(57)【要約】本開示は、ＥＨＭＴ２阻害剤或いはＥＨＭＴ２阻害剤化合物及び本明細書に開示される１つ若しくは複数の追加の治療薬又はその医薬組成物を含む組み合わせを、それを必要とする対象に投与することにより、癌を予防又は治療する方法に関する。本開示は、研究又は他の非治療目的のためのそのような化合物又は組み合わせの使用にも関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
癌を処置するための方法であって、それを必要とする対象に治療有効量のＥＨＭＴ２阻害剤を投与するステップを含む方法。
【請求項２】
前記癌は、血液癌、白血病、肝細胞癌、肺癌、脳及び中枢神経系（ＣＮＳ）癌、頭頸部癌、腎臓癌、卵巣癌、膵臓癌、リンパ腫、骨髄腫、肉腫、乳癌、前立腺癌、副腎癌、副腎癌、膀胱癌、乳癌、子宮頸癌、結腸癌、眼癌、十二指腸癌、神経膠腫、肝臓癌、髄芽腫、黒色腫、骨髄腫、神経芽細胞腫、小細胞肺癌（ＳＣＬＣ）、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、骨肉腫、胎盤癌、胃癌、精巣癌、甲状腺癌、子宮癌、外陰癌、乏突起膠腫、卵巣明細胞腺癌、卵巣類内膜腺癌、漿液性卵巣腺癌、膵管腺癌、膵臓内分泌腫瘍、悪性ラブドイド腫瘍、星状細胞腫、非定型奇形腫様／ラブドイド腫瘍、脈絡叢癌、脈絡叢乳頭腫、上衣細胞腫、グリア芽腫、髄膜腫、神経性腫瘍、乏突起星細胞腫、乏突起膠腫、松果体芽細胞腫、癌肉腫、脊索腫、性腺外胚細胞腫瘍、腎外ラブドイド腫瘍、神経鞘腫、皮膚扁平上皮細胞癌、軟骨肉腫、軟組織の明細胞肉腫、ユーイング肉腫、消化管間質腫瘍、骨肉腫、横紋筋肉腫、類上皮肉腫、腎髄質癌、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫又は不特定の（ＮＯＳ）肉腫である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記癌は、血液癌、白血病、肝細胞癌、肺癌、脳及び中枢神経系（ＣＮＳ）癌、頭頸部癌、腎臓癌、卵巣癌、膵臓癌、リンパ腫、骨髄腫、肉腫、乳癌、前立腺癌、副腎癌、副腎癌、膀胱癌、乳癌、子宮頸癌、結腸癌、眼癌、十二指腸癌、神経膠腫、肝臓癌、髄芽腫、黒色腫、骨髄腫、神経細胞芽腫、小細胞肺癌（ＳＣＬＣ）、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、骨肉腫、胎盤癌、胃癌、精巣癌、甲状腺癌、子宮癌又は外陰癌である、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
前記癌は、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記癌は、黒色腫である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記それを必要とする対象に治療有効量の１つ又は複数の追加の治療薬を投与するステップをさらに含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤及び前記１つ又は複数の追加の治療薬は、同時に投与される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤及び前記１つ又は複数の追加の治療薬は、連続的に投与される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤及び前記１つ又は複数の追加の治療薬は、交互に投与される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記１つ又は複数の追加の治療薬は、前記ＥＨＭＴ２阻害剤の前に投与される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、前記１つ又は複数の追加の治療薬の前に投与される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤の前記治療有効量は、前記１つ又は複数の追加の治療薬の投与による処置に対する前記対象の感受性を高めるのに十分な量である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤の前記治療有効量は、前記１つ又は複数の追加の治療薬の投与によるその後の処置に対する前記対象の感受性を高めるのに十分な量である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
治療的に有効である前記１つ又は複数の追加の治療薬の量は、前記ＥＨＭＴ２阻害剤が投与されていない対象において治療的に有効である同じ薬剤の量よりも少ない、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、前記ＥＨＭＴ２阻害剤と前記１つ又は複数の追加の治療薬との組み合わせの投与前に投与される、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、前記ＥＨＭＴ２阻害剤と前記１つ又は複数の追加の治療薬との組み合わせの投与後に投与される、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
前記癌は、黒色腫である、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
前記１つ又は複数の追加の治療薬は、アルキル化剤、白金剤、ビンカアルカロイド、タキサン（パクリタキセル、ドセタキセル又はカバジタキセル）、ＲＡＳ経路阻害剤（ＥＲＫ阻害剤、ＭＥＫ１／２阻害剤又はＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ若しくはＶ６００Ｋ阻害剤）、Ｐｉ３Ｋ／Ａｋｔ経路阻害剤（Ｐｉ３Ｋ阻害剤、Ａｋｔ阻害剤又はｍＴＯＲ阻害剤）、免疫−腫瘍薬（ＣＴＬＡ−４阻害剤又はチェックポイント阻害剤）、細胞周期チェックポイント阻害剤、サイトカイン（インターフェロン−α２ｂ（ＩＦＮ−α２ｂ）、インターフェロン−α２ｂ組換え体（ＩＦＮ−α２ｂ組換え体）又はＩＬ−２類似体）、トリプトファン合成阻害剤（ＩＤＯ−１阻害剤）、治療ワクチン、養子細胞療法（Ｔ細胞ベースの療法又はＣＡＲ−Ｔ療法）、エピジェネティック薬（ＨＤＡＣ阻害剤、メチルトランスフェラーゼ阻害剤、ＥＺＨ２阻害剤又はＤＯＴ１Ｌ阻害剤）、メチルトラスフェラーゼ阻害剤（ＤＮＡメチル化阻害剤）、ＤＮＡ低メチル化剤、Ｐ糖タンパク質阻害剤、受容体チロシンキナーゼ経路阻害剤（ｃ−Ｋｉｔ阻害剤）、セリン／トレオニンキナーゼ阻害剤（オーロラキナーゼ阻害剤）、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤（ＣＤＫ４／６阻害剤）、成長因子阻害剤（ＶＧＥＦ阻害剤）、免疫応答タンパク質阻害剤（ＰＤ−Ｌ１阻害剤）、インターロイキン２とジフテリア毒素とを組み合わせた改変タンパク質、腫瘍壊死因子受容体シグナル伝達モジュレーター（抗体ＤＲ５アゴニスト）、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤（ＣＤＫ１／５阻害剤）、アセトアルデヒドデヒドロゲナーゼ阻害剤、アポトーシス促進剤、黒色腫関連抗原３（ＭＡＧＥ−Ａ３）標的化剤、レチノイン酸受容体（ＲＡＲ）モジュレーター（ＲＡＲアゴニスト（ＲＡＲαアゴニスト、ＲＡＲβアゴニスト又はＲＡＲγアゴニスト））又はそれらの任意の組み合わせを含む、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
前記１つ又は複数の追加の治療薬は、ダカルバジン、テモゾロミド、フォテムスチン、ニムスチン、メルファラン、シスプラチン、カルボプラチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、パクリタキセル、ドセタキセル、ウリキセルチブ、トラメチニブ、コビメチニブ、ビニメチニブ、セルメチニブ、ダブラフェニブ、ベムラフェニブ、エンコラフェニブ、ピクチリシブ、ブパルリシブ、ＭＫ−２２０６、イパタセルチニブ、エベロリムス、イピリムマブ、ペンブロリズマブ、ＰＤＲ００１、ペグ化インターフェロンα−２ｂ、インターフェロンα２ｂ、インターロイキン−２、アルデスロイキン、エパカドスタット、ｓｅｖｉｐｒｏｔｉｍｕｔ−Ｌ、ＭＶａｘ  ＩｍｍｕｎｉＣｅｌｌ（登録商標）、プラシノスタット、パノビノスタット、タゼメトスタット、ピノメトスタット、アザシチジン、デシタビン、グアデシタビン、バルスポダール、ダサタニブ、バラセルチブ、パルボシクリブ、リボシクリブ、ベバシズマブ、ブレオマイシン、ニボルマブ、ＢＭＳ−９３５５９、ジフテリア毒素−インターロイキン−２融合タンパク質、ＤＳ−８２７３ａ、ダサタニブ、ジナシクリブ、ジスルフィラム、エレスクロモール、ＧＳＫ２１３２２３１Ａ、イマチニブ、タリモジンラヘルパレプベク、それらの薬学的に許容される塩又はそれらの任意の組み合わせを含む、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
前記アルキル化剤は、ダカルバジン、テモゾロミド、フォテムスチン、ニムスチン、メルファラン又はそれらの薬学的に許容される塩を含む、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１】
前記白金剤は、シスプラチン、カルボプラチン又はそれらの薬学的に許容される塩を含む、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２】
前記ビンカアルカロイドは、ビンブラスチン、ビンクリスチン又はそれらの薬学的に許容される塩である、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３】
前記タキサンは、パクリタキセル、ドセタキセル又はそれらの薬学的に許容される塩である、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２４】
前記ＥＲＫ阻害剤は、ウリキセルチブ又はその薬学的に許容される塩である、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２５】
前記ＭＥＫ１／２阻害剤は、トラメチニブ、コビメチニブ、ビニメチニブ、セルメチニブ又はそれらの薬学的に許容される塩である、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２６】
前記ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ又はＶ６００Ｋ阻害剤は、ダブラフェニブ、ベムラフェニブ、ソラフェニブ、エンコラフェニブ又はそれらの薬学的に許容される塩である、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２７】
前記Ｐｉ３Ｋ阻害剤は、ピクチリシブ、ブパルリシブ又はそれらの薬学的に許容される塩である、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２８】
前記Ａｋｔ阻害剤は、ＭＫ−２２０６、イパタセルチニブ又はそれらの薬学的に許容される塩である、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２９】
前記ｍＴＯＲ阻害剤は、エベロリムス又はその薬学的に許容される塩である、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３０】
前記ＣＴＬＡ−４阻害剤は、イピリムマブ又はその薬学的に許容される塩である、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３１】
前記チェックポイント阻害剤は、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、ＰＤＲ００１又はそれらの薬学的に許容される塩である、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３２】
前記インターフェロンα−２ｂは、ペグ化インターフェロンα−２ｂである、請求項１〜３１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３３】
前記インターフェロンα−２ｂ組換え体は、イントロンａ又はインターロイキン−２である、請求項１〜３２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３４】
前記ＩＬ−２類似体は、アルデスロイキンである、請求項１〜３３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３５】
前記ＩＤＯ−１阻害剤は、エパカドスタットである、請求項１〜３４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３６】
前記治療ワクチンは、ｓｅｖｉｐｒｏｔｉｍｕｔ−Ｌ又はＭＶａｘである、請求項１〜３５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３７】
前記Ｔ細胞ベースの療法は、ＩｍｍｕｎｉＣｅｌｌ（登録商標）である、請求項１〜３６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３８】
前記ＨＤＡＣ阻害剤は、プラシノスタット、パノビノスタット又はそれらの薬学的に許容される塩である、請求項１〜３７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３９】
前記ＥＺＨ２阻害剤は、タゼメトスタット又はその薬学的に許容される塩である、請求項１〜３８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４０】
前記ＤＯＴ１Ｌ阻害剤は、ピノメトスタット又はその薬学的に許容される塩である、請求項１〜３９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４１】
前記ＤＮＡ低メチル化剤は、アザシチジン、デシタビン、グアデシタビン又はそれらの薬学的に許容される塩を含む、請求項１〜４０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４２】
前記Ｐ−糖タンパク質阻害剤は、バルスポダール又はその薬学的に許容される塩である、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４３】
前記ｃ−Ｋｉｔ阻害剤は、ダサタニブ又はその薬学的に許容される塩である、請求項１〜４２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４４】
前記オーロラキナーゼ阻害剤は、バラセルチブ又はその薬学的に許容される塩である、請求項１〜４３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４５】
前記ＣＤＫ４／６阻害剤は、パルボシクリブ、リボシクリブ又はそれらの薬学的に許容される塩である、請求項１〜４４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４６】
前記ＶＧＥＦ阻害剤は、ベバシズマブ、ブレオマイシン、ニボルマブ又はそれらの薬学的に許容される塩である、請求項１〜４５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４７】
前記ＰＤ−Ｌ１阻害剤は、ＢＭＳ−９３５５９又はその薬学的に許容される塩である、請求項１〜４６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４８】
インターロイキン−２とジフテリア毒素とを組み合わせた前記改変タンパク質は、ジフテリア毒素−インターロイキン−２融合タンパク質である、請求項１〜４７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４９】
前記抗体ＤＲ５アゴニストは、ＤＳ−８２７３ａ、ダサタニブ又はそれらの薬学的に許容される塩からなる群から選択される、請求項１〜４８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５０】
前記ＣＤＫ１／５阻害剤は、ジナシクリブ又はその薬学的に許容される塩である、請求項１〜４９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５１】
前記アセトアルデヒドデヒドロゲナーゼ阻害剤は、ジスルフィラム又はその薬学的に許容される塩である、請求項１〜５０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５２】
前記アポトーシス促進剤は、エレスクロモール又はその薬学的に許容される塩である、請求項１〜５１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５３】
前記黒色腫関連抗原３（ＭＡＧＥ−Ａ３）標的化剤は、ＧＳＫ２１３２２３１Ａ、イマチニブ、タリモジンラヘルパレプベク又はそれらの薬学的に許容される塩を含む、請求項１〜５２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５４】
前記１つ又は複数の追加の治療薬は、黒色腫ワクチン、Ａｌｌｏｖｅｃｔｉｎ−７（登録商標）、自己樹状細胞ワクチン、自己樹状細胞−同種黒色腫腫瘍細胞溶解物ワクチン、自己腫瘍ＲＮＡを有する自己樹状細胞、自己樹状細胞−腫瘍細胞免疫療法（ＤＣ−ＴＣ）、自己樹状細胞−腫瘍融合ワクチン、自己腫瘍細胞ワクチン、自己ＤＮＰ修飾ワクチン（Ｍ−Ｖａｘ）、自己致死照射黒色腫細胞、ＢＣＤ−１００、ＢＣＧワクチン、ＢＭＳ−９３６５５９（Ａｎｔｉ−ＰＤ−Ｌ１）、ＣＡＤＩ−０５、ＣａｎｃｅｒＶａｘワクチン（ＣＡＮＶＡＸＩＮ）、ＣＢ−１０−０１（トランスジェニックリンパ球免疫）、コリネバクテリウム・グラヌロサム（ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｇｒａｎｕｌｏｓｕｍ）Ｐ４０抽出物、ＣＳＦ４７０ワクチン、ＢＣＧ、モルグラモスチム、ＣＹＴ００４−ＭｅｌＱｂＧ１０、ＣＹＴ００４−ＭｅｌＱｂＧ１０とモンタニドとの組み合わせ、Ｄ１／３−ＭＡＧＥ−３−Ｈｉｓ融合タンパク質、ＤＣ／Ａｐｏ−Ｎｅｃワクチン、樹状細胞の適用、樹状細胞療法、Ｄｅｔｏｘ−Ｂアジュバント、ＤＳ−８２７３ａ、ＧＭ２−ＫＬＨワクチン、ＧＭ−ＣＳＦ  ＤＮＡ、ＮＳＣ６８３４７２、ｇｐ１００抗原、ｇｐ７５  ＤＮＡワクチン、ＧＲＮ−１２０１、ＨＬＡ−Ａ１結合ＭＡＧＥ−１／ＭＡＧＥ−３マルチペプチド−パルス自己樹状細胞ワクチン、ヒトｇｐ１００プラスミドＤＮＡワクチン、ヒトチロシナーゼ、ＩＬ１５−ＤＣワクチン、マウスＴＹＲＰ２  ＤＮＡ、ｖｅｌｅｄｉｍｅｘ（ＩＮＸＮ−２００１；Ｎ’−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ’−［（３Ｒ）−２，２−ジメチルヘキサン−３−イル］−２−エチル−３−メトキシベンゾヒドラジド）、ＧＤ２Ｌ及びＧＤ３ＬとのＫＬＨコンジュゲート、リポソームインターロイキン−２、ＭＡＲＴ−１抗原、ＭＡＲＴ−１、抗細胞傷害性Ｔリンパ球関連抗原−４モノクローナル抗体、ＭＤＸ−０１０、ＭＤＸ−ＣＴＬＡ４抗体、チロシナーゼ／ｇｐ１００／ＭＡＲＴ−１ペプチド黒色腫ワクチン、ＨＬＡ  Ａ２／４−１ＢＢリガンドを発現するように改変された黒色腫ワクチン、ＭＫＣ１１０６−ＭＴ、モノクローナル抗体４Ｂ５抗イディオタイプワクチン、モンタニドとメラニン−Ａ類似体ペプチドとの組み合わせ、マウスｇｐ１００プラスミドＤＮＡワクチン、ｎＤＣワクチン接種、ＮＹ−ＥＳＯ−１  ＩＳＣＯＭＡＴＲＩＸ（登録商標）ワクチン、オブリメルセンナトリウム、オファツムマブ、ＯＶＡ  ＢｉＰペプチド、ＰＢＭＣ再注入、ＰＥＧ  ＩＦＮα−２ｂ、ペプチドワクチン、ペプチド−パルス樹状細胞、ｐＩＬ−１２、ＰＯＬ−１０３Ａ、組換えＣＤ４０リガンド、組換えヒトＨｓｐ１１０−ｇｐ１００シャペロン複合ワクチン、組換えインターフェロンα、組換えインターフェロンα−２ｂ、組換えインターフェロンα−１ｂ、組換えインターフェロンβ、サルグラモスティム、ＴＢＩ−１４０１（ＨＦ１０）、治療用自己リンパ球、ＴｒｉＭｉｘ−ＤＣ、ＴｒｉＭｉｘ−ＤＣ及びイピリムマブ、ＴＲＸ５１８、チロシナーゼペプチド、タンパク質ＩＤＯ由来ペプチドからなるワクチン、ｚｉｖ−ａｆｌｉｂｅｒｃｅｐｔ、ＭｅｌａＦｉｎｄ（Ｒ）、ペムブロリズマブと組み合わせた４ＳＣ−２０２、ＡＢＩ−００７、アセ���アミノフェン、ＡＣＹ−２４１、フォテムスチン、フリベルセプト、抗ＣＤ１３７（４−１ＢＢ）（ＢＭＳ−６６３５１３）、抗ＣＴＬＡ４モノクローナル抗体及びＨＤＩによるアジュバント化学療法、ＡＰＯ８６６、アテゾリズマブ、アトルバスタチン、ベバシズマブとイピリムマブコホート１との組み合わせ、ＢＫＭ１２０とベムラフェニブ（ＰＬＸ４０３２）との組み合わせ、ＢＭＳ−９３６５５８（ＭＤＸ１１０６−０４）、ボロノフェニルアラニン−フルクトース複合体、ＢＲＡＦ阻害剤ダブラフェニブとＭＥＫ阻害剤トラメチニブとの組み合わせ、ブチオニンスルホキシイミン、ＣＣ  ５０１３、シレンギチド、バルリルマブとイピリムマブとの組み合わせ、ＣＰ  ８７０，８９３、ＣＰＧ  ７９０９注射、ＣＲ０１１−ｖｃＭＭＡＥ、シクロホスファミド、ダカルバジンとゲナセンスとの組み合わせ、ダサチニブ、樹状細胞−ｇｐ１００−ＭＡＲＴ−１抗原ワクチン、デノスマブ、デプシペプチド、ジスルフィラム（ＤＳＦ）、Ｅ７０５０とレンバチニブとの組み合わせ、エレスクロモール（ＳＴＡ−４７８３）、フェンタニル舌下スプレー、γ−セクレターゼ、ノッチシグナル伝達経路阻害剤ＲＯ４９２９０９７、Ｇｅｎａｓｅｎｓｅ（登録商標）（Ｇ３１３９、オブリメルセンナトリウム）、顆粒球−マクロファージコロニー−刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、ＧＳＫ  ２１３２２３１Ａ、ＧＳＫ１１２０２１２、ＧＳＫ２１１８４３６、ＨＳＰＰＣ−９６、オンコファージ、ｈｕ１４．１８−ＩＬ２、ヒドロキシクロロキン、イメキソン、イミキモド、ＩＭＰ３２１、ＩＮＣ２８０、インドシアニングリーン、インドキシモド、ＩＮＯ−１００１、Ｌ１９ＩＬ２、イピリムマブとインターロイキン−２との組み合わせ、ＩＮＸＮ−１００１、イリノテカン、分離式肢灌流、Ｌ１９ＩＬ２とＬ１９ＴＮＦとの組み合わせ、レンバチニブ、ＬＧＸ８１８、ロムスチン、マシチニブ、ＭＤＸ−０１０（抗ＣＴＬＡ４）モノクローナル抗体、ＭＥＫ１６２、メチルフェニデート、ニロチニブ、ニボルマブとイピリムマブとの組み合わせ、ＯＢＰ−３０１、オマベロキソロン、パゾパニブとパクリタキセルとの組み合わせ、ペグインターフェロンα−２ｂ、ペグイントロン、ペグ化インターフェロンα−２ａ、ペグ化インターフェロン−α２ｂ（ＰＥＧイントロン）、ペンブロリズマブとエパカドスタットとの組み合わせ、ペンブロリズマブと高用量インターフェロンα−２ｂ（ＨＤＩ）との組み合わせ、ペンブロリズマブとオールトランスレチノイン酸との組み合わせ、ＰＦ−０６６８８９９２、プラセボ、ＰＬＸ３３９７、プロプラノロール、ＰＶ−１０（１０％ローズベンガル二ナトリウム）、ラニビズマブとＴＴＴ（ＩＣＧベース）との組み合わせ、ラニビズマブ、組換えインターロイキン−２１、レシキモド、リルゾール、リツキサン、ＲＯ５１８５４２６、ＲＴＡ  ４０２、サラカチニブ、ソラフェニブ（ネクサバール）とダカルバジンとの組み合わせ、ソラフェニブ（ネクサバール、ＢＡＹ４３−９００６）、ソラフェニブトシレート、ＳＴＡ−９０９０、スニチニブリンゴ酸、ＳＸ−６８２、タネスピマイシン、タシスラム、ＴＩＬとＩＬ２との組み合わせ、チモロールとＬＣＰとの組み合わせ、ＴＬＰＬＤＣ、Ｔ��Ｚ、トレメリムマブ、ビタミンＤ、ビタミンＤ３（コレカルシフェロール）、ＸＬ８８８、ＹＭ１５５、ＩＧＩＭＲＴ、電離放射線（ＩＲ）療法、陽子線療法、放射線療法、ＷＢＲＴ、全脳照射、それらの薬学的に許容される塩又はそれらの任意の組み合わせを含む、請求項１〜５３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５５】
前記１つ又は複数の追加の治療薬は、チロシンキナーゼ阻害剤（Ａｂｌ阻害剤又はＡｂｌＴ３５１Ｉ阻害剤）、ＡｈＲアゴニスト、Ｐｉ３Ｋ／Ａｋｔ経路阻害剤（Ａｋｔ阻害剤）、アルキル化剤、ＡＭＰＫアゴニスト及びＡＭＰＫアンタゴニスト、アンドロゲン受容体、代謝拮抗剤、ＡＲＦＧＡＰ阻害剤、ヒ素誘導体、インドールアミン２，３−ジオキシゲナーゼ阻害剤、受容体チロシンキナーゼ阻害剤（ＡＬＫ阻害剤）、セリン／トレオニンキナーゼ阻害剤（ＡＴＭ阻害剤、オーロラキナーゼ阻害剤（オーロラキナーゼＡ阻害剤、オーロラキナーゼＢ阻害剤若しくはオーロラキナーゼＣ阻害剤）又はＰｌｋ阻害剤）、ＢＣＲ阻害剤、ＢＣＲ−Ａｂｌ阻害剤、アポトーシスの負の調節因子の阻害剤（ＢＩＲＣ５阻害剤）、ＢＭＰシグナル伝達アンタゴニスト、Ｗｎｔシグナル伝達阻害剤（β−カテニン阻害剤）、アポトーシスに関与するタンパク質の阻害剤（ＢＣＬ２阻害剤又はＢｃｌ−ｘ阻害剤）、非受容体チロシンキナーゼ阻害剤（ＢＴＫ阻害剤）、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤（ＣＤＫ阻害剤、ＣＤＫ２阻害剤、ＣＤＫ４阻害剤、ＣＤＫ６阻害剤、ＣＤＫ７阻害剤又はＣＤＫ９阻害剤）、Ｃｈｋ阻害剤（ＣＨｋ１阻害剤又はＣｈｋ２阻害剤）、受容体チロシンキナーゼ経路阻害剤（ｃ−Ｋｉｔ阻害剤）、カゼインキナーゼ阻害剤（ＣＫ２ａ阻害剤）、ＣＳＦ１Ｒ阻害剤（ｃ−ｆｍｓ阻害剤）、ＥＡＲ阻害剤、受容体チロシンキナーゼ阻害剤（ＨＥＲ阻害剤（ＨＥＲ２阻害剤）、ＥｒｂＢ阻害剤（ＥｒｂＢ−２阻害剤、ＥｒｂＢ−３阻害剤又はＥｒｂＢ−４阻害剤）、ＦＡＫ阻害剤（ＦＡＫ１阻害剤又はＦＡＫ２阻害剤）、脂肪酸シンターゼ、ＦＧＦシグナル伝達阻害剤（ＦＧＦＲ１阻害剤又はＦＧＦＲ３阻害剤）、ＦＴＩ阻害剤、増殖因子シグナル伝達阻害剤（ＦＧＦ阻害剤、ＶＥＧＦ阻害剤又はＦＬＴ阻害剤（ＦＬＴ１阻害剤、ＦＬＴ２阻害剤、ＦＬＴ３阻害剤若しくはＦＬＴ４阻害剤））、タンパク質−チロシンキナーゼ阻害剤（Ｆｙｎ阻害剤）、γセクレターゼ、セリン−トレオニンキナーゼ阻害剤（ＧＳＫ−３阻害剤）、ＨＤＡＣ阻害剤、Ｈｈ経路阻害剤、ＨＩＦａ阻害剤、ＨＳＰ誘導剤（ＨＳＰ７０誘導剤）、ＨＳＰ阻害剤（ＨＳＰ９０阻害剤）、受容体チロシンキナーゼ阻害剤（ＩＧＦ−１Ｒ阻害剤）、ＩＫＫ阻害剤、ＩｎＲ阻害剤、ＪＡＫ／ＳＴＡＴシグナル伝達阻害剤（ＪＡＫ１阻害剤、ＪＡＫ２阻害剤又はＪＡＫ３阻害剤）、ＪＮＫシグナル伝達阻害剤（ＪＮＫ阻害剤）、ＫＳＰ阻害剤、ＬＸＲ阻害剤、チロシンプロテインキナーゼ阻害剤（Ｌｙｎ阻害剤）、リパーゼ阻害剤（ＭＡＧＬ阻害剤）、ユビキチンリガーゼ阻害剤（ＭＤＭ２阻害剤）、ＭＡＰキナーゼシグナル伝達阻害剤（ＭＥＫ阻害剤）、受容体チロシンキナーゼ阻害剤（ＭＥＴ阻害剤）、メチルトランスフェラーゼ阻害剤（ＤＮＡ低メチル化剤）、微小管剤（タキサン又はビンカアルカロイド）、ｍＴＯＲキナーゼ阻害剤、ＮＡＭＰＲＴ阻害剤、ＰＡＫ阻害剤、ＰＡＲＰ阻害剤、ピルビン酸デヒドロゲナーゼキナーゼ阻害剤（ＰＤＫ１阻害剤）、ＰＤＧＦシグナル伝達阻害剤（ＰＤＧＦｂ阻害剤又はＰＤＧＦＲ阻害剤）、Ｐｉ３Ｋ阻害剤、ＭＡＰキナーゼ阻害剤（ｐ３８阻害剤）、腫瘍抑制タンパク質阻害剤（ｐ５３阻害剤）、セリン／ト��オニンキナーゼ阻害剤（ＰＩＭ阻害剤）、ＰＫＣ−β阻害剤、ＰＬＣ阻害剤、セリン／トレオニンキナーゼ阻害剤（ＰＬＫ１阻害剤）、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体アゴニスト（ＰＰＡＲｄアゴニスト又はＰＰＡＲｇアゴニスト）、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体アンタゴニスト（ＰＰＡＲＧアンタゴニスト）、ＰＰＡＲｇアンタゴニスト、プロテアソーム阻害剤、タンパク質チロシンホスファターゼ阻害剤（ＰＴＰ−１Ｂ阻害剤）、Ｒａｆ阻害剤（ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ若しくはＶ６００Ｋ阻害剤又はｃ−Ｒａｆ阻害剤）、癌原遺伝子阻害剤（ＲＥＴ阻害剤）、ＲＯＣＫ阻害剤、ＲＳＫ阻害剤（ＲＳＫ１阻害剤、ＲＳＫ２阻害剤、ＲＳＫ３阻害剤、ＲＳＫ５阻害剤）、核内受容体阻害剤（ＲＸＲ阻害剤）、ＳＧＫ阻害剤、インイソタルホスファターゼ阻害剤（ＳＨＩＰ阻害剤（ＳＨＩＰ１阻害剤又はＳＨＩＰ２阻害剤）、ＳＩＲＴ１阻害剤、Ｓ１ＰＲ阻害剤、Ｓｒｃ阻害剤、サバイビン阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤（Ｓｙｋ阻害剤）、タンキラーゼ阻害剤（タンキラーゼ１阻害剤又はタンキラーゼ２阻害剤）、受容体チロシンキナーゼ阻害剤（ＴＩＥ−２阻害剤）、ＴＯＲＣ阻害剤（ＴＯＲＣ１阻害剤又はＴＯＲＣ２阻害剤）、腫瘍壊死因子阻害剤（ＴＮＦａ阻害剤）、トポイソメラーゼ阻害剤、受容体チロシンキナーゼ阻害剤（ＴｒｋＡ阻害剤）、チロシンキナーゼ阻害剤（Ｔｙｋ２阻害剤）、ＶＥＧＦシグナル伝達阻害剤（ＶＥＧＦＲ−１阻害剤、ＶＥＧＦＲ−２阻害剤、ＶＥＧＦＲ−３阻害剤又はＶＥＧＦＲ−４阻害剤）、チェックポイントキナーゼ阻害剤（Ｗｅｅ−１阻害剤）、癌原遺伝子阻害剤（Ｙｅｓ阻害剤）、アポトーシスに関与するタンパク質の阻害剤（ＸＩＡＰ阻害剤）、レチノイン酸受容体（ＲＡＲ）モジュレーター（ＲＡＲアゴニスト（ＲＡＲαアゴニスト、ＲＡＲβアゴニスト又はＲＡＲγアゴニスト））又はそれらの任意の組み合わせを含む、請求項１〜５４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５６】
前記１つ又は複数の追加の治療薬は、ａｒａ−Ｃ、オールトランスレチノイン酸（ＡＴＲＡ）、ベキサロテン、ボルテゾミブ、シスプラチン、トファシチニブ、クリゾチニブ、シタラビン、ダサタニブ、ダウノルビシン、デシタビン、ドセタキセル、エルロチニブ、エトポシド、エナシデニブ、エベロリムス、フィンゴリモド、フルダラビン、ゲムシタビン、ギルテリチニブ、イボシデニブ、ルキソリチニブ、ラパチニブ、レナリドマイド、ニロチニブ、ニルタミド、パゾパニブ、ピオグリタゾン、ＰＬＸ−４７２０、ソラフェニブ、スチボグルコン酸、スニチニブ、テモゾロミド、ビンクリスチン、ベネトクラックス、ビスモデギブ、ボリノスタット、ＡＺＤ７７６２、ＣＨＩＲ２６５、ＩＭＤ−０３５４、Ｎｕｔｌｉｎ−３、ＯＳＵ−０３０１２、ＰＦ−０４２１７９０３、ＰＦ−５６２２７１、ＳＮＳ−０３２、ＳＮＳ−３１４、ＡＢＴ２６３、ビバニブ、シルミタセルチブ、ダリナパルシン、ＥＮＭＤ−２０７６、ＥＸ５２７、ダポリナド、インドール−３−カルビノール、レスタウルチニブ、ＭＫ−１７７５、ＭＫ−２２０６、ダクトリシブ、ＲＫＩ９８３、セルメチニブ、チデグルシブ、トザセルチブ、ベリパリブ、ＶＸ−７０２、ＸＬ１４７、ＹＭ１５５、セジラニブ、ドビチニブ、エンザスタウリン、ミドスタウリン、リンシチニブ、パルボシクリブ、ペリフォシン（（１，１−ジメチルピペリジン−１−イウム−４−イル）リン酸オクタデシル）、エレスクロモール、タマチニブ、タネスピマイシン、チピファルニブ、バタラニブ、Ａ７６９６６２、ＡＳ２５２４２４、ＢＩ−７８Ｄ３、ＢＩ−Ｄ１８７０、ＢＭＳ−５３６９２４、Ｃ７５、ドルソモルフィン、エンベリン、ＦＨ５３５、ＧＳＫ０６６０、ＧＳＫ６５０３９４、ＧＷ０７４２、ＧＷ２５８０、ＧＷ４４１７５６、ＧＷ９６６２、ＨＩＦ−１ｉ、ＩＰＡ−３、ＴＣＳ  ＪＮＫ５ａ、ＪＺＬ１８４、ＫＵ００６３７９４、ＫＵ−５５９３３、Ｌ７７９４５０、ＬＦＭ−Ａ１３、ＬＳＮ４１５１６９、ＮＶＰ−ＴＡＥ６８４、ＰＤ１７３０７４、ＰＩＭ−１４ａ、ＱＳ１１、Ｓｒｃ−Ｉ１、ＳＵ６６５６、Ｔ０９０１３１７、ＴＣＳ  ４０１、Ｔｉｅ２ｉ、Ｕ７３１２２、バサストロール、Ｗｎｔｉ、ＸＡＶ９３９、ＺＭ３３６３７２、それらの薬学的に許容される塩又はそれらの任意の組み合わせを含む、請求項１〜５５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５７】
前記ＲＡＲアゴニストは、９ＣＤＨＲＡ、アリトレチノイン、ＡＣ−２６１０６６、ＡＣ−５５６４９、アシトレチン、アダパレン、アロチノイド酸、トレチノイン、ＡＭ−５８０、ＢＭＳ−４９３、ＢＭＳ−７５３、ＢＭＳ−９６１、ＣＤ−１５３０、ＣＤ−２３１４、ＣＤ−４３７、Ｃｈ−５５、ＥＣ２３、エトレチネート、フェンレチニド、イソトレチノイン、パロバロテン、レチノイン酸、レチノール、タミバロテン、タザロテン、タザロテン酸、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの任意の組み合わせである、請求項１〜５６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５８】
前記癌は、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）である、請求項１〜５７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５９】
前記１つ又は複数の追加の治療薬は、代謝拮抗剤、トポイソメラーゼ阻害剤（例えば、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、トポイソメラーゼＩ阻害剤）、メチルトランスフェラーゼ阻害剤（例えば、ＤＮＡメチル化阻害剤）、ＤＮＡ低メチル化剤、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害剤、ヒストンメチルトランスフェラーゼ阻害剤（例えば、ＥＺＨ２阻害剤、ＤＯＴ１Ｌ阻害剤）、細胞分化剤、チロシンキナーゼ阻害剤（例えば、ＦＬＴ３阻害剤）、抗アポトーシスタンパク質の阻害剤（例えば、ＢＣＬ２阻害剤）、適応免疫応答タンパク質の阻害剤（例えば、ＣＴＬＡ−４阻害剤）、細胞表面受容体阻害剤（例えば、抗ＣＤ３３  ＡＤＣ）、スルファターゼ阻害剤（例えば、ＩＤＨ１阻害剤又はＩＤＨ２阻害剤）、アルキル化剤、セリン／トレオニンプロテインキナーゼ阻害剤（例えば、ＰＬＫ−１阻害剤、オーロラ阻害剤）、非受容体チロシンキナーゼ阻害剤（例えば、ＢＴＫ阻害剤）、免疫グロブリン様受容体阻害剤（例えば、抗ＫＩＲ抗体）、ヘッジホッグ経路阻害剤、Ｐ−糖タンパク質阻害剤、免疫調節剤の阻害剤、受容体チロシンキナーゼ経路阻害剤（例えば、ｃ−Ｋｉｔ阻害剤）、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤（例えば、ＣＤＫ４／６阻害剤）、ＲＡＳ経路阻害剤（例えば、ＥＲＫ阻害剤、ＭＥＫ１／２阻害剤又はＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ若しくはＶ６００Ｋ阻害剤）、ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路阻害剤（例えば、Ａｋｔ阻害剤）、熱ショックタンパク質阻害剤（例えば、Ｈｓｐ９０阻害剤）、アミノペプチダーゼ阻害剤、ＪＡＫ／Ｓｔａｔ経路阻害剤（例えば、Ｊａｋ２阻害剤）、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤又はそれらの任意の組み合わせを含む、請求項１〜５８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６０】
前記１つ又は複数の追加の治療薬は、ａｒａ−Ｃ、ダウノルビシン、ミトキサントロン、クロファラビン、フルダラビン、クラドリビン、エトポシド、メルカプトプリン、メトトレキサート、アザシチジン、デシタビン、グアデシタビン、プラシノスタット、パノビノスタット、タゼメトスタット、ピノメトスタット、オールトランスレチノイン酸、三酸化ヒ素、ギルテリチニブ、キザルチニブ、ミドスタウリン、ベネトクラックス、イピリムマブ、バダスツキシマブタリリン、イボシデニブ、エナシデニブ、ラロムスチン、サパシチビン、ボサロキシン、トポテカン、マイトマイシン、ボラセルチブ、イブルチニブ、リリルマブ、グラスデギブ、バルスポダール、レナリドマイド、ダサタニブ、バラセルチブ、パルボシクリブ、リボシクリブ、ウリキセルチブ、トラメチニブ、コビメチニブ、ビニメチニブ、セルメチニブ、ダブラフェニブ、ベムラフェニブ、エンコラフェニブ、ＭＫ−２２０６、ガネテスピブ、トセドスタット、ルキソリチニブ、チピファルニブ、それらの薬学的に許容される塩又はそれらの任意の組み合わせを含む、請求項１〜５９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６１】
前記癌は、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）である、請求項１〜６０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６２】
前記１つ又は複数の追加の治療薬は、免疫調節剤（ＩＭｉＤ）、メチルトランスフェラーゼ阻害剤（ＤＮＡメチル化阻害剤（ＤＮＡ低メチル化剤））、代謝拮抗剤、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤又はそれらの任意の組み合わせを含む、請求項１〜６１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６３】
前記１つ又は複数の追加の治療薬は、レナリドマイド、アザシチジン、デシタビン、グアデシタビン、ａｒａ−Ｃ、ダウノルビシン、イダルビシン、その薬学的に許容される塩又はそれらの任意の組み合わせを含む、請求項１〜６２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６４】
癌細胞の成長、生存率、生存又は増殖を阻害又は減少させる方法であって、（１）前記細胞を（ａ）有効量のＥＨＭＴ２阻害剤及び（ｂ）１つ又は複数の追加の治療薬と接触させるステップを含む方法。
【請求項６５】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤の前記有効量は、前記癌細胞の成長、生存率、生存又は増殖を少なくとも５０％、少なくとも７０％又は少なくとも９０％だけ阻害又は減少させるのに十分な量である、請求項１〜６４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６６】
前記接触させるステップは、インビトロ、インビボ、インサイチュ又はエクスビボにおけるものである、請求項１〜６５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６７】
前記接触させるステップは、前記癌細胞を有する対象に前記ＥＨＭＴ２阻害剤及び前記１つ又は複数の追加の治療薬を投与することによるインビボにおけるものである、請求項１〜６６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６８】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉ）：
【化２０１】
2020517618.tif 000406
（式中、
環Ａは、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり；
Ｘ１は、原子価が許す限り、Ｎ、ＣＲ２又はＮＲ２’であり；
Ｘ２は、原子価が許す限り、Ｎ、ＣＲ３又はＮＲ３’であり；
Ｘ３は、原子価が許す限り、Ｎ、ＣＲ４又はＮＲ４’であり；
Ｘ４は、Ｎ若しくはＣＲ５であるか、又はＸ４は、環Ａが、少なくとも１つのＮ原子を含む５員ヘテロアリールであるように不在であり；
Ｘ５は、原子価が許す限り、Ｃ又はＮであり；
Ｂは、不在であるか、又はＣ６−Ｃ１０アリール、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール並びにＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される環構造であり；
Ｂが存在する場合、Ｔは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであるか；又はＢが不在である場合、Ｔは、Ｈであり、及びｎは、０であるか；又はＢが不在である場合、Ｔは、（Ｒ７）ｎで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又はＢが不在である場合、Ｔ及びＲ１は、それらが結合されている原子と一緒に、それぞれ（Ｒ７）ｎで任意選択的に置換されている４〜７員ヘテロシクロアルキル又は５〜６員ヘテロアリールを任意選択的に形成し；
Ｒ１は、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ２、Ｒ３及びＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、ＮＲａＲｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル及びＣ１−Ｃ６アルキルは、ハロ、ＯＲａ又はＮＲａＲｂの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒａ及びＲｂのそれぞれは、独立に、Ｈ若しくはＣ１−Ｃ６アルキルであるか、又はＲ３は、−Ｑ１−Ｔ１であり、ここで、Ｑ１は、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ１は、Ｈ、ハロ、シアノ、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、ＯＲ８、ＯＲ９又はＲＳ１であり、ここで、ＲＳ１は、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ９、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されているか；又は環Ａが、少なくとも１つのＮ原子を含む５員ヘテロアリールである場合、Ｒ４は、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含むスピロ縮合４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ２’、Ｒ３’及びＲ４’のそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ５は、Ｈ、Ｆ、Ｂｒ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、ＮＲａＲｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル、ハロ、ＯＲａ又はＮＲａＲｂの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル並びに４〜１２員ヘテロシクロアルキルで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；ここで、前記Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、ＯＲａ、ＮＲａＲｂ、４〜７員ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−４〜７員ヘテロシクロアルキル又はハロ、ＯＲａ若しくはＮＲａＲｂの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ４アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒａ及びＲｂのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；又は
Ｒ５及びＲ３若しくはＲ４の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールを形成するか；又はＲ５及びＲ３’若しくはＲ４’の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、５員若しくは６員ヘテロアリールを形成し、ここで、形成されるフェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ３アルコキシルの１つ又複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ６は、Ｘ５がＮであり、及び環Ａが６員ヘテロアリールである場合に不在であるか；又はＲ６は、−Ｑ１−Ｔ１であり、ここで、Ｑ１は、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ１は、Ｈ、ハロ、シアノ、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ９、ＯＲ８、ＯＲ９又はＲＳ１であり、ここで、ＲＳ１は、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ９、ＮＲ８Ｒ９又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；及びＲ６は、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３ではなく；又は
Ｒ６及びＲ２若しくはＲ３の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールを形成するか；又はＲ６及びＲ２’若しくはＲ３’の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、５員若しくは６員ヘテロアリールを形成し、ここで、形成される前記フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ１−Ｃ３アルコキシル又は−Ｑ１−Ｔ１の１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
各Ｒ７は、独立に、オキソ（＝Ｏ）又は−Ｑ２−Ｔ２であり、ここで、各Ｑ２は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ２は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲ１０、ＯＲ１１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ＮＲｘＲｙで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、Ｎ（Ｒ８）２、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ８又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、Ｒｘ及びＲｙのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；及びＲ７は、Ｈ又はＣ（Ｏ）ＯＲｇではなく；
各Ｒ８は、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ９は、独立に、−Ｑ３−Ｔ３であり、ここで、Ｑ３は、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ３は、Ｈ、ハロ、ＯＲ１２、ＯＲ１３、ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１３又はＲＳ２であり、ここで、ＲＳ２は、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ２は、１つ又は複数の−Ｑ４−Ｔ４で任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ４は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ４は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲＣ、Ｃ（Ｏ）ＲＣ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ並びにＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄからなる群から選択され、Ｒｃ及びＲｄのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ４−Ｔ４は、オキソであり；又は
Ｒ８及びＲ９は、それらが結合されている窒素原子と一緒に、１つ又は複数の−Ｑ５−Ｔ５で任意選択的に置換されている、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、各Ｑ５は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ５は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、ＮＲｅＲｆ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ並びにＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｆからなる群から選択され、Ｒｅ及びＲｆのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ５−Ｔ５は、オキソであり；
Ｒ１０は、Ｈ及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ１１は、−Ｑ６−Ｔ６であり、ここで、Ｑ６は、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ６は、Ｈ、ハロ、ＯＲｇ、ＮＲｇＲｈ、ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｈ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ又はＲＳ３であり、ここで、Ｒｇ及びＲｈのそれぞれは、独立に、Ｈ、フェニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又はＣ３−Ｃ８シクロアルキルで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであるか、又はＲｇ及びＲｈは、それらが結合されている窒素原子と一緒に、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、及びＲＳ３は、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ３は、１つ又は複数の−Ｑ７−Ｔ７で任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ７は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ７は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｊ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊ、ＮＲｊＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｊＲｋ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｊ並びにＮＲｊＣ（Ｏ）Ｒｋからなる群から選択され、ＲＪ及びＲｋのそれぞれは、独立に、Ｈ又は１つ若しくは複数のハロで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ７−Ｔ７は、オキソであり；又は
Ｒ１０及びＲ１１は、それらが結合されている窒素原子と一緒に、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されている、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１２は、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１３は、それぞれ１つ又は複数の−Ｑ８−Ｔ８で任意選択的に置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、ここで、各Ｑ８は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ８は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル並びに５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択されるか；又は−Ｑ８−Ｔ８は、オキソであり；及び
ｎは、０、１、２、３又は４である）
の化合物若しくはその互変異性体又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩であり、ただし、前記式（Ｉ）の化合物は、
２−シクロヘキシル−６−メトキシ−Ｎ−［１−（１−メチルエチル）−４−ピペリジニル］−７−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］−４−キナゾリンアミン；
Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−６−メトキシ−２−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−７−（３−（ピペリジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン−４−アミン；
２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−６−メトキシ−７−（３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン−４−アミン；又は
２−（４−イソプロピル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−６−メトキシ−７−（３−（ピペリジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン−４−アミン
