(57)【要約】  マイクロニードルアレイを皮膚に適用するためのアプリケータ及び方法。アプリケータは、キャビティを画定する第１の部分と第２の部分とを有する本体を含むことができ、第２の部分は、キャビティの中にマイクロニードルアレイを挿入するために、外表面上に存在するスロットを有する。第１の部分と第２の部分とは、軸線に沿って互いに摺動可能であり、かつ本体を非準備配置及び準備配置にすることが可能である。アプリケータは、第２の部分と共に動作可能なドアを更に含み、ドアは、第１のドア位置から第２のドア位置へと移動可能であり、デバイスが非準備配置にあるとき、ドアは、スロット及びキャビティの中へのアクセスを少なくとも部分的に妨害する。デバイスが準備配置にあるとき、ドアはスロットを妨害せず、キャビティの中へのアクセスを可能にする。
2020537567.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
マイクロニードルアレイを表面に適用するためのデバイスであって、前記デバイスは、
キャビティを画定する第１の部分と第２の部分とを備える本体であって、前記第２の部分は、前記キャビティの中に前記マイクロニードルアレイを挿入するために、前記第２の部分の外表面上に存在するスロットを備え、前記第１の部分と前記第２の部分とは、軸線に沿って互いに摺動可能であり、かつ前記本体を非準備配置及び準備配置にすることが可能である、本体と、
前記第２の部分と共に動作可能なドアであって、第１のドア位置から第２のドア位置へと移動可能なドアとを備え、
前記デバイスが前記非準備配置にあるとき、前記ドアは前記第１のドア位置にあり、前記スロット及び前記キャビティの中へのアクセスを少なくとも部分的に妨害し、
前記デバイスが前記準備配置にあるとき、前記ドアは前記第２のドア位置にあり、前記スロットを妨害せず、前記キャビティの中へのアクセスを可能にする、デバイス。
【請求項２】
マイクロニードルアレイを更に備える、請求項１に記載のデバイス。
【請求項３】
前記マイクロニードルアレイは複数のマイクロニードルを備える、請求項２に記載のデバイス。
【請求項４】
前記スロットに近接して着色された表示又は他の視覚的な表示を更に備え、前記表示は、前記スロットの位置をユーザに識別させる、請求項１に記載のデバイス。
【請求項５】
前記ドアが前記第１のドア位置にあるとき、前記ドアが前記キャビティの中へのアクセスを少なくとも部分的に妨害していることをユーザが知るように、前記ドア上に着色された表示又は他の視覚的な表示を提示することを更に含む、請求項１に記載のデバイス。
【請求項６】
前記非準備配置にあるときに、前記ドアを前記第１の位置に付勢するための付勢部材を更に備える、請求項１に記載のデバイス。
【請求項７】
前記付勢部材は圧縮ばねを備える、請求項５に記載のデバイス。
【請求項８】
前記キャビティ内に配置されたプランジャを更に備え、前記プランジャは、第１のプランジャ端部及び第２のプランジャ端部を備え、前記プランジャは、前記デバイスが前記非準備配置にあるときの第１のプランジャ位置から、前記デバイスが前記準備配置にあるときの第２のプランジャ位置へと移動可能であり、前記プランジャが前記第２のプランジャ位置に移動するとき、前記第２のプランジャ端部が前記ドアと動作可能に係合し、前記ドアを前記第２のドア位置に移動させる、請求項１に記載のデバイス。
【請求項９】
前記本体が前記非準備配置にあるときに、前記プランジャを前記第１のプランジャ位置に付勢するための付勢部材を更に備える、請求項８に記載のデバイス。
【請求項１０】
前記付勢部材は圧縮ばねを備える、請求項９に記載のデバイス。
【請求項１１】
前記本体が前記準備配置にあるときに、前記プランジャが前記第２のプランジャ位置にある場合、前記圧縮ばねは圧縮され付勢される、請求項１０に記載のデバイス。
【請求項１２】
マイクロニードルアレイを表面に適用するためのデバイスであって、前記デバイスは、キャビティを画定する第１の部分と第２の部分とを備える本体であって、前記第２の部分は、前記キャビティの中へ前記マイクロニードルアレイを挿入するために、前記第２の部分の外表面上に存在するスロットを備え、前記第１の部分と前記第２の部分とは、軸線に沿って互いに摺動可能であり、従って前記本体を非準備配置及び準備配置にすることが可能である、本体と、
前記キャビティ内に配置されたプランジャであって、第１のプランジャ端部及び第２のプランジャ端部を備え、前記デバイスが前記非準備配置にあるときの第１の位置から、前記デバイスが前記準備配置にあるときの第２の位置へと移動可能であるプランジャと、を備え、
前記デバイスが前記準備配置にあるとき、マイクロニードルアレイを、前記スロットを通して前記キャビティの中に挿入し、前記マイクロニードルアレイが前記第２のプランジャ端部に近接するように配置することができる、デバイス。
【請求項１３】
マイクロニードルアレイを更に備える、請求項１２に記載のデバイス。
【請求項１４】
マイクロニードルアレイは、前記スロット内に挿入され、前記第２のプランジャ端部に近接して配置されており、前記マイクロニードルアレイと前記第２のプランジャ端部とは互いに接触している、請求項１２に記載のデバイス。
【請求項１５】
マイクロニードルアレイは、前記スロット内に挿入され、前記第２のプランジャ端部に近接して配置されており、前記マイクロニードルアレイと前記第２のプランジャ端部とは互いに約２ｍｍ未満の距離にある、請求項１２に記載のデバイス。
【請求項１６】
マイクロニードルアレイは、前記スロット内に挿入され、前記第２のプランジャ端部に近接して配置されており、前記マイクロニードルアレイと前記第２のプランジャ端部とは互いに約１ｍｍ未満の距離にある、請求項１２に記載のデバイス。
【請求項１７】
マイクロニードルアレイは、前記スロット内に挿入され、前記第２のプランジャ端部に近接して配置されており、前記マイクロニードルアレイと前記第２のプランジャ端部とは互いに約０．５ｍｍ未満の距離にある、請求項１２に記載のデバイス。
【請求項１８】
前記第２の部分は、低表面エネルギー材料を含む内側表面を備え、前記プランジャが前記第１の位置から前記第２の位置へと移動するとき、前記マイクロニードルアレイと前記内側表面とが互いに摺動可能な係合状態にある場合には、前記マイクロニードルアレイと前記内側表面との間でいかなる摩擦も最小限に抑えられる、請求項１２に記載のデバイス。
【請求項１９】
前記本体が前記非準備配置にあるときに、前記プランジャを前記第１のプランジャ位置に付勢するための付勢部材を更に備える、請求項１２に記載のデバイス。
【請求項２０】
前記付勢部材は圧縮ばねを備える、請求項１９に記載のデバイス。
【請求項２１】
前記本体が前記準備配置にあるときに、前記プランジャが前記第２のプランジャ位置にある場合、前記圧縮ばねは圧縮され付勢されている、請求項２０に記載のデバイス。
【請求項２２】
マイクロニードルアレイのアプリケータと共に使用するためのインサートであって、前記アプリケータは、キャビティを画定するハウジングと、前記ハウジング内に存在し第１の位置と第２の位置との間で移動可能な送達機構とを含み、前記インサートは、
前記アプリケータの前記キャビティの中に挿入するための第１の端部と、前記第１の端部とは概ね反対側にある第２の端部と、
前記第１の端部から前記第２の端部まで延びる境界構造とを備え、
前記境界構造は、内側表面及び外側表面を備え、前記内側表面は、前記内側表面から前記開口部の中へと延びる１つ以上の突起を備える開口部を画定し、
前記境界構造は、前記第１の端部に近接する前記境界構造内に間隙が存在するように、前記開口部を実質的に、しかし完全にではなく取り囲む、インサート。
【請求項２３】
マイクロニードルアレイを適用するためのデバイスと共に使用するためのインサートであって、前記デバイスは、キャビティを画定するハウジングと、前記ハウジング内に存在し第１の位置と第２の位置との間で移動可能な送達機構とを含み、前記インサートは、
アプリケータの前記キャビティの中に挿入するための第１の端部と、前記第１の端部とは概ね反対側にある第２の端部と、
前記第１の端部から前記第２の端部まで延びる境界構造とを備え、前記境界構造は内側表面及び外側表面を備え、前記内側表面は、前記内側表面から前記開口部の中へと延びる１つ以上の突起を備える開口部を画定し、
前記１つ以上の突起は、低表面エネルギー材料から構成されている、インサート。
【請求項２４】
前記マイクロニードルアレイは、前記マイクロニードルアレイの一部の上に接着剤を含み、前記接着剤は、前記低表面エネルギー材料を含む前記１つ以上の突起に接着する、請求項２３に記載のインサート。
【請求項２５】
マイクロニードルアレイを皮膚に適用するための方法であって、前記方法は、
適用するためのデバイスを提供する工程であって、前記デバイスは、
長手方向軸線と、キャビティを画定する第１の部分と第２の部分とを備える本体であって、前記第２の部分は、前記キャビティの中に前記マイクロニードルアレイを挿入するために、前記第２の部分の外表面上に存在するスロットを備え、前記第１の部分と前記第２の部分とは、前記長手方向軸線に沿って互いに摺動可能であり、かつ前記本体を非準備配置及び準備配置にすることが可能である、本体と；
前記第２の部分と共に動作可能なドアであって、第１のドア位置から第２のドア位置へと移動可能であり、
前記デバイスが前記非準備配置にあるとき、前記ドアは前記第１のドア位置にあり、前記スロット及び前記キャビティの中へのアクセスを少なくとも部分的に妨害し、
前記デバイスが前記準備配置にあるとき、前記ドアは前記第２のドア位置にあり、前記スロットを妨害せず、前記キャビティの中へのアクセスを可能にする、ドアと；
第１の端部及び第２の端部を備え、前記キャビティ内に配置されたプランジャであって、前記デバイスが前記非準備配置にあるときの第１のプランジャ位置から、前記デバイスが前記準備配置にあるときの第２のプランジャ位置へと移動可能であり、前記プランジャはポスト幅を有するポストを更に備え、
前記デバイスが前記準備配置にあるとき、マイクロニードルアレイが前記スロットを通して前記キャビティの中に挿入され、前記マイクロニードルアレイは前記プランジャの前記第２の端部に近接するように配置されることができ、
前記デバイスが前記準備配置にあるとき、前記プランジャと関連付けられたプランジャばねが圧縮され付勢される、プランジャと；を備える、デバイスを提供する工程と；
前記第１の部分及び前記第２の部分が軸線に沿って動作可能に互いに摺動自在に移動して、デバイスが前記非準備配置から前記準備配置へと移動することを可能にするように、前記第１の部分及び前記第２の部分を軸方向に圧縮する工程と；
前記マイクロニードルアレイが前記プランジャの前記第２の端部に近接して配置されるように、前記マイクロニードルアレイを前記スロットを通して前記キャビティの中に挿入する工程と；
前記第１の部分及び前記第２の部分を軸方向に圧縮して前記プランジャを解放させる工程であって、前記プランジャばねは、付勢された場合に、前記マイクロニードルアレイを患者の皮膚に向けて駆動し、それにより前記マイクロニードルアレイが患者の皮膚に送達される、解放させる工程と、を含む、方法。
【請求項２６】
前記第１の端部から前記第２の端部まで延びる境界構造を備えるインサートを提供する工程であって、前記境界構造は、内側表面及び外側表面を備え、前記内側表面は１つ以上の突起を備える開口部を画定し、前記１つ以上の突起は前記内側表面から前記開口部の中へと延びており、前記マイクロニードルアレイは、前記マイクロニードルアレイの一部の上に接着剤を含み、前記接着剤は、前記マイクロニードルアレイが開口部内に配置されるように、低表面エネルギー材料を備える前記１つ以上の突起に接着し、
前記境界構造は、前記第１の端部に近接する前記境界構造内に間隙が存在し、前記間隙は前記ポスト幅と同じサイズであるか又はそれよりも大きくなるように、前記開口部を実質的に、しかし完全にではなく取り囲み、
前記マイクロニードルアレイを、前記スロットを通して前記キャビティの中に挿入する前記工程は、前記インサートを前記スロットを通して前記キャビティの中に前記インサートを挿入する工程を含む、インサートを提供する工程と；
