(57)【要約】  がんなどの疾患の処置において使用するための、ベンズアゼピン化合物、コンジュゲート及び薬学的組成物が、本明細書に開示されている。開示されているベンズアゼピン化合物は、とりわけ、がんの処置及びＴＬＲ８のモジュレートに有用である。さらに、抗体コンストラクトを有するコンジュゲートに組み込まれたベンズアゼピン化合物が、本明細書に記載されている。【選択図】図１
2020514419.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＩＩＡ）の構造：
2020514419.tif 000302
（式中、
2020514419.tif 000303
は、任意選択の二重結合を表し、
Ｌ１０は、−Ｘ１０−であり、
Ｌ２は、−Ｘ２−、−Ｘ２−Ｃ１〜６アルキレン−Ｘ２−、−Ｘ２−Ｃ２〜６アルケニレン−Ｘ２−及び−Ｘ２−Ｃ２〜６アルキニレン−Ｘ２−から選択され、これらはそれぞれ、アルキレン、アルケニレン又はアルキニレンにおいて１つ又は複数のＲ１２により置換されていてもよく、
Ｘ１０は、−Ｃ（Ｏ）−及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−＊から選択され、＊は、Ｘ１０がＲ５に結合していることを表し、
Ｘ２は、出現ごとに、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｃ（ＮＲ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（ＮＲ１０）−、−Ｃ（ＮＲ１０）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（ＮＲ１０）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）−、及び−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−から独立して選択され、
Ｒ１及びＲ２は、水素；並びにＣ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル及びＣ２〜１０アルキニルから独立して選択され、これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）及び−ＣＮから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ４は、−ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０；Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）；並びにＣ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から選択され、Ｒ４中のＣ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環はそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル及びＣ２〜６アルキニルから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ５は、不飽和Ｃ４〜８炭素環；二環式炭素環；並びに５−５縮合、５−６縮合及び６−６縮合二環式複素環から選択され、Ｒ５は置換されていてもよく、置換基は、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）及び−ＣＮ；Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）；並びにＣ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から独立して選択され、Ｒ５中のＣ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環はそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル及びＣ２〜６アルキニルから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ１０は、出現ごとに、水素、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５；並びにＣ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から独立して選択され、これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、Ｃ１〜１０アルキル、−Ｃ１〜１０ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環、３〜１２員の複素環及びハロアルキルから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ１２は、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）及び−ＣＮ；Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１０炭素環及び３〜１０員の複素環から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）；並びにＣ３〜１０炭素環及び３〜１０員の複素環から独立して選択され、Ｒ１２中のＣ３〜１０炭素環及び３〜１０員の複素環はそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニルから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよく、
ベンズアゼピンコア上の置換可能ないずれの炭素も、Ｒ１２から独立して選択される置換基によって置換されていてもよいか、又は単一炭素原子上の２つの置換基が一緒になって、３〜７員の炭素環を形成する）
によって表される化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項２】
式（ＩＩＡ）の化合物が、式（ＩＩＢ）：
2020514419.tif 000304
（式中、
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３は、水素、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル及びＣ２〜１０アルキニルから独立して選択され、
Ｒ２４及びＲ２５は、水素、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル及びＣ２〜１０アルキニルから独立して選択されるか、又はＲ２４及びＲ２５は一緒になって、置換されていてもよい飽和Ｃ３〜７炭素環を形成する）によって表される、請求項１に記載の化合物若しくは塩又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項３】
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３が、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＮＯ２、−ＣＮ及びＣ１〜１０アルキルから独立して選択される、請求項２に記載の化合物又は塩。
【請求項４】
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３が、それぞれ水素である、請求項３に記載の化合物又は塩。
【請求項５】
Ｒ２１がハロゲンである、請求項３に記載の化合物又は塩。
【請求項６】
Ｒ２１が水素である、請求項３に記載の化合物又は塩。
【請求項７】
Ｒ２１が−ＯＲ１０である、請求項３に記載の化合物又は塩。
【請求項８】
Ｒ２１が−ＯＣＨ３である、請求項７に記載の化合物又は塩。
【請求項９】
Ｒ２４及びＲ２５が、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ及びＣ１〜１０アルキルから独立して選択されるか、又はＲ２４及びＲ２５が一緒になって、置換されていてもよい飽和Ｃ３〜７炭素環を形成する、請求項２から８のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項１０】
Ｒ２４及びＲ２５がそれぞれ水素である、請求項９に記載の化合物又は塩。
【請求項１１】
Ｒ２４及びＲ２５が一緒になって、置換されていてもよい飽和Ｃ３〜５炭素環を形成し、置換基が、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）及び−ＣＮ；並びにＣ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から独立して選択される１つ又は複数の置換基により独立して置換されていてもよい）から選択される、請求項９に記載の化合物又は塩。
【請求項１２】
Ｒ１が水素である、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項１３】
Ｒ２が水素である、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項１４】
Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）−である、請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項１５】
Ｌ１０が、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−＊から選択される、請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項１６】
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−＊のＲ１０が、水素及びＣ１〜６アルキルから選択される、請求項１５に記載の化合物又は塩。
【請求項１７】
Ｌ１０が、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−＊である、請求項１６に記載の化合物又は塩。
【請求項１８】
Ｒ５が置換されていてもよい二環式炭素環である、請求項１１から１７のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項１９】
Ｒ５が、置換されていてもよい８〜１２員の二環式炭素環である、請求項１８に記載の化合物又は塩。
【請求項２０】
Ｒ５が、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル及びＣ２〜６アルキニルから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されている、置換されていてもよい８〜１２員の二環式炭素環である、請求項１９に記載の化合物又は塩。
【請求項２１】
Ｒ５が、−ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２及び＝Ｏから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されている、置換されていてもよい８〜１２員の二環式炭素環である、請求項２０に記載の化合物又は塩。
【請求項２２】
Ｒ５が、置換されていてもよいインダン及び置換されていてもよいテトラヒドロナフタレンである、請求項２１に記載の化合物又は塩。
【請求項２３】
Ｒ５が、
2020514419.tif 000305
から選択され、これらのいずれか１つは置換されていてもよい、請求項２２に記載の化合物又は塩。
【請求項２４】
Ｒ５が、
2020514419.tif 000306
から選択される、請求項２３に記載の化合物又は塩。
【請求項２５】
Ｒ５が、置換されていてもよい不飽和Ｃ４〜８炭素環である、請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項２６】
Ｒ５が、置換されていてもよい不飽和Ｃ４〜６炭素環である、請求項２５に記載の化合物又は塩。
【請求項２７】
Ｒ５が、置換されていてもよいＣ３〜１２炭素環及び置換されていてもよい３〜１２員の複素環から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい不飽和Ｃ４〜６炭素環である、請求項２６に記載の化合物又は塩。
【請求項２８】
Ｒ５が、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい３〜１２員の複素環、置換されていてもよいＣ１〜１０アルキル、置換されていてもよいＣ２〜１０アルケニル及びハロゲンから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい不飽和Ｃ４〜６炭素環である、請求項２７に記載の化合物又は塩。
【請求項２９】
Ｒ５が、置換されていてもよい５−５縮合、５−６縮合及び６−６縮合二環式複素環から選択される、請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項３０】
Ｒ５が、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＯＲ１０及び置換されていてもよいＣ１〜１０アルキルから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい５−５縮合、５−６縮合及び６−６縮合二環式複素環である、請求項２９に記載の化合物又は塩。
【請求項３１】
Ｒ５が、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０により置換されている、置換されていてもよい５−５縮合、５−６縮合及び６−６縮合二環式複素環である、請求項３０に記載の化合物又は塩。
【請求項３２】
Ｒ５が、置換されていてもよい６−６縮合二環式複素環である、請求項３１に記載の化合物又は塩。
【請求項３３】
６−６縮合二環式複素環が、置換されていてもよいピリジン−ピペリジンである、請求項３２に記載の化合物又は塩。
【請求項３４】
Ｌ１０が、縮合ピリジン−ピペリジンのピリジンの炭素原子に結合している、請求項３３に記載の化合物又は塩。
【請求項３５】
Ｒ５が、テトラヒドロキノリン、テトラヒドロイソキノリン、テトラヒドロナフチリジン、シクロペンタピリジン及びジヒドロベンゾオキサボロールから選択され、これらのいずれか１つは置換されていてもよい、請求項２９に記載の化合物又は塩。
【請求項３６】
Ｒ５が、置換されていてもよいテトラヒドロナフチリジンである、請求項３５に記載の化合物又は塩。
【請求項３７】
Ｒ５が、
2020514419.tif 000307
から選択される、請求項２９に記載の化合物又は塩。
【請求項３８】
Ｒ５が置換されている場合、Ｒ５上の置換基が、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）及び−ＣＮ；Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）；並びにＣ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル及びＣ２〜６アルキニルから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）から独立して選択される、請求項１から３７のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項３９】
Ｒ５上の置換基が、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）及び−ＣＮ；Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）から独立して選択される、請求項３８に記載の化合物又は塩。
【請求項４０】
Ｒ５上の置換基が、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ及び−ＣＮ；並びにＣ１〜１０アルキル（ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ及び−ＣＮから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）から独立して選択される、請求項３９に記載の化合物又は塩。
【請求項４１】
Ｒ５が置換されていない、請求項１から４０のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項４２】
Ｌ２が、−Ｃ（Ｏ）−及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−から選択される、請求項１から４１のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項４３】
Ｌ２が、−Ｃ（Ｏ）−である、請求項４２に記載の化合物又は塩。
【請求項４４】
Ｌ２が、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−から選択される、請求項４２に記載の化合物又は塩。
【請求項４５】
−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−のＲ１０が、水素及びＣ１〜６アルキルから選択される、請求項４４に記載の化合物又は塩。
【請求項４６】
Ｌ２が、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である、請求項４５に記載の化合物又は塩。
【請求項４７】
Ｒ４が、−ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０；Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）；並びにＣ３〜１２炭素環及び３〜１２員のもの（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル及びＣ２〜６アルキニルから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）から選択される、請求項１から４６のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項４８】
Ｒ４が、−ＯＲ１０及び−Ｎ（Ｒ１０）２；並びにＣ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル及びＣ２〜１０アルキニルから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）から選択される、請求項４７に記載の化合物又は塩。
【請求項４９】
Ｒ４が、−Ｎ（Ｒ１０）２である、請求項４８に記載の化合物又は塩。
【請求項５０】
−Ｎ（Ｒ１０）２のＲ１０が、出現ごとに、置換されていてもよいＣ１〜６アルキルから独立して選択される、請求項４９に記載の化合物又は塩。
【請求項５１】
−Ｎ（Ｒ１０）２のＲ１０が、出現ごとに、メチル、エチル、プロピル及びブチルから独立して選択され、これらのいずれか１つは置換されていてもよい、請求項５０に記載の化合物又は塩。
【請求項５２】
Ｒ４が、
2020514419.tif 000308
である、請求項５１に記載の化合物又は塩。
【請求項５３】
−Ｌ２−Ｒ４が、
2020514419.tif 000309
である、請求項５２に記載の化合物又は塩。
【請求項５４】
Ｒ１２が、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）及び−ＣＮ；Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１０炭素環及び３〜１０員の複素環から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）；並びにＣ３〜１０炭素環及び３〜１０員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル及びＣ２〜６アルキニルから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）から独立して選択される、請求項１から５３のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項５５】
