(57)【要約】【解決手段】網膜のマルチスケールスキャニング画像化システム（２００）は、所定のサイズの直径（Φｅｃｌ）を持つ少なくとも１つの第１の照射ビーム放出するように構成された少なくとも１つの第１の照射モジュールと、少なくとも１つの網膜による第１の再放出ビームを検出するように構成された少なくとも１つの第１の検出モジュール（２１０）と、少なくとも１つの第１の照射ビームおよび少なくとも１つの網膜による第１の再放出ビームの、少なくとも１つの第１のスキャニングモジュール（２３１）と、少なくとも１つの第１の照射ビームを網膜上にフォーカスし、少なくとも１つの網膜による第１の再放出ビームを受光するための、「広領域」光路と呼ばれる第１の光路と、少なくとも１つの第１の照射ビームを網膜上にフォーカスし、少なくとも１つの網膜による第１の再放出ビームを受光するための、「小領域」光路と呼ばれる第２の光路と、少なくとも部分的には反射要素である、少なくとも１つの第１の光学偏向要素（２４１、２４２）と、を備え、記第１の光路は、少なくとも１つの第１のスキャニングモジュールの回転面近くに設けられた面を目（１０）の入射瞳の面（１７）に共役させるように構成された、第１の倍率（ｇ１）を持つ第１の光学システム（２０５、２０１）を備え、第２の光路は、所定のサイズ（ΦＤＭ）の有効面（２５１）を有する波面補正デバイス（２５０）と、少なくとも１つの第１のスキャニングモジュールの回転面近くに設けられた面を波面補正デバイスの有効面に共役させるように構成された、第２の倍率（ｇ２）を持つ第２の光学システム（２５７、２５６、２５３）と、第１の光学システムの一部を備え、波面補正デバイスの有効面（２５１）を目（１０）の入射瞳の面（１７）に共役させるように構成された、第３の倍率（ｇ３）を持つ第３の光学システムと、を備え、第１の光学偏向要素は、少なくとも１つの網膜による第１の再放出ビームを、第１の画像化経路および第２の画像化経路の一方および／または他方に送るように構成され、第１の画像化経路上であって、第１の光学システムおよび第３の光学システムの共通部分（２０１、２０５）と、少なくとも１つの第１のスキャニングモジュール（２１０）との間に位置づけられ、第２の画像化経路上であって、第１の光学システムおよび第３の光学システムの共通部分と、波面補正デバイスとの間に位置づけられる【選択図】図２Ａ
2020517375.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
網膜のマルチスケールスキャニング画像化システム（２００）であって、
−所定のサイズの直径（Φｅｃｌ）を持つ少なくとも１つの第１の照射ビーム放出するように構成された少なくとも１つの第１の照射モジュールと、少なくとも１つの網膜による第１の再放出ビームを検出するように構成された少なくとも１つの第１の検出モジュール（２１０）と、
−前記少なくとも１つの第１の照射ビームおよび前記少なくとも１つの網膜による第１の再放出ビームのための、少なくとも１つの第１のスキャニングモジュール（２３１）と、
−前記少なくとも１つの第１の照射ビームを網膜上にフォーカスし、前記少なくとも１つの網膜による第１の再放出ビームを受光するための、「広領域」光路と呼ばれる第１の光路と、
−前記少なくとも１つの第１の照射ビームを網膜上にフォーカスし、前記少なくとも１つの網膜による第１の再放出ビームを受光するための、「小領域」光路と呼ばれる第２の光路と、
−少なくとも部分的には反射要素である、少なくとも１つの第１の光学偏向要素（２４１、２４２）と、を備え、
前記第１の光路は、
○前記少なくとも１つの第１のスキャニングモジュールの回転面近くに設けられた面を目（１０）の入射瞳の面（１７）に共役させるように構成された、第１の倍率（ｇ１）を持つ第１の光学システム（２０５、２０１）を備え、
前記第２の光路は、
○所定のサイズ（ΦＤＭ）の有効面（２５１）を有する波面補正デバイス（２５０）と、
○前記少なくとも１つの第１のスキャニングモジュールの回転面近くに設けられた面を波面補正デバイスの有効面に共役させるように構成された、第２の倍率（ｇ２）を持つ第２の光学システム（２５７、２５６、２５３）と、
○前記第１の光学システムの一部を備え、波面補正デバイスの有効面（２５１）を目（１０）の入射瞳の面（１７）に共役させるように構成された、第３の倍率（ｇ３）を持つ第３の光学システムと、を備え、
前記第１の光学偏向要素は、前記少なくとも１つの網膜による第１の再放出ビームを、第１の画像化経路および第２の画像化経路の一方および／または他方に送るように構成され、前記第１の画像化経路上であって、前記第１の光学システムおよび前記第３の光学システムの共通部分（２０１、２０５）と、前記少なくとも１つの第１のスキャニングモジュール（２１０）との間、または、前記第２の画像化経路上であって、前記第１の光学システムおよび前記第３の光学システムの共通部分と、前記波面補正デバイスとの間に位置づけられることを特徴とするマルチスケールスキャニング画像化システム。
【請求項２】
前記第１の光学偏向要素は、前記少なくとも１つの第１の照射ビームを、前記第１の画像化経路および前記第２の画像化経路の一方および／または他方に送るように構成されたことを特徴とする請求項１に記載のマルチスケールスキャニング画像化システム。
【請求項３】
前記少なくとも１つの第１の照射ビームを、前記第１の画像化経路および前記第２の画像化経路の一方および／または他方に送るように構成された第２の光学偏向要素をさらに備えることを特徴とする請求項１に記載のマルチスケールスキャニング画像化システム。
【請求項４】
前記少なくとも１つの光学偏向要素は、前記第１の画像化経路および前記第２の画像化経路の一方を他方に切り替えるように構成された、取り外し可能な反射面であることを特徴とする請求項１から３のいずれかに記載のマルチスケールスキャニング画像化システム。
【請求項５】
前記少なくとも１つの第１の光学偏向要素は、前記少なくとも１つの網膜による第１の再放出ビームを、前記第１の画像化経路および前記第２の画像化経路の一方に送り、少なくとも１つの網膜による第２の再放出ビームを、前記第１の画像化経路および前記第２の画像化経路の他方に送るように構成されたダイクロイックプレートであり、
前記第２の再放出ビームの波長は、前記第１の再放出ビームの波長と異なることを特徴とする請求項１から４のいずれかに記載のマルチスケールスキャニング画像化システム。