前記マイクロニードルアレイが前記患者の皮膚に至った後に、前記キャビティから前記インサートを取り外す工程であって、このような取り外しの間に、前記プランジャが前記第１のプランジャ位置にあるときに、前記間隙が前記プランジャポストを過ぎて移動して、前記インサートを取り外すことが可能になる、取り外す工程と、を更に含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
請求項１〜２４のいずれか一項に記載のデバイスと、請求項２５〜２６のいずれか一項に記載の方法のため指示と、を提供することを含む、マイクロニードルアレイを皮膚に適用するためのキット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本出願は、２０１７年１０月１７日に出願された米国特許仮出願第６２／５７３，５１３号、及び２０１７年１１月２２日に出願された同第６２／５８９，７１７号の利益を主張するものであり、これらの開示は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
【背景技術】
【０００２】
本開示は、全般的には、マイクロニードルデバイスを皮膚に適用して、皮膚の領域を処置し、及び／又は活性剤を患者に送達するためのアプリケータ及び方法に関する。
【０００３】
経皮的及び局所的な薬物送達は治療処置のために使用することができるが、これらの経路を使用して有効に送達することができる分子数は、皮膚の障壁特性によって制限され得る。皮膚を介した分子移送の主な障壁は、角質層（皮膚の最も外側の層）である。
【０００４】
角質層のような最も外側の皮膜層の透過性又は多孔性を増大させるために、いくつかの異なる皮膚治療方法が提案されており、それにより、それらの層を通した又はそれら層の中への薬物送達が向上している。角質層は、脂質領域によって分離された密な角質化された細胞遺残組織の複合構造である。角質層はケラチン細胞から形成され、ケラチン細胞は核を失って角質細胞になる大多数の表皮細胞を含む。これらの死細胞は角質層を構成し、その厚さは約１０〜３０マイクロメートルにすぎないが、外因物質による侵襲並びに内因性液体及び溶質分子の外側への移動から身体を保護する。様々な皮膚治療方法として、マイクロニードル、レーザー切除、ＲＦ切除、熱切除、超音波導入法、イオン電気導入法、又はこれら治療方法の組み合わせの使用が挙げられる。
【０００５】
マイクロニードル又はマイクロピンと呼ばれることもある比較的小さな構造のアレイを含む装置は、皮膚及び他の表面を通じた治療薬及び他の物質の送達に関連して使用するために開示されてきた。デバイスは、治療薬及び他の物質が連続して又は同時に角質層を通り抜け、その下の組織の中に入ることができるように、角質層を貫通するように皮膚に対して押し付けられ得る。これらのデバイスのマイクロニードルは接触時に角質層を貫き、活性成分の分子を体内に送達できる通路として機能する複数の微細なスリットを作り出す。活性成分の送達において、マイクロニードルデバイスは角質層を通した活性成分の送達の前に、液状の活性成分を一時的に保持するリザーバを備えることできる。ある構造において、マイクロニードルは、皮膚を通した治療物質の送達を可能とする、直接リザーバからマイクロニードルを通る液体流路を提供するために、中空とすることができる。別の構造において、活性成分はマイクロニードルアレイ上にコーティングされ、角質層が貫かれた後に皮膚を通して直接送達されてもよい。
【０００６】
マイクロニードルアレイ及びパッチは、多数の異なる回数使用することができるアプリケータと共に配置することができる。マイクロニードルアレイ及びパッチは、一般に一度使用されると廃棄される。アプリケータデバイスは、新しいマイクロニードルアレイ及びパッチで繰り返し再装填することができる。本開示は、マイクロニードルアレイのアプリケータデバイスについて記載する。
【発明の概要】
【０００７】
本開示は、選択された部位（例えば、皮膚上の）を処置するため、及び／又は活性成分を処置部位に適用するために使用することができるアプリケータに関する。様々な実施形態には、以下が挙げられるが、これらに限定されない。
【０００８】
１．  マイクロニードルアレイを表面に適用するためのデバイスであって、デバイスは、
キャビティを画定する第１の部分及び第２の部分を備える本体であって、第２の部分は、キャビティの中にマイクロニードルアレイを挿入するために、第２の部分の外表面上に存在するスロットを備え、第１の部分と第２の部分とは、軸線に沿って互いに摺動可能であり、かつ本体を非準備配置及び準備配置にすることが可能である、本体と、
第２の部分と共に動作可能なドアであって、第１のドア位置から第２のドア位置へと移動可能なドアとを備え、
デバイスが非準備配置にあるとき、ドアは第１のドア位置にあり、スロット及びキャビティの中へのアクセスを少なくとも部分的に妨害し、
デバイスが準備配置にあるとき、ドアは第２のドア位置にあり、スロットを妨害せず、キャビティの中へのアクセスを可能にする、デバイス。
【０００９】
２．  マイクロニードルアレイを更に備える、実施形態１に記載のデバイス。
【００１０】
３．  マイクロニードルアレイは複数のマイクロニードルを備える、実施形態２に記載のデバイス。
【００１１】
４．  スロットに近接して着色された表示（indicia）又は他の視覚的な表示を更に備え、表示は、スロットの位置をユーザに識別させる、実施形態１に記載のデバイス。
【００１２】
５．  ドアが第１のドア位置にあるとき、ドアがキャビティの中へのアクセスを少なくとも部分的に妨害していることをユーザが知るように、ドア上に着色された表示又は他の視覚的な表示を提示することを更に含む、実施形態１に記載のデバイス。
【００１３】
６．  非準備配置にあるときに、ドアを第１の位置に付勢するための付勢部材を更に備える、実施形態１に記載のデバイス。
【００１４】
７．  付勢部材が圧縮ばねを備える、実施形態５に記載のデバイス。
【００１５】
８．  キャビティ内に配置されたプランジャを更に備え、プランジャは、第１のプランジャ端部及び第２のプランジャ端部を備え、プランジャは、デバイスが非準備配置にあるときの第１のプランジャ位置から、デバイスが準備配置にあるときの第２のプランジャ位置へと移動可能であり、プランジャが第２のプランジャ位置に移動するとき、第２のプランジャ端部がドアと動作可能に係合し、ドアを第２のドア位置に移動させる、実施形態１に記載のデバイス。
【００１６】
９．  本体が非準備配置にあるときに、プランジャを第１のプランジャ位置に付勢するための付勢部材を更に備える、実施形態８に記載のデバイス。
【００１７】
１０．  付勢部材は圧縮ばねを備える、実施形態９に記載のデバイス。
【００１８】
１１．  本体が準備配置にあるときに、プランジャが第２のプランジャ位置にある場合、圧縮ばねは圧縮され付勢される、実施形態１０に記載のデバイス。
【００１９】
１２．  マイクロニードルアレイを表面に適用するためのデバイスであって、デバイスは、キャビティを画定する第１の部分及び第２の部分を備える本体であって、第２の部分は、キャビティの中へマイクロニードルアレイを挿入するために、第２の部分の外表面上に存在するスロットを備え、第１の部分と第２の部分とは、軸線に沿って互いに摺動可能であって、従って本体を非準備配置及び準備配置にすることが可能である、本体と、
キャビティ内に配置されたプランジャであって、第１のプランジャ端部及び第２のプランジャ端部を備え、デバイスが非準備配置にあるときの第１の位置から、デバイスが準備配置にあるときの第２の位置へと移動可能であるプランジャと、を備え、
デバイスが準備配置にあるとき、マイクロニードルアレイを、スロットを通してキャビティの中に挿入し、マイクロニードルアレイが第２のプランジャ端部に近接するように配置することができる、デバイス。
【００２０】
１３．  マイクロニードルアレイを更に備える、実施形態１２に記載のデバイス。
【００２１】
１４．  マイクロニードルアレイは、スロット内に挿入され、第２のプランジャ端部に近接して配置されており、マイクロニードルアレイと第２のプランジャ端部とは互いに接触している、実施形態１２に記載のデバイス。
【００２２】
１５．  マイクロニードルアレイは、スロット内に挿入され、第２のプランジャ端部に近接して配置されており、マイクロニードルアレイと第２のプランジャ端部とは互いに約２ｍｍ未満の距離にある、実施形態１２に記載のデバイス。
【００２３】
１６．  マイクロニードルアレイは、スロット内に挿入され、第２のプランジャ端部に近接して配置されており、マイクロニードルアレイと第２のプランジャ端部とは互いに約１ｍｍ未満の距離にある、実施形態１２に記載のデバイス。
【００２４】
１７．  マイクロニードルアレイは、スロット内に挿入され、第２のプランジャ端部に近接して配置されており、マイクロニードルアレイと第２のプランジャ端部とは互いに約０．５ｍｍ未満の距離にある、実施形態１２に記載のデバイス。
【００２５】
１８．  第２の部分は、低表面エネルギー材料を含む内側表面を備え、プランジャが第１の位置から第２の位置へと移動するとき、マイクロニードルアレイと内側表面とが互いに摺動可能な係合状態にある場合には、マイクロニードルアレイと内側表面との間のいかなる摩擦も最小限に抑えられる、実施形態１２に記載のデバイス。
【００２６】
１９．  本体が非準備配置にあるときに、プランジャを第１のプランジャ位置に付勢するための付勢部材を更に備える、実施形態１２に記載のデバイス。
【００２７】
２０．  付勢部材は圧縮ばねを備える、実施形態１９に記載のデバイス。
【００２８】
２１．  本体が準備配置にあるときに、プランジャが第２のプランジャ位置にある場合、圧縮ばねは圧縮され付勢されている、実施形態２０に記載のデバイス。
【００２９】
２２．  マイクロニードルアレイのアプリケータと共に使用するためのインサートであって、アプリケータは、キャビティを画定するハウジングと、ハウジング内に存在し第１の位置と第２の位置との間で移動可能な送達機構とを含み、インサートは、
アプリケータのキャビティの中に挿入するための第１の端部と、第１の端部とは概ね反対側にある第２の端部と、
第１の端部から第２の端部まで延びる境界構造とを備え、
境界構造は内側表面及び外側表面を備え、内側表面は、内側表面から開口部の中へと延びる１つ以上の突起を備える開口部を画定し、
境界構造は、第１の端部に近接する境界構造内に間隙が存在するように、開口部を実質的に、しかし完全にではなく取り囲む、インサート。
【００３０】
２３．  マイクロニードルアレイを適用するためのデバイスと共に使用するためのインサートであって、デバイスは、キャビティを画定するハウジングと、ハウジング内に存在し第１の位置と第２の位置との間で移動可能な送達機構とを含み、インサートは、
アプリケータのキャビティの中に挿入するための第１の端部と、第１の端部とは概ね反対側にある第２の端部と、
第１の端部から第２の端部まで延びる境界構造とを備え、境界構造は内側表面及び外側表面を備え、内側表面は、内側表面から開口部の中へと延びる１つ以上の突起を備える開口部を画定し、
１つ以上の突起は、低表面エネルギー材料から構成されている、インサート。
【００３１】
２４．  マイクロニードルアレイは、マイクロニードルアレイの一部の上に接着剤を含み、接着剤は、低表面エネルギー材料を含む１つ以上の突起に接着する、実施形態２３に記載のインサート。
【００３２】
２５．  マイクロニードルアレイを皮膚に適用するための方法であって、方法は、
適用するためのデバイスを提供する工程であって、デバイスは、
長手方向軸線と、キャビティを画定する第１の部分と第２の部分とを備える本体であって、第２の部分は、キャビティの中にマイクロニードルアレイを挿入するために、第２の部分の外表面上に存在するスロットを備え、第１の部分と第２の部分とは、長手方向軸線に沿って互いに摺動可能であり、かつ本体を非準備配置及び準備配置にすることが可能である、本体と；