Ｒ１２が、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）及び−ＣＮ；並びにＣ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１０炭素環及び３〜１０員の複素環から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）から独立して選択される、請求項５４に記載の化合物又は塩。
【請求項５６】
2020514419.tif 000310
2020514419.tif 000311
2020514419.tif 000312
及びそれらのいずれか１つの塩から選択される、請求項１に記載の化合物又は塩。
【請求項５７】
式（ＩＩＩＡ）の構造：
2020514419.tif 000313
（式中、
2020514419.tif 000314
は、任意選択の二重結合を表し、
Ｌ１１は、−Ｘ１１−であり、
Ｌ２は、−Ｘ２−、−Ｘ２−Ｃ１〜６アルキレン−Ｘ２−、−Ｘ２−Ｃ２〜６アルケニレン−Ｘ２−及び−Ｘ２−Ｃ２〜６アルキニレン−Ｘ２−から選択され、これらはそれぞれ、アルキレン、アルケニレン又はアルキニレンにおいて１つ又は複数のＲ１２により置換されていてもよく、
Ｘ１１は、−Ｃ（Ｏ）−及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−＊から選択され、＊は、Ｘ１１がＲ６に結合していることを表し、
Ｘ２は、出現ごとに、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｃ（ＮＲ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（ＮＲ１０）−、−Ｃ（ＮＲ１０）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（ＮＲ１０）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）−、及び−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−から独立して選択され、
Ｒ１及びＲ２は、水素、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル及びＣ２〜１０アルキニルから独立して選択され、これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）及び−ＣＮから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ４は、−ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０；Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）；並びにＣ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から選択され、Ｒ４中のＣ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環はそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル及びＣ２〜６アルキニルから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ６は、フェニル及び５員又は６員のヘテロアリールから選択され、これらのいずれか１つは、Ｒ７から選択される１つ又は複数の置換基により置換され、Ｒ６は、Ｒ１２から独立して選択される１つ又は複数の追加の置換基によりさらに置換されていてもよく、
Ｒ７は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜３アルキレン−ＮＨ（Ｒ１０）、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ１〜３アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ１〜３アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ１〜３アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｃ１〜３アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１〜３アルキレン−Ｒ１０、及びＲ１２から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい３〜１２員の複素環から選択され、
Ｒ１０は、出現ごとに、水素、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５；並びにＣ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から独立して選択され、これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、−Ｃ１〜１０アルキル、−Ｃ１〜１０ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ１１は、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から選択され、これらはそれぞれ、Ｒ１２から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ１２は、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）及び−ＣＮ；Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１０炭素環及び３〜１０員の複素環から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）；並びにＣ３〜１０炭素環及び３〜１０員の複素環から独立して選択され、Ｒ１２中のＣ３〜１０炭素環及び３〜１０員の複素環はそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル及びＣ２〜６アルキニルから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよく、
ベンズアゼピンコア上の置換可能ないずれの炭素も、Ｒ１２から独立して選択される置換基によって置換されていてもよいか、又は単一炭素原子上の２つの置換基が一緒になって、３〜７員の炭素環を形成する）
によって表される化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項５８】
式（ＩＩＩＡ）の化合物が、式（ＩＩＩＢ）：
2020514419.tif 000315
（式中、
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３は、水素、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル及びＣ２〜１０アルキニルから独立して選択され、
Ｒ２４及びＲ２５は、水素、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル及びＣ２〜１０アルキニルから独立して選択されるか、又はＲ２４及びＲ２５は一緒になって、置換されていてもよい飽和Ｃ３〜７炭素環を形成する）によって表される、請求項５７に記載の化合物又は塩。
【請求項５９】
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３が、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ及びＣ１〜１０アルキルから独立して選択される、請求項５８に記載の化合物又は塩。
【請求項６０】
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３が、それぞれ水素である、請求項５９に記載の化合物又は塩。
【請求項６１】
Ｒ２４及びＲ２５が、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ及びＣ１〜１０アルキルから独立して選択されるか、又はＲ２４及びＲ２５が一緒になって、置換されていてもよい飽和Ｃ３〜７炭素環を形成する、請求項５８から６０のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項６２】
Ｒ２４及びＲ２５がそれぞれ水素である、請求項６１に記載の化合物又は塩。
【請求項６３】
Ｒ２４及びＲ２５が一緒になって、置換されていてもよい飽和Ｃ３〜５炭素環を形成する、請求項６１に記載の化合物又は塩。
【請求項６４】
Ｒ１が水素である、請求項５７から６３のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項６５】
Ｒ２が水素である、請求項５７から６４のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項６６】
Ｌ１１が、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−＊から選択される、請求項５７から６５のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項６７】
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−＊のＲ１０が、水素及びＣ１〜６アルキルから選択される、請求項６６に記載の化合物又は塩。
【請求項６８】
Ｌ１１が、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−＊である、請求項６７に記載の化合物又は塩。
【請求項６９】
Ｒ６が、Ｒ７により置換されているフェニルであり、Ｒ６が、Ｒ１２から独立して選択される１つ又は複数の追加の置換基によりさらに置換されていてもよい、請求項５７から６８のいずれか一項の請求項に記載の化合物又は塩。
【請求項７０】
Ｒ６が、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜３アルキレン−ＮＨ（Ｒ１０）、−Ｃ１〜３アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０及び−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３；並びに３〜１２員の複素環（これは、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｒ１０）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１０）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ１０及び−Ｃ１〜３アルキレン−（Ｒ１０）から選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されているフェニルから選択され、Ｒ６が、Ｒ１２から独立して選択される１つ又は複数の追加の置換基によりさらに置換されていてもよい、請求項６９に記載の化合物又は塩。
【請求項７１】
Ｒ６が、
2020514419.tif 000316
から選択される、請求項７０に記載の化合物又は塩。
【請求項７２】
Ｒ６が、Ｒ７から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されている５員及び６員のヘテロアリールから選択され、Ｒ６が、Ｒ１２から選択される１つ又は複数の追加の置換基によりさらに置換されていてもよい、請求項５７から６８のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項７３】
Ｒ６が、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ１〜３アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ１〜３アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ１〜３アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１０及び−Ｃ１〜３アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１〜３アルキレン−（Ｒ１０）；及び３〜１２員の複素環（これは、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｒ１０）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１０）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ１０及び−Ｃ１〜３アルキレン−（Ｒ１０）から選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されている５員及び６員のヘテロアリールから選択され、Ｒ６が、Ｒ１２から独立して選択される１つ又は複数の追加の置換基によりさらに置換されていてもよい、請求項７２に記載の化合物又は塩。
【請求項７４】
Ｒ６が、置換されている、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、フラン、ピラン、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、ピラゾール、オキサジアゾール、オキサチアゾール及びトリアゾールから選択され、Ｒ６が、Ｒ１２から独立して選択される１つ又は複数の追加の置換基によりさらに置換されていてもよい、請求項７３に記載の化合物又は塩。
【請求項７５】
Ｒ６が、置換ピリジンであり、Ｒ６が、Ｒ１２から独立して選択される１つ又は複数の追加の置換基によりさらに置換されていてもよい、請求項７４に記載の化合物又は塩。
【請求項７６】
Ｒ６が、以下：
2020514419.tif 000317
の通り表される、請求項７５に記載の化合物又は塩。
【請求項７７】
Ｒ６が、置換ピリジンであり、Ｒ７が、−Ｃ１〜３アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１〜３アルキレン−Ｒ１０である、請求項７５に記載の化合物又は塩。
【請求項７８】
Ｒ７が、−Ｃ１アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１アルキレン−Ｒ１０である、請求項７３から７７のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項７９】
Ｒ７が、−Ｃ１アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１アルキレン−ＮＨ２である、請求項７８に記載の化合物又は塩。
【請求項８０】
Ｒ６が、
2020514419.tif 000318
から選択される、請求項７２に記載の化合物又は塩。
【請求項８１】
Ｒ６が、
2020514419.tif 000319
である、請求項８０に記載の化合物又は塩。
【請求項８２】
Ｌ２が、−Ｃ（Ｏ）−及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−から選択される、請求項５７から８１のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項８３】
Ｌ２が、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−から選択される、請求項８２に記載の化合物又は塩。
【請求項８４】
−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−のＲ１０が、水素及びＣ１〜６アルキルから選択される、請求項８３に記載の化合物又は塩。
【請求項８５】
Ｌ２が、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である、請求項８４に記載の化合物又は塩。
【請求項８６】
Ｌ２が、−Ｃ（Ｏ）−である、請求項８２に記載の化合物又は塩。
【請求項８７】
Ｒ４が、−ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０；Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）；並びにＣ３〜１２炭素環及び３〜１２員のもの（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル及びＣ２〜６アルキニルから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）から選択される、請求項５７から８６のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項８８】
Ｒ４が、−ＯＲ１０及び−Ｎ（Ｒ１０）２；並びにＣ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル及びＣ２〜１０アルキニルから選択される１つ又は複数の置換基により独立して置換されていてもよい）から選択される、請求項８７に記載の化合物又は塩。
【請求項８９】
Ｒ４が、−Ｎ（Ｒ１０）２である、請求項８８に記載の化合物又は塩。
【請求項９０】
−Ｎ（Ｒ１０）２のＲ１０が、出現ごとに、置換されていてもよいＣ１〜６アルキルから独立して選択される、請求項８９に記載の化合物又は塩。
【請求項９１】
−Ｎ（Ｒ１０）２のＲ１０が、出現ごとに、メチル、エチル、プロピル及びブチルから独立して選択され、これらのいずれも、置換されていてもよい、請求項９０に記載の化合物又は塩。
【請求項９２】
Ｒ４が、
2020514419.tif 000320
である、請求項９１に記載の化合物又は塩。
【請求項９３】
−Ｌ２−Ｒ４が、
2020514419.tif 000321
である、請求項９２に記載の化合物又は塩。
【請求項９４】
Ｒ１２が、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）及び−ＣＮ；Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１０炭素環及び３〜１０員の複素環から選択される１つ又は複数の置換基により独立して置換されていてもよい）；並びにＣ３〜１０炭素環及び３〜１０員の複素環（これらはそれぞれ、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル及びＣ２〜６アルキニルから選択される１つ又は複数の置換基により独立して置換されていてもよい）から独立して選択される、請求項５７から９３のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項９５】
Ｒ１２が、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）及び−ＣＮ；Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１０炭素環及び３〜１０員の複素環から選択される１つ又は複数の置換基により独立して置換されていてもよい）から独立して選択される、請求項９４に記載の化合物又は塩。
【請求項９６】
2020514419.tif 000322
2020514419.tif 000323
2020514419.tif 000324
及びそれらのいずれか１つの塩から選択される、請求項５７に記載の化合物又は塩。
【請求項９７】
式（ＩＡ）の構造：
2020514419.tif 000325
（式中、
2020514419.tif 000326
は、任意選択の二重結合を表し、
Ｌ１は、−Ｘ１−、−Ｘ２−Ｃ１〜６アルキレン−Ｘ２−Ｃ１〜６アルキレン−、−Ｘ２−Ｃ２〜６アルケニレン−Ｘ２−及び−Ｘ２−Ｃ２〜６アルキニレン−Ｘ２−から選択され、これらはそれぞれ、アルキレン、アルケニレン又はアルキニレンにおいて１つ又は複数のＲ１２により置換されていてもよく、
Ｌ２は、−Ｘ２−、−Ｘ２−Ｃ１〜６アルキレン−Ｘ２−、−Ｘ２−Ｃ２〜６アルケニレン−Ｘ２−及び−Ｘ２−Ｃ２〜６アルキニレン−Ｘ２−から選択され、これらはそれぞれ、アルキレン、アルケニレン又はアルキニレンにおいて１つ又は複数のＲ１２により置換されていてもよく、
