(57)【要約】  本明細書には、被験体への投与時に、抗菌性、抗ウイルス性、殺菌性、又は抗腫瘍の活性を含み得る新規なペプチドが開示される。【選択図】図１Ａ
2020510696.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ａ、式Ｂ、式Ｃ、式Ｄ、式Ｅ、式Ｆ、式Ｇ、式Ｈ、化Ｉ、式Ｊ、式Ｋ、式Ｌ、式Ｍ、式Ｎのポリペプチド配列を含むペプチド、又はその塩であって；ここで：
式Ａは、（ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７）ｎであり；ここで
ＡＡ１は独立してＸ、Ａｒ、又はＹであり；並びに
ＡＡ２、ＡＡ３、ＡＡ４、ＡＡ５、ＡＡ６、及びＡＡ７は、独立してＹ、Ｕ、＄、又は＠であり；
式Ｂは、（ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７）ｎであり；ここで
ＡＡ１及びＡＡ５は独立してＸ、Ｙ、又はＡｒであり；並びに
ＡＡ２、ＡＡ３、ＡＡ４、ＡＡ６、及びＡＡ７は独立してＹ、Ｕ、＄、又は＠であり；
式Ｃは、（ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７）ｎであり；ここで
ＡＡ１及びＡＡ４は独立してＸ、Ｙ、又はＡｒであり；並びに
ＡＡ２、ＡＡ３、ＡＡ５、ＡＡ６、及びＡＡ７は独立してＹ、Ｕ、＄、又は＠であり；
式Ｄは、（ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７）ｎであり；ここで
ＡＡ１は独立してＸ、Ｙ、又はＡｒであり；
ＡＡ４及びＡＡ５は独立してＸ又はＡｒであり；
ＡＡ２及びＡＡ７は独立してＵ、＄、又は＠であり；並びに
ＡＡ３及びＡＡ６は独立してＹ、Ｕ、＄、又は＠であり；
式Ｅは、（ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７）ｎであり；ここで
ＡＡ１は独立してＸ、Ｙ、又はＡｒであり；
ＡＡ２、ＡＡ４、及びＡＡ５は独立してＸ又はＡｒであり；並びに
ＡＡ３、ＡＡ６、及びＡＡ７は独立してＹ、Ｕ、＄、又は＠であり；
式Ｆは、（ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７）ｎであり；ここで
ＡＡ１は独立してＸ、Ｙ、又はＡｒであり；
ＡＡ４、ＡＡ５、及びＡＡ７は独立してＸ又はＡｒであり；並びに
ＡＡ２、ＡＡ３、及びＡＡ６は独立してＹ、Ｕ、＄、又は＠であり；
式Ｇは、（ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７）ｎであり；ここで
ＡＡ１、ＡＡ４、及びＡＡ５は独立してＸ、Ｙ、又はＡｒであり；
ＡＡ２及びＡＡ７は独立してＸ又はＡｒであり；並びに
ＡＡ３及びＡＡ６は独立してＹ、Ｕ、＄、又は＠であり；
式Ｈは、（ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７）ｎであり；ここで
ＡＡ１は独立してＹ、Ｕ、＄、又は＠であり；
ＡＡ３、ＡＡ４、ＡＡ５、及びＡＡ６は独立してＸ、Ｙ、又はＡｒであり；並びに
ＡＡ２及びＡＡ７は独立してＸ又はＡｒであり；
式Ｉは、（ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７）ｎであり；ここで
ＡＡ１及びＡＡ５は独立してＹ、Ｕ、＄、又は＠であり；
ＡＡ３、ＡＡ４、及びＡＡ６は独立してＸ、Ｙ、又はＡｒであり；並びに
ＡＡ２及びＡＡ７は独立してＸ又はＡｒであり；
式Ｊは、（ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７）ｎであり；ここで
ＡＡ１及びＡＡ４は独立してＹ、Ｕ、＄、又は＠であり；
ＡＡ３、ＡＡ５、及びＡＡ６は独立してＸ、Ｙ、又はＡｒであり；並びに
ＡＡ２及びＡＡ７は独立してＸ又はＡｒであり；
式Ｋは、（ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７）ｎであり；ここで
ＡＡ１、ＡＡ４、及びＡＡ５は独立してＹ、Ｕ、＄、又は＠であり；並びに
ＡＡ２、ＡＡ３、ＡＡ６、及びＡＡ７は独立してＸ、Ｙ、又はＡｒであり；
式Ｌは、（ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７）ｎであり；
ＡＡ１、ＡＡ２、ＡＡ４、及びＡＡ５は独立してＹ、Ｕ、＄、又は＠であり；並びに
ＡＡ３、ＡＡ６、及びＡＡ７は独立してＸ、Ｙ、又はＡｒであり；
式Ｍは、（ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７）ｎであり；
ＡＡ１、ＡＡ４、ＡＡ５、及びＡＡ７は独立してＹ、Ｕ、＄、又は＠であり；並びに
ＡＡ２、ＡＡ３、及びＡＡ６は独立してＸ、Ｙ、又はＡｒであり；及び
式Ｎは、（ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７）ｎであり；ここで
ＡＡ１、ＡＡ２、ＡＡ４、ＡＡ５、及びＡＡ７は独立してＹ、Ｕ、＄、又は＠であり；並びに
ＡＡ３及びＡＡ６は独立してＸ、Ｙ、又はＡｒであり；
ここで：
Ｘは独立して、Ｇｌｙ、或いは、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルケニル、Ｃ１−Ｃ１０アルキニル、シクロアルキル、又はアルキルシクロアルキルの側鎖を含むアミノ酸であり；
Ａｒは芳香族側鎖を含むアミノ酸であり；
Ｙは、約７．３のｐＨで少なくとも部分的にプロトン化される側鎖を含むアミノ酸であり；
Ｕは、アミド含有側鎖を含むアミノ酸であり；
＄は、アルコール又はチオール含有側鎖を含むアミノ酸であり；
＠は、約７．３のｐＨで少なくとも部分的に脱プロトン化される側鎖を含むアミノ酸であり；
ｎは約１〜約７におよぶ数であり；
ここで少なくとも１つのＡＡ１がＮ−末端アミノ酸である場合、Ｎ−末端アミノ酸のアミノ基は置換基Ｒ’及びＲ”を含み、ここで：
Ｒ’及びＲ”は独立して、Ｈ；ホスホリル；アルキル；アルケニル；アルキニル；シクロアルキル；スルホニル；スルフィニル；シリル；ピログルタミル；ハロゲン、アルキル基、シクロアルキル基、又はそれらの任意の組み合わせで置換され得るアルキルカルボニル；チオエステル、アセチル、尿素、カルバマート、スルホンアミド、アルキルアミン、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール；又はＲＣ（Ｏ）−であり；ここで
Ｒは独立して、Ｈ、Ｄ、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、又はアルキルヘテロアリールであり；又は
Ｒ’及びＲ”は、それらが結合され得る窒素原子と共に、置換又は非置換の５、６、又は７員の環を形成し；
ここでペプチドは３つ以上の隣接するアルギニン又はリジンの残基を含まず；
ここでペプチドは環状ペプチドではなく；並びに
（ｉ）ペプチド、その代謝産物、又はその塩は、インビトロで約０．１μｇ／ｍＬ〜約１００μｇ／ｍＬにおよぶ最小阻止濃度を持つ細菌に対する抗菌活性を示すこと；
（ｉｉ）ペプチド、その代謝産物、又はその塩は、インビトロで約０．１μｇ／ｍＬ〜約１００μｇ／ｍＬにおよぶ最小阻止濃度を持つウイルスに対する抗ウイルス活性を示すこと；
（ｉｉｉ）ペプチド、その代謝産物、又はその塩は、インビトロで約０．１μｇ／ｍＬ〜約１００μｇ／ｍＬにおよぶ最小阻止濃度を持つ真菌に対する抗真菌活性を示すこと；
（ｉｖ）ペプチド、その代謝産物、又はその塩は、インビトロで約０．０１μＭ〜約１００μＭのＬＤ５０を持つ腫瘍細胞に対する抗主要活性を示すこと
の少なくとも１つが適用される、ことを特徴とするペプチド。
【請求項２】
ペプチド又はその塩は、長さが約８〜約４８のアミノ酸である、ことを特徴とする請求項１に記載のペプチド又はその塩。
【請求項３】
ペプチド又はその塩は、Ｄ配置にある少なくとも１つのアミノ酸を含む、ことを特徴とする請求項１に記載のペプチド又はその塩。
【請求項４】
ペプチド又はその塩は、Ｄ配置にあるアミノ酸を含まない、ことを特徴とする請求項１に記載のペプチド又はその塩。
【請求項５】
ペプチド又はその塩は、Ｌ配置にある少なくとも１つのアミノ酸を含む、ことを特徴とする請求項１に記載のペプチド又はその塩。
【請求項６】
ペプチド又はその塩は、Ｌ配置にあるアミノ酸を含まない、ことを特徴とする請求項１に記載のペプチド又はその塩。
【請求項７】
ペプチド又はその塩は、アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン、グルタミン酸、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、トレオニン、トリプトファン、チロシン、又はバリンではない、少なくとも１つのアミノ酸を含む、ことを特徴とする請求項１に記載のペプチド又はその塩。
【請求項８】
ペプチド又はその塩は少なくとも１つの非天然アミノ酸を含む、ことを特徴とする請求項１に記載のペプチド又はその塩。
【請求項９】
非天然アミノ酸は、核磁気共鳴（ＮＭＲ）促進物質であり、ここでＮＭＲ促進物質は、スピン標識された化合物、常磁性金属キレート化化合物、ＮＭＲ活性同位体を含む化合物、及びそれらの任意の組み合わせから成る群から選択される、ことを特徴とする請求項８に記載のペプチド又はその塩。
【請求項１０】
ニトロキシド化合物であるスピン標識された化合物を含む、ことを特徴とする請求項９に記載のペプチド又はその塩。
【請求項１１】
ビピリジン含有部分である常磁性金属キレート化化合物を含む、ことを特徴とする請求項９に記載のペプチド又はその塩。
【請求項１２】
ヒドロキシキノリン含有部分である常磁性金属キレート化化合物を含む、ことを特徴とする請求項９に記載のペプチド又はその塩。
【請求項１３】
１５ＮであるＮＭＲ活性同位体を含む化合物を含んでいる、ことを特徴とする請求項９に記載のペプチド又はその塩。
【請求項１４】
１３ＣであるＮＭＲ活性同位体を含む化合物を含んでいる、ことを特徴とする請求項９に記載のペプチド又はその塩。
【請求項１５】
３１ＰであるＮＭＲ活性同位体を含む化合物を含んでいる、ことを特徴とする請求項９に記載のペプチド又はその塩。
【請求項１６】
非天然アミノ酸は蛍光性アミノ酸である、ことを特徴とする請求項８に記載のペプチド又はその塩。
【請求項１７】
式［Ｙ−Ａｒ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ］ｎのポリペプチド配列を含む、ことを特徴とする請求項１に記載のペプチド又はその塩。
【請求項１８】
式［Ｕ−Ａｒ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ａｒ］ｎのポリペプチド配列を含む、ことを特徴とする請求項１に記載のペプチド又はその塩。
【請求項１９】
式［Ｙ−Ｘ−Ｘ−＄−＄−Ｘ−Ｘ］ｎのポリペプチド配列を含む、ことを特徴とする請求項１に記載のペプチド又はその塩。
【請求項２０】
ｎが約０．５〜約３．５である式［Ｙ−Ｘ−Ｘ−＄−＄−Ｘ−Ｘ−＠−Ｘ−Ｘ−＄−＄−Ｘ−Ｘ］ｎの配列を含む、ことを特徴とする請求項１に記載のペプチド又はその塩。
【請求項２１】
Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ；
Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ａｒ−Ｘ−Ｙ−Ｙ；
Ｙ−Ａｒ−Ａｒ−Ｙ−Ａｒ−Ａｒ−Ｙ−Ｙ−Ａｒ−Ａｒ−Ｙ−Ｙ；
Ａｒ−Ｙ−Ｙ−Ａｒ−Ａｒ−Ｙ−Ｙ−Ａｒ−Ａｒ−Ｙ−Ａｒ−Ａｒ−Ｙ−Ｙ−Ａｒ−Ａｒ−Ｙ−Ｙ；
Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ；
Ｙ−Ｙ−Ａｒ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ａｒ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ａｒ−Ｘ−Ｙ−Ｙ；
Ｙ−Ｙ−Ａｒ−Ａｒ−Ｙ−Ｙ−Ａｒ−Ｙ−Ｙ−Ａｒ−Ａｒ−Ｙ−Ｙ−Ａｒ−Ａｒ−Ｙ−Ａｒ−Ａｒ−Ｙ−Ｙ−Ａｒ−Ａｒ−Ｙ−Ｙ；
Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ；
Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ａｒ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ａｒ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ａｒ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ａｒ−Ｘ−Ｙ−Ｙ；
Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ；
Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ；又は
Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ａｒ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ａｒ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ａｒ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ａｒ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ａｒ−Ｙ−Ｘ−Ｘの配列のポリペプチドを含み、
ここで：
Ｘは独立して、Ｇｌｙ、或いは、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルケニル、Ｃ１−Ｃ１０アルキニル、シクロアルキル、又はアルキルシクロアルキルの側鎖を含むアミノ酸であり；
Ａｒは芳香族側鎖を含むアミノ酸であり；及び
Ｙは、約７．３のｐＨで少なくとも部分的にプロトン化される側鎖を含むアミノ酸であり；
ここで、ペプチド又はその塩は、Ｖａｌ、Ｔｒｐ、又はＡｒｇではない少なくとも１つのアミノ酸を含み；及びここでペプチドは環状ペプチドではない
ことを特徴とするペプチド又はその塩。
【請求項２２】
Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ；
Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ；
Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ；
Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ；
Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ；
Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ；
Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ；
Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ；
Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ；
Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ；
Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ；及び
Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ
から成る群から選択される配列と約７０％〜約９１％の相同性を持つ、ペプチド又はその塩であって；
ここでペプチドは３つ以上の隣接するアルギニン又はリジンの残基を含まず；及びここでペプチドは環状ペプチドではない
ことを特徴とするペプチド又はその塩。
【請求項２３】
約０．１μｇ／ｍＬ〜約１００μｇ／ｍＬにおよぶＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ、メチシリン耐性のＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａ、カルバペネム耐性のＥｎｔｅｒｏａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｓａｌｉｖａｒｉｕｓ、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｍｉｎｕｔｉｓｓｉｕｍ、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｐｓｅｕｄｏｄｉｐｈｔｈｅｒｉａｅ、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｓｔｒａｔｉｕｍ、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｇｒｏｕｐ  Ｇ１、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｇｒｏｕｐ  Ｇ２、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｍｉｔｉｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｓａｎｇｕｉｓ、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｃｅｐａｃｉａ、Ｓｅｒｒａｔｉａ  ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ、Ｍｏｒａｘｅｌｌａ  ｓｐ．、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ、Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ  ｓｐｐ．、Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ  ｓｐｐ．、Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ  ｍｅｌａｎｉｎｏｇｅｎｉｃｕｓ、Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ  ｐｙｌｏｒｉ、Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ  ｆｅｌｉｓ、又はＣａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ  ｊｅｊｕｎｉのうち少なくとも１つに対する最小阻止濃度を有する、ことを特徴とする請求項１乃至２２の何れか１つに記載のペプチド又はその塩。
【請求項２４】
約０．１μｇ／ｍＬ〜約１００μｇ／ｍＬにおよぶメチシリン耐性のＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓに対する最小阻止濃度を有する、ことを特徴とする請求項２３に記載のペプチド又はその塩。
【請求項２５】
抗菌活性は、セファロスポリン、フルオロキノロン、カルバペネム、コリスチン、アミノグリコシド、バンコマイシン、ストレプトマイシン、及びメチシリンから成る群から選択される抗生物質に耐性のある細菌に対するものである、ことを特徴とする請求項１乃至２４の何れか１つに記載のペプチド又はその塩。
【請求項２６】
ペプチド又はその塩は、細菌の細胞膜、ウイルスエンベロープ、又は円偏光二色性又はＮＭＲ分光法によって測定されるような腫瘍細胞膜に接触すると、α−らせん構造を少なくとも部分的に取り入れる、ことを特徴とする請求項１乃至２４の何れか１つに記載のペプチド又はその塩。
【請求項２７】
α−らせん構造の少なくとも一部は両親媒性である、ことを特徴とする請求項２６に記載のペプチド又はその塩。
【請求項２８】
少なくとも部分的に立体構造的に拘束される、ことを特徴とする請求項１乃至２４の何れか１つに記載のペプチド又はその塩。
【請求項２９】
αヘリックスとして少なくとも部分的に拘束される、ことを特徴とする請求項１乃至２４の何れか１つに記載のペプチド又はその塩。
【請求項３０】
ペプチド又はその塩は、ジスルフィド結合、ステープル、ステッチ、又はそれらの任意の組み合わせで少なくとも部分的に拘束される、ことを特徴とする請求項２８又は２９に記載のペプチド又はその塩。
【請求項３１】
ペプチド又はその塩は、霊長類に投与され得る場合、霊長類の肝臓、脾臓、又は腎臓において実質的に局在化される、ことを特徴とする請求項１乃至２４の何れか１つに記載のペプチド又はその塩。
【請求項３２】
ペプチド又はその塩は組み換え型である、ことを特徴とする請求項１乃至２４の何れか１つに記載のペプチド又はその塩。
【請求項３３】
ペプチド又はその塩は化学合成される、ことを特徴とする請求項１乃至２４の何れか１つに記載のペプチド又はその塩。
【請求項３４】
単離され且つ精製される、ことを特徴とする請求項１乃至２４の何れか１つに記載のペプチド又はその塩。
【請求項３５】
切断可能なプロドラッグの形態である、ことを特徴とする請求項１乃至２４の何れか１つに記載のペプチド又はその塩。
【請求項３６】
医薬製剤であって、
（ａ）請求項１乃至３５の何れか１つのペプチド又はその塩；及び
（ｂ）賦形剤、希釈剤、又は担体の少なくとも１つ
を含むことを特徴とする、医薬製剤。
【請求項３７】
キレート化剤である賦形剤を含む、ことを特徴とする請求項３６に記載の医薬製剤。
【請求項３８】
キレート化剤は殺真菌キレート化剤である、ことを特徴とする請求項３７に記載の医薬製剤。
【請求項３９】
酸性水溶液である希釈剤を含む、ことを特徴とする請求項３６に記載の医薬製剤。
【請求項４０】
システアミンを更に含む、ことを特徴とする請求項３６乃至３９の何れか１つに記載の医薬製剤。
【請求項４１】
界面活性剤を更に含む、ことを特徴とする請求項３６乃至３９の何れか１つに記載の医薬製剤。
【請求項４２】
単位投薬形態である、ことを特徴とする請求項３６乃至３９の何れか１つに記載の医薬製剤。
【請求項４３】
錠剤、液体、シロップ、経口製剤、静脈内製剤、鼻腔内製剤、眼製剤、耳製剤、皮下製剤、吸入可能な呼吸器製剤、坐薬、及びそれらの任意の組み合わせの形態である、ことを特徴とする請求項３６乃至３９の何れか１つに記載の医薬製剤。
【請求項４４】
医薬製剤であって、
（ａ）以下：
Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ；
Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ；
Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ；
Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ；
Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ；
Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ；
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Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ；又は
Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ
の配列のポリペプチドに対し約７０％〜約１００％の相同性を含むペプチド又はその塩；及び
（ｂ）賦形剤、希釈剤、又は担体の少なくとも１つ；
を含み、
ここで、製剤が単位投薬形態である場合、ペプチドは３つ以上の隣接するアルギニン又はリジンの残基を含まず；ここでペプチドは環状ペプチドではなく；並びに、以下：
（ｉ）ペプチド、その代謝産物、又はその塩は、インビトロで約０．１μｇ／ｍＬ〜約１００μｇ／ｍＬにおよぶ最小阻止濃度を持つ細菌に対する抗菌活性を示すこと；
（ｉｉ）ペプチド、その代謝産物、又はその塩は、インビトロで約０．１μｇ／ｍＬ〜約１００μｇ／ｍＬにおよぶ最小阻止濃度を持つ真菌に対する抗真菌活性を示すこと；
（ｉｉｉ）ペプチド、その代謝産物、又はその塩は、インビトロで約０．１μｇ／ｍＬ〜約１００μｇ／ｍＬにおよぶ最小阻止濃度を持つウイルスに対する抗ウイルス活性を示すこと；又は
（ｉｖ）ペプチド、その代謝産物、又はその塩は、インビトロで約０．０１μＭ〜約１００μＭのＬＤ５０を持つ腫瘍細胞に対する抗主要活性を示すこと
の少なくとも１つが適用される、ことを特徴とする医薬製剤。
【請求項４５】
キレート化剤である賦形剤を含む、ことを特徴とする請求項４４に記載の医薬製剤。
【請求項４６】
キレート化剤は殺真菌キレート化剤である、ことを特徴とする請求項４５に記載の医薬製剤。
【請求項４７】
酸性水溶液である希釈剤を含む、ことを特徴とする請求項４４に記載の医薬製剤。
【請求項４８】
システアミンを更に含む、ことを特徴とする請求項４４乃至４７の何れか１つに記載の医薬製剤。
【請求項４９】
界面活性剤を更に含む、ことを特徴とする請求項４４乃至４７の何れか１つに記載の医薬製剤。
【請求項５０】
界面活性剤は、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ラウリル硫酸ナトリウム、フマル酸ステアリルナトリウム、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレンヒマシ油誘導体、ドクサートナトリウム、第四級アンモニウム化合物、脂肪酸の糖エステル、脂肪酸のグリセリド、及びそれらの任意の組み合わせから成る群から選択される、ことを特徴とする請求項４９に記載の医薬製剤。
【請求項５１】
イミダゾール、インドール、一酸化窒素、トリアゾール、フェノール、硫化物、多糖類、フランオン、ブロモピロール、及びそれらの任意の組み合わせから成る群から選択された小分子を更に含む、ことを特徴とする請求項４４乃至４７の何れか１つに記載の医薬製剤。
【請求項５２】
錠剤、液体、シロップ、経口製剤、静脈内製剤、鼻腔内製剤、眼製剤、耳製剤、皮下製剤、吸入可能な呼吸器製剤、坐薬、及びそれらの任意の組み合わせの形態である、ことを特徴とする請求項４４乃至４７の何れか１つに記載の医薬製剤。
【請求項５３】
少なくとも約８０重量％のペプチド又はその塩は、
（ａ）長さが少なくとも約６インチであり且つシリカゲルを含むサイズ排除カラムを搭載した高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）上にペプチド又はその塩のサンプルを載せること；及び
（ｂ）サイズ排除カラムから溶離させた少なくとも１つのサンプル上で質量分光法を実行すること
により判定されるように、２年の期間の終わりに存在し；
ここで、前記医薬製剤は、２５℃、５０％の大気中相対湿度で密閉容器に保存される、ことを特徴とする請求項３６乃至５２の何れか１つに記載の医薬製剤。
【請求項５４】
ペプチド又はその塩、或いは医薬製剤が霊長類に投与される場合、ペプチド又はその塩は、約１分〜約１時間のＴｍａｘ、少なくとも約１００ｎｇ／ｍＬのＣｍａｘ、約０．１μｇ．ｈｒ／Ｌ〜約１，０００μｇ．ｈｒ／ＬのＡＵＣ０＞２４時間、又はそれらの組み合わせを有する、ことを特徴とする請求項３６乃至５２の何れか１つに記載の医薬製剤、あるいは、請求項１乃至３５の何れか１つに記載のペプチド又はその塩。
【請求項５５】
医薬製剤が霊長類に投与される場合、ペプチド又はその塩は、霊長類の肝臓、脾臓、又は腎臓において実質的に局在化される、ことを特徴とする請求項３６乃至５２の何れか１つに記載の医薬製剤。
【請求項５６】
医薬製剤が霊長類に投与される場合、ペプチド又はその塩は約２時間〜約２４時間の半減期を有する、ことを特徴とする請求項３６乃至５２の何れか１つに記載の医薬製剤。
【請求項５７】
外膜ウイルスを不活性化する方法であって、外膜ウイルスを、請求項１乃至３５の何れか１つのペプチド又はその塩、或いは請求項３６乃至５６の何れか１つの医薬製剤と接触させる工程を含む、方法。
【請求項５８】
細菌の増殖を阻害する又は細菌を死滅させる方法であって、細菌を、請求項１乃至３５の何れか１つのペプチド又はその塩、或いは請求項３６乃至５６の何れか１つの医薬製剤と接触させる工程を含む、方法。
【請求項５９】
細菌を組成物と接触させる工程を含む方法であって、該組成物は、
（ａ）請求項１乃至３５の何れか１つに記載のペプチド又はその塩、或いは請求項３６乃至５６の何れか１つに記載の医薬製剤；及び
（ｂ）追加の薬剤を含み、
ここで、追加の薬剤は、細菌により産生されたバイオフィルムの形成を少なくとも部分的に阻害する、又は該バイオフィルムを破壊する、ことを特徴とする方法。
【請求項６０】
追加の薬剤は界面活性剤である、ことを特徴とする請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
界面活性剤は、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ラウリル硫酸ナトリウム、フマル酸ステアリルナトリウム、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレンヒマシ油誘導体、ドクサートナトリウム、第四級アンモニウム化合物、脂肪酸の糖エステル、脂肪酸のグリセリド、及びそれらの任意の組み合わせから成る群から選択される、ことを特徴とする請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】
追加の薬剤は、イミダゾール、インドール、一酸化窒素、トリアゾール、フェノール、硫化物、多糖類、フランオン、ブロモピロール、及びそれらの組み合わせから成る群から選択された小分子である、ことを特徴とする請求項５９に記載の方法。
【請求項６３】
追加の薬剤はアミノ酸又はその誘導体である、ことを特徴とする請求項５９に記載の方法。
【請求項６４】
アミノ酸又はその誘導体はＬ−ロイシン又はシステアミンを含む、ことを特徴とする請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】
腫瘍細胞の増殖を阻害する又は腫瘍細胞を死滅させる方法であって、腫瘍細胞を、請求項１乃至３５の何れか１つのペプチド又はその塩、或いは請求項３６乃至５６の何れか１つの医薬製剤と接触させる工程を含む、方法。
【請求項６６】
細菌感染を処置する方法であって、処置期間にわたり、治療上有効な量の請求項１乃至３５の何れか１つに記載のペプチド又はその塩、或いは請求項３６乃至５６の何れか１つに記載の医薬製剤を霊長類に投与する工程を含む、方法。
【請求項６７】
ペプチド又はその塩、或いは医薬製剤の投与は、霊長類への投与後に少なくとも部分的に細菌感染を改善する、ことを特徴とする請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】
投与前に、以下：
（ａ）霊長類は以前に細菌感染を抱えると診断されていること、又は
（ｂ）霊長類は細菌感染と診断されること
の少なくとも１つが適用される、ことを特徴とする請求項６６に記載の方法。
【請求項６９】
細菌は、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ種、Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ種、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｃｅｐａｃｉａ複合体、Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ種、Ｃａｎｄｉｄａ種、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｍｉｎｕｔｉｓｓｉｕｍ、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｐｓｅｕｄｏｄｉｐｈｔｈｅｒｉａｅ、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｓｔｒａｔｉｕｍ、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｇｒｏｕｐ  Ｇ１、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｇｒｏｕｐ  Ｇ２、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ種、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｍｏｒａｘｅｌｌａ種、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ複合体、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ、非結核性ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉａ種、Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ種、Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ  ｍｅｌａｎｉｎｏｇｅｎｉｃｕｓ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ種、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ、Ｓｅｒｒａｔｉａ  ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ａｇａｌａｃｔｉａｅ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｓａｌｉｖａｒｉｕｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｍｉｔｉｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｓａｎｇｕｉｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｙｏｇｅｎｅｓ、Ｖｉｂｒｉｏ  ｃｈｏｌｅｒａｅ、Ｃｏｃｃｉｄｉｏｉｄｅｓ種、Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ種、Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ  ｆｅｌｉｓ、Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ  ｐｙｌｏｒｉ、及びそれらの任意の組み合わせから成る群から選択される、ことを特徴とする請求項６６乃至６８の何れか１つに記載の方法。
【請求項７０】
細菌はバイオフィルムを分泌し；バイオフィルムに少なくとも部分的に封入され；或いはそれらの組み合わせである、ことを特徴とする請求項６９に記載の方法。
【請求項７１】
投与は、動脈内、静脈内、筋肉内、経口、皮下、吸入、又はそれらの任意の組み合わせである、ことを特徴とする請求項６６に記載の方法。
【請求項７２】
前記方法は追加の抗生物質又は抗ウイルス性化合物を投与する工程を更に含む、ことを特徴とする請求項６６に記載の方法。
【請求項７３】
追加の抗生物質を投与する工程を含み、追加の抗生物質は、セフトビプロール、セフタロリン、クリンダマイシン、ダルババンシン、ダプトマイシン、リネゾリド、ムピロシン、オリタバンシン、テジゾリド、テラバンシン、チゲサイクリン、バンコマイシン、アミノグリコシド、カルバペネム、セフタジジム、セフェピム、セフトビプロール、フルオロキノロン、ピペラシリン、チカルシリン、リネゾリド、ストレプトグラミン、チゲサイクリン、ダプトマイシン、これらの何れかの塩、及びそれらの任意の組み合わせから成る群から選択される、ことを特徴とする請求項７２に記載の方法。
【請求項７４】
抗ウイルス性化合物を投与する工程を含み、抗ウイルス性化合物は、アシクロビル、ブリブジン、ドコサノール、ファムシクロビル、イドクスウリジン、ペンシクロビル、トリフルリジン、バラシクロビル、アマンタジン、リマンタジン、ノイラミニダーゼ阻害剤、オセルタミビル、ザナミビル、これらの何れかの塩、及びそれらの任意の組み合わせから成る群から選択される、ことを特徴とする請求項７２に記載の方法。
【請求項７５】
処置期間は約５日〜約３０日である、ことを特徴とする請求項６６に記載の方法。
【請求項７６】
投与は少なくとも１日１回行われる、ことを特徴とする請求項６６に記載の方法。
【請求項７７】
投与は少なくとも１日２回行われる、ことを特徴とする請求項６６に記載の方法。
【請求項７８】
霊長類はそれを必要としている、ことを特徴とする請求項６６に記載の方法。
【請求項７９】
霊長類はヒトである、ことを特徴とする請求項６６に記載の方法。
【請求項８０】
ヒトは小児である、ことを特徴とする請求項７９に記載の方法。
【請求項８１】
ヒトは成人である、ことを特徴とする請求項７９に記載の方法。
【請求項８２】
ヒトは０〜１８歳である、ことを特徴とする請求項７９に記載の方法。
【請求項８３】
ヒトは１８〜１３０歳である、ことを特徴とする請求項７９に記載の方法。
【請求項８４】
ヒトは男性である、ことを特徴とする請求項７９に記載の方法。
【請求項８５】
ヒトは女性である、ことを特徴とする請求項７９に記載の方法。
【請求項８６】
ウイルス感染を処置する方法であって、処置期間にわたり、請求項１乃至３５の何れか１つに記載のペプチド又はその塩、或いは請求項３６乃至５６の何れか１つに記載の医薬製剤を霊長類に投与する工程を含む、方法。
【請求項８７】
ペプチド又はその塩、或いは医薬製剤の投与は、霊長類への投与後に少なくとも部分的にウイルス感染を改善する、ことを特徴とする請求項８６に記載の方法。
【請求項８８】
投与前に、以下：
（ａ）霊長類は以前にウイルス感染を抱えると診断されていること、又は
（ｂ）霊長類はウイルス感染と診断されること
の少なくとも１つが適用される、ことを特徴とする請求項８６に記載の方法。
【請求項８９】
ウイルスは外膜ウイルスである、ことを特徴とする請求項８６に記載の方法。
【請求項９０】
外膜ウイルスは、ヘルペスウイルス、ポックスウイルス、ヘパドナウイルス、フラビウイルス、トガウイルス、コロナウイルス、Ｃ型肝炎、Ｄ型肝炎、オルソミクソウイルス、パラミクソウイルス、ラブドウイルス、ブンヤウイルス、フィロウイルス、アルファウイルス、アレナウイルス、レンチウイルス、及びそれらの任意の組み合わせから成る群から選択される、ことを特徴とする請求項８９に記載の方法。
【請求項９１】
投与は、動脈内、静脈内、筋肉内、経口、皮下、吸入、又はそれらの任意の組み合わせである、ことを特徴とする請求項８６に記載の方法。
【請求項９２】
前記方法は抗生物質又は追加の抗ウイルス性化合物を投与する工程を更に含む、ことを特徴とする請求項８６に記載の方法。
【請求項９３】
抗生物質を投与する工程を含み、抗生物質は、セフトビプロール、セフタロリン、クリンダマイシン、ダルババンシン、ダプトマイシン、リネゾリド、ムピロシン、オリタバンシン、テジゾリド、テラバンシン、チゲサイクリン、バンコマイシン、アミノグリコシド、カルバペネム、セフタジジム、セフェピム、セフトビプロール、フルオロキノロン、ピペラシリン、チカルシリン、リネゾリド、ストレプトグラミン、チゲサイクリン、ダプトマイシン、これらの何れかの塩、及びそれらの任意の組み合わせから成る群から選択される、ことを特徴とする請求項９２に記載の方法。
【請求項９４】
追加の抗ウイルス性化合物を投与する工程を含み、追加の抗ウイルス性化合物は、アシクロビル、ブリブジン、ドコサノール、ファムシクロビル、イドクスウリジン、ペンシクロビル、トリフルリジン、バラシクロビル、アマンタジン、リマンタジン、ノイラミニダーゼ阻害剤、オセルタミビル、ザナミビル、これらの何れかの塩、及びそれらの任意の組み合わせから成る群から選択される、ことを特徴とする請求項９２に記載の方法。
【請求項９５】
処置期間は約５日〜約３０日である、ことを特徴とする請求項８６に記載の方法。
【請求項９６】
投与は少なくとも１日１回行われる、ことを特徴とする請求項８６に記載の方法。
【請求項９７】
投与は少なくとも１日２回行われる、ことを特徴とする請求項８６に記載の方法。
【請求項９８】
霊長類はそれを必要としている、ことを特徴とする請求項８６に記載の方法。
【請求項９９】
霊長類はヒトである、ことを特徴とする請求項８６に記載の方法。
【請求項１００】
ヒトは小児である、ことを特徴とする請求項９９に記載の方法。
【請求項１０１】
ヒトは成人である、ことを特徴とする請求項９９に記載の方法。
【請求項１０２】
ヒトは０〜１８歳である、ことを特徴とする請求項９９に記載の方法。
【請求項１０３】
ヒトは１８〜１３０歳である、ことを特徴とする請求項９９に記載の方法。
【請求項１０４】
ヒトは男性である、ことを特徴とする請求項９９に記載の方法。
【請求項１０５】
ヒトは女性である、ことを特徴とする請求項９９に記載の方法。
【請求項１０６】
癌を処置する方法であって、処置期間にわたり、請求項１乃至３５の何れか１つに記載のペプチド又はその塩、或いは請求項３６乃至５６の何れか１つに記載の医薬製剤を霊長類に投与する工程を含む、方法。
【請求項１０７】
ペプチド又はその塩、或いは医薬製剤の投与は、霊長類への投与後に少なくとも部分的に腫瘍の増殖を阻害する、ことを特徴とする請求項１０６に記載の方法。
【請求項１０８】
投与前に、以下：
（ａ）霊長類は以前に癌を抱えると診断されていること、又は
（ｂ）霊長類は癌と診断されること
の少なくとも１つが適用される、ことを特徴とする請求項１０６に記載の方法。
【請求項１０９】
投与は、動脈内、静脈内、筋肉内、経口、皮下吸入、又はそれらの任意の組み合わせである、ことを特徴とする請求項１０６に記載の方法。
【請求項１１０】
癌は、白血病；黒色腫；扁平上皮癌；神経芽腫；大腸腺癌；リンパ腫；前立腺；腎臓；膠芽腫；横紋筋肉腫；乳癌；転移性乳癌；及び星細胞腫から成る群から選択される、ことを特徴とする請求項１０６に記載の方法。
【請求項１１１】
前記方法は追加の抗癌性化合物又はその塩を投与する工程を更に含む、ことを特徴とする請求項１０６に記載の方法。
【請求項１１２】
追加の抗癌性化合物は、シクロホスファミド、メトトレキサート、５−フルオロウラシル、ドキソルビシン、プロカルバジン、プレドニゾロン、ブレオマイシン、ビンブラスチン、ダカルバジン、シスプラチン、エピルビシン、これらの何れかの塩、及びそれらの任意の組み合わせから成る群から選択される、ことを特徴とする請求項１１１に記載の方法。
【請求項１１３】
処置期間は約５日〜約３０日である、ことを特徴とする請求項１０６に記載の方法。
【請求項１１４】
投与は少なくとも１日１回行われる、ことを特徴とする請求項１０６に記載の方法。
【請求項１１５】
投与は少なくとも１日２回行われる、ことを特徴とする請求項１０６に記載の方法。
【請求項１１６】
霊長類はそれを必要としている、ことを特徴とする請求項１０６に記載の方法。
【請求項１１７】
霊長類はヒトである、ことを特徴とする請求項１０６に記載の方法。
【請求項１１８】
ヒトは小児である、ことを特徴とする請求項１１７に記載の方法。
【請求項１１９】
ヒトは成人である、ことを特徴とする請求項１１７に記載の方法。
【請求項１２０】
ヒトは０〜１８歳である、ことを特徴とする請求項１１７に記載の方法。
【請求項１２１】
ヒトは１８〜１３０歳である、ことを特徴とする請求項１１７に記載の方法。
【請求項１２２】
ヒトは男性である、ことを特徴とする請求項１１７に記載の方法。
【請求項１２３】
ヒトは女性である、ことを特徴とする請求項１１７に記載の方法。
【請求項１２４】
被験体にペプチド又はその塩を投与する方法であって、投与は結果として、被験体の体重に対して約１ｍｇ／ｋｇ、約５ｍｇ／ｋｇ、又は約１０ｍｇ／ｋｇの投与量でのペプチド又はその塩の静脈内投与後に、図４に示されるようなＰＫプロファイルを実質的にもたらす、ことを特徴とする方法。
【請求項１２５】
被験体はラットである、ことを特徴とする請求項１２４に記載の方法。
【請求項１２６】
請求項１乃至３５の何れか１つのペプチド又はその塩を含む、コーティング。
【請求項１２７】
請求項３６乃至５６の何れか１つに記載の医薬製剤を含む、コーティング。
【請求項１２８】
フィルムの形態である、ことを特徴とする請求項１２６又は１２７に記載のコーティング。
【請求項１２９】
コーティングを製造する方法であって、コーティングを請求項１乃至３５の何れか１つに記載のペプチド又はその塩と接触させる工程を含む、方法。
【請求項１３０】
コーティングを製造する方法であって、コーティングを請求項３６乃至５６の何れか１つに記載の医薬製剤と接触させる工程を含む、方法。
【請求項１３１】
組成物であって、
（ａ）製品、及び
（ｂ）請求項１乃至３５の何れか１つに記載のペプチド又はその塩
を含む、組成物。
【請求項１３２】
製品は医療機器である、ことを特徴とする請求項１３１に記載の組成物。
【請求項１３３】
医療機器は埋込み可能な医療機器である、ことを特徴とする請求項１３２に記載の組成物。
【請求項１３４】
埋込み可能な医療機器は義肢である、ことを特徴とする請求項１３３に記載の組成物。
【請求項１３５】
組成物であって、
（ａ）製品、及び
（ｂ）請求項３６乃至５６の何れか１つに記載の医薬製剤
を含む、組成物。
【請求項１３６】
製品は医療機器である、ことを特徴とする請求項１３５に記載の組成物。
【請求項１３７】
医療機器は埋込み可能な医療機器である、ことを特徴とする請求項１３６に記載の組成物。
【請求項１３８】
埋込み可能な医療機器は義肢である、ことを特徴とする請求項１３７に記載の組成物。
【請求項１３９】
医薬製剤を製造する方法であって、請求項１乃至３５の何れか１つに記載のペプチド又はその塩を、賦形剤、希釈剤、又は担体の少なくとも１つと接触させる工程を含む、方法。
【請求項１４０】
賦形剤は殺真菌キレート化剤である、ことを特徴とする請求項１３９に記載の方法。
【請求項１４１】
希釈剤は酸性水溶液である、ことを特徴とする請求項１３９に記載の方法。
【請求項１４２】
請求項１乃至３５の何れか１つに記載のペプチド又はその塩、並びに容器を含む、キット。
【請求項１４３】
使用のための指示書を更に含む、ことを特徴とする請求項１４２に記載のキット。
【請求項１４４】
請求項１乃至３５の何れか１つに記載のペプチド又はその塩を容器と組み合わせる工程を含む、キットを製造する方法。
【請求項１４５】
使用のための指示書の追加を更に含む、ことを特徴とする請求項１４４に記載の方法。
【請求項１４６】
請求項３６乃至５６の何れか１つに記載の医薬製剤並びに容器を含む、キット。
【請求項１４７】
使用のための指示書を更に含む、ことを特徴とする請求項１４６に記載のキット。
【請求項１４８】
請求項３６乃至５６の何れか１つに記載の医薬製剤を容器と組み合わせる工程を含む、キットを製造する方法。
【請求項１４９】
使用のための指示書の追加を更に含む、ことを特徴とする請求項１４８に記載の方法。
【請求項１５０】
請求項１乃至３５の何れか１つに記載のペプチド又はその塩を製造する方法であって、固体担体上でペプチド又はその塩を合成する工程を含む、方法。
【請求項１５１】
請求項１乃至３５の何れか１つに記載のペプチド又はその塩を製造する方法であって、微生物中でペプチド又はその塩を合成する工程を含む、方法。
【請求項１５２】
ペプチド又はその塩は組み換えで産生される、ことを特徴とする請求項１５１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
相互参照
本出願は、２０１７年３月３日に出願された米国仮特許出願第６２／４６６，８０８号の利益を主張するものであり、当該文献は参照により全体として本明細書に組み込まれる。
【発明の概要】
【０００２】
