(57)【要約】  本発明に提供されるのは、抗菌化合物であって、ここで該化合物は、いくつかの態様において、広域スペクトルの生物活性を有する。様々な態様において、該化合物は、細菌における重要なタンパク質である、リポタンパク質シグナルペプチダーゼＩＩ（ＬｓｐＡ）の阻害によって作用する。本明細書に記載される化合物を使用する、医薬組成物と治療の方法も提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2020533374.tif 000381
［式中：
Ｘ１は、−Ｏ−又は−ＮＲ１ａ−であり；
Ｘ２は、−Ｏ−又は−ＮＲ２ａ−であり；
Ｘ３は、−Ｏ−又は−ＮＲ３ａ−であり；
Ｘ４は、−Ｏ−又は−ＮＲ４ａ−であり；
Ｘ５は、−Ｏ−又は−ＮＲ５ａ−であり；
Ｘ６は、−Ｏ−又は−ＮＲ６ａ−であり；
但し、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、又はＸ６の少なくとも１つは、−Ｏ−であり；
Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、及びＲ６ａは、それぞれ独立して、水素又は置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１とＲ２は、それぞれ独立して、水素、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリール、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、又は−（Ｃ＝ＮＲｂ）ＮＲｂＲｃである；
又はＲ１とＲ２は、それらが付く窒素原子と一緒になって、置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ３とＲ４は、それぞれ独立して、水素、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、又は置換されてもよいヘテロアリールである；
又はＲ３とＲ４は、それらが付く炭素原子と一緒になって、オキソを形成し；
Ｒ５は、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、又は置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニルであり；
Ｒ６とＲ７は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アル
キル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールであり；
Ｒ８とＲ９は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールであり；
Ｒ１０とＲ１１は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ２０アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ２０アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ２０アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールであり；
Ｒ１２とＲ１３は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールである；
又はＲ１０とＲ１２は、一緒になって、置換されてもよいシクロアルキル又は置換されてもよいシクロアルケニルを形成し；
Ｒ１４とＲ１５は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールである；
又はＲ１４とＲ４ａは、それらが付く原子と一緒になって、置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１６とＲ１７は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールであり；
Ｒ１８とＲ１９は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−
Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールである；
又はＲ１８とＲ１９は、それらが付く炭素原子と一緒になって、オキソを形成し；
それぞれのＲａは、独立して、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、又は置換されてもよいヘテロアリールであり；
それぞれのＲｂとＲｃは、独立して、水素、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、又は置換されてもよいヘテロアリールである；
又はＲｂとＲｃは、それらが付く窒素原子と一緒になって、置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成する］の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、又は立体異性体。
【請求項２】
Ｒ１８とＲ１９が、それらが付く炭素原子と一緒になって、オキソを形成する、請求項１の化合物。
【請求項３】
Ｒ１８とＲ１９が水素である、請求項１の化合物。
【請求項４】
式（Ｉａ）：
【化２】
2020533374.tif 000382
の構造を有する、請求項１又は請求項２の化合物。
【請求項５】
Ｒ５が水素である、請求項１〜請求項４のいずれか１項の化合物。
【請求項６】
Ｒ７が水素である、請求項１〜請求項５のいずれか１項の化合物．
【請求項７】
Ｒ９が水素である、請求項１〜請求項６のいずれか１項の化合物。
【請求項８】
Ｒ１１が水素である、請求項１〜請求項７のいずれか１項の化合物。
【請求項９】
Ｒ１３が水素である、請求項１〜請求項８のいずれか１項の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１５が水素である、請求項１〜請求項９のいずれか１項の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１７が水素である、請求項１〜請求項１０のいずれか１項の化合物。
【請求項１２】
式（Ｉｂ）：
【化３】
2020533374.tif 000383
の構造を有する、請求項１又は請求項２、又は請求項４〜請求項１１のいずれか１項の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１ａが水素である、請求項１〜請求項１２のいずれか１項の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２ａが水素である、請求項１〜請求項１３のいずれか１項の化合物。
【請求項１５】
Ｒ５ａが水素である、請求項１〜請求項１４のいずれか１項の化合物。
【請求項１６】
Ｒ６ａが水素である、請求項１〜請求項１５のいずれか１項の化合物。
【請求項１７】
式（Ｉｃ）：
【化４】
2020533374.tif 000384
の構造を有する、請求項１〜請求項１６のいずれか１項の化合物。
【請求項１８】
Ｒ４ａが水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１〜請求項１７のいずれか１項の化合物。
【請求項１９】
それぞれのＲ３とＲ４が水素である、請求項１〜請求項１８のいずれか１項の化合物。
【請求項２０】
Ｒ６が、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル又は置換されてもよいヘテロシクロアルキルである、請求項１〜請求項１９のいずれか１項の化合物。
【請求項２１】
Ｒ６が、１、２、又は３個のハロゲン、−ＯＲｂ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＣ（＝ＮＲｂ）ＮＲｂＲｃ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）［（Ｒｄ）２］１−４ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ［（Ｒｄ）２］２−４ＯＲｂ、−ＯＣ［（Ｒｄ）２］２−４ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ［（Ｒｄ）２］２−４ＯＣ［（Ｒｄ）２］２−４ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ［（Ｒｄ）２］２−４ＮＣ（＝ＮＲｂ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｏ−（置換されてもよいヘテロシクロアルキル）、−Ｏ−（置換されてもよいアリール）、−Ｏ−（置換されてもよいヘテロアリール）、又はヘテロアリールで置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルであり；そして
それぞれのＲｄは、独立して、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、又はＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１〜請求項２０のいずれか１項の化合物。
【請求項２２】
Ｒ６が、１、２、又は３個の−ＯＲｂで置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１〜請求項２１のいずれか１項の化合物。
【請求項２３】
Ｒ６が：
【化５−１】
2020533374.tif 000385
【化５−２】
2020533374.tif 000386
より選択される、請求項１〜請求項２１のいずれか１項の化合物。
【請求項２４】
Ｒ８が水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１〜請求項２３のいずれか１項の化合物。
【請求項２５】
Ｒ８が水素である、請求項１〜請求項２４のいずれか１項の化合物。
【請求項２６】
Ｒ１０が、置換されてもよいＣ１−Ｃ２０アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ２０アルケニル、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキルである、請求項１〜請求項２５のいずれか１項の化合物。
【請求項２７】
Ｒ１０が、１、２、又は３個のハロゲン、−ＯＨ、又は−ＯＣＨ３で置換されてもよいＣ１−Ｃ２０アルキルである、請求項１〜請求項２５のいずれか１項の化合物。
【請求項２８】
Ｒ１０が、１、２、又は３個のハロゲン、−ＯＨ、又は−ＯＣＨ３で置換されてもよいＣ１−Ｃ８アルキルである、請求項１〜請求項２６のいずれか１項の化合物。
【請求項２９】
Ｒ１０が、１、２、又は３個のハロゲン、−ＯＨ、又は−ＯＣＨ３で置換されてもよいＣ８−Ｃ１２アルキルである、請求項１〜請求項２６のいずれか１項の化合物。
【請求項３０】
Ｒ１２が、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキルである、請求項１〜請求項２９のいずれか１項の化合物。
【請求項３１】
Ｒ１２が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、又は（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキルであり；ここで該アリールは、１、２、又は３個のハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、又はアリールで置換されてもよい、請求項１〜請求項２９のいずれか１項の化合物。
【請求項３２】
Ｒ１２がメチルである、請求項１〜請求項３１のいずれか１項の化合物。
【請求項３３】
Ｒ１４が、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキルである、請求項１〜請求項３２のいずれか１項の化合物。
【請求項３４】
Ｒ１４が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、又は（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキルである、請求項１〜請求項３３のいずれか１項の化合物。
【請求項３５】
Ｒ１４が：
【化６】
2020533374.tif 000387
より選択される、請求項１〜請求項３４のいずれか１項の化合物。
【請求項３６】
Ｒ１４とＲ４ａが、それらが付く原子と一緒になって、置換されてもよい５若しくは６員ヘテロシクロアルキルを形成する、請求項１〜請求項３２のいずれか１項の化合物。
【請求項３７】
Ｒ１６が、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、又は置換されてもよいアリールである、請求項１〜請求項３６のいずれか１項の化合物。
【請求項３８】
Ｒ１６が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、シクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、又はアリールであり、それぞれは、１、２、又は３個のハロゲン、−ＯＲｂ、−ＮＲｂＲｃ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、又はアリールで置換されてもよい、請求項１〜請求項３７のいずれか１項の化合物。
【請求項３９】
Ｒ１６がＣ３−Ｃ７シクロアルキルである、請求項１〜請求項３８のいずれか１項の化合物。
【請求項４０】
Ｒ１６がシクロヘキシル又はシクロヘプチルである、請求項１〜請求項３９のいずれか１項の化合物。
【請求項４１】
Ｒ１６が：
【化７】
2020533374.tif 000388
より選択される、請求項１〜請求項３８のいずれか１項の化合物。
【請求項４２】
Ｒ１が水素である、請求項１〜請求項４１のいずれか１項の化合物。
【請求項４３】
Ｒ２が水素である、請求項１〜請求項４２のいずれか１項の化合物。
【請求項４４】
それぞれのＲａが独立してＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１〜請求項４３のいずれか１項の化合物。
【請求項４５】
それぞれのＲｂとＲｃが独立して水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１〜請求項４４のいずれか１項の化合物。
【請求項４６】
それぞれのＲｂとＲｃが水素である、請求項１〜請求項４５のいずれか１項の化合物。
【請求項４７】
式（ＩＩ）：
【化８】
2020533374.tif 000389
［式中：
Ｘ１は、−Ｏ−又は−ＮＲ１ａ−であり；
Ｘ２は、−Ｏ−又は−ＮＲ２ａ−であり；
Ｘ３は、−Ｏ−又は−ＮＲ３ａ−であり；
Ｘ４は、−Ｏ−又は−ＮＲ４ａ−であり；
Ｘ５は、−Ｏ−又は−ＮＲ５ａ−であり；
Ｘ６は、−Ｏ−又は−ＮＲ６ａ−であり；
Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、及びＲ６ａは、それぞれ独立して、水素又は置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１とＲ２は、それぞれ独立して、水素、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリール、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、又は−（Ｃ＝ＮＲｂ）ＮＲｂＲｃである；
又はＲ１とＲ２は、それらが付く窒素原子と一緒になって、置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ３とＲ４は、それぞれ独立して、水素、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、又は置換されてもよいヘテロアリールである；
又はＲ３とＲ４は、それらが付く炭素原子と一緒になって、オキソを形成し；
Ｒ５は、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、又は置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニルであり；
Ｒ６とＲ７は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６
アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールであり；
Ｒ８とＲ９は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールであり；
Ｒ１０とＲ１１は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ２０アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ２０アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ２０アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールであり；
Ｒ１２とＲ１３は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールである；
又はＲ１０とＲ１２は、一緒になって、置換されてもよいシクロアルキル又は置換されてもよいシクロアルケニルを形成し；
Ｒ１４とＲ１５は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールである；
又はＲ１４とＲ４ａは、それらが付く原子と一緒になって、置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１６とＲ１７は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールであり；
Ｒ１８とＲ１９は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールであり；
Ｒ２０は、−ＮＲ１Ｒ２又は−ＯＨであり；
それぞれのＲａは、独立して、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよ
いＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、又は置換されてもよいヘテロアリールであり；
それぞれのＲｂとＲｃは、独立して、水素、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、又は置換されてもよいヘテロアリールである；
又はＲｂとＲｃは、それらが付く窒素原子と一緒になって、置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成する］の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、又は立体異性体。
【請求項４８】
Ｒ１８とＲ１９が水素である、請求項４７の化合物。
【請求項４９】
式（ＩＩａ）：
【化９】
2020533374.tif 000390
の構造を有する、請求項４７又は請求項４８の化合物。
【請求項５０】
Ｒ５が水素である、請求項４７〜請求項４９のいずれか１項の化合物。
【請求項５１】
Ｒ７が水素である、請求項４７〜請求項５０のいずれか１項の化合物。
【請求項５２】
Ｒ９が水素である、請求項４７〜請求項５１のいずれか１項の化合物。
【請求項５３】
Ｒ１１が水素である、請求項４７〜請求項５２のいずれか１項の化合物。
【請求項５４】
Ｒ１３が水素である、請求項４７〜請求項５３のいずれか１項の化合物。
【請求項５５】
Ｒ１５が水素である、請求項４７〜請求項５４のいずれか１項の化合物。
【請求項５６】
Ｒ１７が水素である、請求項４７〜請求項５５のいずれか１項の化合物。
【請求項５７】
式（ＩＩｂ）：
【化１０】
2020533374.tif 000391
の構造を有する、請求項４７〜請求項５６のいずれか１項の化合物。
【請求項５８】
Ｒ１ａが水素である、請求項４７〜請求項５７のいずれか１項の化合物。
【請求項５９】
Ｒ２ａが水素である、請求項４７〜請求項５８のいずれか１項の化合物。
【請求項６０】
Ｒ５ａが水素である、請求項４７〜請求項５９のいずれか１項の化合物。
【請求項６１】
Ｒ６ａが水素である、請求項４７〜請求項６０のいずれか１項の化合物。
【請求項６２】
式（ＩＩｃ）：
【化１１】
2020533374.tif 000392
の構造を有する、請求項４７〜請求項６１のいずれか１項の化合物。
【請求項６３】
Ｒ４ａが水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項４７〜請求項６２のいずれか１項の化合物。
【請求項６４】
それぞれのＲ３とＲ４が水素である、請求項４７〜請求項６３のいずれか１項の化合物。
【請求項６５】
Ｒ６が、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル又は置換されてもよいヘテロシクロアルキルである、請求項４７〜請求項６４のいずれか１項の化合物。
【請求項６６】
Ｒ６が、１、２、又は３個のハロゲン、−ＯＲｂ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＣ（＝ＮＲｂ）ＮＲｂＲｃ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）［（Ｒｄ）２］１−４ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ［（Ｒｄ）２］２−４ＯＲｂ、−ＯＣ［（Ｒｄ）２］２−４ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ［（Ｒｄ）２］２−４ＯＣ［（Ｒｄ）２］２−４ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ［（Ｒｄ）２］２−４ＮＣ（＝ＮＲｂ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｏ−（置換されてもよいヘテロシクロアルキル）、−Ｏ−（置換されてもよいアリール）、−Ｏ−（置換されてもよいヘテロアリール）、又はヘテロアリールで置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルであり；そして
それぞれのＲｄは、独立して、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、又はＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項４７〜請求項６５のいずれか１項の化合物。
【請求項６７】
Ｒ６が１、２、又は３個の−ＯＲｂで置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項４７〜請求項６６のいずれか１項の化合物。
【請求項６８】
Ｒ６が：
【化１２−１】
2020533374.tif 000393
【化１２−２】
2020533374.tif 000394
より選択される、請求項４７〜請求項６７のいずれか１項の化合物。
【請求項６９】
Ｒ８が水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項４７〜請求項６８のいずれか１項の化合物。
【請求項７０】
Ｒ８が水素である、請求項４７〜請求項６９のいずれか１項の化合物。
【請求項７１】
Ｒ１０が、置換されてもよいＣ１−Ｃ２０アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ２０アルケニル、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキルである、請求項４７〜請求項７０のいずれか１項の化合物。
【請求項７２】
Ｒ１０が、１、２、又は３個のハロゲン、−ＯＨ、又は−ＯＣＨ３で置換されてもよいＣ１−Ｃ２０アルキルである、請求項４７〜請求項７１のいずれか１項の化合物。
【請求項７３】
Ｒ１０が、１、２、又は３個のハロゲン、−ＯＨ、又は−ＯＣＨ３で置換されてもよいＣ１−Ｃ８アルキルである、請求項４７〜請求項７２のいずれか１項の化合物。
【請求項７４】
Ｒ１０が、１、２、又は３個のハロゲン、−ＯＨ、又は−ＯＣＨ３で置換されてもよいＣ８−Ｃ１２アルキルである、請求項４７〜請求項７２のいずれか１項の化合物。
【請求項７５】
Ｒ１２が、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキルである、請求項４７〜請求項７４のいずれか１項の化合物。
【請求項７６】
Ｒ１２が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、又は（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキルであり；ここで該アリールは、１、２、又は３個のハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、又はアリールで置換されてもよい、請求項４７〜請求項７５のいずれか１項の化合物。
【請求項７７】
Ｒ１２がメチルである、請求項４７〜請求項７６のいずれか１項の化合物。
【請求項７８】
Ｒ１４が、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキルである、請求項４７〜請求項７７のいずれか１項の化合物。
【請求項７９】
Ｒ１４が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、又は（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキルである、請求項４７〜請求項７８のいずれか１項の化合物。
【請求項８０】
Ｒ１４が：
【化１３】
2020533374.tif 000395
より選択される、請求項４７〜請求項７９のいずれか１項の化合物。
【請求項８１】
Ｒ１４とＲ４ａが、それらが付く原子と一緒になって、置換されてもよい５若しくは６員ヘテロシクロアルキルを形成する、請求項４７〜請求項８０のいずれか１項の化合物。
【請求項８２】
Ｒ１６が、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、又は置換されてもよいアリールである、請求項４７〜請求項８１のいずれか１項の化合物。
【請求項８３】
Ｒ１６が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、シクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、又はアリールであり、それぞれは、１、２、又は３個のハロゲン、−ＯＲｂ、−ＮＲｂＲｃ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、又はアリールで置換されてもよい、請求項４７〜請求項８２のいずれか１項の化合物。
【請求項８４】
Ｒ１６がＣ３−Ｃ７シクロアルキルである、請求項４７〜請求項８３のいずれか１項の化合物。
【請求項８５】
Ｒ１６がシクロヘキシル又はシクロヘプチルである、請求項４７〜請求項８４のいずれか１項の化合物。
【請求項８６】
Ｒ１６が：
【化１４】
2020533374.tif 000396
より選択される、請求項４７〜請求項８５のいずれか１項の化合物。
【請求項８７】
Ｒ２０が−ＮＲ１Ｒ２である、請求項４７〜請求項８６のいずれか１項の化合物。
【請求項８８】
Ｒ１が水素である、請求項４７〜請求項８７のいずれか１項の化合物。
【請求項８９】
Ｒ２が水素である、請求項４７〜請求項８８のいずれか１項の化合物。
【請求項９０】
Ｒ２０が−ＯＨである、請求項４７〜請求項８６のいずれか１項の化合物。
【請求項９１】
それぞれのＲａが独立してＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項４７〜請求項９０のいずれか１項の化合物。
【請求項９２】
それぞれのＲｂとＲｃが独立して水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項４７〜請求項９１のいずれか１項の化合物。
【請求項９３】
それぞれのＲｂとＲｃが水素である、請求項４７〜請求項９２のいずれか１項の化合物。
【請求項９４】
式（ＩＩＩ）：
【化１５】
2020533374.tif 000397
［式中：
Ｘ１は、−Ｏ−又は−ＮＲ１ａ−であり；
Ｘ２は、−Ｏ−又は−ＮＲ２ａ−であり；
Ｘ３は、−Ｏ−又は−ＮＲ３ａ−であり；
Ｘ４は、−Ｏ−又は−ＮＲ４ａ−であり；
Ｘ５は、−Ｏ−又は−ＮＲ５ａ−であり；
Ｘ６は、−Ｏ−又は−ＮＲ６ａ−であり；
但し、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、又はＸ６の少なくとも１つは、−Ｏ−であり；
Ｙは、結合であるか又は置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキレンであり；
Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、及びＲ６ａは、それぞれ独立して、水素又は置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１とＲ２は、それぞれ独立して、水素、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリール、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、又は−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃである；
又はＲ１とＲ２は、それらが付く窒素原子と一緒になって、置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ３とＲ４は、それぞれ独立して、水素、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、又は置換されてもよいヘテロアリールである；
又はＲ３とＲ４は、それらが付く炭素原子と一緒になって、オキソを形成し；
Ｒ５は、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、又は置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニルであり；
Ｒ６とＲ７は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、又は置
換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールであり；
Ｒ８とＲ９は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールであり；
Ｒ１０とＲ１１は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ２０アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ２０アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ２０アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールであり；
Ｒ１２とＲ１３は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールである；
又はＲ１０とＲ１２は、一緒になって、置換されてもよいシクロアルキル又は置換されてもよいシクロアルケニルを形成し；
Ｒ１４とＲ１５は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールである；
又はＲ１４とＲ４ａは、それらが付く原子と一緒になって、置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１７は、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールであり；
Ｒ１８とＲ１９は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールである；
又はＲ１８とＲ１９は、それらが付く炭素原子と一緒になって、オキソを形成し；
Ｒ２０は、ヒドロキシル又は−ＮＲ１Ｒ２であり；
Ｒ２１は、置換されてもよいシクロアルキルであり；
それぞれのＲａは、独立して、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、又は置換されてもよいヘテロアリールであり；
それぞれのＲｂとＲｃは、独立して、水素、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換さ
れてもよいシクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、又は置換されてもよいヘテロアリールである；
又はＲｂとＲｃは、それらが付く窒素原子と一緒になって、置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成する］の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、又は立体異性体。
【請求項９５】
Ｒ１８とＲ１９が、それらが付く炭素原子と一緒になって、オキソを形成する、請求項９４の化合物。
【請求項９６】
Ｒ１８とＲ１９が水素である、請求項９４の化合物。
【請求項９７】
式（ＩＩＩａ）：
【化１６】
2020533374.tif 000398
の構造を有する、請求項９４又は請求項９５の化合物。
【請求項９８】
Ｒ５が水素である、請求項９４〜請求項９７のいずれか１項の化合物。
【請求項９９】
Ｒ７が水素である、請求項９４〜請求項９８のいずれか１項の化合物。
【請求項１００】
Ｒ９が水素である、請求項９４〜請求項９９のいずれか１項の化合物。
【請求項１０１】
Ｒ１１が水素である、請求項９４〜請求項１００のいずれか１項の化合物。
【請求項１０２】
Ｒ１３が水素である、請求項９４〜請求項１０１のいずれか１項の化合物。
【請求項１０３】
Ｒ１５が水素である、請求項９４〜請求項１０２のいずれか１項の化合物。
【請求項１０４】
Ｒ１７が水素である、請求項９４〜請求項１０３のいずれか１項の化合物。
【請求項１０５】
式（ＩＩＩｂ）：
【化１７】
2020533374.tif 000399
の構造を有する、請求項９４又は請求項９５又は請求項９７〜請求項１０４のいずれか１項の化合物。
【請求項１０６】
Ｒ１ａが水素である、請求項９４〜請求項１０５のいずれか１項の化合物。
【請求項１０７】
Ｒ２ａが水素である、請求項９４〜請求項１０６のいずれか１項の化合物。
【請求項１０８】
Ｒ５ａが水素である、請求項９４〜請求項１０７のいずれか１項の化合物。
【請求項１０９】
Ｒ６ａが水素である、請求項９４〜請求項１０８のいずれか１項の化合物。
【請求項１１０】
式（ＩＩＩｃ）：
【化１８】
2020533374.tif 000400
の構造を有する、請求項９４又は請求項９５又は請求項９７〜請求項１０９のいずれか１項の化合物。
【請求項１１１】
Ｒ４ａが水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項９４〜請求項１１０のいずれか１項の化合物。
【請求項１１２】
それぞれのＲ３とＲ４が水素である、請求項９４〜請求項１１１のいずれか１項の化合物。
【請求項１１３】
Ｒ６が、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル又は置換されてもよいヘテロシクロアルキルである、請求項９４〜請求項１１２のいずれか１項の化合物。
【請求項１１４】
Ｒ６が、１、２、又は３個のハロゲン、−ＯＲｂ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＣ（＝ＮＲｂ）ＮＲｂＲｃ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）［（Ｒｄ）２］１−４ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ［（Ｒｄ）２］２−４ＯＲｂ、−ＯＣ［（Ｒｄ）２］２−４ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ［（Ｒｄ）２］２−４ＯＣ［（Ｒｄ）２］２−４ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ［（Ｒｄ）２］２−４ＮＣ（＝ＮＲｂ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｏ−（置換されてもよいヘテロシクロアルキル）、−Ｏ−（置換されてもよいアリール）、−Ｏ−（置換されてもよいヘテロアリール）、又はヘテロアリールで置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルであり；そして
それぞれのＲｄは、独立して、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、又はＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項９４〜請求項１１３のいずれか１項の化合物。
【請求項１１５】
Ｒ６が、１、２、又は３個の−ＯＲｂで置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項９４〜請求項１１４のいずれか１項の化合物。
【請求項１１６】
Ｒ６が：
【化１９−１】
2020533374.tif 000401
【化１９−２】
2020533374.tif 000402
より選択される、請求項９４〜請求項１１５のいずれか１項の化合物。
【請求項１１７】
Ｒ８が水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項９４〜請求項１１６のいずれか１項の化合物。
【請求項１１８】
Ｒ８が水素である、請求項９４〜請求項１１７のいずれか１項の化合物。
【請求項１１９】
Ｒ１０が、置換されてもよいＣ１−Ｃ２０アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ２０アルケニル、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキルである、請求項９４〜請求項１１８のいずれか１項の化合物。
【請求項１２０】
Ｒ１０が、１、２、又は３個のハロゲン、−ＯＨ、又は−ＯＣＨ３で置換されてもよいＣ１−Ｃ２０アルキルである、請求項９４〜請求項１１９のいずれか１項の化合物。
【請求項１２１】
Ｒ１０が、１、２、又は３個のハロゲン、−ＯＨ、又は−ＯＣＨ３で置換されてもよいＣ１−Ｃ８アルキルである、請求項９４〜請求項１２０のいずれか１項の化合物。
【請求項１２２】
Ｒ１０が、１、２、又は３個のハロゲン、−ＯＨ、又は−ＯＣＨ３で置換されてもよい、置換されてもよいＣ８−Ｃ１２アルキルである、請求項９４〜請求項１２０のいずれか１項の化合物。
【請求項１２３】
Ｒ１２が、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキルである、請求項９４〜請求項１２２のいずれか１項の化合物。
【請求項１２４】
Ｒ１２が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、又は（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキルであり；ここで該アリールは、１、２、又は３個のハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、又はアリールで置換されてもよい、請求項９４〜請求項１２３のいずれか１項の化合物。
【請求項１２５】
Ｒ１２がメチルである、請求項９４〜請求項１２４のいずれか１項の化合物。
【請求項１２６】
Ｒ１４が、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキルである、請求項９４〜請求項１２５のいずれか１項の化合物。
【請求項１２７】
Ｒ１４が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、又は（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキルである、請求項９４〜請求項１２６のいずれか１項の化合物。
【請求項１２８】
Ｒ１４が：
【化２０】
2020533374.tif 000403
より選択される、請求項９４〜請求項１２７のいずれか１項の化合物。
【請求項１２９】
Ｒ１４とＲ４ａが、それらが付く原子と一緒になって、置換されてもよい５若しくは６員ヘテロシクロアルキルを形成する、請求項９４〜請求項１２８のいずれか１項の化合物。
【請求項１３０】
Ｙが結合である、請求項９４〜請求項１２９のいずれか１項の化合物。
【請求項１３１】
Ｒ２１が、１、２、又は３個のハロゲンで置換されてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキルである、請求項９４〜請求項１３０のいずれか１項の化合物。
【請求項１３２】
Ｒ２１がシクロヘキシル又はシクロヘプチルである、請求項９４〜請求項１３１のいずれか１項の化合物。
【請求項１３３】
Ｒ２０が−ＮＲ１Ｒ２である、請求項９４〜請求項１３２のいずれか１項の化合物。
【請求項１３４】
Ｒ１が水素である、請求項９４〜請求項１３３のいずれか１項の化合物。
【請求項１３５】
Ｒ２が水素である、請求項９４〜請求項１３４のいずれか１項の化合物。
【請求項１３６】
Ｒ２０が−ＯＨである、請求項９４〜請求項１３２のいずれか１項の化合物。
【請求項１３７】
それぞれのＲａが独立してＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項９４〜請求項１３６のいずれか１項の化合物。
【請求項１３８】
それぞれのＲｂとＲｃが独立して水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項９４〜請求項１３７のいずれか１項の化合物。
【請求項１３９】
それぞれのＲｂとＲｃが水素である、請求項９４〜請求項１３８のいずれか１項の化合物。
【請求項１４０】
式（ＩＶ）：
【化２１】
2020533374.tif 000404
［式中：
Ｘ１は、−Ｏ−又は−ＮＲ１ａ−であり；
Ｘ２は、−Ｏ−又は−ＮＲ２ａ−であり；
Ｘ３は、−Ｏ−又は−ＮＲ３ａ−であり；
Ｘ４は、−Ｏ−又は−ＮＲ４ａ−であり；
Ｘ５は、−Ｏ−又は−ＮＲ５ａ−であり；
Ｘ６は、−Ｏ−又は−ＮＲ６ａ−であり；
但し、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、又はＸ６の少なくとも１つは、−Ｏ−であり；
Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、及びＲ６ａは、それぞれ独立して、水素又は置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３とＲ４は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、又は置換されてもよいヘテロアリールである；
又はＲ３とＲ４は、それらが付く炭素原子と一緒になって、オキソを形成し；
Ｒ５は、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、又は置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニルであり；
Ｒ６とＲ７は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールであり；
Ｒ８とＲ９は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールであり；
Ｒ１０は、置換されてもよい分岐鎖Ｃ３−Ｃ２０アルキル又は置換されてもよいＣ１０
−Ｃ２０アルキルであり；
Ｒ１１は、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールであり；
Ｒ１２は、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールであり；
Ｒ１３は、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールであり；
Ｒ１４とＲ１５は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールである；
又はＲ１４とＲ４ａは、それらが付く原子と一緒になって、置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１６とＲ１７は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールであり；
Ｒ１８とＲ１９は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールである；
又はＲ１８とＲ１９は、それらが付く炭素原子と一緒になって、オキソを形成し；
それぞれのＲａは、独立して、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、又は置換されてもよいヘテロアリールであり；
それぞれのＲｂとＲｃは、独立して、水素、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置
換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、又は置換されてもよいヘテロアリールである；
又はＲｂとＲｃは、それらが付く窒素原子と一緒になって、置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成する］の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、又は立体異性体［但し、式（ＩＶ）の化合物は：
【化２２】
2020533374.tif 000405
ではない］。
【請求項１４１】
Ｒ１８とＲ１９が、それらが付く炭素原子と一緒になって、オキソを形成する、請求項１４０の化合物。
【請求項１４２】
Ｒ１８とＲ１９が水素である、請求項１４０の化合物。
【請求項１４３】
式（ＩＶａ）：
【化２３】
2020533374.tif 000406
の構造を有する、請求項１４０又は請求項１４１の化合物。
【請求項１４４】
Ｒ５が水素である、請求項１４０〜請求項１４３のいずれか１項の化合物。
【請求項１４５】
Ｒ７が水素である、請求項１４０〜請求項１４４のいずれか１項の化合物。
【請求項１４６】
Ｒ９が水素である、請求項１４０〜請求項１４５のいずれか１項の化合物。
【請求項１４７】
Ｒ１１が水素である、請求項１４０〜請求項１４６のいずれか１項の化合物。
【請求項１４８】
Ｒ１３が水素である、請求項１４０〜請求項１４７のいずれか１項の化合物。
【請求項１４９】
Ｒ１５が水素である、請求項１４０〜請求項１４８のいずれか１項の化合物。
【請求項１５０】
Ｒ１７が水素である、請求項１４０〜請求項１４９のいずれか１項の化合物。
【請求項１５１】
式（ＩＶｂ）：
【化２４】
2020533374.tif 000407
の構造を有する、請求項１４０又は請求項１４１又は請求項１４３〜請求項１５０のいずれか１項の化合物。
【請求項１５２】
Ｒ１ａが水素である、請求項１４０〜請求項１５１のいずれか１項の化合物。
【請求項１５３】
Ｒ２ａが水素である、請求項１４０〜請求項１５２のいずれか１項の化合物。
【請求項１５４】
Ｒ５ａが水素である、請求項１４０〜請求項１５３のいずれか１項の化合物。
【請求項１５５】
Ｒ６ａが水素である、請求項１４０〜請求項１５４のいずれか１項の化合物。
【請求項１５６】
式（ＩＶｃ）：
【化２５】
2020533374.tif 000408
の構造を有する、請求項１４０又は請求項１４１又は請求項１４３〜請求項１５５のいずれか１項の化合物。
【請求項１５７】
Ｒ４ａが水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１４０〜請求項１５６のいずれか１項の化合物。
【請求項１５８】
それぞれのＲ３とＲ４が水素である、請求項１４０〜請求項１５７のいずれか１項の化合物。
【請求項１５９】
Ｒ６が、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル又は置換されてもよいヘテロシクロアルキルである、請求項１４０〜請求項１５８のいずれか１項の化合物。
【請求項１６０】
Ｒ６が、１、２、又は３個のハロゲン、−ＯＲｂ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＣ（＝ＮＲｂ）ＮＲｂＲｃ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）［（Ｒｄ）２］１−４ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ［（Ｒｄ）２］２−４ＯＲｂ、−ＯＣ［（Ｒｄ）２］２−４ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ［（Ｒｄ）２］２−４ＯＣ［（Ｒｄ）２］２−４ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ［（Ｒｄ）２］２−４ＮＣ（＝ＮＲｂ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｏ−（置換されてもよいヘテロシクロアルキル）、−Ｏ−（置換されてもよいアリール）、−Ｏ−（置換されてもよいヘテロアリール）、又はヘテロアリールで置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルであり；そして
それぞれのＲｄは、独立して、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、又はＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１４０〜請求項１５９のいずれか１項の化合物。
【請求項１６１】
Ｒ６が、１、２、又は３個の−ＯＲｂで置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１４０〜請求項１６０のいずれか１項の化合物。
【請求項１６２】
Ｒ６が：
【化２６−１】
2020533374.tif 000409
【化２６−２】
2020533374.tif 000410
より選択される、請求項１４０〜請求項１６１のいずれか１項の化合物。
【請求項１６３】
Ｒ８が水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１４０〜請求項１６２のいずれか１項の化合物。
【請求項１６４】
Ｒ８が水素である、請求項１４０〜請求項１６３のいずれか１項の化合物。
【請求項１６５】
Ｒ１０が置換されてもよい分岐鎖Ｃ３−Ｃ９アルキルである、請求項１４０〜請求項１６４のいずれか１項の化合物。
【請求項１６６】
Ｒ１２が、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキルである、請求項１４０〜請求項１６５のいずれか１項の化合物。
【請求項１６７】
Ｒ１２が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、又は（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキルであり；ここで該アリールは、１、２、又は３個のハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、又はアリールで置換されてもよい、請求項１４０〜請求項１６６のいずれか１項の化合物。
【請求項１６８】
Ｒ１２がメチルである、請求項１４０〜請求項１６７のいずれか１項の化合物。
【請求項１６９】
Ｒ１４が、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキルである、請求項１４０〜請求項１６８のいずれか１項の化合物。
【請求項１７０】
Ｒ１４が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、又は（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキルである、請求項１４０〜請求項１６９のいずれか１項の化合物。
【請求項１７１】
Ｒ１４が：
【化２７】
2020533374.tif 000411
より選択される、請求項１４０〜請求項１７０のいずれか１項の化合物。
【請求項１７２】
Ｒ１４とＲ４ａが、それらが付く原子と一緒になって、置換されてもよい５若しくは６員ヘテロシクロアルキルを形成する、請求項１４０〜請求項１７１のいずれか１項の化合物。
【請求項１７３】
Ｒ１６が、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、又は置換されてもよいアリールである、請求項１４０〜請求項１７２のいずれか１項の化合物。
【請求項１７４】
Ｒ１６が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、シクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、又はアリールであり、それぞれは、１、２、又は３個のハロゲン、−ＯＲｂ、−ＮＲｂＲｃ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、又はアリールで置換されてもよい、請求項１４０〜請求項１７３のいずれか１項の化合物。
【請求項１７５】
Ｒ１６がＣ３−Ｃ７シクロアルキルである、請求項１４０〜請求項１７４のいずれか１項の化合物。
【請求項１７６】
Ｒ１６がシクロヘキシル又はシクロヘプチルである、請求項１４０〜請求項１７５のいずれか１項の化合物。
【請求項１７７】
Ｒ１６が：
【化２８】
2020533374.tif 000412
より選択される、請求項１４０〜請求項１７６のいずれか１項の化合物。
【請求項１７８】
それぞれのＲａが独立してＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１４０〜請求項１７７のいずれか１項の化合物。
【請求項１７９】
それぞれのＲｂとＲｃが独立して水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１４０〜請求項１７８のいずれか１項の化合物。
【請求項１８０】
それぞれのＲｂとＲｃが水素である、請求項１４０〜請求項１７９のいずれか１項の化合物。
【請求項１８１】
式（Ｖ）：
【化２９】
2020533374.tif 000413
［式中：
Ｘ１は、−Ｏ−又は−ＮＲ１ａ−であり；
Ｘ２は、−Ｏ−又は−ＮＲ２ａ−であり；
Ｘ３は、−Ｏ−又は−ＮＲ３ａ−であり；
Ｘ４は、−Ｏ−又は−ＮＲ４ａ−であり；
Ｘ５は、−Ｏ−又は−ＮＲ５ａ−であり；
Ｘ６は、−Ｏ−又は−ＮＲ６ａ−であり；
Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、及びＲ６ａは、それぞれ独立して、水素又は置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３とＲ４は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、又は置換されてもよいヘテロアリールである；
又はＲ３とＲ４は、それらが付く炭素原子と一緒になって、オキソを形成し；
Ｒ５は、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、又は置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニルであり；
Ｒ６とＲ７は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールであり；
Ｒ８とＲ９は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールであり；
Ｒ１０は、置換されてもよいＣ２−Ｃ２０アルキルであり；
Ｒ１１は、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールであり；
Ｚは、−ＣＲ２３Ｒ２４、−Ｏ−、又は−ＮＲ２５−であり；
Ｒ２２は、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールであり；
Ｒ２３、Ｒ２４、及びＲ２５は、それぞれ独立して、水素又は置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１３は、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置
換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールであり；
Ｒ１４とＲ１５は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールである；
又はＲ１４とＲ４ａは、それらが付く原子と一緒になって、置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１６とＲ１７は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールであり；
Ｒ１８と１９は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールである；
又はＲ１８とＲ１９は、それらが付く炭素原子と一緒になって、オキソを形成し；
それぞれのＲａは、独立して、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、又は置換されてもよいヘテロアリールであり；
それぞれのＲｂとＲｃは、独立して、水素、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、又は置換されてもよいヘテロアリールである；
又はＲｂとＲｃは、それらが付く窒素原子と一緒になって、置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成する］の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、又は立体異性体。
【請求項１８２】
Ｒ１８とＲ１９が、それらが付く炭素原子と一緒になって、オキソを形成する、請求項１８１の化合物。
【請求項１８３】
Ｒ１８とＲ１９が水素である、請求項１８１の化合物。
【請求項１８４】
式（Ｖａ）：
【化３０】
2020533374.tif 000414
の構造を有する、請求項１８１又は請求項１８２の化合物。
【請求項１８５】
Ｒ５が水素である、請求項１８１〜請求項１８４のいずれか１項の化合物。
【請求項１８６】
Ｒ７が水素である、請求項１８１〜請求項１８５のいずれか１項の化合物。
【請求項１８７】
Ｒ９が水素である、請求項１８１〜請求項１８６のいずれか１項の化合物。
【請求項１８８】
Ｒ１１が水素である、請求項１８１〜請求項１８７のいずれか１項の化合物。
【請求項１８９】
Ｒ１３が水素である、請求項１８１〜請求項１８８のいずれか１項の化合物。
【請求項１９０】
Ｒ１５が水素である、請求項１８１〜請求項１８９のいずれか１項の化合物。
【請求項１９１】
Ｒ１７が水素である、請求項１８１〜請求項１９０のいずれか１項の化合物。
【請求項１９２】
式（Ｖｂ）：
【化３１】
2020533374.tif 000415
の構造を有する、請求項１８１又は請求項１８２又は請求項１８４〜請求項１９１のいずれか１項の化合物。
【請求項１９３】
Ｒ１ａが水素である、請求項１８１〜請求項１９２のいずれか１項の化合物。
【請求項１９４】
Ｒ２ａが水素である、請求項１８１〜請求項１９３のいずれか１項の化合物。
【請求項１９５】
Ｒ５ａが水素である、請求項１８１〜請求項１９４のいずれか１項の化合物。
【請求項１９６】
Ｒ６ａが水素である、請求項１８１〜請求項１９５のいずれか１項の化合物。
【請求項１９７】
式（Ｖｃ）：
【化３２】
2020533374.tif 000416
の構造を有する、請求項１８１又は請求項１８２又は請求項１８４〜請求項１９６のいずれか１項の化合物。
【請求項１９８】
Ｒ４ａが水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１８１〜請求項１９７のいずれか１項の化合物。
【請求項１９９】
それぞれのＲ３とＲ４が水素である、請求項１８１〜請求項１９８のいずれか１項の化合物。
【請求項２００】
Ｒ６が、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル又は置換されてもよいヘテロシクロアルキルである、請求項１８１〜請求項１９９のいずれか１項の化合物。
【請求項２０１】
Ｒ６が、１、２、又は３個のハロゲン、−ＯＲｂ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＣ（＝ＮＲｂ）ＮＲｂＲｃ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）［（Ｒｄ）２］１−４ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ［（Ｒｄ）２］２−４ＯＲｂ、−ＯＣ［（Ｒｄ）２］２−４ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ［（Ｒｄ）２］２−４ＯＣ［（Ｒｄ）２］２−４ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ［（Ｒｄ）２］２−４ＮＣ（＝ＮＲｂ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｏ−（置換されてもよいヘテロシクロアルキル）、−Ｏ−（置換されてもよいアリール）、−Ｏ−（置換されてもよいヘテロアリール）、又はヘテロアリールで置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルであり；そして
それぞれのＲｄは、独立して、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、又はＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１８１〜請求項２００のいずれか１項の化合物。
【請求項２０２】
Ｒ６が、１、２、又は３個の−ＯＲｂで置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１８１〜請求項２０１のいずれか１項の化合物。
【請求項２０３】
Ｒ６が：
【化３３−１】
2020533374.tif 000417
【化３３−２】
2020533374.tif 000418
より選択される、請求項１８１〜請求項２０２のいずれか１項の化合物。
【請求項２０４】
Ｒ８が水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１８１〜請求項２０３のいずれか１項の化合物。
【請求項２０５】
Ｒ８が水素である、請求項１８１〜請求項２０４のいずれか１項の化合物。
【請求項２０６】
Ｒ１０が置換されてもよいＣ５−Ｃ１２アルキルである、請求項１８１〜請求項２０５のいずれか１項の化合物。
【請求項２０７】
Ｒ１０がＣ５−Ｃ１２アルキルである、請求項１８１〜請求項２０６のいずれか１項の化合物。
【請求項２０８】
Ｒ２２が、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、又はアリールである、請求項１８１〜請求項２０７のいずれか１項の化合物。
【請求項２０９】
Ｒ２２が（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール又はアリールであり；それぞれは、１、２、又は３個のハロゲン、−ＯＲｂ、−ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、又はアリールで置換されてもよい、請求項１８１〜請求項２０８のいずれか１項の化合物。
【請求項２１０】
Ｒ２２が（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール又はアリールであり；それぞれは、１、２、又は３個のＣ１−Ｃ６アルキルで置換されてもよい、請求項１８１〜請求項２０９のいずれか１項の化合物。
【請求項２１１】
Ｚが−ＣＲ２３Ｒ２４−であり；そしてＲ２３とＲ２４は水素である、請求項１８１〜請求項２１０のいずれか１項の化合物。
【請求項２１２】
Ｒ１４が置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキルである、請求項１８１〜請求項２１１のいずれか１項の化合物。
【請求項２１３】
Ｒ１４が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、又は（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキルである、請求項１８１〜請求項２１２のいずれか１項の化合物。
【請求項２１４】
Ｒ１４が：
【化３４】
2020533374.tif 000419
より選択される、請求項１８１〜請求項２１３のいずれか１項の化合物。
【請求項２１５】
Ｒ１４とＲ４ａが、それらが付く原子と一緒になって、置換されてもよい５若しくは６員ヘテロシクロアルキルを形成する、請求項１８１〜請求項２１４のいずれか１項の化合物。
【請求項２１６】
Ｒ１６が、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、又は置換されてもよいアリールである、請求項１８１〜請求項２１５のいずれか１項の化合物。
【請求項２１７】