ではない、請求項１〜６７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６９】
（１）前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、
４−（（（２−（（１−アセチルインドリン−６−イル）アミノ）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）ベンゼンスルホンアミド；
５−ブロモ−Ｎ４−（４−フルオロフェニル）−Ｎ２−（４−メトキシ−３−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（４−メトキシ−３−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−Ｎ４−（５−（ｔｅｒｔ−ペンチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
４−（（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ）−２−（（３−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
Ｎ−（ナフタレン−２−イル）−２−（ピペリジン−１−イルメトキシ）ピリミジン−４−アミン；
Ｎ−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）ピリミジン−４−アミン；
Ｎ−（（（４−（３−（ピペリジン−１−イル）プロピル）ピリミジン−２−イル）アミノ）メチル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−（（２−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）ベンズアミド；及び
２−（ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル）−６，７−ジメトキシ−Ｎ−［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］−４−キナゾリンアミン
からなる群から選択される化合物ではなく；
（２）Ｔが結合であり、Ｂが置換フェニルであり、及びＲ６がＮＲ８Ｒ９であり、ここで、Ｒ９が−Ｑ３−ＲＳ２であり、及びＲＳ２が、任意選択的に置換された４〜７員ヘテロシクロアルキル又は５〜６員ヘテロアリールである場合、Ｂは、（ｉ）−Ｑ２−ＯＲ１１（ここで、Ｒ１１は、−Ｑ６−ＲＳ３であり、及びＱ６は、任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー又はＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーである）及び（ｉｉ）−Ｑ２−ＮＲ１０Ｒ１１（ここで、Ｒ１１は、−Ｑ６−ＲＳ３である）から選択される少なくとも１つの置換基で任意選択的に置換されており；
（３）Ｔが結合であり、及びＢが、任意選択的に置換されたフェニルである場合、Ｒ６は、ＯＲ９又はＮＲ８Ｒ９ではなく、ここで、Ｒ９は、任意選択的に置換されたナフチルであり；
（４）Ｔが結合であり、及びＢが、任意選択的に置換されたフェニル、ナフチル、インダニル又は１，２，３，４−テトラヒドロナフチルである場合、Ｒ６は、ＮＲ８Ｒ９ではなく、ここで、Ｒ９は、任意選択的に置換されたフェニル、ナフチル、インダニル又は１，２，３，４−テトラヒドロナフチルであり；
（５）Ｔが結合であり、及びＢが、任意選択的に置換されたフェニル又はチアゾリルである場合、Ｒ６は、任意選択的に置換されたイミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジル又はＮＲ８Ｒ９ではなく、ここで、Ｒ９は、任意選択的に置換されたイミダゾリル又は６〜１０員へテロアリールであり；又は
（６）ＴがＣ１−Ｃ６アルキレンリンカーであり、及びＢが不在であるか、又は任意選択的に置換されたＣ６−Ｃ１０アリール若しくは４〜１２員ヘテロシクロアルキルである場合又はＴが結合であり、及びＢが、任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ１０シクロアルキル若しくは４〜１２員ヘテロシクロアルキルである場合、Ｒ６は、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ではなく；
（７）Ｘ１及びＸ３がＮであり、Ｘ２がＣＲ３であり、Ｘ４がＣＲ５であり、Ｘ５がＣであり、Ｒ５が、１つ又は複数のＣ１−Ｃ６アルキルで任意選択的に置換された４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、且つＲ６及びＲ３が、それらが結合されている原子と一緒に、任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルコキシルの１つ又は複数で置換されているフェニルを形成する場合、Ｂは、不在、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、又は
（８）Ｘ２及びＸ３がＮであり、Ｘ１がＣＲ２であり、Ｘ４がＣＲ５であり、Ｘ５がＣであり、Ｒ５がＣ３−Ｃ８シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、それぞれが１つ又は複数のＣ１−Ｃ６アルキルで任意選択的に置換されており、且つＲ６及びＲ２が、それらが結合されている原子と一緒に、任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルコキシルの１つ又は複数で置換されているフェニルを形成する場合、Ｂは、不在、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールである、請求項１〜６８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７０】
前記環Ａは、６員ヘテロアリールであり、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４の少なくとも１つは、Ｎであり、且つＸ５は、Ｃである、請求項１〜６９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７１】
前記環Ａは、６員ヘテロアリールであり、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４の２つは、Ｎであり、且つＸ５は、Ｃである、請求項１〜７０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７２】
Ｒ６及びＲ２若しくはＲ３の１つは、それらが結合されている前記環Ａと一緒に、６，５−縮合二環式ヘテロアリールを形成するか；又はＲ６及びＲ２’若しくはＲ３’の１つは、それらが結合されている前記環Ａと一緒に、６，５−縮合二環式ヘテロアリールを形成する、請求項１〜７１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７３】
Ｒ６、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４の少なくとも１つは、Ｈではない、請求項１〜７２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７４】
Ｒ２’、Ｒ３’及びＲ４’の１つ又は複数が存在する場合、Ｒ６、Ｒ２’、Ｒ３’及びＲ４’の少なくとも１つは、Ｈではない、請求項１〜７３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７５】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩ）：
【化２０２】
2020517618.tif 000407
（式中、
環Ｂは、フェニル又はピリジルであり、
Ｘ１及びＸ２の１つ又は両方は、Ｎである一方、Ｘ３は、ＣＲ４であり、及びＸ４は、ＣＲ５であるか、又はＸ１及びＸ３の１つ又は両方は、Ｎである一方、Ｘ２は、ＣＲ３であり、Ｘ４は、ＣＲ５であり；及び
ｎは、１、２又は３である）
の化合物である、請求項１〜７４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７６】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩａ１）、（ＩＩａ２）、（ＩＩａ３）、（ＩＩａ４）又は（ＩＩａ５）：
【化２０３】
2020517618.tif 000408
の化合物である、請求項１〜７５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７７】
Ｒ３及びＲ５の最大で１つは、Ｈではない、請求項１〜７６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７８】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩｂ１）、（ＩＩｂ２）、（ＩＩｂ３）、（ＩＩｂ４）又は（ＩＩｂ５）：
【化２０４】
2020517618.tif 000409
の化合物である、請求項１〜７７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７９】
Ｒ３、Ｒ４及びＲ５の最大で１つは、Ｈではない、請求項１〜７８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８０】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩｃ１）、（ＩＩｃ２）、（ＩＩｃ３）、（ＩＩｃ４）又は（ＩＩｃ５）：
【化２０５】
2020517618.tif 000410
の化合物である、請求項１〜７９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８１】
Ｒ４及びＲ５の最大で１つは、Ｈではない、請求項１〜８０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８２】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩｄ１）、（ＩＩｄ２）、（ＩＩｄ３）、（ＩＩｄ４）又は（ＩＩｄ５）：
【化２０６】
2020517618.tif 000411
の化合物である、請求項１〜８１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８３】
Ｒ２、Ｒ４及びＲ５の最大で１つは、Ｈではない、請求項１〜８２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８４】
前記環Ａは、５員ヘテロアリールである、請求項１〜８３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８５】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩＩ）：
【化２０７】
2020517618.tif 000412
（式中、
環Ｂは、フェニル又はピリジルであり、
Ｘ２及びＸ３の少なくとも１つは、Ｎであり；及び
ｎは、１又は２である）
の化合物である、請求項１〜８４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８６】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩＩａ）：
【化２０８】
2020517618.tif 000413
の化合物である、請求項１〜８５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８７】
Ｒ４’及びＲ２の最大で１つは、Ｈではない、請求項１〜８６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８８】
前記任意選択的に置換された６，５−縮合二環式ヘテロアリールは、１〜４個のＮ原子を含む、請求項１〜８７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８９】
Ｔは、結合であり、及び環Ｂは、フェニル又はピリジルである、請求項１〜８８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９０】
ｎは、１又は２である、請求項１〜８９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９１】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＶ）：
【化２０９】
2020517618.tif 000414
（式中、
環Ｂは、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ３アルコキシルであり；及び
ｎは、１又は２である）
の化合物である、請求項１〜９０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９２】
環Ｂは、シクロヘキシルである、請求項１〜９１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９３】
Ｒ１は、Ｈ又はＣＨ３である、請求項１〜９２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９４】
ｎは、１又は２であり、及びＲ７の少なくとも１つは、−Ｑ２−ＯＲ１１であり、ここで、Ｒ１１は、−Ｑ６−ＲＳ３であり、及びＱ６は、任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー又はＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーである、請求項１〜９３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９５】
ｎは、１又は２であり、及びＲ７の少なくとも１つは、−Ｑ２−ＮＲ１０Ｒ１１であり、ここで、Ｒ１１は、−Ｑ６−ＲＳ３である、請求項１〜９４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９６】
Ｑ６は、ヒドロキシルで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー又はＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＲＳ３は、１つ又は複数の−Ｑ７−Ｔ７で任意選択的に置換された４〜７員ヘテロシクロアルキルである、請求項１〜９５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９７】
Ｑ６は、ヒドロキシルで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー又はＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＲＳ３は、１つ又は複数の−Ｑ７−Ｔ７で任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキルである、請求項１〜９６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９８】
各Ｑ７は、独立に、結合又はＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ７は、独立に、Ｈ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はフェニルである、請求項１〜９７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９９】
Ｑ２は、結合又はＣ１−Ｃ４アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ４アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ４アルキニレンリンカーである、請求項１〜９８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１００】
Ｒ７の少なくとも１つは、
【化２１０】
2020517618.tif 000415
である、請求項１〜９９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０１】
ｎは、２であり、及び前記化合物は、ハロ及びメトキシから選択される別のＲ７をさらに含む、請求項１〜１００のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０２】
環Ｂは、フェニル、ピリジル及びシクロヘキシルから選択され、及び前記ハロ又はメトキシは、ＮＲ１に対してパラ位にある、請求項１〜１０１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０３】
Ｒ６は、ＮＲ８Ｒ９である、請求項１〜１０２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０４】
Ｒ９は、−Ｑ３−Ｔ３であり、ここで、Ｔ３は、ＯＲ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１３又はＲＳ２である、請求項１〜１０３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０５】
Ｑ３は、ヒドロキシルで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー又はＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーである、請求項１〜１０４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０６】
ＲＳ２は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、フェニル、４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ２は、１つ又は複数の−Ｑ４−Ｔ４で任意選択的に置換されている、請求項１〜１０５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０７】
各Ｑ４は、独立に、結合又はヒドロキシル及びハロの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ４は、独立に、Ｈ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はフェニルであるか；又は−Ｑ４−Ｔ４は、オキソである、請求項１〜１０６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０８】
Ｒ６又はＮＲ８Ｒ９は、
【化２１１】
2020517618.tif 000416
【化２１２】
2020517618.tif 000417
からなる群から選択される、請求項１〜１０７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０９】
Ｂは、不在であり、及びＴは、非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルであるか、又はＴは、少なくとも１つのＲ７で置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１〜１０８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１０】
Ｂは、４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、及びＴは、非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである、請求項１〜１０９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１１】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｖ）：
【化２１３】
2020517618.tif 000418
（式中、
環Ｂは、不在であるか、又はＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｘ３は、Ｎ又はＣＲ４であり、ここで、Ｒ４は、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ１は、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；又は
Ｂが不在である場合、Ｔ及びＲ１は、それらが結合されている原子と一緒に、それぞれ（Ｒ７）ｎで任意選択的に置換されている４〜７員ヘテロシクロアルキル又は５〜６員ヘテロアリールを任意選択的に形成するか；又はＢが不在である場合、Ｔは、Ｈであり、及びｎは、０であり；
各Ｒ７は、独立に、オキソ（＝Ｏ）又は−Ｑ２−Ｔ２であり、ここで、各Ｑ２は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ２は、独立に、Ｈ、ハロ、ＯＲ１０、ＯＲ１１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ＮＲｘＲｙで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、Ｎ（Ｒ８）２、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ８又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、Ｒｘ及びＲｙのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；及びＲ７は、Ｈ又はＣ（Ｏ）ＯＲｇではなく；
Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル並びにＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、前記Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及び４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、４〜７員ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−４〜７員ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル又はハロ若しくはＯＲａの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ９は、−Ｑ３−Ｔ３であり、ここで、Ｑ３は、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ３は、１つ又は複数の−Ｑ４−Ｔ４で任意選択的に置換されている、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、各Ｑ４は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ４は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員へテロアリール、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ並びにＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄからなる群から選択され、Ｒｃ及びＲｄのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ４−Ｔ４は、オキソであり；及び
ｎは、０、１又は２である）
の化合物である、請求項１〜１１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１２】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＶＩ）：
【化２１４】
2020517618.tif 000419
（式中、
Ｒ５及びＲ６は、独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキル及びＮＲ８Ｒ９からなる群から選択されるか、又はＲ６及びＲ３は、それらが結合されている原子と一緒に、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールを形成する）
の化合物である、請求項１〜１１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１３】
Ｒ６は、メチルである、請求項１〜１１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１４】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＶＩＩ）：
【化２１５】
2020517618.tif 000420
（式中、ｍは、１又は２であり、及びｎは、０、１又は２である）
の化合物である、請求項１〜１１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１５】
Ｘ１及びＸ３の両方は、Ｎである一方、Ｘ２は、ＣＲ３であり、及びＸ４は、ＣＲ５である、請求項１〜１１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１６】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＶＩＩＩａ）：
【化２１６】
2020517618.tif 000421
（式中、
Ｘ１は、Ｎ又はＣＲ２であり；
Ｘ２は、Ｎ又はＣＲ３であり；
Ｘ３は、Ｎ又はＣＲ４であり；
Ｘ４は、Ｎ又はＣＲ５であり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びハロ、ＯＲａ又はＮＲａＲｂの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ３及びＲ４のそれぞれは、Ｈであり；及び
Ｒ５は、独立に、Ｈ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びハロ又はＯＲａの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され；又は
Ｒ５及びＲ３若しくはＲ４の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールを形成するか；又はＲ５及びＲ３’若しくはＲ４’の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、５員若しくは６員ヘテロアリールを形成し、ここで、形成される前記フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ３アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
ここで、Ｒ２又はＲ５の少なくとも１つは、Ｈではない）
の化合物である、請求項１〜１１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１７】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＶＩＩＩｂ）：
【化２１７】
2020517618.tif 000422
（式中、
Ｘ１は、Ｎ又はＣＲ２であり；
Ｘ２は、Ｎ又はＣＲ３であり；
Ｘ３は、Ｎ又はＣＲ４であり；
Ｘ４は、Ｎ又はＣＲ５であり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され、Ｒ３及びＲ４は、それぞれＨであり；及び
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され；又は
Ｒ５及びＲ３若しくはＲ４の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールを形成するか；又はＲ５及びＲ３’若しくはＲ４’の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、５員若しくは６員ヘテロアリールを形成し、ここで、形成される前記フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ３アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
ここで、Ｒ２又はＲ５の少なくとも１つは、Ｈではない）
の化合物である、請求項１〜１１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１８】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＶＩＩＩｃ）：
【化２１８】
2020517618.tif 000423
（式中、
Ｘ１は、Ｎ又はＣＲ２であり；
Ｘ２は、Ｎ又はＣＲ３であり；
Ｘ３は、Ｎ又はＣＲ４であり；
Ｘ４は、Ｎ又はＣＲ５であり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され、Ｒ３及びＲ４のそれぞれは、Ｈであり；及び
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され；又は
Ｒ５及びＲ３若しくはＲ４の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールを形成するか；又はＲ５及びＲ３’若しくはＲ４’の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、５員若しくは６員ヘテロアリールを形成し、ここで、形成される前記フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ３アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
ここで、Ｒ２又はＲ５の少なくとも１つは、Ｈではない）
の化合物である、請求項１〜１１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１９】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、（ＩＸ）：
【化２１９】
2020517618.tif 000424
（式中、
Ｘ６は、Ｎ又はＣＨであり；
Ｘ７は、Ｎ又はＣＨであり；
Ｘ３は、Ｎ又はＣＲ４であり；
Ｒ４は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、ＮＲａＲｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール及びＣ１−Ｃ６Ｃアルキルからなる群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル及びＣ１−Ｃ６アルキルは、ハロ、ＯＲａ又はＮＲａＲｂの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒａ及びＲｂのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ９は、独立に、−Ｑ３−Ｔ３であり、ここで、Ｑ３は、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ３は、Ｈ、ハロ、ＯＲ１２、ＯＲ１３、ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１３又はＲＳ２であり、ここで、ＲＳ２は、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ２は、１つ又は複数の−Ｑ４−Ｔ４で任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ４は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ４は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ並びにＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄからなる群から選択され、Ｒｃ及びＲｄのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ４−Ｔ４は、オキソであり；又は
Ｒ１２は、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１３は、それぞれ１つ又は複数の−Ｑ８−Ｔ８で任意選択的に置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、ここで、各Ｑ８は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ８は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル並びに５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択されるか；又は−Ｑ８−Ｔ８は、オキソであり；
Ｒ１５は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＮＨＲ１７、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、ここで、前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、４〜１２員ヘテロシクロアルキル及び５〜１０員ヘテロアリールのそれぞれは、１つ又は複数の−Ｑ９−Ｔ９で任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ９は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ９は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル並びに５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択されるか；又は−Ｑ９−Ｔ９は、オキソであり；
Ｒ１６は、それぞれ１つ又は複数の−Ｑ１０−Ｔ１０で任意選択的に置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、ここで、各Ｑ１０は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ１０は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル並びに５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択されるか；又は−Ｑ１０−Ｔ１０は、オキソであり；
Ｒ１７は、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；及び
ｖは、０、１又は２である）
の化合物若しくはその互変異性体又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩である、請求項１〜１１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２０】
各Ｔ３は、独立に、ＯＲ１２又はＯＲ１３である、請求項１〜１１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２１】
各Ｑ３は、独立に、結合又はヒドロキシルで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーである、請求項１〜１２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２２】
Ｒ１５は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＮＨＲ１７又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルである、請求項１〜１２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２３】
Ｒ１６は、それぞれ１つ又は複数の−Ｑ１０−Ｔ１０で任意選択的に置換されているＣ１−Ｃ６アルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルである、請求項１〜１２２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２４】
各Ｔ１０は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル及び４〜７員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される、請求項１〜１２３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２５】
各Ｑ１０は、独立に、結合又はヒドロキシルで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーである、請求項１〜１２４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２６】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｘ）：
【化２２０】
2020517618.tif 000425
（式中、Ｘ３は、Ｎ又はＣＲ４であり、ここで、Ｒ４は、Ｈ、ハロ及びシアノからなる群から選択される）
の化合物である、請求項１〜１２５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２７】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｘａ）、（Ｘｂ）、（Ｘｃ）、（Ｘｄ）、（Ｘｅ）、（Ｘｆ）又は（Ｘｇ）：
【化２２１】
2020517618.tif 000426
の化合物である、請求項１〜１２６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２８】
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４の少なくとも１つは、Ｎである、請求項１〜１２７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２９】
Ｘ２及びＸ３は、ＣＨであり、且つＸ１及びＸ４は、Ｎである、請求項１〜１２８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３０】
Ｘ２及びＸ３は、Ｎであり、Ｘ１は、ＣＲ２であり、且つＸ４は、ＣＲ５である、請求項１〜１２９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３１】
Ｒ６は、ＮＲ８Ｒ９であり、及びＲ５は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであるか、又はＲ５及びＲ３は、それらが結合されている原子と一緒に、フェニル又は５〜６員ヘテロアリール環を形成する、請求項１〜１３０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３２】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉ’）：
【化２２２】
2020517618.tif 000427
（式中、
Ｘ１ａは、
【化２２３】
2020517618.tif 000428
が単結合である場合、Ｏ、Ｓ、ＣＲ１ａＲ１１ａ又はＮＲ１ａ’であるか、又はＸ１ａは、
【化２２４】
2020517618.tif 000429
が二重結合である場合、Ｎであり；
Ｘ２ａは、
【化２２５】
2020517618.tif 000430
が二重結合である場合、Ｎ又はＣＲ２ａであるか、又はＸ２ａは、
【化２２６】
2020517618.tif 000431
が単結合である場合、ＮＲ２ａ’であり；
Ｘ３ａは、Ｎ又はＣであり；Ｘ３ａがＮである場合、
【化２２７】
2020517618.tif 000432
は、二重結合であり、且つ
【化２２８】
2020517618.tif 000433
は、単結合であり、及びＸ３ａがＣである場合、
【化２２９】
2020517618.tif 000434
は、単重結合であり、且つ
【化２３０】
2020517618.tif 000435
は、二重結合であり；
Ｒ１ａ、Ｒ２ａ及びＲ１１ａのそれぞれは、独立に、−Ｑ１ａ−Ｔ１ａであり、ここで、各Ｑ１ａは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ１ａは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、ＮＲ５ａＲ６ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ａＲ６ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５ａＲ６ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ５ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）ＯＲ６ａ、ＯＲ５ａ又はＲＳ１ａであり、ここで、ＲＳ１ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｒ５ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５ａ）２、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；又は
Ｒ１ａ及びＲ１１ａは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、前記Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ１ａ’及びＲ２ａ’のそれぞれは、独立に、−Ｑ２ａ−Ｔ２ａであり、ここで、Ｑ２ａは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ２ａは、Ｈ、ハロ、シアノ又はＲＳ２ａであり、ここで、ＲＳ２ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ２ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｒ５ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５ａ）２、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ３ａは、Ｈ、ＮＲａａＲｂａ、ＯＲａａ又はＲＳ４ａであり、ここで、ＲＳ４ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｒａａ及びＲｂａのそれぞれは、独立に、Ｈ若しくはＲＳ５ａであるか、又はＲａａ及びＲｂａは、それらが結合されている窒素原子と一緒に、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、ＲＳ５ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ＲＳ４ａ、ＲＳ５ａ並びにＲａａ及びＲｂａによって形成される前記ヘテロシクロアルキルのそれぞれは、独立に、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、ＣＮ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、又は代わりに；
Ｒ３ａ並びにＲ１ａ’、Ｒ２ａ’、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ及びＲ１１ａの１つは、それらが結合されている原子と一緒に、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ３アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている５員又は６員ヘテロアリールを形成し；又は
Ｒ３ａは、オキソであり、及び
【化２３１】
2020517618.tif 000436
は、単結合であり；
各Ｒ４ａは、独立に、−Ｑ３ａ−Ｔ３ａであり、ここで、各Ｑ３ａは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ３ａは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲ７ａ、ＯＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ８ａ、ＮＲ７ａＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａＲ８ａ、ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、前記Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ５ａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル又はＮＲ５ａＲ６ａの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ５ａ、Ｒ６ａ及びＲ７ａのそれぞれは、独立に、Ｈ又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ８ａは、−Ｑ４ａ−Ｔ４ａであり、ここで、Ｑ４ａは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ４ａは、Ｈ、ハロ又はＲＳ３ａであり、ここで、ＲＳ３ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ３ａは、１つ又は複数の−Ｑ５ａ−Ｔ５ａで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ５ａは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ５ａは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｃａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃａ、ＮＲｃａＲｄａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃａＲｄａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃａ並びにＮＲｃａＣ（Ｏ）Ｒｄａからなる群から選択され、Ｒｃａ及びＲｄａのそれぞれは、独立に、Ｈ又は１つ若しくは複数のハロで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ５ａ−Ｔ５ａは、オキソであり；及び
ｎは１、２、３又は４である）
の化合物若しくはその互変異性体又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩である、請求項１〜６７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３３】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉ’’）、（ＩＩ’’）又は（ＩＩＩ’’）：
【化２３２】
2020517618.tif 000437
（式中、
Ｘ１ｂは、Ｎ又はＣＲ２ｂであり；
Ｘ２ｂは、Ｎ又はＣＲ３ｂであり；
Ｘ３ｂは、Ｎ又はＣＲ４ｂであり；
Ｘ４ｂは、Ｎ又はＣＲ５ｂであり；
Ｘ５ｂ、Ｘ６ｂ及びＸ７ｂのそれぞれは、独立に、Ｎ又はＣＨであり；
Ｂは、Ｃ６−Ｃ１０アリール又は５〜１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ１ｂは、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ｂ及びＲ５ｂのそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、ＯＨ、ＮＲａｂＲｂｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａｂＲｂｂ、ＮＲａｂＣ（Ｏ）Ｒｂｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａｂＲｂｂ、ＮＲａｂＣ（Ｏ）ＯＲｂｂ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル及びＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され、ここで、前記Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル及びＣ２−Ｃ６アルキニルは、それぞれハロ、ＯＲａｂ又はＮＲａｂＲｂｂの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒａｂ及びＲｂｂのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６ｂは、−Ｑ１ｂ−Ｔ１ｂであり、ここで、Ｑ１ｂは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ１ｂは、Ｈ、ハロ、シアノ又はＲＳ１ｂであり、ここで、ＲＳ１ｂは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ｂは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃｂ、−ＳＯ２Ｒｃｂ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｂ）２、−ＮＲｃｂＣ（Ｏ）Ｒｄｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃｂＲｄｂ、−ＮＲｃｂＣ（Ｏ）ＯＲｄｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃｂＲｄｂ、ＮＲｃｂＲｄｂ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒｃｂ及びＲｄｂのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ７ｂは、−Ｑ２ｂ−Ｔ２ｂであり、ここで、Ｑ２ｂは、結合、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅｂ又はＮＲｅｂＣ（Ｏ）であり、Ｒｅｂは、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、及びＴ２ｂは、５〜１０員ヘテロアリール又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記５〜１０員ヘテロアリール又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数の−Ｑ３ｂ−Ｔ３ｂで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ３ｂは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ３ｂは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｆｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒｆｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｆｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｆｂ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｆｂ、ＮＲｆｂＲｇｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆｂＲｇｂ、ＮＲｆｂＣ（Ｏ）ＯＲｇｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｆｂＲｇｂ並びにＮＲｆｂＣ（Ｏ）Ｒｇｂからなる群から選択され、Ｒｆｂ及びＲｇｂのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、前記Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル又は５〜６員ヘテロアリールは、１つ又は複数のハロ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル又はＣ１−Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されているか；又は−Ｑ３ｂ−Ｔ３ｂは、オキソであり；
