(57)【要約】本開示は、とりわけ、慢性副鼻腔炎を処置するのに使用され得る材料、デバイス、キット、および方法を記載する。インプラントは、ヒト鼻腔の中鼻道の内側に適合するように構成されている。インプラントは、２０００マイクログラムを超えるフランカルボン酸モメタゾンを含む療法剤製剤含有層を含む。インプラントは、１２週間よりも長くフランカルボン酸モメタゾンを放出する。第２のインプラントも、中鼻道内に適合するように構成されたものを提供することができる。第２のインプラントも、２０００マイクログラムを超えるフランカルボン酸モメタゾンを含む療法剤製剤含有層を含み、１２週間よりも長くフランカルボン酸モメタゾンを放出する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒト鼻腔の中鼻道内に適合するように構成されたインプラントであって、２０００マイクログラムを超えるフランカルボン酸モメタゾンを含む療法剤製剤含有層を含み、１２週間よりも長く前記フランカルボン酸モメタゾンを放出するように構成された、インプラント。
【請求項２】
前記鼻腔が中鼻甲介を有し、前記インプラントが、前記中鼻甲介を内側に変位させるように構成された、請求項１に記載のインプラント。
【請求項３】
療法剤を含まないポリマートップコート層をさらに含む、請求項１に記載のインプラント。
【請求項４】
少なくとも４カ月間、フランカルボン酸モメタゾンを放出するように構成された、請求項１に記載のインプラント。
【請求項５】
少なくとも５カ月間、フランカルボン酸モメタゾンを放出するように構成された、請求項１に記載のインプラント。
【請求項６】
少なくとも６カ月間、フランカルボン酸モメタゾンを放出するように構成された、請求項１に記載のインプラント。
【請求項７】
前記フランカルボン酸モメタゾンを２５００マイクログラム含む、請求項１に記載のインプラント。
【請求項８】
前記フランカルボン酸モメタゾンを２５００マイクログラムよりも多く含む、請求項１に記載のインプラント。
【請求項９】
前記フランカルボン酸モメタゾンを最大３５００マイクログラム含む、請求項１に記載のインプラント。
【請求項１０】
前記フランカルボン酸モメタゾンを最大５０００マイクログラム含む、請求項１に記載のインプラント。
【請求項１１】
前記フランカルボン酸モメタゾンの一日用量を周囲組織に放出するように構成された、請求項１に記載のインプラント。
【請求項１２】
前記一日用量が持続される、請求項１１に記載のインプラント。
【請求項１３】
少なくとも最初の１２週間、前記フランカルボン酸モメタゾンを実質的に線形的に放出させるように構成された、請求項１に記載のインプラント。
【請求項１４】
少なくとも１３ｍｍの直径を有する、請求項１に記載のインプラント。
【請求項１５】
少なくとも１０ｍｍの長さを有する、請求項１に記載のインプラント。
【請求項１６】
足場を含む、請求項１に記載のインプラント。
【請求項１７】
前記足場が、拡張可能な足場を含む、請求項１６に記載のインプラント。
【請求項１８】
前記足場が、送達後に自己拡張するように構成された、請求項１７に記載のインプラント。
【請求項１９】
ａ）ｉ）それぞれが中鼻道エリアを含む第１および第２の鼻腔を有するヒト患者であって、慢性洞状態の少なくとも２つの症状を有するヒト患者、
ｉｉ）２０００マイクログラムを超えるフランカルボン酸モメタゾンを含む療法剤製剤含有層を含む第１のインプラントであって、１２週間よりも長く前記フランカルボン酸モメタゾンを放出するように構成され、前記中鼻道エリアに適合するように構成された第１のインプラント
を提供すること、
ｂ）前記第１のインプラントを、前記第１の鼻腔の前記中鼻道エリアに移植することであって、移植された第１のインプラントを創出すること、および
ｃ）前記少なくとも１つの症状が１２週間またはそれよりも短い間に低減される条件下で、前記移植された第１のインプラントから放出することによって、前記フランカルボン酸モメタゾンを送達すること
を含む処置方法。
【請求項２０】
第２のインプラントを提供すること、および前記第２のインプラントを前記第２の鼻腔の前記中鼻道エリアに移植することであって、前記第１のインプラントの反対側の鼻腔で前記患者において、移植された第２のインプラントを創出することをさらに含み、前記第２のインプラントが、２０００マイクログラムを超えるフランカルボン酸モメタゾンを含む療法剤製剤含有層を含み、前記第２のインプラントが、１２週間よりも長く前記フランカルボン酸モメタゾンを放出するように構成され、前記第２のインプラントが、前記中鼻道エリアに適合するように構成されている、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記第１のインプラントが、療法剤を含まないポリマートップコート層をさらに含み、前記トップコート層が、前記フランカルボン酸モメタゾンの放出を遅くするように前記療法剤製剤含有層上に位置する、請求項１９に記載の方法。
【請求項２２】
前記第１のインプラントが、前記フランカルボン酸モメタゾンを２５００マイクログラム含有する、請求項１９に記載の方法。
【請求項２３】
前記第１のインプラントが、前記フランカルボン酸モメタゾンを２５００マクログラムよりも多く含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２４】
前記第１のインプラントが、前記フランカルボン酸モメタゾンを最大３５００マイクログラム含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２５】
前記第１のインプラントが、前記フランカルボン酸モメタゾンを最大５０００マイクログラム含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２６】
前記移植された第１のインプラントが、前記フランカルボン酸モメタゾンの一日用量を周囲組織に放出する、請求項１９に記載の方法。
【請求項２７】
前記移植された第１のインプラントが、前記フランカルボン酸モメタゾンを少なくとも４カ月間放出する、請求項１９に記載の方法。
【請求項２８】
前記移植された第１のインプラントが、前記フランカルボン酸モメタゾンを少なくとも５カ月間放出する、請求項１９に記載の方法。
【請求項２９】
前記移植された第１のインプラントが、前記フランカルボン酸モメタゾンを少なくとも６カ月間放出する、請求項１９に記載の方法。
【請求項３０】
前記第１のインプラントを除去することをさらに含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項３１】
前記第１のインプラントが、少なくとも３カ月後に除去される、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記第１のインプラントが、少なくとも４カ月後に除去される、請求項３０に記載の方法。
【請求項３３】
前記第１のインプラントが、少なくとも５カ月後に除去される、請求項３０に記載の方法。
【請求項３４】
前記第１のインプラントが、６カ月後に除去される、請求項３０に記載の方法。
【請求項３５】
初期２２項目副鼻腔転帰試験（ＳＮＯＴ−２２）重症度スコアが、移植時に決定される、請求項１９に記載の方法。
【請求項３６】
第２の２２項目副鼻腔転帰試験（ＳＮＯＴ−２２）重症度スコアが、移植後４週までに決定され、前記２２項目副鼻腔転帰試験（ＳＮＯＴ−２２）重症度スコアが、移植後４週までに前記初期スコアから少なくとも９単位減少する、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
第２の２２項目副鼻腔転帰試験（ＳＮＯＴ−２２）重症度スコアが、移植後１２週までに決定され、前記２２項目副鼻腔転帰試験（ＳＮＯＴ−２２）重症度スコアが、移植後１２週までに前記初期スコアから少なくとも９単位減少する、請求項３５に記載の方法。
【請求項３８】
第２の２２項目副鼻腔転帰試験（ＳＮＯＴ−２２）重症度スコアが、移植後１２週までに決定され、前記２２項目副鼻腔転帰試験（ＳＮＯＴ−２２）重症度スコアが、移植後１２週までに前記初期スコアから少なくとも１６単位減少する、請求項３５に記載の方法。
【請求項３９】
第２の２２項目副鼻腔転帰試験（ＳＮＯＴ−２２）重症度スコアが、移植後２４週までに決定され、前記２２項目副鼻腔転帰試験（ＳＮＯＴ−２２）重症度スコアが、移植後２４週までに前記初期スコアから少なくとも１６単位減少する、請求項３５に記載の方法。
【請求項４０】
前記２２項目副鼻腔転帰試験（ＳＮＯＴ−２２）重症度スコアが、鼻科サブドメインスコアを有する、請求項３５に記載の方法。
【請求項４１】
前記ＳＮＯＴ−２２鼻科サブドメインスコアが、移植後１２週までに前記初期スコアから、平均して少なくとも５単位減少する、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記ＳＮＯＴ−２２鼻科サブドメインスコアが、移植後１２週までに前記初期スコアから、平均して少なくとも８単位減少する、請求項４０に記載の方法。
【請求項４３】
前記少なくとも２つの症状が、うっ血、眼脂、嗅覚消失、および顔面痛からなる群から選択される、請求項１９に記載の方法。
【請求項４４】
前記慢性洞状態が、慢性副鼻腔炎を含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項４５】
前記慢性洞状態が、慢性鼻副鼻腔炎を含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項４６】
前記少なくとも２つの症状が、慢性鼻副鼻腔炎に関連付けられる、請求項１９に記載の方法。
【請求項４７】
前記第１の鼻腔が、既知のサイズのポリープを含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項４８】
前記第１のインプラントの前記移植後に、前記ポリープのサイズが低減される、請求項４１に記載の方法。
【請求項４９】
前記少なくとも２つの症状が、鼻閉、鼻閉塞、鼻うっ血、鼻道を通した呼吸が困難であること、鼻づまり、鼻ポリープ、鼻汁、鼻腔内での鼻の化膿（膿み）、変色後鼻汁、前鼻漏、後鼻漏、顔面肥大（腫脹）、顔面圧痛、顔面痛、顔面圧迫感、嗅覚障害（臭いを嗅ぎ、検出する能力の低減）、嗅覚脱失（全体的または部分的のいずれかでの、嗅覚の消失）、頭痛、および短時間睡眠からなる群から選択される、請求項１９に記載の方法。
【請求項５０】
少なくとも最初の１２週間の前記フランカルボン酸モメタゾンのインプラント放出プロファイルが、実質的に線形である、請求項１９に記載の方法。
【請求項５１】
前記患者が、前記第１のインプラントの前記移植前の磁気共鳴撮像（ＭＲＩ）によって、洞の炎症を有することが観察される、請求項１９に記載の方法。
【請求項５２】
前記患者が、前記第１のインプラントの前記移植後の磁気共鳴撮像（ＭＲＩ）によって、洞の低減した炎症を有することが観察される、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
前記患者が、第１の試験スコアに基づき、機能的内視鏡副鼻腔手術（ＦＥＳＳ）の候補である、請求項１９に記載の方法。
【請求項５４】
前記第１の試験スコアが、前記第１のインプラントの移植前に２０よりも大きいまたはそれに等しい２２項目副鼻腔転帰試験（ＳＮＯＴ−２２）重症度スコアである、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
前記第１のインプラントの移植後に、前記患者が、第２の試験スコアに基づき、機能的内視鏡副鼻腔手術（ＦＥＳＳ）の候補ではもはやない、請求項５３に記載の方法。
【請求項５６】
前記第２の試験スコアが、前記第１のインプラントの移植後、２０未満の２２項目副鼻腔転帰試験（ＳＮＯＴ−２２）重症度スコアである、請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
前記第１のインプラントの移植の１カ月後、前記患者が、前記第２の試験スコアに基づき、機能的内視鏡副鼻腔手術（ＦＥＳＳ）の候補ではもはやない、請求項５３に記載の方法。
【請求項５８】
前記第１のインプラントの移植の３カ月後、前記患者が、前記第２の試験スコアに基づき、機能的内視鏡副鼻腔手術（ＦＥＳＳ）の候補ではもはやない、請求項５３に記載の方法。
【請求項５９】
前記第１のインプラントの移植の６カ月後、前記患者が、前記第２の試験スコアに基づき、機能的内視鏡副鼻腔手術（ＦＥＳＳ）の候補ではもはやない、請求項５３に記載の方法。
【請求項６０】
前記第１のインプラントが、洞腔に配置されない、請求項１９に記載の方法。
【請求項６１】
前記第１のインプラントが、上顎、前頭、または篩骨洞に配置されない、請求項１９に記載の方法。
【請求項６２】
前記第１のインプラントが、蝶形骨洞に配置されない、請求項１９に記載の方法。
【請求項６３】
前記第１のインプラントが、少なくとも１３ｍｍの直径を有する、請求項１９に記載の方法。
【請求項６４】
前記第１のインプラントが、少なくとも１０ｍｍの長さを有する、請求項１９に記載の方法。
【請求項６５】
前記第１のインプラントが、足場を含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項６６】
前記足場が、拡張可能な足場を含む、請求項６５に記載の方法。
【請求項６７】
前記足場が、移植に際し自己拡張する、請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】
前記第２のインプラントが、洞腔に配置されない、請求項２０に記載の方法。
【請求項６９】
前記第２のインプラントが、上顎、前頭、または篩骨洞に配置されない、請求項２０に記載の方法。
【請求項７０】
前記第２のインプラントが蝶形骨洞に配置されない、請求項２０に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願への相互参照
本出願は、本明細書によってその全体が参考として援用される、２０１７年４月２０日に出願された「Ｉｍｐｌａｎｔａｂｌｅ  Ｓｃａｆｆｏｌｄｓ  Ｆｏｒ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  Ｏｆ  Ｓｉｎｕｓｉｔｉｓ」と題する米国出願番号第１５／４９２，１０３号の一部継続出願である。
【０００２】
開示の分野
本開示は、とりわけ、慢性鼻副鼻腔炎を処置するのに使用され得る材料、デバイス、キット、および方法について記載する。
【背景技術】
【０００３】
背景
慢性鼻副鼻腔炎（ＣＲＳ）は、１２週よりも長く続く、副鼻腔の症候性炎症により定義される一般的な状態である。人口の最大１６％がこの状態に冒されている。ＣＲＳに関連のある腔部には、上顎、前頭、篩骨、小孔道複合体（ＯＭＣ：ｏｓｔｉｏｍｅａｔａｌ  ｃｏｍｐｌｅｘ）、篩骨漏斗、および蝶形骨洞、ならびに鼻中鼻道部位、またはこれらの組合せが含まれる。ＣＲＳの一般的な症状には、鼻閉塞障害、顔面圧迫感または肥大、鼻汁、および嗅覚喪失が含まれ；これらの症状は、粘膜炎症、局部感染、および／または粘液線毛機能障害に起因して生じる可能性が高い。
【０００４】
ＣＲＳの処置のために承認された療法はないが、根拠に基づく医学的管理が、疾患に対する多くの経口または局所コルチコステロイド療法の使用を支持する。鼻スプレーを介した、局所コルチコステロイドの補助的な適用による、高体積の毎日の生理食塩液での洗浄は、一次療法として一般的である。疾患の突発および悪化に対する二次薬剤には、短期の経口コルチコステロイドが含まれるが、この手法は、緑内障、骨粗しょう症、ならびに臀部および肩の無血管性壊死を含む意図しない全身性副作用をもたらし得る。ＣＲＳ患者の最大１２〜５０％は、この推奨される医学的レジメンに対してプラスに応答せず、機能的内視鏡副鼻腔手術（ＦＥＳＳ）および／またはバルーン副鼻腔形成術（sinuplasty）拡張などの手術の候補になる場合が多いと推定される。
【０００５】
ＦＥＳＳでは、骨および組織を除去して洞流出路を拡大し、洞開口または小孔を拡げ、以前に閉塞した洞腔の通気、および粘液線毛クリアランスの回復を可能にする。現在、約５００，０００の処置が、米国で毎年行われている。
【０００６】
洞腔内での骨の小片、ポリープの除去、および／または組織のデブリードマンにより、ＦＥＳＳは、洞の排液経路を改善するための有効な方法であることが証明された。しかし、炎症、腫脹、疾患再発、処置を繰り返す必要性、および癒着など、かなりの数の術後合併症が多くの場合、観察される。したがって術後ケアが、ＦＥＳＳの重要な構成要素である。ＦＥＳＳ患者の約１０〜２０％は難治性になり、処置に応答せず、追加の外科的介入または生涯にわたる医学療法を必要とし得る。
【０００７】
何らかの形のサイナスパッキングが、ＦＥＳＳに対して術後に一般に実施される。パッキング材料の例には、生理食塩液で湿らせた単なるドレッシング材、多糖ゲルをベースにしたフォームドレッシング材、ＰＥＧベースの材料、および中鼻道スペーサーが含まれる。移植可能な洞ステントも考え出されており、これらの足場は、洞開口および鼻甲介を安定化させ、浮腫を低減させ、かつ／または組織接着による閉塞を予防することが意図される。それらは、経時的に局所的に送達され得る療法剤（単数または複数）と一体化する能力も有する。療法剤（単数または複数）のこの局所送達は、術後の状況での局所施用よりも優れている場合がある。この点に関し、ＵＳＦＤＡで承認されたＰＲＯＰＥＬ（商標）システム（Intersect  ENT、Menlo  Park、CA、USA）は、ＦＥＳＳ後に篩骨洞での使用が意図される、自己拡張式生体吸収性ステロイド溶出ステントである。
【０００８】
ＣＲＳに理想的な処置は、洞手術の代替処置の選択肢として、患者の洞に局部的かつ持続型抗炎症薬物送達を提供し得る。そのような療法は、炎症を起こした組織に限局された安全で有効な持続型薬物送達を理想的に確立し得、場合によっては手術の必要性を防止することができる。
【０００９】
このように、これらの処置は手術に関連したリスクを有し、術後疼痛および不快感を引き起こし、厄介で費用のかかる術後清浄化を必要とするので、ＣＲＳの処置における外科的介入を回避することは患者に理想的であり得る。臨床データは、局所コルチコステロイドが、ＣＲＳに関連した炎症を低減するのに有効であり、したがってこの状態の管理にとって合理的な選択であることを実証した。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１０】
発明の要旨
本明細書で使用される「洞」および「洞腔」という用語は、非限定的な例として上顎、前頭、および篩骨洞、小孔道複合体、篩骨漏斗、ならびに蝶形骨洞を含む腔部を指す。中鼻道は、洞腔にはない。
【００１１】
本開示は、繊維ベースおよび非繊維ベースのデザインを有する様々な足場について記載する。これらのデザインは、形、寸法、および送達場所（即ち、中鼻道）が様々である。さらに療法剤（単数または複数）は、必要に応じて、短期間または長期間にわたる局部送達のために足場内に含まれてもよい。したがって、これらの足場は、例えば、外科的に修正された洞空間でのまたは以前に外科的修正を受けていない洞空間での、洞開存性を改善するのに使用されてもよい。さらに、これらの足場は、例えば、洞手術（例えば、ＦＥＳＳ）の代替物である処置プログラムの一部として、または他の場合には一部の実施形態におけるＦＥＳＳの術後ケアの一部として含む、局部療法剤（単数または複数）を、鼻空間に送達するのに使用されてもよい。
【００１２】
様々な態様では、本開示は、患者の鼻腔での移植のために構成されたほぼ管状の足場に関する。本明細書で使用される「ほぼ管状の」は、円形断面または非円形断面（例えば、楕円など）の中空形状、および一定の直径または可変直径（例えば、中空錐台などの先細りになった直径）の中空形状を含む。ほぼ管状の足場の両端は開放していてもよく、一端が開放され他端が閉じていてもよく、または両端が閉じていてもよい。本明細書に記載される多くの有益な実施形態では、ほぼ管状の足場が用いられ、これは中空円筒の形状であり（即ち、円形断面および一定の直径を有する）、両端は開放している。足場は、繊維ベースまたは非繊維ベースの構造を有し、足場材料、および足場材料を少なくとも部分的にコーティングするコーティング材料を含む必要に応じたコンフォーマルコーティングを含んでもよい。
【００１３】
足場材料は、他の可能性の中でも、例えば、本明細書の他の箇所に記載される療法剤から選択される療法剤を、含んでも含まなくてもよい。足場が療法剤を含む場合、足場には様々な放出プロファイルが設けられてもよい。
【００１４】
一部の実施形態では、足場は、ｉｎ  ｖｉｔｒｏアッセイに供されたときに、ある特定の累積放出特徴を示してもよく、足場は２％  ｗｔ％のＳＤＳを含有するｐＨ７．４のＰＢＳ緩衝溶液に、３７℃で、回転式振盪機で穏やかな振盪下浸漬され、足場が浸漬された緩衝溶液の体積は、足場内の療法剤の総量に対応した療法剤の量が緩衝溶液中で飽和点にある緩衝溶液の体積（シンク状態と呼ばれることもある）の少なくとも１０倍であり、緩衝液は、定量のために毎週、完全に除去され、新鮮な緩衝液と置き換えられる。
【００１５】
そのようなｉｎ  ｖｉｔｒｏ条件で１週間後、ある特定の実施形態では、足場は、１％またはそれよりも少ない〜７０％またはそれよりも多い範囲の（例えば、１％〜２％〜５％〜１０％〜１５％〜２０％〜２５％〜３０％〜３５％〜４０％〜４５％〜５０％〜５５％〜６０％〜６５％〜７０％の範囲の）（即ち、前述の数値のいずれか２つの間の範囲の）、有利には２％〜５０％の範囲の、より有利には５％〜３０％の範囲の、足場内の療法剤の総量に基づいて療法剤の累積放出を示してもよい。
【００１６】
あるいは、またはさらに、そのようなｉｎ  ｖｉｔｒｏ条件で２週間後、ある特定の実施形態では、足場は、５％またはそれよりも少ない〜８０％またはそれよりも多い範囲の（例えば、５％〜７％〜１０％〜１５％〜２０％〜２５％〜３０％〜３５％〜４０％〜４５％〜５０％〜５５％〜６０％〜６５％〜７０％〜７５％〜８０％の範囲の）（即ち、前述の数値のいずれか２つの間の範囲の）、有利には７％〜５０％の範囲の、より有利には１０％〜３０％の範囲の、足場内の療法剤の総量に基づいて療法剤の累積放出を示してもよい。
【００１７】
あるいは、またはさらに、そのようなｉｎ  ｖｉｔｒｏ条件で４週間後、ある特定の実施形態では、足場は、１０％またはそれよりも少ない〜９０％またはそれよりも多い範囲の（例えば、１０％〜１５％〜２０％〜２５％〜３０％〜３５％〜４０％〜４５％〜５０％〜５５％〜６０％〜６５％〜７０％〜７５％〜８０％〜８５％〜９０％の範囲の）（即ち、前述の数値のいずれか２つの間の範囲の）、有利には２０％〜７５％の範囲の、より有利には３０％〜６０％の範囲の、足場内の療法剤の総量に基づいて療法剤の累積放出を示してもよい。
【００１８】
あるいは、またはさらに、そのようなｉｎ  ｖｉｔｒｏ条件で８週間後、ある特定の実施形態では、足場は、２５％またはそれよりも少ない〜１００％の範囲の（例えば、２０％〜２５％〜３０％〜３５％〜４０％〜４５％〜５０％〜５５％〜６０％〜６５％〜７０％〜７５％〜８０％〜８５％〜９０％〜９５％〜１００％の範囲の）（即ち、前述の数値のいずれか２つの間の範囲の）、有利には３０％〜９０％の範囲の、より有利には４０％〜８０％の範囲の、足場内の療法剤の総量に基づいて療法剤の累積放出を示してもよい。
【００１９】
一部の実施形態では、足場は、ある特定の累積ｉｎ  ｖｉｖｏ放出特徴を示してもよい。
【００２０】
例えば、ヒト洞またはウサギ洞においてｉｎ  ｖｉｖｏで１週間後、ある特定の実施形態では、足場は、１％またはそれよりも少ない〜４５％またはそれよりも多い範囲の（例えば、１％〜１．５％〜２％〜３％〜５％〜１０％〜１５％〜２０％〜２５％〜３０％〜３５％〜４０％〜４５％の範囲の）（即ち、前述の数値のいずれか２つの間の範囲の）、有利には１．５〜３５％の範囲の、より有利には３％〜２０％の範囲の、足場内の療法剤の総量に基づいて療法剤の累積放出を示してもよい。
【００２１】
あるいは、またはさらに、ヒト洞またはウサギ洞においてｉｎ  ｖｉｖｏで２週間後、ある特定の実施形態では、足場は、３％またはそれよりも少ない〜５０％またはそれよりも多い範囲の（例えば、３％〜５％〜７％〜１０％〜１５％〜２０％〜２５％〜３０％〜３５％〜４０％〜４５％〜５０％の範囲の）（即ち、前述の数値のいずれか２つの間の範囲の）、有利には５％〜３５％の範囲の、より有利には７％〜２０％の範囲の、足場内の療法剤の総量に基づいて療法剤の累積放出を示してもよい。
【００２２】
あるいは、またはさらに、ヒト洞またはウサギ洞においてｉｎ  ｖｉｖｏで４週間後、ある特定の実施形態では、足場は、７％またはそれよりも少ない〜６０％またはそれよりも多い範囲の（例えば、７％〜１０％〜１５％〜２０％〜２５％〜３０％〜３５％〜４０％〜４５％〜５０％〜５５％〜６０％の範囲の）（即ち、前述の数値のいずれか２つの間の範囲の）、有利には１５％〜５０％の範囲の、より有利には２０％〜３０％の範囲の、足場内の療法剤の総量に基づいて療法剤の累積放出を示してもよい。
【００２３】
あるいは、またはさらに、ヒト洞またはウサギ洞においてｉｎ  ｖｉｖｏで８週間後、ある特定の実施形態では、足場は、１５％またはそれよりも少ない〜１００％の範囲の（例えば、１５％〜２０％〜２５％〜３０％〜３５％〜４０％〜４５％〜５０％〜５５％〜６０％〜６５％〜７０％〜７５％〜８０％〜８５％〜９０％〜９５％〜１００％の範囲の）（即ち、前述の数値のいずれか２つの間の範囲の）、有利には２０％〜６０％の範囲の、より有利には２５％〜５５％の範囲の、足場内の療法剤の総量に基づいて療法剤の累積放出を示してもよい。
【００２４】
足場が繊維ベースの構造を含む実施形態では、足場は、足場材料の１本または複数のストランドを含有する編組構造を含んでもよい。
【００２５】
上記態様および実施形態のいずれかと併せて使用され得る一部の実施形態では、編組構造は、対向する組のヘリカルストランドを含んでもよい。例えば、各組のヘリカルストランドは、２〜６４個の間の部材、より典型的には８〜３２個の間の部材を含んでもよい。
【００２６】
上記態様および実施形態のいずれかと併せて使用され得る一部の実施形態では、編組構造は、第１の剛性を有する材料の第１のストランド、および第１の剛性よりも大きい第２の剛性を有する材料の第２のストランドを含んでもよい。具体的な例として、材料の第２のストランドは、材料の第１のストランドのモジュラスの少なくとも２倍であってもよい、＞３ＧＰａのモジュラスを有してもよい。
【００２７】
上記態様および実施形態のいずれかと併せて使用され得る一部の実施形態では、編組構造は、異なるサイズのセルを含んでもよい。例えば、他の可能性の中でも、異なるサイズのセルが形成されるように編組構造の一部を除去してもよく、または異なるサイズのセルが形成されるように編組構造を編み組んでもよい。一部の場合では、異なるサイズのセルは、第１の面積を有する第１のセル、および第２の面積を有する第２のセルを含んでもよく、第１の面積は、第２の面積よりも少なくとも５０％大きい。セルサイズの変動が、例えば足場の長手方向の長さに沿って、および／または足場の円周長において生じてもよい。
【００２８】
上記態様および実施形態のいずれかと併せて使用され得る一部の実施形態では、足場は、編組構造の２つまたはそれよりも多くの節に機械的に連結された長手方向エラストマー繊維を含んでもよい。
【００２９】
上記態様および実施形態のいずれかと併せて使用され得る一部の実施形態では、１本または複数のストランドの１つまたは複数の端部が、編組構造に織り戻され、結合されてもよい。
【００３０】
一部の実施形態では、本開示のほぼ管状の足場は、螺旋管状構造に巻かれた細長い部材を含む足場材料を含んでもよい。これらの実施形態のある特定のものでは、細長い部材は、螺旋管状構造に巻かれたリボン形状の細長い部材の形をとる。リボン形状の細長い部材は、例えば固体フィルムの形をとってもよく、またはアパーチャー（例えば、固体フィルムに穴を形成することによって形成された、編組構造内に繊維を交差させることによって形成されたなど）を含んでもよい。
【００３１】
一部の実施形態では、本開示のほぼ管状の足場は、複数の平行な開放フープを含む足場材料を含む。これらの実施形態のある特定のものでは、開放フープは、リボン形状の開放フープである。リボン形状の開放フープは、例えば固体フィルムの形をとってもよく、またはアパーチャーを含んでもよい。
【００３２】
一部の実施形態では、本開示のほぼ管状の足場は、編み構造を含む足場材料を含む。これらの実施形態のある特定のものでは、編み構造は、足場を解き、除去するように引っ張ることができる単一ストランドを含んでもよい。
【００３３】
一部の実施形態では、本開示のほぼ管状の足場は、ほぼ管状の構造内に、複数の半径方向に拡張可能なインサートを含んでもよい。これらの実施形態のある特定のものでは、半径方向に拡張可能な各インサートは、他の可能性の中でも、ハブおよび複数の半径方向に拡張可能なアームを含んでもよく、または編組フープを含んでもよい。
【００３４】
上記態様および実施形態のいずれかと併せて使用され得る一部の実施形態では、ほぼ管状の足場の遠位端は、追加のデバイスによって捕捉されるように構成されてもよく、ほぼ管状の足場は、ほぼ管状の足場によって形成されたルーメン内に遠位端を引っ張ることによって反転され除去されるように構成されてもよい。
【００３５】
上記態様および実施形態のいずれかと併せて使用され得る一部の実施形態では、ほぼ管状の足場は、例えば弾性または非エラストマーコーティング材料から形成されたコンフォーマルコーティングを含んでもよい。例えば、コーティング材料は、ウレタン架橋、尿素架橋、またはウレタンおよび尿素架橋の両方を有するポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−ε−カプロラクトン）（本明細書では、ポリ（ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）とも、ポリ（乳酸−ｃｏ−カプロラクトン）とも呼ばれる）を含む弾性材料であってもよく；コーティング材料は、ジイソシアネート硬化型（例えば、ヘキサメチレンジイソシアネート硬化型など）、ヒドロキシル末端分岐ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−ε−カプロラクトン）を含む弾性材料であってもよい。コーティング材料は、他の可能性の中でも、例えば本明細書の他の箇所に記載される療法剤から選択される療法剤を含んでも含まなくてもよい。コーティング材料は、他の多くの可能性の中でも、ほぼ管状の足場の長さに沿って交互に配されたエリアを覆ってもよく、かつ／またはコーティング材料は、ほぼ管状の足場の端部の間のエリアを覆わないで、ほぼ管状の足場の端部を覆ってもよい。編組構造の場合、コーティング材料は、編組構造の一部の節を覆いながら、他の節を覆わないままにしてもよい。編組構造の節でのコーティング材料の厚さは、例えば、編組構造の節間のコーティング材料の厚さの１〜１００倍の範囲であってもよい（例えば、編組構造の節間のコーティング材料の厚さの１〜２〜５〜１０〜２５〜５０〜７５〜１００倍の範囲）。
【００３６】
上記態様および実施形態のいずれかと併せて使用され得る、ある特定の実施形態では、足場は、コンフォーマルコーティングを有してもよく、これはさらに、追加のコーティング材料、および他の可能性の中でも、例えば本明細書の他の箇所に記載される療法剤から選択される療法剤を含む、追加のコンフォーマルコーティングでコーティングされてもよい。追加のコンフォーマルコーティングは、他の可能性の中でも、厚さが例えば１μｍ〜２５μｍの間の範囲であってもよい（例えば、厚さが１〜２〜５〜２０〜２５μｍの範囲）。ある特定の実施形態では、追加のコーティング材料は、生分解性ポリマー、例えばポリ（ラクチド−ｃｏ−ε−カプロラクトン）、またはポリ（ラクチド−ｃｏ−ε−カプロラクトン）と、ラクチドのホモポリマーまたはコポリマーなどの追加のポリマー、例えばポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）（本明細書では、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）とも呼ばれる）との混合物であってもよい。含まれる場合、追加のポリマーは、例えば５〜５０％の範囲の量の、追加のコンフォーマルコーティングの重量パーセントとして存在してもよい。ポリ（ラクチド−ｃｏ−ε−カプロラクトン）は、他の可能性の中でも、例えば、５０〜９５％の範囲のラクチドのモルパーセンテージ、および５０〜５％の範囲のカプロラクトンのモルパーセンテージを有してもよい。存在する場合、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）は、他の可能性の中でも、例えば５０〜９９．９％の範囲のラクチドのモルパーセンテージ、および５０〜０．１％の範囲のグリコリドのモルパーセンテージを有してもよい。ある特定の具体的な実施形態では、追加のコンフォーマルコーティングは、他の多くの可能性の中でも、５０〜９９．９ｗｔ％（例えば、５０〜６０〜７０〜８０〜９０〜９５〜９９〜９９．５〜９９．９ｗｔ％）の１種または複数の生分解性ポリマー、および０．１〜５０ｗｔ％（例えば、０．１〜０．５〜１〜５〜１０〜２０〜３０〜４０〜５０ｗｔ％）のフランカルボン酸モメタゾンを含んでもよい。フランカルボン酸モメタゾンの典型的な量は、他の可能性のある値の中でも、例えば、０．１μｇ／ｍｍ２またはそれよりも少ない〜２０μｇ／ｍｍ２またはそれよりも多い範囲（即ち、足場表面積の平方ｍｍ当たり０．１またはそれよりも少ない〜２０μｇまたはそれよりも多い範囲のフランカルボン酸モメタゾンであり、足場表面積Ａは、Ａ＝ｎＤＬとして計算され、式中、Ｄは、足場の製造時の直径であり、Ｌは、足場の製造時の長さである）、例えば、０．１μｇ／ｍｍ２〜０．２μｇ／ｍｍ２〜０．５μｇ／ｍｍ２〜１μｇ／ｍｍ２〜２μｇ／ｍｍ２〜５μｇ／ｍｍ２〜１０μｇ／ｍｍ２〜１５μｇ／ｍｍ２〜２０μｇ／ｍｍ２の範囲（即ち、前述の数値のいずれか２つの間の範囲）、より典型的には、１μｇ／ｍｍ２〜１０μｍ／ｍｍ２の範囲であってもよい。
【００３７】
上記態様および実施形態のいずれかと併せて使用され得る、ある特定の実施形態では、足場はさらに、追加のコーティング材料および療法剤を含む追加のコンフォーマルコーティング上に配置されたコンフォーマルトップコート層でコーティングされてもよい。トップコート層は、例えば、単一の生分解生ポリマー、または本明細書の他の箇所に記載されたものから選択される生分解性ポリマーのブレンドから、形成されてもよい。ある特定の実施形態では、トップコート層は、同じポリマー、または下にある追加のコンフォーマルコーティングに見出されるポリマーから形成されてもよいが、療法剤を含有しない。トップコート層は、例えば、下にある追加のコンフォーマルコーティング中の療法剤の放出を遅延させかつ／または低速にするのに用いられてもよい。トップコート層は、他の可能性の中でも、例えば厚さが１μｍ〜３０μｍの間の範囲であってもよい。
【００３８】
他の態様では、本開示は、（ａ）足場、例えば上記態様および実施形態のいずれかによる足場を、半径方向に拘束された形状のままで患者の洞腔に導入すること、および（ｂ）足場が洞腔内で自己拡張するように、足場を拘束された形状に維持する拘束を解除することを含む処置方法に関する。デバイス移植に適した洞腔の例には、とりわけ、篩骨洞、中鼻道空間、前頭洞小孔（前頭陥凹とも呼ぶ）、上顎洞小孔、および蝶形骨洞小孔が含まれる。
【００３９】