第２の部分と共に動作可能なドアであって、第１のドア位置から第２のドア位置へと移動可能であり、
デバイスが非準備配置にあるとき、ドアは第１のドア位置にあり、スロット及びキャビティの中へのアクセスを少なくとも部分的に妨害し、
デバイスが準備配置にあるとき、ドアは第２のドア位置にあり、スロットを妨害せず、キャビティの中へのアクセスを可能にする、ドアと；
第１の端部及び第２の端部を備え、キャビティ内に配置されたプランジャであって、デバイスが非準備配置にあるときの第１のプランジャ位置から、デバイスが準備配置にあるときの第２のプランジャ位置へと移動可能であり、プランジャはポスト幅を有するポストを更に備え、
デバイスが準備配置にあるとき、マイクロニードルアレイがスロットを通してキャビティの中に挿入され、マイクロニードルアレイはプランジャの第２の端部に近接するように配置されることができ、
デバイスが準備配置にあるとき、プランジャと関連付けられたプランジャばねが圧縮され付勢される、プランジャと；を備える、デバイスを提供する工程と；
第１の部分及び第２の部分が軸線に沿って動作可能に互いに摺動自在に移動して、デバイスが非準備配置から準備配置へと移動することを可能にするように、第１の部分及び第２の部分を軸方向に圧縮する工程と；
マイクロニードルアレイがプランジャの第２の端部に近接して配置されるように、マイクロニードルアレイをスロットを通してキャビティの中に挿入する工程と；
第１の部分及び第２の部分を軸方向に圧縮してプランジャを解放させる工程であって、プランジャばねは、付勢された場合に、マイクロニードルアレイを患者の皮膚に向けて駆動し、それによりマイクロニードルアレイが患者の皮膚に送達される、解放させる工程と、を含む、方法。
【００３３】
２６．  第１の端部から第２の端部まで延びる境界構造を備えるインサートを提供する工程であって、境界構造は、内側表面及び外側表面を備え、内側表面は１つ以上の突起を備える開口部を画定し、１つ以上の突起は内側表面から開口部の中へと延びており、マイクロニードルアレイは、マイクロニードルアレイの一部の上に接着剤を含み、接着剤は、マイクロニードルアレイが開口部内に配置されるように、低表面エネルギー材料を備える１つ以上の突起に接着し、
境界構造は、第１の端部に近接する境界構造内に間隙が存在し、間隙はポスト幅と同じサイズであるか又はそれよりも大きくなるように、開口部を実質的に、しかし完全にではなく取り囲み、
マイクロニードルアレイを、スロットを通してキャビティの中に挿入する工程は、インサートをスロットを通してキャビティの中にインサートを挿入する工程を含む、インサートを提供する工程と；
マイクロニードルアレイが患者の皮膚に至った後に、キャビティからインサートを取り外す工程であって、このような取り外しの間に、プランジャが第１のプランジャ位置にあるときに、間隙がプランジャポストを過ぎて移動して、インサートを取り外すことが可能になる、取り外す工程と、を更に含む、実施形態２５に記載の方法。
【００３４】
２７．  実施形態１〜２４のいずれかに記載のデバイスと、実施形態２５〜２６のいずれかに記載の方法のため指示と、を提供することを含む、マイクロニードルアレイを皮膚に適用するためのキット。
【００３５】
低表面エネルギー材料が使用される実施形態では、かかる材料は、好ましくは、約３７ｍＪ／ｍｍ２未満、約２９ｍＪ／ｍｍ２未満、又は約１８ｍＪ／ｍＪ／ｍｍ２未満の表面エネルギーを有し得る。そのような低表面エネルギー材料としては、例えば、ポリ酢酸ビニル（ＰＶＡ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、及びポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）を挙げることができる。
【００３６】
本開示の他の特徴及び態様は、発明を実施するための形態及び添付図面を考慮することによって、明らかになるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００３７】
【図１】本開示の一実施形態に係るアプリケータの上面斜視図である。
【図２】カバーが取り外された、図１のアプリケータの斜視図である。
【図３】図１及び図２のアプリケータの正面図である。
【図４】マイクロニードルアレイキャリアの上面斜視図である。
【図５】図４のマイクロニードルアレイキャリアの底面図である。
【図６】マイクロニードルアレイを有する、図４及び図５のマイクロニードルアレイキャリアの上面斜視図である。
【図７】図６のマイクロニードルアレイキャリアの上面図である。
【図８】図６のマイクロニードルアレイキャリアの底面斜視図である。
【図９】図６のマイクロニードルアレイキャリアの底面図である。
【図１０】本開示の一実施形態によるマイクロニードルデバイスの底面斜視図である。
【図１１】図１０のマイクロニードルデバイスの底面図である。
【図１２】図１０のマイクロニードルデバイスの上面図である。
【図１３】マイクロニードルアレイの拡大側面図である（マイクロニードルが上向きに向いている状態を示す）。
【図１４】本開示の一実施形態によるアプリケータの上方正面斜視図及び部分断面図である。
【図１５】図１４のアプリケータの上方正面斜視図及び部分断面図である。
【図１６】図１４のアプリケータの上方正面斜視図及び部分断面図である。
【図１７】図１４のアプリケータの上方正面斜視図及び部分断面図、並びに図６のマイクロニードルアレイキャリアである。
【図１８】図１４のアプリケータの上方正面斜視図及び部分断面図、並びに図６のマイクロニードルアレイキャリアである。
【図１９】図１４のアプリケータの上方正面斜視図及び部分断面図、並びに図６のマイクロニードルアレイキャリアである。
【図２０】図１４のアプリケータの上方正面斜視図及び部分断面図、並びに図６のマイクロニードルアレイキャリアである。
【図２１】図１４のアプリケータの拡大部分断面図、及び図６のマイクロニードルアレイキャリアである。
【図２２】図１４のアプリケータの拡大部分断面図、及び図６のマイクロニードルアレイキャリアである。
【図２３】図１４のアプリケータの拡大部分断面図、及び図６のマイクロニードルアレイキャリアである。
【図２４】図１４のアプリケータの拡大部分断面図、及び図６のマイクロニードルアレイキャリアである。
【図２５】上側ハウジングのキャップが取り外されて、ラッチ及びプランジャ機構の上部を示す、本開示の実施形態によるアプリケータの第１の上面図である。
【図２６】図２５のアプリケータの第２の上面図である。
【図２７】上側ハウジングのキャップが所定位置にある、図２５のアプリケータの第１の部分切欠図である。
【図２８】図２７のアプリケータの第２の部分切欠図である。
【発明を実施するための形態】
【００３８】
本開示のいずれかの実施形態の詳細な説明に先立ち、本発明はその適用において、以下の説明に記載の、又は以下の図面に例示の、構成の詳細及び構成要素の配置に限定されるものではないことを理解されたい。本発明は、他の実施形態も可能であり、様々な方法で実践又は実行することが可能である。また、本明細書において使用される語法及び専門用語は説明を目的としたものであり、限定するものとみなしてはならないことを理解されたい。本明細書における「含む（including）」、「含む（comprising）」、又は「有する（having）」、及びこれらの変化形の使用は、その後に列記される項目及びこれらの同等物、並びに追加的な項目を包含することを意味する。特に特定又は限定されない限り、「連結された」という用語及びその変形は広義で用いられるものであり、直接的及び間接的な連結の双方を包含するものである。更に、「前」、「後」、「上部」、「底部」、「上に」、「下に」、「下」などの用語は、各要素の互いに対する関係を説明するためにのみ使用されるものであり、デバイスの特定の向きを示すこと、デバイスの必要若しくは必須な向きを指示若しくは示唆すること、又は本明細書に記載される発明が使用時にどのように使用、装着、表示、若しくは配置されるかを指定することを目的とするものでは決してない。
【００３９】
本開示のアプリケータを議論する際に、用語「下に」及びその変形は、時として、マイクロニードルが皮膚の中に押される方向を記述するために用いられ、「上に」は、反対の方向を記述するために用いられる。しかし、当業者であれば、アプリケータは、マイクロニードルが地球の重力の方向あるいは地球の重力の方向とは反対の方向に対して一定角度で、皮膚の中へと押し込まれる場合に使用されることができ、これらの用語は、相対的な方向を記述するために、簡略化及び明瞭化のために使用されるにすぎないことを理解するであろう。
【００４０】
「経皮的に」という用語及びその変形は、一般的に、皮膚の任意の部分を横断する活性成分の任意の種類の送達を指すために用いられる。すなわち、経皮的とは、通常、全身送達（すなわち、この場合、活性成分が血流の中に送達されるように、活性成分が真皮を横断して、又は実質的に通って輸送される）、及び皮内送達（すなわち、この場合、活性成分が部分的に真皮を通して、例えば皮膚の外層（角質層）を横断して輸送され、活性成分が、例えば乾癬治療又は局所麻酔送達のために皮膚の中に送達される）を含むことができる。すなわち、本明細書において使用される経皮的送達は、単に皮膚の外層に局所的に適用されるだけでなく、皮膚の少なくとも一部分（しかし、必ずしも皮膚の層の全てではない）を横断して輸送される活性成分の送達を含む。
【００４１】
本開示は、全般的には、マイクロニードルのアレイを含むマイクロニードルデバイスを皮膚（又は生体膜）に適用して、皮膚を処置する（すなわち、皮膚に小孔若しくは穿孔若しくは微細孔を形成する）、及び／又は皮膚に活性剤を送達するためのアプリケータ及び方法に関する。
【００４２】
図１〜図３を参照すると、一実施形態では、アプリケータ１００は、上側ハウジング１０４及び下側ハウジング１０６を有する本体１０２と、カバー１０８（図２及び図３では取り外されている）とを含む。上側ハウジング１０４は、ユーザによる本体１０２の把持を容易にすることが可能なように人間工学的に成形することができ、それにより、本体が、手の平の中に適合することができ、及び／又はアプリケータ１００の重心をアプリケータ１００を把持するのに使用する手の中心と整列させることができる。上側ハウジング１０４は、外側表面１１０及び内側表面１１２を含む（例えば、図１４を参照）。外側表面１１０は、ユーザによる本体１０２の把持を容易にすることを更に可能にするために、艶消し表面仕上げ又は他の表面仕上げを含むことができる。実施形態では、美的目的のために、及び／又はユーザによる本体１０２の把持を容易にすることを更に可能にするために、上側ハウジング１０４は、ゴムグリップ材料部分又は他の医療用グレード材料を外側表面１１０上に含むことができる。上側ハウジング１０４の内側表面１１２は、下側ハウジング１０６の上部１１８の外側表面１２４との摺動係合を可能にするために、低表面エネルギーを有する仕上げなどの、円滑な表面仕上げ又は他の表面仕上げを含むことができ、以下に更に詳細に記載される。一実施形態では、このような低表面エネルギー材料は、好ましくは、約３７ｍＪ／ｍｍ２未満の表面エネルギーを有し得る。一実施形態では、このような低表面エネルギー材料は、好ましくは、約２９ｍＪ／ｍｍ２未満の表面エネルギーを有し得る。一実施形態では、このような低表面エネルギー材料は、好ましくは、約１８ｍＪ／ｍＪ／ｍｍ２未満の表面エネルギーを有し得る。そのような低表面エネルギー材料としては、ポリ酢酸ビニル（ＰＶＡ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、及びポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）を挙げることができる。一実施形態では、上側ハウジング１０４は、取り外し可能であり得るキャップ１１３又は他の構造体を含むことができ、従って、アプリケータ１００の内部構成要素にアクセスするなど、上側ハウジング１０４内へのアクセス及び／又は上側ハウジング１０４の被覆が可能になる。一実施形態では、上側ハウジング１０４を、ポリカーボネート／アクリロニトリルブタジエンスチレン（ＰＣ／ＡＢＳ）で作製することができ、これは、低収縮、寸法安定性、及び構造的剛性などの特性を有することができる。他の実施形態では、上側ハウジング１０４を、高い衝撃強度を有する他の医療用グレードのエンジニアリングプラスチックで作製することができる。
