(57)【要約】  本発明は、「風邪」を含む、口腔または咽頭組織によるいくつかの感染の罹患を防止または抑制するのを補助するために、少なくとも１日１回使用される練り歯磨きまたは他の経口適用製品を含む。これらの組成物は、他の練り歯磨きまたは他の経口適用製品には見られない成分の組み合わせを保有し、これらの成分は、共に働いて、いくつかの病原体の罹患を相乗的に妨げる。練り歯磨きは、う蝕を防止することが知られている通常の歯磨き成分、ならびに口臭症（すなわち、口臭）を減らし、歯肉炎を防ぐ成分を有するであろう。さらに、練り歯磨きは、１）亜鉛塩、好ましくはグルコン酸亜鉛を含浸させたデンプン、２）抽出構成成分としてではなく、個別の化合物としてのコリラギン、３）亜鉛プロトポルフィリンＩＸ、および４）抽出構成成分としてではなく、各々、個別の化合物としての１つ以上の他の無色または低着色のタンニン、のうちの１つ以上を含むであろう。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
感冒または他の上気道および咽頭感染の予防または抑制のための練り歯磨きまたは他の経口投与製剤として配合された組成物であって、（１）亜鉛塩含浸デンプンと、（２）コリラギン、または別の１つ以上の無色もしくは低着色のタンニン、あるいはコリラギンと１つ以上の他の無色もしくは低着色のタンニンとの組み合わせと、を含む、歯磨きゲルまたはペーストを含む、組成物。
【請求項２】
前記亜鉛塩が、グルコン酸亜鉛、乳酸亜鉛、酢酸亜鉛、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される有機亜鉛塩である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記有機亜鉛塩が、グルコン酸亜鉛である、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記亜鉛塩が、塩化亜鉛、硫酸亜鉛、炭酸亜鉛、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される無機亜鉛塩である、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記デンプンが、アミロペクチンである、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記亜鉛塩含浸デンプンが、前記組成物の２重量％〜１０重量％であり、前記亜鉛塩対デンプンの重量比が、１：３０〜１：２の範囲である、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記コリラギンが、前記組成物の０．０１重量％〜１０重量％である、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
１つ以上の他の無色または低着色のタンニンが、各々、前記組成物の０．０１重量％〜１０重量％である、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
亜鉛プロトポルフィリンＩＸをさらに含み、前記亜鉛プロトポルフィリンＩＸが、前記組成物の０．１重量％〜５重量％の範囲である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
遊離亜鉛塩をさらに含み、前記遊離亜鉛塩が、前記組成物の０．１重量％〜０．５重量％の範囲である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
フッ化物化合物をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
前記組成物が中に貯蔵される可鍛性の、または圧搾可能なチューブをさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
感冒または他の上気道および咽頭感染の予防または抑制のためのチューインガム、口腔リンス、マウスウォッシュ、またはエアロゾルとして配合された組成物であって、（１）亜鉛塩含浸デンプンと、（２）コリラギン、または１つ以上の他の無色もしくは低着色のタンニン、あるいはコリラギンと１つ以上の他の無色もしくは低着色のタンニンとの組み合わせと、を含む溶媒または他の賦形剤を含む、組成物。
【請求項１４】
前記亜鉛塩が、グルコン酸亜鉛、乳酸亜鉛、酢酸亜鉛、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される有機亜鉛塩である、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記亜鉛塩含浸デンプンが、前記組成物の２重量％〜１０重量％であり、前記亜鉛塩対デンプンの重量比が、１：３０〜１：２の範囲である、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１６】
前記コリラギンが、前記組成物の０．０１重量％〜１０重量％である、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１７】
１つ以上の他の無色または低着色のタンニンが、各々、前記組成物の０．０１重量％〜５重量％である、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１８】
亜鉛プロトポルフィリンＩＸをさらに含み、前記亜鉛プロトポルフィリンＩＸが、前記組成物の０．１重量％〜５重量％の範囲である、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１９】
