(57)【要約】  本発明は、下に記載される式Ｉのベンゾフラン尿素またはカルバメートおよびそれらの複素芳香族アナログ、あるいはその互変異性体または薬学的に許容される塩に、これらの化合物を含有する医薬組成物に；ならびに治療への使用のための、特に、炎症性疾患、増殖亢進性の疾患または異常、低酸素関連病態、および過剰な血管形成を特徴とする疾患からなる群から選択される疾患または異常の処置または防止への使用のための、これらの化合物に関する。式中、Ｘ１はＣＲ１またはＮであり；Ｘ２はＣＲ２またはＮであり；Ｘ３はＣＲ３またはＮであり；Ｘ４はＣＲ４またはＮであり；ただし、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４の２つ以下がＮであり；Ｅ１はＯまたはＮＲ６ａであり；Ｅ２はＯまたはＮＲ６ｂであり；ただし、Ｅ１およびＥ２は同時にはＯでなく；Ｌ１は結合、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキレン、またはＣ３〜Ｃ８シクロアルキレンであり；Ｌ２は結合、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキレン、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレンなどであり；Ａは３、４、５、６、７、もしくは８員の飽和、部分的に不飽和、もしくは最大限に不飽和の炭素環式環、または３、４、５、６、７、もしくは８員の飽和、部分的に不飽和、もしくは最大限に不飽和の複素環式環であり；あるいは、Ｌ２−Ａは基Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−ＯＲ１３、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−ＳＲ１４、またはＣ１〜Ｃ６アルキレン−ＮＲ１５Ｒ１６を形成し；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、およびＲ１６は特許請求の範囲および明細書において定義される通りである。2020523391.tif 000081
2020523391.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩。
【化６８】
2020523391.tif 000074
（式中、
Ｘ１はＣＲ１またはＮであり；
Ｘ２はＣＲ２またはＮであり；
Ｘ３はＣＲ３またはＮであり；
Ｘ４はＣＲ４またはＮであり；
ただし、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４の２つ以下がＮであり；
Ｅ１はＯまたはＮＲ６ａであり；
Ｅ２はＯまたはＮＲ６ｂであり；
ただし、Ｅ１およびＥ２は同時にはＯでなく；
Ｌ１は、結合、１つ以上の置換基Ｒ７を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキレン、または１つ以上の置換基Ｒ８を保有し得るＣ３〜Ｃ８シクロアルキレンであり；
Ｌ２は、結合、１つ以上の置換基Ｒ７を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキレン、１つ以上の置換基Ｒ８を保有し得るＣ３〜Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｏ、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｓ、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−ＮＲ１５（ここで、３つの最後に挙げたラジカルのアルキレン部分は１つ以上の置換基Ｒ７を保有し得る）；Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン−Ｏ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン−Ｓ、またはＣ３〜Ｃ８シクロアルキレン−ＮＲ１５（ここで、３つの最後に挙げたラジカルのシクロアルキレン部分は１つ以上の置換基Ｒ８を保有し得る）であり；
Ａは、１つ以上の置換基Ｒ９を保有し得る３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の炭素環式環；あるいは、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環（ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１０を保有し得る）であり；
あるいは、Ｌ２−Ａは、基Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−ＯＲ１３、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−ＳＲ１４、またはＣ１〜Ｃ６アルキレン−ＮＲ１５Ｒ１６を形成し；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、互いから独立して、水素、ハロゲン、ＣＮ、ニトロ、ＳＦ５、１つ以上の置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、１つ以上の置換基Ｒ１２を保有し得るＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、ＯＲ１３、Ｓ（Ｏ）ｎＲ１４、ＮＲ１５Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るアリール、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環（ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
あるいは、Ｒ１およびＲ２、またはＲ２およびＲ３、またはＲ３およびＲ４は、それらが結合された炭素原子と一緒になって、３、４、５、６、または７員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の炭素環式または複素環式環を形成し（ここで、複素環式環は、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、または３つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する。ここで、炭素環式または複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）；
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、アリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ３アルキル（ここで、２つの最後に挙げたラジカルのアリール部分は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）；ヘタリール、およびヘタリール−Ｃ１〜Ｃ３アルキル（ここで、ヘタリールは、Ｏ、Ｓ、およびＮからなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子を環員として含有する５または６員の複素芳香族環である。ここで、複素芳香族環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、互いから独立して、水素、１つ以上の置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４アルキル（ここで、２つの最後に挙げたラジカルのシクロアルキルは１つ以上の置換基Ｒ１２を保有し得る）；Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、アリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ３アルキル（ここで、２つの最後に挙げたラジカルのアリール部分は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）；ヘテロシクリル、およびヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ３アルキル（ここで、２つの最後に挙げたラジカルのヘテロシクリルは、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環である。ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
Ｒ７およびＲ８は、互いから独立し、各個に独立して、Ｆ、ＣＮ、ニトロ、ＳＦ５、１つ以上の置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、１つ以上の置換基Ｒ１２を保有し得るＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、ＯＲ１３、Ｓ（Ｏ）ｎＲ１４、ＮＲ１５Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るアリール、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環（ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
あるいは、アルキレン基の同じ炭素原子上に結合した２つのラジカルＲ７、またはシクロアルキレン基の同じ炭素原子上に結合した２つのラジカルＲ８は、一緒になって基＝Ｏまたは＝Ｓを形成し；
各Ｒ９は、独立して、ハロゲン、ＣＮ、ニトロ、ＳＦ５、１つ以上の置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、１つ以上の置換基Ｒ１２を保有し得るＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、ＯＲ１３、Ｓ（Ｏ）ｎＲ１４、ＮＲ１５Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るアリール、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環（ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
あるいは、隣り合う環員原子上に結合した２つのラジカルＲ９は、それらが結合された環員原子と一緒になって、飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の３、４、５、または６員の炭素環式環を形成し得（これは、ハロゲン、ＣＮ、ニトロ、ＳＦ５、１つ以上の置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、１つ以上の置換基Ｒ１２を保有し得るＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、ＯＲ１３、Ｓ（Ｏ）ｎＲ１４、ＮＲ１５Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るアリール、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環からなる群から選択される１つ以上のラジカルによって置換され得る。ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）；
あるいは、隣り合わない環員原子上に結合した２つのラジカルＲ９は架橋−ＣＨ２−または−（ＣＨ２）２−を形成し得；
各Ｒ１０は、独立して、ハロゲン、ＣＮ、ニトロ、ＳＦ５、１つ以上の置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、１つ以上の置換基Ｒ１２を保有し得るＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、ＯＲ１３、Ｓ（Ｏ）ｎＲ１４、ＮＲ１５Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るアリール、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環（ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
あるいは、隣り合う環員原子上に結合した２つのラジカルＲ１０は、それらが結合された環員原子と一緒になって、飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の３、４、５、または６員の炭素環式または複素環式環を形成し得（ここで、複素環式環は、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する。ここで、炭素環式または複素環式環は、ハロゲン、ＣＮ、ニトロ、ＳＦ５、１つ以上の置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、１つ以上の置換基Ｒ１２を保有し得るＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、ＯＲ１３、Ｓ（Ｏ）ｎＲ１４、ＮＲ１５Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るアリール、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環からなる群から選択される１つ以上のラジカルによって置換され得る。ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）；
各Ｒ１１は、独立して、ＣＮ、ニトロ、ＳＦ５、１つ以上の置換基Ｒ１２を保有し得るＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、ＯＲ１３、Ｓ（Ｏ）ｎＲ１４、ＮＲ１５Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るアリール、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環（ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
各Ｒ１２は、独立して、ハロゲン、ＣＮ、ニトロ、ＳＦ５、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８ハロシクロアルキル、ＯＲ１３、Ｓ（Ｏ）ｎＲ１４、ＮＲ１５Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るアリール、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環（ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
各Ｒ１３は、独立して、水素、１つ以上の置換基Ｒ１９を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、１つ以上の置換基Ｒ２０を保有し得るＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｓ（Ｏ）ｍＲ１４、Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るアリール、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環（ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
各Ｒ１４は、独立して、水素、１つ以上の置換基Ｒ１９を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、１つ以上の置換基Ｒ２０を保有し得るＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、ＯＲ２１、ＮＲ１５Ｒ１６、１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るアリール、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環（ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
Ｒ１５およびＲ１６は、互いから独立し、各個に独立して、水素、１つ以上の置換基Ｒ１９を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、１つ以上の置換基Ｒ２０を保有し得るＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、ＯＲ２１、Ｓ（Ｏ）ｍＲ２２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るアリール、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環（ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
あるいは、Ｒ１５およびＲ１６は、それらが結合された窒素原子と一緒になって、飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の３、４、５、または６員の複素環式環を形成し（ここで、複素環式環は、加えて、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１または２つのさらなるヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有し得る。ここで、複素環式環は、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、およびオキソからなる群から選択される１つ以上のラジカルによって置換され得る）；
各Ｒ１７は、独立して、水素、１つ以上の置換基Ｒ１９を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、１つ以上の置換基Ｒ２０を保有し得るＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るアリール、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環（ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
各Ｒ１８は、独立して、ハロゲン、ＣＮ、ニトロ、ＯＨ、ＳＨ、ＳＦ５、Ｃ１〜Ｃ６アルキル（これは、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、ＳＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、ＮＲ２３Ｒ２４、およびフェニルからなる群から選択される１つ以上の置換基を保有し得る）；Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル（これは、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、ＳＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、およびフェニルからなる群から選択される１つ以上の置換基を保有し得る）；Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、ＮＲ２３Ｒ２４、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシカルボニル、アリール、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環（ここで、アリールまたは複素環式環は、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基を保有し得る）からなる群から選択され；
あるいは、隣り合う環員原子上に結合した２つのラジカルＲ１８は、それらが結合された環員原子と一緒になって、飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の３、４、５、または６員の炭素環式または複素環式環を形成し得（ここで、複素環式環は、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する。ここで、炭素環式または複素環式環は、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、およびオキソからなる群から選択される１つ以上のラジカルによって置換され得る）；
各Ｒ１９は、独立して、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８ハロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、ＳＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、ＮＲ２３Ｒ２４、アリール、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環（ここで、アリールまたは複素環式環は、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基を保有し得る）からなる群から選択され；
各Ｒ２０は、独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、ＳＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、およびフェニルからなる群から選択され；
Ｒ２１およびＲ２２は、互いから独立し、各個に独立して、水素、１つ以上の置換基Ｒ１９を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８ハロシクロアルキル、アリール、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環（ここで、アリールまたは複素環式環は、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基を保有し得る）からなる群から選択され；
Ｒ２３およびＲ２４は、互いから独立し、各個に独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８ハロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、アリール、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環（ここで、アリールまたは複素環式環は、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基を保有し得る）からなる群から選択され；
ｍは１または２であり；
ｎは０、１、または２である。
ただし、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４がＣ−Ｈであり、Ｒ５がエチルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｌ２が結合であり、Ｅ１がＮ−ＣＨ３であり、Ｅ２がＮＨであり、Ａが４−メチルチアゾール−２−イルである化合物を除き；Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４がＣ−Ｈであり、Ｒ５がエチルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｌ２が結合であり、Ｅ１がＮ−ＣＨ３であり、Ｅ２がＮＨであり、Ａが４−（ピリジン−３−イル）−チアゾール−２−イルである化合物を除く。）
【請求項２】
請求項１に記載の化合物であって、
Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２はＣＲ２であり、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＣＲ４であり；または
Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＣＲ２であり、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＣＲ４であり；または
Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２はＮであり、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＣＲ４であり；または
Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２はＣＲ２であり、Ｘ３はＮであり、Ｘ４はＣＲ４であり；または
Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２はＣＲ２であり、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＮであり；または
Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＣＲ２であり、Ｘ３はＮであり、Ｘ４はＣＲ４であり；または
Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２はＮであり、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＮであり；
ここで、特に、Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２はＣＲ２であり、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＣＲ４であるか、またはＸ１はＮであり、Ｘ２はＣＲ２であり、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＣＲ４である、
化合物。
【請求項３】
請求項１または２に記載の化合物であって、
Ｒ１およびＲ２は、互いから独立して、水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８ハロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るフェニル、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する５または６員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環（ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
Ｒ３およびＲ４は、互いから独立して、水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシからなる群から選択され；
あるいは、Ｒ１およびＲ２、またはＲ２およびＲ３は、それらが結合された炭素原子と一緒になって、５または６員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の炭素環式または複素環式環を形成し（ここで、複素環式環は、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、または３つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する）、
化合物、
特に、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４が次の意味を有し：
Ｒ１およびＲ２は、互いから独立して、水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシからなる群から；特に水素、Ｆ、Ｃｌ、およびＣ１〜Ｃ４アルキルから選択され；
Ｒ３およびＲ４は、互いから独立して、水素、Ｆ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ４アルコキシからなる群から選択され；特に水素であり；
あるいは、Ｒ１およびＲ２、またはＲ２およびＲ３は一緒になって架橋基−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、または−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−を形成する、
化合物。
【請求項４】
Ｅ１はＯまたはＮＲ６ａであり、Ｅ２はＮＲ６ｂであり；ここで、特に、Ｅ１はＮＲ６ａであり、Ｅ２はＮＲ６ｂである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ６ａおよびＲ６ｂは互いから独立して水素またはＣ１〜Ｃ４アルキルであり；特に水素である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ６ａおよびＲ６ｂの少なくとも１つがＣ３〜Ｃ４アルケニルまたはフェニルであり、ここで、フェニルは置換基Ｒ１８を保有し得；ここで、Ｒ１８は請求項１に記載の通りである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物であって、
Ｌ１は、１つ以上の置換基Ｒ７を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキレンであり；
Ｌ２は結合、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、またはＣ１〜Ｃ６アルキレン−ＮＲ１５であり（ここで、２つの最後に挙げたラジカルのアルキレン部分は１つ以上の置換基Ｒ７を保有し得る）；ここで、
各Ｒ７は、独立して、Ｆ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６ハロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、および１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るフェニルからなる群から選択され；
あるいは、アルキレン基の同じ炭素原子上に結合した２つのラジカルＲ７は一緒になって基＝Ｏを形成し；
Ｒ１５およびＲ１８は請求項１に記載の通りである、
化合物、
特に、Ｌ１およびＬ２が次の意味を有し：
Ｌ１はＣＨ２、ＣＨ（ＣＨ３）、またはＣＨ２ＣＨ２；特にＣＨ２またはＣＨ（ＣＨ３）であり；
Ｌ２は結合、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、またはＣＨ２ＣＨ２ＮＨ；特に結合またはＣＨ２ＣＨ２ＮＨ；具体的には結合である、
化合物。
【請求項８】
Ａは、Ｏ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１または２つのヘテロ原子を環員として含有する５または６員の飽和、部分的に飽和、または芳香族の複素環式環であり、ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１０を保有し得る、
請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
請求項８に記載の化合物であって、
Ａは、１つの窒素原子とＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１つのさらなるヘテロ原子とを環員として含有する５員の複素芳香族環であり（ここで、複素芳香族環は１つ以上の置換基Ｒ１０を保有し得る）、
ここで、
各Ｒ１０は、独立して、ＣＮ、１つ以上の置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、１または２つの置換基Ｒ１８を保有し得るフェニル、ならびにＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１つのヘテロ原子を環員として含有する５または６員の複素芳香族環（ここで、複素芳香族環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され、
あるいは、隣り合う環員原子上に結合した２つのラジカルＲ１０は一緒になって架橋基−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−を形成し（ここで、架橋基の水素原子の１つは、メチルおよびメトキシからなる群から選択されるラジカルによって置換され得る）；
各Ｒ１１は、独立して、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、ＮＲ１５Ｒ１６、およびＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６からなる群から選択され；
Ｒ１３はＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｒ１５およびＲ１６は、互いから独立し、各個に独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ４アルキルカルボニルからなる群から選択され；
Ｒ１７はＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
各Ｒ１８は、独立して、ハロゲン、１つの置換基ＮＲ２３Ｒ２４を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、ＮＲ２３Ｒ２４、およびＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニルからなる群から選択され；
あるいは、隣り合う環員原子上に結合した２つのラジカルＲ１８は、それらが結合された環員原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１または２つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する飽和の５または６員の複素環式環を形成し得（ここで、複素環式環は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、およびオキソからなる群から選択される１つ以上のラジカルによって置換され得る）；
Ｒ２３およびＲ２４は、互いから独立し、各個に独立して、水素およびＣ１〜Ｃ４アルキルカルボニルからなる群から選択される、
化合物。
【請求項１０】
請求項９に記載の化合物であって、
Ａは、１つの窒素原子とＮおよびＳからなる群から選択される１つのさらなるヘテロ原子とを環員として含有する５員の複素芳香族環であり（ここで、複素芳香族環は１つ以上の置換基Ｒ１０を保有し得る）、
ここで、
各Ｒ１０は、独立して、ＣＮ、１つ以上の置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、１または２つの置換基Ｒ１８を保有し得るフェニル、ならびにＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１つのヘテロ原子を環員として含有する５または６員の複素芳香族環（ここで、複素芳香族環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され、
あるいは、隣り合う環員原子上に結合した２つのラジカルＲ１０は一緒になって架橋基−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−を形成し（ここで、架橋基の水素原子の１つは、メチルおよびメトキシからなる群から選択されるラジカルによって置換され得る）；
各Ｒ１１は、独立して、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、およびＮＲ１５Ｒ１６からなる群から選択され；
Ｒ１３はＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｒ１５およびＲ１６は、互いから独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ４アルキルカルボニルからなる群から選択され；
Ｒ１７はＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
各Ｒ１８は、独立して、ハロゲン、１つの置換基ＮＲ２３Ｒ２４を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、ＮＲ２３Ｒ２４、およびＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニルからなる群から選択され；
あるいは、隣り合う環員原子上に結合した２つのラジカルＲ１８は、それらが結合された環員原子と一緒になって、１つの窒素環員原子または１もしくは２つの酸素原子を環員として含有する飽和の５または６員の複素環式環を形成し得（ここで、複素環式環はオキソ基によって置換され得る）；
Ｒ２３およびＲ２４は、互いから独立し、各個に独立して、水素およびＣ１〜Ｃ４アルキルカルボニルからなる群から選択される、
化合物。
【請求項１１】
式Ｉの化合物が式Ｉ．ａの化合物である、請求項１０に記載の化合物。
【化６９】
2020523391.tif 000075
（式中、
Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２はＣＲ２であり、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＣＲ４であり；または
Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＣＲ２であり、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＣＲ４であり；または
Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２はＮであり、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＣＲ４であり；または
Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２はＣＲ２であり、Ｘ３はＮであり、Ｘ４はＣＲ４であり；または
Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２はＣＲ２であり、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＮであり；
Ｅ１はＯまたはＮＲ６ａであり；
Ｅ２はＮＲ６ｂであり；
Ｌ１はＣＨ２、ＣＨ（ＣＨ３）、またはＣＨ２ＣＨ２であり；
Ｌ２は結合またはＣＨ２ＣＨ２ＮＨであり；
Ｘ５はＳまたはＮＲｘであり；
Ｒｘは水素またはＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｒ１およびＲ２は、互いから独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシからなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ４アルコキシからなる群から選択され；
あるいは、Ｒ２およびＲ３は一緒になって架橋基−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−または−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−を形成し；
Ｒ４は水素であり；
Ｒ５は水素またはＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、互いから独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ３〜Ｃ４アルケニル、および置換基Ｒ１８を保有するフェニル（ここで、Ｒ１８は請求項１〜１０のいずれか１項に記載の通りである）からなる群から選択され；
Ｒ１０ａは、水素、ＣＮ、１つの置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ４アルキル；Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、およびＣ（Ｏ）ＯＲ１３からなる群から選択され；
Ｒ１０ｂは、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、１または２つの置換基Ｒ１８を保有し得るフェニル、ならびにＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１つのヘテロ原子を環員として含有する５または６員の複素芳香族環（ここで、複素芳香族環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
あるいは、隣り合う環員原子上に結合したＲ１０ａおよびＲ１０ｂは一緒になって架橋基−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−を形成し（ここで、架橋基の水素原子の１つは、メチルおよびメトキシからなる群から選択されるラジカルによって置換され得る）；
Ｒ１１は、ＯＨおよびＣ１〜Ｃ４アルコキシからなる群から選択され；
Ｒ１３はＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
各Ｒ１８は、独立して、ハロゲン、１つの置換基ＮＲ２３Ｒ２４を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、ＮＲ２３Ｒ２４、およびＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニルからなる群から選択され；
あるいは、隣り合う環員原子上に結合した２つのラジカルＲ１８は、それらが結合された環員原子と一緒になって、１または２つの酸素原子を環員として含有する飽和の５または６員の複素環式環を形成し得；
Ｒ２３およびＲ２４は、互いから独立し、各個に独立して、水素およびＣ１〜Ｃ４アルキルカルボニルからなる群から選択される。）
【請求項１２】
Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２はＣＲ２であり、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＣＲ４であり；または
Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＣＲ２であり、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＣＲ４である、
請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
式Ｉ．ａの化合物が式Ｉ．ａ．１の化合物である、請求項１２に記載の化合物。
【化７０】
2020523391.tif 000076
（式中、
Ｅ１はＯまたはＮＲ６ａであり；
Ｅ２はＮＲ６ｂであり；
Ｌ１はＣＨ２、ＣＨ（ＣＨ３）、またはＣＨ２ＣＨ２であり；
Ｌ２は結合またはＣＨ２ＣＨ２ＮＨであり；
Ｘ５はＳまたはＮＲｘであり；
Ｒｘは水素またはＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｒ１およびＲ２は、互いから独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシからなる群から選択され；
Ｒ３は水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ４アルコキシからなる群から選択され；
あるいは、Ｒ２およびＲ３は一緒になって架橋基−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−または−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−を形成し；
Ｒ４は水素であり；
Ｒ５は水素またはＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、互いから独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ３〜Ｃ４アルケニル、および置換基Ｒ１８を保有するフェニル（ここで、Ｒ１８は請求項１〜１２のいずれか１項に記載の通りである）からなる群から選択され；
Ｒ１０ａは、水素、ＣＮ、１つの置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ４アルキル；Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、およびＣ（Ｏ）ＯＲ１３からなる群から選択され；
Ｒ１０ｂは、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、１または２つの置換基Ｒ１８を保有し得るフェニル、ならびにＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１つのヘテロ原子を環員として含有する５または６員の複素芳香族環（ここで、複素芳香族環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
あるいは、隣り合う環員原子上に結合したＲ１０ａおよびＲ１０ｂは一緒になって架橋基−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−を形成し（ここで、架橋基の水素原子の１つは、メチルおよびメトキシからなる群から選択されるラジカルによって置換され得る）；
Ｒ１１はＯＨおよびＣ１〜Ｃ４アルコキシからなる群から選択され；
Ｒ１３はＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
各Ｒ１８は、独立して、ハロゲン、１つの置換基ＮＲ２３Ｒ２４を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、ＮＲ２３Ｒ２４、およびＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニルからなる群から選択され；
あるいは、隣り合う環員原子上に結合した２つのラジカルＲ１８は、それらが結合された環員原子と一緒になって、１または２つの酸素原子を環員として含有する飽和の５または６員の複素環式環を形成し得；
Ｒ２３およびＲ２４は、互いから独立し、各個に独立して、水素およびＣ１〜Ｃ４アルキルカルボニルからなる群から選択される。）
【請求項１４】
Ｒ５が水素である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ６ａおよびＲ６ｂが水素である、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
請求項１１〜１５のいずれか１項に記載の化合物であって、
Ｅ１、Ｅ２、Ｌ１、Ｌ２、Ｘ５、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ１０ａ、およびＲ１０ｂは次の意味を有し：
Ｅ１はＯまたはＮＲ６ａであり；
Ｅ２はＮＲ６ｂであり；
Ｌ１はＣＨ２、ＣＨ（ＣＨ３）、またはＣＨ２ＣＨ２であり；
Ｌ２は結合であり；
Ｘ５はＳであり；
Ｒ１およびＲ２は、互いから独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、およびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され；
Ｒ３およびＲ４は水素であり；
Ｒ５は水素であり；
Ｒ６ａおよびＲ６ｂは水素であり；
Ｒ１０ａは、水素、ＣＮ、１つの置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ４アルキル；およびＣ１〜Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択され；特に、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ１０ｂは、水素、および１または２つの置換基Ｒ１８を保有し得るフェニルからなる群から選択され；特に水素であり；
あるいは、隣り合う環員原子上に結合したＲ１０ａおよびＲ１０ｂは、一緒になって架橋基−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−を形成し；
ここで、
各Ｒ１１は、独立して、ＯＨおよびＣ１〜Ｃ４アルコキシからなる群から選択され；
各Ｒ１８は、独立して、ハロゲン、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、およびＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニルからなる群から選択され；
あるいは、隣り合う環員原子上に結合した２つのラジカルＲ１８は、それらが結合された環員原子と一緒になって、１または２つの酸素原子を環員として含有する飽和の５または６員の複素環式環を形成し得る、
化合物。
【請求項１７】
Ｒ１０ａはＣ１〜Ｃ４アルキルおよびＣ１〜Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ１０ｂは水素である、
請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
式Ｉ．ａ．１の化合物、
【化７１】
2020523391.tif 000077
その互変異性体、または薬学的に許容される塩（式中、変数は、単一の化合物について、次の表の１つの行によって与えられている意味を有する：
【表５】
2020523391.tif 000078
）
あるいは、式Ｉ．ｂの化合物、
【化７２】
2020523391.tif 000079
その互変異性体、または薬学的に許容される塩（式中、変数は、単一の化合物について、次の表の１つの行によって与えられている意味を有する：
【表６】
2020523391.tif 000080
）。
【請求項１９】
請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩を含む、医薬組成物。
【請求項２０】
医薬としての使用のための、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩。
【請求項２１】
炎症性疾患、増殖亢進性の疾患または異常、低酸素関連病態、および病態生理的な血管形成亢進を特徴とする疾患からなる群から選択される状態、異常、または疾患の処置への使用のための、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩。
【請求項２２】
状態、異常、または疾患が、アテローム性動脈硬化、関節リウマチ、喘息、炎症性腸疾患、乾癬、特に尋常性乾癬、頭部乾癬、滴状乾癬、反対性乾癬；神経皮膚炎；魚鱗癬；円形脱毛症；全頭脱毛症；部分脱毛症；汎発性脱毛症；びまん性脱毛症；アトピー性皮膚炎；皮膚の紅斑性狼瘡；皮膚筋炎；アトピー性湿疹；モルフェア；強皮症；蛇行状円形脱毛症；男性型脱毛症；アレルギー性皮膚炎；刺激性接触皮膚炎；接触皮膚炎；尋常性天疱瘡；落葉状天疱瘡；増殖性天疱瘡；萎縮性粘膜類天疱瘡；水疱性類天疱瘡；粘膜類天疱瘡；皮膚炎；デューリング疱疹状皮膚炎；蕁麻疹；リポイド類壊死症；結節性紅斑；単純痒疹；結節性痒疹；急性痒疹；線状ＩｇＡ皮膚症；多形光線皮膚症；日光紅斑；皮疹；薬疹；慢性進行性紫斑；汗疱状湿疹；湿疹；固定薬疹；光アレルギー性皮膚反応；および口囲（periorale）皮膚炎からなる群から選択される、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
状態、異常、または疾患が増殖亢進性の疾患であり、これが、腫瘍または癌疾患、癌前駆症、異形成、組織球症、血管増殖性疾患、およびウイルスによって誘導される増殖性疾患からなる群から選択される、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
状態、異常、または疾患が腫瘍または癌疾患であり、これが、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、Ｔ細胞リンパ腫または白血病、例えば、皮膚Ｔ細胞リンパ腫（ＣＴＣＬ）、非皮膚末梢性Ｔ細胞リンパ腫、ヒトＴ細胞リンパ好性ウイルス（ＨＴＬＶ）に結び付いたリンパ腫、成人Ｔ細胞白血病／リンパ腫（ＡＴＬＬ）、および急性リンパ性白血病、急性非リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、骨髄腫、多発性骨髄腫、中皮腫、小児固形腫瘍、グリオーマ、骨癌、および軟部肉腫、成人の普通の固形腫瘍、例えば頭頸部癌（例えば、口腔、喉頭、および食道）、泌尿生殖器癌（例えば、前立腺、膀胱、腎臓、子宮、卵巣、精巣、直腸、および結腸）、肺癌（例えば、小細胞癌および非小細胞肺癌。有棘細胞癌および腺癌を包含する）、乳癌、膵臓癌、メラノーマ、および他の皮膚癌、基底細胞癌、転移皮膚癌、潰瘍性および乳頭型両方の有棘細胞癌、胃癌、脳腫瘍、肝臓癌、副腎癌、腎臓癌、甲状腺癌、髄様癌、骨肉腫、軟部肉腫、ユーイング肉腫、細網（veticulum）細胞肉腫、およびカポジ肉腫、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨原性肉腫、脊索腫、血管肉腫、内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫、滑膜腫、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、有棘細胞癌、腺癌、汗腺癌、脂腺癌、乳頭癌、膠芽腫、乳頭腺癌、嚢胞腺癌、気管支原性癌、セミノーマ、胎児性癌、ウィルムス腫瘍、小細胞肺癌、上皮癌、星細胞腫、髄芽腫、頭蓋咽頭腫、上衣腫、松果体腫、血管芽腫、聴神経腫瘍、乏突起膠腫、髄膜腫、神経芽腫、網膜芽細胞腫、緑内障、血管腫、重鎖病、および転移からなる群から選択される、請求項２３に記載の化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ベンゾフラン尿素またはカルバメートおよびそれらの複素芳香族アナログに、これらの化合物を含有する医薬組成物に、ならびに治療への使用のための、特に、炎症性疾患、増殖亢進性の疾患または異常、低酸素関連病態、および過剰な血管形成を特徴とする疾患からなる群から選択される疾患または異常の処置または防止への使用のためのこれらの化合物に関する。
【背景技術】
【０００２】
分子標的薬を用いる癌治療に見られる最近の驚くべき進歩にもかかわらず、癌は世界的に主要な死因のままである。癌の首尾よい処置および防止への主要な障壁は、多くの癌が現行の化学療法および／または免疫療法介入に対して抵抗性または不応性であり、多くの個人が侵攻的な治療の後でさえも再発または死を被るという事実にある。そのため、癌患者にとっての処置オプションを拡大する継続中の必要があり、新薬の提供を包含する。
【０００３】
腫瘍の還元的キャラクタリゼーションは、悪性物にとって必要な表現型状態のセットを明らかにした。これらの表現型状態は悪性物にとって必要かつ十分である明確な形質からなる。悪性物の最も初期のかつ最も一貫した形質の１つは、酸素が利用可能であるときでさえも細胞がそれらのエネルギー生成を主として解糖発酵に限定する明確な代謝プログラムの獲得である。好気的解糖またはワールブルク効果として公知のこの表現型は、１９３０年代にノーベル賞受賞者オットー・ワールブルクによって最初に報告され（非特許文献１；非特許文献２；非特許文献３）、増殖している細胞を休止期細胞から区別する。この好気的解糖の基質はグルコースまたはアミノ酸、特にグルタミンもしくはアスパラギンである。
【０００４】
ＰＩ３Ｋ−Ａｋｔ−ｍＴＯＲ（ホスファチジルイノシトール３キナーゼ、Ａｋｔセリン／トレオニンキナーゼ、およびメカニスティックターゲットオブラパマイシン）カスケードは好気的解糖を誘導する主要なシグナル伝達経路であり、癌の大多数の発生に結び付けられている。それゆえに、Ａｋｔシグナル経路は癌治療薬の開発の主要な標的である（非特許文献４）。
【０００５】
ｅｇｒ１遺伝子はその活性が発現によってコントロールされる最初期遺伝子である。その発現産物ＥＧＲ１はＣｙｓ２−Ｈｉｓ２ジンクフィンガー蛋白質のファミリーに属する転写因子である。ＥＧＲ１は癌に有意な役割を有することが公知である（非特許文献５）。ＥＧＲ１は多くの異なる経路からのシグナルを統合する（非特許文献６）。ＥＧＲ１は線維肉腫、膠芽腫、ならびに肺および乳癌において腫瘍抑制遺伝子として作用し得る（非特許文献７；非特許文献８；非特許文献９；非特許文献１０）。ＴＧＦβ１、ＰＴＥＮ、フィブロネクチン、およびｐ５３の発現をトランス活性化することと、Ｓｐ１、Ｊｕｎ−Ｂ、およびｐ２１と協力することとによって、ＥＧＲ１は腫瘍形成を抑制する（非特許文献７；非特許文献１１；非特許文献５）。そのため、低い用量でＥＧＲ１発現の上方制御を引き起こす化合物は癌および他の増殖性疾患の治療に有用であると考えられる。