【請求項６】
前記少なくとも１つの第１の照射ビームおよび前記第１の検出モジュールは、少なくとも１つの点光源（２１１）と、少なくとも１つの共焦点検出システムと、を備え、
ＡＯＳＬＯ型の網膜画像化のために構成されたことを特徴とする請求項１から５のいずれかに記載のマルチスケールスキャニング画像化システム。
【請求項７】
前記少なくとも１つの第１の照射ビームおよび前記第１の検出モジュールは、少なくとも１つの点光源（２２１）と、少なくとも１つの干渉計と、を備え、
ＯＣＴ型の網膜画像化のために構成されたことを特徴とする請求項１から５のいずれかに記載のマルチスケールスキャニング画像化システム。
【請求項８】
−所定のサイズの直径を持つ少なくとも１つの第２の照射ビームを放出するように構成された第２の照射モジュールと、少なくとも１つの網膜による第２の再放出ビームを検出するように第２の検出モジュール（２２０）と、
−前記第２の照射ビームおよび前記網膜による第２の再放出ビームのための、第２のスキャニングモジュール（２３２）と、をさらに備えることを特徴とする請求項１から７のいずれかに記載のマルチスケールスキャニング画像化システム。
【請求項９】
網膜によって再放出されて前記第２の画像化経路に送られるビームの光学欠損の少なくとも一部を解析するように構成された波面解析モジュールをさらに備えることを特徴とする請求項１から８のいずれかに記載のマルチスケールスキャニング画像化システム。
【請求項１０】
前記波面解析モジュールは、シャック−ハルトマン型の解析器を備えることを特徴とする請求項９に記載のマルチスケールスキャニング画像化システム。
【請求項１１】
光学欠損を測定するために網膜を照射するための照射ビームを放出するように構成された照射モジュールをさらに備えることを特徴とする請求項９または１０に記載のマルチスケールスキャニング画像化システム。
【請求項１２】
請求項１から１１のいずれかに記載のマルチスケールスキャニング画像化システムを使用することを特徴とするマルチスケールスキャニング画像化方法。
【請求項１３】
前記少なくとも１つの第１の光学偏向要素は、取り外し可能な反射板であり、
前記第１の画像化経路および前記第２の画像化経路の一方から他方に切り替えるために、前記少なくとも１つの第１の光学偏向要素を取り外すステップを備えることを特徴とする請求項１２に記載のマルチスケールスキャニング画像化方法。
【請求項１４】
前記少なくとも１つの第１の光学偏向要素は、ダイクロイックプレートであり、
前記少なくとも１つの網膜による第１の再放出ビームを、前記第１の画像化経路および前記第２の画像化経路の一方に送るステップと、少なくとも１つの網膜による第２の再放出ビームを、前記第１の画像化経路および前記第２の画像化経路の他方に送るステップと、を備え、
前記第２の再放出ビームの波長は、前記第１の再放出ビームの波長と異なることを特徴とする請求項１２に記載のマルチスケールスキャニング画像化方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、マルチスケール網膜画像化システムおよび方法に関し、特に異なるサイズの網膜の領域を同時にまたは連続的に画像化するための網膜スキャニングシステムおよび方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
網膜を高解像度で（すなわち細胞レベルで）画像化することにより、網膜疾患の早期診断が可能となる。網膜疾患の最初の結果は、網膜構造の光学的組織に影響を与えることが知られている。最も一般的で最も深刻な３つの網膜疾患（ＡＭＤ（加齢黄斑変性）、緑内障および糖尿病網膜症）の影響を受けた網膜は光受容体である。これらの光受容体の間には、２μｍから５μｍのサイズの錐体と、人体で最も小さいサイズ（直径約６μｍ）の血管である網膜血管と、直径約２μｍの神経細胞とがある。
【０００３】
いくつかの研究機関により、細胞レベルの解像度の網膜画像を得るための異なる画像化システムが提案されている。「補償光学のための検視鏡」とも呼ばれるこれらのシステムは、網膜を照射または検出するための異なるモジュールを実装する。
しかしこれらはすべて、
目の光学欠損を測定するための補償光学モジュール、画像化システム、解像度向上のために網膜からの光と検出システム上への入射光を補正するシステムを含む。
【０００４】
図１Ａに、補償光学レーザースキャニングまたはＡＯＳＬＯ（補償光学レーザー検視鏡）を備えた検視鏡技術に基づく網膜画像化システムのブロック図を示す。これは例えば以下の文献に記載されている。
A. Roorda et al. "Adaptive optics scanning laser ophthalmoscopy" Optics Express 405, Vol. 10, No. 9, 2002。
ＡＯＳＬＯのアセンブリは主に、網膜の照射モジュール１１、検出モジュール１２、スキャニングモジュール１３、入射光線の補正面を備えた補正モジュール１４、波面解析モジュール１５および画像化光学システム１６を含む。照射モジュールは、点光源との点光源から照射ビームを生成するための光学レンズとを形成するために、例えば光ファイバに接続されたレーザーダイオードを備える。照射モジュール１１の絞りは瞳を定義する。照射ビームは、例えば１組のミラー（図示せず）を用いて、補正モジュール１４（例えば、可変ミラー）上に送られ、被験者の目１０を垂直および水平方向にスキャンするためのスキャニングモジュール１４に導かれる。照射ビームは、網膜をスキャンする準点ビームを網膜上で形成するためにフォーカスされる。続いて光は、例えば網膜によって後方散乱され、同じ光学スキャニングを受け、可変ミラー１４と検出モジュール１２に送られる。この検出モジュール１２は、例えば共焦点検出孔と、光電子増倍管やアバランシェフォトダイオードなどで構成された検出器を備える。画像化システム１６に象徴される１組の光学要素１６が、網膜面と検出器の共焦点孔とを光学的に共役させる。波面解析モジュール１５は、例えばシャック−ハルトマン型の解析器を備える。この波面解析モジュール１５は、網膜によって後方散乱された光を受光し、照射ビームと後方散乱ビームとを補正するために可変ミラーを制御する。照射ビームの瞳の面、可変ミラーの面および波面解析モジュールの解析面は、目１７の予め定められた面（例えば、目の瞳の面）に光学的に共役される。
【０００５】
