(57)【要約】  本開示は、消化管の疾病をインテグリン阻害薬によって治療するための方法および組成物を特徴とする。2020502125.tif 000036
2020502125.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象者内の消化管の疾病の治療方法であって、
インテグリン阻害薬を含む製薬製剤を前記対象者へ投与することを含み、ここで
前記製薬製剤が、１つ以上の疾病部位の近位にある、前記対象者の前記消化管中の場所において放出される、
ことを含む、方法。
【請求項２】
前記製薬製剤は、摂取可能なデバイス内に入れられて投与される、請求項１の方法。
【請求項３】
前記製薬製剤は、摂取可能なデバイスから放出される、請求項１の方法。
【請求項４】
前記摂取可能なデバイスは、ハウジング、前記製薬製剤を含むリザーバと、前記製薬製剤を前記デバイスから放出するための放出機構とを含み、前記リザーバは、前記ハウジングの外部または前記ハウジングの内部へ解放可能にまたは恒久的に取り付けられる、請求項２または３の方法。
【請求項５】
前記摂取可能なデバイスは、ハウジングと、前記製薬製剤を含むリザーバと、前記製薬製剤を前記デバイスから放出するための放出機構とを含み、
前記リザーバが、前記デバイスの内部にある、請求項２または３の方法。
【請求項６】
対象者内の消化管の疾病の治療方法であって、
前記対象者へ、ハウジングと、製薬製剤を含むリザーバと、前記製薬製剤を前記デバイスから放出するための放出機構とを含む、摂取可能なデバイスを投与することを含み、
ここで前記リザーバが、前記ハウジングの外部または前記ハウジングの内部へ解放可能にまたは恒久的に取り付けられ、
前記製薬製剤がインテグリン阻害薬を含み、
前記摂取可能なデバイスが、１つ以上の疾病部位の近位にある、前記対象者の前記消化管中の場所において、前記製薬製剤を放出する、
ところの、方法。
【請求項７】
対象者内の消化管の疾病の治療方法であって、
前記対象者へ、ハウジング、製薬製剤を含むリザーバ、および前記製薬製剤を前記デバイスから放出するための放出機構を含む、摂取可能なデバイスを投与することを含み、
ここで前記リザーバが、前記デバイスの内部にあり、
前記製薬製剤がインテグリン阻害薬を含み、
前記摂取可能なデバイスが、１つ以上の疾病部位の近位にある、前記対象者の前記消化管中の場所において前記製薬製剤を放出させる、
ところの、方法。
【請求項８】
前記ハウジングは、前記ＧＩ管内において非生体分解性である、請求項４〜７のうちいずれか１つの方法。
【請求項９】
前記製剤の放出は、自律的にトリガされる、請求項２〜８のうちいずれか１つの方法。
【請求項１０】
前記デバイスは、１つ以上の場所において同じかまたは異なり得る１つ以上の放出プロファイルと共に前記製剤を放出するように、プログラムされる、請求項２〜９のうちいずれか１つの方法。
【請求項１１】
前記デバイスは、１つ以上の疾病部位の近位の場所において前記製剤を放出させるように、プログラムされる、請求項２〜１０のうちいずれか１つの方法。
【請求項１２】
前記１つ以上の疾病部位の場所は、事前決定される、請求項１１の方法。
【請求項１３】
前記リザーバは、前記製剤が前記リザーバから退出することを可能にする材料によって構成される、請求項４〜１２のうちいずれか１つの方法。
【請求項１４】
前記材料は、生体分解性材料である、請求項１３の方法。
【請求項１５】
前記製剤の放出は、事前プログラムされたアルゴリズムによってトリガされる、請求項２〜１４のうちいずれか１つの方法。
【請求項１６】
前記製剤の放出は、前記デバイスの場所を特定するためのセンサまたは検出器からのデータによってトリガされる、請求項２〜１５のうちいずれか１つの方法。
【請求項１７】
前記データは、生理学的パラメータのみに基づかない、請求項１６の方法。
【請求項１８】
前記デバイスは、前記ハウジングの外部の環境から光反射率を検出するように構成された検出器を含む、請求項２〜１７のうちいずれか１つの方法。
【請求項１９】
前記放出は、自律的にトリガされるかまたは前記検出された反射率に基づいてトリガされる、請求項１８の方法。
【請求項２０】
前記デバイスは、１つ以上の疾病部位が検出されるのと実質的に同時に前記製剤を放出する、請求項２〜１９のうちいずれか１つの方法。
【請求項２１】
前記放出機構は、作動システムである、請求項４〜２０のうちいずれか１つの方法。
【請求項２２】
前記作動システムは、化学作動システムである、請求項２１の方法。
【請求項２３】
前記作動システムは、機械的作動システムである、請求項２１の方法。
【請求項２４】
前記作動システムは、電気作動システムである、請求項２１の方法。
【請求項２５】
前記作動システムはポンプを含み、前記製剤を放出することは、前記製剤を前記リザーバからポンプ圧送することを含む、請求項２１の方法。
【請求項２６】
前記作動システムは、ガス生成セルを含む。請求項２１の方法。
【請求項２７】
前記デバイスは、アンカー機構を含む、請求項２〜２６のうちいずれか１つの方法。
【請求項２８】
前記製剤は、治療的に有効な量の前記インテグリン阻害薬を含む、請求項１〜２７のうちいずれか１つの方法。
【請求項２９】
前記製剤は、ヒト等価投与量（ＨＥＤ）の前記インテグリン阻害薬を含む、上記請求項のうちいずれか１つの方法。
【請求項３０】
対象者内の前記消化管の疾病の治療方法であって、１つ以上の疾病部位の近位の前記対象者の前記消化管中の場所においてインテグリン阻害薬を放出させることを含み、前記方法は、前記インテグリン阻害薬を含む医薬組成物を前記対象者へ投与することを含む、方法。
【請求項３１】
前記医薬組成物は、摂取可能なデバイスであり、前記方法は、前記医薬組成物を前記対象者へ経口投与することを含む、請求項３０の方法。
【請求項３２】
前記方法は、疾病部位の近位ではない場所に１０％を超える前記インテグリン阻害薬を放出させることを含まない、請求項３０または３１の方法。
【請求項３３】
前記方法により、疾病部位または疾病部位の近位にある場所における前記インテグリン阻害薬の濃度は、疾病部位または疾病部位の近位ではない場所の２〜１００倍である、請求項３０または３１の方法。
【請求項３４】
前記方法により、３μｇ／ｍｌ未満の前記対象者の前記血漿中の前記インテグリン阻害薬の濃度が得られる、上記請求項のうちいずれか１つの方法。
【請求項３５】
前記方法により、０．３μｇ／ｍｌ未満の前記対象者の前記血漿中の前記インテグリン阻害薬の濃度が得られる、請求項３４の方法。
【請求項３６】
前記方法により、０．０１μｇ／ｍｌ未満の前記対象者の前記血漿中の前記インテグリン阻害薬の濃度が得られる、請求項３５の方法。
【請求項３７】
前記方法により、前記対象者の前記血漿中の前記インテグリン阻害薬のＣ２４値は、３μｇ／ｍｌ未満である、請求項３０〜３３の方法。
【請求項３８】
前記方法により、前記対象者の前記血漿中の前記インテグリン阻害薬のＣ２４値は、０．３μｇ／ｍｌ未満である、請求項３７の方法。
【請求項３９】
前記インテグリン阻害薬は、治療的に有効な量で存在する、請求項３０〜３８のうちいずれか１つの方法。
【請求項４０】
前記インテグリン阻害薬は、α２β１インテグリン阻害薬である、請求項３０〜３９のいずれか１つの方法。
【請求項４１】
前記インテグリン阻害薬は、α１β１インテグリン阻害薬である、請求項３０〜３９のうちいずれか１つの方法。
【請求項４２】
前記インテグリン阻害薬は、インテグリンα４β７阻害薬である、請求項３０〜３９のうちいずれか１つの方法。
【請求項４３】
前記インテグリン阻害薬は、インテグリンα４β１阻害薬融合蛋白質である、請求項３０〜３９のうちいずれか１つの方法。
【請求項４４】
前記インテグリン阻害薬は、Ｅ−セレクチン阻害薬である、請求項３０〜３９のうちいずれか１つの方法。
【請求項４５】
前記インテグリン阻害薬は、前記デバイス内の製薬製剤中に存在する、請求項３１〜４１のうちいずれか１つの方法。
【請求項４６】
前記製剤は、液体媒体中の前記インテグリン阻害薬の溶液である、請求項４５の方法。
【請求項４７】
前記製剤は、液体媒体中の前記インテグリン阻害薬の懸濁液である、請求項４６の方法。
【請求項４８】
前記ＧＩ管の疾病は、炎症性腸疾病である、請求項３０〜４７のうちいずれか１つの方法。
【請求項４９】
前記ＧＩ管の疾病は、潰瘍性大腸炎である、請求項３０〜４７のうちいずれか１つの方法。
【請求項５０】
前記ＧＩ管の疾病は、クローン病である、請求項３０〜４７のうちいずれか１つの方法。
【請求項５１】
前記インテグリン阻害薬は、前記対象者の大腸中の場所において放出される、請求項３０〜５０のうちいずれか１つの方法。
【請求項５２】
前記場所は、前記大腸の近位部内にある、請求項５１の方法。
【請求項５３】
前記場所は、前記大腸の遠位部内にある、請求項５１の方法。
【請求項５４】
前記インテグリン阻害薬は、前記対象者の前記上行結腸内の場所において放出される、請求項３０〜５０のうちいずれか１つの方法。
【請求項５５】
前記場所は、前記上行結腸の前記近位部内にある、請求項５４の方法。
【請求項５６】
前記場所は、前記上行結腸の前記遠位部内にある、請求項５４の方法。
【請求項５７】
前記インテグリン阻害薬は、前記対象者の前記盲腸内の場所において放出される、請求項３０〜５０のうちいずれか１つの方法。
【請求項５８】
前記場所は、前記盲腸の前記近位部内にある、請求項５７の方法。
【請求項５９】
前記場所は、前記盲腸の前記遠位部内にある、請求項５７の方法。
【請求項６０】
前記インテグリン阻害薬は、前記対象者の前記Ｓ字結腸内の場所において放出される、請求項３０〜５０のうちいずれか１つの方法。
【請求項６１】
前記場所は、前記Ｓ字結腸の前記近位部内にある、請求項６０の方法。
【請求項６２】
前記場所は、前記Ｓ字結腸の前記遠位部内にある、請求項６０の方法。
【請求項６３】
前記インテグリン阻害薬は、前記対象者の前記横行結腸内の場所において放出される、請求項３０〜５０のうちいずれか１つの方法。
【請求項６４】
前記場所は、前記横行結腸の前記近位部内にある、請求項６３の方法。
【請求項６５】
前記場所は、前記横行結腸の前記遠位部内にある、請求項６３の方法。
【請求項６６】
前記インテグリン阻害薬は、前記対象者の前記下行結腸内の場所において放出される、請求項３０〜５０のうちいずれか１つの方法。
【請求項６７】
前記場所は、前記下行結腸の前記近位部内にある、請求項６６の方法。
【請求項６８】
前記場所は、前記下行結腸の前記遠位部内にある、請求項６６の方法。
【請求項６９】
前記インテグリン阻害薬は、前記対象者の前記小腸内の場所において放出される、請求項３０〜５０のうちいずれか１つの方法。
【請求項７０】
前記場所は、前記小腸の前記近位部内にある、請求項６９の方法。
【請求項７１】
前記場所は、前記小腸の前記遠位部内にある、請求項６９の方法。
【請求項７２】
前記インテグリン阻害薬は、前記対象者の前記十二指腸内の場所において放出される、請求項３０〜５０のうちいずれか１つの方法。
【請求項７３】
前記場所は、前記十二指腸の前記近位部内にある、請求項７２の方法。
【請求項７４】
前記場所は、前記十二指腸の前記遠位部内にある、請求項７２の方法。
【請求項７５】
前記インテグリン阻害薬は、前記対象者の前記空腸内の場所において放出される、請求項３０〜５０のうちいずれか１つの方法。
【請求項７６】
前記場所は、前記空腸の前記近位部内にある、請求項７５の方法。
【請求項７７】
前記場所は、前記空腸の前記遠位部内にある、請求項７５の方法。
【請求項７８】
前記インテグリン阻害薬は、前記対象者の前記回腸内の場所において放出される、請求項３０〜５０のうちいずれか１つの方法。
【請求項７９】
前記場所は、前記回腸の前記近位部内にある、請求項７８の方法。
【請求項８０】
前記場所は、前記回腸の前記遠位部内にある、請求項７８の方法。
【請求項８１】
前記インテグリン阻害薬が放出される場所は、１つ以上の疾病部位から１０ｃｍ未満である、上記請求項のうちいずれか１つの方法。
【請求項８２】
前記インテグリン阻害薬が放出される場所は、１つ以上の疾病部位から５ｃｍ未満である、上記請求項のうちいずれか１つの方法。
【請求項８３】
前記インテグリン阻害薬が放出される場所は、１つ以上の疾病部位から２ｃｍ未満である、上記請求項のうちいずれか１つの方法。
【請求項８４】
前記インテグリン阻害薬は、粘膜接触によって放出される、上記請求項のうちいずれか１つの方法。
【請求項８５】
前記インテグリン阻害薬は、前記インテグリン阻害薬の全身的移送を含まないプロセスによって前記場所へ送達される、上記請求項のうちいずれか１つの方法。
【請求項８６】
前記消化管の画像化を含む方法により、前記１つ以上の疾病部位を特定することをさらに含む、上記請求項のうちいずれか１つの方法。
【請求項８７】
前記方法は、前記医薬組成物の投与前に前記疾病部位を特定することを含む、上記請求項のうちいずれか１つの方法。
【請求項８８】
前記方法は、前記疾病部位の特定と実質的に同時に前記インテグリン阻害薬を放出することを含む、請求項８７の方法。
【請求項８９】
（ａ）前記消化管の疾病を有する対象者を特定することと、（ｂ）前記対象者の治療適合性を評価することとを含む、上記請求項のうちいずれか１つの方法。
【請求項９０】
前記インテグリン阻害薬の放出は、以下のうち１つ以上によってトリガされる：前記空腸中の６．１〜７．２のｐＨ、前記小腸中間中の７．０〜７．８のｐＨ、前記回腸中の７．０〜８．０のｐＨ、前記右結腸中の５．７〜７．０のｐＨ、前記結腸中間の５．７〜７．４のｐＨ、前記左結腸中の７．０などの６．３〜７．７のｐＨ、請求項３０または３２〜４４または４６〜８９のうちいずれか１つの方法。
【請求項９１】
前記インテグリン阻害薬の放出は、上記場所またはその近隣のｐＨに依存しない、請求項３０または８９のうちいずれか１つの方法。
【請求項９２】
前記インテグリン阻害薬の放出は、前記デバイス中に配置された放出成分の分解によってトリガされる、請求項３０または３２〜４４または４６〜８９のうちいずれか１つの方法。
【請求項９３】
前記インテグリン阻害薬の放出は、前記デバイス中に配置された放出成分の分解によってトリガされない、請求項３０〜８９のうちいずれか１つの方法。
【請求項９４】
前記インテグリン阻害薬の放出は、前記場所またはその近隣の酵素活性に依存しない、請求項３０〜８９のうちいずれか１つの方法。
【請求項９５】
前記インテグリン阻害薬の放出は、前記場所またはその近隣のバクテリア活性に依存しない、請求項３０〜８９のうちいずれか１つの方法。
【請求項９６】
前記組成物は、コーティングを含む複数の電極を含み、前記インテグリン阻害薬の放出は、前記コーティングと前記１つ以上の疾病部位との相互作用から得られた前記電極による電気信号によってトリガされる、請求項３０〜８９のうちいずれか１つの方法。
【請求項９７】
前記インテグリン阻害薬の放出は、リモート電磁信号によってトリガされる、請求項３０〜８９のうちいずれか１つの方法。
【請求項９８】
前記インテグリン阻害薬の放出は、前記組成物のガスを前記インテグリン阻害薬の吐出に充分な量で発生させることより、トリガされる、請求項３０〜８９のうちいずれか１つの方法。
【請求項９９】
前記インテグリン阻害薬の放出は、事前決定される薬剤放出プロファイルに従って、前記デバイス内において生成された電磁信号によってトリガされる、請求項３０〜８９のうちいずれか１つの方法。
【請求項１００】
前記摂取可能なデバイスは、摂取可能なハウジングを含み、前記インテグリン阻害薬を保存するリザーバは、前記ハウジングへ取り付けられる、請求項３１〜８９のうちいずれか１つの方法。
【請求項１０１】
前記摂取可能なハウジングが前記１つ以上の疾病部位のうち１つの各疾病部位の近位にあるときを検出すること、
をさらに含み、
前記インテグリン阻害薬の放出は、前記検出にに応答して、前記治療的に有効な量を前記インテグリン阻害薬を前記各疾病部位の近位の前記リザーバから放出させることを含む、
請求項１００の方法。
【請求項１０２】
検出することは、前記摂取可能なハウジングへ接続された１つ以上のセンサを介して検出することを含む、請求項１０１の方法。
【請求項１０３】
前記１つ以上のセンサは、複数のコートされた電極を含み、検出することは、前記１つ以上の電極が前記各疾病部位と接触したのに応答して、前記コートされた電極のうち１つ以上から電気信号を受信することを含む、請求項１０２の方法。
【請求項１０４】
放出させることは、前記リザーバと流体連絡する１つ以上の弁を開口させることを含む、請求項１０１の方法。
【請求項１０５】
前記１つ以上の弁は、前記ハウジング内に配置されたプロセッサへ通信可能に接続され、前記プロセッサは、前記１つ以上の疾病部位を検出するように構成された１つ以上のセンサへ通信可能に接続される、請求項１０４の方法。
【請求項１０６】
放出させることは、前記治療的に有効な量の前記インテグリン阻害薬を前記リザーバから前記摂取可能なハウジング内に配置されたポンプを介してポンピングすることを含む、請求項１０１の方法。
【請求項１０７】
前記ポンプは、前記ハウジング内に配置されたプロセッサへ通信可能に接続され、前記プロセッサは、前記１つ以上の疾病部位を検出するように構成された１つ以上のセンサへ通信可能に接続される、請求項１０６の方法。
【請求項１０８】
前記治療的に有効な量の前記インテグリン阻害薬は、前記対象者の前記消化管中の圧力よりも高いリザーバ圧力において前記リザーバ内に保存される、請求項１００の方法。
【請求項１０９】
前記検出に応答して、前記摂取可能なハウジングを前記各疾病部位の近位の場所にアンカー固定することをさらに含む、請求項１００の方法。
【請求項１１０】
前記摂取可能なハウジングをアンカー固定することは、前記摂取可能なハウジングから延びる１つ以上のレッグを含む、請求項１０９の方法。
【請求項１１１】
前記投与されるインテグリン阻害薬の量は、約１ｍｇ〜約５００ｍｇである、上記請求項のうちいずれか１つの方法。
【請求項１１２】
インテグリン阻害薬は、下記から選択される：ベドリズマブ（Ｅｎｔｙｖｉｏ（登録商標）、Ｍｉｌｌｅｎｎｉｕｍ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、ナタリズマブ（タイサブリ（登録商標））、エトロリズマブ（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ／Ｒｏｃｈｅ）、およびＡＪＭ３００（Ａｊｉｎｏｍｏｔｏ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）；その後発同等品；少なくとも９０％の配列相同性を有するその改良品；グリコシル化パターンが異なるその改良品；および少なくとも９０％の配列相同性を有しかつグリコシル化パターンが異なるその改良品。
上記請求項のうちいずれか１つの方法。
【請求項１１３】
前記インテグリン阻害薬は、ＰＦ００５４７６５９（Ｓｈｉｒｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ／Ｒｏｃｈｅ）またはその後発同等品である。請求項１１２の方法。
【請求項１１４】
前記インテグリン阻害薬の量は、インテグリン阻害薬を全身投与した場合の有効量未満である、請求項３０〜１１３のうちいずれか１つの方法。
【請求項１１５】
（ｉ）誘発投与量である量の前記インテグリン阻害薬を投与することを含む、上記請求項のうちいずれか１つの方法。
【請求項１１６】
（ｉｉ）前記誘発投与量の投与後に維持投与量である量の前記インテグリン阻害薬を投与することをさらに含む、請求項１１５の方法。
【請求項１１７】
前記誘発投与量は、１日１回投与される、請求項１１５または１１６の方法。
【請求項１１８】
前記誘発投与量は、３日に１度投与される、請求項１１５または１１６の方法。
【請求項１１９】
前記誘発投与量は、１週間に１度投与される、請求項１１５または１１６の方法。
【請求項１２０】
ステップ（ｉｉ）は、１回以上反復される、請求項１１６の方法。
【請求項１２１】
ステップ（ｉｉ）は、約６〜８週間の期間にわたって１日１回反復される、請求項１１６の方法。
【請求項１２２】
ステップ（ｉｉ）は、約６〜８週間の期間にわたって３日に１度反復される、請求項１１６の方法。
【請求項１２３】
ステップ（ｉｉ）は、約６〜８週間の期間にわたって１週間に１度反復される、請求項１１６の方法。
【請求項１２４】
前記誘発投与量は、前記維持投与量に等しい、請求項１１６の方法。
【請求項１２５】
前記誘発投与量は、前記維持投与量を上回る、請求項１１６の方法。
【請求項１２６】
前記誘発投与量は、前記維持投与量の５倍を超える、請求項１１６の方法。
【請求項１２７】
前記誘発投与量は、前記維持投与量の２倍を超える、請求項１１６の方法。
【請求項１２８】
前記方法は、前記インテグリン阻害薬を前記消化管中の場所において単一のボーラスとして放出させることを含む、上記請求項のうちいずれか１つの方法。
【請求項１２９】
前記方法は、前記インテグリン阻害薬を前記消化管中の場所において１つよりも多くのボーラスとして放出させることを含む、請求項３０〜１２７のうちいずれか１つの方法。
【請求項１３０】
前記方法は、前記インテグリン阻害薬を前記消化管中の場所へ継続的に送達させることを含む、請求項３０〜１２７のうちいずれか１つの方法。
【請求項１３１】
前記方法は、前記インテグリン阻害薬を前記消化管中の場所へ２０分以上の期間にわたって送達させることを含む、請求項１３０の方法。
【請求項１３２】
前記方法は、インテグリン阻害薬を前記対象者へ経直腸的に送達させることを含まない、請求項３０〜１３１のうちいずれか１つの方法。
【請求項１３３】
前記方法は、インテグリン阻害薬を前記対象者へ浣腸剤を介して送達させることを含まない、請求項３０〜１３１のうちいずれか１つの方法。
【請求項１３４】
前記方法は、インテグリン阻害薬を前記対象者へ座薬を介して送達させることを含まない、請求項３０〜１３１のうちいずれか１つの方法。
【請求項１３５】
前記方法は、インテグリン阻害薬を前記対象者の直腸へ点滴を介して送達させることを含まない、請求項３０〜１３１のうちいずれか１つの方法。
【請求項１３６】
前記方法は、移植手術を含まない、請求項３０〜１３１のうちいずれか１つの方法。
【請求項１３７】
前記インテグリン阻害薬は、阻害核酸である、請求項３０〜１３６のうちいずれか１つの方法。
【請求項１３８】
前記インテグリンは、抗体または抗原結合フラグメントである、請求項３０〜１３６のうちいずれか１つの方法。
【請求項１３９】
前記インテグリン−アルファ阻害薬は、融合蛋白質である、請求項３０〜１３６のうちいずれか１つの方法。
【請求項１４０】
前記インテグリン−アルファ阻害薬は、環状ペプチドである、請求項３０〜１３６のうちいずれか１つの方法。
【請求項１４１】
前記インテグリン−アルファ阻害薬は、小分子である、請求項３０〜１３６のうちいずれか１つの方法。
【請求項１４２】
前記組成物は、自律的デバイスである、請求項３０〜９６または９８〜１４１の方法。
【請求項１４３】
前記組成物は、前記インテグリン阻害薬の放出が可能な機構を含む、請求項３０〜１４２のうちいずれか１つの方法。
【請求項１４４】
前記組成物は、前記組成物を前記場所へアンカー固定するための組織アンカー機構を含む、請求項３０〜１４３のうちいずれか１つの方法。
【請求項１４５】
前記組織アンカー機構は、前記場所へのアンカー固定を活性化させることが可能である、請求項１４４の方法。
【請求項１４６】
前記組織アンカー機構は、浸透圧駆動型吸引器を含む、請求項１４４〜１４５の方法。
【請求項１４７】
前記組織アンカー機構は、前記組成物を前記場所へアンカー固定させるように動作可能なコネクタを含む、請求項１４４、１４５または１４６の方法。
【請求項１４８】
前記コネクタは、前記組成物の前記場所へのアンカー固定を接着、負圧および／または締結器を用いて行うように動作可能である、請求項１４７の方法。
【請求項１４９】
前記リザーバは、アンカー固定可能なリザーバである、請求項１００の方法。
【請求項１５０】
前記医薬組成物は、摂取可能なデバイスであり、前記摂取可能なデバイスは、
ハウジングと、
前記ハウジング内に配置されかつ前記インテグリン阻害薬を含むリザーバと、
前記インテグリン阻害薬を前記リザーバから解放するための機構と、
前記インテグリン阻害薬を前記リザーバから前記ハウジングから放出させるように構成された退出弁と、
を含む、請求項３０〜８９のうちいずれか１つの方法。
【請求項１５１】
前記摂取可能なデバイスは、
前記ハウジング内に配置された電子コンポーネントと、
前記ハウジング内に配置されかつ前記電子コンポーネントに隣接するガス生成セルと、
をさらに含み、
前記電子コンポーネントは、ガス生成のために前記ガス生成セルを活性化させるように構成される、
請求項１５０の方法。
【請求項１５２】
前記摂取可能なデバイスは、
前記ハウジング内に配置されるかまたは前記ハウジングへ取り付けられた安全デバイス、
をさらに含み、
前記安全デバイスは、前記内圧が閾レベルを超えたときに前記ハウジング内の内圧を逃すように、構成される、
請求項１５０または１５１の方法。
【請求項１５３】
前記医薬組成物は、摂取可能なデバイスであり、前記摂取可能なデバイスは、
第１の端部と、前記第１の端部と実質的に反対側の第２の端部とによって規定されるハウジング、および前記第１の端部から前記第２の端部へ長手方向に延びる壁と、
前記ハウジング内に配置された電子コンポーネントと、
前記ハウジング内に配置されかつ前記電子コンポーネントに隣接するガス生成セルであって、
前記電子コンポーネントは、ガス生成のために前記ガス生成セルを活性化させるように構成される、
ガス生成セルと、
前記ハウジング内に配置されたリザーバであって、
前記リザーバは、分配可能な物質を保存し、および前記リザーバの第１の端部は、前記ハウジングの前記第１の端部へ取り付けられる、
リザーバと、
前記ハウジングの前記第１の端部に配置された退出弁であって、
前記退出弁は、前記分配可能な物質を前記ハウジングの前記第１の端部を前記リザーバから放出させることを可能にするように構成される、
退出弁と、
前記ハウジング内に配置されるかまたは前記ハウジングへ取り付けられた安全デバイスであって、
前記安全デバイスは、前記内圧が閾レベルを超えたときに前記ハウジング内の内圧を逃すように、構成される、
安全デバイスと、
を含む、請求項３０〜８９の方法。
【請求項１５４】
前記医薬組成物は、摂取可能なデバイスであり、前記摂取可能なデバイスは、
第１の端部と、前記第１の端部と実質的に反対側の第２の端部とによって規定されるハウジング、および前記第１の端部から前記第２の端部へ長手方向に延びる壁と、
前記ハウジング内に配置された電子コンポーネントと、
前記ハウジング内に配置されかつ前記電子コンポーネントに隣接するガス生成セルであって、
前記電子コンポーネントは、ガス生成のために前記ガス生成セルを活性化させるように構成される、
ガス生成セルと、
前記ハウジング内に配置されたリザーバであって、
前記リザーバは、分配可能な物質を保存し、および前記リザーバの第１の端部は、前記ハウジングの前記第１の端部へ取り付けられる、
リザーバと、
前記ハウジングの前記第１の端部に配置された注入デバイスであって、
前記ジェット注入デバイスは、前記リザーバから前記ハウジングから前記分配可能な物質を注入するように構成される、
注入デバイスと、
前記ハウジング内に配置されるかまたは前記ハウジングへ取り付けられた安全デバイスであって、
前記安全デバイスは、前記ハウジング内の内圧を逃すように構成される、
安全デバイスと、
を含む、請求項３０〜８９の方法。
【請求項１５５】
前記医薬組成物は、摂取可能なデバイスであり、前記摂取可能なデバイスは、
第１の端部と、前記第１の端部と実質的に反対側の第２の端部とによって規定されるハウジング、および前記第１の端部から前記第２の端部へ長手方向に延びる壁と、
前記ハウジングの側部に配置された光学センシングユニットであって、
前記光学センシングユニットは、前記ハウジングの外部の環境からの反射率を検出するように構成される、
光学センシングユニットと、
前記ハウジング内に配置された電子コンポーネントと、
前記ハウジング内に配置されかつ前記電子コンポーネントに隣接するガス生成セルであって、
前記電子コンポーネントは、前記反射率に基づいて前記摂取可能なデバイスの場所が特定されたのに応答して、ガス生成のために前記ガス生成セルを活性化させるように構成される、
ガス生成セルと、
前記ハウジング内に配置されたリザーバであって、
前記リザーバは、分配可能な物質を保存し、前記リザーバの第１の端部は、前記ハウジングの前記第１の端部へ取り付けられる、
リザーバと、
前記ガス生成セルと接触しかつ前記ガス生成セルによって生成された圧力により前記リザーバ中へ移動または変形するように構成された膜と、
前記ハウジングの前記第１の端部に配置された分配出口であって、
前記分配出口は、前記分配可能な物質を前記リザーバから前記ハウジングから送達させるように構成される、
分配出口と、
を含む、請求項３０〜８９の方法。
【請求項１５６】
前記医薬組成物は、米国特許出願シリアル番号第６２／３８５，５５３号に開示されるような摂取可能なデバイスであり、本明細書中、同文献全体を参考のため援用する、請求項３０〜８９のうちいずれか１つの方法。
【請求項１５７】
前記医薬組成物は、米国特許出願シリアル番号第６２／４７８，９５５号に開示されるような摂取可能なデバイスであり、本明細書中、同文献全体を参考のため援用する、請求項３０〜８９のうちいずれか１つの方法。
【請求項１５８】
前記医薬組成物は、国際特許出願ＰＣＴ／ＵＳ２０１５／０５２５００に開示のような局在化機構を含む摂取可能なデバイスであり、本明細書中、同文献全体を参考のため援用する、請求項３０〜８９のうちいずれか１つの方法。
【請求項１５９】
対象者の大腸の疾病を治療する方法であって、
１つ以上の疾病部位の近位にある前記対象者の前記大腸の前記近位部内の場所において、インテグリン阻害薬を放出させることを含み、
ここで、治療的に有効な量の前記インテグリン阻害薬を内視鏡的に前記対象者に投与することを含み、２０％を超える前記インテグリン阻害薬を疾病部位の近位ではない場所において放出させることを含まない、
ところの方法。
【請求項１６０】
対象者内の消化管の疾病の治療方法であって、
１つ以上の疾病部位の近位にある前記対象者の前記大腸の前記近位部内の場所において、インテグリン阻害薬を放出させることを含み、
ここで、治療的に有効な量の前記インテグリン阻害薬を含むを含む医薬組成物を内視鏡的に前記対象者に投与することを含み、前記医薬組成物が摂取可能なデバイスである、ところの方法。
【請求項１６１】
前記方法は、２０％を超える前記インテグリン阻害薬を疾病部位の近位ではない場所に放出させることを含まない、請求項１５９または１６０の方法。
【請求項１６２】
前記方法は、疾病部位の近位ではない場所に１０％を超える前記インテグリン阻害薬を放出させることを含まない、請求項１５９、１６０または１６１の方法。
【請求項１６３】
前記方法により、疾病部位または疾病部位の近位である場所における前記インテグリン阻害薬の濃度は、疾病部位の近位ではない場所の２〜１００倍である、請求項１５９、１６０または１６１のうちいずれか１つの方法。
【請求項１６４】
前記方法により、３μｇ／ｍｌ未満の前記対象者の前記血漿中の前記インテグリン阻害薬の濃度が得られる、請求項１５９〜１６３のうちいずれか１つの方法。
【請求項１６５】
前記方法により、０．３μｇ／ｍｌ未満の前記対象者の前記血漿中の前記インテグリン阻害薬の濃度が得られる、請求項１６４の方法。
【請求項１６６】
前記方法により、０．０１μｇ／ｍｌ未満の前記対象者の前記血漿中の前記インテグリン阻害薬の濃度が得られる、請求項１６５の方法。
【請求項１６７】
前記方法により、前記対象者の前記血漿中の前記インテグリン阻害薬のＣ２４値は、３μｇ／ｍｌ未満である、請求項１５９〜１６３のうちいずれか１つの方法。
【請求項１６８】
前記方法により、前記対象者の前記血漿中の前記インテグリン阻害薬のＣ２４値は、０．３μｇ／ｍｌ未満である、請求項１５９〜１６３のうちいずれか１つの方法。
【請求項１６９】
前記方法により、前記対象者の前記血漿の中の前記インテグリン阻害薬のＣ２４値は、０．０１μｇ／ｍｌ未満である、請求項１５９〜１６３のうちいずれか１つの方法。
【請求項１７０】
前記組成物は、腸溶剤皮を含まない、請求項１５９〜１６３のうちいずれか１つの方法。
【請求項１７１】
前記インテグリン阻害薬は、環状ペプチドではない、請求項１５９〜１７０のうちいずれか１つの方法。
【請求項１７２】
前記インテグリン阻害薬は、前記デバイス内の製薬製剤中に存在する、請求項１５９〜１７０のうちいずれか１つの方法。
【請求項１７３】
前記製剤は、液体媒体中の前記インテグリン阻害薬の溶液である、請求項１７２の方法。
【請求項１７４】
前記製剤は、液体媒体中の前記インテグリン阻害薬の懸濁液である、請求項１７２の方法。
【請求項１７５】
前記大腸の疾病は、炎症性腸疾病である、請求項１５９〜１７４のうちいずれか１つの方法。
【請求項１７６】
前記大腸の疾病は、潰瘍性大腸炎である、請求項１５９〜１７４のうちいずれか１つの方法。
【請求項１７７】
前記疾病前記大腸は、クローン病である、請求項１５９〜１７４のうちいずれか１つの方法。
【請求項１７８】
前記インテグリン阻害薬は、前記上行結腸の前記近位部内圧力の場所において放出される、請求項１５９〜１７７のうちいずれか１つの方法。
【請求項１７９】
前記インテグリン阻害薬は、前記上行結腸の前記近位部内の場所において放出される、請求項１５９〜１７７のうちいずれか１つの方法。
【請求項１８０】
前記インテグリン阻害薬は、前記Ｓ字結腸の前記近位部内の場所において放出される、請求項１５９〜１７７のうちいずれか１つの方法。
【請求項１８１】
前記インテグリン阻害薬は、前記横行結腸の前記近位部内の場所において放出される、請求項１５９〜１７７のうちいずれか１つの方法。
【請求項１８２】
前記インテグリン阻害薬は、前記下行結腸の前記近位部内の場所において放出される、請求項１５９〜１７７のうちいずれか１つの方法。
【請求項１８３】
前記方法は、前記治療的に有効な量の前記インテグリン阻害薬を含むリザーバを前記対象者へ投与することを含み、前記リザーバは、前記内視鏡へ接続される、請求項１５９〜１７７のうちいずれか１つの方法。
【請求項１８４】
第２の薬剤を経口的に（静脈内または皮下に）投与することをさらに含み、前記第２の薬剤は、同じインテグリン阻害薬、異なるインテグリン阻害薬、または前記インテグリン阻害薬と異なる生物学的製剤標的を有する薬剤であり、前記第２の薬剤は、炎症性腸疾病の治療に適した薬剤である、上記請求項のうちいずれか１つの方法。
【請求項１８５】
前記インテグリン阻害薬は、前記第２の薬剤よりも先に投与される、請求項１８４の方法。
【請求項１８６】
前記インテグリン阻害薬は、前記第２の薬剤の後に投与される、請求項１８４の方法。
【請求項１８７】
前記インテグリン阻害薬および前記第２の薬剤は、実質的に同時に投与される、請求項１８４の方法。
【請求項１８８】
前記第２の薬剤は、静脈内投与される、請求項１８４のうちいずれか１つの方法。
【請求項１８９】
前記第２の薬剤は、皮下投与される、請求項１８４のうちいずれか１つの方法。
【請求項１９０】
前記インテグリン阻害薬および前記第２の薬剤がどちらとも全身投与される場合、前記第２の薬剤の量は、前記第２の薬剤の量未満である、請求項１８４〜１８９のうちいずれか１つの方法。
【請求項１９１】
前記第２の薬剤は、インテグリン阻害薬である、請求項１９０の方法。
【請求項１９２】
第２の薬剤は、メトトレキセートである、請求項１９０の方法。
【請求項１９３】
前記方法は、第２の薬剤を投与することを含まない、請求項３０〜１８３のうちいずれか１つの方法。
【請求項１９４】
前記方法は、内視鏡投与前に前記疾病部位を特定することを含む、請求項１４８〜１９３のうちいずれか１つの方法。
【請求項１９５】
前記方法は、前記インテグリン阻害薬の放出と実質的に同時に前記疾病部位を特定することを含む、請求項１４８〜１９３のうちいずれか１つの方法。
【請求項１９６】
前記方法は、前記疾病の進行を監視することを含む、上記請求項のうちいずれか１つの方法。
【請求項１９７】
前記疾病の進行を監視することは、前記対象者の体重の測定を約１〜１４週間の期間（例えば、前記インテグリン阻害薬の投与後約６〜８週間）にわたって行うことを含む、請求項１９６の方法。
【請求項１９８】
前記疾病の進行を監視することは、前記対象者の摂食の測定を約１〜１４週間の期間（例えば、前記インテグリン阻害薬の投与後約６〜８週間）にわたって行うことを含む、請求項１９６または１９７の方法。
【請求項１９９】
前記疾病の進行を監視することは、前記対象者の糞便中の血液のレベルの測定を約１〜１４週間の期間（例えば、前記インテグリン阻害薬の投与後約６〜８週間）にわたって行うことを含む、請求項１９６、１９７または１９８の方法。
【請求項２００】
前記疾病の進行を監視することは、前記対象者の腹痛のレベルの測定を約１〜１４週間の期間（例えば、前記インテグリン阻害薬の投与後約６〜８週間）にわたって行うことを含む、請求項１９６、１９７または１９８の方法。
【請求項２０１】
前記方法は、インテグリン阻害薬をスプレーカテーテルにより投与することを含まない、請求項３０〜２００のうちいずれか１つの方法。
【請求項２０２】
前記方法は、インテグリン阻害薬をスプレーカテーテルにより投与することを含む、請求項３０〜２０１のうちいずれか１つの方法。
【請求項２０３】
対象者内の消化管の疾病の治療方法であって、
１つ以上の疾病部位の近位にある、前記対象者の前記消化管中の場所においてインテグリン阻害薬を放出させることを含み、ここで、前記方法は治療的に有効な量の前記インテグリン阻害薬を含む医薬組成物を前記対象者へ投与することを含み、以下のステップのうち１つ以上を含む：
ａ）前記消化管の疾病を有する対象者を特定すること、
ｂ）前記疾病の重篤度の決定、
ｃ）前記疾病の場所の決定、
ｄ）前記対象者の治療適合性を評価すること、
ｅ）前記インテグリン阻害薬誘発投与量の投与、
ｆ）前記疾病の進行を監視すること、および／または
ｇ）ステップｅ）およびｆ）を１回以上任意選択的に反復すること、
を含む、方法。
【請求項２０４】
前記医薬組成物は、摂取可能なデバイスであり、前記方法は、前記医薬組成物を前記対象者へ経口投与することを含む、請求項２０３の方法。
【請求項２０５】
前記方法は、ステップｅ）における前記誘発投与量の投与後に１つ以上の維持投与量を投与することを含む、請求項２０３または２０４の方法。
【請求項２０６】
前記誘発投与量は、摂取可能なデバイス内において投与される前記インテグリン阻害薬の投与量である、請求項２０５の方法。
【請求項２０７】
前記維持投与量は、本明細書中開示されるような摂取可能なデバイス内に投与される前記インテグリン阻害薬の投与量である、請求項２０５または２０６の方法。
【請求項２０８】
前記維持投与量は、全身投与される前記インテグリン阻害薬の投与量である、請求項２０５または２０６の方法。
【請求項２０９】
前記誘発投与量は、全身投与される前記インテグリン阻害薬の投与量である、請求項２０５の方法。
【請求項２１０】
前記維持投与量は、摂取可能なデバイス内において投与される前記インテグリン阻害薬の投与量である、請求項２０５または２０９の方法。
【請求項２１１】
前記誘発投与量は、全身投与されるような第２の薬剤の投与量である、請求項２０５の方法。
【請求項２１２】
前記維持投与量は、摂取可能なデバイス内において投与される前記インテグリン阻害薬の投与量であるである、請求項２０５または２０９の方法。
【請求項２１３】
インテグリン阻害薬送達装置であって、
治療的に有効な量の前記インテグリン阻害薬を含む医薬組成物を内部に保存したリザーバを含む摂取可能なハウジングと、
前記摂取可能なハウジングへ連結され、前記摂取可能なハウジングが前記１つ以上の疾病部位のうち１つの各疾病部位の近位にあるときを検出するように構成される、検出器と、
前記リザーバシステムと流体連絡する弁システムと、
前記弁システムおよび前記検出器へ通信可能に連結されたコントローラであって、前記コントローラは、前記コントローラは、前記検出器前記摂取可能なハウジングが各疾病部位の近位にあることを検出したことに応答して前記各疾病部位において前記治療的に有効な量の前記インテグリン阻害薬を放出するように前記弁システムを開口させるように構成される、コントローラと、
を含む、インテグリン阻害薬送達装置。
【請求項２１４】
前記摂取可能なハウジング内に配置されたポンプをさらに含み、前記ポンプは、前記摂取可能なハウジングの前記検出器が前記各疾病部位の近位にあることを検出するのに応答して前記コントローラによる前記ポンプの活性化に応答して、前記治療的に有効な量の前記インテグリン阻害薬を前記リザーバからポンピングするように構成される、請求項２１３に記載のインテグリン阻害薬送達装置。
【請求項２１５】
前記コントローラは、前記治療的に有効な量の前記インテグリン阻害薬を以下のプロトコルに従って前記リザーバからポンピングするように構成される、請求項２１４に記載のインテグリン阻害薬送達装置。
【請求項２１６】
前記弁システムは、分解可能なコーティングを含む、請求項２１３に記載のインテグリン阻害薬送達装置。
【請求項２１７】
前記弁システムは、スライド、旋回および回転のうち少なくとも１つによって作動するよう構成された１つ以上のドアを含む、請求項２１３に記載のインテグリン阻害薬送達装置。
【請求項２１８】
前記弁システムは、静電シールドを含む、請求項２１３に記載のインテグリン阻害薬送達装置。
【請求項２１９】
前記リザーバは、加圧セルを含む、請求項２１３に記載のインテグリン阻害薬送達装置。
【請求項２２０】
作動時に前記摂取可能なハウジングを前記各疾病部位に保持するように構成された少なくとも１つの作動可能なアンカーをさらに含む、請求項２１３に記載のインテグリン阻害薬送達装置。
【請求項２２１】
前記作動可能なアンカーは、退避可能である、請求項２１３に記載のインテグリン阻害薬送達装置。
【請求項２２２】
前記先行請求項のうちいずれか１つの治療的に有効な量の前記インテグリン阻害薬を含む組成物であって、前記組成物は、前記対象者の前記消化管中の場所において前記インテグリン阻害薬を放出させることができる、組成物。
【請求項２２３】
前記組成物は、前記組成物を前記場所へアンカー固定するための組織アンカー機構を含む、請求項２２２に記載の組成物。
【請求項２２４】
前記組織アンカー機構は、前記場所へのアンカー固定のためにアンカー固定することができる、請求項２２３に記載の組成物。
【請求項２２５】
前記組織アンカー機構は、浸透圧駆動型吸引器を含む、請求項２２３または２２４の組成物。
【請求項２２６】
前記組織アンカー機構は、前記組成物を前記場所へアンカー固定させるように動作可能なコネクタを含む、請求項２２３、２２４または２２５の組成物。
【請求項２２７】
前記コネクタは、接着、負圧および／または締結器を用いて前記組成物を前記場所へアンカー固定させるように動作可能である、請求項２２６の組成物。
【請求項２２８】
対象者内の消化管の疾病の治療方法において用いられるインテグリン阻害薬であって、ここで前記方法は前記対象者へ前記インテグリン阻害薬が装填された摂取可能なデバイスを経口投与することを含み、１つ以上の疾病部位の近位にある前記対象者の前記消化管中の場所において前記デバイスから放出される、インテグリン阻害薬。
【請求項２２９】
請求項２２８にて利用するためのインテグリン阻害薬であって、デバイスハウジングへの取付に適したリザーバ内に収容されており、前記方法は、前記摂取可能なデバイスを前記対象者へ経口投与する前に、前記リザーバを前記デバイスハウジングへ取り付けて、前記摂取可能なデバイスを形成することを含む、インテグリン阻害薬。
【請求項２３０】
消化管の疾病の治療方法において用いられるインテグリン阻害薬を収容する取り付け可能なリザーバであって、前記方法は、前記リザーバをデバイスハウジングへ取り付けて、摂取可能なデバイスを形成することと、前記摂取可能なデバイスを対象者へ経口投与することとを含み、前記インテグリン阻害薬は、１つ以上の疾病部位の近位の前記対象者の前記消化管中の場所においてデバイスから放出される、ところの取り付け可能なリザーバ。
【請求項２３１】
治療方法において用いられる治療的に有効な量のインテグリン阻害薬が装填された摂取可能なデバイスを含むかまたは治療方法において用いられる治療的に有効な量のインテグリン阻害薬が装填された摂取可能なデバイスからなる組成物であって、前記方法は、前記組成物を前記対象者へ経口投与することを含み、前記インテグリン阻害薬は、１つ以上の疾病部位の近位の前記対象者の前記消化管中の場所において前記デバイスから放出される、ところの組成物。
【請求項２３２】
請求項２３０に記載の方法のための前記取り付け可能なリザーバ区画または請求項２３１に記載の組成物であって、疾病部位は、事前決定される、請求項２２８または２２９に記載の利用のためのインテグリン阻害薬。
【請求項２３３】
請求項２２８または２２９に記載の利用のためのインテグリン阻害薬、請求項２３０に記載の利用のための取り付け可能なリザーバ区画、または請求項２３１に記載の利用のための組成物であって、前記摂取可能なデバイスは、環境センサをさらに含み、前記方法は、前記環境センサを用いて前記１つ以上の疾病部位の場所を特定することをさらに含む、請求項２２８または２２９に記載の利用のためのインテグリン阻害薬。
【請求項２３４】
請求項２３３に記載の利用のためのインテグリン阻害薬、利用のための前記取り付け可能なリザーバ区画または利用のための組成物であって、前記環境センサは画像化センサであり、前記方法は、前記消化管を画像化して前記１つ以上の疾病部位の場所を特定することをさらに含む、組成物。
【請求項２３５】
請求項２３４に記載の利用のためのインテグリン阻害薬、利用のための前記取り付け可能なリザーバ区画または利用のための組成物であって、前記画像化により、前記消化管の疾病と関連付けられた炎症組織および／または病変が検出される、利用のためのインテグリン阻害薬、利用のための前記取り付け可能なリザーバ区画または利用のための組成物。
【請求項２３６】
請求項２２８〜２３４のうちいずれか１つに記載の利用のためのインテグリン阻害薬、利用のための前記取り付け可能なリザーバ区画または利用のための組成物であって、前記ＧＩ管の疾病は、炎症性腸疾病、潰瘍性大腸炎およびクローン病のうち１つ以上である、利用のためのインテグリン阻害薬、利用のための前記取り付け可能なリザーバ区画または利用のための組成物。
【請求項２３７】
治療的に有効な量のインテグリン阻害薬が装填された摂取可能なデバイスであって、前記デバイスは、１つ以上の疾病部位の近位の前記対象者の前記消化管中の場所において前記インテグリン阻害薬を放出させるように制御可能である、摂取可能なデバイス。
【請求項２３８】
前記ヒトまたは動物体の治療方法において用いられる、請求項２３７のデバイス。
【請求項２３９】
摂取可能なデバイスが、
第１の端部と、前記第１の端部と実質的に反対側の第２の端部とによって規定されるハウジング、および前記第１の端部から前記第２の端部へ長手方向に延びる壁と、
前記ハウジング内に配置されかつ前記インテグリン阻害薬を含むリザーバであって、前記リザーバの第１の端部は、前記ハウジングの前記第１の端部へ接続される、リザーバと、
前記インテグリン阻害薬を前記リザーバから解放するための機構と、
前記インテグリン阻害薬を前記リザーバから前記ハウジングから放出させることを可能にするように構成された退出弁と、
を含む、請求項２２８〜２３６のうちいずれか１つに記載の利用のためのインテグリン阻害薬、利用のための前記取り付け可能なリザーバ区画または利用のための組成物あるいは請求項２３７または請求項２３８に記載のデバイス。
【請求項２４０】
摂取可能なデバイスが、
治療的に有効な量の前記インテグリン阻害薬を内部に保存したリザーバ区画を含む摂取可能なハウジングと、
前記インテグリン阻害薬が前記リザーバ中に保持される閉状態および前記インテグリン阻害薬が前記リザーバから前記デバイスの外部へ放出される開状態を有する放出機構と、
前記放出機構の状態を前記閉から前記開状態へ変化させるアクチュエータと、
を含む、請求項２２８〜２３６のうちいずれか１つに記載の利用のためのインテグリン阻害薬、利用のための前記取り付け可能なリザーバ区画または利用のための組成物あるいは請求項２３７または請求項２３８の記載のデバイス。
【請求項２４１】
摂取可能なデバイスが、前記腸管中の前記デバイスの場所の検出および／または前記ＧＩ管内の疾病の存在の検出を行う環境センサをさらに含む、請求項２３９または２４０に記載の利用のためのインテグリン阻害薬、利用のための前記取り付け可能なリザーバ区画、利用のための組成物またはデバイス。
【請求項２４２】
請求項２４１に記載の利用のためのインテグリン阻害薬、利用のための取り付け可能なリザーバ区画、利用のための組成物またはデバイスであって、前記摂取可能なデバイスは、データを前記環境センサから外部受信器へ送信するための通信システムをさらに含む、請求項２４１に記載の利用のためのインテグリン阻害薬、利用のための取り付け可能なリザーバ区画、利用のための組成物またはデバイス。
【請求項２４３】
摂取可能なデバイスが、プロセッサまたはコントローラをさらに含み、前記プロセッサまたはコントローラは、前記環境センサおよび前記アクチュエータへ接続され、前記デバイスが疾病組織の存在中にありかつ／または疾病組織の近位にあると事前決定された前記腸管内の場所内にあると決定された場合、前記アクチュエータをトリガして前記放出機構を閉状態から開状態へ転換させる、請求項２４１または２４２に記載の利用のためのインテグリン阻害薬、利用のための取り付け可能なリザーバ区画、利用のための組成物またはデバイス。
【請求項２４４】
通信システムが、外部送信器から信号を受信する手段をさらに含み、前記アクチュエータは、前記信号に応答してトリガされるように適合される、請求項２４２に記載の利用のためのインテグリン阻害薬、利用のための前記取り付け可能なリザーバ区画、利用のための組成物またはデバイス。
【請求項２４５】
摂取可能なデバイスが、局在化データを外部受信器へ送信するための通信システムをさらに含む、請求項２３９〜２４４のうちいずれか１つに記載の利用のためのインテグリン阻害薬、利用のための前記取り付け可能なリザーバ区画、利用のための組成物またはデバイス。
【請求項２４６】
摂取可能なデバイスが、局在化データの外部受信器への送信および外部送信器からの信号受信を行う通信システムをさらに含み、前記アクチュエータは、前記信号に応答してトリガされるように適合される、請求項２３９〜２４２のうちいずれか１つに記載の利用のためのインテグリン阻害薬、利用のための前記取り付け可能なリザーバ区画、利用のための組成物、またはデバイス。
【請求項２４７】
摂取可能なデバイスが、展開可能なアンカー固定システムと、前記アンカー固定システムを展開させるためのアクチュエータとをさらに含み、前記アンカー固定システムは、前記摂取可能なデバイスを前記対象者の組織へアンカー固定または取り付けることが可能である、請求項１４８〜２４６のうちいずれか１つに記載の利用のためのインテグリン阻害薬、利用のための前記取り付け可能なリザーバ区画、利用のための組成物またはデバイス。
【請求項２４８】
前記方法は、前記デバイスの投与後の前記疾病の場所における前記インテグリン阻害薬のレベルを決定することを含む、請求項３１〜２２１のうちいずれか１つの方法。
【請求項２４９】
前記方法は、前記デバイスの投与後における時点において前記疾病場所におけるインテグリン阻害薬のレベルが実質的に等しい量の前記インテグリン阻害薬の全身投与後の前記同一時点における同一疾病場所における前記インテグリン阻害薬のレベルを上回ると決定することを含む、請求項３１〜２２１または２４８のうちいずれか１つの方法。
【請求項２５０】
前記方法は、前記デバイスの投与後の時点における前記対象者の前記ＧＩ組織中の前記インテグリン阻害薬のレベルを決定することを含む、請求項２４８の方法。
【請求項２５１】
前記方法は、前記デバイスの投与後の時点における前記対象者中の前記ルーメン／表面粘膜、前記粘膜固有層、前記粘膜下組織および前記筋層／漿膜のうち１つ以上における前記インテグリン阻害薬のレベルを決定することを含む、請求項３１〜２２１または２５０のうちいずれか１つの方法。
【請求項２５２】
前記方法は、前記デバイスの投与後の時点における前記ＧＩ組織中の前記インテグリン阻害薬のレベルが実質的に等しい量の前記インテグリン阻害薬の全身投与後の前記同一時点における対象者の前記ＧＩ組織中の前記インテグリン阻害薬のレベルを上回ると決定することを含む、請求項３１〜２２１または２５０のうちいずれか１つの方法。
【請求項２５３】
前記方法は、前記デバイスの投与後の前記対象者中の前記ルーメン／表面粘膜中の前記インテグリン阻害薬のレベルが、実質的に等しい量の前記インテグリン阻害薬の全身投与後の前記同一時点における対象者中の前記ルーメン／表面粘膜中のインテグリン阻害薬のレベルを上回ると決定することを含む、請求項３１〜２２１または２５１のうちいずれか１つの方法。
【請求項２５４】
前記方法は、前記デバイスの投与後から約１０分〜約１０時間の期間以内に前記対象者の前記組織中の前記インテグリン阻害薬のレベルを決定することを含む、請求項３１〜２２１または２４８〜２５３のうちいずれか１つの方法。
【請求項２５５】
前記方法は、前記デバイスの投与後の前記対象者中の前記疾病場所におけるマーカのレベルを決定することを含む、請求項３１〜２２１または２４８〜２５４のうちいずれか１つの方法。
【請求項２５６】
前記マーカはバイオマーカであり、前記方法は、前記デバイスの投与後の時点における前記対象者中の前記疾病場所における前記バイオマーカのレベルが前記デバイスの投与前の前記対象者中の前記バイオマーカのレベルまたは実質的に等しい量の前記インテグリン阻害薬の全身投与後の前記同一時点における同一の疾病場所における対象者中の前記バイオマーカのレベルよりも低いと決定することを含む、請求項２５５の方法。
【請求項２５７】
前記デバイスの投与後の時点における前記対象者中の前記バイオマーカのレベルは、前記デバイスの投与前の前記対象者中の前記バイオマーカのレベルまたは実質的に等しい量の前記インテグリン阻害薬の全身投与後の前記同一時点における同一場所における対象者中の前記バイオマーカのレベルと比較して１％〜９９％だけ低下している、請求項２５６の方法。
【請求項２５８】
前記方法は、前記デバイスの投与から１０分〜約１０時間後の時点において前記対象者中の前記バイオマーカのレベルを決定することを含む、請求項２５６または２５７の方法。
【請求項２５９】
前記バイオマーカのレベルは、以下のうち１つ以上である：ＧＩ組織中のインタフェロン−γのレベル、ＧＩ組織中のＩＬ−１Βのレベル、ＧＩ組織中のＩＬ−６のレベル、ＧＩ組織中のＩＬ−２２のレベル、前記ＧＩ組織中のＩＬ−１７Ａのレベル、ＧＩ組織中のインテグリンのレベル、ＧＩ組織中のＩＬ−２のレベル、請求項２５６、２５７または２５８の方法。
【請求項２６０】
前記方法は、前記デバイスの投与後の時点における前記マーカのレベルが、前記デバイスの投与前の前記対象者中の前記マーカのレベルまたは実質的に等しい量の前記インテグリン阻害薬の全身投与後の前記同一時点における対象者中の同一の疾病場所における前記マーカのレベルを下回ることを決定することを含む、請求項２５５の方法。
【請求項２６１】
前記デバイスの投与後の時点における前記マーカのレベルは、前記デバイスの投与前の前記対象者中の前記マーカのレベルまたは実質的に等しい量の前記インテグリン阻害薬の全身投与後の前記同一時点における対象者中の同一の疾病場所における前記マーカのレベルから１％〜９９％だけ低下している、請求項２６０の方法。
【請求項２６２】
前記方法は、前記デバイスの投与から約１０分〜約１０時間の期間以内に前記対象者中の前記マーカのレベルを決定することを含む、請求項２６０または２６１の方法。
【請求項２６３】
前記マーカのレベルは、前記対象者中の内視鏡検査スコアである、請求項２６０、２６１または２６２の方法。
【請求項２６４】
前記方法は、前記デバイスの投与後の時点における前記マーカのレベルが、前記デバイスの投与前の前記対象者中の前記マーカのレベルまたは実質的に等しい量の前記インテグリン阻害薬の全身投与後の前記同一時点における対象者中の同一の疾病場所における前記マーカのレベルを上回ることを決定することを含む、請求項２３８の方法。
【請求項２６５】
前記デバイスの投与後の前記対象者中の前記マーカのレベルは、前記デバイスの投与前の前記対象者中の前記マーカのレベルまたは実質的に等しい量の前記インテグリン阻害薬の全身投与後の前記同一時点における対象者中の同一の疾病場所における前記マーカのレベルから１％〜４００％だけ増加している、請求項２４７の方法。
【請求項２６６】
前記方法は、前記デバイスの投与から約１０分〜約１０時間の期間内において前記対象者中の前記マーカのレベルを決定することを含む、請求項２６４または２６５の方法。
【請求項２６７】
前記マーカのレベルは、対象者の体重および便硬さのうち片方または両方である、請求項２６４、２６５または２６６の方法。
【請求項２６８】
前記方法は、前記デバイスの投与後の治療開始期間を決定することを含む、請求項３１〜２２１または２４８〜２６７のうちいずれか１つの方法。
【請求項２６９】
対象者中の大腸炎の治療方法であって、前記大腸炎は、１つ以上の免疫腫瘍剤を用いた前記対象者の治療と関連付けられ、前記方法は、１つ以上の疾病部位の近位の前記対象者の前記消化管中の場所においてインテグリン阻害薬を放出させることを含み、前記方法は、治療的に有効な量の前記インテグリン阻害薬を含む医薬組成物を前記対象者へ投与することを含む、方法。
【請求項２７０】
前記医薬組成物は摂取可能なデバイスであり、前記方法は、前記医薬組成物を前記対象者へ経口投与することを含む、請求項２６９の方法。
【請求項２７１】
前記１つ以上の免疫腫瘍剤のうち少なくとも１つは、化学療法薬剤である、請求項２６９または２７０の方法。
【請求項２７２】
前記化学療法薬剤は、化学療法免疫調節薬である、請求項２７１の方法。
【請求項２７３】
前記化学療法免疫調節薬は、免疫チェックポイント阻害薬である、請求項２７２の方法。
【請求項２７４】
前記免疫チェックポイント阻害薬は、以下からなる群から選択された免疫チェックポイントタンパク質を標的とするかまたは以下からなる群から選択された免疫チェックポイントタンパク質の活性を低下させる：ＣＴＬＡ−４、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−１-ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−１-ＰＤ−Ｌ２、インターロイキン２（ＩＬ２）、インドールアミン２、３−ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）、ＩＬ１０、形質転換成長因子−β（ＴＧＦβ）、Ｔ細胞免疫グロブリンおよびムチン３（ＴＩＭ３またはＨＡＶＣＲ２）、Ｇａレクチン９-ＴＩＭ３、ホスファチジルセリン-ＴＩＭ３、リンパ球活性化遺伝子３タンパク質（ＬＡＧ３）、ＭＨＣクラスＩＩ-ＬＡＧ３、４１ＢＢ-４１ＢＢリガンド、ＯＸ４０-ＯＸ４０リガンド、ＧＩＴＲ、ＧＩＴＲリガンド-ＧＩＴＲ、ＣＤ２７、ＣＤ７０−ＣＤ２７、インテグリンＲＳＦ２５、インテグリンＲＳＦ２５-ＴＬ１Ａ、ＣＤ４０Ｌ、ＣＤ４０-ＣＤ４０リガンド、ＨＶＥＭ-ＬＩＧＨＴ-ＬＴＡ、ＨＶＥＭ、ＨＶＥＭ-ＢＴＬＡ、ＨＶＥＭ-ＣＤ１６０、ＨＶＥＭ-ＬＩＧＨＴ、ＨＶＥＭ-ＢＴＬＡ-ＣＤ１６０、ＣＤ８０、ＣＤ８０-ＰＤＬ−１、ＰＤＬ２-ＣＤ８０、ＣＤ２４４、ＣＤ４８-ＣＤ２４４、ＣＤ２４４、ＩＣＯＳ、ＩＣＯＳ-ＩＣＯＳリガンド、Ｂ７Ｈ３、Ｂ７Ｈ４、ＶＩＳＴＡ、ＴＭＩＧＤ２、ＨＨＬＡ２-ＴＭＩＧＤ２、ブチロフィリンｓ、ｉｎｃｌｕｄｉｎｇＢＴＮＬ２、シグレックファミリー、ＴＩＧＩＴおよびＰＶＲファミリーメンバー、ＫＩＲ、ＩＬＴおよびＬＩＲ、ＮＫＧ２ＤおよびＮＫＧ２Ａ、ＭＩＣＡおよびＭＩＣＢ、ＣＤ２４４、ＣＤ２８、ＣＤ８６-ＣＤ２８、ＣＤ８６-ＣＴＬＡ、ＣＤ８０-ＣＤ２８、ＣＤ３９、ＣＤ７３アデノシン-ＣＤ３９-ＣＤ７３、ＣＸＣＲ４-ＣＸＣＬ１２、ホスファチジルセリン、ＴＩＭ３、ホスファチジルセリン-ＴＩＭ３、ＳＩＲＰＡ-ＣＤ４７、ＶＥＧＦ、Ｎｅｕｒｏピリン、ＣＤ１６０、ＣＤ３０、およびＣＤ１５５、請求項２７３の方法。
【請求項２７５】
前記免疫チェックポイント阻害薬は、以下からなる群から選択される：ウレルマブ、ＰＦ０５０８２５６６、ＭＥＤＩ６４６９、ＴＲＸ５１８、バルリルマブ、ＣＰ８７０８９３、ペンブロリズマブ（ＰＤ１）、ニボルマブ（ＰＤ１）、アテゾリズマブ（ｆｏｒｍｅｒｌｙＭＰＤＬ３２８０Ａ）（ＰＤＬ１）、ＭＥＤＩ４７３６（ＰＤ−Ｌ１）、アベルマブ（ＰＤ−Ｌ１）、ＰＤＲ００１（ＰＤ１）、ＢＭＳ９８６０１６、ＭＧＡ２７１、Ｌｉｒｉｌｕｍａｂ、ＩＰＨ２２０１、Ｅｍａｃｔｕｚｕｍａｂ、ＩＮＣＢ０２４３６０、ガルニセルチブ、Ｕｌｏｃｕｐｌｕｍａｂ、ＢＫＴ１４０、バビツキシマブ、ＣＣ９０００２、ベバシズマブ、ＭＮＲＰ１６８５ＡおよびＭＧＡ２７１、請求項２７３の方法。
【請求項２７６】
前記免疫チェックポイント阻害薬は、ＣＴＬＡ−４を標的とする、請求項２７３の方法。
【請求項２７７】
前記免疫チェックポイント阻害薬は、抗体である、請求項２７３の方法。
【請求項２７８】
前記抗体は、イピリムマブまたはトレメリムマブである、請求項２７７の方法。
【請求項２７９】
前記免疫チェックポイント阻害薬は、ＰＤ１またはＰＤ−Ｌ１を標的とする、請求項２７３の方法。
【請求項２８０】
前記免疫チェックポイント阻害薬は、以下の群から選択される：ニボルマブ、ペムブロリズマブおよびＢＭＳ−９３６５５９、請求項２７３の方法。
【請求項２８１】
前記１つ以上の免疫腫瘍剤のうち少なくとも１つは、キメラ抗原レセプタ（ＣＡＲ−Ｔ細胞）を発現するＴ細胞である、請求項２６９の方法。
【請求項２８２】
前記１つ以上の免疫腫瘍剤を用いた前記対象者の治療は、免疫抑制剤を用いたｆ前記患者の治療をさらに含む、請求項２６９〜２８１のうちいずれか１つの方法。
【請求項２８３】
前記１つ以上の免疫腫瘍剤のうち少なくとも１つは、ＰＩ−３キナーゼ阻害薬である、請求項２６９の方法。
【請求項２８４】
対象者中の大腸炎の治療方法であって、
１つ以上の免疫腫瘍剤を用いた前記対象者の治療と関連する大腸炎を前記対象者が有すると決定することと、
大腸炎の１つ以上の部位の近位の前記対象者の前記消化管中の場所にインテグリン阻害薬を放出させることであって、前記方法は、治療的に有効な量の前記インテグリン阻害薬を含む医薬組成物を前記対象者へ投与することを含み、いくつかの実施形態において、前記医薬組成物は摂取可能なデバイスであり、いくつかの実施形態において、前記医薬組成物は摂取可能なデバイスであり、前記方法は、前記医薬組成物を前記対象者へ経口投与することを含む、
方法。
【請求項２８５】
大腸炎の治療方法であって、１つ以上の免疫腫瘍剤を用いた前記対象者の治療と関連する大腸炎に罹患していると決定された対象者の前記消化管内の場所にインテグリン阻害薬を放出させることであって、前記場所は、大腸炎の１つ以上の部位の近位にある、ことを含み、前記方法は、治療的に有効な量の前記インテグリン阻害薬を含む医薬組成物を前記対象者へ投与することを含む、方法。
【請求項２８６】
前記医薬組成物は、摂取可能なデバイスであり、前記方法は、前記医薬組成物を前記対象者へ経口投与することを含む、請求項２５４または２８５の方法。
【請求項２８７】
摂取可能なデバイスであって、
インテグリン阻害薬と、
１つ以上の処理デバイスと、
前記対象者のＧＩ管の一部内の前記摂取可能なデバイスの場所を少なくとも８５％までの精度で決定するための前記１つ以上の処理デバイスが実行可能な命令を保存する、１つ以上の機械可読ハードウェア格納デバイスと、
を含む、摂取可能なデバイス。
【請求項２８８】
前記精度は、少なくとも９０％である、請求項２８７の摂取可能なデバイス。
【請求項２８９】
前記精度は、少なくとも９５％である、請求項２８７の摂取可能なデバイス。
【請求項２９０】
前記精度は、少なくとも９７％である、請求項２８７の摂取可能なデバイス。
【請求項２９１】
前記精度は、少なくとも９８％である、請求項２８７の摂取可能なデバイス。
【請求項２９２】
前記精度は、少なくとも９９％である、請求項２８７の摂取可能なデバイス。
【請求項２９３】
前記精度は１００％である、請求項２８７の摂取可能なデバイス。
【請求項２９４】
前記対象者の前記ＧＩ管の前記部位の部位は、前記十二指腸を含む、請求項２８７の摂取可能なデバイス。
【請求項２９５】
前記対象者の前記ＧＩ管の前記部位の部位は、前記空腸を含む、請求項２８７の摂取可能なデバイス。
【請求項２９６】
前記対象者の前記ＧＩ管の前記部位の部位は、前記回腸末端部、盲腸および結腸を含む、請求項２８７の摂取可能なデバイス。
【請求項２９７】
第１の光源および第２の光源をさらに含み、前記第１の光源は、第１の波長において光を出射するように構成され、前記第２の光源は、前記第１の波長と異なる第２の波長において光を出射するように構成される、請求項２８７〜２９６のうちいずれか１つの摂取可能なデバイス。
【請求項２９８】
第１の検出器および第２の検出器をさらに含み、前記第１の検出器は、前記第１の波長において光を検出するように構成され、前記第２の検出器は、前記第２の波長において光を検出するように構成される、請求項２９７の摂取可能なデバイス。
【請求項２９９】
摂取可能なデバイスであって、
インテグリン阻害薬と、
１つ以上の処理デバイスと、
前記摂取可能なデバイスが対象者の前記盲腸中にあることを少なくとも７０％までの精度において決定するように前記１つ以上の処理デバイスによって実行可能な命令を保存する、１つ以上の機械可読ハードウェア格納デバイスと、
を含む、摂取可能なデバイス。
【請求項３００】
前記精度は、少なくとも７５％である、請求項２９９の摂取可能なデバイス。
【請求項３０１】
前記精度は、少なくとも８０％である、請求項２９９の摂取可能なデバイス。
【請求項３０２】
前記精度は、少なくとも８５％である、請求項２９９の摂取可能なデバイス。
【請求項３０３】
前記精度は、少なくとも８８％である、請求項２９９の摂取可能なデバイス。
【請求項３０４】
前記精度は、少なくとも８９％である、請求項２９９の摂取可能なデバイス。
【請求項３０５】
摂取可能なデバイスであって、
インテグリン阻害薬と、
１つ以上の処理デバイスと、
対象者のＧＩ管の一部における前記医療デバイスの場所を少なくとも８５％までの精度で決定するように前記データを実行することが可能なデバイスへ前記１つ以上の処理デバイスがデータを送信する際に実行することが可能な命令を保存する１つ以上の機械可読ハードウェア格納デバイスと、
を含む、摂取可能なデバイス。
【請求項３０６】
前記精度は、少なくとも９０％である、請求項３０５の摂取可能なデバイス。
【請求項３０７】
前記精度は、少なくとも９５％である、請求項３０５の摂取可能なデバイス。
【請求項３０８】
前記精度は、少なくとも９７％である、請求項３０５の摂取可能なデバイス。
【請求項３０９】
前記精度は、少なくとも９８％である、請求項３０５の摂取可能なデバイス。
【請求項３１０】
前記精度は、少なくとも９９％である、請求項３０５の摂取可能なデバイス。
【請求項３１１】
前記精度は、１００％である、請求項３０５の摂取可能なデバイス。
【請求項３１２】
前記対象者の前記ＧＩ管の前記部位の部位は、前記十二指腸を含む、請求項３０５の摂取可能なデバイス。
【請求項３１３】
前記対象者の前記ＧＩ管の前記部位の部位は、前記空腸を含む、請求項３０５の摂取可能なデバイス。
【請求項３１４】
前記対象者の前記ＧＩ管の前記部位の部位は、前記回腸末端部、盲腸および結腸を含む、請求項３０５の摂取可能なデバイス。
【請求項３１５】
第１の光源および第２の光源をさらに含み、前記第１の光源は、第１の波長において光を出射するように構成され、前記第２の光源は、前記第１の波長と異なる第２の波長において光を出射するように構成される、請求項３０５〜３１４のうちいずれか１つの摂取可能なデバイス。
【請求項３１６】
第１の検出器および第２の検出器をさらに含み、前記第１の検出器は、前記第１の波長において光を検出するように構成され、前記第２の検出器は、前記第２の波長において光を検出するように構成される、請求項３１５の摂取可能なデバイス。
【請求項３１７】
前記データは、少なくとも２つの異なる波長の光についての強度データを含む、請求項３０５〜３１５のうちいずれか１つの摂取可能なデバイス。
【請求項３１８】
インテグリン阻害薬と、
１つ以上の処理デバイスと、
前記摂取可能なデバイスが対象者の盲腸中にあることを少なくとも７０％までの精度で決定するために前記データを実行することが可能な外部デバイスへデータを送信する際に前記１つ以上の処理デバイスによって実行可能な命令を保存する、１つ以上の機械可読ハードウェア格納デバイスと、
を含む、摂取可能なデバイス。
【請求項３１９】
前記精度は、少なくとも７５％である、請求項３１８の摂取可能なデバイス。
【請求項３２０】
前記精度は、少なくとも８０％である、請求項３１８の摂取可能なデバイス。
【請求項３２１】
前記精度は、少なくとも８５％である、請求項３１８の摂取可能なデバイス。
【請求項３２２】
前記精度は、少なくとも８８％である、請求項３１８の摂取可能なデバイス。
【請求項３２３】
前記精度は、少なくとも８９％である、請求項３１８の摂取可能なデバイス。
【請求項３２４】
前記インテグリン阻害薬は、治療的に有効な量で存在する、請求項２８７〜３１７のいずれか１つの摂取可能なデバイス。
【請求項３２５】
対象者内の消化管の疾病の治療方法であって、
１つ以上の疾病部位の近位にある前記対象者の前記消化管中の場所においてインテグリン阻害薬を放出させることを含み、ここで、請求項２８７〜３２４のうちいずれか１つの前記摂取可能なデバイスを前記対象者へ経口投与することを含み、
対象者のＧＩ管の一宇部内の前記摂取可能な医療デバイスの場所を少なくとも８５％までの精度で決定することをさらに含む、
ところの方法。
【請求項３２６】
前記精度は、少なくとも９０％である、請求項３２５の方法。
【請求項３２７】
前記精度は、少なくとも９５％である、請求項３２５の方法。
【請求項３２８】
前記精度は、少なくとも９７％である、請求項３２５の方法。
【請求項３２９】
前記精度は、少なくとも９８％である、請求項３２５の方法。
【請求項３３０】
前記精度は、少なくとも９９％である、請求項３２５の方法。
【請求項３３１】
前記精度は、１００％である、請求項３２５の方法。
【請求項３３２】
前記対象者の前記ＧＩ管の前記部位の部位は、前記十二指腸を含む、請求項３２５の方法。
【請求項３３３】
前記対象者の前記ＧＩ管の前記部位の部位は、前記空腸を含む、請求項３２５の方法。
【請求項３３４】
前記対象者の前記ＧＩ管の前記部位の部位は、前記回腸末端部、盲腸および結腸を含む、請求項３２５の方法。
【請求項３３５】
対象者の前記ＧＩ管内の前記摂取可能なデバイスの場所を決定することは、前記ＧＩ管内の反射光信号を決定することを含み、前記反射信号は、少なくとも２つの異なる波長の光を含む、請求項３２５の方法。
【請求項３３６】
前記反射信号は、少なくとも３つの異なる波長の光を含む、請求項３３５の方法。
【請求項３３７】
前記反射光は、第１の波長および第２の波長を含み、
前記第１の波長は、４９５〜６００ｎｍであり、
前記第２の波長は、４００〜４９５ｎｍである、
請求項３３５または３３６の方法。
【請求項３３８】
前記第１の波長および第２の波長は、少なくとも５０ｎｍだけ離れている、請求項３３７の方法。
【請求項３３９】
対象者内の消化管の疾病の治療方法であって、
１つ以上の疾病部位の近位の前記対象者の前記消化管中の場所においてインテグリン阻害薬を放出させることを含み、ここで、請求項２８７〜３２４のうちいずれか１つの前記摂取可能なデバイスを対象者へ投与することを含み、
前記ＧＩ管内において測定された反射光信号に基づいて、対象者の前記ＧＩ管内の摂取可能な医療デバイスの場所を決定することをさらに含み、
前記反射信号は、少なくとも２つの異なる波長の光を含む、
ところの方法。
【請求項３４０】
前記反射信号は、少なくとも３つの異なる波長の光を含む、請求項３３９の方法。
【請求項３４１】
前記少なくとも２つの異なる波長は、第１の波長および第２の波長を含み、
前記第１の波長は、４９５〜６００ｎｍであり、
前記第２の波長は、４００〜４９５ｎｍである、
請求項３３９の方法。
【請求項３４２】
前記第１の波長および第２の波長は、少なくとも５０ｎｍだけ離れている、請求項３４１の方法。
【請求項３４３】
前記インテグリン阻害薬は、治療的に有効な量で存在する、請求項３２５〜３４２のうちいずれか１つの方法。
【請求項３４４】
摂取可能なデバイスであって、
ハウジングと、
前記ハウジング内に配置されたガス生成セルと、
前記ハウジング内に配置された格納リザーバと、
を含み、
前記格納リザーバは、インテグリン阻害薬を保存し、
前記摂取可能なデバイスは、前記ガス生成セルがガスを生成した場合に前記インテグリン阻害薬が前記摂取可能なデバイス中の開口部を介して前記摂取可能なデバイスから退出するように構成される、
摂取可能なデバイス。
【請求項３４５】
注入デバイスをさらに含み、前記注入デバイスは、前記ガス生成セルが前記ガスを生成した場合、前記ガスが前記注入デバイスを移動させて、前記インテグリン阻害薬を前記開口部を介して前記摂取可能なデバイスから強制的に退出させるように構成される、請求項３４４の摂取可能なデバイス。
【請求項３４６】
前記注入デバイスは、シリンジを含む、請求項３４５の摂取可能なデバイス。
【請求項３４７】
コンポーネントをさらに含み、前記コンポーネントは、前記注入デバイスを上皮層に配置することおよび前記インテグリン阻害薬の送達前に前記上皮層を拡散させることを行うように構成される、請求項３４５または３４６の摂取可能なデバイス。
【請求項３４８】
膜をさらに含み、前記膜は、前記ガス生成セルが前記ガスを生成した際に前記ガスが前記膜を移動させて前記インテグリン阻害薬を前記開口部を介して前記摂取可能なデバイスから強制的に退出させるように構成される、請求項３４４〜３４７のうちいずれか１つのの摂取可能なデバイス。
【請求項３４９】
前記膜は、ピストンを含み、前記ピストンは、前記ガス生成セルが前記ガスを生成した際に前記ガスが前記膜を移動させて前記インテグリン阻害薬が前記開口部を介して前記摂取可能なデバイスから退出するように構成される、請求項３４８の摂取可能なデバイス。
【請求項３５０】
前記ハウジングによって指示された光学センシングユニットをさらに含み、前記光学センシングユニットは、前記ハウジングの外部の環境からの反射率を検出するように構成される、請求項３４４〜３４９のうちいずれか１つの摂取可能なデバイス。
【請求項３５１】
前記摂取可能なデバイスは、前記光学センシングユニットによって検出された前記反射率に基づいて前記摂取可能なデバイスの場所を決定するように構成される、請求項３５０の摂取可能なデバイス。
【請求項３５２】
前記ガス生成セルは、前記光学センシングユニットによって検出された前記反射率に基づいて、前記ガスを生成する、請求項３５０または３５１の摂取可能なデバイス。
【請求項３５３】
前記ハウジング内の電子コンポーネントをさらに含み、前記電子コンポーネントは、前記ガス生成セルを活性化させるように構成される、請求項３４４〜３５２のうちいずれか１つの摂取可能なデバイス。
【請求項３５４】
前記ガス生成セルは、前記電子コンポーネントに隣接する、請求項３５３の摂取可能なデバイス。
【請求項３５５】
前記ハウジング内の内圧を逃すように構成された安全デバイスをさらに含む、請求項３４４〜３５４のうちいずれか１つの摂取可能なデバイス。
【請求項３５６】
前記ハウジングは、第１の端部と、第２の端部と、前記第１の端部および第２の端部間に延びる壁とを有し、
前記格納リザーバは、前記第１の端部に隣接する、
請求項３４４〜３５５のうちいずれか１つの摂取可能なデバイス。
【請求項３５７】
前記格納リザーバは、治療的に有効な量の前記インテグリン阻害薬を保存する、請求項３４４〜３５６のうちいずれか１つの摂取可能なデバイス。
【請求項３５８】
摂取可能なデバイス内において用いられるリザーバであって、前記リザーバは、治療薬を含む、リザーバ。
【請求項３５９】
前記リザーバはハウジングを含み、前記ハウジングはプラスチックを含む、請求項３５８のリザーバ。
【請求項３６０】
前記プラスチックは、ＰＶＣ、シリコーンおよびポリカーボネートからなる群から選択される少なくとも１つの材料を含む、請求項３５８または３５９のリザーバ。
【請求項３６１】
前記摂取可能なデバイスは、完全に組み立ておよびパッケージされた場合、米国における医療デバイスの販売に関する法的規制を満たす、請求項３５８〜３６０のうちいずれか１つのリザーバ。
【請求項３６２】
前記治療薬は、インテグリン阻害薬を含む、請求項３０のリザーバ。
【請求項３６３】
前記リザーバは、前記摂取可能なデバイスのハウジング内に部分的に適合するように構成される、請求項３５８〜３６２のうちいずれか１つのリザーバ。
【請求項３６４】
前記リザーバは、前記摂取可能なデバイスのハウジング内に全体的に適合するように構成される、請求項３５８〜３６３のうちいずれか１つのリザーバ。
【請求項３６５】
前記リザーバは、前記摂取可能なデバイスのハウジングに取り付けられるように構成される、請求項３５８〜３６２のうちいずれか１つのリザーバ。
【請求項３６６】
前記リザーバは、前記摂取可能なデバイスと摩擦嵌めされるように構成される、請求項３５８〜３６５のうちいずれか１つのリザーバ。
【請求項３６７】
前記リザーバは、付勢機構を介して前記摂取可能なデバイスへ保持されるように構成される、請求項３５８〜３６６のうちいずれか１つのリザーバ。
【請求項３６８】
前記付勢機構は、バネ、ラッチ、鉤爪、磁石および電磁放射からなる群から選択される少なくとも１つの部材を含む、請求項３６７のリザーバ。
【請求項３６９】
前記リザーバは、前記摂取可能なデバイスのハウジング内の溝部または軌道へ差し込まれるように構成される、請求項３５８〜３６８のうちいずれか１つのリザーバ。
【請求項３７０】
前記リザーバは、前記摂取可能なデバイスとスナップ嵌めされるように構成される、請求項３５８〜３６９のうちいずれか１つのリザーバ。
【請求項３７１】
前記リザーバは、貫通されるように構成される、請求項３５８〜３７０のうちいずれか１つのリザーバ。
【請求項３７２】
前記リザーバは、プラスチックを含む、請求項３５８〜３７１のうちいずれか１つのリザーバ。
【請求項３７３】
前記リザーバは、ＰＶＣ、ポリカーボネートおよびシリコーンからなる群から選択される少なくとも１つの材料を含む、請求項３５８〜３７２のうちいずれか１つのリザーバ。
【請求項３７４】
前記リザーバは、金属または合金を含む、請求項３５８〜３７３のうちいずれか１つのリザーバ。
【請求項３７５】
前記リザーバは、ステンレススチールを含む、請求項３７４のリザーバ。
【請求項３７６】
前記リザーバは、電子コンポーネントを運搬するように構成される、請求項３５８〜３７５のうちいずれか１つのリザーバ。
【請求項３７７】
キットであって、
摂取可能なデバイスと、
摂取可能なデバイス内において用いられるように構成されるリザーバであって、前記リザーバは治療薬を含む、リザーバと、
を含む、キット。
【請求項３７８】
請求項１００、１５１、１５２、２３３または２３９〜２４７のうちいずれか１つに記載のデバイスのうち１つ以上の要素をさらに含む、請求項２８７〜２６９のうちいずれか１つの摂取可能なデバイス。
【請求項３７９】
請求項１００、１５１、１５２、２３３、または２３９〜２４７のうちいずれか１つに記載のデバイスの１つ以上の要素をさらに含む、請求項２９９〜３０４のうちいずれか１つの摂取可能なデバイス。
【請求項３８０】
請求項１００、１５１、１５２、２３３、または２３９〜２４７のうちいずれか１つに記載のデバイスの１つ以上の要素をさらに含む、請求項３０５〜２８８のうちいずれか１つの摂取可能なデバイス。
【請求項３８１】
請求項１００、１５１、１５２、２３３、または２３９〜２４７のうちいずれか１つに記載のデバイスの１つ以上の要素をさらに含む、請求項２８９〜２９５のうちいずれか１つの摂取可能なデバイス。
【請求項３８２】
請求項１００、１５１、１５２、２３３、または２３９〜２４７のうちいずれか１つに記載のデバイスの１つ以上の要素をさらに含む、請求項３４４〜３５７のうちいずれか１つの摂取可能なデバイス。
【請求項３８３】
前記リザーバは、請求項２８７〜３２４、３４４〜３５７または３７８〜３８２のうちいずれか１つのデバイス内において用いられるように構成される、請求項３５８〜３７６のうちいずれか１つの摂取可能なデバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、以下の米国仮出願の恩恵を主張する：第６２／４３４，３６９号（出願日：２０１６年１２月１４日）、第６２／４７８，８６３号（出願日：２０１７年３月３０日）、第６２／５４５，２２０号（出願日：２０１７年８月１４日）、および第６２／５８３，８０４号（出願日：２０１７年１１月９日）。これらの先行出願の開示内容が、本出願の開示内容の一部を為すものとみなされ（かつその全体を参考のため援用する）。
【背景技術】
【０００２】
本開示は、消化管疾病をインテグリン阻害薬（例えば、インテグリン４β７阻害薬）により治療するための方法および組成物を特徴とする。
【０００３】
インテグリンは、細胞骨格を細胞外マトリックス（ＥＣＭ）へ取り付けることにより機能するタンパク質である。インテグリンは、接着が発生したかも感知することができ、細胞内部へ信号を形質導入する。タンパク質のインテグリンファミリーは、共に膜貫通ヘテロダイマーを形成する多様なアルファサブタイプおよびベータサブタイプからなる。１つの種類のインテグリンヘテロダイマーとして、α４β７インテグリンヘテロダイマーがある。
【０００４】
消化管（ＧＩ）は、個人の身体のための治療媒体を主に提供する。時には、治療薬剤を小腸または大腸内の指定された場所に分配する必要があり得る。そのようにすると、いくつかの医学的状態の症状の治癒または軽減において治療薬剤の経口投与よりも有効性が高い。例えば、治療薬剤を小腸内に直接分配すれば、胃内における汚染、消化または他の場合の妥協が避けられるため、より高投与量を小腸内の特定の場所へ送達させることが可能になる。しかし、デバイスまたは機構（例えば、特殊な製剤）の場合、治療的に有効な投与量の薬剤を小腸内の所望の場所へ移送した後に治療薬剤を所望の場所へ自動送達することが必要になるため、治療薬剤を人体内の小腸（例えば、盲腸、上行結腸）内に直接分配することは困難な場合がある。人体のＧＩ管内の他の場所内に直接分配することも、同様に困難な場合がある。このようなデバイスまたは機構の場合、デバイスまたは機構を人体内に物理的に進入させる必要があるため、安全に作動させる必要もある。
【０００５】
要約すると、消化管疾病（例えば、炎症性腸疾病（ＩＢＤ））の治療レジメンの向上の重要な医療的必要性が未だ満たされていない（例えば、ＧＩ管内の特定の場所への治療分配が可能なレジメンにより、経口または他の形態の全身投与の血管を低減または回避すること）。
【発明の概要】
【０００６】
本開示は、消化管の炎症状態のための新規の治療パラダイムを提供する。本明細書中に記載される方法および組成物により、消化管内の疾病部位またはその近隣における治療薬剤の位置特異的放出が可能になる。治療薬剤を全身的にではなく局所的に放出することにより、薬剤の生物学的利用能を病変部において増加させることおよび／全身循環において低下させることが可能になり得、これにより、全般的安全性および／または有効性の向上ならびに悪い副作用の減少に繋がる。有利点を挙げると、（新規かつより有効な治療レジメンに繋がる）標的における薬剤関与の増大および／または全身的薬剤レベルの低下のうち１つ以上があり、その結果、例えば生物製剤の場合に毒性低下および免疫原性低下に繋がり得る。いくつかの場合において、治療薬剤の局所的放出により、全身投与と対照的なＧＩ管中への局所的送達において固有になり得る新規の作用機序も可能になる。これは、患者、臨床医および支払者にとっては、投与ルートの容易化および単純化、補助薬剤（例えば、免疫調節薬）の低減、副作用の低減および／または成果の向上を意味し得る。
【０００７】
よって、本明細書中記載されるのは、消化管（ＧＩ）の疾患の治療方法である。これらの方法は、以下のうち１つ以上を含み得る：
【０００８】
−対象者中のＧＩ疾病を診断すること、および／または
−対象者のＧＩ管中のＧＩ疾病の部位、重篤度、病状および範囲のマッピング、サンプリングおよび／または評価を行うことならびに／あるいは例えば患者のＧＩ管内における治療薬に対する患者の反応のマッピング、サンプリングおよび／または評価を行うこと、ならびに／あるいは、
−対象者のＧＩ管中のＧＩ疾病の１つ以上のマーカおよび／または例えば患者のＧＩ管内における治療薬に対する患者反応の１つ以上のマーカの特定、定量化および／または監視を行うこと、ならびに／あるいは、
−例えばＧＩ疾病の部位の近位へ治療薬を放出すること。
【０００９】
よって、本開示は、所望の（例えば、カスタマイズされたまたは最適化された）投与量、タイミングおよび／または場所パラメータに従って治療薬を放出することが可能なレジメンを促進することにより、ＧＩ疾患についてのより個人向けに調整された治療オプションを患者および内科医に提供する。いくつかの場合において、治療方法は、本明細書中開示される恩恵を達成するために、１つ以上の摂取可能なデバイスを用い得る。
【００１０】
いくつかの実施形態において、本明細書中提供されるのは、対象者内の消化管の疾病の治療方法である。本方法は、以下を含む：
インテグリン阻害薬を含む製薬製剤を対象者に投与すること。
製薬製剤は、１つ以上の疾病部位の近位の対象者の消化管中の場所において放出される。
【００１１】
いくつかの実施形態において、本明細書中記載のように、製薬製剤は、摂取可能なデバイス内に入れられて投与される。いくつかの実施形態において、製薬製剤は、摂取可能なデバイスから放出される。いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイスは、ハウジングと、製薬製剤を含むリザーバと、製薬製剤をデバイスから放出するための放出機構とを含む。
【００１２】
リザーバは、ハウジングの外部またはハウジングの内部へ解放可能にまたは恒久的に取り付けられる。
【００１３】
いくつかの実施形態において、本明細書中提供されるのは、対象者内の消化管の疾病の治療方法である、本方法は、以下を含む：
対象者へ摂取可能なデバイスを投与することであって、摂取可能なデバイスは、ハウジングと、製薬製剤を含むリザーバと、製薬製剤をデバイスから放出するための放出機構とを含む。
【００１４】
リザーバは、ハウジングの外部またはハウジングの内部へ解放可能にまたは恒久的に取り付けられる。
【００１５】
製薬製剤は、インテグリン阻害薬を含む。
【００１６】
摂取可能なデバイスは、１つ以上の疾病部位の近位の対象者の消化管中の場所において、製薬製剤を放出する。
【００１７】
いくつかの実施形態において、ハウジングは、ＧＩ管中において非生体分解性である。
【００１８】
いくつかの実施形態において、製剤の放出は、自律的にトリガされる。いくつかの実施形態において、デバイスは、１つ以上の場所において同じかまたは異なり得る１つ以上の放出プロファイルと共に製剤を放出するように、プログラムされる。いくつかの実施形態において、デバイスは、１つ以上の疾病部位の近位の場所において製剤を放出させるように、プログラムされる。いくつかの実施形態において、１つ以上の疾病部位の場所は事前決定される。
【００１９】
いくつかの実施形態において、リザーバは、製剤がリザーバから退出することを可能にする材料（例えば、生体分解性材料）製である。
【００２０】
いくつかの実施形態において、製剤の放出は、事前プログラムされたアルゴリズムによってトリガされる。いくつかの実施形態において、製剤の放出は、デバイスの場所を特定するためのセンサまたは検出器からのデータによってトリガされる。いくつかのより特定の実施形態において、データは、生理学的パラメータ（例えば、ｐＨ、温度、および／または移動時間）のみに基づかない。
【００２１】
いくつかの実施形態において、デバイスは、ハウジングの外部の環境から光反射率を検出するように構成された検出器を含む。いくつかのより特定の実施形態において、放出は、自律的にトリガされるかまたは検出された反射率に基づく。
【００２２】
いくつかの実施形態において、デバイスは、１つ以上の疾病部位が検出されるのと実質的に同時に製剤を放出する。いくつかの実施形態において、１つ以上の疾病部位は、デバイス（例えば、ＧＩ管の画像化によって）デバイスによって検出される。
【００２３】
いくつかの実施形態において、放出機構は、作動システムである。いくつかの実施形態において、放出機構は、化学作動システムである。いくつかの実施形態において、放出機構は、機械的作動システムである。いくつかの実施形態において、放出機構は、電気作動システムである。いくつかの実施形態において、作動システムはポンプを含み、製剤を放出することは、製剤をリザーバからポンプ圧送することを含む。いくつかの実施形態において、作動システムは、ガス生成セルを含む。
【００２４】
いくつかの実施形態において、デバイスは、アンカー機構をさらに含む。いくつかの実施形態において、製剤は、治療的に有効な量のインテグリン阻害薬を含む。いくつかの実施形態において、製剤は、ヒト等価投与量（ＨＥＤ）のインテグリン阻害薬を含む。
いくつかの実施形態において、デバイスは、固形のインテグリン阻害薬またはインテグリン阻害薬を含む固形の製剤を放出することが可能なデバイスである。いくつかの実施形態において、デバイスは、液体インテグリン阻害薬またはインテグリン阻害薬を含む液体製剤を放出することが可能なデバイスである。よって、本明細書中の方法のいくつかの実施形態において、デバイスからの製薬製剤放出は、固形の製剤である。よって、本明細書中の方法のいくつかの実施形態において、デバイスからの製薬製剤放出は、液体製剤である。
【００２５】
本明細書中開示されるデバイスは、特定の種類のインテグリン阻害薬に関係無く、インテグリン阻害薬またはインテグリン阻害薬を含む製剤を放出することができる。例えば、インテグリン阻害薬は、小分子、生物学的製剤、核酸、抗体、融合蛋白質などであり得る。
【００２６】
いくつかの実施形態において、本明細書中提供されるのは、消化管内の１つ以上の疾病部位の治療のためにインテグリン阻害薬を対象者の消化管内に放出する方法である。この方法は、以下を含む：
【００２７】
対象者摂取可能なデバイス内に収容された治療的に有効な量のインテグリン阻害薬を対象者へ投与することであって、摂取可能なデバイスは、
１つ以上の疾病部位の存在を検出するように構成された検出器と、
検出器による１つ以上の疾病部位の存在の検出に応答して１つ以上の疾病部位の近位におけるインテグリン阻害薬の放出をトリガするように構成されたコントローラまたはプロセッサと
を含む、こと。
【００２８】
いくつかの実施形態において、本明細書中提供されるのは、消化管内の１つ以上の事前決定される疾病部位の治療のためにインテグリン阻害薬を対象者の消化管中に放出する方法である。この方法は、以下を含む：
摂取可能なデバイス内に収容された治療的に有効な量のインテグリン阻害薬を対象者へ投与することであって、摂取可能なデバイスは、
消化管内のデバイスの場所を検出するように構成された検出器と、
１つ以上の事前決定される疾病部位の場所に対応するデバイスの場所の検出器による検出に応答して、１つ以上の事前決定される疾病部位の近位におけるインテグリン阻害薬の放出をトリガするように構成されたコントローラまたはプロセッサと、
を含む、こと。
【００２９】
いくつかの実施形態において、本明細書中提供されるのは、消化管内の１つ以上の疾病部位の治療のためにインテグリン阻害薬を対象者の消化管内に放出する方法である。この方法は、以下を含む：
摂取可能なデバイス内に収容された治療的に有効な量のインテグリン阻害薬を対象者へ投与することと、
環境データを伝送する信号をデバイスから外部受信器において受信することと、
１つ以上の疾病部位の存在を確認するために環境データを評価することと、
１つ以上の疾病部位の存在が確認された場合、１つ以上の疾病部位の近位におけるインテグリン阻害薬の放出をトリガする信号を外部送信器からデバイスへ送ること。
【００３０】
いくつかの実施形態において、本明細書中提供されるのは、消化管内の１つ以上の疾病部位の治療のためにインテグリン阻害薬を対象者の消化管内に放出する方法である。この方法は、以下を含む：
摂取可能なデバイス内に収容された治療的に有効な量のインテグリン阻害薬を対象者へ投与することと、
環境または光学データを伝送する信号をデバイスから外部受信器において受信することと、
消化管内のデバイスの場所の評価のために、環境または光学データを評価することと、
デバイスの場所が確認されると、１つ以上の疾病部位の近位におけるインテグリン阻害薬の放出をトリガする信号を外部送信器からデバイスへ送ること。
【００３１】
本明細書中において一実施形態において提供されるのは、対象者内の消化管の疾病の治療方法である。本方法は、以下を含む：
対象者の消化管中の場所へインテグリン阻害薬を送達させること。
本方法は、治療的に有効な量のインテグリン阻害薬を含む医薬組成物を対象者へ投与することを含む。
【００３２】
本明細書中において一実施形態において提供されるのは、対象者内の大腸の疾病を治療する方法である、本方法は、以下を含む：
対象者の大腸の近位部内の場所にインテグリン阻害薬を送達させること。
方法は、治療的に有効な量のインテグリン阻害薬を内視鏡的に対象者に投与することを含む。
【００３３】
本明細書中において一実施形態において提供されるのは、対象者内の消化管の疾病の治療方法である。本方法は、以下を含む：
１つ以上の疾病部位の近位の対象者の消化管中の場所においてインテグリン阻害薬を放出させること。
本方法は、治療的に有効な量のインテグリン阻害薬を含む医薬組成物を対象者へ投与することを含む。
【００３４】
本明細書中において一実施形態において提供されるのは、対象者内の消化管の疾病の治療方法である。本方法は、以下を含む：
１つ以上の疾病部位の近位の対象者の消化管中の場所においてインテグリン阻害薬を放出させること。
本方法は、治療的に有効な量のインテグリン阻害薬を含む医薬組成物を対象者へ投与することを含む。医薬組成物は、摂取可能なデバイスである。本方法は、医薬組成物を対象者へ経口投与することを含む。
【００３５】
本明細書中において一実施形態において提供されるのは、対象者内の消化管の疾病の治療方法である。本方法は、以下を含む：
１つ以上の疾病部位の近位の対象者の消化管中の場所においてインテグリン阻害薬を放出させること。本方法は、治療的に有効な量のインテグリン阻害薬を含む医薬組成物を対象者へ投与することを含む。本方法は、３μｇ／ｍｌ未満の対象者の血漿中のインテグリン阻害薬の濃度を提供する。
【００３６】
本明細書中において一実施形態において提供されるのは、対象者内の大腸の疾病を治療する方法である。本方法は、以下を含む：
１つ以上の疾病部位の近位の対象者の大腸の近位部内の場所において、インテグリン阻害薬を放出させること。
【００３７】
本方法は、治療的に有効な量のインテグリン阻害薬を内視鏡的に対象者に投与することを含む。
【００３８】
本発明の別の局面において、対象者内の消化管の疾病の治療方法において用いられるインテグリン阻害薬が提供される。本方法は、対象者へインテグリン阻害薬が装填された摂取可能なデバイスを経口投与することを含む。インテグリン阻害薬は、１つ以上の疾病部位の近位の対象者の消化管中の場所においてデバイスによって放出される。
【００３９】
別の局面において、本発明により、治療方法において用いられる治療的に有効な量のインテグリン阻害薬が装填された摂取可能なデバイスを含むかまたは治療方法において用いられる治療的に有効な量のインテグリン阻害薬が装填された摂取可能なデバイスからなる組成物が提供される。本方法は、組成物を対象者へ経口投与することを含む。インテグリン阻害薬は、１つ以上の疾病部位の近位の対象者の消化管中の場所においてデバイスによって放出される。
【００４０】
別の局面において、本発明は、治療的に有効な量のインテグリン阻害薬が装填された摂取可能なデバイスを提供する。デバイスは、１つ以上の疾病部位の近位の対象者の消化管中の場所においてインテグリン阻害薬を放出するように制御可能である。本デバイスは、ヒトまたは動物体の治療方法（例えば、本明細書中に記載の任意の方法）において用いられ得る。
【００４１】
さらに別の局面において、本発明は、対象者内の消化管の疾病の治療方法において用いられる摂取可能なデバイスを提供する。本方法は、治療的に有効な量のインテグリン阻害薬が装填された摂取可能なデバイスを対象者へ経口投与することを含む。インテグリン阻害薬は、１つ以上の疾病部位の近位の対象者の消化管中の場所においてデバイスによって放出される。
【００４２】
本発明において用いられる摂取可能なデバイスは、インテグリン阻害薬の放出をアクティブ制御する１つ以上の機械的および／または電気機構を含み得る。例えば、上記局面および実施形態のいずれかにおいて、本発明において用いられる摂取可能なデバイスは、（例えば、インテグリン阻害薬）および放出機構を制御するアクチュエータを含むリザーバからの）インテグリン阻害薬の放出のための放出機構を含み得る。
【００４３】
一実施形態において、摂取可能なデバイスは、以下を含み得る：
治療的に有効な量のインテグリン阻害薬が内部に保存されたリザーバを含む摂取可能なハウジング、
インテグリン阻害薬がリザーバ中に保持される閉状態と、インテグリン阻害薬がリザーバからデバイスの外部へ放出される開状態とを有する放出機構、
放出機構の状態を閉から開状態へ変化させるアクチュエータ。
一実施形態において、摂取可能なデバイスは、以下を含む：
第１の端部と、第１の端部と実質的に反対側の第２の端部とによって規定されるハウジング、
ハウジング内に配置されかつインテグリン阻害薬を含むリザーバであって、リザーバの第１の端部は、ハウジングの第１の端部へ取り付けられる、リザーバ、
インテグリン阻害薬をリザーバから解放するための機構、
および、
インテグリン阻害薬をリザーバからハウジングから放出させるように構成された退出弁。
【００４４】
ここで、退出弁は、インテグリン阻害薬がリザーバ中に保持される閉状態およびインテグリン阻害薬がリザーバからデバイスの外部へ放出される開状態を有する放出機構としてみなされ得る。インテグリン阻害薬をリザーバから解放するための機構は、アクチュエータとしてみなされ得る。
【００４５】
本明細書中に記載の治療方法のいくつかの実施形態においては、１つ以上の疾病部位は、事前決定され得る（例えば、本発明の組成物の投与前のステップにおいて決定される）。疾病部位（単数または複数）は、消化管の画像化によって決定され得る。例えば、疾病部位（単数または複数）は、内視鏡検査（例えば、大腸内視鏡検査のステップ、小腸内視鏡、またはカプセル内視鏡の使用）により事前決定され得る。そのため、デバイスが疾病部位の近位にあるという決定をした場合、デバイスがこの前回決定された疾病部位に対応する場所にあるという決定に妥協が生じる場合がある。
【００４６】
いくつかの実施形態において、腸管中のデバイスの場所は、デバイスの追跡によって検出され得る。例えば、デバイスは、局在化機構を含み得る。局在化機構は、局在化データを例えば無線周波数送信により送信するための通信システムであり得る。追加的にまたは代替的に、デバイスは、アクチュエータを遠隔的にトリガさせることによりインテグリン阻害薬の放出を発生させる信号を受信する通信システムを含む。この信号は、デバイスが腸管内の正しい場所にあると決定された場合に送信され得る。
【００４７】
よって、摂取可能なデバイスは、以下を含み得る：
治療的に有効な量のインテグリン阻害薬が内部に保存されたリザーバを含む摂取可能なハウジング、
インテグリン阻害薬がリザーバ中に保持される閉状態と、インテグリン阻害薬がリザーバからデバイスの外部へ放出される開状態とを有する放出機構、
局在化データの外部受信器への送信および外部送信器からの信号受信を行う通信システム、
放出機構の状態を閉から開状態へ変化させるアクチュエータであって、信号によってトリガされ得るアクチュエータ。
【００４８】
他の実施形態において、本発明において用いられる摂取可能なデバイスは、腸管中のデバイスの場所の検出および／またはＧＩ管内の疾病の存在の検出を行う環境センサを含み得る。例えば、環境センサは、画像をインビボで得るための画像センサであり得る。
【００４９】
疾病の存在が検出された場合、例えば炎症組織および／または病変の存在を検出することを含み得る（例えば、潰瘍（例えば、アフタ潰瘍、「穿孔性潰瘍」および／または粘膜の表在性潰瘍、丸石化、狭窄、肉芽腫、腺窩膿瘍、亀裂（例えば、広範囲の直線状の亀裂）、絨毛萎縮、線維化、および／または出血））。
【００５０】
疾病の存在を決定することは、分子センシング（例えば、炎症の炎症サイトカインまたは他のマーカの量を検出すること）も含み得る。このようなマーカは、生体組織検査から局所的にまたは血清中において全身的に測定され得る。
【００５１】
摂取可能なデバイスが環境センサを含む場合、放出機構の作動は、環境センサへ通信可能に連結されたプロセッサまたはコントローラによってトリガされ得る。よって、いくつかの実施形態において、デバイスにおいて、薬剤放出のために任意の外部信号または制御は不要であり得る。
【００５２】
一実施形態において、摂取可能なデバイスは、以下を含み得る：
治療的に有効な量のインテグリン阻害薬が内部に保存されたリザーバを含む摂取可能なハウジングと、
インテグリン阻害薬がリザーバ中に保持される閉状態およびインテグリン阻害薬がリザーバからデバイスの外部へ放出される開状態を有する放出機構と、
放出機構の閉から開状態への転換を制御するアクチュエータと、
腸管中のデバイスの場所および／または疾病組織の存在を検出する検出器と、
検出器およびアクチュエータへ連結されたプロセッサまたはコントローラであって、プロセッサまたはコントローラは、デバイスが疾病組織の存在中かつ／または疾病組織の近位にあると事前決定された腸管内の場所中にあると決定された場合、アクチュエータに記放出機構をその閉状態からその開状態へ転換させることがトリガされる、プロセッサまたはコントローラ。
【００５３】
別の実施形態において、以下が提供される：
治療的に有効な量のインテグリン阻害薬が内部に保存されたリザーバを含む摂取可能なハウジングと、
摂取可能なハウジングへ連結された検出器であって、検出器は、摂取可能なハウジングが１つ以上の疾病部位のうち１つの各疾病部位の近位にあるときを検出するように構成される、検出器と、
リザーバシステムと流体連絡する弁システムと、
弁システムおよび検出器へ通信可能に連結されたコントローラであって、コントローラは、摂取可能なハウジングが各疾病部位の近位にあることを検出したことに応答して各疾病部位において治療的に有効な量のインテグリン阻害薬を放出するように弁システムを開口させるように構成される。
【００５４】
上記したように、検出器摂取可能なハウジングが各疾病部位の近位にあることの検出は、ＧＩ管中のデバイスの場所を示す環境データに基づき得（かつ事前決定される疾病部位を参照し得）または疾病組織の存在を直接示す環境データに基づき得る。
【００５５】
追加的にまたは代替的に、デバイスは、環境データを外部受信器へ（例えば、身体の外部に）送信するように適合された通信システムをさらに含み得る。このデータは、例えば診断目的のために用いられ得る。外部受信器は、データを表示する手段を含み得る。
【００５６】
いくつかの実施形態において、このデータは、デバイスの外部から分析され得、薬剤の放出時期の決定に用いられ得る。次に、外部信号は、薬剤放出のトリガのためにデバイスへ送られ得る。よって、通信システムは、アクチュエータを遠隔的にトリガさせることによりインテグリン阻害薬の放出を発生させる信号を受信するようにさらに適合され得る。この信号は、環境データの受信／分析および／または評価（例えば、デバイスが（疾病組織の場所が事前決定された）腸管の所望の場所に到達した旨を示すデータおよび／または疾病組織の存在を示すデータ）に応答して、外部送信器から送られ得る。「外部」は、「身体外」であり得る。
【００５７】
よって、別の実施形態において、摂取可能なデバイスは、以下を含み得る：
治療的に有効な量のインテグリン阻害薬が内部に保存されたリザーバを含む摂取可能なハウジングと、
インテグリン阻害薬がリザーバ中に保持される閉状態およびインテグリン阻害薬がリザーバからデバイスの外部へ放出される開状態を有する放出機構と、
腸管中のデバイスの場所および／または疾病組織の存在を示す環境データを検出する環境検出器と、
環境データの外部受信器への送信および外部送信器からの信号受信を行う通信システムと、
信号に応答して、放出機構の閉から開状態への転換を制御するアクチュエータ。
【００５８】
上記から、デバイスが１つ以上の環境検出器を含む（例えば、画像検出器を含む）場合、組成物は疾病検出および疾病治療双方に用いられ得ることが理解される。
【００５９】
よって、さらなる実施形態において、対象者内の消化管の疾病の検出および治療の方法のためのインテグリン阻害薬が提供される。本方法は、以下を含む：対象者へインテグリン阻害薬が装填された摂取可能なデバイスを経口投与することであって、摂取可能なデバイスは、ＧＩ管中の疾病組織の存在を決定する環境センサを含み、インテグリン阻害薬は、１つ以上の疾病部位の近位の対象者の消化管中の場所においてデバイスから放出される。デバイスは、本明細書中に記載の実施形態のいずれかのものであり得る。
【００６０】
別の実施形態において、対象者内の消化管の疾病の検出および治療の方法において用いられる組成物が提供される。この組成物は、治療的に有効な量のインテグリン阻害薬が装填された摂取可能なデバイスを含むかまたは治療的に有効な量のインテグリン阻害薬が装填された摂取可能なデバイスからなる。摂取可能なデバイスは、ＧＩ管中の疾病組織の存在を決定する環境センサを含む。インテグリン阻害薬は、（環境センサによって検出された）１つ以上の疾病部位の近位の対象者の消化管中の場所においてデバイスから放出される。やはり、デバイスは、本明細書中に記載の実施形態のいずれかに従い得る。
【００６１】
いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイスは、上記したようなＧＩ管内の疾病の存在および通信システムを検出する環境センサを含む。この治療方法は、以下を含み得る：
ｉ）環境データを送信する信号を摂取可能なデバイスから外部受信器において受信することと、
ｉｉ）疾病の存在を確認するために環境データを評価することと、
ｉｉｉ）疾病の存在が確認された場合、インテグリン阻害薬の放出をトリガする信号を外部送信器から摂取可能なデバイスへ送ること。
例えば、疾病の存在は、炎症組織および／または本明細書中において言及された疾病状態のいずれかと関連付けられた病変の存在に基づいて確認され得る。例えば、疾病の存在は、炎症、潰瘍（例えば、アフタ潰瘍、「穿孔性潰瘍」および／または粘膜の表在性潰瘍、丸石化、狭窄、肉芽腫、腺窩膿瘍）、亀裂（例えば、広範囲の直線状の亀裂）、絨毛萎縮、線維化および／または出血）の存在に基づいて確認され得る。
【００６２】
いくつかの実施形態において、本発明は、以下を含むシステムに関連し得る：
治療的に有効な量のインテグリン阻害薬が装填された摂取可能なデバイスと、インテグリン阻害薬の放出のための放出機構（例えば、インテグリン阻害薬を含むリザーバからのもの）と、放出機構を制御するアクチュエータと、腸管中のデバイスの場所を決定することおよび／または疾病組織の存在を決定することを行う環境センサと、環境データの送信およびアクチュエータをトリガする信号の受信を行うように適合された通信システム。
身体の外部において摂取可能なデバイスからの環境データの受信および表示を行う受信器および表示モジュールと、
摂取可能なデバイスアクチュエータをトリガする信号を送る送信器。
【００６３】
上記実施形態のいずれかにおいて、摂取可能なデバイスは、デバイスまたはその一部を場所にアンカー固定するアンカー固定システムと、アンカー固定システムのアクチュエータとをさらに含み得る。これは、デバイスが１つ以上の疾病部位の近位の対象者の消化管中の場所にあるとの決定に応答してトリガされ得る。例えば、これは、環境センサによって検出され得る。トリガすることは、デバイス内のプロセッサによって（すなわち、自律的に）制御され得る。トリガすることがデバイス内のプロセッサによって制御されるデバイスは、自律的デバイスと呼ばれる。あるいは、上記したように身体の外部送られる信号によって制御され得る。
【００６４】
上記の局面および実施形態のいずれかにおいて、ＧＩ管の疾病は、炎症性腸疾病であり得る。
【００６５】
いくつかの実施形態において、ＧＩ管の疾病は、潰瘍性大腸炎である。
【００６６】
いくつかの実施形態において、ＧＩ管の疾病は、クローン病である。
【００６７】
一般的に、本明細書中開示される装置、組成物および方法は、消化管疾病の治療において有用である。治療可能な例示的な消化管疾病を非限定的に挙げると、炎症性腸疾病（ＩＢＤ）、クローン病（例えば、活性クローン病、難治性クローン病、または瘻管クローン病）、潰瘍性大腸炎、不定性大腸炎、顕微鏡的大腸炎、感染性大腸炎、薬物または化学物質誘発性の大腸炎、憩室炎、および虚血性大腸炎、胃炎、消化性潰瘍、ストレス潰瘍、出血性潰瘍、胃酸過多症、胃弱、胃不全麻痺、ゾリンジャー・エリソン症候群、胃食道逆流症、短腸（吻合）症候群、全身性肥満細胞症または好塩基球性白血病または過剰ヒスタミン症と関連付けられた分泌過剰状態、セリアック病（例えば、非熱帯性スプルー）、血清反応陰性関節炎と関連付けられた腸症、顕微鏡的大腸炎、コラーゲン大腸炎、好酸球性胃腸炎、放射線療法または化学療法と関連付けられた大腸炎、白血球接着不全症−１、慢性肉芽腫疾病のような先天免疫疾患と関連付けられた大腸炎、食物アレルギー、胃炎、感染性胃炎または全腸炎（例えば、ヘリコバクター・ピロリ感染慢性活動性胃炎）、病原体に起因する他の形態の消化管炎症、偽膜性大腸炎、出血性大腸炎、溶血性尿毒症症候群大腸炎、空置大腸炎、過敏性大腸症候群、過敏性結腸症候群および嚢炎。
【００６８】
いくつかの実施形態において、本明細書中開示される装置、組成物および方法は、１つの消化管疾病の治療に用いられる。いくつかの実施形態において、本明細書中開示される装置、組成物および方法は、１つよりも多くの消化管疾病の治療に用いられる。いくつかの実施形態において、本明細書中開示される装置、組成物および方法は、消化管の同一領域内において発生する複数の消化管疾病の治療に用いられる（例えば、各疾病は、小腸、大腸、結腸、またはその任意の小領域内において発生し得る）。いくつかの実施形態において、本明細書中開示される装置、組成物および方法は、消化管の異なる領域内に発生する複数の消化管疾病の治療に用いられる。いくつかの実施形態において、インテグリン阻害薬の投与（例えば、消化管への局所的投与）は、消化管疾病（例を非限定的に挙げると、炎症性腸疾病（ＩＢＤ）、潰瘍性大腸炎、クローン病、または本明細書中に記載の他の消化管疾病のいずれか）の治療において有用である。
【００６９】
本明細書中に記載の局面および実施形態は、自由に組み合わせ可能であることが意図される。例えば、治療方法に関して本明細書中に記載される任意の詳細または実施形態は、この治療において用いられるインテグリン阻害薬、組成物または摂取可能なデバイスに等しく適用される。デバイスについて記載される全ての詳細または実施形態が、デバイスを用いた治療方法に等しく適用されるか、または、本デバイスを用いた治療方法において用いられるインテグリン阻害薬または組成物に等しく適用される。
【図面の簡単な説明】
【００７０】
【図１】本開示のいくつかの実施形態による摂取可能なデバイスの例示的実施形態を示す。
【図２】本開示のいくつかの実施形態による、図１の摂取可能なデバイスの分解図である。
【図３】本開示のいくつかの実施形態による、ＧＩ管を通じた例示的通過時の摂取可能なデバイスを示す。
【図４】本開示のいくつかの実施形態による、空腸を通じた例示的通過時の摂取可能なデバイスを示す。
【図５】本開示のいくつかの実施形態による、摂取可能なデバイスの（ＧＩ管の通過の際の）場所を決定する例示的ステップのフローチャートである。
【図６】本開示のいくつかの実施形態による、胃から十二指腸への転換および十二指腸から胃へ戻る転換を検出する例示的ステップのフローチャートである。これは、摂取可能なデバイスの（ＧＩ管の通過の際の）場所を決定する際に用いられ得る。
【図７】本開示のいくつかの実施形態による、摂取可能なデバイスの例示的動作時に収集されるデータを示すプロットである。これは、摂取可能なデバイスの（ＧＩ管の通過の際の）場所を決定する際に用いられ得る。
【図８】本開示のいくつかの実施形態による、摂取可能なデバイスの例示的動作時に収集されるデータを示す別のプロットである。これは、摂取可能なデバイスの（ＧＩ管の通過の際の）場所を決定する際に用いられ得る。
【図９】本開示のいくつかの実施形態による、十二指腸から空腸への転換を検出する例示的ステップのフローチャートである。これは、摂取可能なデバイスの（ＧＩ管の通過の際の）場所を決定する際に用いられ得る。
【図１０】本開示のいくつかの実施形態による、摂取可能なデバイスの例示的動作時に収集されるデータを示すプロットである。これは、十二指腸から空腸への転換の検出の際に用いられ得る。
【図１１】本開示のいくつかの実施形態による、摂取可能なデバイスによって経時的に検出された筋収を示すプロットである。これは、摂取可能なデバイスの（ＧＩ管の通過の際の）場所を決定する際に用いられ得る。
【図１２】本開示のいくつかの実施形態による、空腸（空腸）から回腸への転換を検出する例示的ステップのフローチャートである。これは、摂取可能なデバイスの（ＧＩ管の通過の際の）場所を決定する際に用いられ得る。
【図１３】本開示のいくつかの実施形態による、空腸（空腸）から回腸への転換を検出する例示的ステップのフローチャートである。これは、摂取可能なデバイスの（ＧＩ管の通過の際の）場所を決定する際に用いられ得る。
【図１４】本開示のいくつかの実施形態による、回腸から盲腸への転換を検出する例示的ステップのフローチャートである。これは、摂取可能なデバイスの（ＧＩ管の通過の際の）場所を決定する際に用いられ得る。
【図１５】本開示のいくつかの実施形態による、盲腸から結腸への転換を検出する例示的ステップのフローチャートである。これは、摂取可能なデバイスの（ＧＩ管の通過の際の）場所を決定する際に用いられ得る。
【図１６】物質をＧＩ管中に送達させるための摂取可能なデバイスを示す。
【図１７】物質分配のためのガスを生成するように構成されたガス生成セルを含む摂取可能なデバイスのための機構の局面を示す。
【図１８】薬剤送達のための押し出しを行うピストンを有する摂取可能なデバイスを示す。
【図１９】分配可能な物質の格納リザーバのためのベロー構造を有する摂取可能なデバイスを示す。
【図２０】薬剤送達のために変形する可撓性隔膜を有する摂取可能なデバイスを示す。
【００７１】
【図２１】ハウジング内に複数の開口部を含む摂取可能なデバイスの例示的実施形態を示す。
【図２２】弁システムおよびサンプリングシステムを含む摂取可能なデバイスの高断面を示す。
【図２３】弁システムを示す。
【図２４Ａ】その第１の段階および第２の段階それぞれにおける２段階弁システムの一部を示す。
【図２４Ｂ】その第１の段階および第２の段階それぞれにおける２段階弁システムの一部を示す。
【図２５Ａ】その第１の段階および第２の段階それぞれにおける２段階弁システムの一部を示す。
【図２５Ｂ】その第１の段階および第２の段階それぞれにおける２段階弁システムの一部を示す。
【図２６Ａ】その第１の段階および第２の段階それぞれにおける２段階弁システムの一部を示す。
【図２６Ｂ】その第１の段階および第２の段階それぞれにおける２段階弁システムの一部を示す。
【図２７】弁システムおよびサンプリングシステムを含む摂取可能なデバイスのより詳細な図を示す。
【図２８】サンプリングシステムおよびその第２の段階において２段階弁システムを含む取可能なデバイスの一部を示す。
【図２９】摂取可能なデバイスの高度模式図である。
【図３０】抗ＩＬ−１２ｐ４０抗体による治療を腹腔内に（１０ｍｇ／ｋｇ）２日おきに（Ｑ３Ｄ）または髄腔内に（１０ｍｇ／ｋｇまたは１ｍｇ／ｋｇ）毎日（ＱＤ）施したＤＳＳマウスと、抗ＩＬ−１２ｐ４０抗体による治療を腹腔内に（１０ｍｇ／ｋｇ）２日おきに（Ｑ３Ｄ）およびビヒクルコントロール（ビヒクル）を施したマウスとを比較した、１４日目（±ＳＥＭ）における体重パーセンテージ（％）変化を示すグラフである。マン・ホイットニーのＵ検定およびスチューデントのｔ検定を、非ガウスデータおよびガウスデータそれぞれに対する統計分析のために用いた。ｐ＜０．０５の値は、有意とみなされた（Ｇｒａｐｈ  Ｐａｄ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ，Ｉｎｃ．）。
【図３１】抗ＩＬ−１２ｐ４０のラットＩｇＧ２Ａ（μｇ／ｍＬ）の濃度の血漿の抗ＩＬ−１２ｐ４０を腹腔内に（１０ｍｇ／ｋｇ）および髄腔内に（１０ｍｇ／ｋｇおよび１ｍｇ／ｋｇ）投与した治療グループにおいて毎日（ＱＤ）または２日おきに（Ｑ３Ｄ）行ったものに対し、ビヒクルコントロール（ビヒクル）との比較およびＩＰ／ＩＣ間の比較を行った場合のグラフである。抗ＩＬ−１２ｐ４０（ＩｇＧ２Ａ）の濃度についてはＥＬＩＳＡ分析を用いて決定した。データを平均±ＳＥＭとして示す。非ガウスデータおよびガウスデータそれぞれの統計分析について、マン・ホイットニーのＵ検定およびスチューデントのｔ検定を用いた。値がｐ＜０．０５であるとき、有意とみなした（Ｇｒａｐｈ  Ｐａｄ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ，Ｉｎｃ．）。
【図３２】抗ＩＬ−１２ｐ４０抗体（ＩｇＧ２Ａ）（μｇ／ｍＬ）の濃度を盲腸内におよび抗ＩＬ−１２ｐ４０抗体の結腸内容物を腹腔内に（１０ｍｇ／ｋｇ）および髄腔内に（１０ｍｇ／ｋｇおよび１ｍｇ／ｋｇ）投与した治療グループにおいて毎日（ＱＤ）または２日おきに（Ｑ３Ｄ）行ったものに対し、ビヒクルコントロール（ビヒクル）との比較およびＩＰ／ＩＣ間の比較を行った場合のグラフである。ラットＩｇＧ２Ａの濃度については、ＥＬＩＳＡ分析を用いて決定した。データを平均±ＳＥＭとして示す。非ガウスデータおよびガウスデータそれぞれの統計分析について、マン・ホイットニーのＵ検定およびスチューデントのｔ検定を用いた。値がｐ＜０．０５であるとき、有意とみなした（Ｇｒａｐｈ  Ｐａｄ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ，Ｉｎｃ．）。
【図３３】急性ＤＳＳ大腸炎のマウス結腸の抗ＩＬ−１２ｐ４０抗体を髄腔内において治療したものと、ビヒクルコントロールにより治療したＤＳＳマウスとにおける平均全体組織免疫標識スコア（強度および範囲）を示すグラフである。データを平均±ＳＥＭとして示す。
【図３４】急性ＤＳＳ大腸炎マウス結腸に抗ＩＬ−１２ｐ４０を髄腔内に治療したものと、ビヒクルコントロール治療されたＤＳＳマウスとの場所特有の免疫標識の平均スコアを示すグラフである。データを平均±ＳＥＭとして示す。非ガウスデータおよびガウスデータそれぞれの統計分析について、マン・ホイットニーのＵ検定およびスチューデントのｔ検定を用いた。値がｐ＜０．０５であるとき、有意とみなした（Ｇｒａｐｈ  Ｐａｄ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ，Ｉｎｃ．）。
【図３５】抗ＩＬ−１２ｐ４０抗体による治療を調査の０日目（Ｑ０）または３日目（Ｑ３Ｄ）に行ったマウスにおいて初回量後の同一時点測定を行った際の結腸組織中の抗ＩＬ−１２ｐ４０抗体の抗ＩＬ−１２ｐ４０抗体の血漿濃度に対する比を示すグラフである。異常値の動物をグループ５から除去した。
【図３６】濃度Ｉｌ−１β（μｇ／ｍＬ）の結腸組織ライセートにより急性ＤＳＳ大腸炎マウスに対し抗ＩＬ−１２ｐ４０を腹腔内に（１０ｍｇ／ｋｇ）２日おきに（Ｑ３Ｄ）または髄腔内に（１０ｍｇ／ｋｇまたは１ｍｇ／ｋｇ）毎日（ＱＤ）投与して治療したものと、ビヒクルコントロール（ビヒクル）との比較を示すグラフである。データを平均±ＳＥＭとして示す。非ガウスデータおよびガウスデータそれぞれの統計分析について、マン・ホイットニーのＵ検定およびスチューデントのｔ検定を用いた。値がｐ＜０．０５であるとき、有意とみなした（Ｇｒａｐｈ  Ｐａｄ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ，Ｉｎｃ．）。
