(57)【要約】  本明細書に記載されているのは、ぺロニー病から生じるＩＰＰ（形成性陰茎硬化症）プラークの切除直後に移植するための移植片（１）であり、該移植片は、ＰＧＡ（ポリグルコライド）とＰＬＡ（ポリ乳酸）のどちらかから選択される吸収性ポリマーの繊維から得る織物（２）を含み、該移植片（１）には、一種の連続した枠を形成するために該移植片（１）の残りの部分（３）より厚い周囲境界領域（４）が存在することを特徴とする。【選択図】図１ａ
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ぺロニー病から生じるＩＰＰ（形成性陰茎硬化症）プラークの切除直後に移植するための移植片（１）であり、ＰＧＡ（ポリグルコライド）とＰＬＡ（ポリ乳酸）のどちらかから選択される吸収性ポリマー、好適にはホモポリマーの繊維から得る織物（２）を含む移植片（１）であり、  
前記移植片は、周囲境界領域（４）を含み、前記周囲境界領域（４）が、前記移植片の各辺周りに連続しており、一種の連続した枠を形成するために前記移植片（１）の残りの部分（３）より厚いことを特徴とし、
前記周囲境界領域（４）は、単一片を形成するように、前記移植片（１）の前記残りの部分（３）と一体化し、
前記領域（４）の前記厚さは、好適には、前記移植片（１）の前記残りの部分（３）の厚さの少なくとも２倍とし、より好適には、前記残りの部分（３）の厚さの２倍超とする、移植片（１）。
【請求項２】
前記織物（２）の前記残りの部分（３）の厚さは、約６００μｍである、請求項１に記載の移植片（１）。
【請求項３】
形状は、平面又は長方形又は正方形である、好適には、５ｃｍ×１０ｃｍの寸法を有する長方形である、請求項１又は請求項２に記載の移植片（１）。
【請求項４】
前記移植片の切開の周辺部分への縫合は、吸収性材料製、例えばＰＧＡの、或いは非吸収性材料製の、３／０又は４／０番手の縫合用糸を使用して行われる、請求項１〜３のいずれか一項に記載の移植片（１）。
【請求項５】
前記織物（２）は、ＰＬＡ製であり、超軽量のモノフィラメントから得られ、３０〜１６０デニールの織物である、請求項１〜４のうちいずれか一項に記載の移植片（１）。
【請求項６】
前記周囲境界領域（４）を含むＰＧＡ製前記織物（２）は、糸又は超軽量のモノフィラメントから作製され、編織物、織布、又は他の不織布、好適には経編物の形をしている、請求項１〜４のうちいずれか一項に記載の移植片（１）。
【請求項７】
ＰＧＡモノフィラメントが使用される場合、前記織物（２）は、２４０〜３２０デニールのタイターを有し、前記ＰＧＡモノフィラメントは、１２０〜１６０デニールである、請求項１〜４及び６のうちいずれか一項に記載の移植片（１）。
【請求項８】
ＰＧＡ糸が使用される場合、糸は、７５デニール／３０フィラメントのマルチフィラメント糸である、請求項１〜４及び６のうちいずれか一項に記載の移植片（１）。
【請求項９】
ＰＧＡ製前記織物（２）は、前記織物の表面の少なくとも片方上に、ＰＧＡ移植片の前記織物と同じ種類で作製された１つ又は複数の補強条片を備える、請求項１〜４及び６〜８のうちいずれか一項に記載の移植片（１）。
【請求項１０】
前記周囲境界領域（４）は、前記移植片（１）の各辺から前記移植片（１）の中心に向かい約２〜３ｍｍの幅（Ｌ）を有する、請求項１〜９のうちいずれか一項に記載の移植片（１）。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、泌尿器科学分野において、特にぺロニー病から生じるＩＰＰ（形成性陰茎硬化）プラークの切除における皮膚移植の際に使用される、ＰＧＡ又はＰＬＡ等の生体適合材料で作製される改善された吸収性移植片に関する。
【背景技術】
【０００２】
まだ理由はよく分かっていないが、ぺロニー病は、男性生殖器に関するものであり、陰茎の変形を多少増強させるが、この変形は、１つ又は複数の硬い線維性プラークの存在によるもので、該プラークは、結節状の外観を有し、陰茎の陰核海綿体上、特に、白膜（陰茎の陰核海綿体を被覆し、勃起時の陰茎の固さを決定する支持構造体となる鞘）のレベルで、白膜の弾性構成要素の不可逆的な変性（ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ）を伴い、局在化する。
【０００３】