Ｒ８ｂは、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ９ｂは、−Ｑ４ｂ−Ｔ４ｂであり、ここで、Ｑ４ｂは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ４ｂは、Ｈ、ハロ、ＯＲｈｂ、ＮＲｈｂＲｉｂ、ＮＲｈｂＣ（Ｏ）Ｒｉｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｈｂＲｉｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒｈｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｈｂ、ＮＲｈｂＣ（Ｏ）ＯＲｉｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｈｂＲｉｂ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｈｂ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｈｂＲｉｂ又はＲＳ２ｂであり、ここで、Ｒｈｂ及びＲｉｂのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、及びＲＳ２ｂは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ２ｂは、１つ又は複数の−Ｑ５ｂ−Ｔ５ｂで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ５ｂは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ５ｂは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｊｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｊｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｊｂ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｊｂ、ＮＲｊｂＲｋｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｊｂＲｋｂ、ＮＲｊｂＣ（Ｏ）ＯＲｋｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｊｂＲｋｂ並びにＮＲｊｂＣ（Ｏ）Ｒｋｂからなる群から選択され、Ｒｊｂ及びＲｋｂのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ５ｂ−Ｔ５ｂは、オキソであり；
Ｒ１０ｂは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、前記４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数のハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル又はＣ１−Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されており；及び
Ｒ１１ｂ及びＲ１２ｂは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、前記Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている）
の化合物若しくはその互変異性体又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩である、請求項１〜６７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３４】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉ’’）のものである、請求項１〜１３３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３５】
Ｘ１ｂ、Ｘ２ｂ、Ｘ３ｂ及びＸ４ｂの少なくとも１つは、Ｎである、請求項１〜１３４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３６】
Ｘ１ｂ及びＸ３ｂは、Ｎである、請求項１〜１３５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３７】
Ｘ１ｂ及びＸ３ｂは、Ｎであり、Ｘ２ｂは、ＣＲ３ｂであり、且つＸ４ｂは、ＣＲ５ｂである、請求項１〜１３６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３８】
【化２３３】
2020517618.tif 000438
は、
【化２３４】
2020517618.tif 000439
である、請求項１〜１３７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３９】
【化２３５】
2020517618.tif 000440
は、
【化２３６】
2020517618.tif 000441
である、請求項１〜１３８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４０】
環Ｂは、フェニル又は６員ヘテロアリールである、請求項１〜１３９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４１】
【化２３７】
2020517618.tif 000442
は、
【化２３８】
2020517618.tif 000443
である、請求項１〜１４０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４２】
環Ｂは、フェニル又はピリジルである、請求項１〜１４１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４３】
式（Ｉａ’’）、（Ｉｂ’’）、（Ｉｃ’’）又は（Ｉｄ’’）：
【化２３９】
2020517618.tif 000444
のものである、請求項１〜１４２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４４】
Ｒ３ｂ及びＲ５ｂの最大で１つは、Ｈではない、請求項１〜１４３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４５】
Ｒ３ｂ及びＲ５ｂの少なくとも１つは、Ｈではない、請求項１〜１４４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４６】
Ｒ３ｂは、Ｈ又はハロである、請求項１〜１４５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４７】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉｅ’’）、（Ｉｆ’’）、（Ｉｇ’’）又は（Ｉｈ’’）：
【化２４０】
2020517618.tif 000445
の化合物である、請求項１〜１４６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４８】
Ｒ４ｂ及びＲ５ｂの最大で１つは、Ｈではない、請求項１〜１４７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４９】
Ｒ４ｂ及びＲ５ｂの少なくとも１つは、Ｈではない、請求項１〜１４８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５０】
Ｒ４ｂは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はハロである、請求項１〜１４９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５１】
前記ＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉｉ’’）、（Ｉｊ’’）、（Ｉｋ’’）又は（Ｉｌ’’）：
【化２４１】
2020517618.tif 000446
の化合物である、請求項１〜１５０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５２】
Ｒ２ｂ及びＲ５ｂの最大で１つは、Ｈではない、請求項１〜１５１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５３】
Ｒ２ｂ及びＲ５ｂの少なくとも１つは、Ｈではない、請求項１〜１５２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５４】
Ｒ２ｂは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はハロである、請求項１〜１５３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５５】
Ｒ５ｂは、Ｃ１−Ｃ６アルキルである、請求項１〜１５４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５６】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩ’’）のものである、請求項１〜１５５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５７】
Ｘ５ｂ、Ｘ６ｂ及びＸ７ｂのそれぞれは、ＣＨである、請求項１〜１５６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５８】
Ｘ５ｂ、Ｘ６ｂ及びＸ７ｂの少なくとも１つは、Ｎである、請求項１〜１５７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５９】
Ｘ５ｂ、Ｘ６ｂ及びＸ７ｂの最大で１つは、Ｎである、請求項１〜１５８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６０】
Ｒ１０ｂは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、任意選択的に置換された４〜７員ヘテロシクロアルキルである、請求項１〜１５９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６１】
Ｒ１０ｂは、炭素−炭素結合を介して式（ＩＩ’’）の二環式基に結合されている、請求項１〜１６０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６２】
Ｒ１０ｂは、炭素−窒素結合を介して式（ＩＩ’’）の二環式基に結合されている、請求項１〜１６１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６３】
前記化合物は、式（ＩＩＩ’’）のものである、請求項１〜１６２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６４】
Ｒ１１ｂ及びＲ１２ｂは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、前記４〜７員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている、請求項１〜１６３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６５】
Ｒ１１ｂ及びＲ１２ｂは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されているＣ４−Ｃ８シクロアルキルを形成する、請求項１〜１６４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６６】
Ｘ５ｂ及びＸ６ｂのそれぞれは、ＣＨである、請求項１〜１６５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６７】
Ｘ５ｂ及びＸ６ｂのそれぞれは、Ｎである、請求項１〜１６６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６８】
Ｘ５ｂ及びＸ６ｂの１つは、ＣＨであり、及び他方は、ＣＨである、請求項１〜１６７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６９】
Ｒ６ｂは、−Ｑ１ｂ−Ｔ１ｂであり、ここで、Ｑ１ｂは、結合又はハロの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカーであり、及びＴ１ｂは、Ｈ、ハロ、シアノ又はＲＳ１ｂであり、ここで、ＲＳ１ｂは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ｂは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、ＮＲｃｂＲｄｂ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている、請求項１〜１６８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７０】
Ｒ６ｂは、ハロ、シアノ、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１〜１６９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７１】
Ｒ６ｂは、非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである、請求項１〜１７０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７２】
Ｒ７ｂは、−Ｑ２ｂ−Ｔ２ｂであり、ここで、Ｑ２ｂは、結合又はＣ（Ｏ）ＮＲｅｂであり、及びＴ２ｂは、５〜１０員ヘテロアリール又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記５〜１０員ヘテロアリール又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数の−Ｑ３ｂ−Ｔ３ｂで任意選択的に置換されている、請求項１〜１７１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７３】
Ｑ２ｂは、結合である、請求項１〜１７２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７４】
Ｔ２ｂは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、前記４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数の−Ｑ３ｂ−Ｔ３ｂで任意選択的に置換されている、請求項１〜１７３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７５】
Ｔ２ｂは、非芳香族環に縮合された５員若しくは６員アリール環又はヘテロアリール環を含む８〜１２員二環式ヘテロシクロアルキルである、請求項１〜１７４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７６】
Ｔ２ｂは、非芳香族環に縮合された５員若しくは６員アリール環又はヘテロアリール環を含む８〜１２員二環式ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記５員若しくは６員アリール環又はヘテロアリール環は、Ｑ２ｂに結合されている、請求項１〜１７５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７７】
Ｔ２ｂは、５〜１０員ヘテロアリールである、請求項１〜１７６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７８】
Ｔ２ｂは、それぞれ１つ又は複数の−Ｑ３ｂ−Ｔ３ｂで任意選択的に置換されている、
【化２４２】
2020517618.tif 000447
及びそれらの互変異性体から選択され、ここで、Ｘ８ｂは、ＮＨ、Ｏ又はＳであり、Ｘ９ｂ、Ｘ１０ｂ、Ｘ１１ｂ及びＸ１２ｂのそれぞれは、独立に、ＣＨ又はＮであり、且つＸ９ｂ、Ｘ１０ｂ、Ｘ１１ｂ及びＸ１２ｂの少なくとも１つは、Ｎであり、及び環Ａは、Ｃ５−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルである、請求項１〜１７７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７９】
Ｔ２ｂは、それぞれ１つ又は複数の−Ｑ３ｂ−Ｔ３ｂで任意選択的に置換されている、
【化２４３】
2020517618.tif 000448
及びそれらの互変異性体から選択される、請求項１〜１７８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８０】
各Ｑ３ｂは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ３ｂは、独立に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、ＯＲｆｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒｆｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｆｂ、ＮＲｆｂＲｇｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｆｂＲｇｂ及びＮＲｆｂＣ（Ｏ）Ｒｇｂからなる群から選択され、ここで、前記Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又は４〜７員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数のハロ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＣ１−Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されている、請求項１〜１７９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８１】
Ｒ８ｂ及びＲ９ｂの少なくとも１つは、Ｈである、請求項１〜１８０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８２】
Ｒ８ｂ及びＲ９ｂのそれぞれは、Ｈである、請求項１〜１８１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８３】
Ｒ８ｂは、Ｈである、請求項１〜１８２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８４】
Ｒ９ｂは、−Ｑ４ｂ−Ｔ４ｂであり、ここで、Ｑ４ｂは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカーであり、及びＴ４ｂは、Ｈ、ハロ、ＯＲｈｂ、ＮＲｈｂＲｉｂ、ＮＲｈｂＣ（Ｏ）Ｒｉｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｈｂＲｉｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒｈｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｈｂ又はＲＳ２ｂであり、ここで、ＲＳ２ｂは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又は４〜７員ヘテロシクロアルキルであり、及びＲＳ２ｂは、１つ又は複数の−Ｑ５ｂ−Ｔ５ｂで任意選択的に置換されている、請求項１〜１８３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８５】
各Ｑ５ｂは、独立に、結合又はＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーである、請求項１〜１８４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８６】
各Ｔ５ｂは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＯＲｊｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｊｂ、ＮＲｊｂＲｋｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｊｂＲｋｂ及びＮＲｊｂＣ（Ｏ）Ｒｋｂからなる群から選択される、請求項１〜１８５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８７】
Ｒ９ｂは、Ｃ１−Ｃ３アルキルである、請求項１〜１８６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８８】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉ’’’）、（ＩＩ’’’）又は（ＩＩＩ’’’）：
【化２４４】
2020517618.tif 000449
（式中、
Ｘ１ｃは、Ｎ又はＣＲ２ｃであり；
Ｘ２ｃは、Ｎ又はＣＲ３ｃであり；
Ｘ３ｃは、Ｎ又はＣＲ４ｃであり；
Ｘ４ｃは、Ｎ又はＣＲ５ｃであり；
Ｘ５ｃ、Ｘ６ｃ及びＸ７ｃのそれぞれは、独立に、Ｎ又はＣＨであり；
Ｘ８ｃは、ＮＲ１３ｃ又はＣＲ１１ｃＲ１２ｃであり；
Ｒ１ｃは、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ２ｃ、Ｒ３ｃ、Ｒ４ｃ及びＲ５ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、ＯＨ、ＮＲａｃＲｂｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａｃＲｂｃ、ＮＲａｃＣ（Ｏ）Ｒｂｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａｃＲｂｃ、ＮＲａｃＣ（Ｏ）ＯＲｂｃ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル及びＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され、ここで、前記Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル及びＣ２−Ｃ６アルキニルは、それぞれハロ、ＯＲａｃ又はＮＲａｃＲｂｃの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒａｃ及びＲｂｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６ｃは、−Ｑ１ｃ−Ｔ１ｃであり、ここで、Ｑ１ｃは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ１ｃは、Ｈ、ハロ、シアノ又はＲＳ１ｃであり、ここで、ＲＳ１ｃは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ｃは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃｃ、−ＳＯ２Ｒｃｃ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＮＲｃｃＣ（Ｏ）Ｒｄｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃｃＲｄｃ、−ＮＲｃｃＣ（Ｏ）ＯＲｄｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃｃＲｄｃ、ＮＲｃｃＲｄｃ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒｃｃ及びＲｄｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ７ｃは、−Ｑ２ｃ−Ｔ２ｃであり、ここで、Ｑ２ｃは、結合、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ２ｃは、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲｅｃ、ＯＲｆｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｆｃ、ＮＲｅｃＲｆｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅｃＲｆｃ、ＮＲｅｃＣ（Ｏ）Ｒｆｃ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数の−Ｑ３ｃ−Ｔ３Ｃで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ３ｃは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ３ｃは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｅｃ、ＯＲｆｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｆｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｆｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｆｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｆｃ、ＮＲｆｃＲｇｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆｃＲｇｃ、ＮＲｆｃＣ（Ｏ）ＯＲｇｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｆｃＲｇｃ並びにＮＲｆｃＣ（Ｏ）Ｒｇｃからなる群から選択されるか；又は−Ｑ３ｃ−Ｔ３ｃは、オキソであり；
各Ｒｅｃは、独立に、Ｈ又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒｆｃ及びＲｇｃのそれぞれは、独立に、−Ｑ６ｃ−Ｔ６ｃであり、ここで、Ｑ６ｃは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ６ｃは、Ｈ、ハロ、ＯＲｍ１ｃ、ＮＲｍ１ｃＲｍ２ｃ、ＮＲｍ１ｃＣ（Ｏ）Ｒｍ２ｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｍ１ｃＲｍ２ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｍ１ｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｍ１ｃ、ＮＲｍ１ｃＣ（Ｏ）ＯＲｍ２ｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｍ１ｃＲｍ２ｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ１ｃ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｍ１ｃＲｍ２ｃ又はＲＳ３ｃであり、ここで、Ｒｍ１ｃ及びＲｍ２ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、及びＲＳ３ｃは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ３ｃは、１つ又は複数の−Ｑ７ｃ−Ｔ７ｃで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ７ｃは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ７ｃは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｎ１ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｎ１ｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｎ１ｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｎ１ｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｎ１ｃ、ＮＲｎ１ｃＲｎ２ｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｎ１ｃＲｎ２ｃ、ＮＲｎ１ｃＣ（Ｏ）ＯＲｎ２ｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｎ１ｃＲｎ２ｃ並びにＮＲｎ１ｃＣ（Ｏ）Ｒｎ２ｃからなる群から選択され、Ｒｎ１ｃ及びＲｎ２ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ７ｃ−Ｔ７ｃは、オキソであり；
Ｒ８ｃは、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ９ｃは、−Ｑ４ｃ−Ｔ４ｃであり、ここで、Ｑ４ｃは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ４ｃは、Ｈ、ハロ、ＯＲｈｃ、ＮＲｈｃＲｉｃ、ＮＲｈｃＣ（Ｏ）Ｒｉｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｈｃＲｉｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｈｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｈｃ、ＮＲｈｃＣ（Ｏ）ＯＲｉｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｈｃＲｉｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｈｃ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｈｃＲｉｃ又はＲＳ２ｃであり、ここで、Ｒｈｃ及びＲｉｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、及びＲＳ２ｃは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ２ｃは、１つ又は複数の−Ｑ５ｃ−Ｔ５ｃで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ５ｃは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ５は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｊｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｊｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｊｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｊｃ、ＮＲｊｃＲｋｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｊｃＲｋｃ、ＮＲｊｃＣ（Ｏ）ＯＲｋｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｊｃＲｋｃ並びにＮＲｊｃＣ（Ｏ）Ｒｋｃからなる群から選択され、Ｒｊｃ及びＲｋｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ５ｃ−Ｔ５ｃは、オキソであり；
Ｒ１０ｃは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及び４〜１２員ヘテロシクロアルキルのそれぞれは、１つ又は複数のハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｊｃＲｋｃ又はＮＲｊｃＣ（Ｏ）Ｒｋｃで任意選択的に置換されており；
Ｒ１１ｃ及びＲ１２ｃは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、前記Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ１３ｃは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり；及び
Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、ハロ若しくはシアノの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、ハロ若しくはシアノの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、ハロ若しくはシアノの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル又は−ＯＲ６ｃである）
の化合物、その互変異性体又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩である、請求項１〜６７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８９】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、表１〜６、表６Ａ及び表７のもの並びにそれらの薬学的に許容される塩から選択される、請求項１〜１８８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９０】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、表１のもの及びそれらの薬学的に許容される塩から選択される、請求項１〜１８９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９１】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、表２のもの及びそれらの薬学的に許容される塩から選択される、請求項１〜１９０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９２】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、表３のもの及びそれらの薬学的に許容される塩から選択される、請求項１〜１９１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９３】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、表４のもの及びそれらの薬学的に許容される塩から選択される、請求項１〜１９２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９４】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、表５のもの及びそれらの薬学的に許容される塩から選択される、請求項１〜１９３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９５】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、表６のもの及びそれらの薬学的に許容される塩から選択される、請求項１〜１９４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９６】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、表６Ａのもの及びそれらの薬学的に許容される塩から選択される、請求項１〜１９５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９７】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、表７のもの及びそれらの薬学的に許容される塩から選択される、請求項１〜１９６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９８】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、ＥＨＭＴ２の選択的阻害剤である、請求項１〜１９７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９９】
癌を処置するための併用療法であって、それを必要とする対象に、治療有効量の、請求項１〜１９８のいずれか一項に記載のＥＨＭＴ２阻害剤と、治療有効量の、請求項１〜１９８のいずれか一項に記載の１つ又は複数の追加の治療薬とを投与するステップを含む併用療法。
【請求項２００】
請求項１〜１９９のいずれか一項に記載のＥＨＭＴ２阻害剤と、請求項１〜１９９のいずれか一項に記載の１つ又は複数の追加の治療薬と、癌の処置における前記ＥＨＭＴ２阻害剤及び前記１つ又は複数の追加の治療薬の使用を指示する説明書とを含むキット。
【請求項２０１】
癌の予防又は処置に使用するための、請求項１〜２００のいずれか一項に記載のＥＨＭＴ２阻害剤であって、前記予防又は処置は、それを必要とする対象に治療有効量の１つ又は複数の追加の治療薬を投与するステップをさらに含む、ＥＨＭＴ２阻害剤。
【請求項２０２】
癌の予防又は処置に使用するための１つ又は複数の追加の治療薬であって、前記予防又は処置は、それを必要とする対象に、治療有効量の、請求項１〜２０１のいずれか一項記載のＥＨＭＴ２阻害剤を投与するステップをさらに含む、１つ又は複数の追加の治療薬。
【請求項２０３】
癌の予防又は処置に使用するための、請求項１〜２０２のいずれか一項に記載のＥＨＭＴ２阻害剤と１つ又は複数の追加の治療薬との組み合わせ。
【請求項２０４】
癌の予防又は処置のための薬剤の製造における、請求項１〜２０３のいずれか一項に記載のＥＨＭＴ２阻害剤の使用であって、前記予防又は処置は、それを必要とする対象に治療有効量の１つ又は複数の追加の治療薬を投与するステップをさらに含む、使用。
【請求項２０５】
癌の予防又は処置のための薬剤の製造における、１つ又は複数の追加の治療薬の使用であって、前記予防又は処置は、それを必要とする対象に、治療有効量の、請求項１〜２０４のいずれか一項に記載のＥＨＭＴ２阻害剤を投与するステップをさらに含む、使用。
【請求項２０６】
癌の予防又は処置のための薬剤の製造における、請求項１〜２０５のいずれか一項に記載のＥＨＭＴ２阻害剤と１つ又は複数の追加の治療薬との組み合わせの使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願
本出願は、それぞれの全内容が参照により本明細書に組み込まれる、２０１７年１０月１８日に出願された米国特許出願第６２／５７４，１４７号明細書及び２０１７年４月２１日に出願された米国特許出願第６２／４８８，６７９号明細書に対する優先権を主張する。
【背景技術】
【０００２】
タンパク質リジン残基のメチル化は、真核細胞における重要なシグナル伝達メカニズムであり、メチル化状態のヒストンリジンは、エピジェネティックな遺伝子調節に関連して多数のタンパク質及びタンパク質複合体によって認識されるシグナルをコードする。
【０００３】
ヒストンメチル化は、ヒストンメチルトランスフェラーゼ（ＨＭＴ）によって触媒され、ＨＭＴは、様々なヒト疾患に関係している。ＨＭＴは、遺伝子発現の活性化又は抑制に関与する可能性があり、特定のＨＭＴ（例えば、ユークロマチンヒストン−リジンＮ−メチルトランスフェラーゼ２又はＧ９ａとも呼ばれるＥＨＭＴ２）は、腫瘍抑制タンパク質などの多くの非ヒストンタンパク質をメチル化し得る（例えば、Ｌｉｕ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ５６：８９３１−８９４２，２０１３及びＫｒｉｖｅｇａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｌｏｏｄ  １２６（５）：６６５−６７２，２０１５を参照されたい）。
２つの関連するＨＭＴ、ＥＨＭＴ１及びＥＨＭＴ２は、過剰発現されるか、又は鎌状赤血球貧血（例えば、Ｒｅｎｎｅｖｉｌｌｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｌｏｏｄ  １２６（１６）：１９３０−１９３９，２０１５を参照されたい）及び細胞増殖性疾患（例えば、癌）などの疾患及び障害並びに他の血液障害に関与している。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】Ｌｉｕ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ５６：８９３１−８９４２，２０１３
【非特許文献２】Ｋｒｉｖｅｇａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｌｏｏｄ  １２６（５）：６６５−６７２，２０１５
【非特許文献３】Ｒｅｎｎｅｖｉｌｌｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｌｏｏｄ  １２６（１６）：１９３０−１９３９，２０１５
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００５】
一態様では、本開示は、癌を予防又は処置する方法であって、それを必要とする対象に治療有効量のＥＨＭＴ２阻害剤を投与するステップを含む方法に関する。いくつかの実施形態では、この方法は、治療有効量の１つ又は複数の追加の治療薬を投与するステップをさらに含む。いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、本明細書に開示される化合物である。いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、２−シクロヘキシル−６−メトキシ−Ｎ−［１−（１−メチルエチル）−４−ピペリジニル］−７−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］−４−キナゾリンアミン；Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−６−メトキシ−２−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−７−（３−（ピペリジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン−４−アミン；２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−６−メトキシ−７−（３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン−４−アミン；又は２−（４−イソプロピル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−６−メトキシ−７−（３−（ピペリジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン−４−アミンではない。
【０００６】
別の態様では、本開示は、癌細胞の成長、生存率、生存又は増殖を阻害又は減少させる方法であって、（１）その細胞を（ａ）有効量のＥＨＭＴ２阻害剤及び（ｂ）１つ又は複数の追加の治療薬に接触させるステップを含む方法も提供する。
【０００７】
特定の実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤の有効量は、癌細胞の成長、生存率、生存又は増殖を少なくとも５０％、少なくとも７０％又は少なくとも９０％だけ阻害又は減少させるのに十分な量である。
【０００８】
特定の実施形態では、接触させるステップは、インビトロ又はエクスビボにおけるものである。いくつかの実施形態では、接触させるステップは、癌細胞を有する対象にＥＨＭＴ２阻害剤及び１つ又は複数の追加の治療薬を投与することによるインビボにおけるものである。
【０００９】
特定の実施形態では、癌は、血液癌、白血病、肝細胞癌、肺癌、脳及び中枢神経系（ＣＮＳ）癌、頭頸部癌、腎臓癌、卵巣癌、膵臓癌、リンパ腫、骨髄腫、肉腫、乳癌、前立腺癌、副腎癌（ａｄｒｅｎａｌ  ｃａｎｃｅｒ）、副腎癌（ａｄｒｅｎａｌ  ｇｌａｎｄ  ｃａｎｃｅｒ）、膀胱癌、乳癌、子宮頸癌、結腸癌、眼癌、十二指腸癌、神経膠腫、肝臓癌、髄芽腫、黒色腫、骨髄腫、神経芽細胞腫、小細胞肺癌（ＳＣＬＣ）、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、骨肉腫、胎盤癌、胃癌、精巣癌、甲状腺癌、子宮癌、外陰癌、乏突起膠腫、卵巣明細胞腺癌、卵巣類内膜腺癌、漿液性卵巣腺癌、膵管腺癌、膵臓内分泌腫瘍、悪性ラブドイド腫瘍、星状細胞腫、非定型奇形腫様／ラブドイド腫瘍、脈絡叢癌、脈絡叢乳頭腫、上衣細胞腫、グリア芽腫、髄膜腫、神経性腫瘍、乏突起星細胞腫、乏突起膠腫、松果体芽細胞腫、癌肉腫、脊索腫、性腺外胚細胞腫瘍、腎外ラブドイド腫瘍、神経鞘腫、皮膚扁平上皮細胞癌、軟骨肉腫、軟組織の明細胞肉腫、ユーイング肉腫、消化管間質腫瘍、骨肉腫、横紋筋肉腫、類上皮肉腫、腎髄質癌、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫又は不特定の（ＮＯＳ）肉腫である。
【００１０】
特定の実施形態では、癌は、血液癌、白血病、肝細胞癌、肺癌、脳及び中枢神経系（ＣＮＳ）癌、頭頸部癌、腎臓癌、卵巣癌、膵臓癌、リンパ腫、骨髄腫、肉腫、乳癌、前立腺癌、副腎癌、副腎癌、膀胱癌、乳癌、子宮頸癌、結腸癌、眼癌、十二指腸癌、神経膠腫、肝臓癌、髄芽腫、黒色腫、骨髄腫、神経細胞芽腫、小細胞肺癌（ＳＣＬＣ）、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、骨肉腫、胎盤癌、胃癌、精巣癌、甲状腺癌、子宮癌又は外陰癌である。
【００１１】
特定の実施形態では、癌は、脳及び中枢神経系（ＣＮＳ）癌、頭頸部癌、腎臓癌、卵巣癌、膵臓癌、白血病、肺癌、リンパ腫、骨髄腫、肉腫、乳癌、前立腺癌又は皮膚癌である。
【００１２】
特定の実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉ’’）、（ＩＩ’’）、（ＩＩＩ’’）、（Ｉ’’’）、（ＩＩ’’’）及び（ＩＩＩ’’’）：
【化１】
2020517618.tif 000003
のいずれか１つの化合物及びその互変異性体、この化合物の薬学的に許容される塩又はその互変異性体の薬学的に許容される塩であり、ここで、変数は、本明細書で定義される通りである。
【００１３】
特定の実施形態では、１つ又は複数の追加の治療薬は、ＡＭＬを処置するための標準的な治療法、黒色腫を処置するための標準的な治療法、エピジェネティック薬、標的療法又はそれらの組み合わせを含む。
【００１４】
特定の実施形態では、１つ又は複数の追加の治療薬は、代謝拮抗剤、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、ＤＮＡ低メチル化剤、ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ（ＤＮＭＴ）阻害剤、ＨＤＡＣ阻害剤、ＥＺＨ２阻害剤、ＤＯＴ１Ｌ阻害剤、分化剤、ＦＬＴ３阻害剤、ＢＣＬ２阻害剤、糖質コルチコイド受容体アゴニスト（ＧＲａｇ）、ＢＣＲ阻害剤、コルチコステロイド又はそれらの組み合わせを含む。
【００１５】
特定の実施形態では、１つ又は複数の追加の治療薬は、Ａｒａ−Ｃ、ＣＨＯＰ、ダウノルビシン、アザシチジン、デシタビン、プラシノスタット、パノビノスタット、タゼメトスタット（Ｔａｚｅｍｅｔｏｓｔａｔ）、ピノメトスタット（Ｐｉｎｏｍｅｔｏｓｔａｔ）、オールトランスレチノイン酸（ＡＴＲＡ）、ギルテリチニブ（Ｇｉｌｔｅｒｉｔｉｎｉｂ）、ミドスタウリン、ベネトクラックス（Ｖｅｎｅｔｏｃｌａｘ）、ＡＧ１２０、ＡＧ−２２１、シタラビン、ミドスタウリン、ペンブロリズマブ、イピリムマブ、ダカルバジン、テモゾロミド、インターロイキン−２、ニボルマブ、ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、トラメチニブ、カルムスチン、シスプラチン、インターフェロンα−２ｂ、コビメチニブ、デキサメタゾン、プレドニゾロン、ポマリドマイド、レナリドマイド、サリドマイド、イキサゾミブ、ボルテゾミブ、カーフィルゾミブ、メルファラン、ビンクリスチン、マフォスファミド、エトポシド、ドキソルビシン、ベンダムスチン、トラメチニブ、イデラリシブ、イブルチニブ、タマチニブ、アリセルチブ、エンザスタウリン、イパタセルチブ、ドキソルビシン、シタラビン、ビンクリスチン、エベロリムス、アリセルチブ、トポテカン、エトポシド、カルボプラチン、エンチノスタット、パノビノスタット、ロミデプシン、パルボシクリブ、アベマシクリブ、セルメチニブ、トラメチニブ、ＭＫ−２２０６、ボリノスタット、ナビトクラックス、リツキシマブ、オバトクラックス、アテゾリズマブ、ＡＢＴ−１９９、ベルケイド、ダサチニブ、ＧＳＫ１０７０９１６、ＧＳＫ６９０６９３、ソラフェニブ、オミパリシブ（Ｏｍｉｐａｌｉｓｉｂ）、ルキソリチニブ、フェドラチニブ、ＪＱ１、メトトレキサート、トファシチニブ、ＯＧ−Ｌ００２、ＧＳＫ  Ｊ４、リボシクリブ（Ｒｉｂｏｃｉｃｌｉｂ）又はそれらの組み合わせを含む。
【００１６】
特定の実施形態では、癌は、白血病であり、及び１つ又は複数の追加の治療薬は、Ａｒａ−Ｃ、ダウノルビシン、アザシチジン、デシタビン、プラシノスタット、パノビノスタット、タゼメトスタット、ピノメトスタット、オールトランスレチノイン酸（ＡＴＲＡ）、ギルテリチニブ、ミドスタウリン、ベネトクラックス、ＡＧ−１２０、ＡＧ−２２１、シタラビン、ミドスタウリン又はそれらの組み合わせを含む。
【００１７】
特定の実施形態では、癌は、黒色腫であり、及び１つ又は複数の追加の治療薬は、ペンブロリズマブ、イピリムマブ、アテゾリズマブ、ダカルバジン、テモゾロミド、インターロイキン−２、ニボルマブ、ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、トラメチニブ、カルムスチン、シスプラチン、インターフェロンα−２ｂ、コビメチニブ又はそれらの組み合わせを含む。
【００１８】
特定の実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤及び１つ又は複数の追加の治療薬は、同時に投与される。
【００１９】
特定の実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤及び１つ又は複数の追加の治療薬は、連続的に投与される。
【００２０】
特定の実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤及び１つ又は複数の追加の治療薬は、交互に投与される。
【００２１】
特定の実施形態では、１つ又は複数の追加の治療薬は、ＥＨＭＴ２阻害剤の前に投与される。
【００２２】
特定の実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、１つ又は複数の追加の治療薬の前に投与される。
【００２３】
特定の実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤の治療有効量は、例えば、ＥＨＭＴ２阻害剤の投与と同時の、その後の又はその前の１つ又は複数の追加の治療薬の投与による処置に対する対象の感受性を高めるのに十分な量である。
【００２４】
特定の実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤の治療有効量は、１つ又は複数の追加の治療薬の投与によるその後の処置に対する対象の感受性を高めるのに十分な量である。
【００２５】
特定の実施形態では、１つ又は複数の追加の治療薬の治療的に有効な量は、ＥＨＭＴ２阻害剤を投与されていない対象における同じ薬剤の治療的に有効な量よりも少ない。
【００２６】
さらに別の態様では、本開示は、１つ又は複数の癌治療法による処置に対する対象の感受性を高めるのに十分な量のＥＨＭＴ２阻害剤を、それを必要とする対象に投与することによって癌を処置する方法に関する。
【００２７】