【図３７】濃度Ｉｌ−６（μｇ／ｍＬ）の結腸組織ライセートにより急性ＤＳＳ大腸炎マウスに対し抗ＩＬ−１２ｐ４０を腹腔内に（１０ｍｇ／ｋｇ）２日おきに（Ｑ３Ｄ）または髄腔内に（１０ｍｇ／ｋｇまたは１ｍｇ／ｋｇ）毎日（ＱＤ）投与して治療したものと、ビヒクルコントロール（ビヒクル）との比較を示すグラフである。データを平均±ＳＥＭとして示す。非ガウスデータおよびガウスデータそれぞれの統計分析について、マン・ホイットニーのＵ検定およびスチューデントのｔ検定を用いた。値がｐ＜０．０５であるとき、有意とみなした（Ｇｒａｐｈ  Ｐａｄ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ，Ｉｎｃ．）。
【図３８】濃度Ｉｌ−１７Ａ（μｇ／ｍＬ）の結腸組織ライセートにより急性ＤＳＳ大腸炎マウスに対し抗ＩＬ−１２ｐ４０を腹腔内に（１０ｍｇ／ｋｇ）２日おきに（Ｑ３Ｄ）または髄腔内に（１０ｍｇ／ｋｇおよび１ｍｇ／ｋｇ）に毎日（ＱＤ）投与したものと、ビヒクルコントロール（ビヒクル）との比較を示すグラフである。データを平均±ＳＥＭとして示す。非ガウスデータおよびガウスデータそれぞれの統計分析について、マン・ホイットニーのＵ検定およびスチューデントのｔ検定を用いた。値がｐ＜０．０５であるとき、有意とみなした（Ｇｒａｐｈ  Ｐａｄ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ，Ｉｎｃ．）。
【図３９】ＤＡＴＫ３２（抗α４β７）抗体腹腔内に（２５ｍｇ／ｋｇ）２日おきに（Ｑ３Ｄ）または髄腔内に（２５ｍｇ／ｋｇまたは５ｍｇ／ｋｇ）毎日（ＱＤ）投与処理したＤＳＳマウスについて、ビヒクルコントロール（ビヒクル）と比較した場合およびＩＣをＩＰと比較した場合についての１４日目（±ＳＥＭ）における体重パーセンテージ（％）の変化を示すグラフである。データを平均±ＳＥＭとして示す。非ガウスデータおよびガウスデータそれぞれの統計分析について、マン・ホイットニーのＵ検定およびスチューデントのｔ検定を用いた。値がｐ＜０．０５であるとき、有意とみなした（Ｇｒａｐｈ  Ｐａｄ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ，Ｉｎｃ．）。
【図４０】ＤＡＴＫ３２ラットＩｇＧ２Ａ（μｇ／ｍＬ）の血漿濃度に対し腹腔内に（２５ｍｇ／ｋｇ）および髄腔内に（２５ｍｇ／ｋｇおよび５ｍｇ／ｋｇ）投与した治療グループにおいて毎日（ＱＤ）または２日おきに（Ｑ３Ｄ）を行った場合のグラフである。ＩＰ／ＩＣ間の比較を示す。データを平均±ＳＥＭとして示す。非ガウスデータおよびガウスデータそれぞれの統計分析について、マン・ホイットニーのＵ検定およびスチューデントのｔ検定を用いた。値がｐ＜０．０５であるとき、有意とみなした（Ｇｒａｐｈ  Ｐａｄ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ，Ｉｎｃ．）。
【００７２】
【図４１】腹腔内に（２５ｍｇ／ｋｇ）または髄腔内に（２５ｍｇ／ｋｇおよび５ｍｇ／ｋｇ）投与した治療グループにおいて毎日（ＱＤ）または２日おきに（Ｑ３Ｄ）行った場合のＤＡＴＫ３２ラットＩｇＧ２Ａ抗体（μｇ／ｍＬ）の盲腸および結腸内容物の濃度を示すグラフである。ＩＰ／ＩＣ間の比較を示す。データを平均±ＳＥＭとして示す。非ガウスデータおよびガウスデータそれぞれの統計分析について、マン・ホイットニーのＵ検定およびスチューデントのｔ検定を用いた。値がｐ＜０．０５であるとき、有意とみなした（Ｇｒａｐｈ  Ｐａｄ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ，Ｉｎｃ．）。
【図４２】腹腔内に（２５ｍｇ／ｋｇ）の結腸内容物または髄腔内に（２５ｍｇ／ｋｇおよび５ｍｇ／ｋｇ）投与した治療グループにおいて毎日（ＱＤ）行った場合のＤＡＴＫ３２ラットＩｇＧ２Ａ（μｇ／ｍＬ）の濃度と、経時的濃度（１、２、４、２４、および４８時間）とを示すグラフである。ＩＰ／ＩＣ間の比較を示す。データを平均±ＳＥＭとして示す。非ガウスデータおよびガウスデータそれぞれの統計分析について、マン・ホイットニーのＵ検定およびスチューデントのｔ検定を用いた。値がｐ＜０．０５であるとき、有意とみなした（Ｇｒａｐｈ  Ｐａｄ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ，Ｉｎｃ．）。
【図４３】腹腔内に（２５ｍｇ／ｋｇ）または髄腔内に（２５ｍｇ／ｋｇおよび５ｍｇ／ｋｇ）の結腸組織に投与した場合の治療グループにおいて毎日（ＱＤ）または２日おきに（Ｑ３Ｄ）行った場合のＤＡＴＫ３２ラットＩｇＧ２Ａの濃度を示すグラフである。ＩＰ／ＩＣ間の比較を示す。データを平均±ＳＥＭとして示す。非ガウスデータおよびガウスデータそれぞれの統計分析について、マン・ホイットニーのＵ検定およびスチューデントのｔ検定を用いた。値がｐ＜０．０５であるとき、有意とみなした（Ｇｒａｐｈ  Ｐａｄ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ，Ｉｎｃ．）。
【図４４】腹腔内に（２５ｍｇ／ｋｇ）または髄腔内に（２５ｍｇ／ｋｇおよび５ｍｇ／ｋｇ）の結腸組織に投与した場合の治療グループにおいて毎日（ＱＤ）行った場合のＤＡＴＫ３２ラットＩｇＧ２Ａの濃度を示すグラフである。経時的濃度（１、２、４、２４、および４８時間）を決定した。ＩＰ／ＩＣ間の比較を示す。データを平均±ＳＥＭとして示す。非ガウスデータおよびガウスデータそれぞれの統計分析について、マン・ホイットニーのＵ検定およびスチューデントのｔ検定を用いた。値がｐ＜０．０５であるとき、有意とみなした（Ｇｒａｐｈ  Ｐａｄ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ，Ｉｎｃ．）。
【図４５】ＤＡＴＫ３２（抗α４β７）抗体治療の急性ＤＳＳ大腸炎マウス結腸中の平均全体組織免疫標識スコア（強度および範囲）と、ビヒクルコントロール（ビヒクル）により治療したＤＳＳマウスとの比較を示すグラフである。データを平均±ＳＥＭとして示す。。
【図４６】ＤＡＴＫ３２（抗α４β７）抗体処理の急性ＤＳＳ大腸炎マウス結腸とビヒクルコントロール（ビヒクル）処理のＤＳＳマウスとの間の場所特有の免疫標識の平均スコアを示すグラフである。データを平均±ＳＥＭとして示す。非ガウスデータおよびガウスデータそれぞれの統計分析について、マン・ホイットニーのＵ検定およびスチューデントのｔ検定を用いた。値がｐ＜０．０５であるとき、有意とみなした（Ｇｒａｐｈ  Ｐａｄ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ，Ｉｎｃ．）。
【図４７】結腸組織中のＤＡＴＫ−３２抗体と、調査（グループ９〜１２）の０日目（Ｑ０）または３日目（Ｑ３Ｄ）のＤＡＴＫ−３２抗体により治療したマウス中のＤＡＴＫ−３２抗体の血漿濃度との（初回量後に測定した場合の）比を示すグラフである。
【図４８】ＤＡＴＫ３２（抗α４β７）抗体を腹腔内に（２５ｍｇ／ｋｇ）または髄腔内に（２５ｍｇ／ｋｇまたは５ｍｇ／ｋｇ）投与した治療グループにおいて毎日（ＱＤ）または２日おきに（Ｑ３Ｄ）行った場合の血液中のＴｈ記憶細胞平均パーセンテージ（ｍｅａｎ±ＳＥＭ）をビヒクルコントロール（ビヒクル）と比較した場合の示すグラフである。ＩＰ／ＩＣ間の比較も示す。平均パーセンテージＴｈ記憶細胞の測定は、ＦＡＣＳ分析を用いて行った。データを平均±ＳＥＭとして示す。非ガウスデータおよびガウスデータそれぞれの統計分析について、マン・ホイットニーのＵ検定およびスチューデントのｔ検定を用いた。値がｐ＜０．０５であるとき、有意とみなした（Ｇｒａｐｈ  Ｐａｄ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ，Ｉｎｃ．）。
【図４９】動物１５０１の遠位横行結腸の履歴部分の例示的画像であり、有意な病変はみられない（すなわち、正常な結腸）。
【図５０】（ＴＮＢＳによる治療を施した）動物２５０１の遠位横行結腸の履歴部分の例示的画像であり、壊死および炎症の領域がみられる。
【図５１】アダリムマブの単一回の皮下（ＳＱ）または局所的投与後の血漿アダリムマブ濃度の経時的な代表的グラフである。アダリムマブ投与から６、１２、２４、および４８時間経過後、アダリムマブの血漿濃度を決定した。Ｎ／Ｄ＝検出無し。
【図５２】図４．６に示すような血漿アダリムマブ濃度（μｇ／ｍＬ）の代表的表である。
【図５３】アダリムマブの髄こう内投与後（初回量から６、１２、２４、および２４時間後）の非炎症性のおよび炎症性の結腸組織のインテグリンの濃度（総タンパク質量ｍｇあたりのｐｇ／ｍＬ）を示すグラフである。
【図５４】アダリムマブの皮下または髄こう内（局所的）投与後（初回量から４８時間後）の結腸組織のインテグリンの濃度（総タンパク質量ｍｇあたりのｐｇ／ｍＬ）を示すグラフである。
【図５５】シクロスポリンＡにより経口的に（１０ｍｇ／ｋｇ）２日おきに（Ｑ３Ｄ）または髄腔内に（１０ｍｇ／ｋｇまたは３ｍｇ／ｋｇ）毎日（ＱＤ）治療した急性ＤＳＳ大腸炎のマウスと、ビヒクルコントロール（ビヒクル）とを比較した場合の、１４日目（±ＳＥＭ）における体重パーセンテージ（％）変化を示すグラフである。データを平均±ＳＥＭとして示す。非ガウスデータおよびガウスデータそれぞれの統計分析について、マン・ホイットニーのＵ検定およびスチューデントのｔ検定を用いた。値がｐ＜０．０５であるとき、有意とみなした（Ｇｒａｐｈ  Ｐａｄ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ，Ｉｎｃ．）。
【図５６】急性ＤＳＳ大腸炎マウスに対して治療を毎日（ＱＤ）経口的に（ＰＯ）（１０ｍｇ／ｋｇ）または髄腔内に（ＩＣ）（１０ｍｇ／ｋｇまたは３ｍｇ／ｋｇ）ＣｓＡ投与した場合における血漿シクロスポリンＡ（ＣｓＡ）（ｎｇ／ｍＬ）経時的濃度（１ｈ、２ｈ、４ｈ、および２４ｈ）を示すグラフである。データを平均±ＳＥＭとして示す。
【図５７】急性ＤＳＳ大腸炎マウスに対して治療を毎日（ＱＤ）経口的に（ＰＯ）（１０ｍｇ／ｋｇ）または髄腔内に（ＩＣ）（１０ｍｇ／ｋｇまたは３ｍｇ／ｋｇ）ＣｓＡ投与した場合における結腸組織シクロスポリンＡ（ＣｓＡ）（ｎｇ／ｇ）の経時的濃度（１ｈ、２ｈ、４ｈおよび２４ｈ）を示すグラフである。データを平均±ＳＥＭとして示す。
【図５８】急性ＤＳＳ大腸炎マウスに対して治療を毎日（ＱＤ）経口的に（ＰＯ）（１０ｍｇ／ｋｇ）または髄腔内に（ＩＣ）（１０ｍｇ／ｋｇまたは３ｍｇ／ｋｇ）投与したＣｓＡにおけるピーク結腸組織シクロスポリンＡ（ＣｓＡ）（ｎｇ／ｇ）濃度を示すグラフである。データを平均±ＳＥＭとして示す。
【図５９】急性ＤＳＳ大腸炎マウスの結腸に対して治療を毎日（ＱＤ）経口的に（ＰＯ）（１０ｍｇ／ｋｇ）または髄腔内に（ＩＣ）（１０ｍｇ／ｋｇまたは３ｍｇ／ｋｇ）ＣｓＡ投与した場合における、シクロスポリン（ＣｓＡ）（ｎｇ／ｇ）のトラフ組織濃度を示すグラフである。データを平均±ＳＥＭとして示す。
【図６０】急性ＤＳＳ大腸炎マウスの結腸組織を毎日（ＱＤ）経口的に（ＰＯ）（１０ｍｇ／ｋｇ）または髄腔内に（ＩＣ）（１０ｍｇ／ｋｇまたは３ｍｇ／ｋｇ）ＣｓＡ投与して治療した場合における、インターロイキン−２（Ｉｌ−２）濃度（μｇ／ｍＬ）を示すグラフであり、ＰＯをＩＣと比較する。データを平均±ＳＥＭとして示す。非ガウスデータおよびガウスデータそれぞれの統計分析について、マン・ホイットニーのＵ検定およびスチューデントのｔ検定を用いた。値がｐ＜０．０５であるとき、有意とみなした（Ｇｒａｐｈ  Ｐａｄ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ，Ｉｎｃ．）。
【００７３】
【図６１】急性ＤＳＳ大腸炎のマウスの結腸組織に対して治療を毎日（ＱＤ）経口的に（ＰＯ）（１０ｍｇ／ｋｇ）または髄腔内に（ＩＣ）（１０ｍｇ／ｋｇまたは３ｍｇ／ｋｇ）ＣｓＡ投与した場合におけるインターロイキン−６（Ｉｌ−６）の濃度（μｇ／ｍＬ）を示すグラフである。データを平均±ＳＥＭとして示す。
【図６２】対象者についてのデータの収集、通信および／または分析を摂取可能なデバイスを用いて行うシステムの非限定的例を示す。
【図６３Ａ】ラットＩｇＧ２Ａ濃度を（Ａ）結腸ホモジネート、（Ｂ）ｍＬＮホモジネート、（Ｃ）小腸ホモジネート、（Ｄ）盲腸内容物、（Ｅ）結腸内容物および（Ｆ）血漿中においてＥＬＩＳＡによって測定した結果を示すグラフである。血漿マトリックスを用いて標準を作製した。分析前にサンプル希釈を１：５０にて行った。サンプル２０は、盲腸内容物分析グラフから除去した（異常値）。不対ｔ試験を用いて、＊ｐ＜０。０５；＊＊ｐ＜０．０１；＊＊＊＊ｐ＜０．００１を決定した。
【図６３Ｂ】ラットＩｇＧ２Ａ濃度を（Ａ）結腸ホモジネート、（Ｂ）ｍＬＮホモジネート、（Ｃ）小腸ホモジネート、（Ｄ）盲腸内容物、（Ｅ）結腸内容物および（Ｆ）血漿中においてＥＬＩＳＡによって測定した結果を示すグラフである。血漿マトリックスを用いて標準を作製した。分析前にサンプル希釈を１：５０にて行った。サンプル２０は、盲腸内容物分析グラフから除去した（異常値）。不対ｔ試験を用いて、＊ｐ＜０。０５；＊＊ｐ＜０．０１；＊＊＊＊ｐ＜０．００１を決定した。
【図６３Ｃ】ラットＩｇＧ２Ａ濃度を（Ａ）結腸ホモジネート、（Ｂ）ｍＬＮホモジネート、（Ｃ）小腸ホモジネート、（Ｄ）盲腸内容物、（Ｅ）結腸内容物および（Ｆ）血漿中においてＥＬＩＳＡによって測定した結果を示すグラフである。血漿マトリックスを用いて標準を作製した。分析前にサンプル希釈を１：５０にて行った。サンプル２０は、盲腸内容物分析グラフから除去した（異常値）。不対ｔ試験を用いて、＊ｐ＜０。０５；＊＊ｐ＜０．０１；＊＊＊＊ｐ＜０．００１を決定した。
【図６３Ｄ】ラットＩｇＧ２Ａ濃度を（Ａ）結腸ホモジネート、（Ｂ）ｍＬＮホモジネート、（Ｃ）小腸ホモジネート、（Ｄ）盲腸内容物、（Ｅ）結腸内容物および（Ｆ）血漿中においてＥＬＩＳＡによって測定した結果を示すグラフである。血漿マトリックスを用いて標準を作製した。分析前にサンプル希釈を１：５０にて行った。サンプル２０は、盲腸内容物分析グラフから除去した（異常値）。不対ｔ試験を用いて、＊ｐ＜０。０５；＊＊ｐ＜０．０１；＊＊＊＊ｐ＜０．００１を決定した。
【図６３Ｅ】ラットＩｇＧ２Ａ濃度を（Ａ）結腸ホモジネート、（Ｂ）ｍＬＮホモジネート、（Ｃ）小腸ホモジネート、（Ｄ）盲腸内容物、（Ｅ）結腸内容物および（Ｆ）血漿中においてＥＬＩＳＡによって測定した結果を示すグラフである。血漿マトリックスを用いて標準を作製した。分析前にサンプル希釈を１：５０にて行った。サンプル２０は、盲腸内容物分析グラフから除去した（異常値）。不対ｔ試験を用いて、＊ｐ＜０。０５；＊＊ｐ＜０．０１；＊＊＊＊ｐ＜０．００１を決定した。
【図６３Ｆ】ラットＩｇＧ２Ａ濃度を（Ａ）結腸ホモジネート、（Ｂ）ｍＬＮホモジネート、（Ｃ）小腸ホモジネート、（Ｄ）盲腸内容物、（Ｅ）結腸内容物および（Ｆ）血漿中においてＥＬＩＳＡによって測定した結果を示すグラフである。血漿マトリックスを用いて標準を作製した。分析前にサンプル希釈を１：５０にて行った。サンプル２０は、盲腸内容物分析グラフから除去した（異常値）。不対ｔ試験を用いて、＊ｐ＜０。０５；＊＊ｐ＜０．０１；＊＊＊＊ｐ＜０．００１を決定した。
【図６４】テーパー状のシリコンベローを示す。
【図６５】シミュレートされたデバイスジグにおけるテーパー状のシリコーンベローを示す。
【図６５】平滑なＰＶＣベローを示す。
【図６７】シミュレートされたデバイスジグ中の平滑なＰＶＣベローを示す。
【図６８】実験において行われた拮抗実験の原理を示す。
【図６９】アルファＬＩＳＡデータを示す。
【図７０】アルファＬＩＳＡデータを示す。
【図７１】アルファＬＩＳＡデータを示す。
【図７２】本開示のいくつかの実施形態による、臨床プロトコルの例示的ステップのフローチャートである。
【図７３】ＤＳＳ起因性の大腸炎マウスの盲腸組織１２時間後におけるＦＡＭ−ＳＭＡＤ７−ＡＳオリゴヌクレオチドレベルを示すグラフである。これらの棒は、左側から右側にかけて、例９に記載の実験中のグループ２〜５を示す。
【図７４】ＤＳＳ起因性の大腸炎マウスの結腸組織中の１２時間後におけるＦＡＭ−ＳＭＡＤ７−ＡＳオリゴヌクレオチドのレベルを示すグラフである。これらの棒は、左側から右側にかけて、例９に記載の実験中のグループ２〜５を示す。
【図７５】ＤＳＳ起因性の大腸炎マウスの盲腸内容物中の１２時間後におけるＦＡＭ−ＳＭＡＤ７−ＡＳオリゴヌクレオチドのレベルを示すグラフである。これらの棒は、左側から右側にかけて、例９に記載の実験中のグループ２〜５を示す。
【図７６】例１０に記載のようなブタへのタクロリムスの髄こう内または経口投与から１２時間後の盲腸組織および近位結腸組織のタクロリムスの平均濃度を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００７４】
本開示は、インテグリン阻害薬による消化管疾病の治療のための多様な方法および製剤に関する。例えば、実施形態において、対象者内の消化管の疾病の治療方法は、対象者にインテグリン阻害薬を含む製薬製剤を投与することを含む。製薬製剤は、１つ以上の疾病部位の近位にある対象者の消化管中へ放出される。例えば、実施形態において、製薬製剤は、インテグリン阻害薬の治療的に有効な量を含む。
【００７５】
いくつかの実施形態において、製剤は、摂取可能なデバイス中に含まれ、このデバイスは、疾病部位の近位の場所において製剤を放出する。疾病部位の場所は、事前決定され得る。例えば、摂取可能なデバイスの場所はＧＩ管内であり、この場所は、本明細書中開示されるように正確に決定することができ、ＧＩ管中の１つ以上の場所のサンプリングおよび対象者のＧＩ管中の１つ以上の分析物（例えば、疾病のマーカ）の検出のために用いられ得る。次に、製薬製剤が摂取可能なデバイスを介して投与され得、事前決定される疾病部位の近位の場所において放出される。製剤放出は、本明細書中にさらに記載のように自律的にトリガされ得る。
【００７６】
以下の開示において、特許請求の範囲において具現化される方法および製剤の局面について述べる。
【００７７】
製薬製剤などの製剤
【００７８】
本明細書中用いられるように、インテグリン阻害薬の「製剤」とは、純粋な形態のインテグリン阻害薬（例えば、凍結乾燥されたインテグリン阻害薬）またはインテグリン阻害薬と、１つ以上の生理学的に受容可能なキャリア、賦形剤または安定剤との混合物を指し得る。よって、治療製剤または医薬品は、所望の純度のインテグリン阻害薬を任意選択の生理学的に受容可能なキャリア、賦形剤または安定剤（Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ  １６ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｏｓｏｌ、Ａ．Ｅｄ．（１９８０））凍結乾燥された製剤または水溶液の形態で混合することにより、作製され得る。受容可能なキャリア、賦形剤または安定剤は、用いられる投与量および濃度において受容者にとって無毒であり、以下を含む：緩衝液（例えば、リン酸塩、クエン酸塩および他の有機酸）、抗酸化剤（例えば、アスコルビン酸およびメチオニン）、防腐剤（例えば、オクタデシルジメチルベンジルアンモニウムクロリド、塩化ヘキサメトニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、フェノール、ブチルまたはベンジルアルコールメチルパラベンまたはプロピルパラベンなどのアルキルパラベン、カテコール、レゾルシノール、シクロヘキサノール、３−ペンタノール、およびｍ−クレゾールなど）、低分子量（約１０残基未満）の抗体、血清アルブミン、ゼラチン、または免疫グロブリンなどのタンパク質、ポリビニルピロリドンなどの親水性ポリマー、グリシン、グルタミン、アスパラギン、ヒスチジン、アルギニン、またはリシンなどのアミノ酸、グルコース、マンノースまたはデキストリンを含めた単糖、二糖、および他の炭水化物、ＥＤＴＡなどのキレート化剤、スクロース、マンニトール、トレハロースまたはソルビトールなどの糖、ナトリウムなどの塩形成性対イオン、金属錯体（例えば、Ｚｎ−タンパク質複合体）、ならびに／あるいはＴＷＥＥＮ（登録商標）、プルロニックＳ（登録商標）またはポリエチレングリコール（ＰＥＧ）などの非イオン性界面活性剤を含んでもよい。本明細書中の例示的な製薬的に受容可能なキャリアは、間質剤分散剤をさらに含み得る（例えば、可溶性の中性活性ヒアルロニダーゼ糖タンパク質（ｓＨＡＳＥＧＰ）（例えば、ヒト可溶性のＰＨ−２０ヒアルロニダーゼ糖タンパク質（ｒＨｕＰＨ２０（ＨＹＬＥＮＥＸ（登録商標）、Ｂａｘｔｅｒ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，Ｉｎｃ．））））。特定の例示的なｓＨＡＳＥＧＰおよび使用方法（ｒＨｕＰＨ２０を含む）について、米国特許公開第２００５／０２６０１８６号および第２００６／０１０４９６８号に記載がある。一局面において、ｓＨＡＳＥＧＰは、１つ以上のさらなるグルコサミノグリカナーゼ（例えば、コンドロイチナーゼ）と組み合わされる。例示的な凍結乾燥された製剤について、米国特許第６，２６７、９５８号に記載がある。水溶性製剤について、例えば米国特許第６，１７１，５８６号およびＷＯ２００６／０４４９０８に記載がある。後者の製剤は、ヒスチジンアセテート緩衝液を含む。
【００７９】
本明細書中開示されるインテグリン阻害薬の製剤（例えば、徐放性製剤）は以下をさらに含み得る：粘膜付着剤、例えば（ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、カルボキシルメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシルプロピルセルロース、カーボポール、ポリアクリレート、キトサン、ｅｕｄｒａｇｉｔアナログ、ポリマーおよびチオマーのうち１つ以上）。インテグリン阻害薬を用いた製剤に含まれ得る粘膜付着剤のさらなる例について、例えば以下に記載がある：Ｐｅｐｐａｓら、Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ１７（１６）：１５５３−１５６１，１９９６；Ｋｈａｒｅｎｋｏら、Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  ＣｈｅｍｉｓｔｒｙＪ．４３（４）：２００−２０８，２００９；Ｓａｌａｍａｔ−Ｍｉｌｌｅｒら、Ａｄｖ．Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖ．Ｒｅｖｉｅｗｓ５７（１１）：１６６６−１６９１，２００５；Ｂｅｒｎｋｏｐ−Ｓｃｈｎｕｒｃｈ，Ａｄｖ．Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖ．Ｒｅｖ．５７（１１）：１５６９−１５８２，２００５；およびＨａｒｄｉｎｇら、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｇｅｎｅｔ．Ｅｎｇ．Ｎｅｗｓ１６（１）：４１−８６，１９９９。
【００８０】
いくつかの実施形態において、製剤の成分は、以下の成分またはその任意の組み合わせのうちいずれか１つを含み得る：
【００８１】
アカシア、アルギン酸、アルギン酸、酢酸アルミニウム、防腐剤、ベンジルアルコール、ブチルパラベン、ブチルヒドロキシトルエン、抗酸化剤。クエン酸、炭酸カルシウム、カンデリラろう、結合剤、クロスカルメロースナトリウム、製菓用砂糖、コロイド二酸化ケイ素、セルロース、カルナウバろう、コーンスターチ、カルボキシメチルセルロースカルシウム、ステアリン酸カルシウム、カルシウム二ナトリウムＥＤＴＡ、キレート化剤、コポリビドン、水素添加ヒマシ油、リン酸水素カルシウム二水和物、セチルピリジニウム塩化物、システインＨＣｌ、クロスポビドン、第二リン酸カルシウム、リン酸水素二ナトリウム、ジメチコン、エリスロシンメチルナトリウムセルロース、ゼラチン、モノオレイン酸グリセリル、グリセリン、グルシン、モノステアリン酸グリセリン、ベヘン酸グリセリル、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシルプロピルメチルセルロース、ヒプロメロース、ＨＰＭＣフタル酸、酸化鉄または酸化第二鉄、黄色酸化鉄、赤色酸化鉄または酸化第二鉄、ラクトース（水和酸化または水和酸化または一水和物またはスプレー乾燥）、ステアリン酸マグネシウム、微結晶質セルロース、マンニトール、メチルセルロース、炭酸マグネシウム、鉱物油、メタアクリル酸コポリマー、酸化マグネシウム、メチルパラベン、ＰＥＧ、ポリソルベート８０、プロピレングリコール、ポリエチレンオキシド、プロピレンパラベン、Ｐｏｌａｘａｍｅｒ４０７または１８８またはプレーン、炭酸水素カリウム、ソルビン酸カリウム、ジャガイモ澱粉、リン酸、ポリオキシ１４０ステアリン酸塩、ナトリウムデンプングリコレート、アルファデンプン、クロスカルメロースナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウムデンプン、二酸化ケイ素、安息香酸ナトリウムステアリン酸、薬剤菓子のためのショ糖ベース、造粒剤、ソルビン酸、炭酸ナトリウム、サッカリンナトリウム、アルギン酸ナトリウム、シリカゲル、ソルビタンモノオレエート、フマル酸ステアリルナトリウム、塩化ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、クエン酸ソーダ脱水、ナトリウムデンプン、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、コハク酸、プロピオン酸ナトリウム、二酸化チタン、タルク、トリアセチン、クエン酸トリエチル。
【００８２】
よって、本明細書中開示されるような疾病の治療方法のいくつかの実施形態において、本方法は、本明細書中開示されるような製剤である医薬組成物を対象者へ投与することを含む。いくつかの実施形態において、製剤は剤形であり、一例として固形形態（例えば、カプセル、錠剤、小袋またはトローチ）であってもよいし、あるいは、一例として液体形態（例えば、溶液、懸濁液、エマルションまたはシロップ）であってもよい。
【００８３】
いくつかの実施形態において、製剤は、摂取可能なデバイス中に含まれない。いくつかの実施形態において、製剤は摂取可能なデバイス中に含まれず、製剤は、経口投与に適し得る。製剤は、例えば本明細書中開示されるような固形剤形または液体剤形であり得る。いくつかの実施形態において、製剤は摂取可能なデバイス中に含まれず、製剤は、直腸投与に適切であり得る。製剤は、例えば座薬または浣腸剤などの剤形であり得る。実施形態において、製剤は摂取可能なデバイス中に含まれず、１つ以上の疾病部位の近位の対象者の消化管中の場所においてインテグリン阻害薬が製剤から放出される。このような局所的放出は、例えば腸溶剤皮を含む製剤によって達成され得る。このような局所的放出は、別の例において、活性物質の放出制御に適した１つ以上のポリマーを含むコアを含む製剤によって達成され得る。このようなポリマーの非限定的リストを以下に挙げる：ポリ（２−（ジエチルアミノ）メタクリル酸エチル、２−（ジメチルアミノ）メタクリル酸エチル、ポリ（エチレングリコール）、ポリ（２−アミノメタクリル酸エチル）、（２−ヒドロキシプロピル）メタクリルアミド、ポリ（β−ベンジル−ｌ−アスパラギン酸塩）、ポリ（Ｎ−イソプロピルアクリルアミド）およびセルロース誘導体。
【００８４】
いくつかの実施形態において、製剤は、本明細書中開示されるような摂取可能なデバイスに含まれる。いくつかの実施形態において、製剤は、摂取可能なデバイスに含まれ、製剤は、経口投与に適し得る。製剤は、例えば本明細書中開示されるような固形剤形または液体剤形であり得る。いくつかの実施形態において、製剤は、デバイス中への導入および任意選択的に格納に適切であり得る。いくつかの実施形態において、製剤は、デバイスに含まれるリザーバ中への導入および任意選択的に格納に適切であり得る。いくつかの実施形態において製剤は、デバイスに含まれるリザーバ中への導入および任意選択的に格納に適切であり得る。よって、いくつかの実施形態において、本明細書中提供されるのは、インテグリン阻害薬の治療的に有効な量を含むリザーバである。リザーバは、摂取可能なデバイスに差し込まれるように構成される。いくつかの実施形態において、インテグリン阻害薬の治療的に有効な量を含むリザーバは、摂取可能なデバイスへ取り付け可能である。いくつかの実施形態において、インテグリン阻害薬の治療的に有効な量を含むリザーバは、対象者の組織へ自身をアンカー固定することができる。一例として、対象者の組織へ自身をアンカー固定することが可能なリザーバは、シリコーンを含む。一例として、対象者の組織へ自身をアンカー固定することが可能なリザーバは、ポリ塩化ビニルを含む。
【００８５】
いくつかの実施形態において、製剤は、本明細書中開示されるようなスプレーカテーテル中への導入に適切である。
【００８６】
本明細書中の製剤は、治療されている特定の適応症に必要とされるようなも１つよりも多くの活性化合物も含み得る（例えば、お互いに悪影響を与えない相補的活動を含むもの）。例えば、製剤は、別のインテグリン阻害薬または化学療法薬剤をさらに含み得る。このような分子は、意図される目的に有効な量で組み合わせて適切に用いられる。
【００８７】
活性配合成分をマイクロカプセル中に封入してもよい。マイクロカプセルは、例えばコアセルベーション技術または界面重合によって作製される（例えば、ヒドロキシメチルセルロースまたはゼラチン−マイクロカプセルおよびポリ−（メチルメタクリレート）マイクロカプセルそれぞれをコロイド薬剤送達システムに設けたもの（例えば、リポゾーム、アルブミンマイクロスフィア、マイクロエマルション、ナノ粒子およびナノカプセル）またはマクロエマルション中）。このような技術について、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ１６版、Ｏｓｏｌ、Ａ．Ｅｄ．（１９８０）に開示がある。
【００８８】
インビボ投与用途の製剤は、無菌である必要がある。これは、無菌濾過膜を通じた濾過によって容易に達成される。
【００８９】
徐放性調製品が作製され得る。徐放性調製品の適切な例は、インテグリン阻害薬を含む固形疎水性ポリマーの半透過性マトリックスを含む。マトリックスは、造形品の形態（例えば、膜またはマイクロカプセル）をとる。徐放性マトリックスの例を挙げると、ポリエステル、ハイドロゲル（例えば、ポリ（２−ヒドロキシメタクリル酸エチル）、またはポリ（ビニルアルコール））、ポリラクチド（米国特許第３，７７３，９１９号）、Ｌ‐グルタミン酸およびγエチル−Ｌ−グルタマートのコポリマー、非分解性エチレンビニルアセテート、分解性乳酸−グリコール酸コポリマー（例えば、ＬＵＰＲＯＮ  ＤＥＰＯＴ（登録商標）（乳酸−グリコール酸コポリマーおよび酢酸リュープロリドによって構成される注射用マイクロスフィア）、およびポリ−Ｄ−（−）−３−ヒドロキシブチル酸）がある。エチレンビニルアセテートおよび乳酸−グリコール酸などのポリマーを用いると、分子放出を１００日間にわたって行うことが可能になるが、特定のハイドロゲルを用いると、タンパク質放出がより短期間で行われる。被包性のインテグリン阻害薬が体内に長期間残留すると、３７℃において水分に晒された結果変性または凝集し得、生物学的製剤活性が失われ、免疫原性が変化し得る。用いられる機構に応じて、合理的な戦略を安定化のために用いることができる例えば、凝集機構がチオ硫酸交換を通じた分子間Ｓ−Ｓ結合形成であることが判明した場合、スルフヒドリル残留物の改質、酸性溶液の凍結乾燥、水分の制御、適切な添加物の使用および特定のポリマーマトリックス組成物の開発により、安定化を達成することができる。
【００９０】
製薬製剤は、１つ以上のインテグリン阻害薬を含み得る。製薬製剤は、当該分野において公知の任意の方法により処方され得る。いくつかの実施形態において、製剤は、以下の成分のうち１つ以上を含む：無菌希釈剤（例えば、無菌水または生理的食塩水）、不揮発性油、ポリエチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコール、または他の合成溶媒、抗菌または抗真菌薬（例えば、ベンジルアルコールまたはメチルパラベン、クロロブタノール、フェノール、アスコルビン酸、チメロサール）、抗酸化剤（アスコルビン酸または亜硫酸水素ナトリウム）、キレート剤（例えば、エチレンジアミン四酢酸）、緩衝液（例えば、酢酸塩、クエン酸塩、またはリン酸塩）、および等張剤（例えば、糖類（例えば、ブドウ糖））、ポリアルコール（例えば、マンニトールまたはソルビトール）、または塩類（例えば、塩化ナトリウム）、またはその任意の組み合わせ。リポソーマル懸濁液を製薬的に受容可能なキャリアとして用いてもよい（例えば米国特許第４，５２２，８１１号を参照されたい。本明細書中、同文献全体を参考のため援用する）。これらの製剤は、アンプル、ディスポーザブル注射筒または複数の投与量バイアル中に処方および封入され得る。例えばコーティング（例えば、レシチンまたは界面活性剤）の使用により、必要な場合、適切な流動性を維持することができる。インテグリン阻害薬の放出制御を達成することができる。ｂｙインプラントおよびマイクロ被包性送達システム（例えば、生体分解性ポリマー、生体適合性ポリマー（例えば、エチレンビニルアセテート、ポリ酸無水物ｓ、ポリグリコール酸、コラーゲン、ポリオルトエステルおよびポリ乳酸、Ａｌｚａ  ＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎおよびＮｏｖａ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ，Ｉｎｃ．））。
【００９１】
いくつかの実施形態において、インテグリン阻害薬は、デバイス内の製薬製剤内に存在する。
【００９２】
いくつかの実施形態において、インテグリン阻害薬は、デバイス内の溶液中に存在する。
【００９３】
いくつかの実施形態において、インテグリン阻害薬は、デバイス中の液体媒体中の懸濁液中に存在する。
【００９４】
いくつかの実施形態において、インテグリン阻害薬は、純粋な粉末（例えば、凍結乾燥された粉末）の形態のインテグリン阻害薬として存在する。
【００９５】
定義
【００９６】
「摂取可能」とは、デバイス全体を飲み込むことが可能であるこをと意味する。
【００９７】
「消化管炎症疾患」とは、粘膜中の炎症および／または潰瘍の原因となる慢性疾患のグループである。これらの疾患を挙げると、例えば、炎症性腸疾病（例えば、クローン病、潰瘍性大腸炎、不定性大腸炎および感染性大腸炎）、粘膜炎（例えば、口腔粘膜炎、消化管粘膜炎、鼻腔粘膜炎および直腸炎）、壊死性全腸炎および食道炎がある。
【００９８】
「炎症性腸疾病」または「ＩＢＤ」とは、消化（ＧＩ）管の慢性炎症自己免疫状態である。ＧＩ管は、４つの主要な異なる部分に分割され得る（すなわち、食道、胃、小腸および大腸または結腸）。小腸は、３つの主要な小区画（すなわち、十二指腸、空腸および回腸）を有する。同様に、大腸は、６つの部分からなる（すなわち、盲腸、上行結腸、横行結腸、上行結腸、Ｓ字結腸、および直腸）。小腸は長さ約６ｍであり、直径は２．５〜３ｃｍであり、内部の通過時間は典型的には３時間である。十二指腸はＣ字型をしており、長さは３０ｃｍである。十二指腸は、胃と直接繋がっているため、（自由に動き回る部分である）空腸および回腸よりも物理的により安定している。空腸は、長さ２．４ｍであり、回腸は、長さ３．６ｍであり、それぞれの表面積は１８０ｍ２および２８０ｍ２である。大腸は、長さ１．５ｍであり、直径は６．３〜６．５ｃｍであり、内部通過時間は２０時間であり、表面積はより小さく、およそ１５０ｍ２である。小腸の表面積はより大きいため、全身的な薬剤吸収能力が高くなる。
【００９９】
ＩＢＤの病因学は複雑であり、発病の多数の局面が不明のままである。中程度から重症のＩＢＤを治療するには、治療担当の内科医にとって大きな困難がある。なぜならば、従来の治療の場合、副腎皮質ステロイドおよび免疫調節薬治療（例えば、アザチオプリン、６メルカプトプリン、およびメトトレキセートを従来のルートを介して（例えば、錠剤形態、口腔用懸濁液または静脈内に）投与するため、副作用および不耐性が絡んでおり、維持療法（ステロイド）において有用であるとは判明していない。腫瘍壊死因子アルファ（ＴＮＦ−ａ）を標的するモノクローナル抗体（例えば、インフリキシマブ（キメラ抗体）およびアダリムマブ（完全なヒト抗体））は、ＣＤ管理において現在用いられている。インフリキシマブは、有効性も確認されており、ＵＣ内における使用が認可されている。しかし、およそ１０％〜２０％のＣＤ患者が抗インテグリン治療に対する主要非応答者であり、別の２０％〜３０％のＣＤ患者の反応も経時的に失われる（Ｓｃｈｎｉｔｚｌｅｒら、Ｇｕｔ５８：４９２−５００（２００９））。抗インテグリンに関連する他の有害事象（ＡＥｓ）を挙げると、結核などの細菌感染率の上昇およびより稀ではあるがリンパ腫および脱髄がある（Ｃｈａｎｇら、Ｎａｔ  Ｃｌｉｎ  Ｐｒａｃｔ  Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ  Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ３：２２０（２００６）；Ｈｏｅｎｔｊｅｎら、ＷｏｒｌｄＪ．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ．１５（１７）：２０６７（２００９））。慢性疾病のＩＢＤ患者のうち２０％〜３０％を超えた患者において継続的軽減を達成する治療は、今のところ存在しない（Ｈａｎａｕｅｒら、Ｌａｎｃｅｔ３５９：１５４１−４９（２００２）；Ｓａｎｄｂｏｒｎら、ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ３５３：１９１２−２５（２００５））。加えて、ほとんどの患者は、継続的なステロイドフリーの軽減および粘膜治癒、真なる疾病緩和と相関する臨床成果を達成していない。
【０１００】
ＩＢＤの原因は不明のままであるものの、いくつかの要素（例えば、遺伝的、感染性および免疫的な罹りやすさ）が暗示されている。ＩＢＤは、白人（特にユダヤ系）においてより一般的である。この状態は慢性炎症であるため、感染原因の可能性についての調査が集中的になされてきた。急性炎症を刺激する作用物質は判明しているものの、ＩＢＤに関連する慢性炎症の原因となる作用物質は判明していない。ＩＢＤは自己免疫疾病であるという仮説が、上記したＩＢＤの関節炎としての腸外症状発現と、治療薬による治療によりＩＢＤに対して反応が良いことで知られるもの（例えば、免疫反応抑制が知られている副腎グルココルチコイド、シクロスポリンおよびアザチオプリン）とによりサポートされている。加えて、ＧＩ管は、他の任意の身体の臓器の場合よりも、潜在的な抗原性物質（例えば、食物からのタンパク質、細菌副成物（ＬＰＳ））へ継続的に露出される。
【０１０１】
消化（ＧＩ）管の慢性の炎症自己免疫状態は、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）またはクローン病（ＣＤ）として臨床的に示される。ＩＢＤ状態どちらとも、ＧＩ管の悪性腫瘍の危険性増大と関連する。
【０１０２】
「クローン病」（「ＣＤ」）とは、ＧＩ管全体の任意の部分に対して影響し得る慢性の経壁炎症疾病であり、ＵＣは、結腸の粘膜炎症である。どちらの状態も、臨床的には頻繁な便通、低栄養および脱水によって特徴付けられ、日々の生活活動が妨げられる。
【０１０３】
ＣＤは、吸収不良、狭穿および瘻管の発生によりさらに合併症になることが多く、度重なる外科手術が必要になり得る。ＵＣの頻度は低いものの、重篤な血性下痢および中毒性巨大結腸による合併症になり得、同様に外科手術が必要になる。クローン病の最も顕著な特徴として、微粒状赤紫色の浮腫が腸壁において肉厚化する点がある。炎症の進展と共に、これらの肉芽腫は、限局性境界を失い、周囲組織と一体化することが多い。目立った臨床特性としては、下痢および腸の閉塞がある。潰瘍性大腸炎と同様に、クローン病の経過も継続的または再発性であり得、軽微または重篤であるが、潰瘍性大腸炎と対照的に、クローン病腸の関与区域の切除では治癒できない。ほとんどのクローン病患者の場合、一定の時点において外科手術が必要になるが、後の再発は一般的であり、継続的な医療治療が通常必要にある。クローン病は、口腔から肛門に至る消化管の任意の部分に発生し得るが、典型的には回結腸、小腸または結腸−肛門直腸領域中に発生することが多い。病理組織学的には、この疾病は、断続的な肉芽腫性、腺窩膿瘍、亀裂およびアフタ性潰瘍として現れる。リンパ球（Ｔ細胞およびＢ細胞双方）、血漿細胞、マクロファージおよび好中球からなる炎症浸潤を伴う。ＩｇＭ−およびＩｇＧを分泌する血漿細胞、マクロファージおよび好中球が不均衡に増加する。
【０１０４】
今まで、クローン病臨床試験における主な成果の目安として、クローン病活性インデックス（ＣＤＡＩ）がある。これは、複数の薬剤治療（例えば、ベドリズマブおよびナタリズマブ）の承認の基準として用いられている。ＣＤＡＩは、患者報告アウトカム（ＰＲＯ）（すなわち、腹痛、患者が痛みにより眠りから覚醒する、食欲）、身体症候（すなわち、毎日の平均温度、腹部腫瘤）、薬物利用（すなわち、下痢時のロペラミドまたは鎮静剤の使用）および研究室試験（すなわち、ヘマトクリット）を示す１８個の潜在的アイテムについての疾病活性の臨床医のグローバル評価の逆行により、開発された。逆行的に後方に段階的に分析を行った結果、８個の独立した予測因子が特定された（すなわち、液便または軟便の回数、腹痛の重篤度、全般的な健康状態、腸外症状の発生、下痢止め剤の必要性、腹部腫瘤の存在、ヘマトクリットおよび体重）。最終スコアは、回帰係数および正規化を用いたこれらの８個のアイテムの複合物であり、０〜６００の範囲の全体的ＣＤＡＩスコアを構築する。ＣＤＡＩスコアが高いほど、疾病活性が高いことを示す。広範に用いられるベンチマークを以下に示す：ＣＤＡＩ＜１５０は臨床的寛解として規定され、１５０〜２１９は緩やかな疾病活性として規定され、２２０〜４５０は中程度の疾病活性として規定され、４５０を超えた値は極めて重篤な疾病として規定される（ＢｅｓｔＷＲら、Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ７７：８４３−６、１９７９）。ベドリズマブおよびナタリズマブは、臨床的寛解（すなわち、ＣＤＡＩ＜１５０）の実証に基づいて認証を受けている。
【０１０５】
ＣＤＡＩは、４０年間用いられており、薬剤承認に基づいて使用されているいるものの、臨床試験の成果を計るものとしてはいくつかの制約がある。例えば、全体的スコアのほとんどは、（定義が曖昧でありかつ標準化されていない用語である）患者日誌カードアイテム（痛み、液体腸の動く回数および全般的な健康状態）を基にしている（Ｓａｎｄｌｅｒら、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌ４１：４５１−８、１９８８；Ｔｈｉａら、Ｉｎｆｌａｍｍ  Ｂｏｗｅｌ  Ｄｉｓ１７：１０５−１１、２０１１）。加えて、痛みの測定は、更新された７ポイントスケールではなく４ポイントスケールに基づく。残りの５インデックスアイテムは、有効性信号の特定にける貢献はほとんど無く、測定ノイズの発生源になり得る。さらに、ＣＤＡＩについての基準関連妥当性が低いことについて懸念が出ており、ＣＤＡＩと炎症の内視鏡測定との間の相関が無いとの報告が出ており（そのため、ＣＤＡＩは、活性ＣＤおよび過敏性大腸症候群の識別器としては不十分になり得）、高プラセボレートも報告されている（Ｋｏｒｚｅｎｉｋら、ＮＥｎｇｌ  ＪＭｅｄ．３５２：２１９３−２０１，２００５；Ｓａｎｄｂｏｒｎ  ＷＪら、ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ３５３：１９１２−２５、２００５；Ｓａｎｄｂｏｒｎ  ＷＪら、Ａｎｎ  Ｉｎｔｅｒｎ１９；１４６：８２９−３８，２００７，Ｅｐｕｂ２００７Ａｐｒ３０；Ｋｉｍら、Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ１４６：（５ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ１）Ｓ−３６８，２０１４）。
そのため、ＣＤ症状のさらなる測定または代替的測定が必要になることが一般的に認識されている（例えば、新規のＰＲＯ器具または新規ＰＲＯを導出するためのＣＤＡＩの適合）。ＰＲＯ２器具およびＰＲＯ３ツールは、ＣＤＡＩのこのような適合であり、最近では左記に記載がある：Ｋｈａｎｎａら、Ａｌｉｍｅｎｔ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｈｅｒ．４１：７７−８６，２０１５。ＰＲＯ２は、軟便／液状便および腹痛｛Ｉｄ）の頻度を評価する。そのため、これらのアイテムは、ＣＤＡＩから導出および重み付けされ、ＣＤＡＩ日誌カードアイテムとして全般的な健康状態と共に用いられ、大部分は、ＣＤＡＩによって測定される臨床的恩恵の観察に貢献する（Ｓａｎｄｌｅｒら、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌ４１：４５１−８、１９８８；Ｔｈｉａら、Ｉｎｆｌａｍｍ  Ｂｏｗｅｌ  Ｄｉｓ１７：１０５−１１、２０１１；Ｋｉｍら、Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ１４６：（５ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ１）Ｓ−３６８、２０１４）。＜１１という軽減スコアは、７日間における平均便頻度および痛みスコアのＣＤＡＩ−加重和であり、これにより、フェーズＩＩ臨床調査における中程度〜重篤のＣＤのウステキヌマブ誘発治療の遡及データ分析におけるＣＤＡＩ軽減（＜１５０のスコア）の特定のための最適な感度および特異度が得られる（ＧａｓｉｎｋＣ、ら、ａｂｓｔｒａｃｔ、ＡＣＧ  Ａｎｎｕａｌ  Ｍｅｅｔｉｎｇ２０１４）。ＰＲＯ２については、ＣＤＡＩによって測定された活性ＣＤにおけるＭＴＸ治療の遡及データ分析における継続的な成果測定として用いられた際に感度および応答性を有することが判明した（ＫｈａｎｎａＲ、ら、Ｉｎｆｌａｍｍ  Ｂｏｗｅｌ  Ｄｉｓ２０：１８５０−６１、２０１４）。さらなる成果測定を挙げると、Ｍａｙｏ臨床スコア、クローン病重篤度内視鏡インデックス（ＣＤＥＩＳ）、および潰瘍性大腸炎重篤度内視鏡インデックス（ＵＣＥＩＳ）がある。さらなる成果測定を挙げると、臨床的寛解、粘膜治癒、履歴治癒（経壁）、腸壁厚さ、膿瘍、瘻孔および組織学の測定または評価のためのＭＲＩまたは超音波がある。
【０１０６】
クローン病の範囲および重篤度の評価のためのさらなる手段として、内視鏡検査がある。クローン病において典型的に発生する内視鏡病変については多数の研究に記載があり、例えばアフタ潰瘍、「穿孔性潰瘍」、丸石化および狭窄などがある。このような病変の内視鏡評価は、第１の検証された内視鏡スコア、クローン病重篤度内視鏡インデックス（ＣＤＥＩＳ）の開発に用いられた（Ｍａｒｙら、Ｇｕｔ３９：９８３−９、１９８９）。より最近では、ＣＤＥＩＳは時間がかかり、複雑であり、ルーティン的使用には非実際的であるため、単純な内視鏡活性スコアがクローン病（ＳＥＳ−ＣＤ）のために開発および検証された（Ｄａｐｅｒｎｏら、Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔ．Ｅｎｄｏｓｃ．６０（４）：５０５−１２、２００４）。ＳＥＳ−ＣＤは、４つの内視鏡変数からなる（潰瘍のサイズ、潰瘍によって被覆された表面の比率、他の任意の病変（例えば、炎症）を含む表面の比率、および狭細［狭窄］の存在）。これら４つの変数は、５個の回腸結腸区域において各変数と共にスコア付けされるか、または、評価が０〜３の範囲でつけられる。
【０１０７】
今まで、ＣＤの治療法は存在しなかった。よって、現在のＣＤ治療の目標を挙げると、症状改善の維持の誘発および維持、粘膜治癒の誘発、外科手術の回避、および生活の質の向上がある（ＬｉｃｈｔｅｎｓｔｅｉｎＧＲら、ＡｍＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ１０４：４６５−８３、２００９；ＶａｎＡｓｓｃｈｅＧら、ＪＣｒｏｈｎｓ  Ｃｏｌｉｔｉｓ．４：６３−１０１、２０１０）。現在のＩＢＤ治療においては、通常は抗炎症または免疫抑制剤（例えば、スルファサラジン、副腎皮質ステロイドｓ、６−メルカプトプリン／アザチオプリンまたはシクロスポリン）の投与が行われるが、これらは全て、疾病の部位または場所における薬剤の局所的放出によって送達されないことが多い。より最近では、生物製剤（例えば、インテグリン−アルファ阻害薬およびＩＬ−１２／ＩＬ−２３ブロッカー）がＩＢＤ治療に用いられている。抗炎症／免疫抑制／生物学的治療が失敗した場合、最終防御線は大腸切除術になる。直腸を含まないＣＤの典型的な手術動作においては、切除（腸の疾病区域の除去）および吻合（再接続）が行われ、造瘻術は行われない。小腸または大腸の一部が除去され得る。約３０％のＣＤ患者において、診断後１年以内に外科手術が必要になる。その後の数年において、この率は約５％／年である。残念なことに、ＣＤは、再発率が高いことにおいて特徴付けられており、約５％の患者において、初回の外科手術後の各年において２回目の外科手術が必要になる。
【０１０８】
炎症性腸疾病の診断を高精度にすためには、標準的な判定基準を用いて疾病進行状態を評価することが必要になる。ＩＢＤにおいて用いられる判定システムを挙げると、ＴｒｕｅｌｏｖｅおよびＷｉｔｔｓインデックスがある（ＴｒｕｅｌｏｖｅＳ．Ｃ．およびＷｉｔｔｓ，Ｌ．Ｊ．Ｂｒ  Ｍｅｄ  Ｊ．１９５５；２：１０４１−１０４８）、大腸炎の程度を軽度、中程度または重篤ならびにＬｅｎｎａｒｄ−Ｊｏｎｅｓと分類する（Ｌｅｎｎａｒｄ−ＪｏｎｅｓＪＥ．Ｓｃａｎｄ  ＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ  Ｓｕｐｐｌ１９８９；１７０：２−６）および単純臨床大腸炎活性インデックス（ＳＣＣＡＩ）。（Ｗａｌｍｓｌｅｙら、Ｇｕｔ．１９９８；４３：２９−３２）。これらのシステムによれば、このような変数を毎日の腸動き、直腸出血、温度、心拍、ヘモグロビンレベル、赤血球沈降速度、体重、ヘマトクリットスコア、および血清アルブミンレベルとして追跡する。
【０１０９】
ＵＣおよびＣＤにおいては診断基準が充分に重複しているため、所与の患者が有する基準がどちらなのか分からないときがある。しかし、病変の種類は典型的には外観が異なり、局在化も同様である。ＵＣは、直腸の近位の結腸内において出現することが多く、特徴的病変として、粘膜の表在性潰瘍がある。ＣＤは、腸内のいずれかの場所に出現し得、胃、食道および十二指腸に関与する場合もあり、病変部は広範囲の直線状の亀裂として記述されることが多い。
【０１１０】
およそ１０−１５％の症例において、潰瘍性大腸炎またはクローン病の確定診断は不可能であり、このような症例は「不定性大腸炎」と呼ばれることが多い。診断を支援し得る「２抗体検出試験」が利用可能であるが、これらはそれぞれ、血液中の抗体についてアッセイする。これらの抗体は、「核周囲型抗好中球細胞質抗体」（ｐＡＮＣＡ）および「抗サッカロマイセス・セレビシエ抗体」（ＡＳＣＡ）である。ほとんどの潰瘍性大腸炎患者は、ＡＳＣＡ抗体ではなくｐＡＮＣＡ抗体を有する一方、ほとんどのクローン病患者は、ｐＡＮＣＡ抗体ではなくＡＳＣＡ抗体を有する。しかし、これらの２つの試験の場合、いずれの抗体も持たない患者が存在し、ｐＡＮＣＡ抗体しか持たないクローン病患者もいるという欠陥がある。第３の試験においては、循環する抗菌抗体（特にフラジェリン抗体）の存在および蓄積を測定するが、この第３の試験は、疾病進行の前のクローン病羅病性の検出に有利であることが判明している。左記を参照されたい：Ｃｈｏｕｎｇ，Ｒ．Ｓ．ら、「Ｓｅｒｏｌｏｇｉｃ  ｍｉｃｒｏｂｉａｌ  ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  ｍａｒｋｅｒｓ  ｃａｎ  ｐｒｅｄｉｃｔ  Ｃｒｏｈｎ’ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ  ｂｅｈａｖｉｏｕｒ  ｙｅａｒｓ  ｂｅｆｏｒｅ  ｄｉｓｅａｓｅ  ｄｉａｇｎｏｓｉｓ．」（Ａｌｉｍｅｎｔａｒｙ  ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ＆ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ４３．１２（２０１６）：１３００−１３１０）。
【０１１１】
「潰瘍性大腸炎（ＵＣ）」は、大腸に発生する。疾病がたどる経過として、継続的となるかあるいは再発性、軽度または重篤になり得る。最も初期の病変としては、腸陰窩の陰窩の基部における膿瘍形成を伴う炎症浸潤がある。これらの膨張した陰窩および断裂した陰窩が癒着すると、上側粘膜への血液供給が断たれ易くなり、その結果潰瘍に繋がる。この疾病の症状を挙げると、筋痙攣、下腹痛、直腸出血、および主に血液の穏やかかつ頻繁な漏出、不十分な糞便粒子を伴う膿および粘液がある。急性、重篤または慢性の絶え間ない潰瘍性大腸炎の場合、結腸全摘除が必要になる場合がある
【０１１２】
ＵＣの臨床特性は大きく変動し、その発現は潜行性または急性であり得、下痢、テネスムスおよび再発性直腸出血を含み得る。結腸全体が劇症である場合、中毒性巨大結腸や、生命を脅かすような緊急事態に繋がり得る。腸外症状の発現を挙げると、関節炎、膿皮症壊疽、ブドウ膜炎および結節性紅斑がある。
【０１１３】
「抗体」および「免疫グロブリン」という用語は、広義において同義に用いられ、所望の生物学的製剤活性を含む示すモノクローナル抗体（例えば、完全長または無傷のモノクローナル抗体）、ポリクローナル抗体、多価抗体、多特異性抗体（例えば、Ｄｉａｂｏｄｙ、三重特異性抗体）を含む。この用語は、（本明細書中にさらに詳述するような）特定の抗体フラグメントも含み得る。抗体は、ヒト、ヒト化および／またはアフィニティ成熟であり得る。
【０１１４】
「抗体フラグメント」は、無傷の抗体の一部のみを含み、特定の実施形態において、この部位は、当該部位が無傷の抗体中に存在するときに正常に関連付けられた機能のうち少なくとも１つのおよび典型的には大部分または全てを保持する。一実施形態において、抗体フラグメントは、無傷の抗体の抗原結合部位を含むため、抗原と結合する能力を保持する。別の実施形態において、抗体フラグメント（例えば、Ｆｃ領域を含むもの）は、無傷の抗体中に存在する場合にＦｃ領域と正常に関連付けられた生物学的製剤機能のうち少なくとも１つ（例えば、ＦｃＲｎ結合、抗体半減期変調、ＡＤＣＣ機能および補体結合）を保持する。一実施形態において、抗体フラグメントは、無傷の抗体に実質的に類似するインビボ半減期を有する一価抗体である。例えば、このような抗体フラグメントは、フラグメントへインビボ安定性を付与することが可能なＦｃ配列へ連結された抗原結合アームを含み得る。
【０１１５】
「モノクローナル抗体」という用語は、本明細書中用いられるように、実質的に同質の抗体の母集団から得られた抗体を指す（すなわち、母集団を含む個々の抗体は、少量に存在し得る自然発生的な突然変異の可能性を除いて同じである）。モノクローナル抗体は特異性が高く、単一の抗原へ方向付けられる。さらに、異なる決定要素（エピトープ）へ方向付けられる異なる抗体を含むことが多いポリクローナル抗体製剤と対照的に、各モノクローナル抗体は、抗原上の単一の決定要素へ方向付けられる。
【０１１６】
本明細書中、モノクローナル抗体は、「キメラ」抗体を特異的に含む。この「キメラ」抗体において、重鎖および／または軽鎖の一部は、特定の種から導出されたかまたは特定の抗体クラスまたはサブクラスに属する抗体中の対応する配列と同一または相同であり、鎖（単数または複数）の残りは、別の種から導出されたかまたは別の抗体クラスまたはサブクラスに属する抗体中の対応する配列ならびにこのような抗体のフラグメントと同一または相同である（ただし、これらが所望の生物学的製剤活性を示す場合）（米国特許第４，８１６，５６７号；およびＭｏｒｒｉｓｏｎら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ８１：６８５１−６８５５（１９８４））。
【０１１７】
「治療レジメン」とは、投与量、投与頻度または治療継続期間の組み合わせを指し、第２の薬餌投与を伴うかまたは伴わない。
【０１１８】
「有効治療レジメン」とは、治療を受けている患者に恩恵のある反応を提供する治療レジメンを指す。
【０１１９】
「有効量」とは、治療を受けている患者に恩恵のある反応を提供する薬剤量を指す。例えば、有効量とは、ヒト等価の投与量（ＨＥＤ）であり得る。
【０１２０】
「分配可能」とは、任意の物質について、本明細書中開示されるような摂取可能なデバイスからまたはデバイスのコンポーネント（例えば、リザーバ）から放出され得る任意の物質を指す。例えば、分配可能な物質は、インテグリン阻害薬および／またはインテグリン阻害薬を含む製剤であり得る。
【０１２１】
「患者反応」または「患者応答性」は、患者への恩恵を示す任意のエンドポイントを用いて評価することができる。このような恩恵を左記に非限定的に示す：（１）一定範囲までの疾病進行の阻害（例えば、鈍化および完全阻止）、（２）疾病エピソードおよび／または症状の数の低減、（３）病変の大きさの縮小、（４）隣接する末梢器官および／または組織中への疾病細胞の浸潤の阻害（すなわち、低減、鈍化または完全な停止）、（５）疾病拡散の阻害（すなわち、低減、鈍化または完全阻止）、（６）疾病病変の退化または消失に（必ずしもそうではないが）繋がり得る自己免疫反応の低下、（７）疾患に関連する１つ以上の症状の一定範囲の軽減、（８）治療後の疾病の無い状態の長さの増加、および／または（９）治療後の所与の時点における死亡率低下。「応答性」という用語は、測定可能な反応（例えば、完全反応（ＣＲ）および部分的反応（ＰＲ））を指す。
【０１２２】
本明細書中用いられるように、「完全反応」または「ＣＲ」とは、治療に応答して炎症または軽減の兆候全てが消失することを意味する。これは、疾病の治癒を必ずしも意味しない。
【０１２３】
「部分的反応」または「ＰＲ」とは、治療に応答して炎症重篤度が少なくとも５０％低下することを指す。
【０１２４】
治療薬による治療に対する患者の「恩恵のある反応」および類似の表現は、消化管炎症疾患に罹患する危険性のある患者が薬剤による治療またはその結果臨床または治療的恩恵を受け取ることを意味する。このような恩恵を挙げると、細胞反応または生物学的製剤反応、完全反応、部分的反応、疾病安定化（進行または再発の安定化）、または薬剤による治療またはその結果患者の後日の再発への反応がある。
【０１２５】
本明細書中用いられるように、「無反応」または「反応無し」または類似の表現は、治療薬による治療に対し、完全反応、部分的反応または恩恵のある反応が無いことを意味する。
【０１２６】
「患者が治療に対する応答性を維持」とは、治療の経過と共に患者の応答性が低減しないことを意味する。
【０１２７】
疾病または疾患（例えば、炎症性腸疾病（例えば、潰瘍性大腸炎またはクローン病））の「症状」とは、対象者が経験しかつ疾病を示す正常な構造、機能または感覚からの任意の病的現象または離脱を指す。
【０１２８】
インテグリン阻害薬
【０１２９】
「インテグリン阻害薬」という用語は、１つ以上のインテグリンの発現を低下させかつ／または白血球の漸増、溢出および／または活性化において役割を果たす１つ以上のインテグリンへのインテグリンリガンドの結合を低下させる薬剤を指す。いくつかの実施形態において、インテグリン阻害薬は、標的インテグリン上のリガンド結合部位のうち少なくとも一部に特異的に結合する。いくつかの実施形態において、インテグリン阻害薬は、内在性リガンドと同じ部位において標的インテグリンへ特異的に結合する。いくつかの実施形態において、インテグリン阻害薬は、哺乳類細胞中の標的インテグリンの発現レベルを低下させる。いくつかの実施形態において、インテグリン阻害薬は、インテグリンリガンドへ特異的に結合する。
【０１３０】
本明細書中に記載のインテグリン阻害薬のいずれかによって標的とされ得るインテグリンの非限定的例を以下に挙げる：α２β１インテグリン、α１β１インテグリン、α４β７インテグリン、インテグリン４β１（ＶＬＡ−４）、Ｅ−セレクチン、ＩＣＡＭ−１、α５β１インテグリン、α４β１インテグリン、ＶＬＡ−４、α２β１インテグリン、α５β３インテグリン、α５β５インテグリン、αＩＩｂβ３インテグリン、ＶＣＡＭ１およびＭＡｄＣＡＭ−１。α４β７インテグリンの発現および／または活性を低下させ得るインテグリン阻害薬の非限定的例として、ＦＴＹ７２０がある。ＭＡｄＣＡＭを特異的に標的とするインテグリン阻害薬の非限定的例として、ＰＦ−５４７６５９（Ｐｆｉｚｅｒ）がある。α４β７を特異的に標的とするインテグリン阻害薬の非限定的例として、ＡＪＭ３００（Ａｊｉｎｏｍｏｔｏ）、エトロリズマブ（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）、およびベドリズマブ（Ｍｉｌｌｅｎｉｕｍ／Ｔａｋｅｄａ）がある。
【０１３１】
いくつかの実施形態において、インテグリン阻害薬は、αＩＩｂβ３インテグリン阻害薬である。いくつかの実施形態において、αＩＩｂβ３インテグリン阻害薬は、以下である：アブシキシマブ（ＲｅｏＰｒｏ（登録商標）、ｃ７Ｅ３；Ｋｏｎｏｎｃｚｕｋら、Ｃｕｒｒ．Ｄｒｕｇ  Ｔａｒｇｅｔｓ１６（１３）：１４２９−１４３７、２０１５；Ｊｉａｎｇら、Ａｐｐｌ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．９８（１）：１０５−１１４、２０１４）、エプチフィバチド（Ｉｎｔｅｇｒｉｌｉｎ（登録商標）；Ｓｃａｒｂｏｒｏｕｇｈら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６８：１０６６−１０７３、１９９３；Ｔｃｈｅｎｇら、Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ９１：２１５１−２１５７、１９９５）またはｔｉｒｏｆｉｂａｎ（Ａｇｇｒａｓｔａｔ（登録商標）；Ｈａｒｔｍａｎら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３５：４６４０−４６４２、１９９２；Ｐｉｅｒｒｏら、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．２６（４）：ｅ７４−７６、２０１６；Ｇｕａｎら、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ７６１：１４４−１５２、２０１５）。いくつかの実施形態において、インテグリン阻害薬は、αＬ−選択的インテグリン阻害薬である。いくつかの実施形態において、インテグリン阻害薬は、β２インテグリン阻害薬である。
【０１３２】
いくつかの実施形態において、インテグリン阻害薬は、α４インテグリンである（例えば、α４β１インテグリン（例えば、最晩期抗原−４（ＶＬＡ−４）、ＣＤ４９ｄ、またはＣＤ２９））阻害薬、α４β７インテグリン阻害薬）。いくつかの実施形態において、インテグリン阻害薬は、標的ｓ内皮ＶＣＡＭ１、フイブロネクチン、粘膜アドレシン細胞接着分子−１（ＭＡｄＣＡＭ−１）、ビトロネクチン、テネシン−Ｃ、オステオポンチン（ＯＰＮ）、ｎｅｐｈｒｏｎｅｃｔｉｎ、ａｇｉｏｓｔａｔｉｎ、組織型トランスグルタミナーゼ、要素ＸＩＩＩ、フォンウィルブランド因子（ＶＷＦ）、ＡＤＡＭタンパク質、ＩＣＡＭタンパク質、コラーゲン、ｅ−カドヘリン、ラミニン、ファイブリン−５、またはＴＧＦβ。いくつかの実施形態において、α４インテグリン阻害薬は、ナタリズマブである（タイサブリ（登録商標）；Ｔａｒｇａｎら、Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ１３２（５）：１６７２−１６８３、２００７；Ｓａｎｄｂｏｒｎら、Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．．３５３（１８）：１９１２−１９２５、２００５；Ｎａｋａｍｕｒａら、Ｉｎｔｅｒｎ．Ｍｅｄ．５６（２）：２１１−２１４、２０１７；およびＳｉｎｇｈら、Ｊ．Ｐｅｄｉａｔｒ．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ．Ｎｕｔｒ．６２（６）：８６３−８６６、２０１６）。いくつかの実施形態において、インテグリン阻害薬は、内在性インテグリン阻害薬である（例えば、ＳＨＡＲＰＩＮ（Ｒａｎｔａｌａら、Ｎａｔ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．１３（１１）：１３１５−１３２４、２０１１）。
【０１３３】
いくつかの実施形態において、インテグリン阻害薬は、αｖインテグリンである（例えば、α５β１インテグリン、α５β３インテグリン、α５β５インテグリン阻害薬、および／またはα５β６インテグリン）阻害薬）。
【０１３４】
いくつかの実施形態において、インテグリン阻害薬は、α５β１インテグリン阻害薬である。
【０１３５】
いくつかの実施形態において、インテグリン阻害薬は、ＶＣＡＭ１阻害薬である。いくつかの実施形態において、ＶＣＡＭ１阻害薬は、組織要素の細胞外ドメインを標的とする。
【０１３６】
いくつかの実施形態において、インテグリン阻害薬は、阻害核酸、抗体またはその抗原結合フラグメント、融合蛋白質、インテグリンアンタゴニスト、環状ペプチド、ディスインテグリン、ペプチド模倣、または小分子ＴＮＦαアンタゴニストである。いくつかの実施形態において、阻害核酸は、短ヘアピンＲＮＡ、小型干渉ＲＮＡ、アンチセンス核酸、またはアプタマーまたはマイクロＲＮＡである。
【０１３７】
Ｉ．血管性細胞接着分子１（ＶＣＡＭ１）阻害薬
【０１３８】
Ａ．阻害核酸
【０１３９】
いくつかの実施形態において、ＶＣＡＭ１阻害薬剤は、阻害核酸である。いくつかの実施形態において、阻害核酸は、アンチセンス核酸、小型干渉ＲＮＡまたはマイクロＲＮＡである。これらの異なる阻害核酸の局面の例について、以下に述べる。哺乳類細胞中のＶＣＡＭ１の発現を低下させ得る阻害核酸の例のいずれも、ｉｎ  ｖｉｔｒｏで合成され得る。
【０１４０】
本明細書中に記載のように、阻害核酸は、炎症疾病（例えば、慢性炎症、過敏性大腸症候群（ＩＢＳ）、関節リウマチ、潰瘍性大腸炎、クローン病、乾癬、多発性硬化症、または自己炎症性疾患）の治療のためにＶＣＡＭ１をコードするｍＲＮＡへ特異的に結合する（例えば、ハイブリダイズする）。
【０１４１】
哺乳類細胞中のＶＣＡＭ１発現の発現を低下させ得る阻害核酸を以下に挙げる：アンチセンス核酸分子（すなわち、ヌクレオチド配列がＶＣＡＭ１ｍＲＮＡの全てまたは一部に対して相補的である（例えば、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２８−３０のうちいずれかの全てまたは一部に対して相補的である核酸分子）。
【０１４２】
ヒトＶＣＡＭ１転写物変異体１ｍＲＮＡ（ＳＥＱＩＤＮＯ：２８）
１  ａａａｃｔｔｔｔｔｔ  ｃｃｃｔｇｇｃｔｃｔ  ｇｃｃｃｔｇｇｇｔｔ
ｔｃｃｃｃｔｔｇａａ  ｇｇｇａｔｔｔｃｃｃ  ｔｃｃｇｃｃｔｃｔｇ
６１  ｃａａｃａａｇａｃｃ  ｃｔｔｔａｔａａａｇ  ｃａｃａｇａｃｔｔｔ
ｃｔａｔｔｔｃａｃｔ  ｃｃｇｃｇｇｔａｔｃ  ｔｇｃａｔｃｇｇｇｃ
１２１  ｃｔｃａｃｔｇｇｃｔ  ｔｃａｇｇａｇｃｔｇ  ａａｔａｃｃｃｔｃｃ
ｃａｇｇｃａｃａｃａ  ｃａｇｇｔｇｇｇａｃ  ａｃａａａｔａａｇｇ
１８１  ｇｔｔｔｔｇｇａａｃ  ｃａｃｔａｔｔｔｔｃ  ｔｃａｔｃａｃｇａｃ
ａｇｃａａｃｔｔａａ  ａａｔｇｃｃｔｇｇｇ  ａａｇａｔｇｇｔｃｇ
２４１  ｔｇａｔｃｃｔｔｇｇ  ａｇｃｃｔｃａａａｔ  ａｔａｃｔｔｔｇｇａ
ｔａａｔｇｔｔｔｇｃ  ａｇｃｔｔｃｔｃａａ  ｇｃｔｔｔｔａａａａ
３０１  ｔｃｇａｇａｃｃａｃ  ｃｃｃａｇａａｔｃｔ  ａｇａｔａｔｃｔｔｇ
ｃｔｃａｇａｔｔｇｇ  ｔｇａｃｔｃｃｇｔｃ  ｔｃａｔｔｇａｃｔｔ
３６１  ｇｃａｇｃａｃｃａｃ  ａｇｇｃｔｇｔｇａｇ  ｔｃｃｃｃａｔｔｔｔ
ｔｃｔｃｔｔｇｇａｇ  ａａｃｃｃａｇａｔａ  ｇａｔａｇｔｃｃａｃ
４２１  ｔｇａａｔｇｇｇａａ  ｇｇｔｇａｃｇａａｔ  ｇａｇｇｇｇａｃｃａ
ｃａｔｃｔａｃｇｃｔ  ｇａｃａａｔｇａａｔ  ｃｃｔｇｔｔａｇｔｔ
４８１  ｔｔｇｇｇａａｃｇａ  ａｃａｃｔｃｔｔａｃ  ｃｔｇｔｇｃａｃａｇ
ｃａａｃｔｔｇｔｇａ  ａｔｃｔａｇｇａａａ  ｔｔｇｇａａａａａｇ
５４１  ｇａａｔｃｃａｇｇｔ  ｇｇａｇａｔｃｔａｃ  ｔｃｔｔｔｔｃｃｔａ
ａｇｇａｔｃｃａｇａ  ｇａｔｔｃａｔｔｔｇ  ａｇｔｇｇｃｃｃｔｃ
６０１  ｔｇｇａｇｇｃｔｇｇ  ｇａａｇｃｃｇａｔｃ  ａｃａｇｔｃａａｇｔ
ｇｔｔｃａｇｔｔｇｃ  ｔｇａｔｇｔａｔａｃ  ｃｃａｔｔｔｇａｃａ
６６１  ｇｇｃｔｇｇａｇａｔ  ａｇａｃｔｔａｃｔｇ  ａａａｇｇａｇａｔｃ
ａｔｃｔｃａｔｇａａ  ｇａｇｔｃａｇｇａａ  ｔｔｔｃｔｇｇａｇｇ
７２１  ａｔｇｃａｇａｃａｇ  ｇａａｇｔｃｃｃｔｇ  ｇａａａｃｃａａｇａ
ｇｔｔｔｇｇａａｇｔ  ａａｃｃｔｔｔａｃｔ  ｃｃｔｇｔｃａｔｔｇ
７８１  ａｇｇａｔａｔｔｇｇ  ａａａａｇｔｔｃｔｔ  ｇｔｔｔｇｃｃｇａｇ
ｃｔａａａｔｔａｃａ  ｃａｔｔｇａｔｇａａ  ａｔｇｇａｔｔｃｔｇ
８４１  ｔｇｃｃｃａｃａｇｔ  ａａｇｇｃａｇｇｃｔ  ｇｔａａａａｇａａｔ
ｔｇｃａａｇｔｃｔａ  ｃａｔａｔｃａｃｃｃ  ａａｇａａｔａｃａｇ
９０１  ｔｔａｔｔｔｃｔｇｔ  ｇａａｔｃｃａｔｃｃ  ａｃａａａｇｃｔｇｃ
ａａｇａａｇｇｔｇｇ  ｃｔｃｔｇｔｇａｃｃ  ａｔｇａｃｃｔｇｔｔ
９６１  ｃｃａｇｃｇａｇｇｇ  ｔｃｔａｃｃａｇｃｔ  ｃｃａｇａｇａｔｔｔ
ｔｃｔｇｇａｇｔａａ  ｇａａａｔｔａｇａｔ  ａａｔｇｇｇａａｔｃ
１０２１  ｔａｃａｇｃａｃｃｔ  ｔｔｃｔｇｇａａａｔ  ｇｃａａｃｔｃｔｃａ
ｃｃｔｔａａｔｔｇｃ  ｔａｔｇａｇｇａｔｇ  ｇａａｇａｔｔｃｔｇ
１０８１  ｇａａｔｔｔａｔｇｔ  ｇｔｇｔｇａａｇｇａ  ｇｔｔａａｔｔｔｇａ
ｔｔｇｇｇａａａａａ  ｃａｇａａａａｇａｇ  ｇｔｇｇａａｔｔａａ
１１４１  ｔｔｇｔｔｃａａｇａ  ｇａａａｃｃａｔｔｔ  ａｃｔｇｔｔｇａｇａ
ｔｃｔｃｃｃｃｔｇｇ  ａｃｃｃｃｇｇａｔｔ  ｇｃｔｇｃｔｃａｇａ
１２０１  ｔｔｇｇａｇａｃｔｃ  ａｇｔｃａｔｇｔｔｇ  ａｃａｔｇｔａｇｔｇ
ｔｃａｔｇｇｇｃｔｇ  ｔｇａａｔｃｃｃｃａ  ｔｃｔｔｔｃｔｃｃｔ
１２６１  ｇｇａｇａａｃｃｃａ  ｇａｔａｇａｃａｇｃ  ｃｃｔｃｔｇａｇｃｇ
ｇｇａａｇｇｔｇａｇ  ｇａｇｔｇａｇｇｇｇ  ａｃｃａａｔｔｃｃａ
１３２１  ｃｇｃｔｇａｃｃｃｔ  ｇａｇｃｃｃｔｇｔｇ  ａｇｔｔｔｔｇａｇａ
ａｃｇａａｃａｃｔｃ  ｔｔａｔｃｔｇｔｇｃ  ａｃａｇｔｇａｃｔｔ
１３８１  ｇｔｇｇａｃａｔａａ  ｇａａａｃｔｇｇａａ  ａａｇｇｇａａｔｃｃ
ａｇｇｔｇｇａｇｃｔ  ｃｔａｃｔｃａｔｔｃ  ｃｃｔａｇａｇａｔｃ
１４４１  ｃａｇａａａｔｃｇａ  ｇａｔｇａｇｔｇｇｔ  ｇｇｃｃｔｃｇｔｇａ
ａｔｇｇｇａｇｃｔｃ  ｔｇｔｃａｃｔｇｔａ  ａｇｃｔｇｃａａｇｇ
１５０１  ｔｔｃｃｔａｇｃｇｔ  ｇｔａｃｃｃｃｃｔｔ  ｇａｃｃｇｇｃｔｇｇ
ａｇａｔｔｇａａｔｔ  ａｃｔｔａａｇｇｇｇ  ｇａｇａｃｔａｔｔｃ
１５６１  ｔｇｇａｇａａｔａｔ  ａｇａｇｔｔｔｔｔｇ  ｇａｇｇａｔａｃｇｇ
ａｔａｔｇａａａｔｃ  ｔｃｔａｇａｇａａｃ  ａａａａｇｔｔｔｇｇ
１６２１  ａａａｔｇａｃｃｔｔ  ｃａｔｃｃｃｔａｃｃ  ａｔｔｇａａｇａｔａ
ｃｔｇｇａａａａｇｃ  ｔｃｔｔｇｔｔｔｇｔ  ｃａｇｇｃｔａａｇｔ
１６８１  ｔａｃａｔａｔｔｇａ  ｔｇａｃａｔｇｇａａ  ｔｔｃｇａａｃｃｃａ
ａａｃａａａｇｇｃａ  ｇａｇｔａｃｇｃａａ  ａｃａｃｔｔｔａｔｇ
１７４１  ｔｃａａｔｇｔｔｇｃ  ｃｃｃｃａｇａｇａｔ  ａｃａａｃｃｇｔｃｔ
ｔｇｇｔｃａｇｃｃｃ  ｔｔｃｃｔｃｃａｔｃ  ｃｔｇｇａｇｇａａｇ
１８０１  ｇｃａｇｔｔｃｔｇｔ  ｇａａｔａｔｇａｃａ  ｔｇｃｔｔｇａｇｃｃ
ａｇｇｇｃｔｔｔｃｃ  ｔｇｃｔｃｃｇａａａ  ａｔｃｃｔｇｔｇｇａ
１８６１  ｇｃａｇｇｃａｇｃｔ  ｃｃｃｔａａｃｇｇｇ  ｇａｇｃｔａｃａｇｃ
ｃｔｃｔｔｔｃｔｇａ  ｇａａｔｇｃａａｃｔ  ｃｔｃａｃｃｔｔａａ
１９２１  ｔｔｔｃｔａｃａａａ  ａａｔｇｇａａｇａｔ  ｔｃｔｇｇｇｇｔｔｔ
ａｔｔｔａｔｇｔｇａ  ａｇｇａａｔｔａａｃ  ｃａｇｇｃｔｇｇａａ
１９８１  ｇａａｇｃａｇａａａ  ｇｇａａｇｔｇｇａａ  ｔｔａａｔｔａｔｃｃ
ａａｇｔｔａｃｔｃｃ  ａａａａｇａｃａｔａ  ａａａｃｔｔａｃａｇ
２０４１  ｃｔｔｔｔｃｃｔｔｃ  ｔｇａｇａｇｔｇｔｃ  ａａａｇａａｇｇａｇ
ａｃａｃｔｇｔｃａｔ  ｃａｔｃｔｃｔｔｇｔ  ａｃａｔｇｔｇｇａａ
２１０１  ａｔｇｔｔｃｃａｇａ  ａａｃａｔｇｇａｔａ  ａｔｃｃｔｇａａｇａ
ａａａａａｇｃｇｇａ  ｇａｃａｇｇａｇａｃ  ａｃａｇｔａｃｔａａ
２１６１  ａａｔｃｔａｔａｇａ  ｔｇｇｃｇｃｃｔａｔ  ａｃｃａｔｃｃｇａａ
ａｇｇｃｃｃａｇｔｔ  ｇａａｇｇａｔｇｃｇ  ｇｇａｇｔａｔａｔｇ
２２２１  ａａｔｇｔｇａａｔｃ  ｔａａａａａｃａａａ  ｇｔｔｇｇｃｔｃａｃ
ａａｔｔａａｇａａｇ  ｔｔｔａａｃａｃｔｔ  ｇａｔｇｔｔｃａａｇ
２２８１  ｇａａｇａｇａａａａ  ｃａａｃａａａｇａｃ  ｔａｔｔｔｔｔｃｔｃ
ｃｔｇａｇｃｔｔｃｔ  ｃｇｔｇｃｔｃｔａｔ  ｔｔｔｇｃａｔｃｃｔ
２３４１  ｃｃｔｔａａｔａａｔ  ａｃｃｔｇｃｃａｔｔ  ｇｇａａｔｇａｔａａ
ｔｔｔａｃｔｔｔｇｃ  ａａｇａａａａｇｃｃ  ａａｃａｔｇａａｇｇ
２４０１  ｇｇｔｃａｔａｔａｇ  ｔｃｔｔｇｔａｇａａ  ｇｃａｃａｇａａｇｔ
ｃａａａａｇｔｇｔａ  ｇｃｔａａｔｇｃｔｔ  ｇａｔａｔｇｔｔｃａ
２４６１  ａｃｔｇｇａｇａｃａ  ｃｔａｔｔｔａｔｃｔ  ｇｔｇｃａａａｔｃｃ
ｔｔｇａｔａｃｔｇｃ  ｔｃａｔｃａｔｔｃｃ  ｔｔｇａｇａａａａａ
２５２１  ｃａａｔｇａｇｃｔｇ  ａｇａｇｇｃａｇａｃ  ｔｔｃｃｃｔｇａａｔ
ｇｔａｔｔｇａａｃｔ  ｔｇｇａａａｇａａａ  ｔｇｃｃｃａｔｃｔａ
２５８１  ｔｇｔｃｃｃｔｔｇｃ  ｔｇｔｇａｇｃａａｇ  ａａｇｔｃａａａｇｔ
ａａａａｃｔｔｇｃｔ  ｇｃｃｔｇａａｇａａ  ｃａｇｔａａｃｔｇｃ
２６４１  ｃａｔｃａａｇａｔｇ  ａｇａｇａａｃｔｇｇ  ａｇｇａｇｔｔｃｃｔ
ｔｇａｔｃｔｇｔａｔ  ａｔａｃａａｔａａｃ  ａｔａａｔｔｔｇｔａ
２７０１  ｃａｔａｔｇｔａａａ  ａｔａａａａｔｔａｔ  ｇｃｃａｔａｇｃａａ
ｇａｔｔｇｃｔｔａａ  ａａｔａｇｃａａｃａ  ｃｔｃｔａｔａｔｔｔ
２７６１  ａｇａｔｔｇｔｔａａ  ａａｔａａｃｔａｇｔ  ｇｔｔｇｃｔｔｇｇａ
ｃｔａｔｔａｔａａｔ  ｔｔａａｔｇｃａｔｇ  ｔｔａｇｇａａａａｔ
２８２１  ｔｔｃａｃａｔｔａａ  ｔａｔｔｔｇｃｔｇａ  ｃａｇｃｔｇａｃｃｔ
ｔｔｇｔｃａｔｃｔｔ  ｔｃｔｔｃｔａｔｔｔ  ｔａｔｔｃｃｃｔｔｔ
２８８１  ｃａｃａａａａｔｔｔ  ｔａｔｔｃｃｔａｔａ  ｔａｇｔｔｔａｔｔｇ
ａｃａａｔａａｔｔｔ  ｃａｇｇｔｔｔｔｇｔ  ａａａｇａｔｇｃｃｇ
２９４１  ｇｇｔｔｔｔａｔａｔ  ｔｔｔｔａｔａｇａｃ  ａａａｔａａｔａａｇ
ｃａａａｇｇｇａｇｃ  ａｃｔｇｇｇｔｔｇａ  ｃｔｔｔｃａｇｇｔａ
３００１  ｃｔａａａｔａｃｃｔ  ｃａａｃｃｔａｔｇｇ  ｔａｔａａｔｇｇｔｔ
ｇａｃｔｇｇｇｔｔｔ  ｃｔｃｔｇｔａｔａｇ  ｔａｃｔｇｇｃａｔｇ
３０６１  ｇｔａｃｇｇａｇａｔ  ｇｔｔｔｃａｃｇａａ  ｇｔｔｔｇｔｔｃａｔ
ｃａｇａｃｔｃｃｔｇ  ｔｇｃａａｃｔｔｔｃ  ｃｃａａｔｇｔｇｇｃ
３１２１  ｃｔａａａａａｔｇｃ  ａａｃｔｔｃｔｔｔｔ  ｔａｔｔｔｔｃｔｔｔ
ｔｇｔａａａｔｇｔｔ  ｔａｇｇｔｔｔｔｔｔ  ｔｇｔａｔａｇｔａａ
３１８１  ａｇｔｇａｔａａｔｔ  ｔｃｔｇｇａａｔｔａ  ｇａａａａａａａａａ
ａａａａａａａａａａ
【０１４３】
ヒト  ＶＣＡＭ１  転写物  変異体２  ｍＲＮＡ  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ２９）
１  ａａａｃｔｔｔｔｔｔ  ｃｃｃｔｇｇｃｔｃｔ  ｇｃｃｃｔｇｇｇｔｔ
ｔｃｃｃｃｔｔｇａａ  ｇｇｇａｔｔｔｃｃｃ  ｔｃｃｇｃｃｔｃｔｇ
６１  ｃａａｃａａｇａｃｃ  ｃｔｔｔａｔａａａｇ  ｃａｃａｇａｃｔｔｔ
ｃｔａｔｔｔｃａｃｔ  ｃｃｇｃｇｇｔａｔｃ  ｔｇｃａｔｃｇｇｇｃ
１２１  ｃｔｃａｃｔｇｇｃｔ  ｔｃａｇｇａｇｃｔｇ  ａａｔａｃｃｃｔｃｃ
ｃａｇｇｃａｃａｃａ  ｃａｇｇｔｇｇｇａｃ  ａｃａａａｔａａｇｇ
１８１  ｇｔｔｔｔｇｇａａｃ  ｃａｃｔａｔｔｔｔｃ  ｔｃａｔｃａｃｇａｃ
ａｇｃａａｃｔｔａａ  ａａｔｇｃｃｔｇｇｇ  ａａｇａｔｇｇｔｃｇ
２４１  ｔｇａｔｃｃｔｔｇｇ  ａｇｃｃｔｃａａａｔ  ａｔａｃｔｔｔｇｇａ
ｔａａｔｇｔｔｔｇｃ  ａｇｃｔｔｃｔｃａａ  ｇｃｔｔｔｔａａａａ
３０１  ｔｃｇａｇａｃｃａｃ  ｃｃｃａｇａａｔｃｔ  ａｇａｔａｔｃｔｔｇ
ｃｔｃａｇａｔｔｇｇ  ｔｇａｃｔｃｃｇｔｃ  ｔｃａｔｔｇａｃｔｔ
３６１  ｇｃａｇｃａｃｃａｃ  ａｇｇｃｔｇｔｇａｇ  ｔｃｃｃｃａｔｔｔｔ
ｔｃｔｃｔｔｇｇａｇ  ａａｃｃｃａｇａｔａ  ｇａｔａｇｔｃｃａｃ
４２１  ｔｇａａｔｇｇｇａａ  ｇｇｔｇａｃｇａａｔ  ｇａｇｇｇｇａｃｃａ
ｃａｔｃｔａｃｇｃｔ  ｇａｃａａｔｇａａｔ  ｃｃｔｇｔｔａｇｔｔ
４８１  ｔｔｇｇｇａａｃｇａ  ａｃａｃｔｃｔｔａｃ  ｃｔｇｔｇｃａｃａｇ
ｃａａｃｔｔｇｔｇａ  ａｔｃｔａｇｇａａａ  ｔｔｇｇａａａａａｇ
５４１  ｇａａｔｃｃａｇｇｔ  ｇｇａｇａｔｃｔａｃ  ｔｃｔｔｔｔｃｃｔａ
ａｇｇａｔｃｃａｇａ  ｇａｔｔｃａｔｔｔｇ  ａｇｔｇｇｃｃｃｔｃ
６０１  ｔｇｇａｇｇｃｔｇｇ  ｇａａｇｃｃｇａｔｃ  ａｃａｇｔｃａａｇｔ
ｇｔｔｃａｇｔｔｇｃ  ｔｇａｔｇｔａｔａｃ  ｃｃａｔｔｔｇａｃａ
６６１  ｇｇｃｔｇｇａｇａｔ  ａｇａｃｔｔａｃｔｇ  ａａａｇｇａｇａｔｃ
ａｔｃｔｃａｔｇａａ  ｇａｇｔｃａｇｇａａ  ｔｔｔｃｔｇｇａｇｇ
７２１  ａｔｇｃａｇａｃａｇ  ｇａａｇｔｃｃｃｔｇ  ｇａａａｃｃａａｇａ
ｇｔｔｔｇｇａａｇｔ  ａａｃｃｔｔｔａｃｔ  ｃｃｔｇｔｃａｔｔｇ
７８１  ａｇｇａｔａｔｔｇｇ  ａａａａｇｔｔｃｔｔ  ｇｔｔｔｇｃｃｇａｇ
ｃｔａａａｔｔａｃａ  ｃａｔｔｇａｔｇａａ  ａｔｇｇａｔｔｃｔｇ
８４１  ｔｇｃｃｃａｃａｇｔ  ａａｇｇｃａｇｇｃｔ  ｇｔａａａａｇａａｔ
ｔｇｃａａｇｔｃｔａ  ｃａｔａｔｃａｃｃｃ  ａａｇａａｔａｃａｇ
９０１  ｔｔａｔｔｔｃｔｇｔ  ｇａａｔｃｃａｔｃｃ  ａｃａａａｇｃｔｇｃ
ａａｇａａｇｇｔｇｇ  ｃｔｃｔｇｔｇａｃｃ  ａｔｇａｃｃｔｇｔｔ
９６１  ｃｃａｇｃｇａｇｇｇ  ｔｃｔａｃｃａｇｃｔ  ｃｃａｇａｇａｔｔｔ
ｔｃｔｇｇａｇｔａａ  ｇａａａｔｔａｇａｔ  ａａｔｇｇｇａａｔｃ
１０２１  ｔａｃａｇｃａｃｃｔ  ｔｔｃｔｇｇａａａｔ  ｇｃａａｃｔｃｔｃａ
ｃｃｔｔａａｔｔｇｃ  ｔａｔｇａｇｇａｔｇ  ｇａａｇａｔｔｃｔｇ
１０８１  ｇａａｔｔｔａｔｇｔ  ｇｔｇｔｇａａｇｇａ  ｇｔｔａａｔｔｔｇａ
ｔｔｇｇｇａａａａａ  ｃａｇａａａａｇａｇ  ｇｔｇｇａａｔｔａａ
１１４１  ｔｔｇｔｔｃａａｇｃ  ａｔｔｃｃｃｔａｇａ  ｇａｔｃｃａｇａａａ
ｔｃｇａｇａｔｇａｇ  ｔｇｇｔｇｇｃｃｔｃ  ｇｔｇａａｔｇｇｇａ
１２０１  ｇｃｔｃｔｇｔｃａｃ  ｔｇｔａａｇｃｔｇｃ  ａａｇｇｔｔｃｃｔａ
ｇｃｇｔｇｔａｃｃｃ  ｃｃｔｔｇａｃｃｇｇ  ｃｔｇｇａｇａｔｔｇ
１２６１  ａａｔｔａｃｔｔａａ  ｇｇｇｇｇａｇａｃｔ  ａｔｔｃｔｇｇａｇａ
ａｔａｔａｇａｇｔｔ  ｔｔｔｇｇａｇｇａｔ  ａｃｇｇａｔａｔｇａ
１３２１  ａａｔｃｔｃｔａｇａ  ｇａａｃａａａａｇｔ  ｔｔｇｇａａａｔｇａ
ｃｃｔｔｃａｔｃｃｃ  ｔａｃｃａｔｔｇａａ  ｇａｔａｃｔｇｇａａ
１３８１  ａａｇｃｔｃｔｔｇｔ  ｔｔｇｔｃａｇｇｃｔ  ａａｇｔｔａｃａｔａ
ｔｔｇａｔｇａｃａｔ  ｇｇａａｔｔｃｇａａ  ｃｃｃａａａｃａａａ
１４４１  ｇｇｃａｇａｇｔａｃ  ｇｃａａａｃａｃｔｔ  ｔａｔｇｔｃａａｔｇ
ｔｔｇｃｃｃｃｃａｇ  ａｇａｔａｃａａｃｃ  ｇｔｃｔｔｇｇｔｃａ
１５０１  ｇｃｃｃｔｔｃｃｔｃ  ｃａｔｃｃｔｇｇａｇ  ｇａａｇｇｃａｇｔｔ
ｃｔｇｔｇａａｔａｔ  ｇａｃａｔｇｃｔｔｇ  ａｇｃｃａｇｇｇｃｔ
１５６１  ｔｔｃｃｔｇｃｔｃｃ  ｇａａａａｔｃｃｔｇ  ｔｇｇａｇｃａｇｇｃ
ａｇｃｔｃｃｃｔａａ  ｃｇｇｇｇａｇｃｔａ  ｃａｇｃｃｔｃｔｔｔ
１６２１  ｃｔｇａｇａａｔｇｃ  ａａｃｔｃｔｃａｃｃ  ｔｔａａｔｔｔｃｔａ
ｃａａａａａｔｇｇａ  ａｇａｔｔｃｔｇｇｇ  ｇｔｔｔａｔｔｔａｔ
１６８１  ｇｔｇａａｇｇａａｔ  ｔａａｃｃａｇｇｃｔ  ｇｇａａｇａａｇｃａ
ｇａａａｇｇａａｇｔ  ｇｇａａｔｔａａｔｔ  ａｔｃｃａａｇｔｔａ
１７４１  ｃｔｃｃａａａａｇａ  ｃａｔａａａａｃｔｔ  ａｃａｇｃｔｔｔｔｃ
ｃｔｔｃｔｇａｇａｇ  ｔｇｔｃａａａｇａａ  ｇｇａｇａｃａｃｔｇ
１８０１  ｔｃａｔｃａｔｃｔｃ  ｔｔｇｔａｃａｔｇｔ  ｇｇａａａｔｇｔｔｃ
ｃａｇａａａｃａｔｇ  ｇａｔａａｔｃｃｔｇ  ａａｇａａａａａａｇ
１８６１  ｃｇｇａｇａｃａｇｇ  ａｇａｃａｃａｇｔａ  ｃｔａａａａｔｃｔａ
ｔａｇａｔｇｇｃｇｃ  ｃｔａｔａｃｃａｔｃ  ｃｇａａａｇｇｃｃｃ
１９２１  ａｇｔｔｇａａｇｇａ  ｔｇｃｇｇｇａｇｔａ  ｔａｔｇａａｔｇｔｇ
ａａｔｃｔａａａａａ  ｃａａａｇｔｔｇｇｃ  ｔｃａｃａａｔｔａａ
１９８１  ｇａａｇｔｔｔａａｃ  ａｃｔｔｇａｔｇｔｔ  ｃａａｇｇａａｇａｇ
ａａａａｃａａｃａａ  ａｇａｃｔａｔｔｔｔ  ｔｃｔｃｃｔｇａｇｃ
２０４１  ｔｔｃｔｃｇｔｇｃｔ  ｃｔａｔｔｔｔｇｃａ  ｔｃｃｔｃｃｔｔａａ
ｔａａｔａｃｃｔｇｃ  ｃａｔｔｇｇａａｔｇ  ａｔａａｔｔｔａｃｔ
２１０１  ｔｔｇｃａａｇａａａ  ａｇｃｃａａｃａｔｇ  ａａｇｇｇｇｔｃａｔ
ａｔａｇｔｃｔｔｇｔ  ａｇａａｇｃａｃａｇ  ａａｇｔｃａａａａｇ
２１６１  ｔｇｔａｇｃｔａａｔ  ｇｃｔｔｇａｔａｔｇ  ｔｔｃａａｃｔｇｇａ
ｇａｃａｃｔａｔｔｔ  ａｔｃｔｇｔｇｃａａ  ａｔｃｃｔｔｇａｔａ
２２２１  ｃｔｇｃｔｃａｔｃａ  ｔｔｃｃｔｔｇａｇａ  ａａａａｃａａｔｇａ
ｇｃｔｇａｇａｇｇｃ  ａｇａｃｔｔｃｃｃｔ  ｇａａｔｇｔａｔｔｇ
２２８１  ａａｃｔｔｇｇａａａ  ｇａａａｔｇｃｃｃａ  ｔｃｔａｔｇｔｃｃｃ
ｔｔｇｃｔｇｔｇａｇ  ｃａａｇａａｇｔｃａ  ａａｇｔａａａａｃｔ
２３４１  ｔｇｃｔｇｃｃｔｇａ  ａｇａａｃａｇｔａａ  ｃｔｇｃｃａｔｃａａ
ｇａｔｇａｇａｇａａ  ｃｔｇｇａｇｇａｇｔ  ｔｃｃｔｔｇａｔｃｔ
２４０１  ｇｔａｔａｔａｃａａ  ｔａａｃａｔａａｔｔ  ｔｇｔａｃａｔａｔｇ
ｔａａａａｔａａａａ  ｔｔａｔｇｃｃａｔａ  ｇｃａａｇａｔｔｇｃ
２４６１  ｔｔａａａａｔａｇｃ  ａａｃａｃｔｃｔａｔ  ａｔｔｔａｇａｔｔｇ
ｔｔａａａａｔａａｃ  ｔａｇｔｇｔｔｇｃｔ  ｔｇｇａｃｔａｔｔａ
２５２１  ｔａａｔｔｔａａｔｇ  ｃａｔｇｔｔａｇｇａ  ａａａｔｔｔｃａｃａ
ｔｔａａｔａｔｔｔｇ  ｃｔｇａｃａｇｃｔｇ  ａｃｃｔｔｔｇｔｃａ
２５８１  ｔｃｔｔｔｃｔｔｃｔ  ａｔｔｔｔａｔｔｃｃ  ｃｔｔｔｃａｃａａａ
ａｔｔｔｔａｔｔｃｃ  ｔａｔａｔａｇｔｔｔ  ａｔｔｇａｃａａｔａ
２６４１  ａｔｔｔｃａｇｇｔｔ  ｔｔｇｔａａａｇａｔ  ｇｃｃｇｇｇｔｔｔｔ
ａｔａｔｔｔｔｔａｔ  ａｇａｃａａａｔａａ  ｔａａｇｃａａａｇｇ
２７０１  ｇａｇｃａｃｔｇｇｇ  ｔｔｇａｃｔｔｔｃａ  ｇｇｔａｃｔａａａｔ
ａｃｃｔｃａａｃｃｔ  ａｔｇｇｔａｔａａｔ  ｇｇｔｔｇａｃｔｇｇ
２７６１  ｇｔｔｔｃｔｃｔｇｔ  ａｔａｇｔａｃｔｇｇ  ｃａｔｇｇｔａｃｇｇ
ａｇａｔｇｔｔｔｃａ  ｃｇａａｇｔｔｔｇｔ  ｔｃａｔｃａｇａｃｔ
２８２１  ｃｃｔｇｔｇｃａａｃ  ｔｔｔｃｃｃａａｔｇ  ｔｇｇｃｃｔａａａａ
ａｔｇｃａａｃｔｔｃ  ｔｔｔｔｔａｔｔｔｔ  ｃｔｔｔｔｇｔａａａ
２８８１  ｔｇｔｔｔａｇｇｔｔ  ｔｔｔｔｔｇｔａｔａ  ｇｔａａａｇｔｇａｔ
ａａｔｔｔｃｔｇｇａ  ａｔｔａｇａａａａａ  ａａａａａａａａａａ
２９４１  ａａａａ
【０１４４】
ヒト  ＶＣＡＭ１  転写物  変異体３  ｍＲＮＡ  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ３０）
１  ａａａｃｔｔｔｔｔｔ  ｃｃｃｔｇｇｃｔｃｔ  ｇｃｃｃｔｇｇｇｔｔ
ｔｃｃｃｃｔｔｇａａ  ｇｇｇａｔｔｔｃｃｃ  ｔｃｃｇｃｃｔｃｔｇ
６１  ｃａａｃａａｇａｃｃ  ｃｔｔｔａｔａａａｇ  ｃａｃａｇａｃｔｔｔ
ｃｔａｔｔｔｃａｃｔ  ｃｃｇｃｇｇｔａｔｃ  ｔｇｃａｔｃｇｇｇｃ
１２１  ｃｔｃａｃｔｇｇｃｔ  ｔｃａｇｇａｇｃｔｇ  ａａｔａｃｃｃｔｃｃ
ｃａｇｇｃａｃａｃａ  ｃａｇｇｔｇｇｇａｃ  ａｃａａａｔａａｇｇ
１８１  ｇｔｔｔｔｇｇａａｃ  ｃａｃｔａｔｔｔｔｃ  ｔｃａｔｃａｃｇａｃ
ａｇｃａａｃｔｔａａ  ａａｔｇｃｃｔｇｇｇ  ａａｇａｔｇｇｔｃｇ
２４１  ｔｇａｔｃｃｔｔｇｇ  ａｇｃｃｔｃａａａｔ  ａｔａｃｔｔｔｇｇａ
ｔａａｔｇｔｔｔｇｃ  ａｇｃｔｔｃｔｃａａ  ｇｃｔｔｔｔａａａａ
３０１  ｔｃｇａｇａｃｃａｃ  ｃｃｃａｇａａｔｃｔ  ａｇａｔａｔｃｔｔｇ
ｃｔｃａｇａｔｔｇｇ  ｔｇａｃｔｃｃｇｔｃ  ｔｃａｔｔｇａｃｔｔ
３６１  ｇｃａｇｃａｃｃａｃ  ａｇｇｃｔｃｔｔｔｔ  ｃｃｔａａｇｇａｔｃ
ｃａｇａｇａｔｔｃａ  ｔｔｔｇａｇｔｇｇｃ  ｃｃｔｃｔｇｇａｇｇ
４２１  ｃｔｇｇｇａａｇｃｃ  ｇａｔｃａｃａｇｔｃ  ａａｇｔｇｔｔｃａｇ
ｔｔｇｃｔｇａｔｇｔ  ａｔａｃｃｃａｔｔｔ  ｇａｃａｇｇｃｔｇｇ
４８１  ａｇａｔａｇａｃｔｔ  ａｃｔｇａａａｇｇａ  ｇａｔｃａｔｃｔｃａ
ｔｇａａｇａｇｔｃａ  ｇｇａａｔｔｔｃｔｇ  ｇａｇｇａｔｇｃａｇ
５４１  ａｃａｇｇａａｇｔｃ  ｃｃｔｇｇａａａｃｃ  ａａｇａｇｔｔｔｇｇ
ａａｇｔａａｃｃｔｔ  ｔａｃｔｃｃｔｇｔｃ  ａｔｔｇａｇｇａｔａ
６０１  ｔｔｇｇａａａａｇｔ  ｔｃｔｔｇｔｔｔｇｃ  ｃｇａｇｃｔａａａｔ
ｔａｃａｃａｔｔｇａ  ｔｇａａａｔｇｇａｔ  ｔｃｔｇｔｇｃｃｃａ
６６１  ｃａｇｔａａｇｇｃａ  ｇｇｃｔｇｔａａａａ  ｇａａｔｔｇｃａａｇ
ｔｃｔａｃａｔａｔｃ  ａｃｃｃａａｇａａｔ  ａｃａｇｔｔａｔｔｔ
７２１  ｃｔｇｔｇａａｔｃｃ  ａｔｃｃａｃａａａｇ  ｃｔｇｃａａｇａａｇ
ｇｔｇｇｃｔｃｔｇｔ  ｇａｃｃａｔｇａｃｃ  ｔｇｔｔｃｃａｇｃｇ
７８１  ａｇｇｇｔｃｔａｃｃ  ａｇｃｔｃｃａｇａｇ  ａｔｔｔｔｃｔｇｇａ
ｇｔａａｇａａａｔｔ  ａｇａｔａａｔｇｇｇ  ａａｔｃｔａｃａｇｃ
８４１  ａｃｃｔｔｔｃｔｇｇ  ａａａｔｇｃａａｃｔ  ｃｔｃａｃｃｔｔａａ
ｔｔｇｃｔａｔｇａｇ  ｇａｔｇｇａａｇａｔ  ｔｃｔｇｇａａｔｔｔ
９０１  ａｔｇｔｇｔｇｔｇａ  ａｇｇａｇｔｔａａｔ  ｔｔｇａｔｔｇｇｇａ
ａａａａｃａｇａａａ  ａｇａｇｇｔｇｇａａ  ｔｔａａｔｔｇｔｔｃ
９６１  ａａｇａｇａａａｃｃ  ａｔｔｔａｃｔｇｔｔ  ｇａｇａｔｃｔｃｃｃ
ｃｔｇｇａｃｃｃｃｇ  ｇａｔｔｇｃｔｇｃｔ  ｃａｇａｔｔｇｇａｇ
１０２１  ａｃｔｃａｇｔｃａｔ  ｇｔｔｇａｃａｔｇｔ  ａｇｔｇｔｃａｔｇｇ
ｇｃｔｇｔｇａａｔｃ  ｃｃｃａｔｃｔｔｔｃ  ｔｃｃｔｇｇａｇａａ
１０８１  ｃｃｃａｇａｔａｇａ  ｃａｇｃｃｃｔｃｔｇ  ａｇｃｇｇｇａａｇｇ
ｔｇａｇｇａｇｔｇａ  ｇｇｇｇａｃｃａａｔ  ｔｃｃａｃｇｃｔｇａ
１１４１  ｃｃｃｔｇａｇｃｃｃ  ｔｇｔｇａｇｔｔｔｔ  ｇａｇａａｃｇａａｃ
ａｃｔｃｔｔａｔｃｔ  ｇｔｇｃａｃａｇｔｇ  ａｃｔｔｇｔｇｇａｃ
１２０１  ａｔａａｇａａａｃｔ  ｇｇａａａａｇｇｇａ  ａｔｃｃａｇｇｔｇｇ
ａｇｃｔｃｔａｃｔｃ  ａｔｔｃｃｃｔａｇａ  ｇａｔｃｃａｇａａａ
１２６１  ｔｃｇａｇａｔｇａｇ  ｔｇｇｔｇｇｃｃｔｃ  ｇｔｇａａｔｇｇｇａ
ｇｃｔｃｔｇｔｃａｃ  ｔｇｔａａｇｃｔｇｃ  ａａｇｇｔｔｃｃｔａ
１３２１  ｇｃｇｔｇｔａｃｃｃ  ｃｃｔｔｇａｃｃｇｇ  ｃｔｇｇａｇａｔｔｇ
ａａｔｔａｃｔｔａａ  ｇｇｇｇｇａｇａｃｔ  ａｔｔｃｔｇｇａｇａ
１３８１  ａｔａｔａｇａｇｔｔ  ｔｔｔｇｇａｇｇａｔ  ａｃｇｇａｔａｔｇａ
ａａｔｃｔｃｔａｇａ  ｇａａｃａａａａｇｔ  ｔｔｇｇａａａｔｇａ
１４４１  ｃｃｔｔｃａｔｃｃｃ  ｔａｃｃａｔｔｇａａ  ｇａｔａｃｔｇｇａａ
ａａｇｃｔｃｔｔｇｔ  ｔｔｇｔｃａｇｇｃｔ  ａａｇｔｔａｃａｔａ
１５０１  ｔｔｇａｔｇａｃａｔ  ｇｇａａｔｔｃｇａａ  ｃｃｃａａａｃａａａ
ｇｇｃａｇａｇｔａｃ  ｇｃａａａｃａｃｔｔ  ｔａｔｇｔｃａａｔｇ
１５６１  ｔｔｇｃｃｃｃｃａｇ  ａｇａｔａｃａａｃｃ  ｇｔｃｔｔｇｇｔｃａ
ｇｃｃｃｔｔｃｃｔｃ  ｃａｔｃｃｔｇｇａｇ  ｇａａｇｇｃａｇｔｔ
１６２１  ｃｔｇｔｇａａｔａｔ  ｇａｃａｔｇｃｔｔｇ  ａｇｃｃａｇｇｇｃｔ
ｔｔｃｃｔｇｃｔｃｃ  ｇａａａａｔｃｃｔｇ  ｔｇｇａｇｃａｇｇｃ
１６８１  ａｇｃｔｃｃｃｔａａ  ｃｇｇｇｇａｇｃｔａ  ｃａｇｃｃｔｃｔｔｔ
ｃｔｇａｇａａｔｇｃ  ａａｃｔｃｔｃａｃｃ  ｔｔａａｔｔｔｃｔａ
１７４１  ｃａａａａａｔｇｇａ  ａｇａｔｔｃｔｇｇｇ  ｇｔｔｔａｔｔｔａｔ
ｇｔｇａａｇｇａａｔ  ｔａａｃｃａｇｇｃｔ  ｇｇａａｇａａｇｃａ
１８０１  ｇａａａｇｇａａｇｔ  ｇｇａａｔｔａａｔｔ  ａｔｃｃａａｇｔｔａ
ｃｔｃｃａａａａｇａ  ｃａｔａａａａｃｔｔ  ａｃａｇｃｔｔｔｔｃ
１８６１  ｃｔｔｃｔｇａｇａｇ  ｔｇｔｃａａａｇａａ  ｇｇａｇａｃａｃｔｇ
ｔｃａｔｃａｔｃｔｃ  ｔｔｇｔａｃａｔｇｔ  ｇｇａａａｔｇｔｔｃ
１９２１  ｃａｇａａａｃａｔｇ  ｇａｔａａｔｃｃｔｇ  ａａｇａａａａａａｇ
ｃｇｇａｇａｃａｇｇ  ａｇａｃａｃａｇｔａ  ｃｔａａａａｔｃｔａ
１９８１  ｔａｇａｔｇｇｃｇｃ  ｃｔａｔａｃｃａｔｃ  ｃｇａａａｇｇｃｃｃ
ａｇｔｔｇａａｇｇａ  ｔｇｃｇｇｇａｇｔａ  ｔａｔｇａａｔｇｔｇ
２０４１  ａａｔｃｔａａａａａ  ｃａａａｇｔｔｇｇｃ  ｔｃａｃａａｔｔａａ
ｇａａｇｔｔｔａａｃ  ａｃｔｔｇａｔｇｔｔ  ｃａａｇｇａａｇａｇ
２１０１  ａａａａｃａａｃａａ  ａｇａｃｔａｔｔｔｔ  ｔｃｔｃｃｔｇａｇｃ
ｔｔｃｔｃｇｔｇｃｔ  ｃｔａｔｔｔｔｇｃａ  ｔｃｃｔｃｃｔｔａａ
２１６１  ｔａａｔａｃｃｔｇｃ  ｃａｔｔｇｇａａｔｇ  ａｔａａｔｔｔａｃｔ
ｔｔｇｃａａｇａａａ  ａｇｃｃａａｃａｔｇ  ａａｇｇｇｇｔｃａｔ
２２２１  ａｔａｇｔｃｔｔｇｔ  ａｇａａｇｃａｃａｇ  ａａｇｔｃａａａａｇ
ｔｇｔａｇｃｔａａｔ  ｇｃｔｔｇａｔａｔｇ  ｔｔｃａａｃｔｇｇａ
２２８１  ｇａｃａｃｔａｔｔｔ  ａｔｃｔｇｔｇｃａａ  ａｔｃｃｔｔｇａｔａ
ｃｔｇｃｔｃａｔｃａ  ｔｔｃｃｔｔｇａｇａ  ａａａａｃａａｔｇａ
２３４１  ｇｃｔｇａｇａｇｇｃ  ａｇａｃｔｔｃｃｃｔ  ｇａａｔｇｔａｔｔｇ
ａａｃｔｔｇｇａａａ  ｇａａａｔｇｃｃｃａ  ｔｃｔａｔｇｔｃｃｃ
２４０１  ｔｔｇｃｔｇｔｇａｇ  ｃａａｇａａｇｔｃａ  ａａｇｔａａａａｃｔ
ｔｇｃｔｇｃｃｔｇａ  ａｇａａｃａｇｔａａ  ｃｔｇｃｃａｔｃａａ
２４６１  ｇａｔｇａｇａｇａａ  ｃｔｇｇａｇｇａｇｔ  ｔｃｃｔｔｇａｔｃｔ
ｇｔａｔａｔａｃａａ  ｔａａｃａｔａａｔｔ  ｔｇｔａｃａｔａｔｇ
２５２１  ｔａａａａｔａａａａ  ｔｔａｔｇｃｃａｔａ  ｇｃａａｇａｔｔｇｃ
ｔｔａａａａｔａｇｃ  ａａｃａｃｔｃｔａｔ  ａｔｔｔａｇａｔｔｇ
２５８１  ｔｔａａａａｔａａｃ  ｔａｇｔｇｔｔｇｃｔ  ｔｇｇａｃｔａｔｔａ
ｔａａｔｔｔａａｔｇ  ｃａｔｇｔｔａｇｇａ  ａａａｔｔｔｃａｃａ
２６４１  ｔｔａａｔａｔｔｔｇ  ｃｔｇａｃａｇｃｔｇ  ａｃｃｔｔｔｇｔｃａ
ｔｃｔｔｔｃｔｔｃｔ  ａｔｔｔｔａｔｔｃｃ  ｃｔｔｔｃａｃａａａ
２７０１  ａｔｔｔｔａｔｔｃｃ  ｔａｔａｔａｇｔｔｔ  ａｔｔｇａｃａａｔａ
ａｔｔｔｃａｇｇｔｔ  ｔｔｇｔａａａｇａｔ  ｇｃｃｇｇｇｔｔｔｔ
２７６１  ａｔａｔｔｔｔｔａｔ  ａｇａｃａａａｔａａ  ｔａａｇｃａａａｇｇ
ｇａｇｃａｃｔｇｇｇ  ｔｔｇａｃｔｔｔｃａ  ｇｇｔａｃｔａａａｔ
２８２１  ａｃｃｔｃａａｃｃｔ  ａｔｇｇｔａｔａａｔ  ｇｇｔｔｇａｃｔｇｇ
ｇｔｔｔｃｔｃｔｇｔ  ａｔａｇｔａｃｔｇｇ  ｃａｔｇｇｔａｃｇｇ
２８８１  ａｇａｔｇｔｔｔｃａ  ｃｇａａｇｔｔｔｇｔ  ｔｃａｔｃａｇａｃｔ
ｃｃｔｇｔｇｃａａｃ  ｔｔｔｃｃｃａａｔｇ  ｔｇｇｃｃｔａａａａ
２９４１  ａｔｇｃａａｃｔｔｃ  ｔｔｔｔｔａｔｔｔｔ  ｃｔｔｔｔｇｔａａａ
ｔｇｔｔｔａｇｇｔｔ  ｔｔｔｔｔｇｔａｔａ  ｇｔａａａｇｔｇａｔ
３００１  ａａｔｔｔｃｔｇｇａ  ａｔｔａｇａａａａａ  ａａａａａａａａａａ
ａａａａ
【０１４５】
アンチセンス核酸分子は、ＶＣＡＭ１タンパク質をコードするヌクレオチド配列のコード鎖の非コード領域の全てまたは一部に対して相補的であり得る。非コード領域（５’および３’非翻訳領域）は、遺伝子中のコード領域に隣接する５’および３’配列であり、アミノ酸に翻訳されない。
【０１４６】
いくつかの実施形態において、ＶＣＡＭ１アンチセンス核酸は、ＧＣＣＴＧＧＧＡＧＧＧＴＡＴＴＣＡＧＣＴＣ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３１）を含む。いくつかの実施形態において、ＶＣＡＭ１アンチセンス核酸は、ＡＡＣＣＣＴＴＡＴＴＴＧＴＧＴＣＣＣＡＣＣ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３２）を含む。いくつかの実施形態において、ＶＣＡＭ１アンチセンス核酸は、ＣＣＣＡＧＧＣＡＴＴＴＴＡＡＧＴＴＧＣＴＧ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３３）を含む。いくつかの実施形態において、ＶＣＡＭ１アンチセンス核酸は、ＣＡＣＧＡＧＧＣＣＡＣＣＡＣＴＣＡＴＣＴＣ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３４）を含む。いくつかの実施形態において、ＶＣＡＭ１アンチセンス核酸は、ＣＴＴＴＧＡＣＴＴＣＴＴＧＣＴＣＡＣＡＧＣ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３５）を含む。いくつかの実施形態において、ＶＣＡＭ１アンチセンス核酸は、ＡＡＣＴＣＣＴＣＣＡＧＴＴＣＴＣＴＣＡＴＣ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３６）を含む。いくつかの実施形態において、ＶＣＡＭ１アンチセンス核酸は、ＡＣＣＴＧＴＧＴＧＴＧＣＣＴＧＧＧＡＧＧＧ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３７）を含む。さらなるＶＣＡＭ１アンチセンス核酸は、当該分野において公知である（例えば、ＵＳ５，５９６，０９０）。本明細書中、同文献全体を参考のため援用する。
【０１４７】
当業者であれば、本明細書中開示される配列に基づいて、本明細書中に記載のＶＣＡＭ１をコードする核酸をコードする標的に対して、複数の適切なアンチセンス核酸のいずれかを容易に選択および合成することができる。ＶＣＡＭ１をコードする核酸を標的とするアンチセンス核酸は、Ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ  ＤＮＡ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓのウェブサイトにおいて利用可能なソフトウェアを用いて設計することができる。
【０１４８】
アンチセンス核酸の長さは、例えば約５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、または５０ヌクレオチド以上であり得る。アンチセンスオリゴヌクレオチドは、当該分野において公知の手順を用いて化学合成および酵素ライゲーション反応を用いて構築することができる。例えば、アンチセンス核酸は、自然発生するヌクレオチドまたは多様に修飾されたヌクレオチドを用いて、化学合成され得る。この自然発生するヌクレオチドまたは多様に修飾されたヌクレオチドは、分子の生物学的製剤安定性の向上またはアンチセンスと感知核酸との間に形成された二体鎖の物理的安定性の向上が可能なように設計される。例えば、ホスホロチオエート誘導体およびアクリジン置換ヌクレオチドが用いられ得る。
【０１４９】
アンチセンス核酸の生成に用いられ得る修飾ヌクレオチドの例を左記に挙げる：５−フルオロウラシル、５−ブロモウラシル、５−クロロウラシル、５−ヨードウラシル、ヒポキサンチン、キサンチン、４−アセチルシトシン、５−（カルボキシヒドロキシルメチル）ウラシル、５−カルボキシメチルアミノメチル−２−チオウリジン、５−カルボキシメチルアミノメチルウラシル、ジヒドロウラシル、ベータ−Ｄ−ガラクトシルキューシオン、イノシン、Ｎ６−イソペンテニルアデニン、１−メチルグアニン、１−メチルイノシン、２、２−ジメチルグアニン、２−メチルアデニン、２−メチルグアニン、３−メチルシトシン、５−メチルシトシン、Ｎ６−アデニン、７−メチルグアニン、５−メチルアミノメチルウラシル、５−メトキシアミノメチル−２−チオウラシル、ベータ−Ｄ−マンノシルキューオシン、５’−メトキシカルボキシメチルウラシル、５−メトキシウラシル、２−メチルチオ−Ｎ６−イソペンテニルアデニン、ウラシル−５−オキシ酢酸（ｖ）、ワイブトキソシン、プソイドウラシル、キューオシン、２−チオシトシン、５−メチル−２−チオウラシル、２−チオウラシル、４−チオウラシル、５−メチルウラシル、ウラシル−５−オキシ酢酸メチルエステル、ウラシル−５−オキシ酢酸（ｖ）、５−メチル−２−チオウラシル、３−（３−アミノ−３−Ｎ−２−カルボキシプロピル）ウラシル、（ａｃｐ３）ｗ、および２，６−ジアミノプリン。あるいは、アンチセンス核酸は、内部において核酸がアンチセンス方位にサブクローンされた発現ベクトルを用いて生物学的製剤的に生成され得る（すなわち、挿入核酸から転写されたＲＮＡは、当該標的核酸へのアンチセンス方位のものである）。いくつかの実施形態において、アンチセンス核酸は、２’−Ｏ−メトキシエチルヌクレオチドを含む（例えば、Ｒｉｊｃｋｅｎら、Ｇｕｔ５１：５２９−５３５、２００２）。
【０１５０】
本明細書中に記載のアンチセンス核酸分子は、哺乳類（例えば、ヒト）へｉｎｖｉｔｒｏ作製および投与してもよいし、あるいは、ＶＣＡＭ１タンパク質をコードする細胞ｍＲＮＡおよび／またはゲノムＤＮＡとハイブリダイズまたは結合するようにｉｎｓｉｔｕ生成してもよく、これにより、例えば転写および／または翻訳の阻害により発現が阻害される。ハイブリダイゼーションは、安定した二体鎖を形成する従来のヌクレオチド相補型によって行ってもよいし、あるいは、例えばＤＮＡ二体鎖に結合するアンチセンス核酸分子の場合、二重らせんの主溝における特定の相互作用を通じて行ってもよい。アンチセンス核酸分子は、ベクトル（例えば、レンチウイルス、レトロウイルス、またはアデノウイルスベクトル）を用いて哺乳類細胞へ送達され得る。
【０１５１】
アンチセンス核酸は、α−アノマ核酸分子であり得る。α−アノマ核酸分子は、特定の二重鎖ハイブリッドを相補的ＲＮＡと共に形成する。相補的ＲＮＡにおいて、通常と対照的に、βユニット、鎖が相互に平行に延びる（Ｇａｕｌｔｉｅｒら、ＮｕｃｌｅｉｃＡｃｉｄｓＲｅｓ．１５：６６２５−６６４１、１９８７）。アンチセンス核酸は、２’−Ｏ−メチルリボヌクレオチドも含み得る（Ｉｎｏｕｅら、ＮｕｃｌｅｉｃＡｃｉｄｓＲｅｓ．１５：６１３１−６１４８、１９８７）またはキメラＲＮＡ−ＤＮＡアナログ（Ｉｎｏｕｅら、ＦＥＢＳＬｅｔｔ．２１５：３２７−３３０、１９８７）。
【０１５２】
阻害核酸の別の例は、ＶＣＡＭ１タンパク質をコードする核酸に対して特異度を有するリボザイムである（例えば、ＶＣＡＭ１ｍＲＮＡに対する特異度（例えば、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２８、２９、または３０に対する特異度））。リボザイムは触媒ＲＮＡ分子であり、単鎖核酸（例えば、ｍＲＮＡ）を分割させることが可能なリボヌクレアーゼ活性を有し、単鎖核酸に対して相補的領域を有する。よって、リボザイム（例えば、ハンマーヘッドリボザイム（左記に記載：ＨａｓｅｌｈｏｆｆおよびＧｅｒｌａｃｈ、Ｎａｔｕｒｅ３３４：５８５−５９１、１９８８））を用いてｍＲＮＡ転写物を触媒分割することにより、ｍＲＮＡによってコードされるタンパク質の翻訳を阻害することができる。本明細書中開示されるＶＣＡＭ１ｍＲＮＡ配列のうちいずれかのヌクレオチド配列に基づいて、ＶＣＡＭ１ｍＲＮＡに対して特異度を有するリボザイムを設計することができる。例えば、テトラヒメナＬ−１９ＩＶＳＲＮＡの誘導体を構築することができ、この誘導体において、活性部位のヌクレオチド配列は、ＶＣＡＭ１ｍＲＮＡ中において分割されるべきヌクレオチド配列に対して相補的である（例えば、  米国特許第４，９８７，０７１号および第５，１１６，７４２号を参照）。あるいは、ＶＣＡＭ１ｍＲＮＡを用いて、特定のリボヌクレアーゼ活性を有する触媒ＲＮＡをＲＮＡ分子プールから選択することができる。例えば、左記を参照：Ｂａｒｔｅｌら、Ｓｃｉｅｎｃｅ２６１：１４１１−１４１８、１９９３。
【０１５３】
阻害核酸は、三重らせん構造を形成する核酸分子であってもよい。例えば、ＶＣＡＭ１ポリペプチドの発現を、ＶＣＡＭ１ポリペプチドをコードする遺伝子の調節領域に対して相補的なヌクレオチド配列を標的にすることにより、抑制することができる（例えば、プロモーターおよび／またはエンハンサー、例えば、転写イニシエーション開始状態の少なくとも１ｋｂ、２ｋｂ、３ｋｂ、４ｋｂ、または５ｋｂ上流にある配列）により、標的細胞中の遺伝子の転写を回避する三重らせん構造を形成する。主に左記を参照されたい：Ｈｅｌｅｎｅ，Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓ．  ６（６）：５６９−８４、１９９１；Ｈｅｌｅｎｅ，Ａｎｎ．Ｎ．Ｙ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．６６０：２７−３６、１９９２；およびＭａｈｅｒ，  Ｂｉｏａｓｓａｙｓ  １４（１２）：８０７−１５、１９９２。
【０１５４】
多様な実施形態において、例えば分子の安定性、ハイブリダイゼーション、または溶解度を向上させるために、塩基部分、糖残基、またはリン酸塩骨格において阻害核酸を修飾することができる。例えば、ペプチド核酸を生成するために、核酸のデオキシリボースリン酸塩骨格を修飾することができる（例えば左記を参照：Ｈｙｒｕｐら、Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍ．４（１）：５−２３、１９９６）。ペプチド核酸（ＰＮＡ）は、核酸ミミックである（例えば、デオキシリボースリン酸塩骨格がプソイドペプチド骨格と置換され、４つの天然ヌクレオ塩基のみが保持されるＤＮＡミミック）。ＰＮＡの中性の骨格により、標準固形のフェーズペプチド合成プロトコルを用いた低イオン強度の条件下におけるＤＮＡおよびＲＮＡへの特異的ハイブリダイゼーションが可能になる。ＰＮＡオリゴマーの合成を行うことができる（左記を参照：例えば、Ｐｅｒｒｙ−Ｏ’Ｋｅｅｆｅら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．９３：１４６７０−６７５、１９９６）。ＰＮＡは、例えば転写または翻訳停止の導入または複製の阻害による遺伝子発現の配列特異性調節のためのアンチセンスまたは抗原薬剤として用いられ得る。
【０１５５】
ＰＮＡの修飾は、例えば、ＰＮＡ−ＤＮＡキメラの形成またはリポゾームまたは当該分野において公知の他の薬剤送達技術の使用によりＰＮＡへ取り付けることによりその安定性または細胞取込を向上させるように親油性または他のヘルパーグループを取り付けることにより、行われる。例えば、ＰＮＡおよびＤＮＡの有利な特性を組み合わせ得るＰＮＡ−ＤＮＡキメラが生成され得る。このようなキメラにより、ＰＮＡ部位が高い結合アフィニティおよび特異度を提供しつつ、ＤＮＡ認識酵素（例えば、ＲＮＡｓｅＨおよびＤＮＡポリメラーゼ）がＤＮＡ部位と相互作用することが可能になる。ＰＮＡ−ＤＮＡキメラは、塩基スタッキング、ヌクレオ塩基間の結合数および方位について選択された適切な長さのリンカーを用いてリンクされ得る。
【０１５６】
ＰＮＡ−ＤＮＡキメラの合成は、左記に記載のように行われ得る：Ｆｉｎｎら、Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．２４：３３５７−６３、１９９６。例えば、ＤＮＡ鎖が、標準ホスホラミダイト結合化学現象および修飾ヌクレオシドアナログを用いて固体担体上において合成され得る。５’−（４−メトキシトリチル）アミノ−５’−デオキシ−チミジンホスホラミダイトなどの化合物が、ＰＮＡおよびＤＮＡの５’末端との間のリンクとして用いられ得る（Ｍａｇら、Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．１７：５９７３−８８、１９８９）。次に、ＰＮＡモノマーを段階的に結合させて、キメラ分子を５’ＰＮＡ区域および３’ＤＮＡ区域と共に生成する（Ｆｉｎｎら、Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．２４：３３５７−６３、１９９６）。あるいは、キメラ分子を５’ＤＮＡ区域および３’ＰＮＡ区域と合成してもよい（Ｐｅｔｅｒｓｅｒら、Ｂｉｏorganic  Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．５：１１１９−１１１２４、１９７５）。
【０１５７】
いくつかの実施形態において、阻害核酸を挙げると、他の付加されたグループがある（例えば、ペプチドまたは細胞膜における移送を促進させる薬剤）（左記を参照：Ｌｅｔｓｉｎｇｅｒら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．８６：６５５３−６５５６、１９８９；Ｌｅｍａｉｔｒｅら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．８４：６４８−６５２、１９８９；およびＷＯ８８／０９８１０）。加えて、阻害核酸は、ハイブリダイゼーションによってトリガされる分割剤により修飾され得る（例えば、左記を参照：Ｋｒｏｌら、Ｂｉｏ／Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ６：９５８−９７６、１９８８）または挿入剤より修飾され得る（例えば、Ｚｏｎ，Ｐｈａｒｍ．Ｒｅｓ．，５：５３９−５４９、１９８８）。この目的のため、オリゴヌクレオチドが、別の分子へ（例えば、ペプチド、ハイブリダイゼーションによってトリガされる架橋結合剤、移送薬剤、ハイブリダイゼーションによってトリガされる分割剤などへ）結合され得る。
【０１５８】
ＶＣＡＭ１  ｍＲＮＡの発現を哺乳類細胞中において低減させることが可能な別の手段として、ＲＮＡ干渉（ＲＮＡｉ）を用いた手段がある。ＲＮＡｉは、宿主細胞中においてｍＲＮＡが退化するプロセスである。ｍＲＮＡを阻害するために、サイレンシング対象のべき当該遺伝子の一部に対応する二重鎖ＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）（例えば、ＶＣＡＭ１ポリペプチドをコードする遺伝子）が、哺乳類細胞中へ導入される。ｄｓＲＮＡは、短干渉ＲＮＡ（またはｓｉＲＮＡ）と呼ばれる２１−２３ヌクレオチドの長さの二体鎖中へ消化される。短干渉ＲＮＡ（またはｓｉＲＮＡ）は、ＲＮＡ起因性のサイレンシングコンプレックス（またはＲＩＳＣ）として知られるヌクレアーゼ複合体に結合する。このＲＩＳＣは、ｓｉＲＮＡ鎖のうち１つと内在性ｍＲＮＡとの間の塩基対合の相互作用により、相同転写物を標的とする。次に、これは、１２個のヌクレオチドの周囲のｍＲＮＡをｓｉＲＮＡの３’末端から分割する（左記を参照：Ｓｈａｒｐら、Ｇｅｎｅｓ  Ｄｅｖ．１５：４８５−４９０、２００１、およびＨａｍｍｏｎｄら、Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖ．Ｇｅｎ．２：１１０−１１９、２００１）。
【０１５９】
ＲＮＡによって仲介される遺伝子サイレンシングは、例えばＲＮＡヘアペンの内在性発現の強化により、哺乳類細胞において多様な方法で誘発してもよいし（左記を参照：Ｐａｄｄｉｓｏｎら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．９９：１４４３−１４４８、２００２）、あるいは、上記したように小型（２１−２３ｎｔ）のｄｓＲＮＡの形質移入によって誘発してもよい（ｒｅｖｉｅｗｅｄ  ｉｎ  Ｃａｐｌｅｎ、Ｔｒｅｎｄｓ  Ｂｉｏｔｅｃｈ。２０：４９−５１、２００２）。ＲＮＡｉを用いた遺伝子発現の調節方法について、例えば米国特許第６，５０６，５５９号およびＵＳ２００３／００５６２３５号に記載がある。本明細書中、同文献を参考のため援用する。
【０１６０】
標準的な分子生物学技術が、ｓｉＲＮＡの生成に用いられ得る。短干渉ＲＮＡは、例えばＲＮＡをテンプレートＤＮＡ（例えば、プラスミド）から表現するかまたは民間ベンダー（例えば、Ｄｈａｒｍａｃｏｎ）から入手することにより、化学合成され得、組換え的に産生され得る。ＲＮＡｉの仲介に用いられるＲＮＡは、合成または修飾ヌクレオチド（例えば、ホスホロチオエートヌクレオチド）を含み得る。細胞のトランスフェクトをｓｉＲＮＡまたはｓｉＲＮＡを作製するために操作されたプラスミドを用いて行う方法が、当該分野において通常用いられている。
【０１６１】
ｓｉＲＮＡの発現を低減させるために用いられるｓｉＲＮＡ分子は、複数の様態で変化し得る。例えば、これらは、２１、２２、または２３個の連続するヌクレオチドの３’ヒドロキシルグループおよび鎖を含み得る。これらは、平滑末端され得るかまたは３’末端、５’末端または両末端においてオーバーハング端部を含み得る。例えば、ＲＮＡ分子の少なくとも１つの鎖は、約１〜約６個のヌクレオチド（例えば、１−５、１−３、２−４、または３−５ヌクレオチド（ピリミジンまたはプリンヌクレオチド）の長さから３’オーバーハングを有し得る。ここで、両方の鎖はオーバーハングを含み、オーバーハングの長さは、各鎖に対して同じであってもよいし、あるいは異なってもよい。
【０１６２】
ＲＮＡ二体鎖の安定性をさらに強化するために、（例えば、プリンヌクレオチド（例えば、アデノシンまたはグアノシンヌクレオチド）を含めるかまたはピリミジンヌクレオチドを修飾アナログと置換する（例えば、ウリジン２−ヌクレオチド３’オーバーハングを２’−デオキシチミジンと置換することが許容され、ＲＮＡｉ効率への影響は無い）ことにより、３’オーバーハングを退化に対して安定化させることができる。ＶＣＡＭ１  ｍＲＮＡを低減させる方法において、任意のｓｉＲＮＡが用いられ得る（ただし、当該標的に対して充分な相同性が得られる場合）（例えば、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２８−３０のうちいずれか１つに存在する配列（例えば、ｍＲＮＡのの翻訳開始部位または第１のエキソンを包含する標的配列））。利用可能なｓｉＲＮＡの長さに上限は無い（例えば、ｓｉＲＮＡは、遺伝子の約２１個の塩基対から遺伝子完全長以上の範囲内であり得る（例えば、約２０〜約３０個の塩基対、約５０〜約６０個の塩基対、約６０〜約７０個の塩基対、約７０〜約８０個の塩基対、約８０〜約９０個の塩基対、または約９０〜約１００個の塩基対）。
【０１６３】
いくつかの実施形態において、ＶＣＡＭ１をコードする核酸を標的とする治療的に有効な量の阻害核酸が、阻害核酸を必要とする対象者（例えば、ヒト対象者）へ投与され得る。
【０１６４】
いくつかの実施形態において、阻害核酸は、長さが約１０ヌクレオチド〜約４０ヌクレオチドであり得る（例えば、約１０〜約３０ヌクレオチド、約１０〜約２５ヌクレオチド、約１０〜約２０ヌクレオチド、約１０〜約１５ヌクレオチド、１０ヌクレオチド、１１ヌクレオチド、１２ヌクレオチド、１３ヌクレオチド、１４ヌクレオチド、１５ヌクレオチド、１６ヌクレオチド、１７ヌクレオチド、１８ヌクレオチド、１９ヌクレオチド、２０ヌクレオチド、２１ヌクレオチド、２２ヌクレオチド、２３ヌクレオチド、２４ヌクレオチド、２５ヌクレオチド、２６ヌクレオチド、２７ヌクレオチド、２８ヌクレオチド、２９ヌクレオチド、３０ヌクレオチド、３１ヌクレオチド、３２ヌクレオチド、３３ヌクレオチド、３４ヌクレオチド、３５ヌクレオチド、３６ヌクレオチド、３７ヌクレオチド、３８ヌクレオチド、３９ヌクレオチド、または４０ヌクレオチド）。当業者であれば、阻害核酸は、ＤＮＡまたはＲＮＡの５’または３’末端において少なくとも１つの修飾核酸を含み得ることを理解する。
【０１６５】
当該分野において公知のように、「熱融点（Ｔｍ）」なる語は、所定のイオン強度、ｐＨおよび阻害核酸濃度下、標的配列に対して相補的な阻害核酸の５０％が、平衡状態で標的配列とハイブリダイズする、温度をいう。いくつかの実施形態において、阻害核酸は、厳重な条件下において標的核酸へ特異的に結合し得る（例えば、短オリゴヌクレオチド（例えば、１０〜５０ヌクレオチド）の場合において、塩濃度が少なくとも約０．０１〜１．０ＭＮａイオン濃度（または他の塩類）がｐＨ７．０〜８．３であり、温度が少なくとも約３０℃の条件）。厳重な条件は、不安定化剤（例えば、ホルムアミド）の付加によっても達成可能である。
【０１６６】
本明細書中に記載の阻害核酸のうちいずれかのいくつかの実施形態において、阻害核酸は、Ｔｍが下記の通りの、標的核酸（例えば、ＶＣＡＭ１をコードする核酸）と結合する。このＴｍは、例えばＵＶ分光光度計を用いてリン酸塩緩衝液の生理的食塩水中において測定された場合、２０℃を超えるか、２２℃を超えるか、２４℃を超えるか、２６℃を超えるか、２８℃を超えるか、３０℃を超えるか、３２℃を超えるか、３４℃を超えるか、３６℃を超えるか、３８℃を超えるか、４０℃を超えるか、４２℃を超えるか、４４℃を超えるか、４６℃を超えるか、４８℃を超えるか、５０℃を超えるか、５２℃を超えるか、５４℃を超えるか、５６℃を超えるか、５８℃を超えるか、６０℃を超えるか、６２℃を超えるか、６４℃を超えるか、６６℃を超えるか、６８℃を超えるか、７０℃を超えるか、７２℃を超えるか、７４℃を超えるか、７６℃を超えるか、７８℃を超えるか、または８０℃を超える。
【０１６７】
本明細書中に記載の阻害薬核酸のいずれかのいくつかの実施形態において、阻害核酸は、Ｔｍが下記の標的核酸（例えば、ＶＣＡＭ１をコードする核酸）と結合する。このＴｍは、以下の通りである：約２０℃〜約８０℃、約７８℃、約７６℃、約７４℃、約７２℃、約７０℃、約６８℃、約６６℃、約６４℃、約６２℃、約６０℃、約５８℃、約５６℃、約５４℃、約５２℃、約５０℃、約４８℃、約４６℃、約４４℃、約４２℃、約４０℃、約３８℃、約３６℃、約３４℃、約３２℃、約３０℃、約２８℃、約２６℃、約２４℃、または約２２℃（包含）；約２２℃〜約８０℃、約７８℃、約７６℃、約７４℃、約７２℃、約７０℃、約６８℃、約６６℃、約６４℃、約６２℃、約６０℃、約５８℃、約５６℃、約５４℃、約５２℃、約５０℃、約４８℃、約４６℃、約４４℃、約４２℃、約４０℃、約３８℃、約３６℃、約３４℃、約３２℃、約３０℃、約２８℃、約２６℃、または約２４℃（包含）；約２４℃〜約８０℃、約７８℃、約７６℃、約７４℃、約７２℃、約７０℃、約６８℃、約６６℃、約６４℃、約６２℃、約６０℃、約５８℃、約５６℃、約５４℃、約５２℃、約５０℃、約４８℃、約４６℃、約４４℃、約４２℃、約４０℃、約３８℃、約３６℃、約３４℃、約３２℃、約３０℃、約２８℃、または約２６℃（包含）；約２６℃〜約８０℃、約７８℃、約７６℃、約７４℃、約７２℃、約７０℃、約６８℃、約６６℃、約６４℃、約６２℃、約６０℃、約５８℃、約５６℃、約５４℃、約５２℃、約５０℃、約４８℃、約４６℃、約４４℃、約４２℃、約４０℃、約３８℃、約３６℃、約３４℃、約３２℃、約３０℃、または約２８℃（包含）；約２８℃〜約８０℃、約７８℃、約７６℃、約７４℃、約７２℃、約７０℃、約６８℃、約６６℃、約６４℃、約６２℃、約６０℃、約５８℃、約５６℃、約５４℃、約５２℃、約５０℃、約４８℃、約４６℃、約４４℃、約４２℃、約４０℃、約３８℃、約３６℃、約３４℃、約３２℃、または約３０℃（包含）；約３０℃〜約８０℃、約７８℃、約７６℃、約７４℃、約７２℃、約７０℃、約６８℃、約６６℃、約６４℃、約６２℃、約６０℃、約５８℃、約５６℃、約５４℃、約５２℃、約５０℃、約４８℃、約４６℃、約４４℃、約４２℃、約４０℃、約３８℃、約３６℃、約３４℃、または約３２℃（包含）；約３２℃〜約８０℃、約７８℃、約７６℃、約７４℃、約７２℃、約７０℃、約６８℃、約６６℃、約６４℃、約６２℃、約６０℃、約５８℃、約５６℃、約５４℃、約５２℃、約５０℃、約４８℃、約４６℃、約４４℃、約４２℃、約４０℃、約３８℃、約３６℃、または約３４℃（包含）；約３４℃〜約８０℃、約７８℃、約７６℃、約７４℃、約７２℃、約７０℃、約６８℃、約６６℃、約６４℃、約６２℃、約６０℃、約５８℃、約５６℃、約５４℃、約５２℃、約５０℃、約４８℃、約４６℃、約４４℃、約４２℃、約４０℃、約３８℃、または約３６℃（包含）；約３６℃〜約８０℃、約７８℃、約７６℃、約７４℃、約７２℃、約７０℃、約６８℃、約６６℃、約６４℃、約６２℃、約６０℃、約５８℃、約５６℃、約５４℃、約５２℃、約５０℃、約４８℃、約４６℃、約４４℃、約４２℃、約４０℃、または約３８℃（包含）；約３８℃〜約８０℃、約７８℃、約７６℃、約７４℃、約７２℃、約７０℃、約６８℃、約６６℃、約６４℃、約６２℃、約６０℃、約５８℃、約５６℃、約５４℃、約５２℃、約５０℃、約４８℃、約４６℃、約４４℃、約４２℃、または約４０℃（包含）；約４０℃〜約８０℃、約７８℃、約７６℃、約７４℃、約７２℃、約７０℃、約６８℃、約６６℃、約６４℃、約６２℃、約６０℃、約５８℃、約５６℃、約５４℃、約５２℃、約５０℃、約４８℃、約４６℃、約４４℃、または約４２℃（包含）；約４２℃〜約８０℃、約７８℃、約７６℃、約７４℃、約７２℃、約７０℃、約６８℃、約６６℃、約６４℃、約６２℃、約６０℃、約５８℃、約５６℃、約５４℃、約５２℃、約５０℃、約４８℃、約４６℃、または約４４℃（包含）；約４４℃〜約８０℃、約７８℃、約７６℃、約７４℃、約７２℃、約７０℃、約６８℃、約６６℃、約６４℃、約６２℃、約６０℃、約５８℃、約５６℃、約５４℃、約５２℃、約５０℃、約４８℃、または約４６℃（包含）；約４６℃〜約８０℃、約７８℃、約７６℃、約７４℃、約７２℃、約７０℃、約６８℃、約６６℃、約６４℃、約６２℃、約６０℃、約５８℃、約５６℃、約５４℃、約５２℃、約５０℃、または約４８℃（包含）；約４８℃〜約８０℃、約７８℃、約７６℃、約７４℃、約７２℃、約７０℃、約６８℃、約６６℃、約６４℃、約６２℃、約６０℃、約５８℃、約５６℃、約５４℃、約５２℃、または約５０℃（包含）；約５０℃〜約８０℃、約７８℃、約７６℃、約７４℃、約７２℃、約７０℃、約６８℃、約６６℃、約６４℃、約６２℃、約６０℃、約５８℃、約５６℃、約５４℃、または約５２℃（包含）；約５２℃〜約８０℃、約７８℃、約７６℃、約７４℃、約７２℃、約７０℃、約６８℃、約６６℃、約６４℃、約６２℃、約６０℃、約５８℃、約５６℃、または約５４℃（包含）；約５４℃〜約８０℃、約７８℃、約７６℃、約７４℃、約７２℃、約７０℃、約６８℃、約６６℃、約６４℃、約６２℃、約６０℃、約５８℃、または約５６℃（包含）；約５６℃〜約８０℃、約７８℃、約７６℃、約７４℃、約７２℃、約７０℃、約６８℃、約６６℃、約６４℃、約６２℃、約６０℃、または約５８℃（包含）；約５８℃〜約８０℃、約７８℃、約７６℃、約７４℃、約７２℃、約７０℃、約６８℃、約６６℃、約６４℃、約６２℃、または約６０℃（包含）；約６０℃〜約８０℃、約７８℃、約７６℃、約７４℃、約７２℃、約７０℃、約６８℃、約６６℃、約６４℃、または約６２℃（包含）；約６２℃〜約８０℃、約７８℃、約７６℃、約７４℃、約７２℃、約７０℃、約６８℃、約６６℃、または約６４℃（包含）；約６４℃〜約８０℃、約７８℃、約７６℃、約７４℃、約７２℃、約７０℃、約６８℃、または約６６℃（包含）；約６６℃〜約８０℃、約７８℃、約７６℃、約７４℃、約７２℃、約７０℃、または約６８℃（包含）；約６８℃〜約８０℃、約７８℃、約７６℃、約７４℃、約７２℃、または約７０℃（包含）；約７０℃〜約８０℃、約７８℃、約７６℃、約７４℃、または約７２℃（包含）；約７２℃〜約８０℃、約７８℃、約７６℃、または約７４℃（包含）；約７４℃〜約８０℃、約７８℃、または約７６℃（包含）；約７６℃〜約８０℃または約７８℃（包含）；または約７８℃〜約８０℃（包含）。
