドロフランの１：１混合物（１ｍＬ）に溶解させ、ヒドロキシルアミン（水中５０％、０．３ｍＬ、４．９ｍｍｏｌ）及びＫＣＮ（１．８ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を、全ての出発物質が消費されるまで又は反応がそれ以上進行しなくなるまで撹拌した。次いで、混合物を、ＸＢｒｉｄｇｅ（登録商標）カラム、及び、アセトニトリル／水＋０．１％ギ酸からなる勾配、又は、より塩基性の化合物についてはアセトニトリル／水＋０．１％アンモニアからなる勾配を用いる分取逆相ＨＰＬＣで精製して、標題化合物が得られた。
【０４６７】
この手順を使用して、以下の化合物を合成することができる：化合物番号：２１８、２７６−２８８。
【０４６８】
特定の化合物
表Ａは、例示された化合物のそれぞれについて、以下の式１で表される構造を提供している。
【０４６９】
式Ａで表される化合物：
式Ａ
【化６７】
2020514270.tif 000077
【０４７０】
表Ａ中の残基Ａは、分子式の形態又は化学名の形態のいずれかで記載されており、この後者の場合は、Ａは、その窒素原子で残基Ｌに結合しているアミンである。
【０４７１】
列Ｃａにおいては、原子Ｃａの立体化学が示されている。列Ｃａに記載がない場合、Ｃａに関する両方の立体異性体が存在している。
【０４７２】
表Ａ中のＭの値は、以下の意味を有している。
【表１】
2020514270.tif 000078
【表２】
2020514270.tif 000079
2020514270.tif 000080
2020514270.tif 000081
2020514270.tif 000082
2020514270.tif 000083
2020514270.tif 000084
2020514270.tif 000085
2020514270.tif 000086
2020514270.tif 000087
2020514270.tif 000088
【０４７３】
実施例８：  分析−ＨＰＬＣ方法
【表３】
2020514270.tif 000089
【表４】
2020514270.tif 000090
【表５】
2020514270.tif 000091
【表６】
2020514270.tif 000092
【０４７４】
表Ｂは、表Ａの例示された化合物のそれぞれについて、計算された分子量（ＭＷ）、観察された質量シグナル（ｍ／ｚ）、ＨＰＬＣ保持時間（Ｒｔ）（単位：分）及び上記で記載したＨＰＬＣ方法（「ＨＰＬＣ方法」）の番号を提供している。
【表７】
2020514270.tif 000093
2020514270.tif 000094
2020514270.tif 000095
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2020514270.tif 000101
2020514270.tif 000102
2020514270.tif 000103
【０４７５】
生物学的実施例
実施例１３
代表的な化合物のインビトロ感受性試験
多種類の獣医学的細菌性病原体に対する本発明による化合物の最小阻止濃度（ＭＩＣ）を、ＣＬＳＩ文書ＶＥＴ０１−Ａ４に従うブロス微量希釈法によって決定した。
【０４７６】
被験化合物の２倍希釈系列を含む微量希釈トレイを試験に使用した。ＭＩＣの結果は、ＣＬＳＩ文書ＶＥＴ０１−Ｓ３に従って解釈した。肉眼で認識できる増殖（即ち、濁度）が検出されない、化合物の最低濃度をＭＩＣとして記録した。
【０４７７】
結果
代表的な化合物に関するＭＩＣデータは、以下の表１に示されている。
【０４７８】
以下の病原体／株について、試験した：
【表８】
2020514270.tif 000104
【表９】
2020514270.tif 000105
2020514270.tif 000106
2020514270.tif 000107
2020514270.tif 000108
2020514270.tif 000109
2020514270.tif 000110
2020514270.tif 000111
2020514270.tif 000112
2020514270.tif 000113
2020514270.tif 000114
2020514270.tif 000115
【０４７９】
実施例１４
代表的な化合物のインビトロ感受性試験
本発明の代表的な化合物のインビトロ活性について、さまざまな種の細菌分離株に対して試験する。
【０４８０】
本発明による化合物の最小阻止濃度（ＭＩＣ）は、ＣＬＳＩ文書ＶＥＴ０１−Ａ４に従うブロス微量希釈法によって決定する。
【０４８１】
被験化合物の２倍希釈系列を含む微量希釈トレイを、試験に使用する。
【０４８２】
ＭＩＣの結果は、ＣＬＳＩ文書ＶＥＴ０１−Ｓ３に従って解釈する。肉眼で認識できる増殖（即ち、濁度）が検出されない化合物の最低濃度を、ＭＩＣとして記録する。
【０４８３】
以下の病原体／株について、試験する。
【表１０】
2020514270.tif 000116
【０４８４】
実施例１５
ヨーロッパの異なる国々で集められた呼吸器疾患を患っているブタ及びウシの気道から分離された細菌に対するインビトロ活性
ヨーロッパの異なる国々で集められたアクチノバシラス・プルロニューモニエ（Ａｃｔｉｎｏｂａｃｉｌｌｕｓ（Ａ．）  ｐｌｅｕｒｏｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）の２０の分離株、ボルデテラ・ブロンキセプチカ（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ（Ｂ．）  ｂｒｏｎｃｈｉｓｅｐｔｉｃａ）の２０の分離株、ヒストフィルス・ソムニ（Ｈｉｓｔｏｐｈｉｌｕｓ（Ｈ．）  ｓｏｍｎｉ）の２０の分離株、マンヘミア・ヘモリチカ（Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ（Ｍ．）  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）の４０の分離株、及び、パスツレラ・ムルトシダ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ（Ｐ．）  ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）の４０の分離株に対する化合物のインビトロ活性を確認する。全ての細菌は、呼吸器疾患を患っているブタ及びウシの気道から分離する。全ての分離株は、異なる供給元によって特定されているように疫学的に無関係であった。
