(57)【要約】  本発明は、細菌感染、例えば薬剤耐性若しくは多剤耐性細菌感染の治療に有用なカルバペネム化合物及び医薬組成物、並びにそのような化合物及び／又は組成物を用いる、そのような感染の治療方法を提供する。本発明は、そのような処置を必要とする宿主に対して、有効量のカルバペネム化合物又はそれの及び／又はプロドラッグを投与することを含む。【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩若しくはプロドラッグ。
【化１】
2020523311.tif 000230
［式中、
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立に、Ｈ又はアルキルから選択され；
ＰはＨ、ＯＨ、ハロゲン、又はヒドロキシル保護基によって保護されたヒドロキシルであり；
Ｘは、（１）アルキル、ハロアルキル、ＯＲ、ＣＮ、ＣＯＮＲＲ’、ＳＲ若しくはＮＲＲ’からなる群から選択される１以上の置換基によって置換されていても良い、非環状若しくは環状アルキルアミノ系連結基、又は（２）アルキル、ハロアルキル、ＯＲ、ＣＮ、ＣＯＮＲ２、ＳＲ、又はＮＲＲ’からなる群から選択される１以上の置換基によって置換されていても良い四級アンモニウムカチオン系連結基であり；
Ｙは、２価の−ＮＲ（Ｃ＝Ｏ）−（ＣＲ２）ｎ−基又は−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ−（ＣＲ２）ｎ−基であり、ｎは０、１若しくは２であり；
Ｒ及びＲ’はそれぞれ独立に、Ｈ又はアルキルから選択され；
Ｚは、アルキル、ハロアルキル、ＯＨ、ハロゲン、若しくはヒドロキシル保護基によって保護されたヒドロキシルからなる群から選択される１以上の置換基によって置換された、芳香環若しくはヘテロ芳香環である。］
【請求項２】
下記式（Ｉａ）の構造を有する、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩若しくはプロドラッグ。
【化２】
2020523311.tif 000231
［式中、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３はそれぞれ独立に、Ｈ又はアルキルから選択され；
Ｐは、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、又はヒドロキシル保護基によって保護されたヒドロキシルであり；
Ｑは、アルキル、ハロアルキル、ＯＲ、ＣＮ、ＣＯＮＲＲ’、ＳＲ若しくはＮＲＲ’からなる群から選択される１以上の置換基によって置換されていても良い−（ＣＲ２）ｐ−Ｗ−（ＣＲ２）ｑ−であり、ｐ及びｑはそれぞれ独立に、０、１若しくは２であり；
Ｗは、非存在、−ＣＯＮＲ−、又は−ＮＲＣＯ−であり；
Ｙは、２価の−ＮＲ（Ｃ＝Ｏ）−（ＣＲ２）ｎ−基又は−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ−（ＣＲ２）ｎ−基であり、ｎは０、１若しくは２であり；
Ｒ及びＲ’はそれぞれ独立に、Ｈ又はアルキルから選択され；
Ｚは、アルキル、ハロアルキル、ＯＨ、ハロゲン、若しくはヒドロキシル保護基によって保護されたヒドロキシルからなる群から選択される１以上の置換基によって置換された、芳香環若しくはヘテロ芳香環である。］
【請求項３】
下記式（Ｉｂ）の構造を有する、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩若しくはプロドラッグ。
【化３】
2020523311.tif 000232
［式中、
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立に、Ｈ又はアルキルから選択され；
Ｐは、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、又はヒドロキシル保護基によって保護されたヒドロキシルであり；
Ｔは、非存在、アルキル、ハロアルキル、ＯＲ、ＣＮ、ＣＯＮＲＲ’、ＳＲ若しくはＮＲＲ’であり；
Ｙは、２価の−ＮＲ（Ｃ＝Ｏ）−（ＣＲ２）ｎ−基又は−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ−（ＣＲ２）ｎ−基であり、ｎは０、１若しくは２であり；
ｋは１、２、又は３であり；
ｍは０、１若しくは２であり；
Ｒ及びＲ’はそれぞれ独立に、Ｈ又はアルキルから選択され；
Ｚは、アルキル、ハロアルキル、ＯＨ、ハロゲン、若しくはヒドロキシル保護基によって保護されたヒドロキシルからなる群から選択される１以上の置換基によって置換された、芳香環若しくはヘテロ芳香環である。］
【請求項４】
下記式（Ｉｃ）の構造を有する、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩若しくはプロドラッグ。
【化４】
2020523311.tif 000233
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４はそれぞれ独立に、Ｈ又はアルキルから選択され；
Ｐは、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、又はヒドロキシル保護基によって保護されたヒドロキシルであり；
Ｑは、アルキル、ハロアルキル、ＯＲ、ＣＮ、ＣＯＮＲＲ’、ＳＲ若しくはＮＲＲ’からなる群から選択される１以上の置換基によって置換されていても良い−（ＣＲ２）ｐ−Ｗ−（ＣＲ２）ｑ−であり、ｐ及びｑはそれぞれ独立に、０、１若しくは２であり；
Ｗは、非存在、−ＣＯＮＲ−、又は−ＮＲＣＯ−であり；
Ｙは、２価の−ＮＲ（Ｃ＝Ｏ）−（ＣＲ２）ｎ−基又は−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ−（ＣＲ２）ｎ−基であり、ｎは０、１若しくは２であり；
Ｒ及びＲ’はそれぞれ独立に、Ｈ又はアルキルから選択され；
Ｚは、アルキル、ハロアルキル、ＯＨ、ハロゲン、若しくはヒドロキシル保護基によって保護されたヒドロキシルからなる群から選択される１以上の置換基によって置換された、芳香環若しくはヘテロ芳香環である。］
【請求項５】
下記式（Ｉｄ）の構造を有する、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩若しくはプロドラッグ。
【化５】
2020523311.tif 000234
［式中、
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立に、Ｈ又はアルキルから選択され；
Ｐは、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、又はヒドロキシル保護基によって保護されたヒドロキシルであり；
Ｑは、アルキル、ハロアルキル、ＯＲ、ＣＮ、ＣＯＮＲＲ’、ＳＲ若しくはＮＲＲ’からなる群から選択される１以上の置換基によって置換されていても良い−（ＣＲ２）ｐ−Ｗ−（ＣＲ２）ｑ−であり、ｐ及びｑはそれぞれ独立に、０、１若しくは２であり；
Ｗは、非存在、−ＣＯＮＲ−、又は−ＮＲＣＯ−であり；
Ｙは、２価の−ＮＲ（Ｃ＝Ｏ）−（ＣＲ２）ｎ−基又は−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ−（ＣＲ２）ｎ−基であり、ｎは０、１若しくは２であり；
ｋは１、２、又は３であり；
Ｒ及びＲ’はそれぞれ独立に、Ｈ又はアルキルから選択され；
Ｚは、アルキル、ハロアルキル、ＯＨ、ハロゲン、若しくはヒドロキシル保護基によって保護されたヒドロキシルからなる群から選択される１以上の置換基によって置換された、芳香環若しくはヘテロ芳香環である。］
【請求項６】
下記式Ｉｅの構造を有する、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩若しくはプロドラッグ。
【化６】
2020523311.tif 000235
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３はそれぞれ独立に、Ｈ又はアルキルから選択され；
Ｐは、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、又はヒドロキシル保護基によって保護されたヒドロキシルであり；
Ｔは、非存在、アルキル、ハロアルキル、ＯＲ、ＣＮ、ＣＯＮＲＲ’、ＳＲ若しくはＮＲＲ’であり；
Ｙは、２価の−ＮＲ（Ｃ＝Ｏ）−（ＣＲ２）ｎ−基又は−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ−（ＣＲ２）ｎ−基であり、ｎは０、１若しくは２であり；
ｋは１、２、又は３であり；
ｍは０、１若しくは２であり；
Ｒ及びＲ’はそれぞれ独立に、Ｈ又はアルキルから選択され；
Ｚは、アルキル、ハロアルキル、ＯＨ、ハロゲン、若しくはヒドロキシル保護基によって保護されたヒドロキシルからなる群から選択される１以上の置換基によって置換された、芳香環若しくはヘテロ芳香環である。］
【請求項７】
下記式（ＩＩａ）若しくは下記式（ＩＩｂ）の化合物又はその薬学的に許容される塩若しくはプロドラッグ。
【化７】
2020523311.tif 000236
2020523311.tif 000237
［式中、
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立に、Ｈ又はアルキルから選択され；
Ｐは、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、又はヒドロキシル保護基によって保護されたヒドロキシルであり；
Ｑ１及びＱ２はそれぞれ独立に、アルキル、ハロアルキル、ＯＲ、ＣＮ、ＣＯＮＲＲ’、ＳＲ若しくはＮＲＲ’からなる群から選択される１以上の置換基によって置換されていても良い２価の−（ＣＲ２）ｐ−Ｗ−（ＣＲ２）ｑ−から選択され；
ｐ及びｑはそれぞれ独立に、０、１若しくは２であり、ｐ若しくはｑの少なくとも一つが０ではなく；
Ｗは、非存在、−ＣＯＮＲ−、又は−ＮＲＣＯ−であり；
Ｙ１及びＹ２はそれぞれ独立に、２価の−ＮＲ（Ｃ＝Ｏ）−（ＣＲ２）ｎ−基又は−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ−（ＣＲ２）ｎ−基から選択され、ｎは０、１若しくは２であり；
Ｚ１及びＺ２はそれぞれ独立に、アルキル、ハロアルキル、ＯＨ、ハロゲン、若しくはヒドロキシル保護基によって保護されたヒドロキシルからなる群から選択される１以上の置換基によって置換された、芳香環若しくはヘテロ芳香環から選択され；
式（ＩＩｂ）におけるＲ３はＨ又はアルキルである。］
【請求項８】
下記式（ＩＩＩａ）若しくは下記式（ＩＩＩｂ）の化合物又はその薬学的に許容される塩若しくはプロドラッグ。
【化８】
2020523311.tif 000238
2020523311.tif 000239
［式中、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３はそれぞれ独立に、Ｈ又はアルキルから選択され；
Ｐは、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、又はヒドロキシル保護基によって保護されたヒドロキシルであり；
Ｖは、２価の−（ＣＲ２）ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基又は−（ＣＲ２）ｎ−基であり、ｎは１、２又は３であり；
Ｑ１及びＱ２はそれぞれ独立に、アルキル、ハロアルキル、ＯＲ、ＣＮ、ＣＯＮＲＲ’、ＳＲ若しくはＮＲＲ’からなる群から選択される１以上の置換基によって置換されていても良い２価の−（ＣＲ２）ｐ−Ｗ−（ＣＲ２）ｑ−から選択され；
ｐ及びｑはそれぞれ独立に、０、１若しくは２であり、ｐ若しくはｑの少なくとも一つが０ではなく；
Ｗは、非存在、−ＣＯＮＲ−、又は−ＮＲＣＯ−であり；
Ｙ１及びＹ２はそれぞれ独立に、２価の−ＮＲ（Ｃ＝Ｏ）−（ＣＲ２）ｎ−基又は−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ−（ＣＲ２）ｎ−基から選択され、ｎは０、１若しくは２であり；
Ｚ１及びＺ２はそれぞれ独立に、アルキル、ハロアルキル、ＯＨ、ハロゲン、若しくはヒドロキシル保護基によって保護されたヒドロキシルからなる群から選択される１以上の置換基によって置換された、芳香環若しくはヘテロ芳香環から選択され；
式（ＩＩＩｂ）におけるＲ５はＨ又はアルキルである。］
【請求項９】
請求項１に記載の化合物及び薬学的に許容される担体若しくは希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項１０】
少なくとも一つの別の抗菌剤をさらに含む、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
任意に薬学的に許容される担体若しくは希釈剤中にある、治療量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む、宿主における細菌感染の治療方法。
【請求項１２】
前記宿主がヒトである、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記化合物を、経口投与、非経口投与、静脈投与、経皮投与、皮下投与又は局所投与する、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
前記細菌感染がグラム陰性菌によるものである、請求項１１に記載の方法。
【請求項１５】
前記細菌感染が薬剤耐性又は多剤耐性細菌感染である、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記化合物を、少なくとも一つの別の抗菌剤と併用投与又は交互投与する、請求項１１に記載の方法。
【請求項１７】
前記細菌感染が、アシネトバクター・バウマニイ（Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｂａｕｍａｎｎｉｉ）菌によるものである、又は薬剤耐性アシネトバクター・バウマニイ（Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｂａｕｍａｎｎｉｉ）菌、多剤耐性（ＭＤＲ）アシネトバクター・バウマニイ（Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｂａｕｍａｎｎｉｉ）菌、広範囲薬剤耐性（ＸＤＲ）アシネトバクター・バウマニイ（Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｂａｕｍａｎｎｉｉ）菌若しくは汎薬剤耐性（ＰＤＲ）アシネトバクター・バウマニイ（Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｂａｕｍａｎｎｉｉ）菌からのものである、請求項１１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
＜関連出願の相互参照＞
本願は、２０１７年６月９日出願の米国暫定特許出願第６２／５１７，４２２号（全体が本明細書に組み込まれる。）の優先権を主張するものである。
【０００２】
本発明は、新規なカルバペネム化合物、その化合物を含む組成物、並びに当該化合物及び組成物による細菌感染の治療又は予防方法を提供する。
【背景技術】
【０００３】
感染疾患を治療するための抗生物質の世界的な開発は、過去４０年間かけて劇的に大きくなっていった。１９５４年には、２００万ポンドの抗生物質が米国で生産された。今日では、その数字は５０００万ポンドを超えている。疾病対策センター（ＣＤＣ）によると、人々は年間に２億３５００万回分の抗生物質を消費している。
【０００４】
抗生物質の広範にわたる誤用又は乱用によって抗生物質耐性が広まり、重大な公衆衛生問題の発生をもたらした。抗生物質耐性は、感染を起こす細菌が、感染防止のために服用する抗生物質によって死滅しないときに発生する。細菌は生き残り、増殖し続け、より大きな害を及ぼす。例えば、多剤耐性（ＭＤＲ）アシネトバクター・バウマニイ（Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｂａｕｍａｎｎｉｉ）（Ａ．  ｂａｕｍａｎｎｉｉ）は、医療の場で急速に出現した病原体であり、菌血症、肺炎、髄膜炎、及び尿路感染及び創傷感染などの感染を引き起こす。
【０００５】
抗生物質は細菌感染症の治療に使用される。作用機序によって分類されたいくつかの種類の抗生物質が現在使用されている。既知の種類の抗生物質としては、例えば、細胞壁合成阻害剤、細胞膜阻害剤、タンパク質合成阻害剤、並びにＤＮＡ又はＲＮＡに結合し、及びそれらの合成に影響を及ぼす阻害剤が挙げられる。
【０００６】
ベータラクタム抗生物質などの細胞壁合成阻害剤は、一般に、細菌のペプチドグリカン合成のあるステップを阻害する。ペニシリンは、一般に、非耐性のストレプトコッカス（ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）、ゴノコッカス（ｇｏｎｏｃｏｃｃｕｓ）及びスタフィロコッカス（ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）に対して有効である。アモキシシリン及びアンピシリンは、グラム陰性菌に対して広いスペクトルを有する。セファロスポリンは、グラム陰性菌に対して、また、外科的予防において、ペニシリン代替品として一般に使用される。モノバクタムは、一般に、アレルギー体質の個体の治療に有用である。
【０００７】
細菌関連疾患及び障害の治療に適切な多数の抗生物質が既知であり、例えば、Ｔｈｅ  Ｐｈｙｓｉｃｉａｎ’ｓ  Ｄｅｓｋ  Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ（ＰＤＲ），  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｅｃｏｎｏｍｉｃｓ  Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｍｏｎｔｖａｌｅ，  ＮＪ），  （５３ｒｄ  Ｅｄ．），  １９９９；  Ｍａｙｏ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｃｅｎｔｅｒ  Ｆｏｒｍｕｌａｒｙ，  Ｕｎａｂｒｉｄｇｅｄ  Ｖｅｒｓｉｏｎ，  Ｍａｙｏ  Ｃｌｉｎｉｃ  （Ｒｏｃｈｅｓｔｅｒ，  Ｍｉｎｎ．），  Ｊａｎｕａｒｙ  １９９８；  Ｍｅｒｃｋ  Ｉｎｄｅｘ：  Ａｎ  Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，  Ｄｒｕｇｓ  ａｎｄ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｓ，  （１１ｔｈ  Ｅｄ．），  Ｍｅｒｃｋ  ＆  Ｃｏ．，  Ｉｎｃ．  （Ｒａｈｗａｙ，  ＮＪ），  １９８９；  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  ｏｆ  Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ  Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  Ｕｓｅ  Ｇｕｉｄｅ，  ｈｔｔｐ：／／ＷＷＷ．ｍｅｄｓｃｈ．Ｗｉｓｃ．ｅｄｕ／ｃｌｉｎｓｃｉ／５ａｍｃｇ／ａｍｃｇ．ｈｔｍｌ；  Ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ  ｏｎ  ｔｈｅ  Ｕｓｅ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ  Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅ，  ｏｆ  Ｓｐｅｃｉｆｉｃ  Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ  Ｃｌａｓｓｅｓ，  Ｔｈｏｍａｓ  Ｊｅｆｆｅｒｓｏｎ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，  ｈｔｔｐ：／／ｊｅｆｆｉｉｎｅ．ｔｊｕ．ｅｄｕ／ＣＷＩＳ／ＯＡＣ／ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ＿ｇｕｉｄｅ／ｉｎｔｒｏ．ｈｔｍｌ及びその中で引用されている参考文献に開示されている。
【０００８】
単離された最初のカルバペネムは下記チエナマイシンであった。チエナマイシンは、ストレプトミセス・カトレア（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  ｃａｔｔｌｅｙａ）から単離された（米国特許第３，９５０，３５７号）。チエナマイシンは、シュードモナス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）種に対する効力を含めて、強い抗菌活性を有し、β−ラクタマーゼ安定性を有することが判明した（Ｋａｈａｎ，  Ｊ．Ｓ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ａｎｔｉｂｉｏｔ．，  ３２，  ｐｐ．１−１２（１９７９）；Ｂｏｄｅｙ，  Ｇ．Ｐ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．  Ａｇｅｎｔｓ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．，  １５，  ｐｐ．５１８−５２１（１９７９）。チエナマイシンのラセミ合成は、その後間もなくＭｅｒｃｋによって（Ｊｏｈｎｓｔｏｎ，  Ｄ．Ｂ．Ｒ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ａｍ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ，  １００，  ｐｐ．３１３−３１５（１９７８）；Ｂｏｕｆｆａｒｄ，  Ｆ．Ａ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｏｒｇ．  Ｃｈｅｍ．，  ４５，  １１３０−１１４２（１９８０））、不斉全合成（Ｓａｌｚｍａｎｎ，  Ｔ．Ｎ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ａｍ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．  １０２，  ｐｐ．６１６１−６１６３（１９８０））と同様に報告された。しかし、この分子の核及びアミノ含有側鎖は、
【０００９】
【化１】
2020523311.tif 000002
その化学不安定性の一因となった。バチルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）種、ザントモナス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ）、シュードモナス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）及びバクテロイデス（ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）種中に存在する亜鉛活性化β−ラクタマーゼによって加水分解され得ることに加えて（Ｓａｉｎｏ，  Ｙ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．  Ａｇｅｎｔｓ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．，  ２２，  ｐｐ．５６４−５７０（１９８２）；Ｙｏｔｓｕｊｉｉ，  Ａ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．  Ａｇｅｎｔｓ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．，  ２４，  ｐｐ．９２５−９２９（１９８３））、一チエナマイシン分子のシステアミン側鎖中の一級アミンによる、別のチエナマイシン分子のアゼチジノン（β−ラクタム）環の分子間アミノ分解に関連した化学的安定性の問題のために、チエナマイシンは薬物候補として断念された。
【００１０】
チエナマイシンに関連した問題の結果として、イミペネムとして知られるＮ−ホルムイミドイルチエナマイシンが合成された（ＬｅａｎＺａ，  Ｗ．Ｊ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．，  ２２，  ｐｐ．１４３５−１４３６（１９７９））。この化合物は、より塩基性の高いアミジン官能基を２’側鎖上に有する。このアミジン官能基は生理学的ｐＨにおいてプロトン化され、この化合物が別のイミペネム分子に求核攻撃するのを防止する。
【００１１】
【化２】
2020523311.tif 000003
【００１２】
しかし、この化合物は、被験者の尿路からあまり回収されないことから、哺乳動物のβ−ラクタマーゼである腎デヒドロペプチダーゼ−Ｉ（ＤＨＰ−Ｉ）に対して不安定であることが示された（Ｓｈｉｍａｄａ，  Ｊ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｄｒｕｇｓ  Ｅｘｐ  Ｃｌｉｎ  Ｒｅｓ．，  ２０，  ｐｐ．２４１−２４５（１９９４））。その結果、ＤＨＰ−Ｉによる加水分解及び分解を防止するための同時投与用に、化合物シラスタチンが開発された。この併用療法は、現在、Ｐｒｉｍａｘｉｎ（Ｒ）（Ｍｅｒｃｋ  Ｆｒｏｓｓｔ  Ｓｔｄ）の名称で処方されている。
【００１３】
腎デヒドロペプチダーゼ−１によって破壊されるカルバペネムの問題に対して、（下記）カルバペネム系抗生物質メロペネム（ＳＭ７３３８）が開発された（Ｅｄｗａｒｄｓ，  Ｊ．Ｒ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．  Ａｇｅｎｔｓ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．，  ３３，  ｐｐ．２１５−２２２（１９８９）；Ｎｅｕ，  Ｈ．Ｃ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．  Ａｇｅｎｔｓ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．，  ３３，  ｐｐ．１００９−１０１８（１９８９）参照）。
【００１４】
【化３】
2020523311.tif 000004
【００１５】
この化合物は、多数のグラム陰性菌に対して活性であることが判明した。メロペネムは、現在、腹腔内感染症及び細菌性髄膜炎の治療において静脈投与用（Ｍｅｒｒｅｍ（Ｒ）ＩＶ；ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ）に処方されている。
【００１６】
カルバペネム  エルタペネム（以前のＭＫ−０８２６；Ｃｕｎｈａ，  Ｂ．Ａ．，  Ｄｒｕｇｓ  ｏｆ  Ｔｏｄａｙ，  ３８，  ｐｐ．１９５−２１３（２００２））は、メシチリン耐性スタフィロコッカス（ＭＲＳ）に対して潜在能力を有し、長時間作用性非経口カルバペネムとして有用であることが判明した、カルバペネム群の最初のものであった（Ｓｈａｈ，  Ｐ．Ｍ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．，  ５２，  ｐｐ．５３８−５４２（２００３）；Ａｌｄｒｉｄｇｅ，  Ｋ．Ｅ．，  Ｄｉａｇｎ．  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．  Ｉｎｆｅｃｔ．  Ｄｉｓ．，  ４４（２），  ｐｐ．１８１−６（２００２））。カルバペネム  エルタペネムは、単剤として（例えば、シラスタチンなどの化合物と同時投与する必要がない）、又は静脈若しくは筋肉経路（Ｌｅｇｕａ，  Ｐ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃｌｉｎ．  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔ．，  ２４，  ｐｐ．４３４−４４４（２００２）；Ｍａｊｕｍｄａｒ，  Ａ．Ｋ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．  Ａｇｅｎｔｓ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．，  ４６，  ｐｐ．３５０６−３５１１（２００２））による投与に適切である。エルタペネムは、米国（２００１年１１月）と欧州連合（２００２年４月）の両方で規制認可を受けた。
【００１７】
縮合ピラゾール環構造を有するあるカルバペネム（Ｌ−６２７；ビアペネム）は、Ｌｅｄｅｒｌｅ  Ｌｔｄ．（日本）によって開発され、カルバペネム骨格の１−β位にメチル基を導入したものであった（米国特許第４，８６６，１７１号参照）。報告によれば、この構造改変によって、ビアペネムは、腎デヒドロペプチダーゼによる加水分解に対して安定になり、デヒドロペプチダーゼ阻害剤を同時投与する必要がなくなった。
【００１８】
より最近では、広範で強力な抗菌活性（ＢＯ−２７２７）と抗シュードモナス活性の両方を示し、（Ｒ）−１−ヒドロキシメチル−メチルアミノプロピル基を有する注射可能な１−β−メチルカルバペネム系抗生物質が報告された（Ｎａｋａｇａｗａ，  Ｓ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．  Ａｇｅｎｔｓ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．，  ３７，  ｐｐ．２７５６−２７５９（１９９３）；Ｈａｚｕｍｉ，  Ｎ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．  Ａｇｅｎｔｓ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．，  ３９，  ｐｐ．７０２−７０６（１９９５）。
【００１９】
【化４】
2020523311.tif 000005
【００２０】
グラム陰性菌及びグラム陽性菌に対して抗菌活性を有する可能性があるチエナマイシンの発見以来、チエナマイシンに類似したカルバペネム誘導体の合成に関する研究が広範に行われてきた。その結果、２−側鎖として４−ヒドロキシ−プロリン由来の置換基を有するカルバペネム誘導体が有望な抗菌活性を示し、医薬品として、又は抗菌活性を有する化合物の中間体として、有用であることが見出された。
【００２１】
１−β−メチルカルバペネム系抗生物質は、広範なグラム陰性菌及びグラム陽性菌感染症の治療用として周知である。例えば、米国特許第４，９６２，１０３号、同４，９３３，３３３号、同４，９４３，５６９号、同５，１２２，６０４号、同５，０３４，３８４号及び同５，０１１，８３２号を参照されたい。
【００２２】
Ｍｅｒｃｋ  ＆  Ｃｏ．の米国特許第６，２５５，３００号は、メチル−酸素結合によって連結されたヨード−フェニルによってカルバペネム核が置換されたある種のカルバペネム抗菌剤を記載している。この特許は、これらの化合物がグラム陽性菌感染症に対して有用であると述べている。同様に、米国特許第６，３１０，０５５号は、ハロゲン置換され、アルコキシ不飽和基によって連結された芳香族側鎖を有するカルバペネム化合物を提供する。
【００２３】
Ｍｅｒｃｋ  ＆  Ｃｏ．の欧州公報（Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ）第０２９２１９１号は、抗生物質として有用であるある種の２−（置換メチル）−１−アルキルカルバペネム化合物を記載している。
【００２４】
やはりＭｅｒｃｋ＆Ｃｏ．の米国特許第６，３９９，５９７号は、ある種の薬剤耐性細菌感染症の治療に有用であるとされるある種のナフトスルタム（ｎａｐｔｈｏｓｕｌｔａｍ）化合物を記載している。
【００２５】
ＦＯＢ  Ｓｎｙｔｈｅｓｉｓ，  Ｉｎｃ．の米国特許第７，６８３，０４９号には、グラム陰性細菌感染の治療用のある種のβ−メチルカルバペネム化合物について記載されている。
【００２６】
細菌感染の治療に関連する薬剤耐性の問題のため、新たな抗菌剤が現在も必要とされている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００２７】
【特許文献１】米国特許第３，９５０，３５７号明細書
【特許文献２】米国特許第４，８６６，１７１号明細書
【特許文献３】米国特許第４，９６２，１０３号明細書
【特許文献４】米国特許第４，９３３，３３３号明細書
【特許文献５】米国特許第４，９４３，５６９号明細書
【特許文献６】米国特許第５，１２２，６０４号明細書
【特許文献７】米国特許第５，０３４，３８４号明細書
【特許文献８】米国特許第５，０１１，８３２号明細書
【特許文献９】米国特許第６，２５５，３００号明細書
【特許文献１０】米国特許第６，３１０，０５５号明細書
【特許文献１１】欧州特許出願公開第０２９２１９１号明細書
【特許文献１２】米国特許第６，３９９，５９７号明細書
【特許文献１３】米国特許第７，６８３，０４９号明細書
【非特許文献】
【００２８】
【非特許文献１】Ｔｈｅ  Ｐｈｙｓｉｃｉａｎ’ｓ  Ｄｅｓｋ  Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ（ＰＤＲ），  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｅｃｏｎｏｍｉｃｓ  Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｍｏｎｔｖａｌｅ，  ＮＪ），  （５３ｒｄ  Ｅｄ．），  １９９９．
【非特許文献２】Ｍａｙｏ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｃｅｎｔｅｒ  Ｆｏｒｍｕｌａｒｙ，  Ｕｎａｂｒｉｄｇｅｄ  Ｖｅｒｓｉｏｎ，  Ｍａｙｏ  Ｃｌｉｎｉｃ  （Ｒｏｃｈｅｓｔｅｒ，  Ｍｉｎｎ．），  Ｊａｎｕａｒｙ  １９９８．
【非特許文献３】Ｍｅｒｃｋ  Ｉｎｄｅｘ：  Ａｎ  Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，  Ｄｒｕｇｓ  ａｎｄ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｓ，  （１１ｔｈ  Ｅｄ．），  Ｍｅｒｃｋ  ＆  Ｃｏ．，  Ｉｎｃ．  （Ｒａｈｗａｙ，  ＮＪ），  １９８９．
【非特許文献４】Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  ｏｆ  Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ  Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  Ｕｓｅ  Ｇｕｉｄｅ，  ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｍｅｄｓｃｈ．ｗｉｓｃ．ｅｄｕ／ｃｌｉｎｓｃｉ／５ａｍｃｇ／ａｍｃｇ．ｈｔｍｌ
【非特許文献５】Ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ  ｏｎ  ｔｈｅ  Ｕｓｅ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ  Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅ，  ｏｆ  Ｓｐｅｃｉｆｉｃ  Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ  Ｃｌａｓｓｅｓ，  Ｔｈｏｍａｓ  Ｊｅｆｆｅｒｓｏｎ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，  ｈｔｔｐ：／／ｊｅｆｆｉｉｎｅ．ｔｊｕ．ｅｄｕ／ＣＷＩＳ／ＯＡＣ／ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ＿ｇｕｉｄｅ／ｉｎｔｒｏ．ｈｔｍｌ
【非特許文献６】Ｋａｈａｎ，  Ｊ．Ｓ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ａｎｔｉｂｉｏｔ．，  ３２，  ｐｐ．１−１２（１９７９）；Ｂｏｄｅｙ，  Ｇ．Ｐ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．  Ａｇｅｎｔｓ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．，  １５，  ｐｐ．５１８−５２１（１９７９）．
【非特許文献７】Ｊｏｈｎｓｔｏｎ，  Ｄ．Ｂ．Ｒ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ａｍ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ，  １００，  ｐｐ．３１３−３１５（１９７８）．
【非特許文献８】Ｂｏｕｆｆａｒｄ，  Ｆ．Ａ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｏｒｇ．  Ｃｈｅｍ．，  ４５，  １１３０−１１４２（１９８０）．
【非特許文献９】ＳａｌＺｍａｎｎ，  Ｔ．Ｎ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ａｍ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．  １０２，  ｐｐ．６１６１−６１６３（１９８０）．
【非特許文献１０】Ｓａｉｎｏ，  Ｙ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．  Ａｇｅｎｔｓ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．，  ２２，  ｐｐ．５６４−５７０（１９８２）．
【非特許文献１１】Ｙｏｔｓｕｊｉｉ，  Ａ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．  Ａｇｅｎｔｓ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．，  ２４，  ｐｐ．９２５−９２９（１９８３）．
【非特許文献１２】ＬｅａｎＺａ，  Ｗ．Ｊ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．，  ２２，  ｐｐ．１４３５−１４３６（１９７９）．
【非特許文献１３】Ｓｈｉｍａｄａ，  Ｊ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｄｒｕｇｓ  Ｅｘｐ  Ｃｌｉｎ  Ｒｅｓ．，  ２０，  ｐｐ．２４１−２４５（１９９４）．
【非特許文献１４】Ｅｄｗａｒｄｓ，  Ｊ．Ｒ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．  Ａｇｅｎｔｓ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．，  ３３，  ｐｐ．２１５−２２２（１９８９）．
【非特許文献１５】Ｎｅｕ，  Ｈ．Ｃ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．  Ａｇｅｎｔｓ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．，  ３３，  ｐｐ．１００９−１０１８（１９８９）．
【非特許文献１６】Ｃｕｎｈａ，  Ｂ．Ａ．，  Ｄｒｕｇｓ  ｏｆ  Ｔｏｄａｙ，  ３８，  ｐｐ．１９５−２１３（２００２）．
【非特許文献１７】Ｓｈａｈ，  Ｐ．Ｍ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．，  ５２，  ｐｐ．５３８−５４２（２００３）．
【非特許文献１８】Ａｌｄｒｉｄｇｅ，  Ｋ．Ｅ．，  Ｄｉａｇｎ．  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．  Ｉｎｆｅｃｔ．  Ｄｉｓ．，  ４４（２），  ｐｐ．１８１−６（２００２）．
【非特許文献１９】Ｌｅｇｕａ，  Ｐ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃｌｉｎ．  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔ．，  ２４，  ｐｐ．４３４−４４４（２００２）．
【非特許文献２０】Ｍａｊｕｍｄａｒ，  Ａ．Ｋ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．  Ａｇｅｎｔｓ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．，  ４６，  ｐｐ．３５０６−３５１１（２００２）．
【非特許文献２１】Ｎａｋａｇａｗａ，  Ｓ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．  Ａｇｅｎｔｓ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．，  ３７，  ｐｐ．２７５６−２７５９（１９９３）．
【非特許文献２２】Ｈａｚｕｍｉ，  Ｎ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．  Ａｇｅｎｔｓ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．，  ３９，  ｐｐ．７０２−７０６（１９９５）．
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００２９】
従って、本発明の一つの目的は、有効な抗菌剤である新規β−メチル化合物カルバペネムを提供することである。
【００３０】
本発明の別の目的は、薬剤耐性及び／又は多剤耐性であり得るグラム陰性菌の処理方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００３１】
本明細書において、下記式（Ｉ）のカルバペネム化合物又はその薬学的に許容される塩若しくはプロドラッグが開示される。
【００３２】
【化５】
2020523311.tif 000006
［式中、
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立に、Ｈ又はアルキルから選択され；
ＰはＨ、ＯＨ、ハロゲン、又はヒドロキシル保護基によって保護されたヒドロキシルであり；
Ｘは、（１）アルキル、ハロアルキル、ＯＲ、ＣＮ、ＣＯＮＲＲ’、ＳＲ若しくはＮＲＲ’からなる群から選択される１以上の置換基によって置換されていても良い、非環状若しくは環状アルキルアミノ系連結基、又は（２）アルキル、ハロアルキル、ＯＲ、ＣＮ、ＣＯＮＲ２、ＳＲ、又はＮＲＲ’からなる群から選択される１以上の置換基によって置換されていても良い四級アンモニウムカチオン系連結基であり；
Ｙは、２価の−ＮＲ（Ｃ＝Ｏ）−（ＣＲ２）ｎ−基又は−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ−（ＣＲ２）ｎ−基であり、ｎは０、１若しくは２であり；
Ｒ及びＲ’はそれぞれ独立に、Ｈ又はアルキルから選択され；
Ｚは、アルキル、ハロアルキル、ＯＨ、ハロゲン、若しくはヒドロキシル保護基によって保護されたヒドロキシルからなる群から選択される１以上の置換基によって置換された、芳香環若しくはヘテロ芳香環である。］
【００３３】
本明細書において、下記式ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩａ及びＩＩＩｂのカルバペネム化合物又はその薬学的に許容される塩若しくはプロドラッグも開示される。
【００３４】
【化６】
2020523311.tif 000007
2020523311.tif 000008
［式中、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３はそれぞれ独立に、Ｈ又はアルキルから選択され；
Ｐは、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、又はヒドロキシル保護基によって保護されたヒドロキシルであり；
Ｖは、２価の−（ＣＲ２）ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基又は−（ＣＲ２）ｎ−基であり、ｎは１、２又は３であり；
Ｑ１及びＱ２はそれぞれ独立に、アルキル、ハロアルキル、ＯＲ、ＣＮ、ＣＯＮＲＲ’、ＳＲ、又はＮＲＲ’からなる群から選択される１以上の置換基によって置換されていても良い、２価の−（ＣＲ２）ｐ−Ｗ−（ＣＲ２）ｑ−から選択され；
ｐ及びｑはそれぞれ独立に、０、１若しくは２であり、ｐ若しくはｑの少なくとも一つが０ではなく；
Ｗは、非存在、−ＣＯＮＲ−、又は−ＮＲＣＯ−であり；
Ｙ１及びＹ２はそれぞれ独立に、２価の−ＮＲ（Ｃ＝Ｏ）−（ＣＲ２）ｎ−基又は−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ−（ＣＲ２）ｎ−基から選択され、ｎは０、１若しくは２であり；
Ｚ１及びＺ２はそれぞれ独立に、アルキル、ハロアルキル、ＯＨ、ハロゲン、若しくはヒドロキシル保護基によって保護されたヒドロキシルからなる群から選択される１以上の置換基によって置換された、芳香環若しくはヘテロ芳香環から選択され；
Ｒ５はＨ又はアルキルである。］
【００３５】
一実施形態において、本発明は、本発明の化合物又はその薬学的に許容される塩及び／又はプロドラッグを含む医薬組成物を、任意選択的に、薬学的に許容される担体又は希釈剤とともに提供する。
【００３６】
別の実施形態において、本発明は、本発明の化合物又は薬学的に許容されるその塩及び／又はプロドラッグを１種類以上の他の抗菌剤と組み合わせ、また任意選択的に、薬学的に許容される担体又は希釈剤とともに含む、医薬組成物を提供する。
【００３７】
別の実施形態においては、本発明は、宿主、代表的には動物、最も代表的にはヒトに対し、本発明の化合物又はその薬学的に許容される塩及び／又はプロドラッグの治療量を、任意選択的に、薬学的に許容される担体又は希釈剤中で、宿主に投与することを含む、細菌感染症を予防又は治療する方法を提供する。
【００３８】
別の実施形態においては、本発明は、任意に薬学的に許容される担体又は希釈剤中の、本発明の化合物又はその薬学的に許容される塩及び／又はプロドラッグの治療量を、１種類以上の他の抗菌剤と組み合わせて又は交互に投与することを含む、宿主における細菌感染症を予防又は治療する方法を提供する。
【００３９】
一つの主要な実施形態において、細菌感染は、アシネトバクター・バウマニイ（Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｂａｕｍａｎｎｉｉ）菌によるものである。別の実施形態において、細菌感染は、薬剤耐性アシネトバクター・バウマニイ（Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｂａｕｍａｎｎｉｉ）菌からのものである。特定の実施形態において、細菌感染は、多剤耐性（ＭＤＲ）アシネトバクター・バウマニイ（Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｂａｕｍａｎｎｉｉ）菌、広範囲薬剤耐性（ＸＤＲ）アシネトバクター・バウマニイ（Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｂａｕｍａｎｎｉｉ）菌又は汎薬剤耐性（ＰＤＲ）アシネトバクター・バウマニイ（Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｂａｕｍａｎｎｉｉ）菌からのものである。
【００４０】
本発明の方法を用いて、いずれかの好適である、アシネトバクター・バウマニイ（Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｂａｕｍａｎｎｉｉ）感染を治療することができる。一実施形態において、感染は、原発性血流感染、肺炎、中枢神経系感染（例えば、髄膜炎、脳室炎）気管気管支炎、尿路感染、腹膜炎、中耳炎、腹部感染、皮膚の感染、軟組織の感染、又はこれらの組み合わせから選択される。
【００４１】
一実施形態において、本発明の方法を用いて、人工呼吸器関連アシネトバクター・バウマニイ（Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｂａｕｍａｎｎｉｉ）感染を治療することができる。
【００４２】
ある種の実施形態において、本発明の方法により、（ｉ）アシネトバクター・バウマンシイ（Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｂａｕｍａｎｎｎｓｉｉ）感染の１以上の症状、（ｉｉ）感染の経過（日数又は週数で測定）、（ｉｉｉ）宿主の入院期間（日数又は週数で測定）、又はそれらの組み合わせが軽減／短縮される。
【００４３】
本発明は、医薬療法において使用するための本発明の化合物、及び細菌感染症、特にグラム陰性菌感染症の治療用医薬品の製造における単独又は少なくとも一つの別の薬剤、例えば抗細菌剤と組み合わせた使用も提供する。
【発明を実施するための形態】
【００４４】
本明細書に開示のカルバペネム化合物、その薬学的に許容される塩若しくはプロドラッグ、及びそれらの化合物を含む医薬組成物は、グラム陰性細菌感染の治療又は予防に用いることができる。本明細書に開示のカルバペネム化合物及び組成物は、アシネトバクター・バウマニイ（Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｂａｕｍａｎｎｉｉ）感染、例えば薬剤耐性及び／又は多剤耐性感染の治療又は予防で特に有用である。
【００４５】
＜定義＞
本明細書において使用する、カルバペネム化合物の付番方式を以下に説明する。ここで、カルバペネム核の付番は当分野の標準に従う（Ｔｉｒａｂｙ，  Ｇ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｊ，  ２７６（ｐｔ．１），  ｐｐ．２６９−２７０（１９９１）参照）。
【００４６】
【化７】
2020523311.tif 000009
【００４７】
本明細書において範囲を示すときには、該範囲の各要素を含むものと理解すべきである。例えば、範囲「Ｃ１〜Ｃ４」アルキルは独立にＣ１、Ｃ２、Ｃ３及びＣ４アルキル基を含む。かかる範囲について述べるときには、各要素を企図するものであって、範囲は単に便宜上使用されるものである。
【００４８】
一般に、化合物、組成物及び方法が様々な成分又はステップを「含む」と記述するときには、同時に、化合物、組成物及び方法は様々な成分及びステップ「から本質的になり」又は「からなり」得る。
【００４９】
本明細書では「アルキル」という用語は、別段の記載がない限り、Ｃ１〜Ｃ１０の飽和直鎖、分枝の１級、２級又は３級炭化水素を含む。この用語は、置換と非置換の両方のアルキル基を含む。アルキル基を置換することができる部分は、当業者に既知のように、例えば、参照により本明細書に援用するＧｒｅｅｎｅ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，  Ｓｅｃｏｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，  １９９１に教示されるように、保護されていないか必要に応じて保護されたヒドロキシル、ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルコキシ、アリールオキシ、ニトロ、シアノ、スルホン酸、スルファート、ホスホン酸、ホスファート又はホスホナートからなる群から選択される。アルキル基がアルキル基で置換されたと記述するときには、これは「分枝アルキル基」と区別なく使用される。アルキル及び／又は置換アルキルの具体例としては、メチル、トリフルオロメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、３−メチルペンチル、２，２−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００５０】
「シクロアルキル」又は「環状アルキル」という用語は、炭素原子間の交互二重結合も共鳴二重結合も含まない、１以上の環を含む３〜１５個の炭素原子を含むアルキル種である。その用語は、置換されたシクロアルキル基及び置換されていないシクロアルキル基の両方を含む。シクロアルキル基が置換されていても良い部分は、ヒドロキシル、ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルコキシ、アリールオキシ、ニトロ、シアノ、スルホン酸、サルフェート、ホスホン酸、ホスフェート、又はホスホナートからなる群から選択され、それらは保護されていないか、必要に応じて、又は、例えばＧｒｅｅｎｅ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，  Ｓｅｃｏｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，  １９９１（参照によって本明細書に組み込まれる）に記載のように当業者には既知の方法で保護されている。例えば、シクロアルキルには、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、及びシクロヘキシルなどがあるが、これらに限定されるものではない。ある種の実施形態において、シクロアルキルは、１〜４個の環を含み、それらは縮合していることができる。ある種の実施形態において、シクロアルキル基は、１以上の環で１以上の二重結合若しくは三重結合を含んでいても良い。
【００５１】
「アルケニル」という用語は、２〜１０個の炭素原子と少なくとも１個の炭素−炭素二重結合とを含む直鎖、分枝又は環式炭化水素基を含む。アルケニル基の例としては、エテニル、プロペニル、ブテニル及びシクロヘキセニルが挙げられる。
【００５２】
「アルキニル」という用語は、２〜１０個の炭素原子と少なくとも１個の炭素−炭素三重結合とを含む直鎖又は分枝炭化水素基を指す。アルキニル基の例としては、エチニル、プロピニル及びブチニルが挙げられる。
【００５３】
「アルコキシ」としては、本明細書に記載するようにアルキル基が置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−などが挙げられる。
【００５４】
「アルキルアミノ」又は「アリールアミノ」という用語は、１個又は２個のそれぞれアルキル又はアリール置換基を有するアミノ基を指す。
【００５５】
「アリール」とは、芳香環、例えば、フェニル、置換フェニル、ビフェニルなど及び縮合環、例えば、ナフチル、フェナントレニルなどを指す。従って、アリール基は、少なくとも６原子を有する少なくとも１個の環を含み、最高５個のかかる環が存在し、最高２２個の原子をその中に含み、隣接炭素原子間又は適切なヘテロ原子間の交互（共鳴）二重結合を有する。代表的なアリール基は、フェニル、ナフチル及びフェナントレニルである。この用語は、置換と非置換の両方の基を含む。アリール基は、当業者に既知のように、例えば、Ｇｒｅｅｎｅ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，  Ｓｅｃｏｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，  １９９１に教示されるように、保護されていない、又は必要に応じて保護された、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルコキシ、アリールオキシ、ニトロ、シアノ、スルホン酸、スルファート、ホスホン酸、ホスファート又はホスホナートからなる群から選択される１個以上の部分で置換することができる。代表的な置換アリールとしてはフェニル、ナフチルなどが挙げられる。
【００５６】
「アルカリール」又は「アルキルアリール」という用語は、アリール置換基を有するアルキル基を指す。「アラルキル」又は「アリールアルキル」という用語は、アルキル置換基を有するアリール基を指す。
【００５７】
本明細書では「ヘテロアリール」又は「ヘテロ芳香族」という用語は、芳香環中に少なくとも１個の硫黄、酸素、窒素又はリンを含む芳香族基を指す。ヘテロアリール又はヘテロ芳香族化合物としては、少なくとも１個のヘテロ原子Ｏ、Ｓ又はＮを含む、５個又は６個の環原子を有する単環式芳香族炭化水素基、８〜１０個の原子を有する二環式芳香族基などが挙げられる。炭素又は窒素原子が結合点であり、１、２又は３個の別の炭素原子が、酸素、硫黄又は窒素ヘテロ原子から選択されるヘテロ原子で置換されていてもよい。このタイプの例は、ピロール、ピリジン、オキサゾール、チアゾール及びオキサジンである。さらに別の窒素原子が第１の窒素及び酸素又は硫黄と一緒に存在することができ、例えば、チアジアゾールを与える。例としては以下のものが挙げられる。
【００５８】
【化８】
2020523311.tif 000010
【００５９】
ヘテロアリール又はヘテロ芳香族基は、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシル誘導体、アミド、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノから選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。ヘテロ環式又はヘテロアリール基上の酸素及び窒素官能基は、必要に応じて、又は所望に応じて保護することができる。適切な保護基は、当業者に周知であり、トリメチルシリル、ジメチルヘキシルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル及びｔ−ブチルジフェニルシリル、トリチル又は置換トリチル、アルキル基、アセチル、プロピオニルなどのアシル基、メタンスルホニル、ｐ−トルエニルスルホニルなどが挙げられる。
【００６０】
「ヘテロアリーリウム」とは、第四級窒素原子、すなわち正電荷を有するヘテロアリール基を指す。例としては以下のものが挙げられる。
【００６１】
【化９】
2020523311.tif 000011