【０１６８】
いくつかの実施形態において、阻害核酸は、ナノ粒子中に処方され得る（例えば、１つ以上の合成ポリマーを含むナノ粒子、例えば、Ｐａｔｉｌら、Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｎａｎｏｔｅｃｈｎｏｌ．３６７：１９５−２０３，２００９；Ｙａｎｇら、ＡＣＳＡｐｐｌ．Ｍａｔｅｒ．Ｉｎｔｅｒｆａｃｅｓ，ｄｏｉ：１０．１０２１／ａｃｓａｍｉ．６ｂ１６５５６，２０１７；Ｐｅｒｅｐｅｌｙｕｋら、Ｍｏｌ．Ｔｈｅｒ．Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ６：２５９−２６８，２０１７）。いくつかの実施形態において、ナノ粒子は、粘膜付着性粒子であり得る（例えば、正電荷の外面を有するナノ粒子）（Ａｎｄｅｒｓｅｎら、Ｍｅｔｈｏｄｓ  Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．５５５：７７−８６，２００９）。いくつかの実施形態において、ナノ粒子は、中性の電荷外面を有し得る。
【０１６９】
いくつかの実施形態において、阻害核酸は、例えばリポゾームとして処方され得る（Ｂｕｙｅｎｓら、Ｊ．Ｃｏｎｔｒｏｌ  Ｒｅｌｅａｓｅ  １５８（３）：３６２−３７０，２０１２；Ｓｃａｒａｂｅｌら、ＥｘｐｅｒｔＯｐｉｎ．Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖ．１７：１−１４，２０１７）、ミセル（例えば、混合ミセル）（Ｔａｎｇｓａｎｇａｓａｋｓｒｉら、ＢｉｏＭａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ１７：２４６−２５５，２０１６；Ｗｕら、Ｎａｎｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，，ｄｏｉ：１０．１０８８／１３６１−６５２８／ａａ６５１９，２０１７）、マイクロエマルション（ＷＯ１１／００４３９５）、ナノエマルションまたは固形の脂質ナノ粒子（Ｓａｈａｙら、Ｎａｔｕｒｅ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．３１：６５３−６５８、２０１３；およびＬｉｎら、Ｎａｎｏｍｅｄｉｃｉｎｅ９（１）：１０５−１２０、２０１４）。阻害核酸および阻害核酸の製剤のさらなる例示的な構造的特徴について、ＵＳ２０１６／００９０５９８に記載がある。
【０１７０】
いくつかの実施形態において、医薬組成物は、無菌生理的食塩水溶液および１つ以上の阻害核酸を含み得る（例えば、本明細書中に記載の阻害核酸のうちのいずれか）。いくつかの例において、医薬組成物は、無菌生理的食塩水溶液および１つ以上の阻害核酸からなる（例えば、本明細書中に記載の阻害核酸のうちいずれか）。特定の実施形態において、無菌生理的食塩水は、製薬グレードの生理的食塩水である。特定の実施形態において、医薬組成物は、１つ以上の阻害核酸（例えば、本明細書中に記載の阻害核酸のうちいずれか）および無菌水を含み得る。特定の実施形態において、医薬組成物は、１つ以上の阻害核酸（例えば、本明細書中に記載の阻害核酸のうちいずれか）および無菌水からなる。特定の実施形態において、医薬組成物は、１つ以上の阻害核酸（例えば、本明細書中に記載の阻害核酸のうちいずれか）およびリン酸塩緩衝液の生理的食塩水（ＰＢＳ）を含む。特定の実施形態において、医薬組成物は、１つ以上の阻害核酸（例えば、本明細書中に記載の阻害核酸のうちいずれか）および無菌リン酸塩緩衝液の生理的食塩水（ＰＢＳ）からなる。いくつかの例において、無菌生理的食塩水は、製薬グレードのＰＢＳである。
【０１７１】
特定の実施形態において、医薬組成物または製剤の調製のために、１つ以上の阻害核酸（例えば、本明細書中に記載の阻害核酸のうちいずれか）と、製薬的に受容可能な活性および／または不活性物質とが混合され得る。医薬組成物の製剤の組成および方法は、複数の基準（例を非限定的に挙げると、投与ルート、疾病範囲、または投与すべき投与量）に依存する。
【０１７２】
１つ以上の阻害核酸を含む医薬組成物は、任意の製薬的に受容可能な塩類、エステル、またはこのようなエステルの塩類を包含する。医薬組成物の非限定的例を挙げると、阻害核酸の製薬的に受容可能な塩類がある。適切な製薬的に受容可能な塩類を非限定的に挙げると、ナトリウムおよびカリウム塩がある。
【０１７３】
本明細書中、さらなるヌクレオシドを阻害核酸の一端または両端において含み得るプロドラッグも提供される。これらのヌクレオシドは、身体中において内在性ヌクレアーゼによって分割されて、活性阻害核酸を形成する。
【０１７４】
脂質部分が、阻害核酸の処方に用いられ得る。特定のこのような方法において、阻害核酸は、事前形成されたリポゾームまたはカチオン脂質および中性脂質の混合物によって構成されたリポプレックス中へ導入される。特定の方法において、モノカチオンまたはポリカチオン脂質を含む阻害核酸複合体が。中性脂質の存在無しに形成される。特定の実施形態において、脂質部分は、哺乳類中の特定の細胞または組織に対する阻害核酸の分布を増加させるように、選択される。いくつかの例において、脂質部分は、哺乳類中の脂肪組織に対する阻害核酸の分布を増加させるように、選択される。特定の実施形態において、脂質部分は、筋肉組織に対する阻害核酸の分布を増加させるように選択される。
【０１７５】
特定の実施形態において、本明細書中提供される医薬組成物は、１つ以上の阻害核酸および１つ以上の賦形剤を含む。特定のこのような実施形態において、賦形剤は、水、塩溶液、アルコール、ポリエチレングリコール、ゼラチン、ラクトース、アミラーゼ、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ケイ酸、粘性パラフィン、ヒドロキシメチルセルロースおよびポリビニルピロリドンから選択される。
【０１７６】
いくつかの例において、本明細書中提供される医薬組成物は、リポゾームおよびエマルションを含む。リポゾームおよびエマルションは、疎水性化合物の処方に用いられ得る。いくつかの例において、特定の有機溶媒（例えば、ジメチルスルホキシド）が用いられる。
【０１７７】
いくつかの例において、本明細書中提供される医薬組成物は、１つ以上の阻害核酸を特定の組織または哺乳類中の細胞型へ送達させるように設計された１つ以上の組織特異的な送達分子を含む。例えば、医薬組成物は、組織特異的な抗体によってコーティングされたリポゾームを含み得る。
【０１７８】
いくつかの実施形態において、本明細書中提供される医薬組成物は、共溶媒システムを含み得る。このような共溶媒システムの例を挙げると、ベンジルアルコール、無極性界面活性剤、水混和性有機ポリマー、および水溶性フェーズがある。このような共溶媒システムの非限定的例として、ＶＰＤ共溶媒システムがある。ＶＰＤ共溶媒システムは、３％ｗ／ｖのベンジルアルコール、８％ｗ／ｖの無極性界面活性剤ポリソルベート８０ＴＭおよび６５％ｗ／ｖのポリエチレングリコール３００を含む無水エタノールの溶液である。理解されるように、他の界面活性剤をポリソルベート８０（登録商標）の代わりに用いてもよい。ポリエチレングリコールの分割数が変更され得る。他の生体適合性ポリマーをポリエチレングリコール（例えば、ポリビニルピロリドン）と置換してもよい。および他の糖類または多糖類をブドウ糖の代替としてもよい。
【０１７９】
いくつかの例において、医薬組成物が経口投与のために処方され得る。いくつかの例において、医薬組成物が、舌下投与のために処方される。
【０１８０】
いくつかの例において、医薬組成物が、注入による投与のために処方される（例えば、静脈内、皮下、筋肉内）。これらの実施形態のうちいくつかにおいて、医薬組成物は、キャリアを含み、水溶液（例えば、水または生理学的に適合性の緩衝液（例えば、ハンクス溶液、リンガー溶液、または生理学的生理的食塩水緩衝液）中に処方される。いくつかの例において、他の配合成分が含まれる（例えば、溶解度を支援するかまたは防腐剤として機能する配合成分）。いくつかの例において、注射用懸濁液は、適切な液体キャリア、懸濁剤などを用いて調製される。いくつかの注入用の医薬組成物は、単位剤形様態で（例えば、アンプルまたは多回投与コンテナ中に入れられて）処方される。いくつかの注入用医薬組成物として、懸濁液、溶液、または油性ビヒクルまたは水溶性ビヒクル中のエマルションがあり、これらの注入用医薬組成物は、調合剤（例えば、懸濁剤、安定剤および／または分散剤）を含み得る。注入用医薬組成物中において適切に用いられる溶媒を非限定的に挙げると、親油性溶媒および脂肪油（例えば、ゴマ油）、合成脂肪酸エステル（例えば、オレイン酸エチルまたはトリグリセリド、およびリポゾーム）がある。
【０１８１】
特定の実施形態において、治療的に有効な量ＶＣＡＭ１を標的とする阻害核酸が、必要としている対象者（例えば、ヒト対象者）へ投与され得る。
【０１８２】
特定の実施形態において、阻害核酸の長さは、１０〜４０（例えば、１０〜３０、１０〜２５、１０〜２０、１０〜１５、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９または４０）個のヌクレオチドである。当業者であれば、阻害核酸は、ＤＮＡまたはＲＮＡの５’または３’端において少なくとも１つの修飾核酸を含み得ることを理解する。
【０１８３】
Ｂ．抗体
【０１８４】
いくつかの実施形態において、ＶＣＡＭ１阻害薬は、抗体またはその抗原結合フラグメントである（例えば、ＦａｂまたはｓｃＦｖ）。いくつかの実施形態において、抗体は、ヒト化抗体、キメラ抗体、多価抗体またはそのフラグメントであり得る。いくつかの実施形態において、抗体は、ｓｃＦｖ−Ｆｃ、ＶＨＨドメイン、ＶＮＡＲドメイン、（ｓｃＦｖ）２、ミニボディまたはＢｉＴＥであり得る。いくつかの実施形態において、抗体は、以下であり得る：ＤＶＤ−Ｉｇ、およびデュアルアフィニティリターゲティング抗体（ＤＡＲＴ）、トリオマブ、共通ＬＣを用いたｋｉｈ  ＩｇＧ、ａｃｒｏｓｓｍａｂ、ｏｒｔｈｏ−ＦａｂＩｇＧ、２−ｉｎ−１−ＩｇＧ、ＩｇＧ−ＳｃＦｖ、ｓｃＦｖ２−Ｆｃ、バイナノボディ、ｔａｎｄｅｎ抗体、ＤＡＲＴ−Ｆｃ、ｓｃＦｖ−ＨＡＳ−ｓｃＦｖ、ＤＮＬ−Ｆａｂ３、ＤＡＦ（ツーインワンまたはフォーインワン）、ＤｕｔａＭａｂ、ＤＴ−ＩｇＧ、ｋｎｏｂｓ−ｉｎ−ｈｏｌｅｓ共通ＬＣ、ｋｎｏｂｓ−ｉｎ−ｈｏｌｅｓアセンブリ、電荷対抗体、Ｆａｂ−ａｒｍ  ｅｘｃｈａｎｇｅ抗体、ＳＥＥＤｂｏｄｙ、トリオマブ、ＬＵＺ−Ｙ、Ｆｃａｂ、ｋλボディ、直交Ｆａｂ、ＤＶＤ−ＩｇＧ、ＩｇＧ（Ｈ）−ｓｃＦｖ、ｓｃＦｖ−（Ｈ）ＩｇＧ、ＩｇＧ（Ｌ）−ｓｃＦｖ、ｓｃＦｖ−（Ｌ）−ＩｇＧ、ＩｇＧ（Ｌ、Ｈ）−Ｆｃ、ＩｇＧ（Ｈ）−Ｖ、Ｖ（Ｈ）−ＩｇＧ、ＩｇＧ（Ｌ）−Ｖ、Ｖ（Ｌ）−ＩｇＧ、ＫＩＨＩｇＧ−ｓｃＦａｂ、２ｓｃＦｖ−ＩｇＧ、ＩｇＧ−２ｓｃＦｖ、ｓｃＦｖ４−Ｉｇ、Ｚｙｂｏｄｙ、ＤＶＩ−ＩｇＧ、ナノボディ、ナノボディ−ＨＳＡ、Ｄｉａｂｏｄｙ、ＴａｎｄＡｂ、一本鎖Ｄｉａｂｏｄｙ、一本鎖Ｄｉａｂｏｄｙ−ＣＨ３、Ｄｉａｂｏｄｙ−ＣＨ３、Ｔｒｉｐｌｅ  Ｂｏｄｙ、ミニ抗体、ミニボディ、ＴｒｉＢｉミニボディ、ｓｃＦｖ−ＣＨ３ＫＩＨ、Ｆａｂ−ｓｃＦｖ、ｓｃＦｖ−ＣＨ−ＣＬ−ｓｃＦｖ、Ｆ（ａｂ’）２−ｓｃＦＶ２、ｓｃＦｖ−ＫＩＨ、Ｆａｂ−ｓｃＦｖ−Ｆｃ、４価ＨＣＡｂ、一本鎖Ｄｉａｂｏｄｙ−Ｆｃ、Ｄｉａｂｏｄｙ−Ｆｃ、ｔａｎｄｅｍｓｃＦｖ−Ｆｃ、細胞内抗体、ドックアンドロックＤｉａｂｏｄｙ、ＩｍｍＴＡＣ、ＨＳＡｂｏｄｙ、一本鎖Ｄｉａｂｏｄｙ−ＨＡＳ、ｔａｎｄｅｍｓｃＦｖ、ＩｇＧ−ＩｇＧ、Ｃｏｖ−Ｘ−Ｂｏｄｙ、およびｓｃＦｖ１−ＰＥＧ−ｓｃＦｖ２。
【０１８５】
抗体の抗原結合フラグメントの非限定的例は、Ｆｖフラグメント、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメントおよびＦａｂ’フラグメントを含む。抗体の抗原結合フラグメントのさらなる例として、ＩｇＧの抗原結合フラグメントがある（例えば、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３またはＩｇＧ４の抗原結合フラグメント）（例えば、ヒトまたはヒト化ＩｇＧの抗原結合フラグメント（例えば、ヒトまたはヒト化ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、またはＩｇＧ４）；ＩｇＡの抗原結合フラグメント（例えば、ＩｇＡ１またはＩｇＡ２の抗原結合フラグメント）（例えば、ヒトまたはヒト化ＩｇＡの抗原結合フラグメント（例えば、ヒトまたはヒト化ＩｇＡ１またはＩｇＡ２））；ＩｇＤの抗原結合フラグメント（例えば、ヒトまたはヒト化ＩｇＤの抗原結合フラグメント）；ＩｇＥの抗原結合フラグメント（例えば、ヒトまたはヒト化ＩｇＥの抗原結合フラグメント）；またはＩｇＭの抗原結合フラグメント（例えば、ヒトまたはヒト化ＩｇＭの抗原結合フラグメント）がある。
【０１８６】
本明細書中に記載の抗体またはその抗原結合フラグメントは、本明細書中に記載のＶＣＡＭ１のいずれかまたは本明細書中に記載のＶＣＡＭ１リガンドのいずれかに結合し得る。
【０１８７】
いくつかの実施形態において、ＶＣＡＭ１抗体は、モノクローナル抗体である。いくつかの実施形態において、抗体は、モノクローナルキメラマウス−ヒト抗体のＦａｂフラグメントまたはその変異体であり得る。いくつかの実施形態において、ＶＣＡＭ１抗体は、ヒト化モノクローナル抗体である。
【０１８８】
ヒトＶＣＡＭ１抗体の非限定的例として、左記に記載のＶ６およびＶ７がある：Ｐａｒｋら、Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ２２６（２）：３５６−３６３、２０１３。
特定の実施形態において、抗体は、ＭＫ１．９１の抗原結合フラグメントを含むかまたはＭＫ１．９１の抗原結合フラグメントからなる（Ｓｏｒｉａｎｏら、Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ８０（１０）：１５４１，２０００）。
【０１８９】
抗体およびその抗原結合フラグメントのさらなる例について、左記に記載がある：米国特許第８，６２３，３６８号；第７，６５５，４１７号；ＵＳ２００７／０２８０９４１；ＵＳ２０１４／０２５５３０３；ＷＯ１３／１６０６７６；およびＷＯ１１／０４９４１２。本明細書中、同文献全体を参考のため援用する。
【０１９０】
いくつかの実施形態において、阻害薬は、以下のうち１つである：
【表１】
2020502125.tif 000003
【表２】
2020502125.tif 000004
【０１９１】
いくつかの実施形態において、阻害薬は、以下である：
ｐａｎ−β１抗体（例えば、ＯＳ２９６６（Ｃａｒｂｏｎｅｌｌら、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．７３（１０）：３１４５−３１５４、２０１３）；または
モノクローナル抗体（例えば、１７Ｅ６（Ｃａｓｔｅｌら、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．７９（７）：５０２−５１２、２０００）；Ｍｉｔｊａｎｓら、Ｉｎｔ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ８７（５）：７１６−７２３、２０００））
ＲＧＤ（ＡｒｇＧｌｙＡｓｐ）−擬態アンタゴニスト（例えば、ｔｉｒｏｆｉｂａｎ（Ａｇｇｒａｓｔａｔ（登録商標））−左記を参照：Ｐｉｅｒｒｏら、  Ｅｕｒ．Ｊ．Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ。２６（４）：ｅ７４−７６、２０１６；Ｇｕａｎら、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ７６１：１４４−１５２、２０１５；
α４アンタゴニスト（例えば、ｆｉｒａｔｅｇｒａｓｔ（Ｍｉｌｌｅｒら、Ｌａｎｃｅｔ  Ｎｅｕｒｏｌ。１１（２）：１３１−１３９、２０１２）ＡＪＭ３００（Ｙｏｓｈｉｍｕｒａら、
Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ１４９（７）：１７７５−１７８３、２０１５；Ｔａｋａｚｏｅら、Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ１３６（５）：Ａ−１８１、２００９；
α４β１アンタゴニスト（例えば、ＩＶＬ７４５（Ｎｏｒｒｉｓら、Ｊ．ＡｌｌｅｒｇｙＣｌｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１１６（４）：７６１−７６７、２００５；
Ｃｏｘら、Ｎａｔ．Ｒｅｖ．ＤｒｕｇＤｉｓｃｏｖ．９（１０）：８０４−８２０、２０１０））、ＢＩＯ−１２１１（Ａｂｒａｈａｍら、Ａｍ．Ｊ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｃｒｉｔ．ＣａｒｅＭｅｄ．１６２：６０３−６１１、２０００）；
ｖａｌａｔｅｇｒａｓｔ（Ｒ４１１）（Ｃｏｘら、Ｎａｔ．Ｒｅｖ．ＤｒｕｇＤｉｓｃｏｖ．９（１０）：８０４−８２０、２０１０）；ＧＷ５５９０９０Ｘ（Ｒａｖｅｎｓｂｅｒｇら、Ａｌｌｅｒｇｙ６１（９）：１０９７−１１０３、２００６）、ＴＲ１４０３５（Ｓｉｒｃａｒら、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１０（６）：２０５１−２０６６、２００２；Ｃｏｒｔｉｊｏら、Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１４７（６）：６６１−６７０、２００６）；
αｖβ３アンタゴニスト（例えば、Ｌ００００８４５７０４、ＳＢ２７３００５；
α５β１アンタゴニスト（例えば、ＪＳＭ６４２７）ＪＳＭ−６４２７またはその変異体（Ｚａｈｎら、Ａｒｃｈ。Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．１２７（１０）：１３２９−１３３５、２００９；
Ｓｔｒａｇｉｅｓら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．５０：３７８６−９４、２００７ＳＡＲ−１１８（ＳＡＲ１１１８）またはその変異体（Ｚｈｏｎｇら、ＡＣＳＭｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．３（３）：２０３−２０６、２０１２；
Ｓｕｃｈａｒｄら、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１８４：３９１７−３９２６、２０１０；Ｙａｎｄｒａｐｕら、Ｊ。Ｏｃｕｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｈｅｒ．２９（２）：２３６−２４８、２０１３
または
ＢＭＳ−５８７１０１またはその変異体（Ｓｕｃｈａｒｄら、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１８４（７）：３９１７−３９２６、２０１０；
Ｐｏｔｉｎら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４９：６９４６−６９４９、２００６
【０１９２】
いくつかの実施形態において、本明細書中に記載の抗体または抗原結合フラグメントのうちいずれかは、左記の解離定数（ＫＤ）を有する：：（例えば、１ｘ１０−５Ｍ未満（例えば、０．５ｘ１０−５Ｍ未満、１ｘ１０−６Ｍ未満、０．５ｘ１０−６Ｍ未満、１ｘ１０−７Ｍ未満、０．５ｘ１０−７Ｍ未満、１ｘ１０−８Ｍ未満、０．５ｘ１０−８Ｍ未満、１ｘ１０−９Ｍ未満、０．５ｘ１０−９Ｍ未満、１ｘ１０−１０Ｍ未満、０．５ｘ１０−１０Ｍ未満、１ｘ１０−１１Ｍ未満、０．５ｘ１０−１１Ｍ未満、または１ｘ１０−１２Ｍ未満）（例えばリン酸塩緩衝液の生理的食塩水中において表面プラスモン共鳴（ＳＰＲ）を用いて測定されたもの）。
【０１９３】
いくつかの実施形態において、本明細書中に記載の抗体または抗原結合フラグメントのうちいずれかは、左記のＫＤを有する：約１ｘ１０−１２Ｍ〜約１ｘ１０−５Ｍ、約０．５ｘ１０−５Ｍ、約１ｘ１０−６Ｍ、約０．５ｘ１０−６Ｍ、約１ｘ１０−７Ｍ、約０．５ｘ１０−７Ｍ、約１ｘ１０−８Ｍ、約０．５ｘ１０−８Ｍ、約１ｘ１０−９Ｍ、約０．５ｘ１０−９Ｍ、約１ｘ１０−１０Ｍ、約０．５ｘ１０−１０Ｍ、約１ｘ１０−１１Ｍ、または約０．５ｘ１０−１１Ｍ（包含）；約０．５ｘ１０−１１Ｍ〜約１ｘ１０−５Ｍ、約０．５ｘ１０−５Ｍ、約１ｘ１０−６Ｍ、約０．５ｘ１０−６Ｍ、約１ｘ１０−７Ｍ、約０．５ｘ１０−７Ｍ、約１ｘ１０−８Ｍ、約０．５ｘ１０−８Ｍ、約１ｘ１０−９Ｍ、約０．５ｘ１０−９Ｍ、約１ｘ１０−１０Ｍ、約０．５ｘ１０−１０Ｍ、または約１ｘ１０−１１Ｍ（包含）；約１ｘ１０−１１Ｍ〜約１ｘ１０−５Ｍ、約０．５ｘ１０−５Ｍ、約１ｘ１０−６Ｍ、約０．５ｘ１０−６Ｍ、約１ｘ１０−７Ｍ、約０．５ｘ１０−７Ｍ、約１ｘ１０−８Ｍ、約０．５ｘ１０−８Ｍ、約１ｘ１０−９Ｍ、約０．５ｘ１０−９Ｍ、約１ｘ１０−１０Ｍ、または約０．５ｘ１０−１０Ｍ（包含）；約０．５ｘ１０−１０Ｍ〜約１ｘ１０−５Ｍ、約０．５ｘ１０−５Ｍ、約１ｘ１０−６Ｍ、約０．５ｘ１０−６Ｍ、約１ｘ１０−７Ｍ、約０．５ｘ１０−７Ｍ、約１ｘ１０−８Ｍ、約０．５ｘ１０−８Ｍ、約１ｘ１０−９Ｍ、約０．５ｘ１０−９Ｍ、または約１ｘ１０−１０Ｍ（包含）；約１ｘ１０−１０Ｍ〜約１ｘ１０−５Ｍ、約０．５ｘ１０−５Ｍ、約１ｘ１０−６Ｍ、約０．５ｘ１０−６Ｍ、約１ｘ１０−７Ｍ、約０．５ｘ１０−７Ｍ、約１ｘ１０−８Ｍ、約０．５ｘ１０−８Ｍ、約１ｘ１０−９Ｍ、または約０．５ｘ１０−９Ｍ（包含）；約０．５ｘ１０−９Ｍ〜約１ｘ１０−５Ｍ、約０．５ｘ１０−５Ｍ、約１ｘ１０−６Ｍ、約０．５ｘ１０−６Ｍ、約１ｘ１０−７Ｍ、約０．５ｘ１０−７Ｍ、約１ｘ１０−８Ｍ、約０．５ｘ１０−８Ｍ、または約１ｘ１０−９Ｍ（包含）；約１ｘ１０−９Ｍ〜約１ｘ１０−５Ｍ、約０．５ｘ１０−５Ｍ、約１ｘ１０−６Ｍ、約０．５ｘ１０−６Ｍ、約１ｘ１０−７Ｍ、約０．５ｘ１０−７Ｍ、約１ｘ１０−８Ｍ、または約０．５ｘ１０−８Ｍ（包含）；約０．５ｘ１０−８Ｍ〜約１ｘ１０−５Ｍ、約０．５ｘ１０−５Ｍ、約１ｘ１０−６Ｍ、約０．５ｘ１０−６Ｍ、約１ｘ１０−７Ｍ、約０．５ｘ１０−７Ｍ、または約１ｘ１０−８Ｍ（包含）；約１ｘ１０−８Ｍ〜約１ｘ１０−５Ｍ、約０．５ｘ１０−５Ｍ、約１ｘ１０−６Ｍ、約０．５ｘ１０−６Ｍ、約１ｘ１０−７Ｍ、または約０．５ｘ１０−７Ｍ（包含）；約０．５ｘ１０−７Ｍ〜約１ｘ１０−５Ｍ、約０．５ｘ１０−５Ｍ、約１ｘ１０−６Ｍ、約０．５ｘ１０−６Ｍ、または約１ｘ１０−７Ｍ（包含）；約１ｘ１０−７Ｍ〜約１ｘ１０−５Ｍ、約０．５ｘ１０−５Ｍ、約１ｘ１０−６Ｍ、または約０．５ｘ１０−６Ｍ（包含）；約０．５ｘ１０−６Ｍ〜約１ｘ１０−５Ｍ、約０．５ｘ１０−５Ｍ、または約１ｘ１０−６Ｍ（包含）；約１ｘ１０−６Ｍ〜約１ｘ１０−５Ｍｏｒ約０．５ｘ１０−５Ｍ（包含）；または約０．５ｘ１０−５Ｍ〜約１ｘ１０−５Ｍ（包含）（例えばリン酸塩緩衝液の生理的食塩水中において表面プラスモン共鳴（ＳＰＲ）を用いて測定されたもの）。
【０１９４】
いくつかの実施形態において、本明細書中に記載の抗体または抗原結合フラグメントのうちいずれかは、左記のＫｏｆｆを有する：約１ｘ１０−６ｓ−１〜約１ｘ１０−３ｓ−１、約０．５ｘ１０−３ｓ−１、約１ｘ１０−４ｓ−１、約０．５ｘ１０−４ｓ−１、約１ｘ１０−５ｓ−１、ｏｒ約０．５ｘ１０−５ｓ−１（包含）；約０．５ｘ１０−５ｓ−１〜約１ｘ１０−３ｓ−１、約０．５ｘ１０−３ｓ-１、約１ｘ１０−４ｓ−１、約０．５ｘ１０−４ｓ−１、または約１ｘ１０−５ｓ−１（包含）；約１ｘ１０−５ｓ−１〜約１ｘ１０−３ｓ−１、約０．５ｘ１０−３ｓ-１、約１ｘ１０−４ｓ−１、または約０．５ｘ１０−４ｓ−１（包含）；約０．５ｘ１０−４ｓ−１〜約１ｘ１０−３ｓ−１、約０．５ｘ１０−３ｓ-１、または約１ｘ１０−４ｓ−１（包含）；約１ｘ１０−４ｓ−１〜約１ｘ１０−３ｓ−１、または約０．５ｘ１０−３ｓ-１（包含）；または約０．５ｘ１０−５ｓ−１〜約１ｘ１０−３ｓ−１（包含）（例えばリン酸塩緩衝液の生理的食塩水中において表面プラスモン共鳴（ＳＰＲ）を用いて測定されたもの）。
【０１９５】
いくつかの実施形態において、本明細書中に記載の抗体または抗原結合フラグメントのうちいずれかは、左記のＫｏｎを有する：約１ｘ１０２Ｍ−１ｓ−１〜約１ｘ１０６Ｍ−１ｓ−１、約０．５ｘ１０６Ｍ−１ｓ−１、約１ｘ１０５Ｍ−１ｓ−１、約０．５ｘ１０５Ｍ−１ｓ−１、約１ｘ１０４Ｍ−１ｓ−１、約０．５ｘ１０４Ｍ−１ｓ−１、約１ｘ１０３Ｍ-１ｓ-１、または約０．５ｘ１０３Ｍ−１ｓ−１（包含）；約０．５ｘ１０３Ｍ−１ｓ−１〜約１ｘ１０６Ｍ−１ｓ−１、約０．５ｘ１０６Ｍ−１ｓ−１、約１ｘ１０５Ｍ−１ｓ−１、約０．５ｘ１０５Ｍ−１ｓ−１、約１ｘ１０４Ｍ−１ｓ−１、約０．５ｘ１０４Ｍ−１ｓ−１、または約１ｘ１０３Ｍ-１ｓ-１（包含）；約１ｘ１０３Ｍ−１ｓ−１〜約１ｘ１０６Ｍ−１ｓ−１、約０．５ｘ１０６Ｍ−１ｓ−１、約１ｘ１０５Ｍ−１ｓ−１、約０．５ｘ１０５Ｍ−１ｓ−１、約１ｘ１０４Ｍ−１ｓ−１、または約０．５ｘ１０４Ｍ-１ｓ−１（包含）；約０．５ｘ１０４Ｍ−１ｓ−１〜約１ｘ１０６Ｍ−１ｓ−１、約０．５ｘ１０６Ｍ−１ｓ−１、約１ｘ１０５Ｍ−１ｓ−１、約０．５ｘ１０５Ｍ−１ｓ−１、または約１ｘ１０４Ｍ−１ｓ−１（包含）；約１ｘ１０４Ｍ−１ｓ−１〜約１ｘ１０６Ｍ−１ｓ−１、約０．５ｘ１０６Ｍ−１ｓ−１、約１ｘ１０５Ｍ−１ｓ−１、または約０．５ｘ１０５Ｍ−１ｓ−１（包含）；約０．５ｘ１０５Ｍ−１ｓ−１〜約１ｘ１０６Ｍ−１ｓ−１、約０．５ｘ１０６Ｍ−１ｓ−１、ｏｒ約１ｘ１０５Ｍ−１ｓ−１（包含）；約１ｘ１０５Ｍ−１ｓ−１〜約１ｘ１０６Ｍ−１ｓ−１、または約０．５ｘ１０６Ｍ−１ｓ−１（包含）；または約０．５ｘ１０６Ｍ−１ｓ−１〜約１ｘ１０６Ｍ−１ｓ−１（包含）（例えばリン酸塩緩衝液の生理的食塩水中において表面プラスモン共鳴（ＳＰＲ）を用いて測定されたもの）。
【０１９６】
さらなる例示的なインテグリン阻害薬
【０１９７】
阻害核酸
【０１９８】
本明細書中に記載のように、阻害核酸は、炎症疾病（例えば、慢性炎症、過敏性大腸症候群（ＩＢＳ）、関節リウマチ、潰瘍性大腸炎、クローン病または自己炎症性疾患）の治療のために、インテグリンまたはインテグリンリガンドをコードする核酸に特異的に結合（例えば、ハイブリダイズ）する。いくつかの実施形態において、阻害核酸は、アンチセンス核酸、リボザイム、小型干渉ＲＮＡ、短ヘアピンＲＮＡまたはマイクロＲＮＡであり得る。これらの異なる阻害核酸の局面の例について、以下に述べる。標的インテグリンまたは標的インテグリンリガンド（例えば、例示的な標的インテグリンのいずれかまたは本明細書中に記載の例示的なインテグリンリガンドのいずれか）の哺乳類細胞中における発現を低下させ得る阻害核酸の例のいずれも、ｉｎ  ｖｉｔｒｏで合成することができる。
標的インテグリンｍＲＮＡまたは標的インテグリンリガンドｍＲＮＡ（例えば、本明細書中に記載の例示的なインテグリンのいずれかまたは本明細書中に記載の例示的なインテグリンリガンドのいずれか）の哺乳類細胞中の発現を低下させ得る阻害核酸は、アンチセンス核酸分子を含む（すなわち、ヌクレオチド配列が標的インテグリンｍＲＮＡまたは標的インテグリンリガンドｍＲＮＡの全てまたは一部に対して相補的である核酸分子）（例えば、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１〜２７のいずれか１つの全てまたは一部に対して相補的なもの）。
【０１９９】
インテグリンα２（ＩＴＧＡ）（ＮＣＢＩ  Ｒｅｆ．：ＮＭ＿００２２０３．３）（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１）
１  ｔｔｔｔｃｃｃｔｇｃ  ｔｃｔｃａｃｃｇｇｇ  ｃｇｇｇｇｇａｇａｇ
ａａｇｃｃｃｔｃｔｇ  ｇａｃａｇｃｔｔｃｔ  ａｇａｇｔｇｔｇｃａ
６１  ｇｇｔｔｃｔｃｇｔａ  ｔｃｃｃｔｃｇｇｃｃ  ａａｇｇｇｔａｔｃｃ
ｔｃｔｇｃａａａｃｃ  ｔｃｔｇｃａａａｃｃ  ｃａｇｃｇｃａａｃｔ
１２１  ａｃｇｇｔｃｃｃｃｃ  ｇｇｔｃａｇａｃｃｃ  ａｇｇａｔｇｇｇｇｃ
ｃａｇａａｃｇｇａｃ  ａｇｇｇｇｃｃｇｃｇ  ｃｃｇｃｔｇｃｃｇｃ
１８１  ｔｇｃｔｇｃｔｇｇｔ  ｇｔｔａｇｃｇｃｔｃ  ａｇｔｃａａｇｇｃａ
ｔｔｔｔａａａｔｔｇ  ｔｔｇｔｔｔｇｇｃｃ  ｔａｃａａｔｇｔｔｇ
２４１  ｇｔｃｔｃｃｃａｇａ  ａｇｃａａａａａｔａ  ｔｔｔｔｃｃｇｇｔｃ
ｃｔｔｃａａｇｔｇａ  ａｃａｇｔｔｔｇｇｃ  ｔａｔｇｃａｇｔｇｃ
３０１  ａｇｃａｇｔｔｔａｔ  ａａａｔｃｃａａａａ  ｇｇｃａａｃｔｇｇｔ
ｔａｃｔｇｇｔｔｇｇ  ｔｔｃａｃｃｃｔｇｇ  ａｇｔｇｇｃｔｔｔｃ
３６１  ｃｔｇａｇａａｃｃｇ  ａａｔｇｇｇａｇａｔ  ｇｔｇｔａｔａａａｔ
ｇｔｃｃｔｇｔｔｇａ  ｃｃｔａｔｃｃａｃｔ  ｇｃｃａｃａｔｇｔｇ
４２１  ａａａａａｃｔａａａ  ｔｔｔｇｃａａａｃｔ  ｔｃａａｃａａｇｃａ
ｔｔｃｃａａａｔｇｔ  ｔａｃｔｇａｇａｔｇ  ａａａａｃｃａａｃａ
４８１  ｔｇａｇｃｃｔｃｇｇ  ｃｔｔｇａｔｃｃｔｃ  ａｃｃａｇｇａａｃａ
ｔｇｇｇａａｃｔｇｇ  ａｇｇｔｔｔｔｃｔｃ  ａｃａｔｇｔｇｇｔｃ
５４１  ｃｔｃｔｇｔｇｇｇｃ  ａｃａｇｃａａｔｇｔ  ｇｇｇａａｔｃａｇｔ
ａｔｔａｃａｃａａｃ  ｇｇｇｔｇｔｇｔｇｔ  ｔｃｔｇａｃａｔｃａ
６０１  ｇｔｃｃｔｇａｔｔｔ  ｔｃａｇｃｔｃｔｃａ  ｇｃｃａｇｃｔｔｃｔ
ｃａｃｃｔｇｃａａｃ  ｔｃａｇｃｃｃｔｇｃ  ｃｃｔｔｃｃｃｔｃａ
６６１  ｔａｇａｔｇｔｔｇｔ  ｇｇｔｔｇｔｇｔｇｔ  ｇａｔｇａａｔｃａａ
ａｔａｇｔａｔｔｔａ  ｔｃｃｔｔｇｇｇａｔ  ｇｃａｇｔａａａｇａ
７２１  ａｔｔｔｔｔｔｇｇａ  ａａａａｔｔｔｇｔａ  ｃａａｇｇｃｃｔｇｇ
ａｔａｔａｇｇｃｃｃ  ｃａｃａａａｇａｃａ  ｃａｇｇｔｇｇｇｇｔ
７８１  ｔａａｔｔｃａｇｔａ  ｔｇｃｃａａｔａａｔ  ｃｃａａｇａｇｔｔｇ
ｔｇｔｔｔａａｃｔｔ  ｇａａｃａｃａｔａｔ  ａａａａｃｃａａａｇ
８４１  ａａｇａａａｔｇａｔ  ｔｇｔａｇｃａａｃａ  ｔｃｃｃａｇａｃａｔ
ｃｃｃａａｔａｔｇｇ  ｔｇｇｇｇａｃｃｔｃ  ａｃａａａｃａｃａｔ
９０１  ｔｃｇｇａｇｃａａｔ  ｔｃａａｔａｔｇｃａ  ａｇａａａａｔａｔｇ
ｃｔｔａｔｔｃａｇｃ  ａｇｃｔｔｃｔｇｇｔ  ｇｇｇｃｇａｃｇａａ
９６１  ｇｔｇｃｔａｃｇａａ  ａｇｔａａｔｇｇｔａ  ｇｔｔｇｔａａｃｔｇ
ａｃｇｇｔｇａａｔｃ  ａｃａｔｇａｔｇｇｔ  ｔｃａａｔｇｔｔｇａ
１０２１  ａａｇｃｔｇｔｇａｔ  ｔｇａｔｃａａｔｇｃ  ａａｃｃａｔｇａｃａ
ａｔａｔａｃｔｇａｇ  ｇｔｔｔｇｇｃａｔａ  ｇｃａｇｔｔｃｔｔｇ
１０８１  ｇｇｔａｃｔｔａａａ  ｃａｇａａａｃｇｃｃ  ｃｔｔｇａｔａｃｔａ
ａａａａｔｔｔａａｔ  ａａａａｇａａａｔａ  ａａａｇｃａａｔｃｇ
１１４１  ｃｔａｇｔａｔｔｃｃ  ａａｃａｇａａａｇａ  ｔａｃｔｔｔｔｔｃａ
ａｔｇｔｇｔｃｔｇａ  ｔｇａａｇｃａｇｃｔ  ｃｔａｃｔａｇａａａ
１２０１  ａｇｇｃｔｇｇｇａｃ  ａｔｔａｇｇａｇａａ  ｃａａａｔｔｔｔｃａ
ｇｃａｔｔｇａａｇｇ  ｔａｃｔｇｔｔｃａａ  ｇｇａｇｇａｇａｃａ
１２６１  ａｃｔｔｔｃａｇａｔ  ｇｇａａａｔｇｔｃａ  ｃａａｇｔｇｇｇａｔ
ｔｃａｇｔｇｃａｇａ  ｔｔａｃｔｃｔｔｃｔ  ｃａａａａｔｇａｔａ
１３２１  ｔｔｃｔｇａｔｇｃｔ  ｇｇｇｔｇｃａｇｔｇ  ｇｇａｇｃｔｔｔｔｇ
ｇｃｔｇｇａｇｔｇｇ  ｇａｃｃａｔｔｇｔｃ  ｃａｇａａｇａｃａｔ
１３８１  ｃｔｃａｔｇｇｃｃａ  ｔｔｔｇａｔｃｔｔｔ  ｃｃｔａａａｃａａｇ
ｃｃｔｔｔｇａｃｃａ  ａａｔｔｃｔｇｃａｇ  ｇａｃａｇａａａｔｃ
１４４１  ａｃａｇｔｔｃａｔａ  ｔｔｔａｇｇｔｔａｃ  ｔｃｔｇｔｇｇｃｔｇ
ｃａａｔｔｔｃｔａｃ  ｔｇｇａｇａａａｇｃ  ａｃｔｃａｃｔｔｔｇ
１５０１  ｔｔｇｃｔｇｇｔｇｃ  ｔｃｃｔｃｇｇｇｃａ  ａａｔｔａｔａｃｃｇ
ｇｃｃａｇａｔａｇｔ  ｇｃｔａｔａｔａｇｔ  ｇｔｇａａｔｇａｇａ
１５６１  ａｔｇｇｃａａｔａｔ  ｃａｃｇｇｔｔａｔｔ  ｃａｇｇｃｔｃａｃｃ
ｇａｇｇｔｇａｃｃａ  ｇａｔｔｇｇｃｔｃｃ  ｔａｔｔｔｔｇｇｔａ
１６２１  ｇｔｇｔｇｃｔｇｔｇ  ｔｔｃａｇｔｔｇａｔ  ｇｔｇｇａｔａａａｇ
ａｃａｃｃａｔｔａｃ  ａｇａｃｇｔｇｃｔｃ  ｔｔｇｇｔａｇｇｔｇ
１６８１  ｃａｃｃａａｔｇｔａ  ｃａｔｇａｇｔｇａｃ  ｃｔａａａｇａａａｇ
ａｇｇａａｇｇａａｇ  ａｇｔｃｔａｃｃｔｇ  ｔｔｔａｃｔａｔｃａ
１７４１  ａａｇａｇｇｇｃａｔ  ｔｔｔｇｇｇｔｃａｇ  ｃａｃｃａａｔｔｔｃ
ｔｔｇａａｇｇｃｃｃ  ｃｇａｇｇｇｃａｔｔ  ｇａａａａｃａｃｔｃ
１８０１  ｇａｔｔｔｇｇｔｔｃ  ａｇｃａａｔｔｇｃａ  ｇｃｔｃｔｔｔｃａｇ
ａｃａｔｃａａｃａｔ  ｇｇａｔｇｇｃｔｔｔ  ａａｔｇａｔｇｔｇａ
１８６１  ｔｔｇｔｔｇｇｔｔｃ  ａｃｃａｃｔａｇａａ  ａａｔｃａｇａａｔｔ
ｃｔｇｇａｇｃｔｇｔ  ａｔａｃａｔｔｔａｃ  ａａｔｇｇｔｃａｔｃ
１９２１  ａｇｇｇｃａｃｔａｔ  ｃｃｇｃａｃａａａｇ  ｔａｔｔｃｃｃａｇａ
ａａａｔｃｔｔｇｇｇ  ａｔｃｃｇａｔｇｇａ  ｇｃｃｔｔｔａｇｇａ
１９８１  ｇｃｃａｔｃｔｃｃａ  ｇｔａｃｔｔｔｇｇｇ  ａｇｇｔｃｃｔｔｇｇ
ａｔｇｇｃｔａｔｇｇ  ａｇａｔｔｔａａａｔ  ｇｇｇｇａｔｔｃｃａ
２０４１  ｔｃａｃｃｇａｔｇｔ  ｇｔｃｔａｔｔｇｇｔ  ｇｃｃｔｔｔｇｇａｃ
ａａｇｔｇｇｔｔｃａ  ａｃｔｃｔｇｇｔｃａ  ｃａａａｇｔａｔｔｇ
２１０１  ｃｔｇａｔｇｔａｇｃ  ｔａｔａｇａａｇｃｔ  ｔｃａｔｔｃａｃａｃ
ｃａｇａａａａａａｔ  ｃａｃｔｔｔｇｇｔｃ  ａａｃａａｇａａｔｇ
２１６１  ｃｔｃａｇａｔａａｔ  ｔｃｔｃａａａｃｔｃ  ｔｇｃｔｔｃａｇｔｇ
ｃａａａｇｔｔｃａｇ  ａｃｃｔａｃｔａａｇ  ｃａａａａｃａａｔｃ
２２２１  ａａｇｔｇｇｃｃａｔ  ｔｇｔａｔａｔａａｃ  ａｔｃａｃａｃｔｔｇ
ａｔｇｃａｇａｔｇｇ  ａｔｔｔｔｃａｔｃｃ  ａｇａｇｔａａｃｃｔ
２２８１  ｃｃａｇｇｇｇｇｔｔ  ａｔｔｔａａａｇａａ  ａａｃａａｔｇａａａ
ｇｇｔｇｃｃｔｇｃａ  ｇａａｇａａｔａｔｇ  ｇｔａｇｔａａａｔｃ
２３４１  ａａｇｃａｃａｇａｇ  ｔｔｇｃｃｃｃｇａｇ  ｃａｃａｔｃａｔｔｔ
ａｔａｔａｃａｇｇａ  ｇｃｃｃｔｃｔｇａｔ  ｇｔｔｇｔｃａａｃｔ
２４０１  ｃｔｔｔｇｇａｔｔｔ  ｇｃｇｔｇｔｇｇａｃ  ａｔｃａｇｔｃｔｇｇ
ａａａａｃｃｃｔｇｇ  ｃａｃｔａｇｃｃｃｔ  ｇｃｃｃｔｔｇａａｇ
２４６１  ｃｃｔａｔｔｃｔｇａ  ｇａｃｔｇｃｃａａｇ  ｇｔｃｔｔｃａｇｔａ
ｔｔｃｃｔｔｔｃｃａ  ｃａａａｇａｃｔｇｔ  ｇｇｔｇａｇｇａｃｇ
２５２１  ｇａｃｔｔｔｇｃａｔ  ｔｔｃｔｇａｔｃｔａ  ｇｔｃｃｔａｇａｔｇ
ｔｃｃｇａｃａａａｔ  ａｃｃａｇｃｔｇｃｔ  ｃａａｇａａｃａａｃ
２５８１  ｃｃｔｔｔａｔｔｇｔ  ｃａｇｃａａｃｃａａ  ａａｃａａａａｇｇｔ
ｔａａｃａｔｔｔｔｃ  ａｇｔａａｃｇｃｔｇ  ａａａａａｔａａａａ
２６４１  ｇｇｇａａａｇｔｇｃ  ａｔａｃａａｃａｃｔ  ｇｇａａｔｔｇｔｔｇ
ｔｔｇａｔｔｔｔｔｃ  ａｇａａａａｃｔｔｇ  ｔｔｔｔｔｔｇｃａｔ
２７０１  ｃａｔｔｃｔｃｃｃｔ  ｇｃｃｇｇｔｔｇａｔ  ｇｇｇａｃａｇａａｇ
ｔａａｃａｔｇｃｃａ  ｇｇｔｇｇｃｔｇｃａ  ｔｃｔｃａｇａａｇｔ
２７６１  ｃｔｇｔｔｇｃｃｔｇ  ｃｇａｔｇｔａｇｇｃ  ｔａｃｃｃｔｇｃｔｔ
ｔａａａｇａｇａｇａ  ａｃａａｃａｇｇｔｇ  ａｃｔｔｔｔａｃｔａ
２８２１  ｔｔａａｃｔｔｔｇａ  ｃｔｔｃａａｔｃｔｔ  ｃａａａａｃｃｔｔｃ
ａｇａａｔｃａｇｇｃ  ｇｔｃｔｃｔｃａｇｔ  ｔｔｃｃａａｇｃｃｔ
２８８１  ｔａａｇｔｇａａａｇ  ｃｃａａｇａａｇａａ  ａａｃａａｇｇｃｔｇ
ａｔａａｔｔｔｇｇｔ  ｃａａｃｃｔｃａａａ  ａｔｔｃｃｔｃｔｃｃ
２９４１  ｔｇｔａｔｇａｔｇｃ  ｔｇａａａｔｔｃａｃ  ｔｔａａｃａａｇａｔ
ｃｔａｃｃａａｃａｔ  ａａａｔｔｔｔｔａｔ  ｇａａａｔｃｔｃｔｔ
３００１  ｃｇｇａｔｇｇｇａａ  ｔｇｔｔｃｃｔｔｃａ  ａｔｃｇｔｇｃａｃａ
ｇｔｔｔｔｇａａｇａ  ｔｇｔｔｇｇｔｃｃａ  ａａａｔｔｃａｔｃｔ
３０６１  ｔｃｔｃｃｃｔｇａａ  ｇｇｔａａｃａａｃａ  ｇｇａａｇｔｇｔｔｃ
ｃａｇｔａａｇｃａｔ  ｇｇｃａａｃｔｇｔａ  ａｔｃａｔｃｃａｃａ
３１２１  ｔｃｃｃｔｃａｇｔａ  ｔａｃｃａａａｇａａ  ａａｇａａｃｃｃａｃ
ｔｇａｔｇｔａｃｃｔ  ａａｃｔｇｇｇｇｔｇ  ｃａａａｃａｇａｃａ
３１８１  ａｇｇｃｔｇｇｔｇａ  ｃａｔｃａｇｔｔｇｔ  ａａｔｇｃａｇａｔａ
ｔｃａａｔｃｃａｃｔ  ｇａａａａｔａｇｇａ  ｃａａａｃａｔｃｔｔ
３２４１  ｃｔｔｃｔｇｔａｔｃ  ｔｔｔｃａａａａｇｔ  ｇａａａａｔｔｔｃａ
ｇｇｃａｃａｃｃａａ  ａｇａａｔｔｇａａｃ  ｔｇｃａｇａａｃｔｇ
３３０１  ｃｔｔｃｃｔｇｔａｇ  ｔａａｔｇｔｔａｃｃ  ｔｇｃｔｇｇｔｔｇａ
ａａｇａｃｇｔｔｃａ  ｃａｔｇａａａｇｇａ  ｇａａｔａｃｔｔｔｇ
３３６１  ｔｔａａｔｇｔｇａｃ  ｔａｃｃａｇａａｔｔ  ｔｇｇａａｃｇｇｇａ
ｃｔｔｔｃｇｃａｔｃ  ａｔｃａａｃｇｔｔｃ  ｃａｇａｃａｇｔａｃ
３４２１  ａｇｃｔａａｃｇｇｃ  ａｇｃｔｇｃａｇａａ  ａｔｃａａｃａｃｃｔ
ａｔａａｃｃｃｔｇａ  ｇａｔａｔａｔｇｔｇ  ａｔｔｇａａｇａｔａ
３４８１  ａｃａｃｔｇｔｔａｃ  ｇａｔｔｃｃｃｃｔｇ  ａｔｇａｔａａｔｇａ
ａａｃｃｔｇａｔｇａ  ｇａａａｇｃｃｇａａ  ｇｔａｃｃａａｃａｇ
３５４１  ｇａｇｔｔａｔａａｔ  ａｇｇａａｇｔａｔａ  ａｔｔｇｃｔｇｇａａ
ｔｃｃｔｔｔｔｇｃｔ  ｇｔｔａｇｃｔｃｔｇ  ｇｔｔｇｃａａｔｔｔ
３６０１  ｔａｔｇｇａａｇｃｔ  ｃｇｇｃｔｔｃｔｔｃ  ａａａａｇａａａａｔ
ａｔｇａａａａｇａｔ  ｇａｃｃａａａａａｔ  ｃｃａｇａｔｇａｇａ
３６６１  ｔｔｇａｔｇａｇａｃ  ｃａｃａｇａｇｃｔｃ  ａｇｔａｇｃｔｇａａ
ｃｃａｇｃａｇａｃｃ  ｔａｃｃｔｇｃａｇｔ  ｇｇｇａａｃｃｇｇｃ
３７２１  ａｇｃａｔｃｃｃａｇ  ｃｃａｇｇｇｔｔｔｇ  ｃｔｇｔｔｔｇｃｇｔ
ｇａａｔｇｇａｔｔｔ  ｃｔｔｔｔｔａａａｔ  ｃｃｃａｔａｔｔｔｔ
３７８１  ｔｔｔｔａｔｃａｔｇ  ｔｃｇｔａｇｇｔａａ  ａｃｔａａｃｃｔｇｇ
ｔａｔｔｔｔａａｇａ  ｇａａａａｃｔｇｃａ  ｇｇｔｃａｇｔｔｔｇ
３８４１  ｇａａｔｇａａｇａａ  ａｔｔｇｔｇｇｇｇｇ  ｇｔｇｇｇｇｇａｇｇ
ｔｇｃｇｇｇｇｇｇｃ  ａｇｇｔａｇｇｇａａ  ａｔａａｔａｇｇｇａ
３９０１  ａａａｔａｃｃｔａｔ  ｔｔｔａｔａｔｇａｔ  ｇｇｇｇｇａａａａａ
ａａｇｔａａｔｃｔｔ  ｔａａａｃｔｇｇｃｔ  ｇｇｃｃｃａｇａｇｔ
３９６１  ｔｔａｃａｔｔｃｔａ  ａｔｔｔｇｃａｔｔｇ  ｔｇｔｃａｇａａａｃ
ａｔｇａａａｔｇｃｔ  ｔｃｃａａｇｃａｔｇ  ａｃａａｃｔｔｔｔａ
４０２１  ａａｇａａａａａｔａ  ｔｇａｔａｃｔｃｔｃ  ａｇａｔｔｔｔａａｇ
ｇｇｇｇａａａａｃｔ  ｇｔｔｃｔｃｔｔｔａ  ａａａｔａｔｔｔｇｔ
４０８１  ｃｔｔｔａａａｃａｇ  ｃａａｃｔａｃａｇａ  ａｇｔｇｇａａｇｔｇ
ｃｔｔｇａｔａｔｇｔ  ａａｇｔａｃｔｔｃｃ  ａｃｔｔｇｔｇｔａｔ
４１４１  ａｔｔｔｔａａｔｇａ  ａｔａｔｔｇａｔｇｔ  ｔａａｃａａｇａｇｇ
ｇｇａａａａｃａａａ  ａｃａｃａｇｇｔｔｔ  ｔｔｔｃａａｔｔｔａ
４２０１  ｔｇｃｔｇｃｔｃａｔ  ｃｃａａａｇｔｔｇｃ  ｃａｃａｇａｔｇａｔ
ａｃｔｔｃｃａａｇｔ  ｇａｔａａｔｔｔｔａ  ｔｔｔａｔａａａｃｔ
４２６１  ａｇｇｔａａａａｔｔ  ｔｇｔｔｇｔｔｇｇｔ  ｔｃｃｔｔｔｔａｇａ
ｃｃａｃｇｇｃｔｇｃ  ｃｃｃｔｔｃｃａｃａ  ｃｃｃｃａｔｃｔｔｇ
４３２１  ｃｔｃｔａａｔｇａｔ  ｃａａａａｃａｔｇｃ  ｔｔｇａａｔａａｃｔ
ｇａｇｃｔｔａｇａｇ  ｔａｔａｃｃｔｃｃｔ  ａｔａｔｇｔｃｃａｔ
４３８１  ｔｔａａｇｔｔａｇｇ  ａｇａｇｇｇｇｇｃｇ  ａｔａｔａｇａｇａａ
ｔａａｇｇｃａｃａａ  ａａｔｔｔｔｇｔｔｔ  ａａａａｃｔｃａｇａ
４４４１  ａｔａｔａａｃａｔｇ  ｔａａａａｔｃｃｃａ  ｔｃｔｇｃｔａｇａａ
ｇｃｃｃａｔｃｃｔｇ  ｔｇｃｃａｇａｇｇａ  ａｇｇａａａａｇｇａ
４５０１  ｇｇａａａｔｔｔｃｃ  ｔｔｔｃｔｃｔｔｔｔ  ａｇｇａｇｇｃａｃａ
ａｃａｇｔｔｃｔｃｔ  ｔｃｔａｇｇａｔｔｔ  ｇｔｔｔｇｇｃｔｇａ
４５６１  ｃｔｇｇｃａｇｔａａ  ｃｃｔａｇｔｇａａｔ  ｔｔｃｔｇａａａｇａ
ｔｇａｇｔａａｔｔｔ  ｃｔｔｔｇｇｃａａｃ  ｃｔｔｃｃｔｃｃｔｃ
４６２１  ｃｃｔｔａｃｔｇａａ  ｃｃａｃｔｃｔｃｃｃ  ａｃｃｔｃｃｔｇｇｔ
ｇｇｔａｃｃａｔｔａ  ｔｔａｔａｇａａｇｃ  ｃｃｔｃｔａｃａｇｃ
４６８１  ｃｔｇａｃｔｔｔｃｔ  ｃｔｃｃａｇｃｇｇｔ  ｃｃａａａｇｔｔａｔ
ｃｃｃｃｔｃｃｔｔｔ  ａｃｃｃｃｔｃａｔｃ  ｃａａａｇｔｔｃｃｃ
４７４１  ａｃｔｃｃｔｔｃａｇ  ｇａｃａｇｃｔｇｃｔ  ｇｔｇｃａｔｔａｇａ
ｔａｔｔａｇｇｇｇｇ  ｇａａａｇｔｃａｔｃ  ｔｇｔｔｔａａｔｔｔ
４８０１  ａｃａｃａｃｔｔｇｃ  ａｔｇａａｔｔａｃｔ  ｇｔａｔａｔａａａｃ
ｔｃｃｔｔａａｃｔｔ  ｃａｇｇｇａｇｃｔａ  ｔｔｔｔｃａｔｔｔａ
４８６１  ｇｔｇｃｔａａａｃａ  ａｇｔａａｇａａａａ  ａｔａａｇｃｔｃｇａ
ｇｔｇａａｔｔｔｃｔ  ａａａｔｇｔｔｇｇａ  ａｔｇｔｔａｔｇｇｇ
４９２１  ａｔｇｔａａａｃａａ  ｔｇｔａａａｇｔａａ  ｇａｃａｔｃｔｃａｇ
ｇａｔｔｔｃａｃｃａ  ｇａａｇｔｔａｃａｇ  ａｔｇａｇｇｃａｃｔ
４９８１  ｇｇａａｇｃｃａｃｃ  ａａａｔｔａｇｃａｇ  ｇｔｇｃａｃｃｔｔｃ
ｔｇｔｇｇｃｔｇｔｃ  ｔｔｇｔｔｔｃｔｇａ  ａｇｔａｃｔｔａａａ
５０４１  ｃｔｔｃｃａｃａａｇ  ａｇｔｇａａｔｔｔｇ  ａｃｃｔａｇｇｃａａ
ｇｔｔｔｇｔｔｃａａ  ａａｇｇｔａｇａｔｃ  ｃｔｇａｇａｔｇａｔ
５１０１  ｔｔｇｇｔｃａｇａｔ  ｔｇｇｇａｔａａｇｇ  ｃｃｃａｇｃａａｔｃ
ｔｇｃａｔｔｔｔａａ  ｃａａｇｃａｃｃｃｃ  ａｇｔｃａｃｔａｇｇ
５１６１  ａｔｇｃａｇａｔｇｇ  ａｃｃａｃａｃｔｔｔ  ｇａｇａａａｃａｃｃ
ａｃｃｃａｔｔｔｃｔ  ａｃｔｔｔｔｔｇｃａ  ｃｃｔｔａｔｔｔｔｃ
５２２１  ｔｃｔｇｔｔｃｃｔｇ  ａｇｃｃｃｃｃａｃａ  ｔｔｃｔｃｔａｇｇａ
ｇａａａｃｔｔａｇａ  ｇｇａａａａｇｇｇｃ  ａｃａｇａｃａｃｔａ
５２８１  ｃａｔａｔｃｔａａａ  ｇｃｔｔｔｇｇａｃａ  ａｇｔｃｃｔｔｇａｃ
ｃｔｃｔａｔａａａｃ  ｔｔｃａｇａｇｔｃｃ  ｔｃａｔｔａｔａａａ
５３４１  ａｔｇｇｇａａｇａｃ  ｔｇａｇｃｔｇｇａｇ  ｔｔｃａｇｃａｇｔｇ
ａｔｇｃｔｔｔｔａｇ  ｔｔｔｔａａａａｇｔ  ｃｔａｔｇａｔｃｔｇ
５４０１  ｇａｃｔｔｃｃｔａｔ  ａａｔａｃａａａｔａ  ｃａｃａａｔｃｃｔｃ
ｃａａｇａａｔｔｔｇ  ａｃｔｔｇｇａａａａ  ａａａｔｇｔｃａａａ
５４６１  ｇｇａａａａｃａｇｇ  ｔｔａｔｃｔｇｃｃｃ  ａｔｇｔｇｃａｔａｔ
ｇｇａｃａａｃｃｔｔ  ｇａｃｔａｃｃｃｔｇ  ｇｃｃｔｇｇｃｃｃｇ
５５２１  ｔｇｇｔｇｇｃａｇｔ  ｃｃａｇｇｇｃｔａｔ  ｃｔｇｔａｃｔｇｔｔ
ｔａｃａｇａａｔｔａ  ｃｔｔｔｇｔａｇｔｔ  ｇａｃａａｃａｃａａ
５５８１  ａａｃａａａｃａａａ  ａａａｇｇｃａｔａａ  ａａｔｇｃｃａｇｃｇ
ｇｔｔｔａｔａｇａａ  ａａａａｃａｇｃａｔ  ｇｇｔａｔｔｃｔｃｃ
５６４１  ａｇｔｔａｇｇｔａｔ  ｇｃｃａｇａｇｔｃｃ  ａａｔｔｃｔｔｔｔａ
ａｃａｇｃｔｇｔｇａ  ｇａａｔｔｔｇｃｔｇ  ｃｔｔｃａｔｔｃｃａ
５７０１  ａｃａａａａｔｔｔｔ  ａｔｔｔａａａａａａ  ａａａａａａａａａａ
ｇａｃｔｇｇａｇａａ  ａｃｔａｇｔｃａｔｔ  ａｇｃｔｔｇａｔａａ
５７６１  ａｇａａｔａｔｔｔａ  ａｃａｇｃｔａｇｔｇ  ｇｔｇｃｔｇｇｔｇｔ
ｇｔａｃｃｔｇａａｇ  ｃｔｃｃａｇｃｔａｃ  ｔｔｇａｇａｇａｃｔ
５８２１  ｇａｇａｃａｇｇａａ  ｇａｔｃｇｃｔｔｇａ  ｇｃｃｃａｇｇａｇｔ
ｔｃａａｇｔｃｃａｇ  ｃｃｔａａｇｃａａｃ  ａｔａｇｃａａｇａｃ
５８８１  ｃｃｔｇｔｃｔｃａａ  ａａａａａｔｇａｃｔ  ａｔｔｔａａａａａｇ
ａｃａａｔｇｔｇｇｃ  ｃａｇｇｃａｃｇｇｔ  ｇｇｃｔｃａｃａｃｃ
５９４１  ｔｇｔａａｔｃｃｃａ  ａｃａｃｔｔｔｇｇｇ  ａｇｇｃｔｇａｇｇｃ
ｃｇｇｔｇｇａｔｃａ  ｃｇａｇｇｔｃａｇｇ  ａｇｔｔｔｇａｇａｃ
６００１  ｔａｇｃｃｔｇｇｃｃ  ａａｃａｔｇｇｔｇａ  ａａｃｃｃｃａｔｃｔ
ｃｔａａｔａａｔａｔ  ａａａａａｔｔａｇｃ  ｔｇｇｇｃｇｔａｇｔ
６０６１  ａｇｃａｇｇｔｇｃｃ  ｔｇｔａａｔｃｃｃａ  ｇｔｔａｃｔｃｇｇｇ
ａａｇｃｔｇａｇｇｃ  ａｇｇａｇａａｔｃａ  ｃｔｔｇａａｃｃｃｇ
６１２１  ｇｇａｇｇｃａｇａｇ  ｇｔｔｔｃａｇｔｇａ  ｇｃｃｇａｇａｔｃｇ
ｃｇｃｃａｃｔｇｃａ  ｃｔｃｃａｇｃｃｔｇ  ｇｇｔｇａｃａｇｇｇ
６１８１  ｃａａｇａｃｔｃｔｇ  ｔｃｔｃａａａｃａａ  ａｃａａａｃａａａａ
ａａａａａｇｔｔａｇ  ｔａｃｔｇｔａｔａｔ  ｇｔａａａｔａｃｔａ
６２４１  ｇｃｔｔｔｔｃａａｔ  ｇｔｇｃｔａｔａｃａ  ａａｃａａｔｔａｔａ
ｇｃａｃａｔｃｃｔｔ  ｃｃｔｔｔｔａｃｔｃ  ｔｇｔｃｔｃａｃｃｔ
６３０１  ｃｃｔｔｔａｇｇｔｇ  ａｇｔａｃｔｔｃｃｔ  ｔａａａｔａａｇｔｇ
ｃｔａａａｃａｔａｃ  ａｔａｔａｃｇｇａａ  ｃｔｔｇａａａｇｃｔ
６３６１  ｔｔｇｇｔｔａｇｃｃ  ｔｔｇｃｃｔｔａｇｇ  ｔａａｔｃａｇｃｃｔ
ａｇｔｔｔａｃａｃｔ  ｇｔｔｔｃｃａｇｇｇ  ａｇｔａｇｔｔｇａａ
６４２１  ｔｔａｃｔａｔａａａ  ｃｃａｔｔａｇｃｃａ  ｃｔｔｇｔｃｔｃｔｇ
ｃａｃｃａｔｔｔａｔ  ｃａｃａｃｃａｇｇａ  ｃａｇｇｇｔｃｔｃｔ
６４８１  ｃａａｃｃｔｇｇｇｃ  ｇｃｔａｃｔｇｔｃａ  ｔｔｔｇｇｇｇｃｃａ
ｇｇｔｇａｔｔｃｔｔ  ｃｃｔｔｇｃａｇｇｇ  ｇｃｔｇｔｃｃｔｇｔ
６５４１  ａｃｃｔｔｇｔａｇｇ  ａｃａｇｃａｇｃｃｃ  ｔｇｔｃｃｔａｇａａ
ｇｇｔａｔｇｔｔｔａ  ｇｃａｇｃａｔｔｃｃ  ｔｇｇｃｃｔｃｔａｇ
６６０１  ｃｔａｃｃｃｇａｔｇ  ｃｃａｇａｇｃａｔｇ  ｃｔｃｃｃｃｃｃｇｃ
ａｇｔｃａｔｇａｃａ  ａｔｃａａａａａａｔ  ｇｔｃｔｃｃａｇａｃ
６６６１  ａｔｔｇｔｃａａａｔ  ｇｃｃｔｃｃｔｇｇｇ  ｇｇｇｃａｇｔａｔｔ
ｔｃｔｃａａｇｃａｃ  ｔｔｔｔａａｇｃａａ  ａｇｇｔａａｇｔａｔ
６７２１  ｔｃａｔａｃａａｇａ  ａａｔｔｔａｇｇｇｇ  ｇａａａａａａｃａｔ
ｔｇｔｔｔａａａｔａ  ａａａｇｃｔａｔｇｔ  ｇｔｔｃｃｔａｔｔｃ
６７８１  ａａｃａａｔａｔｔｔ  ｔｔｇｃｔｔｔａａａ  ａｇｔａａｇｔａｇａ
ｇｇｇｃａｔａａａａ  ｇａｔｇｔｃａｔａｔ  ｔｃａａａｔｔｔｃｃ
６８４１  ａｔｔｔｃａｔａａａ  ｔｇｇｔｇｔａｃａｇ  ａｃａａｇｇｔｃｔａ
ｔａｇａａｔｇｔｇｇ  ｔａａａａａｃｔｔｇ  ａｃｔｇｃａａｃａｃ
６９０１  ａａｇｇｃｔｔａｔａ  ａａａｔａｇｔａａｇ  ａｔａｇｔａａａａｔ
ａｇｃｔｔａｔｇａａ  ｇａａａｃｔａｃａｇ  ａｇａｔｔｔａａａａ
６９６１  ｔｔｇｔｇｃａｔｇａ  ｃｔｃａｔｔｔｃａｇ  ｃａｇｃａａａａｔａ
ａｇａａｃｔｃｃｔａ  ａｃｔｇａａｃａｇａ  ａａｔｔｔｔｔｃｔａ
７０２１  ｃｃｔａｇｃａａｔｇ  ｔｔａｔｔｃｔｔｇｔ  ａａａａｔａｇｔｔａ
ｃｃｔａｔｔａａａａ  ｃｔｇｔｇａａｇａｇ  ｔａａａａｃｔａａａ
７０８１  ｇｃｃａａｔｔｔａｔ  ｔａｔａｇｔｃａｃａ  ｃａａｇｔｇａｔｔａ
ｔａｃｔａａａａａｔ  ｔａｔｔａｔａａａｇ  ｇｔｔａｔａａｔｔｔ
７１４１  ｔａｔａａｔｇｔａｔ  ｔｔａｃｃｔｇｔｃｃ  ｔｇａｔａｔａｔａｇ
ｃｔａｔａａｃｃｃａ  ａｔａｔａｔｇａａａ  ａｔｃｔｃａａａａａ
７２０１  ｔｔａａｇａｃａｔｃ  ａｔｃａｔａｃａｇａ  ａｇｇｃａｇｇａｔｔ
ｃｃｔｔａａａｃｔｇ  ａｇａｔｃｃｃｔｇａ  ｔｃｃａｔｃｔｔｔａ
７２６１  ａｔａｔｔｔｃａａｔ  ｔｔｇｃａｃａｃａｔ  ａａａａｃａａｔｇｃ
ｃｃｔｔｔｔｇｔｇｔ  ａｃａｔｔｃａｇｇｃ  ａｔａｃｃｃａｔｔｔ
７３２１  ｔａａｔｃａａｔｔｔ  ｇａａａｇｇｔｔａａ  ｔｔｔａａａｃｃｔｃ
ｔａｇａｇｇｔｇａａ  ｔｇａｇａａａｃａｔ  ｇｇｇｇｇａａａａｇ
７３８１  ｔａｔｇａａａｔａｇ  ｇｔｇａａａａｔｃｔ  ｔａａｃｔａｔｔｔｃ
ｔｔｔｇａａｃｔｃｔ  ａａａｇａｃｔｇａａ  ａｃｔｇｔａｇｃｃａ
７４４１  ｔｔａｔｇｔａａａｔ  ａａａｇｔｔｔｃａｔ  ａｔｇｔａｃｃｔｇｔ
ｔｔａｔｔｔｔｇｇｃ  ａｇａｔｔａａｇｔｃ  ａａａａｔａｔｇａａ
７５０１  ｔｇｔａｔａｔａｔｔ  ｇｃａｔａａｃｔａｔ  ｇｔｔａｇａａｔｔｇ
ｔａｔａｔａｔｔｔｔ  ａａａｇａａａｔｔｇ  ｔｃｔｔｇｇａｔａｔ
７５６１  ｔｔｔｃｃｔｔｔａｔ  ａｃａｔａａｔａｇａ  ｔａａｇｔｃｔｔｔｔ
ｔｔｃａａａｔｇｔｇ  ｇｔｇｔｔｔｇａｔｇ  ｔｔｔｔｔｇａｔｔａ
７６２１  ａａｔｇｔｇｔｔｔｔ  ｇｃｃｔｃｔｔｔｃｃ  ａｃａａａａａｃｔｇ
ｔａａａａａｔａａａ  ｔｇｃａｔｇｔｔｔｇ  ｔａｃａａａａａｇｔ
７６８１  ｔｇｃａｇａａｔｔｃ  ａｔｔｔｇａｔｔｔａ  ｔｇａｇａａａｃａａ
ａａａｔｔａａａｔｔ  ｇｔａｇｔｃａａｃａ  ｇｔｔａｇｔａｇｔｔ
７７４１  ｔｔｔｃｔｃａｔａｔ  ｃｃａａｇｔａｔａａ  ｃａａａｃａｇａａａ
ａｇｔｔｔｃａｔｔａ  ｔｔｇｔａａｃｃｃａ  ｃｔｔｔｔｔｔｃａｔ
７８０１  ａｃｃａｃａｔｔａｔ  ｔｇａａｔａｔｔｇｔ  ｔａｃａａｔｔｇｔｔ
ｔｔｇａａａａｔａａ  ａｇｃｃａｔｔｔｔｃ  ｔｔｔｇｇｇｃｔｔｔ
７８６１  ｔａｔａａｇｔｔａａ  ａａａａａａａａ
【０２００】
インテグリンαＩＩｂ（α２ｂ）（ＮＣＢＩ  Ｒｅｆ．：ＮＭ＿０００４１９．４；ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２）
１  ｇｃｔｃｔｇｃｃｃｇ  ｔｔｇｃｔｃａｇｃａ  ａｇｔｔａｃｔｔｇｇ
ｇｇｔｔｃｃａｇｔｔ  ｔｇａｔａａｇａａａ  ａｇａｃｔｔｃｃｔｇ
６１  ｔｇｇａｇｇａａｔｃ  ｔｇａａｇｇｇａａｇ  ｇａｇｇａｇｇａｇｃ
ｔｇｇｃｃｃａｔｔｃ  ｃｔｇｃｃｔｇｇｇａ  ｇｇｔｔｇｔｇｇａａ
１２１  ｇａａｇｇａａｇａｔ  ｇｇｃｃａｇａｇｃｔ  ｔｔｇｔｇｔｃｃａｃ
ｔｇｃａａｇｃｃｃｔ  ｃｔｇｇｃｔｔｃｔｇ  ｇａｇｔｇｇｇｔｇｃ
１８１  ｔｇｃｔｇｃｔｃｔｔ  ｇｇｇａｃｃｔｔｇｔ  ｇｃｔｇｃｃｃｃｔｃ
ｃａｇｃｃｔｇｇｇｃ  ｃｔｔｇａａｃｃｔｇ  ｇａｃｃｃａｇｔｇｃ
２４１  ａｇｃｔｃａｃｃｔｔ  ｃｔａｔｇｃａｇｇｃ  ｃｃｃａａｔｇｇｃａ
ｇｃｃａｇｔｔｔｇｇ  ａｔｔｔｔｃａｃｔｇ  ｇａｃｔｔｃｃａｃａ
３０１  ａｇｇａｃａｇｃｃａ  ｔｇｇｇａｇａｇｔｇ  ｇｃｃａｔｃｇｔｇｇ
ｔｇｇｇｃｇｃｃｃｃ  ｇｃｇｇａｃｃｃｔｇ  ｇｇｃｃｃｃａｇｃｃ
３６１  ａｇｇａｇｇａｇａｃ  ｇｇｇｃｇｇｃｇｔｇ  ｔｔｃｃｔｇｔｇｃｃ
ｃｃｔｇｇａｇｇｇｃ  ｃｇａｇｇｇｃｇｇｃ  ｃａｇｔｇｃｃｃｃｔ
４２１  ｃｇｃｔｇｃｔｃｔｔ  ｔｇａｃｃｔｃｃｇｔ  ｇａｔｇａｇａｃｃｃ
ｇａａａｔｇｔａｇｇ  ｃｔｃｃｃａａａｃｔ  ｔｔａｃａａａｃｃｔ
４８１  ｔｃａａｇｇｃｃｃｇ  ｃｃａａｇｇａｃｔｇ  ｇｇｇｇｃｇｔｃｇｇ
ｔｃｇｔｃａｇｃｔｇ  ｇａｇｃｇａｃｇｔｃ  ａｔｔｇｔｇｇｃｃｔ
５４１  ｇｃｇｃｃｃｃｃｔｇ  ｇｃａｇｃａｃｔｇｇ  ａａｃｇｔｃｃｔａｇ
ａａａａｇａｃｔｇａ  ｇｇａｇｇｃｔｇａｇ  ａａｇａｃｇｃｃｃｇ
６０１  ｔａｇｇｔａｇｃｔｇ  ｃｔｔｔｔｔｇｇｃｔ  ｃａｇｃｃａｇａｇａ
ｇｃｇｇｃｃｇｃｃｇ  ｃｇｃｃｇａｇｔａｃ  ｔｃｃｃｃｃｔｇｔｃ
６６１  ｇｃｇｇｇａａｃａｃ  ｃｃｔｇａｇｃｃｇｃ  ａｔｔｔａｃｇｔｇｇ
ａａａａｔｇａｔｔｔ  ｔａｇｃｔｇｇｇａｃ  ａａｇｃｇｔｔａｃｔ
７２１  ｇｔｇａａｇｃｇｇｇ  ｃｔｔｃａｇｃｔｃｃ  ｇｔｇｇｔｃａｃｔｃ
ａｇｇｃｃｇｇａｇａ  ｇｃｔｇｇｔｇｃｔｔ  ｇｇｇｇｃｔｃｃｔｇ
７８１  ｇｃｇｇｃｔａｔｔａ  ｔｔｔｃｔｔａｇｇｔ  ｃｔｃｃｔｇｇｃｃｃ
ａｇｇｃｔｃｃａｇｔ  ｔｇｃｇｇａｔａｔｔ  ｔｔｃｔｃｇａｇｔｔ
８４１  ａｃｃｇｃｃｃａｇｇ  ｃａｔｃｃｔｔｔｔｇ  ｔｇｇｃａｃｇｔｇｔ
ｃｃｔｃｃｃａｇａｇ  ｃｃｔｃｔｃｃｔｔｔ  ｇａｃｔｃｃａｇｃａ
９０１  ａｃｃｃａｇａｇｔａ  ｃｔｔｃｇａｃｇｇｃ  ｔａｃｔｇｇｇｇｇｔ
ａｃｔｃｇｇｔｇｇｃ  ｃｇｔｇｇｇｃｇａｇ  ｔｔｃｇａｃｇｇｇｇ
９６１  ａｔｃｔｃａａｃａｃ  ｔａｃａｇａａｔａｔ  ｇｔｃｇｔｃｇｇｔｇ
ｃｃｃｃｃａｃｔｔｇ  ｇａｇｃｔｇｇａｃｃ  ｃｔｇｇｇａｇｃｇｇ
１０２１  ｔｇｇａａａｔｔｔｔ  ｇｇａｔｔｃｃｔａｃ  ｔａｃｃａｇａｇｇｃ
ｔｇｃａｔｃｇｇｃｔ  ｇｃｇｃｇｇａｇａｇ  ｃａｇａｔｇｇｃｇｔ
１０８１  ｃｇｔａｔｔｔｔｇｇ  ｇｃａｔｔｃａｇｔｇ  ｇｃｔｇｔｃａｃｔｇ
ａｃｇｔｃａａｃｇｇ  ｇｇａｔｇｇｇａｇｇ  ｃａｔｇａｔｃｔｇｃ
１１４１  ｔｇｇｔｇｇｇｃｇｃ  ｔｃｃａｃｔｇｔａｔ  ａｔｇｇａｇａｇｃｃ
ｇｇｇｃａｇａｃｃｇ  ａａａａｃｔｇｇｃｃ  ｇａａｇｔｇｇｇｇｃ
１２０１  ｇｔｇｔｇｔａｔｔｔ  ｇｔｔｃｃｔｇｃａｇ  ｃｃｇｃｇａｇｇｃｃ
ｃｃｃａｃｇｃｇｃｔ  ｇｇｇｔｇｃｃｃｃｃ  ａｇｃｃｔｃｃｔｇｃ
１２６１  ｔｇａｃｔｇｇｃａｃ  ａｃａｇｃｔｃｔａｔ  ｇｇｇｃｇａｔｔｃｇ
ｇｃｔｃｔｇｃｃａｔ  ｃｇｃａｃｃｃｃｔｇ  ｇｇｃｇａｃｃｔｃｇ
１３２１  ａｃｃｇｇｇａｔｇｇ  ｃｔａｃａａｔｇａｃ  ａｔｔｇｃａｇｔｇｇ
ｃｔｇｃｃｃｃｃｔａ  ｃｇｇｇｇｇｔｃｃｃ  ａｇｔｇｇｃｃｇｇｇ
１３８１  ｇｃｃａａｇｔｇｃｔ  ｇｇｔｇｔｔｃｃｔｇ  ｇｇｔｃａｇａｇｔｇ
ａｇｇｇｇｃｔｇａｇ  ｇｔｃａｃｇｔｃｃｃ  ｔｃｃｃａｇｇｔｃｃ
１４４１  ｔｇｇａｃａｇｃｃｃ  ｃｔｔｃｃｃｃａｃａ  ｇｇｃｔｃｔｇｃｃｔ
ｔｔｇｇｃｔｔｃｔｃ  ｃｃｔｔｃｇａｇｇｔ  ｇｃｃｇｔａｇａｃａ
１５０１  ｔｃｇａｔｇａｃａａ  ｃｇｇａｔａｃｃｃａ  ｇａｃｃｔｇａｔｃｇ
ｔｇｇｇａｇｃｔｔａ  ｃｇｇｇｇｃｃａａｃ  ｃａｇｇｔｇｇｃｔｇ
１５６１  ｔｇｔａｃａｇａｇｃ  ｔｃａｇｃｃａｇｔｇ  ｇｔｇａａｇｇｃｃｔ
ｃｔｇｔｃｃａｇｃｔ  ａｃｔｇｇｔｇｃａａ  ｇａｔｔｃａｃｔｇａ
１６２１  ａｔｃｃｔｇｃｔｇｔ  ｇａａｇａｇｃｔｇｔ  ｇｔｃｃｔａｃｃｔｃ
ａｇａｃｃａａｇａｃ  ａｃｃｃｇｔｇａｇｃ  ｔｇｃｔｔｃａａｃａ
１６８１  ｔｃｃａｇａｔｇｔｇ  ｔｇｔｔｇｇａｇｃｃ  ａｃｔｇｇｇｃａｃａ
ａｃａｔｔｃｃｔｃａ  ｇａａｇｃｔａｔｃｃ  ｃｔａａａｔｇｃｃｇ
１７４１  ａｇｃｔｇｃａｇｃｔ  ｇｇａｃｃｇｇｃａｇ  ａａｇｃｃｃｃｇｃｃ
ａｇｇｇｃｃｇｇｃｇ  ｇｇｔｇｃｔｇｃｔｇ  ｃｔｇｇｇｃｔｃｔｃ
１８０１  ａａｃａｇｇｃａｇｇ  ｃａｃｃａｃｃｃｔｇ  ａａｃｃｔｇｇａｔｃ
ｔｇｇｇｃｇｇａａａ  ｇｃａｃａｇｃｃｃｃ  ａｔｃｔｇｃｃａｃａ
１８６１  ｃｃａｃｃａｔｇｇｃ  ｃｔｔｃｃｔｔｃｇａ  ｇａｔｇａｇｇｃａｇ
ａｃｔｔｃｃｇｇｇａ  ｃａａｇｃｔｇａｇｃ  ｃｃｃａｔｔｇｔｇｃ
１９２１  ｔｃａｇｃｃｔｃａａ  ｔｇｔｇｔｃｃｃｔａ  ｃｃｇｃｃｃａｃｇｇ
ａｇｇｃｔｇｇａａｔ  ｇｇｃｃｃｃｔｇｃｔ  ｇｔｃｇｔｇｃｔｇｃ
１９８１  ａｔｇｇａｇａｃａｃ  ｃｃａｔｇｔｇｃａｇ  ｇａｇｃａｇａｃａｃ
ｇａａｔｃｇｔｃｃｔ  ｇｇａｃｔｇｔｇｇｇ  ｇａａｇａｔｇａｃｇ
２０４１  ｔａｔｇｔｇｔｇｃｃ  ｃｃａｇｃｔｔｃａｇ  ｃｔｃａｃｔｇｃｃａ
ｇｃｇｔｇａｃｇｇｇ  ｃｔｃｃｃｃｇｃｔｃ  ｃｔａｇｔｔｇｇｇｇ
２１０１  ｃａｇａｔａａｔｇｔ  ｃｃｔｇｇａｇｃｔｇ  ｃａｇａｔｇｇａｃｇ
ｃａｇｃｃａａｃｇａ  ｇｇｇｃｇａｇｇｇｇ  ｇｃｃｔａｔｇａａｇ
２１６１  ｃａｇａｇｃｔｇｇｃ  ｃｇｔｇｃａｃｃｔｇ  ｃｃｃｃａｇｇｇｃｇ
ｃｃｃａｃｔａｃａｔ  ｇｃｇｇｇｃｃｃｔａ  ａｇｃａａｔｇｔｃｇ
２２２１  ａｇｇｇｃｔｔｔｇａ  ｇａｇａｃｔｃａｔｃ  ｔｇｔａａｔｃａｇａ
ａｇａａｇｇａｇａａ  ｔｇａｇａｃｃａｇｇ  ｇｔｇｇｔｇｃｔｇｔ
２２８１  ｇｔｇａｇｃｔｇｇｇ  ｃａａｃｃｃｃａｔｇ  ａａｇａａｇａａｃｇ
ｃｃｃａｇａｔａｇｇ  ａａｔｃｇｃｇａｔｇ  ｔｔｇｇｔｇａｇｃｇ
２３４１  ｔｇｇｇｇａａｔｃｔ  ｇｇａａｇａｇｇｃｔ  ｇｇｇｇａｇｔｃｔｇ
ｔｇｔｃｃｔｔｃｃａ  ｇｃｔｇｃａｇａｔａ  ｃｇｇａｇｃａａｇａ
２４０１  ａｃａｇｃｃａｇａａ  ｔｃｃａａａｃａｇｃ  ａａｇａｔｔｇｔｇｃ
ｔｇｃｔｇｇａｃｇｔ  ｇｃｃｇｇｔｃｃｇｇ  ｇｃａｇａｇｇｃｃｃ
２４６１  ａａｇｔｇｇａｇｃｔ  ｇｃｇａｇｇｇａａｃ  ｔｃｃｔｔｔｃｃａｇ
ｃｃｔｃｃｃｔｇｇｔ  ｇｇｔｇｇｃａｇｃａ  ｇａａｇａａｇｇｔｇ
２５２１  ａｇａｇｇｇａｇｃａ  ｇａａｃａｇｃｔｔｇ  ｇａｃａｇｃｔｇｇｇ
ｇａｃｃｃａａａｇｔ  ｇｇａｇｃａｃａｃｃ  ｔａｔｇａｇｃｔｃｃ
２５８１  ａｃａａｃａａｔｇｇ  ｃｃｃｔｇｇｇａｃｔ  ｇｔｇａａｔｇｇｔｃ
ｔｔｃａｃｃｔｃａｇ  ｃａｔｃｃａｃｃｔｔ  ｃｃｇｇｇａｃａｇｔ
２６４１  ｃｃｃａｇｃｃｃｔｃ  ｃｇａｃｃｔｇｃｔｃ  ｔａｃａｔｃｃｔｇｇ
ａｔａｔａｃａｇｃｃ  ｃｃａｇｇｇｇｇｇｃ  ｃｔｔｃａｇｔｇｃｔ
２７０１  ｔｃｃｃａｃａｇｃｃ  ｔｃｃｔｇｔｃａａｃ  ｃｃｔｃｔｃａａｇｇ
ｔｇｇａｃｔｇｇｇｇ  ｇｃｔｇｃｃｃａｔｃ  ｃｃｃａｇｃｃｃｃｔ
２７６１  ｃｃｃｃｃａｔｔｃａ  ｃｃｃｇｇｃｃｃａｔ  ｃａｃａａｇｃｇｇｇ
ａｔｃｇｃａｇａｃａ  ｇａｔｃｔｔｃｃｔｇ  ｃｃａｇａｇｃｃｃｇ
２８２１  ａｇｃａｇｃｃｃｔｃ  ｇａｇｇｃｔｔｃａｇ  ｇａｔｃｃａｇｔｔｃ
ｔｃｇｔａａｇｃｔｇ  ｃｇａｃｔｃｇｇｃｇ  ｃｃｃｔｇｔａｃｔｇ
２８８１  ｔｇｇｔｇｃａｇｔｇ  ｔｇａｃｃｔｇｃａｇ  ｇａｇａｔｇｇｃｇｃ
ｇｃｇｇｇｃａｇｃｇ  ｇｇｃｃａｔｇｇｔｃ  ａｃｇｇｔｇｃｔｇｇ
２９４１  ｃｃｔｔｃｃｔｇｔｇ  ｇｃｔｇｃｃｃａｇｃ  ｃｔｃｔａｃｃａｇａ
ｇｇｃｃｔｃｔｇｇａ  ｔｃａｇｔｔｔｇｔｇ  ｃｔｇｃａｇｔｃｇｃ
３００１  ａｃｇｃａｔｇｇｔｔ  ｃａａｃｇｔｇｔｃｃ  ｔｃｃｃｔｃｃｃｃｔ
ａｔｇｃｇｇｔｇｃｃ  ｃｃｃｇｃｔｃａｇｃ  ｃｔｇｃｃｃｃｇａｇ
３０６１  ｇｇｇａａｇｃｔｃａ  ｇｇｔｇｔｇｇａｃａ  ｃａｇｃｔｇｃｔｃｃ
ｇｇｇｃｃｔｔｇｇａ  ｇｇａｇａｇｇｇｃｃ  ａｔｔｃｃａａｔｃｔ
３１２１  ｇｇｔｇｇｇｔｇｃｔ  ｇｇｔｇｇｇｔｇｔｇ  ｃｔｇｇｇｔｇｇｃｃ
ｔｇｃｔｇｃｔｇｃｔ  ｃａｃｃａｔｃｃｔｇ  ｇｔｃｃｔｇｇｃｃａ
３１８１  ｔｇｔｇｇａａｇｇｔ  ｃｇｇｃｔｔｃｔｔｃ  ａａｇｃｇｇａａｃｃ
ｇｇｃｃａｃｃｃｃｔ  ｇｇａａｇａａｇａｔ  ｇａｔｇａａｇａｇｇ
３２４１  ｇｇｇａｇｔｇａｔｇ  ｇｔｇｃａｇｃｃｔａ  ｃａｃｔａｔｔｃｔａ
ｇｃａｇｇａｇｇｇｔ  ｔｇｇｇｃｇｔｇｃｔ  ａｃｃｔｇｃａｃｃｇ
３３０１  ｃｃｃｃｔｔｃｔｃｃ  ａａｃａａｇｔｔｇｃ  ｃｔｃｃａａｇｃｔｔ
ｔｇｇｇｔｔｇｇａｇ  ｃｔｇｔｔｃｃａｔｔ  ｇｇｇｔｃｃｔｃｔｔ
３３６１  ｇｇｔｇｔｃｇｔｔｔ  ｃｃｃｔｃｃｃａａｃ  ａｇａｇｃｔｇｇｇｃ
ｔａｃｃｃｃｃｃｃｔ  ｃｃｔｇｃｔｇｃｃｔ  ａａｔａａａｇａｇａ
３４２１  ｃｔｇａｇｃｃｃｔｇ  ａａａａａａａａａａ  ａａａａａａａａａ
【０２０１】
インテグリンα４（ＶＬＡ−４）（ＮＣＢＩ  Ｒｅｆ．：ＮＭ＿０００８８５．５；ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３）
１  ａｔａａｃｇｔｃｔｔ  ｔｇｔｃａｃｔａａａ  ａｔｇｔｔｃｃｃｃａ
ｇｇｇｇｃｃｔｔｃｇ  ｇｃｇａｇｔｃｔｔｔ  ｔｔｇｔｔｔｇｇｔｔ
６１  ｔｔｔｔｇｔｔｔｔｔ  ａａｔｃｔｇｔｇｇｃ  ｔｃｔｔｇａｔａａｔ
ｔｔａｔｃｔａｇｔｇ  ｇｔｔｇｃｃｔａｃａ  ｃｃｔｇａａａａａｃ
１２１  ａａｇａｃａｃａｇｔ  ｇｔｔｔａａｃｔａｔ  ｃａａｃｇａａａｇａ
ａｃｔｇｇａｃｇｇｃ  ｔｃｃｃｃｇｃｃｇｃ  ａｇｔｃｃｃａｃｔｃ
１８１  ｃｃｃｇａｇｔｔｔｇ  ｔｇｇｃｔｇｇｃａｔ  ｔｔｇｇｇｃｃａｃｇ
ｃｃｇｇｇｃｔｇｇｇ  ｃｇｇｔｃａｃａｇｃ  ｇａｇｇｇｇｃｇｃｇ
２４１  ｃａｇｔｔｔｇｇｇｇ  ｔｃａｃａｃａｇｃｔ  ｃｃｇｃｔｔｃｔａｇ
ｇｃｃｃｃａａｃｃａ  ｃｃｇｔｔａａａａｇ  ｇｇｇａａｇｃｃｃｇ
３０１  ｔｇｃｃｃｃａｔｃａ  ｇｇｔｃｃｇｃｔｃｔ  ｔｇｃｔｇａｇｃｃｃ
ａｇａｇｃｃａｔｃｃ  ｃｇｃｇｃｔｃｔｇｃ  ｇｇｇｃｔｇｇｇａｇ
３６１  ｇｃｃｃｇｇｇｃｃａ  ｇｇａｃｇｃｇａｇｔ  ｃｃｔｇｃｇｃａｇｃ
ｃｇａｇｇｔｔｃｃｃ  ｃａｇｃｇｃｃｃｃｃ  ｔｇｃａｇｃｃｇｃｇ
４２１  ｃｇｔａｇｇｃａｇａ  ｇａｃｇｇａｇｃｃｃ  ｇｇｃｃｃｔｇｃｇｃ
ｃｔｃｃｇｃａｃｃａ  ｃｇｃｃｃｇｇｇａｃ  ｃｃｃａｃｃｃａｇｃ
４８１  ｇｇｃｃｃｇｔａｃｃ  ｃｇｇａｇａａｇｃａ  ｇｃｇｃｇａｇｃａｃ
ｃｃｇａａｇｃｔｃｃ  ｃｇｇｃｔｇｇｃｇｇ  ｃａｇａａａｃｃｇｇ
５４１  ｇａｇｔｇｇｇｇｃｃ  ｇｇｇｃｇａｇｔｇｃ  ｇｃｇｇｃａｔｃｃｃ
ａｇｇｃｃｇｇｃｃｃ  ｇａａｃｇｃｔｃｃｇ  ｃｃｃｇｃｇｇｔｇｇ
６０１  ｇｃｃｇａｃｔｔｃｃ  ｃｃｔｃｃｔｃｔｔｃ  ｃｃｔｃｔｃｔｃｃｔ
ｔｃｃｔｔｔａｇｃｃ  ｃｇｃｔｇｇｃｇｃｃ  ｇｇａｃａｃｇｃｔｇ
６６１  ｃｇｃｃｔｃａｔｃｔ  ｃｔｔｇｇｇｇｃｇｔ  ｔｃｔｔｃｃｃｃｇｔ
ｔｇｇｃｃａａｃｃｇ  ｔｃｇｃａｔｃｃｃｇ  ｔｇｃａａｃｔｔｔｇ
７２１  ｇｇｇｔａｇｔｇｇｃ  ｃｇｔｔｔａｇｔｇｔ  ｔｇａａｔｇｔｔｃｃ
ｃｃａｃｃｇａｇａｇ  ｃｇｃａｔｇｇｃｔｔ  ｇｇｇａａｇｃｇａｇ
７８１  ｇｃｇｃｇａａｃｃｃ  ｇｇｃｃｃｃｃｇａａ  ｇｇｇｃｃｇｃｃｇｔ
ｃｃｇｇｇａｇａｃｇ  ｇｔｇａｔｇｃｔｇｔ  ｔｇｃｔｇｔｇｃｃｔ
８４１  ｇｇｇｇｇｔｃｃｃｇ  ａｃｃｇｇｃｃｇｃｃ  ｃｃｔａｃａａｃｇｔ
ｇｇａｃａｃｔｇａｇ  ａｇｃｇｃｇｃｔｇｃ  ｔｔｔａｃｃａｇｇｇ
９０１  ｃｃｃｃｃａｃａａｃ  ａｃｇｃｔｇｔｔｃｇ  ｇｃｔａｃｔｃｇｇｔ
ｃｇｔｇｃｔｇｃａｃ  ａｇｃｃａｃｇｇｇｇ  ｃｇａａｃｃｇａｔｇ
９６１  ｇｃｔｃｃｔａｇｔｇ  ｇｇｔｇｃｇｃｃｃａ  ｃｔｇｃｃａａｃｔｇ
ｇｃｔｃｇｃｃａａｃ  ｇｃｔｔｃａｇｔｇａ  ｔｃａａｔｃｃｃｇｇ
１０２１  ｇｇｃｇａｔｔｔａｃ  ａｇａｔｇｃａｇｇａ  ｔｃｇｇａａａｇａａ
ｔｃｃｃｇｇｃｃａｇ  ａｃｇｔｇｃｇａａｃ  ａｇｃｔｃｃａｇｃｔ
１０８１  ｇｇｇｔａｇｃｃｃｔ  ａａｔｇｇａｇａａｃ  ｃｔｔｇｔｇｇａａａ
ｇａｃｔｔｇｔｔｔｇ  ｇａａｇａｇａｇａｇ  ａｃａａｔｃａｇｔｇ
１１４１  ｇｔｔｇｇｇｇｇｔｃ  ａｃａｃｔｔｔｃｃａ  ｇａｃａｇｃｃａｇｇ
ａｇａａａａｔｇｇａ  ｔｃｃａｔｃｇｔｇａ  ｃｔｔｇｔｇｇｇｃａ
１２０１  ｔａｇａｔｇｇａａａ  ａａｔａｔａｔｔｔｔ  ａｃａｔａａａｇａａ
ｔｇａａａａｔａａｇ  ｃｔｃｃｃｃａｃｔｇ  ｇｔｇｇｔｔｇｃｔａ
１２６１  ｔｇｇａｇｔｇｃｃｃ  ｃｃｔｇａｔｔｔａｃ  ｇａａｃａｇａａｃｔ
ｇａｇｔａａａａｇａ  ａｔａｇｃｔｃｃｇｔ  ｇｔｔａｔｃａａｇａ
１３２１  ｔｔａｔｇｔｇａａａ  ａａａｔｔｔｇｇａｇ  ａａａａｔｔｔｔｇｃ
ａｔｃａｔｇｔｃａａ  ｇｃｔｇｇａａｔａｔ  ｃｃａｇｔｔｔｔｔａ
１３８１  ｃａｃａａａｇｇａｔ  ｔｔａａｔｔｇｔｇａ  ｔｇｇｇｇｇｃｃｃｃ
ａｇｇａｔｃａｔｃｔ  ｔａｃｔｇｇａｃｔｇ  ｇｃｔｃｔｃｔｔｔｔ
１４４１  ｔｇｔｃｔａｃａａｔ  ａｔａａｃｔａｃａａ  ａｔａａａｔａｃａａ
ｇｇｃｔｔｔｔｔｔａ  ｇａｃａａａｃａａａ  ａｔｃａａｇｔａａａ
１５０１  ａｔｔｔｇｇａａｇｔ  ｔａｔｔｔａｇｇａｔ  ａｔｔｃａｇｔｃｇｇ
ａｇｃｔｇｇｔｃａｔ  ｔｔｔｃｇｇａｇｃｃ  ａｇｃａｔａｃｔａｃ
１５６１  ｃｇａａｇｔａｇｔｃ  ｇｇａｇｇａｇｃｔｃ  ｃｔｃａａｃａｔｇａ
ｇｃａｇａｔｔｇｇｔ  ａａｇｇｃａｔａｔａ  ｔａｔｔｃａｇｃａｔ
１６２１  ｔｇａｔｇａａａａａ  ｇａａｃｔａａａｔａ  ｔｃｔｔａｃａｔｇａ
ａａｔｇａａａｇｇｔ  ａａａａａｇｃｔｔｇ  ｇａｔｃｇｔａｃｔｔ
１６８１  ｔｇｇａｇｃｔｔｃｔ  ｇｔｃｔｇｔｇｃｔｇ  ｔｇｇａｃｃｔｃａａ
ｔｇｃａｇａｔｇｇｃ  ｔｔｃｔｃａｇａｔｃ  ｔｇｃｔｃｇｔｇｇｇ
１７４１  ａｇｃａｃｃｃａｔｇ  ｃａｇａｇｃａｃｃａ  ｔｃａｇａｇａｇｇａ
ａｇｇａａｇａｇｔｇ  ｔｔｔｇｔｇｔａｃａ  ｔｃａａｃｔｃｔｇｇ
１８０１  ｃｔｃｇｇｇａｇｃａ  ｇｔａａｔｇａａｔｇ  ｃａａｔｇｇａａａｃ
ａａａｃｃｔｃｇｔｔ  ｇｇａａｇｔｇａｃａ  ａａｔａｔｇｃｔｇｃ
１８６１  ａａｇａｔｔｔｇｇｇ  ｇａａｔｃｔａｔａｇ  ｔｔａａｔｃｔｔｇｇ
ｃｇａｃａｔｔｇａｃ  ａａｔｇａｔｇｇｃｔ  ｔｔｇａａｇａｔｇｔ
１９２１  ｔｇｃｔａｔｃｇｇａ  ｇｃｔｃｃａｃａａｇ  ａａｇａｔｇａｃｔｔ
ｇｃａａｇｇｔｇｃｔ  ａｔｔｔａｔａｔｔｔ  ａｃａａｔｇｇｃｃｇ
１９８１  ｔｇｃａｇａｔｇｇｇ  ａｔｃｔｃｇｔｃａａ  ｃｃｔｔｃｔｃａｃａ
ｇａｇａａｔｔｇａａ  ｇｇａｃｔｔｃａｇａ  ｔｃａｇｃａａａｔｃ
２０４１  ｇｔｔａａｇｔａｔｇ  ｔｔｔｇｇａｃａｇｔ  ｃｔａｔａｔｃａｇｇ
ａｃａａａｔｔｇａｔ  ｇｃａｇａｔａａｔａ  ａｔｇｇｃｔａｔｇｔ
２１０１  ａｇａｔｇｔａｇｃａ  ｇｔｔｇｇｔｇｃｔｔ  ｔｔｃｇｇｔｃｔｇａ
ｔｔｃｔｇｃｔｇｔｃ  ｔｔｇｃｔａａｇｇａ  ｃａａｇａｃｃｔｇｔ
２１６１  ａｇｔａａｔｔｇｔｔ  ｇａｃｇｃｔｔｃｔｔ  ｔａａｇｃｃａｃｃｃ
ｔｇａｇｔｃａｇｔａ  ａａｔａｇａａｃｇａ  ａａｔｔｔｇａｃｔｇ
２２２１  ｔｇｔｔｇａａａａｔ  ｇｇａｔｇｇｃｃｔｔ  ｃｔｇｔｇｔｇｃａｔ
ａｇａｔｃｔａａｃａ  ｃｔｔｔｇｔｔｔｃｔ  ｃａｔａｔａａｇｇｇ
２２８１  ｃａａｇｇａａｇｔｔ  ｃｃａｇｇｔｔａｃａ  ｔｔｇｔｔｔｔｇｔｔ
ｔｔａｔａａｃａｔｇ  ａｇｔｔｔｇｇａｔｇ  ｔｇａａｃａｇａａａ
２３４１  ｇｇｃａｇａｇｔｃｔ  ｃｃａｃｃａａｇａｔ  ｔｃｔａｔｔｔｃｔｃ
ｔｔｃｔａａｔｇｇａ  ａｃｔｔｃｔｇａｃｇ  ｔｇａｔｔａｃａｇｇ
２４０１  ａａｇｃａｔａｃａｇ  ｇｔｇｔｃｃａｇｃａ  ｇａｇａａｇｃｔａａ
ｃｔｇｔａｇａａｃａ  ｃａｔｃａａｇｃａｔ  ｔｔａｔｇｃｇｇａａ
２４６１  ａｇａｔｇｔｇｃｇｇ  ｇａｃａｔｃｃｔｃａ  ｃｃｃｃａａｔｔｃａ
ｇａｔｔｇａａｇｃｔ  ｇｃｔｔａｃｃａｃｃ  ｔｔｇｇｔｃｃｔｃａ
２５２１  ｔｇｔｃａｔｃａｇｔ  ａａａｃｇａａｇｔａ  ｃａｇａｇｇａａｔｔ
ｃｃｃａｃｃａｃｔｔ  ｃａｇｃｃａａｔｔｃ  ｔｔｃａｇｃａｇａａ
２５８１  ｇａａａｇａａａａａ  ｇａｃａｔａａｔｇａ  ａａａａａａｃａａｔ
ａａａｃｔｔｔｇｃａ  ａｇｇｔｔｔｔｇｔｇ  ｃｃｃａｔｇａａａａ
２６４１  ｔｔｇｔｔｃｔｇｃｔ  ｇａｔｔｔａｃａｇｇ  ｔｔｔｃｔｇｃａａａ
ｇａｔｔｇｇｇｔｔｔ  ｔｔｇａａｇｃｃｃｃ  ａｔｇａａａａｔａａ
２７０１  ａａｃａｔａｔｃｔｔ  ｇｃｔｇｔｔｇｇｇａ  ｇｔａｔｇａａｇａｃ
ａｔｔｇａｔｇｔｔｇ  ａａｔｇｔｇｔｃｃｔ  ｔｇｔｔｔａａｔｇｃ
２７６１  ｔｇｇａｇａｔｇａｔ  ｇｃａｔａｔｇａａａ  ｃｇａｃｔｃｔａｃａ
ｔｇｔｃａａａｃｔａ  ｃｃｃｇｔｇｇｇｔｃ  ｔｔｔａｔｔｔｃａｔ
２８２１  ｔａａｇａｔｔｔｔａ  ｇａｇｃｔｇｇａａｇ  ａｇａａｇｃａａａｔ
ａａａｃｔｇｔｇａａ  ｇｔｃａｃａｇａｔａ  ａｃｔｃｔｇｇｃｇｔ
２８８１  ｇｇｔａｃａａｃｔｔ  ｇａｃｔｇｃａｇｔａ  ｔｔｇｇｃｔａｔａｔ
ａｔａｔｇｔａｇａｔ  ｃａｔｃｔｃｔｃａａ  ｇｇａｔａｇａｔａｔ
２９４１  ｔａｇｃｔｔｔｃｔｃ  ｃｔｇｇａｔｇｔｇａ  ｇｃｔｃａｃｔｃａｇ
ｃａｇａｇｃｇｇａａ  ｇａｇｇａｃｃｔｃａ  ｇｔａｔｃａｃａｇｔ
３００１  ｇｃａｔｇｃｔａｃｃ  ｔｇｔｇａａａａｔｇ  ａａｇａｇｇａａａｔ
ｇｇａｃａａｔｃｔａ  ａａｇｃａｃａｇｃａ  ｇａｇｔｇａｃｔｇｔ
３０６１  ａｇｃａａｔａｃｃｔ  ｔｔａａａａｔａｔｇ  ａｇｇｔｔａａｇｃｔ
ｇａｃｔｇｔｔｃａｔ  ｇｇｇｔｔｔｇｔａａ  ａｃｃｃａａｃｔｔｃ
３１２１  ａｔｔｔｇｔｇｔａｔ  ｇｇａｔｃａａａｔｇ  ａｔｇａａａａｔｇａ
ｇｃｃｔｇａａａｃｇ  ｔｇｃａｔｇｇｔｇｇ  ａｇａａａａｔｇａａ
３１８１  ｃｔｔａａｃｔｔｔｃ  ｃａｔｇｔｔａｔｃａ  ａｃａｃｔｇｇｃａａ
ｔａｇｔａｔｇｇｃｔ  ｃｃｃａａｔｇｔｔａ  ｇｔｇｔｇｇａａａｔ
３２４１  ａａｔｇｇｔａｃｃａ  ａａｔｔｃｔｔｔｔａ  ｇｃｃｃｃｃａａａｃ
ｔｇａｔａａｇｃｔｇ  ｔｔｃａａｃａｔｔｔ  ｔｇｇａｔｇｔｃｃａ
３３０１  ｇａｃｔａｃｔａｃｔ  ｇｇａｇａａｔｇｃｃ  ａｃｔｔｔｇａａａａ
ｔｔａｔｃａａａｇａ  ｇｔｇｔｇｔｇｃａｔ  ｔａｇａｇｃａｇｃａ
３３６１  ａａａｇａｇｔｇｃａ  ａｔｇｃａｇａｃｃｔ  ｔｇａａａｇｇｃａｔ
ａｇｔｃｃｇｇｔｔｃ  ｔｔｇｔｃｃａａｇａ  ｃｔｇａｔａａｇａｇ
３４２１  ｇｃｔａｔｔｇｔａｃ  ｔｇｃａｔａａａａｇ  ｃｔｇａｔｃｃａｃａ
ｔｔｇｔｔｔａａａｔ  ｔｔｃｔｔｇｔｇｔａ  ａｔｔｔｔｇｇｇａａ
３４８１  ａａｔｇｇａａａｇｔ  ｇｇａａａａｇａａｇ  ｃｃａｇｔｇｔｔｃａ
ｔａｔｃｃａａｃｔｇ  ｇａａｇｇｃｃｇｇｃ  ｃａｔｃｃａｔｔｔｔ
３５４１  ａｇａａａｔｇｇａｔ  ｇａｇａｃｔｔｃａｇ  ｃａｃｔｃａａｇｔｔ
ｔｇａａａｔａａｇａ  ｇｃａａｃａｇｇｔｔ  ｔｔｃｃａｇａｇｃｃ
３６０１  ａａａｔｃｃａａｇａ  ｇｔａａｔｔｇａａｃ  ｔａａａｃａａｇｇａ
ｔｇａｇａａｔｇｔｔ  ｇｃｇｃａｔｇｔｔｃ  ｔａｃｔｇｇａａｇｇ
３６６１  ａｃｔａｃａｔｃａｔ  ｃａａａｇａｃｃｃａ  ａａｃｇｔｔａｔｔｔ
ｃａｃｃａｔａｇｔｇ  ａｔｔａｔｔｔｃａａ  ｇｔａｇｃｔｔｇｃｔ
３７２１  ａｃｔｔｇｇａｃｔｔ  ａｔｔｇｔａｃｔｔｃ  ｔｇｔｔｇａｔｃｔｃ
ａｔａｔｇｔｔａｔｇ  ｔｇｇａａｇｇｃｔｇ  ｇｃｔｔｃｔｔｔａａ
３７８１  ａａｇａｃａａｔａｃ  ａａａｔｃｔａｔｃｃ  ｔａｃａａｇａａｇａ
ａａａｃａｇａａｇａ  ｇａｃａｇｔｔｇｇａ  ｇｔｔａｔａｔｃａａ
３８４１  ｃａｇｔａａａａｇｃ  ａａｔｇａｔｇａｔｔ  ａａｇｇａｃｔｔｃｔ
ｔｔｃａａａｔｔｇａ  ｇａｇａａｔｇｇａａ  ａａｃａｇａｃｔｃａ
３９０１  ｇｇｔｔｇｔａｇｔａ  ａａｇａａａｔｔｔａ  ａａａｇａｃａｃｔｇ
ｔｔｔａｃａａｇａａ  ａａａａｔｇａａｔｔ  ｔｔｇｔｔｔｇｇａｃ
３９６１  ｔｔｃｔｔｔｔａｃｔ  ｃａｔｇａｔｃｔｔｇ  ｔｇａｃａｔａｔｔａ
ｔｇｔｃｔｔｃａｔｇ  ｃａａｇｇｇｇａａａ  ａｔｃｔｃａｇｃａａ
４０２１  ｔｇａｔｔａｃｔｃｔ  ｔｔｇａｇａｔａｇａ  ａｇａａｃｔｇｃａａ
ａｇｇｔａａｔａａｔ  ａｃａｇｃｃａａａｇ  ａｔａａｔｃｔｃｔｃ
４０８１  ａｇｃｔｔｔｔａａａ  ｔｇｇｇｔａｇａｇａ  ａａｃａｃｔａａａｇ
ｃａｔｔｃａａｔｔｔ  ａｔｔｃａａｇａａａ  ａｇｔａａｇｃｃｃｔ
４１４１  ｔｇａａｇａｔａｔｃ  ｔｔｇａａａｔｇａａ  ａｇｔａｔａａｃｔｇ
ａｇｔｔａａａｔｔａ  ｔａｃｔｇｇａｇａａ  ｇｔｃｔｔａｇａｃｔ
４２０１  ｔｇａａａｔａｃｔａ  ｃｔｔａｃｃａｔａｔ  ｇｔｇｃｔｔｇｃｃｔ
ｃａｇｔａａａａｔｇ  ａａｃｃｃｃａｃｔｇ  ｇｇｔｇｇｇｃａｇａ
４２６１  ｇｇｔｔｃａｔｔｔｃ  ａａａｔａｃａｔｃｔ  ｔｔｇａｔａｃｔｔｇ
ｔｔｃａａａａｔａｔ  ｇｔｔｃｔｔｔａａａ  ａａｔａｔａａｔｔｔ
４３２１  ｔｔｔａｇａｇａｇｃ  ｔｇｔｔｃｃｃａａａ  ｔｔｔｔｃｔａａｃｇ
ａｇｔｇｇａｃｃａｔ  ｔａｔｃａｃｔｔｔａ  ａａｇｃｃｃｔｔｔａ
４３８１  ｔｔｔａｔａａｔａｃ  ａｔｔｔｃｃｔａｃｇ  ｇｇｃｔｇｔｇｔｔｃ
ｃａａｃａａｃｃａｔ  ｔｔｔｔｔｔｔｃａｇ  ｃａｇａｃｔａｔｇａ
４４４１  ａｔａｔｔａｔａｇｔ  ａｔｔａｔａｇｇｃｃ  ａａａｃｔｇｇｃａａ
ａｃｔｔｃａｇａｃｔ  ｇａａｃａｔｇｔａｃ  ａｃｔｇｇｔｔｔｇａ
４５０１  ｇｃｔｔａｇｔｇａａ  ａｔｔａｃｔｔｃｔｇ  ｇａｔａａｔｔａｔｔ
ｔｔｔｔｔａｔａａｔ  ｔａｔｇｇａｔｔｔｃ  ａｃｃａｔｃｔｔｔｃ
４５６１  ｔｔｔｃｔｇｔａｔａ  ｔａｔａｃａｔｇｔｇ  ｔｔｔｔｔａｔｇｔａ
ｇｇｔａｔａｔａｔｔ  ｔａｃｃａｔｔｃｔｔ  ｃｃｔａｔｃｔａｔｔ
４６２１  ｃｔｔｃｃｔａｔａａ  ｃａｃａｃｃｔｔｔａ  ｔｃａａｇｃａｔａｃ
ｃｃａｇｇａｇｔａａ  ｔｃｔｔｃａａａｔｃ  ｔｔｔｔｇｔｔａｔａ
４６８１  ｔｔｃｔｇａａａｃａ  ａａａｇａｔｔｇｔｇ  ａｇｔｇｔｔｇｃａｃ
ｔｔｔａｃｃｔｇａｔ  ａｃａｃｇｃｔｇａｔ  ｔｔａｇａａａａｔａ
４７４１  ｃａｇａａａｃｃａｔ  ａｃｃｔｃａｃｔａａ  ｔａａｃｔｔｔａａａ
ａｔｃａａａｇｃｔｇ  ｔｇｃａａａｇａｃｔ  ａｇｇｇｇｇｃｃｔａ
４８０１  ｔａｃｔｔｃａｔａｔ  ｇｔａｔｔａｔｇｔａ  ｃｔａｔｇｔａａａａ
ｔａｔｔｇａｃｔａｔ  ｃａｃａｃａａｃｔａ  ｔｔｔｃｃｔｔｇｇａ
４８６１  ｔｇｔａａｔｔｃｔｔ  ｔｇｔｔａｃｃｃｔｔ  ｔａｃａａｇｔａｔａ
ａｇｔｇｔｔａｃｃｔ  ｔａｃａｔｇｇａａａ  ｃｇａａｇａａａｃａ
４９２１  ａａａｔｔｃａｔａａ  ａｔｔｔａａａｔｔｃ  ａｔａａａｔｔｔａｇ
ｃｔｇａａａｇａｔａ  ｃｔｇａｔｔｃａａｔ  ｔｔｇｔａｔａｃａｇ
４９８１  ｔｇａａｔａｔａａａ  ｔｇａｇａｃｇａｃａ  ｇｃａａａａｔｔｔｔ
ｃａｔｇａａａｔｇｔ  ａａａａｔａｔｔｔｔ  ｔａｔａｇｔｔｔｇｔ
５０４１  ｔｃａｔａｃｔａｔａ  ｔｇａｇｇｔｔｃｔａ  ｔｔｔｔａａａｔｇａ
ｃｔｔｔｃｔｇｇａｔ  ｔｔｔａａａａａａｔ  ｔｔｃｔｔｔａａａｔ
５１０１  ａｃａａｔｃａｔｔｔ  ｔｔｇｔａａｔａｔｔ  ｔａｔｔｔｔａｔｇｃ
ｔｔａｔｇａｔｃｔａ  ｇａｔａａｔｔｇｃａ  ｇａａｔａｔｃａｔｔ
５１６１  ｔｔａｔｃｔｇａｃｔ  ｃｔｇｃｃｔｔｃａｔ  ａａｇａｇａｇｃｔｇ
ｔｇｇｃｃｇａａｔｔ  ｔｔｇａａｃａｔｃｔ  ｇｔｔａｔａｇｇｇａ
５２２１  ｇｔｇａｔｃａａａｔ  ｔａｇａａｇｇｃａａ  ｔｇｔｇｇａａａａａ
ｃａａｔｔｃｔｇｇｇ  ａａａｇａｔｔｔｃｔ  ｔｔａｔａｔｇａａｇ
５２８１  ｔｃｃｃｔｇｃｃａｃ  ｔａｇｃｃａｇｃｃａ  ｔｃｃｔａａｔｔｇａ
ｔｇａａａｇｔｔａｔ  ｃｔｇｔｔｃａｃａｇ  ｇｃｃｔｇｃａｇｔｇ
５３４１  ａｔｇｇｔｇａｇｇａ  ａｔｇｔｔｃｔｇａｇ  ａｔｔｔｇｃｇａａｇ
ｇｃａｔｔｔｇａｇｔ  ａｇｔｇａａａｔｇｔ  ａａｇｃａｃａａａａ
５４０１  ｃｃｔｃｃｔｇａａｃ  ｃｃａｇａｇｔｇｔｇ  ｔａｔａｃａｃａｇｇ
ａａｔａａａｃｔｔｔ  ａｔｇａｃａｔｔｔａ  ｔｇｔａｔｔｔｔｔａ
５４６１  ａａａａａｃｔｔｔｇ  ｔａｔｃｇｔｔａｔａ  ａａａａｇｇｃｔａｇ
ｔｃａｔｔｃｔｔｔｃ  ａｇｇａｇａａｃａｔ  ｃｔａｇｇａｔｃａｔ
５５２１  ａｇａｔｇａａａａａ  ｔｃａａｇｃｃｃｃｇ  ａｔｔｔａｇａａｃｔ
ｇｔｃｔｔｃｔｃｃａ  ｇｇａｔｇｇｔｃｔｃ  ｔａａｇｇａａａｔｔ
５５８１  ｔａｃａｔｔｔｇｇｔ  ｔｃｔｔｔｃｃｔａｃ  ｔｃａｇａａｃｔａｃ
ｔｃａｇａａａｃａａ  ｃｔａｔａｔａｔｔｔ  ｃａｇｇｔｔａｔｃｔ
５６４１  ｇａｇｃａｃａｇｔｇ  ａａａｇｃａｇａｇｔ  ａｃｔａｔｇｇｔｔｇ
ｔｃｃａａｃａｃａｇ  ｇｃｃｔｃｔｃａｇａ  ｔａｃａａｇｇｇｇａ
５７０１  ａｃａｃａａｔｔａｃ  ａｔａｔｔｇｇｇｃｔ  ａｇａｔｔｔｔｇｃｃ
ｃａｇｔｔｃａａａａ  ｔａｇｔａｔｔｔｇｔ  ｔａｔｃａａｃｔｔａ
５７６１  ｃｔｔｔｇｔｔａｃｔ  ｔｇｔａｔｃａｔｇａ  ａｔｔｔｔａａａａｃ
ｃｃｔａｃｃａｃｔｔ  ｔａａｇａａｇａｃａ  ｇｇｇａｔｇｇｇｔｔ
５８２１  ａｔｔｃｔｔｔｔｔｔ  ｇｇｃａｇｇｔａｇｇ  ｃｔａｔａｔａａｃｔ
ａｔｇｔｇａｔｔｔｔ  ｇａａａｔｔｔａａｃ  ｔｇｃｔｃｔｇｇａｔ
５８８１  ｔａｇｇｇａｇｃａｇ  ｔｇａａｔｃａａｇｇ  ｃａｇａｃｔｔａｔｇ
ａａａｔｃｔｇｔａｔ  ｔａｔａｔｔｔｇｔａ  ａｃａｇａａｔａｔａ
５９４１  ｇｇａａａｔｔｔａａ  ｃａｔａａｔｔｇａｔ  ｇａｇｃｔｃａａａｔ
ｃｃｔｇａａａａａｔ  ｇａａａｇａａｔｃｃ  ａａａｔｔａｔｔｔｃ
６００１  ａｇａａｔｔａｔｃｔ  ａｇｇｔｔａａａｔａ  ｔｔｇａｔｇｔａｔｔ
ａｔｇａｔｇｇｔｔｇ  ｃａａａｇｔｔｔｔｔ  ｔｔｇｔｇｔｇｔｃｃ
６０６１  ａａｔａａａｃａｃａ  ｔｔｇｔａａａａａａ  ａａｇａａｔｔｔｇａ
ａｔｔｇａｔａｔｃｔ  ａａａａａｃａｇａａ  ｔｔｔｇａａｔｔｇａ
６１２１  ｔａｔｔｔｃａｔｃｔ  ｔｇａｃｔｔｔｔａａ  ａｇｃｃｃｔａｇａｇ
ｇｃｔａａｔｔｇｔｔ  ａｇｔａａｃａｔｃａ  ａｔｔｔｃｔａｔｔａ
６１８１  ｇｇａｔａｔｃｃｇｔ  ｔｔｇｇｃｃａｃａｃ  ａｇｃａｇｇａｇｇｔ
ｔａｇａｇｃａａｔｇ  ｇａｇｃａｔｔａｃｔ  ｇａｇｔｔｃｃｔｃｃ
６２４１  ｃｃｃｔｇｔｃａｇａ  ｔｃａｇｃａｇｃａｇ  ｃａｔｔａｇａｔｔｃ
ｔｃａｔａｇａａｇｔ  ｇｃｇａａｃｃａｔａ  ｔｇｇｔｇａａｃｔｇ
６３０１  ｇｔａｔｇｔｇａｇｇ  ｇａｔｃｔａｇａｇｔ  ｇｃｃａｔｇｔｔｃｃ
ｔｃａａｇａｇａａｔ  ｃｔａａｔｇｃｃｔｇ  ａｔｇａｔｃｔｇａｇ
６３６１  ｇｔｇｇａａｃａｇｔ  ｔｃａｔｃｃｔｇａａ  ａｃｃａｔｔｃｃｃｃ
ｃａｔｃｃａｃｇｇａ  ａａａａｔｔｇｔｃｔ  ｔｃｃａｔｇａａａｃ
６４２１  ｔｇｇｔｃｃｃａａａ  ａａｇｇｇｔｇｇｇｇ  ａｃｃａｃａｇｇｔｔ
ｔａａａｇｃａｔｇｇ  ｃｃａｃａｔｔｔｃｔ  ｔｔａｔａｔｔａａａ
６４８１  ａｔｔｃｔａｇｔｔｔ  ｇｔａｃａｔｔｔｃｔ  ｔｔｔａｇａａａｃａ
ａｔｔａｃａｔｇｔｔ  ａｃｔｔｔｇｇａａｔ  ｃａｔｔｔｃｔｔｃｃ
６５４１  ａｔｇｃｔｔｃｃｔｃ  ｃａｔａａａｇａｃｔ  ｇａｔａａｇｔｃｔｔ
ｇｇａｔｇｃａａｔｃ  ｔｇｔａａａｇａａａ  ａｔａｃａｔｔａｔｔ
６６０１  ｔｃａｔｃａａｃｔｔ  ａｔｔｔｔｇｔｔｇｔ  ｔｔｔｔｃａｃａｔａ
ｃａｃｃｔａａｔａａ  ｇｔａｔｇｇｔａｃａ  ｃａａｔｇｃｃａａｔ
６６６１  ｇｃｃａａａｔａｃａ  ａａｔｔｇａｔａａｃ  ａａａｃａｃａｇｃａ
ｔｔｃｃｃａａｃａｇ  ａｇｃｔｇｔａａｔｃ  ｔａｇａａａａｃｔｇ
６７２１  ａｇａａｇｇｔｃｔｇ  ａｔｔｇａｔａａａｔ  ｃａｔｃａａｃａａｃ
ａａｔａａｔｔｇｃｔ  ｃｔａａａａｃｃｔｃ  ｃｔｔａａｃｔｇａｃ
６７８１  ｔｔｃｃｔｔｇａｔｔ  ｇｔｃｃａａｔｇｃｔ  ｃｔｃｃａｔｔａｃｃ
ｔｃｔｇｔａａａａｃ  ａｇｔｃａｇｔｔａｔ  ｇｃｃｔｃｔａｇａａ
６８４１  ｃａｃｃｃａｔｇｔｃ  ｔａｇｔｇｇｇｃａｃ  ｃｃｃｔｇｃａｔｇｃ
ｔｔｃｔｔｃｔａａｃ  ｃａｃｔｇａｇｔｇｔ  ｃａｃａａｔｇｃｃｔ
６９０１  ａｃｃａａｇａａｔｇ  ｃｇｔｔｔｇｃａｇｇ  ｔｔｃｃｔａａａｃｃ
ｔｇｔｔｔａｔａｃｃ  ａｇｔｔｇｃｔａｔｇ  ｔａａａａｔｔｇｔｔ
６９６１  ｃｃｃａａｇｇｇａａ  ｇｔｔｇａａｔｇｃｔ  ｃｔｇｔａａａｇｇｃ
ｃｔａａｔａａａａｇ  ｃａａａｔｔａｃｔｇ  ａａｃａａａａｃａｔ
７０２１  ｇｔｔａｃａｇｔａａ  ｔｔａｔｇａｇｔｇａ  ｇａｇｇａａａｃｔａ
ａｇａｔｇｇａａｇｇ  ａｔａａａａａｔｃｔ  ａａｃａｃｔｔｔａｃ
７０８１  ｔａｔｔｃａｇａｔｇ  ｇｃｔｃｃａｃｔａａ  ａａｇａｔｔｔａａｇ
ａｔｃｔｔｇａｔｃｃ  ａｔｔｔｔｔａａａａ  ａｔｃｃａａａａｔｇ
７１４１  ｇａａｇｔｔｇｔａｇ  ａｃａｔｔａｔｃｔｇ  ｔａｇｔｔｔａｔｇｃ
ａｃａａｃａａｔａａ  ａｔｔａｇａａａｇｃ  ｃａａｔｇｔａｇａｃ
７２０１  ａｃｇｃａｔａａｃｃ  ａａａｇａａａａｔｇ  ｃｃｔｔｇｇｇｔｃｔ
ａｃａｔａａｃａｇｔ  ｔｇａａｔａａａｔｇ  ｔａａａｇｔｔｇｃｔ
７２６１  ｔｔｔａａａａａａａ  ａａａａａａａａａａ  ａ
【０２０２】
インテグリン５（ＮＣＢＩ  Ｒｅｆ．：ＮＭ＿００２２０５．４；ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４）
１  ａｔｔｃｇｃｃｔｃｔ  ｇｇｇａｇｇｔｔｔａ  ｇｇａａｇｃｇｇｃｔ
ｃｃｇｇｇｔｃｇｇｔ  ｇｇｃｃｃｃａｇｇａ  ｃａｇｇｇａａｇａｇ
６１  ｃｇｇｇｃｇｃｔａｔ  ｇｇｇｇａｇｃｃｇｇ  ａｃｇｃｃａｇａｇｔ
ｃｃｃｃｔｃｔｃｃａ  ｃｇｃｃｇｔｇｃａｇ  ｃｔｇｃｇｃｔｇｇｇ
１２１  ｇｃｃｃｃｃｇｇｃｇ  ｃｃｇａｃｃｃｃｃｇ  ｃｔｇｃｔｇｃｃｇｃ
ｔｇｃｔｇｔｔｇｃｔ  ｇｃｔｇｃｔｇｃｃｇ  ｃｃｇｃｃａｃｃｃａ
１８１  ｇｇｇｔｃｇｇｇｇｇ  ｃｔｔｃａａｃｔｔａ  ｇａｃｇｃｇｇａｇｇ
ｃｃｃｃａｇｃａｇｔ  ａｃｔｃｔｃｇｇｇｇ  ｃｃｃｃｃｇｇｇｃｔ
２４１  ｃｃｔｔｃｔｔｃｇｇ  ａｔｔｃｔｃａｇｔｇ  ｇａｇｔｔｔｔａｃｃ
ｇｇｃｃｇｇｇａａｃ  ａｇａｃｇｇｇｇｔｃ  ａｇｔｇｔｇｃｔｇｇ
３０１  ｔｇｇｇａｇｃａｃｃ  ｃａａｇｇｃｔａａｔ  ａｃｃａｇｃｃａｇｃ
ｃａｇｇａｇｔｇｃｔ  ｇｃａｇｇｇｔｇｇｔ  ｇｃｔｇｔｃｔａｃｃ
３６１  ｔｃｔｇｔｃｃｔｔｇ  ｇｇｇｔｇｃｃａｇｃ  ｃｃｃａｃａｃａｇｔ
ｇｃａｃｃｃｃｃａｔ  ｔｇａａｔｔｔｇａｃ  ａｇｃａａａｇｇｃｔ
４２１  ｃｔｃｇｇｃｔｃｃｔ  ｇｇａｇｔｃｃｔｃａ  ｃｔｇｔｃｃａｇｃｔ
ｃａｇａｇｇｇａｇａ  ｇｇａｇｃｃｔｇｔｇ  ｇａｇｔａｃａａｇｔ
４８１  ｃｃｔｔｇｃａｇｔｇ  ｇｔｔｃｇｇｇｇｃａ  ａｃａｇｔｔｃｇａｇ
ｃｃｃａｔｇｇｃｔｃ  ｃｔｃｃａｔｃｔｔｇ  ｇｃａｔｇｃｇｃｔｃ
５４１  ｃａｃｔｇｔａｃａｇ  ｃｔｇｇｃｇｃａｃａ  ｇａｇａａｇｇａｇｃ
ｃａｃｔｇａｇｃｇａ  ｃｃｃｃｇｔｇｇｇｃ  ａｃｃｔｇｃｔａｃｃ
６０１  ｔｃｔｃｃａｃａｇａ  ｔａａｃｔｔｃａｃｃ  ｃｇａａｔｔｃｔｇｇ
ａｇｔａｔｇｃａｃｃ  ｃｔｇｃｃｇｃｔｃａ  ｇａｔｔｔｃａｇｃｔ
６６１  ｇｇｇｃａｇｃａｇｇ  ａｃａｇｇｇｔｔａｃ  ｔｇｃｃａａｇｇａｇ
ｇｃｔｔｃａｇｔｇｃ  ｃｇａｇｔｔｃａｃｃ  ａａｇａｃｔｇｇｃｃ
７２１  ｇｔｇｔｇｇｔｔｔｔ  ａｇｇｔｇｇａｃｃａ  ｇｇａａｇｃｔａｔｔ
ｔｃｔｇｇｃａａｇｇ  ｃｃａｇａｔｃｃｔｇ  ｔｃｔｇｃｃａｃｔｃ
７８１  ａｇｇａｇｃａｇａｔ  ｔｇｃａｇａａｔｃｔ  ｔａｔｔａｃｃｃｃｇ
ａｇｔａｃｃｔｇａｔ  ｃａａｃｃｔｇｇｔｔ  ｃａｇｇｇｇｃａｇｃ
８４１  ｔｇｃａｇａｃｔｃｇ  ｃｃａｇｇｃｃａｇｔ  ｔｃｃａｔｃｔａｔｇ
ａｔｇａｃａｇｃｔａ  ｃｃｔａｇｇａｔａｃ  ｔｃｔｇｔｇｇｃｔｇ
９０１  ｔｔｇｇｔｇａａｔｔ  ｃａｇｔｇｇｔｇａｔ  ｇａｃａｃａｇａａｇ
ａｃｔｔｔｇｔｔｇｃ  ｔｇｇｔｇｔｇｃｃｃ  ａａａｇｇｇａａｃｃ
９６１  ｔｃａｃｔｔａｃｇｇ  ｃｔａｔｇｔｃａｃｃ  ａｔｃｃｔｔａａｔｇ
ｇｃｔｃａｇａｃａｔ  ｔｃｇａｔｃｃｃｔｃ  ｔａｃａａｃｔｔｃｔ
１０２１  ｃａｇｇｇｇａａｃａ  ｇａｔｇｇｃｃｔｃｃ  ｔａｃｔｔｔｇｇｃｔ
ａｔｇｃａｇｔｇｇｃ  ｃｇｃｃａｃａｇａｃ  ｇｔｃａａｔｇｇｇｇ
１０８１  ａｃｇｇｇｃｔｇｇａ  ｔｇａｃｔｔｇｃｔｇ  ｇｔｇｇｇｇｇｃａｃ
ｃｃｃｔｇｃｔｃａｔ  ｇｇａｔｃｇｇａｃｃ  ｃｃｔｇａｃｇｇｇｃ
１１４１  ｇｇｃｃｔｃａｇｇａ  ｇｇｔｇｇｇｃａｇｇ  ｇｔｃｔａｃｇｔｃｔ
ａｃｃｔｇｃａｇｃａ  ｃｃｃａｇｃｃｇｇｃ  ａｔａｇａｇｃｃｃａ
１２０１  ｃｇｃｃｃａｃｃｃｔ  ｔａｃｃｃｔｃａｃｔ  ｇｇｃｃａｔｇａｔｇ
ａｇｔｔｔｇｇｃｃｇ  ａｔｔｔｇｇｃａｇｃ  ｔｃｃｔｔｇａｃｃｃ
１２６１  ｃｃｃｔｇｇｇｇｇａ  ｃｃｔｇｇａｃｃａｇ  ｇａｔｇｇｃｔａｃａ
ａｔｇａｔｇｔｇｇｃ  ｃａｔｃｇｇｇｇｃｔ  ｃｃｃｔｔｔｇｇｔｇ
１３２１  ｇｇｇａｇａｃｃｃａ  ｇｃａｇｇｇａｇｔａ  ｇｔｇｔｔｔｇｔａｔ
ｔｔｃｃｔｇｇｇｇｇ  ｃｃｃａｇｇａｇｇｇ  ｃｔｇｇｇｃｔｃｔａ
１３８１  ａｇｃｃｔｔｃｃｃａ  ｇｇｔｔｃｔｇｃａｇ  ｃｃｃｃｔｇｔｇｇｇ
ｃａｇｃｃａｇｃｃａ  ｃａｃｃｃｃａｇａｃ  ｔｔｃｔｔｔｇｇｃｔ
１４４１  ｃｔｇｃｃｃｔｔｃｇ  ａｇｇａｇｇｃｃｇａ  ｇａｃｃｔｇｇａｔｇ
ｇｃａａｔｇｇａｔａ  ｔｃｃｔｇａｔｃｔｇ  ａｔｔｇｔｇｇｇｇｔ
１５０１  ｃｃｔｔｔｇｇｔｇｔ  ｇｇａｃａａｇｇｃｔ  ｇｔｇｇｔａｔａｃａ
ｇｇｇｇｃｃｇｃｃｃ  ｃａｔｃｇｔｇｔｃｃ  ｇｃｔａｇｔｇｃｃｔ
１５６１  ｃｃｃｔｃａｃｃａｔ  ｃｔｔｃｃｃｃｇｃｃ  ａｔｇｔｔｃａａｃｃ
ｃａｇａｇｇａｇｃｇ  ｇａｇｃｔｇｃａｇｃ  ｔｔａｇａｇｇｇｇａ
１６２１  ａｃｃｃｔｇｔｇｇｃ  ｃｔｇｃａｔｃａａｃ  ｃｔｔａｇｃｔｔｃｔ
ｇｃｃｔｃａａｔｇｃ  ｔｔｃｔｇｇａａａａ  ｃａｃｇｔｔｇｃｔｇ
１６８１  ａｃｔｃｃａｔｔｇｇ  ｔｔｔｃａｃａｇｔｇ  ｇａａｃｔｔｃａｇｃ
ｔｇｇａｃｔｇｇｃａ  ｇａａｇｃａｇａａｇ  ｇｇａｇｇｇｇｔａｃ
１７４１  ｇｇｃｇｇｇｃａｃｔ  ｇｔｔｃｃｔｇｇｃｃ  ｔｃｃａｇｇｃａｇｇ
ｃａａｃｃｃｔｇａｃ  ｃｃａｇａｃｃｃｔｇ  ｃｔｃａｔｃｃａｇａ
１８０１  ａｔｇｇｇｇｃｔｃｇ  ａｇａｇｇａｔｔｇｃ  ａｇａｇａｇａｔｇａ
ａｇａｔｃｔａｃｃｔ  ｃａｇｇａａｃｇａｇ  ｔｃａｇａａｔｔｔｃ
１８６１  ｇａｇａｃａａａｃｔ  ｃｔｃｇｃｃｇａｔｔ  ｃａｃａｔｃｇｃｔｃ
ｔｃａａｃｔｔｃｔｃ  ｃｔｔｇｇａｃｃｃｃ  ｃａａｇｃｃｃｃａｇ
１９２１  ｔｇｇａｃａｇｃｃａ  ｃｇｇｃｃｔｃａｇｇ  ｃｃａｇｃｃｃｔａｃ
ａｔｔａｔｃａｇａｇ  ｃａａｇａｇｃｃｇｇ  ａｔａｇａｇｇａｃａ
１９８１  ａｇｇｃｔｃａｇａｔ  ｃｔｔｇｃｔｇｇａｃ  ｔｇｔｇｇａｇａａｇ
ａｃａａｃａｔｃｔｇ  ｔｇｔｇｃｃｔｇａｃ  ｃｔｇｃａｇｃｔｇｇ
２０４１  ａａｇｔｇｔｔｔｇｇ  ｇｇａｇｃａｇａａｃ  ｃａｔｇｔｇｔａｃｃ
ｔｇｇｇｔｇａｃａａ  ｇａａｔｇｃｃｃｔｇ  ａａｃｃｔｃａｃｔｔ
２１０１  ｔｃｃａｔｇｃｃｃａ  ｇａａｔｇｔｇｇｇｔ  ｇａｇｇｇｔｇｇｃｇ
ｃｃｔａｔｇａｇｇｃ  ｔｇａｇｃｔｔｃｇｇ  ｇｔｃａｃｃｇｃｃｃ
２１６１  ｃｔｃｃａｇａｇｇｃ  ｔｇａｇｔａｃｔｃａ  ｇｇａｃｔｃｇｔｃａ
ｇａｃａｃｃｃａｇｇ  ｇａａｃｔｔｃｔｃｃ  ａｇｃｃｔｇａｇｃｔ
２２２１  ｇｔｇａｃｔａｃｔｔ  ｔｇｃｃｇｔｇａａｃ  ｃａｇａｇｃｃｇｃｃ
ｔｇｃｔｇｇｔｇｔｇ  ｔｇａｃｃｔｇｇｇｃ  ａａｃｃｃｃａｔｇａ
２２８１  ａｇｇｃａｇｇａｇｃ  ｃａｇｔｃｔｇｔｇｇ  ｇｇｔｇｇｃｃｔｔｃ
ｇｇｔｔｔａｃａｇｔ  ｃｃｃｔｃａｔｃｔｃ  ｃｇｇｇａｃａｃｔａ
２３４１  ａｇａａａａｃｃａｔ  ｃｃａｇｔｔｔｇａｃ  ｔｔｃｃａｇａｔｃｃ
ｔｃａｇｃａａｇａａ  ｔｃｔｃａａｃａａｃ  ｔｃｇｃａａａｇｃｇ
２４０１  ａｃｇｔｇｇｔｔｔｃ  ｃｔｔｔｃｇｇｃｔｃ  ｔｃｃｇｔｇｇａｇｇ
ｃｔｃａｇｇｃｃｃａ  ｇｇｔｃａｃｃｃｔｇ  ａａｃｇｇｔｇｔｃｔ
２４６１  ｃｃａａｇｃｃｔｇａ  ｇｇｃａｇｔｇｃｔａ  ｔｔｃｃｃａｇｔａａ
ｇｃｇａｃｔｇｇｃａ  ｔｃｃｃｃｇａｇａｃ  ｃａｇｃｃｔｃａｇａ
２５２１  ａｇｇａｇｇａｇｇａ  ｃｃｔｇｇｇａｃｃｔ  ｇｃｔｇｔｃｃａｃｃ
ａｔｇｔｃｔａｔｇａ  ｇｃｔｃａｔｃａａｃ  ｃａａｇｇｃｃｃｃａ
２５８１  ｇｃｔｃｃａｔｔａｇ  ｃｃａｇｇｇｔｇｔｇ  ｃｔｇｇａａｃｔｃａ
ｇｃｔｇｔｃｃｃｃａ  ｇｇｃｔｃｔｇｇａａ  ｇｇｔｃａｇｃａｇｃ
２６４１  ｔｃｃｔａｔａｔｇｔ  ｇａｃｃａｇａｇｔｔ  ａｃｇｇｇａｃｔｃａ
ａｃｔｇｃａｃｃａｃ  ｃａａｔｃａｃｃｃｃ  ａｔｔａａｃｃｃａａ
２７０１  ａｇｇｇｃｃｔｇｇａ  ｇｔｔｇｇａｔｃｃｃ  ｇａｇｇｇｔｔｃｃｃ
ｔｇｃａｃｃａｃｃａ  ｇｃａａａａａｃｇｇ  ｇａａｇｃｔｃｃａａ
２７６１  ｇｃｃｇｃａｇｃｔｃ  ｔｇｃｔｔｃｃｔｃｇ  ｇｇａｃｃｔｃａｇａ
ｔｃｃｔｇａａａｔｇ  ｃｃｃｇｇａｇｇｃｔ  ｇａｇｔｇｔｔｔｃａ
２８２１  ｇｇｃｔｇｃｇｃｔｇ  ｔｇａｇｃｔｃｇｇｇ  ｃｃｃｃｔｇｃａｃｃ
ａａｃａａｇａｇａｇ  ｃｃａａａｇｔｃｔｇ  ｃａｇｔｔｇｃａｔｔ
２８８１  ｔｃｃｇａｇｔｃｔｇ  ｇｇｃｃａａｇａｃｔ  ｔｔｃｔｔｇｃａｇｃ
ｇｇｇａｇｃａｃｃａ  ｇｃｃａｔｔｔａｇｃ  ｃｔｇｃａｇｔｇｔｇ
２９４１  ａｇｇｃｔｇｔｇｔａ  ｃａａａｇｃｃｃｔｇ  ａａｇａｔｇｃｃｃｔ
ａｃｃｇａａｔｃｃｔ  ｇｃｃｔｃｇｇｃａｇ  ｃｔｇｃｃｃｃａａａ
３００１  ａａｇａｇｃｇｔｃａ  ｇｇｔｇｇｃｃａｃａ  ｇｃｔｇｔｇｃａａｔ
ｇｇａｃｃａａｇｇｃ  ａｇａａｇｇｃａｇｃ  ｔａｔｇｇｃｇｔｃｃ
３０６１  ｃａｃｔｇｔｇｇａｔ  ｃａｔｃａｔｃｃｔａ  ｇｃｃａｔｃｃｔｇｔ
ｔｔｇｇｃｃｔｃｃｔ  ｇｃｔｃｃｔａｇｇｔ  ｃｔａｃｔｃａｔｃｔ
３１２１  ａｃａｔｃｃｔｃｔａ  ｃａａｇｃｔｔｇｇａ  ｔｔｃｔｔｃａａａｃ
ｇｃｔｃｃｃｔｃｃｃ  ａｔａｔｇｇｃａｃｃ  ｇｃｃａｔｇｇａａａ
３１８１  ａａｇｃｔｃａｇｃｔ  ｃａａｇｃｃｔｃｃａ  ｇｃｃａｃｃｔｃｔｇ
ａｔｇｃｃｔｇａｇｔ  ｃｃｔｃｃｃａａｔｔ  ｔｃａｇａｃｔｃｃｃ
３２４１  ａｔｔｃｃｔｇａａｇ  ａａｃｃａｇｔｃｃｃ  ｃｃｃａｃｃｃｔｃａ
ｔｔｃｔａｃｔｇａａ  ａａｇｇａｇｇｇｇｔ  ｃｔｇｇｇｔａｃｔｔ
３３０１  ｃｔｔｇａａｇｇｔｇ  ｃｔｇａｃｇｇｃｃａ  ｇｇｇａｇａａｇｃｔ
ｃｃｔｃｔｃｃｃｃａ  ｇｃｃｃａｇａｇａｃ  ａｔａｃｔｔｇａａｇ
３３６１  ｇｇｃｃａｇａｇｃｃ  ａｇｇｇｇｇｇｔｇａ  ｇｇａｇｃｔｇｇｇｇ
ａｔｃｃｃｔｃｃｃｃ  ｃｃｃａｔｇｃａｃｔ  ｇｔｇａａｇｇａｃｃ
３４２１  ｃｔｔｇｔｔｔａｃａ  ｃａｔａｃｃｃｔｃｔ  ｔｃａｔｇｇａｔｇｇ
ｇｇｇａａｃｔｃａｇ  ａｔｃｃａｇｇｇａｃ  ａｇａｇｇｃｃｃｃａ
３４８１  ｇｃｃｔｃｃｃｔｇａ  ａｇｃｃｔｔｔｇｃａ  ｔｔｔｔｇｇａｇａｇ
ｔｔｔｃｃｔｇａａａ  ｃａａｃｔｔｇｇａａ  ａｇａｔａａｃｔａｇ
３５４１  ｇａａａｔｃｃａｔｔ  ｃａｃａｇｔｔｃｔｔ  ｔｇｇｇｃｃａｇａｃ
ａｔｇｃｃａｃａａｇ  ｇａｃｔｔｃｃｔｇｔ  ｃｃａｇｃｔｃｃａａ
３６０１  ｃｃｔｇｃａａａｇａ  ｔｃｔｇｔｃｃｔｃａ  ｇｃｃｔｔｇｃｃａｇ
ａｇａｔｃｃａａａａ  ｇａａｇｃｃｃｃｃａ  ｇｃｔａａｇａａｃｃ
３６６１  ｔｇｇａａｃｔｔｇｇ  ｇｇａｇｔｔａａｇａ  ｃｃｔｇｇｃａｇｃｔ
ｃｔｇｇａｃａｇｃｃ  ｃｃａｃｃｃｔｇｇｔ  ｇｇｇｃｃａａｃａａ
３７２１  ａｇａａｃａｃｔａａ  ｃｔａｔｇｃａｔｇｇ  ｔｇｃｃｃｃａｇｇａ
ｃｃａｇｃｔｃａｇｇ  ａｃａｇａｔｇｃｃａ  ｃａｃａａｇｇａｔａ
３７８１  ｇａｔｇｃｔｇｇｃｃ  ｃａｇｇｇｃｃｃａｇ  ａｇｃｃｃａｇｃｔｃ
ｃａａｇｇｇｇａａｔ  ｃａｇａａｃｔｃａａ  ａｔｇｇｇｇｃｃａｇ
３８４１  ａｔｃｃａｇｃｃｔｇ  ｇｇｇｔｃｔｇｇａｇ  ｔｔｇａｔｃｔｇｇａ
ａｃｃｃａｇａｃｔｃ  ａｇａｃａｔｔｇｇｃ  ａｃｃｔａａｔｃｃａ
３９０１  ｇｇｃａｇａｔｃｃａ  ｇｇａｃｔａｔａｔｔ  ｔｇｇｇｃｃｔｇｃｔ
ｃｃａｇａｃｃｔｇａ  ｔｃｃｔｇｇａｇｇｃ  ｃｃａｇｔｔｃａｃｃ
３９６１  ｃｔｇａｔｔｔａｇｇ  ａｇａａｇｃｃａｇｇ  ａａｔｔｔｃｃｃａｇ
ｇａｃｃｃｔｇａａｇ  ｇｇｇｃｃａｔｇａｔ  ｇｇｃａａｃａｇａｔ
４０２１  ｃｔｇｇａａｃｃｔｃ  ａｇｃｃｔｇｇｃｃａ  ｇａｃａｃａｇｇｃｃ
ｃｔｃｃｃｔｇｔｔｃ  ｃｃｃａｇａｇａａａ  ｇｇｇｇａｇｃｃｃａ
４０８１  ｃｔｇｔｃｃｔｇｇｇ  ｃｃｔｇｃａｇａａｔ  ｔｔｇｇｇｔｔｃｔｇ
ｃｃｔｇｃｃａｇｃｔ  ｇｃａｃｔｇａｔｇｃ  ｔｇｃｃｃｃｔｃａｔ
４１４１  ｃｔｃｔｃｔｇｃｃｃ  ａａｃｃｃｔｔｃｃｃ  ｔｃａｃｃｔｔｇｇｃ
ａｃｃａｇａｃａｃｃ  ｃａｇｇａｃｔｔａｔ  ｔｔａａａｃｔｃｔｇ
４２０１  ｔｔｇｃａａｇｔｇｃ  ａａｔａａａｔｃｔｇ  ａｃｃｃａｇｔｇｃｃ
ｃｃｃａｃｔｇａｃｃ  ａｇａａｃｔａｇａａ  ａａａａａａａａａａ
４２６１  ａａａａａａａ
【０２０３】
インテグリンβ１（ＮＣＢＩ  Ｒｅｆ．：ＮＭ＿００２２１１．３；ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５）
１  ａｔｃａｇａｃｇｃｇ  ｃａｇａｇｇａｇｇｃ  ｇｇｇｇｃｃｇｃｇｇ
ｃｔｇｇｔｔｔｃｃｔ  ｇｃｃｇｇｇｇｇｇｃ  ｇｇｃｔｃｔｇｇｇｃ
６１  ｃｇｃｃｇａｇｔｃｃ  ｃｃｔｃｃｔｃｃｃｇ  ｃｃｃｃｔｇａｇｇａ
ｇｇａｇｇａｇｃｃｇ  ｃｃｇｃｃａｃｃｃｇ  ｃｃｇｃｇｃｃｃｇａ
１２１  ｃａｃｃｃｇｇｇａｇ  ｇｃｃｃｃｇｃｃａｇ  ｃｃｃｇｃｇｇｇａｇ
ａｇｇｃｃｃａｇｃｇ  ｇｇａｇｔｃｇｃｇｇ  ａａｃａｇｃａｇｇｃ
１８１  ｃｃｇａｇｃｃｃａｃ  ｃｇｃｇｃｃｇｇｇｃ  ｃｃｃｇｇａｃｇｃｃ
ｇｃｇｃｇｇａａａａ  ｇａｔｇａａｔｔｔａ  ｃａａｃｃａａｔｔｔ
２４１  ｔｃｔｇｇａｔｔｇｇ  ａｃｔｇａｔｃａｇｔ  ｔｃａｇｔｔｔｇｃｔ
ｇｔｇｔｇｔｔｔｇｃ  ｔｃａａａｃａｇａｔ  ｇａａａａｔａｇａｔ
３０１  ｇｔｔｔａａａａｇｃ  ａａａｔｇｃｃａａａ  ｔｃａｔｇｔｇｇａｇ
ａａｔｇｔａｔａｃａ  ａｇｃａｇｇｇｃｃａ  ａａｔｔｇｔｇｇｇｔ
３６１  ｇｇｔｇｃａｃａａａ  ｔｔｃａａｃａｔｔｔ  ｔｔａｃａｇｇａａｇ
ｇａａｔｇｃｃｔａｃ  ｔｔｃｔｇｃａｃｇａ  ｔｇｔｇａｔｇａｔｔ
４２１  ｔａｇａａｇｃｃｔｔ  ａａａａａａｇａａｇ  ｇｇｔｔｇｃｃｃｔｃ
ｃａｇａｔｇａｃａｔ  ａｇａａａａｔｃｃｃ  ａｇａｇｇｃｔｃｃａ
４８１  ａａｇａｔａｔａａａ  ｇａａａａａｔａａａ  ａａｔｇｔａａｃｃａ
ａｃｃｇｔａｇｃａａ  ａｇｇａａｃａｇｃａ  ｇａｇａａｇｃｔｃａ
５４１  ａｇｃｃａｇａｇｇａ  ｔａｔｔａｃｔｃａｇ  ａｔｃｃａａｃｃａｃ
ａｇｃａｇｔｔｇｇｔ  ｔｔｔｇｃｇａｔｔａ  ａｇａｔｃａｇｇｇｇ
６０１  ａｇｃｃａｃａｇａｃ  ａｔｔｔａｃａｔｔａ  ａａａｔｔｃａａｇａ
ｇａｇｃｔｇａａｇａ  ｃｔａｔｃｃｃａｔｔ  ｇａｃｃｔｃｔａｃｔ
６６１  ａｃｃｔｔａｔｇｇａ  ｃｃｔｇｔｃｔｔａｃ  ｔｃａａｔｇａａａｇ
ａｃｇａｔｔｔｇｇａ  ｇａａｔｇｔａａａａ  ａｇｔｃｔｔｇｇａａ
７２１  ｃａｇａｔｃｔｇａｔ  ｇａａｔｇａａａｔｇ  ａｇｇａｇｇａｔｔａ
ｃｔｔｃｇｇａｃｔｔ  ｃａｇａａｔｔｇｇａ  ｔｔｔｇｇｃｔｃａｔ
７８１  ｔｔｇｔｇｇａａａａ  ｇａｃｔｇｔｇａｔｇ  ｃｃｔｔａｃａｔｔａ
ｇｃａｃａａｃａｃｃ  ａｇｃｔａａｇｃｔｃ  ａｇｇａａｃｃｃｔｔ
８４１  ｇｃａｃａａｇｔｇａ  ａｃａｇａａｃｔｇｃ  ａｃｃａｇｃｃｃａｔ
ｔｔａｇｃｔａｃａａ  ａａａｔｇｔｇｃｔｃ  ａｇｔｃｔｔａｃｔａ
９０１  ａｔａａａｇｇａｇａ  ａｇｔａｔｔｔａａｔ  ｇａａｃｔｔｇｔｔｇ
ｇａａａａｃａｇｃｇ  ｃａｔａｔｃｔｇｇａ  ａａｔｔｔｇｇａｔｔ
９６１  ｃｔｃｃａｇａａｇｇ  ｔｇｇｔｔｔｃｇａｔ  ｇｃｃａｔｃａｔｇｃ
ａａｇｔｔｇｃａｇｔ  ｔｔｇｔｇｇａｔｃａ  ｃｔｇａｔｔｇｇｃｔ
１０２１  ｇｇａｇｇａａｔｇｔ  ｔａｃａｃｇｇｃｔｇ  ｃｔｇｇｔｇｔｔｔｔ
ｃｃａｃａｇａｔｇｃ  ｃｇｇｇｔｔｔｃａｃ  ｔｔｔｇｃｔｇｇａｇ
１０８１  ａｔｇｇｇａａａｃｔ  ｔｇｇｔｇｇｃａｔｔ  ｇｔｔｔｔａｃｃａａ
ａｔｇａｔｇｇａｃａ  ａｔｇｔｃａｃｃｔｇ  ｇａａａａｔａａｔａ
１１４１  ｔｇｔａｃａｃａａｔ  ｇａｇｃｃａｔｔａｔ  ｔａｔｇａｔｔａｔｃ
ｃｔｔｃｔａｔｔｇｃ  ｔｃａｃｃｔｔｇｔｃ  ｃａｇａａａｃｔｇａ
１２０１  ｇｔｇａａａａｔａａ  ｔａｔｔｃａｇａｃａ  ａｔｔｔｔｔｇｃａｇ
ｔｔａｃｔｇａａｇａ  ａｔｔｔｃａｇｃｃｔ  ｇｔｔｔａｃａａｇｇ
１２６１  ａｇｃｔｇａａａａａ  ｃｔｔｇａｔｃｃｃｔ  ａａｇｔｃａｇｃａｇ
ｔａｇｇａａｃａｔｔ  ａｔｃｔｇｃａａａｔ  ｔｃｔａｇｃａａｔｇ
１３２１  ｔａａｔｔｃａｇｔｔ  ｇａｔｃａｔｔｇａｔ  ｇｃａｔａｃａａｔｔ
ｃｃｃｔｔｔｃｃｔｃ  ａｇａａｇｔｃａｔｔ  ｔｔｇｇａａａａｃｇ
１３８１  ｇｃａａａｔｔｇｔｃ  ａｇａａｇｇｃｇｔａ  ａｃａａｔａａｇｔｔ
ａｃａａａｔｃｔｔａ  ｃｔｇｃａａｇａａｃ  ｇｇｇｇｔｇａａｔｇ
１４４１  ｇａａｃａｇｇｇｇａ  ａａａｔｇｇａａｇａ  ａａａｔｇｔｔｃｃａ
ａｔａｔｔｔｃｃａｔ  ｔｇｇａｇａｔｇａｇ  ｇｔｔｃａａｔｔｔｇ
１５０１  ａａａｔｔａｇｃａｔ  ａａｃｔｔｃａａａｔ  ａａｇｔｇｔｃｃａａ
ａａａａｇｇａｔｔｃ  ｔｇａｃａｇｃｔｔｔ  ａａａａｔｔａｇｇｃ
１５６１  ｃｔｃｔｇｇｇｃｔｔ  ｔａｃｇｇａｇｇａａ  ｇｔａｇａｇｇｔｔａ
ｔｔｃｔｔｃａｇｔａ  ｃａｔｃｔｇｔｇａａ  ｔｇｔｇａａｔｇｃｃ
１６２１  ａａａｇｃｇａａｇｇ  ｃａｔｃｃｃｔｇａａ  ａｇｔｃｃｃａａｇｔ
ｇｔｃａｔｇａａｇｇ  ａａａｔｇｇｇａｃａ  ｔｔｔｇａｇｔｇｔｇ
１６８１  ｇｃｇｃｇｔｇｃａｇ  ｇｔｇｃａａｔｇａａ  ｇｇｇｃｇｔｇｔｔｇ
ｇｔａｇａｃａｔｔｇ  ｔｇａａｔｇｃａｇｃ  ａｃａｇａｔｇａａｇ
１７４１  ｔｔａａｃａｇｔｇａ  ａｇａｃａｔｇｇａｔ  ｇｃｔｔａｃｔｇｃａ
ｇｇａａａｇａａａａ  ｃａｇｔｔｃａｇａａ  ａｔｃｔｇｃａｇｔａ
１８０１  ａｃａａｔｇｇａｇａ  ｇｔｇｃｇｔｃｔｇｃ  ｇｇａｃａｇｔｇｔｇ
ｔｔｔｇｔａｇｇａａ  ｇａｇｇｇａｔａａｔ  ａｃａａａｔｇａａａ
１８６１  ｔｔｔａｔｔｃｔｇｇ  ｃａａａｔｔｃｔｇｃ  ｇａｇｔｇｔｇａｔａ
ａｔｔｔｃａａｃｔｇ  ｔｇａｔａｇａｔｃｃ  ａａｔｇｇｃｔｔａａ
１９２１  ｔｔｔｇｔｇｇａｇｇ  ａａａｔｇｇｔｇｔｔ  ｔｇｃａａｇｔｇｔｃ
ｇｔｇｔｇｔｇｔｇａ  ｇｔｇｃａａｃｃｃｃ  ａａｃｔａｃａｃｔｇ
１９８１  ｇｃａｇｔｇｃａｔｇ  ｔｇａｃｔｇｔｔｃｔ  ｔｔｇｇａｔａｃｔａ
ｇｔａｃｔｔｇｔｇａ  ａｇｃｃａｇｃａａｃ  ｇｇａｃａｇａｔｃｔ
２０４１  ｇｃａａｔｇｇｃｃｇ  ｇｇｇｃａｔｃｔｇｃ  ｇａｇｔｇｔｇｇｔｇ
ｔｃｔｇｔａａｇｔｇ  ｔａｃａｇａｔｃｃｇ  ａａｇｔｔｔｃａａｇ
２１０１  ｇｇｃａａａｃｇｔｇ  ｔｇａｇａｔｇｔｇｔ  ｃａｇａｃｃｔｇｃｃ
ｔｔｇｇｔｇｔｃｔｇ  ｔｇｃｔｇａｇｃａｔ  ａａａｇａａｔｇｔｇ
２１６１  ｔｔｃａｇｔｇｃａｇ  ａｇｃｃｔｔｃａａｔ  ａａａｇｇａｇａａａ
ａｇａａａｇａｃａｃ  ａｔｇｃａｃａｃａｇ  ｇａａｔｇｔｔｃｃｔ
２２２１  ａｔｔｔｔａａｃａｔ  ｔａｃｃａａｇｇｔａ  ｇａａａｇｔｃｇｇｇ
ａｃａａａｔｔａｃｃ  ｃｃａｇｃｃｇｇｔｃ  ｃａａｃｃｔｇａｔｃ
２２８１  ｃｔｇｔｇｔｃｃｃａ  ｔｔｇｔａａｇｇａｇ  ａａｇｇａｔｇｔｔｇ
ａｃｇａｃｔｇｔｔｇ  ｇｔｔｃｔａｔｔｔｔ  ａｃｇｔａｔｔｃａｇ
２３４１  ｔｇａａｔｇｇｇａａ  ｃａａｃｇａｇｇｔｃ  ａｔｇｇｔｔｃａｔｇ
ｔｔｇｔｇｇａｇａａ  ｔｃｃａｇａｇｔｇｔ  ｃｃｃａｃｔｇｇｔｃ
２４０１  ｃａｇａｃａｔｃａｔ  ｔｃｃａａｔｔｇｔａ  ｇｃｔｇｇｔｇｔｇｇ
ｔｔｇｃｔｇｇａａｔ  ｔｇｔｔｃｔｔａｔｔ  ｇｇｃｃｔｔｇｃａｔ
２４６１  ｔａｃｔｇｃｔｇａｔ  ａｔｇｇａａｇｃｔｔ  ｔｔａａｔｇａｔａａ
ｔｔｃａｔｇａｃａｇ  ａａｇｇｇａｇｔｔｔ  ｇｃｔａａａｔｔｔｇ
２５２１  ａａａａｇｇａｇａａ  ａａｔｇａａｔｇｃｃ  ａａａｔｇｇｇａｃａ
ｃｇｇｇｔｇａａａａ  ｔｃｃｔａｔｔｔａｔ  ａａｇａｇｔｇｃｃｇ
２５８１  ｔａａｃａａｃｔｇｔ  ｇｇｔｃａａｔｃｃｇ  ａａｇｔａｔｇａｇｇ
ｇａａａａｔｇａｇｔ  ａｃｔｇｃｃｃｇｔｇ  ｃａａａｔｃｃｃａｃ
２６４１  ａａｃａｃｔｇａａｔ  ｇｃａａａｇｔａｇｃ  ａａｔｔｔｃｃａｔａ
ｇｔｃａｃａｇｔｔａ  ｇｇｔａｇｃｔｔｔａ  ｇｇｇｃａａｔａｔｔ
２７０１  ｇｃｃａｔｇｇｔｔｔ  ｔａｃｔｃａｔｇｔｇ  ｃａｇｇｔｔｔｔｇａ
ａａａｔｇｔａｃａａ  ｔａｔｇｔａｔａａｔ  ｔｔｔｔａａａａｔｇ
２７６１  ｔｔｔｔａｔｔａｔｔ  ｔｔｇａａａａｔａａ  ｔｇｔｔｇｔａａｔｔ
ｃａｔｇｃｃａｇｇｇ  ａｃｔｇａｃａａａａ  ｇａｃｔｔｇａｇａｃ
２８２１  ａｇｇａｔｇｇｔｔａ  ｃｔｃｔｔｇｔｃａｇ  ｃｔａａｇｇｔｃａｃ
ａｔｔｇｔｇｃｃｔｔ  ｔｔｔｇａｃｃｔｔｔ  ｔｃｔｔｃｃｔｇｇａ
２８８１  ｃｔａｔｔｇａａａｔ  ｃａａｇｃｔｔａｔｔ  ｇｇａｔｔａａｇｔｇ
ａｔａｔｔｔｃｔａｔ  ａｇｃｇａｔｔｇａａ  ａｇｇｇｃａａｔａｇ
２９４１  ｔｔａａａｇｔａａｔ  ｇａｇｃａｔｇａｔｇ  ａｇａｇｔｔｔｃｔｇ
ｔｔａａｔｃａｔｇｔ  ａｔｔａａａａｃｔｇ  ａｔｔｔｔｔａｇｃｔ
３００１  ｔｔａｃａａａｔａｔ  ｇｔｃａｇｔｔｔｇｃ  ａｇｔｔａｔｇｃａｇ
ａａｔｃｃａａａｇｔ  ａａａｔｇｔｃｃｔｇ  ｃｔａｇｃｔａｇｔｔ
３０６１  ａａｇｇａｔｔｇｔｔ  ｔｔａａａｔｃｔｇｔ  ｔａｔｔｔｔｇｃｔａ
ｔｔｔｇｃｃｔｇｔｔ  ａｇａｃａｔｇａｃｔ  ｇａｔｇａｃａｔａｔ
３１２１  ｃｔｇａａａｇａｃａ  ａｇｔａｔｇｔｔｇａ  ｇａｇｔｔｇｃｔｇｇ
ｔｇｔａａａａｔａｃ  ｇｔｔｔｇａａａｔａ  ｇｔｔｇａｔｃｔａｃ
３１８１  ａａａｇｇｃｃａｔｇ  ｇｇａａａａａｔｔｃ  ａｇａｇａｇｔｔａｇ
ｇａａｇｇａａａａａ  ｃｃａａｔａｇｃｔｔ  ｔａａａａｃｃｔｇｔ
３２４１  ｇｔｇｃｃａｔｔｔｔ  ａａｇａｇｔｔａｃｔ  ｔａａｔｇｔｔｔｇｇ
ｔａａｃｔｔｔｔａｔ  ｇｃｃｔｔｃａｃｔｔ  ｔａｃａａａｔｔｃａ
３３０１  ａｇｃｃｔｔａｇａｔ  ａａａａｇａａｃｃｇ  ａｇｃａａｔｔｔｔｃ
ｔｇｃｔａａａａａｇ  ｔｃｃｔｔｇａｔｔｔ  ａｇｃａｃｔａｔｔｔ
３３６１  ａｃａｔａｃａｇｇｃ  ｃａｔａｃｔｔｔａｃ  ａａａｇｔａｔｔｔｇ
ｃｔｇａａｔｇｇｇｇ  ａｃｃｔｔｔｔｇａｇ  ｔｔｇａａｔｔｔａｔ
３４２１  ｔｔｔａｔｔａｔｔｔ  ｔｔａｔｔｔｔｇｔｔ  ｔａａｔｇｔｃｔｇｇ
ｔｇｃｔｔｔｃｔｇｔ  ｃａｃｃｔｃｔｔｃｔ  ａａｔｃｔｔｔｔａａ
３４８１  ｔｇｔａｔｔｔｇｔｔ  ｔｇｃａａｔｔｔｔｇ  ｇｇｇｔａａｇａｃｔ
ｔｔｔｔｔｔａｔｇａ  ｇｔａｃｔｔｔｔｔｃ  ｔｔｔｇａａｇｔｔｔ
３５４１  ｔａｇｃｇｇｔｃａａ  ｔｔｔｇｃｃｔｔｔｔ  ｔａａｔｇａａｃａｔ
ｇｔｇａａｇｔｔａｔ  ａｃｔｇｔｇｇｃｔａ  ｔｇｃａａｃａｇｃｔ
３６０１  ｃｔｃａｃｃｔａｃｇ  ｃｇａｇｔｃｔｔａｃ  ｔｔｔｇａｇｔｔａｇ
ｔｇｃｃａｔａａｃａ  ｇａｃｃａｃｔｇｔａ  ｔｇｔｔｔａｃｔｔｃ
３６６１  ｔｃａｃｃａｔｔｔｇ  ａｇｔｔｇｃｃｃａｔ  ｃｔｔｇｔｔｔｃａｃ
ａｃｔａｇｔｃａｃａ  ｔｔｃｔｔｇｔｔｔｔ  ａａｇｔｇｃｃｔｔｔ
３７２１  ａｇｔｔｔｔａａｃａ  ｇｔｔｃａｃｔｔｔｔ  ｔａｃａｇｔｇｃｔａ
ｔｔｔａｃｔｇａａｇ  ｔｔａｔｔｔａｔｔａ  ａａｔａｔｇｃｃｔａ
３７８１  ａａａｔａｃｔｔａａ  ａｔｃｇｇａｔｇｔｃ  ｔｔｇａｃｔｃｔｇａ
ｔｇｔａｔｔｔｔａｔ  ｃａｇｇｔｔｇｔｇｔ  ｇｃａｔｇａａａｔｔ
３８４１  ｔｔｔａｔａｇａｔｔ  ａａａｇａａｇｔｔｇ  ａｇｇａａａａｇｃａ
ａａａａａａａａａ
【０２０４】
インテグリンβ３（ＮＣＢＩ  Ｒｅｆ．．．：ＮＭ＿０００２１２．２；ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６）
１  ｃｇｃｃｇｃｇｇｇａ  ｇｇｃｇｇａｃｇａｇ  ａｔｇｃｇａｇｃｇｃ
ｇｇｃｃｇｃｇｇｃｃ  ｃｃｇｇｃｃｇｃｔｃ  ｔｇｇｇｃｇａｃｔｇ
６１  ｔｇｃｔｇｇｃｇｃｔ  ｇｇｇｇｇｃｇｃｔｇ  ｇｃｇｇｇｃｇｔｔｇ
ｇｃｇｔａｇｇａｇｇ  ｇｃｃｃａａｃａｔｃ  ｔｇｔａｃｃａｃｇｃ
１２１  ｇａｇｇｔｇｔｇａｇ  ｃｔｃｃｔｇｃｃａｇ  ｃａｇｔｇｃｃｔｇｇ
ｃｔｇｔｇａｇｃｃｃ  ｃａｔｇｔｇｔｇｃｃ  ｔｇｇｔｇｃｔｃｔｇ
１８１  ａｔｇａｇｇｃｃｃｔ  ｇｃｃｔｃｔｇｇｇｃ  ｔｃａｃｃｔｃｇｃｔ
ｇｔｇａｃｃｔｇａａ  ｇｇａｇａａｔｃｔｇ  ｃｔｇａａｇｇａｔａ
２４１  ａｃｔｇｔｇｃｃｃｃ  ａｇａａｔｃｃａｔｃ  ｇａｇｔｔｃｃｃａｇ
ｔｇａｇｔｇａｇｇｃ  ｃｃｇａｇｔａｃｔａ  ｇａｇｇａｃａｇｇｃ
３０１  ｃｃｃｔｃａｇｃｇａ  ｃａａｇｇｇｃｔｃｔ  ｇｇａｇａｃａｇｃｔ
ｃｃｃａｇｇｔｃａｃ  ｔｃａａｇｔｃａｇｔ  ｃｃｃｃａｇａｇｇａ
３６１  ｔｔｇｃａｃｔｃｃｇ  ｇｃｔｃｃｇｇｃｃａ  ｇａｔｇａｔｔｃｇａ
ａｇａａｔｔｔｃｔｃ  ｃａｔｃｃａａｇｔｇ  ｃｇｇｃａｇｇｔｇｇ
４２１  ａｇｇａｔｔａｃｃｃ  ｔｇｔｇｇａｃａｔｃ  ｔａｃｔａｃｔｔｇａ
ｔｇｇａｃｃｔｇｔｃ  ｔｔａｃｔｃｃａｔｇ  ａａｇｇａｔｇａｔｃ
４８１  ｔｇｔｇｇａｇｃａｔ  ｃｃａｇａａｃｃｔｇ  ｇｇｔａｃｃａａｇｃ
ｔｇｇｃｃａｃｃｃａ  ｇａｔｇｃｇａａａｇ  ｃｔｃａｃｃａｇｔａ
５４１  ａｃｃｔｇｃｇｇａｔ  ｔｇｇｃｔｔｃｇｇｇ  ｇｃａｔｔｔｇｔｇｇ
ａｃａａｇｃｃｔｇｔ  ｇｔｃａｃｃａｔａｃ  ａｔｇｔａｔａｔｃｔ
６０１  ｃｃｃｃａｃｃａｇａ  ｇｇｃｃｃｔｃｇａａ  ａａｃｃｃｃｔｇｃｔ
ａｔｇａｔａｔｇａａ  ｇａｃｃａｃｃｔｇｃ  ｔｔｇｃｃｃａｔｇｔ
６６１  ｔｔｇｇｃｔａｃａａ  ａｃａｃｇｔｇｃｔｇ  ａｃｇｃｔａａｃｔｇ
ａｃｃａｇｇｔｇａｃ  ｃｃｇｃｔｔｃａａｔ  ｇａｇｇａａｇｔｇａ
７２１  ａｇａａｇｃａｇａｇ  ｔｇｔｇｔｃａｃｇｇ  ａａｃｃｇａｇａｔｇ
ｃｃｃｃａｇａｇｇｇ  ｔｇｇｃｔｔｔｇａｔ  ｇｃｃａｔｃａｔｇｃ
７８１  ａｇｇｃｔａｃａｇｔ  ｃｔｇｔｇａｔｇａａ  ａａｇａｔｔｇｇｃｔ
ｇｇａｇｇａａｔｇａ  ｔｇｃａｔｃｃｃａｃ  ｔｔｇｃｔｇｇｔｇｔ
８４１  ｔｔａｃｃａｃｔｇａ  ｔｇｃｃａａｇａｃｔ  ｃａｔａｔａｇｃａｔ
ｔｇｇａｃｇｇａａｇ  ｇｃｔｇｇｃａｇｇｃ  ａｔｔｇｔｃｃａｇｃ
９０１  ｃｔａａｔｇａｃｇｇ  ｇｃａｇｔｇｔｃａｔ  ｇｔｔｇｇｔａｇｔｇ
ａｃａａｔｃａｔｔａ  ｃｔｃｔｇｃｃｔｃｃ  ａｃｔａｃｃａｔｇｇ
９６１  ａｔｔａｔｃｃｃｔｃ  ｔｔｔｇｇｇｇｃｔｇ  ａｔｇａｃｔｇａｇａ
ａｇｃｔａｔｃｃｃａ  ｇａａａａａｃａｔｃ  ａａｔｔｔｇａｔｃｔ
１０２１  ｔｔｇｃａｇｔｇａｃ  ｔｇａａａａｔｇｔａ  ｇｔｃａａｔｃｔｃｔ
ａｔｃａｇａａｃｔａ  ｔａｇｔｇａｇｃｔｃ  ａｔｃｃｃａｇｇｇａ
１０８１  ｃｃａｃａｇｔｔｇｇ  ｇｇｔｔｃｔｇｔｃｃ  ａｔｇｇａｔｔｃｃａ
ｇｃａａｔｇｔｃｃｔ  ｃｃａｇｃｔｃａｔｔ  ｇｔｔｇａｔｇｃｔｔ
１１４１  ａｔｇｇｇａａａａｔ  ｃｃｇｔｔｃｔａａａ  ｇｔａｇａｇｃｔｇｇ
ａａｇｔｇｃｇｔｇａ  ｃｃｔｃｃｃｔｇａａ  ｇａｇｔｔｇｔｃｔｃ
１２０１  ｔａｔｃｃｔｔｃａａ  ｔｇｃｃａｃｃｔｇｃ  ｃｔｃａａｃａａｔｇ
ａｇｇｔｃａｔｃｃｃ  ｔｇｇｃｃｔｃａａｇ  ｔｃｔｔｇｔａｔｇｇ
１２６１  ｇａｃｔｃａａｇａｔ  ｔｇｇａｇａｃａｃｇ  ｇｔｇａｇｃｔｔｃａ
ｇｃａｔｔｇａｇｇｃ  ｃａａｇｇｔｇｃｇａ  ｇｇｃｔｇｔｃｃｃｃ
１３２１  ａｇｇａｇａａｇｇａ  ｇａａｇｔｃｃｔｔｔ  ａｃｃａｔａａａｇｃ
ｃｃｇｔｇｇｇｃｔｔ  ｃａａｇｇａｃａｇｃ  ｃｔｇａｔｃｇｔｃｃ
１３８１  ａｇｇｔｃａｃｃｔｔ  ｔｇａｔｔｇｔｇａｃ  ｔｇｔｇｃｃｔｇｃｃ
ａｇｇｃｃｃａａｇｃ  ｔｇａａｃｃｔａａｔ  ａｇｃｃａｔｃｇｃｔ
１４４１  ｇｃａａｃａａｔｇｇ  ｃａａｔｇｇｇａｃｃ  ｔｔｔｇａｇｔｇｔｇ
ｇｇｇｔａｔｇｃｃｇ  ｔｔｇｔｇｇｇｃｃｔ  ｇｇｃｔｇｇｃｔｇｇ
１５０１  ｇａｔｃｃｃａｇｔｇ  ｔｇａｇｔｇｃｔｃａ  ｇａｇｇａｇｇａｃｔ
ａｔｃｇｃｃｃｔｔｃ  ｃｃａｇｃａｇｇａｃ  ｇａａｔｇｃａｇｃｃ
１５６１  ｃｃｃｇｇｇａｇｇｇ  ｔｃａｇｃｃｃｇｔｃ  ｔｇｃａｇｃｃａｇｃ
ｇｇｇｇｃｇａｇｔｇ  ｃｃｔｃｔｇｔｇｇｔ  ｃａａｔｇｔｇｔｃｔ
１６２１  ｇｃｃａｃａｇｃａｇ  ｔｇａｃｔｔｔｇｇｃ  ａａｇａｔｃａｃｇｇ
ｇｃａａｇｔａｃｔｇ  ｃｇａｇｔｇｔｇａｃ  ｇａｃｔｔｃｔｃｃｔ
１６８１  ｇｔｇｔｃｃｇｃｔａ  ｃａａｇｇｇｇｇａｇ  ａｔｇｔｇｃｔｃａｇ
ｇｃｃａｔｇｇｃｃａ  ｇｔｇｃａｇｃｔｇｔ  ｇｇｇｇａｃｔｇｃｃ
１７４１  ｔｇｔｇｔｇａｃｔｃ  ｃｇａｃｔｇｇａｃｃ  ｇｇｃｔａｃｔａｃｔ
ｇｃａａｃｔｇｔａｃ  ｃａｃｇｃｇｔａｃｔ  ｇａｃａｃｃｔｇｃａ
１８０１  ｔｇｔｃｃａｇｃａａ  ｔｇｇｇｃｔｇｃｔｇ  ｔｇｃａｇｃｇｇｃｃ
ｇｃｇｇｃａａｇｔｇ  ｔｇａａｔｇｔｇｇｃ  ａｇｃｔｇｔｇｔｃｔ
１８６１  ｇｔａｔｃｃａｇｃｃ  ｇｇｇｃｔｃｃｔａｔ  ｇｇｇｇａｃａｃｃｔ
ｇｔｇａｇａａｇｔｇ  ｃｃｃｃａｃｃｔｇｃ  ｃｃａｇａｔｇｃｃｔ
１９２１  ｇｃａｃｃｔｔｔａａ  ｇａａａｇａａｔｇｔ  ｇｔｇｇａｇｔｇｔａ
ａｇａａｇｔｔｔｇａ  ｃｃｇｇｇｇａｇｃｃ  ｃｔａｃａｔｇａｃｇ
１９８１  ａａａａｔａｃｃｔｇ  ｃａａｃｃｇｔｔａｃ  ｔｇｃｃｇｔｇａｃｇ
ａｇａｔｔｇａｇｔｃ  ａｇｔｇａａａｇａｇ  ｃｔｔａａｇｇａｃａ
２０４１  ｃｔｇｇｃａａｇｇａ  ｔｇｃａｇｔｇａａｔ  ｔｇｔａｃｃｔａｔａ
ａｇａａｔｇａｇｇａ  ｔｇａｃｔｇｔｇｔｃ  ｇｔｃａｇａｔｔｃｃ
２１０１  ａｇｔａｃｔａｔｇａ  ａｇａｔｔｃｔａｇｔ  ｇｇａａａｇｔｃｃａ
ｔｃｃｔｇｔａｔｇｔ  ｇｇｔａｇａａｇａｇ  ｃｃａｇａｇｔｇｔｃ
２１６１  ｃｃａａｇｇｇｃｃｃ  ｔｇａｃａｔｃｃｔｇ  ｇｔｇｇｔｃｃｔｇｃ
ｔｃｔｃａｇｔｇａｔ  ｇｇｇｇｇｃｃａｔｔ  ｃｔｇｃｔｃａｔｔｇ
２２２１  ｇｃｃｔｔｇｃｃｇｃ  ｃｃｔｇｃｔｃａｔｃ  ｔｇｇａａａｃｔｃｃ
ｔｃａｔｃａｃｃａｔ  ｃｃａｃｇａｃｃｇａ  ａａａｇａａｔｔｃｇ
２２８１  ｃｔａａａｔｔｔｇａ  ｇｇａａｇａａｃｇｃ  ｇｃｃａｇａｇｃａａ
ａａｔｇｇｇａｃａｃ  ａｇｃｃａａｃａａｃ  ｃｃａｃｔｇｔａｔａ
２３４１  ａａｇａｇｇｃｃａｃ  ｇｔｃｔａｃｃｔｔｃ  ａｃｃａａｔａｔｃａ
ｃｇｔａｃｃｇｇｇｇ  ｃａｃｔｔａａｔｇａ  ｔａａｇｃａｇｔｃａ
２４０１  ｔｃｃｔｃａｇａｔｃ  ａｔｔａｔｃａｇｃｃ  ｔｇｔｇｃｃａｃｇａ
ｔｔｇｃａｇｇａｇｔ  ｃｃｃｔｇｃｃａｔｃ  ａｔｇｔｔｔａｃａｇ
２４６１  ａｇｇａｃａｇｔａｔ  ｔｔｇｔｇｇｇｇａｇ  ｇｇａｔｔｔｇｇｇｇ
ｃｔｃａｇａｇｔｇｇ  ｇｇｔａｇｇｔｔｇｇ  ｇａｇａａｔｇｔｃａ
２５２１  ｇｔａｔｇｔｇｇａａ  ｇｔｇｔｇｇｇｔｃｔ  ｇｔｇｔｇｔｇｔｇｔ
ａｔｇｔｇｇｇｇｇｔ  ｃｔｇｔｇｔｇｔｔｔ  ａｔｇｔｇｔｇｔｇｔ
２５８１  ｇｔｔｇｔｇｔｇｔｇ  ｇｇａｇｔｇｔｇｔａ  ａｔｔｔａａａａｔｔ
ｇｔｇａｔｇｔｇｔｃ  ｃｔｇａｔａａｇｃｔ  ｇａｇｃｔｃｃｔｔａ
２６４１  ｇｃｃｔｔｔｇｔｃｃ  ｃａｇａａｔｇｃｃｔ  ｃｃｔｇｃａｇｇｇａ
ｔｔｃｔｔｃｃｔｇｃ  ｔｔａｇｃｔｔｇａｇ  ｇｇｔｇａｃｔａｔｇ
２７０１  ｇａｇｃｔｇａｇｃａ  ｇｇｔｇｔｔｃｔｔｃ  ａｔｔａｃｃｔｃａｇ
ｔｇａｇａａｇｃｃａ  ｇｃｔｔｔｃｃｔｃａ  ｔｃａｇｇｃｃａｔｔ
２７６１  ｇｔｃｃｃｔｇａａｇ  ａｇａａｇｇｇｃａｇ  ｇｇｃｔｇａｇｇｃｃ
ｔｃｔｃａｔｔｃｃａ  ｇａｇｇａａｇｇｇａ  ｃａｃｃａａｇｃｃｔ
２８２１  ｔｇｇｃｔｃｔａｃｃ  ｃｔｇａｇｔｔｃａｔ  ａａａｔｔｔａｔｇｇ
ｔｔｃｔｃａｇｇｃｃ  ｔｇａｃｔｃｔｃａｇ  ｃａｇｃｔａｔｇｇｔ
２８８１  ａｇｇａａｃｔｇｃｔ  ｇｇｇｃｔｔｇｇｃａ  ｇｃｃｃｇｇｇｔｃａ
ｔｃｔｇｔａｃｃｔｃ  ｔｇｃｃｔｃｃｔｔｔ  ｃｃｃｃｔｃｃｃｔｃ
２９４１  ａｇｇｃｃｇａａｇｇ  ａｇｇａｇｔｃａｇｇ  ｇａｇａｇｃｔｇａａ
ｃｔａｔｔａｇａｇｃ  ｔｇｃｃｔｇｔｇｃｃ  ｔｔｔｔｇｃｃａｔｃ
３００１  ｃｃｃｔｃａａｃｃｃ  ａｇｃｔａｔｇｇｔｔ  ｃｔｃｔｃｇｃａａｇ
ｇｇａａｇｔｃｃｔｔ  ｇｃａａｇｃｔａａｔ  ｔｃｔｔｔｇａｃｃｔ
３０６１  ｇｔｔｇｇｇａｇｔｇ  ａｇｇａｔｇｔｃｔｇ  ｇｇｃｃａｃｔｃａｇ
ｇｇｇｔｃａｔｔｃａ  ｔｇｇｃｃｔｇｇｇｇ  ｇａｔｇｔａｃｃａｇ
３１２１  ｃａｔｃｔｃｃｃａｇ  ｔｔｃａｔａａｔｃａ  ｃａａｃｃｃｔｔｃａ
ｇａｔｔｔｇｃｃｔｔ  ａｔｔｇｇｃａｇｃｔ  ｃｔａｃｔｃｔｇｇａ
３１８１  ｇｇｔｔｔｇｔｔｔａ  ｇａａｇａａｇｔｇｔ  ｇｔｃａｃｃｃｔｔａ
ｇｇｃｃａｇｃａｃｃ  ａｔｃｔｃｔｔｔａｃ  ｃｔｃｃｔａａｔｔｃ
３２４１  ｃａｃａｃｃｃｔｃａ  ｃｔｇｃｔｇｔａｇａ  ｃａｔｔｔｇｃｔａｔ
ｇａｇｃｔｇｇｇｇａ  ｔｇｔｃｔｃｔｃａｔ  ｇａｃｃａａａｔｇｃ
３３０１  ｔｔｔｔｃｃｔｃａａ  ａｇｇｇａｇａｇａｇ  ｔｇｃｔａｔｔｇｔａ
ｇａｇｃｃａｇａｇｇ  ｔｃｔｇｇｃｃｃｔａ  ｔｇｃｔｔｃｃｇｇｃ
３３６１  ｃｔｃｃｔｇｔｃｃｃ  ｔｃａｔｃｃａｔａｇ  ｃａｃｃｔｃｃａｃａ
ｔａｃｃｔｇｇｃｃｃ  ｔｇｔｇｃｃｔｔｇｇ  ｔｇｔｇｃｔｇｔａｔ
３４２１  ｃｃａｔｃｃａｔｇｇ  ｇｇｃｔｇａｔｔｇｔ  ａｔｔｔａｃｃｔｔｃ
ｔａｃｃｔｃｔｔｇｇ  ｃｔｇｃｃｔｔｇｔｇ  ａａｇｇａａｔｔａｔ
３４８１  ｔｃｃｃａｔｇａｇｔ  ｔｇｇｃｔｇｇｇａａ  ｔａａｇｔｇｃｃａｇ
ｇａｔｇｇａａｔｇａ  ｔｇｇｇｔｃａｇｔｔ  ｇｔａｔｃａｇｃａｃ
３５４１  ｇｔｇｔｇｇｃｃｔｇ  ｔｔｃｔｔｃｔａｔｇ  ｇｇｔｔｇｇａｃａａ
ｃｃｔｃａｔｔｔｔａ  ａｃｔｃａｇｔｃｔｔ  ｔａａｔｃｔｇａｇａ
３６０１  ｇｇｃｃａｃａｇｔｇ  ｃａａｔｔｔｔａｔｔ  ｔｔａｔｔｔｔｔｃｔ
ｃａｔｇａｔｇａｇｇ  ｔｔｔｔｃｔｔａａｃ  ｔｔａａａａｇａａｃ
３６６１  ａｔｇｔａｔａｔａａ  ａｃａｔｇｃｔｔｇｃ  ａｔｔａｔａｔｔｔｇ
ｔａａａｔｔｔａｔｇ  ｔｇａｔｇｇｃａａａ  ｇａａｇｇａｇａｇｃ
３７２１  ａｔａｇｇａａａｃｃ  ａｃａｃａｇａｃｔｔ  ｇｇｇｃａｇｇｇｔａ
ｃａｇａｃａｃｔｃｃ  ｃａｃｔｔｇｇｃａｔ  ｃａｔｔｃａｃａｇｃ
３７８１  ａａｇｔｃａｃｔｇｇ  ｃｃａｇｔｇｇｃｔｇ  ｇａｔｃｔｇｔｇａｇ
ｇｇｇｃｔｃｔｃｔｃ  ａｔｇａｔａｇａａｇ  ｇｃｔａｔｇｇｇｇａ
３８４１  ｔａｇａｔｇｔｇｔｇ  ｇａｃａｃａｔｔｇｇ  ａｃｃｔｔｔｃｃｔｇ
ａｇｇａａｇａｇｇｇ  ａｃｔｇｔｔｃｔｔｔ  ｔｇｔｃｃｃａｇａａ
３９０１  ａａｇｃａｇｔｇｇｃ  ｔｃｃａｔｔｇｇｔｇ  ｔｔｇａｃａｔａｃａ
ｔｃｃａａｃａｔｔａ  ａａａｇｃｃａｃｃｃ  ｃｃａａａｔｇｃｃｃ
３９６１  ａａｇａａａａａａａ  ｇａａａｇａｃｔｔａ  ｔｃａａｃａｔｔｔｇ
ｔｔｃｃａｔｇａｇｃ  ａｇａａａａｃｔｇｇ  ａｇｃｔｃｔｇｇｃｃ
４０２１  ｔｃａｇｔｇｔｔａｃ  ａｇｃｔａａａｔａａ  ｔｃｔｔｔａａｔｔａ
ａｇｇｃａａｇｔｃａ  ｃｔｔｔｃｔｔｃｔｔ  ｃｔｔａａａｇｃｔｇ
４０８１  ｔｔｔｔｃｔａｇｔｔ  ｔｇａｇａａａｔｇａ  ｔｇｇｇａｔｔｔｔａ
ｇｃａｇｃｃａｇｔｃ  ｔｔｇａａｇｇｔｃｔ  ｃｔｔｔｃａｇｔａｔ
４１４１  ｃａａｃａｔｔｃｔａ  ａｇａｔｇｃｔｇｇｇ  ａｃｔｔａｃｔｇｔｇ
ｔｃａｔｃａａａｔｇ  ｔｇｃｇｇｔｔａａｇ  ａｔｔｃｔｃｔｇｇｇ
４２０１  ａｔａｔｔｇａｔａｃ  ｔｇｔｔｔｇｔｇｔｔ  ｔｔｔａｇｔｔｇｇｇ
ａｇａｔｃｔｇａｇａ  ｇａｃｃｔｇｇｃｔｔ  ｔｇｇｃａａｇａｇｃ
４２６１  ａｇａｔｇｔｃａｔｔ  ｃｃａｔａｔｃａｃｃ  ｔｔｔｃｔｃａａｔｇ
ａａａｇｔｃｔｃａｔ  ｔｃｔａｔｃｃｔｃｔ  ｃｔｃｃａａａｃｃｃ
４３２１  ｇｔｔｔｔｃｃａａｃ  ａｔｔｔｇｔｔａａｔ  ａｇｔｔａｃｇｔｃｔ
ｃｔｃｃｔｇａｔｇｔ  ａｇｃａｃｔｔａａｇ  ｃｔｔｃａｔｔｔａｇ
４３８１  ｔｔａｔｔａｔｔｔｃ  ｔｔｔｃｔｔｃａｃｔ  ｔｔｇｃａｃａｃａｔ
ｔｔｇｃａｔｃｃａｃ  ａｔａｔｔａｇｇｇａ  ａｇａｇｇａａｔｃｃ
４４４１  ａｔａａｇｔａｇｃｔ  ｇａａａｔａｔｃｔａ  ｔｔｃｔｇｔａｔｔａ
ｔｔｇｔｇｔｔａａｃ  ａｔｔｇａｇａａｔａ  ａｇｃｃｔｔｇｇａａ
４５０１  ｔｔａｇａｔａｔｇｇ  ｇｇｃａａｔｇａｃｔ  ｇａｇｃｃｃｔｇｔｃ
ｔｃａｃｃｃａｔｇｇ  ａｔｔａｃｔｃｃｔｔ  ａｃｔｇｔａｇｇｇａ
４５６１  ａｔｇｇｃａｇｔａｔ  ｇｇｔａｇａｇｇｇａ  ｔａａａｔａｇｇｇｇ
ｇｃｇｇｇｇａｇｇｇ  ａｔａｇｔｃａｔｇｇ  ａｔｃｃａａｇａａｇ
４６２１  ｔｃｃｔｔａｇａａａ  ｔａｇｔｇｇｃａｇｇ  ｇａａｃａｇｇｔｇｔ
ｇｇａａｇｃｔｃａｔ  ｇｃｃｔｇｔａａｔｔ  ａｔａａｃｃｔｔｃａ
４６８１  ｇｃｔａｃｔａａｇａ  ｃａｇｇｔｇｔｇｇｔ  ｇｇｃｔｃａｃｇｃｃ
ｔｇｔｇａｔｔａｔａ  ａｔｃｔｔｃａｇｔｔ  ａｃｔａａｇａｃａｇ
４７４１  ａｇｔｃｃａｔｇａｇ  ａｇｔｇｔｔａａｔｇ  ｇｇａｃａｔｔｔｔｃ
ｔｔｔａｇａｔａａｇ  ａｔｇｔｔｔｔａｔａ  ｔｇａａｇａａａｃｔ
４８０１  ｇｔａｔｃａａａｇｇ  ｇｇｇａａｇａａａａ  ｔｇｔａｔｔｔａａｃ
ａｇｇｔｇａａｔｃａ  ａａｔｃａｇｇａａｔ  ｃｔｔｇｔｃｔｇａｇ
４８６１  ｃｔａｃｔｇｇａａｔ  ｇａａｇｔｔｃａｃａ  ｇｇｔｃｔｔｇａａｇ