【０００６】
ＨＳＦ１（熱ショック因子１）は熱ショック転写物の発現のマスター制御因子である転写因子である。非特許文献１２は、ＨＳＦ１ノックアウトマウスが化学的に誘導される発癌に対して抵抗性であるということを見出し、ＨＳＦ１が癌の中心的プレイヤーであるということを結論づけた。その上、ＨＳＦ１は変異体ｐ５３によって促進される発癌を容易化する。大量の仕事が、腫瘍形成および癌進行におけるＨＳＦ１の重要性を立証している（例えば非特許文献１３；非特許文献１４、非特許文献１５を見よ）。ＨＳＦ１は最も侵攻的な形態の乳、肺、および結腸癌を支持し、ＨＳＦ１によって駆動される転写プログラムは、幅広い範囲の癌において転移および死と強く結び付けられている（非特許文献１６）。最後に、カプランマイヤー分析は、その腫瘍が高いレベルのＨＳＦ１を発現する患者が、複数の腫瘍の型において、より少ないＨＳＦ１を発現する患者よりもかなり不良な予後を有するということを実証している（非特許文献１７）。さらに、非特許文献１２は、ＨＳＦ１ノックアウトマウスからの線維芽細胞がグルコースのより低い要求を有するということを見出した。加えて、他の活性（非特許文献１８）のなかでも標的エンハンサーエレメントへのＨＳＦ１結合を防止するロカグラミドのｒｏｈｉｎｉｔｉｂは、腫瘍細胞のグルコース吸収を縮減する（非特許文献１９）。結論として、ＨＳＦ１は、グルコースおよび中性アミノ酸代謝を変調することによって好気的解糖をライセンシングすることに前哨的な許容的な役割を有する。帰結として、ＨＳＦ１活性を弱めることは新たな有効かつ安全な癌処置のための魅力的な標的である。
【０００７】
ピリンは細胞中の酸化還元センサーとして作用する非ヘム鉄含有蛋白質である。これは遍在的に発現されており、頻繁に、腫瘍細胞では周囲の正常組織よりも高いレベルで発現される。例えば、ピリンは骨髄腫においては転移にリンクされており（非特許文献２０；非特許文献２１）、スーパーオキシドジスムターゼ欠損マウスの脾臓および腎臓（非特許文献２２）ならびに慢性喫煙者の肺（非特許文献２３）において上方制御される。ピリンは結合した鉄のＦｅ２＋からＦｅ３＋への酸化によって立体配座の切り替えを受ける。酸化型のピリンは、細胞内シグナル伝達の決定的なメディエーターの転写因子ＮＦ−ｋＢとの標的プロモーターの相互作用を促進する。これは炎症誘発シグナルに対する細胞応答にリンクされており、かつこれは免疫およびストレス応答に関わる様々な遺伝子の発現をコントロールする（非特許文献２４）。
【０００８】
最近、非特許文献２５は、ピリンがＨＳＦ１のキーとなる制御因子であるということと、ピリンに対する低分子リガンドがＨＳＦ１によって媒介されるストレス経路を効率的に阻害する（inhibt）ということとを見出した。著者らは、ヒト卵巣癌ゼノグラフトモデルにおいて、それらのピリンリガンドが７０％の腫瘍成長阻害を示すということを確認し得た。
【０００９】
前述のことから、ピリンに対する低分子リガンドが、癌および他の増殖性疾患の治療に、ならびに炎症性疾患、低酸素関連病態、および過剰な血管形成を特徴とする疾患の治療にとってもまた蓋然的に有用であるであろうことは明らかである。
【００１０】
異なる増殖性および炎症性疾患もしくは異常、低酸素関連病態、ならびに／または過剰な血管形成を特徴とする疾患の効率的な処置を許す新たな治療薬剤を提供することが本発明の目的である。化合物は、低い用量でピリンに対する効率的なリガンドであるべきであり、低いＥＣ５０値でのＥＧＲ１発現の上方制御および／またはＨＳＦ１発現の下方制御を引き起こすべきである。好都合には、化合物は、良好なバイオアベイラビリティおよび／もしくは代謝安定性ならびに／またはｈＥＲＧチャンネルの低いブロックをもまた示すべきである。
【００１１】
今や、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物はピリンに対する効率的なリガンドであり、これらは低いＥＣ５０値でＥＧＲ１発現の上方制御を効率的に引き起こすということが見出された。これらの化合物は、熱ショック応答のマスター制御因子かつ発癌の強力な駆動因子のＨＳＦ１発現を下方制御するということもまた見出された。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【００１２】
【非特許文献１】Ｏ．ワールブルク（Warburg）ら，ベルリン−ダーレム，ロンドン：コンスタブル社（１９３０）
【非特許文献２】Ｏ．ワールブルク（Warburg），サイエンス（Science），１９５６，１２３，３０９−３１４
【非特許文献３】Ｏ．ワールブルク（Warburg），サイエンス（Science），１９５６，１２４，２６９−２７０
【非特許文献４】Ｊ．Ｓ．ブラウン（Brown）ら，ファーマコロジー＆セラピューティクス（Pharmacology & Therapeutics），２０１７，１７２，１０１−１１５
【非特許文献５】バロン（Baron）ら，キャンサー・ジーン・セラピー（Cancer Gene Therapy），２００６，１３，１１５−１２４
【非特許文献６】Ｉ．グデルノバ（Gudernova）ら，イーライフ（Elife），６：ｅ２１５３６（２０１７）
【非特許文献７】Ｃ．リウ（Liu）ら，ジャーナル・オブ・バイオロジカルケミストリー（Journal of Biological Chemistry），１９９９，２７４（７），４４００−４４１１
【非特許文献８】Ｃ．リウ（Liu）ら，ジャーナル・オブ・バイオロジカルケミストリー（Journal of Biological Chemistry），２０００，２７５（２７），２０３１５−２０３２３
【非特許文献９】Ｍ．Ｍ．シャリーフ（Shareef）ら，キャンサー・リサーチ（Cancer Research），２００７，６７（２４），１１８１１−１１８２０
【非特許文献１０】Ｒ．Ｐ．ファン（Huang）ら，インターナショナル・ジャーナル・オブ・キャンサー（International Journal of Cancer），１９９７，７２（１），１０２−１０９
【非特許文献１１】Ｃ．リウ（Liu）ら，キャンサー・ジーンセラピー（Cancer Gene Therapy），１９９８，５（１），３−２８
【非特許文献１２】Ｃ．ダイ（Dai）ら，セル（Cell），１３０：１００５−１８（２００７）
【非特許文献１３】Ｌ．ホワイトセル（Whitesell）ら，エキスパート・オピニオン・オン・セラピューティック・ターゲッツ（Expert Opinion on Therapeutic Targets），２００９，１３，４６９−４７８
【非特許文献１４】Ｃ．Ｌ．ムーア（Moore）ら，ＡＣＳケミカルバイオロジー（ACS Chemical Biology），２０１６，１１，２００−２１０
【非特許文献１５】Ｅ．ドビリー（de Billy）ら，オンコターゲット（Oncotarget），２０１２，３，７４１−７４３
【非特許文献１６】メンディロ（Mendillo）ら，セル（Cell），１５０：５４９（２０１２）
【非特許文献１７】Ｂ．ジョルッフィ（Gyorffy）ら，プロス・ワン（PLos One），８：ｅ８２２４１（２０１３）
【非特許文献１８】Ｍ．リ・ウェーバー（Li-Weber），インターナショナル・ジャーナル・オブ・キャンサー（International Journal of Cancer），２０１５，１３７（８），１７９１−１７９９
【非特許文献１９】Ｓ．サンタガタ（Santagata）ら，サイエンス（Science），２０１３，３４１（６１４３）：１２３８３０３
【非特許文献２０】Ｓ．リチュッリ（Licciulli）ら，アメリカン・ジャーナル・オブ・パソロジー（American Journal of Pathology），２０１１，１７８（５），２３９７−２４０６
【非特許文献２１】Ｉ．宮崎ら，ネイチャー・ケミカルバイオロジー（Nature Chemical Biology），２０１０，６（９），６６７−６７３
【非特許文献２２】Ｋ．ブルゾスカ（Brzoska）ら，レドックス・レポート（Redox Report），２０１１，１６（３），１２９−１３３
【非特許文献２３】Ｂ．Ｄ．ゲルブマン（Gelbman）ら，レスピラトリー・リサーチ（Respiratory Research），２００７，８：１０
【非特許文献２４】リウ（Lui）ら，米国科学アカデミー紀要，１１０：９７２２−７（２０１３）
【非特許文献２５】Ｍ．Ｄ．チーズマン（Cheeseman）ら，ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Journal of Medicinal Chemistry），６０：１８０−２０１（２０１７）
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１３】
本発明は、下に記載されている式Ｉの化合物またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩に；かかる化合物を含有する医薬組成物に；ならびに医薬としての使用のための、特に、炎症性疾患、増殖亢進性の疾患または異常、低酸素関連病態、および過剰な血管形成を特徴とする疾患からなる群から選択される疾患または異常の処置または防止への使用のための、下に記載されている式Ｉの化合物またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩に関する。
【００１４】
それゆえに、１つの態様において、本発明は、式Ｉの化合物またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩に関し、
【００１５】
【化１】
2020523391.tif 000003
【００１６】
式中、
Ｘ１はＣＲ１またはＮであり；
Ｘ２はＣＲ２またはＮであり；
Ｘ３はＣＲ３またはＮであり；
Ｘ４はＣＲ４またはＮであり；
ただし、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４の２つ以下がＮであり；
Ｅ１はＯまたはＮＲ６ａであり；
Ｅ２はＯまたはＮＲ６ｂであり；
ただし、Ｅ１およびＥ２は同時にはＯでなく；
Ｌ１は、結合、１つ以上の置換基Ｒ７を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキレン、または１つ以上の置換基Ｒ８を保有し得るＣ３〜Ｃ８シクロアルキレンであり；
Ｌ２は、結合、１つ以上の置換基Ｒ７を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキレン、１つ以上の置換基Ｒ８を保有し得るＣ３〜Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｏ、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｓ、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−ＮＲ１５（ここで、３つの最後に挙げたラジカルのアルキレン部分は１つ以上の置換基Ｒ７を保有し得る）；Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン−Ｏ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン−Ｓ、またはＣ３〜Ｃ８シクロアルキレン−ＮＲ１５（ここで、３つの最後に挙げたラジカルのシクロアルキレン部分は１つ以上の置換基Ｒ８を保有し得る）であり；
Ａは、１つ以上の置換基Ｒ９を保有し得る３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の炭素環式環；あるいは、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環（ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１０を保有し得る）であり；
あるいは、Ｌ２−Ａは、基Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−ＯＲ１３、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−ＳＲ１４、またはＣ１〜Ｃ６アルキレン−ＮＲ１５Ｒ１６を形成し；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、互いから独立して、水素、ハロゲン、ＣＮ、ニトロ、ＳＦ５、１つ以上の置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、１つ以上の置換基Ｒ１２を保有し得るＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、ＯＲ１３、Ｓ（Ｏ）ｎＲ１４、ＮＲ１５Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るアリール、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環（ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
あるいは、Ｒ１およびＲ２、またはＲ２およびＲ３、またはＲ３およびＲ４は、それらが結合された炭素原子と一緒になって、３、４、５、６、または７員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の炭素環式または複素環式環を形成し（ここで、複素環式環は、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、または３つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する。ここで、炭素環式または複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）；
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、アリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ３アルキル（ここで、２つの最後に挙げたラジカルのアリール部分は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）；ヘタリール、およびヘタリール−Ｃ１〜Ｃ３アルキル（ここで、ヘタリールは、Ｏ、Ｓ、およびＮからなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子を環員として含有する５または６員の複素芳香族環である。ここで、複素芳香族環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、互いから独立して、水素、１つ以上の置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４アルキル（ここで、２つの最後に挙げたラジカルのシクロアルキルは１つ以上の置換基Ｒ１２を保有し得る）；Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、アリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ３アルキル（ここで、２つの最後に挙げたラジカルのアリール部分は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）；ヘテロシクリル、およびヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ３アルキル（ここで、２つの最後に挙げたラジカルのヘテロシクリルは、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環である。ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
Ｒ７およびＲ８は、互いから独立し、各個に独立して、Ｆ、ＣＮ、ニトロ、ＳＦ５、１つ以上の置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、１つ以上の置換基Ｒ１２を保有し得るＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、ＯＲ１３、Ｓ（Ｏ）ｎＲ１４、ＮＲ１５Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るアリール、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環（ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
あるいは、アルキレン基の同じ炭素原子上に結合した２つのラジカルＲ７、またはシクロアルキレン基の同じ炭素原子上に結合した２つのラジカルＲ８は、一緒になって基＝Ｏまたは＝Ｓを形成し；
各Ｒ９は、独立して、ハロゲン、ＣＮ、ニトロ、ＳＦ５、１つ以上の置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、１つ以上の置換基Ｒ１２を保有し得るＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、ＯＲ１３、Ｓ（Ｏ）ｎＲ１４、ＮＲ１５Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るアリール、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環（ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
あるいは、隣り合う環員原子上に結合した２つのラジカルＲ９は、それらが結合された環員原子と一緒になって、飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の３、４、５、または６員の炭素環式環を形成し得（これは、ハロゲン、ＣＮ、ニトロ、ＳＦ５、１つ以上の置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、１つ以上の置換基Ｒ１２を保有し得るＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、ＯＲ１３、Ｓ（Ｏ）ｎＲ１４、ＮＲ１５Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るアリール、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環からなる群から選択される１つ以上のラジカルによって置換され得る。ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）；
あるいは、隣り合わない環員原子上に結合した２つのラジカルＲ９は架橋−ＣＨ２−または−（ＣＨ２）２−を形成し得；
各Ｒ１０は、独立して、ハロゲン、ＣＮ、ニトロ、ＳＦ５、１つ以上の置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、１つ以上の置換基Ｒ１２を保有し得るＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、ＯＲ１３、Ｓ（Ｏ）ｎＲ１４、ＮＲ１５Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るアリール、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環（ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
あるいは、隣り合う環員原子上に結合した２つのラジカルＲ１０は、それらが結合された環員原子と一緒になって、飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の３、４、５、または６員の炭素環式または複素環式環を形成し得（ここで、複素環式環は、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する。ここで、炭素環式または複素環式環は、ハロゲン、ＣＮ、ニトロ、ＳＦ５、１つ以上の置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、１つ以上の置換基Ｒ１２を保有し得るＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、ＯＲ１３、Ｓ（Ｏ）ｎＲ１４、ＮＲ１５Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るアリール、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環からなる群から選択される１つ以上のラジカルによって置換され得る。ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）；
各Ｒ１１は、独立して、ＣＮ、ニトロ、ＳＦ５、１つ以上の置換基Ｒ１２を保有し得るＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、ＯＲ１３、Ｓ（Ｏ）ｎＲ１４、ＮＲ１５Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るアリール、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環（ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
各Ｒ１２は、独立して、ハロゲン、ＣＮ、ニトロ、ＳＦ５、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８ハロシクロアルキル、ＯＲ１３、Ｓ（Ｏ）ｎＲ１４、ＮＲ１５Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るアリール、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環（ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
各Ｒ１３は、独立して、水素、１つ以上の置換基Ｒ１９を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、１つ以上の置換基Ｒ２０を保有し得るＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｓ（Ｏ）ｍＲ１４、Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るアリール、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環（ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
各Ｒ１４は、独立して、水素、１つ以上の置換基Ｒ１９を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、１つ以上の置換基Ｒ２０を保有し得るＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、ＯＲ２１、ＮＲ１５Ｒ１６、１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るアリール、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環（ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
Ｒ１５およびＲ１６は、互いから独立し、各個に独立して、水素、１つ以上の置換基Ｒ１９を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、１つ以上の置換基Ｒ２０を保有し得るＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、ＯＲ２１、Ｓ（Ｏ）ｍＲ２２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るアリール、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環（ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
あるいは、Ｒ１５およびＲ１６は、それらが結合された窒素原子と一緒になって、飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の３、４、５、または６員の複素環式環を形成し（ここで、複素環式環は、加えて、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１または２つのさらなるヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有し得る。ここで、複素環式環は、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、およびオキソからなる群から選択される１つ以上のラジカルによって置換され得る）；
各Ｒ１７は、独立して、水素、１つ以上の置換基Ｒ１９を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、１つ以上の置換基Ｒ２０を保有し得るＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るアリール、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環（ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
各Ｒ１８は、独立して、ハロゲン、ＣＮ、ニトロ、ＯＨ、ＳＨ、ＳＦ５、Ｃ１〜Ｃ６アルキル（これは、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、ＳＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、ＮＲ２３Ｒ２４、およびフェニルからなる群から選択される１つ以上の置換基を保有し得る）；Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル（これは、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、ＳＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、およびフェニルからなる群から選択される１つ以上の置換基を保有し得る）；Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、ＮＲ２３Ｒ２４、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシカルボニル、アリール、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環（ここで、アリールまたは複素環式環は、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基を保有し得る）からなる群から選択され；
あるいは、隣り合う環員原子上に結合した２つのラジカルＲ１８は、それらが結合された環員原子と一緒になって、飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の３、４、５、または６員の炭素環式または複素環式環を形成し得（ここで、複素環式環は、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する。ここで、炭素環式または複素環式環は、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、およびオキソからなる群から選択される１つ以上のラジカルによって置換され得る）；
各Ｒ１９は、独立して、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８ハロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、ＳＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、ＮＲ２３Ｒ２４、アリール、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環（ここで、アリールまたは複素環式環は、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基を保有し得る）からなる群から選択され；
各Ｒ２０は、独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、ＳＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、およびフェニルからなる群から選択され；
Ｒ２１およびＲ２２は、互いから独立し、各個に独立して、水素、１つ以上の置換基Ｒ１９を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８ハロシクロアルキル、アリール、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環（ここで、アリールまたは複素環式環は、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基を保有し得る）からなる群から選択され；
Ｒ２３およびＲ２４は、互いから独立し、各個に独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８ハロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、アリール、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環（ここで、アリールまたは複素環式環は、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基を保有し得る）からなる群から選択され；
ｍは１または２であり；
ｎは０、１、または２である。
【００１７】
特に、本発明は上または下で定義されている化合物Ｉに関するが、しかしながら、ただし、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４がＣ−Ｈであり、Ｒ５がエチルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｌ２が結合であり、Ｅ１がＮ−ＣＨ３であり、Ｅ２がＮＨであり、Ａが４−メチルチアゾール−２−イルである化合物を除き；Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４がＣ−Ｈであり、同時にＲ５がエチルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｌ２が結合であり、Ｅ１がＮ−ＣＨ３であり、Ｅ２がＮＨであり、Ａが４−（ピリジン−３−イル）−チアゾール−２−イルである化合物を除く。
【００１８】
別の態様においては、本発明は、医薬としての使用のための、式Ｉの化合物またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩を含有する医薬組成物に関する。化合物は１つまたは１つよりも多くの化合物Ｉを含有し得る。
【００１９】
別の態様においては、本発明は、医薬としての使用のための式Ｉの化合物またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩に関する。
【００２０】
別の態様においては、本発明は、炎症性疾患、増殖亢進性の疾患または異常、低酸素関連病態、および病態生理的な血管形成亢進を特徴とする疾患からなる群から選択される状態、異常、または疾患の処置への使用のための、式Ｉの化合物またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩に関する。
【００２１】
なお別の態様においては、本発明は、炎症性疾患、増殖亢進性の疾患または異常、低酸素関連病態、および病態生理的な血管形成亢進を特徴とする疾患からなる群から選択される状態、異常、または疾患の処置のための医薬を調製するための、式Ｉの化合物またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩の使用に関する。
【００２２】
なお別の態様においては、本発明は、炎症性疾患、増殖亢進性の疾患または異常、低酸素関連病態、および病態生理的な血管形成亢進を特徴とする疾患からなる群から選択される状態、異常、または疾患を処置するための方法に関し、この方法は、その必要がある対象に、式Ｉの化合物またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩、あるいは式Ｉの化合物またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩を含有する医薬組成物を投与することを含む。
【図面の簡単な説明】
【００２３】
【図１】図１は、ｎａｎｏＤＳＦを用いることによって判定された、リガンド未結合のピリン（上側のダイアグラム）および２０μＭの例５の化合物とリガンド結合したピリン（下側のダイアグラム）の３３０ｎｍ／３５０ｎｍにおける蛍光強度の温度依存性を示している。
【図２】図２は、ｎａｎｏＤＳＦを用いることによって判定された、それぞれ１μＭ、２μＭ、５μＭ、１０μＭ、および２０μＭの例５の化合物とリガンド結合した１０μｍのピリンの３３０ｎｍ／３５０ｎｍにおける蛍光強度の温度依存性（主ダイアグラム）、ならびに試験化合物のモル濃度のｌｏｇ１０に対する開始および変曲点の温度依存性（差し込みのダイアグラム）をもまた示している。
【発明を実施するための形態】
【００２４】
所与の構成の式Ｉの化合物が異なる空間配置で存在し得る場合には、例えばそれらが１つ以上の不斉中心、多置換された環もしくは二重結合、または異なる互変異性体を持つ場合には、本発明は、式（Ｉ）の化合物および／またはそれらの塩のエナンチオマー混合物、特にラセミ体、ジアステレオマー混合物、および互変異性体混合物、しかしながら好ましくはそれぞれの本質的に純粋なエナンチオマー（エナンチオマー的に純粋）、ジアステレオマー、および互変異性体にもまた関する。
【００２５】
これが１つのＲ７もしくは２つの異なるＲ７によって置換されたメチレン、または少なくとも１つの不斉Ｃ原子を有するＣ２〜Ｃ６アルキレン、または少なくとも１つの不斉Ｃ原子を有するＣ３〜Ｃ８シクロアルキレンである場合に、１つの不斉中心は例えばＬ１である。不斉中心であるかかるＬ１の１つの例はＣＨ（ＣＨ３）である。同様に、これが１つのＲ７もしくは２つの異なるＲ７によって置換されたメチレン、または少なくとも１つの不斉Ｃ原子を有するＣ２〜Ｃ６アルキレン、または少なくとも１つの不斉Ｃ原子を有するＣ３〜Ｃ８シクロアルキレンである場合に、Ｌ２は不斉中心であり得る。他のキラル中心は、例えば、Ａが、少なくとも１つの不斉Ｃ原子を含有する飽和のまたは部分的に不飽和の炭素環式または複素環式環である化合物Ｉである。
【００２６】
得られるラセミ体は、自体公知の方法によって機械的または化学的に異性体へと分割され得る。好ましくは、ジアステレオマーは、光学活性な分割剤との反応によってラセミ混合物から形成される。好適な分割剤の例は、光学活性な酸、例えば、酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、マンデル酸、リンゴ酸、乳酸、または種々の光学活性なカンファースルホン酸のＤおよびＬ形態、例えばＤ−またはＬ−カンファースルホン酸である。光学活性な分割剤（例えばジニトロベンゾイルフェニルグリシン）を充填したカラムの助けによるエナンチオマー分割もまた有利である；好適な溶離剤の例はヘキサン／イソプロパノール／アセトニトリル混合物である。ジアステレオマー分割は、例えばクロマトグラフィーまたは分別晶析などの標準的な精製プロセスによってもまた実施され得る。下に記載されている方法によって、すでに光学活性である出発材料を用いることによって、式（Ｉ）の光学活性な化合物を得ることもまた可能である。
【００２７】
本発明は、式（Ｉ）の化合物の「薬学的に許容される塩」、特に、生理学的に忍容すなわち薬学的に許容される酸による酸付加塩にもまた関する。好適な生理学的に忍容される有機および無機酸の例は、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホン酸、例えばメタンスルホン酸、芳香族スルホン酸、例えばベンゼンスルホン酸、およびトルエンスルホン酸、カルボン酸、例えばシュウ酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、乳酸、酒石酸、アジピン酸、マンデル酸、サリチル酸、フェニルプロピオン酸、ニコチン酸、安息香酸、酢酸、アルギン酸、アスコルビン酸、アスパラギン酸、タンニン酸、酪酸、カンファー酸、クエン酸、クラブラン酸、シクロペンタンプロピオン酸、グルコン酸、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、ピバル酸、吉草酸、ヘキサン酸、ヘプタン酸、オレイン酸、パルミチン酸、パントテン酸、ペクチニン酸、ステアリン酸、ヘキシルレゾルシン酸、ヒドロキシナフトエ酸、ラクトビオン酸、および粘液酸を包含するが、これらに限定されない。他の利用可能な酸は、薬物研究の進展（Fortschritte der Arzneimittelforschung），第１０巻，２２４ページ以降，ビルクハウザー・フェアラーク，バーゼルおよびシュツットガルト，１９６６およびＳ．Ｍ．バージ（Berge）ら，「薬学的な塩（Pharmaceutical Salts）」，ジャーナル・オブ・ファーマシューティカルサイエンス（Journal of Pharmaceutical Science），１９７７，６６，１−１９に記載されている。薬学的に許容される塩の例示的な例は：酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重炭酸塩、重硫酸塩、重酒石酸塩、ホウ酸塩、臭化物、酪酸塩、エデト酸カルシウム、カンファー酸塩、カンファースルホン酸塩、カンシル酸塩、炭酸塩、塩化物、クエン酸塩、クラブラン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ジヒドロ塩化物、ドデシル硫酸塩、エデト酸塩、エジシル酸塩、エストレート、エシラート、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルセプト酸塩、グルコヘプトン酸塩、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリセロリン酸塩、グリコリルアルサニル酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヘキシルレゾルシン酸塩、ヒドラバミン、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、ヨウ化物、イソチオネート、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、メタンスルホン酸塩、メチル硫酸塩、ムチン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ナプシル酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、Ｎ−メチルグルカミンアンモニウム塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩（エンボン酸塩）、パルミチン酸塩、パントテン酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸／二リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、ポリガラクツロン酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、硫酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクル酸塩、トシル酸塩、トリエチオダイド、ウンデカン酸塩、吉草酸塩、および同類を包含するが、これらに限定されない。本発明のある種の具体的な化合物は塩基性および酸性官能基両方を含有し、これらは、化合物が塩基または酸付加塩どちらかに変換されることを許す。さらにその上、本発明の化合物が酸性部分を保有するところでは、その好適な薬学的に許容される塩は、アルカリ金属塩（例えば、ナトリウムまたはカリウム塩）；アルカリ土類金属塩（例えば、カルシウムまたはマグネシウム塩）；ならびに好適な有機リガンド（例えば、アンモニウム、第四級アンモニウム、ならびに対アニオン、例えばハロゲン化物、水酸化物、カルボン酸、硫酸、リン酸、硝酸、アルキルスルホン酸、およびアリールスルホン酸を用いて形成されるアミンカチオン）によって形成される塩を包含し得る。化合物の中性の形態は、塩を塩基または酸と接触させることと、親の化合物を従来の様式で単離することとによって再生され得る。化合物の親の形態は極性溶媒中における可溶性などのある種の物理的特性が種々の塩形態とは異なるが、さもなければ、塩は本発明の目的にとっては化合物の親の形態と同等である。
【００２８】
本発明は、式（Ｉ）の化合物のＮ−オキシドにもまた関し、ただし、それらの化合物は、塩基性の窒素原子、例えば本Ａであり得る窒素含有複素環の窒素原子、またはＮであるＸ１からＸ４の１つを含有する。窒素がＮ−オキシドの形態で存在し得る窒素含有複素環の例は、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリルおよび同類を包含する。
【００２９】
その上、本発明は図示されている化合物Ｉの互変異性体に関する。例えば、図示されているＣ（Ｏ）−ＮＨ基のアミド／イミド酸互変異性が存在し得る。同様に、環ＡにおいてＮＨ環員がＣ＝Ｏと隣り合うかまたは逆に環Ａが部分−Ｃ（ＯＨ）＝Ｎ−を含有する場合には、互変異性が存在し得る。Ｘ１がＮでありかつＸ２がＣ−ＯＨであるか、またはＸ２がＮでありかつＸ１もしくはＸ３がＣ−ＯＨであるか、またはＸ３がＮでありかつＸ２もしくはＸ４がＣ−ＯＨであるか、またはＸ４がＮでありかつＸ３がＣ−ＯＨである場合にもまた、互変異性が存在し得る。さらに、Ａが部分−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ２−または−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨＲ９−または−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨＲ１０−または−Ｃ（ＯＨ）＝ＣＨ−または−Ｃ（ＯＨ）＝ＣＲ９−または−Ｃ（ＯＨ）＝ＣＲ１０−を含有する場合には、ケト／エノール互変異性が存在し得る。
【００３０】
塩形態、Ｎ−オキシド、Ｎ−オキシドの塩、および互変異性体に加えて、本発明は、プロドラッグ形態である化合物を提供する。本明細書に記載される化合物のプロドラッグは、生理条件において難なく化学的変化を受けて一般式（Ｉ）の化合物を提供する化合物である。プロドラッグは、患者へのプロドラッグの投与後にインビボの生理作用、例えば加水分解、代謝、および同類によって本発明の化合物へと化学的に改変される薬理学的に活性なまたは不活性な化合物である。加えて、プロドラッグは、エクスビボの環境において化学的または生化学的方法によって本発明の化合物へと変換され得る。例えば、好適な酵素と共に経皮パッチリザーバ中に置かれたときに、プロドラッグは本発明の化合物へとゆっくり変換され得る。プロドラッグを作ることおよび用いることに関わる好適性および技術は当業者に周知である。エステルが関わるプロドラッグの一般的な議論については、スベンソン（Svensson）およびトゥネク（Tunek），ドラッグ／メタボリズム・レビューズ（Drug Metabolism Reviews）１６．５（１９８８）、ならびにバンガード（Bundgaard），プロドラッグの設計（Design of Prodrugs），エルゼビア（１９８５）を見よ。マスクされた酸性アニオンの例は、アルキル（例えば、メチル、エチル）、シクロアルキル（例えば、シクロヘキシル）、アラルキル（例えば、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル）、およびアルキルカルボニルオキシアルキル（例えばピバロイルオキシメチル）などの種々のエステルを包含する。アミンはアリールカルボニルオキシメチルによって置換された誘導体としてマスクされており、これらがインビボでエステラーゼによって切断され、遊離の薬物およびホルムアルデヒドを放出する（バンガード（Bungaard），ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Journal of Medicinal Chemistry），２５０３（１９８９））。イミダゾール、イミド、インドール、および同類などの酸性のＮＨ基を含有する薬物もまた、Ｎ−アシルオキシメチル基によってマスクされてきた（バンガード（Bundgaard），プロドラッグの設計（Design of Prodrugs），エルゼビア（１９８５））。ヒドロキシ基はエステルおよびエーテルとしてマスクされてきた。欧州特許第００３９０５１号（スローン（Sloan）およびリトル（Little），１９８１年４月１１日）は、マンニッヒ塩基ヒドロキサム酸プロドラッグ、それらの調製および使用を開示している。
【００３１】
本発明のある種の化合物は、非溶媒和形態、および水和形態を包含する溶媒和形態で存在し得る。一般的には、溶媒和形態は非溶媒和形態と同等であり、本発明の範囲内に包摂されることを意図される。本発明のある種の化合物は、複数の結晶質または非晶質形態で存在し得る。一般的に、全ての物理的形態は本発明によって企図される使用にとっては同等であり、本発明の範囲内であることが意図される。
【００３２】
本発明の化合物は、かかる化合物を構成する原子の１つ以上において非天然の割合の原子同位体をもまた含有し得る。本発明の薬剤またはその薬学的に許容される塩の同位体変形は、少なくとも１つの原子が、同じ原子番号だが天然に通常見出される原子質量とは異なる原子質量を有する原子によって置き換えられているものとして定義される。薬剤およびその薬学的に許容される塩に組み込まれ得る同位体の例は、水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素、および塩素の同位体、例えばそれぞれ２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１７Ｏ、１８Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、および３６Ｃｌを包含する。薬剤およびその薬学的に許容される塩のある種の同位体変形、例えば３Ｈまたは１４Ｃなどの放射性同位体が組み込まれているものは、薬物および／または基質の組織分布研究に有用である。トリチウム化すなわち３Ｈおよび炭素１４すなわち１４Ｃ同位体は、それらの調製の容易さおよび検出可能性から特に好ましい。さらに、デューテリウムすなわち２Ｈなどの同位体による置換は、より多大な代謝安定性からもたらされるある種の治療利点、例えば増大したインビボ半減期または縮減された用量要件を提供し得、ゆえに、いくつかの状況では好ましくあり得る。一般的には、本発明の薬剤および本発明のその薬学的に許容される塩の同位体変形は、好適な試薬の適切な同位体変形を用いて従来の手続きによって調製され得る。本発明の化合物および組成物の全ての同位体変形は、放射性か否かにかかわらず、本発明の範囲内に包摂されることを意図される。
【００３３】
Ｌ２がＣ１〜Ｃ６アルキレン−Ｏ、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｓ、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−ＮＲ１５、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン−Ｏ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン−Ｓ、またはＣ３〜Ｃ８シクロアルキレン−ＮＲ１５である場合には、Ｏ、Ｓ、およびＮＲ１５は環Ａに結合される。
【００３４】
変数の上の定義に挙げられている有機部分は、用語ハロゲンのように、個々の群構成員の個々の列記の総称的な用語である。接頭辞Ｃｎ〜Ｃｍは、各ケースにおいて、基の可能な炭素原子数を指示している。２つ以上のラジカルが互いから独立して選択され得る場合には、用語「独立して」は、ラジカル同士が同じであり得るかまたは異なり得るということを意味する。
【００３５】
用語「ハロゲン」は、各ケースにおいて、フッ素、臭素、塩素、またはヨウ素、特にフッ素、塩素、または臭素を意味する。置換基としてのハロゲンは、芳香族または複素芳香族基上においては好ましくはＦまたはＣｌであり、脂肪族（例えば、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン（由来）基）もしくは脂環式（例えばシクロアルキル基）基上または飽和もしくは部分的に不飽和の複素環式環上においてはＦである。
【００３６】
本明細書およびアルコキシのアルキル部分および同類において用いられる用語「アルキル」は、１から２つ（「Ｃ１〜Ｃ２アルキル」）、１から３つ（「Ｃ１〜Ｃ３アルキル」）、１から４つ（「Ｃ１〜Ｃ４アルキル」）、または１から６つ（「Ｃ１〜Ｃ６アルキル」）を有する飽和の直鎖または分岐炭化水素ラジカルを言う。Ｃ１〜Ｃ２アルキルはメチルまたはエチルである。Ｃ１〜Ｃ３アルキルは、加えて、プロピルおよびイソプロピルである。Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、加えて、ブチル、１−メチルプロピル（ｓｅｃ−ブチル）、２−メチルプロピル（イソブチル）、または１，１−ジメチルエチル（ｔｅｒｔ−ブチル）である。Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、加えて、例えばペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、２，２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、ヘキシル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、１，１，２−トリメチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピル、１−エチル−１−メチルプロピル、または１−エチル−２−メチルプロピルでもまたある。
【００３７】
本明細書において用いられる用語「ハロアルキル」は、これらの基の水素原子のいくつかまたは全てがフッ素原子によって置き換えられている、１から２つの（「Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル」）、１から３つの（「Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル」）、１から４つの（「Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル」）、または１から６つの（「Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル」）炭素原子を有する直鎖または分岐アルキル基（上で挙げられている通り）を言い、これは、「部分的または完全にハロゲン化されているアルキル」ともまた表現され得る。Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル（実際には、フッ素化Ｃ１〜Ｃ２アルキル）の例は、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、１−フルオロエチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、またはペンタフルオロエチルである。Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル（実際には、フッ素化Ｃ１〜Ｃ３アルキル）の例は、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルについて挙げられているものに加えて、１−フルオロプロピル、２−フルオロプロピル、（Ｒ）−２−フルオロプロピル、（Ｓ）−２−フルオロプロピル、３−フルオロプロピル、１，１−ジフルオロプロピル、２，２−ジフルオロプロピル、１，２−ジフルオロプロピル、２，３−ジフルオロプロピル、３，３−ジフルオロプロピル、２，２，３−トリフルオロプロピル、３，３，３−トリフルオロプロピル、２，２，３，３−テトラフルオロプロピル、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル、ヘプタフルオロプロピル、１，１，１−トリフルオロプロパ−２−イル、２−フルオロ−１−メチルエチル、（Ｒ）−２−フルオロ−１−メチルエチル、（Ｓ）−２−フルオロ−１−メチルエチル、２，２−ジフルオロ−１−メチルエチル、（Ｒ）−２，２−ジフルオロ−１−メチルエチル、（Ｓ）−２，２−ジフルオロ−１−メチルエチル、２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル、（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル、（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル、２−フルオロ−１−（フルオロメチル）エチル、１−（ジフルオロメチル）−２，２−ジフルオロエチル、１−（トリフルオロメチル）−２，２，２−トリフルオロエチル、１−（トリフルオロメチル）−１，２，２，２−テトラフルオロエチル、および同類である。Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルの例は、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキルについて挙げられているものに加えて、２−フルオロブチル、（Ｒ）−２−フルオロブチル、（Ｓ）−２−フルオロブチル、３−フルオロブチル、（Ｒ）−３−フルオロブチル、（Ｓ）−３−フルオロブチル、４−フルオロブチル、２，２−ジフルオロブチル、３，３−ジフルオロブチル、４，４−ジフルオロブチル、４，４，４−トリフルオロブチル、３，３，４，４−テトラフルオロブチル、３，４，４，４−テトラフルオロブチル、２，２，４，４，４−ペンタフルオロブチル、３，３，４，４，４−ペンタフルオロブチル、２，２，３，４，４，４−ヘキサフルオロブチル、１−メチル−２，２−３，３−テトラフルオロプロピルおよび同類である。
【００３８】