図１Ｂに、補償光学要素と組み合わされたＯＣＴ（光干渉断層撮影）型のアセンブリのブロック図を示す。こうしたシステムは、例えば以下の文献に記載されている。
R. Zawadzki "Adaptive-optics optical coherence tomography for high resolution and high speed 3D retinal in vivo imaging" Optics Express 8532, Vol. 13, No. 21, 2005。
ＯＣＴは、低コヒーレンスの干渉計を使用することに基づく。この画像化技術により、数ミクロンの解像度で組織切片の生体内画像を得ることができる。眼科学におけるＯＣＴへの関心は、生体内組織を他の組織散乱を通して明らかにできることに由来する。図１Ｂのアセンブリは、ＯＣＴ型のアセンブリの主要な要素を極めて簡略化した形で表す。ＡＯＳＬＯと類似した構成が見られるが、検出モジュール１２はＯＣＴに特化されたものであり、干渉計（例えば、マイケルソン型のファイバ干渉計）を含む。ファイバのエントリーポイント（図示せず）は、レンズ１６で象徴される光学共役システムを用いて、目１０の網膜に共役されている。ＡＯＳＬＯと比べて、ＯＣＴ技術は、取得スピードを犠牲にして網膜の縦方向のセクションを与える。
【０００６】
しかしながら、前述の補償光学要素を備える検視鏡は、解像度に優れる一方、網膜の画像化領域が限定される。典型的にはその領域は、数度（通常は４°×４°より狭い）である。これは、簡単な補償光学システムの場合、目のｉｓｏｐｌａｎｅｔｉｓｍ領域がより広い領域の収差補正ができないことによる。
【０００７】
以下の文献には、特別な光学構成を持つＡＯＳＬＯ型の補償光学検視鏡が記載されている。
A. Dubra et al. "First-order design of a reflective viewfinder for adaptive optics ophthalmoscopy" Optics Express, Vol. 20, No. 24 (2012)。
これは、取り外し可能な光レリーシステムにより、高解像度の「小領域」モードと低解像度の「広領域」モードとを切り替えることができる。取り外し可能な光リレーシステムを取り付けることにより、瞳倍率を落とす代わりに、より高角倍率を持つ「広領域」光学構成に切り替えることができる。この「広領域」により、ユーザは、網膜の関心領域をサーチすることができる。その後、取り外し可能な光リレーシステムを取り外し、高解像度で網膜を画像化するための「小領域」モードに戻ることができる。
【０００８】
しかし実際は、こうしたシステムの商用化は難しい。実際、複数の光共役要素の組を含む光リレーシステムは、すべての光学設定の再調整を必要とする。これは繊細でしばしば長時間のオペレーションとなるため、経験の浅いユーザには向かない。
【０００９】
国際出願公開ＷＯ２０１６／００９６０３も、小領域および広領域の画像化に適したＡＯＳＬＯ型の網膜画像化システムを開示する。より具体的には、開示されたシステムは、それぞれ低解像度広領域画像化および高解像度小領域画像化に適した２つのユニットを備える。これらのユニットは、ビームスプリッタにより分離される。各ユニットは、特定のスキャニングモジュールと、それぞれの画像化システムに関連する照射および検出モジュールと、を備える。ユーザは、調整を必要とすることなく、小領域と広領域の両方を画像化することができる。しかしながらこのシステムは、広領域と小領域のユニットを形成するめに、照射および検出モジュールを二重に持つことが必要である。これは望ましいことではない。
【００１０】
米国特許７、７５８、１８９は、ＬＳＬＯ（ラインスキャニングレーザー検視鏡）型の第１の広領域ユニットと、ＡＯ−ＳＤＯＣＴ（補償光学スペクトル領域光断層撮影）型の第２の小領域ユニットと、を備える網膜画像化システムを開示する。この特許は、前述の国際出願公開ＷＯ２０１６／００９６０３と同様に、各ユニットが、特定のスキャニングモジュールに関する照射および検出モジュールと、それぞれの画像化システムと、を含む。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
本開示の目的の１つは、マルチスケール網膜スキャニング画像化システムを与えることにある。すなわちこれは、先行技術にあった限定のない、広領域と小領域の画像化に適したシステムである。特に本開示の目的は、同じ照射および検出モジュールと、同じスキャニングモジュールと、を用いて小領域および広領域の画像化が可能な、しかも経験の浅いユーザでも困難を伴わずに使うことのできる、マルチスケール網膜スキャニング画像化システムを与えることにある。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
第１の態様では、本開示は、網膜のマルチスケールスキャニング画像化システムに関する。このシステムは、
−所定のサイズの直径を持つ少なくとも１つの第１の照射ビーム放出するように構成された少なくとも１つの第１の照射モジュールと、少なくとも１つの網膜による第１の再放出ビームを検出するように構成された少なくとも１つの第１の検出モジュール：
−少なくとも１つの第１の照射ビームおよび少なくとも１つの網膜による第１の再放出ビームのための、少なくとも１つの第１のスキャニングモジュール：
−少なくとも１つの第１の照射ビームを網膜上にフォーカスし、少なくとも１つの網膜による第１の再放出ビームを受光するための、「広領域」光路と呼ばれる第１の光路：
−少なくとも１つの第１の照射ビームを網膜上にフォーカスし、少なくとも１つの網膜による第１の再放出ビームを受光するための、「小領域」光路と呼ばれる第２の光路：
−少なくとも部分的には反射要素である、少なくとも１つの第１の光学偏向要素：
を備える。
第１の光路は、
○少なくとも１つの第１のスキャニングモジュールの回転面近くに設けられた面を目の入射瞳の面に共役させるように構成された、第１の倍率を持つ第１の光学システム
を備える。
第２の光路は、
○所定のサイズの有効面を有する波面補正デバイス；
○少なくとも１つの第１のスキャニングモジュールの回転面近くに設けられた面を波面補正デバイスの有効面に共役させるように構成された、第２の倍率を持つ第２の光学システム；
○第１の光学システムの一部を備え、波面補正デバイスの有効面を目の入射瞳の面に共役させるように構成された、第３の倍率を持つ第３の光学システム；