Ｘ１は、−Ｓ−＊、−Ｎ（Ｒ１０）−＊、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−＊、−ＯＣ（Ｏ）−＊、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−＊、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−＊、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）＊、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−＊、−ＣＲ１０２Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−＊、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−＊、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｏ−＊、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−＊、−Ｃ（ＮＲ１０）−＊、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（ＮＲ１０）−＊、−Ｃ（ＮＲ１０）Ｎ（Ｒ１０）−＊、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（ＮＲ１０）Ｎ（Ｒ１０）−＊、−Ｓ（Ｏ）２−＊、−ＯＳ（Ｏ）−＊、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−＊、−Ｓ（Ｏ）、−ＯＳ（Ｏ）２−＊、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ＊、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２−＊、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）−＊、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）−＊、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−＊、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）−＊、及び−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−＊から選択され、＊は、Ｘ１がＲ３に結合していることを表し、
Ｘ２は、出現ごとに、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｃ（ＮＲ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（ＮＲ１０）−、−Ｃ（ＮＲ１０）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（ＮＲ１０）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）−、及び−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−から独立して選択され、
Ｒ１及びＲ２は、水素、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル及びＣ２〜１０アルキニルから独立して選択され、これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）及び−ＣＮから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ３は、置換されていてもよいＣ３〜１２炭素環及び置換されていてもよい３〜１２員の複素環から選択され、Ｒ３上の置換基は、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）及び−ＣＮ；Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）；並びにＣ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から独立して選択され、Ｒ３中のＣ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環はそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル及びＣ２〜６アルキニルから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ４は、−ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０；Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）；並びにＣ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から選択され、Ｒ４中のＣ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環はそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル及びＣ２〜６アルキニルから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ１０は、出現ごとに、水素、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５；並びにＣ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環、３〜１２員の複素環及びハロアルキルから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）から独立して選択され、
Ｒ１２は、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）及び−ＣＮ；Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１０炭素環及び３〜１０員の複素環から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）；並びにＣ３〜１０炭素環及び３〜１０員の複素環から独立して選択され、Ｒ１２中のＣ３〜１０炭素環及び３〜１０員の複素環はそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル及びＣ２〜６アルキニルから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよく、
ベンズアゼピンコア上の置換可能ないずれの炭素も、Ｒ１２から独立して選択される置換基によって置換されていてもよいか、又は単一炭素原子上の２つの置換基が一緒になって、３〜７員の炭素環を形成する）
によって表される化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項９８】
式（ＩＡ）の化合物が、式（ＩＢ）：
2020514419.tif 000327
（式中、
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３は、水素、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル及びＣ２〜１０アルキニルから独立して選択され、
Ｒ２４及びＲ２５は、水素、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル及びＣ２〜１０アルキニルから独立して選択されるか、又はＲ２４及びＲ２５は一緒になって、置換されていてもよい飽和Ｃ３〜７炭素環を形成する）
によって表される、請求項９７に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項９９】
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３が、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ及びＣ１〜１０アルキルから独立して選択される、請求項９８に記載の化合物又は塩。
【請求項１００】
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３が、それぞれ水素である、請求項９９に記載の化合物又は塩。
【請求項１０１】
Ｒ２４及びＲ２５が、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ及びＣ１〜１０アルキルから独立して選択されるか、又はＲ２４及びＲ２５が一緒になって、置換されていてもよい飽和Ｃ３〜７炭素環を形成する、請求項９８から１００のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項１０２】
Ｒ２４及びＲ２５がそれぞれ水素である、請求項１０１に記載の化合物又は塩。
【請求項１０３】
Ｒ２４及びＲ２５が一緒になって、置換されていてもよい飽和Ｃ３〜５炭素環を形成する、請求項１０１に記載の化合物又は塩。
【請求項１０４】
Ｒ１が水素である、請求項９７から１０３のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項１０５】
Ｒ２が水素である、請求項９７から１０４のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項１０６】
Ｌ１が、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−＊、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）−＊、−ＣＲ１０２Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−＊及び−Ｘ２−Ｃ１〜６アルキレン−Ｘ２−Ｃ１〜６アルキレン−から選択される、請求項９７から１０５のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項１０７】
Ｌ１が、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−＊から選択される、請求項１０６に記載の化合物又は塩。
【請求項１０８】
−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−＊のＲ１０が水素及びＣ１〜６アルキルから選択される、請求項１０７に記載の化合物又は塩。
【請求項１０９】
Ｌ１が、−ＮＨＣ（Ｏ）−＊である、請求項１０８に記載の化合物又は塩。
【請求項１１０】
Ｌ１が、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）−＊から選択される、請求項１０６に記載の化合物又は塩。
【請求項１１１】
−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）−＊のＲ１０が、水素及びＣ１〜６アルキルから選択される、請求項１１０に記載の化合物又は塩。
【請求項１１２】
Ｌ１が、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−＊である、請求項１１１に記載の化合物又は塩。
【請求項１１３】
Ｌ１が、−ＣＲ１０２Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−＊である、請求項１０６に記載の化合物又は塩。
【請求項１１４】
Ｌ１が、−ＣＨ２Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−＊及び−ＣＨ（ＣＨ３）Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−＊から選択される、請求項１１３に記載の化合物又は塩。
【請求項１１５】
Ｒ３が、置換されていてもよいＣ３〜１２炭素環及び置換されていてもよい３〜１２員の複素環から選択され、Ｒ３上の置換基が、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）及び−ＣＮ；Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）；並びにＣ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル及びＣ２〜６アルキニルから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）から独立して選択される、請求項９７から１１４のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項１１６】
Ｒ３が、置換されていてもよいＣ３〜１２炭素環及び置換されていてもよい３〜１２員の複素環から選択され、Ｒ３上の置換基が、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）及び−ＣＮ；Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）から独立して選択される、請求項１１５に記載の化合物又は塩。
【請求項１１７】
Ｒ３が、置換されていてもよいアリール及び置換されていてもよいヘテロアリールから選択される、請求項９７から１１６のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項１１８】
Ｒ３が、置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項１１７に記載の化合物又は塩。
【請求項１１９】
Ｒ３が、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル及びＣ２〜６アルキニルから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されている、置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項１１８に記載の化合物又は塩。
【請求項１２０】
Ｒ３が、置換されていてもよい６員のヘテロアリールから選択される、請求項１１８又は１１９に記載の化合物又は塩。
【請求項１２１】
Ｒ３が、置換されていてもよいピリジンである、請求項１２０に記載の化合物又は塩。
【請求項１２２】
Ｒ３が、置換されていてもよいアリールである、請求項１１７に記載の化合物又は塩。
【請求項１２３】
Ｒ３が、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル及びＣ２〜６アルキニルから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されている、置換されていてもよいアリールである、請求項１２２に記載の化合物又は塩。
【請求項１２４】
Ｒ３が、置換されていてもよいフェニルである、請求項１２２又は１２３に記載の化合物又は塩。
【請求項１２５】
Ｒ３が、ピリジン、フェニル、テトラヒドロナフタレン、テトラヒドロキノリン、テトラヒドロイソキノリン、インダン、シクロプロピルベンゼン、シクロペンタピリジン及びジヒドロベンゾオキサボロールから選択され、これらのいずれか１つは置換されていてもよい、請求項１１７に記載の化合物又は塩。
【請求項１２６】
Ｒ３が、
2020514419.tif 000328
から選択され、これらのいずれか１つは置換されていてもよい、請求項９７から１２５のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項１２７】
Ｒ３が、
2020514419.tif 000329
2020514419.tif 000330
から選択される、請求項１２６に記載の化合物又は塩。
【請求項１２８】
Ｌ２が、−Ｃ（Ｏ）−及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−から選択される、請求項９７から１２７のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項１２９】
Ｌ２が、−Ｃ（Ｏ）−である、請求項１２８に記載の化合物又は塩。
【請求項１３０】
Ｌ２が、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−から選択される、請求項１２８に記載の化合物又は塩。
【請求項１３１】
−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−のＲ１０が、水素及びＣ１〜６アルキルから選択される、請求項１３０に記載の化合物又は塩。
【請求項１３２】
Ｌ２が、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である、請求項１３１に記載の化合物又は塩。
【請求項１３３】
Ｒ４が、−ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０；Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）；並びにＣ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル及びＣ２〜６アルキニルから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）から選択される、請求項９７から１３２のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項１３４】
Ｒ４が、−ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０；Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）から選択される、請求項１３３に記載の化合物又は塩。
【請求項１３５】
Ｒ４が、−ＯＲ１０及び−Ｎ（Ｒ１０）２；並びにＣ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル及びＣ２〜１０アルキニルから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）から選択される、請求項１３３に記載の化合物又は塩。
【請求項１３６】
Ｒ４が、−Ｎ（Ｒ１０）２である、請求項１３５に記載の化合物又は塩。
【請求項１３７】
−Ｎ（Ｒ１０）２のＲ１０が、出現ごとに、置換されていてもよいＣ１〜６アルキルから独立して選択される、請求項１３６に記載の化合物又は塩。
【請求項１３８】
−Ｎ（Ｒ１０）２のＲ１０が、出現ごとに、メチル、エチル、プロピル及びブチルから独立して選択され、これらのいずれか１つは置換されていてもよい、請求項１３７に記載の化合物又は塩。
【請求項１３９】
Ｒ４が、
2020514419.tif 000331
である、請求項１３８に記載の化合物又は塩。
【請求項１４０】
Ｌ２−Ｒ４が、
2020514419.tif 000332
である、請求項１３９に記載の化合物又は塩。
【請求項１４１】
Ｒ１２が、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）及び−ＣＮ；Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１０炭素環及び３〜１０員の複素環から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）；並びにＣ３〜１０炭素環及び３〜１０員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニルから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）から独立して選択される、請求項９７から１４０のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項１４２】
Ｒ１２が、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）及び−ＣＮ；Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１０炭素環及び３〜１０員の複素環から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）から独立して選択される、請求項１４１に記載の化合物又は塩。
【請求項１４３】
2020514419.tif 000333
及びそれらのいずれか１つの塩から選択される、請求項９７に記載の化合物又は塩。
【請求項１４４】
式（ＩＶＡ）の構造：