一般的に「プラーク」と定義される線維症の領域は、患側への陰茎の湾曲を引き起こす。この病気は、プラークの緻密線維組織の増殖に有利となるように発生する弾性線維の消失が、陰核海綿体の機械的特性を変化させる限りにおいて、激痛や勃起障害と関連付けられる。
【０００４】
病気が安定して（少なくとも６カ月間）おり、性機能を危うくするものである場合に、白膜の手術又はプラークの完全切除等の手術療法を取る必要がある。
【０００５】
現在の傾向は、プラークの完全切除（手術による摘出又は除去）を実行することである。この場合、組織が、自然な組織の形質転換を行い、組織に含まれる弾性線維を維持して、器官の機能を再生可能にするように求められる限りにおいて、除去部分は、結果的に、自己組織（即ち、患者の大腿部の皮膚等、患者の組織）によって構成される移植片又は皮膚移植で、置換される。実際には、組織の修復過程において、弾性組織の生成はなく、線維組織のみ生成されるが、これは、細胞マトリックスにおいて、弾性芽細胞（ｅｌａｓｔｏｂｌａｓｔ）でなく、線維芽細胞だけが存在するためである。
【０００６】
また、「移植片（ｇｒａｆｔ）」と呼ばれる移植体は、陰茎を短くする瘢痕性退縮に関わる側における元来の長さを再生可能にすると同時に、上記移植片に亘りやがて形成することになる患者の自己組織に対する支持体として機能する。
【０００７】
人工的な移植体は、以上で言及された肉体形成術（ｃｏｒｐｏｒｏｐｌａｓｔｉｃ  ｔｅｃｈｎｉｃｑｕｅ）において、生着に関する生理病理学的特性が、対称的で一致する白膜を再建可能にしない限り、今日ではそれほど使用されない。
【０００８】
実際、移植の生着に関するメカニズムは、血管の吻合を想定しておらず、線維芽細胞の被包だけを想定していることが知られている：これは、弾性線維が無い、従って、伸展可能ではない白膜の置換の構造を齎し、退縮の傾向を伴う移植片下にある勃起組織の線維性反応を齎すであろう。
【０００９】
深刻な勃起不全の場合、自己の皮膚移植片と組合せて、器官を真直ぐにする及び／又は長くし、勃起を再獲得するために、様々な種類の陰茎補綴物、軟質で、順応的な、通水性の陰茎補綴物等を使用することを想定した、別の種類の外科的手法が採用される。しかしながら、この手法は、自己タイプの皮膚移植片が使用される際に、ブドウ球菌の存在のために、高い確率で感染合併症を伴う。
【００１０】
また、異種移植片（ＳＩＳ）又は人工移植片（ＧＯＲＥＴＥＸ）の使用は、上述した合併症を防止はするが、退縮に向かう傾向のために、及び移植片周りに再建される組織の質のために、高い弾性を保証できない。
【００１１】
別の外科的手法は、プラークの切離／切開の手術、白膜と陰核海綿体の切除、及び白膜と陰核海綿体との間に、移植片、好適には、伏在静脈からの自己移植片を移植することから成る。この場合も、移植片の種類に応じて、上記の欠点が生じ得る。
【００１２】
その結果、元の組織と略同じ程度まで弾力特性を最大化するであろう、且つ移植体に対する退縮の作用や感染作用を抑制することによって、肉芽腫、ケロイド等が無く、線維芽細胞に加えて弾性芽細胞の発生も伴うより良好な質の組織再建を決定するであろう、入手可能な移植体、特に、人工的な移植体を有することが極めて望ましい。
【００１３】
更に、対称的で一致する組織再建、従って、白膜の細胞新組織の改善された再建を保証するために、完全に吸収可能でもあるが、移植片の吸収中に縫合領域から剥離しないであろう、上記のような入手可能な移植体を有することが極めて望ましい。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
本発明の目的は、既知の技術の欠点を解消するであろうＩＰＰプラークの切除直後に移植するための改善された移植片を提供すること、特に、広範なＩＰＰプラークを置換するのに使用される際でも、移植片周りでの線維性被膜の形成を軽減することを示し、且つ感染を生じさせずに使用できる、生体適合性で、極めて弾性的な移植片を提供することである。
【００１５】
本発明の別の目的は、できる限り少数の生産工程で、生産も容易であり、経済的に有利であると共に、信頼性があり、機能的であり、移植片を除去するためのその後の処置を防ぐために吸収性がある上記移植片を提供することである。
【００１６】
本発明の更なる目的は、細胞新組織の改善された再建、特に、対称的で一致した組織再建を保証するような特徴を有する上記移植片を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１７】