遊離亜鉛塩をさらに含み、前記遊離亜鉛塩が、前記組成物の０．１重量％〜０．５重量％の範囲である、請求項１３に記載の組成物。
【請求項２０】
フッ化物化合物をさらに含む、請求項１３に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、参照により本明細書に組み込まれる、２０１７年９月１２日に出願された米国特許出願第１５／７０１４６５号の優先権を主張する。
【０００２】
本発明は、口腔および咽頭を介する感染の罹患を予防または抑制するための組成物および配合物、ならびにこれらの組成物および配合物を使用および作製する方法に関する。具体的には、本発明は、感冒または他の上気道および咽頭感染の予防または抑制のための、ペーストもしくはゲルの形態での練り歯磨き、またはマウスウォッシュもしくは口腔リンス、またはチューインガムなどのチュアブル素材、または他の経口投与製剤、ならびに感冒または他の上気道および咽頭感染の予防または抑制をするために、これらの組成物および配合物を口および／または咽頭に投与するためのそれらの使用に関する。
【背景技術】
【０００３】
既に市販されているいくつかの練り歯磨きおよびマウスウォッシュは、う蝕に抵抗し（通常はフッ化物を介して）、歯肉炎の発生率を低下させ（通常はトリクロサンおよび／または亜鉛塩、例えば酢酸亜鉛、グルコン酸亜鉛、乳酸亜鉛、もしくは塩化亜鉛の作用により（Ｍ．Ｓａｎｚ，ｅｔ  ａｌ．，Ａｎｔｉｐｌａｑｕｅ  ａｎｄ  Ａｎｔｉｇｉｎｇｉｖｉｔｉｓ  ｔｏｏｔｈｐａｓｔｅｓ．Ｍｏｎｏｇｒａｐｈ  Ｏｒａｌ  Ｓｃｉ（２０１３）２３：２７−４４））、食物の粒子の口をゆすぐのを補助し、かつ「爽やかな息」をもたらす。したがって、現在入手可能な店頭販売されている練り歯磨きは、虫歯（虫歯の穴を引き起こす細菌誘発性う蝕）、歯肉炎、敏感な歯の改善、および口腔衛生全般の予防の必要性に対処しているが、当技術分野において、風邪、ならびに病原性ウイルス、細菌、および真菌によって引き起こされる多数の他の病態、または場合により他の状態（例えば、口内炎、耳感染など）を含む、いくつかの状態の罹患を予防もしくは抑制するか、またはその発生率もしくは発生の可能性を低下させる、練り歯磨きまたは製剤の能力を高めるであろう成分を含む練り歯磨きおよび他の経口投与製剤の必要性が存在する。したがって、当技術分野において、口腔および咽頭を介するいくつかの感染の罹患を予防もしくは抑制するか、またはその発生率もしくは発生の可能性を低下させると同時に、虫歯の穴の予防および口腔の洗浄において、ほとんどの練り歯磨きおよびマウスウォッシュのように機能するであろう練り歯磨きおよびマウスウォッシュ、ならびに他の配合物の必要性が存在する。
【発明の概要】
【０００４】
ここに記載されているのは、その実施形態のうちの１つの形態で口に適用されると、ウイルス、細菌、または真菌などの病原体と、口および／または咽頭に存在する組織との間の相互作用に起因する多くの起こり得る病態の罹患を予防または抑制することを補助する配合物である。練り歯磨きまたはゲルの好ましい実施形態では、それは、口腔表面および咽頭表面に適切に送達され得る。少なくとも毎日、歯のブラッシングに続いて、最小限のすすぎ、または製剤、典型的には練り歯磨きを単に吐き出す習慣により、使用者は、いくつかの病態、特に風邪に罹患することから保護されるか、またはそのより低い発生率を有する。当該技術分野で知られている好適な成分は、本発明の実施形態のベースを形成し、これに、亜鉛塩含浸デンプン、および任意に溶解亜鉛塩（これは、デンプンに含浸された亜鉛塩と同じ亜鉛化合物であってもなくてもよい）、およびコリラギン、別の無色または低着色のタンニン、および亜鉛プロトポルフィリンＩＸから選択される１つ以上の収れん化合物の成分が添加されるであろう。
【０００５】
一態様では、本明細書に提供されるのは、感冒または他の上気道および咽頭感染の予防または抑制のための練り歯磨きまたは他の経口投与製剤として配合された組成物であり、それは、（１）亜鉛塩含浸デンプンと、（２）コリラギン、または１つ以上の他の無色もしくは低着色のタンニン（ＧＡＬＡＬＣＯＯＬ（登録商標）、白ワインへの添加用の栗の没食子から抽出された低着色のタンニンを含む、フランスのＬａｆｆｏｒｔ  Ｃｏｍｐａｎｙにより販売される）、あるいはコリラギンと１つ以上の他の無色または低着色のタンニンとの組み合わせと、を含む歯磨きゲルまたはペーストを含む。いくつかの実施形態では、練り歯磨きまたは他の経口投与製剤は、亜鉛プロトポルフィリンＩＸをさらに含む。いくつかの実施形態では、練り歯磨きまたは他の経口投与製剤は、遊離亜鉛塩をさらに含む。
【０００６】
別の態様では、本明細書に提供されるのは、感冒または他の上気道および咽頭感染の予防または抑制のためのチューインガム、口腔リンス、マウスウォッシュ、またはエアロゾルとして配合された組成物組成物であって、（１）亜鉛塩含浸デンプンと、（２）コリラギン、または１つ以上の他の無色もしくは低着色のタンニン（例えば、ＧＡＬＡＬＣＯＯＬ（登録商標））、あるいはコリラギンと１つ以上の他の無色もしくは低着色のタンニンとの組み合わせ、あるいはコリラギンおよびまたは１つ以上の他の無色もしくは低着色のタンニンとの組み合わせ、あるいはコリラギンと１つ以上の他の無色もしくは低着色のタンニンとの組み合わせと、を含む、溶媒または他の賦形剤、を含む。いくつかの実施形態では、チューインガム、口腔リンス、マウスウォッシュ、またはエアロゾルは、亜鉛プロトポルフィリンＩＸをさらに含む。いくつかの実施形態では、チューインガム、口腔リンス、マウスウォッシュ、またはエアロゾルは、遊離亜鉛塩をさらに含む。