さらに他の態様では、本開示は、（ａ）足場、例えば上記態様および実施形態のいずれかによる足場、（ｂ）送達カテーテル、および（ｃ）必要に応じた投入補助器を含むキットに関する。ある特定の実施形態では、上記態様および実施形態のいずれかによる足場は、１５フレンチもしくはそれよりも細い送達カテーテル、９フレンチもしくはそれよりも細い送達カテーテル、６フレンチもしくそれよりも細い送達カテーテル、またはさらに４フレンチもしくはそれよりも細い送達カテーテルに投入されてもよい。ある特定の実施形態では、上記態様および実施形態のいずれかによる足場は、６．５フレンチ〜９フレンチのカテーテルに投入されてもよい。
【００４０】
一部の実施形態では、送達カテーテルは、半径方向に拘束された形状で足場を維持するように、かつ送達場所で、前記半径方向に拘束された形状で足場を維持する拘束を解除するように、構成されてもよい。
【００４１】
上記態様および実施形態のいずれかと併せて使用される一部の実施形態では、送達カテーテルは、拡張可能なデバイスを含んでもよい。例えば、送達カテーテルは、膨張ルーメンを有するカテーテルシャフト、およびカテーテルシャフトの遠位端にまたは遠位端付近に配置された１つまたは複数の膨張可能なバルーンを含み、１つまたは複数の膨張可能なバルーンが、療法剤含有コーティングで少なくとも部分的にコーティングされてもされなくてもよい、バルーンカテーテルであってもよい。
【００４２】
さらに他の態様では、本開示は、（ａ）足場、例えば上記態様および実施形態のいずれかによる足場、および（ｂ）送達カテーテルを含み、足場が、半径方向に拘束された形状で、送達カテーテル内に位置している、送達システムに関する。そのような送達システムは、例えば、（ａ）足場が洞腔の送達場所に位置するように、足場を半径方向に拘束された形状のまま患者の洞腔に導入すること、および（ｂ）足場が洞腔内で自己拡張するように、半径方向に拘束された形状に足場を維持する拘束を解除することを含む処置方法で使用されてもよい。
【００４３】
さらに他の態様では、本開示は、（ａ）足場、例えば上記態様および実施形態のいずれかによる足場、および（ｂ）拡張可能なデバイスを含む送達カテーテルを含み、足場が、拡張可能なデバイスの上、中、下、近位、または遠位に位置している、送達システムに関する。例えば、拡張可能なデバイスは、拡張可能なフレームまたは膨張可能なバルーンであってもよい。例えば、送達カテーテルは、膨張ルーメンを有するカテーテルシャフト、およびカテーテルシャフトの遠位端にまたは遠位端付近に配置された１つまたは複数の膨張可能なバルーンを含み、１つまたは複数の膨張可能なバルーンが、療法剤含有コーティングで少なくとも部分的にコーティングされてもされなくてもよい、バルーンカテーテルであってもよい。そのような送達システムは、例えば、（ａ）足場が洞腔の送達場所に位置するように、足場を患者の洞腔に導入すること、および（ｂ）拡張可能なデバイスを足場のルーメンに位置させている間に、拡張可能なデバイスを拡張させることを含む処置方法で使用されてもよい。
【００４４】
さらに他の態様では、本開示は：（ａ）第１の溶媒、分岐生分解性ポリマー、およびジイソシアネート架橋剤を含む第１のコーティング溶液を、上記態様および実施形態のいずれかによる足場に塗布すること、ならびに（ｂ）塗布された第１のコーティング溶液を、室温でまたは高温で硬化させることを含む、コーティングされた足場を形成する方法に関する。
【００４５】
上記態様および実施形態のいずれかにより使用され得る、ある特定の実施形態では、分岐生分解性ポリマーは、例えば分岐ポリ（ラクチド−ｃｏ−ε−カプロラクトン）、例えば分岐ヒドロキシル末端ポリ（ラクチド−ｃｏ−ε−カプロラクトン）であってもよい。
【００４６】
上記態様および実施形態のいずれかと併せて使用され得る、ある特定の実施形態では、溶液は、連鎖停止剤をさらに含んでもよい。例えば、連鎖停止剤はアルコール、例えば、多くの他の可能性の中でも、１−ドデカノールおよびステアリルアルコールなどのＣ８〜Ｃ１８アルコールであってもよい。
【００４７】
上記態様および実施形態のいずれかと併せて使用され得る、ある特定の実施形態では、ジイソシアネート架橋剤は、多くの他の可能性の中でも、ヘキサメチレンジイソシアネートであってもよい。
【００４８】
上記態様および実施形態のいずれかと併せて使用され得る、ある特定の実施形態では、第１の溶媒は、多くの他の可能性の中でも、ジクロロメタンまたは酢酸エチルを含んでもよい。これらの実施形態のある特定のものでは、第１の溶媒は、共溶媒としてアニソールをさらに含んでもよい。
【００４９】
上記態様および実施形態のいずれかと併せて使用され得る、ある特定の実施形態では、足場は、足場材料の１本または複数のストランドおよび複数の節を含む編組構造であってもよく、コーティング溶液は、足場の少なくとも節に塗布されてもよい。
【００５０】
上記態様および実施形態のいずれかと併せて使用され得る、ある特定の実施形態では、方法は、追加の生分解性ポリマー（例えば、多くの他の可能性の中でも、ポリ（ラクチド−ｃｏ−ε−カプロラクトン））、第２の溶媒（例えば、多くの他の可能性の中でも、ギ酸エチルおよびアニソールを含む）、および療法剤を含む第２のコーティング溶液を、第１のコーティング溶液を塗布した後に足場に塗布することをさらに含んでもよい。療法剤は、多くの他の可能性の中でも、フランカルボン酸モメタゾンなどのステロイド系抗炎症薬であってもよい。
【００５１】
本開示の他の態様は、上記態様および実施形態のいずれかによる方法によって形成された、コーティングされた足場に関する。
【００５２】
本開示の潜在的な利益は、とりわけ、成人および小児の処置に関連した下記の１つまたは複数を含む：（ａ）洞開口／小孔の安定化、（ｂ）癒着および術後接着の低減、（ｃ）手術の代替としての療法のための局部および長期療法剤送達（例えば、経口および／または局所ステロイドの投与に基づいた医学的管理ができなかった患者の処置）、術前および／または術後ケア、ならびに（ｄ）ＦＥＳＳに応答しない難治性患者への療法剤送達、（ｅ）外科的拡張後の洞の小孔／開口の狭窄の予防。
【００５３】
本開示のこれらおよび他の態様、実施形態、および利益は、以下の詳細な記載および特許請求の範囲を見直すことにより、当業者に即座に明らかになろう。
本開示の追加の列挙された態様を、下記の段落で述べる：
【００５４】
態様１．  ルーメンを有するほぼ管状の構造を含み、ならびに足場材料、および足場材料を少なくとも部分的にコーティングするコーティング材料を含む必要に応じたコンフォーマルコーティングを含む、腔部での移植のために構成された足場。
【００５５】
態様２．  繊維ベースの構造を含む、態様１の足場。
【００５６】
態様３．  足場材料の１本または複数のストランドを含む編組構造を含む、態様１の足場。
【００５７】
態様４．  編組構造が、対向する組のヘリカルストランドを含む、態様３の足場。
【００５８】
態様５．  各組のヘリカルストランドが、２〜６４個の間の部材を含む、態様４の足場。
【００５９】
態様６．  編組構造が、第１の剛性を有する材料の第１のストランド、および第１の剛性よりも大きい第２の剛性を有する材料の第２のストランドを含む、態様３の足場。
【００６０】
態様７．  材料の第２のストランドが、＞５ＧＰａのモジュラスを有し、これが材料の第１のストランドのモジュラスの少なくとも２倍である、態様６の足場。
【００６１】
態様８．  編組構造が、異なるサイズのセルを含む、態様３〜７のいずれかの足場。
【００６２】
態様９．  異なるサイズのセルが形成されるように、編組構造の一部が除去され、または異なるサイズのセルが形成されるように、編組構造が編み組まれる、態様８の足場。
【００６３】
態様１０．  第１の面積を有する第１のセル、および第２の面積を有する第２のセルを含み、第１の面積が第２の面積よりも少なくとも５０％大きい、態様８の足場。
【００６４】
態様１１．  セルサイズの変動が、足場の長手方向の長さに沿って生じる、態様８の足場。
【００６５】
態様１２．  セルサイズの変動が、足場の円周長において生じる、態様８の足場。
【００６６】
態様１３．  編組構造の２つまたはそれよりも多くの節に機械的に連結された長手方向エラストマー繊維をさらに含む、態様３〜１２のいずれかの足場。
【００６７】
態様１４．  前記１本または複数のストランドの１つまたは複数の端部が、編組構造に織り戻され、結合される、態様３〜１３のいずれかの足場。
【００６８】
態様１５．  コーティング材料を含む前記コンフォーマルコーティングを含む、態様３〜１４のいずれかの足場。
【００６９】
態様１６．  コーティング材料がエラストマーを含む、態様１５の足場。
【００７０】
態様１７．  エラストマーがウレタン架橋を含む、態様１６の足場。
【００７１】
態様１８．  コーティング材料が、編組構造の一部の節を覆いながら、他の節を覆わないままである、態様１５〜１７のいずれかの足場。
【００７２】
態様１９．  コーティング材料が、編組構造の長さに沿って交互に配されたエリアを覆う、態様１５〜１８のいずれかの足場。
【００７３】
態様２０．  コーティング材料が、編組構造の端部を覆うが、編組構造の端部間のエリアを覆わない、態様１５〜１８のいずれかの足場。
【００７４】
態様２１．  編組構造の節でのコーティング材料の厚さが、編組構造の節間のコーティング材料の厚さの１〜１００倍の範囲である、態様１５〜２０のいずれかの足場。
【００７５】
態様２２．  足場材料の１本または複数のストランドが、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）を含み、コーティング材料が、ウレタン架橋、尿素架橋、またはウレタンおよび尿素架橋の両方を有するポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）を含む弾性材料である、態様１５〜２１のいずれかの足場。
【００７６】
態様２３．  足場材料の１本または複数のストランドが、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）を含み、コーティング材料が、ジイソシアネート硬化型、ヒドロキシル末端分岐ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）を含む弾性材料である、態様１５〜２１のいずれかの足場。
【００７７】
態様２４．  ヒドロキシル末端分岐ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）が、ヘキサメチレンジイソシアネートを用いて硬化させた、態様２３の足場。
【００７８】
態様２５．  ５０〜９９．９ｗｔ％のポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）および０．１〜５０ｗｔ％のフランカルボン酸モメタゾンを含む追加のコーティング材料でさらにコーティングされる、態様１５〜２１、２３、および２４のいずれかの足場。
【００７９】
態様２６．  ５０〜９９．９ｗｔ％のポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）および０．１〜５０ｗｔ％のフランカルボン酸モメタゾンを含む追加のコーティング材料でさらにコーティングされる、態様２２の足場。
【００８０】
態様２７．  編組構造が、螺旋管状構造に巻かれたリボン形状の細長い部材の形をとる、態様３の足場。
【００８１】
態様２８．  螺旋管状構造に巻かれた細長い部材を含む、態様１の足場。
【００８２】
態様２９．  複数の平行な開放フープを含む、態様１の足場。
【００８３】
態様３０．  開放フープが、リボン形状の開放フープである、態様２９の足場。
【００８４】
態様３１．  リボン形状の開放フープが、複数のアパーチャーを有する、態様３０の足場。
【００８５】
態様３２．  複数のアパーチャーが、編組様構造を創出する、態様３１の足場。
【００８６】
態様３３．  ほぼ管状の構造が、編み構造である、態様１の足場。
【００８７】
態様３４．  編み構造が、足場を解き、除去するよう引っ張ることができる単一ストランドを含む、態様３３の足場。
【００８８】
態様３５．  ほぼ管状の構造内に、複数の半径方向に拡張可能なインサートを含む、態様１の足場。
【００８９】
態様３６．  半径方向に拡張可能なインサートが、ハブ、および複数の半径方向に拡張可能なアームを含み、または半径方向に拡張可能なインサートが編組フープを含む、態様３５の足場。
【００９０】
態様３７．  足場の遠位端が、追加のデバイスによって捕捉されるように構成され、足場が、ルーメン内に遠位端を引っ張ることによって腔部から反転され除去されるように構成されている、態様１の足場。
【００９１】
態様３８．  （ａ）態様１〜３７のいずれかによる足場を、半径方向の拘束された形状のままで患者の腔部に導入すること、および（ｂ）足場が腔部内で自己拡張するように、足場を前記拘束された形状に維持する拘束を解除することを含む処置方法。
【００９２】
態様３９．  洞腔が、篩骨洞、中鼻道空間、前頭洞小孔、上顎洞小孔、蝶形骨洞小孔、または前頭洞陥凹である、態様３８の方法。
【００９３】
態様４０．  （ａ）態様１〜３７のいずれかによる足場、（ｂ）送達カテーテル、および（ｃ）必要に応じた投入補助器を含むキット。
【００９４】
態様４１．  送達カテーテルが、半径方向に拘束された形状で足場を維持するように、かつ送達場所で、前記半径方向に拘束された形状で足場を維持する拘束を解除するように構成されている、態様４０のキット。
【００９５】
態様４２．  送達カテーテルが、拡張可能なデバイスを含む、態様４０のキット。
【００９６】
態様４３．  送達カテーテルが、膨張ルーメンを有するカテーテルシャフト、およびカテーテルシャフトの遠位端にまたは遠位端付近に配置された１つまたは複数の膨張可能なバルーンを含むバルーンカテーテルである、態様４０のキット。
【００９７】
態様４４．  １つまたは複数の膨張可能なバルーンの少なくとも１つが、療法剤含有コーティングで少なくとも部分的にコーティングされる、態様４３のキット。
【００９８】
態様４５．  （ａ）態様１〜３７のいずれかによる足場、および（ｂ）送達カテーテルを含み、足場が、半径方向に拘束された形状で、送達カテーテル内に位置している、送達システム。
【００９９】
態様４６．  （ａ）足場が洞腔の送達場所に位置するように、足場を半径方向に拘束された形状のままで患者の洞腔に導入すること、および（ｂ）足場が洞腔内で自己拡張するように、半径方向に拘束された形状に足場を維持する拘束を解除することを含む、態様４５の送達システムを使用する処置方法。
【０１００】
態様４７．  （ａ）態様１〜３７のいずれかによる足場、および（ｂ）拡張可能なデバイスを含む送達カテーテルを含み、足場が、拡張可能なデバイスの上、中、下、近位、または遠位に位置する、送達システム。
【０１０１】
態様４８．  拡張可能なデバイスが、膨張可能なバルーンまたは拡張可能なフレームである、態様４７の送達システム。
【０１０２】
態様４９．  送達カテーテルが、膨張ルーメンを有するカテーテルシャフト、およびカテーテルシャフトの遠位端にまたは遠位端付近に配置された１つまたは複数の膨張可能なバルーンを含むバルーンカテーテルである、態様４７の送達システム。
【０１０３】
態様５０．  １つまたは複数の膨張可能なバルーンの少なくとも１つが、療法剤含有コーティングで少なくとも部分的にコーティングされる、態様４９の送達システム。
【０１０４】
態様５１．  （ａ）足場が洞腔内の送達場所に位置するように、足場を患者の洞腔に導入すること、および（ｂ）拡張可能なデバイスを足場のルーメンに位置させている間に、拡張可能なデバイスを拡張させることを含む、態様４７の送達システムを使用する処置方法。
【０１０５】
態様５２．  拡張可能なデバイスがバルーンである、態様５１の方法。
【０１０６】
態様５３．  （ａ）第１の溶媒、分岐生分解性ポリマー、およびジイソシアネート架橋剤を含む第１のコーティング溶液を、足場に塗布すること、ならびに（ｂ）塗布された第１のコーティング溶液を高温で硬化させることを含み、足場が、洞腔での移植のために構成されており、足場が、ルーメンを有しかつ足場材料を含むほぼ管状の構造を有する、コーティングされた足場を形成する方法。
【０１０７】
態様５４．  分岐生分解性ポリマーが、分岐ヒドロキシ末端ポリ（ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）である、態様５３の方法。
【０１０８】
態様５５．  足場材料が、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）を含む、態様５３〜５４のいずれかの方法。
【０１０９】
態様５６．  第１の溶液が、連鎖停止剤をさらに含む、態様５３〜５４のいずれかの方法。
【０１１０】
態様５７．  ジイソシアネート架橋剤がヘキサメチレンジイソシアネートであり、連鎖停止剤が１−ドデカノールであるか、または両方の組合せである、態様５６の方法。
【０１１１】
態様５８．  第１の溶媒が、ジクロロメタン、および必要に応じてアニソールを含む、態様５３〜５７のいずれかの方法。
【０１１２】
態様５９．  第１の溶媒が、酢酸エチルを含む、態様５３〜５７のいずれかの方法。
【０１１３】
態様６０．  足場が、足場材料の１本または複数のストランドおよび複数の節を含む編組構造であり、コーティング溶液が、足場の少なくとも節に塗布される、態様５８または５９の方法。
【０１１４】
態様６１．  第２の溶媒、追加の生分解性ポリマー、および療法剤を含む第２のコーティング溶液を、硬化後に足場に塗布することをさらに含む、態様５３〜５７のいずれかの方法。
【０１１５】
態様６２．  追加の生分解性ポリマーが、ポリ（ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）である、態様６１の方法。
【０１１６】
態様６３．  療法剤が、ステロイド系抗炎症薬である、態様６１〜６２のいずれかの方法。
【０１１７】
態様６４．  療法剤が、フランカルボン酸モメタゾンである、態様６１〜６２のいずれかの方法。
【０１１８】
態様６５．  第２の溶媒が、ギ酸エチルおよびアニソールを含む、態様６４に記載の方法。
【０１１９】
態様６６．  第１のコーティング溶液および第２のコーティング溶液が、スプレープロセスで塗布される、態様６１〜６５のいずれかの方法。
【０１２０】
態様６７．  態様５３〜６６のいずれかの方法によって形成される足場。
【０１２１】
態様６８．  足場材料が、療法剤を含む、態様１〜３７のいずれかの足場。
【０１２２】
態様６９．  療法剤が、ステロイド系抗炎症薬である、態様６８の足場。
【０１２３】
態様７０．  コーティング材料が、療法剤を含む、態様１５〜２６のいずれかの足場。
【０１２４】
態様７１．  療法剤が、ステロイド系抗炎症薬である、態様７０の足場。
【０１２５】
態様７２．  追加のコーティング材料および療法剤を含む追加のコンフォーマルコーティングをさらに含む、態様１５〜２６のいずれかの足場。
【０１２６】
態様７３．  療法剤が、ステロイド系抗炎症薬である、態様７２の足場。
【０１２７】
態様Ａ１．  足場が、ヒトの洞に送達され、洞腔内で第１の幅に自己拡張するように適合され、足場が洞腔に接触したままであるように、足場が、周囲の洞腔が拡大するにつれてｉｎ  ｖｉｖｏで第２の幅に経時的にさらに拡張するように適合された、拡張可能な足場。
【０１２８】
態様Ａ２．  ヒト中鼻道内に移植されるように適合される、態様Ａ１の拡張可能な足場。
【０１２９】
態様Ａ３．  第２の幅が、第１の幅の少なくとも１２５％である、態様Ａ１〜Ａ２のいずれかの拡張可能な足場。
【０１３０】
態様Ａ４．  第２の幅が、第１の幅の少なくとも１５０％である、態様Ａ１〜Ａ２のいずれかの拡張可能な足場。
【０１３１】
態様Ａ５．  少なくとも６週間の期間にわたって第２の幅にさらに拡張するよう適合された、態様Ａ１〜Ａ４のいずれかの拡張可能な足場。
【０１３２】
態様Ａ６．  少なくとも１２週間の期間にわたって第２の幅にさらに拡張するよう適合された、態様Ａ１〜Ａ４のいずれかの拡張可能な足場。
【０１３３】
態様Ａ７．  生分解性ポリマーを含む複数の編組ポリマーストランド、および架橋生分解性エラストマーを含む編組ポリマーストランド上に支持コーティングを含む、態様Ａ１〜Ａ６のいずれかの拡張可能な足場。
【０１３４】
態様Ａ８．  生分解性ポリマーが、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）を含む、態様Ａ７の拡張可能な足場。
【０１３５】
態様Ａ９．  生分解性ポリマーが、８０ｍｏｌ％〜９０ｍｏｌ％の間の乳酸残基および１０ｍｏｌ％〜２０ｍｏｌ％の間のグリコール酸残基を有するポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）を含み、より特には、８２ｍｏｌ％〜８７ｍｏｌ％の間の乳酸残基および１３ｍｏｌ％〜１８ｍｏｌ％の間のグリコール酸残基を有するポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）を含む、態様Ａ７の拡張可能な足場。
【０１３６】
態様Ａ１０．  支持コーティングが、架橋ポリ（ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）を含む、態様Ａ７〜Ａ９のいずれかの拡張可能な足場。
【０１３７】
態様Ａ１１．  支持コーティングが、３０％〜５０％の範囲のモルパーセンテージのラクチド、および５０％〜７０％の範囲のモルパーセンテージのカプロラクトンを有する、より特には、３５％〜４５％の範囲のモルパーセンテージのラクチド、および５５％〜６５％の範囲のモルパーセンテージのカプロラクトンを有する架橋ポリ（ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）を含む、態様Ａ７〜Ａ９のいずれかの拡張可能な足場。
【０１３８】
態様Ａ１２．  支持コーティングが、イソシアネート架橋ポリ（ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）を含む、態様Ａ７〜Ａ９のいずれかの拡張可能な足場。
【０１３９】
態様Ａ１３．  支持コーティング中のポリ（ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）が、ヘキサメチレンジイソシアネートと架橋する、態様Ａ１２の拡張可能な足場。
【０１４０】
態様Ａ１４．  療法剤および生分解性ポリマーを含む支持コーティング上に療法剤含有層を含む、態様Ａ７〜Ａ１３のいずれかの拡張可能な足場。
【０１４１】
態様Ａ１５．  療法剤含有層が、ポリ（乳酸−ｃｏ−カプロラクトン）を含む、態様Ａ１４の拡張可能な足場。
【０１４２】
態様Ａ１６．  療法剤含有層が、ポリ（乳酸−ｃｏ−カプロラクトン）およびフランカルボン酸モメタゾンを含む、態様Ａ１４の拡張可能な足場。
【０１４３】
態様Ａ１７．  ポリ（乳酸−ｃｏ−カプロラクトン）およびポリ乳酸（本明細書では、ポリラクチドとも呼ぶ）のブレンドを含む療法剤含有層上にトップコート層をさらに含む、態様Ａ１５〜Ａ１６のいずれかの拡張可能な足場。
【０１４４】
態様Ａ１８．  療法剤含有層およびトップコート層のそれぞれのポリ（ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）が、６０％〜８０％の範囲のモルパーセンテージのラクチド、および２０％〜４０％の範囲のモルパーセンテージのカプロラクトンを有する、態様Ａ１７の拡張可能な足場。
【０１４５】
態様Ａ１９．  療法剤含有層およびトップコート層のそれぞれのポリ（ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）が、６５％〜７５％の範囲のモルパーセンテージのラクチド、および２５％〜３５％の範囲のモルパーセンテージのカプロラクトンを有する、態様Ａ１７の拡張可能な足場。
【０１４６】
態様Ａ２０．  ブレンドが、６０〜８０ｗｔ％のポリ（乳酸−ｃｏ−カプロラクトン）、および２０〜４０ｗｔ％のポリ乳酸を含む、態様Ａ１７の拡張可能な足場。
【０１４７】
態様Ａ２１．  ブレンドが、７０〜８０ｗｔ％のポリ（乳酸−ｃｏ−カプロラクトン）、および２０〜３０ｗｔ％のポリ乳酸、例えば、７３〜７７ｗｔ％のポリ（乳酸−ｃｏ−カプロラクトン）および２３〜２７ｗｔ％のポリ乳酸を含む、態様Ａ１７の拡張可能な足場。
【０１４８】
態様Ａ２２．  療法剤含有層およびトップコート層のそれぞれのポリ（ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）が、６０〜８０％の範囲のモルパーセンテージのラクチド、および２０〜４０％の範囲のモルパーセンテージのカプロラクトンを有し、ブレンドが、６０〜８０ｗｔ％のポリ（乳酸−ｃｏ−カプロラクトン）および２０〜４０ｗｔ％のポリ乳酸、例えば７０〜８０ｗｔ％のポリ（乳酸−ｃｏ−カプロラクトン）および２０〜３０ｗｔ％のポリ乳酸、より特には、７３〜７７ｗｔ％のポリ（乳酸−ｃｏ−カプロラクトン）および２３〜２７ｗｔ％のポリ乳酸を含む、態様Ａ１７の拡張可能な足場。
【０１４９】
態様Ａ２３．  療法剤含有層が、５ｗｔ％〜５０ｗｔ％の間のフランカルボン酸モメタゾンを含む、態様Ａ１４〜Ａ２２のいずれかの拡張可能な足場。
【０１５０】
態様Ａ２４．  療法剤含有層が、２０ｗｔ％〜４０ｗｔ％の間のフランカルボン酸モメタゾンを含む、態様Ａ１４〜Ａ２２のいずれかの拡張可能な足場。
【０１５１】
態様Ａ２５．  療法剤含有層の厚さが１０〜２０μｍの範囲であり、トップコート層の厚さが１〜５μｍの範囲である、態様Ａ１７〜Ａ２４のいずれかの拡張可能な足場。
【０１５２】
態様Ａ２６．  療法剤含有層の厚さが１０〜１６μｍの範囲であり、トップコート層の厚さが１．２〜２μｍの範囲である、態様Ａ１７〜Ａ２４のいずれかの拡張可能な足場。
【０１５３】
態様Ａ２７．  態様Ａ１〜Ａ２６のいずれかによる拡張可能な足場を、ヒト洞腔に移植することを含む処置方法。
【０１５４】
態様Ａ２８．  足場が、周囲の洞腔が拡大するにつれてｉｎ  ｖｉｖｏで第２の幅にさらに拡張し、第２の幅が、第１の幅の少なくとも１２５％である、態様Ａ２７の方法。
【０１５５】
態様Ａ２９．  足場が、周囲の洞腔が拡大するにつれてｉｎ  ｖｉｖｏで第２の幅にさらに拡張し、第２の幅が、第１の幅の少なくとも１５０％である、態様Ａ２７の方法。
【０１５６】
態様Ａ３０．  足場が、周囲の洞腔が拡大するにつれてｉｎ  ｖｉｖｏで第２の幅にさらに拡張し、第２の幅が、第１の幅の少なくとも２００％である、態様Ａ２７の方法。
【０１５７】
態様Ａ３１．  足場が、少なくとも６週間の期間にわたって、周囲の洞腔が拡大するにつれてｉｎ  ｖｉｖｏで第２の幅にさらに拡張する、態様Ａ２７〜Ａ３１のいずれかの方法。
【０１５８】
態様Ａ３２．  足場が、少なくとも１２週間の期間にわたって、周囲の洞腔が拡大するにつれてｉｎ  ｖｉｖｏで第２の幅にさらに拡張する、態様Ａ２７〜Ａ３１のいずれかの方法。
【０１５９】
態様Ａ３３．  拡張可能な足場が、ヒト中鼻道に移植される、態様Ａ２７〜Ａ３２のいずれかの方法。
【０１６０】
態様Ａ３４．  生来の中鼻道が、足場送達時に２〜５ｍｍの範囲の幅を有する、態様Ａ３３の方法。
【０１６１】
態様Ａ３５．  拡張可能な足場が、送達時に５〜２５ｍｍの範囲の拘束されていない直径を有する、態様Ａ２７〜Ａ３４のいずれかの方法。
【０１６２】
態様Ａ３６．  拡張可能な足場が、送達時に９〜１５ｍｍの範囲の拘束されていない直径を有する、態様Ａ２７〜Ａ３４のいずれかの方法。
【０１６３】
態様Ａ３７．  拡張可能な足場が、送達時の拘束されていない直径が５〜８ｍｍの範囲の拡張可能な足場、送達時の拘束されていない直径が７〜１２ｍｍの範囲の拡張可能な足場、送達時の拘束されていない直径が１０〜１５ｍｍの範囲の拡張可能な足場、送達時の拘束されていない直径が１３〜２０ｍｍの範囲の拡張可能な足場、および送達時の拘束されていない直径が１７〜２５ｍｍの範囲の拡張可能な足場から選択される、態様Ａ２７〜Ａ３４のいずれかの方法。
【０１６４】
態様Ａ３８．  送達時に５〜２５ｍｍの範囲の、拘束されていない直径を有する、態様Ａ１〜Ａ２６のいずれかの拡張可能な足場。
【０１６５】
態様Ａ３９．  送達時に９〜１５ｍｍの範囲の、拘束されていない直径を有する、態様Ａ１〜Ａ２６のいずれかの拡張可能な足場。
【０１６６】
態様Ａ４０．  送達時の拘束されていない直径が５〜８ｍｍの範囲の拡張可能な足場、送達時の拘束されていない直径が７〜１２ｍｍの範囲の拡張可能な足場、送達時の拘束されていない直径が１０〜１５ｍｍの範囲の拡張可能な足場、送達時の拘束されていない直径が１３〜２０ｍｍの範囲の拡張可能な足場、および送達時の拘束されていない直径が１７〜２５ｍｍの範囲の拡張可能な足場から選択される、態様Ａ１〜Ａ２６のいずれかの拡張可能な足場。
【０１６７】
態様Ａ４１．  療法剤がフランカルボン酸モメタゾンであり、単位足場面積当たり、足場内に初期に存在するフランカルボン酸モメタゾンの量が、０．１μｇ／ｍｍ２〜２０μｇ／ｍｍ２の範囲である、態様Ａ１４〜Ａ２６のいずれかの拡張可能な足場。
【０１６８】
態様Ｂ１．  療法剤を含む拡張可能な足場を、ヒト患者の生来の中鼻道に送達することを含む処置方法。
【０１６９】
態様Ｂ２．  生来の中鼻道が、足場送達時に２〜５ｍｍの範囲の幅を有する、態様Ｂ１の方法。
【０１７０】
態様Ｂ３．  拡張可能な足場が、送達時に５〜２５ｍｍの範囲の拘束されていない直径を有する、態様Ｂ１〜Ｂ２のいずれかの方法。
【０１７１】
態様Ｂ４．  拡張可能な足場が、送達時に９〜１５ｍｍの範囲の拘束されていない直径を有する、態様Ｂ１〜Ｂ２のいずれかの方法。
【０１７２】
態様Ｂ５．  拡張可能な足場が、送達時の拘束されていない直径が５〜８ｍｍの範囲の拡張可能な足場、送達時の拘束されていない直径が７〜１２ｍｍの範囲の拡張可能な足場、送達時の拘束されていない直径が１０〜１５ｍｍの範囲の拡張可能な足場、送達時の拘束されていない直径が１３〜２０ｍｍの範囲の拡張可能な足場、および送達時の拘束されていない直径が１７〜２５ｍｍの範囲の拡張可能な足場から選択される、態様Ｂ１〜Ｂ２のいずれかの方法。
【０１７３】
態様Ｂ６．  足場が、生分解性ポリマーを含む複数の編組ポリマーストランド、および架橋生分解性エラストマーを含む編組ポリマーストランド上に支持コーティングを含む、態様Ｂ１〜Ｂ５のいずれかの方法。
【０１７４】
態様Ｂ７．  生分解性ポリマーが、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）を含む、態様Ｂ６の方法。
【０１７５】
態様Ｂ８．  生分解性ポリマーが、８０ｍｏｌ％〜９０ｍｏｌ％の間の乳酸残基、および１０ｍｏｌ％〜２０ｍｏｌ％の間のグリコール酸残基を有し、より特には、８２ｍｏｌ％〜８７ｍｏｌ％の間の乳酸残基、および１３ｍｏｌ％〜１８ｍｏｌ％の間のグリコール酸残基を有するポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）を含む、態様Ｂ６の方法。
【０１７６】
態様Ｂ９．  支持コーティングが、架橋ポリ（ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）を含む、態様Ｂ６〜Ｂ８のいずれかの方法。
【０１７７】
態様Ｂ１０．  支持コーティングが、３０％〜５０％の範囲のモルパーセンテージのラクチド、および５０％〜７０％の範囲のモルパーセンテージのカプロラクトンを有する、より特には、３５％〜４５％の範囲のモルパーセンテージのラクチド、および５５％〜６５％の範囲のモルパーセンテージのカプロラクトンを有する架橋ポリ（ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）を含む、態様Ｂ６〜Ｂ８のいずれかの方法。
【０１７８】
態様Ｂ１１．  支持コーティングが、イソシアネート架橋ポリ（ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）を含む、態様Ｂ６〜Ｂ１０のいずれかの方法。
【０１７９】
態様Ｂ１２．  支持コーティング中のポリ（ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）が、ヘキサメチレンジイソシアネートと架橋する、態様Ｂ１１の方法。
【０１８０】
態様Ｂ１３．  拡張可能な足場が、療法剤および生分解性ポリマーを含む支持コーティング上に療法剤含有層を含む、態様Ｂ６〜Ｂ１２のいずれかの方法。
【０１８１】
態様Ｂ１４．  療法剤含有層が、ポリ（乳酸−ｃｏ−カプロラクトン）を含む、態様Ｂ１３の方法。
【０１８２】
態様Ｂ１５．  療法剤含有層が、ポリ（乳酸−ｃｏ−カプロラクトン）およびフランカルボン酸モメタゾンを含む、態様Ｂ１３の方法。
【０１８３】
態様Ｂ１６．  拡張可能な足場が、ポリ（乳酸−ｃｏ−カプロラクトン）およびポリ乳酸のブレンドを含む療法剤含有層上にトップコート層をさらに含む、態様Ｂ１３〜Ｂ１５のいずれかの方法。
【０１８４】
態様Ｂ１７．  療法剤含有層およびトップコート層のそれぞれのポリ（ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）が、６０％〜８０％の範囲のモルパーセンテージのラクチド、および２０％〜４０％の範囲のモルパーセンテージのカプロラクトンを有する、態様Ｂ１６の方法。
【０１８５】
態様Ｂ１８．  療法剤含有層およびトップコート層のそれぞれのポリ（ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）が、６５％〜７５％の範囲のモルパーセンテージのラクチド、および２５％〜３５％の範囲のモルパーセンテージのカプロラクトンを有する、態様Ｂ１６の方法。
【０１８６】
態様Ｂ１９．  ブレンドが、６０〜８０ｗｔ％のポリ（乳酸−ｃｏ−カプロラクトン）、および２０〜４０ｗｔ％のポリ乳酸を含む、態様Ｂ１６〜Ｂ１８のいずれかの方法。
【０１８７】
態様Ｂ２０．  ブレンドが、７０〜８０ｗｔ％のポリ（乳酸−ｃｏ−カプロラクトン）、および２０〜３０ｗｔ％のポリ乳酸、例えば、７３〜７７ｗｔ％のポリ（乳酸−ｃｏ−カプロラクトン）および２３〜２７ｗｔ％のポリ乳酸を含む、態様Ｂ１６〜Ｂ１８のいずれかの方法。
【０１８８】
態様Ｂ２１．  療法剤含有層およびトップコート層のそれぞれのポリ（ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）が、６０〜８０％の範囲のモルパーセンテージのラクチド、および２０〜４０％の範囲のモルパーセンテージのカプロラクトンを有し、ブレンドが、６０〜８０ｗｔ％のポリ（乳酸−ｃｏ−カプロラクトン）および２０〜４０ｗｔ％のポリ乳酸、例えば７０〜８０ｗｔ％のポリ（乳酸−ｃｏ−カプロラクトン）および２０〜３０ｗｔ％のポリ乳酸、より特には、７３〜７７ｗｔ％のポリ（乳酸−ｃｏ−カプロラクトン）および２３〜２７ｗｔ％のポリ乳酸を含む、態様Ｂ１６の方法。
【０１８９】
態様Ｂ２２．  療法剤含有層が、５ｗｔ％〜５０ｗｔ％の間のフランカルボン酸モメタゾンを含む、態様Ｂ１３〜Ｂ２１のいずれかの方法。
【０１９０】
態様Ｂ２３．  療法剤含有層が、２０ｗｔ％〜４０ｗｔ％の間のフランカルボン酸モメタゾンを含む、態様Ｂ１３〜Ｂ２１のいずれかの方法。
【０１９１】
態様Ｂ２４．  療法剤含有層の厚さが１０〜２０μｍの範囲であり、トップコート層の厚さが１〜５μｍの範囲である、態様Ｂ１６〜Ｂ２３のいずれかの方法。