2020514419.tif 000334
（式中、
2020514419.tif 000335
は、任意選択の二重結合を表し、
Ｌ１２は、−Ｘ３−、−Ｘ３−Ｃ１〜６アルキレン−Ｘ３−、−Ｘ３−Ｃ２〜６アルケニレン−Ｘ３−及び−Ｘ３−Ｃ２〜６アルキニレン−Ｘ３−から選択され、これらはそれぞれ、アルキレン、アルケニレン又はアルキニレンにおいて、Ｒ１２から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよく、
Ｌ２２は、−Ｘ４−、−Ｘ４−Ｃ１〜６アルキレン−Ｘ４−、−Ｘ４−Ｃ２〜６アルケニレン−Ｘ４−及び−Ｘ４−Ｃ２〜６アルキニレン−Ｘ４−から独立して選択され、これらはそれぞれ、アルキレン、アルケニレン又はアルキニレンにおいて、Ｒ１０から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよく、
Ｘ３及びＸ４は、出現ごとに、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｃ（ＮＲ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（ＮＲ１０）−、−Ｃ（ＮＲ１０）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（ＮＲ１０）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）−、及び−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−から独立して選択され、
Ｒ１及びＲ２は、Ｌ３及び水素；並びにＣ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル及びＣ２〜１０アルキニルから独立して選択され、これらはそれぞれ、Ｌ３、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）及び−ＣＮから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ４及びＲ８は、−ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０；Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、Ｌ３、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）；並びにＣ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から独立して選択され、Ｒ４及びＲ８中のＣ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環はそれぞれ、Ｌ３、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル及びＣ２〜６アルキニルから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ１０は、出現ごとに、Ｌ３、水素、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５；並びにＣ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環、３〜１２員の複素環及びハロアルキルから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）から独立して選択され、
Ｌ３は、リンカー部分であり、Ｒ１、Ｒ２及びＲ１０のうちの少なくとも１つは、Ｌ３であるか、又はＲ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ８、Ｘ３及びＸ４から選択される基の上の少なくとも１つの置換基は、Ｌ３であり、
Ｒ１２は、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）及び−ＣＮ；Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１０炭素環及び３〜１０員の複素環から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）；並びにＣ３〜１０炭素環及び３〜１０員の複素環から独立して選択され、Ｒ１２中のＣ３〜１０炭素環及び３〜１０員の複素環はそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニルから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよく、
ベンズアゼピンコア上の置換可能ないずれの炭素も、Ｒ１２から独立して選択される置換基によって置換されていてもよいか、又は単一炭素原子上の２つの置換基が一緒になって、３〜７員の炭素環を形成する）
によって表される化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１４５】
式（ＩＶＡ）の化合物が、式（ＩＶＢ）：
2020514419.tif 000336
（式中、
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３は、水素、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル及びＣ２〜１０アルキニルから独立して選択され、
Ｒ２４及びＲ２５は、水素、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル及びＣ２〜１０アルキニルから独立して選択されるか、又はＲ２４及びＲ２５は一緒になって、置換されていてもよい飽和Ｃ３〜７炭素環を形成する）によって表される、請求項１４５に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１４６】
Ｒ１がＬ３である、請求項１４４又は１４５に記載の化合物又は塩。
【請求項１４７】
Ｒ２がＬ３である、請求項１４４又は１４５に記載の化合物又は塩。
【請求項１４８】
Ｌ１２が、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−である、請求項１４４から１４７のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項１４９】
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−のＲ１０が、水素、Ｃ１〜６アルキル及びＬ３から選択される、請求項１４８に記載の化合物又は塩。
【請求項１５０】
Ｌ１２が、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である、請求項１４９に記載の化合物又は塩。
【請求項１５１】
Ｒ８が、置換されていてもよい５員又は６員のヘテロアリールである、請求項１４４から１５０のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項１５２】
Ｒ８が、Ｌ３により置換されている、置換されていてもよい５員又は６員のヘテロアリールである、請求項１５１に記載の化合物又は塩。
【請求項１５３】
Ｒ８が、Ｌ３により置換されている、置換されていてもよいピリジンである、請求項１５２に記載の化合物又は塩。
【請求項１５４】
Ｌ２２が、−Ｃ（Ｏ）−及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−から選択される、請求項１４４から１５３のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項１５５】
Ｌ２２が、−Ｃ（Ｏ）−である、請求項１５４に記載の化合物又は塩。
【請求項１５６】
Ｌ２２が、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−である、請求項１５４に記載の化合物又は塩。
【請求項１５７】
−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−のＲ１０が、水素、Ｃ１〜６アルキル及び−Ｌ３から選択される、請求項１５６に記載の化合物又は塩。
【請求項１５８】
Ｌ２２が、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である、請求項１５７に記載の化合物又は塩。
【請求項１５９】
Ｒ４が、−ＯＲ１０及び−Ｎ（Ｒ１０）２；並びにＣ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環、３〜１２員の複素環、アリール及びヘテロアリール（これらはそれぞれ、Ｌ３、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル及びＣ２〜１０アルキニルから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）から選択される、請求項１４４から１５８のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項１６０】
Ｒ４が、−Ｎ（Ｒ１０）２であり、−Ｎ（Ｒ１０）２のＲ１０が、Ｌ３及び水素から選択され、−Ｎ（Ｒ１０）２の少なくとも１つのＲ１０が、Ｌ３である、請求項１５９に記載の化合物又は塩。
【請求項１６１】
１．１、１．２、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、１．１０、１．１１、１．１２、１．１３、１．１４、１．１５、１．１６、１．１７、１．１８、１．１９、１．２０、１．２３、１．２４、１．２５、１．２６、１．２７、１．２９、１．３０、１．３１、１．３２、１．３３、１．３４、１．３５、１．３６、１．３７、１．３８、１．３９、１．４０、１．４１、１．４２、１．４３、１．４４、１．４５、１．４６、１．４８、１．５０、１．５１、１．５２、１．５３、１．５４、１．５５、１．５６、１．５７、１．５８、１．５９、１．６０、１．６１、及び１．６３から選択される、表１の化合物又はそれらの塩。
【請求項１６２】
リンカーであるＬ３に、さらに共有結合している、請求項１から１４３又は１６１のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項１６３】
Ｌ３が、非開裂性リンカーである、請求項１４４から１６０又は１６２のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項１６４】
Ｌ３が、開裂性リンカーである、請求項１４４から１６０又は１６２のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項１６５】
Ｌ３が、リソソーム酵素により開裂可能である、請求項１６４に記載の化合物又は塩。
【請求項１６６】
抗体コンストラクトに共有結合している、請求項１から１４３又は１６１のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項１６７】
場合によりリンカーを介して標的化部分に共有結合している、請求項１４４から１６０、若しくは１６２のいずれかに記載の化合物又は塩。
【請求項１６８】
標的化部分又は抗体コンストラクトが、腫瘍抗原に特異的に結合する、請求項１６６又は１６７に記載の化合物又は塩。
【請求項１６９】
抗体コンストラクト又は標的化部分が、標的結合ドメインをさらに含む、請求項１６６から１６８のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項１７０】
Ｌ３が、以下の式：
2020514419.tif 000337
によって表され、式中、
Ｌ４が、ペプチドのＣ末端を表し、Ｌ５が、結合、アルキレン及びヘテロアルキレンから選択され、Ｌ５が、Ｒ３２から独立して選択される１つ又は複数の基により置換されていてもよく、ＲＸが、反応性部分であり、
Ｒ３２が、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｏ−アルキル、−ＳＨ、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＮＨ２、−ＮＯ２；並びにＣ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｏ−アルキル、−ＳＨ、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＮＨ２、−ＮＯ２から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）から独立して選択される、
請求項１４４から１６０又は１６２のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項１７１】
ＲＸが脱離基を含む、請求項１７０に記載の化合物又は塩。
【請求項１７２】
ＲＸがマレイミドを含む、請求項１７０に記載の化合物又は塩。
【請求項１７３】
Ｌ３が、抗体コンストラクトに、さらに共有結合的している、請求項１４４から１６０又は１６２のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項１７４】
抗体コンストラクトが、腫瘍抗原に対して向けられたものである、請求項１７３に記載の化合物又は塩。
【請求項１７５】
抗体コンストラクトが標的結合ドメインをさらに含む、請求項１７４に記載の化合物又は塩。
【請求項１７６】
Ｌ３が、以下の式：
2020514419.tif 000338
によって表され、式中、Ｌ４が、ペプチドのＣ末端を表し、Ｌ５が、結合、アルキレン及びヘテロアルキレンから選択され、Ｌ５が、Ｒ３２から独立して選択される１つ又は複数の基により置換されていてもよく、ＲＸ＊が、抗体コンストラクトの残基への結合、抗体コンストラクトの残基に結合しているスクシンイミド部分又は加水分解されたスクシンイミド部分を含み、ＲＸ＊上の
2020514419.tif 000339
が、抗体コンストラクトの残基への結合点を表し、
Ｒ３２が、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｏ−アルキル、−ＳＨ、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＮＨ２、−ＮＯ２；並びにＣ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｏ−アルキル、−ＳＨ、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＮＨ２、−ＮＯ２から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）から独立して選択される、請求項１７３、１７４若しくは１７５に記載の化合物又は塩。
【請求項１７７】
Ｌ３のペプチドが、Ｖａｌ−Ｃｉｔ又はＶａｌ−Ａｌａを含む、請求項１７０から１７２又は１７６のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項１７８】
2020514419.tif 000340
2020514419.tif 000341
2020514419.tif 000342
2020514419.tif 000343
及びそれらのいずれか１つの塩から選択される、化合物又は塩。
【請求項１７９】
2020514419.tif 000344
2020514419.tif 000345
2020514419.tif 000346
2020514419.tif 000347
及びそれらのいずれか１つの塩（式中、ＲＸ＊は、抗体コンストラクトの残基への結合、抗体コンストラクトの残基に結合しているスクシンイミド部分又は加水分解されたスクシンイミド部分であり、ＲＸ＊上の
2020514419.tif 000348
は、抗体コンストラクトの残基への結合点を表す）から選択される、化合物又は塩。
【請求項１８０】
Ｌ３が、式：
2020514419.tif 000349
（式中、ＲＸは、反応性部分を含み、ｎ＝０〜９である）によって表される、請求項１４４から１６０又は１６２のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項１８１】
ＲＸが、脱離基を含む、請求項１８０に記載の化合物又は塩。
【請求項１８２】
ＲＸが、マレイミドを含む、請求項１８０に記載の化合物又は塩。
【請求項１８３】
Ｌ３が、以下：
2020514419.tif 000350
（式中、ＲＸ＊は、抗体コンストラクトの残基への結合、抗体コンストラクトの残基に結合しているスクシンイミド部分又は加水分解されたスクシンイミド部分を含み、ＲＸ＊上の
2020514419.tif 000351
は、抗体コンストラクトの残基への結合点を表し、ｎ＝０〜９である）の通り表される、請求項１７３、１７４又は１７５のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項１８４】
2020514419.tif 000352
及びそれらのいずれか１つの塩から選択される、化合物又は塩。
【請求項１８５】
2020514419.tif 000353
及びそれらのいずれか１つの塩（式中、ＲＸ＊は、抗体コンストラクトの残基への結合、抗体コンストラクトの残基に結合しているスクシンイミド部分又は加水分解されたスクシンイミド部分を含み、ＲＸ＊上の
2020514419.tif 000354
は、抗体コンストラクトの残基への結合点を表す）から選択される、化合物又は塩。
【請求項１８６】
ＲＸ＊が、スクシンアミド部分であり、抗体コンストラクトのシステイン残基に結合している、請求項１７６、１７９、１８３若しくは１８５に記載の化合物又は塩。
【請求項１８７】
ＲＸ＊が、加水分解されたスクシンアミド部分であり、抗体コンストラクトのシステイン残基に結合している、請求項１７６、１７９、１８３若しくは１８５に記載の化合物又は塩。
【請求項１８８】
抗体コンストラクトが、ＨＥＲ２抗原結合ドメインを含む、請求項１７３から１７６、１７９、１８３、若しくは１８５から１８７のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項１８９】
抗体コンストラクトが、ＴＲＯＰ２抗原結合ドメインを含む、請求項１７３から１７６、１７９、１８３、若しくは１８５から１８７のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項１９０】
抗体コンストラクトが、ペルツズマブ又はその抗原結合断片である、請求項１８８に記載の化合物又は塩。
【請求項１９１】
抗体コンストラクトが、トラスツズマブ又はその抗原結合断片である、請求項１８８に記載の化合物又は塩。
【請求項１９２】
抗体コンストラクトが、サシツズマブ又はその抗原結合断片である、請求項１８９に記載の化合物又は塩。
【請求項１９３】
以下の式：
2020514419.tif 000355
（式中、抗体は抗体コンストラクトであり、Ｄは、請求項１から１４３、又は１６１のいずれか一項から選択される化合物又は塩であり、Ｌ３は、リンカー部分である）によって表されるコンジュゲート。
【請求項１９４】
以下の式：
2020514419.tif 000356
（式中、抗体は抗体コンストラクトであり、Ｄ−Ｌ３は、請求項１４４から１６０、又は１６２から１６５のいずれかから選択される化合物又は塩である）によって表されるコンジュゲート。
【請求項１９５】
抗体コンストラクトがＨＥＲ２抗原結合ドメインを含む、請求項１９３又は１９４に記載のコンジュゲート。
【請求項１９６】
抗体コンストラクトがＴＲＯＰ２抗原結合ドメインを含む、請求項１９３又は１９４に記載のコンジュゲート。
【請求項１９７】
抗体コンストラクトが、ペルツズマブ又はその抗原結合断片である、請求項１９５に記載のコンジュゲート。
【請求項１９８】
抗体コンストラクトが、トラスツズマブ又はその抗原結合断片である、請求項１９５に記載のコンジュゲート。
【請求項１９９】
抗体コンストラクトが、サシツズマブ又はその抗原結合断片である、請求項１９６に記載のコンジュゲート。
【請求項２００】
請求項１から１４３又は１６１のいずれか一項に記載の化合物又は塩、及び少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤を含む薬学的組成物。
【請求項２０１】
請求項１９３又は１９９のいずれか一項に記載のコンジュゲート、及び少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤を含む薬学的組成物。
【請求項２０２】