【００６２】
理解すべき点として、１個以上の追加の窒素原子を含む環中の特定の窒素原子上に電荷があるときには、生じる電荷共鳴によって環中の異なる窒素原子上に電荷が存在し得る。
【００６３】
【化１０】
2020523311.tif 000012
【００６４】
「ヘテロシクロアルキル」という用語は、環中の炭素原子の１個が、Ｏ、Ｓ又はＮから選択されるヘテロ原子で置換され、最高３個の別の炭素原子がヘテロ原子で置換されていてもよいシクロアルキル基（非芳香族）を指す。
【００６５】
「四級窒素」及び「正電荷」という用語は、例えば、テトラアルキルアンモニウム基（例えばテトラメチルアンモニウム）、ヘテロアリーリウム、（例えば、Ｎ−メチル−ピリジニウム）中の正に帯電した窒素、生理的ｐＨにおいてプロトン化された塩基性窒素などを含めて、正に帯電した４価の窒素原子を指す。従って、陽イオン性基は、正に帯電した窒素含有基及び生理ｐＨにおいてプロトン化された塩基性窒素を包含する。
【００６６】
「ヘテロ原子」という用語は、独立に選択される酸素、硫黄、窒素、リン及びセレンを指す。
【００６７】
本明細書ではハロゲン及び「ハロ」としては、臭素、塩素、フッ素、ヨウ素などが挙げられる。
【００６８】
アシルという用語は、エステル基の非カルボニル部分が直鎖、分枝又は環状のアルキル、メトキシメチルなどのアルコキシアルキル、ベンジルなどのアラルキル、フェノキシメチルなどのアリールオキシアルキル、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル若しくはＣ１〜Ｃ４アルコキシで置換されていてもよいフェニルなどのアリール、メタンスルホニルなどのアルキル若しくはアラルキルスルホニルなどのスルホン酸エステル、一リン酸エステル、二リン酸エステル、三リン酸エステル、トリチル若しくはモノメトキシトリチル、置換ベンジル、トリアルキルシリル（例えばジメチル−ｔ−ブチルシリル）又はジフェニルメチルシリルから選択されるカルボン酸エステルを指す。エステル中のアリール基としては代表的にはフェニル基が挙げられる。
【００６９】
「カルボン酸塩陰イオン」とは、負に帯電した−ＣＯＯ基を指す。
【００７０】
「グアニジニル」とはＨ２ＮＣ（ＮＨ）ＮＨ−基を指す。
【００７１】
「カルバムイミドイル」とはＨ２ＮＣ（ＮＨ）−基を指す。
【００７２】
「ウレイド」とはＨ２ＮＣ（Ｏ）ＮＨ−基を指す。
【００７３】
基が「置換された」とは、別段の記載がないかぎり、基が１〜４個の置換基をその上に含むことを意味する。
【００７４】
官能基が「保護された」とは、保護部位における望ましくない副反応を防止するために基が修飾された形態であることを意味し、特に規定しない限り、そのさらなる反応を防止するために、又は他の目的のために、酸素、窒素又はリン原子に付加される基を指す。本発明のカルバペネム化合物の一部においては、Ｍは、容易に除去可能なカルボキシル保護基であり、及び／又はＰはヒドロキシル保護基によって保護されたヒドロキシルである。かかる保護基は、合成手順中にヒドロキシル又はカルボキシル基を保護遮断するのに使用され、分子の残部の切断又は他の破壊をもたらさない手順によって容易に除去可能である。かかる手順としては、化学加水分解、酵素加水分解、穏和な条件下での化学還元剤又は酸化剤による処理、遷移金属触媒及び求核剤による処理、接触水素化などが挙げられる。
【００７５】
多種多様な酸素及び窒素保護基が、有機合成の当業者に既知である。本発明の化合物の適切な保護基は、当分野における技術レベル、また、Ｇｒｅｅｎｅ，  Ｔ．  Ｗ．  ａｎｄ  Ｗｕｔｓ，  Ｐ．  Ｍ．，  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，  ３ｒｄ  Ｅｄ．，  Ｗｉｌｅｙ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（１９９１）などの標準の教科書を考慮して、本願から理解される。カルボキシル保護基の例としては、アリル、ベンズヒドリル、２−ナフチルメチル、ベンジル（Ｂｎ）、ｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）などのシリル、フェナシル、ｐ−メトキシベンジル、ｏ−ニトロベンジル、ｐ−メトキシフェニル、ｐ−ニトロベンジル、４−ピリジルメチル及びｔ−ブチルが挙げられる。適切なＣ−６ヒドロキシエチル保護基の例としては、トリエチルシリル（ＴＥＳ）、ｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）、ｏ−ニトロベンジルオキシカルボニル（ＯＮＢ）、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル（ＰＮＢ）、ベンジルオキシカルボニル（ＣＢｚ）、アリルオキシカルボニル（Ａｌｌｏｃ）、ｔ−ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）、２，２，２−トリクロロエチルオキシカルボニル（Ｔｒｏｃ）などが挙げられる。
【００７６】
本明細書で言及されている場合、「薬学的に許容される塩」という用語は、親化合物の所望の生理活性を保持し、望ましくない中毒作用を及ぼさない塩を含む。ある種の実施形態において、塩型は、親化合物の基−ＣＯＯＨが−ＣＯＯＭ（Ｍはカチオンである。）によって置き換わっているものである。ある種の実施形態において、そのカチオンは、金属カチオン又はアンモニウムカチオンである。カチオンの例には、ナトリウム；カリウム；マグネシウム；亜鉛；カルシウム；アンモニウム若しくはアルキルアンモニウムカチオン、例えばテトラメチルアンモニウム、テトラブチルアンモニウム、コリン、トリエチルヒドロアンモニウム、メグルミン、及びトリエタノールヒドロアンモニウム；及びスペルミン、スペルミジンなどのカルシウムポリアミンなどがある。ある種の実施形態において、塩は、塩化物、臭化物、ヨウ化物などの元素アニオンを含む化合物との反応から形成される。ある種の実施形態において、その塩としては、酸付加塩、例えば、無機酸又は有機酸から誘導される塩なども挙げられる。かかる塩としては、以下のもの、即ち、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、硫酸水素塩、酪酸塩、クエン酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、フマル酸塩、グルコヘプタン酸塩、グルコン酸、グリセロリン酸塩、１／２硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸、シュウ酸塩、パルミチン酸、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸、ピクリン酸塩、ピバリン酸塩、ポリガラクツロン酸；ポリグルタミン酸、プロピオン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸、コハク酸塩、硫酸、タンニン酸、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トシル酸塩、ウンデカン酸塩などが挙げられる。
【００７７】
「プロドラッグ」という用語は、動物に投与したときに、生理的条件下で本発明の化合物、例えば薬学的に許容されるエステルに変換される化合物を含む。
【００７８】
薬学的に許容されるエステルは、医薬化学者に容易に理解できるものであり、例えば、米国特許第４，３０９，４３８号に詳述されているエステルである。かかる薬学的に許容されるエステルとしては、ピバロイルオキシメチル、アセトキシメチル、フタリジル、インダニル、メトキシメチルなどの生理条件下で加水分解されるエステルなどが挙げられる。これらは「生体不安定性（ｂｉｏｌａｂｉｌｅ）エステル」とも称され、生理的に加水分解可能である。ある種の実施形態において、そのエステル型は、親化合物の基−ＣＯＯＨが−ＣＯＯＭで置き換わっているものであり、その場合のＭは、例えば、アルコキシアルキル、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルコキシカルボニルオキシアルキル、シクロアルコキシアルキル、アルケニルオキシアルキル、アリールオキシアルキル、アルコキシアリール、アルキルチオアルキル、シクロアルキルチオアルキル、アルケニルチオアルキル、アリールチオアルキル又はアルキルチオアリール基である。これらの基は、そのアルキル又はアリール部分をアシル又はハロ基で置換することができる。以下のＭ種、すなわち、アセトキシメチル、１−アセトキシエチル、１−アセトキシプロピル、ピバロイルオキシメチル、１イソプロピルオキシカルボニルオキシエチル、１−シクロヘキシルオキシカルボニルオキシエチル、フタリジル及び（２−オキソメチル−１，３−ジオキソレニル）メチルは、生体不安定性エステル形成部分の例である。
【００７９】
本明細書では「宿主」という用語は、細胞系及び動物を含めて、細菌が自己複製し得る単細胞又は多細胞生物を指す。或いは、宿主は、本発明の化合物によってその複製及び／又は機能が変わり得る細菌粒子の一部を保持することができる。宿主という用語は、感染細胞、細菌の全部又は一部でトランスフェクションされた細胞及び（チンパンジーなど）霊長類などの動物を指し、一実施形態においては、宿主はヒトである。獣医学用途も本発明に包含される。
【００８０】
本明細書では「治療」という用語は、症候の軽減、疾患の程度の減少、疾患の安定化（すなわち、悪化しない）状態、疾患の拡散防止、疾患の発生又は再発の防止又は抑制、疾患進行の遅延又は緩徐化、及び疾患又は症候の発生率の低減を含めて、臨床結果を含めた有益な又は所望の結果を得る手法を含む。本明細書では、「抗細菌有効量」という表現は、細菌感染症の治療に有効な量を意味する。
【００８１】
＜化合物＞
実施形態において、化合物は、下記式（Ｉ）の構造又はその薬学的に許容される塩若しくはプロドラッグの構造を有する。
【００８２】
【化１１】
2020523311.tif 000013
［式中、
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立に、Ｈ又はアルキルから選択され；
Ｐは、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、又はヒドロキシル保護基によって保護されたヒドロキシルであり；
Ｘは、（１）アルキル、ハロアルキル、ＯＲ、ＣＮ、ＣＯＮＲＲ’、ＳＲ又はＮＲＲ’からなる群から選択される１以上の置換基によって置換されていても良い、非環状若しくは環状アルキルアミノ系連結基、又は（２）アルキル、ハロアルキル、ＯＲ、ＣＮ、ＣＯＮＲ２、ＳＲ又はＮＲＲ’からなる群から選択される１以上の置換基によって置換されていても良い四級アンモニウムカチオン系連結基であり；
Ｙは、２価の−ＮＲ（Ｃ＝Ｏ）−（ＣＲ２）ｎ−基又は−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ−（ＣＲ２）ｎ−基であり、ｎは０、１若しくは２であり；
Ｒ及びＲ’はそれぞれ独立に、Ｈ又はアルキルから選択され；
Ｚは、アルキル、ハロアルキル、ＯＨ、ハロゲン、若しくはヒドロキシル保護基によって保護されたヒドロキシルからなる群から選択される１以上の置換基によって置換された芳香環若しくはヘテロ芳香環である。］
【００８３】
本明細書の式のいずれかのある種の実施形態において、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３はそれぞれＨである。本明細書の式のいずれかのある種の実施形態において、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３はＨではない。本明細書の式のいずれかのある種の実施形態において、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３はそれぞれ、アルキル、例えばメチル、エチル又はプロピルである。本明細書の式のいずれかのある種の実施形態において、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３はそれぞれメチルである。
【００８４】
本明細書の式のいずれかのある種の実施形態において、−ＣＯＯＨが−ＣＯＯＭによって置き換わっており、Ｍはカチオンである。
【００８５】
ある種の実施形態において、Ｘは二価基−Ｎ（Ｒ３）−Ｑ−であり、Ｎはカルバペネムメチレン基に結合しており；Ｒ３はＨ又はアルキルであり；Ｑは、アルキル、ハロアルキル、ＯＲ、ＣＮ、ＣＯＮＲＲ’、ＳＲ若しくはＮＲＲ’からなる群から選択される１以上の置換基によって置換されていても良い−（ＣＲ２）ｐ−Ｗ−（ＣＲ２）ｑ−であり；ｐ及びｑはそれぞれ独立に、０、１若しくは２であり；Ｗは、非存在、−ＣＯＮＲ−、又は−ＮＲＣＯ−である。
【００８６】
本明細書の式のいずれかのある種の実施形態において、Ｙは−ＮＲ（Ｃ＝Ｏ）−（ＣＲ２）ｎ−、例えば−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−である。本明細書の式のいずれかのある種の実施形態において、Ｙは−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ−（ＣＲ２）ｎ−、例えば−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−である。本明細書の式のいずれかのある種の実施形態において、Ｙは、２価の−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−基又は−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−基である。ある種の実施形態において、ｎは０である。ある種の実施形態において、ｎは１である。ある種の実施形態において、ｎは２である。
【００８７】
本明細書の式のいずれかのある種の実施形態において、Ｚは、置換されている芳香環、例えば置換されているフェニルである。本明細書の式のいずれかのある種の実施形態において、Ｚは、置換されているヘテロ芳香環、例えば置換されているＮ含有ヘテロ環又は置換されているＯ含有ヘテロ環、例えば置換されているＮ−ヒドロキシ−４−ピリドニル又は置換されている４−ピラノニルである。ある種の実施形態において、前記フェニルは、ヒドロキシ；ハロ、例えばフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード；アルコキシ、例えばメトキシ又はエトキシ；アルキルカルボニルオキシ、例えばアセトキシ又はピバロイルオキシからなる群から選択される１以上の置換基で置換されている。実施形態において、前記フェニルは、ヒドロキシル、フルオロ、クロロ、又はメトキシからなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されている。
【００８８】
本明細書の式のいずれかのある種の実施形態において、ＲはＨである。本明細書の式のいずれかのある種の実施形態において、Ｒはアルキル、例えばメチル、エチル、又はプロピルである。
【００８９】
実施形態において、当該化合物は、下記式（Ｉａ）の構造又はその薬学的に許容される塩若しくはプロドラッグの構造を有する。
【００９０】
【化１２】
2020523311.tif 000014
［式中、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３はそれぞれ独立に、Ｈ又はアルキルから選択され；
Ｐは、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、又はヒドロキシル保護基によって保護されたヒドロキシルであり；
Ｑは、アルキル、ハロアルキル、ＯＲ、ＣＮ、ＣＯＮＲＲ’、ＳＲ若しくはＮＲＲ’からなる群から選択される１以上の置換基によって置換されていても良い−（ＣＲ２）ｐ−Ｗ−（ＣＲ２）ｑ−であり、ｐ及びｑはそれぞれ独立に、０、１若しくは２であり；
Ｗは、非存在、−ＣＯＮＲ−、又は−ＮＲＣＯ−であり；
Ｙは、２価の−ＮＲ（Ｃ＝Ｏ）−（ＣＲ２）ｎ−基又は−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ−（ＣＲ２）ｎ−基であり、ｎは０、１若しくは２であり；
Ｒ及びＲ’はそれぞれ独立に、Ｈ又はアルキルから選択され；
Ｚは、アルキル、ハロアルキル、ＯＨ、ハロゲン、若しくはヒドロキシル保護基によって保護されたヒドロキシルからなる群から選択される１以上の置換基によって置換された、芳香環若しくはヘテロ芳香環である。］
【００９１】
ある種の実施形態において、Ｒ３は、アルキル、例えばメチル、エチル、プロピル、又はブチルである。ある種の実施形態において、Ｒ３はＨである。特定の実施形態において、Ｒ３はメチルである。
【００９２】
ある種の実施形態において、ｐ若しくはｑの少なくとも一つが０ではない。
【００９３】
ある種の実施形態において、Ｑは、アルキル、ハロアルキル、ＯＲ、ＣＮ、ＣＯＮＲＲ’、ＳＲ若しくはＮＲＲ’からなる群から選択される１以上の置換基によって置換されていても良い−（ＣＲ２）ｐ−（ＣＲ２）ｑ−であり、ｐ及びｑはそれぞれ独立に、０、１若しくは２である。ある種の実施形態において、ＱはＣＲ２、ＣＲ２ＣＲ２、ＣＲ２ＣＲ２ＣＲ２、又はＣＲ２ＣＲ２ＣＲ２ＣＲ２であり；各Ｒは独立に、Ｈ又はアルキルから選択される。ある種の実施形態において、ＱはＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、又はＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２である。ある種の実施形態において、Ｑはメチル、エチル、プロピル、又はブチル基である。
【００９４】
ある種の実施形態において、Ｑは、アルキル、ハロアルキル、ＯＲ、ＣＮ、ＣＯＮＲＲ’、ＳＲ若しくはＮＲＲ’からなる群から選択される１以上の置換基によって置換されていても良い−（ＣＲ２）ｐ−ＣＯＮＲ２−（ＣＲ２）ｑ−であり、ｐ及びｑはそれぞれ独立に、０、１若しくは２である。ある種の実施形態において、Ｑは、ＣＲ２−ＣＯＮＲ２−ＣＲ２、ＣＲ２−ＣＯＮＲ２−ＣＲ２ＣＲ２、又はＣＲ２ＣＲ２−ＣＯＮＲ２−ＣＲ２ＣＲ２であり；各Ｒは独立に、Ｈ又はアルキルから選択される。ある種の実施形態において、Ｑは、ＣＨ２−ＣＯＮＨ２−ＣＨ２、ＣＨ２−ＣＯＮＨ２−ＣＨ２ＣＨ２、又はＣＨ２ＣＨ２−ＣＯＮＨ２−ＣＨ２ＣＨ２である。
【００９５】
一実施形態において、式（Ｉａ）の化合物は、下記のものからなる群から選択される。
【００９６】
【化１３】
2020523311.tif 000015
2020523311.tif 000016
2020523311.tif 000017
【００９７】
ある種の実施形態において、当該化合物は、下記式（Ｉｂ）の構造又はその薬学的に許容される塩若しくはプロドラッグの構造を有する。
【００９８】
【化１４】
2020523311.tif 000018
［式中、
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立に、Ｈ又はアルキルから選択され；
Ｐは、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、又はヒドロキシル保護基によって保護されたヒドロキシルであり；
Ｔは、非存在、アルキル、ハロアルキル、ＯＲ、ＣＮ、ＣＯＮＲＲ’、ＳＲ若しくはＮＲＲ’であり；
Ｙは、２価の−ＮＲ（Ｃ＝Ｏ）−（ＣＲ２）ｎ−基又は−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ−（ＣＲ２）ｎ−基であり、ｎは０、１若しくは２であり；
ｋは１、２、又は３であり；
ｍは０、１若しくは２であり；
Ｒ及びＲ’はそれぞれ独立に、Ｈ又はアルキルから選択され；
Ｚは、アルキル、ハロアルキル、ＯＨ、ハロゲン、若しくはヒドロキシル保護基によって保護されたヒドロキシルからなる群から選択される１以上の置換基によって置換された、芳香環若しくはヘテロ芳香環である。］
【００９９】
一実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物は、下記のものからなる群から選択される。
【０１００】
【化１５】
2020523311.tif 000019
【０１０１】
別の実施形態において、当該化合物は、下記式（Ｉｃ）の構造又は薬学的に許容される塩若しくはプロドラッグの構造を有する。
【０１０２】
【化１６】
2020523311.tif 000020
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４はそれぞれ独立に、Ｈ又はアルキルから選択され；
Ｐは、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、又はヒドロキシル保護基によって保護されたヒドロキシルであり；
Ｑは、アルキル、ハロアルキル、ＯＲ、ＣＮ、ＣＯＮＲＲ’、ＳＲ若しくはＮＲＲ’からなる群から選択される１以上の置換基によって置換されていても良い−（ＣＲ２）ｐ−Ｗ−（ＣＲ２）ｑ−であり、ｐ及びｑはそれぞれ独立に、０、１若しくは２であり；
Ｗは、非存在、−ＣＯＮＲ−、又は−ＮＲＣＯ−であり；
Ｙは、２価の−ＮＲ（Ｃ＝Ｏ）−（ＣＲ２）ｎ−基又は−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ−（ＣＲ２）ｎ−基であり、ｎは０、１若しくは２であり；
Ｒ及びＲ’はそれぞれ独立に、Ｈ又はアルキルから選択され；
Ｚは、アルキル、ハロアルキル、ＯＨ、ハロゲン、若しくはヒドロキシル保護基によって保護されたヒドロキシルからなる群から選択される１以上の置換基によって置換された、芳香環若しくはヘテロ芳香環である。］
【０１０３】
一実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物は、下記のものからなる群から選択される。
【０１０４】
【化１７】
2020523311.tif 000021
【０１０５】
別の実施形態において、当該化合物は、下記式（Ｉｄ）の構造又はその薬学的に許容される塩若しくはプロドラッグの構造を有する。
【０１０６】
【化１８】
2020523311.tif 000022
［式中、
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立に、Ｈ又はアルキルから選択され；
Ｐは、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、又はヒドロキシル保護基によって保護されたヒドロキシルであり；
Ｑは、アルキル、ハロアルキル、ＯＲ、ＣＮ、ＣＯＮＲＲ’、ＳＲ若しくはＮＲＲ’からなる群から選択される１以上の置換基によって置換されていても良い−（ＣＲ２）ｐ−Ｗ−（ＣＲ２）ｑ−であり、ｐ及びｑはそれぞれ独立に、０、１若しくは２であり；
Ｗは、非存在、−ＣＯＮＲ−、又は−ＮＲＣＯ−であり；
Ｙは、２価の−ＮＲ（Ｃ＝Ｏ）−（ＣＲ２）ｎ−基又は−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ−（ＣＲ２）ｎ−基であり、ｎは０、１若しくは２であり；
ｋは１、２、又は３であり；
Ｒ及びＲ’はそれぞれ独立に、Ｈ又はアルキルから選択され；
Ｚは、アルキル、ハロアルキル、ＯＨ、ハロゲン、若しくはヒドロキシル保護基によって保護されたヒドロキシルからなる群から選択される１以上の置換基によって置換された、芳香環若しくはヘテロ芳香環である。］
【０１０７】
一実施形態において、当該化合物は下記のものである。
【０１０８】
【化１９】
2020523311.tif 000023
【０１０９】
別の実施形態において、当該化合物は、下記式Ｉｅの構造又はその薬学的に許容される塩若しくはプロドラッグの構造を有する。
【０１１０】
【化２０】
2020523311.tif 000024
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３はそれぞれ独立に、Ｈ又はアルキルから選択され；
Ｐは、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、又はヒドロキシル保護基によって保護されたヒドロキシルであり；
Ｔは、非存在、アルキル、ハロアルキル、ＯＲ、ＣＮ、ＣＯＮＲＲ’、ＳＲ若しくはＮＲＲ’であり；
Ｙは、２価の−ＮＲ（Ｃ＝Ｏ）−（ＣＲ２）ｎ−基又は−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ−（ＣＲ２）ｎ−基であり、ｎは０、１若しくは２であり；
ｋは１、２、又は３であり；
ｍは０、１若しくは２であり；
Ｒ及びＲ’はそれぞれ独立に、Ｈ又はアルキルから選択され；
Ｚは、アルキル、ハロアルキル、ＯＨ、ハロゲン、若しくはヒドロキシル保護基によって保護されたヒドロキシルからなる群から選択される１以上の置換基によって置換された、芳香環若しくはヘテロ芳香環である。］
【０１１１】
一実施形態において、当該化合物は下記のものである。
【０１１２】
【化２１】
2020523311.tif 000025
【０１１３】
ある種の実施形態において、当該化合物は、下記式（ＩＩａ）若しくは（ＩＩｂ）の構造又はその薬学的に許容される塩若しくはプロドラッグの構造を有する。
【０１１４】
【化２２】
2020523311.tif 000026
［式中、
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立に、Ｈ又はアルキルから選択され；
Ｐは、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、又はヒドロキシル保護基によって保護されたヒドロキシルであり；
Ｑ１及びＱ２はそれぞれ独立に、アルキル、ハロアルキル、ＯＲ、ＣＮ、ＣＯＮＲＲ’、ＳＲ若しくはＮＲＲ’からなる群から選択される１以上の置換基によって置換されていても良い２価の−（ＣＲ２）ｐ−Ｗ−（ＣＲ２）ｑ−から選択され；
ｐ及びｑはそれぞれ独立に、０、１若しくは２であり、ｐ若しくはｑの少なくとも一つが０ではなく；
Ｗは、非存在、−ＣＯＮＲ−、又は−ＮＲＣＯ−であり；
Ｙ１及びＹ２はそれぞれ独立に、２価の−ＮＲ（Ｃ＝Ｏ）−（ＣＲ２）ｎ−基又は−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ−（ＣＲ２）ｎ−基から選択され、ｎは０、１若しくは２であり；
Ｚ１及びＺ２はそれぞれ独立に、アルキル、ハロアルキル、ＯＨ、ハロゲン、若しくはヒドロキシル保護基によって保護されたヒドロキシルからなる群から選択される１以上の置換基によって置換された、芳香環若しくはヘテロ芳香環から選択され；
式（ＩＩｂ）におけるＲ３はＨ又はアルキルである。］
【０１１５】
本明細書の式のいずれかのある種の実施形態において、Ｒ１及びＲ２はそれぞれＨである。本明細書の式のいずれかのある種の実施形態において、Ｒ１及びＲ２はＨではない。本明細書の式のいずれかのある種の実施形態において、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ、アルキル、例えばメチル、エチル又はプロピルである。本明細書の式のいずれかのある種の実施形態において、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ、メチルである。
【０１１６】
本明細書の式のいずれかのある種の実施形態において、Ｒ３はＨである。本明細書の式のいずれかのある種の実施形態において、Ｒ３はＨではない。本明細書の式のいずれかのある種の実施形態において、Ｒ３はアルキル、例えばメチル、エチル又はプロピルである。本明細書の式のいずれかのある種の実施形態において、Ｒ３はそれぞれメチルである。
【０１１７】
本明細書の式のいずれかのある種の実施形態において、−ＣＯＯＨが−ＣＯＯＭによって置き換わっており、Ｍはカチオンである。
【０１１８】
本明細書の式のいずれかのある種の実施形態において、Ｙ１は−ＮＲ（Ｃ＝Ｏ）−（ＣＲ２）ｎ−、例えば−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−である。本明細書の式のいずれかのある種の実施形態において、Ｙ１は−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ−（ＣＲ２）ｎ−、例えば−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−である。本明細書の式のいずれかのある種の実施形態において、Ｙ１は、２価の−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−又は−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−基である。ある種の実施形態において、ｎは０である。ある種の実施形態において、ｎは１である。ある種の実施形態において、ｎは２である。
【０１１９】
本明細書の式のいずれかのある種の実施形態において、Ｙ２は−ＮＲ（Ｃ＝Ｏ）−（ＣＲ２）ｎ−、例えば−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−である。本明細書の式のいずれかのある種の実施形態において、Ｙ２は−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ−（ＣＲ２）ｎ−、例えば−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−である。本明細書の式のいずれかのある種の実施形態において、Ｙ２は、２価の−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−基又は−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−基である。ある種の実施形態において、ｎは０である。ある種の実施形態において、ｎは１である。ある種の実施形態において、ｎは２である。
【０１２０】
本明細書の式のいずれかのある種の実施形態において、Ｚ１は、置換されている芳香環、例えば置換されているフェニルである。本明細書の式のいずれかのある種の実施形態において、Ｚ１は、置換されているヘテロ芳香環、例えば置換されているＮ含有ヘテロ環若しくは置換されているＯ含有ヘテロ環、例えば置換されているＮ−ヒドロキシ−４−ピリドニル若しくは置換されている４−ピラノニルである。ある種の実施形態において、そのフェニルは、ヒドロキシ；ハロ、例えばフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード；アルコキシ、例えばメトキシ又はエトキシ；アルキルカルボニルオキシ、例えばアセトキシ又はピバロイルオキシからなる群から選択される１以上の置換基で置換されている。実施形態において、当該フェニルは、ヒドロキシル、フルオロ、クロロ、又はメトキシからなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されている。
【０１２１】
本明細書の式のいずれかのある種の実施形態において、Ｚ２は、置換されている芳香環、例えば置換されているフェニルである。本明細書の式のいずれかのある種の実施形態において、Ｚ２は、置換されているヘテロ芳香環、例えば置換されているＮ含有ヘテロ環若しくは置換されているＯ含有ヘテロ環、例えば置換されているＮ−ヒドロキシ−４−ピリドニル若しくは置換されている４−ピラノニルである。ある種の実施形態において、そのフェニルは、ヒドロキシ；ハロ、例えばフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード；アルコキシ、例えばメトキシ又はエトキシ；アルキルカルボニルオキシ、例えばアセトキシ又はピバロイルオキシからなる群から選択される１以上の置換基で置換されている。実施形態において、当該フェニルは、ヒドロキシル、フルオロ、クロロ、又はメトキシからなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されている。
【０１２２】
本明細書の式のいずれかのある種の実施形態において、ＲはＨである。本明細書の式のいずれかのある種の実施形態において、Ｒは、アルキル、例えばメチル、エチル、又はプロピルである。
【０１２３】
ある種の実施形態において、Ｑ１は、アルキル、ハロアルキル、ＯＲ、ＣＮ、ＣＯＮＲＲ’、ＳＲ若しくはＮＲＲ’からなる群から選択される１以上の置換基によって置換されていても良い−（ＣＲ２）ｐ−（ＣＲ２）ｑ−であり、ｐ及びｑはそれぞれ独立に、０、１若しくは２である。ある種の実施形態において、Ｑ１は、ＣＲ２、ＣＲ２ＣＲ２、ＣＲ２ＣＲ２ＣＲ２、又はＣＲ２ＣＲ２ＣＲ２ＣＲ２であり；各Ｒは独立に、Ｈ又はアルキルから選択される。ある種の実施形態において、Ｑ１は、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、又はＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２である。ある種の実施形態において、Ｑ１は、メチル、エチル、プロピル、又はブチル基である。
【０１２４】
ある種の実施形態において、Ｑ１は、アルキル、ハロアルキル、ＯＲ、ＣＮ、ＣＯＮＲＲ’、ＳＲ若しくはＮＲＲ’からなる群から選択される１以上の置換基によって置換されていても良い−（ＣＲ２）ｐ−ＣＯＮＲ２−（ＣＲ２）ｑ−であり、ｐ及びｑはそれぞれ独立に、０、１若しくは２である。ある種の実施形態において、Ｑ１は、ＣＲ２−ＣＯＮＲ２−ＣＲ２、ＣＲ２−ＣＯＮＲ２−ＣＲ２ＣＲ２、又はＣＲ２ＣＲ２−ＣＯＮＲ２−ＣＲ２ＣＲ２であり；各Ｒは独立に、Ｈ又はアルキルから選択される。ある種の実施形態において、Ｑ１は、ＣＨ２−ＣＯＮＨ２−ＣＨ２、ＣＨ２−ＣＯＮＨ２−ＣＨ２ＣＨ２、又はＣＨ２ＣＨ２−ＣＯＮＨ２−ＣＨ２ＣＨ２である。
【０１２５】
ある種の実施形態において、Ｑ２は、アルキル、ハロアルキル、ＯＲ、ＣＮ、ＣＯＮＲＲ’、ＳＲ若しくはＮＲＲ’からなる群から選択される１以上の置換基によって置換されていても良い−（ＣＲ２）ｐ−（ＣＲ２）ｑ−であり、ｐ及びｑはそれぞれ独立に、０、１若しくは２である。ある種の実施形態において、Ｑ２は、ＣＲ２、ＣＲ２ＣＲ２、ＣＲ２ＣＲ２ＣＲ２又はＣＲ２ＣＲ２ＣＲ２ＣＲ２であり；各Ｒは独立に、Ｈ又はアルキルから選択される。ある種の実施形態において、Ｑ２は、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、又はＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２である。ある種の実施形態において、Ｑ２は、メチル、エチル、プロピル、又はブチル基である。
【０１２６】
ある種の実施形態において、Ｑ２は、アルキル、ハロアルキル、ＯＲ、ＣＮ、ＣＯＮＲＲ’、ＳＲ若しくはＮＲＲ’からなる群から選択される１以上の置換基によって置換されていても良い−（ＣＲ２）ｐ−ＣＯＮＲ２−（ＣＲ２）ｑ−であり、ｐ及びｑはそれぞれ独立に、０、１若しくは２である。ある種の実施形態において、Ｑ２は、ＣＲ２−ＣＯＮＲ２−ＣＲ２、ＣＲ２−ＣＯＮＲ２−ＣＲ２ＣＲ２、又はＣＲ２ＣＲ２−ＣＯＮＲ２−ＣＲ２ＣＲ２であり；各Ｒは独立に、Ｈ又はアルキルから選択される。ある種の実施形態において、Ｑ２は、ＣＨ２−ＣＯＮＨ２−ＣＨ２、ＣＨ２−ＣＯＮＨ２−ＣＨ２ＣＨ２、又はＣＨ２ＣＨ２−ＣＯＮＨ２−ＣＨ２ＣＨ２である。
【０１２７】
ある種の実施形態において、Ｑ１及びＱ２は同一であっても異なっていても良く、それぞれメチル、エチル、プロピル又はブチルから選択される。ある種の実施形態において、Ｑ１及びＱ２は同一である。ある種の実施形態において、Ｑ１及びＱ２の両方ともエチルである。ある種の実施形態において、Ｑ１及びＱ２の両方がプロピルである。ある種の実施形態において、Ｑ１及びＱ２は異なっている。ある種の実施形態において、Ｑ１がエチルであり、Ｑ２がプロピルである。ある種の実施形態において、Ｑ１がプロピルであり、Ｑ２がブチルである。
【０１２８】
本明細書の式のいずれかのある種の実施形態において、Ｑ１及びＱ２は独立に、Ｃ２〜Ｃ４アルキル基から選択され、Ｗは非存在である。ある種の実施形態において、Ｑ１及びＱ２が両方ともエチル基であり、Ｗは非存在である。ある種の実施形態において、Ｑ１及びＱ２が両方ともプロピル基であり、Ｗは非存在である。ある種の実施形態において、Ｑ１及びＱ２が両方ともブチル基であり、Ｗは非存在である。ある種の実施形態において、Ｑ１はエチル基であり、Ｑ２はプロピル基であり、Ｗは非存在である。ある種の実施形態において、Ｑ１はプロピル基であり、Ｑ２はブチル基であり、Ｗは非存在である。ある種の実施形態において、Ｑ１はエチル基であり、Ｑ２はブチル基であり、Ｗは非存在である。
【０１２９】
ある種の実施形態において、Ｙ１及びＹ２は同一であっても異なっていても良い。ある種の実施形態において、Ｙ１及びＹ２が両方とも−Ｎ（Ｈ）−エチルである。ある種の実施形態において、Ｑ１及びＱ２が両方ともプロピルである。ある種の実施形態において、Ｑ１及びＱ２が異なっている。ある種の実施形態において、Ｑ１がエチルであり、Ｑ２がプロピルである。ある種の実施形態において、Ｑ１がプロピルであり、Ｑ２がブチルである。
【０１３０】
本明細書の式のいずれかのある種の実施形態において、Ｙ１及びＹ２は両方とも−ＮＲ（Ｃ＝Ｏ）−（ＣＲ２）ｎ−、例えば−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−である。本明細書の式のいずれかのある種の実施形態において、Ｙ１及びＹ２が両方とも−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ−（ＣＲ２）ｎ−、例えば−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−である。本明細書の式のいずれかのある種の実施形態において、Ｙ１及びＹ２は、２価の−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−基又は−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−基である。本明細書の式のいずれかのある種の実施形態において、Ｙ１及びＹ２は２価の−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）−基である。本明細書の式のいずれかのある種の実施形態において、Ｙ１及びＹ２は２価の−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−基である。ある種の実施形態において、ｎは０である。ある種の実施形態において、ｎは１である。ある種の実施形態において、ｎは２である。
【０１３１】
ある種の実施形態において、Ｚ１及びＺ２は同一であっても異なっていても良い。ある種の実施形態において、Ｚ１及びＺ２は同一である。ある種の実施形態において、Ｚ１及びＺ２は両方とも、置換されているフェニル基である。ある種の実施形態において、Ｚ１及びＺ２は異なっている。ある種の実施形態において、前記フェニル基は、同じ置換基によって置換されている。
【０１３２】
ある種の実施形態において、当該化合物は、式ＩＩａの化合物である。ある種の実施形態において、当該化合物は、式ＩＩｂの化合物である。
【０１３３】
一実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物は、下記のものからなる群から選択される。
【０１３４】
【化２３】
2020523311.tif 000027
2020523311.tif 000028
2020523311.tif 000029
【０１３５】
一実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物は下記のものである。
【０１３６】
【化２４】
2020523311.tif 000030
【０１３７】
ある種の実施形態において、当該化合物は、下記式（ＩＩＩａ）若しくは（ＩＩＩｂ）の構造又はその薬学的に許容される塩若しくはプロドラッグの構造を有する。
【０１３８】
【化２５】
2020523311.tif 000031
［式中、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３はそれぞれ独立に、Ｈ又はアルキルから選択され；
Ｐは、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、又はヒドロキシル保護基によって保護されたヒドロキシルであり；
Ｖは、２価の−（ＣＲ２）ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基又は−（ＣＲ２）ｎ−基であり、ｎは１、２又は３であり；
Ｑ１及びＱ２はそれぞれ独立に、アルキル、ハロアルキル、ＯＲ、ＣＮ、ＣＯＮＲＲ’、ＳＲ若しくはＮＲＲ’からなる群から選択される１以上の置換基によって置換されていても良い２価の−（ＣＲ２）ｐ−Ｗ−（ＣＲ２）ｑ−から選択され；
ｐ及びｑはそれぞれ独立に、０、１若しくは２であり、ｐ若しくはｑの少なくとも一つが０ではなく；
Ｗは、非存在、−ＣＯＮＲ−、又は−ＮＲＣＯ−であり；
Ｙ１及びＹ２はそれぞれ独立に、２価の−ＮＲ（Ｃ＝Ｏ）−（ＣＲ２）ｎ−基又は−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ−（ＣＲ２）ｎ−基から選択され、ｎは０、１若しくは２であり；
Ｚ１及びＺ２はそれぞれ独立に、アルキル、ハロアルキル、ＯＨ、ハロゲン、若しくはヒドロキシル保護基によって保護されたヒドロキシルからなる群から選択される１以上の置換基によって置換された、芳香環若しくはヘテロ芳香環から選択され；
式（ＩＩＩｂ）におけるＲ５はＨ又はアルキルである。］
【０１３９】
本明細書の式のいずれかのある種の実施形態において、Ｒ１及びＲ２はそれぞれＨである。本明細書の式のいずれかのある種の実施形態において、Ｒ１及びＲ２はＨではない。本明細書の式のいずれかのある種の実施形態において、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ、アルキル、例えばメチル、エチル又はプロピルである。本明細書の式のいずれかのある種の実施形態において、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ、メチルである。
【０１４０】
本明細書の式のいずれかのある種の実施形態において、Ｒ３はＨである。本明細書の式のいずれかのある種の実施形態において、Ｒ３はＨではない。本明細書の式のいずれかのある種の実施形態において、Ｒ３は、アルキル、例えばメチル、エチル又はプロピルである。本明細書の式のいずれかのある種の実施形態において、Ｒ３はそれぞれ、メチルである。
【０１４１】
本明細書の式のいずれかのある種の実施形態において、Ｖは、２価の−（ＣＲ２）ｎ−基（ｎは１、２又は３である。）、例えばメチル、エチル又はプロピルである。本明細書の式のいずれかのある種の実施形態において、Ｖは２価の−（ＣＲ２）ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基であり、ｎは１、２又は３である。本明細書の式のいずれかのある種の実施形態において、Ｖが２価の−（ＣＲ２）ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基である場合、−（ＣＲ２）ｎ−は、カルバペネム部分に最も近いＮに結合している。
【０１４２】
ある種の実施形態において、Ｒ５はＨである。ある種の実施形態において、Ｒ５はＨではない。ある種の実施形態において、Ｒ５は、アルキル、例えばメチル、エチル又はプロピルである。ある種の実施形態において、Ｒ５はそれぞれ、メチルである。
【０１４３】
本明細書の式のいずれかのある種の実施形態において、−ＣＯＯＨが−ＣＯＯＭによって置き換わっており、Ｍはカチオンである。
【０１４４】
本明細書の式のいずれかのある種の実施形態において、Ｙ１は、−ＮＲ（Ｃ＝Ｏ）−（ＣＲ２）ｎ−、例えば−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−である。本明細書の式のいずれかのある種の実施形態において、Ｙ１は、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ−（ＣＲ２）ｎ−、例えば−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−である。本明細書の式のいずれかのある種の実施形態において、Ｙ１は、２価の−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−基又は−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−基である。ある種の実施形態において、ｎは０である。ある種の実施形態において、ｎは１である。ある種の実施形態において、ｎは２である。
【０１４５】
本明細書の式のいずれかのある種の実施形態において、Ｙ２は、−ＮＲ（Ｃ＝Ｏ）−（ＣＲ２）ｎ−、例えば−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−である。本明細書の式のいずれかのある種の実施形態において、Ｙ２は、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ−（ＣＲ２）ｎ−、例えば−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−である。本明細書の式のいずれかのある種の実施形態において、Ｙ２は、２価の−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−基又は−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−基である。ある種の実施形態において、ｎは０である。ある種の実施形態において、ｎは１である。ある種の実施形態において、ｎは２である。
【０１４６】
本明細書の式のいずれかのある種の実施形態において、Ｚ１は、置換されている芳香環、例えば置換されているフェニルである。本明細書の式のいずれかのある種の実施形態において、Ｚ１は、置換されているヘテロ芳香環、例えば置換されているＮ含有ヘテロ環若しくは置換されているＯ含有ヘテロ環、例えば置換されているＮ−ヒドロキシ−４−ピリドニル若しくは置換されている４−ピラノニルである。ある種の実施形態において、当該フェニルは、ヒドロキシ；ハロ、例えばフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード；アルコキシ、例えばメトキシ又はエトキシ；アルキルカルボニルオキシ、例えばアセトキシ又はピバロイルオキシからなる群から選択される１以上の置換基で置換されている。実施形態において、当該フェニルは、ヒドロキシル、フルオロ、クロロ、又はメトキシからなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されている。
【０１４７】
本明細書の式のいずれかのある種の実施形態において、Ｚ２は、置換されている芳香環、例えば置換されているフェニルである。本明細書の式のいずれかのある種の実施形態において、Ｚ２は、置換されているヘテロ芳香環、例えば置換されているＮ含有ヘテロ環若しくは置換されているＯ含有ヘテロ環、例えば置換されているＮ−ヒドロキシ−４−ピリドニル若しくは置換されている４−ピラノニルである。ある種の実施形態において、前記フェニルは、ヒドロキシ；ハロ、例えばフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード；アルコキシ、例えばメトキシ又はエトキシ；アルキルカルボニルオキシ、例えばアセトキシ又はピバロイルオキシからなる群から選択される１以上の置換基で置換されている。実施形態において、前記フェニルは、ヒドロキシル、フルオロ、クロロ、又はメトキシからなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されている。
【０１４８】
本明細書の式のいずれかのある種の実施形態において、ＲはＨである。本明細書の式のいずれかのある種の実施形態において、Ｒはアルキル、例えばメチル、エチル又はプロピルである。
【０１４９】
ある種の実施形態において、Ｑ１は、アルキル、ハロアルキル、ＯＲ、ＣＮ、ＣＯＮＲＲ’、ＳＲ若しくはＮＲＲ’からなる群から選択される１以上の置換基によって置換されていても良い−（ＣＲ２）ｐ−（ＣＲ２）ｑ−であり、ｐ及びｑはそれぞれ独立に０、１若しくは２である。ある種の実施形態において、Ｑ１は、ＣＲ２、ＣＲ２ＣＲ２、ＣＲ２ＣＲ２ＣＲ２、又はＣＲ２ＣＲ２ＣＲ２ＣＲ２であり；各Ｒは独立に、Ｈ又はアルキルから選択される。ある種の実施形態において、Ｑ１は、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、又はＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２である。ある種の実施形態において、Ｑ１は、メチル、エチル、プロピル、又はブチル基である。
【０１５０】
ある種の実施形態において、Ｑ１は、アルキル、ハロアルキル、ＯＲ、ＣＮ、ＣＯＮＲＲ’、ＳＲ若しくはＮＲＲ’からなる群から選択される１以上の置換基によって置換されていても良い−（ＣＲ２）ｐ−ＣＯＮＲ２−（ＣＲ２）ｑ−であり、ｐ及びｑはそれぞれ独立に、０、１若しくは２である。ある種の実施形態において、Ｑ１は、ＣＲ２−ＣＯＮＲ２−ＣＲ２、ＣＲ２−ＣＯＮＲ２−ＣＲ２ＣＲ２、又はＣＲ２ＣＲ２−ＣＯＮＲ２−ＣＲ２ＣＲ２であり；各Ｒは独立に、Ｈ又はアルキルから選択される。ある種の実施形態において、Ｑ１は、ＣＨ２−ＣＯＮＨ２−ＣＨ２、ＣＨ２−ＣＯＮＨ２−ＣＨ２ＣＨ２、又はＣＨ２ＣＨ２−ＣＯＮＨ２−ＣＨ２ＣＨ２である。
【０１５１】
ある種の実施形態において、Ｑ２は、アルキル、ハロアルキル、ＯＲ、ＣＮ、ＣＯＮＲＲ’、ＳＲ若しくはＮＲＲ’からなる群から選択される１以上の置換基によって置換されていても良い−（ＣＲ２）ｐ−（ＣＲ２）ｑ−であり、ｐ及びｑはそれぞれ独立に、０、１若しくは２である。ある種の実施形態において、Ｑ２は、ＣＲ２、ＣＲ２ＣＲ２、ＣＲ２ＣＲ２ＣＲ２、又はＣＲ２ＣＲ２ＣＲ２ＣＲ２であり；各Ｒは独立に、Ｈ又はアルキルから選択される。ある種の実施形態において、Ｑ２は、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、又はＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２である。ある種の実施形態において、Ｑ２は、メチル、エチル、プロピル、又はブチル基である。
【０１５２】
ある種の実施形態において、Ｑ２は、アルキル、ハロアルキル、ＯＲ、ＣＮ、ＣＯＮＲＲ’、ＳＲ若しくはＮＲＲ’からなる群から選択される１以上の置換基によって置換されていても良い−（ＣＲ２）ｐ−ＣＯＮＲ２−（ＣＲ２）ｑ−であり、ｐ及びｑはそれぞれ独立に、０、１若しくは２である。ある種の実施形態において、Ｑ２は、ＣＲ２−ＣＯＮＲ２−ＣＲ２、ＣＲ２−ＣＯＮＲ２−ＣＲ２ＣＲ２、又はＣＲ２ＣＲ２−ＣＯＮＲ２−ＣＲ２ＣＲ２であり；各Ｒは独立に、Ｈ又はアルキルから選択される。ある種の実施形態において、Ｑ２は、ＣＨ２−ＣＯＮＨ２−ＣＨ２、ＣＨ２−ＣＯＮＨ２−ＣＨ２ＣＨ２、又はＣＨ２ＣＨ２−ＣＯＮＨ２−ＣＨ２ＣＨ２である。
【０１５３】
ある種の実施形態において、Ｑ１及びＱ２は同一であっても異なっていても良く、それぞれメチル、エチル、プロピル又はブチルから選択される。ある種の実施形態において、Ｑ１及びＱ２は同一である。ある種の実施形態において、Ｑ１及びＱ２の両方ともエチルである。ある種の実施形態において、Ｑ１及びＱ２の両方がプロピルである。ある種の実施形態において、Ｑ１及びＱ２は異なっている。ある種の実施形態において、Ｑ１がエチルであり、Ｑ２がプロピルである。ある種の実施形態において、Ｑ１がプロピルであり、Ｑ２がブチルである。
【０１５４】
ある種の実施形態において、Ｑ１及びＱ２は同一であっても異なっていても良く、それぞれメチル、エチル、プロピル又はブチルから選択される。ある種の実施形態において、Ｑ１及びＱ２は同一である。ある種の実施形態において、Ｑ１及びＱ２の両方ともエチルである。ある種の実施形態において、Ｑ１及びＱ２の両方がプロピルである。ある種の実施形態において、Ｑ１及びＱ２は異なっている。ある種の実施形態において、Ｑ１がエチルであり、Ｑ２がプロピルである。ある種の実施形態において、Ｑ１がプロピルであり、Ｑ２がブチルである。
【０１５５】
本明細書の式のいずれかのある種の実施形態において、Ｑ１及びＱ２は独立に、Ｃ２〜Ｃ４アルキル基から選択され、Ｗは非存在である。ある種の実施形態において、Ｑ１及びＱ２が両方ともエチル基であり、Ｗは非存在である。ある種の実施形態において、Ｑ１及びＱ２が両方ともプロピル基であり、Ｗは非存在である。ある種の実施形態において、Ｑ１及びＱ２が両方ともブチル基であり、Ｗは非存在である。ある種の実施形態において、Ｑ１はエチル基であり、Ｑ２はプロピル基であり、Ｗは非存在である。ある種の実施形態において、Ｑ１はプロピル基であり、Ｑ２はブチル基であり、Ｗは非存在である。ある種の実施形態において、Ｑ１はエチル基であり、Ｑ２はブチル基であり、Ｗは非存在である。
【０１５６】
ある種の実施形態において、Ｙ１及びＹ２は同一であっても異なっていても良い。ある種の実施形態において、Ｙ１及びＹ２が両方とも−Ｎ（Ｈ）−エチルである。ある種の実施形態において、Ｑ１及びＱ２が両方ともプロピルである。ある種の実施形態において、Ｑ１及びＱ２が異なっている。ある種の実施形態において、Ｑ１がエチルであり、Ｑ２がプロピルである。ある種の実施形態において、Ｑ１がプロピルであり、Ｑ２がブチルである。
【０１５７】
本明細書の式のいずれかのある種の実施形態において、Ｙ１及びＹ２は両方とも−ＮＲ（Ｃ＝Ｏ）−（ＣＲ２）ｎ−、例えば−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−である。本明細書の式のいずれかのある種の実施形態において、Ｙ１及びＹ２が両方とも−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ−（ＣＲ２）ｎ−、例えば−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−である。本明細書の式のいずれかのある種の実施形態において、Ｙ１及びＹ２は、２価−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−又は−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−基である。本明細書の式のいずれかのある種の実施形態において、Ｙ１及びＹ２は２価の−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）−基である。本明細書の式のいずれかのある種の実施形態において、Ｙ１及びＹ２は２価−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−基である。ある種の実施形態において、ｎは０である。ある種の実施形態において、ｎは１である。ある種の実施形態において、ｎは２である。
【０１５８】
ある種の実施形態において、Ｚ１及びＺ２は同一であっても異なっていても良い。ある種の実施形態において、Ｚ１及びＺ２は同一である。ある種の実施形態において、Ｚ１及びＺ２は両方とも、置換されているフェニル基である。ある種の実施形態において、Ｚ１及びＺ２は異なっている。ある種の実施形態において、前記フェニル基は、同じ置換基によって置換されている。
【０１５９】
ある種の実施形態において、当該化合物は、式ＩＩＩａの化合物である。ある種の実施形態において、当該化合物は、式ＩＩＩｂの化合物である。
【０１６０】
一実施形態において、式（ＩＩＩａ）の化合物は、下記のものからなる群から選択される。
【０１６１】
【化２６】
2020523311.tif 000032
2020523311.tif 000033
【０１６２】
一実施形態において、式（ＩＩＩｂ）の化合物は、次のものである。
【０１６３】
【化２７】
2020523311.tif 000034
【０１６４】
＜治療方法＞
本発明は、処置を必要とする患者に対して、任意選択的に、薬学的に許容される担体又は希釈剤中にある、治療量の本発明の化合物又はその薬学的に許容される塩及び／又はプロドラッグを投与するステップを有する、宿主、例えば動物、代表的にはヒトにおける細菌感染症を予防又は治療する方法も提供する。一実施形態においては、細菌感染症は薬剤耐性及び／又は多剤耐性菌感染症である。「投与する」又は「投与」という用語は、本発明の化合物若しくは医薬組成物を、処置を必要とする対象者に提供するという行為を指す。
【０１６５】
本発明は、医薬療法において使用するための本発明の化合物も提供する。
【０１６６】
本発明は、動物、代表的にはヒトなどの宿主においてグラム陰性菌感染症を予防又は治療するための、任意選択的に、薬学的に許容される担体又は希釈剤中でもよい、治療量の本発明の化合物又はその薬学的に許容される塩及び／又はプロドラッグの使用を提供する。
【０１６７】
グラム陰性菌特有の特徴は、各細菌細胞を包囲する二重膜の存在である。すべての細菌は内部の細胞膜を有するが、グラム陰性菌は独特の外膜を有する。この外膜は、ある種の薬物及び抗生物質が細胞に侵入するのを阻止し、グラム陰性菌が一般にグラム陽性菌よりも抗生物質に耐性である一因になっている。グラム陰性菌の病原性は、通常、その細胞壁、特にリポ多糖（内毒素）層のある種の成分と関連がある。グラム陰性菌の外膜にはリポ多糖が豊富にある。グラム陰性菌が血流に入ると、リポ多糖は、高熱及び血圧低下を含めた一連の事象を引き起こし得る。グラム染色で紫色を呈するグラム陽性菌とは異なり、グラム陰性菌は一次染色ではなく対比染色を受ける。グラム（−）細菌の細胞壁は、脂質含量が高く、ペプチドグリカン含量が低いので、脱色剤を添加すると、一次のクリスタルバイオレットが細胞から消える。ほとんどの腸の（腸に関係する）疾病もこの細菌群に起因し得る。
【０１６８】