Ｒ１６が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、シクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、又はアリールであり、それぞれは、１、２、又は３個のハロゲン、−ＯＲｂ、−ＮＲｂＲｃ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、又はアリールで置換されてもよい、請求項１８１〜請求項２１６のいずれか１項の化合物。
【請求項２１８】
Ｒ１６がＣ３−Ｃ７シクロアルキルである、請求項１８１〜請求項２１７のいずれか１項の化合物。
【請求項２１９】
Ｒ１６がシクロヘキシル又はシクロヘプチルである、請求項１８１〜請求項２１８のいずれか１項の化合物。
【請求項２２０】
Ｒ１６が：
【化３５】
2020533374.tif 000420
より選択される、請求項１８１〜請求項２１９のいずれか１項の化合物。
【請求項２２１】
それぞれのＲａが独立してＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１８１〜請求項２２０のいずれか１項の化合物。
【請求項２２２】
それぞれのＲｂとＲｃが独立して水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１８１〜請求項２２１のいずれか１項の化合物。
【請求項２２３】
それぞれのＲｂとＲｃが水素である、請求項１８１〜請求項２２２のいずれか１項の化合物。
【請求項２２４】
【化３６−１】
2020533374.tif 000421
【化３６−２】
2020533374.tif 000422
【化３６−３】
2020533374.tif 000423
【化３６−４】
2020533374.tif 000424
【化３６−５】
2020533374.tif 000425
【化３６−６】
2020533374.tif 000426
【化３６−７】
2020533374.tif 000427
【化３６−８】
2020533374.tif 000428
【化３６−９】
2020533374.tif 000429
より選択される化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、又は立体異性体。
【請求項２２５】
【化３７−１】
2020533374.tif 000430
【化３７−２】
2020533374.tif 000431
【化３７−３】
2020533374.tif 000432
【化３７−４】
2020533374.tif 000433
【化３７−５】
2020533374.tif 000434
【化３７−６】
2020533374.tif 000435
【化３７−７】
2020533374.tif 000436
【化３７−８】
2020533374.tif 000437
【化３７−９】
2020533374.tif 000438
【化３７−１０】
2020533374.tif 000439
【化３７−１１】
2020533374.tif 000440
【化３７−１２】
2020533374.tif 000441
【化３７−１３】
2020533374.tif 000442
【化３７−１４】
2020533374.tif 000443
【化３７−１５】
2020533374.tif 000444
【化３７−１６】
2020533374.tif 000445
【化３７−１７】
2020533374.tif 000446
より選択される化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、又は立体異性体。
【請求項２２６】
【化３８−１】
2020533374.tif 000447
【化３８−２】
2020533374.tif 000448
より選択される化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、又は立体異性体。
【請求項２２７】
【化３９−１】
2020533374.tif 000449
【化３９−２】
2020533374.tif 000450
【化３９−３】
2020533374.tif 000451
より選択される化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、又は立体異性体。
【請求項２２８】
請求項１〜請求項２２７のいずれか１項の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、又は立体異性体と医薬的に許容される賦形剤を含んでなる医薬組成物。
【請求項２２９】
患者における細菌感染症の治療用医薬品の製造への、請求項１〜請求項２２７のいずれか１項の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、又は立体異性体の使用。
【請求項２３０】
哺乳動物における細菌感染症の治療の方法であって、請求項１〜請求項２２７のいずれか１項の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、又は立体異性体の有効量を該哺乳動物にとって有益な効果をもたらすのに十分な頻度と期間で該哺乳動物へ投与することを含んでなる、前記方法。
【請求項２３１】
細菌感染症が、緑膿菌（Pseudomonas aeruginosa）、シュードモナス・フルオレッセンス（Pseudomonas fluorescens）、シュードモナス・アシドボランス（Pseudomonas acidovorans）、シュードモナス・アルカリゲネシス（Pseudomonas alcaligenes）、シュードモナス・プチダ（Pseudomonas putida）、ステノトロホモナス・マルトフィラ（Stenotro
phomonas maltophilia）、バークホルデリア・セパシア（Burkholderia cepacia）、エロモナス・ハイドロフィラ（Aeromonas hydrophilia）、大腸菌（Escherichia coli）、シトロバクター・フレウンディイ（Citrobacter freundii）、ネズミチフス菌（Salmonella
typhimurium）、チフス菌（Salmonella typhi）、パラチフス菌（Salmonella paratyphi）、サルモネラ・エンテリティディス（Salmonella enteritidis）、赤痢菌（Shigella dysenteriae）、フレクスナー赤痢菌（Shigella flexneri）、ソンネ赤痢菌（Shigella sonnei）、エンテロバクター・クロアカ（Enterobacter cloacae）、エンテロバクター・アエロゲネス（Enterobacter aerogenes）、肺炎桿菌（Klebsiella pneumoniae）、クレブシエラ・オキシトカ（Klebsiella oxytoca）、霊菌（Serratia marcescens）、野兎病菌（Francisella tularensis）、モーガネラ・モーガニイ（Morganella morganii）、プロテウス・ミラビリス（Proteus mirabilis）、プロテウス・ブルガリス（Proteus vulgaris）、プロビデンシア・アルカリファシエンス（Providencia alcalifaciens）、プロビデンシア・レットゲリ（Providencia rettgeri）、プロビデンシア・スチュアーティイ（Providencia stuartii）、アシネトバクター・バウマニ（Acinetobacter baumannii）、アシネトバクター・カルコアセティカス（Acinetobacterc alcoaceticus）、アシネトバクター・ヘモリティカス（Acinetobacter haemolyticus）、エルシニア・エンテロコリチカ（Yersinia enterocolitica）、ペスト菌（Yersinia pestis）、仮性結核菌（Yersinia pseudotuberculosis）、エルシニア・インターメディア（Yersinia intermedia）、百日咳菌（Bordetella pertussis）、パラ百日咳菌（Bordetella parapertussis）、気管支敗血症菌（Bordetella bronchiseptica）、インフルエンザ菌（Haemophilus influenzae）、パラインフルエンザ菌（Haemophilus parainfluenzae）、ヘモフィラス・ヘモリティカス（Haemophilus haemolyticus）、ヘモフィラス・パラヘモリティカス（Haemophilus parahaemolyticus）、軟性下疳菌（Haemophilus ducreyi）、パスツレラ・ムルトシダ（Pasteurella multocida）、パスツレラ・ヘモリチカ（Pasteurella haemolytica）、ブランハメラ・カタラーリス（Branhamella catarrhalis）、ヘリコバクター・ピロリ（Helicobacter pylori）、カンピロバクター・フィタス（Campylobacter fetus）、カンピロバクター・ジェジュニ（Campylobacter jejuni）、カンピロバクター・コリ（Campylobacter coli）、ボレリア・ブルグドルフェリ（Borrelia burgdorferi）、コレラ菌（Vibrio cholerae）、腸炎ビブリオ（Vibrio parahaemolyticus）、レジオネラ・ニューモフィラ（Legionella pneumophila）、リステリア・モノサイトゲネス（Listeria monocytogenes）、淋菌（Neisseria gonorrhoeae）、髄膜炎菌（Neisseria meningitidis）、キンゲラ属（Kingella）、モラクセラ属（Moraxella）、ガードネレラ・バギナリス（Gardnerella vaginalis）、バクテロイデス・フラジリス（Bacteroides fragilis）、バクテロイデス・ディスタソニス（Bacteroides distasonis）、バクテロイデス３４５２Ａホモロジー群（Bacteroides 3452A homology group）、バクテロイデス・ブルガタス（Bacteroides vulgatus）、バクテロイデス・オバツス（Bacteroides ovatus）、バクテロイデス・シータイオタオミクロン（Bacteroides thetaiotaomicron）、バクテロイデス・ユニフォルミス（Bacteroides uniformis）、バクテロイデス・エガーシイ（Bacteroides eggerthii）、又はバクテロイデス・スプランクニキュス（Bacteroides splanchnicus）の関与する感染症である、請求項２３０の方法。
【請求項２３２】
細菌感染症がグラム陰性菌の関与する感染症である、請求項２２９又は請求項２３０の方法。
【請求項２３３】
投与することが注射によってなされる、請求項２３０〜請求項２３２のいずれか１項の方法。
【請求項２３４】
第二の治療薬剤を投与することをさらに含んでなる、請求項２３０〜請求項２３３のいずれか１項の方法。
【請求項２３５】
第二の治療薬剤がＬｓｐＡ阻害剤ではない、請求項２３４の方法。
【請求項２３６】
第二の治療薬剤が、アミノグリコシド抗生物質、フルオロキノロン抗生物質、β−ラクタム抗生物質、マクロライド抗生物質、グリコペプチド抗生物質、リファンピシン、クロラムフェニコール、フルオラムフェニコール、コリスチン、ムピロシン、バシトラシン、ダプトマイシン、又はリネゾリドである、請求項２３４の方法。
【請求項２３７】
第二の治療薬剤がβ−ラクタム抗生物質である、請求項２３４の方法。
【請求項２３８】
β−ラクタム抗生物質が、ペニシリン類、モノバクタム類、セファロスポリン類、セファマイシン類、及びカルバペネム類より選択される、請求項２３７の方法。
【請求項２３９】
β−ラクタム抗生物質が、アズロシリン、アモキシシリン、アンピシリン、ドリペネム、メロペネム、ビアペネム、セファマンドール、イミペネム、メズロシリン、セフメタゾール、セフプロジル、ピペラシリン／タゾバクタム、カルベニシリン、セファクロル、セファロチン、エルタペネム、セファゾリン、セフェピム、セフォニシド、セフォキシチン、セフタジジム、オキサシリン、セフジニル、セフィキシム、セフォタキシム、セフォテタン、セフポドキシム、セフチゾキシム、セフトリアキソン、ファロペネム、メシリナム、メチシリン、モキサラクタム、チカルシリン、トモペネム、セフトビプロール、セフタロリン、フロモキセフ、セフィプロム、及びセフォゾプランより選択される、請求項２３７の方法。
【請求項２４０】
β−ラクタマーゼ阻害剤を投与することをさらに含んでなる、請求項２３０〜請求項２３９のいずれか１項の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
交互参照
[0001]  本出願は、そのいずれもその全体が参照により本明細書に組み込まれる、ＰＣＴ国際特許出願：ＰＣＴ／ＣＮ２０１８／１０１００４（２０１８年８月１７日出願）と米国特許出願シリアル番号：６２／５５９，２４４（２０１７年９月１５日出願）の利益を特許請求する。
【背景技術】
【０００２】
[0002]  抗生物質耐性は、現代医療において深刻で増大している現象であって、２１世紀の重大な公衆衛生上の懸念として台頭してきた。故に、多剤耐性病原体を治療するのに、新規クラスの広域スペクトル抗生物質（特に、新規の作用機序を狙いとするもの）が必要とされている。ＩＩ型シグナルペプチダーゼのＬｓｐＡは、グラム陰性菌リポタンパク質の生合成において枢要な役割を担っている。ＬｓｐＡ機能の阻害を介したリポタンパク質合成の妨害は、必須であるだけでなく病原性に関連したリポタンパク質を枯渇させるだけでなく、誤った場所に局在化して処理されないリポタンパク質の蓄積をもたらす可能性があり、そのことのすべてが細菌細胞の死につながる。従って、ＬｓｐＡ阻害剤は、グラム陰性菌の感染症を克服することへの新規なアプローチを提供する。
【発明の概要】
【０００３】
[0003]  本明細書に記載されるのは、細菌感染症の治療用のような、微生物感染症の治療用の新規大環状化合物である。様々な態様において、本開示は、細菌感染症の治療のために、環状ペプチド、デプシペプチド、及びペプチド含有化合物を提供する。様々な態様において、本開示は、細菌感染症の治療のために、グロボマイシンに構造的に関連した化学化合物の群及び亜群を提供する。様々な態様において、この環状ペプチド、デプシペプチド、及びペプチド含有化合物は、細菌におけるリポタンパク質の翻訳後プロセシングに関与する重要な酵素である、リポタンパク質シグナルペプチダーゼＩＩ（ｌｓｐＡ）の阻害によって作用する。
【０００４】
[0004]  本明細書に開示されるのは、式（Ｉ）：
【０００５】
【化１】
2020533374.tif 000002
【０００６】
［式中：
Ｘ１は、−Ｏ−又は−ＮＲ１ａ−であり；
Ｘ２は、−Ｏ−又は−ＮＲ２ａ−であり；
Ｘ３は、−Ｏ−又は−ＮＲ３ａ−であり；
Ｘ４は、−Ｏ−又は−ＮＲ４ａ−であり；
Ｘ５は、−Ｏ−又は−ＮＲ５ａ−であり；
Ｘ６は、−Ｏ−又は−ＮＲ６ａ−であり；
但し、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、又はＸ６の少なくとも１つは、−Ｏ−であり；Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、及びＲ６ａは、それぞれ独立して、水素又は置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１とＲ２は、それぞれ独立して、水素、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリール、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、又は−（Ｃ＝ＮＲｂ）ＮＲｂＲｃである；
又はＲ１とＲ２は、それらが付く窒素原子と一緒になって、置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ３とＲ４は、それぞれ独立して、水素、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、又は置換されてもよいヘテロアリールである；
又はＲ３とＲ４は、それらが付く炭素原子と一緒になって、オキソを形成し；
Ｒ５は、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、又は置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニルであり；
Ｒ６とＲ７は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールであり；
Ｒ８とＲ９は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールであり；
Ｒ１０とＲ１１は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ２０アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ２０アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ２０アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールであり；
Ｒ１２とＲ１３は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールである；
又はＲ１０とＲ１２は、一緒になって、置換されてもよいシクロアルキル又は置換されてもよいシクロアルケニルを形成し；
Ｒ１４とＲ１５は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールである；
又はＲ１４とＲ４ａは、それらが付く原子と一緒になって、置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１６とＲ１７は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールであり；
Ｒ１８とＲ１９は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールである；
又はＲ１８とＲ１９は、それらが付く炭素原子と一緒になって、オキソを形成し；
それぞれのＲａは、独立して、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、又は置換されてもよいヘテロアリールであり；
それぞれのＲｂとＲｃは、独立して、水素、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、又は置換されてもよいヘテロアリールである；
又はＲｂとＲｃは、それらが付く窒素原子と一緒になって、置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成する］の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、又は立体異性体である。
【０００７】
[0005]  本明細書にまた開示されるのは、式（ＩＩ）：
【０００８】
【化２】
2020533374.tif 000003
【０００９】
［式中：
Ｘ１は、−Ｏ−又は−ＮＲ１ａ−であり；
Ｘ２は、−Ｏ−又は−ＮＲ２ａ−であり；
Ｘ３は、−Ｏ−又は−ＮＲ３ａ−であり；
Ｘ４は、−Ｏ−又は−ＮＲ４ａ−であり；
Ｘ５は、−Ｏ−又は−ＮＲ５ａ−であり；
Ｘ６は、−Ｏ−又は−ＮＲ６ａ−であり；
Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、及びＲ６ａは、それぞれ独立して、水素又は置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１とＲ２は、それぞれ独立して、水素、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリール、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、又は−（Ｃ＝ＮＲｂ）ＮＲｂＲｃである；
又はＲ１とＲ２は、それらが付く窒素原子と一緒になって、置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ３とＲ４は、それぞれ独立して、水素、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、又は置換されてもよいヘテロアリールである；
又はＲ３とＲ４は、それらが付く炭素原子と一緒になって、オキソを形成し；
Ｒ５は、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、又は置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニルであり；
Ｒ６とＲ７は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールであり；
Ｒ８とＲ９は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールであり；
Ｒ１０とＲ１１は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ２０アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ２０アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ２０アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールであり；
Ｒ１２とＲ１３は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールである；
又はＲ１０とＲ１２は、一緒になって、置換されてもよいシクロアルキル又は置換されてもよいシクロアルケニルを形成し；
Ｒ１４とＲ１５は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールである；
又はＲ１４とＲ４ａは、それらが付く原子と一緒になって、置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１６とＲ１７は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールであり；
Ｒ１８とＲ１９は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールであり；
Ｒ２０は、−ＮＲ１Ｒ２又は−ＯＨであり；
それぞれのＲａは、独立して、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、又は置換されてもよいヘテロアリールであり；
それぞれのＲｂとＲｃは、独立して、水素、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、又は置換されてもよいヘテロアリールである；
又はＲｂとＲｃは、それらが付く窒素原子と一緒になって、置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成する］の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、又は立体異性体である。
【００１０】
[0006]  本明細書にまた開示されるのは、式（ＩＩＩ）：
【００１１】
【化３】
2020533374.tif 000004
【００１２】
［式中：
Ｘ１は、−Ｏ−又は−ＮＲ１ａ−であり；
Ｘ２は、−Ｏ−又は−ＮＲ２ａ−であり；
Ｘ３は、−Ｏ−又は−ＮＲ３ａ−であり；
Ｘ４は、−Ｏ−又は−ＮＲ４ａ−であり；
Ｘ５は、−Ｏ−又は−ＮＲ５ａ−であり；
Ｘ６は、−Ｏ−又は−ＮＲ６ａ−であり；
但し、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、又はＸ６の少なくとも１つは、−Ｏ−であり；
Ｙは、結合であるか又は置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキレンであり；
Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、及びＲ６ａは、それぞれ独立して、水素又は置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１とＲ２は、それぞれ独立して、水素、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリール、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、又は−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃである；
又はＲ１とＲ２は、それらが付く窒素原子と一緒になって、置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ３とＲ４は、それぞれ独立して、水素、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、又は置換されてもよいヘテロアリールである；
又はＲ３とＲ４は、それらが付く炭素原子と一緒になって、オキソを形成し；
Ｒ５は、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、又は置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニルであり；
Ｒ６とＲ７は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールであり；
Ｒ８とＲ９は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールであり；
Ｒ１０とＲ１１は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ２０アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ２０アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ２０アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールであり；
Ｒ１２とＲ１３は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールである；
又はＲ１０とＲ１２は、一緒になって、置換されてもよいシクロアルキル又は置換されてもよいシクロアルケニルを形成し；
Ｒ１４とＲ１５は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールである；
又はＲ１４とＲ４ａは、それらが付く原子と一緒になって、置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１７は、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールであり；
Ｒ１８とＲ１９は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールである；
又はＲ１８とＲ１９は、それらが付く炭素原子と一緒になって、オキソを形成し；
Ｒ２０は、ヒドロキシル又は−ＮＲ１Ｒ２であり；
Ｒ２１は、置換されてもよいシクロアルキルであり；
それぞれのＲａは、独立して、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、又は置換されてもよいヘテロアリールであり；
それぞれのＲｂとＲｃは、独立して、水素、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、又は置換されてもよいヘテロアリールである；
又はＲｂとＲｃは、それらが付く窒素原子と一緒になって、置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成する］の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、又は立体異性体である。
【００１３】
[0007]  本明細書にまた開示されるのは、式（ＩＶ）：
【００１４】
【化４】
2020533374.tif 000005
【００１５】
［式中：
Ｘ１は、−Ｏ−又は−ＮＲ１ａ−であり；
Ｘ２は、−Ｏ−又は−ＮＲ２ａ−であり；
Ｘ３は、−Ｏ−又は−ＮＲ３ａ−であり；
Ｘ４は、−Ｏ−又は−ＮＲ４ａ−であり；
Ｘ５は、−Ｏ−又は−ＮＲ５ａ−であり；
Ｘ６は、−Ｏ−又は−ＮＲ６ａ−であり；
但し、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、又はＸ６の少なくとも１つは、−Ｏ−であり；
Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、及びＲ６ａは、それぞれ独立して、水素又は置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３とＲ４は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、又は置換されてもよいヘテロアリールである；
又はＲ３とＲ４は、それらが付く炭素原子と一緒になって、オキソを形成し；
Ｒ５は、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、又は置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニルであり；
Ｒ６とＲ７は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールであり；
Ｒ８とＲ９は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールであり；
Ｒ１０は、置換されてもよい分岐鎖Ｃ３−Ｃ２０アルキル又は置換されてもよいＣ１０−Ｃ２０アルキルであり；
Ｒ１１は、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールであり；
Ｒ１２は、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールであり；
Ｒ１３は、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールであり；
Ｒ１４とＲ１５は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールである；
又はＲ１４とＲ４ａは、それらが付く原子と一緒になって、置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１６とＲ１７は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールであり；
Ｒ１８とＲ１９は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールである；
又はＲ１８とＲ１９は、それらが付く炭素原子と一緒になって、オキソを形成し；
それぞれのＲａは、独立して、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、又は置換されてもよいヘテロアリールであり；
それぞれのＲｂとＲｃは、独立して、水素、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、又は置換されてもよいヘテロアリールである；
又はＲｂとＲｃは、それらが付く窒素原子と一緒になって、置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成する］の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、又は立体異性体である［但し、式（ＩＶ）の化合物は：
【００１６】
【化５】
2020533374.tif 000006
【００１７】
ではない］。
[0008]  本明細書にまた開示されるのは、式（Ｖ）：
【００１８】
【化６】
2020533374.tif 000007
【００１９】
［式中：
Ｘ１は、−Ｏ−又は−ＮＲ１ａ−であり；
Ｘ２は、−Ｏ−又は−ＮＲ２ａ−であり；
Ｘ３は、−Ｏ−又は−ＮＲ３ａ−であり；
Ｘ４は、−Ｏ−又は−ＮＲ４ａ−であり；
Ｘ５は、−Ｏ−又は−ＮＲ５ａ−であり；
Ｘ６は、−Ｏ−又は−ＮＲ６ａ−であり；
Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、及びＲ６ａは、それぞれ独立して、水素又は置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３とＲ４は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、又は置換されてもよいヘテロアリールである；
又はＲ３とＲ４は、それらが付く炭素原子と一緒になって、オキソを形成し；
Ｒ５は、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、又は置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニルであり；
Ｒ６とＲ７は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールであり；
Ｒ８とＲ９は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールであり；
Ｒ１０は、置換されてもよいＣ２−Ｃ２０アルキルであり；
Ｒ１１は、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールであり；
Ｚは、−ＣＲ２３Ｒ２４、−Ｏ−、又は−ＮＲ２５−であり；
Ｒ２２は、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールであり；
Ｒ２３、Ｒ２４、及びＲ２５は、それぞれ独立して、水素又は置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１３は、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールであり；
Ｒ１４とＲ１５は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールである；
又はＲ１４とＲ４ａは、それらが付く原子と一緒になって、置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１６とＲ１７は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールであり；
Ｒ１８と１９は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールである；
又はＲ１８とＲ１９は、それらが付く炭素原子と一緒になって、オキソを形成し；
それぞれのＲａは、独立して、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、又は置換されてもよいヘテロアリールであり；
それぞれのＲｂとＲｃは、独立して、水素、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、又は置換されてもよいヘテロアリールである；
又はＲｂとＲｃは、それらが付く窒素原子と一緒になって、置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成する］の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、又は立体異性体である。
【００２０】
[0009]  本明細書にまた開示されるのは、本明細書に開示される化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、又は立体異性体と医薬的に許容される賦形剤を含んでなる医薬組成物である。
【００２１】
[0010]  本明細書にまた開示されるのは、患者における細菌感染症の治療用医薬品の製造への、本明細書に開示される化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、又は立体異性体の使用である。
【００２２】
[0011]  本明細書にまた開示されるのは、哺乳動物における細菌感染症の治療の方法であって、該方法は、本明細書に開示される化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、又は立体異性体の有効量を該哺乳動物にとって有益な効果をもたらすのに十分な頻度と期間で該哺乳動物へ投与することを含んでなる。
【００２３】
参照による組込み
[0012]  本明細書において言及されるすべての公表物、特許、及び特許出願は、それぞれ個別の公表物、特許、又は特許出願が具体的かつ個別的に参照により本明細書に組み込まれるように指示されるのと同じ程度で、参照により本明細書に組み込まれる。
【発明を実施するための形態】
【００２４】
[0013]  本明細書と付帯の特許請求項において使用されるように、単数形の冠詞（「a」、「an」、及び「the」）には、文脈が明確に他に指示しなければ、複数の指示物が含まれる。従って、例えば、「１つの薬剤（an agent）」への言及には、複数のそのような薬剤が含まれて、「その細胞（the cell）」への言及には、１個以上の細胞（又は複数個の細胞）と当業者に知られたその同等物、等への言及が含まれる。本明細書において、分子量のような物理特性、又は化学式のような化学特性について範囲が使用される場合、範囲のすべての組合せ及び副組合せとその中の具体的な態様が含まれると企図される。ある数値又は数的範囲に言及する場合の「約」という用語は、その言及される数値又は数的範囲が実験的変動性の範囲内（又は統計学的実験誤差の範囲内）にある概数であるので、その数値又は数的範囲が、ある事例においては、陳述される数値又は数的範囲の１％〜１５％の間で変動するものであることを意味する。「〜を含んでなる（comprising）」という用語（及び、「〜を含む（comprise）」又は「〜を含む（comprises）」又は「〜を有している（having）」又は「〜が含まれる（including）」のような関連用語）は、他の不特定な態様において、例えば、本明細書に記載される、あらゆる物質組成、組成物、手法、又は方法、等の態様が記載の特徴「からなる（consisting of）」か又は「から本質的になる（consisting essentially of）」ことを排除することを企図しない。
【００２５】
[0014]  本明細書と付帯の特許請求項において使用されるように、以下の用語は、反対に特定されなければ、下記に示す意味を有する。
[0015]  「アルキル」は、１個〜約１０個の炭素原子又は１個〜６個の炭素原子を有する、置換されてもよい直鎖又は置換されてもよい分岐鎖の飽和炭化水素モノラジカルを意味し、ここでは、アルキル残基のｓｐ３混成炭素が分子の残りへ単結合によって付く。例には、限定されないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、２−メチル−１−プロピル、２−メチル−２−プロピル、２−メチル−１−ブチル、３−メチル−１−ブチル、２−メチル−３−ブチル、２，２−ジメチル−１−プロピル、２−メチル−１−ペンチル、３−メチル−１−ペンチル、４−メチル−１−ペンチル、２−メチル−２−ペンチル、３−メチル−２−ペンチル、４−メチル−２−ペンチル、２，２−ジメチル−１−ブチル、３，３−ジメチル−１−ブチル、２−エチル−１−ブチル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ−アミル、及びヘキシル、並びに、ヘプチル、オクチル、等のようなより長鎖のアルキル基が含まれる。本明細書に出現するときはいつでも、「Ｃ１−Ｃ６アルキル」のような数的範囲は、そのアルキル基が１個の炭素原子、２個の炭素原子、３個の炭素原子、４個の炭素原子、５個の炭素原子、又は６個の炭素原子からなることを意味するが、本定義には、数的範囲が明記されない「アルキル」という用語の出現も含まれる。いくつかの態様において、アルキルは、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ９アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ２アルキル、又はＣ１アルキルである。本明細書において他に具体的に述べなければ、アルキル基は、下記に記載のように、例えば、オキソ、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、等で置換されてもよい。いくつかの態様において、アルキルは、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＮＨ２、又は−ＮＯ２で置換されてもよい。いくつかの態様において、アルキルは、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、又は−ＯＭｅで置換されてもよい。いくつかの態様において、アルキルは、ハロゲンで置換されてもよい。
【００２６】
[0016]  「アルケニル」は、１以上の炭素−炭素二重結合を有して２個〜約１０個の炭素原子、より好ましくは２個〜約６個の炭素原子を有する、置換されてもよい直鎖又は置換されてもよい分岐鎖の炭化水素モノラジカルを意味し、ここでは、アルケニル残基のｓｐ２混成炭素が分子の残りへ単結合によって付く。この基は、その二重結合に関してシス（cis）又はトランス（trans）のいずれの配置でもよくて、両方の異性体が含まれると理解されるべきである。例には、限定されないが、エテニル（−ＣＨ＝ＣＨ２）、１−プロペニル（−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）、イソプロペニル［−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２］、ブテニル、１，３−ブタジエニル、等が含まれる。本明細書に出現するときはいつでも、「Ｃ２−Ｃ６アルケニル」のような数的範囲は、アルケニル基が、２個の炭素原子、３個の炭素原子、４個の炭素原子、５個の炭素原子、又は６個の炭素原子からなり得ることを意味するが、本定義には、数的範囲が明記されない「アルケニル」という用語の出現も含まれる。いくつかの態様において、アルケニルは、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ９アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ７アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ５アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ３アルケニル、又はＣ２アルケニルである。本明細書において他に具体的に述べなければ、アルケニル基は、下記に記載のように、例えば、オキソ、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、等で置換されてもよい。いくつかの態様では、アルケニルが、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＮＨ２、又は−ＮＯ２で置換されてもよい。いくつかの態様では、アルケニルが、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、又は−ＯＭｅで置換されてもよい。いくつかの態様において、アルケニルは、ハロゲンで置換されてもよい。
【００２７】
[0017]  「アルキニル」は、１以上の炭素−炭素三重結合を有して２個〜約１０個の炭素原子、より好ましくは２個〜約６個の炭素原子を有する、置換されてもよい直鎖又は置換されてもよい分岐鎖の炭化水素モノラジカルを意味する。例には、限定されないが、エチニル、２−プロピニル、２−ブチニル、１，３−ブタジイニル、等が含まれる。本明細書に出現するときはいつでも、「Ｃ２−Ｃ６アルキニル」のような数的範囲は、アルキニル基が、２個の炭素原子、３個の炭素原子、４個の炭素原子、５個の炭素原子、又は６個の炭素原子からなり得ることを意味するが、本定義には、数的範囲が明記されない「アルキニル」という用語の出現も含まれる。いくつかの態様において、アルキニルは、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ２−Ｃ９アルキニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ２−Ｃ７アルキニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ２−Ｃ５アルキニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニル、Ｃ２−Ｃ３アルキニル、又はＣ２アルキニルである。本明細書において他に具体的に述べなければ、アルキニル基は、下記に記載のように、例えば、オキソ、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、等で置換されてもよい。いくつかの態様では、アルキニルが、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＮＨ２、又は−ＮＯ２で置換されてもよい。いくつかの態様では、アルキニルが、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、又は−ＯＭｅで置換されてもよい。いくつかの態様において、アルキニルは、ハロゲンで置換されてもよい。
【００２８】
[0018]  「アルキレン」は、直鎖又は分岐鎖の二価炭化水素鎖を意味する。本明細書において他に具体的に述べなければ、アルキレン基は、下記に記載のように、例えば、オキソ、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、等で置換されてもよい。いくつかの態様では、アルキレンが、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＮＨ２、又は−ＮＯ２で置換されてもよい。いくつかの態様では、アルキレンが、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、又は−ＯＭｅで置換されてもよい。いくつかの態様において、アルキレンは、ハロゲンで置換されてもよい。
【００２９】
[0019]  「アルコキシ」は、式：−ＯＲａ（ここでＲａは、定義されるようなアルキル基である）の基を意味する。本明細書において他に具体的に述べなければ、アルコキシ基は、下記に記載のように、例えば、オキソ、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、等で置換されてもよい。いくつかの態様では、アルコキシが、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＮＨ２、又は−ＮＯ２で置換されてもよい。いくつかの態様では、アルコキシが、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、又は−ＯＭｅで置換されてもよい。いくつかの態様において、アルコキシは、ハロゲンで置換されてもよい。
【００３０】
[0020]  「アリール」は、水素、６〜３０個の炭素原子、及び少なくとも１つの芳香環を含んでなる炭化水素環系より誘導される基を意味する。アリール基は、単環系、二環系、三環系、又は四環系の環系であり得て、縮合環系（シクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環と縮合した場合、アリールは、芳香環の原子を介して結合する）又は架橋環系が含まれ得る。いくつかの態様において、アリールは、６〜１０員のアリールである。いくつかの態様において、アリールは、６員アリールである。アリール基には、限定されないが、アントリレン、ナフチレン、フェナントリレン、アントラセン、アズレン、ベンゼン、クリセン、フルオランセン、フルオレン、ａｓ−インダセン、ｓ−インダセン、インダン、インデン、ナフタレン、フェナレン、フェナントレン、プレイアデン、ピレン、及びトリフェニレンの炭化水素環系より誘導されるアリール基が含まれる。いくつかの態様において、アリールは、フェニルである。本明細書において他に具体的に述べなければ、アリールは、下記に記載のように、例えば、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、等で置換されてもよい。いくつかの態様では、アリールが、ハロゲン、メチル、エチル、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＮＨ２、又は−ＮＯ２で置換されてもよい。いくつかの態様では、アリールが、ハロゲン、メチル、エチル、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、又は−ＯＭｅで置換されてもよい。いくつかの態様において、アリールは、ハロゲン又はメチルで置換されてもよい。いくつかの態様において、アリールは、ハロゲンで置換されてもよい。
【００３１】
[0021]  「シクロアルキル」は、安定した、部分飽和又は完全飽和で単環系又は多環系の炭素環式環を意味し、縮合環系（アリール又はヘテロアリール環と縮合した場合、シクロアルキルは、非芳香環の原子を介して結合する）又は架橋環系が含まれ得る。代表的なシクロアルキルには、限定されないが、３〜１５個の炭素原子を有するシクロアルキル（Ｃ３−Ｃ１５シクロアルキル）、３〜１０個の炭素原子を有するシクロアルキル（Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル）、３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、３〜５個の炭素原子を有するシクロアルキル（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）、又は３〜４個の炭素原子を有するシクロアルキル（Ｃ３−Ｃ４シクロアルキル）が含まれる。いくつかの態様において、シクロアルキルは、３〜６員のシクロアルキルである。いくつかの態様において、シクロアルキルは、５〜６員のシクロアルキルである。単環系シクロアルキルには、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、及びシクロオクチルが含まれる。多環系シクロアルキル又は炭素環には、例えば、アダマンチル、ノルボルニル、デカリニル、ビシクロ［３．３．０］オクタン、ビシクロ［４．３．０］ノナン、ｃｉｓ−デカリン、ｔｒａｎｓ−デカリン、ビシクロ［２．１．１］ヘキサン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、ビシクロ［３．２．２］ノナン、及びビシクロ［３．３．２］デカン、並びに７，７−ジメチル−ビシクロ［２．２．１］ヘプタニルが含まれる。部分飽和のシクロアルキルには、例えばシクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、及びシクロオクテニルが含まれる。本明細書において他に具体的に述べなければ、シクロアルキルは、下記に記載のように、例えば、オキソ、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、等で置換されてもよい。いくつかの態様では、シクロアルキルが、オキソ、ハロゲン、メチル、エチル、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＮＨ２、又は−ＮＯ２で置換されてもよい。いくつかの態様では、シクロアルキルが、オキソ、ハロゲン、メチル、エチル、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、又は−ＯＭｅで置換されてもよい。いくつかの態様において、シクロアルキルは、ハロゲン又はメチルで置換されてもよい。いくつかの態様において、シクロアルキルは、ハロゲンで置換されてもよい。
【００３２】
[0022]  「ハロ」又は「ハロゲン」は、ブロモ、クロロ、フルオロ、又はヨードを意味する。いくつかの態様では、ハロゲンがフルオロ又はクロロである。いくつかの態様では、ハロゲンがフルオロである。
【００３３】
[0023]  「ハロアルキル」は、上記に定義されるような１個以上のハロ基によって置換されている、上記に定義されるようなアルキル基、例えば、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、トリクロロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、１，２−ジフルオロエチル、３−ブロモ−２−フルオロプロピル、１，２−ジブロモエチル、等を意味する。
【００３４】
[0024]  「ヘテロシクロアルキル」は、２〜２３個の炭素原子と、窒素、酸素、リン、及びイオウからなる群より選択される１〜８個のヘテロ原子を含んでなる、安定した、３〜２４員の部分飽和又は完全飽和の環基を意味する。本明細書において他に具体的に述べなければ、ヘテロシクロアルキル基は、単環系、二環系、三環系、又は四環系の環系であり得て、縮合環系（アリール又はヘテロアリール環と縮合した場合、ヘテロシクロアルキルは、非芳香環の原子を介して結合する）又は架橋環系が含まれ得て；ヘテロシクロアルキル基中の窒素、炭素、又はイオウ原子は、酸化されてもよく；窒素原子は、四級化してもよい。いくつかの態様において、ヘテロシクロアルキルは、３〜６員のヘテロシクロアルキルである。いくつかの態様において、ヘテロシクロアルキルは、５〜６員のヘテロシクロアルキルである。このようなヘテロシクロアルキル基の例には、限定されないが、アジリジニル、アゼチジニル、ジオキソラニル、チエニル［１，３］ジチアニル、デカヒドロイソキノリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリジニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピロリジニル、オキサゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、キヌクリジニル、チアゾリジニル、テトラヒドロフリル、トリチアニル、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル、チアモルホリニル、１−オキソ−チオモルホリニル、１，１−ジオキソ−チオモルホリニル、１，３−ジヒドロイソベンゾフラン−１−イル、３−オキソ−１，３−ジヒドロイソベンゾフラン−１−イル、メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル、及び２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イルが含まれる。ヘテロシクロアルキルという用語には、限定されないが、単糖類、二糖類、オリゴ糖類が含まれる、炭水化物のすべての環形態も含まれる。他に述べなければ、ヘテロシクロアルキルは、その環中に２〜１０個の炭素を有する。ヘテロシクロアルキル中の炭素原子の数に言及する場合、ヘテロシクロアルキル中の炭素原子の数は、そのヘテロシクロアルキル（即ち、ヘテロシクロアルキル環の骨格原子）を構成する原子（ヘテロ原子が含まれる）の全数と同じではないと理解される。本明細書において他に具体的に述べなければ、ヘテロシクロアルキルは、下記に記載のように、例えば、オキソ、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、等で置換されてもよい。いくつかの態様では、ヘテロシクロアルキルが、オキソ、ハロゲン、メチル、エチル、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＮＨ２、又は−ＮＯ２で置換されてもよい。いくつかの態様では、ヘテロシクロアルキルが、オキソ、ハロゲン、メチル、エチル、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、又は−ＯＭｅで置換されてもよい。いくつかの態様において、ヘテロシクロアルキルは、ハロゲン又はメチルで置換されてもよい。いくつかの態様におい���、ヘテロシクロアルキルは、ハロゲンで置換されてもよい。
【００３５】
[0025]  「ヘテロアルキル」は、該アルキルの１個以上の骨格原子が炭素以外の原子、例えば、酸素、窒素（例、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−）、イオウ、又はこれらの組合せより選択されるアルキル基を意味する。ヘテロアルキルは、分子の残りへ該ヘテロアルキルの炭素原子で付く。１つの側面では、ヘテロアルキルがＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルである。本明細書において他に具体的に述べなければ、ヘテロアルキルは、下記に記載のように、例えば、オキソ、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、等で置換されてもよい。いくつかの態様では、ヘテロアルキルが、オキソ、ハロゲン、メチル、エチル、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＮＨ２、又は−ＮＯ２で置換されてもよい。いくつかの態様では、ヘテロアルキルが、オキソ、ハロゲン、メチル、エチル、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、又は−ＯＭｅで置換されてもよい。いくつかの態様において、ヘテロアルキルは、ハロゲンで置換されてもよい。
【００３６】
[0026]  「ヘテロアリール」は、水素原子、１〜１３個の炭素原子、窒素、酸素、リン、及びイオウからなる群より選択される１〜６個のヘテロ原子、並びに少なくとも１つの芳香環を含んでなる、５〜１４員の環系ラジカルを意味する。ヘテロアリール基は、単環系、二環系、三環系、又は四環系の環系であり得て、縮合環系（シクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環と縮合した場合、ヘテロアリールは、芳香環の原子を介して結合する）又は架橋環系が含まれ得て；ヘテロアリール基中の窒素、炭素、又はイオウ原子は、酸化されてもよく；窒素原子は、四級化してもよい。いくつかの態様において、ヘテロアリールは、５〜１０員のヘテロアリールである。いくつかの態様において、ヘテロアリールは、５〜６員のヘテロアリールである。例には、限定されないが、アゼピニル、アクリジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾインドリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル、１，４−ベンゾジオキサニル、ベンゾナフトフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキシニル、ベンゾピラニル、ベンゾピラノニル、ベンゾフラニル、ベンゾフラノニル、ベンゾチエニル（ベンゾチオフェニル）、ベンゾトリアゾリル、ベンゾ［４、６］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、カルバゾリル、シンノニル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチオフェニル、フラニル、フラノニル、イソチアゾリル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、インダゾリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、イソキノリル、インドリジニル、イソオキサゾリル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、２−オキソアゼピニル、オキサゾリル、オキシラニル、１−オキシドピリジニル、１−オキシドピリミジニル、１−オキシドピラジニル、１−オキシドピリダジニル、１−フェニル−１Ｈ−ピロリル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピロリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、キノリニル、キヌクリジニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、チアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、トリアジニル、及びチオフェニル（即ち、チエニル）が含まれる。本明細書において他に具体的に述べなければ、ヘテロアリールは、下記に記載のように、例えば、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、等で置換されてもよい。いくつかの態様では、ヘテロアリールが、ハロゲン、メチル、エチル、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＮＨ２、又は−ＮＯ２で置換されてもよい。いくつかの態様では、ヘテロアリールが、ハロゲン、メチル、エチル、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、又は−ＯＭｅで置換されてもよい。いくつかの態様において、ヘテロアリールは、ハロゲン又はメチルで置換されてもよい。いくつかの態様において、ヘテロアリールは、ハロゲンで置換され���もよい。
【００３７】
[0027]  「オキソ」という用語は、＝Ｏを意味する。
[0028]  「〜を治療する（treat）」、「〜を予防する（prevent）」、「〜を改善する（ameliorate）」、及び「〜を阻害する（inhibit）」という用語、並びにそれらから派生する単語は、本明細書に使用されるように、必ずしも１００％又は完全な治療、予防、改善、又は阻害を含意しない。むしろ、潜在的な利益又は治療効果を有するものとして当業者が認識する、多様な度合いの治療、予防、改善、及び阻害がある。この点に関して、開示される方法は、哺乳動物における障害への治療、予防、改善、又は阻害の任意レベル量を提供することができる。例えば、障害を、その症状又は状態を含めて、例えば、約１００％、約９０％、約８０％、約７０％、約６０％、約５０％、約４０％、約３０％、約２０％、又は約１０％抑制することができる。さらに、本明細書に開示される方法によってもたらされる治療、予防、改善、又は阻害には、障害（例、癌又は炎症性疾患）の１以上の状態又は症状の治療、予防、改善、又は阻害が含まれ得る。また、本明細書の目的では、「治療」、「予防」、「改善」又は「阻害」には、障害、又はその症状又は状態の発現を遅らせることが含まれる。
【００３８】
[0029]  「有効量」又は「治療有効量」という用語は、本明細書に使用されるように、治療される疾患又は状態（例、癌又は炎症性疾患）の症状の１以上をある程度緩和するのに十分な、本明細書に開示される化合物の投与される量を意味する。いくつかの態様において、その結果は、疾患の徴候、症状、又は原因の抑制及び／又は軽減、又は他の所望される生体系の変化である。例えば、療法上の使用の「有効量」は、疾患症状の臨床的に有意な減少をもたらすために必要とされる、本明細書に開示される化合物を含んでなる組成物の量である。いくつかの態様では、用量漸増試験のような技術を使用して、どの個別症例にも適正な「有効」量が決定される。
【００３９】
[0030]  本明細書に使用されるように、「個体」（治療の被験者のような）は、哺乳動物と非哺乳動物の両方を意味する。哺乳動物には、例えば、ヒト；非ヒト霊長動物（例、類人猿とサル）；及び非霊長動物（例、イヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ヒツジ、及びヤギ）が含まれる。非哺乳動物には、例えば、魚類と鳥類が含まれる。
【００４０】
[0031]  「疾患」又は「障害」という用語は、交換可能的に使用されて、その疾患又は障害に関与する生化学的機序において細菌シグナルペプチダーゼが役割を担っている疾患又は状態を意味するので、その酵素に作用することによって、治療上有益な効果を達成することができる。シグナルペプチダーゼに「作用する」ことには、シグナルペプチダーゼへ結合すること、及び／又はシグナルペプチダーゼの生物活性を阻害することが含まれ得る。
【００４１】
化合物
[0032]  １つの側面において、本明細書に記載されるのは、式（Ｉ）：
【００４２】
【化７】
2020533374.tif 000008
【００４３】
［式中：
Ｘ１は、−Ｏ−又は−ＮＲ１ａ−であり；
Ｘ２は、−Ｏ−又は−ＮＲ２ａ−であり；
Ｘ３は、−Ｏ−又は−ＮＲ３ａ−であり；
Ｘ４は、−Ｏ−又は−ＮＲ４ａ−であり；
Ｘ５は、−Ｏ−又は−ＮＲ５ａ−であり；
Ｘ６は、−Ｏ−又は−ＮＲ６ａ−であり；
但し、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、又はＸ６の少なくとも１つは、−Ｏ−であり；
Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、及びＲ６ａは、それぞれ独立して、水素又は置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１とＲ２は、それぞれ独立して、水素、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリール、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、又は−（Ｃ＝ＮＲｂ）ＮＲｂＲｃである；
又はＲ１とＲ２は、それらが付く窒素原子と一緒になって、置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ３とＲ４は、それぞれ独立して、水素、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、又は置換されてもよいヘテロアリールである；