ａｃｃａ
【０２０５】
インテグリン  β５  （ＮＣＢＩ  Ｒｅｆ．：  ＮＭ＿００２２１３．  ４；  ＳＥＱ    ＩＤ    ＮＯ：  ７）
１  ｇｃｃｇｃｃｇａｇｃ  ｇｇａｇｃｃａｇｃｃ  ｃｃｔｃｃｃｃｔａｃ
ｃｃｇｇａｇｃａｇｃ  ｃｃｇｃｔｇｇｇｇｃ  ｃｇｔｃｃｃｇａｇｃ
６１  ｇｇｃｇａｃａｃａｃ  ｔａｇｇａｇｔｃｃｃ  ｇｇｃｃｇｇｃｃａｇ
ｃｃａｇｇｇｃａｇｃ  ｃｇｃｇｇｔｃｃｃｇ  ｇｇａｃｔｃｇｇｃｃ
１２１  ｇｔｇａｇｔｇｃｔｇ  ｃｇｇｇａｃｇｇａｔ  ｇｇｔｇｇｃｇｇｃｇ
ｇｇｇｃｇｃｇｇｇｃ  ｃａｇｃｇｃｇｇｇｃ  ｇｃｃｇｔｇａｇｃｃ
１８１  ｇｇａｇｃｔｇｃｇｃ  ｇｃｇｇｇｇｃａｔｇ  ｃｇｇｃｔｇｃｇｇｃ
ｃｃｃｃｇｇｃｃｃｔ  ｃｇｇｃｃｃｃｃｇｃ  ｇｃｔｃｃｇｇｃｃｃ
２４１  ｃａｇｃｃｃｃｇｇｃ  ｃｇｃｃｇｇｃｃｃｃ  ｃｇｃｇｇａｇｔｇｃ
ａｇｃｇａｃｃｇｃｇ  ｃｃｇｃｃｇｃｔｇａ  ｇｇｇａｇｇｃｇｃｃ
３０１  ｃｃａｃｃａｔｇｃｃ  ｇｃｇｇｇｃｃｃｃｇ  ｇｃｇｃｃｇｃｔｇｔ
ａｃｇｃｃｔｇｃｃｔ  ｃｃｔｇｇｇｇｃｔｃ  ｔｇｃｇｃｇｃｔｃｃ
３６１  ｔｇｃｃｃｃｇｇｃｔ  ｃｇｃａｇｇｔｃｔｃ  ａａｃａｔａｔｇｃａ
ｃｔａｇｔｇｇａａｇ  ｔｇｃｃａｃｃｔｃａ  ｔｇｔｇａａｇａａｔ
４２１  ｇｔｃｔｇｃｔａａｔ  ｃｃａｃｃｃａａａａ  ｔｇｔｇｃｃｔｇｇｔ
ｇｃｔｃｃａａａｇａ  ｇｇａｃｔｔｃｇｇａ  ａｇｃｃｃａｃｇｇｔ
４８１  ｃｃａｔｃａｃｃｔｃ  ｔｃｇｇｔｇｔｇａｔ  ｃｔｇａｇｇｇｃａａ
ａｃｃｔｔｇｔｃａａ  ａａａｔｇｇｃｔｇｔ  ｇｇａｇｇｔｇａｇａ
５４１  ｔａｇａｇａｇｃｃｃ  ａｇｃｃａｇｃａｇｃ  ｔｔｃｃａｔｇｔｃｃ
ｔｇａｇｇａｇｃｃｔ  ｇｃｃｃｃｔｃａｇｃ  ａｇｃａａｇｇｇｔｔ
６０１  ｃｇｇｇｃｔｃｔｇｃ  ａｇｇｃｔｇｇｇａｃ  ｇｔｃａｔｔｃａｇａ
ｔｇａｃａｃｃａｃａ  ｇｇａｇａｔｔｇｃｃ  ｇｔｇａａｃｃｔｃｃ
６６１  ｇｇｃｃｃｇｇｔｇａ  ｃａａｇａｃｃａｃｃ  ｔｔｃｃａｇｃｔａｃ
ａｇｇｔｔｃｇｃｃａ  ｇｇｔｇｇａｇｇａｃ  ｔａｔｃｃｔｇｔｇｇ
７２１  ａｃｃｔｇｔａｃｔａ  ｃｃｔｇａｔｇｇａｃ  ｃｔｃｔｃｃｃｔｇｔ
ｃｃａｔｇａａｇｇａ  ｔｇａｃｔｔｇｇａｃ  ａａｔａｔｃｃｇｇａ
７８１  ｇｃｃｔｇｇｇｃａｃ  ｃａａａｃｔｃｇｃｇ  ｇａｇｇａｇａｔｇａ
ｇｇａａｇｃｔｃａｃ  ｃａｇｃａａｃｔｔｃ  ｃｇｇｔｔｇｇｇａｔ
８４１  ｔｔｇｇｇｔｃｔｔｔ  ｔｇｔｔｇａｔａａｇ  ｇａｃａｔｃｔｃｔｃ
ｃｔｔｔｃｔｃｃｔａ  ｃａｃｇｇｃａｃｃｇ  ａｇｇｔａｃｃａｇａ
９０１  ｃｃａａｔｃｃｇｔｇ  ｃａｔｔｇｇｔｔａｃ  ａａｇｔｔｇｔｔｔｃ
ｃａａａｔｔｇｃｇｔ  ｃｃｃｃｔｃｃｔｔｔ  ｇｇｇｔｔｃｃｇｃｃ
９６１  ａｔｃｔｇｃｔｇｃｃ  ｔｃｔｃａｃａｇａｃ  ａｇａｇｔｇｇａｃａ
ｇｃｔｔｃａａｔｇａ  ｇｇａａｇｔｔｃｇｇ  ａａａｃａｇａｇｇｇ
１０２１  ｔｇｔｃｃｃｇｇａａ  ｃｃｇａｇａｔｇｃｃ  ｃｃｔｇａｇｇｇｇｇ
ｇｃｔｔｔｇａｔｇｃ  ａｇｔａｃｔｃｃａｇ  ｇｃａｇｃｃｇｔｃｔ
１０８１  ｇｃａａｇｇａｇａａ  ｇａｔｔｇｇｃｔｇｇ  ｃｇａａａｇｇａｔｇ
ｃａｃｔｇｃａｔｔｔ  ｇｃｔｇｇｔｇｔｔｃ  ａｃａａｃａｇａｔｇ
１１４１  ａｔｇｔｇｃｃｃｃａ  ｃａｔｃｇｃａｔｔｇ  ｇａｔｇｇａａａａｔ
ｔｇｇｇａｇｇｃｃｔ  ｇｇｔｇｃａｇｃｃａ  ｃａｃｇａｔｇｇｃｃ
１２０１  ａｇｔｇｃｃａｃｃｔ  ｇａａｃｇａｇｇｃｃ  ａａｃｇａｇｔａｃａ
ｃｔｇｃａｔｃｃａａ  ｃｃａｇａｔｇｇａｃ  ｔａｔｃｃａｔｃｃｃ
１２６１  ｔｔｇｃｃｔｔｇｃｔ  ｔｇｇａｇａｇａａａ  ｔｔｇｇｃａｇａｇａ
ａｃａａｃａｔｃａａ  ｃｃｔｃａｔｃｔｔｔ  ｇｃａｇｔｇａｃａａ
１３２１  ａａａａｃｃａｔｔａ  ｔａｔｇｃｔｇｔａｃ  ａａｇａａｔｔｔｔａ
ｃａｇｃｃｃｔｇａｔ  ａｃｃｔｇｇａａｃａ  ａｃｇｇｔｇｇａｇａ
１３８１  ｔｔｔｔａｇａｔｇｇ  ａｇａｃｔｃｃａａａ  ａａｔａｔｔａｔｔｃ
ａａｃｔｇａｔｔａｔ  ｔａａｔｇｃａｔａｃ  ａａｔａｇｔａｔｃｃ
１４４１  ｇｇｔｃｔａａａｇｔ  ｇｇａｇｔｔｇｔｃａ  ｇｔｃｔｇｇｇａｔｃ
ａｇｃｃｔｇａｇｇａ  ｔｃｔｔａａｔｃｔｃ  ｔｔｃｔｔｔａｃｔｇ
１５０１  ｃｔａｃｃｔｇｃｃａ  ａｇａｔｇｇｇｇｔａ  ｔｃｃｔａｔｃｃｔｇ
ｇｔｃａｇａｇｇａａ  ｇｔｇｔｇａｇｇｇｔ  ｃｔｇａａｇａｔｔｇ
１５６１  ｇｇｇａｃａｃｇｇｃ  ａｔｃｔｔｔｔｇａａ  ｇｔａｔｃａｔｔｇｇ
ａｇｇｃｃｃｇａａｇ  ｃｔｇｔｃｃｃａｇｃ  ａｇａｃａｃａｃｇｇ
１６２１  ａｇｃａｔｇｔｇｔｔ  ｔｇｃｃｃｔｇｃｇｇ  ｃｃｇｇｔｇｇｇａｔ
ｔｃｃｇｇｇａｃａｇ  ｃｃｔｇｇａｇｇｔｇ  ｇｇｇｇｔｃａｃｃｔ
１６８１  ａｃａａｃｔｇｃａｃ  ｇｔｇｃｇｇｃｔｇｃ  ａｇｃｇｔｇｇｇｇｃ
ｔｇｇａａｃｃｃａａ  ｃａｇｃｇｃｃａｇｇ  ｔｇｃａａｃｇｇｇａ
１７４１  ｇｃｇｇｇａｃｃｔａ  ｔｇｔｃｔｇｃｇｇｃ  ｃｔｇｔｇｔｇａｇｔ
ｇｃａｇｃｃｃｃｇｇ  ｃｔａｃｃｔｇｇｇｃ  ａｃｃａｇｇｔｇｃｇ
１８０１  ａｇｔｇｃｃａｇｇａ  ｔｇｇｇｇａｇａａｃ  ｃａｇａｇｃｇｔｇｔ
ａｃｃａｇａａｃｃｔ  ｇｔｇｃｃｇｇｇａｇ  ｇｃａｇａｇｇｇｃａ
１８６１  ａｇｃｃａｃｔｇｔｇ  ｃａｇｃｇｇｇｃｇｔ  ｇｇｇｇａｃｔｇｃａ
ｇｃｔｇｃａａｃｃａ  ｇｔｇｃｔｃｃｔｇｃ  ｔｔｃｇａｇａｇｃｇ
１９２１  ａｇｔｔｔｇｇｃａａ  ｇａｔｃｔａｔｇｇｇ  ｃｃｔｔｔｃｔｇｔｇ
ａｇｔｇｃｇａｃａａ  ｃｔｔｃｔｃｃｔｇｔ  ｇｃｃａｇｇａａｃａ
１９８１  ａｇｇｇａｇｔｃｃｔ  ｃｔｇｃｔｃａｇｇｃ  ｃａｔｇｇｃｇａｇｔ
ｇｔｃａｃｔｇｃｇｇ  ｇｇａａｔｇｃａａｇ  ｔｇｃｃａｔｇｃａｇ
２０４１  ｇｔｔａｃａｔｃｇｇ  ｇｇａｃａａｃｔｇｔ  ａａｃｔｇｃｔｃｇａ
ｃａｇａｃａｔｃａｇ  ｃａｃａｔｇｃｃｇｇ  ｇｇｃａｇａｇａｔｇ
２１０１  ｇｃｃａｇａｔｃｔｇ  ｃａｇｃｇａｇｃｇｔ  ｇｇｇｃａｃｔｇｔｃ
ｔｃｔｇｔｇｇｇｃａ  ｇｔｇｃｃａａｔｇｃ  ａｃｇｇａｇｃｃｇｇ
２１６１  ｇｇｇｃｃｔｔｔｇｇ  ｇｇａｇａｔｇｔｇｔ  ｇａｇａａｇｔｇｃｃ
ｃｃａｃｃｔｇｃｃｃ  ｇｇａｔｇｃａｔｇｃ  ａｇｃａｃｃａａｇａ
２２２１  ｇａｇａｔｔｇｃｇｔ  ｃｇａｇｔｇｃｃｔｇ  ｃｔｇｃｔｃｃａｃｔ
ｃｔｇｇｇａａａｃｃ  ｔｇａｃａａｃｃａｇ  ａｃｃｔｇｃｃａｃａ
２２８１  ｇｃｃｔａｔｇｃａｇ  ｇｇａｔｇａｇｇｔｇ  ａｔｃａｃａｔｇｇｇ
ｔｇｇａｃａｃｃａｔ  ｃｇｔｇａａａｇａｔ  ｇａｃｃａｇｇａｇｇ
２３４１  ｃｔｇｔｇｃｔａｔｇ  ｔｔｔｃｔａｃａａａ  ａｃｃｇｃｃａａｇｇ
ａｃｔｇｃｇｔｃａｔ  ｇａｔｇｔｔｃａｃｃ  ｔａｔｇｔｇｇａｇｃ
２４０１  ｔｃｃｃｃａｇｔｇｇ  ｇａａｇｔｃｃａａｃ  ｃｔｇａｃｃｇｔｃｃ
ｔｃａｇｇｇａｇｃｃ  ａｇａｇｔｇｔｇｇａ  ａａｃａｃｃｃｃｃａ
２４６１  ａｃｇｃｃａｔｇａｃ  ｃａｔｃｃｔｃｃｔｇ  ｇｃｔｇｔｇｇｔｃｇ
ｇｔａｇｃａｔｃｃｔ  ｃｃｔｔｇｔｔｇｇｇ  ｃｔｔｇｃａｃｔｃｃ
２５２１  ｔｇｇｃｔａｔｃｔｇ  ｇａａｇｃｔｇｃｔｔ  ｇｔｃａｃｃａｔｃｃ
ａｃｇａｃｃｇｇａｇ  ｇｇａｇｔｔｔｇｃａ  ａａｇｔｔｔｃａｇａ
２５８１  ｇｃｇａｇｃｇａｔｃ  ｃａｇｇｇｃｃｃｇｃ  ｔａｔｇａａａｔｇｇ
ｃｔｔｃａａａｔｃｃ  ａｔｔａｔａｃａｇａ  ａａｇｃｃｔａｔｃｔ
２６４１  ｃｃａｃｇｃａｃａｃ  ｔｇｔｇｇａｃｔｔｃ  ａｃｃｔｔｃａａｃａ
ａｇｔｔｃａａｃａａ  ａｔｃｃｔａｃａａｔ  ｇｇｃａｃｔｇｔｇｇ
２７０１  ａｃｔｇａｔｇｔｔｔ  ｃｃｔｔｃｔｃｃｇａ  ｇｇｇｇｃｔｇｇａｇ
ｃｇｇｇｇａｔｃｔｇ  ａｔｇａａａａｇｇｔ  ｃａｇａｃｔｇａａａ
２７６１  ｃｇｃｃｔｔｇｃａｃ  ｇｇｃｔｇｃｔｃｇｇ  ｃｔｔｇａｔｃａｃａ
ｇｃｔｃｃｃｔａｇｇ  ｔａｇｇｃａｃｃａｃ  ａｇａｇａａｇａｃｃ
２８２１  ｔｔｃｔａｇｔｇａｇ  ｃｃｔｇｇｇｃｃａｇ  ｇａｇｃｃｃａｃａｇ
ｔｇｃｃｔｇｔａｃａ  ｇｇａａｇｇｔｇｃｃ  ｔｇｇｃｃａｔｇｔｃ
２８８１  ａｃｃｔｇｇｃｔｇｃ  ｔａｇｇｃｃａｇａｇ  ｃｃａｔｇｃｃａｇｇ
ｃｔｇｃｇｔｃｃｃｔ  ｃｃｇａｇｃｔｔｇｇ  ｇａｔａａａｇｃａａ
２９４１  ｇｇｇｇａｃｃｔｔｇ  ｇｃｇｃｔｃｔｃａｇ  ｃｔｔｔｃｃｃｔｇｃ
ｃａｃａｔｃｃａｇｃ  ｔｔｇｔｔｇｔｃｃｃ  ａａｔｇａａａｔａｃ
３００１  ｔｇａｇａｔｇｃｔｇ  ｇｇｃｔｇｔｃｔｃｔ  ｃｃｃｔｔｃｃａｇｇ
ａａｔｇｃｔｇｇｇｃ  ｃｃｃｃａｇｃｃｔｇ  ｇｃｃａｇａｃａａｇ
３０６１  ａａｇａｃｔｇｔｃａ  ｇｇａａｇｇｇｔｃｇ  ｇａｇｔｃｔｇｔａａ
ａａｃｃａｇｃａｔａ  ｃａｇｔｔｔｇｇｃｔ  ｔｔｔｔｔｃａｃａｔ
３１２１  ｔｇａｔｃａｔｔｔｔ  ｔａｔａｔｇａａａｔ  ａａａａａｇａｔｃｃ
ｔｇｃａｔｔｔａｔｇ  ｇｔｇｔａｇｔｔｃｔ  ｇａｇｔｃｃｔｇａｇ
３１８１  ａｃｔｔｔｔｃｔｇｃ  ｇｔｇａｔｇｇｃｔａ  ｔｇｃｃｔｔｇｃａｃ
ａｃａｇｇｔｇｔｔｇ  ｇｔｇａｔｇｇｇｇｃ  ｔｇｔｔｇａｇａｔｇ
３２４１  ｃｃｔｇｔｔｇａａｇ  ｇｔａｃａｔｃｇｔｔ  ｔｇｃａａａｔｇｔｃ
ａｇｔｔｔｃｃｔｃｔ  ｃｃｔｇｔｃｃｇｔｇ  ｔｔｔｇｔｔｔａｇｔ
３３０１  ａｃｔｔｔｔａｔａａ  ｔｇａａａａｇａａａ  ｃａａｇａｔｔｇｔｔ
ｔｇｇｇａｔｔｇｇａ  ａｇｔａａａｇａｔｔ  ａａａａｃｃａａａａ
３３６１  ｇａａｔｔｔｇｔｇｔ  ｔｔｇｔｃｔｇａｔａ  ｃｔｃｔｃｔｇｔｇｔ
ｇｔｔｔｃｔｔｔｃｔ  ｔｔｃｔｇａｇｃｇｇ  ａｃｔｔａａａａｔｇ
３４２１  ｇｔｇｃｃｃｃｃａｇ  ｔｇｇｇｇａｔｔｇａ  ａｇｃｇｇｃｃｇｔｇ
ｔａｃｔｔｃｃｔｃａ  ｇｇｇａｔｇｇｇａｃ  ａｃａｇｇｃｔｇｇｔ
３４８１  ｃｔｇａｔａｃｔｃｃ  ａｇａｃｔｇｃａｇｃ  ｔｔｇｔｃａａｇｔａ
ａｇｃａｔｇａｇｇｔ  ｇｃｔｃｇｇｇｇｃａ  ｇｔｇａｇｇｇｃｔｇ
３５４１  ｔｇｃａａｇｇｇｇｇ  ａａｃａｃｔｇａｇｃ  ａｇａｔａｃｃｔｔｔ
ｇｇｃｃｃｃｔｔｃｃ  ａｇｃｔｔｔｔａｃｔ  ｇａｃａｇａｇａｇｔ
３６０１  ｔｃｃａｇｇｃｔａｇ  ａｃａｃｃａｔａａａ  ａａｃｃａｃｃｃｃｔ
ｔｇｔｔｃｔｇａｇｇ  ｇｇｃｔｇａｇｇｃｔ  ｇｇａａａｔａｇａｔ
３６６１  ｔｇｔａｃａｇａｃａ  ａｇｃａａｇｇｇｔｔ  ｇａｇｔｇｇｔｇｇｔ
ｔｃｃｃａｃａｃｇａ  ａｇｔｃａｔｃｔｃｔ  ｔａａｔｃａｔｃａｔ
３７２１  ｔａｇｃａａｔａｇｃ  ａｇｔｔｃｃｃｔｔｃ  ｃａａｇｇｃｃｔｃｃ
ｃｃｔｃａｃｔｃｃｃ  ｇａａａｃａｃｔｔａ  ｃｇｔｃｃｃａｔｇｃ
３７８１  ａｇｇｃｃｃａａｔｇ  ｃａａａａａａａｃａ  ｃａｔｔｔｇａｇｃｔ
ｔｔｔｔｔｃｃｃｇｃ  ａｇｇｇｃｃａｔｇａ  ａｇｔｃｃｃｃｔｔａ
３８４１  ａｇｔｔｃｃｃａｔａ  ｔｃｔａａｇａｔｇｇ  ｔｔｇａｃｔｇａｃｃ
ｃｔｃｔｃｃｃｃｔｔ  ａｔｇｔａｃａｇａａ  ｇａｇｇａａａｃｔｇ
３９０１  ａｔｔｃｔｃａｇａｇ  ａｇｇｇｇａａｇｔｇ  ｇｃｔｔｇｃｃｃｇａ
ｇｔｇｔｔｔｇｔｔａ  ｇｇａｇｇｔｔａｃｔ  ｇａａｔｇａｃａａａ
３９６１  ｃｔｇｔｔｃｃｔａａ  ｇａｃｃｃｃａｔｃｔ  ｃａｔｇｃｔｇｇｃｃ
ａｇａｇｇｇｃｃａｇ  ｃｃｔｃｃｔｃａｔｔ  ｃｃｔｇｃｔｔｇｃｔ
４０２１  ｃｔｔａｇａａａａｔ  ｃｔｔｔｃａｃｔｇａ  ｔｃａｔｔｔｔｔｔｇ
ｔｃａｃｔｇｇａａｔ  ａａｃｔｔｃａａｇｇ  ｔｔａｔｔａｔｇｃｔ
４０８１  ｔｔｃａｔｔｃｃａａ  ａｔｇｇａｔｃｔｇｔ  ｃｃｔｃａｇｃｔｃｔ
ｇｇａｃｃｃａａｔｔ  ｃｃｃｃｔｔａｃｔｔ  ｃａｔｔｔｔｇｇｃａ
４１４１  ａａｃａｃｔａａｇｔ  ｃａａａｔａｇｔｇａ  ａａｔｇｃｃｔｇｔｃ
ａｃｔａｃａｔａｇａ  ａｃｃｔａｔｔａｃｃ  ｔｇｇｇｇｃａａａｔ
４２０１  ａｃｇａａｃａｇａｔ  ｔｇａｇｔｔｔｃｃｔ  ｔｃａｔｃｔｔｇｔｇ
ｔａａａｔａｔｇａｔ  ｇａａａｃａｇａｇａ  ｃｃｔｇｇｔａａｃｔ
４２６１  ｔｇｇｔｇａｃａｃｔ  ｇｔｔａａａｃｃｃｔ  ｔｔｔｔｇｇｇａｔａ
ａａｇｃｃａａａｔｇ  ｔａａａｔｇａａａａ  ｃａｔｔａａａｃａｇ
４３２１  ａｔａａａｔｔｇｔｇ  ｇｔｇｔｔｇａｇａｃ  ｔｔｔｔｃｔｇａａｔ
ｔｇａｇａａａａａｔ  ａａａｔｇｔａａｔｔ  ｔｔｇｇａａｇａａａ
４３８１  ａａａａａａａａａａ  ａａ
【０２０６】
インテグリン  β７  （ＮＣＢＩ  Ｒｅｆ．：  ＮＭ＿０００８８９．  ２；  ＳＥＱ    ＩＤ    ＮＯ：  ８）
１  ａａａｔｃｔｔｃｃｃ  ｃａｃｃｃｔｇｇｇｇ  ａｇｔｇｔｃａｃｔｔ
ｃｃｔｃｃｔｃｔｇｃ  ｃｇｔｃｔｃｃｃａｇ  ａｔｃａｇｔａｃａｃ
６１  ａａａｇｇｃｔｇｃｔ  ｇｃｔｇｃｃｇｃｃａ  ｇａｇｇａａｇｇａｃ
ｔｇｃｔｃｔｇｃａｃ  ｇｃａｃｃｔａｔｇｔ  ｇｇａａａｃｔａａａ
１２１  ｇｃｃｃａｇａｇａｇ  ａａａｇｔｃｔｇａｃ  ｔｔｇｃｃｃｃａｃａ
ｇｃｃａｇｔｇａｇｔ  ｇａｃｔｇｃａｇｃａ  ｇｃａｃｃａｇａａｔ
１８１  ｃｔｇｇｔｃｔｇｔｔ  ｔｃｃｔｇｔｔｔｇｇ  ｃｔｃｔｔｃｔａｃｃ
ａｃｔａｃｇｇｃｔｔ  ｇｇｇａｔｃｔｃｇｇ  ｇｃａｔｇｇｔｇｇｃ
２４１  ｔｔｔｇｃｃａａｔｇ  ｇｔｃｃｔｔｇｔｔｔ  ｔｇｃｔｇｃｔｇｇｔ
ｃｃｔｇａｇｃａｇａ  ｇｇｔｇａｇａｇｔｇ  ａａｔｔｇｇａｃｇｃ
３０１  ｃａａｇａｔｃｃｃａ  ｔｃｃａｃａｇｇｇｇ  ａｔｇｃｃａｃａｇａ
ａｔｇｇｃｇｇａａｔ  ｃｃｔｃａｃｃｔｇｔ  ｃｃａｔｇｃｔｇｇｇ
３６１  ｇｔｃｃｔｇｃｃａｇ  ｃｃａｇｃｃｃｃｃｔ  ｃｃｔｇｃｃａｇａａ
ｇｔｇｃａｔｃｃｔｃ  ｔｃａｃａｃｃｃｃａ  ｇｃｔｇｔｇｃａｔｇ
４２１  ｇｔｇｃａａｇｃａａ  ｃｔｇａａｃｔｔｃａ  ｃｃｇｃｇｔｃｇｇｇ
ａｇａｇｇｃｇｇａｇ  ｇｃｇｃｇｇｃｇｃｔ  ｇｃｇｃｃｃｇａｃｇ
４８１  ａｇａｇｇａｇｃｔｇ  ｃｔｇｇｃｔｃｇａｇ  ｇｃｔｇｃｃｃｇｃｔ
ｇｇａｇｇａｇｃｔｇ  ｇａｇｇａｇｃｃｃｃ  ｇｃｇｇｃｃａｇｃａ
５４１  ｇｇａｇｇｔｇｃｔｇ  ｃａｇｇａｃｃａｇｃ  ｃｇｃｔｃａｇｃｃａ
ｇｇｇｃｇｃｃｃｇｃ  ｇｇａｇａｇｇｇｔｇ  ｃｃａｃｃｃａｇｃｔ
６０１  ｇｇｃｇｃｃｇｃａｇ  ｃｇｇｇｔｃｃｇｇｇ  ｔｃａｃｇｃｔｇｃｇ
ｇｃｃｔｇｇｇｇａｇ  ｃｃｃｃａｇｃａｇｃ  ｔｃｃａｇｇｔｃｃｇ
６６１  ｃｔｔｃｃｔｔｃｇｔ  ｇｃｔｇａｇｇｇａｔ  ａｃｃｃｇｇｔｇｇａ
ｃｃｔｇｔａｃｔａｃ  ｃｔｔａｔｇｇａｃｃ  ｔｇａｇｃｔａｃｔｃ
７２１  ｃａｔｇａａｇｇａｃ  ｇａｃｃｔｇｇａａｃ  ｇｃｇｔｇｃｇｃｃａ
ｇｃｔｃｇｇｇｃａｃ  ｇｃｔｃｔｇｃｔｇｇ  ｔｃｃｇｇｃｔｇｃａ
７８１  ｇｇａａｇｔｃａｃｃ  ｃａｔｔｃｔｇｔｇｃ  ｇｃａｔｔｇｇｔｔｔ
ｔｇｇｔｔｃｃｔｔｔ  ｇｔｇｇａｃａａａａ  ｃｇｇｔｇｃｔｇｃｃ
８４１  ｃｔｔｔｇｔｇａｇｃ  ａｃａｇｔａｃｃｃｔ  ｃｃａａａｃｔｇｃｇ
ｃｃａｃｃｃｃｔｇｃ  ｃｃｃａｃｃｃｇｇｃ  ｔｇｇａｇｃｇｃｔｇ
９０１  ｃｃａｇｔｃａｃｃａ  ｔｔｃａｇｃｔｔｔｃ  ａｃｃａｔｇｔｇｃｔ
ｇｔｃｃｃｔｇａｃｇ  ｇｇｇｇａｃｇｃａｃ  ａａｇｃｃｔｔｃｇａ
９６１  ｇｃｇｇｇａｇｇｔｇ  ｇｇｇｃｇｃｃａｇａ  ｇｔｇｔｇｔｃｃｇｇ
ｃａａｔｃｔｇｇａｃ  ｔｃｇｃｃｔｇａａｇ  ｇｔｇｇｃｔｔｃｇａ
１０２１  ｔｇｃｃａｔｔｃｔｇ  ｃａｇｇｃｔｇｃａｃ  ｔｃｔｇｃｃａｇｇａ
ｇｃａｇａｔｔｇｇｃ  ｔｇｇａｇａａａｔｇ  ｔｇｔｃｃｃｇｇｃｔ
１０８１  ｇｃｔｇｇｔｇｔｔｃ  ａｃｔｔｃａｇａｃｇ  ａｃａｃａｔｔｃｃａ
ｔａｃａｇｃｔｇｇｇ  ｇａｃｇｇｇａａｇｔ  ｔｇｇｇｃｇｇｃａｔ
１１４１  ｔｔｔｃａｔｇｃｃｃ  ａｇｔｇａｔｇｇｇｃ  ａｃｔｇｃｃａｃｔｔ
ｇｇａｃａｇｃａａｔ  ｇｇｃｃｔｃｔａｃａ  ｇｔｃｇｃａｇｃａｃ
１２０１  ａｇａｇｔｔｔｇａｃ  ｔａｃｃｃｔｔｃｔｇ  ｔｇｇｇｔｃａｇｇｔ
ａｇｃｃｃａｇｇｃｃ  ｃｔｃｔｃｔｇｃａｇ  ｃａａａｔａｔｃｃａ
１２６１  ｇｃｃｃａｔｃｔｔｔ  ｇｃｔｇｔｃａｃｃａ  ｇｔｇｃｃｇｃａｃｔ
ｇｃｃｔｇｔｃｔａｃ  ｃａｇｇａｇｃｔｇａ  ｇｔａａａｃｔｇａｔ
１３２１  ｔｃｃｔａａｇｔｃｔ  ｇｃａｇｔｔｇｇｇｇ  ａｇｃｔｇａｇｔｇａ
ｇｇａｃｔｃｃａｇｃ  ａａｃｇｔｇｇｔａｃ  ａｇｃｔｃａｔｃａｔ
１３８１  ｇｇａｔｇｃｔｔａｔ  ａａｔａｇｃｃｔｇｔ  ｃｔｔｃｃａｃｃｇｔ
ｇａｃｃｃｔｔｇａａ  ｃａｃｔｃｔｔｃａｃ  ｔｃｃｃｔｃｃｔｇｇ
１４４１  ｇｇｔｃｃａｃａｔｔ  ｔｃｔｔａｃｇａａｔ  ｃｃｃａｇｔｇｔｇａ
ｇｇｇｔｃｃｔｇａｇ  ａａｇａｇｇｇａｇｇ  ｇｔａａｇｇｃｔｇａ
１５０１  ｇｇａｔｃｇａｇｇａ  ｃａｇｔｇｃａａｃｃ  ａｃｇｔｃｃｇａａｔ
ｃａａｃｃａｇａｃｇ  ｇｔｇａｃｔｔｔｃｔ  ｇｇｇｔｔｔｃｔｃｔ
１５６１  ｃｃａａｇｃｃａｃｃ  ｃａｃｔｇｃｃｔｃｃ  ｃａｇａｇｃｃｃｃａ
ｔｃｔｃｃｔｇａｇｇ  ｃｔｃｃｇｇｇｃｃｃ  ｔｔｇｇｃｔｔｃｔｃ
１６２１  ａｇａｇｇａｇｃｔｇ  ａｔｔｇｔｇｇａｇｔ  ｔｇｃａｃａｃｇｃｔ
ｇｔｇｔｇａｃｔｇｔ  ａａｔｔｇｃａｇｔｇ  ａｃａｃｃｃａｇｃｃ
１６８１  ｃｃａｇｇｃｔｃｃｃ  ｃａｃｔｇｃａｇｔｇ  ａｔｇｇｃｃａｇｇｇ
ａｃａｃｃｔａｃａａ  ｔｇｔｇｇｔｇｔａｔ  ｇｃａｇｃｔｇｔｇｃ
１７４１  ｃｃｃｔｇｇｃｃｇｃ  ｃｔａｇｇｔｃｇｇｃ  ｔｃｔｇｔｇａｇｔｇ
ｃｔｃｔｇｔｇｇｃａ  ｇａｇｃｔｇｔｃｃｔ  ｃｃｃｃａｇａｃｃｔ
１８０１  ｇｇａａｔｃｔｇｇｇ  ｔｇｃｃｇｇｇｃｔｃ  ｃｃａａｔｇｇｃａｃ
ａｇｇｇｃｃｃｃｔｇ  ｔｇｃａｇｔｇｇａａ  ａｇｇｇｔｃａｃｔｇ
１８６１  ｔｃａａｔｇｔｇｇａ  ｃｇｃｔｇｃａｇｃｔ  ｇｃａｇｔｇｇａｃａ
ｇａｇｃｔｃｔｇｇｇ  ｃａｔｃｔｇｔｇｃｇ  ａｇｔｇｔｇａｃｇａ
１９２１  ｔｇｃｃａｇｃｔｇｔ  ｇａｇｃｇａｃａｔｇ  ａｇｇｇｃａｔｃｃｔ
ｃｔｇｃｇｇａｇｇｃ  ｔｔｔｇｇｔｃｇｃｔ  ｇｃｃａａｔｇｔｇｇ
１９８１  ａｇｔａｔｇｔｃａｃ  ｔｇｔｃａｔｇｃｃａ  ａｃｃｇｃａｃｇｇｇ
ｃａｇａｇｃａｔｇｃ  ｇａａｔｇｃａｇｔｇ  ｇｇｇａｃａｔｇｇａ
２０４１  ｃａｇｔｔｇｃａｔｃ  ａｇｔｃｃｃｇａｇｇ  ｇａｇｇｇｃｔｃｔｇ
ｃａｇｔｇｇｇｃａｔ  ｇｇａｃｇｃｔｇｃａ  ａａｔｇｃａａｃｃｇ
２１０１  ｃｔｇｃｃａｇｔｇｃ  ｔｔｇｇａｃｇｇｃｔ  ａｃｔａｔｇｇｔｇｃ
ｔｃｔａｔｇｃｇａｃ  ｃａａｔｇｃｃｃａｇ  ｇｃｔｇｃａａｇａｃ
２１６１  ａｃｃａｔｇｃｇａｇ  ａｇａｃａｃｃｇｇｇ  ａｃｔｇｔｇｃａｇａ
ｇｔｇｔｇｇｇｇｃｃ  ｔｔｃａｇｇａｃｔｇ  ｇｃｃｃａｃｔｇｇｃ
２２２１  ｃａｃｃａａｃｔｇｃ  ａｇｔａｃａｇｃｔｔ  ｇｔｇｃｃｃａｔａｃ
ｃａａｔｇｔｇａｃｃ  ｃｔｇｇｃｃｔｔｇｇ  ｃｃｃｃｔａｔｃｔｔ
２２８１  ｇｇａｔｇａｔｇｇｃ  ｔｇｇｔｇｃａａａｇ  ａｇｃｇｇａｃｃｃｔ
ｇｇａｃａａｃｃａｇ  ｃｔｇｔｔｃｔｔｃｔ  ｔｃｔｔｇｇｔｇｇａ
２３４１  ｇｇａｔｇａｃｇｃｃ  ａｇａｇｇｃａｃｇｇ  ｔｃｇｔｇｃｔｃａｇ
ａｇｔｇａｇａｃｃｃ  ｃａａｇａａａａｇｇ  ｇａｇｃａｇａｃｃａ
２４０１  ｃａｃｇｃａｇｇｃｃ  ａｔｔｇｔｇｃｔｇｇ  ｇｃｔｇｃｇｔａｇｇ
ｇｇｇｃａｔｃｇｔｇ  ｇｃａｇｔｇｇｇｇｃ  ｔｇｇｇｇｃｔｇｇｔ
２４６１  ｃｃｔｇｇｃｔｔａｃ  ｃｇｇｃｔｃｔｃｇｇ  ｔｇｇａａａｔｃｔａ
ｔｇａｃｃｇｃｃｇｇ  ｇａａｔａｃａｇｔｃ  ｇｃｔｔｔｇａｇａａ
２５２１  ｇｇａｇｃａｇｃａａ  ｃａａｃｔｃａａｃｔ  ｇｇａａｇｃａｇｇａ
ｃａｇｔａａｔｃｃｔ  ｃｔｃｔａｃａａａａ  ｇｔｇｃｃａｔｃａｃ
２５８１  ｇａｃｃａｃｃａｔｃ  ａａｔｃｃｔｃｇｃｔ  ｔｔｃａａｇａｇｇｃ
ａｇａｃａｇｔｃｃｃ  ａｃｔｃｔｃｔｇａａ  ｇｇａｇｇｇａｇｇｇ
２６４１  ａｃａｃｔｔａｃｃｃ  ａａｇｇｃｔｃｔｔｃ  ｔｃｃｔｔｇｇａｇｇ
ａｃａｇｔｇｇｇａａ  ｃｔｇｇａｇｇｇｔｇ  ａｇａｇｇａａｇｇｇ
２７０１  ｔｇｇｇｔｃｔｇｔａ  ａｇａｃｃｔｔｇｇｔ  ａｇｇｇｇａｃｔａａ
ｔｔｃａｃｔｇｇｃｇ  ａｇｇｔｇｃｇｇｃｃ  ａｃｃａｃｃｃｔａｃ
２７６１  ｔｔｃａｔｔｔｔｃａ  ｇａｇｔｇａｃａｃｃ  ｃａａｇａｇｇｇｃｔ
ｇｃｔｔｃｃｃａｔｇ  ｃｃｔｇｃａａｃｃｔ  ｔｇｃａｔｃｃａｔｃ
２８２１  ｔｇｇｇｃｔａｃｃｃ  ｃａｃｃｃａａｇｔａ  ｔａｃａａｔａａａｇ
ｔｃｔｔａｃｃｔｃａ  ｇａｃｃａｃａａａａ  ａａａａａａａａ
【０２０７】
Ｅ−セレクチン（ＮＣＢＩ  Ｒｅｆ．：ＮＭ＿０００４５０．２；ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９）
１  ａｇｃｔｇｔｔｃｔｔ  ｇｇｃｔｇａｃｔｔｃ  ａｃａｔｃａａａａｃ
ｔｃｃｔａｔａｃｔｇ  ａｃｃｔｇａｇａｃａ  ｇａｇｇｃａｇｃａｇ
６１  ｔｇａｔａｃｃｃａｃ  ｃｔｇａｇａｇａｔｃ  ｃｔｇｔｇｔｔｔｇａ
ａｃａａｃｔｇｃｔｔ  ｃｃｃａａａａｃｇｇ  ａａａｇｔａｔｔｔｃ
１２１  ａａｇｃｃｔａａａｃ  ｃｔｔｔｇｇｇｔｇａ  ａａａｇａａｃｔｃｔ
ｔｇａａｇｔｃａｔｇ  ａｔｔｇｃｔｔｃａｃ  ａｇｔｔｔｃｔｃｔｃ
１８１  ａｇｃｔｃｔｃａｃｔ  ｔｔｇｇｔｇｃｔｔｃ  ｔｃａｔｔａａａｇａ
ｇａｇｔｇｇａｇｃｃ  ｔｇｇｔｃｔｔａｃａ  ａｃａｃｃｔｃｃａｃ
２４１  ｇｇａａｇｃｔａｔｇ  ａｃｔｔａｔｇａｔｇ  ａｇｇｃｃａｇｔｇｃ
ｔｔａｔｔｇｔｃａｇ  ｃａａａｇｇｔａｃａ  ｃａｃａｃｃｔｇｇｔ
３０１  ｔｇｃａａｔｔｃａａ  ａａｃａａａｇａａｇ  ａｇａｔｔｇａｇｔａ
ｃｃｔａａａｃｔｃｃ  ａｔａｔｔｇａｇｃｔ  ａｔｔｃａｃｃａａｇ
３６１  ｔｔａｔｔａｃｔｇｇ  ａｔｔｇｇａａｔｃａ  ｇａａａａｇｔｃａａ
ｃａａｔｇｔｇｔｇｇ  ｇｔｃｔｇｇｇｔａｇ  ｇａａｃｃｃａｇａａ
４２１  ａｃｃｔｃｔｇａｃａ  ｇａａｇａａｇｃｃａ  ａｇａａｃｔｇｇｇｃ
ｔｃｃａｇｇｔｇａａ  ｃｃｃａａｃａａｔａ  ｇｇｃａａａａａｇａ
４８１  ｔｇａｇｇａｃｔｇｃ  ｇｔｇｇａｇａｔｃｔ  ａｃａｔｃａａｇａｇ
ａｇａａａａａｇａｔ  ｇｔｇｇｇｃａｔｇｔ  ｇｇａａｔｇａｔｇａ
５４１  ｇａｇｇｔｇｃａｇｃ  ａａｇａａｇａａｇｃ  ｔｔｇｃｃｃｔａｔｇ
ｃｔａｃａｃａｇｃｔ  ｇｃｃｔｇｔａｃｃａ  ａｔａｃａｔｃｃｔｇ
６０１  ｃａｇｔｇｇｃｃａｃ  ｇｇｔｇａａｔｇｔｇ  ｔａｇａｇａｃｃａｔ
ｃａａｔａａｔｔａｃ  ａｃｔｔｇｃａａｇｔ  ｇｔｇａｃｃｃｔｇｇ
６６１  ｃｔｔｃａｇｔｇｇａ  ｃｔｃａａｇｔｇｔｇ  ａｇｃａａａｔｔｇｔ
ｇａａｃｔｇｔａｃａ  ｇｃｃｃｔｇｇａａｔ  ｃｃｃｃｔｇａｇｃａ
７２１  ｔｇｇａａｇｃｃｔｇ  ｇｔｔｔｇｃａｇｔｃ  ａｃｃｃａｃｔｇｇｇ
ａａａｃｔｔｃａｇｃ  ｔａｃａａｔｔｃｔｔ  ｃｃｔｇｃｔｃｔａｔ
７８１  ｃａｇｃｔｇｔｇａｔ  ａｇｇｇｇｔｔａｃｃ  ｔｇｃｃａａｇｃａｇ
ｃａｔｇｇａｇａｃｃ  ａｔｇｃａｇｔｇｔａ  ｔｇｔｃｃｔｃｔｇｇ
８４１  ａｇａａｔｇｇａｇｔ  ｇｃｔｃｃｔａｔｔｃ  ｃａｇｃｃｔｇｃａａ
ｔｇｔｇｇｔｔｇａｇ  ｔｇｔｇａｔｇｃｔｇ  ｔｇａｃａａａｔｃｃ
９０１  ａｇｃｃａａｔｇｇｇ  ｔｔｃｇｔｇｇａａｔ  ｇｔｔｔｃｃａａａａ
ｃｃｃｔｇｇａａｇｃ  ｔｔｃｃｃａｔｇｇａ  ａｃａｃａａｃｃｔｇ
９６１  ｔａｃａｔｔｔｇａｃ  ｔｇｔｇａａｇａａｇ  ｇａｔｔｔｇａａｃｔ
ａａｔｇｇｇａｇｃｃ  ｃａｇａｇｃｃｔｔｃ  ａｇｔｇｔａｃｃｔｃ
１０２１  ａｔｃｔｇｇｇａａｔ  ｔｇｇｇａｃａａｃｇ  ａｇａａｇｃｃａａｃ
ｇｔｇｔａａａｇｃｔ  ｇｔｇａｃａｔｇｃａ  ｇｇｇｃｃｇｔｃｃｇ
１０８１  ｃｃａｇｃｃｔｃａｇ  ａａｔｇｇｃｔｃｔｇ  ｔｇａｇｇｔｇｃａｇ
ｃｃａｔｔｃｃｃｃｔ  ｇｃｔｇｇａｇａｇｔ  ｔｃａｃｃｔｔｃａａ
１１４１  ａｔｃａｔｃｃｔｇｃ  ａａｃｔｔｃａｃｃｔ  ｇｔｇａｇｇａａｇｇ
ｃｔｔｃａｔｇｔｔｇ  ｃａｇｇｇａｃｃａｇ  ｃｃｃａｇｇｔｔｇａ
１２０１  ａｔｇｃａｃｃａｃｔ  ｃａａｇｇｇｃａｇｔ  ｇｇａｃａｃａｇｃａ
ａａｔｃｃｃａｇｔｔ  ｔｇｔｇａａｇｃｔｔ  ｔｃｃａｇｔｇｃａｃ
１２６１  ａｇｃｃｔｔｇｔｃｃ  ａａｃｃｃｃｇａｇｃ  ｇａｇｇｃｔａｃａｔ
ｇａａｔｔｇｔｃｔｔ  ｃｃｔａｇｔｇｃｔｔ  ｃｔｇｇｃａｇｔｔｔ
１３２１  ｃｃｇｔｔａｔｇｇｇ  ｔｃｃａｇｃｔｇｔｇ  ａｇｔｔｃｔｃｃｔｇ
ｔｇａｇｃａｇｇｇｔ  ｔｔｔｇｔｇｔｔｇａ  ａｇｇｇａｔｃｃａａ
１３８１  ａａｇｇｃｔｃｃａａ  ｔｇｔｇｇｃｃｃｃａ  ｃａｇｇｇｇａｇｔｇ
ｇｇａｃａａｃｇａｇ  ａａｇｃｃｃａｃａｔ  ｇｔｇａａｇｃｔｇｔ
１４４１  ｇａｇａｔｇｃｇａｔ  ｇｃｔｇｔｃｃａｃｃ  ａｇｃｃｃｃｃｇａａ
ｇｇｇｔｔｔｇｇｔｇ  ａｇｇｔｇｔｇｃｔｃ  ａｔｔｃｃｃｃｔａｔ
１５０１  ｔｇｇａｇａａｔｔｃ  ａｃｃｔａｃａａｇｔ  ｃｃｔｃｔｔｇｔｇｃ
ｃｔｔｃａｇｃｔｇｔ  ｇａｇｇａｇｇｇａｔ  ｔｔｇａａｔｔａｃａ
１５６１  ｔｇｇａｔｃａａｃｔ  ｃａａｃｔｔｇａｇｔ  ｇｃａｃａｔｃｔｃａ
ｇｇｇａｃａａｔｇｇ  ａｃａｇａａｇａｇｇ  ｔｔｃｃｔｔｃｃｔｇ
１６２１  ｃｃａａｇｔｇｇｔａ  ａａａｔｇｔｔｃａａ  ｇｃｃｔｇｇｃａｇｔ
ｔｃｃｇｇｇａａａｇ  ａｔｃａａｃａｔｇａ  ｇｃｔｇｃａｇｔｇｇ
１６８１  ｇｇａｇｃｃｃｇｔｇ  ｔｔｔｇｇｃａｃｔｇ  ｔｇｔｇｃａａｇｔｔ
ｃｇｃｃｔｇｔｃｃｔ  ｇａａｇｇａｔｇｇａ  ｃｇｃｔｃａａｔｇｇ
１７４１  ｃｔｃｔｇｃａｇｃｔ  ｃｇｇａｃａｔｇｔｇ  ｇａｇｃｃａｃａｇｇ
ａｃａｃｔｇｇｔｃｔ  ｇｇｃｃｔｇｃｔａｃ  ｃｔａｃｃｔｇｔｇａ
１８０１  ａｇｃｔｃｃｃａｃｔ  ｇａｇｔｃｃａａｃａ  ｔｔｃｃｃｔｔｇｇｔ
ａｇｃｔｇｇａｃｔｔ  ｔｃｔｇｃｔｇｃｔｇ  ｇａｃｔｃｔｃｃｃｔ
１８６１  ｃｃｔｇａｃａｔｔａ  ｇｃａｃｃａｔｔｔｃ  ｔｃｃｔｃｔｇｇｃｔ
ｔｃｇｇａａａｔｇｃ  ｔｔａｃｇｇａａａｇ  ｃａａａｇａａａｔｔ
１９２１  ｔｇｔｔｃｃｔｇｃｃ  ａｇｃａｇｃｔｇｃｃ  ａａａｇｃｃｔｔｇａ
ａｔｃａｇａｔｇｇａ  ａｇｃｔａｃｃａａａ  ａｇｃｃｔｔｃｔｔａ
１９８１  ｃａｔｃｃｔｔｔａａ  ｇｔｔｃａａａａｇａ  ａｔｃａｇａａａｃａ
ｇｇｔｇｃａｔｃｔｇ  ｇｇｇａａｃｔａｇａ  ｇｇｇａｔａｃａｃｔ
２０４１  ｇａａｇｔｔａａｃａ  ｇａｇａｃａｇａｔａ  ａｃｔｃｔｃｃｔｃｇ
ｇｇｔｃｔｃｔｇｇｃ  ｃｃｔｔｃｔｔｇｃｃ  ｔａｃｔａｔｇｃｃａ
２１０１  ｇａｔｇｃｃｔｔｔａ  ｔｇｇｃｔｇａａａｃ  ｃｇｃａａｃａｃｃｃ
ａｔｃａｃｃａｃｔｔ  ｃａａｔａｇａｔｃａ  ａａｇｔｃｃａｇｃａ
２１６１  ｇｇｃａａｇｇａｃｇ  ｇｃｃｔｔｃａａｃｔ  ｇａａａａｇａｃｔｃ
ａｇｔｇｔｔｃｃｃｔ  ｔｔｃｃｔａｃｔｃｔ  ｃａｇｇａｔｃａａｇ
２２２１  ａａａｇｔｇｔｔｇｇ  ｃｔａａｔｇａａｇｇ  ｇａａａｇｇａｔａｔ
ｔｔｔｃｔｔｃｃａａ  ｇｃａａａｇｇｔｇａ  ａｇａｇａｃｃａａｇ
２２８１  ａｃｔｃｔｇａａａｔ  ｃｔｃａｇａａｔｔｃ  ｃｔｔｔｔｃｔａａｃ
ｔｃｔｃｃｃｔｔｇｃ  ｔｃｇｃｔｇｔａａａ  ａｔｃｔｔｇｇｃａｃ
２３４１  ａｇａａａｃａｃａａ  ｔａｔｔｔｔｇｔｇｇ  ｃｔｔｔｃｔｔｔｃｔ
ｔｔｔｇｃｃｃｔｔｃ  ａｃａｇｔｇｔｔｔｃ  ｇａｃａｇｃｔｇａｔ
２４０１  ｔａｃａｃａｇｔｔｇ  ｃｔｇｔｃａｔａａｇ  ａａｔｇａａｔａａｔ
ａａｔｔａｔｃｃａｇ  ａｇｔｔｔａｇａｇｇ  ａａａａａａａｔｇａ
２４６１  ｃｔａａａａａｔａｔ  ｔａｔａａｃｔｔａａ  ａａａａａｔｇａｃａ
ｇａｔｇｔｔｇａａｔ  ｇｃｃｃａｃａｇｇｃ  ａａａｔｇｃａｔｇｇ
２５２１  ａｇｇｇｔｔｇｔｔａ  ａｔｇｇｔｇｃａａａ  ｔｃｃｔａｃｔｇａａ
ｔｇｃｔｃｔｇｔｇｃ  ｇａｇｇｇｔｔａｃｔ  ａｔｇｃａｃａａｔｔ
２５８１  ｔａａｔｃａｃｔｔｔ  ｃａｔｃｃｃｔａｔｇ  ｇｇａｔｔｃａｇｔｇ
ｃｔｔｃｔｔａａａｇ  ａｇｔｔｃｔｔａａｇ  ｇａｔｔｇｔｇａｔａ
２６４１  ｔｔｔｔｔａｃｔｔｇ  ｃａｔｔｇａａｔａｔ  ａｔｔａｔａａｔｃｔ
ｔｃｃａｔａｃｔｔｃ  ｔｔｃａｔｔｃａａｔ  ａｃａａｇｔｇｔｇｇ
２７０１  ｔａｇｇｇａｃｔｔａ  ａａａａａｃｔｔｇｔ  ａａａｔｇｃｔｇｔｃ
ａａｃｔａｔｇａｔａ  ｔｇｇｔａａａａｇｔ  ｔａｃｔｔａｔｔｃｔ
２７６１  ａｇａｔｔａｃｃｃｃ  ｃｔｃａｔｔｇｔｔｔ  ａｔｔａａｃａａａｔ
ｔａｔｇｔｔａｃａｔ  ｃｔｇｔｔｔｔａａａ  ｔｔｔａｔｔｔｃａａ
２８２１  ａａａｇｇｇａａａｃ  ｔａｔｔｇｔｃｃｃｃ  ｔａｇｃａａｇｇｃａ
ｔｇａｔｇｔｔａａｃ  ｃａｇａａｔａａａｇ  ｔｔｃｔｇａｇｔｇｔ
２８８１  ｔｔｔｔａｃｔａｃａ  ｇｔｔｇｔｔｔｔｔｔ  ｇａａａａｃａｔｇｇ
ｔａｇａａｔｔｇｇａ  ｇａｇｔａａａａａｃ  ｔｇａａｔｇｇａａｇ
２９４１  ｇｔｔｔｇｔａｔａｔ  ｔｇｔｃａｇａｔａｔ  ｔｔｔｔｔｃａｇａａ
ａｔａｔｇｔｇｇｔｔ  ｔｃｃａｃｇａｔｇａ  ａａａａｃｔｔｃｃａ
３００１  ｔｇａｇｇｃｃａａａ  ｃｇｔｔｔｔｇａａｃ  ｔａａｔａａａａｇｃ
ａｔａａａｔｇｃａａ  ａｃａｃａｃａａａｇ  ｇｔａｔａａｔｔｔｔ
３０６１  ａｔｇａａｔｇｔｃｔ  ｔｔｇｔｔｇｇａａａ  ａｇａａｔａｃａｇａ
ａａｇａｔｇｇａｔｇ  ｔｇｃｔｔｔｇｃａｔ  ｔｃｃｔａｃａａａｇ
３１２１  ａｔｇｔｔｔｇｔｃａ  ｇａｔａｔｇａｔａｔ  ｇｔａａａｃａｔａａ
ｔｔｃｔｔｇｔａｔａ  ｔｔａｔｇｇａａｇａ  ｔｔｔｔａａａｔｔｃ
３１８１  ａｃａａｔａｇａａａ  ｃｔｃａｃｃａｔｇｔ  ａａａａｇａｇｔｃａ
ｔｃｔｇｇｔａｇａｔ  ｔｔｔｔａａｃｇａａ  ｔｇａａｇａｔｇｔｃ
３２４１  ｔａａｔａｇｔｔａｔ  ｔｃｃｃｔａｔｔｔｇ  ｔｔｔｔｃｔｔｃｔｇ
ｔａｔｇｔｔａｇｇｇ  ｔｇｃｔｃｔｇｇａａ  ｇａｇａｇｇａａｔｇ
３３０１  ｃｃｔｇｔｇｔｇａｇ  ｃａａｇｃａｔｔｔａ  ｔｇｔｔｔａｔｔｔａ
ｔａａｇｃａｇａｔｔ  ｔａａｃａａｔｔｃｃ  ａａａｇｇａａｔｃｔ
３３６１  ｃｃａｇｔｔｔｔｃａ  ｇｔｔｇａｔｃａｃｔ  ｇｇｃａａｔｇａａａ
ａａｔｔｃｔｃａｇｔ  ｃａｇｔａａｔｔｇｃ  ｃａａａｇｃｔｇｃｔ
３４２１  ｃｔａｇｃｃｔｔｇａ  ｇｇａｇｔｇｔｇａｇ  ａａｔｃａａａａｃｔ
ｃｔｃｃｔａｃａｃｔ  ｔｃｃａｔｔａａｃｔ  ｔａｇｃａｔｇｔｇｔ
３４８１  ｔｇａａａａａａａａ  ｇｔｔｔｃａｇａｇａ  ａｇｔｔｃｔｇｇｃｔ
ｇａａｃａｃｔｇｇｃ  ａａｃａａｃａａａｇ  ｃｃａａｃａｇｔｃａ
３５４１  ａａａｃａｇａｇａｔ  ｇｔｇａｔａａｇｇａ  ｔｃａｇａａｃａｇｃ
ａｇａｇｇｔｔｃｔｔ  ｔｔａａａｇｇｇｇｃ  ａｇａａａａａｃｔｃ
３６０１  ｔｇｇｇａａａｔａａ  ｇａｇａｇａａｃａａ  ｃｔａｃｔｇｔｇａｔ
ｃａｇｇｃｔａｔｇｔ  ａｔｇｇａａｔａｃａ  ｇｔｇｔｔａｔｔｔｔ
３６６１  ｃｔｔｔｇａａａｔｔ  ｇｔｔｔａａｇｔｇｔ  ｔｇｔａａａｔａｔｔ
ｔａｔｇｔａａａｃｔ  ｇｃａｔｔａｇａａａ  ｔｔａｇｃｔｇｔｇｔ
３７２１  ｇａａａｔａｃｃａｇ  ｔｇｔｇｇｔｔｔｇｔ  ｇｔｔｔｇａｇｔｔｔ
ｔａｔｔｇａｇａａｔ  ｔｔｔａａａｔｔａｔ  ａａｃｔｔａａａａｔ
３７８１  ａｔｔｔｔａｔａａｔ  ｔｔｔｔａａａｇｔａ  ｔａｔａｔｔｔａｔｔ
ｔａａｇｃｔｔａｔｇ  ｔｃａｇａｃｃｔａｔ  ｔｔｇａｃａｔａａｃ
３８４１  ａｃｔａｔａａａｇｇ  ｔｔｇａｃａａｔａａ  ａｔｇｔｇｃｔｔａｔ
ｇｔｔｔａ
【０２０８】
ＩＣＡＭ−１（ＮＣＢＩ  Ｒｅｆ．：ＮＭ＿０００２０１．２；ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０）
１  ｃａａｇｃｔｔａｇｃ  ｃｔｇｇｃｃｇｇｇａ  ａａｃｇｇｇａｇｇｃ
ｇｔｇｇａｇｇｃｃｇ  ｇｇａｇｃａｇｃｃｃ  ｃｃｇｇｇｇｔｃａｔ
６１  ｃｇｃｃｃｔｇｃｃａ  ｃｃｇｃｃｇｃｃｃｇ  ａｔｔｇｃｔｔｔａｇ
ｃｔｔｇｇａａａｔｔ  ｃｃｇｇａｇｃｔｇａ  ａｇｃｇｇｃｃａｇｃ
１２１  ｇａｇｇｇａｇｇａｔ  ｇａｃｃｃｔｃｔｃｇ  ｇｃｃｃｇｇｇｃａｃ
ｃｃｔｇｔｃａｇｔｃ  ｃｇｇａａａｔａａｃ  ｔｇｃａｇｃａｔｔｔ
１８１  ｇｔｔｃｃｇｇａｇｇ  ｇｇａａｇｇｃｇｃｇ  ａｇｇｔｔｔｃｃｇｇ
ｇａａａｇｃａｇｃａ  ｃｃｇｃｃｃｃｔｔｇ  ｇｃｃｃｃｃａｇｇｔ
２４１  ｇｇｃｔａｇｃｇｃｔ  ａｔａａａｇｇａｔｃ  ａｃｇｃｇｃｃｃｃａ
ｇｔｃｇａｃｇｃｔｇ  ａｇｃｔｃｃｔｃｔｇ  ｃｔａｃｔｃａｇａｇ
３０１  ｔｔｇｃａａｃｃｔｃ  ａｇｃｃｔｃｇｃｔａ  ｔｇｇｃｔｃｃｃａｇ
ｃａｇｃｃｃｃｃｇｇ  ｃｃｃｇｃｇｃｔｇｃ  ｃｃｇｃａｃｔｃｃｔ
３６１  ｇｇｔｃｃｔｇｃｔｃ  ｇｇｇｇｃｔｃｔｇｔ  ｔｃｃｃａｇｇａｃｃ
ｔｇｇｃａａｔｇｃｃ  ｃａｇａｃａｔｃｔｇ  ｔｇｔｃｃｃｃｃｔｃ
４２１  ａａａａｇｔｃａｔｃ  ｃｔｇｃｃｃｃｇｇｇ  ｇａｇｇｃｔｃｃｇｔ
ｇｃｔｇｇｔｇａｃａ  ｔｇｃａｇｃａｃｃｔ  ｃｃｔｇｔｇａｃｃａ
４８１  ｇｃｃｃａａｇｔｔｇ  ｔｔｇｇｇｃａｔａｇ  ａｇａｃｃｃｃｇｔｔ
ｇｃｃｔａａａａａｇ  ｇａｇｔｔｇｃｔｃｃ  ｔｇｃｃｔｇｇｇａａ
５４１  ｃａａｃｃｇｇａａｇ  ｇｔｇｔａｔｇａａｃ  ｔｇａｇｃａａｔｇｔ
ｇｃａａｇａａｇａｔ  ａｇｃｃａａｃｃａａ  ｔｇｔｇｃｔａｔｔｃ
６０１  ａａａｃｔｇｃｃｃｔ  ｇａｔｇｇｇｃａｇｔ  ｃａａｃａｇｃｔａａ
ａａｃｃｔｔｃｃｔｃ  ａｃｃｇｔｇｔａｃｔ  ｇｇａｃｔｃｃａｇａ
６６１  ａｃｇｇｇｔｇｇａａ  ｃｔｇｇｃａｃｃｃｃ  ｔｃｃｃｃｔｃｔｔｇ
ｇｃａｇｃｃａｇｔｇ  ｇｇｃａａｇａａｃｃ  ｔｔａｃｃｃｔａｃｇ
７２１  ｃｔｇｃｃａｇｇｔｇ  ｇａｇｇｇｔｇｇｇｇ  ｃａｃｃｃｃｇｇｇｃ
ｃａａｃｃｔｃａｃｃ  ｇｔｇｇｔｇｃｔｇｃ  ｔｃｃｇｔｇｇｇｇａ
７８１  ｇａａｇｇａｇｃｔｇ  ａａａｃｇｇｇａｇｃ  ｃａｇｃｔｇｔｇｇｇ
ｇｇａｇｃｃｃｇｃｔ  ｇａｇｇｔｃａｃｇａ  ｃｃａｃｇｇｔｇｃｔ
８４１  ｇｇｔｇａｇｇａｇａ  ｇａｔｃａｃｃａｔｇ  ｇａｇｃｃａａｔｔｔ
ｃｔｃｇｔｇｃｃｇｃ  ａｃｔｇａａｃｔｇｇ  ａｃｃｔｇｃｇｇｃｃ
９０１  ｃｃａａｇｇｇｃｔｇ  ｇａｇｃｔｇｔｔｔｇ  ａｇａａｃａｃｃｔｃ
ｇｇｃｃｃｃｃｔａｃ  ｃａｇｃｔｃｃａｇａ  ｃｃｔｔｔｇｔｃｃｔ
９６１  ｇｃｃａｇｃｇａｃｔ  ｃｃｃｃｃａｃａａｃ  ｔｔｇｔｃａｇｃｃｃ
ｃｃｇｇｇｔｃｃｔａ  ｇａｇｇｔｇｇａｃａ  ｃｇｃａｇｇｇｇａｃ
１０２１  ｃｇｔｇｇｔｃｔｇｔ  ｔｃｃｃｔｇｇａｃｇ  ｇｇｃｔｇｔｔｃｃｃ
ａｇｔｃｔｃｇｇａｇ  ｇｃｃｃａｇｇｔｃｃ  ａｃｃｔｇｇｃａｃｔ
１０８１  ｇｇｇｇｇａｃｃａｇ  ａｇｇｔｔｇａａｃｃ  ｃｃａｃａｇｔｃａｃ
ｃｔａｔｇｇｃａａｃ  ｇａｃｔｃｃｔｔｃｔ  ｃｇｇｃｃａａｇｇｃ
１１４１  ｃｔｃａｇｔｃａｇｔ  ｇｔｇａｃｃｇｃａｇ  ａｇｇａｃｇａｇｇｇ
ｃａｃｃｃａｇｃｇｇ  ｃｔｇａｃｇｔｇｔｇ  ｃａｇｔａａｔａｃｔ
１２０１  ｇｇｇｇａａｃｃａｇ  ａｇｃｃａｇｇａｇａ  ｃａｃｔｇｃａｇａｃ
ａｇｔｇａｃｃａｔｃ  ｔａｃａｇｃｔｔｔｃ  ｃｇｇｃｇｃｃｃａａ
１２６１  ｃｇｔｇａｔｔｃｔｇ  ａｃｇａａｇｃｃａｇ  ａｇｇｔｃｔｃａｇａ
ａｇｇｇａｃｃｇａｇ  ｇｔｇａｃａｇｔｇａ  ａｇｔｇｔｇａｇｇｃ
１３２１  ｃｃａｃｃｃｔａｇａ  ｇｃｃａａｇｇｔｇａ  ｃｇｃｔｇａａｔｇｇ
ｇｇｔｔｃｃａｇｃｃ  ｃａｇｃｃａｃｔｇｇ  ｇｃｃｃｇａｇｇｇｃ
１３８１  ｃｃａｇｃｔｃｃｔｇ  ｃｔｇａａｇｇｃｃａ  ｃｃｃｃａｇａｇｇａ
ｃａａｃｇｇｇｃｇｃ  ａｇｃｔｔｃｔｃｃｔ  ｇｃｔｃｔｇｃａａｃ
１４４１  ｃｃｔｇｇａｇｇｔｇ  ｇｃｃｇｇｃｃａｇｃ  ｔｔａｔａｃａｃａａ
ｇａａｃｃａｇａｃｃ  ｃｇｇｇａｇｃｔｔｃ  ｇｔｇｔｃｃｔｇｔａ
１５０１  ｔｇｇｃｃｃｃｃｇａ  ｃｔｇｇａｃｇａｇａ  ｇｇｇａｔｔｇｔｃｃ
ｇｇｇａａａｃｔｇｇ  ａｃｇｔｇｇｃｃａｇ  ａａａａｔｔｃｃｃａ
１５６１  ｇｃａｇａｃｔｃｃａ  ａｔｇｔｇｃｃａｇｇ  ｃｔｔｇｇｇｇｇａａ
ｃｃｃａｔｔｇｃｃｃ  ｇａｇｃｔｃａａｇｔ  ｇｔｃｔａａａｇｇａ
１６２１  ｔｇｇｃａｃｔｔｔｃ  ｃｃａｃｔｇｃｃｃａ  ｔｃｇｇｇｇａａｔｃ
ａｇｔｇａｃｔｇｔｃ  ａｃｔｃｇａｇａｔｃ  ｔｔｇａｇｇｇｃａｃ
１６８１  ｃｔａｃｃｔｃｔｇｔ  ｃｇｇｇｃｃａｇｇａ  ｇｃａｃｔｃａａｇｇ
ｇｇａｇｇｔｃａｃｃ  ｃｇｃａａｇｇｔｇａ  ｃｃｇｔｇａａｔｇｔ
１７４１  ｇｃｔｃｔｃｃｃｃｃ  ｃｇｇｔａｔｇａｇａ  ｔｔｇｔｃａｔｃａｔ
ｃａｃｔｇｔｇｇｔａ  ｇｃａｇｃｃｇｃａｇ  ｔｃａｔａａｔｇｇｇ
１８０１  ｃａｃｔｇｃａｇｇｃ  ｃｔｃａｇｃａｃｇｔ  ａｃｃｔｃｔａｔａａ
ｃｃｇｃｃａｇｃｇｇ  ａａｇａｔｃａａｇａ  ａａｔａｃａｇａｃｔ
１８６１  ａｃａａｃａｇｇｃｃ  ｃａａａａａｇｇｇａ  ｃｃｃｃｃａｔｇａａ
ａｃｃｇａａｃａｃａ  ｃａａｇｃｃａｃｇｃ  ｃｔｃｃｃｔｇａａｃ
１９２１  ｃｔａｔｃｃｃｇｇｇ  ａｃａｇｇｇｃｃｔｃ  ｔｔｃｃｔｃｇｇｃｃ
ｔｔｃｃｃａｔａｔｔ  ｇｇｔｇｇｃａｇｔｇ  ｇｔｇｃｃａｃａｃｔ
１９８１  ｇａａｃａｇａｇｔｇ  ｇａａｇａｃａｔａｔ  ｇｃｃａｔｇｃａｇｃ
ｔａｃａｃｃｔａｃｃ  ｇｇｃｃｃｔｇｇｇａ  ｃｇｃｃｇｇａｇｇａ
２０４１  ｃａｇｇｇｃａｔｔｇ  ｔｃｃｔｃａｇｔｃａ  ｇａｔａｃａａｃａｇ
ｃａｔｔｔｇｇｇｇｃ  ｃａｔｇｇｔａｃｃｔ  ｇｃａｃａｃｃｔａａ
２１０１  ａａｃａｃｔａｇｇｃ  ｃａｃｇｃａｔｃｔｇ  ａｔｃｔｇｔａｇｔｃ
ａｃａｔｇａｃｔａａ  ｇｃｃａａｇａｇｇａ  ａｇｇａｇｃａａｇａ
２１６１  ｃｔｃａａｇａｃａｔ  ｇａｔｔｇａｔｇｇａ  ｔｇｔｔａａａｇｔｃ
ｔａｇｃｃｔｇａｔｇ  ａｇａｇｇｇｇａａｇ  ｔｇｇｔｇｇｇｇｇａ
２２２１  ｇａｃａｔａｇｃｃｃ  ｃａｃｃａｔｇａｇｇ  ａｃａｔａｃａａｃｔ
ｇｇｇａａａｔａｃｔ  ｇａａａｃｔｔｇｃｔ  ｇｃｃｔａｔｔｇｇｇ
２２８１  ｔａｔｇｃｔｇａｇｇ  ｃｃｃｃａｃａｇａｃ  ｔｔａｃａｇａａｇａ
ａｇｔｇｇｃｃｃｔｃ  ｃａｔａｇａｃａｔｇ  ｔｇｔａｇｃａｔｃａ
２３４１  ａａａｃａｃａａａｇ  ｇｃｃｃａｃａｃｔｔ  ｃｃｔｇａｃｇｇａｔ
ｇｃｃａｇｃｔｔｇｇ  ｇｃａｃｔｇｃｔｇｔ  ｃｔａｃｔｇａｃｃｃ
２４０１  ｃａａｃｃｃｔｔｇａ  ｔｇａｔａｔｇｔａｔ  ｔｔａｔｔｃａｔｔｔ
ｇｔｔａｔｔｔｔａｃ  ｃａｇｃｔａｔｔｔａ  ｔｔｇａｇｔｇｔｃｔ
２４６１  ｔｔｔａｔｇｔａｇｇ  ｃｔａａａｔｇａａｃ  ａｔａｇｇｔｃｔｃｔ
ｇｇｃｃｔｃａｃｇｇ  ａｇｃｔｃｃｃａｇｔ  ｃｃｔａａｔｃａｃａ
２５２１  ｔｔｃａａｇｇｔｃａ  ｃｃａｇｇｔａｃａｇ  ｔｔｇｔａｃａｇｇｔ
ｔｇｔａｃａｃｔｇｃ  ａｇｇａｇａｇｔｇｃ  ｃｔｇｇｃａａａａａ
２５８１  ｇａｔｃａａａｔｇｇ  ｇｇｃｔｇｇｇａｃｔ  ｔｃｔｃａｔｔｇｇｃ
ｃａａｃｃｔｇｃｃｔ  ｔｔｃｃｃｃａｇａａ  ｇｇａｇｔｇａｔｔｔ
２６４１  ｔｔｃｔａｔｃｇｇｃ  ａｃａａａａｇｃａｃ  ｔａｔａｔｇｇａｃｔ
ｇｇｔａａｔｇｇｔｔ  ａｃａｇｇｔｔｃａｇ  ａｇａｔｔａｃｃｃａ
２７０１  ｇｔｇａｇｇｃｃｔｔ  ａｔｔｃｃｔｃｃｃｔ  ｔｃｃｃｃｃｃａａａ
ａｃｔｇａｃａｃｃｔ  ｔｔｇｔｔａｇｃｃａ  ｃｃｔｃｃｃｃａｃｃ
２７６１  ｃａｃａｔａｃａｔｔ  ｔｃｔｇｃｃａｇｔｇ  ｔｔｃａｃａａｔｇａ
ｃａｃｔｃａｇｃｇｇ  ｔｃａｔｇｔｃｔｇｇ  ａｃａｔｇａｇｔｇｃ
２８２１  ｃｃａｇｇｇａａｔａ  ｔｇｃｃｃａａｇｃｔ  ａｔｇｃｃｔｔｇｔｃ
ｃｔｃｔｔｇｔｃｃｔ  ｇｔｔｔｇｃａｔｔｔ  ｃａｃｔｇｇｇａｇｃ
２８８１  ｔｔｇｃａｃｔａｔｇ  ｃａｇｃｔｃｃａｇｔ  ｔｔｃｃｔｇｃａｇｔ
ｇａｔｃａｇｇｇｔｃ  ｃｔｇｃａａｇｃａｇ  ｔｇｇｇｇａａｇｇｇ
２９４１  ｇｇｃｃａａｇｇｔａ  ｔｔｇｇａｇｇａｃｔ  ｃｃｃｔｃｃｃａｇｃ
ｔｔｔｇｇａａｇｃｃ  ｔｃａｔｃｃｇｃｇｔ  ｇｔｇｔｇｔｇｔｇｔ
３００１  ｇｔｇｔａｔｇｔｇｔ  ａｇａｃａａｇｃｔｃ  ｔｃｇｃｔｃｔｇｔｃ
ａｃｃｃａｇｇｃｔｇ  ｇａｇｔｇｃａｇｔｇ  ｇｔｇｃａａｔｃａｔ
３０６１  ｇｇｔｔｃａｃｔｇｃ  ａｇｔｃｔｔｇａｃｃ  ｔｔｔｔｇｇｇｃｔｃ
ａａｇｔｇａｔｃｃｔ  ｃｃｃａｃｃｔｃａｇ  ｃｃｔｃｃｔｇａｇｔ
３１２１  ａｇｃｔｇｇｇａｃｃ  ａｔａｇｇｃｔｃａｃ  ａａｃａｃｃａｃａｃ
ｃｔｇｇｃａａａｔｔ  ｔｇａｔｔｔｔｔｔｔ  ｔｔｔｔｔｔｔｃｃａ
３１８１  ｇａｇａｃｇｇｇｇｔ  ｃｔｃｇｃａａｃａｔ  ｔｇｃｃｃａｇａｃｔ
ｔｃｃｔｔｔｇｔｇｔ  ｔａｇｔｔａａｔａａ  ａｇｃｔｔｔｃｔｃａ
３２４１  ａｃｔｇｃｃａａａ
【０２０９】
ＴＧＦ−β（ＮＣＢＩ  Ｒｅｆ．：ＮＭ＿０００６６０．６；ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１）
１  ａｃｃｔｃｃｃｔｃｃ  ｇｃｇｇａｇｃａｇｃ  ｃａｇａｃａｇｃｇａ
ｇｇｇｃｃｃｃｇｇｃ  ｃｇｇｇｇｇｃａｇｇ  ｇｇｇｇａｃｇｃｃｃ
６１  ｃｇｔｃｃｇｇｇｇｃ  ａｃｃｃｃｃｃｃｇｇ  ｃｔｃｔｇａｇｃｃｇ
ｃｃｃｇｃｇｇｇｇｃ  ｃｇｇｃｃｔｃｇｇｃ  ｃｃｇｇａｇｃｇｇａ
１２１  ｇｇａａｇｇａｇｔｃ  ｇｃｃｇａｇｇａｇｃ  ａｇｃｃｔｇａｇｇｃ
ｃｃｃａｇａｇｔｃｔ  ｇａｇａｃｇａｇｃｃ  ｇｃｃｇｃｃｇｃｃｃ
１８１  ｃｃｇｃｃａｃｔｇｃ  ｇｇｇｇａｇｇａｇｇ  ｇｇｇａｇｇａｇｇａ
ｇｃｇｇｇａｇｇａｇ  ｇｇａｃｇａｇｃｔｇ  ｇｔｃｇｇｇａｇａａ
２４１  ｇａｇｇａａａａａａ  ａｃｔｔｔｔｇａｇａ  ｃｔｔｔｔｃｃｇｔｔ
ｇｃｃｇｃｔｇｇｇａ  ｇｃｃｇｇａｇｇｃｇ  ｃｇｇｇｇａｃｃｔｃ
３０１  ｔｔｇｇｃｇｃｇａｃ  ｇｃｔｇｃｃｃｃｇｃ  ｇａｇｇａｇｇｃａｇ
ｇａｃｔｔｇｇｇｇａ  ｃｃｃｃａｇａｃｃｇ  ｃｃｔｃｃｃｔｔｔｇ
３６１  ｃｃｇｃｃｇｇｇｇａ  ｃｇｃｔｔｇｃｔｃｃ  ｃｔｃｃｃｔｇｃｃｃ
ｃｃｔａｃａｃｇｇｃ  ｇｔｃｃｃｔｃａｇｇ  ｃｇｃｃｃｃｃａｔｔ
４２１  ｃｃｇｇａｃｃａｇｃ  ｃｃｔｃｇｇｇａｇｔ  ｃｇｃｃｇａｃｃｃｇ
ｇｃｃｔｃｃｃｇｃａ  ａａｇａｃｔｔｔｔｃ  ｃｃｃａｇａｃｃｔｃ
４８１  ｇｇｇｃｇｃａｃｃｃ  ｃｃｔｇｃａｃｇｃｃ  ｇｃｃｔｔｃａｔｃｃ
ｃｃｇｇｃｃｔｇｔｃ  ｔｃｃｔｇａｇｃｃｃ  ｃｃｇｃｇｃａｔｃｃ
５４１  ｔａｇａｃｃｃｔｔｔ  ｃｔｃｃｔｃｃａｇｇ  ａｇａｃｇｇａｔｃｔ
ｃｔｃｔｃｃｇａｃｃ  ｔｇｃｃａｃａｇａｔ  ｃｃｃｃｔａｔｔｃａ
６０１  ａｇａｃｃａｃｃｃａ  ｃｃｔｔｃｔｇｇｔａ  ｃｃａｇａｔｃｇｃｇ
ｃｃｃａｔｃｔａｇｇ  ｔｔａｔｔｔｃｃｇｔ  ｇｇｇａｔａｃｔｇａ
６６１  ｇａｃａｃｃｃｃｃｇ  ｇｔｃｃａａｇｃｃｔ  ｃｃｃｃｔｃｃａｃｃ
ａｃｔｇｃｇｃｃｃｔ  ｔｃｔｃｃｃｔｇａｇ  ｇａｃｃｔｃａｇｃｔ
７２１  ｔｔｃｃｃｔｃｇａｇ  ｇｃｃｃｔｃｃｔａｃ  ｃｔｔｔｔｇｃｃｇｇ
ｇａｇａｃｃｃｃｃａ  ｇｃｃｃｃｔｇｃａｇ  ｇｇｇｃｇｇｇｇｃｃ
７８１  ｔｃｃｃｃａｃｃａｃ  ａｃｃａｇｃｃｃｔｇ  ｔｔｃｇｃｇｃｔｃｔ
ｃｇｇｃａｇｔｇｃｃ  ｇｇｇｇｇｇｃｇｃｃ  ｇｃｃｔｃｃｃｃｃａ
８４１  ｔｇｃｃｇｃｃｃｔｃ  ｃｇｇｇｃｔｇｃｇｇ  ｃｔｇｃｔｇｃｃｇｃ
ｔｇｃｔｇｃｔａｃｃ  ｇｃｔｇｃｔｇｔｇｇ  ｃｔａｃｔｇｇｔｇｃ
９０１  ｔｇａｃｇｃｃｔｇｇ  ｃｃｇｇｃｃｇｇｃｃ  ｇｃｇｇｇａｃｔａｔ
ｃｃａｃｃｔｇｃａａ  ｇａｃｔａｔｃｇａｃ  ａｔｇｇａｇｃｔｇｇ
９６１  ｔｇａａｇｃｇｇａａ  ｇｃｇｃａｔｃｇａｇ  ｇｃｃａｔｃｃｇｃｇ
ｇｃｃａｇａｔｃｃｔ  ｇｔｃｃａａｇｃｔｇ  ｃｇｇｃｔｃｇｃｃａ
１０２１  ｇｃｃｃｃｃｃｇａｇ  ｃｃａｇｇｇｇｇａｇ  ｇｔｇｃｃｇｃｃｃｇ
ｇｃｃｃｇｃｔｇｃｃ  ｃｇａｇｇｃｃｇｔｇ  ｃｔｃｇｃｃｃｔｇｔ
１０８１  ａｃａａｃａｇｃａｃ  ｃｃｇｃｇａｃｃｇｇ  ｇｔｇｇｃｃｇｇｇｇ
ａｇａｇｔｇｃａｇａ  ａｃｃｇｇａｇｃｃｃ  ｇａｇｃｃｔｇａｇｇ
１１４１  ｃｃｇａｃｔａｃｔａ  ｃｇｃｃａａｇｇａｇ  ｇｔｃａｃｃｃｇｃｇ
ｔｇｃｔａａｔｇｇｔ  ｇｇａａａｃｃｃａｃ  ａａｃｇａａａｔｃｔ
１２０１  ａｔｇａｃａａｇｔｔ  ｃａａｇｃａｇａｇｔ  ａｃａｃａｃａｇｃａ
ｔａｔａｔａｔｇｔｔ  ｃｔｔｃａａｃａｃａ  ｔｃａｇａｇｃｔｃｃ
１２６１  ｇａｇａａｇｃｇｇｔ  ａｃｃｔｇａａｃｃｃ  ｇｔｇｔｔｇｃｔｃｔ
ｃｃｃｇｇｇｃａｇａ  ｇｃｔｇｃｇｔｃｔｇ  ｃｔｇａｇｇｃｔｃａ
１３２１  ａｇｔｔａａａａｇｔ  ｇｇａｇｃａｇｃａｃ  ｇｔｇｇａｇｃｔｇｔ
ａｃｃａｇａａａｔａ  ｃａｇｃａａｃａａｔ  ｔｃｃｔｇｇｃｇａｔ
１３８１  ａｃｃｔｃａｇｃａａ  ｃｃｇｇｃｔｇｃｔｇ  ｇｃａｃｃｃａｇｃｇ
ａｃｔｃｇｃｃａｇａ  ｇｔｇｇｔｔａｔｃｔ  ｔｔｔｇａｔｇｔｃａ
１４４１  ｃｃｇｇａｇｔｔｇｔ  ｇｃｇｇｃａｇｔｇｇ  ｔｔｇａｇｃｃｇｔｇ
ｇａｇｇｇｇａａａｔ  ｔｇａｇｇｇｃｔｔｔ  ｃｇｃｃｔｔａｇｃｇ
１５０１  ｃｃｃａｃｔｇｃｔｃ  ｃｔｇｔｇａｃａｇｃ  ａｇｇｇａｔａａｃａ
ｃａｃｔｇｃａａｇｔ  ｇｇａｃａｔｃａａｃ  ｇｇｇｔｔｃａｃｔａ
１５６１  ｃｃｇｇｃｃｇｃｃｇ  ａｇｇｔｇａｃｃｔｇ  ｇｃｃａｃｃａｔｔｃ
ａｔｇｇｃａｔｇａａ  ｃｃｇｇｃｃｔｔｔｃ  ｃｔｇｃｔｔｃｔｃａ
１６２１  ｔｇｇｃｃａｃｃｃｃ  ｇｃｔｇｇａｇａｇｇ  ｇｃｃｃａｇｃａｔｃ
ｔｇｃａａａｇｃｔｃ  ｃｃｇｇｃａｃｃｇｃ  ｃｇａｇｃｃｃｔｇｇ
１６８１  ａｃａｃｃａａｃｔａ  ｔｔｇｃｔｔｃａｇｃ  ｔｃｃａｃｇｇａｇａ
ａｇａａｃｔｇｃｔｇ  ｃｇｔｇｃｇｇｃａｇ  ｃｔｇｔａｃａｔｔｇ
１７４１  ａｃｔｔｃｃｇｃａａ  ｇｇａｃｃｔｃｇｇｃ  ｔｇｇａａｇｔｇｇａ
ｔｃｃａｃｇａｇｃｃ  ｃａａｇｇｇｃｔａｃ  ｃａｔｇｃｃａａｃｔ
１８０１  ｔｃｔｇｃｃｔｃｇｇ  ｇｃｃｃｔｇｃｃｃｃ  ｔａｃａｔｔｔｇｇａ
ｇｃｃｔｇｇａｃａｃ  ｇｃａｇｔａｃａｇｃ  ａａｇｇｔｃｃｔｇｇ
１８６１  ｃｃｃｔｇｔａｃａａ  ｃｃａｇｃａｔａａｃ  ｃｃｇｇｇｃｇｃｃｔ
ｃｇｇｃｇｇｃｇｃｃ  ｇｔｇｃｔｇｃｇｔｇ  ｃｃｇｃａｇｇｃｇｃ
１９２１  ｔｇｇａｇｃｃｇｃｔ  ｇｃｃｃａｔｃｇｔｇ  ｔａｃｔａｃｇｔｇｇ
ｇｃｃｇｃａａｇｃｃ  ｃａａｇｇｔｇｇａｇ  ｃａｇｃｔｇｔｃｃａ
１９８１  ａｃａｔｇａｔｃｇｔ  ｇｃｇｃｔｃｃｔｇｃ  ａａｇｔｇｃａｇｃｔ
ｇａｇｇｔｃｃｃｇｃ  ｃｃｃｇｃｃｃｃｇｃ  ｃｃｃｇｃｃｃｃｇｇ
２０４１  ｃａｇｇｃｃｃｇｇｃ  ｃｃｃａｃｃｃｃｇｃ  ｃｃｃｇｃｃｃｃｃｇ
ｃｔｇｃｃｔｔｇｃｃ  ｃａｔｇｇｇｇｇｃｔ  ｇｔａｔｔｔａａｇｇ
２１０１  ａｃａｃｃｃｇｔｇｃ  ｃｃｃａａｇｃｃｃａ  ｃｃｔｇｇｇｇｃｃｃ
ｃａｔｔａａａｇａｔ  ｇｇａｇａｇａｇｇａ  ｃｔｇｃｇｇａｔｃｔ
２１６１  ｃｔｇｔｇｔｃａｔｔ  ｇｇｇｃｇｃｃｔｇｃ  ｃｔｇｇｇｇｔｃｔｃ
ｃａｔｃｃｃｔｇａｃ  ｇｔｔｃｃｃｃｃａｃ  ｔｃｃｃａｃｔｃｃｃ
２２２１  ｔｃｔｃｔｃｔｃｃｃ  ｔｃｔｃｔｇｃｃｔｃ  ｃｔｃｃｔｇｃｃｔｇ
ｔｃｔｇｃａｃｔａｔ  ｔｃｃｔｔｔｇｃｃｃ  ｇｇｃａｔｃａａｇｇ
２２８１  ｃａｃａｇｇｇｇａｃ  ｃａｇｔｇｇｇｇａａ  ｃａｃｔａｃｔｇｔａ
ｇｔｔａｇａｔｃｔａ  ｔｔｔａｔｔｇａｇｃ  ａｃｃｔｔｇｇｇｃａ
２３４１  ｃｔｇｔｔｇａａｇｔ  ｇｃｃｔｔａｃａｔｔ  ａａｔｇａａｃｔｃａ
ｔｔｃａｇｔｃａｃｃ  ａｔａｇｃａａｃａｃ  ｔｃｔｇａｇａｔｇｃ
２４０１  ａｇｇｇａｃｔｃｔｇ  ａｔａａｃａｃｃｃａ  ｔｔｔｔａａａｇｇｔ
ｇａｇｇａａａｃａａ  ｇｃｃｃａｇａｇａｇ  ｇｔｔａａｇｇｇａｇ
２４６１  ｇａｇｔｔｃｃｔｇｃ  ｃｃａｃｃａｇｇａａ  ｃｃｔｇｃｔｔｔａｇ
ｔｇｇｇｇｇａｔａｇ  ｔｇａａｇａａｇａｃ  ａａｔａａａａｇａｔ
２５２１  ａｇｔａｇｔｔｃａｇ  ｇｃｃａｇｇｃｇｇｇ  ｇｔｇｇｃｔｃａｃｇ
ｃｃｔｇｔａａｔｃｃ  ｔａｇｃａｃｔｔｔｔ  ｇｇｇａｇｇｃａｇａ
２５８１  ｇａｔｇｇｇａｇｇａ  ｔｔａｃｔｔｇａａｔ  ｃｃａｇｇｃａｔｔｔ
ｇａｇａｃｃａｇｃｃ  ｔｇｇｇｔａａｃａｔ  ａｇｔｇａｇａｃｃｃ
２６４１  ｔａｔｃｔｃｔａｃａ  ａａａｃａｃｔｔｔｔ  ａａａａａａｔｇｔａ
ｃａｃｃｔｇｔｇｇｔ  ｃｃｃａｇｃｔａｃｔ  ｃｔｇｇａｇｇｃｔａ
２７０１  ａｇｇｔｇｇｇａｇｇ  ａｔｃａｃｔｔｇａｔ  ｃｃｔｇｇｇａｇｇｔ
ｃａａｇｇｃｔｇｃａ  ｇ
【０２１０】
ＭａｄＣＡＭ−１（ＮＣＢＩ  Ｒｅｆ．：ＮＭ＿１３０７６０．２；ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２）
１  ｇｇｇａｃｔｇａｇｃ  ａｔｇｇａｔｔｔｃｇ  ｇａｃｔｇｇｃｃｃｔ
ｃｃｔｇｃｔｇｇｃｇ  ｇｇｇｃｔｔｃｔｇｇ  ｇｇｃｔｃｃｔｃｃｔ
６１  ｃｇｇｃｃａｇｔｃｃ  ｃｔｃｃａｇｇｔｇａ  ａｇｃｃｃｃｔｇｃａ
ｇｇｔｇｇａｇｃｃｃ  ｃｃｇｇａｇｃｃｇｇ  ｔｇｇｔｇｇｃｃｇｔ
１２１  ｇｇｃｃｔｔｇｇｇｃ  ｇｃｃｔｃｇｃｇｃｃ  ａｇｃｔｃａｃｃｔｇ
ｃｃｇｃｃｔｇｇｃｃ  ｔｇｃｇｃｇｇａｃｃ  ｇｃｇｇｇｇｃｃｔｃ
１８１  ｇｇｔｇｃａｇｔｇｇ  ｃｇｇｇｇｃｃｔｇｇ  ａｃａｃｃａｇｃｃｔ
ｇｇｇｃｇｃｇｇｔｇ  ｃａｇｔｃｇｇａｃａ  ｃｇｇｇｃｃｇｃａｇ
２４１  ｃｇｔｃｃｔｃａｃｃ  ｇｔｇｃｇｃａａｃｇ  ｃｃｔｃｇｃｔｇｔｃ
ｇｇｃｇｇｃｃｇｇｇ  ａｃｃｃｇｃｇｔｇｔ  ｇｃｇｔｇｇｇｃｔｃ
３０１  ｃｔｇｃｇｇｇｇｇｃ  ｃｇｃａｃｃｔｔｃｃ  ａｇｃａｃａｃｃｇｔ
ｇｃａｇｃｔｃｃｔｔ  ｇｔｇｔａｃｇｃｃｔ  ｔｃｃｃｇｇａｃｃａ
３６１  ｇｃｔｇａｃｃｇｔｃ  ｔｃｃｃｃａｇｃａｇ  ｃｃｃｔｇｇｔｇｃｃ
ｔｇｇｔｇａｃｃｃｇ  ｇａｇｇｔｇｇｃｃｔ  ｇｔａｃｇｇｃｃｃａ
４２１  ｃａａａｇｔｃａｃｇ  ｃｃｃｇｔｇｇａｃｃ  ｃｃａａｃｇｃｇｃｔ
ｃｔｃｃｔｔｃｔｃｃ  ｃｔｇｃｔｃｇｔｃｇ  ｇｇｇｇｃｃａｇｇａ
４８１  ａｃｔｇｇａｇｇｇｇ  ｇｃｇｃａａｇｃｃｃ  ｔｇｇｇｃｃｃｇｇａ
ｇｇｔｇｃａｇｇａｇ  ｇａｇｇａｇｇａｇｇ  ａｇｃｃｃｃａｇｇｇ
５４１  ｇｇａｃｇａｇｇａｃ  ｇｔｇｃｔｇｔｔｃａ  ｇｇｇｔｇａｃａｇａ
ｇｃｇｃｔｇｇｃｇｇ  ｃｔｇｃｃｇｃｃｃｃ  ｔｇｇｇｇａｃｃｃｃ
６０１  ｔｇｔｃｃｃｇｃｃｃ  ｇｃｃｃｔｃｔａｃｔ  ｇｃｃａｇｇｃｃａｃ
ｇａｔｇａｇｇｃｔｇ  ｃｃｔｇｇｃｔｔｇｇ  ａｇｃｔｃａｇｃｃａ
６６１  ｃｃｇｃｃａｇｇｃｃ  ａｔｃｃｃｃｇｔｃｃ  ｔｇｃａｃａｇｃｃｃ
ｇａｃｃｔｃｃｃｃｇ  ｇａｇｃｃｔｃｃｃｇ  ａｃａｃｃａｃｃｔｃ
７２１  ｃｃｃｇｇａｇｔｃｔ  ｃｃｃｇａｃａｃｃａ  ｃｃｔｃｃｃｃｇｇａ
ｇｔｃｔｃｃｃｇａｃ  ａｃｃａｃｃｔｃｃｃ  ａｇｇａｇｃｃｔｃｃ
７８１  ｃｇａｃａｃｃａｃｃ  ｔｃｃｃｃｇｇａｇｃ  ｃｔｃｃｃｇａｃａａ
ｇａｃｃｔｃｃｃｃｇ  ｇａｇｃｃｃｇｃｃｃ  ｃｃｃａｇｃａｇｇｇ
８４１  ｃｔｃｃａｃａｃａｃ  ａｃｃｃｃｃａｇｇａ  ｇｃｃｃａｇｇｃｔｃ
ｃａｃｃａｇｇａｃｔ  ｃｇｃｃｇｃｃｃｔｇ  ａｇａｔｃｔｃｃｃａ
９０１  ｇｇｃｔｇｇｇｃｃｃ  ａｃｇｃａｇｇｇａｇ  ａａｇｔｇａｔｃｃｃ
ａａｃａｇｇｃｔｃｇ  ｔｃｃａａａｃｃｔｇ  ｃｇｇｇｔｇａｃｃａ
９６１  ｇｃｔｇｃｃｃｇｃｇ  ｇｃｔｃｔｇｔｇｇａ  ｃｃａｇｃａｇｔｇｃ
ｇｇｔｇｃｔｇｇｇａ  ｃｔｇｃｔｇｃｔｃｃ  ｔｇｇｃｃｔｔｇｃｃ
１０２１  ｃａｃｃｔａｔｃａｃ  ｃｔｃｔｇｇａａａｃ  ｇｃｔｇｃｃｇｇｃａ
ｃｃｔｇｇｃｔｇａｇ  ｇａｃｇａｃａｃｃｃ  ａｃｃｃａｃｃａｇｃ
１０８１  ｔｔｃｔｃｔｇａｇｇ  ｃｔｔｃｔｇｃｃｃｃ  ａｇｇｔｇｔｃｇｇｃ
ｃｔｇｇｇｃｔｇｇｇ  ｔｔａａｇｇｇｇｇａ  ｃｃｇｇｃｃａｇｇｔ
１１４１  ｃｇｇｇａｔｃａｇｃ  ｃｃｃｔｃｃｔｇａｇ  ｔｇｇｃｃａｇｃｃｔ
ｔｔｃｃｃｃｃｔｇｔ  ｇａａａｇｃａａａａ  ｔａｇｃｔｔｇｇａｃ
１２０１  ｃｃｃｔｔｃａａｇｔ  ｔｇａｇａａｃｔｇｇ  ｔｃａｇｇｇｃａａａ
ｃｃｔｇｃｃｔｃｃｃ  ａｔｔｃｔａｃｔｃａ  ａａｇｔｃａｔｃｃｃ
１２６１  ｔｃｔｇｔｔｃａｃａ  ｇａｇａｔｇｇａｔｇ  ｃａｔｇｔｔｃｔｇａ
ｔｔｇｃｃｔｃｔｔｔ  ｇｇａｇａａｇｃｔｃ  ａｔｃａｇａａａｃｔ
１３２１  ｃａａａａｇａａｇｇ  ｃｃａｃｔｇｔｔｔｇ  ｔｃｔｃａｃｃｔａｃ
ｃｃａｔｇａｃｃｔｇ  ａａｇｃｃｃｃｔｃｃ  ｃｔｇａｇｔｇｇｔｃ
１３８１  ｃｃｃａｃｃｔｔｔｃ  ｔｇｇａｃｇｇａａｃ  ｃａｃｇｔａｃｔｔｔ
ｔｔａｃａｔａｃａｔ  ｔｇａｔｔｃａｔｇｔ  ｃｔｃａｃｇｔｃｔｃ
１４４１  ｃｃｔａａａａａｔｇ  ｃｇｔａａｇａｃｃａ  ａｇｃｔｇｔｇｃｃｃ
ｔｇａｃｃａｃｃｃｔ  ｇｇｇｃｃｃｃｔｇｔ  ｃｇｔｃａｇｇａｃｃ
１５０１  ｔｃｃｔｇａｇｇｃｔ  ｔｔｇｇｃａａａｔａ  ａａｃｃｔｃｃｔａａ
ａａｔｇａｔａａａａ  ａａａａａａ
【０２１１】
ＶＣＡＭ−１（ＮＣＢＩ  Ｒｅｆ．：ＮＭ＿００１０７８．３；ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１３）
１  ａａａｃｔｔｔｔｔｔ  ｃｃｃｔｇｇｃｔｃｔ  ｇｃｃｃｔｇｇｇｔｔ
ｔｃｃｃｃｔｔｇａａ  ｇｇｇａｔｔｔｃｃｃ  ｔｃｃｇｃｃｔｃｔｇ
６１  ｃａａｃａａｇａｃｃ  ｃｔｔｔａｔａａａｇ  ｃａｃａｇａｃｔｔｔ
ｃｔａｔｔｔｃａｃｔ  ｃｃｇｃｇｇｔａｔｃ  ｔｇｃａｔｃｇｇｇｃ
１２１  ｃｔｃａｃｔｇｇｃｔ  ｔｃａｇｇａｇｃｔｇ  ａａｔａｃｃｃｔｃｃ
ｃａｇｇｃａｃａｃａ  ｃａｇｇｔｇｇｇａｃ  ａｃａａａｔａａｇｇ
１８１  ｇｔｔｔｔｇｇａａｃ  ｃａｃｔａｔｔｔｔｃ  ｔｃａｔｃａｃｇａｃ
ａｇｃａａｃｔｔａａ  ａａｔｇｃｃｔｇｇｇ  ａａｇａｔｇｇｔｃｇ
２４１  ｔｇａｔｃｃｔｔｇｇ  ａｇｃｃｔｃａａａｔ  ａｔａｃｔｔｔｇｇａ
ｔａａｔｇｔｔｔｇｃ  ａｇｃｔｔｃｔｃａａ  ｇｃｔｔｔｔａａａａ
３０１  ｔｃｇａｇａｃｃａｃ  ｃｃｃａｇａａｔｃｔ  ａｇａｔａｔｃｔｔｇ
ｃｔｃａｇａｔｔｇｇ  ｔｇａｃｔｃｃｇｔｃ  ｔｃａｔｔｇａｃｔｔ
３６１  ｇｃａｇｃａｃｃａｃ  ａｇｇｃｔｇｔｇａｇ  ｔｃｃｃｃａｔｔｔｔ
ｔｃｔｃｔｔｇｇａｇ  ａａｃｃｃａｇａｔａ  ｇａｔａｇｔｃｃａｃ
４２１  ｔｇａａｔｇｇｇａａ  ｇｇｔｇａｃｇａａｔ  ｇａｇｇｇｇａｃｃａ
ｃａｔｃｔａｃｇｃｔ  ｇａｃａａｔｇａａｔ  ｃｃｔｇｔｔａｇｔｔ
４８１  ｔｔｇｇｇａａｃｇａ  ａｃａｃｔｃｔｔａｃ  ｃｔｇｔｇｃａｃａｇ
ｃａａｃｔｔｇｔｇａ  ａｔｃｔａｇｇａａａ  ｔｔｇｇａａａａａｇ
５４１  ｇａａｔｃｃａｇｇｔ  ｇｇａｇａｔｃｔａｃ  ｔｃｔｔｔｔｃｃｔａ
ａｇｇａｔｃｃａｇａ  ｇａｔｔｃａｔｔｔｇ  ａｇｔｇｇｃｃｃｔｃ
６０１  ｔｇｇａｇｇｃｔｇｇ  ｇａａｇｃｃｇａｔｃ  ａｃａｇｔｃａａｇｔ
ｇｔｔｃａｇｔｔｇｃ  ｔｇａｔｇｔａｔａｃ  ｃｃａｔｔｔｇａｃａ
６６１  ｇｇｃｔｇｇａｇａｔ  ａｇａｃｔｔａｃｔｇ  ａａａｇｇａｇａｔｃ
ａｔｃｔｃａｔｇａａ  ｇａｇｔｃａｇｇａａ  ｔｔｔｃｔｇｇａｇｇ
７２１  ａｔｇｃａｇａｃａｇ  ｇａａｇｔｃｃｃｔｇ  ｇａａａｃｃａａｇａ
ｇｔｔｔｇｇａａｇｔ  ａａｃｃｔｔｔａｃｔ  ｃｃｔｇｔｃａｔｔｇ
７８１  ａｇｇａｔａｔｔｇｇ  ａａａａｇｔｔｃｔｔ  ｇｔｔｔｇｃｃｇａｇ
ｃｔａａａｔｔａｃａ  ｃａｔｔｇａｔｇａａ  ａｔｇｇａｔｔｃｔｇ
８４１  ｔｇｃｃｃａｃａｇｔ  ａａｇｇｃａｇｇｃｔ  ｇｔａａａａｇａａｔ
ｔｇｃａａｇｔｃｔａ  ｃａｔａｔｃａｃｃｃ  ａａｇａａｔａｃａｇ
９０１  ｔｔａｔｔｔｃｔｇｔ  ｇａａｔｃｃａｔｃｃ  ａｃａａａｇｃｔｇｃ
ａａｇａａｇｇｔｇｇ  ｃｔｃｔｇｔｇａｃｃ  ａｔｇａｃｃｔｇｔｔ
９６１  ｃｃａｇｃｇａｇｇｇ  ｔｃｔａｃｃａｇｃｔ  ｃｃａｇａｇａｔｔｔ
ｔｃｔｇｇａｇｔａａ  ｇａａａｔｔａｇａｔ  ａａｔｇｇｇａａｔｃ
１０２１  ｔａｃａｇｃａｃｃｔ  ｔｔｃｔｇｇａａａｔ  ｇｃａａｃｔｃｔｃａ
ｃｃｔｔａａｔｔｇｃ  ｔａｔｇａｇｇａｔｇ  ｇａａｇａｔｔｃｔｇ
１０８１  ｇａａｔｔｔａｔｇｔ  ｇｔｇｔｇａａｇｇａ  ｇｔｔａａｔｔｔｇａ
ｔｔｇｇｇａａａａａ  ｃａｇａａａａｇａｇ  ｇｔｇｇａａｔｔａａ
１１４１  ｔｔｇｔｔｃａａｇａ  ｇａａａｃｃａｔｔｔ  ａｃｔｇｔｔｇａｇａ
ｔｃｔｃｃｃｃｔｇｇ  ａｃｃｃｃｇｇａｔｔ  ｇｃｔｇｃｔｃａｇａ
１２０１  ｔｔｇｇａｇａｃｔｃ  ａｇｔｃａｔｇｔｔｇ  ａｃａｔｇｔａｇｔｇ
ｔｃａｔｇｇｇｃｔｇ  ｔｇａａｔｃｃｃｃａ  ｔｃｔｔｔｃｔｃｃｔ
１２６１  ｇｇａｇａａｃｃｃａ  ｇａｔａｇａｃａｇｃ  ｃｃｔｃｔｇａｇｃｇ
ｇｇａａｇｇｔｇａｇ  ｇａｇｔｇａｇｇｇｇ  ａｃｃａａｔｔｃｃａ
１３２１  ｃｇｃｔｇａｃｃｃｔ  ｇａｇｃｃｃｔｇｔｇ  ａｇｔｔｔｔｇａｇａ
ａｃｇａａｃａｃｔｃ  ｔｔａｔｃｔｇｔｇｃ  ａｃａｇｔｇａｃｔｔ
１３８１  ｇｔｇｇａｃａｔａａ  ｇａａａｃｔｇｇａａ  ａａｇｇｇａａｔｃｃ
ａｇｇｔｇｇａｇｃｔ  ｃｔａｃｔｃａｔｔｃ  ｃｃｔａｇａｇａｔｃ
１４４１  ｃａｇａａａｔｃｇａ  ｇａｔｇａｇｔｇｇｔ  ｇｇｃｃｔｃｇｔｇａ
ａｔｇｇｇａｇｃｔｃ  ｔｇｔｃａｃｔｇｔａ  ａｇｃｔｇｃａａｇｇ
１５０１  ｔｔｃｃｔａｇｃｇｔ  ｇｔａｃｃｃｃｃｔｔ  ｇａｃｃｇｇｃｔｇｇ
ａｇａｔｔｇａａｔｔ  ａｃｔｔａａｇｇｇｇ  ｇａｇａｃｔａｔｔｃ
１５６１  ｔｇｇａｇａａｔａｔ  ａｇａｇｔｔｔｔｔｇ  ｇａｇｇａｔａｃｇｇ
ａｔａｔｇａａａｔｃ  ｔｃｔａｇａｇａａｃ  ａａａａｇｔｔｔｇｇ
１６２１  ａａａｔｇａｃｃｔｔ  ｃａｔｃｃｃｔａｃｃ  ａｔｔｇａａｇａｔａ
ｃｔｇｇａａａａｇｃ  ｔｃｔｔｇｔｔｔｇｔ  ｃａｇｇｃｔａａｇｔ
１６８１  ｔａｃａｔａｔｔｇａ  ｔｇａｃａｔｇｇａａ  ｔｔｃｇａａｃｃｃａ
ａａｃａａａｇｇｃａ  ｇａｇｔａｃｇｃａａ  ａｃａｃｔｔｔａｔｇ
１７４１  ｔｃａａｔｇｔｔｇｃ  ｃｃｃｃａｇａｇａｔ  ａｃａａｃｃｇｔｃｔ
ｔｇｇｔｃａｇｃｃｃ  ｔｔｃｃｔｃｃａｔｃ  ｃｔｇｇａｇｇａａｇ
１８０１  ｇｃａｇｔｔｃｔｇｔ  ｇａａｔａｔｇａｃａ  ｔｇｃｔｔｇａｇｃｃ
ａｇｇｇｃｔｔｔｃｃ  ｔｇｃｔｃｃｇａａａ  ａｔｃｃｔｇｔｇｇａ
１８６１  ｇｃａｇｇｃａｇｃｔ  ｃｃｃｔａａｃｇｇｇ  ｇａｇｃｔａｃａｇｃ
ｃｔｃｔｔｔｃｔｇａ  ｇａａｔｇｃａａｃｔ  ｃｔｃａｃｃｔｔａａ
１９２１  ｔｔｔｃｔａｃａａａ  ａａｔｇｇａａｇａｔ  ｔｃｔｇｇｇｇｔｔｔ
ａｔｔｔａｔｇｔｇａ  ａｇｇａａｔｔａａｃ  ｃａｇｇｃｔｇｇａａ
１９８１  ｇａａｇｃａｇａａａ  ｇｇａａｇｔｇｇａａ  ｔｔａａｔｔａｔｃｃ
ａａｇｔｔａｃｔｃｃ  ａａａａｇａｃａｔａ  ａａａｃｔｔａｃａｇ
２０４１  ｃｔｔｔｔｃｃｔｔｃ  ｔｇａｇａｇｔｇｔｃ  ａａａｇａａｇｇａｇ
ａｃａｃｔｇｔｃａｔ  ｃａｔｃｔｃｔｔｇｔ  ａｃａｔｇｔｇｇａａ
２１０１  ａｔｇｔｔｃｃａｇａ  ａａｃａｔｇｇａｔａ  ａｔｃｃｔｇａａｇａ
ａａａａａｇｃｇｇａ  ｇａｃａｇｇａｇａｃ  ａｃａｇｔａｃｔａａ
２１６１  ａａｔｃｔａｔａｇａ  ｔｇｇｃｇｃｃｔａｔ  ａｃｃａｔｃｃｇａａ
ａｇｇｃｃｃａｇｔｔ  ｇａａｇｇａｔｇｃｇ  ｇｇａｇｔａｔａｔｇ
２２２１  ａａｔｇｔｇａａｔｃ  ｔａａａａａｃａａａ  ｇｔｔｇｇｃｔｃａｃ
ａａｔｔａａｇａａｇ  ｔｔｔａａｃａｃｔｔ  ｇａｔｇｔｔｃａａｇ
２２８１  ｇａａｇａｇａａａａ  ｃａａｃａａａｇａｃ  ｔａｔｔｔｔｔｃｔｃ
ｃｔｇａｇｃｔｔｃｔ  ｃｇｔｇｃｔｃｔａｔ  ｔｔｔｇｃａｔｃｃｔ
２３４１  ｃｃｔｔａａｔａａｔ  ａｃｃｔｇｃｃａｔｔ  ｇｇａａｔｇａｔａａ
ｔｔｔａｃｔｔｔｇｃ  ａａｇａａａａｇｃｃ  ａａｃａｔｇａａｇｇ
２４０１  ｇｇｔｃａｔａｔａｇ  ｔｃｔｔｇｔａｇａａ  ｇｃａｃａｇａａｇｔ
ｃａａａａｇｔｇｔａ  ｇｃｔａａｔｇｃｔｔ  ｇａｔａｔｇｔｔｃａ
２４６１  ａｃｔｇｇａｇａｃａ  ｃｔａｔｔｔａｔｃｔ  ｇｔｇｃａａａｔｃｃ
ｔｔｇａｔａｃｔｇｃ  ｔｃａｔｃａｔｔｃｃ  ｔｔｇａｇａａａａａ
２５２１  ｃａａｔｇａｇｃｔｇ  ａｇａｇｇｃａｇａｃ  ｔｔｃｃｃｔｇａａｔ
ｇｔａｔｔｇａａｃｔ  ｔｇｇａａａｇａａａ  ｔｇｃｃｃａｔｃｔａ
２５８１  ｔｇｔｃｃｃｔｔｇｃ  ｔｇｔｇａｇｃａａｇ  ａａｇｔｃａａａｇｔ
ａａａａｃｔｔｇｃｔ  ｇｃｃｔｇａａｇａａ  ｃａｇｔａａｃｔｇｃ
２６４１  ｃａｔｃａａｇａｔｇ  ａｇａｇａａｃｔｇｇ  ａｇｇａｇｔｔｃｃｔ
ｔｇａｔｃｔｇｔａｔ  ａｔａｃａａｔａａｃ  ａｔａａｔｔｔｇｔａ
２７０１  ｃａｔａｔｇｔａａａ  ａｔａａａａｔｔａｔ  ｇｃｃａｔａｇｃａａ
ｇａｔｔｇｃｔｔａａ  ａａｔａｇｃａａｃａ  ｃｔｃｔａｔａｔｔｔ
２７６１  ａｇａｔｔｇｔｔａａ  ａａｔａａｃｔａｇｔ  ｇｔｔｇｃｔｔｇｇａ
ｃｔａｔｔａｔａａｔ  ｔｔａａｔｇｃａｔｇ  ｔｔａｇｇａａａａｔ
２８２１  ｔｔｃａｃａｔｔａａ  ｔａｔｔｔｇｃｔｇａ  ｃａｇｃｔｇａｃｃｔ
ｔｔｇｔｃａｔｃｔｔ  ｔｃｔｔｃｔａｔｔｔ  ｔａｔｔｃｃｃｔｔｔ
２８８１  ｃａｃａａａａｔｔｔ  ｔａｔｔｃｃｔａｔａ  ｔａｇｔｔｔａｔｔｇ
ａｃａａｔａａｔｔｔ  ｃａｇｇｔｔｔｔｇｔ  ａａａｇａｔｇｃｃｇ
２９４１  ｇｇｔｔｔｔａｔａｔ  ｔｔｔｔａｔａｇａｃ  ａａａｔａａｔａａｇ
ｃａａａｇｇｇａｇｃ  ａｃｔｇｇｇｔｔｇａ  ｃｔｔｔｃａｇｇｔａ
３００１  ｃｔａａａｔａｃｃｔ  ｃａａｃｃｔａｔｇｇ  ｔａｔａａｔｇｇｔｔ
ｇａｃｔｇｇｇｔｔｔ  ｃｔｃｔｇｔａｔａｇ  ｔａｃｔｇｇｃａｔｇ
３０６１  ｇｔａｃｇｇａｇａｔ  ｇｔｔｔｃａｃｇａａ  ｇｔｔｔｇｔｔｃａｔ
ｃａｇａｃｔｃｃｔｇ  ｔｇｃａａｃｔｔｔｃ  ｃｃａａｔｇｔｇｇｃ
３１２１  ｃｔａａａａａｔｇｃ  ａａｃｔｔｃｔｔｔｔ  ｔａｔｔｔｔｃｔｔｔ
ｔｇｔａａａｔｇｔｔ  ｔａｇｇｔｔｔｔｔｔ  ｔｇｔａｔａｇｔａａ
３１８１  ａｇｔｇａｔａａｔｔ  ｔｃｔｇｇａａｔｔａ  ｇａａａａａａａａａ
ａａａａａａａａａａ
【０２１２】
フイブロネクチン（ＮＣＢＩ  Ｒｅｆ．：ＮＭ＿００１３０６１２９．１；ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４）
１  ａｃｇｃｃｃｇｃｇｃ  ｃｇｇｃｔｇｔｇｃｔ  ｇｃａｃａｇｇｇｇｇ
ａｇｇａｇａｇｇｇａ  ａｃｃｃｃａｇｇｃｇ  ｃｇａｇｃｇｇｇａａ
６１  ｇａｇｇｇｇａｃｃｔ  ｇｃａｇｃｃａｃａａ  ｃｔｔｃｔｃｔｇｇｔ
ｃｃｔｃｔｇｃａｔｃ  ｃｃｔｔｃｔｇｔｃｃ  ｃｔｃｃａｃｃｃｇｔ
１２１  ｃｃｃｃｔｔｃｃｃｃ  ａｃｃｃｔｃｔｇｇｃ  ｃｃｃｃａｃｃｔｔｃ
ｔｔｇｇａｇｇｃｇａ  ｃａａｃｃｃｃｃｇｇ  ｇａｇｇｃａｔｔａｇ
１８１  ａａｇｇｇａｔｔｔｔ  ｔｃｃｃｇｃａｇｇｔ  ｔｇｃｇａａｇｇｇａ
ａｇｃａａａｃｔｔｇ  ｇｔｇｇｃａａｃｔｔ  ｇｃｃｔｃｃｃｇｇｔ
２４１  ｇｃｇｇｇｃｇｔｃｔ  ｃｔｃｃｃｃｃａｃｃ  ｇｔｃｔｃａａｃａｔ
ｇｃｔｔａｇｇｇｇｔ  ｃｃｇｇｇｇｃｃｃｇ  ｇｇｃｔｇｃｔｇｃｔ
３０１  ｇｃｔｇｇｃｃｇｔｃ  ｃａｇｔｇｃｃｔｇｇ  ｇｇａｃａｇｃｇｇｔ
ｇｃｃｃｔｃｃａｃｇ  ｇｇａｇｃｃｔｃｇａ  ａｇａｇｃａａｇａｇ
３６１  ｇｃａｇｇｃｔｃａｇ  ｃａａａｔｇｇｔｔｃ  ａｇｃｃｃｃａｇｔｃ
ｃｃｃｇｇｔｇｇｃｔ  ｇｔｃａｇｔｃａａａ  ｇｃａａｇｃｃｃｇｇ
４２１  ｔｔｇｔｔａｔｇａｃ  ａａｔｇｇａａａａｃ  ａｃｔａｔｃａｇａｔ
ａａａｔｃａａｃａｇ  ｔｇｇｇａｇｃｇｇａ  ｃｃｔａｃｃｔａｇｇ
４８１  ｃａａｔｇｃｇｔｔｇ  ｇｔｔｔｇｔａｃｔｔ  ｇｔｔａｔｇｇａｇｇ
ａａｇｃｃｇａｇｇｔ  ｔｔｔａａｃｔｇｃｇ  ａｇａｇｔａａａｃｃ
５４１  ｔｇａａｇｃｔｇａａ  ｇａｇａｃｔｔｇｃｔ  ｔｔｇａｃａａｇｔａ
ｃａｃｔｇｇｇａａｃ  ａｃｔｔａｃｃｇａｇ  ｔｇｇｇｔｇａｃａｃ
６０１  ｔｔａｔｇａｇｃｇｔ  ｃｃｔａａａｇａｃｔ  ｃｃａｔｇａｔｃｔｇ
ｇｇａｃｔｇｔａｃｃ  ｔｇｃａｔｃｇｇｇｇ  ｃｔｇｇｇｃｇａｇｇ
６６１  ｇａｇａａｔａａｇｃ  ｔｇｔａｃｃａｔｃｇ  ｃａａａｃｃｇｃｔｇ
ｃｃａｔｇａａｇｇｇ  ｇｇｔｃａｇｔｃｃｔ  ａｃａａｇａｔｔｇｇ
７２１  ｔｇａｃａｃｃｔｇｇ  ａｇｇａｇａｃｃａｃ  ａｔｇａｇａｃｔｇｇ
ｔｇｇｔｔａｃａｔｇ  ｔｔａｇａｇｔｇｔｇ  ｔｇｔｇｔｃｔｔｇｇ
７８１  ｔａａｔｇｇａａａａ  ｇｇａｇａａｔｇｇａ  ｃｃｔｇｃａａｇｃｃ
ｃａｔａｇｃｔｇａｇ  ａａｇｔｇｔｔｔｔｇ  ａｔｃａｔｇｃｔｇｃ
８４１  ｔｇｇｇａｃｔｔｃｃ  ｔａｔｇｔｇｇｔｃｇ  ｇａｇａａａｃｇｔｇ
ｇｇａｇａａｇｃｃｃ  ｔａｃｃａａｇｇｃｔ  ｇｇａｔｇａｔｇｇｔ
９０１  ａｇａｔｔｇｔａｃｔ  ｔｇｃｃｔｇｇｇａｇ  ａａｇｇｃａｇｃｇｇ
ａｃｇｃａｔｃａｃｔ  ｔｇｃａｃｔｔｃｔａ  ｇａａａｔａｇａｔｇ
９６１  ｃａａｃｇａｔｃａｇ  ｇａｃａｃａａｇｇａ  ｃａｔｃｃｔａｔａｇ
ａａｔｔｇｇａｇａｃ  ａｃｃｔｇｇａｇｃａ  ａｇａａｇｇａｔａａ
１０２１  ｔｃｇａｇｇａａａｃ  ｃｔｇｃｔｃｃａｇｔ  ｇｃａｔｃｔｇｃａｃ
ａｇｇｃａａｃｇｇｃ  ｃｇａｇｇａｇａｇｔ  ｇｇａａｇｔｇｔｇａ
１０８１  ｇａｇｇｃａｃａｃｃ  ｔｃｔｇｔｇｃａｇａ  ｃｃａｃａｔｃｇａｇ
ｃｇｇａｔｃｔｇｇｃ  ｃｃｃｔｔｃａｃｃｇ  ａｔｇｔｔｃｇｔｇｃ
１１４１  ａｇｃｔｇｔｔｔａｃ  ｃａａｃｃｇｃａｇｃ  ｃｔｃａｃｃｃｃｃａ
ｇｃｃｔｃｃｔｃｃｃ  ｔａｔｇｇｃｃａｃｔ  ｇｔｇｔｃａｃａｇａ
１２０１  ｃａｇｔｇｇｔｇｔｇ  ｇｔｃｔａｃｔｃｔｇ  ｔｇｇｇｇａｔｇｃａ
ｇｔｇｇｃｔｇａａｇ  ａｃａｃａａｇｇａａ  ａｔａａｇｃａａａｔ
１２６１  ｇｃｔｔｔｇｃａｃｇ  ｔｇｃｃｔｇｇｇｃａ  ａｃｇｇａｇｔｃａｇ
ｃｔｇｃｃａａｇａｇ  ａｃａｇｃｔｇｔａａ  ｃｃｃａｇａｃｔｔａ
１３２１  ｃｇｇｔｇｇｃａａｃ  ｔｃａａａｔｇｇａｇ  ａｇｃｃａｔｇｔｇｔ
ｃｔｔａｃｃａｔｔｃ  ａｃｃｔａｃａａｔｇ  ｇｃａｇｇａｃｇｔｔ
１３８１  ｃｔａｃｔｃｃｔｇｃ  ａｃｃａｃａｇａａｇ  ｇｇｃｇａｃａｇｇａ
ｃｇｇａｃａｔｃｔｔ  ｔｇｇｔｇｃａｇｃａ  ｃａａｃｔｔｃｇａａ
１４４１  ｔｔａｔｇａｇｃａｇ  ｇａｃｃａｇａａａｔ  ａｃｔｃｔｔｔｃｔｇ
ｃａｃａｇａｃｃａｃ  ａｃｔｇｔｔｔｔｇｇ  ｔｔｃａｇａｃｔｃｇ
１５０１  ａｇｇａｇｇａａａｔ  ｔｃｃａａｔｇｇｔｇ  ｃｃｔｔｇｔｇｃｃａ
ｃｔｔｃｃｃｃｔｔｃ  ｃｔａｔａｃａａｃａ  ａｃｃａｃａａｔｔａ
１５６１  ｃａｃｔｇａｔｔｇｃ  ａｃｔｔｃｔｇａｇｇ  ｇｃａｇａａｇａｇａ
ｃａａｃａｔｇａａｇ  ｔｇｇｔｇｔｇｇｇａ  ｃｃａｃａｃａｇａａ
１６２１  ｃｔａｔｇａｔｇｃｃ  ｇａｃｃａｇａａｇｔ  ｔｔｇｇｇｔｔｃｔｇ
ｃｃｃｃａｔｇｇｃｔ  ｇｃｃｃａｃｇａｇｇ  ａａａｔｃｔｇｃａｃ
１６８１  ａａｃｃａａｔｇａａ  ｇｇｇｇｔｃａｔｇｔ  ａｃｃｇｃａｔｔｇｇ
ａｇａｔｃａｇｔｇｇ  ｇａｔａａｇｃａｇｃ  ａｔｇａｃａｔｇｇｇ
１７４１  ｔｃａｃａｔｇａｔｇ  ａｇｇｔｇｃａｃｇｔ  ｇｔｇｔｔｇｇｇａａ
ｔｇｇｔｃｇｔｇｇｇ  ｇａａｔｇｇａｃａｔ  ｇｃａｔｔｇｃｃｔａ
１８０１  ｃｔｃｇｃａｇｃｔｔ  ｃｇａｇａｔｃａｇｔ  ｇｃａｔｔｇｔｔｇａ
ｔｇａｃａｔｃａｃｔ  ｔａｃａａｔｇｔｇａ  ａｃｇａｃａｃａｔｔ
１８６１  ｃｃａｃａａｇｃｇｔ  ｃａｔｇａａｇａｇｇ  ｇｇｃａｃａｔｇｃｔ
ｇａａｃｔｇｔａｃａ  ｔｇｃｔｔｃｇｇｔｃ  ａｇｇｇｔｃｇｇｇｇ
１９２１  ｃａｇｇｔｇｇａａｇ  ｔｇｔｇａｔｃｃｃｇ  ｔｃｇａｃｃａａｔｇ
ｃｃａｇｇａｔｔｃａ  ｇａｇａｃｔｇｇｇａ  ｃｇｔｔｔｔａｔｃａ
１９８１  ａａｔｔｇｇａｇａｔ  ｔｃａｔｇｇｇａｇａ  ａｇｔａｔｇｔｇｃａ
ｔｇｇｔｇｔｃａｇａ  ｔａｃｃａｇｔｇｃｔ  ａｃｔｇｃｔａｔｇｇ
２０４１  ｃｃｇｔｇｇｃａｔｔ  ｇｇｇｇａｇｔｇｇｃ  ａｔｔｇｃｃａａｃｃ
ｔｔｔａｃａｇａｃｃ  ｔａｔｃｃａａｇｃｔ  ｃａａｇｔｇｇｔｃｃ
２１０１  ｔｇｔｃｇａａｇｔａ  ｔｔｔａｔｃａｃｔｇ  ａｇａｃｔｃｃｇａｇ
ｔｃａｇｃｃｃａａｃ  ｔｃｃｃａｃｃｃｃａ  ｔｃｃａｇｔｇｇａａ
２１６１  ｔｇｃａｃｃａｃａｇ  ｃｃａｔｃｔｃａｃａ  ｔｔｔｃｃａａｇｔａ
ｃａｔｔｃｔｃａｇｇ  ｔｇｇａｇａｃｃｔａ  ａａａａｔｔｃｔｇｔ
２２２１  ａｇｇｃｃｇｔｔｇｇ  ａａｇｇａａｇｃｔａ  ｃｃａｔａｃｃａｇｇ
ｃｃａｃｔｔａａａｃ  ｔｃｃｔａｃａｃｃａ  ｔｃａａａｇｇｃｃｔ
２２８１  ｇａａｇｃｃｔｇｇｔ  ｇｔｇｇｔａｔａｃｇ  ａｇｇｇｃｃａｇｃｔ
ｃａｔｃａｇｃａｔｃ  ｃａｇｃａｇｔａｃｇ  ｇｃｃａｃｃａａｇａ
２３４１  ａｇｔｇａｃｔｃｇｃ  ｔｔｔｇａｃｔｔｃａ  ｃｃａｃｃａｃｃａｇ
ｃａｃｃａｇｃａｃａ  ｃｃｔｇｔｇａｃｃａ  ｇｃａａｃａｃｃｇｔ
２４０１  ｇａｃａｇｇａｇａｇ  ａｃｇａｃｔｃｃｃｔ  ｔｔｔｃｔｃｃｔｃｔ
ｔｇｔｇｇｃｃａｃｔ  ｔｃｔｇａａｔｃｔｇ  ｔｇａｃｃｇａａａｔ
２４６１  ｃａｃａｇｃｃａｇｔ  ａｇｃｔｔｔｇｔｇｇ  ｔｃｔｃｃｔｇｇｇｔ
ｃｔｃａｇｃｔｔｃｃ  ｇａｃａｃｃｇｔｇｔ  ｃｇｇｇａｔｔｃｃｇ
２５２１  ｇｇｔｇｇａａｔａｔ  ｇａｇｃｔｇａｇｔｇ  ａｇｇａｇｇｇａｇａ
ｔｇａｇｃｃａｃａｇ  ｔａｃｃｔｇｇａｔｃ  ｔｔｃｃａａｇｃａｃ
２５８１  ａｇｃｃａｃｔｔｃｔ  ｇｔｇａａｃａｔｃｃ  ｃｔｇａｃｃｔｇｃｔ
ｔｃｃｔｇｇｃｃｇａ  ａａａｔａｃａｔｔｇ  ｔａａａｔｇｔｃｔａ
２６４１  ｔｃａｇａｔａｔｃｔ  ｇａｇｇａｔｇｇｇｇ  ａｇｃａｇａｇｔｔｔ
ｇａｔｃｃｔｇｔｃｔ  ａｃｔｔｃａｃａａａ  ｃａａｃａｇｃｇｃｃ
２７０１  ｔｇａｔｇｃｃｃｃｔ  ｃｃｔｇａｃｃｃｇａ  ｃｔｇｔｇｇａｃｃａ
ａｇｔｔｇａｔｇａｃ  ａｃｃｔｃａａｔｔｇ  ｔｔｇｔｔｃｇｃｔｇ
２７６１  ｇａｇｃａｇａｃｃｃ  ｃａｇｇｃｔｃｃｃａ  ｔｃａｃａｇｇｇｔａ
ｃａｇａａｔａｇｔｃ  ｔａｔｔｃｇｃｃａｔ  ｃａｇｔａｇａａｇｇ
２８２１  ｔａｇｃａｇｃａｃａ  ｇａａｃｔｃａａｃｃ  ｔｔｃｃｔｇａａａｃ
ｔｇｃａａａｃｔｃｃ  ｇｔｃａｃｃｃｔｃａ  ｇｔｇａｃｔｔｇｃａ
２８８１  ａｃｃｔｇｇｔｇｔｔ  ｃａｇｔａｔａａｃａ  ｔｃａｃｔａｔｃｔａ
ｔｇｃｔｇｔｇｇａａ  ｇａａａａｔｃａａｇ  ａａａｇｔａｃａｃｃ
２９４１  ｔｇｔｔｇｔｃａｔｔ  ｃａａｃａａｇａａａ  ｃｃａｃｔｇｇｃａｃ
ｃｃｃａｃｇｃｔｃａ  ｇａｔａｃａｇｔｇｃ  ｃｃｔｃｔｃｃｃａｇ
３００１  ｇｇａｃｃｔｇｃａｇ  ｔｔｔｇｔｇｇａａｇ  ｔｇａｃａｇａｃｇｔ
ｇａａｇｇｔｃａｃｃ  ａｔｃａｔｇｔｇｇａ  ｃａｃｃｇｃｃｔｇａ
３０６１  ｇａｇｔｇｃａｇｔｇ  ａｃｃｇｇｃｔａｃｃ  ｇｔｇｔｇｇａｔｇｔ
ｇａｔｃｃｃｃｇｔｃ  ａａｃｃｔｇｃｃｔｇ  ｇｃｇａｇｃａｃｇｇ
３１２１  ｇｃａｇａｇｇｃｔｇ  ｃｃｃａｔｃａｇｃａ  ｇｇａａｃａｃｃｔｔ
ｔｇｃａｇａａｇｔｃ  ａｃｃｇｇｇｃｔｇｔ  ｃｃｃｃｔｇｇｇｇｔ
３１８１  ｃａｃｃｔａｔｔａｃ  ｔｔｃａａａｇｔｃｔ  ｔｔｇｃａｇｔｇａｇ
ｃｃａｔｇｇｇａｇｇ  ｇａｇａｇｃａａｇｃ  ｃｔｃｔｇａｃｔｇｃ
３２４１  ｔｃａａｃａｇａｃａ  ａｃｃａａａｃｔｇｇ  ａｔｇｃｔｃｃｃａｃ
ｔａａｃｃｔｃｃａｇ  ｔｔｔｇｔｃａａｔｇ  ａａａｃｔｇａｔｔｃ
３３０１  ｔａｃｔｇｔｃｃｔｇ  ｇｔｇａｇａｔｇｇａ  ｃｔｃｃａｃｃｔｃｇ
ｇｇｃｃｃａｇａｔａ  ａｃａｇｇａｔａｃｃ  ｇａｃｔｇａｃｃｇｔ
３３６１  ｇｇｇｃｃｔｔａｃｃ  ｃｇａａｇａｇｇａｃ  ａｇｃｃｃａｇｇｃａ
ｇｔａｃａａｔｇｔｇ  ｇｇｔｃｃｃｔｃｔｇ  ｔｃｔｃｃａａｇｔａ
３４２１  ｃｃｃａｃｔｇａｇｇ  ａａｔｃｔｇｃａｇｃ  ｃｔｇｃａｔｃｔｇａ
ｇｔａｃａｃｃｇｔａ  ｔｃｃｃｔｃｇｔｇｇ  ｃｃａｔａａａｇｇｇ
３４８１  ｃａａｃｃａａｇａｇ  ａｇｃｃｃｃａａａｇ  ｃｃａｃｔｇｇａｇｔ
ｃｔｔｔａｃｃａｃａ  ｃｔｇｃａｇｃｃｔｇ  ｇｇａｇｃｔｃｔａｔ
３５４１  ｔｃｃａｃｃｔｔａｃ  ａａｃａｃｃｇａｇｇ  ｔｇａｃｔｇａｇａｃ
ｃａｃｃａｔｔｇｔｇ  ａｔｃａｃａｔｇｇａ  ｃｇｃｃｔｇｃｔｃｃ
３６０１  ａａｇａａｔｔｇｇｔ  ｔｔｔａａｇｃｔｇｇ  ｇｔｇｔａｃｇａｃｃ
ａａｇｃｃａｇｇｇａ  ｇｇａｇａｇｇｃａｃ  ｃａｃｇａｇａａｇｔ
３６６１  ｇａｃｔｔｃａｇａｃ  ｔｃａｇｇａａｇｃａ  ｔｃｇｔｔｇｔｇｔｃ
ｃｇｇｃｔｔｇａｃｔ  ｃｃａｇｇａｇｔａｇ  ａａｔａｃｇｔｃｔａ
３７２１  ｃａｃｃａｔｃｃａａ  ｇｔｃｃｔｇａｇａｇ  ａｔｇｇａｃａｇｇａ
ａａｇａｇａｔｇｃｇ  ｃｃａａｔｔｇｔａａ  ａｃａａａｇｔｇｇｔ
３７８１  ｇａｃａｃｃａｔｔｇ  ｔｃｔｃｃａｃｃａａ  ｃａａａｃｔｔｇｃａ
ｔｃｔｇｇａｇｇｃａ  ａａｃｃｃｔｇａｃａ  ｃｔｇｇａｇｔｇｃｔ
３８４１  ｃａｃａｇｔｃｔｃｃ  ｔｇｇｇａｇａｇｇａ  ｇｃａｃｃａｃｃｃｃ
ａｇａｃａｔｔａｃｔ  ｇｇｔｔａｔａｇａａ  ｔｔａｃｃａｃａａｃ
３９０１  ｃｃｃｔａｃａａａｃ  ｇｇｃｃａｇｃａｇｇ  ｇａａａｔｔｃｔｔｔ
ｇｇａａｇａａｇｔｇ  ｇｔｃｃａｔｇｃｔｇ  ａｔｃａｇａｇｃｔｃ
３９６１  ｃｔｇｃａｃｔｔｔｔ  ｇａｔａａｃｃｔｇａ  ｇｔｃｃｃｇｇｃｃｔ
ｇｇａｇｔａｃａａｔ  ｇｔｃａｇｔｇｔｔｔ  ａｃａｃｔｇｔｃａａ
４０２１  ｇｇａｔｇａｃａａｇ  ｇａａａｇｔｇｔｃｃ  ｃｔａｔｃｔｃｔｇａ
ｔａｃｃａｔｃａｔｃ  ｃｃａｇａｇｇｔｇｃ  ｃｃｃａａｃｔｃａｃ
４０８１  ｔｇａｃｃｔａａｇｃ  ｔｔｔｇｔｔｇａｔａ  ｔａａｃｃｇａｔｔｃ
ａａｇｃａｔｃｇｇｃ  ｃｔｇａｇｇｔｇｇａ  ｃｃｃｃｇｃｔａａａ
４１４１  ｃｔｃｔｔｃｃａｃｃ  ａｔｔａｔｔｇｇｇｔ  ａｃｃｇｃａｔｃａｃ
ａｇｔａｇｔｔｇｃｇ  ｇｃａｇｇａｇａａｇ  ｇｔａｔｃｃｃｔａｔ
４２０１  ｔｔｔｔｇａａｇａｔ  ｔｔｔｇｔｇｇａｃｔ  ｃｃｔｃａｇｔａｇｇ
ａｔａｃｔａｃａｃａ  ｇｔｃａｃａｇｇｇｃ  ｔｇｇａｇｃｃｇｇｇ
４２６１  ｃａｔｔｇａｃｔａｔ  ｇａｔａｔｃａｇｃｇ  ｔｔａｔｃａｃｔｃｔ
ｃａｔｔａａｔｇｇｃ  ｇｇｃｇａｇａｇｔｇ  ｃｃｃｃｔａｃｔａｃ
４３２１  ａｃｔｇａｃａｃａａ  ｃａａａｃｇｇｃｔｇ  ｔｔｃｃｔｃｃｔｃｃ
ｃａｃｔｇａｃｃｔｇ  ｃｇａｔｔｃａｃｃａ  ａｃａｔｔｇｇｔｃｃ
４３８１  ａｇａｃａｃｃａｔｇ  ｃｇｔｇｔｃａｃｃｔ  ｇｇｇｃｔｃｃａｃｃ
ｃｃｃａｔｃｃａｔｔ  ｇａｔｔｔａａｃｃａ  ａｃｔｔｃｃｔｇｇｔ
４４４１  ｇｃｇｔｔａｃｔｃａ  ｃｃｔｇｔｇａａａａ  ａｔｇａｇｇａａｇａ
ｔｇｔｔｇｃａｇａｇ  ｔｔｇｔｃａａｔｔｔ  ｃｔｃｃｔｔｃａｇａ
４５０１  ｃａａｔｇｃａｇｔｇ  ｇｔｃｔｔａａｃａａ  ａｔｃｔｃｃｔｇｃｃ
ｔｇｇｔａｃａｇａａ  ｔａｔｇｔａｇｔｇａ  ｇｔｇｔｃｔｃｃａｇ
４５６１  ｔｇｔｃｔａｃｇａａ  ｃａａｃａｔｇａｇａ  ｇｃａｃａｃｃｔｃｔ
ｔａｇａｇｇａａｇａ  ｃａｇａａａａｃａｇ  ｇｔｃｔｔｇａｔｔｃ
４６２１  ｃｃｃａａｃｔｇｇｃ  ａｔｔｇａｃｔｔｔｔ  ｃｔｇａｔａｔｔａｃ
ｔｇｃｃａａｃｔｃｔ  ｔｔｔａｃｔｇｔｇｃ  ａｃｔｇｇａｔｔｇｃ
４６８１  ｔｃｃｔｃｇａｇｃｃ  ａｃｃａｔｃａｃｔｇ  ｇｃｔａｃａｇｇａｔ
ｃｃｇｃｃａｔｃａｔ  ｃｃｃｇａｇｃａｃｔ  ｔｃａｇｔｇｇｇａｇ
４７４１  ａｃｃｔｃｇａｇａａ  ｇａｔｃｇｇｇｔｇｃ  ｃｃｃａｃｔｃｔｃｇ
ｇａａｔｔｃｃａｔｃ  ａｃｃｃｔｃａｃｃａ  ａｃｃｔｃａｃｔｃｃ
４８０１  ａｇｇｃａｃａｇａｇ  ｔａｔｇｔｇｇｔｃａ  ｇｃａｔｃｇｔｔｇｃ
ｔｃｔｔａａｔｇｇｃ  ａｇａｇａｇｇａａａ  ｇｔｃｃｃｔｔａｔｔ
４８６１  ｇａｔｔｇｇｃｃａａ  ｃａａｔｃａａｃａｇ  ｔｔｔｃｔｇａｔｇｔ
ｔｃｃｇａｇｇｇａｃ  ｃｔｇｇａａｇｔｔｇ  ｔｔｇｃｔｇｃｇａｃ
４９２１  ｃｃｃｃａｃｃａｇｃ  ｃｔａｃｔｇａｔｃａ  ｇｃｔｇｇｇａｔｇｃ
ｔｃｃｔｇｃｔｇｔｃ  ａｃａｇｔｇａｇａｔ  ａｔｔａｃａｇｇａｔ
４９８１  ｃａｃｔｔａｃｇｇａ  ｇａｇａｃａｇｇａｇ  ｇａａａｔａｇｃｃｃ
ｔｇｔｃｃａｇｇａｇ  ｔｔｃａｃｔｇｔｇｃ  ｃｔｇｇｇａｇｃａａ
５０４１  ｇｔｃｔａｃａｇｃｔ  ａｃｃａｔｃａｇｃｇ  ｇｃｃｔｔａａａｃｃ
ｔｇｇａｇｔｔｇａｔ  ｔａｔａｃｃａｔｃａ  ｃｔｇｔｇｔａｔｇｃ
５１０１  ｔｇｔｃａｃｔｇｇｃ  ｃｇｔｇｇａｇａｃａ  ｇｃｃｃｃｇｃａａｇ
ｃａｇｃａａｇｃｃａ  ａｔｔｔｃｃａｔｔａ  ａｔｔａｃｃｇａａｃ
５１６１  ａｇａａａｔｔｇａｃ  ａａａｃｃａｔｃｃｃ  ａｇａｔｇｃａａｇｔ
ｇａｃｃｇａｔｇｔｔ  ｃａｇｇａｃａａｃａ  ｇｃａｔｔａｇｔｇｔ
５２２１  ｃａａｇｔｇｇｃｔｇ  ｃｃｔｔｃａａｇｔｔ  ｃｃｃｃｔｇｔｔａｃ
ｔｇｇｔｔａｃａｇａ  ｇｔａａｃｃａｃｃａ  ｃｔｃｃｃａａａａａ
５２８１  ｔｇｇａｃｃａｇｇａ  ｃｃａａｃａａａａａ  ｃｔａａａａｃｔｇｃ
ａｇｇｔｃｃａｇａｔ  ｃａａａｃａｇａａａ  ｔｇａｃｔａｔｔｇａ
５３４１  ａｇｇｃｔｔｇｃａｇ  ｃｃｃａｃａｇｔｇｇ  ａｇｔａｔｇｔｇｇｔ
ｔａｇｔｇｔｃｔａｔ  ｇｃｔｃａｇａａｔｃ  ｃａａｇｃｇｇａｇａ
５４０１  ｇａｇｔｃａｇｃｃｔ  ｃｔｇｇｔｔｃａｇａ  ｃｔｇｃａｇｔａａｃ
ｃａａｃａｔｔｇａｔ  ｃｇｃｃｃｔａａａｇ  ｇａｃｔｇｇｃａｔｔ
５４６１  ｃａｃｔｇａｔｇｔｇ  ｇａｔｇｔｃｇａｔｔ  ｃｃａｔｃａａａａｔ
ｔｇｃｔｔｇｇｇａａ  ａｇｃｃｃａｃａｇｇ  ｇｇｃａａｇｔｔｔｃ
５５２１  ｃａｇｇｔａｃａｇｇ  ｇｔｇａｃｃｔａｃｔ  ｃｇａｇｃｃｃｔｇａ
ｇｇａｔｇｇａａｔｃ  ｃａｔｇａｇｃｔａｔ  ｔｃｃｃｔｇｃａｃｃ
５５８１  ｔｇａｔｇｇｔｇａａ  ｇａａｇａｃａｃｔｇ  ｃａｇａｇｃｔｇｃａ
ａｇｇｃｃｔｃａｇａ  ｃｃｇｇｇｔｔｃｔｇ  ａｇｔａｃａｃａｇｔ
５６４１  ｃａｇｔｇｔｇｇｔｔ  ｇｃｃｔｔｇｃａｃｇ  ａｔｇａｔａｔｇｇａ
ｇａｇｃｃａｇｃｃｃ  ｃｔｇａｔｔｇｇａａ  ｃｃｃａｇｔｃｃａｃ
５７０１  ａｇｃｔａｔｔｃｃｔ  ｇｃａｃｃａａｃｔｇ  ａｃｃｔｇａａｇｔｔ
ｃａｃｔｃａｇｇｔｃ  ａｃａｃｃｃａｃａａ  ｇｃｃｔｇａｇｃｇｃ
５７６１  ｃｃａｇｔｇｇａｃａ  ｃｃａｃｃｃａａｔｇ  ｔｔｃａｇｃｔｃａｃ
ｔｇｇａｔａｔｃｇａ  ｇｔｇｃｇｇｇｔｇａ  ｃｃｃｃｃａａｇｇａ
５８２１  ｇａａｇａｃｃｇｇａ  ｃｃａａｔｇａａａｇ  ａａａｔｃａａｃｃｔ
ｔｇｃｔｃｃｔｇａｃ  ａｇｃｔｃａｔｃｃｇ  ｔｇｇｔｔｇｔａｔｃ
５８８１  ａｇｇａｃｔｔａｔｇ  ｇｔｇｇｃｃａｃｃａ  ａａｔａｔｇａａｇｔ
ｇａｇｔｇｔｃｔａｔ  ｇｃｔｃｔｔａａｇｇ  ａｃａｃｔｔｔｇａｃ
５９４１  ａａｇｃａｇａｃｃａ  ｇｃｔｃａｇｇｇａｇ  ｔｔｇｔｃａｃｃａｃ
ｔｃｔｇｇａｇａａｔ  ｇｔｃａｇｃｃｃａｃ  ｃａａｇａａｇｇｇｃ
６００１  ｔｃｇｔｇｔｇａｃａ  ｇａｔｇｃｔａｃｔｇ  ａｇａｃｃａｃｃａｔ
ｃａｃｃａｔｔａｇｃ  ｔｇｇａｇａａｃｃａ  ａｇａｃｔｇａｇａｃ
６０６１  ｇａｔｃａｃｔｇｇｃ  ｔｔｃｃａａｇｔｔｇ  ａｔｇｃｃｇｔｔｃｃ
ａｇｃｃａａｔｇｇｃ  ｃａｇａｃｔｃｃａａ  ｔｃｃａｇａｇａａｃ
６１２１  ｃａｔｃａａｇｃｃａ  ｇａｔｇｔｃａｇａａ  ｇｃｔａｃａｃｃａｔ
ｃａｃａｇｇｔｔｔａ  ｃａａｃｃａｇｇｃａ  ｃｔｇａｃｔａｃａａ
６１８１  ｇａｔｃｔａｃｃｔｇ  ｔａｃａｃｃｔｔｇａ  ａｔｇａｃａａｔｇｃ
ｔｃｇｇａｇｃｔｃｃ  ｃｃｔｇｔｇｇｔｃａ  ｔｃｇａｃｇｃｃｔｃ
６２４１  ｃａｃｔｇｃｃａｔｔ  ｇａｔｇｃａｃｃａｔ  ｃｃａａｃｃｔｇｃｇ
ｔｔｔｃｃｔｇｇｃｃ  ａｃｃａｃａｃｃｃａ  ａｔｔｃｃｔｔｇｃｔ
６３０１  ｇｇｔａｔｃａｔｇｇ  ｃａｇｃｃｇｃｃａｃ  ｇｔｇｃｃａｇｇａｔ
ｔａｃｃｇｇｃｔａｃ  ａｔｃａｔｃａａｇｔ  ａｔｇａｇａａｇｃｃ
６３６１  ｔｇｇｇｔｃｔｃｃｔ  ｃｃｃａｇａｇａａｇ  ｔｇｇｔｃｃｃｔｃｇ
ｇｃｃｃｃｇｃｃｃｔ  ｇｇｔｇｔｃａｃａｇ  ａｇｇｃｔａｃｔａｔ
６４２１  ｔａｃｔｇｇｃｃｔｇ  ｇａａｃｃｇｇｇａａ  ｃｃｇａａｔａｔａｃ
ａａｔｔｔａｔｇｔｃ  ａｔｔｇｃｃｃｔｇａ  ａｇａａｔａａｔｃａ
６４８１  ｇａａｇａｇｃｇａｇ  ｃｃｃｃｔｇａｔｔｇ  ｇａａｇｇａａａａａ
ｇａｃａｇａｃｇａｇ  ｃｔｔｃｃｃｃａａｃ  ｔｇｇｔａａｃｃｃｔ
６５４１  ｔｃｃａｃａｃｃｃｃ  ａａｔｃｔｔｃａｔｇ  ｇａｃｃａｇａｇａｔ
ｃｔｔｇｇａｔｇｔｔ  ｃｃｔｔｃｃａｃａｇ  ｔｔｃａａａａｇａｃ
６６０１  ｃｃｃｔｔｔｃｇｔｃ  ａｃｃｃａｃｃｃｔｇ  ｇｇｔａｔｇａｃａｃ
ｔｇｇａａａｔｇｇｔ  ａｔｔｃａｇｃｔｔｃ  ｃｔｇｇｃａｃｔｔｃ
６６６１  ｔｇｇｔｃａｇｃａａ  ｃｃｃａｇｔｇｔｔｇ  ｇｇｃａａｃａａａｔ
ｇａｔｃｔｔｔｇａｇ  ｇａａｃａｔｇｇｔｔ  ｔｔａｇｇｃｇｇａｃ
６７２１  ｃａｃａｃｃｇｃｃｃ  ａｃａａｃｇｇｃｃａ  ｃｃｃｃｃａｔａａｇ
ｇｃａｔａｇｇｃｃａ  ａｇａｃｃａｔａｃｃ  ｃｇｃｃｇａａｔｇｔ
６７８１  ａｇｇａｃａａｇａａ  ｇｃｔｃｔｃｔｃｔｃ  ａｇａｃａａｃｃａｔ
ｃｔｃａｔｇｇｇｃｃ  ｃｃａｔｔｃｃａｇｇ  ａｃａｃｔｔｃｔｇａ
６８４１  ｇｔａｃａｔｃａｔｔ  ｔｃａｔｇｔｃａｔｃ  ｃｔｇｔｔｇｇｃａｃ
ｔｇａｔｇａａｇａａ  ｃｃｃｔｔａｃａｇｔ  ｔｃａｇｇｇｔｔｃｃ
６９０１  ｔｇｇａａｃｔｔｃｔ  ａｃｃａｇｔｇｃｃａ  ｃｔｃｔｇａｃａｇｇ
ｃｃｔｃａｃｃａｇａ  ｇｇｔｇｃｃａｃｃｔ  ａｃａａｃａｔｃａｔ
６９６１  ａｇｔｇｇａｇｇｃａ  ｃｔｇａａａｇａｃｃ  ａｇｃａｇａｇｇｃａ
ｔａａｇｇｔｔｃｇｇ  ｇａａｇａｇｇｔｔｇ  ｔｔａｃｃｇｔｇｇｇ
７０２１  ｃａａｃｔｃｔｇｔｃ  ａａｃｇａａｇｇｃｔ  ｔｇａａｃｃａａｃｃ
ｔａｃｇｇａｔｇａｃ  ｔｃｇｔｇｃｔｔｔｇ  ａｃｃｃｃｔａｃａｃ
７０８１  ａｇｔｔｔｃｃｃａｔ  ｔａｔｇｃｃｇｔｔｇ  ｇａｇａｔｇａｇｔｇ
ｇｇａａｃｇａａｔｇ  ｔｃｔｇａａｔｃａｇ  ｇｃｔｔｔａａａｃｔ
７１４１  ｇｔｔｇｔｇｃｃａｇ  ｔｇｃｔｔａｇｇｃｔ  ｔｔｇｇａａｇｔｇｇ
ｔｃａｔｔｔｃａｇａ  ｔｇｔｇａｔｔｃａｔ  ｃｔａｇａｔｇｇｔｇ
７２０１  ｃｃａｔｇａｃａａｔ  ｇｇｔｇｔｇａａｃｔ  ａｃａａｇａｔｔｇｇ
ａｇａｇａａｇｔｇｇ  ｇａｃｃｇｔｃａｇｇ  ｇａｇａａａａｔｇｇ
７２６１  ｃｃａｇａｔｇａｔｇ  ａｇｃｔｇｃａｃａｔ  ｇｔｃｔｔｇｇｇａａ
ｃｇｇａａａａｇｇａ  ｇａａｔｔｃａａｇｔ  ｇｔｇａｃｃｃｔｃａ
７３２１  ｔｇａｇｇｃａａｃｇ  ｔｇｔｔａｔｇａｔｇ  ａｔｇｇｇａａｇａｃ
ａｔａｃｃａｃｇｔａ  ｇｇａｇａａｃａｇｔ  ｇｇｃａｇａａｇｇａ
７３８１  ａｔａｔｃｔｃｇｇｔ  ｇｃｃａｔｔｔｇｃｔ  ｃｃｔｇｃａｃａｔｇ
ｃｔｔｔｇｇａｇｇｃ  ｃａｇｃｇｇｇｇｃｔ  ｇｇｃｇｃｔｇｔｇａ
７４４１  ｃａａｃｔｇｃｃｇｃ  ａｇａｃｃｔｇｇｇｇ  ｇｔｇａａｃｃｃａｇ
ｔｃｃｃｇａａｇｇｃ  ａｃｔａｃｔｇｇｃｃ  ａｇｔｃｃｔａｃａａ
７５０１  ｃｃａｇｔａｔｔｃｔ  ｃａｇａｇａｔａｃｃ  ａｔｃａｇａｇａａｃ
ａａａｃａｃｔａａｔ  ｇｔｔａａｔｔｇｃｃ  ｃａａｔｔｇａｇｔｇ
７５６１  ｃｔｔｃａｔｇｃｃｔ  ｔｔａｇａｔｇｔａｃ  ａｇｇｃｔｇａｃａｇ
ａｇａａｇａｔｔｃｃ  ｃｇａｇａｇｔａａａ  ｔｃａｔｃｔｔｔｃｃ
７６２１  ａａｔｃｃａｇａｇｇ  ａａｃａａｇｃａｔｇ  ｔｃｔｃｔｃｔｇｃｃ
ａａｇａｔｃｃａｔｃ  ｔａａａｃｔｇｇａｇ  ｔｇａｔｇｔｔａｇｃ
７６８１  ａｇａｃｃｃａｇｃｔ  ｔａｇａｇｔｔｃｔｔ  ｃｔｔｔｃｔｔｔｃｔ
ｔａａｇｃｃｃｔｔｔ  ｇｃｔｃｔｇｇａｇｇ  ａａｇｔｔｃｔｃｃａ
７７４１  ｇｃｔｔｃａｇｃｔｃ  ａａｃｔｃａｃａｇｃ  ｔｔｃｔｃｃａａｇｃ
ａｔｃａｃｃｃｔｇｇ  ｇａｇｔｔｔｃｃｔｇ  ａｇｇｇｔｔｔｔｃｔ
７８０１  ｃａｔａａａｔｇａｇ  ｇｇｃｔｇｃａｃａｔ  ｔｇｃｃｔｇｔｔｃｔ
ｇｃｔｔｃｇａａｇｔ  ａｔｔｃａａｔａｃｃ  ｇｃｔｃａｇｔａｔｔ
７８６１  ｔｔａａａｔｇａａｇ  ｔｇａｔｔｃｔａａｇ  ａｔｔｔｇｇｔｔｔｇ
ｇｇａｔｃａａｔａｇ  ｇａａａｇｃａｔａｔ  ｇｃａｇｃｃａａｃｃ
７９２１  ａａｇａｔｇｃａａａ  ｔｇｔｔｔｔｇａａａ  ｔｇａｔａｔｇａｃｃ
ａａａａｔｔｔｔａａ  ｇｔａｇｇａａａｇｔ  ｃａｃｃｃａａａｃａ
７９８１  ｃｔｔｃｔｇｃｔｔｔ  ｃａｃｔｔａａｇｔｇ  ｔｃｔｇｇｃｃｃｇｃ
ａａｔａｃｔｇｔａｇ  ｇａａｃａａｇｃａｔ  ｇａｔｃｔｔｇｔｔａ
８０４１  ｃｔｇｔｇａｔａｔｔ  ｔｔａａａｔａｔｃｃ  ａｃａｇｔａｃｔｃａ
ｃｔｔｔｔｔｃｃａａ  ａｔｇａｔｃｃｔａｇ  ｔａａｔｔｇｃｃｔａ
８１０１  ｇａａａｔａｔｃｔｔ  ｔｃｔｃｔｔａｃｃｔ  ｇｔｔａｔｔｔａｔｃ
ａａｔｔｔｔｔｃｃｃ  ａｇｔａｔｔｔｔｔａ  ｔａｃｇｇａａａａａ
８１６１  ａｔｔｇｔａｔｔｇａ  ａａａｃａｃｔｔａｇ  ｔａｔｇｃａｇｔｔｇ
ａｔａａｇａｇｇａａ  ｔｔｔｇｇｔａｔａａ  ｔｔａｔｇｇｔｇｇｇ
８２２１  ｔｇａｔｔａｔｔｔｔ  ｔｔａｔａｃｔｇｔａ  ｔｇｔｇｃｃａａａｇ
ｃｔｔｔａｃｔａｃｔ  ｇｔｇｇａａａｇａｃ  ａａｃｔｇｔｔｔｔａ
８２８１  ａｔａａａａｇａｔｔ  ｔａｃａｔｔｃｃａｃ  ａａｃｔｔｇａａｇｔ
ｔｃａｔｃｔａｔｔｔ  ｇａｔａｔａａｇａｃ  ａｃｃｔｔｃｇｇｇｇ
８３４１  ｇａａａｔａａｔｔｃ  ｃｔｇｔｇａａｔａｔ  ｔｃｔｔｔｔｔｃａａ
ｔｔｃａｇｃａａａｃ  ａｔｔｔｇａａａａｔ  ｃｔａｔｇａｔｇｔｇ
８４０１  ｃａａｇｔｃｔａａｔ  ｔｇｔｔｇａｔｔｔｃ  ａｇｔａｃａａｇａｔ
ｔｔｔｃｔａａａｔｃ  ａｇｔｔｇｃｔａｃａ  ａａａａｃｔｇａｔｔ
８４６１  ｇｇｔｔｔｔｔｇｔｃ  ａｃｔｔｃａｔｃｔｃ  ｔｔｃａｃｔａａｔｇ
ｇａｇａｔａｇｃｔｔ  ｔａｃａｃｔｔｔｃｔ  ｇｃｔｔｔａａｔａｇ
８５２１  ａｔｔｔａａｇｔｇｇ  ａｃｃｃｃａａｔａｔ  ｔｔａｔｔａａａａｔ
ｔｇｃｔａｇｔｔｔａ  ｃｃｇｔｔｃａｇａａ  ｇｔａｔａａｔａｇａ
８５８１  ａａｔａａｔｃｔｔｔ  ａｇｔｔｇｃｔｃｔｔ  ｔｔｃｔａａｃｃａｔ
ｔｇｔａａｔｔｃｔｔ  ｃｃｃｔｔｃｔｔｃｃ  ｃｔｃｃａｃｃｔｔｔ
８６４１  ｃｃｔｔｃａｔｔｇａ  ａｔａａａｃｃｔｃｔ  ｇｔｔｃａａａｇａｇ
ａｔｔｇｃｃｔｇｃａ  ａｇｇｇａａａｔａａ  ａａａｔｇａｃｔａａ
８７０１  ｇａｔａｔｔａａａａ  ｇｔａｔｔｔｇａａｔ  ａｇｔａａａａａａａ
ａａａａａａａａａａ  ａａ
【０２１３】
ビトロネクチン（ＮＣＢＩ  Ｒｅｆ．：ＮＭ＿０００６３８．３；ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５）
１  ｇａｇｃａａａｃａｇ  ａｇｃａｇｃａｇａａ  ａａｇｇｃａｇｔｔｃ
ｃｔｃｔｔｃｔｃｃａ  ｇｔｇｃｃｃｔｃｃｔ  ｔｃｃｃｔｇｔｃｔｃ
６１  ｔｇｃｃｔｃｔｃｃｃ  ｔｃｃｃｔｔｃｃｔｃ  ａｇｇｃａｔｃａｇａ
ｇｃｇｇａｇａｃｔｔ  ｃａｇｇｇａｇａｃｃ  ａｇａｇｃｃｃａｇｃ
１２１  ｔｔｇｃｃａｇｇｃａ  ｃｔｇａｇｃｔａｇａ  ａｇｃｃｃｔｇｃｃａ
ｔｇｇｃａｃｃｃｃｔ  ｇａｇａｃｃｃｃｔｔ  ｃｔｃａｔａｃｔｇｇ
１８１  ｃｃｃｔｇｃｔｇｇｃ  ａｔｇｇｇｔｔｇｃｔ  ｃｔｇｇｃｔｇａｃｃ
ａａｇａｇｔｃａｔｇ  ｃａａｇｇｇｃｃｇｃ  ｔｇｃａｃｔｇａｇｇ
２４１  ｇｃｔｔｃａａｃｇｔ  ｇｇａｃａａｇａａｇ  ｔｇｃｃａｇｔｇｔｇ
ａｃｇａｇｃｔｃｔｇ  ｃｔｃｔｔａｃｔａｃ  ｃａｇａｇｃｔｇｃｔ
３０１  ｇｃａｃａｇａｃｔａ  ｔａｃｇｇｃｔｇａｇ  ｔｇｃａａｇｃｃｃｃ
ａａｇｔｇａｃｔｃｇ  ｃｇｇｇｇａｔｇｔｇ  ｔｔｃａｃｔａｔｇｃ
３６１  ｃｇｇａｇｇａｔｇａ  ｇｔａｃａｃｇｇｔｃ  ｔａｔｇａｃｇａｔｇ
ｇｃｇａｇｇａｇａａ  ａａａｃａａｔｇｃｃ  ａｃｔｇｔｃｃａｔｇ
４２１  ａａｃａｇｇｔｇｇｇ  ｇｇｇｃｃｃｃｔｃｃ  ｃｔｇａｃｃｔｃｔｇ
ａｃｃｔｃｃａｇｇｃ  ｃｃａｇｔｃｃａａａ  ｇｇｇａａｔｃｃｔｇ
４８１  ａｇｃａｇａｃａｃｃ  ｔｇｔｔｃｔｇａａａ  ｃｃｔｇａｇｇａａｇ
ａｇｇｃｃｃｃｔｇｃ  ｇｃｃｔｇａｇｇｔｇ  ｇｇｃｇｃｃｔｃｔａ
５４１  ａｇｃｃｔｇａｇｇｇ  ｇａｔａｇａｃｔｃａ  ａｇｇｃｃｔｇａｇａ
ｃｃｃｔｔｃａｔｃｃ  ａｇｇｇａｇａｃｃｔ  ｃａｇｃｃｃｃｃａｇ
６０１  ｃａｇａｇｇａｇｇａ  ｇｃｔｇｔｇｃａｇｔ  ｇｇｇａａｇｃｃｃｔ
ｔｃｇａｃｇｃｃｔｔ  ｃａｃｃｇａｃｃｔｃ  ａａｇａａｃｇｇｔｔ
６６１  ｃｃｃｔｃｔｔｔｇｃ  ｃｔｔｃｃｇａｇｇｇ  ｃａｇｔａｃｔｇｃｔ
ａｔｇａａｃｔｇｇａ  ｃｇａａａａｇｇｃａ  ｇｔｇａｇｇｃｃｔｇ
７２１  ｇｇｔａｃｃｃｃａａ  ｇｃｔｃａｔｃｃｇａ  ｇａｔｇｔｃｔｇｇｇ
ｇｃａｔｃｇａｇｇｇ  ｃｃｃｃａｔｃｇａｔ  ｇｃｃｇｃｃｔｔｃａ
７８１  ｃｃｃｇｃａｔｃａａ  ｃｔｇｔｃａｇｇｇｇ  ａａｇａｃｃｔａｃｃ
ｔｃｔｔｃａａｇｇｇ  ｔａｇｔｃａｇｔａｃ  ｔｇｇｃｇｃｔｔｔｇ
８４１  ａｇｇａｔｇｇｔｇｔ  ｃｃｔｇｇａｃｃｃｔ  ｇａｔｔａｃｃｃｃｃ
ｇａａａｔａｔｃｔｃ  ｔｇａｃｇｇｃｔｔｃ  ｇａｔｇｇｃａｔｃｃ
９０１  ｃｇｇａｃａａｃｇｔ  ｇｇａｔｇｃａｇｃｃ  ｔｔｇｇｃｃｃｔｃｃ
ｃｔｇｃｃｃａｔａｇ  ｃｔａｃａｇｔｇｇｃ  ｃｇｇｇａｇｃｇｇｇ
９６１  ｔｃｔａｃｔｔｃｔｔ  ｃａａｇｇｇｇａａａ  ｃａｇｔａｃｔｇｇｇ
ａｇｔａｃｃａｇｔｔ  ｃｃａｇｃａｃｃａｇ  ｃｃｃａｇｔｃａｇｇ
１０２１  ａｇｇａｇｔｇｔｇａ  ａｇｇｃａｇｃｔｃｃ  ｃｔｇｔｃｇｇｃｔｇ
ｔｇｔｔｔｇａａｃａ  ｃｔｔｔｇｃｃａｔｇ  ａｔｇｃａｇｃｇｇｇ
１０８１  ａｃａｇｃｔｇｇｇａ  ｇｇａｃａｔｃｔｔｃ  ｇａｇｃｔｔｃｔｃｔ
ｔｃｔｇｇｇｇｃａｇ  ａａｃｃｔｃｔｇｃｔ  ｇｇｔａｃｃａｇａｃ
１１４１  ａｇｃｃｃｃａｇｔｔ  ｃａｔｔａｇｃｃｇｇ  ｇａｃｔｇｇｃａｃｇ
ｇｔｇｔｇｃｃａｇｇ  ｇｃａａｇｔｇｇａｃ  ｇｃａｇｃｃａｔｇｇ
１２０１  ｃｔｇｇｃｃｇｃａｔ  ｃｔａｃａｔｃｔｃａ  ｇｇｃａｔｇｇｃａｃ
ｃｃｃｇｃｃｃｃｔｃ  ｃｔｔｇｇｃｃａａｇ  ａａａｃａａａｇｇｔ
１２６１  ｔｔａｇｇｃａｔｃｇ  ｃａａｃｃｇｃａａａ  ｇｇｃｔａｃｃｇｔｔ
ｃａｃａａｃｇａｇｇ  ｃｃａｃａｇｃｃｇｔ  ｇｇｃｃｇｃａａｃｃ
１３２１  ａｇａａｃｔｃｃｃｇ  ｃｃｇｇｃｃａｔｃｃ  ｃｇｃｇｃｃａｃｇｔ
ｇｇｃｔｇｔｃｃｔｔ  ｇｔｔｃｔｃｃａｇｔ  ｇａｇｇａｇａｇｃａ
１３８１  ａｃｔｔｇｇｇａｇｃ  ｃａａｃａａｃｔａｔ  ｇａｔｇａｃｔａｃａ
ｇｇａｔｇｇａｃｔｇ  ｇｃｔｔｇｔｇｃｃｔ  ｇｃｃａｃｃｔｇｔｇ
１４４１  ａａｃｃｃａｔｃｃａ  ｇａｇｔｇｔｃｔｔｃ  ｔｔｃｔｔｃｔｃｔｇ
ｇａｇａｃａａｇｔａ  ｃｔａｃｃｇａｇｔｃ  ａａｔｃｔｔｃｇｃａ
１５０１  ｃａｃｇｇｃｇａｇｔ  ｇｇａｃａｃｔｇｔｇ  ｇａｃｃｃｔｃｃｃｔ
ａｃｃｃａｃｇｃｔｃ  ｃａｔｃｇｃｔｃａｇ  ｔａｃｔｇｇｃｔｇｇ
１５６１  ｇｃｔｇｃｃｃａｇｃ  ｔｃｃｔｇｇｃｃａｔ  ｃｔｇｔａｇｇａｇｔ
ｃａｇａｇｃｃｃａｃ  ａｔｇｇｃｃｇｇｇｃ  ｃｃｔｃｔｇｔａｇｃ
１６２１  ｔｃｃｃｔｃｃｔｃｃ  ｃａｔｃｔｃｃｔｔｃ  ｃｃｃｃａｇｃｃｃａ
ａｔａａａｇｇｔｃｃ  ｃｔｔａｇｃｃｃｃｇ  ａｇｔｔｔａａａ
【０２１４】
テネシン−Ｃ（ＮＣＢＩ  Ｒｅｆ．：ＮＭ＿００２１６０．３；ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６）
１  ａａｔｔｃｇｃｃａａ  ｃｔｇａａａａａｇｔ  ｇｇｇａａａｇｇａｔ
ｇｔｃｔｇｇａｇｇｃ  ｇａｇｇｃｇｔｃｃｃ  ａｔｔａｃａｇａｇｇ
６１  ａａｇｇａｇｃｔｃｇ  ｃｔａｔａｔａａｇｃ  ｃａｇｃｃａａａｇｔ
ｔｇｇｃｔｇｃａｃｃ  ｇｇｃｃａｃａｇｃｃ  ｔｇｃｃｔａｃｔｇｔ
１２１  ｃａｃｃｃｇｃｃｔｃ  ｔｃｃｃｇｃｇｃｇｃ  ａｇａｔａｃａｃｇｃ
ｃｃｃｃｇｃｃｔｃｃ  ｇｔｇｇｇｃａｃａａ  ａｇｇｃａｇｃｇｃｔ
１８１  ｇｃｔｇｇｇｇａａｃ  ｔｃｇｇｇｇｇａａｃ  ｇｃｇｃａｃｇｔｇｇ
ｇａａｃｃｇｃｃｇｃ  ａｇｃｔｃｃａｃａｃ  ｔｃｃａｇｇｔａｃｔ
２４１  ｔｃｔｔｃｃａａｇｇ  ａｃｃｔａｇｇｔｃｔ  ｃｔｃｇｃｃｃａｔｃ
ｇｇａａａｇａａａａ  ｔａａｔｔｃｔｔｔｃ  ａａｇａａｇａｔｃａ
３０１  ｇｇｇａｃａａｃｔｇ  ａｔｔｔｇａａｇｔｃ  ｔａｃｔｃｔｇｔｇｃ
ｔｔｃｔａａａｔｃｃ  ｃｃａａｔｔｃｔｇｃ  ｔｇａａａｇｔｇａｇ
３６１  ａｔａｃｃｃｔａｇａ  ｇｃｃｃｔａｇａｇｃ  ｃｃｃａｇｃａｇｃａ
ｃｃｃａｇｃｃａａａ  ｃｃｃａｃｃｔｃｃａ  ｃｃａｔｇｇｇｇｇｃ
４２１  ｃａｔｇａｃｔｃａｇ  ｃｔｇｔｔｇｇｃａｇ  ｇｔｇｔｃｔｔｔｃｔ
ｔｇｃｔｔｔｃｃｔｔ  ｇｃｃｃｔｃｇｃｔａ  ｃｃｇａａｇｇｔｇｇ
４８１  ｇｇｔｃｃｔｃａａｇ  ａａａｇｔｃａｔｃｃ  ｇｇｃａｃａａｇｃｇ
ａｃａｇａｇｔｇｇｇ  ｇｔｇａａｃｇｃｃａ  ｃｃｃｔｇｃｃａｇａ
５４１  ａｇａｇａａｃｃａｇ  ｃｃａｇｔｇｇｔｇｔ  ｔｔａａｃｃａｃｇｔ
ｔｔａｃａａｃａｔｃ  ａａｇｃｔｇｃｃａｇ  ｔｇｇｇａｔｃｃｃａ
６０１  ｇｔｇｔｔｃｇｇｔｇ  ｇａｔｃｔｇｇａｇｔ  ｃａｇｃｃａｇｔｇｇ
ｇｇａｇａａａｇａｃ  ｃｔｇｇｃａｃｃｇｃ  ｃｔｔｃａｇａｇｃｃ
６６１  ｃａｇｃｇａａａｇｃ  ｔｔｔｃａｇｇａｇｃ  ａｃａｃａｇｔｇｇａ
ｔｇｇｇｇａａａａｃ  ｃａｇａｔｔｇｔｃｔ  ｔｃａｃａｃａｔｃｇ
７２１  ｃａｔｃａａｃａｔｃ  ｃｃｃｃｇｃｃｇｇｇ  ｃｃｔｇｔｇｇｃｔｇ
ｔｇｃｃｇｃａｇｃｃ  ｃｃｔｇａｔｇｔｔａ  ａｇｇａｇｃｔｇｃｔ
７８１  ｇａｇｃａｇａｃｔｇ  ｇａｇｇａｇｃｔｇｇ  ａｇａａｃｃｔｇｇｔ
ｇｔｃｔｔｃｃｃｔｇ  ａｇｇｇａｇｃａａｔ  ｇｔａｃｔｇｃａｇｇ
８４１  ａｇｃａｇｇｃｔｇｃ  ｔｇｔｃｔｃｃａｇｃ  ｃｔｇｃｃａｃａｇｇ
ｃｃｇｃｔｔｇｇａｃ  ａｃｃａｇｇｃｃｃｔ  ｔｃｔｇｔａｇｃｇｇ
９０１  ｔｃｇｇｇｇｃａａｃ  ｔｔｃａｇｃａｃｔｇ  ａａｇｇａｔｇｔｇｇ
ｃｔｇｔｇｔｃｔｇｃ  ｇａａｃｃｔｇｇｃｔ  ｇｇａａａｇｇｃｃｃ
９６１  ｃａａｃｔｇｃｔｃｔ  ｇａｇｃｃｃｇａａｔ  ｇｔｃｃａｇｇｃａａ
ｃｔｇｔｃａｃｃｔｔ  ｃｇａｇｇｃｃｇｇｔ  ｇｃａｔｔｇａｔｇｇ
１０２１  ｇｃａｇｔｇｃａｔｃ  ｔｇｔｇａｃｇａｃｇ  ｇｃｔｔｃａｃｇｇｇ
ｃｇａｇｇａｃｔｇｃ  ａｇｃｃａｇｃｔｇｇ  ｃｔｔｇｃｃｃｃａｇ
１０８１  ｃｇａｃｔｇｃａａｔ  ｇａｃｃａｇｇｇｃａ  ａｇｔｇｃｇｔａａａ
ｔｇｇａｇｔｃｔｇｃ  ａｔｃｔｇｔｔｔｃｇ  ａａｇｇｃｔａｃｇｃ
１１４１  ｃｇｇｇｇｃｔｇａｃ  ｔｇｃａｇｃｃｇｔｇ  ａａａｔｃｔｇｃｃｃ
ａｇｔｇｃｃｃｔｇｃ  ａｇｔｇａｇｇａｇｃ  ａｃｇｇｃａｃａｔｇ
１２０１  ｔｇｔａｇａｔｇｇｃ  ｔｔｇｔｇｔｇｔｇｔ  ｇｃｃａｃｇａｔｇｇ
ｃｔｔｔｇｃａｇｇｃ  ｇａｔｇａｃｔｇｃａ  ａｃａａｇｃｃｔｃｔ
１２６１  ｇｔｇｔｃｔｃａａｃ  ａａｔｔｇｃｔａｃａ  ａｃｃｇｔｇｇａｃｇ
ａｔｇｃｇｔｇｇａｇ  ａａｔｇａｇｔｇｃｇ  ｔｇｔｇｔｇａｔｇａ
１３２１  ｇｇｇｔｔｔｃａｃｇ  ｇｇｃｇａａｇａｃｔ  ｇｃａｇｔｇａｇｃｔ
ｃａｔｃｔｇｃｃｃｃ  ａａｔｇａｃｔｇｃｔ  ｔｃｇａｃｃｇｇｇｇ
１３８１  ｃｃｇｃｔｇｃａｔｃ  ａａｔｇｇｃａｃｃｔ  ｇｃｔａｃｔｇｃｇａ
ａｇａａｇｇｃｔｔｃ  ａｃａｇｇｔｇａａｇ  ａｃｔｇｃｇｇｇａａ
１４４１  ａｃｃｃａｃｃｔｇｃ  ｃｃａｃａｔｇｃｃｔ  ｇｃｃａｃａｃｃｃａ
ｇｇｇｃｃｇｇｔｇｔ  ｇａｇｇａｇｇｇｇｃ  ａｇｔｇｔｇｔａｔｇ
１５０１  ｔｇａｔｇａｇｇｇｃ  ｔｔｔｇｃｃｇｇｔｇ  ｔｇｇａｃｔｇｃａｇ
ｃｇａｇａａｇａｇｇ  ｔｇｔｃｃｔｇｃｔｇ  ａｃｔｇｔｃａｃａａ
１５６１  ｔｃｇｔｇｇｃｃｇｃ  ｔｇｔｇｔａｇａｃｇ  ｇｇｃｇｇｔｇｔｇａ
ｇｔｇｔｇａｔｇａｔ  ｇｇｔｔｔｃａｃｔｇ  ｇａｇｃｔｇａｃｔｇ
１６２１  ｔｇｇｇｇａｇｃｔｃ  ａａｇｔｇｔｃｃｃａ  ａｔｇｇｃｔｇｃａｇ
ｔｇｇｃｃａｔｇｇｃ  ｃｇｃｔｇｔｇｔｃａ  ａｔｇｇｇｃａｇｔｇ
１６８１  ｔｇｔｇｔｇｔｇａｔ  ｇａｇｇｇｃｔａｔａ  ｃｔｇｇｇｇａｇｇａ
ｃｔｇｃａｇｃｃａｇ  ｃｔａｃｇｇｔｇｃｃ  ｃｃａａｔｇａｃｔｇ
１７４１  ｔｃａｃａｇｔｃｇｇ  ｇｇｃｃｇｃｔｇｔｇ  ｔｃｇａｇｇｇｃａａ
ａｔｇｔｇｔａｔｇｔ  ｇａｇｃａａｇｇｃｔ  ｔｃａａｇｇｇｃｔａ
１８０１  ｔｇａｃｔｇｃａｇｔ  ｇａｃａｔｇａｇｃｔ  ｇｃｃｃｔａａｔｇａ
ｃｔｇｔｃａｃｃａｇ  ｃａｃｇｇｃｃｇｃｔ  ｇｔｇｔｇａａｔｇｇ
１８６１  ｃａｔｇｔｇｔｇｔｔ  ｔｇｔｇａｔｇａｃｇ  ｇｃｔａｃａｃａｇｇ
ｇｇａａｇａｃｔｇｃ  ｃｇｇｇａｔｃｇｃｃ  ａａｔｇｃｃｃｃａｇ
１９２１  ｇｇａｃｔｇｃａｇｃ  ａａｃａｇｇｇｇｃｃ  ｔｃｔｇｔｇｔｇｇａ
ｃｇｇａｃａｇｔｇｃ  ｇｔｃｔｇｔｇａｇｇ  ａｃｇｇｃｔｔｃａｃ
１９８１  ｃｇｇｃｃｃｔｇａｃ  ｔｇｔｇｃａｇａａｃ  ｔｃｔｃｃｔｇｔｃｃ
ａａａｔｇａｃｔｇｃ  ｃａｔｇｇｃｃａｇｇ  ｇｔｃｇｃｔｇｔｇｔ
２０４１  ｇａａｔｇｇｇｃａｇ  ｔｇｃｇｔｇｔｇｃｃ  ａｔｇａａｇｇａｔｔ
ｔａｔｇｇｇｃａａａ  ｇａｃｔｇｃａａｇｇ  ａｇｃａａａｇａｔｇ
２１０１  ｔｃｃｃａｇｔｇａｃ  ｔｇｔｃａｔｇｇｃｃ  ａｇｇｇｃｃｇｃｔｇ
ｃｇｔｇｇａｃｇｇｃ  ｃａｇｔｇｃａｔｃｔ  ｇｃｃａｃｇａｇｇｇ
２１６１  ｃｔｔｃａｃａｇｇｃ  ｃｔｇｇａｃｔｇｔｇ  ｇｃｃａｇｃａｃｔｃ
ｃｔｇｃｃｃｃａｇｔ  ｇａｃｔｇｃａａｃａ  ａｃｔｔａｇｇａｃａ
２２２１  ａｔｇｃｇｔｃｔｃｇ  ｇｇｃｃｇｃｔｇｃａ  ｔｃｔｇｃａａｃｇａ
ｇｇｇｃｔａｃａｇｃ  ｇｇａｇａａｇａｃｔ  ｇｃｔｃａｇａｇｇｔ
２２８１  ｇｔｃｔｃｃｔｃｃｃ  ａａａｇａｃｃｔｃｇ  ｔｔｇｔｇａｃａｇａ
ａｇｔｇａｃｇｇａａ  ｇａｇａｃｇｇｔｃａ  ａｃｃｔｇｇｃｃｔｇ
２３４１  ｇｇａｃａａｔｇａｇ  ａｔｇｃｇｇｇｔｃａ  ｃａｇａｇｔａｃｃｔ
ｔｇｔｃｇｔｇｔａｃ  ａｃｇｃｃｃａｃｃｃ  ａｃｇａｇｇｇｔｇｇ
２４０１  ｔｃｔｇｇａａａｔｇ  ｃａｇｔｔｃｃｇｔｇ  ｔｇｃｃｔｇｇｇｇａ
ｃｃａｇａｃｇｔｃｃ  ａｃｃａｔｃａｔｃｃ  ａｇｇａｇｃｔｇｇａ
２４６１  ｇｃｃｔｇｇｔｇｔｇ  ｇａｇｔａｃｔｔｔａ  ｔｃｃｇｔｇｔａｔｔ
ｔｇｃｃａｔｃｃｔｇ  ｇａｇａａｃａａｇａ  ａｇａｇｃａｔｔｃｃ
２５２１  ｔｇｔｃａｇｃｇｃｃ  ａｇｇｇｔｇｇｃｃａ  ｃｇｔａｃｔｔａｃｃ
ｔｇｃａｃｃｔｇａａ  ｇｇｃｃｔｇａａａｔ  ｔｃａａｇｔｃｃａｔ
２５８１  ｃａａｇｇａｇａｃａ  ｔｃｔｇｔｇｇａａｇ  ｔｇｇａｇｔｇｇｇａ
ｔｃｃｔｃｔａｇａｃ  ａｔｔｇｃｔｔｔｔｇ  ａａａｃｃｔｇｇｇａ
２６４１  ｇａｔｃａｔｃｔｔｃ  ｃｇｇａａｔａｔｇａ  ａｔａａａｇａａｇａ
ｔｇａｇｇｇａｇａｇ  ａｔｃａｃｃａａａａ  ｇｃｃｔｇａｇｇａｇ
２７０１  ｇｃｃａｇａｇａｃｃ  ｔｃｔｔａｃｃｇｇｃ  ａａａｃｔｇｇｔｃｔ
ａｇｃｔｃｃｔｇｇｇ  ｃａａｇａｇｔａｔｇ  ａｇａｔａｔｃｔｃｔ
２７６１  ｇｃａｃａｔａｇｔｇ  ａａａａａｃａａｔａ  ｃｃｃｇｇｇｇｃｃｃ
ｔｇｇｃｃｔｇａａｇ  ａｇｇｇｔｇａｃｃａ  ｃｃａｃａｃｇｃｔｔ
２８２１  ｇｇａｔｇｃｃｃｃｃ  ａｇｃｃａｇａｔｃｇ  ａｇｇｔｇａａａｇａ
ｔｇｔｃａｃａｇａｃ  ａｃｃａｃｔｇｃｃｔ  ｔｇａｔｃａｃｃｔｇ
２８８１  ｇｔｔｃａａｇｃｃｃ  ｃｔｇｇｃｔｇａｇａ  ｔｃｇａｔｇｇｃａｔ
ｔｇａｇｃｔｇａｃｃ  ｔａｃｇｇｃａｔｃａ  ａａｇａｃｇｔｇｃｃ
２９４１  ａｇｇａｇａｃｃｇｔ  ａｃｃａｃｃａｔｃｇ  ａｔｃｔｃａｃａｇａ
ｇｇａｃｇａｇａａｃ  ｃａｇｔａｃｔｃｃａ  ｔｃｇｇｇａａｃｃｔ
３００１  ｇａａｇｃｃｔｇａｃ  ａｃｔｇａｇｔａｃｇ  ａｇｇｔｇｔｃｃｃｔ
ｃａｔｃｔｃｃｃｇｃ  ａｇａｇｇｔｇａｃａ  ｔｇｔｃａａｇｃａａ
３０６１  ｃｃｃａｇｃｃａａａ  ｇａｇａｃｃｔｔｃａ  ｃａａｃａｇｇｃｃｔ
ｃｇａｔｇｃｔｃｃｃ  ａｇｇａａｔｃｔｔｃ  ｇａｃｇｔｇｔｔｔｃ
３１２１  ｃｃａｇａｃａｇａｔ  ａａｃａｇｃａｔｃａ  ｃｃｃｔｇｇａａｔｇ
ｇａｇｇａａｔｇｇｃ  ａａｇｇｃａｇｃｔａ  ｔｔｇａｃａｇｔｔａ
３１８１  ｃａｇａａｔｔａａｇ  ｔａｔｇｃｃｃｃｃａ  ｔｃｔｃｔｇｇａｇｇ
ｇｇａｃｃａｃｇｃｔ  ｇａｇｇｔｔｇａｔｇ  ｔｔｃｃａａａｇａｇ
３２４１  ｃｃａａｃａａｇｃｃ  ａｃａａｃｃａａａａ  ｃｃａｃａｃｔｃａｃ
ａｇｇｔｃｔｇａｇｇ  ｃｃｇｇｇａａｃｔｇ  ａａｔａｔｇｇｇａｔ
３３０１  ｔｇｇａｇｔｔｔｃｔ  ｇｃｔｇｔｇａａｇｇ  ａａｇａｃａａｇｇａ
ｇａｇｃａａｔｃｃａ  ｇｃｇａｃｃａｔｃａ  ａｃｇｃａｇｃｃａｃ
３３６１  ａｇａｇｔｔｇｇａｃ  ａｃｇｃｃｃａａｇｇ  ａｃｃｔｔｃａｇｇｔ
ｔｔｃｔｇａａａｃｔ  ｇｃａｇａｇａｃｃａ  ｇｃｃｔｇａｃｃｃｔ
３４２１  ｇｃｔｃｔｇｇａａｇ  ａｃａｃｃｇｔｔｇｇ  ｃｃａａａｔｔｔｇａ
ｃｃｇｃｔａｃｃｇｃ  ｃｔｃａａｔｔａｃａ  ｇｔｃｔｃｃｃｃａｃ
３４８１  ａｇｇｃｃａｇｔｇｇ  ｇｔｇｇｇａｇｔｇｃ  ａｇｃｔｔｃｃａａｇ
ａａａｃａｃｃａｃｔ  ｔｃｃｔａｔｇｔｃｃ  ｔｇａｇａｇｇｃｃｔ
３５４１  ｇｇａａｃｃａｇｇａ  ｃａｇｇａｇｔａｃａ  ａｔｇｔｃｃｔｃｃｔ
ｇａｃａｇｃｃｇａｇ  ａａａｇｇｃａｇａｃ  ａｃａａｇａｇｃａａ
３６０１  ｇｃｃｃｇｃａｃｇｔ  ｇｔｇａａｇｇｃａｔ  ｃｃａｃｔｇａａｃａ
ａｇｃｃｃｃｔｇａｇ  ｃｔｇｇａａａａｃｃ  ｔｃａｃｃｇｔｇａｃ
３６６１  ｔｇａｇｇｔｔｇｇｃ  ｔｇｇｇａｔｇｇｃｃ  ｔｃａｇａｃｔｃａａ
ｃｔｇｇａｃｃｇｃａ  ｇｃｔｇａｃｃａｇｇ  ｃｃｔａｔｇａｇｃａ
３７２１  ｃｔｔｔａｔｃａｔｔ  ｃａｇｇｔｇｃａｇｇ  ａｇｇｃｃａａｃａａ
ｇｇｔｇｇａｇｇｃａ  ｇｃｔｃｇｇａａｃｃ  ｔｃａｃｃｇｔｇｃｃ
３７８１  ｔｇｇｃａｇｃｃｔｔ  ｃｇｇｇｃｔｇｔｇｇ  ａｃａｔａｃｃｇｇｇ
ｃｃｔｃａａｇｇｃｔ  ｇｃｔａｃｇｃｃｔｔ  ａｔａｃａｇｔｃｔｃ
３８４１  ｃａｔｃｔａｔｇｇｇ  ｇｔｇａｔｃｃａｇｇ  ｇｃｔａｔａｇａａｃ
ａｃｃａｇｔｇｃｔｃ  ｔｃｔｇｃｔｇａｇｇ  ｃｃｔｃｃａｃａｇｇ
３９０１  ｇｇａａａｃｔｃｃｃ  ａａｔｔｔｇｇｇａｇ  ａｇｇｔｃｇｔｇｇｔ
ｇｇｃｃｇａｇｇｔｇ  ｇｇｃｔｇｇｇａｔｇ  ｃｃｃｔｃａａａｃｔ
３９６１  ｃａａｃｔｇｇａｃｔ  ｇｃｔｃｃａｇａａｇ  ｇｇｇｃｃｔａｔｇａ
ｇｔａｃｔｔｔｔｔｃ  ａｔｔｃａｇｇｔｇｃ  ａｇｇａｇｇｃｔｇａ
４０２１  ｃａｃａｇｔａｇａｇ  ｇｃａｇｃｃｃａｇａ  ａｃｃｔｃａｃｃｇｔ
ｃｃｃａｇｇａｇｇａ  ｃｔｇａｇｇｔｃｃａ  ｃａｇａｃｃｔｇｃｃ
４０８１  ｔｇｇｇｃｔｃａａａ  ｇｃａｇｃｃａｃｔｃ  ａｔｔａｔａｃｃａｔ
ｃａｃｃａｔｃｃｇｃ  ｇｇｇｇｔｃａｃｔｃ  ａｇｇａｃｔｔｃａｇ
４１４１  ｃａｃａａｃｃｃｃｔ  ｃｔｃｔｃｔｇｔｔｇ  ａａｇｔｃｔｔｇａｃ
ａｇａｇｇａｇｇｔｔ  ｃｃａｇａｔａｔｇｇ  ｇａａａｃｃｔｃａｃ
４２０１  ａｇｔｇａｃｃｇａｇ  ｇｔｔａｇｃｔｇｇｇ  ａｔｇｃｔｃｔｃａｇ
ａｃｔｇａａｃｔｇｇ  ａｃｃａｃｇｃｃａｇ  ａｔｇｇａａｃｃｔａ
４２６１  ｔｇａｃｃａｇｔｔｔ  ａｃｔａｔｔｃａｇｇ  ｔｃｃａｇｇａｇｇｃ
ｔｇａｃｃａｇｇｔｇ  ｇａａｇａｇｇｃｔｃ  ａｃａａｔｃｔｃａｃ
４３２１  ｇｇｔｔｃｃｔｇｇｃ  ａｇｃｃｔｇｃｇｔｔ  ｃｃａｔｇｇａａａｔ
ｃｃｃａｇｇｃｃｔｃ  ａｇｇｇｃｔｇｇｃａ  ｃｔｃｃｔｔａｃａｃ
４３８１  ａｇｔｃａｃｃｃｔｇ  ｃａｃｇｇｃｇａｇｇ  ｔｃａｇｇｇｇｃｃａ
ｃａｇｃａｃｔｃｇａ  ｃｃｃｃｔｔｇｃｔｇ  ｔａｇａｇｇｔｃｇｔ
４４４１  ｃａｃａｇａｇｇａｔ  ｃｔｃｃｃａｃａｇｃ  ｔｇｇｇａｇａｔｔｔ
ａｇｃｃｇｔｇｔｃｔ  ｇａｇｇｔｔｇｇｃｔ  ｇｇｇａｔｇｇｃｃｔ
４５０１  ｃａｇａｃｔｃａａｃ  ｔｇｇａｃｃｇｃａｇ  ｃｔｇａｃａａｔｇｃ
ｃｔａｔｇａｇｃａｃ  ｔｔｔｇｔｃａｔｔｃ  ａｇｇｔｇｃａｇｇａ
４５６１  ｇｇｔｃａａｃａａａ  ｇｔｇｇａｇｇｃａｇ  ｃｃｃａｇａａｃｃｔ
ｃａｃｇｔｔｇｃｃｔ  ｇｇｃａｇｃｃｔｃａ  ｇｇｇｃｔｇｔｇｇａ
４６２１  ｃａｔｃｃｃｇｇｇｃ  ｃｔｃｇａｇｇｃｔｇ  ｃｃａｃｇｃｃｔｔａ
ｔａｇａｇｔｃｔｃｃ  ａｔｃｔａｔｇｇｇｇ  ｔｇａｔｃｃｇｇｇｇ
４６８１  ｃｔａｔａｇａａｃａ  ｃｃａｇｔａｃｔｃｔ  ｃｔｇｃｔｇａｇｇｃ
ｃｔｃｃａｃａｇｃｃ  ａａａｇａａｃｃｔｇ  ａａａｔｔｇｇａａａ
４７４１  ｃｔｔａａａｔｇｔｔ  ｔｃｔｇａｃａｔａａ  ｃｔｃｃｃｇａｇａｇ
ｃｔｔｃａａｔｃｔｃ  ｔｃｃｔｇｇａｔｇｇ  ｃｔａｃｃｇａｔｇｇ
４８０１  ｇａｔｃｔｔｃｇａｇ  ａｃｃｔｔｔａｃｃａ  ｔｔｇａａａｔｔａｔ
ｔｇａｔｔｃｃａａｔ  ａｇｇｔｔｇｃｔｇｇ  ａｇａｃｔｇｔｇｇａ
４８６１  ａｔａｔａａｔａｔｃ  ｔｃｔｇｇｔｇｃｔｇ  ａａｃｇａａｃｔｇｃ
ｃｃａｔａｔｃｔｃａ  ｇｇｇｃｔａｃｃｃｃ  ｃｔａｇｔａｃｔｇａ
４９２１  ｔｔｔｔａｔｔｇｔｃ  ｔａｃｃｔｃｔｃｔｇ  ｇａｃｔｔｇｃｔｃｃ
ｃａｇｃａｔｃｃｇｇ  ａｃｃａａａａｃｃａ  ｔｃａｇｔｇｃｃａｃ
４９８１  ａｇｃｃａｃｇａｃａ  ｇａｇｇｃｃｃｔｇｃ  ｃｃｃｔｔｃｔｇｇａ
ａａａｃｃｔａａｃｃ  ａｔｔｔｃｃｇａｃａ  ｔｔａａｔｃｃｃｔａ
５０４１  ｃｇｇｇｔｔｃａｃａ  ｇｔｔｔｃｃｔｇｇａ  ｔｇｇｃａｔｃｇｇａ
ｇａａｔｇｃｃｔｔｔ  ｇａｃａｇｃｔｔｔｃ  ｔａｇｔａａｃｇｇｔ
５１０１  ｇｇｔｇｇａｔｔｃｔ  ｇｇｇａａｇｃｔｇｃ  ｔｇｇａｃｃｃｃｃａ
ｇｇａａｔｔｃａｃａ  ｃｔｔｔｃａｇｇａａ  ｃｃｃａｇａｇｇａａ
５１６１  ｇｃｔｇｇａｇｃｔｔ  ａｇａｇｇｃｃｔｃａ  ｔａａｃｔｇｇｃａｔ
ｔｇｇｃｔａｔｇａｇ  ｇｔｔａｔｇｇｔｃｔ  ｃｔｇｇｃｔｔｃａｃ
５２２１  ｃｃａａｇｇｇｃａｔ  ｃａａａｃｃａａｇｃ  ｃｃｔｔｇａｇｇｇｃ
ｔｇａｇａｔｔｇｔｔ  ａｃａｇａａｇｃｃｇ  ａａｃｃｇｇａａｇｔ
５２８１  ｔｇａｃａａｃｃｔｔ  ｃｔｇｇｔｔｔｃａｇ  ａｔｇｃｃａｃｃｃｃ
ａｇａｃｇｇｔｔｔｃ  ｃｇｔｃｔｇｔｃｃｔ  ｇｇａｃａｇｃｔｇａ
５３４１  ｔｇａａｇｇｇｇｔｃ  ｔｔｃｇａｃａａｔｔ  ｔｔｇｔｔｃｔｃａａ
ａａｔｃａｇａｇａｔ  ａｃｃａａａａａｇｃ  ａｇｔｃｔｇａｇｃｃ
５４０１  ａｃｔｇｇａａａｔａ  ａｃｃｃｔａｃｔｔｇ  ｃｃｃｃｃｇａａｃｇ
ｔａｃｃａｇｇｇａｃ  ａｔａａｃａｇｇｔｃ  ｔｃａｇａｇａｇｇｃ
５４６１  ｔａｃｔｇａａｔａｃ  ｇａａａｔｔｇａａｃ  ｔｃｔａｔｇｇａａｔ
ａａｇｃａａａｇｇａ  ａｇｇｃｇａｔｃｃｃ  ａｇａｃａｇｔｃａｇ
５５２１  ｔｇｃｔａｔａｇｃａ  ａｃａａｃａｇｃｃａ  ｔｇｇｇｃｔｃｃｃｃ
ａａａｇｇａａｇｔｃ  ａｔｔｔｔｃｔｃａｇ  ａｃａｔｃａｃｔｇａ
５５８１  ａａａｔｔｃｇｇｃｔ  ａｃｔｇｔｃａｇｃｔ  ｇｇａｇｇｇｃａｃｃ
ｃａｃａｇｃｃｃａａ  ｇｔｇｇａｇａｇｃｔ  ｔｃｃｇｇａｔｔａｃ
５６４１  ｃｔａｔｇｔｇｃｃｃ  ａｔｔａｃａｇｇａｇ  ｇｔａｃａｃｃｃｔｃ
ｃａｔｇｇｔａａｃｔ  ｇｔｇｇａｃｇｇａａ  ｃｃａａｇａｃｔｃａ
５７０１  ｇａｃｃａｇｇｃｔｇ  ｇｔｇａａａｃｔｃａ  ｔａｃｃｔｇｇｃｇｔ
ｇｇａｇｔａｃｃｔｔ  ｇｔｃａｇｃａｔｃａ  ｔｃｇｃｃａｔｇａａ
５７６１  ｇｇｇｃｔｔｔｇａｇ  ｇａａａｇｔｇａａｃ  ｃｔｇｔｃｔｃａｇｇ
ｇｔｃａｔｔｃａｃｃ  ａｃａｇｃｔｃｔｇｇ  ａｔｇｇｃｃｃａｔｃ
５８２１  ｔｇｇｃｃｔｇｇｔｇ  ａｃａｇｃｃａａｃａ  ｔｃａｃｔｇａｃｔｃ
ａｇａａｇｃｃｔｔｇ  ｇｃｃａｇｇｔｇｇｃ  ａｇｃｃａｇｃｃａｔ
５８８１  ｔｇｃｃａｃｔｇｔｇ  ｇａｃａｇｔｔａｔｇ  ｔｃａｔｃｔｃｃｔａ
ｃａｃａｇｇｃｇａｇ  ａａａｇｔｇｃｃａｇ  ａａａｔｔａｃａｃｇ
５９４１  ｃａｃｇｇｔｇｔｃｃ  ｇｇｇａａｃａｃａｇ  ｔｇｇａｇｔａｔｇｃ
ｔｃｔｇａｃｃｇａｃ  ｃｔｃｇａｇｃｃｔｇ  ｃｃａｃｇｇａａｔａ
６００１  ｃａｃａｃｔｇａｇａ  ａｔｃｔｔｔｇｃａｇ  ａｇａａａｇｇｇｃｃ
ｃｃａｇａａｇａｇｃ  ｔｃａａｃｃａｔｃａ  ｃｔｇｃｃａａｇｔｔ
６０６１  ｃａｃａａｃａｇａｃ  ｃｔｃｇａｔｔｃｔｃ  ｃａａｇａｇａｃｔｔ
ｇａｃｔｇｃｔａｃｔ  ｇａｇｇｔｔｃａｇｔ  ｃｇｇａａａｃｔｇｃ
６１２１  ｃｃｔｃｃｔｔａｃｃ  ｔｇｇｃｇａｃｃｃｃ  ｃｃｃｇｇｇｃａｔｃ
ａｇｔｃａｃｃｇｇｔ  ｔａｃｃｔｇｃｔｇｇ  ｔｃｔａｔｇａａｔｃ
６１８１  ａｇｔｇｇａｔｇｇｃ  ａｃａｇｔｃａａｇｇ  ａａｇｔｃａｔｔｇｔ
ｇｇｇｔｃｃａｇａｔ  ａｃｃａｃｃｔｃｃｔ  ａｃａｇｃｃｔｇｇｃ
６２４１  ａｇａｃｃｔｇａｇｃ  ｃｃａｔｃｃａｃｃｃ  ａｃｔａｃａｃａｇｃ
ｃａａｇａｔｃｃａｇ  ｇｃａｃｔｃａａｔｇ  ｇｇｃｃｃｃｔｇａｇ
６３０１  ｇａｇｃａａｔａｔｇ  ａｔｃｃａｇａｃｃａ  ｔｃｔｔｃａｃｃａｃ
ａａｔｔｇｇａｃｔｃ  ｃｔｇｔａｃｃｃｃｔ  ｔｃｃｃｃａａｇｇａ
６３６１  ｃｔｇｃｔｃｃｃａａ  ｇｃａａｔｇｃｔｇａ  ａｔｇｇａｇａｃａｃ
ｇａｃｃｔｃｔｇｇｃ  ｃｔｃｔａｃａｃｃａ  ｔｔｔａｔｃｔｇａａ
６４２１  ｔｇｇｔｇａｔａａｇ  ｇｃｔｇａｇｇｃｇｃ  ｔｇｇａａｇｔｃｔｔ
ｃｔｇｔｇａｃａｔｇ  ａｃｃｔｃｔｇａｔｇ  ｇｇｇｇｔｇｇａｔｇ
６４８１  ｇａｔｔｇｔｇｔｔｃ  ｃｔｇａｇａｃｇｃａ  ａａａａｃｇｇａｃｇ
ｃｇａｇａａｃｔｔｃ  ｔａｃｃａａａａｃｔ  ｇｇａａｇｇｃａｔａ
６５４１  ｔｇｃｔｇｃｔｇｇａ  ｔｔｔｇｇｇｇａｃｃ  ｇｃａｇａｇａａｇａ
ａｔｔｃｔｇｇｃｔｔ  ｇｇｇｃｔｇｇａｃａ  ａｃｃｔｇａａｃａａ
６６０１  ａａｔｃａｃａｇｃｃ  ｃａｇｇｇｇｃａｇｔ  ａｃｇａｇｃｔｃｃｇ
ｇｇｔｇｇａｃｃｔｇ  ｃｇｇｇａｃｃａｔｇ  ｇｇｇａｇａｃａｇｃ
６６６１  ｃｔｔｔｇｃｔｇｔｃ  ｔａｔｇａｃａａｇｔ  ｔｃａｇｃｇｔｇｇｇ
ａｇａｔｇｃｃａａｇ  ａｃｔｃｇｃｔａｃａ  ａｇｃｔｇａａｇｇｔ
６７２１  ｇｇａｇｇｇｇｔａｃ  ａｇｔｇｇｇａｃａｇ  ｃａｇｇｔｇａｃｔｃ
ｃａｔｇｇｃｃｔａｃ  ｃａｃａａｔｇｇｃａ  ｇａｔｃｃｔｔｃｔｃ
６７８１  ｃａｃｃｔｔｔｇａｃ  ａａｇｇａｃａｃａｇ  ａｔｔｃａｇｃｃａｔ
ｃａｃｃａａｃｔｇｔ  ｇｃｔｃｔｇｔｃｃｔ  ａｃａａａｇｇｇｇｃ
６８４１  ｔｔｔｃｔｇｇｔａｃ  ａｇｇａａｃｔｇｔｃ  ａｃｃｇｔｇｔｃａａ
ｃｃｔｇａｔｇｇｇｇ  ａｇａｔａｔｇｇｇｇ  ａｃａａｔａａｃｃａ
６９０１  ｃａｇｔｃａｇｇｇｃ  ｇｔｔａａｃｔｇｇｔ  ｔｃｃａｃｔｇｇａａ
ｇｇｇｃｃａｃｇａａ  ｃａｃｔｃａａｔｃｃ  ａｇｔｔｔｇｃｔｇａ
６９６１  ｇａｔｇａａｇｃｔｇ  ａｇａｃｃａａｇｃａ  ａｃｔｔｃａｇａａａ
ｔｃｔｔｇａａｇｇｃ  ａｇｇｃｇｃａａａｃ  ｇｇｇｃａｔａａａｔ
７０２１  ｔｃｃａｇｇｇａｃｃ  ａｃｔｇｇｇｔｇａｇ  ａｇａｇｇａａｔａａ
ｇｇｃｃｃａｇａｇｃ  ｇａｇｇａａａｇｇａ  ｔｔｔｔａｃｃａａａ
７０８１  ｇｃａｔｃａａｔａｃ  ａａｃｃａｇｃｃｃａ  ａｃｃａｔｃｇｇｔｃ
ｃａｃａｃｃｔｇｇｇ  ｃａｔｔｔｇｇｔｇａ  ｇａｇｔｃａａａｇｃ
７１４１  ｔｇａｃｃａｔｇｇａ  ｔｃｃｃｔｇｇｇｇｃ  ｃａａｃｇｇｃａａｃ
ａｇｃａｔｇｇｇｃｃ  ｔｃａｃｃｔｃｃｔｃ  ｔｇｔｇａｔｔｔｃｔ
７２０１  ｔｔｃｔｔｔｇｃａｃ  ｃａａａｇａｃａｔｃ  ａｇｔｃｔｃｃａａｃ
ａｔｇｔｔｔｃｔｇｔ  ｔｔｔｇｔｔｇｔｔｔ  ｇａｔｔｃａｇｃａａ
７２６１  ａａａｔｃｔｃｃｃａ  ｇｔｇａｃａａｃａｔ  ｃｇｃａａｔａｇｔｔ
ｔｔｔｔａｃｔｔｃｔ  ｃｔｔａｇｇｔｇｇｃ  ｔｃｔｇｇｇａａｔｇ
７３２１  ｇｇａｇａｇｇｇｇｔ  ａｇｇａｔｇｔａｃａ  ｇｇｇｇｔａｇｔｔｔ
ｇｔｔｔｔａｇａａｃ  ｃａｇｃｃｇｔａｔｔ  ｔｔａｃａｔｇａａｇ
７３８１  ｃｔｇｔａｔａａｔｔ  ａａｔｔｇｔｃａｔｔ  ａｔｔｔｔｔｇｔｔａ
ｇｃａａａｇａｔｔａ  ａａｔｇｔｇｔｃａｔ  ｔｇｇａａｇｃｃａｔ
７４４１  ｃｃｃｔｔｔｔｔｔｔ  ａｃａｔｔｔｃａｔａ  ｃａａｃａｇａａａｃ
ｃａｇａａａａｇｃａ  ａｔａｃｔｇｔｔｔｃ  ｃａｔｔｔｔａａｇｇ
７５０１  ａｔａｔｇａｔｔａａ  ｔａｔｔａｔｔａａｔ  ａｔａａｔａａｔｇａ
ｔｇａｔｇａｔｇａｔ  ｇａｔｇａａａａｃｔ  ａａｇｇａｔｔｔｔｔ
７５６１  ｃａａｇａｇａｔｃｔ  ｔｔｃｔｔｔｃｃａａ  ａａｃａｔｔｔｃｔｇ
ｇａｃａｇｔａｃｃｔ  ｇａｔｔｇｔａｔｔｔ  ｔｔｔｔｔｔｔａａａ
７６２１  ｔａａａａｇｃａｃａ  ａｇｔａｃｔｔｔｔｇ  ａｇｔｔｔｇｔｔａｔ
ｔｔｔｇｃｔｔｔｇａ  ａｔｔｇｔｔｇａｇｔ  ｃｔｇａａｔｔｔｃａ
７６８１  ｃｃａａａｇｃｃａａ  ｔｃａｔｔｔｇａａｃ  ａａａｇｃｇｇｇｇａ
ａｔｇｔｔｇｇｇａｔ  ａｇｇａａａｇｇｔａ  ａｇｔａｇｇｇａｔａ
７７４１  ｇｔｇｇｔｃａａｇｔ  ｇｇｇａｇｇｇｇｔｇ  ｇａａａｇｇａｇａｃ
ｔａａａｇａｃｔｇｇ  ｇａｇａｇａｇｇｇａ  ａｇｃａｃｔｔｔｔｔ
７８０１  ｔｔａａａｔａａａｇ  ｔｔｇａａｃａｃａｃ  ｔｔｇｇｇａａａａｇ
ｃｔｔａｃａｇｇｃｃ  ａｇｇｃｃｔｇｔａａ  ｔｃｃｃａａｃａｃｔ
７８６１  ｔｔｇｇｇａｇｇｃｃ  ａａｇｇｔｇｇｇａｇ  ｇａｔａｇｃｔｔａａ
ｃｃｃｃａｇｇａｇｔ  ｔｔｇａｇａｃｃａｇ  ｃｃｔｇａｇｃａａｃ
７９２１  ａｔａｇｔｇａｇａａ  ｃｔｔｇｔｃｔｃｔａ  ｃａｇａａａａａａａ
ａａａａａａａａａａ  ａａｔｔｔａａｔｔａ  ｇｇｃａａｇｃｇｔｇ
７９８１  ｇｔａｇｔｇｃｇｃａ  ｃｃｔｇｔｃｇｔｃｃ  ｃａｇｃｔａｃｔｃａ
ｇｇａｇｇｃｔｇａｇ  ｇｔａｇｇａａａａｔ  ｃａｃｔｇｇａｇｃｃ
８０４１  ｃａｇｇａｇｔｔａｇ  ａｇｇｔｔａｃａｇｔ  ｇａｇｃｔａｔｇａｔ
ｃａｃａｃｔａｃｔｇ  ｃａｃｔｃｃａｇｃｃ  ｔｇｇｇｃａａｃａｇ
８１０１  ａｇｇｇａｇａｃｃｃ  ｔｇｔｃｔｃｔａａａ  ｔａａａａａａａｇａ
ａａａｇａａａａａａ  ａａａｇｃｔｔａｃａ  ａｃｔｔｇａｇａｔｔ
８１６１  ｃａｇｃａｔｃｔｔｇ  ｃｔｃａｇｔａｔｔｔ  ｃｃａａｇａｃｔａａ
ｔａｇａｔｔａｔｇｇ  ｔｔｔａａａａｇａｔ  ｇｃｔｔｔｔａｔａｃ
８２２１  ｔｃａｔｔｔｔｃｔａ  ａｔｇｃａａｃｔｃｃ  ｔａｇａａａｃｔｃｔ
ａｔｇａｔａｔａｇｔ  ｔｇａｇｇｔａａｇｔ  ａｔｔｇｔｔａｃｃａ
８２８１  ｃａｃａｔｇｇｇｃｔ  ａａｇａｔｃｃｃｃａ  ｇａｇｇｃａｇａｃｔ
ｇｃｃｔｇａｇｔｔｃ  ａａｔｔｃｔｔｇｇｃ  ｔｃｃａｃｃａｔｔｃ
８３４１  ｃｃａａｇｔｔｃｃｃ  ｔａａｃｃｔｃｔｃｔ  ａｔｇｃｃｔｃａｇｔ
ｔｔｃｃｔｃｔｔｃｔ  ｇｔａａａｇｔａｇｇ  ｇａｃａｃｔｃａｔａ
８４０１  ｃｔｔｃｔｃａｔｔｔ  ｃａｇａａｃａｔｔｔ  ｔｔｇｔｇａａｇａａ
ｔａａａｔｔａｔｇｔ  ｔａｔｃｃａｔｔｔｇ  ａｇｇｃｃｃｔｔａｇ
８４６１  ａａｔｇｇｔａｃｃｃ  ｇｇｔｇｔａｔａｔｔ  ａａｇｔｇｃｔａｇｔ
ａｃａｔｇｔｔａｇｃ  ｔａｔｃａｔｃａｔｔ  ａｔｃａｃｔｔｔａｔ
８５２１  ａｔｇａｇａｔｇｇａ  ｃｔｇｇｇｇｔｔｃａ  ｔａｇａａａｃｃｃａ
ａｔｇａｃｔｔｇａｔ  ｔｇｔｇｇｃｔａｃｔ  ａｃｔｃａａｔａａａ
８５８１  ｔａａｔａｇａａｔｔ  ｔｇｇａｔｔｔａａａ  ａａａａａ
【０２１５】
オステオポンチン（ＮＣＢＩ  Ｒｅｆ．：ＮＭ＿０００５８２．２；ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７）
１  ｃｔｃｃｃｔｇｔｇｔ  ｔｇｇｔｇｇａｇｇａ  ｔｇｔｃｔｇｃａｇｃ
ａｇｃａｔｔｔａａａ  ｔｔｃｔｇｇｇａｇｇ  ｇｃｔｔｇｇｔｔｇｔ
６１  ｃａｇｃａｇｃａｇｃ  ａｇｇａｇｇａｇｇｃ  ａｇａｇｃａｃａｇｃ
ａｔｃｇｔｃｇｇｇａ  ｃｃａｇａｃｔｃｇｔ  ｃｔｃａｇｇｃｃａｇ
１２１  ｔｔｇｃａｇｃｃｔｔ  ｃｔｃａｇｃｃａａａ  ｃｇｃｃｇａｃｃａａ
ｇｇａａａａｃｔｃａ  ｃｔａｃｃａｔｇａｇ  ａａｔｔｇｃａｇｔｇ
１８１  ａｔｔｔｇｃｔｔｔｔ  ｇｃｃｔｃｃｔａｇｇ  ｃａｔｃａｃｃｔｇｔ
ｇｃｃａｔａｃｃａｇ  ｔｔａａａｃａｇｇｃ  ｔｇａｔｔｃｔｇｇａ
２４１  ａｇｔｔｃｔｇａｇｇ  ａａａａｇｃａｇｃｔ  ｔｔａｃａａｃａａａ
ｔａｃｃｃａｇａｔｇ  ｃｔｇｔｇｇｃｃａｃ  ａｔｇｇｃｔａａａｃ
３０１  ｃｃｔｇａｃｃｃａｔ  ｃｔｃａｇａａｇｃａ  ｇａａｔｃｔｃｃｔａ
ｇｃｃｃｃａｃａｇａ  ｃｃｃｔｔｃｃａａｇ  ｔａａｇｔｃｃａａｃ
３６１  ｇａａａｇｃｃａｔｇ  ａｃｃａｃａｔｇｇａ  ｔｇａｔａｔｇｇａｔ
ｇａｔｇａａｇａｔｇ  ａｔｇａｔｇａｃｃａ  ｔｇｔｇｇａｃａｇｃ
４２１  ｃａｇｇａｃｔｃｃａ  ｔｔｇａｃｔｃｇａａ  ｃｇａｃｔｃｔｇａｔ
ｇａｔｇｔａｇａｔｇ  ａｃａｃｔｇａｔｇａ  ｔｔｃｔｃａｃｃａｇ
４８１  ｔｃｔｇａｔｇａｇｔ  ｃｔｃａｃｃａｔｔｃ  ｔｇａｔｇａａｔｃｔ
ｇａｔｇａａｃｔｇｇ  ｔｃａｃｔｇａｔｔｔ  ｔｃｃｃａｃｇｇａｃ
５４１  ｃｔｇｃｃａｇｃａａ  ｃｃｇａａｇｔｔｔｔ  ｃａｃｔｃｃａｇｔｔ
ｇｔｃｃｃｃａｃａｇ  ｔａｇａｃａｃａｔａ  ｔｇａｔｇｇｃｃｇａ