本明細書にはペプチドが開示される。本明細書に開示されるペプチド、又はその塩は、式Ａ、式Ｂ、式Ｃ、式Ｄ、式Ｅ、式Ｆ、式Ｇ、式Ｈ、化Ｉ、式Ｊ、式Ｋ、式Ｌ、式Ｍ、式Ｎのポリペプチド配列を含み得；ここで：式Ａは、（ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７）ｎであり；ここでＡＡ１は独立してＸ、Ａｒ、又はＹであり；並びにＡＡ２、ＡＡ３、ＡＡ４、ＡＡ５、ＡＡ６、及びＡＡ７は、独立してＹ、Ｕ、＄、又は＠であり；式Ｂは、（ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７）ｎであり；ここでＡＡ１及びＡＡ５は独立してＸ、Ｙ、又はＡｒであり；並びにＡＡ２、ＡＡ３、ＡＡ４、ＡＡ６、及びＡＡ７は独立してＹ、Ｕ、＄、又は＠であり；式Ｃは、（ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７）ｎであり；ここでＡＡ１及びＡＡ４は独立してＸ、Ｙ、又はＡｒであり；並びにＡＡ２、ＡＡ３、ＡＡ５、ＡＡ６、及びＡＡ７は独立してＹ、Ｕ、＄、又は＠であり；式Ｄは、（ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７）ｎであり；ここでＡＡ１は独立してＸ、Ｙ、又はＡｒであり；ＡＡ４及びＡＡ５は独立してＸ又はＡｒであり；ＡＡ２及びＡＡ７は独立してＵ、＄、又は＠であり；並びにＡＡ３及びＡＡ６は独立してＹ、Ｕ、＄、又は＠であり；式Ｅは、（ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７）ｎであり；ここでＡＡ１は独立してＸ、Ｙ、又はＡｒであり；ＡＡ２、ＡＡ４、及びＡＡ５は独立してＸ又はＡｒであり；並びにＡＡ３、ＡＡ６、及びＡＡ７は独立してＹ、Ｕ、＄、又は＠であり；式Ｆは、（ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７）ｎであり；ここでＡＡ１は独立してＸ、Ｙ、又はＡｒであり；ＡＡ４、ＡＡ５、及びＡＡ７は独立してＸ又はＡｒであり；並びにＡＡ２、ＡＡ３、及びＡＡ６は独立してＹ、Ｕ、＄、又は＠であり；式Ｇは、（ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７）ｎであり；ここでＡＡ１、ＡＡ４、及びＡＡ５は独立してＸ、Ｙ、又はＡｒであり；ＡＡ２及びＡＡ７は独立してＸ又はＡｒであり；並びにＡＡ３及びＡＡ６は独立してＹ、Ｕ、＄、又は＠であり；式Ｈは、（ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７）ｎであり；ここでＡＡ１は独立してＹ、Ｕ、＄、又は＠であり；ＡＡ３、ＡＡ４、ＡＡ５、及びＡＡ６は独立してＸ、Ｙ、又はＡｒであり；並びにＡＡ２及びＡＡ７は独立してＸ又はＡｒであり；式Ｉは、（ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７）ｎであり；ここでＡＡ１及びＡＡ５は独立してＹ、Ｕ、＄、又は＠であり；ＡＡ３、ＡＡ４、及びＡＡ６は独立してＸ、Ｙ、又はＡｒであり；並びにＡＡ２及びＡＡ７は独立してＸ又はＡｒであり；式Ｊは、（ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７）ｎであり；ここでＡＡ１及びＡＡ４は独立してＹ、Ｕ、＄、又は＠であり；ＡＡ３、ＡＡ５、及びＡＡ６は独立してＸ、Ｙ、又はＡｒであり；並びにＡＡ２及びＡＡ７は独立してＸ又はＡｒであり；式Ｋは、（ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７）ｎであり；ここでＡＡ１、ＡＡ４、及びＡＡ５は独立してＹ、Ｕ、＄、又は＠であり；並びにＡＡ２、ＡＡ３、ＡＡ６、及びＡＡ７は独立してＸ、Ｙ、又はＡｒであり；式Ｌは、（ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７）ｎであり；ここでＡＡ１、ＡＡ２、ＡＡ４、及びＡＡ５は独立してＹ、Ｕ、＄、又は＠であり；並びにＡＡ３、ＡＡ６、及びＡＡ７は独立してＸ、Ｙ、又はＡｒであり；式Ｍは、（ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７）ｎであり；ここでＡＡ１、ＡＡ４、ＡＡ５、及びＡＡ７は独立してＹ、Ｕ、＄、又は＠であり；並びにＡＡ２、ＡＡ３、及びＡＡ６は独立してＸ、Ｙ、又はＡｒであり；及び式Ｎは、（ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７）ｎであり；ここでＡＡ１、ＡＡ２、ＡＡ４、ＡＡ５、及びＡＡ７は独立してＹ、Ｕ、＄、又は＠であり；並びにＡＡ３及びＡＡ６は独立してＸ、Ｙ、又はＡｒであり；ここで：Ｘは独立して、Ｇｌｙ、或いは、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルケニル、Ｃ１−Ｃ１０アルキニル、シクロアルキル、又はアルキルシクロアルキルの側鎖を含むアミノ酸であり；Ａｒは芳香族側鎖を含むアミノ酸であり；Ｙは、約７．３のｐＨで少なくとも部分的にプロトン化され得る側鎖を含むアミノ酸であり；Ｕは、アミド含有側鎖を含むアミノ酸であり；＄は、アルコール又はチオール含有側鎖を含むアミノ酸であり；＠は、約７．３のｐＨで少なくとも部分的に脱プロトン化され得る側鎖を含むアミノ酸であり；ｎは約１〜約７におよぶ数であり；ここで少なくとも１つのＡＡ１がＮ−末端アミノ酸である場合、Ｎ−末端アミノ酸のアミノ基は置換基Ｒ’及びＲ”を含み、ここで：Ｒ’及びＲ”は独立して、Ｈ；ホスホリル；アルキル；アルケニル；アルキニル；シクロアルキル；スルホニル；スルフィニル；シリル；ピログルタミル；ハロゲン、アルキル基、シクロアルキル基、又はそれらの任意の組み合わせで置換され得るアルキルカルボニル；チオエステル、アセチル、尿素、カルバマート、スルホンアミド、アルキルアミン、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール；又はＲＣ（Ｏ）−であり；ここでＲは独立して、Ｈ、Ｄ、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、又はアルキルヘテロアリールであり；又はＲ’及びＲ”は、それらが結合され得る窒素原子と共に、置換又は非置換の５、６、又は７員の環を形成し；ここでペプチドは３つ以上の隣接するアルギニン又はリシンの残基を含まなくてもよく；ここでペプチドは環状ペプチドでなくてもよく；並びに、以下：（ｉ）ペプチド、その代謝産物、又はその塩は、インビトロで約０．１μｇ／ｍＬ〜約１００μｇ／ｍＬにおよぶ最小阻止濃度を持つ細菌に対する抗菌活性を示すことができること；（ｉｉ）ペプチド、その代謝産物、又はその塩は、インビトロで約０．１μｇ／ｍＬ〜約１００μｇ／ｍＬにおよぶ最小阻止濃度を持つウイルスに対する抗ウイルス活性を示すことができること；（ｉｉｉ）ペプチド又はその塩は、インビトロで約０．１μｇ／ｍＬ〜約１００μｇ／ｍＬにおよぶ最小阻止濃度を持つ真菌に対する抗真菌活性を示すことができること；又は（ｉｖ）ペプチド、その代謝産物、又はその塩は、インビトロで約０．０１μＭ〜約１���０μＭのＬＤ５０を持つ腫瘍細胞に対する抗主要活性を示すことができることの少なくとも１つが、適用される。幾つかの実施形態において、ペプチド又はその塩は、長さが約８〜約４８のアミノ酸であり得る。幾つかの実施形態において、ペプチド又はその塩は、Ｄ配置にある少なくとも１つのアミノ酸を含み得る。幾つかの実施形態において、ペプチド又はその塩は、Ｄ配置にあるアミノ酸を含まない場合がある。幾つかの実施形態において、ペプチド又はその塩は、Ｌ配置にある少なくとも１つのアミノ酸を含み得る。幾つかの実施形態において、ペプチド又はその塩は、Ｌ配置にあるアミノ酸を含まない場合がある。幾つかの実施形態において、ペプチド又はその塩は、アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン、グルタミン酸、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、トレオニン、トリプトファン、チロシン、又はバリンでない場合がある、少なくとも１つのアミノ酸を含み得る。幾つかの実施形態において、ペプチド又はその塩は、少なくとも１つの非天然アミノ酸を含み得る。幾つかの実施形態において、非天然アミノ酸は、核磁気共鳴（ＮＭＲ）促進物質であり、ここでＮＭＲ促進物質は、スピン標識された化合物、常磁性金属キレート化化合物、ＮＭＲ活性同位体を含む化合物、及びそれらの任意の組み合わせから成る群から選択され得る。幾つかの実施形態において、スピン標識された化合物はニトロキシド化合物であり得る。幾つかの実施形態において、常磁性金属キレート化化合物は、ビピリジン含有部分であり得る。幾つかの実施形態において、常磁性金属キレート化化合物は、ヒドロキシキノリン含有部分であり得る。幾つかの実施形態において、ＮＭＲ活性同位体は１５Ｎであり得る。幾つかの実施形態において、ＮＭＲ活性同位体は１３Ｃであり得る。幾つかの実施形態において、ＮＭＲ活性同位体は３１Ｐであり得る。幾つかの実施形態において、非天然アミノ酸は蛍光性アミノ酸であり得る。幾つかの実施形態において、ペプチドは、式［Ｙ−Ａｒ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ］ｎのポリペプチド配列を含み得る。幾つかの実施形態において、ペプチドは、式［Ｕ−Ａｒ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ａｒ］ｎのポリペプチド配列を含み得る。幾つかの実施形態において、ペプチドは、式［Ｙ−Ｘ−Ｘ−＄−＄−Ｘ−Ｘ］ｎのポリペプチド配列を含み得る。幾つかの実施形態において、ペプチドは、ｎが約０．５〜約３．５である式［Ｙ−Ｘ−Ｘ−＄−＄−Ｘ−Ｘ−＠−Ｘ−Ｘ−＄−＄−Ｘ−Ｘ］ｎの配列を含み得る。
【０００３】
また本明細書には、以下の配列：Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ；Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ａｒ−Ｘ−Ｙ−Ｙ；Ｙ−Ａｒ−Ａｒ−Ｙ−Ａｒ−Ａｒ−Ｙ−Ｙ−Ａｒ−Ａｒ−Ｙ−Ｙ；Ａｒ−Ｙ−Ｙ−Ａｒ−Ａｒ−Ｙ−Ｙ−Ａｒ−Ａｒ−Ｙ−Ａｒ−Ａｒ−Ｙ−Ｙ−Ａｒ−Ａｒ−Ｙ−Ｙ；Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ；Ｙ−Ｙ−Ａｒ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ａｒ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ａｒ−Ｘ−Ｙ−Ｙ；Ｙ−Ｙ−Ａｒ−Ａｒ−Ｙ−Ｙ−Ａｒ−Ｙ−Ｙ−Ａｒ−Ａｒ−Ｙ−Ｙ−Ａｒ−Ａｒ−Ｙ−Ａｒ−Ａｒ−Ｙ−Ｙ−Ａｒ−Ａｒ−Ｙ−Ｙ；Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ；Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ａｒ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ａｒ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ａｒ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ａｒ−Ｘ−Ｙ−Ｙ；Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ；Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ；又はＹ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ａｒ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ａｒ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ａｒ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ａｒ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ａｒ−Ｙ−Ｘ−Ｘのポリペプチドを含むペプチド又はその塩が開示される；ここで：Ｘは独立して、Ｇｌｙ、或いは、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルケニル、Ｃ１−Ｃ１０アルキニル、シクロアルキル、又はアルキルシクロアルキルの側鎖を含むアミノ酸であり；Ａｒは芳香族側鎖を含むアミノ酸であり；並びにＹは、約７．３のｐＨで少なくとも部分的にプロトン化され得る側鎖を含むアミノ酸であり；ここで、ペプチド又はその塩は、Ｖａｌ、Ｔｒｐ、又はＡｒｇではない少なくとも１つのアミノ酸を含み；及びここでペプチドは環状ペプチドでなくてもよい。
【０００４】
また本明細書には、以下：Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ  Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ；Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ；Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ；Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ；Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ；Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ；Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ；Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ；Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ；Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ；Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ；及びＡｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌから成る群から選���される配列と約７０％〜約９１％の相同性に持つことが可能なペプチド又はその塩が開示され；ここでペプチドは３つ以上の隣接するアルギニン又はリシンの残基を含まなくてもよく；及びここでペプチドは環状ペプチドでなくてもよい。幾つかの実施形態において、ペプチド又はその塩は、約０．１μｇ／ｍＬ〜約１００μｇ／ｍＬにおよぶ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ、メチシリン耐性のＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ、カルバペネム耐性のＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ、コリスチン耐性のＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ、バンコマイシン耐性のＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａ、メチシリン耐性のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａカルバペネム耐性のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａ、コリスチン耐性のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａ、バンコマイシン耐性のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａ、カルバペネム耐性のＥｎｔｅｒｏａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ、バンコマイシン耐性のＥｎｔｅｒｏａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ、メチシリン耐性のＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ、カルバペネム耐性のＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ、コリスチン耐性のＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ、バンコマイシン耐性のＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｓａｌｉｖａｒｉｕｓ、メチシリン耐性のＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｓａｌｉｖａｒｉｕｓ、カルバペネム耐性のＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｓａｌｉｖａｒｉｕｓ、コリスチン耐性のＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｓａｌｉｖａｒｉｕｓ、バンコマイシン耐性のＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｓａｌｉｖａｒｉｕｓ、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｍｉｎｕｔｉｓｓｉｕｍ、メチシリン耐性のＣｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｍｉｎｕｔｉｓｓｉｕｍ、カルバペネム耐性のＣｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｍｉｎｕｔｉｓｓｉｕｍ、コリスチン耐性のＣｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｍｉｎｕｔｉｓｓｉｕｍ、バンコマイシン耐性のＣｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｍｉｎｕｔｉｓｓｉｕｍ、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｐｓｅｕｄｏｄｉｐｈｔｈｅｒｉａｅ、メチシリン耐性のＣｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｐｓｅｕｄｏｄｉｐｈｔｈｅｒｉａｅ、カルバペネム耐性のＣｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｐｓｅｕｄｏｄｉｐｈｔｈｅｒｉａｅ、コリスチン耐性のＣｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｐｓｅｕｄｏｄｉｐｈｔｈｅｒｉａｅ、バンコマイシン耐性のＣｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｐｓｅｕｄｏｄｉｐｈｔｈｅｒｉａｅ、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｓｔｒａｔｉｕｍ、メチシリン耐性のＣｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｓｔｒａｔｉｕｍ、カルバペネム耐性のＣｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｓｔｒａｔｉｕｍ、コリスチン耐性のＣｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｓｔｒａｔｉｕｍ、バンコマイシン耐性のＣｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｓ��ｒａｔｉｕｍ、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｇｒｏｕｐ  Ｇ１、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｇｒｏｕｐ  Ｇ２、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａ、メチシリン耐性のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａ、カルバペネム耐性のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａ、コリスチン耐性のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａ、バンコマイシン耐性のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｍｉｔｉｓ、メチシリン耐性のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｍｉｔｉｓ、カルバペネム耐性のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｍｉｔｉｓ、コリスチン耐性のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｍｉｔｉｓ、バンコマイシン耐性のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｍｉｔｉｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｓａｎｇｕｉｓ、メチシリン耐性のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｓａｎｇｕｉｓ、カルバペネム耐性のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｓａｎｇｕｉｓ、コリスチン耐性のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｓａｎｇｕｉｓ、バンコマイシン耐性のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｓａｎｇｕｉｓ、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｃｅｐａｃｉａ、Ｓｅｒｒａｔｉａ  ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ、Ｍｏｒａｘｅｌｌａ  ｓｐ．、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ、Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ  ｓｐｐ．、Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ  ｓｐｐ．、Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ  ｍｅｌａｎｉｎｏｇｅｎｉｃｕｓ、Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ  ｐｙｌｏｒｉ、Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ  ｆｅｌｉｓ、又はＣａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ  ｊｅｊｕｎｉのうち少なくとも１つに対する最小阻止濃度を有し得る。幾つかの実施形態において、ペプチド又はその塩は、約０．１μｇ／ｍＬ〜約１００μｇ／ｍＬにおよぶメチシリン耐性のＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓに対する最小阻止濃度を有し得る。幾つかの実施形態において、抗菌活性は、セファロスポリン、フルオロキノロン、カルバペネム、コリスチン、アミノグリコシド、バンコマイシン、ストレプトマイシン、及びメチシリンから成る群から選択される抗生物質に耐性のある細菌に対するものであり得る。幾つかの実施形態において、ペプチド又はその塩は、細菌の細胞膜、ウイルスエンベロープ、又は円偏光二色性又はＮＭＲ分光法によって測定されるような腫瘍細胞膜に接触すると、α−らせん構造を少なくとも部分的に取り入れる。幾つかの実施形態において、α−らせん構造の少なくとも一部は両親媒性であり得る。幾つかの実施形態において、ペプチド又はその塩は、少なくとも部分的に立体構造的に拘束され得る。幾つかの実施形態において、ペプチド又はその塩は、αヘリックスとして少なくとも部分的に拘束され得る。幾つかの実施形態において、ペプチド又はその塩は、ジスルフィド結合、ステープル、ステッチ、又はそれらの任意の組み合わせで少なくとも部分的に拘束され得る。幾つ���の実施形態において、ペプチド又はその塩は、霊長類に投与され得る場合、霊長類の肝臓、脾臓、又は腎臓において実質的に局在化され得る。幾つかの実施形態において、ペプチド又はその塩は組み換え型であり得る。幾つかの実施形態において、ペプチド又はその塩は化学合成され得る。幾つかの実施形態において、ペプチド又はその塩は、単離且つ精製され得る。幾つかの実施形態において、ペプチド又はその塩は、切断可能なプロドラッグの形態であり得る。
【０００５】
また本明細書には、（ａ）本明細書に開示されるペプチド又はその塩；及び（ｂ）賦形剤、希釈剤、又は担体の少なくとも１つを含む医薬製剤が開示される。幾つかの実施形態において、賦形剤はキレート化剤であり得る。幾つかの実施形態において、キレート化剤は殺菌性キレート化剤であり得る。幾つかの実施形態において、希釈剤は酸性水溶液であり得る。幾つかの実施形態において、医薬製剤はシステアミンを更に含む。幾つかの実施形態において、医薬製剤は単位投薬形態であり得る。幾つかの実施形態において、医薬製剤は、錠剤、液体、シロップ、経口製剤、静脈内製剤、鼻腔内製剤、眼製剤、耳製剤、坐薬、及びそれらの任意の組み合わせの形態であり得る。
【０００６】
また本明細書には、医薬製剤が開示され、該医薬製剤は、（ａ）以下：Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ；Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ；Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ；Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ；Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ；Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ；Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ；Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ；Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ；Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ；Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ；又はＡｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌの配列のポリペプチドに対し約７０％〜約１００％の相同性を含むペプチド又はその塩；及び（ｂ）賦形剤、希釈剤、又は担体の少なくとも１つを含み；ここで、製剤が単位投薬形態である場合、ペプチドは３つ以上の隣接するアルギニン又はリジンの残基を含まない場合があり；ここでペプチドは環状ペプチドでなくてもよく；並びに、以下：（ｉ）ペプチド又はその塩は、インビトロで約０．１μｇ／ｍＬ〜約１００μｇ／ｍＬにおよぶ最小阻止濃度を持つ細菌に対する抗菌活性を示すことができること；（ｉｉ）ペプチド又はその塩は、インビトロで約０．１μｇ／ｍＬ〜約１００μｇ／ｍＬにおよぶ最小阻止濃度を持つ真菌に対する抗真菌活性を示すことができること；（ｉｉｉ）ペプチド又はその塩は、インビトロで約０．１μｇ／ｍＬ〜約１００μｇ／ｍＬにおよぶ最小阻止濃度を持つウイルスに対する抗ウイルス活性を示すことができること；又は（ｉｖ）ペプチド又はその塩は、インビトロで約０．０１μＭ〜約１００μＭのＬＤ５０を持つ腫瘍細胞に対する抗主要活性を示すことができることの少なくとも１つが、適用される。幾つかの実施形態において、賦形剤はキレート化剤であり得る。幾つかの実施形態において、キレート化剤は殺菌性キレート化剤であり得る。幾つかの実施形態において、希釈剤は酸性水溶液であり得る。幾つかの実施形態において、医薬製剤はシステアミンを更に含む。幾つかの実施形態において、医薬製剤は界面活性剤を更に含む。幾つかの実施形態において、界面活性剤は、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ラウリル硫酸ナトリウム、フマル酸ステアリルナトリウム、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレンヒマシ油誘導体、ドクサートナトリウム、第四級アンモニウム化合物、脂肪酸の糖エステル、脂肪酸のグリセリド、及びそれらの任意の組み合わせから成る群から選択され得る。幾つかの実施形態において、医薬製剤は更に、イミダゾール、インドール、一酸化窒素、トリアゾール、フェノール、硫化物、多糖類、フランオン、ブロモピロール、及びそれらの任意の組み合わせから成る群から選択された小分子を含み得る。幾つかの実施形態において、医薬製剤は、錠剤、液体、シロップ、経口製剤、静脈内製剤、鼻腔内製剤、眼製剤、耳製剤、坐薬、及びそれらの任意の組み合わせの形態であり得る。幾つかの実施形態において、少なくとも約８０重量％のペプチド又はその塩は、（ａ）長さが少なくとも約６インチであり且つシリカゲルを含み得るサイズ排除カラムを搭載した高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）にペプチド又はその塩のサンプルを載せることにより；及び（ｂ）サイズ排除カラムから溶離させた少なくとも１つのサンプル上で質量分光法を実行することにより判定されるように、２年の期間の終わりに存在することができ；ここで、前記医薬製剤は、２５℃、５０％の大気中相対湿度で密閉容器に保存可能である。幾つかの実施形態において、ペプチド又はその塩、或いは医薬製剤が霊長類に投与され得る場合、ペプチド又はその塩は、約１分〜約１時間のＴｍａｘ、少なくとも約１００ｎｇ／ｍＬのＣｍａｘ、約０．１μｇ．ｈｒ／Ｌ〜約１，０００μｇ．ｈｒ／ＬのＡＵＣ０＞２４時間、又はそれらの組み合わせを有し得る。幾つかの実施形態において、医薬製剤が霊長類に投与され得る場合、ペプチド又はその塩は、霊長類の肝臓、脾臓、又は腎臓において実質的に局在化され得る。幾つかの実施形態において、医薬製剤が霊長類に投与され得る場合、ペプチド又はその塩は約２時間〜約２４時間の半減期を有し得る。
【０００７】
また本明細書には、外膜ウイルスを本明細書に開示されるペプチド又はその塩、或いは医薬製剤と接触させる工程を含む、外膜ウイルスを不活性化する方法が開示される。
【０００８】
また本明細書には、細菌を本明細書に開示されるペプチド又はその塩、或いは医薬製剤と接触させる工程を含む、細菌の増殖を阻害する、或いは細菌を死滅させる方法が開示される。
【０００９】
また本明細書には、細菌を組成物と接触させる工程を含み得る方法が開示される。場合によっては、組成物は本明細書に記載されるようなペプチド又はその塩を含み得る。場合によっては、組成物は本明細書に記載されるような医薬製剤を含み得る。場合によっては、組成物は追加の薬剤を含み得る。場合によっては、追加の薬剤は、細菌により産生されたバイオフィルムの形成を少なくとも部分的に阻害する、又は該バイオフィルムを破壊することができる。場合によっては、追加の薬剤は界面活性剤であり得る。場合によっては、界面活性剤は、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ラウリル硫酸ナトリウム、フマル酸ステアリルナトリウム、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレンヒマシ油誘導体、ドクサートナトリウム、第四級アンモニウム化合物、脂肪酸の糖エステル、脂肪酸のグリセリド、及びそれらの任意の組み合わせから成る群から選択され得る。場合によっては、追加の薬剤は小分子であり得る。場合によっては、少分子は、イミダゾール、インドール、一酸化窒素、トリアゾール、フェノール、硫化物、多糖類、フランオン、ブロモピロール、及びそれらの任意の組み合わせから成る群から選択され得る。場合によっては、追加の薬剤はアミノ酸又はその誘導体である。場合によっては、アミノ酸又はその誘導体はＬ−ロイシン又はシステアミンを含み得る。
【００１０】
また本明細書には、細菌を本明細書に開示されるペプチド又はその塩、或いは医薬製剤と接触させる工程を含む、腫瘍細胞の増殖を阻害する、或いは腫瘍細胞を死滅させる方法が開示される。
【００１１】
また本明細書には、処置期間にわたり治療上有効な量の本明細書に開示されるペプチド又はその塩、或いは医薬製剤を霊長類に投与する工程を含む、細菌感染を処置する方法が開示される。幾つかの実施形態において、ペプチド又はその塩、或いは医薬製剤の投与は、霊長類への投与後に少なくとも部分的に細菌感染を改善する。幾つかの実施形態において、投与前に、以下：（ａ）霊長類は以前に細菌感染を抱えると診断されていること、又は（ｂ）霊長類は細菌感染と診断され得ることの少なくとも１つが適用される。幾つかの実施形態において、細菌は、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ種、Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ種、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｃｅｐａｃｉａ複合体、Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ種、Ｃａｎｄｉｄａ種、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｍｉｎｕｔｉｓｓｉｕｍ、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｐｓｅｕｄｏｄｉｐｈｔｈｅｒｉａｅ、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｓｔｒａｔｉｕｍ、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｇｒｏｕｐ  Ｇ１、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｇｒｏｕｐ  Ｇ２、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ種、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｍｏｒａｘｅｌｌａ種、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ複合体、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ、非結核性ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉａ種、Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ種、Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ  ｍｅｌａｎｉｎｏｇｅｎｉｃｕｓ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ種、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ、Ｓｅｒｒａｔｉａ  ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ  Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ａｇａｌａｃｔｉａｅ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｓａｌｉｖａｒｉｕｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｍｉｔｉｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｓａｎｇｕｉｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｙｏｇｅｎｅｓ、Ｖｉｂｒｉｏ  ｃｈｏｌｅｒａｅ、Ｃｏｃｃｉｄｉｏｉｄｅｓ種、Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ種、Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ  ｆｅｌｉｓ、Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ  ｐｙｌｏｒｉ、及びそれらの任意の組み合わせから成る群から選択され得る。幾つかの実施形態において、細菌は、バイオフィルムを分泌する、バイオフィルムに少なくとも部分的に含まれる、又はそれらの組み合わせであり得る。幾つかの実施形態において、投与は、動脈内、静脈内、筋肉内、経口、皮下、鼻腔内、吸入、又はそれらの任意の組み合わせであり得る。幾つかの実施形態において、前記方法は、追加の抗生物質又は抗ウイルス性化合物を投与する工程を更に含み得る。幾つかの実施形態において、追加の抗生物質は、セフトビプロール、セフタロリン、クリンダマイシン、ダルババンシン、ダプトマイシン、リネゾリド、ムピロシン、オリタバンシン、テジゾリド、テラバンシン、チゲサイクリン、バンコマイシン、アミノグリコシド、カルバペネム、セフタジジム、セフェピム、セフトビプロール、フルオロキノロン、ピペラシリン、チカルシリン、リネゾリド、ストレプトグラミン、チゲサイクリン、ダプトマイシン、これらの何れかの塩、及びそれらの任意の組み合わせから成る群から選択され得る。幾つかの実施形態において、抗ウイルス性化合物は、アシクロビル、ブリブジン、ドコサノール、ファムシクロビル、イドクスウリジン、ペンシクロビル、トリフルリジン、バラシクロビル、アマンタジン、リマンタジン、ノイラミニダーゼ阻害剤、オセルタミビル、ザナミビル、これらの何れかの塩、及びそれらの任意の組み合わせから成る群から選択され得る。幾つかの実施形態において、処置期間は約５日〜約３０日であり得る。幾つかの実施形態において、投与は少なくとも１日１回行われ得る。幾つかの実施形態において、投与は少なくとも１日２回行われ得る。幾つかの実施形態において、霊長類はそれらを必要とし得る。幾つかの実施形態において、霊長類はヒトであり得る。幾つかの実施形態において、ヒトは小児であり得る。幾つかの実施形態において、ヒトは成人であり得る。幾つかの実施形態において、ヒトは０−１８歳であり得る。幾つかの実施形態において、ヒトは１８−１３０歳であり得る。幾つかの実施形態において、ヒトは男性であり得る。幾つかの実施形態において、ヒトは女性であり得る。
【００１２】
また本明細書には、処置期間にわたり本明細書に開示されるペプチド又はその塩、或いは医薬製剤を霊長類に投与する工程を含む、ウイルス感染を処置する方法が開示される。幾つかの実施形態において、ペプチド又はその塩、或いは医薬製剤の投与は、霊長類への投与後に少なくとも部分的にウイルス感染を改善する。幾つかの実施形態において、投与前に、以下：（ａ）霊長類は以前にウイルス感染を抱えると診断されていること、又は（ｂ）霊長類はウイルス感染と診断され得ることの少なくとも１つが適用される。幾つかの実施形態において、ウイルスは外膜ウイルスであり得る。幾つかの実施形態において、外膜ウイルスは、ヘルペスウイルス、ポックスウイルス、ヘパドナウイルス、フラビウイルス、トガウイルス、コロナウイルス、Ｃ型肝炎、Ｄ型肝炎、オルソミクソウイルス、パラミクソウイルス、ラブドウイルス、ブンヤウイルス、フィロウイルス、アルファウイルス、アレナウイルス、レンチウイルス、及びそれらの任意の組み合わせから成る群から選択され得る。幾つかの実施形態において、投与は、動脈内、静脈内、筋肉内、経口、皮下、鼻腔内、吸入、又はそれらの任意の組み合わせであり得る。幾つかの実施形態において、前記方法は、抗生物質又は追加の抗ウイルス性化合物を投与する工程を更に含み得る。幾つかの実施形態において、抗生物質は、セフトビプロール、セフタロリン、クリンダマイシン、ダルババンシン、ダプトマイシン、リネゾリド、ムピロシン、オリタバンシン、テジゾリド、テラバンシン、チゲサイクリン、バンコマイシン、アミノグリコシド、カルバペネム、セフタジジム、セフェピム、セフトビプロール、フルオロキノロン、ピペラシリン、チカルシリン、リネゾリド、ストレプトグラミン、チゲサイクリン、ダプトマイシン、これらの何れかの塩、及びそれらの任意の組み合わせから成る群から選択され得る。幾つかの実施形態において、追加の抗ウイルス性化合物は、アシクロビル、ブリブジン、ドコサノール、ファムシクロビル、イドクスウリジン、ペンシクロビル、トリフルリジン、バラシクロビル、アマンタジン、リマンタジン、ノイラミニダーゼ阻害剤、オセルタミビル、ザナミビル、これらの何れかの塩、及びそれらの任意の組み合わせから成る群から選択され得る。幾つかの実施形態において、処置期間は約５日〜約３０日であり得る。幾つかの実施形態において、投与は少なくとも１日１回行われ得る。幾つかの実施形態において、投与は少なくとも１日２回行われ得る。幾つかの実施形態において、霊長類はそれらを必要とし得る。幾つかの実施形態において、霊長類はヒトであり得る。幾つかの実施形態において、ヒトは小児であり得る。幾つかの実施形態において、ヒトは成人であり得る。幾つかの実施形態において、ヒトは０−１８歳であり得る。幾つかの実施形態において、ヒトは１８−１３０歳であり得る。幾つかの実施形態において、ヒトは男性であり得る。幾つかの実施形態において、ヒトは女性であり得る。
【００１３】
また本明細書には、処置期間にわたり本明細書に開示されるペプチド又はその塩、或いは医薬製剤を霊長類に投与する工程を含む、癌を処置する方法が開示される。幾つかの実施形態において、ペプチド又はその塩、或いは医薬製剤の投与は、霊長類への投与後に腫瘍の増殖を少なくとも部分的に阻害する。幾つかの実施形態において、投与前に、以下：（ａ）霊長類は以前に癌を抱えると診断されていること、又は（ｂ）霊長類は癌と診断され得ることの少なくとも１つが適用される。幾つかの実施形態において、投与は、動脈内、静脈内、筋肉内、経口、又はそれらの任意の組み合わせであり得る。幾つかの実施形態において、癌は、白血病；黒色腫；扁平上皮癌；神経芽腫；大腸腺癌；リンパ腫；前立腺；腎臓；膠芽腫；横紋筋肉腫；乳癌；転移性乳癌；及び星細胞腫から成る群から選択され得る。幾つかの実施形態において、前記方法は、追加の抗癌性化合物又はその塩を投与する工程を更に含み得る。幾つかの実施形態において、追加の抗癌性化合物は、シクロホスファミド、メトトレキサート、５−フルオロウラシル、ドキソルビシン、プロカルバジン、プレドニゾロン、ブレオマイシン、ビンブラスチン、ダカルバジン、シスプラチン、エピルビシン、これらの何れかの塩、及びそれらの任意の組み合わせから成る群から選択され得る。幾つかの実施形態において、処置期間は約５日〜約３０日であり得る。幾つかの実施形態において、投与は少なくとも１日１回行われ得る。幾つかの実施形態において、投与は少なくとも１日２回行われ得る。幾つかの実施形態において、霊長類はそれらを必要とし得る。幾つかの実施形態において、霊長類はヒトであり得る。幾つかの実施形態において、ヒトは小児であり得る。幾つかの実施形態において、ヒトは成人であり得る。幾つかの実施形態において、ヒトは０−１８歳であり得る。幾つかの実施形態において、ヒトは１８−１３０歳であり得る。幾つかの実施形態において、ヒトは男性であり得る。幾つかの実施形態において、ヒトは女性であり得る。
【００１４】
また本明細書には、被験体にペプチド又はその塩を投与する方法が開示され、投与は結果として、被験体の体重に対して約１ｍｇ／ｋｇ、約５ｍｇ／ｋｇ、又は約１０ｍｇ／ｋｇの投与量でのペプチド又はその塩の静脈内投与後に、図４に示されるようなＰＫプロファイルを実質的にもたらす。幾つかの実施形態において、被験体はラットであり得る。
【００１５】
また本明細書には、本明細書に開示されるペプチド又はその塩、或いは医薬製剤を含む、生物学的コーティングが開示される。幾つかの実施形態において、生物学的コーティングはフィルムの形態であり得る。
【００１６】
また本明細書には、生物学的コーティングを本明細書に記載されるペプチド又はその塩、或いは医薬製剤によりコーティング材料と接触させる工程を含む、生物学的コーティングの製造方法が開示される。幾つかの実施形態において、コーティング材料はフィルムであり得る。
【００１７】
また本明細書には、（ａ）製品（ａｒｔｉｃｌｅ）及び（ｂ）本明細書に記載されるペプチド又はその塩、或いは医薬製剤を含む組成物が開示される。幾つかの実施形態において、製品は医療機器であり得る。幾つかの実施形態において、医療機器は埋込み可能な医療機器であり得る。幾つかの実施形態において、埋込み可能な医療機器は義肢であり得る。
【００１８】
また本明細書には、本明細書に記載されるペプチド又はその塩を、賦形剤、希釈剤、又は担体の少なくとも１つと接触させる工程を含む、医薬製剤の製造方法が開示される。幾つかの実施形態において、賦形剤は殺真菌性キレート化剤であり得る。幾つかの実施形態において、希釈剤は酸性水溶液であり得る。
【００１９】
また本明細書には、本明細書に記載されるペプチド又はその塩、或いは医薬製剤、及び容器を含む、キットが開示される。幾つかの実施形態において、キットは、使用指示書を含み得る。
【００２０】
また本明細書には、本明細書に記載されるペプチドその塩、或いは医薬製剤を容器と組み合わせる工程を含む、キットの製造方法が開示される。幾つかの実施形態において、前記方法は、使用指示書の追加を更に含み得る。
【００２１】
また本明細書には、固体担体上でペプチド又はその塩を合成する工程を含む、ペプチド又はその塩の製造方法が開示される。
【００２２】
また本明細書には、微生物中でペプチド又はその塩を合成する工程を含む、ペプチド又はその塩の製造方法が開示される。幾つかの実施形態において、ペプチド又はその塩は、組み換えで産生され得る。
【００２３】
引用による組み込み
本明細書で言及される全ての刊行物、特許、及び特許出願は、各々の刊行物、特許、又は特許出願が、特異的且つ個別に参照することによって組み込まれると意図されるのと同じ程度まで、参照によって本明細書に組み込まれる。
【図面の簡単な説明】
【００２４】
典型的な実施形態の新規な特徴は、特に、添付の特許請求の範囲内に明記される。特徴と利点についてのより良い理解は、典型的な実施形態の原理が用いられる例示的実施形態を説明する以下の詳細な記載と、添付の図面を参照することによって得られる。
【図１Ａ】本明細書に記載されるペプチドの合理的な設計のための典型的な設計の考慮を表す。図１Ａは、両親媒性の最適化を表す。
【図１Ｂ】本明細書に記載されるペプチドの合理的な設計のための典型的な設計の考慮を表す。図１Ｂは、ペプチド長さの最適化を表す。
【図１Ｃ】本明細書に記載されるペプチドの合理的な設計のための典型的な設計の考慮を表す。図１Ｃは、荷電及び極性分布の最適化を表す。
【図２】オスのカニクイザル（Ｍａｃａｃａ  ｆａｓｃｉｃｕｌａｒｉｓ）のコホートへの投与後の典型的なペプチドの平均血清中濃度のプロットを表す。
【図３】オスのＣＤ−１マウスのコホートへの投与後の典型的なペプチドの平均血清中濃度のプロットを表す。
【図４】オスのスプラーグドーリーラットのコホートへの投与後の典型的なペプチドの平均血清中濃度のプロットを表す。
【図５】臨床試験での被験体からのサンプルの典型的な分析を表す。
【図６】Ｅ．ｆａｅｃｉｕｍ分離物に対する典型的なペプチド及び対照薬物のＭＩＣ分布を表す。
【図７】Ｓ．ａｕｒｅｕｓ分離物に対する典型的なペプチド及び対照薬物のＭＩＣ分布を表す。
【図８】Ｋ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ分離物に対する典型的なペプチド及び対照薬物のＭＩＣ分布を表す。
【図９】Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ分離物に対する典型的なペプチド及び対照薬物のＭＩＣ分布を表す。
【図１０】Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ分離物に対する典型的なペプチド及び対照薬物のＭＩＣ分布を表す。
【図１１】Ｅ．ａｅｒｏｇｅｎｅｓ分離物に対する典型的なペプチド及び対照薬物のＭＩＣ分布を表す。
【図１２】Ｅ．ｃｏｌｉ分離物に対する典型的なペプチド及び対照薬物のＭＩＣ分布を表す。
【図１３】Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａに関する、５５０ｎｍでの吸収度の変化によって判定されるような、典型的なペプチドがバイオフィルムを分裂させる能力を表す。
【図１４】Ｓ．ａｕｒｅｕｓに関する、５５０ｎｍでの吸収度の変化によって判定されるような、典型的なペプチドがバイオフィルムを分裂させる能力を表す。
【発明を実施するための形態】
【００２５】
Ｉ．概要
抗感染性ペプチドは、先天性の免疫系の主要なエフェクター分子、及び感染症に対する第１線の不可欠な構成成分である。本明細書には、被験体への投与時に、抗菌性、抗ウイルス性、殺菌性、又は抗腫瘍の活性を含み得る新規なペプチド及びその変異体が開示される。本明細書に記載されるペプチドは、（ａ）膜の上で負電荷を帯びた表面に結合することにより、及び／又は（ｂ）膜へと統合することにより、膜の完全性を分裂させるために使用され得る。膜の上で負電荷を帯びた表面に結合する、及び／又は膜へと統合する、本明細書に開示されるペプチドの能力は、膜の完全性を分裂させることにより負電荷を帯びた表面を有する細胞に対しペプチドが毒物として作用するのを可能にする。
【００２６】
本明細書に開示されるペプチドは、以下の原理の１つ以上の考慮を利用する及び／又は前記考慮により設計された、新規な治療薬として操作され得る：
（ｉ）α−らせん構造を取り入れる能力；
（ｉｉ）陽電荷を帯びた部分の局在化；
（ｉｉｉ）両親媒性（又は両親媒性（ａｍｐｈｉｌｉｃｉｔｙ））の最適化；
（ｉｖ）ペプチドの長さの最適化。
【００２７】
記載された原理の少なくとも１つの利用は、治療薬としての使用のために、膜の上で負電荷を帯びた表面に結合する、及び／又は膜へと統合することが可能なペプチドを合理的に設計するために使用され得る。
【００２８】
幾つかの典型的な実施形態において、本明細書に開示されるペプチドはα−らせん状ペプチドであり得る。αヘリックスの場合、ペプチドの合理的な設計は、以下の原理の１つ以上を利用することができる：
（ｉ）膜との接触時にα−らせん構造を取り入れる能力；
（ｉｉ）ヘリックスの面の上での陽電荷を帯びた部分の局在化；
（ｉｉｉ）ヘリックスの反対面上で様々な数の極性及び非極性の残基を局在化することによる両親媒性（又は両親媒性（ａｍｐｈｉｌｉｃｉｔｙ））の最適化；
（ｉｖ）疎水性面と親水性面との間の軸に沿った芳香族残基のアライメント；
（ｖ）ヘリックスの非極性面又は疎水性面上で陽電荷を帯びた部分を埋めること；
（ｖｉ）ペプチドの長さの最適化。
【００２９】
また本明細書には、本明細書に記載されるペプチドを含み得る組成物が開示される。組成物は、疾患又は疾病を処置するために被験体への投与のために製剤され得る。場合によっては、本明細書に開示されるペプチドは、治療上有用な結果をもたらすために、膜の上で負電荷を帯びた表面に結合し、及び／又は膜に統合することができる。
【００３０】
本明細書に記載される疾患又は疾病を処置する方法は、本明細書に開示されるペプチド又は該ペプチドを含む組成物を被験体に投与することにより行われ得る。例えば、本明細書に記載されるペプチド又は該ペプチドを含む組成物は、細菌細胞膜の構造的一体性の崩壊により細菌などの病原体の増殖を少なくとも部分的に阻害するために、抗菌剤として投与され得る。本明細書に記載されるペプチドは、被験体への投与時に、広い有用性のための様々な病原体に対する広域抗菌スペクトル活性のためにスクリーンされ得る。
【００３１】
本明細書に記載される抗菌ペプチドはまた、装置をコーティングするための抗菌フィルムを産生する手段として使用され得る。幾つかの例において、本明細書に開示されるペプチドは、医療機器、例えば埋込み可能な医療機器の外部及び／又は内部をコーティングするために使用され得る。本明細書に開示されるペプチドでの装置のコーティングは、ペプチドでコーティングされた表面上の細胞、細菌、真菌、又はウイルスの成長及び増殖を減少することができる。幾つかの例において、本明細書に開示されるペプチドでの埋込み可能な医療機器のコーティングは、被験体への医療機器の埋め込み後の被験体への感染症の危険性を減少することができる。
【００３２】
本明細書に記載されるペプチド又は該ペプチドを含む組成物はキットに含めることができることが、更に想定される。キットは、装置をコーティングするために、或いは本明細書に記載される疾病又は疾患を処置するために、例えば被験体又は医療従事者によって利用され得る。
【００３３】
ＩＩ．定義
本明細書で使用される用語は、特定の事例のみを記載することを目的としており、本発明を制限することを意図していない。本明細書で使用されるように、単数形「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」は、文脈が他に明白に示していない限り、同様に複数形を含むように意図される。更に、用語「含んでいる（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」、「有している（ｈａｖｉｎｇ）」、「有する（ｈａｓ）」、「含んだ（ｗｉｔｈ）」、又はその変形が詳細な記載及び／又は請求項の何れかで使用される程度には、上記のような用語は「含んでいる（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」との用語に類似する手法で包括的であることを意図している。
【００３４】
用語「約（ａｂｏｕｔ）」又は「およそ（ａｐｐｒｏｘｉｍａｔｅｌｙ）」は、当業者によって決定されるような特定の値の許容可能な誤差範囲内であることを意味し、これは部分的には、その値がどのように測定又は決定されるかに、例えば、測定システムの制限に依存する。例えば、「約」とは、当該技術分野での実践につきプラス又はマイナス１０％を意味し得る。代替的に、「約」は、所定の値のプラス又はマイナス２０％、プラス又はマイナス１０％、プラス又はマイナス５％、或いはプラス又はマイナス１％の範囲を意味し得る。代替的に、特に生体系又は生物学的プロセスに関して、この用語は、１桁以内、ある値の５倍又は２倍以内を意味することがある。特定の値が本出願と請求項に記載されている場合、特段の定めのない限り、特定の値の許容可能な誤差範囲内を意味する「約」との用語が仮定されなければならない。また、値の範囲及び／又は副範囲が与えられる場合、範囲及び／又は副範囲は、範囲及び／又は副範囲の終点を含み得る。
【００３５】
用語「実質的に」は、本明細書で使用されるように、所定の値の１００％に近づく値を指し得る。例えば、臓器において「実質的に局在化される」ペプチドは、約９０重量％のペプチド、塩、又は代謝産物が、ペプチド、塩、又は代謝産物の総量に対して臓器に存在することを示すことができる。場合によっては、この用語は、総量の少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．９％、又は９９．９９％である量を指し得る。場合によっては、この用語は、総量の約１００％である量を指し得る。