又はＲ３とＲ４は、それらが付く炭素原子と一緒になって、オキソを形成し；
Ｒ５は、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、又は置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニルであり；
Ｒ６とＲ７は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールであり；
Ｒ８とＲ９は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールであり；
Ｒ１０とＲ１１は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ２０アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ２０アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ２０アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールであり；
Ｒ１２とＲ１３は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールである；
又はＲ１０とＲ１２は、一緒になって、置換されてもよいシクロアルキル又は置換されてもよいシクロアルケニルを形成し；
Ｒ１４とＲ１５は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールである；
又はＲ１４とＲ４ａは、それらが付く原子と一緒になって、置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１６とＲ１７は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールであり；
Ｒ１８とＲ１９は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールである；
又はＲ１８とＲ１９は、それらが付く炭素原子と一緒になって、オキソを形成し；
それぞれのＲａは、独立して、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、又は置換されてもよいヘテロアリールであり；
それぞれのＲｂとＲｃは、独立して、水素、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、又は置換されてもよいヘテロアリールである；
又はＲｂとＲｃは、それらが付く窒素原子と一緒になって、置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成する］の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、又は立体異性体である。
【００４４】
[0033]  式（Ｉ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１８とＲ１９が、それらが付く炭素原子と一緒になって、オキソを形成する。
[0034]  式（Ｉ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１８とＲ１９が、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、又は置換されてもよいヘテロアリールである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１８とＲ１９が、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、又は置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１８とＲ１９が、それぞれ独立して、水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１８とＲ１９が水素である。
【００４５】
[0035]  いくつかの態様において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ）：
【００４６】
【化８】
2020533374.tif 000009
【００４７】
の構造を有する。
[0036]  式（Ｉ）又は（Ｉａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ５が、水素又は置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）又は（Ｉａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ５が水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）又は（Ｉａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ５が水素である。
【００４８】
[0037]  式（Ｉ）又は（Ｉａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ７が、水素又は置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）又は（Ｉａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ７が水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）又は（Ｉａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ７が水素である。
【００４９】
[0038]  式（Ｉ）又は（Ｉａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ９が、水素又は置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）又は（Ｉａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ９が水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）又は（Ｉａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ９が水素である。
【００５０】
[0039]  式（Ｉ）又は（Ｉａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１１が、水素又は置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）又は（Ｉａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１１が水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）又は（Ｉａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１１が水素である。
【００５１】
[0040]  式（Ｉ）又は（Ｉａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１３が、水素又は置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）又は（Ｉａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１３が水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）又は（Ｉａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１３が水素である。
【００５２】
[0041]  式（Ｉ）又は（Ｉａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１５が、水素又は置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）又は（Ｉａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１５が水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）又は（Ｉａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１５が水素である。
【００５３】
[0042]  式（Ｉ）又は（Ｉａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１７が、水素又は置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）又は（Ｉａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１７が水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）又は（Ｉａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１７が水素である。
【００５４】
[0043]  いくつかの態様において、式（Ｉ）又は（Ｉａ）の化合物は、式（Ｉｂ）：
【００５５】
【化９】
2020533374.tif 000010
【００５６】
の構造を有する。
[0044]  式（Ｉ）、（Ｉａ）、又は（Ｉｂ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１ａが水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、又は（Ｉｂ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１ａが水素である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、又は（Ｉｂ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１ａがＣ１−Ｃ６アルキルである。
【００５７】
[0045]  式（Ｉ）、（Ｉａ）、又は（Ｉｂ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ２ａが水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、又は（Ｉｂ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ２ａが水素である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、又は（Ｉｂ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ２ａがＣ１−Ｃ６アルキルである。
【００５８】
[0046]  式（Ｉ）、（Ｉａ）、又は（Ｉｂ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ５ａが水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、又は（Ｉｂ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ５ａが水素である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、又は（Ｉｂ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ５ａがＣ１−Ｃ６アルキルである。
【００５９】
[0047]  式（Ｉ）、（Ｉａ）、又は（Ｉｂ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ６ａが水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、又は（Ｉｂ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ６ａが水素である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、又は（Ｉｂ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ６ａがＣ１−Ｃ６アルキルである。
【００６０】
[0048]  いくつかの態様において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、又は（Ｉｂ）の化合物は、式（Ｉｃ）：
【００６１】
【化１０】
2020533374.tif 000011
【００６２】
の構造を有する。
[0049]  式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ４ａが水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ４ａが水素である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ４ａがＣ１−Ｃ６アルキルである。
【００６３】
[0050]  式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１４とＲ４ａが、それらが付く原子と一緒になって、置換されてもよい５若しくは６員ヘテロシクロアルキルを形成する。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１４とＲ４ａが、それらが付く原子と一緒になって、置換されてもよい５員ヘテロシクロアルキルを形成する。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１４とＲ４ａが、それらが付く原子と一緒になって、置換されてもよい６員ヘテロシクロアルキルを形成する。
【００６４】
[0051]  式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様では、それぞれのＲ３とＲ４が、独立して、水素又は置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様では、それぞれのＲ３とＲ４が、独立して、水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様では、それぞれのＲ３とＲ４が水素である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ３が水素であって、Ｒ４がＣ１−Ｃ６アルキルである。
【００６５】
[0052]  式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ６が、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、又は置換されてもよいヘテロアリールである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ６が、水素、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、又は置換されてもよいヘテロシクロアルキルである。式（Ｉ）（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ６が、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル又は置換されてもよいヘテロシクロアルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ６が、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルより選択される、置換されてもよいヘテロシクロアルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ６が、１、２、又は３個のハロゲン、−ＯＲｂ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＣ（＝ＮＲｂ）ＮＲｂＲｃ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）［（Ｒｄ）２］１−４ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ［（Ｒｄ）２］２−４ＯＲｂ、−ＯＣ［（Ｒｄ）２］２−４ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ［（Ｒｄ）２］２−４ＯＣ［（Ｒｄ）２］２−４ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ［（Ｒｄ）２］２−４ＮＣ（＝ＮＲｂ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｏ−（置換されてもよいヘテロシクロアルキル）、−Ｏ−（置換されてもよいアリール）、又はヘテロアリールで置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルであり；そしてそれぞれのＲｄは、独立して、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ６が、ハロゲン、−ＯＲｂ、−ＮＲｂＲｃ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、又はヘテロアリールで置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ６が、１、２、又は３個の−ＯＲｂで置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ６が：
【００６６】
【化１１−１】
2020533374.tif 000012
【００６７】
【化１１−２】
2020533374.tif 000013
【００６８】
より選択される。
[0053]  式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ８が、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、又は置換されてもよいヘテロアリールである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ８が水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ８が水素である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ８がＣ１−Ｃ６アルキルである。
【００６９】
[0054]  式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０が、置換されてもよいＣ１−Ｃ２０アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ２０アルケニル、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０が、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ２０アルキル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、又は置換されてもよいヘテロアリールである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０が、水素又は置換されてもよいＣ１−Ｃ２０アルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０が置換されてもよいＣ１−Ｃ２０アルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０が、１、２、又は３個のハロゲン、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、シクロアルキル、又はアリールで置換されてもよいＣ１−Ｃ２０アルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０が、１、２、又は３個のハロゲン、−ＯＨ、又は−ＯＣＨ３で置換されてもよいＣ１−Ｃ２０アルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０が、１つのアリール又は１つのシクロアルキルで置換されてもよいＣ１−Ｃ２０アルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０が置換されてもよいＣ８−Ｃ１２アルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０が、１、２、又は３個のハロゲン、−ＯＨ、又は−ＯＣＨ３で置換されてもよいＣ８−Ｃ１２アルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０が置換されてもよいＣ１−Ｃ８アルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０が、１、２、又は３個のハロゲン、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、シクロアルキル、又はアリールで置換されてもよいＣ１−Ｃ８アルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０が、１、２、又は３個のハロゲン、−ＯＨ、又は−ＯＣＨ３で置換されてもよいＣ１−Ｃ８アルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０が、１つのアリール又は１つのシクロアルキルで置換されてもよいＣ１−Ｃ８アルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０が置換されてもよいＣ１１−Ｃ２０アルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０が置換されてもよいＣ６−Ｃ１２アルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０が置換されてもよいＣ８−Ｃ１５アルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０が���１−Ｃ２０アルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０がＣ８−Ｃ１２アルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０がＣ１１−Ｃ２０アルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０がＣ６−Ｃ１２アルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０がＣ８−Ｃ１５アルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０が水素である。
【００７０】
[0055]  式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０が：
【００７１】
【化１２】
2020533374.tif 000014
【００７２】
である。
[0056]  式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１２が、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、又は置換されてもよいヘテロアリールである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１２が、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１２が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、又は（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキルであり；ここで該アリールは、１、２、又は３個のハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、又はアリールで置換されてもよい。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１２が、水素又は置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１２が置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１２がＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１２がメチル又はエチルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１２がメチルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１２が水素である。
【００７３】
[0057]  式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１２が：
【００７４】
【化１３】
2020533374.tif 000015
【００７５】
である。
[0058]  式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０とＲ１２が、一緒になって、置換されてもよいシクロアルキルを形成する。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様において、このシクロアルキルは、シクロヘプタンである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様において、このシクロアルキルは、シクロオクタンである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０とＲ１２が、一緒になって、置換されてもよいシクロアルケニル基を形成する。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様において、このシクロアルケニル基は、シクロヘプテンである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様において、このシクロアルケニル基は、シクロオクテンである。
【００７６】
[0059]  式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１４が、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、又は置換されてもよいヘテロアリールである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１４が、水素、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいシクロアルキル、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１４が、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１４が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、又は（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１４が：
【００７７】
【化１４】
2020533374.tif 000016
【００７８】
より選択される。
[0060]  式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１６が、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、又は置換されてもよいヘテロアリールである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１６が、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、又は置換されてもよいアリールである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１６が、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、又は置換されてもよいシクロアルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１６が、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、又は置換されてもよいシクロアルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１６が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、シクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、又はアリールであり、それぞれは、１、２、又は３個のハロゲン、−ＯＲｂ、−ＮＲｂＲｃ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、又はアリールで置換されてもよい。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１６が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、又はシクロアルキルであり、それぞれは、ハロゲン、−ＯＲｂ、−ＮＲｂＲｃ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、又はアリールで置換されてもよい。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１６がＣ３−Ｃ７シクロアルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１６が、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、又はシクロヘプチルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１６がシクロヘキシルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１６がシクロヘプチル���ある。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１６が：
【００７９】
【化１５】
2020533374.tif 000017
【００８０】
より選択される。
[0061]  式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１とＲ２が、それぞれ独立して、水素、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよいヘテロアリール、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、又は−（Ｃ＝ＮＲｂ）ＮＲｂＲｃである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１とＲ２が、それぞれ独立して、水素、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、又は−（Ｃ＝ＮＲｂ）ＮＲｂＲｃである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１とＲ２が、それぞれ独立して、水素、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、又は−（Ｃ＝ＮＲｂ）ＮＲｂＲｃである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１とＲ２が、それぞれ独立して、水素又は置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１とＲ２が、それぞれ独立して、水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１が水素である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ２が水素である。
【００８１】
[0062]  式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様では、それぞれのＲａが独立してＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様では、それぞれのＲｂとＲｃが、独立して、水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様では、それぞれのＲｂとＲｃが水素である。
【００８２】
[0063]  本明細書にまた開示されるのは、式（ＩＩ）：
【００８３】
【化１６】
2020533374.tif 000018
【００８４】
［式中：
Ｘ１は、−Ｏ−又は−ＮＲ１ａ−であり；
Ｘ２は、−Ｏ−又は−ＮＲ２ａ−であり；
Ｘ３は、−Ｏ−又は−ＮＲ３ａ−であり；
Ｘ４は、−Ｏ−又は−ＮＲ４ａ−であり；
Ｘ５は、−Ｏ−又は−ＮＲ５ａ−であり；
Ｘ６は、−Ｏ−又は−ＮＲ６ａ−であり；
Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、及びＲ６ａは、それぞれ独立して、水素又は置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１とＲ２は、それぞれ独立して、水素、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリール、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、又は−（Ｃ＝ＮＲｂ）ＮＲｂＲｃである；
又はＲ１とＲ２は、それらが付く窒素原子と一緒になって、置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ３とＲ４は、それぞれ独立して、水素、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、又は置換されてもよいヘテロアリールである；
又はＲ３とＲ４は、それらが付く炭素原子と一緒になって、オキソを形成し；
Ｒ５は、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、又は置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニルであり；
Ｒ６とＲ７は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールであり；
Ｒ８とＲ９は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールであり；
Ｒ１０とＲ１１は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ２０アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ２０アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ２０アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールであり；
Ｒ１２とＲ１３は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールである；
又はＲ１０とＲ１２は、一緒になって、置換されてもよいシクロアルキル又は置換されてもよいシクロアルケニルを形成し；
Ｒ１４とＲ１５は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールである；
又はＲ１４とＲ４ａは、それらが付く原子と一緒になって、置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１６とＲ１７は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールであり；
Ｒ１８とＲ１９は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールであり；
Ｒ２０は、−ＮＲ１Ｒ２又は−ＯＨであり；
それぞれのＲａは、独立して、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、又は置換されてもよいヘテロアリールであり；
それぞれのＲｂとＲｃは、独立して、水素、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、又は置換されてもよいヘテロアリールである；
又はＲｂとＲｃは、それらが付く窒素原子と一緒になって、置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成する］の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、又は立体異性体である。
【００８５】
[0064]  式（ＩＩ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１８とＲ１９が、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、又は置換されてもよいヘテロアリールである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１８とＲ１９が、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、又は置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１８とＲ１９が、それぞれ独立して、水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１８とＲ１９が水素である。
【００８６】
[0065]  いくつかの態様において、式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩａ）：
【００８７】
【化１７】
2020533374.tif 000019
【００８８】
の構造を有する。
[0066]  式（ＩＩ）又は（ＩＩａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ５が、水素又は置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩ）又は（ＩＩａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ５が水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩ）又は（ＩＩａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ５が水素である。
【００８９】
[0067]  式（ＩＩ）又は（ＩＩａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ７が、水素又は置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩ）又は（ＩＩａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ７が水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩ）又は（ＩＩａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ７が水素である。
【００９０】
[0068]  式（ＩＩ）又は（ＩＩａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ９が、水素又は置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩ）又は（ＩＩａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ９が水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩ）又は（ＩＩａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ９が水素である。
【００９１】
[0069]  式（ＩＩ）又は（ＩＩａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１１が、水素又は置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩ）又は（ＩＩａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１１が水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩ）又は（ＩＩａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１１が水素である。
【００９２】
[0070]  式（ＩＩ）又は（ＩＩａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１３が、水素又は置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩ）又は（ＩＩａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１３が水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩ）又は（ＩＩａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１３が水素である。
【００９３】
[0071]  式（ＩＩ）又は（ＩＩａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１５が、水素又は置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩ）又は（ＩＩａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１５が水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩ）又は（ＩＩａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１５が水素である。
【００９４】
[0072]  式（ＩＩ）又は（ＩＩａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１７が、水素又は置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩ）又は（ＩＩａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１７が水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩ）又は（ＩＩａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１７が水素である。
【００９５】
[0073]  いくつかの態様において、式（ＩＩ）又は（ＩＩａ）の化合物は、式（ＩＩｂ）：
【００９６】
【化１８】
2020533374.tif 000020
【００９７】
の構造を有する。
[0074]  式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、又は（ＩＩｂ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１ａが水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、又は（ＩＩｂ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１ａが水素である。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、又は（ＩＩｂ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１ａがＣ１−Ｃ６アルキルである。
【００９８】
[0075]  式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、又は（ＩＩｂ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ２ａが水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、又は（ＩＩｂ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ２ａが水素である。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、又は（ＩＩｂ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ２ａがＣ１−Ｃ６アルキルである。
【００９９】
[0076]  式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、又は（ＩＩｂ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ５ａが水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、又は（ＩＩｂ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ５ａが水素である。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、又は（ＩＩｂ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ５ａがＣ１−Ｃ６アルキルである。
【０１００】
[0077]  式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、又は（ＩＩｂ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ６ａが水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、又は（ＩＩｂ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ６ａが水素である。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、又は（ＩＩｂ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ６ａがＣ１−Ｃ６アルキルである。
【０１０１】
[0078]  いくつかの態様において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、又は（ＩＩｂ）の化合物は、式（ＩＩｃ）：
【０１０２】
【化１９】
2020533374.tif 000021
【０１０３】
の構造を有する。
[0079]  式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ４ａが水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ４ａが水素である。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ４ａがＣ１−Ｃ６アルキルである。
【０１０４】
[0080]  式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１４とＲ４ａが、それらが付く原子と一緒になって、置換されてもよい５若しくは６員ヘテロシクロアルキルを形成する。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１４とＲ４ａが、それらが付く原子と一緒になって、置換されてもよい５員ヘテロシクロアルキルを形成する。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１４とＲ４ａが、それらが付く原子と一緒になって、置換されてもよい６員ヘテロシクロアルキルを形成する。
【０１０５】
[0081]  式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、それぞれのＲ３とＲ４が、独立して、水素又は置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、それぞれのＲ３とＲ４が、独立して、水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、それぞれのＲ３とＲ４が水素である。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ３が水素であって、Ｒ４がＣ１−Ｃ６アルキルである。
【０１０６】
[0082]  式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ６が、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、又は置換されてもよいヘテロアリールである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ６が、水素、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、又は置換されてもよいヘテロシクロアルキルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ６が、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル又は置換されてもよいヘテロシクロアルキルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ６が、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルより選択される、置換されてもよいヘテロシクロアルキルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ６が、１、２、又は３個のハロゲン、−ＯＲｂ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＣ（＝ＮＲｂ）ＮＲｂＲｃ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）［（Ｒｄ）２］１−４ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ［（Ｒｄ）２］２−４ＯＲｂ、−ＯＣ［（Ｒｄ）２］２−４ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ［（Ｒｄ）２］２−４ＯＣ［（Ｒｄ）２］２−４ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ［（Ｒｄ）２］２−４ＮＣ（＝ＮＲｂ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｏ−（置換されてもよいヘテロシクロアルキル）、−Ｏ−（置換されてもよいアリール）、又はヘテロアリールで置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルであり；そしてそれぞれのＲｄは、独立して、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ６が、１、２、又は３個のハロゲン、−ＯＲｂ、−ＮＲｂＲｃ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、又はヘテロアリールで置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ６が、１、２、又は３個の−ＯＲｂで置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ６が：
【０１０７】
【化２０−１】
2020533374.tif 000022
【０１０８】
【化２０−２】
2020533374.tif 000023
【０１０９】
より選択される。
[0083]  式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ８が、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、又は置換されてもよいヘテロアリールである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ８が水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ８が水素である。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ８がＣ１−Ｃ６アルキルである。
【０１１０】
[0084]  式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０が、置換されてもよいＣ１−Ｃ２０アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ２０アルケニル、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０が、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ２０アルキル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、又は置換されてもよいヘテロアリールである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０が、水素又は置換されてもよいＣ１−Ｃ２０アルキルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０が、１、２、又は３個のハロゲン、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、シクロアルキル、又はアリールで置換されてもよいＣ１−Ｃ２０アルキルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０が、１、２、又は３個のハロゲン、−ＯＨ、又は−ＯＣＨ３で置換されてもよいＣ１−Ｃ２０アルキルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０が、１つのアリール又は１つのシクロアルキルで置換されてもよいＣ１−Ｃ２０アルキルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０が、置換されてもよいＣ１−Ｃ２０アルキルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０が、１、２、又は３個のハロゲン、−ＯＨ、又は−ＯＣＨ３で置換されてもよい、置換されてもよいＣ８−Ｃ１２アルキルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０が、置換されてもよいＣ１−Ｃ８アルキルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０が、１、２、又は３個のハロゲン、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、シクロアルキル、又はアリールで置換されてもよいＣ１−Ｃ８アルキルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０が、１、２、又は３個のハロゲン、−ＯＨ、又は−ＯＣＨ３で置換されてもよいＣ１−Ｃ８アルキルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０が、１つのアリール又は１つのシクロアルキルで置換されてもよいＣ１−Ｃ８アルキルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０が、置換されてもよいＣ８−Ｃ１２アルキルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０が、置換されてもよいＣ１１−Ｃ２０アルキルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０が、置換されてもよいＣ６−Ｃ１２アルキルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物���いくつかの態様では、Ｒ１０が、置換されてもよいＣ８−Ｃ１５アルキルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０がＣ１−Ｃ２０アルキルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０がＣ８−Ｃ１２アルキルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０がＣ１１−Ｃ２０アルキルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０がＣ６−Ｃ１２アルキルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０がＣ８−Ｃ１５アルキルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０が水素である。
【０１１１】
[0085]  式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０が：
【０１１２】
【化２１】
2020533374.tif 000024
【０１１３】
である。
[0086]  式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１２が、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、又は置換されてもよいヘテロアリールである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１２が、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１２が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、又は（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキルであり；ここで該アリールは、１、２、又は３個のハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、又はアリールで置換されてもよい。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１２が、水素又は置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１２が置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１２がＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１２がメチル又はエチルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１２がメチルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１２が水素である。
【０１１４】
[0087]  式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０とＲ１２が、一緒になって、置換されてもよいシクロアルキルを形成する。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様において、このシクロアルキルは、シクロヘプタンである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様において、このシクロアルキルは、シクロオクタンである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０とＲ１２が、一緒になって、置換されてもよいシクロアルケニル基を形成する。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様において、このシクロアルケニル基は、シクロヘプテンである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様において、このシクロアルケニル基は、シクロオクテンである。
【０１１５】
[0088]  式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１２が：
【０１１６】
【化２２】
2020533374.tif 000025
【０１１７】
である。
[0089]  式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１４が、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、又は置換されてもよいヘテロアリールである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１４が、水素、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいシクロアルキル、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１４が、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１４が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、又は（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１４が：
【０１１８】
【化２３】
2020533374.tif 000026
【０１１９】
より選択される。
[0090]  式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１６が、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、又は置換されてもよいヘテロアリールである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１６が、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、又は置換されてもよいアリールである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１６が、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、又は置換されてもよいシクロアルキルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１６が、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、又は置換されてもよいシクロアルキルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１６が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、シクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、又はアリールであり、それぞれは、１、２、又は３個のハロゲン、−ＯＲｂ、−ＮＲｂＲｃ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、又はアリールで置換されてもよい。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１６が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、又はシクロアルキルであり、それぞれは、１、２、又は３個のハロゲン、−ＯＲｂ、−ＮＲｂＲｃ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、又はアリールで置換されてもよい。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１６がＣ３−Ｃ７シクロアルキルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１６が、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、又はシクロヘプチルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１６がシクロヘキシルである。式（���）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１６がシクロヘプチルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１６が：