【０１９２】
態様Ｂ２５．  療法剤含有層の厚さが１０〜１６μｍの範囲であり、トップコート層の厚さが１．２〜２μｍの範囲である、態様Ｂ１６〜Ｂ２３のいずれかの方法。
【０１９３】
態様Ｂ２６．  拡張可能な足場が、２〜４ｍｍのカテーテルを使用して生来の中鼻道に送達される、態様Ｂ１〜Ｂ２５のいずれかの方法。
【０１９４】
態様Ｂ２７．  拡張可能な足場が、少なくとも１２週の期間、生来の中鼻道に有効量の療法剤を放出する、態様Ｂ１〜Ｂ２５のいずれかの方法。
【０１９５】
態様Ｂ２８．  足場が、送達後に洞腔内で第１の幅に自己拡張し、足場が洞腔に接触したままであるように、足場が、周囲の洞腔が拡大するにつれてｉｎ  ｖｉｖｏで第２の幅に時間と共に拡張する、態様Ｂ１〜Ｂ２７のいずれかの方法。
【０１９６】
態様Ｂ２９．  足場が、周囲の洞腔が拡大するにつれてｉｎ  ｖｉｖｏで第２の幅にさらに拡張し、第２の幅が、第１の幅の少なくとも１２５％である、態様Ｂ２８の方法。
【０１９７】
態様Ｂ３０．  足場が、周囲の洞腔が拡大するにつれてｉｎ  ｖｉｖｏで第２の幅にさらに拡張し、第２の幅が、第１の幅の少なくとも１５０％である、態様Ｂ２８の方法。
【０１９８】
態様Ｂ３１．  足場が、周囲の洞腔が拡大するにつれてｉｎ  ｖｉｖｏで第２の幅にさらに拡張し、第２の幅が、第１の幅の少なくとも２００％である、態様Ｂ２８の方法。
【０１９９】
態様Ｂ３２．  足場が、少なくとも１２週間の期間にわって、周囲の洞腔が拡大するにつれてｉｎ  ｖｉｖｏで第２の幅にさらに拡張する、態様Ｂ２８〜３０のいずれかの方法。
【０２００】
態様Ｂ３３．  療法剤がフランカルボン酸モメタゾンであり、単位足場面積当たり、足場内に初期に存在するフランカルボン酸モメタゾンの量が、０．１μｇ／ｍｍ２〜２０μｇ／ｍｍ２の範囲である、態様Ｂ１〜Ｂ３２のいずれかの方法。
【０２０１】
態様Ｃ１．  生分解性ポリマーを含む複数の編組ポリマーストランド、および架橋生分解性エラストマーを含む編組ポリマーストランド上に支持コーティングを含む管状足場を含む、ヒト洞への送達に適合された拡張可能な足場であって、管状足場を３４℃で保持した後、管状足場の軸が、平行な平板と平行になるように、かつ管状足場が、第１の距離が初期の拘束されていない直径の１５％である点まで、平行な平板間で圧縮されるように、２枚の平行な平板間で圧縮状態で脱イオン水に１０週間浸漬し、その結果、平行な平板間の第１の距離に等しい軸に垂直に測定された第１の最小幅を有し、管状足場を６時間の圧縮状態から解除後、管状足場の最小幅が、第１の最小幅の少なくとも１５０％である、軸に垂直に測定された第２の最小幅に回復する、拡張可能な足場。
【０２０２】
態様Ｃ２．  生分解性ポリマーが、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）を含む、態様Ｃ１の拡張可能な足場。
【０２０３】
態様Ｃ３．  生分解性ポリマーが、８０ｍｏｌ％〜９０ｍｏｌ％の間の乳酸残基、および１０ｍｏｌ％〜２０ｍｏｌ％の間のグリコール酸残基を有し、より特には、８２ｍｏｌ％〜８７ｍｏｌ％の間の乳酸残基、および１３ｍｏｌ％〜１８ｍｏｌ％の間のグリコール酸残基を有するポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）を含む、態様Ｃ１の拡張可能な足場。
【０２０４】
態様Ｃ４．  支持コーティングが、架橋ポリ（ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）を含む、態様Ｃ１〜Ｃ３のいずれかの拡張可能な足場。
【０２０５】
態様Ｃ５．  支持コーティングが、３０％〜５０％の範囲のモルパーセンテージのラクチド、および５０％〜７０％の範囲のモルパーセンテージのカプロラクトンを有する、より特には、３５％〜４５％の範囲のモルパーセンテージのラクチド、および５５％〜６５％の範囲のモルパーセンテージのカプロラクトンを有する架橋ポリ（ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）を含む、態様Ｃ１〜Ｃ３のいずれかの拡張可能な足場。
【０２０６】
態様Ｃ６．  支持コーティングが、イソシアネート架橋ポリ（ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）を含む、態様Ｃ１〜Ｃ５のいずれかの拡張可能な足場。
【０２０７】
態様Ｃ７．  支持コーティング中のポリ（ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）が、ヘキサメチレンジイソシアネートと架橋する、態様Ｃ６の拡張可能な足場。
【０２０８】
態様Ｃ８．  療法剤および生分解性ポリマーを含む支持コーティング上に療法剤含有層を含む、態様Ｃ１〜Ｃ７のいずれかの拡張可能な足場。
【０２０９】
態様Ｃ９．  送達時に５〜２５ｍｍの範囲の、拘束されていない直径を有する、態様Ｃ１〜Ｃ８のいずれかの拡張可能な足場。
【０２１０】
態様Ｃ１０．  送達時に９〜１５ｍｍの範囲の、拘束されていない直径を有する、態様Ｃ１〜Ｃ８のいずれかの拡張可能な足場。
【０２１１】
態様Ｃ１１．  送達時の拘束されていない直径が５〜８ｍｍの範囲の拡張可能な足場、送達時の拘束されていない直径が７〜１２ｍｍの範囲の拡張可能な足場、送達時の拘束されていない直径が１０〜１５ｍｍの範囲の拡張可能な足場、送達時の拘束されていない直径が１３〜２０ｍｍの範囲の拡張可能な足場、および送達時の拘束されていない直径が１７〜２５ｍｍの範囲の拡張可能な足場から選択される、態様Ｃ１〜Ｃ８のいずれかの拡張可能な足場。
【０２１２】
態様Ｃ１２．  療法剤がフランカルボン酸モメタゾンであり、単位足場面積当たり、足場内に初期に存在するフランカルボン酸モメタゾンの量が、０．１μｇ／ｍｍ２〜２０μｇ／ｍｍ２の範囲である、態様Ｃ８の拡張可能な足場。
【０２１３】
態様Ｄ１．  療法剤を含む拡張可能な足場を、ヒト患者の洞腔に送達することを含み、拡張可能な足場が、送達後、少なくとも１２週の期間療法剤を放出する、処置方法。
【０２１４】
態様Ｄ２．  療法剤が、抗炎症剤であり、療法剤の量が、洞腔の炎症を低減させるのに有効な量である、態様Ｄ１の方法。
【０２１５】
態様Ｄ３．  洞腔が、生来の中鼻道である、態様Ｄ１〜Ｄ２のいずれかの方法。
【０２１６】
態様Ｄ４．  中鼻道が、２〜５ｍｍの範囲の幅を有する、態様Ｄ３の方法。
【０２１７】
態様Ｄ５．  療法剤の１５％未満が、最初の週の間に放出される、態様Ｄ１〜Ｄ４のいずれかの方法。
【０２１８】
態様Ｄ６．  療法剤の２０〜８０％が、最初の１２週間の間に放出され、より特には、療法剤の３０〜７０％が、最初の１２週間の間に放出され、さらにより特には、療法剤の４０〜６０％が、最初の１２週間の間に放出される、態様Ｄ５の方法。
【０２１９】
態様Ｄ７．  拡張可能な足場が、（ａ）生分解性ポリマーを含む複数の編組ポリマーストランド、および（ｂ）療法剤を含む編組ポリマーストランド上に療法剤含有層を含む、態様Ｄ１〜Ｄ８のいずれかの方法。
【０２２０】
態様Ｄ８．  編組ポリマーストランドが、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）を含む、態様Ｄ７の方法。
【０２２１】
態様Ｄ９．  編組ポリマーストランドが、８０％〜９０％の範囲のモルパーセンテージのラクチド、および１０％〜２０％の範囲のモルパーセンテージのグリコリドを有する、より特には、８２％〜８７％の範囲のモルパーセンテージのラクチド、および１３％〜１８％の範囲のモルパーセンテージのグリコリドを有する、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）を含む、態様Ｄ７の方法。
【０２２２】
態様Ｄ１０．  療法剤含有層が、ポリ（乳酸−ｃｏ−カプロラクトン）を含む、態様Ｄ７〜Ｄ９のいずれかの方法。
【０２２３】
態様Ｄ１１．  療法剤含有層が、ポリ（乳酸−ｃｏ−カプロラクトン）およびフランカルボン酸モメタゾンを含む、態様Ｄ７〜Ｄ９のいずれかの方法。
【０２２４】
態様Ｄ１２．  拡張可能な足場が、ポリ（乳酸−ｃｏ−カプロラクトン）およびポリ乳酸のブレンドを含む療法剤含有層上にトップコート層をさらに含む、態様Ｄ１０〜Ｄ１１のいずれかの方法。
【０２２５】
態様Ｄ１３．  療法剤含有層およびトップコート層のそれぞれのポリ（ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）が、６０％〜８０％の範囲のモルパーセンテージのラクチド、および２０％〜４０％の範囲のモルパーセンテージのカプロラクトンを有する、態様Ｄ１２の方法。
【０２２６】
態様Ｄ１４．  療法剤含有層およびトップコート層のそれぞれのポリ（ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）が、６５％〜７５％の範囲のモルパーセンテージのラクチド、および２５％〜３５％の範囲のモルパーセンテージのカプロラクトンを有する、態様Ｄ１２の方法。
【０２２７】
態様Ｄ１５．  ブレンドが、６０〜８０ｗｔ％のポリ（乳酸−ｃｏ−カプロラクトン）、および２０〜４０ｗｔ％のポリ乳酸を含む、態様Ｄ１２〜Ｄ１４のいずれかの方法。
【０２２８】
態様Ｄ１６．  ブレンドが、７０〜８０ｗｔ％のポリ（乳酸−ｃｏ−カプロラクトン）、および２０〜３０ｗｔ％のポリ乳酸、例えば７３〜７７ｗｔ％のポリ（乳酸−ｃｏ−カプロラクトン）、および２３〜２７ｗｔ％のポリ乳酸を含む、態様Ｄ１２〜Ｄ１４のいずれかの方法。
【０２２９】
態様Ｄ１７．  療法剤含有層およびトップコート層のそれぞれのポリ（ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）が、６０〜８０％の範囲のモルパーセンテージのラクチド、および２０〜４０％の範囲のモルパーセンテージのカプロラクトンを有し、ブレンドが、６０〜８０ｗｔ％のポリ（乳酸−ｃｏ−カプロラクトン）および２０〜４０ｗｔ％のポリ乳酸、例えば７０〜８０ｗｔ％のポリ（乳酸−ｃｏ−カプロラクトン）および２０〜３０ｗｔ％のポリ乳酸、より特には、７３〜７７ｗｔ％のポリ（乳酸−ｃｏ−カプロラクトン）および２３〜２７ｗｔ％のポリ乳酸を含む、態様Ｄ１２の方法。
【０２３０】
態様Ｄ１８．  療法剤含有層が、５ｗｔ％〜５０ｗｔ％の間のフランカルボン酸モメタゾンを含む、態様Ｄ７〜Ｄ１７のいずれかの方法。
【０２３１】
態様Ｄ１９．  療法剤含有層が、２０ｗｔ％〜４０ｗｔ％の間のフランカルボン酸モメタゾンを含む、態様Ｄ７〜Ｄ１７のいずれかの方法。
【０２３２】
態様Ｄ２０．  療法剤含有層の厚さが１０〜２０μｍの範囲であり、トップコート層の厚さが１〜５μｍの範囲の、態様Ｄ１２〜Ｄ１９のいずれかの方法。
【０２３３】
態様Ｄ２１．  療法剤含有層の厚さが１０〜１６μｍの範囲であり、トップコート層の厚さが１．２〜２μｍの範囲の、態様Ｄ１２〜Ｄ１９のいずれかの方法。
【０２３４】
態様Ｄ２２．  拡張可能な足場が、編組ポリマーストランド上および療法剤含有層下に配置された支持コーティングをさらに含む、態様Ｄ７〜Ｄ２１のいずれかの方法。
【０２３５】
態様Ｄ２３．  支持コーティングが、架橋ポリ（ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）を含む、態様Ｄ２２の方法。
【０２３６】
態様Ｄ２４．  支持コーティングが、３０％〜５０％の範囲のモルパーセンテージのラクチド、および５０％〜７０％の範囲のモルパーセンテージのカプロラクトンを有する、より特には、３５％〜４５％の範囲のモルパーセンテージのラクチド、および５５％〜６５％の範囲のモルパーセンテージのカプロラクトンを有する架橋ポリ（ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）を含む、態様Ｄ２２の方法。
【０２３７】
態様Ｄ２５．  支持コーティングが、イソシアネート架橋ポリ（ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）を含む、態様Ｄ２２〜Ｄ２４のいずれかの方法。
【０２３８】
態様Ｄ２６．  支持コーティング中のポリ（ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）が、ヘキサメチレンジイソシアネートと架橋する、態様Ｄ２５の方法。
【０２３９】
態様Ｄ２７．  送達時に５〜２５ｍｍの範囲の、拘束されていない直径を有する、態様Ｄ１〜Ｄ２６のいずれかの拡張可能な足場。
【０２４０】
態様Ｄ２８．  送達時に９〜１５ｍｍの範囲の、拘束されていない直径を有する、態様Ｄ１〜Ｄ２６のいずれかの拡張可能な足場。
【０２４１】
態様Ｄ２９．  送達時の拘束されていない直径が５〜８ｍｍの範囲の拡張可能な足場、送達時の拘束されていない直径が７〜１２ｍｍの範囲の拡張可能な足場、送達時の拘束されていない直径が１０〜１５ｍｍの範囲の拡張可能な足場、送達時の拘束されていない直径が１３〜２０ｍｍの範囲の拡張可能な足場、および送達時の拘束されていない直径が１７〜２５ｍｍの範囲の拡張可能な足場から選択される、態様Ｄ１〜Ｄ２６のいずれかの拡張可能な足場。
【０２４２】
態様Ｄ３０．  足場が、送達後に洞腔内で第１の幅に自己拡張し、足場が洞腔に接触したままであるように、足場が、周囲の洞腔が拡大するにつれてｉｎ  ｖｉｖｏで第２の幅に経時的に拡張する、態様Ｄ１〜Ｄ２９のいずれかの方法。
【０２４３】
態様Ｄ３１．  足場が、周囲の洞腔が拡大するにつれてｉｎ  ｖｉｖｏで第２の幅にさらに拡張し、第２の幅が、第１の幅の少なくとも１２５％である、態様Ｄ３０の方法。
【０２４４】
態様Ｄ３２．  足場が、周囲の洞腔が拡大するにつれてｉｎ  ｖｉｖｏで第２の幅にさらに拡張し、第２の幅が、第１の幅の少なくとも１５０％である、態様Ｄ３０の方法。
【０２４５】
態様Ｄ３３．  足場が、周囲の洞腔が拡大するにつれてｉｎ  ｖｉｖｏで第２の幅にさらに拡張し、第２の幅が、第１の幅の少なくとも２００％である、態様Ｄ３０の方法。
【０２４６】
態様Ｄ３４．  足場が、少なくとも１２週間の期間にわたって周囲の洞腔が拡大するにつれてｉｎ  ｖｉｖｏで第２の幅にさらに拡張する、態様Ｄ３０〜Ｄ３３のいずれかの方法。
【０２４７】
態様Ｄ３５．  療法剤がフランカルボン酸モメタゾンであり、単位足場面積当たり、足場に初期に存在するフランカルボン酸モメタゾンの量が、０．１μｇ／ｍｍ２〜２０μｇ／ｍｍ２の範囲である、態様Ｄ１〜Ｄ３４のいずれかの方法。
【０２４８】
態様Ｅ１．  療法剤を含む拡張可能な足場を、ヒト患者の洞腔に送達することを含み、拡張可能な足場が、１２週間またはそれよりも短い期間療法剤を放出する、処置方法。
【０２４９】
態様Ｅ２．  拡張可能な足場が、６週間またはそれよりも短い期間療法剤の有効量を放出する、態様Ｅ１の方法。
【０２５０】
態様Ｅ３．  療法剤の１０％〜３０％が、最初の１週の間に放出される、態様Ｅ１〜Ｅ２のいずれかの方法。
【０２５１】
態様Ｅ４．  療法剤の２０％〜５０％が、最初の２週間の間に放出される、態様Ｅ１〜Ｅ２のいずれかの方法。
【０２５２】
態様Ｅ５．  足場が、送達後に洞腔内で第１の幅に自己拡張し、足場が洞腔に接触したままであるように、足場が、周囲の洞腔が拡大するにつれてｉｎ  ｖｉｖｏで第２の幅に時間と共に拡張する、態様Ｅ１〜Ｅ４のいずれかの方法。
【０２５３】
態様Ｅ６．  足場が、周囲の洞腔が拡大するにつれてｉｎ  ｖｉｖｏで第２の幅にさらに拡張し、第２の幅が、第１の幅の少なくとも１２５％である、態様Ｅ５の方法。
【０２５４】
態様Ｅ７．  足場が、周囲の洞腔が拡大するにつれてｉｎ  ｖｉｖｏで第２の幅にさらに拡張し、第２の幅が、第１の幅の少なくとも１５０％である、態様Ｅ５の方法。
【０２５５】
態様Ｅ８．  足場が、周囲の洞腔が拡大するにつれてｉｎ  ｖｉｖｏで第２の幅にさらに拡張し、第２の幅が、第１の幅の少なくとも２００％である、態様Ｅ５の方法。
【０２５６】
態様Ｅ９．  拡張可能な足場が、ヒト中鼻道に移植される、態様Ｅ１〜Ｅ８のいずれかの方法。
【０２５７】
態様Ｅ１０．  生来の中鼻道が、足場送達時に２〜５ｍｍの範囲の幅を有する、態様Ｅ９の方法。
【０２５８】
態様Ｅ１１．  拡張可能な足場が、送達時に５〜２５ｍｍの範囲の拘束されていない直径を有する、態様Ｅ１〜Ｅ１０のいずれかの方法。
【０２５９】
態様Ｅ１２．  拡張可能な足場が、送達時に９〜１５ｍｍの範囲の拘束されていない直径を有する、態様Ｅ１〜Ｅ１０のいずれかの方法。
【０２６０】
態様Ｅ１３．  拡張可能な足場が、送達時の拘束されていない直径が５〜８ｍｍの範囲の拡張可能な足場、送達時の拘束されていない直径が７〜１２ｍｍの範囲の拡張可能な足場、送達時の拘束されていない直径が１０〜１５ｍｍの範囲の拡張可能な足場、送達時の拘束されていない直径が１３〜２０ｍｍの範囲の拡張可能な足場、および送達時の拘束されていない直径が１７〜２５ｍｍの範囲の拡張可能な足場から選択される、態様Ｅ１〜Ｅ１０のいずれかの方法。
【０２６１】
態様Ｅ１４．  療法剤がフランカルボン酸モメタゾンであり、単位足場面積当たり、足場内に初期に存在するフランカルボン酸モメタゾンの量が、０．１μｇ／ｍｍ２〜２０μｇ／ｍｍ２の範囲である、態様Ｅ１〜Ｅ１３のいずれかの方法。
【０２６２】
態様Ｆ１．  療法剤を含む拡張可能な足場を、ヒト患者の洞腔に送達することを含み、拡張可能な足場が、少なくとも２６週間の期間、ある量の療法剤を放出し、療法剤が、実質的に線形的に放出される、処置方法。
【０２６３】
態様Ｆ２．  療法剤が、抗炎症剤であり、療法剤の量が、洞腔の炎症を低減させるのに有効な量である、態様Ｆ１の方法。
【０２６４】
態様Ｆ３．  任意の１週間の期間にわたってヒト患者に放出される療法剤の絶対量が、移植の３週目〜２６週目の間で３３％よりも多く変動しない、態様Ｆ１〜Ｆ２のいずれかの方法。
【０２６５】
態様Ｆ４．  拡張可能な足場が、ヒト患者の生来の中鼻道に送達される、Ｆ１〜Ｆ３のいずれかの方法。
【０２６６】
態様Ｆ５．  拡張可能な足場が、送達時に５〜２５ｍｍの範囲の拘束されていない直径を有し、より特には、送達時に９〜１５ｍｍの範囲の拘束されていない直径を有する、態様Ｆ１〜Ｆ４のいずれかの方法。
【０２６７】
態様Ｆ６．  拡張可能な足場が、送達時の拘束されていない直径が５〜８ｍｍの範囲の拡張可能な足場、送達時の拘束されていない直径が７〜１２ｍｍの範囲の拡張可能な足場、送達時の拘束されていない直径が１０〜１５ｍｍの範囲の拡張可能な足場、送達時の拘束されていない直径が１３〜２０ｍｍの範囲の拡張可能な足場、および送達時の拘束されていない直径が１７〜２５ｍｍの範囲の拡張可能な足場から選択される、態様Ｆ１〜Ｆ５のいずれかの方法。
【０２６８】
態様Ｆ７．  拡張可能な足場が、生分解性ポリマーを含む複数の編組ポリマーストランド、ならびに生分解性ポリマーおよび療法剤を含む編組ポリマーストランド上に療法剤含有層を含む、態様Ｆ１〜Ｆ６のいずれかの方法。
【０２６９】
態様Ｆ８．  編組ポリマーストランドが、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）を含む、態様Ｆ７の方法。
【０２７０】
態様Ｆ９．  編組ポリマーストランドが、８２％〜８７％の範囲のモルパーセンテージのラクチド、および１３％〜１８％の範囲のモルパーセンテージのグリコリドを有するポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）を含む、態様Ｆ７の方法。
【０２７１】
態様Ｆ１０．  療法剤含有層が、ポリ（乳酸−ｃｏ−カプロラクトン）を含む、態様Ｆ７〜Ｆ９のいずれかの方法。
【０２７２】
態様Ｆ１１．  療法剤含有層が、ポリ（乳酸−ｃｏ−カプロラクトン）およびフランカルボン酸モメタゾンを含む、態様Ｆ７〜Ｆ９のいずれかの方法。
【０２７３】
態様Ｆ１２．  拡張可能な足場が、ポリ（乳酸−ｃｏ−カプロラクトン）およびポリ乳酸のブレンドを含む療法剤含有層上にトップコート層をさらに含む、態様Ｆ７〜Ｆ１１のいずれかの方法。
【０２７４】
態様Ｆ１３．  療法剤含有層およびトップコート層のそれぞれのポリ（ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）が、６０％〜８０％の範囲のモルパーセンテージのラクチド、および２０％〜４０％の範囲のモルパーセンテージのカプロラクトンを有する、態様Ｆ１２の方法。
【０２７５】
態様Ｆ１４．  療法剤含有層およびトップコート層のそれぞれのポリ（ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）が、６５％〜７５％の範囲のモルパーセンテージのラクチド、および２５％〜３５％の範囲のモルパーセンテージのカプロラクトンを有する、態様Ｆ１２の方法。
【０２７６】
態様Ｆ１５．  ブレンドが、６０〜８０ｗｔ％のポリ（乳酸−ｃｏ−カプロラクトン）、および２０〜４０ｗｔ％のポリ乳酸を含む、態様Ｆ１２の方法。
【０２７７】
態様Ｆ１６．  ブレンドが、７０〜８０ｗｔ％のポリ（乳酸−ｃｏ−カプロラクトン）、および２０〜３０ｗｔ％のポリ乳酸、例えば７３〜７７ｗｔ％のポリ（乳酸−ｃｏ−カプロラクトン）、および２３〜２７ｗｔ％のポリ乳酸を含む、態様Ｆ１２の方法。
【０２７８】
態様Ｆ１７．  療法剤含有層およびトップコート層のそれぞれのポリ（ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）が、６０〜８０％の範囲のモルパーセンテージのラクチド、および２０〜４０％の範囲のモルパーセンテージのカプロラクトンを有し、ブレンドが、６０〜８０ｗｔ％のポリ（乳酸−ｃｏ−カプロラクトン）および２０〜４０ｗｔ％のポリ乳酸、例えば７０〜８０ｗｔ％のポリ（乳酸−ｃｏ−カプロラクトン）および２０〜３０ｗｔ％のポリ乳酸、より特には、７３〜７７ｗｔ％のポリ（乳酸−ｃｏ−カプロラクトン）および２３〜２７ｗｔ％のポリ乳酸を含む、態様Ｆ１２の方法。
【０２７９】
態様Ｆ１８．  療法剤含有層が、５ｗｔ％〜５０ｗｔ％の間のフランカルボン酸モメタゾンを含む、態様Ｆ７〜Ｆ１７のいずれかの方法。
【０２８０】
態様Ｆ１９．  療法剤含有層が、２０ｗｔ％〜４０ｗｔ％の間のフランカルボン酸モメタゾンを含む、態様Ｆ７〜Ｆ１７のいずれかの方法。
【０２８１】
態様Ｆ２０．  療法剤含有層の厚さが１０〜２０μｍの範囲であり、トップコート層の厚さが１〜５μｍの範囲である、態様Ｆ１２〜Ｆ１９のいずれかの方法。
【０２８２】
態様Ｆ２１．  療法剤含有層の厚さが１０〜１６μｍの範囲であり、トップコート層の厚さが１．２〜２μｍの範囲である、態様Ｆ１２〜Ｆ１９のいずれかの方法。
【０２８３】
態様Ｆ２２．  拡張可能な足場が、編組ポリマーストランド上および療法剤含有層下に配置された支持コーティングをさらに含む、態様Ｆ７〜Ｆ２１のいずれかの方法。
【０２８４】
態様Ｆ２３．  支持コーティングが、架橋ポリ（ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）を含む、態様Ｆ２２の方法。
【０２８５】
態様Ｆ２４．  支持コーティングが、３０％〜５０％の範囲のモルパーセンテージのラクチド、および５０％〜７０％の範囲のモルパーセンテージのカプロラクトンを有する、架橋ポリ（ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）を含む、態様Ｆ２２の方法。
【０２８６】
態様Ｆ２５．  支持コーティングが、イソシアネート架橋ポリ（ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）を含む、態様Ｆ２２の方法。
【０２８７】
態様Ｆ２６．  支持コーティング中のポリ（ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）が、ヘキサメチレンジイソシアネートと架橋する、態様Ｆ２５の方法。
【０２８８】
態様Ｆ２７．  足場が、送達後に洞腔内で第１の幅に自己拡張し、足場が洞腔に接触したままであるように、足場が、周囲の洞腔が拡大するにつれてｉｎ  ｖｉｖｏで第２の幅に時間と共に拡張する、態様Ｆ１〜Ｆ２６のいずれかの方法。
【０２８９】
態様Ｆ２８．  足場が、周囲の洞腔が拡大するにつれてｉｎ  ｖｉｖｏで第２の幅にさらに拡張し、第２の幅が、第１の幅の少なくとも１２５％である、態様Ｆ２７の方法。
【０２９０】
態様Ｆ２９．  足場が、周囲の洞腔が拡大するにつれてｉｎ  ｖｉｖｏで第２の幅にさらに拡張し、第２の幅が、第１の幅の少なくとも１５０％である、態様Ｆ２７の方法。
【０２９１】
態様Ｆ３０．  足場が、周囲の洞腔が拡大するにつれてｉｎ  ｖｉｖｏで第２の幅にさらに拡張し、第２の幅が、第１の幅の少なくとも２００％である、態様Ｆ２７の方法。
【０２９２】
態様Ｆ３１．  足場が、少なくとも６週間の期間にわたって周囲の洞腔が拡大するにつれてｉｎ  ｖｉｖｏで第２の幅にさらに拡張する、態様Ｆ２７〜Ｆ３０のいずれかの方法。
【０２９３】
態様Ｆ３２．  足場が、少なくとも２６週間の期間にわたって周囲の洞腔が拡大するにつれてｉｎ  ｖｉｖｏで第２の幅にさらに拡張する、態様Ｆ２７〜Ｆ３０のいずれかの方法。
【０２９４】
態様Ｆ３３．療法剤がフランカルボン酸モメタゾンであり、単位足場面積当たり、足場に初期に存在するフランカルボン酸モメタゾンの量が、０．１μｇ／ｍｍ２〜２０μｇ／ｍｍ２の範囲である、態様Ｆ１〜Ｆ３２のいずれかの方法。
【０２９５】
態様Ｇ１．  療法剤を含む拡張可能な足場を、ヒト患者の洞腔に送達することを含む処置方法であって、拡張可能な足場が、２％  ｗｔ％のＳＤＳを含有するｐＨ７．４のＰＢＳ緩衝溶液に、３７℃で、回転式振盪機で穏やかな振盪下浸漬され、緩衝溶液が、療法剤定量用の試料として週ベースで完全に取り出され、新鮮な緩衝液に置き換えられた場合、各試料で放出された療法剤の量が、２週目の試料から開始して１２週目の試料に至るまで、足場内での当初の療法剤の総量に対して１％〜１０％の範囲である、拡張可能な足場である、処置方法（言い換えれば、試料は、浸漬の１週目、浸漬の２週目、浸漬の３週目、浸漬の４週目、浸漬の５週目、浸漬の６週目、浸漬の７週目、浸漬の８週目、浸漬の９週目、浸漬の１０週目、浸漬の１１週目、および浸漬の１２週目で採取され、各試料で放出された療法剤の量は、足場内での当初の療法剤の総量に対して、所与の週内で、その週の間に足場により放出された、定量された（即ち、測定された）療法剤の総量を、足場内の当初の療法剤の総量で割ることによって計算され、浸漬の２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、および１２週目に採取された試料に関して計算された値は、１％〜１０％の範囲である）。
【０２９６】
態様Ｇ２．  各試料で放出された療法剤の絶対量が、２週目の試料から開始して１２週目の試料に至るまで、任意の２つの試料の間で３３％よりも多く変動しない、態様Ｇ１の方法。
【０２９７】
態様Ｇ３．  各試料で放出された療法剤の量が、足場内での当初の療法剤の総量に対して、２週目の試料から開始して１２週目の試料に至るまで、５％〜９％の範囲である、態様Ｇ１〜Ｇ２のいずれかの方法。
【０２９８】
態様Ｇ４．  各試料で放出された療法剤の量が、足場内での当初の療法剤の総量に対して、２週目の試料から開始して１２週目の試料に至るまで、６％〜８％の範囲である、態様Ｇ１〜Ｇ２のいずれかの方法。
【０２９９】
態様Ｇ５．  療法剤が、フランカルボン酸モメタゾンである、態様Ｇ１〜Ｇ４のいずれかの方法。
【０３００】
態様Ｇ６．  拡張可能な足場が、（ａ）生分解性ポリマーを含む複数の編組ポリマーストランド、および（ｂ）療法剤を含む編組ポリマーストランド上に療法剤含有層を含む、態様Ｇ１〜Ｇ５のいずれかの方法。
【０３０１】
態様Ｇ７．  編組ポリマーストランドが、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）を含む、態様Ｇ６の方法。
【０３０２】
態様Ｇ８．  編組ポリマーストランドが、８２％〜８７％の範囲のモルパーセンテージのラクチド、および１３％〜１８％の範囲のモルパーセンテージのグリコリドを有するポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）を含む、態様Ｇ６の方法。
【０３０３】
態様Ｇ９．  療法剤含有層が、ポリ（乳酸−ｃｏ−カプロラクトン）を含む、態様Ｇ６〜Ｇ８のいずれかの方法。
【０３０４】
態様Ｇ１０．  療法剤含有層が、ポリ（乳酸−ｃｏ−カプロラクトン）およびフランカルボン酸モメタゾンを含む、態様Ｇ６〜Ｇ８のいずれかの方法。
【０３０５】
態様Ｇ１１．  拡張可能な足場が、ポリ（乳酸−ｃｏ−カプロラクトン）およびポリ乳酸のブレンドを含む療法剤含有層上にトップコート層をさらに含む、態様Ｇ６〜Ｇ９のいずれかの方法。
【０３０６】
態様Ｇ１２．  療法剤含有層およびトップコート層のそれぞれのポリ（ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）が、６０％〜８０％の範囲のモルパーセンテージのラクチド、および２０％〜４０％の範囲のモルパーセンテージのカプロラクトンを有する、態様Ｇ１１の方法。
【０３０７】
態様Ｇ１３．  療法剤含有層およびトップコート層のそれぞれのポリ（ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）が、６５％〜７５％の範囲のモルパーセンテージのラクチド、および２５％〜３５％の範囲のモルパーセンテージのカプロラクトンを有する、態様Ｇ１１の方法。
【０３０８】
態様Ｇ１４．  ブレンドが、６０〜８０ｗｔ％のポリ（乳酸−ｃｏ−カプロラクトン）、および２０〜４０ｗｔ％のポリ乳酸を含む、態様Ｇ１の方法。
【０３０９】
態様Ｇ１５．  ブレンドが、７０〜８０ｗｔ％のポリ（乳酸−ｃｏ−カプロラクトン）、および２０〜３０ｗｔ％のポリ乳酸、例えば、７３〜７７ｗｔ％のポリ（乳酸−ｃｏ−カプロラクトン）、および２３〜２７ｗｔ％のポリ乳酸を含む、態様Ｇ１１の方法。
【０３１０】
態様Ｇ１６．  療法剤含有層およびトップコート層のそれぞれのポリ（ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）が、６０〜８０％の範囲のモルパーセンテージのラクチド、および２０〜４０％の範囲のモルパーセンテージのカプロラクトンを有し、ブレンドが、６０〜８０ｗｔ％のポリ（乳酸−ｃｏ−カプロラクトン）および２０〜４０ｗｔ％のポリ乳酸、例えば、７０〜８０ｗｔ％のポリ（乳酸−ｃｏ−カプロラクトン）および２０〜３０ｗｔ％のポリ乳酸、より特には、７３〜７７ｗｔ％のポリ（乳酸−ｃｏ−カプロラクトン）および２３〜２７ｗｔ％のポリ乳酸を含む、態様Ｇ１１の方法。
【０３１１】
態様Ｇ１７．  療法剤含有層が、５ｗｔ％〜５０ｗｔ％の間のフランカルボン酸モメタゾンを含む、態様Ｇ６〜Ｇ１６のいずれかの方法。
【０３１２】
態様Ｇ１８．  療法剤含有層が、２０ｗｔ％〜４０ｗｔ％の間のフランカルボン酸モメタゾンを含む、態様Ｇ６〜Ｇ１６のいずれかの方法。
【０３１３】
態様Ｇ１９．  療法剤含有層の厚さが１０〜２０μｍの範囲であり、トップコート層の厚さが１〜５μｍの範囲である、態様Ｇ６〜Ｇ１８のいずれかの方法。
【０３１４】
態様Ｇ２０．  療法剤含有層の厚さが１０〜１６μｍの範囲であり、トップコート層の厚さが１．２〜２μｍの範囲である、態様Ｇ１１〜Ｇ１８のいずれかの方法。
【０３１５】
態様Ｇ２１．  拡張可能な足場が、編組ポリマーストランド上および療法剤含有層下に配置された、支持コーティングをさらに含む、態様Ｇ１１〜Ｇ２０のいずれかの方法。
【０３１６】
態様Ｇ２２．  支持コーティングが、架橋ポリ（ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）を含む、態様Ｇ２１の方法。
【０３１７】
態様Ｇ２３．  支持コーティングが、３０％〜５０％の範囲のモルパーセンテージのラクチド、および５０％〜７０％の範囲のモルパーセンテージのカプロラクトンを有する、架橋ポリ（ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）を含む、態様Ｇ２１の方法。
【０３１８】
態様Ｇ２４．  支持コーティングが、イソシアネート架橋ポリ（ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）を含む、態様Ｇ２１の方法。
【０３１９】
態様Ｇ２５．  支持コーティング中のポリ（ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）が、ヘキサメチレンジイソシアネートと架橋する、態様Ｇ２４の方法。
【０３２０】
態様Ｇ２６．  足場が、送達後に洞腔内で第１の幅に自己拡張し、足場が洞腔に接触したままであるように、周囲の洞腔が拡大するにつれてｉｎ  ｖｉｖｏで第２の幅に経時的にさらに拡張する、態様Ｇ１〜Ｇ２５のいずれかの方法。
【０３２１】
態様Ｇ２７．  第２の幅が、第１の幅の少なくとも１２５％である、態様Ｇ２６の方法。
【０３２２】
態様Ｇ２８．  第２の幅が、第１の幅の少なくとも１５０％である、態様Ｇ２６の方法。
【０３２３】
態様Ｇ２９．  足場が、少なくとも１３週間の期間にわたって第２の幅にさらに拡張する、態様Ｇ２６〜Ｇ２８のいずれかの方法。
【０３２４】
態様Ｇ３０．  足場が、少なくとも２６週間の期間にわたって第２の幅にさらに拡張する、態様Ｇ２６〜Ｇ２８のいずれかの方法。
【０３２５】
態様Ｇ３１．  足場が、ヒト中鼻道に移植される、態様Ｇ１〜Ｇ３０のいずれかの方法。
【０３２６】
態様Ｇ３３．  拡張可能な足場が、２〜４ｍｍのカテーテルを使用して生来の中鼻道に送達される、態様Ｇ３１の方法。
【０３２７】
態様Ｇ３４．  拡張可能な足場が、送達時に５〜２５ｍｍの範囲の拘束されていない直径を有する、態様Ｇ１〜Ｇ３３のいずれかの方法。
【０３２８】
態様Ｇ３５．  拡張可能な足場が、送達時に９〜１５ｍｍの範囲の拘束されていない直径を有する、態様Ｇ１〜Ｇ３３のいずれかの方法。
【０３２９】
態様Ｇ３６．  拡張可能な足場が、送達時の拘束されていない直径が５〜８ｍｍの範囲の拡張可能な足場、送達時の拘束されていない直径が７〜１２ｍｍの範囲の拡張可能な足場、送達時の拘束されていない直径が１０〜１５ｍｍの範囲の拡張可能な足場、送達時の拘束されていない直径が１３〜２０ｍｍの範囲の拡張可能な足場、および送達時の拘束されていない直径が１７〜２５ｍｍの範囲の拡張可能な足場から選択される、態様Ｇ１〜Ｇ３３のいずれかの方法。
【０３３０】
態様Ｇ３７．  療法剤がフランカルボン酸モメタゾンであり、単位足場面積当たり、足場内に初期に存在するフランカルボン酸モメタゾンの量が、０．１μｇ／ｍｍ２〜２０μｇ／ｍｍ２の範囲である、態様Ｇ１〜Ｇ３６のいずれかの方法。
【０３３１】