【００３６】
用語「被験体」、「患者」、又は「個体」は、本明細書で使用されるように、哺乳動物及び非哺乳動物を含み得る。哺乳動物は、ヒト、チンパンジー、類人猿、又は他のサル種などの非ヒト霊長類；ウシ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、ブタなどの家畜；ウサギ、イヌ（又はイヌ科）、及びネコ（又はネコ科）などの飼育動物；ラット、マウス、及びモルモットなどのげっ歯類を含む実験動物などを含むがこれらに限定されない、哺乳動物のクラスの任意の員であり得る。非哺乳動物は、鳥、魚などを含み得る。幾つかの実施形態において、被験体は哺乳類であり得る。幾つかの実施形態において、被験体はヒトであり得る。幾つかの例において、ヒトは成人であり得る。幾つかの例において、ヒトは小児であり得る。幾つかの例において、ヒトは０−１７歳であり得る。幾つかの例において、ヒトは１８−１３０歳であり得る。幾つかの例において、被験体は男性であり得る。幾つかの例において、被験体は女性であり得る。幾つかの例において、被験体は、疾病又は疾患と診断されるか、又はそれらを抱える疑いがある。幾つかの例において、疾患又は疾病は癌であり得る。被験体は患者であり得る。被験体は個体であり得る。幾つかの例において、被験体、患者、又は個体は、互換的に使用され得る。
【００３７】
用語「処置する（ｔｒｅａｔ）」、「処置すること（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」、「処置（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」、「改善する（ａｍｅｌｉｏｒａｔｅ）」、又は「改善すること（ａｍｅｌｉｏｒａｔｉｎｇ）」、及び他の文法上の同等物は、本明細書で使用されるように、疾患又は疾病の症状を軽減又は緩和すること、疾患又は疾病を阻害すること、例えば、疾患又は疾病の進行を阻止すること、疾患又は疾病を軽減すること、疾患又は疾病の回帰を引き起こすこと、疾患又は疾病により引き起こされる状態を軽減すること、或いは疾患又は疾病の症状を止めることを含み得る。
【００３８】
用語「予防すること（ｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇ）」は、追加の症状を予防すること、症状の基礎的な代謝の原因を改善又は予防することを意味し、且つ予防処置を含み得る。
【００３９】
幾つかの例において、「処置する」、「処置すること」、「処置」、「改善する」、又は「改善すること」、及び他の文法上の同等物は、予防処置を含み得る。「処置する」、「処置すること」、「処置」、「改善する」、又は「改善すること」、及び他の文法上の同等物は更に、治療効果及び／又は予防効果を達成することを含み得る。治療効果は、処置されている根本的な疾患の根絶を意味し得る。また、治療効果は、幾つか実施形態において被験体が未だに根本的な疾患による影響を受けかねないことにもかかわらず、被験体に改善が観察可能となるように、根本的な疾患に関連した生理学的症状の１以上の根絶により達成され得る。
【００４０】
用語「有効な量」、「治療上有効な量」、又は「薬学的に有効な量」は、本明細書で使用されるように、処置されている疾患又は疾病の症状を少なくとも部分的に改善する、投与されている化合物の十分な量を指し得る。
【００４１】
用語「化合物」、「薬剤」、又は「治療薬」は、本明細書に記載されるようなペプチドへの言及のために使用され得る。場合によっては、用語「追加の化合物」、「追加の薬剤」、又は「追加の治療薬」が、本明細書に記載されるようなペプチドへの言及のために使用され得る。場合によっては、用語「追加の化合物」、「追加の薬剤」、又は「追加の治療薬」は、本明細書に記載されるペプチドではない化合物、薬剤、又は治療薬への言及のために使用され得る。例えば、追加の薬剤は、抗酸化剤、抗生物質、抗真菌剤、抗ウイルス剤、抗腫瘍剤、ネオアジュバントなどを含み得る。幾つかの例において、「化合物」、「薬剤」、及び「治療薬」は互換的に使用され得る。
【００４２】
用語「ペプチド」及び「ポリペプチド」は、自然発生及び非天然型のタンパク質の両方、及びそのフラグメント、突然変異体、誘導体、及びアナログを含むために互換的に使用され得る。ポリペプチドは単量体又は重合体であり得る。更に、ポリペプチドは、各々が１つ以上の異なる活性を持つ多数の異なるドメインを含み得る。疑問の回避のために、「ポリペプチド」は、２より長い任意の長さのアミノ酸であり得る。ペプチドは、構成要素アミノ酸の側鎖のｐｋａに基づいて全体的な電荷を含み得る。幾つかの例において、ペプチドは全体的な正電荷を有し得る。幾つかの例において、ペプチドは全体的な負電荷を有し得る。幾つかの例において、ペプチドは全体的な中性電荷を有し得る。ペプチドは更に双性イオンとして存在し得る。
【００４３】
本明細書に記載されるペプチドは、例えば細菌、真菌、酵母菌、寄生虫、原虫類、及びウイルスに対する抗菌ペプチドとして有用であり得る。用語「抗菌ペプチド」は、殺微生物及び／又は静微生物（ｍｉｃｒｏｂｉｓｔａｔｉｃ）活性を持つペプチドを定めるために、且つ、包括的に、抗細菌、抗真菌、抗糸状菌、抗寄生虫、抗原生動物、抗ウイルス、抗伝染性、抗感染性及び／又は殺菌性、殺藻性、殺アメーバ性、殺微生物性、殺菌性、殺真菌性、殺寄生虫性、殺原生動物性（ｐｒｏｔｏｚｏａｃｉｄａｌ）、殺原生動物性（ｐｒｏｔｏｚｏｉｃｉｄａｌ）の特性を持つと記載されるペプチドを含むために、本明細書で使用され得る。
【００４４】
用語「組み換え型」は、（１）はその自然発生の環境から除去可能であり、（２）遺伝子が自然に見出されるポリヌクレオチドの全て又は一部から単離可能であり、（３）自然に結合され得るポリヌクレオチドに動作可能に結合可能である、又は（４）自然に生じない、生体分子、例えば遺伝子又はタンパク質を指し得る。用語「組み換え型」は、クローン化ＤＮＡ単離体、化学合成されたポリヌクレオチドアナログ、又は異種の系によって生物合成されるポリヌクレオチドアナログの他、そのような核酸によってコードされるタンパク質及び／又はｍＲＮＡに関して使用することができる。故に、例えば、微生物によって合成されたタンパク質は、例えば細胞に存在する組み換え遺伝子から合成されたｍＲＮＡから合成される場合、組み換え型であり得る。
【００４５】
用語「相同性」は、基準ポリペプチドのポリペプチドの％同一性を指し得る。実際問題として、特定のポリペプチドが、（本明細書に記載された特定の核酸配列に相当し得る）本明細書に記載されるポリペプチドの任意の基準アミノ酸配列に対し少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、８５％、９０％、９２％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％同一であろうとなかろうと、そのような特定のポリペプチド配列は従来、ベストフィットプログラム（Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ  Ｓｅｑｕｅｎｃｅ  Ａｎａｌｙｓｉｓ  Ｐａｃｋａｇｅ，  Ｖｅｒｓｉｏｎ  ８  ｆｏｒ  Ｕｎｉｘ，  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ  Ｃｏｍｐｕｔｅｒ  Ｇｒｏｕｐ，  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｐａｒｋ，  ５７５  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｄｒｉｖｅ，  Ｍａｄｉｓｏｎ，  Ｗｉｓ．  ５３７１１）などの既知のコンピュータープログラムを用いて判定可能である。特定の配列が本発明に従って基準配列に対して例えば９５％同一であるかを判定するためにベストフィット又は他の配列アライメントプログラムを使用すると、パラメータは、同一性のパーセンテージが基準アミノ酸配列の全長にわたって算出され、且つ基準配列におけるアミノ酸残基の合計数の最大５％の相同性におけるギャップが許容されるように、設定可能である。
【００４６】
例えば、特定の実施形態において、全体配列アラインメントとも称される、基準配列（クエリ配列、即ち、本発明の配列）と被験体配列との間の同一性は、Ｂｒｕｔｌａｇらのアルゴリズムに基づいてＦＡＳＴＤＢコンピュータープログラムを使用して判定され得る（Ｃｏｍｐ．  Ａｐｐ．  Ｂｉｏｓｃｉ．  ６：２３７−２４５  （１９９０））。幾つかの実施形態において、ＦＡＳＴＤＢアミノ酸アライメントに使用される、同一性が厳密に解釈される特定の実施形態のためのパラメータは、以下を含み得る：スコアリングスキーム＝ＰＡＭ（Ｐｅｒｃｅｎｔ  Ａｃｃｅｐｔｅｄ  Ｍｕｔａｔｉｏｎ）０、ｋ−ｔｕｐｌｅ＝２、ミスマッチペナルティ＝１、結合ペナルティ＝２０、無作為化群の長さ＝０、カットオフスコア＝１、ウィンドウサイズ＝配列長さ、ギャップペナルティ＝５、ギャップサイズペナルティ＝０．０５、ウィンドウサイズ＝５００又は被験体アミノ酸配列の長さ、何れか短い方。この実施形態に従い、内部欠失ではなく、Ｎ末端又はＣ末端欠失により被験体配列がクエリ配列よりも短い場合、手動補正が、全体のパーセント同一性を算出するときにＦＡＳＴＤＢプログラムが被験体配列のＮ末端及びＣ末端のトランケーションを考慮しないという事実を考慮に入れるために、その結果になされ得る。クエリ配列に対して、Ｎ末端及びＣ末端にトランケートされた被験体配列に関して、パーセント同一性は、クエリ配列の総塩基の１パーセントとして、対応する被験体残基に一致しない／該残基と位置合わせされない被験体配列のＮ末端及びＣ末端の側方にある、クエリ配列の残基の数の算出によって調整することができる。残基が一致する／位置合わせされるかどうかの判定は、ＦＡＳＴＤＢ配列アラインメントの結果によって判定可能である。その後、このパーセンテージは、最終のパーセント同一性スコアに到達するために、特定のパラメータを使用してＦＡＳＴＤＢプログラムによって算出されるパーセント同一性から控除され得る。この最終のパーセント同一性スコアは、この実施形態のために使用することができる。幾つかの実施形態において、クエリ配列に一致しない／クエリ配列と位置合わせされない、被験体配列のＮ末端及びＣ末端に対する残基のみが、パーセント同一性スコアを手動で調整するために考慮される。即ち、被験体配列の最も遠くにあるＮ末端及びＣ末端の外側のクエリ残基の位置だけが、この手動補正のために考慮される。例えば、被験体配列の９０のアミノ酸残基は、パーセント同一性を判定するためにクエリ配列の１００の残基と位置合わせされる。欠失は被験体配列のＮ末端に生じ、それ故、ＦＡＳＴＤＢアライメントはＮ末端にて最初の１０の残基の一致／アライメントを示さない。１０の対になっていない残基は、配列の１０％（一致しないＮ末端及びＣ末端の残基の数／クエリ配列における残基の総数）を表し、そのため、１０％はＦＡＳＴＤＢプログラムによって算出されたパーセント同一性スコアから控除される。残りの９０の残基が完全に一致した場合、最終のパーセント同一性は９０％になる。別の例において、被験体配列の９０の残基はクエリ配列の１００の残基と比較される。この時、欠失は内部欠失であり、従って、クエリと一致しない／位置合わせされない被験体配列のＮ末端又はＣ末端に残基は存在しない。この場合、ＦＡＳＴＤＢによって算出されたパーセント同一性は手動補正されない。再び、クエリと一致しない／位置合わせされない、ＦＡＳＴＤＢアライメントに表示されるような、被験体配列のＮ末端及びＣ末端の端部の外側の残基の位置のみが、手動補正される。
【００４７】
本明細書で使用されるように、用語「同時投与」、「〜と組み合わせて投与される」、又はその文法上の同等物などは、被験体への選択された治療薬の投与を包含し、且つ、同じ又は異なる投与経路、或いは同じ又は異なる時間で薬剤が投与される処置レジメンを含み得る。幾つかの実施形態において、本明細書に開示されるペプチドは、他の薬剤と同時投与される。これらの用語は、薬剤及び／又はその代謝物質の両方が同時に被験体の中に存在するように、被験体への２つ以上の薬剤の投与を包含する。それらは、同時投与、異なる時間での投与、及び／又は両方の薬剤が存在する組成物における投与を含む。故に、幾つかの実施形態において、ペプチド及び追加の薬剤は単一の組成物中で投与され得る。幾つかの実施形態において、ペプチド及び追加の薬剤は前記組成物中で混合される。幾つかの実施形態において、同じペプチド又は薬剤が、異なる投与経路の組み合わせを介して投与され得る。幾つかの実施形態において、投与された薬剤はそれぞれ、治療上有効な量であり得る。
【００４８】
本明細書で使用されるように、用語「バイオアベイラビリティ」は、ペプチド、塩、代謝産物、又は他の物質などの薬物が投与後に標的組織に対して利用可能となる程度を表し得る。
【００４９】
薬物動態（ＰＫ）研究に頻繁に使用されるパラメータは、Ｔｍａｘ、Ｃｍａｘ、ＡＵＣ（０−∞）、ＡＵＣ（０−ｔ）、並びにＴ１／２及びＣＬ／Ｆを含み得る。「Ｔｍａｘ」は、治療薬の投与後に最大血漿中濃度（「Ｃｍａｘ」）に到達する時間を指し；「ＡＵＣ（０−∞）」は、時間０〜無限までの血漿中濃度対時間曲線下面積を指し；「ＡＵＣ（０−∞ｔ）」は、時間０〜時間ｔまでの血漿中濃度対時間曲線下面積を指し；「Ｔ１／２」は、血漿中の治療薬の半減期を指し；「Ｔ１／２，ｅｌｉｍ」は、循環からの治療薬の排除の半減期を指し；及び「ＣＬ／Ｆ」は、治療薬の明らかなクリアランス率を指し得る。
【００５０】
ＩＩＩ．ペプチド
本明細書には、新規な治療薬としての使用のために操作された、新規で合理的に設計されたペプチドである。幾つかの例において、合理的に設計されたペプチドは、被験体への投与時に、抗菌剤、抗ウイルス剤、抗真菌剤、又は抗腫瘍物質として使用され得る。他の実施形態において、本明細書に開示されるペプチドは、ランダムな設計を含み、且つ、抗細菌、抗真菌、抗糸状菌、抗寄生虫、抗原生動物、抗ウイルス、抗伝染性、抗感染性及び／又は殺菌性、殺藻性、殺アメーバ性、殺微生物性、殺菌性、殺真菌性、殺寄生虫性、殺原生動物性（ｐｒｏｔｏｚｏａｃｉｄａｌ）、殺原生動物性（ｐｒｏｔｏｚｏｉｃｉｄａｌ）の特性を有し得る。
【００５１】
新規な抗菌剤の産生は、従来の抗菌性化合物に耐性のある病原体の出現のために優れている。故に、新たな且つ有効な抗菌剤の必要性は長年満たされていない。
【００５２】
幾つかの例において、本明細書に開示されるペプチドは、宿主誘導体化ペプチドを模倣するように合理的に設計され得る。宿主誘導体化ペプチドの使用は、宿主誘導体化ペプチドが被験体への投与後に有害な宿主反応を場合により緩和し得るという点で、都合が良い場合がある。抗菌剤として宿主誘導体化ペプチドを使用する可能性は、Ｈａｎｃｏｃｋらの論説に記載されている。そのようなペプチドは、先天性の脊椎動物の免疫性における役割のために興味の対象である。幾つかの例において、これら宿主誘導体化ペプチドは、免疫性、例えば脊椎動物の免疫性に含まれる好中球タンパク質の一部を含み得る。幾つかの例において、ペプチドは、ペプチドの表面上で全体の正電荷を含むカチオン性ペプチドであり得る。他の例において、ペプチドは、ペプチドの表面上で全体の中性又は負の電荷（ｃｈａｎｇｅ）を有し得る。幾つかの例において、ペプチドは、少なくとも１つの構造的なカテゴリーに適合することができる：（ｉ）多数のジスルフィド結合により安定されるβ−シート構造（例えばヒトデフェンシン−１）、（ｉｉ）共有結合で安定したループ構造（例えばバクテネシン）、（ｉｉｉ）トリプトファン（Ｔｒｐ）−豊富で伸長したらせん状のペプチド（例えばインドリシジン）、及び（ｉｖ）両親媒性α−ヘリックス（例えばマゲイニン及びセクロピン）。
【００５３】
宿主誘導体化ペプチドは強力な抗菌剤であり得る一方、宿主誘導体化ペプチドは特異的な病原体に対して典型的に発展している。そのような特異性は、広域抗菌スペクトル抗菌剤としての使用を制限しかねない。一方、新規なタンパク質スキャフォールドが、抗菌性治療薬としての使用のために宿主誘導体化ペプチドの同様の構造モチーフを利用して設計され得る。
【００５４】
広域抗菌スペクトル抗菌剤化合物を操作するためのモデルとしてのレンチウイルス溶解タンパク質（ＬＬＰ）に基づくタンパク質スキャフォールドの使用は、ＵＳ６，８８７，８４７に記載されている。ＬＬＰベースのペプチドアナログは、例えば以下の原理を利用して設計可能である：（ｉ）両親媒性の最適化、（ｉｉ）他のアミノ酸による荷電面上でのアルギニン（Ａｒｇ）及び／又は疎水性面上でのバリン（Ｖａｌ）又はトリプトファン（Ｔｒｐ）の置換、及び（ｉｉｉ）ペプチド長さの増加。
【００５５】
他のペプチドスキャフォールドは同様の概念を使用して操作され、一方で投与された薬剤の全体的な効力及び薬物動態を増大するために合理的な設計を利用し得る。場合によっては、ほぼらせん状のペプチドが使用され得る。例は、単一のヘリックス、多段コイル、４つのヘリックス束、グロブリンなどを含み得る。場合によっては、β−鎖で実質的に構成されるペプチドが使用され得る。例は、β−シート、ＳＨ３ドメイン、β−ヘアピン、グリークキー、β−プロペラ、β−バレル、免疫グロブリンなどの構造を含み得る。場合によっては、ペプチドはα−ヘリックス及びβ−鎖の両方で構成され得る。例は、ジンクフィンガー、ＴＩＭバレル、フェレドキシン、ＳＨ２ドメイン、ロイシンリッチリピート（ＬＲＲ）タンパク質、フラボドキシンなどを含み得る。場合によっては、ＵＳ６５４８２４９及びＵＳ６８１８４１８に記載されるものなどの、新規で非基準のスキャフォールドが利用され得る。
【００５６】
設計原理
本明細書には、抗菌剤、抗ウイルス剤、殺菌剤、及び／又は抗腫瘍物質としての使用のための新規なペプチドが開示される。幾つかの例において、ペプチドは合理的に設計されたペプチドであり得る。場合によっては、合理的に設計されたペプチドは直線構造を含み得る。場合によっては、直線構造は少なくとも一時的であり得る。場合によっては、合理的に設計されたペプチドは周期的構造を含み得る。場合によっては、周期的構造は少なくとも一時的であり得る。場合によっては、合理的に設計されたペプチドはらせん構造を含み得る。場合によっては、らせん構造は少なくとも一時的であり得る。本明細書に記載されるような構造を持つペプチドは、治療薬の効力を増大するために操作され及び／又は最適化され得る。本明細書に開示されるペプチドは、以下の原理の１つ以上の考慮を利用する及び／又は前記考慮により設計された、新規な治療薬として操作され得る：
（ｉ）α−らせん構造を取り入れる能力；
（ｉｉ）陽電荷を帯びた部分の局在化；
（ｉｉｉ）両親媒性（又は両親媒性（ａｍｐｈｉｌｉｃｉｔｙ））の最適化；
（ｉｖ）ペプチドの長さの最適化。
【００５７】
上述の原理の少なくとも１つの利用は、治療薬としての使用のために、膜の上で負電荷を帯びた表面に結合する、及び／又は膜へと統合することが可能なペプチドを合理的に設計するために使用され得る。
【００５８】
幾つかの典型的な実施形態において、本明細書に開示されるペプチドはα−らせん状ペプチドであり得る。αヘリックスの場合、ペプチドの合理的な設計は、以下の原理の１つ以上を利用することができる：
（ｉ）膜との接触時にα−らせん構造を取り入れる能力；
（ｉｉ）ヘリックスの面の上での陽電荷を帯びた部分の局在化；
（ｉｉｉ）ヘリックスの反対面上で様々な数の極性及び非極性の残基を局在化することによる両親媒性（又は両親媒性（ａｍｐｈｉｌｉｃｉｔｙ））の最適化；
（ｉｖ）疎水性面と親水性面との間の軸に沿った芳香族残基のアライメント；
（ｖ）ヘリックスの非極性面又は疎水性面上で陽電荷を帯びた部分を埋めること；
（ｖｉ）ペプチドの長さの最適化。
【００５９】
幾つかの例において、本明細書に記載されるα−らせん状のペプチドは、本明細書に列挙される原理の少なくとも１つに順応可能である。幾つかの例において、本明細書に記載されるペプチドは、本明細書に記載される原理の少なくとも１、２、３、４、５、又は６つ全てに順応可能である。
【００６０】
図１Ａ−１Ｃは、本明細書に記載されるポリペプチドの設計に利用される典型的な設計原理を表す。
【００６１】
場合によっては、ペプチドは、少なくとも部分的に立体構造的に拘束され得る。拘束されたペプチドは、らせん状ペプチド、環状ペプチドなどであり得る。拘束手段の例は、ジスルフィド結合、ステープル、ステッチなどを含み得る。
【００６２】
場合によっては、ペプチドは、ペプチドの全体的な両親媒性を調節するために操作され得る。図１Ａは、α−らせん状ペプチドの典型的なモデルを表す。典型的なモデルにおいて、極性及び非極性の残基の分布は、極性及び非極性の残基の分布がヘリックスの面に沿って調整されるように、らせん構造に沿って配置され得る。表示された３つの典型的なモデルは、大抵は極性であるヘリックス、ヘリックスの反対面上で極性及び非極性の残基のほぼ等しい分布を伴うヘリックス、及び大抵は疎水性であるヘリックスを含む。当業者は、所望されるような極性及び非極性の残基の任意の分布を伴うペプチドを構築するために、この原理を利用するヘリックスを調節することができる。
【００６３】
幾つかの例において、アミノ酸置換は、本明細書に開示されるペプチドの生物活性を調節するために実行可能である。場合によっては、本明細書に記載される置換は、少なくとも本明細書に開示されるペプチドの生物機能を維持するために実行可能である。
【００６４】
ペプチドは、薬物動態パラメータを最適化するように設計され得る。例えば、ペプチドは、タンパク質、例えば血清アルブミンとの会合を増加させるために、疎水性の及び／又は荷電された表面を持つように設計され得る。幾つかの実施形態において、そのような会合は、タンパク質、例えば血清アルブミンとの会合時に腎臓の濾過サイズのカットオフをペプチドが超えるのを可能にすることによって、ペプチドの常在性の循環半減期を増やすことができる。場合によっては、ペプチド、その塩又は代謝産物は、タンパク質、細胞、ポリヌクレオチド又はそのフラグメントと少なくとも部分的に会合することができる。幾つかの実施形態において、ペプチド、その塩又は代謝産物は、血清アルブミンと少なくとも部分的に会合することができる。
【００６５】
場合によっては、ペプチドは、本明細書に記載されるポリペプチドの全長を調節するために操作され得る。図１Ｂは、この原理の典型的なモデルを表し、ここではペプチド長さは、α−ヘリックスの長さを増加するためにα−ヘリックスにおいて調整され得る。
【００６６】
幾つかの例において、ペプチドは、ペプチド内に反復モチーフを組み込むために操作され得る。様々なモチーフ及び二次構造が本明細書に記載されている。図１Ｃは、典型的な反復モチーフを利用するα−らせん状ペプチドの典型的で非限定的なモデルを表す。図１Ｃ（ｉ）は、ヘリックスの疎水性面と親水性面との間の界面に沿って芳香族残基が位置決めされ得るヘリックスを示す。図１Ｃ（ｉｉ）は、図１Ｃ（ｉ）に記載されるように位置決めされた芳香族残基の直前に極性残基が位置決めされ得るヘリックスを示す。図１Ｃ（ｉｉ）における典型的なヘリックスモデルは、ヘリックスの他の回転毎に芳香族残基の直前に極性残基が位置決され得る代替的なモチーフを表すが、このモチーフは当業者によって適宜調整され得る。図１Ｃ（ｉｉｉ）は、１対の陽電荷を帯びたアミノ酸がヘリックスの疎水性面上のヘリックスの対向端上にあるヘリックスを示す。図１Ｃ（ｉｖ）は、ヘリックスの各回転が陽電荷又は負電荷を帯びたアミノ酸を含むように、代替的なパターンでヘリックスの疎水性面上に陽電荷又は負電荷を帯びたアミノ酸が位置決めされるモチーフを示す。図１Ａ、１Ｂ、及び１Ｃは、限定的なものではない。当業者は、望ましい特性と機能を持つペプチドを構築するために、本明細書に開示される原理を利用することができる。
【００６７】
幾つかの例において、ペプチドの長さは、増強された薬物動態又は効力を達成するために変動され又は最適化され得る。幾つかの例において、本明細書に記載されるペプチドは、長さが少なくとも約２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、７５、１００、１５０、又は少なくとも約２００のアミノ酸であり得る。幾つかの例において、本明細書に記載されるペプチドは、長さが約１〜約４８、約２〜約４８、約３〜約４８、約４〜約４８、約５〜約４８、約６〜約４８、約７〜約４８、約８〜約４８、約９〜約４８、約１０〜約４８、約１１〜約４８、約１２〜約４８、約１３〜約４８、約１４〜約４８、約１５〜約４８、約１６〜約４８、約１７〜約４８、約１８〜約４８、約１９〜約４８、約２０〜約４８、約２１〜約４８、約２２〜約４８、約２３〜約４８、約２４〜約４８、約２５〜約４８、約２６〜約４８、約２７〜約４８、約２８〜約４８、約２９〜約４８、約３０〜約４８、約３１〜約４８、約３２〜約４８、約３３〜約４８、約３４〜約４８、約３５〜約４８、約３６〜約４８、約３７〜約４８、約３８〜約４８、約３９〜約４８、約４０〜約４８、約４１〜約４８、約４２〜約４８、約４３〜約４８、約４４〜約４８、約４５〜約４８、約４６〜約４８、又は約４７〜約４８のアミノ酸であり得る。
【００６８】
塩
本明細書に開示されるペプチドはその塩であり得る。幾つかの例において、句「ペプチド」又は「ポリペプチド」の詳述は、明確に詳述されなくてもその塩を含むものと解釈されたい。
【００６９】
幾つかの例において、塩は、カルボン酸塩（例えば、ギ酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、トリクロロ酢酸塩、プロピオン酸塩、イソブチラート、ヘプタン酸塩、デカノアート、カプリン酸塩、カプリル酸塩、ステアリン酸塩、アクリル酸塩、カプロン酸塩、プロピオール酸塩、アスコルビン酸塩、クエン酸塩、グルクロン酸塩、グルタミン酸塩、グリコレート、α−ヒドロキシ酪酸塩、乳酸塩、酒石酸、フェニルアセテート、マンデル酸塩、フェニルプロピオン酸塩、フェニル酪酸、安息香酸塩、クロロベンゾエート、安息香酸メチル、ヒドロキシベンゾアート、メトキシベンゾアート、ジニトロベンゾアート、ｏ−アセトキシベンゾアート、サリチル酸塩、パモ酸塩、ニコチン酸塩、イソニコチン酸塩、桂皮酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、フマル酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、ヒドロキシマレイン酸塩、馬尿酸塩、フタル酸塩、又はテレフタル酸塩）；ハロゲン化物塩（例えば塩化物、臭化物、又はヨウ化物の塩）；スルホン酸塩（例えば、ベンゼンスルホン酸塩、メチル−、ブロモ−、又はクロロ−ベンゼンスルホン酸塩、キシレンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、プロパンスルホン酸塩、ヒドロキシエタンスルホン酸塩、１−又は２−ナフタレン−スルホン酸塩、又は１，５−ナフタレンジスルホン酸塩）；硫酸塩；ピロ硫酸塩；重硫酸塩；亜硫酸塩；重亜硫酸塩；リン酸塩；リン酸一水素塩；リン酸二水素塩；メタリン酸塩；ピロリン酸塩；硝酸塩；等を含み得る。
【００７０】
幾つかの例において、塩は薬学的に許容可能な塩であり得る。幾つかの例において、薬学的に許容可能な塩は、Ｂｅｒｇｅ  ｅｔ  ａｌ，  Ｊ．  Ｐｈａｒｍ．  Ｓｃｉ，  １９７７に記載される塩であり得る。幾つかの例において、薬学的に許容可能な塩は、ペプチドと鉱物、有機酸、又は無機塩基との反応によって調製された塩を含み、このような塩は、酢酸塩、アクリル酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、亜硫酸水素塩、酒石酸水素塩、臭化物、酪酸塩、ブチン−１，４−ジオエート、樟脳酸塩、樟脳スルホン酸塩、カプロン酸塩、カプリル酸塩、クロロ安息香酸、塩化物、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、デカン酸塩、ジグルコン酸塩、リン酸二水素、ジニトロベンゾアート、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘプタン酸塩（ｇｌｕｃｏｈｅｐｔａｎｏａｔｅ）、グリセロリン酸塩、グリコール酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヘキシン−１，６−ジオエート、ヒドロキシベンゾアート、γ−ヒドロキシブチレート、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、ヨウ化物、イソ酪酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、マンデル酸塩、メタリン酸塩、メタンスルホン酸塩、メトキシ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、リン酸一水素、１−ナフタレンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、パモ酸塩（ｐａｌｍｏａｔｅ）、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−プロピオン酸フェニル、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、ピロ硫酸塩、ピロリン酸塩、プロピオール酸塩、フタル酸塩、酢酸フェニル、フェニル酪酸塩、プロパンスルホン酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、亜硫酸塩、コハク酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、スルホン酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トシル酸塩、ウンデカン酸塩、及びキシレンスルホン酸塩を含む。
【００７１】
アミノ酸
幾つかの例において、アミノ酸は、２０のタンパク質を構成するＬ−アミノ酸などの基準アミノ酸であり得る。幾つかの例において、アミノ酸は非天然アミノ酸であり得る。「非天然アミノ酸」は、本明細書に記載されるように、Ｌ−配置において２０のタンパク質を構成するタンパク質（ｐｒｏｔｅｉｎｏｇｅｎｉｃ  ｐｒｏｔｅｉｎｓ）のうち１つを除くアミノ酸を含み得る。そのようなアミノ酸は、非基準側鎖を有するアミノ酸、Ｄ−アミノ酸、β−アミノ酸などを含み得る。後述の典型的なアミノ酸は、Ｌ−配置に表されるが、Ｌ−配置とは別の配置であり得る。
【００７２】
幾つかの例において、非天然アミノ酸はＮＭＲ促進物質であり得る。ＮＭＲ促進物質として使用される非天然アミノ酸は、ＮＭＲ活性側鎖を持つアミノ酸、又はＮＭＲ活性になることができる側鎖を含み得る。幾つかの例において、ＮＭＲ促進物質は、スピン標識された化合物、常磁性金属キレート化化合物、ＮＭＲ活性同位体を含む化合物、及びそれらの任意の組み合わせから成る群から選択され得る。
【００７３】
場合によっては、スピン標識された化合物は、ｐ−アセチルフェニルアラニンなどのアミノ酸とニトロキシド化合物との反応を介して調製され得る：
【００７４】
【化１】
2020510696.tif 000003
【００７５】
幾つかの例において、スピン標識された化合物は、４−（３，３，５，５−テトラメチル−２，６−ジオキソ−４−オキシルピペラジン−１−イル）−Ｌ−フェニルグリシン（ＴＯＰＰ）であり得る。
【００７６】
幾つかの例において、常磁性金属キレート化化合物は、ビピリジン又はヒドロキシキノリンの側鎖を含むアミノ酸を含み得る。
【００７７】
幾つかの例において、本明細書に記載されるアミノ酸はＮＭＲの活性同位体を含み得る。例は、１５Ｎ、１３Ｃ、及び３１Ｐを含み得る。
【００７８】
幾つかの例において、非天然の酸は、蛍光性側鎖を含む蛍光性アミノ酸であり得る。例は、クマリン、フルオレセインなどの誘導体を含み得る。
【００７９】
幾つかの例において、本明細書に記載されるペプチドは、Ｄ配置で少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、７５、１００、又は１５０アミノ酸を含み得る。幾つかの例において、本明細書に記載されるペプチドは、Ｄ配置で約１〜約４８、約２〜約４８、約３〜約４８、約４〜約４８、約５〜約４８、約６〜約４８、約７〜約４８、約８〜約４８、約９〜約４８、約１０〜約４８、約１１〜約４８、約１２〜約４８、約１３〜約４８、約１４〜約４８、約１５〜約４８、約１６〜約４８、約１７〜約４８、約１８〜約４８、約１９〜約４８、約２０〜約４８、約２１〜約４８、約２２〜約４８、約２３〜約４８、約２４〜約４８、約２５〜約４８、約２６〜約４８、約２７〜約４８、約２８〜約４８、約２９〜約４８、約３０〜約４８、約３１〜約４８、約３２〜約４８、約３３〜約４８、約３４〜約４８、約３５〜約４８、約３６〜約４８、約３７〜約４８、約３８〜約４８、約３９〜約４８、約４０〜約４８、約４１〜約４８、約４２〜約４８、約４３〜約４８、約４４〜約４８、約４５〜約４８、約４６〜約４８、又は約４７〜約４８のアミノ酸を含み得る。幾つかの例において、本明細書に記載されるペプチドは、Ｄ配置でアミノ酸を含まない場合がある。
【００８０】
幾つかの例において、本明細書に記載されるペプチドは、Ｌ配置で少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、又は５０のアミノ酸を含み得る。幾つかの例において、本明細書に記載されるペプチドは、Ｌ配置で約１〜約４８、約２〜約４８、約３〜約４８、約４〜約４８、約５〜約４８、約６〜約４８、約７〜約４８、約８〜約４８、約９〜約４８、約１０〜約４８、約１１〜約４８、約１２〜約４８、約１３〜約４８、約１４〜約４８、約１５〜約４８、約１６〜約４８、約１７〜約４８、約１８〜約４８、約１９〜約４８、約２０〜約４８、約２１〜約４８、約２２〜約４８、約２３〜約４８、約２４〜約４８、約２５〜約４８、約２６〜約４８、約２７〜約４８、約２８〜約４８、約２９〜約４８、約３０〜約４８、約３１〜約４８、約３２〜約４８、約３３〜約４８、約３４〜約４８、約３５〜約４８、約３６〜約４８、約３７〜約４８、約３８〜約４８、約３９〜約４８、約４０〜約４８、約４１〜約４８、約４２〜約４８、約４３〜約４８、約４４〜約４８、約４５〜約４８、約４６〜約４８、又は約４７〜約４８のアミノ酸を含み得る。幾つかの例において、本明細書に記載されるペプチドは、Ｌ配置でアミノ酸を含まない場合がある。
【００８１】
幾つかの例において、本明細書に記載されるペプチドは基準アミノ酸のみを含み得る。幾つかの例において、ペプチドは、アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン、グルタミン酸、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、トレオニン、トリプトファン、チロシン、又はバリンではない、少なくとも約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、７５、又は１５０のアミノ酸を含み得る。幾つかの例において、本明細書に記載されるペプチドは、少なくとも約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、７５、１００、又は１５０の非天然アミノ酸を含み得る。
【００８２】
本明細書で使用されるように、記号「Ｘ」は、独立してＧｌｙであり得るアミノ酸、或いは、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルケニル、Ｃ１−Ｃ１０アルキニル、シクロアルキル、又はアルキルシクロアルキルの側鎖を含み得るアミノ酸を指し得る。場合によっては、これは、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、及びイソロイシンなどの基準アミノ酸を含み得る。場合によっては、これは非標準アミノ酸を含み得る。典型的なアミノ酸は下のように表される：
【００８３】
【化２】
2020510696.tif 000004
【００８４】
本明細書で使用されるように、記号「Ａｒ」は、芳香族側鎖を含み得るアミノ酸を指し得る。場合によっては、これは、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、及びヒスチジンなどの基準アミノ酸を含み得る。場合によっては、これは非標準アミノ酸を含み得る。典型的なアミノ酸は下のように表される：
【００８５】
【化３】
2020510696.tif 000005
【００８６】
本明細書で使用されるように、記号「Ｙ」は、約７．３のｐＨで少なくとも部分的にプロトン化され得る側鎖を含み得るアミノ酸を指し得る。場合によっては、これは、リジン、アルギニン、及びヒスチジンなどの基準アミノ酸を含み得る。場合によっては、これは非標準アミノ酸を含み得る。典型的なアミノ酸は下のように表される：
【００８７】
【化４】
2020510696.tif 000006
【００８８】
本明細書で使用されるように、記号「Ｕ」は、アミド含有芳香族側鎖を含み得るアミノ酸を指し得る。場合によっては、これは、グルタミン及びアスパラギンなどの基準アミノ酸を含み得る。場合によっては、これは非標準アミノ酸を含み得る。典型的なアミノ酸は下のように表される：
【００８９】
【化５】
2020510696.tif 000007
【００９０】
本明細書で使用されるように、記号「＄」は、アルコール又はチオール含有芳香族側鎖を含み得るアミノ酸を指し得る。場合によっては、これは、セリン、トレオニン、チロシン、システイン、及びメチオニンなどの基準アミノ酸を含み得る。場合によっては、これは非標準アミノ酸を含み得る。典型的なアミノ酸は下のように表される：
【００９１】
【化６】
2020510696.tif 000008
【００９２】
本明細書で使用されるように、記号「＠」は、約７．３のｐＨで少なくとも部分的に脱プロトン化され得る側鎖を含み得るアミノ酸を指し得る。場合によっては、これは、グルタミン酸塩及びアスパラギン酸塩などの基準アミノ酸を含み得る。場合によっては、これは非標準アミノ酸を含み得る。典型的なアミノ酸は下のように表される：
【００９３】
【化７】
2020510696.tif 000009
【００９４】
ポリペプチドの式
幾つかの例において、本明細書に記載されるペプチドは、一般式（ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７）ｎのポリペプチド配列を含み、ここでｎは約１〜約７に及ぶ数であり得る。幾つかの例において、ｎは、少なくとも約１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、５．０、５．１、５．２、５．３、５．４、５．５、５．６、５．７、５．８、５．９、６．０、６．１、６．２、６．３、６．４、６．５、６．６、６．７、６．８、６．９、７．０、８．０、９．０、又は１０．０であり得る。
【００９５】
場合によっては、極性の、荷電された、及び非極性／芳香族の残基の分布は、ペプチドの両親媒性又は電荷分布を調整するために調節可能である。本明細書に記載されるポリペプチド、又はその塩は、式Ａ、式Ｂ、式Ｃ、式Ｄ、式Ｅ、式Ｆ、式Ｇ、式Ｈ、化Ｉ、式Ｊ、式Ｋ、式Ｌ、式Ｍ、式Ｎのポリペプチド配列を含み得る。場合によっては、少なくとも１つのＡＡ１はＮ末端アミノ酸であり得る。場合によっては、Ｎ末端アミノ酸のアミノ基は、置換基Ｒ’及びＲ”を含み、ここで：Ｒ’及びＲ”は独立して、Ｈ；ホスホリル；アルキル；アルケニル；アルキニル；シクロアルキル；スルホニル；スルフィニル；シリル；脂肪酸；ピログルタミル；イソシアン酸；ハロゲン、アルキル基、シクロアルキル基、又はそれらの任意の組み合わせで置換され得るアルキルカルボニル；チオエステル、アセチル、尿素、カルバマート、スルホンアミド、アルキルアミン、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール；又はＲＣ（Ｏ）−であり；ここでＲは独立して、Ｈ、Ｄ、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、又はアルキルヘテロアリールであり；又はＲ’及びＲ”は、それらが結合され得る窒素原子と共に、置換又は非置換の５、６、又は７員の環を形成する。
【００９６】
場合によっては、本明細書に開示されるペプチドは、３つ以上の隣接するアルギニン又はリジンの残基を含まない場合がある。場合によっては、ペプチドは環状ペプチドでない場合がある。場合によっては、以下：（ｉ）ペプチド又はその塩は、インビトロで約０．１μｇ／ｍＬ〜約１００μｇ／ｍＬにおよぶ最小阻止濃度を持つ細菌に対する抗菌活性を示すことができること；（ｉｉ）ペプチド又はその塩は、インビトロで約０．１μｇ／ｍＬ〜約１００μｇ／ｍＬにおよぶ最小阻止濃度を持つウイルスに対する抗ウイルス活性を示すことができること；又は（ｉｖ）ペプチド又はその塩は、インビトロで約０．０１μＭ〜約１００μＭのＬＤ５０を持つ腫瘍細胞に対する抗主要活性を示すことができることのうち少なくとも１、２、又は全てが、本明細書に開示されるペプチドに適用可能である。
【００９７】
場合によっては、ポリペプチドは式Ａ：（ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７）ｎのポリペプチドであり、ここで：ＡＡ１は独立してＸ、Ａｒ、又はＹであり；並びにＡＡ２、ＡＡ３、ＡＡ４、ＡＡ５、ＡＡ６、及びＡＡ７は、独立してＹ、Ｕ、＄、又は＠である。
【００９８】
場合によっては、ポリペプチドは式Ｂ：（ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７）ｎのポリペプチドであり、ここで：ＡＡ１及びＡＡ５は独立してＸ、Ｙ、又はＡｒであり；並びにＡＡ２、ＡＡ３、ＡＡ４、ＡＡ６、及びＡＡ７は独立してＹ、Ｕ、＄、又は＠である。
【００９９】
場合によっては、ポリペプチドは式Ｃ：（ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７）ｎのポリペプチドであり、ここで：ＡＡ１及びＡＡ４は独立してＸ、Ｙ、又はＡｒであり；並びにＡＡ２、ＡＡ３、ＡＡ５、ＡＡ６、及びＡＡ７は独立してＹ、Ｕ、＄、又は＠である。
【０１００】
場合によっては、ポリペプチドは式Ｄ：（ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７）ｎのポリペプチドであり、ここで：ＡＡ１は独立してＸ、Ｙ、又はＡｒであり；ＡＡ４及びＡＡ５は独立してＸ又はＡｒであり；ＡＡ２及びＡＡ７は独立してＵ、＄、又は＠であり；並びにＡＡ３及びＡＡ６は独立してＹ、Ｕ、＄、又は＠である。
【０１０１】
場合によっては、ポリペプチドは式Ｅ：（ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７）ｎのポリペプチドであり、ここで：ＡＡ１は独立してＸ、Ｙ、又はＡｒであり；ＡＡ２、ＡＡ４、及びＡＡ５は独立してＸ又はＡｒであり；並びにＡＡ３、ＡＡ６、及びＡＡ７は独立してＹ、Ｕ、＄、又は＠である。
【０１０２】
場合によっては、ポリペプチドは式Ｆ：（ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７）ｎのポリペプチドであり、ここで：ＡＡ１は独立してＸ、Ｙ、又はＡｒであり；ＡＡ４、ＡＡ５、及びＡＡ７は独立してＸ又はＡｒであり；並びにＡＡ２、ＡＡ３、及びＡＡ６は独立してＹ、Ｕ、＄、又は＠である。
【０１０３】
場合によっては、ポリペプチドは式Ｇ：（ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７）ｎのポリペプチドであり、ここで：ＡＡ１、ＡＡ４、及びＡＡ５は独立してＸ、Ｙ、又はＡｒであり；ＡＡ２及びＡＡ７は独立してＸ又はＡｒであり；並びにＡＡ３及びＡＡ６は独立してＹ、Ｕ、＄、又は＠である。
【０１０４】
場合によっては、ポリペプチドは式Ｈ：（ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７）ｎのポリペプチドであり、ここで：ＡＡ１は独立してＹ、Ｕ、＄、又は＠であり；ＡＡ３、ＡＡ４、ＡＡ５、及びＡＡ６は独立してＸ、Ｙ、又はＡｒであり；並びにＡＡ２及びＡＡ７は独立してＸ又はＡｒである。
【０１０５】
場合によっては、ポリペプチドは式Ｉ：（ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７）ｎのポリペプチドであり、ここで：ＡＡ１及びＡＡ５は独立してＹ、Ｕ、＄、又は＠であり；ＡＡ３、ＡＡ４、及びＡＡ６は独立してＸ、Ｙ、又はＡｒであり；並びにＡＡ２及びＡＡ７は独立してＸ又はＡｒである。
【０１０６】
場合によっては、ポリペプチドは式Ｊ：（ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７）ｎのポリペプチドであり、ここで：ＡＡ１及びＡＡ４は独立してＹ、Ｕ、＄、又は＠であり；ＡＡ３、ＡＡ５、及びＡＡ６は独立してＸ、Ｙ、又はＡｒであり；並びにＡＡ２及びＡＡ７は独立してＸ又はＡｒである。
【０１０７】
場合によっては、ポリペプチドは式Ｋ：（ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７）ｎのポリペプチドであり、ここで：ＡＡ１、ＡＡ４、及びＡＡ５は独立してＹ、Ｕ、＄、又は＠であり；並びにＡＡ２、ＡＡ３、ＡＡ６、及びＡＡ７は独立してＸ、Ｙ、又はＡｒである。
【０１０８】
場合によっては、ポリペプチドは式Ｌ：（ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７）ｎのポリペプチドであり、ここで：ＡＡ１、ＡＡ２、ＡＡ４、及びＡＡ５は独立してＹ、Ｕ、＄、又は＠であり；並びにＡＡ３、ＡＡ６、及びＡＡ７は独立してＸ、Ｙ、又はＡｒである。
【０１０９】
場合によっては、ポリペプチドは式Ｍ：（ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７）ｎのポリペプチドであり、ここで：ＡＡ１、ＡＡ４、ＡＡ５、及びＡＡ７は独立してＹ、Ｕ、＄、又は＠であり；並びにＡＡ２、ＡＡ３、及びＡＡ６は独立してＸ、Ｙ、又はＡｒである。
【０１１０】
場合によっては、ポリペプチドは式Ｎ：（ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７）ｎのポリペプチドであり、ここで：ＡＡ１、ＡＡ２、ＡＡ４、ＡＡ５、及びＡＡ７は独立してＹ、Ｕ、＄、又は＠であり；並びにＡＡ３及びＡＡ６は独立してＸ、Ｙ、又はＡｒである。
【０１１１】
幾つかの典型的な実施形態において、本明細書に記載されるペプチド又はその塩は、式［Ｙ−Ａｒ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ］ｎのポリペプチド配列を含み得る。幾つかの典型的な実施形態において、本明細書に記載されるペプチド又はその塩は、式［Ｕ−Ａｒ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ａｒ］ｎのポリペプチド配列を含み得る。幾つかの典型的な実施形態において、本明細書に記載されるペプチド又はその塩は、式［Ｙ−Ｘ−Ｘ−＄−＄−Ｘ−Ｘ］ｎのポリペプチド配列を含み得る。幾つかの典型的な実施形態において、本明細書に記載されるペプチド又はその塩は、式［Ｙ−Ｘ−Ｘ−＄−＄−Ｘ−Ｘ−＠−Ｘ−Ｘ−＄−＄−Ｘ−Ｘ］ｎのポリペプチド配列を含み得る。
【０１１２】
場合によっては、ポリペプチドは、ＬＬＰスキャフォールドに基づくポリペプチドの合理的な変異体であり得る。幾つかの例において、ポリペプチドは、以下の配列であり得る：
（ｉ）Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ；
（ｉｉ）Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ａｒ−Ｘ−Ｙ−Ｙ；
（ｉｉｉ）Ｙ−Ａｒ−Ａｒ−Ｙ−Ａｒ−Ａｒ−Ｙ−Ｙ−Ａｒ−Ａｒ−Ｙ−Ｙ；
（ｉｖ）Ａｒ−Ｙ−Ｙ−Ａｒ−Ａｒ−Ｙ−Ｙ−Ａｒ−Ａｒ−Ｙ−Ａｒ−Ａｒ−Ｙ−Ｙ−Ａｒ−Ａｒ−Ｙ−Ｙ；
（ｖ）Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ；
（ｖｉ）Ｙ−Ｙ−Ａｒ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ａｒ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ａｒ−Ｘ−Ｙ−Ｙ；
（ｖｉｉ）Ｙ−Ｙ−Ａｒ−Ａｒ−Ｙ−Ｙ−Ａｒ−Ｙ−Ｙ−Ａｒ−Ａｒ−Ｙ−Ｙ−Ａｒ−Ａｒ−Ｙ−Ａｒ−Ａｒ−Ｙ−Ｙ−Ａｒ−Ａｒ−Ｙ−Ｙ；
（ｖｉｉｉ）Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ；
（ｉｘ）Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ａｒ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ａｒ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ａｒ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ａｒ−Ｘ−Ｙ−Ｙ；
（ｘ）Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ；
（ｘｉ）Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ；又は
（ｘｉｉ）Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ａｒ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ａｒ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ａｒ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ａｒ−Ｙ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｘ−Ｙ−Ｙ−Ａｒ−Ｙ−Ｘ−Ｘ；
ここで、ペプチド又はその塩は、Ｖａｌ、Ｔｒｐ、又はＡｒｇではない少なくとも１つのアミノ酸を含む。幾つかの態様において、ペプチドは環状ペプチドでない場合がある。
【０１１３】
幾つかの特異的な実施形態において、ペプチド又はその塩は、以下から成る群から選択されたＬＬＰホモログ配列に対して約６０％〜約７０％、約６０％〜約８０％、約６０％〜約９０％に、約６０％〜約９１％に、約６０％〜約９５％に、又は約６０％〜約１００％の相同性を含み得る：
（ｉ）Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ；
（ｉｉ）Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ；
（ｉｉｉ）Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ；
（ｉｖ）Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ；
（ｖ）Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ；
（ｖｉ）Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ；
（ｖｉｉ）Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ；
（ｖｉｉｉ）Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ；
（ｉｘ）Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ；
（ｘ）Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ；
（ｘｉ）Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ；及び
（ｘｉｉ）Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ。
【０１１４】
幾つかの特異的な実施形態において、ペプチドは、以下から成る群から選択されたＬＬＰホモログ配列に対して約６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、又は１００％の相同性を含み得る：