上記目的は、付記された独立請求項１で特定される特徴を示すＰＧＡ又はＰＬＡによって構成された生体適合性材料製の本発明による改善された吸収性の移植片によって達成される。
【００１８】
本発明の有利な実施形態は、従属請求項から明確になるであろう。
【００１９】
本発明によると、ぺロニー病から生じるＩＰＰ（形成性陰茎硬化症）プラークの切除直後に移植するための移植片は、ＰＧＡとＰＬＡのどちらかから選択される生体適合性で吸収性のホモポリマーによって構成される単一材料から形成される織物から作製され、その際、移植片の織物の周囲境界領域は、移植片の残りの部分（即ち、非周囲部）に対して周縁部で肥厚されるために、移植片の織物の残りの部分に対して肥厚部を有する。
【００２０】
従って、周囲境界領域は、該領域が移植片の外周周りに設定される限り、連続しており、また単一片を形成するために、移植片の残りの部分と一体化している：実際には、移植片の周囲境界領域と残りの部分は、纏まって単一片を構成する、従って互いに取外せない／分離できない要素である。
【００２１】
本発明の更なる特徴は、添付図で図説される、純粋に非限定的な実施例として提供される本発明の幾つかの実施形態を参照して、以後の詳細な説明から、一層明確になるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００２２】
【図１ａ】本発明による移植片の一実施形態の平面図である。
【図１ｂ】図１ａに示された移植片の側面図である。
【図１ｃ】図１ａの移植片の、線１ｃ−１ｃに沿って部分的に切断した断面図である。
【図２ａ】腹側位置の男性生殖器における図１ａの移植片の可能な配置を表す図である。
【図２ｂ】背側位置の男性生殖器における図１ａの移植片の可能な配置を表す図である。
【図２ｃ】側方位置の男性生殖器における図１ａの移植片の可能な配置を表す図である。
【図３】ＩＰＰプラークを有する男性生殖器の断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００２３】
本発明による移植片１（図１ａ及び図１ｂ）は、一般的に、長方形又は正方形の形状をした、プラークの可能性のある全体寸法に応じて可変の寸法を有し、任意にはＲ形状の角部を有する平面をしている。
【００２４】
上記移植片の寸法例は、５ｃｍ×１０ｃｍである。
【００２５】
上記移植片１には、一種の連続した枠（図１ｃ）を形成するために連続した肥厚縁部となるように移植片の残りの部分より厚い周囲境界領域４を有する。
【００２６】
特に、上記の連続した周囲境界領域４の厚さは、少なくとも移植片の残りの部分の厚さの２倍であり、２倍超ともし得るが、それについては本発明の範囲から逸脱しない範囲とする。
【００２７】
より好適には、上記周囲境界領域４の厚さは、上記残りの部分３の厚さの２倍超とする。
【００２８】
このように肥厚された縁部４は、幅Ｌ（図１ａ）を有し、幅Ｌは、移植片１の各辺から移植片１の中心に向かい一般的に約２〜３ｍｍである。
【００２９】
上記移植片１は、織物２（穴を有する）の形をしており、移植片１の厚み（非周囲部４の厚みとして解釈される）は、例えば、約６００μｍである。
【００３０】
移植片１がＰＬＡ製である場合、移植片１は、超軽量のＰＬＡモノフィラメントから得られた織物２の形とするのが好ましい。
【００３１】
ＰＬＡによって、乳酸（Ｌ−乳酸、Ｄ−乳酸、ラセミ乳酸、ダイマー乳酸、乳酸エステル等、又はそれらの組合わせ）に基づく全ての重合体又は共重合体を特定するものとする。特に好適なのは、（ホモポリマー）ポリ乳酸（ＰＬＡ）の繊維である。
【００３２】
上記ＰＬＡ織物２は、好適には、３０〜１６０デニールの織物である。
【００３３】
好適な実施形態では、本移植片１の織物は、ＰＧＡホモポリマーとＰＬＡホモポリマーのどちらかから選択されるホモポリマーの繊維によって構成される。
【００３４】
移植片１の材料がＰＧＡである場合、移植片は、ＰＧＡ（ポリグリコリド又はポリグリコール酸）、好適にはホモポリマーの繊維から得られた、糸又は超軽量のモノフィラメントから作製された織物の形とするのが好ましい。
【００３５】
また、上記移植片は、残りの部分３（周縁部４の領域を含まない）の表面の少なくとも一方上に付けられ、配設される１つ又は複数の補強条片も備えることができ、該補強条片は、ＰＧＡ移植片と同じ種類の織物で作製される。