【００４３】
カバー１０８は、下側ハウジング１０６を覆い、保護し、及び／又は包囲し、アプリケータ１００の内部構成要素を取り囲むように設計、構成、及び／又は成形され、かつ内側表面（図示せず）及び外側表面１１４を含む。カバー１０８の内側表面（図示せず）は、カバー１０８の開放端（図示せず）に近接した１つ以上のタブ若しくは突起又は他の構造（図示せず）を含んで、上側ハウジング１０４又は本体１０２の他の部分上のリップ１１５又は他の構造体と協働して、アプリケータ１００が使用されていない場合に、カバー１０８を本体１０２上の所定位置に保持して、アプリケータ１００の内部構成要素を取り囲む及び／又は保護することを促進することができる。そのような構造体は、アプリケータ１００が使用されていない場合にはカバー１０８が本体１０２から脱落することを抑制する一方で、ユーザがアプリケータ１００を使用することを望む場合には、そのようなユーザはカバー１０８を手で取り外すことができる。一実施形態では、アプリケータ１００は、「子供にとって安全な（child proof）」医療用容器で使用されるものと同様に、意図されていない又は許容されていないユーザによって、カバー１０８が使用又は開封されることを抑制するための構造体を含むことができる。カバー１０８は加えて、図示するような１つ以上のリブ若しくは凹部１１６、又はカバー１０８を把持しやすくできるが美的特徴としても機能できる他の構造体を含むことができる。一実施形態では、カバー１０８を、ポリカーボネート／アクリロニトリルブタジエンスチレン（ＰＣ／ＡＢＳ）で作製することができ、これは、低収縮、寸法安定性、及び構造的剛性などの特性を有することができる。他の実施形態では、カバー１０８を、高い衝撃強度を有する他の医療用グレードのエンジニアリングプラスチックで作製することができる。
【００４４】
図２及び図３を参照すると、下側ハウジング１０６は、上部１１８、中間部１２０、及び下部１２２を含む。下側ハウジング１０６の上部１１８は、上側ハウジング１０４の内側表面１１２との摺動係合を可能にするために、平滑な表面仕上げ又は低表面エネルギーを有する他の仕上げを有し得る外側表面１２４を含む。下側ハウジング１０６の上部１１８は、以下に更に詳細に記載される戻しばね凹部１２６及びドアばね凹部１２８を更に含み得る。下側ハウジング１０６の上部１１８及び下部１２２よりも大きな直径を有し得る下側ハウジング１０６の中間部１２０は、以下に記載される、マイクロニードルアレイキャリア１４０を挿入するためのスロット１３０又は開口部を含み得る。スロット１３０は、一実施形態ではノッチとして示される、１つ以上のガイド構造１３２を含むことができ、マイクロニードルアレイキャリア１４０が所定位置に正確にガイドされ、かつマイクロニードルアレイキャリア１４０が、上下反対などの不適切な向きでスロット１３０の中に挿入されないことを確実にしている。別の実施形態では、ガイド構造１３２は、スロット１３０から離れるように延びるノッチとは反対に、スロット１３０の中に突出する突起を含み得る。スロット１３０は、同様に、マイクロニードルアレイキャリア１４０の所定位置への正確なガイドを可能にし、マイクロニードルアレイキャリア１４０の構造に対応する、１つ以上の肩部１３４を更に含む。下側ハウジング１０６の下部１２２は、下部１２２の下面にある開口部のサイズを最小限に抑えることができる丸みを帯びた又はネックダウン（necked−down）部分１３６を含むことができ、これは、以下に記載の適用されるマイクロニードルアレイアセンブリ１４２のサイズに概ね対応する。下部１２２は、その下面に下側表面１３８を含む。一実施形態では、下側ハウジング１０６又は下側ハウジング１０６の特定部分を、ポリカーボネート／アクリロニトリルブタジエンスチレン（ＰＣ／ＡＢＳ）で作製することができ、これは、低収縮、寸法安定性、及び構造的剛性などの特性を有することができる。実施形態では、下側ハウジング１０６を、高い衝撃強度を有する他の医療用グレードのエンジニアリングプラスチックで作製することができる。実施形態では、下側ハウジング１０６の下部１２２の内表面は、有利な低表面エネルギー特性を有するポリプロピレン（ＰＰ）を含むことができ、これにより、使用中にマイクロニードルアレイアセンブリ１４２が下側ハウジング１０６に固着することが抑制される。このようなポリプロピレン構造体は、２ショットプロセスにて剛性構造体に成形して、別個の構成要素として構成し、ＰＣ／ＡＢＳ部分の中に挿入若しくは嵌挿するか、又は別の方法で下側ハウジング１０６と共に若しくは下側ハウジング１０６の中に形成することができる。代替的な実施形態では、マイクロニードルアレイアセンブリ１４２がデバイスから出る際に、マイクロニードルアレイアセンブリ１４２に対して追加の内部クリアランスが提供されるように、下側ハウジング１０６の下部１２２は下側ハウジング１０６の上部１１８と実質的に同じ直径を有し得る。
【００４５】
図４〜図９は、マイクロニードルアレイキャリア１４０を示す。図４及び図５は、マイクロニードルアレイアセンブリ１４２がないマイクロニードルアレイキャリア１４０を示し、図６〜図９は、マイクロニードルアレイキャリア１４０上に配置されたマイクロニードルアレイアセンブリ１４２を有するマイクロニードルアレイキャリア１４０を示す。マイクロニードルアレイキャリア１４０は、上面１４４、底面１４６、内側表面１４８、及び外側表面１５０を含む。上面は、本体１０２の下側ハウジング１０６上のスロット１３０に含まれるガイド構造１３２に対応する１つ以上の位置合わせ突起１５２を含み得る。ガイド構造１３２が、ノッチとは対照的に突起として形成される実施形態では、位置合わせ突起１５２は、突起又はフィンとは対照的に、キャリア内の凹部又はノッチであり得る。位置合わせ突起１５２は、マイクロニードルアレイキャリア１４０と実質的に同じであり得る。追加の一実施形態では、位置合わせ突起は、マイクロニードルアレイキャリア１４０の幅よりも短い場合がある。マイクロニードルアレイキャリア１４０は、マイクロニードルアレイキャリア１４０がスロット１３０内に配置される場合に、マイクロニードルアレイキャリア１４０とスロット１３０との間の滑り嵌めを可能にするように、図示するような上部表面１４４上に、又は底部表面１４６上に、１つ以上の固定タブ１５４又は突起を更に含むことができる。
【００４６】
マイクロニードルアレイキャリア１４０は、マイクロニードルアレイキャリア１４０を、任意のパッケージから取り外し、持ち運び、アプリケータ１００内、例えばスロット１３０内に配置することが容易にできるように、ハンドル又は把持部１５６を含むことができる。ハンドル１５６は、マイクロニードルアレイキャリア１４０を把持しやすくするために、リボン１５８又は他の表面フィーチャ若しくは仕上げなどの構造体を含むことができる。把持部１５６は、敏感な指を持つユーザにとってより人間工学的に好ましいように、丸みを帯びた縁部を追加的に含むことができる。
【００４７】
マイクロニードルアレイキャリア１４０は、内側表面１４８から延びるような１つ以上のタブ又は突起１６０を含むことができる。図６〜図９に示すように、マイクロニードルアレイアセンブリ１４２を突起１６０上に置くことができる。この実施形態では、以下に記載するように、マイクロニードルアレイアセンブリ１４２は、突起１６０と接触する基材１６６の下面１６７上に感圧接着剤（ＰＳＡ）などの接着剤を含んで、マイクロニードルアレイアセンブリ１４２を突起１６０上に保持することができる。一実施形態では、マイクロニードルアレイアセンブリ１４２を突起１６０上に保持している間に、送達する際に、突起１６０から取り外されるマイクロニードルアレイアセンブリ１４２に掛かる抵抗の大きさが最小となり、アプリケータ１００を用いた適用の間に、皮膚上へのマイクロニードルアレイアセンブリ１４２の効果的な送達を可能にするように、突起１６０を構成又は寸法決定することができる。
【００４８】
マイクロニードルアレイキャリア１４０は、剛性構造を提供して対称的な保持力及び解放力を提供し、それにより突起１６０からマイクロニードルアレイアセンブリ１４２が解放される間の突起１６０のたわみを最小限に抑えることによって、アプリケータ１００を用いた適用の間に、皮膚上へのマイクロニードルアレイアセンブリ１４２の更なる効果的な送達に適応することができる。また、マイクロニードルアレイキャリア１４０に対して、具体的には突起１６０に対して、低表面エネルギー材料を使用して、製造、パッケージング、及びマイクロニードルアレイアセンブリ１４２の送達中に、マイクロニードルアレイアセンブリ１４２の保持及び解放に適応することができる。マイクロニードルアレイキャリア１４０の外部構造は、低収縮、寸法安定性、及び剛性などの有益な特性を有するエンジニアリングプラスチックで作製することができる。マイクロニードルアレイキャリア１４０の突起１６０及び内側表面１４８をポリプロピレンで作製することができ、これにより、低表面エネルギーを有するという利点をもたらすことができ、それにより、マイクロニードルアレイアセンブリ１４２を突起１６０から解放し、医薬品コーティング中にピックアンドプレースし、適用中にマイクロニードルアレイアセンブリ１４２を皮膚に送達することに適応する。他のエンジニアリングプラスチックもまた、マイクロニードルアレイキャリア１４０用に使用されてもよい。一実施形態では、このような低表面エネルギー材料は、好ましくは、約３７ｍＪ／ｍｍ２未満の表面エネルギーを有し得る。一実施形態では、このような低表面エネルギー材料は、好ましくは、約２９ｍＪ／ｍｍ２未満の表面エネルギーを有し得る。一実施形態では、このような低表面エネルギー材料は、好ましくは、約１８ｍＪ／ｍＪ／ｍｍ２未満の表面エネルギーを有し得る。そのような低表面エネルギー材料としては、ポリ酢酸ビニル（ＰＶＡ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、及びポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）を挙げることができる。
【００４９】
図４〜図９を参照すると、マイクロニードルアレイキャリア１４０内に間隙１５１を含めることができ、間隙は、プランジャポスト１９４の幅１９５又は直径よりも大きく寸法設定することができる。これにより、以下で論じるように、プランジャ１７４が発射された後にアレイキャリア１４０を取り除くことが可能になり、これにより、ユーザが、使用の間に、非プライム状態又は構成にてアプリケータ１００を保管することが可能になる。一実施形態では、マイクロニードルアレイキャリア１４０は、略リング形状であり、リング形状内に間隙１５１を有する。マイクロニードルアレイアセンブリ１４０は、リング又は境界部の内側表面の間に配置させることができる。実施形態では、間隙１５１は、プランジャポスト１９４の幅又は直径よりも大きい。実施形態では、間隙１５１は、初期的にはプランジャポスト１９４の幅又は直径よりも僅かに小さいが、間隙１５１を湾曲させて、プランジャポスト１９４の幅又は直径よりも大きくすることができるように、可撓性材料で構成されている。
【００５０】
図１０〜図１３を参照すると、本明細書において「マイクロニードルデバイス」又は「パッチ」と称することもでき、マイクロニードル１６４のアレイ１６２（又は集合的に、「マイクロニードルアレイ」）を含むことができるマイクロニードルアレイアセンブリ１４２と、マイクロニードルアレイ１６２を支持し、及び／又はマイクロニードルアレイ１６２をアプリケータ１００の他の構造又は構成要素、例えば突起１６０に連結させるために使用される任意の支持構造体又は基材１６６と、が示される。
【００５１】