（ｉ）Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ；
（ｉｉ）Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ；
（ｉｉｉ）Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ；
（ｉｖ）Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ；
（ｖ）Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ；
（ｖｉ）Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ；
（ｖｉｉ）Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ；
（ｖｉｉｉ）Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ；
（ｉｘ）Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ；
（ｘ）Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ；
（ｘｉ）Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ；及び
（ｘｉｉ）Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ。
【０１１５】
幾つかの実施形態において、本明細書に開示されるペプチドは、３つ以上の隣接するアルギニン又はリジンの残基を含まない場合がある。幾つかの実施形態において、本明細書に開示されるペプチドは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、又は２０のＡｒｇを含み得る。幾つかの実施形態において、本明細書に開示されるペプチドは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、又は２０のＬｙｓを含み得る。幾つかの実施形態において、本明細書に開示されるペプチドは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、又は２０のＨｉｓを含み得る。幾つかの実施形態において、本明細書に開示されるペプチドは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、又は２０のＩｌｅを含み得る。幾つかの実施形態において、本明細書に開示されるペプチドは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、又は２０のＬｅｕを含み得る。幾つかの実施形態において、本明細書に開示されるペプチドは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、又は２０のＭｅｔを含み得る。幾つかの実施形態において、本明細書に開示されるペプチドは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、又は２０のＰｈｅを含み得る。幾つかの実施形態において、本明細書に開示されるペプチドは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、又は２０のＴｈｒを含み得る。幾つかの実施形態において、本明細書に開示されるペプチドは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、又は２０のＴｒｐを含み得る。幾つかの実施形態において、本明細書に開示されるペプチドは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、又は２０のＶａｌを含み得る。幾つかの実施形態において、本明細書に開示されるペプチドは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、又は２０のＣｙｓを含み得る。幾つかの実施形態において、本明細書に開示されるペプチドは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、又は２０のＧｌｎを含み得る。幾つかの実施形態において、本明細書に開示されるペプチドは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、又は２０のＧｌｙを含み得る。幾つかの実施形態において、本明細書に開示されるペプチドは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、又は２０のＰｒｏを含み得る。幾つかの実施形態において、本明細書に開示されるペプチドは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、又は２０のＳｅｒを含み得る。幾つかの実施形態において、本明細書に開示されるペプチドは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、又は２０のＴｙｒを含み得る。幾つかの実施形態において、本明細書に開示されるペプチドは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、又は２０のＡｌａを含み得る。幾つかの実施形態において、本明細書に開示されるペプチドは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、又は２０のＡｓｎを含み得る。幾つかの実施形態において、本明細書に開示されるペプチドは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、又は２０のＡｓｐを含み得る。幾つかの実施形態において、本明細書に開示されるペプチドは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、又は２０のＧｌｕを含み得る。
【０１１６】
幾つかの例において、本明細書に開示されるペプチドは環状でない場合がある。他の例において、本明細書に開示されるペプチドは環状ペプチドであり得る。
【０１１７】
典型的なペプチドは以下の表１に表される：
【０１１８】
【表１】
2020510696.tif 000010
【０１１９】
幾つかの特異的な実施形態において、本明細書に開示されるペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１〜ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１３の何れか１つを含み得る。
【０１２０】
ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１〜ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１３の何れか１つのペプチドに対して約６０％〜約７０％、約６０％〜約８０％、約６０％〜約９０％、約６０％〜約９１％、約６０％〜約９５％、又は約６０％〜約１００％の相同性を含み得る。ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１３のペプチドに対して約６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、又は１００％の相同性を含み得る。
【０１２１】
ペプチドの合成
当業者は、ペプチドの合成に利用可能な多くの適切な方法を承知している。当業者は、本明細書に開示されるようなペプチドを産生（及び随意に産生）するための他、発現されたペプチドの精製及び／又は単離のために、組み換え型細胞を培養する多数の方法を承知している。タンパク質精製のために選択された方法は、対象のタンパク質の特性、細胞内のその位置及び形態、ベクター、宿主株のバックグラウンド、及び発現されたタンパク質に対する意図した適用を含む、多くの変形に依存し得る。培養条件はまた、与えられた標的タンパク質の溶解度及び局在化に対する効果を有し得る。多くの手法が、本明細書に開示される組み換え型微生物細胞において発現された標的タンパク質を精製するために使用可能であり、限定されないがイオン交換やゲル濾過を含む。
【０１２２】
幾つかの例において、ペプチド融合タグを組み換え型タンパク質に加えることができる。マルトース結合タンパク質（ＭＢＰ）、チオレドキシン（Ｔｒｘ）、グルタチオン−Ｓ−転移酵素（ＧＳＴ）、ポリ−ヒスチジン、及びキチン結合タンパク質（ＣＢＰ）などの幾つかのペプチド融合タグは、ペプチド融合タグを利用する様々な親和性精製法のために利用することができる。場合によっては、アフィニティー法の使用は、１工程において近い均一性の標的タンパク質の精製を可能とすることができる。例えば、精製は、エンテロキナーゼ、因子Ｘａ、トロンビン、又はＨＲＶ  ３Ｃプロテアーゼとの融合タグの全て又は一部の開裂を含み得る。幾つかの例において、発現された標的タンパク質の精製又は活性測定の前に、標的タンパク質の発現レベル、細胞局在化、及び溶解度の予備分析を実行することができる。標的タンパク質は、以下の分画：可溶性又は不溶性の細胞質分画、ペリプラスム、又は媒体の何れか又は全てに見出される場合がある。
【０１２３】
エピトープ融合タグは、ウエスタンブロット、免疫蛍光検査法、又は免疫沈降などの視覚化方法を介してタンパク質のタンパク質レベルを検出するために、本明細書に記載されるペプチドのＮ末端又はＣ末端に融合され得る。例は、ＶＨ５タグ、Ｍｙｃタグ、ＨＡタグ、ＦＬＡＧタグ、ＮＥタグなどを含み得る。
【０１２４】
場合によっては、蛍光タンパク質は、本明細書に記載されるペプチドのＮ末端又はＣ末端に融合され得る。場合によっては、蛍光タンパク質は、特定のタンパク質スキャフォールドが適切に折り重ねられるかどうかを判定するために、フォールディングレポータータンパク質として利用することができる。場合によっては、蛍光タンパク質は、被験体への投与時に融合タンパク質の画像化を可能にするためのマーカーとして利用することができる。例は、緑色蛍光タンパク質（ＧＦＰ）、エメラルド、Ｓｕｐｅｒｆｏｌｄｅｒ  ＧＦＰ、フォールディングレポーターＧＦＰ、Ａｚａｍｉ  Ｇｒｅｅｎ、ｍＷａｓａｂｉ、ＴａｇＧＦＰ、ＴｕｒｂｏＧＦＰ、増強されたＧＦＰ（ｅＧＦＰ）、ＺｓＧｒｅｅｎ、Ｔ−Ｓａｐｐｈｉｒｅ、青色蛍光タンパク質（ＢＦＰ）、増強されたＢＦＰ（ｅＢＦＰ）、ｅＢＦＰ２、Ａｚｕｒｉｔｅ、Ｃｅｒｕｌｅａｎ、黄色蛍光タンパク質（ＹＦＰ）、ｅＹＦＰ、Ｔｏｐａｚ、Ｖｅｎｕｓ、ｍＣｉｔｒｉｎｅ、ＹＰｅｔ、ＴａｇＹＦＰ、ＺｓＹｅｌｌｏｗ、ＰｈｉＹＦＰ、ＺｓＹｅｌｌｏｗ、ｍＢａｎａｎａ、オレンジ色蛍光タンパク質（ＯＦＰ）、Ｋｕｓａｂｉｒａ  Ｏｒａｎｇｅ、Ｋｕｓａｂｉｒａ  Ｏｒａｎｇｅ２、ｍＯｒａｎｇｅ、ｍＯｒａｎｇｅ２、ｄＴｏｍａｔｏ、ｍＴａｎｇｅｒｉｎｅ、赤色蛍光タンパク質（ＲＦＰ）、ｍＲｕｂｙ、ｍＡｐｐｌｅ、ｍＳｔｒａｗｂｅｒｒｙ、ＡｓＲｅｄ２、ＪＲｅｄ、ｍＲａｓｐｂｅｒｒｙ、ｄＫｅｉｍａ−ｔａｎｄｅｍ、ｍＰｌｕｍ、ＨｃＲｅｄ−ｔａｎｄｅｍ、ｍＣｈｅｒｒｙ、ｍＴｕｒｑｕｏｉｓｅ、シアン（ｃｙａｎｏ）蛍光タンパク質（ＣＦＰ）などの蛍光タンパク質を含み得る。
【０１２５】
幾つかの例において、本明細書に開示されるペプチドは、組み換え産生システムの使用なしに化学合成され得る。タンパク質合成は、当該技術分野で既知の技術を使用して液相系又は固体相の系において実行することができる（例えば、Ａｔｈｅｒｔｏｎ，  Ｅ．，  Ｓｈｅｐｐａｒｄ，  Ｒ．  Ｃ．  （１９８９）．  Ｓｏｌｉｄ  Ｐｈａｓｅ  ｐｅｐｔｉｄｅ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ：  ａ  ｐｒａｃｔｉｃａｌ  ａｐｐｒｏａｃｈ．  Ｏｘｆｏｒｄ，  Ｅｎｇｌａｎｄ：  ＩＲＬ  Ｐｒｅｓｓ；  Ｓｔｅｗａｒｔ，  Ｊ．  Ｍ．，  Ｙｏｕｎｇ，  Ｊ．  Ｄ．  （１９８４）．  Ｓｏｌｉｄ  ｐｈａｓｅ  ｐｅｐｔｉｄｅ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  （２ｎｄ  ｅｄ．）．  Ｒｏｃｋｆｏｒｄ：  Ｐｉｅｒｃｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙを参照）。場合によっては、ペプチドは、ＵＳ４７０３００４に記載されているような識別タグにより化学合成され得る。ＵＳ６１８４３４４に記載されているように、本明細書に記載されるペプチドも、ネイティブケミカルライゲーションなどの技術によって合成することができる。
【０１２６】
ＩＶ．製剤
本明細書に開示される少なくとも１つのペプチドは、医薬製剤として製剤され得る。幾つかの実施形態において、医薬製剤は、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、又はそれ以上の本明細書に開示されるペプチドを含み得る。幾つかの実施形態において、医薬製剤は、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、又はそれ以上の追加のペプチド又はタンパク質を含み得る。幾つかの例において、医薬製剤は、本明細書に記載されるペプチド、及び賦形剤、希釈剤、又は担体の少なくとも１つを含み得る。
【０１２７】
幾つかの実施形態において、医薬製剤は賦形剤を含み得る。賦形剤は、Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ，  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  （１９８６）に記載される賦形剤であり得る。
【０１２８】
適切な賦形剤の非限定的な例は、緩衝剤、防腐剤、安定化剤、結合剤、圧縮剤、潤滑剤、キレート化剤、分散促進剤、崩壊剤、香料、甘味料、着色料を含み得る。
【０１２９】
幾つかの実施形態において、賦形剤は緩衝剤であり得る。適切な緩衝剤の非限定的な例は、クエン酸ナトリウム、炭酸マグネシウム、重炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、及び炭酸水素カルシウムを含み得る。緩衝剤として、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、水酸化マグネシウム、乳酸マグネシウム、グルコン酸マグネシウム（ｍａｇｎｅｓｉｕｍ  ｇｌｕｃｏｍａｔｅ）、水酸化アルミニウム、クエン酸ナトリウム、酒石酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリウム、ポリリン酸カリウム、ピロリン酸ナトリウム、ピロリン酸カリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素塩二カリウム、リン酸三ナトリウム、リン酸三カリウム、メタリン酸カリウム、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、炭酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、酢酸カルシウム、グリセロリン酸カルシウム、塩化カルシウム、水酸化カルシウム、及び他のカルシウム塩、又はそれらの組み合わせが、医薬製剤に使用され得る。
【０１３０】
幾つかの実施形態において、賦形剤は防腐剤を含み得る。適切な防腐剤の非限定的な例は、αトコフェロール及びアスコルビン酸塩などの抗酸化剤、並びに、パラベン、クロロブタノール、及びフェノールなどの抗菌剤を含み得る。抗酸化剤は更に、限定されないが、ＥＤＴＡ、クエン酸、アスコルビン酸、ブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、亜硫酸ナトリウム、ｐ−アミノ安息香酸、グルタチオン、没食子酸プロピル、システイン、メチオニン、エタノール、及びＮ−アセチルシステインを含み得る。幾つかの例において、防腐剤は、バリダマイシンＡ、ＴＬ−３、オルトバナジン酸ナトリウム、フッ化ナトリウム、Ｎ−ａ−トシル−Ｐｈｅ−クロロメチルケトン、Ｎ−ａ−トシル−Ｌｙｓ−クロロメチルケトン、アプロチニン、フェニルメチルスルホニルフッ化物、ジイソプロピルフルオロホスファート、キナーゼ阻害剤、ホスファターゼ阻害剤、カスパーゼ阻害剤、グランザイム阻害剤、細胞接着阻害剤、細胞分裂阻害剤、細胞周期阻害剤、脂質シグナル伝達阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、還元剤、アルキル化剤、抗菌剤、オキシダーゼ阻害剤、又は他の阻害剤を含み得る。
【０１３１】
幾つかの実施形態において、医薬製剤は賦形剤として結合剤を含み得る。適切な結合剤の非限定的な例は、デンプン、α化デンプン、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、セルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース、ポリアクリルアミド、ポリビニルオキソアゾリドン、ポリビニルアルコール、Ｃ１２−Ｃ１８脂肪酸アルコール、ポリエチレングリコール、ポリオール、サッカライド、オリゴサッカライド、及びそれらの組み合わせを含み得る。
【０１３２】
医薬製剤に使用可能な結合剤は、ジャガイモデンプン、トウモロコシデンプン、コムギデンプンなどのデンプン；スクロース、グルコース、デキストロース、ラクトース、及びマルトデキストリンなどの糖、天然及び合成のガム；ゼラチン；微結晶性セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロースなどのセルロース誘導体；ポリビニルピロリドン（ポビドン）；ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）；ワックス；炭酸カルシウム；リン酸カルシウム；ソルビトール、キシリトール、マンニトール、及び水などのアルコール類、又はそれらの組み合わせから選択され得る。
【０１３３】
幾つかの実施形態において、医薬製剤は賦形剤として潤滑剤を含み得る。適切な潤滑剤の非限定的な例は、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸亜鉛、水添植物油、ｓｔｅｒｏｔｅｘ、モノステアリン酸ポリオキシエチレン、タルク、ポリエチレングリコール、安息香酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウム、及び軽油を含み得る。医薬製剤に使用可能な潤滑剤は、金属ステアリン酸塩（ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸アルミニウムなど）、脂肪酸エステル（フマル酸ステアリルナトリウムなど）、脂肪酸（ステアリン酸など）、脂肪族アルコール、ベヘン酸グリセリル、鉱油、パラフィン、水添植物油、ロイシン、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、金属ラウリル硫酸塩（ラウリル硫酸ナトリウムなど）、ラウリル硫酸マグネシウム、塩化ナトリウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、及びタルク、又はそれらの組み合わせから選択され得る。
【０１３４】
幾つかの実施形態において、医薬製剤は賦形剤として分散促進剤を含み得る。適切な分散剤の非限定的な例は、高いＨＬＢ乳化剤界面活性剤としてデンプン、アルギン酸、ポリビニルピロリドン、グアーガム、カオリン、ベントナイト、精製された木材セルロース、デンプングリコール酸ナトリウム、イソアモルファスシリケート（ｉｓｏａｍｏｒｐｈｏｕｓ  ｓｉｌｉｃａｔｅ）、及び微結晶性セルロースを含み得る。
【０１３５】
幾つかの実施形態において、医薬製剤は賦形剤として崩壊剤を含み得る。幾つかの実施形態において、崩壊剤は非発泡性崩壊剤であり得る。適切な非発泡性崩壊剤の非限定的な例は、トウモロコシデンプン、ジャガイモデンプン、それらのα化デンプン、及び修飾デンプンなどのデンプン、甘味料、ベントナイトなどの粘土、微結晶性セルロース、アルギン酸塩、デンプングリコール酸ナトリウム、ガム（例えば、寒天、グアー、ローカストビーン、カラヤ、ペクチン（ｐｅｃｉｔｉｎ）、及びトラガント）を含み得る。幾つかの実施形態において、崩壊剤は発泡性崩壊剤であり得る。適切な発泡性崩壊剤の非限定的な例は、クエン酸と組み合わせた炭酸水素ナトリウム、及び酒石酸と組み合わせた炭酸水素ナトリウムを含み得る。
【０１３６】
幾つかの実施形態において、賦形剤は香料を含み得る。外部層に組み込まれる香料は、合成香味油及び合成香味料；天然油；植物、葉、花、果実からの抽出物；及びこれらの組み合わせから選択することができる。幾つかの実施形態において、香料は、桂皮油；冬緑油；ハッカ油；クローバー油；まぐさ油；アニス油；ユーカリ；バニラ；レモン油、オレンジ油、ブドウ及びグレープフルーツ油などの柑橘類の油；並びにリンゴ、モモ、セイヨウナシ、イチゴ、ラズベリー、サクランボ、プラム、パイナップル、及びアプリコットを含む果実精から成る群から選択され得る。
【０１３７】
幾つかの実施形態において、賦形剤は甘味料を含み得る。適切な甘味料の非限定的な例は、（担体として使用されないとき）グルコース（コーンシロップ）、デキストロース、転化糖、フルクトース、及びそれらの混合物；サッカリン、及びナトリウム塩などのその様々な塩；アスパルテームなどのジペプチド甘味料；ジヒドロカルコン化合物、グリチルリチン；Ｓｔｅｖｉａ  Ｒｅｂａｕｄｉａｎａ（ステビオシド）；スクラロースなどのスクロースのクロロ誘導体；並びにソルビトール、マンニトール、キシリトール（ｓｙｌｉｔｏｌ）などの糖アルコールを含み得る。
【０１３８】
幾つかの例において、医薬製剤は着色料を含み得る。適切な着色料の非限定的な例は、食物、薬物、及び化粧品用の着色剤（ＦＤ＆Ｃ）、薬物及び化粧品の着色剤（Ｄ＆Ｃ）、並びに外部薬物及び化粧品の着色剤（内線Ｄ＆Ｃ）を含み得る。着色料は染料又はそれらの相当するレーキとして使用され得る。
【０１３９】
幾つかの例において、医薬製剤はキレート化剤を含み得る。場合によっては、キレート化剤は殺菌性キレート化剤であり得る。例は、限定されないが、エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−四酢酸（ＥＤＴＡ）；ＥＤＴＡの二ナトリウム、三ナトリウム、四ナトリウム、二カリウム、三カリウム、二リチウム、及び二アンモニウム塩；ＥＤＴＡのバリウム、カルシウム、コバルト、銅、ジスプロシウム、ユウロピウム、鉄、インジウム、ランタン、マグネシウム、マンガン、ニッケル、サマリウム、ストロンチウム、又は亜鉛キレート；トランス−１，２−ジアミノシクロヘキサン−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−四酢酸一水和物；Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）グリシン；１，３−ジアミノ−２−ヒドロキシプロパン−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−四酢酸；１，３−ジアミノプロパン−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−四酢酸；エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’−二酢酸；エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’−ジプロピオン酸ジヒドロクロリド；エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’−ビス（メチレンホスホン酸）半水化物；Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−三酢酸；エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（メチレンホスホン酸）；Ｏ，Ｏ’−ビス（２−アミノエチル）エチレングリコール−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−四酢酸；Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシベンジル）エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ−二酢酸；１，６−ヘキサメチレンジアミン−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−四酢酸；Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）イミノ二酢酸；イミノ二酢酸；１，２−ジアミノプロパン−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−四酢酸；ニトリロ三酢酸；ニトリロ三プロピオン酸；ニトリロトリス（メチレンホスホン酸の三ナトリウム塩；７，１９，３０−トリオキサ−１，４，１０，１３，１６，２２，２７，３３−オクタアザビシクロ［１１，１１，１１］ペンタトリアコンタンヘキサヒドロブロミド）又はトリエチレンテトラミン−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ”，Ｎ’”，Ｎ’”−六酢酸を含み得る。
【０１４０】
幾つかの例において、医薬製剤は希釈剤を含み得る。希釈剤の非限定的な例は、水、グリセロール、メタノール、エタノール、及び他の同様の生体適合性の希釈剤を含み得る。場合によっては、希釈剤は、酢酸、クエン酸、マレイン酸、塩酸、リン酸、硝酸、硫酸、又は同様のものなどの酸性水溶液であり得る。幾つかの例において、希釈剤は、上述のような塩を産生するために生理的ｐＨなどのｐＨにペプチドのｐＨを滴定するために使用され得る。他の場合、希釈剤は、炭酸カルシウムなどのアルカリ金属炭酸塩；リン酸カルシウムなどのアルカリ金属リン酸塩；硫酸カルシウムなどのアルカリ金属硫酸塩；セルロース、微結晶性セルロース、酢酸セルロースなどのセルロース誘導体；酸化マグネシウム、デキストリン、フルクトース、デキストロース、パルミチン酸ステアリン酸グリセリル、カオリン、ラクトース、マルトース、マンニトール、シメチコン、ソルビトール、デンプン、α化デンプン、タルク、キシリトール及び／又は無水物、水和物、及び／又はその薬学的に許容可能な誘導体、又はそれらの組み合わせから選択され得る。
【０１４１】
他の実施形態において、医薬製剤は界面活性剤を含む。界面活性剤は、限定されないが、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル（ポリソルベート）、ラウリル硫酸ナトリウム、フマル酸ステアリルナトリウム、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリオキシエチレンヒマシ油誘導体、ドキュセートナトリウム、第四級アンモニウム化合物、Ｌ−ロイシンなどのアミノ酸、脂肪酸の糖エステル、脂肪酸のグリセリド、又はそれらの組み合わせから選択され得る。
【０１４２】
幾つかの実施形態において、ペプチドは切断可能なプロドラッグとして製剤され得る。用語「プロドラッグ」は、本明細書で使用されるように薬物前駆体であり、該薬物前駆体は、被験体に投与して引き続き吸収された後、代謝経路による変換などの幾つかのプロセスを介して、活性な、又はより活性な種へと変換され得る。故に、この用語は、レシピエントへの投与後、ペプチド、その塩、又は代謝産物或いは残基を直接的又は間接的に提供可能な、誘導体を包含し得る。プロドラッグの中には、活性を和らげ、及び／又は薬物に溶解度又は幾つかの他の特性を与える、プロドラッグ上に存在する化学基を有するものもある。一旦、化学基がプロドラッグから開裂及び／又は修飾されると、活性薬物が生成され得る。プロドラッグは、（例えば、投与されたペプチドをより容易に吸収させることを可能にすることにより）被験体への投与時にペプチドの生物学的利用能を増大させることができる、或いは、生物学的区画（例えば脳又はリンパ系）へのペプチドの送達を増強するプロドラッグであり得る。
【０１４３】
また、本明細書に開示される１つ以上のペプチド、及び１つ以上の他の抗菌剤又は抗真菌剤、例えばアムホテリシンＢ、アムホテリシンＢ脂質複合体（ＡＢＣＤ）、リポソームアムホテリシンＢ（Ｌ−ＡＭＢ）、及びリポソームナイスタチンなどのポリエン、アゾール、並びにボリコナゾール、フルコナゾール、ケトコナゾール、イトラコナゾール、ポザコナゾールなどのトリアゾール；カスポファンギン、ミカファンギン（ＦＫ４６３）、及びＶ−エキノカンジン（ＬＹ３０３３６６）などのグルカンシンターゼ阻害剤；グリセオフルビン；テルビナフィンなどのアリルアミン；本明細書に記載されるものを含むフルシトシン又は他の抗真菌薬を含む配合剤も企図される。加えて、ペプチドは、シクロピロクスオラミン、ハロプロジン、トルナフテート、ウンデシレン酸塩、局所ナイスタチン、アモロルフィン、ブテナフィン、ナフチフィン、テルビナフィン、及び他の局所薬などの局所抗真菌剤と組み合わせることができる。幾つかの例において、医薬製剤は追加の薬剤を含み得る。場合によっては、追加の薬剤は医薬製剤において治療上有効な量で存在することができる。
【０１４４】
幾つかの例において、追加の医薬品は抗生物質製剤であり得る。抗生物質製剤は、アミノグリコシド、アンサマイシン、カルバセフェム、カルバペネム、セファロスポリン（第１、第２、第３、第４、及び第５の生成セファロスポリンを含む）、リンコサミド、マクロライド、モノバクタム、ニトロフラン、キノロン、ペニシリン、スルホンアミド、ポリペプチド、及びテトラサイクリンから成る群であり得る。代替的に又は付加的に、抗生物質製剤はマイコバクテリウムに対して有効であり得る。
【０１４５】
幾つかの例において、抗生物質製剤は、アミカシン、ゲンタマイシン、カナマイシン、ネオマイシン、硫酸ネチルマイシン、トブラマイシン、又はパロモマイシンなどのアミノグリコシドであり得る。一実施形態に従い、抗生物質製剤はゲルダナマイシン及びハービマイシンなどのアンサマイシンであり得る。
【０１４６】
幾つかの例において、抗生物質製剤はロラカルベフなどのカルバセフェムであり得る。
【０１４７】
幾つかの例において、抗生物質製剤は、エルタペネム、ドリペネム、イミペネム／クリアスタチン又はメロペネムなどのカルバペネムであり得る。
【０１４８】
幾つかの例において、抗生物質製剤は、セファドロキシル、セファゾリン、セファレキシン、セファロチン、又はセファロチンなどのセファロスポリン（第一世代）、或いは代替的にセファクロル、セファマンドール、セフォキシチン、セフプロジル、又はセフロキシムなどのセファロスポリン（第二世代）であり得る。代替的に、抗生物質製剤は、セフィキシム、セフジニル、セフジトレン、セフォペラゾン、セフォタキシム、セフポドキシム、セフチブテン、セフチゾキシム、及びセフトリアキソンなどのセファロスポリン（第三世代）、又はセフェピム及びセフトビプロールなどのセファロスポリン（第四世代）であり得る。
【０１４９】
幾つかの例において、抗生物質製剤は、クリンダマイシン及びアジスロマイシンなどのリンコサミド、或いは、アジスロマイシン、クラリスロマイシン、ジリスロマイシン、エリスロマイシン、ロキシスロマイシン、トロレアンドマイシン、テリスロマイシン、及びスペクチノマイシンなどのマクロライドであり得る。
【０１５０】
幾つかの例において、抗生物質製剤は、アズトレオナムなどのモノバクタム、或いはフラゾリドン又はニトロフラントインなどのニトロフランであり得る。
【０１５１】
幾つかの例において、抗生物質製剤は、アモキシシリン、アンピシリン、アズロシリン、カルベニシリン、クロキサシリン、ジクロキサシリン、フルクロキサシリン、メズロシリン、ナフシリン、オキサシリン、ペニシリンＧ又はＶ、ピペラシリン、テモシリン、及びチカルシリンなどのペニシリンであり得る。
【０１５２】
幾つかの例において、抗生物質製剤は、マフェナイド、スルホンアミドクリソイジン、スルファセタミド、スルファダイアジン、スルファジアジン銀、スルファメチゾール、スルファメトキサゾール、スルファニリミド、スルファサラジン、スルフイソキサゾール、トリメトプリム、及びトリメトプリム−スルファメトキサゾール（コトリモキサゾール）（ＴＭＰ−ＳＭＸ）などのスルホンアミドであり得る。
【０１５３】
幾つかの例において、抗生物質製剤は、シプロフロキサシン、エノキサシン、ガチフロキサシン、レボフロキサシン、レメフロキサシン、モキシフロキサシン、ナリジクス酸、ノルフロキサシン、オフロキサシン、トロバフロキサシン、グレパフロキサシン、スパルフロキサシン、及びテマフロキサシンなどのキノロンであり得る。
【０１５４】
幾つかの例において、抗生物質製剤は、バシトラシン、コリスチン、及びポリミキシンＢなどのポリペプチドであり得る。
【０１５５】
幾つかの例において、抗生物質製剤は、デメクロサイクリン、ドキシサイクリン、ミノサイクリン、及びオキシテトラサイクリンなどのテトラサイクリンであり得る。
【０１５６】
場合によっては、抗生物質製剤はマイコバクテリウムに対して有効であり得る。抗生物質製剤は、クロファジミン、ランプレン、ダプソン、カプレオマイシン、サイクロセリン、エタンブトール、エチオナミド、イソニアジド、ピラジナミド、リファンピシン、リファブチン、リファペンチン、又はストレプトマイシンであり得る。
【０１５７】
幾つかの典型的な実施形態において、抗生物質製剤は、セフトビプロール、セフタロリン、クリンダマイシン、ダルババンシン、ダプトマイシン、リネゾリド、ムピロシン、オリタバンシン、テジゾリド、テラバンシン、チゲサイクリン、バンコマイシン、アミノグリコシド、カルバペネム、セフタジジム、セフェピム、セフトビプロール、フルオロキノロン、ピペラシリン、チカルシリン、メチシリン、リネゾリド、ストレプトグラミン、チゲサイクリン、ダプトマイシン、これらの何れかの塩、或いはそれらの任意の組み合わせを含み得る。
【０１５８】
幾つかの例において、追加の医薬品は本明細書に開示される抗菌剤であり得る。幾つかの例において、抗菌剤はシステアミン又はその塩であり得る。システアミンは典型的に感染症に由来しないシスチン症などの疾病を処置するために使用され得る一方、抗菌性化合物としてのシステアミンの使用は見込みを示している。例えば、ＷＯ２０１０１１２８４８は、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｓｐｐ．、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｓｐｐ．、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｓｐｐ．、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｓｐｐ．、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｓｐｐ．、Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｓｐｐを含む広範な菌株に対して細菌バイオフィルムの形成を阻害することが可能な抗菌剤としてのシステアミンを含む組成物の使用を記載する。
【０１５９】
幾つかの例において、追加の医薬品は抗ウイルス剤であり得る。幾つかの実施形態において、抗ウイルス剤は、アシクロビル、ブリブジン、シドフォビル、ドコサノール、ファムシクロビル、ホスカルネット、ホミビルゼン、ガンシクロビル、イドクスウリジン、ペンシクロビル、ペラミビル、トリフルリジン、バラシクロビル、ビダラビン、ラミブジン、リバビリン・アマンタジン、リマンタジン、ノイラミニダーゼ阻害剤、オセルタミビル、ザナミビル、これらの何れかの塩、又はそれらの任意の組み合わせであり得る。
【０１６０】
幾つかの例において、追加の医薬品は抗腫瘍性薬であり得る。幾つかの実施形態において、抗腫瘍性薬は、シクロホスファミド、メトトレキサート、５−フルオロウラシル、ドキソルビシン、プロカルバジン、プレドニゾロン、ブレオマイシン、ビンブラスチン、ダカルバジン、シスプラチン、エピルビシン、これらの何れかの塩、及びそれらの任意の組み合わせから成る群から選択され得る。
【０１６１】
医薬祭剤中の賦形剤又は賦形剤の組み合わせの重量分画は、医薬製剤の全重量と比較して、約８０％、７０％、６０％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、１５％、１０％、５％、４％、３％、２％、又は１％未満であり得る。
【０１６２】
本明細書に開示される医薬製剤は、様々な形態へと製剤され、多数の異なる手段によって投与され得る。医薬製剤は、望まれるように従来より許容可能な担体、アジュバント、及びビヒクルを含む製剤において、経口、直腸、又は非経口で投与され得る。用語「非経口」とは、本明細書で使用されるように、皮下、静脈内、筋肉内、又は胸骨内注射、及び注入の技術を含み得る。投与は注射又は注入を含み、これには、動脈内、心臓内、脳室内、皮内、十二指腸内、髄内、筋肉内、骨内、腹腔内、鞘内、血管内、静脈内、硝子体内、硬膜外及び皮下、吸入、経皮、口腔粘膜、舌下、バッカル及び局所（上皮、皮膚、浣腸、目薬、点耳液、鼻腔内、膣を含む）の投与が含まれる。幾つかの典型的な実施形態において、投与経路は、筋肉内、静脈内、皮下、又は腹腔内の注射などの注射を介して行われ得る。
【０１６３】
経口投与用の固体剤形は、カプセル剤、錠剤、カプレット剤、丸剤、トローチ剤、ロゼンジ、粉末剤、及び顆粒剤を含む。カプセル剤は、栄養的なタンパク質又は組成物を含むコア材料、及びコア材料を封入するシェル壁を含み得る。幾つかの実施形態において、コア材料は、固形物、液体、及びエマルジョンの少なくとも１つを含み得る。幾つかの実施形態において、シェル壁材は、ソフトゼラチン、ハードゼラチン、及びポリマーの少なくとも１つを含み得る。適切なポリマーは、限定されないが、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、メチルセルロース、エチルセルロース、酢酸セルロース、酢酸フタル酸セルロース、酢酸セルローストリメリテート、フタル酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース、コハク酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース、及びカルボキシメチルセルロースナトリウムなどのセルロースポリマー；アクリル酸、メタクリル酸、アクリル酸メチル、アンモニオアクリル酸メチル、アクリル酸エチル、メタクリル酸メチル、及び／又はメタクリル酸エチルから形成されたものなどのアクリル酸ポリマー及びコポリマー（例えば、商標名「Ｅｕｄｒａｇｉｔ」で販売されるコポリマー）；ポリビニルピロリドン、ポリ酢酸ビニル、フタル酸ポリ酢酸ビニル、クロトン酸酢酸ビニルコポリマー、及びエチレン酢酸ビニルコポリマーなどのビニルポリマー及びコポリマー；並びにセラック（精製された乳酸（ｌａｃ））を含み得る。幾つかの実施形態において、少なくとも１つのポリマーは矯味剤として機能することができる。
【０１６４】
錠剤、丸剤などは、圧縮され、複合的に圧縮され、複合的に層状にされ、及び／又はコーティングされ得る。コーティングは単一又は複数であり得る。幾つかの実施形態において、コーティング材料は、サッカライド、多糖類、及び、植物、真菌、並びに微生物の少なくとも１つから抽出された糖タンパク質の少なくとも１つを含み得る。非限定的な例は、トウモロコシデンプン、コムギデンプン、ジャガイモデンプン、タピオカデンプン、セルロース、ヘミセルロース、デキストラン、マルトデキストリン、シクロデキストリン、イヌリン、ペクチン、マンナン、アラビアガム、ローカストビーンガム、メスキートガム、グアーガム、カラヤガム、ガディガム、トラガカントガム、フノリ、カラギーナン、寒天、アルギン酸塩、キトサン、又はゲランガムを含み得る。幾つかの実施形態において、コーティング材料はタンパク質を含み得る。幾つかの実施形態において、コーティング材料は、脂肪及び／又は油の少なくとも１つを含み得る。幾つかの実施形態において、脂肪及び／又は油の少なくとも１つは高温で融解し得る。幾つかの実施形態において、脂肪及び／又は油の少なくとも１つは、水素化され、又は部分的に水素化され得る。幾つかの実施形態において、脂肪及び／又は油の少なくとも１つは、植物由来であり得る。幾つかの実施形態において、脂肪及び／又は油の少なくとも１つは、グリセリド、遊離脂肪酸、及び脂肪酸エステル類の少なくとも１つを含み得る。幾つかの実施形態において、コーティング材料は少なくとも１つの食用のワックスを含むことができる。食用ワックスは、動物、昆虫、又は植物に由来し得る。非限定的な例は、蜜ろう、ラノリン、シロヤマモモろう、カルナウバろう、及びコメヌカろうを含み得る。錠剤及び丸剤は付加的に、腸溶コーティングで調製され得る。
【０１６５】
液体製剤は、シロップ（例えば経口製剤）、静脈内製剤、鼻腔内製剤、眼製剤（例えば眼感染の処置用）、耳製剤（例えば耳感染の処置用）、軟膏、クリーム、エアロゾルなどを含み得る。幾つかの例において、様々な製剤の組み合わせが投与され得る。幾つかの実施形態において、錠剤、丸剤などは、延長された放出プロファイルのために製剤され得る。
【０１６６】
幾つかの例において、ペプチド又はその塩は、局所投与のための組成物において投与され得る。局所投与のために、活性薬剤は、標的領域への直接適用のために当技術分野で知られるように製剤され得る。局所適用のために主に調節された形態は、例えば、クリーム、ミルク、ゲル、粉末、分散体又はマイクロエマルジョン、程度の差はあれ濃くされたローション、浸透性パッド、軟膏又はスティック、エアロゾル製剤（例えば、スプレー又はフォーム）、ヒドロゲル、石鹸、洗剤、ローション、又は石鹸のケーク（ｃａｋｅ）の形態を取ることができる。この目的のための他の従来の形態は、創傷包帯、コーティングを施した帯具、又は他のポリマー被覆、軟膏、クリーム、ローション、ペースト、ゼリー、スプレー、及びエアロゾルを含む。故に、本明細書に開示される治療用ペプチドは、経皮投与のために貼付剤又は帯具を介して送達され得る。代替的に、ペプチドは、ポリアクリル酸塩又はアクリル酸塩／酢酸ビニルコポリマーなどの粘着ポリマーの一部となるように製剤され得る。長期適用のために、微孔のある及び／又は通気可能な（ｂｒｅａｔｈａｂｌｅ）バッキングラミネートを使用することが望ましい場合があり、そのため、皮膚の水和又は浸軟が最小化され得る。バッキング層は、所望の保護機能及び支持機能を提供する適切な厚みであり得る。適切な厚みは、一般的に約１〜約１０００ミクロンである。例えば、約１０〜約３００ミクロンである。局所投与は、爪被覆剤又はラッカーの形態でもよい。例えば、抗真菌ペプチドは、イソプロピルアルコールにおいて酢酸エチル（ＮＦ）、イソプロピルアルコール（ＵＳＰ）、及びポリ［メチルビニルエーテル／マレイン酸］のブチルモノエステルを含む、局所投与用の溶液において製剤され得る。
【０１６７】
目薬又は点鼻剤などの点滴剤は、１つ以上の分散剤、可溶化剤、又は懸濁化剤も含む水性又は非水性の基剤における治療用ペプチドの１つ以上で製剤され得る。液体スプレーは、ポンピング可能であり、又は加圧パックから都合良く送達される。点滴剤は、単眼ドロッパキャップ付きボトルを介して、液滴で液状内容物を配達するのに適したプラスチックボトル、又は特異的に形成されたクロージャを介して送達され得る。
【０１６８】
軟膏及びクリーム剤は、例えば、適切な増粘剤及び／又はゲル化剤を添加した水性又は油性の基剤で製剤され得る。ローション剤は、水性又は油性の基剤で製剤され、且つ通常は、１つ以上の乳化剤、安定化剤、分散剤、懸濁化剤、増粘剤、又は着色料を含む。
【０１６９】
組成物中の治療薬の重量パーセンテージは、様々な要因に依存し得る。場合によっては、ペプチドなどの治療薬は、組成物の総重量に対して約０．０１重量％〜約９５重量％、約０．０１重量％〜約９０重量％、約０．０１重量％〜約８５重量％、約０．０１重量％〜約８０重量％、約０．０１重量％〜約７５重量％、約０．０１重量％〜約７０重量％、約０．０１重量％〜約６５重量％、約０．０１重量％〜約６０重量％、約０．０１重量％〜約５５重量％、約０．０１重量％〜約５０重量％、約０．０１重量％〜約４５重量％、約０．０１重量％〜約４０重量％、約０．０１重量％〜約３５重量％、約０．０１重量％〜約３０重量％、約０．０１重量％〜約２５重量％、約０．０１重量％〜約２０重量％、約０．０１重量％〜約１５重量％、約０．０１重量％〜約１０重量％、約０．０１重量％〜約９重量％、約０．０１重量％〜約８重量％、約０．０１重量％〜約７重量％、約０．０１重量％〜約６重量％、約０．０１重量％〜約５重量％、約０．０１重量％〜約４重量％、約０．０１重量％〜約３重量％、約０．０１重量％〜約２重量％、は約０．０１重量％〜約１重量％、約０．０１重量％〜約０．９重量％、約０．０１重量％〜約０．８重量％、約０．０１重量％〜約０．７重量％、約０．０１重量％〜約０．６重量％、約０．０１重量％〜約０．５重量％、約０．０１重量％〜約０．４重量％、約０．０１重量％〜約０．３重量％、約０．０１重量％〜約０．２重量％、又は約０．０１重量％〜約０．１重量％であり得る。
【０１７０】
場合によっては、ペプチドなどの治療薬は、組成物の総重量に対して約０．０１重量％、０．０２重量％、０．０３重量％、０．０４重量％、０．０５重量％、０．０６重量％、０．０７重量％、０．０８重量％、０．０９重量％、０．１重量％、０．１５重量％、０．２重量％、０．２５重量％、０．３重量％、０．３５重量％、０．４重量％、０．４５重量％、０．５重量％、０．５５重量％、０．６重量％、０．６５重量％、０．７重量％、０．７５重量％、０．８重量％、０．８５重量％、０．９重量％、０．９５重量％、１重量％、２重量％、３重量％、４重量％、５重量％、６重量％、７重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、１１重量％、１２重量％、１３重量％、１４重量％、１５重量％、１６重量％、１７重量％、１８重量％、１９重量％、２０重量％、２１重量％、２２重量％、２３重量％、２４重量％、２５重量％、２６重量％、２７重量％、２８重量％、２９重量％、３０重量％、３１重量％、３２重量％、３３重量％、３４重量％、３５重量％、３６重量％、３７重量％、３８重量％、２９重量％、４０重量％、４１重量％、４２重量％、４３重量％、４４重量％、４５重量％、４６重量％、４７重量％、４８重量％、４９重量％、５０重量％、５１重量％、５２重量％、５３重量％、５４重量％、５５重量％、５６重量％、５７重量％、５８重量％、５９重量％、６０重量％、６１重量％、６２重量％、６３重量％、６４重量％、６５重量％、６６重量％、６７重量％、６８重量％、６９重量％、７０重量％、７１重量％、７２重量％、７３重量％、７４重量％、７５重量％、７６重量％７７重量％、７８重量％、７９重量％、８０重量％、８１重量％、８２重量％、８３重量％、８４重量％、８５重量％、８６重量％、８７重量％、８８重量％、８９重量％、９０重量％、９１重量％、９２重量％、９３重量％、９４重量％、９５重量％、９６重量％、９７重量％、９８重量％、９９重量％、９９．１重量％、９９．２重量％、９９．３重量％、９９．４重量％、９９．５重量％、９９．６重量％、９９．７重量％、９９．８重量％、又は９９．９重量％であり得る。
【０１７１】
場合によっては、ペプチドは、バイオフィルムの形成を少なくとも部分的に阻害し、又はバイオフィルムを破壊するために添加され得る、本明細書に記載されるような追加の薬剤を含む組成物において投与され得る。場合によっては、追加の薬剤は、組成物の総重量に対して約０．０１重量％〜約９５重量％、約０．０１重量％〜約９０重量％、約０．０１重量％〜約８５重量％、約０．０１重量％〜約８０重量％、約０．０１重量％〜約７５重量％、約０．０１重量％〜約７０重量％、約０．０１重量％〜約６５重量％、約０．０１重量％〜約６０重量％、約０．０１重量％〜約５５重量％、約０．０１重量％〜約５０重量％、約０．０１重量％〜約４５重量％、約０．０１重量％〜約４０重量％、約０．０１重量％〜約３５重量％、約０．０１重量％〜約３０重量％、約０．０１重量％〜約２５重量％、約０．０１重量％〜約２０重量％、約０．０１重量％〜約１５重量％、約０．０１重量％〜約１０重量％、約０．０１重量％〜約９重量％、約０．０１重量％〜約８重量％、約０．０１重量％〜約７重量％、約０．０１重量％〜約６重量％、約０．０１重量％〜約５重量％、約０．０１重量％〜約４重量％、約０．０１重量％〜約３重量％、約０．０１重量％〜約２重量％、は約０．０１重量％〜約１重量％、約０．０１重量％〜約０．９重量％、約０．０１重量％〜約０．８重量％、約０．０１重量％〜約０．７重量％、約０．０１重量％〜約０．６重量％、約０．０１重量％〜約０．５重量％、約０．０１重量％〜約０．４重量％、約０．０１重量％〜約０．３重量％、約０．０１重量％〜約０．２重量％、又は約０．０１重量％〜約０．１重量％であり得る。
【０１７２】
場合によっては、追加の薬剤は、組成物の総重量に対して約０．０１重量％、０．０２重量％、０．０３重量％、０．０４重量％、０．０５重量％、０．０６重量％、０．０７重量％、０．０８重量％、０．０９重量％、０．１重量％、０．１５重量％、０．２重量％、０．２５重量％、０．３重量％、０．３５重量％、０．４重量％、０．４５重量％、０．５重量％、０．５５重量％、０．６重量％、０．６５重量％、０．７重量％、０．７５重量％、０．８重量％、０．８５重量％、０．９重量％、０．９５重量％、１重量％、２重量％、３重量％、４重量％、５重量％、６重量％、７重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、１１重量％、１２重量％、１３重量％、１４重量％、１５重量％、１６重量％、１７重量％、１８重量％、１９重量％、２０重量％、２１重量％、２２重量％、２３重量％、２４重量％、２５重量％、２６重量％、２７重量％、２８重量％、２９重量％、３０重量％、３１重量％、３２重量％、３３重量％、３４重量％、３５重量％、３６重量％、３７重量％、３８重量％、２９重量％、４０重量％、４１重量％、４２重量％、４３重量％、４４重量％、４５重量％、４６重量％、４７重量％、４８重量％、４９重量％、５０重量％、５１重量％、５２重量％、５３重量％、５４重量％、５５重量％、５６重量％、５７重量％、５８重量％、５９重量％、６０重量％、６１重量％、６２重量％、６３重量％、６４重量％、６５重量％、６６重量％、６７重量％、６８重量％、６９重量％、７０重量％、７１重量％、７２重量％、７３重量％、７４重量％、７５重量％、７６重量％７７重量％、７８重量％、７９重量％、８０重量％、８１重量％、８２重量％、８３重量％、８４重量％、８５重量％、８６重量％、８７重量％、８８重量％、８９重量％、９０重量％、９１重量％、９２重量％、９３重量％、９４重量％、９５重量％、９６重量％、９７重量％、９８重量％、９９重量％、９９．１重量％、９９．２重量％、９９．３重量％、９９．４重量％、９９．５重量％、９９．６重量％、９９．７重量％、９９．８重量％、又は９９．９重量％であり得る。
【０１７３】
気道にペプチド又はその塩を投与するためにエアロゾルが使用され得る。吸入又はガス注入による投与のために、組成物は、乾燥粉末、例えば、治療薬とラクトース又はデンプンなどの適切な粉末基剤との粉末混合物の形態をとってもよい。治療薬はまた、エアロゾル又は吸入形態での投与時に水溶液において投与され得る。吸入可能な製剤は、吸入可能な呼吸器製剤であり得る。故に、他のエアロゾル医薬製剤は、例えば、約０．００１ｍｇ／ｍｌ〜約１００ｍｇ／ｍｌ、例えば０．１〜１００ｍｇ／ｍｌ、０．５〜５０ｍｇ／ｍｌ、０．５〜２０ｍｇ／ｍｌ、０．５〜１０ｍｇ／ｍｌ、０．５〜５ｍｇ／ｍｌ、又は１〜５ｍｇ／ｍｌの、処置される指標又は疾患に特異的なペプチドの１つ以上を含む、生理的に許容可能な緩衝生理食塩水を含み得る。
【０１７４】
幾つかの例において、本明細書に記載される医薬製剤は、上述のようなペプチド又はその塩、及び賦形剤、希釈剤、又は担体の少なくとも１つを含み得る。幾つかの例において、医薬製剤は、
（ａ）以下：
（ｉ）Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ；
（ｉｉ）Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ；