いくつかの実施形態では、対象の感受性を高めることは、標準的な治療法、又は別の薬剤、又は薬剤の組み合わせによる処置に対して抵抗性又は難治性である癌を有する対象において、前記標準的な治療法、又は別の薬剤、又は薬剤の組み合わせでの処置に対して感受性を誘導することを含む。いくつかの実施形態では、対象の感受性を高めることは、標準的な治療法、又は別の薬剤、又は薬剤の組み合わせの有効性を高めることを含む。いくつかの実施形態では、感受性を高めることは、標準的な治療法、他の薬剤又は薬剤の組み合わせをＥＨＭＴ２阻害剤と組み合わせて投与することによって達成され得る。いくつかの実施形態では、感受性を高めることは、標準的な治療法、又は別の薬剤、又は薬剤の組み合わせによる処置の前にＥＨＭＴ２阻害剤を投与することによって達成され得るか、又は感受性を高めることは、標準的な治療法、又は別の薬剤、又は薬剤の組み合わせによる処置と同時にＥＨＭＴ２阻害剤を投与することによって達成され得る。いくつかの実施形態では、対象の感受性を高めることは、ＥＨＭＴ２阻害剤と組み合わせて使用される場合、標準的な治療法、又は別の薬剤、又は薬剤の組み合わせをより低い用量で投与できることを含み得る。いくつかの実施形態では、感受性を高めることは、疾患細胞の増殖の阻害を増大させることを含み得る。いくつかの実施形態では、増殖の阻害は、ＥＨＭＴ２阻害剤の投与を伴わない標準的な治療法、又は薬剤による処置、又は薬剤の組み合わせによる処置と比較して５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、５０％、７５％、９０％又はそれを超えて増大し得る。さらなる実施形態では、感受性を高めることは、ＥＨＭＴ２阻害剤の投与を伴わない標準的な治療法、又は薬剤による処置、又は薬剤の組み合わせによる処置に応じて、部分寛解（ＰＲ）、安定疾患（ＳＤ）又は進行性疾患（ＰＤ）のみを示した患者において、併用処置に対する患者の臨床反応の改善、例えば完全寛解（ＣＲ）をもたらし得る。さらなる実施形態では、感受性を高めることは、ＥＨＭＴ２阻害剤の投与を伴わない標準的な治療法、又は薬剤による処置、又は薬剤の組み合わせによる処置に応じて、安定疾患（ＳＤ）又は進行性疾患（ＰＤ）のみを示した患者において、併用処置に対する患者の臨床反応の改善、例えば完全寛解（ＣＲ）又は部分寛解（ＰＲ）をもたらし得る。さらなる実施形態では、感受性を高めることは、ＥＨＭＴ２阻害剤の投与を伴わない標準的な治療法、又は薬剤による処置、又は薬剤の組み合わせによる処置に応じて、進行性疾患（ＰＤ）を示した患者において、併用処置に対する患者の臨床反応の改善、例えば完全寛解（ＣＲ）、又は部分寛解（ＰＲ）、又は安定疾患（ＳＤ）をもたらし得る。完全寛解（ＣＲ）、部分寛解（ＰＲ）、安定疾患（ＳＤ）及び進行性疾患（ＰＤ）という用語は、当技術分野で公知であり（例えば、全内容が参照により本明細書に組み込まれるＥｉｓｅｎｈａｕｅｒ  ｅｔ  ａｌ．Ｎｅｗ  ｒｅｓｐｏｎｓｅ  ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ  ｃｒｉｔｅｒｉａ  ｉｎ  ｓｏｌｉｄ  ｔｕｍｏｒｓ：Ｒｅｖｉｓｅｄ  ＲＥＣＩＳＴ  ｇｕｉｄｅｌｉｎｅ（ｖｅｒｓｉｏｎ  １．１），ＥＵＲＯＰＥＡＮ  ＪＯＵＲＮＡＬ  ＯＦ  ＣＡＮＣ��Ｒ  ４５（２００９）２２８−２４７，ａｔ  ｐａｇｅ  ２３２  ａｎｄ  ２３３，ｓｅｃｔｉｏｎ  ４．３−“ｒｅｓｐｏｎｓｅ  ｃｒｉｔｅｒｉａ’’を参照されたい）、当業者であれば、これらの基準に従って臨床応答をどのように分類するかを承知しているであろう。
【００２８】
特定の実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、ＥＨＭＴ２阻害剤と１つ又は複数の追加の治療薬との組み合わせ投与前に投与される。
【００２９】
特定の実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、ＥＨＭＴ２阻害剤と１つ又は複数の追加の治療薬との組み合わせ投与後に投与される。
【００３０】
特定の実施形態では、１つ又は複数の追加の治療薬は、代謝拮抗剤、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、ＤＮＡ低メチル化剤、ＨＤＡＣ阻害剤、ＥＺＨ２阻害剤、ＤＯＴ１Ｌ阻害剤、分化剤、ＦＬＴ３阻害剤又はＢＣＬ２阻害剤を含む。
【００３１】
特定の実施形態では、１つ又は複数の追加の治療薬は、シタラビン（Ａｒａ−Ｃ）、ダウノルビシン、アザシチジン、デシタビン、プラシノスタット、パノビノスタット、タゼメトスタット、ピノメトスタット、オールトランスレチノイン酸（ＡＴＲＡ）、ギルテリチニブ、ミドスタウリン、ベネトクラックス、ペンブロリズマブ、イピリムマブ、ダカルバジン、テモゾロミド、インターロイキン−２、ニボルマブ、ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、トラメチニブ、カルムスチン、シスプラチン、インターフェロンα−２ｂ又はコビメチニブを含む。
【００３２】
特定の実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉ’’）、（ＩＩ’’）、（ＩＩＩ’’）、（Ｉ’’’）、（ＩＩ’’’）及び（ＩＩＩ’’’）のいずれかの化合物は、約１００ｎＭ以上、１μＭ以上、１０μＭ以上、１００μＭ以上又は１０００μＭ以上の酵素阻害ＩＣ５０値でキナーゼを阻害する。
【００３３】
特定の実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉ’’）、（ＩＩ’’）、（ＩＩＩ’’）、（Ｉ’’’）、（ＩＩ’’’）及び（ＩＩＩ’’’）のいずれかの化合物は、約１ｍＭ以上の酵素阻害ＩＣ５０値でキナーゼを阻害する。
【００３４】
特定の実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉ’’）、（ＩＩ’’）、（ＩＩＩ’’）、（Ｉ’’’）、（ＩＩ’’’）及び（ＩＩＩ’’’）のいずれかの化合物は、１μＭ以上、２μＭ以上、５μＭ以上又は１０μＭ以上の酵素阻害ＩＣ５０値でキナーゼを阻害し、ここで、キナーゼは、以下：ＡｂＩ、ＡｕｒＡ、ＣＨＫ１、ＭＡＰ４Ｋ、ＩＲＡＫ４、ＪＡＫ３、ＥｐｈＡ２、ＦＧＦＲ３、ＫＤＲ、Ｌｃｋ、ＭＡＲｋ１、ＭＮＫ２、ＰＫＣｂ２、ＳＩＫ及びＳｒｃの１つ又は複数である。
【００３５】
また、本明細書では、１つ又は複数の薬学的に許容される担体と、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉ’’）、（ＩＩ’’）、（ＩＩＩ’’）、（Ｉ’’’）、（ＩＩ’’’）及び（ＩＩＩ’’’）のいずれかの１つ又は複数の化合物及び１つ又は複数の追加の治療薬を含む組み合わせとを含む医薬組成物も提供される。
【００３６】
一態様では、本開示は、癌の予防又は処置に使用するための、本明細書に開示されるＥＨＭＴ２阻害剤（例えば、本明細書に開示される式（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉ’’）、（ＩＩ’’）、（ＩＩＩ’’）、（Ｉ’’’）、（ＩＩ’’’）及び（ＩＩＩ’’’）のいずれかの化合物）を提供し、この予防又は処置は、それを必要とする対象に、治療有効量の、本明細書に開示される１つ又は複数の追加の治療薬を投与することをさらに含む。
【００３７】
一態様では、本開示は、癌の予防又は処置に使用するための、本明細書に開示される１つ又は複数の追加の治療薬を提供し、この予防又は処置は、それを必要とする対象に、治療有効量の、本明細書に開示されるＥＨＭＴ２阻害剤（例えば、本明細書に開示される式（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉ’’）、（ＩＩ’’）、（ＩＩＩ’’）、（Ｉ’’’）、（ＩＩ’’’）及び（ＩＩＩ’’’）のいずれかの化合物）を投与することをさらに含む。
【００３８】
一態様では、本開示は、癌の予防又は処置に使用するための、本明細書に開示されるＥＨＭＴ２阻害剤（例えば、本明細書に開示される式（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉ’’）、（ＩＩ’’）、（ＩＩＩ’’）、（Ｉ’’’）、（ＩＩ’’’）及び（ＩＩＩ’’’）のいずれかの化合物）と、本明細書に開示される１つ又は複数の追加の治療薬との組み合わせを提供する。
【００３９】
一態様では、本開示は、癌の予防又は処置のための薬剤の製造における、本明細書に開示されるＥＨＭＴ２阻害剤（例えば、本明細書に開示される式（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉ’’）、（ＩＩ’’）、（ＩＩＩ’’）、（Ｉ’’’）、（ＩＩ’’’）及び（ＩＩＩ’’’）のいずれかの化合物）の使用を提供し、この予防又は処置は、それを必要とする対象に、治療有効量の、本明細書に開示される１つ又は複数の追加の治療薬を投与することをさらに含む。
【００４０】
一態様では、本開示は、癌の予防又は処置のための薬剤の製造における、本明細書に開示される１つ又は複数の追加の治療薬の使用を提供し、この予防又は処置は、それを必要とする対象に、治療有効量の、本明細書に開示されるＥＨＭＴ２阻害剤（例えば、本明細書に開示される式（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉ’’）、（ＩＩ’’）、（ＩＩＩ’’）、（Ｉ’’’）、（ＩＩ’’’）及び（ＩＩＩ’’’）のいずれかの化合物）を投与することをさらに含む。
【００４１】
一態様では、本開示は、癌の予防又は処置のための薬剤の製造における、本明細書に開示されるＥＨＭＴ２阻害剤（例えば、本明細書に開示される式（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉ’’）、（ＩＩ’’）、（ＩＩＩ’’）、（Ｉ’’’）、（ＩＩ’’’）及び（ＩＩＩ’’’）のいずれかの化合物）と本明細書に開示される１つ又は複数の追加の治療薬との組み合わせの使用を提供する。
【００４２】
本開示の別の態様は、ＥＨＭＴ媒介性障害を予防又は処置する方法である。この方法は、それを必要とする対象に、治療有効量の式（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉ’’）、（ＩＩ’’）、（ＩＩＩ’’）、（Ｉ’’’）、（ＩＩ’’’）及び（ＩＩＩ’’’）のいずれかの化合物若しくはその互変異性体又はこの化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩と、治療有効量の１つ又は複数の追加の治療薬とを投与するステップを含む。ＥＨＭＴ媒介性障害は、ＥＨＭＴ１若しくはＥＨＭＴ２又はこれらの両方の活性によって少なくとも部分的に媒介される疾患、障害又は状態である。いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ媒介性障害は、血液疾患又は障害である。特定の実施形態では、ＥＨＭＴ媒介性障害は、増殖性障害（例えば、白血病、肝細胞癌、前立腺癌、肺癌、黒色腫などの癌）、依存症（例えば、コカイン依存症）及び精神遅滞から選択される。
【００４３】
一態様では、本開示は、ＥＨＭＴ媒介性障害の予防又は処置に使用するための、本明細書に開示されるＥＨＭＴ２阻害剤（例えば、本明細書に開示される式（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉ’’）、（ＩＩ’’）、（ＩＩＩ’’）、（Ｉ’’’）、（ＩＩ’’’）及び（ＩＩＩ’’’）のいずれかの化合物）を提供し、この予防又は処置は、それを必要とする対象に、治療有効量の、本明細書に開示される１つ又は複数の追加の治療薬を投与することをさらに含む。
【００４４】
一態様では、本開示は、ＥＨＭＴ媒介性障害の予防又は処置に使用するための、本明細書に開示される１つ又は複数の追加の治療薬を提供し、この予防又は処置は、それを必要とする対象に、治療有効量の、本明細書に開示されるＥＨＭＴ２阻害剤（例えば、本明細書に開示される式（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉ’’）、（ＩＩ’’）、（ＩＩＩ’’）、（Ｉ’’’）、（ＩＩ’’’）及び（ＩＩＩ’’’）のいずれかの化合物）を投与することをさらに含む。
【００４５】
一態様では、本開示は、ＥＨＭＴ媒介性障害の予防又は処置に使用するための、本明細書に開示されるＥＨＭＴ２阻害剤（例えば、本明細書に開示される式（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉ’’）、（ＩＩ’’）、（ＩＩＩ’’）、（Ｉ’’’）、（ＩＩ’’’）及び（ＩＩＩ’’’）のいずれかの化合物）と本明細書に開示される１つ又は複数の追加の治療薬との組み合わせを提供する。
【００４６】
一態様では、本開示は、ＥＨＭＴ媒介性障害の予防又は処置のための薬剤の製造における、本明細書に開示されるＥＨＭＴ２阻害剤（例えば、本明細書に開示される式（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉ’’）、（ＩＩ’’）、（ＩＩＩ’’）、（Ｉ’’’）、（ＩＩ’’’）及び（ＩＩＩ’’’）のいずれかの化合物）の使用を提供し、この予防又は処置は、それを必要とする対象に、治療有効量の、本明細書に開示される１つ又は複数の追加の治療薬を投与することをさらに含む。
【００４７】
一態様では、本開示は、ＥＨＭＴ媒介性障害の予防又は処置のための薬剤の製造における、本明細書に開示される１つ又は複数の追加の治療薬の使用を提供し、この予防又は処置は、それを必要とする対象に、治療有効量の、本明細書に開示されるＥＨＭＴ２阻害剤（例えば、本明細書に開示される式（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉ’’）、（ＩＩ’’）、（ＩＩＩ’’）、（Ｉ’’’）、（ＩＩ’’’）及び（ＩＩＩ’’’）のいずれかの化合物）を投与することをさらに含む。
【００４８】
一態様では、本開示は、ＥＨＭＴ媒介性障害の予防又は処置のための薬剤の製造における、本明細書に開示されるＥＨＭＴ２阻害剤（例えば、本明細書に開示される式（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉ’’）、（ＩＩ’’）、（ＩＩＩ’’）、（Ｉ’’’）、（ＩＩ’’’）及び（ＩＩＩ’’’）のいずれかの化合物）と本明細書に開示される１つ又は複数の追加の治療薬との組み合わせの使用を提供する。
【００４９】
本開示の方法に適した化合物は、式（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉ’’）、（ＩＩ’’）、（ＩＩＩ’’）、（Ｉ’’’）、（ＩＩ’’’）の化合物のサブセット及び特定の例を含み、この特定の例は、それぞれの全内容が参照により本明細書に組み込まれる米国特許出願第６２／３２３，６０２号明細書、同第６２／３４８，８３７号明細書、同第６２／４０２，９９７号明細書、同第６２／４０２，８６３号明細書、同第６２／５０９，６２０号明細書、同第６２／４３６，１３９号明細書、同第６２／５１７，８４０号明細書、同第６２／５７３，４４２号明細書及び同第６２／５７３，９１７号明細書並びに国際出願第ＰＣＴ／米国特許出願公開第０２７９１８号明細書、同第ＰＣＴ／米国特許出願公開第２０１７／０５４４６８号明細書及び同第ＰＣＴ／米国特許出願公開第２０１７／０６７１９２号明細書に記載されている。
【００５０】
いくつかの実施形態では、１つ又は複数の追加の治療薬は、単一の追加の治療薬からなる。いくつかの実施形態では、１つ又は複数の追加の治療薬は、本明細書で提供される治療薬を含む。いくつかの実施形態では、１つ又は複数の追加の治療薬は、複数の治療薬、例えば２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ又は１０の追加の治療薬を含む。いくつかの実施形態では、１つ又は複数の追加の治療薬は、１０を超える追加の治療薬を含む。
【００５１】
特段の記載がない限り、処置方法のいずれの説明も、本明細書に記載されるそのような処置又は予防を提供するための化合物の使用及びそのような状態を処置又は予防する薬剤を調製するための化合物の使用を含む。処置は、ヒト又はげっ歯類及び他の疾患モデルを含む非ヒト動物の処置を含む。本明細書に記載される方法を使用して、ＥＨＭＴ媒介性障害を処置又は予防するための適切な候補を特定することができる。いくつかの実施形態では、本開示は、ＥＨＭＴ１若しくはＥＨＭＴ２又はこれらの両方の阻害剤を同定する方法も提供する。
【００５２】
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ媒介疾患又は障害は、ＥＨＭＴ１又はＥＨＭＴ２による遺伝子サイレンシングに関連する障害、例えばＥＨＭＴ２による遺伝子サイレンシングに関連する癌を含む。
【００５３】
いくつかの実施形態では、癌は、血液癌又は皮膚癌である。
【００５４】
いくつかの実施形態では、血液癌は、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）又は慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）である。
【００５５】
いくつかの実施形態では、皮膚癌は、黒色腫である。
【００５６】
いくつかの実施形態では、本方法は、それを必要とする対象由来の血液細胞を含む試料中のＥＨＭＴ１又はＥＨＭＴ２によるヒストンメチル化の程度を検出するためのアッセイを行うステップをさらに含む。
【００５７】
いくつかの実施形態では、ヒストン基質中のＨ３−Ｋ９のメチル化を検出するためのアッセイの実施は、標識メチル基の取り込みを測定することを含む。
【００５８】
いくつかの実施形態では、標識メチル基は、同位体標識メチル基である。
【００５９】
いくつかの実施形態では、ヒストン基質中のＨ３−Ｋ９のメチル化を検出するためのアッセイの実施は、ヒストン基質を、ジメチル化Ｈ３−Ｋ９に特異的に結合する抗体と接触させることを含む。
【００６０】
本開示のさらに別の態様は、Ｈ３−Ｋ９のジメチル化Ｈ３−Ｋ９への変換を阻害する方法である。この方法は、変異体ＥＨＭＴ、野生型ＥＨＭＴ又はそれらの両方を、Ｈ３−Ｋ９及び有効量の、本明細書に開示されるＥＨＭＴ２阻害剤及び有効量の１つ又は複数の追加の治療薬を含むヒストン基質と接触させるステップを含み、ＥＨＭＴ２阻害剤と１つ又は複数の追加の治療薬との組み合わせは、ＥＨＭＴのヒストンメチルトランスフェラーゼ活性を阻害し、それによってＨ３−Ｋ９のジメチル化Ｈ３−Ｋ９への変換を阻害する。
【００６１】
さらに、本明細書に記載される化合物又は方法は、試験（例えば、エピジェネティック酵素の試験）及び他の非治療目的に使用することができる。
【００６２】
他に定義しない限り、本明細書で使用する技術用語及び科学用語は、すべて本開示が属する技術分野の当業者が一般に理解しているのと同じ意味を有する。本明細書では、単数形は、文脈上明らかに他の意味に解すべき場合を除き、複数形をさらに含む。本開示の実施又は試験において、本明細書に記載されたものと類似又は同等の方法及び材料を使用し得るが、好適な方法及び材料を下記に記載する。本明細書に記載した刊行物、特許出願、特許及び他の参考文献は、すべて援用される。本明細書に引用する参考文献は、特許請求の範囲に記載されている発明に対する従来技術と認めるものではない。矛盾がある場合、定義を含む本明細書が優先する。さらに、材料、方法及び例は、単に例示のためのものであり、限定的であることを意図するものではない。化学構造と、本明細書に開示される化合物名とが異なる場合、化学構造が優先される。
【００６３】
本開示の他の特徴及び利点は、以下の図、詳細な説明及び特許請求の範囲から明らかになるであろう。
【００６４】
特許又は出願ファイルは、カラーで作成された少なくとも１つの図面を含む。カラー図面を含む本特許又は特許出願公開のコピーは、請求及び必要な料金の支払いに応じて特許庁によって提供されるであろう。
【００６５】
上記の特徴及びさらなる特徴は、添付の図面と併せると以下の詳細な説明からより明確に理解されるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００６６】
【図１−１】図１は、一連の表及びグラフであり、化合物２０５（ＥＨＭＴ２又はＧ９ａ阻害剤）を様々な第２の薬剤と組み合わせるインビトロ又はインビボ試験を例示する。
【図１−２】図１は、一連の表及びグラフであり、化合物２０５（ＥＨＭＴ２又はＧ９ａ阻害剤）を様々な第２の薬剤と組み合わせるインビトロ又はインビボ試験を例示する。
【図１−３】図１は、一連の表及びグラフであり、化合物２０５（ＥＨＭＴ２又はＧ９ａ阻害剤）を様々な第２の薬剤と組み合わせるインビトロ又はインビボ試験を例示する。
【図１−４】図１は、一連の表及びグラフであり、化合物２０５（ＥＨＭＴ２又はＧ９ａ阻害剤）を様々な第２の薬剤と組み合わせるインビトロ又はインビボ試験を例示する。
【図１−５】図１は、一連の表及びグラフであり、化合物２０５（ＥＨＭＴ２又はＧ９ａ阻害剤）を様々な第２の薬剤と組み合わせるインビトロ又はインビボ試験を例示する。
【図１−６】図１は、一連の表及びグラフであり、化合物２０５（ＥＨＭＴ２又はＧ９ａ阻害剤）を様々な第２の薬剤と組み合わせるインビトロ又はインビボ試験を例示する。
【図１−７】図１は、一連の表及びグラフであり、化合物２０５（ＥＨＭＴ２又はＧ９ａ阻害剤）を様々な第２の薬剤と組み合わせるインビトロ又はインビボ試験を例示する。
【図１−８】図１は、一連の表及びグラフであり、化合物２０５（ＥＨＭＴ２又はＧ９ａ阻害剤）を様々な第２の薬剤と組み合わせるインビトロ又はインビボ試験を例示する。
【図１−９】図１は、一連の表及びグラフであり、化合物２０５（ＥＨＭＴ２又はＧ９ａ阻害剤）を様々な第２の薬剤と組み合わせるインビトロ又はインビボ試験を例示する。
【図１−１０】図１は、一連の表及びグラフであり、化合物２０５（ＥＨＭＴ２又はＧ９ａ阻害剤）を様々な第２の薬剤と組み合わせるインビトロ又はインビボ試験を例示する。
【図２−１】図２は、単一薬剤、例えばＥＨＭＴ２阻害剤を介したＥＨＭＴ２阻害による処置に適した適応症を示す一連の概略図である。
【図２−２】図２は、単一薬剤、例えばＥＨＭＴ２阻害剤を介したＥＨＭＴ２阻害による処置に適した適応症を示す一連の概略図である。
【図３−１】図３は、単一薬剤、例えばＥＨＭＴ２阻害剤を介したＥＨＭＴ２阻害による処置に適した適応症の表である。
【図３−２】図３は、単一薬剤、例えばＥＨＭＴ２阻害剤を介したＥＨＭＴ２阻害による処置に適した適応症の表である。
【図３−３】図３は、単一薬剤、例えばＥＨＭＴ２阻害剤を介したＥＨＭＴ２阻害による処置に適した適応症の表である。
【図３−４】図３は、単一薬剤、例えばＥＨＭＴ２阻害剤を介したＥＨＭＴ２阻害による処置に適した適応症の表である。
【図４】図４は、前処理アッセイでのＡＭＬ細胞株における化合物２０５と様々な第２の治療薬との相乗効果の例を示す。
【図５】図５は、併用処置アッセイでのＡＭＬ細胞株における化合物２０５と様々な第２の治療薬との相乗効果の例を示す。
【図６】図６は、化合物２０５とエベロリムスとの組み合わせによるＷＭ−２６６−４及びＭｅＷｏ黒色腫細胞株における相乗効果の例を示す。
【発明を実施するための形態】
【００６７】
本開示は、癌を予防又は処置する方法であって、それを必要とする対象に治療有効量のＥＨＭＴ２阻害剤を投与するステップを含む方法を提供する。この方法は、治療有効量の１つ又は複数の追加の治療薬を投与するステップをさらに含み得る。いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、本明細書に開示される化合物である。いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、２−シクロヘキシル−６−メトキシ−Ｎ−［１−（１−メチルエチル）−４−ピペリジニル］−７−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］−４−キナゾリンアミン；Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−６−メトキシ−２−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−７−（３−（ピペリジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン−４−アミン；２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−６−メトキシ−７−（３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン−４−アミン；又は２−（４−イソプロピル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−６−メトキシ−７−（３−（ピペリジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン−４−アミンではない。
【００６８】
特定の実施形態では、１つ又は複数の追加の治療薬は、ＡＭＬを処置するための標準的な治療法、黒色腫を処置するための標準的な治療法、エピジェネティック薬、標的療法又はそれらの組み合わせを含む。
【００６９】
特定の実施形態では、１つ又は複数の追加の治療薬は、代謝拮抗剤、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、ＤＮＡ低メチル化剤、ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ（ＤＮＭＴ）阻害剤、ＨＤＡＣ阻害剤、ＥＺＨ２阻害剤、ＤＯＴ１Ｌ阻害剤、分化剤、ＦＬＴ３阻害剤、ＢＣＬ２阻害剤、糖質コルチコイド受容体アゴニスト（ＧＲａｇ）、ＢＣＲ阻害剤、コルチコステロイド又はそれらの組み合わせを含む。
【００７０】
特定の実施形態では、１つ又は複数の追加の治療薬は、Ａｒａ−Ｃ、ＣＨＯＰ、ダウノルビシン、アザシチジン、デシタビン、プラシノスタット、パノビノスタット、タゼメトスタット、ピノメトスタット、オールトランスレチノイン酸（ＡＴＲＡ）、ギルテリチニブ、ミドスタウリン、ベネトクラックス、ＡＧ１２０、ＡＧ−２２１、シタラビン、ミドスタウリン、ペンブロリズマブ、イピリムマブ、ダカルバジン、テモゾロミド、インターロイキン−２、ニボルマブ、ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、トラメチニブ、カルムスチン、シスプラチン、インターフェロンα−２ｂ、コビメチニブ、デキサメタゾン、プレドニゾロン、ポマリドマイド、レナリドマイド、サリドマイド、イキサゾミブ、ボルテゾミブ、カーフィルゾミブ、メルファラン、ビンクリスチン、マフォスファミド、エトポシド、ドキソルビシン、ベンダムスチン、トラメチニブ、イデラリシブ、イブルチニブ、タマチニブ、アリセルチブ、エンザスタウリン、イパタセルチブ、ドキソルビシン、シタラビン、ビンクリスチン、エベロリムス、アリセルチブ、トポテカン、エトポシド、カルボプラチン、エンチノスタット、パノビノスタット、ロミデプシン、パルボシクリブ、アベマシクリブ、セルメチニブ、トラメチニブ、ＭＫ−２２０６、ボリノスタット、ナビトクラックス、リツキシマブ、オバトクラックス、アテゾリズマブ、ＡＢＴ−１９９、ベルケイド、ダサチニブ、ＧＳＫ１０７０９１６、ＧＳＫ６９０６９３、ソラフェニブ、オミパリシブ、ルキソリチニブ、フェドラチニブ、ＪＱ１、メトトレキサート、トファシチニブ、ＯＧ−Ｌ００２、ＧＳＫ  Ｊ４、リボシクリブ又はそれらの組み合わせを含む。
【００７１】
いくつかの実施形態では、１つ又は複数の追加の治療薬は、代謝拮抗剤、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、ＤＮＡ低メチル化剤、ＨＤＡＣ阻害剤、ＥＺＨ２阻害剤、ＤＯＴ１Ｌ阻害剤、分化剤、ＦＬＴ３阻害剤又はＢＣＬ２阻害剤を含む。
【００７２】
いくつかの実施形態では、１つ又は複数の追加の治療薬は、シタラビン（Ａｒａ−Ｃ）、ダウノルビシン、アザシチジン、デシタビン、プラシノスタット、パノビノスタット、タゼメトスタット、ピノメトスタット、オールトランスレチノイン酸（ＡＴＲＡ）、ギルテリチニブ、ミドスタウリン、ベネトクラックス、ペンブロリズマブ、イピリムマブ、ダカルバジン、テモゾロミド、インターロイキン−２、ニボルマブ、ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、トラメチニブ、カルムスチン、シスプラチン、インターフェロンα−２ｂ又はコビメチニブを含む。
【００７３】
特定の実施形態では、本明細書に開示される方法では、癌は、血液癌、白血病、肝細胞癌、肺癌、脳及び中枢神経系（ＣＮＳ）癌、頭頸部癌、腎臓癌、卵巣癌、膵臓癌、リンパ腫、骨髄腫、肉腫、乳癌、前立腺癌、副腎癌、副腎癌、膀胱癌、乳癌、子宮頸癌、結腸癌、眼癌、十二指腸癌、神経膠腫、肝臓癌、髄芽腫、黒色腫、骨髄腫、神経芽細胞腫、小細胞肺癌（ＳＣＬＣ）、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、骨肉腫、胎盤癌、胃癌、精巣癌、甲状腺癌、子宮癌、外陰癌、乏突起膠腫、卵巣明細胞腺癌、卵巣類内膜腺癌、漿液性卵巣腺癌、膵管腺癌、膵臓内分泌腫瘍、悪性ラブドイド腫瘍、星状細胞腫、非定型奇形腫様／ラブドイド腫瘍、脈絡叢癌、脈絡叢乳頭腫、上衣細胞腫、グリア芽腫、髄膜腫、神経性腫瘍、乏突起星細胞腫、乏突起膠腫、松果体芽細胞腫、癌肉腫、脊索腫、性腺外胚細胞腫瘍、腎外ラブドイド腫瘍、神経鞘腫、皮膚扁平上皮細胞癌、軟骨肉腫、軟組織の明細胞肉腫、ユーイング肉腫、消化管間質腫瘍、骨肉腫、横紋筋肉腫、類上皮肉腫、腎髄質癌、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫又は不特定の（ＮＯＳ）肉腫である。
【００７４】
特定の実施形態では、本明細書に開示される方法では、癌は、血液癌、白血病、肝細胞癌、肺癌、脳及び中枢神経系（ＣＮＳ）癌、頭頸部癌、腎臓癌、卵巣癌、膵臓癌、リンパ腫、骨髄腫、肉腫、乳癌、前立腺癌、副腎癌、副腎癌、膀胱癌、乳癌、子宮頸癌、結腸癌、眼癌、十二指腸癌、神経膠腫、肝臓癌、髄芽腫、黒色腫、骨髄腫、神経細胞芽腫、小細胞肺癌（ＳＣＬＣ）、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、骨肉腫、胎盤癌、胃癌、精巣癌、甲状腺癌、子宮癌又は外陰癌である。
【００７５】
特定の実施形態では、本明細書に開示される方法では、癌は、脳及び／又は中枢神経系（ＣＮＳ）癌、頭部及び／又は頸部癌、腎臓癌、卵巣癌、膵臓癌、白血病、肺癌、リンパ腫、骨髄腫、肉腫、乳癌、前立腺癌又は皮膚癌である。
【００７６】
特定の実施形態では、本明細書に開示される方法では、癌は、白血病であり、及び１つ又は複数の追加の治療薬は、Ａｒａ−Ｃ、ダウノルビシン、アザシチジン、デシタビン、プラシノスタット、パノビノスタット、タゼメトスタット、ピノメトスタット、オールトランスレチノイン酸（ＡＴＲＡ）、ギルテリチニブ、ミドスタウリン、ベネトクラックス、ＡＧ−１２０、ＡＧ−２２１、シタラビン、ミドスタウリン又はそれらの組み合わせを含む。
【００７７】
特定の実施形態では、本明細書に開示される方法では、癌は、黒色腫であり、及び１つ又は複数の追加の治療薬は、ペンブロリズマブ、イピリムマブ、アテゾリズマブ、ダカルバジン、テモゾロミド、インターロイキン−２、ニボルマブ、ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、トラメチニブ、カルムスチン、シスプラチン、インターフェロンα−２ｂ、コビメチニブ又はそれらの組み合わせを含む。
【００７８】
ＥＺＨ２阻害剤、ＤＯＴ１Ｌ阻害剤及び１つ又は複数の追加の治療薬のさらなる例は、それぞれの内容がそれらの全体の参照により本明細書に組み込まれる米国特許出願公開第２０１２／０２６４７３４号明細書、国際公開第２０１３／１５５４６４号パンフレット、同第２０１５／０８５３２５号パンフレット、同第２０１６／１７２１９９号パンフレット、同第２０１６／０４３８７４号パンフレット、同第２０１６／２０１３２８号パンフレット、同第２０１４／０２６１９８号パンフレット及び同第２０１６／０２５６３５パンフレットに記載されている。
【００７９】
特定の実施形態では、本明細書に開示される方法では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、以下の式（Ｉ）：
【化２】
2020517618.tif 000004
（式中、
環Ａは、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり；
Ｘ１は、原子価が許す限り、Ｎ、ＣＲ２又はＮＲ２’であり；
Ｘ２は、原子価が許す限り、Ｎ、ＣＲ３又はＮＲ３’であり；
Ｘ３は、原子価が許す限り、Ｎ、ＣＲ４又はＮＲ４’であり；
Ｘ４は、Ｎ若しくはＣＲ５であるか、又はＸ４は、環Ａが、少なくとも１つのＮ原子を含む５員ヘテロアリールであるように不在であり；
Ｘ５は、原子価が許す限り、Ｃ又はＮであり；
Ｂは、不在であるか、又はＣ６−Ｃ１０アリール、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール並びにＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される環構造であり；
Ｂが存在する場合、Ｔは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであるか；又はＢが不在である場合、Ｔは、Ｈであり、及びｎは、０であるか；又はＢが不在である場合、Ｔは、（Ｒ７）ｎで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又はＢが不在である場合、Ｔ及びＲ１は、それらが結合されている原子と一緒に、それぞれ（Ｒ７）ｎで任意選択的に置換されている４〜７員ヘテロシクロアルキル又は５〜６員ヘテロアリールを任意選択的に形成し；
Ｒ１は、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ２、Ｒ３及びＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、ＮＲａＲｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル及びＣ１−Ｃ６アルキルは、ハロ、ＯＲａ又はＮＲａＲｂの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒａ及びＲｂのそれぞれは、独立に、Ｈ若しくはＣ１−Ｃ６アルキルであるか、又はＲ３は、−Ｑ１−Ｔ１であり、ここで、Ｑ１は、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ１は、Ｈ、ハロ、シアノ、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、ＯＲ８、ＯＲ９又はＲＳ１であり、ここで、ＲＳ１は、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ９、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されているか；又は環Ａが、少なくとも１つのＮ原子を含む５員ヘテロアリールである場合、Ｒ４は、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含むスピロ縮合４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ２’、Ｒ３’及びＲ４’のそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ５は、Ｈ、Ｆ、Ｂｒ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、ＮＲａＲｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル、ハロ、ＯＲａ又はＮＲａＲｂの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル並びに４〜１２員ヘテロシクロアルキルで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；ここで、前記Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、ＯＲａ、ＮＲａＲｂ、４〜７員ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−４〜７員ヘテロシクロアルキル又はハロ、ＯＲａ若しくはＮＲａＲｂの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ４アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒａ及びＲｂのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；又は
Ｒ５及びＲ３若しくはＲ４の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールを形成するか；又はＲ５及びＲ３’若しくはＲ４’の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、５員若しくは６員ヘテロアリールを形成し、ここで、形成されるフェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ３アルコキシルの１つ又複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ６は、Ｘ５がＮであり、及び環Ａが６員ヘテロアリールである場合に不在であるか；又はＲ６は、−Ｑ１−Ｔ１であり、ここで、Ｑ１は、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ１は、Ｈ、ハロ、シアノ、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ９、ＯＲ８、ＯＲ９又はＲＳ１であり、ここで、ＲＳ１は、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ９、ＮＲ８Ｒ９又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；及びＲ６は、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３ではなく；又は
Ｒ６及びＲ２若しくはＲ３の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールを形成するか；又はＲ６及びＲ２’若しくはＲ３’の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、５員若しくは６員ヘテロアリールを形成し、ここで、形成されるフェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ１−Ｃ３アルコキシル又は−Ｑ１−Ｔ１の１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
各Ｒ７は、独立に、オキソ（＝Ｏ）又は−Ｑ２−Ｔ２であり、ここで、各Ｑ２は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ２は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲ１０、ＯＲ１１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ＮＲｘＲｙで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、Ｎ（Ｒ８）２、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ８又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、Ｒｘ及びＲｙのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；及びＲ７は、Ｈ又はＣ（Ｏ）ＯＲｇではなく；
各Ｒ８は、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ９は、独立に、−Ｑ３−Ｔ３であり、ここで、Ｑ３は、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ３は、Ｈ、ハロ、ＯＲ１２、ＯＲ１３、ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１３又はＲＳ２であり、ここで、ＲＳ２は、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ２は、１つ又は複数の−Ｑ４−Ｔ４で任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ４は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ４は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ並びにＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄからなる群から選択され、Ｒｃ及びＲｄのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ４−Ｔ４は、オキソであり；又は
Ｒ８及びＲ９は、それらが結合されている窒素原子と一緒に、１つ又は複数の−Ｑ５−Ｔ５で任意選択的に置換されている、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、各Ｑ５は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ５は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、ＮＲｅＲｆ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ並びにＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｆからなる群から選択され、Ｒｅ及びＲｆのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ５−Ｔ５は、オキソであり；
Ｒ１０は、Ｈ及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ１１は、−Ｑ６−Ｔ６であり、ここで、Ｑ６は、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ６は、Ｈ、ハロ、ＯＲｇ、ＮＲｇＲｈ、ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｈ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ又はＲＳ３であり、ここで、Ｒｇ及びＲｈのそれぞれは、独立に、Ｈ、フェニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又はＣ３−Ｃ８シクロアルキルで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであるか、又はＲｇ及びＲｈは、それらが結合されている窒素原子と一緒に、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、及びＲＳ３は、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ３は、１つ又は複数の−Ｑ７−Ｔ７で任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ７は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ７は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｊ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊ、ＮＲｊＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｊＲｋ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｊ並びにＮＲｊＣ（Ｏ）Ｒｋからなる群から選択され、Ｒｊ及びＲｋのそれぞれは、独立に、Ｈ又は１つ若しくは複数のハロで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ７−Ｔ７は、オキソであり；又は
Ｒ１０及びＲ１１は、それらが結合されている窒素原子と一緒に、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されている、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１２は、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１３は、それぞれ１つ又は複数の−Ｑ８−Ｔ８で任意選択的に置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、ここで、各Ｑ８は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ８は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル並びに５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択されるか；又は−Ｑ８−Ｔ８は、オキソであり；及び
ｎは、０、１、２、３又は４である）
の化合物若しくはその互変異性体又はこの化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩であり、ただし、式（Ｉ）の化合物は、
２−シクロヘキシル−６−メトキシ−Ｎ−［１−（１−メチルエチル）−４−ピペリジニル］−７−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］−４−キナゾリンアミン；
Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−６−メトキシ−２−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−７−（３−（ピペリジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン−４−アミン；
２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−６−メトキシ−７−（３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン−４−アミン；及び
２−（４−イソプロピル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−６−メトキシ−７−（３−（ピペリジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン−４−アミン
ではない。
【００８０】
式（Ｉ）の化合物は、適用可能な場合、１つ又は複数の以下の特徴を有し得る。
【００８１】
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、
４−（（（２−（（１−アセチルインドリン−６−イル）アミノ）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）ベンゼンスルホンアミド；
５−ブロモ−Ｎ４−（４−フルオロフェニル）−Ｎ２−（４−メトキシ−３−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（４−メトキシ−３−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−Ｎ４−（５−（ｔｅｒｔ−ペンチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
４−（（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ）−２−（（３−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
Ｎ−（ナフタレン−２−イル）−２−（ピペリジン−１−イルメトキシ）ピリミジン−４−アミン；
Ｎ−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）ピリミジン−４−アミン；
Ｎ−（（（４−（３−（ピペリジン−１−イル）プロピル）ピリミジン−２−イル）アミノ）メチル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−（（２−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）ベンズアミド；及び
２−（ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル）−６，７−ジメトキシ−Ｎ−［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］−４−キナゾリンアミン
からなる群から選択される化合物ではない。いくつかの実施形態では、Ｔが結合であり、Ｂが置換フェニルであり、及びＲ６がＮＲ８Ｒ９であり、ここで、Ｒ９が−Ｑ３−ＲＳ２であり、及びＲＳ２が、任意選択的に置換された４〜７員ヘテロシクロアルキル又は５〜６員ヘテロアリールである場合、Ｂは、（ｉ）−Ｑ２−ＯＲ１１（ここで、Ｒ１１は、−Ｑ６−ＲＳ３であり、及びＱ６は、任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー又はＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーである）及び（ｉｉ）−Ｑ２−ＮＲ１０Ｒ１１（ここで、Ｒ１１は、−Ｑ６−ＲＳ３である）から選択される少なくとも１つの置換基で任意選択的に置換されており；
いくつかの実施形態では、Ｔが結合であり、及びＢが、任意選択的に置換されたフェニルである場合、Ｒ６は、ＯＲ９又はＮＲ８Ｒ９ではなく、ここで、Ｒ９は、任意選択的に置換されたナフチルであり；
いくつかの実施形態では、Ｔが結合であり、及びＢが、任意選択的に置換されたフェニル、ナフチル、インダニル又は１，２，３，４−テトラヒドロナフチルである場合、Ｒ６は、ＮＲ８Ｒ９ではなく、ここで、Ｒ９は、任意選択的に置換されたフェニル、ナフチル、インダニル又は１，２，３，４−テトラヒドロナフチルであり；
いくつかの実施形態では、Ｔが結合であり、及びＢが、任意選択的に置換されたフェニル又はチアゾリルである場合、Ｒ６は、任意選択的に置換されたイミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジル又はＮＲ８Ｒ９ではなく、ここで、Ｒ９は、任意選択的に置換されたイミダゾリル又は６〜１０員へテロアリールであり；又は
いくつかの実施形態では、ＴがＣ１−Ｃ６アルキレンリンカーであり、及びＢが不在であるか、又は任意選択的に置換されたＣ６−Ｃ１０アリール若しくは４〜１２員ヘテロシクロアルキルである場合又はＴが結合であり、及びＢが、任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ１０シクロアルキル若しくは４〜１２員ヘテロシクロアルキルである場合、Ｒ６は、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ではなく；
いくつかの実施形態では、Ｘ１及びＸ３がＮであり、Ｘ２がＣＲ３であり、Ｘ４がＣＲ５であり、Ｘ５がＣであり、Ｒ５が、１つ又は複数のＣ１−Ｃ６アルキルで任意選択的に置換された４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、且つＲ６及びＲ３が、それらが結合されている原子と一緒に、任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルコキシルの１つ又は複数で置換されているフェニルを形成する場合、Ｂは、不在、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、又は
いくつかの実施形態では、Ｘ２及びＸ３がＮであり、Ｘ１がＣＲ２であり、Ｘ４がＣＲ５であり、Ｘ５がＣであり、Ｒ５がＣ３−Ｃ８シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、それぞれが１つ又は複数のＣ１−Ｃ６アルキルで任意選択的に置換されており、且つＲ６及びＲ２が、それらが結合されている原子と一緒に、任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルコキシルの１つ又は複数で置換されているフェニルを形成する場合、Ｂは、不在、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールである。
【００８２】
いくつかの実施形態では、環Ａは、６員ヘテロアリールであり、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４の少なくとも１つは、Ｎであり、且つＸ５は、Ｃである。
【００８３】
いくつかの実施形態では、環Ａは、６員ヘテロアリールであり、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４の２つは、Ｎであり、且つＸ５は、Ｃである。
【００８４】
いくつかの実施形態では、Ｒ６及びＲ２若しくはＲ３の１つは、それらが結合されている環Ａと一緒に、６，５−縮合二環式ヘテロアリールを形成するか；又はＲ６及びＲ２’若しくはＲ３’の１つは、それらが結合されている環Ａと一緒に、６，５−縮合二環式ヘテロアリールを形成する。
【００８５】
いくつかの実施形態では、Ｒ６、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４の少なくとも１つは、Ｈではない。
【００８６】
いくつかの実施形態では、Ｒ２’、Ｒ３’及びＲ４’の１つ又は複数が存在する場合、Ｒ６、Ｒ２’、Ｒ３’及びＲ４’の少なくとも１つは、Ｈではない。
【００８７】