【００３６】
上記周囲境界領域４を含むＰＧＡ移植片１の織物２は、単一片である。
【００３７】
縁部４（即ち、周囲領域）の肥厚は、織物の製造中に直接得られる：これは、残りの部分３の厚みの２倍超の厚みを獲得可能にする限りにおいて、端縁部を折返すのと比べて、２倍超の厚みの獲得が、縁部を折返す場合には、不可能であるが故に、利点を伴う。
【００３８】
更にまた、縁部を折返す場合では、折返し部分を移植片の他の部分に一連の継ぎ目で固着する必要があるのに対して、本移植片では、移植片の残りの部分に対して縁部を縫合するステップは全く想定されず、その結果、本移植片の生産工程を簡素化できる。
【００３９】
肥厚縁部４を含む本織物２は、様々な方法で、上記ＰＧＡモノフィラメントを織り合わせて、編織物、織布、又は他の不織布を生み出すことによって、獲得できる。
【００４０】
経編物を使用するのが好ましい。経編物の機械的一貫性のために、本移植片１は、移植片１が支持される必要無く単独で使用できる。
【００４１】
ＰＧＡモノフィラメントが使用される場合、織物２は、好適には、２４０〜３２０デニールの線状質量密度又は坪量を有し、モノフィラメントＰＧＡ糸は、好適には、１２０〜１６０デニールの範囲である。
【００４２】
ＰＧＡの移植片１が、ＰＧＡ繊維の糸によって構成される場合、この糸は、７５デニール／３０フィラメント（互いに平行な）のマルチフィラメント糸であり、経編物にする。この実施形態では、移植片１は、モノフィラメントで得られた織物に対して、より剛性を示すことが可能になる。
【００４３】
織物の形をした移植片１の生産は、汚染を制御した環境で、白い部屋において、低湿度で（ＰＬＡの場合）実行される。生産が一旦完了すると、移植片１は、如何なる汚染も防止するために、タイベック（Ｔｙｖｅｋ）のシートで密封される二重ブリスターパックに入れられ、ガンマ線滅菌サイクルに送られる。この時点で、移植片は、いつでも手術に使用できる。
【００４４】
本発明による移植片１は、ＩＰＰプラーク１１（図３）を除去後に、陰核海綿体１０（図２ａ〜図２ｃ、図３）上で正しい位置に置かれ、皮膚１５（図３）及びバック筋膜１４（図３）の切開が、既知の外科的手法によって実行された後に、白膜１２に近接して縫合されるように設計される。
【００４５】
移植片１は、切開の周辺部分に、吸収性材料製の３／０又は４／０番手の縫合用糸を使用して縫合できる。好適には、移植片を縫合するための糸は、移植片の織物に使用されるものと同じ材料のものである。
【００４６】
ＰＬＡ或いはＰＧＡ製移植片の主な利点は、切除された領域の再生中における吸収性であり、その結果、乱層構造炭素でコーティングされたシリコン移植片に対して発生するような除去が、不要となる。その上、感染の危険を齎さず、再上皮化の質も高い。
【００４７】
その上、上記のＰＬＡ又はＰＧＡ移植片は、代謝作用に応じて、ＰＬＡに関しては３〜６カ月以内に、ＰＧＡに関しては１〜２カ月以内に、完全に吸収可能である限りにおいて、線維性被膜が移植片に接着する危険性がない。
【００４８】
更に、ＰＧＡ及びＰＬＡは、吸収され、元の組織と同じくらいに弾性である自己新組織に移行されるという利点を示す。
【００４９】
また、連続する肥厚縁部４は、同じ材料製だが、移植片の各所で全く同じ厚さを有する従来の移植片と比べて、移植片１をより効率的に縫合可能にする点に、注目されたい。実際、本出願人によって実行された臨床研究から、縁部を含む各所でも同じ一定の厚さを有する移植片の縁部における縫合は、弱過ぎて、開きがちであり、移植片が完全に吸収される前に、取付箇所（ｓｅａｔ）から移植片を分離させてしまうことが分かった。
【００５０】
その代わり、肥厚縁部４を有する本移植片は、縫合の耐性に関するだけでなく、分離に関しても、より良好であることが判明した。
【００５１】
実際、前述の研究中、本移植片１の中心部分３は、肥厚縁部４より速く吸収され、それにより移植片１の分離が、移植片の中心部分３がまだ完全に吸収されていないときには、不可能である点が注目された。
【００５２】
その結果、本移植片１は、より対称的で一致した再建を可能にする限りにおいて、従来の移植片と比べて、白膜の細胞新組織のより良好な再建を可能にする。
【００５３】