【０００７】
別の態様では、本明細書に提供されるのは、本明細書に記載される組成物または製剤を対象の口および／または咽頭に投与することにより、感冒または他の上気道もしくは咽頭感染の罹患を予防または抑制するか、あるいはその発生率または発生の可能性を低下させる方法である。さらに別の態様では、本明細書に提供されるのは、本明細書に記載される組成物または製剤を作製する方法である。
【０００８】
本発明の他の特徴および利点は、以下の詳細な説明の例から明らかになるであろう。しかし、詳細な説明および特定の例は、本発明の好ましい実施形態を示しているが、本発明の趣旨および範囲内の様々な変更および修正がこの詳細な説明から当業者にとって明らかになるため、例示のみを目的とするものであることを理解されたい。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
以下の詳細な説明において、本発明の完全な理解を提供するために、多くの具体的な詳細が記載される。しかし、本発明がこれらの具体的な詳細を伴わずに実行されてもよいということが、当業者によって理解されるであろう。他の事例では、本発明を不明瞭にしないように、周知の方法、手順、および構成要素は、詳細に説明されていない。
【００１０】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるのは、ペーストまたはゲルの形態での練り歯磨き、またはマウスウォッシュもしくは口腔リンス、またはチューインガムなどのチュアブル材料、または当技術分野で知られている好適な成分、例えば、フッ化物、洗剤（ラウリル硫酸ナトリウムなど）、溶媒（グリセロールおよび／またはプロピレングリコールなど）、亜鉛の塩、研磨剤（ヒュームドシリカなど）、抗菌剤（トリクロサンなど）、甘味料を含む香味料、および組成物または配合物に有用または必要と思われる任意の他の好適な成分を伴う基礎製剤を含有するであろう他の経口投与製剤である。基礎製剤または配合物に追加されるのは、以下のうちの１つ以上である。
（１）亜鉛塩、好ましくはグルコン酸亜鉛を含浸させたデンプン粒、
（２）コリラギンと呼ばれる収れん化合物、タンニン、
（３）亜鉛プロトポルフィリンＩＸと呼ばれる収れん化合物、ポルフィリン、および
（４）収れん化合物、コリラギン以外の無色または低着色のタンニン（例えば、ＧＡＬＡＬＣＯＯＬ（登録商標））。
【００１１】
上記の成分は、病原性であり得るいくつかの口腔細菌、例えば、歯肉炎を引き起こし得るものを含み、鵝口瘡を引き起こし得る口腔真菌を含む、ライノウイルスなどの感冒を引き起こすウイルスを含む、いくつかの病原体の罹患を予防または抑制する効果をもたらすであろう。典型的には、使用者は、歯ブラシを使用して本明細書に記載される練り歯磨きを使用する場合、少なくとも１日に１回は練り歯磨きで磨き、ブラッシングの直後は、製剤を１回だけ軽く吐き出す、および／または水で洗い流すかのいずれかである。
【００１２】
本発明の練り歯磨きまたは他の実施形態は、口腔および咽頭を介したいくつかの感染症の罹患を予防もしくは抑制するか、またはその発生率もしくは発生の可能性を低下させると同時に、虫歯の穴の予防および口腔の洗浄において、ほとんどの練り歯磨きおよびマウスウォッシュのように機能するであろう。
【００１３】
本発明者らのうちの１人は、彼の人生のほとんどで風邪によく悩まされ、典型的には年に３〜４回罹患していた。しかし、約１２年前から、彼は、人が意図的に口に入れる可能性のある成分を選択するために、自身の感冒の発生率の低下の関連性を探り始めた。いくつかは、あり得そうな科学的根拠に基づいて進んでいるが、他のものは、病気の発生率の低下に逸話的に関連し、それらには、以下を含まれる。
１．亜鉛の塩、
２．フッ化スズまたは他のフッ化物、
３．ラウリル硫酸ナトリウム、および
４．タンニンなどのポリフェノール。
【００１４】
既に市場にあるいくつかの練り歯磨きおよびマウスウォッシュは、う蝕に抵抗し（通常はフッ化物を介して）、歯肉炎の発生率を下げ（通常はトリクロサンおよび／または亜鉛塩、例えば酢酸亜鉛、グルコン酸亜鉛、乳酸亜鉛、または塩化亜鉛の作用により（Ｍ．Ｓａｎｚ，ｅｔ  ａｌ．，Ａｎｔｉｐｌａｑｕｅ  ａｎｄ  Ａｎｔｉｇｉｎｇｉｖｉｔｉｓ  ｔｏｏｔｈｐａｓｔｅｓ．Ｍｏｎｏｇｒａｐｈ  Ｏｒａｌ  Ｓｃｉ（２０１３）２３：２７−４４））、食物の粒子の口をゆすぐのを補助し、「爽やかな息」をもたらす。しかし、本発明の実施形態では、歯磨き粉またはマウスウォッシュは、成分の独特な組み合わせを有さず、特に、後者の練り歯磨き中の成分は、亜鉛塩のより遅い放出を提供する。亜鉛塩は、歯肉炎を防止するためにいくつかの練り歯磨きにおいて長年使用されているが、亜鉛塩が、感冒ウイルスの粘膜への感染力を明らかに低下させることにより、風邪の症状を軽減させるためにも使用され得ることを考慮すると、現在の練り歯磨きでブラッシングすることによって通常達成されるよりも長い期間、口腔内に亜鉛塩を存在させるための、後述される方法を使用することにより、より安定した亜鉛イオン源を提供することは理にかなっている。新しい練り歯磨きは、典型的には、歯ブラシでブラッシングすることにより少なくとも１日１回使用され、それにもかかわらず、悪影響や効能の低下を伴わずに１日２回以上使用することもできる。ブラッシングの後、使用者は、練り歯磨きの残留物を適切に保持できるように、水で１回だけ、または部分的もしくは完全に濯がずに口から成分を吐き出す。
【００１５】