態様Ｈ１．  療法剤を含む拡張可能な足場を、ヒト患者の洞腔に送達することを含む処置方法であって、拡張可能な足場が、２％  ｗｔ％のＳＤＳを含有するｐＨ７．４のＰＢＳ緩衝溶液に、３７℃で、回転式振盪機で穏やかな振盪下浸漬され、緩衝溶液が、療法剤定量用の試料として週ベースで完全に取り出され、新鮮な緩衝液に置き換えられた場合、各試料で単位足場面積当たり放出された療法剤の量が、２週目の試料から開始して１２週目の試料に至るまで、０．０５〜４μｇ／ｍｍ２／週の範囲のものであり、足場面積がｎＤＬに等しく、（Ｄは、足場の製造時の直径であり、Ｌは、足場の製造時の長さである）、処置方法（言い換えれば、試料は、浸漬の１週目、浸漬の２週目、浸漬の３週目、浸漬の４週目、浸漬の５週目、浸漬の６週目、浸漬の７週目、浸漬の８週目、浸漬の９週目、浸漬の１０週目、浸漬の１１週目、および浸漬の１２週目で採取され、所与の週内で単位足場面積当たり放出された療法剤の量は、試料中に足場によって放出された定量された（即ち、測定された）療法剤の総量を、足場面積（即ち、ｎＤＬ）によって割ることにより計算され、浸漬の２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、および１２週目に採取された試料に関して計算された値は、０．０５〜４μｇ／ｍｍ２／週の範囲内である）。
【０３３２】
態様Ｈ２．  各試料中、単位足場面積当たり放出された療法剤の量が、２週目の試料から開始して１２週目の試料に至るまで、０．１〜１μｇ／ｍｍ２／週の範囲の、態様Ｈ１の方法。
【０３３３】
態様Ｈ３．  各試料中、単位足場面積当たり放出された療法剤の量が、２週目の試料から開始して１２週目の試料に至るまで、任意の２つの試料の間で３３％よりも多く変動しない、態様Ｈ１〜Ｈ２のいずれかの方法。
【０３３４】
態様Ｈ４．  療法剤が、フランカルボン酸モメタゾンである、態様Ｈ１〜Ｈ３のいずれかの方法。
【０３３５】
態様Ｈ５．  拡張可能な足場が、（ａ）生分解性ポリマーを含む複数の編組ポリマーストランド、および（ｂ）療法剤を含む編組ポリマーストランド上に療法剤含有層を含む、態様Ｈ１〜Ｈ４のいずれかの方法。
【０３３６】
態様Ｈ６．  編組ポリマーストランドが、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）を含む、態様Ｈ５の方法。
【０３３７】
態様Ｈ７．  編組ポリマーストランドが、８０％〜９０％の範囲のモルパーセンテージのラクチド、および１０％〜２０％の範囲のモルパーセンテージのグリコリドを有するポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）を含む、態様Ｈ５の方法。
【０３３８】
態様Ｈ８．  編組ポリマーストランドが、８２％〜８７％の範囲のモルパーセンテージのラクチド、および１３％〜１８％の範囲のモルパーセンテージのグリコリドを有するポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）を含む、態様Ｈ５の方法。
【０３３９】
態様Ｈ９．療法剤含有層が、ポリ（乳酸−ｃｏ−カプロラクトン）を含む、態様Ｈ５〜Ｈ８のいずれかの方法。
【０３４０】
態様Ｈ１０．  療法剤含有層が、ポリ（乳酸−ｃｏ−カプロラクトン）およびフランカルボン酸モメタゾンを含む、態様Ｈ５〜Ｈ８のいずれかの方法。
【０３４１】
態様Ｈ１１．  拡張可能な足場が、ポリ（乳酸−ｃｏ−カプロラクトン）およびポリ乳酸のブレンドを含む療法剤含有層上にトップコート層をさらに含む、態様Ｈ５〜Ｈ９のいずれかの方法。
【０３４２】
態様Ｈ１２．  療法剤含有層およびトップコート層のそれぞれのポリ（ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）が、６０％〜８０％の範囲のモルパーセンテージのラクチド、および２０％〜４０％の範囲のモルパーセンテージのカプロラクトンを有する、態様Ｈ１１の方法。
【０３４３】
態様Ｈ１３．  療法剤含有層およびトップコート層のそれぞれのポリ（ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）が、６５％〜７５％の範囲のモルパーセンテージのラクチド、および２５％〜３５％の範囲のモルパーセンテージのカプロラクトンを有する、態様Ｈ１１の方法。
【０３４４】
態様Ｈ１４．  ブレンドが、６０〜８０ｗｔ％のポリ（乳酸−ｃｏ−カプロラクトン）、および２０〜４０ｗｔ％のポリ乳酸を含む、態様Ｈ１１の方法。
【０３４５】
態様Ｈ１５．  ブレンドが、７０〜８０ｗｔ％のポリ（乳酸−ｃｏ−カプロラクトン）、および２０〜３０ｗｔ％のポリ乳酸、例えば、７３〜７７ｗｔ％のポリ（乳酸−ｃｏ−カプロラクトン）、および２３〜２７ｗｔ％のポリ乳酸を含む、態様Ｈ１１の方法。
【０３４６】
態様Ｈ１６．  療法剤含有層およびトップコート層のそれぞれのポリ（ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）が、６０〜８０％の範囲のモルパーセンテージのラクチド、および２０〜４０％の範囲のモルパーセンテージのカプロラクトンを有し、ブレンドが、６０〜８０ｗｔ％のポリ（乳酸−ｃｏ−カプロラクトン）および２０〜４０ｗｔ％のポリ乳酸、例えば、７０〜８０ｗｔ％のポリ（乳酸−ｃｏ−カプロラクトン）および２０〜３０ｗｔ％のポリ乳酸、より特には、７３〜７７ｗｔ％のポリ（乳酸−ｃｏ−カプロラクトン）および２３〜２７ｗｔ％のポリ乳酸を含む、態様Ｈ１１の方法。
【０３４７】
態様Ｈ１７．  療法剤含有層が、５ｗｔ％〜５０ｗｔ％の間のフランカルボン酸モメタゾンを含む、態様Ｈ５〜Ｈ１６のいずれかの方法。
【０３４８】
態様Ｈ１８．  療法剤含有層が、２０ｗｔ％〜４０ｗｔ％の間のフランカルボン酸モメタゾンを含む、態様Ｈ６〜Ｈ１６のいずれかの方法。
【０３４９】
態様Ｈ１９．  療法剤含有層の厚さが１０〜２０μｍの範囲であり、トップコート層の厚さが１〜５μｍの範囲である、態様Ｈ１１〜Ｈ１８のいずれかの方法。
【０３５０】
態様Ｈ２０．  療法剤含有層の厚さが１０〜１６μｍの範囲であり、トップコート層の厚さが１．２〜２μｍの範囲である、態様Ｈ１１〜Ｈ１８のいずれかの方法。
【０３５１】
態様Ｈ２１．  拡張可能な足場が、編組ポリマーストランド上および療法剤含有層下に配置された、支持コーティングをさらに含む、態様Ｈ５〜Ｈ２０のいずれかの方法。
【０３５２】
態様Ｈ２２．  支持コーティングが、架橋ポリ（ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）を含む、態様Ｈ２１の方法。
【０３５３】
態様Ｈ２３．  支持コーティングが、３０％〜５０％の範囲のモルパーセンテージのラクチド、および５０％〜７０％の範囲のモルパーセンテージのカプロラクトンを有する、架橋ポリ（ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）を含む、態様Ｈ２１の方法。
【０３５４】
態様Ｈ２４．  支持コーティングが、イソシアネート架橋ポリ（ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）を含む、態様Ｈ２１の方法。
【０３５５】
態様Ｈ２５．  支持コーティング中のポリ（ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）が、ヘキサメチレンジイソシアネートと架橋する、態様Ｈ２４の方法。
【０３５６】
態様Ｈ２６．  足場が、送達後に洞腔内で第１の幅に自己拡張し、足場が洞腔に接触したままであるように、周囲の洞腔が拡大するにつれてｉｎ  ｖｉｖｏで第２の幅に時間と共にさらに拡張する、態様Ｈ１〜Ｈ２５のいずれかの方法。
【０３５７】
態様Ｈ２７．  第２の幅が、第１の幅の少なくとも１２５％である、態様Ｈ２６の方法。
【０３５８】
態様Ｈ２８．  第２の幅が、第１の幅の少なくとも１５０％である、態様Ｈ２６の方法。
【０３５９】
態様Ｈ２９．  足場が、少なくとも１３週間の期間にわたって第２の幅にさらに拡張する、態様Ｈ２６〜Ｈ２８のいずれかの方法。
【０３６０】
態様Ｈ３０．  足場が、少なくとも２６週間の期間にわたって第２の幅にさらに拡張する、態様Ｈ２６〜Ｈ２８のいずれかの方法。
【０３６１】
態様Ｈ３１．  足場が、ヒト中鼻道に移植される、態様Ｈ１〜Ｈ３０のいずれかの方法。
【０３６２】
態様Ｈ３３．  拡張可能な足場が、２〜４ｍｍのカテーテルを使用して生来の中鼻道に送達される、態様Ｈ３１の方法。
【０３６３】
態様Ｈ３４．  拡張可能な足場が、送達時に５〜２５ｍｍの範囲の拘束されていない直径を有する、態様Ｈ１〜Ｈ３３のいずれかの方法。
【０３６４】
態様Ｈ３５．  拡張可能な足場が、送達時に９〜１５ｍｍの範囲の拘束されていない直径を有する、態様Ｈ１〜Ｈ３３のいずれかの方法。
【０３６５】
態様Ｈ３６．  拡張可能な足場が、送達時の拘束されていない直径が５〜８ｍｍの範囲の拡張可能な足場、送達時の拘束されていない直径が７〜１２ｍｍの範囲の拡張可能な足場、送達時の拘束されていない直径が１０〜１５ｍｍの範囲の拡張可能な足場、送達時の拘束されていない直径が１３〜２０ｍｍの範囲の拡張可能な足場、および送達時の拘束されていない直径が１７〜２５ｍｍの範囲の拡張可能な足場から選択される、態様Ｈ１〜Ｈ３３のいずれかの方法。
【０３６６】
態様Ｈ３７．  療法剤がフランカルボン酸モメタゾンであり、単位足場面積当たり、足場内に初期に存在するフランカルボン酸モメタゾンの量が、０．１μｇ／ｍｍ２〜２０μｇ／ｍｍ２の範囲である、態様Ｈ１〜Ｈ３６のいずれかの方法。
【０３６７】
一実施形態では、本発明は、療法剤を含む拡張可能な足場を、ヒト患者の洞に送達することを含む処置方法であって、拡張可能な足場が、２ｗｔ％のＳＤＳを含有するｐＨ７．４のＰＢＳ緩衝溶液に、３７℃で、回転式振盪機で穏やかな振盪下浸漬され、緩衝溶液が、療法剤定量用の試料として週ベースで完全に取り出されかつ新鮮な緩衝液に置き換えられた場合、（ａ）各試料で放出された療法剤の量が、２週目の試料から開始して１２週目の試料に至るまで、足場内の当初の療法剤の総量に対して１％〜１０％の範囲の、（ｂ）各試料中の単位足場面積当たり放出された療法剤の量が、２週目の試料から開始して１２週目の試料に至るまで、０．０５〜４ｐｇ／ｍｍ２／週の範囲の、足場面積がｎＤＬに等しく、（Ｄは、足場の製造時の直径であり、Ｌは、足場の製造時の長さである）、または（ｃ）（ａ）および（ｂ）の両方のものである、処置方法を提供する。一実施形態では、各試料で放出された療法剤の絶対量は、２週目の試料から開始して１２週目の試料に至るまで、任意の２つの試料の間で３３％よりも多く変動しない。一実施形態では、各試料で放出された療法剤の前記量は、２週目の試料から開始して１２週目の試料に至るまで、足場内での当初の療法剤の総量に対して１％〜１０％の範囲である。一実施形態では、各試料で放出された療法剤の前記量は、２週目の試料から開始して１２週目の試料に至るまで、足場内での当初の療法剤の総量に対して５％〜９％の範囲である。一実施形態では、各試料で放出された療法剤の前記量は、２週目の試料から開始して１２週目の試料に至るまで、足場内での当初の療法剤の総量に対して６％〜８％の範囲である。一実施形態では、各試料での単位足場面積当たり放出された療法剤の前記量は、２週目の試料から開始して１２週目の試料に至るまで、０．０５〜４ｐｇ／ｍｍ２／週の範囲である。一実施形態では、各試料での単位足場面積当たり放出された療法剤の前記量は、２週目の試料から開始して１２週目の試料に至るまで、０．１〜１ｐｇ／ｍｍ２／週の範囲である。一実施形態では、前記療法剤は、フランカルボン酸モメタゾンである。一実施形態では、前記拡張可能な足場は、（ａ）生分解性ポリマーを含む複数の編組ポリマーストランド、および（ｂ）療法剤を含む編組ポリマーストランド上に療法剤含有層を含む。一部の実施形態では、前記編組ポリマーストランドは、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）を含む。一実施形態では、前記編組ポリマーストランドは、８２％〜８７％の範囲のモルパーセンテージのラクチド、および１３％〜１８％の範囲のモルパーセンテージのグリコリドを有するポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）を含む。一実施形態では、前記療法剤含有層は、ポリ（乳酸−ｃｏ−カプロラクトン）を含む。一実施形態では、前記療法剤含有層は、ポリ（乳酸−ｃｏ−カプロラクトン）およびフランカルボン酸モメタゾンを含む。一実施形態では、前記拡張可能な足場は、ポリ（乳酸−ｃｏ−カプロラクトン）およびポリ乳酸のブレンドを含む療法剤含有層上にトップコート層をさらに含む。一実施形態では、療法剤含有層およびトップコート層のそれぞれの前記ポリ（乳酸−ｃｏ−カプロラクトン）は、６０％〜８０％の範囲のモルパーセンテージのラクチド、および２０％〜４０％の範囲のモルパーセンテージのカプロラクトンを有し、療法剤含有層およびトップコート層のそれぞれの前記ポリ（ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）は、６５％〜７５％の範囲のモルパーセンテージのラクチド、および２５％〜３５％の範囲のモルパーセンテージのカプロラクトンを有する。一実施形態では、前記ブレンドは、６０〜８０ｗｔ％のポリ（乳酸−ｃｏ−カプロラクトン）および２０〜４０ｗｔ％のポリ乳酸を含む。一実施形態では、前記ブレンドは、７０〜８０ｗｔ％のポリ（乳酸−ｃｏ−カプロラクトン）および２０〜３０ｗｔ％のポリ乳酸を含む。一実施形態では、療法剤含有層およびトップコート層のそれぞれの前記ポリ（乳酸−ｃｏ−カプロラクトン）は、６０〜８０％の範囲のモルパーセンテージのラクチド、および２０〜４０％の範囲のモルパーセンテージのカプロラクトンを有し、ブレンドは、７０〜８０ｗｔ％のポリ（乳酸−ｃｏ−カプロラクトン）、および２０〜３０ｗｔ％のポリ乳酸を含む。一実施形態では、前記療法剤含有層は、５ｗｔ％〜５０ｗｔ％の間のフランカルボン酸モメタゾンを含む。一実施形態では、前記療法剤含有層は、２０ｗｔ％〜４０ｗｔ％の間のフランカルボン酸モメタゾンを含む。一実施形態では、前記療法剤含有層の厚さは１０〜２０ｐｍの範囲であり、トップコート層の厚さは１〜５ｐｍの範囲である。一実施形態では、前記療法剤含有層の厚さは１０〜１６ｐｍの範囲であり、トップコート層の厚さは１．２〜２ｐｍの範囲である。一実施形態では、前記拡張可能な足場は、編組ポリマーストランド上および療法剤含有層下に配置された、支持コーティングをさらに含む。一実施形態では、前記支持コーティングは、架橋ポリ（ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）を含む。一実施形態では、前記支持コーティングは、３０％〜５０％の範囲のモルパーセンテージのラクチド、および５０％〜７０％の範囲のモルパーセンテージのカプロラクトンを有する架橋ポリ（ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）を含む。一実施形態では、前記支持コーティングは、イソシアネート架橋ポリ（ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）を含む。一実施形態では、支持コーティング中の前記ポリ（ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）は、ヘキサメチレンジイソシアネートと架橋する。一実施形態では、前記足場は、送達後に洞内で第１の幅に自己拡張し、足場が洞腔に接触したままであるように、足場は、周囲の洞腔が拡大するにつれてｉｎ  ｖｉｖｏで第２の幅に経時的にさらに拡張する。一実施形態では、前記第２の幅は、第１の幅の少なくとも１２５％である。一実施形態では、前記第２の幅は、第１の幅の少なくとも１５０％である。一実施形態では、前記足場は、少なくとも１３週間の期間にわたって第２の幅にさらに拡張する。一実施形態では、前記足場は、少なくとも２６週間の期間にわたって第２の幅にさらに拡張する。一実施形態では、前記足場は、ヒト中鼻道に移植される。一実施形態では、前記拡張可能な足場は、２〜４ｍｍのカテーテルを使用して、生来の中鼻道に送達される。一実施形態では、前記拡張可能な足場は、送達時に５〜２５ｍｍの範囲の拘束されていない直径を有する。一実施形態���は、前記拡張可能な足場は、送達時に９〜１５ｍｍの範囲の拘束されていない直径を有する。一実施形態では、前記拡張可能な足場は、送達時の拘束されていない直径が５〜８ｍｍの範囲の拡張可能な足場、送達時の拘束されていない直径が７〜１２ｍｍの範囲の拡張可能な足場、送達時の拘束されていない直径が１０〜１５ｍｍの範囲の拡張可能な足場、送達時の拘束されていない直径が１３〜２０ｍｍの範囲の拡張可能な足場、および送達時の拘束されていない直径が１７〜２５ｍｍの範囲の拡張可能な足場から選択される。一実施形態では、前記療法剤はフランカルボン酸モメタゾンであり、単位足場面積当たり、足場内に初期に存在するフランカルボン酸モメタゾンの量は、０．１ｐｇ／ｍｍ２〜２０ｐｇ／ｍｍ２の範囲である。
【０３６８】
一実施形態では、本発明は、ヒト鼻腔の中鼻道内に適合するように構成されたインプラントであって、２０００マイクログラムを超えるフランカルボン酸モメタゾンを含む療法剤製剤含有層を含み、１２週間よりも長く前記フランカルボン酸モメタゾンを放出するように構成された、インプラントを提供する。一実施形態では、前記鼻腔は中鼻甲介を有し、前記インプラントは、前記中鼻甲介を内側に変位させるように構成されている。一実施形態では、前記インプラントは、療法剤を含まないポリマートップコート層をさらに含む。一実施形態では、前記インプラントは、少なくとも４カ月間、フランカルボン酸モメタゾンを放出するように構成されている。一実施形態では、前記インプラントは、少なくとも５カ月間、フランカルボン酸モメタゾンを放出するように構成されている。一実施形態では、前記インプラントは、少なくとも６カ月間、フランカルボン酸モメタゾンを放出するように構成されている。一実施形態では、前記インプラントは、前記フランカルボン酸モメタゾンを２５００マイクログラム含む。一実施形態では、前記インプラントは、前記フランカルボン酸モメタゾンを２５００マイクログラムよりも多く含む。一実施形態では、前記インプラントは、前記フランカルボン酸モメタゾンを最大３５００マイクログラム含む。一実施形態では、前記インプラントは、前記フランカルボン酸モメタゾンを最大５０００マイクログラム含む。一実施形態では、前記インプラントは、前記フランカルボン酸モメタゾンの一日用量を周囲組織に放出するように構成されている。一実施形態では、前記一日用量が持続される。一実施形態では、前記インプラントは、少なくとも最初の１２週間、前記フランカルボン酸モメタゾンを実質的に線形的に放出するよう構成されている。一実施形態では、前記インプラントは、少なくとも１０ｍｍの直径を有する。これは直径を１０ｍｍに限定することを意味しない。一部の実施形態では、前記直径は、１０ｍｍ〜最大１３ｍｍの範囲である。このように、一実施形態では、前記インプラントは、少なくとも１３ｍｍの直径を有する。一実施形態では、前記インプラントは、少なくとも５ｍｍの長さを有する。これは長さを５ｍｍに限定することを意味しない。一部の実施形態では、前記長さは、５ｍｍ〜最大１０ｍｍの範囲である。このように、一実施形態では、前記インプラントは、少なくとも１０ｍｍの長さを有する。一実施形態では、前記インプラントは、足場を含む。一実施形態では、前記足場は、拡張可能な足場を含む。一実施形態では、前記足場は、送達後に自己拡張するように構成されている。
【０３６９】
一実施形態では、本発明は：ａ）ｉ）それぞれが中鼻道エリアを含む第１および第２の鼻腔を有するヒト患者であって、慢性洞状態の少なくとも２つの症状を有するヒト患者；ｉｉ）２０００マイクログラムを超えるフランカルボン酸モメタゾンを含む療法剤製剤含有層を含む第１のインプラントであって、１２週間よりも長く前記フランカルボン酸モメタゾンを放出するように構成され、前記中鼻道エリアに適合するように構成された第１のインプラントを提供すること；ｂ）前記第１のインプラントを、前記第１の鼻腔の前記中鼻道エリアに移植して、移植された第１のインプラントを創出すること；およびｃ）前記少なくとも１つの症状が１２週間またはそれよりも短い間に低減される条件下で、前記移植された第１のインプラントから放出することによって、前記フランカルボン酸モメタゾンを送達することを含む処置方法を提供する。一実施形態では、前記方法は、第２のインプラントを提供すること、および前記第２のインプラントを前記第２の鼻腔の前記中鼻道エリアに移植して、前記第１のインプラントの反対側の鼻腔で前記患者において、移植された第２のインプラントを創出することをさらに含み、前記第２のインプラントは、２０００マイクログラムを超えるフランカルボン酸モメタゾンを含む療法剤製剤含有層を含み、前記第２のインプラントは、１２週間よりも長く前記フランカルボン酸モメタゾンを放出するように構成され、前記第２のインプラントは、前記中鼻道エリアに適合するように構成されている。一実施形態では、前記第１のインプラントは、療法剤を含まないポリマートップコート層をさらに含み、前記トップコート層は、前記フランカルボン酸モメタゾンの放出を低速にするように前記療法剤製剤含有層上に位置する。一実施形態では、前記第１のインプラントは、前記フランカルボン酸モメタゾンを２５００マイクログラム含有する。一実施形態では、前記第１のインプラントは、前記フランカルボン酸モメタゾンを２５００マイクログラムよりも多く含む。一実施形態では、前記第１のインプラントは、前記フランカルボン酸モメタゾンを最大３５００マイクログラム含む。一実施形態では、前記第１のインプラントは、前記フランカルボン酸モメタゾンを最大５０００マイクログラム含む。一実施形態では、前記移植された第１のインプラントは、周囲の組織に、前記フランカルボン酸モメタゾンの一日用量を放出する。一実施形態では、前記移植された第１のインプラントは、少なくとも４カ月間、前記フランカルボン酸モメタゾンを放出する。一実施形態では、前記移植された第１のインプラントは、少なくとも５カ月間、前記フランカルボン酸モメタゾンを放出する。一実施形態では、前記移植された第１のインプラントは、少なくとも６カ月間、前記フランカルボン酸モメタゾンを放出する。一実施形態では、前記方法は、前記第１のインプラントを除去することをさらに含む。一実施形態では、前記第１のインプラントは、少なくとも３カ月後に除去される。一実施形態では、前記第１のインプラントは、少なくとも４カ月後に除去される。一実施形態では、前記第１のインプラントは、少なくとも５カ月後に除去される。一実施形態では、前記第１のインプラントは、６カ月後に除去される。一実施形態では、初期２２項目副鼻腔転帰試験（ＳＮＯＴ−２２）重症度スコアは、移植時に決定される。一実施形態では、第２の２２項目副鼻腔転帰試験（ＳＮＯＴ−２２）重症度スコアは移植後４週までに決定され、前記２２項目副鼻腔転帰試験（ＳＮＯＴ−２２）重症度スコアは、移植後１２週までに前記初期スコアから少なくとも９単位減少する。一実施形態では、第２の２２項目副鼻腔転帰試験（ＳＮＯＴ−２２）重症度スコアは、移植後１２週までに決定され、前記２２項目副鼻腔転帰試験（ＳＮＯＴ−２２）重症度スコアは、移植後１２週までに前記初期スコアから少なくとも９単位減少する。一実施形態では、前記第２の２２項目副鼻腔転帰試験（ＳＮＯＴ−２２）重症度スコアは、移植後１２週までに決定され、前記２２項目副鼻腔転帰試験（ＳＮＯＴ−２２）重症度スコアは、移植後１２週までに前記初期スコアから少なくとも１６単位減少する。一実施形態では、前記第２の２２項目副鼻腔転帰試験（ＳＮＯＴ−２２）重症度スコアは、移植後２４週までに決定され、前記２２項目副鼻腔転帰試験（ＳＮＯＴ−２２）重症度スコアは、移植後２４週までに前記初期スコアから少なくとも１６単位減少する。一実施形態では、前記２２項目副鼻腔転帰試験（ＳＮＯＴ−２２）重症度スコアは、鼻科サブドメインスコアを有する。一実施形態では、前記ＳＮＯＴ−２２鼻科サブドメインスコアは、移植後１２週までに、前記初期スコアから、平均して少なくとも５単位減少する。一実施形態では、前記ＳＮＯＴ−２２鼻科サブドメインスコアは、移植後１２週までに、前記初期スコアから、平均して少なくとも８単位減少する。一実施形態では、前記少なくとも２つの症状は、うっ血、眼脂、嗅覚消失、および顔面痛からなる群から選択される。一実施形態では、前記慢性洞状態は、慢性副鼻腔炎を含む。一実施形態では、前記慢性洞状態は、慢性鼻副鼻腔炎を含む。一実施形態では、前記少なくとも２つの症状は、慢性鼻副鼻腔炎に関連付けられる。一実施形態では、前記第１の鼻腔は、既知のサイズのポリープを含む。一実施形態では、前記第１のインプラントを前記移植することによって、前記ポリープのサイズは低減される。一実施形態では、前記少なくとも２つの症状は、鼻閉、鼻閉塞、鼻うっ血、鼻道を通した呼吸が困難であること、鼻づまり、鼻ポリープ、鼻汁、鼻腔内での鼻の化膿（膿み）、変色後鼻汁、前鼻漏、後鼻漏、顔面肥大（腫脹）、顔面圧痛、顔面痛、顔面圧迫感、嗅覚障害（臭いを嗅ぎ、検出する能力の低減）、嗅覚脱失（全体的または部分的のいずれかでの、嗅覚の消失）、頭痛、および短時間睡眠からなる群から選択される。一実施形態では、少なくとも最初の１２週間の前記フランカルボン酸モメタゾンのインプラント放出プロファイルは、実質的に線形的である。一実施形態では、前記患者は、前記第１のインプラントの前記移植前の磁気共鳴撮像（ＭＲＩ）によって、洞の炎症を有することが観察される。一実施形態では、前記患者は、前記第１のインプラントの前記移植後の磁気共鳴撮像（ＭＲＩ）によって、洞の炎症が低減したことが観察される。一実施形態では、前記患者は、第１の試験スコアに基づき、機能的内視鏡副鼻腔手術（ＦＥＳＳ）の候補である。一実施形態では、前記第１の試験スコアは、前記第１のインプラントの移植前の２０よりも大きいまたはそれに等しい、２２項目副鼻腔転帰試験（ＳＮＯＴ−２２）重症度スコアである。一実施形態では、前記第１のインプラントの移植後、前記患者は、第２の試験スコアに基づき、機能的内視鏡副鼻腔手術（ＦＥＳＳ）の候補ではもはやない。一実施形態では、前記第２の試験スコアは、前記第１のインプラントの移植後、２０未満である、２２項目副鼻腔転帰試験（ＳＮＯＴ−２２）重症度スコアである。一実施形態では、前記第１のインプラントの移植の１カ月後、前記患者は、前記第２の試験スコアに基づき、機能的内視鏡副鼻腔手術（ＦＥＳＳ）の候補ではもはやない。一実施形態では、前記第１のインプラントの移植の３カ月後、前記患者は、前記第２の試験スコアに基づき、機能的内視鏡副鼻腔手術（ＦＥＳＳ）の候補ではもはやない。一実施形態では、前記第１のインプラントの移植の６カ月後、前記患者は、前記第２の試験スコアに基づき、機能的内視鏡副鼻腔手術（ＦＥＳＳ）の候補ではもはやない。一実施形態では、前記第１のインプラントは、洞腔に配置されない。一実施形態では、前記第１のインプラントは、上顎、前頭、または篩骨洞に配置されない。一実施形態では、前記第１のインプラントは、蝶形骨洞に配置されない。一実施形態では、前記第１のインプラントは、少なくとも１３ｍｍの直径を有する。一実施形態では、前記第１のインプラントは、少なくとも１０ｍｍの長さを有する。一実施形態では、前記第１のインプラントは、足場を含む。一実施形態では、前記足場は、拡張可能な足場を含む。一実施形態では、前記足場は、移植に際し自己拡張する。一実施形態では、前記第２のインプラントは、洞腔に配置されない。一実施形態では、前記第２のインプラントは、上顎、前頭、または篩骨洞に配置されない。一実施形態では、前記第２のインプラントは、蝶形骨洞に配置されない。一実施形態では、前記症状の前記低減は、下（鼻）鼻甲介（下甲介）のサイズの低減をもたらす。一実施形態では、前記症状の前記低減は、鼻通路（鼻道）の直径の増大をもたらす。一実施形態では、前記症状の前記低減は、鼻通路（鼻道）の直径の増大をもたらす。一実施形態では、前記症状の前記低減は、洞腔の通気の増大をもたらす。
【０３７０】
本発明は、２０００マイクログラムを超えるフランカルボン酸モメタゾンを含む療法剤製剤含有層を含む、医薬としての使用のためのインプラントであって、前記第１のインプラントが、１２週間よりも長く前記フランカルボン酸モメタゾンを放出するように構成され、前記中鼻道エリアに適合するように構成された、インプラントも企図する。
【０３７１】
本発明は、２０００マイクログラムを超えるフランカルボン酸モメタゾンを含む療法剤製剤含有層を含む、慢性洞状態の処置における使用のためのインプラントであって、前記第１のインプラントが、１２週間よりも長く前記フランカルボン酸モメタゾンを放出するように構成され、前記中鼻道エリアに適合するように構成された、インプラントも企図する。
【０３７２】
本発明は、２０００マイクログラムを超えるフランカルボン酸モメタゾンを含む療法剤製剤含有層を含む、慢性鼻副鼻腔炎の処置における使用のためのインプラントであって、前記第１のインプラントが、１２週間よりも長く前記フランカルボン酸モメタゾンを放出するように構成され、前記中鼻道エリアに適合するように構成された、インプラントも企図する。
【０３７３】
本開示の追加の態様および実施形態について、以下に述べる詳細な記載で論じる。
【０３７４】
本開示の非限定的な実施形態を、概略的でありかつ必ずしも縮尺を合わせて描かれるものではない添付図を参照しながら、例として記載する。図中、例示される同一のまたはほぼ同一の各構成要素は、典型的には単一の数字により表される。明瞭化のため、例示が当業者に本開示を理解させるために必ずしも必要でない場合、全ての図において全ての構成要素に標識されているわけでも、本開示の各実施形態の全ての構成要素が示されているわけでもない。
【図面の簡単な説明】
【０３７５】
【図１Ａ】図１Ａは、本開示の実施形態による様々な繊維断面を概略的に示す。
【図１Ｂ】図１Ｂは、本開示の２つの実施形態による多繊維フィラメントの断面を概略的に示す。
【図２】図２は、本開示の実施形態による、自己拡張型足場の概略側面図である。
【図３Ａ】図３Ａは、本開示の実施形態による、均一な編組角を有する自己拡張型足場の概略側面図である。
【図３Ｂ】図３Ｂは、本開示の実施形態による、可変編組角を有する自己拡張型足場の概略側面図である。
【図４】図４は、本開示の実施形態による、エラストマーコーティングを有する自己拡張型足場の概略側面図である。
【図５】図５は、本開示の実施形態による、弾性クロス繊維を有する自己拡張型足場の概略側面図である。
【図６Ａ】図６Ａは、本開示の実施形態による、種々の剛性のフィラメントを有する自己拡張型足場の概略側面図である。
【図６Ｂ】図６Ｂは、本開示の実施形態による、除去されたフィラメントセグメントを有する自己拡張型足場の概略側面図である。
【図６Ｃ】図６Ｃは、本開示の実施形態による、コーティングされた端部を有する自己拡張型足場の概略側面図である。
【図６Ｄ】図６Ｄは、本開示の実施形態による、コーティングセクションと非コーティングセクションとが交互に配された自己拡張型足場の概略側面図である。
【図７】図７は、本開示の実施形態による、不等なセルサイズを有する自己拡張型足場の写真である。
【図８】図８は、本開示の実施形態による、折り返された端部を有する自己拡張型足場の概略側面図である。
【図９】図９は、本開示の実施形態による、編まれた足場の図示である。
【図１０】図１０は、本開示の実施形態による、螺旋形状の自己拡張型足場の概略斜視図である。
【図１１Ａ】図１１Ａは、本開示の実施形態による、編組管状足場から形成された螺旋形状の自己拡張型足場の写真である。
【図１１Ｂ】図１１Ｂは、本開示の実施形態による、２キャリア編組から形成された螺旋形状の自己拡張型足場の写真である。
【図１２Ａ】図１２Ａは、本開示の実施形態による、中実支柱フープを有する自己拡張型足場の概略斜視図である。
【図１２Ｂ】図１２Ｂは、本開示の実施形態による、２キャリア編組デザインの形をとる支柱フープを有する自己拡張型足場の概略斜視図である。
【図１３】図１３は、本開示の実施形態による、コンフォーマルチューブの概略側面図である。
【図１４Ａ】図１４Ａは、本開示の実施形態による、拡張形態の関連三次元支持構造を有するコンフォーマルチューブの概略斜視図である。
【図１４Ｂ】図１４Ｂは、本開示の実施形態による、クリンプ型形態の関連三次元支持構造を有するコンフォーマルチューブの概略端面図である。
【図１５】図１５は、本開示の実施形態による、ユニタリーポリマー構造の形をとる足場の概略側面図である。
【図１６】図１６は、本開示の実施形態による、それぞれ１６本のストランドを有する８ｍｍ直径の足場、１０ｍｍ直径の足場、２０ｍｍ直径の足場、および３１ｍｍ直径の足場の写真である。
【図１７Ａ】図１７Ａは、本開示の実施形態による、３つの異なる薬物担持に関する、時間の関数としての、薬物担体ポリマーとしてポリ（乳酸−ｃｏ−カプロラクトン）（ＰＬＣＬ）の存在下で放出されたフランカルボン酸モメタゾン（ＭＦ）の累積絶対質量を示すグラフである。
【図１７Ｂ】図１７Ｂは、図１７Ａの実施形態に関する、時間の関数としての、薬物担体ポリマーとしてＰＬＣＬの存在下で放出されたＭＦの累積質量パーセントを示すグラフである。
【図１８】図１８は、本開示の実施形態による、トップコートがない１つの４００μｇのＭＦ足場、および異なるトップコートの厚さを有する３つの４００μｇのＭＦ足場に関する、時間の関数としての、ＰＬＣＬおよびＰＬＡを含むトップコートを有するおよび有さない、薬物担体ポリマーとしてＰＬＣＬの存在下で放出されたＭＦの累積質量パーセントを示すグラフである。
【図１９】図１９は、本開示の実施形態による、３つの異なるタイプのＤ，Ｌ−ＰＬＧＡを含有する４００μｇのＭＦ足場に関する、時間の関数としての、薬物担体ポリマーとしてＤ，Ｌ−ＰＬＧＡの存在下で放出されたＭＦの累積質量パーセントを示すグラフである。
【図２０Ａ】図２０Ａは、本開示の実施形態による、１６本のストランドを有する３１．７５ｍｍの足場の写真である。
【図２０Ｂ】図２０Ｂは、図２０Ａの足場と同様の足場の、コーティングされた節の写真である。
【図２１】図２１は、本開示の実施形態による足場に関する、圧縮荷重対圧縮歪みを示すグラフである。
【図２２】図２２Ａ〜２２Ｅは、本開示の様々な実施形態による、様々な足場デザインを示す写真である。
【図２３】図２３Ａ、図２３Ｂ、図２３Ｃ、および図２３Ｄは、本開示の実施形態による足場の、ブタ鼻腔内での設置を示す写真である。
【図２４】図２４は、ブタ鼻腔内での設置後の、本開示の実施形態による足場を示す写真である。
【図２５】図２５は、ヒト死体の生来の中鼻道で設置後の、本開示の実施形態による、１３ｍｍ直径の直径および１０ｍｍの長さを有する３２フィラメント足場を示す写真である。
【図２６】図２６は、ヒト死体の前頭洞小孔内で設置後の、本開示の実施形態による１６フィラメント、１０ｍｍ足場を示す写真である。
【図２７】図２７は、ＦＥＳＳ後にヒト死体の篩骨洞内で設置後の、本開示の実施形態による、１７．５ｍｍの直径および１０ｍｍの長さを有する３２フィラメント足場を示す写真である。
【図２８】図２８Ａ〜２８Ｄは、下記の通りスプレーコーティング中に共溶媒としてアニソールを含むおよび含まない１６ストランドを有するコーティングされた８ｍｍ足場の、光学顕微鏡画像である：図２８Ａ、アニソール共溶媒を含まないＰＬＧＡ（１０：９０）足場；図２８Ｂ、アニソール共溶媒を含むＰＬＧＡ（１０：９０）足場；図２８Ｃ、アニソール共溶媒を含まないＰＬＧＡ（７５：２５）足場；図２８Ｄ、アニソール共溶媒を含むＰＬＧＡ（７５：２５）。
【図２９】図２９Ａ〜２９Ｃは、下記の通り、スプレーコーティング中に共溶媒としてアニソールを含むおよび含まない、コーティングされた足場の光学画像を示す：図２９Ａ  共溶媒としてアニソールを含まない溶液から、ベース編組の重量に対して６２ｗｔ％のエラストマーでコーティングされた足場；図２９Ｂ  共溶媒としてアニソールを含有する溶液から、６３ｗｔ％エラストマーでコーティングされた足場；および図２９Ｃ  共溶媒としてアニソールを含有する溶液から、１００ｗｔ％のエラストマーでコーティングされた足場。
【図３０Ａ】図３０Ａは、時間の関数として、３組のＭＦコーティングされた足場から放出されたＭＦの累積絶対質量を示す。