【０１２０】
【化２４】
2020533374.tif 000027
【０１２１】
より選択される。
[0091]  式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ２０が−ＯＨである。
【０１２２】
[0092]  式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ２０が−ＮＲ１Ｒ２である。
[0093]  式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１とＲ２が、それぞれ独立して、水素、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよいヘテロアリール、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、又は−（Ｃ＝ＮＲｂ）ＮＲｂＲｃである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１とＲ２が、それぞれ独立して、水素、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、又は−（Ｃ＝ＮＲｂ）ＮＲｂＲｃである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１とＲ２が、それぞれ独立して、水素、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、又は−（Ｃ＝ＮＲｂ）ＮＲｂＲｃである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１とＲ２が、それぞれ独立して、水素又は置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１とＲ２が、それぞれ独立して、水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１が水素である。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ２が水素である。
【０１２３】
[0094]  式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、それぞれのＲａが、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、それぞれのＲｂとＲｃが、独立して、水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、それぞれのＲｂとＲｃが水素である。
【０１２４】
[0095]  本明細書にまた開示されるのは、式（ＩＩＩ）：
【０１２５】
【化２５】
2020533374.tif 000028
【０１２６】
［式中：
Ｘ１は、−Ｏ−又は−ＮＲ１ａ−であり；
Ｘ２は、−Ｏ−又は−ＮＲ２ａ−であり；
Ｘ３は、−Ｏ−又は−ＮＲ３ａ−であり；
Ｘ４は、−Ｏ−又は−ＮＲ４ａ−であり；
Ｘ５は、−Ｏ−又は−ＮＲ５ａ−であり；
Ｘ６は、−Ｏ−又は−ＮＲ６ａ−であり；
但し、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、又はＸ６の少なくとも１つは、−Ｏ−であり；
Ｙは、結合であるか又は置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキレンであり；
Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、及びＲ６ａは、それぞれ独立して、水素又は置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１とＲ２は、それぞれ独立して、水素、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリール、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、又は−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃである；
又はＲ１とＲ２は、それらが付く窒素原子と一緒になって、置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ３とＲ４は、それぞれ独立して、水素、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、又は置換されてもよいヘテロアリールである；
又はＲ３とＲ４は、それらが付く炭素原子と一緒になって、オキソを形成し；
Ｒ５は、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、又は置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニルであり；
Ｒ６とＲ７は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールであり；
Ｒ８とＲ９は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールであり；
Ｒ１０とＲ１１は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ２０アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ２０アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ２０アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールであり；
Ｒ１２とＲ１３は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールである；
又はＲ１０とＲ１２は、一緒になって、置換されてもよいシクロアルキル又は置換されてもよいシクロアルケニルを形成し；
Ｒ１４とＲ１５は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールである；
又はＲ１４とＲ４ａは、それらが付く原子と一緒になって、置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１７は、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールであり；
Ｒ１８とＲ１９は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールである；
又はＲ１８とＲ１９は、それらが付く炭素原子と一緒になって、オキソを形成し；
Ｒ２０は、ヒドロキシル又は−ＮＲ１Ｒ２であり；
Ｒ２１は、置換されてもよいシクロアルキルであり；
それぞれのＲａは、独立して、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、又は置換されてもよいヘテロアリールであり；
それぞれのＲｂとＲｃは、独立して、水素、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、又は置換されてもよいヘテロアリールである；
又はＲｂとＲｃは、それらが付く窒素原子と一緒になって、置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成する］の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、又は立体異性体である。
【０１２７】
[0096]  式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１８とＲ１９が、それらが付く炭素原子と一緒になって、オキソを形成する。
[0097]  式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１８とＲ１９が、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、又は置換されてもよいヘテロアリールである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１８とＲ１９が、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、又は置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１８とＲ１９が、それぞれ独立して、水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１８とＲ１９が水素である。
【０１２８】
[0098]  いくつかの態様において、式（ＩＩＩ）の化合物は、式（ＩＩＩａ）：
【０１２９】
【化２６】
2020533374.tif 000029
【０１３０】
の構造を有する。
[0099]  式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ５が、水素又は置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ５が水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ５が水素である。
【０１３１】
[00100]  式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ７が、水素又は置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ７が水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ７が水素である。
【０１３２】
[00101]  式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ９が、水素又は置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ９が水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ９が水素である。
【０１３３】
[00102]  式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１１が、水素又は置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１１が水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１１が水素である。
【０１３４】
[00103]  式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１３が、水素又は置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１３が水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１３が水素である。
【０１３５】
[00104]  式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１５が、水素又は置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１５が水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１５が水素である。
【０１３６】
[00105]  式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１７が、水素又は置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１７が水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１７が水素である。
【０１３７】
[00106]  いくつかの態様において、式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩａ）の化合物は、式（ＩＩＩｂ）：
【０１３８】
【化２７】
2020533374.tif 000030
【０１３９】
の構造を有する。
[00107]  式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、又は（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１ａが水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、又は（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１ａが水素である。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、又は（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１ａがＣ１−Ｃ６アルキルである。
【０１４０】
[00108]  式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、又は（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ２ａが水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、又は（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ２ａが水素である。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、又は（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ２ａがＣ１−Ｃ６アルキルである。
【０１４１】
[00109]  式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、又は（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ５ａが水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、又は（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ５ａが水素である。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、又は（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ５ａがＣ１−Ｃ６アルキルである。
【０１４２】
[00110]  式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、又は（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ６ａが水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、又は（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ６ａが水素である。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、又は（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ６ａがＣ１−Ｃ６アルキルである。
【０１４３】
[00111]  いくつかの態様において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、又は（ＩＩＩｂ）の化合物は、式（ＩＩＩｃ）：
【０１４４】
【化２８】
2020533374.tif 000031
【０１４５】
の構造を有する。
[00112]  式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ４ａが水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ４ａが水素である。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ４ａがＣ１−Ｃ６アルキルである。
【０１４６】
[00113]  式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１４とＲ４ａが、それらが付く原子と一緒になって、置換されてもよい５若しくは６員ヘテロシクロアルキルを形成する。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１４とＲ４ａが、それらが付く原子と一緒になって、置換されてもよい５員ヘテロシクロアルキルを形成する。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１４とＲ４ａが、それらが付く原子と一緒になって、置換されてもよい６員ヘテロシクロアルキルを形成する。
【０１４７】
[00114]  式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、それぞれのＲ３とＲ４が、独立して、水素又は置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、それぞれのＲ３とＲ４が、独立して、水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、それぞれのＲ３とＲ４が水素である。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ３が水素であって、Ｒ４がＣ１−Ｃ６アルキルである。
【０１４８】
[00115]  式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ６が、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、又は置換されてもよいヘテロアリールである。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ６が、水素、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、又は置換されてもよいヘテロシクロアルキルである。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ６が、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル又は置換されてもよいヘテロシクロアルキルである。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ６が、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルより選択される、置換されてもよいヘテロシクロアルキルである。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ６が、１、２、又は３個のハロゲン、−ＯＲｂ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＣ（＝ＮＲｂ）ＮＲｂＲｃ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）［（Ｒｄ）２］１−４ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ［（Ｒｄ）２］２−４ＯＲｂ、−ＯＣ［（Ｒｄ）２］２−４ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ［（Ｒｄ）２］２−４ＯＣ［（Ｒｄ）２］２−４ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ［（Ｒｄ）２］２−４ＮＣ（＝ＮＲｂ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｏ−（置換されてもよいヘテロシクロアルキル）、−Ｏ−（置換されてもよいアリール）、又はヘテロアリールで置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルであり；そしてそれぞれのＲｄは、独立して、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ６が、１、２、又は３個のハロゲン、−ＯＲｂ、−ＮＲｂＲｃ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、又はヘテロアリールで置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ６が、１、２、又は３個の−ＯＲｂで置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ６が：
【０１４９】
【化２９−１】
2020533374.tif 000032
【０１５０】
【化２９−２】
2020533374.tif 000033
【０１５１】
より選択される。
[00116]  式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ８が、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、又は置換されてもよいヘテロアリールである。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ８が水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ８が水素である。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ８がＣ１−Ｃ６アルキルである。
【０１５２】
[00117]  式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０が、置換されてもよいＣ１−Ｃ２０アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ２０アルケニル、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキルである。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０が、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ２０アルキル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、又は置換されてもよいヘテロアリールである。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０が、水素又は置換されてもよいＣ１−Ｃ２０アルキルである。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０が、１、２、又は３個のハロゲン、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、シクロアルキル、又はアリールで置換されてもよいＣ１−Ｃ２０アルキルである。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０が、１、２、又は３個のハロゲン、−ＯＨ、又は−ＯＣＨ３で置換されてもよいＣ１−Ｃ２０アルキルである。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０が、１つのアリール又は１つのシクロアルキルで置換されてもよいＣ１−Ｃ２０アルキルある。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０が、置換されてもよいＣ１−Ｃ２０アルキルである。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０が、１、２、又は３個のハロゲン、−ＯＨ、又は−ＯＣＨ３で置換されてもよい、置換されてもよいＣ８−Ｃ１２アルキルである。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０が置換されてもよいＣ１−Ｃ８アルキルである。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０が、１、２、又は３個のハロゲン、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、シクロアルキル、又はアリールで置換されてもよいＣ１−Ｃ８アルキルである。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０が、１、２、又は３個のハロゲン、−ＯＨ、又は−ＯＣＨ３で置換されてもよいＣ１−Ｃ８アルキルである。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０が、１つのアリール又は１つのシクロアルキルで置換されてもよいＣ１−Ｃ８アルキルある。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０が置換されてもよいＣ８−Ｃ１２アルキルである。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０が置換されてもよいＣ１１−Ｃ２０アルキルである。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０が置換されてもよいＣ６−Ｃ１２アルキルである。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０が置換されてもよいＣ８−Ｃ１５アルキルである。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０がＣ１−Ｃ２０アルキルである。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０がＣ８−Ｃ１２アルキルである。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０がＣ１１−Ｃ２０アルキルである。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０がＣ６−Ｃ１２アルキルである。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０がＣ８−Ｃ１５アルキルである。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０が水素である。
【０１５３】
[00118]  式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０が：
【０１５４】
【化３０】
2020533374.tif 000034
【０１５５】
である。
[00119]  式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１２が、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、又は置換されてもよいヘテロアリールである。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１２が、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキルである。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１２が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、又は（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキルであり；ここで該アリールは、１、２、又は３個のハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、又はアリールで置換されてもよい。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１２が、水素又は置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１２が置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１２がＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１２がエチル又はメチルである。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１２がメチルである。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１２が水素である。
【０１５６】
[00120]  式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１２が：
【０１５７】
【化３１】
2020533374.tif 000035
【０１５８】
である。
[00121]  式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０とＲ１２が、一緒になって、置換されてもよいシクロアルキルを形成する。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様において、このシクロアルキルは、シクロヘプタンである。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様において、このシクロアルキルは、シクロオクタンである。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０とＲ１２が、一緒になって、置換されてもよいシクロアルケニル基を形成する。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様において、このシクロアルケニル基は、シクロヘプテンである。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様において、このシクロアルケニル基は、シクロオクテンである。
【０１５９】
[00122]  式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１４が、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、又は置換されてもよいヘテロアリールである。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１４が、水素、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいシクロアルキル、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキルである。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１４が、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキルである。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１４が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、又は（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキルである。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１４が：
【０１６０】
【化３２】
2020533374.tif 000036
【０１６１】
より選択される。
[00123]  式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｙが結合である。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｙが置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキレンである。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｙが置換されてもよいＣ１−Ｃ２アルキレンである。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｙが置換されてもよいＣ１アルキレンである。、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、ＹがＣ１−Ｃ６アルキレンである。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、ＹがＣ１−Ｃ２アルキレンである。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、ＹがＣ１アルキレンである。
【０１６２】
[00124]  式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ２１が、１、２、又は３個のハロゲン又はＣ１−Ｃ６アルキルで置換されてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキルである。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ２１が、１、２、又は３個のハロゲンで置換されてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキルである。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ２１がＣ３−Ｃ７シクロアルキルである。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ２１が、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、又はシクロヘプチルである。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１６がシクロヘキシルである。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１６がシクロヘプチルである。
【０１６３】
[00125]  式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ２０が−ＯＨである。
[00126]  式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ２０が−ＮＲ１Ｒ２である。
【０１６４】
[00127]  式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１とＲ２が、それぞれ独立して、水素、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよいヘテロアリール、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、又は−（Ｃ＝ＮＲｂ）ＮＲｂＲｃである。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１とＲ２が、それぞれ独立して、水素、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、又は−（Ｃ＝ＮＲｂ）ＮＲｂＲｃである。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１とＲ２が、それぞれ独立して、水素、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、又は−（Ｃ＝ＮＲｂ）ＮＲｂＲｃである。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１とＲ２が、それぞれ独立して、水素又は置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１とＲ２が、それぞれ独立して、水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１が水素である。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ２が水素である。
【０１６５】
[00128]  式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、それぞれのＲａが、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、それぞれのＲｂとＲｃが、独立して、水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの態様では、それぞれのＲｂとＲｃが水素である。
【０１６６】
[00129]  本明細書にまた開示されるのは、式（ＩＶ）：
【０１６７】
【化３３】
2020533374.tif 000037
【０１６８】
［式中：
Ｘ１は、−Ｏ−又は−ＮＲ１ａ−であり；
Ｘ２は、−Ｏ−又は−ＮＲ２ａ−であり；
Ｘ３は、−Ｏ−又は−ＮＲ３ａ−であり；
Ｘ４は、−Ｏ−又は−ＮＲ４ａ−であり；
Ｘ５は、−Ｏ−又は−ＮＲ５ａ−であり；
Ｘ６は、−Ｏ−又は−ＮＲ６ａ−であり；
Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、及びＲ６ａは、それぞれ独立して、水素又は置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３とＲ４は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、又は置換されてもよいヘテロアリールである；
又はＲ３とＲ４は、それらが付く炭素原子と一緒になって、オキソを形成し；
Ｒ５は、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、又は置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニルであり；
Ｒ６とＲ７は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールであり；
Ｒ８とＲ９は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールであり；
Ｒ１０は、置換されてもよい分岐鎖Ｃ３−Ｃ２０アルキル又は置換されてもよいＣ１０−Ｃ２０アルキルであり；
Ｒ１１は、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールであり；
Ｒ１２は、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールであり；
Ｒ１３は、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールであり；
Ｒ１４とＲ１５は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールである；
又はＲ１４とＲ４ａは、それらが付く原子と一緒になって、置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１６とＲ１７は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールであり；
Ｒ１８とＲ１９は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールである；
又はＲ１８とＲ１９は、それらが付く炭素原子と一緒になって、オキソを形成し；
それぞれのＲａは、独立して、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、又は置換されてもよいヘテロアリールであり；
それぞれのＲｂとＲｃは、独立して、水素、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、又は置換されてもよいヘテロアリールである；
又はＲｂとＲｃは、それらが付く窒素原子と一緒になって、置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成する］の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、又は立体異性体である［但し、式（ＩＶ）の化合物は：
【０１６９】
【化３４】
2020533374.tif 000038
【０１７０】
ではない］。
[00130]  式（ＩＶ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１８とＲ１９が、それらが付く炭素原子と一緒になって、オキソを形成する。
【０１７１】
[00131]  式（ＩＶ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１８とＲ１９が、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、又は置換されてもよいヘテロアリールである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１８とＲ１９が、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、又は置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１８とＲ１９が、それぞれ独立して、水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１８とＲ１９が水素である。
【０１７２】
[00132]  いくつかの態様において、式（ＩＶ）の化合物は、式（ＩＶａ）：
【０１７３】
【化３５】
2020533374.tif 000039
【０１７４】
の構造を有する。
[00133]  式（ＩＶ）又は（ＩＶａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ５が、水素又は置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＶ）又は（ＩＶａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ５が水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＶ）又は（ＩＶａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ５が水素である。
【０１７５】
[00134]  式（ＩＶ）又は（ＩＶａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ７が、水素又は置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＶ）又は（ＩＶａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ７が水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＶ）又は（ＩＶａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ７が水素である。
【０１７６】
[00135]  式（ＩＶ）又は（ＩＶａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ９が、水素又は置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＶ）又は（ＩＶａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ９が水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＶ）又は（ＩＶａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ９が水素である。
【０１７７】
[00136]  式（ＩＶ）又は（ＩＶａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１１が、水素又は置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＶ）又は（ＩＶａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１１が水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＶ）又は（ＩＶａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１１が水素である。
【０１７８】
[00137]  式（ＩＶ）又は（ＩＶａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１３が、水素又は置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＶ）又は（ＩＶａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１３が水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＶ）又は（ＩＶａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１３が水素である。
【０１７９】
[00138]  式（ＩＶ）又は（ＩＶａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１５が、水素又は置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＶ）又は（ＩＶａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１５が水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＶ）又は（ＩＶａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１５が水素である。
【０１８０】
[00139]  式（ＩＶ）又は（ＩＶａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１７が、水素又は置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＶ）又は（ＩＶａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１７が水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＶ）又は（ＩＶａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１７が水素である。
【０１８１】
[00140]  いくつかの態様において、式（ＩＶ）又は（ＩＶａ）の化合物は、式（ＩＶｂ）：
【０１８２】
【化３６】
2020533374.tif 000040
【０１８３】
の構造を有する。
[00141]  式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、又は（ＩＶｂ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１ａが水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、又は（ＩＶｂ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１ａが水素である。式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、又は（ＩＶｂ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１ａがＣ１−Ｃ６アルキルである。
【０１８４】
[00142]  式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、又は（ＩＶｂ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ２ａが水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、又は（ＩＶｂ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ２ａが水素である。式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、又は（ＩＶｂ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ２ａがＣ１−Ｃ６アルキルである。
【０１８５】
[00143]  式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、又は（ＩＶｂ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ５ａが水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、又は（ＩＶｂ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ５ａが水素である。式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、又は（ＩＶｂ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ５ａがＣ１−Ｃ６アルキルである。
【０１８６】
[00144]  式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、又は（ＩＶｂ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ６ａが水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、又は（ＩＶｂ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ６ａが水素である。式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、又は（ＩＶｂ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ６ａがＣ１−Ｃ６アルキルである。
【０１８７】
[00145]  いくつかの態様において、式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、又は（ＩＶｂ）の化合物は、式（ＩＶｃ）：
【０１８８】
【化３７】
2020533374.tif 000041
【０１８９】
の構造を有する。
[00146]  式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、又は（ＩＶｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ４ａが水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、又は（ＩＶｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ４ａが水素である。式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、又は（ＩＶｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ４ａがＣ１−Ｃ６アルキルである。
【０１９０】
[00147]  式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、又は（ＩＶｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１４とＲ４ａが、それらが付く原子と一緒になって、置換されてもよい５若しくは６員ヘテロシクロアルキルを形成する。式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、又は（ＩＶｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１４とＲ４ａが、それらが付く原子と一緒になって、置換されてもよい５員ヘテロシクロアルキルを形成する。式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、又は（ＩＶｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１４とＲ４ａが、それらが付く原子と一緒になって、置換されてもよい６員ヘテロシクロアルキルを形成する。
【０１９１】
[00148]  式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、又は（ＩＶｃ）の化合物のいくつかの態様では、それぞれのＲ３とＲ４が、独立して、水素又は置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、又は（ＩＶｃ）の化合物のいくつかの態様では、それぞれのＲ３とＲ４が、独立して、水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、又は（ＩＶｃ）の化合物のいくつかの態様では、それぞれのＲ３とＲ４が水素である。式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、又は（ＩＶｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ３が水素であって、Ｒ４がＣ１−Ｃ６アルキルである。
【０１９２】
[00149]  式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、又は（ＩＶｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ６が、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、又は置換されてもよいヘテロアリールである。式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、又は（ＩＶｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ６が、水素、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、又は置換されてもよいヘテロシクロアルキルである。式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、又は（ＩＶｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ６が、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル又は置換されてもよいヘテロシクロアルキルである。式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、又は（ＩＶｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ６が、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルより選択される、置換されてもよいヘテロシクロアルキルである。式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、又は（ＩＶｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ６が、１、２、又は３個のハロゲン、−ＯＲｂ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＣ（＝ＮＲｂ）ＮＲｂＲｃ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）［（Ｒｄ）２］１−４ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ［（Ｒｄ）２］２−４ＯＲｂ、−ＯＣ［（Ｒｄ）２］２−４ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ［（Ｒｄ）２］２−４ＯＣ［（Ｒｄ）２］２−４ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ［（Ｒｄ）２］２−４ＮＣ（＝ＮＲｂ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｏ−（置換されてもよいヘテロシクロアルキル）、−Ｏ−（置換されてもよいアリール）、又はヘテロアリールで置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルであり；そしてそれぞれのＲｄは、独立して、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、又は（ＩＶｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ６が、１、２、又は３個のハロゲン、−ＯＲｂ、−ＮＲｂＲｃ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、又はヘテロアリールで置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、又は（ＩＶｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ６が、−ＯＲｂで置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、又は（ＩＶｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ６が：
【０１９３】
【化３８−１】
2020533374.tif 000042
【０１９４】
【化３８−２】
2020533374.tif 000043
【０１９５】
より選択される。
[00150]  式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、又は（ＩＶｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ８が、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、又は置換されてもよいヘテロアリールである。式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、又は（ＩＶｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ８が水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、又は（ＩＶｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ８が水素である。式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、又は（ＩＶｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ８がＣ１−Ｃ６アルキルである。
【０１９６】
[00151]  式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、又は（ＩＶｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０が置換されてもよい分岐鎖Ｃ３−Ｃ２０アルキルである。式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、又は（ＩＶｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０が置換されてもよい分岐鎖Ｃ３−Ｃ１０アルキルである。式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、又は（ＩＶｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０が置換されてもよい分岐鎖Ｃ３−Ｃ９アルキルである。式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、又は（ＩＶｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０が分岐鎖Ｃ３−Ｃ２０アルキルである。式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、又は（ＩＶｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０が分岐鎖Ｃ３−Ｃ１０アルキルである。式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、又は（ＩＶｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０が分岐鎖Ｃ３−Ｃ９アルキルである。式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、又は（ＩＶｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０が置換されてもよい直鎖Ｃ１０−Ｃ２０アルキルである。式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、又は（ＩＶｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０が置換されてもよい直鎖Ｃ１０−Ｃ１５アルキルである。式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、又は（ＩＶｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０が置換されてもよい直鎖Ｃ１１−Ｃ１５アルキルである。式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、又は（ＩＶｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０が置換されてもよい直鎖Ｃ１０−Ｃ１２アルキルである。式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、又は（ＩＶｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０が置換されてもよい直鎖Ｃ１０アルキルである。式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、又は（ＩＶｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０が直鎖Ｃ１０−Ｃ１５アルキルである。式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、又は（ＩＶｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０が直鎖Ｃ１１−Ｃ１５アルキルである。式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、又は（ＩＶｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０が直鎖Ｃ１０−Ｃ１２アルキルである。式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、又は（ＩＶｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０が直鎖Ｃ１０アルキルである。
【０１９７】
[00152]  式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、又は（ＩＶｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０が置換されてもよいＣ１０−Ｃ１５アルキルである。式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、又は（ＩＶｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０が置換されてもよいＣ１１−Ｃ１５アルキルである。式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、又は（ＩＶｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０が置換されてもよいＣ１０−Ｃ１２アルキルである。式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、又は（ＩＶｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０がＣ１０−Ｃ１５アルキルである。式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、又は（ＩＶｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０がＣ１１−Ｃ１５アルキルである。式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、又は（ＩＶｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０がＣ１０−Ｃ１２アルキルである。