を備える。
第１の光学偏向要素は、少なくとも１つの網膜による第１の再放出ビームを、第１の画像化経路および第２の画像化経路の一方および／または他方に送るように構成され、第１の画像化経路上であって、第１の光学システムおよび第３の光学システムの共通部分と、少なくとも１つの第１のスキャニングモジュールとの間に位置づけられ、第２の画像化経路上であって、第１の光学システムおよび第３の光学システムの共通部分と、波面補正デバイスとの間に位置づけられる。
【００１３】
本発明者は、本開示の画像化システムにより、単一の照射および検出モジュールと、これら両光路のための単一のスキャニングモジュールと、を用いて、小領域および／または広領域の画像化が可能となること、そしてこれが非常に使いやすいことを見出した。実際、システムの第１の光学偏向要素の特定の構成は、システムに固定された要素を用いて、各光路に特有の瞳倍率を定義することができる。一方の光路から他方の光路に切り替えるとき、光パワーを用いた光学要素の調整は不要である。
【００１４】
少なくとも１つの第１の光学偏向要素は、簡易な取り外し可能な反射面（例えば、第１の光路と第２の光路とを切り替えるように構成された、取り外し可能なミラー）であってよい。
【００１５】
前記少なくとも１つの第１の光学偏向要素は、少なくとも１つの網膜による第１の再放出ビームを第１および第２の画像化経路の一方に送り、少なくとも１つの第２の網膜による再放出ビーム（少なくとも１つの網膜による第１の再放出ビームとは異なる波長を持つ）を第１および第２の画像化経路の一他方に送るように構成された、ダイクロイックプレートであってもよい。この構成は、異なる波長を持つ複数のビームで動作すること（従って、２つの光源があること、および潜在的には照射および検出モジュールが２つの検出器を持つこと）を必要とするが、単一のスキャニングモジュールで小領域と広領域とを同時に画像化できるという利点を持つ。従って、同じスキャニングモジュールで、小領域および広領域光路での両方の画像化を同時に実行することができる。これらは、同じ角度偏向を持つだろう。これにより、２つの画像の迅速なコロケーションが可能となる。
【００１６】
１つ以上の実施の形態によれば、第１の光学偏向要素（例えば、取り外し可能な反射板またはダイクロイックプレート）は、少なくとも１つの第１の照射ビームを、第１の画像化経路および第２の画像化経路の一方および／または他方に送るように構成される。この場合、画像化システム内の光学偏向要素は１つだけでよい。従って、実装が極めて簡易となる。
【００１７】
１つ以上の実施の形態によれば、第２の光学偏向要素（例えば、第２の取り外し可能な反射面またはダイクロイックプレート）が、少なくとも１つの第１の照射ビームを、第１の画像化経路および第２の画像化経路の一方または他方に送るように構成される。
【００１８】
１つ以上の実施の形態によれば、第１の照射モジュールおよび第１の検出モジュールは、ＡＯＳＬＯ型の網膜画像化のために構成される。この場合の第１の照射モジュールおよび第１の検出モジュールは、少なくとも１つの点光源と、少なくとも１つの共焦点検出システムと、を備える。
【００１９】
１つ以上の実施の形態によれば、第１の照射モジュールおよび第１の検出モジュールは、ＯＣＴ型の網膜画像化のために構成される。この場合の第１の照射モジュールおよび第１の検出モジュールは、少なくとも１つの点光源と、少なくとも１つの検出用干渉計と、を備える。
【００２０】
１つ以上の実施の形態によれば、網膜のマルチスケールスキャニング画像化システムは、第１の照射モジュールと、第１の検出モジュールと、第２の照射モジュールと、第２の検出モジュールと、を備える。これらの各々は、スキャニングモジュールに関する。例えば、第１の照射および検出モジュールは、ＡＯＳＬＯ型の網膜画像化のために構成される。そして第２の照射および検出モジュールは、ＯＣＴ型の網膜画像化のために構成される。これらはそれぞれ、小領域モードまたは広領域モードで動作する同じシステムを備える。
【００２１】
１つ以上の実施の形態によれば、スキャニングモジュールは、２つの異なる方向をスキャンするための２次元スキャニングモジュールである。あるいはスキャニングモジュールは、１次元スキャニングモジュール（例えば、光の線放出の場合、円柱レンズと検出器のストリップが用いられる）であってもよい。
【００２２】
従って、１つ以上の実施の形態によれば、網膜のマルチスケールスキャニング画像化システムは、以下をさらに備える。
−所定のサイズの直径を持つ少なくとも１つの第２の照射ビーム放出するように構成された少なくとも１つの第２の照射モジュールと、少なくとも１つの第２の網膜による再放出ビームを検出するように構成された少なくとも１つの第２の検出モジュール；
−少なくとも１つの第２の照射ビームおよび少なくとも１つの第２の網膜による再放出ビームのための、第２のスキャニングモジュール。
【００２３】
１つ以上の実施の形態によれば、網膜のマルチスケールスキャニング画像化システムは、網膜により再放出され、第２の画像化経路に送られたビームの光学欠損の少なくとも一部を解析するように構成された、波面解析モジュールをさらに備える。
【００２４】
以下の説明では、「光学欠損」という用語は、網膜と照射および検出モジュールの検出器との間の光線に発生する擾乱のことと理解される。これらの欠損は、例えば目の光学システムによって発生したものだけでなく、小領域画像化経路の光学領域の少なくとも一部によって発生したものも含む。
【００２５】
１つ以上の実施の形態によれば、波面解析モジュールは、シャック−ハルトマン型の解析器を備える。こうした装置により、光学欠損によって損なわれた光学システムを通過した後の光線の名目角度に対する角度の変化の解析が可能となる。こうした装置は、例えばマイクロレンズアレイの焦点面上でのマトリックス検出器の配置を用いて測定を実行する。このように測定された変化は、波面補正デバイスの制御のために直接使うことができる。
【００２６】
１つ以上の実施の形態によれば、マルチスケールスキャニング画像化システムは、波面測定のための網膜照射ビームを放出するように構成された照射モジュールをさらに備える。
【００２７】