【図３０Ｂ】図３０Ｂは、時間の関数として、３組のＭＦコーティングされた足場から放出されたＭＦの累積質量パーセントを示す。
【図３１】図３１は、ＭＦコーティングされたＰＬＧＡ（１０：９０）足場およびＭＦコーティングされたＰＬＧＡ（７５：２５）足場の２つの薬物放出プロファイルを示す。
【図３２】図３２は、移植後の時間の関数として、屠殺したウサギの洞粘膜中のＭＦ濃度を示す。
【図３３】図３３は、時間の関数として、ｉｎ  ｖｉｖｏでの全ＭＦを示す（足場上のＭＦに、屠殺したウサギの洞粘膜のＭＦを加えたもの）。
【図３４】図３４は、時間の関数として、２組のＭＦコーティングされた足場から放出されたＭＦの累積質量パーセントを示す。
【図３５】図３５は、時間の関数として、４組のＭＦコーティングされた足場から放出されたＭＦの累積質量パーセントを示す。
【図３６Ａ】図３６Ａは、圧縮時間の関数として、９０および１２８の編組角を有する２組のＭＦコーティングされた足場の、第１の量の圧縮からの即時回復を示す。
【図３６Ｂ】図３６Ｂは、圧縮時間の関数として、９０および１２８の編組角を有する２組のＭＦコーティングされた足場の、第２の量の圧縮からの即時回復を示す。
【図３７Ａ】図３７Ａは、圧縮時間の関数として、９０および１２８の編組角を有する２組のＭＦコーティングされた足場の、第１の量の圧縮からの６時間回復を示す。
【図３７Ｂ】図３７Ｂは、圧縮時間の関数として、９０および１２８の編組角を有する２組のＭＦコーティングされた足場の、第２の量の圧縮からの６時間回復を示す。
【図３８】図３８は、本開示の実施形態による、圧縮試験を実施するための試験装置の概略図である。
【図３９】図３９は、時間の関数として、１組のＭＦコーティング済み足場から放出されたＭＦの累積絶対質量を示す。
【図４０】図４０は、経時的に（最長２４週間であり、１名の患者に関して、除去後１週間のスコア）、両側ＳＮＯＴ−２２スコア（２２のマトリックス上で生活の質を測定する、検証されたスケール）を使用して測定された症状を低下させることによって、症状改善のエビデンスを示す患者を示す。＊ｐ＜０．０５、ベースラインに対して行われる、対応のあるｔ検定。内視鏡手術からの公開された変化：参考文献１．Clin  Otolaryngol.  ２００９年１０月；３４巻（５号）：４４７〜５４頁；参考文献２．JAMA  Otolaryngol  Head  Neck  Surg.  ２０１４年；１４０巻（８号）：７１２〜７１９頁；参考文献３．Int  Forum  Allergy  Rhinol.  ２０１６年；６巻：５５７〜５６７頁。
【図４１】図４１は、ベースライン（０）および３カ月（１２週）での、各患者のＳＮＯＴ−２２として、両側症状改善測定を示す。ＳＮＯＴ−２２スコア（Ｎ＝１０）：０および１２週での重症度が低下することによって示された症状改善。
【図４２】図４２は、患者の疾患の重症度が、移植前２週間から最長少なくとも１２週間の、経時的な両側ＳＮＯＴ−２２スコアの重症度が低下していることを示す対象のパーセント（％）によって、経時的に低下していることを示す。TomaおよびHopkins、Rhinology.  ２０１６年６月；５４巻（２号）：１２９〜３３頁によって定義された重症度。ＳＮＯＴ＞５０（重度）（橙色のブロック）；ＳＮＯＴ＞２０〜５０（中等度）（灰色のブロック）；ＳＮＯＴ＝８〜２０（軽度）（青色のブロック）；ＳＮＯＴ＜８（正常）（緑色のブロック）。
【図４３】図４３は、ベースラインからの両側ＳＮＯＴ−２２スコアの変化として、既存の療法との症状改善の比較を示す。手術（青色のバー）；Ｏｐｔｉｎｏｓｅ  ＮＡＶＩＧＡＴＥ  Ｉ（橙色のバー）；Ｏｐｔｉｎｏｓｅ  ＮＡＶＩＧＡＴＥ  ＩＩ（灰色のバー）；本発明の例示的な４８０足場（緑色のバー）  上付き文字１：Ｎ＝１０、１２週でのデータ；上付き文字２：Ｈｏｐｋｉｎｓ  ２００９年  ３カ月での手術データ；Ｏｐｔｉｎｏｓｅ  Ｐｉｐｅｒ  Ｉｎｉｔｉａｔｉｏｎ  ２０１７年、１６週でのデータ（橙色のバーおよび灰色のバー）。
【図４４Ａ】図４４Ａ〜Ｂは、最長４週間まで、大幅な改善を示す、両側ＳＮＯＴ−２２スコア鼻科サブドメイン（図４４Ａ）、および耳顔面サブドメイン（図４４Ｂ）を示す。＊ｐ＜０．０５、ベースラインに対して行われる、対応のあるｔ検定。図４４Ａは、ＳＮＯＴ−２２鼻科サブドメインを示す（最大スコア＝３０）。医学的処置に起因して変化するサブドメインスコア＝−３．０。外科的処置に起因して変化するサブドメインスコア＝−８．１（DeConde.  Int  Forum  Allergy  Rhino.  ２０１４年、４巻、９７２〜７９頁）
【図４４Ｂ】図４４Ｂは、両側ＳＮＯＴ−２２耳顔面機能不全サブドメインを示す（最大スコア＝２５）。医学的処置に起因する変化＝−１．６。外科的処置に起因する変化＝−４．６（DeConde.  Int  Forum  Allergy  Rhino.  ２０１４年、４巻、９７２〜７９頁）。
【図４５】図４５は、ＦＤＡ指針文書による、３つの主症状における大幅な改善を示す：うっ血＋眼脂＋顔面痛。３つの主症状を、最長２４週間モニターし、除去後１週間の評価として２５週目を含む。最大スコア＝１５。＊ｐ＜０．０５  ベースラインに対して行われる、対応のあるｔ検定。
【図４６Ａ】図４６Ａは、ｉｎ  ｖｉｖｏでの薬物動態臨床データが、血漿中の全身薬物濃度を測定することから決定されるように、１２週を通して安定した毎日の投薬を示すことを、示す。血漿中薬物濃度（ｐｇ／ｍＬ）。
【図４６Ｂ】図４６Ｂは、比較型の薬物放出プロファイルを示す概略図である：経時的に低下する放出開始時の高薬物量の一次放出速度（濃橙色のドット）；経時的に継続するゼロ次薬物放出速度（青色四角形のライン）；および経時的に薬物放出速度が急速に上昇し低下するような、拍動放出速度（黄色の三角形）。
【図４６Ｃ】図４６Ｃは、図３９に示されるｉｎ  ｖｉｔｒｏ放出と併せた、ＩＶ−ＩＶＣ相関から導出されたｉｎ  ｖｉｖｏでの予測一日用量としてのデータを示す。血漿中薬物濃度は、少なくとも３カ月間またはそれよりも長い期間にわたって線形的であり、何カ月にもわたるＭＦの安定した（一定の）一日用量、即ち、放出速度を示す。例示的な方法に関しては、Stjarneら、A  randomized  controlled  trial  of  mometasone  furoate  nasal  spray  for  the  treatment  of  nasal  polyposis.  Arch  Otolaryngol  Head  Neck  Surg、２００６年、１３２巻（２号）：１７９〜８５頁、およびGigerら、Comparison  of  once-  versus  twice-daily  use  of  beclomethasone  dipropionate  aqueous  nasal  spray  in  the  treatment  of  allergic  and  non-allergic  chronic  rhinosinusitis.  Eur  Arch  Otorhinolaryngol、２００３年、２６０巻（３号）：１３５〜４０頁を参照されたい。
【図４７Ａ】図４７Ａは、第Ｉ相試験で処置した患者に関する撮像解析：内視鏡検査を示す。独立したＭＤレビュアーによる撮像解析：インプラントの配置の評価；ポリープグレードの変化；浮腫および眼脂のグレード付けを含む。左（スクリーニング、Ｓ＝中隔）から、中間（４週、ＭＭ＝中鼻道）、右（１２週）（最高倍率）へと倍率が増大する。白色の矢印はポリープを指す；黒色の矢印は足場を指す。Ｓ−中隔およびＭＭ  中鼻道。
【図４７Ｂ】図４７Ｂは、参照のため、左（患者に対して）鼻孔を覗いている拡大した内視鏡視野を示し、中隔（Ｓ）、中鼻甲介（ＭＴ）、および中鼻道（ＭＭ）を示している。
【図４８】図４８は、冠状ＭＲＩ画像の着色表示として、解剖学的標識を示す図示である。
【図４９Ａ】図４９Ａ〜Ｄは、足場を中鼻道に挿入するための、例示的なステップを示す。図４９Ａは、足場を挿入するための例示的なステップである。デポーを、デポー全体がアプリケーターシース内で目に見えるようになるまで、アプリケーター内に引き入れる。適切な機器により、投入アセンブリを、アプリケーターの遠位先端から約３ｃｍで切断する（これは、引き糸縫合糸（ｄｒａｗｓｔｒｉｎｇ  ｓｕｔｕｒｅ）の半分を放出することになる）。
【図４９Ｂ】図４９Ｂは、足場を挿入するための例示的なステップである。片手でハブを持ち、投入アセンブリの残りの部分を慎重に引き出して、投入縫合糸をデポーから取り出す。
【図４９Ｃ】図４９Ｃは、足場を挿入するための例示的なステップである。アプリケーターシースアセンブリおよび設置用プランジャーの両方を、パッケージインサートから慎重に取り出す。設置用プランジャーを、ハブキャップの穴を通して挿入する。
【図４９Ｄ】図４９Ｄは、足場を挿入するための例示的なステップである。クリンプ型ＭＦＳＤＤを、アプリケーターシースの遠位端に進める。製品は、鼻道内に導入できる状態になる。
【図４９Ｅ】図４９Ｅは、単なる例示の目的で、鼻の外側で、アプリケーターシースの端部から足場の部分的設置を示す。
【発明を実施するための形態】
【０３７６】
定義
洞自体を直接処置することなく、即ち洞腔にインプラントを配置することなく、副鼻腔炎を処置することを意図する。
【０３７７】
「洞」は一般に、腔部およびその上皮内層を指し、例えば上顎洞、篩骨洞、および蝶形骨洞などである。
【０３７８】
篩骨の「篩骨洞」または「篩骨蜂巣」は、対になった副鼻腔を指し、鼻腔の前部および後部エリアの両方に見られるものが含まれる。篩骨洞は、個体間で、小腔のサイズおよび数の両方が可変である。
【０３７９】
対照的に、「蝶形骨洞」は、篩骨洞のように副鼻腔とみなされるが、蝶形骨洞は、蝶形骨の本体内の不規則な腔部を指す。蝶形骨洞は、鼻腔と空気連通している。
【０３８０】
「慢性副鼻腔炎」は、鼻閉塞障害、うっ血、鼻をかんだときの鼻汁、一方または両方の鼻孔からの自然発生的な鼻汁、咽喉エリアに入る鼻汁、顔面痛、顔面圧迫感、顔面肥大、頭痛、嗅覚消失などを含むがこれらに限定されない、少なくとも２つの症状を有することを指す。
【０３８１】
詳細な説明
本開示の移植可能な医学的デバイスは、ほぼ管状のデバイスであり、このデバイスは、様々な実施形態で自己拡張型デバイスである。本明細書で使用される「デバイス」、「足場」、「ステント」、「キャリア」、および「インプラント」は、同義で使用され得る。また本明細書で使用される「自己拡張（型）」は、体内への送達のために、縮小された送達構成にクリンピングされ、その後、任意の追加の拡張デバイスの助けなしにまたはバルーンで支援されもしくは同様に支援された拡張の部分的な助けによって送達構成から放出された後に、より大きい適切な構成にまで拡張するデバイスを含むものとする。本明細書で使用される「強度」および「剛性」は、半径方向力による変形に対する、本開示の医学的足場の抵抗、または静止している隣接物体に対して足場によって加えられる力を意味するために、同義で使用されることがある。本開示の医学的足場を特徴付けるのに使用される、強度および剛性測定の例には、本明細書でさらに記載されるように、半径方向抵抗力および長期外向き力（ｃｈｒｏｎｉｃ  ｏｕｔｗａｒｄ  ｆｏｒｃｅ）が含まれる。
【０３８２】
本開示による足場は、典型的には、様々な直径および長さを含む様々なサイズのものであってもよい、および様々な洞施用に使用されてもよい、管状デバイスである。非円形断面の物体の場合、「直径」は幅を示す。ある特定の有益な実施形態では、足場の製造時のままの（または拘束されていない）直径は、５ｍｍまたはそれよりも短い〜６０ｍｍまたはそれよりも長い範囲であってもよく、例えば５ｍｍ〜１０ｍｍ〜１５ｍｍ〜２０ｍｍ〜２５ｍｍ〜３０ｍｍ〜３５ｍｍ〜４０ｍｍまたは５０ｍｍ〜６０ｍｍの範囲であり（即ち、前述の数値のいずれか２つの間の範囲である）、一般には、５〜１３ｍｍまたは１５〜３０ｍｍの範囲である。ある特定の有益な実施形態では、製造時のままの（または拘束されていない）長さは、５ｍｍまたはそれよりも短い〜３０ｍｍまたはそれよりも長い範囲であってもよく、例えば５ｍｍ〜１０ｍｍ〜１５ｍｍ〜２０ｍｍ〜２５ｍｍまたは３０ｍｍの範囲であり（即ち、前述の数値のいずれか２つの間の範囲である）、一般に１０ｍｍ〜２０ｍｍの範囲である。
【０３８３】
ある特定の有益な実施形態では、足場の質量は、１〜２０ｍｇ／ｍｍの長さの範囲であってもよい。
【０３８４】
他に指示しない限り、本明細書で示される足場の直径および足場の長さは、拘束されていない（製造時の）直径および長さを指す。
【０３８５】
本開示の多くの足場の実施形態は、第１の直径で製造され、その後、送達カテーテル内への配置のために第２の縮小された直径に縮小されまたは「クリンピングされ」、移植部位で送達カテーテルから押し出されるときに第１の直径に向かって自己拡張するという意味で、自己拡張型である。第１の直径は、一部の実施形態では移植される体管腔の直径よりも、少なくとも１０％大きくてもよい。足場は、一部の実施形態では、その製造時の第１の直径の少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、最大約１００％回復するようにデザインされてもよい。
【０３８６】
本開示による足場は、足場をその意図される目的に有効にするのに適切な、拡張および機械的性質を備える。本明細書で使用されるそのような機械的性質の２つの尺度は、「半径方向抵抗力」（「ＲＲＦ」）および「長期外向き力」（「ＣＯＦ」）である。ＲＲＦは、クリンピング力に反応して足場が加える力であり、ＣＯＦは、静止している隣接表面に対して足場が加える力である。ある特定の実施形態では、足場は、体管腔、腔部、および鼻形体などを開放して保持することができるよう比較的高いＲＲＦを有し、さらに体管腔、視神経、または脳などの壁に対するおそらく有害な力が加わるのを回避するために比較的低いＣＯＦを有するように、構成されている。例えば、本開示の足場は、好ましくは、クリンピングされた後にその製造時のままの構成の７０〜１００％拡張し、５０〜３００ｍｍＨｇの範囲のＲＲＦを有し、かつ／または１０〜１００ｍｍＨｇの範囲の急性ＣＯＦ（送達時）を有する。
【０３８７】
本開示による足場は、様々なポリマーおよび非ポリマー材料から形成されてもよい。本開示による足場は、生分解性であっても非生分解性であっても、生分解性および非生分解性の両方の材料の組合せであってもよい。生分解性の場合、足場は、患者の腔部内に配置後、例えば早ければ３週間またはそれよりも短い〜遅ければ５２週間またはそれよりも長い内に完全に吸収され得る。一部の実施形態では、ほぼ管状の構造は、配置の１２週後〜配置の３２週前のある時点で完全に吸収されるようになってもよい。生分解性デバイスは、鼻粘膜への吸収とは対照的に、他の実施形態では鼻洗浄を通して排除されてもよい。デバイスは、個別の部分（単数または複数）が再吸収され、正常な粘膜毛様体作用によって鼻腔から排除することができる所定の小片（最長寸法が、典型的には＜１０ｍｍ、またはより典型的には＜５ｍｍ）への崩壊をもたらし、嚥下または鼻からの排除をもたらすように、デザインされてもよい。このように、鼻腔表面に接触する酸性再吸収副生成物（例えば、乳酸、グリコール酸）の量は、低減され得る。これにより、これらおよび周囲の組織の刺激または炎症を低減させることができる。塩基性の性質の添加剤を、一部の実施形態ではデバイスに添加して、酸性副生成物を中和してもよく、それに関連した炎症応答を低減し得る。さらに、種々の速度で生体吸収される多数の材料を、一部の実施形態では組み合わせて、どの時点でも、したがって生体応答で分解する材料の量を低減させてもよい。
【０３８８】
様々な実施形態では、移植可能な足場は、足場材料を含むほぼ管状の構造を含んでもよい。本開示による足場は、繊維ベースまたは非繊維ベースであってもよい。
【０３８９】
様々な実施形態では、足場材料は、生分解性足場材料であってもよく、典型的には、１種または複数の生分解性ポリマーを含む生分解性足場材料である。生分解性足場材料を形成するための生分解性ポリマーの非限定的な例には、生分解性ポリエステル、ポリカーボネート、ポリヒドロキシアルカノエート、ポリ無水物、およびポリオルトエステルが含まれ、その非限定的な例には、乳酸のホモポリマー（ＰＬＡ）、グリコール酸のホモポリマー（ＰＧＡ）、トリメチレンカーボネートのホモポリマー（ＰＴＭＣ）、カプロラクトンのホモポリマー（ＰＣＬ）、ポリプロピレンフマレートのホモポリマー、およびジオキサノンのホモポリマー（ＰＤＯ）、ならびに先のモノマーの２種またはそれよりも多くを含むコポリマー、例えば、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）（ＰＬＧＡ）、ポリ（乳酸−ｃｏ−カプロラクトン）（ＰＬＣＬ）、およびポリ（グリコール酸−ｃｏ−カプロラクトン）（ＰＧＣＬ）が含まれる。好ましいコポリマーには、１０〜９０％の範囲のモルパーセンテージの乳酸、および９０〜１０％の範囲のモルパーセンテージのグリコール酸、より典型的には、１０〜７５％の範囲の乳酸、および９０〜２５％の範囲のモルパーセンテージのグリコール酸を有するＰＬＧＡが含まれ；例えば、ＰＬＧＡ  ７５：２５（ｍｏｌ／ｍｏｌ）またはＰＬＧＡ（１０：９０）（ｍｏｌ／ｍｏｌ）が、一部の実施形態では用いられてもよい。これらの範囲内のＰＬＧＡポリマーの組成は、足場が使用される具体的な適用の、機械的性質および分解要件に一致するように最適化されてもよい。ある特定の実施形態では、生分解性足場材料は、プロドラッグベースのポリマー、例えばポリアスピリンを含んでもよく、これは分解制御療法剤放出能力を有する、足場を作製するためのほぼ管状の構造の単一構成要素または副構成要素として使用できる。
【０３９０】
様々な実施形態では、足場材料は、非生分解性足場材料であってもよく、典型的には、１種または複数の非生分解性ポリマーを含む非生分解性足場材料である。非生分解性足場材料を形成するための非生分解性ポリマーの非限定的な例には、ポリエチレン（ＨＤＰＥおよびＬＤＰＥ）およびポリプロピレンなどのポリオレフィン；ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）ならびにポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）およびペルフルオロアルコキシアルカン（ＰＦＡ）を含むフルオロポリマーなどのハロゲン化ポリオレフィン；ポリスチレンなどの多環芳香族；ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）などのポリエステル；ナイロンなどのポリアミド；シリコーン；粘膜付着性材料；ならびに生体安定性ポリウレタン（ＰＵ）が含まれる。
【０３９１】
本開示による足場は、足場材料を少なくとも部分的にコーティングするコーティング材料で形成されたコーティングを、必要に応じて含んでもよい。
【０３９２】
コーティングは、機械的性質の強化、分解制御、ならびに療法剤の放出および制御を含む、様々な目的で塗布されてもよい。コーティングは、足場の全てもしくは一部、または繊維ベースの技法では、足場を形成するフィラメントもしくはストランドの全てもしくは一部を覆ってもよい。本明細書で使用される「ストランド」および「フィラメント」は、交換可能に使用されてもよく、単一繊維ストランドおよびフィラメント（モノフィラメントとも呼ぶ）ならびに多繊維ストランドおよびフィラメントを含む。
【０３９３】
コーティングされる足場が繊維ベースの構造である場合、コーティングは、例えば、足場を形成する前に個々のストランドに塗布されても、その形成後に足場に塗布されてもよい。足場が非繊維ベースの構造である場合、コーティングは、例えば、機械的または熱による切断などの適切な切断技法を使用する材料の除去前または後に、中実ポリマーチューブまたはシートに塗布されてもよい。コーティングは、とりわけ、スプレー、エレクトロスプレー、圧延、浸漬、化学蒸着、エレクトロスピニング、および／または共押出しを含む、任意の適切な方法を使用して創出されてもよい。一部の実施形態では、コーティングは、以下にさらに記載するような療法剤などの追加の薬剤を含んでもよい。
【０３９４】
様々な実施形態では、コーティング材料は、生分解性もしくは非生分解性コーティング材料、または両方の組合せ、典型的には、１種もしくは複数の生分解性ポリマーを含む生分解性コーティング材料、または１種もしくは複数の非生分解性ポリマーを含む非生分解性コーティング材料であってもよい。生分解性コーティング材料を形成するための生分解性ポリマーの非限定的な例には、上で列挙された生分解性ポリマーが含まれる。非生分解性コーティング材料を形成するための非生分解性ポリマーの非限定的な例には、上で列挙した非生分解性ポリマーが含まれる。
【０３９５】
様々な実施形態では、コーティングは、エラストマーを含むものが形成される。そのようなコーティングの潜在的な利益には、機械的性質の強化が含まれる。例えばコーティングは、圧縮または延伸されたときのその弾性性状に起因して足場に力を加え、その力は、半径方向の拡張が有利になるように働き、したがって他の性質の中でも回復可能性および／または半径方向の剛性を強化する弾性ポリマーから作製されてもよい。エラストマーの追加の潜在的な利益は、足場材料（とりわけ、編組構造であってもよい）を包封することであってもよく、完全性が維持され、接触点で組織の刺激を最小限に抑える滑らかな軟質表面が得られると共に、良好なコンフォーマル性が得られる。この点に関し、複合構造ならびに生体吸収性フィラメントおよびエラストマーコーティングの組合せから得られたものを含む、本明細書に記載されるデザインの、ある特定の態様は、他の生体吸収性ステントデザインからは実現できない性質を提供する。潜在的な利益には、より低い量のポリマーでのより高い半径方向抵抗力および／または長期外向き力、各繊維交差点でのばね様構造に起因したより低いプロファイル（ステント壁の厚さ）および／またはより良好なコンフォーマル性が含まれ、それによって、より小さい送達システムもしくはガイドカテーテルを通した標的場所への送達が可能になり、かつ／またはより小さい製作時のままのステント直径で、標的場所に対する良好な並置およびコンフォーマル性が得られる。より良好なコンフォーマル性は、改善された組織接触の結果として、組織へのより効率的な薬物送達をもたらし得る。さらに、より良好なコンフォーマル性は、所望の位置への、外科医によるインプラント設置後の操作を容易にし得る。例えば、インプラントの片側を再調節する場合、インプラントの反対側は、十分な輪郭を形成して組織に接着しない限り、その位置を再調節する傾向を有する。
【０３９６】
エラストマーコーティングに関するコーティングの厚さは、広く変化してもよく、典型的なコーティングの厚さは例えば、他の厚さの中でも５〜５０μｍの範囲である。編組足場をコーティングする場合、エラストマーコーティングは例えば、編組足場基材の３０〜１５０重量％の間の範囲であってもよい。
【０３９７】
エラストマーは、熱硬化性および熱可塑性エラストマーを含む。熱硬化性または熱可塑性エラストマーは、有利には、室温（２５℃）よりも低いガラス転移温度（Ｔｇ）を有し、１０℃よりも低い場合により有利である。熱硬化性エラストマーは、周期的機械試験の下、低い永久変形で高い破断点伸びを提供し得る。エラストマーの例は、例えばポリ（グリコリド−ｃｏ−£−カプロラクトン）（ＰＧＣＬ）またはポリ（ラクチド−ｃｏ−ε−カプロラクトン）（ＰＬＣＬ）を含み、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−ε−カプロラクトン）およびポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド−ｃｏ−ε−カプロラクトン）が含まれる。ある特定の実施形態では、ＰＬＣＬは、２０〜８０％の範囲のモルパーセンテージのラクチド、および８０〜２０％の範囲のモルパーセンテージのカプロラクトンを有してもよく、より典型的には、３０〜５０％の範囲のモルパーセンテージのラクチド、および５０〜７０％の範囲のモルパーセンテージのカプロラクトンを含む。
【０３９８】
ある特定の実施形態では、生分解性コーティング材料は、ジオール、トリオール、テトラオール、および／または高級アルコールを含むポリマーポリオールから形成された熱硬化性エラストマーである。そのようなポリマーは、二または多官能性小分子またはポリマーである架橋剤と架橋されてもよい。例えば架橋は、そのようなポリマーを、小分子またはポリマーの形をとってもよい二または多官能性イソシアネートと反応させることによって形成されてもよい。
【０３９９】
コーティングが熱硬化性エラストマーポリマーを含む場合、架橋密度は、所望の機械的性質が得られるように様々であってもよい。例えば、必要に応じた連鎖停止剤は、架橋密度を制御するために、ポリエステルウレタンなどの熱硬化性弾性材料において使用されてもよい。化学架橋密度は、ポリエステル−ウレタン硬化中に生じる架橋度を制御するために、そのような連鎖停止剤を使用することによって調節される。得られたエラストマーの架橋密度は、弾性網状構造に組み込まれた連鎖停止剤の濃度に依存する。適切な連鎖停止剤の例には、一官能性イソシアネート、アルコール、アミン、塩化アシル、および塩化スルホニルなどの、任意の適切な一官能性化合物が含まれる。
【０４００】
ある特定の実施形態では、熱硬化性エラストマーは、ポリエステルポリオール、ジイソシアネート架橋剤、および必要に応じた連鎖停止剤を含む。そのような熱硬化性エラストマーは、ポリエステルポリオールを溶媒に少なくとも部分的に溶解して溶液を形成するステップ；ジイソシアネート架橋剤を前記溶液に添加するステップ；必要に応じて、連鎖停止剤を前記溶液に添加するステップ；前記溶液を足場材料にコーティングするステップ；および前記溶液を硬化させるステップを含むプロセスによって調製されてもよい。溶媒ベースの加工が用いられる場合、コーティングプロセス中の熱可塑性エラストマーの節の蓄積を改善するのに、より少ない揮発性共溶媒が使用され得る。
【０４０１】
ウレタン架橋エラストマーを形成するのに適切なポリオールの非限定的な例には、例えば、分岐（３アームまたはそれよりも多い）ポリ（乳酸−ｃｏ−カプロラクトン）（ＰＬＣＬ）およびポリ（グリコリド−ｃｏ−カプロラクトン）（ＰＧＣＬ）ポリオールが含まれる。分岐ポリマーの他に、イソシアネート（例えば、ヘキサメチレンジイソシアネート）および他の適切な試薬を用いて硬化させた後にエラストマーコーティングを創出するのに、直鎖ポリマージオールを使用してもよい。材料の分解によって引き起こされる炎症を低減するために、ポリ（トリメチレンカーボネート）（ＰＴＭＣ）ベースのポリオールを使用して、エラストマーコーティングを創出してもよい。Ｓｎ（Ｏｃｔ）２、Ｚｎ（Ｏｃｔ）２、ジブチルスズジラウレート（ＤＢＴＬ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、および１，８−ジアザビシクロウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）を含むがこれらに限定されない様々な触媒を使用して、硬化プロセスを容易にしてもよい。
【０４０２】
一部の実施形態では、所望の解剖学的構造に成型するためのサイズ、形状、および／またはコンフォーマル性を変化させることができる形状記憶ポリマーを使用して、足場および／またはコーティングを製作してもよい。形状記憶ポリマーの非限定的な例には、オリゴラクチド、オリゴカプロラクトン、オリゴラクチド−ｃｏ−グリコリド、オリゴ（トリメチレンカーボネート）、またはオリゴジオキサノン結合イソシアネートで作製された、セグメント化されたポリウレタン、ならびに様々な連鎖延長剤、ラクチド（グリコリド）およびカプロラクトンの（マルチ）ブロックコポリマー、ジオキサノン、またはトリメチルカーボネート、ポリラクチドおよびポリアミドエラストマーのポリマーブレンドが含まれる。
【０４０３】
以前に示したように、本開示による足場は、繊維ベースであっても非繊維ベースであってもよい。繊維ベースの実施形態では、ポリマー材料は、最初に、例えば、１０μｍ〜１０００μｍ、より典型的には、１００μｍ〜３００μｍの範囲の断面寸法を有する繊維に製造されてもよい。そのような繊維は、例えば押出しまたはスピニング技術を含むいくつかの技術を使用して形成されてもよい。
【０４０４】
繊維の断面形状は、広く様々であってもよい。図１Ａを参照すると、そのような断面は、丸い断面１０、楕円形の断面１２、および多角形の断面（例えば、三角形の断面１４、四辺形の断面１６、例えば長方形、平行四辺形、台形などの形状のもの、五角形の断面、六角形の断面１８など）を有する繊維を含む。繊維の断面は、繊維製造中の使用のために適切な断面のダイを選択することによって、様々であってもよい。
【０４０５】
ポリマー材料はまた、例えば適切なキャスティングまたは押出しプロセス（例えば、溶媒キャスティング、溶融キャスティング、溶媒ベースの押出し、溶融押出しなど）を通して、シートに形成されてもよい。その後シートは、繊維に切断されてもよい（例えば、多角形の断面、例えば三角形または四辺形の形状の、例えば長方形、平行四辺形、台形などを有する繊維）。
【０４０６】
繊維の強度は、ある特定の実施形態では、例えば適切な延伸比で引き出すことによってまたは適切な温度でアニーリングすることによって、最適化されてもよい。
【０４０７】
繊維の強度および／または柔軟性はまた、均質なまたは不均質な断面の繊維を、多繊維ストランド（例えば、フィッシュワイヤー型構造）に編み組むことによって、最適化されてもよい。編み組まれた繊維は、同じ組成のものまたは異なる組成のものであってもよい。さらに、編み組まれた繊維は、同じ直径または異なる直径のものであってもよい。２つの実施形態を図１Ｂに示し、（ａ）同じ材料の、同じ直径を有するストランドから形成された多繊維ストランド１１の断面、および（ｂ）異なる組成の、異なる直径を有するストランドから形成された多繊維ストランド１３の断面を示す。
【０４０８】
ポリマーストランドを調製したら、それから繊維ベースの足場を作製してもよい。例えば、様々な形状の単繊維ストランドおよび／または多繊維ストランド（例えば、とりわけ図１Ａ〜１Ｂに示されるような）を、ほぼ管状の構造に編み組んでもよい。編組を形成するストランドは、直径が広く様々であってもよく、例えば、他の可能性の中でも１０〜１０００μｍの範囲である。ある特定の実施形態では、ストランドを形成する材料は、約１ＧＰａ〜約１０ＧＰａの範囲内、より好ましくは約４〜９ＧＰａの範囲内の弾性率を有してもよい。
【０４０９】
本開示の低プロファイル態様（例えば、小直径腔部への足場の送達）を容易にするために、ある特定の有益な実施形態では、足場を形成するのに使用されるストランドは、１００〜５００μｍの範囲の、より有利には、１２５〜２５０μｍの範囲の直径を有してもよい。小直径ストランドの使用は、最小壁厚と、低直径カテーテル送達システム内で潰れる（即ち、クリンピングされる）能力を有する足場をもたらす。ある特定の実施形態では、ストランドの直径は、１５フレンチもしくはそれよりも細い送達カテーテルから、９フレンチもしくそれよりも細い送達カテーテルから、６フレンチもしくはそれよりも細い送達カテーテルから、またはさらに４フレンチもしくはそれよりも細い送達カテーテルから足場が送達可能になるように選択されてもよい。
【０４１０】
図２は、編組足場１００の実施形態を示し、長さ１３０、幅１３１、ならびに縦寸法に沿って第１および第２の端部１３２、１３３を有する、実質的に管状の構成を形成するように織られた少なくとも１本のストランド（例えば、単繊維または多繊維ストランド）を含む。例えば、管状構造は、２組のストランド１１０および１２０を含んでもよく、各組は、足場の縦寸法に沿って対向するヘリカル構成で延びている。ある特定の実施形態では、足場を形成するヘリカルストランドの数は、他の可能性の中でも、例えば８〜４８本のストランドの範囲であってもよい。ストランド１１０および１２０の組は、編組角１４０で互いに交差する。編組角１４０は、他の値の中でも、例えば、約３０度またはそれよりも小さい〜約１５０度またはそれよりも大きい、例えば、３０度〜４０度〜５０度〜６０度〜７０度〜８０度〜９０度〜１００度〜１１０度〜１２０度〜１３０度〜１４０度〜１５０度のいずれかの範囲であってもよい（即ち、前述の数値のいずれか２つの間の範囲である）。ストランドは、例えば様々な１×１、１×２、および２×２のデザインを含む、当技術分野で公知の様々な方法を使用して一緒に織られてもよく、特定の公知の織りパターン、例えばレギュラーパターン「１ワイヤー、２オーバー／２アンダー」、ダイヤモンドハーフロードパターン「１ワイヤー、１オーバー／１アンダー」、またはダイヤモンドパターン「２ワイヤー、１オーバー／１アンダー」を使用して織られてもよい。
【０４１１】
とりわけ、ストランドの直径（単数または複数）、編組角１４０、ストランド材料（単数または複数）、および使用されるストランドの数を含む様々な因子が、足場１００の半径方向の強度に関与する。
【０４１２】
ストランドは、一定の、あるいは足場の円周長において、および／または足場の縦寸法に沿って変化し得る編組角で互いに交差してもよい。図３Ａは、足場１００が一定の編組角のストランドを有する実施形態を示す一方、図３Ｂは、足場１００が可変の編組角のストランドを有する実施形態を示す。図３Ｂの特定の実施形態では、第１の編組角のストランドを有する第１の領域１００ａは、第１の編組角よりも小さい第２の編組角のストランドを有する第２の領域１００ｂに遷移する。様々なフィラメントの編組パターンを使用して、そのような構築物を製造し得る。
【０４１３】
可変の編組角を有するデザインの潜在的な属性は、とりわけ、下記の１つまたは複数を含む：（１）優先的な療法剤送達に関して特定の密度でセグメントの配向を可能にする；（２）足場の場所に応じて調整された半径方向力を可能にする；および（３）非円筒状の解剖学的構造に有用な、先細りの管状デザインを提供するのに使用され得る。
【０４１４】
一般に、本開示による足場の形状および直径は、デバイスの長さに沿って変化してもよい。ある特定の実施形態では、円筒状のデザインで、デバイスの端部の直径は、中間点の直径より大きくてもよい（例えば、ダンベルまたは砂時計形状）。例えば、デバイスの端部の直径は、中間点の直径の１．５倍またはそれよりも大きい、さらに２倍またはそれよりも大きくてもよい。別の例として、デバイスの形状は、一端が三角形で他端が六角形であってもよい。
【０４１５】
編組足場に関する半径方向の剛性は、様々なストランドの交差点（「節」とも呼ぶ）を部分的にまたは完全にロックすることによって、調整されてもよい。節は、他の可能な技法の中でも、例えば熱を使用して（例えば、ピコまたはフェムトレーザーなどの適切なレーザーを使用して）例えばストランドを交差点で溶接することによって、適切な接着剤を使用することによって、適切なフィラメントで交差点を包むことによって、またはフィラメントを一緒に保持する適切な材料で交差点をコーティングすることによって、部分的にまたは完全にロックされてもよい。一部の実施形態では、エラストマーは、例えば参照によりその開示が本明細書に組み込まれる米国特許第８，１３７，３９６号、第８，５４０，７６５号、および第８，９９２，６０１号に記載されているものなどの手順を使用して、編組上にコーティングされてもよい。
【０４１６】
以前にロックされた節を有するまたは有さない、下にある編組は、エラストマーコーティングに供されてもよい。一実施形態を図４に示し、エラストマー１００ｅで完全にコーティングされた、編組足場１００を示す。コーティングされたエラストマーの節での蓄積を変えることにより、半径方向抵抗力（ＲＲＦ）と長期外向き力（ＣＯＦ）の両方が最適化され得る。