【０１９８】
[00153]  式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、又は（ＩＶｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０が：
【０１９９】
【化３９】
2020533374.tif 000044
【０２００】
である。
[00154]  式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、又は（ＩＶｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１２が、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、又は置換されてもよいヘテロアリールである。式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、又は（ＩＶｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１２が置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、又は（ＩＶｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１２がＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、又は（ＩＶｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１２がエチル又はメチルである。式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、又は（ＩＶｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１２がメチルである。
【０２０１】
[00155]  式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、又は（ＩＶｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１２が、ハロゲン、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、又は置換されてもよいヘテロアリールである。式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、又は（ＩＶｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１２が、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキルである。式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、又は（ＩＶｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１２が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、又は（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキルであり；ここで該アリールは、１、２、又は３個のハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、又はアリールで置換されてもよい。式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、又は（ＩＶｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１２がＣ２−Ｃ６アルキルである。式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、又は（ＩＶｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１２が置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリールである。式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、又は（ＩＶｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１２が置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリールであり、ここで該アリールは、置換されてもよいフェニルである。
【０２０２】
[00156]  式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、又は（ＩＶｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１２が：
【０２０３】
【化４０】
2020533374.tif 000045
【０２０４】
である。
[00157]  式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、又は（ＩＶｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１４が、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、又は置換されてもよいヘテロアリールである。式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、又は（ＩＶｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１４が、水素、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいシクロアルキル、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキルである。式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、又は（ＩＶｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１４が、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキルである。式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、又は（ＩＶｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１４が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、又は（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキルである。式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、又は（ＩＶｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１４が：
【０２０５】
【化４１】
2020533374.tif 000046
【０２０６】
より選択される。
[00158]  式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、又は（ＩＶｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１６が、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、又は置換されてもよいヘテロアリールである。式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、又は（ＩＶｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１６が、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、又は置換されてもよいアリールである。式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、又は（ＩＶｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１６が、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、又は置換されてもよいシクロアルキルである。式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、又は（ＩＶｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１６が、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、又は置換されてもよいシクロアルキルである。式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、又は（ＩＶｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１６が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、シクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、又はアリールであり、それぞれは、１、２、又は３個のハロゲン、−ＯＲｂ、−ＮＲｂＲｃ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、又はアリールで置換されてもよい。式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、又は（ＩＶｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１６が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、又はシクロアルキルであり、それぞれは、１、２、又は３個のハロゲン、−ＯＲｂ、−ＮＲｂＲｃ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、又はアリールで置換されてもよい。式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、又は（ＩＶｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１６がＣ３−Ｃ７シクロアルキルである。式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、又は（ＩＶｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１６が、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、又はシクロヘプチルである。式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、又は（ＩＶｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１６がシクロヘキシルである。式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、又は（ＩＶｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１６がシクロヘプチルである。式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、又は（ＩＶｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１６が：
【０２０７】
【化４２】
2020533374.tif 000047
【０２０８】
より選択される。
[00159]  式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、又は（ＩＶｃ）の化合物のいくつかの態様では、それぞれのＲａが、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、又は（ＩＶｃ）の化合物のいくつかの態様では、それぞれのＲｂとＲｃが、独立して、水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、又は（ＩＶｃ）の化合物のいくつかの態様では、それぞれのＲｂとＲｃが水素である。
【０２０９】
[00160]  本明細書にまた開示されるのは、式（Ｖ）：
【０２１０】
【化４３】
2020533374.tif 000048
【０２１１】
［式中：
Ｘ１は、−Ｏ−又は−ＮＲ１ａ−であり；
Ｘ２は、−Ｏ−又は−ＮＲ２ａ−であり；
Ｘ３は、−Ｏ−又は−ＮＲ３ａ−であり；
Ｘ４は、−Ｏ−又は−ＮＲ４ａ−であり；
Ｘ５は、−Ｏ−又は−ＮＲ５ａ−であり；
Ｘ６は、−Ｏ−又は−ＮＲ６ａ−であり；
Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、及びＲ６ａは、それぞれ独立して、水素又は置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３とＲ４は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、又は置換されてもよいヘテロアリールである；
又はＲ３とＲ４は、それらが付く炭素原子と一緒になって、オキソを形成し；
Ｒ５は、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、又は置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニルであり；
Ｒ６とＲ７は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールであり；
Ｒ８とＲ９は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールであり；
Ｒ１０は、置換されてもよいＣ２−Ｃ２０アルキルであり；
Ｒ１１は、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールであり；
Ｚは、−ＣＲ２３Ｒ２４、−Ｏ−、又は−ＮＲ２５−であり；
Ｒ２２は、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールであり；
Ｒ２３、Ｒ２４、及びＲ２５は、それぞれ独立して、水素又は置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１３は、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールであり；
Ｒ１４とＲ１５は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールである；
又はＲ１４とＲ４ａは、それらが付く原子と一緒になって、置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１６とＲ１７は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールであり；
Ｒ１８と１９は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、置換されてもよいヘテロアリール、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリールである；
又はＲ１８とＲ１９は、それらが付く炭素原子と一緒になって、オキソを形成し；
それぞれのＲａは、独立して、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、又は置換されてもよいヘテロアリールであり；
それぞれのＲｂとＲｃは、独立して、水素、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、又は置換されてもよいヘテロアリールである；
又はＲｂとＲｃは、それらが付く窒素原子と一緒になって、置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成する］の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、又は立体異性体である。
【０２１２】
[00161]  式（Ｖ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１８とＲ１９が、それらが付く炭素原子と一緒になって、オキソを形成する。
[00162]  式（Ｖ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１８とＲ１９が、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、又は置換されてもよいヘテロアリールである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１８とＲ１９が、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、又は置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１８とＲ１９が、それぞれ独立して、水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１８とＲ１９が水素である。
【０２１３】
[00163]  いくつかの態様において、式（Ｖ）の化合物は、式（Ｖａ）：
【０２１４】
【化４４】
2020533374.tif 000049
【０２１５】
の構造を有する。
[00164]  式（Ｖ）又は（Ｖａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ５が、水素又は置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｖ）又は（Ｖａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ５が水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｖ）又は（Ｖａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ５が水素である。
【０２１６】
[00165]  式（Ｖ）又は（Ｖａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ７が、水素又は置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｖ）又は（Ｖａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ７が水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｖ）又は（Ｖａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ７が水素である。
【０２１７】
[00166]  式（Ｖ）又は（Ｖａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ９が、水素又は置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｖ）又は（Ｖａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ９が水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｖ）又は（Ｖａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ９が水素である。
【０２１８】
[00167]  式（Ｖ）又は（Ｖａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１１が、水素又は置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｖ）又は（Ｖａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１１が水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｖ）又は（Ｖａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１１が水素である。
【０２１９】
[00168]  式（Ｖ）又は（Ｖａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１３が、水素又は置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｖ）又は（Ｖａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１３が水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｖ）又は（Ｖａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１３が水素である。
【０２２０】
[00169]  式（Ｖ）又は（Ｖａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１５が、水素又は置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｖ）又は（Ｖａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１５が水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｖ）又は（Ｖａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１５が水素である。
【０２２１】
[00170]  式（Ｖ）又は（Ｖａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１７が、水素又は置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｖ）又は（Ｖａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１７が水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｖ）又は（Ｖａ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１７が水素である。
【０２２２】
[00171]  いくつかの態様において、式（Ｖ）又は（Ｖａ）の化合物は、式（Ｖｂ）：
【０２２３】
【化４５】
2020533374.tif 000050
【０２２４】
の構造を有する。
[00172]  式（Ｖ）、（Ｖａ）、又は（Ｖｂ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１ａが水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｖ）、（Ｖａ）、又は（Ｖｂ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１ａが水素である。式（Ｖ）、（Ｖａ）、又は（Ｖｂ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１ａがＣ１−Ｃ６アルキルである。
【０２２５】
[00173]  式（Ｖ）、（Ｖａ）、又は（Ｖｂ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ２ａが水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｖ）、（Ｖａ）、又は（Ｖｂ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ２ａが水素である。式（Ｖ）、（Ｖａ）、又は（Ｖｂ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ２ａがＣ１−Ｃ６アルキルである。
【０２２６】
[00174]  式（Ｖ）、（Ｖａ）、又は（Ｖｂ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ５ａが水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｖ）、（Ｖａ）、又は（Ｖｂ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ５ａが水素である。式（Ｖ）、（Ｖａ）、又は（Ｖｂ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ５ａがＣ１−Ｃ６アルキルである。
【０２２７】
[00175]  式（Ｖ）、（Ｖａ）、又は（Ｖｂ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ６ａが水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｖ）、（Ｖａ）、又は（Ｖｂ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ６ａが水素である。式（Ｖ）、（Ｖａ）、又は（Ｖｂ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ６ａがＣ１−Ｃ６アルキルである。
【０２２８】
[00176]  いくつかの態様において、式（Ｖ）、（Ｖａ）、又は（Ｖｂ）の化合物は、式（Ｖｃ）：
【０２２９】
【化４６】
2020533374.tif 000051
【０２３０】
の構造を有する。
[00177]  式（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、又は（Ｖｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ４ａが水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、又は（Ｖｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ４ａが水素である。式（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、又は（Ｖｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ４ａがＣ１−Ｃ６アルキルである。
【０２３１】
[00178]  式（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、又は（Ｖｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１４とＲ４ａが、それらが付く原子と一緒になって、置換されてもよい５若しくは６員ヘテロシクロアルキルを形成する。式（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、又は（Ｖｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１４とＲ４ａが、それらが付く原子と一緒になって、置換されてもよい５員ヘテロシクロアルキルを形成する。式（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、又は（Ｖｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１４とＲ４ａが、それらが付く原子と一緒になって、置換されてもよい６員ヘテロシクロアルキルを形成する。
【０２３２】
[00179]  式（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、又は（Ｖｃ）の化合物のいくつかの態様では、それぞれのＲ３とＲ４が、独立して、水素又は置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、又は（Ｖｃ）の化合物のいくつかの態様では、それぞれのＲ３とＲ４が、独立して、水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、又は（Ｖｃ）の化合物のいくつかの態様では、それぞれのＲ３とＲ４が水素である。式（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、又は（Ｖｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ３が水素であって、Ｒ４がＣ１−Ｃ６アルキルである。
【０２３３】
[00180]  式（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、又は（Ｖｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ６が、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、又は置換されてもよいヘテロアリールである。式（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、又は（Ｖｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ６が、水素、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、又は置換されてもよいヘテロシクロアルキルである。式（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、又は（Ｖｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ６が、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル又は置換されてもよいヘテロシクロアルキルである。式（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、又は（Ｖｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ６が、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルより選択される、置換されてもよいヘテロシクロアルキルである。式（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、又は（Ｖｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ６が、１、２、又は３個のハロゲン、−ＯＲｂ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＣ（＝ＮＲｂ）ＮＲｂＲｃ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）［（Ｒｄ）２］１−４ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ［（Ｒｄ）２］２−４ＯＲｂ、−ＯＣ［（Ｒｄ）２］２−４ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ［（Ｒｄ）２］２−４ＯＣ［（Ｒｄ）２］２−４ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ［（Ｒｄ）２］２−４ＮＣ（＝ＮＲｂ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｏ−（置換されてもよいヘテロシクロアルキル）、−Ｏ−（置換されてもよいアリール）、又はヘテロアリールで置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルであり；そしてそれぞれのＲｄは、独立して、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、又は（Ｖｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ６が、１、２、又は３個のハロゲン、−ＯＲｂ、−ＮＲｂＲｃ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、又はヘテロアリールで置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、又は（Ｖｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ６が、１、２、又は３個の−ＯＲｂで置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、又は（Ｖｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ６が：
【０２３４】
【化４７−１】
2020533374.tif 000052
【０２３５】
【化４７−２】
2020533374.tif 000053
【０２３６】
より選択される。
[00181]  式（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、又は（Ｖｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ８が、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、又は置換されてもよいヘテロアリールである。式（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、又は（Ｖｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ８が水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、又は（Ｖｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ８が水素である。式（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、又は（Ｖｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ８がＣ１−Ｃ６アルキルである。
【０２３７】
[00182]  式（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、又は（Ｖｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０が置換されてもよいＣ５−Ｃ１２アルキルである。式（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、又は（Ｖｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０が置換されてもよいＣ５−Ｃ１０アルキルである。式（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、又は（Ｖｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０が置換されてもよいＣ１０−Ｃ１５アルキルである。
【０２３８】
[00183]  式（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、又は（Ｖｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０がＣ２−Ｃ２０アルキルである。式（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、又は（Ｖｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０がＣ５−Ｃ１２アルキルである。式（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、又は（Ｖｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０がＣ５−Ｃ１０アルキルである。式（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、又は（Ｖｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０がＣ１０−Ｃ１５アルキルである。
【０２３９】
[00184]  式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１０が：
【０２４０】
【化４８】
2020533374.tif 000054
【０２４１】
である。
[00185]  式（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、又は（Ｖｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ２２が、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリールである。式（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、又は（Ｖｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ２２が置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、又は（Ｖｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ２２が置換されてもよいＣ１アルキルである。式（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、又は（Ｖｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ２２がＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、又は（Ｖｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ２２がＣ１アルキルである。式（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、又は（Ｖｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ２２が置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリールである。式（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、又は（Ｖｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ２２が置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）フェニルである。式（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、又は（Ｖｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ２２が（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリールである。式（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、又は（Ｖｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ２２が（Ｃ１−Ｃ６アルキル）フェニルである。
【０２４２】
[00186]  式（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、又は（Ｖｃ）の化合物のいくつかの態様では、それぞれのＲ２２が、１、２、又は３個のハロゲン、−ＯＲｂ、−ＮＲｂＲｃ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、又はＣ１−Ｃ６アルキルで置換されてもよい。式（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、又は（Ｖｃ）の化合物のいくつかの態様では、それぞれのＲ２２が、１、２、又は３個のハロゲン、−ＯＲｂ、−ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、又はＣ１−Ｃ６アルキルで置換されてもよい。式（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、又は（Ｖｃ）の化合物のいくつかの態様では、それぞれのＲ２２が、１、２、又は３個のハロゲン、−ＯＲｂ、−ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、又はアリールで置換されてもよい。式（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、又は（Ｖｃ）の化合物のいくつかの態様では、それぞれのＲ２２が、１、２、又は３個のハロゲン、−ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、又はアリールで置換されてもよい。式（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、又は（Ｖｃ）の化合物のいくつかの態様では、それぞれのＲ２２が、１、２、又は３個のハロゲン又はＣ１−Ｃ６アルキルで置換されてもよい。式（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、又は（Ｖｃ）の化合物のいくつかの態様では、それぞれのＲ２２が、１、２、又は３個のＣ１−Ｃ６アルキルで置換されてもよい。
【０２４３】
[00187]  式（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、又は（Ｖｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｚが−Ｏ−である。式（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、又は（Ｖｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｚが−ＮＲ２５−であり；そしてＲ２５は、水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、又は（Ｖｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｚが−ＮＲ２５−であり；そしてＲ２５は、水素である。式（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、又は（Ｖｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｚが−ＮＲ２５−であり；そしてＲ２５は、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、又は（Ｖｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｚが−ＣＲ２３Ｒ２４−であり；そしてＲ２３とＲ２４は、それぞれ独立して、水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、又は（Ｖｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｚが−ＣＲ２３Ｒ２４−であり；そしてＲ２３とＲ２４は、水素である。
【０２４４】
[00188]  式（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、又は（Ｖｃ）の化合物のいくつかの態様では、−Ｚ−Ｒ２２が：
【０２４５】
【化４９】
2020533374.tif 000055
【０２４６】
より選択される．
[00189]  式（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、又は（Ｖｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１４が、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、又は置換されてもよいヘテロアリールである。式（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、又は（Ｖｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１４が、水素、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいシクロアルキル、又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキルである。式（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、又は（Ｖｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１４が、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル又は置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキルである。式（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、又は（Ｖｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１４が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、又は（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキルである。式（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、又は（Ｖｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１４が：
【０２４７】
【化５０】
2020533374.tif 000056
【０２４８】
より選択される。
[00190]  式（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、又は（Ｖｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１６が、水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいヘテロシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、又は置換されてもよいヘテロアリールである。式（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、又は（Ｖｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１６が、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、又は置換されてもよいアリールである。式（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、又は（Ｖｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１６が、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、又は置換されてもよいシクロアルキルである。式（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、又は（Ｖｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１６が、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、又は置換されてもよいシクロアルキルである。式（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、又は（Ｖｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１６が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、シクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、又はアリールであり、それぞれは、１、２、又は３個のハロゲン、−ＯＲｂ、−ＮＲｂＲｃ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、又はアリールで置換されてもよい。式（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、又は（Ｖｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１６が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、又はシクロアルキルであり、それぞれは、１、２、又は３個のハロゲン、−ＯＲｂ、−ＮＲｂＲｃ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、又はアリールで置換されてもよい。式（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、又は（Ｖｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１６がＣ３−Ｃ７シクロアルキルである。式（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、又は（Ｖｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１６が、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、又はシクロヘプチルである。式（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、又は（Ｖｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１６がシクロヘキシルである。式（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、又は（Ｖｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１６がシクロヘプチルである。式（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、又は（Ｖｃ）の化合物のいくつかの態様では、Ｒ１６が：
【０２４９】
【化５１】
2020533374.tif 000057
【０２５０】
より選択される。
[00191]  式（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、又は（Ｖｃ）の化合物のいくつかの態様では、それぞれのＲａが、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、又は（Ｖｃ）の化合物のいくつかの態様では、それぞれのＲｂとＲｃが、独立して、水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、又は（Ｖｃ）の化合物のいくつかの態様では、それぞれのＲｂとＲｃが水素である。
【０２５１】
[00192]  いくつかの態様において、式（Ｉ）、（Ｉａ）〜（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）〜（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）〜（ＩＶｃ）、（Ｖ）、及び（Ｖａ）〜（Ｖｃ）の化合物は、表１中の化合物又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、又は立体異性体より選択される。
【０２５２】
表１
【０２５３】
【表１−１】
2020533374.tif 000058
【０２５４】
【表１−２】
2020533374.tif 000059
【０２５５】
【表１−３】
2020533374.tif 000060
【０２５６】
【表１−４】
2020533374.tif 000061
【０２５７】
【表１−５】
2020533374.tif 000062
【０２５８】
【表１−６】
2020533374.tif 000063
【０２５９】
【表１−７】
2020533374.tif 000064
【０２６０】
【表１−８】
2020533374.tif 000065
【０２６１】
【表１−９】
2020533374.tif 000066
【０２６２】
【表１−１０】
2020533374.tif 000067
【０２６３】
【表１−１１】
2020533374.tif 000068
【０２６４】
【表１−１２】
2020533374.tif 000069
【０２６５】
【表１−１３】
2020533374.tif 000070
【０２６６】
【表１−１４】
2020533374.tif 000071
【０２６７】
【表１−１５】
2020533374.tif 000072
【０２６８】
【表１−１６】
2020533374.tif 000073
【０２６９】
【表１−１７】
2020533374.tif 000074
【０２７０】
【表１−１８】
2020533374.tif 000075
【０２７１】
【表１−１９】
2020533374.tif 000076
【０２７２】
【表１−２０】
2020533374.tif 000077
【０２７３】
【表１−２１】
2020533374.tif 000078
【０２７４】
【表１−２２】
2020533374.tif 000079
【０２７５】
【表１−２３】
2020533374.tif 000080
【０２７６】
【表１−２４】
2020533374.tif 000081
【０２７７】
【表１−２５】
2020533374.tif 000082
【０２７８】
【表１−２６】
2020533374.tif 000083
【０２７９】
【表１−２７】
2020533374.tif 000084
【０２８０】
【表１−２８】
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【０２８１】
【表１−２９】
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【０２８２】
【表１−３０】
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【０２８３】
【表１−３１】
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【０２８４】
【表１−３２】
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【０２８５】
【表１−３３】
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【０２８６】
【表１−３４】
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【０２８７】
【表１−３５】
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【０２８８】
【表１−３６】
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【０２８９】
【表１−３７】
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【０２９０】
【表１−３８】
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【０２９１】
【表１−３９】
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【０２９２】
【表１−４０】
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【０２９３】
【表１−４１】
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【０２９４】
【表１−４２】
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【０２９５】
【表１−４３】
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【０２９６】
【表１−４４】
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【０２９７】
【表１−４５】
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【０２９８】
本明細書に開示される化合物のさらなる形態
異性体／立体異性体
[00193]  いくつかの態様において、本明細書に記載される化合物は、幾何異性体として存在する。いくつかの態様において、本明細書に記載される化合物は、１以上の二重結合を保有する。本明細書に提示される化合物には、すべてのシス（cis）、トランス（trans）、シン（syn）、アンチ（anti）、エントゲーゲン（entgegen）（Ｅ）、及びツザメン（zusammen）（Ｚ）異性体、並びにこれらの対応する混合物が含まれる。いくつかの状況において、本明細書に記載される化合物は、１以上のキラル中心を保有して、それぞれの中心は、Ｒ配置又はＳ配置で存在する。本明細書に記載される化合物には、すべてのジアステレオマー、エナンチオマー、及びエピマーの形態、並びにそれらの対応する混合物が含まれる。本発明で提供される化合物及び方法の追加の態様では、単一の製造工程、組合せ、又は相互変換より生じる、エナンチオマー及び／又はジアステレオマーの混合物が本明細書に記載される応用に有用である。いくつかの態様において、本明細書に記載される化合物は、該化合物のラセミ混合物を光学活性のある分割剤と反応させてジアステレオ異性体の化合物の対を生成し、このジアステレオマーを分離して、光学的に純粋なエナンチオマーを回収することによって、それらの個別の立体異性体として製造される。いくつかの態様では、解離可能な複合体が好ましい。いくつかの態様において、ジアステレオマーは、別個の物理特性（例、融点、沸点、溶解度、反応性、等）を有して、これらの不同性を利用することによって分離される。いくつかの態様において、ジアステレオマーは、キラルクロマトグラフィーによって、又は好ましくは、溶解性の違いに基づく分離／分割技術によって分離される。従って、いくつかの態様において、光学的に純粋なエナンチオマーは、分割剤とともに回収される。
【０２９９】
標識化合物
[00194]  いくつかの態様において、本明細書に記載される化合物は、それらの同位体標識された形態で存在する。いくつかの態様において、本明細書に開示される方法には、そのような同位体標識化合物を投与することによって疾患を治療する方法が含まれる。いくつかの態様において、本明細書に開示される方法には、そのような同位体標識化合物を医薬組成物として投与することによって疾患を治療する方法が含まれる。このように、いくつかの態様において、本明細書に開示される化合物には、１個以上の原子が天然に通常見出される原子量又は質量数とは異なる原子量又は質量数を有する原子に置き換わっていることを除けば、本明細書に引用される化合物と同一である、同位体標識化合物が含まれる。本明細書に記載される化合物、又はその溶媒和物、又は立体異性体の中へ取り込むことができる同位体の例には、それぞれ、２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、ｌ５Ｎ、１８０、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、及び３６Ｃｌのような、水素、炭素、窒素、酸素、リン、イオウ、フッ素、及び塩素の同位体が含まれる。ある種の同位体標識化合物（例えば、３Ｈや１４Ｃのような放射活性同位体が取り込まれたもの）は、薬物及び／又は基質の組織分布アッセイに有用である。トリチウム化（即ち、３Ｈ）と炭素−１４（即ち、１４Ｃ）の同位体は、それらの製造の容易さと検出可能性のために特に好ましい。さらに、重水素（即ち、２Ｈ）のような重同位体での置換は、より大きな代謝安定性より生じるある種の治療上の利点（例えば、生体内半減期の増加、又は必要投与量の低下）をもたらす。いくつかの態様において、同位体標識化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、又は立体異性体は、どの好適な方法によっても製造される。
【０３００】
[00195]  いくつかの態様において、本明細書に記載される化合物は、限定されないが、発色団又は蛍光部分、生物発光ラベル、又は化学発光ラベルの使用が含まれる、他の手段によって標識される。
【０３０１】
医薬的に許容される塩
[00196]  いくつかの態様において、本明細書に記載される化合物は、それらの医薬的に許容される塩として存在する。いくつかの態様において、本明細書に開示される方法には、そのような医薬的に許容される塩を投与することによって疾患を治療する方法が含まれる。いくつかの態様において、本明細書に開示される方法には、そのような医薬的に許容される塩を医薬組成物として投与することによって疾患を治療する方法が含まれる。
【０３０２】
いくつかの態様において、本明細書に記載される化合物は、酸性又は塩基性の基を保有して、そのために数多くの無機又は有機塩基と無機及び有機酸のいずれとも反応して、医薬的に許容される塩を生成する。いくつかの態様では、これらの塩が、本明細書に開示される化合物の最終の単離及び精製の間にその場で（in situ）、又はそのフリー形態の精製化合物を好適な酸又は塩基と別々に反応させてそのように生成した塩を単離することによって、製造される。
【０３０３】
[00197]  医薬的に許容される塩の例には、本明細書に記載される化合物の鉱酸、有機酸、又は無機塩基との反応によって製造される塩が含まれ、そのような塩には、酢酸塩、アクリル酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、重亜硫酸塩、臭化物、酪酸塩、ブチン−１，４−二酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、カプリン酸塩、カプリル酸塩、クロロ安息香酸塩、塩化物、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、デカン酸塩、ジグルコン酸塩、リン酸二水素塩、ジニトロ安息香酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、グリコール酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヘキシン−１，６−二酸塩、ヒドロキシ安息香酸塩、γ−ヒドロキシ酪酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、ヨウ化物、イソ酪酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、マンデル酸塩、メタリン酸塩、メタンスルホン酸塩、メトキシ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、リン酸一水素塩、１−ナフタレンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、パルモ酸塩（palmoate）、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、ピロ硫酸塩、ピロリン酸塩、プロピオル酸塩（propiolate）、フタル酸塩、フェニル酢酸塩、フェニル酪酸塩、プロパンスルホン酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、亜硫酸塩、コハク酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、スルホン酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トシル酸塩、ウンデカン酸塩、及びキシレンスルホン酸塩が含まれる。
【０３０４】