６０１  ｇｇｔｇａｔａｇｔｇ  ｔｇｇｔｔｔａｔｇｇ  ａｃｔｇａｇｇｔｃａ
ａａａｔｃｔａａｇａ  ａｇｔｔｔｃｇｃａｇ  ａｃｃｔｇａｃａｔｃ
６６１  ｃａｇｔａｃｃｃｔｇ  ａｔｇｃｔａｃａｇａ  ｃｇａｇｇａｃａｔｃ
ａｃｃｔｃａｃａｃａ  ｔｇｇａａａｇｃｇａ  ｇｇａｇｔｔｇａａｔ
７２１  ｇｇｔｇｃａｔａｃａ  ａｇｇｃｃａｔｃｃｃ  ｃｇｔｔｇｃｃｃａｇ
ｇａｃｃｔｇａａｃｇ  ｃｇｃｃｔｔｃｔｇａ  ｔｔｇｇｇａｃａｇｃ
７８１  ｃｇｔｇｇｇａａｇｇ  ａｃａｇｔｔａｔｇａ  ａａｃｇａｇｔｃａｇ
ｃｔｇｇａｔｇａｃｃ  ａｇａｇｔｇｃｔｇａ  ａａｃｃｃａｃａｇｃ
８４１  ｃａｃａａｇｃａｇｔ  ｃｃａｇａｔｔａｔａ  ｔａａｇｃｇｇａａａ
ｇｃｃａａｔｇａｔｇ  ａｇａｇｃａａｔｇａ  ｇｃａｔｔｃｃｇａｔ
９０１  ｇｔｇａｔｔｇａｔａ  ｇｔｃａｇｇａａｃｔ  ｔｔｃｃａａａｇｔｃ
ａｇｃｃｇｔｇａａｔ  ｔｃｃａｃａｇｃｃａ  ｔｇａａｔｔｔｃａｃ
９６１  ａｇｃｃａｔｇａａｇ  ａｔａｔｇｃｔｇｇｔ  ｔｇｔａｇａｃｃｃｃ
ａａａａｇｔａａｇｇ  ａａｇａａｇａｔａａ  ａｃａｃｃｔｇａａａ
１０２１  ｔｔｔｃｇｔａｔｔｔ  ｃｔｃａｔｇａａｔｔ  ａｇａｔａｇｔｇｃａ
ｔｃｔｔｃｔｇａｇｇ  ｔｃａａｔｔａａａａ  ｇｇａｇａａａａａａ
１０８１  ｔａｃａａｔｔｔｃｔ  ｃａｃｔｔｔｇｃａｔ  ｔｔａｇｔｃａａａａ
ｇａａａａａａｔｇｃ  ｔｔｔａｔａｇｃａａ  ａａｔｇａａａｇａｇ
１１４１  ａａｃａｔｇａａａｔ  ｇｃｔｔｃｔｔｔｃｔ  ｃａｇｔｔｔａｔｔｇ
ｇｔｔｇａａｔｇｔｇ  ｔａｔｃｔａｔｔｔｇ  ａｇｔｃｔｇｇａａａ
１２０１  ｔａａｃｔａａｔｇｔ  ｇｔｔｔｇａｔａａｔ  ｔａｇｔｔｔａｇｔｔ
ｔｇｔｇｇｃｔｔｃａ  ｔｇｇａａａｃｔｃｃ  ｃｔｇｔａａａｃｔａ
１２６１  ａａａｇｃｔｔｃａｇ  ｇｇｔｔａｔｇｔｃｔ  ａｔｇｔｔｃａｔｔｃ
ｔａｔａｇａａｇａａ  ａｔｇｃａａａｃｔａ  ｔｃａｃｔｇｔａｔｔ
１３２１  ｔｔａａｔａｔｔｔｇ  ｔｔａｔｔｃｔｃｔｃ  ａｔｇａａｔａｇａａ
ａｔｔｔａｔｇｔａｇ  ａａｇｃａａａｃａａ  ａａｔａｃｔｔｔｔａ
１３８１  ｃｃｃａｃｔｔａａａ  ａａｇａｇａａｔａｔ  ａａｃａｔｔｔｔａｔ
ｇｔｃａｃｔａｔａａ  ｔｃｔｔｔｔｇｔｔｔ  ｔｔｔａａｇｔｔａｇ
１４４１  ｔｇｔａｔａｔｔｔｔ  ｇｔｔｇｔｇａｔｔａ  ｔｃｔｔｔｔｔｇｔｇ
ｇｔｇｔｇａａｔａａ  ａｔｃｔｔｔｔａｔｃ  ｔｔｇａａｔｇｔａａ
１５０１  ｔａａｇａａｔｔｔｇ  ｇｔｇｇｔｇｔｃａａ  ｔｔｇｃｔｔａｔｔｔ
ｇｔｔｔｔｃｃｃａｃ  ｇｇｔｔｇｔｃｃａｇ  ｃａａｔｔａａｔａａ
１５６１  ａａｃａｔａａｃｃｔ  ｔｔｔｔｔａｃｔｇｃ  ｃｔａａａａａａａａ
ａａａａａａａａａａ  ａａａａａａａａａａ  ａａａａａａ
【０２１６】
Ｎｅｐｈｒｏｎｅｃｔｉｎ（ＮＣＢＩ  Ｒｅｆ．：ＮＭ＿００１０３３０４７．２；ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１８）
１  ｔａｇａａｇｇｇａｇ  ｃｇｇｇａｇｇｇｇｇ  ｃｔｃｃｇｇｇｃｇｃ
ｃｇｃｇｃａｇｃａｇ  ａｃｃｔｇｃｔｃｃｇ  ｇｃｃｇｃｇｃｇｃｃ
６１  ｔｃｇｃｃｇｃｔｇｔ  ｃｃｔｃｃｇｇｇａｇ  ｃｇｇｃａｇｃａｇｔ
ａｇｃｃｃｇｇｇｃｇ  ｇｃｇａｇｇｇｃｔｇ  ｇｇｇｇｔｔｃｃｔｃ
１２１  ｇａｇａｃｔｃｔｃａ  ｇａｇｇｇｇｃｇｃｃ  ｔｃｃｃａｔｃｇｇｃ
ｇｃｃｃａｃｃａｃｃ  ｃｃａａｃｃｔｇｔｔ  ｃｃｔｃｇｃｇｃｇｃ
１８１  ｃａｃｔｇｃｇｃｔｇ  ｃｇｃｃｃｃａｇｇａ  ｃｃｃｇｃｔｇｃｃｃ
ａａｃａｔｇｇａｔｔ  ｔｔｃｔｃｃｔｇｇｃ  ｇｃｔｇｇｔｇｃｔｇ
２４１  ｇｔａｔｃｃｔｃｇｃ  ｔｃｔａｃｃｔｇｃａ  ｇｇｃｇｇｃｃｇｃｃ
ｇａｇｔｔｃｇａｃｇ  ｇｇａｇｇｔｇｇｃｃ  ｃａｇｇｃａａａｔａ
３０１  ｇｔｇｔｃａｔｃｇａ  ｔｔｇｇｃｃｔａｔｇ  ｔｃｇｔｔａｔｇｇｔ
ｇｇｇａｇｇａｔｔｇ  ａｃｔｇｃｔｇｃｔｇ  ｇｇｇｃｔｇｇｇｃｔ
３６１  ｃｇｃｃａｇｔｃｔｔ  ｇｇｇｇａｃａｇｔｇ  ｔｃａｇｃｃｔｇｔｇ
ｔｇｃｃａａｃｃａｃ  ｇａｔｇｃａａａｃａ  ｔｇｇｔｇａａｔｇｔ
４２１  ａｔｃｇｇｇｃｃａａ  ａｃａａｇｔｇｃａａ  ｇｔｇｔｃａｔｃｃｔ
ｇｇｔｔａｔｇｃｔｇ  ｇａａａａａｃｃｔｇ  ｔａａｔｃａａｇａｔ
４８１  ｃｔａａａｔｇａｇｔ  ｇｔｇｇｃｃｔｇａａ  ｇｃｃｃｃｇｇｃｃｃ
ｔｇｔａａｇｃａｃａ  ｇｇｔｇｃａｔｇａａ  ｃａｃｔｔａｃｇｇｃ
５４１  ａｇｃｔａｃａａｇｔ  ｇｃｔａｃｔｇｔｃｔ  ｃａａｃｇｇａｔａｔ
ａｔｇｃｔｃａｔｇｃ  ｃｇｇａｔｇｇｔｔｃ  ｃｔｇｃｔｃａａｇｔ
６０１  ｇｃｃｃｔｇａｃｃｔ  ｇｃｔｃｃａｔｇｇｃ  ａａａｃｔｇｔｃａｇ
ｔａｔｇｇｃｔｇｔｇ  ａｔｇｔｔｇｔｔａａ  ａｇｇａｃａａａｔａ
６６１  ｃｇｇｔｇｃｃａｇｔ  ｇｃｃｃａｔｃｃｃｃ  ｔｇｇｃｃｔｇｃａｇ
ｃｔｇｇｃｔｃｃｔｇ  ａｔｇｇｇａｇｇａｃ  ｃｔｇｔｇｔａｇａｔ
７２１  ｇｔｔｇａｔｇａａｔ  ｇｔｇｃｔａｃａｇｇ  ａａｇａｇｃｃｔｃｃ
ｔｇｃｃｃｔａｇａｔ  ｔｔａｇｇｃａａｔｇ  ｔｇｔｃａａｃａｃｔ
７８１  ｔｔｔｇｇｇａｇｃｔ  ａｃａｔｃｔｇｃａａ  ｇｔｇｔｃａｔａａａ
ｇｇｃｔｔｃｇａｔｃ  ｔｃａｔｇｔａｔａｔ  ｔｇｇａｇｇｃａａａ
８４１  ｔａｔｃａａｔｇｔｃ  ａｔｇａｃａｔａｇａ  ｃｇａａｔｇｃｔｃａ
ｃｔｔｇｇｔｃａｇｔ  ａｔｃａｇｔｇｃａｇ  ｃａｇｃｔｔｔｇｃｔ
９０１  ｃｇａｔｇｔｔａｔａ  ａｃａｔａｃｇｔｇｇ  ｇｔｃｃｔａｃａａｇ
ｔｇｃａａａｔｇｔａ  ａａｇａａｇｇａｔａ  ｃｃａｇｇｇｔｇａｔ
９６１  ｇｇａｃｔｇａｃｔｔ  ｇｔｇｔｇｔａｔａｔ  ｃｃｃａａａａｇｔｔ
ａｔｇａｔｔｇａａｃ  ｃｔｔｃａｇｇｔｃｃ  ａａｔｔｃａｔｇｔａ
１０２１  ｃｃａａａｇｇｇａａ  ａｔｇｇｔａｃｃａｔ  ｔｔｔａａａｇｇｇｔ
ｇａｃａｃａｇｇａａ  ａｔａａｔａａｔｔｇ  ｇａｔｔｃｃｔｇａｔ
１０８１  ｇｔｔｇｇａａｇｔａ  ｃｔｔｇｇｔｇｇｃｃ  ｔｃｃｇａａｇａｃａ
ｃｃａｔａｔａｔｔｃ  ｃｔｃｃｔａｔｃａｔ  ｔａｃｃａａｃａｇｇ
１１４１  ｃｃｔａｃｔｔｃｔａ  ａｇｃｃａａｃａａｃ  ａａｇａｃｃｔａｃａ
ｃｃａａａｇｃｃａａ  ｃａｃｃａａｔｔｃｃ  ｔａｃｔｃｃａｃｃａ
１２０１  ｃｃａｃｃａｃｃａｃ  ｃｃｃｔｇｃｃａａｃ  ａｇａｇｃｔｃａｇａ
ａｃａｃｃｔｃｔａｃ  ｃａｃｃｔａｃａａｃ  ｃｃｃａｇａａａｇｇ
１２６１  ｃｃａａｃｃａｃｃｇ  ｇａｃｔｇａｃａａｃ  ｔａｔａｇｃａｃｃａ
ｇｃｔｇｃｃａｇｔａ  ｃａｃｃｔｃｃａｇｇ  ａｇｇｇａｔｔａｃａ
１３２１  ｇｔｔｇａｃａａｃａ  ｇｇｇｔａｃａｇａｃ  ａｇａｃｃｃｔｃａｇ
ａａａｃｃｃａｇａｇ  ｇａｇａｔｇｔｇｔｔ  ｃａｔｔｃｃａｃｇｇ
１３８１  ｃａａｃｃｔｔｃａａ  ａｔｇａｃｔｔｇｔｔ  ｔｇａａａｔａｔｔｔ
ｇａａａｔａｇａａａ  ｇａｇｇａｇｔｃａｇ  ｔｇｃａｇａｃｇａｔ
１４４１  ｇａａｇｃａａａｇｇ  ａｔｇａｔｃｃａｇｇ  ｔｇｔｔｃｔｇｇｔａ
ｃａｃａｇｔｔｇｔａ  ａｔｔｔｔｇａｃｃａ  ｔｇｇａｃｔｔｔｇｔ
１５０１  ｇｇａｔｇｇａｔｃａ  ｇｇｇａｇａａａｇａ  ｃａａｔｇａｃｔｔｇ
ｃａｃｔｇｇｇａａｃ  ｃａａｔｃａｇｇｇａ  ｃｃｃａｇｃａｇｇｔ
１５６１  ｇｇａｃａａｔａｔｃ  ｔｇａｃａｇｔｇｔｃ  ｇｇｃａｇｃｃａａａ
ｇｃｃｃｃａｇｇｇｇ  ｇａａａａｇｃｔｇｃ  ａｃｇｃｔｔｇｇｔｇ
１６２１  ｃｔａｃｃｔｃｔｃｇ  ｇｃｃｇｃｃｔｃａｔ  ｇｃａｔｔｃａｇｇｇ
ｇａｃｃｔｇｔｇｃｃ  ｔｇｔｃａｔｔｃａｇ  ｇｃａｃａａｇｇｔｇ
１６８１  ａｃｇｇｇｇｃｔｇｃ  ａｃｔｃｔｇｇｃａｃ  ａｃｔｃｃａｇｇｔｇ
ｔｔｔｇｔｇａｇａａ  ａａｃａｃｇｇｔｇｃ  ｃｃａｃｇｇａｇｃａ
１７４１  ｇｃｃｃｔｇｔｇｇｇ  ｇａａｇａａａｔｇｇ  ｔｇｇｃｃａｔｇｇｃ
ｔｇｇａｇｇｃａａａ  ｃａｃａｇａｔｃａｃ  ｃｔｔｇｃｇａｇｇｇ
１８０１  ｇｃｔｇａｃａｔｃａ  ａｇａｇｃｇｔｃｇｔ  ｃｔｔｃａａａｇｇｔ
ｇａａａａａａｇｇｃ  ｇｔｇｇｔｃａｃａｃ  ｔｇｇｇｇａｇａｔｔ
１８６１  ｇｇａｔｔａｇａｔｇ  ａｔｇｔｇａｇｃｔｔ  ｇａａａａａａｇｇｃ
ｃａｃｔｇｃｔｃｔｇ  ａａｇａａｃｇｃｔａ  ａｃａａｃｔｃｃａｇ
１９２１  ａａｃｔａａｃａａｔ  ｇａａｃｔｃｃｔａｔ  ｇｔｔｇｃｔｃｔａｔ
ｃｃｔｃｔｔｔｔｔｃ  ｃａａｔｔｃｔｃａｔ  ｃｔｔｃｔｃｔｃｃｔ
１９８１  ｃｔｔｃｔｃｃｃｔｔ  ｔｔａｔｃａｇｇｃｃ  ｔａｇｇａｇａａｇａ
ｇｔｇｇｇｔｃａｇｔ  ｇｇｇｔｃａｇａａｇ  ｇａａｇｔｃｔａｔｔ
２０４１  ｔｇｇｔｇａｃｃｃａ  ｇｇｔｔｔｔｔｃｔｇ  ｇｃｃｔｇｃｔｔｔｔ
ｇｔｇｃａａｔｃｃｃ  ａａｔｇａａｃａｇｔ  ｇａｔａｃｃｃｔｃｃ
２１０１  ｔｔｇａａａｔａｃａ  ｇｇｇｇｃａｔｃｇｃ  ａｇａｃａｃａｔｃａ
ａａｇｃｃａｔｃｔｇ  ｔｇｇｇｔｇｔｔｇｃ  ｃｔｔｃｃａｔｃｃｔ
２１６１  ｇｔｇｔｃｔｃｔｔｔ  ｃａｇｇａａｇｇｃａ  ｔｔｃａｇｃａｔｇｃ
ｇｔｇａｇｃｃａｔａ  ｃｃａｔｃｃｔｃｃａ  ｔｃｃｔｇａｔｔａｃ
２２２１  ａａｇｇｔｇｃｔｃｃ  ｔｔｇｔａｇｃａａａ  ｔｔａｔｇａｇａｇｔ
ｇａｇｔｔａｃｇｇｇ  ａｇｃａｇｔｔｔｔｔ  ａａａａｇａａａｔｃ
２２８１  ｔｔｔｇｃａｇａｔｇ  ｇｃｔａｔｇａｔｇｔ  ｔａｔｇｔｇｔｔｃｇ
ｇｔｇｔｔｇｔａｃｃ  ａｔｇａｇｔａｇｔａ  ｔｔｇａｃｔｔｃｃｃ
２３４１  ｔｔｇａｇａｔａｔｇ  ａｔｇｔａｃａａｔｇ  ｔｇｃｔｔｇｔｇａａ
ａｔｔｇａｃｔｔａｃ  ｃｃｔｃｔｔｃａｃｔ  ｔａａｇｔｔａｇｔｔ
２４０１  ｃｔｇｇｃｃｔｇａｃ  ｃｔｇａａｃｔｃｔｇ  ａｃｔｔｔｔａｃｔｇ
ｃｃａｔｔｃａｃｔｔ  ｔａｔａａａａｔａａ  ｇｇｇｔｇｔｇｔａａ
２４６１  ｃａｔａｔｃａａｇａ  ｔａｃａｔｔｔａｔｔ  ｔｔｔａｔｃｔｇｔｔ
ｔｔｔｔｔｔｔｔｃｃ  ｔｇｔｔａａａｇａｃ  ａａｔｔａｔｇｔａｇ
２５２１  ａｇｔｇｇｇｃａｃｇ  ｔａａｔｃｃｃｔｃｃ  ｔｔａｇｔａｇｔａｔ
ｔｇｔｇｔｔｔｔｇｔ  ｇｔａａａｔｇｔｇｃ  ｔａｔｔｇａｔａｔｔ
２５８１  ａａｇｔａｔｔｔａｃ  ａｔｇｔｔｃｃａａａ  ｔａｔｔｔａｃａｇａ
ｃｔｃｔａｇｔｔｇｃ  ａａｇｇｔａａａｇｇ  ｇｃａｇｃｔｔｇｔｇ
２６４１  ａｔｃｔｃａａａａａ  ａａｔａｃａｔｇｇｔ  ｇａａａｔｇｔｃａｔ
ｃｃａｇｔｔｃｃａｔ  ｇａｃｃｔｔａｔａｔ  ｔｇｇｃａｇｃａｇｔ
２７０１  ａｇｇａａａｔｔｇｇ  ｃａｇａａｇｔｇｔｔ  ｇｇｇｔｔｇｔｇｇｔ
ａａｃｇｇａｇｔｇａ  ｔｇａａｔｔｔｔｔｔ  ｔｔｔａａｔｇｇｃｃ
２７６１  ｔｔｇａｇｔｔｔｇａ  ｔｃｔｃｔｇｃａａａ  ｇｇａｔａｇｇａａａ
ｃｃｔｔｔａｇｇａａ  ｇａｃａａｇａａａｃ  ｔｇｃａｇｔｔａａｔ
２８２１  ｔｔａｇａａｃｔｇｔ  ｃａｃｔｇｔｔｔｃａ  ａｇｔｔａｃａｃｔｔ
ｔａａａａｃｃａｃａ  ｇｃｔｔｔｔａｃｃａ  ｔｃａｔａａｃａｔｇ
２８８１  ｇｃｔｃｔｇｇｔａａ  ｔａｔｇｔａｇｇａａ  ｇｃｔｔｔａｔａａａ
ａｇｔｔｔｔｇｇｔｔ  ｇａｔｔｃａｇａａａ  ａａｇｇａｔｃｃｔｇ
２９４１  ｔｔｇｃａｇａｇｔｇ  ａｇａｇｇａａｇｃａ  ｔａｇｇｇｇｇａａａ
ｃｔｃｃａｔｔｇｇａ  ａｃａｇａｔｔｔｔｃ  ａｃａｃａａｃｇｔｔ
３００１  ｔｔａａａｔｔｇａｔ  ａｔａａｇｔｔｔａｇ  ｇｃａｇｔｔｇｔａｇ
ｔｔｃａｔａａｃｔｔ  ａｔｇｔｔｇｃｔｃａ  ｔｇｔｔｇｔｇｃｔｇ
３０６１  ｔｇｔｃａｇｇａｔｇ  ｇｇａｔａｇｇａａｇ  ｃａａｇｔｃｃｃａｔ
ｇｃｔｔａｇａｇｇｃ  ａｔｇｇｇａｔｇｔｇ  ｔｔｇｇａａｃｇｇｇ
３１２１  ａｔｔｔａｃａｃａｃ  ａｃｔｇｇａｇｇａｇ  ｃａｇｇｇｃａａｇｔ
ｔｇｇａａｔｔｃｔａ  ａｇａｔｃｃａｔｇａ  ａｃｃｃｃｃａａｃｔ
３１８１  ｇｔａｔｔｔｃｃｔｃ  ｃｃｔｇｃａｔａｔｔ  ｔｔａｃｃａａｔａｔ
ａｔｔａａａａａａｃ  ａａｔｇｔａａｃｔｔ  ｔｔａａａａｇｇｃａ
３２４１  ｔｃａｔｔｃｃｔｇａ  ｇｇｔｔｔｇｔｃｔｔ  ａａｔｔｔｃｔｇａｔ
ｔａａｇｔａａｔｃａ  ｇａａｔａｔｔｔｔｃ  ｔｇｃｔａｔｔｔｔｔ
３３０１  ｇｃｃａｇｇａａｔｃ  ａｃａａａｇａｔｇａ  ｔｔａａａｇｇｇｔｔ
ｇｇａａａａａａａｇ  ａｔｃｔａｔｇａｔｇ  ｇａａａａｔｔａａａ
３３６１  ｇｇａａｃｔｇｇｇａ  ｔｔａｔｔｇａｇｃｃ  ｔｇｇａｇａａｇａｇ
ａａｇａｃｔｇａｇｇ  ｇｇｃａａａｃｃａｔ  ｔｇａｔｇｇｔｔｔｔ
３４２１  ｃａａｇｔａｔａｔｇ  ａａｇｇｇｔｔｇｇｃ  ａｃａｇａｇａｇｇｇ
ｔｇｇｃｇａｃｃａｇ  ｃｔｇｔｔｃｔｃｃａ  ｔａｔｇｃａｃｔａａ
３４８１  ｇａａｔａｇａａｃａ  ａｇａｇｇａａａｃｔ  ｇｇｃｔｔａｇａｃｔ
ａｇａｇｔａｔａａｇ  ｇｇａｇｃａｔｔｔｃ  ｔｔｇｇｃａｇｇｇｇ
３５４１  ｃｃａｔｔｇｔｔａｇ  ａａｔａｃｔｔｃａｔ  ａａａａａａａｇａａ
ｇｔｇｔｇａａａａｔ  ｃｔｃａｇｔａｔｃｔ  ｃｔｃｔｃｔｃｔｔｔ
３６０１  ｃｔａａａａａａｔｔ  ａｇａｔａａａａａｔ  ｔｔｇｔｃｔａｔｔｔ
ａａｇａｔｇｇｔｔａ  ａａｇａｔｇｔｔｃｔ  ｔａｃｃｃａａｇｇａ
３６６１  ａａａｇｔａａｃａａ  ａｔｔａｔａｇａａｔ  ｔｔｃｃｃａａａａｇ
ａｔｇｔｔｔｔｇａｔ  ｃｃｔａｃｔａｇｔａ  ｇｔａｔｇｃａｇｔｇ
３７２１  ａａａａｔｃｔｔｔａ  ｇａａｃｔａａａｔａ  ａｔｔｔｇｇａｃａａ
ｇｇｃｔｔａａｔｔｔ  ａｇｇｃａｔｔｔｃｃ  ｃｔｃｔｔｇａｃｃｔ
３７８１  ｃｃｔａａｔｇｇａｇ  ａｇｇｇａｔｔｇａａ  ａｇｇｇｇａａｇａｇ
ｃｃｃａｃｃａａａｔ  ｇｃｔｇａｇｃｔｃａ  ｃｔｇａａａｔａｔｃ
３８４１  ｔｃｔｃｃｃｔｔａｔ  ｇｇｃａａｔｃｃｔａ  ｇｃａｇｔａｔｔａａ
ａｇａａａａａａｇｇ  ａａａｃｔａｔｔｔａ  ｔｔｃｃａａａｔｇａ
３９０１  ｇａｇｔａｔｇａｔｇ  ｇａｃａｇａｔａｔｔ  ｔｔａｇｔａｔｃｔｃ
ａｇｔａａｔｇｔｃｃ  ｔａｇｔｇｔｇｇｃｇ  ｇｔｇｇｔｔｔｔｃａ
３９６１  ａｔｇｔｔｔｃｔｔｃ  ａｔｇｔｔａａａｇｇ  ｔａｔａａｇｃｃｔｔ
ｔｃａｔｔｔｇｔｔｃ  ａａｔｇｇａｔｇａｔ  ｇｔｔｔｃａｇａｔｔ
４０２１  ｔｔｔｔｔｔｔｔｔｔ  ｔａａｇａｇａｔｃｃ  ｔｔｃａａｇｇａａｃ
ａｃａｇｔｔｃａｇａ  ｇａｇａｔｔｔｔｃａ  ｔｃｇｇｇｔｇｃａｔ
４０８１  ｔｃｔｃｔｃｔｇｃｔ  ｔｃｇｔｇｔｇｔｇａ  ｃａａｇｔｔａｔｃｔ
ｔｇｇｃｔｇｃｔｇａ  ｇａａａｇａｇｔｇｃ  ｃｃｔｇｃｃｃｃａｃ
４１４１  ａｃｃｇｇｃａｇａｃ  ｃｔｔｔｃｃｔｔｃａ  ｃｃｔｃａｔｃａｇｔ
ａｔｇａｔｔｃａｇｔ  ｔｔｃｔｃｔｔａｔｃ  ａａｔｔｇｇａｃｔｃ
４２０１  ｔｃｃｃａｇｇｔｔｃ  ｃａｃａｇａａｃａｇ  ｔａａｔａｔｔｔｔｔ
ｔｇａａｃａａｔａｇ  ｇｔａｃａａｔａｇａ  ａｇｇｔｃｔｔｃｔｇ
４２６１  ｔｃａｔｔｔａａｃｃ  ｔｇｇｔａａａｇｇｃ  ａｇｇｇｃｔｇｇａｇ
ｇｇｇｇａａａａｔａ  ａａｔｃａｔｔａａｇ  ｃｃｔｔｔｇａｇｔａ
４３２１  ａｃｇｇｃａｇａａｔ  ａｔａｔｇｇｃｔｇｔ  ａｇａｔｃｃａｔｔｔ
ｔｔａａｔｇｇｔｔｃ  ａｔｔｔｃｃｔｔｔａ  ｔｇｇｔｃａｔａｔａ
４３８１  ａｃｔｇｃａｃａｇｃ  ｔｇａａｇａｔｇａａ  ａｇｇｇｇａａａａｔ
ａａａｔｇａａａａｔ  ｔｔｔａｃｔｔｔｔｃ  ｇａｔｇｃｃａａｔｇ
４４４１  ａｔａｃａｔｔｇｃａ  ｃｔａａａｃｔｇａｔ  ｇｇａａｇａａｇｔｔ
ａｔｃｃａａａｇｔａ  ｃｔｇｔａｔａａｃａ  ｔｃｔｔｇｔｔｔａｔ
４５０１  ｔａｔｔｔａａｔｇｔ  ｔｔｔｃｔａａａａｔ  ａａａａａａｔｇｔｔ
ａｇｔｇｇｔｔｔｔｃ  ｃａａａｔｇｇｃｃｔ  ａａｔａａａａａｃａ
４５６１  ａｔｔａｔｔｔｇｔａ  ａａｔａａａａａｃａ  ｃｔｇｔｔａｇｔａａ
ｔａ
【０２１７】
Ａｎｇｉｏｓｔａｔｉｎ（ＰＬＧ）（ＮＣＢＩ  Ｒｅｆ．：ＮＭ＿０００３０１．３；ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１９）
１  ｇａａｔｃａｔｔａａ  ｃｔｔａａｔｔｔｇａ  ｃｔａｔｃｔｇｇｔｔ
ｔｇｔｇｇａｔｇｃｇ  ｔｔｔａｃｔｃｔｃａ  ｔｇｔａａｇｔｃａａ
６１  ｃａａｃａｔｃｃｔｇ  ｇｇａｔｔｇｇｇａｃ  ｃｃａｃｔｔｔｃｔｇ
ｇｇｃａｃｔｇｃｔｇ  ｇｃｃａｇｔｃｃｃａ  ａａａｔｇｇａａｃａ
１２１  ｔａａｇｇａａｇｔｇ  ｇｔｔｃｔｔｃｔａｃ  ｔｔｃｔｔｔｔａｔｔ
ｔｃｔｇａａａｔｃａ  ｇｇｔｃａａｇｇａｇ  ａｇｃｃｔｃｔｇｇａ
１８１  ｔｇａｃｔａｔｇｔｇ  ａａｔａｃｃｃａｇｇ  ｇｇｇｃｔｔｃａｃｔ
ｇｔｔｃａｇｔｇｔｃ  ａｃｔａａｇａａｇｃ  ａｇｃｔｇｇｇａｇｃ
２４１  ａｇｇａａｇｔａｔａ  ｇａａｇａａｔｇｔｇ  ｃａｇｃａａａａｔｇ
ｔｇａｇｇａｇｇａｃ  ｇａａｇａａｔｔｃａ  ｃｃｔｇｃａｇｇｇｃ
３０１  ａｔｔｃｃａａｔａｔ  ｃａｃａｇｔａａａｇ  ａｇｃａａｃａａｔｇ
ｔｇｔｇａｔａａｔｇ  ｇｃｔｇａａａａｃａ  ｇｇａａｇｔｃｃｔｃ
３６１  ｃａｔａａｔｃａｔｔ  ａｇｇａｔｇａｇａｇ  ａｔｇｔａｇｔｔｔｔ
ａｔｔｔｇａａａａｇ  ａａａｇｔｇｔａｔｃ  ｔｃｔｃａｇａｇｔｇ
４２１  ｃａａｇａｃｔｇｇｇ  ａａｔｇｇａａａｇａ  ａｃｔａｃａｇａｇｇ
ｇａｃｇａｔｇｔｃｃ  ａａａａｃａａａａａ  ａｔｇｇｃａｔｃａｃ
４８１  ｃｔｇｔｃａａａａａ  ｔｇｇａｇｔｔｃｃａ  ｃｔｔｃｔｃｃｃｃａ
ｃａｇａｃｃｔａｇａ  ｔｔｃｔｃａｃｃｔｇ  ｃｔａｃａｃａｃｃｃ
５４１  ｃｔｃａｇａｇｇｇａ  ｃｔｇｇａｇｇａｇａ  ａｃｔａｃｔｇｃａｇ
ｇａａｔｃｃａｇａｃ  ａａｃｇａｔｃｃｇｃ  ａｇｇｇｇｃｃｃｔｇ
６０１  ｇｔｇｃｔａｔａｃｔ  ａｃｔｇａｔｃｃａｇ  ａａａａｇａｇａｔａ
ｔｇａｃｔａｃｔｇｃ  ｇａｃａｔｔｃｔｔｇ  ａｇｔｇｔｇａａｇａ
６６１  ｇｇａａｔｇｔａｔｇ  ｃａｔｔｇｃａｇｔｇ  ｇａｇａａａａｃｔａ
ｔｇａｃｇｇｃａａａ  ａｔｔｔｃｃａａｇａ  ｃｃａｔｇｔｃｔｇｇ
７２１  ａｃｔｇｇａａｔｇｃ  ｃａｇｇｃｃｔｇｇｇ  ａｃｔｃｔｃａｇａｇ
ｃｃｃａｃａｃｇｃｔ  ｃａｔｇｇａｔａｃａ  ｔｔｃｃｔｔｃｃａａ
７８１  ａｔｔｔｃｃａａａｃ  ａａｇａａｃｃｔｇａ  ａｇａａｇａａｔｔａ
ｃｔｇｔｃｇｔａａｃ  ｃｃｃｇａｔａｇｇｇ  ａｇｃｔｇｃｇｇｃｃ
８４１  ｔｔｇｇｔｇｔｔｔｃ  ａｃｃａｃｃｇａｃｃ  ｃｃａａｃａａｇｃｇ
ｃｔｇｇｇａａｃｔｔ  ｔｇｔｇａｃａｔｃｃ  ｃｃｃｇｃｔｇｃａｃ
９０１  ａａｃａｃｃｔｃｃａ  ｃｃａｔｃｔｔｃｔｇ  ｇｔｃｃｃａｃｃｔａ
ｃｃａｇｔｇｔｃｔｇ  ａａｇｇｇａａｃａｇ  ｇｔｇａａａａｃｔａ
９６１  ｔｃｇｃｇｇｇａａｔ  ｇｔｇｇｃｔｇｔｔａ  ｃｃｇｔｇｔｃｃｇｇ
ｇｃａｃａｃｃｔｇｔ  ｃａｇｃａｃｔｇｇａ  ｇｔｇｃａｃａｇａｃ
１０２１  ｃｃｃｔｃａｃａｃａ  ｃａｔａａｃａｇｇａ  ｃａｃｃａｇａａａａ
ｃｔｔｃｃｃｃｔｇｃ  ａａａａａｔｔｔｇｇ  ａｔｇａａａａｃｔａ
１０８１  ｃｔｇｃｃｇｃａａｔ  ｃｃｔｇａｃｇｇａａ  ａａａｇｇｇｃｃｃｃ
ａｔｇｇｔｇｃｃａｔ  ａｃａａｃｃａａｃａ  ｇｃｃａａｇｔｇｃｇ
１１４１  ｇｔｇｇｇａｇｔａｃ  ｔｇｔａａｇａｔａｃ  ｃｇｔｃｃｔｇｔｇａ
ｃｔｃｃｔｃｃｃｃａ  ｇｔａｔｃｃａｃｇｇ  ａａｃａａｔｔｇｇｃ
１２０１  ｔｃｃｃａｃａｇｃａ  ｃｃａｃｃｔｇａｇｃ  ｔａａｃｃｃｃｔｇｔ
ｇｇｔｃｃａｇｇａｃ  ｔｇｃｔａｃｃａｔｇ  ｇｔｇａｔｇｇａｃａ
１２６１  ｇａｇｃｔａｃｃｇａ  ｇｇｃａｃａｔｃｃｔ  ｃｃａｃｃａｃｃａｃ
ｃａｃａｇｇａａａｇ  ａａｇｔｇｔｃａｇｔ  ｃｔｔｇｇｔｃａｔｃ
１３２１  ｔａｔｇａｃａｃｃａ  ｃａｃｃｇｇｃａｃｃ  ａｇａａｇａｃｃｃｃ
ａｇａａａａｃｔａｃ  ｃｃａａａｔｇｃｔｇ  ｇｃｃｔｇａｃａａｔ
１３８１  ｇａａｃｔａｃｔｇｃ  ａｇｇａａｔｃｃａｇ  ａｔｇｃｃｇａｔａａ
ａｇｇｃｃｃｃｔｇｇ  ｔｇｔｔｔｔａｃｃａ  ｃａｇａｃｃｃｃａｇ
１４４１  ｃｇｔｃａｇｇｔｇｇ  ｇａｇｔａｃｔｇｃａ  ａｃｃｔｇａａａａａ
ａｔｇｃｔｃａｇｇａ  ａｃａｇａａｇｃｇａ  ｇｔｇｔｔｇｔａｇｃ
１５０１  ａｃｃｔｃｃｇｃｃｔ  ｇｔｔｇｔｃｃｔｇｃ  ｔｔｃｃａｇａｔｇｔ
ａｇａｇａｃｔｃｃｔ  ｔｃｃｇａａｇａａｇ  ａｃｔｇｔａｔｇｔｔ
１５６１  ｔｇｇｇａａｔｇｇｇ  ａａａｇｇａｔａｃｃ  ｇａｇｇｃａａｇａｇ
ｇｇｃｇａｃｃａｃｔ  ｇｔｔａｃｔｇｇｇａ  ｃｇｃｃａｔｇｃｃａ
１６２１  ｇｇａｃｔｇｇｇｃｔ  ｇｃｃｃａｇｇａｇｃ  ｃｃｃａｔａｇａｃａ
ｃａｇｃａｔｔｔｔｃ  ａｃｔｃｃａｇａｇａ  ｃａａａｔｃｃａｃｇ
１６８１  ｇｇｃｇｇｇｔｃｔｇ  ｇａａａａａａａｔｔ  ａｃｔｇｃｃｇｔａａ
ｃｃｃｔｇａｔｇｇｔ  ｇａｔｇｔａｇｇｔｇ  ｇｔｃｃｃｔｇｇｔｇ
１７４１  ｃｔａｃａｃｇａｃａ  ａａｔｃｃａａｇａａ  ａａｃｔｔｔａｃｇａ
ｃｔａｃｔｇｔｇａｔ  ｇｔｃｃｃｔｃａｇｔ  ｇｔｇｃｇｇｃｃｃｃ
１８０１  ｔｔｃａｔｔｔｇａｔ  ｔｇｔｇｇｇａａｇｃ  ｃｔｃａａｇｔｇｇａ
ｇｃｃｇａａｇａａａ  ｔｇｔｃｃｔｇｇａａ  ｇｇｇｔｔｇｔａｇｇ
１８６１  ｇｇｇｇｔｇｔｇｔｇ  ｇｃｃｃａｃｃｃａｃ  ａｔｔｃｃｔｇｇｃｃ
ｃｔｇｇｃａａｇｔｃ  ａｇｔｃｔｔａｇａａ  ｃａａｇｇｔｔｔｇｇ
１９２１  ａａｔｇｃａｃｔｔｃ  ｔｇｔｇｇａｇｇｃａ  ｃｃｔｔｇａｔａｔｃ
ｃｃｃａｇａｇｔｇｇ  ｇｔｇｔｔｇａｃｔｇ  ｃｔｇｃｃｃａｃｔｇ
１９８１  ｃｔｔｇｇａｇａａｇ  ｔｃｃｃｃａａｇｇｃ  ｃｔｔｃａｔｃｃｔａ
ｃａａｇｇｔｃａｔｃ  ｃｔｇｇｇｔｇｃａｃ  ａｃｃａａｇａａｇｔ
２０４１  ｇａａｔｃｔｃｇａａ  ｃｃｇｃａｔｇｔｔｃ  ａｇｇａａａｔａｇａ
ａｇｔｇｔｃｔａｇｇ  ｃｔｇｔｔｃｔｔｇｇ  ａｇｃｃｃａｃａｃｇ
２１０１  ａａａａｇａｔａｔｔ  ｇｃｃｔｔｇｃｔａａ  ａｇｃｔａａｇｃａｇ
ｔｃｃｔｇｃｃｇｔｃ  ａｔｃａｃｔｇａｃａ  ａａｇｔａａｔｃｃｃ
２１６１  ａｇｃｔｔｇｔｃｔｇ  ｃｃａｔｃｃｃｃａａ  ａｔｔａｔｇｔｇｇｔ
ｃｇｃｔｇａｃｃｇｇ  ａｃｃｇａａｔｇｔｔ  ｔｃａｔｃａｃｔｇｇ
２２２１  ｃｔｇｇｇｇａｇａａ  ａｃｃｃａａｇｇｔａ  ｃｔｔｔｔｇｇａｇｃ
ｔｇｇｃｃｔｔｃｔｃ  ａａｇｇａａｇｃｃｃ  ａｇｃｔｃｃｃｔｇｔ
２２８１  ｇａｔｔｇａｇａａｔ  ａａａｇｔｇｔｇｃａ  ａｔｃｇｃｔａｔｇａ
ｇｔｔｔｃｔｇａａｔ  ｇｇａａｇａｇｔｃｃ  ａａｔｃｃａｃｃｇａ
２３４１  ａｃｔｃｔｇｔｇｃｔ  ｇｇｇｃａｔｔｔｇｇ  ｃｃｇｇａｇｇｃａｃ
ｔｇａｃａｇｔｔｇｃ  ｃａｇｇｇｔｇａｃａ  ｇｔｇｇａｇｇｔｃｃ
２４０１  ｔｃｔｇｇｔｔｔｇｃ  ｔｔｃｇａｇａａｇｇ  ａｃａａａｔａｃａｔ
ｔｔｔａｃａａｇｇａ  ｇｔｃａｃｔｔｃｔｔ  ｇｇｇｇｔｃｔｔｇｇ
２４６１  ｃｔｇｔｇｃａｃｇｃ  ｃｃｃａａｔａａｇｃ  ｃｔｇｇｔｇｔｃｔａ
ｔｇｔｔｃｇｔｇｔｔ  ｔｃａａｇｇｔｔｔｇ  ｔｔａｃｔｔｇｇａｔ
２５２１  ｔｇａｇｇｇａｇｔｇ  ａｔｇａｇａａａｔａ  ａｔｔａａｔｔｇｇａ
ｃｇｇｇａｇａｃａｇ  ａｇｔｇａｃｇｃａｃ  ｔｇａｃｔｃａｃｃｔ
２５８１  ａｇａｇｇｃｔｇｇａ  ａｃｇｔｇｇｇｔａｇ  ｇｇａｔｔｔａｇｃａ
ｔｇｃｔｇｇａａａｔ  ａａｃｔｇｇｃａｇｔ  ａａｔｃａａａｃｇａ
２６４１  ａｇａｃａｃｔｇｔｃ  ｃｃｃａｇｃｔａｃｃ  ａｇｃｔａｃｇｃｃａ
ａａｃｃｔｃｇｇｃａ  ｔｔｔｔｔｔｇｔｇｔ  ｔａｔｔｔｔｃｔｇａ
２７０１  ｃｔｇｃｔｇｇａｔｔ  ｃｔｇｔａｇｔａａｇ  ｇｔｇａｃａｔａｇｃ
ｔａｔｇａｃａｔｔｔ  ｇｔｔａａａａａｔａ  ａａｃｔｃｔｇｔａｃ
２７６１  ｔｔａａｃｔｔｔｇａ  ｔｔｔｇａｇｔａａａ  ｔｔｔｔｇｇｔｔｔｔ
ｇｇｔｃｔｔｃａａｃ  ａｔｔｔｔｃａｔｇｃ  ｔｃｔｔｔｇｔｔｃａ
２８２１  ｃｃｃｃａｃｃａａｔ  ｔｔｔｔａａａｔｇｇ  ｇｃａｇａｔｇｇｇｇ
ｇｇａｔｔｔａｇｃｔ  ｇｃｔｔｔｔｇａｔａ  ａｇｇａａｃａｇｃｔ
２８８１  ｇｃａｃａａａｇｇａ  ｃｔｇａｇｃａｇｇｃ  ｔｇｃａａｇｇｔｃａ
ｃａｇａｇｇｇｇａｇ  ａｇｃｃａａｇａａｇ  ｔｔｇｔｃｃａｃｇｃ
２９４１  ａｔｔｔａｃｃｔｃａ  ｔｃａｇｃｔａａｃｇ  ａｇｇｇｃｔｔｇａｃ
ａｔｇｃａｔｔｔｔｔ  ａｃｔｇｔｃｔｔｔａ  ｔｔｃｃｔｇａｃａｃ
３００１  ｔｇａｇａｔｇａａｔ  ｇｔｔｔｔｃａａａｇ  ｃｔｇｃａａｃａｔｇ
ｔａｔｇｇｇｇａｇｔ  ｃａｔｇｃａａａｃｃ  ｇａｔｔｃｔｇｔｔａ
３０６１  ｔｔｇｇｇａａｔｇａ  ａａｔｃｔｇｔｃａｃ  ｃｇａｃｔｇｃｔｔｇ
ａｃｔｔｇａｇｃｃｃ  ａｇｇｇｇａｃａｃｇ  ｇａｇｃａｇａｇａｇ
３１２１  ｃｔｇｔａｔａｔｇａ  ｔｇｇａｇｔｇａａｃ  ｃｇｇｔｃｃａｔｇｇ
ａｔｇｔｇｔａａｃａ  ｃａａｇａｃｃａａｃ  ｔｇａｇａｇｔｃｔｇ
３１８１  ａａｔｇｔｔａｔｔｃ  ｔｇｇｇｇｃａｃａｃ  ｇｔｇａｇｔｃｔａｇ
ｇａｔｔｇｇｔｇｃｃ  ａａｇａｇｃａｔｇｔ  ａａａｔｇａａｃａａ
３２４１  ｃａａｇｃａａａｔａ  ｔｔｇａａｇｇｔｇｇ  ａｃｃａｃｔｔａｔｔ
ｔｃｃｃａｔｔｇｃｔ  ａａｔｔｇｃｃｔｇｃ  ｃｃｇｇｔｔｔｔｇａ
３３０１  ａａｃａｇｔｃｔｇｃ  ａｇｔａｃａｃａｃｇ  ｇｔｃａｃａｇｇａｇ
ａａｔｇａｃｃｔｇｔ  ｇｇｇａｇａｇａｔａ  ｃａｔｇｔｔｔａｇａ
３３６１  ａｇｇａａｇａｇａａ  ａｇｇａｃａａａｇｇ  ｃａｃａｃｇｔｔｔｔ
ａｃｃａｔｔｔａａａ  ａｔａｔｔｇｔｔａｃ  ｃａａａｃａａａａａ
３４２１  ｔａｔｃｃａｔｔｃａ  ａａａｔａｃａａｔｔ  ｔａａｃａａｔｇｃａ
ａｃａｇｔｃａｔｃｔ  ｔａｃａｇｃａｇａｇ  ａａａｔｇｃａｇａｇ
３４８１  ａａａａｇｃａａａａ  ｃｔｇｃａａｇｔｇａ  ｃｔｇｔｇａａｔａａ
ａｇｇｇｔｇａａｔｇ  ｔａｇｔｃｔｃａａａ  ｔｃｃｔｃａａａ
【０２１８】
組織トランスグルタミナーゼ要素ＸＩＩＩ（Ｆ１３Ａ１）（ＮＣＢＩ  Ｒｅｆ．：ＮＭ＿０００１２９．３；ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２０）
１  ａｔｔｔａａｇａｇｃ  ｃａａｃｔｇｔｃｔｔ  ｇｔｃｔｔｔｃｃｃｇ
ａｇｔｃｃｇｔｔｔｇ  ａｇｇａａｇｔｃｃｃ  ｃｇａｇｇｃｇｃａｃ
６１  ａｇａｇｃａａｇｃｃ  ｃａｃｇｃｇａｇｇｇ  ｃａｃｃｔｃｔｇｇａ
ｇｇｇｇａｇｃｇｃｃ  ｔｇｃａｇｇａｃｃｔ  ｔｇｔａａａｇｔｃａ
１２１  ａａａａｔｇｔｃａｇ  ａａａｃｔｔｃｃａｇ  ｇａｃｃｇｃｃｔｔｔ
ｇｇａｇｇｃａｇａａ  ｇａｇｃａｇｔｔｃｃ  ａｃｃｃａａｔａａｃ
１８１  ｔｃｔａａｔｇｃａｇ  ｃｇｇａａｇａｔｇａ  ｃｃｔｇｃｃｃａｃａ
ｇｔｇｇａｇｃｔｔｃ  ａｇｇｇｃｇｔｇｇｔ  ｇｃｃｃｃｇｇｇｇｃ
２４１  ｇｔｃａａｃｃｔｇｃ  ａａｇａｇｔｔｔｃｔ  ｔａａｔｇｔｃａｃｇ
ａｇｃｇｔｔｃａｃｃ  ｔｇｔｔｃａａｇｇａ  ｇａｇａｔｇｇｇａｃ
３０１  ａｃｔａａｃａａｇｇ  ｔｇｇａｃｃａｃｃａ  ｃａｃｔｇａｃａａｇ
ｔａｔｇａａａａｃａ  ａｃａａｇｃｔｇａｔ  ｔｇｔｃｃｇｃａｇａ
３６１  ｇｇｇｃａｇｔｃｔｔ  ｔｃｔａｔｇｔｇｃａ  ｇａｔｔｇａｃｔｔｃ
ａｇｔｃｇｔｃｃａｔ  ａｔｇａｃｃｃｃａｇ  ａａｇｇｇａｔｃｔｃ
４２１  ｔｔｃａｇｇｇｔｇｇ  ａａｔａｃｇｔｃａｔ  ｔｇｇｔｃｇｃｔａｃ
ｃｃａｃａｇｇａｇａ  ａｃａａｇｇｇａａｃ  ｃｔａｃａｔｃｃｃａ
４８１  ｇｔｇｃｃｔａｔａｇ  ｔｃｔｃａｇａｇｔｔ  ａｃａａａｇｔｇｇａ
ａａｇｔｇｇｇｇｇｇ  ｃｃａａｇａｔｔｇｔ  ｃａｔｇａｇａｇａｇ
５４１  ｇａｃａｇｇｔｃｔｇ  ｔｇｃｇｇｃｔｇｔｃ  ｃａｔｃｃａｇｔｃｔ
ｔｃｃｃｃｃａａａｔ  ｇｔａｔｔｇｔｇｇｇ  ｇａａａｔｔｃｃｇｃ
６０１  ａｔｇｔａｔｇｔｔｇ  ｃｔｇｔｃｔｇｇａｃ  ｔｃｃｃｔａｔｇｇｃ
ｇｔａｃｔｔｃｇａａ  ｃｃａｇｔｃｇａａａ  ｃｃｃａｇａａａｃａ
６６１  ｇａｃａｃｇｔａｃａ  ｔｔｃｔｃｔｔｃａａ  ｔｃｃｔｔｇｇｔｇｔ
ｇａａｇａｔｇａｔｇ  ｃｔｇｔｇｔａｔｃｔ  ｇｇａｃａａｔｇａｇ
７２１  ａａａｇａａａｇａｇ  ａａｇａｇｔａｔｇｔ  ｃｃｔｇａａｔｇａｃ
ａｔｃｇｇｇｇｔａａ  ｔｔｔｔｔｔａｔｇｇ  ａｇａｇｇｔｃａａｔ
７８１  ｇａｃａｔｃａａｇａ  ｃｃａｇａａｇｃｔｇ  ｇａｇｃｔａｔｇｇｔ
ｃａｇｔｔｔｇａａｇ  ａｔｇｇｃａｔｃｃｔ  ｇｇａｃａｃｔｔｇｃ
８４１  ｃｔｇｔａｔｇｔｇａ  ｔｇｇａｃａｇａｇｃ  ａｃａａａｔｇｇａｃ
ｃｔｃｔｃｔｇｇａａ  ｇａｇｇｇａａｔｃｃ  ｃａｔｃａａａｇｔｃ
９０１  ａｇｃｃｇｔｇｔｇｇ  ｇｇｔｃｔｇｃａａｔ  ｇｇｔｇａａｔｇｃｃ
ａａａｇａｔｇａｃｇ  ａａｇｇｔｇｔｃｃｔ  ｃｇｔｔｇｇａｔｃｃ
９６１  ｔｇｇｇａｃａａｔａ  ｔｃｔａｔｇｃｃｔａ  ｔｇｇｃｇｔｃｃｃｃ
ｃｃａｔｃｇｇｃｃｔ  ｇｇａｃｔｇｇａａｇ  ｃｇｔｔｇａｃａｔｔ
１０２１  ｃｔａｔｔｇｇａａｔ  ａｃｃｇｇａｇｃｔｃ  ｔｇａｇａａｔｃｃａ
ｇｔｃｃｇｇｔａｔｇ  ｇｃｃａａｔｇｃｔｇ  ｇｇｔｔｔｔｔｇｃｔ
１０８１  ｇｇｔｇｔｃｔｔｔａ  ａｃａｃａｔｔｔｔｔ  ａｃｇａｔｇｃｃｔｔ
ｇｇａａｔａｃｃａｇ  ｃａａｇａａｔｔｇｔ  ｔａｃｃａａｔｔａｔ
１１４１  ｔｔｃｔｃｔｇｃｃｃ  ａｔｇａｔａａｔｇａ  ｔｇｃｃａａｔｔｔｇ
ｃａａａｔｇｇａｃａ  ｔｃｔｔｃｃｔｇｇａ  ａｇａａｇａｔｇｇｇ
１２０１  ａａｃｇｔｇａａｔｔ  ｃｃａａａｃｔｃａｃ  ｃａａｇｇａｔｔｃａ
ｇｔｇｔｇｇａａｃｔ  ａｃｃａｃｔｇｃｔｇ  ｇａａｔｇａａｇｃａ
１２６１  ｔｇｇａｔｇａｃａａ  ｇｇｃｃｔｇａｃｃｔ  ｔｃｃｔｇｔｔｇｇａ
ｔｔｔｇｇａｇｇｃｔ  ｇｇｃａａｇｃｔｇｔ  ｇｇａｃａｇｃａｃｃ
１３２１  ｃｃｃｃａｇｇａａａ  ａｔａｇｃｇａｔｇｇ  ｃａｔｇｔａｔｃｇｇ
ｔｇｔｇｇｃｃｃｃｇ  ｃｃｔｃｇｇｔｔｃａ  ａｇｃｃａｔｃａａｇ
１３８１  ｃａｃｇｇｃｃａｔｇ  ｔｃｔｇｃｔｔｃｃａ  ａｔｔｔｇａｔｇｃａ
ｃｃｔｔｔｔｇｔｔｔ  ｔｔｇｃａｇａｇｇｔ  ｃａａｃａｇｃｇａｃ
１４４１  ｃｔｃａｔｔｔａｃａ  ｔｔａｃａｇｃｔａａ  ｇａａａｇａｔｇｇｃ
ａｃｔｃａｔｇｔｇｇ  ｔｇｇａａａａｔｇｔ  ｇｇａｔｇｃｃａｃｃ
１５０１  ｃａｃａｔｔｇｇｇａ  ａａｔｔａａｔｔｇｔ  ｇａｃｃａａａｃａａ
ａｔｔｇｇａｇｇａｇ  ａｔｇｇｃａｔｇａｔ  ｇｇａｔａｔｔａｃｔ
１５６１  ｇａｔａｃｔｔａｃａ  ａａｔｔｃｃａａｇａ  ａｇｇｔｃａａｇａａ
ｇａａｇａｇａｇａｔ  ｔｇｇｃｃｃｔａｇａ  ａａｃｔｇｃｃｃｔｇ
１６２１  ａｔｇｔａｃｇｇａｇ  ｃｔａａａａａｇｃｃ  ｃｃｔｃａａｃａｃａ
ｇａａｇｇｔｇｔｃａ  ｔｇａａａｔｃａａｇ  ｇｔｃｃａａｃｇｔｔ
１６８１  ｇａｃａｔｇｇａｃｔ  ｔｔｇａａｇｔｇｇａ  ａａａｔｇｃｔｇｔｇ
ｃｔｇｇｇａａａａｇ  ａｃｔｔｃａａｇｃｔ  ｃｔｃｃａｔｃａｃｃ
１７４１  ｔｔｃｃｇｇａａｃａ  ａｃａｇｃｃａｃａａ  ｃｃｇｔｔａｃａｃｃ
ａｔｃａｃａｇｃｔｔ  ａｔｃｔｃｔｃａｇｃ  ｃａａｃａｔｃａｃｃ
１８０１  ｔｔｃｔａｃａｃｃｇ  ｇｇｇｔｃｃｃｇａａ  ｇｇｃａｇａａｔｔｃ
ａａｇａａｇｇａｇａ  ｃｇｔｔｃｇａｃｇｔ  ｇａｃｇｃｔｇｇａｇ
１８６１  ｃｃｃｔｔｇｔｃｃｔ  ｔｃａａｇａａａｇａ  ｇｇｃｇｇｔｇｃｔｇ
ａｔｃｃａａｇｃｃｇ  ｇｃｇａｇｔａｃａｔ  ｇｇｇｔｃａｇｃｔｇ
１９２１  ｃｔｇｇａａｃａａｇ  ｃｇｔｃｃｃｔｇｃａ  ｃｔｔｃｔｔｔｇｔｃ
ａｃａｇｃｔｃｇｃａ  ｔｃａａｔｇａｇａｃ  ｃａｇｇｇａｔｇｔｔ
１９８１  ｃｔｇｇｃｃａａｇｃ  ａａａａｇｔｃｃａｃ  ｃｇｔｇｃｔａａｃｃ
ａｔｃｃｃｔｇａｇａ  ｔｃａｔｃａｔｃａａ  ｇｇｔｃｃｇｔｇｇｃ
２０４１  ａｃｔｃａｇｇｔａｇ  ｔｔｇｇｔｔｃｔｇａ  ｃａｔｇａｃｔｇｔｇ
ａｃａｇｔｔｇａｇｔ  ｔｔａｃｃａａｔｃｃ  ｔｔｔａａａａｇａａ
２１０１  ａｃｃｃｔｇｃｇａａ  ａｔｇｔｃｔｇｇｇｔ  ａｃａｃｃｔｇｇａｔ
ｇｇｔｃｃｔｇｇａｇ  ｔａａｃａａｇａｃｃ  ａａｔｇａａｇａａｇ
２１６１  ａｔｇｔｔｃｃｇｔｇ  ａａａｔｃｃｇｇｃｃ  ｃａａｃｔｃｃａｃｃ
ｇｔｇｃａｇｔｇｇｇ  ａａｇａａｇｔｇｔｇ  ｃｃｇｇｃｃｃｔｇｇ
２２２１  ｇｔｃｔｃｔｇｇｇｃ  ａｔｃｇｇａａｇｃｔ  ｇａｔａｇｃｃａｇｃ
ａｔｇａｇｃａｇｔｇ  ａｃｔｃｃｃｔｇａｇ  ａｃａｔｇｔｇｔａｔ
２２８１  ｇｇｃｇａｇｃｔｇｇ  ａｃｇｔｇｃａｇａｔ  ｔｃａａａｇａｃｇａ
ｃｃｔｔｃｃａｔｇｔ  ｇａａｔｇｃａｃａｇ  ｇａａｇｃｔｇａｇａ
２３４１  ｔｇａａｃｃｃｔｇｇ  ｃａｔｔｔｇｇｃｃｔ  ｃｔｔｇｔａｇｔｃｔ
ｔｇｇｃｔａａｇｇａ  ａａｔｔｃｔａａｃｇ  ｃａａａａａｔａｇｃ
２４０１  ｔｃｔｔｇｃｔｔｔｇ  ａｃｔｔａｇｇｔｇｔ  ｇａａｇａｃｃｃａｇ
ａｃａｇｇａｃｔｇｃ  ａｇａｇｇｇｃｔｃｃ  ａｇａｇｔｇｇａｇａ
２４６１  ｔｃｃｃａｃａｔａｔ  ｔｔｃａａａａａｃａ  ｔｇｃｔｔｔｔｃｃａ
ａａｃｃｃａｇｇｃｔ  ａｔｔｃｇｇｃａａｇ  ｇａａｇｔｔａｇｔｔ
２５２１  ｔｔｔａａｔｃｔｃｔ  ｃｃａｃｃｔｔｃｃａ  ａａｇａｇｔｇｃｔａ
ａｇｃａｔｔａｇｃｔ  ｔｔａａｔｔａａｇｃ  ｔｃｔｃａｔａｇｃｔ
２５８１  ｃａｔａａｇａｇｔａ  ａｃａｇｔｃａｔｃａ  ｔｔｔａｔｃａｔｃａ
ｃａａａｔｇｇｃｔａ  ｃａｔｃｔｃｃａａａ  ｔａｔｃａｇｔｇｇｇ
２６４１  ｃｔｃｔｃｔｔａｃｃ  ａｇｇｇａｇａｔｔｔ  ｇｃｔｃａａｔａｃｃ
ｔｇｇｃｃｔｃａｔｔ  ｔａａａａｃａａｇａ  ｃｔｔｃａｇａｔｔｃ
２７０１  ｃｃｃａｃｔｃａｇｃ  ｃｔｔｔｔｇｇｇａａ  ｔａａｔａｇｃａｃａ
ｔｇａｔｔｔｇｇｇｃ  ｔｃｔａｇａａｔｔｃ  ｃａｇｔｃｃｃｃｔｔ
２７６１  ｔｃｔｃｇｇｇｇｔｃ  ａｇｇｔｔｃｔａｃｃ  ｃｔｃｃａｔｇｔｇａ
ｇａａｔａｔｔｔｔｔ  ｃｃｃａｇｇａｃｔａ  ｇａｇｃａｃａａｃａ
２８２１  ｔａａｔｔｔｔｔａｔ  ｔｔｔｔｇｇｃａａａ  ｇｃｃａｇａａａａａ
ｇａｔｃｔｔｔｃａｔ  ｔｔｔｇｃａｃｃｔｇ  ｃａｇｃｃａａｇｃａ
２８８１  ａａｔｇｃｃｔｇｃｃ  ａａａｔｔｔｔａｇａ  ｔｔｔａｃｃｔｔｇｔ
ｔａｇａａｇａｇｇｔ  ｇｇｃｃｃｃａｔａｔ  ｔａａｃａａａｔｔｇ
２９４１  ｃａｔｔｔｇｔｇｇｇ  ａａａｃｔｔａａｃｃ  ａｃｃｔａｃａａｇｇ
ａｇａｔａａｇａａａ  ｇｃａｇｇｔｇｃａａ  ｃａｃｔｃａａｇｔｃ
３００１  ｔａｔｔｇａａｔａａ  ｔｇｔａｇｔｔｔｔｇ  ｔｇａｔｇｃａｔｔｔ
ｔａｔａｇａａｔｇｔ  ｇｔｃａｃａｃｔｇｔ  ｇｇｃｃｔｇａｔｃａ
３０６１  ｇｃａｇｇａｇｃｃａ  ａｔａｔｃｃｃｔｔａ  ｃｔｔｔａａｃｃｃｔ
ｔｔｃｔｇｇｇａｔｇ  ｃａａｔａｃｔａｇｇ  ａａｇｔａａａｇｔｇ
３１２１  ａａｇａａｔｔｔａｔ  ｃｔｃｔｔｔａｇｔｔ  ａｇｔｇａｔｔａｔａ
ｔｔｔｃａｃｃｃａｔ  ｃｔｃｔｃａｇｇａａ  ｔｃａｔｃｔｃｃｔｔ
３１８１  ｔｇｃａｇａａｔｇａ  ｔｇｃａｇｇｔｔｃａ  ｇｇｔｃｃｃｃｔｔｔ
ｃａｇａｇａｔａｔａ  ａｔａａｇｃｃｃａａ  ｃａａｇｔｔｇａａｇ
３２４１  ａａｇｃｔｇｇｃｇｇ  ａｔｃｔａｇｔｇａｃ  ｃａｇａｔａｔａｔａ
ｇａａｇｇａｃｔｇｃ  ａｇｃｃａｃｔｇａｔ  ｔｃｔｃｔｃｔｔｇｔ
３３０１  ｃｃｔｔｃａｃａｔｃ  ａｃｃｃａｔｇｔｔｇ  ａｇａｃｃｔｃａｇｃ
ｔｔｇｇｃａｃｔｃａ  ｇｇｔｇｃｔｇａａｇ  ｇｇｔａａｔａｔｇｇ
３３６１  ａｃｔｃａｇｃｃｔｔ  ｇｃａａａｔａｇｃｃ  ａｇｔｇｃｔａｇｔｔ
ｃｔｇａｃｃｃａａｃ  ｃａｃａｇａｇｇａｔ  ｇｃｔｇａｃａｔｃａ
３４２１  ｔｔｔｇｔａｔｔａｔ  ｇｔｔｃｃａａｇｇｃ  ｔａｃｔａｃａｇａｇ
ａａｇｇｃｔｇｃｃｔ  ｇｃｔａｔｇｔａｔｔ  ｔｇｃａａｇｇｃｔｇ
３４８１  ａｔｔｔａｔｇｇｔｃ  ａｇａａｔｔｔｃｃｃ  ｔｃｔｇａｔａｔｇｔ
ｃｔａｇｇｇｔｇｔｇ  ａｔｔｔａｇｇｔｃａ  ｇｔａｇａｃｔｇｔｇ
３５４１  ａｔｔｃｔｔａｇｃａ  ａａａａａｔｇａａｃ  ａｇｔｇａｔａａｇｔ
ａｔａｃｔｇｇｇｇｇ  ｃａａａａｔｃａｇａ  ａｔｇｇａａｔｇｃｔ
３６０１  ｃｔｇｇｔｃｔａｔａ  ｔａａｃｃａｃａｔｔ  ｔｃｔａａｇｃｃｔｔ
ｔｇａｇａｃｔｇｔｔ  ｃｃｔｇａｇｃｃｔｔ  ｃａｇｃａｃｔａａｃ
３６６１  ｃｔａｔｇａｇｇｇｔ  ｇａｇｃｔｇｇｔｃｃ  ｃｃｔｃｔａｔａｔａ
ｔａｃａｔｃａｔａｃ  ｔｔａａｃｔｔｔａｃ  ｔａａｇｔａａｔｃｔ
３７２１  ｃａｃａｇｃａｔｔｔ  ｇｃｃａａｇｔｃｔｃ  ｃｃａａｔａｔｃｃａ
ａｔｔｔｔａａａａｔ  ｇａａａｔｇｃａｔｔ  ｔｔｇｃｔａｇａｃａ
３７８１  ｇｔｔａａａｃｔｇｇ  ｃｔｔａａｃｔｔａｇ  ｔａｔａｔｔａｔｔａ
ｔｔａａｔｔａｃａａ  ｔｇｔａａｔａｇａａ  ｇｃｔｔａａａａｔａ
３８４１  ａａｇｔｔａａａｃｔ  ｇａｔｔａｔａｔｔｔ  ｇｃａ
【０２１９】
フォンウィルブランド因子（ＮＣＢＩ  Ｒｅｆ．：ＮＭ＿０００５５２．４；ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２１）
１  ｇｔｇｇｃａｇｃｔｃ  ａｃａｇｃｔａｔｔｇ  ｔｇｇｔｇｇｇａａａ
ｇｇｇａｇｇｇｔｇｇ  ｔｔｇｇｔｇｇａｔｇ  ｔｃａｃａｇｃｔｔｇ
６１  ｇｇｃｔｔｔａｔｃｔ  ｃｃｃｃｃａｇｃａｇ  ｔｇｇｇｇａｃｔｃｃ
ａｃａｇｃｃｃｃｔｇ  ｇｇｃｔａｃａｔａａ  ｃａｇｃａａｇａｃａ
１２１  ｇｔｃｃｇｇａｇｃｔ  ｇｔａｇｃａｇａｃｃ  ｔｇａｔｔｇａｇｃｃ
ｔｔｔｇｃａｇｃａｇ  ｃｔｇａｇａｇｃａｔ  ｇｇｃｃｔａｇｇｇｔ
１８１  ｇｇｇｃｇｇｃａｃｃ  ａｔｔｇｔｃｃａｇｃ  ａｇｃｔｇａｇｔｔｔ
ｃｃｃａｇｇｇａｃｃ  ｔｔｇｇａｇａｔａｇ  ｃｃｇｃａｇｃｃｃｔ
２４１  ｃａｔｔｔｇｃａｇｇ  ｇｇａａｇａｔｇａｔ  ｔｃｃｔｇｃｃａｇａ
ｔｔｔｇｃｃｇｇｇｇ  ｔｇｃｔｇｃｔｔｇｃ  ｔｃｔｇｇｃｃｃｔｃ
３０１  ａｔｔｔｔｇｃｃａｇ  ｇｇａｃｃｃｔｔｔｇ  ｔｇｃａｇａａｇｇａ
ａｃｔｃｇｃｇｇｃａ  ｇｇｔｃａｔｃｃａｃ  ｇｇｃｃｃｇａｔｇｃ
３６１  ａｇｃｃｔｔｔｔｃｇ  ｇａａｇｔｇａｃｔｔ  ｃｇｔｃａａｃａｃｃ
ｔｔｔｇａｔｇｇｇａ  ｇｃａｔｇｔａｃａｇ  ｃｔｔｔｇｃｇｇｇａ
４２１  ｔａｃｔｇｃａｇｔｔ  ａｃｃｔｃｃｔｇｇｃ  ａｇｇｇｇｇｃｔｇｃ
ｃａｇａａａｃｇｃｔ  ｃｃｔｔｃｔｃｇａｔ  ｔａｔｔｇｇｇｇａｃ
４８１  ｔｔｃｃａｇａａｔｇ  ｇｃａａｇａｇａｇｔ  ｇａｇｃｃｔｃｔｃｃ
ｇｔｇｔａｔｃｔｔｇ  ｇｇｇａａｔｔｔｔｔ  ｔｇａｃａｔｃｃａｔ
５４１  ｔｔｇｔｔｔｇｔｃａ  ａｔｇｇｔａｃｃｇｔ  ｇａｃａｃａｇｇｇｇ
ｇａｃｃａａａｇａｇ  ｔｃｔｃｃａｔｇｃｃ  ｃｔａｔｇｃｃｔｃｃ
６０１  ａａａｇｇｇｃｔｇｔ  ａｔｃｔａｇａａａｃ  ｔｇａｇｇｃｔｇｇｇ
ｔａｃｔａｃａａｇｃ  ｔｇｔｃｃｇｇｔｇａ  ｇｇｃｃｔａｔｇｇｃ
６６１  ｔｔｔｇｔｇｇｃｃａ  ｇｇａｔｃｇａｔｇｇ  ｃａｇｃｇｇｃａａｃ
ｔｔｔｃａａｇｔｃｃ  ｔｇｃｔｇｔｃａｇａ  ｃａｇａｔａｃｔｔｃ
７２１  ａａｃａａｇａｃｃｔ  ｇｃｇｇｇｃｔｇｔｇ  ｔｇｇｃａａｃｔｔｔ
ａａｃａｔｃｔｔｔｇ  ｃｔｇａａｇａｔｇａ  ｃｔｔｔａｔｇａｃｃ
７８１  ｃａａｇａａｇｇｇａ  ｃｃｔｔｇａｃｃｔｃ  ｇｇａｃｃｃｔｔａｔ
ｇａｃｔｔｔｇｃｃａ  ａｃｔｃａｔｇｇｇｃ  ｔｃｔｇａｇｃａｇｔ
８４１  ｇｇａｇａａｃａｇｔ  ｇｇｔｇｔｇａａｃｇ  ｇｇｃａｔｃｔｃｃｔ
ｃｃｃａｇｃａｇｃｔ  ｃａｔｇｃａａｃａｔ  ｃｔｃｃｔｃｔｇｇｇ
９０１  ｇａａａｔｇｃａｇａ  ａｇｇｇｃｃｔｇｔｇ  ｇｇａｇｃａｇｔｇｃ
ｃａｇｃｔｔｃｔｇａ  ａｇａｇｃａｃｃｔｃ  ｇｇｔｇｔｔｔｇｃｃ
９６１  ｃｇｃｔｇｃｃａｃｃ  ｃｔｃｔｇｇｔｇｇａ  ｃｃｃｃｇａｇｃｃｔ
ｔｔｔｇｔｇｇｃｃｃ  ｔｇｔｇｔｇａｇａａ  ｇａｃｔｔｔｇｔｇｔ
１０２１  ｇａｇｔｇｔｇｃｔｇ  ｇｇｇｇｇｃｔｇｇａ  ｇｔｇｃｇｃｃｔｇｃ
ｃｃｔｇｃｃｃｔｃｃ  ｔｇｇａｇｔａｃｇｃ  ｃｃｇｇａｃｃｔｇｔ
１０８１  ｇｃｃｃａｇｇａｇｇ  ｇａａｔｇｇｔｇｃｔ  ｇｔａｃｇｇｃｔｇｇ
ａｃｃｇａｃｃａｃａ  ｇｃｇｃｇｔｇｃａｇ  ｃｃｃａｇｔｇｔｇｃ
１１４１  ｃｃｔｇｃｔｇｇｔａ  ｔｇｇａｇｔａｔａｇ  ｇｃａｇｔｇｔｇｔｇ
ｔｃｃｃｃｔｔｇｃｇ  ｃｃａｇｇａｃｃｔｇ  ｃｃａｇａｇｃｃｔｇ
１２０１  ｃａｃａｔｃａａｔｇ  ａａａｔｇｔｇｔｃａ  ｇｇａｇｃｇａｔｇｃ
ｇｔｇｇａｔｇｇｃｔ  ｇｃａｇｃｔｇｃｃｃ  ｔｇａｇｇｇａｃａｇ
１２６１  ｃｔｃｃｔｇｇａｔｇ  ａａｇｇｃｃｔｃｔｇ  ｃｇｔｇｇａｇａｇｃ
ａｃｃｇａｇｔｇｔｃ  ｃｃｔｇｃｇｔｇｃａ  ｔｔｃｃｇｇａａａｇ
１３２１  ｃｇｃｔａｃｃｃｔｃ  ｃｃｇｇｃａｃｃｔｃ  ｃｃｔｃｔｃｔｃｇａ
ｇａｃｔｇｃａａｃａ  ｃｃｔｇｃａｔｔｔｇ  ｃｃｇａａａｃａｇｃ
１３８１  ｃａｇｔｇｇａｔｃｔ  ｇｃａｇｃａａｔｇａ  ａｇａａｔｇｔｃｃａ
ｇｇｇｇａｇｔｇｃｃ  ｔｔｇｔｃａｃａｇｇ  ｔｃａａｔｃａｃａｃ
１４４１  ｔｔｃａａｇａｇｃｔ  ｔｔｇａｃａａｃａｇ  ａｔａｃｔｔｃａｃｃ
ｔｔｃａｇｔｇｇｇａ  ｔｃｔｇｃｃａｇｔａ  ｃｃｔｇｃｔｇｇｃｃ
１５０１  ｃｇｇｇａｔｔｇｃｃ  ａｇｇａｃｃａｃｔｃ  ｃｔｔｃｔｃｃａｔｔ
ｇｔｃａｔｔｇａｇａ  ｃｔｇｔｃｃａｇｔｇ  ｔｇｃｔｇａｔｇａｃ
１５６１  ｃｇｃｇａｃｇｃｔｇ  ｔｇｔｇｃａｃｃｃｇ  ｃｔｃｃｇｔｃａｃｃ
ｇｔｃｃｇｇｃｔｇｃ  ｃｔｇｇｃｃｔｇｃａ  ｃａａｃａｇｃｃｔｔ
１６２１  ｇｔｇａａａｃｔｇａ  ａｇｃａｔｇｇｇｇｃ  ａｇｇａｇｔｔｇｃｃ
ａｔｇｇａｔｇｇｃｃ  ａｇｇａｃｇｔｃｃａ  ｇｃｔｃｃｃｃｃｔｃ
１６８１  ｃｔｇａａａｇｇｔｇ  ａｃｃｔｃｃｇｃａｔ  ｃｃａｇｃａｔａｃａ
ｇｔｇａｃｇｇｃｃｔ  ｃｃｇｔｇｃｇｃｃｔ  ｃａｇｃｔａｃｇｇｇ
１７４１  ｇａｇｇａｃｃｔｇｃ  ａｇａｔｇｇａｃｔｇ  ｇｇａｔｇｇｃｃｇｃ
ｇｇｇａｇｇｃｔｇｃ  ｔｇｇｔｇａａｇｃｔ  ｇｔｃｃｃｃｃｇｔｃ
１８０１  ｔａｔｇｃｃｇｇｇａ  ａｇａｃｃｔｇｃｇｇ  ｃｃｔｇｔｇｔｇｇｇ
ａａｔｔａｃａａｔｇ  ｇｃａａｃｃａｇｇｇ  ｃｇａｃｇａｃｔｔｃ
１８６１  ｃｔｔａｃｃｃｃｃｔ  ｃｔｇｇｇｃｔｇｇｃ  ｇｇａｇｃｃｃｃｇｇ
ｇｔｇｇａｇｇａｃｔ  ｔｃｇｇｇａａｃｇｃ  ｃｔｇｇａａｇｃｔｇ
１９２１  ｃａｃｇｇｇｇａｃｔ  ｇｃｃａｇｇａｃｃｔ  ｇｃａｇａａｇｃａｇ
ｃａｃａｇｃｇａｔｃ  ｃｃｔｇｃｇｃｃｃｔ  ｃａａｃｃｃｇｃｇｃ
１９８１  ａｔｇａｃｃａｇｇｔ  ｔｃｔｃｃｇａｇｇａ  ｇｇｃｇｔｇｃｇｃｇ
ｇｔｃｃｔｇａｃｇｔ  ｃｃｃｃｃａｃａｔｔ  ｃｇａｇｇｃｃｔｇｃ
２０４１  ｃａｔｃｇｔｇｃｃｇ  ｔｃａｇｃｃｃｇｃｔ  ｇｃｃｃｔａｃｃｔｇ
ｃｇｇａａｃｔｇｃｃ  ｇｃｔａｃｇａｃｇｔ  ｇｔｇｃｔｃｃｔｇｃ
２１０１  ｔｃｇｇａｃｇｇｃｃ  ｇｃｇａｇｔｇｃｃｔ  ｇｔｇｃｇｇｃｇｃｃ
ｃｔｇｇｃｃａｇｃｔ  ａｔｇｃｃｇｃｇｇｃ  ｃｔｇｃｇｃｇｇｇｇ
２１６１  ａｇａｇｇｃｇｔｇｃ  ｇｃｇｔｃｇｃｇｔｇ  ｇｃｇｃｇａｇｃｃａ
ｇｇｃｃｇｃｔｇｔｇ  ａｇｃｔｇａａｃｔｇ  ｃｃｃｇａａａｇｇｃ
２２２１  ｃａｇｇｔｇｔａｃｃ  ｔｇｃａｇｔｇｃｇｇ  ｇａｃｃｃｃｃｔｇｃ
ａａｃｃｔｇａｃｃｔ  ｇｃｃｇｃｔｃｔｃｔ  ｃｔｃｔｔａｃｃｃｇ
２２８１  ｇａｔｇａｇｇａａｔ  ｇｃａａｔｇａｇｇｃ  ｃｔｇｃｃｔｇｇａｇ
ｇｇｃｔｇｃｔｔｃｔ  ｇｃｃｃｃｃｃａｇｇ  ｇｃｔｃｔａｃａｔｇ
２３４１  ｇａｔｇａｇａｇｇｇ  ｇｇｇａｃｔｇｃｇｔ  ｇｃｃｃａａｇｇｃｃ
ｃａｇｔｇｃｃｃｃｔ  ｇｔｔａｃｔａｔｇａ  ｃｇｇｔｇａｇａｔｃ
２４０１  ｔｔｃｃａｇｃｃａｇ  ａａｇａｃａｔｃｔｔ  ｃｔｃａｇａｃｃａｔ
ｃａｃａｃｃａｔｇｔ  ｇｃｔａｃｔｇｔｇａ  ｇｇａｔｇｇｃｔｔｃ
２４６１  ａｔｇｃａｃｔｇｔａ  ｃｃａｔｇａｇｔｇｇ  ａｇｔｃｃｃｃｇｇａ
ａｇｃｔｔｇｃｔｇｃ  ｃｔｇａｃｇｃｔｇｔ  ｃｃｔｃａｇｃａｇｔ
２５２１  ｃｃｃｃｔｇｔｃｔｃ  ａｔｃｇｃａｇｃａａ  ａａｇｇａｇｃｃｔａ
ｔｃｃｔｇｔｃｇｇｃ  ｃｃｃｃｃａｔｇｇｔ  ｃａａｇｃｔｇｇｔｇ
２５８１  ｔｇｔｃｃｃｇｃｔｇ  ａｃａａｃｃｔｇｃｇ  ｇｇｃｔｇａａｇｇｇ
ｃｔｃｇａｇｔｇｔａ  ｃｃａａａａｃｇｔｇ  ｃｃａｇａａｃｔａｔ
２６４１  ｇａｃｃｔｇｇａｇｔ  ｇｃａｔｇａｇｃａｔ  ｇｇｇｃｔｇｔｇｔｃ
ｔｃｔｇｇｃｔｇｃｃ  ｔｃｔｇｃｃｃｃｃｃ  ｇｇｇｃａｔｇｇｔｃ
２７０１  ｃｇｇｃａｔｇａｇａ  ａｃａｇａｔｇｔｇｔ  ｇｇｃｃｃｔｇｇａａ
ａｇｇｔｇｔｃｃｃｔ  ｇｃｔｔｃｃａｔｃａ  ｇｇｇｃａａｇｇａｇ
２７６１  ｔａｔｇｃｃｃｃｔｇ  ｇａｇａａａｃａｇｔ  ｇａａｇａｔｔｇｇｃ
ｔｇｃａａｃａｃｔｔ  ｇｔｇｔｃｔｇｔｃｇ  ｇｇａｃｃｇｇａａｇ
２８２１  ｔｇｇａａｃｔｇｃａ  ｃａｇａｃｃａｔｇｔ  ｇｔｇｔｇａｔｇｃｃ
ａｃｇｔｇｃｔｃｃａ  ｃｇａｔｃｇｇｃａｔ  ｇｇｃｃｃａｃｔａｃ
２８８１  ｃｔｃａｃｃｔｔｃｇ  ａｃｇｇｇｃｔｃａａ  ａｔａｃｃｔｇｔｔｃ
ｃｃｃｇｇｇｇａｇｔ  ｇｃｃａｇｔａｃｇｔ  ｔｃｔｇｇｔｇｃａｇ
２９４１  ｇａｔｔａｃｔｇｃｇ  ｇｃａｇｔａａｃｃｃ  ｔｇｇｇａｃｃｔｔｔ
ｃｇｇａｔｃｃｔａｇ  ｔｇｇｇｇａａｔａａ  ｇｇｇａｔｇｃａｇｃ
３００１  ｃａｃｃｃｃｔｃａｇ  ｔｇａａａｔｇｃａａ  ｇａａａｃｇｇｇｔｃ
ａｃｃａｔｃｃｔｇｇ  ｔｇｇａｇｇｇａｇｇ  ａｇａｇａｔｔｇａｇ
３０６１  ｃｔｇｔｔｔｇａｃｇ  ｇｇｇａｇｇｔｇａａ  ｔｇｔｇａａｇａｇｇ
ｃｃｃａｔｇａａｇｇ  ａｔｇａｇａｃｔｃａ  ｃｔｔｔｇａｇｇｔｇ
３１２１  ｇｔｇｇａｇｔｃｔｇ  ｇｃｃｇｇｔａｃａｔ  ｃａｔｔｃｔｇｃｔｇ
ｃｔｇｇｇｃａａａｇ  ｃｃｃｔｃｔｃｃｇｔ  ｇｇｔｃｔｇｇｇａｃ
３１８１  ｃｇｃｃａｃｃｔｇａ  ｇｃａｔｃｔｃｃｇｔ  ｇｇｔｃｃｔｇａａｇ
ｃａｇａｃａｔａｃｃ  ａｇｇａｇａａａｇｔ  ｇｔｇｔｇｇｃｃｔｇ
３２４１  ｔｇｔｇｇｇａａｔｔ  ｔｔｇａｔｇｇｃａｔ  ｃｃａｇａａｃａａｔ
ｇａｃｃｔｃａｃｃａ  ｇｃａｇｃａａｃｃｔ  ｃｃａａｇｔｇｇａｇ
３３０１  ｇａａｇａｃｃｃｔｇ  ｔｇｇａｃｔｔｔｇｇ  ｇａａｃｔｃｃｔｇｇ
ａａａｇｔｇａｇｃｔ  ｃｇｃａｇｔｇｔｇｃ  ｔｇａｃａｃｃａｇａ
３３６１  ａａａｇｔｇｃｃｔｃ  ｔｇｇａｃｔｃａｔｃ  ｃｃｃｔｇｃｃａｃｃ
ｔｇｃｃａｔａａｃａ  ａｃａｔｃａｔｇａａ  ｇｃａｇａｃｇａｔｇ
３４２１  ｇｔｇｇａｔｔｃｃｔ  ｃｃｔｇｔａｇａａｔ  ｃｃｔｔａｃｃａｇｔ
ｇａｃｇｔｃｔｔｃｃ  ａｇｇａｃｔｇｃａａ  ｃａａｇｃｔｇｇｔｇ
３４８１  ｇａｃｃｃｃｇａｇｃ  ｃａｔａｔｃｔｇｇａ  ｔｇｔｃｔｇｃａｔｔ
ｔａｃｇａｃａｃｃｔ  ｇｃｔｃｃｔｇｔｇａ  ｇｔｃｃａｔｔｇｇｇ
３５４１  ｇａｃｔｇｃｇｃｃｔ  ｇｃｔｔｃｔｇｃｇａ  ｃａｃｃａｔｔｇｃｔ
ｇｃｃｔａｔｇｃｃｃ  ａｃｇｔｇｔｇｔｇｃ  ｃｃａｇｃａｔｇｇｃ
３６０１  ａａｇｇｔｇｇｔｇａ  ｃｃｔｇｇａｇｇａｃ  ｇｇｃｃａｃａｔｔｇ
ｔｇｃｃｃｃｃａｇａ  ｇｃｔｇｃｇａｇｇａ  ｇａｇｇａａｔｃｔｃ
３６６１  ｃｇｇｇａｇａａｃｇ  ｇｇｔａｔｇａｇｔｇ  ｔｇａｇｔｇｇｃｇｃ
ｔａｔａａｃａｇｃｔ  ｇｔｇｃａｃｃｔｇｃ  ｃｔｇｔｃａａｇｔｃ
３７２１  ａｃｇｔｇｔｃａｇｃ  ａｃｃｃｔｇａｇｃｃ  ａｃｔｇｇｃｃｔｇｃ
ｃｃｔｇｔｇｃａｇｔ  ｇｔｇｔｇｇａｇｇｇ  ｃｔｇｃｃａｔｇｃｃ
３７８１  ｃａｃｔｇｃｃｃｔｃ  ｃａｇｇｇａａａａｔ  ｃｃｔｇｇａｔｇａｇ
ｃｔｔｔｔｇｃａｇａ  ｃｃｔｇｃｇｔｔｇａ  ｃｃｃｔｇａａｇａｃ
３８４１  ｔｇｔｃｃａｇｔｇｔ  ｇｔｇａｇｇｔｇｇｃ  ｔｇｇｃｃｇｇｃｇｔ
ｔｔｔｇｃｃｔｃａｇ  ｇａａａｇａａａｇｔ  ｃａｃｃｔｔｇａａｔ
３９０１  ｃｃｃａｇｔｇａｃｃ  ｃｔｇａｇｃａｃｔｇ  ｃｃａｇａｔｔｔｇｃ
ｃａｃｔｇｔｇａｔｇ  ｔｔｇｔｃａａｃｃｔ  ｃａｃｃｔｇｔｇａａ
３９６１  ｇｃｃｔｇｃｃａｇｇ  ａｇｃｃｇｇｇａｇｇ  ｃｃｔｇｇｔｇｇｔｇ
ｃｃｔｃｃｃａｃａｇ  ａｔｇｃｃｃｃｇｇｔ  ｇａｇｃｃｃｃａｃｃ
４０２１  ａｃｔｃｔｇｔａｔｇ  ｔｇｇａｇｇａｃａｔ  ｃｔｃｇｇａａｃｃｇ
ｃｃｇｔｔｇｃａｃｇ  ａｔｔｔｃｔａｃｔｇ  ｃａｇｃａｇｇｃｔａ
４０８１  ｃｔｇｇａｃｃｔｇｇ  ｔｃｔｔｃｃｔｇｃｔ  ｇｇａｔｇｇｃｔｃｃ
ｔｃｃａｇｇｃｔｇｔ  ｃｃｇａｇｇｃｔｇａ  ｇｔｔｔｇａａｇｔｇ
４１４１  ｃｔｇａａｇｇｃｃｔ  ｔｔｇｔｇｇｔｇｇａ  ｃａｔｇａｔｇｇａｇ
ｃｇｇｃｔｇｃｇｃａ  ｔｃｔｃｃｃａｇａａ  ｇｔｇｇｇｔｃｃｇｃ
４２０１  ｇｔｇｇｃｃｇｔｇｇ  ｔｇｇａｇｔａｃｃａ  ｃｇａｃｇｇｃｔｃｃ
ｃａｃｇｃｃｔａｃａ  ｔｃｇｇｇｃｔｃａａ  ｇｇａｃｃｇｇａａｇ
４２６１  ｃｇａｃｃｇｔｃａｇ  ａｇｃｔｇｃｇｇｃｇ  ｃａｔｔｇｃｃａｇｃ
ｃａｇｇｔｇａａｇｔ  ａｔｇｃｇｇｇｃａｇ  ｃｃａｇｇｔｇｇｃｃ
４３２１  ｔｃｃａｃｃａｇｃｇ  ａｇｇｔｃｔｔｇａａ  ａｔａｃａｃａｃｔｇ
ｔｔｃｃａａａｔｃｔ  ｔｃａｇｃａａｇａｔ  ｃｇａｃｃｇｃｃｃｔ
４３８１  ｇａａｇｃｃｔｃｃｃ  ｇｃａｔｃａｃｃｃｔ  ｇｃｔｃｃｔｇａｔｇ
ｇｃｃａｇｃｃａｇｇ  ａｇｃｃｃｃａａｃｇ  ｇａｔｇｔｃｃｃｇｇ
４４４１  ａａｃｔｔｔｇｔｃｃ  ｇｃｔａｃｇｔｃｃａ  ｇｇｇｃｃｔｇａａｇ
ａａｇａａｇａａｇｇ  ｔｃａｔｔｇｔｇａｔ  ｃｃｃｇｇｔｇｇｇｃ
４５０１  ａｔｔｇｇｇｃｃｃｃ  ａｔｇｃｃａａｃｃｔ  ｃａａｇｃａｇａｔｃ
ｃｇｃｃｔｃａｔｃｇ  ａｇａａｇｃａｇｇｃ  ｃｃｃｔｇａｇａａｃ
４５６１  ａａｇｇｃｃｔｔｃｇ  ｔｇｃｔｇａｇｃａｇ  ｔｇｔｇｇａｔｇａｇ
ｃｔｇｇａｇｃａｇｃ  ａａａｇｇｇａｃｇａ  ｇａｔｃｇｔｔａｇｃ
４６２１  ｔａｃｃｔｃｔｇｔｇ  ａｃｃｔｔｇｃｃｃｃ  ｔｇａａｇｃｃｃｃｔ
ｃｃｔｃｃｔａｃｔｃ  ｔｇｃｃｃｃｃｃｇａ  ｃａｔｇｇｃａｃａａ
４６８１  ｇｔｃａｃｔｇｔｇｇ  ｇｃｃｃｇｇｇｇｃｔ  ｃｔｔｇｇｇｇｇｔｔ
ｔｃｇａｃｃｃｔｇｇ  ｇｇｃｃｃａａｇａｇ  ｇａａｃｔｃｃａｔｇ
４７４１  ｇｔｔｃｔｇｇａｔｇ  ｔｇｇｃｇｔｔｃｇｔ  ｃｃｔｇｇａａｇｇａ
ｔｃｇｇａｃａａａａ  ｔｔｇｇｔｇａａｇｃ  ｃｇａｃｔｔｃａａｃ
４８０１  ａｇｇａｇｃａａｇｇ  ａｇｔｔｃａｔｇｇａ  ｇｇａｇｇｔｇａｔｔ
ｃａｇｃｇｇａｔｇｇ  ａｔｇｔｇｇｇｃｃａ  ｇｇａｃａｇｃａｔｃ
４８６１  ｃａｃｇｔｃａｃｇｇ  ｔｇｃｔｇｃａｇｔａ  ｃｔｃｃｔａｃａｔｇ
ｇｔｇａｃｔｇｔｇｇ  ａｇｔａｃｃｃｃｔｔ  ｃａｇｃｇａｇｇｃａ
４９２１  ｃａｇｔｃｃａａａｇ  ｇｇｇａｃａｔｃｃｔ  ｇｃａｇｃｇｇｇｔｇ
ｃｇａｇａｇａｔｃｃ  ｇｃｔａｃｃａｇｇｇ  ｃｇｇｃａａｃａｇｇ
４９８１  ａｃｃａａｃａｃｔｇ  ｇｇｃｔｇｇｃｃｃｔ  ｇｃｇｇｔａｃｃｔｃ
ｔｃｔｇａｃｃａｃａ  ｇｃｔｔｃｔｔｇｇｔ  ｃａｇｃｃａｇｇｇｔ
５０４１  ｇａｃｃｇｇｇａｇｃ  ａｇｇｃｇｃｃｃａａ  ｃｃｔｇｇｔｃｔａｃ
ａｔｇｇｔｃａｃｃｇ  ｇａａａｔｃｃｔｇｃ  ｃｔｃｔｇａｔｇａｇ
５１０１  ａｔｃａａｇａｇｇｃ  ｔｇｃｃｔｇｇａｇａ  ｃａｔｃｃａｇｇｔｇ
ｇｔｇｃｃｃａｔｔｇ  ｇａｇｔｇｇｇｃｃｃ  ｔａａｔｇｃｃａａｃ
５１６１  ｇｔｇｃａｇｇａｇｃ  ｔｇｇａｇａｇｇａｔ  ｔｇｇｃｔｇｇｃｃｃ
ａａｔｇｃｃｃｃｔａ  ｔｃｃｔｃａｔｃｃａ  ｇｇａｃｔｔｔｇａｇ
５２２１  ａｃｇｃｔｃｃｃｃｃ  ｇａｇａｇｇｃｔｃｃ  ｔｇａｃｃｔｇｇｔｇ
ｃｔｇｃａｇａｇｇｔ  ｇｃｔｇｃｔｃｃｇｇ  ａｇａｇｇｇｇｃｔｇ
５２８１  ｃａｇａｔｃｃｃｃａ  ｃｃｃｔｃｔｃｃｃｃ  ｔｇｃａｃｃｔｇａｃ
ｔｇｃａｇｃｃａｇｃ  ｃｃｃｔｇｇａｃｇｔ  ｇａｔｃｃｔｔｃｔｃ
５３４１  ｃｔｇｇａｔｇｇｃｔ  ｃｃｔｃｃａｇｔｔｔ  ｃｃｃａｇｃｔｔｃｔ
ｔａｔｔｔｔｇａｔｇ  ａａａｔｇａａｇａｇ  ｔｔｔｃｇｃｃａａｇ
５４０１  ｇｃｔｔｔｃａｔｔｔ  ｃａａａａｇｃｃａａ  ｔａｔａｇｇｇｃｃｔ
ｃｇｔｃｔｃａｃｔｃ  ａｇｇｔｇｔｃａｇｔ  ｇｃｔｇｃａｇｔａｔ
５４６１  ｇｇａａｇｃａｔｃａ  ｃｃａｃｃａｔｔｇａ  ｃｇｔｇｃｃａｔｇｇ
ａａｃｇｔｇｇｔｃｃ  ｃｇｇａｇａａａｇｃ  ｃｃａｔｔｔｇｃｔｇ
５５２１  ａｇｃｃｔｔｇｔｇｇ  ａｃｇｔｃａｔｇｃａ  ｇｃｇｇｇａｇｇｇａ
ｇｇｃｃｃｃａｇｃｃ  ａａａｔｃｇｇｇｇａ  ｔｇｃｃｔｔｇｇｇｃ
５５８１  ｔｔｔｇｃｔｇｔｇｃ  ｇａｔａｃｔｔｇａｃ  ｔｔｃａｇａａａｔｇ
ｃａｔｇｇｔｇｃｃａ  ｇｇｃｃｇｇｇａｇｃ  ｃｔｃａａａｇｇｃｇ
５６４１  ｇｔｇｇｔｃａｔｃｃ  ｔｇｇｔｃａｃｇｇａ  ｃｇｔｃｔｃｔｇｔｇ
ｇａｔｔｃａｇｔｇｇ  ａｔｇｃａｇｃａｇｃ  ｔｇａｔｇｃｃｇｃｃ
５７０１  ａｇｇｔｃｃａａｃａ  ｇａｇｔｇａｃａｇｔ  ｇｔｔｃｃｃｔａｔｔ
ｇｇａａｔｔｇｇａｇ  ａｔｃｇｃｔａｃｇａ  ｔｇｃａｇｃｃｃａｇ
５７６１  ｃｔａｃｇｇａｔｃｔ  ｔｇｇｃａｇｇｃｃｃ  ａｇｃａｇｇｃｇａｃ
ｔｃｃａａｃｇｔｇｇ  ｔｇａａｇｃｔｃｃａ  ｇｃｇａａｔｃｇａａ
５８２１  ｇａｃｃｔｃｃｃｔａ  ｃｃａｔｇｇｔｃａｃ  ｃｔｔｇｇｇｃａａｔ
ｔｃｃｔｔｃｃｔｃｃ  ａｃａａａｃｔｇｔｇ  ｃｔｃｔｇｇａｔｔｔ
５８８１  ｇｔｔａｇｇａｔｔｔ  ｇｃａｔｇｇａｔｇａ  ｇｇａｔｇｇｇａａｔ
ｇａｇａａｇａｇｇｃ  ｃｃｇｇｇｇａｃｇｔ  ｃｔｇｇａｃｃｔｔｇ
５９４１  ｃｃａｇａｃｃａｇｔ  ｇｃｃａｃａｃｃｇｔ  ｇａｃｔｔｇｃｃａｇ
ｃｃａｇａｔｇｇｃｃ  ａｇａｃｃｔｔｇｃｔ  ｇａａｇａｇｔｃａｔ
６００１  ｃｇｇｇｔｃａａｃｔ  ｇｔｇａｃｃｇｇｇｇ  ｇｃｔｇａｇｇｃｃｔ
ｔｃｇｔｇｃｃｃｔａ  ａｃａｇｃｃａｇｔｃ  ｃｃｃｔｇｔｔａａａ
６０６１  ｇｔｇｇａａｇａｇａ  ｃｃｔｇｔｇｇｃｔｇ  ｃｃｇｃｔｇｇａｃｃ
ｔｇｃｃｃｃｔｇｃｇ  ｔｇｔｇｃａｃａｇｇ  ｃａｇｃｔｃｃａｃｔ
６１２１  ｃｇｇｃａｃａｔｃｇ  ｔｇａｃｃｔｔｔｇａ  ｔｇｇｇｃａｇａａｔ
ｔｔｃａａｇｃｔｇａ  ｃｔｇｇｃａｇｃｔｇ  ｔｔｃｔｔａｔｇｔｃ
６１８１  ｃｔａｔｔｔｃａａａ  ａｃａａｇｇａｇｃａ  ｇｇａｃｃｔｇｇａｇ
ｇｔｇａｔｔｃｔｃｃ  ａｔａａｔｇｇｔｇｃ  ｃｔｇｃａｇｃｃｃｔ
６２４１  ｇｇａｇｃａａｇｇｃ  ａｇｇｇｃｔｇｃａｔ  ｇａａａｔｃｃａｔｃ
ｇａｇｇｔｇａａｇｃ  ａｃａｇｔｇｃｃｃｔ  ｃｔｃｃｇｔｃｇａｇ
６３０１  ｃｔｇｃａｃａｇｔｇ  ａｃａｔｇｇａｇｇｔ  ｇａｃｇｇｔｇａａｔ
ｇｇｇａｇａｃｔｇｇ  ｔｃｔｃｔｇｔｔｃｃ  ｔｔａｃｇｔｇｇｇｔ
６３６１  ｇｇｇａａｃａｔｇｇ  ａａｇｔｃａａｃｇｔ  ｔｔａｔｇｇｔｇｃｃ
ａｔｃａｔｇｃａｔｇ  ａｇｇｔｃａｇａｔｔ  ｃａａｔｃａｃｃｔｔ
６４２１  ｇｇｔｃａｃａｔｃｔ  ｔｃａｃａｔｔｃａｃ  ｔｃｃａｃａａａａｃ
ａａｔｇａｇｔｔｃｃ  ａａｃｔｇｃａｇｃｔ  ｃａｇｃｃｃｃａａｇ
６４８１  ａｃｔｔｔｔｇｃｔｔ  ｃａａａｇａｃｇｔａ  ｔｇｇｔｃｔｇｔｇｔ
ｇｇｇａｔｃｔｇｔｇ  ａｔｇａｇａａｃｇｇ  ａｇｃｃａａｔｇａｃ
６５４１  ｔｔｃａｔｇｃｔｇａ  ｇｇｇａｔｇｇｃａｃ  ａｇｔｃａｃｃａｃａ
ｇａｃｔｇｇａａａａ  ｃａｃｔｔｇｔｔｃａ  ｇｇａａｔｇｇａｃｔ
６６０１  ｇｔｇｃａｇｃｇｇｃ  ｃａｇｇｇｃａｇａｃ  ｇｔｇｃｃａｇｃｃｃ
ａｔｃｃｔｇｇａｇｇ  ａｇｃａｇｔｇｔｃｔ  ｔｇｔｃｃｃｃｇａｃ
６６６１  ａｇｃｔｃｃｃａｃｔ  ｇｃｃａｇｇｔｃｃｔ  ｃｃｔｃｔｔａｃｃａ
ｃｔｇｔｔｔｇｃｔｇ  ａａｔｇｃｃａｃａａ  ｇｇｔｃｃｔｇｇｃｔ
６７２１  ｃｃａｇｃｃａｃａｔ  ｔｃｔａｔｇｃｃａｔ  ｃｔｇｃｃａｇｃａｇ
ｇａｃａｇｔｔｇｃｃ  ａｃｃａｇｇａｇｃａ  ａｇｔｇｔｇｔｇａｇ
６７８１  ｇｔｇａｔｃｇｃｃｔ  ｃｔｔａｔｇｃｃｃａ  ｃｃｔｃｔｇｔｃｇｇ
ａｃｃａａｃｇｇｇｇ  ｔｃｔｇｃｇｔｔｇａ  ｃｔｇｇａｇｇａｃａ
６８４１  ｃｃｔｇａｔｔｔｃｔ  ｇｔｇｃｔａｔｇｔｃ  ａｔｇｃｃｃａｃｃａ
ｔｃｔｃｔｇｇｔｃｔ  ａｃａａｃｃａｃｔｇ  ｔｇａｇｃａｔｇｇｃ
６９０１  ｔｇｔｃｃｃｃｇｇｃ  ａｃｔｇｔｇａｔｇｇ  ｃａａｃｇｔｇａｇｃ
ｔｃｃｔｇｔｇｇｇｇ  ａｃｃａｔｃｃｃｔｃ  ｃｇａａｇｇｃｔｇｔ
６９６１  ｔｔｃｔｇｃｃｃｔｃ  ｃａｇａｔａａａｇｔ  ｃａｔｇｔｔｇｇａａ
ｇｇｃａｇｃｔｇｔｇ  ｔｃｃｃｔｇａａｇａ  ｇｇｃｃｔｇｃａｃｔ
７０２１  ｃａｇｔｇｃａｔｔｇ  ｇｔｇａｇｇａｔｇｇ  ａｇｔｃｃａｇｃａｃ
ｃａｇｔｔｃｃｔｇｇ  ａａｇｃｃｔｇｇｇｔ  ｃｃｃｇｇａｃｃａｃ
７０８１  ｃａｇｃｃｃｔｇｔｃ  ａｇａｔｃｔｇｃａｃ  ａｔｇｃｃｔｃａｇｃ
ｇｇｇｃｇｇａａｇｇ  ｔｃａａｃｔｇｃａｃ  ａａｃｇｃａｇｃｃｃ
７１４１  ｔｇｃｃｃｃａｃｇｇ  ｃｃａａａｇｃｔｃｃ  ｃａｃｇｔｇｔｇｇｃ
ｃｔｇｔｇｔｇａａｇ  ｔａｇｃｃｃｇｃｃｔ  ｃｃｇｃｃａｇａａｔ
７２０１  ｇｃａｇａｃｃａｇｔ  ｇｃｔｇｃｃｃｃｇａ  ｇｔａｔｇａｇｔｇｔ
ｇｔｇｔｇｔｇａｃｃ  ｃａｇｔｇａｇｃｔｇ  ｔｇａｃｃｔｇｃｃｃ
７２６１  ｃｃａｇｔｇｃｃｔｃ  ａｃｔｇｔｇａａｃｇ  ｔｇｇｃｃｔｃｃａｇ
ｃｃｃａｃａｃｔｇａ  ｃｃａａｃｃｃｔｇｇ  ｃｇａｇｔｇｃａｇａ
７３２１  ｃｃｃａａｃｔｔｃａ  ｃｃｔｇｃｇｃｃｔｇ  ｃａｇｇａａｇｇａｇ
ｇａｇｔｇｃａａａａ  ｇａｇｔｇｔｃｃｃｃ  ａｃｃｃｔｃｃｔｇｃ
７３８１  ｃｃｃｃｃｇｃａｃｃ  ｇｔｔｔｇｃｃｃａｃ  ｃｃｔｔｃｇｇａａｇ
ａｃｃｃａｇｔｇｃｔ  ｇｔｇａｔｇａｇｔａ  ｔｇａｇｔｇｔｇｃｃ
７４４１  ｔｇｃａａｃｔｇｔｇ  ｔｃａａｃｔｃｃａｃ  ａｇｔｇａｇｃｔｇｔ
ｃｃｃｃｔｔｇｇｇｔ  ａｃｔｔｇｇｃｃｔｃ  ａａｃｔｇｃｃａｃｃ
７５０１  ａａｔｇａｃｔｇｔｇ  ｇｃｔｇｔａｃｃａｃ  ａａｃｃａｃｃｔｇｃ
ｃｔｔｃｃｃｇａｃａ  ａｇｇｔｇｔｇｔｇｔ  ｃｃａｃｃｇａａｇｃ
７５６１  ａｃｃａｔｃｔａｃｃ  ｃｔｇｔｇｇｇｃｃａ  ｇｔｔｃｔｇｇｇａｇ
ｇａｇｇｇｃｔｇｃｇ  ａｔｇｔｇｔｇｃａｃ  ｃｔｇｃａｃｃｇａｃ
７６２１  ａｔｇｇａｇｇａｔｇ  ｃｃｇｔｇａｔｇｇｇ  ｃｃｔｃｃｇｃｇｔｇ
ｇｃｃｃａｇｔｇｃｔ  ｃｃｃａｇａａｇｃｃ  ｃｔｇｔｇａｇｇａｃ
７６８１  ａｇｃｔｇｔｃｇｇｔ  ｃｇｇｇｃｔｔｃａｃ  ｔｔａｃｇｔｔｃｔｇ
ｃａｔｇａａｇｇｃｇ  ａｇｔｇｃｔｇｔｇｇ  ａａｇｇｔｇｃｃｔｇ
７７４１  ｃｃａｔｃｔｇｃｃｔ  ｇｔｇａｇｇｔｇｇｔ  ｇａｃｔｇｇｃｔｃａ
ｃｃｇｃｇｇｇｇｇｇ  ａｃｔｃｃｃａｇｔｃ  ｔｔｃｃｔｇｇａａｇ
７８０１  ａｇｔｇｔｃｇｇｃｔ  ｃｃｃａｇｔｇｇｇｃ  ｃｔｃｃｃｃｇｇａｇ
ａａｃｃｃｃｔｇｃｃ  ｔｃａｔｃａａｔｇａ  ｇｔｇｔｇｔｃｃｇａ
７８６１  ｇｔｇａａｇｇａｇｇ  ａｇｇｔｃｔｔｔａｔ  ａｃａａｃａａａｇｇ
ａａｃｇｔｃｔｃｃｔ  ｇｃｃｃｃｃａｇｃｔ  ｇｇａｇｇｔｃｃｃｔ
７９２１  ｇｔｃｔｇｃｃｃｃｔ  ｃｇｇｇｃｔｔｔｃａ  ｇｃｔｇａｇｃｔｇｔ
ａａｇａｃｃｔｃａｇ  ｃｇｔｇｃｔｇｃｃｃ  ａａｇｃｔｇｔｃｇｃ
７９８１  ｔｇｔｇａｇｃｇｃａ  ｔｇｇａｇｇｃｃｔｇ  ｃａｔｇｃｔｃａａｔ
ｇｇｃａｃｔｇｔｃａ  ｔｔｇｇｇｃｃｃｇｇ  ｇａａｇａｃｔｇｔｇ
８０４１  ａｔｇａｔｃｇａｔｇ  ｔｇｔｇｃａｃｇａｃ  ｃｔｇｃｃｇｃｔｇｃ
ａｔｇｇｔｇｃａｇｇ  ｔｇｇｇｇｇｔｃａｔ  ｃｔｃｔｇｇａｔｔｃ
８１０１  ａａｇｃｔｇｇａｇｔ  ｇｃａｇｇａａｇａｃ  ｃａｃｃｔｇｃａａｃ
ｃｃｃｔｇｃｃｃｃｃ  ｔｇｇｇｔｔａｃａａ  ｇｇａａｇａａａａｔ
８１６１  ａａｃａｃａｇｇｔｇ  ａａｔｇｔｔｇｔｇｇ  ｇａｇａｔｇｔｔｔｇ
ｃｃｔａｃｇｇｃｔｔ  ｇｃａｃｃａｔｔｃａ  ｇｃｔａａｇａｇｇａ
８２２１  ｇｇａｃａｇａｔｃａ  ｔｇａｃａｃｔｇａａ  ｇｃｇｔｇａｔｇａｇ
ａｃｇｃｔｃｃａｇｇ  ａｔｇｇｃｔｇｔｇａ  ｔａｃｔｃａｃｔｔｃ
８２８１  ｔｇｃａａｇｇｔｃａ  ａｔｇａｇａｇａｇｇ  ａｇａｇｔａｃｔｔｃ
ｔｇｇｇａｇａａｇａ  ｇｇｇｔｃａｃａｇｇ  ｃｔｇｃｃｃａｃｃｃ
８３４１  ｔｔｔｇａｔｇａａｃ  ａｃａａｇｔｇｔｃｔ  ｇｇｃｔｇａｇｇｇａ
ｇｇｔａａａａｔｔａ  ｔｇａａａａｔｔｃｃ  ａｇｇｃａｃｃｔｇｃ
８４０１  ｔｇｔｇａｃａｃａｔ  ｇｔｇａｇｇａｇｃｃ  ｔｇａｇｔｇｃａａｃ
ｇａｃａｔｃａｃｔｇ  ｃｃａｇｇｃｔｇｃａ  ｇｔａｔｇｔｃａａｇ
８４６１  ｇｔｇｇｇａａｇｃｔ  ｇｔａａｇｔｃｔｇａ  ａｇｔａｇａｇｇｔｇ
ｇａｔａｔｃｃａｃｔ  ａｃｔｇｃｃａｇｇｇ  ｃａａａｔｇｔｇｃｃ
８５２１  ａｇｃａａａｇｃｃａ  ｔｇｔａｃｔｃｃａｔ  ｔｇａｃａｔｃａａｃ
ｇａｔｇｔｇｃａｇｇ  ａｃｃａｇｔｇｃｔｃ  ｃｔｇｃｔｇｃｔｃｔ
８５８１  ｃｃｇａｃａｃｇｇａ  ｃｇｇａｇｃｃｃａｔ  ｇｃａｇｇｔｇｇｃｃ
ｃｔｇｃａｃｔｇｃａ  ｃｃａａｔｇｇｃｔｃ  ｔｇｔｔｇｔｇｔａｃ
８６４１  ｃａｔｇａｇｇｔｔｃ  ｔｃａａｔｇｃｃａｔ  ｇｇａｇｔｇｃａａａ
ｔｇｃｔｃｃｃｃｃａ  ｇｇａａｇｔｇｃａｇ  ｃａａｇｔｇａｇｇｃ
８７０１  ｔｇｃｔｇｃａｇｃｔ  ｇｃａｔｇｇｇｔｇｃ  ｃｔｇｃｔｇｃｔｇｃ
ｃｔｇｃｃｔｔｇｇｃ  ｃｔｇａｔｇｇｃｃａ  ｇｇｃｃａｇａｇｔｇ
８７６１  ｃｔｇｃｃａｇｔｃｃ  ｔｃｔｇｃａｔｇｔｔ  ｃｔｇｃｔｃｔｔｇｔ
ｇｃｃｃｔｔｃｔｇａ  ｇｃｃｃａｃａａｔａ  ａａｇｇｃｔｇａｇｃ
８８２１  ｔｃｔｔａｔｃｔｔｇ  ｃａａａａｇｇｃ
【０２２０】
ＡＤＡＭ２（ＮＣＢＩ  Ｒｅｆ．：ＮＭ＿００１２７８１１３．１；ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２２）
１  ｇｃｃｔａｃｃｔｃｔ  ｔｃｃａｇｇｃｔｇｃ  ｇｔｇｇｃｃｇｇｇｇ
ｃｇｔｃａｔｃｔｃｇ  ｃｇｃｔｔｃｃａａｃ  ｔｇｃｃｃｔｇｔａａ
６１  ｃｃａｃｃａａｃｔｇ  ｃｃａｔｔａｔｔｃｃ  ｇｇｃｔｇｇｇａｃｃ
ｃａｇｇａｃｔｔｃａ  ａｇｃｃａｔｇｔｇｇ  ｃｇｃｇｔｃｔｔｇｔ
１２１  ｔｔｃｔｇｃｔｃａｇ  ｃｇｇｇｃｔｃｇｇｃ  ｇｇｇｃｔｇｃｇｇａ
ｔｇｇａｃａｇｔａａ  ｔｔｔｔｇａｔａｇｔ  ｔｔａｃｃｔｇｔｇｃ
１８１  ａａａｔｔａｃａｇｔ  ｔｃｃｇｇａｇａａａ  ａｔａｃｇｇｔｃａａ
ｔａａｔａａａｇｇａ  ａｇｇａａｔｔｇａａ  ｔｃｇｃａｇｇｃａｔ
２４１  ｃｃｔａｃａａａａｔ  ｔｇｔａａｔｔｇａａ  ｇｇｇａａａｃｃａｔ
ａｔａｃｔｇｔｇａａ  ｔｔｔａａｔｇｃａａ  ａａａａａｃｔｔｔｔ
３０１  ｔａｃｃｃｃａｔａａ  ｔｔｔｔａｇａｇｔｔ  ｔａｃａｇｔｔａｔａ
ｇｔｇｇｃａｃａｇｇ  ａａｔｔａｔｇａａａ  ｃｃａｃｔｔｇａｃｃ
３６１  ａａｇａｔｔｔｔｃａ  ｇａａｔｔｔｃｔｇｃ  ｃａｃｔａｃｃａａｇ
ｇｇｔａｔａｔｔｇａ  ａｇｇｔｔａｔｃｃａ  ａａａｔｃｔｇｔｇｇ
４２１  ｔｇａｔｇｇｔｔａｇ  ｃａｃａｔｇｔａｃｔ  ｇｇａｃｔｃａｇｇｇ
ｇｃｇｔａｃｔａｃａ  ｇｔｔｔｇａａａａｔ  ｇｔｔａｇｔｔａｔｇ
４８１  ｇａａｔａｇａａｃｃ  ｃｃｔｇｇａｇｔｃｔ  ｔｃａｇｔｔｇｇｃｔ
ｔｔｇａａｃａｔｇｔ  ａａｔｔｔａｃｃａａ  ｇｔａａａａｃａｔａ
５４１  ａｇａａａｇｃａｇａ  ｔｇｔｔｔｃｃｔｔａ  ｔａｔａａｔｇａｇａ
ａｇｇａｔａｔｔｇａ  ａｔｃａａｇａｇａｔ  ｃｔｇｔｃｃｔｔｔａ
６０１  ａａｔｔａｃａａａｇ  ｃｇｔａｇａｇｔａｔ  ａａｔｃａｔａｔｇｇ
ｇｇｔｃｔｇａｔａｃ  ａａｃｔｇｔｔｇｔｃ  ｇｃｔｃａａａａａｇ
６６１  ｔｔｔｔｃｃａｇｔｔ  ｇａｔｔｇｇａｔｔｇ  ａｃｇａａｔｇｃｔａ
ｔｔｔｔｔｇｔｔｔｃ  ａｔｔｔａａｔａｔｔ  ａｃａａｔｔａｔｔｃ
７２１  ｔｇｔｃｔｔｃａｔｔ  ｇｇａｇｃｔｔｔｇｇ  ａｔａｇａｔｇａａａ
ａｔａａａａｔｔｇｃ  ａａｃｃａｃｔｇｇａ  ｇａａｇｃｔａａｔｇ
７８１  ａｇｔｔａｔｔａｃａ  ｃａｃａｔｔｔｔｔａ  ａｇａｔｇｇａａａａ
ｃａｔｃｔｔａｔｃｔ  ｔｇｔｔｔｔａｃｇｔ  ｃｃｔｃａｔｇａｔｇ
８４１  ｔｇｇｃａｔｔｔｔｔ  ａｃｔｔｇｔｔｔａｃ  ａｇａｇａａａａｇｔ
ｃａａａｔｔａｔｇｔ  ｔｇｇｔｇｃａａｃｃ  ｔｔｔｃａａｇｇｇａ
９０１  ａｇａｔｇｔｇｔｇａ  ｔｇｃａａａｃｔａｔ  ｇｃａｇｇａｇｇｔｇ
ｔｔｇｔｔｃｔｇｃａ  ｃｃｃｃａｇａａｃｃ  ａｔａａｇｔｃｔｇｇ
９６１  ａａｔｃａｃｔｔｇｃ  ａｇｔｔａｔｔｔｔａ  ｇｃｔｃａａｔｔａｔ
ｔｇａｇｃｃｔｔａｇ  ｔａｔｇｇｇｇａｔｃ  ａｃｔｔａｔｇａｔｇ
１０２１  ａｃａｔｔａａｃａａ  ａｔｇｃｃａｇｔｇｃ  ｔｃａｇｇａｇｃｔｇ
ｔｃｔｇｃａｔｔａｔ  ｇａａｔｃｃａｇａａ  ｇｃａａｔｔｃａｔｔ
１０８１  ｔｃａｇｔｇｇｔｇｔ  ｇａａｇａｔｃｔｔｔ  ａｇｔａａｃｔｇｃａ
ｇｃｔｔｃｇａａｇａ  ｃｔｔｔｇｃａｃａｔ  ｔｔｔａｔｔｔｃａａ
１１４１  ａｇｃａｇａａｇｔｃ  ｃｃａｇｔｇｔｃｔｔ  ｃａｃａａｔｃａｇｃ
ｃｔｃｇｃｔｔａｇａ  ｔｃｃｔｔｔｔｔｔｃ  ａａａｃａｇｃａａｇ
１２０１  ｃａｇｔｇｔｇｔｇｇ  ｔａａｔｇｃａａａｇ  ｃｔｇｇａａｇｃａｇ
ｇａｇａｇｇａｇｔｇ  ｔｇａｃｔｇｔｇｇｇ  ａｃｔｇａａｃａｇｇ
１２６１  ａｔｔｇｔｇｃｃｃｔ  ｔａｔｔｇｇａｇａａ  ａｃａｔｇｃｔｇｔｇ
ａｔａｔｔｇｃｃａｃ  ａｔｇｔａｇａｔｔｔ  ａａａｇｃｃｇｇｔｔ
１３２１  ｃａａａｃｔｇｔｇｃ  ｔｇａａｇｇａｃｃａ  ｔｇｃｔｇｃｇａａａ
ａｃｔｇｔｃｔａｔｔ  ｔａｔｇｔｃａａａａ  ｇａａａｇａａｔｇｔ
１３８１  ｇｔａｇｇｃｃｔｔｃ  ｃｔｔｔｇａａｇａａ  ｔｇｃｇａｃｃｔｃｃ
ｃｔｇａａｔａｔｔｇ  ｃａａｔｇｇａｔｃａ  ｔｃｔｇｃａｔｃａｔ
１４４１  ｇｃｃｃａｇａａａａ  ｃｃａｃｔａｔｇｔｔ  ｃａｇａｃｔｇｇｇｃ
ａｔｃｃｇｔｇｔｇｇ  ａｃｔｇａａｔｃａａ  ｔｇｇａｔｃｔｇｔａ
１５０１  ｔａｇａｔｇｇａｇｔ  ｔｔｇｔａｔｇａｇｔ  ｇｇｇｇａｔａａａｃ
ａａｔｇｔａｃａｇａ  ｃａｃａｔｔｔｇｇｃ  ａａａｇａａｇｔａｇ
１５６１  ａｇｔｔｔｇｇｃｃｃ  ｔｔｃａｇａａｔｇｔ  ｔａｔｔｃｔｃａｃｃ
ｔｔａａｔｔｃａａａ  ｇａｃｔｇａｔｇｔａ  ｔｃｔｇｇａａａｃｔ
１６２１  ｇｔｇｇｔａｔａａｇ  ｔｇａｔｔｃａｇｇａ  ｔａｃａｃａｃａｇｔ
ｇｔｇａａｇｃｔｇａ  ｃａａｔｃｔｇｃａｇ  ｔｇｃｇｇａａａａｔ
１６８１  ｔａａｔａｔｇｔａａ  ａｔａｔｇｔａｇｇｔ  ａａａｔｔｔｔｔａｔ
ｔａｃａａａｔｔｃｃ  ａａｇａｇｃｃａｃｔ  ａｔｔａｔｔｔａｔｇ
１７４１  ｃｃａａｃａｔａａｇ  ｔｇｇａｃａｔｃｔｃ  ｔｇｃａｔｔｇｃｔｇ
ｔｇｇａａｔｔｔｇｃ  ｃａｇｔｇａｔｃａｔ  ｇｃａｇａｃａｇｃｃ
１８０１  ａａａａｇａｔｇｔｇ  ｇａｔａａａａｇａｔ  ｇｇａａｃｔｔｃｔｔ
ｇｔｇｇｔｔｃａａａ  ｔａａｇｇｔｔｔｇｃ  ａｇｇａａｔｃａａａ
１８６１  ｇａｔｇｔｇｔｇａｇ  ｔｔｃｔｔｃａｔａｃ  ｔｔｇｇｇｔｔａｔｇ
ａｔｔｇｔａｃｔａｃ  ｔｇａｃａａａｔｇｃ  ａａｔｇａｔａｇａｇ
１９２１  ｇｔｇｔａｔｇｃａａ  ｔａａｃａａａａａｇ  ｃａｃｔｇｔｃａｃｔ
ｇｔａｇｔｇｃｔｔｃ  ａｔａｔｔｔａｃｃｔ  ｃｃａｇａｔｔｇｃｔ
１９８１  ｃａｇｔｔｃａａｔｃ  ａｇａｔｃｔａｔｇｇ  ｃｃｔｇｇｔｇｇｇａ
ｇｔａｔｔｇａｃａｇ  ｔｇｇｃａａｔｔｔｔ  ｃｃａｃｃｔｇｔａｇ
２０４１  ｃｔａｔａｃｃａｇｃ  ｃａｇａｃｔｃｃｃｔ  ｇａａａｇｇｃｇｃｔ
ａｃａｔｔｇａｇａａ  ｃａｔｔｔａｃｃａｔ  ｔｃｃａａａｃｃａａ
２１０１  ｔｇａｇａｔｇｇｃｃ  ａｔｔｔｔｔｃｔｔａ  ｔｔｃａｔｔｃｃｔｔ
ｔｃｔｔｔａｔｔａｔ  ｔｔｔｃｔｇｔｇｔａ  ｃｔｇａｔｔｇｃｔａ
２１６１  ｔａａｔｇｇｔｇａａ  ａｇｔｔａａｔｔｔｃ  ｃａａａｇｇａａａａ
ａａｔｇｇａｇａａｃ  ｔｇａｇｇａｃｔａｔ  ｔｃａａｇｃｇａｔｇ
２２２１  ａｇｃａａｃｃｔｇａ  ａａｇｔｇａｇａｇｔ  ｇａａｃｃｔａａａｇ
ｇｇｔａｇｔｃｔｇｇ  ａｃａａｃａｇａｇａ  ｔｇｃｃａｔｇａｔａ
２２８１  ｔｃａｃｔｔｃｔｔｃ  ｔａｇａｇｔａａｔｔ  ａｔｃｔｇｔｇａｔｇ
ｇａｔｇｇａｃａｃａ  ａａａａａａｔｇｇａ  ａａｇａａａａｇａａ
２３４１  ｔｇｔａｃａｔｔａｃ  ｃｔｇｇｔｔｔｃｃｔ  ｇｇｇａｔｔｃａａａ
ｃｃｔｇｃａｔａｔｔ  ｇｔｇａｔｔｔｔａａ  ｔｔｔｇａｃｃａｇａ
２４０１  ａａａｔａｔｇａｔａ  ｔａｔａｔｇｔａｔａ  ａｔｔｔｃａｃａｇａ
ｔａａｔｔｔａｃｔｔ  ａｔｔｔａａａａａｔ  ｇｃａｔｇａｔａａｔ
２４６１  ｇａｇｔｔｔｔａｃａ  ｔｔａｃａａａｔｔｔ  ｃｔｇｔｔｔｔｔｔｔ
ａａａｇｔｔａｔｃｔ  ｔａｃｇｃｔａｔｔｔ  ｃｔｇｔｔｇｇｔｔａ
２５２１  ｇｔａｇａｃａｃｔａ  ａｔｔｃｔｇｔｃａｇ  ｔａｇｇｇｇｃａｔｇ
ｇｔａｔａａｇｇａａ  ａｔａｔｃａｔａａｔ  ｇｔａａｔｇａｇｇｔ
２５８１  ｇｇｔａｃｔａｔｇａ  ｔｔａａａａｇｃｃａ  ｃｔｇｔｔａｃａｔｔ
ｔｃａａａａａａａａ  ａａａａａａａ
【０２２１】
ＩＣＡＭ１（ＮＣＢＩ  Ｒｅｆ．：ＮＭ＿０００２０１．２；ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２３）
１  ｃａａｇｃｔｔａｇｃ  ｃｔｇｇｃｃｇｇｇａ  ａａｃｇｇｇａｇｇｃ
ｇｔｇｇａｇｇｃｃｇ  ｇｇａｇｃａｇｃｃｃ  ｃｃｇｇｇｇｔｃａｔ
６１  ｃｇｃｃｃｔｇｃｃａ  ｃｃｇｃｃｇｃｃｃｇ  ａｔｔｇｃｔｔｔａｇ
ｃｔｔｇｇａａａｔｔ  ｃｃｇｇａｇｃｔｇａ  ａｇｃｇｇｃｃａｇｃ
１２１  ｇａｇｇｇａｇｇａｔ  ｇａｃｃｃｔｃｔｃｇ  ｇｃｃｃｇｇｇｃａｃ
ｃｃｔｇｔｃａｇｔｃ  ｃｇｇａａａｔａａｃ  ｔｇｃａｇｃａｔｔｔ
１８１  ｇｔｔｃｃｇｇａｇｇ  ｇｇａａｇｇｃｇｃｇ  ａｇｇｔｔｔｃｃｇｇ
ｇａａａｇｃａｇｃａ  ｃｃｇｃｃｃｃｔｔｇ  ｇｃｃｃｃｃａｇｇｔ
２４１  ｇｇｃｔａｇｃｇｃｔ  ａｔａａａｇｇａｔｃ  ａｃｇｃｇｃｃｃｃａ
ｇｔｃｇａｃｇｃｔｇ  ａｇｃｔｃｃｔｃｔｇ  ｃｔａｃｔｃａｇａｇ
３０１  ｔｔｇｃａａｃｃｔｃ  ａｇｃｃｔｃｇｃｔａ  ｔｇｇｃｔｃｃｃａｇ
ｃａｇｃｃｃｃｃｇｇ  ｃｃｃｇｃｇｃｔｇｃ  ｃｃｇｃａｃｔｃｃｔ
３６１  ｇｇｔｃｃｔｇｃｔｃ  ｇｇｇｇｃｔｃｔｇｔ  ｔｃｃｃａｇｇａｃｃ
ｔｇｇｃａａｔｇｃｃ  ｃａｇａｃａｔｃｔｇ  ｔｇｔｃｃｃｃｃｔｃ
４２１  ａａａａｇｔｃａｔｃ  ｃｔｇｃｃｃｃｇｇｇ  ｇａｇｇｃｔｃｃｇｔ
ｇｃｔｇｇｔｇａｃａ  ｔｇｃａｇｃａｃｃｔ  ｃｃｔｇｔｇａｃｃａ
４８１  ｇｃｃｃａａｇｔｔｇ  ｔｔｇｇｇｃａｔａｇ  ａｇａｃｃｃｃｇｔｔ
ｇｃｃｔａａａａａｇ  ｇａｇｔｔｇｃｔｃｃ  ｔｇｃｃｔｇｇｇａａ
５４１  ｃａａｃｃｇｇａａｇ  ｇｔｇｔａｔｇａａｃ  ｔｇａｇｃａａｔｇｔ
ｇｃａａｇａａｇａｔ  ａｇｃｃａａｃｃａａ  ｔｇｔｇｃｔａｔｔｃ
６０１  ａａａｃｔｇｃｃｃｔ  ｇａｔｇｇｇｃａｇｔ  ｃａａｃａｇｃｔａａ
ａａｃｃｔｔｃｃｔｃ  ａｃｃｇｔｇｔａｃｔ  ｇｇａｃｔｃｃａｇａ
６６１  ａｃｇｇｇｔｇｇａａ  ｃｔｇｇｃａｃｃｃｃ  ｔｃｃｃｃｔｃｔｔｇ
ｇｃａｇｃｃａｇｔｇ  ｇｇｃａａｇａａｃｃ  ｔｔａｃｃｃｔａｃｇ
７２１  ｃｔｇｃｃａｇｇｔｇ  ｇａｇｇｇｔｇｇｇｇ  ｃａｃｃｃｃｇｇｇｃ
ｃａａｃｃｔｃａｃｃ  ｇｔｇｇｔｇｃｔｇｃ  ｔｃｃｇｔｇｇｇｇａ
７８１  ｇａａｇｇａｇｃｔｇ  ａａａｃｇｇｇａｇｃ  ｃａｇｃｔｇｔｇｇｇ
ｇｇａｇｃｃｃｇｃｔ  ｇａｇｇｔｃａｃｇａ  ｃｃａｃｇｇｔｇｃｔ
８４１  ｇｇｔｇａｇｇａｇａ  ｇａｔｃａｃｃａｔｇ  ｇａｇｃｃａａｔｔｔ
ｃｔｃｇｔｇｃｃｇｃ  ａｃｔｇａａｃｔｇｇ  ａｃｃｔｇｃｇｇｃｃ
９０１  ｃｃａａｇｇｇｃｔｇ  ｇａｇｃｔｇｔｔｔｇ  ａｇａａｃａｃｃｔｃ
ｇｇｃｃｃｃｃｔａｃ  ｃａｇｃｔｃｃａｇａ  ｃｃｔｔｔｇｔｃｃｔ
９６１  ｇｃｃａｇｃｇａｃｔ  ｃｃｃｃｃａｃａａｃ  ｔｔｇｔｃａｇｃｃｃ
ｃｃｇｇｇｔｃｃｔａ  ｇａｇｇｔｇｇａｃａ  ｃｇｃａｇｇｇｇａｃ
１０２１  ｃｇｔｇｇｔｃｔｇｔ  ｔｃｃｃｔｇｇａｃｇ  ｇｇｃｔｇｔｔｃｃｃ
ａｇｔｃｔｃｇｇａｇ  ｇｃｃｃａｇｇｔｃｃ  ａｃｃｔｇｇｃａｃｔ
１０８１  ｇｇｇｇｇａｃｃａｇ  ａｇｇｔｔｇａａｃｃ  ｃｃａｃａｇｔｃａｃ
ｃｔａｔｇｇｃａａｃ  ｇａｃｔｃｃｔｔｃｔ  ｃｇｇｃｃａａｇｇｃ
１１４１  ｃｔｃａｇｔｃａｇｔ  ｇｔｇａｃｃｇｃａｇ  ａｇｇａｃｇａｇｇｇ
ｃａｃｃｃａｇｃｇｇ  ｃｔｇａｃｇｔｇｔｇ  ｃａｇｔａａｔａｃｔ
１２０１  ｇｇｇｇａａｃｃａｇ  ａｇｃｃａｇｇａｇａ  ｃａｃｔｇｃａｇａｃ
ａｇｔｇａｃｃａｔｃ  ｔａｃａｇｃｔｔｔｃ  ｃｇｇｃｇｃｃｃａａ
１２６１  ｃｇｔｇａｔｔｃｔｇ  ａｃｇａａｇｃｃａｇ  ａｇｇｔｃｔｃａｇａ
ａｇｇｇａｃｃｇａｇ  ｇｔｇａｃａｇｔｇａ  ａｇｔｇｔｇａｇｇｃ
１３２１  ｃｃａｃｃｃｔａｇａ  ｇｃｃａａｇｇｔｇａ  ｃｇｃｔｇａａｔｇｇ
ｇｇｔｔｃｃａｇｃｃ  ｃａｇｃｃａｃｔｇｇ  ｇｃｃｃｇａｇｇｇｃ
１３８１  ｃｃａｇｃｔｃｃｔｇ  ｃｔｇａａｇｇｃｃａ  ｃｃｃｃａｇａｇｇａ
ｃａａｃｇｇｇｃｇｃ  ａｇｃｔｔｃｔｃｃｔ  ｇｃｔｃｔｇｃａａｃ
１４４１  ｃｃｔｇｇａｇｇｔｇ  ｇｃｃｇｇｃｃａｇｃ  ｔｔａｔａｃａｃａａ
ｇａａｃｃａｇａｃｃ  ｃｇｇｇａｇｃｔｔｃ  ｇｔｇｔｃｃｔｇｔａ
１５０１  ｔｇｇｃｃｃｃｃｇａ  ｃｔｇｇａｃｇａｇａ  ｇｇｇａｔｔｇｔｃｃ
ｇｇｇａａａｃｔｇｇ  ａｃｇｔｇｇｃｃａｇ  ａａａａｔｔｃｃｃａ
１５６１  ｇｃａｇａｃｔｃｃａ  ａｔｇｔｇｃｃａｇｇ  ｃｔｔｇｇｇｇｇａａ
ｃｃｃａｔｔｇｃｃｃ  ｇａｇｃｔｃａａｇｔ  ｇｔｃｔａａａｇｇａ
１６２１  ｔｇｇｃａｃｔｔｔｃ  ｃｃａｃｔｇｃｃｃａ  ｔｃｇｇｇｇａａｔｃ
ａｇｔｇａｃｔｇｔｃ  ａｃｔｃｇａｇａｔｃ  ｔｔｇａｇｇｇｃａｃ
１６８１  ｃｔａｃｃｔｃｔｇｔ  ｃｇｇｇｃｃａｇｇａ  ｇｃａｃｔｃａａｇｇ
ｇｇａｇｇｔｃａｃｃ  ｃｇｃａａｇｇｔｇａ  ｃｃｇｔｇａａｔｇｔ
１７４１  ｇｃｔｃｔｃｃｃｃｃ  ｃｇｇｔａｔｇａｇａ  ｔｔｇｔｃａｔｃａｔ
ｃａｃｔｇｔｇｇｔａ  ｇｃａｇｃｃｇｃａｇ  ｔｃａｔａａｔｇｇｇ
１８０１  ｃａｃｔｇｃａｇｇｃ  ｃｔｃａｇｃａｃｇｔ  ａｃｃｔｃｔａｔａａ
ｃｃｇｃｃａｇｃｇｇ  ａａｇａｔｃａａｇａ  ａａｔａｃａｇａｃｔ
１８６１  ａｃａａｃａｇｇｃｃ  ｃａａａａａｇｇｇａ  ｃｃｃｃｃａｔｇａａ
ａｃｃｇａａｃａｃａ  ｃａａｇｃｃａｃｇｃ  ｃｔｃｃｃｔｇａａｃ
１９２１  ｃｔａｔｃｃｃｇｇｇ  ａｃａｇｇｇｃｃｔｃ  ｔｔｃｃｔｃｇｇｃｃ
ｔｔｃｃｃａｔａｔｔ  ｇｇｔｇｇｃａｇｔｇ  ｇｔｇｃｃａｃａｃｔ
１９８１  ｇａａｃａｇａｇｔｇ  ｇａａｇａｃａｔａｔ  ｇｃｃａｔｇｃａｇｃ
ｔａｃａｃｃｔａｃｃ  ｇｇｃｃｃｔｇｇｇａ  ｃｇｃｃｇｇａｇｇａ
２０４１  ｃａｇｇｇｃａｔｔｇ  ｔｃｃｔｃａｇｔｃａ  ｇａｔａｃａａｃａｇ
ｃａｔｔｔｇｇｇｇｃ  ｃａｔｇｇｔａｃｃｔ  ｇｃａｃａｃｃｔａａ
２１０１  ａａｃａｃｔａｇｇｃ  ｃａｃｇｃａｔｃｔｇ  ａｔｃｔｇｔａｇｔｃ
ａｃａｔｇａｃｔａａ  ｇｃｃａａｇａｇｇａ  ａｇｇａｇｃａａｇａ
２１６１  ｃｔｃａａｇａｃａｔ  ｇａｔｔｇａｔｇｇａ  ｔｇｔｔａａａｇｔｃ
ｔａｇｃｃｔｇａｔｇ  ａｇａｇｇｇｇａａｇ  ｔｇｇｔｇｇｇｇｇａ
２２２１  ｇａｃａｔａｇｃｃｃ  ｃａｃｃａｔｇａｇｇ  ａｃａｔａｃａａｃｔ
ｇｇｇａａａｔａｃｔ  ｇａａａｃｔｔｇｃｔ  ｇｃｃｔａｔｔｇｇｇ
２２８１  ｔａｔｇｃｔｇａｇｇ  ｃｃｃｃａｃａｇａｃ  ｔｔａｃａｇａａｇａ
ａｇｔｇｇｃｃｃｔｃ  ｃａｔａｇａｃａｔｇ  ｔｇｔａｇｃａｔｃａ
２３４１  ａａａｃａｃａａａｇ  ｇｃｃｃａｃａｃｔｔ  ｃｃｔｇａｃｇｇａｔ
ｇｃｃａｇｃｔｔｇｇ  ｇｃａｃｔｇｃｔｇｔ  ｃｔａｃｔｇａｃｃｃ
２４０１  ｃａａｃｃｃｔｔｇａ  ｔｇａｔａｔｇｔａｔ  ｔｔａｔｔｃａｔｔｔ
ｇｔｔａｔｔｔｔａｃ  ｃａｇｃｔａｔｔｔａ  ｔｔｇａｇｔｇｔｃｔ
２４６１  ｔｔｔａｔｇｔａｇｇ  ｃｔａａａｔｇａａｃ  ａｔａｇｇｔｃｔｃｔ
ｇｇｃｃｔｃａｃｇｇ  ａｇｃｔｃｃｃａｇｔ  ｃｃｔａａｔｃａｃａ
２５２１  ｔｔｃａａｇｇｔｃａ  ｃｃａｇｇｔａｃａｇ  ｔｔｇｔａｃａｇｇｔ
ｔｇｔａｃａｃｔｇｃ  ａｇｇａｇａｇｔｇｃ  ｃｔｇｇｃａａａａａ
２５８１  ｇａｔｃａａａｔｇｇ  ｇｇｃｔｇｇｇａｃｔ  ｔｃｔｃａｔｔｇｇｃ
ｃａａｃｃｔｇｃｃｔ  ｔｔｃｃｃｃａｇａａ  ｇｇａｇｔｇａｔｔｔ
２６４１  ｔｔｃｔａｔｃｇｇｃ  ａｃａａａａｇｃａｃ  ｔａｔａｔｇｇａｃｔ
ｇｇｔａａｔｇｇｔｔ  ａｃａｇｇｔｔｃａｇ  ａｇａｔｔａｃｃｃａ
２７０１  ｇｔｇａｇｇｃｃｔｔ  ａｔｔｃｃｔｃｃｃｔ  ｔｃｃｃｃｃｃａａａ
ａｃｔｇａｃａｃｃｔ  ｔｔｇｔｔａｇｃｃａ  ｃｃｔｃｃｃｃａｃｃ
２７６１  ｃａｃａｔａｃａｔｔ  ｔｃｔｇｃｃａｇｔｇ  ｔｔｃａｃａａｔｇａ
ｃａｃｔｃａｇｃｇｇ  ｔｃａｔｇｔｃｔｇｇ  ａｃａｔｇａｇｔｇｃ
２８２１  ｃｃａｇｇｇａａｔａ  ｔｇｃｃｃａａｇｃｔ  ａｔｇｃｃｔｔｇｔｃ
ｃｔｃｔｔｇｔｃｃｔ  ｇｔｔｔｇｃａｔｔｔ  ｃａｃｔｇｇｇａｇｃ
２８８１  ｔｔｇｃａｃｔａｔｇ  ｃａｇｃｔｃｃａｇｔ  ｔｔｃｃｔｇｃａｇｔ
ｇａｔｃａｇｇｇｔｃ  ｃｔｇｃａａｇｃａｇ  ｔｇｇｇｇａａｇｇｇ
２９４１  ｇｇｃｃａａｇｇｔａ  ｔｔｇｇａｇｇａｃｔ  ｃｃｃｔｃｃｃａｇｃ
ｔｔｔｇｇａａｇｃｃ  ｔｃａｔｃｃｇｃｇｔ  ｇｔｇｔｇｔｇｔｇｔ
３００１  ｇｔｇｔａｔｇｔｇｔ  ａｇａｃａａｇｃｔｃ  ｔｃｇｃｔｃｔｇｔｃ
ａｃｃｃａｇｇｃｔｇ  ｇａｇｔｇｃａｇｔｇ  ｇｔｇｃａａｔｃａｔ
３０６１  ｇｇｔｔｃａｃｔｇｃ  ａｇｔｃｔｔｇａｃｃ  ｔｔｔｔｇｇｇｃｔｃ
ａａｇｔｇａｔｃｃｔ  ｃｃｃａｃｃｔｃａｇ  ｃｃｔｃｃｔｇａｇｔ
３１２１  ａｇｃｔｇｇｇａｃｃ  ａｔａｇｇｃｔｃａｃ  ａａｃａｃｃａｃａｃ
ｃｔｇｇｃａａａｔｔ  ｔｇａｔｔｔｔｔｔｔ  ｔｔｔｔｔｔｔｃｃａ
３１８１  ｇａｇａｃｇｇｇｇｔ  ｃｔｃｇｃａａｃａｔ  ｔｇｃｃｃａｇａｃｔ
ｔｃｃｔｔｔｇｔｇｔ  ｔａｇｔｔａａｔａａ  ａｇｃｔｔｔｃｔｃａ
３２４１  ａｃｔｇｃｃａａａ
【０２２２】
コラーゲン（ＮＣＢＩ  Ｒｅｆ．：ＮＭ＿００００８８．３；ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２４）
１  ｔｃｇｔｃｇｇａｇｃ  ａｇａｃｇｇｇａｇｔ  ｔｔｃｔｃｃｔｃｇｇ
ｇｇｔｃｇｇａｇｃａ  ｇｇａｇｇｃａｃｇｃ  ｇｇａｇｔｇｔｇａｇ
６１  ｇｃｃａｃｇｃａｔｇ  ａｇｃｇｇａｃｇｃｔ  ａａｃｃｃｃｃｔｃｃ
ｃｃａｇｃｃａｃａａ  ａｇａｇｔｃｔａｃａ  ｔｇｔｃｔａｇｇｇｔ
１２１  ｃｔａｇａｃａｔｇｔ  ｔｃａｇｃｔｔｔｇｔ  ｇｇａｃｃｔｃｃｇｇ
ｃｔｃｃｔｇｃｔｃｃ  ｔｃｔｔａｇｃｇｇｃ  ｃａｃｃｇｃｃｃｔｃ
１８１  ｃｔｇａｃｇｃａｃｇ  ｇｃｃａａｇａｇｇａ  ａｇｇｃｃａａｇｔｃ
ｇａｇｇｇｃｃａａｇ  ａｃｇａａｇａｃａｔ  ｃｃｃａｃｃａａｔｃ
２４１  ａｃｃｔｇｃｇｔａｃ  ａｇａａｃｇｇｃｃｔ  ｃａｇｇｔａｃｃａｔ
ｇａｃｃｇａｇａｃｇ  ｔｇｔｇｇａａａｃｃ  ｃｇａｇｃｃｃｔｇｃ
３０１  ｃｇｇａｔｃｔｇｃｇ  ｔｃｔｇｃｇａｃａａ  ｃｇｇｃａａｇｇｔｇ
ｔｔｇｔｇｃｇａｔｇ  ａｃｇｔｇａｔｃｔｇ  ｔｇａｃｇａｇａｃｃ
３６１  ａａｇａａｃｔｇｃｃ  ｃｃｇｇｃｇｃｃｇａ  ａｇｔｃｃｃｃｇａｇ
ｇｇｃｇａｇｔｇｃｔ  ｇｔｃｃｃｇｔｃｔｇ  ｃｃｃｃｇａｃｇｇｃ
４２１  ｔｃａｇａｇｔｃａｃ  ｃｃａｃｃｇａｃｃａ  ａｇａａａｃｃａｃｃ
ｇｇｃｇｔｃｇａｇｇ  ｇａｃｃｃａａｇｇｇ  ａｇａｃａｃｔｇｇｃ
４８１  ｃｃｃｃｇａｇｇｃｃ  ｃａａｇｇｇｇａｃｃ  ｃｇｃａｇｇｃｃｃｃ
ｃｃｔｇｇｃｃｇａｇ  ａｔｇｇｃａｔｃｃｃ  ｔｇｇａｃａｇｃｃｔ
５４１  ｇｇａｃｔｔｃｃｃｇ  ｇａｃｃｃｃｃｃｇｇ  ａｃｃｃｃｃｃｇｇａ
ｃｃｔｃｃｃｇｇａｃ  ｃｃｃｃｔｇｇｃｃｔ  ｃｇｇａｇｇａａａｃ
６０１  ｔｔｔｇｃｔｃｃｃｃ  ａｇｃｔｇｔｃｔｔａ  ｔｇｇｃｔａｔｇａｔ
ｇａｇａａａｔｃａａ  ｃｃｇｇａｇｇａａｔ  ｔｔｃｃｇｔｇｃｃｔ
６６１  ｇｇｃｃｃｃａｔｇｇ  ｇｔｃｃｃｔｃｔｇｇ  ｔｃｃｔｃｇｔｇｇｔ
ｃｔｃｃｃｔｇｇｃｃ  ｃｃｃｃｔｇｇｔｇｃ  ａｃｃｔｇｇｔｃｃｃ
７２１  ｃａａｇｇｃｔｔｃｃ  ａａｇｇｔｃｃｃｃｃ  ｔｇｇｔｇａｇｃｃｔ
ｇｇｃｇａｇｃｃｔｇ  ｇａｇｃｔｔｃａｇｇ  ｔｃｃｃａｔｇｇｇｔ
７８１  ｃｃｃｃｇａｇｇｔｃ  ｃｃｃｃａｇｇｔｃｃ  ｃｃｃｔｇｇａａａｇ
ａａｔｇｇａｇａｔｇ  ａｔｇｇｇｇａａｇｃ  ｔｇｇａａａａｃｃｔ
８４１  ｇｇｔｃｇｔｃｃｔｇ  ｇｔｇａｇｃｇｔｇｇ  ｇｃｃｔｃｃｔｇｇｇ
ｃｃｔｃａｇｇｇｔｇ  ｃｔｃｇａｇｇａｔｔ  ｇｃｃｃｇｇａａｃａ
９０１  ｇｃｔｇｇｃｃｔｃｃ  ｃｔｇｇａａｔｇａａ  ｇｇｇａｃａｃａｇａ
ｇｇｔｔｔｃａｇｔｇ  ｇｔｔｔｇｇａｔｇｇ  ｔｇｃｃａａｇｇｇａ
９６１  ｇａｔｇｃｔｇｇｔｃ  ｃｔｇｃｔｇｇｔｃｃ  ｔａａｇｇｇｔｇａｇ
ｃｃｔｇｇｃａｇｃｃ  ｃｔｇｇｔｇａａａａ  ｔｇｇａｇｃｔｃｃｔ
１０２１  ｇｇｔｃａｇａｔｇｇ  ｇｃｃｃｃｃｇｔｇｇ  ｃｃｔｇｃｃｔｇｇｔ
ｇａｇａｇａｇｇｔｃ  ｇｃｃｃｔｇｇａｇｃ  ｃｃｃｔｇｇｃｃｃｔ
１０８１  ｇｃｔｇｇｔｇｃｔｃ  ｇｔｇｇａａａｔｇａ  ｔｇｇｔｇｃｔａｃｔ
ｇｇｔｇｃｔｇｃｃｇ  ｇｇｃｃｃｃｃｔｇｇ  ｔｃｃｃａｃｃｇｇｃ
１１４１  ｃｃｃｇｃｔｇｇｔｃ  ｃｔｃｃｔｇｇｃｔｔ  ｃｃｃｔｇｇｔｇｃｔ
ｇｔｔｇｇｔｇｃｔａ  ａｇｇｇｔｇａａｇｃ  ｔｇｇｔｃｃｃｃａａ
１２０１  ｇｇｇｃｃｃｃｇａｇ  ｇｃｔｃｔｇａａｇｇ  ｔｃｃｃｃａｇｇｇｔ
ｇｔｇｃｇｔｇｇｔｇ  ａｇｃｃｔｇｇｃｃｃ  ｃｃｃｔｇｇｃｃｃｔ
１２６１  ｇｃｔｇｇｔｇｃｔｇ  ｃｔｇｇｃｃｃｔｇｃ  ｔｇｇａａａｃｃｃｔ
ｇｇｔｇｃｔｇａｔｇ  ｇａｃａｇｃｃｔｇｇ  ｔｇｃｔａａａｇｇｔ
１３２１  ｇｃｃａａｔｇｇｔｇ  ｃｔｃｃｔｇｇｔａｔ  ｔｇｃｔｇｇｔｇｃｔ
ｃｃｔｇｇｃｔｔｃｃ  ｃｔｇｇｔｇｃｃｃｇ  ａｇｇｃｃｃｃｔｃｔ
１３８１  ｇｇａｃｃｃｃａｇｇ  ｇｃｃｃｃｇｇｃｇｇ  ｃｃｃｔｃｃｔｇｇｔ
ｃｃｃａａｇｇｇｔａ  ａｃａｇｃｇｇｔｇａ  ａｃｃｔｇｇｔｇｃｔ
１４４１  ｃｃｔｇｇｃａｇｃａ  ａａｇｇａｇａｃａｃ  ｔｇｇｔｇｃｔａａｇ
ｇｇａｇａｇｃｃｔｇ  ｇｃｃｃｔｇｔｔｇｇ  ｔｇｔｔｃａａｇｇａ
１５０１  ｃｃｃｃｃｔｇｇｃｃ  ｃｔｇｃｔｇｇａｇａ  ｇｇａａｇｇａａａｇ
ｃｇａｇｇａｇｃｔｃ  ｇａｇｇｔｇａａｃｃ  ｃｇｇａｃｃｃａｃｔ
１５６１  ｇｇｃｃｔｇｃｃｃｇ  ｇａｃｃｃｃｃｔｇｇ  ｃｇａｇｃｇｔｇｇｔ
ｇｇａｃｃｔｇｇｔａ  ｇｃｃｇｔｇｇｔｔｔ  ｃｃｃｔｇｇｃｇｃａ
１６２１  ｇａｔｇｇｔｇｔｔｇ  ｃｔｇｇｔｃｃｃａａ  ｇｇｇｔｃｃｃｇｃｔ
ｇｇｔｇａａｃｇｔｇ  ｇｔｔｃｔｃｃｔｇｇ  ｃｃｃｔｇｃｔｇｇｃ
１６８１  ｃｃｃａａａｇｇａｔ  ｃｔｃｃｔｇｇｔｇａ  ａｇｃｔｇｇｔｃｇｔ
ｃｃｃｇｇｔｇａａｇ  ｃｔｇｇｔｃｔｇｃｃ  ｔｇｇｔｇｃｃａａｇ
１７４１  ｇｇｔｃｔｇａｃｔｇ  ｇａａｇｃｃｃｔｇｇ  ｃａｇｃｃｃｔｇｇｔ
ｃｃｔｇａｔｇｇｃａ  ａａａｃｔｇｇｃｃｃ  ｃｃｃｔｇｇｔｃｃｃ
１８０１  ｇｃｃｇｇｔｃａａｇ  ａｔｇｇｔｃｇｃｃｃ  ｃｇｇａｃｃｃｃｃａ
ｇｇｃｃｃａｃｃｔｇ  ｇｔｇｃｃｃｇｔｇｇ  ｔｃａｇｇｃｔｇｇｔ
１８６１  ｇｔｇａｔｇｇｇａｔ  ｔｃｃｃｔｇｇａｃｃ  ｔａａａｇｇｔｇｃｔ
ｇｃｔｇｇａｇａｇｃ  ｃｃｇｇｃａａｇｇｃ  ｔｇｇａｇａｇｃｇａ
１９２１  ｇｇｔｇｔｔｃｃｃｇ  ｇａｃｃｃｃｃｔｇｇ  ｃｇｃｔｇｔｃｇｇｔ
ｃｃｔｇｃｔｇｇｃａ  ａａｇａｔｇｇａｇａ  ｇｇｃｔｇｇａｇｃｔ
１９８１  ｃａｇｇｇａｃｃｃｃ  ｃｔｇｇｃｃｃｔｇｃ  ｔｇｇｔｃｃｃｇｃｔ
ｇｇｃｇａｇａｇａｇ  ｇｔｇａａｃａａｇｇ  ｃｃｃｔｇｃｔｇｇｃ
２０４１  ｔｃｃｃｃｃｇｇａｔ  ｔｃｃａｇｇｇｔｃｔ  ｃｃｃｔｇｇｔｃｃｔ
ｇｃｔｇｇｔｃｃｔｃ  ｃａｇｇｔｇａａｇｃ  ａｇｇｃａａａｃｃｔ
２１０１  ｇｇｔｇａａｃａｇｇ  ｇｔｇｔｔｃｃｔｇｇ  ａｇａｃｃｔｔｇｇｃ
ｇｃｃｃｃｔｇｇｃｃ  ｃｃｔｃｔｇｇａｇｃ  ａａｇａｇｇｃｇａｇ
２１６１  ａｇａｇｇｔｔｔｃｃ  ｃｔｇｇｃｇａｇｃｇ  ｔｇｇｔｇｔｇｃａａ
ｇｇｔｃｃｃｃｃｔｇ  ｇｔｃｃｔｇｃｔｇｇ  ｔｃｃｃｃｇａｇｇｇ
２２２１  ｇｃｃａａｃｇｇｔｇ  ｃｔｃｃｃｇｇｃａａ  ｃｇａｔｇｇｔｇｃｔ
ａａｇｇｇｔｇａｔｇ  ｃｔｇｇｔｇｃｃｃｃ  ｔｇｇａｇｃｔｃｃｃ
２２８１  ｇｇｔａｇｃｃａｇｇ  ｇｃｇｃｃｃｃｔｇｇ  ｃｃｔｔｃａｇｇｇａ
ａｔｇｃｃｔｇｇｔｇ  ａａｃｇｔｇｇｔｇｃ  ａｇｃｔｇｇｔｃｔｔ
２３４１  ｃｃａｇｇｇｃｃｔａ  ａｇｇｇｔｇａｃａｇ  ａｇｇｔｇａｔｇｃｔ
ｇｇｔｃｃｃａａａｇ  ｇｔｇｃｔｇａｔｇｇ  ｃｔｃｔｃｃｔｇｇｃ
２４０１  ａａａｇａｔｇｇｃｇ  ｔｃｃｇｔｇｇｔｃｔ  ｇａｃｔｇｇｃｃｃｃ
ａｔｔｇｇｔｃｃｔｃ  ｃｔｇｇｃｃｃｔｇｃ  ｔｇｇｔｇｃｃｃｃｔ
２４６１  ｇｇｔｇａｃａａｇｇ  ｇｔｇａａａｇｔｇｇ  ｔｃｃｃａｇｃｇｇｃ
ｃｃｔｇｃｔｇｇｔｃ  ｃｃａｃｔｇｇａｇｃ  ｔｃｇｔｇｇｔｇｃｃ
２５２１  ｃｃｃｇｇａｇａｃｃ  ｇｔｇｇｔｇａｇｃｃ  ｔｇｇｔｃｃｃｃｃｃ
ｇｇｃｃｃｔｇｃｔｇ  ｇｃｔｔｔｇｃｔｇｇ  ｃｃｃｃｃｃｔｇｇｔ
２５８１  ｇｃｔｇａｃｇｇｃｃ  ａａｃｃｔｇｇｔｇｃ  ｔａａａｇｇｃｇａａ
ｃｃｔｇｇｔｇａｔｇ  ｃｔｇｇｔｇｃｔａａ  ａｇｇｃｇａｔｇｃｔ
２６４１  ｇｇｔｃｃｃｃｃｔｇ  ｇｃｃｃｔｇｃｃｇｇ  ａｃｃｃｇｃｔｇｇａ
ｃｃｃｃｃｔｇｇｃｃ  ｃｃａｔｔｇｇｔａａ  ｔｇｔｔｇｇｔｇｃｔ
２７０１  ｃｃｔｇｇａｇｃｃａ  ａａｇｇｔｇｃｔｃｇ  ｃｇｇｃａｇｃｇｃｔ
ｇｇｔｃｃｃｃｃｔｇ  ｇｔｇｃｔａｃｔｇｇ  ｔｔｔｃｃｃｔｇｇｔ
２７６１  ｇｃｔｇｃｔｇｇｃｃ  ｇａｇｔｃｇｇｔｃｃ  ｔｃｃｔｇｇｃｃｃｃ
ｔｃｔｇｇａａａｔｇ  ｃｔｇｇａｃｃｃｃｃ  ｔｇｇｃｃｃｔｃｃｔ
２８２１  ｇｇｔｃｃｔｇｃｔｇ  ｇｃａａａｇａａｇｇ  ｃｇｇｃａａａｇｇｔ
ｃｃｃｃｇｔｇｇｔｇ  ａｇａｃｔｇｇｃｃｃ  ｔｇｃｔｇｇａｃｇｔ
２８８１  ｃｃｔｇｇｔｇａａｇ  ｔｔｇｇｔｃｃｃｃｃ  ｔｇｇｔｃｃｃｃｃｔ
ｇｇｃｃｃｔｇｃｔｇ  ｇｃｇａｇａａａｇｇ  ａｔｃｃｃｃｔｇｇｔ
２９４１  ｇｃｔｇａｔｇｇｔｃ  ｃｔｇｃｔｇｇｔｇｃ  ｔｃｃｔｇｇｔａｃｔ
ｃｃｃｇｇｇｃｃｔｃ  ａａｇｇｔａｔｔｇｃ  ｔｇｇａｃａｇｃｇｔ
３００１  ｇｇｔｇｔｇｇｔｃｇ  ｇｃｃｔｇｃｃｔｇｇ  ｔｃａｇａｇａｇｇａ
ｇａｇａｇａｇｇｃｔ  ｔｃｃｃｔｇｇｔｃｔ  ｔｃｃｔｇｇｃｃｃｃ
３０６１  ｔｃｔｇｇｔｇａａｃ  ｃｔｇｇｃａａａｃａ  ａｇｇｔｃｃｃｔｃｔ
ｇｇａｇｃａａｇｔｇ  ｇｔｇａａｃｇｔｇｇ  ｔｃｃｃｃｃｔｇｇｔ
３１２１  ｃｃｃａｔｇｇｇｃｃ  ｃｃｃｃｔｇｇａｔｔ  ｇｇｃｔｇｇａｃｃｃ
ｃｃｔｇｇｔｇａａｔ  ｃｔｇｇａｃｇｔｇａ  ｇｇｇｇｇｃｔｃｃｔ
３１８１  ｇｇｔｇｃｃｇａａｇ  ｇｔｔｃｃｃｃｔｇｇ  ａｃｇａｇａｃｇｇｔ
ｔｃｔｃｃｔｇｇｃｇ  ｃｃａａｇｇｇｔｇａ  ｃｃｇｔｇｇｔｇａｇ
３２４１  ａｃｃｇｇｃｃｃｃｇ  ｃｔｇｇａｃｃｃｃｃ  ｔｇｇｔｇｃｔｃｃｔ
ｇｇｔｇｃｔｃｃｔｇ  ｇｔｇｃｃｃｃｔｇｇ  ｃｃｃｃｇｔｔｇｇｃ
３３０１  ｃｃｔｇｃｔｇｇｃａ  ａｇａｇｔｇｇｔｇａ  ｔｃｇｔｇｇｔｇａｇ
ａｃｔｇｇｔｃｃｔｇ  ｃｔｇｇｔｃｃｃｇｃ  ｃｇｇｔｃｃｔｇｔｃ
３３６１  ｇｇｃｃｃｔｇｔｔｇ  ｇｃｇｃｃｃｇｔｇｇ  ｃｃｃｃｇｃｃｇｇａ
ｃｃｃｃａａｇｇｃｃ  ｃｃｃｇｔｇｇｔｇａ  ｃａａｇｇｇｔｇａｇ
３４２１  ａｃａｇｇｃｇａａｃ  ａｇｇｇｃｇａｃａｇ  ａｇｇｃａｔａａａｇ
ｇｇｔｃａｃｃｇｔｇ  ｇｃｔｔｃｔｃｔｇｇ  ｃｃｔｃｃａｇｇｇｔ
３４８１  ｃｃｃｃｃｔｇｇｃｃ  ｃｔｃｃｔｇｇｃｔｃ  ｔｃｃｔｇｇｔｇａａ
ｃａａｇｇｔｃｃｃｔ  ｃｔｇｇａｇｃｃｔｃ  ｔｇｇｔｃｃｔｇｃｔ
３５４１  ｇｇｔｃｃｃｃｇａｇ  ｇｔｃｃｃｃｃｔｇｇ  ｃｔｃｔｇｃｔｇｇｔ
ｇｃｔｃｃｔｇｇｃａ  ａａｇａｔｇｇａｃｔ  ｃａａｃｇｇｔｃｔｃ
３６０１  ｃｃｔｇｇｃｃｃｃａ  ｔｔｇｇｇｃｃｃｃｃ  ｔｇｇｔｃｃｔｃｇｃ
ｇｇｔｃｇｃａｃｔｇ  ｇｔｇａｔｇｃｔｇｇ  ｔｃｃｔｇｔｔｇｇｔ
３６６１  ｃｃｃｃｃｃｇｇｃｃ  ｃｔｃｃｔｇｇａｃｃ  ｔｃｃｔｇｇｔｃｃｃ
ｃｃｔｇｇｔｃｃｔｃ  ｃｃａｇｃｇｃｔｇｇ  ｔｔｔｃｇａｃｔｔｃ
３７２１  ａｇｃｔｔｃｃｔｇｃ  ｃｃｃａｇｃｃａｃｃ  ｔｃａａｇａｇａａｇ
ｇｃｔｃａｃｇａｔｇ  ｇｔｇｇｃｃｇｃｔａ  ｃｔａｃｃｇｇｇｃｔ
３７８１  ｇａｔｇａｔｇｃｃａ  ａｔｇｔｇｇｔｔｃｇ  ｔｇａｃｃｇｔｇａｃ
ｃｔｃｇａｇｇｔｇｇ  ａｃａｃｃａｃｃｃｔ  ｃａａｇａｇｃｃｔｇ
３８４１  ａｇｃｃａｇｃａｇａ  ｔｃｇａｇａａｃａｔ  ｃｃｇｇａｇｃｃｃａ
ｇａｇｇｇｃａｇｃｃ  ｇｃａａｇａａｃｃｃ  ｃｇｃｃｃｇｃａｃｃ
３９０１  ｔｇｃｃｇｔｇａｃｃ  ｔｃａａｇａｔｇｔｇ  ｃｃａｃｔｃｔｇａｃ
ｔｇｇａａｇａｇｔｇ  ｇａｇａｇｔａｃｔｇ  ｇａｔｔｇａｃｃｃｃ
３９６１  ａａｃｃａａｇｇｃｔ  ｇｃａａｃｃｔｇｇａ  ｔｇｃｃａｔｃａａａ
ｇｔｃｔｔｃｔｇｃａ  ａｃａｔｇｇａｇａｃ  ｔｇｇｔｇａｇａｃｃ
４０２１  ｔｇｃｇｔｇｔａｃｃ  ｃｃａｃｔｃａｇｃｃ  ｃａｇｔｇｔｇｇｃｃ
ｃａｇａａｇａａｃｔ  ｇｇｔａｃａｔｃａｇ  ｃａａｇａａｃｃｃｃ
４０８１  ａａｇｇａｃａａｇａ  ｇｇｃａｔｇｔｃｔｇ  ｇｔｔｃｇｇｃｇａｇ
ａｇｃａｔｇａｃｃｇ  ａｔｇｇａｔｔｃｃａ  ｇｔｔｃｇａｇｔａｔ
４１４１  ｇｇｃｇｇｃｃａｇｇ  ｇｃｔｃｃｇａｃｃｃ  ｔｇｃｃｇａｔｇｔｇ
ｇｃｃａｔｃｃａｇｃ  ｔｇａｃｃｔｔｃｃｔ  ｇｃｇｃｃｔｇａｔｇ
４２０１  ｔｃｃａｃｃｇａｇｇ  ｃｃｔｃｃｃａｇａａ  ｃａｔｃａｃｃｔａｃ
ｃａｃｔｇｃａａｇａ  ａｃａｇｃｇｔｇｇｃ  ｃｔａｃａｔｇｇａｃ
４２６１  ｃａｇｃａｇａｃｔｇ  ｇｃａａｃｃｔｃａａ  ｇａａｇｇｃｃｃｔｇ
ｃｔｃｃｔｃｃａｇｇ  ｇｃｔｃｃａａｃｇａ  ｇａｔｃｇａｇａｔｃ
４３２１  ｃｇｃｇｃｃｇａｇｇ  ｇｃａａｃａｇｃｃｇ  ｃｔｔｃａｃｃｔａｃ
ａｇｃｇｔｃａｃｔｇ  ｔｃｇａｔｇｇｃｔｇ  ｃａｃｇａｇｔｃａｃ
４３８１  ａｃｃｇｇａｇｃｃｔ  ｇｇｇｇｃａａｇａｃ  ａｇｔｇａｔｔｇａａ
ｔａｃａａａａｃｃａ  ｃｃａａｇａｃｃｔｃ  ｃｃｇｃｃｔｇｃｃｃ
４４４１  ａｔｃａｔｃｇａｔｇ  ｔｇｇｃｃｃｃｃｔｔ  ｇｇａｃｇｔｔｇｇｔ
ｇｃｃｃｃａｇａｃｃ  ａｇｇａａｔｔｃｇｇ  ｃｔｔｃｇａｃｇｔｔ
４５０１  ｇｇｃｃｃｔｇｔｃｔ  ｇｃｔｔｃｃｔｇｔａ  ａａｃｔｃｃｃｔｃｃ
ａｔｃｃｃａａｃｃｔ  ｇｇｃｔｃｃｃｔｃｃ  ｃａｃｃｃａａｃｃａ
４５６１  ａｃｔｔｔｃｃｃｃｃ  ｃａａｃｃｃｇｇａａ  ａｃａｇａｃａａｇｃ
ａａｃｃｃａａａｃｔ  ｇａａｃｃｃｃｃｔｃ  ａａａａｇｃｃａａａ
４６２１  ａａａｔｇｇｇａｇａ  ｃａａｔｔｔｃａｃａ  ｔｇｇａｃｔｔｔｇｇ
ａａａａｔａｔｔｔｔ  ｔｔｔｃｃｔｔｔｇｃ  ａｔｔｃａｔｃｔｃｔ
４６８１  ｃａａａｃｔｔａｇｔ  ｔｔｔｔａｔｃｔｔｔ  ｇａｃｃａａｃｃｇａ
ａｃａｔｇａｃｃａａ  ａａａｃｃａａａａｇ  ｔｇｃａｔｔｃａａｃ
４７４１  ｃｔｔａｃｃａａａａ  ａａａａａａａａａａ  ａａａａａｇａａｔａ
ａａｔａａａｔａａｃ  ｔｔｔｔｔａａａａａ  ａｇｇａａｇｃｔｔｇ
４８０１  ｇｔｃｃａｃｔｔｇｃ  ｔｔｇａａｇａｃｃｃ  ａｔｇｃｇｇｇｇｇｔ
ａａｇｔｃｃｃｔｔｔ  ｃｔｇｃｃｃｇｔｔｇ  ｇｇｃｔｔａｔｇａａ
４８６１  ａｃｃｃｃａａｔｇｃ  ｔｇｃｃｃｔｔｔｃｔ  ｇｃｔｃｃｔｔｔｃｔ
ｃｃａｃａｃｃｃｃｃ  ｃｔｔｇｇｇｇｃｃｔ  ｃｃｃｃｔｃｃａｃｔ
４９２１  ｃｃｔｔｃｃｃａａａ  ｔｃｔｇｔｃｔｃｃｃ  ｃａｇａａｇａｃａｃ
ａｇｇａａａｃａａｔ  ｇｔａｔｔｇｔｃｔｇ  ｃｃｃａｇｃａａｔｃ
４９８１  ａａａｇｇｃａａｔｇ  ｃｔｃａａａｃａｃｃ  ｃａａｇｔｇｇｃｃｃ
ｃｃａｃｃｃｔｃａｇ  ｃｃｃｇｃｔｃｃｔｇ  ｃｃｃｇｃｃｃａｇｃ
５０４１  ａｃｃｃｃｃａｇｇｃ  ｃｃｔｇｇｇｇｇａｃ  ｃｔｇｇｇｇｔｔｃｔ
ｃａｇａｃｔｇｃｃａ  ａａｇａａｇｃｃｔｔ  ｇｃｃａｔｃｔｇｇｃ
５１０１  ｇｃｔｃｃｃａｔｇｇ  ｃｔｃｔｔｇｃａａｃ  ａｔｃｔｃｃｃｃｔｔ
ｃｇｔｔｔｔｔｇａｇ  ｇｇｇｇｔｃａｔｇｃ  ｃｇｇｇｇｇａｇｃｃ
５１６１  ａｃｃａｇｃｃｃｃｔ  ｃａｃｔｇｇｇｔｔｃ  ｇｇａｇｇａｇａｇｔ
ｃａｇｇａａｇｇｇｃ  ｃａｃｇａｃａａａｇ  ｃａｇａａａｃａｔｃ
５２２１  ｇｇａｔｔｔｇｇｇｇ  ａａｃｇｃｇｔｇｔｃ  ａａｔｃｃｃｔｔｇｔ
ｇｃｃｇｃａｇｇｇｃ  ｔｇｇｇｃｇｇｇａｇ  ａｇａｃｔｇｔｔｃｔ
５２８１  ｇｔｔｃｃｔｔｇｔｇ  ｔａａｃｔｇｔｇｔｔ  ｇｃｔｇａａａｇａｃ
ｔａｃｃｔｃｇｔｔｃ  ｔｔｇｔｃｔｔｇａｔ  ｇｔｇｔｃａｃｃｇｇ
５３４１  ｇｇｃａａｃｔｇｃｃ  ｔｇｇｇｇｇｃｇｇｇ  ｇａｔｇｇｇｇｇｃａ
ｇｇｇｔｇｇａａｇｃ  ｇｇｃｔｃｃｃｃａｔ  ｔｔｔａｔａｃｃａａ
５４０１  ａｇｇｔｇｃｔａｃａ  ｔｃｔａｔｇｔｇａｔ  ｇｇｇｔｇｇｇｇｔｇ
ｇｇｇａｇｇｇａａｔ  ｃａｃｔｇｇｔｇｃｔ  ａｔａｇａａａｔｔｇ
５４６１  ａｇａｔｇｃｃｃｃｃ  ｃｃａｇｇｃｃａｇｃ  ａａａｔｇｔｔｃｃｔ
ｔｔｔｔｇｔｔｃａａ  ａｇｔｃｔａｔｔｔｔ  ｔａｔｔｃｃｔｔｇａ
５５２１  ｔａｔｔｔｔｔｃｔｔ  ｔｔｔｔｔｔｔｔｔｔ  ｔｔｔｔｔｔｔｇｔｇ
ｇａｔｇｇｇｇａｃｔ  ｔｇｔｇａａｔｔｔｔ  ｔｃｔａａａｇｇｔｇ
５５８１  ｃｔａｔｔｔａａｃａ  ｔｇｇｇａｇｇａｇａ  ｇｃｇｔｇｔｇｃｇｇ
ｃｔｃｃａｇｃｃｃａ  ｇｃｃｃｇｃｔｇｃｔ  ｃａｃｔｔｔｃｃａｃ
５６４１  ｃｃｔｃｔｃｔｃｃａ  ｃｃｔｇｃｃｔｃｔｇ  ｇｃｔｔｃｔｃａｇｇ
ｃｃｔｃｔｇｃｔｃｔ  ｃｃｇａｃｃｔｃｔｃ  ｔｃｃｔｃｔｇａａａ
５７０１  ｃｃｃｔｃｃｔｃｃａ  ｃａｇｃｔｇｃａｇｃ  ｃｃａｔｃｃｔｃｃｃ
ｇｇｃｔｃｃｃｔｃｃ  ｔａｇｔｃｔｇｔｃｃ  ｔｇｃｇｔｃｃｔｃｔ
５７６１  ｇｔｃｃｃｃｇｇｇｔ  ｔｔｃａｇａｇａｃａ  ａｃｔｔｃｃｃａａａ
ｇｃａｃａａａｇｃａ  ｇｔｔｔｔｔｃｃｃｃ  ｃｔａｇｇｇｇｔｇｇ
５８２１  ｇａｇｇａａｇｃａａ  ａａｇａｃｔｃｔｇｔ  ａｃｃｔａｔｔｔｔｇ
ｔａｔｇｔｇｔａｔａ  ａｔａａｔｔｔｇａｇ  ａｔｇｔｔｔｔｔａａ
５８８１  ｔｔａｔｔｔｔｇａｔ  ｔｇｃｔｇｇａａｔａ  ａａｇｃａｔｇｔｇｇ
ａａａｔｇａｃｃｃａ  ａａｃａｔａａ
【０２２３】
Ｅ−カドヘリン（ＮＣＢＩ  Ｒｅｆ．：ＮＭ＿００１３１７１８４．１；ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２５）
１  ｔｃａｇｔｇｇｃｇｔ  ｃｇｇａａｃｔｇｃａ  ａａｇｃａｃｃｔｇｔ
ｇａｇｃｔｔｇｃｇｇ  ａａｇｔｃａｇｔｔｃ  ａｇａｃｔｃｃａｇｃ
６１  ｃｃｇｃｔｃｃａｇｃ  ｃｃｇｇｃｃｃｇａｃ  ｃｃｇａｃｃｇｃａｃ
ｃｃｇｇｃｇｃｃｔｇ  ｃｃｃｔｃｇｃｔｃｇ  ｇｃｇｔｃｃｃｃｇｇ
１２１  ｃｃａｇｃｃａｔｇｇ  ｇｃｃｃｔｔｇｇａｇ  ｃｃｇｃａｇｃｃｔｃ
ｔｃｇｇｃｇｃｔｇｃ  ｔｇｃｔｇｃｔｇｃｔ  ｇｃａｇｇｔｃｔｃｃ
１８１  ｔｃｔｔｇｇｃｔｃｔ  ｇｃｃａｇｇａｇｃｃ  ｇｇａｇｃｃｃｔｇｃ
ｃａｃｃｃｔｇｇｃｔ  ｔｔｇａｃｇｃｃｇａ  ｇａｇｃｔａｃａｃｇ
２４１  ｔｔｃａｃｇｇｔｇｃ  ｃｃｃｇｇｃｇｃｃａ  ｃｃｔｇｇａｇａｇａ
ｇｇｃｃｇｃｇｔｃｃ  ｔｇｇｇｃａｇａｇｔ  ｇａａｔｔｔｔｇａａ
３０１  ｇａｔｔｇｃａｃｃｇ  ｇｔｃｇａｃａａａｇ  ｇａｃａｇｃｃｔａｔ
ｔｔｔｔｃｃｃｔｃｇ  ａｃａｃｃｃｇａｔｔ  ｃａａａｇｔｇｇｇｃ
３６１  ａｃａｇａｔｇｇｔｇ  ｔｇａｔｔａｃａｇｔ  ｃａａａａｇｇｃｃｔ
ｃｔａｃｇｇｔｔｔｃ  ａｔａａｃｃｃａｃａ  ｇａｔｃｃａｔｔｔｃ
４２１  ｔｔｇｇｔｃｔａｃｇ  ｃｃｔｇｇｇａｃｔｃ  ｃａｃｃｔａｃａｇａ
ａａｇｔｔｔｔｃｃａ  ｃｃａａａｇｔｃａｃ  ｇｃｔｇａａｔａｃａ
４８１  ｇｔｇｇｇｇｃａｃｃ  ａｃｃａｃｃｇｃｃｃ  ｃｃｃｇｃｃｃｃａｔ
ｃａｇｇｃｃｔｃｃｇ  ｔｔｔｃｔｇｇａａｔ  ｃｃａａｇｃａｇａａ
５４１  ｔｔｇｃｔｃａｃａｔ  ｔｔｃｃｃａａｃｔｃ  ｃｔｃｔｃｃｔｇｇｃ
ｃｔｃａｇａａｇａｃ  ａｇａａｇａｇａｇａ  ｃｔｇｇｇｔｔａｔｔ
６０１  ｃｃｔｃｃｃａｔｃａ  ｇｃｔｇｃｃｃａｇａ  ａａａｔｇａａａａａ
ｇｇｃｃｃａｔｔｔｃ  ｃｔａａａａａｃｃｔ  ｇｇｔｔｃａｇａｔｃ
６６１  ａａａｔｃｃａａｃａ  ａａｇａｃａａａｇａ  ａｇｇｃａａｇｇｔｔ
ｔｔｃｔａｃａｇｃａ  ｔｃａｃｔｇｇｃｃａ  ａｇｇａｇｃｔｇａｃ
７２１  ａｃａｃｃｃｃｃｔｇ  ｔｔｇｇｔｇｔｃｔｔ  ｔａｔｔａｔｔｇａａ
ａｇａｇａａａｃａｇ  ｇａｔｇｇｃｔｇａａ  ｇｇｔｇａｃａｇａｇ
７８１  ｃｃｔｃｔｇｇａｔａ  ｇａｇａａｃｇｃａｔ  ｔｇｃｃａｃａｔａｃ
ａｃｔｃｔｃｔｔｃｔ  ｃｔｃａｃｇｃｔｇｔ  ｇｔｃａｔｃｃａａｃ
８４１  ｇｇｇａａｔｇｃａｇ  ｔｔｇａｇｇａｔｃｃ  ａａｔｇｇａｇａｔｔ
ｔｔｇａｔｃａｃｇｇ  ｔａａｃｃｇａｔｃａ  ｇａａｔｇａｃａａｃ
９０１  ａａｇｃｃｃｇａａｔ  ｔｃａｃｃｃａｇｇａ  ｇｇｔｃｔｔｔａａｇ
ｇｇｇｔｃｔｇｔｃａ  ｔｇｇａａｇｇｔｇｃ  ｔｃｔｔｃｃａｇｇａ
９６１  ａｃｃｔｃｔｇｔｇａ  ｔｇｇａｇｇｔｃａｃ  ａｇｃｃａｃａｇａｃ
ｇｃｇｇａｃｇａｔｇ  ａｔｇｔｇａａｃａｃ  ｃｔａｃａａｔｇｃｃ
１０２１  ｇｃｃａｔｃｇｃｔｔ  ａｃａｃｃａｔｃｃｔ  ｃａｇｃｃａａｇａｔ
ｃｃｔｇａｇｃｔｃｃ  ｃｔｇａｃａａａａａ  ｔａｔｇｔｔｃａｃｃ
１０８１  ａｔｔａａｃａｇｇａ  ａｃａｃａｇｇａｇｔ  ｃａｔｃａｇｔｇｔｇ
ｇｔｃａｃｃａｃｔｇ  ｇｇｃｔｇｇａｃｃｇ  ａｇａｇａｇｔｔｔｃ
１１４１  ｃｃｔａｃｇｔａｔａ  ｃｃｃｔｇｇｔｇｇｔ  ｔｃａａｇｃｔｇｃｔ
ｇａｃｃｔｔｃａａｇ  ｇｔｇａｇｇｇｇｔｔ  ａａｇｃａｃａａｃａ
１２０１  ｇｃａａｃａｇｃｔｇ  ｔｇａｔｃａｃａｇｔ  ｃａｃｔｇａｃａｃｃ
ａａｃｇａｔａａｔｃ  ｃｔｃｃｇａｔｃｔｔ  ｃａａｔｃｃｃａｃｃ
１２６１  ａｃｇｇｇｃｔｔｇｇ  ａｔｔｔｔｇａｇｇｃ  ｃａａｇｃａｇｃａｇ
ｔａｃａｔｔｃｔａｃ  ａｃｇｔａｇｃａｇｔ  ｇａｃｇａａｔｇｔｇ
１３２１  ｇｔａｃｃｔｔｔｔｇ  ａｇｇｔｃｔｃｔｃｔ  ｃａｃｃａｃｃｔｃｃ
ａｃａｇｃｃａｃｃｇ  ｔｃａｃｃｇｔｇｇａ  ｔｇｔｇｃｔｇｇａｔ
１３８１  ｇｔｇａａｔｇａａｇ  ｃｃｃｃｃａｔｃｔｔ  ｔｇｔｇｃｃｔｃｃｔ
ｇａａａａｇａｇａｇ  ｔｇｇａａｇｔｇｔｃ  ｃｇａｇｇａｃｔｔｔ
１４４１  ｇｇｃｇｔｇｇｇｃｃ  ａｇｇａａａｔｃａｃ  ａｔｃｃｔａｃａｃｔ
ｇｃｃｃａｇｇａｇｃ  ｃａｇａｃａｃａｔｔ  ｔａｔｇｇａａｃａｇ
１５０１  ａａａａｔａａｃａｔ  ａｔｃｇｇａｔｔｔｇ  ｇａｇａｇａｃａｃｔ
ｇｃｃａａｃｔｇｇｃ  ｔｇｇａｇａｔｔａａ  ｔｃｃｇｇａｃａｃｔ
１５６１  ｇｇｔｇｃｃａｔｔｔ  ｃｃａｃｔｃｇｇｇｃ  ｔｇａｇｃｔｇｇａｃ
ａｇｇｇａｇｇａｔｔ  ｔｔｇａｇｃａｃｇｔ  ｇａａｇａａｃａｇｃ
１６２１  ａｃｇｔａｃａｃａｇ  ｃｃｃｔａａｔｃａｔ  ａｇｃｔａｃａｇａｃ
ａａｔｇｇｔｔｃｔｃ  ｃａｇｔｔｇｃｔａｃ  ｔｇｇａａｃａｇｇｇ
１６８１  ａｃａｃｔｔｃｔｇｃ  ｔｇａｔｃｃｔｇｔｃ  ｔｇａｔｇｔｇａａｔ
ｇａｃａａｃｇｃｃｃ  ｃｃａｔａｃｃａｇａ  ａｃｃｔｃｇａａｃｔ
１７４１  ａｔａｔｔｃｔｔｃｔ  ｇｔｇａｇａｇｇａａ  ｔｃｃａａａｇｃｃｔ
ｃａｇｇｔｃａｔａａ  ａｃａｔｃａｔｔｇａ  ｔｇｃａｇａｃｃｔｔ
１８０１  ｃｃｔｃｃｃａａｔａ  ｃａｔｃｔｃｃｃｔｔ  ｃａｃａｇｃａｇａａ
ｃｔａａｃａｃａｃｇ  ｇｇｇｃｇａｇｔｇｃ  ｃａａｃｔｇｇａｃｃ
１８６１  ａｔｔｃａｇｔａｃａ  ａｃｇａｃｃｃａａｃ  ｃｃａａｇａａｔｃｔ
ａｔｃａｔｔｔｔｇａ  ａｇｃｃａａａｇａｔ  ｇｇｃｃｔｔａｇａｇ
１９２１  ｇｔｇｇｇｔｇａｃｔ  ａｃａａａａｔｃａａ  ｔｃｔｃａａｇｃｔｃ
ａｔｇｇａｔａａｃｃ  ａｇａａｔａａａｇａ  ｃｃａａｇｔｇａｃｃ
１９８１  ａｃｃｔｔａｇａｇｇ  ｔｃａｇｃｇｔｇｔｇ  ｔｇａｃｔｇｔｇａａ
ｇｇｇｇｃｃｇｃｔｇ  ｇｃｇｔｃｔｇｔａｇ  ｇａａｇｇｃａｃａｇ
２０４１  ｃｃｔｇｔｃｇａａｇ  ｃａｇｇａｔｔｇｃａ  ａａｔｔｃｃｔｇｃｃ
ａｔｔｃｔｇｇｇｇａ  ｔｔｃｔｔｇｇａｇｇ  ａａｔｔｃｔｔｇｃｔ
２１０１  ｔｔｇｃｔａａｔｔｃ  ｔｇａｔｔｃｔｇｃｔ  ｇｃｔｃｔｔｇｃｔｇ
ｔｔｔｃｔｔｃｇｇａ  ｇｇａｇａｇｃｇｇｔ  ｇｇｔｃａａａｇａｇ
２１６１  ｃｃｃｔｔａｃｔｇｃ  ｃｃｃｃａｇａｇｇａ  ｔｇａｃａｃｃｃｇｇ
ｇａｃａａｃｇｔｔｔ  ａｔｔａｃｔａｔｇａ  ｔｇａａｇａａｇｇａ
２２２１  ｇｇｃｇｇａｇａａｇ  ａｇｇａｃｃａｇｇａ  ｃｔｔｔｇａｃｔｔｇ
ａｇｃｃａｇｃｔｇｃ  ａｃａｇｇｇｇｃｃｔ  ｇｇａｃｇｃｔｃｇｇ
２２８１  ｃｃｔｇａａｇｔｇａ  ｃｔｃｇｔａａｃｇａ  ｃｇｔｔｇｃａｃｃａ
ａｃｃｃｔｃａｔｇａ  ｇｔｇｔｃｃｃｃｃｇ  ｇｔａｔｃｔｔｃｃｃ
２３４１  ｃｇｃｃｃｔｇｃｃａ  ａｔｃｃｃｇａｔｇａ  ａａｔｔｇｇａａａｔ
ｔｔｔａｔｔｇａｔｇ  ａａａａｔｃｔｇａａ  ａｇｃｇｇｃｔｇａｔ
２４０１  ａｃｔｇａｃｃｃｃａ  ｃａｇｃｃｃｃｇｃｃ  ｔｔａｔｇａｔｔｃｔ
ｃｔｇｃｔｃｇｔｇｔ  ｔｔｇａｃｔａｔｇａ  ａｇｇａａｇｃｇｇｔ
２４６１  ｔｃｃｇａａｇｃｔｇ  ｃｔａｇｔｃｔｇａｇ  ｃｔｃｃｃｔｇａａｃ
ｔｃｃｔｃａｇａｇｔ  ｃａｇａｃａａａｇａ  ｃｃａｇｇａｃｔａｔ
２５２１  ｇａｃｔａｃｔｔｇａ  ａｃｇａａｔｇｇｇｇ  ｃａａｔｃｇｃｔｔｃ
ａａｇａａｇｃｔｇｇ  ｃｔｇａｃａｔｇｔａ  ｃｇｇａｇｇｃｇｇｃ
２５８１  ｇａｇｇａｃｇａｃｔ  ａｇｇｇｇａｃｔｃｇ  ａｇａｇａｇｇｃｇｇ
ｇｃｃｃｃａｇａｃｃ  ｃａｔｇｔｇｃｔｇｇ  ｇａａａｔｇｃａｇａ
２６４１  ａａｔｃａｃｇｔｔｇ  ｃｔｇｇｔｇｇｔｔｔ  ｔｔｃａｇｃｔｃｃｃ
ｔｔｃｃｃｔｔｇａｇ  ａｔｇａｇｔｔｔｃｔ  ｇｇｇｇａａａａａａ
２７０１  ａａｇａｇａｃｔｇｇ  ｔｔａｇｔｇａｔｇｃ  ａｇｔｔａｇｔａｔａ
ｇｃｔｔｔａｔａｃｔ  ｃｔｃｔｃｃａｃｔｔ  ｔａｔａｇｃｔｃｔａ
２７６１  ａｔａａｇｔｔｔｇｔ  ｇｔｔａｇａａａａｇ  ｔｔｔｃｇａｃｔｔａ
ｔｔｔｃｔｔａａａｇ  ｃｔｔｔｔｔｔｔｔｔ  ｔｔｔｃｃｃａｔｃａ
２８２１  ｃｔｃｔｔｔａｃａｔ  ｇｇｔｇｇｔｇａｔｇ  ｔｃｃａａａａｇａｔ
ａｃｃｃａａａｔｔｔ  ｔａａｔａｔｔｃｃａ  ｇａａｇａａｃａａｃ
２８８１  ｔｔｔａｇｃａｔｃａ  ｇａａｇｇｔｔｃａｃ  ｃｃａｇｃａｃｃｔｔ
ｇｃａｇａｔｔｔｔｃ  ｔｔａａｇｇａａｔｔ  ｔｔｇｔｃｔｃａｃｔ
２９４１  ｔｔｔａａａａａｇａ  ａｇｇｇｇａｇａａｇ  ｔｃａｇｃｔａｃｔｃ
ｔａｇｔｔｃｔｇｔｔ  ｇｔｔｔｔｇｔｇｔａ  ｔａｔａａｔｔｔｔｔ
３００１  ｔａａａａａａａａｔ  ｔｔｇｔｇｔｇｃｔｔ  ｃｔｇｃｔｃａｔｔａ
ｃｔａｃａｃｔｇｇｔ  ｇｔｇｔｃｃｃｔｃｔ  ｇｃｃｔｔｔｔｔｔｔ
３０６１  ｔｔｔｔｔｔｔａａｇ  ａｃａｇｇｇｔｃｔｃ  ａｔｔｃｔａｔｃｇｇ
ｃｃａｇｇｃｔｇｇａ  ｇｔｇｃａｇｔｇｇｔ  ｇｃａａｔｃａｃａｇ
３１２１  ｃｔｃａｃｔｇｃａｇ  ｃｃｔｔｇｔｃｃｔｃ  ｃｃａｇｇｃｔｃａａ
ｇｃｔａｔｃｃｔｔｇ  ｃａｃｃｔｃａｇｃｃ  ｔｃｃｃａａｇｔａｇ
３１８１  ｃｔｇｇｇａｃｃａｃ  ａｇｇｃａｔｇｃａｃ  ｃａｃｔａｃｇｃａｔ
ｇａｃｔａａｔｔｔｔ  ｔｔａａａｔａｔｔｔ  ｇａｇａｃｇｇｇｇｔ
３２４１  ｃｔｃｃｃｔｇｔｇｔ  ｔａｃｃｃａｇｇｃｔ  ｇｇｔｃｔｃａａａｃ
ｔｃｃｔｇｇｇｃｔｃ  ａａｇｔｇａｔｃｃｔ  ｃｃｃａｔｃｔｔｇｇ
３３０１  ｃｃｔｃｃｃａｇａｇ  ｔａｔｔｇｇｇａｔｔ  ａｃａｇａｃａｔｇａ
ｇｃｃａｃｔｇｃａｃ  ｃｔｇｃｃｃａｇｃｔ  ｃｃｃｃａａｃｔｃｃ
３３６１  ｃｔｇｃｃａｔｔｔｔ  ｔｔａａｇａｇａｃａ  ｇｔｔｔｃｇｃｔｃｃ
ａｔｃｇｃｃｃａｇｇ  ｃｃｔｇｇｇａｔｇｃ  ａｇｔｇａｔｇｔｇａ
３４２１  ｔｃａｔａｇｃｔｃａ  ｃｔｇｔａａｃｃｔｃ  ａａａｃｔｃｔｇｇｇ
ｇｃｔｃａａｇｃａｇ  ｔｔｃｔｃｃｃａｃｃ  ａｇｃｃｔｃｃｔｔｔ
３４８１  ｔｔａｔｔｔｔｔｔｔ  ｇｔａｃａｇａｔｇｇ  ｇｇｔｃｔｔｇｃｔａ
ｔｇｔｔｇｃｃｃａａ  ｇｃｔｇｇｔｃｔｔａ  ａａｃｔｃｃｔｇｇｃ
３５４１  ｃｔｃａａｇｃａａｔ  ｃｃｔｔｃｔｇｃｃｔ  ｔｇｇｃｃｃｃｃｃａ
ａａｇｔｇｃｔｇｇｇ  ａｔｔｇｔｇｇｇｃａ  ｔｇａｇｃｔｇｃｔｇ
３６０１  ｔｇｃｃｃａｇｃｃｔ  ｃｃａｔｇｔｔｔｔａ  ａｔａｔｃａａｃｔｃ
ｔｃａｃｔｃｃｔｇａ  ａｔｔｃａｇｔｔｇｃ  ｔｔｔｇｃｃｃａａｇ
３６６１  ａｔａｇｇａｇｔｔｃ  ｔｃｔｇａｔｇｃａｇ  ａａａｔｔａｔｔｇｇ
ｇｃｔｃｔｔｔｔａｇ  ｇｇｔａａｇａａｇｔ  ｔｔｇｔｇｔｃｔｔｔ
３７２１  ｇｔｃｔｇｇｃｃａｃ  ａｔｃｔｔｇａｃｔａ  ｇｇｔａｔｔｇｔｃｔ
ａｃｔｃｔｇａａｇａ  ｃｃｔｔｔａａｔｇｇ  ｃｔｔｃｃｃｔｃｔｔ
３７８１  ｔｃａｔｃｔｃｃｔｇ  ａｇｔａｔｇｔａａｃ  ｔｔｇｃａａｔｇｇｇ
ｃａｇｃｔａｔｃｃａ  ｇｔｇａｃｔｔｇｔｔ  ｃｔｇａｇｔａａｇｔ
３８４１  ｇｔｇｔｔｃａｔｔａ  ａｔｇｔｔｔａｔｔｔ  ａｇｃｔｃｔｇａａｇ
ｃａａｇａｇｔｇａｔ  ａｔａｃｔｃｃａｇｇ  ａｃｔｔａｇａａｔａ
３９０１  ｇｔｇｃｃｔａａａｇ  ｔｇｃｔｇｃａｇｃｃ  ａａａｇａｃａｇａｇ
ｃｇｇａａｃｔａｔｇ  ａａａａｇｔｇｇｇｃ  ｔｔｇｇａｇａｔｇｇ
３９６１  ｃａｇｇａｇａｇｃｔ  ｔｇｔｃａｔｔｇａｇ  ｃｃｔｇｇｃａａｔｔ
ｔａｇｃａａａｃｔｇ  ａｔｇｃｔｇａｇｇａ  ｔｇａｔｔｇａｇｇｔ
４０２１  ｇｇｇｔｃｔａｃｃｔ  ｃａｔｃｔｃｔｇａａ  ａａｔｔｃｔｇｇａａ
ｇｇａａｔｇｇａｇｇ  ａｇｔｃｔｃａａｃａ  ｔｇｔｇｔｔｔｃｔｇ
４０８１  ａｃａｃａａｇａｔｃ  ｃｇｔｇｇｔｔｔｇｔ  ａｃｔｃａａａｇｃｃ
ｃａｇａａｔｃｃｃｃ  ａａｇｔｇｃｃｔｇｃ  ｔｔｔｔｇａｔｇａｔ
４１４１  ｇｔｃｔａｃａｇａａ  ａａｔｇｃｔｇｇｃｔ  ｇａｇｃｔｇａａｃａ
ｃａｔｔｔｇｃｃｃａ  ａｔｔｃｃａｇｇｔｇ  ｔｇｃａｃａｇａａａ
４２０１  ａｃｃｇａｇａａｔａ  ｔｔｃａａａａｔｔｃ  ｃａａａｔｔｔｔｔｔ
ｔｃｔｔａｇｇａｇｃ  ａａｇａａｇａａａａ  ｔｇｔｇｇｃｃｃｔａ
４２６１  ａａｇｇｇｇｇｔｔａ  ｇｔｔｇａｇｇｇｇｔ  ａｇｇｇｇｇｔａｇｔ
ｇａｇｇａｔｃｔｔｇ  ａｔｔｔｇｇａｔｃｔ  ｃｔｔｔｔｔａｔｔｔ
４３２１  ａａａｔｇｔｇａａｔ  ｔｔｃａａｃｔｔｔｔ  ｇａｃａａｔｃａａａ
ｇａａａａｇａｃｔｔ  ｔｔｇｔｔｇａａａｔ  ａｇｃｔｔｔａｃｔｇ
４３８１  ｔｔｔｃｔｃａａｇｔ  ｇｔｔｔｔｇｇａｇａ  ａａａａａａｔｃａａ
ｃｃｃｔｇｃａａｔｃ  ａｃｔｔｔｔｔｇｇａ  ａｔｔｇｔｃｔｔｇａ
４４４１  ｔｔｔｔｔｃｇｇｃａ  ｇｔｔｃａａｇｃｔａ  ｔａｔｃｇａａｔａｔ
ａｇｔｔｃｔｇｔｇｔ  ａｇａｇａａｔｇｔｃ  ａｃｔｇｔａｇｔｔｔ
４５０１  ｔｇａｇｔｇｔａｔａ  ｃａｔｇｔｇｔｇｇｇ  ｔｇｃｔｇａｔａａｔ
ｔｇｔｇｔａｔｔｔｔ  ｃｔｔｔｇｇｇｇｇｔ  ｇｇａａａａｇｇａａ
４５６１  ａａｃａａｔｔｃａａ  ｇｃｔｇａｇａａａａ  ｇｔａｔｔｃｔｃａａ
ａｇａｔｇｃａｔｔｔ  ｔｔａｔａａａｔｔｔ  ｔａｔｔａａａｃａａ
４６２１  ｔｔｔｔｇｔｔａａａ  ｃｃａｔｔａａａａａ  ａａａａａａａａａａ
ａａａａａａａａａａ  ａａ
【０２２４】
ラミニン（ＬＡＭＡ１）（ＮＣＢＩ  Ｒｅｆ．：ＮＭ＿００５５５９．３；ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２６）
１  ｃｇｇｇｇｃｃａｇｇ  ｇｃａｇｃｇｃｇｇａ  ｃｔｃｇｃｇｔｃｃｃ
ｇｔｇｇａｇｃｇｔｔ  ｃｃａｇｇｃｇｇｇｃ  ｇｃｇｃｇｇｃｔｔｔ
６１  ｃｔｃｃｃｃａｇａｃ  ｃｃａｃｃｇａｇｔｇ  ｇｃｇｇｃｇｇａｇｇ
ｃｇａｇａｔｇｃｇｃ  ｇｇｇｇｇｃｇｔｇｃ  ｔｃｃｔｇｇｔｃｔｔ
１２１  ｇｃｔｇｃｔｇｔｇｔ  ｇｔｃｇｃｃｇｃｇｃ  ａｇｔｇｃｃｇｇｃａ
ｇａｇａｇｇｃｃｔｇ  ｔｔｔｃｃｔｇｃｃａ  ｔｔｃｔｃａａｔｃｔ
１８１  ｔｇｃｃａｇｃａａｔ  ｇｃｔｃａｃａｔｃａ  ｇｃａｃｃａａｔｇｃ
ｃａｃｃｔｇｔｇｇｃ  ｇａｇａａｇｇｇｇｃ  ｃｇｇａｇａｔｇｔｔ
２４１  ｃｔｇｃａａａｃｔｔ  ｇｔｇｇａｇｃａｔｇ  ｔｇｃｃａｇｇｔｃｇ
ｇｃｃｃｇｔｃｃｇａ  ａａｃｃｃａｃａｇｔ  ｇｃｃｇｇａｔｃｔｇ
３０１  ｔｇａｔｇｇｃａａｃ  ａｇｃｇｃａａａｃｃ  ｃｃａｇａｇａａｃｇ
ｃｃａｔｃｃａａｔａ  ｔｃａｃａｔｇｃｃａ  ｔａｇａｔｇｇｃａｃ
３６１  ｃａａｔａａｃｔｇｇ  ｔｇｇｃａａａｇｔｃ  ｃｃａｇｃａｔｔｃａ
ｇａａｔｇｇｇａｇａ  ｇａａｔａｔｃａｃｔ  ｇｇｇｔｃａｃａａｔ
４２１  ｃａｃｔｃｔｇｇａｃ  ｔｔａａｇａｃａｇｇ  ｔｃｔｔｔｃａａｇｔ
ｔｇｃａｔａｔｇｔｃ  ａｔｃａｔｔａａａｇ  ｃｔｇｃｃａａｔｇｃ
４８１  ｃｃｃｔｃｇａｃｃｔ  ｇｇａａａｃｔｇｇａ  ｔｔｔｔｇｇａｇｃｇ
ｔｔｃｔｃｔｇｇａｔ  ｇｇｃａｃｃａｃｇｔ  ｔｃａｇｃｃｃｃｔｇ
５４１  ｇｃａｇｔａｔｔａｔ  ｇｃａｇｔｃａｇｃｇ  ａｃｔｃａｇａｇｔｇ
ｔｔｔｇｔｃｔｃｇｔ  ｔａｃａａｔａｔａａ  ｃｔｃｃａａｇａｃｇ
６０１  ａｇｇｇｃｃａｃｃｃ  ａｃｃｔａｃａｇｇｇ  ｃｔｇａｔｇａｔｇａ
ａｇｔｇａｔｃｔｇｃ  ａｃｃｔｃｃｔａｔｔ  ａｔｔｃｃａｇａｔｔ
６６１  ｇｇｔｇｃｃａｃｔｔ  ｇａｇｃａｔｇｇａｇ  ａｇａｔｔｃａｔａｃ
ａｔｃａｃｔｃａｔｃ  ａａｔｇｇｃａｇａｃ  ｃａａｇｃｇｃｔｇａ
７２１  ｃｇａｔｃｔｔｔｃａ  ｃｃｃａａｇｔｔｇｔ  ｔｇｇａａｔｔｃａｃ
ｔｔｃｔｇｃａｃｇａ  ｔａｔａｔｔｃｇｃｃ  ｔｔｃｇｃｔｔｇｃａ
７８１  ａｃｇｃａｔｔａｇａ  ａｃｇｃｔｃａａｔｇ  ｃａｇａｔｃｔｃａｔ
ｇａｃｃｃｔｔａｇｃ  ｃａｃｃｇｇｇａａｃ  ｃｔａａａｇａａｃｔ
８４１  ｇｇａｔｃｃｔａｔｔ  ｇｔｔａｃｃａｇａｃ  ｇｃｔａｔｔａｔｔａ
ｔｔｃａａｔａａａｇ  ｇａｃａｔｔｔｃｔｇ  ｔｔｇｇａｇｇｃａｔ
９０１  ｇｔｇｔａｔｃｔｇｃ  ｔａｔｇｇｃｃａｔｇ  ｃｔａｇｔａｇｃｔｇ
ｃｃｃａｔｇｇｇａｔ  ｇａａａｃｔａｃａａ  ａｇａａａｃｔｇｃａ
９６１  ｇｔｇｔｃａａｔｇｔ  ｇａｇｃａｔａａｔａ  ｃｔｔｇｃｇｇｇｇａ
ｇａｇｃｔｇｔａａｃ  ａｇｇｔｇｃｔｇｔｃ  ｃｔｇｇｇｔａｃｃａ
１０２１  ｔｃａｇｃａｇｃｃｃ  ｔｇｇａｇｇｃｃｇｇ  ｇａａｃｃｇｔｇｔｃ
ｃｔｃｃｇｇｃａａｔ  ａｃａｔｇｔｇａａｇ  ｃａｔｇｔａａｔｔｇ
１０８１  ｔｃａｃａａｔａａａ  ｇｃｃａａａｇａｃｔ  ｇｔｔａｃｔａｔｇａ
ｔｇａａａｇｔｇｔｔ  ｇｃａａａｇｃａｇａ  ａｇａａａａｇｔｔｔ
１１４１  ｇａａｔａｃｔｇｃｔ  ｇｇａｃａｇｔｔｃａ  ｇａｇｇａｇｇａｇｇ
ｇｇｔｔｔｇｃａｔａ  ａａｔｔｇｃｔｔｇｃ  ａｇａａｃａｃｃａｔ
１２０１  ｇｇｇａａｔｃａａｃ  ｔｇｔｇａａａｃｃｔ  ｇｔａｔｔｇａｔｇｇ
ａｔａｔｔａｔａｇａ  ｃｃａｃａｃａａａｇ  ｔｇｔｃｔｃｃｔｔａ
１２６１  ｔｇａｇｇａｔｇａｇ  ｃｃｔｔｇｃｃｇｃｃ  ｃｃｔｇｔａａｔｔｇ
ｔｇａｃｃｃｔｇｔｇ  ｇｇｇｔｃｃｃｔｃａ  ｇｔｔｃｔｇｔｃｔｇ
１３２１  ｔａｔｔａａｇｇａｔ  ｇａｃｃｔｃｃａｔｔ  ｃｔｇａｃｔｔａｃａ
ｃａａｔｇｇｇａａｇ  ｃａｇｃｃａｇｇｔｃ  ａｇｔｇｃｃｃａｔｇ
１３８１  ｔａａｇｇａａｇｇｔ  ｔａｔａｃａｇｇａｇ  ａａａａａｔｇｔｇａ
ｔｃｇｃｔｇｃｃａａ  ｃｔｔｇｇｃｔａｔａ  ａｇｇａｔｔａｃｃｃ
１４４１  ｇａｃｃｔｇｔｇｔｃ  ｔｃｃｔｇｔｇｇｇｔ  ｇｃａａｃｃｃａｇｔ
ｇｇｇｃａｇｔｇｃｃ  ａｇｔｇａｔｇａｇｃ  ｃｃｔｇｃａｃａｇｇ
１５０１  ｇｃｃｃｔｇｔｇｔｔ  ｔｇｔａａｇｇａａａ  ａｃｇｔｔｇａｇｇｇ
ｇａａｇｇｃｃｔｇｔ  ｇａｔｃｇｃｔｇｃａ  ａｇｃｃａｇｇａｔｔ
１５６１  ｃｔａｔａａｃｔｔｇ  ａａｇｇａａａａａａ  ａｃｃｃｃｃｇｇｇｇ
ｃｔｇｃｔｃｃｇａｇ  ｔｇｃｔｔｃｔｇｃｔ  ｔｔｇｇｃｇｔｔｔｃ
１６２１  ｔｇａｔｇｔｃｔｇｃ  ａｇｃａｇｃｃｔｃｔ  ｃｔｔｇｇｃｃｔｇｔ
ｔｇｇｔｃａｇｇｔａ  ａａｃａｇｔａｔｇｔ  ｃｃｇｇｇｔｇｇｃｔ
１６８１  ｇｇｔｃａｃｃｇａｃ  ｔｔｇａｔｃａｇｔｃ  ｃｃａｇｇａａｇａｔ
ｃｃｃｇｔｃｔｃａｇ  ｃａａｇａｔｇｃａｃ  ｔａｇｇｃｇｇｇｃｇ
１７４１  ｃｃａｔｃａｇｇｔｃ  ａｇｃａｔｃａａｃａ  ａｃａｃｃｇｃｇｇｔ
ｃａｔｇｃａｇａｇａ  ｃｔｇｇｃｔｃｃｃａ  ａｇｔａｃｔａｃｔｇ
１８０１  ｇｇｃａｇｃｃｃｃｃ  ｇａｇｇｃｃｔａｃｃ  ｔｔｇｇａａａｔａａ
ｇｃｔｇａｃｔｇｃｇ  ｔｔｔｇｇｃｇｇａｔ  ｔｃｃｔｇａａａｔａ
１８６１  ｃａｃｇｇｔｇｔｃｃ  ｔａｃｇａｔａｔｔｃ  ｃｇｇｔａｇａｇａｃ
ｇｇｔａｇａｃａｇｔ  ａａｃｃｔｃａｔｇｔ  ｃｇｃａｔｇｃｔｇａ
１９２１  ｃｇｔｃａｔｃａｔｔ  ａａｇｇｇａａａｃｇ  ｇａｃｔｃａｃｔｔｔ
ａａｇｃａｃａｃａｇ  ｇｃｔｇａｇｇｇｔｃ  ｔｇｔｃａｔｔｇｃａ
１９８１  ｇｃｃｔｔａｔｇａａ  ｇａｇｔａｃｃｔａａ  ａｃｇｔｇｇｔｔａｇ
ａｃｔｔｇｔｇｃｃｔ  ｇａａａａｃｔｔｃｃ  ａａｇａｔｔｔｔｃａ
２０４１  ｃａｇｃａａａａｇｇ  ｃａｇａｔｔｇａｔｃ  ｇｔｇａｃｃａｇｃｔ
ｇａｔｇａｃｔｇｔｃ  ｃｔｔｇｃｃａａｔｇ  ｔｇａｃａｃａｔｃｔ
２１０１  ｔｔｔｇａｔｃａｇａ  ｇｃｃａａｃｔａｃａ  ａｔｔｃｔｇｃａａａ
ａａｔｇｇｃｔｃｔｔ  ｔａｃａｇｇｔｔｇｇ  ａｇｔｃｃｇｔｃｔｃ
２１６１  ｔｃｔｇｇａｃａｔａ  ｇｃｃａｇｃｔｃｔａ  ａｔｇｃｃａｔｃｇａ
ｃｃｔｇｇｔｇｇｔｇ  ｇｃｃｇｃｔｇａｔｇ  ｔｇｇａｇｃａｃｔｇ
２２２１  ｔｇａａｔｇｔｃｃｇ  ｃａａｇｇｃｔａｃａ  ｃａｇｇｇａｃｃｔｃ
ｃｔｇｔｇａｇｔｃｇ  ｔｇｃｃｔｃｔｃｔｇ  ｇｃｔａｔｔａｃｃｇ
２２８１  ｃｇｔｇｇａｔｇｇａ  ａｔａｃｔｃｔｔｔｇ  ｇａｇｇａａｔｔｔｇ
ｔｃａａｃｃｃｔｇｔ  ｇａａｔｇｃｃａｃｇ  ｇｃｃａｔｇｃａｇｃ
２３４１  ｔｇａｇｔｇｔａａｔ  ｇｔｔｃａｃｇｇｃｇ  ｔｔｔｇｃａｔｔｇｃ
ｇｔｇｔｇｃｇｃａｃ  ａａｃａｃｃａｃｃｇ  ｇｃｇｔｃｃａｃｔｇ
２４０１  ｔｇａｇｃａｇｔｇｃ  ｔｔｇｃｃｃｇｇｃｔ  ｔｃｔａｃｇｇｇｇａ
ｇｃｃｔｔｃｃｃｇａ  ｇｇｇａｃａｃｃｔｇ  ｇｇｇａｃｔｇｃｃａ
２４６１  ｇｃｃｃｔｇｃｇｃｃ  ｔｇｃｃｃｔｃｔｃａ  ｃｃａｔａｇｃｃｔｃ
ｃａａｃａａｔｔｔｃ  ａｇｃｃｃｃａｃｃｔ  ｇｃｃａｃｃｔｃａａ
２５２１  ｔｇａｔｇｇａｇａｔ  ｇａａｇｔｇｇｔｃｔ  ｇｔｇａｃｔｇｇｔｇ
ｔｇｃｃｃｃｇｇｇｃ  ｔａｃｔｃａｇｇａｇ  ｃｔｔｇｇｔｇｔｇａ
２５８１  ｇａｇａｔｇｔｇｃａ  ｇａｔｇｇｔｔａｃｔ  ａｔｇｇａａａｃｃｃ
ａａｃａｇｔｇｃｃｔ  ｇｇｃｇａａｔｃｔｔ  ｇｔｇｔｔｃｃｃｔｇ
２６４１  ｔｇａｃｔｇｃａｇｃ  ｇｇｃａａｃｇｔｇｇ  ａｃｃｃｃｔｃｇｇａ
ｇｇｃｔｇｇｔｃａｃ  ｔｇｔｇａｃｔｃａｇ  ｔｃａｃｃｇｇｇｇａ
２７０１  ｇｔｇｃｃｔｇａａｇ  ｔｇｃｃｔｇｇｇｇａ  ａｃａｃａｇａｔｇｇ
ｃｇｃｃｃａｃｔｇｔ  ｇａａａｇｇｔｇｔｇ  ｃｔｇａｃｇｇｇｔｔ
２７６１  ｃｔａｔｇｇｇｇａｃ  ｇｃｔｇｔｇａｃａｇ  ｃｃａａｇａａｃｔｇ
ｃｃｇｃｇｃｃｔｇｔ  ｇａａｔｇｃｃａｔｇ  ｔｇａａａｇｇｃｔｃ
２８２１  ｃｃａｔｔｃｔｇｃｃ  ｇｔｇｔｇｃｃａｔｃ  ｔｔｇａｇａｃｃｇｇ
ｇｃｔｃｔｇｔｇａｃ  ｔｇｃａａａｃｃａａ  ａｃｇｔｇａｃｔｇｇ
２８８１  ａｃａｇｃａｇｔｇｔ  ｇａｃｃａｇｔｇｃｔ  ｔｇｃａｔｇｇｃｔａ
ｔｔａｔｇｇｇｃｔｇ  ｇａｃｔｃａｇｇｃｃ  ａｔｇｇｃｔｇｃｃｇ
２９４１  ｇｃｃｃｔｇｃａａｃ  ｔｇｃａｇｃｇｔｇｇ  ｃａｇｇｃｔｃｃｇｔ
ｇｔｃａｇａｔｇｇｃ  ｔｇｃａｃｇｇａｔｇ  ａａｇｇｃｃａｇｔｇ
３００１  ｔｃａｃｔｇｔｇｔｃ  ｃｃａｇｇｔｇｔｇｇ  ｃａｇｇｇａａａａｇ
ｇｔｇｔｇａｃａｇｇ  ｔｇｔｇｃｃｃａｔｇ  ｇｃｔｔｃｔａｃｇｃ
３０６１  ｃｔａｃｃａｇｇａｔ  ｇｇｔａｇｃｔｇｔａ  ｃａｃｃｃｔｇｔｇａ
ｃｔｇｃｃｃａｃａｃ  ａｃｔｃａｇａａｔａ  ｃｃｔｇｃｇａｃｃｃ
３１２１  ａｇａａａｃｔｇｇａ  ｇａｇｔｇｔｇｔｃｔ  ｇｃｃｃｃｃｃｔｃａ
ｃａｃａｃａｇｇｇｔ  ｇｔｇａａｇｔｇｔｇ  ａａｇａａｔｇｔｇａ
３１８１  ｇｇａｔｇｇｇｃａｃ  ｔｇｇｇｇｃｔａｃｇ  ａｔｇｃｇｇａｇｇｔ
ｇｇｇｇｔｇｃｃａｇ  ｇｃｃｔｇｃａａｔｔ  ｇｃａｇｔｃｔｃｇｔ