【０４８５】
本発明による化合物の最小阻止濃度（ＭＩＣ）は、ＣＬＳＩ文書ＶＥＴ０１−Ａ４に従うブロス微量希釈法によって決定する。
【０４８６】
被験化合物の２倍希釈系列を含む微量希釈トレイを試験に使用する。
【０４８７】
ＭＩＣの結果は、ＣＬＳＩの文書ＶＥＴ０１−Ｓ３に従って解釈する。肉眼で認識できる増殖（即ち、濁度）が検出されない、化合物の最低濃度をＭＩＣとして記録する。ＭＩＣ５０およびＭＩＣ９０は、分離株の少なくとも５０％又は９０％が阻害される濃度を表す。
【０４８８】
実施例１６
呼吸器疾患を患っているブタの気道から分離されたヘモフィルス・パラスイス（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｐａｒａｓｕｉｓ）に対するインビトロ活性
本発明の代表的な化合物のヘモフィルス・パラスイス（Ｈ．ｐａｒａｓｕｉｓ）の１５の分離株に対するインビトロ活性を測定する。全ての株は、ヨーロッパの異なる国々において、ブタの気道から分離する。
【０４８９】
全ての分離株に関するＭＩＣは、ＣＬＳＩ文書ＶＥＴ０１−Ａ４［１］に従う寒天希釈法を使用して、以下の修正を加えて決定する：寒天希釈プレートを調製するために、ミュラーヒントン寒天ベースの代わりにＧＣ寒天ベースを使用する。
【０４９０】
結果は、ＣＬＳＩ文書ＶＥＴ０１−Ｓ３に従って解釈する。ＭＩＣは、コロニー形成を完全に阻害する抗菌剤の最低濃度であり、ここで、単一コロニー又は接種材料に起因するかすかな濁りは無視する。
【０４９１】
実施例１７
パスツレラ・ムルトシダ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ  ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）を用いたマウス敗血症モデルにおけるインビボ効力の確認
本研究の目的は、パスツレラ・ムルトシダ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ（Ｐ．）  ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）を用いた敗血症マウスモデルにおいて、皮下（ＳＣ）投与後の抗生物質化合物のインビボ効力を確認することであった。
【０４９２】
材料及び方法
ＢＡＬＢ／ｃマウスを、６匹のマウスからなる群に割り当てた。全ての群のマウス（非感染対照群を除く）に、動物１匹あたり、３．２×１０２ＣＦＵ（コロニー形成単位）のパスツレラ・ムルトシダ（Ｐ．  ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）Ｌ３８６、血清型Ａ：１４を０．２ｍＬのＰＢＳに含ませて腹腔内（ＩＰ）に感染させた。
【０４９３】
非感染対照群のマウスには、０．２ｍＬの滅菌リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）を腹腔内投与した。
【０４９４】
感染させてから１時間経過した後、マウスを、ＰＢＳ中の１０％Ｃａｐｔｉｓｏｌ（登録商標）溶液に本発明の化合物を溶解させた１ｍｇ／ｍＬ溶液を１０ｍｇ／ｋｇ体重で用いて皮下処理した。陰性対照群は、０．２ｍＬのガレヌス希釈液のみでＳＣ処理した。陽性対照群では、エンロフロキサシンを獣医用の市販製剤（Ｂａｙｔｒｉｌ（登録商標）  ２．５％、Ｂａｙｅｒ  Ａｎｉｍａｌ  Ｈｅａｌｔｈ）で使用して、それを注射用生理食塩水で希釈して１ｍｇ／ｍＬの濃度とし、そして、１０ｍｇ／ｋｇ体重の投与量で投与した。当該感染の臨床的な時間的経過を観察した。
【０４９５】
マウスの生存を動物相の終わり（Ｄ＋２）に記録した。この時点で、残りの全てのマウスを安楽死させた。この研究の全ての動物から、細菌を定量的に再分離するために肝臓組織サンプルを採取した。
【０４９６】
結果：
「マウス生存」は、インビボ相の終わり（Ｄ＋２）に生存していた動物の数（ｘ／６）を示す。
【０４９７】
「細菌学的な治癒」は、肝臓組織から細菌が再分離されなかったことを示す（ＬＯＱ＝１００ＣＦＵ／ｇ組織）。以下の表５−１は、本発明の代表的な化合物に関する結果を示す。
【０４９８】
【表１１】
2020514270.tif 000117
【０４９９】
実施例１８
マンヘミア・ヘモリチカ（Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）ウシ肺感染症モデルにおける皮下治療の抗感染効果
材料及び方法
１５頭の雄のホルスタイン種黒毛の約４ヶ月齢子ウシを無作為に試験群に割り当てて、体重が均等に分布するようにする。動物の体重は、Ｄ−１で、約９８−１３３．５ｋｇである。
【０５００】
０日目に、後期対数期にある約３×１０９ＣＦＵのマンヘミア・ヘモリチカ（Ｍ．  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）を含有するマンヘミア・ヘモリチカ（Ｍ．  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）ＰＢＳ懸濁液の約３００ｍＬを気管内に滴下注入することにより、子ウシを感染させる。
【表１２】
2020514270.tif 000118
【０５０１】
３匹の動物を、それぞれ、感染の１時間後に注射用の３０％（ｗ／ｖ）Ｃａｐｔｉｓｏｌ（登録商標）水溶液中の本発明の化合物を１０ｍｇ／ｋｇ（ＢＷ）の投与量で皮下（ＳＣ）投与することによって、処理する。
【０５０２】
それぞれの投与量を胸壁の両側に注射する。１０ｍＬを超える注射量は、左側に投与する１０ｍＬの部分と反対側の異なる注射部位に投与する残りの残部に分ける。１つの対照群の動物は、市販されているエンロフロキサシン溶液（Ｂａｙｔｒｉｌ（登録商標）１０％、Ｂａｙｅｒ  Ａｎｉｍａｌ  Ｈｅａｌｔｈ）を推奨されている１０ｍｇ／ｋｇ（ＢＷ）の投与量で処理する。第２の対照群は、プラセボとしてのガレヌス希釈液（水に溶解させた３０％（ｗ／ｖ）  Ｃａｐｔｉｓｏｌ（登録商標））で処理する。
【０５０３】
動物を、臨床パラメータについて２日間観察する。飼料の消費量を測定する。以下の時点で、１２匹の動物から単一の個々の血液サンプルを採集する：Ｄ−１（投与前）、投与後、３０分、２時間、４時間、６時間、２４時間、及び、Ｄ２（約４５時間）。２日目の採血後、感染したウシを屠殺する。肺の重さを量る。肺の状態及び肺のスコアについて、形態学的に観察する。