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩ）：
【化３】
2020517618.tif 000005
（式中、
環Ｂは、フェニル又はピリジルであり、
Ｘ１及びＸ２の１つ又は両方は、Ｎである一方、Ｘ３は、ＣＲ４であり、及びＸ４は、ＣＲ５であるか、又はＸ１及びＸ３の１つ又は両方は、Ｎである一方、Ｘ２は、ＣＲ３であり、及びＸ４は、ＣＲ５であり；及び
ｎは、１、２又は３である）
の化合物である。
【００８８】
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩａ１）、（ＩＩａ２）、（ＩＩａ３）、（ＩＩａ４）又は（ＩＩａ５）：
【化４】
2020517618.tif 000006
の化合物である。
【００８９】
いくつかの実施形態では、Ｒ３及びＲ５の最大で１つは、Ｈではない。
【００９０】
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩｂ１）、（ＩＩｂ２）、（ＩＩｂ３）、（ＩＩｂ４）又は（ＩＩｂ５）：
【化５】
2020517618.tif 000007
の化合物である。
【００９１】
いくつかの実施形態では、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５の最大で１つは、Ｈではない。
【００９２】
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩｃ１）、（ＩＩｃ２）、（ＩＩｃ３）、（ＩＩｃ４）又は（ＩＩｃ５）：
【化６】
2020517618.tif 000008
の化合物である。
【００９３】
いくつかの実施形態では、Ｒ４及びＲ５の最大で１つは、Ｈではない。
【００９４】
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩｄ１）、（ＩＩｄ２）、（ＩＩｄ３）、（ＩＩｄ４）又は（ＩＩｄ５）：
【化７】
2020517618.tif 000009
の化合物である。
【００９５】
いくつかの実施形態では、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５の最大で１つは、Ｈではない。
【００９６】
いくつかの実施形態では、環Ａは、５員ヘテロアリールである。
【００９７】
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩＩ）：
【化８】
2020517618.tif 000010
（式中、
環Ｂは、フェニル又はピリジルであり、
Ｘ２及びＸ３の少なくとも１つは、Ｎであり；及び
ｎは、１又は２である）
の化合物である。
【００９８】
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩＩａ）：
【化９】
2020517618.tif 000011
の化合物である。
【００９９】
いくつかの実施形態では、Ｒ４’及びＲ２の最大で１つは、Ｈではない。
【０１００】
いくつかの実施形態では、任意選択的に置換された６，５−縮合二環式ヘテロアリールは、１〜４個のＮ原子を含む。
【０１０１】
いくつかの実施形態では、Ｔは、結合であり、及び環Ｂは、フェニル又はピリジルである。
【０１０２】
いくつかの実施形態では、ｎは、１又は２である。
【０１０３】
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＶ）：
【化１０】
2020517618.tif 000012
（式中、
環Ｂは、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ３アルコキシルであり；及び
ｎは、１又は２である）
の化合物である。
【０１０４】
いくつかの実施形態では、環Ｂは、シクロヘキシルである。
【０１０５】
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｈ又はＣＨ３である。
【０１０６】
いくつかの実施形態では、ｎは、１又は２であり、及びＲ７の少なくとも１つは、−Ｑ２−ＯＲ１１であり、ここで、Ｒ１１は、−Ｑ６−ＲＳ３であり、及びＱ６は、任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー又はＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーである。
【０１０７】
いくつかの実施形態では、ｎは、１又は２であり、及びＲ７の少なくとも１つは、−Ｑ２−ＮＲ１０Ｒ１１であり、ここで、Ｒ１１は、−Ｑ６−ＲＳ３である。
【０１０８】
いくつかの実施形態では、Ｑ６は、ヒドロキシルで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー又はＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＲＳ３は、１つ又は複数の−Ｑ７−Ｔ７で任意選択的に置換された４〜７員ヘテロシクロアルキルである。
【０１０９】
いくつかの実施形態では、Ｑ６は、ヒドロキシルで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー又はＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＲＳ３は、１つ又は複数の−Ｑ７−Ｔ７で任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。
【０１１０】
いくつかの実施形態では、各Ｑ７は、独立に、結合又はＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ７は、独立に、Ｈ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はフェニルである。
【０１１１】
いくつかの実施形態では、Ｑ２は、結合又はＣ１−Ｃ４アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ４アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ４アルキニレンリンカーである。
【０１１２】
いくつかの実施形態では、Ｒ７の少なくとも１つは、
【化１１】
2020517618.tif 000013
である。
【０１１３】
いくつかの実施形態では、ｎは、２であり、及び化合物は、ハロ及びメトキシから選択される別のＲ７をさらに含む。
【０１１４】
いくつかの実施形態では、環Ｂは、フェニル、ピリジル及びシクロヘキシルから選択され、及びハロ又はメトキシは、ＮＲ１に対してパラ位にある。
【０１１５】
いくつかの実施形態では、Ｒ６は、ＮＲ８Ｒ９である。
【０１１６】
いくつかの実施形態では、Ｒ９は、−Ｑ３−Ｔ３であり、ここで、Ｔ３は、ＯＲ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１３又はＲＳ２である。
【０１１７】
いくつかの実施形態では、Ｑ３は、ヒドロキシルで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー又はＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーである。
【０１１８】
いくつかの実施形態では、ＲＳ２は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、フェニル、４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ２は、１つ又は複数の−Ｑ４−Ｔ４で任意選択的に置換されている。
【０１１９】
いくつかの実施形態では、各Ｑ４は、独立に、結合又はヒドロキシル及びハロの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ４は、独立に、Ｈ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はフェニルであるか；又は−Ｑ４−Ｔ４は、オキソである。
【０１２０】
いくつかの実施形態では、Ｒ６又はＮＲ８Ｒ９は、
【化１２】
2020517618.tif 000014
【化１３】
2020517618.tif 000015
からなる群から選択される。
【０１２１】
いくつかの実施形態では、Ｂは、不在であり、及びＴは、非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルであるか、又はＴは、少なくとも１つのＲ７で置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。
【０１２２】
いくつかの実施形態では、Ｂは、４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、及びＴは、非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
【０１２３】
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｖ）：
【化１４】
2020517618.tif 000016
（式中、
環Ｂは、不在であるか、又はＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｘ３は、Ｎ又はＣＲ４であり、ここで、Ｒ４は、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ１は、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；又は
Ｂが不在である場合、Ｔ及びＲ１は、それらが結合されている原子と一緒に、それぞれ（Ｒ７）ｎで任意選択的に置換されている４〜７員ヘテロシクロアルキル又は５〜６員ヘテロアリールを任意選択的に形成するか；又はＢが不在である場合、Ｔは、Ｈであり、及びｎは、０であり；
各Ｒ７は、独立に、オキソ（＝Ｏ）又は−Ｑ２−Ｔ２であり、ここで、各Ｑ２は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ２は、独立に、Ｈ、ハロ、ＯＲ１０、ＯＲ１１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ＮＲｘＲｙで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、Ｎ（Ｒ８）２、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ８又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、Ｒｘ及びＲｙのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；及びＲ７は、Ｈ又はＣ（Ｏ）ＯＲｇではなく；
Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル並びにＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及び４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、４〜７員ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−４〜７員ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル又はハロ若しくはＯＲａの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ９は、−Ｑ３−Ｔ３であり、ここで、Ｑ３は、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ３は、１つ又は複数の−Ｑ４−Ｔ４で任意選択的に置換されている、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、各Ｑ４は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ４は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員へテロアリール、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ並びにＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄからなる群から選択され、Ｒｃ及びＲｄのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ４−Ｔ４は、オキソであり；及び
ｎは、０、１又は２である）
の化合物である。
【０１２４】
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＶＩ）：
【化１５】
2020517618.tif 000017
（式中、
Ｒ５及びＲ６は、独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキル及びＮＲ８Ｒ９からなる群から選択されるか、又はＲ６及びＲ３は、それらが結合されている原子と一緒に、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールを形成する）
の化合物である。
【０１２５】
いくつかの実施形態では、Ｒ６は、メチルである。
【０１２６】
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＶＩＩ）：
【化１６】
2020517618.tif 000018
（式中、ｍは、１又は２であり、及びｎは、０、１又は２である）
の化合物である。
【０１２７】
いくつかの実施形態では、Ｘ１及びＸ３の両方は、Ｎである一方、Ｘ２は、ＣＲ３であり、及びＸ４は、ＣＲ５である。
【０１２８】
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＶＩＩＩａ）：
【化１７】
2020517618.tif 000019
（式中、
Ｘ１は、Ｎ又はＣＲ２であり；
Ｘ２は、Ｎ又はＣＲ３であり；
Ｘ３は、Ｎ又はＣＲ４であり；
Ｘ４は、Ｎ又はＣＲ５であり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びハロ、ＯＲａ又はＮＲａＲｂの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ３及びＲ４のそれぞれは、Ｈであり；
Ｒ５は、独立に、Ｈ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びハロ又はＯＲａの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ５及びＲ３若しくはＲ４の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールを形成するか；又はＲ５及びＲ３’若しくはＲ４’の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、５員若しくは６員ヘテロアリールを形成し、ここで、形成されるフェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ３アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
ここで、Ｒ２又はＲ５の少なくとも１つは、Ｈではない）
の化合物である。
【０１２９】
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＶＩＩＩｂ）：
【化１８】
2020517618.tif 000020
（式中、
Ｘ１は、Ｎ又はＣＲ２であり；
Ｘ２は、Ｎ又はＣＲ３であり；
Ｘ３は、Ｎ又はＣＲ４であり；
Ｘ４は、Ｎ又はＣＲ５であり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され、Ｒ３及びＲ４は、それぞれＨであり；及び
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され；又は
Ｒ５及びＲ３若しくはＲ４の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールを形成するか；又はＲ５及びＲ３’若しくはＲ４’の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、５員若しくは６員ヘテロアリールを形成し、ここで、形成されるフェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ３アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
ここで、Ｒ２又はＲ５の少なくとも１つは、Ｈではない）
の化合物である。
【０１３０】
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＶＩＩＩｃ）：
【化１９】
2020517618.tif 000021
（式中、
Ｘ１は、Ｎ又はＣＲ２であり；
Ｘ２は、Ｎ又はＣＲ３であり；
Ｘ３は、Ｎ又はＣＲ４であり；
Ｘ４は、Ｎ又はＣＲ５であり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され、Ｒ３及びＲ４のそれぞれは、Ｈであり；及び
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され；又は
Ｒ５及びＲ３若しくはＲ４の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールを形成するか；又はＲ５及びＲ３’若しくはＲ４’の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、５員若しくは６員ヘテロアリールを形成し、ここで、形成されるフェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ３アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
ここで、Ｒ２又はＲ５の少なくとも１つは、Ｈではない）
の化合物である。
【０１３１】
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、（ＩＸ）：
【化２０】
2020517618.tif 000022
（式中、
Ｘ６は、Ｎ又はＣＨであり；
Ｘ７は、Ｎ又はＣＨであり；
Ｘ３は、Ｎ又はＣＲ４であり；
Ｒ４は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、ＮＲａＲｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル及びＣ１−Ｃ６アルキルは、ハロ、ＯＲａ又はＮＲａＲｂの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒａ及びＲｂのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ９は、独立に、−Ｑ３−Ｔ３であり、ここで、Ｑ３は、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ３は、Ｈ、ハロ、ＯＲ１２、ＯＲ１３、ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１３又はＲＳ２であり、ここで、ＲＳ２は、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ２は、１つ又は複数の−Ｑ４−Ｔ４で任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ４は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ４は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ並びにＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄからなる群から選択され、Ｒｃ及びＲｄのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ４−Ｔ４は、オキソであり；又は
Ｒ１２は、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１３は、それぞれ１つ又は複数の−Ｑ８−Ｔ８で任意選択的に置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、ここで、各Ｑ８は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ８は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル並びに５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択されるか；又は−Ｑ８−Ｔ８は、オキソであり；
Ｒ１５は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＮＨＲ１７、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、ここで、前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、４〜１２員ヘテロシクロアルキル及び５〜１０員ヘテロアリールのそれぞれは、１つ又は複数の−Ｑ９−Ｔ９で任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ９は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ９は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル並びに５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択されるか；又は−Ｑ９−Ｔ９は、オキソであり；
Ｒ１６は、それぞれ１つ又は複数の−Ｑ１０−Ｔ１０で任意選択的に置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、ここで、各Ｑ１０は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ１０は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル並びに５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択されるか；又は−Ｑ１０−Ｔ１０は、オキソであり；
Ｒ１７は、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；及び
ｖは、０、１又は２である）
の化合物若しくはその互変異性体又はこの化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である。
【０１３２】
いくつかの実施形態では、各Ｔ３は、独立に、ＯＲ１２又はＯＲ１３である。
【０１３３】
いくつかの実施形態では、各Ｑ３は、独立に、結合又はヒドロキシルで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーである。
【０１３４】
いくつかの実施形態では、Ｒ１５は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＮＨＲ１７又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルである。
【０１３５】
いくつかの実施形態では、Ｒ１６は、それぞれ１つ又は複数の−Ｑ１０−Ｔ１０で任意選択的に置換されているＣ１−Ｃ６アルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルである。
【０１３６】
いくつかの実施形態では、各Ｔ１０は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル及び４〜７員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される。
【０１３７】
いくつかの実施形態では、各Ｑ１０は、独立に、結合又はヒドロキシルで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーである。
【０１３８】
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｘ）：
【化２１】
2020517618.tif 000023
（式中、Ｘ３は、Ｎ又はＣＲ４であり、ここで、Ｒ４は、Ｈ、ハロ及びシアノからなる群から選択される）
の化合物である。
【０１３９】
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｘａ）、（Ｘｂ）、（Ｘｃ）、（Ｘｄ）、（Ｘｅ）、（Ｘｆ）又は（Ｘｇ）：
【化２２】
2020517618.tif 000024
の化合物である。
【０１４０】
いくつかの実施形態では、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４の少なくとも１つは、Ｎである。
【０１４１】
いくつかの実施形態では、Ｘ２及びＸ３は、ＣＨであり、且つＸ１及びＸ４は、Ｎである。
【０１４２】
いくつかの実施形態では、Ｘ２及びＸ３は、Ｎであり、Ｘ１は、ＣＲ２であり、且つＸ４は、ＣＲ５である。
【０１４３】
いくつかの実施形態では、Ｒ６は、ＮＲ８Ｒ９であり、及びＲ５は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであるか、又はＲ５及びＲ３は、それらが結合されている原子と一緒に、フェニル又は５〜６員ヘテロアリール環を形成する。
【０１４４】
特定の実施形態において、本明細書に開示される方法では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉ’）：
【化２３】
2020517618.tif 000025
（式中、
Ｘ１ａは、
【化２４】
2020517618.tif 000026
が単結合である場合、Ｏ、Ｓ、ＣＲ１ａＲ１１ａ又はＮＲ１ａ’であるか、又はＸ１ａは、
【化２５】
2020517618.tif 000027
が二重結合である場合、Ｎであり；
Ｘ２ａは、
【化２６】
2020517618.tif 000028
が二重結合である場合、Ｎ又はＣＲ２ａであるか、又はＸ２ａは、
【化２７】
2020517618.tif 000029
が単結合である場合、ＮＲ２ａ’であり；
Ｘ３ａは、Ｎ又はＣであり；Ｘ３ａがＮである場合、
【化２８】
2020517618.tif 000030
は、二重結合であり、且つ
【化２９】
2020517618.tif 000031
は、単結合であり、及びＸ３ａがＣである場合、
【化３０】
2020517618.tif 000032
は、単重結合であり、且つ
【化３１】
2020517618.tif 000033
は、二重結合であり；
Ｒ１ａ、Ｒ２ａ及びＲ１１ａのそれぞれは、独立に、−Ｑ１ａ−Ｔ１ａであり、ここで、各Ｑ１ａは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ１ａは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、ＮＲ５ａＲ６ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ａＲ６ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５ａＲ６ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ５ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）ＯＲ６ａ、ＯＲ５ａ又はＲＳ１ａであり、ここで、ＲＳ１ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｒ５ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５ａ）２、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；又は
Ｒ１ａ及びＲ１１ａは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ１ａ’及びＲ２ａ’のそれぞれは、独立に、−Ｑ２ａ−Ｔ２ａであり、ここで、Ｑ２ａは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ２ａは、Ｈ、ハロ、シアノ又はＲＳ２ａであり、ここで、ＲＳ２ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ２ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｒ５ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５ａ）２、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ３ａは、Ｈ、ＮＲａａＲｂａ、ＯＲａａ又はＲＳ４ａであり、ここで、ＲＳ４ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｒａａ及びＲｂａのそれぞれは、独立に、Ｈ若しくはＲＳ５ａであるか、又はＲａａ及びＲｂａは、それらが結合されている窒素原子と一緒に、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、ＲＳ５ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ＲＳ４ａ、ＲＳ５ａ並びにＲａａ及びＲｂａによって形成されるヘテロシクロアルキルのそれぞれは、独立に、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、ＣＮ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、又は代わりに；
Ｒ３ａ並びにＲ１ａ’、Ｒ２ａ’、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ及びＲ１１ａの１つは、それらが結合されている原子と一緒に、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ３アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている５員又は６員ヘテロアリールを形成し；又は
Ｒ３ａは、オキソであり、及び
【化３２】
2020517618.tif 000034
は、単結合であり；
各Ｒ４ａは、独立に、−Ｑ３ａ−Ｔ３ａであり、ここで、各Ｑ３ａは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ３ａは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲ７ａ、ＯＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ８ａ、ＮＲ７ａＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａＲ８ａ、ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ５ａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル又はＮＲ５ａＲ６ａの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ５ａ、Ｒ６ａ及びＲ７ａのそれぞれは、独立に、Ｈ又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ８ａは、−Ｑ４ａ−Ｔ４ａであり、ここで、Ｑ４ａは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ４ａは、Ｈ、ハロ又はＲＳ３ａであり、ここで、ＲＳ３ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ３ａは、１つ又は複数の−Ｑ５ａ−Ｔ５ａで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ５ａは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ５ａは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｃａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃａ、ＮＲｃａＲｄａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃａＲｄａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃａ並びにＮＲｃａＣ（Ｏ）Ｒｄａからなる群から選択され、Ｒｃａ及びＲｄａのそれぞれは、独立に、Ｈ又は１つ若しくは複数のハロで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ５ａ−Ｔ５ａは、オキソであり；及び
ｎは１、２、３又は４である）
の化合物若しくはその互変異性体又はこの化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である。
【０１４５】
いくつかの実施形態では、化合物は、
【化３３】
2020517618.tif 000035
ではない。
【０１４６】
いくつかの実施形態では、ｎが２であり、Ｘ１ａがＣＲ１ａＲ１１ａであり、Ｘ２ａがＮであり、Ｘ３ａがＣであり、Ｒ３ａがＮＨ２であり、及び少なくとも１つのＲ４ａがＯＲ７ａである場合、以下の（１）〜（４）の１つが適用される：
（１）Ｒ１ａ及びＲ１１ａの少なくとも１つは、−Ｑ１ａ−Ｔ１ａであり、ここで、Ｑ１ａは、ハロ、シアノ、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカーであり、及びＴ１ａは、シアノ、ＮＲ５ａＲ６ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ａＲ６ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５ａＲ６ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ５ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）ＯＲ６ａ、ＯＲ５ａ又はＲＳ１ａであり、ここで、ＲＳ１ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｒ５ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５ａ）２、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；又は
（２）Ｒ１ａ及びＲ１１ａの少なくとも１つは、−Ｑ１ａ−Ｔ１ａであり、ここで、Ｑ１ａは、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニレンリンカーであり、及びＴ１ａは、Ｈ、ハロ、シアノ、ＮＲ５ａＲ６ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ａＲ６ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５ａＲ６ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ５ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）ＯＲ６ａ、ＯＲ５ａ又はＲＳ１ａであり、ここで、ＲＳ１ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｒ５ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５ａ）２、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；又は
（３）Ｒ１ａ及びＲ１１ａの少なくとも１つは、−Ｑ１ａ−Ｔ１ａであり、ここで、Ｑ１ａは、結合であり、及びＴ１ａは、ハロ、シアノ、ＮＲ５ａＲ６ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ａＲ６ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５ａＲ６ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ５ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）ＯＲ６ａ、ＯＲ５ａ又はＲＳ１ａであり、ここで、ＲＳ１ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｒ５ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５ａ）２、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；又は
（４）Ｒ１ａ及びＲ１１ａは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、Ｃ７−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、Ｃ７−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
【０１４７】
いくつかの実施形態では、Ｘ２ａ及びＸ３ａの少なくとも１つは、Ｎである。
【０１４８】
いくつかの実施形態では、Ｘ１ａ、Ｘ２ａ及びＸ３ａの少なくとも２つは、Ｎを含む。
【０１４９】
いくつかの実施形態では、
【化３４】
2020517618.tif 000036
の少なくとも１つは、二重結合である。
【０１５０】
いくつかの実施形態では、
【化３５】
2020517618.tif 000037
は、二重結合である。
【０１５１】
いくつかの実施形態では、
【化３６】
2020517618.tif 000038
は、単結合である。
【０１５２】
いくつかの実施形態では、Ｘ２ａは、ＮＲ２ａ’であり、及びＲ３ａは、オキソである。
【０１５３】
いくつかの実施形態では、Ｘ２ａは、Ｎであり、及びＸ３ａは、Ｃである。
【０１５４】
いくつかの実施形態では、Ｘ２ａは、ＣＲ２ａであり、及びＸ３ａは、Ｎである。
【０１５５】
いくつかの実施形態では、Ｘ１ａは、Ｓである。
【０１５６】
いくつかの実施形態では、Ｘ１ａは、ＮＲ１ａ’である。
【０１５７】
いくつかの実施形態では、Ｘ１ａは、ＣＲ１ａＲ１１ａである。
【０１５８】
いくつかの実施形態では、Ｒ１ａ及びＲ１１ａは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、４〜７員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
【０１５９】
いくつかの実施形態では、ｎは、１又は２である。
【０１６０】
いくつかの実施形態では、ｎは、２である。
【０１６１】
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＩＩａ’）、（ＩＩｂ’）、（ＩＩｃ’）、（ＩＩｄ’）、（ＩＩｅ’）、（ＩＩＩａ’）、（ＩＩＩｂ’）、（ＩＩＩｃ’）、（ＩＩＩｄ’）、（ＩＩＩｅ’）、（ＩＩＩｆ’）、（ＩＶａ’）又は（ＩＶｂ’）：
【化３７】
2020517618.tif 000039
の化合物若しくはその互変異性体又はこの化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である。
【０１６２】
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＩＩｆ’）、（ＩＩｇ’）、（ＩＩｈ’）、（ＩＩＩｉ’）、（ＩＩＩｊ’）、（ＩＩＩｋ’）又は（ＩＩＩｌ’）：
【化３８】
2020517618.tif 000040
（式中、
Ｒ３ａは、Ｈ、ＮＲａａＲｂａ、ＯＲａａ又はＲＳ４ａであり、ここで、ＲＳ４ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｒａａ及びＲｂａのそれぞれは、独立に、Ｈ若しくはＲＳ５ａであるか、又はＲａａ及びＲｂａは、それらが結合されている窒素原子と一緒に、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し；ここで、ＲＳ５ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ＲＳ４ａ、ＲＳ５ａ並びにＲａａ及びＲｂａによって形成されるヘテロシクロアルキルのそれぞれは、独立に、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、ＣＮ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ４ａ及びＲ４ａ’のそれぞれは、独立に、−Ｑ３ａ−Ｔ３ａであり、ここで、各Ｑ３ａは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ３ａは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲ７ａ、ＯＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ８ａ、ＮＲ７ａＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａＲ８ａ、ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ５ａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル又は１つ若しくは複数のＮＲ５ａＲ６ａで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ５ａ、Ｒ６ａ及びＲ７ａのそれぞれは、独立に、Ｈ又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ８ａは、−Ｑ４ａ−Ｔ４ａであり、ここで、Ｑ４ａは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ４ａは、Ｈ、ハロ又はＲＳ３ａであり、ここで、ＲＳ３ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ３ａは、１つ又は複数の−Ｑ５ａ−Ｔ５ａで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ５ａは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ５ａは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｃａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃａ、ＮＲｃａＲｄａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃａＲｄａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃａ並びにＮＲｃａＣ（Ｏ）Ｒｄａからなる群から選択され、Ｒｃａ及びＲｄａのそれぞれは、独立に、Ｈ又は１つ若しくは複数のハロで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ５ａ−Ｔ５ａは、オキソである）
の化合物若しくはその互変異性体又はこの化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である。
【０１６３】
いくつかの実施形態では、化合物は、欧州特許第０３５６２３４号明細書；米国特許第５，１０６，８６２号明細書；同第６，０２５，３７９号明細書；同第９，２８４，２７２号明細書；国際公開第２００２／０５９０８８号パンフレット；及び／又は同第２０１５／２００３２９号パンフレットに記載されているものの１つではない。
【０１６４】
いくつかの実施形態では、ｎが２であり、Ｘ１ａがＣＲ１ａＲ１１ａであり、Ｘ２ａがＮであり、Ｘ３ａがＣであり、Ｒ３ａがＮＨ２であり、及び少なくとも１つのＲ４ａがＯＲ７ａである場合、Ｒ１ａ及びＲ１１ａの少なくとも１つは、−Ｑ１ａ−Ｔ１ａであり、ここで、Ｑ１ａは、ハロ、シアノ、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカーであり、及びＴ１ａは、シアノ、ＮＲ５ａＲ６ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ａＲ６ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５ａＲ６ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ５ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）ＯＲ６ａ、ＯＲ５ａ又はＲＳ１ａであり、ここで、ＲＳ１ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員ヘテロシクロアルキル）又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｒ５ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５ａ）２、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
【０１６５】
いくつかの実施形態では、ｎが２であり、Ｘ１ａがＣＲ１ａＲ１１ａであり、Ｘ２ａがＮであり、Ｘ３ａがＣであり、Ｒ３ａがＮＨ２であり、及び少なくとも１つのＲ４ａがＯＲ７ａである場合、Ｒ１ａ及びＲ１１ａの少なくとも１つは、−Ｑ１ａ−Ｔ１ａであり、ここで、Ｑ１ａは、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ１ａは、Ｈ、ハロ、シアノ、ＮＲ５ａＲ６ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ａＲ６ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５ａＲ６ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ５ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）ＯＲ６ａ、ＯＲ５ａ又はＲＳ１ａであり、ここで、ＲＳ１ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員ヘテロシクロアルキル）又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｒ５ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５ａ）２、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
【０１６６】
いくつかの実施形態では、ｎが２であり、Ｘ１ａがＣＲ１ａＲ１１ａであり、Ｘ２ａがＮであり、Ｘ３ａがＣであり、Ｒ３ａがＮＨ２であり、及び少なくとも１つのＲ４ａがＯＲ７ａである場合、Ｒ１ａ及びＲ１１ａの少なくとも１つは、−Ｑ１ａ−Ｔ１ａであり、ここで、Ｑ１ａは、結合であり、及びＴ１ａは、ハロ、シアノ、ＮＲ５ａＲ６ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ａＲ６ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５ａＲ６ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ５ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）ＯＲ６ａ、ＯＲ５ａ又はＲＳ１ａであり、ここで、ＲＳ１ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員ヘテロシクロアルキル）又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｒ５ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５ａ）２、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
【０１６７】
いくつかの実施形態では、ｎが２であり、Ｘ１ａがＣＲ１ａＲ１１ａであり、Ｘ２ａがＮであり、Ｘ３ａがＣであり、Ｒ３ａがＮＨ２であり、及び少なくとも１つのＲ４ａがＯＲ７ａである場合、Ｒ１ａ及びＲ１１ａは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、Ｃ７−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員ヘテロシクロアルキル）を形成し、ここで、Ｃ７−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
【０１６８】
いくつかの実施形態では、Ｒ２ａは、−Ｑ１ａ−Ｔ１ａであり、ここで、Ｑ１ａは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ１ａは、Ｈ、ハロ、シアノ又はＲＳ１ａであり、ここで、ＲＳ１ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員ヘテロシクロアルキル）又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されている。
【０１６９】
いくつかの実施形態では、Ｒ２ａは、ハロ、シアノ、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２ａは、非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
【０１７０】
いくつかの実施形態では、Ｑ１ａは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカーであり、及びＴ１ａは、Ｈ、ハロ、シアノ又はＲＳ１ａであり、ここで、ＲＳ１ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員ヘテロシクロアルキル）又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
【０１７１】
いくつかの実施形態では、Ｑ１ａは、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ１ａは、Ｈ、ハロ、シアノ又はＲＳ１ａであり、ここで、ＲＳ１ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員ヘテロシクロアルキル）又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
【０１７２】
いくつかの実施形態では、Ｒ１ａ’は、−Ｑ２ａ−Ｔ２ａであり、ここで、Ｑ２ａは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ２ａは、Ｈ、ハロ、シアノ又はＲＳ２ａであり、ここで、ＲＳ２ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員ヘテロシクロアルキル）又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ２ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
【０１７３】
いくつかの実施形態では、Ｒ２ａ’は、−Ｑ２ａ−Ｔ２ａであり、ここで、Ｑ２ａは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ２ａは、Ｈ、ハロ、シアノ又はＲＳ２ａであり、ここで、ＲＳ２ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員ヘテロシクロアルキル）又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ２ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
【０１７４】
いくつかの実施形態では、各Ｑ２ａは、独立に、結合又は１つ若しくは複数のハロで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ２ａは、独立に、Ｈ、ハロ、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）又は４〜７員ヘテロシクロアルキルである。
【０１７５】
いくつかの実施形態では、各Ｑ２ａは、独立に、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーである。