グラム陰性菌の例としては、アエロモナス（Ａｅｒｏｍｏｎａｓ）種、アシネトバクター・バウマニ（Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｂａｕｍａｎｎｉｉ）（又はＡ．カルコアセチカス（Ａ．  ｃａｌｃｏａｃｅｔｉｃｕｓ））などのアシネトバクター（Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ）種、アクチノバチルス・アクチノミセタムコミタンス（Ａｃｔｉｎｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅｍｃｏｍｉｔａｎｓ）、バクテロイデス・フラギリス（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｆｒａｇｉｌｉｓ）などのバクテロイデス（ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）種、バルトネラ属、デロビブリオ（Ｂｄｅｌｌｏｖｉｂｒｉｏ）種、ボルデテラ・パータッシス（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ  ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ）、ブルセラ（Ｂｒｕｃｅｌｌａ）種、ブルクホルデリア・セパシア（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｃｅｐａｃｉａ）、ブルクホルデリア（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ）、シュードマレイ  ｐｓｅｕｄｏｍａｌｌｅｉ）、カンピロバクター（Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ）種、カプノシトファガ（Ｃａｐｎｏｃｙｔｏｐｈａｇａ）種、カルジオバクテリウム・ホミニス（Ｃａｒｄｉｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｈｏｍｉｎｉｓ）、クラミジア・トラコマチス（Ｃｈｌａｍｙｄｉａ  ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ）、シトロバクター（Ｃｉｔｒｏｂａｃｔｅｒ）種、エイケネラ・コロデンス（Ｅｉｋｅｎｅｌｌａ  ｃｏｒｒｏｄｅｎｓ）、エンテロバクター（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ）種、エシェリキア・コリ（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ）、フランシセラ・ツラレンシス（Ｆｒａｎｃｉｓｅｌｌａ  ｔｕｌａｒｅｎｓｉｓ）、フラボバクテリウム（Ｆｌａｖｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）種、フソバクテリウム（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）種、ヘリコバクター・ピロリ（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ  ｐｙｌｏｒｉ）、ヘモフィルス・インフルエンザ（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ）、ヘモフィルス・デュクレイ（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｄｕｃｒｅｙｉ）、クレブシエラ・ニューモニエ（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）などのクレブシエラ（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ）種、キンゲラ・キンゲ（Ｋｉｎｇｅｌｌａ  ｋｉｎｇａｅ）、レジオネラ・ニューモフィラ（Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｐｈｉｌａ）などのレジオネラ（Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ）種、モラクセラ・カタラーリス（Ｍｏｒａｘｅｌｌａ  ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓ）、モルガネラ（Ｍｏｒｇａｎｅｌｌａ）、ナイセリア・ゴノレア（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ）、ナイセリア・メニンジティディス（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ）、パスツレラ・ペスティス（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ  ｐｅｓｔｉｓ）、パスツレラ・マルトシダ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ  ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）、プレジオモナス・シゲロイデス（Ｐｌｅｓｉｏｍｏｎａｓ  ｓｈｉｇｅｌｌｏｉｄｅｓ）、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）種、プロテウス（Ｐｒｏｔｅｕｓ）種、プロビデンシア（Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ）、シュードモナス・エルジノーサ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）などのシュードモナス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）種、サルモネラ・エンテリティディス（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｅｎｔｅ��ｉｄｉｔｉｓ）、サルモネラ・チフィ（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｔｙｐｈｉ）などのサルモネラ（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ）種、セラチア・マルセッセンス（Ｓｅｒｒａｔｉａ  ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ）、シゲラ（Ｓｈｉｇｅｌｌａ）種、ビブリオ  コレレ（Ｖｉｂｒｉｏ  ｃｈｏｌｅｒａｅ）、ビブリオ・パラヘモリティカス（Ｖｉｂｒｉｏ  ｐａｒａｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ）、ビブリオ・バルニフィカス（Ｖｉｂｒｉｏ  ｖｕｌｎｉｆｉｃｕｓ）、ベイヨネラ（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａ）種、ザントモナス・マルトフィリア（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｍａｌｔｏｐｈｉｌｉａ）又はステノトロフォモナス・マルトフィリア（Ｓｔｅｎｏｔｒｏｐｈｏｍｏｎａｓ  ｍａｌｔｏｐｈｉｌｉａ）、エルシニア・ペスチス（Ｙｅｒｓｉｎｉａ  ｐｅｓｔｉｓ）、エルシニア・エンテロコリチカ（Ｙｅｒｓｉｎｉａ  ｅｎｔｅｒｏｃｏｌｉｔｉｃａ）が挙げられる。また、一部の生物は、グラム陰性菌又はグラム陽性菌との系統的な関係が知られているにもかかわらず、グラム染色によって十分に区別しにくい。リケッチア・プロワツェキイ（Ｒｉｃｋｅｔｔｓｉａ  ｐｒｏｗａｚｅｋｉｉ）、リケッチア・リケッチイ（Ｒｉｃｋｅｔｔｓｉａ  ｒｉｃｋｅｔｔｓｉｉ）及びトレポネーマ・パリダム（Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ  ｐａｌｌｉｄｕｍ）。クラミジアは、ペプチドグリカンのない小さなグラム陰性球菌であり、動物の偏性細胞内寄生菌である。スピロヘータは、細胞が堅く巻かれた、又は引き伸ばしたバネに似た、グラム陰性様細胞エンベロープを有する化学合成従属栄養細菌である。スピロヘータとしては、スピリルム・マイナス（Ｓｐｉｒｉｌｌｕｍ  ｍｉｎｕｓ）、ボレリア・ブルグドルフェリ（Ｂｏｒｒｅｌｉａ  ｂｕｒｇｄｏｒｆｅｒｉ）（ライム病）、レプトスピラ（Ｌｅｐｔｏｓｐｉｒａ）種（レプトスピラ症）、トレポネーマ・パリダム（Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ  ｐａｌｌｉｄｕｍ）（梅毒）などが挙げられる。リケッチア及びアクチノミセテス（ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅｓ）も、一般に昆虫及びマダニによって運ばれる、真核生物の偏性細胞内寄生体であるグラム陰性多形性桿菌及び球桿菌である。
【０１６９】
アシネトバクター属種（Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｓｐｐ．）は、過去２０年間にわたる感染頻度上昇に関連する重要な病原体である。アシネトバクター（Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ）感染の大半（約８０％）は、Ａ．バウマニイ（Ａ．  ｂａｕｍａｎｎｉｉ）によって引き起こされる。Ａ．バウマニイ（Ａ．  ｂａｕｍａｎｎｉｉ）は、市中感染型感染及び医療関連型感染（ＨＡＩ）の両方を引き起こし得るものであるが、ＨＡＩが最も一般的な形である。その生物は、医療機器、例えば血管カテーテル、脳脊髄液シャント術又はフォーリーカテーテルに関連する感染を引き起こすことが非常に多い。バイオフィルム形成が、そのような感染の発症機序である。
【０１７０】
耐乾燥性及び薬剤耐性の両方が、病院におけるＡ．バウマニイ（Ａ．  ｂａｕｍａｎｎｉｉ）の持続性に寄与し得るものであり、それらの長期的な集団発生を引き起こす傾向を一部説明できるものである。アシネトバクター属種（Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｓｐｐ．）（及び、特にはＡ．バウマニイ（Ａ．  ｂａｕｍａｎｎｉｉ））は、多くの種類の抗生物質に対して耐性となっている。第１に、アシネトバクター属種（Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｓｐｐ．）は、遺伝子交換に非常に適しているように思われ、「自然変換可能」と記載されている独特の種類のグラム陰性菌である。Ｌｏｒｅｎｚ  ＭＧ  ｅｔ  ａｌ．  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．  Ｒｅｖ．  ５８：５６３−６０２，  １９９４。
【０１７１】
さらに、この耐性は多重性であり、重大な治療上の問題を引き起こす。イミペネム耐性Ａ．バウマニイ（Ａ．  ｂａｕｍａｎｎｉｉ）（ＩＲＡＢ）株が、過去数年の間に確実に増加してきており、これらの単離物は多剤耐性であることが多い。このＩＲＡＢの出現は、世界的な問題であるとともに、厄介な発達を見せており、アシネトバクター（Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ）感染の治療を継続的に奏功させる上での脅威となっている。
【０１７２】
一実施形態において、本発明は、宿主、例えば動物、代表的にはヒトにおけるＡ．バウマニイ（Ａ．  ｂａｕｍａｎｎｉｉ）感染の予防又は治療方法であって、治療量の本発明の化合物又はその薬学的に許容される塩及び／又はプロドラッグを、任意選択的に、薬学的に許容される担体又は希釈剤中で、投与することを含む方法を提供する。一実施形態において、その感染は、薬剤耐性Ａ．バウマニイ（Ａ．  ｂａｕｍａｎｎｉｉ）感染、例えば多剤耐性（ＭＤＲ）、広範囲薬剤耐性（ＸＤＲ）又は汎薬剤耐性（ＰＤＲ）Ａ．バウマニイ（Ａ．  ｂａｕｍａｎｎｉｉ）感染である。特定の実施形態において、Ａ．バウマニイ（Ａ．  ｂａｕｍａｎｎｉｉ）感染は、セフォタキシム、セフトリアキソン、セフタジジム、ウレイドペニシリン類、シプロフロキサシン、ゲンタシン、イミペネム又はそれらの組み合わせに対して耐性である。一実施形態において、本発明の方法はさらに、抗菌薬感受性アッセイを介して薬剤耐性を分析することを含む。
【０１７３】
Ａ．バウマニイ（Ａ．  ｂａｕｍａｎｎｉｉ）感染は、Ａ．バウマニイ（Ａ．  ｂａｕｍａｎｎｉｉ）関連のあらゆる感染でありうる。Ａ．バウマニイ（Ａ．  ｂａｕｍａｎｎｉｉ）は、異なる症状を有する各種の異なる疾患を引き起こし、その多くが、他の日和見感染細菌、例えばスタフィロコッカス・ニューモニアエ（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）によって引き起こされる感染のものと臨床的に区別できない場合が多い。Ａ．バウマニイ（Ａ．  ｂａｕｍａｎｎｉｉ）感染のリスクを高める要素には、免疫抑制状態、慢性肺疾患、糖尿病、長期入院、病院で治療される開放創を有する病院換気装置の使用を必要とする病気、及び侵襲的機器（例えば、導尿カテーテル）を必要とする治療などがある。
【０１７４】
特定の実施形態において、Ａ．バウマニイ（Ａ．  ｂａｕｍａｎｎｉｉ）感染は原発性血流感染（菌血症）である。ある種の実施形態において、菌血症は、敗血症、重度敗血症又は敗血症性ショックの症状に関連するものであることができる。血流感染は多くの場合、最初に発熱及び悪寒、発疹、及び混乱その他の精神状態変化のような症状を引き起こし、重度敗血症に関連した乳酸レベルの上昇に関連していることが多い。
【０１７５】
別の特定の実施形態において、Ａ．バウマニイ（Ａ．  ｂａｕｍａｎｎｉｉ）感染は肺炎である。肺炎は、院内感染又は市中感染のものであり得る。院内感染肺炎は、人工呼吸器関連肺炎（ＶＡＰ）であり得る。肺炎は、広範囲の症状、例えば悪寒、発熱、頭痛、呼吸の問題、筋肉痛、胸部痛及び咳（これらに限定されるものではない）を引き起こし得る。
【０１７６】
別の実施形態において、Ａ．バウマニイ（Ａ．  ｂａｕｍａｎｎｉｉ）感染は髄膜炎である。髄膜炎は、院内感染又は市中感染のものであり得る。院内感染髄膜炎は、神経外科術又は頭部外傷後に起こる。髄膜炎は、多くのインフルエンザ様症状、例えば発熱、頭痛、混乱、明るい光への過敏症、及び吐き気（嘔吐を伴うもの又は伴わないもの）を引き起こし得る。
【０１７７】
さらなる実施形態において、Ａ．バウマニイ（Ａ．  ｂａｕｍａｎｎｉｉ）感染は、創傷感染又は手術部位感染である。
【０１７８】
実施形態において、本発明の方法によって、症状、感染経過及び入院日数が軽減／短縮される。特定の実施形態において、本発明の方法によって、症状が約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％又は約７０％以上軽減される。別の特定の実施形態において、本発明の方法によって、感染の経過が約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％又は約７０％以上短縮される。さらに別の特定の実施形態において、本発明の方法によって、感染の経過が少なくとも１日、少なくとも２日、少なくとも３日、少なくとも４日、少なくとも５日、少なくとも６日又は少なくとも７日以上短縮される。さらに別の特定の実施形態において、本発明の方法によって、入院日数が少なくとも１日、少なくとも２日、少なくとも３日、少なくとも４日、少なくとも５日、少なくとも６日又は少なくとも７日以上短縮される。本発明は、動物、代表的にはヒトなどの宿主においてグラム陰性菌感染症を予防又は治療するための医薬品製造における、任意選択的に、薬学的に許容される担体又は希釈剤中での、治療量の本発明の化合物又はその薬学的に許容される塩及び／又はプロドラッグの使用も提供する。
【０１７９】
一実施形態において、宿主、例えば動物及び代表的にはヒトにおけるＡ．バウマニイ（Ａ．  ｂａｕｍａｎｎｉｉ）感染を予防若しくは治療するための医薬製造における、任意選択的に、薬学的に許容される担体若しくは希釈剤中での、治療量の本発明の化合物又はその薬学的に許容される塩及び／又はプロドラッグの使用を提供する。
【０１８０】
本発明は、宿主における細菌感染症を抑制する方法も含む。細菌複製の阻止又は細胞感染の治療は、細胞内での細菌の複製が、本発明の化合物を投与しなかった以外は同一の細胞におけるレベルよりも低いレベルに減少することによって、評定することができる。この減少は、約８０％、８５％、９０％、９５％、約９９．９％以上とすることができる。細胞内での細菌複製レベルは、既知の任意の方法によって評価することができる。例えば、細胞内での細菌複製レベルは、細胞内の、又は細胞に付随する液体若しくは細片内の、細菌粒子数又は細菌タンパク質、細菌酵素、細菌核酸などの細菌成分量を測定することによって評価することができる。細胞内の感染細菌数は、例えば、プラークアッセイにおいて評価することができる。細胞内の細菌タンパク質、細菌酵素などの細菌成分レベルは、タンパク質生化学の標準分析技術によって、例えば、細菌酵素の場合は活性アッセイによって、又は細菌タンパク質の場合はウエスタンブロット法若しくは定量ゲル電気泳動法によって、評価することができる。細胞内の細菌核酸レベルは、ノーザンブロット法、サザンブロット法、ポリメラーゼ連鎖反応法（ＰＣＲ）による定量化などの標準分析技術によって評価することができる。
【０１８１】
特定の実施形態において、本発明は、Ａ．バウマニイ（Ａ．  ｂａｕｍａｎｎｉｉ）複製の阻害方法を提供する。
【０１８２】
＜併用療法及び交互療法（Ａｌｔｅｒｎａｔｉｏｎ  Ｔｈｅｒａｐｉｅｓ）＞
本発明の一実施形態においては、グラム陰性菌に対して有効な抗生物質などの抗菌剤を特に含めて、１種類以上の治療薬を、本発明の化合物／組成物と併用して、及び／又は交互に使用して、相加的及び／又は相乗的治療効果を得ることができる。
【０１８３】
活性化合物は、別の抗菌剤と組み合わせて、交互に、又は逐次投与することができる。併用療法では２種類以上の薬剤の有効用量を一緒に投与するのに対して、交互又は逐次治療では各薬剤の有効用量を連続的又は逐次的に投与する。用量は、薬物の吸収速度、失活速度及び排泄速度並びに当業者に既知の他の因子によって決まる。留意すべき点として、用量は、軽減すべき症状の重症度によっても変わる。さらに理解すべき点として、任意の特定の対象に対して、具体的投与計画及びスケジュールは、個々の要求及び組成物の投与者又は投与管理者の専門的判断に従って経時的に調節すべきである。一部の実施形態においては、ＥＣ５０が１０〜１５μＭ以下又は代表的には１〜５μＭ未満である抗菌剤である。
【０１８４】
特定の一実施形態においては、組み合わせは、クラブラン酸などのβ−ラクタマーゼ阻害剤を含む。β−ラクタマーゼ阻害剤は、患者における抗生物質の予防的量の送達などに使用される。クラブラン酸はある程度の細菌活性を有するが、その主要な役割はベータ−ラクタマーゼ阻害剤としてである。クラブラン酸は、ベータ−ラクタム抗生物質と類似の構造を有するが、ベータ−ラクタマーゼ酵素に不可逆的に結合する。クラブラン酸は、ベータ−ラクタム抗生物質と併用することで、（ＧＳＫのＡｕｇｍｅｎｔｉｎ（Ｒ）のように）アンピシリンなどの抗生物質の有効期間を延長させる、西側世界において最も処方されている抗生物質の一つになった。
【０１８５】
細菌の薬剤耐性変異体は、抗菌剤を用いた長期治療後に出現し得る。細菌感染症に対する薬物の効力は、例えば主たる薬物とは異なる活性部位を有する第２の抗菌剤、ことによると第３の抗菌剤と組み合わせて、又は交互に、化合物を投与することによって、延長され、増強され、又は回復する。或いは、薬物動態、体内分布又は他のパラメータは、かかる併用療法又は交互療法によって変わり得る。
【０１８６】
適切な抗生物質は、例えば、Ｔｈｅ  Ｐｈｙｓｉｃｉａｎ’ｓ  Ｄｅｓｋ  ３０  Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ（ＰＤＲ），  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｅｃｏｎｏｍｉｃｓ  Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｍｏｎｔｖａｌｅ，  ＮＪ），  （５３ｒｄ  Ｅｄ．），  １９９９；  Ｍａｙｏ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｃｅｎｔｅｒ  Ｆｏｒｍｕｌａｒｙ，  Ｕｎａｂｒｉｄｇｅｄ  Ｖｅｒｓｉｏｎ，  Ｍａｙｏ  Ｃｌｉｎｉｃ  （Ｒｏｃｈｅｓｔｅｒ，  ＭＮ），  Ｊａｎｕａｒｙ  １９９８；  Ｍｅｒｃｋ  Ｉｎｄｅｘ  Ａｎ  Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，  Ｄｒｕｇｓ  ａｎｄ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｓ，  （１１ｔｈ  Ｅｄ．），  Ｍｅｒｃｋ  ＆  Ｃｏ．，  Ｉｎｃ．  （Ｒａｈｗａｙ，  ＮＪ），  １９８９；  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  ｏｆ  Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ  Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  Ｕｓｅ  Ｇｕｉｄｅ，  ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｍｅｄｓｃｈ．ｗｉｓｃ．ｅｄｕ／ｃｌｉｎｓｃｉ／５ａｍｃｇ／ａｍｃｇ．ｈｔｍｌ；  Ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ  ｏｎ  ｔｈｅ  Ｕｓｅ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ  Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅ，  ｏｆ  Ｓｐｅｃｉｆｉｃ  Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ  Ｃｌａｓｓｅｓ，  Ｔｈｏｍａｓ  Ｊｅｆｆｅｒｓｏｎ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，  ｈｔｔｐ：／／ｊｅｆｆｉｉｎｅ．ｔｊｕ．ｅｄｕ／ＣＷＩＳ／ＯＡＣ／ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ＿ｇｕｉｄｅ／ｉｎｔｒｏ．ｈｔｍｌ及びその中で引用されている参考文献に開示されている。
【０１８７】
本発明の化合物と組み合わせて、又は交互に、使用することができる薬剤の非限定的な例としては、アミノ配糖体、β−ラクタム系抗生物質、セファロスポリン、マクロライド、種々の抗生物質、ペニシリン、テトラサイクリン、抗真菌剤、抗マラリア剤、抗結核剤、抗菌剤、抗らい菌薬、種々の抗感染薬、キノロン、スルホンアミド、尿路抗感染薬、経鼻抗生物質、眼抗生物質、眼抗菌薬、眼科用キナロン類、眼科用スルホンアミド類、皮膚及び粘膜の抗生物質、皮膚及び粘膜の抗真菌剤、皮膚及び粘膜の抗菌薬、皮膚及び粘膜の種々の抗感染薬、皮膚及び粘膜の殺疥癬虫薬及び殺シラミ薬、皮膚及び粘膜の抗悪性腫瘍薬、ニトロフラン及びオキサゾリジノンが挙げられる。
【０１８８】
具体的化合物としては、例えば、アミカシン（硫酸アミカシン）；Ｃｒａｒａｍｙｅｉｎ（硫酸ゲンタマイシン）；Ｎｅｂｃｉｎ（硫酸トブラマイシン）；Ｎｅｔｒｏｍｙｃｉｎ（硫酸ネチルマイシン）；硫酸ストレプトマイシン；及びＴＯＢＩ（トブラマイシン）、Ａｚａｃｔａｍ（アズトレオナム）；Ｃｅｆｏｔａｎ（セフォテタン）；Ｌｏｒａｂｉｄ（ロラカルベフ）；Ｍｅｆｏｘｉｎ（セフォキシチン）；Ｍｅｒｒｅｍ（メロペネム）；及びＰｒｉｍａｘｉｎ（イミペネムとシラスタチンの注射用懸濁液）；Ａｎｃｅｆ（セファゾリン）；Ｃｅｃｌｏｒ（セファクロル）；Ｃｅｄａｘ（セフチブテン（ｃｅｆｆｉｂｕｔｅｎ））；Ｃｅｆｉｚｏｘ（セフチゾキシム（ｃｅｆｆｉｚｏｘｉｍｅ）ナトリウム）；Ｃｅｆｏｂｉｄ（セフォペラゾンナトリウム）；Ｃｅｆｔｉｎ（セフロキシムアキセチル）；Ｃｅｆｚｉｌ（セフプロジル）；Ｃｅｐｔａｚ（セフタジジム）；Ｃｌａｆｏｒａｎ（セフォタキシム）；Ｄｕｒｉｃｅｆ（セファドロキシル一水和物）；Ｆｏｒｔａｚ（セフタジジム）；Ｋｅｆｌｅｘ（セファレキシン）；Ｋｅｆｔａｂ（セファレキシンＨＣｌ）；Ｋｅｆｕｒｏｘ（セフロキシム）；Ｋｅｆｚｏｌ（セファゾリン）；Ｍａｎｄｏｌ（セファマンドールナファート）；Ｍａｘｉｐｉｍｅ（セフェピムＨＣｌ）；Ｍｏｎｏｃｉｄ（セフォニシドナトリウム）；Ｏｍｎｉｃｅｆ（セフジニル）；Ｒｏｃｅｐｈｉｎ（セフトリアキソン）；Ｓｕｐｒａｘ（セフィキシム）；Ｔａｚｉｃｅｆ（セフタジジム）；Ｔａｚｉｄｉｍｅ（セフタジジム）；Ｖａｎｔｉｎ（セフポドキシムプロキセチル）；及びＺｉｎａｃｅｆ５（セフロキシム）；Ｂｉａｘｉｎ（クラリスロマイシン）；Ｄｙｎａｂａｃ（ジリスロマイシン）；Ｅ．Ｅ．Ｓ．２００（エチルコハク酸エリスロマイシン）；Ｅ．Ｅ．Ｓ．４００（エチルコハク酸エリスロマイシン）；ＥｒｙＰｅｄ  ２００（エチルコハク酸エリスロマイシン）；ＥｒｙＰｅｄ  ４００（エチルコハク酸エリスロマイシン）；ＥｒｙＴａｂ（エリスロマイシン遅延放出錠剤）；Ｅｒｙｔｈｒｏｃｉｎステアレート（ステアリン酸エリスロマイシン）；Ｉｌｏｓｏｎｅ（エリスロマイシンエストレート）；ＰＣＥ  Ｄｉｓｐｅｒｔａｂ（エリスロマイシン錠剤粒子）；Ｐｅｄｉａｚｏｌｅ（エチルコハク酸エリスロマイシンとスルフィソキサゾールアセチルの経口懸濁液）；Ｔａｏ（トロレアンドマイシン）；Ｚｉｔｈｒｏｍａｘ（アジスロマイシン）；及びエリスロマイシン；Ｃｌｅｏｃｉｎ  ＨＣｌ（塩酸クリンダマイシン）；Ｃｌｅｏｔｉｎホスファート（リン酸クリンダマイシン（ｅｌｉｎｄａｍｙｃｉｎ））；Ｃｏｌｙ−Ｍｙｃｉｎ  Ｍ（コリスチンメタナトリウム）；及びＶａｎｃｏｃｉｎ  ＨＣｌ（塩酸バンコマイシン）；Ａｍｏｘｉｌ（アモキシシリン）；Ａｕｇｍｅｎｔｉｎ（アモキシシリン／クラブラン酸カリウム）；Ｂｉｃｉｌｌｉｎ  Ｃ−Ｒ  ９００／３００（ペニシリンＧベンザチンとペニシリンＧプロカインの懸濁液）；Ｂｉｃｉｌｌｉｎ  Ｃ−Ｒ（ペニシリンＧベンザチンとペニシリンＧプロカインの懸濁液）；Ｂｉｃｉｌｌｉｎ  Ｌ−Ａ（ペニシリンＧベンザチン懸濁液）；Ｇｅｏｅｉｌｌｉｎ（カルベニシリン（ｃａｒｂｅｎｃｉｌｌｉｎ）インダニ���ナトリウム）；Ｍｅｚｌｉｎ（無菌メズロシリンナトリウム）；Ｏｍｎｉｐｅｎ（アンピシリン）；Ｐｅｎ−Ｖｅｅ  Ｋ（ペニシリンＶカリウム）；Ｐｆｉｚｅｒｐｅｎ（ペニシリンＧカリウム）；Ｐｉｐｒａｃｉｌ（ピペラシリンナトリウム）；Ｓｐｅｅｔｒｏｂｉｄ（バカンピシリン−ＨＣｌ）；Ｔｉｃａｒ（チカルシリン（ｔｉｅａｒｃｉｌｌｉｎ）二ナトリウム）；Ｔｉｍｅｎｔｉｎ（チカルシリン二ナトリウムとクラブラン酸カリウム）；Ｕｎａｓｙｎ（アンピシリンナトリウム／スルバクタムナトリウム）；Ｚｏｓｙｎ（ピペラシリンナトリウムとタゾバクタムナトリウム）；及びジクロキサシリンナトリウム；Ａｃｈｒｏｍｙｃｉｎ  Ｖ（テトラサイクリンＨＣｌ）；Ｄｅｃｌｏｍｙｃｉｎ（デメクロサイクリンＨＣｌ）；Ｄｙｎａｃｉｎ（ミノサイクリン（ｍｉｎｏｃｙｌｃｉｎｅ）ＨＣｌ）；Ｍｉｎｏｃｉｎ（塩酸ミノサイクリン）；Ｍｏｎｏｄｏｘ（ドキシサイクリン一水和物カプセル剤）；Ｔｅｒｒａｍｙｃｉｎ（オキシテトラサイクリン（ｏｘｙｔｅｔｒａｃｙｌｉｎｅ））；Ｖｅｃｔｒｉｎ（塩酸ミノサイクリン）；Ｖｉｂｒａｍｙｃｉｎカルシウム（ドキシサイクリンナトリウム）；Ｖｉｂｒａｍｙｃｉｎヒクラート（ドキシサイクリンヒクラート）；Ｖｉｂｒａｍｙｃｉｎ一水和物（ドキシサイクリン一水和物）；Ｖｉｂｒａ−Ｔａｂｓ（ドキシサイクリン水和物）；Ｄｅｃｌｏｍｙｃｉｎ（デメクロサイクリンＨＣｌ）；Ｖｉｂｒａｍｙｃｉｎ（ドキシサイクリン）；Ｄｙｎａｃｉｎ（ミノサイクリン（Ｍｉｎｏｃｙｌｉｎｅ）ＨＣｌ）；Ｔｅｒｒａｍｙｃｉｎ（オキシテトラサイクリンＨＣｌ）；Ａｃｈｒｏｍｙｃｉｎ  Ｖカプセル５（テトラサイクリンＨＣｌ）；Ｌｉｎｃｏ−ｍｙｃｉｎｓ；及びＣｌｅｏｔｉｎ  ＨＣｌ（クリンダマイシンＨＣｌ）；Ａｂｅｌｃｅｔ（アンホテリシンＢ脂質錯体）；ＡｍＢｉｓｏｍｅ（アンホテリシンＢ）；Ａｍｐｈｏｔｅｃ（アンホテリシンＢコレステロールスルファート錯体）；Ａｎｃｏｂｏｎ（フルシトシン）；Ｄｉｆｌｕｃａｎ（フルコナゾール）；Ｆｕｌｖｉｃｉｎ  Ｐ／ガンマ（超微小サイズグリセオフルビン）；Ｆｕｌｖｉｃｉｎ  Ｐ／Ｇ  １６５及び３３０（超微小サイズグリセオフルビン）；Ｇｒｉｆｕｌｖｉｎ  Ｖ（グリセオフルビン）；Ｇａｌｓ−ＰＥＧ（グリセオフルビン（ｇｘｉｓｅｏｆｕｌｖｉｎ）超微小サイズ）；Ｌａｍｉｓｉｌ（塩酸テルビナフィン）；Ｎｉｚｏｒａｌ（ケトコナゾール）；アンホテリシンＢ；Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（クロトリマゾール）；Ｄａｐｓｏｎｅ錠剤（ダプソン）；Ｄｉｆｌｕｃａｎ（フルコナゾール）；Ｍｏｎｉｓｔａｔ−Ｄｅｒｍクリーム剤（ミコナゾール）；Ｍｙｃｏｓｔａｌｉｎ  ＣＲＣ  ．ａｍ（ニスタチン）；及びＳｐｏｒａｎｏｘ（イトラコナゾール）；Ａｒａｌｅｎ塩酸塩（クロロキンＨＣｌ）；Ａｒａｌｅｎホスファート（リン酸クロロキン）；Ｄａｔａｐｒｉｍ（ピリメタミン）；Ｌａｄａｍ（メフロキンＨＣｌ）；及びＰｌａｑｕｅｎｉｌ（硫酸ヒドロキシクロロキン（ｈｙｄｒｏｘｙｃｈｌｏｒｏｑｎｉｎｅ））；Ｃａｐａｓｔａｔスルファート（硫酸カプレオマイシン）；Ｍｙａｍｂｕｔｏｌ（塩酸エタンブトール）；Ｍｙｃｏｂｕｔｉｎ（リファブチンカプセル剤）；Ｎｙ��ｒａｚｉｄ（イソニアジド注射剤）；Ｐａｓｅｒ（アミノサリチル酸）；Ｐｒｉｆｉｉｎ（リファペンチン）；Ｐｙｒａｚｉｎａｍｉｄｅ錠剤（ピラチナミド）；Ｒｉｆａｄｉｎ（リファンピンカプセル剤）；Ｒｉｆａｄｉｎ  ＩＶ（リファンピン注射剤）；Ｒｉｆａｍａｔｅ（リファンピンとイソニアジド）；Ｒｉｆａｔｅｒ（リファンピン、イソニアジド及びピラチナミド）；Ｓｅｒｏｍｙｃｉｎ（シクロセリンカプセル剤）；硫酸ストレプトマイシン；Ｔｉｃｅ  ＢＣＧ（ＢＣＧワクチン）；シクロセリン（ｓｅｒｏｍｙｃｉｎカプセル剤）；Ｕｒｉｓｅｄ（メテナミン）；及びＴｒｅｃａｔｏｒ−ＳＣ（エチオナミド錠剤）；Ａｌｆｅｒｏｎ  Ｎ（インターフェロンアルファ−ｎ３）；Ｃｒｉｘｉｖａｎ（硫酸インジナビル）；Ｃｙｔｏｖｅｎｅ（ガンシクロビル）；Ｃｙｔｏｖｅｎｅ−ＩＶ（ガンシクロビルナトリウム）；Ｅｐｉｖｉｒ（ラミブジン）；Ｆａｍｖｉｒ（ファムシクロビル）；Ｆｌｕｍａｄｉｎｅ（リマンタジンＨＣｌ）；Ｆｏｓｃａｖｉｒ（フォスカルネット（ｆｏｓｃａｍｅｔ）ナトリウム）；Ｈｉｖｉｄ（ザルシタビン）；Ｉｎｔｒｏｎ  Ａ（インターフェロンアルファ−２ｂ）；Ｉｎｖｉｒａｓｅ（サキナビルメシラート）；Ｎｏｒｖｉｒ（リトナビル）；Ｒｅｂｅｔｒｏｌ（リバビリン）とイントロンＡ（インターフェロンアルファ−２ｂ）を含むＲｅｂｅｔｒｏｎ併用療法；Ｒｅｓｃｒｉｐｔｏｒ（デラビルジンメシラート）；Ｒｅｔｒｏｖｉｒ（ジドブジン（ｚｉｄｕｖｕｄｉｎｅ））；Ｒｅｔｒｏｖｉｒ  ＩＶ（ジドブジン）；Ｓｙｍｍｅｔｒｅｌ（アマンタジンＨＣｌ）；Ｓｙｎａｇｉｓ（パリビズマブ）；Ｖａｌｔｒｅｘ（バラシクロビルＨＣｌ）；Ｖｉｄｅｘ（ジダノシン）；Ｖｉｒａｃｅｐｔ（ネルフィナビル（ｎｅｌｆｍａｖｉｒ）メシラート）；Ｖｉｒａｍｕｎｅ（ネビラピン）；Ｖｉｒａｚｏｌｅ（リバビリン）；Ｖｉｓｔｉｄｅ（シドフォビル）；Ｚｅｒｉｔ（スタブジン（ｄ４Ｔ））；Ｓｙｍｍｅｔｒｅｌシロップ剤（アマンタジンＨＣｌ）；Ｃｏｍｂｉｖｉｒ錠剤（ラミブジン（ｌａｍｉｄｕｖｉｎｅ））；及びＺｏｖｉｒａｘ（アシクロビル）；Ｄａｐｓｏｎｅ錠剤（ダプソン）；Ｄａｒａｐｒｉｍ（ピリメタミン）；Ｆｌａｇｙｌ  ３７５（メトロニダゾール）；Ｆｌａｇｙｌ  ＥＲ錠剤（メトロニダゾール）；Ｆｌａｇｙｌ  Ｉ．Ｖ．（メトロニダゾール）；Ｆｕｒｏｘｏｎｅ（フラゾリドン）；Ｍｅｐｒｏｎ（アトバコン）；及びＮｅｕｔｒｅｘｉｎ（トリメトレキセート（ｔｆｉｍｅｔｒｅｘａｔｅ）グルクロナート）；Ｃｉｐｒｏ（シプロフロキサシンＨＣｌ）；Ｆｌｏｘｉｎ（オフロキサシン）；Ｌｅｖａｑｕｉｎ（レボフロキサシン）；Ｍａｚａｑｕｉｎ（ロメフロキサシン（ｌｏｍｅｆｉｏｘａｃｉｎ）ＨＣｌ）；Ｎｏｒｏｘｉｎ（ノルフロキサシン）；Ｐｅｎｅｔｒｅｘ（エノキサシン）；Ｒａｘａｒ（グレパフロキサシンＨＣｌ）；Ｔｒｏｖａｎ（トロバフロキサシン（ｔｒｏｖａｆｉｏｘａｃｉｎ）メシラート）；及びＺａｇａｍ（スパルフロキサシン）；Ｂａｃｔｒｉｍ．（トリメトプリムとスルファメトキサゾール）；Ｂａｃｔｒｉｍ  ＤＳ（トリメトプリムとスルファメトキサゾールのダブルストレングス）；Ｐｅｄｉａｚｏｌｅ（エチル��ハク酸エリスロマイシンとスルフイソキサゾールアセチル）；Ｓｅｐｔｒａ（トリメトプリムとスルファメトキサゾール）；Ｓｅｐｔｒａ  ＤＳ（トリメトプリムとスルファメトキサゾール）；コトリモキサゾール、スルファジアジン、Ｂａｔｔｒｉｍ静注剤（スルファメトキサゾール）；スルファピリジン及びＰｅｄｉａｚｏｌｅ（エチルコハク酸エリスロマイシンとスルフイソキサゾールアセチル）；Ｆｕｒａｄａｎｔｉｎ（ニトロフラントイン）；Ｍａｃｒｏｂｉｄ（ニトロフラントイン一水和物微結晶）；Ｍａｃｒｏｄａｎｔｉｎ（ニトロフラントイン微結晶）；Ｍｏｎｕｒｏｌサシェ（ホスホマイシントロメタミン）；ＮｅｇＧｒａｍカプレット（ナリジキシン酸）；Ｓｅｐｔｒａ（トリメトプリムとスルファメトキサゾール）；Ｓｅｐｔｒａ  ＤＳ（トリメトプリムとスルファメトキサゾール）；Ｕｒｉｓｅｄ（防腐剤メテナミン、メチレンブルー、サリチル酸フェニル、安息香酸及び副交感神経遮断薬（硫酸アトロピン）ヒヨスチアミンの組み合わせ）；（オキシテトラサイクリンＨＣｌ、スルファメチゾール及びフェナゾピリジンＨＣｌ）；（マンデル酸メテナミン）；Ｂａｃｔｒｏｂａｎ（ムピロシン）；眼科用Ｃｈｌｏｒｏｍｙｃｅｔｉｎ（クロラムフェニコール（Ｃｈｌｏｒａｍｐｈｅｎｉｃａｌ））；Ｃｏｒｔｉｓｐｏｒｉｎ（ネオマイシンと硫酸ポリミキシンＢと酢酸ヒドロコルチゾンのクリーム剤）；Ｉｌｏｔｙｃｉｎ（エリスロマイシン眼軟膏剤）；ＮｅｏＤｅｃａｄｒｏｎ（硫酸ネオマイシン−リン酸デキサメタゾンナトリウム）；Ｐｏｌｙｔｒｉｍ（トリメトプリムと硫酸ポリチキシン（ｐｏｌｙｔｈｙｘｉｎ）Ｂの点眼剤）；Ｔｅｒｒａ−Ｃｏｒｔｒｉｌ（オキシテトラサイクリンＨＣｌと酢酸ヒドロコルチゾン）；Ｔｅｒｒａｍｙｃｉｎ（オキシテトラサイクリン）；及びＴｏｂｒａＤｅｘ（トブラマイシンとデキサメタゾンの眼懸濁液及び軟膏剤）；Ｖｉｔａ−Ａ眼軟膏剤、（ビダラビン（ｖｉｄａｔａｂｉｎｅ））；（ノルフロキサシン点眼剤；Ｃｉｌｏｘａｎ点眼剤及び軟膏剤（シプロフロキサシンＨＣｌ）；及びＯｃｕｆｌｏｘ点眼剤（オフィオキサシン（ｏｆｉｏｘａｃｉｎ））、Ｂｌｅｐｈａｍｉｄｅ眼軟膏剤（スルファセタミドナトリウムと酢酸プレドニゾロン）；及びＢｌｅｐｈａｍｉｄｅ眼懸濁液（スルファセタミドナトリウムと酢酸プレドニゾロン（ｐｒｅｄｒｄｓｏｌｏｎｅ））；Ａ／Ｔ／
Ｓ（エリスロマイシン）；Ｂａｃｔｒｏｂａｎ（ムピロシン）；Ｂｅｎｚａｍｙｃｉｎ（エリスロマイシン−過酸化ベンゾイル局所ゲル）；Ｂｅｔａｄｉｎｅ（ポビドン−ヨウ素（ｏｄｉｎｅ））；Ｃｌｅｏｔｉｎ  Ｔ（リン酸クリンダマイシン局所液剤）；Ｃｌｉｎｄｅｔｓ（リン酸クリンダマイシン綿撒糸）；Ｃｏｒｔｉｓｐｏｆｉｎ（ネオマイシン、硫酸ポリミキシンＢ及び酢酸ヒドロコルチゾンのクリーム剤）；Ｅｍｇｅｌ（エリスロマイシン）；Ｅｒｙｃｅｔｔｅ（エリスロマイシン局所液剤）；Ｇａｒａｍｙｃｉｎ（硫酸ゲンタマイシン）；Ｋｌａｒｏｎ（ナトリウムスルファセタミドローション剤）；Ｍｙｃｏｓｔａｔｉｎ（ニスタチンクリーム剤）；Ｔｈｅｒａｍｙｃｉｎ  Ｚ（エリスロマイシン局所液剤）；Ｔ−Ｓｔａｔ（エリスロマイシン）；クロロマイセチン（クロラムフェニコール眼軟膏剤）；Ｃｏｒｔｉｓｐｏｒｉｎ（ネオマイシン及び硫酸ポリミキシンＢ、バシトラシン亜鉛及びヒドロコルチゾン眼軟膏剤）；Ｉｌｏｔｙｃｉｎ（エリスロマイシン）；ＮｅｏＤｅｅａｄｒｏｎ（硫酸ネオマイシン−リン酸デキサメタゾンナトリウム）；Ｐｏｌｙｔｒｉｍ（トリメトプリム及び硫酸ポリミキシンＢ）；Ｔｅｒｒａ−Ｃｏｒｔｒｉｌ（オキシテトラサイクリンＨＣｌと酢酸ヒドロコルチゾン）；Ｔｅｒｒａｍｙｃｉｎ（オキシテトラサイクリン）；Ｅｘｅｌｄｅｒｍ（硝酸スルコナゾール）；ファンギゾン（アンホテリシンＢ経口懸濁液剤）；Ｌａｍｉｓｉｌ（塩酸テルビナフィン（ｔｅｒｂｉｎａｆｉｎｅ）クリーム剤）；Ｌｏｐｒｏｘ（シクロピロクスオラミン）；Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（クロトリマゾール）；Ｌｏｔｒｉｓｏｎｅ（クロトリマゾールとジプロピオン酸（ｄｉｐｒｏｐｒｉｏｎａｔｅ）ベタメタゾン）；Ｍｅｎｔａｘ（ブテナフィンＨＣｌ）；Ｍｏｎｉｓｔａｔ−Ｄｅｎｎ（硝酸ミコナゾール）；Ｍｙｃｅｌｅｘ（クロトリマゾール）；Ｍｙｃｏｓｔａｔｉｎ（ニスタチン）；Ｎａｆｆｉｎ（ナフチフィン（ｎａｔｔｉｆｉｎｅ）ＨＣｌ）；Ｎｉｚｏｒａｌケトコナゾール（Ｏｃｅｔｏｃｏｎａｚｏｌｅ）；Ｎｙｓｔｏｐ（ニスタチン）；Ｏｘｉｓｔａｔ（硝酸オキシコナゾール）；Ｓｅｌｓｕｎ  Ｒｘ（２．５％硫化セレンローション剤）；及びＳｐｅｃｔａｚｏｌｅ（硝酸エコナゾール）；Ｄｅｎａｖｉｒ（ペンシクロビルクリーム剤）；及びＺｏｖｉｒａｘ（アシクロビル）；Ｂｅｎｚａｓｈａｖｅ過酸化ベンゾイル（Ｃｏｅｎｚｏｙｌ））；Ｂｅｔａｄｉｎｅ（ポビドン−ヨウ素）；Ｂｅｔａｓｅｐｔ（グルコン酸クロルヘキシジン）；Ｃｅｔａｐｈｉｌ（石鹸代替品）；Ｃｌｏｒｐａｃｔｉｎ  ＷＣＳ−９０（ナトリウムオキシクロロセン）；Ｄａｐｓｏｎｅ錠剤（ダプソン）；Ｄｅｓｑｕａｍ−Ｅ過酸化ベンゾイル（Ｃｏｅｎｚｏｙｌ））；Ｄｅｓｑｕａｍ−Ｘ（過酸化ベンゾイル）；Ｈｉｂｉｃｌｅｎｓ（グルコン酸クロルヘキシジン）；Ｈｉｂｉｓｔａｔ（グルコン酸クロルヘキシジン（ｅｈｌｏｒｈｅｘｉｄｉｎｅ））；Ｉｍｐｒｅｇｏｎ（テトラクロロサリチルアニリド２％）；ＭｅｔｒｏＣｒｅａｍ（メトロニダゾール）；ＭｅｔｒｏＧｅｌ（メトロニダゾール）；Ｎｏｒｉｔａｔｅ（メトロニダゾール）；ｐＨｉｓｏＨｅｘ（ヘキサクロロフェン洗浄剤）；Ｓｕｌ���ａｃｅｔ−Ｒ（ナトリウムスルファセタミド１０％と硫黄５％）；Ｓｕｌｆａｍｙｌｏｎ（酢酸マフェニド（ｍａｔｅｒｆｉｄｅ））；Ｔｆｉａｚ過酸化ベンゾイル（Ｃｏｅｎｚｏｙｌ））；及びＶａｎｏｘｉｄｅ−ＨＣ過酸化ベンゾイル（Ｃｏｅｎｚｏｙｌ）ヒドロコルチゾン）；Ａｃｔｉｃｉｎ（ペルメトリン）；Ｅｌｉｍｉｔｅ（ペルメトリン）；Ｅｕｒａｘ（クロタミトン）；Ｅｆｕｄｅｘ（フルオロウラシル）；Ｆｌｕｏｒｏｐｌｅｘが挙げられる。
【０１８９】
本発明の特定の実施形態において、１以上の治療剤、特にはＡ．バウマニイ（Ａ．  ｂａｕｍａｎｎｉｉ）に対して有効である抗生物質剤などの抗菌剤を、本発明の化合物／組成物と併用及び／又は交互使用して、相加的及び／又は相乗的治療効果を達成することができる。
【０１９０】
一実施形態において、前記１以上の治療剤は、アンピシリン−スルバクタム、メロペネム、イミペネム、リファンピン、ポリミキシンＢ、セフェピム、コリスチン、トブラマイシン及びこれらの組み合わせからなる群から選択される。
【０１９１】
特定の実施形態において、コリスチンを、本発明の化合物／組成物と併用及び／又は交互使用して、相加的及び／又は相乗的治療効果を達成することができる。
【０１９２】
特定の実施形態において、コリスチン及び１以上のＡ．バウマニイ（Ａ．  ｂａｕｍａｎｎｉｉ）に対して有効な治療剤を、本発明の化合物／組成物と併用及び／又は交互使用して、相加的及び／又は相乗的治療効果を達成することができる。一実施形態において、前記１以上の別の治療剤は、リファンピン、メロペネム及びアジスロマイシンから選択される。
【０１９３】
＜医薬組成物＞
ヒトなどの宿主は、有効量の活性化合物又はその薬学的に許容されるプロドラッグ若しくは塩を、薬学的に許容される担体又は希釈剤の存在下で、患者に投与することによって治療することができる。活性な材料は、任意の適切な経路、例えば、経口、非経口、静脈、皮内、皮下又は局所によって、液体又は固体の形態で投与することができる。
【０１９４】
（例えば、グラム陰性菌、詳細にはＡ．バウマニイ（Ａ．ｂａｕｍａｎｎｉｉ））細菌感染症の治療用化合物の任意選択的な用量は、約１〜５０ｍｇ／ｋｇ体重／日又は１〜２０ｍｇ／ｋｇ体重／日、より一般的には０．１〜約１００ｍｇ／キログラム被投与者体重／日である。薬学的に許容される塩及びプロドラッグの有効用量範囲は、送達すべき親ヌクレオシドの重量に基づいて計算することができる。塩又はプロドラッグがそれ自体で活性を示す場合には、有効用量は、塩若しくはプロドラッグの重量を用いて上記のように推算することができ、又は当業者に既知の他の手段によって推算することができる。
【０１９５】
適宜に、活性化合物のピーク血漿濃度が約０．２〜７０Ｍ、例えば、約１．０〜１０ｕＭになるように有効成分を投与すべきである。これは、例えば、食塩水中でもよい、０．１〜５％有効成分溶液の静脈注射によって実施することができ、又は有効成分のボーラスとして投与することができる。薬物組成物中の活性化合物濃度は、薬物の吸収速度、失活速度及び排泄速度並びに当業者に既知の他の因子によって決まる。さらに理解すべき点として、任意特定の対象に対して、具体的投与計画は、個々の必要性に従って、また、組成物投与者又は組成物投与管理者の専門的判断に従って調節すべきであり、本明細書に記載する濃度範囲は単なる例示にすぎず、特許請求の範囲に記載の組成物の範囲又は実施を限定するものではない。有効成分は、一括投与することができ、又はいくつかの小用量に分割し、各種間隔で投与することができる。
【０１９６】
化合物は、単位剤型当たり有効成分７〜３０００ｍｇ又は７０〜１４００ｍｇを含む製剤（これらに限定されるものではない）などのいずれか好適な単位剤型で簡便に投与される。５０〜１０００ｍｇの用量が任意選択的である。
【０１９７】
活性化合物は、当分野で利用可能な、薬学的に許容される担体中で投与することができ、選択した投与経路によって投与することができる。医薬組成物は、調製し、包装し、又は例えば、経口、静脈、筋肉、局所、皮下、直腸、膣、非経口、肺、鼻腔、頬、眼、別の投与経路など１以上の投与経路に適切であり得る各種製剤で販売することができる。活性材料は、液体又は固体の形で投与することができる。想到される他の製剤としては、突出（ｐｒｏｊｅｃｔｅｄ）ナノ粒子、リポソーム製剤、有効成分を含む再封された赤血球、免疫学に基づく製剤などが挙げられる。
【０１９８】
活性化合物は、注入又は注射によって静脈又は腹腔内投与することができる。活性化合物又はその塩の溶液は、水又は食塩水中で製造することができ、任意選択的に、無毒の界面活性剤が混合されていてもよい。分散液は、グリセリン、液体ポリエチレングリコール、トリアセチン、これらの混合物及び油剤中で調製することができる。通常の貯蔵及び使用条件下では、これらの製剤は、微生物の増殖を防止するために防腐剤を含む。
【０１９９】
注射又は注入に適切な医薬製剤としては、任意選択的に、リポソーム中に封入されていてもよい、無菌注射又は注入用の液剤又は分散液剤を即時調製できるようになされた、有効成分を含む無菌水溶液剤又は分散液剤、無菌散剤などが挙げられる。最終製剤は、製造及び貯蔵条件下で、任意選択的に、無菌で、流動性で、安定である。液体担体又は媒体は、例えば、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセリン、プロピレングリコール、液体ポリエチレングリコールなど）、植物油、無毒のグリセリルエステル及びこれらの適切な混合物を含む、溶媒又は液体分散媒とすることができる。
【０２００】
経口治療投与の場合、活性化合物は、１種類以上の賦形剤と組み合わせることができ、摂取可能な錠剤、口腔錠、トローチ剤、カプセル剤、エリキシル剤、懸濁液、シロップ、ウェハ剤などの製剤で使用することができる。かかる組成物及び製剤は少なくとも０．１重量％の活性化合物を含む。当然のことながら、組成物及び製剤の割合が所定の単位剤型重量の例えば約０．１％〜ほぼ１００％まで変動し得る。治療上有用なこのような組成物中の活性化合物量は、投与後に有効用量レベルが得られる量である。
【０２０１】
錠剤、トローチ剤、丸薬、カプセル剤などは、微結晶セルロース、トラガカントゴム、アラビアゴム、コーンスターチ、ゼラチンなどの結合剤；リン酸二カルシウム、デンプン、ラクトースなどの賦形剤；コーンスターチ、ジャガイモデンプン、アルギン酸、プリモゲル（ｐｒｉｍｏｇｅｌ）などの崩壊剤；ステアリン酸マグネシウム、ステロテス（Ｓｔｅｒｏｔｅｓ）などの潤滑剤；コロイド状二酸化ケイ素などの流動化剤；スクロース、フルクトース、ラクトース、サッカリン、アスパルテームなどの甘味剤；ペパーミント、サリチル酸メチル、冬緑油、サクランボ香味料などの香味料；及びエンフューヴィルタイド（ｅｎｖｕｖｉｒｔｉｄｅ）（Ｆｕｚｅｏｎ（Ｒ））などのペプチド抗菌剤の１以上を含むこともできる。単位剤型がカプセル剤であるときには、単位剤型は、上記種類の材料に加えて、植物油、ポリエチレングリコールなどの液体担体を含むことができる。各種の他材料をコーティングとして存在させることができるか、固形単位剤型の物理的形態を変えるのに存在させることができる。
【０２０２】
一実施形態においては、活性化合物は、当該化合物が体から急速に排出されるのを防止する担体と一緒に製造され、例えばインプラント及びマイクロカプセル送達系を含めて、徐放製剤などである。生分解性で生体適合性のポリマーを使用することができ、例えば、エチレン酢酸ビニル、ポリ無水物、ポリグリコール酸、コラーゲン、ポリオルトエステル、ポリ乳酸などである。かかる製剤の製造方法は当業者には明らかである。これらの材料は、市販品をＡｌｚａ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから入手することもできる。
【０２０３】
他の製剤も開発することができる。例えば、化合物をリポソーム懸濁液（感染細胞を標的とした、細菌抗原に対するモノクローナル抗体を含むリポソーム）として投与することができる。リポソーム懸濁液は、当業者に既知の方法、例えば、米国特許第４，５２２，８１１号に記載の方法によって調製することができる。例えば、リポソーム製剤は、各種脂質（ステアロイルホスファチジルエタノールアミン、ステアロイルホスファチジルコリン、アラカドイル（ａｒａｃｈａｄｏｙｌ）ホスファチジルコリン、コレステロールなど）中で製造することができる。
【０２０４】
本発明の医薬組成物は、直腸投与に適切な製剤で調製し、包装し、又は販売することができる。かかる組成物は、例えば、坐剤、貯留浣腸製剤及び直腸若しくは結腸洗浄液剤の形態とすることができる。本発明の医薬組成物は、膣投与に適切な製剤として調製し、包装し、又は販売することもできる。かかる組成物は、例えば、坐剤、タンポン、圧注製剤、膣洗浄液剤などの膣に挿入可能な含浸又は被覆材料の形とすることができる。
【０２０５】
本発明の医薬組成物は、口腔を介した肺投与に適切な製剤として調製し、包装し、又は販売することができる。かかる製剤は、有効成分を含む直径約０．５〜約７ナノメートル又は約１〜約６ナノメートルの乾燥粒子を含むことができる。かかる組成物は、簡便には投与用乾燥粉剤の製剤である。この乾燥粉剤は、粒子を含むことができ、粒子の重量で少なくとも９８％は直径が０．５ナノメートルを超え、粒子の数量で少なくとも９５％の粒子は直径７ナノメートル未満である。代表的には、粒子の重量で少なくとも９５％は直径が１ナノメートルを超え、粒子の数量で少なくとも９０％の粒子は直径が６ナノメートル未満である。有効成分は、溶液の液滴又は懸濁液の液滴の製剤とすることもでき、例えばその平均直径は約０．１〜約２００ナノメートルである。
【０２０６】
肺送達に有用であると本明細書に記載した製剤は、本発明の医薬組成物の鼻腔内送達にも有用である。鼻腔内投与に適切な別の製剤は、有効成分を含む平均粒子約０．２〜５００マイクロメートルの粗粉剤である。
【０２０７】
本発明の医薬組成物は、眼投与に適切な製剤で調製し、包装し、又は販売することができる。局所投与の場合、本発明の化合物は純粋な形、すなわち、液体として適用することができる。しかし、代表的には、本化合物は、組成物又は製剤として、皮膚科学的に許容される担体と組み合わせて皮膚投与される。有用な固体担体としては、タルク、クレイ、微結晶セルロース、シリカ、アルミナなどの微粉固体などが挙げられる。有用な液体担体としては、水、アルコール、グリコール、これらの２種類以上の混合物などが挙げられる。本発明の化合物は、任意選択的に、無毒の界面活性剤を用いても良く、有効なレベルで上記液体担体に溶解又は分散させることができる。芳香剤、追加の抗菌剤などの補助剤は、物性を所定の用途に対して最適化するために添加することができる。生成した液体組成物は、吸収剤パッドを用いて適用することができ、包帯若しくは他の手当用品に含浸させるために使用することができ、又はポンプ型噴霧器若しくはエアゾール噴霧器を用いて患部に噴霧することができる。
【０２０８】
本発明の化合物／組成物は、活性剤の生体吸収、半減期若しくは生体分解を変える分解性若しくは非分解性ポリマー、ヒドロゲル若しくは有機ゲル（ｇａｎｏｇｅｌ）その他の物理的構築物である徐放製剤で投与しても良い。徐放製剤は、体内若しくは体外で罹患部位に塗布その他の形で適用される材料であってもよい。一実施形態において、本発明は、生分解性のボラス若しくはインプラントを提供する。適切に選択された特定の造影剤を含む徐放製剤を用いて、移植される臓器若しくは組織をコーティングすることで拒絶反応を予防することができる。或いは、感染の可能性がある部位近くにインプラントその他の形で適用することができる。合成ポリマー、脂肪酸、脂肪酸塩及びエステル、脂肪アルコール、改質セルロース、改質無機材料などの増粘剤も、使用者の皮膚に直接塗布するために塗り広げることのできるペースト剤、ゲル剤、軟膏剤、石鹸などを形成するために、液体担体と一緒に使用することができる。
【０２０９】
化合物又は薬学的に許容されるそのプロドラッグ若しくは塩は、他のヌクレオシド化合物を含めて、抗生物質、抗真菌、抗炎症剤、他の抗菌薬など、所望の作用を損なわない他の活性な材料又は所望の作用を補う材料と混合することもできる。非経口、皮内、皮下又は局所適用用の溶液又は懸濁液は、注射用水、食塩水、不揮発性油、ポリエチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコール、他の合成溶媒などの無菌希釈剤；ベンジルアルコール、メチルパラベンなどの抗菌剤；アスコルビン酸、亜硫酸水素ナトリウムなどの酸化防止剤；エチレンジアミン四酢酸などのキレート化剤；酢酸塩、クエン酸塩、リン酸塩などの緩衝剤及び塩化ナトリウム、デキストロースなどの張性調節剤を含むことができる。親（ｐａｒｅｎｔａｌ）製剤は、ガラス製又はプラスチック製の、アンプル、使い捨てシリンジ又は複数回投与バイアルに封入することができる。静脈投与する場合には、有用な担体は生理食塩水又はリン酸緩衝食塩水（ＰＳ）である。
【０２１０】
一実施形態において、活性化合物は、身体からの急速な排出に対して化合物を保護する担体ととともに調製され、例えば、徐放製剤、例えばインプラント及びマイクロカプセル化送達系である。生分解性で生体適合性のポリマーを用いることができ、例えばエチレンビニルアセテート、ポリ無水物、ポリグリコール酸、コラーゲン、ポリオルトエステル及びポリ乳酸である。そのような製剤の調製方法は、当業者には明らかであろう。それらの材料は、Ａｌｚａ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎからも市販されている。
【０２１１】
ローション剤などの液体組成物中の化合物濃度は、例えば、約０．１％〜約９５重量％又は約０．５％〜約２５重量％である。ゲル、粉体などの半固体又は固体組成物中の濃度は、例えば、約０．１％〜１００重量％又は約０．５％〜約５重量％である。静脈注射、皮下、筋肉若しくは局所投与、注入、摂取又は坐剤の単回投与は一般に約０．００１〜約５０００ｍｇであり、成体の場合、約０．０１〜約５００ｍｇ／ｋｇのレベルになるように１日約１回〜約３回投与する。
【０２１２】
本発明は、宿主における（例えば、グラム陰性菌、特にはＡ．バウマニイ（Ａ．ｂａｕｍａｎｎｉｉ））細菌の自己複製を阻止するのに有効な量の、本明細書に開示の１種類以上の化合物又はその任意の組み合わせ又はその塩も含む。本化合物は、細胞内での細菌複製を阻止するのに、又は細胞外細菌を中和（すなわち不活性化）する上で有効でありうる。
【０２１３】
本明細書で使用される場合、「宿主における細菌複製を阻害する」とは、宿主における細菌負荷を、化合物投与を受けなかった以外は同一である宿主における細菌負荷レベルより低いレベルまで低下させることを意味する。哺乳動物における細菌負荷は、化合物投与を受けなかった以外は同一である哺乳動物と比較して約１〜１２  ｌｏｇ１０以上低減することができる。哺乳動物における細菌負荷は、当業界で既知の多くの方法、例えば、哺乳動物からの組織検体若しくは液体サンプルの取得、及びそこで得られた哺乳動物における細菌成分の量の評価によって評価することができ、その評価は、性質上、免疫学的、生化学的又は分子生物学的であり、当業者には周知であり、本明細書において別の箇所に記載されている。細胞における細菌複製の阻害は、哺乳動物における細菌負荷を評価するのに用いられるアッセイと同様若しくは同一のアッセイを用いて評価する。本発明は、本発明の化合物、薬学的に許容されるその塩又は医薬組成物を宿主に投与して（グラム陰性菌などの）細菌による感染症を治療するためのキットも含む。代表的には、宿主はヒトである。キットは、本発明の１種類以上の化合物又はその組み合わせを含み、任意選択的に、取扱説明書を含む。取扱説明書には、本明細書に記載する投与経路のいずれかによって哺乳動物に本組成物を外膜投与することが記載されている。別の実施形態においては、このキットは、哺乳動物に本化合物を投与する前に本発明の組成物を溶解又は懸濁させるのに適切な（一般に無菌）溶媒を含む。
【実施例】
【０２１４】
核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトラムは、Ｖａｒｉａｎ  ＩＮＯＶＡ  ４００（４００ＭＨｚ）スペクトロメーターで得た。化学シフト（δ）は、百万分率（ｐｐｍ）で報告され、シグナルはｓ（一重線）、ｄ（二重線）、ｔ（三重線）、ｑ（四重線）、ｂｒ（広い一重線）、ｄｄ（二重線の二重線）、ｄｔ（二重線の三重線）及びｍ（多重線）として記載される。反応はいずれも、Ａｎａｌｔｅｃｈでの薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ；２００ｍｍシリカゲルＧＦプレート）又はＨＰＬＣを用いてモニタリングした。脱水ジクロロメタン、アセトニトリル、ＤＭＦ及びＴＨＦは、４Åモレキュラーシーブスでの脱水によって得た。
【０２１５】
下記の略称を用いることとした。
【０２１６】
ＡｃＯＨ：酢酸
Ｂｎ：ベンジル
Ｂｏｃ：ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル
ＤＩＥＡ：ジイソプロピルエチルアミン
ＤＩ水：脱イオン水
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
ｄｐｐｂ：１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン
ＥＤＣ：Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド
ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル
Ｈｅｘ：ヘキサン
ＨＯＢｔ：１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＩＰＡ：イソプロパノール
ＬＤＡ：リチウムジイソプロピルアミン
Ｐｉｖ：ピバロイル
Ｐｄ２（ｄｂａ）３：トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）
Ｐｄ（ＯＨ）２／Ｃ：水酸化パラジウム（ＩＩ）／炭素
ＰＮＢ：パラ−ニトロベンジル
ＳＰＢ：リン酸ナトリウム緩衝液
ＴＢＡＦ：フッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム
ＴＢＳ又はＴＢＤＭＳ：ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル
ＴＥＡ：トリエチルアミン
ＴＥＳ：トリエチルシリル
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン。
【０２１７】
カルバペネム中間体（ＣＰＩ）の製造
【０２１８】
【化２８】
2020523311.tif 000035
【０２１９】
図式１に示した合成図式に従って、カルバペネム中間体（ＣＰＩ）を製造した。この方法の第１ステップでは、プロピオン酸ベンジルを、ＬＤＡの存在下に低温で溶媒中にてイソブトキシカルボニルオキシ酢酸メチルエステルと反応させて、ケトエステルＡを形成した。次に、ケトエステルＡを、溶媒中にてアセトキシアゼチジノンＢ（多くの既知の合成経路によって製造）と接触させ、炭酸ナトリウムを加えた。反応が実質的に完結するような温度で一定期間にわたって反応を熟成させて、標的ラクタムＣを得た。
【０２２０】
ラクタムＣをＤＭＦなどの溶媒に溶かし、それに好適な塩基（ＤＩＥＡなど）及びＴＢＳＯＴｆを加え、混合物をある温度で一定期間にわたり熟成させた。後処理後、ビス−ＴＢＳ−ケトエステルＤを単離した。
【０２２１】
粗ケトエステルＤを、適切な反応容器において酢酸エチルに溶かした。ギ酸及びＰｄ／Ｃなどの触媒を反応容器に加え、混合物全体を一定期間にわたり適切な水素圧で水素化して（約０．２８〜約０．３４ＭＰａ（４０〜５０ｐｓｉ））、脱炭酸反応が進行して完結するようにした。反応混合物をセライト（Ｒ）層で濾過し、溶媒を減圧下に除去した。生成物Ｅを、カラムクロマトグラフィーによる精製によって単離した。
【０２２２】
次に、ビス−ＴＢＳケトラクタムＥを２Ｎ  ＨＣｌ／アセトニトリルを用いて脱シリル化し、標準的な水系後処理後に生成物を単離した。粗生成物をＣＨ２Ｃｌ２などの溶媒に溶かし、トリエチルシリルクロライド及びイミダゾールと室温で数時間反応させた（ＴＬＣによってモニタリング）。水系後処理後、Ｏ−ＴＥＳケトラクタムＦを単離し、シリカゲルで精製した。
【０２２３】
好適な溶媒（例えばＣＨ２Ｃｌ２）中、塩基（例えばＤＩＥＡ）の存在下にケトラクタムＦをｐ−ニトロベンジルオキサリルクロライドと反応させることで、Ｎ−ＰＮＢ、Ｏ−ＴＥＳケトラクタムＧを製造した。混合物を一定期間（及び適切な温度で）熟成させて、適切な手段（例えば、ＴＬＣ又はＨＰＬＣ）によるモニタリングで実質的に反応完了させた。通常の方法での後処理後に、中間体Ｇを単離した。