１つ以上の実施の形態によれば、波面補正デバイスは、可変ミラー、液晶空間光変調器（ＳＬＭ）、ＭＥＭＳ（Ｍｉｃｒｏ  Ｅｌｅｃｔｒｏ  Ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ  Ｓｙｓｔｅｍ）またはマルチアクチュエータ液体レンズなどを含む。波面補正デバイスは、波面解析モジュールによって（例えば、スレービングクローズドループ構成で）制御されてもよく、照射および検出モジュールで取得された網膜画像の品質に関する基準に基づくアルゴリズムによって制御されてもよい。
【００２８】
第２の態様では、本開示は、第１の態様の画像化システムを用いて、網膜をスキャニングすることにより画像化する方法に関する。
【００２９】
１つ以上の実施の形態によれば、少なくとも１つの第１の光学偏向要素は、取り外し可能な反射面である。この方法は、第１および第２の画像化経路の一方を他方に切り替えるために、少なくとも１つの第１の光学要素を取り外すステップを備える。
【００３０】
１つ以上の実施の形態によれば、反射面は、反射面と平行な挿入動作または除去動作により、挿入または除去される。これにより、位置決め誤差が、ミラーが停止中に反射面で反射されるビームの調整に影響を与えることを回避することができる。
【００３１】
１つ以上の実施の形態によれば、少なくとも１つの第１の光学偏向要素は、ダイクロイックプレートである。この方法は、少なくとも１つの網膜による第１の再放出ビームを、第１の画像化経路および第２の画像化経路の一方に送るステップと、少なくとも１つの第２の網膜による再放出ビームを、他方の画像化経路に送るステップと、を備える。ここで、第１および第２の網膜による再放出ビームは、異なる波長を持つ。
【図面の簡単な説明】
【００３２】
本発明のその他の利点および特徴は、以下の図面を参照することにより明らかとなる。
【図１Ａ】（すでに説明したとおり）先行技術による既知の網膜スキャニング画像化システムのブロック図である。
【図１Ｂ】（すでに説明したとおり）先行技術による既知の網膜スキャニング画像化システムのブロック図である。
【図２Ａ】本開示に係る網膜スキャニング画像化システムの第１の実施の形態の動作を示す図である。
【図２Ｂ】本開示に係る網膜スキャニング画像化システムの第１の実施の形態の動作を示す図である。
【図２Ａ】本開示に係る網膜スキャニング画像化システムの第１の実施の形態の動作を示す図である。
【図２Ｃ】本開示に係る網膜スキャニング画像化システムの第１の実施の形態の動作を示す図である。
【図３Ａ】ＡＯＳＬＯ型の網膜画像化に適した照射および検出モジュールの例を示す図である。
【図３Ｂ】ＯＣＴ型の網膜画像化に適した照射および検出モジュールの例を示す図である。
【図４】本開示に係る網膜画像化システムの別の例の動作を示す図である。
【図５Ａ】本開示に係る網膜画像化システムの別の例の動作を示す図である。
【図５Ｂ】本開示に係る網膜画像化システムの別の例の動作を示す図である。整合性を目的に、すべての図面で同じ要素に同じ符号を付す。
【発明を実施するための形態】
【００３３】
図２Ａ−２Ｃは、マルチスケール網膜スキャニング画像化システムの第１の実施の形態の動作を示す。
【００３４】
この例では、単一の取り外し可能な光学偏向要素２４１（例えば、異なる波長の照射ビームと網膜による再放出ビームとを反射する、取り外し可能な平面ミラー）により、広領域画像化経路（図２Ａ）と小領域画像化経路（図２）とを切り替えることができる。図２Ｃは、小領域画像化の場合における光学欠損の解析を示す。
【００３５】
図２Ａ−２Ｃに示される画像化システム２００は、第１の照射および検出モジュール２１０と、第２の照射および検出モジュール２２０と、を備える。このような照射および検出モジュールの例は、図３Ａ−３Ｂを参照して詳細に説明する。照射および検出モジュールの各々は、１つ以上の照射ビームを放出し、当該照射ビームを照射された網膜による１つ以上の再放出ビームを検出するのに適する。網膜による再放出ビームは、照射ビームと同じ波長で後方散乱されたビームであってもよいし、照射ビームが網膜の蛍光メカニズムを誘発したとき異なる波長で再放出されたビームであってもよい。
【００３６】
図４を参照して後述するように、例えば照射および検出モジュールは、網膜の２つの異なる波長の照射ビームの放出に適してよい。代替的に、図２Ａ−２Ｃの例に示されるように、照射および検出モジュールは、所定の波長で照射ビームを放出し、同じ波長の（または、網膜による螢光再放出の場合は異なる波長の）網膜による再放出ビームを検出するのに適する。
【００３７】
画像化システム２００は、照射および検出モジュール２１０、２２０に関連して、例えば２次元スキャニングに適するスキャニングモジュール２３１、２３２をさらに含む。
【００３８】
各スキャニングモジュールは、照射および検出モジュールによって放出された照射ビームをスキャンすることと、網膜によって再放出されて照射および検出モジュールに送られるビームをスキャンすることに適する。スキャニングモジュールまたは「スキャナー」は、例えばガルバノメトリックモータで駆動されるミラーの組み合わせ、またはＭＥＭＳミラー（１軸）の組み合わせもしくは２軸のＭＥＭＳミラーを備える。各スキャニングモジュールのために、回転軸を備える回転面を定義することができる。その後この回転面は、ミラー面と併合される。２つの回転を得るために２つの分離したミラーを使う場合は、２つのミラーの回転面が光学的に共役である（例えば、２つの面を共役させる光学システムを用いて）と有利である。スキャニングモジュールが２つの分離した共役でないスキャニングミラーを備えた２次元スキャニングモジュールである場合は、これらのミラーが互いにできる限り接近していると有利である。
【００３９】
図２Ａ−２Ｃに示される例では、それぞれ照射および検出モジュール２１０、２２０によって放出され、スキャニングモジュール２３１、２３２によってスキャンされた照射ビームは、結合され、部分反射プレート２０６（例えば、照射ビームが異なる波長を保つ場合はダイクロイックプレート）を用いて画像化経路に送られる。同じ部分反射プレートが、網膜による再放出ビームを、照射および検出モジュールの各々に分離する。
【００４０】
本開示に係る画像化システム２００は、「広領域光路」と呼ばれる第１の光路と、「小領域光路」と呼ばれる第２の光路と、を備える。図２Ａ−２Ｃの例では、これらの光路の一方または他方は、取り外し可能な反射面２４１を取りける、または取り外すことによって実現される。これらの光路の各々により、照射および検出モジュールから来る照射ビームを網膜上にフォーカスし、網膜による再放出ビームを受光することができる。