【０１７６】
いくつかの実施形態では、Ｒ２ａ’は、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルである。
【０１７７】
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、Ｈである。
【０１７８】
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、ＮＲａａＲｂａ又はＯＲａａであり、ここで、Ｒａａ及びＲｂａのそれぞれは、独立に、Ｈ又はハロ、ヒドロキシル、ＣＮ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。
【０１７９】
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、ＮＲａａＲｂａ又はＯＲａａであり、ここで、Ｒａａ及びＲｂａのそれぞれは、独立に、Ｈ又はハロ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、５員又は６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員ヘテロシクロアルキル）の１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。
【０１８０】
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、ＮＲａａＲｂａである。
【０１８１】
いくつかの実施形態では、Ｒａａ及びＲｂａのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＲＳ５ａである。
【０１８２】
いくつかの実施形態では、Ｒａａ及びＲｂａの１つは、Ｈであり、及び他方は、ＲＳ５ａである。
【０１８３】
いくつかの実施形態では、Ｒａａ及びＲｂａは、それらが結合されている窒素原子と一緒に、４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員ヘテロシクロアルキル）を形成し、Ｒａａ及びＲｂａは、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、ＣＮ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又は４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員ヘテロシクロアルキル）の１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
【０１８４】
いくつかの実施形態では、Ｒａａ及びＲｂａは、それらが結合されている窒素原子と一緒に、４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員ヘテロシクロアルキル）を形成し、Ｒａａ及びＲｂａは、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、ＣＮ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
【０１８５】
いくつかの実施形態では、ＲＳ５ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ＲＳ５ａは、ハロ、ヒドロキシル、ＣＮ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又は４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員ヘテロシクロアルキル）の１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
【０１８６】
いくつかの実施形態では、ＲＳ５ａは、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又は４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員ヘテロシクロアルキル）であり、ＲＳ５ａは、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、ＣＮ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又は４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員ヘテロシクロアルキル）の１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
【０１８７】
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｖａ’）、（Ｖｂ’）、（Ｖｃ’）、（Ｖｄ’）、（Ｖｅ’）又は（Ｖｆ’）：
【化３９】
2020517618.tif 000041
（式中、
Ｒ３ａは、Ｈ、ＮＲａａＲｂａ、ＯＲａａ又はＲＳ４ａであり、ここで、ＲＳ４ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒａａ及びＲｂａのそれぞれは、独立に、Ｈ若しくはＲＳ５ａであるか、又はＲａａ及びＲｂａは、それらが結合されている窒素原子と一緒に、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、ＲＳ５ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ＲＳ４ａ、ＲＳ５ａ並びにＲａａ及びＲｂａによって形成されるヘテロシクロアルキルのそれぞれは、独立に、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、ＣＮ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ４ａ及びＲ４ａ’のそれぞれは、独立に、−Ｑ３ａ−Ｔ３ａであり、ここで、各Ｑ３ａは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ３ａは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲ７ａ、ＯＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ８ａ、ＮＲ７ａＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａＲ８ａ、ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ５ａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル又は１つ若しくは複数のＮＲ５ａＲ６ａで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ５ａ、Ｒ６ａ及びＲ７ａのそれぞれは、独立に、Ｈ又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ８ａは、−Ｑ４ａ−Ｔ４ａであり、ここで、Ｑ４ａは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ４ａは、Ｈ、ハロ又はＲＳ３ａであり、ここで、ＲＳ３ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ３ａは、１つ又は複数の−Ｑ５ａ−Ｔ５ａで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ５ａは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ５ａは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｃａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃａ、ＮＲｃａＲｄａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃａＲｄａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃａ並びにＮＲｃａＣ（Ｏ）Ｒｄａからなる群から選択され、Ｒｃａ及びＲｄａのそれぞれは、独立に、Ｈ又は１つ若しくは複数のハロで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ５ａ−Ｔ５ａは、オキソである）
の化合物、その互変異性体又はこの化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である。
【０１８８】
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａが−ＮＨ２である場合、Ｒ４ａは、−ＯＣＨ３ではない。
【０１８９】
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａが−ＮＨ２であり、及びＲ４ａが−ＯＣＨ３でない場合、Ｒ４ａ’は、ＯＲ８ａではない。
【０１９０】
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、それぞれハロ、ヒドロキシル、オキソ、ＣＮ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員ヘテロシクロアルキル）の１つ又は複数で任意選択的に置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル又はＣ２−Ｃ６アルキニルであり；ここで、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又は４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員ヘテロシクロアルキル）のそれぞれは、独立に、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、ＣＮ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
【０１９１】
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員ヘテロシクロアルキル）であり、ここで、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル及び４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員ヘテロシクロアルキル）のそれぞれは、独立に、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、ＣＮ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
【０１９２】
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、
【化４０】
2020517618.tif 000042
である。
【０１９３】
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、ＮＨ２である。
【０１９４】
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、ＮＲａａＲｂａであり、ここで、Ｒａａ及びＲｂａの１つは、Ｈであり、及び他方は、ハロ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。
【０１９５】
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、オキソであり、及び
【化４１】
2020517618.tif 000043
は、単結合である。
【０１９６】
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、ＯＨである。
【０１９７】
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、Ｃ１−Ｃ６アルコキシルである。
【０１９８】
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａ並びにＲ１ａ’、Ｒ２ａ’、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ及びＲ１１ａの１つは、それらが結合されている原子と一緒に、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ３アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換された６員ヘテロアリールを形成する。
【０１９９】
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａ並びにＲ１ａ’、Ｒ２ａ’、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ及びＲ１１ａの１つは、それらが結合されている原子と一緒に、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ３アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換された５員ヘテロアリールを形成する。
【０２００】
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＶＩａ’）、（ＶＩｂ’）、（ＶＩｃ’）、（ＶＩｄ’）、（ＶＩｅ’）又は（ＶＩｆ’）：
【化４２】
2020517618.tif 000044
（式中、
Ｒａａ及びＲｂａのそれぞれは、独立に、Ｈ若しくはＲＳ５ａであるか、又はＲａａ及びＲｂａは、それらが結合されている窒素原子と一緒に、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し；ここで、ＲＳ５ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、５員又は６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ＲＳ４ａ、ＲＳ５ａ及びＲａａとＲｂａとによって形成されるヘテロシクロアルキルのそれぞれは、独立に、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、ＣＮ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、又は代わりに；
Ｒ４ａ及びＲ４ａ’のそれぞれは、独立に、−Ｑ３ａ−Ｔ３ａであり、ここで、各Ｑ３ａは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ３ａは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲ７ａ、ＯＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ８ａ、ＮＲ７ａＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａＲ８ａ、ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ５ａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル又は１つ若しくは複数のＮＲ５ａＲ６ａで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、
Ｒ５ａ、Ｒ６ａ及びＲ７ａのそれぞれは、独立に、Ｈ又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ８ａは、−Ｑ４ａ−Ｔ４ａであり、ここで、Ｑ４ａは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ４ａは、Ｈ、ハロ又はＲＳ３ａであり、ここで、ＲＳ３ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ３ａは、１つ又は複数の−Ｑ５ａ−Ｔ５ａで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ５ａは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ５ａは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｃａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃａ、ＮＲｃａＲｄａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃａＲｄａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃａ並びにＮＲｃａＣ（Ｏ）Ｒｄａからなる群から選択され、Ｒｃａ及びＲｄａのそれぞれは、独立に、Ｈ又は１つ若しくは複数のハロで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ５ａ−Ｔ５ａは、オキソである）
の化合物、その互変異性体又はこの化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である。
【０２０１】
いくつかの実施形態では、Ｒａａ及びＲｂａの少なくとも１つは、ＲＳ５ａである。
【０２０２】
いくつかの実施形態では、Ｒａａ及びＲｂａの両方がＨである場合、Ｒ４ａは、−ＯＣＨ３ではない。
【０２０３】
いくつかの実施形態では、Ｒａａ及びＲｂａの両方がＨであり、且つＲ４ａが−ＯＣＨ３である場合、Ｒ４ａ’は、ＯＲ８ａではない。
【０２０４】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’のそれぞれは、独立に、−Ｑ３ａ−Ｔ３ａであり、ここで、各Ｑ３ａは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ３ａは、独立に、Ｈ、ハロ、ＯＲ７ａ、ＯＲ８ａ、ＮＲ７ａＲ８ａ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルである。
【０２０５】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、−Ｑ３ａ−Ｔ３ａであり、ここで、Ｑ３ａは、結合又はＣ１−Ｃ６アルキレンリンカーであり、及びＴ３ａは、Ｈ、ハロ、ＯＲ７ａ、Ｃ６−Ｃ１０アリール又は５〜１０員ヘテロアリールである。
【０２０６】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ’は、−Ｑ３ａ−Ｔ３ａであり、ここで、Ｑ３ａは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ３ａは、独立に、Ｈ、ＯＲ７ａ、ＯＲ８ａ、ＮＲ７ａＲ８ａ、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルである。
【０２０７】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
【０２０８】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａはＣＨ３である。
【０２０９】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、ハロである。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、ハロである。
【０２１０】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、Ｆ又はＣｌである。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、Ｆ又はＣｌである。
【０２１１】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、Ｃ６−Ｃ１０アリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、Ｃ６−Ｃ１０アリールである。
【０２１２】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、
【化４３】
2020517618.tif 000045
である。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、
【化４４】
2020517618.tif 000046
である。
【０２１３】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、５〜１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、５〜１０員ヘテロアリールである。
【０２１４】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、
【化４５】
2020517618.tif 000047
である。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、
【化４６】
2020517618.tif 000048
である。
【０２１５】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、
【化４７】
2020517618.tif 000049
であり、式中、Ｔ３ａは、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲ７ａ、ＯＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ８ａ、ＮＲ７ａＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａＲ８ａ、ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ５ａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル又は１つ若しくは複数のＮＲ５ａＲ６ａで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
【０２１６】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ’は、
【化４８】
2020517618.tif 000050
であり、式中、Ｔ３ａは、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲ７ａ、ＯＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ８ａ、ＮＲ７ａＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａＲ８ａ、ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ５ａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル又は１つ若しくは複数のＮＲ５ａＲ６ａで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
【０２１７】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、
【化４９】
2020517618.tif 000051
であり、式中、Ｔ３ａは、５〜１０員ヘテロアリール又はハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルキルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換された４〜１２員ヘテロシクロアルキルである。
【０２１８】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ’は、
【化５０】
2020517618.tif 000052
であり、式中、Ｔ３ａは、５〜１０員ヘテロアリール又はハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルキルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換された４〜１２員ヘテロシクロアルキルである。
【０２１９】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、
【化５１】
2020517618.tif 000053
であり、式中、Ｔ３ａは、５〜１０員ヘテロアリール又はハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルキルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換された４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の他方は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＯＲ７ａである。いくつかの実施形態では、Ｒ７ａは、Ｈ又はヒドロキシル、アミノ又はモノ若しくはジアルキルアミノの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。
【０２２０】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３又は−ＯＣＨ（ＣＨ３）２である。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、
【化５２】
2020517618.tif 000054
であり、式中、Ｔ３ａは、５〜１０員ヘテロアリール又はハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルキルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換された４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の他方は、ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３又は−ＯＣＨ（ＣＨ３）２である。
【０２２１】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、−ＯＣＨ３である。
【０２２２】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、
【化５３】
2020517618.tif 000055
である。
【０２２３】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ’は、
【化５４】
2020517618.tif 000056
である。
【０２２４】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、ＯＲ７ａである。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、ＯＲ７ａである。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ’は、ＯＲ７ａである。
【０２２５】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、ＯＲ８ａである。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ’は、ＯＲ８ａである。
【０２２６】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、−ＣＨ２−Ｔ３ａであり、ここで、Ｔ３ａは、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲ７ａ、ＯＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ８ａ、ＮＲ７ａＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａＲ８ａ、ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ５ａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル又は１つ若しくは複数のＮＲ５ａＲ６ａで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
【０２２７】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ’は、−ＣＨ２−Ｔ３ａであり、ここで、Ｔ３ａは、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲ７ａ、ＯＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ８ａ、ＮＲ７ａＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａＲ８ａ、ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ５ａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル又は１つ若しくは複数のＮＲ５ａＲ６ａで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
【０２２８】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、−ＣＨ２−ＯＲ８である。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ’は、−ＣＨ２−ＯＲ８である。
【０２２９】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、−ＣＨ２−ＮＲ７Ｒ８である。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ’は、−ＣＨ２−ＮＲ７Ｒ８である。
【０２３０】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＯＲ７ａである。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＯＲ７ａである。
【０２３１】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、Ｃ１−Ｃ６アルコキシルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、Ｃ１−Ｃ６アルコキシルである。
【０２３２】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３又は−ＯＣＨ（ＣＨ３）２である。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３又は−ＯＣＨ（ＣＨ３）２である。
【０２３３】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、−ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、−ＯＣＨ３である。
【０２３４】
いくつかの実施形態では、Ｒ７ａは、Ｈ又はヒドロキシル、アミノ又はモノ若しくはジアルキルアミノの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。
【０２３５】
いくつかの実施形態では、Ｒ８ａは、−Ｑ４ａ−Ｔ４ａであり、ここで、Ｑ４ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ４ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール又は１つ若しくは複数の−Ｑ５ａ−Ｔ５ａで任意選択的に置換されている、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員のヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員のヘテロシクロアルキル）である。
【０２３６】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される各４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、例えば、４〜７員単環式ヘテロシクロアルキル又は７〜１２員二環式ヘテロシクロアルキル、例えばアゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、トリアゾリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラニル、１，４−ジアゼパニル、１，４−オキサゼパニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタニル、２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタニル、モルホリニル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾリル、３，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジニル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジニル、５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジニル、２−アザスピロ［３．３］ヘプタニル、２−メチル−２−アザスピロ［３．３］ヘプタニル、２−アザスピロ［３．５］ノナニル、２−メチル−２−アザスピロ［３．５］ノナニル、２−アザスピロ［４．５］デカニル、２−メチル−２−アザスピロ［４．５］デカニル、２−オキサ−アザスピロ［３．４］オクタニル及び２−オキサ−アザスピロ［３．４］オクタン−６−イルなどを含む。
【０２３７】
いくつかの実施形態では、Ｒ８ａは、−Ｑ４ａ−ＲＳ３ａであり、ここで、Ｑ４ａは、結合又はヒドロキシルで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー（例えば、Ｃ２−Ｃ６アルキレンリンカー）であり、ＲＳ３ａは、１つ又は複数の−Ｑ５ａ−Ｔ５ａで任意選択的に置換された４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員単環式ヘテロシクロアルキル又は７〜１２員二環式ヘテロシクロアルキル、例えばアゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、トリアゾリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラニル、１，４−ジアゼパニル、１，４−オキサゼパニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタニル、２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタニル、モルホリニル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾリル、３，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジニル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジニル、５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジニル、２−アザスピロ［３．３］ヘプタニル、２−メチル−２−アザスピロ［３．３］ヘプタニル、２−アザスピロ［３．５］ノナニル、２−メチル−２−アザスピロ［３．５］ノナニル、２−アザスピロ［４．５］デカニル、２−メチル−２−アザスピロ［４．５］デカニル、２−オキサ−アザスピロ［３．４］オクタニル、２−オキサ−アザスピロ［３．４］オクタン−６−イルなど）である。
【０２３８】
いくつかの実施形態では、Ｑ４ａは、ヒドロキシルで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカーであり、及びＲＳ３ａは、１つ又は複数の−Ｑ５ａ−Ｔ５ａで任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。
【０２３９】
いくつかの実施形態では、Ｑ４ａは、任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニレンリンカー又はＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＲＳ３ａは、１つ又は複数の−Ｑ５ａ−Ｔ５ａで任意選択的に置換された４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員単環式ヘテロシクロアルキル又は７〜１２員二環式ヘテロシクロアルキル、例えばアゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、トリアゾリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラニル、１，４−ジアゼパニル、１，４−オキサゼパニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタニル、２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタニル、モルホリニル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾリル、３，４，５、６，７，８−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジニル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジニル、５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジニル、２−アザスピロ［３．３］ヘプタニル、２−メチル−２−アザスピロ［３．３］ヘプタニル、２−アザスピロ［３．５］ノナニル、２−メチル−２−アザスピロ［３．５］ノナニル、２−アザスピロ［４．５］デカニル、２−メチル−２−アザスピロ［４．５］デカニル、２−オキサ−アザスピロ［３．４］オクタニル、２−オキサ−アザスピロ［３．４］オクタン−６−イルなど）である。
【０２４０】
いくつかの実施形態では、Ｑ４ａは、任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニレンリンカー又はＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＲＳ３ａは、１つ又は複数のＱ５ａ−Ｔ５ａで任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。
【０２４１】
いくつかの実施形態では、各Ｑ５ａは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ５ａは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される。
【０２４２】
いくつかの実施形態では、各Ｑ５ａは、独立に、ハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ３アルケニレンリンカー又はＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ５ａは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される。
【０２４３】
いくつかの実施形態では、−Ｑ５ａ−Ｔ５ａは、オキソである。
【０２４４】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、
【化５５】
2020517618.tif 000057
である。
【０２４５】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ’は、
【化５６】
2020517618.tif 000058
である。
【０２４６】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、
【化５７】
2020517618.tif 000059
である。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ’は、
【化５８】
2020517618.tif 000060
である。
【０２４７】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、
【化５９】
2020517618.tif 000061
である。
【０２４８】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ’は、
【化６０】
2020517618.tif 000062
である。
【０２４９】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、
【化６１】
2020517618.tif 000063
【化６２】
2020517618.tif 000064
【化６３】
2020517618.tif 000065
である。
【０２５０】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ’は、
【化６４】
2020517618.tif 000066
【化６５】
2020517618.tif 000067
である。
【０２５１】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、
【化６６】
2020517618.tif 000068
である。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ’は、
【化６７】
2020517618.tif 000069
である。
【０２５２】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、
【化６８】
2020517618.tif 000070
である。
【０２５３】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ’は、
【化６９】
2020517618.tif 000071
である。
【０２５４】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の１つは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＯＲ７ａであり、及び他方は、
【化７０】
2020517618.tif 000072
であり、式中、Ｔ３ａは、５〜１０員ヘテロアリール又はハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルキルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換された４〜１２員ヘテロシクロアルキルである。
【０２５５】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＯＲ７ａであり、及びＲ４ａ’は、
【化７１】
2020517618.tif 000073
であり、式中、Ｔ３ａは、５〜１０員ヘテロアリール又はハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルキルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換された４〜１２員ヘテロシクロアルキルである。
【０２５６】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の１つは、Ｃ１−Ｃ６アルコキシルであり、及び他方は、
【化７２】
2020517618.tif 000074
であり、式中、Ｔ３ａは、５〜１０員ヘテロアリール又はハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルキルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換された４〜１２員ヘテロシクロアルキルである。
【０２５７】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、Ｃ１−Ｃ６アルコキシルであり、及びＲ４ａ’は、
【化７３】
2020517618.tif 000075
であり、式中、Ｔ３ａは、５〜１０員ヘテロアリール又はハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルキルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換された４〜１２員ヘテロシクロアルキルである。
【０２５８】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の１つは、−ＯＣＨ３であり、及び他方は、
【化７４】
2020517618.tif 000076
である。
【０２５９】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは−ＯＣＨ３であり、及びＲ４ａ’は、
【化７５】
2020517618.tif 000077
である。
【０２６０】
いくつかの実施形態では、また、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の１つは、−ＯＣＨ３であり、及び他方は、
【化７６】
2020517618.tif 000078
である。
【０２６１】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは−ＯＣＨ３であり、及びＲ４ａ’は、
【化７７】
2020517618.tif 000079
である。
【０２６２】
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＶＩＩａ’）、（ＶＩＩｂ’）、（ＶＩＩｃ’）、（ＶＩＩｄ’）、（ＶＩＩｅ’）又は（ＶＩＩｆ’）：
【化７８】
2020517618.tif 000080
（式中、
Ｒａａ及びＲｂａのそれぞれは、独立に、Ｈ若しくはＲＳ５ａであるか、又はＲａａ及びＲｂａは、それらが結合されている窒素原子と一緒に、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し；ここで、ＲＳ５ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ＲＳ４ａ、ＲＳ５ａ及びＲａａとＲｂａによって形成されるヘテロシクロアルキルのそれぞれは、独立に、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、ＣＮ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、又は代わりに；
Ｒ４ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＯＲ７ａであり；
Ｔ３ａは、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲ７ａ、ＯＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ８ａ、ＮＲ７ａＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａＲ８ａ、ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ５ａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル又は１つ若しくは複数のＮＲ５ａＲ６ａで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ５ａ、Ｒ６ａ及びＲ７ａのそれぞれは、独立に、Ｈ又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ８ａは、独立に、−Ｑ４ａ−Ｔ４ａであり、ここで、Ｑ４ａは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ４ａは、Ｈ、ハロ又はＲＳ３ａであり、ここで、ＲＳ３ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ３ａは、１つ又は複数の−Ｑ５ａ−Ｔ５ａで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ５ａは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ５ａは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｃａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃａ、ＮＲｃａＲｄａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃａＲｄａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃａ並びにＮＲｃａＣ（Ｏ）Ｒｄａからなる群から選択され、Ｒｃａ及びＲｄａのそれぞれは、独立に、Ｈ又は１つ若しくは複数のハロで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ５ａ−Ｔ５ａは、オキソである）
の化合物、その互変異性体又はこの化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である。
【０２６３】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、−ＯＣＨ３である。
【０２６４】
いくつかの実施形態では、Ｔ３ａは、５〜１０員ヘテロアリール又はハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルキルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換された４〜１２員ヘテロシクロアルキルである。
【０２６５】
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＶＩＩＩａ’）、（ＶＩＩＩｂ’）、（ＶＩＩＩｃ’）、（ＶＩＩＩｄ’）、（ＶＩＩＩｅ’）又は（ＶＩＩＩｆ’）：
【化７９】
2020517618.tif 000081
（式中、
Ｒａａ及びＲｂａのそれぞれは、独立に、Ｈ若しくはＲＳ５ａであるか、又はＲａａ及びＲｂａは、それらが結合されている窒素原子と一緒に、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し；ここで、ＲＳ５ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ＲＳ４ａ、ＲＳ５ａ及びＲａａとＲｂａによって形成されるヘテロシクロアルキルのそれぞれは、独立に、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、ＣＮ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、又は代わりに；
Ｒ４ａは、−Ｑ３ａ−Ｔ３ａであり、ここで、Ｑ３ａは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ３ａは、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲ７ａ、ＯＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ８ａ、ＮＲ７ａＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａＲ８ａ、ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ５ａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル又は１つ若しくは複数のＮＲ５ａＲ６ａで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ５ａ、Ｒ６ａ及びＲ７ａのそれぞれは、独立に、Ｈ又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ８ａは、独立に、−Ｑ４ａ−Ｔ４ａであり、ここで、Ｑ４ａは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ４ａは、Ｈ、ハロ又はＲＳ３ａであり、ここで、ＲＳ３ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ３ａは、１つ又は複数の−Ｑ５ａ−Ｔ５ａで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ５ａは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ５ａは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｃａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃａ、ＮＲｃａＲｄａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃａＲｄａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃａ並びにＮＲｃａＣ（Ｏ）Ｒｄａからなる群から選択され、Ｒｃａ及びＲｄａのそれぞれは、独立に、Ｈ又は１つ若しくは複数のハロで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ５ａ−Ｔ５ａは、オキソである）