【０２２４】
化合物Ｇの好適な溶媒中溶液に、亜リン酸トリエチルを加え、ＴＬＣによって反応完結するまで混合物を加熱還流した。適切な方法での後処理及び精製後に、ＣＰＩを単離した。
【０２２５】
グラム陰性活性カルバペネム類の製造
［実施例１］：１の合成
【０２２６】
【化２９】
2020523311.tif 000036
【０２２７】
ステップ１
【０２２８】
【化３０】
2020523311.tif 000037
【０２２９】
２−クロロ−３，４−ジメトキシ安息香酸（９．８ｇ、４５ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍＬ）中混合物に、Ｎ２下に０℃で１０分間かけてＢＢｒ３溶液（１．０Ｍ  ＣＨ２Ｃｌ２中溶液）（１８０ｍＬ、１８０ｍｍｏｌ）を加えた。０℃で室温で３時間攪拌後、反応溶液を２Ｍ  ＨＣｌ（６００ｍＬ）／氷に投入し、次にＥｔＯＡｃ（１．２リットル）で抽出した。相分離後、有機層をＨ２Ｏで洗浄し（１５０ｍＬで３回）、ＭｇＳＯ４で脱水し、減圧下に濃縮した。粗２−クロロ−３，４−ジヒドロキシ安息香酸（７．６８ｇ、９１％）は分光学的に純粋であり、次の反応に直接用いた。
【０２３０】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：δ１２．６５（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、１０．３６（ｓ、１Ｈ）、９．２７（ｓ、１Ｈ）、７．２３（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．７７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）。
【０２３１】
ステップ２
【０２３２】
【化３１】
2020523311.tif 000038
【０２３３】
Ｎ−Ｂｏｃ−Ｎ−メチルエチレンジアミン（５３６μＬ、３．０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）中溶液に、室温でＨＯＢｔ・ｘＨ２Ｏ（６６８ｍｇ、４．２ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（１．０５ｍＬ、６．０ｍｍｏｌ）、２−クロロ−３，４−ジヒドロキシ安息香酸（６７９ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）及びＥＤＣ．ＨＣｌ（８０５ｍｇ、４．２ｍｍｏｌ）をそれぞれ加えた。終夜攪拌後、反応混合物をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）で希釈し、半飽和ＮＨ４Ｃｌ（４０ｍＬ）及び塩水で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４で脱水し、減圧下に濃縮した。粗カテコール（８６０ｍｇ）を、次の反応に直接用いた。
【０２３４】
ステップ３
【０２３５】
【化３２】
2020523311.tif 000039
【０２３６】
粗カテコール（８６０ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液に、室温でＫ２ＣＯ３（１．３８ｇ、１０ｍｍｏｌ）及びＢｎＢｒ（７１４μＬ、６．０ｍｍｏｌ）を加えた。終夜攪拌後、反応混合物をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）で希釈し、Ｈ２Ｏ（２５ｍＬで３回）及び塩水で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、減圧下で濃縮した。粗取得物をシリカゲルカラム（Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ＝５／５から３／７）で精製して、やや黄褐色様のペーストとして１ａ（１．０５ｇ、２ステップで６６％）を得た。
【０２３７】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ７．４７−７．３０（ｍ、１１Ｈ）、６．９１（ｂｒ、１Ｈ）、５．１５（ｓ、２Ｈ）、５．０２（ｓ、２Ｈ）、３．６０（ｑ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．４９（ｂｒ、２Ｈ）、２．９２（ｓ、３Ｈ）、１．４２（ｓ、９Ｈ）。
【０２３８】
ステップ４
【０２３９】
【化３３】
2020523311.tif 000040
【０２４０】
１ａ（１．５０ｇ、２．８６ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）中溶液に、室温でＴＦＡ（４．３５ｍＬ、５７．２ｍｍｏｌ）を加えた。室温で２４時間撹拌後、溶液を濃縮した。残留物を、飽和ＮａＨＣＯ３（４０ｍＬ）で処理し、次にＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）及びＨ２Ｏ（８０ｍＬ）で希釈した。相抽出後、水相を酢酸エチル（５０ｍＬ）でさらに抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濃縮して、粗アミン（１．２０ｇ、９８％）を得て、それをそれ以上精製せずに次のステップで用いた。
【０２４１】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ７．４７−７．２８（ｍ、１１Ｈ）、６．８６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．１０（ｓ、２Ｈ）、４．９９（ｓ、２Ｈ）、３．６２（ｑ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．０２（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．５５（ｓ、３Ｈ）。
【０２４２】
ステップ５
【０２４３】
【化３４】
2020523311.tif 000041
【０２４４】
脱気したＰｄ２（ｄｂａ）３・ＣＨＣｌ３（１０４ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）及びｄｐｐｂ（１２８ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍＬ）中溶液を、Ｎ２下に室温で１時間攪拌した。次に、その溶液を、別の脱気したＣＰＩ（５９１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）及び粗アミン（４２５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液に移した。次に、ＴＥＡ（１３９μＬ、１．０ｍｍｏｌ）を加えた。終夜攪拌後、反応混合物を濃縮し、シリカゲルカラム（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝１００／０から９８／２）で精製して、１ｂ（８００ｍｇ、８９％）を橙赤色ペーストとして得た。
【０２４５】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ８．１９（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．５３（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６−７．３０（ｍ、１０Ｈ）、６．９６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９０（ｔ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．４２（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．１８（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．１５（ｓ、２Ｈ）、５．０２（ｓ、２Ｈ）、４．２８−４．２１（ｍ、１Ｈ）、４．１９（ｄｄ、Ｊ＝１０．４、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．９１（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．６４−３．４８（ｍ、２Ｈ）、３．３１−３．２３（ｍ、１Ｈ）、３．２１（ｄｄ、Ｊ＝５．６、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．１５（ｄｄ、Ｊ＝１４．０、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．６８−２．５４（ｍ、２Ｈ）、２．２３（ｓ、３Ｈ）、１．２２（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．１１（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、０．９２（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、９Ｈ）、０．５８（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、６Ｈ）。
【０２４６】
ステップ６
【化３５】
2020523311.tif 000042
【０２４７】
１ｂ（８００ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５ｍＬ）中溶液に、０℃で、ＡｃＯＨ（１０２μＬ、１．７８ｍｍｏｌ）及びＴＢＡＦ（１．０Ｍ  ＴＨＦ中溶液）（２．６７ｍＬ、２．６７ｍｍｏｌ）をそれぞれ加えた。室温で２時間攪拌後、反応溶液を０．２５Ｍ  ＳＰＢ（ｐＨ７．０、８０ｍＬ）で反応停止し、ＥｔＯＡｃで抽出した（４０ｍＬで２回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、減圧下に濃縮した。粗取得物をシリカゲルカラム（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝１００／０から９７／３）で精製して、１ｃ（５２０ｍｇ、７５％）をオフホワイト泡状物として得た。
【０２４８】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ８．２０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６−７．３１（ｍ、１０Ｈ）、６．９６（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．８５（ｔ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．４６（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．２０−５．１５（ｍ、３Ｈ）、５．０３（ｓ、２Ｈ）、４．２４−４．１４（ｍ、２Ｈ）、３．９１（ｄ、Ｊ＝１４．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．６４−３．４６（ｍ、２Ｈ）、３．３５−３．２５（ｍ、１Ｈ）、３．２２（ｄｄ、Ｊ＝６．０、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．１３（ｄ、Ｊ＝１４．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．６８−２．５１（ｍ、２Ｈ）、２．２３（ｓ、３Ｈ）、１．９１（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、１．３０（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．１０（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）。
【０２４９】
ステップ７
【０２５０】
【化３６】
2020523311.tif 000043
【０２５１】
１ｃ（３９２ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）、０．２５ＭＳＰＢ（ｐＨ７．０）（２０ｍＬ）及びＩＰＡ（１０ｍＬ）中混合物に、０℃でＰｄ（ＯＨ）２／Ｃ（２０重量％、３５１ｍｇ）を加えた。Ｈ２下に０℃で１時間攪拌後、反応混合物をＤＩ水及びＥｔＯＡｃ（各２０ｍＬ）で希釈し、セライトで濾過した。フィルターケーキをＤＩ水及びＥｔＯＡｃで繰り返し洗浄した（各６０ｍＬ）。相分離後、水相を凍結乾燥した。粗取得物を樹脂カラム（ＳＰ−２０７）で精製して、１（代表的には収率３５〜５０％）を、やや紫色若しくは白色の綿毛状固体として得た。
【０２５２】
１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ、４００ＭＨｚ）：δ６．８５（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．７８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．２０−４．２８（ｍ、２Ｈ）、４．０１−３．９６（ｍ、２Ｈ）、３．８０−３．７０（ｍ、２Ｈ）、３．５１−３．４７（ｍ、１Ｈ）、３．４０−３．１６（ｍ、３Ｈ）、２．８５（ｓ、３Ｈ）、１．２８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．１８（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０２５３】
［実施例２］：２の合成
【０２５４】
【化３７】
2020523311.tif 000044
【０２５５】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ７．８０−７．７０（ｂｒ、１Ｈ）、７．４２−７．２９（ｍ、１０Ｈ）、６．８６−６．７９（ｂｒ、１Ｈ）、５．１５（ｓ、２Ｈ）、５．０６（ｓ、２Ｈ）、３．６３−３．５５（ｂｒ、２Ｈ）、３．５４−３．４５（ｂｒ、２Ｈ）、２．９０（ｓ、３Ｈ）、１．４２（ｓ、９Ｈ）。
【０２５６】
【化３８】
2020523311.tif 000045
【０２５７】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ８．２０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．８１（ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．４２−７．２８（ｍ、１０Ｈ）、７．１５−７．０８（ｍ、１Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．４５（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．２１（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．１６（ｓ、２Ｈ）、５．０６（ｓ、２Ｈ）、４．２４（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．２１（ｄｄ、Ｊ＝１０．０、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．９２（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．６４−３．４８（ｍ、２Ｈ）、３．３９−３．２９（ｍ、１Ｈ）、３．２３−３．１５（ｍ、２Ｈ）、２．６８−２．５０（ｍ、２Ｈ）２．２３（ｓ、３Ｈ）、１．１８（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．１４（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）、０．９１（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、９Ｈ）、０．５７（ｑ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、６Ｈ）。
【０２５８】
【化３９】
2020523311.tif 000046
【０２５９】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ８．２１（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．８０（ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．４３−７．２９（ｍ、１０Ｈ）、７．１５−７．０８（ｍ、１Ｈ）、６．８６（ｄｄ、Ｊ＝８．８、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．４９（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．２１（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．１７（ｓ、２Ｈ）、５．０７（ｓ、２Ｈ）、４．２０−４．１４（ｍ、２Ｈ）、３．９２（ｄ、Ｊ＝１５．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．６１−３．５１（ｍ、２Ｈ）、３．４４−３．３５（ｍ、１Ｈ）、３．２２（ｄｄ、Ｊ＝６．４、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．１６（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．６８−２．５０（ｍ、２Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ）、１．７０（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、１．２７（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．１３（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）。
【０２６０】
【化４０】
2020523311.tif 000047
【０２６１】
１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ、４００ＭＨｚ）：δ７．１８−７．０８（ｍ、１Ｈ）、６．７４−６．６５（ｍ、１Ｈ）、４．２７−４．１５（ｍ、２Ｈ）、４．０５−３．９２（ｍ、２Ｈ）、３．８２−３．６９（ｍ、２Ｈ）、３．４９−３．４４（ｍ、１Ｈ）、３．４３−３．１０（ｍ、３Ｈ）、２．８９（ｓ、３Ｈ）、１．２７（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．１６（ｓ、３Ｈ）。
【０２６２】
［実施例３］：３の合成
【０２６３】
【化４１】
2020523311.tif 000048
【０２６４】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ７．４４−７．３０（ｍ、１０Ｈ）、７．１１（ｓ、２Ｈ）、５．１６（ｓ、２Ｈ）、５．０６（ｓ、２Ｈ）、３．６１−３．５３（ｂｒ、２Ｈ）、３．５２−３．４２（ｂｒ、２Ｈ）、２．９２（ｓ、３Ｈ）、１．４０（ｓ、９Ｈ）。
【０２６５】
【化４２】
2020523311.tif 000049
【０２６６】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ８．１７（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．４３−７．３０（ｍ、１０Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．２０（ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．３５（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．１５（ｓ、２Ｈ）、５．１１（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．０７（ｓ、２Ｈ）、４．２７−４．２２（ｍ、１Ｈ）、４．１８（ｄｄ、Ｊ＝１０．０、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．８７（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．５８−３．４６（ｍ、２Ｈ）、３．２３−３．１６（ｍ、２Ｈ）、３．１０（ｄ、Ｊ＝１４．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．６５−２．５２（ｍ、２Ｈ）２．２０（ｓ、３Ｈ）、１．２２（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．０８（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）、０．９２（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、９Ｈ）、０．５８（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、６Ｈ）。
【０２６７】
【化４３】
2020523311.tif 000050
【０２６８】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ８．１９（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．６２（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．４３−７．３０（ｍ、１０Ｈ）、７．１８（ｄ、Ｊ＝８．８、Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝８．８、Ｈｚ、１Ｈ）、６．１７（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．４１（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．１６（ｓ、２Ｈ）、５．１２（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．０７（ｓ、２Ｈ）、４．２３（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．１７（ｄｄ、Ｊ＝１０．４、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．８８（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．５８−３．４３（ｍ、２Ｈ）、３．２８−３．１９（ｍ、２Ｈ）、３．１０（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．６５−２．５０（ｍ、２Ｈ）、２．２０（ｓ、３Ｈ）、１．３２（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．０９（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０２６９】
【化４４】
2020523311.tif 000051
【０２７０】
１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ、４００ＭＨｚ）：δ６．９３（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．６１（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．３０−４．２２（ｍ、２Ｈ）、４．１０−３．９５（ｍ、２Ｈ）、３．７７−３．６８（ｍ、２Ｈ）、３．５３−３．４８（ｍ、１Ｈ）、３．４０−３．１７（ｍ、３Ｈ）、２．８７（ｓ、３Ｈ）、１．２９（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．２０（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）。
【０２７１】
［実施例４］：４の合成
【０２７２】
【化４５】
2020523311.tif 000052
【０２７３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ７．４４−７．２５（ｍ、１０Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．７９（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．１３（ｓ、２Ｈ）、４．９４（ｓ、２Ｈ）、３．５９−３．５３（ｍ、２Ｈ）、３．４９−３．４３（ｍ、２Ｈ）、２．９１（ｓ、３Ｈ）、２．３７（ｓ、３Ｈ）、１．４１（ｓ、９Ｈ）。
【０２７４】
【化４６】
2020523311.tif 000053
【０２７５】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ８．１７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．４２−７．３０（ｍ、１０Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．２３（ｂｒ、１Ｈ）、５．３７（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．１４−５．１０（ｍ、３Ｈ）、４．９５（ｓ、２Ｈ）、４．２４（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．１８（ｄｄ、Ｊ＝１０．４、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．８８（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．５３−３．５０（ｍ、２Ｈ）、３．２５−３．２０（ｍ、２Ｈ）、３．１１（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ）、２．６３−２．５２（ｍ、２Ｈ）２．３６（ｓ、３Ｈ）、２．２１（ｓ、３Ｈ）、１．２２（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．１０（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、０．９２（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、９Ｈ）、０．５８（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、６Ｈ）。
【０２７６】
【化４７】
2020523311.tif 000054
【０２７７】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ８．１８（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．６１（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．４９−７．３０（ｍ、１０Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．３１（ｂｒ、１Ｈ）、５．４２（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、２Ｈ）、５．１４−５．０９（ｍ、３Ｈ）、４．９５（ｄ、Ｊ＝２Ｈ）、４．１８（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．１２（ｄｄ、Ｊ＝１０．４、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．９１（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．５８−３．４５（ｍ、２Ｈ）、３．２５−３．２０（ｍ、２Ｈ）、３．１１（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ）、２．６９−２．５０（ｍ、２Ｈ）２．３５（ｓ、３Ｈ）、２．２３（ｓ、３Ｈ）、１．２８（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．０８（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）。
【０２７８】
【化４８】
2020523311.tif 000055
【０２７９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、Ｄ２Ｏ）δ６．９３（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．７７（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．２５−４．１９（ｍ、２Ｈ）、３．８６−３．８２（ｍ、２Ｈ）、３．６８（ｂｒ、２Ｈ）、３．４８−３．４６（ｍ、１Ｈ）、３．２４−３．１９（ｍ、２Ｈ）、３．１７−３．０３（ｍ、１Ｈ）、２．７４（ｓ、３Ｈ）、２．２２（ｓ、３Ｈ）、１．２７（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、３Ｈ）、１．１７（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）。
【０２８０】
［実施例５］：５の合成
【０２８１】
【化４９】
2020523311.tif 000056
【０２８２】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ８．３０−８．２３（ｍ、４Ｈ）、７．６１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、４Ｈ）、７．４８−７．４１（ｂｒ、１Ｈ）、７．１０−７．０５（ｂｒ、１Ｈ）、６．９０（ｓ、１Ｈ）、５．２６（ｓ、４Ｈ）、３．６３−３．５６（ｍ、２Ｈ）、３．５２−３．４６（ｂｒ、２Ｈ）、２．９１（ｓ、３Ｈ）、１．４１（ｓ、９Ｈ）。
【０２８３】
【化５０】
2020523311.tif 000057
【０２８４】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ８．２９−８．１９（ｍ、６Ｈ）、７．６７−７．５９（ｍ、７Ｈ）、７．１９（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｓ、１Ｈ）、５．４４（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．２７（ｓ、２Ｈ）、５．２５（ｓ、２Ｈ）、５．２１（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．２７−４．２１（ｍ、１Ｈ）、４．１７（ｄｄ、Ｊ＝１０．４、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．９２（ｄ、Ｊ＝１４．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．６２−３．５１（ｍ、２Ｈ）、３．３４−３．２５（ｍ、１Ｈ）、３．２２（ｄｄ、Ｊ＝６．０、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．１６（ｄ、Ｊ＝１４．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．６８−２．５４（ｍ、２Ｈ）２．２２（ｓ、３Ｈ）、１．２５（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．１２（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）、０．９３（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、９Ｈ）、０．５９（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、６Ｈ）。
【０２８５】
【化５１】
2020523311.tif 000058
【０２８６】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ８．２９−８．２０（ｍ、６Ｈ）、７．６７−７．６０（ｍ、６Ｈ）、７．５７（ｓ、１Ｈ）、７．１３（ｔ、Ｊ＝５．２Ｈｚ１Ｈ）、６．９０（ｓ、１Ｈ）、５．４７（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．２７（ｓ、２Ｈ）、５．２６（ｓ、２Ｈ）、５．２１（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．２８−４．２２（ｍ、１Ｈ）、４．１６（ｄｄ、Ｊ＝１０．０、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．９２（ｄ、Ｊ＝１４．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．６２−３．５１（ｍ、２Ｈ）、３．３８−３．２８（ｍ、１Ｈ）、３．２４（ｄｄ、Ｊ＝６．８、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．１６（ｄ、Ｊ＝１４．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．６９−２．５２（ｍ、２Ｈ）、２．２３（ｓ、３Ｈ）、１．６６（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、１．３５（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．１３（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０２８７】
【化５２】
2020523311.tif 000059
【０２８８】
１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ、４００ＭＨｚ）：δ７．００（ｓ、１Ｈ）、６．８０（ｓ、１Ｈ），４．２８−４．１８（ｍ、２Ｈ）、３．９４−３．６１（ｍ、４Ｈ）、３．４９−３．４４（ｍ、１Ｈ）、３．２７−３．１４（ｍ、２Ｈ）、３．１０−２．９８（ｍ、１Ｈ）、２．６９（ｓ、３Ｈ）、１．２７（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．１６（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。
【０２８９】
［実施例６］：６の合成
【０２９０】
【化５３】
2020523311.tif 000060
【０２９１】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ８．２３（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、８．２０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．７３−７．６８（ｂｒ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．５７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．５１（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．４８（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、５．２６（ｓ、２Ｈ）、５．２０（ｓ、２Ｈ）、３．６０−３．５０（ｍ、４Ｈ）、２．９３（ｓ、３Ｈ）、１．４７（ｓ、９Ｈ）。
【０２９２】
【化５４】
2020523311.tif 000061
【０２９３】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ８．２６−８．１８（ｍ、６Ｈ）、７．６７−７．５４（ｍ、７Ｈ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．７７（ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．４５（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．２８−５．２３（ｍ、３Ｈ）、５．２０（ｓ、２Ｈ）、４．２９−４．２１（ｍ、２Ｈ）、３．９５（ｄ、Ｊ＝１４．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．５８−３．５１（ｍ、２Ｈ）、３．３４−３．２４（ｍ、２Ｈ）、３．１２（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．６８−２．５５（ｍ、２Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ）、１．２４（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．２０（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、０．９２（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、９Ｈ）、０．６０（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、６Ｈ）。
【０２９４】
【化５５】
2020523311.tif 000062
【０２９５】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ８．２６−８．１８（ｍ、６Ｈ）、７．６６−７．５５（ｍ、６Ｈ）、７．５３（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．７０（ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ１Ｈ）、５．４９（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．２７（ｓ、２Ｈ）、５．２２（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．２１（ｓ、２Ｈ）、４．３０−４．２２（ｍ、１Ｈ）、４．２０（ｄｄ、Ｊ＝９．２、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．９６（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．５７−３．５０（ｍ、２Ｈ）、３．３８−３．２９（ｍ、１Ｈ）、３．２８（ｄｄ、Ｊ＝６．０、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．１２（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．６８−２．５３（ｍ、２Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）、１．７４（ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、１．３３（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．１９（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０２９６】
【化５６】
2020523311.tif 000063
【０２９７】
１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ、４００ＭＨｚ）：δ７．３９（ｓ、１Ｈ）、７．１５（ｓ、１Ｈ），４．２５−４．０９（ｍ、２Ｈ）、４．０２−３．８２（ｍ、２Ｈ）、３．７８−３．６２（ｍ、２Ｈ）、３．４７−３．４２（ｍ、１Ｈ）、３．３７−３．１０（ｍ、３Ｈ）、２．８１（ｓ、３Ｈ）、１．２５（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．１４（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０２９８】
［実施例７］：７の合成
【０２９９】
【化５７】
2020523311.tif 000064
【０３００】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ７．５２−７．１５（ｃｏｍｐ、１２Ｈ）、５．１４（ｓ、４Ｈ）、３．５９−３．４５（ｃｏｍｐ、４Ｈ）２．９０（ｓ、３Ｈ）１．４４（ｓ、９Ｈ）。
【０３０１】
【化５８】
2020523311.tif 000065
【０３０２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ８．２０（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．４２−７．２９（ｍ、１１Ｈ）、７．０３（ｄｄ、Ｊ＝１１．２、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．５６（ｂｒ、１Ｈ）、５．４４（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．１９（ｄ、１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．１５（ｓ、４Ｈ）、４．２７−４．１９（ｍ、２Ｈ）、３．９３（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．５６−３．５０（ｍ、２Ｈ）、３．２８−３．２０（ｍ、２Ｈ）、３．０９（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．６３−２．５２（ｍ、２Ｈ）、２．２３（ｓ、３Ｈ）、１．２２（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．１４（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、０．９２（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、９Ｈ）、０．５８（ｑ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、６Ｈ）。
【０３０３】
【化５９】
2020523311.tif 000066
【０３０４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ８．２１（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）７．４３−７．２９（ｍ、１１Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝１２．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．６０（ｍ、１Ｈ）、５．４７（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．１９（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．２９−４．１３（ｍ、２Ｈ）、３．９３（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．５６−３．５０（ｍ、２Ｈ）、３．３５−３．２３（ｍ、２Ｈ）、３．０８（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．６８−２．５３（ｍ、２Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ）、１．３１（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．１３（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３０５】
【化６０】
2020523311.tif 000067
【０３０６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、Ｄ２Ｏ）：δ７．１８−７．０２（ｍ、２Ｈ）、４．２１−４．１０（ｍ、２Ｈ）、４．０１−３．９１（ｍ、２Ｈ）、３．７１（ｂｒ、２Ｈ）、３．４４（ｓ、１Ｈ）、３．４０−３．１３（ｍ、３Ｈ）、２．８８（ｓ、３Ｈ）、１．２７−１．１２（ｍ、６Ｈ）。
【０３０７】
［実施例８］：８の合成
【０３０８】
【化６１】
2020523311.tif 000068
【０３０９】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ８．２７−８．２２（ｍ、４Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．６２（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．５７（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．５０−７．４２（ｂｒ、１Ｈ）、７．４０−７．３５（ｂｒ、１Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．３０（ｓ、２Ｈ）、５．２８（ｓ、２Ｈ）、３．５９−３．４６（ｍ、４Ｈ）、２．９１（ｓ、３Ｈ）、１．４２（ｓ、９Ｈ）。
【０３１０】
【化６２】
2020523311.tif 000069
【０３１１】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ８．２７−８．１８（ｍ、６Ｈ）、７．６６−７．５９（ｍ、６Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｄｄ、Ｊ＝８．４、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．５４（ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．４２（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．３０（ｓ、２Ｈ）、５．２８（ｓ、２Ｈ）、５．２０（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．２７−４．２１（ｍ、１Ｈ）、４．１７（ｄｄ、Ｊ＝１０．８、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．９１（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．５９−３．４７（ｍ、２Ｈ）、３．３０−３．２０（ｍ、２Ｈ）、３．１６（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．６８−２．５２（ｍ、２Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ）、１．２３（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．１５（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、０．９２（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、９Ｈ）、０．５８（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、６Ｈ）。
【０３１２】
【化６３】
2020523311.tif 000070
【０３１３】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ８．２７−８．１９（ｍ、６Ｈ）、７．６６−７．６０（ｍ、６Ｈ）、７．５６（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３−７．１９（ｍ、１Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．５０（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．４６（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．３０（ｓ、２Ｈ）、５．２９（ｓ、２Ｈ）、５．２１（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．２７−４．１９（ｍ、１Ｈ）、４．１４（ｄｄ、Ｊ＝１０．４、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．９１（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．６０−３．４２（ｍ、２Ｈ）、３．３５−３．２５（ｍ、１Ｈ）、３．２３（ｄｄ、Ｊ＝６．８、２．８Ｈｚ、１Ｈ）３．１４（ｄ、Ｊ＝１４．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．６８−２．５０（ｍ、２Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ）、１．６７（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）、１．３３（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．１３（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３１４】
【化６４】
2020523311.tif 000071
【０３１５】
１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ、４００ＭＨｚ）：δ７．３８−７．２０（ｂｒ、２Ｈ）、６．８９（ｓ、１Ｈ）、４．２５−４．０８（ｍ、２Ｈ）、３．９５−３．６０（ｍ、２Ｈ）、３．４７−３．３９（ｍ、１Ｈ）、３．３２−３．００（ｍ、３Ｈ）、２．７５（ｓ、３Ｈ）、１．２４（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．１３（ｓ、３Ｈ）。
【０３１６】
［実施例９］：９の合成
【０３１７】
【化６５】
2020523311.tif 000072
【０３１８】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ８．２２（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、８．１９（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．６８−７．５２（ｍ、５Ｈ）、７．１９−７．０４（ｍ、２Ｈ）、５．２１（ｓ、４Ｈ）、３．５５−３．４０（ｍ、２Ｈ）、３．３７（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．８５（ｓ、３Ｈ）、１．３７（ｓ、９Ｈ）。
【０３１９】
【化６６】
2020523311.tif 000073
【０３２０】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ８．２６−８．１６（ｍ、６Ｈ）、７．６８−７．５２（ｍ、８Ｈ）、７．１９（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８（ｄｄ、Ｊ＝８．４、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．４１（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．２４−５．１４（ｍ、５Ｈ）、４．２７−４．２０（ｍ、１Ｈ）、４．１１（ｄｄ、Ｊ＝１０．０、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．８３（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．５７−３．３９（ｍ、２Ｈ）、３．２１−３．１３（ｍ、２Ｈ）、３．０５（ｄ、Ｊ＝１５．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．５５−２．３６（ｍ、２Ｈ）、２．０８（ｓ、３Ｈ）、１．２０（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．０５（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）、０．９２（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、９Ｈ）、０．５８（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、６Ｈ）。
【０３２１】
【化６７】
2020523311.tif 000074
【０３２２】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ８．２５−８．１８（ｍ、６Ｈ）、７．６９−７．５３（ｍ、８Ｈ）、７．２０（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９（ｄｄ、Ｊ＝６．８、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．４５（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．２２（ｓ、２Ｈ）、５．１８（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．１６（ｓ、２Ｈ）、４．２４−４．１６（ｍ、１Ｈ）、４．０１（ｄｄ、Ｊ＝１０．０、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．８２（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．５７−３．４０（ｍ、２Ｈ）、３．１８（ｄｄ、Ｊ＝７．２、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．１７−３．０８（ｍ、１Ｈ）、３．０４（ｄ、Ｊ＝１４．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．５６−２．３５（ｍ、２Ｈ）、２．０８（ｓ、３Ｈ）、１．７３（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、１．３３（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．０３（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３２３】
【化６８】
2020523311.tif 000075
【０３２４】
１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ、４００ＭＨｚ）：δ７．３２−６．７０（ｍ、３Ｈ）、４．２５−４．１０（ｍ、２Ｈ）、４．１０−３．９０（ｍ、２Ｈ），３．９０−３．６５（ｍ、２Ｈ）、３．５０−３．１０（ｍ、４Ｈ）、２．９４（ｓ、３Ｈ）、１．２５（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．１６（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３２５】
［実施例１０］：１０の合成
【０３２６】
【化６９】
2020523311.tif 000076
【０３２７】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ７．６７−７．６０（ｂｒ、１Ｈ）、７．４３−７．３１（ｍ、５Ｈ）、６．９８（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９５−６．８３（ｂｒ、１Ｈ）、５．０７（ｓ、２Ｈ）、３．５９（ｑ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．５３−３．４５（ｂｒ、２Ｈ）、２．９１（ｓ、３Ｈ）、１．４１（ｓ、９Ｈ）。
【０３２８】
【化７０】
2020523311.tif 000077