（ｉｉｉ）Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ；
（ｉｖ）Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ；
（ｖ）Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ；
（ｖｉ）Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ；
（ｖｉｉ）Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ；
（ｖｉｉｉ）Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ；
（ｉｘ）Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ；
（ｘ）Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ；
（ｘｉ）Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ；又は
（ｘｉｉ）Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌの配列のポリペプチドに対し約７０％〜約１００％の相同性を含むペプチド又はその塩；及び
（ｂ）賦形剤、希釈剤、又は担体の少なくとも１つ
を含み得る。
【０１７５】
幾つかの例において、本明細書に記載される製剤は、一般式［ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７］ｎのペプチドを含み得る。幾つかの例において、製剤は、上述のような式Ａ、式Ｂ、式Ｃ、式Ｄ、式Ｅ、式Ｆ、式Ｇ、式Ｈ、式Ｉ、式Ｊ、式Ｋ、式Ｌ、式Ｍ、又は式Ｎのペプチド又はその塩を含み得る。
【０１７６】
幾つかの特異的な実施形態において、本明細書に記載される製剤は、表１に列挙されるＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１〜ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１３の何れか１つを含み得る。
【０１７７】
本明細書に記載される製剤は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２、又はＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１３のペプチドに対して、約６０％〜約７０％、約６０％〜約８０％、約６０％〜約９０％、約６０％〜約９１％、約６０％〜約９５％、又は約６０％〜約１００％の相同性を持つペプチドを含み得る。本明細書に記載される製剤は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１３のペプチドに対して約６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、又は１００％の相同性を持つペプチドを含み得る。
【０１７８】
場合によっては、本明細書に記載される製剤は、単位投薬形態であり得る。幾つかの例において、医薬製剤中のペプチドは、３つ以上の隣接するアルギニン又はリジンの残基を含まない場合がある。幾つかの例において、医薬製剤中のペプチド又はその塩は環状ペプチドでない場合がある。幾つかの例において、医薬製剤中のペプチド又はその塩は、インビトロで約０．１μｇ／ｍＬ〜約１００μｇ／ｍＬにおよぶ最小阻止濃度を持つ細菌に対する抗菌活性を示すことができる。幾つかの例において、医薬製剤中のペプチド又はその塩は、インビトロで約０．１μｇ／ｍＬ〜約１００μｇ／ｍＬにおよぶ最小阻止濃度を持つウイルスに対する抗ウイルス活性を示すことができる。幾つかの例において、医薬製剤中のペプチド又はその塩は、インビトロで約０．０１μＭ〜約１００μＭのＬＤ５０を持つ腫瘍細胞に対する抗主要活性を示すことができる。
【０１７９】
幾つかの例において、医薬製剤は凍結乾燥され得る。幾つかの典型的な実施形態において、医薬製剤は、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、又は９０％の相対湿度、約２℃〜約３０℃、約２℃〜約２９℃、約２℃〜約２８℃、約２℃〜約２７℃、約２℃〜約２６℃、約２℃〜約２５℃、約２℃〜約２４℃、約２℃〜約２３℃、約２℃〜約２２℃、約２℃〜約２１℃、約２℃〜約２０℃、約２℃〜約１９℃、約２℃〜約１８℃、約２℃〜約１７℃、約２℃〜約１６℃、約２℃〜約１５℃、約２℃〜約１４℃、約２℃〜約１３℃、約２℃〜約１２℃、約２℃〜約１１℃、約２℃〜約１０℃、約２℃〜約９℃、約２℃〜約８℃、約２℃〜約７℃、約２℃〜約６℃、約２℃〜約５℃、約２℃〜約４℃、又は約２℃〜約３℃の温度で、密閉容器に保管されると、少なくとも約１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、４ヶ月、５ヶ月、６ヶ月、７ヶ月、８ヶ月、９ヶ月、１０ヶ月、１１ヶ月、１年、２年、３年、４年、又は５年にわたり安定し得る。安定性は、一定時間後に残るペプチドの量によって判定され得る。幾つかの例において、少なくとも約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、又は１００％が、一定時間後に残る。場合によっては、残るペプチド、塩、又は代謝産物の量は、以下によって判定され得る：（ａ）１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、又は３６インチの長さであり、且つシリカゲルを含み得る、サイズ排除カラムを備えたＨＰＬＣ上にペプチド又はその塩のサンプルを載せること；及び（ｂ）サイズ排除カラムから溶離させた少なくとも１つのサンプル上で質量分光法を実行すること。場合によっては、残るペプチド、塩、又は代謝産物の量は、ＨＰＬＣクロマトグラフの曲線下面積（ＡＵＣ）分析の実行により判定され得る。場合によっては、残るペプチド、塩、又は代謝産物の量は、質量スペクトルの曲線下面積（ＡＵＣ）分析の実行により判定され得る。
【０１８０】
投薬／薬物動態
幾つかの例において、医薬製剤は、中に含まれるペプチド又はその塩の薬物動態／薬動力を最適化するために製剤され得る。
【０１８１】
場合によっては、本明細書に記載されるペプチド又はその塩、或いはペプチド又はその塩を含む医薬組成物は、約１ｍｇ〜約１０００ｍｇ、約５ｍｇ〜約１０００ｍｇ、約１０ｍｇ〜約１０００ｍｇ、約１５ｍｇ〜約１０００ｍｇ、約２０ｍｇ〜約１０００ｍｇ、約２５ｍｇ〜約１０００ｍｇ、約３０ｍｇ〜約１０００ｍｇ、約３５ｍｇ〜約１０００ｍｇ、約４０ｍｇ〜約１０００ｍｇ、約４５ｍｇ〜約１０００ｍｇ、約５０ｍｇ〜約１０００ｍｇ、約５５ｍｇ〜約１０００ｍｇ、約６０ｍｇ〜約１０００ｍｇ、約６５ｍｇ〜約１０００ｍｇ、約７０ｍｇ〜約１０００ｍｇ、約７５ｍｇ〜約１０００ｍｇ、約８０ｍｇ〜約１０００ｍｇ、約８５ｍｇ〜約１０００ｍｇ、約９０ｍｇ〜約１０００ｍｇ、約９５ｍｇ〜約１０００ｍｇ、約１００ｍｇ〜約１０００ｍｇ、約１５０ｍｇ〜約１０００ｍｇ、約２００ｍｇ〜約１０００ｍｇ、約２５０ｍｇ〜約１０００ｍｇ、約３００ｍｇ〜約１０００ｍｇ、約３５０ｍｇ〜約１０００ｍｇ、約４００ｍｇ〜約１０００ｍｇ、約４５０ｍｇ〜約１０００ｍｇ、約５００ｍｇ〜約１０００ｍｇ、約５５０ｍｇ〜約１０００ｍｇ、約６００ｍｇ〜約１０００ｍｇ、約６５０ｍｇ〜約１０００ｍｇ、約７００ｍｇ〜約１０００ｍｇ、約７５０ｍｇ〜約１０００ｍｇ、約８００ｍｇ〜約１０００ｍｇ、約８５０ｍｇ〜約１０００ｍｇ、約９００ｍｇ〜約１０００ｍｇ、又は約９５０ｍｇ〜約１０００ｍｇの投与量で投与され得る。
【０１８２】
場合によっては、本明細書に記載されるペプチド又はその塩、或いはペプチド又はその塩を含む医薬組成物は、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、１３９、１４０、１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、１４９、１５０、１５１、１５２、１５３、１５４、１５５、１５６、１５７、１５８、１５９、１６０、１６１、１６２、１６３、１６４、１６５、１６６、１６７、１６８、１６９、１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、１７５、１７６、１７７、１７８、１７９、１８０、１８１、１８２、１８３、１８４、１８４、１８６、１８７、１８８、１８９、１９０、１９１、１９２、１９３、１９４、１９５、１９６、１９７、１９８、１９９、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、３００、３１０、３２０、３３０、３４０、３５０、３６０、３７０、３８０、３９０、４００、４１０、４２０、４３０、４４０、４５０、４６０、４７０、４８０、４９０、５００、５１０、５２０、５３０、５４０、５５０、５６０、５７０、５８０、５９０、６００、６１０、６２０、６３０、６４０、６５０、６６０、６７０、６８０、６９０、７００、７１０、７２０、７３０、７４０、７５０、７６０、７７０、７８０、７９０、８００、８１０、８２０、８３０、８４０、８５０、８６０、８７０、８８０、８９０、９００、９１０、９２０、９３０、９４０、９５０、９６０、９７０、９８０、９９０、又は１０００ｍｇの投与量で投与され得る。
【０１８３】
場合によっては、本明細書に記載されるペプチド又はその塩、或いはペプチド又はその塩を含む医薬組成物は、約１分〜約１、２、３、４、５、６、７、８、１０、又はそれ以上の時間までの期間後、約０．５ｎｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約１ｎｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約５ｎｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約１０ｎｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約１５ｎｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約２０ｎｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約２５ｎｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約３０ｎｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約３５ｎｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約４０ｎｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約４５ｎｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約５０ｎｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約５５ｎｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約６０ｎｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約６５ｎｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約７０ｎｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約７５ｎｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約８０ｎｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約８５ｎｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約９０ｎｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約９５ｎｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約１００ｎｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約２００ｎｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約３００ｎｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約４００ｎｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約５００ｎｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約６００ｎｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約７００ｎｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約８００ｎｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約９００ｎｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、又は約１μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬのペプチド、その代謝産物、又は塩の血漿中濃度を提供するために投与され得る。
【０１８４】
場合によっては、本明細書に記載されるペプチド又はその塩、或いはペプチド又はその塩を含む医薬組成物は、約１分〜約１、２、３、４、５、６、７、８、１０、又はそれ以上の時間までの期間後、約２００ｎｇ／ｍＬ、１９５ｎｇ／ｍＬ、１９０ｎｇ／ｍＬ、１８５ｎｇ／ｍＬ、１８０ｎｇ／ｍＬ、１７５ｎｇ／ｍＬ、１７０ｎｇ／ｍＬ、１６５ｎｇ／ｍＬ、１６０ｎｇ／ｍＬ、１５５ｎｇ／ｍＬ、１５０ｎｇ／ｍＬ、１４５ｎｇ／ｍＬ、１４０ｎｇ／ｍＬ、１３５ｎｇ／ｍＬ、１３０ｎｇ／ｍＬ、１２５ｎｇ／ｍＬ、１２０ｎｇ／ｍＬ、１１５ｎｇ／ｍＬ、１１０ｎｇ／ｍＬ、１０５ｎｇ／ｍＬ、１００ｎｇ／ｍＬ、９５ｎｇ／ｍＬ、９０ｎｇ／ｍＬ、８５ｎｇ／ｍＬ、８０ｎｇ／ｍＬ、７５ｎｇ／ｍＬ、７０ｎｇ／ｍＬ、６５ｎｇ／ｍＬ、６０ｎｇ／ｍＬ、５５ｎｇ／ｍＬ、５０ｎｇ／ｍＬ、４５ｎｇ／ｍＬ、４０ｎｇ／ｍＬ、３５ｎｇ／ｍＬ、３０ｎｇ／ｍＬ、２５ｎｇ／ｍＬ、２０ｎｇ／ｍＬ、１５ｎｇ／ｍＬ、１０ｎｇ／ｍＬ、又は５ｎｇ／ｍＬのペプチド、その代謝産物、又は塩の血漿中濃度を提供するために投与され得る。
【０１８５】
場合によっては、本明細書に記載されるペプチド又はその塩、或いはペプチド又はその塩を含む医薬組成物は、約１分〜約６００分、約１分〜約５９０分、約１分〜約５８０分、約１分〜約５７０分、約１分〜約５６０分、約１分〜約５５０分、約１分〜約５４０分、約１分〜約５３０分、約１分〜約５２０分、約１分〜約５１０分、約１分〜約５００分、約１分〜約４９０分、約１分〜約４８０分、約１分〜約４７０分、約１分〜約４６０分、約１分〜約４５０分、約１分〜約４４０分、約１分〜約４３０分、約１分〜約４２０分、約１分〜約４１０分、約１分〜約４００分、約１分〜約３９０分、約１分〜約３８０分、約１分〜約３７０分、約１分〜約３６０分、約１分〜約３５０分、約１分〜約３４０分、約１分〜約３３０分、約１分〜約３２０分、約１分〜約３１０分、約１分〜約３００分、約１分〜約２９０分、約１分〜約２８０分、約１分〜約２７０分、約１分〜約２６０分、約１分〜約２５０分、約１分〜約２４０分、約１分〜約２３０分、約１分〜約２２０分、約１分〜約２１０分、約１分〜約２００分、約１分〜約１９０分、約１分〜約１８０分、約１分〜約１７０分、約１分〜約１６０分、約１分〜約１５０分、約１分〜約１４０分、約１分〜約１３０分、約１分〜約１２０分、約１分〜約１１０分、約１分〜約１００分、約１分〜約９０分、約１分〜約８０分、約１分〜約７０分、約１分〜約６０分、約１分〜約５０分、約１分〜約４０分、約１分〜約３０分、約１分〜約２０分、約１分〜約１０分、約１分〜約９分、約１分〜約８分、約１分〜約７分、約１分〜約６分、約１分〜約５分、約１分〜約４分、約１分〜約３分、又は約１分〜約２分の被験体への投与後のペプチド、その代謝産物、又は塩のＴｍａｘを提供するために投与され得る。
【０１８６】
場合によっては、本明細書に記載されるペプチド又はその塩、或いはペプチド又はその塩を含む医薬組成物は、少なくとも約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、１３９、１４０、１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、１４９、１５０、１５１、１５２、１５３、１５４、１５５、１５６、１５７、１５８、１５９、１６０、１６１、１６２、１６３、１６４、１６５、１６６、１６７、１６８、１６９、１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、１７５、１７６、１７７、１７８、１７９１８０、１８１、１８２、１８３、１８４、１８４、１８６、１８７、１８８、１８９、１９０、１９１、１９２、１９３、１９４、１９５、１９６、１９７、１９８、１９９、又は２００分の被験体への投与後のペプチド、その代謝産物、又は塩のＴｍａｘを提供するために投与され得る。場合によっては、本明細書に記載されるペプチド又はその塩、或いはペプチド又はその塩を含む医薬組成物は、少なくとも約１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、５．０、５．１、５．２、５．３、５．４、５．５、５．６、５．７、５．８、５．９、６．０、６．１、６．２、６．３、６．４、６．５、６．６、６．７、６．８、６．９、又は７．０の被験体への投与後のペプチド、その代謝産物、又は塩のＴｍａｘを提供するために投与され得る。
【０１８７】
場合によっては、本明細書に記載されるペプチド又はその塩、或いはペプチド又はその塩を含む医薬組成物は、約１０００μｇ／ｍＬ、９５０μｇ／ｍＬ、９００μｇ／ｍＬ、８５０μｇ／ｍＬ、８００μｇ／ｍＬ、７５０μｇ／ｍＬ、７００μｇ／ｍＬ、６５０μｇ／ｍＬ、６００μｇ／ｍＬ、５５０μｇ／ｍＬ、５００μｇ／ｍＬ、４５０μｇ／ｍＬ、４００μｇ／ｍＬ、３５０μｇ／ｍＬ、３００μｇ／ｍＬ、２５０μｇ／ｍＬ、２００μｇ／ｍＬ、１５０μｇ／ｍＬ、１００μｇ／ｍＬ、又は５０μｇ／ｍＬの被験体への投与後のペプチド、その代謝産物、又は塩のＣｍａｘを提供するために投与され得る。場合によっては、本明細書に記載されるペプチド又はその塩、或いはペプチド又はその塩を含む医薬組成物は、約１００μｇ／ｍＬ、９５μｇ／ｍＬ、９０μｇ／ｍＬ、８５μｇ／ｍＬ、８０μｇ／ｍＬ、７５μｇ／ｍＬ、７０μｇ／ｍＬ、６５μｇ／ｍＬ、６０μｇ／ｍＬ、５５μｇ／ｍＬ、５０μｇ／ｍＬ、４５μｇ／ｍＬ、４０μｇ／ｍＬ、３５μｇ／ｍＬ、３０μｇ／ｍＬ、２５μｇ／ｍＬ、２０μｇ／ｍＬ、１５μｇ／ｍＬ、１０μｇ／ｍＬ、５μｇ／ｍＬ、４μｇ／ｍＬ、３μｇ／ｍＬ、２μｇ／ｍＬ、又は１μｇ／ｍＬの被験体への投与後のペプチド、その代謝産物、又は塩のＣｍａｘを提供するために投与され得る。場合によっては、本明細書に記載されるペプチド又はその塩、或いはペプチド又はその塩を含む医薬組成物は、約１０００ｎｇ／ｍＬ、９５０ｎｇ／ｍＬ、９００ｎｇ／ｍＬ、８５０ｎｇ／ｍＬ、８００ｎｇ／ｍＬ、７５０ｎｇ／ｍＬ、７００ｎｇ／ｍＬ、６５０ｎｇ／ｍＬ、６００ｎｇ／ｍＬ、５５０ｎｇ／ｍＬ、５００ｎｇ／ｍＬ、４５０ｎｇ／ｍＬ、４００ｎｇ／ｍＬ、３５０ｎｇ／ｍＬ、３００ｎｇ／ｍＬ、２５０ｎｇ／ｍＬ、２００ｎｇ／ｍＬ、１５０ｎｇ／ｍＬ、１００ｎｇ／ｍＬ、又は５０ｎｇ／ｍＬの被験体への投与後のペプチド、その代謝産物、又は塩のＣｍａｘを提供するために投与され得る。場合によっては、本明細書に記載されるペプチド又はその塩、或いはペプチド又はその塩を含む医薬組成物は、約１００ｎｇ／ｍＬ、９５ｎｇ／ｍＬ、９０ｎｇ／ｍＬ、８５ｎｇ／ｍＬ、８０ｎｇ／ｍＬ、７５ｎｇ／ｍＬ、７０ｎｇ／ｍＬ、６５ｎｇ／ｍＬ、６０ｎｇ／ｍＬ、５５ｎｇ／ｍＬ、５０ｎｇ／ｍＬ、４５ｎｇ／ｍＬ、４０ｎｇ／ｍＬ、３５ｎｇ／ｍＬ、３０ｎｇ／ｍＬ、２５ｎｇ／ｍＬ、２０ｎｇ／ｍＬ、１５ｎｇ／ｍＬ、１０ｎｇ／ｍＬ、又は５ｎｇ／ｍＬの被験体への投与後のペプチド、その代謝産物、又は塩のＣｍａｘを提供するために投与され得る。場合によっては、本明細書に記載されるペプチド又はその塩、或いはペプチド又はその塩を含む医薬組成物は、少なくとも約５０ｎｇ／ｍＬ、４９ｎｇ／ｍＬ、４８ｎｇ／ｍＬ、４７ｎｇ／ｍＬ、４６ｎｇ／ｍＬ、４５ｎｇ／ｍＬ、４４ｎｇ／ｍＬ、４３ｎｇ／ｍＬ、４２ｎｇ／ｍＬ、４１ｎｇ／ｍＬ、４０ｎｇ／ｍＬ、３９ｎｇ／ｍＬ、３８ｎｇ／ｍＬ、３７ｎｇ／ｍＬ、３６ｎｇ／ｍＬ、３５ｎｇ／ｍＬ、３４ｎｇ／ｍＬ、３３ｎｇ／ｍＬ、３２ｎｇ／ｍＬ、３１ｎｇ／ｍＬ、３０ｎｇ／ｍＬ、２９ｎｇ／ｍＬ、２８ｎｇ／ｍＬ、２７ｎｇ／ｍＬ、２６ｎｇ／ｍＬ、２５ｎｇ／ｍＬ、２４ｎｇ／ｍＬ、２３ｎｇ／ｍＬ、２２ｎ��／ｍＬ、２１ｎｇ／ｍＬ、２０ｎｇ／ｍＬ、１９ｎｇ／ｍＬ、１８ｎｇ／ｍＬ、１７ｎｇ／ｍＬ、１６ｎｇ／ｍＬ、１５ｎｇ／ｍＬ、１４ｎｇ／ｍＬ、１３ｎｇ／ｍＬ、１２ｎｇ／ｍＬ、１１ｎｇ／ｍＬ、１０ｎｇ／ｍＬ、９ｎｇ／ｍＬ、８ｎｇ／ｍＬ、７ｎｇ／ｍＬ、６ｎｇ／ｍＬ、５ｎｇ／ｍＬ、４ｎｇ／ｍＬ、３ｎｇ／ｍＬ、２ｎｇ／ｍＬ、１ｎｇ／ｍＬ、又は０．５ｎｇ／ｍＬのペプチド、その代謝産物、又は塩のＣｍａｘを提供するために投与され得る。
【０１８８】
幾つかの例において、本明細書に記載されるペプチド又はその塩、或いはペプチド又はその塩を含む医薬組成物は、ペプチド、その代謝産物、又は塩のＣｍａｘを提供するために投与され得る。
【０１８９】
場合によっては、本明細書に記載されるペプチド又はその塩、或いはペプチド又はその塩を含む医薬組成物は、約１０，０００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、９，９００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、９，８００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、９，７００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、９，６００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、９，５００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、９，４００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、９，３００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、９，２００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、９，１００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、９，０００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、８，９００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、８，８００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、８，７００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、８，６００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、８，５００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、８，４００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、８，３００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、８，２００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、８，１００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、８，０００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、７，９００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、７，８００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、７，７００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、７，６００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、７，５００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、７，４００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、７，３００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、７，２００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、７，１００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、７，０００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、６，９００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、６，８００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、６，７００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、６，６００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、６，５００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、６，４００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、６，３００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、６，２００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、６，１００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、６，０００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、５，９００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、５，８００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、５，７００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、５，６００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、５，５００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、５，４００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、５，３００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、５，２００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、５，１００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、５，０００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、４，５００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、４，０００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、３，５００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、３，０００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、２，５００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、２，０００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、１，５００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、又は１，９００ｎｇ＊ｈ／ｍＬの被験体への投与後のペプチド、その代謝産物、又は塩のＡＵＣ（０−ｔ）を提供するために投与され、ここで、ｔは、ペプチド又はその塩、或いはペプチド又はその塩を含む医薬組成物の投与後、少なくとも約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、又は９０時間である。
【０１９０】
場合によっては、本明細書に記載されるペプチド又はその塩、或いはペプチド又はその塩を含む医薬組成物は、約１０，０００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、９，９００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、９，８００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、９，７００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、９，６００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、９，５００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、９，４００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、９，３００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、９，２００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、９，１００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、９，０００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、８，９００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、８，８００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、８，７００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、８，６００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、８，５００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、８，４００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、８，３００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、８，２００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、８，１００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、８，０００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、７，９００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、７，８００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、７，７００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、７，６００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、７，５００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、７，４００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、７，３００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、７，２００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、７，１００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、７，０００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、６，９００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、６，８００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、６，７００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、６，６００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、６，５００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、６，４００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、６，３００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、６，２００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、６，１００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、６，０００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、５，９００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、５，８００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、５，７００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、５，６００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、５，５００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、５，４００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、５，３００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、５，２００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、５，１００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、５，０００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、４，５００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、４，０００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、３，５００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、３，０００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、２，５００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、２，０００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、１，５００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、又は１，９００ｎｇ＊ｈ／ｍＬの被験体への投与後のペプチド、その代謝産物、又は塩のＡＵＣ（０−ｔ）を提供するために投与され、ここで、ｔは、ペプチド又はその塩、或いはペプチド又はその塩を含む医薬組成物の投与後、少なくとも約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、又は９０日である。
【０１９１】
幾つかの典型的な実施形態において、本明細書に記載されるペプチド又はその塩、或いはペプチド又はその塩を含む医薬組成物は、約１，０００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ〜約１０，０００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、約１，０００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ〜約９，０００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、約１，０００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ〜約８，０００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、約１，０００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ〜約７，０００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、約１，０００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ〜約６，０００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、約１，０００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ〜約５，０００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、約１，０００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ〜約４，０００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、約１，０００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ〜約３，０００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ、又は約１，０００ｎｇ＊ｈ／ｍＬ〜約２，０００ｎｇ＊ｈ／ｍＬの被験体への投与後のペプチド、その代謝産物、又は塩のＡＵＣ（０−ｔ）を提供するために投与され、ここで、ｔは、ペプチド又はその塩、或いはペプチド又はその塩を含む医薬組成物の投与後、少なくとも約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、又は９０日である。
【０１９２】
幾つかの典型的な実施形態において、医薬製剤は、ペプチド又はその塩、或いは医薬製剤が霊長類に投与されると、ペプチド又はその塩が約１分〜約１時間のＴｍａｘ、約１分〜約８時間のＣｍａｘ、約０．１μｇ．ｈｒ／Ｌ〜約１，０００μｇ．ｈｒ／ＬのＡＵＣ０＞２４時間、約２時間〜約２４時間の半減期、又はそれらの組み合わせを含むことができるように、産生され得る。
【０１９３】
幾つかの例において、医薬製剤は、医薬製剤が被験体に投与されると、被験体の臓器において実質的にペプチド又はその塩が局在化され得るように、製剤され得る。臓器は、限定されないが、肺、膀胱、胆嚢、心臓、脳、腸、胃、卵巣、睾丸、肝臓、脾臓、又は腎臓を含み得る。
【０１９４】
場合によっては、医薬製剤が被験体に投与されると、ペプチド又はその塩は、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、１３９、１４０、１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、１４９、１５０、１５１、１５２、１５３、１５４、１５５、１５６、１５７、１５８、１５９、１６０、１６１、１６２、１６３、１６４、１６５、１６６、１６７、１６８、１６９、１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、１７５、１７６、１７７、１７８、１７９、１８０、１８１、１８２、１８３、１８４、１８４、１８６、１８７、１８８、１８９、１９０、１９１、１９２、１９３、１９４、１９５、１９６、１９７、１９８、１９９、又は２００分の半減期を有し得る。幾つかの例において、医薬製剤が被験体に投与されると、ペプチド又はその塩は、約１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、５．０、５．１、５．２、５．３、５．４、５．５、５．６、５．７、５．８、５．９、６．０、６．１、６．２、６．３、６．４、６．５、６．６、６．７、６．８、６．９、又は７．０時間の半減期を有し得る。幾つかの例において、医薬製剤が被験体に投与されると、ペプチド又はその塩は、約１分〜約６００分、約１分〜約５９０分、約１分〜約５８０分、約１分〜約５７０分、約１分〜約５６０分、約１分〜約５５０分、約１分〜約５４０分、約１分〜約５３０分、約１分〜約５２０分、約１分〜約５１０分、約１分〜約５００分、約１分〜約４９０分、約１分〜約４８０分、約１分〜約４７０分、約１分〜約４６０分、約１分〜約４５０分、約１分〜約４４０分、約１分〜約４３０分、約１分〜約４２０分、約１分〜約４１０分、約１分〜約４００分、約１分〜約３９０分、約１分〜約３８０分、約１分〜約３７０分、約１分〜約３６０分、約１分〜約３５０分、約１分〜約３４０分、約１分〜約３３０分、約１分〜約３２０分、約１分〜約３１０分、約１分〜約３００分、約１分〜約２９０分、約１分〜約２８０分、約１分〜約２７０分、約１分〜約２６０分、約１分〜約２５０分、約１分〜約２４０分、約１分〜約２３０分、約１分〜約２２０分、約１分〜約２１０分、約１分〜約２００分、約１分〜約１９０分、約１分〜約１８０分、約１分〜約１７０分、約１分〜約１６０分、約１分〜約１５０分、約１分〜約１４０分、約１分〜約１３０分、約１分〜約１２０分、約１分〜約１１０分、約１分〜約１００分、約１分〜約９０分、約１分〜約８０分、約１分〜約７０分、約１分〜約６０分、約１分〜約５０分、約１分〜約４０分、約１分〜約３０分、約１分〜約２０分、約１分〜約１０分、約１分〜約９分、約１分〜約８分、約１分〜約７分、約１分〜約６分、約１分〜約５分、約１分〜約４分、約１分〜約３分、又は約１分〜約２分の半減期を有し得る。
【０１９５】
Ｖ．適用
本明細書に開示されるペプチド又はその塩、或いはペプチド又はその塩を含む組成物は、疾患又は疾病を少なくとも部分的に改善するために被験体に投与され得る。被験体は疾患又は疾病の処置の必要とし得る。場合によっては、被験体は、以前に本明細書に記載される疾患又は疾病と診断されたことがある、及び／又は本明細書に記載されるような疾患又は疾病を進行させるリスクを持つ場合がある。
【０１９６】
前述のように、本明細書に開示されるペプチド又はその塩、或いはペプチド又はその塩を含む組成物は、標的の膜の完全性の崩壊によって治療効果を提供するために操作され得る。この構造的完全性の崩壊は、（ａ）膜上の負電荷を帯びた表面に結合すること；及び／又は（ｂ）膜へと統合することにより生じ得る。膜の上で負電荷を帯びた表面に結合する、及び／又は膜へと統合する、本明細書に開示されるペプチドの能力は、膜の完全性の崩壊によりペプチドが毒物として作用するのを可能にし得る。
【０１９７】
抗生物質としての使用
場合によっては、本明細書に開示されるペプチド又はその塩、或いはペプチド又はその塩を含む組成物は、抗生物質であり得る。上述のように、新規な抗菌剤、特に抗生物質の産生は、従来の抗菌性化合物に耐性を持つ病原体の出現のために最も優位にある。
【０１９８】
本明細書に記載されるペプチドは、（ａ）細菌の膜に結合する、及び／又は（ｂ）細菌の膜へと統合することが可能なペプチドを産生するために本明細書に記載される原理を使用して操作され得る。グラム陽性及びグラム陰性菌の両方がそれらの細菌の膜の表面上に負電荷を帯びた部分を示すと知られているため、陽電荷を帯びた部分を含むペプチドは、負電荷を帯びた細菌の膜を特異的に、且つ広域抗菌スペクトル活性により標的とすることができる。宿主哺乳動物細胞の細胞膜が膜の内部小葉上でホスファチジルセリンなどの負電荷を帯びた部分の非対称的な発現により全体的に荷電されていないため、ペプチドは、荷電していない宿主細胞膜を回避する間に特異的に負電荷を帯びた細菌の細胞膜を標的とするために操作され、それによりペプチドの安全性を高める。本明細書に記載されるペプチドは、好ましくは細菌細胞を標的とし得る。幾つかの態様において、本明細書に記載されるペプチドは、宿主細胞ではなく細菌細胞に有毒であり得る。
【０１９９】
更に、本明細書に記載されるようなペプチドはグラム陽性及びグラム陰性の膜の細菌の膜へと結合及び／又は統合することができる一方、ペプチドはまた、表面のグラム陰性菌上でリポ多糖（ＬＰＳ）に結合し且つその作用を遮断する、驚くべき且つ予期しない能力を有し得る。ＬＰＳは、Ｏ抗原、外核、及び共有結合によって結合された内核で構成される、脂質及び多糖類から成る大分子である。ＬＰＳはグラム陰性菌の外膜に見出すことができる。場合によっては、ＬＰＳは、動物における強い免疫応答を引き起こすことができる。グラム陰性の菌株の表面上でＬＰＳ分子に結合することによって、ＬＰＳの内毒素の活性が緩和され得ることが意図される。
【０２００】
場合によっては、ペプチドはα−らせん構造を少なくとも部分的に取り入れることができる。α−らせん構造は、細菌細胞の細胞膜へとより効果的に統合することができ、それによって、ペプチドが細菌の細胞膜の構造的完全性を分裂させる能力を高める。場合によっては、ペプチドは、合成後にα−ヘリックスを取り入れることができる。場合によっては、ペプチドは、水溶液環境中でα−ヘリックスを取り入れることができる。場合によっては、ペプチドは、細菌の膜に接触するとα−ヘリックスを取り入れることができる。
【０２０１】