本明細書において用いられる用語「アルケニル」は、モノ不飽和の直鎖または分岐炭化水素ラジカルを言い、３もしくは４つの（「Ｃ３〜Ｃ４アルケニル」）、２から４つの（「Ｃ２〜Ｃ４アルケニル」）、または２から６つの（「Ｃ２〜Ｃ６アルケニル」）炭素原子といずれかの位置の二重結合とを有する。Ｃ３〜Ｃ４アルケニルの例は、１−プロペニル、２−プロペニル、１−メチルエテニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル−１−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−メチル−２−プロペニル、または２−メチル−２−プロペニルである。Ｃ２〜Ｃ４アルケニルの例は、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−メチルエテニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル−１−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−メチル−２−プロペニル、または２−メチル−２−プロペニルである。Ｃ２〜Ｃ６アルケニルの例は、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−メチルエテニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル−１−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−メチル−２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、１−メチル−１−ブテニル、２−メチル−１−ブテニル、３−メチル−１−ブテニル、１−メチル−２−ブテニル、２−メチル−２−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−メチル−３−ブテニル、２−メチル−３−ブテニル、３−メチル−３−ブテニル、１，１−ジメチル−２−プロペニル、１，２−ジメチル−１−プロペニル、１，２−ジメチル−２−プロペニル、１−エチル−１−プロペニル、１−エチル−２−プロペニル、１−ヘキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル、５−ヘキセニル、１−メチル−１−ペンテニル、２−メチル−１−ペンテニル、３−メチル−１−ペンテニル、４−メチル−１−ペンテニル、１−メチル−２−ペンテニル、２−メチル−２−ペンテニル、３−メチル−２−ペンテニル、４−メチル−２−ペンテニル、１−メチル−３−ペンテニル、２−メチル−３−ペンテニル、３−メチル−３−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−メチル−４−ペンテニル、２−メチル−４−ペンテニル、３−メチル−４−ペンテニル、４−メチル−４−ペンテニル、１，１−ジメチル−２−ブテニル、１，１−ジメチル−３−ブテニル、１，２−ジメチル−１−ブテニル、１，２−ジメチル−２−ブテニル、１，２−ジメチル−３−ブテニル、１，３−ジメチル−１−ブテニル、１，３−ジメチル−２−ブテニル、１，３−ジメチル−３−ブテニル、２，２−ジメチル−３−ブテニル、２，３−ジメチル−１−ブテニル、２，３−ジメチル−２−ブテニル、２，３−ジメチル−３−ブテニル、３，３−ジメチル−１−ブテニル、３，３−ジメチル−２−ブテニル、１−エチル−１−ブテニル、１−エチル−２−ブテニル、１−エチル−３−ブテニル、２−エチル−１−ブテニル、２−エチル−２−ブテニル、２−エチル−３−ブテニル、１，１，２−トリメチル−２−プロペニル、１−エチル−１−メチル−２−プロペニル、１−エチル−２−メチル−１−プロペニル、または１−エチル−２−メチル−２−プロペニルである。
【００３９】
本明細書において用いられる用語「ハロアルケニル」は、これらの基の水素原子のいくつかまたは全てがフッ素原子によって置き換えられている、３もしくは４つの（「Ｃ３〜Ｃ４ハロアルケニル」）、２から４つの（「Ｃ２〜Ｃ４ハロアルケニル」）、または２から６つの（「Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニル」）炭素原子といずれかの位置の二重結合とを有する不飽和の直鎖または分岐炭化水素ラジカル（上で挙げられている通り）、例えばフルオロビニル、フルオロアリル、および同類を言い、これは「部分的または完全にハロゲン化されているアルケニル」ともまた表現され得る。
【００４０】
本明細書において用いられる用語「アルキニル」は、２もしくは３つの（「Ｃ２〜Ｃ３アルキニル」）、２から４つの（「Ｃ２〜Ｃ４アルキニル」）、または２から６つの（「Ｃ２〜Ｃ６アルキニル」）炭素原子といずれかの位置の１つの三重結合とを有する直鎖または分岐炭化水素基を言う。Ｃ２〜Ｃ３アルキニルの例は、エチニル、１−プロピニル、または２−プロピニルである。Ｃ２〜Ｃ４アルキニルの例は、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、または１−メチル−２−プロピニルである。Ｃ２〜Ｃ６アルキニルの例は、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−メチル−２−プロピニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−メチル−２−ブチニル、１−メチル−３−ブチニル、２−メチル−３−ブチニル、３−メチル−１−ブチニル、１，１−ジメチル−２−プロピニル、１−エチル−２−プロピニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニル、１−メチル−２−ペンチニル、１−メチル−３−ペンチニル、１−メチル−４−ペンチニル、２−メチル−３−ペンチニル、２−メチル−４−ペンチニル、３−メチル−１−ペンチニル、３−メチル−４−ペンチニル、４−メチル−１−ペンチニル、４−メチル−２−ペンチニル、１，１−ジメチル−２−ブチニル、１，１−ジメチル−３−ブチニル、１，２−ジメチル−３−ブチニル、２，２−ジメチル−３−ブチニル、３，３−ジメチル−１−ブチニル、１−エチル−２−ブチニル、１−エチル−３−ブチニル、２−エチル−３−ブチニル、または１−エチル−１−メチル−２−プロピニルである。
【００４１】
本明細書において用いられる用語「ハロアルキニル」は、これらの基の水素原子のいくつかまたは全てがフッ素原子によって置き換えられている、２もしくは（「Ｃ２〜Ｃ３ハロアルキニル」）、２から４つの（「Ｃ３〜Ｃ４ハロアルキニル」）、または２から６つの（「Ｃ２〜Ｃ６ハロアルキニル」）炭素原子といずれかの位置の１つの三重結合とを有する不飽和の直鎖または分岐炭化水素ラジカル（上で挙げられている通り）を言い、これは「部分的または完全にハロゲン化されているアルキニル」ともまた表現され得る。
【００４２】
本明細書において用いられる用語「シクロアルキル」は、単または二または多環式の飽和の炭化水素ラジカルを言い、３から８つの（「Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル」）、特に３から６つの炭素原子（「Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル」）または５もしくは６つの炭素原子（「Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキル」）を有する。５または６つの炭素原子を有する単環式ラジカルの例は、シクロペンチルおよびシクロヘキシルである。３から６つの炭素原子を有する単環式ラジカルの例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルを含む。３から８つの炭素原子を有する単環式ラジカルの例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、およびシクロオクチルを含む。７または８つの炭素原子を有する二環式ラジカルの例は、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ビシクロ［３．１．１］ヘプチル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、およびビシクロ［３．２．１］オクチルを含む。好ましくは、用語シクロアルキルは単環式の飽和の炭化水素ラジカルを意味する。
【００４３】
本明細書において用いられる用語「ハロシクロアルキル」は、水素原子のいくつかまたは全てがフッ素原子によって置き換えられている、３から８つの（「Ｃ３〜Ｃ８ハロシクロアルキル」）または好ましくは３から６つの（「Ｃ３〜Ｃ６ハロシクロアルキル」）または５もしくは６つの（「Ｃ５〜Ｃ６ハロシクロアルキル」）炭素環員を有する単または二または多環式の飽和の炭化水素基（上で挙げられている通り）を言い、これは「部分的または完全にハロゲン化されているシクロアルキル」ともまた表現され得る。
【００４４】
用語「シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４アルキル」は、上で定義されているＣ１〜Ｃ４アルキル基を介して分子の残りに結合されている、上で定義されているＣ３〜Ｃ８シクロアルキル基（「Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４アルキル」）、好ましくはＣ３〜Ｃ６シクロアルキル基（「Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４アルキル」）、より好ましくはＣ３〜Ｃ４シクロアルキル基（「Ｃ３〜Ｃ４シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４アルキル」）（好ましくは単環式のシクロアルキル基）を言う。Ｃ３〜Ｃ４シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４アルキルの例は、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロプロピルプロピル、シクロブチルメチル、シクロブチルエチル、およびシクロブチルプロピルである。Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４アルキルの例は、Ｃ３〜Ｃ４シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４アルキルについて挙げられているものに加えて、シクロペンチルメチル、シクロペンチルエチル、シクロペンチルプロピル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルエチル、およびシクロヘキシルプロピルである。Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４アルキルの例は、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４アルキルについて挙げられているものに加えて、シクロヘプチルメチル、シクロヘプチルエチル、シクロオクチルメチル、および同類である。
【００４５】
用語「Ｃ３〜Ｃ８ハロシクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４アルキル」は、上で定義されているＣ１〜Ｃ４アルキル基を介して分子の残りに結合されている、上で定義されているＣ３〜Ｃ８ハロシクロアルキル基、すなわちフッ素化Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルを言う。
【００４６】
用語「Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ」は、酸素原子を介して分子の残りに取り付けられた上で定義されているＣ１〜Ｃ２アルキル基を意味する。用語「Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ」は、酸素原子を介して取り付けられた上で定義されているＣ１〜Ｃ３アルキル基を意味する。用語「Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ」は、酸素原子を介して取り付けられた上で定義されているＣ１〜Ｃ４アルキル基を意味する。用語「Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ」は、酸素原子を介して取り付けられた上で定義されているＣ１〜Ｃ６アルキル基を意味する。Ｃ１〜Ｃ２アルコキシはメトキシまたはエトキシである。Ｃ１〜Ｃ３アルコキシは、加えて、例えばｎ−プロポキシまたは１−メチルエトキシ（イソプロポキシ）である。Ｃ１〜Ｃ４アルコキシは、加えて、例えばブトキシ、１−メチルプロポキシ（ｓｅｃ−ブトキシ）、２−メチルプロポキシ（イソブトキシ）、または１，１−ジメチルエトキシ（ｔｅｒｔ−ブトキシ）である。Ｃ１〜Ｃ６アルコキシは、加えて、例えばペントキシ、１−メチルブトキシ、２−メチルブトキシ、３−メチルブトキシ、１，１−ジメチルプロポキシ、１，２−ジメチルプロポキシ、２，２−ジメチルプロポキシ、１−エチルプロポキシ、ヘキソキシ、１−メチルペントキシ、２−メチルペントキシ、３−メチルペントキシ、４−メチルペントキシ、１，１−ジメチルブトキシ、１，２−ジメチルブトキシ、１，３−ジメチルブトキシ、２，２−ジメチルブトキシ、２，３−ジメチルブトキシ、３，３−ジメチルブトキシ、１−エチルブトキシ、２−エチルブトキシ、１，１，２−トリメチルプロポキシ、１，２，２−トリメチルプロポキシ、１−エチル−１−メチルプロポキシ、または１−エチル−２−メチルプロポキシである。
【００４７】
用語「Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ」は、酸素原子を介して分子の残りに取り付けられた上で定義されているＣ１〜Ｃ２ハロアルキル基を意味する。用語「Ｃ１〜Ｃ３ハロアルコキシ」は、酸素原子を介して取り付けられた上で定義されているＣ１〜Ｃ３ハロアルキル基を意味する。用語「Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ」は、酸素原子を介して取り付けられた上で定義されているＣ１〜Ｃ４ハロアルキル基を意味する。用語「Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ」は、酸素原子を介して取り付けられた上で定義されているＣ１〜Ｃ６ハロアルキル基を意味する。Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ（実際には、フッ素化Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ）は、例えば、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、２−フルオロエトキシ、２−２，２−ジフルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、またはＯＣ２Ｆ５である。Ｃ１〜Ｃ３ハロアルコキシ（実際には、フッ素化Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ）は、加えて、例えば２−フルオロプロポキシ、３−フルオロプロポキシ、２，２−ジフルオロプロポキシ、２，３−ジフルオロプロポキシ、３，３，３−トリフルオロプロポキシ、ＯＣＨ２−Ｃ２Ｆ５、ＯＣＦ２−Ｃ２Ｆ５、または１−（ＣＨ２Ｆ）−２−フルオロエトキシである。Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ（実際には、フッ素化Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）は、加えて、例えば４−フルオロブトキシまたはノナフルオロブトキシである。Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ（実際には、フッ素化Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）は、加えて、例えば５−フルオロペントキシ、ウンデカフルオロペントキシ、６−フルオロヘキソキシ、またはドデカフルオロヘキソキシである。
【００４８】
本明細書において用いられる用語「Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル」は、１つの水素原子が上で定義されているＣ１〜Ｃ４アルコキシ基によって置き換えられている、上で定義されている１から４つの炭素原子を有する直鎖または分岐アルキル基を言う。本明細書において用いられる用語「Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル」は、１つの水素原子が上で定義されているＣ１〜Ｃ６アルコキシ基によって置き換えられている、上で定義されている１から６つの炭素原子を有する直鎖または分岐アルキル基を言う。例は、メトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、ｎ−ブトキシメチル、ｓｅｃ−ブトキシメチル、イソブトキシメチル、ｔｅｒｔ−ブトキシメチル、１−メトキシエチル、１−エトキシエチル、１−プロポキシエチル、１−イソプロポキシエチル、１−ｎ−ブトキシエチル、１−ｓｅｃ−ブトキシエチル、１−イソブトキシエチル、１−ｔｅｒｔ−ブトキシエチル、２−メトキシエチル、２−エトキシエチル、２−プロポキシエチル、２−イソプロポキシエチル、２−ｎ−ブトキシエチル、２−ｓｅｃ−ブトキシエチル、２−イソブトキシエチル、２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチル、１−メトキシプロピル、１−エトキシプロピル、１−プロポキシプロピル、１−イソプロポキシプロピル、１−ｎ−ブトキシプロピル、１−ｓｅｃ−ブトキシプロピル、１−イソブトキシプロピル、１−ｔｅｒｔ−ブトキシプロピル、２−メトキシプロピル、２−エトキシプロピル、２−プロポキシプロピル、２−イソプロポキシプロピル、２−ｎ−ブトキシプロピル、２−ｓｅｃ−ブトキシプロピル、２−イソブトキシプロピル、２−ｔｅｒｔ−ブトキシプロピル、３−メトキシプロピル、３−エトキシプロピル、３−プロポキシプロピル、３−イソプロポキシプロピル、３−ｎ−ブトキシプロピル、３−ｓｅｃ−ブトキシプロピル、３−イソブトキシプロピル、３−ｔｅｒｔ−ブトキシプロピル、および同類である。
【００４９】
Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、水素原子の１つがＣ１〜Ｃ６アルコキシ基によって置き換えられており、かつ残りの水素原子の少なくとも１つ、例えば１、２、３、４つ、または全て（アルコキシ部分もしくはアルキル部分のどちらかまたは両方において）がフッ素原子によって置き換えられている、１から６つの、特に１から４つの炭素原子（＝Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル）を有する直鎖または分岐アルキル基である。Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル（実際には、フッ素化Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル）は、水素原子の１つがＣ１〜Ｃ４アルコキシ基によって置き換えられており、かつ残りの水素原子の少なくとも１つ、例えば１、２、３、４つ、または全て（アルコキシ部分もしくはアルキル部分のどちらかまたは両方において）がフッ素原子によって置き換えられている、１から４つの炭素原子を有する直鎖または分岐アルキル基である。例は、ジフルオロメトキシメチル（ＣＨＦ２ＯＣＨ２）、トリフルオロメトキシメチル、１−ジフルオロメトキシエチル、１−トリフルオロメトキシエチル、２−ジフルオロメトキシエチル、２−トリフルオロメトキシエチル、ジフルオロメトキシメチル（ＣＨ３ＯＣＦ２）、１，１−ジフルオロ−２−メトキシエチル、２，２−ジフルオロ−２−メトキシエチル、および同類である。
【００５０】
用語「Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオ」は、硫黄原子を介して分子の残りに取り付けられた上で定義されているＣ１〜Ｃ２アルキル基を意味する。用語「Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ」は、硫黄原子を介して取り付けられた上で定義されているＣ１〜Ｃ３アルキル基を意味する。用語「Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ」は、硫黄原子を介して取り付けられた上で定義されているＣ１〜Ｃ４アルキル基を意味する。用語「Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ」は、硫黄原子を介して取り付けられた上で定義されているＣ１〜Ｃ６アルキル基を意味する。Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオはメチルチオまたはエチルチオである。Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオは、加えて、例えばｎ−プロピルチオまたは１−メチルエチルチオ（イソプロピルチオ）である。Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオは、加えて、例えばブチルチオ、１−メチルプロピルチオ（ｓｅｃ−ブチルチオ）、２−メチルプロピルチオ（イソブチルチオ）、または１，１−ジメチルエチルチオ（ｔｅｒｔ−ブチルチオ）である。Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオは、加えて、例えばペンチルチオ、１−メチルブチルチオ、２−メチルブチルチオ、３−メチルブチルチオ、１，１−ジメチルプロピルチオ、１，２−ジメチルプロピルチオ、２，２−ジメチルプロピルチオ、１−エチルプロピルチオ、ヘキシルチオ、１−メチルペンチルチオ、２−メチルペンチルチオ、３−メチルペンチルチオ、４−メチルペンチルチオ、１，１−ジメチルブチルチオ、１，２−ジメチルブチルチオ、１，３−ジメチルブチルチオ、２，２−ジメチルブチルチオ、２，３−ジメチルブチルチオ、３，３−ジメチルブチルチオ、１−エチルブチルチオ、２−エチルブチルチオ、１，１，２−トリメチルプロピルチオ、１，２，２−トリメチルプロピルチオ、１−エチル−１−メチルプロピルチオ、または１−エチル−２−メチルプロピルチオである。
【００５１】
用語「Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルチオ」は、硫黄原子を介して分子の残りに取り付けられた上で定義されているＣ１〜Ｃ２ハロアルキル基を意味する。用語「Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキルチオ」は、硫黄原子を介して取り付けられた上で定義されているＣ１〜Ｃ３ハロアルキル基を意味する。用語「Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルチオ」は、硫黄原子を介して取り付けられた上で定義されているＣ１〜Ｃ４ハロアルキル基を意味する。用語「Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ」は、硫黄原子を介して取り付けられた上で定義されているＣ１〜Ｃ６ハロアルキル基を意味する。Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルチオ（実際には、フッ素化Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオ）は、例えばＳＣＨ２Ｆ、ＳＣＨＦ２、ＳＣＦ３、２−フルオロエチルチオ、２，２−ジフルオロエチルチオ、またはＳＣ２Ｆ５である。Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキルチオ（実際には、フッ素化Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ）は、加えて、例えば２−フルオロプロピルチオ、３−フルオロプロピルチオ、２，２−ジフルオロプロピルチオ、２，３−ジフルオロプロピルチオ、３，３，３−トリフルオロプロピルチオ、ＳＣＨ２−Ｃ２Ｆ５、ＳＣＦ２−Ｃ２Ｆ５、または１−（ＣＨ２Ｆ）−２−フルオロエチルチオである。Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルチオ（実際には、フッ素化Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ）は、加えて、例えば４−フルオロブチルチオまたはノナフルオロブチルチオである。Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ（実際には、フッ素化Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ）は、加えて、例えば、５−フルオロペンチルチオ、ウンデカフルオロペンチルチオ、６−フルオロヘキシルチオ、またはドデカフルオロヘキシルチオである。
【００５２】
用語「Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニル」は、スルホニル［Ｓ（Ｏ）２］基を介して分子の残りに取り付けられた上で定義されているＣ１〜Ｃ２アルキル基を意味する。用語「Ｃ１〜Ｃ３アルキルスルホニル」は、スルホニル［Ｓ（Ｏ）２］基を介して取り付けられた上で定義されているＣ１〜Ｃ３アルキル基を意味する。用語「Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル」は、スルホニル［Ｓ（Ｏ）２］基を介して取り付けられた上で定義されているＣ１〜Ｃ４アルキル基を意味する。用語「Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル」は、スルホニル［Ｓ（Ｏ）２］基を介して取り付けられた上で定義されているＣ１〜Ｃ６アルキル基を意味する。Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニルはメチルスルホニルまたはエチルスルホニルである。Ｃ１〜Ｃ３アルキルスルホニルは、加えて、例えばｎ−プロピルスルホニルまたは１−メチルエチルスルホニル（イソプロピルスルホニル）である。Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルは、加えて、例えばブチルスルホニル、１−メチルプロピルスルホニル（ｓｅｃ−ブチルスルホニル）、２−メチルプロピルスルホニル（イソブチルスルホニル）、または１，１−ジメチルエチルスルホニル（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）である。Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニルは、加えて、例えばペンチルスルホニル、１−メチルブチルスルホニル、２−メチルブチルスルホニル、３−メチルブチルスルホニル、１，１−ジメチルプロピルスルホニル、１，２−ジメチルプロピルスルホニル、２，２−ジメチルプロピルスルホニル、１−エチルプロピルスルホニル、ヘキシルスルホニル、１−メチルペンチルスルホニル、２−メチルペンチルスルホニル、３−メチルペンチルスルホニル、４−メチルペンチルスルホニル、１，１−ジメチルブチルスルホニル、１，２−ジメチルブチルスルホニル、１，３−ジメチルブチルスルホニル、２，２−ジメチルブチルスルホニル、２，３−ジメチルブチルスルホニル、３，３−ジメチルブチルスルホニル、１−エチルブチルスルホニル、２−エチルブチルスルホニル、１，１，２−トリメチルプロピルスルホニル、１，２，２−トリメチルプロピルスルホニル、１−エチル−１−メチルプロピルスルホニル、または１−エチル−２−メチルプロピルスルホニルである。Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニルは、加えて、例えばヘプチルスルホニル、オクチルスルホニル、２−エチルヘキシルスルホニル、およびそれらの位置異性体である。Ｃ１〜Ｃ１０アルキルスルホニルは、加えて、例えば、ノニルスルホニル、デシルスルホニル、およびそれらの位置異性体である。
【００５３】
用語「Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルスルホニル」は、スルホニル［Ｓ（Ｏ）２］基を介して分子の残りに取り付けられた上で定義されているＣ１〜Ｃ２ハロアルキル基を意味する。用語「Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキルスルホニル」は、スルホニル［Ｓ（Ｏ）２］基を介して取り付けられた上で定義されているＣ１〜Ｃ３ハロアルキル基を意味する。用語「Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルスルホニル」は、スルホニル［Ｓ（Ｏ）２］基を介して取り付けられた上で定義されているＣ１〜Ｃ４ハロアルキル基を意味する。用語「Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル」は、スルホニル［Ｓ（Ｏ）２］基を介して取り付けられた上で定義されているＣ１〜Ｃ６ハロアルキル基を意味する。Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルスルホニル（実際には、フッ素化Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニル）は、例えば、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２Ｆ、Ｓ（Ｏ）２ＣＨＦ２、Ｓ（Ｏ）２ＣＦ３、２−フルオロエチルスルホニル、２，２−ジフルオロエチルスルホニル、２，２，２−トリフルオロエチルスルホニル、またはＳ（Ｏ）２Ｃ２Ｆ５である。Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキルスルホニル（実際には、フッ素化Ｃ１〜Ｃ３アルキルスルホニル）は、加えて、例えば、２−フルオロプロピルスルホニル、３−フルオロプロピルスルホニル、２，２−ジフルオロプロピルスルホニル、２，３−ジフルオロプロピルスルホニル、３，３，３−トリフルオロプロピルスルホニル、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２−Ｃ２Ｆ５、Ｓ（Ｏ）２ＣＦ２−Ｃ２Ｆ５、または１−（ＣＨ２Ｆ）−２−フルオロエチルスルホニルである。Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルスルホニル（実際には、フッ素化Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル）は、加えて、例えば４−フルオロブチルスルホニルまたはノナフルオロブチルスルホニルである。Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル（実際には、フッ素化Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル）は、加えて、例えば５−フルオロペンチルスルホニル、ウンデカフルオロペンチルスルホニル、６−フルオロヘキシルスルホニル、またはドデカフルオロヘキシルスルホニルである。
【００５４】
置換基「オキソ」は＝Ｏである；すなわち、それはＣＨ２基をＣ（＝Ｏ）基によって置き換える。
【００５５】
「カルボキシル」は−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ基である。
【００５６】
用語「アルキルカルボニル」は、カルボニル［Ｃ（＝Ｏ）］基を介して分子の残りに取り付けられた、上で定義されているＣ１〜Ｃ６アルキル（「Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル」）、好ましくはＣ１〜Ｃ４アルキル（「Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル」）基を意味する。例は、アセチル（メチルカルボニル）、プロピオニル（エチルカルボニル）、プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル、ｎ−ブチルカルボニル、および同類である。
【００５７】
用語「ハロアルキルカルボニル」は、カルボニル［Ｃ（＝Ｏ）］基を介して分子の残りに取り付けられた、上で定義されているＣ１〜Ｃ６ハロアルキル（「Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルカルボニル」；実際には、フッ素化Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル）、好ましくはＣ１〜Ｃ４ハロアルキル（「Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルカルボニル」；実際には、フッ素化Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル）基を意味する。例は、トリフルオロメチルカルボニル、２，２，２−トリフルオロエチルカルボニル、および同類である。
【００５８】
用語「アルコキシカルボニル」は、カルボニル［Ｃ（＝Ｏ）］基を介して分子の残りに取り付けられた、上で定義されているＣ１〜Ｃ６アルコキシ（「Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル」）、好ましくはＣ１〜Ｃ４アルコキシ（「Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル」）基を意味する。例は、メトキシカルボニル）、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、および同類である。
【００５９】
用語「ハロアルコキシカルボニル」は、カルボニル［Ｃ（＝Ｏ）］基を介して分子の残りに取り付けられた、上で定義されているＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシ（「Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシカルボニル」；実際には、フッ素化Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル）、好ましくはＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシ（「Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシカルボニル」；実際には、フッ素化Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル）基を意味する。例は、トリフルオロメトキシカルボニル、２，２，２−トリフルオロエトキシカルボニル、および同類である。
【００６０】
本明細書において用いられる用語「３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の炭素環式環」は、環員としてＣ原子のみを含有する単環式のラジカルを意味し、単環式のラジカルは飽和、部分的に不飽和、または最大の不飽和（芳香族を包含する）である。
【００６１】
不飽和の炭素環式環は少なくとも１つのＣ−Ｃ二重結合を含有する。最大限に不飽和の環は、環のサイズによって許される限りの多くの共役Ｃ−Ｃ二重結合を含有する。部分的に不飽和の環は、環のサイズによって許される最大数未満のＣ−Ｃ二重結合（単数または複数）を含有する。
【００６２】
３、４、５、６、７、または８員の飽和の不飽和の炭素環式環は、上で定義されている通り、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルである。
【００６３】
３、４、５、６、７、または８員の部分的に不飽和の炭素環式環の例は、シクロブタ−１−エン−１−イル、シクロブタ−１−エン−３−イル、シクロペンタ−１−エン−１−イル、シクロペンタ−１−エン−３−イル、シクロペンタ−１−エン−４−イル、シクロペンタ−１，３−ジエン−１−イル、シクロペンタ−１，３−ジエン−２−イル、シクロペンタ−１，３−ジエン−５−イル、シクロヘキサ−１−エン−１−イル、シクロヘキサ−１−エン−３−イル、シクロヘキサ−１−エン−４−イル、シクロヘキサ−１，３−ジエン−１−イル、シクロヘキサ−１，３−ジエン−２−イル、シクロヘキサ−１，３−ジエン−５−イル、シクロヘキサ−１，４−ジエン−１−イル、シクロヘキサ−１，４−ジエン−３−イル、シクロヘプタ−１−エン−１−イル、シクロヘプタ−１−エン−３−イル、シクロヘプタ−１−エン−４−イル、シクロヘプタ−１−エン−５−イル、シクロヘプタ−１，３−ジエン−１−イル、シクロヘプタ−１，３−ジエン−２−イル、シクロヘプタ−１，３−ジエン−５−イル、シクロヘプタ−１，３−ジエン−６−イル、シクロヘプタ−１，４−ジエン−１−イル、シクロヘプタ−１，４−ジエン−２−イル、シクロヘプタ−１，４−ジエン−３−イル、シクロヘプタ−１，４−ジエン−６−イル、シクロオクタ−１−エン−１−イル、シクロオクタ−１−エン−３−イル、シクロオクタ−１−エン−４−イル、シクロオクタ−１−エン−５−イル、シクロオクタ−１，３−ジエン−１−イル、シクロオクタ−１，３−ジエン−２−イル、シクロオクタ−１，３−ジエン−５−イル、シクロオクタ−１，３−ジエン−６−イル、シクロオクタ−１，４−ジエン−１−イル、シクロオクタ−１，４−ジエン−２−イル、シクロオクタ−１，４−ジエン−３−イル、シクロオクタ−１，４−ジエン−６−イル、シクロオクタ−１，４−ジエン−７−イル、シクロオクタ−１，５−ジエン−１−イル、およびシクロオクタ−１，５−ジエン−３−イルである。
【００６４】
３、４、５、６、７、または８員の最大限に不飽和の炭素環式環の例は、シクロプロパ−１−エン−１−イル、シクロプロパ−１−エン−３−イル、シクロブタジエニル、シクロペンタ−１，３−ジエン−１−イル、シクロペンタ−１，３−ジエン−２−イル、シクロペンタ−１，３−ジエン−５−イル、フェニル、シクロヘプタ−１，３，５−トリエン−１−イル、シクロヘプタ−１，３，５−トリエン−２−イル、シクロヘプタ−１，３，５−トリエン−３−イル、シクロヘプタ−１，３，５−トリエン−７−イル、およびシクロオクタテトラエニルである。
【００６５】
アリールは、６から１４個の炭素原子を含有する芳香族炭素環式環である。例はフェニル、ナフチル、フェナントレニル、およびアントラセニルである。
【００６６】
用語「アリール−Ｃ１〜Ｃ３アルキル」は、Ｃ１〜Ｃ３アルキル基を介して分子の残りに結合された上で定義されているアリール基を言う。例は、ベンジル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチル（フェネチル）、１−フェニルプロピル、２−フェニルプロピル、３−フェニルプロピル、ナフト−１−イル−メチル、またはナフト−２−イル−メチルである。
【００６７】
本明細書において用いられる用語「Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環」（ここで、「最大の不飽和」は「芳香族」をもまた包含する）は、単環式のラジカルを意味し、単環式のラジカルは飽和、部分的に不飽和、または最大の不飽和（芳香族を包含する）である。
【００６８】
不飽和の環は少なくとも１つのＣ−Ｃおよび／またはＣ−Ｎおよび／またはＮ−Ｎ二重結合（単数または複数）を含有する。最大限に不飽和の環は、環のサイズによって許される限りの多くの共役Ｃ−Ｃおよび／またはＣ−Ｎおよび／またはＮ−Ｎ二重結合を含有する。最大限に不飽和の５または６員の複素単環式環は一般的に芳香族である。例外は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、および／またはＳＯ２を環員として含有する最大限に不飽和の６員環、例えばピランおよびチオピランであり、これらは芳香族ではない。部分的に不飽和の環は、環のサイズによって許される最大数未満のＣ−Ｃおよび／またはＣ−Ｎおよび／またはＮ−Ｎ二重結合（単数または複数）を含有する。複素環式環は炭素環員または窒素環員を介して分子の残りに取り付けられ得る。当然のことながら、複素環式環は少なくとも１つの炭素環員原子を含有する。環が１つよりも多くのＯ環員原子を含有する場合には、これらは隣り合わない。
【００６９】
Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和の複素単環式環の例は：オキシラン−２−イル、チイラン−２−イル、アジリジン−１−イル、アジリジン−２−イル、オキセタン−２−イル、オキセタン−３−イル、チエタン−２−イル、チエタン−３−イル、１−オキソチエタン−２−イル、１−オキソチエタン−３−イル、１，１−ジオキソチエタン−２−イル、１，１−ジオキソチエタン−３−イル、アゼチジン−１−イル、アゼチジン−２−イル、アゼチジン−３−イル、テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロチエン−２−イル、テトラヒドロチエン−３−イル、１−オキソテトラヒドロチエン−２−イル、１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−２−イル、１−オキソテトラヒドロチエン−３−イル、１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イル、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イル、ピラゾリジン−１−イル、ピラゾリジン−３−イル、ピラゾリジン−４−イル、ピラゾリジン−５−イル、イミダゾリジン−１−イル、イミダゾリジン−２−イル、イミダゾリジン−４−イル、オキサゾリジン−２−イル、オキサゾリジン−３−イル、オキサゾリジン−４−イル、オキサゾリジン−５−イル、イソオキサゾリジン−２−イル、イソオキサゾリジン−３−イル、イソオキサゾリジン−４−イル、イソオキサゾリジン−５−イル、チアゾリジン−２−イル、チアゾリジン−３−イル、チアゾリジン−４−イル、チアゾリジン−５−イル、イソチアゾリジン−２−イル、イソチアゾリジン−３−イル、イソチアゾリジン−４−イル、イソチアゾリジン−５−イル、１，２，４−オキサジアゾリジン−２−イル、１，２，４−オキサジアゾリジン−３−イル、１，２，４−オキサジアゾリジン−４−イル、１，２，４−オキサジアゾリジン−５−イル、１，２，４−チアジアゾリジン−２−イル、１，２，４−チアジアゾリジン−３−イル、１，２，４−チアジアゾリジン−４−イル、１，２，４−チアジアゾリジン−５−イル、１，２，４−トリアゾリジン−１−イル、１，２，４−トリアゾリジン−３−イル、１，２，４−トリアゾリジン−４−イル、１，３，４−オキサジアゾリジン−２−イル、１，３，４−オキサジアゾリジン−３−イル、１，３，４−チアジアゾリジン−２−イル、１，３，４−チアジアゾリジン−３−イル、１，３，４−トリアゾリジン−１−イル、１，３，４−トリアゾリジン−２−イル、１，３，４−トリアゾリジン−３−イル、１，２，３，４−テトラゾリジン−１−イル、１，２，３，４−テトラゾリジン−２−イル、１，２，３，４−テトラゾリジン−５−イル、テトラヒドロピラン−２−イル、テトラヒドロピラン−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、１，３−ジオキサン−４−イル、１，３−ジオキサン−５−イル、１，４−ジオキサン−２−イル、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、ヘキサヒドロピリダジン−１−イル、ヘキサヒドロピリダジン−３−イル、ヘキサヒドロピリダジン−４−イル、ヘキサヒドロピリミジン−１−イル、ヘキサヒドロピリミジン−２−イル、ヘキサヒドロピリミジン−４−イル、ヘキサヒドロピリミジン−５−イル、ピペラジン−１−イル、ピペラジン−２−イル、１，３，５−ヘキサヒドロトリアジン−１−イル、１，３，５−ヘキサヒドロトリアジン−２−イル、１，２，４−ヘキサヒドロトリアジン−１−イル、１，２，４−ヘキサヒドロトリアジン−２−イル、１，２，４−ヘキサヒドロトリアジン−３−イル、１，２，４−ヘキサヒドロトリアジン−４−イル、１，２，４−ヘキサヒドロトリアジン−５−イル、１，２，４−ヘキサヒドロトリアジン−６−イル、モルホリン−２−イル、モルホリン−３−イル、モルホリン−４−イル、チオモルホリン−２−イル、チオモルホリン−３−イル、チオモルホリン−４−イル、１−オキソチオモルホリン−２−イル、１−オキソチオモルホリン−３−イル、１−オキソチオモルホリン−４−イル、１，１−ジオキソチオモルホリン−２−イル、１，１−ジオキソチオモルホリン−３−イル、１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル、アゼパン−１−、−２−、−３−、もしくは−４−イル、オキセパン−２−、−３−、−４−、もしくは−５−イル、ヘキサヒドロ−１，３−ジアゼピニル、ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピニル、ヘキサヒドロ−１，３−オキサゼピニル、ヘキサヒドロ−１，４−オキサゼピニル、ヘキサヒドロ−１，３−ジオキセピニル、ヘキサヒドロ−１，４−ジオキセピニル、オキソカン、チオカン、アゾカニル、［１，３］ジアゾカニル、［１，４］ジアゾカニル、［１，５］ジアゾカニル、［１，５］オキサゾカニル、および同類を包含する。
【００７０】
Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の部分的に不飽和の複素単環式環の例は：２，３−ジヒドロフラン−２−イル、２，３−ジヒドロフラン−３−イル、２，４−ジヒドロフラン−２−イル、２，４−ジヒドロフラン−３−イル、２，３−ジヒドロチエン−２−イル、２，３−ジヒドロチエン−３−イル、２，４−ジヒドロチエン−２−イル、２，４−ジヒドロチエン−３−イル、２−ピロリン−２−イル、２−ピロリン−３−イル、３−ピロリン−２−イル、３−ピロリン−３−イル、２−イソオキサゾリン−３−イル、３−イソオキサゾリン−３−イル、４−イソオキサゾリン−３−イル、２−イソオキサゾリン−４−イル、３−イソオキサゾリン−４−イル、４−イソオキサゾリン−４−イル、２−イソオキサゾリン−５−イル、３−イソオキサゾリン−５−イル、４−イソオキサゾリン−５−イル、２−イソチアゾリン−３−イル、３−イソチアゾリン−３−イル、４−イソチアゾリン−３−イル、２−イソチアゾリン−４−イル、３−イソチアゾリン−４−イル、４−イソチアゾリン−４−イル、２−イソチアゾリン−５−イル、３−イソチアゾリン−５−イル、４−イソチアゾリン−５−イル、２，３−ジヒドロピラゾール−１−イル、２，３−ジヒドロピラゾール−２−イル、２，３−ジヒドロピラゾール−３−イル、２，３−ジヒドロピラゾール−４−イル、２，３−ジヒドロピラゾール−５−イル、３，４−ジヒドロピラゾール−１−イル、３，４−ジヒドロピラゾール−３−イル、３，４−ジヒドロピラゾール−４−イル、３，４−ジヒドロピラゾール−５−イル、４，５−ジヒドロピラゾール−１−イル、４，５−ジヒドロピラゾール−３−イル、４，５−ジヒドロピラゾール−４−イル、４，５−ジヒドロピラゾール−５−イル、２，３−ジヒドロオキサゾール−２−イル、２，３−ジヒドロオキサゾール−３−イル、２，３−ジヒドロオキサゾール−４−イル、２，３−ジヒドロオキサゾール−５−イル、３，４−ジヒドロオキサゾール−２−イル、３，４−ジヒドロオキサゾール−３−イル、３，４−ジヒドロオキサゾール−４−イル、３，４−ジヒドロオキサゾール−５−イル、３，４−ジヒドロオキサゾール−２−イル、３，４−ジヒドロオキサゾール−３−イル、３，４−ジヒドロオキサゾール−４−イル、２、３、４、５、もしくは６−ジもしくはテトラヒドロピリジニル、３−ジもしくはテトラヒドロピリダジニル、４−ジもしくはテトラヒドロピリダジニル、２−ジもしくはテトラヒドロピリミジニル、４−ジもしくはテトラヒドロピリミジニル、５−ジもしくはテトラヒドロピリミジニル、ジもしくはテトラヒドロピラジニル、１，３，５−ジもしくはテトラヒドロトリアジン−２−イル、１，２，４−ジもしくはテトラヒドロトリアジン−３−イル、２，３，４，５−テトラヒドロ［１Ｈ］アゼピン−１−、−２−、−３−、−４−、−５−、−６−、もしくは−７−イル、３，４，５，６−テトラヒドロ［２Ｈ］アゼピン−２−、−３−、−４−、−５−、−６−、もしくは−７−イル、２，３，４，７−テトラヒドロ［１Ｈ］アゼピン−１−、−２−、−３−、−４−、−５−、−６−、もしくは−７−イル、２，３，６，７−テトラヒドロ［１Ｈ］アゼピン−１−、−２−、−３−、−４−、−５−、−６−、もしくは−７−イル、テトラヒドロオキセピニル、例えば２，３，４，５−テトラヒドロ［１Ｈ］オキセピン−２−、−３−、−４−、−５−、−６−、もしくは−７−イル、２，３，４，７−テトラヒドロ［１Ｈ］オキセピン−２−、−３−、−４−、−５−、−６−、もしくは−７−イル、２，３，６，７−テトラヒドロ［１Ｈ］オキセピン−２−、−３−、−４−、−５−、−６−、もしくは−７−イル、テトラヒドロ−１，３−ジアゼピニル、テトラヒドロ−１，４−ジアゼピニル、テトラヒドロ−１，３−オキサゼピニル、テトラヒドロ−１，４−オキサゼピニル、テトラヒドロ−１，３−ジオキセピニル、テトラヒドロ−１，４−ジオキセピニル、１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゾシン、２，３，４，５，６，７−ヘキサヒドロアゾシン、１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロアゾシン、１，２，３，４，７，８−ヘキサヒドロアゾシン、１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−［１，５］ジアゾシン，１，２，３，４，７，８−ヘキサヒドロ−［１，５］ジアゾシン、および同類を包含する。
【００７１】
Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の最大限に不飽和の（芳香族を包含する）複素単環式環の例は、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリル、１，３，４−トリアゾール−１−イル、１，３，４−トリアゾール−２−イル、１，３，４−トリアゾール−３−イル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，２，３−トリアゾール−２−イル、１，２，３−トリアゾール−４−イル、１，２，５−オキサジアゾール−３−イル、１，２，３−オキサジアゾール−４−イル、１，２，３−オキサジアゾール−５−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、１，２，５−チアジアゾール−３−イル、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、１，２，３−チアジアゾール−５−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−イル、１，２，３，４−テトラゾール−１−イル、１，２，３，４−テトラゾール−２−イル、１，２，３，４−テトラゾール−５−イル、２−ピリジニル、３−ピリジニル、４−ピリジニル、１−オキソピリジン−２−イル、１−オキソピリジン−３−イル、１−オキソピリジン−４−イル、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、２−ピラジニル、１，３，５−トリアジン−２−イル、１，２，４−トリアジン−３−イル、１，２，４−トリアジン−５−イル、１，２，３，４−テトラジン−１−イル、１，２，３，４−テトラジン−２−イル、１，２，３，４−テトラジン−５−イル、ピラン−２−イル、ピラン−３−イル、ピラン−４−イル、チオピラン−２−イル、チオピラン（thiopryran）−３−イル、チオピラン（thiopryran）−４−イル、１−オキソチオピラン（oxothiopryran）−２−イル、１−オキソチオピラン（oxothiopryran）−３−イル、１−オキソチオピラン（oxothiopryran）−４−イル、１，１−ジオキソチオピラン（dioxothiopryran）−２−イル、１，１−ジオキソチオピラン（dioxothiopryran）−３−イル、１，１−ジオキソチオピラン（dioxothiopryran）−４−イル、２Ｈ−オキサジン−２−イル、２Ｈ−オキサジン−３−イル、２Ｈ−オキサジン−４−イル、２Ｈ−オキサジン−５−イル、２Ｈ−オキサジン−６−イル、４Ｈ−オキサジン−３−イル、４Ｈ−オキサジン−４−イル、４Ｈ−オキサジン−５−イル、４Ｈ−オキサジン−６−イル、６Ｈ−オキサジン−３−イル、６Ｈ−オキサジン−４−イル、７Ｈ−オキサジン−５−イル、８Ｈ−オキサジン−６−イル、２Ｈ−１，３−オキサジン−２−イル、２Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル、２Ｈ−１，３−オキサジン−５−イル、２Ｈ−１，３−オキサジン−６−イル、４Ｈ���１，３−オキサジン−２−イル、４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル、４Ｈ−１，３−オキサジン−５−イル、４Ｈ−１，３−オキサジン−６−イル、６Ｈ−１，３−オキサジン−２−イル、６Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル、６Ｈ−１，３−オキサジン−５−イル、６Ｈ−１，３−オキサジン−６−イル、２Ｈ−１，４−オキサジン−２−イル、２Ｈ−１，４−オキサジン−３−イル、２Ｈ−１，４−オキサジン−５−イル、２Ｈ−１，４−オキサジン−６−イル、４Ｈ−１，４−オキサジン−２−イル、４Ｈ−１，４−オキサジン−３−イル、４Ｈ−１，４−オキサジン−４−イル、４Ｈ−１，４−オキサジン−５−イル、４Ｈ−１，４−オキサジン−６−イル、６Ｈ−１，４−オキサジン−２−イル、６Ｈ−１，４−オキサジン−３−イル、６Ｈ−１，４−オキサジン−５−イル、６Ｈ−１，４−オキサジン−６−イル、１，４−ジオキシン−２−イル、１，４−オキサチイン−２−イル、１Ｈ−アゼピン、１Ｈ−［１，３］−ジアゼピン、１Ｈ−［１，４］−ジアゼピン、［１，３］ジアゾシン、［１，５］ジアゾシン、［１，５］ジアゾシン、および同類である。
【００７２】
Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１または２つのヘテロ原子またはヘテロ原子基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和複素単環式環の例は：オキシラン−２−イル、チイラン−２−イル、アジリジン−１−イル、アジリジン−２−イル、オキセタン−２−イル、オキセタン−３−イル、チエタン−２−イル、チエタン−３−イル、１−オキソチエタン−２−イル、１−オキソチエタン−３−イル、１，１−ジオキソチエタン−２−イル、１，１−ジオキソチエタン−３−イル、アゼチジン−１−イル、アゼチジン−２−イル、アゼチジン−３−イル、テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロチエン−２−イル、テトラヒドロチエン−３−イル、１−オキソテトラヒドロチエン−２−イル、１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−２−イル、１−オキソテトラヒドロチエン−３−イル、１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イル、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イル、ピラゾリジン−１−イル、ピラゾリジン−３−イル、ピラゾリジン−４−イル、ピラゾリジン−５−イル、イミダゾリジン−１−イル、イミダゾリジン−２−イル、イミダゾリジン−４−イル、オキサゾリジン−２−イル、オキサゾリジン−３−イル、オキサゾリジン−４−イル、オキサゾリジン−５−イル、イソオキサゾリジン−２−イル、イソオキサゾリジン−３−イル、イソオキサゾリジン−４−イル、イソオキサゾリジン−５−イル、チアゾリジン−２−イル、チアゾリジン−３−イル、チアゾリジン−４−イル、チアゾリジン−５−イル、イソチアゾリジン−２−イル、イソチアゾリジン−３−イル、イソチアゾリジン−４−イル、イソチアゾリジン−５−イル、テトラヒドロピラン−２−イル、テトラヒドロピラン−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、１，３−ジオキサン−４−イル、１，３−ジオキサン−５−イル、１，４−ジオキサン−２−イル、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、ヘキサヒドロピリダジン−１−イル、ヘキサヒドロピリダジン−３−イル、ヘキサヒドロピリダジン−４−イル、ヘキサヒドロピリミジン−１−イル、ヘキサヒドロピリミジン−２−イル、ヘキサヒドロピリミジン−４−イル、ヘキサヒドロピリミジン−５−イル、ピペラジン−１−イル、ピペラジン−２−イル、モルホリン−２−イル、モルホリン−３−イル、モルホリン−４−イル、チオモルホリン−２−イル、チオモルホリン−３−イル、チオモルホリン−４−イル、１−オキソチオモルホリン−２−イル、１−オキソチオモルホリン−３−イル、１−オキソチオモルホリン−４−イル、１，１−ジオキソチオモルホリン−２−イル、１，１−ジオキソチオモルホリン−３−イル、１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル、アゼパン−１−、−２−、−３−、もしくは−４−イル、オキセパン−２−、−３−、−４−、もしくは−５−イル、ヘキサヒドロ−１，３−ジアゼピニル、ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピニル、ヘキサヒドロ−１，３−オキサゼピニル、ヘキサヒドロ−１，４−オキサゼピニル、ヘキサヒドロ−１，３−ジオキセピニル、ヘキサヒドロ−１，４−ジオキセピニル、オキソカン、チオカン、アゾカニル、［１，３］ジアゾカニル、［１，４］ジアゾカニル、［１，５］ジアゾカニル、［１，５］オキサゾカニル、および同類を包含する。
【００７３】
Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１または２つのヘテロ原子またはヘテロ原子基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の部分的に不飽和の複素単環式環の例は：２，３−ジヒドロフラン−２−イル、２，３−ジヒドロフラン−３−イル、２，４−ジヒドロフラン−２−イル、２，４−ジヒドロフラン−３−イル、２，３−ジヒドロチエン−２−イル、２，３−ジヒドロチエン−３−イル、２，４−ジヒドロチエン−２−イル、２，４−ジヒドロチエン−３−イル、２−ピロリン−２−イル、２−ピロリン−３−イル、３−ピロリン−２−イル、３−ピロリン−３−イル、２−イソオキサゾリン−３−イル、３−イソオキサゾリン−３−イル、４−イソオキサゾリン−３−イル、２−イソオキサゾリン−４−イル、３−イソオキサゾリン−４−イル、４−イソオキサゾリン−４−イル、２−イソオキサゾリン−５−イル、３−イソオキサゾリン−５−イル、４−イソオキサゾリン−５−イル、２−イソチアゾリン−３−イル、３−イソチアゾリン−３−イル、４−イソチアゾリン−３−イル、２−イソチアゾリン−４−イル、３−イソチアゾリン−４−イル、４−イソチアゾリン−４−イル、２−イソチアゾリン−５−イル、３−イソチアゾリン−５−イル、４−イソチアゾリン−５−イル、２，３−ジヒドロピラゾール−１−イル、２，３−ジヒドロピラゾール−２−イル、２，３−ジヒドロピラゾール−３−イル、２，３−ジヒドロピラゾール−４−イル、２，３−ジヒドロピラゾール−５−イル、３，４−ジヒドロピラゾール−１−イル、３，４−ジヒドロピラゾール−３−イル、３，４−ジヒドロピラゾール−４−イル、３，４−ジヒドロピラゾール−５−イル、４，５−ジヒドロピラゾール−１−イル、４，５−ジヒドロピラゾール−３−イル、４，５−ジヒドロピラゾール−４−イル、４，５−ジヒドロピラゾール−５−イル、２，３−ジヒドロオキサゾール−２−イル、２，３−ジヒドロオキサゾール−３−イル、２，３−ジヒドロオキサゾール−４−イル、２，３−ジヒドロオキサゾール−５−イル、３，４−ジヒドロオキサゾール−２−イル、３，４−ジヒドロオキサゾール−３−イル、３，４−ジヒドロオキサゾール−４−イル、３，４−ジヒドロオキサゾール−５−イル、３，４−ジヒドロオキサゾール−２−イル、３，４−ジヒドロオキサゾール−３−イル、３，４−ジヒドロオキサゾール−４−イル、２、３、４、５、もしくは６−ジもしくはテトラヒドロピリジニル、３−ジもしくはテトラヒドロピリダジニル、４−ジもしくはテトラヒドロピリダジニル、２−ジもしくはテトラヒドロピリミジニル、４−ジもしくはテトラヒドロピリミジニル、５−ジもしくはテトラヒドロピリミジニル、ジもしくはテトラヒドロピラジニル、２，３，４，５−テトラヒドロ［１Ｈ］アゼピン−１−、−２−、−３−、−４−、−５−、−６−、もしくは−７−イル、３，４，５，６−テトラヒドロ［２Ｈ］アゼピン−２−、−３−、−４−、−５−、−６−、もしくは−７−イル、２，３，４，７−テトラヒドロ［１Ｈ］アゼピン−１−、−２−、−３−、−４−、−５−、−６−、もしくは−７−イル、２，３，６，７−テトラヒドロ［１Ｈ］アゼピン−１−、−２−、−３−、−４−、−５−、−６−、もしくは−７−イル、テトラヒドロオキセピニル、例えば２，３，４，５−テトラヒドロ［１Ｈ］オキセピン−２−、−３−、−４−、−５−、−６−、もしくは−７−イル、２，３，４，７−テトラヒドロ［１Ｈ］オキセピン−２−、−３−、−４−、−５−、−６−、もしくは−７−イル、２，３，６，７−テトラヒドロ［１Ｈ］オキセピン−２−、−３−、−４−、−５−、−６−、もしくは−７−イル、テトラヒドロ−１，３−ジアゼピニル、テトラヒドロ−１，４−ジアゼピニル、テトラヒドロ−１，３−オキサゼピニル、テトラヒドロ−１，４−オキサゼピニル、テトラヒドロ−１，３−ジオキセピニル、テトラヒドロ−１，４−ジオキセピニル、１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゾシン、２，３，４，５，６，７−ヘキサヒドロアゾシン、１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロアゾシン、１，２，３，４，７，８−ヘキサヒドロアゾシン、１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−［１，５］ジアゾシン、１，２，３，４，７，８−ヘキサヒドロ−［１，５］ジアゾシン、および同類を包含する。
【００７４】
Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１または２つのヘテロ原子またはヘテロ原子基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の最大限に不飽和の（芳香族を包含する）複素単環式環の例は、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリル、２−ピリジニル、３−ピリジニル、４−ピリジニル、１−オキソピリジン−２−イル、１−オキソピリジン−３−イル、１−オキソピリジン−４−イル、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、２−ピラジニル、ピラン−２−イル、ピラン−３−イル、ピラン−４−イル、チオピラン−２−イル、チオピラン（thiopryran）−３−イル、チオピラン（thiopryran）−４−イル、１−オキソチオピラン（oxothiopryran）−２−イル、１−オキソチオピラン（oxothiopryran）−３−イル、１−オキソチオピラン（oxothiopryran）−４−イル、１，１−ジオキソチオピラン（dioxothiopryran）−２−イル、１，１−ジオキソチオピラン（dioxothiopryran）−３−イル、１，１−ジオキソチオピラン（dioxothiopryran）−４−イル、２Ｈ−オキサジン−２−イル、２Ｈ−オキサジン−３−イル、２Ｈ−オキサジン−４−イル、２Ｈ−オキサジン−５−イル、２Ｈ−オキサジン−６−イル、４Ｈ−オキサジン−３−イル、４Ｈ−オキサジン−４−イル、４Ｈ−オキサジン−５−イル、４Ｈ−オキサジン−６−イル、６Ｈ−オキサジン−３−イル、６Ｈ−オキサジン−４−イル、７Ｈ−オキサジン−５−イル、８Ｈ−オキサジン−６−イル、２Ｈ−１，３−オキサジン−２−イル、２Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル、２Ｈ−１，３−オキサジン−５−イル、２Ｈ−１，３−オキサジン−６−イル、４Ｈ−１，３−オキサジン−２−イル、４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル、４Ｈ−１，３−オキサジン−５−イル、４Ｈ−１，３−オキサジン−６−イル、６Ｈ−１，３−オキサジン−２−イル、６Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル、６Ｈ−１，３−オキサジン−５−イル、６Ｈ−１，３−オキサジン−６−イル、２Ｈ−１，４−オキサジン−２−イル、２Ｈ−１，４−オキサジン−３−イル、２Ｈ−１，４−オキサジン−５−イル、２Ｈ−１，４−オキサジン−６−イル、４Ｈ−１，４−オキサジン−２−イル、４Ｈ−１，４−オキサジン−３−イル、４Ｈ−１，４−オキサジン−４−イル、４Ｈ−１，４−オキサジン−５−イル、４Ｈ−１，４−オキサジン−６−イル、６Ｈ−１，４−オキサジン−２−イル、６Ｈ−１，４−オキサジン−３−イル、６Ｈ−１，４−オキサジン−５−イル、６Ｈ−１，４−オキサジン−６−イル、１，４−ジオキシン−２−イル、１，４−オキサチイン−２−イル、１Ｈ−アゼピン、１Ｈ−［１，３］−ジアゼピン、１Ｈ−［１，４���−ジアゼピン、［１，３］ジアゾシン、［１，５］ジアゾシン、［１，５］ジアゾシン、および同類である。
【００７５】
Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子基を環員として含有する５または６員の飽和の複素単環式環の例は：テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロチエン−２−イル、テトラヒドロチエン−３−イル、１−オキソテトラヒドロチエン−２−イル、１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−２−イル、１−オキソテトラヒドロチエン−３−イル、１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イル、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イル、ピラゾリジン−１−イル、ピラゾリジン−３−イル、ピラゾリジン−４−イル、ピラゾリジン−５−イル、イミダゾリジン−１−イル、イミダゾリジン−２−イル、イミダゾリジン−４−イル、オキサゾリジン−２−イル、オキサゾリジン−３−イル、オキサゾリジン−４−イル、オキサゾリジン−５−イル、イソオキサゾリジン−２−イル、イソオキサゾリジン−３−イル、イソオキサゾリジン−４−イル、イソオキサゾリジン−５−イル、チアゾリジン−２−イル、チアゾリジン−３−イル、チアゾリジン−４−イル、チアゾリジン−５−イル、イソチアゾリジン−２−イル、イソチアゾリジン−３−イル、イソチアゾリジン−４−イル、イソチアゾリジン−５−イル、１，２，４−オキサジアゾリジン−２−イル、１，２，４−オキサジアゾリジン−３−イル、１，２，４−オキサジアゾリジン−４−イル、１，２，４−オキサジアゾリジン−５−イル、１，２，４−チアジアゾリジン−２−イル、１，２，４−チアジアゾリジン−３−イル、１，２，４−チアジアゾリジン−４−イル、１，２，４−チアジアゾリジン−５−イル、１，２，４−トリアゾリジン−１−イル、１，２，４−トリアゾリジン−３−イル、１，２，４−トリアゾリジン−４−イル、１，３，４−オキサジアゾリジン−２−イル、１，３，４−オキサジアゾリジン−３−イル、１，３，４−チアジアゾリジン−２−イル、１，３，４−チアジアゾリジン−３−イル、１，３，４−トリアゾリジン−１−イル、１，３，４−トリアゾリジン−２−イル、１，３，４−トリアゾリジン−３−イル、１，２，３，４−テトラゾリジン−１−イル、１，２，３，４−テトラゾリジン−２−イル、１，２，３，４−テトラゾリジン−５−イル、テトラヒドロピラン−２−イル、テトラヒドロピラン−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、１，３−ジオキサン−４−イル、１，３−ジオキサン−５−イル、１，４−ジオキサン−２−イル、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、ヘキサヒドロピリダジン−１−イル、ヘキサヒドロピリダジン−３−イル、ヘキサヒドロピリダジン−４−イル、ヘキサヒドロピリミジン−１−イル、ヘキサヒドロピリミジン−２−イル、ヘキサヒドロピリミジン−４−イル、ヘキサヒドロピリミジン−５−イル、ピペラジン−１−イル、ピペラジン−２−イル、１，３，５−ヘキサヒドロトリアジン−１−イル、１，３，５−ヘキサヒドロトリアジン−２−イル、１，２，４−ヘキサヒドロトリアジン−１−イル、１，２，４−ヘキサヒドロトリアジン−２−イル、１，２，４−ヘキサヒドロトリアジン−３−イル、１，２，４−ヘキサヒドロトリアジン−４−イル、１，２，４−ヘキサヒドロトリアジン−５−イル、１，２，４−ヘキサヒドロトリアジン−６−イル、モルホリン−２−イル、モルホリン−３−イル、モルホリン−４−イル、チオモルホリン−２−イル、チオモルホリン−３−イル、チオモルホリン−４−イル、１−オキソチオモルホリン−２−イル、１−オキソチオモルホリン−３−イル、１−オキソチオモルホリン−４−イル、１，１−ジオキソチオモルホリン−２−イル、１，１−ジオキソチオモルホリン−３−イル、１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル、および同類を包含する。
【００７６】
Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子基を環員として含有する５または６員の部分的に不飽和の複素単環式環の例は：２，３−ジヒドロフラン−２−イル、２，３−ジヒドロフラン−３−イル、２，４−ジヒドロフラン−２−イル、２，４−ジヒドロフラン−３−イル、２，３−ジヒドロチエン−２−イル、２，３−ジヒドロチエン−３−イル、２，４−ジヒドロチエン−２−イル、２，４−ジヒドロチエン−３−イル、２−ピロリン−２−イル、２−ピロリン−３−イル、３−ピロリン−２−イル、３−ピロリン−３−イル、２−イソオキサゾリン−３−イル、３−イソオキサゾリン−３−イル、４−イソオキサゾリン−３−イル、２−イソオキサゾリン−４−イル、３−イソオキサゾリン−４−イル、４−イソオキサゾリン−４−イル、２−イソオキサゾリン−５−イル、３−イソオキサゾリン−５−イル、４−イソオキサゾリン−５−イル、２−イソチアゾリン−３−イル、３−イソチアゾリン−３−イル、４−イソチアゾリン−３−イル、２−イソチアゾリン−４−イル、３−イソチアゾリン−４−イル、４−イソチアゾリン−４−イル、２−イソチアゾリン−５−イル、３−イソチアゾリン−５−イル、４−イソチアゾリン−５−イル、２，３−ジヒドロピラゾール−１−イル、２，３−ジヒドロピラゾール−２−イル、２，３−ジヒドロピラゾール−３−イル、２，３−ジヒドロピラゾール−４−イル、２，３−ジヒドロピラゾール−５−イル、３，４−ジヒドロピラゾール−１−イル、３，４−ジヒドロピラゾール−３−イル、３，４−ジヒドロピラゾール−４−イル、３，４−ジヒドロピラゾール−５−イル、４，５−ジヒドロピラゾール−１−イル、４，５−ジヒドロピラゾール−３−イル、４，５−ジヒドロピラゾール−４−イル、４，５−ジヒドロピラゾール−５−イル、２，３−ジヒドロオキサゾール−２−イル、２，３−ジヒドロオキサゾール−３−イル、２，３−ジヒドロオキサゾール−４−イル、２，３−ジヒドロオキサゾール−５−イル、３，４−ジヒドロオキサゾール−２−イル、３，４−ジヒドロオキサゾール−３−イル、３，４−ジヒドロオキサゾール−４−イル、３，４−ジヒドロオキサゾール−５−イル、３，４−ジヒドロオキサゾール−２−イル、３，４−ジヒドロオキサゾール−３−イル、３，４−ジヒドロオキサゾール−４−イル、２、３、４、５、もしくは６−ジもしくはテトラヒドロピリジニル、３−ジもしくはテトラヒドロピリダジニル、４−ジもしくはテトラヒドロピリダジニル、２−ジもしくはテトラヒドロピリミジニル、４−ジもしくはテトラヒドロピリミジニル、５−ジもしくはテトラヒドロピリミジニル，ジもしくはテトラヒドロピラジニル、１，３，５−ジもしくはテトラヒドロトリアジン−２−イル、１，２，４−ジもしくはテトラヒドロトリアジン−３−イル、および同類を包含する。
【００７７】
Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子基を環員として含有する５または６員の最大限に不飽和の（芳香族を包含する）複素単環式環の例は、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリル、１，３，４−トリアゾール−１−イル、１，３，４−トリアゾール−２−イル、１，３，４−トリアゾール−３−イル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，２，３−トリアゾール−２−イル、１，２，３−トリアゾール−４−イル、１，２，５−オキサジアゾール−３−イル、１，２，３−オキサジアゾール−４−イル、１，２，３−オキサジアゾール−５−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、１，２，５−チアジアゾール−３−イル、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、１，２，３−チアジアゾール−５−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−イル、１，２，３，４−テトラゾール−１−イル、１，２，３，４−テトラゾール−２−イル、１，２，３，４−テトラゾール−５−イル、２−ピリジニル、３−ピリジニル、４−ピリジニル、１−オキソピリジン−２−イル、１−オキソピリジン−３−イル、１−オキソピリジン−４−イル、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、２−ピラジニル、１，３，５−トリアジン−２−イル、１，２，４−トリアジン−３−イル、１，２，４−トリアジン−５−イル、１，２，３，４−テトラジン−１−イル、１，２，３，４−テトラジン−２−イル、１，２，３，４−テトラジン−５−イル、ピラン−２−イル、ピラン−３−イル、ピラン−４−イル、チオピラン−２−イル、チオピラン（thiopryran）−３−イル、チオピラン（thiopryran）−４−イル、１−オキソチオピラン（oxothiopryran）−２−イル、１−オキソチオピラン（oxothiopryran）−３−イル、１−オキソチオピラン（oxothiopryran）−４−イル、１，１−ジオキソチオピラン（dioxothiopryran）−２−イル、１，１−ジオキソチオピラン（dioxothiopryran）−３−イル、１，１−ジオキソチオピラン（dioxothiopryran）−４−イル、および同類である。
【００７８】
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子を環員として含有する５または６員の単環式の複素芳香族環の例は、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリル、１，３，４−トリアゾール−１−イル、１，３，４−トリアゾール−２−イル、１，３，４−トリアゾール−３−イル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，２，３−トリアゾール−２−イル、１，２，３−トリアゾール−４−イル、１，２，５−オキサジアゾール−３−イル、１，２，３−オキサジアゾール−４−イル、１，２，３−オキサジアゾール−５−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、１，２，５−チアジアゾール−３−イル、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、１，２，３−チアジアゾール−５−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−イル、２−ピリジニル、３−ピリジニル、４−ピリジニル、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、２−ピラジニル、１，３，５−トリアジン−２−イル、１，２，４−トリアジン−３−イル、１，２，４−トリアジン−５−イル、１，２，３，４−テトラジン−１−イル、１，２，３，４−テトラジン−２−イル、１，２，３，４−テトラジン−５−イル、および同類である。
【００７９】
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１つのヘテロ原子を環員として含有する５または６員の単環式の複素芳香族環の例は、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、２−ピリジニル、３−ピリジニル、および４−ピリジニルである。
【００８０】
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１つのヘテロ原子を環員として含有する５員の単環式の複素芳香族環の例は、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、１−ピロリル、２−ピロリル、および３−ピロリルである。
【００８１】
「ヘタリール−Ｃ１〜Ｃ３アルキル」は、Ｃ１〜Ｃ３アルキル基を介して分子の残りに結合された、上で定義されている通りのＯ、Ｓ、およびＮからなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子を環員として含有する５または６員の複素芳香族環を言う。例は、２−フリル−メチル、３−フリル−メチル、２−チエニル−メチル、３−チエニル−メチル、１−ピロリル−メチル、２−ピロリル−メチル、３−ピロリル−メチル、１−ピラゾリル−メチル、３−ピラゾリル−メチル、４−ピラゾリル−メチル、５−ピラゾリル−メチル、１−イミダゾリル−メチル、２−イミダゾリル−メチル、４−イミダゾリル−メチル、５−イミダゾリル−メチル、２−オキサゾリル−メチル、４−オキサゾリル−メチル、５−オキサゾリル−メチル、３−イソオキサゾリル−メチル、４−イソオキサゾリル−メチル、５−イソオキサゾリル−メチル、２−チアゾリル−メチル、４−チアゾリル−メチル、５−チアゾリル−メチル、３−イソチアゾリル−メチル、４−イソチアゾリル−メチル、５−イソチアゾリル−メチル、１，３，４−トリアゾール−１−イル−メチル、１，３，４−トリアゾール−２−イル−メチル、１，３，４−トリアゾール−３−イル−メチル、１，２，３−トリアゾール−１−イル−メチル、１，２，３−トリアゾール−２−イル−メチル、１，２，３−トリアゾール−４−イル−メチル、１，２，５−オキサジアゾール−３−イル−メチル、１，２，３−オキサジアゾール−４−イル−メチル、１，２，３−オキサジアゾール−５−イル−メチル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル−メチル、１，２，５−チアジアゾール−３−イル−メチル、１，２，３−チアジアゾール−４−イル−メチル、１，２，３−チアジアゾール−５−イル−メチル、１，３，４−チアジアゾール−２−イル−メチル、２−ピリジニル−メチル、３−ピリジニル−メチル、４−ピリジニル−メチル、３−ピリダジニル−メチル、４−ピリダジニル−メチル、２−ピリミジニル−メチル、４−ピリミジニル−メチル、５−ピリミジニル−メチル、２−ピラジニル−メチル、１，３，５−トリアジン−２−イル−メチル、１，２，４−トリアジン−３−イル−メチル、１，２，４−トリアジン−５−イル−メチル、１，２，３，４−テトラジン−１−イル−メチル、１，２，３，４−テトラジン−２−イル−メチル、１，２，３，４−テトラジン−５−イル−メチル、および同類である。
【００８２】
「ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ３アルキル」は、Ｃ１〜Ｃ３アルキル基を介して分子の残りに結合された、上で定義されている通りのＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環である。
【００８３】
「アルキレン」は、線形または分岐の二価アルカンジイルラジカルである。Ｃ１〜Ｃ６アルキレンは、１、２、３、４、５、または６つの炭素原子を有する線形または分岐の二価アルキルラジカルである。例は、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２−、−（ＣＨ２）５−、−（ＣＨ２）６−、−（ＣＨ２）７−、−（ＣＨ２）８−、−（ＣＨ２）９−、−（ＣＨ２）１０−、およびそれらの位置異性体である。
【００８４】
「Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン」は、３から８つの炭素環員を有する二価の単環式の飽和の炭化水素基を意味する。例は、シクロプロパン−１，１−ジイル、シクロプロパン−１，２−ジイル、シクロブタン−１，１−ジイル、シクロブタン−１，２−ジイル、シクロブタン−１，３−ジイル、シクロペンタン−１，１−ジイル、シクロペンタン−１，２−ジイル、シクロペンタン−１，３−ジイル、シクロヘキサン−１，１−ジイル、シクロヘキサン−１，２−ジイル、シクロヘキサン−１，３−ジイル、シクロヘキサン−１，４−ジイル、シクロヘプタン−１，１−ジイル、シクロヘプタン−１，２−ジイル、シクロヘプタン−１，３−ジイル、シクロヘプタン−１，４−ジイル、シクロオクタン−１，１−ジイル、シクロオクタン−１，２−ジイル、シクロオクタン−１，３−ジイル、シクロオクタン−１，４−ジイル、およびシクロオクタン−１，５−ジイルである。
【００８５】
本発明の好ましい態様について、例えば化合物Ｉの変数Ａ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｌ１、Ｌ２、Ｅ１、Ｅ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、ｍ、およびｎの好ましい意味について、好ましい化合物Ｉについて、ならびに本発明に従う方法または使用の好ましい実施形態について上および次においてなされる注記は、各ケースにおいて、それら単独で、または特にそれらの組み合わせに適用される。
【００８６】
１つの実施形態において、Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２はＣＲ２であり、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＣＲ４である。別の実施形態において、Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＣＲ２であり、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＣＲ４である。なお別の実施形態において、Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２はＮであり、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＣＲ４である。なお別の実施形態において、Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２はＣＲ２であり、Ｘ３はＮであり、Ｘ４はＣＲ４である。なお別の実施形態において、Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２はＣＲ２であり、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＮである。なお別の実施形態において、Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＣＲ２であり、Ｘ３はＮであり、Ｘ４はＣＲ４である。なお別の実施形態において、Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２はＮであり、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＮである。
【００８７】
好ましくは、
Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２はＣＲ２であり、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＣＲ４であり；または
Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＣＲ２であり、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＣＲ４であり；または
Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２はＮであり、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＣＲ４であり；または
Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２はＣＲ２であり、Ｘ３はＮであり、Ｘ４はＣＲ４であり；または
Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２はＣＲ２であり、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＮである。
【００８８】
より好ましくは、
Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２はＣＲ２であり、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＣＲ４であり；または
Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＣＲ２であり、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＣＲ４であり；または
Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２はＣＲ２であり、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＮである。
【００８９】
さらにはより好ましくは、
Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２はＣＲ２であり、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＣＲ４であり；または
Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＣＲ２であり、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＣＲ４である。
【００９０】
特に、Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２はＣＲ２であり、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＣＲ４である。
【００９１】
好ましくは、
Ｒ１およびＲ２は、互いから独立して、水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８ハロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るフェニル、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する５または６員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環（ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
Ｒ３およびＲ４は、互いから独立して、水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシからなる群から選択され；
あるいは、Ｒ１およびＲ２、またはＲ２およびＲ３は、それらが結合された炭素原子と一緒になって、５または６員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の炭素環式または複素環式環を形成する（ここで、複素環式環は、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、または３つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する）。
【００９２】
より好ましくは、
Ｒ１およびＲ２は、互いから独立して、水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシからなる群から選択され；
Ｒ３およびＲ４は、互いから独立して、水素、Ｆ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ４アルコキシからなる群から選択され；
あるいは、Ｒ１およびＲ２、またはＲ２およびＲ３は一緒になって架橋基−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、または−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−を形成する。
【００９３】
さらにはより好ましくは、
Ｒ１およびＲ２は、互いから独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシからなる群から選択され；
Ｒ３は水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ４アルコキシからなる群から選択され；
Ｒ４は水素であり、
あるいは、Ｒ１およびＲ２、またはＲ２およびＲ３は一緒になって架橋基−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、または−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−を形成する。
【００９４】
特に、
Ｒ１およびＲ２は、互いから独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、およびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され；
Ｒ３およびＲ４は水素であり；
あるいは、Ｒ１およびＲ２、またはＲ２およびＲ３は一緒になって架橋基−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、または−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−を形成する。
【００９５】
具体的には、
Ｒ１およびＲ２は、互いから独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、およびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され；
Ｒ３およびＲ４は水素であり；
あるいは、Ｒ１およびＲ２、またはＲ２およびＲ３は一緒になって架橋基−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−を形成する。
【００９６】
より具体的には、
Ｒ１およびＲ２は、互いから独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、およびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され；
Ｒ３およびＲ４は水素である。
【００９７】
Ｒ５は好ましくは水素またはＣ１〜Ｃ４アルキルである。Ｅ１がＲ６ａであり、かつＲ６ａがメチルであるケースでは、Ｒ５は特にエチルではなく、具体的には水素である。特に、Ｒ５は水素である。
【００９８】
好ましい実施形態において、Ｅ１はＯまたはＮＲ６ａであり、Ｅ２はＮＲ６ｂであり；ここで、Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、上の一般的な意味の１つ、または特に下の好ましい意味の１つを有する。
【００９９】
特に、Ｅ１はＮＲ６ａであり、Ｅ２はＮＲ６ｂであり、ここで、Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、上の一般的な意味の１つ、または特に下の好ましい意味の１つを有する。
【０１００】
この文脈において、Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、互いから独立して、好ましくは、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ３〜Ｃ４アルケニル、および置換基Ｒ１８を保有するフェニルからなる群から選択され；ここで、Ｒ１８は上の一般的な意味の１つ、または特に下の好ましい意味の１つを有する。好ましくは、この文脈において、Ｒ１８は、ハロゲン、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルスルホニル、およびＣ１〜Ｃ４アルキルカルボニルからなる群から選択され；具体的にはＣ１〜Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルチオ、またはＣ１〜Ｃ４アルキルカルボニルである。
【０１０１】
１つの好ましい実施形態において、Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、互いから独立して、水素またはＣ１〜Ｃ４アルキルであり；特に水素である。別の好ましい実施形態において、Ｒ６ａおよびＲ６ｂの少なくとも１つは、Ｃ３〜Ｃ４アルケニルまたはフェニルであり、ここで、フェニルは置換基Ｒ１８を保有し得る；ここで、Ｒ１８は上の一般的な意味の１つ、または特に上の好ましい意味の１つを有する；Ｒ６ａおよびＲ６ｂの１つがこれらの意味の１つを有さない場合には、これは水素である。好ましくは、この文脈において、Ｒ１８は、ハロゲン、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルスルホニル、およびＣ１〜Ｃ４アルキルカルボニルからなる群から選択され；具体的にはＣ１〜Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルチオ、またはＣ１〜Ｃ４アルキルカルボニルである。
【０１０２】
特に、Ｒ６ａおよびＲ６ｂは水素である。
【０１０３】
具体的には、Ｅ１はＯまたはＮＨであり、Ｅ２はＮＨであり；非常に具体的には、Ｅ１およびＥ２はＮＨである。
【０１０４】
好ましくは、Ｌ１は、１つ以上の、特に１または２つの置換基Ｒ７を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキレンであり；ここで、Ｒ７は上の一般的な意味の１つ、または特に下の好ましい意味の１つを有する。しかしながら、好ましくは、各Ｒ７は、この文脈において、独立して、Ｆ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６ハロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、および１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るフェニルからなる群から選択され（ここで、Ｒ１８は上の一般的な意味の１つ、または特に下の好ましい意味の１つを有する）；あるいは、アルキレン基の同じ炭素原子上に結合した２つのラジカルＲ７は一緒になって基＝Ｏを形成する。好ましくは、各Ｒ１８は、この文脈において、独立して、ハロゲン、ＣＮ、ニトロ、ＯＨ、ＳＨ、１つ以上の置換基ＮＲ２３Ｒ２４を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、ＮＲ２３Ｒ２４、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルカルボニルからなる群から選択され；あるいは、隣り合う環員原子上に結合した２つのラジカルＲ１８は、それらが結合された環員原子と一緒になって、飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の５または６員の炭素環式または複素環式環を形成し得る（ここで、複素環式環は、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１または２つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する。ここで、炭素環式または複素環式環は、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、およびオキソからなる群から選択される１つ以上のラジカルによって置換され得る）。より好ましくは、各Ｒ１８は、この文脈において、独立して、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル（alky）、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択される。より好ましくは、各Ｒ７は、この文脈において、独立してＣ１〜Ｃ４アルキルであり、具体的にはメチルである。
【０１０５】
より好ましくは、Ｌ１はＣＨ２、ＣＨ（ＣＨ３）、またはＣＨ２ＣＨ２である。具体的には、Ｌ１はＣＨ２またはＣＨ（ＣＨ３）である。
【０１０６】
好ましくは、Ｌ２は結合、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、またはＣ１〜Ｃ６アルキレン−ＮＲ１５である（ここで、２つの最後に挙げたラジカルのアルキレン部分は１つ以上の置換基Ｒ７を保有し得る。ここで、Ｒ７およびＲ１５は上の一般的な意味の１つ、または特に下の好ましい意味の１つを有する）。しかしながら、好ましくは、各Ｒ７は、この文脈において、独立して、Ｆ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６ハロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、および１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るフェニルからなる群から選択され；あるいは、アルキレン基の同じ炭素原子上に結合した２つのラジカルＲ７は一緒になって基＝Ｏを形成する。好ましくは、各Ｒ１８は、この文脈において、独立して、ハロゲン、ＣＮ、ニトロ、ＯＨ、ＳＨ、１つ以上の置換基ＮＲ２３Ｒ２４を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、ＮＲ２３Ｒ２４、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルカルボニルからなる群から選択され；あるいは、隣り合う環員原子上に結合した２つのラジカルＲ１８は、それらが結合された環員原子と一緒になって、飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の５または６員の炭素環式または複素環式環を形成し得る（ここで、複素環式環は、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１または２つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する。ここで、炭素環式または複素環式環は、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、およびオキソからなる群から選択される１つ以上のラジカルによって置換され得る）。より好ましくは、各Ｒ１８は、この文脈において、独立して、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル（alky）、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択される。より好ましくは、各Ｒ７は、この文脈において、独立してＣ１〜Ｃ４アルキルであり、具体的にはメチルである。好ましくは、この文脈において、Ｒ１５もまた、水素、１つ以上の置換基Ｒ１９を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６ハロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルカルボニルからなる群から選択され；より好ましくは水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルである。
【０１０７】
より好ましくは、Ｌ２は結合、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、またはＣＨ２ＣＨ２ＮＨであり、特に、結合またはＣＨ２ＣＨ２ＮＨである。具体的には、Ｌ２は結合である。
【０１０８】
Ａは、好ましくは、１または２つの置換基Ｒ９を保有し得るＣ５〜Ｃ６シクロアルキルであるか、あるいは、Ｏ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１または２つのヘテロ原子を環員として含有する５または６員の飽和、部分的に不飽和、または芳香族複素環式環である（ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１０を保有し得る；ここで、Ｒ９およびＲ１０は上の一般的な意味の１つ、または特に下の好ましい意味の１つを有する）。
【０１０９】
しかしながら、好ましくは、
各Ｒ９は、この文脈において、独立してハロゲン、１つ以上の置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択され、
あるいは、隣り合う環員原子上に結合した２つのラジカルＲ９は、それらが結合された環員原子と一緒になって、最大限に不飽和の５または６員の炭素環式環を形成し得；
あるいは、隣り合わない環員原子上に結合した２つのラジカルＲ９は架橋−ＣＨ２−を形成し得；
各Ｒ１０は、この文脈において、独立して、ＣＮ、１つ以上の置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るアリール、ならびにＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子基を環員として含有する５または６員の複素芳香族環（ここで、複素芳香族環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
あるいは、隣り合う環員原子上に結合した２つのラジカルＲ１０は、それらが結合された環員原子と一緒になって、飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の５または６員の炭素環式または複素環式環を形成し得（ここで、複素環式環は、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する。ここで、炭素環式または複素環式環は、ハロゲン、１つ以上の置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、ならびにフェニル（これは、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基を保有し得る）からなる群から選択される１つ以上のラジカルによって置換され得る）；ここで、
各Ｒ１１は、独立して、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、ＮＲ１５Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るフェニル、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１または２つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和の複素環式環（ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
各Ｒ１３は独立してＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ１４は、１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るフェニルであり；
Ｒ１５およびＲ１６は、互いから独立し、各個に独立して、水素、１つ以上の置換基Ｒ１９を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６ハロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルカルボニルからなる群から選択され；
あるいは、Ｒ１５およびＲ１６は、それらが結合された窒素原子と一緒になって、飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の３、４、５、または６員の複素環式環を形成し（ここで、複素環式環は、加えて、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１または２つのさらなるヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有し得る。ここで、複素環式環は、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、およびオキソからなる群から選択される１つ以上のラジカルによって置換され得る）；
各Ｒ１７は独立してＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり；
各Ｒ１８は、独立して、ハロゲン、ＣＮ、ニトロ、ＯＨ、ＳＨ、１つ以上の置換基ＮＲ２３Ｒ２４を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、ＮＲ２３Ｒ２４、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルカルボニルからなる群から選択され；
あるいは、隣り合う環員原子上に結合した２つのラジカルＲ１８は、それらが結合された環員原子と一緒になって、飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の５または６員の炭素環式または複素環式環を形成し得（ここで、複素環式環は、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１または２つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する。ここで、炭素環式または複素環式環は、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、およびオキソからなる群から選択される１つ以上のラジカルによって置換され得る）；
各Ｒ１９は、独立して、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、ＳＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、ＮＲ２３Ｒ２４、およびフェニルからなる群から選択され；
Ｒ２３およびＲ２４は、互いから独立し、各個に独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８ハロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、アリール、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環（ここで、アリールまたは複素環式環は、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基を保有し得る）からなる群から選択される。
【０１１０】
より好ましくは、Ａは、Ｏ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１または２つのヘテロ原子を環員として含有する５または６員の飽和または芳香族複素環式環である（ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１０を保有し得る；ここで、Ｒ１０は上の一般的な意味の１つ、または特に上もしくは下の好ましい意味の１つを有する）。
【０１１１】
しかしながら、好ましくは、
各Ｒ１０は、この文脈において、独立して、ＣＮ、１つ以上の置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るアリール、ならびにＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子基を環員として含有する５または６員の複素芳香族環（ここで、複素芳香族環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
あるいは、隣り合う環員原子上に結合した２つのラジカルＲ１０は、それらが結合された環員原子と一緒になって、飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の５または６員の炭素環式または複素環式環を形成し得（ここで、複素環式環は、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する。ここで、炭素環式または複素環式環は、ハロゲン、１つ以上の置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、ならびにフェニル（これは、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基を保有し得る）からなる群から選択される１つ以上のラジカルによって置換され得る）；ここで、
各Ｒ１１は、独立して、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、ＮＲ１５Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るフェニル、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１または２つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和複素環式環（ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
各Ｒ１３は独立してＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ１４は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るフェニルであり；
Ｒ１５およびＲ１６は、互いから独立し、各個に独立して、水素、１つ以上の置換基Ｒ１９を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、、Ｃ３〜Ｃ６ハロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルカルボニルからなる群から選択され；
あるいは、Ｒ１５およびＲ１６は、それらが結合された窒素原子と一緒になって、飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の３、４、５、または６員の複素環式環を形成し（ここで、複素環式環は、加えて、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１または２つのさらなるヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有し得る。ここで、複素環式環は、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、およびオキソからなる群から選択される１つ以上のラジカルによって置換され得る）；
各Ｒ１７は独立してＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり；
各Ｒ１８は、独立して、ハロゲン、ＣＮ、ニトロ、ＯＨ、ＳＨ、１つ以上の置換基ＮＲ２３Ｒ２４を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、ＮＲ２３Ｒ２４、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルカルボニルからなる群から選択され；
あるいは、隣り合う環員原子上に結合した２つのラジカルＲ１８は、それらが結合された環員原子と一緒になって、飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の５または６員の炭素環式または複素環式環を形成し得（ここで、複素環式環は、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１または２つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する。ここで、炭素環式または複素環式環は、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、およびオキソからなる群から選択される１つ以上のラジカルによって置換され得る）；
各Ｒ１９は、独立して、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、ＳＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、ＮＲ２３Ｒ２４、およびフェニルからなる群から選択され；
Ｒ２３およびＲ２４は、互いから独立し、各個に独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８ハロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、アリール、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環（ここで、アリールまたは複素環式環は、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基を保有し得る）からなる群から選択される。
【０１１２】