【０３２９】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ８．２１（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．４２−７．３２（ｍ、５Ｈ）、６．９９−６．９１（ｍ、３Ｈ）、５．４３（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．２０（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．０８（ｓ、２Ｈ）、４．２４（ｐ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．１７（ｄｄ、Ｊ＝１０．４、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．９２（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．６４−３．４８（ｍ、２Ｈ）、３．３４−３．２５（ｍ、１Ｈ）、３．２２（ｄｄ、Ｊ＝６．０、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．１５（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．６９−２．５３（ｍ、２Ｈ）、２．２２（ｓ、３Ｈ）、１．２５（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．１２（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、０．９４（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、９Ｈ）、０．５９（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、６Ｈ）。
【０３３０】
【化７１】
2020523311.tif 000078
【０３３１】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ８．２３（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．７８（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．４３−７．３２（ｍ、５Ｈ）、７．００（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９５−６．８８（ｍ、２Ｈ）、５．４７（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．１９（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．０８（ｓ、２Ｈ）、４．２９−４．２１（ｍ、１Ｈ）、４．１７（ｄｄ、Ｊ＝１０．４、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．９１（ｄ、Ｊ＝１４．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．６６−３．４７（ｍ、２Ｈ）、３．３９−３．２８（ｍ、１Ｈ）、３．２５（ｄｄ、Ｊ＝６．８、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．１６（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．６９−２．５２（ｍ、２Ｈ）、２．２３（ｓ、３Ｈ）、１．６７（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）１．３４（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．１３（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３３２】
【化７２】
2020523311.tif 000079
【０３３３】
１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ、４００ＭＨｚ）：δ７．７０（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．２５−４．１７（ｍ、１Ｈ）、４．１４（ｄｄ、Ｊ＝９．６、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．９２−３．８０（ｍ、２Ｈ）、３．７５−３．６３（ｍ、２Ｈ）、３．４４（ｄｄ、Ｊ＝６．０、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．３０−３．１３（ｍ、２Ｈ）、３．１２−３．０２（ｍ、１Ｈ）、２．７５（ｓ、３Ｈ）、１．２５（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．１４（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３３４】
［実施例１１］：１１の合成
【０３３５】
【化７３】
2020523311.tif 000080
【０３３６】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ７．４６−８．３０（ｍ、５Ｈ）、７．２４−７．１０（ｍ、２Ｈ）、７．０２−６．９７（ｂｒ、１Ｈ）、５．１７（ｓ、２Ｈ）、３．６２（ｑ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．５４−３．４６（ｂｒ、２Ｈ）、２．９３（ｓ、３Ｈ）、１．４１（ｓ、９Ｈ）。
【０３３７】
【化７４】
2020523311.tif 000081
【０３３８】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ８．２０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．４６−７．３０（ｍ、５Ｈ）、７．２４−７．２２（ｍ、２Ｈ）、７．０４−７．００（ｍ、１Ｈ）、６．６７（ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．４０（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．１７（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．１６（ｓ、２Ｈ）、４．２４（ｐ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．１８（ｄｄ、Ｊ＝１０．４、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．９０（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．６５−３．５０（ｍ、２Ｈ）、３．３１−３．２２（ｍ、１Ｈ）、３．２１（ｄｄ、Ｊ＝５．６、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．１４（ｄ、Ｊ＝１４．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．６９−２．５４（ｍ、２Ｈ）、２．２３（ｓ、３Ｈ）、１．２２（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．１１（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、０．９２（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、９Ｈ）、０．５８（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、６Ｈ）。
【０３３９】
【化７５】
2020523311.tif 000082
【０３４０】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ８．２１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．４６−７．３０（ｍ、５Ｈ）、７．２４−７．２１（ｍ、２Ｈ）、７．０３（ｄｄ、Ｊ＝６．４、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．６３（ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．４５（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．１７（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．１６（ｓ、２Ｈ）、４．２５−４．１９（ｍ、１Ｈ）、４．１８（ｄｄ、Ｊ＝１０．４、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．９１（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．６６−３．４８（ｍ、２Ｈ）、３．３６−３．２６（ｍ、１Ｈ）、３．２３（ｄｄ、Ｊ＝５．６、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．１４（ｄ、Ｊ＝１４．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．６９−２．５２（ｍ、２Ｈ）、２．２３（ｓ、３Ｈ）、１．８１（ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、１．３１（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．１１（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３４１】
【化７６】
2020523311.tif 000083
【０３４２】
１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ、４００ＭＨｚ）：δ７．１５（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．７４−６．６７（ｍ、１Ｈ）、４．２８−４．１９（ｍ、２Ｈ）、３．８７（ｄ、Ｊ＝１４．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．７３−３．６０（ｍ、３Ｈ）、３．４６（ｄｄ、Ｊ＝６．０、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．２８−３．０６（ｍ、２Ｈ）、３．０２−２．８８（ｍ、１Ｈ）、２．６２（ｓ、３Ｈ）、１．２９（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．１５（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３４３】
［実施例１２］：１２の合成
【０３４４】
【化７７】
2020523311.tif 000084
【０３４５】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ７．６５−７．５４（ｂｒ、１Ｈ）、７．４５−７．３１（ｍ、５Ｈ）、７．１４−７．０６（ｂｒ、２Ｈ）、５．１４（ｓ、２Ｈ）、３．６５−３．５８（ｍ、２Ｈ）、３．５４−３．４６（ｂｒ、２Ｈ）、２．９２（ｓ、３Ｈ）、１．４３（ｓ、９Ｈ）。
【０３４６】
【化７８】
2020523311.tif 000085
【０３４７】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ８．２０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．６７−７．６２（ｍ、３Ｈ）、７．４３−７．３１（ｍ、５Ｈ）、７．２５−７．２０（ｍ、１Ｈ）、７．１４−７．１１（ｍ、２Ｈ）、５．４５（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．２１（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．１３（ｓ、２Ｈ）、４．２４（ｐ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．１９（ｄｄ、Ｊ＝１０．０、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．９２（ｄ、Ｊ＝１５．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．６７−３．５１（ｍ、２Ｈ）、３．３９−３．３０（ｍ、１Ｈ）、３．２１（ｄｄ、Ｊ＝５．２、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．１７（ｄ、Ｊ＝１５．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．６９−２．５２（ｍ、２Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ）、１．１８（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．１４（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、０．９１（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、９Ｈ）、０．５７（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、６Ｈ）。
【０３４８】
【化７９】
2020523311.tif 000086
【０３４９】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ８．２１（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．６７−７．６２（ｍ、３Ｈ）、７．４４−７．３２（ｍ、５Ｈ）、７．２５−７．１８（ｍ、１Ｈ）、７．１５−７．１２（ｍ、２Ｈ）、５．４９（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．２０（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．１３（ｓ、２Ｈ）、４．２２−４．１５（ｍ、２Ｈ）、３．９２（ｄ、Ｊ＝１４．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．６４−３．５２（ｍ、２Ｈ）、３．４５−３．３６（ｍ、１Ｈ）、３．２２（ｄｄ、Ｊ＝６．４、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．１６（ｄ、Ｊ＝１４．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．６９−２．５２（ｍ、２Ｈ）、２．２３（ｓ、３Ｈ）、１．７１（ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、１．２７（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．１４（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３５０】
【化８０】
2020523311.tif 000087
【０３５１】
１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ、４００ＭＨｚ）：δ７．１１−６．９６（ｍ、３Ｈ）、４．２７−４．１７（ｍ、２Ｈ）、３．９３（ｄ、Ｊ＝１４．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．８７（ｄ、Ｊ＝１４．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．７８−３．６０（ｍ、２Ｈ）、３．４７（ｄｄ、Ｊ＝６．０、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．３３−３．０８（ｍ、３Ｈ）、２．７８（ｓ、３Ｈ）、１．２７（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．１６（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３５２】
［実施例１３］：１３の合成
【０３５３】
【化８１】
2020523311.tif 000088
【０３５４】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ７．６７−７．５６（ｂｒ、１Ｈ）、７．４２−７．２６（ｍ、３Ｈ）、６．８６−６．７４（ｂｒ、１Ｈ）、３．６２（ｑ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．５４−３．４７（ｂｒ、２Ｈ）、２．９３（ｓ、３Ｈ）、１．４２（ｓ、９Ｈ）。
【０３５５】
【化８２】
2020523311.tif 000089
【０３５６】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ８．２２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．７５−７．７０（ｍ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．４１−７．３０（ｍ、３Ｈ）、６．８３−６．７８（ｍ、１Ｈ）、５．４２（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．１８（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．２７−４．１９（ｍ、１Ｈ）、４．１６（ｄｄ、Ｊ＝１０．０、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．９２（ｄ、Ｊ＝１４．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．６６−３．５０（ｍ、２Ｈ）、３．３２−３．２４（ｍ、１Ｈ）、３．２１（ｄｄ、Ｊ＝６．０、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．１５（ｄ、Ｊ＝１４．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．７１−２．５４（ｍ、２Ｈ）、２．２３（ｓ、３Ｈ）、１．２４（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．１１（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、０．９４（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、９Ｈ）、０．５９（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、６Ｈ）。
【０３５７】
【化８３】
2020523311.tif 000090
【０３５８】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ８．２３（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．７２（ｄｄ、Ｊ＝５．６、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．４２−７．３０（ｍ、３Ｈ）、６．７８−６．７２（ｍ、１Ｈ）、５．４６（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．１９（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．２８−４．２２（ｍ、１Ｈ）、４．１８（ｄｄ、Ｊ＝１０．０、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．９２（ｄ、Ｊ＝１４．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．６６−３．５０（ｍ、２Ｈ）、３．３８−３．２８（ｍ、１Ｈ）、３．２５（ｄｄ、Ｊ＝６．８、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．１６（ｄ、Ｊ＝１４．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．７０−２．５４（ｍ、２Ｈ）、２．２３（ｓ、３Ｈ）、１．３４（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．１２（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３５９】
【化８４】
2020523311.tif 000091
【０３６０】
１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ、４００ＭＨｚ）：δ７．８０−７．４１（ｍ、４Ｈ）、４．２８−４．２０（ｍ、２Ｈ）、３．８７（ｄ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．７８−３．６５（ｍ、３Ｈ）、３．４７（ｄｄ、Ｊ＝５．６、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．３０−２．９５（ｍ、３Ｈ）、２．６６（ｂｒ  ｓ、３Ｈ）、１．２９（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．１７（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３６１】
［実施例１４］：１４の合成
【０３６２】
【化８５】
2020523311.tif 000092
【０３６３】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ７．７６（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．５４−７．４８（ｍ、１Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．６２−３．４８（ｍ、４Ｈ）、２．９１（ｓ、３Ｈ）、１．４４（ｓ、９Ｈ）。
【０３６４】
【化８６】
2020523311.tif 000093
【０３６５】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ８．２２（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．７１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、６．６７−６．６２（ｍ、１Ｈ）、５．４３（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．１９（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．２４（ｐ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．１５（ｄｄ、Ｊ＝１０．０、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．９３（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．６４−３．４６（ｍ、２Ｈ）、３．２８−３．１９（ｍ、２Ｈ）、３．１４（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．７０−２．５３（ｍ、２Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）、１．２３（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．１３（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）、０．９３（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、９Ｈ）、０．５９（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、６Ｈ）。
【０３６６】
【化８７】
2020523311.tif 000094
【０３６７】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ８．２２（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．７１（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、６．６３−６．５７（ｂｒ、１Ｈ）、５．４６（ｄ、Ｊ＝１３．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．１９（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．２８−４．２０（ｍ、１Ｈ）、４．１８−４．１２（ｍ、１Ｈ）、３．９２（ｄ、Ｊ＝１５．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．６２−３．４６（ｍ、３Ｈ）、３．３４−３．２２（ｍ、２Ｈ）、３．１４（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．６９−２．５０（ｍ、２Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）、１．３３（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．１４（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３６８】
【化８８】
2020523311.tif 000095
【０３６９】
１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ、４００ＭＨｚ）：δ７．７５（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．５３（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．２５−４．１０（ｍ、２Ｈ）、３．８２（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．７５−３．５８（ｍ、３Ｈ）、３．４３（ｄｄ、Ｊ＝５．６、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．２３−３．０５（ｍ、２Ｈ）、２．９７−２．８０（ｍ、１Ｈ）、２．６２（ｂｒ  ｓ、３Ｈ）、１．２５（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．１３（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３７０】
［実施例１５］：１５の合成
【０３７１】
【化８９】
2020523311.tif 000096
【０３７２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ７．５０−７．３６（ｂｒ、１Ｈ）、６．８８−６．７９（ｍ、１Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、３．６０（ｑ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．５２−３．４６（ｍ、２Ｈ）、２．９２（ｓ、３Ｈ）、１．４２（ｓ、９Ｈ）。
【０３７３】
【化９０】
2020523311.tif 000097
【０３７４】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ８．２１（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．５６（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９１（ｔ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．４３（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．２０（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．２８−４．２１（ｍ、１Ｈ）、４．１８（ｄｄ、Ｊ＝９．６、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．９１（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、３．６４−３．４９（ｍ、２Ｈ）、３．３４−３．２４（ｍ、１Ｈ）、３．２２（ｄｄ、Ｊ＝５．６、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．１６（ｄ、Ｊ＝１４．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．６９−２．５３（ｍ、２Ｈ）、２．２３（ｓ、３Ｈ）、１．２４（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．１２（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）、０．９３（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、９Ｈ）、０．５９（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、６Ｈ）。
【０３７５】
【化９１】
2020523311.tif 000098
【０３７６】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ８．２２（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４（ｔ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．４７（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．１９（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．２８−４．２０（ｍ、１Ｈ）、４．１６（ｄｄ、Ｊ＝１０．４、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．９１（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、３．６４−３．４８（ｍ、２Ｈ）、３．３６−３．２７（ｍ、１Ｈ）、３．２４（ｄｄ、Ｊ＝６．０、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．１５（ｄ、Ｊ＝１４．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．６９−２．５１（ｍ、２Ｈ）、２．２３（ｓ、３Ｈ）、１．７８（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、１．３４（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．１２（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３７７】
【化９２】
2020523311.tif 000099
【０３７８】
１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ、４００ＭＨｚ）：δ７．３７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．２６−４．１９（ｍ、２Ｈ）、４．０９（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．００−３．８９（ｍ、４Ｈ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）、３．８１−３．７０（ｍ、２Ｈ）、３．５０−３．１５（ｍ、４Ｈ）、２．９３（ｓ、３Ｈ）、１．２６（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．１８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３７９】
［実施例１６］：１６の合成
【０３８０】
【化９３】
2020523311.tif 000100
【０３８１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ７．５１（ｄ、Ｊ＝９．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．６０（ｑ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．５３−３．４５（ｍ、２Ｈ）、２．９２（ｓ、３Ｈ）、１．４２（ｓ、９Ｈ）、１．３８（ｓ、９Ｈ）、１．３３（ｓ、９Ｈ）。
【０３８２】
【化９４】
2020523311.tif 000101
【０３８３】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ８．２１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．５６（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．７１（ｔ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．４１（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．１７（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．３０−４．２３（ｍ、１Ｈ）、４．２１（ｄｄ、Ｊ＝１０．８、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．９１（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．６０−３．５４（ｍ、２Ｈ）、３．２９−３．２０（ｍ、２Ｈ）、３．１２（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．６８−２．５５（ｍ、２Ｈ）、２．２２（ｓ、３Ｈ）、１．３８（ｓ、９Ｈ）、１．３３（ｓ、９Ｈ）、１．２２（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．１１（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、０．９３（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、９Ｈ）、０．５９（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、６Ｈ）。
【０３８４】
【化９５】
2020523311.tif 000102
【０３８５】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ８．２３（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．７５（ｂｒｔ、１Ｈ）、５．４７（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．１９（ｄ、Ｊ＝１３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．２２−４．１４（ｍ、１Ｈ）、４．０９（ｄｄ、Ｊ＝１０．８、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．９４（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．６３−３．４７（ｍ、２Ｈ）、３．２７−３．２０（ｍ、２Ｈ）、３．０９（ｄ、Ｊ＝１４．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．６８−２．５２（ｍ、２Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ）、１．３９（ｓ、９Ｈ）、１．３５−１．３２（ｍ、１２Ｈ）、１．０６（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３８６】
【化９６】
2020523311.tif 000103
【０３８７】
１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ、４００ＭＨｚ）：δ７．５５（ｂｒｄ、１Ｈ）、７．３１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．２８−４．１４（ｍ、２Ｈ）、３．８７−３．７３（ｍ、１Ｈ）、３．７２−３．３７（ｍ、４Ｈ）、３．２８−３．１４（ｍ、１Ｈ）、３．１０−２．９２（ｍ、１Ｈ）、２．９２−２．７２（ｍ、１Ｈ）。２．４９（ｂｒ  ｓ、３Ｈ）、１．３７（ｓ、９Ｈ）、１．３２（ｓ、９Ｈ）、１．２７（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．１２（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３８８】
［実施例１７］：１７の合成
【０３８９】
【化９７】
2020523311.tif 000104
【０３９０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ７．５０−７．３０（ｍ、１１Ｈ）、６．９２（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．１５（ｓ、２Ｈ）、５．０３（ｓ、２Ｈ）、３．４８−３．３２（ｍ、４Ｈ）、２．８５（ｓ、３Ｈ）、１．８６−１．７４（ｍ、２Ｈ）、１．４２（ｓ、９Ｈ）。
【０３９１】
【化９８】
2020523311.tif 000105
【０３９２】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ８．２０（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．４６−７．２９（ｍ、１１Ｈ）、７．０３（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．４２（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．１９（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．１４（ｓ、２Ｈ）、５．０３（ｓ、２Ｈ）、４．２３（ｐ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．１５（ｄｄ、Ｊ＝１０．４、３．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．８１（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．６０−３．４６（ｍ、２Ｈ）、３．３２−３．１５（ｍ、２Ｈ）、３．１０（ｄ、Ｊ＝１４．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．５９−２．５１（ｍ、１Ｈ）、２．４８−２．３９（ｍ、１Ｈ）、２．１９（ｓ、３Ｈ）、１．８０（ｐ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、１．２０（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．０２（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、０．９３（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、９Ｈ）、０．５８（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、６Ｈ）。
【０３９３】
【化９９】
2020523311.tif 000106
【０３９４】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ８．２１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．４７−７．３０（ｍ、１２Ｈ）、６．９５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．４６（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．１８（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．１５（ｓ、２Ｈ）、５．０２（ｓ、２Ｈ）、４．１２−４．０３（ｍ、１Ｈ）、４．００（ｄｄ、Ｊ＝１０．４、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．８０（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．６５−３．４５（ｍ、２Ｈ）、３．１４（ｄｄ、Ｊ＝６．８、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．０９−３．０１（ｍ、２Ｈ）、２．６２−２．４５（ｍ、２Ｈ）、２．１７（ｓ、３Ｈ）、１．９５（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、１．８９−１．７１（ｍ、２Ｈ）、１．２６（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、０．９４（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３９５】
【化１００】
2020523311.tif 000107
【０３９６】
１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ、４００ＭＨｚ）：δ６．７４（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．６９（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、３Ｈ），４．２６−４．１２（ｍ、２Ｈ）、４．０４−３．９７（ｍ、２Ｈ）、３．５２−３．４０（ｍ、３Ｈ）、３．２５−３．０９（ｍ、３Ｈ）、２．８４（ｓ、３Ｈ）、２．１２−１．９５（ｍ、２Ｈ）、１．２６（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．１５（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３９７】
［実施例１８］：２０の合成
【０３９８】
【化１０１】
2020523311.tif 000108
【０３９９】
１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ、４００ＭＨｚ）：δ７．２７（ｓ、１Ｈ）、７．２４（ｄｄ、Ｊ＝８．０、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ），４．１８−４．１０（ｍ、１Ｈ）、４．００−３．９４（ｍ、１Ｈ）、３．６８（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．６１−３．３８（ｍ、４Ｈ）、３．３１−３．２７（ｍ、１Ｈ）、３．２１（ｄ、Ｊ＝１６．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．１６−３．０２（ｍ、３Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）、１．２３（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）、０．９０（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０４００】
［実施例１９］：２１の合成
【０４０１】
【化１０２】
2020523311.tif 000109
【０４０２】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ７．４８−７．３０（ｍ、１０Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．１２（ｓ、２Ｈ）、５．０４（ｓ、２Ｈ）、４．４９（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．８７（ｓ、２Ｈ）、２．９１（ｓ、３Ｈ）、１．４２（ｂｒ  ｓ、９Ｈ）。
【０４０３】
【化１０３】
2020523311.tif 000110
【０４０４】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ８．２０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．５２−７．３０（ｍ、１１Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．４２（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．２０（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．１１（ｓ、２Ｈ）、５．０４（ｓ、２Ｈ）、４．５６−４．４４（ｍ、２Ｈ）、４．２８−４．２２（ｍ、１Ｈ）、４．２０（ｄｄ、Ｊ＝１０．０、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．０２（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．２６−３．１８（ｍ、２Ｈ）、３．１１（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．０９（ｄ、Ｊ＝１６．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．９８（ｄ、Ｊ＝１６．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．２２（ｓ、３Ｈ）、１．２２（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．１１（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、０．９４（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、９Ｈ）、０．５９（ｑ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、６Ｈ）。
【０４０５】
【化１０４】
2020523311.tif 000111
【０４０６】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ８．２１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．５０−７．３０（ｍ、１１Ｈ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．４６（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．１９（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．１２（ｓ、２Ｈ）、５．０４（ｓ、２Ｈ）、４．６０（ｄｄ、Ｊ＝１４．４、６．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．３８（ｄｄ、Ｊ＝１４．０、５．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１０−４．００（ｍ、３Ｈ）、３．２１−３．１２（ｍ、２Ｈ）、３．０８−３．０２（ｍ、２Ｈ）、４．９２（ｄ、Ｊ＝１６．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．２７（ｓ、３Ｈ）、２．１８（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）、１．２５（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．０５（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０４０７】
【化１０５】
2020523311.tif 000112
【０４０８】
１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ、４００ＭＨｚ）：δ６．８０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．７５（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．４２（ｓ、２Ｈ）、４．２７−４．１８（ｍ、１Ｈ）、４．０８−４．０３（ｍ、１Ｈ）、３．８０−３．２２（ｍ、１Ｈ）、３．４０−３．０６（ｍ、５Ｈ）、２．３５（ｓ、３Ｈ）、１．２７（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）、０．９６（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）。
【０４０９】
［実施例２０］：２２の合成
【０４１０】
【化１０６】
2020523311.tif 000113
【０４１１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ８．２６−８．２１（ｍ、４Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．６１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．７５（ｄｄ、Ｊ＝８．４、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．２５（ｓ、２Ｈ）、５．２２（ｓ、２Ｈ）、３．８１（ｓ、２Ｈ）、３．４８（ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．８５（ｓ、３Ｈ）、２．７４（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、１．４２（ｓ、９Ｈ）。
【０４１２】
【化１０７】
2020523311.tif 000114
【０４１３】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ８．３０−８．２０（ｍ、６Ｈ）、７．６８−７．５８（ｍ、６Ｈ）、６．９７（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８３（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．７７（ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．４７（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．２８−５．１８（ｍ、７Ｈ）、４．２３−４．１５（ｍ、１Ｈ）、４．１１（ｄｄ、Ｊ＝１０．０、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．９９（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．６６−３．４１（ｍ、２Ｈ）、３．２３（ｄｄ、Ｊ＝６．８、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．０７−２．９７（ｍ、３Ｈ）、２．９０（ｄ、Ｊ＝１６．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．８２−２．７４（ｍ、２Ｈ）、２．１７（ｓ、３Ｈ）、２．０４（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、１．３４（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．０８（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０４１４】
【化１０８】
2020523311.tif 000115
【０４１５】
１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ、４００ＭＨｚ）：δ６．８６（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．７１（ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．２４（ｐ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．０８（ｄｄ、Ｊ＝１０．０、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．６４（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．６０−３．３６（ｍ、４Ｈ）、３．１１−２．９９（ｍ、２Ｈ）、２．９６−２．８６（ｍ、２Ｈ）、２．７７−２．７０（ｍ、２Ｈ）、２．１４（ｓ、３Ｈ）、１．３０（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）、０．９６（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０４１６】
［実施例２１］：２３の合成
【０４１７】
【化１０９】
2020523311.tif 000116
【０４１８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ８．２２（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、４Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．００（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．７９（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．４２−６．３４（ｂｒ、１Ｈ）、５．１９（ｓ、２Ｈ）、５．１５（ｓ、２Ｈ）、３．３７（ｂｒ  ｓ、４Ｈ）、３．０３（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．８６（ｓ、３Ｈ）、２．４４（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、１．４５（ｓ、９Ｈ）。
【０４１９】
【化１１０】
2020523311.tif 000117
【０４２０】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ８．２３−８．１７（ｍ、６Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、４Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．０１（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．８６（ｔ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．４３（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．２１（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．１８（ｓ、２Ｈ）、５．１４（ｓ、２Ｈ）、４．２４（ｐ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．２０（ｄｄ、Ｊ＝１０．０、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．８３（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．３６−３．２０（ｍ、２Ｈ）、３．１１−３．００（ｍ、３Ｈ）、２．５４−２．３８（ｍ、４Ｈ）、２．１６（ｓ、３Ｈ）、１．２３（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．１４（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）、０．９２（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、９Ｈ）、０．５８（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、６Ｈ）。
【０４２１】
【化１１１】
2020523311.tif 000118
【０４２２】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ８．２５−８．１８（ｍ、６Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．０２（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．８６（ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．４７（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．２３−５．１６（ｍ、３Ｈ）、５．１５（ｓ、２Ｈ）、４．２８−４．１７（ｍ、２Ｈ）、３．８４（ｄ、Ｊ＝１４．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．３７−３．２３（ｍ、４Ｈ）、３．１２−３．００（ｍ、３Ｈ）、２．５４−２．３８（ｍ、４Ｈ）、２．１５（ｓ、３Ｈ）、１．３３（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．１４（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０４２３】