上述のように、いくつかの実施形態では、活性成分又は薬剤（例えば、医薬品）が、マイクロニードル１６４を介して（例えば、後述のように、中実又は中空のマイクロニードルを介して）送達され得る。本開示のアプリケータに組み込むことができる医薬的活性剤（「医薬品」とも称される）の例は、皮膚に投与された場合に局所又は全身作用をもたらすものである。いくつかの例としては、ブプレノルフィン、クロニジン、ジクロフェナク、エストラジオール、グラニセトロン、二硝酸イソソルビド、レボノルゲストレル、リドカイン、メチルフェニデート、ニコチン、ニトログリセリン、オキシブチニン、リバスティグミン、ロチゴチン、スコポラミン、セレギリン、テストステロン、ツロブテロール及びフェンタニルが挙げられ、これらは経皮的デバイスの形態で市販されている。他の例としては：ステロイド性（例えば、ハイドロコーチゾン、プレドニソロン、トリアムシノロン）及び非ステロイド性（例えばナプロキセン、ピロキシカム）の両方を含む抗炎症薬；静菌剤（例えば、クロルヘキシジン、ヘキシルレゾルシノール）；抗菌性物質（ペニシリンＶ等のペニシリン類、セファレキシン、エリスロマイシン、テトラサイクリン、ゲンタマイシン、スルファチアゾール、ニトロフラントイン等のセファロスポリン類、ノルフロキサシン、フルメキン及びイバフロキサシン等のキノロン類）；抗原虫薬（例えば、メトロニダゾール）；抗真菌薬（例えば、ナイスタチン）；冠拡張薬；カルシウムチャネル遮断薬（例えば、ニフェジピン、ジルチアゼム）；気管支拡張薬（例えば、テオフィリン、ピルブテロール、サルメテロール、イソプロテレノール）；例えばコラゲナーゼ阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤（例えば、ドネペジル）、エラスターゼ阻害剤、リポキシゲナーゼ阻害剤（例えば、Ａ６４０７７）、及びアンギオテンシン変換酵素阻害剤（例えばカプトプリル、リシノプリル）等の酵素阻害剤；他の抗高血圧剤（例えば、プロプラノロール）；ロイコトリエン拮抗剤（例えば、ＩＣＩ２０４，２１９）；Ｈ２拮抗剤等の抗潰瘍薬；ステロイド性ホルモン（例えば、プロゲステロン）；抗ウイルス物質及び／又は免疫調節薬（例えば、１−イソブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン、１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン、Ｎ−［４−（４−アミノ−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］メタンスルホンアミド及びアシクロビル）；局所麻酔薬（例えば、ベンゾカイン、プロポフォール、テトラカイン、プリロカイン）；強心薬（例えば、ジギタリス、ジゴキシン）；鎮咳薬（例えば、コデイン、デキストロメトルファン）；抗ヒスタミン剤（例えば、ジフェンヒドラミン、クロルフェニラミン、テルフェナジン）；麻酔剤鎮痛薬（例えば、モルヒネ、クエン酸フェンタニル、スフェンタニル、塩酸ヒドロモルホン）；ペプチドホルモン（例えば、ヒト又は動物成長ホルモン、ＬＨＲＨ、副甲状腺ホルモン）；アトリオペプチド（atriopeptide）等の心臓作用剤；抗糖尿病薬剤（例えば、インスリン、エキセナチド）；酵素（例えば、抗プラーク酵素、リゾチーム、デキストラナーゼ）；制吐剤；抗痙攣剤（例えば、カルバマジン）；免疫抑制薬（例えばサイクロスポリン）；精神治療（例えば、ジアゼパム）；鎮静剤（例えば、フェノバルビタール）；抗凝血物質（例えば、ヘパリン、エノキサパリンナトリウム）；鎮痛薬（例えば、アセトアミノフェン）；抗片頭痛剤（例えば、エルゴタミン、メラトニン、スマトリプタン、ゾルミトリプタン）；抗不整脈薬剤（例えば、フレカイニド）；制吐剤（例えば、メタクロプロミド（metaclopromide）、オンダンセトロン、グラニセトロン塩酸塩）；抗癌剤（例えば、メトトレキセート）；抗不安薬等の神経系剤；止血薬；抗肥満剤；ドーパミン作用物質（例えば、アポモルヒネ）；ＧｎＲＨ作用物質（例えば、ロイプロリド、ゴセレリン、ナファレリン）；受精能力ホルモン（例えば、ｈＣＧ、ｈＭＧ、ウロフォリトロピン）；インターフェロン（例えば、インターフェロン−α、インターフェロン−β、インターフェロン−γ、ＰＥＧ化インターフェロン−α）；等、並びに、医薬上許容されるこれらの塩及びエステルを挙げることができる。治療的有効量をなす医薬品の量は、当業者であれば、特定の医薬品、特定の担体、及び所望の治療効果を十分に考慮して容易に決定することができる。
【００５２】
いくつかの実施形態では、後述のように、ペプチド治療薬（天然型、合成型、又は組換え型）は、マイクロニードル１６４を介して（例えば、中実又は中空のマイクロニードルを介して）送達することができる。本開示のアプリケータの中に組み込まれる得るペプチド治療薬の例として、副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）、副甲状腺ホルモン関連したタンパク（ＰＴＨｒＰ）、カルシトニン、リゾチーム、インスリン、インスリン分泌性類似体、酢酸グラチラマー、ゴセレリンアセテート、ソマトスタチン、オクトレオチド、ロイプロリド、バソプレシン、デスモプレシン、チモシンα−１、心房性ナトリウム利尿ペプチド（ＡＮＰ）、エンドルフィン、血管の内皮の成長因子（ＶＥＧＦ）、線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）、エリスロポイエチン（ＥＰＯ）、骨形成医薬品（ＢＭＰ）、上皮成長因子（ＥＦＧ）、顆粒白血球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、顆粒白血球マクロファージコロニー形成刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、インスリン様成長因子（ＩＧＦ）、血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）、成長ホルモン放出ホルモン（ＧＨＲＨ）、ドルナーゼアルファ、組織プラスミノーゲンアクチベータ（ｔＰＡ）、ウロキナーゼ、ＡＮＰクリアランス阻害剤、黄体形成ホルモン放出ホルモン（ＬＨＲＨ）、メラニン細胞刺激ホルモン（α＆β  ＭＳＨ）、下垂体ホルモン（ｈＧＨ）、副腎皮質ホルモン（ＡＣＴＨ）、ヒト絨毛性ゴナドトロピン（ｈＣＧ）、ストレプトキナーゼ、インターロイキン（例えば、ＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−１８）、プロテインＣ、タンパクＳ、アンギオテンシン、アンギオゲニン、エンドセリン、ペンチジェサイド、脳ナトリウム排泄増加性のペプチド（ＢＮＰ）、ニューロペプチドＹ、小島アミロイドポリペプチド（ＩＡＰＰ）、血管作用性小腸ペプチド（ＶＩＰ）、ヒルジン、グルカゴン、オキシトシン、及び前記のペプチド治療薬の任意のものの誘導体が挙げられる。
【００５３】
いくつかの実施形態では、大分子量である医薬品が、経皮的に送達され得る。医薬品の分子量の増加は、典型的には、支援のない経皮的な送達の低下をもたらし得る。このように大きな分子の例としては、タンパク質、ペプチド、ヌクレオチド配列、モノクローナル抗体、ワクチン、ヘパリンなどの多糖類、及びセフトリアキソンなどの抗生物質が挙げられる。好適なワクチンの例としては、治療用癌ワクチン、炭疽病ワクチン、インフルエンザワクチン、ライム病ワクチン、狂犬病ワクチン、麻疹ワクチン、おたふく風邪ワクチン、水痘ワクチン、天然痘ワクチン、肝炎ワクチン、Ａ型肝炎ワクチン、Ｂ型肝炎ワクチン、Ｃ型肝炎ワクチン、百日咳ワクチン、風疹ワクチン、ジフテリアワクチン、脳炎ワクチン、日本脳炎ワクチン、呼吸器合胞体ウイルスワクチン、黄熱病ワクチン、組換体タンパクワクチン、ＤＮＡワクチン、ポリオワクチン、治療用癌ワクチン、ヘルペスワクチン、ヒトパピローマウイルスワクチン、肺炎球菌ワクチン、髄膜炎ワクチン、百日咳ワクチン、破傷風ワクチン、腸チフスワクチン、コレラワクチン、結核ワクチン、重症急性呼吸器症候群（severe acute respiratory syndrome、ＳＡＲＳ）ワクチン、ＨＳＶ−１ワクチン、ＨＳＶ−２ワクチン、ＨＩＶワクチン、及びそれらの組み合わせが挙げられる。従って、用語「ワクチン」には、タンパク質、多糖類、オリゴ糖、又は弱体化若しくは死滅させたウイルスの形態での抗原が含まれるが、これらに限定されない。好適なワクチン及びワクチンアジュバントの追加の例は、米国特許出願公開第２００４／００４９１５０号（Ｄａｌｔｏｎら）に記載され、その開示は本発明において参考としてその全体が含まれる。
【００５４】
別の実施形態では、受動的経皮送達によって送達することが困難又は不可能な小分子医薬品が使用されてもよい。そのような分子の例としては、塩形態；アレンドロン酸ナトリウム又はパムドロン酸ナトリウムを含むビスホスホネートなどのイオン分子；及び、受動的経皮送達を妨げる物理化学特性を有する分子が挙げられる。
【００５５】
本開示を実施するために有用なマイクロニードルアレイ１６２は、以下の特許及び特許出願に記述されているような様々な構成及び特徴を有することができ、その開示内容は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。マイクロニードルアレイ１６２についての一実施形態は、米国特許出願公開第２００５／０２６１６３１号（Ｃｌａｒｋｅら）に開示されている構造を含み、その特許出願は、切頭のテーパー形状及び制御されたアスペクト比を有するマイクロニードルについて記載している。マイクロニードルアレイのための別の実施形態は、米国特許第６，０９１，９７５号（Ｄａｄｄｏｎａら）に開示されている構造を含み、それは、皮膚を貫通するためのブレード状の微小突起を記述している。マイクロニードルアレイのための更に別の実施形態は、米国特許第６，３１２，６１２号（Ｓｈｅｒｍａｎら）に開示されている構造を含み、それは、中空の中央溝を有するテーパー状構造を記述している。マイクロニードルアレイのためのなお更なる別の実施形態は、米国特許第６，３７９，３２４号（Ｇａｒｓｔｅｉｎら）に開示されている構造を含み、それは、マイクロニードルの先端の上面に少なくとも１つの縦方向ブレードを有する中空のマイクロニードルを記述している。マイクロニードルアレイについての更なる実施形態は、米国特許出願公開第２０１２／０１２３３８７号（Ｇｏｎｚａｌｅｚら）及び同第２０１１／０２１３３３５号（Ｂｕｒｔｏｎら）に開示されている構造を含み、それらは両方とも中空マイクロニードルについて記載している。マイクロニードルアレイについてのなお更なる実施形態は、米国特許第６，５５８，３６１（Ｙｅｓｈｕｒｕｎ）号及び同第７，６４８，４８４号（Ｙｅｓｈｕｒｕｎら）に開示されている構造を含み、それらは両方とも中空のマイクロニードルアレイ及びその製造の方法を記述している。
【００５６】
本開示のマイクロニードルアレイにおいて使用できるマイクロニードルの様々な実施形態が、液晶ポリマー（ＬＣＰ）マイクロニードルについて記載しているＰＣＴ公開第ＷＯ２０１２／０７４５７６号（Ｄｕａｎら）、及び、本開示のマイクロニードルにおいて使用できるマイクロニードルの様々な異なる種類及び組成物について記載しているＰＣＴ公開第ＷＯ２０１２／１２２１６２号（Ｚｈａｎｇら）に記載されている。
【００５７】
いくつかの実施形態において、マイクロニードル材料は、シリコン、ガラス、又はステンレス鋼、チタン若しくはニッケルチタン合金のような金属であり得る（又はそれを含む）。いくつかの実施形態において、マイクロニードル材料は、高分子材料、好ましくは医療用グレード高分子材料であり得る（又はそれを含む）。例示的な種類の医療用グレード高分子材料は、ポリカーボネート、液晶高分子（ＬＣＰ）、ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）、環式オレフィンコポリマー（ＣＯＣ）、ポリブチレンテレフタレート（ＰＢＴ）を含む。好ましい種類の医療用グレード高分子材料は、ポリカーボネート及びＬＣＰを含む。