３２４１  ｇｇｇｇｔｃｇａｃｔ  ｃａｔｃａｔｃｇｇｔ  ｇｃｇａｔｇｔｇｇｔ
ｃａｃｃｇｇｃｃａｔ  ｔｇｃｃａｇｔｇｃａ  ａｇｔｃａａａａｔｔ
３３０１  ｔｇｇｔｇｇｃｃｇｇ  ｇｃｃｔｇｃｇａｔｃ  ａｇｔｇｔｔｃｃｔｔ
ｇｇｇｔｔａｃａｇａ  ｇａｃｔｔｔｃｃｃｇ  ａｃｔｇｔｇｔｔｃｃ
３３６１  ｃｔｇｔｇａｃｔｇｔ  ｇａｃｃｔｇａｇｇｇ  ｇｇａｃｇｔｃｇｇｇ
ｇｇａｃｇｃｃｔｇｃ  ａａｃｃｔｇｇａｇｃ  ａｇｇｇｔｃｔｃｔｇ
３４２１  ｃｇｇｃｔｇｔｇｔｇ  ｇａｇｇａａａｃｃｇ  ｇｇｇｃｃｔｇｃｃｃ
ｔｔｇｃａａｇｇａａ  ａａｔｇｔｃｔｔｔｇ  ｇｔｃｃｔｃａｇｔｇ
３４８１  ｃａａｃｇａａｔｇｔ  ｃｇａｇａｇｇｇｃａ  ｃｃｔｔｃｇｃｔｃｔ
ｃｃｇｃｇｃａｇａｃ  ａａｃｃｃｃｃｔｇｇ  ｇｃｔｇｃａｇｃｃｃ
３５４１  ｇｔｇｃｔｔｃｔｇｃ  ｔｃｃｇｇｇｃｔｇｔ  ｃｃｃａｃｃｔｃｔｇ
ｃｔｃａｇａｇｃｔｇ  ｇａｇｇａｃｔａｃｇ  ｔｇａｇｇａｃｃｃｃ
３６０１  ａｇｔａａｃｇｃｔｇ  ｇｇｃｔｃｃｇａｔｃ  ａｇｃｃｔｃｔｔｃｔ
ｇｃｇｔｇｔｇｇｔｔ  ｔｃｔｃａｇａｇｔａ  ａｃｔｔｇａｇｇｇｇ
３６６１  ｃａｃｇａｃｃｇａｇ  ｇｇｇｇｔｔｔａｃｔ  ａｃｃａｇｇｃｃｃｃ
ｃｇａｃｔｔｃｃｔｇ  ｃｔｇｇａｔｇｃｃｇ  ｃｃａｃｃｇｔｃｃｇ
３７２１  ｇｃａｇｃａｃａｔｃ  ｃｇｔｇｃａｇａｇｃ  ｃｇｔｔｔｔａｃｔｇ
ｇｃｇｇｃｔｇｃｃｇ  ｃａｇｃａｇｔｔｃｃ  ａａｇｇａｇａｃｃａ
３７８１  ｇｃｔｃａｔｇｇｃｃ  ｔａｔｇｇｔｇｇｃａ  ａａｃｔｇａａｇｔａ
ｃａｇｃｇｔｇｇｃｃ  ｔｔｃｔａｔｔｃｔｔ  ｔｇｇａｔｇｇｃｇｔ
３８４１  ｃｇｇｃａｃｃｔｃｃ  ａａｔｔｔｔｇａｇｃ  ｃｔｃａａｇｔｔｃｔ
ｃａｔｃａａａｇｇｔ  ｇｇｔｃｇｇａｔｃａ  ｇａａａｇｃａａｇｔ
３９０１  ｃａｔｔｔａｃａｔｇ  ｇａｔｇｃａｃｃａｇ  ｃｃｃｃａｇａｇａａ
ｔｇｇａｇｔｇａｇａ  ｃａｇｇａａｃａａｇ  ａａｇｔａｇｃａａｔ
３９６１  ｇａｇａｇａｇａａｔ  ｔｔｔｔｇｇａａａｔ  ａｔｔｔｔａａｃｔｃ
ｔｇｔｔｔｃｔｇａａ  ａａａｃｃｔｇｔｃａ  ｃｇｃｇａｇａｇｇａ
４０２１  ｔｔｔｔａｔｇｔｃｔ  ｇｔｃｃｔｃａｇｃｇ  ａｔａｔｔｇａｇｔａ
ｃａｔｃｃｔｃａｔｃ  ａａｇｇｃａｔｃｇｔ  ａｔｇｇｔｃａａｇｇ
４０８１  ａｔｔａｃａｇｃａｇ  ａｇｃａｇａａｔｃｔ  ｃａｇａｃａｔｔｔｃ
ａａｔｇｇａｇｇｔｔ  ｇｇｃａｇａａａｇｇ  ｃｔｇａａａａｇｃｔ
４１４１  ｇｃａｃｃｃａｇａａ  ｇａａｇａｇｇｔｔｇ  ｃａｔｃｔｃｔｔｔｔ
ａｇａｇａａｔｔｇｔ  ｇｔｃｔｇｔｃｃｔｃ  ｃｔｇｇｃａｃｔｇｔ
４２０１  ｇｇｇａｔｔｃｔｃａ  ｔｇｔｃａｇｇａｃｔ  ｇｃｇｃｃｃｃｔｇｇ
ｇｔａｃｃａｃａｇａ  ｇｇｇａａｇｃｔｃｃ  ｃａｇｃａｇｇｇａｇ
４２６１  ｔｇａｃａｇｇｇｇａ  ｃｃａｃｇｃｃｃｔｃ  ｔｇｇｔｔｇｃｔｃｃ
ｔｔｇｔｇｔｔｃｃｃ  ｔｇｃａｇｔｔｇｃａ  ａｃａａｃｃａｃａｇ
４３２１  ｔｇａｃａｃｃｔｇｔ  ｇａｃｃｃｃａａｃａ  ｃｃｇｇｇａａｇｔｇ
ｔｃｔｇａａｃｔｇｔ  ｇｇｃｇａｔａａｃａ  ｃａｇｃａｇｇｔｇａ
４３８１  ｃｃａｔｔｇｔｇａｔ  ｇｔｇｔｇｔａｃｔｔ  ｃｔｇｇｃｔａｃｔａ
ｃｇｇｇａａｇｇｔｇ  ａｃｔｇｇｃｔｃａｇ  ｃａａｇｔｇａｃｔｇ
４４４１  ｔｇｃｔｃｔｇｔｇｔ  ｇｃｃｔｇｔｃｃｔｃ  ａｃａｇｃｃｃｔｃｃ
ｔｇｃｃａｇｔｔｔｔ  ａｇｔｃｃｃａｃｔｔ  ｇｔｇｔｃｔｔｇｇａ
４５０１  ａｇｇｇｇａｃｃａｃ  ｇａｔｔｔｃｃｇｔｔ  ｇｔｇａｃｇｃｃｔｇ
ｔｃｔｃｃｔｇｇｇｃ  ｔａｔｇａａｇｇａａ  ａａｃａｃｔｇｔｇａ
４５６１  ａａｇｇｔｇｃｔｃｃ  ｔｃａａｇｃｔａｔｔ  ａｔｇｇｇａａｃｃｃ
ｔｃａａａｃａｃｃａ  ｇｇｔｇｇｃａｇｔｔ  ｇｃｃａｇａａｇｔｇ
４６２１  ｔｇａｃｔｇｃａａｃ  ｃｃｇｃａｃｇｇｃｔ  ｃｔｇｔｃｃａｃｇｇ
ｔｇａｃｔｇｔｇａｃ  ｃｇｃａｃａｔｃｔｇ  ｇｇｃａｇｔｇｃｇｔ
４６８１  ｔｔｇｃａｇｇｃｔｇ  ｇｇｇｇｃｃｔｃｇｇ  ｇｇｃｔｃｃｇｇｔｇ
ｃｇａｔｇａｇｔｇｔ  ｇａａｃｃｇａｇｇｃ  ａｃａｔｔｃｔｇａｔ
４７４１  ｇｇａａａｃａｇａｔ  ｔｇｔｇｔｔｔｃｃｔ  ｇｔｇａｔｇａｔｇａ
ｇｔｇｔｇｔａｇｇｔ  ｇｔｇｃｔｇｃｔｇａ  ａｔｇａｃｔｔｇｇａ
４８０１  ｔｇａｇａｔｔｇｇｔ  ｇａｔｇｃｃｇｔｔｃ  ｔｔｔｃｔｃｔｇａａ
ｃｃｔｃａｃｔｇｇｃ  ａｔｔａｔｃｃｃｔｇ  ｔｃｃｃａｔａｔｇｇ
４８６１  ａａｔｔｔｔｇｔｃａ  ａａｃｃｔｇｇａａａ  ａｔａｃａａｃｔａａ
ａｔａｔｃｔｃｃａｇ  ｇａａｔｃｔｔｔａｔ  ｔａａａａｇａａａａ
４９２１  ｔａｔｇｃａａａａｇ  ｇａｃｃｔｇｇｇａａ  ａａａｔｔａａｇｃｔ
ｔｇａａｇｇｔｇｔｔ  ｇｃａｇａａｇａａａ  ｃｇｇａｃａａｃｃｔ
４９８１  ｇｃａａａａｇａａｇ  ｃｔｃａｃｔａｇｇａ  ｔｇｔｔａｇｃｇａｇ
ｔａｃｃｃａａａａｇ  ｇｔｇａａｔａｇｇｇ  ｃａａｃｔｇａｇａｇ
５０４１  ａａｔｃｔｔｃａａｇ  ｇａｇａｇｔｃａａｇ  ａｃｃｔｇｇｃｃａｔ
ａｇｃｃａｔｔｇａｇ  ａｇｇｃｔｇｃａｇａ  ｔｇａｇｃａｔｃａｃ
５１０１  ａｇａａａｔｔａｔｇ  ｇａａａａｇａｃａａ  ｃｔｔｔａａａｔｃａ
ｇａｃｔｔｔｇｇａｔ  ｇａａｇａｔｔｔｃｃ  ｔａｃｔａｃｃｃａａ
５１６１  ｔｔｃｔａｃｔｃｔｔ  ｃａｇａａｃａｔｇｃ  ａａｃａｇａａｔｇｇ
ｔａｃａｔｃｔｔｔｇ  ｃｔａｇａａａｔｃａ  ｔｇｃａｇａｔａａｇ
５２２１  ａｇａｃｔｔｃａｃａ  ｃａｇｔｔｇｃａｃｃ  ａａａａｔｇｃｃａｃ
ｃｃｔｔｇａａｃｔｃ  ａａｇｇｃｔｇｃｔｇ  ａａｇａｔｔｔａｔｔ
５２８１  ｇｔｃａｃａａａｔｔ  ｃａｇｇａａａａｔｔ  ａｃｃａｇａａｇｃｃ
ｇｃｔｇｇａａｇａａ  ｔｔｇｇａｇｇｔａｔ  ｔｇａａａｇａａｇｃ
５３４１  ａｇｃａａｇｃｃａｃ  ｇｔｃｃｔｔｔｃａａ  ａｇｃａｃａａｃａａ
ｔｇａａｃｔａａａｇ  ｇｃｇｇｃｔｇａｇｇ  ｃｇｃｔｃｇｔｇａｇ
５４０１  ｇｇａａｇｃｔｇａｇ  ｇｃａａａｇａｔｇｃ  ａｇｇａａａｇｃａａ
ｃｃａｃｃｔｇｃｔｇ  ｃｔｃａｔｇｇｔｃａ  ａｔｇｃｔａａｔｃｔ
５４６１  ｇａｇａｇａａｔｔｃ  ａｇｔｇａｔａａａａ  ａｇｃｔｇｃａｔｇｔ
ｔｃａａｇａａｇａａ  ｃａａａａｔｃｔｇａ  ｃｃｔｃａｇａｇｃｔ
５５２１  ｃａｔｔｇｔｃｃａａ  ｇｇａａｇａｇｇａｔ  ｔｇａｔａｇａｔｇｃ
ｔｇｃｔｇｃｔｇｃａ  ｃａａａｃａｇａｔｇ  ｃｔｇｔａｃａａｇａ
５５８１  ｔｇｃｔｃｔａｇａｇ  ｃａｃｔｔａｇａｇｇ  ａｔｃａｃｃａｇｇａ
ｔａａｇｃｔａｃｔｔ  ｔｔａｔｇｇｔｃｔｇ  ｃｃａａａａｔｃａｇ
５６４１  ｇｃａｃｃａｃａｔａ  ｇａｔｇａｃｃｔｇｇ  ｔｃａｔｇｃａｃａｔ
ｇｔｃｃｃａａａｇｇ  ａａｃｇｃａｇｔｃｇ  ａｃｃｔｇｇｔｃｔａ
５７０１  ｃａｇａｇｃｔｇａｇ  ｇａｃｃａｔｇｃｃｇ  ｃｔｇａｇｔｔｃｃａ
ｇａｇａｃｔａｇｃａ  ｇａｔｇｔｔｃｔｇｔ  ａｃａｇｔｇｇｃｃｔ
５７６１  ｔｇａａａａｃａｔｃ  ａｇａａａｔｇｔｇｔ  ｃｃｃｔｇａａｔｇｃ
ｃａｃｃａｇｔｇｃａ  ｇｃｃｔａｔｇｔｃｃ  ａｔｔａｃａａｃａｔ
５８２１  ｃｃａｇａｇｃｃｔｇ  ａｔｔｇａａｇａａｔ  ｃｇｇａｇｇａａｃｔ
ｇｇｃｃａｇａｇａｔ  ｇｃｔｃａｃａｇｇａ  ｃｔｇｔｇａｃｔｇａ
５８８１  ｇａｃｇａｇｃｃｔｇ  ｃｔｃｔｃａｇａａｔ  ｃｃｃｔｔｇｔｔｔｃ
ｔａａｃｇｇｇａａａ  ｇｃｇｇｃｃｇｔｇｃ  ａｇｃｇｃａｇｃｔｃ
５９４１  ｃａｇａｔｔｔｃｔａ  ａａａｇａａｇｇｃａ  ａｃａａｃｃｔｃａｇ
ｃａｇｇａａｇｃｔｔ  ｃｃａｇｇｔａｔｔｇ  ｃａｔｔｇｇａａｃｔ
６００１  ｇａｇｔｇａａｔｔｇ  ａｇａａａｔａａｇａ  ｃａａａｃａｇａｔｔ
ｔｃａａｇａｇａａｔ  ｇｃｔｇｔｔｇａａａ  ｔｔａｃｃａｇｇｃａ
６０６１  ａａｃｃａａｔｇａａ  ｔｃａｃｔｃｔｔｇａ  ｔａｃｔｔａｇａｇｃ
ａａｔｔｃｃｔａａａ  ｇｇｔａｔａａｇａｇ  ａｃａａｇｇｇａｇｃ
６１２１  ｃａａａａｃｃａａａ  ｇａｇｃｔｇｇｃｃａ  ｃｇｔｃｔｇｃａａｇ
ｃｃａｇａｇｃｇｃｇ  ｇｔｇａｇｃａｃｇｃ  ｔｇａｇｇｇａｃｇｔ
６１８１  ｇｇｃｇｇｇｇｃｔｇ  ａｇｃｃａｇｇａｇｃ  ｔｇｃｔｇａａｃａｃ
ａｔｃｔｇｃｃａｇｃ  ｃｔｇｔｃｃａｇｇｇ  ｔｃａａｃａｃｃａｃ
６２４１  ａｔｔａｃｇａｇａｇ  ａｃａｃａｃｃａｇｃ  ｔｔｃｔｇｃａｇｇａ
ｃｔｃｃａｃｃａｔｇ  ｇｃｃａｃｔｃｔｇｔ  ｔｇｇｃｔｇｇａａｇ
６３０１  ａａａａｇｔｃａａａ  ｇａｃｇｔｇｇａａａ  ｔｔｃａａｇｃｃａａ
ｃｃｔｔｔｔｇｔｔｔ  ｇａｔｃｇｇｔｔｇａ  ａｇｃｃｔｔｔｇａａ
６３６１  ｇａｔｇｔｔａｇａｇ  ｇａｇａａｔｃｔｇａ  ｇｃａｇａａａｃｃｔ
ａｔｃａｇａａａｔｔ  ａａａｃｔｇｔｔｇａ  ｔｃａｇｃｃａｇｇｃ
６４２１  ｃｃｇｃａａａｃａａ  ｇｃａｇｃｔｔｃｔａ  ｔｔａａａｇｔｃｇｃ
ｃｇｔｇｔｃｔｇｃａ  ｇａｃａｇａｇａｔｔ  ｇｃａｔｃｃｇｇｇｃ
６４８１  ｃｔａｃｃａｇｃｃｔ  ｃａｇａｔｔｔｃｃｔ  ｃｔａｃｃａａｃｔａ
ｃａａｔａｃｃｔｔａ  ａｃａｃｔａａａｔｇ  ｔｔａａｇａｃａｃａ
６５４１  ｇｇａａｃｃｃｇａｔ  ａａｔｃｔｔｃｔｃｔ  ｔｃｔａｃｃｔｃｇｇ
ｔａｇｃａｇｃａｃｃ  ｇｃｔｔｃｔｇａｔｔ  ｔｃｃｔｔｇｃａｇｔ
６６０１  ｇｇａｇａｔｇｃｇｇ  ｃｇａｇｇｇａｇａｇ  ｔｇｇｃｃｔｔｃｃｔ
ｇｔｇｇｇａｃｃｔｇ  ｇｇｃｔｃｃｇｇｇｔ  ｃｃａｃａｃｇｃｔｔ
６６６１  ｇｇａｇｔｔｔｃｃａ  ｇａｃｔｔｔｃｃｃａ  ｔｔｇａｔｇａｃａａ
ｃａｇａｔｇｇｃａｃ  ａｇｔａｔｃｃａｔｇ  ｔａｇｃｃａｇａｔｔ
６７２１  ｔｇｇａａａｃａｔｔ  ｇｇｔｔｃａｃｔｇａ  ｇｔｇｔａａａｇｇａ
ａａｔｇａｇｃｔｃａ  ａａｔｃａａａａｇｔ  ｃａｃｃａａｃａａａ
６７８１  ａａｃａａｇｔａａａ  ｔｃｃｃｃｔｇｇｇａ  ｃａｇｃｔａａｔｇｔ
ｔｃｔｇｇａｔｇｔａ  ａａｃａａｔｔｃａａ  ｃａｃｔｃａｔｇｔｔ
６８４１  ｔｇｔｔｇｇａｇｇｔ  ｃｔｔｇｇａｇｇａｃ  ａａａｔｃａａｇａａ
ａｔｃｔｃｃｔｇｃｔ  ｇｔｇａａｇｇｔｔａ  ｃｔｃａｔｔｔｔａａ
６９０１  ａｇｇｃｔｇｃｔｔｇ  ｇｇｇｇａｇｇｃｃｔ  ｔｃｃｔｇａａｔｇｇ
ａａａａｔｃｃａｔａ  ｇｇｃｃｔａｔｇｇａ  ａｃｔａｔａｔｔｇａ
６９６１  ａａｇｇｇａａｇｇｃ  ａａｇｔｇｃｃｇｔｇ  ｇｇｔｇｃｔｔｃｇｇ
ａａｇｃｔｃｃｃａｇ  ａａｔｇａａｇａｃｃ  ｃｔｔｃｃｔｔｃｃａ
７０２１  ｔｔｔｔｇａｃｇｇｇ  ａｇｔｇｇｇｔａｃｔ  ｃｔｇｔｃｇｔｇｇａ
ｇａａｇｔｃａｃｔｔ  ｃｃｇｇｃｔａｃｃｇ  ｔｇａｃｃｃａｇａｔ
７０８１  ａａｔｃａｔｇｃｔｔ  ｔｔｔａａｔａｃｃｔ  ｔｔｔｃａｃｃｔａａ
ｔｇｇａｃｔｔｃｔｔ  ｃｔｃｔａｃｃｔｇｇ  ｇｔｔｃａｔａｃｇｇ
７１４１  ｃａｃａａａａｇａｃ  ｔｔｔｔｔａｔｃｃａ  ｔｃｇａｇｃｔｇｔｔ
ｔｃｇｔｇｇｃａｇａ  ｇｔｇａａｇｇｔｔａ  ｔｇａｃｔｇａｃｃｔ
７２０１  ｇｇｇｔｔｃａｇｇａ  ｃｃｃａｔｔａｃｃｃ  ｔｔｔｔｇａｃａｇａ
ｃａｇａｃｇｔｔａｔ  ａａｃａａｔｇｇａａ  ｃｃｔｇｇｔａｃａａ
７２６１  ａａｔｔｇｃｃｔｔｃ  ｃａｇｃｇａａａｃｃ  ｇｇａａｇｃａａｇｇ
ａｇｔｇｃｔａｇｃａ  ｇｔｔａｔｃｇａｔｇ  ｃｃｔａｔａａｃａｃ
７３２１  ｃａｇｔａａｔａａａ  ｇａａａｃｃａａｇｃ  ａｇｇｇｃｇａｇａｃ
ｔｃｃｇｇｇａｇｃａ  ｔｃｔｔｃｔｇａｃｃ  ｔｃａａｃｃｇｃｃｔ
７３８１  ａｇａｃａａｇｇａｃ  ｃｃｇａｔｔｔａｔｇ  ｔｇｇｇｔｇｇａｔｔ
ａｃｃａａｇｇｔｃａ  ａｇａｇｔｔｇｔａａ  ｇｇａｇａｇｇｔｇｔ
７４４１  ｃａｃｃａｃｃａａａ  ａｇｃｔｔｔｇｔｇｇ  ｇｃｔｇｃａｔｃａａ
ｇａａｃｃｔｇｇａａ  ａｔａｔｃｃａｇａｔ  ｃａａｃｃｔｔｔｇａ
７５０１  ｃｔｔａｃｔｃａｇａ  ａａｔｔｃｃｔａｔｇ  ｇａｇｔｇａｇａａａ
ａｇｇｃｔｇｔｔｔａ  ｃｔｇｇａｇｃｃｃａ  ｔｃｃｇｇａｇｔｇｔ
７５６１  ｔａｇｃｔｔｃｃｔｇ  ａａａｇｇｃｇｇｃｔ  ａｃａｔｔｇａａｔｔ
ｇｃｃａｃｃｃａａａ  ｔｃｔｔｔｇｔｃａｃ  ｃａｇａａｔｃａｇａ
７６２１  ａｔｇｇｃｔｇｇｔａ  ａｃａｔｔｔｇｃｃａ  ｃｃａｃｇａａｃａｇ
ｃａｇｔｇｇｃａｔｃ  ａｔｃｃｔｇｇｃｔｇ  ｃｃｃｔｃｇｇｃｇｇ
７６８１  ｇｇａｔｇｔｇｇａｇ  ａａｇｃｇｇｇｇｔｇ  ａｔｃｇｔｇａｇｇａ
ａｇｃａｃａｃｇｔｇ  ｃｃｃｔｔｃｔｔｔｔ  ｃｃｇｔｃａｔｇｃｔ
７７４１  ｇａｔｃｇｇａｇｇｃ  ａａｃａｔｔｇａｇｇ  ｔａｃａｔｇｔｃａａ
ｔｃｃｔｇｇｇｇａｔ  ｇｇｇａｃａｇｇｃｃ  ｔｇａｇａａａａｇｃ
７８０１  ｔｃｔｃｃｔｇｃａｃ  ｇｃｔｃｃｃａｃｇｇ  ｇｔａｃｃｔｇｃａｇ
ｔｇａｔｇｇａｃａａ  ｇｃｇｃａｔｔｃｃａ  ｔｃｔｃｃｔｔｇｇｔ
７８６１  ｃａｇｇａａｔｃｇｇ  ａｇａａｔｔａｔｃａ  ｃｔｇｔｃｃａａｔｔ
ｇｇａｔｇａｇａａｃ  ａａｔｃｃｔｇｔｇｇ  ａａａｔｇａａｇｔｔ
７９２１  ｇｇｇｃａｃａｔｔａ  ｇｔａｇａａａｇｃａ  ｇｇａｃｇａｔａａａ
ｔｇｔｇｔｃｃａａｔ  ｃｔｇｔａｃｇｔｃｇ  ｇｇｇｇａａｔｔｃｃ
７９８１  ａｇａｇｇｇａｇａｇ  ｇｇｇａｃｇｔｃａｃ  ｔｇｃｔｃａｃａａｔ
ｇａｇａａｇａｔｃｇ  ｔｔｃｃａｔｇｇｃｔ  ｇｔａｔｃａａａａａ
８０４１  ｃｃｔｇａｔｃｔｔｃ  ａａｔｔｔｇｇａａｃ  ｔｔｔｔｇｇａｔｔｔ
ｃａａｃａｇｔｇｃａ  ｇｔｔｇｇｃｃａｔｇ  ａｇｃａａｇｔｃｇａ
８１０１  ｃｃｔｇｇａｃａｃｃ  ｔｇｃｔｇｇｃｔｇｔ  ｃａｇａａａｇｇｃｃ
ｔａａｇｃｔｇｇｃｔ  ｃｃｃｇａｔｇｃａｇ  ａｇｇａｃａｇｃａａ
８１６１  ｇｃｔｃｔｔｇｃｃａ  ｇａｇｃｃｃｃｇｇｇ  ｃｔｔｔｔｃｃａｇａ
ａｃａｇｔｇｔｇｔｇ  ｇｔｇｇａｔｇｃａｇ  ｃｔｃｔｇｇａｇｔａ
８２２１  ｃｇｔｔｃｃｃｇｇｃ  ｇｃｔｃａｃｃａｇｔ  ｔｔｇｇｔｃｔｃａｃ
ａｃａａａａｃａｇｃ  ｃａｔｔｔｃａｔｃｔ  ｔｇｃｃｔｔｔｔａａ
８２８１  ｔｃａｇｔｃｇｇｃｔ  ｇｔｃａｇａａａｇａ  ａｇｃｔｃｔｃｇｇｔ
ｔｇａｇｃｔａａｇｃ  ａｔｃｃｇｃａｃｇｔ  ｔｃｇｃｃｔｃｃａｇ
８３４１  ｃｇｇｃｃｔｇａｔｔ  ｔａｃｔａｃａｔｇｇ  ｃｔｃａｔｃａｇａａ
ｃｃａａｇｃａｇａｃ  ｔａｃｇｃｔｇｔｇｃ  ｔｃｃａｇｃｔｇｃａ
８４０１  ｃｇｇｇｇｇｃｃｇｃ  ｃｔｃｃａｃｔｔｃａ  ｔｇｔｔｔｇａｃｃｔ
ｔｇｇｃａａａｇｇｃ  ａｇａａｃａａａｇｇ  ｔｃｔｃｔｃａｃｃｃ
８４６１  ｔｇｃａｃｔｇｃｔｃ  ａｇｔｇａｔｇｇｃａ  ａｇｔｇｇｃａｃａｃ
ｇｇｔｃａａｇａｃａ  ｇａｃｔａｔｇｔｔａ  ａａａｇａａａａｇｇ
８５２１  ｃｔｔｃａｔａａｃｔ  ｇｔｃｇａｃｇｇｃｃ  ｇａｇａｇｔｃｔｃｃ
ｃａｔｇｇｔｇａｃｔ  ｇｔｇｇｔｇｇｇａｇ  ａｔｇｇａａｃｃａｔ
８５８１  ｇｃｔｇｇａｔｇｔｇ  ｇａｇｇｇｔｔｔｇｔ  ｔｃｔａｃｃｔａｇｇ
ａｇｇｃｃｔｇｃｃｃ  ｔｃｃｃａｇｔａｃｃ  ａｇｇｃｃａｇｇａａ
８６４１  ａａｔｔｇｇａａａｔ  ａｔｃａｃｃｃａｃａ  ｇｃａｔｃｃｃｔｇｃ
ｃｔｇｃａｔｔｇｇｇ  ｇａｔｇｔｇａｃｇｇ  ｔｔａａｃａｇｃａａ
８７０１  ａｃａｇｃｔｇｇａｃ  ａａｇｇａｃａｇｃｃ  ｃｇｇｔｇｔｃｔｇｃ
ｃｔｔｃａｃｇｇｔｇ  ａａｃａｇｇｔｇｃｔ  ａｃｇｃａｇｔｇｇｃ
８７６１  ｃｃａｇｇａａｇｇａ  ａｃａｔａｃｔｔｔｇ  ａｃｇｇａａｇｃｇｇ
ａｔａｔｇｃａｇｃｔ  ｃｔｔｇｔｃａａａｇ  ａｇｇｇｃｔａｃａａ
８８２１  ａｇｔｃｃａｇｔｃａ  ｇａｔｇｔｇａａｃａ  ｔｃａｃａｃｔｇｇａ
ｇｔｔｔｃｇａａｃｃ  ｔｃｃｔｃｇｃａｇａ  ａｔｇｇｃｇｔｃｃｔ
８８８１  ｃｃｔｇｇｇｇａｔｃ  ａｇｃａｃｔｇｃｃａ  ａａｇｔｇｇａｔｇｃ
ｃａｔｔｇｇａｃｔａ  ｇａｇｃｔｔｇｔｇｇ  ａｃｇｇｃａａｇｇｔ
８９４１  ｃｔｔｇｔｔｃｃａｔ  ｇｔｃａａｃａａｔｇ  ｇｔｇｃｔｇｇｃａｇ
ｇａｔａａｃａｇｃｔ  ｇｃａｔａｔｇａｇｃ  ｃｃａａａａｃｃｇｃ
９００１  ｃａｃｔｇｔｇｃｔｃ  ｔｇｔｇａｔｇｇａａ  ａａｔｇｇｃａｃａｃ
ｔｃｔｔｃａａｇｃｔ  ａａｃａａａａｇｃａ  ａａｃａｃｃｇｔａｔ
９０６１  ｃａｃｔｃｔｇａｔｔ  ｇｔｔｇａｃｇｇｇａ  ａｃｇｃａｇｔｔｇｇ
ｃｇｃｔｇａａａｇｔ  ｃｃａｃａｃａｃｃｃ  ａｇｔｃｔａｃｃｔｃ
９１２１  ａｇｔｇｇａｃａｃｃ  ａａｃａａｔｃｃｃａ  ｔｔｔａｔｇｔｔｇｇ
ｔｇｇｃｔａｔｃｃｔ  ｇｃｔｇｇｔｇｔｇａ  ａｇｃａａａａａｔｇ
９１８１  ｃｃｔｇｃｇｃａｇｃ  ｃａｇａｃｃｔｃｇｔ  ｔｃｃｇｃｇｇｇｔｇ
ｔｔｔｇａｇｇａａｇ  ｃｔａｇｃｔｃｔｇａ  ｔｔａａｇａｇｃｃｃ
９２４１  ｇｃａｇｇｔｇｃａｇ  ｔｃｃｔｔｔｇａｃｔ  ｔｃａｇｃａｇａｇｃ
ｇｔｔｃｇａａｃｔｇ  ｃａｃｇｇａｇｔｔｔ  ｔｃｃｔｔｃａｔｔｃ
９３０１  ｃｔｇｔｃｃｔｇｇｇ  ａｃｃｇａｇｔｃｃｔ  ｇａａｃｔｔｃａａｇ
ｃａｇａａｔｃｃｔｃ  ａｇｔｔｇｇａａｔｃ  ａｔｔｇｃｔａａｔａ
９３６１  ｔｔｔｔｇａｇｇａｇ  ａａｇｔｇｔａｔｇｔ  ｇｔｇａａｔｔａａｇ
ａａｔｃｔｃｔｔｃａ  ｇｔｔｃａｔａｔｔｔ  ｃａｔｔｔｃｃａａｃ
９４２１  ｔｃａｇｇｔｔａａｇ  ｔｇｔｔｔｃｔｇｇｇ  ｇａｇａｇａｔｇｔｔ
ｇｔｇｔｔｔａｃｇｔ  ｔａｃａｃｔａａａａ  ｃｃａｃａｔｇｔｇｃ
９４８１  ａａｃａａａｔａｃｃ  ｔｃｃａｔｔａａａｔ  ｇｇｔｃｔａａａａｔ
ｇｔａａａｔｔｇａａ  ｔｔｃｃｃｔｇｇｃｔ  ｃｔｃｔｔｔｔｔａａ
９５４１  ａｃｇｔａｔｔｔｔｔ  ａａａａａａａｔｃｔ  ｔｔａｔａｃａｃａｔ
ｔｇａａｔｇｔｔｃｔ  ｇｔｔｇａｔｔａｃｔ  ｔｇａｔａｇｔａｔｔ
９６０１  ｔｔａｔｇｔｔｔｔｔ  ｃａｔｔｔｔｇａｇｃ  ｔｔｔｔｔａａａａａ
ａｇｔａｔｃａａｔａ  ｃａｇａｔｇａｔａａ  ｃａｇａｔｃａ
【０２２５】
ファイブリン−５（ＮＣＢＩ  Ｒｅｆ．：ＮＭ＿００６３２９．３；ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２７）
１  ｃｇｃｃｃｃｔｃｇｃ  ｃｔｔｃｔｇｃｃｃｇ  ｇｇｃｇｃｔｃｇｃａ
ｇｃｃｇａｇｃｇｃｇ  ｇｃｃｇｇｇｇａａｇ  ｇｇｃｔｃｔｃｃｔｃ
６１  ｃｃａｇｃｇｃｃｇａ  ｇｃａｃｔｇｇｇｃｃ  ｃｔｇｇｃａｇａｃｇ
ｃｃｃｃａａｇａｔｔ  ｇｔｔｇｔｇａｇｇａ  ｇｔｃｔａｇｃｃａｇ
１２１  ｔｔｇｇｔｇａｇｃｇ  ｃｔｇｔａａｔｃｔｇ  ａａｃｃａｇｃｔｇｔ
ｇｔｃｃａｇａｃｔｇ  ａｇｇｃｃｃｃａｔｔ  ｔｇｃａｔｔｇｔｔｔ
１８１  ａａｃａｔａｃｔｔａ  ｇａａａａｔｇａａｇ  ｔｇｔｔｃａｔｔｔｔ
ｔａａｃａｔｔｃｃｔ  ｃｃｔｃｃａａｔｔｇ  ｇｔｔｔａａｔｇｃｔ
２４１  ｇａａｔｔａｃｔｇａ  ａｇａｇｇｇｃｔａａ  ｇｃａａａａｃｃａｇ
ｇｔｇｃｔｔｇｃｇｃ  ｔｇａｇｇｇｃｔｃｔ  ｇｃａｇｔｇｇｃｔｇ
３０１  ｇｇａｇｇａｃｃｃｃ  ｇｇｃｇｃｔｃｔｃｃ  ｃｃｇｔｇｔｃｃｔｃ
ｔｃｃａｃｇａｃｔｃ  ｇｃｔｃｇｇｃｃｃｃ  ｔｃｔｇｇａａｔａａ
３６１  ａａｃａｃｃｃｇｃｇ  ａｇｃｃｃｃｇａｇｇ  ｇｃｃｃａｇａｇｇａ
ｇｇｃｃｇａｃｇｔｇ  ｃｃｃｇａｇｃｔｃｃ  ｔｃｃｇｇｇｇｇｔｃ
４２１  ｃｃｇｃｃｃｇｃｇａ  ｇｃｔｔｔｃｔｔｃｔ  ｃｇｃｃｔｔｃｇｃａ
ｔｃｔｃｃｔｃｃｔｃ  ｇｃｇｃｇｔｃｔｔｇ  ｇａｃａｔｇｃｃａｇ
４８１  ｇａａｔａａａａａｇ  ｇａｔａｃｔｃａｃｔ  ｇｔｔａｃｃａｔｔｃ
ｔｇｇｃｔｃｔｃｔｇ  ｔｃｔｔｃｃａａｇｃ  ｃｃｔｇｇｇａａｔｇ
５４１  ｃａｃａｇｇｃａｃａ  ｇｔｇｃａｃｇａａｔ  ｇｇｃｔｔｔｇａｃｃ
ｔｇｇａｔｃｇｃｃａ  ｇｔｃａｇｇａｃａｇ  ｔｇｔｔｔａｇａｔａ
６０１  ｔｔｇａｔｇａａｔｇ  ｃｃｇａａｃｃａｔｃ  ｃｃｃｇａｇｇｃｃｔ
ｇｃｃｇａｇｇａｇａ  ｃａｔｇａｔｇｔｇｔ  ｇｔｔａａｃｃａａａ
６６１  ａｔｇｇｃｇｇｇｔａ  ｔｔｔａｔｇｃａｔｔ  ｃｃｃｃｇｇａｃａａ
ａｃｃｃｔｇｔｇｔａ  ｔｃｇａｇｇｇｃｃｃ  ｔａｃｔｃｇａａｃｃ
７２１  ｃｃｔａｃｔｃｇａｃ  ｃｃｃｃｔａｃｔｃａ  ｇｇｔｃｃｇｔａｃｃ
ｃａｇｃａｇｃｔｇｃ  ｃｃｃａｃｃａｃｔｃ  ｔｃａｇｃｔｃｃａａ
７８１  ａｃｔａｔｃｃｃａｃ  ｇａｔｃｔｃｃａｇｇ  ｃｃｔｃｔｔａｔａｔ
ｇｃｃｇｃｔｔｔｇｇ  ａｔａｃｃａｇａｔｇ  ｇａｔｇａａａｇｃａ
８４１  ａｃｃａａｔｇｔｇｔ  ｇｇａｔｇｔｇｇａｃ  ｇａｇｔｇｔｇｃａａ
ｃａｇａｔｔｃｃｃａ  ｃｃａｇｔｇｃａａｃ  ｃｃｃａｃｃｃａｇａ
９０１  ｔｃｔｇｃａｔｃａａ  ｔａｃｔｇａａｇｇｃ  ｇｇｇｔａｃａｃｃｔ
ｇｃｔｃｃｔｇｃａｃ  ｃｇａｃｇｇａｔａｔ  ｔｇｇｃｔｔｃｔｇｇ
９６１  ａａｇｇｃｃａｇｔｇ  ｃｔｔａｇａｃａｔｔ  ｇａｔｇａａｔｇｔｃ
ｇｃｔａｔｇｇｔｔａ  ｃｔｇｃｃａｇｃａｇ  ｃｔｃｔｇｔｇｃｇａ
１０２１  ａｔｇｔｔｃｃｔｇｇ  ａｔｃｃｔａｔｔｃｔ  ｔｇｔａｃａｔｇｃａ
ａｃｃｃｔｇｇｔｔｔ  ｔａｃｃｃｔｃａａｔ  ｇａｇｇａｔｇｇａａ
１０８１  ｇｇｔｃｔｔｇｃｃａ  ａｇａｔｇｔｇａａｃ  ｇａｇｔｇｔｇｃｃａ
ｃｃｇａｇａａｃｃｃ  ｃｔｇｃｇｔｇｃａａ  ａｃｃｔｇｃｇｔｃａ
１１４１  ａｃａｃｃｔａｃｇｇ  ｃｔｃｔｔｔｃａｔｃ  ｔｇｃｃｇｃｔｇｔｇ
ａｃｃｃａｇｇａｔａ  ｔｇａａｃｔｔｇａｇ  ｇａａｇａｔｇｇｃｇ
１２０１  ｔｔｃａｔｔｇｃａｇ  ｔｇａｔａｔｇｇａｃ  ｇａｇｔｇｃａｇｃｔ
ｔｃｔｃｔｇａｇｔｔ  ｃｃｔｃｔｇｃｃａａ  ｃａｔｇａｇｔｇｔｇ
１２６１  ｔｇａａｃｃａｇｃｃ  ｃｇｇｃａｃａｔａｃ  ｔｔｃｔｇｃｔｃｃｔ
ｇｃｃｃｔｃｃａｇｇ  ｃｔａｃａｔｃｃｔｇ  ｃｔｇｇａｔｇａｃａ
１３２１  ａｃｃｇａａｇｃｔｇ  ｃｃａａｇａｃａｔｃ  ａａｃｇａａｔｇｔｇ
ａｇｃａｃａｇｇａａ  ｃｃａｃａｃｇｔｇｃ  ａａｃｃｔｇｃａｇｃ
１３８１  ａｇａｃｇｔｇｃｔａ  ｃａａｔｔｔａｃａａ  ｇｇｇｇｇｃｔｔｃａ
ａａｔｇｃａｔｔｇａ  ｃｃｃｃａｔｃｃｇｃ  ｔｇｔｇａｇｇａｇｃ
１４４１  ｃｔｔａｔｃｔｇａｇ  ｇａｔｃａｇｔｇａｔ  ａａｃｃｇｃｔｇｔａ
ｔｇｔｇｔｃｃｔｇｃ  ｔｇａｇａａｃｃｃｔ  ｇｇｃｔｇｃａｇａｇ
１５０１  ａｃｃａｇｃｃｃｔｔ  ｔａｃｃａｔｃｔｔｇ  ｔａｃｃｇｇｇａｃａ
ｔｇｇａｃｇｔｇｇｔ  ｇｔｃａｇｇａｃｇｃ  ｔｃｃｇｔｔｃｃｃｇ
１５６１  ｃｔｇａｃａｔｃｔｔ  ｃｃａａａｔｇｃａａ  ｇｃｃａｃｇａｃｃｃ
ｇｃｔａｃｃｃｔｇｇ  ｇｇｃｃｔａｔｔａｃ  ａｔｔｔｔｃｃａｇａ
１６２１  ｔｃａａａｔｃｔｇｇ  ｇａａｔｇａｇｇｇｃ  ａｇａｇａａｔｔｔｔ
ａｃａｔｇｃｇｇｃａ  ａａｃｇｇｇｃｃｃｃ  ａｔｃａｇｔｇｃｃａ
１６８１  ｃｃｃｔｇｇｔｇａｔ  ｇａｃａｃｇｃｃｃｃ  ａｔｃａａａｇｇｇｃ
ｃｃｃｇｇｇａａａｔ  ｃｃａｇｃｔｇｇａｃ  ｔｔｇｇａａａｔｇａ
１７４１  ｔｃａｃｔｇｔｃａａ  ｃａｃｔｇｔｃａｔｃ  ａａｃｔｔｃａｇａｇ
ｇｃａｇｃｔｃｃｇｔ  ｇａｔｃｃｇａｃｔｇ  ｃｇｇａｔａｔａｔｇ
１８０１  ｔｇｔｃｇｃａｇｔａ  ｃｃｃａｔｔｃｔｇａ  ｇｃｃｔｃｇｇｇｃｔ
ｇｇａｇｃｃｔｃｃｇ  ａｃｇｃｔｇｃｃｔｃ  ｔｃａｔｔｇｇｃａｃ
１８６１  ｃａａｇｇｇａｃａｇ  ｇａｇａａｇａｇａｇ  ｇａａａｔａａｃａｇ
ａｇａｇａａｔｇａｇ  ａｇｃｇａｃａｃａｇ  ａｃｇｔｔａｇｇｃａ
１９２１  ｔｔｔｃｃｔｇｃｔｇ  ａａｃｇｔｔｔｃｃｃ  ｃｇａａｇａｇｔｃａ
ｇｃｃｃｃｇａｃｔｔ  ｃｃｔｇａｃｔｃｔｃ  ａｃｃｔｇｔａｃｔａ
１９８１  ｔｔｇｃａｇａｃｃｔ  ｇｔｃａｃｃｃｔｇｃ  ａｇｇａｃｔｔｇｃｃ
ａｃｃｃｃｃａｇｔｔ  ｃｃｔａｔｇａｃａｃ  ａｇｔｔａｔｃａａａ
２０４１  ａａｇｔａｔｔａｔｃ  ａｔｔｇｃｔｃｃｃｃ  ｔｇａｔａｇａａｇａ
ｔｔｇｔｔｇｇｔｇａ  ａｔｔｔｔｃａａｇｇ  ｃｃｔｔｃａｇｔｔｔ
２１０１  ａｔｔｔｃｃａｃｔａ  ｔｔｔｔｃａａａｇａ  ａａａｔａｇａｔｔａ
ｇｇｔｔｔｇｃｇｇｇ  ｇｇｔｃｔｇａｇｔｃ  ｔａｔｇｔｔｃａａａ
２１６１  ｇａｃｔｇｔｇａａｃ  ａｇｃｔｔｇｃｔｇｔ  ｃａｃｔｔｃｔｔｃａ
ｃｃｔｃｔｔｃｃａｃ  ｔｃｃｔｔｃｔｃｔｃ  ａｃｔｇｔｇｔｔａｃ
２２２１  ｔｇｃｔｔｔｇｃａａ  ａｇａｃｃｃｇｇｇａ  ｇｃｔｇｇｃｇｇｇｇ
ａａｃｃｃｔｇｇｇａ  ｇｔａｇｃｔａｇｔｔ  ｔｇｃｔｔｔｔｔｇｃ
２２８１  ｇｔａｃａｃａｇａｇ  ａａｇｇｃｔａｔｇｔ  ａａａｃａａａｃｃａ
ｃａｇｃａｇｇａｔｃ  ｇａａｇｇｇｔｔｔｔ  ｔａｇａｇａａｔｇｔ
２３４１  ｇｔｔｔｃａａａａｃ  ｃａｔｇｃｃｔｇｇｔ  ａｔｔｔｔｃａａｃｃ
ａｔａａａａｇａａｇ  ｔｔｔｃａｇｔｔｇｔ  ｃｃｔｔａａａｔｔｔ
２４０１  ｇｔａｔａａｃｇｇｔ  ｔｔａａｔｔｃｔｇｔ  ｃｔｔｇｔｔｃａｔｔ
ｔｔｇａｇｔａｔｔｔ  ｔｔａａａａａａｔａ  ｔｇｔｃｇｔａｇａａ
２４６１  ｔｔｃｃｔｔｃｇａａ  ａｇｇｃｃｔｔｃａｇ  ａｃａｃａｔｇｃｔａ
ｔｇｔｔｃｔｇｔｃｔ  ｔｃｃｃａａａｃｃｃ  ａｇｔｃｔｃｃｔｃｔ
２５２１  ｃｃａｔｔｔｔａｇｃ  ｃｃａｇｔｇｔｔｔｔ  ｃｔｔｔｇａｇｇａｃ
ｃｃｃｔｔａａｔｃｔ  ｔｇｃｔｔｔｃｔｔｔ  ａｇａａｔｔｔｔｔａ
２５８１  ｃｃｃａａｔｔｇｇａ  ｔｔｇｇａａｔｇｃａ  ｇａｇｇｔｃｔｃｃａ
ａａｃｔｇａｔｔａａ  ａｔａｔｔｔｇａａｇ  ａｇａａａａａ
【０２２６】
アンチセンス核酸分子は、標的インテグリンまたは標的インテグリンリガンドをコードするヌクレオチド配列のコード鎖の非コード領域の全てまたは一部に対して相補的であり得る（例えば、例示的な標的インテグリンのいずれかまたは本明細書中に記載の例示的なインテグリンリガンドのいずれか）。非コード領域（５’および３’非翻訳領域）は、５’および３’配列であり、遺伝子中のコード領域に隣接し、アミノ酸に翻訳されない。
【０２２７】
本明細書中開示される配列に基づいて、当業者であれば、標的インテグリンをコードする核酸（例えば、本明細書中に記載の例示的な標的インテグリンのいずれか）またはインテグリンリガンドをコードする核酸（例えば、本明細書中に記載の例示的なインテグリンリガンドのいずれか）を標的するために、複数の適切なアンチセンス核酸のうちいずれかを容易に選択および合成することができる。標的インテグリンをコードする核酸（例えば、本明細書中に記載の例示的なインテグリンのいずれか）またはインテグリンリガンドをコードする核酸（例えば、本明細書中に記載の例示的なインテグリンリガンドのいずれか）を標的するアンチセンス核酸は、Ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ  ＤＮＡ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓのウェブサイトから利用可能なソフトウェアを用いて設計することができる。
【０２２８】
アンチセンス核酸の長さは、例えば、約５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、または５０ヌクレオチド以上であり得る。アンチセンスオリゴヌクレオチドは、当該分野において公知である手順を用いて化学合成および酵素ライゲーション反応を構築することができる。例えば、アンチセンス核酸は、自然発生するヌクレオチドまたは（分子の生物学的製剤安定性を増加させるかまたはアンチセンスおよび核酸間に形成された二体鎖の物理的安定性を増加させるように設計された）多様に修飾されたヌクレオチドを用いて化学合成され得る。例えば、ホスホロチオエート誘導体およびアクリジン置換ヌクレオチドが用いられ得る。
【０２２９】
アンチセンス核酸の生成に用いられ得る修飾ヌクレオチドの例を以下に挙げる：５−フルオロウラシル、５−ブロモウラシル、５−クロロウラシル、５−ヨードウラシル、ヒポキサンチン、キサンチン、４−アセチルシトシン、５−（カルボキシヒドロキシルメチル）ウラシル、５−カルボキシメチルアミノメチル−２−チオウリジン、５−カルボキシメチルアミノメチルウラシル、ジヒドロウラシル、ベータ−Ｄ−ガラクトシルキューシオン、イノシン、Ｎ６−イソペンテニルアデニン、１−メチルグアニン、１−メチルイノシン、２、２−ジメチルグアニン、２−メチルアデニン、２−メチルグアニン、３−メチルシトシン、５−メチルシトシン、Ｎ６−アデニン、７−メチルグアニン、５−メチルアミノメチルウラシル、５−メトキシアミノメチル−２−チオウラシル、ベータ−Ｄ−マンノシルキューオシン、５’−メトキシカルボキシメチルウラシル、５−メトキシウラシル、２−メチルチオ−Ｎ６−イソペンテニルアデニン、ウラシル−５−オキシ酢酸（ｖ）、ワイブトキソシン、プソイドウラシル、キューオシン、２−チオシトシン、５−メチル−２−チオウラシル、２−チオウラシル、４−チオウラシル、５−メチルウラシル、ウラシル−５−オキシ酢酸メチルエステル、ウラシル−５−オキシ酢酸（ｖ）、５−メチル−２−チオウラシル、３−（３−アミノ−３−Ｎ−２−カルボキシプロピル）ウラシル、（ａｃｐ３）ｗ、および２、６−ジアミノプリン。あるいは、アンチセンス核酸を、内部において核酸がアンチセンス方位にサブクローンされた発現ベクトルを用いて生物学的製剤的に生成してもよい（すなわち、挿入核酸から転写されたＲＮＡは、当該標的核酸へのアンチセンス方位である）。
本明細書中に記載のアンチセンス核酸分子は、ｉｎ  ｖｉｔｒｏで調整され得、哺乳類（例えば、ヒト）へ投与してもよいし、あるいは、標的インテグリンをコードする細胞ｍＲＮＡおよび／またはゲノムＤＮＡ（例えば、本明細書中に記載の例示的な標的インテグリンのいずれか）またはインテグリンリガンド（例えば、本明細書中に記載の例示的なインテグリンリガンドのいずれか）をコードする細胞ｍＲＮＡおよび／またはゲノムＤＮＡにハイブリダイズまたは結合するようにｉｎ  ｓｉｔｕ生成してもよく、これにより、例えば転写および／または翻訳の阻害によって発現が抑制される。ハイブリダイゼーションは、安定した二体鎖を形成するように従来のヌクレオチド相補型によって行ってもよいし、あるいは、例えばＤＮＡ二体鎖に結合するアンチセンス核酸分子の場合、二重らせんの主溝において特定の相互作用を通じて行ってもよい。アンチセンス核酸分子の哺乳類細胞への送達は、ベクトル（例えば、レンチウイルス、レトロウイルスまたはアデノウイルスベクトル）を用いて行われ得る。
【０２３０】
アンチセンス核酸は、α−アノマ核酸分子であり得る。α−アノマ核酸分子は、特定の二重鎖ハイブリッドを相補的ＲＮＡと共に形成し、通常と対照的に、βユニット、鎖が相互に平行に延びる（Ｇａｕｌｔｉｅｒら、Ｎｕｃｌｅｉｃ  ＡｃｉｄｓＲｅｓ．１５：６６２５−６６４１、１９８７）。アンチセンス核酸は、２’−Ｏ−メチルリボヌクレオチドも含み得る（Ｉｎｏｕｅら、Ｎｕｃｌｅｉｃ  ＡｃｉｄｓＲｅｓ．１５：６１３１−６１４８、１９８７）またはキメラＲＮＡ−ＤＮＡアナログ（Ｉｎｏｕｅら、ＦＥＢＳ  Ｌｅｔｔ．２１５：３２７−３３０、１９８７）。
【０２３１】
アンチセンス核酸である例示的なインテグリン阻害薬は、ＡＴＬ１１０２を含む（例えば、Ｌｉｍｍｒｏｔｈら、Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ８３（２０）：１７８０−１７８８、２０１４；Ｌｉら、Ｄｉｇ．Ｌｉｖｅｒ  Ｄｉｓ．３９（６）：５５７−５６５、２００７；Ｇｏｔｏら、Ｉｎｆｌａｍｍ  Ｂｏｗｅｌ  Ｄｉｓ．１２（８）：７５８−７６５、２００６）。
【０２３２】
阻害核酸の別の例として、標的インテグリンをコードする核酸に対して特異度を有するリボザイムがある（例えば、本明細書中に記載の例示的な標的インテグリンのいずれか）またはインテグリンリガンド（例えば、本明細書中に記載の例示的なインテグリンリガンドのいずれか）。リボザイムは、リボヌクレアーゼ活性を有する触媒ＲＮＡ分子であり、相補的領域を有する単鎖核酸（例えば、ｍＲＮＡ）を分割することができる。よって、リボザイム（例えば、ハンマーヘッドリボザイム（ＨａｓｅｌｈｏｆｆおよびＧｅｒｌａｃｈ、Ｎａｔｕｒｅ３３４：５８５−５９１、１９８８）に記載）を用いて、ｍＲＮＡ転写物を触媒的に分割することｐにより、ｍＲＮＡによってコードされるタンパク質の翻訳を阻害することができる。標的インテグリン（例えば、本明細書中に記載の例示的な標的インテグリンのいずれか）またはインテグリンリガンド（例えば、本明細書中に記載の例示的なインテグリンリガンドのいずれか）に対して特異度を有するリボザイムを、本明細書中開示されるまたは当該分野において公知であるインテグリンｍＲＮＡ配列またはインテグリンリガンドｍＲＮＡ配列のいずれかのヌクレオチド配列に基づいて設計することができる。例えば、テトラヒメナＬ−１９ＩＶＳＲＮＡの誘導体を構築することができ、活性部位のヌクレオチド配列が、標的インテグリンｍＲＮＡまたはインテグリンリガンドｍＲＮＡ中において分割されるべきヌクレオチド配列に対して相補的である（例えば、米国特許第４，９８７，０７１号および第５，１１６，７４２号を参照）。あるいは、インテグリンｍＲＮＡ（例えば、本明細書中に記載の例示的なインテグリンｍＲＮＡのいずれか）またはインテグリンリガンドｍＲＮＡ（例えば、本明細書中に記載の例示的なインテグリンリガンドｍＲＮＡのいずれか）を用いて、特定のリボヌクレアーゼ活性を有する触媒ＲＮＡをＲＮＡ分子のプールから選択することができる。例えば、左記を参照されたい：Ｂａｒｔｅｌら、Ｓｃｉｅｎｃｅ２６１：１４１１−１４１８、１９９３。
【０２３３】
阻害核酸は、三重らせん構造を形成する核酸分子であってもよい。例えば、標的インテグリン（例えば、本明細書中に記載の例示的な標的インテグリンのいずれか）またはインテグリンリガンド（例えば、本明細書中に記載の例示的なインテグリンリガンドのいずれか）の発現の阻害を、標的インテグリンをコードする遺伝子の調節領域に対して相補的なヌクレオチド配列（例えば、本明細書中に記載の例示的な標的インテグリンのいずれか）またはインテグリンリガンド（例えば、本明細書中に記載の例示的なインテグリンリガンドのいずれか）（例えば、プロモーターおよび／またはエンハンサー、例えば、転写イニシエーション開始状態の上流の少なくとも１ｋｂ、２ｋｂ、３ｋｂ、４ｋｂ、または５ｋｂである配列）を標的とすることにより行うことができ、これにより、標的細胞中の遺伝子の転写を回避する三重らせん構造が形成される。一般的に左記を参照されたい：Ｈｅｌｅｎｅ、Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ  ＤｒｕｇＤｅｓ．６（６）：５６９−８４、１９９１；Ｈｅｌｅｎｅ、Ａｎｎ．Ｎ．Ｙ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．６６０：２７−３６、１９９２；およびＭａｈｅｒ、Ｂｉｏａｓｓａｙｓ１４（１２）：８０７−１５、１９９２。
【０２３４】
多様な実施形態において、例えば分子の安定性、ハイブリダイゼーション、または溶解度の向上のために、阻害核酸を塩基部分、糖残基、またはリン酸塩骨格において修正することができる。例えば、核酸のデオキシリボースリン酸塩骨格を、ペプチド核酸を生成するように修正することができる（例えば、Ｈｙｒｕｐら、Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍ．４（１）：５−２３、１９９６を参照）。ペプチド核酸（ＰＮＡ）は、核酸ミミック（例えば、ＤＮＡミミック）であり、デオキシリボースリン酸塩骨格がプソイドペプチド骨格と置換され、４つの天然ヌクレオ塩基のみが保持される。ＰＮＡの中性の骨格により、低イオン強度条件下においてＤＮＡおよびＲＮＡへの特異的ハイブリダイゼーションが可能になる。ＰＮＡオリゴマーの合成を、標準的な固形フェーズペプチド合成プロトコルを用いて行うことができる（例えば、Ｐｅｒｒｙ−Ｏ’Ｋｅｅｆｅら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．９３：１４６７０−６７５、１９９６を参照）。ＰＮＡは、例えば転写または翻訳停止の誘発または複製の阻害による遺伝子発現の配列特異性調節のためのアンチセンスまたは抗原薬剤として用いられ得る。
【０２３５】
（ＰＮＡ−ＤＮＡキメラ形成あるいはリポゾームの利用または当該分野において公知である他の薬剤送達技術によって）親油性または他のヘルパーグループをＰＮＡへ取り付けることにより、ＰＮＡを例えばその安定性または細胞取込を向上させるように修飾することができる。例えば、ＰＮＡおよびＤＮＡの有利な特性を組み合わせ得るＰＮＡ−ＤＮＡキメラが生成され得る。このようなキメラにより、ＰＮＡ部位から高い結合アフィニティおよび特異度を提供しつつ、ＤＮＡ認識酵素（例えば、ＲＮＡｓｅＨおよびＤＮＡポリメラーゼ）がＤＮＡ部位と相互作用することが可能になる。ＰＮＡ−ＤＮＡキメラは、塩基スタッキング、ヌクレオ塩基間の結合数、および方位について選択された適切な長さのリンカーを用いてリンクされ得る。
【０２３６】
ＰＮＡ−ＤＮＡキメラの合成を、左記に記載のように行うことができる：Ｆｉｎｎら、Ｎｕｃｌｅｉｃ  ＡｃｉｄｓＲｅｓ．２４：３３５７−６３、１９９６。例えば、ＤＮＡ鎖を、標準ホスホラミダイト結合化学現象および修飾ヌクレオシドアナログを用いて固体担体上に合成することができる。化合物（例えば、５’−（４−メトキシトリチル）アミノ−５’−デオキシ−チミジンホスホラミダイト）は、ＰＮＡと、ＤＮＡの５’末端との間のリンクとして用いられ得る（Ｍａｇら、Ｎｕｃｌｅｉｃ  ＡｃｉｄｓＲｅｓ．１７：５９７３−８８、１９８９）。次に、ＰＮＡモノマーを段階的に結合させて、キメラ分子を５’ＰＮＡ区域および３’ＤＮＡ区域と共に生成する（Ｆｉｎｎら、Ｎｕｃｌｅｉｃ  ＡｃｉｄｓＲｅｓ．。２４：３３５７−６３、１９９６）。あるいは、キメラ分子を５’ＤＮＡ区域および３’ＰＮＡ区域と共に合成してもよい（Ｐｅｔｅｒｓｅｒら、Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．５：１１１９−１１１２４、１９７５）。
【０２３７】
いくつかの実施形態において、阻害核酸は、他の付加されたグループを含み得る（例えば、ペプチドまたは細胞膜上における移送を促進させる薬剤）（左記を参照：Ｌｅｔｓｉｎｇｅｒら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．８６：６５５３−６５５６、１９８９；Ｌｅｍａｉｔｒｅら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．８４：６４８−６５２、１９８９；およびＷＯ８８／０９８１０）。加えて、阻害核酸は、ハイブリダイゼーションによってトリガされる分割剤により修飾され得る（例えば、左記を参照：Ｋｒｏｌら、Ｂｉｏ／Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ６：９５８−９７６、１９８８）または挿入剤（例えば、左記を参照：Ｚｏｎ，Ｐｈａｒｍ．Ｒｅｓ．，５：５３９−５４９、１９８８）。この目的のため、オリゴヌクレオチドは、別の分子へ結合され得る（例えば、ペプチド、ハイブリダイゼーションによってトリガされる架橋結合剤、移送薬剤、ハイブリダイゼーションによってトリガされる分割剤）。
標的インテグリン（例えば、本明細書中に記載の例示的な標的インテグリンのいずれか）ｍＲＮＡまたはインテグリンリガンド（例えば、本明細書中に記載の例示的なインテグリンリガンドのいずれか）ｍＲＮＡの哺乳類細胞中の発現を低下させることが可能な別の手段として、ＲＮＡ干渉（ＲＮＡｉ）を用いたものがある。ＲＮＡｉは、ｍＲＮＡが宿主細胞中において退化するプロセスである。ｍＲＮＡを阻害するために、サイレンシング対象となる遺伝子の一部に対応する二重鎖ＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）（例えば、標的インテグリンをコードする遺伝子（例えば、本明細書中に記載の例示的な標的インテグリンのいずれか）またはインテグリンリガンド（例えば、本明細書中に記載の例示的なインテグリンリガンドのいずれか））が、ｉ哺乳類細胞中に導入される。ｄｓＲＮＡは、（ヌクレアーゼ複合体と結合してＲＮＡ起因性のサイレンシングコンプレックス（またはＲＩＳＣ）として知られるものを形成する）２１−２３ヌクレオチドの長さの二体鎖（短干渉ＲＮＡ（またはｓｉＲＮＡ）と呼ばれる）中に消化される。ＲＩＳＣは、ｓｉＲＮＡ鎖のうち１つと内在性ｍＲＮＡとの間の塩基対合相互作用により、相同転写物を標的とする。次に、ｍＲＮＡ約１２ヌクレオチドがｓｉＲＮＡの３’末端から分割される（左記を参照：Ｓｈａｒｐら、Ｇｅｎｅｓ  Ｄｅｖ．１５：４８５−４９０、２００１、およびＨａｍｍｏｎｄら、Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖ．Ｇｅｎ。２：１１０−１１９、２００１）。
【０２３８】
ＲＮＡによって仲介される遺伝子サイレンシングの哺乳類細胞中への導入が、多様な方法（例えば、ＲＮＡヘアペンの内在性発現の強制）により行われ得る（左記を参照：Ｐａｄｄｉｓｏｎら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．９９：１４４３−１４４８、２００２）かまたは上記したように小さな（２１−２３ｎｔ）ｄｓＲＮＡの形質移入によって行われ得る（左記に記載：Ｃａｐｌｅｎ、ＴｒｅｎｄｓＢｉｏｔｅｃｈ．２０：４９−５１、２００２）。ＲＮＡｉを用いた遺伝子発現の調節方法について、例えば米国特許第６，５０６，５５９号およびＵＳ２００３／００５６２３５号中に記載がある。本明細書中、同文献全体を参考のため援用する。
【０２３９】
標準的な分子生物学技術が、ｓｉＲＮＡ生成に用いられ得る。短干渉ＲＮＡは、例えばテンプレートＤＮＡ（例えば、プラスミド）からのＲＮＡまたは民間ベンダー（例えば、Ｄｈａｒｍａｃｏｎ）から入手されたＲＮＡにより、化学合成され得、組換え的に産生得える。ＲＮＡｉの仲介に用いられるＲＮＡは、合成または修飾ヌクレオチド（例えば、ホスホロチオエートヌクレオチド）を含み得る。ｓｉＲＮＡまたはｓｉＲＮＡを作製するようにエンジニアされたプラスミドを用いて細胞をトランスフェクトする方法は、当該分野において広く用いられている。
【０２４０】
標的インテグリン（例えば、本明細書中に記載の例示的な標的インテグリンのいずれか）ｍＲＮＡまたはａｎインテグリンリガンド（例えば、本明細書中に記載の例示的なインテグリンリガンドのいずれか）の発現の低下に用いられるｓｉＲＮＡ分子は、多数の様態で変化し得る。例えば、これらのｓｉＲＮＡ分子は、２１、２２、または２３個の連続するヌクレオチドの３’ヒドロキシルグループおよび鎖を含み得る。これらのｓｉＲＮＡ分子は、平滑末端であってもよいし、あるいは３’末端、５’末端または両端においてオーバーハング端部を含んでもよい。例えば、ＲＮＡ分子の少なくとも１つの鎖は、約１〜約６ヌクレオチド（例えば、１−５、１−３、２−４、または３−５ヌクレオチド（ピリミジンまたはプリンヌクレオチドである）の長さから３’オーバーハングを有し得る。双方の鎖がオーバーハングを含む場合、オーバーハングの長さは、各鎖について同じであってもよいし、あるいは異なってもよい。
【０２４１】
ＲＮＡ二体鎖の安定性をさらに向上させるために、３’オーバーハングの退化に対する安定性を（例えば、プリンヌクレオチド（例えば、アデノシンまたはグアノシンヌクレオチドを含むことにより）またはピリミジンヌクレオチドを修飾アナログと置換することにより、得ることができる（例えば、ウリジン２−ヌクレオチド３’オーバーハングの２’−デオキシチミジンとの置換に耐性があり、ＲＮＡｉ効率に影響は出ない）。任意のｓｉＲＮＡが、標的インテグリン（例えば、本明細書中に記載の例示的な標的インテグリンのいずれか）ｍＲＮＡまたはインテグリンリガンド（例えば、本明細書中に記載の例示的なインテグリンリガンドのいずれか）ｍＲＮＡを低下させる方法において用いられ得る（ただし、当該標的に対して充分な相同性を有する場合（例えば、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１−２７のうちいずれか１つの中に存在する配列（例えば、ｍＲＮＡの翻訳開始部位または第１のエキソンを包含する標的配列）を有する場合））。利用可能なｓｉＲＮＡの長さにおいて上限は無い（例えば、ｓｉＲＮＡは、約２１塩基対の遺伝子〜完全長以上の遺伝子またはの範囲内であり得る（例えば、約２０〜約３０塩基対、約５０〜約６０塩基対、約６０〜約７０塩基対、約７０〜約８０塩基対、約８０〜約９０塩基対、または約９０〜約１００塩基対）。
【０２４２】
本明細書中に記載のように、阻害核酸は、標的インテグリンをコードする核酸（例えば、本明細書中に記載の例示的な標的インテグリンのいずれか）またはインテグリンリガンド（例えば、本明細書中に記載の例示的なインテグリンリガンドのいずれか）へ優先的に結合（例えば、ハイブリダイズ）する。
【０２４３】
短干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）であるインテグリン阻害薬の非限定的例について、左記に記載がある：Ｗａｎｇら、Ｃａｎｃｅｒ  ＣｅｌｌＩｎｔ．１６：９０、２０１６）。いくつかの実施形態において、インテグリン阻害薬は、短ヘアペンＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）である。
【０２４４】
マイクロＲＮＡであるインテグリン阻害薬の非限定的例は、ｍｉＲ−１２４を含む（Ｃａｉら、Ｓｃｉ．Ｒｅｐ．７：４０７３３、２０１７）、ｍｉＲ−１３４（Ｑｉｎら、Ｏｎｃｏｌ．Ｒｅｐ．３７（２）：８２３−８３０、２０１７）、ｍｉＲ−９２ｂ（Ｍａら、Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ８（４）：６６８１−６６９０、２００７）、ｍｉＲ−１７（Ｇｏｎｇら、Ｏｎｃｏｌ．Ｒｅｐ．３６（４）、２０１６）、ｍｉＲ−３３８（Ｃｈｅｎら、Ｏｎｃｏｌ．Ｒｅｐ．３６（３）：１４６７−７４、２０１６）、およびｍｉＲ−３０ａ−５ｐ（Ｌｉら、Ｉｎｔ．Ｊ．Ｏｎｃｏｌ．４８（３）：１１５５−１１６４、２０１６）。
【０２４５】
いくつかの実施形態において、インテグリン阻害薬は、修飾塩基／ロックド核酸（ＬＮＡ）を含み得る。いくつかの実施形態において、インテグリン阻害薬は、アプタマーである（例えば、Ｂｅｒｇら、Ｍｏｌ．Ｔｈｅｒ．Ｎｕｃｌ．Ａｃｉｄｓ５：ｅ２９４、２０１６；およびＨｕｓｓａｉｎら、Ｎｕｃｌｅｉｃ  ＡｃｉｄＴｈｅｒ．２３（３）：２０３−２１２、２０１３）。阻害核酸であるインテグリン阻害薬のさらなる例について、左記に記載がある：Ｊｕｌｉａｎｏら、Ｔｈｅｒａｎｏｓｔｉｃｓ１：２１１−２１９、２０１１；Ｍｉｌｌａｒｄら、Ｔｈｅｒａｎｏｓｔｉｃｓ１：１５４−１８８、２０１１；およびＴｅｏｈら、Ｃｕｒｒ．Ｍｏｌ．Ｍｅｄ．１５：７１４−７３４、２０１５。いくつかの実施形態において、インテグリン阻害薬は、アンチセンス核酸である（例えば、アリカホルセン）（Ｙａｃｙｓｈｙｎら、Ｃｌｉｎ．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ．Ｈｅｐａｔｏｌ．５（２）：２１５−２２０、２００７）。
【０２４６】
特定の実施形態において、インテグリンをコードする核酸（例えば、本明細書中に記載の例示的な標的インテグリンのいずれか）またはインテグリンリガンド（例えば、本明細書中に記載の例示的なインテグリンリガンドのいずれか）を標的とする治療的に有効な量阻害核酸を、必要としている対象者（例えば、ヒト対象者）へ投与することができる。
【０２４７】
いくつかの実施形態において、阻害核酸の長さは、左記であり得る：約１０ヌクレオチド〜約４０ヌクレオチド（例えば、約１０〜約３０ヌクレオチド、約１０〜約２５ヌクレオチド、約１０〜約２０ヌクレオチド、約１０〜約１５ヌクレオチド、１０ヌクレオチド、１１ヌクレオチド、１２ヌクレオチド、１３ヌクレオチド、１４ヌクレオチド、１５ヌクレオチド、１６ヌクレオチド、１７ヌクレオチド、１８ヌクレオチド、１９ヌクレオチド、２０ヌクレオチド、２１ヌクレオチド、２２ヌクレオチド、２３ヌクレオチド、２４ヌクレオチド、２５ヌクレオチド、２６ヌクレオチド、２７ヌクレオチド、２８ヌクレオチド、２９ヌクレオチド、３０ヌクレオチド、３１ヌクレオチド、３２ヌクレオチド、３３ヌクレオチド、３４ヌクレオチド、３５ヌクレオチド、３６ヌクレオチド、３７ヌクレオチド、３８ヌクレオチド、３９ヌクレオチド、または４０ヌクレオチド）。当業者であれば、阻害核酸がＤＮＡまたはＲＮＡの５’または３’末端において少なくとも１つの修飾核酸を含み得ることを理解する。
【０２４８】
当該分野において公知のように、「熱融点（Ｔｍ）」なる語は、所定のイオン強度、ｐＨおよび阻害核酸濃度下、標的配列に対して相補的な阻害核酸の５０％が、標的配列と平衡状態でハイブリダイズする、温度をいう。いくつかの実施形態において、阻害核酸は、厳重な条件下において標的核酸へ特異的に結合し得る（例えば、短オリゴヌクレオチド（例えば、１０〜５０ヌクレオチド）の場合において、塩濃度が少なくとも約０．０１〜１．０ＭＮａイオン濃度（または他の塩類）がｐＨ７．０〜８．３であり、温度が少なくとも約３０℃の条件）。厳重な条件は、不安定化剤（例えば、ホルムアミド）の付加によっても達成可能である。
【０２４９】
本明細書中に記載の阻害核酸のうちいずれかのいくつかの実施形態において、阻害核酸は、標的核酸（例えば、標的インテグリンをコードする核酸、例えば、本明細書中に記載の例示的な標的インテグリンのいずれか、またはインテグリンリガンド（例えば、本明細書中に記載の例示的なインテグリンリガンドのいずれか）をコードする核酸）のＴｍは、例えばＵＶ分光光度計を用いてリン酸塩緩衝液の生理的食塩水中において測定された場合、２０℃を超えるか、２２℃を超えるか、２４℃を超えるか、２６℃を超えるか、２８℃を超えるか、３０℃を超えるか、３２℃を超えるか、３４℃を超えるか、３６℃を超えるか、３８℃を超えるか、４０℃を超えるか、４２℃を超えるか、４４℃を超えるか、４６℃を超えるか、４８℃を超えるか、５０℃を超えるか、５２℃を超えるか、５４℃を超えるか、５６℃を超えるか、５８℃を超えるか、６０℃を超えるか、６２℃を超えるか、６４℃を超えるか、６６℃を超えるか、６８℃を超えるか、７０℃を超えるか、７２℃を超えるか、７４℃を超えるか、７６℃を超えるか、７８℃を超えるか、または８０℃を超える。
【０２５０】
本明細書中に記載の阻害薬核酸のいずれかのいくつかの実施形態において、阻害核酸は、Ｔｍが下記の通りの、標的核酸（例えば、標的インテグリン（例えば、本明細書中に記載の例示的な標的インテグリンのいずれか）をコードする核酸）またはインテグリンリガンド（例えば、本明細書中に記載の例示的なインテグリンリガンドのいずれか）をコードする核酸）と結合する。そのＴｍは約２０℃〜約８０℃、約７８℃、約７６℃、約７４℃、約７２℃、約７０℃、約６８℃、約６６℃、約６４℃、約６２℃、約６０℃、約５８℃、約５６℃、約５４℃、約５２℃、約５０℃、約４８℃、約４６℃、約４４℃、約４２℃、約４０℃、約３８℃、約３６℃、約３４℃、約３２℃、約３０℃、約２８℃、約２６℃、約２４℃、または約２２℃（を含む）；約２２℃〜約８０℃、約７８℃、約７６℃、約７４℃、約７２℃、約７０℃、約６８℃、約６６℃、約６４℃、約６２℃、約６０℃、約５８℃、約５６℃、約５４℃、約５２℃、約５０℃、約４８℃、約４６℃、約４４℃、約４２℃、約４０℃、約３８℃、約３６℃、約３４℃、約３２℃、約３０℃、約２８℃、約２６℃、または約２４℃（を含む）；約２４℃〜約８０℃、約７８℃、約７６℃、約７４℃、約７２℃、約７０℃、約６８℃、約６６℃、約６４℃、約６２℃、約６０℃、約５８℃、約５６℃、約５４℃、約５２℃、約５０℃、約４８℃、約４６℃、約４４℃、約４２℃、約４０℃、約３８℃、約３６℃、約３４℃、約３２℃、約３０℃、約２８℃、または約２６℃（を含む）；約２６℃〜約８０℃、約７８℃、約７６℃、約７４℃、約７２℃、約７０℃、約６８℃、約６６℃、約６４℃、約６２℃、約６０℃、約５８℃、約５６℃、約５４℃、約５２℃、約５０℃、約４８℃、約４６℃、約４４℃、約４２℃、約４０℃、約３８℃、約３６℃、約３４℃、約３２℃、約３０℃、または約２８℃（を含む）；約２８℃〜約８０℃、約７８℃、約７６℃、約７４℃、約７２℃、約７０℃、約６８℃、約６６℃、約６４℃、約６２℃、約６０℃、約５８℃、約５６℃、約５４℃、約５２℃、約５０℃、約４８℃、約４６℃、約４４℃、約４２℃、約４０℃、約３８℃、約３６℃、約３４℃、約３２℃、または約３０℃（を含む）；約３０℃〜約８０℃、約７８℃、約７６℃、約７４℃、約７２℃、約７０℃、約６８℃、約６６℃、約６４℃、約６２℃、約６０℃、約５８℃、約５６℃、約５４℃、約５２℃、約５０℃、約４８℃、約４６℃、約４４℃、約４２℃、約４０℃、約３８℃、約３６℃、約３４℃、または約３２℃（を含む）；約３２℃〜約８０℃、約７８℃、約７６℃、約７４℃、約７２℃、約７０℃、約６８℃、約６６℃、約６４℃、約６２℃、約６０℃、約５８℃、約５６℃、約５４℃、約５２℃、約５０℃、約４８℃、約４６℃、約４４℃、約４２℃、約４０℃、約３８℃、約３６℃、または約３４℃（を含む）；約３４℃〜約８０℃、約７８℃、約７６℃、約７４℃、約７２℃、約７０℃、約６８℃、約６６℃、約６４℃、約６２℃、約６０℃、約５８℃、約５６℃、約５４℃、約５２℃、約５０℃、約４８℃、約４６℃、約４４℃、約４２℃、約４０℃、約３８℃、または約３６℃（を含む）；約３６℃〜約８０℃、約７８℃、約７６℃、約７４℃、約７２℃、約７０℃、約６８℃、約６６℃、約６４℃、約６２℃、約６０℃、約５８℃、約５６℃、約５４℃、約５２℃、約５０℃、約４８℃、約４６℃、約４４℃、約４２℃、約４０℃、または約３８℃（を含む）；約３８℃〜約８０℃、約７８℃、約７６℃、約７４℃、約７２℃、約７０℃、約６８℃、約６６℃、約６４℃、約６２℃、約６０℃、約５８℃、約５６℃、約５４℃、約５２℃、約５０℃、約４８℃、約４６℃、約４４℃、約４２℃、または約４０℃（を含む）；約４０℃〜約８０℃、約７８℃、約７６℃、約７４℃、約７２℃、約７０℃、約６８℃、約６６℃、約６４℃、約６２℃、約６０℃、約５８℃、約５６℃、約５４℃、約５２℃、約５０℃、約４８℃、約４６℃、約４４℃、または約４２℃（を含む）；約４２℃〜約８０℃、約７８℃、約７６℃、約７４℃、約７２℃、約７０℃、約６８℃、約６６℃、約６４℃、約６２℃、約６０℃、約５８℃、約５６℃、約５４℃、約５２℃、約５０℃、約４８℃、約４６℃、または約４４℃（を含む）；約４４℃〜約８０℃、約７８℃、約７６℃、約７４℃、約７２℃、約７０℃、約６８℃、約６６℃、約６４℃、約６２℃、約６０℃、約５８℃、約５６℃、約５４℃、約５２℃、約５０℃、約４８℃、または約４６℃（を含む）；約４６℃〜約８０℃、約７８℃、約７６℃、約７４℃、約７２℃、約７０℃、約６８℃、約６６℃、約６４℃、約６２℃、約６０℃、約５８℃、約５６℃、約５４℃、約５２℃、約５０℃、または約４８℃（を含む）；約４８℃〜約８０℃、約７８℃、約７６℃、約７４℃、約７２℃、約７０℃、約６８℃、約６６℃、約６４℃、約６２℃、約６０℃、約５８℃、約５６℃、約５４℃、約５２℃、または約５０℃（を含む）；約５０℃〜約８０℃、約７８℃、約７６℃、約７４℃、約７２℃、約７０℃、約６８℃、約６６℃、約６４℃、約６２℃、約６０℃、約５８℃、約５６℃、約５４℃、または約５２℃（を含む）；約５２℃〜約８０℃、約７８℃、約７６℃、約７４℃、約７２℃、約７０℃、約６８℃、約６６℃、約６４℃、約６２℃、約６０℃、約５８℃、約５６℃、または約５４℃（を含む）；約５４℃〜約８０℃、約７８℃、約７６℃、約７４℃、約７２℃、約７０℃、約６８℃、約６６℃、約６４℃、約６２℃、約６０℃、約５８℃、または約５６℃（を含む）；約５６℃〜約８０℃、約７８℃、約７６℃、約７４℃、約７２℃、約７０℃、約６８℃、約６６℃、約６４℃、約６２℃、約６０℃、または約５８℃（を含む）；約５８℃〜約８０℃、約７８℃、約７６℃、約７４℃、約７２℃、約７０℃、約６８℃、約６６℃、約６４℃、約６２℃、または約６０℃（を含む）；約６０℃〜約８０℃、約７８℃、約７６℃、約７４℃、約７２℃、約７０℃、約６８℃、約６６℃、約６４℃、または約６２℃（を含む）；約６２℃〜約８０℃、約７８℃、約７６℃、約７４℃、約７２℃、約７０℃、約６８℃、約６６℃、または約６４℃（を含む）；約６４℃〜約８０℃、約７８℃、約７６℃、約７４℃、約７２℃、約７０℃、約６８℃、または約６６℃（を含む）；約６６℃〜約８０℃、約７８℃、約７６℃、約７４℃、約７２℃、約７０℃、または約６８℃（を含む）；約６８℃〜約８０℃、約７８℃、約７６℃、約７４℃、約７２℃、または約７０℃（を含む）；約７０℃〜約８０℃、約７８℃、約７６℃、約７４℃、または約７２℃（を含む）；約７２℃〜約８０℃、約７８℃、約７６℃、または約７４℃（を含む）；約７４℃〜約８０℃、約７８℃、または約７６℃（を含む）；約７６℃〜約８０℃または約７８℃（を含む）；または約７８℃〜約８０℃（を含む）である。
【０２５１】
いくつかの実施形態において、阻害核酸は、ナノ粒子中に処方され得る（例えば、１つ以上の合成ポリマーを含むナノ粒子、例えば、Ｐａｔｉｌら、Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｎａｎｏｔｅｃｈｎｏｌ．３６７：１９５−２０３，２００９；Ｙａｎｇら、ＡＣＳＡｐｐｌ．Ｍａｔｅｒ．Ｉｎｔｅｒｆａｃｅｓ，ｄｏｉ：１０．１０２１／ａｃｓａｍｉ．６ｂ１６５５６，２０１７；Ｐｅｒｅｐｅｌｙｕｋら、Ｍｏｌ．Ｔｈｅｒ．Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ６：２５９−２６８，２０１７）。いくつかの実施形態において、ナノ粒子は、粘膜付着性粒子であり得る（例えば、正電荷の外面を有するナノ粒子）（Ａｎｄｅｒｓｅｎら、Ｍｅｔｈｏｄｓ  Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．５５５：７７−８６，２００９）。いくつかの実施形態において、ナノ粒子は、中性の電荷外面を有し得る。
【０２５２】
いくつかの実施形態において、阻害核酸は、例えばリポゾームとして処方され得る（Ｂｕｙｅｎｓら、Ｊ．Ｃｏｎｔｒｏｌ  放出１５８（３）：３６２−３７０，２０１２；Ｓｃａｒａｂｅｌら、ＥｘｐｅｒｔＯｐｉｎ．Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖ．１７：１−１４，２０１７）、ミセル（例えば、混合ミセル）（Ｔａｎｇｓａｎｇａｓａｋｓｒｉら、ＢｉｏＭａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ１７：２４６−２５５，２０１６；Ｗｕら、Ｎａｎｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，，ｄｏｉ：１０．１０８８／１３６１−６５２８／ａａ６５１９，２０１７）、マイクロエマルション（ＷＯ１１／００４３９５）、ナノエマルションまたは固形の脂質ナノ粒子（Ｓａｈａｙら、Ｎａｔｕｒｅ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．３１：６５３−６５８、２０１３；およびＬｉｎら、Ｎａｎｏｍｅｄｉｃｉｎｅ９（１）：１０５−１２０、２０１４）。阻害核酸および阻害核酸の製剤のさらなる例示的な構造的特徴について、ＵＳ２０１６／００９０５９８に記載がある。
【０２５３】
いくつかの実施形態において、医薬組成物は、無菌生理的食塩水溶液および１つ以上の阻害核酸を含み得る（例えば、本明細書中に記載の阻害核酸のうちのいずれか）。いくつかの例において、医薬組成物は、無菌生理的食塩水溶液および１つ以上の阻害核酸からなる（例えば、本明細書中に記載の阻害核酸のうちいずれか）。特定の実施形態において、無菌生理的食塩水は、製薬グレードの生理的食塩水である。特定の実施形態において、医薬組成物は、１つ以上の阻害核酸（例えば、本明細書中に記載の阻害核酸のうちいずれか）および無菌水を含み得る。特定の実施形態において、医薬組成物は、１つ以上の阻害核酸（例えば、本明細書中に記載の阻害核酸のうちいずれか）および無菌水からなる。特定の実施形態において、医薬組成物は、１つ以上の阻害核酸（例えば、本明細書中に記載の阻害核酸のうちいずれか）およびリン酸塩緩衝液の生理的食塩水（ＰＢＳ）を含む。特定の実施形態において、医薬組成物は、１つ以上の阻害核酸（例えば、本明細書中に記載の阻害核酸のうちいずれか）および無菌リン酸塩緩衝液の生理的食塩水（ＰＢＳ）からなる。いくつかの例において、無菌生理的食塩水は、製薬グレードのＰＢＳである。
【０２５４】
特定の実施形態において、医薬組成物または製剤の調製のために、１つ以上の阻害核酸（例えば、本明細書中に記載の阻害核酸のうちいずれか）と、製薬的に受容可能な活性および／または不活性物質とが混合され得る。医薬組成物の製剤の組成および方法は、複数の基準（例を非限定的に挙げると、投与ルート、疾病範囲、または投与すべき投与量）に依存する。
【０２５５】
１つ以上の阻害核酸を含む医薬組成物は、任意の製薬的に受容可能な塩類、エステル、またはこのようなエステルの塩類を包含する。医薬組成物の非限定的例を挙げると、阻害核酸の製薬的に受容可能な塩類がある。適切な製薬的に受容可能な塩類を非限定的に挙げると、ナトリウムおよびカリウム塩がある。
【０２５６】
本明細書中、さらなるヌクレオシドを阻害核酸の一端または両端において含み得るプロドラッグも提供される。これらのヌクレオシドは、身体中において内在性ヌクレアーゼによって分割されて、活性阻害核酸を形成する。
【０２５７】
脂質部分が、阻害核酸の処方に用いられ得る。特定のこのような方法において、阻害核酸は、事前形成されたリポゾームまたはカチオン脂質および中性脂質の混合物によって構成されたリポプレックス中へ導入される。特定の方法において、モノカチオンまたはポリカチオン脂質を含む阻害核酸複合体が。中性脂質の存在無しに形成される。特定の実施形態において、脂質部分は、哺乳類中の特定の細胞または組織に対する阻害核酸の分布を増加させるように、選択される。いくつかの例において、脂質部分は、哺乳類中の脂肪組織に対する阻害核酸の分布を増加させるように、選択される。特定の実施形態において、脂質部分は、筋肉組織に対する阻害核酸の分布を増加させるように選択される。
【０２５８】
特定の実施形態において、本明細書中提供される医薬組成物は、１つ以上の阻害核酸および１つ以上の賦形剤を含む。特定のこのような実施形態において、賦形剤は、水、塩溶液、アルコール、ポリエチレングリコール、ゼラチン、ラクトース、アミラーゼ、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ケイ酸、粘性パラフィン、ヒドロキシメチルセルロースおよびポリビニルピロリドンから選択される。
【０２５９】
いくつかの例において、本明細書中提供される医薬組成物は、リポゾームおよびエマルションを含む。リポゾームおよびエマルションは、疎水性化合物の処方に用いられ得る。いくつかの例において、特定の有機溶媒（例えば、ジメチルスルホキシド）が用いられる。
【０２６０】
いくつかの例において、本明細書中提供される医薬組成物は、１つ以上の阻害核酸を特定の組織または哺乳類中の細胞型へ送達させるように設計された１つ以上の組織特異的な送達分子を含む。例えば、医薬組成物は、組織特異的な抗体によってコーティングされたリポゾームを含み得る。
【０２６１】
いくつかの実施形態において、本明細書中提供される医薬組成物は、共溶媒システムを含み得る。このような共溶媒システムの例を挙げると、ベンジルアルコール、無極性界面活性剤、水混和性有機ポリマー、および水溶性フェーズがある。このような共溶媒システムの非限定的例として、ＶＰＤ共溶媒システムがある。ＶＰＤ共溶媒システムは、３％ｗ／ｖのベンジルアルコール、８％ｗ／ｖの無極性界面活性剤ポリソルベート８０ＴＭおよび６５％ｗ／ｖのポリエチレングリコール３００を含む無水エタノールの溶液である。理解されるように、他の界面活性剤をポリソルベート８０（登録商標）の代わりに用いてもよい。ポリエチレングリコールの分割数が変更され得る。他の生体適合性ポリマーをポリエチレングリコール（例えば、ポリビニルピロリドン）と置換してもよい。および他の糖類または多糖類をブドウ糖の代替としてもよい。
【０２６２】
いくつかの例において、医薬組成物が経口投与のために処方され得る。いくつかの例において、医薬組成物が、舌下投与のために処方される。
【０２６３】
いくつかの例において、医薬組成物が、注入による投与のために処方される（例えば、静脈内、皮下、筋肉内）。これらの実施形態のうちいくつかにおいて、医薬組成物は、キャリアを含み、水溶液（例えば、水または生理学的に適合性の緩衝液（例えば、ハンクス溶液、リンガー溶液、または生理学的生理的食塩水緩衝液）中に処方される。いくつかの例において、他の配合成分が含まれる（例えば、溶解度を支援するかまたは防腐剤として機能する配合成分）。いくつかの例において、注射用懸濁液は、適切な液体キャリア、懸濁剤などを用いて調製される。いくつかの注入用の医薬組成物は、単位剤形様態で（例えば、アンプルまたは多回投与コンテナ中に入れられて）処方される。いくつかの注入用医薬組成物として、懸濁液、溶液、または油性ビヒクルまたは水溶性ビヒクル中のエマルションがあり、これらの注入用医薬組成物は、調合剤（例えば、懸濁剤、安定剤および／または分散剤）を含み得る。注入用医薬組成物中において適切に用いられる溶媒を非限定的に挙げると、親油性溶媒および脂肪油（例えば、ゴマ油）、合成脂肪酸エステル（例えば、オレイン酸エチルまたはトリグリセリド、およびリポゾーム）がある。
【０２６４】
特定の実施形態において、インテグリンを標的とする治療的に有効な量の阻害核酸を、必要としている対象者（例えば、ヒトの対象者）へ投与することができる。
【０２６５】
特定の実施形態において、阻害核酸の長さは、１０〜４０ヌクレオチドである（例えば、１０〜３０、１０〜２５、１０〜２０、１０〜１５、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９または４０ヌクレオチド）。当業者であれば、当業者であれば、阻害核酸は、ＤＮＡまたはＲＮＡの５’または３’末端において少なくとも１つの修飾核酸を含み得ることを理解する。
【０２６６】
抗体
【０２６７】
いくつかの実施形態において、インテグリン阻害薬は、抗体またはその抗原結合フラグメント（例えば、ＦａｂまたはａｓｃＦｖ）である。いくつかの実施形態において、抗体は、ヒト化抗体、キメラ抗体、多価抗体またはそのフラグメントであり得る。いくつかの実施形態において、抗体は、ｓｃＦｖ−Ｆｃ、ＶＨＨドメイン、ＶＮＡＲドメイン、（ｓｃＦｖ）２、ミニボディまたはＢｉＴＥであり得る。いくつかの実施形態において、抗体は、以下であり得る：ＤＶＤ−Ｉｇ、およびデュアルアフィニティリターゲティング抗体（ＤＡＲＴ）、トリオマブ、共通ＬＣを用いたｋｉｈ  ＩｇＧ、ｃｒｏｓｓｍａｂ、ｏｒｔｈｏ−Ｆａｂ  ＩｇＧ、２−ｉｎ−１−ＩｇＧ、ＩｇＧ−ＳｃＦｖ、ｓｃＦｖ２−Ｆｃ、バイナノボディ、ｔａｎｄｅｎ抗体、ＤＡＲＴ−Ｆｃ、ｓｃＦｖ−ＨＡＳ−ｓｃＦｖ、ＤＮＬ−Ｆａｂ３、ＤＡＦ（ツーインワンまたはフォーインワン）、ＤｕｔａＭａｂ、ＤＴ−ＩｇＧ、ｋｎｏｂｓ−ｉｎ−ｈｏｌｅｓ共通ＬＣ、ｋｎｏｂｓ−ｉｎ−ｈｏｌｅｓアセンブリ、電荷対抗体、Ｆａｂ−ａｒｍ  ｅｘｃｈａｎｇｅ抗体、ＳＥＥＤｂｏｄｙ、トリオマブ、ＬＵＺ−Ｙ、Ｆｃａｂ、ｋλボディ、直交Ｆａｂ、ＤＶＤ−ＩｇＧ、ＩｇＧ（Ｈ）−ｓｃＦｖ、ｓｃＦｖ−（Ｈ）ＩｇＧ、ＩｇＧ（Ｌ）−ｓｃＦｖ、ｓｃＦｖ−（Ｌ）−ＩｇＧ、ＩｇＧ（Ｌ、Ｈ）−Ｆｃ、ＩｇＧ（Ｈ）−Ｖ、Ｖ（Ｈ）−ＩｇＧ、ＩｇＧ（Ｌ）−Ｖ、Ｖ（Ｌ）−ＩｇＧ、ＫＩＨＩｇＧ−ｓｃＦａｂ、２ｓｃＦｖ−ＩｇＧ、ＩｇＧ−２ｓｃＦｖ、ｓｃＦｖ４−Ｉｇ、Ｚｙｂｏｄｙ、ＤＶＩ−ＩｇＧ、ナノボディ、ナノボディ−ＨＳＡ、Ｄｉａｂｏｄｙ、ＴａｎｄＡｂ、一本鎖Ｄｉａｂｏｄｙ、一本鎖Ｄｉａｂｏｄｙ−ＣＨ３、Ｄｉａｂｏｄｙ−ＣＨ３、Ｔｒｉｐｌｅ  Ｂｏｄｙ、ミニ抗体、ミニボディ、ＴｒｉＢｉミニボディ、ｓｃＦｖ−ＣＨ３ＫＩＨ、Ｆａｂ−ｓｃＦｖ、ｓｃＦｖ−ＣＨ−ＣＬ−ｓｃＦｖ、Ｆ（ａｂ’）２−ｓｃＦＶ２、ｓｃＦｖ−ＫＩＨ、Ｆａｂ−ｓｃＦｖ−Ｆｃ、４価ＨＣＡｂ、一本鎖Ｄｉａｂｏｄｙ−Ｆｃ、Ｄｉａｂｏｄｙ−Ｆｃ、ｔａｎｄｅｍｓｃＦｖ−Ｆｃ、細胞内抗体、ドックアンドロックＤｉａｂｏｄｙ、ＩｍｍＴＡＣ、ＨＳＡｂｏｄｙ、一本鎖Ｄｉａｂｏｄｙ−ＨＡＳ、ｔａｎｄｅｍｓｃＦｖ、ＩｇＧ−ＩｇＧ、Ｃｏｖ−Ｘ−Ｂｏｄｙ、およびｓｃＦｖ１−ＰＥＧ−ｓｃＦｖ２。
【０２６８】
抗体の抗原結合フラグメントの非限定的例を以下に挙げる：Ｆｖフラグメント、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、およびＦａｂ’フラグメント。抗体の抗原結合フラグメントのさらなる例として、ＩｇＧの抗原結合フラグメント（例えば、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３またはＩｇＧ４の抗原結合フラグメント）（例えば、ヒトまたはヒト化ＩｇＧの抗原結合フラグメント（例えば、ヒトまたはヒト化ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、またはＩｇＧ４））；ＩｇＡの抗原結合フラグメント（例えば、ＩｇＡ１またはＩｇＡ２の抗原結合フラグメント）（例えば、ヒトまたはヒト化ＩｇＡの抗原結合フラグメント（例えば、ヒトまたはヒト化ＩｇＡ１またはＩｇＡ２））；ＩｇＤの抗原結合フラグメント（例えば、ヒトまたはヒト化ＩｇＤの抗原結合フラグメント）；ＩｇＥの抗原結合フラグメント（例えば、ヒトまたはヒト化ＩｇＥの抗原結合フラグメント）；またはＩｇＭの抗原結合フラグメント（例えば、ヒトまたはヒト化ＩｇＭの抗原結合フラグメント）。
【０２６９】
本明細書中に記載の抗体またはその抗原結合フラグメントのいずれかは、本明細書中に記載のインテグリンのいずれかまたは本明細書中に記載のインテグリンリガンドのいずれかに結合し得る。
【０２７０】
いくつかの実施形態において、抗体は、ｐａｎ−β１抗体（例えば、ＯＳ２９６６である（Ｃａｒｂｏｎｅｌｌら、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．７３（１０）：３１４５−３１５４、２０１３）。いくつかの実施形態において、インテグリン抗体は、モノクローナル抗体であり（例えば、１７Ｅ６（Ｃａｓｔｅｌら、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．７９（７）：５０２−５１２、２０００）；Ｍｉｔｊａｎｓら、Ｉｎｔ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ８７（５）：７１６−７２３、２０００））。いくつかの実施形態において、モノクローナル抗体は、ベドリズマブである（例えば、Ｅｎｔｙｖｉｏ（登録商標））またはその変異体である（Ｆｅａｇａｎら、Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．３６９：６９９−７１０、２０１３；Ｓａｎｄｂｏｒｎら、Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．３６９：７１１−７２１、２０１３；Ｓａｎｄｓら、Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ１４７：６１８−６２７、２０１４；およびＭｉｌｃｈら、ＮｅｕｒｏＩｍｍｕｎｏｌ．２６４：１２３−１２６、２０１３；Ｗｙａｎｔら、Ｊ．Ｃｒｏｈｎｓ  Ｃｏｌｉｔｉｓ１０（１２）：１４３７−１４４４、２０１６；およびＦｅａｇａｎら、Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ１４２（５）：Ｓ１６０−Ｓ１６１、２０１２）。
【０２７１】
いくつかの実施形態において、抗体は、モノクローナルキメラマウス−ヒト抗体のＦａｂフラグメントであり得る（例えば、アブシキシマブ（ＲｅｏＰｒｏ、ｃ７Ｅ３）、Ｋｏｎｏｎｃｚｕｋら、Ｃｕｒｒ．Ｄｒｕｇ  Ｔａｒｇｅｔｓ１６（１３）：１４２９−１４３７、２０１５；Ｊｉａｎｇら、Ａｐｐｌ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．９８（１）：１０５−１１４、２０１４）、またはその変異体。いくつかの実施形態において、インテグリン抗体は、ヒト化モノクローナル抗体である。いくつかの実施形態において、ヒト化モノクローナル抗体は、ナタリズマブである（タイサブリ（登録商標））（Ｔａｒｇａｎら、Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ１３２（５）：１６７２−１６８３、２００７；Ｓａｎｄｂｏｒｎら、Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．３５３（１８）：１９１２−１９２５、２００５；Ｎａｋａｍｕｒａら、Ｉｎｔｅｒｎ  Ｍｅｄ．５６（２）：２１１−２１４、２０１７；Ｓｉｎｇｈら、Ｊ．Ｐｅｄｉａｔｒ．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ．Ｎｕｔｒ．６２（６）：８６３−８６６、２０１６）。いくつかの実施形態において、ヒト化モノクローナル抗体ｉｓｖｉｔａｘｉｎ（ＭＥＤＩ−５２３）またはその変異体（Ｈｕｖｅｎｅｅｒｓら、Ｉｎｔ、Ｊ．Ｒａｄｉａｔ．Ｂｉｏｌ．８１（１１−１２）：７４３−７５１、２００７；Ｃｏｌｅｍａｎら、Ｃｉｒｃ．Ｒｅｓ．８４（１１）：１２６８−１２７６、１９９９）。いくつかの実施形態において、ヒト化モノクローナル抗体は、ｅｔａｒａｃｉｚｕｍａｂ（Ａｂｅｇｒｉｎ（登録商標）、ＭＥＤＩ−５２２、ＬＭ６０９）またはその変異体である（Ｈｅｒｓｅｙら、Ｃａｎｃｅｒ１１６（６）：１５２６−１５３４、２０１０；Ｄｅｌｂａｌｄｏら、Ｉｎｖｅｓｔ  Ｎｅｗ  Ｄｒｕｇｓ２６（１）：３５−４３、２００８）。いくつかの実施形態において、ヒト化モノクローナル抗体は、ＣＮＴＯ９５（Ｉｎｔｅｔｕｍｕｍａｂ（登録商標））またはその変異体である（Ｊｉａら、Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ  Ｄｒｕｇｓ２４（３）：２３７−２５０、２０１３；Ｈｅｉｄｅｎｒｅｉｃｈら、Ａｎｎ．Ｏｎｃｏｌ．２４（２）：３２９−３３６、２０１３；Ｗｕら、Ｊ．Ｎｅｕｒｏｏｎｃｏｌ．１１０（１）：２７−３６、２０１２）。いくつかの実施形態において、ヒト化モノクローナル抗体は、ｅｆａｌｉｚｕｍａｂ（Ｒａｐｔｉｖａ（登録商標））またはその変異体である（Ｋｒｕｅｇｅｒら、Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．１２８（１１）：２６１５−２６２４、２００８；Ｌｉら、ＰＮＡＳ１０６（１１）：４３４９−４３５４、２００９；Ｗｏｏｌａｃｏｔｔら、Ｈｅａｌｔｈ  Ｔｅｃｈｎｏｌ．Ａｓｓｅｓｓ１０：１−２３３、２００６）。いくつかの実施形態において、ヒト化モノクローナル抗体は、ＳＴＸ−１００（Ｓｔｒｏｍｅｄｉｘ（登録商標））またはその変異体である（ｖａｎ  Ａａｒｓｅｎら、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．６８：５６１−５７０、２００８；Ｌｏら、Ａｍ．Ｊ．Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ．１３（１２）：３０８５−３０９３、２０１３）。いくつかの実施形態において、ヒト化モノクローナル抗体は、２６４ＲＡＤまたはその変異体である（Ｅｂｅｒｌｅｉｎら、Ｏｎｃｏｇｅｎｅ３２（３��）：４４０６−４４１７、２０１３）。
【０２７２】
いくつかの実施形態において、ヒト化モノクローナル抗体は、ロベリズマブまたはその変異体である（Ｇｏｏｄｍａｎら、ＴｒｅｎｄｓＰｈａｒｍａｃｏｌ．  Ｓｃｉ３３：４０５−４１２、２０１２）。いくつかの実施形態において、ヒト化モノクローナル抗体は、Ｃｙｔｏｌｉｎ（登録商標）またはその変異体である（Ｒｙｃｈｅｒｔら、ＶｉｒｏｌｏｇｙＪ．１０：１２０、２０１３）。いくつかの実施形態において、ヒト化モノクローナル抗体は、エトロリズマブまたはその変異体である（Ｖｅｒｍｅｉｒｅら、Ｌａｎｃｅｔ３８４：３０９−３１８、２０１４；Ｒｕｔｇｅｅｒｔｓら、Ｇｕｔ６２：１１２２−１１３０、２０１３；Ｌｉｎら、Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ１４６：３０７−３０９、２０１４；Ｌｕｄｖｉｋｓｓｏｎら、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１６２（８）：４９７５−４９８２、１９９９；Ｓｔｅｆａｎｉｃｈら、Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ。１６２（８）：１８５５−１８７０、２０１１）。いくつかの実施形態において、ヒト化モノクローナル抗体は、アブリルマブ（ＡＭＧ１８１；ＭＥＤＩ−７１８３）またはその変異体である（Ｐａｎら、Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１６９（１）：５１−６８、２０１３；Ｐａｎら、Ｂｒ．Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．７８（６）：１３１５−１３３３、２０１４）。いくつかの実施形態において、ヒト化モノクローナル抗体は、ＰＦ−００５４７６５９（ＳＨＰ６４７）またはその変異体である（Ｖｅｒｍｅｉｒｅら、Ｇｕｔ６０（８）：１０６８−１０７５、２０１１；Ｓａｎｄｂｏｒｎら、Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ１４４８（４）：Ｓ−１６２、２０１５）。いくつかの実施形態において、ヒト化モノクローナル抗体は、ＳＡＮ−３００（ｈＡＱＣ２）またはその変異体である（Ｋａｒｐｕｓａｓら、Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．３２７：１０３１−１０４１、２００３）。いくつかの実施形態において、ヒト化モノクローナル抗体は、ＤＩ１７６Ｅ６（ＥＭＤ５２５７）またはその変異体である（Ｇｏｏｄｍａｎら、Ｔｒｅｎｄｓ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｃｉ３３：４０５−４１２、２０１２；およびＳｈｅｒｉｄａｎら、Ｎａｔ．Ｂｉｏｔｅｃｈ．３２：２０５−２０７、２０１４）。
【０２７３】
いくつかの実施形態において、インテグリン抗体は、キメラモノクローナル抗体である。いくつかの実施形態において、キメラモノクローナル抗体ｉｓヴォロシキシマブまたはその変異体である（Ｋｕｗａｄａら、Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｍｏｌ．Ｔｈｅｒ．９（１）：９２−９８、２００７；Ｒｉｃａｒｔら、Ｃｌｉｎ．ＣａｎｃｅｒＲｅｓ．１４（２３）：７９２４−７９２９、２００８；Ｒａｍａｋｒｉｓｈｎａｎら、Ｊ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．Ｏｎｃｏｌ．５（４）：２７３−８６、２００６；Ｂｅｌｌ−ＭｃＧｕｉｎｎら、Ｇｙｎｅｃｏｌ．Ｏｎｃｏｌ．１２１：２７３−２７９、２０１１；Ａｌｍｏｋａｄｅｍら、Ｅｘｐ．Ｏｐｉｎ．Ｂｉｏｌ．Ｔｈｅｒ．１２：２５１−７、２０１２）。
【０２７４】
いくつかの実施形態において、抗体は、１つ以上の（例えば、１、２、３、４、または５）インテグリンへ特異的に結合する。いくつかの実施形態において、抗体は、インテグリン二量体に特異的に結合する（例えば、ＭＬＮ−００００２、ＭＬＮ０２（Ｆｅａｇａｎら、Ｃｌｉｎ．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ．Ｈｅｐａｔｏｌ．６（１２）：１３７０−１３７７、２００８；Ｆｅａｇａｎら、Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．３５２（２４）：２４９９−２５０７、２００５）。特定の実施形態において、抗体は、アブシキシマブ（Ｒｅｏｐｒｏ（登録商標））の抗原結合フラグメントを含むかまたはアブシキシマブ（Ｒｅｏｐｒｏ（登録商標））の抗原結合フラグメントからなる（Ｓｔｒａｕｂら、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｃａｒｄｉｏｔｈｏｒａｃ  Ｓｕｒｇ．２７（４）：６１７−６２１、２００５；Ｋｉｍら、Ｋｏｒｅａｎ  Ｊ．Ｉｎｔｅｒｎ．Ｍｅｄ．１９（４）：２２０−２２９、２００４）。いくつかの実施形態において、インテグリン阻害薬は、抗体−薬剤結合である（例えば、ＩＭＧＮ３８８（Ｂｅｎｄｅｌｌら、ＥＪＣ  Ｓｕｐｐｌ８（７）：１５２、２０１０）。
【０２７５】
抗体およびその抗原結合フラグメントのさらなる例について、左記に開示がある：米国特許第５，９１９，７９２号；６，２１４，８３４号；７，０７４，４０８号；６，８３３，３７３号；７，６５５，６２４号；７，４６５，４４９号；９，５５８，８９９号；７，６５９，３７４号；８，５６２，９８６号；８，３９８，９７５号；および８，８５３，１４９号；ＵＳ２００７／０１１７８４９；ＵＳ２００９／０１８０９５１；ＵＳ２０１４／０３４９９４４；ＵＳ２００４／００１８１９２；ＷＯ１１／１３７４１８；およびＷＯ０１／０６８５８６。本明細書中、同文献全体を参考のため援用する。
いくつかの実施形態において、小分子インテグリン阻害薬はＰＴＧ−１００であり得、例えば、左記に記載がある：Ｓｈａｍｅｓら、「ＰｈａｒｍａｋｏｋｉｎｅｔｉｃｓａｎｄＰｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃｓｏｆｔｈｅＮｏｖｅｌＯｒａｌＰｅｐｔｉｄｅＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃＰＴＧ−１００（α４β７ＩｎｔｅｇｒｉｎＡｎｔａｇｏｎｉｓｔ）ｉｎＮｏｒｍａｌＨｅａｌｔｈｙＶｏｌｕｎｔｅｅｒｓ」２４ｔｈＵｎｉｔｅｄ  Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｒｏｌｏｇｙ  Ｗｅｅｋ，Ｏｃｔｏｂｅｒ１５−１９，Ｖｉｅｎｎａ，Ａｕｓｔｒｉａ，２０１６。
【０２７６】
いくつかの実施形態において、本明細書中に記載の抗体または抗原結合フラグメントのうちいずれかの解離定数（ＫＤ）は、１ｘ１０−５Ｍ未満である（例えば、０．５ｘ１０−５Ｍ未満、１ｘ１０−６Ｍ未満、０．５ｘ１０−６Ｍ未満、１ｘ１０−７Ｍ未満、０．５ｘ１０−７Ｍ未満、１ｘ１０−８Ｍ未満、０．５ｘ１０−８Ｍ未満、１ｘ１０−９Ｍ未満、０．５ｘ１０−９Ｍ未満、１ｘ１０−１０Ｍ未満、０．５ｘ１０−１０Ｍ未満、１ｘ１０−１１Ｍ未満、０．５ｘ１０−１１Ｍ未満、または１ｘ１０−１２Ｍ未満）。（例えばリン酸塩緩衝液の生理的食塩水中において表面プラスモン共鳴（ＳＰＲ）を用いて測定されたもの）。
【０２７７】
いくつかの実施形態において、本明細書中に記載の抗体または抗原結合フラグメントのうちいずれかのＫＤは、約１ｘ１０−１２Ｍ〜約１ｘ１０−５Ｍ、約０．５ｘ１０−５Ｍ、約１ｘ１０−６Ｍ、約０．５ｘ１０−６Ｍ、約１ｘ１０−７Ｍ、約０．５ｘ１０−７Ｍ、約１ｘ１０−８Ｍ、約０．５ｘ１０−８Ｍ、約１ｘ１０−９Ｍ、約０．５ｘ１０−９Ｍ、約１ｘ１０−１０Ｍ、約０．５ｘ１０−１０Ｍ、約１ｘ１０−１１Ｍ、または約０．５ｘ１０−１１Ｍ（包含）；約０．５ｘ１０−１１Ｍ〜約１ｘ１０−５Ｍ、約０．５ｘ１０−５Ｍ、約１ｘ１０−６Ｍ、約０．５ｘ１０−６Ｍ、約１ｘ１０−７Ｍ、約０．５ｘ１０−７Ｍ、約１ｘ１０−８Ｍ、約０．５ｘ１０−８Ｍ、約１ｘ１０−９Ｍ、約０．５ｘ１０−９Ｍ、約１ｘ１０−１０Ｍ、約０．５ｘ１０−１０Ｍ、または約１ｘ１０−１１Ｍ（包含）；約１ｘ１０−１１Ｍ〜約１ｘ１０−５Ｍ、約０．５ｘ１０−５Ｍ、約１ｘ１０−６Ｍ、約０．５ｘ１０−６Ｍ、約１ｘ１０−７Ｍ、約０．５ｘ１０−７Ｍ、約１ｘ１０−８Ｍ、約０．５ｘ１０−８Ｍ、約１ｘ１０−９Ｍ、約０．５ｘ１０−９Ｍ、約１ｘ１０−１０Ｍ、または約０．５ｘ１０−１０Ｍ（包含）；約０．５ｘ１０−１０Ｍ〜約１ｘ１０−５Ｍ、約０．５ｘ１０−５Ｍ、約１ｘ１０−６Ｍ、約０．５ｘ１０−６Ｍ、約１ｘ１０−７Ｍ、約０．５ｘ１０−７Ｍ、約１ｘ１０−８Ｍ、約０．５ｘ１０−８Ｍ、約１ｘ１０−９Ｍ、約０．５ｘ１０−９Ｍ、または約１ｘ１０−１０Ｍ（包含）；約１ｘ１０−１０Ｍ〜約１ｘ１０−５Ｍ、約０．５ｘ１０−５Ｍ、約１ｘ１０−６Ｍ、約０．５ｘ１０−６Ｍ、約１ｘ１０−７Ｍ、約０．５ｘ１０−７Ｍ、約１ｘ１０−８Ｍ、約０．５ｘ１０−８Ｍ、約１ｘ１０−９Ｍ、または約０．５ｘ１０−９Ｍ（包含）；約０．５ｘ１０−９Ｍ〜約１ｘ１０−５Ｍ、約０．５ｘ１０−５Ｍ、約１ｘ１０−６Ｍ、約０．５ｘ１０−６Ｍ、約１ｘ１０−７Ｍ、約０．５ｘ１０−７Ｍ、約１ｘ１０−８Ｍ、約０．５ｘ１０−８Ｍ、または約１ｘ１０−９Ｍ（包含）；約１ｘ１０−９Ｍ〜約１ｘ１０−５Ｍ、約０．５ｘ１０−５Ｍ、約１ｘ１０−６Ｍ、約０．５ｘ１０−６Ｍ、約１ｘ１０−７Ｍ、約０．５ｘ１０−７Ｍ、約１ｘ１０−８Ｍ、または約０．５ｘ１０−８Ｍ（包含）；約０．５ｘ１０−８Ｍ〜約１ｘ１０−５Ｍ、約０．５ｘ１０−５Ｍ、約１ｘ１０−６Ｍ、約０．５ｘ１０−６Ｍ、約１ｘ１０−７Ｍ、約０．５ｘ１０−７Ｍ、または約１ｘ１０−８Ｍ（包含）；約１ｘ１０−８Ｍ〜約１ｘ１０−５Ｍ、約０．５ｘ１０−５Ｍ、約１ｘ１０−６Ｍ、約０．５ｘ１０−６Ｍ、約１ｘ１０−７Ｍ、または約０．５ｘ１０−７Ｍ（包含）；約０．５ｘ１０−７Ｍ〜約１ｘ１０−５Ｍ、約０．５ｘ１０−５Ｍ、約１ｘ１０−６Ｍ、約０．５ｘ１０−６Ｍ、または約１ｘ１０−７Ｍ（包含）；約１ｘ１０−７Ｍ〜約１ｘ１０−５Ｍ、約０．５ｘ１０−５Ｍ、約１ｘ１０−６Ｍ、または約０．５ｘ１０−６Ｍ（包含）；約０．５ｘ１０−６Ｍ〜約１ｘ１０−５Ｍ、約０．５ｘ１０−５Ｍ、または約１ｘ１０−６Ｍ（包含）；約１ｘ１０−６Ｍ〜約１ｘ１０−５Ｍｏｒ約０．５ｘ１０−５Ｍ（包含）；ｏｒ約０．５ｘ１０−５Ｍ〜約１ｘ１０−５Ｍ（包含）である。（例えばリン酸塩緩衝液の生理的食塩水中において表面プラスモン共鳴（ＳＰＲ）を用いて測定されたもの）。
【０２７８】
いくつかの実施形態において、本明細書中に記載の抗体または抗原結合フラグメントのうちいずれかのＫｏｆｆは、約１ｘ１０−６ｓ−１ｔｏ約１ｘ１０−３ｓ−１、約０．５ｘ１０−３ｓ−１、約１ｘ１０−４ｓ−１、約０．５ｘ１０−４ｓ−１、約１ｘ１０−５ｓ−１、または約０．５ｘ１０−５ｓ−１（包含）；約０．５ｘ１０−５ｓ−１ｔｏ約１ｘ１０−３ｓ−１、約０．５ｘ１０−３ｓ-１、約１ｘ１０−４ｓ−１、約０．５ｘ１０−４ｓ−１、または約１ｘ１０−５ｓ−１（包含）；約１ｘ１０−５ｓ−１ｔｏ約１ｘ１０−３ｓ−１、約０．５ｘ１０−３ｓ-１、約１ｘ１０−４ｓ−１、または約０．５ｘ１０−４ｓ−１（包含）；約０．５ｘ１０−４ｓ−１ｔｏ約１ｘ１０−３ｓ−１、約０．５ｘ１０−３ｓ-１、または約１ｘ１０−４ｓ−１（包含）；約１ｘ１０−４ｓ−１ｔｏ約１ｘ１０−３ｓ−１、または約０．５ｘ１０−３ｓ-１（包含）；ｏｒ約０．５ｘ１０−５ｓ−１ｔｏ約１ｘ１０−３ｓ−１（包含）である。（例えばリン酸塩緩衝液の生理的食塩水中において表面プラスモン共鳴（ＳＰＲ）を用いて測定されたもの）。
【０２７９】
いくつかの実施形態において、本明細書中に記載の抗体または抗原結合フラグメントのうちいずれかのＫｏｎは、約１ｘ１０２Ｍ−１ｓ−１〜約１ｘ１０６Ｍ−１ｓ−１、約０．５ｘ１０６Ｍ−１ｓ−１、約１ｘ１０５Ｍ−１ｓ−１、約０．５ｘ１０５Ｍ−１ｓ−１、約１ｘ１０４Ｍ−１ｓ−１、約０．５ｘ１０４Ｍ−１ｓ−１、約１ｘ１０３Ｍ-１ｓ-１、または約０．５ｘ１０３Ｍ−１ｓ−１（包含）；約０．５ｘ１０３Ｍ−１ｓ−１〜約１ｘ１０６Ｍ−１ｓ−１、約０．５ｘ１０６Ｍ−１ｓ−１、約１ｘ１０５Ｍ−１ｓ−１、約０．５ｘ１０５Ｍ−１ｓ−１、約１ｘ１０４Ｍ−１ｓ−１、約０．５ｘ１０４Ｍ−１ｓ−１、または約１ｘ１０３Ｍ-１ｓ-１（包含）；約１ｘ１０３Ｍ−１ｓ−１〜約１ｘ１０６Ｍ−１ｓ−１、約０．５ｘ１０６Ｍ−１ｓ−１、約１ｘ１０５Ｍ−１ｓ−１、約０．５ｘ１０５Ｍ−１ｓ−１、約１ｘ１０４Ｍ−１ｓ−１、または約０．５ｘ１０４Ｍ-１ｓ−１（包含）；約０．５ｘ１０４Ｍ−１ｓ−１ｔｏ約１ｘ１０６Ｍ−１ｓ−１、約０．５ｘ１０６Ｍ−１ｓ−１、約１ｘ１０５Ｍ−１ｓ−１、約０．５ｘ１０５Ｍ−１ｓ−１、または約１ｘ１０４Ｍ−１ｓ−１（包含）；約１ｘ１０４Ｍ−１ｓ−１ｔｏ約１ｘ１０６Ｍ−１ｓ−１、約０．５ｘ１０６Ｍ−１ｓ−１、約１ｘ１０５Ｍ−１ｓ−１、または約０．５ｘ１０５Ｍ−１ｓ−１（包含）；約０．５ｘ１０５Ｍ−１ｓ−１ｔｏ約１ｘ１０６Ｍ−１ｓ−１、約０．５ｘ１０６Ｍ−１ｓ−１、または約１ｘ１０５Ｍ−１ｓ−１（包含）；約１ｘ１０５Ｍ−１ｓ−１ｔｏ約１ｘ１０６Ｍ−１ｓ−１、または約０．５ｘ１０６Ｍ−１ｓ−１（包含）；ｏｒ約０．５ｘ１０６Ｍ−１ｓ−１ｔｏ約１ｘ１０６Ｍ−１ｓ−１（包含）である。（例えばリン酸塩緩衝液の生理的食塩水中において表面プラスモン共鳴（ＳＰＲ）を用いて測定されたもの）。
【０２８０】
融合蛋白質
【０２８１】
いくつかの実施形態において、インテグリン阻害薬は、融合蛋白質である（例えば、インテグリンまたはインテグリンレセプタの細胞外ドメインのＦｃ融合蛋白質）、可溶性のレセプタ（例えば、インテグリンまたはインテグリンレセプタの細胞外ドメイン）、または組換えインテグリン結合タンパク質（例えば、インテグリンリガンド）。例えば、左記を参照されたい：Ｌｏｄｅら、ＰＮＡＳ９６（４）：１５９１−１５９６、１９９９；Ｓｔｅｐｈｅｎｓら、Ｃｅｌｌ  Ａｄｈｅｓｉｏｎ  Ｃｏｍｍ．７：３７７−３９０、２０００；およびＵＳ２００８／０７３９００３；本明細書中参考のため援用する）。インテグリン阻害薬である融合蛋白質の非限定的例は、Ａｇ２５４２６（Ｐｒｏｔｅｉｎｔｅｃｈ）を含む。
【０２８２】
小分子アンタゴニスト
【０２８３】
いくつかの実施形態において、インテグリン阻害薬は、小分子である。いくつかの実施形態において、小分子は、非ペプチド小分子である。いくつかの実施形態において、非ペプチド小分子は、ＲＧＤ（ＡｒｇＧｌｙＡｓｐ）−擬態アンタゴニストである（例えば、ｔｉｒｏｆｉｂａｎ（Ａｇｇｒａｓｔａｔ（登録商標））；Ｐｉｅｒｒｏら、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ。２６（４）：ｅ７４−７６、２０１６；Ｇｕａｎら、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ７６１：１４４−１５２、２０１５）。いくつかの実施形態において、小分子は、α４アンタゴニストである（例えば、ｆｉｒａｔｅｇｒａｓｔ（Ｍｉｌｌｅｒら、Ｌａｎｃｅｔ  Ｎｅｕｒｏｌ．１１（２）：１３１−１３９、２０１２）ＡＪＭ３００（Ｙｏｓｈｉｍｕｒａら、Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ１４９（７）：１７７５−１７８３、２０１５；Ｔａｋａｚｏｅら、Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ１３６（５）：Ａ−１８１、２００９；Ｓｕｇｉｕｒａら、Ｊ．Ｃｒｏｈｎｓ  Ｃｏｌｉｔｉｓ７（１１）：ｅ５３３−５４２、２０１３））。いくつかの実施形態において、小分子は、α４β１アンタゴニストである（例えば、ＩＶＬ７４５（Ｎｏｒｒｉｓら、Ｊ．Ａｌｌｅｒｇｙ  Ｃｌｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１１６（４）：７６１−７６７、２００５；Ｃｏｘら、Ｎａｔ．Ｒｅｖ．ＤｒｕｇＤｉｓｃｏｖ．９（１０）：８０４−８２０、２０１０））、ＢＩＯ−１２１１（Ａｂｒａｈａｍら、Ａｍ．Ｊ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｃｒｉｔ．Ｃａｒｅ  Ｍｅｄ．１６２：６０３−６１１、２０００；Ｒａｍｒｏｏｄｉら、Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｉｎｖｅｓｔ．４４（７）：６９４−７１２、２０１５；Ｌｉｎら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４２（５）：９２０−９３４、１９９９）、ＨＭＲ１０３１（Ｄｉａｍａｎｔら、Ｃｌｉｎ。Ｅｘｐ．Ａｌｌｅｒｇｙ３５（８）：１０８０−１０８７、２００５）；ｖａｌａｔｅｇｒａｓｔ（Ｒ４１１）（Ｃｏｘら、Ｎａｔ．Ｒｅｖ．ＤｒｕｇＤｉｓｃｏｖ．９（１０）：８０４−８２０、２０１０）、ＧＷ５５９０９０Ｘ（Ｒａｖｅｎｓｂｅｒｇら、Ａｌｌｅｒｇｙ６１（９）：１０９７−１１０３、２００６）、ＴＲ１４０３５（Ｓｉｒｃａｒら、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１０（６）：２０５１−２０６６、２００２；Ｃｏｒｔｉｊｏら、Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１４７（６）：６６１−６７０、２００６））。いくつかの実施形態において、小分子は、αｖβ３アンタゴニストである（例えば、Ｌ００００８４５７０４、ＳＢ２７３００５）。いくつかの実施形態において、小分子は、α５β１アンタゴニストである（例えば、ＪＳＭ６４２７）。いくつかの実施形態において、小分子は、ＧＬＰＧ０９７４である（Ｖｅｒｍｅｉｒｅら、Ｊ．Ｃｒｏｈｎｓ  Ｃｏｌｉｔｉｓ  Ｓｕｐｐｌ．１：Ｓ３９、２０１５）。いくつかの実施形態において、小分子は、ＭＫ−０４２９である（Ｐｉｃｋａｒｋｓｉら、Ｏｎｃｏｌ．Ｒｅｐ．３３（６）：２７３７−４５、２０１５；Ｒｏｓｅｎｔｈａｌら、Ａｓｉａ  Ｐａｃ  Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｏｎｃｏｌ．６：４２−８、２０１０）。いくつかの実施形態において、小分子は、ＪＳＭ−６４２７またはその変異体である（Ｚａｈｎら、Ａｒｃｈ．Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．１２７（１０）：１３２９−１３３５、２００９；Ｓｔｒａｇｉｅｓら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．５０：３７８６−９４、２００７）。
【０２８４】
いくつかの実施形態において、小分子は、β２インテグリンを標的とする。いくつかの実施形態において、小分子は、ＳＡＲ−１１８（ＳＡＲ１１１８）またはその変異体である（Ｚｈｏｎｇら、ＡＣＳＭｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．３（３）：２０３−２０６、２０１２；Ｓｕｃｈａｒｄら、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１８４：３９１７−３９２６、２０１０；Ｙａｎｄｒａｐｕら、Ｊ．Ｏｃｕｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｈｅｒ．２９（２）：２３６−２４８、２０１３；Ｓｅｍｂａら、Ａｍ．Ｊ．Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．１５３：１０５０−６０、２０１２）。いくつかの実施形態において、小分子は、ＢＭＳ−５８７１０１またはその変異体である（Ｓｕｃｈａｒｄら、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１８４（７）：３９１７−３９２６、２０１０；Ｐｏｔｉｎら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４９：６９４６−６９４９、２００６）。例えば、左記を参照されたい：Ｓｈｉｍａｏｋａら、Ｉｍｍｕｎｉｔｙ１９（３）：３９１−４０２、２００３；米国特許第７，１３８，４１７号；７，９２８，１１３号；７，９４３，６６０号；および９，２１６，１７４号；ＵＳ２００８／０２４２７１０；およびＵＳ２００８／０３００２３７。
【０２８５】
環状ペプチド
【０２８６】
いくつかの実施形態において、インテグリン阻害薬は、環状ペプチドである。いくつかの実施形態において、環状ペプチドは、内在性インテグリンリガンドのリガンド認識配列のアミノ酸配列に記載のようなアミノ酸配列を含むかまたは内在性インテグリンリガンドのリガンド認識配列のアミノ酸配列に記載のようなアミノ酸配列からなる。いくつかの実施形態において、環状ペプチドは、標的インテグリンリガンド結合部位について内在性インテグリンリガンドと競合する。いくつかの実施形態において、環状ペプチドは、１つ以上の（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８つの）Ｄ−アミノ酸を含む。いくつかの実施形態において、環状ペプチドは、合成環状ペプチドである。いくつかの実施形態において、合成環状ペプチドは、ヘプタペプチドである。いくつかの実施形態において、合成環状ペプチドは、ｅｐｔｉｆａｂｉｔｉｄｅ（Ｉｎｔｅｇｒｉｌｉｎ（登録商標））またはその変異体である。いくつかの実施形態において、環状ペプチドは、複素環細胞核を含む（例えば、ベンゾジアゼピノン、ピペラジン、ベンザゼピン、ニトロアリール、イソオキサゾリン、インダゾール、またはフェノール；Ｓｐａｌｌｕｔｏら、Ｃｕｒｒ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１２：５１−７０、２００５）。いくつかの実施形態において、環状ペプチドは、マクロサイクルである（例えば、左記を参照：Ｈａｌｌａｎｄら、ＡＣＳＭｅｄ.Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．５（２）：１９３−１９８、２０１４）。いくつかの実施形態において、ペプチドは、ＡＬＧ−１００１またはその変異体である（Ｍａｔｈｉｓら、Ｒｅｔｉｎ．Ｐｈｙｓ．９：７０、２０１２）。いくつかの実施形態において、環状ペプチドは、左記である：イミダゾロン−フェニルアラニン誘導体、ヘテロアリール、複素環、およびアリール誘導体、二環性−芳香アミノ酸誘導体、シクロヘキサン−カルボン酸誘導体、ジアリール置換尿素誘導体、多量体Ｌ−アラニン誘導体、Ｌ−アラニン誘導体、またはピリミジル−スルホンアミド誘導体（例えば、米国特許第６，６３０，４９２号；６，７９４，５０６号；７，０４９，３０６号；７，３７１，８５４号；７，７５９，３８７号；８，０３０，３２８号；８，１２９，３６６号；７，８２０，６８７号；８，３５０，０１０号；および９，３４５，７９３号）。
【０２８７】
ペプチド模倣
【０２８８】
いくつかの実施形態において、インテグリン阻害薬は、ペプチド模倣である。いくつかの実施形態において、ペプチド模倣は、インテグリン−リガンド認識モチーフを有する（例えば、ＲＧＤ、ＫＴＳ、またはＭＬＤ）。例えば、Ｃａｒｒｏｎら、左記を参照されたい：Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ５８：１９３０−１９３５、１９９８；Ｆａｎｅｌｌｉら、Ｖａｓｃｕｌａｒ  Ｃｅｌｌ６：１１、２０１４；およびＤｅＭａｒｃｏら、Ｃｕｒｒ．Ｔｏｐ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１６（３）：３４３−３５９、２０１６。
【０２８９】
いくつかの実施形態において、ペプチド模倣は、ＲＧＤ（ＡｒｇＧｌｙＡｓｐ）ベースのペプチドである（米国特許第８，８０９，３３８号、本明細書中、同文献全体を参考のため援用する）。いくつかの実施形態において、ＲＧＤベースのペプチドは、シレンジタイドまたはその変異体であり得る（ＥＭＤ１２９７４）（Ｍａｓ−Ｍｏｒｕｎｏら、Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ  Ａｇｅｎｔｓ  Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１０：７５３−７６８、２０１０；Ｒｅａｒｄｏｎら、Ｆｕｔｕｒｅ  Ｏｎｃｏｌ．７（３）：３３９−３５４、２０１１；Ｂｅｅｋｍａｎら、Ｃｌｉｎ．Ｇｅｎｉｔｏｕｒｉｎ  Ｃａｎｃｅｒ４（４）：２９９−３０２、２００６；ＳＣ５６６３１（例えば、Ｅｎｇｌｅｍａｎら、Ａｍ  Ｓｏｃ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．９９（９）：２２８４−２２９２、１９９７；Ｐｅｎｇら、Ｎａｔｕｒｅ  Ｃｈｅｍ  Ｂｉｏｌ．２：３８１−３８９、２００６）。いくつかの実施形態において、ペプチド模倣は、Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ（ＫＧＤ）ベースのペプチドであり得る。いくつかの実施形態において、ペプチド模倣は、ｖｉｐｅｇｉｔｉｄｅまたはその変異体であり得る（Ｍｏｍｉｃら、Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ  Ｄｅｖｅｌ．Ｔｈｅｒａｐｙ９：２９１−３０４、２０１５）。いくつかの実施形態において、ペプチド模倣は、抗菌合成ペプチドと結合したペプチドであり得る（例えば、（ＫＬＡＫＬＡＫ）２と結合したＡＣＤＣＲＧＤＣＦＣ（Ｅｌｌｅｒｂｙら、Ｎａｔ．Ｍｅｄ．５（９）：１０３２−１０３８、１９９９）。例えば、米国特許第８，６３６，９７７号を参照されたい。
【０２９０】
ディスインテグリン
【０２９１】
いくつかの実施形態において、インテグリン阻害薬は、ディスインテグリンであり得る。「ディスインテグリン」という用語は、本明細書中用いられるように、蛇毒から導出された低分子量ペプチドインテグリン阻害薬を指す（例えば、ｐｉｔ  ｖｉｐｅｒ  ｖｅｎｏｍ）。いくつかの実施形態において、ディスインテグリンは、ＲＧＤ（ＡｒｇＧｌｙＡｓｐ）−、ＫＴＳ−またはＭＬＤベースのディスインテグリンである。
【０２９２】
ディスインテグリンの非限定的例を以下に挙げる：アクチン、ａｃｃｕｒｈａｇｉｎ−Ｃ、ａｌｂｏｌａｂｒｉｎ、ａｌｔｅｒｎａｇｉｎ−ｃ、ｂａｒｂｏｕｒｉｎ、バシリシン、ｂｉｔｉｓｇａｂｏｎｉｎ−１、ｂｉｔｉｓｇａｂｏｎｉｎ−２、ビチスタチン、セラスチン、ｃｅｒｅｂｅｒｉｎ、ｃｕｍａｎａｓｔａｔｉｎ１、ｃｏｎｔｏｒｔｒｏｓｔａｔｉｎ、コチアリン、クロタトロキシン、デンドロアスピン、ｄｉｓｂａ−０１、ズリシン、エキスタチン、ＥＣ３、ｅｌｅｇａｎｔｉｎ、ｅｒｉｓｔｉｃｏｐｈｉｎ、ｅｒｉｓｔｏｓｔａｔｉｎ、ＥＭＳ１１、ＥＯ４、ＥＯ５、ｆｌａｖｏｒｉｄｉｎ、ｆｌａｖｏｓｔａｔｉｎ、ｉｎｓｕｌａｒｉｎ、ジャラスタチン、ｊｅｒｄｏｎｉｎ、ｊｅｒｄｏｓｔａｔｉｎ、ｌａｃｈｅｓｉｎ、ｌｅｂｅｉｎ（例えば、ｌｅｂｅｉｎ−１、ｌｅｂｅｉｎ−２）、ｌｅｂｅｒａｇｉｎ−Ｃ、ｌｅｂｅｓｔａｔｉｎ、ｌｕｔｏｓｉｎ、ｍｏｌｏｓｓｉｎ、ｏｂｔｕｓｔａｔｉｎ、ｏｃｅｌｌａｔｕｓｉｎ、ｒｈｏｄｏｃｅｔｉｎ、ｒｈｏｄｏｓｔｏｍｉｎ、Ｒ−ｍｏｊａｓｔｉｎ１、ｓａｌｍｏｓｉｎ、ｓａｘａｔｉｌｉｎ、ｓｃｈｉｓｔａｔｉｎ、ｔａｂｌｙｓｉｎ−１５、テルゲミニン、ｔｒｉｆｌａｖｉｎ、ｔｒｉｇｒａｍｉｎ、ｔｒｉｍｅｓｔａｔｉｎ、ＶＡ６、ｖｉｃｒｏｓｔａｔｉｎ、ｖｉｒｉｄｉｎ、ｖｉｐｅｒｓｔａｔｉｎ、ＶＢ７、ＶＬＯ４、およびＶＬＯ５、またはその変異体。例えば、左記を参照されたい：Ａｒｒｕｄａ  Ｍａｃｅｄｏら、Ｃｕｒｒ．Ｐｒｏｔｅｉｎ．Ｐｅｐｔ．Ｓｃｉ．１６（６）：５３２−５４８、２０１５；Ｈｓｕら、Ｓｃｉ．Ｒｅｐ．６：２３３８７、２０１６；Ｋｅｌｅら、Ｃｕｒｒ．Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｐｅｐｔ．Ｓｃｉ．６：５３２−５４８、２０１５；Ｋｏｈら、Ｔｏｘｉｃｏｎ５９（４）：４９７−５０６、２０１２；Ｓｃａｒｂｏｒｏｕｇｈら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６８：１０５８−１０６５、１９９３；Ｋｉｓｉｅｌら、ＦＥＢＳ  Ｌｅｔｔ．５７７：４７８−４８２、２００４；Ｓｏｕｚａら、Ａｒｃｈ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．３８４：３４１−３５０、２０００；Ｅｂｌｅら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７８：２６４８８−２６４９６、２００３；Ｍａｒｃｉｎｋｉｅｗｉｃｚら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７４：１２４６８−１２４７３、１９９９；Ｃａｌｖｅｔｅら、Ｊ．Ｐｒｏｔｅｏｍｅ  Ｒｅｓ．６：３２６−３３６、２００７；Ｓｃｉｂｅｌｌｉら、ＦＥＭＳ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．Ｌｅｔｔ．２４７：５１−５７、２００５；Ｏｌｉｖａら、Ｔｏｘｉｃｏｎ５０：１０５３−１０６３、２００７；Ｍｉｎｅａら、Ｔｏｘｉｃｏｎ５９：４７２−４８６、２０１２；Ｓｍｉｔｈら、ＦＥＢＳ  Ｌｅｔｔ．５１２：１１１−１１５、２００２；Ｔｓｅｌｅｐｉｓら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７２：２１３４１−２１３４８、１９９７；Ｄａ  Ｓｉｌｖａら、Ｔｒｏｍｂ．Ｒｅｓ．１２３：７３１−７３９、２００９；Ｔｈｉｂａｕｌｔら、Ｍｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．５８：１１３７−１１４５、２０００；Ｌｕら、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｊ．３０４：８１８−８２５、１９９４；Ｙｅｈら、Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ．１４２５：４９３−５０４、１９９８；Ｈｕａｎ���ら、Ｅｘｐ．Ｈｅｍａｔｏｌ．。いくつかの実施形態において、ＴＮＦα阻害薬剤は、融合蛋白質である（例えば、パートナーペプチドへ融合されたＴＮＦＲの細胞外ドメイン、例えば、免疫グロブリンのＦｃ領域（例えば、ヒトＩｇＧ））（例えば、左記を参照されたい：Ｐｅｐｐｅｌ３６：１７０４−１７１３、２００８；Ｓｈｉｈら、ＭａｔｒｉｘＢｉｏｌ．３２：１５２−１５９、２０１３；Ｗａｎｇら、Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１６０：１３３８−１３５１、２０１０；Ｄｅｌｌａ−Ｃａｓａら、Ｔｏｘｉｃｏｎ５７：１２５−１３３、２０１１；Ｓｈｅｕら、Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ．１３３６：４４５−４５４、１９９７；Ｆｕｊｉｉら、Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．３３２：１１５−１２２、２００３；Ｂｉｌｇｒａｍｉら、Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．３４１：８２９−８３７、２００４；Ｚｈｏｕら、Ｔｏｘｉｃｏｎ４３：６９−７５、２００４；Ｓｃａｒｂｏｒｏｕｇｈら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６８：１０６６−１０７３、１９９３；Ｓｈｅｂｕｓｋｉら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６４：２１５５０−２１５５６、１９８９；Ｌｕら、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｊ．３０４：９２９−９３６、１９９４；ＭｃＬａｎｅら、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｊ。３０１：４２９−４３６、１９９４；Ｊｕａｒｅｚら、Ｔｏｘｉｃｏｎ５６：１０５２−１０５８、２０１０；Ｏｌｆａら、Ｌａｂ．Ｉｎｖｅｓｔ．８５：１５０７−１５１６、２００５；Ｅｌｂｅら、ＭａｔｒｉｘＢｉｏｌ．２１：５４７−５５８、２００２；Ｂａｚａｎ−Ｓｏｃｈａら、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ４３：１６３９−１６４７、２００４；Ｄａｎｅｎら、Ｅｘｐ．Ｃｅｌｌ．Ｒｅｓ．２３８：１８８−１９６、１９９８；Ｍａｒｃｉｎｋｉｅｗｉｃｚら、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ３８（４０）：１３３０２−１３３０９、１９９９；Ｃａｌｖｅｔｅら、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｊ．３７２：７２５−７３４、２００３；Ｓｗｅｎｓｏｎら、Ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌ．Ｈａｅｍｏｓｔ．Ｔｈｒｏｍｂ．３４：１６９−１７６、２００５；Ｋｗｏｎら、ＰＬｏＳ  Ｏｎｅ８；ｅ８１１６５、２０１３；Ｙａｎｇら、Ｔｏｘｉｃｏｎ４５：６６１−６６９、２００５；Ｌｉｍａｍら、Ｍａｔｒｉｘ  Ｂｉｏｌ．２９：１１７−１２６、２０１０；Ｇａｎら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６３：１９８２７−１９８３２、１９８８；Ｍａら、Ｔｈｒｏｍｂ．Ｈａｅｍｏｓｔ．１０５（６）：１０３２−１０４５、２０１１；および米国特許第７，０７４，４０８号。本明細書中、同文献全体を参考のため援用する。
【０２９３】
内視鏡、摂取可能なデバイスおよびリザーバ
【０２９４】
本明細書中に記載のように、いくつかの実施形態において、消化管の疾病の治療方法は、対象者へ製薬製剤を投与することを含む。製薬製剤は、多様な方法のうち１つにより、１つ以上の疾病部位の近位へ送達される。多様な方法のうち１つにより。例えば、製薬製剤の送達は、医療デバイス（例えば、内視鏡、摂取可能なデバイス、またはリザーバ）を介して行われ得る。製薬製剤は、固形剤形、液体剤形、座薬あるいは異なる種類の放出（例えば、持続放出または遅延放出）を用いた直腸投与のための浣腸剤であり得る。
【０２９５】
一実施形態において、製薬製剤は、内視鏡、摂取可能なデバイスまたは製薬製剤を含むリザーバにより、１つ以上の疾病部位の近位へ送達される。
【０２９６】
ＧＩ管の画像化は内視鏡を用いて行われ得、あるいはより最近では、嚥下される摂取可能なデバイスによって行われ得る。ＧＩ粘膜を直接的に視覚化すると、炎症性腸疾病の場合の微細な粘膜変性ならびに任意の平坦な病変または固着性の病変の検出において有用である。
【０２９７】
標準的な大腸内視鏡検査の基本となる技術は、（結腸よりも硬質である）操作可能な先端を備えた長尺の半硬質の挿入チューブからなる。この挿入チューブは、内科医によって外部から押圧される。しかし、侵襲性、患者不快感、痛みの恐怖、および通常は意識下鎮静の必要性に起因して、スクリーニング大腸内視鏡検査の採用が制限される。ＧＩ管中の診断および治療において、可撓性内視鏡の利用が主に用いられる。数社の大企業（すなわち、Ｏｌｙｍｐｕｓ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｓｙｓｔｅｍｓ  Ｃｏ．（東京、日本）、Ｐｅｎｔａｘ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｃｏ．（モントベール、ＮＪ、ＵＳＡ）、Ｆｕｊｉｎｏｎ，Ｉｎｃ。（Ｗａｙｎｅ、ＮＪ、ＵＳＡ）およびＫａｒｌ  ＳｔｏｒｚＧｍｂＨ＆Ｃｏ．ＫＧ（Ｔｕｔｔｌｉｎｇｅｎ、Ｇｅｒｍａｎｙ））が、可撓性ＧＩ内視鏡検査の市場の大部分を網羅している。
【０２９８】
内視鏡は、カテーテルを含み得る。一例として、カテーテルは、スプレーカテーテルであり得る。一例として、スプレーカテーテルは、診断目的のために染料を送達するために用いられ得る。一例として、スプレーカテーテルは、ＧＩ管中の疾病部位へ治療薬を送達させるために用いられ得る。例えば、ＯｌｙｐｍｕｓＰＷ−２０５Ｖは、すぐに使用可能なスプレーカテーテルであり、内視鏡検査時の組織構造の区別を最大するための効率的スプレー噴霧を可能にするが、疾病組織への薬剤送達にも用いられ得る。
【０２９９】
ロボット内視鏡カプセルの概要（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｉｃｒｏ−Ｂｉｏ  Ｒｏｂｏｔｉｃｓ１１．１−４（２０１６）：１−１８，Ｃｉｕｔｉら）の記載によれば、微小電気機械システム（ＭＥＭＳ）技術の発展により、（埋設型の（例えば、圧力、ｐＨ、血液検出および温度センサ）による）従来の粘膜視覚化に加えて、診断能力が向上した新規の内視鏡カプセルが開発されている。
【０３００】
しかし、内視鏡カプセルの場合、部位を自律的に正確に位置探知する能力が無い。すなわち、内視鏡カプセルの場合、場所を手動で決定するために、医師による監督が必要になる。自律的摂取可能なデバイスは、この点において有利である。
【０３０１】
摂取可能なデバイスは、スプレーカテーテルよりも低侵襲性であるため、スプレーカテーテルよりも頻繁に定期的投薬が可能になる点においても有利である。摂取可能なデバイスの別の利点として、カテーテルと比較して、ＧＩ管の特定の部分（例えば、上行結腸、盲腸、および小腸の全部位）へのアクセスがより容易である点がある。
【０３０２】
局在化のための方法および機構
【０３０３】
ＧＩ管の直接的視覚化に加えてまたはＧＩ管の直接的視覚化の代わりに、ＧＩ管内の摂取可能なデバイスの場所の決定のために、１つ以上の異なる機構が用いられ得る。ＧＩ管内の摂取可能なデバイスの局在化のために、多様な実行が用いられ得る。例えば、特定の実行を挙げると、１つ以上の電磁センサコイル、磁界、電磁波、電位値、超音波位置決めシステム、ガンマシンチグラフィー技術または他のラジオトラッカー技術が、他者により記載されている。あるいは、例えば解剖学的ランドマークまたは（複数の画像に基づいた３Ｄ再構築のための）より複雑なアルゴリズムを用いた局在化のために画像化を用いてもよい。他の技術は、カプセルから出射される信号の強度を受信するように身体上に外部から配置されたセンサに依存する無線周波数に依存する。摂取可能なデバイスの局在化は、デバイス周囲の媒体中の反射光、ｐＨ、温度、経口摂取からの経過時間および／または音響信号に基づいて行ってもよい。
【０３０４】
本開示は、摂取可能なデバイスと、対象者のＧＩ管内の摂取可能なデバイスの位置の極めて高精度の決定を可能にする関連するシステムおよび方法とを提供する。いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイスは、対象者のＧＩ管内における自身の位置を自律的に決定することができる。
【０３０５】
典型的には、摂取可能なデバイスは、１つ以上の処理デバイスと、１つ以上の機械可読ハードウェア格納デバイスとを含む。いくつかの実施形態において、１つ以上の機械可読ハードウェア格納デバイスは、対象者のＧＩ管の一部内の摂取可能なデバイスの場所を決定するための１つ以上の処理デバイスが実行可能な命令を保存する。特定の実施形態において、１つ以上の機械可読ハードウェア格納デバイスは、１つ以上の処理デバイスが外部デバイス（例えば、対象者の外部のベースステーション（例えば、対象者が装着している物品上に携行されているベースステーション））へデータ送信を行う際に実行することが可能な命令を保存する。このベースステーションは、対象者のＧＩ管内のデバイスの場所を決定するためにこのデータを実行することができる。
【０３０６】
いくつかの実施形態において、対象者のＧＩ管内の摂取可能なデバイスの場所を決定することが可能な精度は、少なくとも８５％であり得る（例えば、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、１００％であり得る）。いくつかの実施形態において、対象者のＧＩ管内の摂取可能なデバイスの場所を決定することが可能な精度は、少なくとも８５％であり得る（例えば、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、１００％であり得る）。このような実施形態において、対象者のＧＩ管の部位を挙げると、例えば、食道、胃、十二指腸、空腸、および／または回腸末端部、盲腸および結腸がある。例示的なかつ非限定的な実施形態を下記において例１３に示す。
【０３０７】
特定の実施形態において、対象者の食道内の摂取可能なデバイスの場所を決定することが可能な精度は、少なくとも８５％であり得る（少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、１００％であり得る。例示的なかつ非限定的な実施形態を下記において例１３に示す。
【０３０８】
いくつかの実施形態において、対象者の胃内の摂取可能なデバイスの場所を決定することが可能な精度は、少なくとも８５％であり得る（少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、１００％であり得る。例示的なかつ非限定的な実施形態を下記において例１３に示す。
【０３０９】
特定の実施形態において、対象者の十二指腸内の摂取可能なデバイスの場所を決定することが可能な精度は、少なくとも８５％であり得る（例えば、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、１００％であり得る）。例示的なかつ非限定的な実施形態を下記において例１３に示す。。
【０３１０】
いくつかの実施形態において、対象者の空腸内の摂取可能なデバイスの場所を決定することが可能な精度は、少なくとも８５％であり得る（例えば、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、１００％であり得る）。例示的なかつ非限定的な実施形態を下記において例１３に示す。
特定の実施形態において、対象者の回腸末端部、盲腸および結腸内の摂取可能なデバイスの場所を決定することが可能な精度は、少なくとも８５％であり得る（例えば、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、１００％であり得る）。
【０３１１】
いくつかの実施形態において、対象者の盲腸内の摂取可能なデバイスの場所を決定することが可能な精度は、少なくとも８５％であり得る（例えば、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、１００％であり得る）。例示的なかつ非限定的な実施形態を下記において例１３に示す。このような実施形態において、対象者のＧＩ管の部位の部位を挙げると、例えば、食道、胃、十二指腸、空腸、および／または回腸末端部、盲腸および結腸がある。
【０３１２】
特定の実施形態において、対象者の食道内の摂取可能なデバイスの場所を決定することが可能な精度は、少なくとも８５％であり得る（例えば、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、１００％であり得る）。
【０３１３】
いくつかの実施形態において、対象者の胃内の摂取可能なデバイスの場所を決定することが可能な精度は、少なくとも８５％であり得る（例えば、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、１００％であり得る）。
【０３１４】
特定の実施形態において、対象者の十二指腸内の摂取可能なデバイスの場所を決定することが可能な精度は、少なくとも８５％であり得る（例えば、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、１００％であり得る）。
【０３１５】