さらにはより好ましくは、Ａは、１つの窒素原子とＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１つのさらなるヘテロ原子とを環員として含有する５員の複素芳香族環であり（すなわち、Ａはオキサゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、イミダゾール、チアゾール、またはイソチアゾール環である）、ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１０を保有し得；ここで、Ｒ１０は上の一般的な意味の１つ、または特に上もしくは下の好ましい意味の１つを有する。
【０１１３】
しかしながら、好ましくは、
各Ｒ１０は、この文脈において、独立して、ＣＮ、１つ以上の置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るフェニル、ならびにＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１つのヘテロ原子を環員として含有する５または６員の複素芳香族環（ここで、複素芳香族環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
あるいは、隣り合う環員原子上に結合した２つのラジカルＲ１０は一緒になって架橋基−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−を形成し（ここで、架橋基の水素原子の１つは、メチルおよびメトキシからなる群から選択されるラジカルによって置換され得る）；ここで、
各Ｒ１１は、独立して、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、ＮＲ１５Ｒ１６、およびＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６からなる群から選択され；
Ｒ１３はＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｒ１５およびＲ１６は、互いから独立し、各個に独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ４アルキルカルボニルからなる群から選択され；
Ｒ１７はＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
各Ｒ１８は、独立して、ハロゲン、１つの置換基ＮＲ２３Ｒ２４を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、ＮＲ２３Ｒ２４、およびＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニルからなる群から選択され；
あるいは、隣り合う環員原子上に結合した２つのラジカルＲ１８は、それらが結合された環員原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１または２つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する飽和の５または６員の複素環式環を形成し得（ここで、複素環式環は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、およびオキソからなる群から選択される１つ以上のラジカルによって置換され得る）；
Ｒ２３およびＲ２４は、互いから独立し、各個に独立して、水素およびＣ１〜Ｃ４アルキルカルボニルからなる群から選択される。
【０１１４】
本発明の１つの特定の実施形態において、Ａは、オキサゾリル、チアゾリル、およびイミダゾリルからなる群から、特にオキサゾール−２−イル、チアゾール−２−イル、およびイミダゾール−２−イルから選択され、ここで、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、特にオキサゾール−２−イル、チアゾール−２−イル、およびイミダゾール−２−イルは、１つ以上の置換基Ｒ１０を保有し得、ここで、Ｒ１０は上の一般的な意味の１つ、または特に上もしくは下の好ましい意味の１つを有する。
【０１１５】
しかしながら、好ましくは、
各Ｒ１０は、この文脈において、独立して、ＣＮ、１つ以上の置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るフェニル、ならびにＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１つのヘテロ原子を環員として含有する５または６員の複素芳香族環（ここで、複素芳香族環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
あるいは、隣り合う環員原子上に結合した２つのラジカルＲ１０は一緒になって架橋基−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−を形成し（ここで、架橋基の水素原子の１つは、メチルおよびメトキシからなる群から選択されるラジカルによって置換され得る）；ここで、
各Ｒ１１は、独立して、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、ＮＲ１５Ｒ１６、およびＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６からなる群から選択され；
Ｒ１３はＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｒ１５およびＲ１６は、互いから独立し、各個に独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ４アルキルカルボニルからなる群から選択され；
Ｒ１７はＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
各Ｒ１８は、独立して、ハロゲン、１つの置換基ＮＲ２３Ｒ２４を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、ＮＲ２３Ｒ２４、およびＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニルからなる群から選択され；
あるいは、隣り合う環員原子上に結合した２つのラジカルＲ１８は、それらが結合された環員原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１または２つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する飽和の５または６員の複素環式環を形成し得（ここで、複素環式環は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、およびオキソからなる群から選択される１つ以上のラジカルによって置換され得る）；
Ｒ２３およびＲ２４は、互いから独立し、各個に独立して、水素およびＣ１〜Ｃ４アルキルカルボニルからなる群から選択される。
【０１１６】
本発明の別の特定の実施形態において、Ａは、１つの窒素原子とＮおよびＳからなる群から選択される１つのさらなるヘテロ原子とを環員として含有する５員の複素芳香族環であり（すなわち、Ａはピラゾール、イミダゾール、チアゾール、またはイソチアゾール環である）、ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１０を保有し得；ここで、Ｒ１０は上の一般的な意味の１つ、または特に上もしくは下の好ましい意味の１つを有する。
【０１１７】
しかしながら、好ましくは、
各Ｒ１０は、独立して、ＣＮ、１つ以上の置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、１または２つの置換基Ｒ１８を保有し得るフェニル、ならびにＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１つのヘテロ原子を環員として含有する５または６員の複素芳香族環（ここで、複素芳香族環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
あるいは、隣り合う環員原子上に結合した２つのラジカルＲ１０は一緒になって架橋基−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−を形成し（ここで、架橋基の水素原子の１つは、メチルおよびメトキシからなる群から選択されるラジカルによって置換され得る）；ここで、
各Ｒ１１は、独立して、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、およびＮＲ１５Ｒ１６からなる群から選択され；
Ｒ１３はＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｒ１５およびＲ１６は、互いから独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ４アルキルカルボニルからなる群から選択され；
Ｒ１７はＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
各Ｒ１８は、独立して、ハロゲン、１つの置換基ＮＲ２３Ｒ２４を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、ＮＲ２３Ｒ２４、およびＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニルからなる群から選択され；
あるいは、隣り合う環員原子上に結合した２つのラジカルＲ１８は、それらが結合された環員原子と一緒になって、１つの窒素環員原子または１もしくは２つの酸素原子を環員として含有する飽和の５または６員の複素環式環を形成し得（ここで、複素環式環はオキソ基によって置換され得る）；
Ｒ２３およびＲ２４は、互いから独立し、各個に独立して、水素およびＣ１〜Ｃ４アルキルカルボニルからなる群から選択される。
【０１１８】
具体的には、Ａは、１つの窒素環員原子とＮおよびＳからなる群から選択される１つのさらなるヘテロ原子とを環員として含有する５員の複素芳香族環であり、ここで、複素環式環は１または２つの、特に１つの置換基Ｒ１０を保有し得；ここで、Ｒ１０はＣ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルであり、特にＣ１〜Ｃ４ハロアルキルである。非常に具体的には、Ａは、１または２つの、特に１つの置換基Ｒ１０を保有し得るチアゾール−２−イルであり；ここで、Ｒ１０はＣ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルであり、特にＣ１〜Ｃ４ハロアルキルである。
【０１１９】
代替的に好ましい実施形態では、Ｌ２−Ａは基Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−ＮＲ１５Ｒ１６を形成し；ここで、Ｒ１５およびＲ１６は上の一般的な意味の１つを有する。しかしながら、好ましくは、この文脈において、
Ｒ１５およびＲ１６は、互いから独立して、水素、１つ以上の置換基Ｒ１９を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６ハロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルカルボニルからなる群から選択され；
あるいは、Ｒ１５およびＲ１６は、それらが結合された窒素原子と一緒になって、飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の３、４、５、または６員の複素環式環を形成し（ここで、複素環式環は、加えて、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１または２つのさらなるヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有し得る。ここで、複素環式環は、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、およびオキソからなる群から選択される１つ以上のラジカルによって置換され得る）。
【０１２０】
より好ましくは、この文脈において、Ｒ１５およびＲ１６は、互いから独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ４アルキルカルボニルからなる群、特に水素およびＣ１〜Ｃ４アルキルから選択される。具体的には、それらは両方とも水素である。
【０１２１】
特に、Ｌ２−Ａは基ＣＨ２ＣＨ２−ＮＲ１５Ｒ１６を形成し；ここで、Ｒ１５およびＲ１６は上の一般的な意味の１つ、または特に上の好ましい意味の１つを有する。好ましくは、この文脈において、Ｒ１５およびＲ１６は、互いから独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ４アルキルカルボニルからなる群から、特に水素およびＣ１〜Ｃ４アルキルから選択される。具体的には、それらは両方とも水素である。
【０１２２】
好ましい実施形態においては、化合物Ｉにおいて、
Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２はＣＲ２であり、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＣＲ４であり；または
Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＣＲ２であり、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＣＲ４であり；または
Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２はＮであり、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＣＲ４であり；または
Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２はＣＲ２であり、Ｘ３はＮであり、Ｘ４はＣＲ４であり；または
Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２はＣＲ２であり、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＮであり；または
Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＣＲ２であり、Ｘ３はＮであり、Ｘ４はＣＲ４であり；または
Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２はＮであり、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＮであり；
ここで、特に、Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２はＣＲ２であり、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＣＲ４であり；
Ｅ１はＯまたはＮＲ６ａであり；
Ｅ２はＮＲ６ｂであり；
Ｌ１は１つ以上の置換基Ｒ７を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキレンであり；
Ｌ２は、結合、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、またはＣ１〜Ｃ６アルキレン−ＮＲ１５であり（ここで、２つの最後に挙げたラジカルのアルキレン部分は１つ以上の置換基Ｒ７を保有し得る）；
Ａは、１または２つの置換基Ｒ９を保有し得るＣ５〜Ｃ６シクロアルキルであり、あるいは、Ｏ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１または２つのヘテロ原子を環員として含有する５または６員の飽和、部分的に不飽和、または芳香族の複素環式環であり（ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１０を保有し得る）；
あるいは、Ｌ２−Ａは基Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−ＮＲ１５Ｒ１６を形成し；
Ｒ１およびＲ２は、互いから独立して、水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８ハロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るフェニル、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する５または６員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環（ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
Ｒ３およびＲ４は、互いから独立して、水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシからなる群から選択され（ここで、Ｒ４は特に水素、Ｆ、またはメチル、より具体的には水素またはメチル、具体的には水素である）；
あるいは、Ｒ１およびＲ２、またはＲ２およびＲ３は、それらが結合された炭素原子と一緒になって、５または６員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の炭素環式または複素環式環を形成し（ここで、複素環式環は、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、または３つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する）；
Ｒ５は水素であり；
Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、互いから独立して、好ましくは、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ３〜Ｃ４アルケニル、および置換基Ｒ１８を保有し得るフェニルからなる群から選択され；
各Ｒ７は、独立して、Ｆ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６ハロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、および１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るフェニルからなる群から選択され；
あるいは、アルキレン基の同じ炭素原子上に結合した２つのラジカルＲ７は一緒になって基＝Ｏを形成し；
各Ｒ９は、独立して、ハロゲン、１つ以上の置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択され、
あるいは、隣り合う環員原子上に結合した２つのラジカルＲ９は、それらが結合された環員原子と一緒になって、最大限に不飽和の５または６員の炭素環式環を形成し得；
あるいは、隣り合わない環員原子上に結合した２つのラジカルＲ９は架橋−ＣＨ２−を形成し得；
各Ｒ１０は、独立して、ＣＮ、１つ以上の置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るアリール、ならびにＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子基を環員として含有する５または６員の複素芳香族環（ここで、複素芳香族環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
あるいは、隣り合う環員原子上に結合した２つのラジカルＲ１０は、それらが結合された環員原子と一緒になって、飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の５または６員の炭素環式または複素環式環を形成し得（ここで、複素環式環は、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する。ここで、炭素環式または複素環式環は、ハロゲン、１つ以上の置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、ならびにフェニル（これは、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基を保有し得る）からなる群から選択される１つ以上のラジカルによって置換され得る）；
各Ｒ１１は、独立して、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、ＮＲ１５Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るフェニル、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１または２つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和の複素環式環（ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
各Ｒ１３は独立してＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ１４は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るフェニルであり；
Ｒ１５およびＲ１６は、互いから独立し、各個に独立して、水素、１つ以上の置換基Ｒ１９を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６ハロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルカルボニルからなる群から選択され；
あるいは、Ｒ１５およびＲ１６は、それらが結合された窒素原子と一緒になって、飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の３、４、５、または６員の複素環式環を形成し（ここで、複素環式環は、加えて、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１または２つのさらなるヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有し得る。ここで、複素環式環は、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、およびオキソからなる群から選択される１つ以上のラジカルによって置換され得る）；
各Ｒ１７は独立してＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり；
各Ｒ１８は、独立して、ハロゲン、ＣＮ、ニトロ、ＯＨ、ＳＨ、１つ以上の置換基ＮＲ２３Ｒ２４を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、ＮＲ２３Ｒ２４、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルカルボニルからなる群から選択され；
あるいは、隣り合う環員原子上に結合した２つのラジカルＲ１８は、それらが結合された環員原子と一緒になって、飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の５または６員の炭素環式または複素環式環を形成し得（ここで、複素環式環は、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１または２つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する。ここで、炭素環式または複素環式環は、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、およびオキソからなる群から選択される１つ以上のラジカルによって置換され得る）；
各Ｒ１９は、独立して、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、ＳＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、ＮＲ２３Ｒ２４、および１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るフェニルからなる群から選択され；
Ｒ２３およびＲ２４は、互いから独立し、各個に独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８ハロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、アリール、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環（ここで、アリールまたは複素環式環は、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基を保有し得る）からなる群から選択される。
【０１２３】
より好ましい実施形態においては、化合物Ｉにおいて、
Ｘ１はＣＲ１またはＮ；特にＣＲ１であり；
Ｘ２はＣＲ２であり；
Ｘ３はＣＲ３であり；
Ｘ４はＣＲ４であり；
Ｅ１はＯまたはＮＲ６ａであり；
Ｅ２はＮＲ６ｂであり；
Ｌ１はＣＨ２、ＣＨ（ＣＨ３）、またはＣＨ２ＣＨ２であり；
Ｌ２は結合またはＣＨ２ＣＨ２ＮＨであり；
Ａは、Ｏ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１または２つのヘテロ原子を環員として含有する５または６員の飽和または芳香族複素環式環であり（ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１０を保有し得る）；
Ｒ１およびＲ２は、互いから独立して、水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８ハロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るフェニル、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する５または６員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環（ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
Ｒ３およびＲ４は、互いから独立して、水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ４ハロアコキシからなる群から選択され；
あるいは、Ｒ１およびＲ２、またはＲ２およびＲ３は、それらが結合された炭素原子と一緒になって、５または６員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の炭素環式または複素環式環を形成し（ここで、複素環式環は、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、または３つのへテロ原子またはへテロ原子含有基を環員として含有する）、
Ｒ５は水素であり；
Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、互いから独立して、好ましくは、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、および置換基Ｒ１８を保有するフェニルからなる群から選択され；
各Ｒ１０は、独立して、ＣＮ、１つ以上の置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るアリール、ならびにＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子を環員として含有する５または６員の複素芳香族環（ここで、複素芳香族環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
あるいは、隣り合う環員原子上に結合した２つのラジカルＲ１０は、それらが結合された環員原子と一緒になって、飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の５または６員の炭素環式または複素環式環を形成し得（ここで、複素環式環は、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する。ここで、炭素環式または複素環式環は、ハロゲン、１つ以上の置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、およびフェニル（これは、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基を保有し得る）からなる群から選択される１つ以上のラジカルによって置換され得る）；
各Ｒ１１は、独立して、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、ＮＲ１５Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るフェニル、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１または２つのへテロ原子またはへテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和複素環式環（ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
各Ｒ１３は独立してＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ１４は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るフェニルであり；
Ｒ１５およびＲ１６は、互いから独立し、各個に独立して、水素、１つ以上の置換基Ｒ１９を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６ハロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルカルボニルからなる群から選択され；
あるいは、Ｒ１５およびＲ１６は、それらが結合された窒素原子と一緒になって、飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の３、４、５、または６員の複素環式環を形成し（ここで、複素環式環は、加えて、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１または２つのさらなるへテロ原子またはへテロ原子含有基を環員として含有し得る。ここで、複素環式環は、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、およびオキソからなる群から選択される１つ以上のラジカルによって置換され得る）；
各Ｒ１７は独立してＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり；
各Ｒ１８は、独立して、ハロゲン、ＣＮ、ニトロ、ＯＨ、ＳＨ、１つ以上の置換基ＮＲ２３Ｒ２４を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、ＮＲ２３Ｒ２４、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルカルボニルからなる群から選択され；
あるいは、隣り合う環員原子上に結合した２つのラジカルＲ１８は、それらが結合された環員原子と一緒になって、飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の５または６員の炭素環式または複素環式環を形成し得（ここで、複素環式環は、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１または２つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する。ここで、炭素環式または複素環式環は、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、およびオキソからなる群から選択される１つ以上のラジカルによって置換され得る）；
各Ｒ１９は、独立して、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、ＳＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、ＮＲ２３Ｒ２４、およびフェニルからなる群から選択され；
Ｒ２３およびＲ２４は、互いから独立し、各個に独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８ハロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、アリール、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環（ここで、アリールまたは複素環式環は、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基を保有し得る）からなる群から選択される。
【０１２４】
さらにはより好ましい実施形態においては、化合物Ｉにおいて、
Ｘ１はＣＲ１またはＮ、特にＣＲ１であり；
Ｘ２はＣＲ２であり；
Ｘ３はＣＲ３であり；
Ｘ４はＣＲ４であり；
Ｅ１はＯまたはＮＲ６ａであり；
Ｅ２はＮＲ６ｂであり；
Ｌ１はＣＨ２、ＣＨ（ＣＨ３）、またはＣＨ２ＣＨ２であり；
Ｌ２は結合またはＣＨ２ＣＨ２ＮＨであり；
Ａは、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１または２つのヘテロ原子を環員として含有する５または６員の飽和または芳香族の複素環式環であり（ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１０を保有し得る）；
Ｒ１およびＲ２は、互いから独立して、水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシからなる群から選択され；
Ｒ３およびＲ４は、互いから独立して、水素、Ｆ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ４アルコキシ（ここで、Ｒ４は特に水素、Ｆ、またはメチル、より具体的には水素またはメチル、具体的には水素である）からなる群から選択され；
あるいは、Ｒ１およびＲ２、またはＲ２およびＲ３は一緒になって架橋基−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、または−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−を形成し；
Ｒ５は水素であり；
Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、互いから独立して、好ましくは、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ３〜Ｃ４アルケニル、および置換基Ｒ１８を保有するフェニルからなる群から選択され；
各Ｒ１０は、独立して、ＣＮ、１つ以上の置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るアリール、ならびにＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子基を環員として含有する５または６員の複素芳香族環（ここで、複素芳香族環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
あるいは、隣り合う環員原子上に結合した２つのラジカルＲ１０は、それらが結合された環員原子と一緒になって、飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の５または６員の炭素環式または複素環式環を形成し得（ここで、複素環式環は、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する。ここで、炭素環式または複素環式環は、ハロゲン、１つ以上の置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、およびフェニル（これは、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基を保有し得る）からなる群から選択される１つ以上のラジカルによって置換され得る）；
各Ｒ１１は、独立して、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、ＮＲ１５Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るフェニル、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１または２つのへテロ原子またはへテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和複素環式環（ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
各Ｒ１３は独立してＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ１４は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るフェニルであり;
Ｒ１５およびＲ１６は、互いから独立し、各個に独立して、水素、１つ以上の置換基Ｒ１９を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６ハロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルカルボニルからなる群から選択され；
あるいは、Ｒ１５およびＲ１６は、それらが結合された窒素原子と一緒になって、飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の３、４、５、または６員の複素環式環を形成し（ここで、複素環式環は、加えて、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１または２つのさらなるへテロ原子またはへテロ原子含有基を環員として含有し得る。ここで、複素環式環は、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、およびオキソからなる群から選択される１つ以上のラジカルによって置換され得る）；
各Ｒ１７はＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり；
各Ｒ１８は、独立して、ハロゲン、ＣＮ、ニトロ、ＯＨ、ＳＨ、１つ以上の置換基ＮＲ２３Ｒ２４を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、ＮＲ２３Ｒ２４、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルカルボニルからなる群から選択され；
あるいは、隣り合う環員原子上に結合した２つのラジカルＲ１８は、それらが結合された環員原子と一緒になって、飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の５または６員の炭素環式または複素環式環を形成し得（ここで、複素環式環は、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１または２つのへテロ原子またはへテロ原子含有基を環員として含有する。ここで、炭素環式または複素環式環は、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、およびオキソからなる群から選択される１つ以上のラジカルによって置換され得る）；
各Ｒ１９は、独立して、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、ＳＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、ＮＲ２３Ｒ２４、およびフェニルからなる群から選択され；
Ｒ２３およびＲ２４は、互いから独立し、各個に独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８ハロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、アリール、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環（ここで、アリールまたは複素環式環は、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基を保有し得る）からなる群から選択される。
【０１２５】
特に、化合物Ｉにおいて、
Ｘ１はＣＲ１またはＮ；特にＣＲ１であり；
Ｘ２はＣＲ２であり；
Ｘ３はＣＲ３であり；
Ｘ４はＣＲ４であり；
Ｅ１はＯまたはＮＲ６ａであり；
Ｅ２はＮＲ６ｂであり；
Ｌ１はＣＨ２、ＣＨ（ＣＨ３）、またはＣＨ２ＣＨ２であり；
Ｌ２は結合またはＣＨ２ＣＨ２ＮＨであり；
Ａは、１つの窒素原子とＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１つのさらなるヘテロ原子とを環員として含有する５員の複素芳香族環であり（すなわち、Ａはオキサゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、イミダゾール、チアゾール、またはイソチアゾール環である）、ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１０を保有し得；
Ｒ１およびＲ２は、互いから独立して、水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシからなる群から選択され；
Ｒ３およびＲ４は、互いから独立して、水素、Ｆ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ４アルコキシからなる群から選択され（ここで、Ｒ４は特に水素、Ｆ、またはメチル、より具体的には水素またはメチル、具体的には水素である）；
あるいは、Ｒ１およびＲ２、またはＲ２およびＲ３は、一緒になって架橋基−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、または−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−を形成し；
Ｒ５は水素であり；
Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、互いから独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ３-Ｃ４アルケニル、および置換基Ｒ１８を保有し得るフェニルからなる群から選択され；
各Ｒ１０は、独立して、ＣＮ、１つ以上の置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るフェニル、ならびにＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１つのヘテロ原子を環員として含有する５または６員の複素芳香族環（ここで、複素芳香族環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
あるいは、隣り合う環員原子上に結合した２つのラジカルＲ１０は一緒になって架橋基−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−を形成し（ここで、架橋基の水素原子の１つは、メチルおよびメトキシからなる群から選択されるラジカルによって置換され得る）；
各Ｒ１１は、独立して、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、ＮＲ１５Ｒ１６、およびＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６からなる群から選択され；
Ｒ１３はＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｒ１５およびＲ１６は、互いから独立し、各個に独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ４アルキルカルボニルからなる群から選択され；
Ｒ１７はＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
各Ｒ１８は、独立して、ハロゲン、１つの置換基ＮＲ２３Ｒ２４を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、ＮＲ２３Ｒ２４、およびＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニルからなる群から選択され；
あるいは、隣り合う環員原子上に結合した２つのラジカルＲ１８は、それらが結合された環員原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１または２つのへテロ原子またはへテロ原子含有基を環員として含有する飽和の５または６員の複素環式環を形成し得（ここで、複素環式環は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、およびオキソからなる群から選択される１つ以上のラジカルによって置換され得る）；
Ｒ２３およびＲ２４は、互いから独立し、各個に独立して、水素およびＣ１〜Ｃ４アルキルカルボニルからなる群から選択される。
【０１２６】
具体的には、化合物Ｉにおいて、
Ｘ１はＣＲ１またはＮ；特にＣＲ１であり；
Ｘ２はＣＲ２であり；
Ｘ３はＣＲ３であり；
Ｘ４はＣＲ４であり；
Ｅ１はＯまたはＮＲ６ａであり；
Ｅ２はＮＲ６ｂであり；
Ｌ１はＣＨ２またはＣＨ（ＣＨ３）であり；
Ｌ２は結合であり；
Ａは、１つの窒素原子とＮおよびＳからなる群から選択される１つのさらなるヘテロ原子とを環員として含有する５員の複素芳香族環であり（ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１０を保有し得る）；
Ｒ１およびＲ２は、互いから独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、およびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され；
Ｒ３およびＲ４は水素であり；
Ｒ５は水素であり；
Ｒ６ａおよびＲ６ｂは水素であり；
各Ｒ１０は、独立して、ＣＮ、１つ以上の置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、１または２つの置換基Ｒ１８を保有し得るフェニル、ならびにＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１つのヘテロ原子を環員として含有する５または６員の複素芳香族環（ここで、複素芳香族環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
あるいは、隣り合う環員原子上に結合した２つのラジカルＲ１０は一緒になって架橋基−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−を形成し（ここで、架橋基の水素原子の１つは、メチルおよびメトキシからなる群から選択されるラジカルによって置換され得る）；
各Ｒ１１は、独立して、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、およびＮＲ１５Ｒ１６からなる群から選択され；
各Ｒ１３は独立してＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｒ１５およびＲ１６は、互いから独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ４アルキルカルボニルからなる群から選択され；
Ｒ１７はＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
各Ｒ１８は、独立して、ハロゲン、１つの置換基ＮＲ２３Ｒ２４を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、ＮＲ２３Ｒ２４、およびＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニルからなる群から選択され；
あるいは、隣り合う環員原子上に結合した２つのラジカルＲ１８は、それらが結合された環員原子と一緒になって、１つの窒素環員原子または１もしくは２つの酸素原子を環員として含有する飽和の５または６員の複素環式環を形成し得（ここで、複素環式環はオキソ基によって置換され得る）；
Ｒ２３およびＲ２４は、互いから独立し、各個に独立して、水素およびＣ１〜Ｃ４アルキルカルボニルからなる群から選択される。
【０１２７】
特に、式Ｉの化合物は式Ｉ．ａの化合物であり、
【０１２８】
【化２】
2020523391.tif 000004
【０１２９】
式中、
Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２はＣＲ２であり、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＣＲ４であり；または
Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＣＲ２であり、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＣＲ４であり；または
Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２はＮであり、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＣＲ４であり；または
Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２はＣＲ２であり、Ｘ３はＮであり、Ｘ４はＣＲ４であり；または
Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２はＣＲ２であり、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＮであり；
Ｅ１はＯまたはＮＲ６ａであり；
Ｅ２はＮＲ６ｂであり；
Ｌ１はＣＨ２、ＣＨ（ＣＨ３）、またはＣＨ２ＣＨ２であり；
Ｌ２は結合またはＣＨ２ＣＨ２ＮＨであり；
Ｘ５はＳまたはＮＲｘであり；
Ｒｘは水素またはＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｒ１およびＲ２は、互いから独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシからなる群から選択され；
Ｒ３は水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよびＣ１〜Ｃ４アルコキシからなる群から選択され；
あるいは、Ｒ２およびＲ３は一緒になって架橋基−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−または−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−を形成し；
Ｒ４は水素であり；
Ｒ５は水素またはＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、互いから独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ３〜Ｃ４アルケニル、および置換基Ｒ１８を保有するフェニルからなる群（ここで、Ｒ１８は先行する請求のいずれかに定義されている通りである）から選択され；
Ｒ１０ａは、水素、ＣＮ、１つの置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ４アルキル；Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、およびＣ（Ｏ）ＯＲ１３からなる群から選択され；
Ｒ１０ｂは、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、１または２つの置換基Ｒ１８を保有し得るフェニル、ならびにＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１つのヘテロ原子を環員として含有する５または６員の複素芳香族環（ここで、複素芳香族環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
あるいは、隣り合う環員原子上に結合したＲ１０ａおよびＲ１０ｂは一緒になって架橋基−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−を形成し（ここで、架橋基の水素原子の１つは、メチルおよびメトキシからなる群から選択されるラジカルによって置換され得る）；
Ｒ１１はＯＨおよびＣ１〜Ｃ４アルコキシからなる群から選択され；
Ｒ１３はＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
各Ｒ１８は、独立して、ハロゲン、１つの置換基ＮＲ２３Ｒ２４を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、ＮＲ２３Ｒ２４、およびＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニルからなる群から選択され；
あるいは、隣り合う環員原子上に結合した２つのラジカルＲ１８は、それらが結合された環員原子と一緒になって、１または２つの酸素原子を環員として含有する飽和の５または６員の複素環式環を形成し得；
Ｒ２３およびＲ２４は、互いから独立し、各個に独立して、水素およびＣ１〜Ｃ４アルキルカルボニルからなる群から選択され；
ただし、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４がＣ−Ｈであり、Ｒ５がエチルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｌ２が結合であり、Ｅ１がＮ−ＣＨ３であり、Ｅ２がＮＨであり、Ｘ５がＳであり、Ｒ１０ａがＨであり、Ｒ１０ｂがメチルまたは３−ピリジルである化合物Ｉ．ａは除く。
【０１３０】
好ましくは、化合物Ｉ．ａにおいて、
Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２はＣＲ２であり、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＣＲ４であり；または
Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＣＲ２であり、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＣＲ４であり；
Ｅ１はＯまたはＮＲ６ａであり；
Ｅ２はＮＲ６ｂであり；
Ｌ１はＣＨ２、ＣＨ（ＣＨ３）、またはＣＨ２ＣＨ２であり；
Ｌ２は結合であり；
Ｘ５はＳであり；
Ｒ１およびＲ２は、互いから独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、およびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され；
Ｒ３およびＲ４は水素であり；
Ｒ５は水素であり；
Ｒ６ａおよびＲ６ｂは水素であり；
Ｒ１０ａは、水素、ＣＮ、１つの置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ４アルキル；およびＣ１〜Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択され；特に、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ１０ｂは、水素、および１または２つの置換基Ｒ１８を保有し得るフェニルからなる群から選択され；特に水素であり；
あるいは、隣り合う環員原子上に結合したＲ１０ａおよびＲ１０ｂは一緒になって架橋基−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−を形成し；
各Ｒ１１は独立してＯＨおよびＣ１〜Ｃ４アルコキシからなる群から選択され；