【０５０４】
剖検時に、試験品目又は陽性対照で処理された動物から、上皮内膜液（ＥＬＦ）のサンプル、肺組織のサンプル、及び、付加的に、肝臓と腎臓の組織のサンプルを採取する。各肺から、左右の気管支から２つの細菌学的交換を実施する。
【０５０５】
左右の気管支内の気管分岐部の背後の気管支粘膜上に滅菌紙片を直接挿入することによって、上皮内膜液を採取し、気管支液で湿らせる。その紙片を約１分間その場に置いた（気管支粘膜上に置いた）後、プラスチック製容器内に戻す。
【０５０６】
各肺から、２つの組織サンプルを、少なくとも２つの部位から（１つは、形態学的に変化していない組織から、１つは病理学的に変化した領域の端部から）、切り取って採取する。
【０５０７】
血漿、ＥＬＦ、肺組織及び付加的な組織のサンプルを、それぞれ、本発明の化合物及びエンロフロキサシン／シプロフロキサシンの濃度について、ＨＰＬＣ−ＭＳ／ＭＳ法を用いて分析する。
【０５０８】
実施例１９
マンヘミア・ヘモリチカ（Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）ウシ肺感染症モデルにおける皮下処理の抗感染効力
特に別途記載されていない限り、該試験は、実施例１６に記載されているのと同様に実施する。
【０５０９】
０日目に、後期対数期にある約４×１０９ＣＦＵのマンヘミア・ヘモリチカ（Ｍ．  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）を含有するマンヘミア・ヘモリチカ（Ｍ．  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）ＰＢＳ懸濁液の約３００ｍＬを、気管内に滴下注入することにより、子ウシを感染させる。
【０５１０】
３匹の動物を、それぞれ、感染の１時間後に１０ｍｇ／ｋｇの本発明の化合物、Ｆ４０（１０％ポロキサマー１８８中の８０ｍｇ／ｍＬ）の単回皮下注射によって処理する。
【０５１１】
実施例２０
マンヘミア・ヘモリチカ（Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）ウシ肺感染症モデルにおける皮下処理の抗感染効力
材料及び方法
特に別途記載されていない限り、該試験は、臨床実施例１５に記載されているのと同様に実施した。
【０５１２】
０日目に、後期対数期にある約４×１０９ＣＦＵのマンヘミア・ヘモリチカ（Ｍ．  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）を含有するマンヘミア・ヘモリチカ（Ｍ．  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）ＰＢＳ懸濁液の約３００ｍＬを、気管内に滴下注入することにより子ウシを感染させる。
【０５１３】
１時間後、３匹の動物を、それぞれ１０ｍｇ／ｋｇの本発明の化合物（１０％ポロキサマー１８８中の８０ｍｇ／ｍＬ）で処理する。
【手続補正書】
【提出日】令和1年8月22日(2019.8.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2020514270.tif 000121
〔式中、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ（Ｒ１１Ｒ１２Ｒ１３）、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝ＮＲ１４）Ｒ１１からなる群から選択され；
Ｒ１１は、Ｈ及びＣ１−６−アルキルからなる群から選択され；
Ｒ１２は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル及びＣ１−６−アルキル（ここで、該アルキルは、−ＳＲ８、−ＯＲ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２Ｒ８からなる群から選択される置換基で置換されている）からなる群から選択され；
Ｒ１３は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル、アリール、−ＳＲ８、−ＯＲ９、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２Ｒ８、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０及びＣ１−６−アルキル（ここで、該アルキルは、−ＳＲ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２Ｒ８、ニトロ、シアノ、−ＯＲ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−ＮＲ９Ｃ（＝ＮＲ１４）ＮＲ９Ｒ１０からなる群から選択される置換基で置換されている）からなる群から選択され；
又は、
Ｒ１３とＲ２は、Ｒ２が結合しているＮ原子と一緒になって、３〜６個の環原子を有する飽和又は不飽和のヘテロ環［ここで、１個の環原子はＮであり、及び、０個、１個又は２個のさらなる環原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選択され、残りの環原子は、Ｃである］を形成し；
ここで、Ｒ１３がＯＨ又はＮＨ２であり且つＲ１２がメチルである場合、Ｒ１１はＨであることはできず、及び、Ｒ１３がＮＨ２であり且つＲ１２がメチルである場合、Ｒ１１はメチルであることはできず；
Ｒ１４は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル、−ＯＲ９からなる群から選択され；
Ｒ２、Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル及びＣ１−６−アルキル（ここで、該アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−６−アルコキシ、アリールオキシ、エステル、チオール、Ｃ１−６−アルキル、カルボニル、−ＳＲ８、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、シアノ、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、Ｃ３−８−シクロアルキルからなる群から選択される置換基で置換されている）からなる群から選択され；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−１０−シクロアルキル、−ＯＲ９、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、ヘテロアリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリルで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択され；
ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールは、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ１−６−アルキルオキシ、ＮＲ９Ｒ１０、カルボニル、ニトロ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、ハロゲン、ハロ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルキルオキシ−Ｃ１−６−アルキル、シアノ、ヒドロキシ、−ＳＲ８、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２Ｒ８、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０からなる群から選択される置換基で置換されていてもよく；
Ｒ５は、Ｈ及びＣ１−６−アルキルからなる群から選択され；
Ｒ６、Ｒ７は、独立して、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−１０−シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ１−６−アルキルオキシ−Ｃ１−６−アルキル、アリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、ヘテロアリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリルで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択されるか、又は、ＮＲ６Ｒ７は、ＮＯ２であり；又は、
Ｒ６、Ｒ７は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、３〜１２個の環原子を有する飽和又は不飽和のヘテロ環式環［ここで、１個の環原子はＮであり、及び、０個、１個、２個又は３個のさらなる環原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選択され、残りの環原子は、Ｃである］を形成することができ；
ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アルキルオキシ、又は、Ｒ６、Ｒ７がそれらが結合しているＮ原子と一緒になって形成するヘテロ環式環は、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ１−６−アルキルオキシ、−ＮＲ９Ｒ１０−、カルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９−、ハロゲン原子、ハロで置換されているＣ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルキルオキシ−Ｃ１−６−アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、シアノ、ヒドロキシル、−ＳＲ８−、−ＳＯ２Ｒ８−、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０−、ヒドロキシルで置換されているＣ１−６−アルキルからなる群から選択される置換基で置換されていてもよく；
Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキルからなる群から選択され；
Ｒ９、Ｒ１０は、独立して、Ｈ及びＣ１−６−アルキルからなる群から選択され；
Ｌは、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−１０−シクロアルキル、−（ＮＲＬ３）０−１−（ＣＨ２）０−４−ＮＲＬ３−（ＣＨ２）０−４−、−（ＮＲＬ３）０−１−（ＣＲＬ１ＲＬ２）０−４−ＮＲＬ３−（ＣＲＬ１ＲＬ２）−、−（ＣＲＬ１ＲＬ２）０−４−Ｏ−（ＣＲＬ１ＲＬ２）−、−（ＣＨ２）０−４−ＮＲＬ３−（ＣＲＬ１ＲＬ２）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）０−４−、−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲＬ１ＲＬ２）−ＮＲＬ３Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ３−、−ＮＲＬ３Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ３−、−ＳＯ２ＮＲＬ３−、−ＮＲＬ３−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＬ３−からなる群から選択され；
ここで、
ＲＬ１、ＲＬ２、ＲＬ３は、独立して、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル、ハロ−Ｃ１−６−アルキル、アリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、ヘテロアリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリルで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択され；又は、
ＲＬ１、ＲＬ３は、それらが結合している原子と一緒になって、３〜８個の環原子を有する飽和又は不飽和のヘテロ環式環［ここで、１個、２個又は３個の環原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選択される］を形成することができ；