亜鉛塩に関しては、亜鉛イオンが、細胞へのライノウイルスの付着を防止することができること、および亜鉛含有トローチが、風邪の症状および持続期間を軽減することが可能なことが現在知られている（ＷｅｄＭＤ．Ｃｏｌｄ，Ｆｌｕ＆Ｃｏｕｇｈ  Ｈｅａｌｔｈ  Ｃｅｎｔｅｒ−Ｚｉｎｃ  ｆｏｒ  Ｃｏｌｄｓ：  Ｌｏｚｅｎｇｅｓ＆Ｎａｓａｌ  Ｓｐｒａｙｓを参照されたく、ｗｗｗ．ｗｅｂｍｄ．ｃｏｍ／ｃｏｌｄ−ａｎｄ−ｆｌｕ／ｃｏｌｄ−ｇｕｉｄｅ／ｚｉｎｃ−ｌｏｚｅｎｇｅｓ−ｃｏｌｄ−ｒｅｍｅｄｙで入手可能であり、かつＮａｔｉｏｎａｌ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ  ｏｆ  Ｈｅａｌｔｈ  Ｏｆｆｉｃｅ  ｏｆ  Ｄｉｅｔａｒｙ  Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔｓ．Ｚｉｎｃ  Ｆａｃｔ  Ｓｈｅｅｔ  ｆｏｒ  Ｈｅａｌｔｈ  Ｐｒｏｆｅｓｓｉｏｎａｌｓを参照されたく、ｏｄｓ．ｏｄ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｆａｃｔｓｈｅｅｔｓ／Ｚｉｎｃ−ＨｅａｌｔｈＰｒｏｆｅｓｓｉｏｎａｌで入手可能である。）しかし、自身をそのような成分に１日半さらさなかったことが、再度風邪に罹患したという結果をもたらしたという、発明者のうちの１人による観察は、口および咽頭における抗感冒成分の滞留時間の延長が、亜鉛化合物による感冒予防の有効性を高めることができることを示唆した。したがって、発明者のうちの１人は、練り歯磨きの後者の目標を達成するための方法を思いついた。現在、亜鉛ベースの成分（複数可）に焦点を当て、その方法は、水溶液中で亜鉛塩をデンプンと組み合わせるステップと、溶液を完全に蒸発させるステップと、亜鉛塩が組み込まれたデンプンマトリックスのケーキを残すステップと、を含み、好ましい塩は、グルコン酸亜鉛であり、その理由は、塩のグルコン酸イオンと、デンプンを構成するモノマーであるグルコース分子（グルコースのポリマー）との間の分子構造の共通性を考慮すると、グルコン酸亜鉛は、デンプンと化学物理的に密に混ざり合うからである。その後、ケーキは、練り歯磨きに添加する前に粉に挽く。亜鉛は、他の感冒ウイルス、例えば呼吸器合胞体ウイルスに対して効果を有すると考えられ（Ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  Ｚｉｎｃ  Ｓａｌｔｓ  ｏｎ  Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ  Ｓｙｎｃｙｔｉａｌ  Ｖｉｒｕｓ  Ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ−ＮＣＢＩ．ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｐｍｃ／ａｒｔｉｃｌｅｓ／ＰＭＣ３５３０５０で入手可能である）、したがって、亜鉛塩の滞留時間を延長すると、歯磨き粉の他の健康上の利点が得られるということに留意すべきである。亜鉛塩含浸デンプンからの亜鉛の放出は、唾液中に存在し、デンプンを分解する酵素であるアミラーゼによって増加するであろう。
【００１６】
亜鉛を含有し、後者を口腔、歯茎、および咽頭に適用する練り歯磨きによって、個人に感染する能力が妨げられ得る、多数の感染性ウイルスが存在する可能性がある。さらに、亜鉛塩には抗菌および抗真菌特性もあることが知られており、それは、フッ化物塩、洗剤、およびその他の構成要素と共に、真菌および細菌感染に罹患する頻度を低下させることも補助するであろう。したがって、本発明の実施形態は、局所から口腔および咽頭で罹患する広範な病状に対処する。
【００１７】
感冒（ライノウイルスおよび他のウイルス）の罹患を防ぐ能力と相関する亜鉛塩の特性は、収れん性の特性である（ｗｗｗ．ｂｒｉｔａｎｎｉｃａ．ｃｏｍ／ｓｃｉｅｎｃｅ／ａｓｔｒｉｎｇｅｎｔ．２０１６年９月１４日にアクセス済み、を参照されたい）。亜鉛は、「金属収れん剤」と呼ばれる収れん剤のクラス、すなわち、細胞の表面層に凝固効果を引き起こすものに属する。これは、タンパク質の凝固が、感冒の罹患の予防または抑制に関与していることを示唆するであろう。カプシドと呼ばれるタンパク質コートがすべてのウイルスを取り囲むと仮定すると、コート内のタンパク質の凝固は、細胞宿主へのビリオン（個別のウイルス粒子）の付着を根本的に妨害し、これは、表面で収れん剤に表面的にさらされた宿主細胞に特に適用する。しかし、多くのウイルスは、タンパク質コートを取り囲む脂質の「エンベロープ」も有するため、収れん剤の凝固効果が妨げられる可能性があり、さらに、そのようなエンベロープは、タンパク質（ウイルス）とタンパク質（抗体）の結合を妨げることにより、免疫防御を妨げると考えられている。しかし、練り歯磨き、および他の経口および咽頭製剤は、ラウリル硫酸ナトリウムなどの高効率の界面活性剤を含有しているため、ウイルスの脂質エンベロープを可溶化するのを補助し、その結果、製剤中の収れん剤にタンパク質カプシドがさらされる。したがって、洗剤環境は、収れん剤（亜鉛塩を含む）による、エンベロープウイルスからの感染の罹患の防止の成功における補助因子であると思われる。ほとんどの感冒は、ライノウイルスによって引き起こされ、それらは、エンベロープウイルスではないため、咽頭において感冒を予防するための洗剤補助因子の必要性はおそらく重要ではない。それにもかかわらず、本発明の実施形態は、感冒ウイルスだけでなく、口または咽頭で罹患する他のウイルスの罹患の予防または抑制を意図しており、それらの多くは、エンベロープウイルスである。本発明の実施形態が予防または抑制し得るエンベロープウイルスの中には、特に、単純ヘルペスＩ（口腔ヘルペス）、水痘ウイルス（水疱瘡）、インフルエンザウイルス、フラビウイルス（Ｃ型肝炎）、呼吸器合胞体ウイルスがある（ｍｅｄｉｍｏｏｎ．ｃｏｍ／２０１４／０３／ｌｉｓｔ−ｏｆ−ｓｏｍｅ−ｃｏｍｍｏｎ−ｖｉｒａｌ−ｄｉｓｅａｓｅｓ−ａｎｄ−ｔｈｅｉｒ−ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）。ウイルスの初期罹患の時点は、必ずしもウイルスの最終的な分布および症状を表すものではないということに留意すべきである。例えば、人は、咽頭からＣ型肝炎に罹患する場合があるが、この病気の主病巣は、肝臓である。同様に、内耳感染（中耳炎）は、最初に咽頭で罹患したウイルスまたは細菌感染から二次的に罹患し得る。