の化合物、その互変異性体又はこの化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である。
【０２６６】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＯＲ７ａである。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、Ｃ１−Ｃ６アルコキシルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、−ＯＣＨ３である。
【０２６７】
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＩＸａ’）、（ＩＸｂ’）、（ＩＸｃ’）、（ＩＸｄ’）、（ＩＸｅ’）又は（ＩＸｆ’）：
【化８０】
2020517618.tif 000082
（式中、
Ｒａａ及びＲｂａのそれぞれは、独立に、Ｈ若しくはＲＳ５ａであるか、又はＲａａ及びＲｂａは、それらが結合されている窒素原子と一緒に、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し；ここで、ＲＳ５ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ＲＳ４ａ、ＲＳ５ａ及びＲａａとＲｂａによって形成されるヘテロシクロアルキルのそれぞれは、独立に、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、ＣＮ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、又は代わりに；
Ｒ４ａは、−Ｑ３ａ−Ｔ３ａであり、ここで、Ｑ３ａは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ３ａは、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲ７ａ、ＯＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ８ａ、ＮＲ７ａＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａＲ８ａ、ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ５ａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル又は１つ若しくは複数のＮＲ５ａＲ６ａで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ５ａ、Ｒ６ａ及びＲ７ａのそれぞれは、独立に、Ｈ又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ８ａは、独立に、−Ｑ４ａ−Ｔ４ａであり、ここで、Ｑ４ａは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ４ａは、Ｈ、ハロ又はＲＳ３ａであり、ここで、ＲＳ３ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ３ａは、１つ又は複数の−Ｑ５ａ−Ｔ５ａで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ５ａは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ５ａは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｃａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃａ、ＮＲｃａＲｄａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃａＲｄａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃａ並びにＮＲｃａＣ（Ｏ）Ｒｄａからなる群から選択され、Ｒｃａ及びＲｄａのそれぞれは、独立に、Ｈ又は１つ若しくは複数のハロで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ５ａ−Ｔ５ａは、オキソである）
の化合物、その互変異性体又はこの化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である。
【０２６８】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＯＲ７ａである。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、Ｃ１−Ｃ６アルコキシルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、−ＯＣＨ３である。
【０２６９】
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｘａ’）、（Ｘｂ’）、（Ｘｃ’）、（Ｘｄ’）、（Ｘｅ’）又は（Ｘｆ’）：
【化８１】
2020517618.tif 000083
（式中、
Ｒａａ及びＲｂａのそれぞれは、独立に、Ｈ若しくはＲＳ５ａであるか、又はＲａａ及びＲｂａは、それらが結合されている窒素原子と一緒に、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し；ここで、ＲＳ５ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ＲＳ４ａ、ＲＳ５ａ及びＲａａとＲｂａによって形成されるヘテロシクロアルキルのそれぞれは、独立に、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、ＣＮ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、又は代わりに；
Ｒ４ａは、−Ｑ３ａ−Ｔ３ａであり、ここで、Ｑ３ａは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ３ａは、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲ７ａ、ＯＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ８ａ、ＮＲ７ａＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａＲ８ａ、ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ５ａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル又は１つ若しくは複数のＮＲ５ａＲ６ａで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ５ａ、Ｒ６ａ及びＲ７ａのそれぞれは、独立に、Ｈ又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ８ａは、独立に、−Ｑ４ａ−Ｔ４ａであり、ここで、Ｑ４ａは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ４ａは、Ｈ、ハロ又はＲＳ３ａであり、ここで、ＲＳ３ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ３ａは、１つ又は複数の−Ｑ５ａ−Ｔ５ａで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ５ａは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ５ａは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｃａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃａ、ＮＲｃａＲｄａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃａＲｄａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃａ並びにＮＲｃａＣ（Ｏ）Ｒｄａからなる群から選択され、Ｒｃａ及びＲｄａのそれぞれは、独立に、Ｈ又は１つ若しくは複数のハロで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ５ａ−Ｔ５ａは、オキソである）
の化合物、その互変異性体又はこの化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である。
【０２７０】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＯＲ７ａである。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、Ｃ１−Ｃ６アルコキシルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、−ＯＣＨ３である。
【０２７１】
特定の実施形態では、本明細書に開示される方法では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉ’’）、（ＩＩ’’）又は（ＩＩＩ’’）：
【化８２】
2020517618.tif 000084
（式中、
Ｘ１ｂは、Ｎ又はＣＲ２ｂであり；
Ｘ２ｂは、Ｎ又はＣＲ３ｂであり；
Ｘ３ｂは、Ｎ又はＣＲ４ｂであり；
Ｘ４ｂは、Ｎ又はＣＲ５ｂであり；
Ｘ５ｂ、Ｘ６ｂ及びＸ７ｂのそれぞれは、独立に、Ｎ又はＣＨであり；
Ｂは、Ｃ６−Ｃ１０アリール又は５〜１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ１ｂは、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ｂ及びＲ５ｂのそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、ＯＨ、ＮＲａｂＲｂｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａｂＲｂｂ、ＮＲａｂＣ（Ｏ）Ｒｂｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａｂＲｂｂ、ＮＲａｂＣ（Ｏ）ＯＲｂｂ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル及びＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され、ここで、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル及びＣ２−Ｃ６アルキニルは、それぞれハロ、ＯＲａｂ又はＮＲａｂＲｂｂの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒａｂ及びＲｂｂのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６ｂは、−Ｑ１ｂ−Ｔ１ｂであり、ここで、Ｑ１ｂは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ１ｂは、Ｈ、ハロ、シアノ又はＲＳ１ｂであり、ここで、ＲＳ１ｂは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ｂは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃｂ、−ＳＯ２Ｒｃｂ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｂ）２、−ＮＲｃｂＣ（Ｏ）Ｒｄｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃｂＲｄｂ、−ＮＲｃｂＣ（Ｏ）ＯＲｄｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃｂＲｄｂ、ＮＲｃｂＲｄｂ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒｃｂ及びＲｄｂのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ７ｂは、−Ｑ２ｂ−Ｔ２ｂであり、ここで、Ｑ２ｂは、結合、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅｂ又はＮＲｅｂＣ（Ｏ）であり、Ｒｅｂは、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、及びＴ２ｂは、５〜１０員ヘテロアリール又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、５〜１０員ヘテロアリール又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数の−Ｑ３ｂ−Ｔ３ｂで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ３ｂは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ３ｂは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｆｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒｆｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｆｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｆｂ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｆｂ、ＮＲｆｂＲｇｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆｂＲｇｂ、ＮＲｆｂＣ（Ｏ）ＯＲｇｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｆｂＲｇｂ並びにＮＲｆｂＣ（Ｏ）Ｒｇｂからなる群から選択され、Ｒｆｂ及びＲｇｂのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル又は５〜６員ヘテロアリールは、１つ又は複数のハロ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル又はＣ１−Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されているか；又は−Ｑ３ｂ−Ｔ３ｂは、オキソであり；
Ｒ８ｂは、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ９ｂは、−Ｑ４ｂ−Ｔ４ｂであり、ここで、Ｑ４ｂは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ４ｂは、Ｈ、ハロ、ＯＲｈｂ、ＮＲｈｂＲｉｂ、ＮＲｈｂＣ（Ｏ）Ｒｉｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｈｂＲｉｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒｈｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｈｂ、ＮＲｈｂＣ（Ｏ）ＯＲｉｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｈｂＲｉｂ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｈｂ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｈｂＲｉｂ又はＲＳ２ｂであり、Ｒｈｂ及びＲｉｂのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、及びＲＳ２ｂは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ２ｂは、１つ又は複数の−Ｑ５ｂ−Ｔ５ｂで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ５ｂは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ５ｂは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｊｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｊｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｊｂ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｊｂ、ＮＲｊｂＲｋｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｊｂＲｋｂ、ＮＲｊｂＣ（Ｏ）ＯＲｋｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｊｂＲｋｂ並びにＮＲｊｂＣ（Ｏ）Ｒｋｂからなる群から選択され、Ｒｊｂ及びＲｋｂのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ５ｂ−Ｔ５ｂは、オキソであり；
Ｒ１０ｂは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、この４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数のハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル又はＣ１−Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されており；及び
Ｒ１１ｂ及びＲ１２ｂは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている）
の化合物若しくはその互変異性体又はこの化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である。
【０２７２】
式（Ｉ’’）〜（ＩＩＩ’’）の化合物は、該当する場合、１つ又は複数の以下の特徴を有し得る。
【０２７３】
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉ’’）の化合物である。
【０２７４】
いくつかの実施形態では、Ｘ１ｂ、Ｘ２ｂ、Ｘ３ｂ及びＸ４ｂの少なくとも１つは、Ｎである。
【０２７５】
いくつかの実施形態では、Ｘ１ｂ及びＸ３ｂは、Ｎである。
【０２７６】
いくつかの実施形態では、Ｘ１ｂ及びＸ３ｂは、Ｎであり、Ｘ２ｂは、ＣＲ３ｂであり、且つＸ４ｂは、ＣＲ５ｂである。
【０２７７】
いくつかの実施形態では、
【化８３】
2020517618.tif 000085
は、
【化８４】
2020517618.tif 000086
である。
【０２７８】
いくつかの実施形態では、
【化８５】
2020517618.tif 000087
は、
【化８６】
2020517618.tif 000088
である。
【０２７９】
いくつかの実施形態では、環Ｂは、フェニル又は６員ヘテロアリールである。
【０２８０】
いくつかの実施形態では、
【化８７】
2020517618.tif 000089
は、
【化８８】
2020517618.tif 000090
である。
【０２８１】
いくつかの実施形態では、環Ｂは、フェニル又はピリジルである。
【０２８２】
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉａ’’）、（Ｉｂ’’）、（Ｉｃ’’）又は（Ｉｄ’’）：
【化８９】
2020517618.tif 000091
の化合物である。
【０２８３】
いくつかの実施形態では、Ｒ３ｂ及びＲ５ｂの最大で１つは、Ｈではない。
【０２８４】
いくつかの実施形態では、Ｒ３ｂ及びＲ５ｂの少なくとも１つは、Ｈではない。
【０２８５】
いくつかの実施形態では、Ｒ３ｂは、Ｈ又はハロである。
【０２８６】
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉｅ’’）、（Ｉｆ’’）、（Ｉｇ’’）又は（Ｉｈ’’）：
【化９０】
2020517618.tif 000092
の化合物である。
【０２８７】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ｂ及びＲ５ｂの最大で１つは、Ｈではない。
【０２８８】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ｂ及びＲ５ｂの少なくとも１つは、Ｈではない。
【０２８９】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ｂは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はハロである。
【０２９０】
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉｉ’’）、（Ｉｊ’’）、（Ｉｋ’’）又は（Ｉｌ’’）：
【化９１】
2020517618.tif 000093
の化合物である。
【０２９１】
いくつかの実施形態では、Ｒ２ｂ及びＲ５ｂの最大で１つは、Ｈではない。
【０２９２】
いくつかの実施形態では、Ｒ２ｂ及びＲ５ｂの少なくとも１つは、Ｈではない。
【０２９３】
いくつかの実施形態では、Ｒ２ｂは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はハロである。
【０２９４】
いくつかの実施形態では、Ｒ５ｂは、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
【０２９５】
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩ’’）の化合物である。
【０２９６】
いくつかの実施形態では、Ｘ５ｂ、Ｘ６ｂ及びＸ７ｂのそれぞれは、ＣＨである。
【０２９７】
いくつかの実施形態では、Ｘ５ｂ、Ｘ６ｂ及びＸ７ｂの少なくとも１つは、Ｎである。
【０２９８】
いくつかの実施形態では、Ｘ５ｂ、Ｘ６ｂ及びＸ７ｂの最大で１つは、Ｎである。
【０２９９】
いくつかの実施形態では、Ｒ１０ｂは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、任意選択的に置換された４〜７員ヘテロシクロアルキルである。
【０３００】
いくつかの実施形態では、Ｒ１０ｂは、炭素−炭素結合を介して式（ＩＩ’’）の二環式基に結合されている。
【０３０１】
いくつかの実施形態では、Ｒ１０ｂは、炭素−窒素結合を介して式（ＩＩ’’）の二環式基に結合されている。
【０３０２】
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＩＩＩ’’）のものである。
【０３０３】
いくつかの実施形態では、Ｒ１１ｂ及びＲ１２ｂは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、４〜７員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
【０３０４】
いくつかの実施形態では、Ｒ１１ｂ及びＲ１２ｂは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されているＣ４−Ｃ８シクロアルキルを形成する。
【０３０５】
いくつかの実施形態では、Ｘ５ｂ及びＸ６ｂのそれぞれは、ＣＨである。
【０３０６】
いくつかの実施形態では、Ｘ５ｂ及びＸ６ｂのそれぞれは、Ｎである。
【０３０７】
いくつかの実施形態では、Ｘ５ｂ及びＸ６ｂの１つは、ＣＨであり、及び他方は、ＣＨである。
【０３０８】
いくつかの実施形態では、Ｒ６ｂは、−Ｑ１ｂ−Ｔ１ｂであり、ここで、Ｑ１ｂは、結合又は１つ若しくは複数のハロで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカーであり、及びＴ１ｂは、Ｈ、ハロ、シアノ又はＲＳ１ｂであり、ここで、ＲＳ１ｂは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ｂは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、ＮＲｃｂＲｄｂ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
【０３０９】
いくつかの実施形態では、Ｒ６ｂは、ハロ、シアノ、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。
【０３１０】
いくつかの実施形態では、Ｒ６ｂは、非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
【０３１１】
いくつかの実施形態では、Ｒ７ｂは、−Ｑ２ｂ−Ｔ２ｂであり、ここで、Ｑ２ｂは、結合又はＣ（Ｏ）ＮＲｅｂであり、及びＴ２ｂは、５〜１０員ヘテロアリール又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、５〜１０員ヘテロアリール又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数の−Ｑ３ｂ−Ｔ３ｂで任意選択的に置換されている。
【０３１２】
いくつかの実施形態では、Ｑ２ｂは、結合である。
【０３１３】
いくつかの実施形態では、Ｔ２ｂは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、この４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数の−Ｑ３ｂ−Ｔ３ｂで任意選択的に置換されている。
【０３１４】
いくつかの実施形態では、Ｔ２ｂは、非芳香族環に縮合された５員若しくは６員アリール環又はヘテロアリール環を含む８〜１２員二環式ヘテロシクロアルキルである。
【０３１５】
いくつかの実施形態では、Ｔ２ｂは、非芳香族環に縮合された５員若しくは６員アリール環又はヘテロアリール環を含む８〜１２員二環式ヘテロシクロアルキルであり、ここで、５員若しくは６員アリール環又はヘテロアリール環は、Ｑ２ｂに結合されている。
【０３１６】
いくつかの実施形態では、Ｔ２ｂは、５〜１０員ヘテロアリールである。
【０３１７】
いくつかの実施形態では、Ｔ２ｂは、それぞれ１つ又は複数の−Ｑ３ｂ−Ｔ３ｂで任意選択的に置換されている、
【化９２】
2020517618.tif 000094
及びそれらの互変異性体から選択され、ここで、Ｘ８ｂは、ＮＨ、Ｏ又はＳであり、Ｘ９ｂ、Ｘ１０ｂ、Ｘ１１ｂ及びＸ１２ｂのそれぞれは、独立に、ＣＨ又はＮであり、且つＸ９ｂ、Ｘ１０ｂ、Ｘ１１ｂ及びＸ１２ｂの少なくとも１つは、Ｎであり、及び環Ａは、Ｃ５−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルである。
【０３１８】
いくつかの実施形態では、Ｔ２ｂは、それぞれ１つ又は複数の−Ｑ３ｂ−Ｔ３ｂで任意選択的に置換されている、
【化９３】
2020517618.tif 000095
及びそれらの互変異性体から選択される。
【０３１９】
いくつかの実施形態では、各Ｑ３ｂは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ３ｂは、独立に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、ＯＲｆｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒｆｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｆｂ、ＮＲｆｂＲｇｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｆｂＲｇｂ及びＮＲｆｂＣ（Ｏ）Ｒｇｂからなる群から選択され、ここで、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又は４〜７員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数のハロ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＣ１−Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されている。
【０３２０】
いくつかの実施形態では、Ｒ８ｂ及びＲ９ｂの少なくとも１つは、Ｈである。
【０３２１】
いくつかの実施形態では、Ｒ８ｂ及びＲ９ｂのそれぞれは、Ｈである。
【０３２２】
いくつかの実施形態では、Ｒ８ｂは、Ｈである。
【０３２３】
いくつかの実施形態では、Ｒ９ｂは、−Ｑ４ｂ−Ｔ４ｂであり、ここで、Ｑ４ｂは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカーであり、及びＴ４ｂは、Ｈ、ハロ、ＯＲｈｂ、ＮＲｈｂＲｉｂ、ＮＲｈｂＣ（Ｏ）Ｒｉｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｈｂＲｉｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒｈｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｈｂ又はＲＳ２ｂであり、ここで、ＲＳ２ｂは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又は４〜７員ヘテロシクロアルキルであり、及びＲＳ２ｂは、１つ又は複数の−Ｑ５ｂ−Ｔ５ｂで任意選択的に置換されている。
【０３２４】
いくつかの実施形態では、各Ｑ５ｂは、独立に、結合又はＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーである。
【０３２５】
いくつかの実施形態では、各Ｔ５ｂは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＯＲｊｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｊｂ、ＮＲｊｂＲｋｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｊｂＲｋｂ及びＮＲｊｂＣ（Ｏ）Ｒｋｂからなる群から選択される。
【０３２６】
いくつかの実施形態では、Ｒ９ｂは、Ｃ１−Ｃ３アルキルである。
【０３２７】
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される方法では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉ’’’）、（ＩＩ’’’）又は（ＩＩＩ’’’）：
【化９４】
2020517618.tif 000096
（式中、
Ｘ１ｃは、Ｎ又はＣＲ２ｃであり；
Ｘ２ｃは、Ｎ又はＣＲ３ｃであり；
Ｘ３ｃは、Ｎ又はＣＲ４ｃであり；
Ｘ４ｃは、Ｎ又はＣＲ５ｃであり；
Ｘ５ｃ、Ｘ６ｃ及びＸ７ｃのそれぞれは、独立に、Ｎ又はＣＨであり；
Ｘ８ｃは、ＮＲ１３ｃ又はＣＲ１１ｃＲ１２ｃであり；
Ｒ１ｃは、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ２ｃ、Ｒ３ｃ、Ｒ４ｃ及びＲ５ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、ＯＨ、ＮＲａｃＲｂｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａｃＲｂｃ、ＮＲａｃＣ（Ｏ）Ｒｂｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａｃＲｂｃ、ＮＲａｃＣ（Ｏ）ＯＲｂｃ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル及びＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され、ここで、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル及びＣ２−Ｃ６アルキニルは、それぞれハロ、ＯＲａｃ又はＮＲａｃＲｂｃの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒａｃ及びＲｂｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６ｃは、−Ｑ１ｃ−Ｔ１ｃであり、ここで、Ｑ１ｃは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ１ｃは、Ｈ、ハロ、シアノ又はＲＳ１ｃであり、ここで、ＲＳ１ｃは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ｃは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃｃ、−ＳＯ２Ｒｃｃ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＮＲｃｃＣ（Ｏ）Ｒｄｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃｃＲｄｃ、−ＮＲｃｃＣ（Ｏ）ＯＲｄｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃｃＲｄｃ、ＮＲｃｃＲｄｃ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒｃｃ及びＲｄｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ７ｃは、−Ｑ２ｃ−Ｔ２ｃであり、ここで、Ｑ２ｃは、結合、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ２ｃは、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲｅｃ、ＯＲｆｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｆｃ、ＮＲｅｃＲｆｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅｃＲｆｃ、ＮＲｅｃＣ（Ｏ）Ｒｆｃ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数の−Ｑ３ｃ−Ｔ３Ｃで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ３ｃは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ３ｃは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｅｃ、ＯＲｆｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｆｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｆｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｆｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｆｃ、ＮＲｆｃＲｇｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆｃＲｇｃ、ＮＲｆｃＣ（Ｏ）ＯＲｇｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｆｃＲｇｃ並びにＮＲｆｃＣ（Ｏ）Ｒｇｃからなる群から選択されるか；又は−Ｑ３ｃ−Ｔ３ｃは、オキソであり；
各Ｒｅｃは、独立に、Ｈ又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒｆｃ及びＲｇｃのそれぞれは、独立に、−Ｑ６ｃ−Ｔ６ｃであり、ここで、Ｑ６ｃは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ６ｃは、Ｈ、ハロ、ＯＲｍ１ｃ、ＮＲｍ１ｃＲｍ２ｃ、ＮＲｍ１ｃＣ（Ｏ）Ｒｍ２ｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｍ１ｃＲｍ２ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｍ１ｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｍ１ｃ、ＮＲｍ１ｃＣ（Ｏ）ＯＲｍ２ｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｍ１ｃＲｍ２ｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ１ｃ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｍ１ｃＲｍ２ｃ又はＲＳ３ｃであり、ここで、Ｒｍ１ｃ及びＲｍ２ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、及びＲＳ３ｃは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ３ｃは、１つ又は複数の−Ｑ７ｃ−Ｔ７ｃで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ７ｃは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ７ｃは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｎ１ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｎ１ｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｎ１ｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｎ１ｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｎ１ｃ、ＮＲｎ１ｃＲｎ２ｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｎ１ｃＲｎ２ｃ、ＮＲｎ１ｃＣ（Ｏ）ＯＲｎ２ｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｎ１ｃＲｎ２ｃ並びにＮＲｎ１ｃＣ（Ｏ）Ｒｎ２ｃからなる群から選択され、Ｒｎ１ｃ及びＲｎ２ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ７ｃ−Ｔ７ｃは、オキソであり；
Ｒ８ｃは、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ９ｃは、−Ｑ４ｃ−Ｔ４ｃであり、ここで、Ｑ４ｃは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ４ｃは、Ｈ、ハロ、ＯＲｈｃ、ＮＲｈｃＲｉｃ、ＮＲｈｃＣ（Ｏ）Ｒｉｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｈｃＲｉｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｈｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｈｃ、ＮＲｈｃＣ（Ｏ）ＯＲｉｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｈｃＲｉｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｈｃ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｈｃＲｉｃ又はＲＳ２ｃであり、ここで、Ｒｈｃ及びＲｉｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、及びＲＳ２ｃは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ２ｃは、１つ又は複数の−Ｑ５ｃ−Ｔ５ｃで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ５ｃは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ５は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｊｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｊｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｊｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｊｃ、ＮＲｊｃＲｋｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｊｃＲｋｃ、ＮＲｊｃＣ（Ｏ）ＯＲｋｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｊｃＲｋｃ並びにＮＲｊｃＣ（Ｏ）Ｒｋｃからなる群から選択され、Ｒｊｃ及びＲｋｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ５ｃ−Ｔ５ｃは、オキソであり；
Ｒ１０ｃは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及び４〜１２員ヘテロシクロアルキルのそれぞれは、１つ又は複数のハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｊｃＲｋｃ又はＮＲｊｃＣ（Ｏ）Ｒｋｃで任意選択的に置換されており；
Ｒ１１ｃ及びＲ１２ｃは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ１３ｃは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり；及び
Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル又は−ＯＲ６ｃである）
の化合物、その互変異性体又はこの化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である。
【０３２８】
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｉ’’’）：の化合物、その互変異性体又はこの化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である。
【０３２９】
いくつかの実施形態では、Ｘ１ｃがＮであり、Ｘ２ｃがＣＨであり、Ｘ３ｃがＮであり、Ｘ４ｃがＣＣＨ３であり、Ｘ５ｃがＣＨであり、Ｘ６ｃがＣＨであり、Ｒ１ｃがＨであり、Ｒ７ｃが、
【化９５】
2020517618.tif 000097
であり、Ｒ８ｃ及びＲ９ｃの１つがＨであり、他方がＣＨ３であり、Ｒ１４ｃがＯＣＨ３である場合、Ｒ１５ｃは、Ｈ、ハロ、シアノ、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル又は−ＯＲ６ｃである。
【０３３０】
いくつかの実施形態では、Ｘ１ｃがＮであり、Ｘ２ｃがＣＨであり、Ｘ３ｃがＮであり、Ｘ４ｃがＣＣＨ３であり、Ｘ５ｃがＣＨであり、Ｘ６ｃがＣＨであり、Ｒ１ｃがＨであり、Ｒ７ｃが、
【化９６】
2020517618.tif 000098
であり、Ｒ８ｃ及びＲ９ｃの１つがＨであり、他方がＣＨ３であり、Ｒ１４ｃがＯＣＨ３である場合、Ｒ１５ｃは、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、シアノ、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル又は−ＯＲ６ｃである。
【０３３１】
いくつかの実施形態では、Ｘ１ｃがＮであり、Ｘ２ｃがＣＨであり、Ｘ３ｃがＮであり、Ｘ４ｃがＣＣＨ３であり、Ｘ５ｃがＣＨであり、Ｘ６ｃがＣＨであり、Ｒ１ｃがＨであり、Ｒ７ｃが、
【化９７】
2020517618.tif 000099
からなる群から選択され、Ｒ８ｃ及びＲ９ｃの１つがＨであり、他方がＣＨ３であり、Ｒ１４ｃがＣｌである場合、Ｒ１５ｃは、Ｈ、ハロ、シアノ、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル又は−ＯＲ６ｃである。
【０３３２】
いくつかの実施形態では、Ｘ１ｃがＮであり、Ｘ２ｃがＣＨであり、Ｘ３ｃがＮであり、Ｘ４ｃがＣＣＨ３であり、Ｘ５ｃがＣＨであり、Ｘ６ｃがＣＨであり、Ｒ１ｃがＨであり、Ｒ７ｃが、
【化９８】
2020517618.tif 000100
からなる群から選択され、Ｒ８ｃ及びＲ９ｃの１つがＨであり、他方がＣＨ３であり、Ｒ１４ｃがＣｌである場合、Ｒ１５ｃは、ハロ、シアノ、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル又は−ＯＲ６ｃである。
【０３３３】
いくつかの実施形態では、化合物は、以下の化合物：
【化９９】
2020517618.tif 000101
の１つではない。
【０３３４】
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＩＩ’’’）のもの又はその互変異性体又はこの化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である。
【０３３５】
いくつかの実施形態では、Ｘ５ｃがＣＨであり、Ｘ７ｃがＣＨである場合、Ｒ７ｃが、
【化１００】
2020517618.tif 000102
であり、Ｒ８ｃ及びＲ９ｃの１つがＨであり、他方がＣＨ３であり、Ｒ１０ｃが、
【化１０１】
2020517618.tif 000103
であり、Ｒ１４ｃがＯＣＨ３である場合、Ｒ１５ｃは、Ｈ、ハロ、シアノ、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル又は−ＯＲ６ｃである。
【０３３６】
いくつかの実施形態では、Ｘ５ｃがＣＨであり、Ｘ７ｃがＣＨであり、Ｒ７ｃが、
【化１０２】
2020517618.tif 000104
であり、Ｒ８ｃ及びＲ９ｃの１つがＨであり、他方がＣＨ３であり、Ｒ１０ｃが、
【化１０３】
2020517618.tif 000105
であり、Ｒ１４ｃがＯＣＨ３である場合、Ｒ１５ｃは、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、シアノ、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル又は−ＯＲ６ｃである。
【０３３７】
いくつかの実施形態では、化合物は、
【化１０４】
2020517618.tif 000106
ではない。
【０３３８】
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＩＩＩ’’’）のもの又はその互変異性体又はこの化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である。
【０３３９】
いくつかの実施形態では、Ｘ５ｃがＣＨであり、Ｘ８ｃがＣＲ１１ｃＲ１２ｃであり、ここで、Ｒ１１ｃ及びＲ１２ｃが、それらが結合されている炭素原子と一緒にシクロブチルを形成し、Ｒ７ｃが、
【化１０５】
2020517618.tif 000107
であり、Ｒ８ｃ及びＲ９ｃの１つがＨであり、他方がＣＨ３であり、Ｒ１４ｃがＯＣＨ３である場合、Ｒ１５ｃは、Ｈ、ハロ、シアノ、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル又は−ＯＲ６ｃである。
【０３４０】
いくつかの実施形態では、Ｘ５ｃがＣＨであり、Ｘ８ｃがＣＲ１１ｃＲ１２ｃであり、ここで、Ｒ１１ｃ及びＲ１２ｃが、それらが結合されている炭素原子と一緒にシクロブチルを形成し、Ｒ７ｃが、
【化１０６】
2020517618.tif 000108
であり、Ｒ８ｃ及びＲ９ｃの１つがＨであり、他方がＣＨ３であり、Ｒ１４ｃがＯＣＨ３である場合、Ｒ１５ｃは、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、シアノ、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル又は−ＯＲ６ｃである。
【０３４１】
いくつかの実施形態では、化合物は、
【化１０７】
2020517618.tif 000109
ではない。
【０３４２】
いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃの少なくとも１つは、ハロである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃの少なくとも１つは、Ｆである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃの少なくとも１つは、Ｃｌである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃの少なくとも１つは、Ｂｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃの１つは、ハロである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃの１つは、Ｆである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃの１つは、Ｃｌである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃの１つは、Ｂｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃは、ハロである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃは、Ｆである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃは、Ｃｌである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃは、Ｂｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ１５ｃは、ハロである。いくつかの実施形態では、Ｒ１５ｃは、Ｆである。いくつかの実施形態では、Ｒ１５ｃは、Ｃｌである。いくつかの実施形態では、Ｒ１５ｃは、Ｂｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃの両方は、ハロである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃの両方は、Ｆである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃの両方は、Ｃｌである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃの両方は、Ｂｒである。
【０３４３】
いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃの１つは、ハロであり、及び他方は、Ｈ、シアノ、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル又は−ＯＲ６ｃである。
【０３４４】
いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃの１つは、ハロであり、及び他方は、Ｈ、Ｃ、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル又は−ＯＲ６ｃであり、ここで、Ｒ６ｃは、ハロ又はシアノの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。
【０３４５】
いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃの１つは、ハロであり、及び他方は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又は−ＯＲ６ｃであり、ここで、Ｒ６ｃは、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃは、ハロであり、Ｒ１５ｃは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又は−ＯＲ６ｃであり、ここで、Ｒ６ｃは、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃは、ハロであり、Ｒ１５ｃは、Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃは、ハロであり、Ｒ１５ｃは、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃは、ハロであり、Ｒ１５ｃは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃは、ハロであり、Ｒ１５ｃは、−ＯＲ６ｃであり、ここで、Ｒ６ｃは、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１５ｃは、ハロであり、Ｒ１４ｃは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又は−ＯＲ６Ｃであり、ここで、Ｒ６ｃは、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１５ｃは、ハロであり、Ｒ１４ｃは、Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ１５ｃは、ハロであり、Ｒ１４ｃは、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１５ｃは、ハロであり、Ｒ１４ｃは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１５ｃは、ハロであり、Ｒ１４ｃは、−ＯＲ６ｃであり、ここで、Ｒ６ｃは、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃの１つは、ハロであり、及び他方は、Ｈ、−ＣＨ３、シクロプロピル又は−ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃの１つは、ハロであり、及び他方は、Ｈ又は−ＯＣＨ３である。
【０３４６】
いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃは、ハロであり、Ｒ１５ｃは、Ｈ又は−ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃは、Ｆであり、Ｒ１５ｃは、Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃは、Ｃｌであり、Ｒ１５ｃは、Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃは、Ｂｒであり、Ｒ１５ｃは、Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃは、Ｆであり、Ｒ１５ｃは、−ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃは、Ｃｌであり、Ｒ１５ｃは、−ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃは、Ｂｒであり、Ｒ１５ｃは、−ＯＣＨ３である。
【０３４７】
いくつかの実施形態では、Ｒ１５ｃは、ハロであり、Ｒ１４ｃは、Ｈ又は−ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１５ｃは、Ｆであり、Ｒ１４ｃは、Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ１５ｃは、Ｃｌであり、Ｒ１４ｃは、Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ１５ｃは、Ｂｒであり、Ｒ１４ｃは、Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ１５ｃは、Ｆであり、Ｒ１４ｃは、−ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１５ｃは、Ｃｌであり、Ｒ１４ｃは、−ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１５ｃは、Ｂｒであり、Ｒ１４ｃは、−ＯＣＨ３である。
【０３４８】
いくつかの実施形態では、Ｒ１５ｃは、Ｈであり、Ｒ１４ｃは、ハロ、シアノ、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル又は−ＯＲ６ｃである。
【０３４９】
いくつかの実施形態では、Ｒ１５ｃは、Ｈであり、Ｒ１４ｃは、ハロ又は−ＯＲ６ｃである。
【０３５０】
いくつかの実施形態では、Ｒ１５ｃは、Ｈであり、Ｒ１４ｃは、Ｆ、Ｃｌ又はＢｒである。
【０３５１】
いくつかの実施形態では、Ｒ１５ｃは、Ｈであり、Ｒ１４ｃは−ＯＣＨ３である。
【０３５２】
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｉ’’’−１）、（Ｉ’’’−２）、（ＩＩ’’’−１）、（ＩＩ’’’−２）、（ＩＩＩ’’’−１））又は（ＩＩＩ’’’−２）：
【化１０８】
2020517618.tif 000110
（式中、
Ｘ１ｃは、Ｎ又はＣＲ２ｃであり；
Ｘ２ｃは、Ｎ又はＣＲ３ｃであり；
Ｘ３ｃは、Ｎ又はＣＲ４ｃであり；
Ｘ４ｃは、Ｎ又はＣＲ５ｃであり；
Ｘ５ｃ、Ｘ６ｃ及びＸ７ｃのそれぞれは、独立に、Ｎ又はＣＨであり；
Ｒ１ｃは、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ２ｃ、Ｒ３ｃ、Ｒ４ｃ及びＲ５ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、ＯＨ、ＮＲａｃＲｂｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａｃＲｂｃ、ＮＲａｃＣ（Ｏ）Ｒｂｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａｃＲｂｃ、ＮＲａｃＣ（Ｏ）ＯＲｂｃ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル及びＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され、ここで、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル及びＣ２−Ｃ６アルキニルは、それぞれハロ、ＯＲａｃ又はＮＲａｃＲｂｃの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒａｃ及びＲｂｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６ｃは、−Ｑ１ｃ−Ｔ１ｃであり、ここで、Ｑ１ｃは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ１ｃは、Ｈ、ハロ、シアノ又はＲＳ１ｃであり、ここで、ＲＳ１ｃは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ｃは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃｃ、−ＳＯ２Ｒｃｃ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＮＲｃｃＣ（Ｏ）Ｒｄｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃｃＲｄｃ、−ＮＲｃｃＣ（Ｏ）ＯＲｄｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃｃＲｄｃ、ＮＲｃｃＲｄｃ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒｃｃ及びＲｄｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ７ｃは、−Ｑ２ｃ−Ｔ２ｃであり、ここで、Ｑ２ｃは、結合、結合、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ２ｃは、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲｅｃ、ＯＲｆｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｆｃ、ＮＲｅｃＲｆｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅｃＲｆｃ、ＮＲｅｃＣ（Ｏ）Ｒｆｃ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数の−Ｑ３ｃ−Ｔ３Ｃで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ３ｃは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ３ｃは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｅｃ、ＯＲｆｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｆｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｆｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｆｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｆｃ、ＮＲｆｃＲｇｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆｃＲｇｃ、ＮＲｆｃＣ（Ｏ）ＯＲｇｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｆｃＲｇｃ並びにＮＲｆｃＣ（Ｏ）Ｒｇｃからなる群から選択されるか；又は−Ｑ３ｃ−Ｔ３ｃは、オキソであり；
各Ｒｅｃは、独立に、Ｈ又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒｆｃ及びＲｇｃのそれぞれは、独立に、−Ｑ６ｃ−Ｔ６ｃであり、ここで、Ｑ６ｃは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ６ｃは、Ｈ、ハロ、ＯＲｍ１ｃ、ＮＲｍ１ｃＲｍ２ｃ、ＮＲｍ１ｃＣ（Ｏ）Ｒｍ２ｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｍ１ｃＲｍ２ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｍ１ｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｍ１ｃ、ＮＲｍ１ｃＣ（Ｏ）ＯＲｍ２ｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｍ１ｃＲｍ２ｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ１ｃ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｍ１ｃＲｍ２ｃ又はＲＳ３ｃであり、ここで、Ｒｍ１ｃ及びＲｍ２ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、及びＲＳ３ｃは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ３ｃは、１つ又は複数の−Ｑ７ｃ−Ｔ７ｃで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ７ｃは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ７ｃは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｎ１ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｎ１ｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｎ１ｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｎ１ｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｎ１ｃ、ＮＲｎ１ｃＲｎ２ｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｎ１ｃＲｎ２ｃ、ＮＲｎ１ｃＣ（Ｏ）ＯＲｎ２ｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｎ１ｃＲｎ２ｃ並びにＮＲｎ１ｃＣ（Ｏ）Ｒｎ２ｃからなる群から選択され、Ｒｎ１ｃ及びＲｎ２ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ７ｃ−Ｔ７ｃは、オキソであり；
Ｒ８ｃは、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ９ｃは、−Ｑ４ｃ−Ｔ４ｃであり、ここで、Ｑ４ｃは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ４ｃは、Ｈ、ハロ、ＯＲｈｃ、ＮＲｈｃＲｉｃ、ＮＲｈｃＣ（Ｏ）Ｒｉｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｈｃＲｉｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｈｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｈｃ、ＮＲｈｃＣ（Ｏ）ＯＲｉｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｈｃＲｉｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｈｃ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｈｃＲｉｃ又はＲＳ２ｃであり、ここで、Ｒｈｃ及びＲｉｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、及びＲＳ２ｃは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ２ｃは、１つ又は複数の−Ｑ５ｃ−Ｔ５ｃで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ５ｃは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ５ｃは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｊｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｊｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｊｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｊｃ、ＮＲｊｃＲｋｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｊｃＲｋｃ、ＮＲｊｃＣ（Ｏ）ＯＲｋｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｊｃＲｋｃ並びにＮＲｊｃＣ（Ｏ）Ｒｋｃからなる群から選択され、Ｒｊｃ及びＲｋｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ５ｃ−Ｔ５ｃは、オキソであり；
Ｒ１０は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及び４〜１２員ヘテロシクロアルキルのそれぞれは、１つ又は複数のハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｊｃＲｋｃ又はＮＲｊｃＣ（Ｏ）Ｒｋｃで任意選択的に置換されており；
Ｒ１１ｃ及びＲ１２ｃは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル又は１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキルである）
のいずれかの化合物、その互変異性体又はこの化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である。
【０３５３】
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｉ’’’−１）又は（Ｉ’’’−２）のもの、その互変異性体又はこの化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である。
【０３５４】
いくつかの実施形態では、Ｘ１ｃ、Ｘ２ｃ、Ｘ３ｃ及びＸ４ｃの少なくとも１つは、Ｎである。いくつかの実施形態では、Ｘ１ｃ及びＸ３ｃは、Ｎである。いくつかの実施形態では、Ｘ１ｃ及びＸ３ｃは、Ｎであり、Ｘ２ｃは、ＣＲ３ｃであり、Ｘ４ｃは、ＣＲ５ｃである。
【０３５５】
いくつかの実施形態では、
【化１０９】
2020517618.tif 000111
は、
【化１１０】
2020517618.tif 000112
である。
【０３５６】
いくつかの実施形態では
【化１１１】
2020517618.tif 000113
は、
【化１１２】
2020517618.tif 000114
である。
【０３５７】
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｉ’’’−１ａ）、（Ｉ’’’−２ａ）、（Ｉ’’’−１ｂ）、（Ｉ’’’−２ｂ）、（Ｉ’’’−１ｃ）又は（Ｉ’’’−２ｃ）：
【化１１３】
2020517618.tif 000115
の化合物、その互変異性体又はこの化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である。
【０３５８】
いくつかの実施形態では、Ｒ３ｃ及びＲ５ｃの最大で１つは、Ｈではない。いくつかの実施形態では、Ｒ３ｃ及びＲ５ｃの少なくとも１つは、Ｈではない。いくつかの実施形態では、Ｒ３ｃは、Ｈ又はハロである。
【０３５９】
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｉ’’’−１ｄ）、（Ｉ’’’−２ｄ）、（Ｉ’’’−１ｅ）、（Ｉ’’’−２ｅ）、（Ｉ’’’−１ｆ）又は（Ｉ’’’−２ｆ）：
【化１１４】
2020517618.tif 000116
の化合物、その互変異性体又はこの化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である。
【０３６０】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ｃ及びＲ５ｃの最大で１つは、Ｈではない。いくつかの実施形態では、Ｒ４ｃ及びＲ５ｃの少なくとも１つは、Ｈではない。いくつかの実施形態では、Ｒ４ｃは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はハロである。
【０３６１】
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｉ’’’−１ｇ）、（Ｉ’’’−２ｇ）、（Ｉ’’’−１ｈ）、（Ｉ’’’−２ｈ）、（Ｉ’’’−１ｉ）又は（Ｉ’’’−２ｉ）：
【化１１５】
2020517618.tif 000117
の化合物、その互変異性体又はこの化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である。
【０３６２】
いくつかの実施形態では、Ｒ２ｃ及びＲ５ｃの最大で１つは、Ｈではない。いくつかの実施形態では、Ｒ２ｃ及びＲ５ｃの少なくとも１つは、Ｈではない。いくつかの実施形態では、Ｒ２ｃは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はハロである。いくつかの実施形態では、Ｒ５ｃは、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
【０３６３】
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＩＩ’’’−１）又は（ＩＩ’’’−２）のもの、その互変異性体又はこの化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である。
【０３６４】
いくつかの実施形態では、Ｘ５ｃ、Ｘ６ｃ及びＸ７ｃのそれぞれは、ＣＨである。いくつかの実施形態では、Ｘ５ｃ、Ｘ６ｃ及びＸ７ｃの少なくとも１つは、Ｎである。いくつかの実施形態では、Ｘ５ｃ、Ｘ６ｃ及びＸ７ｃの最大で１つは、Ｎである。
【０３６５】
いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、任意選択的に置換された４〜７員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、炭素−炭素結合を介して式（ＩＩ’’’−１）又は（ＩＩ’’’−２）の二環式基に結合されている。いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、炭素−窒素結合を介して式（ＩＩ’’’−１）又は（ＩＩ’’’−２）の二環式基に結合されている。
【０３６６】
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＩＩＩ’’’−１）又は（ＩＩＩ’’’−２）のもの、その互変異性体又はこの化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である。
【０３６７】
いくつかの実施形態では、Ｒ１１ｃ及びＲ１２ｃは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、４〜７員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
【０３６８】
いくつかの実施形態では、Ｒ１１ｃ及びＲ１２ｃは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、トリアゾリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラニル、１，４−ジアゼパニル、１，４−オキサゼパニル又はモルホリニルを形成する。
【０３６９】
いくつかの実施形態では、Ｒ１１ｃ及びＲ１２ｃは、それらが結合されている炭素原子と一緒にテトラヒドロフラニルを形成する。
【０３７０】
いくつかの実施形態では、Ｒ１１ｃ及びＲ１２ｃは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されているＣ４−Ｃ８シクロアルキルを形成する。
【０３７１】
いくつかの実施形態では、Ｒ１１ｃ及びＲ１２ｃは、それらが結合されている炭素原子と一緒にＣ４−Ｃ８シクロアルキル（例えば、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシル）を形成する。
【０３７２】
いくつかの実施形態では、Ｒ１１ｃ及びＲ１２ｃは、それらが結合されている炭素原子と一緒にシクロブチルを形成する。
【０３７３】
いくつかの実施形態では、Ｒ１１ｃ及びＲ１２ｃは、それらが結合されている炭素原子と一緒にシクロペンチルを形成する。
【０３７４】
いくつかの実施形態では、Ｒ１１ｃ及びＲ１２ｃは、それらが結合されている炭素原子と一緒にシクロヘキシルを形成する。
【０３７５】
いくつかの実施形態では、Ｘ５ｃ及びＸ６ｃのそれぞれは、ＣＨである。いくつかの実施形態では、Ｘ５ｃ及びＸ６ｃのそれぞれは、Ｎである。いくつかの実施形態では、Ｘ５ｃ及びＸ６ｃの１つは、ＣＨであり、及び他方は、ＣＨである。
【０３７６】
いくつかの実施形態では、Ｒ６ｃは、−Ｑ１ｃ−Ｔ１ｃであり、ここで、Ｑ１ｃは、結合又は１つ若しくは複数のハロで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカーであり、及びＴ１ｃは、Ｈ、ハロ、シアノ又はＲＳ１ｃであり、ここで、ＲＳ１ｃは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ｃは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、ＮＲｃｃＲｄｃ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
【０３７７】
いくつかの実施形態では、Ｒ６ｃは、ハロ、シアノ、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ６ｃは、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ６ｃは、−ＣＨ３である。
【０３７８】
いくつかの実施形態では、Ｒ７ｃは、−Ｑ２ｃ−Ｔ２ｃであり、ここで、Ｑ２ｃは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ２ｃは、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅｃＲｆｃである。
【０３７９】
いくつかの実施形態では、Ｑ２ｃは、結合である。いくつかの実施形態では、Ｒｅｃは、Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒｆｃは、−Ｑ６ｃ−Ｔ６ｃであり、ここで、Ｑ６ｃは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ６ｃは、Ｈ、ＮＲｍ１ｃＲｍ２ｃ又はＲＳ３ｃであり、ここで、Ｒｍ１ｃ及びＲｍ２ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、及びＲＳ３ｃは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ３ｃは、１つ又は複数の−Ｑ７ｃ−Ｔ７ｃで任意選択的に置換されている。
【０３８０】
いくつかの実施形態では、Ｔ６ｃは、非芳香族環に縮合された５員若しくは６員アリール環又はヘテロアリール環を含む８〜１２員二環式ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｔ６ｃは、非芳香族環に縮合された５員若しくは６員アリール環又はヘテロアリール環を含む８〜１２員二環式ヘテロシクロアルキルであり、ここで、５員若しくは６員アリール環又はヘテロアリール環は、Ｑ２ｃに結合している。いくつかの実施形態では、Ｔ６ｃは、５〜１０員ヘテロアリールである。
【０３８１】
いくつかの実施形態では、Ｔ６ｃは、それぞれ１つ又は複数の−Ｑ７ｃ−Ｔ７ｃで任意選択的に置換されている、
【化１１６】
2020517618.tif 000118
及びそれらの互変異性体から選択され、ここで、Ｘ８ｃは、ＮＨ、Ｏ又はＳであり、Ｘ９ｃ、Ｘ１０、Ｘ１１ｃ及びＸ１２ｃのそれぞれは、独立に、ＣＨ又はＮであり、Ｘ９ｃ、Ｘ１０、Ｘ１１ｃ及びＸ１２ｃの少なくとも１つは、Ｎであり、及び環Ａは、Ｃ５−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルである。
【０３８２】
いくつかの実施形態では、Ｔ６ｃは、それぞれ１つ又は複数の−Ｑ７ｃ−Ｔ７ｃで任意選択的に置換されている、
【化１１７】
2020517618.tif 000119
及びそれらの互変異性体から選択される。
【０３８３】
いくつかの実施形態では、各Ｑ７ｃは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ７ｃは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｎ１ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｎ１ｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｎ１ｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｎ１ｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｎ１ｃ、ＮＲｎ１ｃＲｎ２ｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｎ１ｃＲｎ２ｃ、ＮＲｎ１ｃＣ（Ｏ）ＯＲｎ２ｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｎ１ｃＲｎ２ｃ並びにＮＲｎ１ｃＣ（Ｏ）Ｒｎ２ｃからなる群から選択され、Ｒｎ１ｃ及びＲｎ２ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ７ｃ−Ｔ７ｃは、オキソである。
【０３８４】
いくつかの実施形態では、各Ｑ７ｃは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ７ｃは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル及びＮＲｎ１ｃＲｎ２ｃからなる群から選択され、Ｒｎ１ｃ及びＲｎ２ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルである。
【０３８５】
いくつかの実施形態では、Ｒ７ｃは、
【化１１８】
2020517618.tif 000120
である。
【０３８６】
いくつかの実施形態では、Ｒ７ｃは、−Ｑ２ｃ−Ｔ２ｃであり、ここで、Ｑ２ｃは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ２ｃは、独立に、Ｈ、ＯＲｅｃ、ＯＲｆｃ、ＮＲｅｃＲｆｃ、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員へテロシクロアルキルである。
【０３８７】
いくつかの実施形態では、Ｒ７ｃは、
【化１１９】
2020517618.tif 000121
であり、ここで、Ｔ２ｃは、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲｅｃ、ＯＲｆｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｆｃ、ＮＲｅｃＲｆｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅｃＲｆｃ、ＮＲｅｃＣ（Ｏ）Ｒｆｃ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒｃｃ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル又は１つ若しくは複数のＮＲｃｃＲｄｃで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
【０３８８】
いくつかの実施形態では、Ｒ７ｃは、
【化１２０】
2020517618.tif 000122
であり、式中、Ｔ２ｃは、５〜１０員ヘテロアリール又はハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルキルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換された４〜１２員ヘテロシクロアルキルである。
【０３８９】
いくつかの実施形態では、Ｒ７ｃは、
【化１２１】
2020517618.tif 000123
である。
【０３９０】
いくつかの実施形態では、Ｒ７ｃは、ＯＲｅｃである。
【０３９１】
いくつかの実施形態では、Ｒ７ｃは、ＯＲｆｃである。
【０３９２】
いくつかの実施形態では、Ｒ７ｃは、−ＣＨ２−Ｔ２ｃであり、ここで、Ｔ２ｃは、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲｅｃ、ＯＲｆｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｆｃ、ＮＲ７ｃＲｆｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅｃＲｆｃ、ＮＲｅｃＣ（Ｏ）Ｒｆｃ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒｃｃ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル又はＮＲｃｃＲｄｃの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
【０３９３】
いくつかの実施形態では、Ｒ７ｃは、−ＣＨ２−ＯＲ８である。
【０３９４】
いくつかの実施形態では、Ｒ７ｃは、−ＣＨ２−ＮＲ７Ｒ８である。
【０３９５】
いくつかの実施形態では、Ｒ７ｃは、
【化１２２】
2020517618.tif 000124
である。
【０３９６】
いくつかの実施形態では、Ｒ７ｃは、
【化１２３】
2020517618.tif 000125
である。
【０３９７】
いくつかの実施形態では、Ｒ７ｃは、
【化１２４】
2020517618.tif 000126
である。
【０３９８】
いくつかの実施形態では、Ｒ７ｃは、
【化１２５】
2020517618.tif 000127
【化１２６】
2020517618.tif 000128
【化１２７】
2020517618.tif 000129
である。
【０３９９】
いくつかの実施形態では、Ｒ７ｃは、
【化１２８】
2020517618.tif 000130
である。
【０４００】
いくつかの実施形態では、Ｒ７ｃは
【化１２９】
2020517618.tif 000131
である。
【０４０１】
いくつかの実施形態では、Ｒ<畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯莽⼼畳㹰臣膀裢놼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼뷯㲃猯灵銈볯㲴畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯ꎼ⼼畳㹰臣芁苣膀臣鎁臣膀볯㲱畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯莽⼼畳㹰臣膀뗧袐迥꾁菣궃胣랂苣躃胣銃菣궃苣랂菣膀苣龃菣膀菣躃诨鞁臣꾁苣ꊂ菣궂菣ꊂ菣躃臣醼臣ꖋ臣辁臣螤闦ꞁ믤辄臩麊髧ꮁ뷧鮏臣貂臣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢苣ꮃ苣것菣ꪃ菣ꮂ菣ꞁ臣誂胣誏臣뒼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼뷯㲃猯灵꾁胣醼臣袏臣螤闦꺁裢놼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼뷯㲃猯灵銈볯㲴畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯莽⼼畳㹰臣뮻蓦뢁諦蒚臣꺽迦閁苣龁볯鲀볯邼鏥颃菣궃苣ꪃ菣ꮃ臣芁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 蒁臣ꒁ臣꺁껥붖뷥讅臣꾁胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鞼뷯㲃猯灵꾁胣銈볯㲱畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯莽⼼畳㹰裢뒼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲣猯灵ꞁ臣誂胣鎁臣ꞁ胣놼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼뷯㲃猯灵꾁胣邵郥ꞁ臣誂胣誏臣뒼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼뷯㲃猯灵꾁胣醼臣袏臣螤闦꺁裢놼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼뷯㲃猯灵銈볯㲴畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯ꎼ⼼畳㹰臣뮻蓦뢁諦蒚臣꺽迦閁苣龁볯鲀볯邼鏥颃菣궃苣ꪃ菣ꮃ臣芁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 蒁臣ꒁ臣꺁껥붖뷥讅臣꾁胣뒼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼뷯㲃猯灵꾁胣鶁苣麁苣醼臣袏臣螤闦꺁裢놼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼뷯㲃猯灵銈볯㲴畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯莽⼼畳㹰臣뮻蓦뢁諦蒚臣꺽迦閁苣ꚁ臣讂胣㲁牢ਾ䐼噉邀賥醼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㘷㠱琮晩㸢〲〲ㄵ㘷㠱琮晩ꃂ〰㄰㈳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ迥뎁臣貂苣꺁뫤覤闧Ꞁ뷤讁苣뢁諦閁苣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯钼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†臣辁臣讁臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀볯㲴畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯莽⼼畳㹰臣膀臣貂臣貂볯ꒁ迥꾁ꓨ낕臣銈볯㲱畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯莽⼼畳㹰裢뒼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼뷯㲃猯灵ꞁ믤辄臩麊髧ꮁ뷧鮏臣貂臣蒁苣膀戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㜱ㄶ⸸楴≦㈾㈰㔰㜱ㄶ⸸楴쉦゠〰㌱㰳愯㰾䐯噉ਾ誏臣鶁苣覂臣銺ꓥ낕胦鎽臣覂臩麊臣貂苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 蒁臣ꒁ臣꺁껥붖뷥讅臣꾁胣뒼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼뷯㲃猯灵꾁胣醼臣袏臣螤闦꺁裢놼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼뷯㲃猯灵銈볯㲴畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯莽⼼畳㹰臣��뮻蓦뢁諦蒚臣꺽迦閁苣ꚁ臣讂胣㲁牢ਾ䐼噉邀賥醼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㘷㠱琮晩㸢〲〲ㄵ㘷㠱琮晩ꃂ〰㄰㐳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ臣芁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 蒁臣ꒁ臣꺁껥붖뷥讅臣꾁胣뒼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼뷯㲃猯灵꾁胣㲁牢ਾ䐼噉邀賥醼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㘷㠱琮晩㸢〲〲ㄵ㘷㠱琮晩ꃂ〰㄰㔳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ臣芁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 蒁臣ꒁ臣꺁껥붖뷥讅臣꾁胣뒼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼뷯㲃猯灵꾁胣㲁牢ਾ䐼噉邀賥醼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㘷㠱琮晩㸢〲〲ㄵ㘷㠱琮晩ꃂ〰㄰㘳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ臣芁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 蒁臣ꒁ臣꺁껥붖뷥讅臣꾁胣뒼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼뷯㲃猯灵꾁胣醼臣袏臣螤闦꺁裢놼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹰裢뒼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹰臣뮻蓦뢁諦蒚臣꺽迦閁苣ꚁ臣讂胣㲁牢ਾ䐼噉邀賥醼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㘷㠱琮晩㸢〲〲ㄵ㘷㠱琮晩ꃂ〰㄰㜳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ臣芁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 蒁臣ꒁ臣꺁껥붖뷥讅臣꾁胣뒼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹰臣膀戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㜱ㄶ⸸楴≦㈾㈰㔰㜱ㄶ⸸楴쉦゠〰㌱㰸愯㰾䐯噉ਾꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯钼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†臣辁臣讁臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀볯㲴畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯灵꾁胣醼臣袏臣螤闦꺁裢놼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹰裢뒼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹰臣뮻蓦뢁諦蒚臣꺽迦閁苣ꚁ臣讂胣㲁牢ਾ䐼噉邀賥醼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㘷㠱琮晩㸢〲〲ㄵ㘷㠱琮晩ꃂ〰㄰㤳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ臣芁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖 蒁臣ꒁ臣꺁껥붖뷥讅臣꾁胣뒼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹰臣膀戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㜱ㄶ⸸楴≦㈾㈰㔰㜱ㄶ⸸楴쉦゠〰㐱㰰愯㰾䐯噉ਾꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯钼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†臣辁臣讁臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀郥놼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼뷯㲃猯灵꾁胣겋ꯧꮁ胣邵郥袏臣较菣膀苣ꊂ菣膀菣覃菣궂苣ꮃ诨鞁臣꾁볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯扵銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵ꊂ菣뎂苣랂臣醼臣ꖋ臣辁臣螤闦ꞁ臣貂臣貂믤辄臩麊髧ꮁ뷧鮏臣貂臣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢苣ꮃ苣것菣ꪃ菣ꮂ菣ꞁ臣誂胣誏臣蒐볯㲴畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯莽⼼畳㹰臣膀诧讫臣膀볯膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢苣ꪃ菣��ꮃ胣꺼胣꾼迥뎁볯讁苣뢁諦閁苣讂볯鲀볯讀臣颃菣궃軥邭苣ꮐ苣钼胣鞼鏥颃菣궃苣꾂菣ꊂ菣궂菣膀볯鲀볯ꆓ菣蚃菣ꊂ菣벃菣ꚸ臣ꮁ볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰蚽뷯㲃猯灵늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰螽뷯㲃猯灵讁苣ꪁ苣꒾臣覂臩麊臣貂苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖 蒁臣ꒁ臣꺁껥붖뷥讅臣꾁胣蒐볯㲱畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯莽⼼畳㹰臣膀诧讫臣膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯扵銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵ꊂ菣궂菣뎃菣뎃苣벃臣芁苣膀迥뎁郥뒼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼뷯㲃猯灵꾁胣겋ꯧꮁ胣꺼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯莽⼼畳㹰볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯莽⼼畳㹰臣芁苣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯莽⼼畳㹰迥뎁볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯莽⼼畳㹰臣鶁苣麁苣꾁胣겋ꯧꮁ胣ꢼ迥꾁볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯扵銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵ꊂ菣궂菣ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯钼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†臣辁臣讁臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀郥놼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼뷯㲃猯灵꾁胣겋ꯧꮁ胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢苣ꮃ苣것菣ꪃ菣ꮂ菣ꞁ臣誂胣誏臣蒐볯㲴畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯莽⼼畳㹰臣膀诧讫臣膀볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰蚽뷯㲃猯灵늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰螽뷯㲃猯灵ꞁ臣誂胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰蚽뷯㲃猯灵誏臣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰螽뷯㲃猯灵꺁臣貂臣貂臣膀诧讫臣膀볯袏臣ꆃ菣ꮃ臣芁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖 蒁臣ꒁ臣꺁껥붖뷥讅臣꾁胣蒐볯㲱畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯莽⼼畳㹰臣膀诧讫臣膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯扵銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵ꊂ菣궂菣뎃菣뎃苣벃臣芁苣膀迥뎁郥뒼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼뷯㲃猯灵꾁胣겋ꯧꮁ胣꺼볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯钼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†臣辁臣讁臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀郥놼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼뷯㲃猯灵꾁胣겋ꯧꮁ胣ꆃ菣것菣ꞁ臣誂胣誏臣蒐볯㲴畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯莽⼼畳㹰臣膀诧讫臣膀볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢臣芁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖 蒁臣ꒁ臣꺁껥붖뷥讅臣꾁胣蒐볯㲱畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯莽⼼畳㹰臣膀诧讫臣膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯扵銈볯㲣畳⁢浸湬㩳��∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵ꊂ菣궂菣뎃菣뎃苣벃臣芁苣膀迥뎁郥뒼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼뷯㲃猯灵꾁胣겋ꯧꮁ胣꺼볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯钼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†臣辁臣讁臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀郥놼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼뷯㲃猯灵꾁胣겋ꯧꮁ胣ꆃ菣것菣ꞁ臣誂胣誏臣蒐볯㲴畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯莽⼼畳㹰臣膀诧讫臣膀볯ꢼ볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢臣芁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖 蒁臣ꒁ臣꺁껥붖뷥讅臣꾁胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鞼뷯㲃猯灵꾁胣㲁牢ਾ䐼噉邀賥醼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㘷㠱琮晩㸢〲〲ㄵ㘷㠱琮晩ꃂ〰㄰ㄴ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ臣芁苣芀臣辁臣讁臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯莽⼼畳㹰臣膀戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㜱ㄶ⸸楴≦㈾㈰㔰㜱ㄶ⸸楴쉦゠〰㐱㰲愯㰾䐯噉ਾꞁ臣讂胣蒁臣ꒁ臣꺁껥붖뷥讅臣꾁胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鞼뷯㲃猯灵꾁胣㲁牢ਾ䐼噉邀賥醼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㘷㠱琮晩㸢〲〲ㄵ㘷㠱琮晩ꃂ〰㄰㌴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ臣芁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 蒁臣ꒁ臣꺁껥붖뷥讅臣꾁胣蒐볯㲱畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯莽⼼畳㹰臣膀诧讫臣膀뗧袐臣芁苣膀迥뎁郥뒼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼뷯㲃猯灵꾁胣겋ꯧꮁ胣꺼胣꾼迥뎁볯讁苣뢁諦閁苣讂볯鲀볯讀臣颃菣궃軥邭苣ꮐ苣钼胣鞼鏥颃菣궃苣꾂菣ꊂ菣궂菣讁苣ꪁ苣꒾臣覂臩麊臣貂苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 蒁臣ꒁ臣꺁껥붖뷥讅臣꾁胣蒐볯㲱畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯莽⼼畳㹰臣膀诧讫臣膀뗧袐臣芁苣膀迥뎁郥뒼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