Ｍは、Ｃ３−１０−シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、−Ｃ（ＲＭ１）＝Ｃ（ＲＭ１）−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（ＲＭ１）＝Ｃ（ＲＭ１）−からなる群から選択され；
ここで、各シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル又はヘテロアリールは、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ１−６−アルキルオキシ、ＮＲＭ２ＲＭ３、カルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＭ２、ハロ、ハロ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルキルオキシ−Ｃ１−６−アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、シアノ、ヒドロキシ、−ＳＲＭ２、−ＳＯ２ＲＭ４、−ＯＳＯ２ＲＭ４、−ＳＯ２ＮＲＭ２ＲＭ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＭ２ＲＭ３−、ヒドロキシ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から選択される置換基で置換されていてもよく；
ここで、ＲＭ１は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル、ハロ、ヒドロキシル及びアミノからなる群から選択され；
ここで、ＲＭ２、ＲＭ３は、独立して、Ｈ及びＣ１−６−アルキルからなる群から選択され；
ここで、ＲＭ４は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル及びアミノからなる群から選択され；
Ｇは、−（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０−４−Ｏ−（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０−４−、−（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０−４−Ｓ−（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０−４−、−（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０−４−ＮＲＧ１−（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０−４−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲＧ１Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ１−、−（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０−４−ＮＲＧ１−Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ１−、−ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２−、−ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２−ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ（＝Ｏ）−  −ＳＯ２−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）−、−Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）−からなる群から選択され；
ここで、
ＲＧ１は、Ｈ又はＣ１−６−アルキルであり；
各ＲＧ２、ＲＧ３は、独立して、Ｈ、ハロゲン原子又はＣ１−６−アルキルからなる群から選択され；
Ｙは、Ｃ３−１０−シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールからなる群から選択され
ここで、各シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル又はヘテロアリールは、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ１−６−アルキルオキシ、ＮＲＹ１ＲＹ２、カルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲＹ１、ハロ、ハロ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルキルオキシ−Ｃ１−６−アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、シアノ、ヒドロキシ、−ＳＲＹ２、−ＳＯ２ＲＹ３、−ＯＳＯ２ＲＹ３、−ＳＯ２ＮＲＹ１ＲＹ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＭ２ＲＭ３−、ヒドロキシ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から選択される置換基で置換されていてもよく；
ここで、ＲＹ１、ＲＹ２は、独立して、Ｈ及びＣ１−６−アルキルからなる群から選択され；
ここで、ＲＹ３は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル及びアミノからなる群から選択され；
Ｘは、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ１−６−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ２−６−アルケニル−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ２−６−アルキニル−Ｃ（＝Ｏ）−及び−（Ｃ（ＲＸ１ＲＸ２）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−からなる群から選択され；
ここで、
各ＲＸ１、ＲＸ２は、Ｈ、ハロゲン原子、置換されているＣ１−６−アルキル又は置換されていないＣ１−６−アルキルからなる群から選択され；