【００１８】
したがって、収れん性の特性は、粘膜の細胞によってウイルスの罹患を停止することと関連がある。本発明の実施形態では、コリラギンと呼ばれる単離されたタンニンは、口腔および咽頭を介した、ウイルスおよび細菌を含む微生物によって引き起こされる病状の罹患を防止するために使用される成分である。これは、少なくとも部分的には、その知られている収れん性によるものである。これは、亜鉛の場合のように凝固剤として作用するであろう。しかし、単独の亜鉛とは異なり、それは、亜鉛（亜鉛塩から）のイオン形態では期待できない粘液分泌に対する親和性を有するであろう。したがって、特定の口および咽頭表面に長時間付着することができる可能性がある。さらに、それは、少なくとも１つの研究で示されているように、有益な抗炎症特性を有する（Ｐ．Ｂｕｚｚｉｎｉ，ｅｔ  ａｌ．，Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  ａｎｄ  Ａｎｔｉｖｉｒａｌ  Ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｏｆ  Ｈｙｄｒｏｌｙｓａｂｌｅ  Ｔａｎｎｉｎｓ．Ｍｉｎｉ−Ｒｅｖｉｅｗｓ  ｉｎ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（２００８）８：１１７９−１１８７；Ｙｕａｎ−Ｊｉｎ  Ｇｕｏ  ｅｔ  ａｌ．，Ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  Ｃｏｒｉｌａｇｉｎ  ｏｎ  Ａｎｔｉ−ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ  ｉｎ  ＨＳＶ−１  Ｅｎｃｅｐｈａｌｉｔｉｓ  ａｎｄ  ＨＳＶ−１  Ｉｎｆｅｃｔｅｄ  Ｍｉｃｒｏｇｌｉａｓ．Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ（２０１０）６３５：７９−８６；Ｊ．Ｌｕｏｑｉ，ｅｔ  ａｌ．，Ａ  Ｐｏｔｅｎｔｉａｌ  Ａｎｔｉ−ｔｕｍｏｒ  Ｈｅｒｂａｌ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｃｏｒｉｌａｇｉｎ，Ｉｎｈｉｂｉｔｓ  Ｏｖａｒｉａｎ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｅｌｌ  Ｇｒｏｗｔｈ  Ｔｈｒｏｕｇｈ  Ｂｌｏｃｋｉｎｇ  ｔｈｅ  ＴＧＦ−β  Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ  Ｐａｔｈｗａｙｓ．ＢＭＣ  Ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔａｒｙ  ａｎｄ  Ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ（２０１３）１３：３３；Ｎ．  Ｂｉｓｍｅｌａｈ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｐｌａｎｔｓ  Ｓｔｕｄｉｅｓ（２０１６）４：１８−２３；Ａ  Ｇｕｐｔａ，ｅｔ  ａｌ．，Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ  ｏｆ  Ｈａｒｉｔａｋｉ−Ａ  Ｒｅｖｉｅｗ．Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ（２０１０）３：４１７−４２４）。インドグーズベリーの抽出物が練り歯磨き成分として提示され（Ｐ  Ｐｏｔｄｕａｎｇ、ｅｔ  ａｌ．，Ｔｈｅ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｐｈｙｌｌａｎｔｈｕｓ  ｅｍｂｌｉｃａ  ａｎｄ  Ｚａｎｔｈｏｘｙｌｕｍ  ｌｉｍｏｎｅｌｌａ  Ｔｏｏｔｈｐａｓｔｅ．第６回健康と美容のための天然物に関する国際会議（ＮＡＴＰＲＯ６）２０１６年１月２１〜２３日）、かつその抽出物が、その構成物質の１つとしてコリラギンを有することが提示されたが、多くの他の構成要素がその抽出物に存在する。さらに、その場合、コリラギンは、製剤中の有効成分として選ばれず、抗菌剤および抗炎症薬としての作用機序も明らかにならなかった。本発明の実施形態で使用されるコリラギンの好ましい濃度は、０．０３重量％であり、これは、抽出物を有する練り歯磨きの最大０．２重量％��抽出物濃度よりもはるかに低いことにも留意すべきである。しかし、コリラギンのはるかに高い濃度は、将来的に最適であると証明する可能性があり、本特許の請求項によれば、それは、練り歯磨き組成物の１０重量％と同じ高さであり得、それは、０．２％より非常に高い。そのような場合、本発明の実施形態における純粋なコリラギンの濃度は、多くの要因により、インドグーズベリーの練り歯磨きの濃度を超えるであろう。