コンジュゲートの平均ＤＡＲが、約２〜約８、又は約１〜約３、又は約３〜約５である、請求項２０１に記載の薬学的組成物。
【請求項２０３】
腫瘍細胞集団に請求項１９３又は１９９のいずれか一項に記載のコンジュゲートを接触させることを含む、インビボで腫瘍細胞を死滅させる方法。
【請求項２０４】
対象に、請求項１９３又は１９９のいずれか一項に記載のコンジュゲートを投与することを含む、処置方法。
【請求項２０５】
それを必要としている対象に、請求項１から１４３又は１６１のいずれか一項に記載の化合物又は塩を投与することを含む、処置方法。
【請求項２０６】
それを必要としている対象に、請求項１９３又は１９９のいずれか一項に記載のコンジュゲートを投与することを含む、がんの処置方法。
【請求項２０７】
それを必要としている対象に、請求項１から１４３又は１６１のいずれか一項に記載の化合物又は塩を投与することを含む、がんの処置方法。
【請求項２０８】
治療によって対象の身体を処置する方法において使用するための、請求項１から１４３又は１６１のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項２０９】
がんの処置方法において使用するための、請求項１から１４３又は１６１のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項２１０】
治療によって対象の身体を処置する方法において使用するための、請求項１９３又は１９９のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項２１１】
がんの処置方法において使用するための、請求項１９３又は１９９のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項２１２】
対象において、がん細胞にベンズアゼピン化合物を送達する方法であって、それを必要としている対象に請求項１９３又は１９９のいずれか一項に記載のコンジュゲートを投与することを含む、ベンズアゼピン化合物を送達する方法。
【請求項２１３】
有効量の抗体コンジュゲートを投与することを含む、がんを処置する方法であって、抗体コンジュゲートが、リンカーを介して、ＴＬＲ８アゴニストに共有結合している抗体コンストラクトを含み、ＴＬＲ８アゴニストが、ＴＬＲ８に対するＫｄよりも２倍以上高いＴＬＲ７に対するＫｄを有しており、抗体コンジュゲートが、１つの抗体コンストラクトあたり１〜２０、好ましくは１〜８つ、３〜５つ又は１〜３つのＴＬＲ８アゴニストを含む、がんを処置する方法。
【請求項２１４】
有効量の抗体コンジュゲートを投与することを含む、がんを処置する方法であって、抗体コンジュゲートが、リンカーを介して、ＴＬＲ８アゴニストに共有結合している抗体コンストラクトを含み、ＴＬＲ８アゴニストが、ＴＬＲ７に対するアゴニスト作用を示すために必要な同じ化合物の量よりも少なくとも１桁小さいＥＣ５０で、ＴＬＲ８をアゴナイズし、抗体コンジュゲートが、１つの抗体コンストラクトあたり１〜２０、好ましくは１〜８つ、３〜５つ又は１〜３つのＴＬＲ８アゴニストを含む、がんを処置する方法。
【請求項２１５】
有効量の抗体コンジュゲートを投与することを含む、がんを処置する方法であって、抗体コンジュゲートが、リンカーを介して、ＴＬＲ８アゴニストに共有結合している抗体コンストラクトを含み、ＴＬＲ８アゴニストが、二環式複素環により置換されているベンズアゼピンを含み、抗体コンジュゲートが、１つの抗体コンストラクトあたり１〜２０、好ましくは１〜８つ、３〜５つ又は１〜３つのＴＬＲ８アゴニストを含む、がんを処置する方法。
【請求項２１６】
Ｌ３−Ｄに抗体コンストラクトを接触させることを含む、式
2020514419.tif 000357
（式中、抗体は、抗体コンストラクトであり、Ｌ３−Ｄは、請求項１４４から１６０、１６２から１６５、１７０から１７２、１７８、１８０から１８２、若しくは１８４のいずれか一項に記載の化合物又は塩から選択される）
の抗体コンジュゲートを調製する方法。
【請求項２１７】
抗体コンストラクトがＨＥＲ２抗原結合ドメインを含む、請求項２１６に記載の方法。
【請求項２１８】
抗体コンストラクトがＴＲＯＰ２抗原結合ドメインを含む、請求項２１６に記載の方法。
【請求項２１９】
抗体コンストラクトが、ペルツズマブ又はその抗原結合断片である、請求項２１７に記載の方法。
【請求項２２０】
抗体コンストラクトが、トラスツズマブ又はその抗原結合断片である、請求項２１７に記載の方法。
【請求項２２１】
抗体コンストラクトが、サシツズマブ又はその抗原結合断片である、請求項２１８に記載の方法。
【請求項２２２】
抗体コンジュゲートを精製することをさらに含む、請求項２１６から２２１のいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
相互出願情報
本出願は、２０１８年１月２６日出願の米国仮特許出願第６２／６２２，７８０号、２０１７年１０月１７日出願の米国仮特許出願第６２／５７３，６３０号、及び２０１７年３月１５日出願の米国仮特許出願第６２／４７１，８８６号の利益を主張し、それらの各々の全体が参照により本明細書に組み込まれている。
【背景技術】
【０００２】
米国における死亡の主要原因の１つはがんである。化学療法、手術又は放射線療法のようながんの処置の従来の方法は、がんに対して非常に毒性が高い、若しくはがんに対して非特異性であるかのどちらか一方であるか、又はその両方となる傾向があり、有効性は限定的で、有害な副作用をもたらす。しかし、免疫系は、がんとの闘いに、強力で特異的な手段となる可能性を有する。多くの症例では、腫瘍では、遺伝子であって、その産生物が悪性状態を誘発する、又は維持するために必要な上記の遺伝子を特異的に発現することができる。これらのタンパク質は、一層特異性の高いがん免疫応答を開発して確立するための抗原マーカーとして働くことができる。この特異的免疫応答の向上は、がん処置の従来の方法よりも有効となり得、かつ副作用をほとんど有し得ない強力な抗がん処置となる可能性を有する。
【発明の概要】
【０００３】
一部の態様では、本開示は、式（ＩＩＡ）の構造：
2020514419.tif 000003
（式中、
2020514419.tif 000004
は、任意選択の二重結合を表し、
Ｌ１０は、−Ｘ１０−であり、
Ｌ２は、−Ｘ２−、−Ｘ２−Ｃ１〜６アルキレン−Ｘ２−、−Ｘ２−Ｃ２〜６アルケニレン−Ｘ２−及び−Ｘ２−Ｃ２〜６アルキニレン−Ｘ２−から選択され、これらはそれぞれ、アルキレン、アルケニレン又はアルキニレンにおいて１つ又は複数のＲ１２により置換されていてもよく、
Ｘ１０は、−Ｃ（Ｏ）−及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−＊から選択され、＊は、Ｘ１０がＲ５に結合していることを表し、
Ｘ２は、出現ごとに、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｃ（ＮＲ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（ＮＲ１０）−、−Ｃ（ＮＲ１０）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（ＮＲ１０）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）−、及び−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−から独立して選択され、
Ｒ１及びＲ２は、水素；並びにＣ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル及びＣ２〜１０アルキニルから独立して選択され、これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）及び−ＣＮから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ４は、−ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０；Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）；並びにＣ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から選択され、Ｒ４中のＣ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環はそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル及びＣ２〜６アルキニルから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ５は、不飽和Ｃ４〜８炭素環；二環式炭素環；並びに５−５縮合、５−６縮合及び６−６縮合二環式複素環から選択され、Ｒ５は置換されていてもよく、置換基は、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）及び−ＣＮ；Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）；並びにＣ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から独立して選択され、Ｒ５中のＣ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環はそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル及びＣ２〜６アルキニルから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ１０は、出現ごとに、水素、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５；並びにＣ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、Ｃ１〜１０アルキル、−Ｃ１〜１０ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環、３〜１２員の複素環及びハロアルキルから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）から独立して選択され、
Ｒ１２は、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）及び−ＣＮ；Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１０炭素環及び３〜１０員の複素環から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）；並びにＣ３〜１０炭素環及び３〜１０員の複素環から独立して選択され、Ｒ１２中のＣ３〜１０炭素環及び３〜１０員の複素環はそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニルから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよく、
ベンズアゼピンコア上の置換可能ないずれの炭素も、Ｒ１２から独立して選択される置換基によって置換されていてもよいか、又は単一炭素原子上の２つの置換基が一緒になって、３〜７員の炭素環を形成する）
によって表される化合物又は薬学的に許容されるその塩を提供する。
【０００４】
一部の実施形態では、式（ＩＩＡ）の化合物は、式（ＩＩＢ）：
2020514419.tif 000005
（式中、
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３は、水素、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル及びＣ２〜１０アルキニルから独立して選択され、
Ｒ２４及びＲ２５は、水素、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル及びＣ２〜１０アルキニルから独立して選択されるか、又はＲ２４及びＲ２５は一緒になって、置換されていてもよい飽和Ｃ３〜７炭素環を形成する）によって表されるか、又は薬学的に許容されるその塩である。
【０００５】
一部の実施形態では、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＮＯ２、−ＣＮ及びＣ１〜１０アルキルから独立して選択される。Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３は、それぞれ水素とすることができる。ある種の実施形態では、Ｒ２１はハロゲンである。ある種の実施形態では、Ｒ２１は水素である。ある種の実施形態では、Ｒ２１は、−ＯＲ１０である。例えば、Ｒ２１は−ＯＣＨ３とすることができる。
【０００６】
一部の実施形態では、Ｒ２４及びＲ２５は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ及びＣ１〜１０アルキルから独立して選択されるか、又はＲ２４及びＲ２５は一緒になって、置換されていてもよい飽和Ｃ３〜７炭素環を形成する。ある種の実施形態では、Ｒ２４及びＲ２５は、それぞれ水素である。他の実施形態では、Ｒ２４及びＲ２５は一緒になって、置換されていてもよい飽和Ｃ３〜５炭素環を形成し、置換基は、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）及び−ＣＮ；並びにＣ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から独立して選択される１つ又は複数の置換基により独立して置換されていてもよい）から選択される。
【０００７】
一部の実施形態では、Ｒ１は水素である。一部の実施形態では、Ｒ２は水素である。一部の実施形態では、Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）−である。
【０００８】
一部の実施形態では、Ｌ１０は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−＊から選択される。ある種の実施形態では、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−＊のＲ１０は、水素及びＣ１〜６アルキルから選択される。例えば、Ｌ１０は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−＊とすることができる。
【０００９】
一部の実施形態では、Ｒ５は、置換されていてもよい二環式炭素環である。ある種の実施形態では、Ｒ５は、置換されていてもよい８〜１２員の二環式炭素環である。Ｒ５は、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル及びＣ２〜６アルキニルから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されている、置換されていてもよい８〜１２員の二環式炭素環とすることができる。ある種の実施形態では、Ｒ５は、−ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２及び＝Ｏから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されている、置換されていてもよい８〜１２員の二環式炭素環である。一部の実施形態では、Ｒ５は、置換されていてもよいインダン及び置換されていてもよいテトラヒドロナフタレンである。Ｒ５は、以下：
2020514419.tif 000006
から選択され得、これらのいずれか１つは置換されていてもよい。例えば、Ｒ５は、以下：
2020514419.tif 000007
から選択される。
【００１０】
一部の実施形態では、Ｒ５は、置換されていてもよい不飽和Ｃ４〜８炭素環である。ある種の実施形態では、Ｒ５は、置換されていてもよい不飽和Ｃ４〜６炭素環である。ある種の実施形態では、Ｒ５は、置換されていてもよいＣ３〜１２炭素環及び置換されていてもよい３〜１２員の複素環から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい不飽和Ｃ４〜６炭素環である。Ｒ５は、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい３〜１２員の複素環、置換されていてもよいＣ１〜１０アルキル、置換されていてもよいＣ２〜１０アルケニル及びハロゲンから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい不飽和Ｃ４〜６炭素環とすることができる。
【００１１】
一部の実施形態では、Ｒ５は、置換されていてもよい５−５縮合、５−６縮合及び６−６縮合二環式複素環から選択される。ある種の実施形態では、Ｒ５は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＯＲ１０及び置換されていてもよいＣ１〜１０アルキルから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい５−５縮合、５−６縮合及び６−６縮合二環式複素環である。ある種の実施形態では、Ｒ５は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０により置換されている、置換されていてもよい５−５縮合、５−６縮合及び６−６縮合二環式複素環である。ある種の実施形態では、Ｒ５は、置換されていてもよい６−６縮合二環式複素環である。例えば、６−６縮合二環式複素環は、置換されていてもよいピリジン−ピペリジンとすることができる。一部の実施形態では、Ｌ１０は、縮合ピリジン−ピペリジンのピリジンの炭素原子に結合している。ある種の実施形態では、Ｒ５は、テトラヒドロキノリン、テトラヒドロイソキノリン、テトラヒドロナフチリジン、シクロペンタピリジン及びジヒドロベンゾオキサボロールから選択され、これらのいずれか１つは置換されていてもよい。Ｒ５は、置換されていてもよいテトラヒドロナフチリジンとすることができる。一部の実施形態では、Ｒ５は、以下：
2020514419.tif 000008
から選択される。
【００１２】
一部の実施形態では、Ｒ５が置換されている場合、Ｒ５上の置換基は、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）及び−ＣＮ；Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）；並びにＣ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル及びＣ２〜６アルキニルから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）から独立して選択される。ある種の実施形態では、Ｒ５上の置換基は、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）及び−ＣＮ；Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）から独立して選択される。ある種の実施形態では、Ｒ５上の置換基は、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ及び−ＣＮ；並びにＣ１〜１０アルキル（ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ及び−ＣＮから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）から独立して選択される。一部の実施形態では、Ｒ５は置換されていない。
【００１３】
一部の実施形態では、Ｌ２は、−Ｃ（Ｏ）−及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−から選択される。一部の実施形態では、Ｌ２は−Ｃ（Ｏ）−である。一部の実施形態では、Ｌ２は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−から選択される。−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−のＲ１０は、水素及びＣ１〜６アルキルから選択することができる。例えば、Ｌ２は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−とすることができる。
【００１４】