[00198]  さらに、本明細書に記載される化合物は、該化合物のフリー塩基型を、限定されないが、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、メタリン酸、等のような無機酸；及び、酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、シクロペンタンプロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、乳酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、ｐ−トルエンスルホン酸、酒石酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸、安息香酸、３−（４−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、アリールスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、１，２−エタンジスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、２−ナフタレンスルホン酸、４−メチルビシクロ−［２．２．２］オクト−２−エン−１−カルボン酸、グルコヘプトン酸、４，４’−メチレンビス−（３−ヒドロキシ−２−エン−１−カルボン酸）、３−フェニルプロピオン酸、トリメチル酢酸、三級ブチル酢酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヒドロキシナフト酸、サリチル酸、ステアリン酸、及びムコ酸のような有機酸が含まれる、医薬的に許容される無機酸又は有機酸と反応させることによって生成される医薬的に許容される塩として製造することができる。
【０３０５】
[00199]  いくつかの態様において、フリー酸基を含む本明細書に記載される化合物は、医薬的に許容される金属カチオンの好適な塩基（水酸化物、炭酸塩、重炭酸塩、硫酸塩のような）と、アンモニアと、又は医薬的に許容される一級、二級、三級、又は四級の有機アミンと反応する。代表的な塩には、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、及びマグネシウムのような、アルカリ金属又はアルカリ土類金属の塩、及びアルミニウム塩、等が含まれる。塩基の実例には、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化コリン、炭酸ナトリウム、Ｎ＋（Ｃ１−４アルキル）４、等が含まれる。
【０３０６】
[00200]  塩基付加塩の生成に有用な代表的な有機アミンには、エチルアミン、ジエチルアミン、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペラジン、等が含まれる。本明細書に記載される化合物には、それらが含有するどの塩基性窒素含有基の四級化も含まれると理解されるべきである。いくつかの態様では、水溶性又は脂溶性又は分散性の生成物がそのような四級化によって入手される。
【０３０７】
溶媒和物
[00201]  いくつかの態様において、本明細書に記載される化合物は、溶媒和物として存在する。本開示は、そのような溶媒和物を投与することによって疾患を治療する方法を提供する。本開示はまた、そのような溶媒和物を医薬組成物として投与することによって疾患を治療する方法を提供する。溶媒和物は、化学量論的な量又は非化学量論的な量のいずれかの溶媒を含有して、いくつかの態様では、水、エタノール、等のような医薬的に許容される溶媒との結晶化のプロセスの間に生成される。溶媒が水である場合は水和物が生成されて、溶媒がアルコールである場合はアルコール和物が生成される。本明細書に記載される化合物の溶媒和物は、簡便には、本明細書に記載される方法の間に製造又は生成され得る。例だけを挙げると、本明細書に記載される化合物の水和物は、簡便には、限定されないが、ジオキサン、テトラヒドロフラン、又はメタノールが含まれる有機溶媒を使用する、水性溶媒／有機溶媒の混合物からの再結晶によって製造することができる。加えて、本発明で提供される化合物は、溶媒和型だけでなく、非溶媒和型でも存在することができる。一般に、本発明で提供される化合物及び方法の目的にとって、溶媒和型は、非溶媒和型と同等とみなされる。
【０３０８】
互変異性体
[00202]  いくつかの状況では、化合物が互変異性体として存在する。本明細書に記載される化合物には、本明細書に記載される式内で可能なすべての互変異性体が含まれる。互変異性体は、単結合と隣接二重結合の変換が伴う、水素原子の移動によって相互変換可能である化合物である。互変異性化が可能である結合配置では、互変異性体の化学平衡が存在するものである。本明細書に開示される化合物のすべての互変異性型が考慮される。互変異性体の正確な比は、温度、溶媒、及びｐＨが含まれる、いくつかの因子に依存する。
【０３０９】
治療の方法
[00203]  本明細書にまた開示されるのは、上記化合物のいずれかの抗菌有効量を該哺乳動物にとって有益な効果をもたらすのに十分な頻度と期間で該哺乳動物へ投与することを含んでなる、そのような治療の必要な哺乳動物を治療する方法である。１つの態様において、該哺乳動物は、臨床的に使用されている１以上の抗生物質での治療に抵抗する細菌関連感染症を有する。さらなる態様において、この細菌感染症の起因菌種は、緑膿菌（Pseudomonas aeruginosa）、シュードモナス・フルオレッセンス（Pseudomonas fluorescens）、シュードモナス・アシドボランス（Pseudomonas acidovorans）、シュードモナス・アルカリゲネシス（Pseudomonas alcaligenes）、シュードモナス・プチダ（Pseudomonas putida）、ステノトロホモナス・マルトフィラ（Stenotrophomonas maltophilia）、バークホルデリア・セパシア（Burkholderia cepacia）、エロモナス・ハイドロフィラ（Aeromonas hydrophilia）、大腸菌（Escherichia coli）、シトロバクター・フレウンディイ（Citrobacter freundii）、ネズミチフス菌（Salmonella typhimurium）、チフス菌（Salmonella typhi）、パラチフス菌（Salmonella paratyphi）、サルモネラ・エンテリティディス（Salmonella enteritidis）、赤痢菌（Shigella dysenteriae）、フレクスナー赤痢菌（Shigella flexneri）、ソンネ赤痢菌（Shigella sonnei）、エンテロバクター・クロアカ（Enterobacter cloacae）、エンテロバクター・アエロゲネス（Enterobacter aerogenes）、肺炎桿菌（Klebsiella pneumoniae）、クレブシエラ・オキシトカ（Klebsiella oxytoca）、霊菌（Serratia marcescens）、野兎病菌（Francisella tularensis）、モーガネラ・モーガニイ（Morganella morganii）、プロテウス・ミラビリス（Proteus mirabilis）、プロテウス・ブルガリス（Proteus vulgaris）、プロビデンシア・アルカリファシエンス（Providencia alcalifaciens）、プロビデンシア・レットゲリ（Providencia rettgeri）、プロビデンシア・スチュアーティイ（Providencia stuartii）、アシネトバクター・バウマニ（Acinetobacter baumannii）、アシネトバクター・カルコアセティカス（Acinetobacterc alcoaceticus）、アシネトバクター・ヘモリティカス（Acinetobacter haemolyticus）、エルシニア・エンテロコリチカ（Yersinia enterocolitica）、ペスト菌（Yersinia pestis）、仮性結核菌（Yersinia pseudotuberculosis）、エルシニア・インターメディア（Yersinia intermedia）、百日咳菌（Bordetella pertussis）、パラ百日咳菌（Bordetella parapertussis）、気管支敗血症菌（Bordetella bronchiseptica）、インフルエンザ菌（Haemophilus influenzae）、パラインフルエンザ菌（Haemophilus parainfluenzae）、ヘモフィラス・ヘモリティカス（Haemophilus haemolyticus）、ヘモフィラス・パラヘモリティカス（Haemophilus parahaemolyticus）、軟性下疳菌（Haemophilus ducreyi）、パスツレラ・ムルトシダ（Pasteurella multocida）、パスツレラ・ヘモリチカ（Pasteurella haemolytica）、ブランハメラ・カタラーリス（Branhamella catarrhalis）、ヘリコバクター・ピロリ（Helicobacter pylori）、カンピロバクター・フィタス（Campylobacter fetus）、カンピロバクター・ジェジュニ（Campylobacter jejuni）、カンピロバクター・コリ（Campylobacter coli）、ボレリア・ブルグドルフェリ（Borrelia burgdorferi）、コレラ菌（Vibrio cholerae）、腸炎ビブリオ（Vibrio parahaemolyticus）、レジオネラ・ニューモフィラ（Legionella pneumophila）、リステリア・モノサイトゲネス（Listeria monocytogenes）、淋菌（Neisseria gonorrhoeae）、髄膜炎菌（Neisseria meningitidis）、キンゲラ属（Kingella）、モラクセラ属（Moraxella）、ガードネレラ・バギナリス（Gardnerella vaginalis）、バクテロイデス・フラジリス（Bacteroides fragilis）、バクテロイデス・ディスタソニス（Bacteroides distasonis）、バクテロイデス３４５２Ａホモロジー群（Bacteroides 3452A homology group）、バクテロイデス・ブルガタス（Bacteroides vulgatus）、バクテロイデス・オバツス（Bacteroides ovatus）、バクテロイデス・シータイオタオミクロン（Bacteroides thetaiotaomicron）、バクテロイデス・ユニフォルミス（Bacteroides uniformis）、バクテロイデス・エガーシイ（Bacteroides eggerthii）、又はバクテロイデス・スプランクニキュス（Bacteroides splanchnicus）の関与する感染症である。この態様において、細菌感染症は、グラム陰性菌の関与する感染症である。
【０３１０】
[00204]  １つの態様において、本明細書に記載される化合物は、例だけを挙げると、大腸菌（E. coli）、エンテロバクター・クロアカ（E. cloacae）、肺炎桿菌（K. pneumoniae）、アシネトバクター・バウマニ（A. baumannii）、又は緑膿菌（P. aeruginosa）の様々な菌株のような細菌感染症の治療に有用な抗菌活性を示す。
【０３１１】
併用療法
[00205]  本明細書にまた開示されるのは、上記の治療法のいずれに対しても第二の治療薬剤を哺乳動物へ投与することを含んでなる、そのような治療の必要な哺乳動物を治療する方法である。別の態様において、第二の治療薬剤は、ＬｓｐＡ阻害剤ではない。別の態様において、第二の治療薬剤は、アミノグリコシド抗生物質、フルオロキノロン抗生物質、β−ラクタム抗生物質、マクロライド抗生物質、グリコペプチド抗生物質、リファンピシン、クロラムフェニコール、フルオラムフェニコール、コリスチン、ムピロシン、バシトラシン、ダプトマイシン、又はリネゾリドである。
【０３１２】
[00206]  いくつかの態様では、細菌感染症を患者、好ましくはヒトにおいて治療するための方法が開示され、ここで該治療には、治療又は薬理有効量の１）β−ラクタム抗生物質；及び２）式（Ｉ）、（Ｉａ）〜（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）〜（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｃ）、又は（ＩＶ）、（ＩＶａ）〜（ＩＶｃ）の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、又は立体異性体の組合せ；及び３）医薬的に許容される担体を投与することが含まれる。いくつかの態様において、β−ラクタム抗生物質は、カルバペネム、セファロスポリン、セファマイシン、モノバクタム、又はペニシリンである。例示のカルバペネム抗生物質には、限定されないが、エルタペネム、イミペネム、ビアペネム、及びメロペネムが含まれる。例示のセファロスポリン抗生物質には、限定されないが、セフトビプロール、セフタロリン、セフィプロム、セフォゾプラン、セフェピム、セフォタキシム、及びセフトリアゾンが含まれる。例示のペニシリン抗生物質には、限定されないが、アンピシリン、アモキサシリン、ピペラシリン、オキサシリン、クロキサシリン、メチシリン、及びナフシリンが含まれる。いくつかの態様において、β−ラクタムは、β−ラクタマーゼ阻害剤とともに投与される。いくつかの態様において、カルバペネムは、ＤＨＰ阻害剤（例、シラスタチン）とともに投与される。
【０３１３】
[00207]  いくつかの態様において、β−ラクタム抗生物質と式（Ｉ）、（Ｉａ）〜（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）〜（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）〜（ＩＶｃ）、（Ｖ）、又は（Ｖａ）〜（Ｖｃ）の化合物は、連続的又は同時的に投与される。いくつかの態様において、β−ラクタム抗生物質と式（Ｉ）、（Ｉａ）〜（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）〜（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）〜（ＩＶｃ）、（Ｖ）、又は（Ｖａ）〜（Ｖｃ）の化合物は、一緒に投与される。いくつかの態様において、β−ラクタム抗生物質と式（Ｉ）、（Ｉａ）〜（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）〜（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）〜（ＩＶｃ）、（Ｖ）、又は（Ｖａ）〜（Ｖｃ）の化合物は、同じ製剤において、又は別の製剤において投与される。いくつかの態様では、β−ラクタム又は式（Ｉ）、（Ｉａ）〜（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）〜（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）〜（ＩＶｃ）、（Ｖ）、又は（Ｖａ）〜（Ｖｃ）の化合物のいずれかが最初に投与される。この第一の化合物の投与の後で、他の化合物は、例えば、１〜６０分以内に、例えば、１、２、３、４、５、１０、１５、３０、又は６０分以内に投与される。１つの側面では、β−ラクタマーゼ阻害剤が使用される場合、それは、別々に、又は式（Ｉ）、（Ｉａ）〜（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）〜（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）〜（ＩＶｃ）、（Ｖ）、又は（Ｖａ）〜（Ｖｃ）の化合物及び／又はβ−ラクタム抗生物質との製剤において投与される。１つの側面では、カルバペネムの安定性を高めるためにＤＨＰ阻害剤が使用される場合、それは、別々に、又は式（Ｉ）、（Ｉａ）〜（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）〜（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）〜（ＩＶｃ）、（Ｖ）、又は（Ｖａ）〜（Ｖｃ）の化合物及び／又はカルバペネムとの製剤において投与される。
【０３１４】
[00208]  本明細書にさらに記載されるのは、式（Ｉ）、（Ｉａ）〜（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）〜（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）〜（ＩＶｃ）、（Ｖ）、又は（Ｖａ）〜（Ｖｃ）の化合物、医薬的に許容される担体、及び場合によってはβ−ラクタム抗生物質を含んでなる医薬組成物である。ある組合せが使用される態様において、β−ラクタム抗生物質と式（Ｉ）、（Ｉａ）〜（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）〜（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）〜（ＩＶｃ）、（Ｖ）、又は（Ｖａ）〜（Ｖｃ）の化合物は、それらの組合せが治療有効量を構成するような量で存在する。式（Ｉ）、（Ｉａ）〜（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）〜（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）〜（ＩＶｃ）、（Ｖ）、又は（Ｖａ）〜（Ｖｃ）の化合物の増強効果の故に、ある組合せにおいて存在するβ−ラクタム抗生物質の量は、単独で使用されるβ−ラクタム抗生物質のそれより少なくてよい。ある態様において、該組成物は、β−ラクタマーゼ阻害剤をさらに含む。
【０３１５】
[00209]  β−ラクタム抗生物質がカルバペネムであるさらなる態様では、カルバペネム抗生物質、ＤＨＰ阻害剤、式（Ｉ）、（Ｉａ）〜（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）〜（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）〜（ＩＶｃ）、（Ｖ）、又は（Ｖａ）〜（Ｖｃ）の化合物、及び医薬的に許容される担体を含んでなる医薬組成物が提供される。β−ラクタム抗生物質がカルバペネムであるいくつかの態様において、カルバペネム抗生物質は、好ましくは、エルタペネム、イミペネム、及びメロペネムからなる群より選択される。
【０３１６】
[00210]  いくつかの態様では、式（Ｉ）、（Ｉａ）〜（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）〜（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）〜（ＩＶｃ）、（Ｖ）、又は（Ｖａ）〜（Ｖｃ）の化合物が細菌感染症を治療することにおける使用に提供される。いくつかの態様では、式（Ｉ）、（Ｉａ）〜（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）〜（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）〜（ＩＶｃ）、（Ｖ）、又は（Ｖａ）〜（Ｖｃ）の化合物が、β−ラクタム抗生物質が含まれる１以上の追加の治療薬剤との組合せにおいて、細菌感染症を治療することにおける使用に提供される。いくつかの態様では、式（Ｉ）、（Ｉａ）〜（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）〜（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）〜（ＩＶｃ）、（Ｖ）、又は（Ｖａ）〜（Ｖｃ）の化合物が、細菌感染症を治療するための医薬品としての使用に提供される。いくつかの態様では、式（Ｉ）、（Ｉａ）〜（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）〜（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）〜（ＩＶｃ）、（Ｖ）、又は（Ｖａ）〜（Ｖｃ）の化合物が、β−ラクタム抗生物質が含まれる１以上の追加の治療薬剤との組合せにおいて、細菌感染症を治療するための医薬品としての使用に提供される。いくつかの態様では、式（Ｉ）、（Ｉａ）〜（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）〜（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）〜（ＩＶｃ）、（Ｖ）、又は（Ｖａ）〜（Ｖｃ）の化合物が、細菌感染症を治療するための医薬品の製造における使用に提供される。いくつかの態様では、式（Ｉ）、（Ｉａ）〜（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）〜（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）〜（ＩＶｃ）、（Ｖ）、又は（Ｖａ）〜（Ｖｃ）の化合物が、β−ラクタム抗生物質が含まれる１以上の追加の治療薬剤との組合せにおいて、細菌感染症を治療するための医薬品の製造における使用に提供される。
【０３１７】
[00211]  本明細書に記載されるいくつかの態様では、式（Ｉ）、（Ｉａ）〜（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）〜（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）〜（ＩＶｃ）、（Ｖ）、又は（Ｖａ）〜（Ｖｃ）の化合物が、ＭＲＳＡのような薬剤耐性菌株において抗菌剤への感受性を誘導することによって、β−ラクタム抗菌剤の活性を高めることができる。いくつかの態様では、式（Ｉ）、（Ｉａ）〜（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）〜（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）〜（ＩＶｃ）、（Ｖ）、又は（Ｖａ）〜（Ｖｃ）の化合物が、薬剤耐性菌株における治療効果に必要な抗菌剤の投与量を低下させることによって、β−ラクタム抗菌剤の活性を高めることができる。例えば、式（Ｉ）、（Ｉａ）〜（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）〜（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）〜（ＩＶｃ）、（Ｖ）、又は（Ｖａ）〜（Ｖｃ）の化合物が感受性菌株において抗菌剤の最小阻止濃度（ＭＩＣ）（ここでＭＩＣは、増殖を完全に阻害する抗菌剤の最小濃度である）を低下させれば、そのような治療は、投与される抗菌剤の量の低下を可能にする（抗生物質の副作用を抑えることができる）、又は投与の頻度を減少させるのに有利であり得る。いくつかの態様では、式（Ｉ）、（Ｉａ）〜（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）〜（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）〜（ＩＶｃ）、（Ｖ）、又は（Ｖａ）〜（Ｖｃ）の化合物が、カルバペネムのような抗菌剤の活性を高めて、耐性のある亜集団を含む雑多な細菌集団における耐性亜集団の出現を妨げることができる。
【０３１８】
[00212]  いくつかの態様では、増加する耐性菌株の蔓延によってその臨床効果が制限されてきた抗菌剤の活性を高めるために、増強剤（potentiators）が使用される。本明細書に記載されるいくつかの態様では、式（Ｉ）、（Ｉａ）〜（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）〜（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）〜（ＩＶｃ）、（Ｖ）、又は（Ｖａ）〜（Ｖｃ）の化合物が増強剤として使用され、ここで式（Ｉ）、（Ｉａ）〜（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）〜（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）〜（ＩＶｃ）、（Ｖ）、又は（Ｖａ）〜（Ｖｃ）の化合物は、β−ラクタム抗生物質と一緒に（同時的又は連続的に）投与されて、耐性菌の関与する感染症の有効な治療を可能にするか、又は感染症を治療するのに必要な抗菌剤の量を低下させることができる。
【０３１９】
投与と医薬組成物
[00213]  本明細書に記載される医薬組成物は、本明細書に記載される化合物（即ち、式（Ｉ）、（Ｉａ）〜（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）〜（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）〜（ＩＶｃ）、（Ｖ）、又は（Ｖａ）〜（Ｖｃ）のいずれかの化合物）の治療有効量を１以上の医薬的に許容される担体と一緒に製剤化されて含む。本明細書に使用されるように、「医薬的に許容される担体」という用語は、無害の不活性な固体、半固体、又は液体の充填剤、希釈剤、封入材料、又はあらゆる種類の製剤助剤を意味する。医薬的に許容される担体として役立ち得る物質のいくつかの例は、乳糖、ブドウ糖、及びショ糖のような糖類；トウモロコシデンプンとジャガイモデンプンのようなデンプン類；カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース、及び酢酸セルロースのようなセルロースとその誘導体；粉末状トラガカント；麦芽；ゼラチン；タルク；ココア脂と坐剤ワックスのような賦形剤；落花生油、綿実油、ヒマワリ油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油、及び大豆油のような油剤；プロピレングリコールのようなグリコール類；オレイン酸エチルとラウリル酸エチルのようなエステル類；寒天；水酸化マグネシウムと水酸化アルミニウムのような緩衝剤；アルギン酸；発熱性物質除去蒸留水；等張生理食塩水；リンゲル液；エチルアルコール、及びリン酸塩緩衝溶液剤、並びにラウリル硫酸ナトリウムとステアリン酸マグネシウムのような他の無害の適合可能な滑沢剤であり、さらに、着色剤、放出剤、コーティング剤、甘味剤、香味剤と芳香剤、保存剤、及び抗酸化剤も製剤者の裁量に従って該組成物に存在し得る。本明細書に記載される医薬組成物は、ヒトや他の動物へ経口、直腸、非経口、嚢内、膣内、腹腔内、局所（散剤、軟膏剤、又は滴剤による）、頬内に、又は口腔若しくは経鼻スプレー剤として、又は吸入用の液体エアロゾル剤若しくは乾燥粉末製剤として投与することができる。
【０３２０】
[00214]  経口投与用の液体剤形には、医薬的に許容される乳濁液剤、ミクロ乳濁液剤、溶液剤、懸濁液剤、シロップ剤、及びエリキシル剤が含まれる。活性化合物に加えて、液体剤形は、例えば、水又は他の溶媒、可溶化剤、及び乳化剤（エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油剤（特に、綿実油、落花生油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油、及びゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール類と、ソルビタンの脂肪酸エステル、及びこれらの混合物のような）といった、当該技術分野でよく使用される不活性希釈剤を含有してもよい。不活性希釈剤の他に、この経口組成物には、湿潤剤、乳化剤と懸濁剤、甘味剤、香味剤、及び芳香剤のようなアジュバントも含めることができる。
【０３２１】
[00215]  注射用調製品、例えば、無菌の注射用水性若しくは油性懸濁液剤は、好適な分散剤又は湿潤剤と懸濁剤を使用する、既知の技術に従って製剤化されてもよい。無菌の注射用調製品は、例えば、１，３−ブタンジオール溶液のような、無害な非経口的に許容される希釈剤又は溶媒中の無菌の注射用溶液、懸濁液、又は乳濁液であってもよい。場合によっては利用される許容される担体及び溶媒には、水、リンゲル液（Ｕ．Ｓ．Ｐ．）、及び等張塩化ナトリウム溶液がある。加えて、溶媒又は懸濁媒体として、無菌の不揮発性油剤が慣用的に利用される。本発明の目的では、合成のモノグリセリド又はジグリセリドを含めて、どの無刺激性の不揮発性油も利用することができる。加えて、注射剤の調製には、オレイン酸のような脂肪酸が使用される。
【０３２２】
[00216]  注射用製剤は、例えば、細菌捕捉フィルターを通す濾過によるか、又は滅菌水又は他の無菌の注射用媒体に使用前に溶解又は分散させ得る無菌の固形組成物の形態で滅菌剤を取り込むことによって、滅菌することができる。
【０３２３】
[00217]  薬物の効果を延長するためには、皮下又は筋肉内注射からの薬物の吸収を遅らせることがしばしば望ましい。このことは、場合によっては、水溶性が乏しい結晶性又は非晶性物質の液体懸濁液剤の使用によって達成される。このとき、薬物の吸収速度は、その溶解速度に依存して、それはまた、結晶サイズや結晶形態に依存し得る。あるいは、非経口的に投与される薬剤の遅延吸収は、場合によっては、この薬物を油性担体に溶解又は懸濁させることによって達成される。薬物のマイクロカプセル化マトリックスをポリラクチド−ポリグリコリドのような生分解性ポリマー中に形成することによって、注射用デポー剤形が作製される。薬物対ポリマーの比と利用される特別なポリマーの性質に依存して、薬物放出の速度を制御することができる。他の生分解性ポリマーの例には、ポリ（オルトエステル）とポリ（無水物）が含まれる。デポー注射用製剤は、場合によっては、生体組織と適合可能であるリポソーム剤又はミクロ乳濁液剤に薬物を捕捉することによって調製される。
【０３２４】
[00218]  直腸投与又は膣投与用の組成物は、好ましくは、本明細書に記載される化合物（即ち、式（Ｉ）、（Ｉａ）〜（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）〜（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）〜（ＩＶｃ）、（Ｖ）、又は（Ｖａ）〜（Ｖｃ）のいずれかの化合物）を、周囲温度では固体であるが、体温では液体であるので、直腸又は膣腔中に融けて、活性化合物を放出する、ココア脂、ポリエチレングリコール、又は坐剤ワックスのような好適な非刺激性の賦形剤又は担体と混合することによって調製し得る坐剤である。
【０３２５】
[00219]  経口投与用の固体剤形には、カプセル剤、錠剤、丸剤、散剤、及び顆粒剤が含まれる。そのような固体剤形において、活性化合物は、クエン酸ナトリウム又はリン酸二カルシウム、及び／又はａ）デンプン、乳糖、ショ糖、ブドウ糖、マンニトール、及びケイ酸のような充填剤又は増量剤、ｂ）例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリジノン、ショ糖、及びアカシアのような結合剤、ｃ）グリセロールのような保湿剤、ｄ）寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモ又はタピオカデンプン、アルギン酸、ある種のケイ酸塩、及び炭酸ナトリウムのような崩壊剤、ｅ）パラフィンのような溶解遅延剤、ｆ）四級アンモニウム化合物のような吸収促進剤、ｇ）例えば、アセチルアルコールとグリセロールモノステアレートのような湿潤剤、ｈ）カオリンとベントナイト粘土のような吸着剤、及びｉ）タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール類、ラウリル硫酸ナトリウム、及びこれらの混合物のような滑沢剤といった、少なくとも１つの不活性な医薬的に許容される賦形剤又は担体と混合される。カプセル剤、錠剤、及び丸剤の場合、この剤形は、緩衝剤を含んでもよい。
【０３２６】
[00220]  ラクトース又は乳糖のような賦形剤、並びに高分子量ポリエチレングリコール類、等のような賦形剤を使用する、軟及び硬充填ゼラチンカプセル剤では、類似種の固体組成物を充填剤として利用してもよい。
【０３２７】
[00221]  錠剤、糖衣錠剤、カプセル剤、丸剤、及び顆粒剤の固体剤形は、腸溶コーティング剤と医薬製剤技術分野で知られている他のコーティング剤のようなコーティング剤と外皮剤（shells）を用いて調製することができる。それらは、不透明化剤を含有してもよくて、有効成分（複数）だけを、又はそれを選好的に、腸管のある部分において、場合によっては、遅延された形式で放出するような組成物でもあり得る。使用し得る埋込み型組成物の例には、ポリマー物質とワックス類が含まれる。
【０３２８】
[00222]  ラクトース又は乳糖のような賦形剤、並びに高分子量ポリエチレングリコール類、等のような賦形剤を使用する、軟及び硬充填ゼラチンカプセル剤では、類似種の固体組成物を充填剤として利用してもよい。
【０３２９】
[00223]  活性化合物はまた、上記に注記したような１以上の賦形剤とともにマイクロカプセル化された形態であり得る。錠剤、糖衣錠剤、カプセル剤、丸剤、及び顆粒剤の固体剤形は、腸溶コーティング剤、放出制御コーティング剤、及び医薬製剤技術分野で知られている他のコーティング剤のようなコーティング剤と外皮剤（shells）を用いて調製することができる。そのような固体剤形において、活性化合物は、ショ糖、乳糖、又はデンプンのような少なくとも１つの不活性希釈剤と混合されてもよい。そのような剤形は、通常の実践におけるように、不活性希釈剤以外の追加物質、例えば、打錠滑沢剤と、ステアリン酸マグネシウムと微結晶性セルロースのような他の打錠補助剤を含んでもよい。カプセル剤、錠剤、及び丸剤の場合、この剤形は、緩衝剤を含んでもよい。それらは、不透明化剤を含有してもよくて、有効成分（複数）だけを、又はそれを選好的に、腸管のある部分において、場合によっては、遅延された形式で放出するような組成物でもあり得る。使用し得る埋込み型組成物の例には、ポリマー物質とワックス類が含まれる。
【０３３０】
[00224]  本明細書に記載される化合物の局所又は経皮投与用の剤形には、軟膏剤、ペースト剤、クリーム剤、ローション剤、ゲル剤、散剤、溶液剤、スプレー剤、吸入剤、又はパッチ剤が含まれる。活性成分は、無菌条件の下で、医薬的に許容される担体と、場合によっては要求されるような、必要な保存剤又は緩衝剤とともに混合される。点眼製剤、点耳剤、等も考慮される。
【０３３１】
[00225]  軟膏剤、ペースト剤、クリーム剤、及びゲル剤は、本明細書に記載される活性化合物に加えて、動物脂肪及び植物脂肪、油剤、ワックス類、パラフィン類、デンプン、トラガカント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール類、シリコーン、ベントナイト、ケイ酸、タルク、及び酸化亜鉛、又はこれらの混合物のような賦形剤を含有してよい。
【０３３２】
[00226]  本明細書に記載される組成物は、液体エアロゾル又は吸入用乾燥粉末としての送達用に製剤化してもよい。液体エアロゾル製剤は、慢性気管支炎や肺炎のような気管支感染症の患者において細菌が存在する終末及び呼吸細気管支へ送達し得る粒径へ優勢的に霧化されてもよい。病原微生物は、通常、気道全体から気管支、細気管支、及び肺実質に、特に終末及び呼吸細気管支に存在する。感染の増悪の間、細菌は、肺胞にも存在し得る。液体エアロゾル製剤と吸入用乾燥粉末製剤は、好ましくは、気管支内樹全体から終末細気管支まで、そして最終的には肺実質組織まで送達される。
【０３３３】
[00227]  本明細書に記載されるエアロゾル化製剤は、好ましくは、マス中位平均径が優勢的に１〜５μｍの間にあるエアロゾル粒子の生成を可能にするように選択される、ジェット、振動多孔平板、又は超音波ネブライザーのようなエアロゾル生成デバイスを使用して送達されてもよい。さらに、該製剤は、好ましくは、平衡した浸透圧、イオン強度、及び塩化物濃度と、本明細書に記載される化合物（即ち、式（Ｉ）、（Ｉａ）〜（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）〜（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）〜（ＩＶｃ）、（Ｖ）、又は（Ｖａ）〜（Ｖｃ）のいずれかの化合物）の有効用量を感染部位へ送達することが可能な最小のエアロゾル化可能量を有する。加えて、このエアロゾル化製剤は、好ましくは、気道の機能性を不都合に損害しないし、望まれない副作用を引き起こすこともない。
【０３３４】
[00228]  本明細書に記載されるエアロゾル製剤の投与に適したエアロゾル化デバイスには、例えば、ジェット、振動多孔平板、超音波ネブライザー、及び通電式（energized）乾燥粉末吸入器が含まれ、これらは、１〜５μｍのサイズ範囲が優勢的なエアロゾル粒径へ該製剤を霧化することができる。本出願において「優勢的」は、産生される全エアロゾル粒子の少なくとも７０％、しかし好ましくは９０％より多くが１〜５μの範囲内にあることを意味する。ジェットネブライザーは、気圧によって液体溶液をエアロゾル液滴へ砕くように作用する。振動多孔平板ネブライザーは、速やかに振動する多孔平板によって産生される音波真空を使用して溶媒液滴を多孔平板を通して押し出すように作用する。超音波ネブライザーは、液体を小さなエアロゾル液滴へ穿断する圧電結晶によって作用する。多様な好適デバイスが利用可能であり、例えば、AeroNebTM と AeroDoseTM の振動多孔平板ネブライザー（AeroGen 社、カリフォルニア州サニーベール）、Sidestream（登録商標）ネブライザー（Medic-Aid 社、ウェストサセックス、イギリス）、Pari LC（登録商標）とPari LC Star（登録商標）ジェットネブライザー（Pari Respiratory Equipment 社、バージニア州リッチモンド）、及び AerosonicTM（DeVilbiss Medizinische Produkte（ドイツ）GmbH、ハイデン、ドイツ）、及び UltraAire（登録商標）（Omron Healthcare 社、イリノイ州バーモンヒルズ）超音波ネブライザーが含まれる。
【０３３５】
[00229]  いくつかの態様では、本明細書に記載される化合物（即ち、式（Ｉ）、（Ｉａ）〜（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）〜（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）〜（ＩＶｃ）、（Ｖ）、又は（Ｖａ）〜（Ｖｃ）のいずれか化合物）が、本明細書に記載される化合物に加えて、乳糖、タルク、ケイ酸、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウム、及びポリアミド粉末、又はこれらの物質の混合物のような賦形剤を含有する局所散剤及びスプレー剤としての使用のために製剤化される。スプレー剤は、クロロフルオロ炭化水素のような通例の発射薬を含有してもよい。
【０３３６】
[00230]  経皮パッチ剤には、化合物の身体への制御送達をもたらすという追加の利点がある。そのような剤形は、該化合物を適切な媒体に溶解又は調合することによって作製することができる。該化合物の皮膚を通過する流入を高めるために、吸収エンハンサーも使用することができる。吸収速度は、速度制御膜を提供すること、又は該化合物をポリマーマトリックス又はゲル中で調合することのいずれによっても制御することができる。
【０３３７】
[00231]  本明細書に記載される治療の方法に従って、ヒト又は低級哺乳動物のような患者へ本明細書に記載される化合物の治療有効量をそのような量で、そして所望される結果を達成するのに必要であるような時間の間投与することによって、その患者において細菌感染症を治療又は予防する。本明細書に記載される化合物の「治療有効量」とは、どの医学的治療にも適用可能な妥当な利益／リスク比で細菌感染症を治療するのに十分な化合物の量を意味する。しかしながら、本明細書に記載される化合物及び組成物の全日使用量は、健全な医学的判断の範囲内で担当医が決定するものである。ある特別な患者への具体的な治療有効用量レベルは、治療されている障害と該障害の重症度；利用される特定化合物の活性；利用される特定の組成物；患者の年齢、体重、健康状態、性別、及び食事；投与の時間、投与の経路、及び利用される特定化合物の排出速度；治療の期間；利用される特定化合物と併用されるか又は同時使用される薬物；及び医療技術分野で知られた同様の要因が含まれる、多様な要因に依存するものである。
【０３３８】
[00232]  ヒト又は他の哺乳動物へ単回用量又は分割用量で投与される本明細書に記載される化合物（即ち、式（Ｉ）、（Ｉａ）〜（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）〜（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）〜（ＩＶｃ）、（Ｖ）、又は（Ｖａ）〜（Ｖｃ）のいずれかの化合物）の全日用量は、例えば、０．０１〜５０ｍｇ／ｋｇ（体重）であるか、又はより通常は０．１〜２５ｍｇ／ｋｇ（体重）の量であり得る。単回用量組成物は、１日用量を構成する、そのような量又はその約数量を含有し得る。一般に、本明細書に記載される治療レジメンは、そのような治療を必要とする患者に対して、本明細書に記載される化合物（複数）の約１０ｍｇ〜約２０００ｍｇ／日を単回用量又は頻回用量で投与することを含む。
【実施例】
【０３３９】
[00233]  本明細書に開示される化合物は、下記に示す反応スキームに図示される方法によって作製される。本発明で提供される手順を当該技術分野の有機化学者の知識と組み合わせていくつかの態様において使用して、本明細書に開示されて特許請求されるような化合物の全範囲を製造する。
【０３４０】
[00234]  上記化合物を製造するにあたり使用される出発物質及び試薬は、アルドリッチ・ケミカル社（ウィスコンシン州ミルウォーキー）、Bachem（カリフォルニア州トーランス）、又はシグマ（ミズーリ州セントルイス）のような市販供給業者から入手可能であるか、又は「フィーザー夫妻の有機合成試薬（Fieser and Fieser’s Reagents for Organic Synthesis）」１〜１７巻（ジョン・ウィリー・アンドサンズ、1991）；「ロッドの炭素化合物の化学（Rodd’s Chemistry of Carbon Compounds）」１〜５巻と補遺（エルゼビア・サイエンス・パブリッシャーズ、1989）；「有機反応（Organic Reactions）」１〜４０巻（ジョン・ウィリー・アンドサンズ、1991）；「マーチ最新有機化学（March’s Advanced Organic Chemistry）」（ジョン・ウィリー・アンドサンズ、第４版）；及び「ラロック有機変換総説（Larock’s Comprehensive Organic Transformations）」（ＶＣＨパブリッシャーズ社、1989）のような参考文献において説明される手順に従って、当業者に知られた方法によって製造される。これらのスキームは、本明細書に開示される化合物がそれによっていくつかの態様において合成されるいくつかの方法の例示にすぎないので、当業者には、この開示を参考にして、上記スキームに対する様々な修飾がなし得るし示唆されよう。この反応の出発物質及び中間体と最終生成物は、限定されないが、濾過、蒸留、結晶化、クロマトグラフィー、等が含まれる慣用技術を使用して、所望されるならば、単離及び精製し得る。そのような物質は、物理定数とスペクトルデータが含まれる慣用手段を使用して、特性決定し得る。化合物は、典型的には、トリフルオロ酢酸を添加剤としてＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏを使用する逆相ＨＰＬＣによってトリフルオロ酢酸塩として単離される。いくつかの事例では、トリフルオロ酢酸無しで精製を行って、該化合物は、フリー塩基として単離される。
【０３４１】
略語
ＡｃＯＨ          酢酸
ＤＣＭ            ジクロロメタン
ＤＩＰＥＡ        Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡ            Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
ＤＭＡＰ          ４−ジメチルアミノピリジン
ＤＭＦ            Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ          ジメチルスルホキシド
ＥＳＩ            エレクトロスプレーイオン化
ＥｔＯＡｃ        酢酸エチル
ｈ                時間
ＨＡＴＵ          ３−オキシドヘキサフルオロリン酸１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム
ＨＯＢｔ          ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＨＰＬＣ          高速液体クロマトグラフィー
ＬＣＭＳ          液体クロマトグラフィー質量分析法
ＬＤＡ            リチウムジイソプロピルアミド
Ｍ                モル濃度
ｍｉｎ            分
Ｎ                規定濃度
ＮＭＲ            核磁気共鳴法
ＲＴ              保持時間
ＳＦＣ            超臨界液体クロマトグラフィー
ＴＨＦ            テトラヒドロフラン
ＴＦＡ            トリフルオロ酢酸
ＴＦＥ            ２，２，２−トリフルオロエタノール
ＴｆＯＨ          トリフルオロメタンスルホン酸
[00235]  一般スキーム１〜一般スキーム２に図解されるようにして、本明細書に開示される化合物を製造した。
【０３４２】
スキーム１．
【０３４３】
【化５２】
2020533374.tif 000103
【０３４４】
[00236]  スキーム１に記載されるように、β−ヒドロキシ酸（４）は、オポライザー・スルタム（Oppolzer’s sultam）（１）より出発して、これを酸塩化物でアシル化して、中間体（２）を産生し得る。中間体（２）をルイス酸媒介アルドールアルキル化へ処して、アンチ（anti）アルドール生成物（３）を産生し得る。化合物（３）を水酸化リチウム水溶液と過酸化水素で加水分解して、所望されるβ−ヒドロキシ酸化合物（４）を入手し得る。
【０３４５】
スキーム２．
【０３４６】
【化５３】
2020533374.tif 000104
【０３４７】
[00237]  スキーム２に示されるように、クロロ−（２−クロロトリチル）−樹脂にＦｍｏｃ−保護化アミノ酸をロードし得て、このＦｍｏｃ基をＤＭＦ中のピペリジンで外して、中間体（５）を入手し得る。中間体（５）を、Ｆｍｏｃ−保護化アミノ酸と標準的な側鎖保護基とのＨＯＢｔカップリングを利用する標準固相化学技術を使用する、工程２〜工程５により精巧に仕上げて、仕上げられたペプチド（６）を入手し得る。β−ヒドロキシカルボン酸（４）とのトリホスゲン媒介カップリングに続く、ＤＣＭ：ＡｃＯＨ：ＴＦＥを使用する樹脂からの切断により、デプシペプチド（７）を入手する。山口（Yamaguchi）エステル化条件を使用してデプシペプチド（７）を環化させて、マクロラクトン（８）を入手し得る。適正な条件（Ｐｄ水素化又は酸性条件）を使用してマクロラクトン（８）を全体的に脱保護化して、化合物（９）を入手し得る。
【０３４８】
スキーム３．
【０３４９】
【化５４】
2020533374.tif 000105
【０３５０】
[00238]  スキーム３に示されるように、β−ヒドロキシ酸化合物（４）を適正に置換された２，２−ジオキソ−オキサチアゾリジン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルでアルキル化して、エステル（１０）を入手し得る。これらのエステルを鹸化して、カルボン酸（１１）を入手し得る。このアミノ保護基を酸性での脱保護化に続いて９−フルオレニルメチルクロロホルメートでの再保護化によってＢｏｃからＦｍｏｃへ変換して、中間体（１２）を入手し得る。
【０３５１】
スキーム４．
【０３５２】
【化５５】
2020533374.tif 000106
【０３５３】
[00239]  スキーム４に示されるように、樹脂結合ペプチド（６）を、ＨＡＴＵ又はＰｙＡＯＰのような標準カップリング試薬を使用して、カルボン酸（１１）又は（１２）へカップリングして、Ｂｏｃ又はＦｍｏｃの脱保護化と樹脂切断を続けて、保護化ペプチド（１３）を入手し得る。この直鎖ペプチドを、ＨＡＴＵ／ＤＩＰＥＡのようなマクロラクタム化条件を使用して環化して、マクロ環（１４）を入手し得る。この大環状デプシペプチド（１４）の側鎖を、パラジウム／水素化、及び／又は酸性条件を使用して全体的に脱保護化して、化合物（１５）を入手し得る。
【０３５４】
全般的な実験条件
[00240]  １Ｈ  ＮＭＲスペクトルは、Varian Unity Inova（４００ＭＨｚ）分光計（三重共鳴５ｍｍプローブ付き）、Avance III（３００ＭＨｚ）分光計、又は Bruker Ultrashield（４００ＭＨｚ又は５００ＭＨｚ）分光計のいずれかを使用して周囲温度で記録した。化学シフトは、テトラメチルシランに対するｐｐｍで表される。以下の略語を使用した：ｂｒ＝ブロードシグナル、ｓ＝一重項、ｄ＝二重項、ｄｄ＝二重二重項、ｔ＝三重項、ｑ＝四重項、ｍ＝多重項。
【０３５５】
[00241]  シングルモード共振器と動的フィールド同調器（このいずれも再現性と制御を与える）を使用する、CEM Discover、Smith Synthesiser、又は Biotage Initiator 60ＴＭを使用して、マイクロ波実験を行った。４０〜２５０℃の温度を達成し得て、３０バールまでの気圧に達することができる。
【０３５６】
[00242]  保持時間（ＲＴ）と関連する質量イオンを決定するための高速液体クロマトグラフィー・質量分析法（ＬＣＭＳ）実験は、以下の方法の１つを使用して実施した。分光計は、陽イオンモードと陰イオンモードで作動するエレクトロスプレー源を有する。２２０ｎｍと２５４ｎｍでＵＶ吸光度を収集して、すべての実験へ質量スペクトルフルスキャンを適用した。Sedex 85 蒸発光散乱検出器を使用して、追加の検出を達成した。Thermo Scientific 荷電化粒子検出器（モデル：Corona）を使用して、ＵＶ非感受性分析物の純度を測定した。ＣＡＤパラメータは、以下のように設定する：
・ガス圧：３５〜４０ｐｓｉ
・流量比：０．５１
・イオントラップ：２０．３ｖ
・充電電圧：２．９１ｋｖ
・充電電流：１．０１μＡ
[00243]  ＬＣＭＳ  方法Ａ：ＥＳＩをイオン化源として使用する Agilent 1290 HPLC 一体型 Agilent MSD 質量分析計で実験を実施した。ＬＣ分離には、Phenomenex XB-C18（１．７μｍ，５０ｘ２．１ｍｍ）カラムを０．４ｍＬ／分の流速で使用した。溶媒Ａは、０．１％ギ酸含有水であり、溶媒Ｂは、０．１％ギ酸含有アセトニトリルである。グラジエントは、「２〜９８％の溶媒Ｂで７分、１．５分間の平衡後、９７％  Ｂを１．５分間保持」からなった。ＬＣカラム温度は、４０℃である。
【０３５７】
[00244]  ＬＣＭＳ  方法Ｂ：ＰＤＡ  ＵＶ検出器付き Waters Acquity UPLC システムへ連結した Waters Micromass ZQ2000 四重極質量分析計で実験を実施した。この分光計は、陽イオンモードと陰イオンモードで作動するエレクトロスプレー源を有する。このシステムは、４０℃で維持される Acquity BEH C18（１．７μｍ，１００ｘ２．１ｍｍ）カラム又は４０℃と０．４ｍＬ／分の流速で維持される Acquity BEH Shield RP18（１．７μｍ，１００ｘ２．１ｍｍ）カラムを使用する。イニシャル溶媒系は、９５％の０．１％ギ酸含有水（溶媒Ａ）と５％の０．１％ギ酸含有アセトニトリル（溶媒Ｂ）で最初の０．４分間、続いて次の５．６分にわたって５％溶媒Ａと９５％溶媒Ｂまでのグラジエントであった。これを０．８分間維持した後で、次の０．２分にわたって９５％溶媒Ａと５％溶媒Ｂへ戻した。
【０３５８】
[00245]  ＬＣＭＳ  方法Ｃ：Shimadzu UFLC 一体型ＤＡＤ検出器、ＥＬＳＤ検出器、及び２０２０ＥＶ  ＭＳで実験を実施した。この分光計は、陽イオンモードで作動するエレクトロスプレー源を有する。このシステムは、４０℃と１．２ｍＬ／分の流速で維持される Shim-Pack XR-ODS C18（２．２μｍ，５０＊３．０ｍｍ）カラムを使用する。イニシャル溶媒系は、９５％の０．０５％トリフルオロ酢酸含有水（溶媒Ａ）と５％の０．０５％トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル（溶媒Ｂ）で最初の０．０１分間、続いて次の２．０分にわたって５％溶媒Ａと９５％溶媒Ｂまでのグラジエントであった。これを０．７分間維持した後で、次の０．３分にわたって９５％溶媒Ａと５％溶媒Ｂへ戻した。
【０３５９】
[00246]  ＬＣＭＳ  方法Ｄ：Shimadzu UFLC 一体型ＤＡＤ検出器、ＥＬＳＤ検出器、及び２０２０ＥＶ  ＭＳで実験を実施した。この分光計は、陽イオンモードで作動するエレクトロスプレー源を有する。このシステムは、４０℃と１．２ｍＬ／分の流速で維持される Shim-Pack XR-ODS C18（２．２μｍ，５０＊３．０ｍｍ）カラムを使用する。イニシャル溶媒系は、６０％の０．０５％トリフルオロ酢酸含有水（溶媒Ａ）と４０％の０．０５％トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル（溶媒Ｂ）で最初の０．０１分間、続いて次の３．５分にわたって５％溶媒Ａと９５％溶媒Ｂまでのグラジエントであった。これを０．６分間維持した後で、次の０．２分にわたって９５％溶媒Ａと５％溶媒Ｂへ戻した。
【０３６０】
[00247]  ＬＣＭＳ  方法Ｅ：ＥＳＩをイオン化源として使用する、Dionex LC Ultimate 3000 一体型 Thermo Scientific Q Exative オービトラップ質量分析計で実験を実施した。ＬＣ分離には、Phenomenex XB-C18（１．７μｍ，５０ｘ２．１ｍｍ）カラムを０．５ｍＬ／分の流速で使用した。移動相Ａは、０．１％  ＦＡ含有水であり、移動相Ｂは、０．１％  ＦＡ含有アセトニトリルであった。グラジエントは、「２〜９８％  Ｂで７分、１．０分間の平衡後、９８％  Ｂを１．５分間保持」からなった。ＬＣカラム温度は、４０℃であった。２２０ｎｍと２５４ｎｍでＵＶ吸光度を収集した。すべての実験へ質量分析計フルスキャン、１００〜２０００ａｍｕを分解能１７，５００で適用した。
【０３６１】
[00248]  ＬＣＭＳ  方法Ｆ：ＥＳＩをイオン化源として使用する、Agilent 1290 ＨＰＬＣ一体型 Agilent ＭＳＤ質量分析計で実験を実施した。ＬＣ分離は、Agilent Zorbax Eclipse XDB-C18（３．５μｍ，１００ｘ３．０ｍｍ）カラムで、０．７ｍｌ／分の流速で実施した。ＭＰＡ（移動相Ａ）は、０．１％  ＦＡ含有水で、ＭＰＢ（移動相Ｂ）は、０．１％  ＦＡ含有アセトニトリルであった。グラジエントは、２％  ＭＰＢより開始して、２５．５分にわたって９８％  ＭＰＢで終了し、１．５分間の平衡後、９８％  Ｂで２．５分間保持した。ＬＣカラム温度は、４０℃であった。２２０ｎｍと２５４ｎｍでＵＶ吸光度を収集して、すべての実験へ質量スペクトルフルスキャンを適用した。
【０３６２】
[00249]  ＬＣＭＳ  方法Ｇ：Shimadzu UFLC 一体型ＤＡＤ検出器、ＥＬＳＤ検出器、及び２０２０ＥＶ  ＭＳで実験を実施した。この分光計は、陽イオンモードで作動するエレクトロスプレー源を有する。このシステムは、４０℃と１．２ｍＬ／分の流速で維持される Poroshell HPH-C18（２．７μｍ，５０＊３．０ｍｍ）カラムを使用する。イニシャル溶媒系は、９０％の５ｍＭ  ＮＨ４ＨＣＯ３含有水（溶媒Ａ）と１０％のアセトニトリル（溶媒Ｂ）で最初の０．０１分間、続いて次の２．０分にわたって５％溶媒Ａと９５％溶媒Ｂまでのグラジエントであった。これを０．７分間維持した後で、次の０．３分にわたって９０％溶媒Ａと１０％溶媒Ｂへ戻した。
【０３６３】
[00250]  ＬＣＭＳ  方法Ｈ：Shimadzu UFLC 一体型ＤＡＤ検出器、ＥＬＳＤ検出器、及び２０２０ＥＶ  ＭＳで実験を実施した。この分光計は、陽イオンモードで作動するエレクトロスプレー源を有する。このシステムは、４０℃と１．２ｍＬ／分の流速で維持される Shim-Pack XR-ODS C18（２．２μｍ，５０＊３．０ｍｍ）カラムを使用する。イニシャル溶媒系は、９５％の０．０５％トリフルオロ酢酸含有水（溶媒Ａ）と５％の０．０５％トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル（溶媒Ｂ）で最初の０．０１分間、続いて次の３．２分にわたって３０％溶媒Ａと７０％溶媒Ｂまでのグラジエントであった。そして次いで、次の０．５分にわたって１００％溶媒Ｂまでのグラジエントを続けた。これを０．８分間維持した後で、次の０．３分にわたって９５％溶媒Ａと５％溶媒Ｂへ戻した。
【０３６４】
[00251]  ＬＣＭＳ  方法Ｉ：Shimadzu UFLC 一体型ＤＡＤ検出器、ＥＬＳＤ検出器、及び２０２０ＥＶ  ＭＳで実験を実施した。この分光計は、陽イオンモードで作動するエレクトロスプレー源を有する。このシステムは、４０℃と１．２ｍＬ／分の流速で維持される Shim-Pack XR-ODS C18（２．２μｍ，５０＊３．０ｍｍ）カラムを使用する。イニシャル溶媒系は、５０％の０．０５％トリフルオロ酢酸含有水（溶媒Ａ）と５０％の０．０５％トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル（溶媒Ｂ）で最初の０．０１分間、続いて次の４．０分にわたって１００％溶媒Ｂまでのグラジエントであった。これを０．７分間維持した後で、次の０．３分にわたって９５％溶媒Ａと５％溶媒Ｂへ戻した。
【０３６５】
[00252]  ＬＣＭＳ  方法Ｊ：Shimadzu UFLC 一体型ＤＡＤ検出器、ＥＬＳＤ検出器、及び２０２０ＥＶ  ＭＳで実験を実施した。この分光計は、陽イオンモードで作動するエレクトロスプレー源を有する。このシステムは、４０℃と１．２ｍＬ／分の流速で維持される Shim-Pack XR-ODS C18（２．２μｍ，５０＊３．０ｍｍ）カラムを使用する。イニシャル溶媒系は、６０％の０．０５％トリフルオロ酢酸含有水（溶媒Ａ）と４０％の０．０５％トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル（溶媒Ｂ）で最初の０．０１分間、続いて次の３．５分にわたって５％溶媒Ａと９５％溶媒Ｂまでのグラジエントであった。これを０．６分間維持した後で、次の０．３分にわたって９５％溶媒Ａと５％溶媒Ｂへ戻した。
【０３６６】
[00253]  ＬＣＭＳ  方法Ｋ：Shimadzu UFLC 一体型ＤＡＤ検出器、ＥＬＳＤ検出器、及び２０２０ＥＶ  ＭＳで実験を実施した。この分光計は、陽イオンモードで作動するエレクトロスプレー源を有する。このシステムは、４０℃と１．２ｍＬ／分の流速で維持される Shim-Pack XR-ODS C18（２．２μｍ，５０＊３．０ｍｍ）カラムを使用する。イニシャル溶媒系は、７０％の０．０５％トリフルオロ酢酸含有水（溶媒Ａ）と３０％の０．０５％トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル（溶媒Ｂ）で最初の０．０１分間、続いて次の３．５分にわたって５％溶媒Ａと９５％溶媒Ｂまでのグラジエントであった。これを０．６分間維持した後で、次の０．２分にわたって９５％溶媒Ａと５％溶媒Ｂへ戻した。
【０３６７】
[00254]  ＬＣＭＳ  方法Ｌ：Shimadzu UFLC 一体型ＤＡＤ検出器、ＥＬＳＤ検出器、及び２０２０ＥＶ  ＭＳで実験を実施した。この分光計は、陽イオンモードで作動するエレクトロスプレー源を有する。このシステムは、４０℃と１．２ｍＬ／分の流速で維持される Shim-Pack XR-ODS C18（２．２μｍ，５０＊３．０ｍｍ）カラムを使用する。イニシャル溶媒系は、９５％の０．０５％トリフルオロ酢酸含有水（溶媒Ａ）と５％の０．０５％トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル（溶媒Ｂ）で最初の０．０１分間、続いて次の２．０分にわたって１００％溶媒Ｂまでのグラジエントであった。これを０．７分間維持した後で、次の０．３分にわたって９５％溶媒Ａと５％溶媒Ｂへ戻した。
【０３６８】
[00255]  ＬＣＭＳ  方法Ｍ：Shimadzu UFLC 一体型ＤＡＤ検出器、ＥＬＳＤ検出器、及び２０２０ＥＶ  ＭＳで実験を実施した。この分光計は、陽イオンモードで作動するエレクトロスプレー源を有する。このシステムは、４０℃と１．２ｍＬ／分の流速で維持される Shim-Pack XR-ODS C18（２．２μｍ，５０＊３．０ｍｍ）カラムを使用する。イニシャル溶媒系は、７０％の０．０５％トリフルオロ酢酸含有水（溶媒Ａ）と３０％の０．０５％トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル（溶媒Ｂ）で最初の０．０１分間、続いて次の３．６分にわたって３０％溶媒Ａと７０％溶媒Ｂまでのグラジエントであった。そして次いで、次の０．４分にわたって１００％溶媒Ｂまでのグラジエントを続けた。これを０．５分間維持した後で、次の０．３分にわたって９５％溶媒Ａと５％溶媒Ｂへ戻した。
【０３６９】
ＬＣＭＳ  方法Ｎ：Shimadzu UFLC 一体型ＤＡＤ検出器、ＥＬＳＤ検出器、及び２０２０ＥＶ  ＭＳで実験を実施した。この分光計は、陽イオンモードで作動するエレクトロスプレー源を有する。このシステムは、４０℃と１．２ｍＬ／分の流速で維持される Shim-Pack XR-ODS C18（２．２μｍ，５０＊３．０ｍｍ）カラムを使用する。イニシャル溶媒系は、７０％の０．０５％トリフルオロ酢酸含有水（溶媒Ａ）と３０％の０．０５％トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル（溶媒Ｂ）で最初の０．０１分間、続いて次の３．２分にわたって１００％溶媒Ｂまでのグラジエントであった。これを０．９分間維持した後で、次の０．２分にわたって９５％溶媒Ａと５％溶媒Ｂへ戻した。
【０３７０】
[00256]  
中間体１．（２Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−メチルノナン酸
【０３７１】
【化５６】
2020533374.tif 000107
【０３７２】
工程１．１−（（３ａＲ，６Ｓ，７ａＳ）−８，８−ジメチル−２，２−ジオキシドテトラヒドロ−３Ｈ−３ａ，６−メタノベンゾ［ｃ］イソチアゾール−１（４Ｈ）−イル）プロパン−１−オン
【０３７３】
【化５７】
2020533374.tif 000108
【０３７４】
[00257]  （３ａＲ，６Ｓ，７ａＳ）−８，８−ジメチルヘキサヒドロ−３Ｈ−３ａ，６−メタノベンゾ［ｃ］イソチアゾール２，２−ジオキシド（１７５ｇ，８１３ミリモル）、ＤＭＡＰ（１０．５ｇ，８１．３ミリモル）、及びトリエチルアミン（１７２ｍＬ，１２２０ミリモル）のＴＨＦ（１．４Ｌ）溶液へ塩化プロピオニル（８４４ｇ，８９４ミリモル）を０℃で加えた。３０分後、この反応物を室温まで温めて、そのままさらに３時間撹拌した。この反応物を減圧下に蒸発させた。生じる残渣を水と酢酸イソプロピルで希釈した。水層を酢酸イソプロピル（２ｘ）で抽出した。合わせた有機層を１Ｍ  ＮａＯＨ（ｘ２）、１Ｍ  ＨＣｌ（ｘ２）、塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、真空蒸発させた。この粗製固形物をＤＣＭとヘプタンより再結晶させて、表題化合物（２１３．３ｇ，収率９７％）を得た。
【０３７５】
工程２．（２Ｒ，３Ｒ）−１−（（３ａＲ，６Ｓ，７ａＳ）−８，８−ジメチル−２，２−ジオキシドテトラヒドロ−３Ｈ−３ａ，６−メタノベンゾ［ｃ］イソチアゾール−１（４Ｈ）−イル）−３−ヒドロキシ−２−メチルノナン−１−オン
【０３７６】
【化５８】
2020533374.tif 000109
【０３７７】
[00258]  ５００ｍＬの３つ首丸底フラスコ中のトリエチルボラン（９１ｍＬ，ヘキサン中１モル／Ｌ）のＤＣＭ（５０ｍＬ）溶液へＴｆＯＨ（１３．８２５ｇ，９２．１２２ミリモル）を窒素下に０℃で滴下した。次いでこの混合物を０℃で３０分間撹拌してから−１５℃へ冷やした。これへ１−（（３ａＲ，６Ｓ，７ａＳ）−８，８−ジメチル−２，２−ジオキシドテトラヒドロ−３Ｈ−３ａ，６−メタノベンゾ［ｃ］イソチアゾール−１（４Ｈ）−イル）プロパン−１−オン（１０．００ｇ，３６．８ミリモル）及びＤＩＰＥＡ（１２．３ｇ）のＤＣＭ（５０ｍＬ）溶液を−１５℃で滴下した。生じる溶液を水／塩水浴において−１０℃で１時間撹拌した（混合物Ａ）。
【０３７８】
[00259]  ２５０ｍＬの３つ首丸底フラスコの中へ四塩化チタン（１１０ｍＬ，ＤＣＭ中１モル／Ｌ，３．０当量）を窒素下に入れた。この溶液へヘプトアルデヒド（６．３ｇ，５５．３ミリモル、１．５当量）を−７８℃で滴下して、この混合物を−５０℃で３０分間撹拌した。次いで、生じる溶液を滴下漏斗へ移した（混合物Ｂ）。
【０３７９】
[00260]  この混合物Ｂを混合物Ａへ−７８℃で滴下して、−５０℃で４時間撹拌した。この反応物を３００ｍＬの飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチして、２ｘ５００ｍＬの酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて１ｘ３００ｍＬの塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して真空蒸発させた。この残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：４）で溶出させるシリカゲルカラムに適用した。適正な画分を合わせて真空下に濃縮して、表題化合物（１２ｇ）を純度８５％（約１５％の出発物質を含有する）の淡黄色のオイルとして得て、精製せずに次の工程へ進めた。LCMS (ESI): [M+H]+ = 386.