【００１９】
他の収れん性化合物、すなわち無色または低着色のタンニンは、コリラギンの代替成分となるであろうが、１つ以上のそのようなタンニンは、歯磨剤の効能を伸ばすために、後者と共に使用されてもよい。タンニンのポリフェノール化合物のうち、コリラギンが一例であるが、タンニンは、多くの食用植物において比較的高濃度で見られる。それらは、収れん性であるため、典型的には、タンパク質の沈殿を引き起こし、さらに、ほとんどのウイルスが外部環境と相互作用するタンパク質カプシド（シェル）を有することを考慮すると、これは、口および喉における循環からウイルスを除去する上で最も重要であり得る（Ａ  Ｍａｎｕａｌ  ｏｆ  Ｍａｔｅｒｉａ  Ｍｅｄｉｃａ  ａｎｄ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，ｐ．２８２．ＤＭＲ  Ｃｕｌｂｒｅｃｋ．Ｌｅａ  ａｎｄ  Ｆｅｂｉｇｅｒ、フィラデルフィア、１９２７）。さらに、これは、亜鉛のように、特定のウイルスの、粘膜の細胞への付着を妨げる能力を示唆するであろうが、その非常に低い水溶性は、亜鉛塩とは異なり、特に濡れにくいものを、口の中の異なる場所で優先的に隔離する可能性があることを示唆する。また、フラボノイド化合物ケルセチンなどのポリフェノールは、抗菌特性を有するため、潜在的な抗ウイルス剤としてだけではなく、口腔の健康に対する他の潜在的な利点を保持することが報告されている（ＴＰＴ  Ｃｕｓｈｎｉｅ  ａｎｄ  ＡＪ  Ｌａｍｂ，Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  Ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｏｆ  Ｆｌａｖｏｎｏｉｄｓ．Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  Ａｇｅｎｔｓ（２００５）２６：３４３）。本発明の特定の実施形態では、コリラギン以外の他のタンニンが有効成分と見なされるであろう。しかし、タンニンは、典型的には、暗色の化合物であるため、本発明の特定の実施形態では、特定のタンニンのみが潜在的な共成分と見なされ、タンニンは、典型的には、歯のエナメル質を染色するため、本発明の特定の実施形態において、無色または低着色のタンニンのみが使用されることが重要である。それらはまた、歯ブラシの毛を染色し、別の心理的に好ましくない結果をもたらす可能性がある。本発明の実施形態で使用されるコリラギンおよび／または他のタンニンもしくは複数のタンニンは、本発明の実施形態の他の構成要素の成分と共に潜在的に相乗的な効果を表示する化合物（複数可）であろう。タンニンの毒物学上の懸念については、ＧＲＡＳ物質に関する選択委員会が、タンニン酸（加水分解性ガロタンニンプロトタイプとして）の潜在的な毒性に関して以下のように介入した（ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｆｄａ．ｇｏｖ／Ｆｏｏｄ／ＩｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓＰａｃｋａｇｉｎｇＬａｂｅｌｉｎｇ／ＧＲＡＳ／ＳＣＯＧＳ／ｕｃｍ２６１４８５．ｈｔｍ、２０１７年８月２３日にアクセス済み）：「本発明の実施形態の組成物の成分は、たとえ製品が毎回使用される度に不注意に完全に飲み込まれたとしても、毒性がないことが知られている濃度である。したがって、選択委員会は、前述の観点から、以下のことを結論付ける：
タンニン酸（加水分解性ガロタンニン）に関する入手可能な情報には、現在のレベルで、現在実践される方法で使用される場合において、公衆への危険性を疑う合理的な根拠を証明または示唆する証拠はない。しかし、追加のデータがなければ、消費量の大幅な増加が食に関する危険を引き起こすかどうかを判断することはできない。」
【００２０】
最後に、別の成分である亜鉛プロトポルフィリンＩＸ（ＲＦ  Ｌａｂｂｅ，ｅｔ  ａｌ．，Ｚｉｎｃ  Ｐｒｏｔｏｐｏｒｐｈｙｒｉｎ：Ａ  Ｍｅｔａｂｏｌｉｔｅ  ｗｉｔｈ  ａ  Ｍｉｓｓｉｏｎ．Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９９９）４５：２０６０−２０７２）は、経口投与製品の構成物質であってもよい。より長い持続性に関してさらに別の亜鉛源であり、それ自体が収れん剤であることに加えて、それは、二価イオン（亜鉛イオンなど）の知られている担体であるため、亜鉛を口および咽頭のより広範な領域に運ぶことにおいて支援し、かつそれ自体が後者の領域において収れん性を長引かせることを支援する、より持続性のある亜鉛源をもたらす。亜鉛塩は、水溶性であり、口、および口腔に、かつそれを超えて続く領域からより容易に洗い流されるであろう。
【００２１】
しかし、各成分は、異なる物理的および化学的性質を有するため、それらの収れん性の共通性にもかかわらず、それらの構造的安定性の相違、異なる表面に対する親和性、および異なる分泌物に関連し、それに付着する傾向のため、相乗効果が生じるであろう。
【００２２】