いくつかの実施形態において、対象者の空腸内の摂取可能なデバイスの場所を決定することが可能な精度は、少なくとも８５％であり得る（例えば、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、１００％であり得る）。
【０３１６】
特定の実施形態において、対象者の回腸末端部、盲腸および結腸内の摂取可能なデバイスの場所を決定することが可能な精度は、少なくとも８５％であり得る（例えば、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、１００％であり得る）。
【０３１７】
いくつかの実施形態において、対象者の盲腸内の摂取可能なデバイスの場所を決定することが可能な精度は、少なくとも８５％であり得る（例えば、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、１００％であり得る）。
【０３１８】
本明細書中用いられるように、「反射率」という用語は、デバイスから出射された光が反射されてデバイスへ戻り、デバイス内またはデバイス上において検出器によって受信されたことから導出される値を指す。例えば、いくつかの実施形態において、この用語は、デバイスから出射された光を指し、ここで、この光の一部は、デバイスの外部の表面から反射され、この光は、デバイス内またはデバイス上において検出器によって受信される。
【０３１９】
本明細書中用いられるように、「照明」という用語は、任意の電磁放射を指す。いくつかの実施形態において、照明は、赤外光（ＩＲ）、可視スペクトルおよび紫外線光（ＵＶ）の範囲内にあり得、照明強度の大部分は、１００ｎｍ〜１０００ｎｍの範囲内の特定の波長にセンタリングされ得る。いくつかの実施形態において、照明強度の大部分を赤外（７５０ｎｍ〜１０００ｎｍ）、赤色（６００ｎｍ〜７５０ｎｍ）、緑色（４９５ｎｍ〜６００ｎｍ）、青色（４００ｎｍ〜４９５ｎｍ）または紫外線（１００ｎｍ〜４００ｎｍ）のスペクトルのうち１つに限定して用いることが有利であり得る。いくつかの実施形態において、異なる波長の複数の照明が用いられ得る。例示目的のため、本明細書中に記載の実施形態において、緑色または青色の光スペクトルの利用が言及され得る。しかし、これらの実施形態は、波長が実質的にまたはおよそ上記の緑色または青色スペクトル内にある任意の適切な光を用い得、本明細書中に記載の局在化システムおよび方法は、任意の適切な光スペクトルを用い得ることが理解される。
【０３２０】
ここで図１を参照して、摂取可能なデバイス１００の例示的実施形態が図示される。摂取可能なデバイス１００は、消化（ＧＩ）管内の場所を特定するために用いられ得る。いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイス１００は、異なる光波長で動作するセンサを用いることにより、胃内に配置されたか、小腸の特定の部位（例えば、十二指腸、空腸、または回腸）または大腸を自律的に決定するように構成され得る。さらに、摂取可能なデバイス１００は、小腸または大腸の特定の部位（例えば、十二指腸、空腸、盲腸または結腸）内に配置されているかを自律的に決定するように構成され得る。
【０３２１】
摂取可能なデバイス１００は、丸薬またはカプセルに類似する形状のハウジング１０２を有し得る。摂取可能なデバイス１００のハウジング１０２は、第１の端部部位１０４と、第２の端部部位１０６とを有し得る。第１の端部部位１０４は第１の壁部１０８を含み得、第２の端部部位１０６は第２の壁部１１０を含み得る。いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイス１００の第１の端部部位１０４および第２の端部部位１０６は、別個に製造され得、接続部１１２により共に固定され得る。
いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイス１００は、光学的に透明な窓１１４を含み得る。光学的に透明な窓１１４は、可視スペクトル、赤外スペクトルまたは紫外線光スペクトルにおける多様な種類の照明に対して透明であり得、摂取可能なデバイス１００は、ハウジング１０２内に透明窓１１４の後側に配置された多様なセンサおよび照明器を有し得る。これにより、環境外部への透明窓１１４を通じて摂取可能なデバイス１００のハウジング１０２へ送ることと、透明窓１１４を通じて環境外部からハウジング１０２へ反射された照明の一部からの反射率を検出することとを行うように摂取可能なデバイス１００を構成することが可能になる。次に、摂取可能なデバイス１００は、ＧＩ管内の摂取可能なデバイス１００の場所を決定するために、検出された反射率レベルを用い得る。いくつかの実施形態において、光学的に透明な窓１１４は、任意の形状およびサイズであり得、摂取可能なデバイス１００の周縁周囲を包囲し得る。この場合、摂取可能なデバイス１００は、窓１１４の方位角において後側の異なる場所に配置された複数組のセンサおよび照明器を有し得る。
【０３２２】
いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイス１００は、開口部１１６を第２の壁部１１０内に任意選択的に含み得る。いくつかの実施形態において、第２の壁部１１０は、摂取可能なデバイス１００の長手方向軸周囲において（例えば、摂取可能なデバイス１００内に収容された適切なモータまたは他のアクチュエータにより）回転するように、構成され得る。これにより、摂取可能なデバイス１００がＧＩ管から流体サンプルを入手することまたは開口部１１６を通じて物質をＧＩ管内に放出することが可能になり得る。
【０３２３】
図２は、摂取可能なデバイス１００の分解図を示す。いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイス１００は、回転アセンブリ１１８を任意選択的に含み得る。任意選択の回転アセンブリ１１８は、以下を含み得る：マイクロコントローラ（例えば、プリント回路基板１２０へ連結されたマイクロコントローラ）によって駆動されるモータ１１８−１と、回転位置センシングリング１１８−２と、第２の端部部位１０４内にぴったり嵌められるように構成された格納サブユニット１１８−３。いくつかの実施形態において、回転アセンブリ１１８により、第２の端部部位１０４および開口部１１６が格納サブユニット１１８−３に相対して回転することが可能になり得る。いくつかの実施形態において、格納サブユニット１１８−３の側部に空洞が設けられ得る。これらの空洞は、格納チャンバとして機能する。開口部１１６が格納サブユニット１１８−３の側部の空洞と整列されると、格納サブユニット１１８−３の側部の空洞は、摂取可能なデバイス１００のハウジング１０２の外部の環境へ露出される。いくつかの実施形態において、格納サブユニット１１８−３に医薬品または他の物質をロードした後、摂取可能なデバイス１００を対象者へ投与する。この場合、開口部１１６を格納サブユニット１１８−３内の空洞と整列させることにより、医薬品または他の物質を摂取可能なデバイス１００から放出することができる。いくつかの実施形態において、格納サブユニット１１８−３は、ＧＩ管から入手された流体サンプルを保持するように、構成され得る。例えば、摂取可能なデバイス１００は、格納サブユニット１１８−３内の空洞と整列するように構成され得、これにより、ＧＩ管からの流体サンプルが格納サブユニット１１８−３内の空洞に進入することが可能になる。その後、摂取可能なデバイス１００は、第２の端部部位１０６を格納サブユニット１１８−３に相対してさらに回転させることにより、格納サブユニット１１８−３内の流体サンプルをシールするように構成され得る。いくつかの実施形態において、格納サブユニット１１８−３は、親水性のスポンジも含み得る。この親水性のスポンジにより、摂取可能なデバイス１００が特定の種類の流体サンプルの摂取可能なデバイス１００中への引き込みをより良好に行うことが可能になり得る。いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイス１００は、（摂取可能なデバイス１００がＧＩ管内の事前決定された場所に到達したとの決定に応答して）サンプルをＧＩ管内から入手することまたは物質をＧＩ管内に放出することを行うように、構成され得る。例えば、摂取可能なデバイス１００は、（例えば図９に関連して述べたプロセス９００によって決定されるように）摂取可能なデバイスが小腸の空腸部位に到達したとの決定に応答して流体サンプルをＧＩ管から入手するように、構成され得る。サンプルの入手または物質の放出を行うことが可能な他の摂取可能なデバイスについて、同一譲受人に譲渡されたＰＣＴ出願ＰＣＴ／ＣＡ２０１３／０００１３３号（出願日：２０１３年２月１５日）、同一譲受人に譲渡された米国仮出願第６２／３８５，５５３号および同一譲受人に譲渡された米国仮出願第６２／３７６，６８８号に記載がある。本明細書中、同文献それぞれの全体を参考のため援用する。サンプル入手または物質放出のための任意の適切な方法を本明細書中開示される摂取可能なデバイスの実施形態のうちいくつかにおいて採用することができ、摂取可能なデバイスの場所を決定するためのシステムおよび方法が任意の適切な種類の摂取可能なデバイスに採用され得ることが理解される。
【０３２４】
摂取可能なデバイス１００は、プリント回路基板（ＰＣＢ）１２０と、ＰＣＢ１２０への給電を行うように構成されたバッテリ１２８とを含み得る。ＰＣＢ１２０は、プログラマブルマイクロコントローラと、摂取可能なデバイス１００の動作の協働のためのファームウェアまたはソフトウェアの保持および実行のための制御およびメモリ回路と、摂取可能なデバイス１００の多様な成分とを含み得る。例えば、ＰＣＢ１２０は、（データ（例えば、センシングサブユニット１２６によって収集された測定のデータセット）または局在化プロセス（例えば、本明細書中に記載のプロセスのうち１つ以上（例えば、関連付けられたフローチャートのうち１つ以上に関連して後述するもの））を実行するために制御回路によって実行される命令を保存する）メモリ回路を含み得る。ＰＣＢ１２０は、検出器１２２および照明器１２４を含み得る。これらの検出器１２２および照明器１２４は、センシングサブユニット１２６を共に形成する。いくつかの実施形態において、ＰＣＢ１２０内の制御回路は、処理ユニット、通信回路、または摂取可能なデバイス１００の動作のための他の任意の適切な種類の回路を含み得る。例示目的のため、単一のセンシングサブユニット１２６を形成する単一の検出器１２２および単一の照明器１２４のみを図示している。しかし、いくつかの実施形態において、複数のセンシングサブユニットを設けてもよく、それぞれに別個の照明器および検出器を設けて、摂取可能なデバイス１００内に設けてもよいことが理解される。例えば、いくつかのセンシングサブユニットをＰＣＢ１２０の周縁において方位角方向に間隔を空けて配置してもよく、これにより、摂取可能なデバイス１００が照明の送信と反射率またはデバイスの周縁周囲の全方向における環境光の検出とを行うことが可能になる。いくつかの実施形態において、センシングサブユニット１２６は、照明器１２４を用いて照明を生成するように構成され得、この照明は、摂取可能なデバイス１００から離隔方向にラジアル方向に窓１１４を通じて方向付けられる。この照明は、環境外部から摂取可能なデバイス１００へ反射され、反射光は、窓１１４を通じて摂取可能なデバイス１００へ戻り、反射率として検出器１２２により検出され得る。
いくつかの実施形態において、窓１１４は、任意の適切な形状およびサイズであり得る。例えば、窓１１４は、摂取可能なデバイス１００の周縁全体周囲に延び得る。いくつかの実施形態において、（例えば、センシングサブユニット１２６と同様に）窓の後側の異なる位置に配置された複数のセンシングサブユニットが設けられ得る。例えば、３つのセンシングサブユニットが同じ長手方向の場所において窓の後側に配置され得るが、方位角方向において１２０度間隔を空けて配置される。これにより、摂取可能なデバイス１００は、摂取可能なデバイス１００の周囲のラジアル方向の全方向において照明を送信することと、対応する反射率それぞれを測定することとが可能になる。
【０３２５】
いくつかの実施形態において、照明器１２４は、紫外線、赤外または可視スペクトルにおける多様な異なる波長において照明を生成することができる。例えば、照明器１２４は、赤色−緑色−青色発光ダイオードパッケージ（ＲＧＢ−ＬＥＤ）を用いて実行され得る。これらの種類のＲＧＢ−ＬＥＤパッケージは、赤色、青色または緑色の照明あるいは赤色、青色または緑色照明の組み合わせを送信することができる。同様に、検出器１２２は、照明器１２４によって生成された照明と同一波長の反射光を感知するように構成され得る。例えば、照明器１２４が赤色、青色または緑色の照明を生成するように構成されている場合、検出器１２２は、（例えば、適切に構成されたフォトダイオードの使用を通じて）赤色、青色または緑色の照明によって生成された異なる反射率を検出するように構成され得る。これらの検出された反射率は、摂取可能なデバイス１００（例えば、ＰＣＢ１２０のメモリ回路内のもの）によって保存され得、その後、（例えばプロセス５００（図５）、プロセス６００（図６）またはプロセス９００（図９）の利用を通じた）ＧＩ管内の摂取可能なデバイス１００の場所の決定の決定の際に摂取可能なデバイス１００によって用いられ得る。
【０３２６】
摂取可能なデバイス１００は例示的なものであり、限定的なものではないことが理解される。図１および図２に関連して述べた多様なデバイスおよび機構の一般的な形状および構造の変更が（デバイスおよび機構の機能および動作からの有意な変更無く）可能であり得ることが理解される。例えば、摂取可能なデバイス１００は、（第１の端部部位１０４および第２の端部部位１０６に分割されるのではなく）単一の成型プラスチックピースから形成されたハウジングを有し得る。別の例として、摂取可能なデバイス１００内の窓１１４の場所は、他のいくつかの場所、（例えば、摂取可能なデバイス１００の中心または摂取可能なデバイス１００の端部のうちの１つ）へ移動され得る。さらに、図１〜図１０に関連して述べるシステムおよび方法が、任意の適切な種類の摂取可能なデバイス上において実行され得る（ただし、当該の摂取可能なデバイスが反射率または照明レベルを一定の能力で検出することができる場合）。例えば、いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイス１００は、画像センサを検出器１２２で代替するように変更され得、摂取可能なデバイスは、記録された画像を個々のスペクトル成分に分解することにより、赤色、青色または緑色の光の相対的レベルを測定するように構成され得る。図１〜図１１に関連して述べるシステムおよび方法を実行するために用いられ得る局在化能力を備えた摂取可能なデバイスの他の例について、同一譲渡人によって共有されたＰＣＴ出願ＰＣＴ／ＵＳ２０１５／０５２５００号（出願日：２０１５年９月２５日）に記載がある。本明細書中、同文献全体を参考のため援用する。さらに、任意の一実施形態に記載の特徴および制限は、本明細書中の他の任意の実施形態に適用され得、一実施形態に関連する記載および例は、他の任意の実施形態において適切な様態で組み合わされ得る点に留意されたい。
【０３２７】
図３は、本開示のいくつかの実施形態による消化（ＧＩ）管を通じた例示的通過時の摂取可能なデバイスの図である。摂取可能なデバイス３００は、本開示に開示される他の任意の摂取可能なデバイス（例えば、摂取可能なデバイス１００（図１））の任意の部位を含み得、局在化能力を備えた任意の適切な種類の摂取可能なデバイスであり得る。例えば、摂取可能なデバイス３００は、任意選択の開口部１１６（図１）または任意選択の回転アセンブリ１１８（図２））を含まない摂取可能なデバイス１００の一実施形態であり得る。いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイス３００は、対象者によって摂取され得、摂取可能なデバイス３００がＧＩ管を横断する際、摂取可能なデバイス３００は、ＧＩ管内のデバイス３００の場所を決定するように構成され得る。例えば、摂取可能なデバイス３００の動きと、摂取可能なデバイス３００によって（例えば検出器１２２（図２）を介して）検出された光の量とは、ＧＩ管内における摂取可能なデバイス３００の場所に応じて実質的に異なり得、摂取可能なデバイス３００は、この情報を用いてＧＩ管内の摂取可能なデバイス３００の位置を決定するように構成され得る。例えば、摂取可能なデバイス３００は、周囲の環境から環境光を検出し得るかまたは（摂取可能なデバイス３００によって生成された照明（例えば、照明器１２４（図１）によって生成された照明）に基づいて）反射率を検出し得、この情報を用いて、本明細書中に記載のようなプロセスを通じて摂取可能なデバイス３００の場所を決定し得る。摂取可能なデバイス３００の現在の場所と、ＧＩ管の多様な部位間の各転換に検出された摂取可能なデバイス３００の時間とが、摂取可能なデバイス３００によって（例えば、ＰＣＢ１２０のメモリ回路（図２）中）へ保存され得、任意の適切な目的のために用いられ得る。
【０３２８】
摂取可能なデバイス３００の摂取後まもなく、摂取可能なデバイスは、食道３０２を横断する。食道３０２は、対象者の口腔を胃３０６へ接続させ得る。いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイス３００は、（摂取可能なデバイス３００の周囲の環境内の光の量および種類を（例えば検出器１２２（図２）を介して）測定することにより）食道部位ＧＩ管に進入したことを決定するように構成され得る。例えば、摂取可能なデバイス３００は、対象者身体外に存在する際、（ＧＩ管内に存在する際に検出された光レベルと比較して）より高レベルの光を可視スペクトル内において（例えば検出器１２２（図２）を介して）検出し得る。いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイス３００は、身体の外部にあるときに検出された光の典型的レベルを示す前回保存されたデータを（例えば、ＰＣＢ１２０のメモリ回路上に（図２））有し得る。摂取可能なデバイス３００は、（例えば、検出器１２２（図２）を介して検出された）検出された光のレベルが閾レベルを超えて（充分な期間（例えば、５．０秒）にわたって）低下した（例えば、少なくとも２０〜３０％の低下）場合に身体への進入を決定するように、構成され得る。
【０３２９】
いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイス３００は、括約筋３０４を通過することによる食道３０２から胃３０６への転換を検出するように構成され得る。いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイス３００は、胃３０６に進入したかについて複数のパラメータに少なくとも部分的に基づいて決定するように構成され得る。これら複数のパラメータを非限定的に挙げると、（例えば検出器１２２（図２を介した）または摂取可能なデバイス３００）内の温度計を介した光または温度測定の使用、（例えば摂取可能なデバイス３００内のｐＨメータを介した）ｐＨ測定、（例えばＰＣＢ１２０（図２）中に設けられたクロック回路の利用を通じて検出された）時間測定、または他の任意の適切な情報がある。例えば、摂取可能なデバイス３００は、摂取可能なデバイス３００の測定温度が３１℃を超えたことを検出した後、摂取可能なデバイス３００が胃３０６に進入したことを検出するように構成され得る。追加的にまたは代替的に、摂取可能なデバイス３００は、摂取可能なデバイス３００が摂取された後の経過時間が１分経過した後に（または別の事前設定された継続期間パラメータ（例えば、８０秒、９０秒）後に）あるいは摂取可能なデバイス３００がＧＩ管へ進入したことが検出された後の経過時間が１分経過した後（または別の事前設定された継続期間パラメータ（例えば、８０秒、９０秒）後に）、胃３０６に進入したことを自動的に決定するように構成され得る。
【０３３０】
胃３０６は、比較的に大型であり、開口しており、かつ空洞型の臓器であるため、摂取可能なデバイス３００は、比較的大きな可動域を有し得る。これと対照的に、管状構造の十二指腸３１０、空腸３１４および回腸（図示せず）（これら全てにより、小腸が形成される）内における摂取可能なデバイス３００の可動域は比較的制限される。胃３０６の内部は、十二指腸３１０および空腸３１４と光学特性が異なるため、摂取可能なデバイス３００は、測定された反射率の適切な利用を通じて（例えば、プロセス６００（図６）と共に用いられるような検出器１２２（図２）によって測定された反射率の利用を通じて））、胃３０６から十二指腸３１０への転換を検出することができる。
【０３３１】
いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイス３００は、幽門３０８を通じた胃３０６から十二指腸３１０への幽門転換を検出するように構成され得る。例えば、いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイス３００は、緑色波長および青色波長の照明を（例えば照明器１２４（図２）を介して）定期的に生成し、その結果得られる反射率を（例えば検出器１２２（図２）を介して）測定するように構成され得る。次に、摂取可能なデバイス３００は、検出された緑色反射率と検出された青色反射率との間の比を用いて、摂取可能なデバイス３００が胃３０６または十二指腸３１０内にあるかを（例えばプロセス６００（図６）を介して）決定するように、構成され得る。その結果、摂取可能なデバイス３００は、胃３０６から十二指腸３１０への幽門転換を検出することができる。その一例について、図６に関連して説明する。
【０３３２】
同様に、いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイス３００は、十二指腸３１０から胃３０６への逆幽門転換を検出するように構成され得る。摂取可能なデバイス３００は典型的には、胃３０６から十二指腸３１０へ自然に転換し、空腸３１４およびＧＩ管の残り部分へ前進する。しかし、他の摂取された物質と同様に、摂取可能なデバイス３００は、（対象者の動きに起因してまたはＧＩ管を含む臓器の自然な挙動に起因して）時折十二指腸３１０から胃３０６へ再度転換する場合がある。この可能性に対応するために、摂取可能なデバイス３００は、緑色波長および青色波長の照明を（例えば照明器１２４（図２））を介してて定期的に生成し、および測定その結果得られた反射率を（例えば検出器１２２（図２）を介して）測定して、摂取可能なデバイス３００が胃３０６へ戻ったかを検出するように構成され得る。例示的な検出プロセスについて、図６に関連してさらに詳述する。
【０３３３】
十二指腸３１０に進入した後、摂取可能なデバイス３００は、十二指腸空腸曲３１２を通じた空腸３１４への転換を検出するように構成され得る。例えば、摂取可能なデバイス３００は、反射率を用いて（空腸３１４の壁を縁取る平滑な筋肉組織の収縮に起因する）空腸３１４内の蠕動波を検出するように構成され得る。詳細には、摂取可能なデバイス３００は、定期的に照明を送信し（その結果得られる反射率を（例えば、センシングサブユニット１２６（図２）の検出器１２２および照明器１２４を介して）空腸３１４内の筋収縮を検出するための充分な高周波数で測定することを開始するように、構成され得る。次に、摂取可能なデバイス３００は、第１の筋収縮または事前決定された筋収縮の回数（例えば３回の筋収縮が連続で検出された後）の検出に応答して、自身が空腸３１４に進入したことを決定し得る。摂取可能なデバイス３００と、空腸３１４の壁との相互作用についても、図４に関連して説明し、検出プロセスの一例について、図９に関連してさらに詳述する。
【０３３４】
図４は、本開示のいくつかの実施形態による、空腸を通じた例示的通過時の摂取可能なデバイスの図である。図４１０、４２０、４３０および４４０は、摂取可能なデバイス４００が空腸（例えば、空腸３１４）を横断する様子を示し、摂取可能なデバイス４００が空腸の壁４０６Ａおよび４０６Ｂ（壁４０６として総称）によって形成された蠕動波と相互作用する様子を示す。いくつかの実行において、摂取可能なデバイス４００は、本開示に記載の他の任意の摂取可能なデバイスの任意の部位（例えば、摂取可能なデバイス１００（図１）または摂取可能なデバイス３００（図３））を含み得、局在化能力を備えた任意の適切な種類の摂取可能なデバイスであり得る。例えば、摂取可能なデバイス４００は、摂取可能なデバイス３００（図３）または摂取可能なデバイス１００（図１）に実質的に類似し得、窓４０４は窓１１４（図１）と同一であり、センシングサブユニット４０２は、センシングサブユニット１２６（図２）と同じである。
【０３３５】
図４１０は、摂取可能なデバイス４００が空腸内にある様子を示し、空腸の壁４０６は弛緩している。いくつかの実施形態において、空腸は限定された管状構造であるため、摂取可能なデバイス４００は、自然に長手方向において空腸の長さに沿って方向付けられ、窓４０４は壁４０６に対向する。この方位において、摂取可能なデバイス４００は、センシングサブユニット４０２を用いて照明を（例えば壁４０６の方へ方向付けられた照明器１２４（図２）を介して）生成することと、その結果得られる反射率を壁４０６から反射されて窓４０４を通じて戻ってきた照明部分から（例えば検出器１２２（図２）を介して）測定することとを行い得る。いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイス４００は、センシングサブユニット４０２を用いて照明を生成することと、空腸内の蠕動波の検出のための充分な周波数と共にその結果得られる反射率を測定することとを行うように構成され得る。例えば、健康なヒトの対象者において、蠕動波は、およそ０．１Ｈｚ〜０．２Ｈｚの速度で発生し得る。そのため、摂取可能なデバイス４００は、照明を生成することと、少なくとも２．５秒毎に（すなわち、０．２Ｈｚ信号を検出するために必要な最低速度で）（好適にはより高速（例えば、０．５秒毎）で）その結果得られる反射率を測定することとを行うように構成され得る。これにより、利用可能なデータポイントが増えるため、検出プロセスの全体的信頼性が向上し得る。摂取可能なデバイス４００は、正確な間隔で測定を収集する必要は無く、いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイス４００は、より不規則な間隔で収集されたデータを分析するように適合され得る（ただし、０．１Ｈｚ〜０．２Ｈｚの信号の検出のために充分な数の適切に間隔を空けて配置されたデータポイントが存在する場合）ことが理解される。
【０３３６】
図４２０は、摂取可能なデバイス４００が空腸内にある様子を示し、空腸の壁４０６は、収縮および蠕動波形成を開始する。図４２０に示す壁４０６Ａの収縮部位４０８Ａおよび壁４０６Ｂの収縮部位４０８Ｂ（壁４０６の収縮部位４０８と総称）は、空腸内の蠕動波を形成する。蠕動波は、壁４０６の異なる部位が収縮および弛緩するのと共に空腸の長さに沿って進行し、その結果、（すなわち、図４１０〜図４３０中に左側から右側に進行する収縮部位４０８によって示すように）壁４０６の収縮部位４０８が空腸の長さに沿って進行するかのようにみえる。この位置にあるとき、摂取可能なデバイス４００は、（（例えば、摂取可能なデバイス４００が図４１０中に示す位置にあることが検出された場合に）蠕動波の発生が無い場合に検出されるような）類似の反射率レベルを（例えば、センシングサブユニット１２６（図２）の照明器１２４および検出器１２２の利用を通じて）検出し得る。
【０３３７】
図４３０は、摂取可能なデバイス４００が空腸内にある様子を示し、空腸の壁４０６が収縮し続けており、摂取可能なデバイス４００の周囲を締め付けている。蠕動波が空腸の長さに沿って進行すると、壁４０６の収縮部位４０８は、摂取可能なデバイス４００の周囲をきつく締め付け得、その結果、壁４０６の内面は窓４０４と接触する。この位置にある間、摂取可能なデバイス４００は、センシングサブユニット４０２による照明生成の結果検出された反射率変化を検出し得る。測定された反射率の絶対値変化は、いくつかの要素（例えば、窓４０４の光学特性、照明のスペクトル成分、および壁４０６の光学特性）に依存し得る。しかし、摂取可能なデバイス４００は、データセットを反射率値と共に経時的に保存し、（例えば、周波数ドメイン中のデータセットを分析し、０．１Ｈｚ〜０．２Ｈｚのピークを探索することにより）蠕動波の周波数と一貫するデータセットの定期的変化を探索するように、構成され得る。これにより、摂取可能なデバイス４００は、蠕動波に起因する筋収縮の検出を（蠕動波の筋収縮の検出の結果発生し得る反射率信号の振幅の正確な変化を予見することなく）行うことができる。筋収縮の検出のための例示的な手順について、図９に関連してさらに説明し、摂取可能なデバイス４００が空腸内に存在しているときに収集される反射率データセットの例について、図１０に関連して説明する。
【０３３８】
図４４０は、摂取可能なデバイス４００が空腸内にある様子を示し、蠕動波は、摂取可能なデバイス４００を通過している。図４４０は、摂取可能なデバイス４００の端部を超えて通過した空腸内の蠕動波を形成する収縮部位４０８を示す。蠕動波は、壁４０６の異なる部位が収縮および弛緩するのと共に空腸の長さに沿って進行し、その結果、（すなわち、収縮部位４０８が図４１０〜図４３０中において左側から右側へ進む様子により示すように）壁４０６の収縮部位４０８が空腸の長さに沿って進行するようにみえる。この位置にある間、摂取可能なデバイス４００は、（（例えば、摂取可能なデバイス４００が図４１０または図４２０に示す位置にあるときに検出されるような）蠕動波発生が無い場合に検出されるような）類似の反射率レベルを（例えば、センシングサブユニット１２６（図２）の照明器１２４および検出器１２２の利用を通じて）検出し得る。
【０３３９】
対象者の種に応じて、蠕動波は、比較的に予測可能な規則性と共に発生し得る。蠕動波が（例えば図４４０に示すように）摂取可能なデバイス４００を通過すると、次の蠕動波形成が開始するまで、（例えば図４１０に示すように）空腸の壁４０６は再度弛緩し得る。いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイス４００は、ＧＩ管内に存在する間に反射率値データを継続的に収集するように構成され得、データセットを反射率値と共に経時的に保存し得る。これにより、摂取可能なデバイス４００は、（例えば図４３０に示すように）蠕動波が摂取可能なデバイス４００を通過する際の筋収縮それぞれを検出することができ得、摂取可能なデバイス４００が筋収縮の発生回数をカウントすることと、摂取可能なデバイス４００の空腸内における現在の場所を決定することとを行い得る。例えば、摂取可能なデバイス４００は、胃または十二指腸内に存在する際に筋収縮の可能性を監視するように構成され得、摂取可能なデバイス４００が空腸へ移動したことを（蠕動波と一貫する筋収縮の検出に応答して）決定し得る。
【０３４０】
図５は、摂取可能なデバイスによって用いられる局在化プロセスのいくつかの局面を示すフローチャートである。図５を例示目的のために摂取可能なデバイス１００に関連して説明するが、これは限定的なものではなく、図５に記載の局在化手順５００の一部または全体を本出願中に記載の任意のデバイス（例えば、摂取可能なデバイス１００、３００および４００）に適用することができ、摂取可能なデバイスのうちいずれかが、図５中に記載のプロセスの１つ以上の部分を行うために用いられ得る。さらに、図５の特徴は、本出願中に記載の他の任意のシステム、方法またはプロセスと組み合わされ得る。例えば、図５中のプロセスの一部は、図６に記載の幽門転換検出手順または図９に記載の空腸検出プロセスと統合または組み合わせてもよい。
【０３４１】
５０２において、摂取可能なデバイス（例えば、摂取可能なデバイス１００、３００または４００）は、環境光の測定を（例えば検出器１２２（図２）を通じて）収集する。例えば、摂取可能なデバイス１００は、摂取可能なデバイス１００周囲の環境中の環境光レベルを（例えば検出器１２２（図２）を通じて）定期的に測定するように構成され得る。いくつかの実施形態において、測定される環境光の種類は、摂取可能なデバイス１００内の検出器１２２の構成に依存し得る。例えば、ｉｆ検出器１２２が赤色、緑色、および青色の波長の光を測定するように構成されている場合、摂取可能なデバイス１００は、赤色、緑色および青色光の周囲量を周囲環境から測定するように構成され得る。いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイス１００によって測定された環境光量は、食道、胃またはＧＩ管の他の部位（例えば、食道３０２、胃３０６、十二指腸３１０または空腸３１４（図３））内に存在するときに摂取可能なデバイス１００によって測定される周囲の光レベルと比較して、身体の外部の領域（例えば、摂取可能なデバイス１００の対象者への投与に用いられる充分に照明された部屋）および対象者の口腔中においてより大きくなる。
【０３４２】
５０４において、摂取可能なデバイス（例えば、摂取可能なデバイス１００、３００または４００）は、（例えば、ＰＣＢ１２０（図２）内の制御回路を介して）摂取可能なデバイスがＧＩ管内に進入したことが検出されたか決定する。例えば、摂取可能なデバイス１００は、（摂取可能なデバイスがＧＩ管を進入したことを示す）最近の環境光の測定（例えば、５０２において収集された測定）の時期を決定するように構成され得る。例えば、摂取可能なデバイス１００が５０２において環境光の測定を初めて収集すると、摂取可能なデバイス１００は、この測定を（例えば、ＰＣＢ１２０（図２）内の格納回路を介して）身体の外部の環境光の典型的レベルとして保存し得る。摂取可能なデバイス１００は、次に、最近の環境光測定と、身体の外部の環境光の典型的レベルとを（例えばＰＣＢ１２０（図２）内の制御回路を介して）比較し、最近の環境光測定が身体の外部の環境光の典型的レベルよりも実質的に低い場合、摂取可能なデバイス１００がＧＩ管に進入したことを決定するように構成され得る。例えば、摂取可能なデバイス１００は、最近の環境光測定が身体外部の環境光の典型的レベルの２０％以下であると決定されたことに応答して、自身がＧＩ管に進入したことを検出するように構成され得る。摂取可能なデバイス１００が自身がＧＩ管へ進入したと決定した（例えば、摂取可能なデバイス１００が少なくとも食道３０２（図３）に進入したと決定した場合）、プロセス５００は５０６へ進む。あるいは、摂取可能なデバイス１００が（例えば、身体外部の環境光の典型的レベルに類似する最近の測定の結果）自身がＧＩ管に進入したと検出しなかったと決定した場合、プロセス５００は５０２へ戻り、摂取可能なデバイス１００は、さらなる測定を収集する。例えば、摂取可能なデバイス１００は、事前決定された長さの時間（例えば、５秒、１０秒）にわたって待機した後、摂取可能なデバイス１００周囲の環境からの環境光レベルの別の測定を収集するように構成され得る。
【０３４３】
５０６において、摂取可能なデバイス（例えば、摂取可能なデバイス１００、３００または４００）は、食道から胃への転換（例えば、食道３０２から胃３０６（図３）への転換）を待機する。例えば、摂取可能なデバイス１００は、ＧＩ管に進入した後に事前決定された期間にわたって待機した後、自身が胃（例えば、胃３０６（図３））に進入したと決定するように構成され得る。例えば、ヒトの患者における典型的な食道通過時間は、１５〜３０秒のオーダーであり得る。この場合、５０４において摂取可能なデバイス１００がＧＩ管に進入したことを検出した後（すなわち、摂取可能なデバイス１００が少なくとも食道３０２（図３）に到達したと決定した後）、摂取可能なデバイス１００は、１分間または（典型的な食道通過時間（例えば、９０秒間）よりも長い）類似の長さの時間だけ待機した後、摂取可能なデバイス１００が少なくとも胃（例えば、胃３０６（図３））に進入したと自動的に決定するように、構成され得る。
【０３４４】
いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイス（例えば、摂取可能なデバイス１００、３００または４００）は、胃に進入したとの決定をｐＨまたは温度の測定に基づいて行ってもよい。例えば、摂取可能なデバイス１００は、（摂取可能なデバイスの温度が少なくとも３１℃まで上昇した（すなわち、胃内の温度と整合している）かまたは摂取可能なデバイス１００周囲の環境の測定ｐＨが充分に酸性である（すなわち、胃中に見受けられ得る胃液の酸性と整合する）場合に）胃に進入したとの決定を行うように構成され得る。
【０３４５】
５０８において、摂取可能なデバイス（例えば、摂取可能なデバイス１００、３００または４００）は、摂取可能なデバイスが胃（例えば、胃３０６（図３））に進入したことを示すデータを保存する。例えば、充分な長さの時間を５０６において待機した後、摂取可能なデバイス１００は、（摂取可能なデバイス１００が少なくとも胃に進入したことを示す）データを（例えばＰＣＢ１２０（図２）の格納回路内に）保存し得る。摂取可能なデバイス１００が少なくとも胃に到達した後、プロセス５００は５１０へ進み、摂取可能なデバイス１００は、十二指腸（例えば、十二指腸３１０（図３））への進入を検出するためのデータを収集するように構成され得る。
【０３４６】
いくつかの実施形態において、プロセス５００を同時に５０８から５２０へ進むようにしてもよく、その場合、摂取可能なデバイス１００は、筋収縮の検出および空腸（例えば、空腸３１４（図３））への進入を検出するためのデータを収集するように、構成され得る。いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイス１００は、５１６〜５１８において十二指腸への進入を監視することと、５２０〜５２４において空腸への進入を検出することとを同時に行うように構成され得る。これにより、摂取可能なデバイス１００は、（例えば摂取可能なデバイスが十二指腸を通過する時間があまりにも短かったことに起因して）最初の十二指腸への進入を検出できなかった場合でも、（例えば筋収縮の検出により）空腸へ進入したことを決定することができる。
【０３４７】
５１０において、摂取可能なデバイス（例えば、摂取可能なデバイス１００、３００または４００）は、胃（例えば、胃３０６（図３））中に存在している間、（例えば、センシングサブユニット１２６（図２）の照明器１２４および検出器１２２の使用を通じて）緑色および青色の反射率レベルの測定を収集する。例えば、摂取可能なデバイス１００は、胃中に存在している間に緑色および青色反射率レベルの測定を定期的に収集するように構成され得る。例えば、摂取可能なデバイス１００は、緑色照明および青色照明を５〜１５秒毎に（例えば照明器１２４（図２）を介して）送信し、その結果得られる反射率を（例えば検出器１２２（図２）を介して）測定するように構成され得る。摂取可能なデバイス１００が新規の１組の測定を収集するたびに、これらの測定は、保存されたデータセット（例えばＰＣＢ１２０（図２）のメモリ回路内に保存されたもの）へ追加され得る。次に、摂取可能なデバイス１００は、このデータセットを用いて、摂取可能なデバイス１００が未だに胃（例えば、胃３０６（図３））または十二指腸（例えば、十二指腸３１０（図３））内に存在するかを決定する。
【０３４８】
いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイス（例えば、摂取可能なデバイス１００、３００または４００）は、およそ緑色スペクトルの光（４９５〜６００ｎｍ）の第１の波長の照明の生成に基づいて第１の反射率を検出し、およそ青色スペクトルの光（４００〜４９５ｎｍ）の第２の波長の照明の生成に基づいて第２の反射率を検出するように構成され得る。いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイスにより、緑色スペクトルの照明および青色スペクトルの照明の波長は、少なくとも５０ｎｍだけ確実に分離される。これにより、摂取可能なデバイス１００は、反射率を（例えば検出器１２２（図２）を介して）検出した際、これら２つの波長を充分に区別することができる。５０ｎｍだけ分離させることは、例示的なものであり、限定的なものではなく、摂取可能なデバイス１００内の検出器の精度に応じて、分離をより小さくしてもよいことが理解される。
【０３４９】
５１２において、摂取可能なデバイス（例えば、摂取可能なデバイス１００、３００または４００）は、緑色および青色（Ｇ／Ｂ）の反射率レベルの比に基づいて、（例えばＰＣＢ１２０（図２）内の制御回路を用いて）摂取可能なデバイスが胃（例えば、胃３０６（図３））から十二指腸（例えば、十二指腸３１０（図３））への転換を検出したかを決定する。例えば、摂取可能なデバイス１００は、（例えばＰＣＢ１２０（図２）のメモリ回路から）データセットを入手し得る。このデータセットは、各回において測定された緑色反射率と青色反射率との各比率についての履歴データを含む。一般的に、ヒトの対象者の十二指腸（例えば、十二指腸３１０（図３））は、（胃（例えば、胃３０６（図３））から反射される他の緑色光／青色光比と比較して）より高い緑色光／青色光比を反射する。これに基づいて、摂取可能なデバイス１００は、最近の測定結果を示す第１の１組の比をデータセットから取り出し、これらをデータセットからの（過去の測定結果を示す）第２の１組の比と比較するように、構成され得る。摂取可能なデバイス１００が第１の１組の比の平均値が第２の１組の比の平均値よりも実質的に高い（すなわち、反射された緑色光と反射された青色光との比が増加した）と決定した場合、摂取可能なデバイス１００は、胃（例えば、胃３０６（図３））から十二指腸（例えば、十二指腸３１０（図３））へ進入したと決定し得る。摂取可能なデバイス１００が胃（例えば、胃３０６（図３））から十二指腸（例えば、十二指腸３１０（図３））への転換を検出すると、プロセス５００は５１４へ進み、摂取可能なデバイス１００は、摂取可能なデバイス１００が十二指腸（例えば、十二指腸３１０（図３））に進入したことを示すデータを保存する。あるいは、摂取可能なデバイスが摂取可能なデバイスが胃（例えば、胃３０６（図３））から十二指腸（例えば、十二指腸３１０（図３））へ転換していないと決定した場合、プロセス５００は５１０へ戻って、胃（例えば、胃３０６（図３））中に存在している間、緑色および青色の反射率レベルの測定をより多く収集する。緑色および青色の反射率の測定を用いて胃と十二指腸との間の転換を監視する例示的手順について、図６に関連してさらに詳述する。
【０３５０】
いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイス１００が胃（例えば、胃３０６（図３））から十二指腸（例えば、十二指腸３１０（図３））への転換を初めて検出すると、摂取可能なデバイス１００は、第２の１組のデータ（例えば、胃３０６（図３）中に存在しているときに前回記録された１組のデータ）の平均をとり、これを胃（例えば、胃３０６（図３）内において）（例えば、ＰＣＢ１２０（図２）のメモリ回路内において）検出された緑色光／青色光の典型的比率として保存するように構成され得る。この保存された情報は、摂取可能なデバイス１００が（逆幽門転換の結果）十二指腸（例えば、十二指腸３１０（図３））から胃（例えば、胃３０６（図３））に再度進入したことを摂取可能なデバイス１００が決定する際に後に用いられ得る。
【０３５１】
５１４において、摂取可能なデバイス（例えば、摂取可能なデバイス１００、３００または４００）は、摂取可能なデバイスが十二指腸（例えば、十二指腸３１０（図３））に進入したことを示すデータを保存する。例えば、摂取可能なデバイス１００は、摂取可能なデバイス１００が現在十二指腸内に存在することを示すフラグを局所的メモリ（例えばＰＣＢ１２０のメモリ回路）内に保存し得る。いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイス１００は、摂取可能なデバイス１００が十二指腸に進入した時間を示すタイムスタンプも保存し得る。摂取可能なデバイス１００が十二指腸に到達すると、プロセス５００は５２０へ進む。ここで、摂取可能なデバイス１００は、筋収縮の検出および空腸（例えば、空腸３１４（図３））中への進入の検出のためのデータを収集するように構成され得る。プロセス５００は、５１４から５１６へも進み、ここで、摂取可能なデバイス１００は、十二指腸（例えば、十二指腸３１０（図３））からの胃（例えば、胃３０６（図３））への再進入を検出するためのさらなるデータを収集するように構成され得る。
【０３５２】
５１６において、摂取可能なデバイス（例えば、摂取可能なデバイス１００、３００または４００）は、測定を（例えば十二指腸（例えば、十二指腸３１０（図３）中に存在している間に緑色および青色の反射率レベルのセンシングサブユニット１２６（図２））を介して）収集する。例えば、摂取可能なデバイス１００は、胃中に存在している間に５１０において行われる測定と同様に、十二指腸中に存在している間、（例えば、センシングサブユニット１２６（図２）により）緑色および青色の反射率レベルの測定を定期的に収集するように構成され得る。例えば、摂取可能なデバイス１００は、５〜１５秒毎に緑色照明および青色照明を（例えば照明器１２４（図２）を介して）送信し、その結果得られる反射率を（例えば検出器１２２（図２）を介して）測定するように構成され得る。摂取可能なデバイス１００が新規の１組の測定を収集するたびに、これらの測定は、保存されたデータセット（例えばＰＣＢ１２０（図２）のメモリ回路内に保存されたもの）へ追加され得る。次に、摂取可能なデバイス１００は、このデータセットを用いて、摂取可能なデバイス１００が十二指腸（例えば、十二指腸３１０（図３））内に未だに存在するかまたは摂取可能なデバイス１００が胃（例えば、胃３０６（図３））中へ再度転換したかを決定し得る。
【０３５３】
５１８において、摂取可能なデバイス（例えば、摂取可能なデバイス１００、３００または４００）は、測定された緑色反射率レベルと測定された青色反射率レベルとの比に基づいて、十二指腸（例えば、十二指腸３１０（図３））から胃（例えば、胃３０６（図３））への転換を決定する。いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイス１００は、測定された緑色反射率レベルの比と、摂取可能なデバイス１００によって最近収集された測定された青色反射率レベル（例えば５１６において収集された測定）とを比較し、測定された緑色反射率レベルと測定された青色反射率レベルとの比が測定された緑色反射率レベルと胃（例えば、胃３０６（図３））中においてみられる測定された青色反射率レベルとの平均比に類似しているかを決定し得る。例えば、摂取可能なデバイス１００は、（測定された緑色反射率レベルと胃中においてみられる測定された青色反射率レベルとの間の平均比を示す）データを（例えばＰＣＢ１２０（図２）のメモリ回路から）取り出し、最近測定された測定された緑色反射率レベルと測定された青色反射率レベルとの比が胃中の平均レベルに充分類似する（例えば測定された緑色反射率レベルと胃中においてみられる測定された青色反射率レベルとの平均比の２０％以内または他の任意の適切な閾レベル以内）である場合、摂取可能なデバイス１００が再度胃へ転換したと決定し得る。摂取可能なデバイスが十二指腸（例えば、十二指腸３１０（図３））から胃（例えば、胃３０６（図３））への転換を検出すると、プロセス５００は５０８へ進み、摂取可能なデバイスが胃（例えば、胃３０６（図３））へ進入したことを示すデータを保存し、さらなる転換を引き続き監視する。あるいは、摂取可能なデバイスが十二指腸（例えば、十二指腸３１０（図３））から胃（例えば、胃３０６（図３））への転換を検出しない場合、プロセス５００は５１６へ進んで、十二指腸（例えば、十二指腸３１０（図３））中に存在している間の緑色および青色の反射率レベルのさらなる測定を収集する。この測定は、胃中への再転換の可能性についての継続的監視のために用いられ得る。胃と十二指腸との間の転換を監視するための緑色および青色の反射率の測定を用いる例示的手順について、図６に関連してさらに詳述する。
【０３５４】
５２０において、摂取可能なデバイス（例えば、摂取可能なデバイス１００、３００または４００）は、十二指腸（例えば、十二指腸３１０（図３））中に存在している間、反射率レベルの定期的測定を（例えば、センシングサブユニット１２６（図２）を介して）収集する。いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイス（例えば、摂取可能なデバイス１００、３００または４００）は、胃中に存在している間に類似の定期的測定も収集し得る。いくつかの実施形態において、これらの定期的測定により、摂取可能なデバイス１００が（空腸（例えば、空腸３１４（図３））中への進入を示し得る）筋収縮（例えば、図４に関連して述べたような蠕動波に起因する筋収縮）を検出することが可能になり得る。摂取可能なデバイス１００は、照明器１２４を用いて照明を生成し、（例えば、その結果得られる反射率を検出器１２２（図２）を用いて検出すること）あるいは波長の組み合わせの照明により、定期的測定の収集を任意の適切な波長の照明を用いて行うように構成され得る。例えば、いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイス１００は、赤色、緑色、および青色の照明を生成することと、赤色、緑色および青色の照明を示す別個のデータセットを保存することと、データセットそれぞれを別個に分析して、検出された筋収縮を示す記録されたデータ中の周波数成分を探索することとを行うように、構成され得る。いくつかの実施形態において、５２０において摂取可能なデバイス１００によって収集された測定は、対象者中の蠕動波を検出するくらいに充分に高速であり得る。例えば、健康なヒトの対象者において、蠕動波の発生速度は、およそ０．１Ｈｚ〜０．２Ｈｚであり得る。そのため、摂取可能なデバイス４００は、照明を生成することと、その結果得られる反射率を少なくとも２．５秒毎に（すなわち、０．２Ｈｚ信号を検出するために必要な最低速度で）（好適にはより高速に（例えば、０．５秒毎以上で））測定することと、その結果得られる反射率を示す値をデータセット中に（例えばＰＣＢ１２０（図２）のメモリ回路中に）保存することとを行うように構成され得る。さらなるデータを収集した後（例えば、１つの新規データポイントまたは事前決定された数の新規データポイントを収集した後）、プロセス５００は５２２に進み、摂取可能なデバイス１００は、筋収縮が検出されたかを決定する。
【０３５５】
５２２において、摂取可能なデバイス（例えば、摂取可能なデバイス１００、３００または４００）は、（例えばＰＣＢ１２０（図２）内の制御回路を介して）摂取可能なデバイスが（例えば、センシングサブユニット１２６（図２）によって収集されたような）反射率レベルの測定に基づいて筋収縮を検出したかを決定する。例えば、摂取可能なデバイス１００は、５２０において行われた測定の結果保存された一定量のデータを入手し得る（例えば、ＰＣＢ１２０（図２）内のメモリ回路から過去１分のデータを取り出し得る）。次に、摂取可能なデバイス１００は、入手されたデータを周波数ドメインへ変換し得、蠕動波と整合する周波数範囲中のピークを探索し得る。例えば、健康なヒトの対象者において、蠕動波が発生する速度はおよそ０．１Ｈｚ〜０．２Ｈｚであり得、摂取可能なデバイス１００は、０．１Ｈｚ〜０．２Ｈｚのデータを示す周波数ドメイン中のピークのうち閾値を超えるものを探索するように構成され得る。摂取可能なデバイス１００が反射率レベルに基づいて（例えば、０．１Ｈｚ〜０．２Ｈｚのデータを示す周波数ドメイン中のピークの検出に基づいて）を検出すると、プロセス５００は５２４に進んで、デバイスが空腸に進入したことを示すデータを保存する。あるいは、摂取可能なデバイス１００が筋収縮を検出しない場合、プロセス５００は５２０へ進んで、十二指腸（例えば、十二指腸３１０（図３））中に存在しているときの反射率レベルの定期的測定を収集する。いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイス（例えば、摂取可能なデバイス１００、３００または４００）は、筋収縮が検出されたことを示すデータを（例えばＰＣＢ１２０（図２）のメモリ回路中に）保存し得、充分な回数の筋収縮が検出されるまで、プロセス５００は５２２から５２４へ進まない。
【０３５６】
５２４において、摂取可能なデバイス（例えば、摂取可能なデバイス１００、３００または４００）は、デバイスが空腸（例えば、空腸３１４（図３））に進入したことを示すデータを（例えばＰＣＢ１２０（図２）のメモリ回路中に）保存する。例えば、５２２において筋収縮が発生したことが検出されるのに応答して、摂取可能なデバイス１００は、自身が空腸３１４に進入しており、もはや十二指腸（例えば、十二指腸３１０（図３））または胃（例えば、胃３０６（図３））内には存在していないことを決定し得る。いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイス１００は、空腸中に存在している間に筋収縮を引き続き測定し得、筋収縮の周波数、回数または強度を経時的に示すデータを（例えばＰＣＢ１２０（図２）のメモリ回路中に）保存し得る。いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイス１００は、１つ以上の転換を監視するよう構成してもよい。このような転換を挙げると、空腸から回腸への転換、回腸から盲腸への回盲転換、盲腸から結腸への転換、あるいは（例えば、反射率、温度または環境光レベルの測定による）身体からの退出の検出がある。
【０３５７】
いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイス（例えば、摂取可能なデバイス１００、３００または４００）は、十二指腸（例えば、十二指腸３１０（図３））中への進入が検出されてから事前決定された長さの時間が経過した後、空腸（例えば、空腸３１４（図３））に進入したことも決定し得る。例えば、十二指腸（例えば、十二指腸３１０（図３））から胃（例えば、胃３０６（図３））へ再度戻る逆幽門転換を除いて、摂取可能なデバイスが健康なヒトの対象者中において十二指腸から空腸に到達するために必要な典型的な通過時間は、３分未満である。そのため、いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイス（例えば、摂取可能なデバイス１００、３００または４００）は、十二指腸内において少なくとも３分間過ごした後、自身が空腸に進入したことを自動的に決定するように構成され得る。この決定は、測定された筋収縮（例え５２２において行われた決定）において行われた決定と別個に行われ得、およびいくつかの実施形態において、摂取可能なデバイス１００は、筋収縮の検出に応答してまたは（例えば、摂取可能なデバイスが十二指腸に進入した時間を示す５１４におけるデータ保存によって決定されるように）十二指腸に進入した後に３分間が経過した後、空腸に進入したことを決定し得る。
【０３５８】
例示目的のため、プロセス５００の５１２〜５１８において、摂取可能なデバイス（例えば、摂取可能なデバイス１００、３００または４００）により緑色反射率および青色反射率を測定し、これら２つの反射率の比を計算し、この情報を用いて、摂取可能なデバイスが十二指腸と胃との間で転換したことを決定すると述べた。しかし、いくつかの実施形態において、緑色および青色以外の他の波長の光も用いられ得る（ただし、（例えば、胃組織および十二指腸組織の反射率が異なることに起因して）選択された光の波長が胃および十二指腸中において異なる反射特性を有する場合）。
【０３５９】
本開示のフローチャートの図５を含むステップおよび記載はあくまで例示的なものであることが理解される。ステップのいずれかおよびフローチャートの記載（図５を含む）において、本開示の範囲から逸脱することなく、変更、省略、並び替え、および異なる順序または並列での実行が可能であり、これらのステップのうち２つ以上を組み合わせてもよいし、任意のさらなるステップを追加してもよい。例えば、摂取可能なデバイス１００は、全体的演算時間の短縮のため、複数のデータセットの平均および標準偏差を平行して計算し得る。別の例として、摂取可能なデバイス１００は、胃および十二指腸への転換および胃および十二指腸からの転換を（例えば５１０〜５１８において）決定するための緑色および青色の反射率レベルを同時に収集しつつ、データの定期的測定を収集し得、可能な筋収縮を（例えば５２０〜５２２において）検出し得る。さらに、図５のステップおよび記載は、本出願に記載の他の任意のシステム、デバイスまたは方法（プロセス６００（図６）および９００（図９）を含む）と組み合わされ得、本出願に記載の摂取可能なデバイスまたはシステムのいずれか（例えば、摂取可能なデバイス１００、３００または４００）が、図５中のステップのうち１つ以上を行うために用いられ得る点に留意されたい。
【０３６０】
図６は、本開示のいくつかの実施形態による、胃から十二指腸への転換および十二指腸から胃へ戻る転換を検出するプロセスのいくつかの局面を示すフローチャートである。これは、摂取可能なデバイスが消化（ＧＩ）管を通過する際に摂取可能なデバイスの場所を決定する際に用いられ得る。いくつかの実施形態において、プロセス６００は、摂取可能なデバイスが最初に胃に進入したことを検出したときに開始し得、摂取可能なデバイスが胃または十二指腸内に存在すると決定している限り、継続する。いくつかの実施形態において、プロセス６００は、摂取可能なデバイスが空腸に進入したと決定したかまたは別の場合に十二指腸および胃を通り過ぎたことを決定した場合にのみ、終了し得る。図６を例示目的のため摂取可能なデバイス１００と関連して記述しているが、これは限定的なものではなく、いずれかの部位または図６中に記載の十二指腸検出プロセス６００の全体を本出願中に記載の任意のデバイス（例えば、摂取可能なデバイス１００、３００または４００）に適用してもよく、摂取可能なデバイスのうちいずれかが、図６に記載のプロセスのうち１つ以上の部分の実行のために用いられ得る。さらに、図６の特徴を本出願中に記載の他の任意のシステム、方法またはプロセスと組み合わせてもよい。例えば、図６中のプロセスによって記載のプロセスの一部を、図５に関連して述べたプロセス５００と統合してもよい。
【０３６１】
６０２において、摂取可能なデバイス（例えば、摂取可能なデバイス１００、３００または４００）は、測定された緑色反射率レベルと測定された青色反射率レベルとの経時的比を用いて、データセットを（例えば、ＰＣＢ１２０（図２）内のメモリ回路から）取り出す。例えば、摂取可能なデバイス１００は、（測定された緑色反射率レベルと測定された青色反射率レベルとの間の最近記録された比（例えば、プロセス５００（図５）の５１０または５１６において記録されるようなもの）を含む）データセットをＰＣＢ１２０から取り出し得る。いくつかの実施形態において、取り出されたデータセットは、測定された緑色反射率レベルと、測定された青色反射率レベルとの比を経時的に含み得る。測定された緑色反射率レベルと、測定された青色反射率レベルとの比のデータセットの例示的プロットについて、図７および図８に関連してさらに説明する。
【０３６２】
６０４において、摂取可能なデバイス（例えば、摂取可能なデバイス１００、３００または４００）は、新規の測定を含む（例えば、データセット中の測定された緑色反射率レベルと測定された青色反射率レベルとの比のセンシングサブユニット１２６（図２））を用いて行われるもの）。例えば、摂取可能なデバイス１００は、緑色および青色の照明を（例えば照明器１２４（図２）を介して）送信することと、緑色および青色の照明に起因して（例えば検出器１２２（図２）を介して）受信された反射率の量を検出することと、（例えば、ＰＣＢ１２０（図２）のメモリ回路中に）受信された反射率の量を示すデータを保存することとにより、新規データを時折記録するように構成され得る。摂取可能なデバイス１００は、新規データの記録を５〜１５秒毎にまたは他の任意の簡便な時間間隔で行うように構成され得る。例示目的のため、摂取可能なデバイス１００は、測定された緑色反射率レベルと、測定された青色反射率レベルとの比を保存および取り出しするものとして記載される（例えば、検出された緑色反射率の量が所与の時の検出された青色反射率の量と同じであるとき、その所与の時の緑色反射率と青色反射率との比は「１．０」である）。しかし、緑色反射率データおよび青色反射率データは、摂取可能なデバイス１００のメモリ内へ別個に保存され得る（例えば、ＰＣＢ１２０（図２）のメモリ回路中に２つの別個のデータセットとして保存され得る）ことが理解される。
【０３６３】
６０６において、摂取可能なデバイス（例えば、摂取可能なデバイス１００、３００または４００）は、第１のスライド窓フィルタをデータセットへ適用することにより、最近のデータの第１のサブセットを取り出す。例えば、摂取可能なデバイス１００は、スライド窓フィルタを用いて、データセット内の事前決定された量の最近のデータを入手し得る。このデータは、６０４において得られた測定された緑色反射率レベルと、測定された青色反射率レベルとの比の任意の新規値を含み得る。例えば、摂取可能なデバイスは、１０〜１４個のデータポイントをデータセットから選択するように構成してもよいし、あるいは、摂取可能なデバイス１００は、１５秒のデータと５分間のデータとの間の事前決定されたデータ値範囲を選択するように構成され得る。いくつかの実施形態において、測定の記録頻度および実際の特定の用途に応じて、他のデータ範囲も選択され得る。例えば、任意の適切なデータ量がスライド窓内において選択され得る（ただし、第２のスライド窓内において選択されたデータ（例えば、６１４において選択されたデータの第２のサブセット）間の統計的に有意な差を検出するのに充分な場合）。
【０３６４】
いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイス（例えば、摂取可能なデバイス１００、３００または４００）は、データセットから異常値を除去することまたはデータセット中の不要なノイズを平滑化することを行うようにも構成され得る。例えば、摂取可能なデバイス１００は、（窓フィルタをデータセットへ適用する（例えば、特定の範囲の含めるべきデータを選択する）ことにより）先ず１組の生の値を入手することにより、データの第１のサブセットまたはデータの他の任意のサブセットを選択し得る。次に、摂取可能なデバイス１００は、例えば１組の生の値の平均値（または他の任意の適切な閾）から外れた標準偏差がを超えているデータポイントを特定することにより、１組の生の値中の異常値を特定するように構成され得る。次に、摂取可能なデバイス１００は、１組の生の値から異常値を除去することにより、データのサブセットを決定し得る。これにより、摂取可能なデバイス１００が胃または十二指腸内に配置されているかを決定する際に偽の情報を回避することが可能になり得る。
【０３６５】
６０８において、摂取可能なデバイス（例えば、摂取可能なデバイス１００、３００または４００）は、最近検出された場所が十二指腸（例えば、十二指腸３１０（図３））であるかを決定する。いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイス１００は、摂取可能なデバイス１００が内部にあることが検出された最近のＧＩ管の部位を示すデータフラグを（例えばＰＣＢ１２０（図２）のメモリ回路内に）保存し得る。例えば、摂取可能なデバイス１００が胃への進入を検出するたびに（例えば、６１０において行われた決定に起因して胃３０６（図３）への進入を検出するたびに）、（（例えば、６１２におけるデータ保存の一部として）摂取可能なデバイス１００が胃中にあることを示す）フラグがメモリ中へ保存される。摂取可能なデバイス１００が後に十二指腸への進入を検出すると（例えば、６２４において行われた決定の結果十二指腸３１０（図３）への進入を検出すると）、（例えば、６２４におけるデータ保存の一部として）摂取可能なデバイス１００が十二指腸中にあるを示す別の異なるフラグがメモリに保存される。この場合、摂取可能なデバイス１００は、最近保存されたフラグを６０８において取り出し得、フラグが摂取可能なデバイス１００が最近十二指腸中にあったことを示すかを決定する。摂取可能なデバイス１００が最近十二指腸内にあったことを検出した場合、プロセス６００は６１０に進んで、摂取可能なデバイスは、測定された緑色反射率レベルと、測定された青色反射率レベルとの比の最近の測定（例えば、６０６において行われた最近の測定を含む測定）を胃内において測定された典型的な比と比較し、この情報を用いて、十二指腸から再度胃への逆幽門転換が発生したかを決定する。あるいは、摂取可能なデバイス１００が（例えば胃中に存在していたため）最近十二指腸中に無かったことを検出した場合、プロセス６００は６１４へ進んで、摂取可能なデバイスは、測定された緑色反射率レベルと、測定された青色反射率レベルとの比の最近の測定（例えば、６０６において行われた最近の測定を含む測定）を過去の測定と比較し、この情報を用いて、胃から十二指腸幽門転換が発生したかを決定する。
【０３６６】
摂取可能なデバイスが最近十二指腸中にあったと決定した場合、プロセス６００は、６０８から６１０へ進む。６１０において、摂取可能なデバイス（例えば、摂取可能なデバイス１００、３００または４００）は、（例えば、ＰＣＢ１２０（図２）内の制御回路を介して）現在のＧ／Ｂ信号が胃中の記録された平均Ｇ／Ｂ信号に類似するかを決定する。例えば、摂取可能なデバイス１００は、（測定された緑色反射率レベルと、胃中において測定された測定された青色反射率レベルとの平均比を示す）前回保存されたデータを（例えば、ＰＣＢ１２０（図２）のメモリ回路内に）有するように構成され得る。次に、摂取可能なデバイス１００は、（測定された緑色反射率レベルと、胃中において測定された青色反射率レベルとの平均比を示す）この保存されたデータを取り出し得、これを最近の測定と比較して、摂取可能なデバイス１００が十二指腸から胃へ戻ったかを決定し得る。例えば、摂取可能なデバイス１００は、最近のデータの第１のサブセットの平均値（すなわち、測定された緑色反射率レベルと、測定された青色反射率レベルとの最近の測定された比の平均値）が測定された緑色反射率レベルの胃内の測定された青色反射率レベルに対する平均比未満であるかまたは胃内において測定された平均比と、胃内における標準偏差比の測定の事前決定された回数との合計未満であるかを決定し得る。例えば、測定された緑色反射率レベルと、胃中の測定された青色反射率レベルとの平均比が「１」であり、標準偏差が「０．２」である場合、摂取可能なデバイス１００は、データの第１のサブセットの平均値が「１．０＋ｋ＊０．２」未満であるかを決定し得る。ここで、「ｋ」は、０〜５の数である。いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイス１００は、異なる閾レベルを用いて、最近のデータの第１のサブセットの平均値が測定された緑色反射率レベルと、胃内の測定された青色反射率レベルとの平均比に充分類似するかを決定するように構成され得ることが理解される。測定された緑色反射率レベルと、測定された青色反射率レベルとの最近の比が胃中にみられる測定された緑色および青色反射率レベルの平均比に類似すると決定されたのに応答して、プロセス６００は６１２へ進んで、摂取可能なデバイス１００は、自身が十二指腸から胃へ再度進入したことを示すデータを保存する。あるいは、測定された緑色および青色反射率レベルの最近の比が胃内においてみられる測定された緑色および青色反射率レベルの平均比と充分に異なると決定されるのに応答して、摂取可能なデバイス１００は直接的に６０４へ進んで、新規データを継続的に入手する。
【０３６７】
６１２において、摂取可能なデバイス（例えば、摂取可能なデバイス１００、３００または４００）は、十二指腸から胃への逆幽門転換が検出されたことを示すデータを保存する。例えば、摂取可能なデバイス１００は、摂取可能なデバイス１００がＧＩ管の胃部位（例えば、胃３０６（図３））内において最近検出されたことを示すデータフラグを（例えば、ＰＣＢ１２０（図２）のメモリ回路内に）保存し得る。いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイス１００は、摂取可能なデバイス１００が十二指腸から胃への逆幽門転換を検出した時間を示すデータも（例えばＰＣＢ１２０（図２）のメモリ回路内に）保存し得る。この情報は、摂取可能なデバイス１００により６０８において用いられ得、その結果、プロセス６００は、（６１８から６１０へ進むのではなく）６０８から６１４へ進み得る。十二指腸から胃への逆幽門転換が検出されたことを示すデータを摂取可能なデバイス１００が保存した後、プロセス６００は６０４へ進んで、摂取可能なデバイス１００は引き続きさらなる測定を収集し、胃と十二指腸との間のさらなる転換を引き続き監視する。
【０３６８】
摂取可能なデバイスが自身が（例えば最近存在していたのは胃であると判明した結果）最近十二指腸に存在しなかったと決定した場合、プロセス６００は６０８から６１４へ進む。６１４において、摂取可能なデバイス（例えば、摂取可能なデバイス１００、３００または４００）は、第２のスライド窓フィルタをデータセットへ適用することにより、前回のデータの第２のサブセットを取り出す。例えば、摂取可能なデバイス１００は、スライド窓フィルタを用いて、事前決定された量の旧データを過去の時間範囲から入手し得る。この過去の時間範囲は、６０６において収集されたデータの第１のサブセットの選択に用いられる最近の時間範囲から事前決定された期間だけ分離され得る。いくつかの実施形態において、任意の適切な量のデータがは、第１の窓フィルタおよび第２の窓フィルタによって選択され得、第１の窓フィルタおよび第２の窓フィルタは、任意の適切な事前決定されるた長さの時間によって分離され得る。例えば、いくつかの実施形態において、第１の窓フィルタおよび第２の窓フィルタはそれぞれ、事前決定された範囲のデータ値をデータセットから選択するように構成され得、事前決定された範囲は、１５秒のデータ〜５分のデータの間である。いくつかの実施形態において、次に、最近の測定および過去の測定は、事前決定された期間によって分離され得る。この事前決定された期間は、事前決定された範囲のデータ値の１〜５倍である。例えば、摂取可能なデバイス１００は、第１のサブセットのデータおよび第２のサブセットのデータをそれぞれデータセットから選択された１分間のデータとして選択し得る（すなわち、事前決定された範囲の１分間のものとして選択し得）、第１のサブセットのデータおよび第２のサブセットのデータは、少なくとも２分間だけ分離されている記録された測定から選択される（すなわち、事前決定された期間は２分間であり、これは、窓フィルタを用いてサブセットのデータを選択する際に用いられる範囲の２倍である）。別の例として、摂取可能なデバイス１００は、第１のサブセットのデータおよび第２のサブセットのデータそれぞれをデータセットから選択された５分のデータとして（すなわち、事前決定された範囲の５分を有するように選択されたもの）選択し得、第１のサブセットのデータおよび第２のサブセットのデータは、少なくとも１０分だけ分離された記録された測定から選択される（すなわち、事前決定された期間は２分であり、窓フィルタを用いてサブセットのデータを選択するために用いられる範囲の２倍である）。
【０３６９】
いくつかの実施形態において、（例えば、６１２において摂取可能なデバイス１００中に保存された最近のデータについての確認によって決定された場合に）摂取可能なデバイス１００が十二指腸から胃へ最近転換した場合、摂取可能なデバイス１００は、摂取可能なデバイス１００が胃内にあることが判明したときの時間フレームから第２のサブセットのデータを６１４において選択し得る。いくつかの実施形態において、あるいは、摂取可能なデバイス１００は、第２のサブセットのデータの代わりに、胃内の緑色反射率および青色反射率の比について前回記録された平均および標準偏差を選択し得る（例えば、６２０においてＰＣＢ１２０のメモリ回路内において前回記録されたような胃内において記録された典型的なデータの平均および標準偏差）。この場合、摂取可能なデバイス１００は、第２のサブセットの平均および標準偏差の計算のためのリソースを消費する代わりに、６１６において決定を行う際に前回記録された平均および前回記録された標準偏差のみを用い得る。
【０３７０】
６１６において、摂取可能なデバイス（例えば、摂取可能なデバイス１００、３００または４００）は、第２のサブセットの平均と第１のサブセットの平均との間の差が第１のサブセットの事前決定された複数の標準偏差を超えるかを決定する。例えば、摂取可能なデバイス１００は、最近のデータの第１のサブセットの平均と、過去のデータの第２のサブセットの平均との間の差を計算し得、この差が過去のデータの第２のサブセットの標準偏差の３倍を超えるかを決定し得る。いくつかの実施形態において、標準偏差の３倍以外の任意の簡便な閾レベルが用いられ得る（例えば、標準偏差の１倍〜５倍の任意の値）ことが理解される。また、その代わり、いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイスは、第１のサブセットの代わりに第２のサブセットの標準偏差に基づいて閾レベルを設定し得る。第１のサブセットの平均と第２のサブセットの平均との間の差が第２のサブセットの事前決定された複数の標準偏差を超えるとの決定に応答して、プロセス６００は６１８へ進む。そうではない場合、プロセス６００は６０４へ戻り、摂取可能なデバイス６０４は、胃（例えば、胃３０６（図３））と十二指腸（例えば、十二指腸３１０（図３））との間の転換を監視するために用いられる新規データを引き続き収集する。
【０３７１】
６１８において、摂取可能なデバイス（例えば、摂取可能なデバイス１００、３００または４００）は、（例えばＰＣＢ１２０（図２）内の制御回路を介して）６１６において行われた決定が最近のデータの第１のサブセットの平均と過去のデータの第２のサブセットの平均との間の差第２のサブセットの標準偏差よりも大きいと初めて計算されたものであるかを決定する。摂取可能なデバイスが第１のサブセットの平均と第２のサブセットの平均の差が第２のサブセットの標準偏差よりも大きいと計算されたのが初めてであると決定した場合、プロセス６００は６２０へ進んで、過去のデータの第２のサブセットの平均を胃中の平均Ｇ／Ｂ信号として保存する。あるいは、摂取可能なデバイスが（６１６において行われた直前の決定が）最近のデータの第１のサブセットの平均と過去のデータの第２のサブセットの平均との間の差が第２のサブセットの標準偏差を超えると初めて計算されたものではないと決定した場合、プロセス６００は直接的に６２２へ進む。
【０３７２】
６２０において、摂取可能なデバイス（例えば、摂取可能なデバイス１００、３００または４００）は、第２のサブセットの平均を胃内の平均Ｇ／Ｂ信号として保存する。例えば、摂取可能なデバイス１００は、過去のデータの第２のサブセットの平均を（測定された緑色反射率レベルの胃中において測定された測定された青色反射率レベルに対する平均比として）保存する（例えば、ＰＣＢ１２０（図２）のメモリ回路内に保存する）ように構成され得る。いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイス１００は、過去のデータの第２のサブセットの標準偏差を測定された緑色反射率レベルの比の胃内において検出された測定された青色反射率レベルに対する典型的な標準偏差としても保存し得る。この保存された情報は、摂取可能なデバイスによって後で（例えば６１０において）将来のデータとの比較のために用いられ得、これは、摂取可能なデバイスが十二指腸（例えば、十二指腸３１０（図３））から胃（例えば、胃３０６（図３））へ戻る逆幽門転換を検出することを可能にさせ得、胃から収集された他の実験データの代わりに（例えば、６１６におけるデータの第２のサブセットの代わりに）主に用いられ得る。第２のサブセットの平均を胃内の平均Ｇ／Ｂ信号として保存した後、プロセス６００は６２２へ進む。
【０３７３】
６２２において、摂取可能なデバイス（例えば、摂取可能なデバイス１００、３００または４００）は、最近のデータの第１のサブセットの平均と過去のデータの第２のサブセットの平均との差が事前決定された閾値である「Ｍ」を超えるかを決定する。いくつかの実施形態において、事前決定された閾値「Ｍ」は、第１のサブセットの平均が第２のサブセットの平均を実質的に上回ることを保証できるくらいに充分大きくなり、また、摂取可能なデバイス１００が十二指腸への実際の転換を検出したことを確実にさせることを可能にし得る。これは、６１６において行われた決定が（過去のデータの第２のサブセットの標準偏差が異常に小さいことに起因して）望ましくない可能性がある場合に、特に有利であり得る。例えば、事前決定された閾値「Ｍ」の典型的値は、０．１〜０．５のオーダーであり得る。摂取可能なデバイス１００が最近のデータの第１のサブセットの平均と、過去のデータの第２のサブセットとの差が事前決定された閾値を上回ると決定した場合、プロセス６００は６２４へ進んで、胃から十二指腸への（例えば胃３０６から十二指腸３１０（図３）への）幽門転換が検出されたことを示すデータを保存する。あるいは、摂取可能なデバイスが第１のサブセットの平均の第２のサブセットに対する比が事前決定された閾値「Ｍ」以下であると決定した場合（すなわち、十二指腸への転換が発生していないと決定した場合）、プロセス６００は直接的に６０４へ進んで、摂取可能なデバイス１００は、胃と十二指腸との間の転換の可能性について新規の測定および監視を引き続き行う。
【０３７４】
いくつかの実施形態において、最近のデータの第１のサブセットの平均と過去のデータの第２のサブセットの平均との間の差を用いる代わりに、摂取可能なデバイス（例えば、摂取可能なデバイス１００、３００または４００）は、最近のデータの第１のサブセットの平均と、過去のデータの第２のサブセットの平均との比が事前決定された閾値「Ｍ」を超えるかを決定する。いくつかの実施形態において、事前決定された閾値「Ｍ」は、第１のサブセットの平均が第２のサブセットの平均を実質的に確実に上回るくらいに充分に大きく、摂取可能なデバイス１００が十二指腸への実際の転換を確実に検出することが可能になり得る。これは、過去のデータの第２のサブセットの標準偏差が異常に小さいことに起因して６１６において行われた決定の信頼性が低い可能性が有る場合に特に有利であり得る。例えば、事前決定された閾値「Ｍ」の典型的値は、１．２〜２．０のオーダーであり得る。任意の簡便な種類の閾値または計算を用いて、第１のサブセットのデータおよび第２のサブセットのデータ双方が相互に統計的に別個でありかつ全体的平均値について相互に実質的に異なるかを決定することができる。
【０３７５】
６２４において、摂取可能なデバイス（例えば、摂取可能なデバイス１００、３００または４００）は、胃から十二指腸への幽門転換が検出されたことを示すデータを保存する。例えば摂取可能なデバイス１００は、摂取可能なデバイス１００がＧＩ管の十二指腸部位（例えば、十二指腸３１０（図３））内において最近検出されたことを示すデータフラグを（例えばＰＣＢ１２０（図２）のメモリ回路内に）保存し得る。いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイス１００は、摂取可能なデバイス１００が胃から十二指腸への幽門転換を検出した時間を示すデータも（例えばＰＣＢ１２０（図２）のメモリ回路内に）保存し得る。この情報は、６０８において摂取可能なデバイス１００によって用いられ得、その結果、プロセス６００は、（６１８から６１４へ進むのではなく）６０８から６１０へ進み得る。摂取可能なデバイス１００が胃から十二指腸への幽門転換が検出されたことを示すデータを保存した後、プロセス６００は６０４へ進んで、摂取可能なデバイス１００は、さらなる測定を引き続き収集し、胃と十二指腸との間のさらなる転換を引き続き監視する。
【０３７６】
本開示のフローチャートの図６を含むステップおよび記載はひとえに例示的なものであることが理解される。フローチャートの図６を含むステップおよび記載のいずれかについて、本開示の範囲から逸脱することなく、変更、省略、並び替え、および異なる順序または並列での実行が可能であり、これらのステップのうち２つ以上を組み合わせてもよいし、任意のさらなるステップを追加してもよい。例えば、摂取可能なデバイス１００は、全体的演算時間の短縮のため、複数のデータセットの平均および標準偏差を並列的に計算し得る。さらに、図６のステップおよび記載が本出願に記載の他の任意のシステム、デバイスまたは方法と組み合わされ得、本出願中に記載の摂取可能なデバイスまたはシステムのいずれかを図６のステップのうち１つ以上を行うために用いることができる点に留意されたい。例えば、プロセス６００の一部をプロセス５００（図５）の５０８〜５１６に取り入れてもよいし、摂取可能なデバイスの場所を決定するためのより一般的なプロセスの一部としてもよい。別の例として、検出された青色および緑色光の比（例えば、６０４において測定され、データセットへ追加されたもの）は、胃または十二指腸の外部においても継続し得、類似の情報は、摂取可能なデバイスのＧＩ管中における通過全体において摂取可能なデバイスによって記録され得る。測定された緑色および青色の反射率レベルの比のデータセットの例示的プロットが、ＧＩ管全体において収集され得る。このプロットについて、図７および図８に関連して以下にさらに説明する。
【０３７７】
図７は、本開示のいくつかの実施形態による、摂取可能なデバイスの例示的動作時に収集されるデータを示すプロット（例えば、摂取可能なデバイス１００、３００または４００）である。このデータは、摂取可能なデバイスが消化（ＧＩ）管を通過する際に摂取可能なデバイスの場所を決定するために用いられ得る。
【０３７８】
図７中、例示目的のために摂取可能なデバイス１００と関連して説明するが、これは限定的なものではなく、およびプロット７００およびデータセット７０２は、本出願に記載の任意のデバイスによって収集された典型的データであり得る。プロット７００は、測定された緑色反射率レベルと、測定された青色反射率レベルとの経時的比を示す。例えば、摂取可能なデバイス１００は、緑色および青色照明を所与の時に（例えば照明器１２４（図２）を介して）送信することと、その結果得られる緑色および青色の反射率を（例えば検出器１２２（図２）を介して）測定することと、その結果得られる反射率の比を計算することと、データセット中の比を反射率の収集時期を示すタイムスタンプと共に保存することとを行うことにより、データセット７０２中の各点の値を計算し得る。
【０３７９】
７０４において、摂取可能なデバイス１００の動作開始の直後、摂取可能なデバイス１００は、（例えば、プロセス５００（図５）中の５０６に関連して述べた決定と同様の決定の結果）少なくとも胃に到達したと決定する。摂取可能なデバイス１００は、緑色および青色の反射率レベルのさらなる測定を引き続き収集し、７０６において、摂取可能なデバイス１００は、（例えば、プロセス６００（図６）の６１６〜６２４に関連して述べた決定と同様の決定の結果）胃から十二指腸への幽門転換が発生したと決定する。顕著なことに、７０６におけるデータセット７０２中の値は急峻に上昇し、これは、測定された緑色反射率レベルの十二指腸の典型的な測定された青色反射率レベルに対する比の上昇を示す。
【０３８０】
データセット７０２の残り部分は、ＧＩ管の残り部分全体における測定された緑色反射率レベルの測定された青色反射率レベルに対する比を示す。７０８において、摂取可能なデバイス１００は、（例えば、図９に関連して述べるような筋収縮の測定を通じて決定されるように）空腸に到達し、７１０により、摂取可能なデバイス１００は盲腸に到達した。いくつかの実施形態において、データセット７０２の全体的性質および外観は、小腸（すなわち、十二指腸、空腸および回腸）対盲腸において変化することが理解される。空腸および回腸内において、測定された緑色反射率レベルと測定された青色反射率レベルとの比が大きく変動することが多く、その結果、標準偏差の大きなデータのノイズが比較的大きくなる。比較のため、盲腸内において、摂取可能なデバイス１００は、測定された緑色反射率レベルと、測定された青色反射率レベルとの比の測定結果は比較的安定し得る。いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイス１００は、これらの差に基づいて小腸から盲腸への転換を決定するように構成され得る。例えば、摂取可能なデバイス１００は、データの最近の窓中の比の標準偏差がデータの過去の窓中の比の標準偏差を実質的に下回ると決定されたのに応答して、データの最近の窓とデータの過去の窓とを比較し、盲腸への転換を検出し得る。
【０３８１】
図８は、本開示のいくつかの実施形態による、摂取可能なデバイスの例示的動作時に収集されるデータを示す別のプロットである。このデータは、摂取可能なデバイスが消化（ＧＩ）管を通過する際の摂取可能なデバイスの場所を決定する際に用いられ得る。図７と同様に、図８は、例示目的のために摂取可能なデバイス１００と関連して説明され得る。しかし、これは限定的なものではなく、プロット８００およびデータセット８０２は、本出願に記載の任意のデバイスによって収集されるデータの典型例であり得る。
【０３８２】
８０４において、摂取可能なデバイス１００の動作開始の直後、摂取可能なデバイス１００は、（例えば、プロセス５００（図５）中の５０６に関連して述べた決定と同様の決定の結果）少なくとも胃に到達したと決定する。摂取可能なデバイス１００は、緑色および青色の反射率レベルのさらなる測定を（例えば、センシングサブユニット１２６（図２）を介して）引き続き収集し、８０６において、摂取可能なデバイス１００は、（例えば、プロセス６００（図６）の６１６〜６２４に関連して述べた決定と同様の決定の結果）胃から十二指腸への幽門転換が発生したと決定する。顕著なことに、８０６におけるデータセット８０２中の値は急峻に上昇し、これは、測定された緑色反射率レベルの十二指腸の典型的な測定された青色反射率レベルに対する比の上昇を示す。データセット８０２における値低下の結果、摂取可能なデバイス１００は、（例えば、プロセス６００（図６）の６１６〜６２４に関連して述べた決定と同様の決定の結果）十二指腸から胃へ戻る逆幽門転換が８０８において発生したと決定する。８１０において、データセット８０２中の値が再度上昇した結果、摂取可能なデバイス１００は、胃から十二指腸への別の幽門転換が発生したと決定し、その直後、摂取可能なデバイス１００は、空腸、回腸および盲腸へ前進する。
【０３８３】
データセット８０２の残り部分は、ＧＩ管の残り部分全体における測定された緑色反射率レベルの測定された青色反射率レベルに対する比を示す。顕著なことに、８１２において、摂取可能なデバイスは、回腸と盲腸との間の転換点に到達している。図７に関連して上記したように、盲腸への転換は、測定された緑色反射率および測定された青色反射率の経時的比の標準偏差の低下によってマーク付けされ、および摂取可能なデバイス１００は、最近の１組の測定の標準偏差が空腸または回腸からとられた過去の測定の標準偏差を実質的に下回るとの決定に基づいて、盲腸への転換を検出するように構成され得る。
【０３８４】
図９は、本開示のいくつかの実施形態による、十二指腸から空腸への転換を検出する例示的ステップのフローチャートである。これらのステップは、摂取可能なデバイスが消化（ＧＩ）管を通過する際の摂取可能なデバイスが消化（ＧＩ）管の場所の決定のために用いられ得る。図９は例示目的のため摂取可能なデバイス１００に関連して説明され得るが、これは限定的なものではなく、図９に記載のプロセス９００の一部または全体を本出願に記載の任意のデバイス（例えば、摂取可能なデバイス１００、３００、および４００）へ適用してもよく、これらの摂取可能なデバイスのうちいずれかを図９に記載のプロセスのうち１つ以上の部分を行うために用いてもよい。さらに、図９の特徴を本出願に記載の他の任意のシステム、方法またはプロセスと組み合わせてもよい。例えば、図９中のプロセスによって記載したプロセスの一部を、図５によって記載の局在化プロセス（例えば、プロセス５００（図５）の５２０〜５２４の一部）と統合してもよい。いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイス１００は、十二指腸中に存在しているときにまたは十二指腸中への進入検出に応答してプロセス９００を行い得る。他の実施形態において、摂取可能なデバイス１００は、胃中に存在するときにまたはＧＩ管中への進入検出に応答してプロセス９００を行い得る。プロセス９００は、本開示に記載の他の任意のプロセス（例えば、プロセス６００（図６））と並列に行ってもよく、これにより、摂取可能なデバイス１００がＧＩ管の多様な部位への進入を（ＧＩ管の先行部位への進入の検出を必要とせずに）検出することが可能になり得ることも理解される。
【０３８５】
例示目的のため、図９について、摂取可能なデバイス１００が単一のセンシングサブユニット（例えば、センシングサブユニット１２６（図２））によって単一の波長において生成された１組の反射率レベルに基づいて決定を生成および実行する点について議論され得る。しかし、摂取可能なデバイス１００は、摂取可能なデバイスの周縁周囲に配置された複数の異なるセンシングサブユニット（例えば、摂取可能なデバイス１００（図１）の窓１１４の後側の異なる場所に配置された複数のセンシングサブユニット）から複数の波長の照明を生成し得、その結果得られる反射率はそれぞれ、別個のデータセットとして保存され得ることが理解される。さらに、これらの複数組の反射率レベルはそれぞれ、複数のバージョンのプロセス９００を実行することにより、筋収縮を検出するために用いられ得る。これらはそれぞれ、異なる波長の測定または異なるセンシングサブユニットによって行われた測定から得られたデータセットに対応する異なる組の反射率のデータを処理する。
【０３８６】
９０２において、摂取可能なデバイス（例えば、摂取可能なデバイス１００、３００または４００）は、１組の反射率レベルを取り出す。例えば、摂取可能なデバイス１００は、前回記録された反射率レベルのデータセットをメモリから（例えばＰＣＢ１２０（図２）のメモリ回路から）取り出し得る。反射率レベルはそれぞれ、（摂取可能なデバイス１００によって（例えば照明器１２４（図２）を介して）生成された照明から）摂取可能なデバイス１００によって（例えば検出器１２２（図２）を介して）前回検出された反射率に対応し得、所与の反射率において検出された光の量を示す値を示し得る。しかし、任意の適切な周波数の光が用いられ得る（例えば、赤外、可視または紫外線スペクトルの光）ことが理解される。いくつかの実施形態において、反射率レベルは、摂取可能なデバイス１００によって定期的間隔にて前回検出された反射率に対応し得る。
【０３８７】
９０４において、摂取可能なデバイス（例えば、摂取可能なデバイス１００、３００または４００）は、新規の反射率レベル測定をデータセットに含める。例えば、摂取可能なデバイス１００は、一定間隔（または蠕動波を検出するための充分な速度）において新規反射率を検出するように構成され得る（例えば、照明を送信することおよびその結果得られる反射率をセンシングサブユニット１２６（図２）を用いて検出すること）。例えば、摂取可能なデバイス１００は、照明を生成することと、その結果得られる反射率の測定を３秒毎に（すなわち、０．１７Ｈｚ信号の検出に必要な最低速度で）および好適にはより高速で（０．１秒を超える高速で）行うこととを行うように構成され得る。測定間の定期的間隔は、対象者の種と、測定すべき蠕動波の予測される周波数とに基づいて適合され得ることが理解される。摂取可能なデバイス１００が新規反射率レベルの測定を９０４において行うたびに、新規データが、データセット（例えば、ＰＣＢ１２０（図２）のメモリ回路内に保存されたデータセット）に含められる。
【０３８８】
９０６において、摂取可能なデバイス（例えば、摂取可能なデバイス１００、３００または４００）は、データセットへスライド窓フィルタを適用することにより、最近のデータの第１のサブセットを入手する。例えば、摂取可能なデバイス１００は、１分間に相当するデータをデータセットから取り出し得る。データセットが毎秒測定された反射率の値を含む場合、これは、窓サイズが蠕動波（例えば、健康なヒトの対象者の場合に０．１Ｈｚ〜０．２Ｈｚのオーダーの変動）を検出できるくらいに充分である場合、およそ６０データポイントに相当するデータである。いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイス１００は、（例えばスライド窓フィルタの利用を通じて得られたデータの第１のサブセットから異常値を除去することにより）データのクリーニングも行い得る。
【０３８９】
９０８において、摂取可能なデバイス（例えば、摂取可能なデバイス１００、３００または４００）は、最近のデータの第１のサブセットを補間することにより、最近のデータの第２のサブセットを入手する。例えば、摂取可能なデバイス１００は、充分な数のデータポイント（例えば、０．５秒以上の間隔で空けられたデータポイント）を含むデータの第２のサブセットを生成するために、データの第１のサブセットを補間し得る。いくつかの実施形態において、これにより、９０６において窓フィルタを適用する際の一部として除去され得る任意の異常値データポイントの代わりに摂取可能なデバイス１００を用いることも可能になり得る。
【０３９０】
９１０において、摂取可能なデバイス（例えば、摂取可能なデバイス１００、３００または４００）は、データの第２のサブセットから正規化周波数スペクトルを計算する。例えば、摂取可能なデバイス１００は、時間ドメイン表現からのデータの第２のサブセットを周波数ドメイン表現へ変換する高速フーリエ変換を行うように、構成され得る。使用用途およびデータのサブセットの性質に応じて、任意の数の適切な手順（例えば、フーリエ変換手順）を用いて、データの第２のサブセットの周波数スペクトルを決定することができることが理解される。例えば、データの第２のサブセットのサンプリング周波数およびサイズが事前に既知であり得、摂取可能なデバイス１００は、正規化離散フーリエ変換（ＤＦＴ）マトリックスの事前に保存された値、０．１Ｈｚ〜０．２Ｈｚの周波数成分に対応するまたはＤＦＴマトリックス列の列をメモリ（例えば、ＰＣＢ１２０（図２）のメモリ回路）内に有するように構成され得る。この場合、摂取可能なデバイスは、ＤＦＴマトリックスとデータセットとの間で行列乗算を用いて、適切な周波数スペクトルを生成し得る。摂取可能なデバイスによって入手され得る例示的データセットおよび対応する周波数スペクトルについて、図１０に関連してさらに詳述する。
【０３９１】
９１２において、摂取可能なデバイス（例えば、摂取可能なデバイス１００、３００または４００）は、正規化周波数スペクトルの少なくとも一部が閾値である０．５Ｈｚを超える０．１Ｈｚ〜０．２Ｈｚであるかを決定する。健康なヒトの対象者の場合、蠕動波の発生速度は０．１Ｈｚ〜０．２Ｈｚであり、摂取可能なデバイスが蠕動波を経験すると（例えば、摂取可能なデバイス４００が空腸（図４）の壁４０６の収縮を検出すると）、類似の０．１Ｈｚ〜０．２Ｈｚ周波数に追随する検出された反射率レベルの振幅の正弦変動を検出し得る。摂取可能なデバイスが０．１Ｈｚ〜０．２Ｈｚの正規化周波数スペクトルの一部が閾値である０．５を超えると決定した場合、この測定は、健康なヒトの対象者における蠕動波と一貫し得、プロセス９００は９１４へ進んで、摂取可能なデバイス１００は、筋収縮が検出された旨を示すデータを保存する。あるいは、摂取可能なデバイスが０．１Ｈｚ〜０．２Ｈｚの正規化周波数スペクトルのうち閾値である０．５を超える部分は無いと決定した場合、プロセス９００は直接的に９０４へ進んで新規測定を行い、新規の筋収縮を引き続き監視する。閾値は０．５以外でもよく、正確な閾値は、サンプリング周波数および摂取可能なデバイス１００によって用いられる周波数スペクトルの種類によって異なり得ることが理解される。
【０３９２】
９１４において、摂取可能なデバイス（例えば、摂取可能なデバイス１００、３００または４００）は、筋収縮が検出された旨のデータを保存する。例えば、摂取可能なデバイス１００は、筋収縮が検出されたことおよび筋収縮の検出時期を示すデータをメモリ（例えば、ＰＣＢ１２０（図２）のメモリ回路）中に保存し得る。いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイス１００は、検出された筋収縮の合計回数または所与の時間フレーム内において検出された筋収縮の回数も監視し得る。いくつかの実施形態において、特定の回数の筋収縮が検出された場合、摂取可能なデバイス１００が健康なヒトの対象者の空腸（例えば、空腸３１４（図３））内に存在することを示し得る。筋収縮の検出後、プロセス９００は９１６へ進む。
【０３９３】
９１６において、摂取可能なデバイス（例えば、摂取可能なデバイス１００、３００または４００）は、筋収縮の合計回数が事前決定された閾回数を超えるかを決定する。例えば、摂取可能なデバイス１００は、検出された筋収縮の合計回数をメモリから（例えば、ＰＣＢ１２０（図２）のメモリ回路から）取り出し、この合計回数を閾値と比較し得る。いくつかの実施形態において、閾値は１または１よりも大きな任意の数であり得る。閾値が大きいほど、摂取可能なデバイス１００が空腸に進入したことを示すデータを摂取可能なデバイス１００が保存するために、より多くの筋収縮数の検出が必要になる。実際には、閾値を３以上に設定すれば、（例えばＧＩ管臓器の自然な動きまたは対象者の動きに起因して）摂取可能なデバイスが誤検知する事態が回避され得る。収縮合計回数が事前決定された閾回数を超えた場合、プロセス９００は９１８へ進んで、十二指腸から空腸への転換の検出を示すデータを保存する。あるいは、合計収縮回数が事前決定された閾回数を超えなかった場合、プロセス９００は９０４へ進んで、反射率レベルの新規測定をデータセットに含める。経時的に検出された筋収縮の例示的プロットについて、図１１に関連してさらに詳述する。
【０３９４】
９１８において、摂取可能なデバイス（例えば、摂取可能なデバイス１００、３００または４００）は、十二指腸から空腸への転換の検出を示すデータを保存する。例えば、摂取可能なデバイス１００は、空腸に到達したことを示すデータをメモリ中に（例えばＰＣＢ１２０（図２）のメモリ回路から）保存し得る。いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイス１００が（胃内に存在しているときに）プロセス９００の全てまたは一部を行うように構成されている場合、摂取可能なデバイス１００は、（例えば、幽門転換に起因して十二指腸を通じた転換がプロセス６００（図６）を用いて検出された時期が早すぎたことに起因する）胃から空腸への直接的転換の検出を示すデータを９１８において保存し得る。
【０３９５】
いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイス（例えば、摂取可能なデバイス１００、３００または４００）は、摂取可能なデバイスの場所の変化の特定に応答して、摂取可能なデバイスのハウジングの外部の環境から流体サンプルを入手するように構成され得る。例えば、摂取可能なデバイス１００は、摂取可能なデバイスが空腸（例えば、空腸３１４（図３））内に存在しているとの決定に応答して、摂取可能なデバイス１００のハウジングの外部の環境から（例えば、任意選択の開口部１１６および任意選択の回転アセンブリ１１８（図２）の利用を通じて）流体サンプルを入手するように構成され得る。いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイス１００は、取り出された流体サンプル（例えば、小腸細菌過剰繁殖（ＳＩＢＯ））に基づいて特定の医学的状態を検出するための適切な診断法も備え得る。
【０３９６】
いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイス（例えば、摂取可能なデバイス１００、３００または４００）は、摂取可能なデバイスから摂取可能なデバイス内に事前に保存された分配可能な物質を（摂取可能なデバイスの場所の変化の特定に応答して）消化管中に送達させるように、構成され得る。例えば、摂取可能なデバイス１００は、摂取可能なデバイス１００内に（例えば、格納チャンバまたは任意選択の格納サブユニット１１８−３（図２）上の空洞内に）事前に保存された分配可能な物質を有し得る。摂取可能なデバイス１００は、摂取可能なデバイス１００が摂取可能なデバイス１００が空腸（例えば、空腸３１４（図３））内に存在していると検出したときにこの物質を（例えば任意選択の開口部１１６および任意選択の回転アセンブリ１１８（図２）の利用を通じて）消化管内に分配するように構成され得る。いくつかの実施形態において、これにより、摂取可能なデバイス１００が物質（例えば、治療および医薬品）をＧＩ管内の標的場所へ送達させることが可能になり得る。
【０３９７】
いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイス（例えば、摂取可能なデバイス１００、３００または４００）は、検出された筋収縮の合計回数に基づいてアクションを行うように構成され得る。例えば、摂取可能なデバイス１００は、筋収縮の合計回数を示すデータを（例えば、ＰＣＢ１２０（図２）のメモリ回路から）取り出し、このデータを健康な個人における予測される筋収縮回数と比較する。これに応答して、摂取可能なデバイスは、物質を（例えば、任意選択の開口部１１６および任意選択の回転アセンブリ１１８（図２）の利用を通じて）消化管内に分配するか、または、流体サンプルを環境ハウジングの摂取可能なデバイス１００の外部から（例えば任意選択の開口部１１６および任意選択の回転アセンブリ１１８（図２）の利用を通じて）入手し得る。例えば、摂取可能なデバイス１００は、（検出された筋収縮回数が異常であり、予測される回数と大幅に異なると決定されるのに応答して）サンプルを入手するように構成され得る。別の例として、摂取可能なデバイス１００は、（検出された筋収縮が健康な個人におけるＧＩ管の機能と整合すると決定されたのに応答して）物質をＧＩ管内に送達させるように（例えば、医薬品）構成され得る。
【０３９８】
本開示のフローチャートの図９を含むステップおよび記載は、ひとえに例示的なものである。フローチャートの図９を含むステップおよび記載のいずれかにおいて、本開示の範囲から逸脱することなく、変更、省略、並び替え、および異なる順序または並列での実行が可能であり、これらのステップのうち２つ以上を組み合わせてもよいし、任意のさらなるステップを追加してもよい。例えば、摂取可能なデバイス１００は、全体的演算時間の短縮のため、複数のデータセット（例えば、反射率の検出に用いられる反射率または異なるセンシングサブユニットの異なる波長にそれぞれ対応する複数のデータセット）の平均および標準偏差を平行して計算し得る。さらに、図９のステップおよび記載は、本出願に記載の他の任意のシステム、デバイス、または方法と組み合わされ得、本出願に記載の摂取可能なデバイスまたはシステムのいずれかを図９中のステップのうち１つ以上を行うために用いてもよい点に留意されたい。
【０３９９】
図１０は、本開示のいくつかの実施形態による、摂取可能なデバイスの例示的動作時に収集されるデータを示すプロットである。このデータは、十二指腸から空腸への転換の検出のために用いられ得る。図１０００は、摂取可能なデバイスによって測定された反射率レベルのデータセットの時間ドメインプロット１００２を示す（例えば、図９の９０８に関連して述べたデータの第２のサブセット）。いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイス１００は、およそ０．５秒の半一定間隔でデータポイントを収集するように構成され得る。比較のため、図１０５０は、摂取可能なデバイスによって（例えば摂取可能なデバイス１００が図９の９１０において周波数スペクトルを計算した結果）測定された反射率レベルの同じデータセットの周波数ドメインプロット１００４を示す。いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイス１００は、任意の簡便な手段を通じて周波数スペクトルを計算するように構成され得る。
【０４００】
図１０５０において、０．１Ｈｚ〜０．２Ｈｚの周波数１００６の範囲は、筋収縮検出のために摂取可能なデバイス１００が探索する周波数範囲であり得る。図１０５０に示すように、（健康なヒト個人における蠕動運動の周波数と整合する）０．１４Ｈｚの周囲の周波数ドメインプロット１００４において強いピークが存在する。この場合、周波数ドメインプロット１００４を分析する摂取可能なデバイス１００は、（例えばプロセス９００（図９）の９１２に類似するプロセスを用いて）データが検出された筋収縮と整合すると決定するように構成され得、筋収縮が検出されたことを示すデータを（例えばＰＣＢ１２０（図２）のメモリ回路内に）保存し得る。この筋収縮は、１１８分において終了するデータの１分窓から検出されたため、摂取可能なデバイス１００は、筋収縮が１１８分マークにおいて検出されたことを示すデータも保存し得る（すなわち、このデータは、摂取可能なデバイス１００がオンにされ、対象者によって摂取されたのが１１８分前であることを示し得る）。
【０４０１】
図１１は、本開示のいくつかの実施形態による、摂取可能なデバイスによって経時的に検出された筋収縮を示すプロットである。これは、摂取可能なデバイスが消化（ＧＩ）管を通過する際の摂取可能なデバイスが消化（ＧＩ）管の場所を決定する際に用いられ得る。いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイス１００は、筋収縮を検出することと、各筋収縮が検出されたときを示すデータを（例えばプロセス９００（図９）の９１４の一環として）保存することとを行うように構成され得る。プロット１１００は、経時的に検出された筋収縮１１０６を示す。各筋収縮は、ｙ軸上の「０」から「１」の垂直線によって示される。
【０４０２】
１１０２において、１０分マーク周囲において、摂取可能なデバイス１００は、（例えばプロセス６００（図６）を行う摂取可能なデバイス１００によって決定されるように）先ず十二指腸に進入する。その後まもなく、１１０８において、摂取可能なデバイス１００は、いくつかの筋収縮１１０６が連続して発生するのを検出し始める。これらの連続的な筋収縮１１０６は、空腸（例えば、空腸３１４（図３））内において形成される強い蠕動波を示し得る。その後、１１１０近辺において、摂取可能なデバイス１００は、（回腸内の摂取可能なデバイス１００と整合し得る）間欠的な筋収縮を継続的に検出する。最後に、１１０４において、摂取可能なデバイス１００は、小腸から盲腸へ転換する。顕著なことに、摂取可能なデバイス１００は、小腸の回腸部位内においてよりも小腸の空腸部位内においてより頻繁な筋収縮を検出し、摂取可能なデバイス１００は、小腸から退出した後は筋収縮を全く測定しない。いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイス１００は、この情報を局在化プロセスに織り込み得る。例えば、摂取可能なデバイス１００は、検出された筋収縮の周波数（例えば、所与の１０分窓において測定された筋収縮回数）が閾回数を下回るとの決定に応答して、空腸から回腸への転換を検出するように構成され得る。別の例として、摂取可能なデバイス１００は、閾期間において検出された筋収縮が無いとの決定に応答して、回腸から盲腸への転換を検出するように構成され得る。これらの例はひとえに例示的なものであって限定的なものではなく、筋収縮測定を本開示に記載の他のプロセス、システムまたは方法のいずれかと組み合わせることが可能であることが理解される。
【０４０３】
図１２は、空腸から回腸へのデバイスの転換を決定するための特定の実施形態のフローチャート１２００である。一般的に、空腸は回腸よりも赤く、血管性である点に留意されたい。さらに、一般的に、回腸と比較して、空腸は腸壁がより厚く、腸間膜脂肪も多い。空腸と回腸との間のこれらの差に起因して、ａ空腸と回腸との間に光学的反応の差が発生すると考えられる。任意選択的に、光学的反応の差の調査のために、１つ以上の光学信号を用いてもよい。例えば、プロセスは、反射赤色光、青色光、緑色光における光学反応の変化、赤色光／緑色光の比、赤色光／青色光の比および／または緑色光／青色光の比の監視を含み得る。いくつかの実施形態において、反射赤色光がプロセスにおいて検出される。
【０４０４】
フローチャート１２００は、単一スライド窓プロセスを示す。ステップ１２１０において、空腸（空腸）基準信号が、光学反射に基づいて決定される。典型的には、この信号は、デバイスが空腸（空腸）に進入したと決定されて以降の期間にわたって平均信号（例えば、反射赤色光）として用いられる。この期間は、例えば５分〜４０分であり得る（例えば、１０分〜３０分、１５分〜２５分）。ステップ１２２０において、ステップ１２１０において用いられた期間の直後において検出された信号（例えば、反射赤色光）は、ステップ１２１０において決定された基準信号に対して正規化される。ステップ１２３０において、信号（例えば、反射赤色光）が検出される。ステップ１２４０において、単一スライド窓に基づいて決定されるされた平均信号と、信号閾値値とが比較される。ステップ１２４０における信号閾値は、一般的にステップ１２１０において決定された空腸（空腸）基準信号の基準信号の分数である。例えば、信号閾値は、空腸（空腸）基準信号の６０％〜９０％（例えば７０％〜８０％）であり得る。平均信号が信号閾値を超えた場合、プロセスは、デバイスがステップ１２５０において回腸に進入したと決定する。平均信号が信号閾値を超えない場合、プロセスはステップ１２３０に戻る。
【０４０５】
図１３は、２スライド窓プロセスを用いてデバイスの空腸から回腸への転換を決定するための特定の実施形態のフローチャート１２００である。ステップ１３１０において、空腸（空腸）基準信号は、光学反射に基づいて決定される。典型的には、この信号は、デバイスの空腸（空腸）への進入が決定されて以降の期間にわたって平均信号（例えば、反射赤色光）として用いられる。この期間は、例えば５分〜４０分であり得る（例えば１０分〜３０分、１５分〜２５分）。ステップ１３２０において、ステップ１３１０において用いられた期間の直後の検出された信号（例えば、反射赤色光）が、ステップ１３１０において決定された基準信号に対して正規化される。ステップ１３３０において、信号（例えば、反射赤色光）が検出される。ステップ１３４０において、２つのスライド窓に基づいて決定された信号の平均差を、信号閾値と比較する。ステップ１３４０における信号閾値は、検出された信号の平均差が第１の窓の検出された信号の倍数（例えば１．５倍〜５倍、２倍〜４倍）を超えるかに基づく。信号閾値を超える場合、プロセスは、ステップ１３５０においてデバイスが回腸に進入したと決定する。信号閾値を超えない場合、プロセスはステップ１３３０に戻る。
【０４０６】
図１４は、デバイスの回腸から盲腸への転換を決定するための特定の実施形態のプロセスのフローチャート１４００である。一般的に、このプロセスは、反射光学信号の変化（例えば、赤色光、青色光、緑色光、赤色光／緑色光の比、赤色光／青色光の比および／または緑色光／青色光の比）を検出することを含む。いくつかの実施形態において、プロセスは、反射赤色光／反射緑色光の比の変化を検出することと、反射緑色光／反射青色光の比の変化も検出することとを含む。一般的に、プロセス１４００において、プロセス６００について述べたスライド窓分析（第１の窓および第２の窓）が継続される。
【０４０７】
ステップ１４１０は、検出された信号中に第１の閾値（例えば検出された赤色光と検出された緑色光との比）を設定することと、検出された信号の変動係数について第２の閾値（例えば、検出された緑色光と検出された青色光との比の変動係数）を設定することとを含む。第１の閾値は、平均信号の分数に設定され得る（例えば、０．５〜０．９、０．６〜０．８）（例えば、第１の窓において検出された赤色光と検出された緑色光との比）または２つの窓における検出された信号間の平均差（例えば、検出された赤色光と検出された緑色光との比）の分数である（例えば、０．４〜０．８、０．５〜０．７）。第２の閾値は、０．１に設定され得る（例えば、０．０５、０．０２）。
【０４０８】
ステップ１４２０は、第１の窓および第２の窓中の信号の中から第１の閾値および第２の閾値の比較に用いられる信号を検出することを含む。
ステップ１４３０は、検出された信号と、第１の閾値および第２の閾値とを比較することを含む。対応する値が第１の閾値を下回っていないかまたは対応する値が第２の閾値を下回っていない場合、デバイスは回腸から退出して盲腸に進入していないと決定され、プロセスはステップ１４２０へ戻る。対応する値が第１の閾値を下回りかつ対応する値が第２の閾値を下回る場合、デバイスが回腸から退出して盲腸へ進入したと決定され、ステップ１４４０へ進む。
【０４０９】
ステップ１４５０は、デバイスが回腸から退出して盲腸へ進入したと決定されたのが初めてかを決定することを含む。デバイスが回腸から退出して盲腸へ進入したと決定されたのが初めてである場合、プロセスはステップ１４６０へ進む。デバイスが回腸から退出して盲腸へ進入したと決定されたのが初めてではない場合、プロセスはステップ１４７０に進む。
【０４１０】
ステップ１４６０は、基準信号を設定することを含む。このステップにおいて、光学信号（例えば、検出された赤色光と検出された緑色光との比）が基準信号として用いられる。
【０４１１】
ステップ１４７０は、デバイスが盲腸から退出して回腸へ戻った可能性があるかを決定することを含む。対応する検出された信号（例えば、検出された赤色光と、検出された緑色光との比）が（ステップ１４６０において決定された）基準信号と統計的に同等でありかつ対応する検出された信号の変動係数（例えば、検出された緑色光と、検出された青色光との比）が第２の閾値を超える場合、デバイスが盲腸から退出して回腸へ戻ったと決定される。デバイスがデバイスが盲腸から退出して回腸へ戻った可能性があると決定された場合、プロセスはステップ１４８０へ進む。
【０４１２】
ステップ１４８０は、関連する光学信号の検出を一定期間（例えば、少なくとも１分間、５〜１５分間）にわたって継続することを含む。
【０４１３】
ステップ１４９０は、ステップ１４８０において決定された信号が（ステップ１４７０において述べた方法を用いて）デバイスが回腸に再度進入したことを示すかを決定することを含む。これらの信号がデバイスが回腸に再度進入したことを示す場合、プロセスはステップ１４２０へ進む。信号がデバイスが盲腸内に存在することを示す場合、プロセスはステップ１４９２へ進む。
【０４１４】
ステップ１４９２は、関連する光学信号の監視を一定期間（例えば、少なくとも３０分間、少なくとも１時間、少なくとも２時間）にわたって継続することを含む。
【０４１５】
ステップ１４９４は、ステップ１４９２において決定された信号が（ステップ１４７０において述べた方法を用いて）デバイスが回腸に再度進入したかを決定することを含む。信号がデバイスが回腸に再度進入したことを示す場合、プロセスはステップ１４２０に示す。信号がデバイスが盲腸内に存在することを示す場合、プロセスはステップ１４９６へ進む。
【０４１６】
ステップ１４９６において、プロセスは、デバイスが盲腸中に存在すると決定する。
【０４１７】
図１５は、デバイスの盲腸から結腸への転換を決定するための特定の実施形態のプロセスのフローチャート１５００である。一般的に、プロセスは、反射光学信号（例えば、赤色光、青色光、緑色光、赤色光と緑色光との比、赤色光と青色光との比、および／または緑色光と青色光との比）の変化を検出することを含む。いくつかの実施形態において、プロセスは、反射赤色光と反射緑色光との比の変化を検出することと、反射青色光の比の変化も検出することとを含む。一般的に、プロセス１５００において、プロセス１４００について述べたスライド窓分析（第１の窓および第２の窓）を継続する。
【０４１８】
ステップ１５１０において、デバイスが盲腸中に存在している間（例えばステップ１４８０時において）、光学信号（例えば、反射赤色信号と反射緑色信号との比、および反射青色信号）を一定期間（例えば、少なくとも１分、少なくとも５分、少なくとも１０分）にわたって収集する。記録された光学信号の平均値（例えば、反射赤色信号と反射緑色信号との比、および反射青色信号）は、盲腸基準信号を確立する。
【０４１９】
ステップ１５２０において、（例えばステップ１４４０において）デバイスが盲腸に進入したと決定された後、光学信号が検出される。光学信号は、盲腸基準信号に対して正規化される。
【０４２０】
ステップ１５３０は、デバイスが結腸に進入したかを決定することを含む。これは、３つの異なる基準のうちいずれかが満たされたかを決定することを含む。検出された光学信号の比の平均差（例えば、検出された赤色信号と検出された緑色との比）が第２の窓中の対応する信号の標準偏差（例えば、検出された赤色信号の検出された緑色に対する比）の１よりも大きな倍数（例えば、２Ｘ、３Ｘ、４Ｘ）である場合、第１の判定基準が満たされる。検出された光学信号の平均（例えば、検出された赤色光の検出された緑色光に対する比）が所与の値を超えた場合（例えば１を超えた場合）、第２の判定基準が満たされる。第１の窓中の光学信号（例えば、検出された青色光）の変動係数が所与の値を超えた場合（例えば０．２を超えた場合）、第３の判定基準が満たされる。これら３つの基準のうちいずれかが満たされると、プロセスはステップ１５４０へ進む。そうではない場合、これら３つの基準のうちいずれも満たされず、プロセスはステップ１５２０へ戻る。
【０４２１】
例示目的のため、開示は、摂取可能なデバイスの複数の異なる例示的実施形態と、摂取可能なデバイスのＧＩ管内の場所を決定するための方法の例示的実施形態とに主に集中する。しかし、構築され得る可能な摂取可能なデバイスは、これらの実施形態に制限されず、デバイスの機能および動作の有意な変更無く、形状および設計の変更が可能であり得る。同様に、摂取可能なデバイスのＧＩ管内の場所を決定するための可能な手順は、記載の特定の手順および実施形態（例えば、プロセス５００（図５）、プロセス６００（図６）、プロセス９００（図９）、プロセス１２００（図１２）、プロセス１３００（図１３）、プロセス１４００（図１４）およびプロセス１５００（図１５））に限定されない。また、本明細書中に記載の摂取可能なデバイスの用途は、消化管の部位のデータ収集、サンプリングおよび試験あるいは医薬品送達のみに限定されない。例えば、いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイスは、複数の疾病の診断のための複数の化学的診断、電気的診断または光学的診断を含むように適合され得る。同様に、身体現象または他の生理学的性質の測定のための複数の異なるセンサが、摂取可能なデバイス上に設けられ得る。例えば、摂取可能なデバイスは、消化管中の特定の化学化合物または不純物のレベル上昇を測定するように適合され得、あるいは、局在化、サンプリング、および適切な診断法およびサンプリングチャンバにおいて採用されるアッセイ技術の組み合わせが、小腸細菌過剰繁殖（ＳＩＢＯ）の存在の決定のために特に適切であり得る。
【０４２２】
ソフトウェア（例えば、ＰＣＢ１２０（図２）内の制御回路によって実行されるソフトウェア）を介して実行される本明細書中に記載の摂取可能なデバイスの多様な実施形態の要素のうち少なくともいくつかは、高レベルの手続き言語で書かれたものであり得る（例えば、オブジェクト指向のプログラミング、スクリプト言語または双方）。よって、プログラムコードは、Ｃ、Ｃ＋＋または他の任意の適切なプログラミング言語で書かれてもよく、オブジェクト指向プログラミング分野の当業者に公知のモジュールまたはクラスを含み得る。代替的にまたは追加的に、本明細書中に記載の摂取可能なデバイスのソフトウェアを介して実行される実施形態の要素のうち少なくともいくつかは、必要に応じてアセンブリ言語、機械言語またはファームウェアで書かれてもよい。いずれの場合も、言語は、コンパイルまたは解釈される言語であり得る。
【０４２３】