【０４１７】
代替の実施形態では、弾性フィラメントまたはストランドなどの弾性部材を使用して編組構造の節が接続された足場が提供され得る。そのような一実施形態を図５に示し、弾性ストランド１１１が、編組１１０の長さに沿った様々な点で編組１１０に付着された、足場１００を示す。これらの実施形態では、編組自体は、配置を支持する枠組みを提供する一方、弾性フィラメントまたはストランド１１１は、設置中の足場の回復を強化するために設けられる。弾性フィラメントまたはストランド１１１は、例えば、編組プロセス中に足場１００に織られても、足場１００が形成された後にそこに導入されてもよい。後者の場合、足場１００を形成する編組１１０は、解剖学的構造の壁に順応し、所望の分解プロファイルを有する、より軟質の非弾性材料から作製されてもよい。所与の足場１００で使用される弾性フィラメントまたはストランド１１１の数は、適切な回復および半径方向の剛性が得られるように調整されてもよい。
【０４１８】
コンフォーマル性の足場は様々な実施形態で望ましく、それは接触組織との並置を改善し、接触組織への損傷を低減させ、療法剤が送達される場合、増大する組織接触に起因して療法剤送達効力も増大させるのに使用され得るからである。
【０４１９】
編組足場のコンフォーマル性を増大させるのに、様々な戦略を用いてもよい。例えば、一部の実施形態では、編組の節の一部または全てを部分的にロックしても、または完全にロックしないで、少なくとも一部のフィラメントが少なくともいくらかの自由度で互いの上を滑ることができるようにしてもよい。拘束された空間では、自由に移動可能なフィラメントを有する足場が、周囲環境の幾何形状に、より良好に適合する傾向を有する。
【０４２０】
あるいは、またはさらに、足場は、異なる剛性のフィラメント（例えば、より高い、およびより低い剛性の組合せを有する）から編み組まれてもよい。所与のストランドの剛性は、例えば、その固有の材料の性質によって、その加工条件によって、およびその寸法によって決定される。このタイプの足場の一実施形態を、図６Ａに概略的に示し、より高い剛性のストランド１１２およびより低い剛性のストランド１１３から形成された足場１００が示されている。具体的な一実施形態では、より高い剛性のストランド１１２は、３ＧＰａよりも高い弾性率、および１００μｍよりも長いフィラメント直径を有してもよい一方、より低い剛性のストランド１１３は、３ＧＰａよりも低い弾性率、および２００μｍよりも短いフィラメント直径を有してもよい。より低い剛性のフィラメントは、より弱い点を足場に提供し、変形を可能にして、解剖学的構造に順応し得、それに対して、より高い剛性を有するフィラメントは、機械的完全性を維持し得る。
【０４２１】
コンフォーマル性は、ストランドの一部を編組構造内から除去することによって、改善されてもよい。このタイプの足場の一実施形態を、図６Ｂに概略的に示し、様々なサイズのセルが形成される足場１００が示されている。特に、より大きいダイヤモンド形状のセル１１４、およびより小さいダイヤモンド形状のセル１１５を含有する足場が、示されている。一部の実施形態では、切断されたストランドが、ストランドの切断された先端に最も近い交差点で部分的にまたは完全にロックされてもよい。
【０４２２】
関連する実施形態では、例えば適切な編組パターンの選択を通して、編組プロセスの過程で種々のサイズのセルが創出される。より大きい編組セル１１４およびより小さい編組セル１１５を有する足場１００の一実施形態を、図７に示す。
【０４２３】
種々のサイズのセルが形成される場合、より大きいセルは、より小さいセルの面積の１．１倍〜１０倍またはそれよりも大きい範囲の面積を有してもよい。
【０４２４】
より大きいおよびより小さいセルの組合せを有する足場の潜在的な利点は、より大きいセルは、柔軟性（例えば、クリンピングを容易にする、およびより良好なコンフォーマル性のために）を提供し得、それに対して、より小さいセルは、機械的完全性を維持し得ることである。
【０４２５】
コンフォーマル性の足場を創出する別の経路は、とりわけ、炭素繊維強化シリコーン、ポリ（アクリロニトリルブタジエン）、およびポリ（スチレンブタジエン）ゴムなどの硬いゴム材料を使用して、足場を編み組むことである。これは、完全に弾性の編組をもたらす。
【０４２６】
一部の実施形態では、コーティング層は、足場構造の全てまたは一部の上に形成されてもよい。コーティング層に、比較的非弾性の材料を用いることにより（例えば、Ｄ，Ｌ−ＰＬＧＡなどの比較的剛性のあるポリマーを使用して形成されたもの）、足場の剛性が改善され得る。さらに、本来弾性である編組を使用してインプラントが形成される場合、およびコーティング層が分解性の層である場合、分解性の層の分解により、足場のストランドは増大したコンフォーマル性を有する。
【０４２７】
さらに、コーティング層は、編組足場のコンフォーマル性を調整するために、あるパターンで塗布され得る。具体的な一例として、図６Ｃは、足場１００の実施形態を示し、コーティングされた領域１１６は足場１００の各端部に設けられている一方、コーティングされていない領域１１７は、足場１００の中央に設けられている。そのようなデザインは、強化された剛性を有する端部を得るのに使用されてもよく、これにより、デバイスを、所望の場所により良く固着させることが可能になり得る。さらに、コーティングされていない足場１００の中間領域を残すことで、ステントを移植時に所望の場所の形状に順応させる能力を強化することができる。具体的な別の例として、図６Ｄは、コーティングされた領域１１６およびコーティングされていない領域１１７が交互に配されたパターンで設けられた、足場１００の実施形態を示す。コーティングされていない領域１１７の存在は、足場の長さに沿って、増大した柔軟性の領域を提供し、そのことが、所望の配置場所の解剖学的構造に関連したものなどの不規則な表面に対して強化されたコンフォーマル性を提供し得る。
【０４２８】
コーティングされたおよびコーティングされていない材料の領域は、様々な技法を使用して提供され得る。例えば、一部の実施形態では、マスクをスプレーコーティングプロセスで使用して、コーティングされたおよびコーティングされていない領域の特定のパターンを創出してもよい。
【０４２９】
スプレーコーティング中に長手方向に管状編組の一部をマスキングすることにより、Ｕ字形のコーティング領域（長手方向に見たとき）が創出され得る。これらの足場では、コーティングされた領域は比較的剛性である一方、コーティングされていない領域は比較的軟質である。コーティングされた領域は、設置後に足場の回復可能性を提供し得る。他方、軟質のコーティングされていない領域は、所望の場所の不規則な表面に適合するよう容易に変形することができ、最適化されたコンフォーマル性が得られる。特定の一実施形態では、そのような足場は、開口が左および右副鼻腔の間に作製されている特定の場合、開存性を維持するのに有用であり得る。
【０４３０】
一部の実施形態では、足場は長手方向に切断されてもよく、設置後の解剖学的構造の幾何形状に一致するように足場の周辺のサイズを容易に変更することが可能になり、そのことが、より良好な順応性およびコンフォーマル性をもたらし得る。
【０４３１】
潜在的な組織刺激、または鋭い足場縁部により引き起こされる患者の不快感を低減するため、足場縁部をコーティングしてもよく、かつ／または端部フィラメントが足場の中心に向かって戻る、編組足場を作製してもよい。例えば、フィラメントの端部は、足場構造に織り戻され、例えば節で結合されてもよい。結合は、節でフィラメントを結合するための上述の技法（例えば、溶接、適切な接着剤の塗布、エラストマーコーティングの塗布などによる）を使用して実施され得る。このタイプの足場１００を、図８に概略的に示し、端部フィラメント１１８は、足場１００の中心に向かって戻されている。
【０４３２】
短い足場が大きい直径のマンドレル上で編み組まれるとき（即ち、大きい、直径の長さに対する比を有する足場を形成するとき）に難しさに遭遇し得る程度まで、単および多繊維ストランドを含むジグザグ状のストランドが、編組前に製作され得る。次いでジグザグ状のストランドを、好ましくは編組パターンで、マンドレルの周りに巻いてもまたはループさせてもよい。次いでフィラメントの端部を、例えば節でフィラメントを結合するための上述の技法（例えば、溶接、適切な接着剤の塗布、エラストマーコーティングの塗布などによって）を使用して、編組構造が完成するように付着してもよい。最終的な足場のサイズおよび形状は、ジグザグ状のフィラメントの戻り角、配向、および支柱の長さによって制御され得る。そのような編組は、上述のように折り返された端部を有してもよい。
【０４３３】
ある特定の実施形態では、そうであることが望まれる場合に容易に除去される能力を有する足場を提供することが、有益である。比較的軟質の編組足場の場合、端部に１つまたは複数のフックを備えたツールを使用して、移植された足場の遠位端を捕捉してもよい。あるいは、デバイスは、ＥＮＴ外科医が利用可能な標準的な外科器具によって除去することができる。次いで、編組を、端部をルーメン内に引っ張ることによって、したがって外面を引っ張ることによって、反転させてもよい。このように足場は、洞壁から剥離することによって除去されてもよく、さらなる摩耗、刺激、および洞組織への損傷が低減される。
【０４３４】
他の足場は、非編組構造または混成編組／非編組構造をベースにする。
【０４３５】
例えば、様々な実施形態では、織られたまたは編まれたストランドから形成された足場が提供される。編まれたチューブの形をとる足場１００を、図９に示す。そのような、織られたまたは編まれた足場は、ステント留置機能を提供するのに必要な機械的性質を提供してもよく、一方、強化された順応性およびコンフォーマル性を有してもよい（ならびに一部の実施形態では療法剤送達を容易にする）。さらに、編まれた構造の場合、一部の実施形態では、チューブを形成するのに使用される単一ストランドの一端を引っ張ってステントを解いてもよく、足場の除去が可能になる。
【０４３６】
様々な実施形態では、足場が螺旋（例えば、ヘリカル）形態であってもよい。これらの実施形態の一部では、螺旋形態は、単一ストランド（例えば、単または多繊維ストランド）から形成され得る。そのような足場１００の例を、図１０に概略的に示す。
【０４３７】
これらの実施形態の他のものでは、螺旋形態は、多重ストランド構築物から形成され得る。多重ストランド構築物の例には、例えば、螺旋形態に成形することができる実質的に二次元の構造（例えば、リボン形状の構造）が含まれる。このタイプの螺旋形状の足場の２つの実施形態を、図１１Ａおよび図１１Ｂに示す。図１１Ａに示される実施形態では、螺旋形状の足場１００は、例えば編組管状構造（例えば、以前に記載されたものの１つ）などの既存の管状構造から形成され、これはその後、螺旋に切断される。図１１Ｂに示される実施形態では、足場１００は、例えば、実質的に二次元の編組パターンをマンドレル上に配置し、二次元の編組パターンを螺旋形状に形成するのに適した時間および温度でアニーリングすることにより、以前に形成された実質的に二次元の編組パターン１１９を螺旋構造に作り上げることによって形成される。そのような編組パターンの例には、２キャリア（図１１Ｂに示される）、３キャリア、４キャリアなどの編組パターンなどの多重キャリア編組パターンが含まれる。
【０４３８】
本明細書に記載される様々な編組構造に類似した足場は、ユニタリーポリマー構造の形をとってもよいことに留意されたい。ユニタリーポリマー構造の使用は、繊維ベースの技法と使用と比較した場合、低減したプロファイルを提供し得、重なり合うストランドの幅の合計である最小限のプロファイルがもたらされる。そのような構造の一実施形態を図１５に示し、足場１００が示され、格子構造などの規則的な反復パターンによって特徴付けられる。足場１００がユニタリーポリマー構造である場合、パターンを中実ポリマーチューブまたは中実ポリマーリボンへと機械切断またはレーザー切断することなどによる、様々な適切な技法を使用して製作されてもよい。
【０４３９】
様々な他の実施形態では、足場は、開放シリンダーの形をとってもよい。例えば、図１２Ａおよび１２Ｂに示されるように、足場１００は、軸方向に互いに並べられ、一端で接続された、一連の個々のフープ１２１から形成されてもよい。図１２Ａに示される実施形態では、個々のフープ１２１は、中実フープ（例えば、リボンの形をとる）である。図１２Ｂに示される実施形態では、個々のフープ１２１はセル、特に、２キャリア編組で形成されたものに類似したダイヤモンド形状のセルを含む。これらのデザインの利益は、とりわけ、以下の１つまたは複数を含んでもよい：フープは、簡単にクリンピングしてサイズを決め；送達後に、足場は拡張時の直径に広がる。各フープは種々の幅に拡張されるので、足場は、可変サイズの空間内でよりコンフォーマルになってもよい。
【０４４０】
さらに他の実施形態では、足場１００は、図１３に示されるものなどのポリマーチューブの形をとってもよい。そのようなデバイスは、例えば、所望の場所の壁２００に順応し、必要に応じて１種または複数の療法剤を放出し得る点で、有益である。チューブは、とりわけ、上述の足場材料などの材料を利用し、多くの他の可能性ある材料の中でも、熱鍛造ＰＣＬまたは高いカプロラクトン含量を有するＰＬＣＬを含んでもよい。
【０４４１】
関連するデバイスのデザインでは、図１３に示されるような管状コンフォーマル足場は、拡張および支持で管状足場を支援し得る、クリンピング可能な三次元支持構造に付着されてもよい。そのようなデバイスの具体的な例を図１４に示し、クリンピング可能な三次元構造１２２に付着された管状足場１１０を示す。構造１２２は、低侵襲性送達が可能になるようにクリンピング可能である。構造１２２は、管状足場１１０の端部に、所望の場合は、管状足場１１０の長さに沿った１つまたは複数の点に設けられてもよい。クリンピング可能な三次元構造を形成するのに適した材料の例には、圧縮され、その変形から回復することができる、分解性または非分解性弾性材料が含まれる。他の実施形態では、上にて論じられたもののような編組ステント構造を、クリンピング可能な三次元構造として使用してもよい。
【０４４２】
療法剤および不活性放出制御剤などの補助剤を、本明細書に記載される様々なデバイスに組み込んでもよい。
【０４４３】
療法剤の例は、とりわけ、小分子剤、生物剤、幹細胞を含む細胞、遺伝子療法、およびＲＮＡｉを含む、所望の生体効果を有する任意の適切な薬剤である。療法剤の具体的な例には、とりわけ、アスピリンおよびパラセタモールなどの単純な鎮痛物質を含む鎮痛剤、イブプロフェン、ジクロフェナク、ナプロキセン、セレコキシブ、ケトプロフェン、ピロキシカム、およびスリンダクなどの非ステロイド系抗炎薬、ならびにコデイントラマドール、デキストロプロポキシフェ、パラセタモール、モルフィン、オキシコドン、および塩酸ペチジンなどのオピオイド；リドカイン、ブピバカイン、およびロピバカインなどの麻酔剤；アトルバスタチン、セリバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、およびシムバスタチンなどのスタチン；グルココルチコイド、フランカルボン酸モメタゾン、ベクロメタゾンジプロピオネート、ブデソニド、シクレソニド、フルニソニド、フルチカゾンフロエート、フルチカゾンプロピオネート、デキサメタゾン、コルチゾン、プレドニゾン、メチルプレドニゾロン、トリアムシノロンアセトニド、ベタメタゾン、デキサメタゾン、プレドニゾロン、コルチコステロン、エストロゲン、スルファサラジン、ロシグリタゾン、ミコフェノール酸、およびメサラミンなどのステロイド系抗炎症薬；ジフェンヒドラミン、ロラタジン、フェキソフェナジン、シプロヘプタジン、プロメタジン、デスロラタジン、クロルフェニラミン、ヒドロキシジン、およびピリラミンなどのＨｉ受容体アンタゴニスト、ならびにシメチジン、ファモチジン、ラフチジン、ニザチジン、ラニチジン、ロキサチジン、およびチオチジンなどのｈｈ受容体アンタゴニストを含む、抗ヒスタミン；ムピロシン、ゲンタマイシン、およびトブラマイシンなどの抗菌剤；ペニシリン、セフォキシチン、オキサシリン、およびトブラマイシンなどの抗生剤；エンドスタチン、アンギオスタチン、およびチミジンキナーゼ阻害剤、ならびにその類似体または誘導体；抗ロイコトリエン剤（例えば、モンテルカスト、ザフィルルカスト、ジロイトンなど）；抗真菌剤；ならびにプロバイオティクスが含まれる。
【０４４４】
療法剤のさらなる例は、ヘパリン、ヘパリン誘導体、ウロキナーゼ、およびＰＰａｃｋ（デキストロフェニルアラニンプロリンアルギニンクロロメチルケトン）、エノキサパリン、ヒルジンなどの抗血栓剤；アンギオペプチン、または平滑筋細胞増殖を遮断することが可能なモノクローナル抗体、アセチルサリチル酸、パクリタキセル、シロリムス、タクロリムス、エベロリムス、ゾタロリムス、ビンクリスチン、スプリセル、アムロジピン、およびドキサゾシンなどの抗増殖剤；シロリムス、タクロリムス、エベロリムス、ゾタロリムス、およびデキサメタゾンなどの免疫抑制剤；パクリタキセル、５−フルオロウラシル、シスプラチン、ビンブラスチン、クラドリビン、ビンクリスチン、エポシロン、メトトレキセート、アザチオプリン、ハロフギノン、アドリアマイシン、アクチノマイシン、およびムタマイシンなどの抗腫瘍／抗増殖／抗有糸分裂剤；抗凝固剤、例えばＤ−Ｐｈｅ−Ｐｒｏ−Ａｒｇクロロメチルケトン、ＲＧＤペプチド含有化合物、ヘパリン、抗トロンビン化合物、血小板受容体アンタゴニスト、抗トロンビン抗体、抗血小板受容体抗体、アスピリン（アスピリンは、鎮痛薬、解熱薬、および抗炎症薬としても分類される）、ジピリダモール、ヒルジン、プロスタグランジン阻害剤、血小板阻害剤、および抗血小板剤、例えばトラピジル、またはリプロスチン、ダニ抗血小板ペプチド；ＤＮＡ脱メチル化薬、例えば５−アザシチジン、これはある特定のがん細胞で細胞成長を阻害しアポトーシスを誘発するＲＮＡまたはＤＮＡ代謝産物としても分類される；血管細胞成長促進剤、例えば成長因子、血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ、ＶＥＧＦ−２を含む全てのタイプ）、成長因子受容体、転写活性化剤、および翻訳促進剤；血管細胞成長阻害剤、例えば抗増殖剤、成長因子阻害剤、成長因子受容体アンタゴニスト、転写リプレッサー、翻訳リプレッサー、複製阻害剤、阻害抗体、成長因子に対する抗体、成長因子および細胞毒からなる二官能性分子、抗体および細胞毒からなる二官能性分子；コレステロール低下剤；血管拡張剤；ならびに内因性血管作動メカニズムに干渉する薬剤；プロブコールなどの抗酸化剤；血管新生物質、例えば酸性および塩基性線維芽細胞成長因子、エストラジオール（Ｅ２）、エストリオール（Ｅ３）、および１７−ベータエストラジオールを含むエストロゲン；心不全用の薬物、例えばジゴキシン、ベータ−遮断薬、カプトプリルおよびエナロプリルを含むアンギオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤、スタチン、および関連する化合物；シロリムスおよびエベロリムスなどのマクロライド；ならびに細胞外マトリックスリモデリングを阻害する作用の一次メカニズム、および細胞増殖を阻害する作用の二次メカニズムを有する薬剤、例えば５−フルオロウラシル、ドキシサイクリン、カルベジロール、クルクミン、およびトラニラストから選択されてもよい。
【０４４５】
他の療法剤は、鼻腔および洞に健康なマイクロバイオームを再確立するのに有益であり得る、細菌または他のミクロフローラ、ならびに健康なマイクロバイオームを促進し得る薬剤または栄養素を含む。
【０４４６】
不活性放出制御剤も、療法剤放出動態の制御を強化するのに含まれてもよい。不活性放出制御剤の例には、可溶性ポリマー、例えばポリエチレングリコール（ＰＥＧ）（ポリエチレンオキシド、ＰＥＯとしても公知である）、ＰＥＧ−ビニルアルコールコポリマー、陽イオンおよび陰イオン官能基を含有するポリアクリレートおよびポリメタクリレートエステル、ポリビニルピロリドン、およびデキストラン、ならびに小分子添加剤、例えばシクロデキストリン、またはクエン酸アセチルトリブチル（ＡＴＢＣ）またはクエン酸アセチルトリエチル（ＡＴＥＣ）などのクエン酸エステルが含まれる。
【０４４７】
足場が、移植部位で１種または複数の療法剤を送達する実施形態では、療法剤（単数または複数）は、いくつかの方法でそこから送達するためのデバイス内に提供されてもよい。
【０４４８】
例えば、療法剤は、本明細書に記載されるほぼ管状の足場を形成するために後で使用されるポリマー構築物（例えば、フィラメント、シート、中実チューブなど）内に、直接埋め込まれてもよい。一実施形態では、療法剤およびポリマー（単数または複数）を適切な溶媒に溶解して均質な溶液もしくは懸濁液を作製する、または療法剤およびポリマー（単数または複数）を加熱して、療法剤を含有するポリマー溶融体を形成する。次いで溶液、懸濁液、または溶融体を、適切な溶媒ベースのまたは溶融体ベースの加工、例えば押出し、湿式スピニング、乾式スピニング、溶融スピニング、エレクトロスピニング、または他のプロセスに供して、療法剤が埋め込まれた療法剤担持ポリマー構築物（例えば、フィラメント、シート、チューブなど）を得る。一部の実施形態では、療法剤を含有しないポリマー領域（例えば、ポリマーコア）を、療法剤担持ポリマーコーティングと共押出しして、療法剤担持ポリマー構築物を形成する。
【０４４９】
次いで、一部の実施形態では、療法剤担持ポリマー構築物を引続き加工して、後で本明細書に記載されるほぼ管状の足場を形成するのに使用される追加の形にしてもよい。具体的な例として、シートの形の、溶媒キャストされた、療法剤担持ポリマー構築物は、療法剤および１種または複数の担体ポリマーの溶液の制御された蒸発によって作製されてもよい。溶媒（単数または複数）の除去後、療法剤担持ポリマーシートをレーザー切断して、編組製造のために平らなフィラメントの形をとる療法剤担持ポリマー構築物にしてもよい。
【０４５０】
一部の実施形態では、療法剤は、とりわけ、スプレーコーティング、浸漬コーティング、圧延、または蒸着などの適切な塗布技法を使用して、担体材料（例えば、上述のものなどのポリマーコーティング材料）の存在下または非存在下、予備形成された構築物（例えば、予備形成されたデバイス足場を含むフィラメント、シート、またはチューブ）上に塗布されてもよい。療法剤放出プロファイルは、例えば、コーティング層の厚さによって、不活性成分の添加によって、ポリマーが担体として提供される場合には担体ポリマー（例えば、ポリマーの組成および／またはモル重量を変化させる）および／または療法剤のポリマーに対する比を変化させることによって、調整されてもよい。
【０４５１】
療法剤を含まないポリマー層のトップコートを、デバイスから体組織への療法剤の送達を規制するのに用いてもよい。非生分解性トップコートに関する実施形態では、トップコートは、療法剤（単数または複数）の送達速度がトップコートを通したその拡散速度によって制限されるように、拡散障壁として作用し得る。生分解性トップコートに関する一部の実施形態では、トップコートは、療法剤（単数または複数）の送達速度がトップコートを通したその拡散速度によって制限されるように、拡散障壁として作用し得る。生分解性トップコートに関する他の実施形態では、療法剤（単数または複数）は、トップコートを通して拡散することができず、その結果、その送達は、トップコートの分解が終了するまで単に遅延する。
【０４５２】
エレクトロスピニングは、療法剤を予備形成された構築物上に導入するための、別の潜在的な方法を提供する。一実施形態では、繊維ベースのまたは非繊維ベースの足場を、コア−シース繊維メッシュなどのエレクトロスピニングされた繊維のメッシュにより覆ってもよい。エレクトロスピニング中、療法剤は、コアポリマー溶液に溶解されても、懸濁されてもよい。療法剤放出プロファイルは、療法剤担持、療法剤の粒度（懸濁液が用いられる場合）、コアおよびシースをそれぞれ形成するのに使用されるポリマーのタイプ、ならびにシースの厚さを調節することによって、調整されてもよい。
【０４５３】
他の実施形態では、コア−シース繊維は、療法剤を含むコアポリマー溶液または懸濁液、およびシースポリマー溶液の同軸エレクトロスピニングを通して最初に製作される。療法剤担持繊維を、デバイスを製造するのに使用される多繊維ストランドにさらに編み組んでもよい。例えば、フィッシュワイヤー形状の複合ストランドを形成し、その後、編組足場を、以前に記載したように製作してもよい。これらのデザインでは、療法剤の放出は、エレクトロスピニングされた繊維によって支配され得る。
【０４５４】
一部の実施形態では、タンパク質および／または多糖などの生物学的活性剤を、エレクトロスピニングされた繊維に組み込んでもよい。一部の実施形態では、本明細書に記載されるデバイスを、副鼻腔形成術と併せて使用することができる。例えば、本明細書に記載されるものなどの足場は、他の可能性の中でも、拡張可能なフレーム（例えば、拡張可能なワイヤーフレーム）またはバルーンなどの拡張可能なデバイスの支援により設置することができる。そのような実施形態では、本開示による足場は、製造場所でまたは送達時に健康管理専門職によって、拡張可能なデバイスの上、中、下、近位、または遠位に位置していてもよい。拡張可能なデバイスは、薬物溶出デバイス（例えば、拡張可能なデバイス上に配置された薬物含有コーティングを介して）または非薬物溶出デバイスであってもよい。薬物溶出デバイスによって放出され得る療法剤の例は、上述の通りである。
【０４５５】
このように、バルーンの場合、バルーンはコーティングされてもコーティングされていなくてもよく、本開示による足場は、製造場所でまたは送達時に健康管理専門職によって、副鼻腔形成術に適したバルーンカテーテルの上、中、下、近位、または遠位に位置していてもよい。カテーテルは、バルーン用の膨張ルーメンを含むカテーテルシャフトの遠位端にまたは遠位端付近に配置された、膨張可能なバルーンアセンブリを含んでもよい。非膨張状態では、バルーンアセンブリは、カテーテルの遠位端の全幅を著しく増大させない。このことにより、カテーテルの遠位部分は患者に挿入され、患者の所望の処置部位へ案内される。処置部位に達すると、バルーンアセンブリは膨張して、足場を、処置部位に近い洞壁へと位置させる。バルーンアセンブリは、処置部位に応じて、任意の数の個々のバルーンをいくつかの構成に含むことができる。さらに、副鼻腔形成術は、足場の送達前、足場の送達後、足場の送達と同時に、または術前処置手順の任意の組合せで終了され得る。
【０４５６】
一部の実施形態では、本明細書に記載されるデバイスを、補助療法として使用することができる。例えば、本明細書に記載されるものなどの足場を、例えば、療法剤溶出バルーンなどの療法剤溶出送達デバイスを使用して洞腔内に設置することができる。あるいは、足場は、腔部が、ヒドロゲルスプレーなどの療法剤放出スプレー、または本開示で依然に記載された療法剤の１種を含有する洗浄液で処置された後に、洞腔内に設置することができる。
【０４５７】
本開示の足場は、従来の蛍光透視技法を使用して見えるように、放射線不透過性であってもよい。一実施形態では、放射線不透過添加剤は、存在する場合、足場および／またはそのコーティングのポリマー材料中に含まれる。適切な放射線不透過添加剤の例には、ヨウ素、臭素、硫酸バリウム、白金、イリジウム、タンタル、および／またはパラジウムを含む粒子が含まれる。別の実施形態では、ヨウ素などの放射線不透過基を、ポリマー主鎖上に導入する。さらに別の実施形態では、例えば白金、イリジウム、タンタル、および／またはパラジウムを含む１つまたは複数の生体安定性または生分解性の放射線不透過マーカーを、チューブ、コイル、ワイヤー、球、またはディスクの形で生成してもよく、次いでこれを足場の端部にまたは足場の他の所定の場所に配置する。
【０４５８】
送達を容易にするために、足場を、患者に移植する直前に送達カテーテル内に投入してもよい。時間的に移植近くでの足場の投入は、送達カテーテル内での輸送および貯蔵などの間に足場のポリマーが緩和する可能性を回避する。したがって本開示の一態様は、足場を短期間で、例えば体管腔内への移植前、１時間以内に送達カテーテルに投入するステップを含む、本開示の足場を送達する方法を含む。しかし、本開示の足場は、移植される直前に送達カテーテル内に投入されることを必要としないことに留意されるべきである。
【０４５９】
ある特定の実施形態では、他の使用の中でも、篩骨洞手術中に形成された、空いた空間への移植に適した足場が、提供されてもよい（例えば、他のデバイスの中でも、６ｍｍカテーテルを使用して）。そのような足場は、他の可能な値の中でも、例えば直径が１０〜３０ｍｍ、より特には、直径が１５〜２０ｍｍの範囲であってもよい。そのような足場は、他の可能な値の中でも、例えば、長さが５〜２０ｍｍ、より特には、長さが８〜１２ｍｍの範囲であってもよい。ある特定の有益な実施形態では、足場は、他の可能な値の中でも、例えば、８〜６４本の編組ストランド、より特には、１６〜３２本の編組ストランドを含んでもよい編組足場材料を含む。ある特定の有益な実施形態では、編組角は、他の可能な値の中でも、例えば、３０〜１５０度、より特には、６０〜１３０度で様々であってもよい。ある特定の有益な実施形態では、編組を形成するストランドの直径は、他の可能な値の中でも、５０〜５００μｍ、より特には、１５０〜３００μｍで様々であってもよい。ある特定の有益な実施形態では、足場の質量は、他の可能な値の中でも、例えば、長さが１〜２０ｍｇ／ｍｍ、より特には、２〜１０ｍｇ／ｍｍの範囲であってもよい。ある特定の有益な実施形態では、足場は、拘束されていない直径の３０％である直径に１０分間圧縮された後に、少なくとも８５％の直径回復％を有する。非難治性患者に薬物が放出される場合、薬物は、他の値の中でも、３〜６週間の期間にわたって放出されてもよく、それに対して難治性患者では、薬物は、他の値の中でも、８〜２６週間の期間にわたって放出されてもよい。
【０４６０】
ある特定の実施形態では、他の使用の中でも、中鼻道空間への移植に適した足場が提供されてもよい（例えば、他の可能なデバイスの中でも、３〜４ｍｍの送達カテーテルを使用して）。そのような足場は、他の可能な値の中でも、例えば、直径が５〜２０ｍｍ、より特には、直径が１０〜１５ｍｍの範囲であってもよい。そのような足場は、他の可能な値の中でも、例えば、長さが５〜２０ｍｍ、より特には、長さが８〜１２ｍｍの範囲であってもよい。ある特定の有益な実施形態では、足場は、他の可能な値の中でも、例えば、８〜６４本の編組ストランド、より特には、１６〜３２本の編組ストランドを含み得る、編組足場材料を含む。ある特定の有益な実施形態では、編組角は、他の可能な値の中でも、例えば、３０〜１５０度、より特には、６０〜１３０度で様々であってもよい。ある特定の実施形態では、編組を形成するストランドの直径は、他の可能な値の中でも、１００〜５００μｍ、より特には、１５０〜３００μｍで様々であってもよい。ある特定の有益な実施形態では、足場の質量は、他の可能な値の中でも、例えば、長さが１〜２０ｍｇ／ｍｍ、より特には、長さが２〜１０ｍｇ／ｍｍの範囲であってもよい。ある特定の有益な実施形態では、足場は、拘束されていない直径の３０％である直径に１０分間圧縮された後、少なくとも８５％の直径回復％を有する。ある特定の有益な実施形態では、足場は、他の可能な値の中でも、製造時の直径よりも短い直径で、ＭＳＩ半径方向力試験機で測定すると、３０〜５００ｍｍＨｇの範囲のＲＲＦを有する。ある特定の有益な実施形態では、足場は、他の可能な値の中でも、製造時の直径よりも短い直径で、ＭＳＩ半径方向力試験機で測定すると、５〜１００ｍｍＨｇの範囲の急性ＣＯＦを有する。薬物が放出される場合、他の値の中でも、８〜２６週間の期間にわたって放出され得る。
【０４６１】
ある特定の実施形態では、移植に適した足場が提供されてもよい（例えば、他の可能なデバイスの中でも、３〜４ｍｍの送達カテーテルを使用して）。そのような足場は、他の可能な値の中でも、例えば、直径が４〜２０ｍｍ、より特には、直径が６〜１０ｍｍの範囲であってもよい。そのような足場は、他の可能な値の中でも、例えば、長さが５〜２０ｍｍ、より特には、長さが６〜１２ｍｍの範囲であってもよい。ある特定の有益な実施形態では、足場は、他の可能な値の中でも、例えば、８〜６４本の編組ストランド、より特には、１６〜３２本の編組ストランドを含んでもよい、編組足場材料を含む。ある特定の実施形態では、編組角は、他の可能な値の中でも、例えば、３０〜１５０度、より特には、６０〜１３０度で様々であってもよい。ある特定の有益な実施形態では、編組を形成するストランドの直径は、他の可能な値の中でも、１００〜５００μｍ、より特には、１５０〜３００μｍで様々であってもよい。ある特定の有益な実施形態では、足場の質量は、他の可能な値の中でも、例えば、長さが１〜２０ｍｇ／ｍｍ、より特には、２〜１０ｍｇ／ｍｍの範囲であってもよい。ある特定の有益な実施形態では、足場は、拘束されていない直径の３０％である直径に１０分間圧縮された後、少なくとも８５％の直径回復％を有する。ある特定の有益な実施形態では、足場は、他の可能な値の中でも、製造時の直径よりも短い直径で、ＭＳＩ半径方向力試験機で測定すると、３０〜５００ｍｍＨｇの範囲のＲＲＦを有する。ある特定の有益な実施形態では、足場は、他の可能な値の中でも、製造時の直径よりも短い直径で、ＭＳＩ半径方向力試験機で測定すると、５〜１００ｍｍＨｇの範囲の急性ＣＯＦを有する。薬物が放出される場合、他の値の中でも、６〜２６週間の期間にわたって放出されてもよい。
薬物放出動態
【０４６２】
薬物が、経時的に足場から放出されるにつれ、足場に残された量は、濃度が減少する。したがって、好ましい実施形態では、足場からの薬物放出は、足場が鼻腔内に移植される期間の少なくとも一部の間、足場内の薬物の濃度とは無関係にゼロ次薬物放出のように一定である。
【０４６３】
事実、ＭＦコーティングされた足場からのＭＦの例示的なｉｎ  ｖｉｔｒｏ放出（さらなる詳細に関しては実施例１５参照）はさらに決定されており、図３９に提示される。図３９に示されるように、足場に関連したＭＦ放出速度は、穏やかな振盪下、３７℃で２％のＳＤＳを含有するｐＨ７．４のＰＢＳ緩衝液中、１２０日の観察期間にわたり、１〜１２週の間（約９０日）で実質的に線形的な放出を示す。そのような条件下での放出は、ｉｎ  ｖｉｖｏ放出よりも約１．５〜２倍速いことが見出されたことに留意されたい。
【０４６４】
したがって、一部の実施形態では、薬物放出は「実質的に線形的」である、または「実質的に線形的な放出プロファイル」を有する。例えば、実質的に線形的な放出プロファイルは、累積薬物放出対放出が生じる時間のプロットによって定義されてもよく、そのような放出プロファイルプロットの線形最小二乗法の当て嵌めは、送達の最初の日の後（より好ましくは、最初の数週間にわたる放出が非線形であり得るので、最初の月の後）、および薬物の９０％が放出される前のデータ時点に関して、０．９２よりも大きい相関係数、ｒ２（最小二乗回帰線の相関係数の二乗）を有する。実質的に線形的な放出プロファイルは、投与期間にわたり実質的に均一な速度での、即ち持続放出での、薬物の所定の投薬量を可能にするので、臨床的に有意である。
【０４６５】
ゼロ次放出は、実質的に線形的であるのと同じであってもよく、しかしゼロ次放出は実際に、一定の、例えば一定量の薬物である。したがって累積濃度の増加が一定である場合と同様に、放出された薬物の累積パーセントのプロットにおける線の勾配が一直線に増大する場合、やはり薬物の一定量のゼロ次放出がある。言い換えれば、移植された足場が所定位置にある期間の少なくとも一部にわたって足場インプラントに残される濃度とは無関係に、同量の薬物、即ち一定の一日用量の放出がある。