現在入手可能な店頭販売される練り歯磨きは、虫歯（虫歯の穴を引き起こす細菌誘発性う蝕）、歯肉炎、敏感な歯の改善、および口腔衛生全般の予防の必要性に対処しているが、本明細書に説明される新しい練り歯磨きは、複数の成分を組み合わせることにより相乗モードで働く可能性がある。各成分の表面親和性は、特定の組織（例えば、歯茎対咽頭の粘膜対歯エナメル質）によって異なるため、異なる成分が、異なる組織を有効な成分へより完全にさらすように働くことが期待でき、さらに、細菌およびウイルスの異なる株は、成分の多様性が、効果があることが知られている単一の成分の最高安全濃度での単なる使用よりも大きな効果を有するように、異なる成分に対する感受性において大きく異なる場合がある。新しい練り歯磨きの成分は、風邪、ならびに病原性ウイルス、細菌、および真菌によって引き起こされる多数の他の病態、または場合により他の状態（例えば、口内炎、耳感染など）を含む、いくつかの状態の罹患を予防する練り歯磨きの能力を高めるであろう成分を含む唯一の組み合わせで存在する。練り歯磨きの消費者は、所望の結果を得るために１日１回歯を磨くだけでよいことが好ましい。
【００２３】
以下の実施例は、本発明の好ましい実施形態をより完全に説明するために示される。しかし、それらは、決して本発明の広い範囲を限定するものと解釈されるべきではない。
【００２４】
本発明の実施形態には、以下が含まれる。
１．感冒または他の上気道および咽頭感染の予防または抑制のための練り歯磨きまたは他の経口投与製剤として配合された組成物であって、（１）亜鉛塩含浸デンプンと、（２）コリラギン、または別の１つ以上の無色もしくは低着色のタンニン、あるいはコリラギンと１つ以上の他の無色もしくは低着色のタンニンとの組み合わせと、を含む、歯磨きゲルまたはペースト、を含む、組成物。
２．亜鉛塩が、有機亜鉛塩である、実施形態１に記載の組成物。
３．有機亜鉛塩が、グルコン酸亜鉛、乳酸亜鉛、酢酸亜鉛、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、実施形態２に記載の組成物。
４．有機亜鉛塩が、グルコン酸亜鉛である、実施形態３に記載の組成物。
５．亜鉛塩が、無機亜鉛塩である、実施形態１に記載の組成物。
６．無機亜鉛塩が、塩化亜鉛、硫酸亜鉛、炭酸亜鉛、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、実施形態５に記載の組成物。
７．デンプンが、アミロペクチンである、実施形態１〜６のいずれか１つに記載の組成物。
８デンプンが、植物起源のものである、実施形態１〜６のいずれか１つに記載の組成物。
９．デンプンが、合成デンプンである、実施形態１〜６のいずれか１つに記載の組成物。
１０．亜鉛塩含浸デンプンが、組成物の２重量％〜１０重量％であり、亜鉛塩対デンプンの重量比が、１：３０〜１：２の範囲である、実施形態１〜１０のいずれか１つに記載の組成物。
１１．亜鉛塩含浸デンプンが、組成物の５重量％であり、亜鉛塩対デンプンの重量比が、１：１０である、実施形態１０に記載の組成物。
１２．コリラギンが、組成物の０．０１重量％〜１０重量％である、実施形態１〜１１のいずれか１つに記載の組成物。
１３．コリラギンが、組成物の０．０３重量％である、実施形態１２に記載の組成物。
１４．別の無色もしくは低着色のタンニン、または各々の他の無色もしくは低着色のタンニンが、組成物の０．０１重量％〜１０重量％である、実施形態１〜１３のいずれか１つに記載の組成物。
１５．１つ以上の他の無色または低着色のタンニンが、各々、組成物の０．０３重量％である、実施形態１４に記載の組成物。
１６．コリラギンの濃度が、ゼロである、実施形態１４および１５に記載の組成物。
１７．組成物が、コリラギンと１つ以上の他の無色または低着色のタンニンとの組み合わせを含む、実施形態１〜１１のいずれか１つに記載の組成物。
１８．コリラギンが、組成物の０．０１重量％〜１０重量％であり、別のまたは各々の他の無色または低着色のタンニンのそれが、それぞれ、組成物の０．０１重量％〜１０重量％である、実施形態１７に記載の組成物。
１９．コリラギンが、組成物の０．０３重量％であり、別のまたは各々の無色または低着色のタンニンのそれが、それぞれ、組成物の０．０３重量％である、実施形態１７に記載の組成物。
２０．亜鉛プロトポルフィリンＩＸをさらに含む、実施形態１〜１８のいずれか１つに記載の組成物。
２１．亜鉛プロトポルフィリンＩＸが、組成物の０．１重量％〜５重量％の範囲である、実施形態１９に記載の組成物。
２２．亜鉛プロトポルフィリンＩＸが、組成物の０．５重量％である、実施形態２０に記載の組成物。
２３．遊離亜鉛塩をさらに含む、実施形態１〜２１のいずれか１つに記載の組成物。
２４．遊離亜鉛塩が、組成物の０．１重量％〜０．５重量％の範囲である、実施形態２２に記載の組成物。
２５．遊離亜鉛塩が、組成物の０．４重量％である、実施形態２３に記載の組成物。
２６．フッ化物化合物をさらに含む、実施形態１〜２４のいずれか１つに記載の組成物。
２７．感冒または他の上気道および咽頭感染の予防または抑制のためのチューインガム、口腔リンス、マウスウォッシュ、またはエアロゾルとして配合された組成物であって、（１）亜鉛塩含浸デンプンと、（２）コリラギン、および１つ以上の他の無色もしくは低着色のタンニン、またはコリラギンと１つ以上の他の無色もしくは低着色のタンニンとの組み合わせと、を含む、溶媒または他の賦形剤、を含む、組成物。
２８．亜鉛塩が、有機亜鉛塩である、実施形態２６に記載の組成物。
２９．有機亜鉛塩が、グルコン酸亜鉛、乳酸亜鉛、酢酸亜鉛、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、実施形態２７に記載の組成物。
３０．有機亜鉛塩が、グルコン酸亜鉛である、実施形態２８に記載の組成物。
３１．亜鉛塩が、無機亜鉛塩である、実施形態２６に記載の組成物。