病原菌は、以下から成る群から選択されるが、これらには限定されない細菌の種に由来し得る：Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｓｐｐ．、例えばＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ  （例えばＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ  ＮＣＴＣ  １０４４２及びＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ  ＡＴＣＣ２５９２３）、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ；Ｃｈｌａｍｙｄｉａ  ｓｐｐ．、例えばＣｈｌａｍｙｄｉａ  ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ、Ｃｈｌａｍｙｄｉａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｃｈｌａｍｙｄｉａ  ｐｓｉｔｔａｃｉ；Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｓｐｐ．、例えばＥｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｆａｅｃａｌｉｓ；Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｙｏｇｅｎｅｓ；Ｌｉｓｔｅｒｉａ  ｓｐｐ．；Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｓｐｐ．；Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｓｐｐ．、例えばＭｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ複合体；Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ  ｓｐｐ．；Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ  ｓｐｐ．；Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｓｐｐ．；Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｓｐｐ．、例えばＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  Ｇｒｏｕｐ  Ａ  ｏｒ  Ｂ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｃｏｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ；Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ  ｓｐｐ．、例えばＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ  ｐｙｌｏｒｉ、Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ  ｆｅｌｉｓ，；Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｓｐｐ．、例えばＮｅｉｓｓｅｒｉａ  ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａ、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ；Ｂｏｒｒｅｌｉａ  ｂｕｒｇｄｏｒｆｅｒｉ；Ｓｈｉｇｅｌｌａ  ｓｐｐ．、例えばＳｈｉｇｅｌｌａ  ｆｌｅｘｎｅｒｉ；Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ  （Ｅ．ｃｏｌｉ  ０１５７：Ｈ７  ＮＣＴＣ  １２９００）；Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｓｐｐ．、例えばＨａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ；Ｆｒａｎｃｉｓｅｌｌａ  ｔｕｌａｒｅｎｓｉｓ；Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｓｐｐ．、例えばＢａｃｉｌｌｕｓ  ａｎｔｈｒａｃｅｓ；Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉａ  ｓｐｐ．、例えばＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｂｏｔｕｌｉｎｕｍ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ；Ｙｅｒｓｉｎｉａ  ｓｐｐ．、例えばＹｅｒｓｉｎｉａ  ｐｅｓｔｉｓ；Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ  ｓｐｐ．；Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｓｐｐ．、例えばＢｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｃｅｐａｃｉａ複合体、Ｂ．  ｍａｌｌｅｉ、Ｂ  ｐｓｅｕｄｏｍａｌｌｅｉ；Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｓｐｐ．、例えばＰ．  ａｃｎｅｓ、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ種、Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ種、Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ種、Ｃａｎｄｉｄａ種、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｍｉｎｕｔｉｓｓｉｕｍ、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｐｓｅｕｄｏｄｉｐｈｔｈｅｒｉａｅ、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｓｔｒａｔｉｕｍ、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｇｒｏｕｐ  Ｇ１、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｇｒｏｕｐ  Ｇ２、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｓｐｅｃｉｅｓ、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｍｏｒａｘｅｌｌａ種、非結核性ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉａ種、Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ種、Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ  ｍｅｌａｎｉｎｏｇｅｎｉｃｕｓ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ、Ｓｅｒｒａｔｉａ  ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ  Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ａｇａｌａｃｔｉａｅ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｓａｌｉｖａｒｉｕｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｍｉｔｉｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｓａｎｇｕｉｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｖｉｂｒｉｏ  ｃｈｏｌｅｒａｅ、Ｃｏｃｃｉｄｉｏｉｄｅｓ種、又はＣｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ種。
【０２０２】
生物学的バイオフィルムとも称される微生物バイオフィルムは、重合体物質の細胞外マトリックスに埋め込まれた微生物細胞のコミュニティーであり、生物学的製剤又は非生物表面に付着し得る。微生物（関連するバクテリオファージ及び他のウイルスを含む、細菌、真菌、及び／又は原虫類）の範囲は、これらバイオフィルムに見出すことができる。バイオフィルムは本質的に遍在しており、一般的に広範囲の環境に見出される。バイオフィルムは、多くの感染症に関係するもの、具体的には感染処置の反抗の寄与として科学業界及び医学業界によって次第に認識されている。バイオフィルムは、哺乳動物中の多数の疾患状態に対する原因微生物であり、ヒトの感染症の８０％に関係する。例は、皮膚及び創傷感染症、中耳感染症、胃腸管感染症、腹膜感染症、尿管感染症、口腔軟組織感染症、歯苔の形成、眼感染症（コンタクトレンズ汚染を含む）、心内膜炎、嚢胞性繊維症における感染症、及び、人工関節、歯科インプラント、カテーテル、及び心臓インプラントなどの内在の医療機器の感染症を含み得る。バイオフィルム中の微生物は、それらのプランクトン生物の相当物より著しく多くの抗菌処置への耐性を示し得る。バイオフィルム形成は単に微生物が表面に付着する能力に限定されない。バイオフィルム中で増殖する微生物は、バイオフィルムが最初に発達した実際の物理的な下層により、互いの間で更に相互作用を行い得る。
【０２０３】
バイオフィルムに関連する微生物が宿主の疾患を引き起こす、示唆された機構は、以下を含み得る：（ｉ）バイオフィルムマトリックスを介する抗菌剤の浸透の遅延、（ｉｉ）内在の医療機器のバイオフィルムからの細胞又は細胞凝集物の分離、（ｉｉｉ）内毒素の産生、（ｉｖ）宿主免疫系に対する耐性、（ｖ）抗菌耐性及び／又は毒性の決定遺伝子の水平な遺伝子導入を介した耐性のある生物体の生成のためのニッチの提供、及び（ｖｉ）増殖速度の改善（即ち、代謝の休眠）。
【０２０４】
場合によっては、本明細書に記載される関連するバクテリオファージ及び他のウイルスを含む、細菌、真菌、及び／又は原虫類は、バイオフィルムを分泌することができる。場合によっては、本明細書に記載される関連するバクテリオファージ及び他のウイルスを含む、細菌、真菌、及び／又は原虫類は、バイオフィルムを形成することができる。本明細書に記載されるペプチド又はその塩、或いはペプチド又はその塩を含む組成物は、生物学的バイオフィルムの形成を少なくとも部分的に浸透させ、阻害し、又はバイオフィルムを破壊するために、投与され得る。幾つかの例において、追加の薬剤は、生物学的バイオフィルムの形成を少なくとも部分的に阻害し、又はバイオフィルムを破壊するために追加され得る。追加の薬剤の非限定的な例は、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル（ポリソルベート）、ラウリル硫酸ナトリウム、フマル酸ステアリルナトリウム、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリオキシエチレンヒマシ油誘導体、ドキュセートナトリウム、脂肪酸の糖エステル、及び脂肪酸のグリセリドなどの界面活性剤；塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化メチルベンゼトニウム、塩化セタルコニウム、塩化セチルピリジウム、セトリモニウム、セトリミド、塩化ドファニウム、臭化テトラエチルアンモニウム、ジデシルジメチルアンモニウム塩化物、及び臭化ドミフェンなどの第四級アンモニウム化合物；イミダゾール、インドール、一酸化窒素、トリアゾール、フェノール、硫化物、多糖類、フラノン、及びブロモピロールなどの小分子；Ｌ−ロイシン、システアミン、及び本明細書に記載される追加のペプチドなどのアミノ酸及びその誘導体を含み得る。場合によっては、追加の薬剤は、クルクミン、リンゴ発酵酢、オレガノ、ガーリック、ベルベリン、活性炭、又はタンパク分解酵素であり得る。
【０２０５】
幾つかの例において、本明細書に記載されるペプチド又はその塩は、少なくとも約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０１１、０．０１２、０．０１３、０．０１４、０．０１５、０．０１６、０．０１７、０．０１８、０．０１９、０．０２、０．０２１、０．０２２、０．０２３、０．０２４、０．０２５、０．０２６、０．０２７、０．０２８、０．０２９、０．０３、０．０３１、０．０３２、０．０３３、０．０３４、０．０３５、０．０３６、０．０３７、０．０３８、０．０３９、０．０４、０．０４１、０．０４２、０．０４３、０．０４４、０．０４５、０．０４６、０．０４７、０．０４８、０．０４９、０．０５、０．０５１、０．０５２、０．０５３、０．０５４、０．０５５、０．０５６、０．０５７、０．０５８、０．０５９、０．０６、０．０６１、０．０６２、０．０６３、０．０６４、０．０６５、０．０６６、０．０６７、０．０６８、０．０６９、０．０７、０．０７１、０．０７２、０．０７３、０．０７４、０．０７５、０．０７６、０．０７７、０．０７８、０．０７９、０．０８、０．０８１、０．０８２、０．０８３、０．０８４、０．０８５、０．０８６、０．０８７、０．０８８、０．０８９、０．０９、０．０９１、０．０９２、０．０９３、０．０９４、０．０９５、０．０９６、０．０９７、０．０９８、０．０９９、０．１、０．１１、０．１２、０．１３、０．１４、０．１５、０．１６、０．１７、０．１８、０．１９、０．２、０．２１、０．２２、０．２３、０．２４、０．２５、０．２６、０．２７、０．２８、０．２９、０．３、０．３１、０．３２、０．３３、０．３４、０．３５、０．３６、０．３７、０．３８、０．３９、０．４、０．４１、０．４２、０．４３、０．４４、０．４５、０．４６、０．４７、０．４８、０．４９、０．５、０．５１、０．５２、０．５３、０．５４、０．５５、０．５６、０．５７、０．５８、０．５９、０．６、０．６１、０．６２、０．６３、０．６４、０．６５、０．６６、０．６７、０．６８、０．６９、０．７、０．７１、０．７２、０．７３、０．７４、０．７５、０．７６、０．７７、０．７８、０．７９、０．８、０．８１、０．８２、０．８３、０．８４、０．８５、０．８６、０．８７、０．８８、０．８９、０．９、０．９１、０．９２、０．９３、０．９４、０．９５、０．９６、０．９７、０．９８、０．９９１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、３００、３１０、３２０、３３０、３４０、３５０、３６０、３７０、３８０、３９０、４００、４１０、４２０、４３０、４４０、４５０、４６０、４７０、４８０、４９０、５００、５１０、５２０、５３０、５４０、５５０、５６０、５７０、５８０、５９０、６００、６１０、６２０、６３０、６４０、６５０、６６０、６７０、６８０、６９０、７００、７１０、７２０、７３０、７４０、７５０、７６０、７７０、７８０、７９０、８００、８１０、８２０、８３０、８４０、８５０、８６０、８７０、８８０、８９０、９００、９１０、９２０、９３０、９４０、９５０、９６０、９７０、９８０、９９０、又は１０００μｇ／ｍＬの上述の細菌種に対する最小阻止濃度を有し得る。
【０２０６】
幾つかの例において、本明細書に記載されるペプチド又はその塩は、約０．００１μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約０．００２μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約０．００３μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約０．００４μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約０．００５μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約０．００６μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約０．００７μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約０．００８μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、又は約０．００９μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬの上述の細菌種に対する最小阻止濃度を有し得る。場合によっては、本明細書に記載されるペプチド又はその塩は、約０．０１μｇ／ｍＬ〜約１μｇ／ｍＬ、約０．０１μｇ／ｍＬ〜約２μｇ／ｍＬ、約０．０１μｇ／ｍＬ〜約３μｇ／ｍＬ、約０．０１μｇ／ｍＬ〜約４μｇ／ｍＬ、約０．０１μｇ／ｍＬ〜約５μｇ／ｍＬ、約０．０１μｇ／ｍＬ〜約６μｇ／ｍＬ、約０．０１μｇ／ｍＬ〜約７μｇ／ｍＬ、約０．０１μｇ／ｍＬ〜約８μｇ／ｍＬ、約０．０１μｇ／ｍＬ〜約９μｇ／ｍＬ、又は約０．０１μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬの上述の細菌種に対する最小阻止濃度を有し得る。場合によっては、本明細書に記載されるペプチド又はその塩は、約０．１μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約０．１μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約０．１μｇ／ｍＬ〜約１５μｇ／ｍＬ、約０．１μｇ／ｍＬ〜約２０μｇ／ｍＬ、約０．１μｇ／ｍＬ〜約２５μｇ／ｍＬ、約０．１μｇ／ｍＬ〜約３０μｇ／ｍＬ、約０．１μｇ／ｍＬ〜約３５μｇ／ｍＬ、約０．１μｇ／ｍＬ〜約４０μｇ／ｍＬ、約０．１μｇ／ｍＬ〜約４５μｇ／ｍＬ、約０．１μｇ／ｍＬ〜約５０μｇ／ｍＬ、約０．１μｇ／ｍＬ〜約５５μｇ／ｍＬ、約０．１μｇ／ｍＬ〜約６０μｇ／ｍＬ、約０．１μｇ／ｍＬ〜約６５μｇ／ｍＬ、約０．１μｇ／ｍＬ〜約７０μｇ／ｍＬ、約０．１μｇ／ｍＬ〜約７５μｇ／ｍＬ、約０．１μｇ／ｍＬ〜約８０μｇ／ｍＬ、約０．１μｇ／ｍＬ〜約８５μｇ／ｍＬ、約０．１μｇ／ｍＬ〜約９０μｇ／ｍＬ、約０．１μｇ／ｍＬ〜約９５μｇ／ｍＬ、又は約０．１μｇ／ｍＬ〜約１００μｇ／ｍＬの上述の細菌種に対する最小阻止濃度を有し得る。場合によっては、本明細書に記載されるペプチド又はその塩は、約０．５μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約１．５μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約２μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約２．５μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約３μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約３．５μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約４μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約４．５μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約５μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約５．５μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約６μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約６．５μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約７μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約７．５μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約８μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約８．５μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約９μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、又は約９．５μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬの上述の細菌種に対する最小阻止濃度を有し得る。幾つかの例において、本明細書に記載されるペプチド又はその塩は、約１μｇ／ｍＬ〜約１０００μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約９５０μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約９００μｇ／ｍＬ、約��μｇ／ｍＬ〜約８５０μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約８００μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約７５０μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約７００μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約６５０μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約６００μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約５５０μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約５００μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約４５０μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約４００μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約３５０μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約３００μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約２５０μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約２００μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約１５０μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約１００μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約９５μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約９０μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約８５μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約８０μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約７５μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約７０μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約６０μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約５５μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約５０μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約５０μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約４５μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約４０μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約３５μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約３０μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約２５μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約２０μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約１５μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、又は約１μｇ／ｍＬ〜約５μｇ／ｍＬの上述の細菌種に対する最小阻止濃度を有し得る。
【０２０７】
幾つかの例において、本明細書に記載されるペプチド又はその塩は、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ、メチシリン耐性のＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａ、カルバペネム耐性のＥｎｔｅｒｏａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｓａｌｉｖａｒｉｕｓ、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｍｉｎｕｔｉｓｓｉｕｍ、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｐｓｅｕｄｏｄｉｐｈｔｈｅｒｉａｅ、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｓｔｒａｔｉｕｍ、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｇｒｏｕｐ  Ｇ１、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｇｒｏｕｐ  Ｇ２、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｍｉｔｉｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｓａｎｇｕｉｓ、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｃｅｐａｃｉａ、Ｓｅｒｒａｔｉａ  ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ、Ｍｏｒａｘｅｌｌａ  ｓｐ．、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ、Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ  ｓｐｐ．、Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ  ｓｐｐ．、Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ  ｍｅｌａｎｉｎｏｇｅｎｉｃｕｓ、Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ  ｐｙｌｏｒｉ、Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ  ｆｅｌｉｓ、又はＣａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ  ｊｅｊｕｎｉの少なくとも１つに対する最小阻止濃度を有し得る。
【０２０８】
菌株はまた、本明細書に記載される抗生物質抵抗性の変異体又は菌株であり得る。場合によっては、菌株は本明細書に記載される抗生物質に耐性を示す場合がある。幾つかの例において、菌株は、セフトビプロール、セフタロリン、クリンダマイシン、ダルババンシン、ダプトマイシン、リネゾリド、ムピロシン、オリタバンシン、テジゾリド、テラバンシン、チゲサイクリン、バンコマイシン、アミノグリコシド、カルバペネム、セフタジジム、セフェピム、セフトビプロール、フルオロキノロン、ピペラシリン、チカルシリン、リネゾリド、ストレプトグラミン、チゲサイクリン、ダプトマイシン、又はそれらの組み合わせなどの抗生物質に耐性を示す場合がある。
【０２０９】
被験体へのペプチド又はその塩、或いはペプチド又はその塩を含む組成物の投与は、被験体における細菌感染を少なくとも部分的に改善するために使用され得る。ペプチド、塩、又は組成物の投与は、少なくとも約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、又は１００日の連続日数又は不連続日数の処置期間にわたり実行され得る。場合によっては、処置期間は、約１〜約３０日、約２〜約３０日、約３〜約３０日、約４〜約３０日、約５〜約３０日、約６〜約３０日、約７〜約３０日、約８〜約３０日、約９〜約３０日、約１０〜約３０日、約１１〜約３０日、約１２〜約３０日、約１３〜約３０日、約１４〜約３０日、約１５〜約３０日、約１６〜約３０日、約１７〜約３０日、約１８〜約３０日、約１９〜約３０日、約２０〜約３０日、約２１〜約３０日、約２２〜約３０日、約２３〜約３０日、約２４〜約３０日、約２５〜約３０日、約２６〜約３０日、約２７〜約３０日、約２８〜約３０日、又は約２９〜約３０日であり得る。
【０２１０】
ペプチド、塩、又は組成物の投与は、１日に少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、又は２４回行われ得る。場合によっては、ペプチド、塩、又は組成物の投与は、週に少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、又は２１回行われ得る。場合によっては、ペプチド、塩、又は組成物の投与は、月に少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７５、７４、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、又は９０回行われ得る。
【０２１１】
場合によっては、ペプチド、塩、又は組成物は、本明細書に記載される付加的な抗生物質、抗真菌剤、又は抗ウイルス剤と組み合わせて投与され得る。幾つかの典型的な実施形態において、付加的な抗生物質は、以下から成る群から選択され得る：硝酸銀、セフトビプロール、セフタロリン、クリンダマイシン、ダルババンシン、ダプトマイシン、リネゾリド、ムピロシン、オリタバンシン、テジゾリド、テラバンシン、チゲサイクリン、バンコマイシン、アミノグリコシド、カルバペネム、セフタジジム、セフェピム、セフトビプロール、フルオロキノロン、ピペラシリン、チカルシリン、リネゾリド、ストレプトグラミン、チゲサイクリン、ダプトマイシン、これらの何れかの塩、及びそれらの任意の組み合わせ。場合によっては、抗ウイルス化合物は、以下から成る群から選択され得る：アシクロビル、ブリブジン、ドコサノール、ファムシクロビル、イドクスウリジン、ペンシクロビル、トリフルリジン、バラシクロビル、アマンタジン、リマンタジン、ノイラミニダーゼ阻害剤、オセルタミビル、ザナミビル、これらの何れかの塩、及びそれらの任意の組み合わせ。
【０２１２】
幾つかの典型的な実施形態において、ペプチドは、約５日〜約３０日の処置期間にわたり、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ感染症を処置するために被験体に投与され得る。処置の離脱は、病原体の増殖の阻止、又は感染症に関連付けられる症状の改善により判定され得る。
【０２１３】
抗ウイルス剤としての使用
場合によっては、本明細書に開示されるペプチド又はその塩、或いはペプチド又はその塩を含む組成物は、抗ウイルス剤であり得る。幾つかの実施形態において、ウイルスは、ＤＮＡウイルス、ＲＮＡウイルス、又は逆転写酵素（レトロ）ウイルスであり得る。ウイルスは、ｄｓＤＮＡ（二本鎖ＤＮＡ）ウイルス、ｓｓＤＮＡ（一本鎖ＤＮＡ）ウイルス、ｄｓＲＮＡ（二本鎖ＲＮＡ）ウイルス、＋ｓｓＲＮＡ（＋鎖又はセンス一本鎖ＲＮＡ）ウイルス、−ｓｓＲＮＡ（−鎖又はアンチセンスＲＮＡ）ウイルス、ｓｓＲＮＡ−ＲＴ（一本鎖ＲＮＡ逆転写酵素）ウイルス、又はｄｓＤＮＡ−ＲＴ（二本鎖ＤＮＡ逆転写酵素）ウイルスであり得る。本明細書に記載されるように、本明細書に記載されるペプチドは外膜ウイルスのウイルスエンベロープの完全性を崩壊させるために操作され得る。そのような崩壊は、ウイルスの生存度を少なくとも部分的に減少し、これによりウイルスによって引き起こされた感染症を改善することができる。
【０２１４】
ウイルスは、限定されないが、ヘルペスウイルス、ポックスウイルス、ヘパドナウイルス、フラビウイルス、トガウイルス、コロナウイルス、Ｃ型肝炎、Ｄ型肝炎、オルソミクソウイルス、パピロマウイルス、ポリオーマウイルス、パルボウイルス、サイトメガロウイルス、エプスタイン−バーウイルス、小痘ウイルス、牛痘ウイルス、羊痘ウイルス、オルフウイルス、猿痘ウイルス、ワクシニアウイルス、パラミクソウイルス、レトロウイルス、アデノウイルス、ラブドウイルス、ブンヤウイルス、フィロウイルス、アルファウイルス、アレナウイルス、レンチウイルス、及びそれらの任意の組み合わせの群に由来し得る。場合によっては、ウイルスは外膜ウイルスであり得る。外膜ウイルスの例は以下を含む：ポックスウイルス、ヘパドナウイルス、フラビウイルス、トガウイルス、コロナウイルス、Ｃ型肝炎、Ｄ型肝炎、オルソミクソウイルス、サイトメガロウイルス、エプスタイン−バーウイルス、小痘ウイルス、牛痘ウイルス、羊痘ウイルス、オルフウイルス、猿痘ウイルス、ワクシニアウイルス、ラブドウイルス、ブンヤウイルス、フィロウイルス、アルファウイルス、アレナウイルス、レンチウイルスなど。
【０２１５】
幾つかの例において、本明細書に記載されるペプチド又はその塩は、少なくとも約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０１１、０．０１２、０．０１３、０．０１４、０．０１５、０．０１６、０．０１７、０．０１８、０．０１９、０．０２、０．０２１、０．０２２、０．０２３、０．０２４、０．０２５、０．０２６、０．０２７、０．０２８、０．０２９、０．０３、０．０３１、０．０３２、０．０３３、０．０３４、０．０３５、０．０３６、０．０３７、０．０３８、０．０３９、０．０４、０．０４１、０．０４２、０．０４３、０．０４４、０．０４５、０．０４６、０．０４７、０．０４８、０．０４９、０．０５、０．０５１、０．０５２、０．０５３、０．０５４、０．０５５、０．０５６、０．０５７、０．０５８、０．０５９、０．０６、０．０６１、０．０６２、０．０６３、０．０６４、０．０６５、０．０６６、０．０６７、０．０６８、０．０６９、０．０７、０．０７１、０．０７２、０．０７３、０．０７４、０．０７５、０．０７６、０．０７７、０．０７８、０．０７９、０．０８、０．０８１、０．０８２、０．０８３、０．０８４、０．０８５、０．０８６、０．０８７、０．０８８、０．０８９、０．０９、０．０９１、０．０９２、０．０９３、０．０９４、０．０９５、０．０９６、０．０９７、０．０９８、０．０９９、０．１、０．１１、０．１２、０．１３、０．１４、０．１５、０．１６、０．１７、０．１８、０．１９、０．２、０．２１、０．２２、０．２３、０．２４、０．２５、０．２６、０．２７、０．２８、０．２９、０．３、０．３１、０．３２、０．３３、０．３４、０．３５、０．３６、０．３７、０．３８、０．３９、０．４、０．４１、０．４２、０．４３、０．４４、０．４５、０．４６、０．４７、０．４８、０．４９、０．５、０．５１、０．５２、０．５３、０．５４、０．５５、０．５６、０．５７、０．５８、０．５９、０．６、０．６１、０．６２、０．６３、０．６４、０．６５、０．６６、０．６７、０．６８、０．６９、０．７、０．７１、０．７２、０．７３、０．７４、０．７５、０．７６、０．７７、０．７８、０．７９、０．８、０．８１、０．８２、０．８３、０．８４、０．８５、０．８６、０．８７、０．８８、０．８９、０．９、０．９１、０．９２、０．９３、０．９４、０．９５、０．９６、０．９７、０．９８、０．９９１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、３００、３１０、３２０、３３０、３４０、３５０、３６０、３７０、３８０、３９０、４００、４１０、４２０、４３０、４４０、４５０、４６０、４７０、４８０、４９０、５００、５１０、５２０、５３０、５４０、５５０、５６０、５７０、５８０、５９０、６００、６１０、６２０、６３０、６４０、６５０、６６０、６７０、６８０、６９０、７００、７１０、７２０、７３０、７４０、７５０、７６０、７７０、７８０、７９０、８００、８１０、８２０、８３０、８４０、８５０、８６０、８７０、８８０、８９０、９００、９１０、９２０、９３０、９４０、９５０、９６０、９７０、９８０、９９０、又は１０００μｇ／ｍＬの上述のウイルスに対する最小阻止濃度を有し得る。
【０２１６】
幾つかの例において、本明細書に記載されるペプチド又はその塩は、約０．００１μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約０．００２μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約０．００３μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約０．００４μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約０．００５μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約０．００６μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約０．００７μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約０．００８μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、又は約０．００９μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬの上述のウイルスに対する最小阻止濃度を有し得る。場合によっては、本明細書に記載されるペプチド又はその塩は、約０．０１μｇ／ｍＬ〜約１μｇ／ｍＬ、約０．０１μｇ／ｍＬ〜約２μｇ／ｍＬ、約０．０１μｇ／ｍＬ〜約３μｇ／ｍＬ、約０．０１μｇ／ｍＬ〜約４μｇ／ｍＬ、約０．０１μｇ／ｍＬ〜約５μｇ／ｍＬ、約０．０１μｇ／ｍＬ〜約６μｇ／ｍＬ、約０．０１μｇ／ｍＬ〜約７μｇ／ｍＬ、約０．０１μｇ／ｍＬ〜約８μｇ／ｍＬ、約０．０１μｇ／ｍＬ〜約９μｇ／ｍＬ、又は約０．０１μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬの上述のウイルスに対する最小阻止濃度を有し得る。場合によっては、本明細書に記載されるペプチド又はその塩は、約０．１μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約０．１μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約０．１μｇ／ｍＬ〜約１５μｇ／ｍＬ、約０．１μｇ／ｍＬ〜約２０μｇ／ｍＬ、約０．１μｇ／ｍＬ〜約２５μｇ／ｍＬ、約０．１μｇ／ｍＬ〜約３０μｇ／ｍＬ、約０．１μｇ／ｍＬ〜約３５μｇ／ｍＬ、約０．１μｇ／ｍＬ〜約４０μｇ／ｍＬ、約０．１μｇ／ｍＬ〜約４５μｇ／ｍＬ、約０．１μｇ／ｍＬ〜約５０μｇ／ｍＬ、約０．１μｇ／ｍＬ〜約５５μｇ／ｍＬ、約０．１μｇ／ｍＬ〜約６０μｇ／ｍＬ、約０．１μｇ／ｍＬ〜約６５μｇ／ｍＬ、約０．１μｇ／ｍＬ〜約７０μｇ／ｍＬ、約０．１μｇ／ｍＬ〜約７５μｇ／ｍＬ、約０．１μｇ／ｍＬ〜約８０μｇ／ｍＬ、約０．１μｇ／ｍＬ〜約８５μｇ／ｍＬ、約０．１μｇ／ｍＬ〜約９０μｇ／ｍＬ、約０．１μｇ／ｍＬ〜約９５μｇ／ｍＬ、又は約０．１μｇ／ｍＬ〜約１００μｇ／ｍＬの上述のウイルスに対する最小阻止濃度を有し得る。場合によっては、本明細書に記載されるペプチド又はその塩は、約０．５μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約１．５μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約２μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約２．５μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約３μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約３．５μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約４μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約４．５μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約５μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約５．５μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約６μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約６．５μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約７μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約７．５μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約８μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約８．５μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約９μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、又は約９．５μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬの上述のウイルスに対する最小阻止濃度を有し得る。幾つかの例において、本明細書に記載されるペプチド又はその塩は、約１μｇ／ｍＬ〜約１０００μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約９５０μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約９００μｇ／��Ｌ、約１μｇ／ｍＬ〜約８５０μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約８００μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約７５０μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約７００μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約６５０μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約６００μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約５５０μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約５００μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約４５０μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約４００μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約３５０μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約３００μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約２５０μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約２００μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約１５０μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約１００μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約９５μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約９０μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約８５μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約８０μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約７５μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約７０μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約６０μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約５５μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約５０μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約５０μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約４５μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約４０μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約３５μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約３０μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約２５μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約２０μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約１５μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、又は約１μｇ／ｍＬ〜約５μｇ／ｍＬの上述のウイルスに対する最小阻止濃度を有し得る。
【０２１７】
被験体へのペプチド又はその塩、或いはペプチド又はその塩を含む組成物の投与は、被験体におけるウイルス感染を少なくとも部分的に改善するために使用され得る。ペプチド、塩、又は組成物の投与は、少なくとも約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、又は１００日の連続日数又は不連続の処置期間にわたり実行され得る。場合によっては、処置期間は、約１〜約３０日、約２〜約３０日、約３〜約３０日、約４〜約３０日、約５〜約３０日、約６〜約３０日、約７〜約３０日、約８〜約３０日、約９〜約３０日、約１０〜約３０日、約１１〜約３０日、約１２〜約３０日、約１３〜約３０日、約１４〜約３０日、約１５〜約３０日、約１６〜約３０日、約１７〜約３０日、約１８〜約３０日、約１９〜約３０日、約２０〜約３０日、約２１〜約３０日、約２２〜約３０日、約２３〜約３０日、約２４〜約３０日、約２５〜約３０日、約２６〜約３０日、約２７〜約３０日、約２８〜約３０日、又は約２９〜約３０日であり得る。
【０２１８】
ペプチド、塩、又は組成物の投与は、１日に少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、又は２４回行われ得る。場合によっては、ペプチド、塩、又は組成物の投与は、週に少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、又は２１回行われ得る。場合によっては、ペプチド、塩、又は組成物の投与は、月に少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７５、７４、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、又は９０回行われ得る。
【０２１９】
場合によっては、ペプチド、塩、又は組成物は、本明細書に開示される抗生物質又は追加の抗ウイルス剤と組み合わせて投与され得る。幾つかの典型的な実施形態において、抗生物質は、以下から成る群から選択され得る：セフトビプロール、セフタロリン、クリンダマイシン、ダルババンシン、ダプトマイシン、リネゾリド、ムピロシン、オリタバンシン、テジゾリド、テラバンシン、チゲサイクリン、バンコマイシン、アミノグリコシド、カルバペネム、セフタジジム、セフェピム、セフトビプロール、フルオロキノロン、ピペラシリン、チカルシリン、リネゾリド、ストレプトグラミン、チゲサイクリン、ダプトマイシン、これらの何れかの塩、及びそれらの任意の組み合わせ。場合によっては、追加の抗ウイルス剤は、以下から成る群から選択され得る：アシクロビル、ブリブジン、ドコサノール、ファムシクロビル、イドクスウリジン、ペンシクロビル、トリフルリジン、バラシクロビル、アマンタジン、リマンタジン、ノイラミニダーゼ阻害剤、オセルタミビル、ザナミビル、これらの何れかの塩、及びそれらの任意の組み合わせ。
【０２２０】
他の病原体
また、本明細書に記載されるペプチド又はその塩、或いはペプチド又はその塩を含む組成物の投与による、真菌、原生動物、又は他の寄生虫感染の処置も想定される。場合によっては、病原体は、薬剤耐性のある真菌、原生動物、又は他の寄生虫の生物体であり得る。
【０２２１】
寄生虫病原体は、限定されないが、Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ  ｓｐｐ．  （Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ  ｃｒｕｚｉ、Ｔｒｙｐａｎｓｏｓｏｍａ  ｂｒｕｃｅｉ）、Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ  ｓｐｐ．、Ｇｉａｒｄｉａ  ｓｐｐ．、Ｔｒｉｃｈｏｍｏｎａｓ  ｓｐｐ．、Ｅｎｔａｍｏｅｂａ  ｓｐｐ．、Ｎａｅｇｌｅｒｉａ  ｓｐｐ．、Ａｃａｎｔｈａｎｉｏｅｂａ  ｓｐｐ．、Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａ  ｓｐｐ．、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ  ｓｐｐ．、Ｃｒｙｔｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ  ｓｐｐ．、Ｉｓｏｓｐｏｒａ  ｓｐｐ．、Ｂａｌａｎｔｉｄｉｕｍ  ｓｐｐ．、Ｌｏａ  Ｌｏａ、Ａｓｃａｒｉｓ  ｌｕｍｂｒｉｃｏｉｄｅｓ、Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ  ｉｍｍｉｔｉｓ、及びＴｏｘｏｐｌａｓｍａ  ｓｓｐ．、例えばＴｏｘｏｐｌａｓｍａ  ｇｏｎｄｉｉから成る群から選択される寄生虫に由来し得る。
【０２２２】
真菌病原体は、限定されないが、ｇｅｎｅｒａ  Ｃａｎｄｉｄａ  ｓｐｐ．、（例えばＣ．ａｌｂｉｃａｎｓ）、Ｅｐｉｄｅｒｍｏｐｈｙｔｏｎ  ｓｐｐ．、Ｅｘｏｐｈｉａｌａ  ｓｐｐ．、Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ  ｓｐｐ．、Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ  ｓｐｐ．、（例えばＴ．  ｒｕｂｒｕｍ  ａｎｄ  Ｔ．  ｉｎｔｅｒｄｉｇｉｔａｌｅ）、Ｔｉｎｅａ  ｓｐｐ．、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｓｐｐ．、Ｂｌａｓｔｏｍｙｃｅｓ  ｓｐｐ．、Ｂｌａｓｔｏｓｃｈｉｚｏｍｙｃｅｓ  ｓｐｐ．、Ｃｏｃｃｉｄｉｏｉｄｅｓ  ｓｐｐ．、Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｓｐｐ．  （例えばＣｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｎｅｏｆｏｒｍａｎｓ）、Ｈｉｓｔｏｐｌａｓｍａ  ｓｐｐ．、Ｐａｒａｃｏｃｃｉｄｉｏｍｙｃｅｓ  ｓｐｐ．、Ｓｐｏｒｏｔｒｉｘ  ｓｐｐ．、Ａｂｓｉｄｉａ  ｓｐｐ．、Ｃｌａｄｏｐｈｉａｌｏｐｈｏｒａ  ｓｐｐ．、Ｆｏｎｓｅｃａｅａ  ｓｐｐ．、Ｐｈｉａｌｏｐｈｏｒａ  ｓｐｐ．、Ｌａｃａｚｉａ  ｓｐｐ．、Ａｒｔｈｒｏｇｒａｐｈｉｓ  ｓｐｐ．、Ａｃｒｅｍｏｎｉｗｎ  ｓｐｐ．、Ａｃｔｉｎｏｍａｄｕｒａ  ｓｐｐ．、Ａｐｏｐｈｙｓｏｍｙｃｅｓ  ｓｐｐ．、Ｅｍｍｏｎｓｉａ  ｓｐｐ．、Ｂａｓｉｄｉｏｂｏｌｕｓ  ｓｐｐ．、Ｂｅａｕｖｅｒｉａ  ｓｐｐ．、Ｃｈｒｙｓｏｓｐｏｒｉｕｍ  ｓｐｐ．、Ｃｏｎｉｄｉｏｂｏｌｕｓ  ｓｐｐ．、Ｃｕｎｎｉｎｇｈａｍｅｌｌａ  ｓｐｐ．、Ｆｕｓａｒｉｕｍ  ｓｐｐ．、Ｇｅｏｔｒｉｃｈｕｍ  ｓｐｐ．、Ｇｒａｐｈｉｗｎ  ｓｐｐ．、Ｌｅｐｔｏｓｐｈａｅｒｉａ  ｓｐｐ．、Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ  ｓｐｐ．  （例えばＭａｌａｓｓｅｚｉａ  Ｆｕｒｆｕｒ）、Ｍｕｃｏｒ  ｓｐｐ．、Ｎｅｏｔｅｓｔｕｄｉｎａ  ｓｐｐ．、Ｎｏｃａｒｄｉａ  ｓｐｐ．、Ｎｏｃａｒｄｉｏｐｓｉｓ  ｓｐｐ．、Ｐａｅｃｉｌｏｍｙｃｅｓ  ｓｐｐ．、Ｐｈｏｍａ  ｓｐｐ．、Ｐｉｅｄｒａｉａ  ｓｐｐ．、Ｐｎｅｕｎｗｃｙｓｔｉｓ  ｓｐｐ．、Ｐｓｅｕｄａｌｌｅｓｃｈｅｒｉａ  ｓｐｐ．、Ｐｙｒｅｎｏｃｈａｅｔａ  ｓｐｐ．、Ｒｈｉｚｏｉｎｕｃｏｒ  ｓｐｐ．、Ｒｈｉｚｏｐｕｓ  ｓｐｐ．、Ｒｈｏｄｏｔｏｒｕｌａ  ｓｐｐ．、Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｓｐｐ．、Ｓｃｅｄｏｓｐｏｒｉｕｍ  ｓｐｐ．、Ｓｃｏｐｕｌａｒｉｏｐｓｉｓ  ｓｐｐ．、Ｓｐｏｒｏｂｏｌｏｍｙｃｅｓ  ｓｐｐ．，  Ｓ：ｙｎｃｅｐｈａｌａｓｔｒｕｍ  ｓｐｐ．、Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ  ｓｐｐ．、Ｔｒｉｃｈｏｓｐｏｒｏｎ  ｓｐｐ．、Ｕｌｏｃｌａｄｉｕｍ  ｓｐｐ．、Ｕｓｔｉｌａｇｏ  ｓｐｐ．、Ｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ  ｓｐｐ．、及びＷａｎｇｉｅｌｌａ  ｓｐｐ．から選択される真菌（酵母菌を含む）に由来し得る。