【０４６６】
一例として、図３９は、最初の１〜２週間以内の初期薬物累積ＭＦ放出率（％）を示し、次いで約１００日後には、その期間中の線の勾配が、それらの間の時間にわたって直線に対して線形ではない、即ち薬物放出の量が一定に見えるので、ゼロ次放出を表さないようである。
【０４６７】
このように、計画された移植期間の、３カ月、４カ月、５カ月、または最長６カ月中の期間があり、薬物放出速度は実質的にゼロ次放出であり、一例として、図４６Ａに示される患者における経時的な薬物血漿量のＭＦの一定濃度を参照されたい。種々のタイプの放出速度の例示的な例を、図４６Ｂに示す。両側ＭＦ足場インプラントを有する患者で記録された血漿中薬物濃度は、少なくとも３カ月間またはそれよりも長い期間にわたって、線形になると予測され、一定の一日用量が示される。インプラントは、少なくとも５カ月間の期間の１．５〜４．５カ月の間に、一定の一日用量を送達すると予想される。図４６Ｃは、ＭＦ足場インプラントの一日用量として予想されるｉｎ  ｖｉｖｏ放出プロファイルが、少なくとも３カ月間またはそれよりも長い期間にわたって、少なくとも５カ月間の期間の１．５〜４．５カ月の間の実験研究では、線形であったことを示す。類似の放出プロファイルがｉｎ  ｖｉｖｏで予測される。
【０４６８】
このように、薬物放出のタイプが常にゼロ次放出であることは意図されない。放出速度は、例えば、計画された移植期間の、移植直後、または３カ月の終わりに向かって、または４カ月の終わりに向かって、または５カ月の終わりに向かって、または６カ月の終わりに向かって、線形放出から逸れることが一般的である。
【０４６９】
一部の実施形態では、足場からの薬物の放出は、薬物の低速放出とみなされる。一部の実施形態では、足場構成要素は、薬物の放出をモジュレートする。薬物の放出に関する「低速」という用語は、例えばトップコート層が薬物の放出を低速にし得る場合、薬物の放出の「モジュレート」も指す。
磁気共鳴撮像（ＭＲＩ）
【０４７０】
一部の態様では、ＭＲＩ画像は、移植前（ベースライン）、次いで移植後の少なくとも１回を含めて、１回または複数回得られ、例えば、画像は、移植後少なくとも４週間、８週間、最長１２週間またはそれよりも長く得られる。一部の態様では、冠状ＭＲＩ画像を疾患の体積、膨潤の量、および通気体積の比較評価のために使用する。
キット
【０４７１】
一部の態様では、本明細書に記載される足場は、他の構成要素の中でも（ａ）１つまたは複数の足場、（ｂ）送達カテーテル（アプリケーター）、および（ｃ）必要に応じた投入補助器（例えば、クリンピング機構）を含むキット内で提供されてもよい。
【０４７２】
一部の態様では、例示的なキットは、４８０生物医学フランカルボン酸モメタゾン洞薬物デポー（ＭＦＳＤＤ）と呼ばれる足場を含む。好ましい実施形態では、４８０生物医学フランカルボン酸モメタゾン洞薬物デポー（ＭＦＳＤＤ）は、慢性副鼻腔炎（ＣＳ）と診断された患者の鼻粘膜組織に局部に抗炎症療法を送達するようにデザインされた、滅菌生体吸収性コルチコステロイドデポーである。
【０４７３】
好ましい実施形態の記載
一部の実施形態では、本明細書に記載されるインプラントを受容する患者は、以前、洞手術を受けたことがない。一実施形態では、本明細書に記載されるインプラントを受ける患者は、以前、洞手術を受けた。好ましい実施形態では、インプラントを受容する患者は、中鼻道に影響のなかった手術を受けた。
【０４７４】
一部の実施形態では、本明細書に記載されるインプラントを受容する患者には、鼻炎がある。一部の実施形態では、本明細書に記載されるインプラントを受容する患者には、鼻炎がない。
【０４７５】
一部の実施形態では、本明細書に記載されるインプラントを受容する患者は、移植前に試験、例えば洞のＣＴスキャンに関するＬｕｎｄ−Ｍａｃｋａｙスコアに供される。Ｌｕｎｄ−Ｍａｃｋａｙスコアは、慢性鼻副鼻腔炎の放射線学的病期分類のために広く使用される方法である。方法は、観察者間のばらつきを最小限に抑え、その適用を早めるために、意図的に単純化する。例えば、副鼻腔および小孔道複合体のＣＴスキャンを読み取るとき、読み手は、各洞に下記のスコアを割り当てる：
０  （異常なし）
１  （部分的に不透明）または
２  （完全に不透明）
【０４７６】
さらなる例として、小孔道複合体に、０（異常なし）または２（閉塞された）のいずれかのスコアを割り当てる。洞の全てに、類似の様式でスコア付けることができる。これは、その簡略性にも関わらず、手術の程度とは独立に扱っても、疾患の重症度、手術の程度、および合併症の率と十分に相関する。一部の実施形態では、本明細書に記載されるインプラントを受容する患者は、移植後の試験、例えば洞のＣＴスキャンに関するＬｕｎｄ−Ｍａｃｋａｙスコアに供される。一部の実施形態では、試験スコア（移植の前および後）を比較する。
【０４７７】
一部の実施形態では、合成コルチコステロイド、フランカルボン酸モメタゾン（ＭＦ）は、単回投与（鼻への挿入後）で最長約６カ月の薬物送達を提供する、生体吸収性ポリマーから送達されたＭＦの、制御され、持続した放出が可能になるように、不活性生体吸収性担体に埋め込まれた活性成分である。一部の実施形態では、足場は、３カ月後、４カ月後、または６カ月後など、移植後に中鼻道から除去される。
【０４７８】
局所ＭＦ鼻スプレーと比較すると、ＭＦ足場は、炎症を起こした鼻粘膜組織を標的とする薬物療法を提供し、散発的であることが示された局所鼻内スプレーに患者が固執する必要がない。患者のコンプライアンスは、慢性状態の医学的処置の成功に、特に必須である。
【０４７９】
一部の実施形態では、足場は、少なくとも２０００ｍｃｇのＭＦ、最大２５００ｍｃｇ、最大３０００ｍｃｇ、最大３５００ｍｃｇのＭＦ、最大４０００ｍｃｇのＭＦ、最大４５００ｍｃｇのＭＦ、最大５０００ｍｃｇのＭＦを有する。
【０４８０】
一部の実施形態では、足場は、直径が少なくとも１３ｍｍである。一部の実施形態では、足場は、長さが少なくとも１０ｍｍである。
【０４８１】
一部の実施形態では、４８０  ＭＦＳＤＤ足場は、１３ｍｍ×１０ｍｍ（直径×１００）である。一部の実施形態では、４８０  ＭＦＳＤＤ足場は、少なくとも２０００ｍｃｇのＭＦ、最大２５００ｍｃｇ、最大３０００ｍｃｇ、最大３５００ｍｃｇのＭＦ、最大４５００ｍｃｇのＭＦ、最大５０００ｍｃｇのＭＦを有する。
【０４８２】
一部の実施形態では、４８０  ＭＦＳＤＤ足場は、少なくとも１３ｍｍ×少なくとも１０ｍｍ（直径×長さ）である。
【０４８３】
４８０  ＭＦＳＤＤ足場は、内視鏡による視覚の下、アプリケーターを使用して、耳鼻咽喉科医によって左右両側に、即ち各鼻孔に１つ、中鼻道内に挿入することが意図される。配置されると、デポーは、抗炎症性コルチコステロイド薬を、制御され、持続した様式で、単回投与から、炎症を起こした粘膜組織に送達する。デポーは、下にある炎症を起こした組織への有効な薬物移送を可能にするために、中鼻道の粘膜に対して自己保持するようにデザインされる。
【０４８４】
一部の実施形態では、足場は、オフィス設定で容易に配置および除去することができる。一部の実施形態では、足場インプラントを有する患者は７日までに、少なくとも１２週、最長１６週、最長３カ月、最長４カ月、最長５カ月、最長６カ月およびそれを超えた持続時間、永続的効果を有する、著しい症状の緩和を経験する。一部の実施形態では、足場インプラントを有する患者は、ＭＦ足場での移植前はＣＲＳ候補手術患者であったが、もはや手術を必要としない患者に変えられた（即ち、患者を手術候補と指定する基準をもはや患者が満たさないように、患者の症状は低減する）。
【０４８５】
一部の実施形態では、局所ステロイドスプレーを使用する代わりに、患者に局所ステロイドを投与するために本明細書で記載される足場の使用には、鼻閉塞および高速クリアランスおよびスプレースケジュールに対する不十分な患者のコンプライアンスに起因した非効率なスプレーと比較して、冒された鼻組織への足場薬物アクセスのより高い効率、および１つのインプラントによるより高い患者のコンプライアンス、を含む利点がある。足場の使用には、全身合併症が経口ステロイド使用を制限するような経口ステロイドに勝る；ＯＲ処置を有し、全身麻酔を使用し、しばしば瘢痕組織を誘発させて、鼻の状態の再発をもたらし、費用がかかる（患者当たり＄１０〜＄２５Ｋ）ＦＥＳＳに勝る、追加の利点がある。
【０４８６】
一部の実施形態では、コルチコステロイド溶出（フランカルボン酸モメタゾン）足場インプラントを、ＦＢＭ−２１０と呼ぶ。一部の実施形態では、足場は、１週間ほどの速さの急速な症状の改善をもたらす。一部の実施形態では、３カ月までに顕著な効果が観察され、患者の約７０％が、手術候補であることからもはや手術の基準を満たさない状態に変わる。一部の実施形態では、ＦＢＭ−２１０足場を、外科的に未処置の患者に使用してもよい。
【０４８７】
一部の実施形態では、本明細書に記載される足場の使用は、ポリープ患者；非ポリープ患者；最長６カ月の持続型局所薬物処置にさらに適応され、事前の手術または足場を施用する手術を必要としない。事実、一部の実施形態では、本明細書に記載される足場の使用は、手術前のまたは手術に代わりの処置の選択肢である。
使用方法
【０４８８】
インプラント処置のための一実施形態は、下記の例示的なステップにより本明細書に提示される。一部の実施形態では、少なくとも１つまたは複数のステップが、足場を含むキットに含むための添付文書として提供される。
【０４８９】
処置前。両方の鼻腔に、制度上の慣例に従い局所麻酔剤（必要とされる）および充血除去剤（必要に応じて）を塗布する。中鼻道を目視検査して、副鼻腔解剖構造が、デポー（ＭＦＳＤＤ）足場および関連するアプリケーターのサイズに適応することを確認する。
【０４９０】
４８０  ＭＦＳＤＤ足場の提供。パッケージから取り出す前に、製品およびパッケージを検査して、損傷が生じていないことを確実にする。製品またはパッケージが損傷している場合は使用しない。
【０４９１】
この実施例は、足場を挿入し使用するための例示的な方法を提供し；図４９Ａ〜Ｄに示されるステップを含む。
【０４９２】
図４９Ａ〜Ｄは、足場（デポー）を中鼻道に挿入するための例示的なステップを示す。
【０４９３】
図４９Ａ  足場（デポー）を挿入するための例示的なステップ。デポー全体がアプリケーターシース内で目に見えるようになるまで、デポーをアプリケーター内に引き入れる。適切な機器により、投入アセブリを、アプリケーターの遠位先端から約３ｃｍで切断する（これは引き糸縫合糸の半分を放出することになる）。
【０４９４】
図４９Ｂ  足場（デポー）を挿入するための例示的なステップ。片手でハブを持ち、投入アセンブリの残りの部分を慎重に引き出して、投入縫合糸をデポーから取り出す。
【０４９５】
図４９Ｃ  足場（デポー）を挿入するための例示的なステップ。アプリケーターシースアセンブリおよび設置用プランジャーの両方を、パッケージインサートから慎重に取り出す。設置用プランジャーを、ハブキャップの穴を通して挿入する。
【０４９６】
図４９Ｄ  足場（デポー）を挿入するための例示的なステップ。クリンプ型ＭＦＳＤＤ（デポー）をアプリケーターシースの遠位端に進める。製品は、鼻道内に導入できる状態になる。
【０４９７】
図４９Ｅは、単なる例示の目的で、鼻の外側で、アプリケーターシースの端部から足場の部分的設置を示す。
【０４９８】
４８０  ＭＦＳＤＤの、鼻道への導入。標準的な内視鏡的技法を使用して、遠位アプリケーターが処置部位（中鼻道の後面）に位置するようにアプリケーターを進める。
【０４９９】
デポーの設置。設置用プランジャーを静止状態で保持し、アプリケーターシースアセンブリを引き出すことによって、デポーを設置する。
【０５００】
アプリケーターの除去＆４８０  ＭＦＳＤＤのＭＭ内での調節。デポーが外れないように注意しながら、アプリケーターを引き出して鼻腔から除去する。必要に応じて、フリーアエレベーター（または類似のツール）を使用して、デポー位置を調節し、直接的な内視鏡的視覚化を使用して並置させる。デポーの配置が終了したら、全ての手術器具を鼻腔から除去する。中鼻道デポーが所定位置にあることを、内視鏡を介して確認し、出血または粘膜の損傷が見られないことを確実にする。製品およびパッケージを、制度上の指針に従って廃棄する。
【０５０１】
左右両側配置を必要とする処置では、第２のデポーを開き、上記手順を繰り返して、第２の側に配置する。手順全体が終了したら、患者の健康状態を決定し、手順のステップの終わりまで進める。
【実施例】
【０５０２】
（実施例１）
均一に編み組まれた足場（例えば、図３Ａ参照）を、ＰＬＧＡ（８５：１５）コポリマーを使用して、個々のボビンに紡糸繊維モノフィラメントを巻き付けることによって最初に製造した。各ボビンを編組機に配置し、ローラーおよび小穴に通して張り、所望のＯＤ（例えば、７、８、または１０ｍｍ）のマンドレルに巻いた。機械の編組張力を、モノフィラメントのサイズに合わせて適切に設定した。ピックス（ｐｉｘ）／インチを、半径方向の強度を含む最適な性質で編組角が得られるように設定した。編組パターンを選択し、編組機によって、モノフィラメントをスプールからマンドレルに編み組んだ。タイラップを各マンドレルの端部に使用して、張力をフィラメント上で保ったが、これは熱アニーリング、および高モジュラス特性を得るのに有用であり得る。編組ポリマーをマンドレル上で熱アニーリングし、次いでブレードで所望の長さに切断し、マンドレルから取り外した。
【０５０３】
編組ＰＬＧＡ足場を、触媒の必要に応じた使用を伴って、連鎖停止剤としての１−ドデカノール（ＤＤ）の存在下、ヘキサメチレンジイソシアネート（ＨＤＩ）を用いて硬化させたポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−ε−カプロラクトン）（ＰＬＣＬ）から作製された支持コーティングでコーティングした。特に、４アームヒドロキシル末端ＰＬＣＬ（４０：６０）（ｍｏｌ／ｍｏｌ）、ＨＤＩ、およびＤＤをジクロロメタンに溶解して、スプレーコーティング用のストック溶液を作製した。溶液を、編組足場上にスプレーコーティングした。高温で完全に硬化させた後、半径方向力および回復試験のために、足場を様々な長さに切断した。図１６は、それぞれが１６本のストランドおよび約１００〜１３５度の編組角を有する、８ｍｍ、１０ｍｍ、２０ｍｍ、および３１ｍｍの足場の顕微鏡画像を示す。種々の製造時の直径、ストランドの数、および編組角を有する、これらおよび類似の足場のいくつかの性質を、表１にまとめる（表中、＠［Ｄ０−１］ｍｍは、製造時の直径よりも１ｍｍ下の測定を指し、即ち、７ｍｍの足場に関しては６ｍｍ、８ｍｍの足場に関しては７ｍｍ、１０ｍｍの足場に関しては９ｍｍ）。
【０５０４】
全ての足場は、模擬使用後に優れた直径回復（Ｒｅｃ．％）を示していた。それらはデザインに応じて様々な半径方向の剛性（ＲＲＦおよびＣＯＦ）を有する。
【表１】
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【０５０５】
（実施例２）
実施例１で調製した足場を、活性剤としてＰＬＣＰおよびフランカルボン酸モメタゾン（ＭＦ）の混合物を含む追加のコンフォーマルコーティングで、さらにコーティングした。ＭＦ含有コーティング中のＰＬＣＬは、約７０％（ｍｏｌ％）の乳酸を含み、残りはカプロラクトンであった（ＰＬＣＬ  ７０：３０）。ＭＦおよびＰＬＣＬの均質な溶液を、ジクロロメタン（ＤＣＭ）中で調製した。次いでＤＣＭ溶液を、２４本のストランドを有する７ｍｍの足場にスプレーコーティングした。
【０５０６】
各足場によって運ばれるＭＦの量は、ＭＦ含有コーティングの厚さおよび担持率によって制御した。厚さを＜１μｍ〜１０μｍの間に、および全乾燥コーティング重量に対して担持率を約１ｗｔ％〜約４０ｗｔ％のＭＦに制御することによって、本発明者らは、７ｍｍ直径の足場に関する薬物担持が、有利には足場の長さ１０ｍｍ当たり約１０〜２４００μｇ、より有利には、足場の長さ１０ｍｍ当たり１００〜１６００μｇであることを見出した。図１７Ａは、種々の薬物担持率を有する足場に関して放出された累積ＭＦを、質量を単位として示す（５、１０、および２０重量％は、足場の長さ１０ｍｍ当たり１００、２００、および４００μｇのＭＦに対応する）。有意には、本発明者らは、薬物放出パーセンテージのプロファイルが、ある特定の範囲内の薬物担持率によって僅かに影響を受けることを見出した（図１７Ｂ参照）。
【０５０７】
（実施例３）
より線形的な放出プロファイルを得るために、ＰＬＣＬ（７０：３０）およびＰＬＡを含むトップコートを、薬物コーティングされた足場にさらにコーティングした。０．７５ｗｔ％のＰＬＣＬおよび０．２５ｗｔ％のＰＬＡの均質な溶液をＤＣＭ中に調製した。次いでＤＣＭ溶液を、２４本のストランドを有する７ｍｍの足場に、可変のコーティングパスで単一コーティング層としてスプレーコーティングした結果、異なるトップコートの厚さが得られた。図１８に示されるように、ＭＦ放出は、トップコートの厚さを変化させることによって調整することができる。トップコートが厚くなるほど、薬物放出は低速になる。この手法と、異なる薬物担持率との組合せでは、プログラム可能な放出持続時間を有する異なる一日用量を得ることが容易である。
【０５０８】
（実施例４）
Ｄ，Ｌ−ＰＬＧＡなどの生分解性ポリマーは、薬物担体としても使用されてきた。Ｄ，Ｌ−ＰＬＧＡおよびフランカルボン酸モメタゾン（ＭＦ）の混合物を活性剤として含むコンフォーマルコーティングを形成した。コーティングは、２０ｗｔ％のＭＦを含有した。モメタゾン含有コーティング中のＤ，Ｌ−ＰＬＧＡは、約５０％のラクチドおよび５０％のε−カプロラクトン（５０：５０）（ｍｏｌ％）を有するＤ，Ｌ−ＰＬＧＡ、約７５％のラクチドおよび２５％のε−カプロラクトン（７５：２５）を有するＤ，Ｌ−ＰＬＧＡ、または約８５％のラクチドおよび１５％のε−カプロラクトン（８５：１５）を有するＤ，Ｌ−ＰＬＧＡを含んでいた。各場合に、ＭＦおよびＤ，Ｌ−ＰＬＧＡの均質な溶液を、アニソール／ギ酸エチル（５０：５０ｖ／ｖ）中に調製した。次いで溶液を、２４本のストランドを有する７ｍｍの足場にスプレーコーティングした。
【０５０９】
図１９に具体化されるように、コーティング層としてこれらのポリマーを有する足場から放出された薬物は、ＰＬＣＬ（７０：３０）でコーティングされたものより大幅に低速になる。Ｄ，Ｌ−ＰＬＧＡの場合、理論に拘泥することを望むものではないが、薬物放出は担体ポリマーの分解によって制御される可能性が最も高く、薬物分子は、ポリマーが分解し始めた後の後期段階で放出される。
【０５１０】
この文脈において、薬物コーティングの二重層を有する足場は、長期間にわたるＭＦの持続放出を実現するために製造することができる。例えば、ＰＬＣＬ（７０：３０）およびＭＦを含む上部層は、ＤＬ−ＰＬＧＡおよびＭＦを含む下部層上に形成されてもよい。理論に拘泥することを望むものではないが、早期段階では、放出された薬物が、上部層からのＭＦの拡散制御放出によって支配され、それに対して後期段階では、下部層中の薬物は、ＤＬ−ＰＬＧＡの分解に関連して放出されると考えられる。
【０５１１】
（実施例５）
１６本のモノフィラメントストランド（０．００６５”のフィラメント直径、ＰＬＧＡ  ８５：１５）からなる足場を、大きい直径のマンドレル（３．１７５ｃｍ）上で、インチ当たり２５ピックス（ｐｉｃｋｓ）で１×１の編組パターンに編み組んだ。次いで足場を１３０℃で２４時間アニーリングし、作業長さに切断し、次いでスプレーコーティングのための提供として治具上に配置した。
【０５１２】
エラストマー溶液を、ＤＣＭに溶解した５ｗｔ％のＰＬＣＬ（４０：６０）を使用して調製した。架橋剤、ヘキサメチレンジイソシアネート（４５：１  ＮＣＯ：ＯＨ）およびオクタン酸亜鉛触媒（０．１ｗｔ％）を最終溶液に添加した。エラストマー溶液を足場にスプレーコーティングし、１００℃で２４時間、開放バイアル内で硬化させた。このように生成された１つのステントの写真を図２０Ａに示し、そのようなステントなどのコーティングの節の写真を図２０Ｂに示す。
【０５１３】
平板圧縮試験を実施して、硬化後の足場の機械的性能を評価した。足場を、初期直径の最大５０％に、長手方向に圧縮した。結果を図２１に示し、圧縮荷重は、足場の単位長さ当たりである。
【０５１４】
（実施例６）
マルチフィラメントストランドを、２本の０．００７”のＰＬＧＡ  ８５：１５モノフィラメントストランドを一緒に撚り合わせることにより、調製した。次いでマルチフィラメントストランドを、治具を使用して様々な編組パターンへと手で織った。マルチフィラメントの足場を調製するのに使用した治具の例を、図２２に示す。治具は、モノフィラメントストランドを使用して足場を調製するのにも使用した。織った後、フィラメントの端部を、テープを使用して治具に固定し、その後、１００℃で一晩アニーリングしてフィラメントを硬化させ、フィラメントの交差点を維持した。次いで足場を、５ｗｔ％のＰＬＣＬ  ４０：６０、ＨＤＩ（４５：１  ＮＣＯ：ＯＨ）、および亜鉛触媒（０．１ｗｔ％）を塩化メチレン中に含有するエラストマー溶液を使用してスプレーコーティングした。全ての足場を、１００℃で２４時間、開放バイアル内で硬化させた。
【０５１５】
表２は、スプレーコーティング後に、５つの種々の編組パターンから生成されたデータを含有する（図２２Ａ〜２２Ｅに示される）。全ての足場は、直径、重量、編組角、急性回復、および設置後の回復に関して測定した。
【表２】
2020517639.tif 000004
【０５１６】
回復試験は、クリンプ直径が４〜５ｍｍに達するまで、外側編組メッシュシースを使用して、一連の大きいチューブから小さいチューブに通して足場をクリンピングし移すことにより行った。急性回復および設置後回復を、初期直径のパーセンテージとして報告する。
【０５１７】
（実施例７）
本開示による足場のｉｎ  ｖｉｖｏ性能を、ブタの死体内で調べた。この研究は、直径が約７ｍｍであり、３２フィラメント編組（表１、エントリー１参照）を有する本開示による足場を利用し、７．５Ｆカテーテルに通して送達した。
【０５１８】
デバイスを、ブタの死体の鼻甲介の襞に移植した。足場は、中間プッシャーを所定位置に保持しながらデバイス外側シースを引き出すことにより、滑らかな制御された様式でブタの鼻腔に設置した。図２３Ａ、図２３Ｂ、図２３Ｃ、および図２３Ｄは、設置プロセスを示す写真である。送達カテーテルは、直径が約２．８ｍｍであった。図２４に見られるように、足場を拡張して、鼻中隔と鼻甲介との間の空間を満たした。
【０５１９】
これらの設置は：（ａ）制御された正確な送達、（ｂ）鼻腔壁に対して改善された並置／コンフォーマル性、および（ｃ）低減したデバイスプロファイルを含む、本開示の足場のいくつかの潜在的な利益を明らかにした。
【０５２０】
（実施例８）
ヒト死体研究を実施して、ヒトの解剖学的構造における本開示による足場の臨床性能を評価した。デバイス原型および送達システム原型を一体化して、機能的内視鏡副鼻腔手術の前と後の両方で、代表的な解剖学的構造内での多数のシナリオを試験した。評価項目は、内視鏡を介した目視外観、および臨床フィードバックを含んでいた。
【０５２１】
本開示によるいくつかの小直径足場の原型を、表１に記載する一方、２つの大直径足場の原型を、表３に記載する。
【表３】
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【０５２２】
実施例１に記載されたラインに沿った手順を使用して形成された足場を、中鼻道に配置し、機械的な力を与えて中鼻甲介を内側に変位させ、薬物を篩骨洞に送達する可能性を示した。５種類の設置を実施した：（ａ）１６フィラメント、８ｍｍ足場、（ｂ）３２フィラメント、８ｍｍ足場、（ｃ）１６フィラメント、１０ｍｍ足場、（ｄ）３２フィラメント、１０ｍｍ足場、および（ｄ）３２フィラメント、１３ｍｍ足場。全てのデバイスは、比較的うまく組織に順応したが、中鼻甲介の内側への変位（ＭＴ）と、外向きの力を鉤状突起（ＵＰ）に側方に加えることにより、３２フィラメント、１３ｍｍ足場は、足場が移植された特定の空間に最良の適合をもたらすようであった。図２５は、ヒト死体の中鼻道で設置後の、３２フィラメント、１３ｍｍ足場（長さ１０ｍｍ）を示す写真である。インプラントは、中鼻甲介の適切な内方化により組織に十分に順応する。
【０５２３】
本開示によるデバイスを、ヒト死体の前頭陥凹にも配置した。第１の死体検体では、前頭陥凹に、外科的介入前にアクセスできなかった。前頭洞までの小孔は、直径が約１ｍｍであり、送達デバイスに適応できなかった。機能的内視鏡副鼻腔手術（ＦＥＳＳ）を実施して、篩骨細胞を除去し、前頭洞への通路を拡張した。この処置の後、３２フィラメント（表１、エントリー６）および１６フィラメント（表１、グループ８）のインプラントを前頭洞小孔内に設置した。両方のデバイスは組織にうまく順応し、１６フィラメントのデバイスは、それが移植された特定の空間に関して強化された順応性を示すように見えた。図２６は、前頭洞小孔に設置後の１６フィラメント、１０ｍｍ足場を示す写真である。
【０５２４】
第２の死体では、前頭洞小孔は、外科的介入の前にアクセス可能であった。１０ｍｍ、１６フィラメントのインプラント（ｎ＝１  表１、エントリー８から、およびｎ＝１  表１、エントリー９から）を、ＦＥＳＳの前および後でそれぞれ前頭洞内に設置した。これらのインプラントは、洞小孔に十分に順応した。
【０５２５】
１６フィラメント、１０ｍｍ直径の足場、４フィラメント、３８ｍｍの足場、２フィラメント、３８ｍｍの足場、および３２フィラメント、１７．５ｍｍの足場を、機能的内視鏡副鼻腔手術の後にヒト死体の篩骨洞に配置し、１０ｍｍ直径の足場は、それが移植された特定の空間よりもサイズが小さいようであり、３８ｍｍの足場は、それが移植された特定の空間よりもサイズが大きいようであり、１７．５ｍｍの足場は、それが移植された特定の足場に対して最良の適合をもたらすようであった。図２７は、ＦＥＳＳ後に篩骨洞に設置後の、１７．５ｍｍの直径および１０ｍｍの長さを有する３２フィラメントの足場を示す写真である。
【０５２６】
この研究は、７．５フレンチおよび９フレンチカテーテルシステムを利用した。７．５Ｆシステムは、全ての前頭洞に接触させるのに使用し、それに対して９Ｆシステムは、篩骨洞内へのデバイス設置に使用した。両方のカテーテルの直径は許容可能であり、使用中に適切に機能するデバイスはなかった。９０度の曲げは、前頭洞に到達するのに適切であった。このタイプのカテーテルは、例えば、参照により本明細書に組み込まれる、２０１５年６月２９日に出願された「SINUS  SCAFFOLD  DELIVERY  SYSTEMS」、Attorney  Docket  No.  81354800002、Serial  No.  62/186,311、に記載されている。
【０５２７】
全てのデバイスは、設置後に標準的なツールを使用して、容易に位置が変更された。全てのデバイスは、身体から容易に除去された。
【０５２８】
（実施例９）
均一に編み組んだＰＬＧＡ（１０：９０）またはＰＬＧＡ（７５：２５）の足場（直径＝８ｍｍ、１６本のストランド、編組角１２０°を有する）を、連鎖停止剤としての１−ドデカノール（ＤＤ）および触媒としてのオクタン酸亜鉛（Ｚｎ（Ｏｃｔ）２）の存在下、ヘキサメチレンジイソシアネート（ＨＤＩ）を用いて硬化させたポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−ε−カプロラクトン）（ＰＬＣＬ）から作製した支持コーティングでコーティングした。より特には、４アームＰＬＣＬ（４０：６０）、ＨＤＩ、ＤＤ、およびＺｎ（Ｏｃｔ）２をジクロロメタン（ＤＣＭ）に溶解して、スプレーコーティング用のストック溶液を作製した。溶液を、標準的な手順を使用して編組足場にスプレーコーティングした。窒素環境下で一晩、室温で乾燥した後、足場を６０℃で完全に硬化させ、次いで半径方向力および回復試験のために１０ｍｍの長さに切断した。足場上のエラストマーの節での蓄積を改善するために、アニソール（ＡＮ）を、スプレーコーティング溶液中の共溶媒として使用した。上述の乾燥および硬化処理の後、これらの足場を機械的性能評価にも供した。図２８Ａ〜２８Ｄは、下記の通り、スプレーコーティング中に共溶媒としてアニソールを含むおよび含まない１６本のストランドを有するコーティングされた８ｍｍ足場の光学顕微鏡画像である：図２８Ａ、アニソール共溶媒を含まないＰＬＧＡ（１０：９０）足場；図２８Ｂ、アニソール共溶媒を含むＰＬＧＡ（１０：９０）足場；図２８Ｃ、アニソール共溶媒を含まないＰＬＧＡ（７５：２５）足場；および図２８Ｄ  アニソール共溶媒を含むＰＬＧＡ（７５：２５）。これらの足場のいくつかの性質を、表４にまとめる。
【表４】
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【０５２９】
全ての足場は、模擬設置後に優れた直径回復を示した。しかし足場は、エラストマーの節での蓄積に応じて、大幅に異なる半径方向の剛性を有する。ベース編組材料は、これら２種の材料が同等のモジュラスを有するので、コーティングされた足場の半径方向の剛性に著しい影響を及ぼさない。同様に、２２ｍｍ直径のＰＬＧＡ（１０：９０）足場を、上述のスプレーコーティング中に共溶媒としてのアニソールの非存在下および存在下で同じエラストマーでコーティングした。足場は、３２本のストランドおよび１２８または１４０の編組角を有する。図２９Ａ〜２９Ｃは、下記の通り、スプレーコーティング中に共溶媒としてアニソールを含むおよび含まない、コーティングされた足場の光学画像を示す：図２９Ａ  共溶媒としてアニソールを含有しない溶液からの、ベース編組の重量に対して６２ｗｔ％のエラストマー（即ち、エラストマーの質量とベース編組の質量との間の比）でコーティングされた足場；図２９Ｂ  共溶媒としてアニソールを含有する溶液からの、ベース編組の重量に対して６３ｗｔ％のエラストマーでコーティングされた足場；および図２９Ｃ  共溶媒としてアニソールを含有する溶液からの、ベース編組の重量に対して１００ｗｔ％のエラストマーでコーティングされた足場。上述のように、足場コーティング中のアニソールの存在は、足場に得られたエラストマーの、節での蓄積を改善する。さらに、より多くのコーティング材料は、さらなる節での蓄積をもたらす場合がある。それらの機械的性能を評価するために、これらの２２ｍｍ直径の足場（長さ＝１０ｍｍ）を、ＩＮＳＴＲＯＮ機器上で組立てられた２枚の平行な平らなアルミニウム板の間での、圧縮試験に供した。足場を、それらの初期直径の７５％に圧縮し、圧縮および反発段階での力を、圧縮距離の関数として記録した。表２は、５０％の圧縮での圧縮力（Ｆｃ）および反発力（Ｆｒ）をまとめる。これらの力を、足場の長さに対して正規化する。
【表５】
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【０５３０】
より高い編組角は、足場のより高い圧縮および反発力を提供することに留意されたい。他方、エラストマーの節での蓄積は、足場の剛性の強化を助ける。しかし、コーティング材料の量をさらに増加することで、ある特定のレベルの材料が節に導入された後で足場の圧縮強度がごく僅かに改善されることが見出された。
【０５３１】
（実施例１０）
この実施例では、足場を、ＰＬＣＬおよびフランカルボン酸モメタゾン（ＭＦ）の混合物を活性剤として含む追加のコンフォーマルコーティングでさらにコーティングした。ＭＦ含有コーティング中のＰＬＣＬは、約７０％（ｍｏｌ％）の乳酸を含んでおり、残りはカプロラクトン（ＰＬＣＬ  ７０：３０）であった。ＭＦおよびＰＬＣＬの均質な溶液を、ギ酸エチルおよびアニソール（５０：５０  ｖ／ｖ）中で調製した。次いで溶液を、１６本のストランドを有するｄ＝１０ｍｍの足場または３２本のストランドを有するｄ＝２２ｍｍの足場にスプレーコーティングした。各足場により保持されるＭＦの量は、ＭＦ含有コーティングの厚さおよび担持率によって制御した。１０ｍｍの足場の場合、２０ｗｔ％のＭＦ（８０ｗｔ％のＰＬＣＬ）および４０ｗｔ％のＭＦ（６０ｗｔ％のＰＬＣＬ）をそれぞれ含有する薬物層を足場にコーティングして、それぞれ足場当たり２４０μｇおよび５９０μｇのＭＦを得た。別の場合には、８００ｐｇのＭＦを、薬物層に２０ｗｔ％のＭＦ（８０ｗｔ％のＰＬＣＬ）に含め、２２ｍｍの足場にコーティングしていた。これらの２２ｍｍおよび１０ｍｍの足場の薬物層は、同等の厚さを有する。
【０５３２】
これらのＭＦコーティングされた足場からのＭＦのｉｎ  ｖｉｔｒｏ放出を、決定した。各足場を、２％のＳＤＳを含む事前に定義された量のｐＨ７．４  ＰＢＳ緩衝液中で、３７℃で、穏やかな振盪下インキュベートした。指示された各時点（図３０Ａおよび３０Ｂ参照）で、緩衝液を完全に除去してＨＰＬＣによりＭＦを定量し、新しい緩衝液を添加した。図３０Ａおよび３０Ｂは、それぞれ、これら３組の足場から放出されたＭＦの累積絶対および質量パーセントを示す。予測されるように、毎日放出されるＭＦの量は、足場内の全ＭＦ担持に依存する。他方、４０ｗｔ％のＭＦ担持率を有する１０ｍｍの足場は、２０ｗｔ％のＭＦ担持率を有するそれらの類似物よりも著しく低速の放出パーセントを示す。この結果は、本発明者らが、比較的低いＭＦ担持率を有する足場（例えば、５ｗｔ％〜２０ｗｔ％）に関して観察したものとは異なる。薬物コーティング層中のＭＦの高担持率は、ＭＦの結晶化をもたらす可能性があり、その結果、より低速の薬物放出に至ると仮定される。この点に関し、薬物結晶サイズの調整は、薬物放出プロファイルの制御を行うのに選択される方法である。興味深いことに、２０ｗｔ％のＭＦ担持率を有する２２ｍｍおよび１０ｍｍの足場は、本質的に同一の放出パーセントプロファイルを示し、放出プロファイルが、薬物層が類似の厚さを有する場合、足場の寸法によってほとんど影響を受けないことを示唆する。
【０５３３】
（実施例１１）
５９０μｇのＭＦを保持するＰＬＧＡ（１０：９０）の足場、および５３０μｇのＭＦを保持するＰＬＧＡ（７５：２５）の足場を、直径１０ｍｍおよび長さ６．５ｍｍで製造した。これらの足場を、エチレンオキシドを使用して滅菌し、健康な若い、４〜６月齢のニュージーランドホワイトウサギの左および右上顎洞腔に移植した。足場を、３、７、１４、および２８日目に外植し、ＨＰＬＣ−ＵＶを使用して残留薬物含量に関して分析した。動的薬物放出（ＫＤＲ）プロファイルを、重量測定により決定された初期に担持された薬物から残留薬物を差し引くことによって作成した。設置する間に足場を取り囲んだ組織を収集し、分析して、組織薬物濃度を得た。図３１は、ＭＦコーティングされたＰＬＧＡ（１０：９０）およびＰＬＧＡ（７５：２５）足場に関するｉｎ  ｖｉｖｏ  ＫＤＲプロファイルを示す。図３２は、所与の時点で、屠殺したウサギの洞粘膜中のＭＦ濃度を示す。図３３は、足場上のＭＦの総量に、所与の時点での、屠殺したウサギの洞粘膜中の薬物の量を加えたものを示す。
【０５３４】
（実施例１２）
編組ＰＬＧＡ  １７．５ｍｍ直径の足場（ＰＬＧＡ  １０：９０、３２本のストランド）を、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−ε−カプロラクトン）、特にＬ−ＰＬＣＬ（４０：６０）から作製された支持コーティングでコーティングし、連鎖停止剤としての１−ドデカノール（ＤＤ）の存在下、上述のＺｎ（Ｏｃｔ）２触媒の必要に応じた使用により、ヘキサメチレンジイソシアネート（ＨＤＩ）を用いて硬化させた。次いで、実施例１０で上述したＬ−ＰＬＣＬ（７０：３０）ではなく、Ｄ，Ｌ−ＰＬＣＬ（８０：２０）またはＤ，Ｌ−ＰＬＣＬ（９０：１０）を担体ポリマーとして使用したこと以外、３０ｗｔ％のＭＦおよび７０ｗｔ％のＰＬＣＬを含む追加の療法剤含有層を、上述のようにギ酸エチルおよびアニソール（７０：３０  ｖ／ｖ）中に調製されたＭＦおよびＰＬＣＬの均質な溶液から、足場にさらにコーティングした。