【００５８】
いくつかの実施形態において、マイクロニードル材料は、生体分解性高分子材料、好ましくは医療用グレード生体分解性高分子材料であり得る（又はそれを含む）。例示的な種類の医療用グレード生体分解性材料は、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、ＰＧＡ及びＰＬＡコポリマー、ポリエステルアミドポリマー（ＰＥＡ）を含む。
【００５９】
いくつかの実施形態において、マイクロニードルは溶解可能、分解可能、又は崩壊可能な材料から調製することができ、本明細書では「溶解性マイクロニードル」と称される。溶解可能、分解可能、又は崩壊可能材料は、使用時に溶解、分解、又は崩壊する任意の固形材料である。とりわけ、「溶解可能マイクロニードル」は、治療薬が組織に放出されることを可能にするため、角質層の下にある組織内で十分に溶解、分解、又は崩壊する。治療薬は、溶解可能マイクロニードル上にコーティングされているか、又は中に組み込まれていてもよい。いくつかの実施形態では、溶解可能材料は、炭水化物又は糖から選択される。いくつかの実施形態では、溶解可能材料はポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）である。いくつかの実施形態では、溶解可能材料は、ヒアルロン酸、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルアルコール、スクロース、グルコース、デキストラン、トレハロース、マルトデキストリン、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。
【００６０】
いくつかの実施形態では、マイクロニードルは、上記材料のいずれかの２つ以上の組み合わせから作製され得る（又はそれを含む）。例えば、マイクロニードルアレイの先端は、溶解可能材料であり得る一方、マイクロニードルの残部は医療用グレード高分子材料である。
【００６１】
本開示の実施に有用なマイクロニードルアレイのマイクロニードル又は複数のマイクロニードルは、角質層を貫通することができる様々な形状を有することができる。いくつかの実施形態において、複数のマイクロニードルのうちの一つ以上は、正方形のピラミッド形状、三角形のピラミッド形状、階段状のピラミッド形状、円錐形状、マイクロブレード（microblade）形状、又は、皮下注射針の形状を有することができる。いくつかの実施形態において、複数のマイクロニードルのうちの一つ以上は、正方形のピラミッド形状を有することができる。いくつかの実施形態において、複数のマイクロニードルのうちの一つ以上は、三角形のピラミッド形状を有することができる。いくつかの実施形態において、複数のマイクロニードルのうちの一つ以上は、階段状のピラミッド形状を有することができる。いくつかの実施形態において、複数のマイクロニードルのうちの一つ以上は、円錐形状を有することができる。いくつかの実施形態において、複数のマイクロニードルのうちの一つ以上は、マイクロブレード形状を有することができる。いくつかの実施形態において、複数のマイクロニードルのうちの一つ以上は、皮下注射針の形状を有することができる。形状は、対称、又は非対称であり得る。形状は、切頭であり得る（例えば、複数のマイクロニードルが角錐台形状又は円錐台形状を有することができる）。好ましい実施形態において、マイクロニードルアレイの複数のマイクロニードルは、それぞれ正方形のピラミッド形状を有する。
【００６２】
いくつかの実施形態において、マイクロニードルアレイの複数のマイクロニードルは、中実マイクロニードル（つまり、マイクロニードルは全体にわたって中実である）である。いくつかの実施形態において、中実マイクロニードルアレイ内の複数の中実マイクロニードルは、正方形のピラミッド形状、三角形のピラミッド形状、階段状のピラミッド形状、円錐形状、又はマイクロブレード形状を有することができる。好ましい実施形態において、中実マイクロニードルアレイ内の複数の中実マイクロニードルは、それぞれ正方形のピラミッド形状を有する。
【００６３】
いくつかの実施形態において、マイクロニードルアレイの複数のマイクロニードルは、中空のマイクロニードル（つまり、マイクロニードルはマイクロニードルを通る中空の孔を含む）である。中空の孔は、マイクロニードルの基部からマイクロニードルの先端まで、又は、その孔は、マイクロニードルの基部からマイクロニードルの先端から外れた位置まで存在することができる。いくつかの実施形態において、中空マイクロニードルアレイ内の複数の中空マイクロニードルのうちの１つ以上は、円錐形状、円筒形状、正方形のピラミッド形状、三角形のピラミッド形状、又は皮下注射針の形状を有し得る。
【００６４】
いくつかの実施形態において、中空マイクロニードルアレイ内の複数の中空マイクロニードルのうちの１つ以上は、円錐形状を有し得る。いくつかの実施形態において、中空マイクロニードルアレイ内の複数の中空マイクロニードルのうちの１つ以上は、円筒形状を有し得る。いくつかの実施形態において、中空マイクロニードルアレイ内の複数の中空マイクロニードルのうちの１つ以上は、正方形のピラミッド形状を有し得る。いくつかの実施形態において、中空マイクロニードルアレイ内の複数の中空マイクロニードルのうちの１つ以上は、三角形のピラミッド形状を有し得る。いくつかの実施形態において、中空マイクロニードルアレイ内の複数の中空マイクロニードルのうちの１つ以上は、皮下注射針の形状を有し得る。好ましい実施形態において、中空マイクロニードルアレイ内の複数の中空マイクロニードルは、それぞれ通常の皮下注射針の形状を有する。
【００６５】
図１３は、基材１６６の上に配置された４つのマイクロニードル１６４を含むマイクロニードルアレイ１６２の一部分を示す。それぞれのマイクロニードル１６４は、マイクロニードル１６４の先端から、基材１６６におけるマイクロニードル１６４の基部までの長さである、高さｈを有する。単一のマイクロニードル１６４の高さ又はマイクロニードルアレイ１６２上の全てのマイクロニードル１６４の平均高さのいずれかを、マイクロニードルの高さｈと呼ぶことができる。いくつかの実施形態では、複数のマイクロニードル１６４のそれぞれ（又は、複数のマイクロニードル１６４の全てについての平均）は、約１００〜約３０００マイクロメートル、いくつかの実施形態では、約１００〜約１５００マイクロメートル、いくつかの実施形態では、約１００〜約１２００マイクロメートル、いくつかの実施形態では、約１００〜約１０００マイクロメートルの高さを有する。
【００６６】
いくつかの実施形態において、複数のマイクロニードル１６４のそれぞれ（又は複数のマイクロニードル１６４の全てについての平均）は、約２００〜約１２００マイクロメートル、約２００〜約１０００マイクロメートル、約２００〜約７５０マイクロメートル、又は約２００〜約６００マイクロメートルの高さを有する。
【００６７】
いくつかの実施形態において、複数のマイクロニードルのそれぞれ（又は複数のマイクロニードルの全てについての平均）は、約２５０〜約１５００マイクロメートル、約５００〜約１０００マイクロメートル、又は約５００〜約７５０マイクロメートルの高さを有する。
【００６８】
いくつかの実施形態において、複数のマイクロニードル１６４のそれぞれ（又は、複数のマイクロニードル１６４の全てについての平均）は、約８００〜約１４００マイクロメートルの高さを有する。
【００６９】
いくつかの実施形態において、複数のマイクロニードル１６４のそれぞれ（又は、複数のマイクロニードル１６４の全てについての平均）は、約５００の高さを有する。
【００７０】
いくつかの実施形態において、複数のマイクロニードル１６４のそれぞれ（又は、複数のマイクロニードル１６４の全てについての平均）は、約３０００マイクロメートル未満の高さを有する。他の実施形態において、複数のマイクロニードル１６４のそれぞれ（又は、複数のマイクロニードル１６４の全てについての平均）は、約１５００マイクロメートル未満の高さを有する。更に他の実施形態において、複数のマイクロニードル１６４のそれぞれ（又は、複数のマイクロニードル１６４の全てについての平均）は、約１２００マイクロメートル未満の高さを有する。なお更に他の実施形態において、複数のマイクロニードル１６４のそれぞれ（又は、複数のマイクロニードル１６４の全てについての平均）は、約１０００マイクロメートル未満の高さを有する。更なる実施形態において、複数のマイクロニードル１６４のそれぞれ（又は、複数のマイクロニードル１６４の全てについての平均）は、約７５０マイクロメートル未満の高さを有する。なお更なる実施形態において、複数のマイクロニードル１６４のそれぞれ（又は、複数のマイクロニードル１６４の全てについての平均）は、約６００マイクロメートル未満の高さを有する。
【００７１】
いくつかの実施形態において、複数のマイクロニードル１６４のそれぞれ（又は、複数のマイクロニードル１６４の全てについての平均）は、少なくとも約１００マイクロメートルの高さを有する。他の実施形態において、複数のマイクロニードル１６４のそれぞれ（又は、複数のマイクロニードル１６４の全てについての平均）は、少なくとも約２００マイクロメートルの高さを有する。更に他の実施形態において、複数のマイクロニードル１６４のそれぞれ（又は、複数のマイクロニードル１６４の全てについての平均）は、少なくとも約２５０マイクロメートルの高さを有する。更なる実施形態において、複数のマイクロニードル１６４のそれぞれ（又は、複数のマイクロニードル１６４の全てについての平均）は、少なくとも約５００マイクロメートルの高さを有する。なお更なる実施形態において、複数のマイクロニードル１６４のそれぞれ（又は、複数のマイクロニードル１６４の全てについての平均）は、少なくとも約８００マイクロメートルの高さを有する。
【００７２】
中実マイクロニードル１６４を使用するいくつかの実施形態において、複数の中実マイクロニードル１６４のそれぞれ（又は複数の中実マイクロニードルの全ての平均）は、約１００〜約１５００マイクロメートル、約１００〜約１２００マイクロメートル、約２００〜約１０００マイクロメートル、約２００〜約７５０マイクロメートル、約２００〜約６００マイクロメートル、又は約５００マイクロメートルの高さを有する。
【００７３】
中空マイクロニードルを利用するいくつかの実施形態では、複数の中空マイクロニードルのそれぞれ（又は、複数の中空マイクロニードルの全てについての平均）は、約１００〜約３０００マイクロメートル、約８００〜約１４００マイクロメートル、又は約５００マイクロメートルの高さを有する。
【００７４】
いくつかの実施形態において、複数の中空マイクロニードルのそれぞれ（又は、複数の中空マイクロニードルの全てについての平均）は、約９００〜約１０００マイクロメートルの高さを有する。他の実施形態において、複数の中空マイクロニードルのそれぞれ（又は、複数の中空マイクロニードルの全てについての平均）は、約９００〜約９５０マイクロメートルの高さを有する。更に他の実施形態において、複数の中空マイクロニードルのそれぞれ（又は、複数の中空マイクロニードルの全てについての平均）は、約９００マイクロメートルの高さを有する。
【００７５】
マイクロニードルアレイ中の単一のマイクロニードル又は複数のマイクロニードル１６４は、そのアスペクト比によって特徴付けることもできる。マイクロニードルのアスペクト比は、マイクロニードルの高さｈの、マイクロニードルの幅（マイクロニードルの基部における）ｗに対する比である（図７に示すように）。アスペクト比は、ｈ：ｗとして表すことができる。いくつかの実施形態において、複数のマイクロニードル１６４のそれぞれ（又は全ての複数のマイクロニードル１６４の平均）は、２：１〜５：１の範囲のアスペクト比を有する。いくつかの実施形態において、複数のマイクロニードル１６４のそれぞれ（又は、複数のマイクロニードル１６４の全てについての平均）は、少なくとも３：１のアスペクト比を有する。
【００７６】
いくつかの実施形態において、マイクロニードル１６４のアレイは、マイクロニードルのアレイの１ｃｍ２当たり約１００〜約１５００のマイクロニードルを含む。