ここで、該置換されているＣ１−６−アルキルにおける置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、アリールオキシ、エステル、チオール、Ｃ１−６−アルキル、カルボニル、−ＳＲＸ３、−ＳＯ２ＲＸ５、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸ３ＲＸ４、シアノ、−ＮＲＸ３ＲＸ４、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲＸ３、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、Ｃ３−８−シクロアルキルからなる群から選択されることができ；
ここで、ＲＸ３、ＲＸ４は、独立して、Ｈ又はＣ１−６−アルキルからなる群から選択され；
ここで、ＲＸ５は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル及びアミンからなる群から選択される〕
で表される化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物若しくはプロドラッグ。
【請求項２】
Ｒ６、Ｒ７は、独立して、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ３−１０−シクロアルキル、Ｃ１−６−アルキルオキシ−Ｃ１−６−アルキル、アリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、ヘテロアリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択されるか、又は、ＮＲ６Ｒ７は、ＮＯ２であり；又は、
Ｒ６、Ｒ７は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、３〜１２個の環原子を有する飽和又は不飽和のヘテロ環式環［ここで、１個の環原子はＮであり、及び、ここで、０個、１個、２個又は３個のさらなる環原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選択される］を形成することができ；
ここで、該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルオキシ、又は、Ｒ６、Ｒ７がそれらが結合しているＮ原子と一緒になって形成するヘテロ環式環は、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ１−６−アルキルオキシ、−ＮＲ９Ｒ１０、カルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ９、ハロゲン原子、ハロで置換されているＣ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルキルオキシ−Ｃ１−６−アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、シアノ、ヒドロキシ、−ＳＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、ヒドロキシルで置換されているＣ１−６−アルキルからなる群から選択される置換基で置換されていてもよい；
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｌは、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−１０−シクロアルキル、−ＮＲＬ３−からなる群から選択され；
ここで、
ＲＬ３は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル、ハロ−Ｃ１−６−アルキル、アリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、ヘテロアリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリルで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択される；
請求項１−２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４】
Ｌは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−からなる群から選択される；
請求項１−３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｍは、Ｃ３−１０−シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、−Ｃ（ＲＭ１）＝Ｃ（ＲＭ１）−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（ＲＭ１）＝Ｃ（ＲＭ１）−からなる群から選択される；
請求項１−４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｇは、−（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０−４−Ｏ−（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０−４−、−（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０−４−Ｓ−（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０−４−、−（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０−４−ＮＲＧ１−（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０−４−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲＧ１Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ１−、−（Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）０−４−ＮＲＧ１−Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ１−、−ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ（＝Ｏ）−  −ＳＯ２−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）−、−Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｃ（ＲＧ２ＲＧ３）−からなる群から選択され；