【０２２３】
幾つかの例において、本明細書に記載されるペプチド又はその塩は、少なくとも約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０１１、０．０１２、０．０１３、０．０１４、０．０１５、０．０１６、０．０１７、０．０１８、０．０１９、０．０２、０．０２１、０．０２２、０．０２３、０．０２４、０．０２５、０．０２６、０．０２７、０．０２８、０．０２９、０．０３、０．０３１、０．０３２、０．０３３、０．０３４、０．０３５、０．０３６、０．０３７、０．０３８、０．０３９、０．０４、０．０４１、０．０４２、０．０４３、０．０４４、０．０４５、０．０４６、０．０４７、０．０４８、０．０４９、０．０５、０．０５１、０．０５２、０．０５３、０．０５４、０．０５５、０．０５６、０．０５７、０．０５８、０．０５９、０．０６、０．０６１、０．０６２、０．０６３、０．０６４、０．０６５、０．０６６、０．０６７、０．０６８、０．０６９、０．０７、０．０７１、０．０７２、０．０７３、０．０７４、０．０７５、０．０７６、０．０７７、０．０７８、０．０７９、０．０８、０．０８１、０．０８２、０．０８３、０．０８４、０．０８５、０．０８６、０．０８７、０．０８８、０．０８９、０．０９、０．０９１、０．０９２、０．０９３、０．０９４、０．０９５、０．０９６、０．０９７、０．０９８、０．０９９、０．１、０．１１、０．１２、０．１３、０．１４、０．１５、０．１６、０．１７、０．１８、０．１９、０．２、０．２１、０．２２、０．２３、０．２４、０．２５、０．２６、０．２７、０．２８、０．２９、０．３、０．３１、０．３２、０．３３、０．３４、０．３５、０．３６、０．３７、０．３８、０．３９、０．４、０．４１、０．４２、０．４３、０．４４、０．４５、０．４６、０．４７、０．４８、０．４９、０．５、０．５１、０．５２、０．５３、０．５４、０．５５、０．５６、０．５７、０．５８、０．５９、０．６、０．６１、０．６２、０．６３、０．６４、０．６５、０．６６、０．６７、０．６８、０．６９、０．７、０．７１、０．７２、０．７３、０．７４、０．７５、０．７６、０．７７、０．７８、０．７９、０．８、０．８１、０．８２、０．８３、０．８４、０．８５、０．８６、０．８７、０．８８、０．８９、０．９、０．９１、０．９２、０．９３、０．９４、０．９５、０．９６、０．９７、０．９８、０．９９１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、３００、３１０、３２０、３３０、３４０、３５０、３６０、３７０、３８０、３９０、４００、４１０、４２０、４３０、４４０、４５０、４６０、４７０、４８０、４９０、５００、５１０、５２０、５３０、５４０、５５０、５６０、５７０、５８０、５９０、６００、６１０、６２０、６３０、６４０、６５０、６６０、６７０、６８０、６９０、７００、７１０、７２０、７３０、７４０、７５０、７６０、７７０、７８０、７９０、８００、８１０、８２０、８３０、８４０、８５０、８６０、８７０、８８０、８９０、９００、９１０、９２０、９３０、９４０、９５０、９６０、９７０、９８０、９９０、又は１０００μｇ／ｍＬの上述の真菌種に対する最小阻止濃度を有し得る。
【０２２４】
幾つかの例において、本明細書に記載されるペプチド又はその塩は、約０．００１μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約０．００２μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約０．００３μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約０．００４μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約０．００５μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約０．００６μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約０．００７μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約０．００８μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、又は約０．００９μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬの上述の真菌種に対する最小阻止濃度を有し得る。場合によっては、本明細書に記載されるペプチド又はその塩は、約０．０１μｇ／ｍＬ〜約１μｇ／ｍＬ、約０．０１μｇ／ｍＬ〜約２μｇ／ｍＬ、約０．０１μｇ／ｍＬ〜約３μｇ／ｍＬ、約０．０１μｇ／ｍＬ〜約４μｇ／ｍＬ、約０．０１μｇ／ｍＬ〜約５μｇ／ｍＬ、約０．０１μｇ／ｍＬ〜約６μｇ／ｍＬ、約０．０１μｇ／ｍＬ〜約７μｇ／ｍＬ、約０．０１μｇ／ｍＬ〜約８μｇ／ｍＬ、約０．０１μｇ／ｍＬ〜約９μｇ／ｍＬ、又は約０．０１μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬの上述の真菌種に対する最小阻止濃度を有し得る。場合によっては、本明細書に記載されるペプチド又はその塩は、約０．１μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約０．１μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約０．１μｇ／ｍＬ〜約１５μｇ／ｍＬ、約０．１μｇ／ｍＬ〜約２０μｇ／ｍＬ、約０．１μｇ／ｍＬ〜約２５μｇ／ｍＬ、約０．１μｇ／ｍＬ〜約３０μｇ／ｍＬ、約０．１μｇ／ｍＬ〜約３５μｇ／ｍＬ、約０．１μｇ／ｍＬ〜約４０μｇ／ｍＬ、約０．１μｇ／ｍＬ〜約４５μｇ／ｍＬ、約０．１μｇ／ｍＬ〜約５０μｇ／ｍＬ、約０．１μｇ／ｍＬ〜約５５μｇ／ｍＬ、約０．１μｇ／ｍＬ〜約６０μｇ／ｍＬ、約０．１μｇ／ｍＬ〜約６５μｇ／ｍＬ、約０．１μｇ／ｍＬ〜約７０μｇ／ｍＬ、約０．１μｇ／ｍＬ〜約７５μｇ／ｍＬ、約０．１μｇ／ｍＬ〜約８０μｇ／ｍＬ、約０．１μｇ／ｍＬ〜約８５μｇ／ｍＬ、約０．１μｇ／ｍＬ〜約９０μｇ／ｍＬ、約０．１μｇ／ｍＬ〜約９５μｇ／ｍＬ、又は約０．１μｇ／ｍＬ〜約１００μｇ／ｍＬの上述の真菌種に対する最小阻止濃度を有し得る。場合によっては、本明細書に記載されるペプチド又はその塩は、約０．５μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約１．５μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約２μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約２．５μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約３μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約３．５μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約４μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約４．５μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約５μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約５．５μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約６μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約６．５μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約７μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約７．５μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約８μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約８．５μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約９μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、又は約９．５μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬの上述の真菌種に対する最小阻止濃度を有し得る。幾つかの例において、本明細書に記載されるペプチド又はその塩は、約１μｇ／ｍＬ〜約１０００μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約９５０μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約９００μｇ／ｍＬ、約��μｇ／ｍＬ〜約８５０μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約８００μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約７５０μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約７００μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約６５０μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約６００μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約５５０μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約５００μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約４５０μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約４００μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約３５０μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約３００μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約２５０μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約２００μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約１５０μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約１００μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約９５μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約９０μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約８５μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約８０μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約７５μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約７０μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約６０μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約５５μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約５０μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約５０μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約４５μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約４０μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約３５μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約３０μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約２５μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約２０μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約１５μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、又は約１μｇ／ｍＬ〜約５μｇ／ｍＬの上述の真菌種に対する最小阻止濃度を有し得る。
【０２２５】
真菌、細菌、又はウイルス感染は、全身、局所、皮下、皮膚、又は粘膜の感染症であり得る。爪及び皮膚の局所の真菌感染症は皮膚糸状菌（ｄｅｔｉｎａｔｏｐｈｙｔｅｓ）によって一般的に引き起こされるが、酵母菌などの幾つかの非皮膚糸状菌も皮膚感染を引き起こし得る。皮膚糸状菌感染症は、白癬感染症、例えば白癬性毛瘡（あごひげ）、頭部白癬（頭部）、体部白癬（身体）、股部白癬（鼠径部）、顔面白癬（顔面）、手白癬（手）、足部白癬（足）、爪白癬（爪）、癜風（粃糠疹）、異型白癬、又は黒色癬を含み得る。感染症は、Ｅｐｉｄｅｒｍｏｐｈｙｔｏｎ、Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ、又はＴｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ  ｓｐｐ．  の属（例えば、Ｔ．  ｒｕｂｒｕｍ及びＴ  ｉｎｔｅｒｄｉｇｉｔａｌｅ）の真菌に由来し得る。
【０２２６】
典型的な処置
場合によっては、ペプチド又はその塩、或いはペプチド又はその塩を含む組成物は、皮膚糸状菌感染症の処置のために被験体に投与され得る。皮膚糸状菌感染症は、皮膚、薄層、角質層、爪（指の爪及び足指の爪）、又は毛の感染症であり得る。特に、Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ、Ｅｐｉｄｅｒｍｏｐｈｙｔｏｎ、又はＭｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍの属により引き起こされる皮膚糸状菌感染症が言及される。典型的な皮膚糸状菌は、Ｅｐｉｄｅｒｍｏｐｈｙｔｏｎ  ｆｌｏｃｃｏｓｕｍ、Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ  ｃａｎｉｓ、Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ  ａｕｄｏｕｉｎｉｉ、Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ  ｇｙｐｓｅｕｍ、Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ  ｎａｎｕｍ、Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ  ｆｅｒｒｕｇｉｎｅｕｍ、Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ  ｄｉｓｔｏｒｔｕｍ、Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ  ｆｕｌｖｕｍ、Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ  ｒｕｂｒｕｍ、Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ  ｔｎｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ  ｖａｒ．  ｉｎｔｅｒｄｉｇｉｔａｌｅ、Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ  ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ  ｖａｒ．  ｎｏｄｕｌａｒｅ、Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ  ｔｏｎｓｕｒａｎｓ、Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ  ｓｏｕｄａｎｅｓｅ、Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ  ｖｉｏｌａｃｅｕｍ、Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ  ｍｅｇｎｉｎｉ、Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ  ｓｃｈｏｅｎｌｅｎｉｉ、Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ  ｇａｌｌｉｎａｅ、Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ  ｋｒａｊｄｅｎｉｉ、Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ  ｙａｏｕｎｄｅｉ、Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ  ｅｑｕｉｎｕｍ、Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ  ｅｒｉｎａｃｅｉ、及びＴｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ  ｖｅｒｒｕｃｏｓｕｍを含み得る。
【０２２７】
場合によっては、皮膚糸状菌感染症は爪真菌症であり得る。用語「爪真菌症」は、限定されないが、爪真菌症及び爪白癬の、遠位白色爪甲下、表面白色爪甲下、近位白色爪甲下、二次ジストロフィー性（ｓｅｃｏｎｄａｒｙ  ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｃ）、一次ジストロフィー性（ｐｒｉｍａｒｙ  ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｃ）、全層性、カンジダ性（例えば爪甲剥離症及び慢性粘膜皮膚疾患）の型を含み得る。爪真菌症に関連付けられる非皮膚糸状菌の真菌は、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｓｐｐ．、Ｃｅｐｈａｌｏｓｐｏｒｕｍ  ｓｐｐ．、Ｆｕｓａｒｉｕｍ  ｏｘｙｓｐｏｒｕｍ、Ｓｃｏｐｕｌａｒｉｓ  ｂｒｅｖｉｃａｕｌｉｓ、及びＳｃｙｔａｌｉｄｉｕｍ  ｓｐｐ．を含み得る。
【０２２８】
本明細書に記載されるペプチドは、種々様々な病原性生物に対する強力な抗菌ペプチドであり得る。しかし、本明細書に記載されるペプチドはまた、粘膜感染症に関連付けられる疾病、例えば嚢胞性繊維症、胃腸、尿性器、泌尿器系（例えば、腎感染又は膀胱炎）、或いは呼吸器の感染症を含むがこれらに限定されない、他の疾病の処置に有用な場合もある。
【０２２９】
抗癌剤としての使用
場合によっては、本明細書に開示されるペプチド又はその塩、或いはペプチド又はその塩を含む組成物は、抗癌剤であり得る。
【０２３０】
全ての死滅手法を取るよりも、化学療法及び放射線治療などの癌処置の多くの形態の場合のように、通常の健康な細胞に対する毒性効果を持たない癌細胞又は腫瘍細胞を特異的に標的とする治療薬の産生の必要性は満たされていない。
【０２３１】
１つの治療方針は、固形腫瘍の脈管構造を標的とすることである。多くの腫瘍細胞がそれらの酸素及び栄養素のために１つの血管に依存するので、血管の破壊は抗腫瘍効果の増幅を引き起こすことができる。典型的な血管標的剤（ＶＴＡ）は、米国特許第５，８５５，８６６号、５，９６５，１３２号、６，２６１，５３５号、６，０５１，２３０号、及び６，４５１，３１２号に記載され、これらは腫瘍脈管構造のマーカーへの抗細胞薬剤及び毒素の標的送達を記載している。
【０２３２】
近年、ホスファチジルセリン（ＰＳ）は、腫瘍脈管構造の特異的なマーカーとして同定された（Ｒａｎ  ｅｔ  ａｌ．，  １９９８）。これは、腫瘍血管に抗細胞薬剤、毒素、及び凝固因子を送達するための、新たな抗ＰＳ免疫複合体の発達をもたらした（米国特許第６，３１２，６９４号、６，７８３，７６０号、及び６，８１８，２１３号）。ＰＳが正常細胞に対して細胞膜の外側の小葉上で特異的に過密にされると、ＰＳは特異的な癌のマーカーとして使用され得る。本明細書に記載されるペプチドは、細菌の細胞膜に関して記載されるのと同じ様式で、癌細胞における細胞膜の構造的完全性の崩壊のための理想的な候補になり得る。これは、本明細書に記載されるペプチドを前記ＰＳ部分に結合させ及び／又は腫瘍細胞の膜に統合させることを可能にする、ＰＳ部分の全体の負電荷によるものである。
【０２３３】
本明細書に記載されるペプチドは、癌細胞又は腫瘍細胞を標的とし、それにより、癌細胞又は腫瘍の増殖速度を少なくとも部分的に阻止することによって被験体の癌を緩和するために、操作され得る。場合によっては、癌は、白血病；黒色腫；扁平上皮癌；神経芽腫；大腸腺癌；リンパ腫；前立腺；腎臓；膠芽腫；横紋筋肉腫；乳癌；転移性乳癌；又は星細胞腫であり得る。場合によっては、癌は、既存の治療薬に耐性を示し得る癌である。
【０２３４】
幾つかの例において、本明細書に記載されるペプチド又はその塩は、少なくとも約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０１１、０．０１２、０．０１３、０．０１４、０．０１５、０．０１６、０．０１７、０．０１８、０．０１９、０．０２、０．０２１、０．０２２、０．０２３、０．０２４、０．０２５、０．０２６、０．０２７、０．０２８、０．０２９、０．０３、０．０３１、０．０３２、０．０３３、０．０３４、０．０３５、０．０３６、０．０３７、０．０３８、０．０３９、０．０４、０．０４１、０．０４２、０．０４３、０．０４４、０．０４５、０．０４６、０．０４７、０．０４８、０．０４９、０．０５、０．０５１、０．０５２、０．０５３、０．０５４、０．０５５、０．０５６、０．０５７、０．０５８、０．０５９、０．０６、０．０６１、０．０６２、０．０６３、０．０６４、０．０６５、０．０６６、０．０６７、０．０６８、０．０６９、０．０７、０．０７１、０．０７２、０．０７３、０．０７４、０．０７５、０．０７６、０．０７７、０．０７８、０．０７９、０．０８、０．０８１、０．０８２、０．０８３、０．０８４、０．０８５、０．０８６、０．０８７、０．０８８、０．０８９、０．０９、０．０９１、０．０９２、０．０９３、０．０９４、０．０９５、０．０９６、０．０９７、０．０９８、０．０９９、０．１、０．１１、０．１２、０．１３、０．１４、０．１５、０．１６、０．１７、０．１８、０．１９、０．２、０．２１、０．２２、０．２３、０．２４、０．２５、０．２６、０．２７、０．２８、０．２９、０．３、０．３１、０．３２、０．３３、０．３４、０．３５、０．３６、０．３７、０．３８、０．３９、０．４、０．４１、０．４２、０．４３、０．４４、０．４５、０．４６、０．４７、０．４８、０．４９、０．５、０．５１、０．５２、０．５３、０．５４、０．５５、０．５６、０．５７、０．５８、０．５９、０．６、０．６１、０．６２、０．６３、０．６４、０．６５、０．６６、０．６７、０．６８、０．６９、０．７、０．７１、０．７２、０．７３、０．７４、０．７５、０．７６、０．７７、０．７８、０．７９、０．８、０．８１、０．８２、０．８３、０．８４、０．８５、０．８６、０．８７、０．８８、０．８９、０．９、０．９１、０．９２、０．９３、０．９４、０．９５、０．９６、０．９７、０．９８、０．９９１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、３００、３１０、３２０、３３０、３４０、３５０、３６０、３７０、３８０、３９０、４００、４１０、４２０、４３０、４４０、４５０、４６０、４７０、４８０、４９０、５００、５１０、５２０、５３０、５４０、５５０、５６０、５７０、５８０、５９０、６００、６１０、６２０、６３０、６４０、６５０、６６０、６７０、６８０、６９０、７００、７１０、７２０、７３０、７４０、７５０、７６０、７７０、７８０、７９０、８００、８１０、８２０、８３０、８４０、８５０、８６０、８７０、８８０、８９０、９００、９１０、９２０、９３０、９４０、９５０、９６０、９７０、９８０、９９０、又は１０００μｇ／ｍＬのＬＤ５０を持つ腫瘍細胞に対する抗腫瘍活性を提示し得る。
【０２３５】
幾つかの例において、本明細書に記載されるペプチド又はその塩は、約０．００１μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約０．００２μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約０．００３μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約０．００４μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約０．００５μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約０．００６μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約０．００７μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約０．００８μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、又は約０．００９μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬのＬＤ５０を持つ腫瘍細胞に対する抗腫瘍活性を提示し得る。幾つかの例において、本明細書に記載されるペプチド又はその塩は、約０．０１μｇ／ｍＬ〜約１μｇ／ｍＬ、約０．０１μｇ／ｍＬ〜約２μｇ／ｍＬ、約０．０１μｇ／ｍＬ〜約３μｇ／ｍＬ、約０．０１μｇ／ｍＬ〜約４μｇ／ｍＬ、約０．０１μｇ／ｍＬ〜約５μｇ／ｍＬ、約０．０１μｇ／ｍＬ〜約６μｇ／ｍＬ、約０．０１μｇ／ｍＬ〜約７μｇ／ｍＬ、約０．０１μｇ／ｍＬ〜約８μｇ／ｍＬ、約０．０１μｇ／ｍＬ〜約９μｇ／ｍＬ、又は約０．０１μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬのＬＤ５０を持つ腫瘍細胞に対する抗腫瘍活性を提示し得る。幾つかの例において、本明細書に記載されるペプチド又はその塩は、約０．１μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約０．１μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約０．１μｇ／ｍＬ〜約１５μｇ／ｍＬ、約０．１μｇ／ｍＬ〜約２０μｇ／ｍＬ、約０．１μｇ／ｍＬ〜約２５μｇ／ｍＬ、約０．１μｇ／ｍＬ〜約３０μｇ／ｍＬ、約０．１μｇ／ｍＬ〜約３５μｇ／ｍＬ、約０．１μｇ／ｍＬ〜約４０μｇ／ｍＬ、約０．１μｇ／ｍＬ〜約４５μｇ／ｍＬ、約０．１μｇ／ｍＬ〜約５０μｇ／ｍＬ、約０．１μｇ／ｍＬ〜約５５μｇ／ｍＬ、約０．１μｇ／ｍＬ〜約６０μｇ／ｍＬ、約０．１μｇ／ｍＬ〜約６５μｇ／ｍＬ、約０．１μｇ／ｍＬ〜約７０μｇ／ｍＬ、約０．１μｇ／ｍＬ〜約７５μｇ／ｍＬ、約０．１μｇ／ｍＬ〜約８０μｇ／ｍＬ、約０．１μｇ／ｍＬ〜約８５μｇ／ｍＬ、約０．１μｇ／ｍＬ〜約９０μｇ／ｍＬ、約０．１μｇ／ｍＬ〜約９５μｇ／ｍＬ、又は約０．１μｇ／ｍＬ〜約１００μｇ／ｍＬのＬＤ５０を持つ腫瘍細胞に対する抗腫瘍活性を提示し得る。幾つかの例において、本明細書に記載されるペプチド又はその塩は、約０．５μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約１．５μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約２μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約２．５μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約３μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約３．５μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約４μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約４．５μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約５μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約５．５μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約６μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約６．５μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約７μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約７．５μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約８μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約８．５μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、約９μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、又は約９．５μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬの上述の細菌種に対する最小阻止濃度を有し得る。幾つかの例において、本明細書に記載されるペプチド又はその塩は、約１μｇ／ｍＬ〜約１０００μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約９５０μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約９００μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約８５０μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約８００μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約７５０μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約７００μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約６５０μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約６００μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約５５０μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約５００μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約４５０μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約４００μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約３５０μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約３００μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約２５０μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約２００μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約１５０μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約１００μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約９５μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約９０μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約８５μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約８０μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約７５μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約７０μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約６０μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約５５μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約５０μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約５０μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約４５μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約４０μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約３５μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約３０μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約２５μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約２０μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約１５μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬ、又は約１μｇ／ｍＬ〜約５μｇ／ｍＬのＬＤ５０を持つ腫瘍細胞に対する抗腫瘍活性を提示し得る。
【０２３６】
被験体へのペプチド又はその塩、或いはペプチド又はその塩を含む組成物の投与は、被験体における癌を少なくとも部分的に改善するために使用され得る。本明細書に記載されるペプチド、塩、又は組成物の投与は、少なくとも約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、２００、３００、５００、１０００、２０００、３０００、５０００、又は１００００日の連続日数又は不連続の処置期間にわたり実行され得る。場合によっては、処置期間は、約１〜約３０日、約２〜約３０日、約３〜約３０日、約４〜約３０日、約５〜約３０日、約６〜約３０日、約７〜約３０日、約８〜約３０日、約９〜約３０日、約１０〜約３０日、約１１〜約３０日、約１２〜約３０日、約１３〜約３０日、約１４〜約３０日、約１５〜約３０日、約１６〜約３０日、約１７〜約３０日、約１８〜約３０日、約１９〜約３０日、約２０〜約３０日、約２１〜約３０日、約２２〜約３０日、約２３〜約３０日、約２４〜約３０日、約２５〜約３０日、約２６〜約３０日、約２７〜約３０日、約２８〜約３０日、約２９〜約３０日、約４０〜約５０日、約５０〜約１００日、約１００〜約１５０日、又は約１５０〜約３００日であり得る。
【０２３７】
ペプチド、その塩、又は組成物の投与は、１日に少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、又は２４回行われ得る。場合によっては、ペプチド、塩、又は組成物の投与は、週に少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、又は２１回行われ得る。場合によっては、ペプチド、塩、又は組成物の投与は、月に少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７５、７４、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、又は９０回行われ得る。
【０２３８】
場合によっては、ペプチド、塩、又は組成物は、癌治療のための追加の介入と組み合わせて投与され得る。場合によっては、本明細書に開示されるペプチド、その塩、又は組成物は、手術、化学療法、放射線治療、標的療法、免疫療法、幹細胞移植、発熱療法処置、光線力学療法、血液製剤の提供及び輸血による治療、レーザー治療、又はそれらの組み合わせと組み合わせて投与され得る。幾つかの実施形態において、介入は、抗悪性腫瘍薬やネオアジュバントなどを含み得る。幾つかの典型的な実施形態において、抗癌剤／化合物は、シクロホスファミド、メトトレキサート、５−フルオロウラシル、ドキソルビシン、プロカルバジン、プレドニゾロン、ブレオマイシン、ビンブラスチン、ダカルバジン、シスプラチン、エピルビシン、これらの何れかの塩、及びそれらの任意の組み合わせから成る群から選択され得る。
【０２３９】
臨床試験
場合によっては、被験体は臨床試験の被験体であり得る。臨床試験は、被験体が臨床試験の登録のためにスクリーンされ得る前臨床分析を含み得る。
【０２４０】
図５は、臨床試験からの患者における治療薬の効果の典型的な分析を表す。患者への治療薬の投与後、血液などの患者サンプル（２１０２）が被験体（２１０１）から集められ得る。器機（２１０６）は、治療薬の効果を判定するべく患者サンプルを分析するために利用され得る。インビトロアッセイ（２１０３）は、疾患又は疾病を示すマーカーの有無を検出するために利用され得る。例えば、前立腺特異抗原（ＰＳＡ）のレベルが、前立腺癌の進行をモニタリングするために使用され得る。臨床試験の結果は、記憶手段（２１０４）、又は、外部ハードドライブ又はクラウドベースの記憶ネットワークなどの無線記憶手段（２１０７）上で局所的に記憶され得る。結果は出力手段（２１０５）上で表示し且つ分析することができ、これは、例えば臨床試験における治療薬の効果を判定するためにヘルスケア専門家又は検査技師によって使用され得る。
【０２４１】
幾つかの例において、被験体は、病院、医師の診療室、緊急治療又は外来診察室、又はホスピスなどの処置施設にいる場合がある。幾つかの実施形態において、処置施設の医療従事者は、本明細書に開示されるペプチド又はその塩、或いはペプチド又はその塩を含む組成物を被験体に投与することができる。場合によっては、医療従事者は投与前に被験体を診断することができる。幾つかの実施形態において、医療従事者は、予防薬として本明細書に開示されるペプチド又はその塩、或いはペプチド又はその塩を含む組成物を被験体に投与することができる。予防薬は、本明細書に開示されるペプチド又はその塩、或いはペプチド又はその塩を含む組成物によって少なくとも部分的に処置可能となり得る疾患又は疾病を進行させるリスクのある被験体に投与され得る。リスクのある被験体は、遺伝子検査などのインビトロアッセイによって判定されるような疾患又は疾病の素因を持つ被験体を含み得る。リスクのある被験体は、ペプチド又はその塩、或いはペプチド又はその塩を含む組成物により処置可能な病原体への占有（ｏｃｃｕｐａｔｉｏｎ）を介して暴露され得る被験体を含み得る。これは、検査技師、医療従事者、軍関係者、又は法執行専門家を含み得る。
【０２４２】
場合によっては、被験体は代替的な介護施設にいる場合がある。代替的な介護施設の例は、全体介護施設、ナーシングホーム、又は退職者向けホームを含み得る。場合によっては、被験体は家庭で介護されている場合がある。そのような例において、ペプチド又はその塩、或いはペプチド又はその塩を含む組成物は、被験体自身を含めるように非有資格医療従事者によって投与され得る。
【０２４３】
他の適用
また本明細書には、本明細書に開示されるペプチド又はその塩、或いはペプチド又はその塩を含む組成物を含む、コーティングを生成する方法が開示される。コーティングは、表面から不純物を取り除く、又は第１の例において汚染を妨げるために表面に適用され得る抗菌性コーティングであり得る。コーティングは、本明細書に開示される抗菌ペプチドを含むことができる。コーティングは一般的に、コーティング材料を、本明細書に開示されるペプチド又はその塩、或いはペプチド又はその塩を含む組成物と接触させることにより調製することができる。
【０２４４】
場合によっては、コーティングは、生物表面又は非生物表面をコーティングするために使用されるフィルム、シート、液体、又はエアロゾルの形態であり得る。フィルムは、本明細書に開示されるペプチド又はその塩、或いはペプチド又はその塩を含む組成物を含むフィルムを産生することが可能なコーティング材料によって調製され得る。フィルムを産生することが可能なコーティング材料は、生物表面に化合物を結合させるために使用される、粘膜付着性などの付着性化合物であり得る。典型的な粘膜付着性は、ポリカルボフィルなどの高度に負電荷を帯びたポリマーであり得る。フィルムを産生することが可能なコーティング材料は、生物表面上の感染症を処置又は予防するために生物表面に接着され得る。例えば、本明細書に記載されるペプチドは、開いた傷口への接着のためのコーティングとして製剤することができ、これによって、作用部位への抗菌性化合物の直接接着により帯具の必要性が排除される。更なる適用は、移植プロセス中に病原体による感染症を予防するために移植器官へコーティングを付着させることを含み得る。
【０２４５】
場合によっては、コーティングは、表面を滅菌するために使用可能な、本明細書に開示されるペプチド又はその塩、或いはペプチド又はその塩を含む組成物を含み得る。例えば、コーティングは、操作前に手術用機器、及び手術用機器に接する任意の表面に適用することができる。このような実施は、輸送中に手術用機器の汚染リスクを緩和することができる。科学機器も、機器により得られる測定値に干渉しかねない特定の微生物の交差汚染を妨げるためのコーティングにより、コーティングされ得る。
【０２４６】
本明細書に記載されるペプチドを含むコーティングの使用の更なる例は、医療機器などの製品をコーティングすることを含み得る。場合によっては、医療機器は埋込み可能な医療機器であり得る。例えば、カテーテル又は義肢などの医療機器は、包装中、保管中、又は輸送操作中に汚染を妨げるために、上述のようなコーティングによりコーティングされ得る。場合によっては、ペプチドは、コーティング中の唯一の抗菌性化合物であり得る。他の例において、コーティングは、本明細書に記載されるものなどの他の抗菌性化合物を含み得る。硝酸銀などの金属抗菌性化合物も、本明細書に記載されるペプチドと組み合わせて使用することができる。
【０２４７】
ペプチド、その塩、又は医薬組成物を含むコーティングに接する移植用の製品は、製品及びコーティングを含む組成物として組み立てることができる。
【０２４８】
ＶＩ．キット
本明細書にはキットが開示される。キットは、本明細書に記載されるペプチド、その塩、製剤、又は組成物を含み得る。幾つかの態様において、ペプチド、製剤、又は組成物は、容器に包装することができる。幾つかの態様において、キットは、被験体へのペプチド又は製剤の単位投与量の投与を指示する指示書を更に含み得る。幾つかの態様において、キットは、本明細書に開示されるペプチド、及びその使用の指示書を含み得る。
【０２４９】
キットを製造する方法は、包装のために容器に、本明細書に記載されるペプチド、その塩、製剤、又は組成物を入れる工程を含み得る。方法は更に、使用指示書の封入を含み得る。場合によっては、使用指示書は、被験体へのペプチド又は製剤の単位投与量の投与を指示することができる。
【０２５０】
ＶＩＩ．実施例
実施例１：典型的な化合物のインビトロの効果
【０２５１】
典型的なペプチド
【０２５２】
ペプチドを標準ペプチド合成によって合成した。スクリーニングされた典型的なペプチドは、ＲＲＷＶＲＲＶＲＲＶＷＲＲＶＶＲＶＶＲＲＷＶＲＲ  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１）；ＩＲＲＲＲＲＲＩＲＲＲＲＲＲ  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２）；ＩＲＲＲＩＲＲＩＲＲＲＩＲＲＩＲＲＲＩＲＲ  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３）；ＩＲＲＩＩＲＲＩＲＲＩＩＲＲＩＲＲＩＩＲＲ  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４）；ＶＷＲＷＶＲＲＶＷＲＷＶＲＲＶＷＲＷＶＲＲ  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ５）；ＶＷＲＷＶＲＲＶＷＲＷＶＲＲ  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６）；ＶＶＲＶＶＲＲＶＶＲＶＶＲＲ  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７）；及びＶＶＲＶＶＲＶＶＶＲＶＶＲＶＶＶＲＶＶＲＶ  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８）を含む。
【０２５３】
各ペプチドを試験前にＰＢＳの緩衝液中で製剤した。ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５及びＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８のペプチドを、１．２８ｍｇ／ｍＬ（３２  ｍｃｇ／ｍＬの最高の最終試験濃度の４０Ｘ）で０．００２％のポリソルベート８０を含む１００％のＤＭＳＯに入れた（ｂｒｏｕｇｈｔ  ｕｐ）。ＤＭＳＯの最終試験濃度は、それら２つの化合物に対する第１の希釈のアッセイにおいて２．５％であった。
【０２５４】
試験培地
【０２５５】
Ｍｕｅｌｌｅｒ  Ｈｉｎｔｏｎ  ＩＩブロス（ＭＨＢ  ＩＩ；ＢＤ；Ｌｏｔ  Ｎｏｓ．  ６２５８５４１及び７１４３８９６）を、好気性生物のＭＩＣ試験のために使用した。０．００２％のポリソルベート８０（Ｐ８０）を試験培地に加えた。
【０２５６】
ブロス微量希釈のＭＩＣ方法
【０２５７】
ＣＬＳＩ（１，３）に記載されるブロス微量希釈手順を使用してＭＩＣ値を判定した。自動液体ハンドラー（Ｍｕｌｔｉｄｒｏｐ  ３８４，  Ｌａｂｓｙｓｔｅｍｓ，  Ｈｅｌｓｉｎｋｉ，  Ｆｉｎｌａｎｄ；  Ｂｉｏｍｅｋ  ２０００  ａｎｄ  Ｂｉｏｍｅｋ  ＦＸ，  Ｂｅｃｋｍａｎ  Ｃｏｕｌｔｅｒ，  Ｆｕｌｌｅｒｔｏｎ  ＣＡ）を使用して、系列希釈及び液体輸送を行った。
【０２５８】
複製の娘プレートに対して連続ペプチド希釈をもたらす母薬物プレートを調製するために、標準の９６ウェル微量希釈プレート（Ｃｏｓｔａｒ  ３７９５）のカラム２−１２のウェルに、ペプチドの各行に対して１５０μｌの指定の希釈剤を充填した。被験物質及び対照薬化合物（試験される最高濃度の４０Ｘで３００μｌ）を、カラム１において適切なウェルへと分配した。その後、Ｂｉｏｍｅｋ  ２０００を使用して、カラム１〜カラム１１までの母プレートにおいて２倍の系列希釈を行った。カラム１２のウェルは薬物を含んでおらず、アッセイのための生物体増殖対照ウェルとして役立った。
【０２５９】
娘プレートに、Ｍｕｌｔｉｄｒｏｐ  ３８４を使用してウェル１つ当たり１８５μＬのＭＨＢ  ＩＩを入れた。娘プレートをＢｉｏｍｅｋ  ＦＸ機器の上で完成させ、この機器により、５μＬのペプチド溶液を、母プレートの各ウェルから各娘プレートの対応するウェルに単一工程で移した。各試験生物体の標準接種物を、ＣＬＳＩ方法に従い調製した。各生物体の接種物を、長さで分割された滅菌リザーバへと分配し（Ｂｅｃｋｍａｎ  Ｃｏｕｌｔｅｒ）、Ｂｉｏｍｅｋ  ２０００を使用してプレートを播種した。播種が低〜高の薬物濃度で生じるように、娘プレートを逆向きで、Ｂｉｏｍｅｋ  ２０００のワーク面に配した。その後、プレートを１０μＬの接種物で播種し、その結果、１つのウェル当たりおよそ５×１０５ＣＦＵ／ｍＬの最終細胞密度が生じた。
【０２６０】
プレートを３−４の高さに積み重ね、頂部のプレートを蓋で覆い、プラスチックバッグに入れ、３５℃で１６〜２０時間インキュベートした。インキュベーション後、マイクロプレートをインキュベータから取り除き、プレートビューアーを使用して底部から観察した。各アッセイの日に、未播種の溶解度対照プレートを、無菌性及び薬物沈澱反応の証拠のために観察した。ＭＩＣを読み取り、生物体の目視可能な増殖を阻害したペプチドの最低濃度として記録した。
【０２６１】
細菌阻害研究の結果を表２に表す。
【０２６２】
【表２−１】
2020510696.tif 000011
【０２６３】
【表２−２】
2020510696.tif 000012
【０２６４】
本明細書に記載されるペプチドは、従来の抗生物質コリスチン、レボフロキサシン、及びメロペネムと比較して、試験される細菌種に対してＭＩＣにより判定されるような優れた抗菌活性を示した。
【０２６５】
実施例２：ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１に対する典型的なインビトロのデータ
【０２６６】
試験化合物及び対照薬
【０２６７】
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１の典型的なペプチドをこの研究に利用した。ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１を試験前に−２０℃で保管した。ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１の貯蔵液を最終試験濃度の４０Ｘで調製し、等分し、試験前に−２０℃で保管した。対照薬抗生物質はＭｉｃｒｏｍｙｘにより支給され、貯蔵液をＣＬＳＩ（１）により推奨された溶媒を使用して試験の初日に調製した。全ての化合物の貯蔵液を最終試験濃度の４０Ｘで製造し、試験前に−８０℃で保管した。化合物の供給源、カタログ番号及びロット番号、試験濃度、並びに、対照薬及び試験薬剤に対する薬物希釈に関する情報を、以下の表３に詳述する。
【０２６８】
【表３】
2020510696.tif 000013