【００４１】
図２Ａは、広領域光路が実現された場合を示す。本例ではこの場合は、取り外し可能な反射面２４１が取り付けられる。取り外し可能な反射面２４１は平面ミラーのような単純なミラーでよいため、調整が不要である。例えばミラーは、反射面と平行な挿入動作によって挿入される。これにより、位置決め誤差が、ミラーが停止中に反射面で反射されるビームの調整に影響を与えることを回避することができる。
【００４２】
広領域光路は、第１の光学システムを備える。本例では第１の光学システムは、光学要素２０１、２０５の組を備え、第１の倍率ｇ１を持つ。第１の光学システムは、スキャニングモジュールの回転面近くに位置付けられたプレートを、患者の目１０の入射瞳の面１７に共役させる。
【００４３】
スキャニングモジュールが回転軸を持つミラーまたは互いに光学的に共役な２つのミラーを備える場合は、第１の光学システムは、回転面（またはその１つ）を目１０の入射瞳の面１７に共役させることができる。スキャニングモジュールが２つの分離した非共役のスキャニングミラーを持つ２次元スキャニングモジュールである場合は、第１の光学システムは、２つのミラーの間の面（例えば、２つのミラーから等距離に位置する面）を目１０の入射瞳の面１７に共役させることができる。
【００４４】
広領域光路は、照射ビームを目１０に導くための光学反射要素（本例では、２０４、２０３、２０２）の組をさらに備える。
【００４５】
このようにして、「広領域」画像化の場合、目の瞳の面１７における光学画像化システムの射出瞳の直径ΦＥ１は以下で与えられる。
ΦＥ１＝ｇ１Φｅｃｌ  （１）
【００４６】
「光学画像化システム」は、目の入射瞳と照射および検出モジュールの検出器との間にある画像化要素の組によって定義される。Φｅｃｌは、スキャニングモジュールから出射する照射ビームの直径である。
【００４７】
２つの照射および検出モジュールがある場合は、照射ビームに異なる直径があってもよく、従って異なるΦｅｃｌの値があってもよいことに注意する。ただしこれらの違いは最小化されるべきである。
【００４８】
光学システムの「瞳」という用語は、システム内の光線の入射や伝播を絞るための、より小さい開口のことをいう。物理的な絞り（すなわち、考察している光学システムの瞳）が光または仮想光の入射を絞る場合、開口が光学システムの物理的な瞳の画像であって、当該光学システム内に存在し例えば絞りによって作られる場合、この開口はアクチュアルであってよい。こうして、光学画像化システムの射出瞳が目の瞳面または目の近くの面に位置する場合は、この射出瞳は、当該光学画像化システム内に設けられた物理的絞りの虚像である。
【００４９】
図２Ｂは、小領域光路が実現された場合を示す。本例ではこの場合は、取り外し可能な反射面２４１が取り外される。
【００５０】
「小領域」光路は、所定のサイズの有効面２５１を有する波面補正デバイス２５０と、スキャニングモジュールの回転面近くに位置する面を有効面２５１に共役させるために使われ、第２の倍率ｇ２を持つ第２の光学システムと、を含む。図２Ａ−２Ｃに示される例では、第２の光学システムは、光学要素２５７、２５６、２５３の組を備える。
【００５１】
広領域光路に関しては、スキャニングモジュールが回転面を備えたミラーまたは互いに光学的に共役な２つのミラーを備える場合は、第２の光学システムは、回転面（またはその１つ）を波面補正デバイスの有効面２５１に共役させることができる。スキャニングモジュールが２つの分離した非共役のスキャニングミラーを持つ２次元スキャニングモジュールである場合は、第２の光学システムは、２つのミラーの間の面（例えば、２つのミラーから等距離に位置する面）を波面補正デバイスの有効面２５１に共役させることができる。
【００５２】
「小領域」光路は、補正デバイスの有効面２５１を目１０の入射瞳の面１７に共役させることに適し、倍率ｇ３を持つ第３の光学システムをさらに備える。第３の光学システムは、第１の光学システムの少なくとも一部を備える。図２Ａ−２Ｃの例では、第３の光学システムは、第１の光学システムの要素のすべて、すなわち、光学要素２０５、２０１を備える。この場合第３の光学システムは、第１の光学システムと同一である（ｇ３＝ｇ１）。
【００５３】
小領域光路は、照射ビームを患者の目１０に導くための光学反射要素の組（本例では、２５５、２５４、２５２）をさらに備える。
【００５４】
このようにして、「小領域」画像化の場合、目の瞳の面１７における光学画像化システムの射出瞳の直径ΦＥ２は以下で与えられる。
ΦＥ２＝ｇ３ΦＤＭ  （２）
【００５５】
ここでΦＤＭは、波面補正デバイスの照射面の直径および波面補正デバイスの有効面の直径のうち小さい方の値であり、以下を満足する。
ΦＤＭ＝ｇ２Φｅｃｌ  （３）
【００５６】
一般に解像度を最適化するシステムでは、ΦＤＭは波面補正デバイスの有効面の直径である。
【００５７】
結果として、スキャニングモジュールから出射する照射ビームの直径と、目の瞳の面１７における光学画像化システムの出射瞳の直径ΦＥ２との関係は以下のようになる。
ΦＥ２＝ｇ３・ｇ２Φｅｃｌ  （４）
【００５８】
式（１）および（４）から、単に反射面２４１を導入または除去することによって、目の瞳の面（１７）における光学画像化システムの出射瞳の直径のサイズを変えることが可能であることが分かる。
【００５９】
瞳がより大きくなると（図２Ｂ）、１つ以上のスキャニングミラーのレベルにおける同じスキャニング角に関し、視野がより小さくなる代わりに、解像度がより高くなる。実際、解像度の限界は瞳のサイズに直接比例する。これに対し、目の入射瞳におけるスキャニング角は、１つ以上のスキャニングミラーにおけるスキャニング角に、１つ以上のスキャニングミラーと目の入射瞳との間にある光学システムの倍率をかけたものに等しい。しかしながら、拡大度は倍率の逆数である。従って、小領域画像化の場合の入射瞳が広領域画像化の目の入射瞳と比べてＸ倍大きい場合は、小領域画像化の場合の入射瞳における目へのスキャニング角は、広領域画像化の場合の入射瞳における目へのスキャニング角よりＸ倍小さくなる（１つ以上のスキャニングミラーの同じ物理的スキャニング角に関して）。小領域画像化の場合の目の入射瞳におけるスキャニング角の減少は全く妥当である。なぜなら、より高い解像度でシークするとき（小領域画像化の場合）は、目のａｎｉｓｏｐｌａｎａｔｉｓｍ領域もまた、視野を数度（典型的には、４°×４°）にまで狭めるからである。