一部の実施形態では、Ｒ４は、−ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０；Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）；並びにＣ３〜１２炭素環及び３〜１２員のもの（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル及びＣ２〜６アルキニルから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）から選択される。一部の実施形態では、Ｒ４は、−ＯＲ１０及び−Ｎ（Ｒ１０）２；並びにＣ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル及びＣ２〜１０アルキニルから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）から選択される。ある種の実施形態では、Ｒ４は、−Ｎ（Ｒ１０）２である。−Ｎ（Ｒ１０）２のＲ１０は、出現ごとに、置換されていてもよいＣ１〜６アルキルから独立して選択され得る。ある種の実施形態では、−Ｎ（Ｒ１０）２のＲ１０は、出現ごとに、メチル、エチル、プロピル及びブチルから独立して選択され、これらのいずれか１つは置換されていてもよい。例えば、Ｒ４は
2020514419.tif 000009
とすることができる。ある種の実施形態では、−Ｌ２−Ｒ４は、
2020514419.tif 000010
である。
【００１５】
一部の実施形態では、Ｒ１２は、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）及び−ＣＮ；Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１０炭素環及び３〜１０員の複素環から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）；並びにＣ３〜１０炭素環及び３〜１０員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル及びＣ２〜６アルキニルから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）から独立して選択される。ある種の実施形態では、Ｒ１２は、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）及び−ＣＮ；並びにＣ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１０炭素環及び３〜１０員の複素環から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）から独立して選択される。
【００１６】
一部の実施形態では、本化合物は、
2020514419.tif 000011
2020514419.tif 000012
2020514419.tif 000013
及びそれらのいずれか１つの塩から選択される。
【００１７】
一部の態様では、本開示は、式（ＩＩＩＡ）の構造：
2020514419.tif 000014
（式中、
2020514419.tif 000015
は、任意選択の二重結合を表し、
Ｌ１１は、−Ｘ１１−であり、
Ｌ２は、−Ｘ２−、−Ｘ２−Ｃ１〜６アルキレン−Ｘ２−、−Ｘ２−Ｃ２〜６アルケニレン−Ｘ２−及び−Ｘ２−Ｃ２〜６アルキニレン−Ｘ２−から選択され、これらはそれぞれ、アルキレン、アルケニレン又はアルキニレンにおいて１つ又は複数のＲ１２により置換されていてもよく、
Ｘ１１は、−Ｃ（Ｏ）−及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−＊から選択され、＊は、Ｘ１１がＲ６に結合していることを表し、
Ｘ２は、出現ごとに、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｃ（ＮＲ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（ＮＲ１０）−、−Ｃ（ＮＲ１０）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（ＮＲ１０）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）−、及び−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−から独立して選択され、
Ｒ１及びＲ２は、水素；Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル及びＣ２〜１０アルキニルから独立して選択され、これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）及び−ＣＮから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ４は、−ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０；Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）；並びにＣ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から選択され、Ｒ４中のＣ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環はそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル及びＣ２〜６アルキニルから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ６は、フェニル、及び５員又は６員のヘテロアリールから選択され、これらのいずれか１つは、Ｒ７から選択される１つ又は複数の置換基により置換され、Ｒ６は、Ｒ１２から独立して選択される１つ又は複数の追加の置換基によりさらに置換されていてもよく、
Ｒ７は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜３アルキレン−ＮＨ（Ｒ１０）、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ１〜３アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ１〜３アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ１〜３アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｃ１〜３アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１〜３アルキレン−Ｒ１０、及びＲ１２から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい３〜１２員の複素環から選択され、
Ｒ１０は、出現ごとに、水素、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５；並びにＣ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、−Ｃ１〜１０アルキル、−Ｃ１〜１０ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）から独立して選択され、
Ｒ１１は、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から選択され、これらはそれぞれ、Ｒ１２から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ１２は、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）及び−ＣＮ；Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１０炭素環及び３〜１０員の複素環から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）；並びにＣ３〜１０炭素環及び３〜１０員の複素環から独立して選択され、Ｒ１２中のＣ３〜１０炭素環及び３〜１０員の複素環はそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル及びＣ２〜６アルキニルから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよく、
ベンズアゼピンコア上の置換可能ないずれの炭素も、Ｒ１２から独立して選択される置換基によって置換されていてもよいか、又は単一炭素原子上の２つの置換基が一緒になって、３〜７員の炭素環を形成する）
によって表される化合物又は薬学的に許容されるその塩を提供する。一部の実施形態では、式（ＩＩＩＡ）の化合物は、式（ＩＩＩＢ）：
2020514419.tif 000016
（式中、
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３は、水素、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル及びＣ２〜１０アルキニルから独立して選択され、
Ｒ２４及びＲ２５は、水素、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル及びＣ２〜１０アルキニルから独立して選択されるか、又はＲ２４及びＲ２５は一緒になって、置換されていてもよい飽和Ｃ３〜７炭素環を形成する）
によって表されるか、又は薬学的に許容されるその塩である。
【００１８】
一部の実施形態では、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ及びＣ１〜１０アルキルから独立して選択される。ある種の実施形態では、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３は、それぞれ水素である。一部の実施形態では、Ｒ２４及びＲ２５は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ及びＣ１〜１０アルキルから独立して選択されるか、又はＲ２４及びＲ２５は一緒になって、置換されていてもよい飽和Ｃ３〜７炭素環を形成する。ある種の実施形態では、Ｒ２４及びＲ２５は、それぞれ水素である。ある種の実施形態では、Ｒ２４及びＲ２５は一緒になって、置換されていてもよい飽和Ｃ３〜５炭素環を形成する。
【００１９】
一部の実施形態では、Ｒ１は水素である。一部の実施形態では、Ｒ２は水素である。
【００２０】
一部の実施形態では、Ｌ１１は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−＊から選択される。一部の実施形態では、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−＊のＲ１０は、水素及びＣ１〜６アルキルから選択される。例えば、Ｌ１１は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−＊とすることができる。
【００２１】
一部の実施形態では、Ｒ６は、Ｒ７により置換されているフェニルであり、Ｒ６は、Ｒ１２から独立して選択される１つ又は複数の追加の置換基によりさらに置換されていてもよい。一部の実施形態では、Ｒ６は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜３アルキレン−ＮＨ（Ｒ１０）、−Ｃ１〜３アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０及び−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３；並びに３〜１２員の複素環（これは、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｒ１０）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１０）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ１０及び−Ｃ１〜３アルキレン−（Ｒ１０）から選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されているフェニルから選択され、Ｒ６は、Ｒ１２から独立して選択される１つ又は複数の追加の置換基によりさらに置換されていてもよい。例えば、Ｒ６は、
2020514419.tif 000017
から選択することができる。
【００２２】
一部の実施形態では、Ｒ６は、Ｒ７から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されている５員及び６員のヘテロアリールから選択され、Ｒ６は、Ｒ１２から選択される１つ又は複数の追加の置換基によりさらに置換されていてもよい。ある種の実施形態では、Ｒ６は、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ１〜３アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ１〜３アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ１〜３アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１０及び−Ｃ１〜３アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１〜３アルキレン−（Ｒ１０）；及び３〜１２員の複素環（これは、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｒ１０）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１０）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ１０及び−Ｃ１〜３アルキレン−（Ｒ１０）から選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されている５員及び６員のヘテロアリールから選択され、Ｒ６は、Ｒ１２から独立して選択される１つ又は複数の追加の置換基によりさらに置換されていてもよい。Ｒ６は、置換されている、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、フラン、ピラン、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、ピラゾール、オキサジアゾール、オキサチアゾール及びトリアゾールから選択されてもよく、Ｒ６は、Ｒ１２から独立して選択される１つ又は複数の追加の置換基によりさらに置換されていてもよい。一部の実施形態では、Ｒ６は、置換ピリジンであり、Ｒ６は、Ｒ１２から独立して選択される１つ又は複数の追加の置換基によりさらに置換されていてもよい。Ｒ６は、以下：
2020514419.tif 000018
の通り表すことができる。一部の実施形態では、Ｒ６は、置換ピリジンであり、Ｒ７は、−Ｃ１〜３アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１〜３アルキレン−Ｒ１０である。ある種の実施形態では、Ｒ７は、−Ｃ１アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１アルキレン−Ｒ１０である。ある種の実施形態では、Ｒ７は、−Ｃ１アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１アルキレン−ＮＨ２である。一部の実施形態では、Ｒ６は、以下：
2020514419.tif 000019
から選択される。ある種の実施形態では、Ｒ６は、
2020514419.tif 000020
である。
【００２３】
一部の実施形態では、Ｌ２は、−Ｃ（Ｏ）−及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−から選択される。一部の実施形態では、Ｌ２は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−から選択される。−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−のＲ１０は、水素及びＣ１〜６アルキルから選択することができる。例えば、Ｌ２は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−とすることができる。一部の実施形態では、Ｌ２は−Ｃ（Ｏ）−である。
【００２４】
一部の実施形態では、Ｒ４は、−ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０；Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）；並びにＣ３〜１２炭素環及び３〜１２員のもの（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル及びＣ２〜６アルキニルから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）から選択される。一部の実施形態では、Ｒ４は、−ＯＲ１０及び−Ｎ（Ｒ１０）２；並びにＣ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル及びＣ２〜１０アルキニルから選択される１つ又は複数の置換基により独立して置換されていてもよい）から選択される。ある種の実施形態では、Ｒ４は−Ｎ（Ｒ１０）２である。−Ｎ（Ｒ１０）２のＲ１０は、出現ごとに、置換されていてもよいＣ１〜６アルキルから独立して選択され得る。一部の実施形態では、−Ｎ（Ｒ１０）２のＲ１０は、出現ごとに、メチル、エチル、プロピル及びブチルから独立して選択され、これらのいずれも、置換されていてもよい。例えば、Ｒ４は
2020514419.tif 000021
とすることができる。一部の実施形態では、−Ｌ２−Ｒ４は、
2020514419.tif 000022
である。
【００２５】
一部の実施形態では、Ｒ１２は、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）及び−ＣＮ；Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１０炭素環及び３〜１０員の複素環から選択される１つ又は複数の置換基により独立して置換されていてもよい）；並びにＣ３〜１０炭素環及び３〜１０員の複素環（これらはそれぞれ、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル及びＣ２〜６アルキニルから選択される１つ又は複数の置換基により独立して置換されていてもよい）から独立して選択される。ある種の実施形態では、Ｒ１２は、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）及び−ＣＮ；Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１０炭素環及び３〜１０員の複素環から選択される１つ又は複数の置換基により独立して置換されていてもよい）から独立して選択される。一部の実施形態では、本化合物は、
2020514419.tif 000023
2020514419.tif 000024
2020514419.tif 000025
2020514419.tif 000026
及びそれらのいずれか１つの塩から選択される。
【００２６】
一部の態様では、本開示は、式（ＩＡ）の構造：
2020514419.tif 000027
（式中、
2020514419.tif 000028
は、任意選択の二重結合を表し、
Ｌ１は、−Ｘ１−、−Ｘ２−Ｃ１〜６アルキレン−Ｘ２−Ｃ１〜６アルキレン−、−Ｘ２−Ｃ２〜６アルケニレン−Ｘ２−及び−Ｘ２−Ｃ２〜６アルキニレン−Ｘ２−から選択され、これらはそれぞれ、アルキレン、アルケニレン又はアルキニレンにおいて１つ又は複数のＲ１２により置換されていてもよく、
Ｌ２は、−Ｘ２−、−Ｘ２−Ｃ１〜６アルキレン−Ｘ２−、−Ｘ２−Ｃ２〜６アルケニレン−Ｘ２−及び−Ｘ２−Ｃ２〜６アルキニレン−Ｘ２−から選択され、これらはそれぞれ、アルキレン、アルケニレン又はアルキニレンにおいて１つ又は複数のＲ１２により置換されていてもよく、