【０２６９】
試験生物体
【０２７０】
この研究において評価された供試生物は、Ｍｉｃｒｏｍｙｘ  Ｒｅｐｏｓｉｔｏｒｙの臨床分離物、及び、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ  （ＡＴＣＣ；  Ｍａｎａｓｓａｓ，  ＶＡ）の基準分離物で構成されていた。臨床分離物をＵＳＡ病院から得た。Ｍｉｃｒｏｍｙｘでの最初の受け取り後、生物体を適切な寒天培地上で副培養した。インキュベーション後で、これらのプレートからコロニーを採取し、細胞懸濁液を調整し、凍結防止剤と共に−８０℃で冷凍した。試験前に、分離物を、凍結バイアルから、５％の羊血液を含むＴｒｙｐｔｉｃａｓｅ  Ｓｏｙ  Ａｇａｒへとストリークした（ｓｔｒｅａｊｅｄ）（Ｂｅｃｔｏｎ  Ｄｉｃｋｅｎｓｏｎ  ［ＢＤ］；  Ｓｐａｒｋｓ，  ＭＤ；  Ｌｏｔ  Ｎｏｓ．  ７１７３６１８，  ７１６６７５９，  ７２０８６８８，  ７２１４４８９５，  ７２２８５０５、及びＲｅｍｅｌ  Ｌｅｎｅｘａ，  ＫＳ  Ｌｏｔ  Ｎｏ．  ２１２５７４）。プレートを３５℃で一晩インキュベートした。
【０２７１】
試験培地
【０２７２】
Ｍｕｅｌｌｅｒ  Ｈｉｎｔｏｎ  ＩＩブロス（ＭＨＢ  ＩＩ；ＢＤ；Ｌｏｔ  Ｎｏｓ．  ６２５８５４１及び７１４３８９６）を、好気性生物のＭＩＣ試験のために使用した。ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１に関して、０．００２％のポリソルベート８０（Ｐ８０）を試験培地に加えた。
【０２７３】
ブロス微量希釈のＭＩＣ方法
【０２７４】
ＣＬＳＩ（１，３）に記載されるブロス微量希釈手順を使用してＭＩＣ値を判定した。自動液体ハンドラー（Ｍｕｌｔｉｄｒｏｐ  ３８４，  Ｌａｂｓｙｓｔｅｍｓ，  Ｈｅｌｓｉｎｋｉ，  Ｆｉｎｌａｎｄ；  Ｂｉｏｍｅｋ  ２０００  ａｎｄ  Ｂｉｏｍｅｋ  ＦＸ，  Ｂｅｃｋｍａｎ  Ｃｏｕｌｔｅｒ，  Ｆｕｌｌｅｒｔｏｎ  ＣＡ）を使用して、系列希釈及び液体輸送を行った。
【０２７５】
複製の娘プレートに対して連続薬物希釈をもたらす母薬物プレートを調製するために、標準の９６ウェル微量希釈プレート（Ｃｏｓｔａｒ  ３７９５）のカラム２−１２のウェルに、薬物の各行に対して１５０μｌの指定の希釈剤を充填した。被験物質及び対照薬化合物（試験される最高濃度の４０Ｘで３００μｌ）を、カラム１において適切なウェルへと分配した。その後、Ｂｉｏｍｅｋ  ２０００を使用して、カラム１〜カラム１１までの母プレートにおいて２倍の系列希釈を行った。カラム１２のウェルは薬物を含んでおらず、アッセイのための生物体増殖対照ウェルとして役立った。
【０２７６】
娘プレートに、Ｍｕｌｔｉｄｒｏｐ  ３８４を使用してウェル１つ当たり１８５μＬのＭＨＢ  ＩＩを入れた。娘プレートをＢｉｏｍｅｋ  ＦＸ機器の上で完成させ、この機器により、５□Ｌの薬液を、母プレートの各ウェルから各娘プレートの対応するウェルに単一工程で移した。各試験生物体の標準接種物を、ＣＬＳＩ方法（１）に従い調製した。各生物体の接種物を、長さで分割された滅菌リザーバへと分配し（Ｂｅｃｋｍａｎ  Ｃｏｕｌｔｅｒ）、Ｂｉｏｍｅｋ  ２０００を使用してプレートを播種した。播種が低〜高の薬物濃度で生じるように、娘プレートを逆向きで、Ｂｉｏｍｅｋ  ２０００のワーク面に配した。その後、プレートを１０μＬの接種物で播種し、その結果、１つのウェル当たりおよそ５×１０５ＣＦＵ／ｍＬの最終細胞密度が生じた。
【０２７７】
プレートを３−４の高さに積み重ね、頂部のプレートを蓋で覆い、プラスチックバッグに入れ、３５℃℃で１６〜２０時間インキュベートした。インキュベーション後、マイクロプレートをインキュベータから取り除き、プレートビューアーを使用して底部から観察した。各アッセイの日に、未播種の溶解度対照プレートを、無菌性及び薬物沈澱反応の証拠のために観察した。ＭＩＣを読み取り、生物体の目視可能な増殖を阻害した薬物の最低濃度として記録した。
【０２７８】
結果及び議論
【０２７９】
ＥＳＫＡＰＥ病原体及びＥ．ｃｏｌｉに対するＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１を評価するための概略データを、表４−１０及び図６−１２に示す。表はＭＩＣ範囲、モデル、ＭＩＣ５０、及びＭＩＣ９０の値を含み、一方で図面は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、並びに、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｆａｅｃｉｕｍ（表４と図６）、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ（表５と図７）、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ（表６と図８）、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ（表７と図９）、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ（表８と図１０）、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ（表９と図１１）、及びＥｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ（表１０と図１２）に対する各コンパレータに関する、ＭＩＣ分布を示している。ＱＣ生物体に対する対照薬に関するＭＩＣ値は、２つ試験日にコリスチンを例外として、確立されたＣＬＳＩ  ＱＣ範囲内にあった。与えられた生物体群内のパーセント抵抗を判定するための臨床的な区切り点は、ＥＵＣＡＳＴからのみ入手可能な、Ｋ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ  ｓｐｐ．、及びＥ．ｃｏｌｉに対してコリスチンを例外として、ＣＬＳＩ（３）から得られた。
【０２８０】
著しい沈澱反応を、１２８、６４、及び３２μｇ／ｍＬの濃度でＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１のブロス希釈試験中に観察し、わずかな沈澱反応を１６及び８μｇ／ｍＬで観察した。生物体及び試験日に依存して、ＭＩＣを、これらの２つの濃度の何れかにより時折読み取ることができた。
【０２８１】
表４に示されるように、Ｅ．ｆａｅｃｉｕｍ（ｎ＝１０４）に対して、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１には、＜０．１２〜４μｇ／ｍＬの範囲で１／２μｇ／ｍＬのＭＩＣ５０／９０値があった。これら分離物のほぼ半分がバンコマイシンに耐性があり、４つがリネゾリドに耐性があった。加えて、２５％がドキシサイクリンに耐性があり、７８．８％がレボフロキサシンに耐性があった。ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１は、２／４μｇ／ｍＬのＭＩＣ５０／９０値及び１〜３２μｇ／ｍＬのＭＩＣ範囲で、リネゾリドに対して最も活性な薬剤であり；バンコマイシンは、１／＞３２のＭＩＣ５０／９０値及び０．２５〜３２μｇ／ｍＬのＭＩＣ範囲で、最も活性が少なかった。図６は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、並びに、Ｅ．  ｆａｅｃｉｕｍ分離物に対するコンパレータ薬物のＭＩＣ分布を示しており、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１は分離物の大半に対する極めて狭い分布を示している。
【０２８２】
【表４】
2020510696.tif 000014
【０２８３】
Ｓ．ａｕｒｅｕｓ分離物の収集に対して（表５；ｎ＝１０４）、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１には、４μｇ／ｍＬのＭＩＣ５０及び８μｇ／ｍＬのＭＩＣ９０と共に１−１６μｇ／ｍＬのＭＩＣ範囲があった。これら分離物は全てメチシリンに耐性があり；リネゾリドに耐性があったものは２つであった。８０％以上がレボフロキサシンに耐性があり、これらＳ．ａｕｒｅｕｓ分離物の３７．５％はクリンダマイシンに耐性があった。トリメトプリム−スルファメトキサゾールは、０．０６／０．１２μｇ／ｍＬのＭＩＣ５０／９０値及び０．０３〜＞８μｇ／ｍＬのＭＩＣ範囲で、このセットの生物体に対して最も活性な薬剤であった。レボフロキサシン及びクリンダマイシンは、このセットのＳ．ａｕｒｅｕｓ（それぞれＭＩＣ５０／９０＝８／＞８及び０．１２／＞１６μｇ／ｍＬ）に対して最も活性が少ない薬剤であった。Ｓ．ａｕｒｅｕｓ分離物に対するＭＩＣ分布を図７に示し、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１は、大半が２〜８μｇ／ｍＬの間である狭い分布を実証している。
【０２８４】
【表５】
2020510696.tif 000015
【０２８５】
表６は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１には、Ｋ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅのパネルに対して（ｎ＝１０１）、２〜＞１６μｇ／ｍＬのＭＩＣ範囲及び８／＞１６μｇ／ｍＬのＭＩＣ５０／９０があったことを示す。図８のＭＩＣ分布に示されるように、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１には、大部分の分離物に対して８μｇ／ｍＬのＭＩＣがあった。これら分離物の８０％以上がセフタジジムに耐性があり、６０％以上がピペラシリン−タゾバクタム、セフトロザン−タゾバクタム、トブラマイシン又はレボフロキサシンに耐性があった。５０％がメロペネムに耐性があり、一方で２７．７％がコリスチンに耐性があった。メロペネム及びコリスチンには、このセットのＫ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対して最良の活性があったが、図８は、基質特異性拡張型βラクタマーゼ（ＥＳＢＬ）を含む或いはコリスチンに耐性のある、このセット内の耐性のある生物体の存在のため両薬物に二峰性分布があったことを示している。ＭＩＣ５０／９０での最も弱い活性を持つコンパレータは、ピペラシリン−タゾバクタム（＞１２８／＞１２８μｇ／ｍＬ）であった。
【０２８６】
【表６】
2020510696.tif 000016
【０２８７】
この研究における１０４のアシネトバクター属の分離物は優勢的にＡ．ｂａｕｍａｎｎｉｉ（８０％）であっただけでなく、Ａ．ｐｉｔｔｉｉ、Ａ．ｒａｄｉｏｒｅｓｉｓｔｅｎｓ、Ａ．ｌｗｏｆｆｉｉ、及びＡ．ｊｕｎｉｉも含んでいた。このセット中のレボフロキサシン耐性及びセフタジジム耐性はそれぞれ６６．３及び６１．５％であり、メロペネム耐性のあるものは６５．４％であった。コリスチン耐性（２０．２％）は同様に極めて一般的であったが、この薬物は良好な活性（０．２５／＞３２μｇ／ｍＬのＭＩＣ５０／９０）を示した。このセットのアシネトバクター属に対して（表７）、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１は、０．５〜＞１６μｇ／ｍＬのＭＩＣ範囲で、４μｇ／ｍＬのＭＩＣ５０及び１６μｇ／ｍＬのＭＩＣ９０を実証した。ＭＩＣ５０／９０により、ピペラシリン−タゾバクタムは、最弱の活性（ＭＩＣ５０／９０＝＞１２８／＞１２８μｇ／ｍＬ）を持つコンパレータであり；実際に、このセットにおける分離物の７２．１％がこの複合薬に耐性を示した。ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１及びアシネトバクター属分離物に対するコンパレータ薬物のＭＩＣ分布を、図９に示す。
【０２８８】
【表７】
2020510696.tif 000017
【０２８９】
この研究で評価される１０９のＰ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ分離物に対して、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１には、４〜＞１６μｇ／ｍＬのＭＩＣ範囲（８／１６μｇ／ｍＬのＭＩＣ５０／９０）があった（表８）。これら分離物の２１％がレボフロキサシンに耐性があり、２０％がメロペネムに耐性があった。コリスチンに対する耐性を、このセットの分離物の７．３％間で観察した。ピペラシリン−タゾバクタムには、ＭＩＣ５０／９０（１６／＞１２８μｇ／ｍＬ）により最弱の活性があったが、分離物の１３．８％のみが組み合わせに耐性があり；これらＰ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ分離物に対する最良の活性を、０．５／１μｇ／ｍＬのＭＩＣ５０／９０値と共にコリスチンにより実証した。図１０のＭＩＣ分布に示されるように、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１には、狭いＭＩＣ範囲と共に、大半のＰ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａに対する８μｇ／ｍＬのＭＩＣ値があった。
【０２９０】
【表８】
2020510696.tif 000018
【０２９１】
表９は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、並びにＥｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ  ａｅｒｏｇｅｎｅｓ及びＥ．ｃｌｏａｃａｅ分離物（ｎ＝１０２）に対するコンパレータ薬剤を評価する結果を示す。セフタジジム、ピペラシリン−タゾバクタム、又はセフトロザン−タゾバクタムに対する耐性を、この群の分離物の３６．３、２１．５、及び１９．６％間で観察した。ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１には、それぞれ１６及び＞１６μｇ／ｍＬのＭＩＣ５０／９０値と共に、２〜＞１６μｇ／ｍＬのＭＩＣ範囲があった。メロペネムには、０．０３／０．１２μｇ／ｍＬのＭＩＣ５０／９０値（０．０１５〜＞８μｇ／ｍＬのＭＩＣ範囲）で、この基に対する最良の活性があった。ピペラシリン−タゾバクタムは、図１１に示されるように、二峰性ＭＩＣ分布と共に、このセットに対するＭＩＣ５０／９０による最も活性が少ないコンパレータ薬剤であると思われた。
【０２９２】
【表９】
2020510696.tif 000019
【０２９３】
Ｅ．ｃｏｌｉ分離物のセットに対する評価の際（ｎ＝１０１；表１０）、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１は、１〜８μｇ／ｍＬのＭＩＣ範囲及び２／４μｇ／ｍＬのＭＩＣ５０／９０値を実証した。このセットにおける分離物の略半分がＥＳＢＬを産生する。ほぼ５０％がレボフロキサシンに耐性があり、３３．６％がセフタジジムに耐性があり、２１．７％がトブラマイシンに耐性があった。メロペネムには、０．０１５／０．０３μｇ／ｍＬのＭＩＣ５０／９０値（≦０．００８−４μｇ／ｍＬのＭＩＣ範囲）で、これら分離物に対する最良の全体活性があり、ピペラシリン−タゾバクタムには、ＭＩＣ５０／９０（２／６４μｇ／ｍＬ）に基づいてこのセットに対する最弱の活性があったが、分離物の８．９％のみが組み合わせに耐性があった。ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１及びコンパレータのＭＩＣ分布を、図１２に示す。ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１について、結果の大半は、コンパレータのものとは対照的に、狭い範囲内にあった。
【０２９４】
【表１０】
2020510696.tif 000020
【０２９５】
表１１は、この研究における様々な抵抗表現型に対するＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１の活性を要約する。Ｅ．ｆａｅｃｉｕｍ分離物の５０％がバンコマイシンに耐性があり；これらに対して、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１は、０．５／１μｇ／ｍＬのＭＩＣ５０／９０値及び０．２５−２μｇ／ｍＬの範囲を実証した。この研究における全てのＳ．ａｕｒｅｕｓ分離物はＭＲＳＡであり、上述のように、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１には１−１６μｇ／ｍＬのこれらに対するＭＩＣ範囲があり；ＭＩＣ５０／９０は４／８μｇ／ｍＬであった。この研究におけるＫ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ分離物がコリスチン耐性（ｎ＝２８）、ＥＳＢＬ（ｎ＝４１）、及びＫＰＣ（ｎ＝４３）分離物へと解析されると、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１には、それぞれ４−１６、２−６、及び２−１６μｇ／ｍＬのＭＩＣ範囲があった。コリスチン耐性、ＥＳＢＬ、及びＫＰＣ  Ｋ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ分離物に対するＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１のＭＩＣ５０／９０は、それぞれ８／１６、８／１６、及び８／＞８μｇ／ｍＬであった。１０４のアシネトバクター属分離物のうち、６８％がメロペネムに耐性があり、２１％がコリスチンに耐があり；ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１には、これらに対して、それぞれ、４／１６及び８／１６μｇ／ｍＬのＭＩＣ５０／９０値、並びに２−１６及び４−１６μｇ／ｍＬの範囲があった。Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ分離物の２２％がメロペネムに耐性があり、８％がコリスチンに耐性があり；ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１には、耐性のある分離物の両セットに対して、８／１６μｇ／ｍＬのＭＩＣ５０／９０値、並びに４−１６μｇ／ｍＬのＭＩＣ範囲があった。エンテロバクター分離物中に３７のセフタジジム耐性分離物があり；ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１は、これらに対して、８／１６μｇ／ｍＬのＭＩＣ５０／９０、及び２−＞３２μｇ／ｍｌの範囲を実証した。このセットのＥ．ｃｏｌｉ分離物は４８のＥＳＢＬ株を含み；ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１には、これら耐性のある生物体に対して、２μｇ／ｍＬのＭＩＣ５０及び４μｇ／ｍＬのＭＩＣ９０と共に１−８μｇ／ｍＬのＭＩＣ範囲があった。
【０２９６】
【表１１】
2020510696.tif 000021
【０２９７】
要するに、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１は、様々な既知の耐性表現型を有するものを含む、ＥＳＫＡＰＥ病原体の各々の少なくとも１００のパネルに対して評価された。全体的に、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１には、中に含まれる耐性プロファイルに関係なく、各セットの病原体に対する極めて狭いＭＩＣ範囲があった。ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１に対して観察された最良の活性は、Ｅ．ｆａｅｃｉｕｍ（１／２μｇ／ｍＬのＭＩＣ５０／９０）、アシネトバクター（２／４μｇ／ｍＬのＭＩＣ５０／９０）、及びＥ．ｃｏｌｉ（２／４μｇ／ｍＬのＭＩＣ５０／９０）に対するものであった。
【０２９８】
実施例３：バイオフィルムの崩壊
【０２９９】
Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ又はＳ．ａｕｒｅｕｓ細胞は、成熟したバイオフィルムの形成を可能にするために３７℃に２４時間、ミュラー−ヒントンブロス中のビニル微量定量プレートで増殖した。約２４時間後、ＭＨＢにおいて２倍希釈されたＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１の典型的なペプチドを、バイオフィルムを含有するウェルに加え、１時間インキュベートした。ウェルに関連付けられたバイオマスをクリスタルバイオレットで染色し、５５０ｎｍの吸収度を測定することにより定量し、その後３０％の酢酸中で可溶化した。
【０３００】
図１３は、５５０ｎｍの吸収度によって判定されるような、バイオフィルムをＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１の典型的なペプチドと接触させることにより、Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａによって産生されたバイオフィルムに対する効果を示す。典型的なペプチドには、ペプチドの濃度に応じたバイオフィルムに対する充分な効果があった。
【０３０１】
図１４は、５５０ｎｍの吸収度によって判定されるような、バイオフィルムをＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１の典型的なペプチドと接触させることにより、Ｓ．ａｕｒｅｕｓによって産生されたバイオフィルムに対する効果を示す。典型的なペプチドには、ペプチドの濃度に応じたバイオフィルムに対する充分な効果があり、Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａよりも低い濃度でバイオフィルムを崩壊させることができた。
【０３０２】
実施例４：Ａｒｇ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｓｅｒ−Ｔｒｐ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｖａｌ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９）の化学ペプチド合成
【０３０３】
１Ｌのペプチド反応チャンバに、２０．０ｇの９−フルオレニルメチルオキシカルボニル−（Ｆｍｏｃ）−Ｖａｌ−２−クロロトリチルレジンを加えた。レジンを約１５分間、窒素撹拌により２００ｍＬのＤＣＭ（〜１０ｖｏｌ）において調整し、ビーズを膨潤させ、排出させる。
【０３０４】
末端アミンからのＦｍｏｃ除去を、２×２００ｍＬのピペリジンの２０％溶液を使用して行う。その後、レジンを２００ｍＬのＮ−メチル−２−ピロリドン（ＮＭＰ）で洗浄し、陰性クロラニル試験によって判定されるように、Ｆｍｏｃ副産物及び残余のピペリジンを取り除く。
【０３０５】
その間に、Ｆｍｏｃ−４−メトキシ−２，３，６−トリメチルベンゼンスルホニル−（ＭＴＲ）−Ａｒｇを、カルボキシル末端にて反応のために活性化させる。Ｆｍｏｃで保護したアミノ酸（１．５ｅｑ）、ＨＯＢＴ（１．５ｅｑ）、及びジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＡ）（１．５ｅｑ）を、室温で１５０ｍＬのＮＭＰ（〜７．５ｖｏｌ）において溶解する。溶液を０−５℃に冷やし、その後、ＨＢＴＵ（１．５ｅｑ）を加えて、５−１５分間撹拌し、溶解する。活性化された酸の溶液を、排出されたレジンに加えて、５０ｍＬのジクロロメタン（ＤＣＭ）（〜２．５ｖｏｌ）で洗浄する。反応物を１時間、窒素バブリングで撹拌させる。カップリングの完了を、質的ニンヒドリン試験でモニタリングする。カップリング反応が完了したと見なされた後、レジンを排出し、３×２００ｍＬ（１ｖｏｌ）のＮＭＰで洗浄する。
【０３０６】
Ｆｍｏｃで保護したアミノ酸Ｓｅｒ（ｔＢｕ）、Ｔｒｐ（Ｂｏｃ）、Ｓｅｒ（ｔＢｕ）、Ａｒｇ（ＭＴＲ）、Ｖａｌ、Ｖａｌ、Ａｒｇ（ＭＴＲ）、Ｓｅｒ（ｔＢｕ）、及びＡｒｇ（ＭＴＲ）の各々１．５当量を使用して、ペプチド断片の続くアミノ酸残基に対してサイクルを繰り返す。最終カップリング反応の後、レジンを４×２００ｍＬ（１０ｖｏｌ）のＮＭＰ、その後４×２００ｍＬ（１０ｖｏｌ）のＤＣＭで洗浄する。レジンを窒素パージにより乾燥し、４２ｇのレジン結合ペプチドを得る。
【０３０７】
ＤＣＭ中の３００ｍＬの１％ＴＦＡを約２分間使用し、その後ＤＣＭ中の２００ｍＬの０．５％ＴＦＡを使用して、ペプチドを２１ｇ量のレジンから開裂する。開裂分画をピリジンの上で集める（ＴＦＡに対し１：１容積比率）。開裂洗浄剤を組み合わせて、〜５０ｍＬの容積に真空下で濃縮し、その後、１１０ｍＬのエタノールで再構成し、その間に濃縮を継続して、〜２５０ｍＬの最終容積にまで残余のＤＣＭを除去する。生成物を２００ｍＬの水の添加により沈殿させる。スラリーを３０分間室温で撹拌する。固形物を吸引濾過によって集め、〜１００ｍＬの水で洗浄する。生成物を風乾し、純度をＨＰＬＣによって評価する。
【０３０８】
様々なアミノ酸の組み合わせを使用してこの手順を繰り返し、本明細書に記載されるようなペプチドを化学合成することができる。
【０３０９】
実施例５：Ｅ．ｃｏｌｉにおける合成
【０３１０】
Ｔ７プロモーターの下でＮ末端Ｈｉｓ６タグを用いて式Ｄ：Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０）の典型的なペプチドをコードするプラスミドを、Ｋ１２Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ株ＢＬ２１（ＤＥ３）に形質転換する。プラスミドを抱くコロニーを選択し、これを使用して発現のために対数中期培養物を産生する。タンパク質発現を、０．１ｍＭのイソプロピルβ−Ｄ−１−チオガラクトピラノシド（ＩＰＴＧ）の添加により誘導する。
【０３１１】
細胞を採取し、ニワトリ卵白リゾチームを使用して溶解する。可溶性画分を集め、Ｎｉ−ＮＴＡクロマトグラフィーにさらして、ペプチドを精製する。その後、ゲル濾過及びイオン交換クロマトグラフィーを使用してペプチドを更に精製して、実質的に純粋なペプチドを産生する。
【０３１２】
実施例６：組成物の製剤
【０３１３】
実施例２又は３に記載される方法によって産生されたペプチドを、動物モデルへの投与のための組成物として製剤する。簡潔に、ペプチドを、０．０１μＭのＥＤＴＡで製剤された通常生理食塩溶液において適切な濃度に希釈する。０．２ミクロンのフィルターを使用して４℃で製剤を滅菌濾過する。製剤をシリンジに充填し、後の使用のために４℃で保管する。
【０３１４】
実施例７：細菌に対するインビトロの効果
【０３１５】
以下の実施例は、式Ｃ：Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｈｒ−Ｔｙｒ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｈｒ−Ｔｙｒ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｈｒ−Ｔｙｒ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１）の典型的なペプチドのインビトロの効果の判定を示す。
【０３１６】
細菌溶解アッセイを、以前に記載したものと同様の様式で行う（Ｌｅｈｒｅｒ，  Ｒ．  Ｉ．，  Ｍ．  Ｅ．  Ｓｅｌｓｔｅｄ，  Ｄ．  Ｓｚｋｌａｒｅｋ，  ａｎｄ  Ｆ．  Ｊ．  １９８３．  Ｉｎｆｅｃｔ．  Ｉｍｍｕｎ．  ４２：１０−４，  １９８３；  Ｍｉｌｌｅｒ，  Ｍ．  Ａ．，  Ｒ．  Ｆ．  Ｇａｒｒｙ，  Ｊ．  Ｍ．  Ｊａｙｎｅｓ，  ａｎｄ  Ｒ．  Ｃ．  Ｍｏｎｔｅｌａｒｏ，  ＡＩＤＳ  Ｒｅｓ  Ｈｕｍ  Ｒｅｔｒｏｖｉｒｕｓｅｓ  ７：５１１−５１９，  １９９１）。細菌懸濁液を増殖させて対数中期培養物を産生し、２つのサイクルの遠心分離により洗浄する。細菌細胞を１０ｍＭのリン酸塩緩衝液において再懸濁し、５×１０５ｃｆｕ／ｍＬの濃度に標準化する。希釈剤としてｐＨ７．２の１０ｍＭのリン酸塩緩衝液を使用して、９６ウェルプレートのペプチドの２倍希釈により細菌を１時間インキュベートする。細菌の１０倍希釈を産生し；１００μＬのアリコートをトリプシンのダイズ寒天平板の表面に蒔き、一晩インキュベートする。生存する細菌のコロニーを定量し、未処置対照と比較して、ある量のペプチドで誘導された溶解を判定する。９９．９％（３つの対数）の溶解が達成されるペプチド濃度として定められる、最小殺菌濃度、即ちＭＢＣを算出する。
【０３１７】
実施例８：ウイルスに対するインビトロの効果
【０３１８】
以下の実施例は、式Ｋ：Ｌｙｓ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｉｌｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｉｌｅ−Ｉｌｅ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｉｌｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｉｌｅ−Ｉｌｅ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｖａｌ−Ｖａｌ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２）の典型的なペプチドのインビトロの効果の判定を示す。
【０３１９】
ヒト末梢血単球（ＰＢＭＣ）を健康なボランティアから得て、１ｍＬの培地当たり１×１０５の生存細胞の濃度で培養物中に維持した。これら細胞をフィトヘマグルチニン（ＰＨＡ）の添加によって刺激する。これに対し、精製されたＨＩＶ−１（株ＩＩＩＢ）ウイルス粒子の正規化された力価をＰＢＭＣに添加し、ウイルスへの暴露の５日後に約１４，０００ｐｇ／ｍＬのｐ２４抗原シグナルを生成する。
【０３２０】
ペプチドがＨＩＶ−１活性を抑えることができるか否か試験するために、０．１〜１００１．１Ｍに及ぶ濃度のペプチドを３０分間、標準ウイルス力価によりインキュベートする。ウイルス粒子の生存するペプチドの曝露を６０分間、１００，０００ｘｇで超遠心分離によって単離する。ウイルスのペレットを使用して、ＰＨＡで刺激したＰＢＭＣを感染させた。感染の５日後、ｐ２４抗原のレベルを判定し、非ペプチド処置対照と比較する。データを、ペプチド処置と関連付けられたｐ２４抗原ｖｓ非ペプチド処置のＨＩＶ−１感染細胞の比率として表し、パーセント抑制として言及される値を得る。
【０３２１】
ＰＫ研究
以下の実施例は、様々な動物モデルへのＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１の典型的なペプチドの投与を示す。
【０３２２】
【表１２】
2020510696.tif 000022
【０３２３】
研究の詳細
中国由来の成体のオスのカニクイザル（Ｍａｃａｃａ  ｆａｓｃｉｃｕｌａｒｉｓ）の試験施設コロニーから動物を得た。動物を投薬前に計量する。
【０３２４】
動物を、ケタミン麻酔の投与を必要とする手順の最小２時間前に絶食させる。環境豊富化プログラムの一部として動物に提供されるレーズン又は新鮮な果物などの品目の供給により食事を他の栄養素と共に補給する。下痢を引き起こすと知られる品目の提供は回避する。
【０３２５】
静脈内投与を、２０分の注入を介して、伏在静脈へと配された一時的な経皮カテーテルへと行う。投与前後に、カテーテルを除去前に０．５ｍＬの生理食塩水で洗い流す。全ての投薬シリンジを投薬前後に計量する。
【０３２６】
全ての動物を、投薬及び各予定された収集時に観察する。全ての異常を記録する。
【０３２７】
連続血液サンプルを、大腿静脈（必要な場合、頭部又は伏在静脈）を介して集める。およそ１ｍＬの血液サンプルをＫ２ＥＤＴＡチューブへと集める。
【０３２８】
血液サンプルをＫ２ＥＤＴＡチューブに集め、湿った氷の上で保管する。全血を、収集の３０分以内に遠心分離（５℃で２４００−２７００ｒｐｍ）によって血漿へと処理する。血漿サンプルを２つの等分のアリコートへと分割し、分析まで−８０℃で保管した。
【０３２９】
投薬量を重量測定で判定する。
【０３３０】
分析
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１を、陽イオン交換ベースの固相抽出プロセスを使用して、各ｍａｃａｑｕｅの血漿サンプルから精製する。抽出前に、既知の濃度の質量調整した内標準（ＩＳ）を加えて、回収を評価し、且つ定量を可能にする。精製されたサンプルを更に、ＭＳ／ＭＳの分析前にＣ１８  ３００又は１３０オングストロームのカラムを使用した高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）にさらす。多数の充填状態をＭＳによって観察し、そのため、ＭＳ／ＭＳを利用して、多数の反応モニタリング（ＭＲＭ）分析が最高のシグナル対ノイズ利得で最も多くのＭＲＭ遷移を判定することを可能にする。化合物の血漿中濃度を、同時精製したＩＳピーク強度と比較し且つそれを補うことにより判定して、較正された標準曲線を検証した。
【０３３１】
結果
図２は、ｍａｃａｑｕｅのコホートへの投与後のＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１の平均の血清中濃度のプロットを表す。ＩＶ注入モデルを使用するＰｈｏｅｎｉｘ（登録商標）ＷｉｎＮｏｎｌｉｎ（登録商標）ｖｅｒ．６．３の包括的ＴＫ／ＰＫ分析ソフトウェアプログラム（Ｐｈａｒｓｉｇｈｔ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ；  Ｍｏｕｎｔａｉｎ  Ｖｉｅｗ，  ＣＡ）に実装されるような非コンパートメント方法を使用して、毒素動態のパラメータを算出する。毒素動態の分析を、３０分の静脈注入時間を使用して行う。それ故、３０分を投与後の各サンプル時点に加えて、ＴＫ分析に対する公称時間を得る。公称時間及び用量レベルを全ての計算に使用する。定量の下限未満（ＢＬＱ）の値に、毒素動態の計算に対して０の値を割り当てる。Ｍｉｃｒｏｓｏｆｔ（登録商標）Ｅｘｃｅｌ（登録商標）２０１３を、生物分析データの受け取り、ＢＬＱ値の「０」への設定を含む軽微なフォーマット化、ＴＫ分析のためのＷｉｎＮｏｎｌｉｎ（登録商標）への伝達、及び近似値が除外されるときの平均の計算のために使用する。全ての動物からの全ての血漿中濃度データを分析に含める。Ｍａｃｉｎｔｏｓｈ  ｖｅｒ．  ７．０ａ  （ＧｒａｐｈＰａｄ，  Ｉｎｃ．；  Ｌａ  Ｊｏｌｌａ，  ＣＡ）に対してＰｒｉｓｍ（登録商標）を使用してグラフ式表現を行う。
【０３３２】
ｍａｃａｑｕｅへのＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１のＩＶ注入のためのＰＫプロファイルパラメータを後述する。
【０３３３】
【表１３】
2020510696.tif 000023
【０３３４】
【表１４】
2020510696.tif 000024
【０３３５】
研究の詳細
オスのＣＤ−１マウスを、承認された供給業者から受け取り、最小２日間での順応を可能にする。絶食は必要とされない。
【０３３６】
全ての投薬シリンジを投薬前後に計量する。ＩＶ投与は、尾静脈の直接の静脈穿刺を介した遅いボーラス（〜３０秒以上）として施される。全ての動物を、投薬及び各予定された収集時に観察する。全ての異常を記録する。
【０３３７】
末端の血液サンプルを、吸入麻酔後の心臓の穿刺を介して集める。
【０３３８】
サンプルの処理及び保管：血液サンプルをＫ２ＥＤＴＡチューブに集め、湿った氷の上で保管する。全血を、収集の３０分以内に遠心分離（５℃で３５００ｒｐｍ）によって血漿へと処理する。血漿サンプルを２つの等分のアリコートへと分割し、各々を９６ウェルプレート（マトリックスチューブ）に移し、分析まで−８０℃で保管する。投薬量を重量測定で判定する。
【０３３９】
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１を、陽イオン交換ベースの固相抽出プロセスを使用して、各マウスの血漿サンプルから精製する。抽出前に、既知の濃度の質量調整した内標準（ＩＳ）を加えて、回収を評価し、且つ定量を可能にする。精製されたサンプルを更に、ＭＳ／ＭＳの分析前にＣ１８  ３００又は１３０オングストロームのカラムを使用した高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）にさらす。多数の充填状態をＭＳによって観察し、そのため、ＭＳ／ＭＳを利用して、多数の反応モニタリング（ＭＲＭ）分析が最高のシグナル対ノイズ利得で最も多くのＭＲＭ遷移を判定することを可能にする。化合物の血漿中濃度を、同時精製したＩＳピーク強度と比較し且つそれを補うことにより判定して、較正された標準曲線を検証した。
【０３４０】
結果
図３は、マウスのコホートへの投与後のＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１の平均の血清中濃度のプロットを表す。ＩＶ注入モデルを使用するＰｈｏｅｎｉｘ（登録商標）ＷｉｎＮｏｎｌｉｎ（登録商標）ｖｅｒ．６．３の包括的ＴＫ／ＰＫ分析ソフトウェアプログラム（Ｐｈａｒｓｉｇｈｔ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ；  Ｍｏｕｎｔａｉｎ  Ｖｉｅｗ，  ＣＡ）に実装されるような非コンパートメント方法を使用して、薬物動態のパラメータを算出する。薬物動態の分析を、３０分の静脈注入時間を使用して行う。それ故、３０分を投与後の各サンプル時点に加えて、ＴＫ分析に対する公称時間を得る。公称時間及び用量レベルを全ての計算に使用する。定量の下限未満（ＢＬＱ）の値に、薬物動態の計算に対して０の値を割り当てる。Ｍｉｃｒｏｓｏｆｔ（登録商標）Ｅｘｃｅｌ（登録商標）２０１３を、生物分析データの受け取り、ＢＬＱ値の「０」への設定を含む軽微なフォーマット化、ＰＫ分析のためのＷｉｎＮｏｎｌｉｎ（登録商標）への伝達、及び近似値が除外されるときの平均の計算のために使用する。全ての動物からの全ての血漿中濃度データを分析に含める。Ｍｉｃｒｏｓｏｆｔ（登録商標）Ｅｘｃｅｌ（登録商標）２０１３を使用してグラフ式表現を行う。
【０３４１】
マウスへのＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１のＩＶ注入のための典型的なＰＫプロファイルパラメータを後述する。
【０３４２】
【表１５】
2020510696.tif 000025
【０３４３】
【表１６】
2020510696.tif 000026
【０３４４】
研究の詳細
オスのスプラーグドーリーラットを、単一の頚静脈カニューレ（ＪＶＣ）と共に承認された供給業者から受け取り、研究前に少なくとも２日間、試験施設への順応を可能にする。動物を投薬前に計量する。絶食は必要とされない。
【０３４５】
静脈内投与を、３０分の注入を介してＪＶＣに対し行う。投薬後、カテーテルを〜０．５ｍＬの生理食塩水により洗い流し、結紮して再アクセスを妨げる。
【０３４６】
全ての動物を、投薬及び各予定された収集時に観察する。全ての異常を記録する。
【０３４７】
連続血液サンプルを、頚静脈カニューレ（ＪＶＣ）を介して、又は、開存性が失われる場合に別の承認された方法により集める。最終の血液サンプルを、吸入麻酔後の心臓の直接穿刺を介して得る。
【０３４８】
血液サンプルをＫ２ＥＤＴＡチューブに集め、湿った氷の上で保管する。全血を、収集の３０分以内に遠心分離（５℃で３５００ｒｐｍ）によって血漿へと処理する。血漿サンプルを９６ウェルプレート（マトリックスチューブ）に移し、分析まで−８０℃で保管する。投薬量を重量測定で判定する。
【０３４９】
分析
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１を、陽イオン交換ベースの固相抽出プロセスを使用して、各ラットの血漿サンプルから精製する。抽出前に、既知の濃度の質量調整した内標準（ＩＳ）を加えて、回収を評価し、且つ定量を可能にする。精製されたサンプルを更に、ＭＳ／ＭＳの分析前にＣ１８  ３００又は１３０オングストロームのカラムを使用した高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）にさらす。多数の充填状態をＭＳによって観察し、そのため、ＭＳ／ＭＳを利用して、多数の反応モニタリング（ＭＲＭ）分析が最高のシグナル対ノイズ利得で最も多くのＭＲＭ遷移を判定することを可能にする。化合物の血漿中濃度を、同時精製したＩＳピーク強度と比較し且つそれを補うことにより判定して、較正された標準曲線を検証した。
【０３５０】
結果
図４は、ラットのコホートへの投与後のＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１の平均の血清中濃度のプロットを表す。ＩＶ注入モデルを使用するＰｈｏｅｎｉｘ（登録商標）ＷｉｎＮｏｎｌｉｎ（登録商標）ｖｅｒ．６．３の包括的ＴＫ／ＰＫ分析ソフトウェアプログラム（Ｐｈａｒｓｉｇｈｔ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ；  Ｍｏｕｎｔａｉｎ  Ｖｉｅｗ，  ＣＡ）に実装されるような非コンパートメント方法を使用して、薬物動態のパラメータを算出する。薬物動態の分析を、３０分の静脈注入時間を使用して行う。それ故、３０分を投与後の各サンプル時点に加えて、ＴＫ分析に対する公称時間を得る。公称時間及び用量レベルを全ての計算に使用する。定量の下限未満（ＢＬＱ）の値に、薬物動態の計算に対して０の値を割り当てる。Ｍｉｃｒｏｓｏｆｔ（登録商標）Ｅｘｃｅｌ（登録商標）２０１３を、ＢＬＱ値の「０」への設定、ＰＫ分析のためのＷｉｎＮｏｎｌｉｎ（登録商標）への伝達、及び近似値が除外されるときの平均の計算を含む、生物分析データの受け取り、軽微なフォーマット化のために使用する。全ての動物からの全ての血漿中濃度データを分析に含める。Ｍｉｃｒｏｓｏｆｔ（登録商標）Ｅｘｃｅｌ（登録商標）２０１３を使用してグラフ式表現を行う。
【０３５１】
ラットへのＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１のＩＶ注入のための典型的なＰＫプロファイルパラメータを後述する。
【０３５２】
【表１７】
2020510696.tif 000027
【０３５３】
【表１８】
2020510696.tif 000028
【０３５４】
研究の詳細
タンパク質ナイーブな（ｐｒｏｔｅｉｎ−ｎａｉｖｅ）動物の試験施設コロニーから動物を得る。動物を投薬前に計量する。
【０３５５】
静脈内投与を、２０分の注入を介して、伏在静脈へと配された一時的な経皮カテーテルへと行う。投与後に、カテーテルを除去前に３ｍＬの生理食塩水で洗い流す。全ての投薬シリンジを投薬前後に計量する。
【０３５６】
全ての動物を、投薬及び各予定された収集時に観察する。全ての異常を記録する。
【０３５７】
必要に応じて、連続血液サンプルを、橈側皮静脈、又は他の末梢静脈（頚静脈又は伏在静脈）を介して集める。およそ１ｍＬの血液サンプルをＫ２ＥＤＴＡチューブへと集める。
【０３５８】
血液サンプルをＫ２ＥＤＴＡチューブに集め、湿った氷の上で保管する。全血を、収集の３０分以内に遠心分離（５℃で３５００ｒｐｍ）によって血漿へと処理する。血漿サンプルを２つの等分のアリコートへと分割し、各々を９６ウェルプレート（マトリックスチューブ）に移し、分析まで−８０℃で保管する。第２のセットを最終配置まで投薬施設にて保持する。
【０３５９】
投薬量を重量測定で判定する。
【０３６０】
分析
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１を、陽イオン交換ベースの固相抽出プロセスを使用して、各イヌの血漿サンプルから精製する。抽出前に、既知の濃度の質量調整した内標準（ＩＳ）を加えて、回収を評価し、且つ定量を可能にする。精製されたサンプルを更に、ＭＳ／ＭＳの分析前にＣ１８  ３００又は１３０オングストロームのカラムを使用した高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）にさらす。多数の充填状態をＭＳによって観察し、ＭＳ／ＭＳを利用して、多数の反応モニタリング（ＭＲＭ）分析が最高のシグナル対ノイズ利得で最も多くのＭＲＭ遷移を判定することを可能にする。化合物の血漿中濃度を、同時精製したＩＳピーク強度と比較し且つそれを補うことにより判定して、較正された標準曲線を検証した。
【０３６１】
実施例１３：ＭａｃａｑｕｅにおけるＰＫ
【０３６２】
以下の実施例は、ｍａｑｕｅｓへの式Ｃ（Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ｈｉｓ−Ｔｈｒ−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ｈｉｓ−Ｔｈｒ−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ｈｉｓ−Ｔｈｒ−Ｌｙｓ；ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１３）のペプチドの投与を例示する。
【０３６３】
【表１９】
2020510696.tif 000029
【０３６４】
研究の詳細
中国由来の成体のオスのカニクイザル（Ｍａｃａｃａ  ｆａｓｃｉｃｕｌａｒｉｓ）の試験施設コロニーから動物を得た。動物を投薬前に計量する。
【０３６５】
動物を、ケタミン麻酔の投与を必要とする手順の最小２時間前に絶食させる。環境豊富化プログラムの一部として動物に提供されるレーズン又は新鮮な果物などの品目の供給により食事を他の栄養素と共に補給する。下痢を引き起こすと知られる品目の提供は回避する。
【０３６６】
静脈内投与を、２０分の注入を介して、伏在静脈へと配された一時的な経皮カテーテルへと行う。投与前後に、カテーテルを除去前に０．５ｍＬの生理食塩水で洗い流す。  全ての投薬シリンジを投薬前後に計量する。
【０３６７】
全ての動物を、投薬及び各予定された収集時に観察する。全ての異常を記録する。
【０３６８】
連続血液サンプルを、大腿静脈（必要な場合、頭部又は伏在静脈）を介して集める。およそ１ｍＬの血液サンプルをＫ２ＥＤＴＡチューブへと集める。
【０３６９】
血液サンプルをＫ２ＥＤＴＡチューブに集め、湿った氷の上で保管する。全血を、収集の３０分以内に遠心分離（５℃で２４００−２７００ｒｐｍ）によって血漿へと処理する。血漿サンプルを２つの等分のアリコートへと分割し、分析まで−８０℃で保管した。
【０３７０】
投薬量を重量測定で判定する。
【０３７１】
分析
ペプチドを、陽イオン交換ベースの固相抽出プロセスを使用して、各ｍａｃａｑｕｅの血漿サンプルから精製する。抽出前に、既知の濃度の質量調整した内標準（ＩＳ）を加えて、回収を評価し、且つ定量を可能にする。精製されたサンプルを更に、ＭＳ／ＭＳの分析前にＣ１８  ３００又は１３０オングストロームのカラムを使用した高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）にさらす。多数の充填状態をＭＳによって観察し、そのため、ＭＳ／ＭＳを利用して、多数の反応モニタリング（ＭＲＭ）分析が最高のシグナル対ノイズ利得で最も多くのＭＲＭ遷移を判定することを可能にする。化合物の血漿中濃度を、同時精製したＩＳピーク強度と比較し且つそれを補うことにより判定して、較正された標準曲線を検証した。
【０３７２】
結果
ＩＶ注入モデルを使用するＰｈｏｅｎｉｘ（登録商標）ＷｉｎＮｏｎｌｉｎ（登録商標）ｖｅｒ．６．３の包括的ＴＫ／ＰＫ分析ソフトウェアプログラム（Ｐｈａｒｓｉｇｈｔ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ；  Ｍｏｕｎｔａｉｎ  Ｖｉｅｗ，  ＣＡ）に実装されるような非コンパートメント方法を使用して、毒素動態のパラメータを算出する。毒素動態の分析を、３０分の静脈注入時間を使用して行う。それ故、３０分を投与後の各サンプル時点に加えて、ＴＫ分析に対する公称時間を得る。公称時間及び用量レベルを全ての計算に使用する。定量の下限未満（ＢＬＱ）の値に、毒素動態の計算に対して０の値を割り当てる。Ｍｉｃｒｏｓｏｆｔ（登録商標）Ｅｘｃｅｌ（登録商標）２０１３を、ＢＬＱ値の「０」への設定、ＴＫ分析のためのＷｉｎＮｏｎｌｉｎ（登録商標）への伝達、及び近似値が除外されるときの平均の計算を含む、生物分析データの受け取り、軽微なフォーマット化のために使用する。全ての動物からの全ての血漿中濃度データを分析に含める。Ｍａｃｉｎｔｏｓｈ  ｖｅｒ．  ７．０ａ  （ＧｒａｐｈＰａｄ，  Ｉｎｃ．；  Ｌａ  Ｊｏｌｌａ，  ＣＡ）に対してＰｒｉｓｍ（登録商標）を使用してグラフ式表現を行う。
【０３７３】
ｍａｃａｑｕｅへのペプチド製剤のＩＶ注入のためのＰＫプロファイルパラメータを後述する。
【０３７４】
【表２０】
2020510696.tif 000030
【０３７５】
実施例１４：バイオフィルム破壊物質（ｄｉｓｒｕｐｔｅｒ）での前処置
【０３７６】
Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ又はＳ．ａｕｒｅｕｓ細胞は、成熟したバイオフィルムの形成を可能にするために３７℃で２４時間、ミュラー−ヒントンブロス中のビニル微量定量プレートで増殖する。約２４時間後、およそ０．１ｍＭの塩化ベンザルコニウムの溶液を、バイオフィルム含有ウェルに加えて、１時間インキュベートする。この溶液に、ＭＨＢにおいて２倍希釈した、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２、又はＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１３の典型的なペプチドを加える。結果として生じる混合物を約１時間インキュベートした。ウェルに関連付けられたバイオマスをクリスタルバイオレットで染色し、５５０ｎｍの吸収度を測定することにより定量し、その後３０％の酢酸中で可溶化する。バイオフィルム破壊を、ペプチドの濃度に応じて５５０ｎｍの吸収度によって定量する。
【０３７７】
実施例１５：バイオフィルム破壊物質を組み合わせた組成物の投与
【０３７８】
Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ又はＳ．ａｕｒｅｕｓ細胞は、成熟したバイオフィルムの形成を可能にするために３７℃で２４時間、ミュラー−ヒントンブロス中のビニル微量定量プレートで増殖する。約２４時間後、０．１％ｗ／ｗのシステアミン、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２、又はＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１３の典型的なペプチド、及びポリソルベート８０を含む組成物を、ＭＨＢにおいて２倍希釈する。結果として生じる混合物を約１時間インキュベートした。ウェルに関連付けられたバイオマスをクリスタルバイオレットで染色し、５５０ｎｍの吸収度を測定することにより定量し、その後３０％の酢酸中で可溶化する。バイオフィルム破壊を、ペプチドの濃度に応じて５５０ｎｍの吸収度によって定量する。
【０３７９】
典型的な実施形態が本明細書に示され記載されてきたが、こうした実施形態がほんの一例として提供されていることは当業者には明らかである。多数の変形、変化、及び置換が当業者によってなされる。本明細書に記載される実施形態の様々な代案が利用され得ることを理解されたい。以下の特許請求の範囲は本開示の範囲を定義するものであり、これら特許請求の範囲及びその同等物の範囲内の方法及び構造は、それにより包含されることが、意図されている。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図１Ｃ】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【国際調査報告】
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