各Ｒ１８は、独立して、ハロゲン、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、およびＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニルからなる群から選択され；
あるいは、隣り合う環員原子上に結合した２つのラジカルＲ１８は、それらが結合された環員原子と一緒になって、１または２つの酸素原子を環員として含有する飽和の５または６員の複素環式環を形成し得る。
【０１３１】
具体的には、化合物Ｉ．ａにおいて、
Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２はＣＲ２であり、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＣＲ４であり；または
Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＣＲ２であり、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＣＲ４であり；
Ｅ１はＯまたはＮＲ６ａ、特にＮＲ６ａであり；
Ｅ２はＮＲ６ｂであり；
Ｌ１はＣＨ２またはＣＨ（ＣＨ３）であり；
Ｌ２は結合であり；
Ｘ５はＳであり；
Ｒ１およびＲ２は、互いから独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、およびメチルからなる群から選択され；
Ｒ３およびＲ４は水素であり；
Ｒ５は水素であり；
Ｒ６ａおよびＲ６ｂは水素であり；
Ｒ１０ａは、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ１０ｂは水素である。
【０１３２】
具体的には、式Ｉ．ａの化合物は式Ｉ．ａ．１の化合物であり、
【０１３３】
【化３】
2020523391.tif 000005
【０１３４】
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｅ１、Ｅ２、Ｌ１、およびＬ２は上の一般的な意味の１つ、または特に上の好ましい意味の１つを有し；Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂは、互いから独立して水素であるか、またはＲ１０について上で与えられている一般的な意味の１つ、もしくは特に好ましい意味の１つを有し；Ｘ５はＳまたはＮＲｘであり；ここで、Ｒｘは水素またはＣ１〜Ｃ４アルキルである。
【０１３５】
しかしながら、好ましくは、化合物Ｉ．ａ．１において、
Ｅ１はＯまたはＮＲ６ａであり；
Ｅ２はＮＲ６ｂであり；
Ｌ１はＣＨ２、ＣＨ（ＣＨ３）、またはＣＨ２ＣＨ２であり；
Ｌ２は結合またはＣＨ２ＣＨ２ＮＨであり；
Ｘ５はＳまたはＮＲｘであり；
Ｒｘは水素またはＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｒ１およびＲ２は、互いから独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシからなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ４アルコキシからなる群から選択され；
あるいは、Ｒ２およびＲ３は一緒になって架橋基−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−または−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−を形成し；
Ｒ４は水素であり；
Ｒ５は水素またはＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、互いから独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ３〜Ｃ４アルケニル、および置換基Ｒ１８を保有するフェニル（ここで、Ｒ１８は先行する請求のいずれかに定義されている通りである）からなる群から選択され；
Ｒ１０ａは、水素、ＣＮ、１つの置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ４アルキル；Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、およびＣ（Ｏ）ＯＲ１３からなる群から選択され；
Ｒ１０ｂは、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、１または２つの置換基Ｒ１８を保有し得るフェニル、ならびにＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１つのヘテロ原子を環員として含有する５または６員の複素芳香族環（ここで、複素芳香族環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
あるいは、隣り合う環員原子上に結合したＲ１０ａおよびＲ１０ｂは一緒になって架橋基−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−を形成し（ここで、架橋基の水素原子の１つは、メチルおよびメトキシからなる群から選択されるラジカルによって置換され得る）；
Ｒ１１はＯＨおよびＣ１〜Ｃ４アルコキシからなる群から選択され；
Ｒ１３はＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
各Ｒ１８は、独立して、ハロゲン、１つの置換基ＮＲ２３Ｒ２４を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、ＮＲ２３Ｒ２４、およびＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニルからなる群から選択され；
あるいは、隣り合う環員原子上に結合した２つのラジカルＲ１８は、それらが結合された環員原子と一緒になって、１または２つの酸素原子を環員として含有する飽和の５または６員の複素環式環を形成し得；
Ｒ２３およびＲ２４は、互いから独立し、各個に独立して、水素およびＣ１〜Ｃ４アルキルカルボニルからなる群から選択される。
【０１３６】
より好ましくは、化合物Ｉ．ａ．１において、
Ｅ１はＯまたはＮＲ６ａであり；
Ｅ２はＮＲ６ｂであり；
Ｌ１はＣＨ２、ＣＨ（ＣＨ３）、またはＣＨ２ＣＨ２であり；
Ｌ２は結合であり；
Ｘ５はＳであり；
Ｒ１およびＲ２は、互いから独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、およびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され；
Ｒ３およびＲ４は水素であり；
Ｒ５は水素であり；
Ｒ６ａおよびＲ６ｂは水素であり；
Ｒ１０ａは、水素、ＣＮ、１つの置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ４アルキル；およびＣ１〜Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択され；特に、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル；およびＣ１〜Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ１０ｂは、水素、および１または２つの置換基Ｒ１８を保有し得るフェニルからなる群から選択され；特に水素であり；
あるいは、隣り合う環員原子上に結合したＲ１０ａおよびＲ１０ｂは一緒になって架橋基−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−を形成し；
各Ｒ１１は独立してＯＨおよびＣ１〜Ｃ４アルコキシからなる群から選択され；
各Ｒ１８は、独立して、ハロゲン、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、およびＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニルからなる群から選択され；
あるいは、隣り合う環員原子上に結合した２つのラジカルＲ１８は、それらが結合された環員原子と一緒になって、１または２つの酸素原子を環員として含有する飽和の５または６員の複素環式環を形成し得る。
【０１３７】
さらにはより好ましくは、化合物Ｉ．ａ．１において、
Ｅ１はＯまたはＮＲ６ａであり；
Ｅ２はＮＲ６ｂであり；
Ｌ１はＣＨ２、ＣＨ（ＣＨ３）、またはＣＨ２ＣＨ２であり；
Ｌ２は結合であり；
Ｘ５はＳであり；
Ｒ１およびＲ２は、互いから独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、およびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され；
Ｒ３およびＲ４は水素であり；
Ｒ５は水素であり；
Ｒ６ａおよびＲ６ｂは水素であり；
Ｒ１０ａは、Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよびＣ１〜Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ１０ｂは水素であり；
あるいは、隣り合う環員原子上に結合したＲ１０ａおよびＲ１０ｂは一緒になって架橋基−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−を形成し；
各Ｒ１１は独立してＯＨおよびＣ１〜Ｃ４アルコキシからなる群から選択され；
各Ｒ１８は、独立して、ハロゲン、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、およびＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニルからなる群から選択され；
あるいは、隣り合う環員原子上に結合した２つのラジカルＲ１８は、それらが結合された環員原子と一緒になって、１または２つの酸素原子を環員として含有する飽和の５または６員の複素環式環を形成し得る。
【０１３８】
具体的には、化合物Ｉ．ａ．１において、
Ｅ１はＯまたはＮＲ６ａ；特にＮＲ６ａであり；
Ｅ２はＮＲ６ｂであり；
Ｌ１はＣＨ２またはＣＨ（ＣＨ３）であり；
Ｌ２は結合であり；
Ｘ５はＳであり；
Ｒ１およびＲ２は、互いから独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、およびメチルからなる群から選択され；
Ｒ３およびＲ４は水素であり；
Ｒ５は水素であり；
Ｒ６ａおよびＲ６ｂは水素であり；
Ｒ１０ａは、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ４ハロアルキルからなる群；特にＣ１〜Ｃ４アルキルおよびＣ１〜Ｃ４ハロアルキルから選択され；
Ｒ１０ｂは水素である。
【０１３９】
具体的な実施形態において、本発明は例の化合物から選択される化合物Ｉに関し、遊離の塩基、あるいはそのいずれかの薬学的に許容される塩、あるいはその立体異性体、ラセミ体、または立体異性体のいずれかの混合物、あるいはその互変異性体もしくは互変異性体混合物またはＮ−オキシドの形態のどちらかである。
【０１４０】
具体的には、本発明は、式Ｉ．ａ．１の化合物、
【０１４１】
【化４】
2020523391.tif 000006
【０１４２】
その互変異性体、または薬学的に許容される塩（式中、変数は、単一の化合物について、次の表の１つの行によって与えられている意味を有する：
【０１４３】
【表１】
2020523391.tif 000007
【０１４４】
）；
あるいは、式Ｉ．ｂの化合物、
【０１４５】
【化５】
2020523391.tif 000008
【０１４６】
その互変異性体、または薬学的に許容される塩（式中、変数は、単一の化合物について、次の表の１つの行によって与えられている意味を有する：
【０１４７】
【表２】
2020523391.tif 000009
【０１４８】
）に関する。
【０１４９】
本発明に従う化合物Ｉは、文献から公知の方法と同様に、および本願の例に記載されている通りに調製され得る。特に、式Ｉの化合物は次のスキームに従って調製され得、別様に述べられていない場合には、変数は上で定義されている通りである。Ｅ１がＮＲ６ａでありかつＥ２がＮＨである尿素化合物Ｉ（本明細書において、以後は化合物Ｉａａと呼称される）への１つの重要なアプローチは、スキーム１に図示されている通り、本発明に従う化合物Ｉａａを生むためのイソシアネート化合物３との化合物２の反応である。
スキーム１：
【０１５０】
【化６】
2020523391.tif 000010
【０１５１】
スキーム１のステップａ）において、式２のアミンは尿素基の形成の下で化合物３のイソシアネート基と反応する。当業者はこの型の反応に要求される反応条件を熟知している。典型的には、イソシアネート３は式２の化合物などのアミン化合物に対して高度に反応性である。それゆえに、スキーム１のステップａ）における尿素形成は多くの場合に加熱なしに前進する。
【０１５２】
Ｅ１がＮＲ６ａでありかつＥ２がＮＲ６ｂである尿素化合物Ｉ（本明細書において、以後は化合物Ｉａと呼称される）への別の重要なアプローチは、スキーム２に図示されている通り、化合物Ｉａを生むためのカルバモイル化合物４とのアミン化合物２の反応である。
【０１５３】
スキーム２：
【０１５４】
【化７】
2020523391.tif 000011
【０１５５】
ＬＧは脱離基にあたり、これは、ハロゲン、例えばＣｌまたはＢｒ、イミダゾール、トリアゾール、アリールオキシ、特に電子不足のアリールオキシ（例えばニトロフェニルオキシ、クロロまたはフルオロフェニルオキシ；特に２または４−ニトロフェニルオキシ、２，４−ジニトロフェニルオキシ、およびトリ、テトラ、もしくはペンタフルオロ、またはトリ、テトラ、もしくはペンタクロロフェノキシ））；ならびにＮ−ヒドロキシスクシンイミド基から選択される。スキーム２のステップｂ）において、式２のアミンは尿素基の形成の下で化合物４のカルバモイル基と反応する。当業者はこの型の反応に要求される反応条件を熟知している。反応は典型的には有機塩基の存在下で行われる。好適な有機塩基は、例えば、第三級アミン、例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、エチルジイソプロピルアミン、および同類、または塩基性のＮ複素環、例えばモルホリン、ピリジン、ルチジン、ＤＡＢＣＯ、ＤＢＵ、またはＤＢＮである。
【０１５６】
代替的に、Ｅ１がＮＨでありかつＥ２がＮＲ６ｂである尿素化合物Ｉ（本明細書において、以後は化合物Ｉａｂと呼称される）は、スキーム３に図示されている通り、化合物Ｉａｂを生むためにイソシアネート化合物５をアミン化合物６と反応させることによって調製され得る。
【０１５７】
スキーム３：
【０１５８】
【化８】
2020523391.tif 000012
【０１５９】
スキーム３のステップｃ）において適用される反応条件はステップａ）について記載されている通りである。
Ｅ１がＮＲ６ａでありかつＥ２がＮＲ６ｂである尿素化合物Ｉａへのなお別のアプローチは、スキーム４に図示されている通り、アミン６とのカルバモイル化合物７の反応である。ＬＧは脱離基にあたり、これは、ハロゲン、例えばＣｌまたはＢｒ、イミダゾール、トリアゾール、アリールオキシ、特に電子不足のアリールオキシ（例えば、ニトロフェニルオキシ、クロロまたはフルオロフェニルオキシ；特に２または４−ニトロフェニルオキシ、２，４−ジニトロフェニルオキシ、およびトリ、テトラ、もしくはペンタフルオロ、またはトリ、テトラ、もしくはペンタクロロフェノキシ）；ならびにＮ−ヒドロキシスクシンイミド基から選択される。当業者はこの型の反応に要求される反応条件を熟知している。反応は典型的には有機塩基の存在下で行われる。好適な有機塩基は、例えば、第三級アミン、例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、エチルジイソプロピルアミン、および同類、または塩基性のＮ複素環、例えばモルホリン、ピリジン、ルチジン、ＤＡＢＣＯ、ＤＢＵ、またはＤＢＮである。
【０１６０】
スキーム４：
【０１６１】
【化９】
2020523391.tif 000013
【０１６２】
尿素化合物Ｉａへの別の代替的なアプローチは、スキーム５に図示されている通り、化合物Ｉａｂを生むためのアミン化合物６とのカルボン酸８の反応である。反応は、アジド源、例えばリン酸アジド試薬の存在下で、通常は、上で定義されている通り有機塩基の存在下でもまた実施される。化合物８は最初にアジド源と反応させられて、カルボン酸基がカルボニルアジド基−Ｃ（Ｏ）−Ｎ３に変換されている中間体カルボニルアジド化合物になり（スキーム５には示されていない）、これがクルチウス転位を受け、アミン６の存在下で尿素化合物Ｉａｂを形成する。
【０１６３】
スキーム５：
【０１６４】
【化１０】
2020523391.tif 000014
【０１６５】
当業者はこの型の反応に要求される反応条件を熟知している。
Ｅ１がＯでありかつＥ２がＮＨであるウレタン化合物Ｉ（本明細書において、以後は化合物Ｉｂａと呼称される）への重要なアプローチは、スキーム６に図示されている通り、化合物Ｉｂａを生むためのイソシアネート化合物３とのヒドロキシ化合物９の反応である。
【０１６６】
スキーム６：
【０１６７】
【化１１】
2020523391.tif 000015
【０１６８】
スキーム６のステップｅ）において、式９のアルコールはカルバメート基の形成の下で化合物３のイソシアネート基と反応する。当業者はこの型の反応に要求される反応条件を熟知している。この反応は典型的には上で定義されている通り有機塩基の存在下で行われる。
代替的に、Ｅ１がＯでありかつＥ２がＮＲ６ｂである本発明に従うウレタン化合物（本明細書において、以後は化合物Ｉｂと呼称される）は、スキーム７に図示されている通り、化合物Ｉｂを生むためのカルバモイル化合物４とのヒドロキシ化合物９の反応によって調製され得る。ＬＧは脱離基にあたり、これは、ハロゲン、例えばＣｌまたはＢｒ、イミダゾール、トリアゾール、アリールオキシ；特に電子不足のアリールオキシ（例えば、ニトロフェニルオキシ、クロロまたはフルオロフェニルオキシ；特に２または４−ニトロフェニルオキシ、２，４−ジニトロフェニルオキシ、およびトリ、テトラ、もしくはペンタフルオロ、またはトリ、テトラ、もしくはペンタクロロフェノキシ）；ならびにＮ−ヒドロキシスクシンイミド基から選択される。
【０１６９】
スキーム７：
【０１７０】
【化１２】
2020523391.tif 000016
【０１７１】
スキーム７のステップｆ）において、化合物９のヒドロキシ基はカルバメート基の形成の下で化合物４のカルバモイル基と反応する。当業者はこの型の反応に要求される反応条件を熟知している。反応は典型的には上に記載されている通り有機塩基の存在下で行われる。
化合物Ｉｂへの別の経路において、アルコール９は最初にカルバモイル化合物１０へと変換され、これはそれからスキーム８に図示されている通りアミン６と反応してＩｂになる。９から１０への変換は、典型的には、好適な炭酸誘導体、例えばホスゲン、ジホスゲン、トリホスゲン、または塩化炭酸エステルとの反応によって実施される。ＬＧは脱離基にあたり、これは、ハロゲン、例えばＣｌまたはＢｒ、イミダゾール、トリアゾール、アリールオキシ；特に電子不足のアリールオキシ（例えば、ニトロフェニルオキシ、クロロまたはフルオロフェニルオキシ；特に２または４−ニトロフェニルオキシ、２，４−ジニトロフェニルオキシ、およびトリ、テトラ、もしくはペンタフルオロ、またはトリ、テトラ、もしくはペンタクロロフェノキシ）；ならびにＮ−ヒドロキシスクシンイミド基から選択される。反応は、典型的には、塩基、特に上で挙げられているものなどの有機塩基の存在下で行われる。
【０１７２】
スキーム８：
【０１７３】
【化１３】
2020523391.tif 000017
【０１７４】
いくつかの特定のケースでは、化合物２から１０に存在し得、反応において競合するかまたはそれを妨害し得る他の反応性の基との副反応を避けるために、適切な保護基を用いることが必要であり得る。単に例として、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、およびＲ８の１つ以上が基ＮＨ２またはＯＨであるかまたはそれを含有し、かつこの基が類似のまたはさらには所望の反応部位よりも強い反応性を有する場合には、上に記載されているアミド化反応が実施される前に、これらの基を保護することが好都合である。これらのケースでは、尿素またはカルバメート化合物の形成後にこれらの保護基を取り除くために、追加の脱保護ステップが必要であり得る。かかる好適な保護基を用いて異なる置換基を保護および脱保護するための好適な保護基および方法は当業者に周知である；これらの例はＴ．グリーン（Greene）およびＰ．ワッツ（Wuts），有機合成の保護基（Protective Groups in Organic Synthesis）（第３版），ジョン・ワイリー・アンド・サンズ，ＮＹ（１９９９）に見出され得る。
イソシアネート化合物３および５はスキーム９に図示されている通りそれぞれアミン化合物１１および１２から調製され得る。
【０１７５】
スキーム９：
【０１７６】
【化１４】
2020523391.tif 000018
【０１７７】
スキーム９のステップｇ）において、化合物１０または１２のアミン基は例えばホスゲン、ジホスゲン、またはトリホスゲンと反応させられて、対応するイソシアネート３または５を与える。この転換のための適切な反応条件は当業者に周知である。典型的には、それゆえに得られたイソシアネート３または５は、直接的に、すなわちさらなる精製なしに、上に記載されている通り爾後の尿素またはカルバメート反応に付される。
同様に、ＬＧが塩素にあたるカルバモイル化合物４は、スキーム１０に図示されている通り、ステップｇ）の反応条件において、Ｒ６ｂが水素ではない対応するアミン化合物６から調製され得る。
【０１７８】
スキーム１０：
【０１７９】
【化１５】
2020523391.tif 000019
【０１８０】
それぞれ水素とは異なる基Ｒ６ａおよびＲ６ｂを保有する式２および６のアミンは、スキーム１１に図示されている通り、それぞれ式１１および１２のアミンのアルキル化によって調製され得る。
【０１８１】
スキーム１１：
【０１８２】
【化１６】
2020523391.tif 000020
【０１８３】
スキーム１１のステップｈ）において、化合物１１または１２のアミン基は、上で定義されている通り典型的には有機塩基の存在下で、アルキル化試薬Ｒ６ｂ−ＸまたはＲ６ａ−Ｘと反応させらる。ここで、Ｒ６ｂおよびＲ６ａは水素ではなく、Ｘは脱離基にあたり、ハロゲン、例えばＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、およびスルホナート、例えばトシラート、メシラート、トリフラート、またはノナフラートから選択される。スキーム１１のステップｈ）は、当業者に周知である従来のアルキル化反応条件において行われる。
【０１８４】
代替的に、１つ以上の置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４アルキル（ここで、２つの最後に挙げたラジカルのシクロアルキルは１つ以上の置換基Ｒ１２を保有し得る）；（任意に置換される）アリール−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、および（任意に置換される）ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ３アルキルから選択される置換基Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、還元的アミノ化によって導入され得、それぞれ１１および１２のアミノ官能基をそれぞれＲ６ａおよびＲ６ｂのアルデヒドまたはケトン誘導体と反応させること、次に、化合物６および２を与えるための還元による。好適なアルデヒドの例はＨＣ（Ｏ）−Ｒ６ａ１およびＨＣ（Ｏ）−Ｒ６ｂ１であり、ここで、Ｒ６ａ１およびＲ６ｂ１は、１つ以上の置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ５アルケニル、Ｃ２〜Ｃ５ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ５アルキニル、Ｃ２〜Ｃ５ハロアルキニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ３アルキル（アルキル基を介してＨＣ（Ｏ）−に結合される）（ここで、２つの最後に挙げたラジカルのシクロアルキルは１つ以上の置換基Ｒ１２を保有し得る）；（任意に置換される）アリール−Ｃ１〜Ｃ２アルキル（アルキル基を介してＨＣ（Ｏ）−に結合される）、および（任意に置換される）ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ２アルキル（アルキル基を介してＨＣ（Ｏ）−に結合される）である。シクロアルキルおよびハロシクロアルキル基Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、対応する（任意に置換される）シクロアルカノン、例えばシクロプロパノン、シクロブタノン、シクロペンタノン、シクロヘキサノン、および同類から導入され得る。Ｒ６ａおよびＲ６ｂのアルデヒドまたはケトン誘導体との１１または１２の反応は対応するイミンを生み、これはそれから６または２へと還元される。典型的な還元剤は、例えば水素化ホウ素試薬、例えば水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、またはトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムである。
【０１８５】
式１２のアミンは市販であるか、または従来技術もしくは本願の例に記載されている異なる手続きにならって合成され得るかどちらかである。適切な合成経路の選択は式１２の化合物の置換パターンに依存し、当業者の慣行の内である。
【０１８６】
例えば、Ｌ１がＣＨ２基であるアミン化合物１２（本明細書において、以後は化合物１２ａと呼称される）は、ハロゲン化化合物１４を与えるための３位における前駆体１３のハロゲン化、例えば臭素化によって調製され得、これらがニトリル化合物１５へと変換され得る。ニトリル化合物１５は爾後にアミン化合物１２ａへと還元され得る。合成はスキーム１２に例示されている。Ｘはハロゲン原子、例えばＣｌ、Ｂｒ、またはＩである。
【０１８７】
スキーム１２：
【０１８８】
【化１７】
2020523391.tif 000021
【０１８９】
スキーム１２のステップｉ）、すなわち前駆体１３からハロゲン化化合物１４へのハロゲン化、例えば臭素化は、例えばＳ．塩谷ら，ジャーナル・オブ・ヘテロサイクリックケミストリー（Journal of Heterocyclic Chemistry）（１９９５），３２（１）１２９−１３９による通り文献に良く記載されている。スキーム１２のステップｋ）は、一般的に、シアン化物塩の存在下で求核置換反応の条件において行われる。好適なシアン化物塩は、例えば金属シアン化物、特にアルカリ金属シアン化物、およびシアン化テトラアルキルアンモニウムである。例は、シアン化ナトリウム、シアン化カリウム、シアン化リチウム、シアン化ルビジウム、シアン化テトラエチルアンモニウム、およびシアン化テトラブチルアンモニウムを包含する。スキーム１２のステップｌ）は、ニトリル基をアミンに還元するために好適な反応条件において、例えばＬｉＡｌＨ４などの好適な還元剤を用いることによって、例えばＳ．塩谷ら，ジャーナル・オブ・ヘテロサイクリックケミストリー（Journal of Heterocyclic Chemistry）（１９９５），３２（１）１２９−１３９によって記載されている通り、または触媒的水素化を用いることによって、行われる。ニトリルをアミンに還元するための好適な反応条件は当業者に周知である。
Ｌ１が具体的な置換基Ｒ７を保有し得るＣＨ２である化合物２（本明細書において、以後は化合物２ａと呼称される）は、アルデヒドまたはケトン３４から、ＮＨ２Ｒ６ａを用いる還元的アミノ化反応によって、Ａ．シャフィー（Shafiee）ら，ジャーナル・オブ・ヘテロサイクリックケミストリー（Journal of Heterocyclic Chemistry），１５（３），４８１−３；１９７８；Ｃ．ソレダード（Soledade）ら，バイオオーガニック・アンド・メディシナル・ケミストリー（Bioorganic & Medicinal Chemistry），１５（１７），５９８１−５９９６；２００７；渋田拓郎ら，ヘテロサイクルズ（Heterocycles），８９（３），６３１−６３９；２０１４；およびＷ．ゴン（Gong）ら，ケミストリー／アン・アジアン・ジャーナル（Chemistry - An Asian Journal），８（３），５４６−５５１；２０１３に記載されている手続きと同様に、スキーム１３に示されている通り調製され得る。
【０１９０】
スキーム１３：
【０１９１】
【化１８】
2020523391.tif 000022
【０１９２】
Ｒ７ａは、水素、１つ以上の置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、１つ以上の置換基Ｒ１２を保有し得るＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るアリール、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環（ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）である。
さらにその上、Ｌ１がＣＨ２ＣＨ２基であるアミン化合物のアミン化合物１２（本明細書において、以後は化合物１２ｂと呼称される）は前駆体１６から調製され得る。これらは最初にハロゲン化合物１７へとハロゲン化され、それからシアン化物と反応させられてニトリル化合物１８になり、爾後に還元されて、スキーム１４に図示されている通り式１２ｂの化合物を生む。
【０１９３】
スキーム１４：
【０１９４】
【化１９】
2020523391.tif 000023
【０１９５】
スキーム１４において、Ｘはハロゲン、例えば塩素、臭素、またはヨウ素から選択される。
スキーム１４のステップｎ）は一般的にハロゲン化試薬の存在下で行われる。好適なハロゲン化試薬は、例えばＮ−クロロスクシンイミド（ＮＣＳ）、Ｎ−クロロフタルイミド、トリクロロイソシアヌル酸、Ｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）、Ｎ−ブロモフタルイミド、ジブロモイソシアヌル酸、Ｎ−ヨードスクシンイミド（ＮＩＳ）、または１，３−ジヨード−５，５'−ジメチルヒダントイン（ＤＩＨ）である。スキーム１４のステップｏ）は、一般的に、シアン化物塩の存在下で求核置換反応の条件において、ステップｋ）について記載されている通り行われる。スキーム１４のステップｐ）はステップｌ）について記載されている反応条件において行われる。
一般式１２ｂの特定のアミンの合成のための別の経路はＳ．塩谷ら，ジャーナル・オブ・ヘテロサイクリックケミストリー（Journal of Heterocyclic Chemistry）（１９９５），３２（１）１２９−１３９に見出され得る。ホーナー・ワズワース・エモンズ反応の変形を用いる合成がスキーム１５に例示されている。ＲＸａはＣ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ１〜Ｃ３ハロアルキルである。
【０１９６】
スキーム１５：
【０１９７】
【化２０】
2020523391.tif 000024
【０１９８】
フラノン１９はシアノメチルホスホン酸ジエチル２０と反応させられて式１８のニトリル化合物を与え、これが上に記載されている通り化合物１２ｂへと還元される。
残基Ｘ１、Ｘ２、またはＸ３の１つが窒素原子でありかつＸ４がＣＲ４である化合物１２の調製のためのビルディングブロックとして用いられ得る特定の化合物１６（本明細書において、以後は化合物１６ａと呼称される）の合成は、Ｓ．Ｙ．チョー（Cho）ら，ヘテロサイクルズ（Heterocycles）（１９９６），４３（８），１６４１−１６５２に見出され得る。Ｓ．Ｙ．チョーらは、３−アルキルフロピリジン１６ａを生成するために、ヨードピリジニルアリルエーテル２３のパラジウムによって触媒される環化を記載している。Ｓ．Ｙ．チョーらに記載されている手続きにならった特定の化合物１６ａの合成がスキーム１６に例示されている。
【０１９９】
スキーム１６：
【０２００】
【化２１】
2020523391.tif 000025
【０２０１】
難なくアクセス可能なクロロピリジン２１がオルトヨウ素化されて化合物２２を与える。種々に置換されたアリルアルコール誘導体２３によるクロロ残基の置換は一般式２４の化合物を与える。最後に、パラジウムによって触媒される閉環は３−アルキルフロピリジン１６ａを与える。例えばアルキンビルディングブロックを用いる、ベンゾフランおよびアザベンゾフランへの他の金属に依って触媒される経路もまた文献から公知である。
化合物１２の調製のためのビルディングブロックとして用いられ得る、Ｘ２がＮである特定の化合物１６（本明細書において、以後は化合物１６ｂと呼称される）の別の合成は、Ｈ．森田ら，ジャーナル・オブ・ヘテロサイクリックケミストリー（Journal of Heterocyclic Chemistry）（１９８６），２３（２）５４９−５２に見出され得る。合成はスキーム１７に例示されている。
【０２０２】
スキーム１７：
【０２０３】
【化２２】
2020523391.tif 000026
【０２０４】
ケトン化合物２５は対応する化合物２７へとアルキル化され、例えば２−ブロモ酢酸エチル２６を用いる。それから、化合物２７は爾後に環化されて式１６ｂの化合物を与える。
Ｘ２がＮである特定のフラノン化合物１９（本明細書において、以後は化合物１９ａと呼称される）の合成は、Ｈ．森田ら，ジャーナル・オブ・ヘテロサイクリックケミストリー（Journal of Heterocyclic Chemistry）（１９８６），２３（２）５４９−５２に見出され得る。合成はスキーム１８に例示されている。
【０２０５】
スキーム１８：
【０２０６】
【化２３】
2020523391.tif 000027
【０２０７】
３−ヒドロキシイソニコチン酸化合物２８は対応するエステル化合物２９へとエステル化され、これらは、式３０のα−ブロモ酢酸誘導体を用いて化合物３１へとアルキル化される。それから、化合物３１はフラノン化合物１９ａへと環化される。
化合物１２の調製のためのビルディングブロックとして用いられ得る、Ｘ１がＮである特定の化合物１６および／または１９（本明細書において、以後はそれぞれ化合物１６ｃおよび１９ｂと呼称される）の別の合成は、Ｈ．森田ら，ジャーナル・オブ・ヘテロサイクリックケミストリー（Journal of Heterocyclic Chemistry），（１９８６），２３（２）１４９５−９に見出され得る。合成はスキーム１９に例示されている。
【０２０８】
スキーム１９：
【０２０９】
【化２４】
2020523391.tif 000028
【０２１０】
難なく利用可能な出発化合物３２はナトリウム２−エトキシ−２−オキソ−エタノラートと反応させられてフラノン中間体３３になり、これが強塩基、例えばＫＯＨによって処置されて化合物１９ｂを与える。所望の場合には、これらの化合物１９ｂは標準的な反応手続きを用いてさらに化合物１６ｃへと変換され得る。
さらにその上、Ｌ１が結合またはＣＨ２基である特定のイソシアネート化合物５（本明細書において、以後はそれぞれ化合物５ａおよび５ｂと呼称される）は、スキーム２０に図示されている通りそれぞれハロゲン化合物１４および１７から直接調製され得る。
【０２１１】
スキーム２０：
【０２１２】
【化２５】
2020523391.tif 000029
【０２１３】
スキーム２０のステップ１ｄ）は、一般的に、イソシアネート塩の存在下で求核置換反応の条件において行われる。好適なイソシアネート塩は例えばアルカリ金属イソシアネートおよびイソシアン酸テトラアルキルアンモニウムである。例は、イソシアン酸ナトリウム、イソシアン酸カリウム、イソシアン酸リチウム、イソシアン酸ルビジウム、イソシアン酸テトラエチルアンモニウム、およびイソシアン酸テトラブチルアンモニウムを包含する。代替的に、ステップ１ｄ）は、ニトロシアナミド銀などの金属ニトロシアナミドを用いて、Ｊ．Ｈ．ボイヤー（Boyer）ら，ジャーナル・オブ・ザ・ケミカル・ソサエティー，パーキン・トランザクションズ１：オーガニック・アンド・バイオオーガニック・ケミストリー（Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1: Organic and Bio-Organic Chemistry），（１９７２−１９９９），１９８８，（８），２１３７−４０に記載されている通り行われ得る。
さらにその上、特定の化合物１２は、アジド源、例えばリン酸アジド、アジ化水素酸、またはアジ化ナトリウムとのカルボン酸化合物８の反応によって調製され得る。化合物８は最初にアジド源と反応して、カルボン酸基がカルボニルアジド基−Ｃ（Ｏ）−Ｎ３に変換されている中間体アジド化合物になり（スキーム２１には示されていない）、これがそれからクルチウスまたはシュミット転位を受けてアミン化合物１２を与える。溶媒としてのｔｅｒｔ−ブタノール中において反応を実施することが可能であり、これはＢｏｃ保護されたアミン３５の中間体形成をもたらし、これは標準的な脱保護手続き（典型的には酸性条件）後にスキーム２１に図示されている通りアミン化合物１２を与える。
【０２１４】
スキーム２１：
【０２１５】
【化２６】
2020523391.tif 000030
【０２１６】
類似の反応において、化合物８はヒドロキシルアミンと反応させられて８のヒドロキサム酸になり得、これはそれから１２へのロッセン転位を受ける。
その上、化合物１２は、塩基、例えばＮａＯＨ、ＫＯＨ、および同類の存在下における臭素とのアミドの反応によって、８のアミドのホフマン転位によって調製され得る。８のアミドはニトリル１８の加水分解によって作られ得る。
Ｌ１が結合ではない化合物１２への別のアプローチは、スキーム２２に示されている通り、８からそれぞれのアルコールへの還元と、後者からアジド３６への変換（例えば、Ａ．ズビエルザーク（Zwierzak）によってホスホラス・サルファー・アンド・シリコン・アンド・ザ・リレイテッド・エレメンツ（Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Related Elements）（１９９３），７５：１−４，５１−５４に記載されている通りアジド源、例えばリン酸アジド、アジ化水素酸、またはアジ化ナトリウムとの反応によるか、またはＰＰｈ３もしくは他のリン試薬とのシュタウディンガー反応による）と、例えば水素化または水素化物との反応によるアジド３６からアミン１２への還元とである。
【０２１７】
スキーム２２：
【０２１８】
【化２７】
2020523391.tif 000031
【０２１９】
酸８の代わりに、そのエステル、例えばそれぞれのＣ１〜Ｃ４アルキルエステルが用いられ得る。
【０２２０】
化合物１２を調製するためのなお別の代替では、８はそれぞれのアルコールへと還元され得る。これは、好適な脱離基、例えばＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、またはスルホナート基、例えばトリフラート、トシラート、メシラート、またはノナフラートへと変換されて３７を生み、アミン源、例えばフタルイミド、スクシンイミド、またはアジド化合物と反応させられる。もたらされた中間体は、スキーム２３に示されている通り標準的な条件において反応させられて１２になる。
【０２２１】
スキーム２３：
【０２２２】
【化２８】
2020523391.tif 000032
【０２２３】
特定のヒドロキシ化合物９ａは最初にカルボン酸化合物８ａをエステル化合物３８に変換することによって調製され得る。これが、スキーム２４に図示されている通り爾後にアルコール化合物９ａへと還元される。
【０２２４】
スキーム２４：
【０２２５】
【化２９】
2020523391.tif 000033
【０２２６】
カルボン酸化合物８ａは式７の化合物のサブセットにあたる。Ｌ１ａは、結合、および１つ以上の置換基Ｒ７を保有し得るＣ１〜Ｃ５アルキレンから選択される。Ｒ７は上で定義されている通りであり、ただし、Ｒ７は、ステップｂ）およびｃ）の反応に干渉するかまたはそれを妨害し得る官能基から選択されず、および／またはいずれかの官能基、例えば、特にハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシル、ＣＮ、ＳＦ５、第一級もしくは第二級アミン、カルボン酸、またはカルボン酸エステルを含まない。好適なＲ７の選び方は当業者の慣行の内である。ＲＸｂは、Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよびＣ１〜Ｃ３ハロアルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ４アルキルから選択される。スキーム２４のステップ１ｈ）においては、当業者に周知である標準的なエステル化手続きが適用され得る。スキーム２４のステップ１ｉ）における還元は、典型的には、カルボン酸エステルを対応するアルコールへと還元するために好適である還元剤、例えばＬｉＡｌＨ４の存在下で行われる。
一般式８のカルボン酸化合物は、購入され得るか、または従来技術に記載されている異なる手続きにならって合成され得るかどちらかである。適切な合成経路の選択は、式８の化合物の置換パターンに依存し、当業者の慣行の内である。
例えば、式８の化合物のサブセットにあたる一般式８ｂの化合物は、中間体塩化物４１への、クロロアセト酢酸化合物４０とのヒドロキシ（複素）芳香族化合物３９の反応によって調製され得る。これが爾後に転位させられて、スキーム２５に図示されている通り化合物８ｂを生む。
【０２２７】
スキーム２５：
【０２２８】
【化３０】
2020523391.tif 000034
【０２２９】
スキーム２５のステップ１ｊ）は典型的には酸の存在下で行われる。好適な酸は、例えば、鉱酸、例えば硫酸、塩酸、臭化水素酸、または硝酸、アルキルスルホン酸、例えばメタンスルホン酸、エタンスルホン酸、またはカンファースルホン酸、ハロアルキルスルホン酸、例えばトリフルオロメタンスルホン酸、アリールスルホン酸、例えばベンゼンスルホン酸、またはパラ−トルエンスルホン酸、およびカルボン酸、例えばトリクロロ酢酸またはトリフルオロ酢酸である。一般的に、ヒドロキシ（複素）芳香族化合物３９へのクロロアセト酢酸化合物４０の付加後に得られる中間体塩化物４１は、それがステップ１ｋ）の転位反応に付される前にワークアップおよび／または精製手続きに付される。スキーム２５のステップ１ｋ）は典型的には塩基の存在下で行われる。好適な塩基は無機または有機であり得る。好適な無機塩基の例は、アルカリ金属炭酸塩、例えばＬｉ２ＣＯ３、Ｎａ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、もしくはＣｓ２ＣＯ３、アルカリ金属水酸化物、例えばＬｉＯＨ、ＮａＯＨ、もしくはＫＯＨ、またはリン酸塩、例えばＬｉ３ＰＯ４、Ｎａ３ＰＯ４、Ｋ３ＰＯ４、もしくはＣｓ３ＰＯ４である。好適な有機塩基の例は、アルコキシレート、例えばナトリウムまたはカリウムメタノレート、エタノレート、プロパノレート、イソプロパノレート、ブタノレート、またはｔｅｒｔ−ブタノレート、特に立体障害のあるアルコキシレート、例えばナトリウムまたはカリウムｔｅｒｔ−ブタノレートである。
代替的に、化合物８ｂは前駆体１６から調製され得る。これらは、最初に例えばＮ−ブロモスクシンイミドを用いてハロゲン化合物１７へとハロゲン化され（例えばＳ．ヴァンヴェラヴォン（Vangveravong）ら，バイオオーガニック・アンド・メディシナル・ケミストリー（Bioorganic & Medicinal Chemistry），１８（１４），５２９１−５３００；２０１０を見よ）、それからシアン化物と反応させられてニトリル化合物１８になり、爾後に加水分解されて、スキーム２６に図示されている通り式８ｂの化合物を生む。
【０２３０】
スキーム２６：
【０２３１】
【化３１】
2020523391.tif 000035
【０２３２】
スキーム２６において、Ｘは、ハロゲン、例えば塩素または臭素から選択される。スキーム２６のステップ１ｌ）および１ｍ）は、ステップｎ）およびｏ）について上に記載されている通り行われる。スキーム２６のステップ１ｎ）は、ニトリル基を加水分解するために好適な条件において、すなわち水の存在下で酸性または塩基性条件において行われる。好適な酸は例えば上で挙げられている鉱酸である。好適な塩基は例えば上で挙げられている無機塩基である。
化合物１７は、Ｌ１がＣＨ２である化合物９からもまた調製され得、ハロゲン化試薬、例えば三臭化リンまたは塩化チオニルを用いる。Ａ．シャフィー（Shaffie）ら，ジャーナル・オブ・ヘテロサイクリックケミストリー（Journal of Heterocyclic Chemistry）１９７８，１５（３），４８１−４８３を見よ。
さらにその上、化合物８ｂは化合物１９をホスホナート化合物４２と反応させてフランエステル化合物４３を与えることによってもまた調製され得る。これらが爾後に加水分解されて、スキーム２７に図示されている通り一般式８ｂの化合物を生む。
【０２３３】
スキーム２７：
【０２３４】
【化３２】
2020523391.tif 000036
【０２３５】
スキーム２７において、ＲＸａはＣ１〜Ｃ４アルキルおよびＣ１〜Ｃ３ハロアルキル、特にＣ１〜Ｃ４アルキルから選択され、ＲＸｂはＣ１〜Ｃ４アルキルから選択される。スキーム２７のステップ１ｏ）におけるホスホナート４２との化合物１９の反応は、典型的にはホーナー・ワズワース・エモンズ反応条件において行われる。これには、ホスホナート４２を脱プロトン化するための塩基の追加が関わる。
それから、ステップ１ｏ）において得られたエステル化合物４３は、エステル加水分解条件、すなわちスキーム２７のステップ１ｐ）に付される。エステル加水分解のための条件は当業者に周知である。エステル加水分解は典型的には水の存在下で塩基性条件において行われる。好適な塩基は上で定義されている通りである。ＲＸｂがｔｅｒｔ−ブチルであるところでは、標準的な酸性脱保護条件が用いられ得、例えば、塩酸などの鉱酸またはトリフルオロ酢酸などの有機酸を用いる。
化合物８ｂの調製のための上に記載されている方法の変形が化合物８ｃの調製のために用いられ得、
【０２３６】
【化３３】
2020523391.tif 000037
【０２３７】
式中、Ｒ７ａおよびＲ７ｂは互いから独立して水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル, Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、およびアリールから選択され、ただし、ラジカルＲ７ａまたはＲ７ｂの少なくとも１つは水素ではない。化合物８ｃは式８の化合物のサブセットにあたる。
【０２３８】
残基Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４の少なくとも１つが窒素原子である化合物８ｂおよび８ｃの合成のためのさらなる方法は、Ｓ．塩谷ら，ジャーナル・オブ・ヘテロサイクリックケミストリー（Journal of Heterocyclic Chemistry）（１９９５），３２（１）１２９−３９；Ｈ．森田ら，ジャーナル・オブ・ヘテロサイクリックケミストリー（Journal of Heterocyclic Chemistry）（１９８６），２３（５）１４６５−９；Ｈ．森田ら，ジャーナル・オブ・ヘテロサイクリックケミストリー（Journal of Heterocyclic Chemistry）（１９８６），２３（２）５４９−５２；Ｓ．塩谷ら，ジャーナル・オブ・ヘテロサイクリックケミストリー（Journal of Heterocyclic Chemistry）（１９８６），２３（３）６６５−８；およびＳ．Ｙ．チョー（Cho）ら，ヘテロサイクルズ（Heterocycles）（１９９６），４３（８），１６４１−１６５２に見出され得る。
【０２３９】
Ｌ１が１つの炭素原子よりも長い一般式８の化合物は、より短い中間体の増炭によって生成され得る。当業者に公知の増炭のための多くの方法がある。好適な方法は、例えばＪ．Ｊ．リー（Li）（編），増炭のための人名反応（Name Reactions for Homologation），２部セット，２００９，ワイリー・ヴァインハイム，ＩＳＢＮ：９７８−０−４７０−４６７２１−３に記載されている（describes）。例えば、スキーム２８から見られ得る通り、式８ｂの化合物は標準的な条件においてエステル化されてエステル化合物４３を与え得、これらが式４４のアルコールへと還元される。アルコールから脱離基（ＬＧ’）への変換は活性化された化合物４５を生み、これらがシアン化物によってアルキル化されて式４６のニトリル化合物を与え得る。それから、加水分解が式８ｄの化合物を提供する。化合物８ｄは式８の化合物のサブセットである。
【０２４０】
スキーム２８：
【０２４１】
【化３４】
2020523391.tif 000038
【０２４２】
スキーム２８において、ＲＸｂは先述の意味を有する。ＬＧ'は、典型的にはスルホナート、例えばトシラート、メシラート、トリフラート、またはノナフラートから選択される。スキーム２８のステップ１ｑ）においては、当業者に周知である標準的なエステル化手続きが適用され得る。スキーム２８のステップ１ｒ）における還元は、典型的には、カルボン酸エステルを対応するアルコールへと還元するために好適である還元剤、例えばＬｉＡｌＨ４の存在下で行われる。スキーム２８のステップ１ｓ）におけるアルコール基から脱離基（ＬＧ'）への変換は、典型的には、当業者に周知である反応手続きを用いて行われる。スキーム２８のステップ１ｔ）および１ｕ）は上に記載されている通り公知の標準的な手続きにならって行われる。
同じ方法論が化合物８ｃを出発化合物として用いて適用され得、これはスキーム２９から図示され得る通り化合物８ｅをもたらす。
【０２４３】
スキーム２９：
【０２４４】
【化３５】
2020523391.tif 000039
【０２４５】
スキーム２９において、Ｒ７ａおよびＲ７ｂは先述の意味を有する。
残基Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４の少なくとも１つが窒素原子である化合物８ｂの合成のための別の経路はＳ．塩谷ら，ジャーナル・オブ・ヘテロサイクリックケミストリー（Journal of Heterocyclic Chemistry）（１９９５），３２（１）１２９−３９に見出され得る。ホーナー・ワズワース・エモンズ反応の変形を用いる合成がスキーム３０に例示されている。
【０２４６】
スキーム３０：
【０２４７】
【化３６】
2020523391.tif 000040
【０２４８】
スキーム３０において、ＲＸａは先述の意味を有する。フラノン１９はシアノメチルホスホン酸ジエチル２０と反応させられて式１８のニトリル化合物を与える。これらは爾後に化合物８ｂへと加水分解される。
さらにその上、Ｓ．塩谷らは、スキーム３１に図示されている通り、式８ｆの化合物を提供するために、残基Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４の少なくとも１つが窒素原子である化合物８ｂのメチレンリンカーのアルキル化を記載している。
【０２４９】
スキーム３１：
【０２５０】
【化３７】
2020523391.tif 000041
【０２５１】
スキーム３１において、Ｒ７ａは先述の意味を有する。化合物８ｂは化合物４７へとエステル化され、これらはそれから化合物４８へとアルキル化される。メチレンリンカーの水素原子を脱プロトン化するための強塩基、例えばリチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）を用いること、次にヨウ化メチルなどのハロゲン化アルキル、ハロゲン化シクロアルキル、またはハロゲン化アリールの追加による。化合物４８の鹸化は８ｆを生む。
化合物８ｇ、すなわちＬ１が結合である化合物８は、化合物１５のニトリル基の加水分解によって調製され得る。合成はスキーム３２に例示されている。
【０２５２】
スキーム３２：
【０２５３】
【化３８】
2020523391.tif 000042
【０２５４】
式６の化合物は、購入され得るか、または例えばＪ．Ａ．ジュール（Joule）およびＫ．ミルズ（Mills），複素環の化学（Heterocyclic Chemistry），第５版．２０１０，ワイリー，ヴァインハイム．ＩＳＢＮ：９７８−１−４０５１−３３００−５に記載されている複素環化学の標準的な方法と例えばＲ．Ｃ．ラロック（Larock），有機官能基変換ガイド（Comprehensive Organic Transformations, A Guide to Functional Group Preparations），２０１７，ワイリー，ヴァインハイム．ＩＳＢＮ：９７８−０−４７０−９２７９５−３に記載されている官能基相互変換の知識とを用いて難なく合成され得るかどちらかである。
式６ａの化合物もまた、例えばスキーム３３に図示されている手続きにならって合成され得る。化合物６ａは化合物６のサブセットにあたる。
【０２５５】
スキーム３３：
【０２５６】
【化３９】
2020523391.tif 000043
【０２５７】
スキーム３３において、化合物６ａのＬ２は結合を除いて先述の意味を有する。
【０２５８】
Ｌ２ａは、１つ以上の置換基Ｒ７を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキレンおよび１つ以上の置換基Ｒ８を保有し得るＣ３〜Ｃ８シクロアルキレンから選択される。Ｒ７およびＲ８は上で定義されている通りであり、ただし、Ｒ７およびＲ８は、ステップｂ）およびｃ）の反応に干渉するかまたはそれを妨害し得る官能基から選択されず、および／またはいずれかの官能基、例えば、特にハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシル、ＣＮ、ＳＦ５、第一級もしくは第二級アミン、カルボン酸、またはカルボン酸エステルを含まない。好適なＲ７およびＲ８の選び方は当業者の慣行の内である。
【０２５９】
前駆体アミン４９は、さらなるビルディングブロックの取り付けを許すために、特に環式部分Ａの取り付けを許すために好適な官能基（ＦＧ）を保有する。例えば、ＦＧは−ＯＨ、−ＳＨ、および−Ｎ（Ｒ１５）Ｈから選択される。Ｒ１５は上で定義されている通りであり、ただし、Ｒ１５は、ステップ２ｄ）の反応および／または爾後の反応、例えばステップｃ）、ｄ）、ｇ）、またはｈ）の反応に干渉するかまたはそれを妨害し得る官能基から選択されず、および／またはいずれかの官能基を含まない。化合物４９の反応において、ＦＧが−ＯＨ、−ＳＨ、および−Ｎ（Ｒ１５）Ｈから選択される場合には、これは、Ｌ２がＣ１〜Ｃ６アルキレン−Ｏ、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｓ、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−ＮＲ１５（ここで、３つの最後に挙げたラジカルのアルキレン部分は１つ以上の置換基Ｒ７を保有し得る）；Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン−Ｏ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン−Ｓ、またはＣ３〜Ｃ８シクロアルキレン−ＮＲ１５（ここで、３つの最後に挙げたラジカルのシクロアルキレン部分は１つ以上の置換基Ｒ８を保有し得る）である化合物６ａをもたらす。
【０２６０】
化合物５０は基ＬＧを含み、これは、ＦＧが−ＯＨ、−ＳＨ、および−Ｎ（Ｒ１５）Ｈであるケースにおいては、好適には上で定義されているものなどの脱離基である。
【０２６１】
ＦＧが−ＯＨ、−ＳＨ、および−Ｎ（Ｒ１５）Ｈから選択される場合には、ステップ２ｄ）の反応は求核置換反応にとって好適な条件において行われる。典型的には、この反応は塩基の存在下で行われる。当業者はこの型の求核置換反応に要求される反応条件を熟知している。しかしながら、Ａが芳香族または複素芳香族環であるケースでは、求核試薬による置換基の交換は、Ａが飽和または部分的に不飽和の環であるケースよりも明確に困難である。Ａの脱離基ＬＧが低いエネルギーのアニオンもしくは非荷電分子を形成するか、またはエネルギー的に有利なプロセスによって取り除かれ得るということが必須である。そのため、活性化されていない（複素）芳香族化合物においては、脱離基ＬＧは殆どはハロゲン化物、スルホン酸基、またはジアゾニウム基である。芳香族環が活性化される、すなわち脱離基を保有する炭素原子に対してオルトおよび／またはパラ位に−Ｍ効果を有する置換基を含有する場合には、炭素芳香族環（フェニル、ナフチルなど）上の求核芳香族置換は容易になる。−Ｍ効果を有しかつ本置換基Ｒ１０に当てはまる置換基は、例えばニトロ、シアノ、ホルミル、またはアセチル基である。このケースでは、より好まれない脱離基もまた反応し得る；例えば、水素原子でさえも置き換えられ得る（すなわち、このケースでは、６のＬＧはさらにはＨであり得る）。６員の複素芳香族化合物（ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン）またはキノリンのような電子不足の複素芳香族環もまた、難なく、さらには水素原子のような不良な脱離基によって、求核置換を受ける。