Ｘ１は、−Ｓ−＊、−Ｎ（Ｒ１０）−＊、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−＊、−ＯＣ（Ｏ）−＊、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−＊、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−＊、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）＊、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−＊、−ＣＲ１０２Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−＊、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−＊、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｏ−＊、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−＊、−Ｃ（ＮＲ１０）−＊、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（ＮＲ１０）−＊、−Ｃ（ＮＲ１０）Ｎ（Ｒ１０）−＊、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（ＮＲ１０）Ｎ（Ｒ１０）−＊、−Ｓ（Ｏ）２−＊、−ＯＳ（Ｏ）−＊、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−＊、−Ｓ（Ｏ）、−ＯＳ（Ｏ）２−＊、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ＊、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２−＊、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）−＊、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）−＊、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−＊、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）−＊、及び−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−＊から選択され、＊は、Ｘ１がＲ３に結合していることを表し、
Ｘ２は、出現ごとに、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｃ（ＮＲ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（ＮＲ１０）−、−Ｃ（ＮＲ１０）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（ＮＲ１０）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）−、及び−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−から独立して選択され、
Ｒ１及びＲ２は、水素；Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル及びＣ２〜１０アルキニルから独立して選択され、これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）及び−ＣＮから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ３は、置換されていてもよいＣ３〜１２炭素環及び置換されていてもよい３〜１２員の複素環から選択され、Ｒ３上の置換基は、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）及び−ＣＮ；Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）；並びにＣ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から独立して選択され、Ｒ３中のＣ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環はそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル及びＣ２〜６アルキニルから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ４は、−ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０；Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）；並びにＣ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から選択され、Ｒ４中のＣ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環はそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル及びＣ２〜６アルキニルから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ１０は、出現ごとに、水素、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５；並びにＣ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環、３〜１２員の複素環及びハロアルキルから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）から独立して選択され、
Ｒ１２は、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）及び−ＣＮ；Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１０炭素環及び３〜１０員の複素環から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）；並びにＣ３〜１０炭素環及び３〜１０員の複素環から独立して選択され、Ｒ１２中のＣ３〜１０炭素環及び３〜１０員の複素環はそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル及びＣ２〜６アルキニルから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよく、
ベンズアゼピンコア上の置換可能ないずれの炭素も、Ｒ１２から独立して選択される置換基によって置換されていてもよいか、又は単一炭素原子上の２つの置換基が一緒になって、３〜７員の炭素環を形成する）
によって表される化合物又は薬学的に許容されるその塩を提供する。一部の実施形態では、式（ＩＡ）の化合物は、式（ＩＢ）：
2020514419.tif 000029
（式中、
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３は、水素、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル及びＣ２〜１０アルキニルから独立して選択され、
Ｒ２４及びＲ２５は、水素、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル及びＣ２〜１０アルキニルから独立して選択されるか、又はＲ２４及びＲ２５は一緒になって、置換されていてもよい飽和Ｃ３〜７炭素環を形成する）
によって表されるか、又は薬学的に許容されるその塩である。
【００２７】
一部の実施形態では、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ及びＣ１〜１０アルキルから独立して選択される。ある種の実施形態では、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３は、それぞれ水素である。
【００２８】
一部の実施形態では、Ｒ２４及びＲ２５は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ及びＣ１〜１０アルキルから独立して選択されるか、又はＲ２４及びＲ２５は一緒になって、置換されていてもよい飽和Ｃ３〜７炭素環を形成する。一部の実施形態では、Ｒ２４及びＲ２５は、それぞれ水素である。一部の実施形態では、Ｒ２４及びＲ２５は一緒になって、置換されていてもよい飽和Ｃ３〜５炭素環を形成する。
【００２９】
一部の実施形態では、Ｒ１は水素である。一部の実施形態では、Ｒ２は水素である。
【００３０】
一部の実施形態では、Ｌ１は、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−＊、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）−＊、−ＣＲ１０２Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−＊及び−Ｘ２−Ｃ１〜６アルキレン−Ｘ２−Ｃ１〜６アルキレン−から選択される。一部の実施形態では、Ｌ１は、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−＊から選択される。ある種の実施形態では、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−＊のＲ１０は、水素及びＣ１〜６アルキルから選択される。例えば、Ｌ１は、−ＮＨＣ（Ｏ）−＊とすることができる。一部の実施形態では、Ｌ１は、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）−＊から選択される。ある種の実施形態では、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）−＊のＲ１０は、水素及びＣ１〜６アルキルから選択される。例えば、Ｌ１は、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−＊である。一部の実施形態では、Ｌ１は、−ＣＲ１０２Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−＊である。ある種の実施形態では、Ｌ１は、−ＣＨ２Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−＊及び−ＣＨ（ＣＨ３）Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−＊から選択される。
【００３１】
一部の実施形態では、Ｒ３は、置換されていてもよいＣ３〜１２炭素環及び置換されていてもよい３〜１２員の複素環から選択され、Ｒ３上の置換基は、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）及び−ＣＮ；Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）；並びにＣ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル及びＣ２〜６アルキニルから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）から独立して選択される。ある種の実施形態では、Ｒ３は、置換されていてもよいＣ３〜１２炭素環及び置換されていてもよい３〜１２員の複素環から選択され、Ｒ３上の置換基は、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）及び−ＣＮ；Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）から独立して選択される。
【００３２】
一部の実施形態では、Ｒ３は、置換されていてもよいアリール及び置換されていてもよいヘテロアリールから選択される。一部の実施形態では、Ｒ３は、置換されていてもよいヘテロアリールである。Ｒ３は、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル及びＣ２〜６アルキニルから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されている、置換されていてもよいヘテロアリールとすることができる。ある種の実施形態では、Ｒ３は、置換されていてもよい６員のヘテロアリールから選択される。例えば、Ｒ３は、置換されていてもよいピリジンとすることができる。一部の実施形態では、Ｒ３は、置換されていてもよいアリールである。ある種の実施形態では、Ｒ３は、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル及びＣ２〜６アルキニルから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されている、置換されていてもよいアリールである。Ｒ３は、置換されていてもよいフェニルとすることができる。ある種の実施形態では、Ｒ３は、ピリジン、フェニル、テトラヒドロナフタレン、テトラヒドロキノリン、テトラヒドロイソキノリン、インダン、シクロプロピルベンゼン、シクロペンタピリジン及びジヒドロベンゾオキサボロールから選択され、これらのいずれか１つは置換されていてもよい。Ｒ３は、以下：
2020514419.tif 000030
から選択され得、これらのいずれか１つは置換されていてもよい。例えば、Ｒ３は、
2020514419.tif 000031
2020514419.tif 000032
から選択することができる。
【００３３】
一部の実施形態では、Ｌ２は、−Ｃ（Ｏ）−及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−から選択される。ある種の実施形態では、Ｌ２は−Ｃ（Ｏ）−である。ある種の実施形態では、Ｌ２は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−から選択される。−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−のＲ１０は、水素及びＣ１〜６アルキルから選択することができる。例えば、Ｌ２は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−とすることができる。
【００３４】
一部の実施形態では、Ｒ４は、−ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０；Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）；並びにＣ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル及びＣ２〜６アルキニルから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）から選択される。
【００３５】
一部の実施形態では、Ｒ４は、−ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０；Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）から選択される。一部の実施形態では、Ｒ４は、−ＯＲ１０及び−Ｎ（Ｒ１０）２；並びにＣ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル及びＣ２〜１０アルキニルから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）から選択される。ある種の実施形態では、Ｒ４は−Ｎ（Ｒ１０）２である。−Ｎ（Ｒ１０）２のＲ１０は、出現ごとに、置換されていてもよいＣ１〜６アルキルから独立して選択され得る。ある種の実施形態では、−Ｎ（Ｒ１０）２のＲ１０は、出現ごとに、メチル、エチル、プロピル及びブチルから独立して選択され、これらのいずれか１つは置換されていてもよい。例えば、Ｒ４は
2020514419.tif 000033
とすることができる。ある種の実施形態では、Ｌ２−Ｒ４は、
2020514419.tif 000034
である。
【００３６】
一部の実施形態では、Ｒ１２は、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）及び−ＣＮ；Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１０炭素環及び３〜１０員の複素環から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）；並びにＣ３〜１０炭素環及び３〜１０員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニルから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）から独立して選択される。一部の実施形態では、Ｒ１２は、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）及び−ＣＮ；Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１０炭素環及び３〜１０員の複素環から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）から独立して選択される。
【００３７】
一部の実施形態では、本化合物は、
2020514419.tif 000035
及びそれらのいずれか１つの塩から選択される。
【００３８】
一部の態様では、本開示は、式（ＩＶＡ）の構造：
2020514419.tif 000036
（式中、
2020514419.tif 000037
は、任意選択の二重結合を表し、
Ｌ１２は、−Ｘ３−、−Ｘ３−Ｃ１〜６アルキレン−Ｘ３−、−Ｘ３−Ｃ２〜６アルケニレン−Ｘ３−及び−Ｘ３−Ｃ２〜６アルキニレン−Ｘ３−から選択され、これらはそれぞれ、アルキレン、アルケニレン又はアルキニレンにおいて、Ｒ１２から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよく、
Ｌ２２は、−Ｘ４−、−Ｘ４−Ｃ１〜６アルキレン−Ｘ４−、−Ｘ４−Ｃ２〜６アルケニレン−Ｘ４−及び−Ｘ４−Ｃ２〜６アルキニレン−Ｘ４−から独立して選択され、これらはそれぞれ、アルキレン、アルケニレン又はアルキニレンにおいて、Ｒ１０から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよく、
Ｘ３及びＸ４は、出現ごとに、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｃ（ＮＲ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（ＮＲ１０）−、−Ｃ（ＮＲ１０）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（ＮＲ１０）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）−、及び−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−から独立して選択され、
Ｒ１及びＲ２は、Ｌ３及び水素；並びにＣ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル及びＣ２〜１０アルキニルから独立して選択され、これらはそれぞれ、Ｌ３、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）及び−ＣＮから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ４及びＲ８は、−ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０；Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、Ｌ３、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）；並びにＣ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から独立して選択され、Ｒ４及びＲ８中のＣ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環はそれぞれ、Ｌ３、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル及びＣ２〜６アルキニルから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ１０は、出現ごとに、Ｌ３、水素、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５；並びにＣ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環、３〜１２員の複素環及びハロアルキルから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）から独立して選択され、