【００６０】
図２Ａ−２Ｃの例では、画像化システム２００は、網膜によって再放出されて第２の画像化経路に送られるビームの光学欠損の解析に適した、波面解析モジュールをさらに備える。図２Ｃに、光学欠損の解析のための光ビームの光路（解析光路）をより具体的に示す。
【００６１】
これは、網膜と照射および検出モジュールの検出器との間（より具体的には、網膜と波面解析器の解析面との間）の光線に発生する擾乱の解析を含む。従って本開示における光学欠損は、目の光学システムによって発生した欠損を含むが、解析光路を共有する光学画像化システムの一部によって発生した欠損も含む。しかしながら、解析光路のいかなる欠損も、製造中に測定できたはずであり、補正を考慮できる点に注意する。波面解析モジュールは、マイクロレンズの組によって形成された解析面２７１と、当該マイクロレンズの焦点面に設置された検出器と、を備える、例えばシャック−ハルトマン型の解析器２７０（ＨＡＳＯ（登録商標）３２‐ｅｙｅ  Ｉｍａｇｉｎｅ  Ｅｙｅｓ（登録商標）を含む。
【００６２】
図２Ａ−２Ｃに示される例では、部分反射プレート２５８により、網膜によって再放出されて波面解析モジュールに送られるビームを収集することができる。本例での光学欠損モジュールは、光学要素２６５、２６７の組を含む。これにより、解析面２７１を、画像化システムの入射瞳の面１７および反射ミラー２６６に共役させることができる。本実施の形態では、プレート２５８はダイクロイックプレートである。以下に示すように、解析ビームは、１つ以上の網膜による再放出ビームとは異なる波長を持つ。
【００６３】
コンピュータ（図示せず）が、システムの光学欠損を決定し、補正コマンドを波面補正デバイス２５０（例えば、Ｍｉｒａｏ５２−ｅ  Ｉｍａｇｉｎｅ  Ｅｙｅｓタイプの可変ミラー）に送る。シャック−ハルトマンと関連したコンピュータが、光学欠損によって損なわれた光学システムを通過した後の光線の名目角度に対する角度の偏差を決定すると有利である。このように測定された偏差は、可変ミラーの制御のために直接使うことができる。可変ミラーの面もまた、画像化システム入射瞳の面１７に共役される。
【００６４】
液晶光を備える空間変調器（ＳＬＭまたは「空間光変調器」）、ＭＥＭＳまたはマルチアクチュエータ液晶レンズのような他の波面補正デバイスが使われてもよい。
【００６５】
図２Ａ−２Ｃに示される例では、マルチスケールスキャニング画像化システムは、光学欠損測定のための網膜の照射ビームを放射するのに適した照射モジュールをさらに備える。
【００６６】
本例の照射モジュールは、画像化システムの光学欠損を解析するために、網膜を照射するための光源２６１を備える。光源２６１は、患者の目の網膜上に２次光源点を形成することができる。例えば、光学欠損解析のための光源２６１の中心波長は７５０ｎｍである。このような波長は、被験者にとって快適であり、１つ以上の画像化波長にできる限り近いものである。光学欠損測定と網膜画像化との光路を分離するために、光源２６１の波長は、照射および検出モジュール２１０、２２０の光源の波長と異なることが望ましい。光源２６１は、例えばレーザーダイオード、より好ましくはＳＬＥＤスーパールミネセントダイオードである。画像化のために網膜を照射し、光学欠損を解析するためのビームを患者の目１０に送るために、ビームスプリッタ２０２が使われる。光学要素２６２、２６３、２６４の組により、網膜上にフォーカスされるビームを光源２６１から形成することができる。被験者の目の屈折誤差を補償するために、レンズ２６３は可変パワーの液晶レンズ（例えば、Ｖａｒｉｏｐｔｉｃ（登録商標）  Ａｒｔｉｃ（登録商標）２５Ｈ０タイプ）であってよい。
【００６７】
図３Ａおよび３Ｂは、それぞれＡＯＳＬＯ型およびＯＣＴ型の網膜画像化の照射および検出モジュールの例を示す。
【００６８】
図３Ａは、ＡＯＳＬＯ型の網膜画像化に適した既知のタイプの照射および検出モジュール２１０と、モジュール２１０によって放射された照射ビームおよび当該照射ビームで照射された後に網膜による再放出ビームをスキャンするためのスキャニングモジュール２３１と、を示す。本例のモジュール２１０は、光源点を形成するための光源２１１（例えば、光ファイバに結合されたレーザーダイオード）と、光源点から所定のサイズΦｅｃｌの直径の照射ビームを形成するための光学レンズ２１２と、を備える。照射および検出モジュール２１０は、共焦点検出孔２１５をさらに備える。網膜による再放出ビームは、光学要素２１４を用いてこの共焦点検出孔２１５を通してフォーカスされ、モジュール２１０に戻る。モジュール２１０は、信号処理ユニット２１７に接続された検出器２１６（例えば、光電子増倍管またはアバランシェフォトダイオード）をさらに備える。信号処理ユニット２１７はディスプレイ２１８に接続される。部分反射プレート２１３が、放射ビームと受光ビームを分離する。
【００６９】
図３Ｂは、ＯＣＴ型の網膜画像化に適した既知のタイプの照射および検出モジュール２２０と、モジュール２２０によって放射された照射ビームおよび当該照射ビームで照射された後に網膜による再放出ビームをスキャンするためのスキャニングモジュール２３２と、を示す。本例のモジュール２２０は、ＳＬＥＤ型の光源のような時間コヒーレンスの低い光源２２１と、反射要素２２５と光学要素２２４を有するファイバ参照アームを備えた、例えばマイケルソン型のファイバ干渉計干渉計で形成された検出モジュールと、を備える。カプラー２２３は、それぞれ光源、参照アーム、網膜からのビームをファイバ２２２−１、２２２−２、２２２−３から受光し、検出器２２６（例えば、光電子増倍管またはアバランシェフォトダイオード）上で干渉を形成する。モジュール２２０は、ディスプレイ２２８に接続された信号処理ユニット２２７をさらに備える。
【００７０】
図４は、本開示に係る別の例である網膜画像化システムである網膜画像化システム４００の動作を示す。
【００７１】
この例では、小領域光路と広領域光路とを分離するための光学偏向要素は、取り外し可能な反射面ではなく、ダイクロイックプレート４４１である。図２Ａ−２Ｃを参照して説明した同じ要素にはすべて同じ符号を付し、改めて説明しない。
【００７２】