【０２６２】
化合物４９の基ＦＧが−ＯＨまたは−Ｎ（Ｒ１５）Ｈから選択され、かつＡが芳香族または複素芳香族環であるケースでは、ステップ２ｄ）の反応は、遷移金属によって触媒されるＣ−ＯまたはＣ−Ｎカップリング反応の条件においてもまた行われ得る。遷移金属触媒Ｃ−ＯまたはＣ−Ｎカップリング反応は当業者に周知である。重要な例はバックワルド・ハートウィッグ反応である。バックワルド・ハートウィッグ反応は、アリールまたはヘテロアリールハロゲン化物またはスルホナートと第一級もしくは第二級アミン（Ｃ−Ｎ結合形成のため）またはアルコール（Ｃ−Ｏ結合形成のため）との間における、一般的には塩基の存在下の、遷移金属によって触媒される、殆どはＰｄによって触媒されるＣ−ＮまたはＣ−Ｏ結合形成である。当業者はバックワルド・ハートウィッグ反応にとって好適な反応条件を同定することを熟知している。
【０２６３】
Ｌ２がＣ１〜Ｃ６アルキレン−Ｏ、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｓ、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−ＮＲ１５（ここで、３つの最後に挙げたラジカルのアルキレン部分は１つ以上の置換基Ｒ７を保有し得る）；Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン−Ｏ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン−Ｓ、またはＣ３〜Ｃ８シクロアルキレン−ＮＲ１５（ここで、３つの最後に挙げたラジカルのシクロアルキレン部分は１つ以上の置換基Ｒ８を保有し得る）である化合物６ａを調製するためには、代替的に、ＦＧがハロゲン化物原子（特に、Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＩ、またはスルホナート（例えば、トシラート、メシラート、トリフラート、またはノナフラート）などの脱離基である化合物４９、およびＬＧが基−ＯＨ、−ＳＨ、または−Ｎ（Ｒ１５）Ｈである化合物５０を用いることが可能である。この反応は求核置換のための典型的な条件において実施され得る。
【０２６４】
Ｌ２が結合である化合物６ａを得るためには、化合物Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｈ２が、スキーム３３において５０との反応のために化合物４９の代わりに用いられ得る。
【０２６５】
本発明は、さらに、化合物Ｉを含有する医薬組成物に関する。本発明の医薬組成物は１つまたは１つよりも多くの式Ｉの化合物を含有し得る。その上、それは少なくとも１つの薬学的に許容される担体および／または補助的な物質を含む。
【０２６６】
医薬組成物の種々の異なる形態のための好適な担体および補助的な物質の例は周知であり、「製薬添加剤ハンドブック（Handbook of Pharmaceutical Excipients）」，第２版，（１９９４），Ａウェイド（Wade）およびＰＪウェラー（Weller）編またはレミントン薬科学（Remington's Pharmaceutical Sciences），マック出版社（Ａ．Ｒジェンナーロ（Gennaro）編，１９８５）に見出され得る。
【０２６７】
化合物Ｉから医薬組成物を調製するためには、薬学的に許容される担体は固体または液体どちらかであり得る。固体形態の調製物は、粉末、錠剤、丸剤、カプセル、カシェ剤、坐剤、および分散可能な顆粒を包含する。固体担体は１つ以上の物質であり得、これらは希釈剤、香味料、結合剤、保存料、錠剤崩壊剤、または封入材料としてもまた作用し得る。
【０２６８】
粉末では、担体は細分された固体であり、これは細分された活性成分との混合物である。錠剤では、活性成分は必要な結合特性を有する担体と好適な割合で混合され、所望の形状およびサイズに圧縮される。
【０２６９】
好ましくは、粉末および錠剤は１％から８０％、より好ましくは５％から６０％の活性な化合物（単数または複数）を含有する。好適な担体は炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、砂糖、ラクトース、ペクチン、デキストリン、澱粉、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、低融点ワックス、カカオバター、および同類である。用語「調製物」は、カプセルを提供する担体としての封入材料を有する活性な化合物の製剤を包含することを意図され、この中では、活性成分は他の担体ありまたはなしで担体によって取り囲まれ、これはそれゆえにそれと結び付いている。類似に、カシェ剤およびトローチが包含される。錠剤、粉末、カプセル、丸剤、カシェ剤、およびトローチは経口投与にとって好適な固体剤形として用いられ得る。
【０２７０】
坐剤を調製するためには、低融点ワックス、例えば脂肪酸グリセリドまたはカカオバターの混合物が最初に融解され、活性成分が撹拌などによってその中に均一に分散される。それから、融解した均一混合物は便利なサイズのモールドに注加され、冷却することおよびそれによって固化することを許される。
【０２７１】
液体形態調製物は、溶液、懸濁液、およびエマルション、例えば水または水／プロピレングリコール溶液を包含する。液体形態は眼への外用にとって特に好ましい。腸管外注射のためには、液体調製物はポリエチレングリコール水溶液のような溶液として製剤され得る。
【０２７２】
経口使用にとって好適な水溶液は、活性成分を水に溶解することと、所望の好適な着色料、香味料、安定化剤、および増粘剤を追加することとによって調製され得る。経口使用にとって好適な水系懸濁液は、細分された活性成分を、粘性材料、例えば天然または合成ガム、樹脂、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、および他の周知の懸濁剤と共に水中に分散することによって作られ得る。
【０２７３】
使用のすぐ前に経口投与のための液体形態調製物へと変換されることを意図される固体形態調製物もまた包含される。かかる液体形態は、溶液、懸濁液、およびエマルションを包含する。これらの調製物は、活性成分に加えて、着色料、香味料、安定化剤、緩衝剤、人工および天然甘味料、分散剤、増粘剤、可溶化剤、ならびに同類を含有し得る。
【０２７４】
医薬調製物は好ましくはユニット剤形である。かかる形態では、調製物は、適切な数量の活性成分を含有するユニットドーズへと小分けされる。ユニット剤形はパッケージされた調製物であり得、パッケージは、パケットの錠剤、カプセル、およびバイアルまたはアンプル中の粉末などの調製物の個別の数量を含有する。ユニット剤形はカプセル、錠剤、カシェ剤、もしくはトローチそのものでもまたあり得、またはそれはパッケージされた形態の適切な数のこれらのいずれかであり得る。
【０２７５】
それゆえに、担体の例は、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、砂糖、ラクトース、ペクチン、デキストリン、澱粉、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、低融点ワックス、カカオバター、水、水／プロピレングリコール溶液、または水／ポリエチレングリコール溶液、および同類である。
【０２７６】
本医薬組成物のための補助的な物質の例は、滑剤；湿潤剤；乳化および懸濁剤；分散剤、保存料；抗酸化剤；抗刺激剤；キレート剤；コーティング補助剤；エマルション安定化剤；フィルム形成剤；ゲル形成剤；臭気マスキング剤；香味料、矯味剤；人工および天然甘味料、樹脂；ハイドロコロイド；溶媒；可溶化剤；中和剤；緩衝剤、拡散促進剤；着色料、顔料；第四級アンモニウム化合物；リファットおよびオーバーファット剤；軟膏、クリーム、またはオイルの原材料；シリコーン誘導体；展着補助剤；安定化剤；滅菌剤；結合剤、フィラー、崩壊剤、コーティング；プロペラント；乾燥剤；乳白剤；増粘剤；ワックス；可塑剤、ホワイトミネラルオイル、ならびに同類である。
【０２７７】
さらに、本発明は、医薬としての使用のための、上で定義されている化合物Ｉ、その立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩に関する。
【０２７８】
その上、本発明は、炎症性疾患、増殖亢進性の疾患または異常、低酸素関連病態、および病態生理的な血管形成亢進を特徴とする疾患からなる群から選択される状態、異常、または疾患の処置への使用のための、上で定義されている化合物Ｉ、その立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩に関する。本発明は、炎症性疾患、増殖亢進性の疾患または異常、低酸素関連病態、および病態生理的な血管形成亢進を特徴とする疾患からなる群から選択される状態、異常、または疾患の処置のための医薬を調製するための、化合物Ｉ、その立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩の使用にもまた関する。本発明は、炎症性疾患、増殖亢進性の疾患または異常、低酸素関連病態、および病態生理的な血管形成亢進を特徴とする疾患からなる群から選択される状態、異常、または疾患を処置するための方法にもまた関し、この方法は、その必要がある患者に少なくとも１つの化合物Ｉ、その立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩を投与することを含む。
【０２７９】
好ましい実施形態において、炎症性疾患は、アテローム性動脈硬化、関節リウマチ、喘息、炎症性腸疾患、乾癬、特に尋常性乾癬、頭部乾癬、滴状乾癬、反対性乾癬；神経皮膚炎；魚鱗癬；円形脱毛症；全頭脱毛症；部分脱毛症；汎発性脱毛症；びまん性脱毛症；アトピー性皮膚炎；皮膚の紅斑性狼瘡；皮膚の皮膚筋炎；アトピー性湿疹；モルフェア；強皮症；蛇行状円形脱毛症；男性型脱毛症；アレルギー性皮膚炎；刺激性接触皮膚炎；接触皮膚炎；尋常性天疱瘡；落葉状天疱瘡；増殖性天疱瘡；萎縮性粘膜類天疱瘡；水疱性類天疱瘡；粘膜類天疱瘡；皮膚炎；デューリング疱疹状皮膚炎；蕁麻疹；リポイド類壊死症；結節性紅斑；単純痒疹；結節性痒疹；急性痒疹；線状ＩｇＡ皮膚症；多形光線皮膚症；日光紅斑；皮疹；薬疹；慢性進行性紫斑；汗疱状湿疹；湿疹；固定薬疹；光アレルギー性皮膚反応；および口囲皮膚炎からなる群から選択される。
【０２８０】
好ましい実施形態において、増殖亢進性の疾患は、腫瘍または癌疾患、癌前駆症、異形成、組織球症、血管増殖性疾患、およびウイルスによって誘導される増殖性疾患からなる群から選択される。特に、増殖亢進性の疾患は腫瘍または癌疾患であり、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、Ｔ細胞リンパ腫または白血病、例えば、皮膚Ｔ細胞リンパ腫（ＣＴＣＬ）、非皮膚末梢性Ｔ細胞リンパ腫、ヒトＴ細胞リンパ好性ウイルス（ＨＴＬＶ）に結び付いたリンパ腫、成人Ｔ細胞白血病／リンパ腫（ＡＴＬＬ）、および急性リンパ性白血病、急性非リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、骨髄腫、多発性骨髄腫、中皮腫、小児固形腫瘍、グリオーマ、骨癌、および軟部肉腫、成人の普通の固形腫瘍、例えば頭頸部癌（例えば、口腔、喉頭、および食道）、泌尿生殖器癌（例えば、前立腺、膀胱、腎臓（特に悪性腎細胞癌（ＲＣＣ））、子宮、卵巣、精巣、直腸、および結腸）、肺癌（例えば、小細胞癌腫および非小細胞肺癌。有棘細胞癌および腺癌を包含する）、乳癌、膵臓癌、メラノーマ、および他の皮膚癌、基底細胞癌、転移皮膚癌、潰瘍性および乳頭型両方の有棘細胞癌、胃癌、脳腫瘍、肝臓癌、副腎癌、腎臓癌、甲状腺癌、髄様癌、骨肉腫、軟部肉腫、ユーイング肉腫、細網細胞肉腫、およびカポジ肉腫、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨原性肉腫、脊索腫、血管肉腫、内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫、滑膜腫、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、有棘細胞癌、腺癌、汗腺癌、脂腺癌、乳頭癌、膠芽腫、乳頭腺癌、嚢胞腺癌、気管支原性癌、セミノーマ、胎児性癌、ウィルムス腫瘍、小細胞肺癌、上皮癌、星細胞腫、髄芽腫、頭蓋咽頭腫、上衣腫、松果体腫、血管芽腫、聴神経腫瘍、乏突起膠腫、髄膜腫、神経芽腫、網膜芽細胞腫、緑内障、血管腫、重鎖病、および転移からなる群から選択される。
【０２８１】
例えば、癌前駆症は、光線角化症、皮角、日光口唇炎、タール角化症、ヒ素性角化症、Ｘ線角化症、ボーエン病、ボーエン病様丘疹症、悪性黒子、硬化性苔癬、および粘膜扁平苔癬；消化管の癌前駆症、特に紅板症、白板症、バレット食道、プランマービンソン症候群、下腿潰瘍、皺襞肥大型胃炎、境界癌、新生物性腸ポリープ、直腸ポリープ、磁器様胆嚢；婦人科の癌前駆症、特に非浸潤性乳管癌（ＣＤＩＳ）、子宮頸部上皮内新生物（ＣＩＮ）、子宮内膜過形成（グレードＩＩＩ）、外陰ジストロフィー、外陰上皮内新生物（ＶＩＮ）、胞状奇胎；尿路癌前駆症、特に膀胱乳頭腫症、ケーラー紅色肥厚症、精巣上皮内新生物（ＴＩＮ）、上皮内癌（ＣＩＳ）；慢性炎症によって引き起こされる癌前駆症、特に膿皮症、骨髄炎、集簇性ざ瘡、尋常性狼瘡、および瘻孔からなる群から選択される。
【０２８２】
異形成は頻繁に癌の前兆であり、例えば上皮に見出される；それは非新形成的な細胞成長の最も無秩序な形態であり、個々の細胞の統一性および細胞の構造的配向の喪失が関わる。多くの場合に、異形成性の細胞は異常に大きい濃染される核を有し、多形性を見せる。特徴的には、異形成は慢性の刺激または炎症が存在するところで起こる。本発明の化合物によって処置され得る異形成性の異常は、無汗性外胚葉異形成、前後的な顔面異形成、窒息性胸郭異形成、心房指異形成、気管支肺異形成、脳異形成、子宮頸部異形成、軟骨外胚葉性異形成、鎖骨頭蓋異形成、先天性外胚葉異形成、頭蓋骨幹異形成、頭蓋手根足根骨異形成、頭蓋骨幹端異形成、象牙質異形成、骨幹異形成、外胚葉異形成、エナメル質異形成、脳眼異形成、片肢性骨端異形成、多発性骨端異形成、点状骨端異形成、上皮異形成、顔面指性器異形成、下顎の家族性線維性異形成、家族性白色襞性異形成、線維筋性異形成、骨の線維性異形成、開花性骨性異形成、遺伝性腎・網膜異形成、有汗性外胚葉異形成、低汗性外胚葉異形成、リンパ球減少性胸腺異形成、乳房異形成、下顎顔面異形成、骨幹端異形成、モンディニ異形成、単骨性線維性骨異形成、粘膜上皮異形成、多発性骨端骨異形成、眼耳脊椎異形成、眼歯指異形成、眼脊椎異形成、歯原性異形成、眼・下顎・肢異形成、根尖性セメント質異形成、多骨性線維性骨異形成、偽軟骨無形成症・脊椎骨端異形成、網膜異形成、中隔視神経異形成、脊椎骨端異形成、および心室橈骨異形成を包含するが、これらに限定されない。
【０２８３】
低酸素関連病態は、例えば、糖尿病網膜症、虚血再灌流障害、虚血性心筋および下肢疾患、虚血性脳卒中、敗血症、および敗血症性ショックである（例えばＦＱリウ（Liu）ら，エクスペリメンタル・セル・リサーチ（Experimental Cell Research），２００８年４月１日；３１４（６）：１３２７−３６を見よ）。
【０２８４】
病態生理的な血管形成亢進を特徴とする疾患は、例えば骨肉腫における血管新生（例えばヤン・キンチェン（Yang, Qing-cheng）ら，第二軍医大学学報（２００８），２９（５），５０４−５０８を見よ）、黄斑変性、特に加齢黄斑変性および血管増殖性網膜症（例えばＪＨキム（Kim）ら，ジャーナル・オブ・セルラー・アンド・モレキュラーメディシン（Journal of Cellular and Molecular Medicine），２００８年１月１９日を見よ）である。
【０２８５】
次の例はその範囲を限定することなしに本発明を説明するための用をなす。
【実施例】
【０２８６】
下の例では、合成された標的化合物の名称およびそれらの構造が与えられている。名称および構造の間におけるいずれかの食い違いは意図的ではない；このケースでは、構造が優先される。
【０２８７】
Ａ．合成例
略語：
Ｂｏｃはｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル；ＤＣＭはジクロロメタン；ＤＩＰＥＡはＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン；ＤＭＳＯはジメチルスルホキシド；ＤＰＰＡはジフェニルリン酸アジド；ｅｑは当量；Ｅｔは酢酸エチル；ＭｅＯＨはメタノール；ＭＴＢＥはメチル第三級ブチルエーテル；Ｍｓはメシチル；ｒ．ｔ．は室温；ｔ−ＢｕＯＨはｔｅｒｔ−ブタノール；ＴＨＦはテトラヒドロフラン；ＴＬＣは薄層クロマトグラフィー。
【０２８８】
化合物は例えば融点、１Ｈ−ＮＭＲ、ＬＣ−ＭＳ、および保持時間によってキャラクタリゼーションされ得る。１Ｈ−ＮＭＲ：シグナルは、テトラメチルシランに対する化学シフト（ｐｐｍ，δ［デルタ］）によって、それらの多重度およびそれらの積分（与えられている水素原子の相対数）によってキャラクタリゼーションされる。シグナルの多重度をキャラクタリゼーションするために次の略語を用いる：ｍ＝多重線、ｑ＝四重線、ｔ＝三重線、ｄ＝二重線、およびｓ＝一重線。
【０２８９】
ＨＰＬＣ−ＭＳ装置仕様：
ＤＡＤ／ＥＬＳＤおよびアジレントＬＣ／ＭＳＤ−ＶＬ（Ｇ１９５６Ａ）、ＳＬ（Ｇ１９５６Ｂ）質量分析計を有するアジレント１１００シリーズＬＣ／ＭＳＤシステム、またはＤＡＤ／ＥＬＳＤおよびアジレントＬＣ／ＭＳＤ−ＳＬ（Ｇ６１３０Ａ）、ＳＬ（Ｇ６１４０Ａ）質量分析計を有するアジレント１２００シリーズＬＣ／ＭＳＤシステム。全てのＬＣ／ＭＳデータはポジティブ／ネガティブモード切り替えを用いて得られた。
取り込みパラメータ：
カラム：ＺｏｒｂａｘＳＢ−Ｃ１８，１．８μｍ，４．６×１５ｍｍラピッドレゾリューションカートリッジ（ＰＮ８２１９７５−９３２）；移動相：Ａ−アセトニトリル，０．１％ギ酸；Ｂ−水（０．１％ギ酸）；流量：３ｍＬ／ｍｉｎ；勾配：０ｍｉｎ−１００％Ｂ；０．０１ｍｉｎ−１００％Ｂ；１．５ｍｉｎ−０％Ｂ；１．８ｍｉｎ−０％Ｂ；１．８１ｍｉｎ−１００％Ｂ；注入体積：１μｌ；イオン化モード：大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）；スキャン範囲：ｍ／ｚ８０〜１０００。
【０２９０】
ＵＰＬＣ−ＭＳ仕様
アジレントインフィニティ１２９０ＵＰＬＣ−ＭＳシステム；質量分析計：シングル四重極，エレクトロスプレーイオン化；流量：１ｍＬ／ｍｉｎ；注入体積３μｌ；ランタイム３ｍｉｎ；カラム：Ａｃｑｕｉｔｙ−ＵＰＬＣ−ＢＥＨ−Ｃ１８；１．７μｍ；２．１×５０ｍｍ；Ｔ＝４０℃；溶出：Ａ：水プラス０．１％トリフルオロ酢酸；Ｂ：ＣＨ３ＣＮプラス０．１％トリフルオロ酢酸；３分の勾配：０ｍｉｎ−５％Ｂ；２．３ｍｉｎ−１００％Ｂ；２．５ｍｉｎ−１００％Ｂ；２．６ｍｉｎ−５％Ｂ；３ｍｉｎ−５％Ｂ。
【０２９１】
ＨＰＬＣ精製：
精製はＨＰＬＣを用いて行った（Ｈ２Ｏ−ＭｅＯＨ，Ｈ２Ｏ−ＣＨ３ＣＮ；ＤＡＤおよび質量検出器を備えたアジレント１２６０インフィニティシステム。ＳｕｎＦｉｒｅ−Ｃ１８−Ｐｒｅｐガードカートリッジ，１００Å，１０μｍ，１９ｍｍ×１０ｍｍを有するウォーターズＳｕｎｆｉｒｅ−Ｃ１８−ＯＢＤ−Ｐｒｅｐカラム，１００Å，５μｍ，１９ｍｍ×１００ｍｍ）。材料は０．７ｍＬのＤＭＳＯに溶解した。流量：３０ｍＬ／ｍｉｎ。得られた画分の純度は分析ＬＣＭＳによってチェックした。各画分について、それがクロマトグラフィーの直後に溶液形態で得られたままのスペクトルを記録した。溶媒をＮ２流下で８０℃において蒸発させた。クロマトグラフィー後のＬＣＭＳ分析に基づいて、画分同士を合わせた。固体画分を０．５ｍＬのＭｅＯＨ／ＣＨ３ＣＮに溶解し、予め秤量した（weighted）マーク付きバイアルに移した。得られた溶液を再びＮ２流下で８０℃において蒸発させた。乾燥後に、産物を最後にＬＣ−ＭＳおよび１Ｈ−ＮＭＲによってキャラクタリゼーションした。
【０２９２】
別様に規定されていない場合には、一般的方法において、置換基および変数は式（Ｉ）の化合物について上で定義されている通りである。
【０２９３】
Ｉ．  出発材料の調製
Ｉ．１  ベンゾフラン−３−酢酸化合物の調製
一般的方法Ｉ
【０２９４】
【化４０】
2020523391.tif 000044
【０２９５】
ステップＡ
ＴＨＦ（５０ｍＬ）中のＮａＨ（０．０２ｍｏｌ）の溶液に、２０ｍＬのＴＨＦ中の化合物（１）（０．０１ｍｏｌ）および化合物（２）（０．０２ｍｏｌ）の溶液を氷冷および撹拌下において滴下した。混合物を冷却下で６〜８時間に渡って撹拌し、氷（５０ｇ）および水（５０ｇ）の混合物に注加した。産物をＭＴＢＥによって抽出し（３×７５ｍＬ）；有機層を水によって洗浄し（３×５０ｍＬ）、乾燥し、蒸発させた。得られた化合物（３）を精製なしに次のステップに用いた。収量３０〜８０％。
ステップＢ
５０％メタノール水溶液（５０ｍＬ）中のＫＯＨ（２ｅｑ）の溶液に、化合物（３）を追加した。混合物を１〜２時間に渡って還流し、冷却し、乾燥するまで蒸発させた。もたらされた塩を水（３０ｍＬ）に溶解し、不純物をＭＴＢＥによって抽出した（３×３０ｍＬ）。水層を塩酸によって中和した。表題産物（４）を濾過し、水によって洗浄し（３×３０ｍＬ）、乾燥した。収量８０〜９０％。
【０２９６】
一般的方法ＩＩ
【０２９７】
【化４１】
2020523391.tif 000045
【０２９８】
ステップＡ
フェノール化合物（１）（１００ｍｍｍｏｌ）をクロロアセト酢酸エチル化合物（２）（１０１ｍｍｏｌ）に溶解し、もたらされた溶液を撹拌および氷冷下で５０ｍＬの硫酸（Ｈ２ＳＯ４）に滴下した。温度は０〜１０℃以内にコントロールした。混合物を８時間に渡って室温で撹拌し、それから氷（２００ｇ）に注加した。形成された沈殿を濾過し、水によって洗浄した（５×１００ｍＬ）。粗産物（３）を結晶化によって精製した。収量：１０〜６０％。
ステップＢ
水中のＫＯＨの溶液（１００ｍＬ中の３ｅｑ）に、化合物（３）（０．１ｍｏｌ）を追加した。混合物を８〜１２時間に渡って還流し、それから塩酸によって中和した。沈殿を濾過し、水によって３（tree）回（３×１００ｍＬ）、爾後にジエチルエーテルによって洗浄した。残渣を再結晶化し、乾燥して産物（４）を６０〜９０％の収量で与えた。
【０２９９】
一般的方法ＩＩＩ
【０３００】
【化４２】
2020523391.tif 000046
【０３０１】
ステップＡ
５ｇの酸（１）を４０ｍＬのＭｅＯＨに溶解し、−１０℃に冷却した。それから、３ｅｑのＳＯＣｌ２を滴下した。得られた反応混合物がｒ．ｔ．まで温まることを許し、追加の３０ｍｉｎに渡って撹拌した。揮発性成分を減圧下で取り除き、残渣を５０ｍＬの酢酸エチルおよび５０ｍＬのＮａＨＣＯ３の飽和溶液の間で分配した。加えて、水相を３０ｍＬの酢酸エチルによって抽出した。組み合わせた有機画分を４０ｍＬのＮａＣｌの飽和溶液によって洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４によって乾燥し、真空下で蒸発させて表題化合物（２）を黄色の油として提供した。収量：１００％。
ステップＢ
ジエチルアミン（１．２ｅｑ）および８０ｍＬのＴＨＦを、滴下漏斗を備えた２５０ｍＬ丸底三つ口フラスコ内に置いた。溶液を−５０℃に冷却し、それから、ＢｕＬｉ（ヘキサン中の２．４Ｍ溶液，１．０５ｅｑ）を滴下した。得られた混合物を−５０℃で３０ｍｉｎに渡って撹拌し、それから、溶液をさらに−７０℃に冷却し、１０ｍＬのＴＨＦに溶解したエステル（２）（１ｅｑ）を滴下した。もたらされた赤色溶液を１ｈに渡って−７０〜−６０℃で撹拌し、それからヨウ化メチル（１．２ｅｑ）を滴下した。反応を常温で一晩撹拌し、それから氷浴によって冷却し、５０ｍＬの飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液の追加によってクエンチした。層を分離し、水相を８０ｍＬの酢酸エチルによって抽出した。組み合わせた有機画分を５０ｍＬのＮａＨＳＯ４の７％溶液、５０ｍＬのＮａＨＣＯ３の飽和溶液、および５０ｍＬのＮａＣｌの飽和溶液によって逐次に洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４によって乾燥し、真空下で蒸発させて表題化合物（３）を赤みがかった油として提供した。収量：８５〜９１％。
ステップＣ
６０ｍＬのエタノール中のエステル（３）（１ｅｑ）の撹拌溶液に、１０ｍＬの水中のＫＯＨ（１．５ｅｑ）の溶液を追加し、得られた溶液を１ｈに渡って還流した。揮発性成分を減圧下で取り除き、残渣を５０ｍＬの水に溶解した。２分割したＤＣＭ（３０ｍＬ×２）によって溶液を抽出し、それから、３ＮのＨＣｌ水溶液を用いて水相を酸性化し、２分割したＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×２）によって抽出した。組み合わせたＥｔＯＡｃ画分をＮａＣｌの飽和溶液（６０ｍＬ）によって洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４によって乾燥し、真空下で蒸発させて粗産物を提供した。これをアセトニトリルから再結晶化して純粋な表題化合物（４）を与えた。収量：７２％。
【０３０２】
Ｉ．２  ３−（ベンゾフラン−３−イル）プロパン酸化合物の調製
一般的方法ＩＶ
【０３０３】
【化４３】
2020523391.tif 000047
【０３０４】
ステップＡ
５ｇの酸（１）を４０ｍＬのＭｅＯＨに溶解し、−１０℃に冷却し、それから６ｍＬ（３ｅｑ）のＳＯＣｌ２を滴下した。得られた反応混合物がｒ．ｔ．まで温まることを許し、追加の３０ｍｉｎに渡って撹拌した。揮発性成分を減圧下で取り除き、残渣を５０ｍＬの酢酸エチル・５０ｍＬのＮａＨＣＯ３の飽和溶液の間で分配し、加えて、水画分を３０ｍＬの酢酸エチルによって抽出し、組み合わせた有機画分を４０ｍＬのＮａＣｌの飽和溶液によって洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４によって乾燥し、真空下において蒸発させて化合物（２）を提供した。
ステップＢ
水素化アルミニウムリチウム（１．１ｇ，１．０ｅｑ）を１００ｍＬのＥｔ２Ｏに懸濁し、化合物（２）を滴下した。混合物を常温で１ｈに渡って撹拌し、それから５ｍＬの水によってクエンチし、固体を濾別し、エーテルを真空下で取り除いて化合物（３）を提供した。
ステップＣ
化合物（３）を６０ｍＬのＤＣＭに溶解し、２．４ｅｑのＥｔ３Ｎを追加した。得られた溶液を−４０℃に冷却し、５ｍＬのＤＣＭに溶解した１．２ｅｑの塩化メタンスルホニルを、内部温度を−３０℃よりも下に保つような速度で滴下した。追加の終わりの後に、反応混合物がｒ．ｔ．に温まることを許し、それからＤＣＭによって希釈し、ＮａＨＳＯ４の７％溶液、ＮａＨＣＯ３の飽和溶液、最後にＮａＣｌの飽和溶液によって洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４によって乾燥し、真空下で蒸発させて化合物（４）を提供した。
ステップＤ
メタンスルホナート化合物（４）を７０ｍＬのＤＭＦに溶解し、１．５ｅｑのシアン化カリウムを追加した。得られた溶液を８０℃で１４ｈに渡って加熱し、それから０℃に冷却し、１００ｍＬの水に注加した。得られたエマルションを２分割したＥｔＯＡｃによって抽出し、組み合わせた有機画分を水（３×）およびＮａＣｌの飽和溶液によって洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４によって乾燥し、真空下において蒸発させて化合物（５）を提供した。
ステップＥ
出発のニトリル（５）をＭｅＯＨに溶解し、水に溶解した３．０ｅｑの水酸化ナトリウムを追加した。得られた溶液を還流下で８ｈに渡って加熱し、それからｒ．ｔ．に冷却した。揮発性成分を減圧下で取り除き、残渣を水に溶解した。得られた溶液を２分割したＭＴＢＥによって抽出し（２×）、それから、３ＮのＨＣｌを用いて水画分をｐＨ１に酸性化し、２分割したＥｔＯＡｃによって抽出し、組み合わせたＥｔＯＡｃ画分をＮａＣｌの飽和溶液によって洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４によって乾燥し、真空下において蒸発させて化合物（６）を提供した。
【０３０５】
Ｉ．３  ベンゾフラン−３−イルメタノール化合物の調製
一般的方法Ｖ
【０３０６】
【化４４】
2020523391.tif 000048
【０３０７】
ステップＡ
ベンゾフラン−３−カルボン酸（１）（０．０３１ｍｏｌ，１ｅｑ）をメタノール（５０ｍＬ）に溶解した。それから、塩化チオニル（０．０４２ｍｏｌ，１．３５ｅｑ）を氷浴による冷却下の撹拌溶液に滴下した。もたらされた混合物を２４ｈに渡って常温で撹拌した。その後に、反応混合物を減圧下で濃縮し、酢酸エチル（１００ｍＬ）に再溶解し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液によって洗浄した（２×１００ｍＬ）。有機層を分離し、硫酸ナトリウムによって乾燥し、真空下で濃縮してエステル（２）を提供した（収量９０％）。
ステップＢ
ＬｉＡｌＨ４（０．０１４ｍｏｌ，１．１７ｅｑ）を激しい撹拌下においてＴＨＦ（１００ｍＬ）に分散した。それから、ＴＨＦ（５０ｍＬ）中のエステル化合物（２）（０．０１２ｍｏｌ，１ｅｑ）の溶液を追加した。反応を１ｈに渡って＋５０℃で加熱した。反応混合物を−５℃に冷却し、激しい撹拌下において１ＭのＮａＯＨ溶液（５ｍＬ）をゆっくり滴下した。もたらされた混合物を３ｈに渡ってｒ．ｔ．で撹拌した。混合物を濾過し、真空下で濃縮して表題のアルコール（３）（収量８４％）を与えた。
【０３０８】
Ｉ．４  ベンゾフラン−３−イルメタンアミン化合物の調製
一般的方法ＶＩ
【０３０９】
【化４５】
2020523391.tif 000049
【０３１０】
ステップＡ
ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルメチルアジド化合物（２）
トルエン（１５０ｍｌ）中の３−ヒドロキシメチルベンゾ［ｂ］フラン（１）（８８．８ｍｍｏｌ）およびジフェニルリン酸アジド（９７．７ｍｍｏｌ，１．１ｅｑ）の溶液に、０℃において、１，８−ジアザビシクロ（５．４．０）ウンデカ−７−エン（９７．７ｍｍｏｌ，１．１ｅｑ）を滴下した。反応混合物をｒ．ｔ．で一晩撹拌した。水（１００ｍＬ）を追加し、反応混合物を３０ｍｉｎに渡って撹拌した。有機層を分離し、水相をトルエン（５０ｍｌ）によって抽出した。組み合わせた有機相をブラインによって洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、真空下で濃縮して（＜４０℃）表題化合物（２）を提供した。これをさらなる精製なしに次のステップに用いた。
ステップＢ
ベンゾ［ｂ］フラン−３−イル−メチルアミン化合物（３）
ＴＨＦ（１００ｍＬ）中のベンゾ［ｂ］フラン−３−イルメチルアジド化合物（２）（８８．８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰＰｈ３（１３３ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ）を分割してｒ．ｔ．で追加した。反応混合物を３ｈに渡って撹拌し、それから水（１０ｍＬ）を追加し、もたらされた混合物をｒ．ｔ．で一晩撹拌した。その後に、溶媒を蒸発させ、残渣をＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）および爾後に水（１００ｍＬ）によって処置した。ｐＨ１を与えるように濃塩酸を追加し、もたらされた混合物をジクロロメタンによって抽出した（３×５０ｍＬ）。水層を分離し、ＮａＯＨ（ｐＨ１３）によって塩基性化し、ＣＨ２Ｃｌ２（３×８０ｍＬ）によって抽出した。有機層を分離し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、真空下で濃縮して表題化合物（３）を提供した。
【０３１１】
一般的方法ＶＩＩ
【０３１２】
【化４６】
2020523391.tif 000050
【０３１３】
ステップＡ：
酸（１）（０．０２０ｍｏｌ，１ｅｑ）をｔｅｒｔ−ブタノール（７０ｍＬ）に溶解し、それから、トリエチルアミン（０．０１５ｍｏｌ，０．７５ｅｑ）およびジフェニルリン酸アジド（０．０２０ｍｏｌ，１ｅｑ）を追加した。反応を５ｈかけて＋９６℃に温め、それから、反応混合物をこの温度で１６ｈに渡って撹拌した。溶液を減圧下で濃縮し、酢酸エチル（１００ｍＬ）に再溶解し、爾後に、飽和硫酸水素ナトリウム水溶液（１×１００ｍＬ）、水（１×１００ｍＬ）、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２×１００ｍＬ）、およびブライン（１×１００ｍＬ）によって洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムによって乾燥し、真空下で濃縮して、対応するＮ−Ｂｏｃ化合物（２）を生んだ（収量４６％）。
ステップＢ：
上で得られたＮ−Ｂｏｃ化合物（２）（０．００９ｍｏｌ，１ｅｑ）を乾燥ジオキサン（５０ｍＬ）に溶解した。その後に、ジオキサン（１００ｍＬ）中の塩酸（１３％）の溶液を追加し、もたらされた混合物を１．５ｈに渡って撹拌した。沈殿した産物を濾過によって集め、乾燥して表題化合物（３）を与えた。
【０３１４】
ＩＩ．  化合物（Ｉ）の調製
ＩＩ．１  尿素化合物（Ｉ）の調製
一般的方法Ａ
【０３１５】
【化４７】
2020523391.tif 000051
【０３１６】
ＤＣＭ（２０ｍＬ）中のトリホスゲン（２）（０．６３ｍｍｏｌ，０．３５ｅｑｕｉｖ）の溶液をアルゴン雰囲気下において−２０℃に冷却した。その後に、５ｍＬのＤＣＭ中のＤＩＰＥＡ（３．６ｍｍｏｌ，２ｅｑ）の溶液を滴下した。２分後に、５ｍＬのＤＣＭ中のアミン化合物（１）（１．８ｍｍｏｌ，１ｅｑ）の溶液をもまた滴下した。混合物を３０ｍｉｎに渡って−１０℃で撹拌し、それから室温に加熱し、２．５ｈに渡ってｒ．ｔ．で撹拌した。
反応混合物を−１０℃に冷却し、５ｍＬジクロロメタン中の１−ベンゾフラン−３−イルメタンアミン化合物（４）（１ｅｑ）の溶液を滴下した。混合物をｒ．ｔ．で一晩撹拌した。反応混合物を、６０ｍＬの水中の塩酸（３２％水溶液，５．４ｍｍｏｌ，３ｅｑ）の溶液によって２回、それから同じ体積の水、それから６０ｍＬの重炭酸ナトリウム水溶液、およびブラインによって洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムによって乾燥し、真空下で濃縮して表題化合物を与えた。収量３０％〜６０％。粗産物（Ｉ）をＨＰＬＣクロマトグラフィーによって精製した。
【０３１７】
一般的方法Ｂ
【０３１８】
【化４８】
2020523391.tif 000052
【０３１９】
ベンゾフラン酢酸化合物（１）（１．１９ｍｍｏｌ，１ｅｑ）、ＤＰＰＡ（１．１９ｍｍｏｌ，１ｅｑ）、およびトリエチルアミン（０．９５ｍｍｏｌ，０．８ｅｑ）を１５ｍＬのトルエンに溶解し、還流下で３ｈに渡って加熱した。その後に、混合物を４０℃に冷却し、それから５ｍＬのトルエン中のアミン（２）（１．１９ｍｍｏｌ，１ｅｑ）の溶液を一度に追加した。もたらされた混合物を７０〜８０℃に加熱し、４〜５ｈに渡って撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、５％硫酸ナトリウム水溶液、ブライン、５％ＮａＨＣＯ３水溶液によって２回、 および再びブラインによって洗浄した。組み合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４によって乾燥し、濾過し、溶媒を真空下で取り除いた。クルードな表題化合物（Ｉ）をベンゼンからの再結晶化またはＨＰＬＣクロマトグラフィー（Ｈ２Ｏ：ＣＨ３ＣＮ，勾配法）によって精製した。収量：５〜３０％。
【０３２０】
ＩＩ．２  カルバメート化合物（Ｉ）の調製
一般的方法Ｃ：
【０３２１】
【化４９】
2020523391.tif 000053
【０３２２】
ジクロロエタン（２０ｍＬ）中のトリホスゲン（２）（０．６３ｍｍｏｌ，０．３５ｅｑｕｉｖ）の溶液を−２０℃に冷却した。それから、５ｍＬのジクロロエタン中のＤＩＰＥＡ（３．６ｍｍｏｌ，２ｅｑ）の溶液を滴下した。２分後に、５ｍＬのジクロロエタン中のアミン化合物（１）（１．８ｍｍｏｌ，１ｅｑｕｉｖ）の溶液を１０ｍｉｎかけてゆっくり追加した。混合物を３０ｍｉｎに渡って−１０℃で撹拌し、それから常温まで温め、２．５ｈに渡ってｒ．ｔ．で撹拌した。その後に、１０ｍＬのジクロロエタン（dichlorethane）に溶解したトリエチルアミン（２．７ｍｍｏｌ，１．５ｅｑｕｉｖ）および対応するアルコール（４）（１．８ｍｍｏｌ，１ｅｑｕｉｖ）を一度に追加した。もたらされた混合物を８０℃で３ｈに渡って加熱した。
混合物をｒ．ｔ．に冷却し、６０ｍＬの水中の塩酸の溶液（３２％水溶液，３ｅｑ）、６０ｍＬの水、６０ｍＬの重炭酸ナトリウム水溶液、および６０ｍＬのブラインによって洗浄した。組み合わせた有機層を硫酸ナトリウムによって乾燥し、真空下で濃縮した。残渣をベンゼンから再結晶化またはＨＰＬＣクロマトグラフィー（ヘキサン−ＥｔＯＡｃ）によって精製した。収量５〜１７％。
【０３２３】
例１：
１−［（６，７−ジメチルベンゾフラン−３−イル）メチル］−３−［５−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル］尿素
【０３２４】
【化５０】
2020523391.tif 000054
【０３２５】
１．１  ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（６，７−ジメチルベンゾフラン−３−イル）メチル］カルバメート
表題化合物は、２−（６，７−ジメチルベンゾフラン−３−イル）酢酸を用いて一般的方法ＶＩＩステップＡに従って調製された。収量：４６％。
１．２  （６，７−ジメチルベンゾフラン−３−イル）メタンアミン
表題化合物は一般的方法ＶＩＩステップＢに従って調製された。表題化合物を真空下で５０℃において４ｈに渡って乾燥した。収量７０％。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 2.34 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 4.12 (s, 2H), 7.12 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.05 (s, 1H), 8.59 (br s, 3H)。
１．３  １−［（６，７−ジメチルベンゾフラン−３−イル）メチル］−３−［５−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル］尿素
表題化合物は一般的方法Ａに従って調製された。ＨＰＬＣ−ＭＳ（ネガティブモード）ｍ／ｚ３６８（Ｍ−Ｈ）。保持時間１．４３５ｍｉｎ。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 2.37 (s, 3H), 2.40 (s, 3H), 4.46 (br d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.81 (br s, 1H), 7.01 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.68 (br s, 1H), 10.76 (br s, 1H).
【０３２６】
例２：
１−（ベンゾフラン−３−イルメチル）−３−［５−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル］尿素
【０３２７】
【化５１】
2020523391.tif 000055
【０３２８】
２．１  ３−ヒドロキシメチルベンゾ［ｂ］フラン
テトラヒドロフラン（４００ｍＬ）中のメチルベンゾ［ｂ］フラン−３−カルボキシレート（１６ｇ，９０．８ｍｍｏｌ）の溶液に、−７８℃で、水素化ジイソブチルアルミニウム（４０．４７ｍｌ，２２７ｍｍｏｌ，２．５ｅｑ）を滴下した。もたらされた溶液を−５０℃で１ｈに渡って撹拌した。反応をＴＬＣによってモニタリングした。冷却浴を取り除き、混合物が室温に温まることを許した。反応混合物を−４０℃に再冷却し、メタノール（７１ｍＬ）、水（３５ｍＬ）、および２Ｍ水酸化ナトリウム（３５ｍｌ）の逐次的な追加によってクエンチした。混合物が温まってゲルを生ずることを許した。これを濾別し、ジクロロメタンによって洗浄した。濾液を乾燥するまで蒸発させ、残渣をエーテルに再溶解し、もたらされた溶液を硫酸ナトリウムによって乾燥した。溶媒を蒸発させて表題化合物（１３．１５ｇ，収量９８％）を油として提供した。これは放置によって結晶化した。
【０３２９】
2．２  ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルメチルアジド
トルエン（１５０ｍＬ）中の３−ヒドロキシメチルベンゾ［ｂ］フラン（１３．１５ｇ，８８．８ｍｍｏｌ）およびジフェニルリン酸アジド（２６．８７ｇ，９７．７ｍｍｏｌ，１．１ｅｑ）の溶液に、０℃において、１，８−ジアザビシクロ（５．４．０）ウンデカ−７−エン（１４．８６ｇ，９７．７ｍｍｏｌ，１．１ｅｑ）を滴下した。反応混合物をｒ．ｔ．で一晩撹拌した。水（１００ｍＬ）を追加し、反応混合物を３０ｍｉｎに渡って撹拌した。有機層を分離し、水相をトルエン（５０ｍＬ）によって抽出した。組み合わせた有機相をブラインによって洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、真空下で濃縮して（＜４０℃）表題化合物を提供した。これをさらなる精製なしに次のステップに用いた。
【０３３０】
２．３  ベンゾ［ｂ］フラン−３−イル−メチルアミン
ＴＨＦ（１００ｍｌ）中のベンゾ［ｂ］フラン−３−イルメチルアジド（８８．８ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフェニルホスフィン（３４．９２ｇ，１３３ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ）をｒ．ｔ．で分割して追加した。反応混合物を３ｈに渡って撹拌し、それから水（１０ｍＬ）を追加し、もたらされた混合物をｒ．ｔ．で一晩撹拌した。その後に、溶媒を蒸発させ、残渣をＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍｌ）および爾後に水（１００ｍＬ）によって処置した。ｐＨ１を与えるように濃塩酸を追加し、もたらされた混合物をジクロロメタンによって抽出した（３×５０ｍｌ）。水層を分離し、ＮａＯＨ（ｐＨ１３）によって塩基性化し、ＣＨ２Ｃｌ２（３×８０ｍｌ）によって抽出した。有機層を分離し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、真空下で濃縮して表題化合物を提供した。ＨＰＬＣ−ＭＳ（ポジティブモード）ｍ／ｚ１４７（Ｍ＋Ｈ）。保持時間０．６９２ｍｉｎ。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 1.47 (br.s, 2H), 3.99 (s, 2H), 7.23 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.28 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.59 (d, J = 7.2 Hz, 1H).
【０３３１】
２．４  １−（ベンゾフラン−３−イルメチル）−３−［５−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル］尿素
表題化合物は一般的方法Ａに従って調製された。収量３８％。ＨＰＬＣ−ＭＳ（ポジティブモード）ｍ／ｚ３４２（Ｍ＋Ｈ）＋。保持時間１．４８６ｍｉｎ。
1H NMR (400 MHz, DMSO d6): δ = 4.49 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.90 (br.s, 1H), 7.25-7.34 (m, 2H), 7.56 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.60 (m, 1H), -7.71 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.80 (s, 1H), 10.80 (br.s, 1H).
【０３３２】
例３：
１−［（１Ｒ）−１−（６，７−ジクロロベンゾフラン−３−イル）エチル］−３−［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］尿素
【０３３３】
【化５２】
2020523391.tif 000056
【０３３４】
３．１  ２−（６，７−ジクロロベンゾフラン−３−イル）酢酸
表題化合物は一般的方法Ｉに従って調製された。ＨＰＬＣ−ＭＳ（ネガティブモード）ｍ／ｚ２４５（Ｍ−Ｈ）。保持時間１．３６５ｍｉｎ。
【０３３５】
３．２  メチル２−（６，７−ジクロロベンゾフラン−３−イル）アセテート
表題化合物は一般的方法ＩＩＩステップＡに従って調製され、黄色の油として得られた。収量：１００％。
【０３３６】
３．３  メチル２−（６，７−ジクロロベンゾフラン−３−イル）プロパノエート
表題化合物は一般的方法ＩＩＩステップＢに従って調製され、赤みがかった油として得られた。収量：８５％。1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ= 1.61 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 3.70 (s, 3H), 3.89 (q, J = 7.2 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.63 (s, 1H).
【０３３７】
３．４  ２−（６，７−ジクロロベンゾフラン−３−イル）プロパン酸
表題化合物は一般的方法ＩＩＩステップＣに従って調製された。収量：７２％。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 1.52 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 3.95 (q, J = 7.2 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.09 (s, 1H), 12.59 (br. s, 1H). 
【０３３８】
３．５  ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［１−（６，７−ジクロロベンゾフラン−３−イル）エチル］カルバメート
例３．４からの酸の３．６ｇを１００ｍＬのｔ−ＢｕＯＨ（ＣａＨ２によって蒸留）に溶解し、２．３ｍＬ（１．２ｅｑ）のトリメチルアミン、次に３．４ｍＬ（１．１ｅｑ）のジフェニルリン酸アジドを追加した。混合物を穏やかに沸点まで持っていき、一晩還流した。揮発性成分を減圧下で取り除き、残渣を１００ｍＬの水および１００ｍＬの酢酸エチルの間で分配した。水層を追加の分割した酢酸エチル（５０ｍＬ）によって抽出し、組み合わせた有機相を７０ｍＬのクエン酸の１０％溶液、７０ｍＬのＮａＨＣＯ３の飽和溶液、および７０ｍＬのＮａＣｌの飽和溶液によって洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４によって乾燥し、真空下で蒸発させて固体の粗産物を与えた。これをアセトニトリルから再結晶化して３．１ｇの純粋な表題化合物を白色粉末として提供した。収量：６８％。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 1.41 (s, 9H), 1.47 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 4.90 (m, 1H), 7.44 (br. d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.03 (s, 1H). 
【０３３９】
３．６  １−（６，７−ジクロロベンゾフラン−３−イル）エタンアミン
例３．５からの３．１ｇのｔｅｒｔ−ブチル［１−（６，７−ジクロロ−１−ベンゾフラン−３−イル）エチル］カルバメートを、８０ｍＬの０℃に予冷した２ＮのＨＣｌメタノール溶液に追加した。溶液を常温で１ｈに渡って撹拌し、それからメタノールの殆どを減圧下で蒸留した。残渣をジエチルエーテルによってトリチュレーションし、濾過して、２．４ｇの表題化合物を淡ベージュ色の粉末として与えた。
【０３４０】
３．７  １−［１−（６，７−ジクロロベンゾフラン−３−イル）エチル］−３−［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］尿素
例３．６からの４００ｍｇの１−（６，７−ジクロロベンゾフラン−３−イル）エタンアミン塩酸塩を１５ｍＬのＤＣＭに懸濁し、１．０ｍＬ（５．０ｅｑ）のトリエチルアミンを追加し、溶液を氷−エタノール浴によって冷却した。１６０ｍｇ（１．０５ｅｑ）のトリホスゲンを一度に追加した。混合物を常温で１．５ｈに渡って撹拌し、それから氷−エタノール浴によって再び冷却し、３４０ｍｇ（１．２ｅｑ）の５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−アミン塩酸塩を一度に追加した。もたらされた混合物を常温で一晩撹拌し、それから５０ｍＬのＤＣＭによって希釈し、４０ｍＬの１０％クエン酸水溶液、４０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、および４０ｍＬの飽和ＮａＣｌ水溶液によって洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４によって乾燥し、真空下で蒸発させて粗産物を与えた。これをフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル１：４）に付して、エナンチオマーの１８６ｍｇの８５％純度混合物を提供した。個々のエナンチオマーをキラルカラムによるＨＰＬＣによって分離した。収量：２６％。ＨＰＬＣ−ＭＳ（ポジティブモード）ｍ／ｚ４０７／４０９（Ｍ＋Ｈ）＋。保持時間：１．４７３ｍｉｎ。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 1.61 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 5.23 (quint, J = 6.8 Hz, 1H), 6.83 (br. d, J = 4.0 Hz 1H), 7.50 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.80 (s, 1H), 8.18(s, 1H), 8.62 (br. d, J = 8.0 Hz 1H).
【０３４１】
例４：
１−［（６，７−ジクロロベンゾフラン−３−イル）メチル］−３−［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］尿素
【０３４２】
【化５３】
2020523391.tif 000057
【０３４３】
表題化合物は、一般的方法Ｂに従って、２−（６，７−ジクロロベンゾフラン−３−イル）酢酸および５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−アミンを用いて調製された。ＨＰＬＣ−ＭＳ（ポジティブモード）ｍ／ｚ３９５（Ｍ＋Ｈ）＋。保持時間１．４５８ｍｉｎ。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 4.54 (d, J = 3.5 Hz, 2H), 6.87 (br s, 2H), 7.56 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.72 - 7.74 (m, 2H), 8.21 (s, 1H), 8.85 (br s, 1H). ＨＰＬＣ−ＭＳ（ネガティブモード）ｍ／ｚ２４５（Ｍ−Ｈ）保持時間１．３６５ｍｉｎ。
【０３４４】
例５：
１−［（６，７−ジクロロベンゾフラン−３−イル）メチル］−３−［５−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル］尿素
【０３４５】
【化５４】
2020523391.tif 000058
【０３４６】
５．１  ２−（６，７−ジクロロベンゾフラン−３−イル）酢酸
表題化合物は一般的方法Ｉに従って調製された。ＨＰＬＣ−ＭＳ（ネガティブモード）ｍ／ｚ２４５（Ｍ−Ｈ）。保持時間１．３６５ｍｉｎ。
５．２  １−［（６，７−ジクロロベンゾフラン−３−イル）メチル］−３−［５−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル］尿素
２−（６，７−ジクロロベンゾフラン−３−イル）酢酸（１．１９ｍｍｏｌ，１ｅｑ）、ジフェニルリン酸アジド（０．３２７ｇ，１．１９ｍｍｏｌ，１ｅｑ）、およびトリエチルアミン（０．０９６ｇ，０．９５ｍｍｏｌ，０．８ｅｑ）を１５ｍＬのトルエンに溶解し、還流下で３ｈに渡って加熱した。その後に、混合物を４０℃に冷却し、それから５ｍＬのトルエン中の５−メチルチアゾール−２−アミン（０．２ｇ，１．１９ｍｍｏｌ，１ｅｑ）の溶液を一度に追加した。もたらされた混合物を７０〜８０℃に加熱し、４〜５ｈに渡って撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、５％硫酸ナトリウム水溶液、ブライン、５％ＮａＨＣＯ３水溶液によって２回、および再びブラインによって洗浄した。組み合わせた有機層を硫酸ナトリウムによって乾燥し、濾過し、溶媒を真空下で取り除いた。産物をＨＰＬＣクロマトグラフィーによって精製した。収量：クロマトグラフィー精製後に６％。ＨＰＬＣ−ＭＳ（ポジティブモード）ｍ／ｚ４０８／４１０（Ｍ＋Ｈ）＋。保持時間１．６１８ｍｉｎ。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 4.49 (d, J = 5.4 Hz, 2H), 7.18 (br s, 1H), 7.56 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.93 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 11.22 (br s, 1H).
【０３４７】
例６：
１−［（６−クロロベンゾフラン−３−イル）メチル］−３−［５−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル］尿素
【０３４８】
【化５５】
2020523391.tif 000059
【０３４９】
６．１  ２−（６−クロロベンゾフラン−３−イル）酢酸
表題化合物は一般的方法ＩＩに従って調製された。ＨＰＬＣ−ＭＳ（ネガティブモード）ｍ／ｚ２０９／２１１（Ｍ−Ｈ）。保持時間１．３６２ｍｉｎ。
６．２  １−［（６−クロロベンゾフラン−３−イル）メチル］−３−［５−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル］尿素
２−（６−クロロベンゾフラン−３−イル）酢酸（１．１９ｍｍｏｌ，１ｅｑ）、ジフェニルリン酸アジド（０．３２７ｇ，１．１９ｍｍｏｌ，１ｅｑ）、およびトリエチルアミン（０．０９６ｇ，０．９５ｍｍｏｌ，０．８ｅｑ）を１５ｍＬのトルエンに溶解し、還流下で３ｈに渡って加熱した。その後に、混合物を４０℃に冷却し、それから５ｍＬのトルエン中の５−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−アミン（０．２ｇ，１．１９ｍｍｏｌ，１ｅｑ）の溶液を一度に追加した。もたらされた混合物を７０〜８０℃に加熱し、４〜５ｈに渡って撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、５％硫酸ナトリウム水溶液、ブライン、５％ＮａＨＣＯ３水溶液によって２回、および再びブラインによって洗浄した。組み合わせた有機層を硫酸ナトリウムによって乾燥し、濾過し、溶媒を真空下で取り除いた。産物をＨＰＬＣクロマトグラフィーによって精製した。収量：８％。ＨＰＬＣ−ＭＳ（ポジティブモード）ｍ／ｚ３７６／３７８（Ｍ＋Ｈ）＋。保持時間１．５７７ｍｉｎ。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 4.47 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 7.15 (br s, 1H), 7.36 (dd, 1H, J1 = 1.3 Hz, J2 = 8.4 Hz),  7.26 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 11.17 (br s, 1H).