【化１１２】
2020523311.tif 000119
【０４２４】
１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ、４００ＭＨｚ）：δ６．７３（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．５８（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．２７−４．１６（ｍ、２Ｈ）、３．８０−３．６０（ｍ、２Ｈ）、３．４８−３．３０（ｍ、３Ｈ）、３．２０−３．０８（ｍ、１Ｈ）、３．００−２．８５（ｍ、３Ｈ）、２．８１−２．７２（ｍ、１Ｈ）、２．６５−２．５０（ｍ、５Ｈ）、１．２９（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．１２（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０４２５】
［実施例２２］：２４の合成
【０４２６】
【化１１３】
2020523311.tif 000120
【０４２７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ７．７５（ｂｒ、１Ｈ）、７．４１−７．２９（ｃｏｍｐ、１０Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．１５（ｓ、２Ｈ）、５．０６（ｓ、２Ｈ）、３．６０−３．５６（ｍ、２Ｈ）、３．４２、３．２６（ｂｒ、２Ｈ）、１．４５（ｓ、９Ｈ）、１．１１、（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）。
【０４２８】
【化１１４】
2020523311.tif 000121
【０４２９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ８．２０（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．８０（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．４０−７．２８（ｃｏｍｐ、１０Ｈ）、７．７１−７．１０（ｍ、１Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、５．４４（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．２２（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．１６（ｓ、２Ｈ）、５．０６（ｓ、２Ｈ）、４．２３（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．１８（ｄｄ、Ｊ＝３．２Ｈｚ；１０．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．００（ｄ、Ｊ＝１５．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．６５−３．６２（ｍ、１Ｈ）、３．４６−３．３９（ｍ、１Ｈ）、３．３６−３．３０（ｍ、１Ｈ）、３．２３−３．１８（ｍ、２Ｈ）２．７９−２．７０（ｍ、１Ｈ）、２．６７−２．６０（ｍ、１Ｈ）、２．５６−２．４９（ｍ、１Ｈ）、２．４４−２．３７（ｍ、１Ｈ）、１．１７（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．１２（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．０４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）０．９０（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、９Ｈ）、０．５６（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、６Ｈ）。
【０４３０】
【化１１５】
2020523311.tif 000122
【０４３１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、Ｄ２Ｏ）：δ８．００（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．６１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．９８（ｄｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ；１０．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．９３−３．８７（ｍ、１Ｈ）、３．６９（ｄ、Ｊ＝１５．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．５５（ｄ、Ｊ＝１６．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．５０−３．３８（ｍ、２Ｈ）、３．１０（ｄｄ、Ｊ＝３．２Ｈｚ；６．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．０２−２．９８（ｍ、１Ｈ）、２．９３−２．７４（ｃｏｍｐ、４Ｈ）、１．１２−１．０２（ｃｏｍｐ、９Ｈ）。
【０４３２】
［実施例２３］：２５の合成
【０４３３】
【化１１６】
2020523311.tif 000123
【０４３４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ９．００−８．９０（ｂｒ、１Ｈ）、８．１０−８．０４（ｂｒ、１Ｈ）、７．５０−７．３２（ｍ、１０Ｈ）、６．１５（ｓ、１Ｈ）、５．３４（ｓ、２Ｈ）、５．０１（ｓ、２Ｈ）、３．３８−３．２５（Ｈ２Ｏと重複）、２．７８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．３９（ｓ、９Ｈ）。
【０４３５】
【化１１７】
2020523311.tif 000124
【０４３６】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ８．２２（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、８．１７（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．０６（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｓ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．４４−７．３４（ｍ、５Ｈ）、５．４５（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．２５−５．１９（ｍ、３Ｈ）、４．２９−４．２０（ｍ、１Ｈ）、４．１５（ｄｄ、Ｊ＝１０．８、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．９１（ｄ、Ｊ＝１４．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．６０−３．３５（ｍ、３Ｈ）、３．２３−３．１６（ｍ、２Ｈ）、２．７０−２．６０（ｍ、１Ｈ）、２．５６−２．４７（ｍ、１Ｈ）、２．２６（ｓ、３Ｈ）、１．２３（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．１４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、３Ｈ）、０．９３（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、９Ｈ）、０．５９（ｑ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、６Ｈ）。
【０４３７】
【化１１８】
2020523311.tif 000125
【０４３８】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ８．２２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、８．１７−８．１１（ｂｒ、１Ｈ）、８．０７−８．０２（ｂｒ、１Ｈ）、８．７９−８．７４（ｂｒ、１Ｈ）、７．４４−７．３０（ｍ、５Ｈ）、５．４８（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．２４−５．１６（ｍ、３Ｈ）、４．２５−４．０９（ｍ、２Ｈ）、３．９２（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．６０−３．４０（ｍ、３Ｈ）、３．２４−３．１９（ｍ、１Ｈ）、３．１４（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．６８−２．５９（ｍ、１Ｈ）、２．５０−２．４１（ｍ、１Ｈ）、２．２７（ｓ、３Ｈ）、１．３３（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．１１（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。
【０４３９】
【化１１９】
2020523311.tif 000126
【０４４０】
１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ、４００ＭＨｚ）：δ７．６３（ｓ、１Ｈ）、７．０９（ｓ、１Ｈ）、４．２８−４．１０（ｍ、２Ｈ）、３．９０−３．６５（ｍ、４Ｈ）、３．４８−３．４３（ｍ、１Ｈ）、３．３１−３．００（ｍ、３Ｈ）、２．７２（ｓ、３Ｈ）、１．２７（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．１４（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）。
【０４４１】
［実施例２４］：２６の合成
【０４４２】
【化１２０】
2020523311.tif 000127
【０４４３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ７．４８−７．２３（ｍ、１１Ｈ）、６．９５（ｓ、１Ｈ）、６．２０（ｓ、１Ｈ）、５．０２（ｓ、２Ｈ）、５．０１（ｓ、２Ｈ）、４．２８（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．８９（ｓ、２Ｈ）、２．９２（ｓ、３Ｈ）、１．４５（ｓ、９Ｈ）。
【０４４４】
【化１２１】
2020523311.tif 000128
【０４４５】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ８．２１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．５０−７．２６（ｍ、１１Ｈ）、６．９５（ｓ、１Ｈ）、６．２４（ｓ、１Ｈ）、５．４３（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．２２（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．０２（ｓ、４Ｈ）、４．３９（ｄｄ、Ｊ＝１６．４、６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．３１−４．２１（ｍ、３Ｈ）、３．９９（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．２６−３．０４（ｍ、５Ｈ）、２．２７（ｓ、３Ｈ）、１．２５（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．１２（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）、０．９４（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、９Ｈ）、０．６０（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、６Ｈ）。
【０４４６】
【化１２２】
2020523311.tif 000129
【０４４７】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ８．２１（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．６８−７．５９（ｍ、３Ｈ）、７．４８−７．２４（ｍ、１０Ｈ）、６．９９（ｓ、１Ｈ）、６．０７（ｓ、１Ｈ）、５．４６（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．２２（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．０５（ｄｄ、Ｊ＝２９．２、１１．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．９９（ｄｄ、Ｊ＝１７．２、１２．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．６７（ｄｄ、Ｊ＝１６．８、７．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．４１（ｄｄ、Ｊ＝９．６、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．２９−４．２１（ｍ、１Ｈ）、４．１１（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．００（ｄｄ、Ｊ＝１６．８、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．３５−３．２６（ｍ、１Ｈ）、３．２１−３．１２（ｍ、２Ｈ）、３．０７（ｄ、Ｊ＝１７．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）、１．３８（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．１４（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０４４８】
【化１２３】
2020523311.tif 000130
【０４４９】
１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ、４００ＭＨｚ）：δ７．６６（ｓ、１Ｈ）、６．５５（ｓ、１Ｈ）、４．４５（ｓ、２Ｈ）、４．３０−３．７０（ｍ、６Ｈ）、３．４５（ｓ、１Ｈ）、３．３０−３．１８（ｍ、１Ｈ）、２．７５（ｓ、３Ｈ）、１．２７（ｓ、３Ｈ）、１．１１（ｓ、３Ｈ）。
【０４５０】
［実施例２５］：２７の合成
【０４５１】
【化１２４】
2020523311.tif 000131
【０４５２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ７．４８（ｓ、１Ｈ）、７．４０−７．２９（ｍ、５Ｈ）、６．３０（ｓ、１Ｈ）、５．０５（ｓ、２Ｈ）、４．２７（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．８９（ｓ、２Ｈ）、２．９５（ｓ、３Ｈ）、１．４６（ｓ、９Ｈ）。
【０４５３】
【化１２５】
2020523311.tif 000132
【０４５４】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ８．２０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．４９（ｓ、１Ｈ）、７．３８−７．３０（ｍ、５Ｈ）、６．３２（ｓ、１Ｈ）、５．４３（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．２２（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．０５（ｓ、２Ｈ）、４．３６（ｄｄ、Ｊ＝１６．８、６．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．３１−４．２１（ｍ、３Ｈ）、４．０８−３．９６（ｂｒ、１Ｈ）、３．２７−３．０４（ｍ、５Ｈ）、２．３０（ｓ、３Ｈ）、１．２４（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．１５（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、０．９３（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、９Ｈ）、０．５９（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、６Ｈ）。
【０４５５】
【化１２６】
2020523311.tif 000133
【０４５６】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ８．２３（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．５６（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｓ、１Ｈ）、７．３８−７．３０（ｍ、５Ｈ）、６．２５（ｓ、１Ｈ）、５．４８（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．２２（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．０５（ｓ、２Ｈ）、４．５０（ｄｄ、Ｊ＝１６．４、６．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．３０−４．２３（ｍ、２Ｈ）、４．１７（ｄｄ、Ｊ＝１６．８、５．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．０９（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．３２−３．２３（ｍ、２Ｈ）、３．１７（ｄ、Ｊ＝１６．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．０９（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．００（ｄ、Ｊ＝１７．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．３５（ｓ、３Ｈ）、１．３８（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．１７（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）。
【０４５７】
【化１２７】
2020523311.tif 000134
【０４５８】
１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ、４００ＭＨｚ）：δ７．９４（ｓ、１Ｈ）、６．４４（ｓ、１Ｈ）、４．３５（ｓ、２Ｈ）、４．２６−４．１２（ｍ、２Ｈ）、３．８０（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．４４−３．１８（ｍ、５Ｈ）、２．３７（ｓ、３Ｈ）、１．２９（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．０９（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０４５９】
［実施例２６］：２８の合成
【０４６０】
【化１２８】
2020523311.tif 000135
【０４６１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ７．５０−７．３０（ｍ、１１Ｈ）、６．９４（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．４８−６．３７（ｍ、１Ｈ）、５．１６（ｓ、２Ｈ）、５．０３（ｓ、２Ｈ）、４．６８−４．６０（ｍ、１Ｈ）、３．７２−３．６５（ｍ、１Ｈ）、３．５４−３．２６（ｍ、３Ｈ）、２．２８−２．１９（ｍ、１Ｈ）、２．０５−１．９１（ｍ、１Ｈ）、１．４６（ｓ、９Ｈ）。
【０４６２】
【化１２９】
2020523311.tif 000136
【０４６３】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ８．２１（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．４８（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６−７．３０（ｍ、１０Ｈ）、６．９６（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．５９（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．４５（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．２２（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．１６（ｓ、２Ｈ）、５．０３（ｓ、２Ｈ）、４．６４−４．５８（ｍ、１Ｈ）、４．２５（ｐ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．１９（ｄｄ、Ｊ＝１０．０、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．８８（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．３９（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．３６−３．２６（ｍ、１Ｈ）、３．２３（ｄｄ、Ｊ＝５．２、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．８８−２．８４（ｍ、１Ｈ）、２．６９（ｄｄ、Ｊ＝９．２、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．６３、（ｄｄ、Ｊ＝１０．０、６．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．５０−２．３０（ｍ、２Ｈ）、１．２４（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．１８（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）、０．９２（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、９Ｈ）、０．５８（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、６Ｈ）。
【０４６４】
【化１３０】
2020523311.tif 000137
【０４６５】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ８．２３（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝Ｈｚ、２Ｈ）、７．４８（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６−７．３０（ｍ、１０Ｈ）、６．９６（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．５６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．４９（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．２２（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．１７（ｓ、２Ｈ）、５．０４（ｓ、２Ｈ）、４．６６−４．５９（ｍ、１Ｈ）、４．２８−４．２１（ｍ、１Ｈ）、４．１９（ｄｄ、Ｊ＝９．６、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．８７（ｄ、Ｊ＝１４．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．４２−３．３２（ｍ、２Ｈ）、３．２７（ｄｄ、Ｊ＝６．０、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．９１−２．８５（ｍ、１Ｈ）、２．７１−２．６６（ｍ、１Ｈ）、２．６１−２．５６（ｍ、１Ｈ）、２．４８−２．４１（ｍ、１Ｈ）、２．４０−２．３０（ｍ、１Ｈ）、１．７８−１．６９（ｍ、１Ｈ）、１．６４（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、１．３４（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．１８（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０４６６】
【化１３１】
2020523311.tif 000138
【０４６７】
１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ、４００ＭＨｚ）：δ６．７７−６．６７（ｂｒ、２Ｈ）、４．６７−４．５８（ｍ、１Ｈ）、４．３０−４．２０（ｂｒ、２Ｈ）、４．０８−３．９５（ｂｒ、２Ｈ）、３．５７−３．２０（ｍ、６Ｈ）、２．５８−２．４７（ｂｒ、１Ｈ）、２．１６−２．０４（ｂｒ、１Ｈ）、１．２９（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．１８（ｂｒ  ｓ、３Ｈ）。
【０４６８】
［実施例２７］：２９の合成
【０４６９】
【化１３２】
2020523311.tif 000139
【０４７０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ７．５０−７．３０（ｍ、１１Ｈ）、６．９４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．４８−６．３７（ｍ、１Ｈ）、５．１６（ｓ、２Ｈ）、５．０３（ｓ、２Ｈ）、４．６８−４．６０（ｍ、１Ｈ）、３．７１−３．６５（ｍ、１Ｈ）、３．５３−３．２６（ｍ、３Ｈ）、２．２８−２．１８（ｍ、１Ｈ）、２．０５−１．９０（ｍ、１Ｈ）、１．４６（ｓ、９Ｈ）。
【０４７１】
【化１３３】
2020523311.tif 000140
【０４７２】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ８．２１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．４８（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６−７．３０（ｍ、１０Ｈ）、６．９６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．６２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．４４（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．２１（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．１７（ｓ、２Ｈ）、５．０３（ｓ、２Ｈ）、４．６６−４．５９（ｍ、１Ｈ）、４．２６（ｐ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．２１（ｄｄ、Ｊ＝１０．０、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．８９（ｄ、Ｊ＝１４．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．４０−３．３１（ｍ、２Ｈ）、３．２３（ｄｄ、Ｊ＝５．２、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．８７−２．８０（ｍ、２Ｈ）、２．６４−２．５９（ｍ、１Ｈ）、２．４０−２．３２（ｍ、２Ｈ）、１．２６（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．１７（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）、０．９４（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、９Ｈ）、０．６０（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、６Ｈ）。
【０４７３】
【化１３４】
2020523311.tif 000141
【０４７４】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ８．２２（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．４８（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６−７．３１（ｍ、１０Ｈ）、６．９６（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．６２（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．４８（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．２２（ｄ、Ｊ＝１３．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．１７（ｓ、２Ｈ）、５．０３（ｓ、２Ｈ）、４．６７−４．５９（ｍ、１Ｈ）、４．３０−４．２０（ｍ、２Ｈ）、３．８９（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．４４−３．３５（ｍ、２Ｈ）、３．２８（ｄｄ、Ｊ＝６．４、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．８７−２．７７（ｍ、２Ｈ）、２．６８−２．６２（ｍ、１Ｈ）、２．３９−２．３０（ｍ、２Ｈ）、１．７９−１．６６（ｍ、２Ｈ）、１．３５（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．１９（ｄ、Ｊ＝Ｈｚ、３Ｈ）。
【０４７５】
【化１３５】
2020523311.tif 000142
【０４７６】
１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ、４００ＭＨｚ）：δ６．８０−６．６８（ｂｒ、２Ｈ）、４．６９−４．６１（ｍ、１Ｈ）、４．３０−４．２０（ｂｒ、２Ｈ）、４．１２−３．９５（ｂｒ、２Ｈ）、３．７２−３．２０（ｍ、６Ｈ）、２．６０−２．４８（ｂｒ、１Ｈ）、２．２３−２．０４（ｂｒ、１Ｈ）、１．２９（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．１８（ｂｒ  ｓ、３Ｈ）。
【０４７７】
［実施例２８］：３４の合成
【０４７８】
【化１３６】
2020523311.tif 000143
【０４７９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ７．４８−７．３０（ｍ、１１Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．１４（ｓ、２Ｈ）、５．０２（ｓ、２Ｈ）、４．１４−４．０５（ｍ、１Ｈ）、３．６６−３．３１（ｍ、４Ｈ）、２．０９−１．７２（ｍ、４Ｈ）、１．４３（ｓ、９Ｈ）。
【０４８０】
【化１３７】
2020523311.tif 000144
【０４８１】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ８．０７（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．５６（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．４６−７．３０（ｍ、１１Ｈ）、７．１２−７．０８（ｍ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．２３（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．１３（ｓ、２Ｈ）、５．０６−４．９５（ｍ、３Ｈ）、４．２３（ｐ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．２０−４．１４（ｍ、２Ｈ）、３．８７−３．８０（ｍ、１Ｈ）、３．３８−３．３１（ｍ、１Ｈ）、３．２１（ｄｄ、Ｊ＝５．６、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．１５−３．０３（ｍ、２Ｈ）、２．８９（ｄ、Ｊ＝１２．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．６９−２．６２（ｍ、１Ｈ）、２．３４−２．２６（ｍ、１Ｈ）、１．９９−１．８７（ｍ、１Ｈ）、１．７８−１．６７（ｍ、３Ｈ）、１．２３（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．１４（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）、０．９２（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、９Ｈ）、０．５７（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、６Ｈ）。
【０４８２】
【化１３８】
2020523311.tif 000145
【０４８３】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ８．１０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．５６（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．４６−７．３０（ｍ、１１Ｈ）、７．０４−６．９９（ｍ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．２９（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．１３（ｓ、２Ｈ）、５．０６−４．９９（ｍ、３Ｈ）、４．２４−４．１２（ｍ、３Ｈ）、３．８０−３．７３（ｍ、１Ｈ）、３．３７−３．３０（ｍ、１Ｈ）、３．２４−３．１４（ｍ、２Ｈ）、３．０９−３．０２（ｍ、１Ｈ）、２．９３（ｄ、Ｊ＝１２．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．７３−２．６５（ｍ、１Ｈ）、２．３８−２．３０（ｍ、１Ｈ）、１．９９−１．８７（ｍ、１Ｈ）、１．７９（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、１．７８−１．６７（ｍ、３Ｈ）、１．３２（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．１４（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。
【０４８４】
【化１３９】
2020523311.tif 000146
【０４８５】
１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ、４００ＭＨｚ）：δ６．７４（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）、６．７０（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）、４．４２−４．１３（ｍ、３Ｈ）、３．８５−３．４５（ｍ、６Ｈ）、３．３３−３．２０（ｍ、２Ｈ）、２．３６−２．２３（ｂｒ、１Ｈ）、２．１５−１．９８（ｂｒ、２Ｈ）、１．９７−１．８５（ｂｒ、１Ｈ）、１．２６（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．１６（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）。
【０４８６】
［実施例２９］：３５の合成
【０４８７】
【化１４０】
2020523311.tif 000147
【０４８８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ７．４８−７．３０（ｍ、１１Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．１４（ｓ、２Ｈ）、５．０２（ｓ、２Ｈ）、４．１３−４．０５（ｍ、１Ｈ）、３．６５−３．３０（ｍ、４Ｈ）、２．０９−１．７２（ｍ、４Ｈ）、１．４３（ｓ、９Ｈ）。
【０４８９】
【化１４１】
2020523311.tif 000148
【０４９０】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ８．２１（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．５６（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６−７．３０（ｍ、１０Ｈ）、６．９７（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．９０−６．８６（ｍ、１Ｈ），５．４４（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．２１（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．１７（ｓ、２Ｈ）、５．０４（ｄｄ、Ｊ＝１４．４、１０．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．２５（ｐ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．１９（ｄｄ、Ｊ＝１０．０、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．８９（ｄ、Ｊ＝１４．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．８６−３．７９（ｍ、１Ｈ）、３．３９（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．３７−３．２６（ｍ、１Ｈ）、３．２１（ｄｄ、Ｊ＝５．６、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．００−２．９４（ｍ、１Ｈ）、２．７９−２．７２（ｍ、１Ｈ）、２．２０−２．１３（ｍ、１Ｈ）、２．０２−１．９２（ｍ、１Ｈ）、１．７８−１．６７（ｍ、３Ｈ）、１．２３（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．０７（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、０．９２（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、９Ｈ）、０．５８（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、６Ｈ）。
【０４９１】
【化１４２】
2020523311.tif 000149
【０４９２】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ８．２１（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６−７．３０（ｍ、１０Ｈ）、６．９７（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．８６（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．４７（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．２１（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．１７（ｓ、２Ｈ）、５．０４（ｄｄ、Ｊ＝１３．２、１０．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．２７−４．１６（ｍ、２Ｈ）、３．８９（ｄ、Ｊ＝１４．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．８１（ｄｄｄ、Ｊ＝１４．０、７．６、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．４２−３．２９（ｍ、３Ｈ）、３．２４（ｄｄ、Ｊ＝６．０、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．９５（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．７８−２．７２（ｂｒ、１Ｈ）、２．１６（ｑ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．０２−１．９２（ｍ、１Ｈ）、１．８５（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、１．７８−１．６５（ｍ、３Ｈ）、１．３３（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．０７（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０４９３】
【化１４３】
2020523311.tif 000150
【０４９４】
１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ、４００ＭＨｚ）：δ６．７８−６．６８（ｍ、２Ｈ）、４．２８−３．９８（ｍ、４Ｈ）、３．８０−３．４５（ｍ、５Ｈ）、３．３３−３．２０（ｂｒ、１Ｈ）、２．９６−２．８５（ｂｒ、１Ｈ）、２．３９−２．２０（ｂｒ、１Ｈ）、２．１３−１．８４（ｂｒ、３Ｈ）、１．２９（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．１８（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）。
【０４９５】
［実施例３０］：３６の合成
【０４９６】
【化１４４】
2020523311.tif 000151
【０４９７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７４（ａｐｐ  ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２−７．３１（ｃｏｍｐ、１０Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７１（ｂｒ、１Ｈ）、５．１７（ｓ、２Ｈ）、５．０８（ｓ、２Ｈ）、４．４０−４．３０（ｃｏｍｐ、２Ｈ）、３．９０−３．８０（ｍ、１Ｈ）、３．８０−３．７１（ｍ、１Ｈ）、３．４０−３．３１（ｃｏｍｐ、２Ｈ）、１．４８（ｓ、９Ｈ）。
【０４９８】
【化１４５】
2020523311.tif 000152
【０４９９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ８．２１（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．７６（ａｐｐ  ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．４０−７．３０（ｃｏｍｐ、１０Ｈ）、６．９２−６．８５（ｃｏｍｐ、２Ｈ）、５．４６（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．２２（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．１７（ｓ、２Ｈ）、５．０７（ｓ、２Ｈ）、４．２６−４．２０（ｃｏｍｐ、４Ｈ）、３．９３（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．６９（ｂｒ、１Ｈ）３．３７−３．３２（ｃｏｍｐ、２Ｈ）、３．２４（ｄｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、５．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．１４（ｄｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、９．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．０４（ｄｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、９．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．５７（ｄｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１０．８Ｈｚ、１Ｈ）２．５１（ｄｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、９．２Ｈｚ、１Ｈ）１．２５（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．１９（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）、０．９４（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、９Ｈ）、０．５９（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、６Ｈ）。
【０５００】
【化１４６】
2020523311.tif 000153
【０５０１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ８．２１（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．７５（ａｐｐ  ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．４０−７．３０（ｃｏｍｐ、１０Ｈ）、６．９５−６．８４（ｃｏｍｐ、２Ｈ）、５．４８（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．２１（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．１６（ｓ、２Ｈ）、５．０７（ｓ、２Ｈ）、４．２６−４．１８（ｃｏｍｐ、４Ｈ）、３．９３（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．３９−３．３４（ｃｏｍｐ、２Ｈ）、３．２８（ｄｄ、Ｊ＝３．２Ｈｚ、６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．１６−３．０５（ｃｏｍｐ、２Ｈ）、２．５８−２．５１（ｃｏｍｐ、２Ｈ）、１．３４（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．２０（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）。
【０５０２】
【化１４７】
2020523311.tif 000154
【０５０３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、Ｄ２Ｏ）：δ８．１８（ｂｒ、１Ｈ）、６．９３（ａｐｐ  ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．６２（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．２０（ｂｒ、２Ｈ）、４．００（ｄｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１０．０Ｈｚ、１Ｈ）３．９３（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）３．８５−３．７５（ｍ、１Ｈ）、３．５６（ｄ、Ｊ＝１５．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．４０−３．３０（ｍ、２Ｈ）、３．１８−３．１２（ｍ、２Ｈ）、３．０５−３．００（ｍ、１Ｈ）、２．８５−２．７８（ｍ、２Ｈ）、１．１２（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．０６（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）。
【０５０４】
［実施例３１］：３７の合成
【０５０５】
【化１４８】
2020523311.tif 000155
【０５０６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ７．４８−７．３０（ｍ、１０Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．９５−５．８８（ｂｒ、１Ｈ）、５．１２（ｓ、２Ｈ）、５．０６（ｓ、２Ｈ）、４．４７（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．６６−３．５０（ｍ、３Ｈ）、３．４７（ｄｄ、Ｊ＝１１．２、７．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．３５−３．２７（ｍ、１Ｈ）、２．８７−２．７８（ｍ、１Ｈ）、２．２０−２０３（ｍ、２Ｈ）、１．４５（ｓ、９Ｈ）。
【０５０７】
【化１４９】
2020523311.tif 000156
【０５０８】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ８．２０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．４７−７．２９（ｍ、１０Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９７（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．４１（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．１７（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．１１（ｓ、２Ｈ）、５．０４（ｓ、２Ｈ）、４．５０（ｄｄ、Ｊ＝１４．４、６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．３３（ｄｄ、Ｊ＝１４．８、６．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．２７−４．２０（ｍ、１Ｈ）、４．１７（ｄｄ、Ｊ＝１０．４、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．９０（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．３２（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．２３−３．１７（ｍ、２Ｈ）、２．９５−２．８０（ｍ、３Ｈ）、２．４６−２．３６（ｍ、２Ｈ）、２．２０−２．０８（ｍ、１Ｈ）、２．００−１．９０（ｍ、１Ｈ）、１．２２（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．０８（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、０．９４（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、９Ｈ）、０．５９（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、６Ｈ）。
【０５０９】
【化１５０】
2020523311.tif 000157
【０５１０】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ８．２１（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．４８−７．３２（ｍ、１０Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．００−６．９６（ｍ、１Ｈ）、６．８８（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．４５（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．１９−５．１３（ｍ、３Ｈ）、５．０２（ｓ、２Ｈ）、４．６９（ｄｄ、Ｊ＝１４．０、７．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１６（ｄｄ、Ｊ＝１４．０、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．９６（ｄｄ、Ｊ＝１１．２、３．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．８８−３．８０（ｍ、２Ｈ）、３．２６（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．１２（ｄｄ、Ｊ＝８．０、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．０４−２．９７（ｍ、１Ｈ）、２．９２−２．８０（ｍ、３Ｈ）、２．６４−２．６２（ｍ、１Ｈ）、２．３７−２．２８（ｍ、１Ｈ）、２．２５−２．１１（ｍ、２Ｈ）、２．００−１．９１（ｍ、１Ｈ）、１．２０（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）、０．８６（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０５１１】
【化１５１】
2020523311.tif 000158
【０５１２】
１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ、４００ＭＨｚ）：δ６．７８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．７０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．３５（ｄｄ、Ｊ＝２１．６、１４．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．２７−４．２０（ｍ、２Ｈ）、４．０３（ｓ、２Ｈ）、３．５０−３．１７（ｍ、７Ｈ）、２．４４−２．３０（ｍ、１Ｈ）、２．２５−２．１２（ｍ、１Ｈ）、１．２９（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．１６（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）。
【０５１３】
［実施例３２］：３８の合成
【０５１４】
【化１５２】
2020523311.tif 000159
【０５１５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ７．５０（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７−７．３０（ｍ、１０Ｈ）、６．９６（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．７６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．１７（ｓ、２Ｈ）、５．０４（ｓ、２Ｈ）、４．８９−４．７５（ｍ、１Ｈ）、４．３３（ｄｄ、Ｊ＝９．６、７．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．８４（ｄｄ、Ｊ＝９．６、５．２Ｈｚ、１Ｈ）、１．４５（ｓ、９Ｈ）。
【０５１６】
【化１５３】
2020523311.tif 000160