３２．無機亜鉛塩が、塩化亜鉛、硫酸亜鉛、炭酸亜鉛、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、実施形態３９に記載の組成物。
３３．デンプンが、アミロペクチンである、実施形態２６〜３１のいずれか１つに記載の組成物。
３４．デンプンが、植物起源のものである、実施形態２６〜３１のいずれか１つに記載の組成物。
３５．デンプンが、合成デンプンである、実施形態２６〜３１のいずれか１つに記載の組成物。
３６．亜鉛塩含浸デンプンが、組成物の２重量％〜１０重量％であり、亜鉛塩対デンプンの重量比が、１：３０〜１：２の範囲である、実施形態２６〜３４のいずれか１つに記載の組成物。
３７．亜鉛塩含浸デンプンが、組成物の５重量％であり、亜鉛塩対デンプンの重量比が、１：１０である、実施形態３５に記載の組成物。
３８．コリラギンが、組成物の０．０１重量％〜１０重量％である、実施形態２６〜３６のいずれか１つに記載の組成物。
３９．コリラギンが、組成物の０．０３重量％である、実施形態３７に記載の組成物。
４０．１つ以上の他の無色または低着色のタンニンの濃度が、各々、組成物の０．０１重量％〜１０重量％である、実施形態２６〜３８のいずれか１つに記載の組成物。
４１．１つ以上の他の無色または低着色のタンニンが、各々、組成物の０．０１重量％である、実施形態３９に記載の組成物。
４２．組成物が、コリラギンと１つ以上の他の無色または低着色のタンニンとの組み合わせを含む、実施形態２６〜３６のいずれか１つに記載の組成物。
４３．コリラギンが、組成物の０．０１重量％〜１０重量％であり、各々の１つ以上の他の無色または低着色のタンニンのそれが、それぞれ組成物の０．０１重量％〜１０重量％である、実施形態４１に記載の組成物。
４４．コリラギンが、組成物の０．０３重量％であり、各々の１つ以上の他の無色または低着色のタンニンのそれが、それぞれ組成物の０．０３重量％である、実施形態４２に記載の組成物。
４５．亜鉛プロトポルフィリンＩＸをさらに含む、実施形態２６〜４３のいずれか１つに記載の組成物。
４６．亜鉛プロトポルフィリンＩＸが、組成物の０．１重量％〜５重量％の範囲である、実施形態４４に記載の組成物。
４７．亜鉛プロトポルフィリンＩＸが、組成物の０．５重量％である、実施形態４５に記載の組成物。
４８．遊離亜鉛塩をさらに含む、実施形態２６〜４６のいずれか１つに記載の組成物。
４９．遊離亜鉛塩が、組成物の０．１重量％〜０．５重量％の範囲である、実施形態４７に記載の組成物。
５０．遊離亜鉛塩が、組成物の０．４重量％である、実施形態４８に記載の組成物。
５１．フッ化物化合物をさらに含む、実施形態２６〜４９のいずれか１つに記載の組成物。
５２．組成物が中に貯蔵される可鍛性の、または圧搾可能なチューブをさらに含む、実施形態１〜２５のいずれか１つに記載の組成物。
５３．組成物が、練り歯磨きとして、および半透明ゲルとして、またはペーストとして配合される、実施形態１〜２５または５１のいずれか１つに記載の組成物。
５４．実施形態１〜２５または５１〜５２のいずれか１つに記載の練り歯磨きを、対象に投与することを含む、感冒または他の上気道もしくは咽頭感染の罹患を予防または抑制する方法。
５５．実施形態１〜２５または５１〜５２のいずれか１つに記載の練り歯磨きを、対象に投与することを含む、感冒または他の上気道もしくは咽頭感染の発生率または発生の可能性を低下させる方法。
５６．投与するステップが、対象の歯のブラッシングを含む、実施形態５３または５４に記載の方法。
５７．組成物が、口腔リンスまたはマウスウォッシュとして配合される、実施形態２６〜４９のいずれか１つに記載の組成物。
５８．実施形態５６に記載の口腔リンスまたはマウスウォッシュを、対象に投与することを含む、感冒または他の上気道もしくは咽頭感染の罹患を予防または抑制する方法。
５９．実施形態５６に記載の口腔リンスまたはマウスウォッシュを、対象に投与することを含む、感冒または他の上気道もしくは咽頭感染の発生率または発生の可能性を低下させる方法。
６０．投与するステップが、対象の口を口腔リンスまたはマウスウォッシュで洗い流すことを含む、実施形態５７または５８に記載の方法。
６１．組成物が、チューインガムとして配合される、実施形態２６〜４９のいずれか１つに記載の組成物。
６２．実施形態６０に記載のチューインガムを、対象に投与することを含む、感冒または他の上気道もしくは咽頭感染の罹患を予防または抑制する方法。
６３．実施形態６０に記載のチューインガムを、対象に投与することを含む、感冒または他の上気道または咽頭感染の発生率または発生の可能性を低下させる方法。
６４．投与するステップが、チューインガムを噛むことを含む、実施形態６１または６２に記載の方法。
６５．組成物が、口および／または咽頭に噴霧されるエアロゾルとして配合される、実施形態２６〜４９のいずれか１つに記載の組成物。
６６．実施形態６４に記載のエアロゾルを、対象に投与することを含む、感冒または他の上気道または咽頭感染の罹患を予防または抑制する方法。
６７．実施形態６４に記載の口腔リンスまたはマウスウォッシュを、対象に投与することを含む、感冒または他の上気道もしくは咽頭感染の発生率または発生の可能性を低下させる方法。
６８．投与するステップが、対象の口および／または咽頭にエアロゾルを噴霧することを含む、実施形態６５または６６に記載の方法。
【００２５】
本発明の好ましい実施形態を説明したが、本発明は、正確な実施形態に限定されず、添付の特許請求の範囲で定義されているように、本発明の範囲または趣旨から逸脱することなく当業者によって、様々な変更および修正がそこで実施され得ることを理解されたい。
【国際調査報告】
2020533397.tif 000002