図の理解を容易にするため、この例では照射および検出モジュール４１０（例えば、ＡＯＳＬＯ型の網膜画像化に適した照射および検出モジュール）のみが動作していると仮定する。
【００７３】
この例では、照射および検出モジュール４１０は、第１の波長で照射および検出するためのサブモジュール４１０Ａと、第１の波長とは異なる第２の波長で照射および検出するためのサブモジュール４１０Ｂと、を備える。
【００７４】
この例では、第１の波長の照射ビームおよびサブモジュール４１０Ａで再放出されたビーム（太線で示される）は、スキャニングモジュール２３１によってスキャンされ、その後ダイクロイックプレート４４１を用いて、第１の光学システム２０５、２０１を備える広領域光路に直接反射される。
【００７５】
第２の波長の照射ビームおよびサブモジュール４１０Ｂで再放出されたビーム（細線で示される）もまた、スキャニングモジュール２３１によってスキャンされ、その後ダイクロイックプレート４４１を用いて、第２の光学システム（２５７、２５６、２５３）および第３の光学システム（２０５、２０１）を備える小領域光路に送られる。
【００７６】
部分反射ミラー４１３により、目の網膜に送られる照射ビームおよび照射された網膜による再放出ビームを、それぞれ各サブモジュールに送ることができる。
【００７７】
この構成により、同じスキャニングモジュール２３１を用いて、小領域光路と広領域光路に同時にアクセスすることができる。これにより、非常に容易で高信頼な２つの画像のコロケーションが可能となる。２つの領域の角度サイズの関係は、目の瞳のレベルにおける２つのビームの瞳の直径の比に等しい。
【００７８】
図５Ａ−５Ｂは、本開示に係る別の例の網膜画像化システムである網膜画像化システム５００の動作を示す。
【００７９】
この例では、第１の光学偏向要素５４１（少なくとも部分的には、反射要素である）により、網膜による第１の再放出ビームを、第１の画像化経路および第２の画像化経路の一方および／または他方に送ることができる。そして第２の光学偏向要素５４２により、第１の照射ビームの少なくとも１つを、第１の画像化経路および第２の画像化経路の一方および／または他方に送ることができる。
【００８０】
再び、図２Ａ−２Ｃを参照して説明した同じ要素にはすべて同じ符号を付し、改めて説明しない。
【００８１】
例えば、第１の光学偏向要素５４１および第２の光学偏向要素５４２は、接続された取り外し可能な反射面である。代替的に、第１の光学偏向要素５４１および第２の光学偏向要素５４２は、図４を参照して説明したダイクロイックプレートであってもよい。
【００８２】
図５Ａは、第１の光学システム２０５、２０１を備える広領域画像化経路が実現されたときの網膜画像化システムの動作を示す。この例では、この構成は、偏向要素５４１、５４２を取り外したときに実現される。図５Ｂは、小領域画像化経路が実現されたときの網膜画像化システムの動作を示す。この例では、この構成は、偏向要素５４１、５４２を取り付けたときに実現される。この特定の構成により、広領域光路における偏向要素の実際の数を制限することができる。
【００８３】
前述と同様、「小領域」光路は、所定のサイズの有効面２５１を有する波面補正デバイス２５０と、スキャニングモジュールの回転面を有効面２５１に共役させるために使われ、第２の倍率ｇ２を持つ第２の光学システムと、を備える。例えば図５Ａ−５Ｂに示される第２の光学システムは、光学要素５５７、５５６、５５３の組を含む。前述と同様、「小領域」光路は、補正デバイスの受光面２５１を目１０の入射瞳の面１７に共役させるのに適し、第３の倍率ｇ３を持つ第３の光学システムをさらに含む。小領域光路は、照射ビームを患者の目に導くための光学偏向要素の組（この例では、５５５、５５４、５５２）さらに備える。前述のように、部分反射プレート５５８（例えば、ダイクロイックプレート）により、網膜による再放出ビームを、解析光源２６１の波長で、光学欠損解析モジュールに向けて偏向させることができる。
【００８４】
複数の詳細な実施の形態の例を説明したが、本発明に係る網膜画像化装置および方法は様々な変形、改造、改良を含む。当業者は、これらの変形、改造、改良も、下記の請求項で定義される本発明の範囲に含まれることを理解するだろう。
【００８５】
特に、単一の照射および検出モジュールを使うことができる。この場合、図２Ａ−２Ｃ、４、５Ａ−５Ｂに示される部分反射プレート２０６は、もはや不要である。さらに、ＡＯＳＬＯ型およびＯＣＴ型の網膜画像化に適した、照射および検出モジュールを備える網膜画像化システムの例を説明した。一般に本開示は、適切な光学要素による網膜のスキャニングを用いた任意の画像化装置に適用可能である。
【００８６】
選択的に、照射および検出モジュール２１０、２２０の１つによる照射に起因して、網膜による再放出ビーム上で光学欠損解析を可能とする、光学欠損解析のための網膜照射モジュールがあってもよい。例えば、取得画像の品質に関する基準に基づく補正方法を実装することにより、波面解析モジュールを割愛することもできる。しかしながら処理速度の観点からは、波面解析モジュールを使うことが望ましい。
【００８７】
さらに、説明を目的に光学システムを例示したが、これは応用上の必要に応じて変わってもよい。例えば屈折光学システムは、反射光学システムに置き換えられてもよい。
【００８８】
また図２Ａ−２Ｃの例では、「広領域」画像化経路は１つ以上の偏向光学要素を取り付けることによって実現され、「小領域」画像化経路は１つ以上の偏向光学要素を取り外すことによって実現された。しかしながら光学システムは、これを逆転することより簡易な設計とすることもできる（図５Ａ−５Ｂに示される例のように）。
【図１Ａ】
2020517375.tif 000003
【図１Ｂ】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図２Ｃ】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図４】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
2020517375.tif 000012
【国際調査報告】
2020517375.tif 000013
2020517375.tif 000014
2020517375.tif 000015
2020517375.tif 000016
2020517375.tif 000017
2020517375.tif 000018