工程３．（２Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−メチルノナン酸
[00261]  ２５０ｍＬの丸底フラスコの中へＴＨＦ（６０ｍＬ）、３０％  Ｈ２Ｏ２（６．３ｍＬ）、ＬｉＯＨ（１．９６ｇ，８１．８４４ミリモル）、水（３０ｍＬ，１．６６５モル）、（２Ｒ，３Ｒ）−１−（（３ａＲ，６Ｓ，７ａＳ）−８，８−ジメチル−２，２−ジオキシドテトラヒドロ−３Ｈ−３ａ，６−メタノベンゾ［ｃ］イソチアゾール−１（４Ｈ）−イル）−３−ヒドロキシ−２−メチルノナン−１−オン（６．３０ｇ，１６．３４０ミリモル）を入れた。生じる溶液を２５℃で一晩撹拌した。次いで、この反応物を１００ｍＬの飽和Ｎａ２ＳＯ３水溶液の添加によってクエンチした。この溶液のｐＨ値を１Ｎ  ＨＣｌ溶液で３へ調整した。生じる溶液を３ｘ２００ｍＬの酢酸エチルで抽出して、有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して真空下に濃縮した。この残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：２）で溶出させるシリカゲルカラムに適用した。適正な画分を合わせて真空下に濃縮した。これにより、２．２ｇ（収率７０％）の表題化合物を淡黄色のオイルとして得た。LCMS (ESI): [M-H]- = 187; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.95 (s, 1H), 4.60 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 3.59 (s, 1H), 2.43-2.31 (m, 1H), 1.48-1.15 (m, 10H), 0.98 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 0.92-0.82 (m, 3H).
中間体２．（２Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−メチルトリデカン酸
【０３８０】
【化５９】
2020533374.tif 000110
【０３８１】
[00262]  表題化合物は、ヘプタナールの代わりにウンデカナールを使用して、中間体１についての記載に類似した手順に従って製造した。LCMS (ESI): [M-H]- = 243; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ11.95 (s, 1H), 4.60 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 3.65-3.55 (m, 1H), 2.39-2.32 (m, 1H), 1.41-1.19 (m, 18H), 0.97 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 0.86 (t, J = 6.8 Hz, 3H).
[00263]  表２．下記の表に図示される中間体は、市販されているか又は対応するアルコールより慣用法で容易に製造されるアルキルアルデヒドより、中間体１についての記載に類似した方法を使用して製造した。
【０３８２】
【化６０】
2020533374.tif 000111
【０３８３】
【表２】
2020533374.tif 000112
【０３８４】
中間体Ｔ１０：（２Ｒ，３Ｒ）−８，９−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−２−メチルノナン酸
【０３８５】
【化６１】
2020533374.tif 000113
【０３８６】
工程１：ヘプト−６−エナール
【０３８７】
【化６２】
2020533374.tif 000114
【０３８８】
[00264]  ヘプト−６−エン−１−オール（１５．０ｇ，１３１．３ミリモル）のＤＣＭ（２０００ｍＬ）溶液へクロロクロム酸ピリジニウム（４２．８７ｇ，１９７．０４ミリモル）を数回の分量で加えた。この反応混合物を室温で２時間撹拌した。固形物を濾過により除去して、濾液を減圧下に蒸発させた。残渣を酢酸エチル／石油エーテル（１／５）で溶出させるシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、ヘプト−６−エナール（１３ｇ，収率８８％）を無色のオイルとして得た。ＴＬＣ  Ｒｆ＝０．４，ＰＥ／ＥＡ＝４／１。
【０３８９】
工程２：（２Ｒ，３Ｒ）−１−（（３ａＲ，６Ｓ，７ａＳ）−８，８−ジメチル−２，２−ジオキシドテトラヒドロ−３Ｈ−３ａ，６−メタノベンゾ［ｃ］イソチアゾール−１（４Ｈ）−イル）−３−ヒドロキシ−２−メチルノン−８−エン−１−オン
【０３９０】
【化６３】
2020533374.tif 000115
【０３９１】
[00265]  表題化合物は、ヘプトアルデヒドの代わりにヘプト−６−エナールを使用して、中間体１（工程１〜工程２）についての記載に類似した手順に従って製造した。LCMS (ESI): [M+H]+ = 384.2.
工程３：（２Ｒ，３Ｒ）−１−（（３ａＲ，６Ｓ，７ａＳ）−８，８−ジメチル−２，２−ジオキシドテトラヒドロ−３Ｈ−３ａ，６−メタノベンゾ［ｃ］イソチアゾール−１（４Ｈ）−イル）−８，９−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−２−メチルノナン−１−オン
【０３９２】
【化６４】
2020533374.tif 000116
【０３９３】
[00266]  ４−ヨードトルエン（３４１．１ｍｇ，１．５６ミリモル）及び（２Ｒ，３Ｒ）−１−（（３ａＲ，６Ｓ，７ａＳ）−８，８−ジメチル−２，２−ジオキシドテトラヒドロ−３Ｈ−３ａ，６−メタノベンゾ［ｃ］イソチアゾール−１（４Ｈ)-イル）−３−ヒドロキシ−２−メチルノン−８−エン−１−オン（３．１２ｇ，７．８２ミリモル）の１，２−ジクロロエタン（３０ｍＬ）溶液へＥｔ３Ｎ・３ＨＦ（アミン：ＨＦ＝１：３，２ｍｌ）とＰｙｒ・（ＨＦ）ｘ（オラー［Olah］試薬）（アミン：ＨＦ＝１：９．２３，１ｍＬ）の混合物を０℃で滴下した。次いで、生じる混合物の中へ１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビス（テトラフルオロホウ酸塩）（４．１６ｇ，１１．７３ミリモル）を０〜１０℃で加えた。生じる混合物を室温で一晩撹拌して、飽和重炭酸ナトリウム溶液で約ｐＨ９へクエンチした。生じる溶液を酢酸エチル（３ｘ２００ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に濃縮した。残渣を石油エーテル中３０％酢酸エチルで溶出させるシリカゲルカラムで精製して、表題化合物（２．１３ｇ，収率６０％）を黄色のオイルとして得た。LCMS (ESI): [M+H]+ = 422.2.
工程４：（２Ｒ，３Ｒ）−８，９−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−２−メチルノナン酸  [00267]  （２Ｒ，３Ｒ）−１−（（３ａＲ，６Ｓ，７ａＳ）−８，８−ジメチル−２，２−ジオキシドテトラヒドロ−３Ｈ−３ａ，６−メタノベンゾ［ｃ］イソチアゾール−１（４Ｈ）−イル）−８，９−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−２−メチルノナン−１−オン（１．０１ｇ，２．４０ミリモル）のＴＨＦ（１００ｍＬ）及び水（１００ｍＬ）中の溶液へＬｉＯＨ（５６９．３ｍｇ，２３．７ミリモル）とＨ２Ｏ２（１０ｍＬ）を０℃で加えた。この反応混合物を室温で３時間撹拌して、希塩酸（１モル／Ｌ）で約ｐＨ４へ酸性化した。生じる溶液を酢酸エチル（３ｘ２００ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させた。残渣を石油エーテル中３０％酢酸エチルで溶出させるシリカゲルカラムで精製して、表題化合物（２００ｍｇ，収率３７％）を淡黄色のオイルとして得た。LCMS (ESI): [M+H]+ = 225.1; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ11.97 (s, 1H), 4.70-4.40 (m, 4H), 3.61-3.57 (m, 1H), 2.39-2.32 (m, 1H), 1.60-1.27 (m, 8H), 0.98 (d, J = 7.2 Hz, 3H).
中間体Ｔ１１：（２Ｒ，３Ｒ，Ｅ）−３，１０−ジヒドロキシ−２，１０−ジメチルウンデク−８−エン酸
【０３９４】
【化６５】
2020533374.tif 000117
【０３９５】
[00268]  （２Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−メチルノン−８−エン酸（中間体Ｔ１）（１．０３ｇ，５．３８ミリモル）及び３−メトキシ−３−メチル−ブト−１−エン（１．０７ｇ，１０．７６ミリモル）のＤＣＭ（４ｍＬ）溶液へベンジリデン−ビス（トリシクロヘキシルホスフィン）ジクロロルテニウム（１．８０ｇ，２．１５ミリモル）を窒素下に加えた。この反応混合物を４０℃で２時間撹拌して減圧下に蒸発させた。残渣をＭｅＯＨ／ＤＣＭ（１／９）で溶出させるシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（５００．６ｍｇ）を淡黄色のオイルとして得た。LCMS (ESI): [M+H]+ = 245.2; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ11.89 (s, 1H), 5.50-4.05 (m, 4H), 3.60-3.55 (m, 1H), 2.38-2.31 (m, 1H), 1.41-1.21 (m, 8H), 1.05 (s, 6H), 0.97 (d, J = 7.2 Hz, 3H).
中間体Ｔ１２：（２Ｒ，３Ｒ）−７−フルオロ−３−ヒドロキシ−２−メチルノナン酸
【０３９６】
【化６６】
2020533374.tif 000118
【０３９７】
工程１：７−（ベンジルオキシ）ヘプタン−３−オール
【０３９８】
【化６７】
2020533374.tif 000119
【０３９９】
[00269]  ５−ベンジルオキシ−１−ペンタノール（９．６ｇ，４９．４２ミリモル）のＤＣＭ（５００ｍＬ）溶液へクロロクロム酸ピリジニウム（１６．３７ｇ，７５．０４ミリモル）を数回の分量で加えた。この反応混合物を室温で２時間撹拌した。固形物を濾過により除去して、濾液を減圧下に蒸発させた。残渣を酢酸エチル／石油エーテル（１／５）で溶出させるシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、５−ベンジルオキシペンタナール（６．９ｇ，収率７２％）を無色のオイルとして得た。
【０４００】
[00270]  ５−ベンジルオキシペンタナール（６．９ｇ，３５．８９ミリモル）のＴＨＦ（２００ｍｌ）溶液へ０℃で臭化エチルマグネシウム（３６ｍＬ，ＴＨＦ中１Ｍ溶液）を加えた。生じる溶液を０℃で１．５時間撹拌した。この反応混合物を３０ｍＬの水でクエンチして酢酸エチル（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させた。残渣を酢酸エチル／石油エーテル（１／９）で溶出させるシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（５．３ｇ，収率６６％）を無色のオイルとして得た。ＴＬＣ  Ｒｆ＝０．４，ＰＥ／ＥＡ＝２／１。
【０４０１】
工程２：５−フルオロヘプタン−１−オール
【０４０２】
【化６８】
2020533374.tif 000120
【０４０３】
[00271]  ７−ベンジルオキシヘプタン−３−オール（５．３ｇ，２４．２ミリモル）のＤＣＭ（１５０ｍＬ）溶液へ三フッ化ジエチルアミノ硫黄（８．１２ｇ，５０．３７ミリモル）を０℃で加えた。この混合物を室温で３時間撹拌して、飽和重炭酸ナトリウム溶液（３０ｍＬ）の添加によってクエンチした。生じる溶液をＤＣＭ（３ｘ１００ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させた。残渣を酢酸エチル／石油エーテル（１／５０）で溶出させるシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、５−フルオロヘプトキシメチルベンゼン（２．５ｇ，収率４４％）を黄色のオイルとして得た。
【０４０４】
[00272]  ５−フルオロヘプトキシメチルベンゼン（２．５ｇ，１１．１４ミリモル）とパラジウム（５．２６ｇ，１０％担持カーボン）のメタノール（３００ｍＬ）中の混合物を水素バルーン下に室温で２４時間撹拌した。固形物を濾過により除去して、濾液を減圧下に蒸発させた。残渣を酢酸エチル／石油エーテル（１／４）で溶出させるシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（７９０ｍｇ，収率５２％）を無色のオイルとして得た。ＴＬＣ  Ｒｆ＝０．２，ＰＥ／ＥＡ＝２／１．
工程３：５−フルオロヘプタナール
【０４０５】
【化６９】
2020533374.tif 000121
【０４０６】
[00273]  二塩化オキサリル（２．７７ｇ，２１．８１ミリモル）のＤＣＭ（２０ｍＬ）溶液へＤＭＳＯ（３．４１ｇ，４３．６２ミリモル）のＤＣＭ（１０ｍＬ）溶液を窒素下に−７８℃で滴下した。この反応混合物を−７８℃で１０分間撹拌した。次いで、５−フルオロヘプタン−１−オール（１．４６ｇ，１０．９ミリモル）の２０ｍＬ  ＤＣＭ溶液を−７８℃で滴下した。この反応混合物を−７８℃で２時間撹拌してからＤＩＰＥＡ（７．０３ｇ，５４．５１ミリモル）を加えた。生じる混合物を０℃で１時間撹拌して、５０ｍＬの飽和塩化アンモニウム水溶液中へ注いでからＤＣＭ（３ｘ）で抽出した。合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させて、５−フルオロヘプタナール（１．２ｇ，粗製）を得た。この粗生成物を次の工程に直接使用した。ＴＬＣ  Ｒｆ＝０．４（ＰＥ／ＥＡ＝４／１）。
【０４０７】
工程４：（２Ｒ，３Ｒ）−７−フルオロ−３−ヒドロキシ−２−メチルノナン酸
[00274]  表題化合物は、ヘプトアルデヒドの代わりに５−フルオロヘプタナールを使用して、中間体１（工程１〜工程２）についての記載に類似した手順に従って製造した。LCMS (ESI): [M+H]+ = 207.1; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ11.96 (s, 1H), 4.66 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 4.48-4.33 (m, 1H), 3.66-3.58 (m, 1H), 2.40-2.33 (m, 1H), 1.62-1.28 (m, 8H), 0.98 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 0.90 (t, J = 7.6 Hz, 3H).
中間体Ｔ１３：（２Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２，４−ジメチルノナン酸（単一の未知立体異性体）
【０４０８】
【化７０】
2020533374.tif 000122
【０４０９】
工程１：（４Ｓ）−４−ベンジル−３−（２−メチルヘプタノイル）オキサゾリジン−２−オン
【０４１０】
【化７１】
2020533374.tif 000123
【０４１１】
[00275]  ２−メチルヘプタン酸（１８．１４ｇ，１２４．８ミリモル）のＤＣＭ（１００ｍＬ）溶液へ二塩化オキサリル（２０．２５ｇ）を窒素下に０℃で滴下した。この反応混合物を室温で３時間撹拌して減圧下に濃縮して、粗製の２−メチルヘプタノイルクロリド（２０．３１ｇ）を淡黄色のオイルとして得た。この物質をＤＣＭ（１５０ｍＬ）に溶かして、（４Ｓ）−４−ベンジル−１，３−オキサゾリジン−２−オン（２０．３ｇ，１１２．８ミリモル）、４−ジメチルアミノピリジン（１．３８ｇ，１１．３ミリモル）、及びトリエチルアミン（４５．６８ｇ，４５１．４ミリモル）のＤＣＭ（１５０ｍＬ）溶液へ０℃で滴下した。生じる混合物を０℃で３時間撹拌した。水（２００ｍＬ）を加えて、相を分離させた。水相をＤＣＭ（３ｘ）で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて減圧下に蒸発させた。残渣を石油エーテル中１０％酢酸エチルで溶出させるシリカゲルカラムで精製して、（４Ｓ）−４−ベンジル−３−［（２Ｒ）−２−メチルヘプタノイル］オキサゾリジン−２−オン（３５ｇ）を得て、これをＳＦＣ分離（カラム：Phenomenex Lux ５μ Cellulose−３５＊２５ｃｍ，５μｍ Chiral-P（Lux-3）；流速（ｇ／分）：１５０；溶媒Ａ ％：ＣＯ２：８５；溶媒Ｂ ％：ＥｔＯＨ：１５）へ処して、２つの画分（第一ピーク：１３ｇ、及び第二ピーク：１４．２ｇ）を単一の未知立体異性体として得た。LCMS (ESI): [M+H]+ = 304.2.
工程２：２−メチルヘプタン−１−オール
【０４１２】
【化７２】
2020533374.tif 000124
【０４１３】
[00276]  （４Ｓ）−４−ベンジル−３−［（２Ｓ）−２−メチルヘプタノイル］オキサゾリジン−２−オン（１４．２ｇ，４６．８６ミリモル）（工程１のＳＦＣ分離からの第二ピーク）のＴＨＦ（２００ｍＬ）溶液へＬｉＡｌＨ４（８．５２ｇ，２２４．１ミリモル）を数回の分量で０℃で加えた。この反応混合物を０℃で３時間撹拌して、水（９ｍＬ）、ＮａＯＨ溶液（２５重量％，９ｍＬ）、及び９ｍＬの水の連続的な添加によってクエンチした。生じる沈殿を濾過により除去した。濾液を減圧下に蒸発させて、生じる残渣を石油エーテル中３０％酢酸エチルでのシリカゲルカラムで精製して、２−メチルヘプタン−１−オール（単一の未知立体異性体、６．１５ｇ，収率８２％）を無色のオイルとして得た。ＴＬＣ  Ｒｆ＝０．３（ＰＥ／ＥＡ＝１／１）。
【０４１４】
工程３：２−メチルヘプタナール
【０４１５】
【化７３】
2020533374.tif 000125
【０４１６】
[00277]  ２−メチルヘプタン−１−オール（工程２からの単一の未知立体異性体）（６．１５ｇ，４６．０７ミリモル）のＤＣＭ（５０ｍＬ）溶液へクロロクロム酸ピリジニウム（１４．８９ｇ，６９．１１ミリモル）を０℃で加えた。この反応混合物を室温で３時間撹拌した。固形物を濾過により除去して、濾液を減圧下に蒸発させて、２−メチルヘプタナール（単一の未知立体異性体、３．５ｇ，粗製）を淡黄色のオイルとして得て、これを精製せずに次の工程に使用した。ＴＬＣ  Ｒｆ＝０．４（ＰＥ／ＥＡ＝４／１）。
【０４１７】
工程４：（２Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２，４−ジメチルノナン酸（単一の未知立体異性体）
[00278]  表題化合物は、ヘプトアルデヒドの代わりに２−メチルヘプタナール（工程３からの単一の未知立体異性体）を使用して、中間体１（工程１〜工程２）についての記載に類似した手順に従って製造した。LCMS (ESI): [M+H]+ = 203.2; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ11.90 (s, 1H), 4.65-4.45 (m, 1H), 3.39-3.35 (m, 1H), 2.47-2.40 (m, 1H), 1.56-1.11 (m, 9H), 0.99 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 0.87 (t, J = 6.6 Hz, 3H), 0.86 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
中間体３．（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（Ｒ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）プロポキシ）−２−メチルノナン酸
【０４１８】
【化７４】
2020533374.tif 000126
【０４１９】
工程１：（２Ｓ，３Ｒ）−３−（（Ｒ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）プロポキシ）−２−メチルノナン酸（Ｒ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）プロピル
【０４２０】
【化７５】
2020533374.tif 000127
【０４２１】
[00279]  （２Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−メチル−ノナン酸（１０．１３ｇ，５３．８１ミリモル、中間体１）の無水ＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液へ（４Ｒ）−４−メチル−２，２−ジオキソ−オキサチアゾリジン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３８．３１ｇ，１６１．４６ミリモル）とフッ化テトラブチルアンモニウム（ＴＨＦ中１モル／Ｌ溶液、８０ｍＬ，５３．８１ミリモル）を室温で加えた。水素化ナトリウム（鉱油中６０％，８．６１ｇ，２１５．２ミリモル）を０℃で少量ずつ加えた。水素化ナトリウム添加が完了して水素発生が止んだ後で、この反応混合物をそのまま室温へ温めて、室温で１６時間撹拌した。ＨＣｌ水溶液（１モル／Ｌ）を撹拌しながらｐＨ６〜７まで注意深く加えた。生じる溶液を酢酸エチル（３ｘ１００ｍＬ）で抽出して、有機層を合わせた。合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に濃縮した。残渣を酢酸エチル／石油エーテル（１／９）で溶出させるシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（２３．０１ｇ，収率８５％）を無色のオイルとして得た。LCMS (ESI): [M+H]+ = 503.4.
工程３：（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（Ｒ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）プロポキシ）−２−メチルノナン酸
[00280]  （２Ｓ，３Ｒ）−３−（（Ｒ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）プロポキシ）−２−メチルノナン酸（Ｒ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）プロピル（５．０２ｇ，９．９８ミリモル）のメタノール（５０ｍＬ）溶液へ水酸化リチウム（２．３ｇ，９９．８７ミリモル）の水（２３ｍＬ）溶液を２５℃で加えた。生じる溶液を３０℃で１６時間撹拌した。生じる溶液を減圧下にほぼ１／３の容量まで濃縮した（メタノールを蒸発させる）。ＨＣｌ水溶液（１モル／Ｌ）を約ｐＨ６まで注意深く加えた。生じる溶液を酢酸エチル（３ｘ１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させて減圧下に濃縮した。残渣を酢酸エチル／石油エーテル（１／６）で溶出させるシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（Ｒ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）プロポキシ）−２−メチルノナン酸（３．０３ｇ，収率８７％）を無色のオイルとして得た。LCMS (ESI): [M+H]+= 346.2; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 12.11 (s, 1H), 6.56 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 3.53-3.15 (m, 4H), 2.64-2.60 (m, 1H), 1.37 (s, 9H), 1.35-1.25 (m, 10H), 0.99 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 0.95 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 0.86 (t, J = 6.6 Hz, 3H).
中間体４．（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（Ｒ）−２−（（（（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メトキシ）カルボニル）アミノ）プロポキシ）−２−メチルノナン酸
【０４２２】
【化７６】
2020533374.tif 000128
【０４２３】
[00281]  （２Ｓ，３Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）プロポキシ］−２−メチル−ノナン酸（１．１５ｇ，３．３３ミリモル、中間体３）のジオキサン（１０ｍＬ）溶液へＨＣｌ／ジオキサンの溶液（４０ｍＬ，４モル／Ｌ）を加えた。この混合物を２５℃で１時間撹拌して、減圧下に濃縮した。残渣を水（１０ｍＬ）とＴＨＦ（３０ｍＬ）で溶かして、水酸化リチウム（３２０．０ｍｇ，１３．３３ミリモル）の水（５ｍＬ）溶液を０℃で加えて、続いて９−フルオレニルメチルクロロホルメート（１．０３ｇ，３．９９ミリモル）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液を０℃で加えた。この反応混合物を２５℃で４時間撹拌して、減圧下に濃縮した。残渣を水（１０ｍＬ）で希釈して、ＨＣｌ水溶液（１Ｍ）を約ｐＨ６まで注意深く加えた。生じる溶液を減圧下に濃縮した。残渣を石油エーテル／酢酸エチル（２／１）で溶出させるシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（１．１２ｇ，収率７２％）を無色のオイルとして得た。LCMS (ESI): [M+H]+= 468.2; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.16 (s, 1H), 7.88 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.69 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.43-7.39 (m, 2H), 7.34-7.30 (m, 2H), 7.14 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.28-4.18 (m, 3H), 3.64-3.47 (m, 2H), 3.36-3.21 (m, 2H), 2.67-2.60 (m, 1H), 1.34-1.18 (m, 10H), 1.04 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 0.96 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 0.80 (t, J = 6.4 Hz, 3H).
中間体５．Ｎ−（（（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メトキシ）カルボニル）−Ｏ−（３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）プロピル）−Ｌ−セリン
【０４２４】
【化７７】
2020533374.tif 000129
【０４２５】
工程１．Ｎ−（（ベンジルオキシ）カルボニル）−Ｏ−（３−ニトロプロピル）−Ｌ−セリン酸メチル
【０４２６】
【化７８】
2020533374.tif 000130
【０４２７】
[00282]  （Ｓ）−アジリジン−１，２−ジカルボン酸１−ベンジル２−メチル（１１．３２ｇ，４８．１４ミリモル）及び３−ニトロプロパン−１−オール（５．０６ｇ，４８．１２ミリモル）のクロロホルム（１５０ｍＬ）溶液へＢＦ３・Ｅｔ２Ｏ（０．１ｍＬ）を窒素下に０℃で加えた。この反応混合物をそのまま室温へ温めて、室温で１６時間撹拌した。溶媒を減圧下に除去した。残渣を石油エーテル／酢酸エチル（５／１）で溶出させるシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（１１．０２ｇ，収率６７％）を無色のオイルとして得た。LCMS (ESI): [M+H]+ = 341.1.
工程２．Ｎ−（（ベンジルオキシ）カルボニル）−Ｏ−（３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）プロピル）−Ｌ−セリン酸メチル
【０４２８】
【化７９】
2020533374.tif 000131
【０４２９】
[00283]  Ｎ−（（ベンジルオキシ）カルボニル）−Ｏ−（３−ニトロプロピル）−Ｌ−セリン酸メチル（１１．０２ｇ，３２．４ミリモル）のエタノール（８０ｍＬ）及び水（８０ｍＬ）中の溶液へＮＨ４Ｃｌ（８．７５ｇ，１６２ミリモル）を加えて、鉄粉（９．０７ｇ，１６２ミリモル）の添加を続けた。この反応混合物を環流で４時間撹拌した。固形物を濾過して除いて、エタノールで洗浄した。この濾液を減圧下に濃縮して、ほぼ半分の容量を除去した。残渣を水と酢酸エチルの間で分配した。水相を酢酸エチル（２ｘ）で抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させて減圧下に濃縮して残基（８．８９ｇ）を得て、これをＤＣＭ（１００ｍＬ）に再び溶かしてから、二炭酸ジｔｅｒｔ−ブチル（９．３６ｇ，４２．９５ミリモル）に続いてトリエチルアミン（８．６８ｇ，８５．８９ミリモル）を加えた。この反応混合物を周囲温度で２時間撹拌した。溶媒を減圧下に蒸発させた。残渣を酢酸エチル／石油エーテル（０〜５０％）で溶出させるシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（９．２２ｇ，収率７８％）を黄色のオイルとして得た。LCMS (ESI): [M+H]+ = 411.2.
工程３．Ｏ−（３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）プロピル）−Ｌ−セリン酸メチル
【０４３０】
【化８０】
2020533374.tif 000132
【０４３１】
[00284]  Ｎ−（（ベンジルオキシ）カルボニル）−Ｏ−（３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）プロピル）−Ｌ−セリン酸メチル（９．２２ｇ，２２．４８ミリモル）の酢酸エチル（１００ｍＬ）溶液へパラジウム（１０重量％，担持カーボン、０．９３ｇ）を窒素下に０℃で加えた。このフラスコを真空にして、水素で再充填してから、水素バルーン下に２５℃で３時間撹拌した。この反応混合物をセライトに通して濾過して、濾液を減圧下に濃縮して、表題化合物を得た。LCMS (ESI) [M+H]+ =277.2.
工程４．Ｎ−（（（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メトキシ）カルボニル）−Ｏ−（３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）プロピル）−Ｌ−セリン
[00285]  ＴＨＦ（１５０ｍＬ）及び水（１５０ｍＬ）中のＯ−（３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）プロピル）−Ｌ−セリン酸メチル（５．９０ｇ，２１．３５ミリモル）の溶液へ水酸化リチウム（２．０５ｇ，８５．４１ミリモル）を周囲温度で加えた。生じる混合物を２５℃で３時間撹拌し、０℃へ冷やしてから、９−フルオレニルメチルクロロホルメート（８．７１ｇ，３３．７４ミリモル）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を滴下した。この反応混合物を０℃で２時間撹拌した。この反応混合物を１Ｍ  ＨＣｌの添加によって約ｐＨ６へ酸性化して、酢酸エチル（３ｘ１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して減圧下に濃縮した。残渣を石油エーテル／酢酸エチル（５／１）で溶出させるシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（６．１２ｇ，収率５６％）を白色の固形物として得た。LCMS (ESI): [M+H]+ = 485.1. 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 12.78 (s, 1H), 7.90 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.75 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.64 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.45-7.37 (m, 2H), 7.32-7.30 (m, 2H), 6.79 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 4.30-4.09 (m, 4H), 3.67-3.61 (m, 2H), 3.46-3.39 (m, 2H), 3.00-2.94 (m, 2H), 1.63-1.56 (m, 2H), 1.37 (s, 9H).
中間体６．Ｎ−（（（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メトキシ）カルボニル）−Ｏ−（（１ｒ，３Ｓ）−３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）シクロブチル）−Ｌ−セリン
【０４３２】
【化８１】
2020533374.tif 000133
【０４３３】
工程１：Ｎ−（（ベンジルオキシ）カルボニル）−Ｏ−（（１ｒ，３Ｓ）−３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）シクロブチル）−Ｌ−セリン酸メチル
【０４３４】
【化８２】
2020533374.tif 000134
【０４３５】
[00286]  Ｎ−（３−ヒドロキシシクロブチル）カルバミン酸ｔｒａｎｓ−ｔｅｒｔ−ブチル（７．９５ｇ，４２．４６ミリモル）及びＢＦ３・Ｅｔ２Ｏ（１．２３ｇ，８．５４ミリモル）のクロロホルム（１００ｍＬ）溶液を０℃で撹拌した。次いで、（Ｓ）−アジリジン−１，２−ジカルボン酸１−ベンジル２−メチル（１０．０ｇ，４２．５１ミリモル）のクロロホルム（１０ｍＬ）溶液を０℃で滴下した。次いで、この反応混合物を２５℃で２０時間撹拌して減圧下に濃縮した。残渣を石油エーテル／酢酸エチル（２／１）で溶出させるシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（２．５ｇ，収率１３％）を白色の固形物として得た。LCMS (ESI): [M+H]+ = 423.2.
工程２：Ｎ−（（（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メトキシ）カルボニル）−Ｏ−（（１ｒ，３Ｓ）−３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）シクロブチル）−Ｌ−セリン
[00287]  （２Ｓ）−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−３−［３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロブトキシ］プロパン酸メチル（２．５ｇ，５．９２ミリモル）の酢酸エチル（３０ｍＬ）溶液へパラジウム（１０重量％担持カーボン、１．０ｇ）を窒素下に加えた。この反応混合物を真空にして、水素で再充填して、水素バルーン下に２５℃で１時間撹拌した。触媒を濾過して除いて、酢酸エチルで濯いだ。濾液を減圧下に濃縮して、（２Ｓ）−２−アミノ−３−［３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロブトキシ］プロパン酸メチル（１．７ｇ，粗製）を黄色のオイルとして得た。この物質の１．５ｇへ水（５ｍＬ）及びジオキサン（１５ｍＬ）中の水酸化リチウム（２５０．０ｍｇ，１０．４２ミリモル）の溶液を加えた。生じる溶液を２５℃で１時間撹拌した。次いで、９−フルオレニルメチルクロロホルメート（１．６１ｇ，６．２４ミリモル）を加えた。この混合物を２５℃で１時間撹拌し、水（２０ｍｌ）で希釈して、１Ｎ  ＨＣｌでｐＨ６へ酸性化した。生じる溶液を酢酸エチル（３ｘ１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に濃縮した。残渣を石油エーテル／酢酸エチル（４／１）で溶出させるシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（１．８５ｇ，収率７１％）を白色の固形物として得た。LCMS (ESI): [M+H]+= 497.2; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.76 (s, 1H), 7.89 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.76 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.64 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.44-7.40 (m, 2H), 7.35-7.31 (m, 2H), 7.16 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.29-4.17 (m, 4H), 4.04-3.98 (m, 2H), 3.58-3.49 (m, 2H), 2.17-2.01 (m, 4H), 1.37 (s, 9H). 
[00288]  表３．下記の表に図示される中間体は、中間体６についての記載に類似した方法を使用して製造した。
【０４３６】
【表３】
2020533374.tif 000135
【０４３７】
中間体Ｐ２Ｊ：（Ｓ）−２−（（（（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メトキシ）カルボニル）アミノ）−２−（（Ｒ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）酢酸
【０４３８】
【化８３】
2020533374.tif 000136
【０４３９】
工程１：（Ｓ）−２−アジド−２−（（Ｒ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）酢酸メチル
【０４４０】
【化８４】
2020533374.tif 000137
【０４４１】
[00289]  （Ｒ）−２−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−２−ヒドロキシ酢酸メチル（３．７ｇ，１９．４５ミリモル）のＤＣＭ（２０ｍＬ）溶液へトリフルオロメタンスルホン酸無水物（４．５ｍＬ，２６．３ミリモル）を−２０℃で、続いて２，６−ルチジン（２．６ｍＬ，２２．８ミリモル）を窒素下に−２０℃で滴下した。この反応混合物を−２０℃で２時間撹拌した。この反応物を１０ｍＬの水の添加によってクエンチした。生じる溶液をＤＣＭ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させて減圧下に蒸発させた。
【０４４２】
[00290]  生じる物質をＤＭＦ（５０ｍＬ）に溶かしてから、この溶液へアジ化リチウム（１２ｍＬ，水中２０％）を０℃で滴下した。この反応混合物を室温で３時間撹拌しててからＤＣＭ（１００ｍＬ）と水（６０ｍＬ）の間で分配した。水相をＤＣＭ（２ｘ）で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて減圧下に蒸発させた。残渣を石油エーテル中２０％酢酸エチルで溶出させるシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（２．４９ｇ，収率５９％）を無色のオイルとして得た。ＴＬＣ  Ｒｆ＝０．３（ＰＥ／ＥＡ＝４／１）。
【０４４３】
工程２：（Ｓ）−２−（（（（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メトキシ）カルボニル）アミノ）−２−（（Ｒ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）酢酸
[00291]  （Ｓ）−２−アジド−２−（（Ｒ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）酢酸メチル（２．４９ｇ，１１．６２ミリモル）のメタノール（１５０ｍＬ）溶液をパラジウム（６８０ｍｇ，１０％担持カーボン）で処理して、水素バルーン下に室温で２時間撹拌した。固形物を濾過により除去して、濾液を減圧下に蒸発させた。生じる残渣をＴＨＦ（１５０ｍＬ）に溶かした。次いで、ＬｉＯＨ（５５７．０ｍｇ，２３．２１ミリモル）の水（５０ｍＬ）溶液を加えた。生じる混合物を室温で２時間撹拌した。次いで、９−フルオレニルメチルクロロホルメート（３．６１ｇ，１３．９５ミリモル）を加えた。この混合物を３０分間撹拌して、塩酸水溶液（１Ｍ）で酸性化した。大部分の溶媒を濾過により除去して、残存する溶液を酢酸エチル（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて減圧下に蒸発させた。残渣を石油エーテル中５〜１０％酢酸エチルで２０分間、次いでＤＣＭ中９％メタノールで溶出させるシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（４．０５ｇ，収率８７％）を白色の固形物として得た。LCMS (ESI): [M+H]+ = 398.2; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ12.75 (s, 1H), 7.90 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.81 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.44-7.41 (m, 2H), 7.34-7.31 (m, 2H), 4.35-4.21 (m, 4H), 4.13-4.09 (m, 1H), 3.98-3.93 (m, 1H), 3.81-3.75 (m, 1H), 1.31 (s, 3H), 1.26 (s, 3H).