【０５１７】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ８．２２（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．４８−７．３０（ｍ、１１Ｈ）、６．９５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．６４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．４６（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．２３（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．１７（ｓ、２Ｈ）、５．０５（ｓ、２Ｈ）、４．７７−４．６８（ｍ、１Ｈ）、４．２５（ｐ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．１８（ｄｄ、Ｊ＝１０．８、３．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．８７（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．７８−３．７０（ｍ、２Ｈ）、３．３２−３．２１（ｍ、３Ｈ）、３．１０（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．００（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、１．２７（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．１７（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）、０．９５（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、９Ｈ）、０．６０（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、６Ｈ）。
【０５１８】
【化１５４】
2020523311.tif 000161
【０５１９】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ８．２３（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．４８−７．３０（ｍ、１１Ｈ）、６．９５（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．６６（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．５０（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．２２（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．１７（ｓ、２Ｈ）、５．０４（ｓ、２Ｈ）、４．７６−４．６６（ｍ、１Ｈ）、４．２７（ｐ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．２０（ｄｄ、Ｊ＝１０．４、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．８６（ｄ、Ｊ＝１４．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．７６−３．６８（ｍ、２Ｈ）、３．３６−３．２５（ｍ、３Ｈ）、３．０９（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．０１（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、１．３６（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．１８（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）。
【０５２０】
【化１５５】
2020523311.tif 000162
【０５２１】
１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ、４００ＭＨｚ）：δ６．８８−６．７２（ｂｒ、２Ｈ）、４．４０−３．７０（ｍ、８Ｈ）、３．４８−３．４３（ｍ、１Ｈ）、３．２８−３．１０（ｂｒ、１Ｈ）、１．２９（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．１６（ｂｒ  ｓ、３Ｈ）。
【０５２２】
［実施例３３］：３９の合成
【０５２３】
【化１５６】
2020523311.tif 000163
【０５２４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ７．４８−７．３０（ｍ、１０Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．８７（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．８６（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．１２（ｓ、２Ｈ）、５．０６（ｓ、２Ｈ）、４．４９（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、４．１２−４．００（ｍ、４Ｈ）、３．１９−３．１１（ｍ、１Ｈ）、１．４３（ｓ、９Ｈ）。
【０５２５】
【化１５７】
2020523311.tif 000164
【０５２６】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ８．２１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．４７−７．２９（ｍ、１０Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．５４（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．４４（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．２１（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．１２（ｓ、２Ｈ）、５．０５（ｓ、２Ｈ）、４．４８（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．２３（ｐ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．１７（ｄｄ、Ｊ＝１１．２、３．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．９６（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．４７−３．３０（ｍ、４Ｈ）、３．２５−３．１６（ｍ、３Ｈ）、３．０５（ｐ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、１．２３（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．１２（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、０．９３（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、９Ｈ）、０．５９（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、６Ｈ）。
【０５２７】
【化１５８】
2020523311.tif 000165
【０５２８】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ８．２２（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．４８−７．３１（ｍ、１０Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．８３（ｔ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．４８（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．２１（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．１３（ｓ、２Ｈ）、５．０４（ｓ、２Ｈ）、４．５４（ｄｄ、Ｊ＝１４．０、５．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．４３（ｄｄ、Ｊ＝１４．４、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．１５−４．０８（ｍ、２Ｈ）、３．９５（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．４５−３．３１（ｍ、４Ｈ）、３．２２−３．１２（ｍ、３Ｈ）、３．０４−２．９５（ｍ、１Ｈ）、１．２９（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．０５（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）。
【０５２９】
【化１５９】
2020523311.tif 000166
【０５３０】
１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ、４００ＭＨｚ）：δ６．７６（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．６６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．３８（ｓ、２Ｈ）、４．２８−４．００（ｍ、５Ｈ）、３．９１−３．７５（ｍ、５Ｈ）、３．６５−３．４２（ｍ、２Ｈ）、３．２０−３．１０（ｍ、１Ｈ）、１．２８（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．１３（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、３Ｈ）。
【０５３１】
［実施例３４］：４１の合成
【０５３２】
【化１６０】
2020523311.tif 000167
【０５３３】
ステップ１
【０５３４】
【化１６１】
2020523311.tif 000168
【０５３５】
３，４−ビス（ベンジルオキシ）−２−フルオロ安息香酸（１．７６ｇ、５．０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２５ｍＬ）中混合物に、室温でＨＯＢｔ・ｘＨ２Ｏ（１．１１ｇ、７．０ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（１．７４ｍＬ、１０．０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン（６５５μＬ、６．０ｍｍｏｌ）及びＥＤＣ・ＨＣｌ（１．３４ｇ、７．０ｍｍｏｌ）を加えた。終夜攪拌後、反応混合物をＥｔＯＡｃ（１２５ｍＬ）で希釈し、半飽和ＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ）及び塩水で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４で脱水し、減圧下で濃縮した。粗取得物をシリカゲルカラム（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝９８／２〜９０／１０）で精製して、４１ａ（１．４４ｇ、６８％）をオフホワイト固体として得た。
【０５３６】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ７．７６（ａｐｐ  ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４−７．２９（ｍ、１０Ｈ）、７．１７−７．１０（ｍ、１Ｈ）、６．８３（ｄｄ、Ｊ＝８．８、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．１６（ｓ、２Ｈ）、５．０９（ｓ、２Ｈ）、３．５３（ｑ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．５０（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．２７（ｓ、６Ｈ）。
【０５３７】
ステップ２
【０５３８】
【化１６２】
2020523311.tif 000169
【０５３９】
２−クロロメチルカルバペネム（１．６ｇ、３．１ｍｍｏｌ）及び４１ａ（１．５６ｇ、３．７ｍｍｏｌ）のアセトン（１５ｍＬ）中混合物に、室温でＮａＩ（９３０ｍｇ、６．２ｍｍｏｌ）を加えた。２時間攪拌後、得られた混合物を濃縮し、シリカゲルカラム（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝９８／２〜９７／３）で精製して、４１ｂ（１．９０ｇ、６０％）を黄色泡状物として得た。｛注：２−クロロメチルカルバペネム［１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ８．２３（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、５．４６（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．２６（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．１５（ｄ、Ｊ＝１２．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．３１−４．２３（ｍ、２Ｈ）、４．１４（ｄ、Ｊ＝１２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．４９−３．３９（ｍ、１Ｈ）、３．２９（ｄｄ、Ｊ＝５．６、３．６Ｈｚ、１Ｈ）、１．２６（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．２０（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）、０．９４７（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、９Ｈ）、０．６０（ｑ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、６Ｈ）］は、２−ヒドロキシメチルカルバペネムから、ＣＨ２Ｃｌ２中のトリホスゲン（０．５当量）及び２，６−ルチジン（４．０当量）で処理することで製造した。｝。
【０５４０】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ８．１９（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．７６（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．５３（ａｐｐ  ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０−７．２６（ｍ、１０Ｈ）、７．０４（ｄｄ、Ｊ＝８．８、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．４８（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．４０（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．２２（ｓ、２Ｈ）、５．１９（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．０７（ｓ、２Ｈ）、４．５４（ｄｄ、Ｊ＝１０．０、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．４１−４．３６（ｍ、１Ｈ）、４．０８（ｄ、Ｊ＝１３．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．９１−３．８５（ｍ、２Ｈ）、３．６７−３．５８（ｍ、２Ｈ）、３．５５−３．４８（ｍ、２Ｈ）、３．２７（ｓ、３Ｈ）、３．２１（ｓ、３Ｈ）、１．２５（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．２４（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、０．９５（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、９Ｈ）、０．６２（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、６Ｈ）。
【０５４１】
ステップ３
【０５４２】
【化１６３】
2020523311.tif 000170
【０５４３】
４１ｂ（１．３８ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４０ｍＬ）中溶液に、０℃でＡｃＯＨ（１５５ｍＬ、２．７０ｍｍｏｌ）及びＴＢＡＦ（１．０Ｍ  ＴＨＦ中溶液）（４．０５ｍＬ、４．０５ｍｍｏｌ）をそれぞれ加えた。０℃で２．５時間、次に室温で０．５時間攪拌後、反応溶液を０．２５Ｍ  ＳＰＢ（ｐＨ７．０、１５０ｍＬ）で反応停止し、ＥｔＯＡｃ（４５０ｍＬ）で抽出した（注：乳濁液が形成されたため、少量の塩水を加えた）。有機相をＭｇＳＯ４で脱水し、減圧下で濃縮した。粗取得物をシリカゲルカラム（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝９５／５〜７５／２５）で精製して、４１ｃ（７８０ｍｇ）をオフホワイト泡状物として得た。
【０５４４】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ８．１７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．５１（ａｐｐ  ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８−７．２５（ｍ、１０Ｈ）、７．０３（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．４９（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．３８（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．２０（ｓ、２Ｈ）、５．１５（ｄ、Ｊ＝１３．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．０６（ｓ、２Ｈ）、４．４４（ｄｄ、Ｊ＝９．６、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．２０−４．０８（ｍ、２Ｈ）、３．９１−３．８５（ｍ、２Ｈ）、３．７１−３．５９（ｍ、２Ｈ）、３．５８−３．４８（ｍ、１Ｈ）、３．４５（ｄｄ、Ｊ＝６．０、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．２７（ｓ、３Ｈ）、３．２１（ｓ、３Ｈ）、１．３０（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．２４（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０５４５】
ステップ４
【０５４６】
【化１６４】
2020523311.tif 000171
【０５４７】
４１ｃ（２２７ｍｇ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）、ＤＩ水（１０ｍＬ）及びＩＰＡ（５ｍＬ）中混合物に、０℃でＰｄ（ＯＨ）２／Ｃ（２０重量％、５３ｍｇ）を加えた。Ｈ２下で０℃で２時間攪拌後、反応混合物をＤＩ水及びＥｔＯＡｃ（各１０ｍＬ）で希釈し、次に、セライトで濾過した。フィルターケーキをＤＩ水及びＥｔＯＡｃで繰り返し洗浄した（各２０ｍＬ）。相分離後、水相を凍結乾燥した。粗取得物を樹脂カラム（ＳＰ−２０７）で精製して、４１を白色綿毛状固体として得た。
【０５４８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．２７−８．２１（ｍ、１Ｈ）、７．０３（ａｐｐ  ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．６６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．２８（ｄ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．１０（ｄｄ、Ｊ＝９．６、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．９７−３．８９（ｍ、１Ｈ）、３．８１−３．５０（ｍ、５Ｈ）、３．１６−３．０８（ｍ、２Ｈ）、３．０６（ｓ、３Ｈ）、３．０２（ｓ、３Ｈ）、１．１３（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．０４（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０５４９】
［実施例３５］：４２の合成
【０５５０】
【化１６５】
2020523311.tif 000172
【０５５１】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ７．７６（ａｐｐ  ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５−７．２８（ｍ、１０Ｈ）、７．１８−７．１１（ｍ、１Ｈ）、６．８３（ｄｄ、Ｊ＝９．２、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．１６（ｓ、２Ｈ）、５．０９（ｓ、２Ｈ）、３．５６（ｑ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．６９（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．５９−２．５１（ｍ、４Ｈ）、１．８４−１．７６（ｍ、４Ｈ）。
【０５５２】
【化１６６】
2020523311.tif 000173
【０５５３】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ８．１７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．７７（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．５１（ａｐｐ  ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８−７．２６（ｍ、１０Ｈ）、７．０１（ｄｄ、Ｊ＝９．２、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．４７（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．４１（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．３３（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．２１（ｓ、２Ｈ）、５．０７（ｓ、２Ｈ）、４．５３（ｄｄ、Ｊ＝１０．０、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．３８（ｑｄ、Ｊ＝６．０、３．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．１４（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．８４−３．７４（ｍ、４Ｈ）、３．６９−３．４６（ｍ、６Ｈ）、２．３０−２．１５（ｍ、４Ｈ）、１．２６（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．２５（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、３Ｈ）、０．９５（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、９Ｈ）、０．６２（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、６Ｈ）。
【０５５４】
【化１６７】
2020523311.tif 000174
【０５５５】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ８．１８（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．７４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．４９（ａｐｐ  ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８−７．２５（ｍ、１０Ｈ）、７．０１（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．４９（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．４０（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．３１（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．２１（ｓ、２Ｈ）、５．０６（ｓ、２Ｈ）、４．４２（ｄｄ、Ｊ＝１０．０、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．２０−４．１０（ｍ、２Ｈ）、３．８３−３．７２（ｍ、４Ｈ）、３．６８−３．４６（ｍ、５Ｈ）、３．４５（ｄｄ、Ｊ＝５．６、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．３１−２．１４（ｍ、４Ｈ）、１．３０（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．２６（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）。
【０５５６】
【化１６８】
2020523311.tif 000175
【０５５７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．２８−８．２２（ｍ、１Ｈ）、７．０４（ａｐｐ  ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．６６（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．３０（ｄ、Ｊ＝１３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．０８（ｄｄ、Ｊ＝１０．０、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．９６−３．９０（ｍ、１Ｈ）、３．７９（ｄ、Ｊ＝１３．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．７７−３．６８（ｍ、１Ｈ）、３．６３−３．４０（ｍ、７Ｈ）、３．２０−３．０８（ｍ、２Ｈ）、２．２０−１．９５（ｍ、４Ｈ）、１．１４（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．０４（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）。
【０５５８】
［実施例３６］：４３の合成
【０５５９】
【化１６９】
2020523311.tif 000176
【０５６０】
ステップ１
【０５６１】
【化１７０】
2020523311.tif 000177
【０５６２】
実施例１について記載のものと同様の手順を用いて、４３ａを黄色泡状物として得た。
【０５６３】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ８．２１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．７７（ａｐｐ  ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．４３−７．２９（ｍ、１０Ｈ）、６．８９−６．８２（ｍ、２Ｈ）、５．４４（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．２３（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．１７（ｓ、２Ｈ）、５．０８（ｓ、２Ｈ）、４．６７−４．５８（ｍ、１Ｈ）、４．３０−４．２０（ｍ、２Ｈ）、３．８９（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．４２−３．３２（ｍ、２Ｈ）、３．２４（ｄｄ、Ｊ＝６．０、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．８９−２．８０（ｍ、２Ｈ）、２．５６（ｄｄ、Ｊ＝９．２、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．４３−２．３０（ｍ、２Ｈ）、１．７４−１．６６（ｍ、１Ｈ）、１．２６（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．２０（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、０．９５（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、９Ｈ）、０．６０（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、６Ｈ）。
【０５６４】
ステップ２
【０５６５】
【化１７１】
2020523311.tif 000178
【０５６６】
４３ａ（５９０ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）及びＭｅＩ（４．１ｍＬ、６６ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（３．０ｍＬ）中溶液を、室温で１５時間攪拌した。減圧下で濃縮した後、粗取得物をシリカゲルカラム（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝９９／１〜９６／４）で精製して、二つのジアステレオマー、黄色泡状物としての４３ｂ（ＴＬＣ上で上側のスポット）（１５０ｍｇ）及び黄色泡状物としての４３ｂ’（ＴＬＣ上で下側のスポット）（２３５ｍｇ）を得た。ジアステレオマー４３ｂを次のステップに用いた。
【０５６７】
＜ジアステレオマー４３ｂ＞
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ８．２３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．６３（ａｐｐ  ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８−７．５２（ｍ、１Ｈ）、７．４２−７．２７（ｍ、１０Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．４３（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．３２（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．２６−５．１６（ｍ、１Ｈ）、５．１４−５．０８（ｍ、３Ｈ）、５．０７（ｓ、２Ｈ）、４．８８（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．５９−４．５２（ｍ、１Ｈ）、４．３９（ｄｄ、Ｊ＝９．６、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．３５−４．２７（ｍ、２Ｈ）、４．０２（ｄｄ、Ｊ＝１１．２、６．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．８９−３．８２（ｍ、１Ｈ）、３．４６−３．３４（ｍ、５Ｈ）、２．８５−２．６３（ｍ、２Ｈ）、１．４２（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．２１（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、０．９３（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、９Ｈ）、０．５９（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、６Ｈ）。
【０５６８】
＜ジアステレオマー４３ｂ’＞
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ８．１９（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．８５（ａｐｐ  ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７−７．６１（ｍ、３Ｈ）、７．４４−７．２７（ｍ、１０Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝９．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．４０（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．２８（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．１７（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．１４（ｓ、２Ｈ）、５．０９（ｓ、２Ｈ）、４．９４−４．７９（ｍ、２Ｈ）、４．４７（ｄｄ、Ｊ＝１２．０、９．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．４１（ｄｄ、Ｊ＝１０．０、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．３４−４．２７（ｍ、１Ｈ）、４．００（ｄｄ、Ｊ＝１０．８、８．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．７２−３．６４（ｍ、１Ｈ）、３．４７−３．３４（ｍ、３Ｈ）、３．２２（ｓ、３Ｈ）、２．８５−２．７２（ｍ、１Ｈ）、２．６０−２．５９（ｍ、１Ｈ）、１．４１（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．２２（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、０．９３（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、９Ｈ）、０．５９（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、６Ｈ）。
【０５６９】
ステップ３
【０５７０】
【化１７２】
2020523311.tif 000179
【０５７１】
実施例３４について記載のものと同様の手順を用いて、４３ｃを白色フィルムとして得た。
【０５７２】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ８．２４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．７８（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．４８−７．２７（ｍ、１２Ｈ）、７．０３（ｄｄ、Ｊ＝８．８、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．５３（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．４１（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．２１（ｓ、２Ｈ）、５．２０（ｄ、Ｊ＝１３．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．０８（ｓ、２Ｈ）、４．９４−４．８６（ｍ、１Ｈ）、４．４２（ｄｄ、Ｊ＝１０．０、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．２１−４．０３（ｍ、３Ｈ）、３．８６−３．６９（ｍ、３Ｈ）、３．５５−３．４５（ｍ、２Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）、２．７８−２．６８（ｍ、１Ｈ）、２．４６−２．３５（ｍ、１Ｈ）、１．３０（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．２６（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）。
【０５７３】
ステップ４
【０５７４】
【化１７３】
2020523311.tif 000180
【０５７５】
実施例３４について記載のものと同様の手順を用いて、４３を白色綿毛状固体として得た。
【０５７６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．４５−８．４０（ｍ、１Ｈ）、６．９４（ａｐｐ  ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．６４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．３６（ｄ、Ｊ＝１２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．７６−４．６２（ｍ、１Ｈ）、４．０８（ｄｄ、Ｊ＝９．２、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．０１−３．４５（ｍ、６Ｈ）、３．１５−３．０５（ｍ、４Ｈ）、２．９１−２．８５（ｍ、１Ｈ）、２．６２−２．１０（ｍ、２Ｈ）、１．１３（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．０２（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０５７７】
［実施例３７］：１０１の合成
【０５７８】
【化１７４】
2020523311.tif 000181
【０５７９】
ステップ１
【０５８０】
【化１７５】
2020523311.tif 000182
【０５８１】
ｔ−ブチルビス（２−アミノエチル）カーバメート（４０７ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）中溶液に、室温で、ＨＯＢｔ・ｘＨ２Ｏ（８９０ｍｇ、５．６ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（１．４０ｍＬ、８．０ｍｍｏｌ）、２−フルオロ−３，４−ビス（フェニルメトキシ）安息香酸（１．６２ｇ、４．６ｍｍｏｌ）、及びＥＤＣ・ＨＣｌ（１．０７ｇ、５．６ｍｍｏｌ）をそれぞれ加えた。終夜攪拌後、反応溶液をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、半飽和ＮＨ４Ｃｌ（５０ｍＬ）で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４で脱水し、減圧下で濃縮した。次に、粗取得物を、室温でＴＦＡ（２．３ｍＬ、３０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）溶液によって処理した。終夜攪拌後、反応溶液を減圧下で濃縮した。残留物を半飽和ＮａＨＣＯ３（１００ｍＬ）で処理し、ＥｔＯＡｃで抽出した（２００ｍＬ＋５０ｍＬ）。合わせた有機相をＭｇＳＯ４で脱水し、減圧下で濃縮した。粗取得物を、シリカゲルカラム（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝９８／２〜９２／８）で精製して、１０１ａ（１．０１ｇ、２ステップで６５％）をオフホワイト固体として得た。
【０５８２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ７．６７（ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．４０−７．２０（ｍ、２０Ｈ）、６．７３（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、５．０５（ｓ、４Ｈ）、４．９９（ｓ、４Ｈ）、３．６４（ｑ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、４Ｈ）、３．０２（ｔ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、４Ｈ）。
【０５８３】
ステップ２
【０５８４】
【化１７６】
2020523311.tif 000183
【０５８５】
脱気したＰｄ２（ｄｂａ）３・ＣＨＣｌ３（１３５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）及びｄｐｐｂ（１６６ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）のトルエン（１４ｍＬ）中溶液を、Ｎ２下で室温で１時間攪拌した。次に、溶液を、別の脱気したＣＰＩ（７６８ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）及び１０１ａ（１．０１ｇ、１．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（７ｍＬ）中溶液に移し入れた。次に、ＴＥＡ（１８１μＬ、１．３ｍｍｏｌ）を加えた。終夜攪拌後、反応混合物を濃縮し、シリカゲルカラムで精製して（Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ＝５／５〜３／７）、１０１ｂ（１．１５ｍｇ、７１％）をわずかに黄色の泡状物として得た。
【０５８６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ８．１６（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．６８（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．６３（ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．４２−７．２４（ｍ、２０Ｈ）、７．０５−６．９６（ｍ、２Ｈ）、６．７６（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、２Ｈ）、５．４３（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．２０（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．０６（ｓ、４Ｈ）、４．９９（ｓ、４Ｈ）、４．２２（ｑｄ、Ｊ＝６．８、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．１６（ｄｄ、Ｊ＝９．６、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．１１（ｄ、Ｊ＝１４．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．６６−３．４８（ｍ、４Ｈ）、３．３３−３．２１（ｍ、２Ｈ）、３．１８（ｄｄ、Ｊ＝４．８、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．８８−２．７９（ｍ、２Ｈ）、２．６８−２．６０（ｍ、１Ｈ）、１．１１（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．０９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、３Ｈ）、０．８８（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、９Ｈ）、０．５４（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、６Ｈ）。
【０５８７】
ステップ３
【０５８８】
【化１７７】
2020523311.tif 000184
【０５８９】
１０１ｂ（３８０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中溶液に、０℃でＡｃＯＨ（３４μＬ、０．６０ｍｍｏｌ）及びＴＢＡＦ（１．０Ｍ  ＴＨＦ中溶液）（９００ｍＬ、２．６７ｍｍｏｌ）をそれぞれ加えた。室温で１．５時間攪拌後、反応溶液を０．２５Ｍ  ＳＰＢ（ｐＨ７．０、３０ｍＬ）で反応停止し、ＥｔＯＡｃで抽出した（３０ｍＬ＋１５ｍＬ）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、減圧下で濃縮した。
【０５９０】
粗取得物のＴＨＦ／Ｈ２Ｏ／ＩＰＡ（５／４／２）（３０ｍＬ）中混合物に、０℃でＰｄ（ＯＨ）２／Ｃ（２０重量％、２１０ｍｇ）を加えた。Ｈ２下に０℃で１時間攪拌した後、反応混合物をＤＩ水及びＥｔＯＡｃで希釈し（各２０ｍＬ）、セライトで濾過した。フィルターケーキをＤＩ水及びＥｔＯＡｃで繰り返し洗浄した（各４０ｍＬ）。相分離後、水相を樹脂カラム（ＳＰ−２０７）で精製して、１０１（３７ｍｇ、２ステップで収率１９％）を白色綿毛状固体として得た。
【０５９１】
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．０（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）、９．２３（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）、７．９７−７．９１（ｍ、２Ｈ）、６．９７（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、６．６０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．０２（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、３．９９（ｄｄ、Ｊ＝１０．２、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．９２（ｐ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．７４（ｄ、Ｊ＝１５．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．５０−３．２５（ｍ、５Ｈ）、３．１８−３．１１（ｍ、２Ｈ）、２．８４−２．７８（ｍ、２Ｈ）、２．６３−２．５７（ｍ、２Ｈ）、１．０９（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．０１（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）。
【０５９２】
［実施例３８］：１０２の合成
【０５９３】
【化１７８】
2020523311.tif 000185
【０５９４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ７．７０（ｔ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９（ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０−７．２０（ｍ、２０Ｈ）、７．２０−７．１０（ｍ、２Ｈ）、６．７６（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．７４（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．１１（ｓ、２Ｈ）、５．０８（ｓ、２Ｈ）、５．０３（ｓ、２Ｈ）、５．０２（ｓ、２Ｈ）、３．７１（ｑ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．５８（ｑ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．０６（ｔ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．８９（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、１．９４（ｐ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）。
【０５９５】
【化１７９】
2020523311.tif 000186
【０５９６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ８．１８（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．７６（ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２（ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．４４−７．２５（ｍ、２０Ｈ）、７．１４−７．０６（ｍ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．７７−６．６８（ｍ、１Ｈ）、５．４３（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．２０（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．１３（ｓ、２Ｈ）、５．１２（ｓ、２Ｈ）、５．０５（ｓ、４Ｈ）、４．２２（ｐ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．１７（ｄｄ、Ｊ＝１０．４、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．０４（ｄ、Ｊ＝１４．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．６９−３．６０（ｍ、１Ｈ）、３．５３−３．４２（ｍ、３Ｈ）、３．３７−３．２８（ｍ、１Ｈ）、３．２５−３．１７（ｍ、２Ｈ）、２．８３−２．７４（ｍ、１Ｈ）、２．７２−２．６３（ｍ、１Ｈ）、２．５８−２．５０（ｍ、１Ｈ）、２．５０−２．４１（ｍ、１Ｈ）、１．８６−１．７５（ｍ、２Ｈ）、１．１６（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．１２（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、０．９０（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、９Ｈ）、０．５６（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、６Ｈ）。
【０５９７】
【化１８０】
2020523311.tif 000187
【０５９８】
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．９７（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）、９．２２（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）、８．０５−７．９７（ｍ、２Ｈ）、７．０２（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．６２（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．６１（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．９９（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、３．９８（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．９１（ｐ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．６６−３．５４（ｍ、２Ｈ）、３．４９−３．２２（ｍ、６Ｈ）、３．１２−３．０３（ｍ、２Ｈ）、２．９０−２．７６（ｍ、２Ｈ）、２．７５−２．６０（ｍ、２Ｈ）、１．８２−１．６９（ｍ、２Ｈ）、１．１１（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．０４（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、３Ｈ）。
【０５９９】
［実施例３９］：１０３の合成
【０６００】
【化１８１】
2020523311.tif 000188
【０６０１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ７．６８（ｔ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．４０−７．１０（ｍ、２２Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、２Ｈ）、５．０９（ｓ、４Ｈ）、５．０５（ｓ、４Ｈ）、３．６９−３．６２（ｍ、４Ｈ）、３．０５−２．９７（ｍ、４Ｈ）、２．１８−２．０９（ｍ、４Ｈ）。
【０６０２】
【化１８２】
2020523311.tif 000189
【０６０３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ８．１９（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．７０（ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．４０−７．２７（ｍ、２０Ｈ）、６．９５−６．８７（ｍ、２Ｈ）、６．７９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、５．４４（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．２０（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．０９（ｓ、４Ｈ）、５．０３（ｓ、４Ｈ）、４．２６−４．２０（ｍ、１Ｈ）、４．１８（ｄｄ、Ｊ＝１０．０、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．９３（ｄ、Ｊ＝１４．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．５４−３．４６（ｍ、４Ｈ）、３．３７−３．２８（ｍ、１Ｈ）、３．２２（ｄｄ、Ｊ＝５．６、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．１７（ｄ、Ｊ＝１４．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．６７−２．５８（ｍ、２Ｈ）、２．４２−２．３４（ｍ、２Ｈ）、１．８１−１．７３（ｍ、４Ｈ）、１．２３（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．１３（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）、０．９３（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、９Ｈ）、０．５９（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、６Ｈ）。
【０６０４】
【化１８３】
2020523311.tif 000190
【０６０５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．０３（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）、６．９３（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、６．６２（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．９７（ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．９３−３．８５（ｍ、１Ｈ）、３．６８（ｄ、Ｊ＝１５．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．５２−３．２２（ｍ、５Ｈ）、３．０５（ｄｄ、Ｊ＝６．８、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．０２−２．９２（ｍ、１Ｈ）、２．９０−２．８０（ｍ、２Ｈ）、２．８０−２．７０（ｍ、２Ｈ）、１．８６−１．７１（ｍ、４Ｈ）、１．１１（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．０２（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。