ここで、
ＲＧ１は、Ｈ又はＣ１−６−アルキルであり；
各ＲＧ２、ＲＧ３は、独立して、Ｈ、ハロゲン原子又はＣ１−６−アルキルからなる群から選択される；
請求項１−５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｇは、−ＣＲＧ２＝ＣＲＧ２−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群から選択され；
ここで、
ＲＧ２は、Ｈ、ハロゲン原子又はＣ１−６−アルキルからなる群から選択される；
請求項１−６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１３がＯＨであり且つＲ１２がメチルである場合、Ｒ１１は、メチルであることができない；
請求項１−７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１３がＮＨ２であり且つＲ１２がＨである場合、Ｒ１１は、Ｈであることができない；
請求項１−８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｘは、−Ｃ（＝Ｏ）−及び−Ｓ（＝Ｏ）からなる群から選択される；
請求項１−９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２、Ｒ３は、独立して、Ｈ、置換されているＣ１−６−アルキル又は置換されていないＣ１−６−アルキルからなる群から選択され、ここで、該置換されているＣ１−６−アルキルにおける置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−６−アルキル、カルボニル、−ＳＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、シアノ、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ９からなる群から選択される；
請求項１−１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル、−ＯＲ８、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８からなる群から選択される；
請求項１−１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｙは、アリール又はヘテロアリールから選択される；
請求項１−１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｍが、フェニル、チアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、イミダゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラニル、チオピラニル、オキサジニル、チアジニル、−Ｃ（ＲＭ１）＝Ｃ（ＲＭ１）−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（ＲＭ１）＝Ｃ（ＲＭ１）−からなる群から選択される；
請求項１−１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
請求項１−１４のいずれか１項に記載の化合物及び薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項１６】
ウシ呼吸器疾患又はブタ呼吸器疾患の治療において使用するための、請求項１−１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
治療を必要とする動物に有効量の請求項１−１４のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む、パスツレラ・ムルトシダ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ  ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）、マンヘミア・ヘモリチカ（Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）及びヒストフィルス・ソムニ（Ｈｉｓｔｏｐｈｉｌｕｓ  ｓｏｍｎｉ）の群から選択される細菌のうちの少なくとも１の細菌に起因する動物の感染症の治療において使用するための、請求項１−１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
ウシ呼吸器疾患又はブタ呼吸器疾患の治療のための医薬の製造における、請求項１−１４のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１９】
治療を必要とする動物に有効量の請求項１−１４のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む、パスツレラ・ムルトシダ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ  ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）、マンヘミア・ヘモリチカ（Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）及びヒストフィルス・ソムニ（Ｈｉｓｔｏｐｈｉｌｕｓ  ｓｏｍｎｉ）の群から選択される細菌のうちの少なくとも１つの細菌に起因する動物の感染症の治療のための医薬の製造における、請求項１−１４のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【国際調査報告】
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