中間体Ｐ２Ｋ：（Ｓ）−２−（（（（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メトキシ）カルボニル）アミノ）−３−アセトアミドプロパン酸
【０４４４】
【化８５】
2020533374.tif 000138
【０４４５】
[00292]  （Ｓ）−２−（（（（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メトキシ）カルボニル）アミノ）−３−アミノプロパン酸（４．０ｇ，１２ミリモル）及びＤＩＰＥＡ（３．２ｍＬ，１８ミリモル）のＤＣＭ（４０ｍＬ）溶液へ無水酢酸（１３７６ｍｇ，１３．４８ミリモル）を０℃で加えた。生じる溶液を室温で２時間撹拌した。この反応物を５０ｍＬの水でクエンチした。生じる溶液を酢酸エチル（３ｘ１００ｍＬ）で抽出して、有機層を合わせた。この有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させた。残渣を酢酸エチル／石油エーテル（１／５）で溶出させるシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（３．８ｇ，収率８４％）を白色の固形物として得た。LCMS (ESI): [M+H]+ = 369.1; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ12.73 (s, 1H), 7.94 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.70 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.43-7.38 (m, 2H), 7.34-7.29 (m, 2H), 4.30-4.19 (m, 3H), 4.11-4.02 (m, 1H), 3.49-3.41 (m, 1H), 3.30-3.15 (m, 1H), 1.78 (s, 3H).
中間体７：（２Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）ブタン酸
【０４４６】
【化８６】
2020533374.tif 000139
【０４４７】
工程１：（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−スレオニン酸ベンジル
【０４４８】
【化８７】
2020533374.tif 000140
【０４４９】
[00293]  Ｌ−スレオニン酸ベンジル（４００ｇ，１．５モル、０．５シュウ酸塩）及び二炭酸ジｔｅｒｔ−ブチル（５１４ｇ，２．３モル）のメタノール（３Ｌ）及びＨ２Ｏ（３Ｌ）中の混合物へＮａＨＣＯ３（３９５ｇ，４．７モル）をＮ２下に０℃で１分量で加えた。この混合物を２０℃で１２時間撹拌した。ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１，Ｒｆ０．２）は、この反応が完了していることを示した。この混合物を真空下に濃縮してから１０００ｍＬの１Ｍ  ＨＣｌでｐＨ＝７へ処理し、水相を酢酸エチル（６００ｍＬｘ３）で抽出した。合わせた有機相を塩水（２００ｍＬｘ２）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して真空で濃縮した。この工程を並行して繰り返して、表題化合物（合計収量８８０ｇ，９０％）を黄色のオイルとして得た。
【０４５０】
工程２：（４Ｓ，５Ｒ）−５−メチル−１，２，３−オキサチアゾリジン−３，４−ジカルボン酸４−ベンジル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）２−オキシド
【０４５１】
【化８８】
2020533374.tif 000141
【０４５２】
[00294]  ＳＯＣｌ２（３６１ｇ，３モル、２２０ｍＬ）のアセトニトリル（４．５Ｌ）中の混合物へ（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−スレオニン酸ベンジル（４７０ｇ，１．５モル、１当量）をＮ２下に−５℃で１分量で加えた。この混合物を−５℃で３０分間撹拌してから、ピリジン（６１３ｍＬ）を０℃で加えて、生じる混合物を３時間撹拌した。ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１，Ｒｆ０．５）は、この反応が完了していることを示した。この混合物を真空蒸発させた。生じる残渣を酢酸エチル（５００ｍＬ）に溶かし、Ｈ２Ｏ（２００ｍＬｘ３）と塩水（２００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して真空下に蒸発させた。この工程を並行して繰り返して、表題化合物（合計８９０ｇ，粗製）を黄色のオイルとして得た。この粗生成物を次の工程に直接使用した。
【０４５３】
工程３：（４Ｓ，５Ｒ）−５−メチル−１，２，３−オキサチアゾリジン−３，４−ジカルボン酸４−ベンジル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）２，２−ジオキシド
【０４５４】
【化８９】
2020533374.tif 000142
【０４５５】
[00295]  （４Ｓ，５Ｒ）−５−メチル−１，２，３−オキサチアゾリジン−３，４−ジカルボン酸４−ベンジル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）２−オキシド（４４５ｇ，１．２モル）のアセトニトリル（２．５Ｌ）中の混合物へＲｕＣｌ３（２５．９ｇ，１２５ミリモル）とＮａＩＯ４（５３５ｇ，２．５モル）をＮ２下に０℃で１分量で加えた。生じる混合物を３０分間撹拌してから、Ｈ２Ｏ（２．１Ｌ）を０℃でゆっくり加えた。この混合物を２０℃で１．５時間撹拌した。ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝５：１，Ｒｆ０．５）は、この反応が完了していることを示した。この反応混合物を濾過して、濾液を酢酸エチル（５００ｍＬｘ３）で抽出した。合わせた有機相を塩水（１００ｍＬｘ２）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して真空下に蒸発させた。この工程を並行して繰り返して、表題化合物（合計８６０ｇ，粗製）を赤色のオイルとして得た。この粗生成物を次の工程に直接使用した。
【０４５６】
工程４：（２Ｓ，３Ｓ）−３−アジド−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）ブタン酸ベンジル
【０４５７】
【化９０】
2020533374.tif 000143
【０４５８】
[00296]  （４Ｓ，５Ｒ）−５−メチル−１，２，３−オキサチアゾリジン−３，４−ジカルボン酸４−ベンジル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）２，２−ジオキシド（３００ｇ，８０７ミリモル）のＤＭＦ（１．５Ｌ）中の混合物へＮａＮ３（７３ｇ，１．１モル）をＮ２下に−４０℃で１分量で加えた。この混合物を２０℃まで温めて、２０℃で３時間撹拌してから０℃へ冷やして、塩水（２Ｌ）とＨ２ＳＯ４（２Ｍ，１００ｍＬ，０．２当量）を連続的に加えた。この混合物を２０℃まで温めて８時間撹拌した。ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝５：１，Ｒｆ０．５）は、この反応が完了していることを示した。この混合物を０℃へ冷やして、飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液（５００ｍＬ）を加えてｐＨ＝８へ調整してから、水相をメチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル（４００ｍＬｘ３）で抽出した。合わせた有機相を塩水（１００ｍＬｘ２）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して真空下に蒸発させた。この工程を並行して繰り返して、表題化合物（合計４６０．００ｇ，粗製）を黄色のオイルとして得た。この粗生成物を次の工程に直接使用した。
【０４５９】
工程５：（２Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）ブタン酸
[00297]  （２Ｓ，３Ｓ）−３−アジド−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）ブタン酸ベンジル（３０ｇ，８９ミリモル）のＭｅＯＨ（５００ｍＬ）溶液へパラジウム（１０ｇ，１０％担持カーボン）をＮ２下に加えた。この懸濁液を真空下に脱気して、Ｈ２（５０ｐｓｉ）で数回パージした。この混合物をＨ２（５０ｐｓｉ）下に２０℃で１２時間撹拌した。この反応混合物を濾過して、濾液を真空蒸発させた。この工程を並行して繰り返して、表題化合物（合計１０ｇ，収率５１％）を白色の固形物として得た。LCMS (ESI): [M+H]+ = 219.2; 1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ 4.11 (1H, d, J = 4.02 Hz）、 3.59-3.76 (1H, m）、 1.47 (9H, s) 1.22 (3H, d, J = 6.53 Hz).
中間体８：Ｏ−ベンジル−Ｎ−（（Ｓ）−３−（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）−２−（（Ｓ）−２−シクロヘキシル−２−（（Ｓ）−４−メチル−２−（メチルアミノ）ペンタンアミド）アセトアミド）プロパノイル）−Ｌ−アロスレオニン−（２−クロロトリチル樹脂）
【０４６０】
【化９１】
2020533374.tif 000144
【０４６１】
[00298]  ２−クロロトリチルクロリド樹脂（ローディング：０．９５６ミリモル／ｇ，５ｇ）をＤＭＦ：ＤＣＭの混合物（１：１，２０ｍＬ）で４０分間膨潤させた。この樹脂を排水してから、（２Ｓ，３Ｓ）−３−ベンジルオキシ−２−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニルアミノ）ブタン酸（実施例１，工程２）（２．４６１ｇ，５．７０ミリモル）、ＤＭＦ（１０ｍＬ）、及びＤＩＰＥＡ（４９５．６ｍｇ，３．８４ミリモル）の溶液を加えた。この樹脂を窒素バブリングとともに４時間かき混ぜ、排水して、１０ｍＬ  ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＤＩＰＥＡ（１０／１０／１＝Ｖ／Ｖ／Ｖ）、１０ｍＬ  ＤＭＦ、１０ｍＬ  ＤＣＭ、１０ｍＬ  ＤＭＦで連続的に濯いだ。
【０４６２】
[00299]  この樹脂を２５ｍＬのＤＭＦ中２０％ピペリジンで処理して、窒素バブリングとともに１．５時間かき混ぜた。この樹脂を排水して、ＤＭＦ（３ｘ２５ｍＬ）とＤＣＭ（３ｘ２５ｍＬ）で連続的に濯いだ。この樹脂を（２Ｓ）−３−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニルアミノ）プロパン酸（４．３７２ｇ，９．４９４ミリモル）、ＨＯＢｔ／ＨＡＴＵ（１：１）のＤＭＦ中の調製済みストック溶液（０．４ミリモル／ｍＬ，２５ｍＬ）、及びＤＩＰＥＡ（２．４ｇ，１９ミリモル）の溶液で処理した。この樹脂を窒素バブリングとともに２．５時間かき混ぜ、排水して、１０ｍＬ  ＤＭＦ、１０ｍＬ  ＤＣＭ、１０ｍＬ  ＤＭＦで連続的に濯いだ。この樹脂を２５ｍＬのＤＭＦ中２０％ピペリジンで処理して、窒素バブリングとともに１．５時間かき混ぜた。この樹脂を排水して、ＤＭＦ（３ｘ２５ｍＬ）とＤＣＭ（３ｘ２５ｍＬ）で連続的に濯いだ。この樹脂を（Ｓ）−２−（（（（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メトキシ）カルボニル）アミノ）−２−シクロヘキシル酢酸（３．６１ｇ，９．５２ミリモル）、ＨＯＢｔ／ＨＡＴＵ（１：１）のＤＭＦ中の調製済みストック溶液（０．４ミリモル／ｍＬ，２５ｍＬ）、及びＤＩＰＥＡ（２．４ｇ，１９ミリモル）の溶液で処理した。この樹脂を窒素バブリングとともに２．５時間かき混ぜ、排水して、１０ｍＬ  ＤＭＦ、１０ｍＬ  ＤＣＭ、１０ｍＬ  ＤＭＦで連続的に濯いだ。この樹脂を２５ｍＬのＤＭＦ中２０％ピペリジンで処理して、窒素バブリングとともに１．５時間かき混ぜた。この樹脂を排水して、ＤＭＦ（３ｘ２５ｍＬ）とＤＣＭ（３ｘ２５ｍＬ）で連続的に濯いだ。この樹脂を（２Ｓ）−２−｛［（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシ）カルボニル］（メチル）アミノ｝−４−メチルペンタン酸（３．４９２ｇ，９．５０ミリモル）、ＨＯＢｔ／ＨＡＴＵ（１：１）のＤＭＦ中の調製済みストック溶液（０．４ミリモル／ｍＬ，２５ｍＬ）、及びＤＩＰＥＡ（２．４ｇ，１９ミリモル）の溶液で処理した。この樹脂を窒素バブリングとともに２．５時間かき混ぜ、排水して、１０ｍＬ  ＤＭＦ、１０ｍＬ  ＤＣＭ、１０ｍＬ  ＤＭＦで連続的に濯いだ。この樹脂を２５ｍＬのＤＭＦ中２０％ピペリジンで処理して、窒素バブリングとともに１．５時間かき混ぜた。この樹脂を排水して、ＤＭＦ（３ｘ２５ｍＬ）とＤＣＭ（３ｘ２５ｍＬ）で濯いで、樹脂結合テトラペプチドを０．４４ミリモル／ｇのローディングで得た。
【０４６３】
実施例１：（６Ｓ，９Ｓ，１２Ｓ，１５Ｓ，１８Ｒ，１９Ｒ）−９−（アミノメチル）−１２−（（Ｒ）−ｓｅｃ−ブチル）−１９−デシル−６−（（Ｓ）−１−ヒドロキシエチル）−１５−イソブチル−１６，１８−ジメチル−１−オキサ−４，７，１０，１３，１６−ペンタアザシクロノナデカン−２，５，８，１１，１４，１７−ヘキサオン
【０４６４】
【化９２】
2020533374.tif 000145
【０４６５】
工程１．Ｏ−ベンジル−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−アロスレオニン
【０４６６】
【化９３】
2020533374.tif 000146
【０４６７】
[00300]  不活性な窒素雰囲気でパージして維持した２０００ｍＬの３つ首丸底フラスコの中へ（２Ｓ，３Ｓ）−２−アミノ−３−ヒドロキシブタン酸（８５ｇ，７１４ミリモル）、メタノール（４５０ｍＬ）、水（４５０ｍＬ）、及び重炭酸ナトリウム（１５０ｇ，１．７９モル）を入れた。これにＢｏｃ２Ｏ（１８７ｇ，８５６．８２ミリモル、１．２０当量）の０℃で６０分にわたる数分量での添加を続けた。生じる溶液を２５℃で１２時間撹拌した。生じる混合物を減圧下に濃縮した。生じる溶液を５００ｍＬの水で希釈した。生じる溶液を３ｘ５００ｍＬのエーテルで抽出して、水層を合わせた。水層のｐＨ値を塩酸（１モル／Ｌ）で３へ調整した。生じる溶液を３ｘ５００ｍＬの酢酸エチルで抽出して、有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥させて減圧下に濃縮した。これにより、１１０ｇ（６７％）の（２Ｓ，３Ｓ）−２−［［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］アミノ］−３−ヒドロキシブタン酸を得た。
【０４６８】
[00301]  不活性な窒素雰囲気でパージして維持した２０００ｍＬの３つ首丸底フラスコの中へ（２Ｓ，３Ｓ）−２−［［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］アミノ］−３−ヒドロキシブタン酸（１１０ｇ，５０１．７４ミリモル）とＤＭＦ（１１００ｍＬ）を入れた。これに水素化ナトリウム（８４．４ｇ，３．５２モル）の０℃で６０分にわたる数分量での添加を続けた。生じる溶液を０℃で２時間撹拌した。これへ臭化ベンジル（８５．４ｇ，４９９．３３ミリモル）を撹拌しながら０℃で３０分にわたり滴下した。生じる溶液を０℃で５時間撹拌した。次いで、この反応物を１０００ｍＬの水／氷の添加によってクエンチした。生じる溶液を３ｘ２０００ｍＬの酢酸エチルで抽出して、水層を合わせた。この溶液のｐＨ値を塩酸水溶液（１モル／Ｌ）で３へ調整した。生じる溶液を３ｘ２０００ｍＬの酢酸エチルで抽出して、有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥させて真空下に濃縮した。この粗生成物を１０：１比の石油エーテル：酢酸エチルより再結晶させた。これにより、６０ｇ（３７％）のＯ−ベンジル−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−アロスレオニンを得た。
【０４６９】
工程２．Ｆｍｏｃ−アロスレオニン（Ｂｚｌ）−ＯＨ
【０４７０】
【化９４】
2020533374.tif 000147
【０４７１】
[00302]  ２０００ｍＬの３つ首丸底フラスコの中へＯ−ベンジル−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−アロスレオニン（６０ｇ，１９３．９５ミリモル）、ジオキサン（６００ｍＬ）、塩酸（ジオキサン中４Ｎ溶液、６００ｍＬ）を入れた。生じる溶液を２５℃で１２時間撹拌した。生じる混合物を真空下に濃縮した。これにより、５０ｇ（粗製）のＯ−ベンジル−Ｌ−アロスレオニン塩酸塩を白色の固形物として得た。
【０４７２】
[00303]  不活性な窒素雰囲気でパージして維持した２０００ｍＬの３つ首丸底フラスコの中へＯ−ベンジル−Ｌ−アロスレオニン塩酸塩（５０ｇ，２０３．５０ミリモル）、ジオキサン（５００ｍＬ）、水（５００ｍＬ）、炭酸ナトリウム（４３．３ｇ，４０８．５３ミリモル）、及びＦｍｏｃＯＮＳｕ（６９ｇ，１．００当量）を入れた。生じる溶液を２５℃で１２時間撹拌した。この溶液のｐＨ値を塩酸（１モル／Ｌ）で３へ調整した。生じる溶液を３ｘ５００ｍＬの酢酸エチルで抽出して、有機層を合わせて真空下に濃縮した。残渣を酢酸エチル／石油エーテル（１：１）でのシリカゲルクロマトグラフィーより精製した。これにより、５３．４ｇ（２工程で収率５８％）のＦｍｏｃ−アロスレオニン（Ｂｚｌ）−ＯＨを白色の固形物として得た。LCMS (ESI): [M+H]+ = 432; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 12.85 (1H, s), 7.88-7.90 (2H, m), 7.74-7.77 (2H, m), 7.64-7.67 (1H, m), 7.41-7.44 (2H, m), 7.22-7.39 (7H, m), 4.46-4.50 (2H, m), 4.34-4.38 (1H, m), 4.20-4.30 (3H, m), 3.89-3.93 (1H, m), 1.16 (3H, s).
工程３．Ｎ−Ｍｅ−ロイシン−アロイソロイシン−Ｄａｐ（Ｃｂｚ）−アロスレオニン（Ｂｚｌ）−グリシン−（２−クロロトリチル樹脂）
【０４７３】
【化９５】
2020533374.tif 000148
【０４７４】
[00304]  グリシンをプレロードした市販の２−クロロトリチル樹脂（樹脂ローディング：０．５３６ミリモル／ｇ，５．６０ｇ）を３０ｍＬのＤＭＡで２時間膨潤させた。この樹脂を排水して、Ｆｍｏｃ−アロスレオニン（Ｂｚｌ）−ＯＨ（３．２６７ｇ，７．５７１ミリモル）、ＨＢＴＵ（２．９０４ｇ，７．６５７ミリモル）、ＤＩＰＥＡ（１．９ｍＬ，１１ミリモル）及びＤＭＡ（２５ｍＬ）の溶液（室温で１５分間プレ混合した）で処理した。この樹脂を窒素バブリングとともに２．５時間かき混ぜてから、排水してＤＭＡで濯いだ。この樹脂を２５ｍＬ  ＤＭＡ、１ｍＬ  ＤＩＰＥＡ、及び１ｍＬ無水酢酸で処理することによって、未反応の出発物質に蓋をした。この樹脂を窒素バブリングとともに５分間かき混ぜてから、排水してＤＭＡ（２ｘ２５ｍＬ）とＤＣＭ（３ｘ２５ｍＬ）で濯いだ。
【０４７５】
[00305]  この樹脂を２５ｍＬのＤＭＦ中２０％ピペリジンで処理して、窒素バブリングとともに３０分間かき混ぜた。この樹脂を排水して、ＤＭＡ（３ｘ２５ｍＬ）とＤＣＭ（３ｘ２５ｍＬ）で濯いだ。この樹脂を（Ｓ）−２−（Ｆｍｏｃ−アミノ）−３−（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）プロパン酸（３．４８ｇ，７．５６ミリモル）、ＨＢＴＵ（２．８８ｇ，７．５９ミリモル）、及びＤＩＰＥＡ（１．９ｍＬ，１１ミリモル）のＤＭＡ（２５ｍＬ）溶液（室温で１５分間プレ混合した）で処理した。この樹脂を窒素バブリングとともに２時間かき混ぜてから排水して、ＤＭＡ（２ｘ２５ｍＬ）とＤＣＭ（３ｘ２５ｍＬ）で濯いだ。
【０４７６】
[00306]  この樹脂を２５ｍＬのＤＭＦ中２０％ピペリジンで処理して、窒素バブリングとともに６０分間かき混ぜた。この樹脂を排水して、ＤＭＡ（３ｘ２５ｍＬ）とＤＣＭ（３ｘ２５ｍＬ）で濯いだ。この樹脂をＦｍｏｃ−Ｌ−アロイソロイシン（２．６５ｇ，７．５０ミリモル）、ＨＢＴＵ（２．８７ｇ，７．５７ミリモル）、及びＤＩＰＥＡ（２．０ｍＬ，１１ミリモル）のＤＭＡ（２５ｍＬ）溶液（室温で１５分間プレ混合した）で処理した。この樹脂を窒素バブリングとともに２時間かき混ぜてから排水して、ＤＭＡ（２ｘ２５ｍＬ）とＤＣＭ（３ｘ２５ｍＬ）で濯いだ。
【０４７７】
[00307]  この樹脂を２５ｍＬのＤＭＦ中２０％ピペリジンで処理して、窒素バブリングとともに６０分間かき混ぜた。この樹脂を排水して、ＤＭＡ（３ｘ２５ｍＬ）とＤＣＭ（３ｘ２５ｍＬ）で濯いで、真空下に乾燥させて、６．０６ｇのペプチド担持樹脂を得た。この物質のうち１ｇをバイアルに入れて、Ｆｍｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−ロイシン−ＯＨ（２８６ｍｇ，０．７７８４ミリモル）、ＨＢＴＵ（２９８ｍｇ，０．７８５７８ミリモル）、及びＤＩＰＥＡ（０．２０ｍＬ，１．１ミリモル）のＤＭＡ（５ｍＬ）溶液（室温で２０分間プレ混合した）で処理した。このバイアルを室温で２．５時間回転機にかけてから排水して、ＤＭＡ（４ｘ５ｍＬ）とＤＣＭ（４ｘ５ｍＬ）で濯いだ。
【０４７８】
[00308]  この樹脂を８ｍＬのＤＭＦ中２０％ピペリジンで処理して、このバイアルを室温で３時間回転機にかけてから濾過して、ＤＭＡ（４ｘ５ｍＬ）とＤＣＭ（４ｘ５ｍＬ）で濯いで、樹脂結合ペプチドを得た。
【０４７９】
工程４．Ｏ−ベンジル−Ｎ−（（Ｓ）−３−（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）−２−（（２Ｓ，３Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−Ｎ，２−ジメチルトリデカンアミド）−４−メチルペンタンアミド）−３−メチルペンタンアミド）プロパノイル）−Ｌ−アロスレオニルグリシン
【０４８０】
【化９６】
2020533374.tif 000149
【０４８１】
[00309]  工程２からの樹脂結合ペプチドをＴＨＦ（２ｍＬ）とＤＩＰＥＡ（０．４０ｍＬ，２．３ミリモル）で処理して、そのまま５０分間膨潤させた。別に、（２Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−メチル−トリデカン酸（中間体２）（１５０．６ｍｇ，０．６１６２ミリモル）の３ｍＬ  ＴＨＦ溶液をトリホスゲン（７４ｍｇ，０．２４９ミリモル）の１ｍＬ  ＴＨＦ溶液へ加えた。２，４，６−トリメチルピリジン（０．７０ｍＬ，５．３ミリモル）を滴下すると、この混合物は熱を発生して、無色の沈殿を生成した。この懸濁液を約１分間穏やかに振り混ぜて、その後でこれをプレ処理した樹脂へ加えた。この混合物を室温で２時間回転機にかけてから、ＤＭＡ（４ｘ５ｍＬ）とＤＣＭ（４ｘ５ｍＬ）で濯いだ。
【０４８２】
[00310]  この樹脂結合デプシペプチドを８ｍＬの（７：２：１）ＤＣＭ：ＡｃＯＨ：ＴＦＥで処理した。この混合物を室温で３時間回転機にかけてから濾過し、８ｍＬ  ＤＣＭで濯いだ。合わせた濾液を真空蒸発させ、トルエン（２ｘ２ｍＬ）とジエチルエーテル（１ｘ２ｍＬ）と共沸させて、１６０．７ｍｇ（０．１６８５ミリモル、２工程で収率３７％）の表題化合物を得て、これを精製せずに先へ進めた。LCMS (ESI): [M+H]+ = 953.5.
工程５．（（（６Ｓ，９Ｓ，１２Ｓ，１５Ｓ，１８Ｒ，１９Ｒ）−６−（（Ｓ）−１−（ベンジルオキシ）エチル）−１２−（（Ｒ）−ｓｅｃ−ブチル）−１９−デシル−１５−イソブチル−１６，１８−ジメチル−２，５，８，１１，１４，１７−ヘキサオキソ−１−オキサ−４，７，１０，１３，１６−ペンタアザシクロノナデカン−９−イル）メチル）カルバミン酸ベンジル
【０４８３】
【化９７】
2020533374.tif 000150
【０４８４】
[00311]  Ｏ−ベンジル−Ｎ−（（Ｓ）−３−（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）−２−（（２Ｓ，３Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−Ｎ，２−ジメチルトリデカンアミド）−４−メチルペンタンアミド）−３−メチルペンタンアミド）プロパノイル）−Ｌ−アロスレオニルグリシン（１６０．７ｍｇ，０．１６８６ミリモル）のＴＨＦ（１５０ｍＬ，１８５０ミリモル）溶液を、ＤＣＭ（５０ｍＬ，７８０．１ミリモル）中の２−メチル−６−ニトロ安息香酸無水物（１４４ｍｇ，０．４１０ミリモル）及びＤＭＡＰ（１１１ｍｇ，０．９０９ミリモル）の撹拌混合物へ滴下漏斗より３５℃でほぼ６時間にわたって滴下した。さらに２時間後に、２−メチル−６−ニトロ安息香酸無水物（７２ｍｇ，０．２１ミリモル）とＤＭＡＰ（５５ｍｇ，０．４５ミリモル）を加えて、この反応混合物を室温で一晩撹拌した。この反応混合物を真空蒸発させて、生じる残渣を１２０ｍＬの酢酸エチルに溶かして、２ｘ２０ｍＬの１０％クエン酸水溶液と２ｘ２０ｍＬの２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３水溶液で連続的に洗浄した。この有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させて濾過して、真空蒸発させた。この粗生成物をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（１２ｇシリカ、溶媒グラジエント：ジクロロメタン中０〜１０％メタノール）より精製して、５５．８ｍｇ（収率３５％）の表題化合物を入手した。LCMS (ESI): [M+H]+ = 935.45.
工程６．（６Ｓ，９Ｓ，１２Ｓ，１５Ｓ，１８Ｒ，１９Ｒ）−９−（アミノメチル）−１２−（（Ｒ）−ｓｅｃ−ブチル）−１９−デシル−６−（（Ｓ）−１−ヒドロキシエチル）−１５−イソブチル−１６，１８−ジメチル−１−オキサ−４，７，１０，１３，１６−ペンタアザシクロノナデカン−２，５，８，１１，１４，１７−ヘキサオン
[00312]  （（（６Ｓ，９Ｓ，１２Ｓ，１５Ｓ，１８Ｒ，１９Ｒ）−６−（（Ｓ）−１−（ベンジルオキシ）エチル）−１２−（（Ｒ）−ｓｅｃ−ブチル）−１９−デシル−１５−イソブチル−１６，１８−ジメチル−２，５，８，１１，１４，１７−ヘキサオキソ−１−オキサ−４，７，１０，１３，１６−ペンタアザシクロノナデカン−９−イル）メチル）カルバミン酸ベンジル（５５．８ｍｇ，０．０５９７ミリモル）の酢酸エチル（８ｍＬ，８０ミリモル）溶液へパラジウム（１０重量％担持カーボン）（１５２ｍｇ，０．１４２９ミリモル）を加えた。このフラスコを真空にして、水素で再充填してから水素バルーン下に４０℃で１５時間撹拌した。この反応混合物をセライトに通して濾過し、１００ｍＬのメタノール中５％  ＡｃＯＨで濯いだ。合わせた濾液を真空蒸発させて、この粗生成物を逆相ＨＰＬＣより精製して、凍結乾燥させて、表題化合物（５．６８ｍｇ，収率１３％）をＴＦＡ塩として入手した。LCMS (ESI): RT (分) = 5.489, [M+H]+ = 711.5, 方法 = A ; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.49-7.33 (m, 4H), 6.51 (br s, 2H), 5.08-4.00 (m, 3H), 3.91-3.69 (m, 1H), 3.11 (s, 3H), 2.73 (s, 1H), 2.26-1.95 (m, 1H), 1.72-1.30 (m, 6H), 1.29-1.19 (m, 19H), 1.11-0.97 (m, 7H), 0.96-0.82 (m, 15H), 0.82-0.72 (m, 3H).
実施例２：（６Ｓ，９Ｓ，１２Ｓ，１５Ｓ，１８Ｒ，１９Ｒ）−９−（アミノメチル）−１２−（（Ｒ）−ｓｅｃ−ブチル）−１５−（シクロプロピルメチル）−１９−デシル−６−（（Ｓ）−１−ヒドロキシエチル）−１６，１８−ジメチル−１−オキサ−４，７，１０，１３，１６−ペンタアザシクロノナデカン−２，５，８，１１，１４，１７−ヘキサオン
【０４８５】
【化９８】
2020533374.tif 000151
【０４８６】
工程１：（Ｓ）−２−（（Ｆｍｏｃ）（メチル）アミノ）−３−シクロプロピルプロパン酸
【０４８７】
【化９９】
2020533374.tif 000152
【０４８８】
[00313]  （２Ｓ）−３−シクロプロピル−２−（Ｆｍｏｃ−アミノ）プロパン酸（０．９８９ｇ，２．８１ミリモル）、パラホルムアルデヒド（８１６ｍｇ，８．６０５９３ミリモル）、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（５８ｍｇ，０．３００ミリモル）、及びトルエン（１０ｍＬ，９３．４ミリモル）の混合物を１００℃で２４時間加熱した。この反応物へパラホルムアルデヒド（５４２ｍｇ）を加えて、加熱を６時間続けた。この反応混合物を酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム水溶液の間で分配して、有機部分を塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して真空蒸発させた。この粗生成物をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（４０ｇシリカ、溶媒グラジエント：ヘプタン中０〜５０％酢酸エチル）より精製して、０．９５３ｇ（９３％）の（Ｓ）−４−（シクロプロピルメチル）−５−オキソオキサゾリジン−３−カルボン酸（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メチルを入手した。LCMS (ESI): [M+H]+ = 364.15.
[00314]  この物質をクロロホルム（３．５ｍＬ，４３ミリモル）に溶かして、トリエチルシラン（１．０ｍＬ，６．２ミリモル）とＴＦＡ（３．５ｍＬ，４５ミリモル）で処理した。生じる混合物を室温で７時間撹拌してから真空蒸発させ、トルエンと２回共沸させた。この粗生成物をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（４０ｇシリカ、溶媒グラジエント：ジクロロメタン中０〜１００％酢酸エチル）より精製して、０．７９６５ｇ（８３％）の表題化合物を入手した。LCMS (ESI): [M+H]+ = 366.15; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.89 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 7.65 (dd, J = 7.5, 4.1 Hz, 2H), 7.41 (ddd, J = 7.6, 5.4, 2.4 Hz, 2H), 7.33 (td, J = 7.4, 6.9, 4.0 Hz, 2H), 4.58-4.22 (m, 4H), 2.76 (s, 3H), 1.83-1.41 (m, 2H), 0.59-0.25 (m, 3H), 0.11-0.04 (m, 2H).
工程２．（６Ｓ，９Ｓ，１２Ｓ，１５Ｓ，１８Ｒ，１９Ｒ）−９−（アミノメチル）−１２−（（Ｒ）−ｓｅｃ−ブチル）−１５−（シクロプロピルメチル）−１９−デシル−６−（（Ｓ）−１−ヒドロキシエチル）−１６，１８−ジメチル−１−オキサ−４，７，１０，１３，１６−ペンタアザシクロノナデカン−２，５，８，１１，１４，１７−ヘキサオン
[00315]  表題化合物は、（Ｓ）−２−（（Ｆｍｏｃ）（メチル）アミノ）−３−シクロプロピルプロパン酸を使用して、実施例１についての記載に類似した手順に従って製造した。LCMS (ESI): RT (分) = 5.196, [M+H]+ = 709.49, 方法 = A.
実施例３：（３Ｓ，６Ｓ，９Ｓ，１２Ｓ，１５Ｓ，１８Ｒ，１９Ｒ）−９−（アミノメチル）−１２−（（Ｒ）−ｓｅｃ−ブチル）−１９−デシル−６−（（Ｓ）−１−ヒドロキシエチル）−１５−イソブチル−３，１６，１８−トリメチル−１−オキサ−４，７，１０，１３，１６−ペンタアザシクロノナデカン−２，５，８，１１，１４，１７−ヘキサオン
【０４８９】
【化１００】
2020533374.tif 000153
【０４９０】
工程１．アラニンをロードした２−クロロトリチル樹脂
【０４９１】
【化１０１】
2020533374.tif 000154
【０４９２】
[00316]  ２−クロロトリチルクロリド樹脂（ローディング：０．９５６ミリモル／ｇ，８００ｍｇ）をＤＭＦ：ＤＣＭの混合物（１：１，２０ｍＬ）で４０分間膨潤させた。この樹脂を排水してから、Ｆｍｏｃ−アラニン−ＯＨ（４７３ｍｇ，１．５２ミリモル）及びＤＩＰＥＡ（０．５３０ｍＬ，３．０４ミリモル）のＤＭＦ（８．００ｍＬ）溶液を加えた。この混合物を窒素バブリングとともに３時間かき混ぜた。この樹脂を排水してから、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ（１：１，２０ｍＬ）のＤＩＰＥＡ（１．００ｍＬ）との溶液を加えて、この混合物を窒素バブリングとともに１０分間かき混ぜた。この樹脂を排水し、１０ｍＬ  ＤＭＦ、１０ｍＬ  ＤＣＭ、１０ｍＬ  ＤＭＦで濯いで、排水した。次いで、この樹脂へ２ｍＬのピペリジンと８ｍＬのＤＭＦを加えて、この混合物を窒素バブリングとともに１時間かき混ぜた。この樹脂を排水して、１０ｍＬ  ＤＭＦ、１０ｍＬ  ＤＣＭ、１０ｍＬ  ＤＭＦ、及び１０ｍＬ  ＤＭＦで連続的に濯いだ。
【０４９３】
工程２．（（３Ｓ，６Ｓ，９Ｓ，１２Ｓ，１５Ｓ，１８Ｒ，１９Ｒ）−６−（（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシエチル）−１２−（（Ｒ）−ｓｅｃ−ブチル）−１９−デシル−１５−イソブチル−３，１６，１８−トリメチル−２，５，８，１１，１４，１７−ヘキサオキソ−１−オキサ−４，７，１０，１３，１６−ペンタアザシクロノナデカン−９−イル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０４９４】
【化１０２】
2020533374.tif 000155
【０４９５】
[00317]  表題化合物は、先の工程からのアラニンをロードした２−クロロトリチル樹脂、Ｆｍｏｃ−アロスレオニン（ｔＢｕ）−ＯＨ、及び（Ｓ）−２−（Ｆｍｏｃ−アミノ）−３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）プロパン酸を使用して、実施例１、工程３〜工程５についての記載に類似した手順に従って製造した。LCMS (ESI): [M+H]+
= 881.65.
工程３．（３Ｓ，６Ｓ，９Ｓ，１２Ｓ，１５Ｓ，１８Ｒ，１９Ｒ）−９−（アミノメチル）−１２−（（Ｒ）−ｓｅｃ−ブチル）−１９−デシル−６−（（Ｓ）−１−ヒドロキシエチル）−１５−イソブチル−３，１６，１８−トリメチル−１−オキサ−４，７，１０，１３，１６−ペンタアザシクロノナデカン−２，５，８，１１，１４，１７−ヘキサオン
[00318]  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