【０６０６】
［実施例４０］：１０４の合成
【０６０７】
【化１８４】
2020523311.tif 000191
【０６０８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ８．１９（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．７４（ｔｄ、Ｊ＝８．７、２．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．４６−７．２４（ｍ、２０Ｈ）、６．９８−６．８５（ｍ、１Ｈ）、６．８４−６．７９（ｍ、２Ｈ）、６．７４−６．６６（ｍ、１Ｈ）、５．４３（ｄ、Ｊ＝１３．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．１９（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．１３（ｓ、４Ｈ）、５．０６（ｓ、４Ｈ）、４．２８−４．１６（ｍ、２Ｈ）、３．９３（ｄ、Ｊ＝１５．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．５１−３．４０（ｍ、３Ｈ）、３．３６−３．２８（ｍ、１Ｈ）、３．２１（ｄｄ、Ｊ＝５．５、３．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．１５（ｄ、Ｊ＝１５．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．６２−２．５２（ｍ、２Ｈ）、２．４１−２．３０（ｍ、２Ｈ）、１．７７（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）、１．６４−１．４９（ｍ、４Ｈ）、１．２３（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、３Ｈ）、１．１２（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、０．９３（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、９Ｈ）、０．５９（ｑ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、６Ｈ）。
【０６０９】
【化１８５】
2020523311.tif 000192
【０６１０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．０２（ｓ、１Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、６．９５−６．８５（ｍ、２Ｈ）、６．６４−６．５９（ｍ、２Ｈ）、４．００−３．８６（ｍ、２Ｈ）、３．７２−２．６７（ｍ、１２Ｈ）、１．７８（ｂｒ、２Ｈ）、１．５１（ｂｒ、４Ｈ）、１．１２（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．０４（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０６１１】
［実施例４１］：１０５の合成
【０６１２】
【化１８６】
2020523311.tif 000193
【０６１３】
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ８．１４（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．６２（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．４２−７．２０（ｍ、２２Ｈ）、７．０９（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、６．８３（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、５．３４（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．０８（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．９６（ｓ、４Ｈ）、４．９５（ｓ、４Ｈ）、４．２５−４．１７（ｍ、１Ｈ）、４．１３−４．０７（ｍ、１Ｈ）、３．９６（ｄ、Ｊ＝１４．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．７０−３．６７（ｍ、２Ｈ）、３．５０−３．４４（ｍ、２Ｈ）、３．２６−３．１５（ｍ、３Ｈ）、２．８５−２．８０（ｍ、２Ｈ）、２．６３−２．５８（ｍ、２Ｈ）、１．１２（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．０５（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）、０．８７（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、９Ｈ）、０．５３（ｑ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、６Ｈ）。
【０６１４】
【化１８７】
2020523311.tif 000194
【０６１５】
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．１１（ｓ、２Ｈ）、６．９３−６．３４（ｍ、４Ｈ）、４．００−３．９６（ｍ、１Ｈ）、３．９０（ｐ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．８０−３．７６（ｍ、１Ｈ）、３．４３−２．３４（ｍ、１２Ｈ）、１．１０（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．０２（ｄ、Ｊ＝６．７、３Ｈ）。
【０６１６】
［実施例４２］：１０６の合成
【０６１７】
【化１８８】
2020523311.tif 000195
【０６１８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ８．１６（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．４３−７．２５（ｍ、２２Ｈ）、７．０４（ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９１−６．８６（ｍ、２Ｈ）、６．５８（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．３９（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．１５（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．０８（ｓ、２Ｈ）、５．０６、（ｓ、２Ｈ）、４．９９（ｓ、２Ｈ）、４．９９（ｓ、２Ｈ）、４．２６−４．１６（ｍ、２Ｈ）、４．００（ｄ、Ｊ＝１４．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．６０−３．４２（ｍ、４Ｈ）、３．３２−３．２７（ｍ、１Ｈ）、３．２１−３．１８（ｍ、２Ｈ）、２．８３−２．７６（ｍ、１Ｈ）、２．７２−２．６５（ｍ、１Ｈ）、２．６０−２．５１（ｍ、１Ｈ）、２．５０−２．４３（ｍ、１Ｈ）、１．８２−１．７０（ｍ、２Ｈ）、１．２０（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．１１（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）、０．９１（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、９Ｈ）、０．５９（ｑ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、６Ｈ）。
【０６１９】
【化１８９】
2020523311.tif 000196
【０６２０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．１６−８．１５（ｍ、２Ｈ）、６．７７−６．６７（ｍ、４Ｈ）、３．９９−３．８４（ｍ、２Ｈ）、３．７０−３．３０（ｍ、９Ｈ）、２．８０（ｂｒ、２Ｈ）、２．６５（ｂｒ、２Ｈ）、１．７３（ｂｒ、２Ｈ）、１．１１（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．０３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、３Ｈ）。
【０６２１】
［実施例４３］：１０７の合成
【０６２２】
【化１９０】
2020523311.tif 000197
【０６２３】
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ８．１９（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．４７−７．２４（ｍ、２２Ｈ）、６．９３（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ）、５．４２（ｄ、Ｊ＝１３．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．１９（ｄ、Ｊ＝１３．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．０２（ｓ、４Ｈ）、４．９６（ｓ、４Ｈ）、４．３０−４．２３（ｍ、１Ｈ）、４．１８（ｄｄ、Ｊ＝１０．３、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．８７（ｄ、Ｊ＝１４．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．５５−３．４５（ｍ、４Ｈ）、３．３０−３．２６（ｍ、１Ｈ）、３．２２（ｄｄ、Ｊ＝５．３、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．１８（ｄ、Ｊ＝１４．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．７０−２．６５（ｍ、２Ｈ）、２．３０−２．３１（ｍ、２Ｈ）、１．７９−１．７５（ｍ、４Ｈ）、１．２４（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．１０（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、０．９４（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、９Ｈ）、０．６０（ｑ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、６Ｈ）。
【０６２４】
【化１９１】
2020523311.tif 000198
【０６２５】
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．２０（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、６．７７−６．６３（ｍ、４Ｈ）、３．９７（ｄｄ、Ｊ＝１０．１、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．８９（ｑ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．６６（ｂｒ、１Ｈ）、３．５５−２．６６（ｍ、７Ｈ）、１．７５（ｂｒ、４Ｈ）、１．１２（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．０３（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０６２６】
［実施例４４］：１０８の合成
【０６２７】
【化１９２】
2020523311.tif 000199
【０６２８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ８．１８（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．４６−７．２６（ｍ、２２Ｈ）、６．８７（ｄｄ、Ｊ＝９．８、８．７Ｈｚ、２Ｈ）、６．８３−６，７８（ｍ、１Ｈ）、６．５７−６．５４（ｍ、１Ｈ）、５．４１（ｄ、Ｊ＝１３．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．１８（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．０９（ｓ、４Ｈ）、４．９９（ｓ、４Ｈ）、４．２９−４．２１（ｍ、１Ｈ）、４．１８（ｄｄ、Ｊ＝１０．２、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．９０（ｄ、Ｊ＝１５．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．６０−３．３３（ｍ、４Ｈ）、３．３３−３．２５（ｍ、１Ｈ）、３．２２（ｄｄ、Ｊ＝５．３、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．１４（ｄ、Ｊ＝１５．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．６４−２．５６（ｍ、２Ｈ）、２．４３−２．２６（ｍ、２Ｈ）、１．７９−１．７５（ｍ、２Ｈ）、１．６９−１．４７（ｍ、４Ｈ）、１．２４（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．１０（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、０．９３（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、９Ｈ）、０．５９（ｑ、Ｊ＝７．９、６Ｈ）。
【０６２９】
【化１９３】
2020523311.tif 000200
【０６３０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．１６（ｂｒ、２Ｈ）、６．９９−６．５４（ｍ、４Ｈ）、３．９８（ｄ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．９０（ｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．６７−２．６３（ｍ、１２Ｈ）、１．７６（ｂｒ、２Ｈ）、１．５９（ｂｒ、２Ｈ）、１．４９（ｂｒ、２Ｈ）、１．１２（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．０４（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）。
【０６３１】
［実施例４５］：１０９の合成
【０６３２】
【化１９４】
2020523311.tif 000201
【０６３３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ８．１９（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．６７−７．６２（ｍ、３Ｈ）、７．５１−７．２３（ｍ、２３Ｈ）、７．１５（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）６．９１−６．８８（ｍ、２Ｈ）、６．６３（ｔ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．４０（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．１９−５．１０（ｍ、９Ｈ）、４．２１−４．１６（ｍ、１Ｈ）、４．０３−４．００（ｍ、１Ｈ）、３．８７（ｄ、Ｊ＝１５．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．８６−３．６０（ｍ、１Ｈ）、３．５２−３．３０（ｍ、３Ｈ）、３．２４−３．１７（ｍ、２Ｈ）、３．１１−３．０９（ｍ、１Ｈ）、２．７８−２．６２（ｍ、２Ｈ）、２．４２−２．３０（ｍ、２Ｈ）１．１７（ｂｒ、２Ｈ）１．０４（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、０．９９（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、０．９０（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、９Ｈ）、０．５５（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、６Ｈ）。
【０６３４】
【化１９５】
2020523311.tif 000202
【０６３５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４０（ｂｒ、１Ｈ）、９．１０（ｂｒ、１Ｈ）、８．２０−８．１６（ｂｒ、２Ｈ）、７．２６−７．２５（ｍ、２Ｈ）、７．１７−７．１３（ｍ、２Ｈ）、６．７３−６．７１（ｍ、２Ｈ）、４．９４（ｂｒ、１Ｈ）、３．９６−３．８５（ｍ、２Ｈ）、３．５８（ｂｒ、１Ｈ）、３．４２−３．２０（ｍ、５Ｈ）、３．０８−２．９９（ｍ、２Ｈ）、３．９０−３．６０（ｍ、４Ｈ）、１．８０−１．７０（ｍ、２Ｈ）、１．０７（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、０．９９（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）。
【０６３６】
［実施例４６］：１１０の合成
【０６３７】
【化１９６】
2020523311.tif 000203
【０６３８】
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ８．２１（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．５１（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．４１−７．２４（ｍ、２２Ｈ）、６．８８−６．７７（ｍ、４Ｈ）、５．４３（ｄ、Ｊ＝１３．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．１９（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．０８（ｓ、４Ｈ）、５．０７（ｓ、４Ｈ）、４．３２−４．２２（ｍ、１Ｈ）、４．１８（ｄｄ、Ｊ＝１０．３、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．８６（ｄ、Ｊ＝１４．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．５９−３．５４（ｍ、２Ｈ）、３．４８−３．４２（ｍ、２Ｈ）、３．３５−３．２８（ｍ、１Ｈ）、３．２２（ｄｄ、Ｊ＝５．２、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．１７（ｄ、Ｊ＝１４．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．６２−２．５８（ｍ、２Ｈ）、２．３３−２．２８（ｍ、２Ｈ）、１．７９−１．７２（ｍ、４Ｈ）、１．２３（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．１１（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、０．９３（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、９Ｈ）、０．６０（ｑ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、６Ｈ）。
【０６３９】
【化１９７】
2020523311.tif 000204
【０６４０】
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４１（ｂｒ、１Ｈ）、９．１４（ｂｒ、１Ｈ）、８．１８（ｂｒ、２Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．１３（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．２Ｈｚ、２Ｈ）、６．７２（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．９３（ｂｒ、１Ｈ）、３．９５−３．８０（ｍ、２Ｈ）、３．７０−２．５７（ｍ、１２Ｈ）、１．７５（ｂｒ、４Ｈ）、１．０７（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、３Ｈ）、０．９６（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）。
【０６４１】
［実施例４７］：１１１の合成
【０６４２】
【化１９８】
2020523311.tif 000205
【０６４３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ８．１９（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．５５−７．４８（ｍ、２Ｈ）、７．４４−７．２２（ｍ、２２Ｈ）、６．８８−６．８１（ｍ、３Ｈ）、６．５１（ｂｒ、１Ｈ）、５．４１（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．１７（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．１３（ｓ、４Ｈ）、５．０８（ｓ、２Ｈ）、５．０７（ｓ、２Ｈ）、４．２９−４．２０（ｍ、１Ｈ）、４．１９−４．１５（ｍ、１Ｈ）、３．８９（ｄ、Ｊ＝１５．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．５２−３．４０（ｍ、４Ｈ）、３．３６−３．２８（ｍ、２Ｈ）、３．２１−３．１９（ｍ、１Ｈ）、３．１４（ｄ、Ｊ＝１４．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．６０−２．５４（ｍ、２Ｈ）、２．３８−２．２５（ｍ、２Ｈ）、１．７８−１．６９（ｍ、２Ｈ）、１．６１（ｂｒ、２Ｈ）、１．５２（ｂｒ、２Ｈ）、１．２２（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．０９（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、０．９２（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、９Ｈ）、０．５８（ｑ、Ｊ＝７．９、６Ｈ）。
【０６４４】
【化１９９】
2020523311.tif 000206
【０６４５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．１６（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｓ、１Ｈ）、７．２７（ｄ、Ｊ＝１２．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．１８−７．１１（ｍ、２Ｈ）、６．７３（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．７１（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．９８−３．８３（ｍ、２Ｈ）、３．７１−３．６２（ｍ、２Ｈ）、３．２４−２．６５（ｍ、１０Ｈ）、１．８０−１．７２（ｍ、２Ｈ）、１．６０−１４１（ｍ、４Ｈ）、１．０９（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、３Ｈ）、０．９９（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）。
【０６４６】
［実施例４８］：１１２の合成
【０６４７】
【化２００】
2020523311.tif 000207
【０６４８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ８．１７（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．９６（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７−７．６７（ｍ、２Ｈ）、７．６２（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．５０−７．２４（ｍ、２０Ｈ）、７．１５−７．１４（ｍ、４Ｈ）、５．３８（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．２０−５．１１（ｍ、５Ｈ）、５．０５（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、４Ｈ）、４．２４−４．２０（ｍ、１Ｈ）、４．０５（ｄｄ、Ｊ＝１０．３、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．８８（ｄ、Ｊ＝１５．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．４２−３．３０（ｍ、１Ｈ）、３．２８−３．０８（ｍ、５Ｈ）、２．９９（ｄ、Ｊ＝１５．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．４２−２．３０（ｍ、２Ｈ）、２．２５−２．１２（ｍ、２Ｈ）、１．７８（ｓ、２Ｈ）、１．１６（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、３Ｈ）、０．９７（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）、０．９２（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、９Ｈ）、０．５８（ｑ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、６Ｈ）。
【０６４９】
【化２０１】
2020523311.tif 000208
【０６５０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．９４（ｂｒ、２Ｈ）、７．２８−７．２１（ｍ、２Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）、６．６７−６．６２（ｍ、２Ｈ）、３．９８−３．９４（ｍ、１Ｈ）、３．９０−３．８７（ｍ、１Ｈ）、３．６８（ｄ、Ｊ＝１５．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．４２−３．２０（ｍ、５Ｈ）、３．０６−３．００（ｍ、２Ｈ）、３．８６−３．５６（ｍ、４Ｈ）、１．７９（ｂｒ、２Ｈ）、１．０９（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、３Ｈ）、０．９９（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０６５１】
［実施例４９］：１１３の合成
【０６５２】
【化２０２】
2020523311.tif 000209
【０６５３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ８．１８（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．８９（ｂｒ、２Ｈ）、７．７１（ｑ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．５１−７．２７（ｍ、２０Ｈ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、４Ｈ）、５．４０（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．１６−５．１４（ｍ、６Ｈ）、５．０６（ｓ、４Ｈ）、４．３０−４．１９（ｍ、１Ｈ）、４．１７−４．０８（ｍ、１Ｈ）、３．８０（ｄ、Ｊ＝１５．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．５１−３．１４（ｍ、６Ｈ）、３．０１（ｄ、Ｊ＝１５．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．４７−２．２５（ｍ、２Ｈ）、２．２０−２．１０（ｍ、２Ｈ）、１．４８−１．４２（ｍ、２Ｈ）、１．３３−１．１８（ｍ、７Ｈ）、１．０４（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、０．９３（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、９Ｈ）、０．５９（ｑ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、６Ｈ）。
【０６５４】
【化２０３】
2020523311.tif 000210
【０６５５】
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．８７（ｓ、１Ｈ）、８．８３（ｓ、１Ｈ）、７．２４（ｄｄ、Ｊ＝１７．０、８．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．８８（ｄｄ、Ｊ＝７．９、３．２Ｈｚ、２Ｈ）、６．６７−６．６３（ｍ、２Ｈ）、３．９５（ｄｄ、Ｊ＝１０．１、３．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．８７（ｐ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．７３−３．６８（ｍ、１Ｈ）、３．４８（ｄ、Ｊ＝１５．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．４１−３．１６（ｍ、４Ｈ）、３．０１（ｓ、１Ｈ）、２．９５（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．８３（ｓ、２Ｈ）、２．７４（ｓ、２Ｈ）、１．９９−１．７１（ｍ、２Ｈ）、１．６８−１．４８（ｍ、４Ｈ）、１．０８（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、３Ｈ）、０．９９（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）。
【０６５６】
［実施例５０］：１１４の合成
【０６５７】
【化２０４】
2020523311.tif 000211
【０６５８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ８．１７（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．６２（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．６０（ｔｄ、Ｊ＝８．８、４．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．４２−７．２７（ｍ、２０Ｈ）、６．７５（ｄｄ、Ｊ＝９．２、４．０Ｈｚ、２Ｈ）、５．３６（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．２５（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．１３（ｄ、Ｊ＝１３．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．０８−５．０２（ｍ、８Ｈ）、４．４４（ｄｄ、Ｊ＝１０．０、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．３２−４．２４（ｍ、２Ｈ）、４．１０−４．００（ｍ、１Ｈ）、３．６８−３．４５（ｍ、８Ｈ）、３．３０（ｔ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．２２（ｓ、３Ｈ）、２．３０−２．１０（ｍ、４Ｈ）、１．２７（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．１８（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）、０．９２（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、９Ｈ）、０．５９（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、６Ｈ）。
【０６５９】
【化２０５】
2020523311.tif 000212
【０６６０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．１０（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．６２（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、５．２４（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．０４（ｄｄ、Ｊ＝１０．０、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．９５−３．８７（ｍ、１Ｈ）、３．６９（ｄ、Ｊ＝１３．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．５０−３．１０（ｍ、１０Ｈ）、２．９１（ｓ、３Ｈ）、２．００−１．８６（ｍ、４Ｈ）、１．１０（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、３Ｈ）、０．９８（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）。
【０６６１】
［実施例５１］：１１５の合成
【０６６２】
【化２０６】
2020523311.tif 000213
【０６６３】
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．９３（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）、９．２４（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）、８．０５−７．９７（ｍ、１Ｈ）、７．９７−７．９２（ｍ、１Ｈ）、６．９６（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９５（ｔ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．６２（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．６１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．００（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、４．０２（ｄｄ、Ｊ＝１０．２、３．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．９２（ｐ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．７０−３．５５（ｍ、３Ｈ）、３．３５−３．１７（ｍ、９Ｈ）、３．１５（ｄ、Ｊ＝６．０、３．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．０６−３．００（ｍ、１Ｈ）、２．４０（ｓ、３Ｈ）、１．８２−１．７４（ｍ、２Ｈ）、１．７２−１．６７（ｍ、２Ｈ）、１．１２（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．０３（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）。
【０６６４】
［実施例５２］：１１６の合成
【０６６５】
【化２０７】
2020523311.tif 000214
【０６６６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．０９−８．０５（ｍ、１Ｈ）、７．９７−７．９３（ｍ、１Ｈ）、６．９７（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．６１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．９９（ｄｄ、Ｊ＝１０．２、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．９１（ｐ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．５０−３．００（ｍ、１３Ｈ）、２．９９−２．９２（ｍ、１Ｈ）、２．７３−２．６３（ｍ、２Ｈ）、２．４８（ｓ、３Ｈ）、１．８２−１．７４（ｍ、２Ｈ）、１．７１−１．６３（ｍ、２Ｈ）、１．１２（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．０４（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０６６７】
［実施例５３］：１１７の合成
【０６６８】
【化２０８】
2020523311.tif 000215
【０６６９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ８．１８（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．７０（ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．４２−７．２７（ｍ、２０Ｈ）、７．１６−７．０８（ｍ、２Ｈ）、６．７９（ｄ、Ｊ＝９．６Ｈｚ、２Ｈ）、５．４２（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．１７（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．１１（ｓ、４Ｈ）、５．０３（ｓ、４Ｈ）、４．２３（ｐ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．１５（ｄｄ、Ｊ＝１０．４、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．７７（ｄ、Ｊ＝１４．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．５３−３．４６（ｍ、４Ｈ）、３．３３−３．２５（ｍ、１Ｈ）、３．２１（ｄｄ、Ｊ＝５．６、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．１１（ｄ、Ｊ＝１５．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．６２−２．３８（ｍ、８Ｈ）、２．１３（ｓ、３Ｈ）、１．７８−１．７０（ｍ、４Ｈ）、１．２４（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．１２（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、０．９３（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、９Ｈ）、０．５９（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、６Ｈ）。
【０６７０】
【化２０９】
2020523311.tif 000216
【０６７１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．００−７．９４（ｍ、２Ｈ）、６．９３（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、６．６０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．９９（ｄｄ、Ｊ＝１０．０、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．９４−３．８１（ｍ、２Ｈ）、３．４６（ｄ、Ｊ＝１５．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．２６−３．１８（ｍ、４Ｈ）、３．１２（ｄｄ、Ｊ＝６．８、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．０１−２．８７（ｍ、３Ｈ）、２．７５−２．４２（ｍ、９Ｈ）、１．６８−１．５８（ｍ、４Ｈ）、１．１２（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．０４（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０６７２】
［実施例５４］：１１８の合成
【０６７３】
【化２１０】
2020523311.tif 000217
【０６７４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ８．１７（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．８０−７．７３（ｍ、２Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．５７（ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．４１−７．２７（ｍ、２０Ｈ）、６．７６（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、２Ｈ）、５．３９（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．１８（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．０８（ｓ、４Ｈ）、５．０４（ｓ、４Ｈ）、４．２７−４．１８（ｍ、２Ｈ）、３．９２（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．６３−３．３．４１（ｍ、１１Ｈ）、３．２１（ｄｄ、Ｊ＝５．６、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．１４（ｓ、３Ｈ）、３．０４（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．９０−２．７０（ｍ、２Ｈ）、２．２０（ｓ、３Ｈ）、２．１６−２．０４（ｍ、４Ｈ）、１．２２（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．０９（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）、０．９２（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、９Ｈ）、０．５８（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、６Ｈ）。
【０６７５】
【化２１１】
2020523311.tif 000218
【０６７６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．１８−８．０８（ｍ、２Ｈ）、６．９２（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．６１−６．５６（ｍ、２Ｈ）、３．９９（ｄ、Ｊ＝１３．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．８９（ｄｄ、Ｊ＝９．６、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．７９（ｐ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．５０−２．４０（ｍ、１８Ｈ）、２．１９（ｓ、３Ｈ）、１．９６−１．８２（ｍ、４Ｈ）、１．１１（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）、０．９７（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。
【０６７７】
［実施例５５］：１１９の合成
【０６７８】
【化２１２】
2020523311.tif 000219
【０６７９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ８．２０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．７５−７．６８（ｍ、２Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．４２−７．２７（ｍ、１０Ｈ）、６．９７−６．８８（ｍ、２Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．７２（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．４４（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．２０（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．１５（ｓ、２Ｈ）、５．０５（ｓ、２Ｈ）、４．２４（ｐ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．１８（ｄｄ、Ｊ＝１０．４、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．９３（ｄ、Ｊ＝１４．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．８５（ｓ、６Ｈ）、３．５４−３．４５（ｍ、４Ｈ）、３．３６−３．２７（ｍ、１Ｈ）、３．２２（ｄｄ、Ｊ＝５．２、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．１７（ｄ、Ｊ＝１５．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．６７−２．５８（ｍ、２Ｈ）、２．４２−２．３３（ｍ、２Ｈ）、１．７７（ｐ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、４Ｈ）、１．２３（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．１３（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、０．９３（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、９Ｈ）、０．５９（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、６Ｈ）。
【０６８０】
【化２１３】
2020523311.tif 000220
【０６８１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．０３（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、９．３２（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、８．２７−８．２０（ｍ、１Ｈ）、８．０７−８．０２（ｍ、１Ｈ）、７．３３（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９７−６．８９（ｍ、２Ｈ）、６．６１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．９９（ｂｒ  ｓ、１）、３．９７（ｄｄ、Ｊ＝１０．４、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．９２−３．６８（ｍ、８Ｈ）、３．５０（ｄ、Ｊ＝１６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．３５−３．２０（ｍ、４Ｈ）、３．０４（ｄｄ、Ｊ＝６．４、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．０１−２．９２（ｍ、１Ｈ）、２．９０−２．８０（ｍ、２Ｈ）、２．８０−２．７０（ｍ、２Ｈ）、１．８８−１．７０（ｍ、４Ｈ）、１．１１（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．０２（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。
【０６８２】
［実施例５６］：１２０の合成
【０６８３】
【化２１４】
2020523311.tif 000221
【０６８４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ８．２１（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．７２（ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．９７−６．８８（ｍ、２Ｈ）、６．７５（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、２Ｈ）、５．４４（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．２１（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．２５（ｐ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．１８（ｄｄ、Ｊ＝１０．８、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．９６−３．８５（ｍ、１３Ｈ）、３．５６−３．４５（ｍ、４Ｈ）、３．３７−３．２７（ｍ、１Ｈ）、３．２２（ｄｄ、Ｊ＝５．２、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．１７（ｄ、Ｊ＝１５．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．６８−２．５８（ｍ、２Ｈ）、２．４２−２．３４（ｍ、２Ｈ）、１．７８（ｐ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、４Ｈ）、１．２３（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．１３（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）、０．９３（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、９Ｈ）、０．５９（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、６Ｈ）。
【０６８５】
【化２１５】
2020523311.tif 000222
【０６８６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．２６−８．２０（ｍ、２Ｈ）、７．３３（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、６．９３（ｄｄ、Ｊ＝８．８、１．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．９９（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、３．９７（ｄｄ、Ｊ＝１０．０、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．９３−３．６６（ｍ、１４Ｈ）、３．５１（ｄ、Ｊ＝１６．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．３４−３．２０（ｍ、４Ｈ）、３．０４（ｄｄ、Ｊ＝６．４、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．０２−２．９２（ｍ、１Ｈ）、２．９０−２．８０（ｍ、２Ｈ）、２．８０−２．７０（ｍ、２Ｈ）、１．８７−１．７０（ｍ、４Ｈ）、１．１１（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．０３（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０６８７】
＜生理活性データ＞
【０６８８】
＜試験例１＞
ＭＩＣ（最小阻害濃度）を、ＣＬＳＩ（Ｃｌｉｎｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｓｔａｎｄａｒｄｓ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ）法によって求めた。抗菌薬感受性を測定するための寒天希釈法を、Ｍｕｅｌｌｅｒ  Ｈｉｎｔｏｎ−ＩＩ寒天を用いて実施し、接種量は１０４ＣＦＵ／スポットであった。ブロス希釈試験を、Ｍｕｅｌｌｅｒ  Ｈｉｎｔｏｎ−ＩＩブロスを用いて行った。アッセイはいずれも、ＡＴＣＣ（Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ，Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ，  ＭＤ）から入手可能な指定の対照株を用いて行った。グラム陰性菌に対する化合物の抗菌薬感受性試験の結果を表に示してある。
【０６８９】
【表１】
2020523311.tif 000223
【０６９０】
【表２】
2020523311.tif 000224
【０６９１】
＜試験例２＞
抗菌薬感受性試験を、ＣＬＳＩ（Ｃｌｉｎｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｓｔａｎｄａｒｄｓ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ）法によって行った。抗菌薬感受性を測定するための寒天希釈法を、Ｍｕｅｌｌｅｒ  Ｈｉｎｔｏｎ−ＩＩ寒天を用いて実施し、接種量は１０４ＣＦＵ／スポットであった。ブロス希釈試験を、Ｍｕｅｌｌｅｒ  Ｈｉｎｔｏｎ−ＩＩブロスを用いて行った。アッセイはいずれも、ＡＴＣＣ（Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ，Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ，  ＭＤ）から入手可能な指定の対照株を用いて行った。グラム陰性菌に対する化合物の抗菌薬感受性試験の結果を表に示してある。
【０６９２】
【表３】
2020523311.tif 000225
【０６９３】
【表４】
2020523311.tif 000226
2020523311.tif 000227
【０６９４】
＜試験例３＞
抗菌薬感受性試験を、ＣＬＳＩ（Ｃｌｉｎｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｓｔａｎｄａｒｄｓ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ）法によって行った。抗菌薬感受性を測定するための寒天希釈法を、Ｍｕｅｌｌｅｒ  Ｈｉｎｔｏｎ−ＩＩ寒天を用いて実施し、接種量は１０４ＣＦＵ／スポットであった。ブロス希釈試験を、Ｍｕｅｌｌｅｒ  Ｈｉｎｔｏｎ−ＩＩブロスを用いて行った。アッセイはいずれも、ＡＴＣＣ（Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ，Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ，  ＭＤ）から入手可能な指定の対照株を用いて行った。グラム陰性菌に対する化合物の抗菌薬感受性試験の結果を表に示してある。
【０６９５】
【表５】
2020523311.tif 000228
【０６９６】
【表６】
2020523311.tif 000229
【０６９７】
本明細書に開示され、特許請求される組成物、方法及び／又はプロセスは、本開示を考慮すれば、過度な実験を行うことなく製造及び実行することができる。上記においては本発明の組成物及び方法を好ましい実施形態について説明したが、組成物、方法及び／又はプロセスに、並びに本明細書に記載した方法のステップ又は一連のステップにおいて、本発明の概念及び範囲から逸脱しない限りにおいて、各種の変形形態を適用できることは当業者には明らかであろう。より具体的には、同じ又は類似の結果が得られる限りは、本明細書に記載した試薬を化学的にも生理学的にも関係するある種の試薬に置き換えることが可能であることは当業者に明らかであろう。当業者に明白であるそのような類似の置換及び改変はいずれも、本発明の範囲及び概念に包含されるものと見なされる。
【国際調査報告】
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