【０５３５】
これらのＭＦコーティングされた足場からのＭＦのｉｎ  ｖｉｔｒｏ放出を、実施例１０で上述したようにさらに決定した。図３４に示されるように、Ｄ，Ｌ−ＰＬＣＬ（８０：２０）（Ｔｇ＝２０℃）に関連したＭＦ放出速度は、Ｄ，Ｌ−ＰＬＣＬ（９０：１０）（Ｔｇ＝３５℃）の場合よりも非常に速い。理論に拘泥することを望むものではないが、担体ポリマーのガラス転移温度（Ｔｇ）は、薬物放出プロファイルの決定において重要な役割を演ずると考えられる。この点に関し、Ｔｇ効果の非存在下で、最少量のより疎水性のモノマー（カプロラクトン）を有するコポリマー、即ち、Ｄ，Ｌ−ＰＬＣＬ（９０：１０）が、より速い放出を示すことが通常は予測された。
【０５３６】
（実施例１３）
編組ＰＬＧＡ  １７．５ｍｍ直径の足場（ＰＬＧＡ  １０：９０、３２本のストランド）を、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−ε−カプロラクトン）、特にＬ−ＰＬＣＬ（４０：６０）から作製された支持コーティングでコーティングし、連鎖停止剤としての１−ドデカノール（ＤＤ）の存在下、上述の触媒の必要に応じた使用により、ヘキサメチレンジイソシアネート（ＨＤＩ）を用いて硬化させた。次いで、実施例１０で上述したＬ−ＰＬＣＬ（７０：３０）に加え、試験をしたポリマー材料が、ＰＬＣＬ（７０：３０）およびＰＬＧＡ（７５：２５）のブレンドを７５：２５ｗｔ／ｗｔの比で、ＰＬＣＬ（７０：３０）およびＰＬＧＡ（８５：１５）のブレンドを７５：２５ｗｔ／ｗｔの比で、ならびにＰＬＣＬ（７０：３０）およびＰＬＡのブレンドを７５：２５ｗｔ／ｗｔの比でさらに含むこと以外、３０ｗｔ％のＭＦおよび７０ｗｔ％のポリマー材料を含む追加の療法剤含有層を、上述のギ酸エチルおよびアニソール（７０：３０ｖ／ｖ）中に調製されたＭＦおよびポリマー材料の均質な溶液から、足場にさらにコーティングした。
【０５３７】
これらのＭＦコーティングされた足場からのＭＦのｉｎ  ｖｉｔｒｏ放出を、実施例１０で上述したようにさらに決定した。図３５に示されるように、ＭＦ放出速度は、より高いラクチド含量のコポリマーがＰＬＣＬ（７０：３０）にブレンドされる場合、低減する。理論に拘泥することを望むものではないが、ＭＦ放出速度は、ＰＬＣＬ（７０：３０）とブレンドされたポリマーのＴｇの上昇とともに低下すると考えられる。この点に関し、ＰＬＡは、使用される３種のポリマーの中で最も高いガラス転移温度を有する（ＰＬＧＡ（７５：２５）Ｔｇ約５０℃、ＰＬＧＡ（８５：１５）Ｔｇ約５５℃、およびＰＬＡ  Ｔｇ約６０℃）。
【０５３８】
（実施例１４）
均一に編み組まれたＰＬＧＡ（１０：９０）足場（直径＝１７．５ｍｍ、長さ＝１０ｍｍ、３２本のストランド、９０°または１２８°の編組角を有する）を、連鎖停止剤としての１−ドデカノール（ＤＤ）の存在下、上述の触媒の必要に応じた使用により、ヘキサメチレンジイソシアネート（ＨＤＩ）を用いて硬化させたポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−ε−カプロラクトン）（ＰＬＣＬ）から作製された支持コーティングでコーティングし、先の実施例１０で記載されたようにＰＬＣＬおよびフランカルボン酸モメタゾンの混合物を含むコンフォーマルコーティングでさらにコーティングした。
【０５３９】
それらの機械的性能を評価するために、図３８に概略的に示されるように、これらの足場１００を横向きにし、３４℃および相対湿度８０％で維持されたチャンバー内で、圧縮装置２００の２枚の平行な平板２１０ａ、２１０ｂの間で圧縮した。別の言い方をすれば、足場１００を、管状足場の軸Ａが平行な平板と平行になるように、かつ平行な平板間の距離ｄが、初期の拘束されていない直径の、あるパーセンテージである点まで、管状足場１００が、平行な平板間で圧縮されるように、２枚の平行な平板２１０ａ、２１０ｂの間で圧縮状態で配置し、その結果、足場１００が圧縮装置２００で圧縮されたとき、距離ｄに等しい、軸Ａに垂直に測定された第１の最小幅Ｄを管状足場が有する。足場は、１．５ｍｍ（その初期直径の８．６％）または３ｍｍ（その初期直径の１７．１％）のいずれかまで圧縮した。週ごとに、足場を圧縮装置から取り出し、各足場の回復した最小幅Ｄ（第２の最小幅Ｄとも呼ぶ）を、圧縮装置から取り出した直後と、圧縮装置から取り出した６時間後の両方で測定した。回復％は、圧縮板から取り出した直後または取り出した６時間後の第２の最小幅Ｄを、第１の最小幅Ｄ（平行板間のギャップの両端間の距離ｄに等しい）で割ることによって計算した、即ち、Ｄ（単位ｍｍ）／１．５ｍｍ×１００またはＤ（単位ｍｍ）／３ｍｍ×１００。
【０５４０】
一部の実施形態では、足場の製造時の直径の８．５％である距離ｄで１０週間、圧縮状態で維持した後（例えば、１７．５ｍｍの足場を１．５ｍｍに圧縮した）、および管状足場１００を、６時間の期間、圧縮状態から解除した後、管状足場の第１の最小幅Ｄ（距離ｄ）は、第１の最小幅Ｄ（理論的最大値１１６６％）の少なくとも４５０％（例えば４５０％〜１０００％）である、軸に垂直に測定された第２の最小幅Ｄに回復し得る。一部の実施形態では、足場の製造時の直径の１７％である距離ｄで１０週間、圧縮状態で維持した後（例えば、１７．５ｍｍの足場を３．０ｍｍに圧縮した）、および管状足場１００を６時間の期間、圧縮状態から解除した後、管状足場の第１の最小幅Ｄは、第１の最小幅Ｄ（理論的最大値５８３％）の少なくとも２５０％（例えば、２５０％〜５００％）である、軸に垂直に測定された第２の最小幅Ｄに回復し得る。
【０５４１】
除去直後に１．５ｍｍに圧縮された、９０°および１２８°の編組角の足場に関する結果を図３６Ａに提示し、除去直後に３．０ｍｍに圧縮された、９０°および１２８°の編組角の足場に関する結果を図３６Ｂに提示する。図３６Ａからわかるように、１．５ｍｍの圧縮からの、９０°編組角の足場の即時回復は、１週間後に約２３０％、１０週間後に約２５０％である。１．５ｍｍの圧縮からの、１２８°の編組角の足場の即時回復は、１週間後に約１７５％、１０週間後に約１９０％である。図３６Ｂからわかるように、３．０ｍｍの圧縮からの、９０°の編組角の足場の即時回復は、１週間後に約１６５％、１０週間後に約１７０％である。３．０ｍｍの圧縮からの、１２８°の編組角の足場の即時回復は、１週間後に約１４０％、１０週間後に約１７５％である。
【０５４２】
１．５ｍｍに圧縮された９０°および１２８°の編組角の足場に関する、除去後６時間の結果を、図３７Ａおよび表６に提示し、３．０ｍｍに圧縮された９０°および１２８°の編組角の足場に関する、除去後６時間の結果を、図３７Ｂおよび表７に提示する。１．５ｍｍの圧縮からの、９０°の編組角の足場の６時間回復は、１週間後に約５４０％、１０週間後に約５１０％であった。１．５ｍｍの圧縮からの、１２８°の編組角の足場の６時間回復は、１週間後に約５５０％、１０週間後に約４８０％であった。３．０ｍｍの圧縮からの、９０°の編組角の足場の６時間回復は、１週間後に約２８０％、１０週間後に約２７０％であった。３．０ｍｍの圧縮からの、１２８°の編組角の足場の６時間回復は、１週間後に約３００％、１０週間後に約１９０％であった。
【表６】
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【表７】
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【０５４３】
図３７Ａからわかるように、１．５ｍｍの圧縮からの、９０°編組角の足場の回復は、全ての時点で、１．５ｍｍの圧縮からの、１２８°の編組角の足場の回復に類似しているようであり、それぞれ、１週〜２週の間で回復に実質的な降下を示す。代表的な回復データを表６に提示する。
【０５４４】
同様に、図３７Ｂからわかるように、３．０ｍｍの圧縮からの、９０°編組角の足場の回復は、７週まで、３．０ｍｍの圧縮からの、１２８°の編組角の足場の回復に類似しているようであり、それぞれ、１週〜２週の間で回復で実質的な降下を示す。代表的な回復データを表７に提示する。
【０５４５】
（実施例１５）
編組ＰＬＧＡ  １３ｍｍ直径足場（ＰＬＧＡ  ８５：１５、３２本のストランド）を、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−ε−カプロラクトン）、特にＬ−ＰＬＣＬ（４０：６０ｍｏｋｍｏｌ）から作製された支持コーティングでコーティングし、連鎖停止剤としての１−ドデカノール（ＤＤ）の存在下、Ｚｎ（Ｏｃｔ）２触媒の必要に応じた使用により、ヘキサメチレンジイソシアネート（ＨＤＩ）を用いて硬化させた。
【０５４６】
次いで、３０ｗｔ％のＭＦおよび７０ｗｔ％のＰＬＣＬ（７０：３０ｍｏｋｍｏｌ）を含む療法剤含有層を、ギ酸エチルおよびアニソール中に調製されたＭＦおよびＰＬＣＬ（７０：３０）の均質な溶液から足場にコーティングした。最後に、７５％のＰＬＣＬ（７０：３０）および２５ｗｔ％のポリラクチド（ＰＬＡ）のトップコート層を、塩化メチレン中に調製されたＰＬＣＬ（７０：３０）およびＰＬＡの溶液から、足場にさらにコーティングした。
【０５４７】
これらのＭＦコーティングされた足場からのＭＦのｉｎ  ｖｉｔｒｏ放出を、さらに決定し、図３９に提示する。図３９に示されるように、足場に関連したＭＦ放出速度は、３７℃で穏やな振盪下で、２％ＳＤＳを含有するｐＨ７．４のＰＢＳ緩衝液中で、１〜１２週の間で実質的に線形的な放出を示す。そのような条件下での放出は、ｉｎ  ｖｉｖｏ放出よりも約１．５〜２倍速いことが見出されたことに留意されたい。
【０５４８】
様々な実施形態が、本明細書で具体的に例示され記載されるが、本開示の修正例および変形例が上記教示により包含され、本開示の精神および意図される範囲から逸脱することなく添付される特許請求の範囲内にあることが理解されよう。例えば、足場は洞適用に関して本明細書に記載されるが、そのような足場は、耳管ステント留置などの他の適用にも有用であり得る。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図２】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図４】
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【図５】
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【図６Ａ】
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【図６Ｂ】
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【図６Ｃ】
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【図６Ｄ】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１Ａ】
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【図１１Ｂ】
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【図１２Ａ】
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【図１２Ｂ】
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【図１３】
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【図１４Ａ】
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【図１４Ｂ】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７Ａ】
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【図１７Ｂ】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０Ａ】
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【図２０Ｂ】
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【図２１】
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【図２２Ａ】
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【図２２Ｂ】
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【図２２Ｃ】
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【図２２Ｄ】
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【図２２Ｅ】
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【図２３Ａ−２３Ｄ】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６】
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【図２７】
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【図２８Ａ】
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【図２８Ｂ】
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【図２８Ｃ】
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【図２８Ｄ】
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【図２９Ａ】
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【図２９Ｂ】
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【図２９Ｃ】
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【図３０Ａ】
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【図３０Ｂ】
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【図３１】
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【図３２】
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【図３３】
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【図３４】
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【図３５】
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【図３６Ａ】
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【図３６Ｂ】
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【図３７Ａ】
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【図３７Ｂ】
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【図３８】
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【図３９】
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【図４０】
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【図４１】
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【図４２】
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【図４３】
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【図４４Ａ】
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【図４４Ｂ】
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【図４５】
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【図４６Ａ】
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【図４６Ｂ】
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【図４６Ｃ】
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【図４７Ａ】
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【図４７Ｂ】
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【図４８】
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【図４９Ａ】
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【図４９Ｂ】
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【図４９Ｃ】
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【図４９Ｄ】
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【図４９Ｅ】
2020517639.tif 000088
【手続補正書】
【提出日】令和1年12月13日(2019.12.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
中鼻道内に適合するように構成されたインプラントであって、２０００マイクログラムを超えるフランカルボン酸モメタゾンを含むコーティングを含み、１２週間よりも長く前記フランカルボン酸モメタゾンを放出するように構成された、インプラント。
【請求項２】
最初の１２週間の間に前記フランカルボン酸モメタゾンの２０〜８０％を放出させるように構成された、請求項１に記載のインプラント。
【請求項３】
１〜１２週の間で実質的に線形的な放出を示すように構成された、請求項１に記載のインプラント。
【請求項４】
前記実質的に線形的な放出が、３７℃で２％のＳＤＳを含有するｐＨ７．４のＰＢＳ緩衝液中で、ｉｎ  ｖｉｔｒｏで示される、請求項３に記載のインプラント。
【請求項５】
洞開存性を改善するための方法における使用のための、請求項１に記載のインプラント。
【請求項６】
慢性洞状態を処置する方法における使用のための、請求項５に記載のインプラント。
【請求項７】
前記慢性洞状態が、鼻閉塞、鼻うっ血、鼻道を通した呼吸が困難であること、鼻ポリープ、鼻汁、および顔面痛からなる群から選択される少なくとも２つの症状によって特徴付けられる、請求項６に記載のインプラント。
【請求項８】
フランカルボン酸モメタゾンを最大５０００マイクログラム含む、請求項１に記載のインプラント。
【請求項９】
編組構造である、請求項１に記載のインプラント。
【請求項１０】
管状構造である、請求項１に記載のインプラント。
【請求項１１】
ヘリカルストランドを含む、請求項１に記載のインプラント。
【請求項１２】
自己拡張型である、請求項１に記載のインプラント。
【請求項１３】
少なくとも１３ｍｍの直径を有する、請求項１に記載のインプラント。
【請求項１４】
少なくとも１０ｍｍの長さを有する、請求項１に記載のインプラント。
【請求項１５】
洞開存性を改善するための組み合わせ物であって、
２０００マイクログラムを超えるフランカルボン酸モメタゾンを含む少なくとも１つのコーティングをそれぞれ含む第１および第２のインプラントを含み、
前記第１のインプラントは、患者の第１の中鼻道内に適合するように構成され、フランカルボン酸モメタゾンが、１２週間よりも長く第１の鼻腔に放出されるように構成され；
前記第２のインプラントは、前記患者の第２の中鼻道内に適合するように構成され、フランカルボン酸モメタゾンが、１２週間よりも長く第２の鼻腔に放出されるように構成された、組み合わせ物。
【請求項１６】
前記第１および第２のインプラントが、最初の１２週間の間に前記フランカルボン酸モメタゾンの２０〜８０％を放出させるように構成された、請求項１５に記載の組み合わせ物。
【請求項１７】
前記第１および第２のインプラントのそれぞれが、１〜１２週の間で実質的に線形的な放出を示すように構成された、請求項１５に記載の組み合わせ物。
【請求項１８】
前記実質的に線形的な放出が、３７℃で２％のＳＤＳを含有するｐＨ７．４のＰＢＳ緩衝液中で、ｉｎ  ｖｉｔｒｏで示される、請求項１７に記載の組み合わせ物。
【請求項１９】
慢性洞状態を処置する方法における使用のための、請求項１５に記載の組み合わせ物。
【請求項２０】
前記慢性洞状態が、鼻閉塞、鼻うっ血、鼻道を通した呼吸が困難であること、鼻ポリープ、鼻汁、および顔面痛からなる群から選択される少なくとも２つの症状によって特徴付けられる、請求項１９に記載の組み合わせ物。
【請求項２１】
前記第１または第２のインプラントの少なくとも１つが、フランカルボン酸モメタゾンを最大５０００マイクログラム含む、請求項１５に記載の組み合わせ物。
【請求項２２】
前記第１または第２のインプラントの少なくとも１つが編組構造である、請求項１５に記載の組み合わせ物。
【請求項２３】
前記第１または第２のインプラントの少なくとも１つが管状構造である、請求項１５に記載の組み合わせ物。
【請求項２４】
前記第１または第２のインプラントの少なくとも１つがヘリカルストランドを含む、請求項１５に記載の組み合わせ物。
【請求項２５】
前記第１または第２のインプラントの少なくとも１つが自己拡張型である、請求項１５に記載の組み合わせ物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５４８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５４８】
様々な実施形態が、本明細書で具体的に例示され記載されるが、本開示の修正例および変形例が上記教示により包含され、本開示の精神および意図される範囲から逸脱することなく添付される特許請求の範囲内にあることが理解されよう。例えば、足場は洞適用に関して本明細書に記載されるが、そのような足場は、耳管ステント留置などの他の適用にも有用であり得る。
本開示の実施形態の例として、以下の項目が挙げられる。
（項目１）
ヒト鼻腔の中鼻道内に適合するように構成されたインプラントであって、２０００マイクログラムを超えるフランカルボン酸モメタゾンを含む療法剤製剤含有層を含み、１２週間よりも長く前記フランカルボン酸モメタゾンを放出するように構成された、インプラント。
（項目２）
前記鼻腔が中鼻甲介を有し、前記インプラントが、前記中鼻甲介を内側に変位させるように構成された、項目１に記載のインプラント。
（項目３）
療法剤を含まないポリマートップコート層をさらに含む、項目１に記載のインプラント。
（項目４）
少なくとも４カ月間、フランカルボン酸モメタゾンを放出するように構成された、項目１に記載のインプラント。
（項目５）
少なくとも５カ月間、フランカルボン酸モメタゾンを放出するように構成された、項目１に記載のインプラント。
（項目６）
少なくとも６カ月間、フランカルボン酸モメタゾンを放出するように構成された、項目１に記載のインプラント。
（項目７）
前記フランカルボン酸モメタゾンを２５００マイクログラム含む、項目１に記載のインプラント。
（項目８）
前記フランカルボン酸モメタゾンを２５００マイクログラムよりも多く含む、項目１に記載のインプラント。
（項目９）
前記フランカルボン酸モメタゾンを最大３５００マイクログラム含む、項目１に記載のインプラント。
（項目１０）
前記フランカルボン酸モメタゾンを最大５０００マイクログラム含む、項目１に記載のインプラント。
（項目１１）
前記フランカルボン酸モメタゾンの一日用量を周囲組織に放出するように構成された、項目１に記載のインプラント。
（項目１２）
前記一日用量が持続される、項目１１に記載のインプラント。
（項目１３）
少なくとも最初の１２週間、前記フランカルボン酸モメタゾンを実質的に線形的に放出させるように構成された、項目１に記載のインプラント。
（項目１４）
少なくとも１３ｍｍの直径を有する、項目１に記載のインプラント。
（項目１５）
少なくとも１０ｍｍの長さを有する、項目１に記載のインプラント。
（項目１６）
足場を含む、項目１に記載のインプラント。
（項目１７）
前記足場が、拡張可能な足場を含む、項目１６に記載のインプラント。
（項目１８）
前記足場が、送達後に自己拡張するように構成された、項目１７に記載のインプラント。
（項目１９）
ａ）ｉ）それぞれが中鼻道エリアを含む第１および第２の鼻腔を有するヒト患者であって、慢性洞状態の少なくとも２つの症状を有するヒト患者、
ｉｉ）２０００マイクログラムを超えるフランカルボン酸モメタゾンを含む療法剤製剤含有層を含む第１のインプラントであって、１２週間よりも長く前記フランカルボン酸モメタゾンを放出するように構成され、前記中鼻道エリアに適合するように構成された第１のインプラント
を提供すること、
ｂ）前記第１のインプラントを、前記第１の鼻腔の前記中鼻道エリアに移植することであって、移植された第１のインプラントを創出すること、および
ｃ）前記少なくとも１つの症状が１２週間またはそれよりも短い間に低減される条件下で、前記移植された第１のインプラントから放出することによって、前記フランカルボン酸モメタゾンを送達すること
を含む処置方法。
（項目２０）
第２のインプラントを提供すること、および前記第２のインプラントを前記第２の鼻腔の前記中鼻道エリアに移植することであって、前記第１のインプラントの反対側の鼻腔で前記患者において、移植された第２のインプラントを創出することをさらに含み、前記第２のインプラントが、２０００マイクログラムを超えるフランカルボン酸モメタゾンを含む療法剤製剤含有層を含み、前記第２のインプラントが、１２週間よりも長く前記フランカルボン酸モメタゾンを放出するように構成され、前記第２のインプラントが、前記中鼻道エリアに適合するように構成されている、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
前記第１のインプラントが、療法剤を含まないポリマートップコート層をさらに含み、前記トップコート層が、前記フランカルボン酸モメタゾンの放出を遅くするように前記療法剤製剤含有層上に位置する、項目１９に記載の方法。
（項目２２）
前記第１のインプラントが、前記フランカルボン酸モメタゾンを２５００マイクログラム含有する、項目１９に記載の方法。
（項目２３）
前記第１のインプラントが、前記フランカルボン酸モメタゾンを２５００マクログラムよりも多く含む、項目１９に記載の方法。
（項目２４）
前記第１のインプラントが、前記フランカルボン酸モメタゾンを最大３５００マイクログラム含む、項目１９に記載の方法。
（項目２５）
前記第１のインプラントが、前記フランカルボン酸モメタゾンを最大５０００マイクログラム含む、項目１９に記載の方法。
（項目２６）
前記移植された第１のインプラントが、前記フランカルボン酸モメタゾンの一日用量を周囲組織に放出する、項目１９に記載の方法。
（項目２７）
前記移植された第１のインプラントが、前記フランカルボン酸モメタゾンを少なくとも４カ月間放出する、項目１９に記載の方法。
（項目２８）
前記移植された第１のインプラントが、前記フランカルボン酸モメタゾンを少なくとも５カ月間放出する、項目１９に記載の方法。
（項目２９）
前記移植された第１のインプラントが、前記フランカルボン酸モメタゾンを少なくとも６カ月間放出する、項目１９に記載の方法。
（項目３０）
前記第１のインプラントを除去することをさらに含む、項目１９に記載の方法。
（項目３１）
前記第１のインプラントが、少なくとも３カ月後に除去される、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
前記第１のインプラントが、少なくとも４カ月後に除去される、項目３０に記載の方法。
（項目３３）
前記第１のインプラントが、少なくとも５カ月後に除去される、項目３０に記載の方法。
（項目３４）
前記第１のインプラントが、６カ月後に除去される、項目３０に記載の方法。
（項目３５）
初期２２項目副鼻腔転帰試験（ＳＮＯＴ−２２）重症度スコアが、移植時に決定される、項目１９に記載の方法。
（項目３６）
第２の２２項目副鼻腔転帰試験（ＳＮＯＴ−２２）重症度スコアが、移植後４週までに決定され、前記２２項目副鼻腔転帰試験（ＳＮＯＴ−２２）重症度スコアが、移植後４週までに前記初期スコアから少なくとも９単位減少する、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
第２の２２項目副鼻腔転帰試験（ＳＮＯＴ−２２）重症度スコアが、移植後１２週までに決定され、前記２２項目副鼻腔転帰試験（ＳＮＯＴ−２２）重症度スコアが、移植後１２週までに前記初期スコアから少なくとも９単位減少する、項目３５に記載の方法。
（項目３８）
第２の２２項目副鼻腔転帰試験（ＳＮＯＴ−２２）重症度スコアが、移植後１２週までに決定され、前記２２項目副鼻腔転帰試験（ＳＮＯＴ−２２）重症度スコアが、移植後１２週までに前記初期スコアから少なくとも１６単位減少する、項目３５に記載の方法。
（項目３９）
第２の２２項目副鼻腔転帰試験（ＳＮＯＴ−２２）重症度スコアが、移植後２４週までに決定され、前記２２項目副鼻腔転帰試験（ＳＮＯＴ−２２）重症度スコアが、移植後２４週までに前記初期スコアから少なくとも１６単位減少する、項目３５に記載の方法。
（項目４０）
前記２２項目副鼻腔転帰試験（ＳＮＯＴ−２２）重症度スコアが、鼻科サブドメインスコアを有する、項目３５に記載の方法。
（項目４１）
前記ＳＮＯＴ−２２鼻科サブドメインスコアが、移植後１２週までに前記初期スコアから、平均して少なくとも５単位減少する、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
前記ＳＮＯＴ−２２鼻科サブドメインスコアが、移植後１２週までに前記初期スコアから、平均して少なくとも８単位減少する、項目４０に記載の方法。
（項目４３）
前記少なくとも２つの症状が、うっ血、眼脂、嗅覚消失、および顔面痛からなる群から選択される、項目１９に記載の方法。
（項目４４）
前記慢性洞状態が、慢性副鼻腔炎を含む、項目１９に記載の方法。
（項目４５）
前記慢性洞状態が、慢性鼻副鼻腔炎を含む、項目１９に記載の方法。
（項目４６）
前記少なくとも２つの症状が、慢性鼻副鼻腔炎に関連付けられる、項目１９に記載の方法。
（項目４７）
前記第１の鼻腔が、既知のサイズのポリープを含む、項目１９に記載の方法。
（項目４８）
前記第１のインプラントの前記移植後に、前記ポリープのサイズが低減される、項目４１に記載の方法。
（項目４９）
前記少なくとも２つの症状が、鼻閉、鼻閉塞、鼻うっ血、鼻道を通した呼吸が困難であること、鼻づまり、鼻ポリープ、鼻汁、鼻腔内での鼻の化膿（膿み）、変色後鼻汁、前鼻漏、後鼻漏、顔面肥大（腫脹）、顔面圧痛、顔面痛、顔面圧迫感、嗅覚障害（臭いを嗅ぎ、検出する能力の低減）、嗅覚脱失（全体的または部分的のいずれかでの、嗅覚の消失）、頭痛、および短時間睡眠からなる群から選択される、項目１９に記載の方法。
（項目５０）
少なくとも最初の１２週間の前記フランカルボン酸モメタゾンのインプラント放出プロファイルが、実質的に線形である、項目１９に記載の方法。
（項目５１）
前記患者が、前記第１のインプラントの前記移植前の磁気共鳴撮像（ＭＲＩ）によって、洞の炎症を有することが観察される、項目１９に記載の方法。
（項目５２）
前記患者が、前記第１のインプラントの前記移植後の磁気共鳴撮像（ＭＲＩ）によって、洞の低減した炎症を有することが観察される、項目５１に記載の方法。
（項目５３）
前記患者が、第１の試験スコアに基づき、機能的内視鏡副鼻腔手術（ＦＥＳＳ）の候補である、項目１９に記載の方法。
（項目５４）
前記第１の試験スコアが、前記第１のインプラントの移植前に２０よりも大きいまたはそれに等しい２２項目副鼻腔転帰試験（ＳＮＯＴ−２２）重症度スコアである、項目５３に記載の方法。
（項目５５）
前記第１のインプラントの移植後に、前記患者が、第２の試験スコアに基づき、機能的内視鏡副鼻腔手術（ＦＥＳＳ）の候補ではもはやない、項目５３に記載の方法。
（項目５６）
前記第２の試験スコアが、前記第１のインプラントの移植後、２０未満の２２項目副鼻腔転帰試験（ＳＮＯＴ−２２）重症度スコアである、項目５５に記載の方法。
（項目５７）
前記第１のインプラントの移植の１カ月後、前記患者が、前記第２の試験スコアに基づき、機能的内視鏡副鼻腔手術（ＦＥＳＳ）の候補ではもはやない、項目５３に記載の方法。
（項目５８）
前記第１のインプラントの移植の３カ月後、前記患者が、前記第２の試験スコアに基づき、機能的内視鏡副鼻腔手術（ＦＥＳＳ）の候補ではもはやない、項目５３に記載の方法。
（項目５９）
前記第１のインプラントの移植の６カ月後、前記患者が、前記第２の試験スコアに基づき、機能的内視鏡副鼻腔手術（ＦＥＳＳ）の候補ではもはやない、項目５３に記載の方法。
（項目６０）
前記第１のインプラントが、洞腔に配置されない、項目１９に記載の方法。
（項目６１）
前記第１のインプラントが、上顎、前頭、または篩骨洞に配置されない、項目１９に記載の方法。
（項目６２）
前記第１のインプラントが、蝶形骨洞に配置されない、項目１９に記載の方法。
（項目６３）
前記第１のインプラントが、少なくとも１３ｍｍの直径を有する、項目１９に記載の方法。
（項目６４）
前記第１のインプラントが、少なくとも１０ｍｍの長さを有する、項目１９に記載の方法。
（項目６５）
前記第１のインプラントが、足場を含む、項目１９に記載の方法。
（項目６６）
前記足場が、拡張可能な足場を含む、項目６５に記載の方法。
（項目６７）
前記足場が、移植に際し自己拡張する、項目６６に記載の方法。
（項目６８）
前記第２のインプラントが、洞腔に配置されない、項目２０に記載の方法。
（項目６９）
前記第２のインプラントが、上顎、前頭、または篩骨洞に配置されない、項目２０に記載の方法。
（項目７０）
前記第２のインプラントが蝶形骨洞に配置されない、項目２０に記載の方法。
【国際調査報告】
2020517639.tif 000089