【００７７】
中実マイクロニードルを使用するいくつかの実施形態において、中実マイクロニードルのアレイは、中実マイクロニードルのアレイの１ｃｍ２当たり約１００〜約１５００の中実マイクロニードルを含む。
【００７８】
いくつかの実施形態において、中実マイクロニードルのアレイは、中実マイクロニードルのアレイの１ｃｍ２当たり約２００〜約５００の中実マイクロニードルを含む。
【００７９】
いくつかの実施形態において、中実マイクロニードルのアレイは、中実マイクロニードルのアレイの１ｃｍ２当たり約３００〜約４００の中実マイクロニードルを含む。
【００８０】
中空マイクロニードルを使用するいくつかの実施形態では、中空マイクロニードルのアレイは、中空マイクロニードルのアレイ当たり約３〜約３０の中空マイクロニードルを含む。
【００８１】
いくつかの実施形態では、中空マイクロニードルのアレイは、中空マイクロニードルのアレイ当たり約１０〜約３０の中空マイクロニードルを含む。
【００８２】
いくつかの実施形態では、中空マイクロニードルのアレイは、中空マイクロニードルのアレイ当たり約３〜約２０の中空マイクロニードルを含む。
【００８３】
いくつかの実施形態では、中空マイクロニードルのアレイは、中空マイクロニードルのアレイ当たり約１３〜約２０の中空マイクロニードルを含む。
【００８４】
いくつかの実施形態では、中空マイクロニードルのアレイは、中空マイクロニードルのアレイ当たり約８〜約１８の中空マイクロニードルを含む。
【００８５】
いくつかの実施形態では、中空マイクロニードルのアレイは、中空マイクロニードルのアレイ当たり約１８の中空マイクロニードルを含む。
【００８６】
いくつかの実施形態では、中空マイクロニードルのアレイは、中空マイクロニードルのアレイ当たり約１２の中空マイクロニードルを含む。
【００８７】
いくつかの実施形態において、マイクロニードルアレイの複数のマイクロニードルのそれぞれ（又は、複数のマイクロニードルの全てについての平均）は、皮膚の中に約５０〜約１５００マイクロメートル、約５０〜約４００マイクロメートル、又は約５０〜約２５０マイクロメートルの深さまで貫入することができる。
【００８８】
いくつかの実施形態において、マイクロニードルアレイの複数のマイクロニードルのそれぞれ（又は複数のマイクロニードルの全ての平均）は、皮膚の中に約１００〜約４００マイクロメートル、又は約１００〜約３００マイクロメートルの深さまで貫入することができる。
【００８９】
いくつかの実施形態において、マイクロニードルアレイの複数のマイクロニードルのそれぞれ（又は、複数のマイクロニードルの全てについての平均）は、皮膚の中に約１５０〜約１５００マイクロメートル、又は約８００〜約１５００マイクロメートルの深さまで貫入することができる。
【００９０】
いくつかの実施形態において、マイクロニードルアレイの複数のマイクロニードルのそれぞれ（又は複数のマイクロニードルの全ての平均）は、皮膚の中に約４００〜約８００マイクロメートルの深さまで貫入することができる。
【００９１】
上記の実施形態の全てに関して、マイクロニードルアレイの複数のマイクロニードルそれぞれ（又は、複数のマイクロニードルの全ての平均）の貫通深さ（ＤＯＰ）は、マイクロニードル自体の全長ではあり得ないことが理解されよう。
【００９２】
いくつかの実施形態では、本開示によるマイクロニードルアレイアセンブリ１４２は、パッチの形態であり得る。そのような実施形態の一例が、図１０〜図１２において、より詳細に示される。マイクロニードルアレイアセンブリ１４２は、マイクロニードルアレイ１６２を含み、感圧接着剤が基材１６６上に存在する。マイクロニードルアレイ１６２は、マイクロニードル１６４がマイクロニードル基材１６６から突出して図示されている。マイクロニードル１６４は、任意の所望のパターンで配置され得る、又は基材１６６にわたってランダムに分布され得る。示されるように、マイクロニードル１６４は、均一に間隔を空けた列で配置されている。列で配置される場合、列は、マイクロニードル１６４が整列又はオフセットされるように配置され得る。いくつかの実施形態（図示せず）では、マイクロニードル１６４は、三角形、四方形、長方形、五角形、六角形、七角形、八角形、又は台形などの多角形パターンで配置され得る。別の実施形態（図示せず）では、マイクロニードル１６４は、円形又は楕円形のパターンで配置され得る。
【００９３】
いくつかの実施形態では、マイクロニードルで覆われた基材の表面積は、０．１ｃｍ２〜約２０ｃｍ２である。これら実施形態のいくつかでは、マイクロニードルで覆われた基材の表面積は、０．５ｃｍ２〜約５ｃｍ２である。これら実施形態のうちの別のいくつかでは、マイクロニードルで覆われた基材の表面積は、約１ｃｍ２〜約３ｃｍ２である。これら実施形態のうちの更に別のいくつかでは、マイクロニードルで覆われた基材の表面積は、約１ｃｍ２〜約２ｃｍ２である。
【００９４】
いくつかの実施形態では、本開示のマイクロニードルは、アレイの実質的に表面全体にわたって配置され得る。他の実施形態（図示せず）では、基材の一部分は、マイクロニードルを備えていなくてもよい（すなわち、基材の一部分は構造化されていない）。これらの実施形態のいくつかでは、非構造化表面は、皮膚表面に面するデバイス表面の総面積の約１％よりも大きく約７５％よりも小さい面積を有する。これらの実施形態のうちの別のものでは、非構造化表面は、約０．６５ｃｍ２（０．１０平方インチ）を超え、約６．５ｃｍ２（１平方インチ）未満の面積を有する。
【００９５】
中空マイクロニードルについては、中空のチャネル又は孔が、基材及びマイクロニードルを通って延びている。いくつかの実施形態では、孔は、中空マイクロニードルの先端にある又はその先端近傍にあるチャネル開口部において外に出る。チャネルは、好ましくは、中空マイクロニードルの先端近傍にある開口部において外に出る。チャネル又は孔は、マイクロニードルの中心軸線に沿って連続しているが、挿入時に組織によるチャネルの遮断を防止することに役立つように、皮下注射針と同様に、マイクロニードルの傾斜した側壁において外に出ることが最も好ましい。いくつかの実施形態では、チャネル孔の直径は、約１０〜約２００マイクロメートルである。他の実施形態では、チャネル孔の直径は、約１０〜約１５０マイクロメートルである。更に他の実施形態では、チャネル孔の直径は、約３０〜約６０マイクロメートルである。
【００９６】
中空マイクロニードルのいくつかの実施形態では、チャネル孔の平均断面積は、約７５〜約３２，０００マイクロメートルである。中空マイクロニードルの他の実施形態では、チャネル孔の平均断面積は、約７５〜約１８，０００マイクロメートルである。中空マイクロニードルの更に他の実施形態では、チャネル孔の平均断面積は、約７００〜約３，０００マイクロメートルである。
【００９７】
中空マイクロニードルアレイのいくつかの実施形態では、隣接するマイクロニードル間の平均間隔（マイクロニードル先端からマイクロニードル先端まで測定したとき）は、約０．７ｍｍ〜約２０ｍｍである。中空マイクロニードルアレイの他の実施形態では、隣接するマイクロニードルアレイ間の平均間隔は、約０．７ｍｍ〜約１０ｍｍである。中空マイクロニードルアレイの更に他の実施形態では、隣接するマイクロニードル間の平均間隔は、約２ｍｍ〜約２０ｍｍである。中空マイクロニードルアレイの更に他の実施形態では、隣接するマイクロニードルアレイ間の平均間隔は、約２ｍｍ〜約１０ｍｍである。中空マイクロニードルアレイの好ましい実施形態では、隣接するマイクロニードル間の平均間隔は約２ｍｍである。
【００９８】
中空マイクロニードルアレイのいくつかの実施形態では、隣接するマイクロニードル間の平均間隔（マイクロニードル先端からマイクロニードル先端まで測定したとき）は、約０．７ｍｍよりも大きい。中空マイクロニードルアレイの他の実施形態では、隣接するマイクロニードル間の平均間隔は、約２ｍｍよりも大きい。
【００９９】
中空マイクロニードルアレイのいくつかの実施形態では、隣接するマイクロニードル間の平均間隔は、約２０ｍｍ未満である。中空マイクロニードルアレイの他の実施形態では、隣接するマイクロニードル間の平均間隔は、約１０ｍｍ未満である。
【０１００】
中実マイクロニードルアレイのいくつかの実施形態において、隣接するマイクロニードル間（マイクロニードル先端からマイクロニードル先端までを測定したとき）の平均間隔は、約２００マイクロメートル〜約２０００マイクロメートルである。中実マイクロニードルアレイの他の実施形態において、隣接するマイクロニードル間の平均間隔は、約２００マイクロメートル〜約６００マイクロメートルである。中実マイクロニードルアレイの更に他の実施形態において、隣接するマイクロニードル間の平均間隔は、約２００マイクロメートル〜約３００マイクロメートルである。中実マイクロニードルアレイのなお更に他の実施形態において、隣接するマイクロニードル間の平均間隔は、約５００マイクロメートル〜約６００マイクロメートルである。
【０１０１】
中実マイクロニードルアレイのいくつかの実施形態において、隣接するマイクロニードル間（マイクロニードル先端からマイクロニードル先端までを測定したとき）の平均間隔は、約２００マイクロメートルよりも大きい。中実マイクロニードルアレイの他の実施形態において、隣接するマイクロニードル間の平均間隔は、約５００マイクロメートルよりも大きい。
【０１０２】
中実マイクロニードルアレイのいくつかの実施形態において、隣接するマイクロニードル間の平均間隔は、約２０００マイクロメートル未満である。中実マイクロニードルアレイの他の実施形態において、隣接するマイクロニードル間の平均間隔は、約１０００マイクロメートル未満である。中実マイクロニードルアレイの更に他の実施形態において、隣接するマイクロニードル間の平均間隔は、約６００マイクロメートル未満である。中実マイクロニードルアレイのなお更に他の実施形態において、隣接するマイクロニードル間の平均間隔は、約３００マイクロメートル未満である。
【０１０３】
マイクロニードルアレイは、射出成形、圧縮成形、金属射出成形、打抜き加工、写真平版法、又は押出成形によるような任意の好適な方法で製造することができる。一実施形態において、中空マイクロニードルアレイは、医療用グレードのポリカーボネート又はＬＣＰなどのポリマーの射出成形によって作製され、その後に、レーザードリルによってマイクロニードルのチャネルが形成され得る。
【０１０４】
図１４〜図２０を参照すると、実施形態では、アプリケータ１００は、ラッチ１６８、スリーブ１７０、ドア１７２、プランジャ１７４、及び様々なばね若しくは他の付勢部材を含む。ラッチ１６８は、略円筒形の形状とすることができ、上部フランジ部分１７６を含むことができ、上部フランジ部分１７６から延びる１つ以上のタブ１７８を有する。ラッチ１６８は、ラッチ１６８の外側表面１８２に画定された凹部１８０を含むことができる。ラッチ１６８は、その軸線の周りに画定され、その中に留め具１８５（図２１〜図２６を参照）を有するラッチ孔１８４又は開口を含むことができ、軸線はアプリケータ１００の軸線Ｘ（図１４）と同軸である。
【０１０５】
スリーブ１７０は、略円筒形の形状とすることができ、上面１８６上のラッチ凹部１８６、及びその軸線の周りに画定されたスリーブ孔１８８又は開口を含むことができ、軸線はアプリケータ１００の軸線Ｘと同軸である（図１４）。スリーブは、その下面に画定された発射ばね凹部１９０を更に含むことができる。
【０１０６】
ドア１７２は略円筒形の形状とすることができ、その下端に近接して１つ以上のタブ１９２又はラッチを含むことができる。実施形態では、ドア１７２が動作中に開放されているか又は閉鎖されているかをユーザが容易に観察できるように、ドア１７２は、後述するように、所望の色を有するか又はその下端に表示を含むことができる。
【０１０７】