【０３５０】
例７：
（２−メチルベンゾフラン−３−イル）メチルＮ−［５−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル］カルバメート
【０３５１】
【化５６】
2020523391.tif 000060
【０３５２】
７．１  （２−メチルベンゾフラン−３−イル）メタノール
表題化合物は、一般的方法Ｖに従って、２−メチルベンゾフラン−３−カルボン酸を用いて調製された。収量１１％。ＨＰＬＣ−ＭＳ（ポジティブモード）ｍ／ｚ１６２／１４５（−Ｈ２Ｏ）（Ｍ＋Ｈ）＋。保持時間１．０３８ｍｉｎ。
７．２  １−［（２−メチルベンゾフラン−３−イル）メチル］−３−［５−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル］尿素
表題化合物は、一般的方法Ｃに従って、（２−メチルベンゾフラン−３−イル）メタノールを用いて調製された。ＨＰＬＣ−ＭＳ（ネガティブモード）ｍ／ｚ３５５（Ｍ−Ｈ）。保持時間１．５９１ｍｉｎ。1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ = 2.52 (s, 3H), 5.40 (s, 2H), 7.22 (m, 2H), 7.41 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.53 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 11.61 (br.s, 1H).
【０３５３】
例８：
（ベンゾフラン−３−イル）メチルＮ−［５−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル］カルバメート
【０３５４】
【化５７】
2020523391.tif 000061
【０３５５】
８．１  ベンゾフラン−３−イルメタノール
表題化合物は、一般的方法Ｖに従って、ベンゾフラン−３−カルボン酸を用いて調製された。収量１５％。ＨＰＬＣ−ＭＳ（ポジティブモード）ｍ／ｚ１４８／１３１（Ｍ＋Ｈ）＋。保持時間１．５５８ｍｉｎ。
８．２  （ベンゾフラン−３−イル）メチルＮ−［５−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル］カルバメート
表題化合物は、一般的方法Ｂに従って、ベンゾフラン−３−イルメタノールを用いて調製された。ＨＰＬＣ−ＭＳ（ネガティブモード）ｍ／ｚ３４１（Ｍ−Ｈ）。保持時間１．５７４ｍｉｎ。1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ = 5.47 (s, 2H), 7.36 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.43 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.54 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.77 (s, 1H), 11.69 (br s, 1H).
【０３５６】
例９：
［（１Ｓ）−１−（ベンゾフラン−３−イル）エチル］Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル］カルバメート
【０３５７】
【化５８】
2020523391.tif 000062
【０３５８】
９．１  （Ｓ）−１−（ベンゾフラン−３−イル）エタノール
表題化合物は、テトラヘドロン・アシンメトリー（Tetrahedron Asymmetry），２００８，１９（１５），１８４４−１８５２に報告されている酵素的合成プロトコールを用いて調製された。
９．２  （Ｓ）−１−（ベンゾフラン−３−イル）エチル−（５−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル）カルバメート
表題化合物は、一般的方法Ｃに従って、エナンチオピュアな（Ｓ）−１−（ベンゾフラン−３−イル）エタノールを用いて調製された。収量９％。ＨＰＬＣ−ＭＳ（ネガティブモード）ｍ／ｚ３５５（Ｍ−Ｈ）。保持時間１．６０５ｍｉｎ。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 1.73 (d, 3H), 6.22 (q, J = 6.4 Hz, 1H), 7.28 - 7.38 (m, 2H), 7.61 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.02 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 12.49 (br. s, 1H)
【０３５９】
例１０
［（１Ｒ）−１−（ベンゾフラン−３−イル）エチル］Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル］カルバメート
【０３６０】
【化５９】
2020523391.tif 000063
【０３６１】
１０．１  （Ｒ）−１−（ベンゾフラン−３−イル）エタノール
表題化合物は、テトラヘドロン・アシンメトリー（Tetrahedron Asymmetry），２００８，１９（１５），１８４４−１８５２に報告されている酵素的合成によって調製された。
１０．２  （Ｒ）−１−（ベンゾフラン−３−イル）エチル−（５−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル）カルバメート
表題化合物は、一般的方法Ｃに従って、エナンチオピュアな（Ｒ）−１−（ベンゾフラン−３−イル）エタノールを用いて調製された。収量１２％。ＨＰＬＣ−ＭＳ（ネガティブモード）ｍ／ｚ３５５（Ｍ−Ｈ）。保持時間１．６２３ｍｉｎ。1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ = 1.85 (d, 3H), 6.26 (q. J = 6.4 Hz, 1H), 7.33 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.51 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.64 - 7.68 (m, 3H), 11.27 (br. s, 1H).
【０３６２】
例１１：
１−（フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−３−（５−メチルチアゾール−２−イル）尿素
【０３６３】
【化６０】
2020523391.tif 000064
【０３６４】
１１．１  エチル３−ヒドロキシフロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート
【０３６５】
【化６１】
2020523391.tif 000065
【０３６６】
１，２−ジメトキシエタン（２５０ｍＬ）中の水素化ナトリウム（１１．２ｇ，ミネラルオイル中の６０％分散液，２８０ｍｍｏｌ）の懸濁液を０℃に冷却し、グリコール酸エチル（２５．５ｍＬ，２６９ｍｍｏｌ）によって滴下によって処置し、２３℃で３０ｍｉｎに渡って撹拌した。１，２−ジメトキシエタン（４０ｍＬ）中の２−クロロニコチン酸エチル（２０．０ｇ，１０８ｍｍｏｌ）を１０ｍｉｎかけて滴下し、混合物を７０℃で１５時間に渡って撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣を水（５００ｍＬ）に溶解し、トルエンによって洗浄した。水層を酢酸（１９ｍＬ）によってｐＨ５に酸性化し、ＣＨ２Ｃｌ２によって５回抽出した（５×１００ｍＬ）。組み合わせた有機層を無水ＭｇＳＯ４によって乾燥し、濾過し、溶媒を蒸発させた。クルードのカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２；ＥｔＯＡｃ／ヘプタン，２０：８０−＞５０：５０）はエチル３−ヒドロキシフロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート（２１．１ｇ，９４％）を黄色固体として与えた。
1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ = 8.52 (dd, J = 4.9, 1.7 Hz, 1H, H-Ar), 8.12 (dd, J= 7.8, 1.7 Hz, 1H, H-Ar), 7.31 (dd, J= 7.8, 4.8 Hz, 1H, H-Ar), 4.47 (q, J= 7.1 Hz, 2H, O-CH2CH3), 4.13 (s, 1H, OH), 1.44 (t, J = 7.1 Hz, 3H, O-CH2CH3) ppm.
ＭＳ（ＥＳＩ＋，Ｈ２Ｏ／ＭｅＣＮ）ｍ／ｚ（％）：２０８．０（１００，［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０３６７】
１１．２  フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン
【０３６８】
【化６２】
2020523391.tif 000066
【０３６９】
ＥｔＯＨ（１００ｍＬ）および水（１０ｍＬ）中のエチル３−ヒドロキシフロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート（１２．８ｇ，６２ｍｍｏｌ）の溶液をＫＯＨ（１７．３°ｇ，３０９ｍｍｏｌ）によって処置し、還流下で２０ｍｉｎに渡って撹拌した。溶媒を蒸発させた；残渣を水（２５０ｍＬ）に溶解し、ｃｏｎｃ．ＨＣｌ（４５ｍＬ）によって酸性化し、還流下で１０分に渡って撹拌した。過剰なＨＣｌを蒸発させ、残渣をＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、有機相を水によって洗浄し、無水ＭｇＳＯ４によって乾燥し、濾過し、蒸発させた。クルードのカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２；０．５％Ｅｔ３Ｎ，ＥｔＯＡｃ／ヘプタン２０：８０−＞５０：５０）はフロ［２，３−ｂ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（５５２ｍｇ，７％）を無色の固体として与えた。
代替的には、フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３（２Ｈ）−オンは次の通り調製された：
ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）および水（１ｍＬ）中のエチル３−ヒドロキシフロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート（２５０ｍｇ，１．２１ｍｍｏｌ）の溶液をＫＯＨ（１７．３°ｇ，３０９ｍｍｏｌ）によって処置し、還流下で２０ｍｉｎに渡って撹拌した。溶媒を蒸発させた；残渣を水（５ｍＬ）に溶解し、ｃｏｎｃ．ＨＣｌ（０．９ｍＬ）によって酸性化し、還流下で１０分に渡って撹拌した。過剰なＨＣｌを蒸発させ、クルードのカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２；０．５％Ｅｔ３Ｎ，ＥｔＯＡｃ／ヘプタン２０：８０−＞５０：５０）はフロ［２，３−ｂ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（４８ｍｇ，２９％）を無色の固体として与えた。
1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ = 8.52 (dd, J = 4.9, 1.9 Hz, 1H, H-Ar), 7.99 (dd, J= 7.5, 1.9 Hz, 1H, H-Ar), 7.09 (dd, J= 7.5, 4.9 Hz, 1H, H-Ar), 4.69 (s, 2H, O-CH2) ppm.
ＭＳ（ＥＳＩ＋，Ｈ２Ｏ／ＭｅＣＮ）ｍ／ｚ（％）：１３６．０（１００，［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０３７０】
１１．３  ２−（フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）アセトニトリル
【０３７１】
【化６３】
2020523391.tif 000067
【０３７２】
反応はＡｒ雰囲気下で行った。
無水テトラヒドロフラン（４ｍＬ）中の水素化ナトリウム（０．１５５ｇ，ミネラルオイル中の６０％分散液，３．８９ｍｍｏｌ）の懸濁液を、無水テトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解されたシアノメチルホスホン酸ジエチル（０．６３ｍＬ，３．８９ｍｍｏｌ）によって滴下によって処置し、２３℃で３０ｍｉｎに渡って撹拌した。混合物を０℃に冷却し、無水テトラヒドロフラン（９ｍＬ）に溶解されたフロ［２，３−ｂ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（５００ｍｇ，３．７９ｍｍｏｌ）の溶液によって処置し、２３℃で１５ｈに渡って撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）に溶解し、水によって洗浄し、無水ＭｇＳＯ４によって乾燥し、濾過し、蒸発させて２−（フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）アセトニトリル（５６２ｍｇ，９６％）を黄色固体として与えた。粗産物をさらなる精製なしに次のステップに直接用いた。
1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ = 8.42 (dd, J = 4.9, 1.6 Hz, 1H, H-Ar), 8.01 (dd, J= 7.7, 1.6 Hz, 1H, H-Ar), 7.77 (t, J= 1.2, 1H, H-Ar), 7.33 (dd, J = 7.7, 4.9 Hz, 1H, H-Ar), 3.80 (d, J= 1.2, 2H, CH2) ppm.
ＭＳ（ＥＳＩ＋，Ｈ２Ｏ／ＭｅＣＮ）ｍ／ｚ（％）：１５９．０（１００，［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０３７３】
１１．４  ２−（フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）酢酸
【０３７４】
【化６４】
2020523391.tif 000068
【０３７５】
エタノール（５０ｍＬ）および水（５ｍＬ）中の２−（フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）アセトニトリル（５６０ｍｇ，３．５４ｍｍｏｌ）の溶液を、ＫＯＨ（５００ｍｇ，８．９１ｍｍｏｌ）によって処置し、還流下で３ｈに渡って撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣を水（５０ｍＬ）に溶解し、ＣＨ２Ｃｌ２によって洗浄し（３×３０ｍＬ）、Ｃｈｅｌｅｘ１００（１ｇ）と１ｈに渡ってインキュベーションした。溶媒の濾過および蒸発は２−（フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）酢酸（６２０ｍｇ，９９％）を薄い褐色固体として与えた。粗産物をさらなる精製なしに次のステップに直接用いた。
1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ = 8.24 - 8.11 (m, 2H, H-Ar), 7.74 (s, 1H, H-Ar), 7.30 (dd, J= 7.7, 5.0 Hz, 1H, H-Ar), 3.53 (s, 2H, CH2) ppm.
ＭＳ（ＥＳＩ＋，Ｈ２Ｏ／ＭｅＣＮ）ｍ／ｚ（％）：１７８．１（１００，［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０３７６】
１１．５  １−（フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−３−（５−メチルチアゾール−２−イル）尿素
【０３７７】
【化６５】
2020523391.tif 000069
【０３７８】
反応はＡｒ雰囲気下で行った。
無水トルエン（２０ｍＬ）中の２−（フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）酢酸（１５０ｍｇ，０．８５ｍｍｏｌ）の溶液をジフェニルリン酸アジド（０．５４ｍＬ，２．５０ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（０．３５ｍＬ，２．５４ｍｍｏｌ）によって処置し、還流下で１５ｈに渡って撹拌し、２３℃に冷却した。混合物を無水トルエン（２ｍＬ）中の５−メチルチアゾール−２−アミン（１０６ｍｇ，０．９３ｍｍｏｌ）の溶液によって処置し、８０℃で５ｈに渡って撹拌した。混合物をトルエン（２０ｍＬ）によって希釈し、ｓａｔ．ＮＨ４Ｃｌ溶液、水、およびブラインによって洗浄し、無水ＭｇＳＯ４によって乾燥し、濾過し、蒸発させた。クルードをＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解した。ＨＰＬＣ精製（２．０ｍＬ，方法Ａ）は、１−（フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−３−（５−メチルチアゾール−２−イル）尿素（１４．１ｍｇ，１４％）を無色の固体として与えた。
H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 8.30 (dd, J = 4.8, 1.7 Hz, 1H, H-Ar), 8.17 (dd, J = 7.7, 1.7 Hz, 1H, H-Ar), 8.02 (s, 1H, H-Ar), 7.37 (dd, J = 7.7, 4.8 Hz, 1H, H-Ar), 7.07 (br. s, 1H, HN), 6.97 (d, J= 1.5 Hz, 1H, H-Ar), 4.45 (d, J = 5.8 Hz, 2H, CH2), 2.27 (s, 3H, CH3).
ＭＳ（ＥＳＩ＋，Ｈ２Ｏ／ＭｅＣＮ）ｍ／ｚ（％）：２８９．０（１００，［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０３７９】
例１２：
１−（フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−３−（５−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル）尿素
【０３８０】
【化６６】
2020523391.tif 000070
【０３８１】
反応はＡｒ雰囲気下で行った。
無水トルエン（１０ｍＬ）中の例１１．１から１１．４に従って調製された２−（フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）酢酸（１５０ｍｇ，０．８５ｍｍｏｌ）の溶液を、ジフェニルリン酸アジド（０．１８ｍＬ，０．８５ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（０．０９ｍＬ，０．６８ｍｍｏｌ）によって処置し、還流下で２ｈに渡って撹拌し、２３℃に冷却した。混合物を、無水トルエン（５ｍＬ）中の５−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−アミン（１４２ｍｇ，０．８５ｍｍｏｌ）の溶液によって処置し、８０℃で５ｈに渡って撹拌した。混合物をトルエン（３０ｍＬ）によって希釈し、水およびブラインによって洗浄し、無水ＭｇＳＯ４によって乾燥し、濾過し、蒸発させた。ＨＰＬＣ精製（方法Ａ）は１−（フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−３−（５−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル）尿素（４．５ｍｇ，２％）を無色の固体として与えた。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 11.23 (br. s, 1H, NH), 8.32 (dd, J = 4.9, 1.7 Hz, 1H, H-Ar), 8.20 (dd, J = 7.7, 1.7 Hz, 1H, H-Ar), 8.06 (s, 1H, H-Ar), 7.94 - 7.93 (m, 1H), 7.39 (dd, J = 7.7, 4.8 Hz, 1H, H-Ar), 7.21 (t, J = 6.0 Hz, 1H, NH), 4.50 (d, J = 5.9 Hz, 2H, CH2) ppm.
ＭＳ（ＥＳＩ＋，Ｈ２Ｏ／ＭｅＣＮ）ｍ／ｚ（％）：３４３．０（１００，［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０３８２】
参照例１：
例えばＥｎａｍｉｎｅ社から市販である、下に図示されている式Ｒｅｆ−１の化合物。
【０３８３】
【化６７】
2020523391.tif 000071
【０３８４】
Ｂ．生物学的検討
略語
ＡＵＣ  曲線下面積
ＣＬＬ  慢性リンパ性白血病
ＤＭＥＭ  ダルベッコ改変イーグル培地
ＤＭＳＯ  ジメチルスルホキシド
ｉ．ｖ．またはＩＶ  静脈内
ＰＢＳ  リン酸緩衝生理食塩水
ＰＯ  経口
ＱＤ  １日１回
Ｑ７Ｄ４  ７日間隔で４回注射
ＴｈＰＡ：Ｎ−｛［４−（ベンジルオキシ）フェニル］（メチル）−λ４−スルファニリデン｝−４−メチルベンゼンスルホンアミド（ＣＡＳ番号：２１３０６−６５−０；ＶＷＲ，ＵＳＡ）
Ｔｗｅｅｎ２０：ポリソルベート２０
【０３８５】
一般的方法
細胞培養
ＨｅＬａ細胞は、高グルコースダルベッコ改変イーグル培地（ＤＭＥＭ，シグマ）＋１０％ＦＢＳ＋１％ペニシリンおよびストレプトマイシン＋１％Ｌ−グルタミンによって、３７℃において５％ＣＯ２および９５％湿度で成長させた。患者由来ＣＬＬ分離株を調製し、ディートリヒらによって記載されている通りスクリーニングした（Ｓ．ディートリヒ（Dietrich）ら，ジャーナル・オブ・クリニカルインベスティゲーション（Journal of Clinical Investigation），２０１８，１２８（１），４２７−４４５）。細胞生存能はＡＴＰに基づくＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏアッセイ（プロメガ）を用いて４８時間後に決定した。ルミネセンスは、ＴｅｃａｎのＩｎｆｉｎｉｔｅ−Ｆ２００マイクロプレートリーダー（ＴｅｃａｎグループＡＧ）によって、ウェルあたり０．２秒のインテグレーション時間で測定した。
【０３８６】
例Ｂ．１：ｅｇｒ１発現へのそれらの影響についての化合物のキャラクタリゼーション
本発明の化合物は、ｅｇｒ１（初期成長応答蛋白質１）の発現へのそれらの効果について、ＥＧＲ１レポーター細胞株を用いてキャラクタリゼーションされ得る。
【０３８７】
ＥＧＲ１レポーター細胞株は、例えば、ＥＧＲ１プロモーターのコントロール下にルシフェラーゼまたはＧＦＰ（緑色蛍光蛋白質）などの少なくとも１つのレポーターのコード配列を含む発現ベクターによって、好適な細胞株の細胞、例えばＨｅＬａ細胞をトランスフェクションすることによって生成され得る。これは、ＥＧＲ１転写を制御する刺激によってレポーター発現がコントロールされることを許す（例えばグデルノバ（Gudernova）ら，イーライフ（Elife），６：ｅ２１５３６（２０１７）を見よ）。ＥＧＲ１レポーターベクターは当分野において公知であり、市販である（例えば、プロメガコーポレーション，マディソン，ＷＩ，ＵＳＡからのｐＧＬ４［ｌｕｃ２Ｐ／ｈＥＧＲ１／Ｈｙｇｒｏ］ベクターおよびＳｉｇｎｏｓｉｓ社，サンタクララ，ＣＡ，ＵＳＡからのＥＧＲ−１−Ｌｕｃレポーターベクター）。
【０３８８】
ルシフェラーゼ活性を決定するための方法もまた当分野において周知であり、一般的にはバイオルミネセンス光の測定に依拠し、これは、オキシルシフェリン、ＡＭＰ、ＰＰｉ、ＣＯ２、および光を生ずるためのＭｇ２＋の存在下におけるＡＴＰおよび酸素によるルシフェラーゼ基質（ルシフェリン）のルシフェラーゼによって触媒される変換によって生ずる。ルシフェラーゼアッセイキットは例えばプロメガコーポレーション，マディソン，ＵＳＡおよびパーキンエルマー社，ウォルサム，ＭＡ，ＵＳＡから利用可能である。
【０３８９】
ゲノム操作されたＥＧＲ１レポーターＨｅＬａ細胞株の生成：
ＨｅＬａ細胞株を遺伝子改変して、内在性ＥＧＲ１プロモーターの活性を報告する単純でロバストで高度に再現性ある細胞に基づくアッセイを提供した。手短には、ＣＲＩＳＰＲを用いて、内在性ＥＧＲ１のプロモーターの直ちに下流に（３’）、自己切断型Ｐ２Ａペプチドによって離間されたＥＧＦＰおよびルシフェラーゼ蛋白質をコードする構築物を挿入した。化合物による処置によって、細胞はＥＧＦＰおよびルシフェラーゼをＥＧＲ１プロモーターから発現する。これらは、生細胞において顕微鏡法もしくはサイトメトリーを用いてまたは細胞ライセートにおいてルシフェラーゼ活性の検出によってどちらかで、難なく検出され得る。ＥＧＲ１プロモーターデュアルレポーターの安定なゲノムインテグレーションを達成するために、２つのプラスミドを生成した：１つは、ホモロジーアームによって挟まれたレポーター構築物（ｅＧＦＰ−Ｐ２Ａ−ルシフェラーゼ）を含有した。これらは、Ｃａｓ９エンドヌクレアーゼによるガイドＲＮＡによって標的化される切断によって生成されるゲノムＤＮＡの破断の相同組み換えによって、ゲノムＤＮＡへの挿入を導く。ｇＲＮＡ発現プラスミドはｐｘ３３０（５６）に基づき、これに、ＥＧＲ１の開始コドンの近くのｇＤＮＡの破断を標的化するｇＲＮＡ配列をクローニングした。次のプライマーを用いて、左ホモロジーアーム（その開始コドンと隣り合うＥＧＲ１プロモーターの一部をコードする）および右ホモロジーアーム（ＥＧＲ１の開始コドンの上流をコードする）をｇＤＮＡからクローニングした：
左  ＨＡ−ｒｅｖ  ｔｃａｃｃａｔＴＴＧＧＡＣＧＡＧＣＡＧＧＣＴＧＧＡ
左  ＨＡ−ｆｏｒ  ｇａｃｇｇｃｃａｇｔｇａａｔｔＣＴＴＣＣＣＣＡＧＣＣＴＡＧＴＴＣＡＣＧ
右  ＨＡ−ｒｅｖ  ｃｇａｃｔｃｔａｇａｇｇａｔｃＣＣＡＧＴＧＧＣＡＧＡＧＣＣＣＡＴＴＴＣ
右  ＨＡ−ｆｏｒ  ｔｃｃｃｃｇｃＧＧＣＣＡＡＧＧＣＣＧＡＧＡＴＧＣ
次のプライマーを用いて、ＨＩＶ−１ＳＤｍ−ＣＭＶ−ｅＧＦＰ−Ｐ２Ａ−ｌｕｃプラスミドからレポーター構築物を増幅した：
Ｒｅｐｏｒｔｅｒ−ｆｏｒ  ｔｃｇｔｃｃａａａｔｇｇｔｇａｇｃａａｇｇｇｃｇａｇｇａ
Ｒｅｐｏｒｔｅｒ−ｒｅｖ  ｃｃｔｔｇｇｃｃｇｃｇｇｇｇａｇｇｃｇｇｃｃｃａａａｇｇ
ＣｌｏｎｔｅｃｈからのＩｎＦｕｓｉｏｎキットを用いて、もたらされたＰＣＲ産物をｐＵＣ１９ベクターにクローニングした。両方のベクターをＨｅＬａ細胞にトランスフェクションし、フローサイトメトリーを用いて好適な誘導体を同定した。
【０３９０】
化合物の試験：
本化合物は、例えば、ＥＧＲ１プロモーターによってコントロールされるルシフェラーゼおよびｅＧＦＰ（強化型ＧＦＰ）の発現を許すＥＧＲ１レポーター構築物を保有するＨｅＬａ細胞株を用いることによって試験され得る。このレポーターでは、細胞が、４．５ｇ／ｌグルコース、２ｍＭグルタミン、および１０％ＦＣＳを補った４８μｌのＤＭＥＭ中にウェルあたり２０００細胞の密度で、３８４ウェルマイクロタイタープレートのウェルに播種され、２４時間に渡って３７℃において５％ＣＯ２および９５％湿度でインキュベーションされる。それから、１００μＭの初期濃度からの各試験化合物の１：３の１１段階希釈がＤＭＳＯによって調製され、希釈物はウェルあたり２μｌの体積で細胞に追加される。細胞はさらなる２４時間に渡ってインキュベーションされ、これの後に、各ウェルのルシフェラーゼ活性が、２５μｌのルシフェラーゼ基質反応混合物（ｂｒｉｔｅｌｉｔｅ（商標）プラス，パーキンエルマー）の追加と、バイオルミネセンス光出力を測定することと（ＥｎＶｉｓｉｏｎ−Ｘｃｉｔｅプレートリーダー，パーキンエルマー）によって決定される。結果は表１に示されている。
【０３９１】
式Ｒｅｆ−１の参照例１の化合物はこのＥＧＲ１レポーターアッセイの正のコントロールとしての用をなした。例６４の化合物は初期の高スループットスクリーニングキャンペーンによって同定された。その上、参照例１の化合物によって処置されたＨｅＬａ細胞からの複数時点におけるＲＮＡ転写物の超並列シーケンシングは、ＥＧＲ１転写物が初期の時点において上方制御されているということを実証した。
【０３９２】
【表３】
2020523391.tif 000072
【０３９３】
キー：
Ａ：  １０ｎＭから＜１０μＭ；
Ｂ：  １０μＭから＜１００μＭ
【０３９４】
例Ｂ．２：表面プラズモン共鳴
市販のプラスミド構築物（ｐＱＳｔｒｅｐ２−ＰＩＲ，Ａｄｄｇｅｎｅプラスミド＃３１５７０；ブソー（Bussow）ら，マイクロバイアル・セル・ファクトリーズ（Microbial Cell Factories）４：２１（２００５））を用いて、Ｎ末端ヘキサヒスチジンタグおよびＣ末端ｓｔｒｅｐタグによって、Ｅ．ｃｏｌｉによって組換え体ヒトピリンを生じた。
【０３９５】
１０ｍＭ酢酸緩衝液，ｐＨ５．５中において、アミンケミストリーによって、ピリンをビアコアシリーズＳ−ＣＭ７チップ（ＧＥヘルスケア）に共有結合的にリンクした。ｍｌあたり２５μｇのピリンを用い、公知のピリンリガンドのＴｈＰＡの存在下であった（宮崎ら，ネイチャー・ケミカルバイオロジー（Nature Chemical Biology），６：６６７（２０１０））。これの存在は、ピリンの活性部位を保護するために包含された。同一条件だが、ピリンを反応に包含することなしに、コントロールチップもまた調製した。固定化の間に生じたセンサーグラムは、ロバストなシグナルを生成するための十分量で、ピリンがＣＭ７チップの表面に特異的にカップリングされているということを実証した。それから、一連の増大していく濃度の化合物、コントロールＴｈＰＡまたは本発明の化合物どちらかが、２％ＤＭＳＯおよび０．０５％ｔｗｅｅｎ２０を含有するリン酸緩衝生理食塩水中においてピリン修飾されたＣＭ７チップに適用され、応答の会合、平衡、および解離相をカバーするセンサーグラムが記録される。
【０３９６】
例Ｂ．３：ナノ示差走査型蛍光定量（ＮａｎｏＤＳＦ）
ＮａｎｏＤＳＦは、固有のトリプトファンまたはチロシンの蛍光を用いて蛋白質安定性を測定するための先端的な示差走査型蛍光定量法である。蛋白質のトリプトファンおよびチロシンの蛍光はそれらの近くの周囲物に強く依存する。典型的には、蛋白質構造の変化は、特にトリプトファン蛍光の強度および発光波長両方を左右する。３３０ｎｍおよび３５０ｎｍの蛍光強度を測定することによって、アンフォールディングによる蛍光強度の変化および蛍光最大値のシフトを用いて、蛋白質の熱融解を検出し得る。蛋白質は、リガンドと会合したときに安定化され、それらの融解温度のシフトを示す。ＮａｎｏＤＳＦは、標識不使用でありかつ溶液中の蛋白質を観察するという利点を有する。
【０３９７】
リン酸緩衝生理食塩水中のピリンの１０μＭ溶液が、２０μＭ試験化合物ありまたはなしで、ＮａｎｏＴｅｍｐｅｒテクノロジーズのプロメテウスＮＴ．４８装置を用いて蛍光モニタリング下において熱変性に付される（subject）。図１に示されている通り、リガンド未結合のピリンは複雑な二相融解曲線を有する。これはピリンの２つのβドメインの独立した融解を反映し得る。試験化合物がピリンのリガンドである場合には、それはアポピリンのものよりも１０℃程度上の単一の温度遷移をとる。ピリンとの例５または８の化合物どちらかの会合は、それぞれ９℃および７℃だけ融解のＴｍの増大を誘導する。ピリンの総体的な熱安定性を増大させることに加えて、ベンゾフランリガンドとの相互作用は単一の温度においてピリン融解をもたらす（例５の化合物については図１の下側のダイアグラムを見よ）。これは、本発明のリガンドが結合によってピリンに有意な構造的転位を誘導するということを指示している。
【０３９８】
ＮａｎｏＤＳＦは、それぞれ例５および８の化合物のある範囲の濃度に渡って、リン酸緩衝生理食塩水中の固定した濃度（１０μＭ）のピリンに対して行った。図２に示されている通り、例５の化合物はドーズ依存的な様式で１２０ｎＭという見かけ上のｋｄでピリンと相互作用する。
【０３９９】
例Ｂ．４：ＣＬＬの患者に由来する細胞の成長阻害を評価するインビトロ試験
例５および８の化合物に対する選ばれた２７個の患者由来ＣＬＬ分離株（Ｓ．ディートリヒ（Dietrich）ら，ジャーナル・オブ・クリニカルインベスティゲーション（Journal of Clinical Investigation），２０１８，１２８（１），４２７−４４５）の成長阻害応答を検討した。全てのサンプルの腫瘍細胞は全血から得、フィコール−Ｉｓｏｐａｑｕｅ密度遠心に付した。ＣＤ１９＋ＢおよびＣＤ３＋Ｔ細胞をポジティブ磁気細胞分離によって単離した（ミルテニーバイオテク）。ソーティングされた細胞は、健康なコントロールサンプルのＣＤ１９／ＣＤ２０およびＣＬＬサンプルのＣＤ１９／ＣＤ２０／ＣＤ５によって、蛍光活性化セルソーティング（ＦＡＣＳ）によって純度についてチェックした（ＢＤバイオサイエンス）。ソーティング後に、ＣＤ１９／ＣＤ２０／ＣＤ５純度＜９８％の全てのサンプルは追加のソーティングに付し、全てのソーティングされたサンプルの最終的な平均純度は＞９９％であった。＞１００×１０６ＷＢＣ／μＬのＣＬＬサンプルは精製に付さなかった（not subject to）。
細胞は、３０μＭの初期濃度からの試験化合物の８段階３倍タイトレーションと３日に渡ってインキュベーションされる（５０μｌの体積で、ウェルあたり２０００細胞）。細胞生存能は２５μＬのＡＴＰｌｉｔｅ（パーキンエルマー）の追加によって見積もられ、もたらされるルミネセンスはＥｎＶｉｓｉｏｎ−Ｘｃｉｔｅプレートリーダー（パーキンエルマー）を用いて測定される。
両方の化合物は全ての分離株に対して細胞毒性効果を有し、それぞれ１．６２μＭおよび０．３６μＭというＥＣ５０値中央値である。
【０４００】
例Ｂ．５：ヌードマウスにおけるＡ５４９細胞の成長への試験化合物の効果を評価するインビボ試験．
次の試験は、溶媒のみおよび標準治療のカルボプラチンと比較して、化合物の投与がヌードマウスにおいてＡ５４９細胞の成長に影響するかどうかを決定するために実行され得る。ｉ．ｐ．投与経路は、ｉ．ｐ．，ｑ．ｄ．送達された１０および３ｍｇ／ｋｇにおいて評価され、溶媒コントロールおよびＱ７Ｄ４ｉｐ送達された７５ｍｇ／ｋｇのカルボプラチンと比較される。８匹のマウスが研究条件あたり用いられる。
化合物は乾燥粉末として供給される。各化合物は最初にＤＭＳＯに溶解されて適切な濃度を生み、それから、激しくボルテックスしながら、３７℃に温められた９体積のクレモフォール−ＥＬ：５％マンニトール（１：８，ｖ／ｖ）の先に調製された溶液と混合される。この混合物は４０℃に加熱された超音波浴によって１５〜２０ｍｉｎに渡ってソニケーションされる。製剤は２４時間に渡って常温で安定である。ワーキング製剤バッチはインビボ研究に直ちに先立って調製される。５ｍｌ／ｋｇのドーズ体積が各濃度および投与経路に用いられる。
ＮＭＲＩ−ｎｕ／ｎｕヌードマウスが、細胞の指数成長培養をトリプシン処理することによって調製された２００μｌのＤＭＥＭ中の５×１０６個のＡ５４９細胞を１つの脇腹に皮下注射される。腫瘍は１００ｍｍ３というおよその体積まで発生することを許され（始まりのおよそ１週間後）、その後、処置を始める。体重および腫瘍体積が２日毎に決定される。研究は、最大でさらなる２８日に渡って、または腫瘍負荷が１０００ｍｍ３を超過するまで続く。研究の終わりに、腫瘍は切除され、秤量され、それから液体窒素による瞬間凍結によって保存される。
【０４０１】
例Ｂ．６：ミクロソーム安定性
マウス肝ミクロソームを、Ｂａｌｂ／ｃ雄マウスのプールされた（５０）灌流肝臓から標準的なプロトコールに従って単離した（Ｊ．Ｒ．ヒル（Hill），カレント・プロトコールズ・イン・ファーマコロジー（Current Protocols in Pharmacology），７．８．１−７．８．１１，ワイリー・インターサイエンス，２００３）。参照化合物としてイミプラミン、プロプラノロール、およびベラパミルを用いて、ミクロソームのバッチを品質管理のために試験した。ミクロソームインキュベーションはそれぞれ４０μＬの５つのアリコート（各時点について１つ）で９６ウェルプレートによって実施した。肝ミクロソームインキュベーション培地は、ＰＢＳ（１００ｍＭ，ｐＨ７．４）、ＭｇＣｌ２（３．３ｍＭ）、ＮＡＤＰН（３ｍＭ）、グルコース−６−リン酸（５．３ｍＭ）、グルコース−６−リン酸デヒドロゲナーゼ（０．６７単位／ｍｌ）を、ｍｌあたり０．４２ｍｇの肝ミクロソーム蛋白質と共に含有した。コントロールインキュベーションはＮＡＤＰＨ補因子システムをＰＢＳによって置き換えることによって行われた。
試験化合物（２μＭ，最終溶媒濃度１．６％）は、１００ｒｐｍで振盪しながら３７℃においてミクロソームとインキュベーションされる。インキュベーションはデュプリケートで行われる。４０分間に５つの時点が分析される。反応は１２体積の９０％アセトニトリル−水をインキュベーションアリコートに追加することによって止められ、次に、５５００ｒｐｍで３分に渡って遠心することによって蛋白質沈降をする。タンデム質量分析計とカップリングされたＨＰＬＣシステムを用いて、上清が分析される。消失速度定数（ｋｅｌ）、半減期（ｔ１／２）、および固有クリアランス（Ｃｌｉｎｔ）は、線形回帰分析を用いて時間に対するｌｎ（ＡＵＣ）のプロットによって決定される。
【０４０２】
例Ｂ．７：バイオアベイラビリティ（bioavalability）
雄Ｂａｌｂ／ｃマウス（１１〜１２週齢、体重２３．７から３０．６ｇ、および全ての群の平均体重２６．５ｇ、ＳＤ＝１．６ｇ）が本研究に用いられる。動物は薬物動態研究前にランダムに処置群に割り付けられる；全ての動物は投薬前に３ｈに渡って絶食させる。６つの時点（ＩＶ：５、１５、３０、６０、１２０、および２４０ｍｉｎ、ならびにＰＯ：１５、３０、６０、１２０、２４０、および３６０ｍｉｎ）がこの薬物動態研究に用いられる。ＰＯおよびＩＶの時点処置群のそれぞれは４匹の動物を包含する；２匹の動物のコントロール群もまたある。投薬は表２にまとめられている処置スケジュールに従ってなされる。マウスは採血に先立って１５０ｍｇ／ｋｇのドーズでトリブロモエタノール（tribrometanol）をＩＶ注射される。血液サンプルは眼窩後静脈洞から採られ、Ｋ２ＥＤＴＡを含有するマイクロコンテナに集められる。全てのサンプルは直ちに調製され、急速凍結され、爾後のバイオアナリシスまで−７０℃で保存される。
【０４０３】
【表４】
2020523391.tif 000073
【０４０４】
製剤１：ＤＭＳＯ−クレモフォールＥＬ−マンニトールの５％水溶液（１０％：１０％：８０％）
血漿サンプル（５０μｌ）を２００μｌのＩＳ溶液（アセトニトリル−メタノール混合物１：１，ｖ／ｖ中に１００ｎｇ／ｍｌ）と混合する。ピペッティングによる混合および６，０００ｒｐｍにおける４ｍｉｎの遠心後に、各上清の２μｌがＬＣ−ＭＳ／ＭＳシステムに注入される。
試験化合物の濃度は高速液体クロマトグラフィー／タンデム質量分析（ＨＰＬＣ−ＭＳ／ＭＳ）法を用いて決定される。島津ＨＰＬＣシステムは、２つのアイソクラティックポンプＬＣ−１０Ａｄｖｐ、オートサンプラーＳＩＬ−ＨＴｃ、サブコントローラーＦＣＶ−１４ＡＨ、およびデガッサーＤＧＵ−１４Ａから構成される。質量分析の分析は、エレクトロスプレー（ＥＳＩ）インターフェースを有するＡＢ−Ｓｃｉｅｘ（カナダ）からのＡＰＩ３０００（トリプル四重極）装置を用いて行われる。データ取り込みおよびシステムコントロールはＡＢ−ＳｃｉｅｘからのＡｎａｌｙｓｔ１．５．２ソフトウェアを用いて行う。
例Ｂ．６およびＢ．７において行われた試験は、例５の化合物が７１分のミクロソーム安定性および３４％の経口バイオアベイラビリティ（bioavalability）を有するということを示した。例８の化合物は４４分のミクロソーム安定性を有する。
【０４０５】
例Ｂ．８：ＨＳＦ１シグナル伝達経路の選択されたキーとなるコンポーネントの発現へのベンゾフランピリンリガンドの効果
チーズマンらは、それらの表現型スクリーニングのデコンボリューションによって、ピリンおよびＨＳＦ１の間のリンクを確立し（Ｍ．Ｄ．チーズマン（Cheeseman）ら，ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Journal of Medicinal Chemistry），２０１７，６０（１），１８０−２０１）、それらのビスアミドピリンリガンドはＨＳＦ１の活性を弱めた。ＨＳＦ１は悪性の代謝のキーとなる駆動因子であるので、ＨＳＦ１シグナル伝達経路の選択されたキーとなるコンポーネントへの例５の化合物の効果をウエスタンブロットによって評価した。
【０４０６】
ウエスタンブロット
１０％ＦＢＳ、１％ペニシリンおよびストレプトマイシン、ならびに１％Ｌ−グルタミンを含有する高グルコースＤＭＥＭ培地によって、ＨｅＬａ細胞を成長させた。処置された細胞をＰＢＳによって２回洗浄し、ペレット化し、Ｌａｅｍｍｌｉローディング緩衝液に再懸濁した。粘性を縮減するための手短なソニケーション後に、サンプルを１２．５％ＳＤＳゲルによって電気泳動し、爾後に、４℃において１００Ｖで１時間に渡ってＰＶＤＦ膜にブロットした。膜をＴＢＳＴ緩衝液中の５％ＢＳＡによって１時間に渡ってブロッキングし、一次抗体（ピリン（シグマ，０．２μｇ／ｍｌ）；ＨＳＦ１（Ｃｅｌｌ−Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ，０．２μｇ／ｍｌ）；ＬＡＴ１（シグマ，０．２μｇ／ｍｌ）；ＧＬＵＴ１（Ａｂｃａｍ，０．２μｇ／ｍｌ）とのインキュベーションを４℃で一晩行った。ＴＢＳＴによる３回の洗浄後に、西洋ワサビペルオキシダーゼにコンジュゲーションされた適切な二次抗体（シグマ，０．１μｇ／ｍｌ）を４５分に渡ってインキュベーションし、これの後に、膜をさらに３回洗浄した。免疫染色されたバンドをＥＣＬ試薬（インビトロジェン）によって可視化した。
【０４０７】
結果：
ＥＧＲ１およびＥＧＲ２のｍＲＮＡレベルは例５の化合物による処置の数時間後に３０倍前後高くまで上昇し、一方で、ピリン、ＨＳＦ１、ＳＬＣ２Ａ１、およびＳＬＣ７Ａ５のｍＲＮＡおよび蛋白質レベルは実質的に縮減されており、ＥＧＲ１誘導を反映する動態であった。
【図１】
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【図２】
2020523391.tif 000083
【配列表】
2020523391000001.app
【国際調査報告】
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2020523391.tif 000085
2020523391.tif 000086
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