摂取可能なデバイスの実行に用いられるプログラムコードのうち少なくともいくつかは、記憶媒体上またはコンピュータによって読出し可能な媒体上に保存され得る。このような媒体は、（プロセッサ、オペレーティングシステムならびに本明細書中に記載の実施形態のうち少なくとも１つの機能を実行するために必要な関連付けられたハードウェアおよびソフトウェアを有する）一般的なまたは特殊な目的プログラマブルコンピューティングデバイスによって読み取られ得る。プログラムコードがコンピューティングデバイスによって読み出されると、コンピューティングデバイスは、本明細書中に記載の方法のうち少なくとも１つを行うために、新規の特定のかつ事前規定された様態で動作するように構成される。
【０４２４】
さらに、本明細書中に記載の例示的実施形態のシステム、デバイスおよび方法と関連付けられたプログラムのうち少なくともいくつかは、（１つ以上のプロセッサのためのコンピュータにより利用可能な命令を含む）コンピュータによって読出し可能な媒体を含むコンピュータプログラム製品内に分散させることが可能である。この媒体は、多様な形態で設けられ得る（例えば、非一時的な形態（例を非限定的に挙げると、１つ以上のディスケット、コンパクトディスク、テープ、チップ、および磁気記憶装置および電子記憶装置）。いくつかの実施形態において、媒体は一時的なものであり、例を非限定的に挙げると、ワイヤーライン通信、衛星通信、インターネット通信（例えば、ダウンロード）、媒体、デジタル信号およびアナログ信号などがある。コンピュータが利用可能な命令は、コンパイル済みおよび非コンパイル済みコードなどの多様なフォーマットでも設けられ得る。
【０４２５】
上記した技術は、コンピュータ上において実行されるソフトウェアを用いて実行され得る。例えば、ソフトウェアは、１つ以上のコンピュータプログラムにおいて手順を形成する。これら１つ以上のコンピュータプログラムは、１つ以上のプログラムされたまたはプログラマブルなコンピュータシステム上において実行する（このコンピュータシステムは、多様な構造（例えば、分散型、クライアント／サーバ、またはグリッド）をとり得、それぞれ、左記を含む：少なくとも１つのプロセッサ、少なくとも１つのデータ格納システム（揮発性および不揮発性メモリおよび／または格納要素を含む）、少なくとも１つの入力デバイスまたはポート、および少なくとも１つの出力デバイスまたはポート。
【０４２６】
ソフトウェアは、記憶媒体（例えば、ＣＤ−ＲＯＭ）上に設けられ得る。記憶媒体は、一般的なまたは特殊な目的プログラマブルコンピュータによって読出し可能であるか、または、（伝搬信号で符号化されて）通信媒体ネットワークを介して実行先であるコンピュータへ送達される。これらの機能は全て、特殊目的用コンピュータ上においてまたは特殊目的用ハードウェア（例えば、コプロセッサ）を用いて行われ得る。ソフトウェアは、ソフトウェアによって指定された演算の異なる部分が異なるコンピュータによって実行される分散方式でｚ実行され得る。このようなコンピュータプログラムはそれぞれ、好適には格納媒体またはデバイス（例えば、固形の状態メモリまたは媒体、あるいは磁気媒体または光学媒体）へ保存されるかまたはダウンロードされる。このような格納媒体またはデバイスは、本明細書中に記載の手順を行うために格納媒体またはデバイスがコンピュータシステムによって読み出される際にコンピュータの構成および動作を行うために、一般的または特殊な目的用のプログラマブルコンピュータによって読み出され得る。本発明のシステムは、コンピュータプログラムと共に構成されたコンピュータによって読出し可能な記憶媒体として実行されるものとしてもみなしてよく、記憶媒体は、本明細書中に記載の機能を行うために特定のおよび事前規定された様態でコンピュータシステムを動作させるように、そのように構成される。
【０４２７】
送達の方法および機構
【０４２８】
図１６は、本明細書中に記載のいくつかの実施形態による、分配可能な物質（例えば、本明細書中に記載の治療薬の製剤）の送達のための摂取可能なデバイス１６００の構造の局面を示す例示的モックアップ図である。いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイス１６００は一般的には、カプセル、丸薬または（個人が経口的に消費することが可能な）任意の嚥下可能な形態の形状をとり得る。このようにして、摂取可能なデバイス１６００は、患者によって摂取され得、医療専門家および患者によって処方され得る。
【０４２９】
摂取可能なデバイス１６００は、ハウジング１６０１を含む。ハウジング１６０１は、カプセル、丸薬および／または類似のものに類似する形状をとり得、２つの端部１６０２ａ〜１６０２ｂを含み得る。ハウジング１６０１は、ＧＩ管の化学的環境および機械的環境（例えば、筋肉収縮による力および胃中の濃塩酸による影響）に耐えるように設計され得る。広範囲の材料がハウジング１６０１に用いられ得る。これらの材料の例を非限定的に挙げると、熱可塑性物質、ふっ素樹脂ｓ、エラストマー、ステンレススチールおよびＩＳＯ１０９９３およびＵＳＰクラスＶＩの生物適合性についての仕様に適合するガラス、ｍならびに他の任意の適切な材料およびこれらの組み合わせがある。
【０４３０】
いくつかの実施形態において、ハウジング１６０１の壁の厚さは０．５ｍｍ〜１ｍｍであり得、（例えば水素発火またはハウジング内の圧力に起因する）内部爆発に耐えるのに充分である。
【０４３１】
ハウジング１６０１は、摂取可能なデバイスの外部の環境のｐＨレベルを検出するかまたは他の場合に感応性であるｐＨ感応腸溶剤皮を有してもよいし、有さなくてもよい。本出願中においていずれかの箇所においてより詳述するように、摂取可能なデバイス１６００は、１つよりも多くのセンサを追加的にまたは代替的に含み得る（例えば、温度センサ、光学感知）。
【０４３２】
ハウジング１６０１は、２つのエンクロージャ部位を連結することにより、形成され得る。摂取可能なデバイス１６００は、電子コンポーネントをハウジング１６００内に含み得る。電子コンポーネントは、ハウジングの端部１６０２ｂの近位に配置され得、プリント回路基板（ＰＣＢ）、バッテリ、光学センシングユニットおよび／または類似のものを含む。
【０４３３】
摂取可能なデバイス１６００は、ガス生成セル１６０３をさらに含む。ガス生成セル１６０３は、ガス生成によりハウジング１６０１内に内圧を発生させるように、構成される。いくつかの実施形態において、ガス生成セルは、摂取可能なデバイスの別個の導管または弁を含み得るかまたは摂取可能なデバイスの別個の導管または弁へ接続され得、これにより、導管または弁を通じてガスを放出させて、摂取可能なデバイスのＧＩ管内における位置を変化させるための動きを発生させることができる。このようなガス放出を用いて、腸の内層に相対して摂取可能なデバイスを位置決めすることもできる。別の実施形態において、分配可能な物質の送達の前に、腸組織の表面方位を変化させるように、別個の導管または弁を通じて放出することができる。
【０４３４】
移動プランジャ１６０４が、ハウジング１６０１内のガス生成セル１６０３の上部に配置され得る。移動プランジャ１６０４は膜であり、ガス生成セル１６０３と、分配可能な物質１６０５を保存する格納リザーバとを分離させる。いくつかの実施形態において、移動プランジャ１６０４は、可動ピストンであり得る。いくつかの実施形態において、移動プランジャ１６０４は、可撓性膜（例を非限定的に挙げると、ダイヤフラム）であってもよい。いくつかの実施形態において、移動プランジャ１６０４は、可撓性隔膜の形態をとり得、ガス生成セル１６０３の上部に配置されるのではなく、ハウジング１６０１の軸方向に沿って配置され得る。膜１６０４を押圧する内圧を生成するためのガスをガス生成セル１６０３が生成すると、移動プランジャまたは膜１６０４は、（膜１６０４がピストンである場合に）移動し得るか、または、（膜１６０４がダイヤフラムである場合に）ハウジングの端部１６０２ａの方へ変形し得る。このようにして、膜または移動プランジャ１６０４は、分配可能な物質１６０５を分配出口１６０７を介してハウジングから押し出し得る。
【０４３５】
ハウジング１６０１は、格納リザーバを含み得る。格納リザーバは、１つ以上の分配可能な物質１６０５を移動プランジャ１６０４に隣接して保存する。分配可能な物質１６０５は、治療または医療薬剤であり得、粉末、圧縮粉末、流体、半流動体ゲル、または他の任意の分配可能なまたは送達可能な形態の形態をとり得る。分配可能な物質１６０５の送達がとり得る形態を非限定的に挙げると、ボーラス、半ボーラス、継続的、全身的、破裂薬剤送達および／または類似のものがある。いくつかの実施形態において、単一のボーラスが、疾病場所の近位に送達される。いくつかの実施形態において、１つよりも多くのボーラスが、場所または１つよりも多くの場所へ１回放出される。いくつかの実施形態において、１つよりも多くのボーラスの放出が、事前プログラムされたアルゴリズムに従ってトリガされる。いくつかの実施形態において、放出プロファイルは継続的である。いくつかの実施形態において、放出プロファイルは、時間ベースである。いくつかの実施形態において、放出プロファイルは、場所ベースである。いくつかの実施形態において、送達される量は、疾病の重篤度および／または範囲に以下の様態で基づく。いくつかの実施形態において、ボーラスは、以下の場所のうち１つ以上の内部へ送達される：胃；十二指腸；近位空腸；回腸；盲腸；上行結腸；横行結腸；下行結腸。いくつかの実施形態において、インテグリン阻害薬は、アダリムマブである。
【０４３６】
いくつかの実施形態において、分配可能な物質は、小分子治療であり、盲腸および／または大腸の他の部分中へ放出される。典型的な経口ルートによって投与される小分子は、主に小腸において吸収され、（直腸外部の）大腸における吸収はずっと低い。よって、大腸（例えば、盲腸）内における小分子放出を選択的に行うことが可能であるため、（投与量が大きい場合でも）全身レベルを低くすることが可能である摂取可能なデバイスがあれば、大腸内の炎症性腸疾病の対象者にとって魅力的である。
【０４３７】
いくつかの実施形態において、格納リザーバは複数のチャンバを含み得、各チャンバは、異なる分配可能な物質を保存する。例えば、異なる分配可能な物質は、分配出口１６０７を介して同時に放出され得る。あるいは、複数のチャンバは、各チャンバからの異なる分配可能な物質が連続的に順番に送達されるように、格納リザーバ内の異なる層の形態をとり得る。一例において、複数のチャンバは、ガス生成によって駆動され得る別個の移動プランジャによって制御される。電子コンポーネントは、特定の移動プランジャを駆動するためのガスを各物質送達のために例えば別個のガス生成チャンバを介して生成するように、ガス生成セル１６０３を制御し得る。いくつかの実施形態において、例えば薬剤の活性化のための放出の前に、複数のチャンバの内容物が混合および組み合わされ得る。
【０４３８】
摂取可能なデバイス１６００は、分配出口１６０７を含み得る。分配出口１６０７は、分配可能な物質１０５をハウジングから方向付けるように、ハウジング１６０１の一端１６０２ａに設けられる。分配出口１６０７は、退出弁、スリットまたは穴部、シリンジを含むジェット注入ノズルおよび／または類似のものを含み得る。移動プランジャ１６０４がハウジング１６０１の端部１６０２ａの方へ移動すると、格納リザーバ内の内圧が増加し得、分配出口が押圧されて開口して、分配可能な物質１６０５がハウジング１６０１から放出され得る。
【０４３９】
実施形態において、圧力解放デバイス１６０６が、ハウジング１６０１内に（例えば、ハウジング１６０１の端部１６０２ａに）配置され得る。
【０４４０】
いくつかの実施形態において、ハウジング１６０１は、小型穴（例えば直径が２ｍｍ未満のもの）を例えばハウジング１６０１の側部または端部１６０２ａに含み得、これにより、格納リザーバ中への分配可能な物質の装填が促進される。
【０４４１】
いくつかの実施形態において、ガス生成セル１６０３から電子コンポーネントへフィードバックを送るためにフィードバック制御回路（例えば、帰還抵抗）が付加され得、これにより、内圧が閾レベルに到達したとき、電子コンポーネントは、ガス生成をオフにするかまたは他の安全性機構（例えば、フィードバック放出制御弁）を活性化させるように、ガス生成セル１６０３を制御し得る。例えば、内圧センサが、摂取可能なデバイス内の内圧の測定およびフィードバック制御回路へのフィードバック生成のために用いられ得る。
【０４４２】
図１７は、本明細書中に記載のいくつかの実施形態による、ガス生成セル１６０３の機構の局面を示す例示的な図である。ガス生成セル１６０３は、物質分配のためのガスを生成するように構成される。図１７に示すように、ガス生成セル１６０３によって生成されたガス１６１１により、分配可能な物質１６０５が駆動されて分配出口１６０７から退出し得る。可変抵抗器１６０８は、ガス生成セル１６０３を含む回路へ接続され得、これにより、可変抵抗器１６０８をセル１６０３によって生成されるガス１６１１（例えば、水素）の強度および／または量の制御に用いることができる。詳細には、ガス生成セル１６０３は、抵抗付加時に水素を生成することが可能なバッテリ形態の要素セルであり得る。このようにして、ガス生成セル１６０３に必要なのは抵抗利用のみであり、活性動力要求は全く不要であるため、ガス生成セル１６０３を、摂取可能なデバイス（例えば、カプセル）に（限られたエネルギー／動力で）統合することができる。例えば、ガス生成セル１６０３は、２６ｍｍｘ１３ｍｍ以下のサイズのカプセルに適合し得る。
【０４４３】
いくつかの実施形態において、セルからのガスの溶出速度および摂取可能なデバイスの内部体積に基づくと、物質１６０５を送達させるための充分なガス１６１１を生成するには時間がかかり得、その所要時間は３０秒以上であり得る。例えば、５００μＬの流体に相当する一定体積の水素を生成するのにかかる時間は、およそ５分である。摂取可能なデバイス内における理想的ではない条件（例えば摩擦）に基づいて、より長い期間が必要になり得る。このように、ガス（例えば、水素）の生成には時間が必要になり得るため、摂取可能なデバイスが送達部位に到着する前にガス生成を開始して、デバイス内の圧力を蓄積させる必要があり得る。その後、摂取可能なデバイスは、送達部位に近づく時期を知る必要があり得る。例えば、デバイスは、分配可能な物質の送達に充分な高圧力に近いガスを生成するように、温度によって決定される「進入転換」時においてガスの生成を開始し得る。次に、摂取可能なデバイスは、送達部位に到達したときにガス生成のみを開始し得、その結果、摂取可能なデバイス内の内圧が、分配出口からの分配可能な物質の放出に必要なレベルに到達する。また、位置特異的な送達のために、摂取可能なデバイスは、摂取可能なデバイスが（ガス生成活性化のための）特定の場所に到達する前に、分配可能な物質を送達させるための充分な圧力を蓄積させるために必要な時間を推定し得る。
【０４４４】
例えば、全身的送達の場合、摂取可能なデバイスの内部体積が約５００μＬである場合、ガス生成時間は２時間であり、初期圧力はおよそ３００ポンド／平方インチ絶対（ｐｓｉａ）が発生し得、より高圧力およびより低圧力が可能になる。分配プロセス時に分配可能な物質によって以前占有されていた格納リザーバに空気が進入すると、発生圧力が低下し得る。全身的な薬剤送達の場合、皮膚透過（例えば、粘膜または上皮層の透過）に必要のために、およそ１００〜３６０ポンド／平方インチ（ｐｓｉ）の発生圧力による力が必要になり得る。この圧力は、分配出口におけるノズル設計、流体粘度および周囲組織近接度および特性に応じて異なり得る。
【０４４５】
薬剤の継続的な送達（例えば、１ｃｃＨ２を４時間、１回換気量が０．５Ｌのときに１６呼吸／分）のときに生成され得るガス１６１１は、およそ２０００Ｌの呼気中の１ｃｃの水素またはおよそ０．５ｐｐｍのＨ２と同等であり得、呼気水素の生理学的値を下回る。この時間を１０分に低減すると、およそ１３ｐｐｍの水素と同等である。そのため、この期間に被覆され得る腸の長さに起因して、摂取可能なデバイスは、生理学的というよりもより局所的な値を所有し得る。
【０４４６】
図１８および図１９が、米国仮出願番号第６２／３８５，５５３号に開示される。本明細書中、同文献全体を参考のため援用する。図１８および図１９は、特定の実行による、本明細書中開示される医薬組成物の局所的送達のための摂取可能なデバイスの例を示す。摂取可能なデバイス１６００は、本明細書中に記載の特定の実行による、薬剤送達のための押圧を提供するピストンまたは駆動要素１６３４を含む。摂取可能なデバイス１６００は、１つ以上のバッテリ１６３１を有し得る。これら１つ以上のバッテリ１６３１は、摂取可能なデバイス１６００のための動力を提供するように、ハウジング１６０１の一端１６０２ａに配置される。プリント回路基板（ＰＣＢ）１６３２が、バッテリまたは他の電源１６３１に隣接して配置され得、ガス生成セル１６０３が、ＰＣＢ１６３２の上またはその上方に取り付けられ得る。ガス生成セル１６０３は、摂取可能なデバイス１６００の下チャンバ（例えば、１６３１および１６３２を含む空間）からシールされ得る。可動ピストン１６３４は、ガス生成セル１６０３に隣接して配置され得る。このようにして、ガス生成セル１６０３からのガス生成によりピストン１６３４が駆動され得、これによりピストン１６３４がハウジング１６０１の別の端部１６０２ｂへと移動して、リザーバ区画１６３５中の分配可能な物質を分配出口１６０７を通じてハウジングから押し出すことができる。例えば、この動きを１６３６において示し、ピストン１６３４は物質分配後の位置にある。分配出口１６０７は、栓を含み得る。リザーバ区画１６３５は、分配可能な物質（例えば薬剤物質）を保存し得、あるいは、リザーバ区画は、分配可能な物質を含む格納リザーバ１６６１を収容し得る。リザーバ区画１６３５または格納リザーバ１６６１は、一定体積のおよそ６００μＬまたはさらに大量の分配可能な物質を有し得、この物質は、単一のボーラスとして分配してもよいし、あるいは一定期間にわたって徐々に分配してもよい。
【０４４７】
バッテリセル１６３１それぞれの高さは１．６５ｍｍであり得、１個〜３個のバッテリが用いられ得る。空間節約のため、約１．５ｍｍのカスタム成型部品を用いてピストンの高さを低減することができる。ガス生成セル１６０３がピストン１６３４と一体化された場合、ＰＣＢの全体的高さ、バッテリおよびガス生成セルを全般的に約５ｍｍまで低減することができ、これにより、薬剤格納のための空間の増加が可能になる。例えば、（例えば、端部１６０２ａから他方の端部１６０２ｂまでの）長さが７．８ｍｍの摂取可能なデバイスの場合、リザーバ区画１６３５またはおよそ６００μＬの格納リザーバ１６６１を薬剤送達に利用することができる。別の例において、摂取可能なデバイスの長さが１７．５ｍｍである場合、リザーバ区画１６３５またはおよそ１３００μＬの格納リザーバ１６６１を薬剤放出に利用することができる。
【０４４８】
いくつかの実行において、治療的に有効な量のインテグリン阻害薬を保存するリザーバ１６３５または１６６１は、デバイスハウジング１６０１のうち少なくとも一部を形成する。治療的に有効な量のインテグリン阻害薬を、リザーバ１６３５または１６６１の内部に特定の圧力で保存することができる。この特定の圧力は、例えば、リザーバ１６３５または１６６１がＧＩ管と流体連絡した後にインテグリン阻害薬が自動的に放出されるようにＧＩ管内部の圧力よりも高くなるように、決定される。特定の実行において、リザーバ区画１６３５は、複数のチャンバを含む。複数のチャンバはそれぞれ、異なる分配可能な物質または異なる格納リザーバ１６６１を保存する。
【０４４９】
特定の実施形態において、格納リザーバ１６６１は、圧縮可能なコンポーネントであるか、または、圧縮可能な側壁を有する。特定の実施形態において、圧縮可能なコンポーネントは、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、シリコーン、ＤＥＨＰ（ｄｉ−２−エチルヘキシルフタラート）、Ｔｙｖｅｋ、ポリエステル膜、ポリオレフィン、ポリエチレン、ポリウレタン、または（インテグリン阻害薬がリザーバに付着する事態を回避しかつインテグリン阻害薬のための無菌リザーバ環境を提供する）他の材料によって少なくとも部分的に構成されるかまたは（例えば内部が）コーティングされ得る。格納リザーバ１６６１は、密閉的にシールされ得る。リザーバ区画１６３５または格納リザーバ１６６１は、インテグリン阻害薬を０．０１ｍＬ〜２ｍＬ（例えば、０．０５ｍＬ-２ｍＬ（例えば、０．０５ｍＬ-２ｍＬ（例えば、０．６ｍＬ-２ｍＬ）））の範囲の量だけ保存するように構成され得る。いくつかの実施形態において、格納リザーバ１６６１は、（例えばリザーバ区画内において）デバイスハウジング１６０１へ取り付け可能である。よって、格納リザーバ１６３５にインテグリン阻害薬を装填した後、格納リザーバ１６３５を摂取可能なデバイスハウジング１６０１内に配置および／または摂取可能なデバイスハウジング１６０１へ連結することができる。摂取可能なデバイスハウジング１６０１は、分配可能な物質をリザーバ区画中へ装填するための装填ポートとして構成された１つ以上の開口部を含む。別の実施形態において、摂取可能なデバイスハウジング１６０１は、通気穴として構成された１つ以上の開口部を含む。
【０４５０】
上記したように、いくつかの実施形態において、格納リザーバ（任意選択的にインテグリン阻害薬（例えば、治療的に有効な量のインテグリン阻害薬）を含むもの）は、摂取可能なデバイスへ取り付け可能である。一般的に、このような実施形態において、格納リザーバおよび摂取可能なデバイスは、格納リザーバを所望のときに摂取可能なデバイスへ取り付けることが可能なように、任意の適切な様態で設計され得る。設計の例を挙げると、摂取可能なデバイス内に丸ごとはめ込まれる（例えば、デバイスが対象者によって摂取されたときに格納リザーバがデバイス内にシールされるように摂取可能なデバイス内にはめ込まれる）格納リザーバや、摂取可能なデバイス内に部分的にはめ込まれる格納リザーバや、デバイスのハウジングによって搬送される格納リザーバがある。いくつかの実施形態において、格納リザーバは、摂取可能なデバイスとスナップ嵌めされる。特定の実施形態において、格納リザーバは、摂取可能なデバイスと摩擦嵌めされる。いくつかの実施形態において、格納リザーバは、付勢機構（例えば、１つ以上のバネ、１つ以上のラッチ、１つ以上の鉤爪、１つ以上の磁石、および／または電磁放射）を介して摂取可能なデバイスと共に保持される。特定の実施形態において、格納リザーバは、貫通可能な部材であり得る。いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイスは、格納リザーバの確実なはめ込み先になるスリーブを有する。いくつかの実施形態において、格納リザーバは、治療薬の送達が所望される場合にスライド可能な軌道／溝部内／上に配置され、これにより貫通針上に移動可能となる。特定の実施形態において、格納リザーバは、軟質プラスチックコーティング製であり、所望のときに治療薬を送達させるために任意の方位において針と接触する。一般的に、格納リザーバは、１つ以上の適切な材料製であり得る（例えば、１つ以上のプラスチックおよび／または１つ以上の金属または合金）。例示的な材料を挙げると、シリコーン、ポリ塩化ビニル、ポリカーボネートおよびステンレススチールがある。任意選択的に、設計は、格納リザーバが摂取可能なデバイスによって用いられる電気構成部分の一部または全部を保持するようなものであり得る。上記の記載は１つの格納リザーバに関するが、任意の所望の数（例えば、２個、３個、４個、５個）の格納リザーバを保持するように摂取可能なデバイスを設計してもよいことが理解される。異なる格納リザーバの設計を同一にしてもよいし、異なるものにしてもよい。いくつかの実施形態において、（完全に組立およびパッケージされた状態の）摂取可能なデバイスは、下記から選択された１つ以上の管轄区域における医療デバイスの販売に関する法的規制を満たす：米国、欧州連合またはその任意の加盟国、日本、中国、ブラジル、カナダ、メキシコ、コロンビア、アルゼンチン、チリ、ペルー、ロシア、英国、スイス、ノルウェー、トルコ、イスラエル、湾岸協力会議の任意の加盟国、南アフリカ、インド、オーストラリア、ニュージーランド、韓国、シンガポール、タイ、フィリピン、マレーシア、ベトナム、インドネシア、台湾および香港。
【０４５１】
特定の実施形態において、摂取可能なデバイスハウジング１６０１は、インテグリン阻害薬をリザーバ１６３５からポンピングするための１つ以上の作動システム（例えば、ガス生成セル１６０３）を含む。いくつかの実施形態において、作動システムは、機械的、電気、電気機械的、油圧および／または流体による作動システムを含み得る。例えば、化学作動手段は、１つ以上の試薬の混合による化学反応を用いて、薬剤放出のためにピストンまたは駆動要素１６３４を駆動するだけの充分な量のガスを生成し得る。作動システムは、リザーバ区画１６３５と一体化させてもよいし、あるいは、リザーバ区画１６３５に作用するかまたはリザーバ区画１６３５の外部で作用する補助システムであってもよい。例えば、作動システムは、インテグリン阻害薬をリザーバ区画１６３５から押し出す／引き出すためのポンピングシステムを含み得、あるいは、作動システムは、リザーバ区画１６３５内の容積が変化するようにリザーバ区画１６３５を構造変化させるような構成にしてもよく、これにより、インテグリン阻害薬がリザーバ区画１６３５から分配される。作動システムは、エネルギー保存コンポーネントを含み得る（例えば、作動システムの給電のためのバッテリまたはコンデンサ）。作動システムは、ガス圧力または潜在的なエネルギーを保存するシステムを介して作動させることができる。このようなエネルギーは、リザーバの装填時に弾性リザーバ成分が拡張して摂取可能なデバイスハウジング１６０１内に配置された後に、摂取可能なデバイスハウジングがＧＩ管内からの放出のための場所に存在するときに拡張状態から放出された後に、発生する。特定の実施形態において、リザーバ区画１６３５は膜部位を含み得るため、これにより、インテグリン阻害薬が浸透圧を介してリザーバ区画１６３５または格納リザーバ１６６１から分配される。
【０４５２】
特定の実施形態において、格納リザーバ１６６１は、ベローの形態をとり、ガス生成セルからの圧力を介して圧縮されるように構成される。インテグリン阻害薬をベロー中に装填することができ、ベローをガス生成セルからのガス生成または他の作動手段によって圧縮して、分配可能な物質を分配出口１６０７を通じてハウジング１６０１から分配することができる。いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイスガス生成セルとハウジングの第１の端部との間に配置されたキャピラリープレートと、ガス生成セルとリザーバとの間の蝋シールを含む。蝋シールは溶融するように構成され、分配可能な物質は、ガス生成セルからの圧力によりキャピラリープレートを通じて押し出される。ベローの形状は、送達の制御を支援し得る。リザーバ区画１６３５は、分配出口を含む（例えば、特定の実行によるハウジング１６０１の端部から延びた弁またはドームスリット１６６２）。そのため、ベローが圧縮されると、分配可能な物質は、弁またはドームスリットを通じて駆動されてベローから退出し得る。
【０４５３】
特定の実施形態において、リザーバ区画１６３５は、１つ以上の弁を含む（例えば、分配出口１６０７内の弁）。これらの弁は、リザーバ区画１６３５をＧＩ管へ流体連結させるように移動または開口するように構成される。特定の実施形態において、ハウジング１６０１のハウジング壁は、リザーバ区画１６３５の一部を形成し得る。特定の実施形態において、リザーバのハウジング壁は、ガスケットとして機能する。１つ以上の弁のうち１つ以上は、特定の実行に基づいて、デバイスハウジング１６０１のハウジング壁内に配置される。特定の実行において、１つ以上のコンジットが、リザーバ１６３５から１つ以上の弁へ延び得る。
【０４５４】
特定の実施形態において、ハウジング１６０１のハウジング壁は、例えば疾病部位における接触に応答して溶解するように構成された材料により形成され得る。特定の実施形態において、ハウジング１６０１のハウジング壁は、化学反応または電気信号に応答して溶解するように構成され得る。ハウジング１６０１のハウジング壁を溶解または放散させるための１つ以上の弁および／または信号が、デバイスハウジング１６０１内のＰＣＢ１６３２上に配置された１つ以上のプロセッサまたはコントローラによって制御され得る。コントローラは、デバイスハウジング１６０１が疾病部位の近位に存在するときを決定するように構成された１つ以上のセンサまたは検出器へ通信可能に連結される。特定の実行において、センサまたは検出器は、コーティングを含む複数の電極を含む。インテグリン阻害薬のリザーバ区画１６３５からの放出は、コーティングと１つ以上の疾病部位との相互作用から得られた電極からの電気信号によってトリガされる。１つ以上のセンサを挙げると、化学センサ、電気センサ、光学センサ、電磁センサ、光センサおよび／または無線周波数センサがある。
特定の実施形態において、デバイスハウジング１６０１は、治療的に有効な量のインテグリン阻害薬をリザーバ区画１６３５からポンピングするように構成された１つ以上のポンプを含み得る。ポンプは、１つ以上のコントローラへ通信可能に連結される。コントローラは、１つ以上の検出器による疾病部位の検出および弁の活性化に応答してポンプを活性化させるように構成され、これにより、リザーバ１６３５はＧＩ管と流体連絡する。ポンプを挙げると、流体作動型ポンプ、電気ポンプまたは機械的ポンプがある。
特定の実施形態において、デバイスハウジング１６０１は、デバイスハウジング１６０１またはその一部を疾病部位に隣接するＧＩ管内の特定の場所においてアンカー固定するための１つ以上のアンカー固定システムを含む。いくつかの実施形態において、格納リザーバはアンカー固定システムを含み、格納リザーバは、ＧＩ管へアンカー固定された放出可能な物質を含む。アンカー固定システムは、１つ以上の検出器によって疾病部位が検出されるのに応答して、コントローラによって活性化され得る。特定の実行において、アンカー固定システムは、デバイスハウジング１６０１のハウジング壁（単数または複数）から延びるように構成されたレッグまたはスパイクを含む。これらのスパイクは、退避するように構成され得かつ／または経時的に溶解するように構成され得る。ＧＩ管内面に固定された取り付け可能デバイスの一例について、左記に記載がある：ＰＣＴ特許出願ＰＣＴ／ＵＳ２０１５／０１２２０９（「Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ  Ｓｅｎｓｏｒ  Ｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎ  Ｓｙｓｔｅｍ」、出願日：２０１５年１月２１日）。本明細書中、同文献全体を参考のため援用する。
【０４５５】
図２０は、ガス生成セル１６０３からのガス発生時に分配出口１６０７の方へ変形し得る可撓性隔膜１６６５の例示的な構造図である。その後、分配可能な物質は、変形したダイヤフラムにより駆動されて、分配出口１６０７を通じてハウジングから退出し得る。図２０に示す分配出口１６０７は、リング弁の形態をとるが、しかし、任意の出口設計も適用可能である。
【０４５６】
いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイスは、摂取可能なデバイスの分配出口として傘状の退出弁構造を有し得る。任意選択的に、摂取可能なデバイスは、薬剤送達のために変形する可撓性隔膜および／または一体型のピストンおよびガス生成セルを有し得、これにより、ガス生成セルがピストンと共に可動となり、薬剤送達のために押し出す。
【０４５７】
特定の実施形態において、摂取可能なデバイス対象領域に進入した後に摂取可能なデバイスから鈎爪を伸ばすことにより、摂取可能なデバイスを腸内にアンカー固定することができる。例えば、摂取可能なデバイスがＧＩ管内の場所に到達したと決定すると、鉤爪を作動させて摂取可能なデバイスの外部まで伸ばし、腸壁に引っかけて、摂取可能なデバイスを各場所に保持することができる。いくつかの実施形態において、鉤爪を腸壁に食い込ませて、摂取可能なデバイス１００を所定位置に保持することができる。鉤爪は、中空であり得る。中空の鉤爪を用いて、摂取可能なデバイスをアンカー固定することおよび／または分配可能な物質からの物質を例えば腸壁中へ分配することができる。
【０４５８】
いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイスは、分配可能な物質の送達のために腸壁の一部をグリップする腸グリッパーを含む。このようなグリッパーは、デバイスから退出して閉じられたときに腸壁の一部をグリップするように構成された２個以上のアームを含み得る。
【０４５９】
腸壁の一部をグリップした後に腸壁中へ分配可能な物質を注入するために、注射針がアンカー固定アームと共に用いられ得る。
【０４６０】
いくつかの実施形態において、ガス生成セルがピストンを駆動させてノズルの方へ移動させるためのガスを生成すると、分配可能な物質が圧力下において押し出され得、バーストディスクが破壊され、当該物質がノズルを介して注入される
【０４６１】
いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイスは、分配可能な物質の利用可能な体積が向上したジェット送達機構を有する。例えば、ノズルが摂取可能なデバイスの中央に配置され得、（摂取可能なデバイスの端部に配置された）ピストンの駆動のためにガス生成セルからのガスを移送させるために、ガス導管が摂取可能なデバイスの壁に沿って長手方向に配置され得る。
【０４６２】
いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイスは、摂取可能なデバイスの吸引装置を腸壁へ付着させるために、浸透圧を用い得る。例えば、摂取可能なデバイスは、塩結晶を保存するチャンバを有する浸透機構を有し得る。チャンバは、チャンバの一端の破裂弁の近位に配置されたメッシュと、チャンバの他端の弁の近位に配置された逆浸透（ＲＯ）膜とを含み得る。吸引装置（例えば、２本以上の吸引フィンガー）が、開口出口がＧＩ管中の内腔流体に露出された状態でチャンバの外部に配置される浸透機構が不活性化されると、例えば弁が閉鎖されて、浸透チャンバ内へ引き込まれる内腔流体は無くなる。弁の開口によって浸透機構が活性化されると、内腔流体は吸引装置の出口を通じて摂取可能なデバイスへ進入し、弁を通じて浸透チャンバへ進入する。その後、チャンバ中の塩分は流体中に溶出する。ＲＯ膜により、流体が逆方向（例えばチャンバ内部から弁へ）流れる事態が回避される。チャンバ中に含まれる塩分全てが溶解するかまたは腸組織が吸引装置中へ引き込まれるまで、流体は流動し続ける。内腔流体がチャンバ中へ流入し続けるため、内腔流体の溶液およびチャンバ中の溶解塩により浸透圧が低下し得、これにより吸引力も低下し得る。このようにして、組織が弁と接触する前には腸組織の吸引が止まるため、腸組織の損傷が回避される。
【０４６３】
浸透機構を用いた摂取可能なデバイスは、図示のような吸引装置も含み得る。吸引装置は、出口の近位に配置された２個以上の吸引フィンガー３４７ａ〜３４７ｂであり得る。出口は、分配可能な物質（例えば、治療薬）を保存する格納リザーバへ接続され得る。格納リザーバは、（図１６中の１０４に類似する）ピストンと接触し得る。このピストンは、浸透ポンプから発生する圧力によって駆動されて、出口へ移動し得る。浸透ポンプは、上記段落において記載の浸透機構と同様のものであり得る。分離部が、摂取可能なデバイスの（出口１０７が配置された端部と反対側の）他端の近位に配置され得る。
【０４６４】
いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイスによるタンブリング吸引が用いられ得る。このような摂取可能なデバイスの場合、いかなる電子または他の作動要素も不要である。このような摂取可能なデバイスは、腸を通過する際にタンブル動作を常時に、間欠的にまたは定期的に行い得る。出口が腸壁と直接接触している位置まで摂取可能なデバイスがタンブルすると、上記段落に記載のものと類似の吸引プロセスが発生し得る。さらなる構造要素（例えば、フィン、フルート）が、タンブリング動作の促進のため、摂取可能なデバイス１００の外壁へ付加され得る。
【０４６５】
特定の実施形態において、リザーバは、アンカー固定可能なリザーバであり、ＧＩ管中の疾病部位に隣接した場所においてリザーバをアンカー固定するための１つ以上のアンカー固定システムを含むリザーバである。特定の実施形態において、アンカー固定システムは、レッグまたはスパイクまたは他の固定手段を含む（例えば、貫通要素、グリップ要素、磁束誘導要素、またはデバイスハウジングのアンカー固定可能なリザーバから延びるように構成された接着材料）。これらのスパイクは、退避するように構成されかつ／または経時的に溶解するように構成され得る。いくつかの実施形態において、アンカー固定可能なリザーバは、局在化、位置決めおよび／またはアンカー固定に適切である。いくつかの実施形態において、アンカー固定可能なリザーバは、局在化ならびに内視鏡による位置決めおよび／またはアンカー固定に適している。いくつかの実施形態において、アンカー固定可能なリザーバが、内視鏡へ接続される。いくつかの実施形態において、アンカー固定可能なリザーバは、経口投与に適した様態で内視鏡へ接続される。いくつかの実施形態において、アンカー固定可能なリザーバは、直腸投与に適した様態で内視鏡へ接続される。よって、本明細書中提供されるのは、いくつかの実施形態において、内視鏡へ接続されたアンカー固定可能なリザーバである。このアンカー固定可能なリザーバは、治療的に有効な量のインテグリン阻害薬を含む。いくつかの実施形態において、内視鏡は、スプレーカテーテルを備える。
【０４６６】
アンカー固定可能なリザーバの例示的な実施形態について以下に述べる。以下の例示的な実施形態による詳細な例において、リザーバは、内視鏡へ接続される。
【０４６７】
一実施形態において、アンカー固定可能なリザーバは、体腔の選択された部位へ放射治療を付加するために体腔へ挿入されるインプラントカプセルを含む。リザーバは、チャンバを受容する少なくとも１つの治療治療材料と、デバイスが内部に配置されたときに体腔と取り外し可能に係合する本体部材と関連付けられた少なくとも１つの弾性アーム部材とを規定する本体部材を含む。
【０４６８】
一実施形態において、アンカー固定可能なリザーバは、複数の吸引ポートを有し、このリザーバにより、組織の複数の折り目をデバイスの単一の位置決めによって吸引ポート内に補足し、組織固定機構（例えば、縫合、ステープルまたは他の形態の組織接合）によって共に取り付けることができる。吸引ポートは、所望の得られる組織方位に基も適するように、リザーバ上の多様な構成において配置され得る。
【０４６９】
いくつかの実施形態において、アンカー固定可能なリザーバは、電気刺激および／または監視回路を封入するハウジングを含む管刺激器および／または監視ＩＭＤと、電源と、細長可撓性部材とを含むことが開示される。細長可撓性部材は、ハウジングから、ＧＩ管壁内へ固定されるように適合された活性固定機構へ延びる。固定が実行された後、細長可撓性部材を事前形成された形状に折り曲げて、固定機構を外れさせるような力が最小になるように、ハウジングを粘膜に対して押圧させる。ＩＭＤは、カテーテル遠位端開口部へ向けて設けられた固定機構により食道カテーテルルーメン内へ取り付けられ、これにより、可撓性部材中の折り曲げ部が直線状になる。カテーテル本体を食道を通じてＧＩ管空洞へ挿入して、カテーテル遠位端を移植部位へ方向付けて、固定機構をＧＩ管壁に固定する。ＩＭＤはルーメンから出射され、可撓性部材は折り曲げ構成をとり、密閉的にシールされたハウジングを粘膜に打ち込む。第１の刺激／感知電極は好適には、ハウジングの露出した導電性部位であり、可撓性部材の折り曲げ部と整列されて、粘膜へ押圧される。第２の刺激／感知電極は、固定部に配置される。
【０４７０】
いくつかの実施形態において、患者の１つ以上のパラメータを感知するリザーバは、特定の部位において組織へアンカー固定され、単一の動きで動作する単一のアクチュエータを用いてデバイスから放出される。一例として、送達デバイスは、カプセルを組織部位へアンカー固定し得、アクチュエータの単一の動き時においてリザーバを送達デバイスから放出させ得る。
【０４７１】
いくつかの実施形態において、デバイスが提供される。このデバイスは、以下を含む：流体を含むように構成されたリザーバであって、リザーバは、流体がリザーバから退出する際に用いられる少なくとも１つの出口を有する、リザーバと、リザーバ内に含まれる流体と、リザーバ内に含まれかつ制御可能な有効濃度を流体において有する一次材料と、リザーバまたはリザーバの壁中にもうおけられた少なくとも１つの電磁的に応答性の制御要素であって、この制御要素は、電磁制御信号の投射に応答して、流体中において保持される第１の活性形態とリザーバ中の第２の形態との間の一次材料の分布を変化させるように適合される。この有効濃度は、流体中の第１の活性形態の濃度であり、これにより、リザーバから退出した流体が一次材料を第１の活性フォーマット有効濃度中に保持する。
【０４７２】
いくつかの実施形態において、医療または獣医用デバイスまたはリザーバの実行または展開のためのシステムおよび方法が提供される。このシステムおよび方法は、（ａ）消化管内に少なくとも部分的にアンカー固定できるように動作可能であり、（ｂ）自然法を通じて管を通過するくらいに充分小さくかつ無線制御成分を含み、（ｃ）粘膜に隣接して配置可能な１つ以上の突起を有し、（ｄ）冗長なアンカー固定モードを促進するように構成され、（ｅ）胃内において展開可能な「主要な」材料供給を延長されたおよび／または制御可能な期間にわたって促進させ、（ｆ）対象者の頭部または首によって支持された１つ以上の適合可能なエクステンダモジュールによってアンカー固定され、かつ／または、（ｇ）対象者の体腔内において少なくともセンサを１日以上まで支持することを促進するように構成される。
【０４７３】
特定の実施形態において、リザーバは、摂取可能なデバイスへ取り付け可能である。特定の実施形態において、摂取可能なデバイスはハウジングを含み、リザーバは、ハウジングへ取り付け可能である。特定の実施形態において、取り付け可能なリザーバは、アンカー固定可能なリザーバでもある（例えば、本明細書中上記に開示されるようにＧＩ管内の特定の場所にリザーバをアンカー固定するための１つ以上のアンカー固定システムを含むアンカー固定可能なリザーバ）。
【０４７４】
よって、特定の実施形態において、本明細書中提供されるのは、本明細書中開示されるような消化管の疾病の治療方法において用いられるインテグリン阻害薬である。インテグリン阻害薬は、デバイスハウジングへの取付に適したリザーバ内に収容され、方法は、摂取可能なデバイスを対象者へ経口投与する前に、リザーバをデバイスハウジングへ取り付けて、摂取可能なデバイスを形成することを含む。
【０４７５】
特定の実施形態において、本明細書中提供されるのは、消化管の疾病の治療方法において用いられるインテグリン阻害薬を収容する取り付け可能なリザーバである。方法は、リザーバをデバイスハウジングへ取り付けて、摂取可能なデバイスを形成することと、摂取可能なデバイスを対象者へ経口投与することとを含む。インテグリン阻害薬は、１つ以上の疾病部位の近位の対象者の消化管中の場所においてデバイスから放出される。
【０４７６】
特定の実施形態において、本明細書中提供されるのは、インテグリン阻害薬を含む取り付け可能なリザーバである。リザーバは、摂取可能なデバイスを形成するように、デバイスハウジングへ取り付け可能である。このデバイスは、対象者経口投与に適しており、１つ以上の疾病部位の近位の対象者の消化管中の場所においてインテグリン阻害薬を放出することができる。
【０４７７】
詳細な実行において、摂取可能なデバイスは、カメラ（例えば、ビデオカメラ）を含む。このカメラにより、不快感または鎮静の必要性無くＧＩ管全体の調査が可能になるため、従来の内視鏡検査の潜在的な危険性のうち多くが回避される。ビデオ画像化を用いて、ＧＩ管の１つ以上の特徴の決定を支援することができる（例えば、疾病の場所（例えば、炎症組織の存在または場所および／または炎症性腸疾病と関連する病変））。いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイス１０１は、ＧＩ管のビデオ画像化データを生成するカメラを含み得る。このカメラは、例えばデバイスの場所の決定に用いられ得る。ビデオ画像化カプセルの例を挙げると、Ｍｅｄｔｒｏｎｉｃ社のＰｉｌｌＣａｍ（登録商標）、Ｏｌｙｍｐｕｓ社のＥｎｄｏｃａｐｓｕｌｅ（登録商標）、およびＩｎｔｒｏＭｅｄｉｃ社のＭｉｃｒｏＣａｍ（登録商標）。画像化カプセルの概略については、左記のＢａｓａｒらを参照されたい：「Ｉｎｇｅｓｔｉｂｌｅ  Ｗｉｒｅｌｅｓｓ  Ｃａｐｓｕｌｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ：  Ａ  Ｒｅｖｉｅｗ  ｏｆ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  ａｎｄ  Ｆｕｔｕｒｅ  Ｉｎｄｉｃａｔｉｏｎ」Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ａｎｔｅｎｎａｓ  ａｎｄ  Ｐｒｏｐａｇａｔｉｏｎ（２０１２）；１−１４）。デバイス１０１と共に実行される他の画像化技術を挙げると、熱画像化カメラや、超音波またはドップラー原理を用いて異なる画像を生成する技術がある（左記の中国特許出願第ＣＮ１０４４７３６１１を参照されたい：「Ｃａｐｓｕｌｅ  ｅｎｄｏｓｃｏｐｅ  ｓｙｓｔｅｍ  ｈａｖｉｎｇ  ｕｌｔｒａｓｏｎｉｃ  ｐｏｓｉｔｉｏｎｉｎｇ  ｆｕｎｃｔｉｏｎ」。
摂取可能なデバイスは、反射光の生成源を備え得る（例えば、紫外線光、可視、近赤外および／または中赤外スペクトル、ならびに分光学およびハイパースペクトル画像化のための対応する検出器）。同様に、自己蛍光を用いて、ＧＩ組織の特徴付け（例えば、表面下血管情報）を行ってもよいし、低照射（Ｃｈｅｃｋ−Ｃａｐ（登録商標）を参照）を用いて、３Ｄ再構築画像を入手してもよい。
【０４７８】
デバイスコンポーネント
【０４７９】
本発明の特定の実施形態による摂取可能なデバイスは、消化できない材料によって構成されかつインテグリン阻害薬を収容するコンポーネントを含み得る。いくつかの実施形態において、材料はプラスチックである。
【０４８０】
本デバイスは、使い切り型であることが考えられる。本デバイスに薬剤を装填した後、投与が行われる。いくつかの実施形態において、薬剤が事前充填された本デバイスを含む医療製品を設けた方が好ましい場合があり得る。
【０４８１】
アンカー固定コンポーネント
【０４８２】
いくつかのシステムは、ＧＩ管の異なる区分におけるカプセルの位置および方位をアクティブに作動および制御し得る。例を挙げると、脚状のまたはアンカー固定型の機構がある。この機構は、摂取可能なデバイスによって展開され得、ＧＩ管の狭い区分（例えば、腸）内における蠕動力に耐えるように、デバイスを場所へアンカー固定させる。他のシステムにおいて、異なる形状の磁気シールドが用いられて、外部磁界と相互作用してデバイスを移動させ得る。これらの機構は、小腸外部の領域（例えば、盲腸および大腸）において特に有用であり得る。
【０４８３】
アンカー機構は、機械的機構であり得る。例えば、デバイスは、カプセルを操作するように構成された複数のレッグを含むカプセルであり得る。カプセル内のレッグ数は、例えば、２本、４本、６本、８本、１０本または１２本であり得る。デバイスのレッグ間のアパチャは、約３５ｍｍまで、約３０〜約３５ｍｍ、約３５〜約７５ｍｍまたは約７０〜約７５ｍｍであり得る。各レッグの接触領域は、組織上への衝撃を低減させるように変化させることができる。カプセル内の１つ以上のモータはそれぞれ、１組のレッグを相互に独立して作動させ得る。モータは、バッテリ作動型のモータであり得る。
【０４８４】
アンカー機構は、非機械的な機構であり得る。例えば、デバイスは、カプセル内に配置された永久磁石を含むカプセルであり得る。カプセルは、ＧＩ管の所望の場所において外部磁界によってアンカー固定され得る。
【０４８５】
アンカー機構は、非機械的な機構および機械的機構を含み得る。例えば、デバイスは、１つ以上のカプセルを含むレッグであり得る。１つ以上のカプセルのうち１つ以上は、接着材料でコーティングされる。
【０４８６】
ロコモーションコンポーネント
【０４８７】
摂取可能なデバイスは、制御型または非制御型のロコモーションを有するかに応じて能動型または受動型であり得る。ロコモーションモジュールの実行には問題があるため、受動型（非制御型）のロコモーションは、摂取可能なデバイスにおいてより一般的に用いられている。能動型（制御型）のロコモーションは、内視鏡の摂取可能なカプセルにおいてより一般的である。例えば、カプセルは、小型のロコモーションシステム（内部ロコモーション）を含み得る。内部ロコモーション機構は、ＤＣブラシモータまたは水ジェットの利用によって作動する独立した小型プロペラを用い得る。一例として、機構は、鞭毛またはフラップベースの遊泳機構を含み得る。一例として、機構は、方向マイクロ針に基づいた繰返し圧縮／伸長形状記憶合金（ＳＭＡ）バネアクチュエータおよびアンカー固定システムを含み得る。一例として、機構は、６個のＳＭＡ作動ユニットを含み得る。各ＳＭＡ作動ユニットは、双方向の動きを可能にするための２個のＳＭＡアクチュエータを備える。一例として、機構は、ＧＩ筋肉を電気刺激して腸を一時的に制限するように適合されたモータを含み得る。
【０４８８】
一例として、カプセルは磁石を含み得、カプセルの動きは、外部磁界に起因して発生する。例えば、ロコモーションシステムは、摂取可能なカプセルおよび外部磁界源を含み得る。例えば、システムは、摂取可能なカプセルおよび磁気誘導装置を含み得る（例えば、専用制御インターフェースへ連結された磁気共鳴画像化およびコンピュータトモグラフィ）。
【０４８９】
いくつかの実施形態において、薬剤放出機構は、外部条件によってトリガされてもよい（例えば、温度、ｐＨ、動き、音響、またはその組み合わせ）。
【０４９０】
サンプリングコンポーネント
【０４９１】
摂取可能なデバイスは、組織サンプルの収集を可能にするように適合された機構を含み得る。いくつかの例において、これは、摂取可能なデバイス内のサンプルを収集および保存するための電気機械的溶液を用いて達成される。一例として、生体組織検査機構は、トーションバネへ固定された回転型の組織切除用剃刀または小型の生検材料の折り畳みおよび収集を行うためのマイクログリッパーの使用を含み得る。一例として、内視鏡外科手術および／または生体組織検査を行うために、オーバーザスコープクリップ（ＯＴＳＣ（登録商標））が用いられ得る。本明細書中開示される方法の一例として、本方法は、インテグリン阻害薬を放出することおよびデバイス内のサンプルを収集することを含み得る。一例として、本方法は、インテグリン阻害薬を放出することと、デバイス内のサンプルを単一の手順で収集することとを含み得る。
【０４９２】
図２１は、ハウジング内に複数の開口部を備えた例示的な摂取可能なデバイス２１００を示す。摂取可能なデバイス２１００は、外ハウジングを有する。外ハウジングは、第１の端部２１０２Ａと、第２の端部２１０２Ｂと、第１の端部２１０２Ａから第２の端部２１０２Ｂへ長手方向に延びる壁２１０４とを備える。摂取可能なデバイス２１００は、第１の開口部２１０６をハウジング内に有し、第１の開口部２１０６は、ハウジング内の第２の開口部２１０８へ接続される。摂取可能なデバイス２１００の第１の開口部２１０６は、第２の開口部２１０８に対して実質的に垂直に方向付けられ、第１の開口部２１０６と第２の開口部２１０８との間の接続により、曲線状チャンバ２１１０が摂取可能なデバイス２１００内に形成される。
【０４９３】
摂取可能なデバイス２１００または本開示に記載の他の摂取可能なデバイスのいずれかの全体的形状は、細長の丸薬またはカプセルに類似し得る。
【０４９４】
いくつかの実施形態において、曲線状チャンバ２１１０の一部は、サンプリングチャンバとして用いられ得、ＧＩ管から得られたサンプルを保持し得る。いくつかの実施形態において、曲線状チャンバ２１１０は、サブチャンバにさらに分割され、各サブチャンバは、一連の１つ以上の弁またはインターロックによって分離され得る。
【０４９５】
いくつかの実施形態において、第１の開口部２１０６、第２の開口部２１０８または曲線状チャンバ２１１０は、親水性のまたは疎水性材料、スポンジ、弁または通気性膜のうち１つ以上を含む。
【０４９６】
親水性の材料またはスポンジを用いることにより、サンプルを曲線状チャンバ２１１０内に保持することが可能になり得、第１の開口部２１０６を通じて進入させることおよび曲線状チャンバ２１１０中の空気またはガスを除去することのために必要な流体の圧力量が低減し得る。摂取可能なデバイス２１００に取り入れることが可能な親水性の材料の例を挙げると、親水性のポリマーがある（例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン）。同様に、多様な種類の治療（例えば、血漿治療）に用いられる材料は、適切な親水性を有し得、投資可能なデバイス２１００に取り入れられ得る。スポンジは、任意の適切な材料または材料の組み合わせにより構成され得る（例えば、綿繊維、レーヨン、ガラス、ポリエステル、ポリエチレン、ポリウレタン）。スポンジは一般的には、市販の材料によって構成され得る（例えば、Ｐｏｒｅｘ（登録商標）製のもの）。
【０４９７】
以下にさらに詳述するように、いくつかの実施形態において、スポンジの吸水性を変化させるようにまたはサンプル保存を支援するように、スポンジが処理され得る。
【０４９８】
いくつかの実施形態において、スポンジは、吸水性または他の物理的特性を変化させるように切断または摩耗され得る。
【０４９９】
疎水性材料を第２の開口部２１０８の近隣に配置すると、液体を跳ね返し得るため、液体サンプルが第２の開口部２１０８を通じて曲線状チャンバ２１１０に進入または退出する事態が抑制される。これは、通気性膜と同様の機能を果たし得る。摂取可能なデバイス２１００内に取り入れることが可能な疎水性材料の例を挙げると、ポリカーボネート、アクリル、フッ化炭素、スチレン、特定の形態のビニール、ステンレススチール、シリコーンなどがある。
【０５００】
上記した多様な材料は例示的なものであり、限定的なものではない。実際は、任意の種類の適切な親水性、疎水性、またはサンプル保存材料が摂取可能なデバイス２１００において用いられ得る。
【０５０１】
いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイスは、可動弁をダイヤフラム弁として含む。この弁は、機械的アクチュエータを用いて、入口領域の第２の部位中のアパチャをシールまたはシール解除するように可撓性隔膜を移動させ、これにより、入口領域のブロックまたはブロック解除が有効に行われる。しかし、いくつかの実施形態において、可動弁は異なる種類の弁であってもよいことが理解される。例えば、いくつかの実施形態において、可動弁の代わりに、ポンピング機構を用いてもよい。別の例として、いくつかの実施形態において、可動弁の代わりに、浸透弁が用いられる。
【０５０２】
摂取可能なデバイスのサンプリングチャンバは、出口ポートを有し得る。この出口ポートにより、摂取可能なデバイスによって得られた少なくとも一部がサンプリングチャンバから退出する事態を回避しつつ、サンプリングチャンバからの空気またはガスの退出が可能になる。例えば、出口ポートは、ガス透過性膜を含み得る。摂取可能なデバイスは、１方向弁を自身の出口ポートの一部として含み得る。
【０５０３】
摂取可能なデバイスは、摂取可能なデバイスのハウジング内の容積へ接続された出口ポートを含み得る。出口ポートにより、摂取可能なデバイスからのガス退出および摂取可能なデバイス周囲の環境中へのガス放出のための経路が得られ得る。これにより、摂取可能なデバイスのハウジング内における圧力蓄積が回避され得る。いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイスは、出口ポートを含まず、ガスは摂取可能なデバイスの容積内に維持される。いくつかの実施形態において、出口ポートは、ガス透過性膜、１方向弁、疎水性導管、または（不要な材料、（例えば、ＧＩ管内からの流体および固形の粒子）が出口ポートを通じて摂取可能なデバイスに進入する事態を回避するための）他のいくつかの機構を含み得る。
【０５０４】
いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイスは、サンプリングチャンバ内またはその近位にセンサを含み得る。例えば、このセンサは、サンプリングチャンバ内に収容されたサンプルの多様な特性を検出するために用いられ得、あるいは、このセンサは、サンプリングチャンバ内に収容されたサンプルへ適用されたアッセイ技術の結果を検出するために用いてもよい。
【０５０５】
いくつかの実施形態において、親水性のスポンジがサンプリングチャンバ内に配置され、この親水性のスポンジは、サンプルがサンプリングチャンバに進入する際にサンプルを吸収するように構成され得る。いくつかの実施形態において、親水性のスポンジは、サンプリングチャンバの実質的な部分を充填し、サンプルを長期間にわたって保持する。これは、摂取可能なデバイスが身体から退出した後にサンプルを摂取可能なデバイスから収集する際に、特に有利である。いくつかの実施形態において、親水性のスポンジは、特定の表面のみの上に配置されるかまたはサンプリングチャンバの特定の部位のみを充填する。例えば、サンプリングチャンバの壁の一部を露出させるかまたは（全ての部分）を露出させない状態で、サンプリングチャンバの特定の壁（または全ての壁）を親水性のスポンジと整列させて、サンプルにおける引き込みを支援することが可能であり得る。壁を露出させることにより、比較的暗くない経路を必要とする診断またはアッセイ技術の利用が可能になる。
【０５０６】
いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイスは、シールされた真空チャンバを含み得る。このシールされた真空チャンバは、出口ポートへ接続されるかまたは直接的にまたは間接的にサンプリングチャンバへ接続される。いくつかの実施形態において、ピン弁が、可動弁（例えば摂取可能なデバイスの可動弁）として用いられ得る。特定の実施形態において、回転弁が、可動弁（例えば摂取可能なデバイスの可動弁）として用いられ得る。いくつかの実施形態において、可撓性隔膜またはダイヤフラム弁が、可動弁（例えば摂取可能なデバイスの可動弁）として用いられ得る。特定の実施形態において、機構が、記ダイヤフラムの近隣に設けられるかまたはダイヤフラムと直接接触する。バネ機構は、機械的アクチュエータから付加される圧力に抗するための圧力をダイヤフラムに付加し得、その結果、機械的アクチュエータから可撓性隔膜への圧力が付加されていないとき、可撓性隔膜は、開口位置に移動し得る。さらに、これにより、機械的アクチュエータが可撓性隔膜へ圧力を付加していないとき、ダイヤフラム弁を開口したままにすることができる。いくつかの実施形態において、機械的アクチュエータを閉鎖位置から開口位置へ移動させると、摂取可能なデバイス内の一定体積の入口領域が増加する。その結果、入口領域内の圧力が低下し得、吸引によりサンプルが入口領域中へ引き込まれる。同様に、機械的アクチュエータが開口位置から閉鎖位置へ移動すると、入口領域の容積が低下し得る。その結果、入口領域内の圧力が増加し得、その結果、サンプルが入口領域から押し出される。入口領域、機械的アクチュエータおよび可動弁の設計に応じて、サンプルが摂取可能なデバイス内の開口部を通じて再度押し出されるのではなく、サンプルはサンプリングチャンバ中へ押し出され得る。
【０５０７】
図２２は、摂取可能なデバイス３０００の内部の一部の断面図である。図２２に示すように、摂取可能なデバイス３０００の内部は、弁システム３１００およびサンプリングシステム３２００を含む。弁システム３１００は、開口部３０１８と同一平面の一部を有するものとして図示されており、これにより、弁システム３１００により、摂取可能なデバイス２０００の外部の流体がサンプリングシステム３２００に進入する事態を回避される。しかし、図２２〜図２７を参照して以下にさらに詳述するように、摂取可能なデバイス３０００の外部の流体がサンプリングシステム３２００に進入することを弁システム３１００により可能にするように、弁システム３１００は位置を変更することができる。
【０５０８】
図２３および図２７は、弁システム３１００をより詳細に示す。図２３に示すように、弁システム３１００は、作動機構３１１０、トリガ３１２０およびゲート３１３０を含む。図２３および図７において、ゲート３１３０のレッグ３１３２は、ハウジング壁３０１６と同一平面上にありかつハウジング壁３０１６と平行であるため、ゲートレッグ３１３２が開口部３０１８を被覆して、これにより、摂取可能なデバイス３０００の外部の流体（例えば、ＧＩ管中の流体）が摂取可能なデバイス３０００の内部に進入する事態が回避される。ゲート３１３０の突起３１３４は、トリガ３１２０のリップ３１２２と係合する。トリガ３１２０のペグ３１２４は、作動機構３１１０の蝋ポット３１１２と係合する。図２７を参照して、付勢機構３１４０は、圧縮バネ３１４２を含む。圧縮バネ３１４２は、上方の力をゲート３１３０上に付加する。付勢機構３１４０は、トーションバネ３１４４も含む。トーションバネ３１４４は、トリガ３１２０に対して反時計方向に力を付加する。図２３および図２７において、トーションバネ３１４４から付加される力は、ポット３１１２中の固形の蝋によって弱められ、圧縮バネ３１４２から付加される力は、リップ３１２２によって弱められる。
【０５０９】
図２４Ａおよび図２４Ｂは、作動機構３１１０がトリガ３１２０のウド器を作動させる様態の実施形態を示す。図２３および図２７と同様に、図２４Ａに示す構成において、トーションバネ３１４４に起因してペグ３１２４から固形の蝋ポット３１１２に対して力が付加され、蝋ポット３１１２は固形であるため、ペグ３１２４から付加される力に耐える。制御ユニット３１５０は、弁システム３１００と信号通信する。摂取可能なデバイス３０００の使用時において、制御ユニット３１５０は、例えば摂取可能なデバイス３０００がＧＩ管中の流体サンプルを採取できるように弁システム３１００の位置を変更する必要が有る旨を示す信号を受信する。制御ユニット３１５０は、作動システム３１００の加熱システム３１１４によりポット３１１２中の蝋を加熱して蝋を溶融させるための信号を送信する。図２４Ｂに示すように、溶融した蝋は、ペグ３１２４から付加される力に耐えることができないため、トーションバネ３１４４の力下において、トリガ３１２０は反時計方向に移動する。
【０５１０】
図２５Ａおよび図２５Ｂは、トリガ３１２０およびゲート３１３０の作動前および作動後の相互作用を示す。図２５Ａに示すように、蝋ポット３１１２が（図２４Ａに示す構成に対応して）固形である場合、突起３１３４はリップ３１２２と係合し、これにより、圧縮バネ３１４２の力に起因してゲート３１３０を上方移動させる事態が回避される。図２５Ｂに示すように、ポット３１１２中の蝋が溶融すると（図２４Ｂ）、トリガ３１２０は反時計方向に移動し、リップ３１２２は突起３１３４から係合解除される。その結果、圧縮バネ３１４２の力により、ゲート３１３０は上方移動する。図２５Ａおよび図２５Ｂの比較により分かるように、ゲート３１３０が上方移動すると、ゲートレッグ３１３２内の開口部３１３６が上方移動する。
【０５１１】
図２６Ａおよび図２６Ｂは、摂取可能なデバイス３０００がサンプルを得る能力に対する、開口部３１３６の上方移動の影響を示す。図２６Ａに示すように、ポット３１１２中の蝋が固形である場合（図２４Ａおよび図２５Ａ）、開口部３１３６は、摂取可能なデバイス３０００の壁３０１６中の開口部３０１８と整列されない。その代わりに、ゲートレッグ３１３２は、開口部３０１８を被覆し、摂取可能なデバイス３０００の内部への流体進入を遮断する。図２６Ｂに示すように、ポット３１１２中の蝋が溶融し、トリガ３１２０およびゲート３１３０が移動すると（図２４Ｂおよび図４２Ｂ）、ゲート３１３０中の開口部３１３６は、壁３０１６中の開口部３０１８と整列される。この構成において、摂取可能なデバイス３０００の外部の流体（例えばＧＩ管中の流体）は、開口部３０１８および３０３６を介して摂取可能なデバイス３０００の内部に進入し得る。
【０５１２】
図２７は、弁システム３１００およびサンプリングシステム３２００を含む摂取可能なデバイス３０００のより詳細な図である。
【０５１３】
上記の記載において、１つの開口位置および１つの閉鎖位置（例えば、２段階弁システム）を有する弁システムについて述べたが、本開示はこれに限定されない。すなわち、２段階弁システムについて上記に述べた概念は、２段階よりも多くの段階（例えば、３段階、４段階、５段階）を有する弁システムと共に実行することが可能である。
【０５１４】
弁システムに加えて上記したように、摂取可能なデバイスは、サンプリングシステムを含む。図２８は、サンプリングシステム３２００および弁システム３１００の特定のコンポーネントを備えた摂取可能なデバイス３０００の部分断面図である。サンプリングシステム３２００は、一連のスポンジを含む。これらのスポンジは、開口部から流体を吸収することと、流体をハウジング内の場所へ移動させることと、流体を試験のため調製することとを行うように構成される。試験のための調製を挙げると、流体をフィルタリングすることと、流体を化学アッセイと組み合わせることがある。アッセイは、フィルタリングされたサンプル中の細胞を染色するように構成され得る。これらの一連のスポンジは、ウィッキングスポンジ３２１０、移送スポンジ３２２０、容積スポンジ３２３０およびアッセイスポンジ３２４０を含む。サンプリングシステム３２００は、膜３２７０も含む。膜３２７０は、アッセイスポンジ３２４０と、サンプリングシステム３２００からガスを退出させるための通気口３２８０との間に配置される。細胞フィルタ３２５０は、ウィッキングスポンジ３２１０の遠位端３２１４と、移送スポンジ３２２０の第１の端部３２２２との間に配置される。膜３２７０は、サンプリングシステム３２００中の液体を維持しつつ、１つ以上のガスを開口部３２８０を介してサンプリングシステム３２００退出させるように構成される。
【０５１５】
図２９は、摂取可能なデバイス４０００を高度に模式化した図である。摂取可能なデバイス４０００は、サンプルの入手および例えば対象者のＧＩ管内のサンプルの分析のために協働する複数の異なるシステムを含む。摂取可能なデバイス４０００は、電子システム４２００（例えば制御システムを含み、任意選択的に外部ベースステーションと信号通信する）へ給電するように構成された電源系統４１００（例えば、１つ以上のバッテリ）と、弁システム４３００と、サンプリングシステム４４００と、分析システム４５００とを含む。例示的な分析システムは、アッセイシステムを含む（例えば、１つ以上の放射源および／または１つよりも多くの検出器を含む光学系）。
【０５１６】
上記サンプリングシステムのスポンジのうちいくつかまたは全ては、１つ以上の防腐剤を含み得る（上記記載を参照）。典型的には、アッセイスポンジおよび／または容積スポンジ３２３０および／または移送スポンジは、１つ以上の防腐剤を含む。典型的には、防腐剤（単数または複数）は、対象分析物に基づいて選択される（例えば、ＧＩ疾患についての分析物（例えば、タンパク質バイオマーカ））。
【０５１７】
通信システム
【０５１８】
摂取可能なデバイスは、データ（例えば、画像化および／または局在化データ）の送信および／または受信を行うように適合された通信システムを備え得る。一例として、通信システムは、無線周波数送信を用い得る。無線周波数通信を用いた摂取可能なデバイスは、皮膚の層を通じた効率的送信ができるため、魅力的である。これは、低周波数送信（ＵＨＦ−４３３ＩＳＭ以下（例えば、医療デバイス無線通信サービスバンド（ＭＤＲＳ）周波数帯４０２〜４０６ＭＨｚ））において特に当てはまる。別の実施形態において、通信のために音響が用いられる（例えば、データ通信）。例えば、１つ以上のベース電圧を電気機械的トランスデューサーまたは圧電（例えば、ＰＺＴ、ＰＶＤＦ）デバイスへ付加して特定の周波数において圧電デバイスが鳴るようにし、これにより音響伝達を行うことにより、摂取可能なカプセルは、情報を送信し得る。音響伝達を受容するマルチセンサアレイは、米国特許出願第１１／８５１２１４号（出願日：２００７年９月６日に記載のように、可動デバイス（例えば、摂取可能なカプセル）からの音響伝達を受信する複数の音響トランスデューサーを含み得る。本明細書中、同文献全体を参考のため援用する、
【０５１９】
一例として、通信システムは、人体通信技術を用い得る。人体通信技術は、人体を導電性媒体として用いるため、一般的に多数のセンサ電極を皮膚上に必要とする。一例として、通信システムは、データ格納システムを統合し得る。
【０５２０】
環境センサ
【０５２１】
いくつかの実施形態において、デバイスは、ｐＨ、温度、通過時間またはこれらの組み合わせを測定する環境センサを含み得る。環境センサの他の例を非限定的に挙げると、容量センサ、インピーダンスセンサ、心拍センサ、音響センサ（例えば、マイクロフォンまたは水中聴音器）、画像センサ、および／または動きセンサがある。一実施形態において、摂取可能なデバイスは、異なる種類の環境データを生成する複数の異なる環境センサを含む。
【０５２２】
カプセル保持の問題を回避するためには、過去の医療歴および手術歴を全体的に引き受ける必要がある。加えて、他のいくつかのステップが提案されている（例えば、調査（例えば、バリウムによるフォロースルー）の実行）。保有リスクが高いことが疑われる場合、摂取可能なデバイスの嚥下の数日前に、患者へパテンシーカプセルを付与する。ＧＩ管の開通性の決定のために、任意の分解可能な非内視鏡カプセルが用いられ得る。パテンシーカプセルは、通常は摂取可能なデバイスと同じサイズであり、セロハン製であり得る。いくつかの実施形態において、パテンシーカプセルは、バリウムおよびラクトースの混合物を含むため、ｘ線による可視化が可能になる。パテンシーカプセルは、無線タグまたは他のラベルも含み得、これにより、ラジオスキャナーにより外部から検出することが可能になる。パテンシーカプセルは、蝋栓を含み得るため、腸流体の内容物への進入および内容物の溶解が可能になり、これによりカプセルが小粒子に分割される。
【０５２３】
よって、いくつかの実施形態において、本明細書中に記載の方法は、以下を含む：（ａ）消化管の疾病を有する対象者を特定すること、および（ｂ）対象者の治療適合性を評価すること。いくつかの実施形態において、本明細書中に記載の方法は、消化管の疾病を有するものとして特定された対象者の治療適合性を評価することを含む。いくつかの実施形態において、対象者の治療適合性を評価することは、対象者のＧＩ管の開通性を決定することを含む。
【０５２４】
いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイスは、摂取可能なデバイスを対象者の組織へアンカー固定するための組織アンカー機構を含む。例えば、摂取可能なデバイスが所望の場所に到達した後、このデバイスを対象者へ投与することができ、摂取可能なデバイスまたはその一部が所望の場所へアンカー固定されるように、組織取付機構を活性化または展開することができる。いくつかの実施形態において、組織アンカー機構はリバーシブルであるため、初期アンカー固定後、組織取付デバイスの退避、溶解、取り外し、不活性化化または他の場合に摂取可能なデバイスの対象者の組織へのアンカー固定の不能化が行われる。いくつかの実施形態において、取付機構は、内視鏡的に配置される。
【０５２５】
いくつかの実施形態において、組織アンカー機構は、浸透圧駆動型吸引器を含む。いくつかの実施形態において、浸透圧駆動型吸引器は、浸透圧駆動型吸引器の近隣（例えば対象者の組織の近隣）の第１の弁と、浸透圧駆動型吸引器の遠位側において浸透圧によって開口する第２の１方向弁と、これら２つの弁間に配置された塩結晶および半透過性膜を含む内部浸透ポンプシステムとを含む。このような実施形態において、浸透圧を用いることで、摂取可能なカプセル内に真空を発生させること無く、摂取可能なデバイスを対象者の組織へ付着させる。浸透システムが第１の弁の開口によって活性化された後、流体は吸引器を通じて引き込まれ、第２の破裂弁を通じて吐出される。吸引器中に含まれる塩分が全て溶解するまでまたは組織が吸引器中へ引き込まれるまで、流体は流れ続ける。閾値刺激流体が浸透ポンプシステムを通じて引き込まれると、組織と第１の弁との間に溶質が蓄積し、その結果浸透圧が低下する。いくつかの実施形態において、溶質蓄積によりポンプが停止した後に組織が弁と接触するため、組織損傷が回避される。いくつかの実施形態において、破裂弁が１方向弁側ではなく浸透圧駆動型吸引器の遠位側において用いられるため、内腔流体は最終的には生理的食塩水チャンバを通過し、浸透流れが逆転するため、対象者の組織は吸引器から活発に押し出される。いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイスは、対象者のＧＩ管を形成する組織の内面へアンカー固定され得る。一実施形態において、摂取可能なデバイスは、デバイスをＧＩ管の内面へアンカー固定するためのコネクタを含む。このコネクタは、接着、負圧および／または締結器を用いて摂取可能なデバイスをＧＩ管の内面へするように動作可能であり得る。
【０５２６】
いくつかの実施形態において、電気刺激および／または監視回路および電源を封入するハウジングと、ハウジングから（ＧＩ管壁中へ固定されるように適合された）活性固定機構へ延びる細長可撓性部材とを含む管刺激器および／または監視ＩＭＤを含むデバイスが開示される。固定実行後、細長可撓性部材は、事前形成された形状に折り曲げられ、その結果、ハウジングは粘膜へ押圧されて、固定機構が外れる方向の力が最小化される。固定機構がカテーテル遠位端開口部へと方向付けられた状態でＩＭＤが食道カテーテルルーメン中にはめ込まれるため、可撓性部材中の折り曲げが直線状になる。カテーテル本体が食道を通じてＧＩ管空洞中へ挿入されると、カテーテルは移植部位の遠位端へ方向付けられ、固定機構はＧＩ管壁へ固定される。ＩＭＤがルーメンから射出されると、可撓性部材は折り曲げ構成をとり、密閉的にシールされたハウジングは、粘膜に押し付けられる。第１の刺激／感知電極は好適には、ハウジングの露出した導電性部位であり、可撓性部材の折り曲げ部分と整列されて、粘膜へ押圧される。第２の刺激／感知電極は、固定部位に配置される。
【０５２７】
いくつかの実施形態において、デバイスは、デバイスを体腔内の組織へアンカー固定するための固定機構と、デバイスの組織アンカー固定部位からの選択的なアンカー固定解除を（内視鏡または外科的処置の必要無く）可能にする機構とを含む。アンカー固定解除機構を機械的に作動させるために、電磁デバイスが設けられ得る。あるいは、ヒューズリンクを電気溶断することにより、デバイスをアンカー固定解除してもよい。さらなる代替例として、高速分解性の結合剤を露出させることにより、デバイスを体腔内の結合表面内からアンカー固定解除させることができる。
【０５２８】
いくつかの実施形態において、デバイスが、特許公開ＷＯ２０１５１１２５７５Ａ１に開示される。本明細書中、同文献全体を参考のため援用する。この特許公開は、消化管センサ移植システムに関する。いくつかの実施形態において、経口投与可能なカプセルは、経口投与可能なカプセルへ取り外し可能に連結された組織捕獲デバイスまたはリザーバを含む。組織捕獲デバイスは、組織捕獲デバイスを身体内の消化管組織へアンカー固定するための複数の締結器を含む。
【０５２９】
いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイスは、電気エネルギー放出手段、無線信号送信手段、医薬品格納手段および遠隔作動可能な医薬品放出手段を含む。カプセルは、前回マップされた経路において消化管を通過する際にリモート受信器に合図し、指定部位に到達すると、一定投与量の医薬品を放出するようにリモートにトリガされる。よって、いくつかの実施形態において、インテグリン阻害薬の放出は、リモート電磁信号によってトリガされる。
【０５３０】
いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイスが含むハウジングは、体腔に導入可能であり、体腔流体中において可溶性の材料によって構成され、体腔流体中において可溶性である材料によって被覆された開口部と共に形成される。ダイヤフラムにより、ハウジングは、開口部および制御チャンバを含む薬餌投与チャンバへ分割される。制御チャンバ中の電解槽は、内部を電流が通過した際にガスを生成させ、これにより、薬餌投与チャンバからの薬餌投与が（電流によって制御された速度で）開口部を通じて体腔へ送達される。よって、いくつかの実施形態において、インテグリン阻害薬の放出は、組成物のガスをインテグリン阻害薬の吐出に充分な量で発生させることより、トリガされる。
【０５３１】
いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイスは、経口薬剤送達デバイスを含む。経口薬剤送達デバイスは、透水性材料の壁備えたハウジングを有し、置換可能な膜によって分離された少なくとも２つのチャンバを有する。第１のチャンバは、薬剤を受容し、圧力下における薬剤吐出の通路となるオリフィスを有する。第２のチャンバは、第２のチャンバ中への水溶性イオン溶液の進入によって閉鎖する電気回路の一部を形成する２つの間隔を空けて配置された電極のうち少なくとも１つを含む。回路内に電流が通過すると、ガスが生成され、置換可能な膜に作用して第１のチャンバを圧縮し、活性配合成分を消化管への段階的送達のためにオリフィスを通じて吐出させる。
【０５３２】
いくつかの実施形態において、物質を哺乳類のＧＩ管内の選択された場所へ送達させるための摂取可能なデバイスは、デバイスの開口可能部分を物質の分配のための開口位置へ動力供給するための電磁放射の受信器を含む。この受信器は、エネルギー場に連結するコイル状ワイヤを含み、ワイヤは、空気または磁心を有する。さらなる実施形態において、本発明は、電磁放射を生成する装置を含む。本装置は、ハウジング内において支持された一対以上の界磁コイルを含む。本デバイスは、加熱抵抗および可溶性保定装置によって規定されたラッチを任意選択的に含む。デバイスは、可撓性部材も含み得る。可撓性部材は、送信器回路を活性化させて物質の分配を示す機能および物質の吐出に用いられるピストンを保持する機能のうち片方または双方として機能し得る。
【０５３３】
いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイスは、物質を哺乳類のＧＩ管内の選択された場所へ送達させるための摂取可能なデバイスを含む。このデバイスは、デバイスの開口可能部分を物質の分配のための開口位置へ動力供給するための電磁放射の受信器を含む。受信器は、エネルギー場に連結するコイル状ワイヤを含む。ワイヤは、空気または磁心を有する。さらなる実施形態において、本発明は、電磁放射を生成する装置を含む。装置は、ハウジング内において支持された一対以上の界磁コイルを含む。デバイスは、加熱抵抗および可溶性保定装置によって規定されたラッチを任意選択的に含む。デバイスは、可撓性部材も含む。可撓性部材は、送信器回路を活性化させて物質の分配を示す機能および物質の吐出に用いられるピストンを保持する機能のうち片方または双方として機能し得る。
【０５３４】
いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイスは、デバイスの嚥下可能なカプセルである。センシングモジュールが、カプセル内に配置される。生体活性物質分配器が、カプセル内に配置される。メモリおよび論理コンポーネントが、カプセル内に配置され、センシングモジュールおよび分配器と通信する。
【０５３５】
いくつかの実施形態において、局所的投与が、電子プローブを介して実行される。電子プローブは、生体の腸管中に導入され、内部において自律的に動作し、１つ以上の治療薬剤を送達させるように適合される。一実施形態において、方法は、プローブを１つ以上の治療薬剤と共に装填することと、薬剤（単数または複数）の従来の経口摂取または静脈内導入の場合よりも高い有効性が可能になるように、腸管の所望の場所においてプローブから薬剤を選択的に放出することとを含む。
【０５３６】
いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイスは、（特定の哺乳類からの投与の前に得られた事前決定される薬剤放出プロファイルに従って）薬剤を実質的にＧＩ管の疾病組織部位へ分配させるための電子制御手段を含む。よって、いくつかの実施形態において、インテグリン阻害薬の放出は、デバイス内において生成された電磁信号によってトリガされる。この放出は、事前決定された薬剤放出プロファイルに従って行われ得る。
【０５３７】
いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイスは、少なくとも１つのガイドチューブと、ガイドチューブ内に配置された１つ以上の組織貫通部材と、送達部材と、作動機構と、放出要素とを含み得る。放出要素は、腸中の多様な条件に晒されると分解することにより、作動機構の放出および作動が行われる。本発明の実施形態は、ＧＩ管内における吸収、耐性および／または分解が低い薬剤の送達において特に有用である。
【０５３８】
いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイスは、少なくとも１つのリザーバを含む電子ピルを含む。少なくとも１つのリザーバは、固形の粉末または顆粒の医薬品または製剤と、吐出開口部と、アクチュエータとを含む。アクチュエータは、制御回路に応答して、医薬品をリザーバから吐出開口部へ移動させる。医薬品または製剤は、１つ以上の活性配合成分の分散液を含む（例えば、不活性キャリアマトリックス中の粉末または顆粒形態の固形物）。任意選択的に、活性配合成分は、半透過性壁区分を介してピル中に吸収される腸の水分を用いて分散される。
【０５３９】
いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイスは、複数の電極およびコーティングを含むセンサを含む。これら複数の電極は、サイズが小さく、低電力消費である。コーティングは、電極の外部に設けられる。コーティングは、標的の状態と相互作用することにより、電極の電気特性を変化させる。この変化は、電極によって電気信号へ変換される。よって、いくつかの実施形態において、インテグリン阻害薬の放出は、コーティングと１つ以上の疾病部位との相互作用から得られた電極による電気信号により、トリガされる。さらに、本明細書中提供されるのは、このようなセンサおよび丸薬を含む薬餌投与送達システムである。
【０５４０】
いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイスは、複数のリザーバを含む電子ピルを含む。リザーバはそれぞれ、取り外し可能なカバーによって被覆された吐出開口部を含む。ピルは、制御回路に応答してカバーを吐出開口部から取り外す少なくとも１つのアクチュエータを含む。アクチュエータは例えば、バネ装填型ピストンであり得、医薬品の分配時にフォイルカバーを破壊する。あるいは、カバーは、開口部を含む回転可能なディスクまたはシリンダであり、この開口部は、アクチュエータの作用により、リザーバの吐出開口部と整列され得る。
【０５４１】
いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイスは、電子的にかつリモートに制御されるピルまたは医薬品送達システムを含む。ピルは、ハウジングと、医薬品を保存するリザーバと、消化管を横断する際にリザーバ中に保存された１つ以上の医薬品を分配するための電子的に制御される放出弁またはハッチと、弁の開閉のための制御およびタイミング回路と、バッテリとを含む。制御およびタイミング回路は、制御およびタイミング回路内においてプログラムされた事前設定された分配タイミングパターンに従って、分配期間全体において弁を開閉させる。ＲＦ通信回路は、事前設定された分配タイミングパターンをリモートにオーバーライドすることと、制御およびタイミング回路を再度プログラミングすることまたは医薬品の体内への分配を終了することのための制御信号を受信する。ピルは、追跡、特定、在庫および他の目的のためにＲＦＩＤタグを含む。
【０５４２】
いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイスは、電子カプセルを含む。この電子カプセルは、以下を含む別個の駆動要素を含む：ハウジングと、電子カプセルを動作可能にする電子部品と、物質の投与および移動のためのポンピング機構と、電子カプセルの給電および電子部品およびポンピング機構の動作のための電源と、ロック機構と、別個のペイロード要素。このペイロード要素は、以下を含む：ハウジングと、物質を保存するリザーバと、物質をリザーバから放出させるためのハウジング内の１つ以上の開口部と、駆動要素ロック機構と係合するロック機構。駆動要素ロック機構がペイロード要素ロック機構と関与することにより、駆動要素がペイロード要素へ固定され、これにより、電子カプセルが動作可能かつおよび特異的になる。
【０５４３】
いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイスは、活性薬剤の放出のために構成された粘膜付着性デバイスであり得る。
【０５４４】
いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイスは、摂取可能な医療治療デバイスを含む装置を含む。この装置は、４ｃｍ３未満の一定の体積を有する収縮状態を初期にとるように構成される。このデバイスは、胃アンカー固定部を含む。この胃アンカー固定部は、収縮サイズを初期にとり、液体と接触したときに、アンカー固定部が直径が１ｃｍ〜３ｃｍの円形開口部を通じて通過できないくらいに充分に拡張するように構成される。本デバイスは、十二指腸ユニットも含む。十二指腸ユニットは、開口部を通過するように構成され、十二指腸ユニットが胃アンカー固定部から１ｃｍ〜２０ｃｍの位置に保持されるように、胃アンカー固定部に連結される。
【０５４５】
いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイスは、医療ロボットシステムおよびその操作方法を含む。本システムおよび方法は、患者の解剖学的構造の術中外部画像データを獲得すること、この画像データを用いて、医療ロボットシステムの制御システムのモデリング調節を生成すること（例えば、解剖学的モデルの更新および／または器具位置合わせ精度の高精度化）、および／または手順制御局面を調節すること（例えば、物質または治療送達を調節すること、標的化および／または追跡性能を向上させること）。
【０５４６】
一実施形態において摂取可能なデバイスは、１つ以上の環境センサも含み得る。環境センサは、対象者の消化（ＧＩ）管中のデバイスの外部の環境についての環境データを生成するために用いられ得る。いくつかの実施形態において、環境データは、（薬剤の送達先である）対象者のＧＩ管内の場所またはその近隣において生成される。環境センサの例を非限定的に挙げると、容量センサ、温度センサ、インピーダンスセンサ、ｐＨセンサ、心拍センサ、音響センサ、画像センサ（例えば水中聴音器）、および／または動きセンサ（例えば加速度計）がある。一実施形態において、摂取可能なデバイスは、異なる種類の環境データを生成するための複数の異なる環境センサを含む。
【０５４７】
一実施形態において、画像センサはビデオカメラであり、対象者のＧＩ管を形成する組織の画像をインビボ入手するのに適している。一実施形態において、環境データは、ＧＩ管の１つ以上の特徴（疾病場所を含む）を決定するために用いられる（例えば、炎症組織の存在または場所および／または炎症性腸疾病と関連する病変）。いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイスは、ＧＩ管のビデオ画像化データを生成するカメラを含み得る。このデータは、例えばデバイスの場所を決定するために用いられ得る。
【０５４８】
別の実施形態において、本明細書中に記載の摂取可能なデバイスは、Ｐｈａｅｔｏｎ  ＲｅｓｅａｒｃｈのＥｎｔｅｒｉｏｎ（登録商標）カプセルによって用いられるようなガンマシンチグラフィー技術または他のラジオトラッカー技術を用いて局所化され得る（左記を参照：Ｔｅｎｇ、Ｒｅｎｌｉ、およびＪｕａｎ  Ｍａｙａ．「Ａｂｓｏｌｕｔｅ  ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ  ａｎｄ  ｒｅｇｉｏｎａｌ  ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｉｃａｇｒｅｌｏｒ  ｉｎ  ｈｅａｌｔｈｙ  ｖｏｌｕｎｔｅｅｒｓ」Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｄｒｕｇ  Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ３．１（２０１４）：４３−５０）または摂取可能なデバイス中の永久磁石の磁界強度の監視（左記を参照：Ｔ．Ｄ．Ｔｈａｎら、「Ａ  ｒｅｖｉｅｗ  ｏｆ  ｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎ  ｓｙｓｔｅｍｓ  ｆｏｒ  ｒｏｂｏｔｉｃ  ｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃ  ｃａｐｓｕｌｅｓ」ＩＥＥＥＴｒａｎｓ．Ｂｉｏｍｅｄ．Ｅｎｇ．，ｖｏｌ．５９，ｎｏ．９，ｐｐ．２３８７-２３９９，Ｓｅｐ．２０１２）。
【０５４９】
一実施形態において、薬剤送達は、ＧＩ管中の疾病部位と遭遇したときにトリガされる。
【０５５０】
一実施形態において、１つ以上の環境センサが測定するのは、ｐＨ、温度、通過時間またはこれらの組み合わせである。
【０５５１】
いくつかの実施形態において、インテグリン阻害薬の放出は、場所またはその近隣におけるｐＨに依存する。いくつかの実施形態において、空腸中のｐＨは、６．１〜７．２である（例えば、６．６）。いくつかの実施形態において、小腸中間におけるｐＨは、７．０〜７．８である（例えば、７．４）。いくつかの実施形態において、回腸中のｐＨは、７．０〜８．０である（例えば、７．５）。いくつかの実施形態において、右結腸中のｐＨは、５．７〜７．０である（例えば、６．４）。いくつかの実施形態において、結腸中間中のｐＨは、５．７〜７．４である（例えば、６．６）。いくつかの実施形態において、左結腸中のｐＨは、６．３〜７．７である（例えば、７．０）。いくつかの実施形態において、絶食中の対象者中の胃のｐＨは、約１．１〜２．１である（例えば、１．４〜２．１）（例えば、１．１〜１．６）（例えば、１．４〜１．６）。いくつかの実施形態において、食事を摂っている対象者中の胃のｐＨは、３．９〜７．０である（例えば、３．９〜６．７）（例えば、３．９〜６．４）（例えば、３．９〜５．８）（例えば、３．９〜５．５）（例えば、３．９〜５．４）（例えば、４．３〜７．０）（例えば、４．３〜６．７）（例えば、４．３〜６．４）（例えば、４．３〜５．８）（例えば、４．３〜５．５）（例えば、４．３〜５．４）。いくつかの実施形態において、十二指腸中のｐＨは、５．８〜６．８である（例えば、６．０〜６．８）（例えば、６．１〜６．８）（例えば、６．２〜６．８）（例えば、５．８〜６．７）（例えば、６．０〜６．７）（例えば、６．１〜６．７）（例えば、６．２〜６．７）（例えば、５．８〜６．６）（例えば、６．０〜６．６）（例えば、６．１〜６．６）（例えば、６．２〜６．６）（例えば、５．８〜６．５）（例えば、６．０〜６．５）（例えば、６．１〜６．５）（例えば、６．２〜６．５）。
【０５５２】
いくつかの実施形態において、インテグリン阻害薬の放出は、場所またはその近隣のｐＨに依存しない。いくつかの実施形態において、インテグリン阻害薬の放出は、カプセル内に配置された放出成分の分解により、トリガされる。いくつかの実施形態において、インテグリン阻害薬の放出は、カプセル内に配置された放出成分の分解により、トリガされない。いくつかの実施形態において、インテグリン阻害薬の放出は、上記場所またはその近隣における酵素活性に依存しない。いくつかの実施形態において、インテグリン阻害薬の放出は、上記場所またはその近隣のバクテリア活性のバクテリア活性に依存しない。
【０５５３】
いくつかの実施形態において、医薬組成物は、摂取可能なデバイスである。このデバイスは、
第１の端部と、第１の端部と実質的に反対側の第２の端部とによって規定されるハウジングと、第１の端部から第２の端部へ長手方向に延びる壁と、
ハウジング内に配置されかつインテグリン阻害薬を含むリザーバであって、
リザーバの第１の端部は、ハウジングの第１の端部へ取り付けられる、リザーバと
インテグリン阻害薬をリザーバから解放するための機構と、
インテグリン阻害薬をリザーバからハウジングから放出させるように構成された退出弁と、
を含む。
【０５５４】
いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイスは、
ハウジング内に配置された電子コンポーネントと、
ハウジング内に配置されかつ電子コンポーネントに隣接するガス生成セルと、
をさらに含み、
電子コンポーネントは、ガス生成のためにガス生成セルを活性化させるように構成される。
【０５５５】
いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイスは、  ハウジング内に配置されるかまたはハウジングへ取り付けられた安全デバイス、
をさらに含む。
【０５５６】
安全デバイスは、内圧が閾レベルを超えたときにハウジング内の内圧を逃すように、構成される。
【０５５７】
いくつかの実施形態において、医薬組成物は摂取可能なデバイスであり、
第１の端部と、第１の端部と実質的に反対側の第２の端部とによって規定されるハウジングと、第１の端部から第２の端部へ長手方向に延びる壁と、
ハウジング内に配置された電子コンポーネントと、
ハウジング内に配置されかつ電子コンポーネントに隣接するガス生成セルであって、
電子コンポーネントは、ガス生成のためにガス生成セルを活性化させるように構成される、
ガス生成セルと、
ハウジング内に配置されたリザーバであって、
リザーバは、分配可能な物質を保存し、リザーバの第１の端部は、ハウジングの第１の端部へ取り付けられる、リザーバと、
ハウジングの第１の端部に配置された退出弁であって、
退出弁は、分配可能な物質がリザーバからハウジングの第１の端部から放出されることを可能にするように構成される、退出弁と、
ハウジング内に配置されるかまたはハウジングへ取り付けられた安全デバイスであって、
安全デバイスは、内圧が閾レベルを超えたときにハウジング内の内圧を逃すように、構成される、安全デバイスと、
を含む。
【０５５８】
いくつかの実施形態において、医薬組成物は、摂取可能なデバイスであり、
第１の端部と、第１の端部と実質的に反対側の第２の端部とによって規定されるハウジングと、第１の端部から第２の端部へ長手方向に延びる壁と、
ハウジング内に配置された電子コンポーネントと、
ハウジング内に配置されかつ電子コンポーネントに隣接するガス生成セルであって、
電子コンポーネントは、ガス生成のためにガス生成セルを活性化させるように構成される、ガス生成セルと、
ハウジング内に配置されたリザーバであって、
リザーバは、分配可能な物質を保存し、リザーバの第１の端部は、ハウジングの第１の端部へ取り付けられる、リザーバと、
ハウジングの第１の端部に配置された注入デバイスであって、
ジェット注入デバイスは、分配可能な物質をリザーバからハウジングから注入するように構成される、ジェット注入デバイスと、
ハウジング内に配置されるかまたはハウジングへ取り付けられた安全デバイスであって、
安全デバイスは、ハウジング内の内圧を逃すように構成される、安全デバイスと、
を含む。
【０５５９】
いくつかの実施形態において、医薬組成物は、摂取可能なデバイスであり、
第１の端部と、第１の端部と実質的に反対側の第２の端部とによって規定されるハウジングと、第１の端部から第２の端部へ長手方向に延びる壁と、
ハウジングの側部に配置された光学センシングユニットであって、
光学センシングユニットは、ハウジングの外部の環境からの反射率を検出するように構成される、光学センシングユニットと、
ハウジング内に配置された電子コンポーネントと、
ハウジング内に配置されかつ電子コンポーネントに隣接するガス生成セルであって、
電子コンポーネントは、摂取可能なデバイスの場所が反射率に基づいて特定されるのに応答して、ガス生成のためにガス生成セルを活性化させるように構成される、ガス生成セルと、
ハウジング内に配置されたリザーバであって、
リザーバは、分配可能な物質を保存し、リザーバの第１の端部は、ハウジングの第１の端部へ取り付けられる、リザーバと、
ガス生成セルと接触しかつガス生成セルによって生成された圧力によりリザーバ中へ移動または変形するように構成された膜と、
ハウジングの第１の端部に配置された分配出口であって、
分配出口は、分配可能な物質をリザーバからハウジングから送達させるように構成される、分配出口と、
を含む。
【０５６０】
一実施形態において、薬剤送達は、ＧＩ管中の疾病部位に遭遇した場合にトリガされる。
【０５６１】
一実施形態において、１つ以上の環境センサは、ｐＨ、温度、通過時間、またはこれらの組み合わせを測定する。
【０５６２】
いくつかの実施形態において、インテグリン阻害薬の放出は、上記場所またはその近隣のｐＨに依存する。いくつかの実施形態において、空腸中のｐＨは、６．１〜７．２（例えば、６．６）。いくつかの実施形態において、小腸中間のｐＨは、７．０〜７．８である（例えば、７．４）。いくつかの実施形態において、回腸中のｐＨは、７．０〜８．０である（例えば、７．５）。いくつかの実施形態において、右結腸中のｐＨは、５．７〜７．０である（例えば、６．４）。いくつかの実施形態において、結腸中間のｐＨは、５．７〜７．４である（例えば、６．６）。いくつかの実施形態において、左結腸中のｐＨは、６．３〜７．７である（例えば、７．０）。いくつかの実施形態において、絶食中の対象者中の胃ｐＨは、約１．１〜２．１である（例えば、１．４〜２．１）（例えば、１．１〜１．６）（例えば、１．４〜１．６）。いくつかの実施形態において、食事を摂っている対象者中の胃ｐＨは、３．９〜７．０である（例えば、３．９〜６．７）（例えば、３．９〜６．４）（例えば、３．９〜５．８）（例えば、３．９〜５．５）（例えば、３．９〜５．４）（例えば、４．３〜７．０）（例えば、４．３〜６．７）（例えば、４．３〜６．４）（例えば、４．３〜５．８）（例えば、４．３〜５．５）（例えば、４．３〜５．４）。いくつかの実施形態において、十二指腸中のｐＨは、５．８〜６．８である（例えば、６．０〜６．８）（例えば、６．１〜６．８）（例えば、６．２〜６．８）（例えば、５．８〜６．７）（例えば、６．０〜６．７）（例えば、６．１〜６．７）（例えば、６．２〜６．７）（例えば、５．８〜６．６）（例えば、６．０〜６．６）（例えば、６．１〜６．６）（例えば、６．２〜６．６）（例えば、５．８〜６．５）（例えば、６．０〜６．５）（例えば、６．１〜６．５）（例えば、６．２〜６．５）。
【０５６３】
いくつかの実施形態において、インテグリン阻害薬の放出は、ｐＨ上記場所またはその近隣に依存しない。いくつかの実施形態において、インテグリン阻害薬の放出は、カプセル中に配置された放出成分の分解によってトリガされる。。いくつかの実施形態において、インテグリン阻害薬は、カプセル中に配置された放出成分の分解によってトリガされない。いくつかの実施形態において、インテグリン阻害薬の放出は、上記場所またはその近隣の酵素活性に依存しない。いくつかの実施形態において、インテグリン阻害薬の放出は、上記場所またはその近隣のバクテリア活性に依存しない。
【０５６４】
いくつかの実施形態において、医薬組成物は、摂取可能なデバイスであり、
第１の端部と、第１の端部と実質的に反対側の第２の端部とによって規定されるハウジングと、第１の端部から第２の端部へ長手方向に延びる壁と、
ハウジング内に配置されかつインテグリン阻害薬を含むリザーバであって、
リザーバの第１の端部は、ハウジングの第１の端部へ取り付けられる、リザーバと、
インテグリン阻害薬をリザーバから解放するための機構と、
インテグリン阻害薬をリザーバからハウジングから放出させるように構成された退出弁と、
を含む。
【０５６５】
いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイスは、
ハウジング内に配置された電子コンポーネントと、
ハウジング内に配置されかつ電子コンポーネントに隣接するガス生成セルであって、
電子コンポーネントは、ガス生成のためにガス生成セルを活性化させるように構成される、ガス生成セルと、
をさらに含む。
いくつかの実施形態において、摂取可能なデバイスは、
ハウジング内に配置されるかまたはハウジングへ取り付けられた安全デバイスであって、
安全デバイスは、内圧が閾レベルを超えたときにハウジング内の内圧を逃すように、構成される、安全デバイス、
をさらに含む。
【０５６６】
いくつかの実施形態において、医薬組成物は、摂取可能なデバイスであり、
第１の端部と、第１の端部と実質的に反対側の第２の端部とによって規定されるハウジングと、第１の端部から第２の端部へ長手方向に延びる壁と、
ハウジング内に配置された電子コンポーネントと、
ハウジング内に配置されかつ電子コンポーネントに隣接するガス生成セルであって、
電子コンポーネントは、ガス生成のためにガス生成セルを活性化させるように構成される、ガス生成セルと、
ハウジング内に配置されたリザーバであって、
リザーバは、分配可能な物質を保存し、リザーバの第１の端部は、ハウジングの第１の端部へ取り付けられる、リザーバと、
ハウジングの第１の端部に配置された退出弁であって、
退出弁は、分配可能な物質がリザーバからハウジングの第１の端部から放出されるように構成される、退出弁と、
ハウジング内に配置されるかまたはハウジングへ取り付けられた安全デバイスであって、
安全デバイスは、内圧が閾レベルを超えたときにハウジング内の内圧を逃すように、構成される、安全デバイスと、
を含む。
【０５６７】
いくつかの実施形態において、医薬組成物は、摂取可能なデバイスであり、
第１の端部と、第１の端部と実質的に反対側の第２の端部とによって規定されるハウジングと、第１の端部から第２の端部へ長手方向に延びる壁と、戼㹲 较苣뢂菣낂蛥ꮁ藩꺽臣貂臣뮛귥뎂菣鶃菣趃菣袃臣膀戼㹲 较苣뢂菣낂蛥ꮁ藩꺽臣貂臣ꒁ鯩邭苣뎃菣벃菣뎃菣ꮁ髩ꖎ臣讂苣릂铧邈苣ꮃ臣芁臣ꚁ胣㲁牢ਾ†鯩邭苣뎃菣벃菣뎃菣꾁胣겂苣龔裦꺁臣膂臣겂苣龔裦뮂菣銂듦Ꞁ賥閁臣讂苣蚁臣讧裦閁苣讂胣겂苣龔裦뮂菣ꢁ胣㲁牢ਾ†菣Ꚃ苣뎃苣薆臣超뷧閁苣龁菣뚂菣邃臣芁臣ꚁ胣㲁牢ਾ†菣뚂菣邃臣膀裥超迥붃臣ꦉ돨銂뿤颭臣膀菣뚂菣邃臣견볯꺁ꯧꢃ臣膀菣Ꚃ苣뎃苣꺁곧醼臣꾫菩뢁迥誂믤醁苣貂苣膀菣뚂菣邃臣膀戼㹲 较苣뢂菣낂臣견볯꺁ꯧꢃ臣超뷧閁苣龁돦ꖅ菣邃苣릂臣芁臣ꚁ胣㲁牢ਾ†苣Ꞃ菣袃돦ꖅ菣邃苣릂臣膀菣뚂菣邃臣覂菣Ꚃ苣뎃苣讁苣蚈藩꾏菨ꪁ觧ꪳ苣ꢳ藥馁苣袂臣ꮁ꟦邈臣貂苣膀돦ꖅ菣邃苣릂臣膀戼㹲 较苣뢂菣낂蛥ꮁ藩꺽臣貂苣讁臣龁臣较苣뢂菣낂臣随苣颻臣覂苣龁껥ꢅ菣邃苣릂臣芁臣ꚁ胣㲁牢ਾ†껥ꢅ菣邃苣릂臣膀菣Ꚃ苣뎃苣薆臣薆鳥銂胩馁苣蚁臣讧裦閁苣讂胣覮藥螃菣ꒂ苣ꢁ胣㲁牢ਾ苣ꮐ苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 蒁臣ꒁ臣꺁껥붖뷥讅臣誁臣ꚁ胣뮌雨蒵裦ꦉ臣膀釦随迥붃臣螃菣ꒂ苣ꞁ臣誂胣㲁牢ਾ†곧醼臣꾫菩ꢁ胣견볯꺁ꯧꢃ臣龮돨蒚臣趏꿥뒁臣견볯꺁ꯧꢃ臣ꮁ苣ꎁ臣辦껥閁苣讂菣Ꚃ苣뎃苣ꢁ胣견볯꺁ꯧꢃ臣覂곧銼臣꾫菩뢁闩讉雦醐臣뚻臣讂ꏥꢁ胣㲁牢ਾ†菣Ꚃ苣뎃苣꺁臥ꢃ臣超뷧閁苣龁藥ꚭ苣뎃苣뎃苣ꚃ菣莃菣ꞁ臣ꎁ臣膀戼㹲 覅귥뮂菣랂菣낂菣讃菣袃臣膀菣Ꚃ苣뎃苣꺁ꓥꢃ臣낒ꋥ讁苣꺁迥蒰軧銂ꓦ몇臣讂苣蚁臣讧裦閁苣讂胣覅귥뮂菣랂菣낂菣讃菣袃臣膀戼㹲 较苣뢂菣낂蛥ꮁ藩꺽臣貂臣뮛귥뎂菣鶃菣趃菣袃臣膀戼㹲 较苣뢂菣낂蛥ꮁ藩꺽臣貂臣ꒁ鯩邭苣뎃菣벃菣뎃菣ꮁ髩ꖎ臣讂苣릂铧邈苣ꮃ臣芁臣ꚁ胣㲁牢ਾ†鯩邭苣뎃菣벃菣뎃菣꾁胣芑迥꾏菨ꪁ菣邃苣릂臣뒠触貁迥蒰軧ꮁ鿥ꖁ臣ꚁ觧骮臣貂苣꺁臣鲿귧鞁臣膀苣릂铧邈臣龁苣ꮁ苣릂铧邈苣ꮃ苣뮴胦隌臣鮁苣袂臣ꮁ꟦邈臣貂苣膀苣릂铧邈苣ꮃ臣膀戼㹲 较苣뢂菣낂蛥ꮁ藩꺽臣貂臣ꪃ苣벃菣ꞁ臣ꎁ臣膀戼㹲 ꪃ苣벃菣꾁胣蚈藩꾏菨ꪁ觧ꪳ苣鶿귥鞁胣誁苣뎁菣뚂菣邃臣견볯꺁ꯧꢃ臣膀菣Ꚃ苣뎃苣꺁곧醼臣꾫菩뢁迥誂믤醁苣貂苣膀菣뚂菣邃臣膀戼㹲 겂苣龔裦뮂菣ꢁ軦ꚧ臣讁臣겂苣龔裦뮂菣ꮁ苣ꎁ臣龔裦閁苣龁鳥鮊臣袂苣ꪃ苣벃菣궸臣뮧该뺁臣꾁ꓥꊽ臣讂苣蚁臣讧裦閁苣龁蛨ꢁ胣㲁牢ਾ†菣Ꚃ苣뎃苣꺁곧醼臣꾫菩ꮁ藩꺽臣貂臣蚈藩몇迥ꞁ臣ꎁ臣膀戼㹲 蚈藩몇迥꾁胣蚈藩꾏菨ꪁ觧ꪳ苣ꪃ苣벃菣讁苣较苣뢂菣낂臣覂胩钁臣鮁苣袂臣ꮁ꟦邈臣貂苣膀裥超蟥ꎏ臣膀戼㹲銂郥肂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†臣辁臣讁臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀賥겖뗧邈觧꾁胣뎱鯥릉꣨몇ꇩ랂菣ꊂ菣ꪕ迥견볯銼볯鎼볯閼볯閼볯鎼迥ꮁ雩몤臣袂臣ꪁ釦随迥붃臣螃菣ꒂ苣ꞁ臣讂胣겜飦내鯦궸胣貐雦꺌藥鎽苣芏胨꺁臣膂迦ꢔ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†臣辁臣讁臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀賥겖뗧邈觧꾁胣许꣨꺁蟥颡臣讖ꓧ꺁苣蚁臣芑迥꾏菨ꪁ菣邃苣릂臣芁苣芀鳦躘듧뢛룤膀郥螖賧鶁苣麁苣銂迥莀臣龁苣뒏铧馁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 떼볯뎼볯醼볯込볯隼볯貼볯馼볯鮼볯閼볯閼볯钼볯钼볯鎼볯隼볯込볯鞼볯貼볯颼볯鮼볯銼볯鎼볯閼볯鎼볯钼볯隼볯込볯鞼볯貼볯閼볯鮼볯銼볯钼볯钼볯醼볯颼볯隼볯込볯鎼볯貼볯銼볯鮼볯銼볯钼볯醼볯銼볯鞼볯隼볯込볯鎼볯貼볯馼볯鮼볯銼볯钼볯邼볯醼볯鞼볯隼볯込볯邼볯貼볯颼볯鮼臣袂臣隼볯込볯钼볯貼볯鞼볯芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 蒁臣ꒁ臣꺁껥붖뷥讅臣誁臣ꚁ胣뮌雨蒵裦ꦉ臣膀鯥鮚觧놨蟥颡볯ꎼ볯込볯뎼볯邼볯閼볯邼볯銼볯邼볯ꮁ雩몤臣袂臣ꪁ뇥ꢜ賥龩꟦銂郥肂釦随迥붃臣螃菣ꒂ苣ꞁ臣讂胣겜飦내鯦궸胣貐雦꺌藥鎽苣芏胨꺁臣膂迦ꢔ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†臣辁臣讁臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀賥겖뗧邈觧꾁胣肃菣蒃諧ꒉ뷥ꞁ臣ꪁ臣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 겜飦내鯦궸雩몤臣貂苣ꒂ菣蚃苣ꪃ菣뮘껥겖苣ꮐ苣뮻蓦꺁釦随迥붃臣螃菣ꒂ苣꺁臣辁臣讁臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀苣뎃菣낂菣뎃飩뎮雨꾁胣뮲駧蒚臣覜諥ꪁ蟩ꂁ臣颭鳥馁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 겜飦내鯦ꢁ鳦躘듧뢛룤ꮁ迦ꢔ臣讂꣨覼臣꺁雩ꮁ鿧뺛臣龔臣龁ꃥ袐胣겜飦내鯦袼껥ꦾ苣ꮐ苣覼苣ꪄ藥馁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 Ꞽ볯ꆮ룤꺁裥邞觧꺁ꓦ몇臣螃菣ꒂ苣誁苣뎁雦閳㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 Ꞽ볯ꆮ룤꺁觧骮臣蚈黦ꦉ臣鲤蟥銂ꇨ蚁臣膀雧薗臣ꢃ뷤袼跥낕臣龁臣螤闦覼苣ꎭꋧꮁ뷤꺽軦ꖟ臣讂臣ꢁ胣뮲駧겖臣뺯臣讂苦薀迥鲿苣閩뻤馁苣鎁臣ꢁ臣誁臣ꚁ胣뺖韧꺁胦ꪳ臣袂臣趇꿧ꚺ臣릉껥ꮁ臣蒁臣覜铧ꞁ臣讂ꃥ袐臣芁苣芀臩螈臣뮲駧겖苣뢛뿥ꮁ뷥늩雧薗臣袐苣鮁臣ꎭ臣蒁ꃥ肉볯颍闦뺁臣꾁ꓨ낕볯膀諦躸蟩膀臣龁臣뾂苣龃菣낂臣뺔蟥馁苣鎁臣貁臣趁苣芀鳦躘듧뢛룤ꮁ臣覂臣낿臣讂苣蚁臣膀裥邞觧꾁胣뺖韧ꢁ雩ꎀ臣讂臣뺁臣꾁苦薀迥鲿臣ꊖ胩馁苣邃苣ꪂ菣벃苣誁苣뎁볯뺁臣꾁雧薗닦芙臣龁苣ꮁ觥麛諦躸臣貂臣뮲駧겖苣ꮐ臣鞾苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 蒁臣ꒁ臣꺁껥붖뷥讅臣誁臣ꚁ胣겜雩몤臣膀苣뎃菣ꮃ룤꺁裥邞觧銂ꓦ몇臣讂釦随迥붃臣螃菣ꒂ苣銂迦鮾臣讂胣芑迥꾏菨ꪁ菣邃苣릂臣膀뗧邈觧銂뿤膌臣讂苣蚁臣讧裦閁苣龁苣뎃菣ꪃ菣낂菣ꎃ菣邃苣ꮐ苣芀臣꺁뗧邈觧꾁胣ꖻ룤銂郥肂볯袼볯覼ꓨ낕臣覃菣벃닧邭臣芁臣ꚁ胣螤闦꺁菣誃菣銲귥꾁臣貂臣貂胣覅ꋥ龄觥銂郥뾁臣ꒁ裥邞觧ꮁ뗧袐臣讂곧醼臣鞊軥邵郥ꒉ臣邵郥閁苣膀藥鞢蓦ꒉ臣膀諥략諧讅臣ꪁ苣ꢁ胣肸蟩薠藩ꂴ苣龔裦馁苣鎁臣貁臣趁苣膀ꓨ낕臣覃菣벃닧邭臣膀볯銼볯螤闦꺁迥릮뷤銲귥ꞁ臣ꎁ臣膀ꓨ낕臣鞏껥鎽닧邭臣鶁苣麁苣膀賥ꚭ駧覅賥袐觧銂郥뾁胣蚈黦ꦉ臣邵郥馁苣견볯꺁諦龎뗧袐觥銂蟨ꮺ臣邵郥閁臣膀賥ꚭ駧覅賥袐觧꾁胣肸蟩薠藩ꂴ臣趏뿥鞁臣몙藥馁苣鎁臣貁臣趁苣芀臣辁臣讁臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀곧醼臣袂臣견볯꺁裥邞觧邵郥ꒉ臣膀諦龎뗧袐觥ꞁ臣讂볯设臣낁胣鞊뷤覼胣蒁臣ꒁ臣꺁껥붖뷥讅臣誁臣ꚁ胣견볯꺁諦龎뗧袐觥誁苣뎁곧銼臣鞊軥邵郥ꒉ臣膀裥邞觧꺁郥肸苣钃菣벃菣ꮁ뗧袐臣讂볯设臣낁胣뾂菣醃苣ꪳ볯芀臣辁臣讁臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀곧醼臣鞊軥邵郥ꒉ臣袂臣견볯꺁諦龎뗧袐觥꾁胣목雩蒚臣趇ꓨ馁苣蚈黦ꦉ臣ꖈ胥꺁苣钃菣벃菣ꮁ뗧袐臣讂볯设臣낁胣뾂菣醃苣ꪳ볯芀臣辁臣讁臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀곧醼臣鞊軥邵郥ꒉ臣袂臣견볯꺁諦龎뗧袐觥꾁胣목雩蒚臣趇ꓨ鞁臣蒁裥邞觧꺁裥讀臣ꢂ菣袃菣鞃臣邵郥鞁臣蒁볯设臣낁胣뾂菣醃苣ꪳ볯芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 蒁臣ꒁ臣꺁껥붖뷥讅臣誁臣ꚁ胣겜雩몤臣膀苣뎃菣ꮃ룤꺁裥邞觧銂ꓦ몇臣讂釦随迥붃臣螃菣ꒂ苣銂迦鮾臣讂胣芑迥꾏菨ꪁ菣邃苣릂臣膀蛥ꢃ臣蒵裦ꦉ苣뢐迥鞁臣뢐迥꾏菨ꪁ鷦首볯设臣낁胣뢐迥꾏菨ꪁ菣莃菣뺁臣꾁苣鶃菣뢂볯銂뿤膌臣讂苣蚁臣讧裦閁苣龁苣뎃菣ꪃ菣낂菣ꎃ菣邃苣ꮐ苣芀臣꺁뗧邈觧꾁胣ꖻ룤銂郥肂볯袼볯覼ꓨ낕臣覃菣벃닧邭臣芁臣ꚁ胣螤闦꺁菣誃菣銲귥꾁臣貂臣貂胣覅ꋥ龄觥銂郥뾁胣蚈黦ꦉ臣邵郥馁苣견볯꺁諦龎뗧袐觥銂蟨ꮺ臣邵郥閁臣膀藥鞢蓦ꒉ臣膀諥략諧讅臣ꪁ苣ꢁ胣肸蟩薠藩ꂴ苣龔裦馁苣鎁臣貁臣趁苣膀菣誃菣銲귥ꢁ胣袼볯覼ꓨ낕臣鞏껥鎽닧邭臣芁臣ꚁ胣螤闦꺁迥릮뷤銲귥꾁臣貂臣貂胣隌귥몙藥隌郥ꦉ苣ꮐ臣膀裥邞觧ꮁ뗧袐臣讂곧銼臣鞊軥邵郥ꒉ苣ꪇ뫨ꮁ뗧袐臣鮁胣隌귥몙藥隌郥ꦉ臣膀룤趇ꃩ뢅듧ꮁ迥鲿臣ꚁ駧覅臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣蒁臣ꒁ臣꺁껥붖뷥讅臣誁臣ꚁ胣견볯꺁裥邞觧邵郥ꒉ臣袂臣견볯꺁裥邞觧邵郥ꒉ臣膀諦龎뗧袐觥ꞁ臣讂볯设臣낁胣鞊뷤覼胣蒁臣ꒁ臣꺁껥붖뷥讅臣誁臣ꚁ胣견볯꺁諦龎뗧袐觥誁苣뎁곧銼臣鞊軥邵郥ꒉ臣膀裥邞觧꺁郥肸苣钃菣벃菣ꮁ뗧袐臣讂볯设臣낁胣뾂菣醃苣ꪳ볯芀臣辁臣讁臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀곧醼臣鞊軥邵郥ꒉ臣袂臣견볯꺁諦龎뗧袐觥꾁胣목雩蒚臣趇ꓨ馁苣蚈黦ꦉ臣ꖈ胥꺁苣钃菣벃菣ꮁ뗧袐臣讂볯设臣낁胣뾂菣醃苣ꪳ볯芀臣辁臣讁臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀곧醼臣鞊軥邵郥ꒉ臣袂臣견볯꺁諦龎뗧袐觥꾁胣목雩蒚臣趇ꓨ鞁臣蒁裥邞觧꺁裥讀臣ꢂ菣袃菣鞃臣邵郥馁苣袼뻤袁臣膀苣뎃菣꾂돨覼胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†觧骮臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀鳦讖ꓧ꾁胣겜飦내鯦궸臣風볨꺁苣蚁臣芑迥꾏菨ꪁ菣邃苣릂苣ꮐ苣궂菣袃苣邏뻤馁苣芀臣辁臣讁臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀苣莃菣꾁胣设臣낁苣뎃菣ꮃ룤꺁裥邞觧銂ꓦ몇臣龁臣骮蟩隌臣袂臣꺁釥꒻苣閁苣ꮁ郥肂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†臣辁臣讁臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀鳦讖ꓧ꾁胣떂菣鞃菣궸臣蚈黦ꦉ苣몱껥馁苣릖돦銂迦鮾臣讂胣릉껥꺁껥붖뷥讅臣誁臣ꚁ胣겜雩몤臣膀꿥ꆱ胨꺁뗦鎽苣뎃菣ꮃ룤꺁裥邞觧銂ꓦ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膀듧醼볯薼胣蒴볯邼볯꺁뷤许胣蒴볯邼볯鲀듧鎼볯薼臣躽룤膀듧醼볯薼胣蒴볯邼볯꺁뷤许胣蒴볯邼볯鲀듧銼볯薼臣躽룤膀듧醼볯薼胣蒴볯邼볯꺁뷤许胣蒴볯邼볯鲀듧醼볯薼臣躽룤膀듧醼볯薼胣蒴볯馼볯꺁뷤许胣蒴볯閼볯鲀듧馼볯薼臣躽룤膀듧醼볯薼胣蒴볯邼볯꺁뷤许胣蒴볯閼볯鲀듧颼볯薼臣躽룤膀듧醼볯薼胣蒴볯邼볯꺁뷤许胣蒴볯閼볯鲀듧鞼볯薼臣躽룤膀듧醼볯薼胣蒴볯邼볯꺁뷤许胣蒴볯閼볯鲀듧隼볯薼臣躽룤膀듧醼볯薼胣蒴볯邼볯꺁뷤许胣蒴볯閼볯鲀듧閼볯薼臣躽룤膀듧醼볯薼胣蒴볯邼볯꺁뷤许胣蒴볯閼볯鲀듧钼볯薼臣躽룤膀듧醼볯薼胣蒴볯邼볯꺁뷤许胣蒴볯閼볯鲀듧鎼볯薼臣躽룤膀듧醼볯薼胣蒴볯邼볯꺁뷤许胣蒴볯閼볯鲀듧銼볯薼臣躽룤膀듧醼볯薼胣蒴볯邼볯꺁뷤许胣蒴볯邼볯鲀듧馼볯薼臣躽룤膀듧銼볯薼胣蒴볯閼볯꺁뷤许胣蒴볯邼볯鲀듧馼볯薼臣躽룤膀듧銼볯薼胣蒴볯閼볯꺁뷤许胣蒴볯邼볯鲀듧颼볯薼臣躽룤膀듧銼볯薼胣蒴볯閼볯꺁뷤许胣蒴볯邼볯鲀듧鞼볯薼臣躽룤膀듧銼볯薼胣蒴볯閼볯꺁뷤许胣蒴볯邼볯鲀듧隼볯薼臣躽룤膀듧銼볯薼胣蒴볯閼볯꺁뷤许胣蒴볯邼볯鲀듧閼볯薼臣躽룤膀듧銼볯薼胣蒴볯閼볯꺁뷤许胣蒴볯邼볯鲀듧钼볯薼臣躽룤膀듧銼볯薼胣蒴볯閼볯꺁뷤许胣蒴볯邼볯鲀듧鎼볯薼臣躽룤膀듧銼볯薼胣蒴볯閼볯꺁뷤许胣蒴볯閼볯鲀듧馼볯薼臣躽룤膀듧銼볯薼胣蒴볯閼볯꺁뷤许胣蒴볯閼볯鲀듧馼볯薼臣躽룤膀듧銼볯薼胣蒴볯閼볯꺁뷤许胣蒴볯閼볯鲀듧颼볯薼臣躽룤膀듧銼볯薼胣蒴볯閼볯꺁뷤许胣蒴볯閼볯鲀듧鞼볯薼臣躽룤膀듧銼볯薼胣蒴볯閼볯꺁뷤许胣蒴볯閼볯鲀듧隼볯薼臣躽룤膀듧銼볯薼胣蒴볯閼볯꺁뷤许胣蒴볯閼볯鲀듧閼볯薼臣躽룤膀듧銼볯薼胣蒴볯閼볯꺁뷤许胣蒴볯閼볯鲀듧钼볯薼臣躽룤膀듧銼볯薼胣蒴볯閼볯꺁뷤许胣蒴볯閼볯鲀듧鎼볯薼臣躽룤膀듧鎼볯薼胣蒴볯馼볯꺁뷤许胣蒴볯邼볯鲀듧馼볯薼臣躽룤膀듧鎼볯薼胣蒴볯邼볯꺁뷤许胣蒴볯邼볯鲀듧颼볯薼臣躽룤膀듧鎼볯薼胣蒴볯邼볯꺁뷤许胣蒴볯邼볯鲀듧鞼볯薼臣躽룤膀듧鎼볯薼胣蒴볯邼볯꺁뷤许胣蒴볯邼볯鲀듧隼볯薼臣躽룤膀듧鎼볯薼胣蒴볯邼볯꺁뷤许胣蒴볯邼볯鲀듧閼볯薼臣躽룤膀듧鎼볯薼胣蒴볯邼볯꺁뷤许胣蒴볯邼볯鲀듧钼볯薼臣躽룤膀듧鎼볯薼胣蒴볯邼볯꺁뷤许胣蒴볯邼볯鲀듧鎼볯薼臣躽룤膀듧鎼볯薼胣蒴볯馼볯꺁뷤许胣蒴볯閼볯鲀듧馼볯薼臣躽룤膀듧鎼볯薼胣蒴볯邼볯꺁뷤许胣蒴볯閼볯鲀듧颼볯薼臣躽룤膀듧鎼볯薼胣蒴볯邼볯꺁뷤许胣蒴볯閼볯鲀듧鞼볯薼臣躽룤膀듧鎼볯薼胣蒴볯邼볯꺁뷤许胣蒴볯閼볯鲀듧隼볯薼臣躽룤膀듧鎼볯薼胣蒴볯邼볯꺁뷤许胣蒴볯閼볯鲀듧閼볯薼臣躽룤膀듧鎼볯薼胣蒴볯邼볯꺁뷤许胣蒴볯閼볯鲀듧钼볯薼臣躽룤膀듧鎼볯薼胣蒴볯邼볯꺁뷤许胣蒴볯邼볯鲀듧馼볯薼臣躽룤膀듧钼볯薼胣蒴볯閼볯꺁뷤许胣蒴볯邼볯鲀듧馼볯薼臣躽룤膀듧钼볯薼胣蒴볯閼볯꺁뷤许胣蒴볯邼볯鲀듧颼볯薼臣躽룤膀듧钼볯薼胣蒴볯閼볯꺁뷤许胣蒴볯邼볯鲀듧鞼볯薼臣躽룤膀듧钼볯薼胣蒴볯閼볯꺁뷤许胣蒴볯邼볯鲀듧隼볯薼臣躽룤膀듧钼볯薼胣蒴볯閼볯꺁뷤许胣蒴볯邼볯鲀듧閼볯薼臣躽룤膀듧钼볯薼胣蒴볯閼볯꺁뷤许胣蒴볯閼볯鲀듧馼볯薼臣躽룤膀듧钼볯薼胣蒴볯閼볯꺁뷤许胣蒴볯閼볯鲀듧馼볯薼臣躽룤膀듧钼볯薼胣蒴볯閼볯꺁뷤许胣蒴볯閼볯鲀듧颼볯薼臣躽룤膀듧钼볯薼胣蒴볯閼볯꺁뷤许胣蒴볯閼볯鲀듧鞼볯薼臣躽룤膀듧钼볯薼胣蒴볯閼볯꺁뷤许胣蒴볯閼볯鲀듧隼볯薼臣躽룤膀듧钼볯薼胣蒴볯閼볯꺁뷤许胣蒴볯閼볯鲀듧閼볯薼臣躽룤膀듧閼볯薼胣蒴볯馼볯꺁뷤许胣蒴볯邼볯鲀듧馼볯薼臣躽룤膀듧閼볯薼胣蒴볯邼볯꺁뷤许胣蒴볯邼볯鲀듧颼볯薼臣躽룤膀듧閼볯薼胣蒴볯邼볯꺁뷤许胣蒴볯邼볯鲀듧鞼볯薼臣躽룤膀듧閼볯薼胣蒴볯邼볯꺁뷤许胣蒴볯邼볯鲀듧隼볯薼臣躽룤膀듧閼볯薼胣蒴볯邼볯꺁뷤许胣蒴볯邼볯鲀듧閼볯薼臣躽룤膀듧閼볯薼胣蒴볯馼볯꺁뷤许胣蒴볯閼볯鲀듧馼볯薼臣躽룤膀듧閼볯薼胣蒴볯邼볯꺁뷤许胣蒴볯閼볯鲀듧颼볯薼臣躽룤膀듧閼볯薼胣蒴볯邼볯꺁뷤许胣蒴볯閼볯鲀듧鞼볯薼臣躽룤膀듧閼볯薼胣蒴볯邼볯꺁뷤许胣蒴볯閼볯鲀듧隼볯薼臣躽룤膀듧閼볯薼胣蒴볯邼볯꺁뷤许胣蒴볯邼볯鲀듧馼볯薼臣躽룤膀듧隼볯薼胣蒴볯閼볯꺁뷤许胣蒴볯邼볯鲀듧馼볯薼臣躽룤膀듧隼볯薼胣蒴볯閼볯꺁뷤许胣蒴볯邼볯鲀듧颼볯薼臣躽룤膀듧隼볯薼胣蒴볯閼볯꺁뷤许胣蒴볯邼볯鲀듧鞼볯薼臣躽룤膀듧隼볯薼胣蒴볯閼볯꺁뷤许胣蒴볯閼볯鲀듧馼볯薼臣躽룤膀듧隼볯薼胣蒴볯閼볯꺁뷤许胣蒴볯閼볯鲀듧馼볯薼臣躽룤膀듧隼볯薼胣蒴볯閼볯꺁뷤许胣蒴볯閼볯鲀듧颼볯薼臣躽룤膀듧隼볯薼胣蒴볯閼볯꺁뷤许胣蒴볯閼볯鲀듧鞼볯薼臣躽룤膀듧鞼볯薼胣蒴볯馼볯꺁뷤许胣蒴볯邼볯鲀듧馼볯薼臣躽룤膀듧鞼볯薼胣蒴볯邼볯꺁뷤许胣蒴볯邼볯鲀듧颼볯薼臣躽룤膀듧鞼볯薼胣蒴볯邼볯꺁뷤许胣蒴볯邼볯鲀듧鞼볯薼臣躽룤膀듧鞼볯薼胣蒴볯馼볯꺁뷤许胣蒴볯閼볯鲀듧馼볯薼臣躽룤膀듧鞼볯薼胣蒴볯邼볯꺁뷤许胣蒴볯閼볯鲀듧颼볯薼臣躽룤膀듧鞼볯薼胣蒴볯邼볯꺁뷤许胣蒴볯邼볯鲀듧馼볯薼臣躽룤膀듧颼볯薼胣蒴볯閼볯꺁뷤许胣蒴볯邼볯鲀듧馼볯薼臣躽룤膀듧颼볯薼胣蒴볯閼볯꺁뷤许胣蒴볯閼볯鲀듧馼볯薼臣躽룤膀듧颼볯薼胣蒴볯閼볯꺁뷤许胣蒴볯閼볯鲀듧馼볯薼臣躽룤膀듧馼볯薼胣蒴볯馼볯꺁뷤许胣蒴볯邼볯鲀듧馼볯薼臣躽룤膀臣龁臣蒴볯閼볯鲀듧馼볯薼臣躽룤覼臣膀룤風臣蚁臣醼臣ꖻ룤袼뻤袁臣膀볯ꒁ胣鎼臣膀볯ꒁ胣閼臣膀볯ꒁ胣鞼臣膀볯ꒁ臣龁臣馼臣覼臣誁臣ꚁ迥붃臣ꪁ苣骼볯ꦼ뗧钹룤꺁苣뎃苣閃苣궃菣銈돎臣것菣ꮃ胣Ꞽ볯蒵맧궸臣ꦼ볯銈볯캑꺁菣馃菣膀볯ꦼ뗧钹룤꺁볯겼裢隼臣것菣ꮃ胣Ꞽ볯蒵맧궸臣ꦼ볯銈볯銼臣것菣ꮃ胣Ꞽ볯蒵맧궸臣ꦼ볯銈볯鞼볯꺁菣馃菣膀볯ꦼ뗧钹룤꺁苣뎃菣낂菣뎃臣것菣ꮃ胣Ꞽ볯蒵맧궸臣ꦼ볯銈볯꺁菣馃菣膀臣袂臣뺯뇨薀룤꺁蛥隦迩鲤鿦릂苣ꊂ볯设臣낁胣겜飦내鯦궸臣風볨꺁뗧邈觧뺁臣꾁菣邃苣릂臣蒁臣貂臣銂铧蒁臣鞊뷤뺁臣꾁諦龎뗧袐諦鎽菣ꦃ苣ꆃ菣袃臣견볯꺁諦躸뻥꺁볯设臣낁胣蒴볯芙雩鲀듧鎼볯ꖗ臣龜雩袼뻤袁臣膀臣龁臣겜飦내鯦궸臣ꢃ裥蒯鯥꺁臣骁苣讁볯꺁뻥ꮁ닦芙觥꺁꿥ꆱ胨궸臣것菣ꮃ臣钯볨鞁臣뺁臣꾁ꇩ벼臣뺖韧銂鳦鞁臣ꒁ菣ꦃ苣鲃臣龁臣낕臣讂닦芙苣鞏臣龁꿥ꆱ胨뺁臣꾁꿥ꆱ胨꺁꿦蚛鯥ꢁ꿦莼臣龁菣馃菣覼胣薆ꛨꆏꓦ뮟苣뎂苣銂뇦骮臣讂뻤몤髧릖돦ꮁ臣蒁臣膀鳦躘듧뢛룤ꮁ꣨覼臣芁苣膀蛥隦迩鲤鿦릂苣ꊂ臣隻臣몱껥릖돦貁胣鎽ꧨ蚈蟩ꮁ臣蒁臣겅鿧ꞁ臣讂胣ꒂ菣뾂菣Ꞃ菣뎃裢캒膀볯겼裢醼鋎胣ꦼ볯銈볯膀볯겼裢銼볯膀볯겼裢醼볯ꆼ胣뒼볯ꚼ뇎胣誁苣뎁볯겼裢銼臣것菣ꮃ苣몱껥馁苣设ꓧ蒚雦閳臣ꒁ臣ꚁ胣겜飦내鯦궸臣風볨馁苣芀臣貂苣꺁苣ꒂ菣ꮂ苣뎃臣것菣ꮃ苣몱껥馁苣閁苣ꪁ苣릖돦貁胣鎽ꧨ蚈蟩ꮁ臣蒁臣겅鿧ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯颼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†臣辁臣讁臣设臣誁臣ꚁ胣뮲駧꺁뗧鲞胣ꖻ룤꺁ꋥꂊ臣꾏菨ꮁ臣誂뻥讂볯设臣낁胣蒴볯薼胣蒴볯邼볯薼臣鞢諥膀듧醼볯鲀듧钼볯邼볯꺁ꋥꂊ胣蒴볯薼胣蒴볯邼볯薼臣鞢諥膀듧醼볯鲀듧銼볯邼볯꺁ꋥꂊ胣蒴볯薼胣蒴볯閼볯薼臣鞢諥膀듧醼볯鲀듧醼볯邼볯꺁ꋥꂊ胣蒴볯薼胣蒴볯邼볯꺁ꋥꂊ胣蒴볯薼胣蒴볯邼볯꺁ꋥꂊ胣蒴볯薼胣蒴볯邼볯꺁ꋥꂊ胣蒴볯薼胣蒴볯邼볯꺁ꋥꂊ胣蒴볯薼胣蒴볯邼볯꺁ꋥꂊ胣蒴볯薼胣蒴볯邼볯꺁ꋥꂊ胣蒴볯薼胣蒴볯邼볯꺁ꋥꂊ胣蒴볯薼胣蒴볯邼볯꺁ꋥꂊ胣蒴볯薼胣蒴볯邼볯꺁ꋥꂊ胣醼볯薼胣蒴볯邼볯薼臣鞢諥膀듧醼볯薼胣蒴볯邼볯薼臣鞢諥膀듧醼볯薼胣蒴볯邼볯薼臣鞢諥膀듧醼볯薼胣蒴볯邼볯薼臣鞢諥膀듧醼볯薼胣蒴볯閼볯薼臣鞢諥膀듧醼볯薼胣蒴볯邼볯薼臣鞢諥膀듧醼볯薼胣蒴볯邼볯꺁ꋥꂊ胣蒴볯邼볯鲀듧颼볯薼臣鞢諥膀듧醼볯薼胣蒴볯邼볯꺁ꋥꂊ胣蒴볯邼볯鲀듧隼볯薼臣鞢諥膀듧醼볯薼胣蒴볯邼볯꺁ꋥꂊ胣蒴볯邼볯鲀듧钼볯薼臣鞢諥膀듧醼볯薼胣蒴볯邼볯꺁ꋥꂊ胣蒴볯邼볯鲀듧銼볯薼臣鞢諥膀듧銼볯薼胣蒴볯邼볯薼臣鞢諥膀듧銼볯薼胣蒴볯邼볯薼臣鞢諥膀듧銼볯薼胣蒴볯邼볯薼臣鞢諥膀듧銼볯薼胣蒴볯邼볯薼臣鞢諥膀듧銼볯薼胣蒴볯閼볯薼臣鞢諥膀듧銼볯薼胣蒴볯邼볯薼臣鞢諥膀듧銼볯薼胣蒴볯邼볯꺁ꋥꂊ胣蒴볯邼볯鲀듧颼볯薼臣鞢諥膀듧銼볯薼胣蒴볯邼볯꺁ꋥꂊ胣蒴볯邼볯鲀듧隼볯薼臣鞢諥膀듧銼볯薼胣蒴볯邼볯꺁ꋥꂊ胣蒴볯邼볯鲀듧钼볯薼臣鞢諥膀듧銼볯薼胣蒴볯邼볯꺁ꋥꂊ胣蒴볯邼볯鲀듧閼볯邼볯꺁ꋥꂊ胣蒴볯邼볯鲀듧钼볯邼볯꺁ꋥꂊ胣蒴볯邼볯鲀듧鎼볯邼볯꺁ꋥꂊ胣蒴볯邼볯鲀듧銼볯邼볯꺁ꋥꂊ胣蒴볯邼볯鲀듧醼볯邼볯꺁ꋥꂊ胣蒴볯邼볯鲀듧醼볯邼볯꺁ꋥꂊ胣蒴볯邼볯鲀듧馼볯薼臣鞢諥膀듧鎼볯薼胣蒴볯邼볯꺁ꋥꂊ胣蒴볯邼볯鲀듧鞼볯薼臣鞢諥膀듧鎼볯薼胣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