プランジャ１７４は、幅１９５又は直径を有するプランジャポスト１９４を含むことができ、ポスト１９４は、１つ以上のフィン１９６（一実施形態では、例えば図１４〜図２４に示すもの）、第１のプランジャディスク１９８、及びその下端に近接している第２のプランジャディスク２００を含むことができる。プランジャは、その上端２０４に近接してタブ２０２又はラッチを含むことができる。図２７及び２８に示すような一実施形態では、プランジャポスト１９４は、フィン１９６を備えず、むしろ略円筒形の形状であり、以下に更に記載される２つのカム状のタブ２０２を備える。
【０１０８】
アプリケータ１００のばねとしては、例えばラッチ１６８の下に示されるような、ラッチ１６８に近接して配置され、ラッチ１６８及びスリーブ１７０と協働するラッチばね２０６；上側ハウジング１０４及び下側ハウジング１０６に近接して配置され、下側ハウジング１０６内に画定された戻しばね凹部１２６内に位置する戻しばね２０８；スリーブ１７０及びプランジャ１７４上に存在する第１のプランジャディスク１９８に近接して配置され、スリーブ１７０内に画定された発射ばね凹部１９０内に位置する挿入又は発射ばね２１０；並びに、下側ハウジング１０６及びドア１７２に近接して配置され、下側ハウジング１０６内に画定されたドアばね凹部１２８内に位置するドアばね２１２、を挙げることができる。実施形態では、圧縮ばね以外の付勢部材、例えば、板ばね、ゴム部材、又は構造体を、圧縮ばねの代わりに又は代替的に使用できる。
【０１０９】
実施形態では、ラッチ１６８、スリーブ１７０、及びプランジャ１７４は、ポリオキシメチレン（ＰＯＭ）エンジニアリング熱可塑性樹脂で作製できる。そのようなＰＯＭとしては、ＣｅｌａｎｅｓｅからのＨｏｓｔａｆｏｒｍ（登録商標）ＭＴ（登録商標）ＳｌｉｄｅＸ（商標）１２０３、又はＤｕＰｏｎｔ（商標）からのＤｅｌｒｉｎ（登録商標）を挙げることができる。他の実施形態では、ラッチ１６８、スリーブ１７０、及びプランジャ１７４は、他の医療用グレードのエンジニアリングプラスチックで作製できる。
【０１１０】
実施形態では、ラッチばね２０６、戻しばね２０８、発射ばね２１０、及びドアばね２１２は、ステンレス鋼の種類３０２で作製できる。他の実施形態では、ラッチばね２０６、戻しばね２０８、発射ばね２１０、及びドアばね２１２は、医療用デバイスに好適な他の材料で作製できる。
【０１１１】
実施形態では、ドア１７２は、高い衝撃強度を有する材料、例えば、ＰＣ／ＡＢＳ、例えば、ＳＡＢＩＣ  Ｃｙｃｏｌｏｙ（登録商標）ＨＣ１２０４ＨＦで作製される。他の実施形態では、ドア１７２は、他の医療用グレードのエンジニアリングプラスチックで作製できる。
【０１１２】
図１４を参照すると、使用中、下側ハウジング１０６の下部１２２の下側表面１３８は、滅菌又は衛生表面「Ｓ」などの皮膚又は別の表面と接触して配置される。上側ハウジング１０４はアプリケータ１００の軸線Ｘに沿って軸方向に押し下げられ、それにより、上側ハウジング１０４の内側表面１１２が下側ハウジング１０６の外側表面１２４上を摺動し、発射ばね２１０が圧縮され、従って付勢される。この付勢された発射ばね２１０は、マイクロニードルアレイアセンブリ１４２をアプリケータ１００から駆動するために後で使用される。
【０１１３】
図１５を参照すると、上側ハウジング１０４がアプリケータ１００の軸線Ｘに沿って軸方向に押し下げられると、発射ばね２１０が圧縮され、従って付勢される。これが生じると、戻しばね２０８もまた圧縮される。また、上側ハウジング１０４がアプリケータ１００の軸線Ｘに沿って軸方向に押し下げられると、ラッチ１６８は、ラッチ１６８とプランジャポスト１９４の上端との相互作用に起因して、軸線Ｘの周りを回転変位する。具体的には、図２１〜図２６を参照すると、アプリケータ１００の非プライム状態とプライム状態との間のラッチ１６８及びプランジャ１７４の相互作用が示される。上側ハウジング１０４が軸方向に押し下げられると、ラッチ１６８は、ラッチ１６８上の傾斜面１８７とプランジャ１７４上の傾斜面２０３との相互作用に起因して、軸線Ｘの周りを時計回りの方向に回転変位する。プランジャ１７４が軸方向に上に移動し続けてラッチ１６８の孔１８４の中に入るにつれて、ラッチ１６８の傾斜面１８７がタブ２０２の傾斜面２０３を摺動して越えることができるまで、ラッチ１６８は時計回り方向に回転し続け、それにより、ラッチばね２０６によって作り出されたラッチ１６８の反時計回りのねじり力が、プランジャ１７４の上端２０４上のタブ２０２がラッチ孔１８４内の留め具１８５と係合し連結されるまで、ラッチ１６８を逆向きに反時計回りに回転させる。図２５は、プライミング前のアプリケータ（キャップ１１３が取り外された）の上面図を示し、タブ２０２はまだ留め具１８５と係合していない。図２６は、プライミング後のアプリケータ（キャップ１１３が取り外された）の上面図を示し、タブ２０２は留め具１８５と係合している。
【０１１４】
アプリケータ１００がプライムされた後、ユーザが上側ハウジング１０４から圧縮圧力を解放させると、戻しばね２０８が非圧縮状態に戻ることに起因して、アプリケータ１００は、図１６に示すように伸長位置に戻る。挿入又は発射ばね２１０は、タブ２０２及び留め具１８５が動作可能に連動することに起因して、圧縮又は付勢されたままであり、プランジャ１７４は上側ハウジング１０４の中に引き上げられている。ドア１７２のタブ１９２は、プランジャ１７４が引き上げられたときに、プランジャ１７４の第２のプランジャディスク２００と係合し連結されるので、プランジャはプランジャと共にドア１７２を連れてくる。図１４及び図１５を参照すると、マイクロニードルアレイキャリア１４０が挿入され得るスロット１３０は、最初は、ドア１７２の底端部においてドア１７２によって覆われている。アプリケータ１００が図１６に示す位置にあるとき、ドア１７２（及び底端部）は引き上げられ、従ってスロット１３０は開く。これにより、アプリケータ１００がプライムされ、使用準備が整った場合にのみ、マイクロニードルアレイキャリア１４０がスロット１３０の中に挿入されることが可能になる。これにより、患者は、窓が開いているか又は閉じているかを観察することによって、アプリケータ１００がプライムされたか否かを容易に見ることもできる。図１７及び図１８を参照すると、いったんドア１７２の下端がスロット１３０から除去されると、マイクロニードルアレイキャリア１４０をスロット１３０の中に挿入することができる。
【０１１５】
図１７を参照すると、いったんマイクロニードルアレイキャリア１４０がマイクロニードルアレイアセンブリ１４２と共にスロット１３０の中に挿入されると、上側ハウジング１０４を再び軸方向に圧縮すること、すなわち押し下げることによって、マイクロニードルアレイアセンブリ１４２を皮膚に適用することができる。それにより、ラッチ１６８は時計回りに回転し、これにより、プランジャ１７４の上端２０４においてタブ２０２を解放することによって、ばね付勢されたプランジャ１７４は解放され、タブ２０２及び留め具１８５は、もはや係合されなくなり、発射ばね２１０が解放されて非圧縮状態になるまで、互いに動作可能に摺動する。上側ハウジング１０４が再び軸方向に押し下げられた場合であって、プランジャ１７４が解放される（すなわち、アプリケータ１００が発射される）前に、ばね付勢されたプランジャ１７４の第２のプランジャディスク２００は、いったんプライムされると、マイクロニードルアレイアセンブリ１４２の下面１６７に抗して直接、又は非常に近くに静止するように配置される、又は、マイクロニードルアレイアセンブリ１４２の底面１６７に直接接触する、非常に近付くことができる。この構成を有することにより、ユーザは、プランジャが依然としてアプリケータ内にある間にキャリアからプランジャを解放させるために、プランジャを加速させマイクロニードルアレイアセンブリに衝突した場合に生じ得る不安定性の問題を抑制することができる。代わりに、プランジャが加速し始め、マイクロニードルアレイアセンブリ１４２が皮膚に接触するときに、又はそれと実質的に同時に、所望の衝撃速度に到達するにつれて、プランジャ１７４がマイクロニードルアレイキャリア１４０からマイクロニードルアレイアセンブリ１４２を押し出す。
【０１１６】
図２７及び図２８は、マイクロニードルアレイアセンブリ１４２が表面に適用された後の、実施形態によるプランジャ１７４のラッチ及びタブ２０２の留め具１８５を示し、上記のように、プランジャ１７４及びその上のタブ２０２の形状は、図１〜図２４に示す形状とは異なる形状を有する。当業者は、プランジャ１７４及びタブ２０２の更なる形状及び構成を使用できることを理解するであろう。
【０１１７】
図２０を参照すると、一実施形態では、マイクロニードルアレイアセンブリ１４２は、プランジャ１７４の第２のプランジャディスク２００に固定又は保持されておらず、よって、いったんマイクロニードルアレイアセンブリ１４２が患者の皮膚に適用されたら、マイクロニードルアレイアセンブリ１４２からアプリケータ１００（すなわち、プランジャ１７４の第２のプランジャディスク２００）を取り外す必要がない。マイクロニードルアレイアセンブリ１４２は皮膚に貼り付けられ、マイクロニードルアレイアセンブリ１４２を妨害することなくアプリケータ１００除去できる。
【０１１８】
マイクロニードルアレイアセンブリ１４２が患者に送達され固定された後に、マイクロニードルアレイキャリア１４０をスロット１３０から取り出して、アプリケータを元の向きに戻すことができる。その形状、例えば、その「Ｃ」形状に起因して、ハンドル１５６の概ね反対側にあるマイクロニードルアレイキャリア１４０上の開放端により、プランジャポスト１９４を含むプランジャ１７４がその伸長位置にあるにもかかわらず、マイクロニードルアレイキャリア１４０がアプリケータ１００内のスロット１３０から取り外されることが可能になる。
【０１１９】
本明細書に引用した特許、特許文献、及び刊行物の全開示は、それぞれが個別に組み込まれたかのごとく、それらの全体が参照により組み込まれる。本発明に対する様々な改変及び変更が、本発明の範囲及び趣旨から逸脱することなく、当業者には明らかとなるであろう。本発明は、本明細書に記載の例示的な実施形態及び実施例によって不当に限定されることを意図するものではなく、このような実施例及び実施形態は例としてのみ提示されており、本発明の範囲は、本明細書で以下の通り記載の特許請求の範囲によってのみ限定されることを意図しているものと理解されたい。
【図１】
2020537567.tif 000003
【図２】
2020537567.tif 000004
【図３】
2020537567.tif 000005
【図４】
2020537567.tif 000006
【図５】
2020537567.tif 000007
【図６】
2020537567.tif 000008
【図７】
2020537567.tif 000009
【図８】
2020537567.tif 000010
【図９】
2020537567.tif 000011
【図１０】
2020537567.tif 000012
【図１１】
2020537567.tif 000013
【図１２】
2020537567.tif 000014
【図１３】
2020537567.tif 000015
【図１４】
2020537567.tif 000016
【図１５】
2020537567.tif 000017
【図１６】
2020537567.tif 000018
【図１７】
2020537567.tif 000019
【図１８】
2020537567.tif 000020
【図１９】
2020537567.tif 000021
【図２０】
2020537567.tif 000022
【図２１】
2020537567.tif 000023
【図２２】
2020537567.tif 000024
【図２３】
2020537567.tif 000025
【図２４】
2020537567.tif 000026
【図２５】
2020537567.tif 000027
【図２６】
2020537567.tif 000028
【図２７】
2020537567.tif 000029
【図２８】
2020537567.tif 000030
【国際調査報告】
2020537567.tif 000031
2020537567.tif 000032