また、以上で言及されたことは、例えば、移植片の各辺の一部のみに形成された、不連続な肥厚縁部を有する、及び／又は、織物の残りの部分と一体化していない縁部、例えば、移植片の各辺の一部分を肥厚するために移植片の１辺又は複数の辺に異なる方法で固定される材料の部分を有する、既知の従来の移植片の場合にも当てはまる。  
【００５４】
本発明の本実施形態は、その細部に関して、多数の変更及び変形を施され得、そうした変更及び変形は、全て当該分野に精通した者が想到する範囲内にあるものとし、いかなる場合でも、付記されたクレームで特定される本発明の範囲内に入るものとする。
【図１ａ】
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【図１ｂ】
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【図１ｃ】
2020517353.tif 000005
【図２ａ】
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【図２ｂ】
2020517353.tif 000007
【図２ｃ】
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【図３】
2020517353.tif 000009
【手続補正書】
【提出日】平成30年9月10日(2018.9.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ぺロニー病から生じるＩＰＰ（形成性陰茎硬化症）プラークの切除直後に移植するための移植片（１）であり、ＰＧＡ（ポリグルコライド）とＰＬＡ（ポリ乳酸）のどちらかから選択される吸収性ポリマー、好適にはホモポリマーの繊維から得る織物（２）を含む移植片（１）であり、  
前記移植片は、周囲境界領域（４）を含み、前記周囲境界領域（４）が、前記移植片の各辺周りに連続しており、一種の連続した枠を形成するために前記移植片（１）の残りの部分（３）より厚いことを特徴とし、
前記移植片の前記周囲境界領域（４）及び前記残りの部分（３）は、纏まって単一片を構成し、互いに取外せない／分離できない要素であり、
前記領域（４）の厚さは、好適には、前記移植片（１）の前記残りの部分（３）の厚さの少なくとも２倍とし、より好適には、前記残りの部分（３）の厚さの２倍超とする、移植片（１）。
【請求項２】
前記織物（２）の前記残りの部分（３）の厚さは、約６００μｍである、請求項１に記載の移植片（１）。
【請求項３】
形状は、平面又は長方形又は正方形である、好適には、５ｃｍ×１０ｃｍの寸法を有する長方形ある、請求項１又は請求項２に記載の移植片（１）。
【請求項４】
前記移植片の切開の周辺部分への縫合は、吸収性材料製、例えばＰＧＡの、或いは非吸収性材料製の、３／０又は４／０番手の縫合用糸を使用して行われる、請求項１〜３のいずれか一項に記載の移植片（１）。
【請求項５】
前記織物（２）は、ＰＬＡ製であり、超軽量のモノフィラメントから得られ、３０〜１６０デニールの織物である、請求項１〜４のうちいずれか一項に記載の移植片（１）。
【請求項６】
前記周囲境界領域（４）を含むＰＧＡ製織物（２）は、糸又は超軽量のモノフィラメントから作製され、編織物、織布、又は他の不織布、好適には経編物の形をしている、請求項１〜４のうちいずれか一項に記載の移植片（１）。
【請求項７】
ＰＧＡモノフィラメントが使用される場合、前記織物（２）は、２４０〜３２０デニールのタイターを有し、前記ＰＧＡモノフィラメントは、１２０〜１６０デニールである、請求項１〜４及び６のうちいずれか一項に記載の移植片（１）。
【請求項８】
ＰＧＡ糸が使用される場合、糸は、７５デニール／３０フィラメントのマルチフィラメント糸である、請求項１〜４及び６のうちいずれか一項に記載の移植片（１）。
【請求項９】
ＰＧＡ製前記織物（２）は、前記織物の表面の少なくとも片方上に、ＰＧＡ移植片の前記織物と同じ種類で作製された１つ又は複数の補強条片を備える、請求項１〜４及び６〜８のうちいずれか一項に記載の移植片（１）。
【請求項１０】
前記周囲境界領域（４）は、前記移植片（１）の各辺から前記移植片（１）の中心に向かい約２〜３ｍｍの幅（Ｌ）を有する、請求項１〜９のうちいずれか一項に記載の移植片（１）。
【国際調査報告】
2020517353.tif 000010
2020517353.tif 000011
2020517353.tif 000012