Ｌ３は、リンカー部分であり、Ｒ１、Ｒ２及びＲ１０のうちの少なくとも１つは、Ｌ３であるか、又はＲ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ８、Ｘ３及びＸ４から選択される基上の少なくとも１つの置換基は、Ｌ３であり、
Ｒ１２は、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）及び−ＣＮ；Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１０炭素環及び３〜１０員の複素環から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）；並びにＣ３〜１０炭素環及び３〜１０員の複素環から独立して選択され、Ｒ１２中のＣ３〜１０炭素環及び３〜１０員の複素環はそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニルから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよく、
ベンズアゼピンコア上の置換可能ないずれの炭素も、Ｒ１２から独立して選択される置換基によって置換されていてもよいか、又は単一炭素原子上の２つの置換基が一緒になって、３〜７員の炭素環を形成する）
によって表される化合物又は薬学的に許容されるその塩を提供する。一部の実施形態では、式（ＩＶＡ）の化合物は、式（ＩＶＢ）：
2020514419.tif 000038
（式中、
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３は、水素、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル及びＣ２〜１０アルキニルから独立して選択され、
Ｒ２４及びＲ２５は、水素、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル及びＣ２〜１０アルキニルから独立して選択されるか、又はＲ２４及びＲ２５は一緒になって、置換されていてもよい飽和Ｃ３〜７炭素環を形成する）
によって表されるか、又は薬学的に許容されるその塩である。
【００３９】
一部の実施形態では、Ｒ１は、Ｌ３である。一部の実施形態では、Ｒ２は、Ｌ３である。
【００４０】
一部の実施形態では、Ｌ１２は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−である。一部の実施形態では、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−のＲ１０は、水素、Ｃ１〜６アルキル及びＬ３から選択される。例えば、Ｌ１２は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−とすることができる。
【００４１】
一部の実施形態では、Ｒ８は、置換されていてもよい５員又は６員のヘテロアリールである。Ｒ８は、Ｌ３により置換されている、置換されていてもよい５員又は６員のヘテロアリールとすることができる。一部の実施形態では、Ｒ８は、Ｌ３により置換されている、置換されていてもよいピリジンである。
【００４２】
一部の実施形態では、Ｌ２２は、−Ｃ（Ｏ）−及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−から選択される。ある種の実施形態では、Ｌ２２は、−Ｃ（Ｏ）−である。ある種の実施形態では、Ｌ２２は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−である。−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−のＲ１０は、水素、Ｃ１〜６アルキル及び−Ｌ３から選択することができる。例えば、Ｌ２２は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−とすることができる。
【００４３】
一部の実施形態では、Ｒ４は、−ＯＲ１０及び−Ｎ（Ｒ１０）２；並びにＣ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環、３〜１２員の複素環、アリール及びヘテロアリール（これらはそれぞれ、Ｌ３、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル及びＣ２〜１０アルキニルから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）から選択される。一部の実施形態では、Ｒ４は、−Ｎ（Ｒ１０）２であり、−Ｎ（Ｒ１０）２のＲ１０は、Ｌ３及び水素から選択され、−Ｎ（Ｒ１０）２の少なくとも１つのＲ１０は、Ｌ３である。
【００４４】
一部の態様では、本開示は、１．１、１．２、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、１．１０、１．１１、１．１２、１．１３、１．１４、１．１５、１．１６、１．１７、１．１８、１．１９、１．２０、１．２３、１．２４、１．２５、１．２６、１．２７、１．２９、１．３０、１．３１、１．３２、１．３３、１．３４、１．３５、１．３６、１．３７、１．３８、１．３９、１．４０、１．４１、１．４２、１．４３、１．４４、１．４５、１．４６、１．４８、１．５０、１．５１、１．５２、１．５３、１．５４、１．５５、１．５６、１．５７、１．５８、１．５９、１．６０、１．６１、及び１．６３から選択される、表１の化合物又はそれらの塩を提供する。
【００４５】
一部の実施形態では、本化合物は、リンカーであるＬ３に、さらに共有結合している。一部の実施形態では、Ｌ３は、非開裂性リンカーである。一部の実施形態では、Ｌ３は、開裂性リンカーである。Ｌ３は、リソソーム酵素により開裂可能となり得る。一部の実施形態では、本化合物は、抗体コンストラクトに共有結合している。一部の実施形態では、本化合物は、場合によりリンカーを介して、標的化部分に共有結合している。一部の実施形態では、標的化部分又は抗体コンストラクトは、腫瘍抗原に特異的に結合する。一部の実施形態では、本抗体コンストラクト又は標的化部分は、標的結合ドメインをさらに含む。
【００４６】
一部の実施形態では、Ｌ３は、以下の式
2020514419.tif 000039
によって表され、式中、
Ｌ４は、ペプチドのＣ末端を表し、Ｌ５は、結合、アルキレン及びヘテロアルキレンから選択され、Ｌ５は、Ｒ３２から独立して選択される１つ又は複数の基により置換されていてもよく、ＲＸは、反応性部分であり、
Ｒ３２は、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｏ−アルキル、−ＳＨ、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＮＨ２、−ＮＯ２；並びにＣ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｏ−アルキル、−ＳＨ、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＮＨ２、−ＮＯ２から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）から独立して選択される。一部の実施形態では、ＲＸは、脱離基を含む。一部の実施形態では、ＲＸは、マレイミドを含む。一部の実施形態では、Ｌ３は、抗体コンストラクトにさらに共有結合している。一部の実施形態では、本抗体コンストラクトは、腫瘍抗原に対して向けられたものである。一部の実施形態では、本抗体コンストラクトは、標的結合ドメインをさらに含む。
【００４７】
一部の実施形態では、Ｌ３は、以下の式
2020514419.tif 000040
によって表され、式中、Ｌ４は、ペプチドのＣ末端を表し、Ｌ５は、結合、アルキレン及びヘテロアルキレンから選択され、Ｌ５は、Ｒ３２から独立して選択される１つ又は複数の基により置換されていてもよく、ＲＸ＊は、抗体コンストラクトの残基への結合、抗体コンストラクトの残基に結合しているスクシンイミド部分又は加水分解されたスクシンイミド部分を含み、ＲＸ＊上の
2020514419.tif 000041
は、抗体コンストラクトの残基への結合点を表し、
Ｒ３２は、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｏ−アルキル、−ＳＨ、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＮＨ２、−ＮＯ２；並びにＣ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｏ−アルキル、−ＳＨ、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＮＨ２、−ＮＯ２から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）から独立して選択される。一部の実施形態では、Ｌ３のペプチドは、Ｖａｌ−Ｃｉｔ又はＶａｌ−Ａｌａを含む。
【００４８】
一部の態様では、本開示は、
2020514419.tif 000042
2020514419.tif 000043
2020514419.tif 000044
2020514419.tif 000045
から選択される化合物又は塩、及びそれらのいずれか１つの塩を提供する。
【００４９】
一部の態様では、本開示は、
2020514419.tif 000046
2020514419.tif 000047
2020514419.tif 000048
2020514419.tif 000049
から選択される化合物又は塩、及びそれらのいずれか１つの塩を提供し、ＲＸ＊は、抗体コンストラクトの残基への結合、抗体コンストラクトの残基に結合しているスクシンイミド部分又は加水分解されたスクシンイミド部分であり、ＲＸ＊上の
2020514419.tif 000050
は、抗体コンストラクトの残基への結合点を表す。
【００５０】
一部の実施形態では、Ｌ３は、以下の式：
2020514419.tif 000051
によって表され、式中、ＲＸは、反応性部分を含み、ｎ＝０〜９である。一部の実施形態では、ＲＸは、脱離基を含む。一部の実施形態では、ＲＸは、マレイミドを含む。一部の実施形態では、Ｌ３は、以下：
2020514419.tif 000052
の通り表され、式中、ＲＸ＊は、抗体コンストラクトの残基への結合、抗体コンストラクトの残基に結合しているスクシンイミド部分又は加水分解されたスクシンイミド部分を含み、ＲＸ＊上の
2020514419.tif 000053
は、抗体コンストラクトの残基への結合点を表し、ｎ＝０〜９である。
【００５１】
一部の態様では、本開示は、
2020514419.tif 000054
から選択される化合物又は塩、及びそれらのいずれか１つの塩を提供する。
【００５２】
一部の態様では、本開示は、
2020514419.tif 000055
から選択される化合物又は塩、及びそれらのいずれか１つの塩を提供し、ＲＸ＊は、抗体コンストラクトの残基への結合、抗体コンストラクトの残基に結合しているスクシンイミド部分又は加水分解されたスクシンイミド部分を含み、ＲＸ＊上の
2020514419.tif 000056
は、抗体コンストラクトの残基への結合点を表す。
【００５３】
一部の実施形態では、ＲＸ＊は、スクシンアミド部分を含み、抗体コンストラクトのシステイン残基に結合している。一部の実施形態では、ＲＸ＊は、加水分解されたスクシンアミド部分を含み、抗体コンストラクトのシステイン残基に結合している。一部の実施形態では、本抗体コンストラクトは、ＨＥＲ２抗原結合ドメインを含む。一部の実施形態では、本抗体コンストラクトは、ＴＲＯＰ２抗原結合ドメインを含む。一部の実施形態では、本抗体コンストラクトは、ペルツズマブ又はその抗原結合断片である。一部の実施形態では、本抗体コンストラクトは、トラスツズマブ又はその抗原結合断片である。一部の実施形態では、本抗体コンストラクトは、サシツズマブ又はその抗原結合断片である。
【００５４】
一部の態様では、本開示は、式：
2020514419.tif 000057
によって表されるコンジュゲートであって、抗体が、抗体コンストラクトであり、Ｄが、本明細書において開示されている化合物又は塩であり、Ｌ３が、リンカー部分である、コンジュゲートを提供する。
【００５５】
一部の態様では、本開示は、式：
2020514419.tif 000058
によって表されるコンジュゲートであって、抗体が、抗体コンストラクトであり、Ｄ−Ｌ３が、本明細書において開示されている化合物又は塩である、コンジュゲートを提供する。
【００５６】
一部の実施形態では、本抗体コンストラクトは、ＨＥＲ２抗原結合ドメインを含む。一部の実施形態では、本抗体コンストラクトは、ＴＲＯＰ２抗原結合ドメインを含む。一部の実施形態では、本抗体コンストラクトは、ペルツズマブ又はその抗原結合断片である。一部の実施形態では、本抗体コンストラクトは、トラスツズマブ又はその抗原結合断片である。一部の実施形態では、本抗体コンストラクトは、サシツズマブ又はその抗原結合断片である。
【００５７】
一部の態様では、本開示は、本明細書において開示されている化合物又は塩、及び少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤を含む薬学的組成物を提供する。
【００５８】
一部の態様では、本開示は、本明細書において開示されているコンジュゲート及び少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤を含む薬学的組成物を提供する。
【００５９】
一部の実施形態では、コンジュゲートの平均ＤＡＲは、約２〜約８、又は約１〜約３、又は約３〜約５である。
【００６０】
一部の態様では、本開示は、腫瘍細胞集団に本明細書において開示されているコンジュゲートを接触させることを含む、インビボで腫瘍細胞を死滅させる方法を提供する。
【００６１】
一部の態様では、本開示は、対象に本明細書において開示されているコンジュゲートを投与することを含む、処置の方法を提供する。
【００６２】
一部の態様では、本開示は、それを必要としている対象に本明細書において開示されている化合物又は塩を投与することを含む、処置の方法を提供する。
【００６３】
一部の態様では、本開示は、それを必要としている対象に本明細書において開示されているコンジュゲートを投与することを含む、がんを処置する方法を提供する。
【００６４】
一部の態様では、本開示は、それを必要としている対象に本明細書において開示されている化合物又は塩を投与することを含む、がんを処置する方法を提供する。
【００６５】
一部の態様では、本開示は、治療によって対象の身体を処置する方法において使用するための、本明細書において開示されている化合物又は塩を提供する。
【００６６】
一部の態様では、本開示は、がんを処置する方法において使用するための、本明細書において開示されている化合物又は塩を提供する。
【００６７】
一部の態様では、本開示は、治療によって対象の身体を処置する方法において使用するための、本明細書において開示されているコンジュゲートを提供する。
【００６８】
一部の態様では、本開示は、がんを処置する方法において使用するための、本明細書において開示されているコンジュゲートを提供する。
【００６９】
一部の態様では、本開示は、対象において、がん細胞にベンズアゼピン化合物を送達する方法であって、それを必要としている対象に本明細書において開示されているコンジュゲートを投与することを含む方法を提供する。
【００７０】
一部の態様では、本開示は、有効量の抗体コンジュゲートを投与することを含む、がんを処置する方法であって、抗体コンジュゲートが、リンカーを介して、ＴＬＲ８アゴニストに共有結合している抗体コンストラクトを含み、ＴＬＲ８アゴニストが、ＴＬＲ８に対するＫｄよりも２倍以上高いＴＬＲ７に対するＫｄを有しており、抗体コンジュゲートが、１つの抗体コンストラクトあたり１〜２０、好ましくは１〜８つ、３〜５つ又は１〜３つのＴＬＲ８アゴニストを含む、方法を提供する。
【００７１】
一部の態様では、本開示は、有効量の抗体コンジュゲートを投与することを含む、がんを処置する方法であって、抗体コンジュゲートが、リンカーを介して、ＴＬＲ８アゴニストに共有結合している抗体コンストラクトを含み、ＴＬＲ８アゴニストが、ＴＬＲ７に対するアゴニスト作用を示すために必要な同じ化合物の量よりも少なくとも１桁小さいＥＣ５０で、ＴＬＲ８をアゴナイズ（ａｇｏｎｉｚｅ）し、抗体コンジュゲートが、１つの抗体コンストラクトあたり１〜２０、好ましくは１〜８つ、３〜５つ又は１〜３つのＴＬＲ８アゴニストを含む、方法を提供する。
【００７２】
一部の態様では、本開示は、有効量の抗体コンジュゲートを投与することを含む、がんを処置する方法であって、抗体コンジュゲートが、リンカーを介して、ＴＬＲ８アゴニストに共有結合している抗体コンストラクトを含み、ＴＬＲ８アゴニストが、二環式複素環により置換されているベンズアゼピンを含み、抗体コンジュゲートが、１つの抗体コンストラクトあたり１〜２０、好ましくは１〜８つ、３〜５つ又は１〜３つのＴＬＲ８アゴニストを含む、方法を提供する。
【００７３】
一部の態様では、本開示は、式
2020514419.tif 000059
である抗体コンジュゲートを調製する方法であって、抗体は、抗体コンストラクトであり、Ｌ３−Ｄは、本明細書において開示されている化合物又は塩から選択され、Ｌ３−Ｄに抗体コンストラクトを接触させることを含む、方法を提供する。
【００７４】
一部の実施形態では、本抗体コンストラクトは、ＨＥＲ２抗原結合ドメインを含む。一部の実施形態では、本抗体コンストラクトは、ＴＲＯＰ２抗原結合ドメインを含む。一部の実施形態では、本抗体コンストラクトは、ペルツズマブ又はその抗原結合断片である。一部の実施形態では、本抗体コンストラクトは、トラスツズマブ又はその抗原結合断片である。一部の実施形態では、本抗体コンストラクトは、サシツズマブ又はその抗原結合断片である。一部の実施形態では、本方法は、抗体コンジュゲートを精製することをさらに含む。
【００７５】
本開示の新規な特徴は、添付の特許請求の範囲に具体的に記載されている。本開示の特徴及び利点の良好な理解は、本開示の原理を利用する例示的な態様を説明する以下の詳細説明、及び以下の添付の図面を参照することにより得られる。
【図面の簡単な説明】
【００７６】
【図１】ＨＥＲ２−ＴＬＲ８アゴニストコンジュゲート及びＨＥＲ２ｘＣＤ４０  ＴＬＲ８アゴニストコンジュゲートは、ＴＮＦα産生によって測定すると、ＰＢＭＣ、及びＨＥＲ２を発現するＳＫＢＲ３細胞の存在下で活性であることを示すグラフである。
【図２】ＴＲＯＰ２−ＴＬＲ８アゴニストコンジュゲートは、ＴＮＦα産生によって測定すると、ＰＢＭＣ、及びＨＥＲ２を発現するＳＫＢＲ３細胞の存在下で活性であることを示すグラフである。
【図３】ＣＥＡ−ＴＬＲ８アゴニストコンジュゲートは、ＴＮＦα産生によって測定すると、単球、及びＣＥＡを発現するよう操作されたＣＨＯ細胞の存在下で活性である一方、ＣＥＡ抗体単独、並びにコントロール抗体及びコントロールコンジュゲートは、活性ではないことを示すグラフである。
【図４】抗ＣＥＡ−ＴＬＲ８アゴニストコンジュゲート及びＣＥＡｘＣＤ４０  ＴＬＲ８アゴニストコンジュゲートは、ＴＮＦα産生によって測定すると、単球及びＳＫＣＯ−１細胞の存在下で活性であることを示すグラフである。
【図５】ＴＲＯＰ  ＴＲＬ８アゴニストコンジュゲートは、ＴＲＯＰ２を発現する様々な細胞株に、用量依存的に活性であることを示すグラフである。
【図６】ＴＲＯＰ２  ＴＬＲ８アゴニストコンジュゲートは、ＴＲＯＰ２を発現する様々な細胞株に、用量依存的に活性であることを示すグラフである。
【図７】ＳＫＢＲ３細胞において、ＴＲＯＰ２コンジュゲートによりＴＮＦ−αが誘導されることを示すグラフである。
【図８】ＭＣＦ７細胞において、ＴＲＯＰ２コンジュゲートによりＴＮＦ−αが誘導されることを示すグラフである。
【図９】ＮＣＩ−Ｎ８７細胞において、ＨＥＲ２コンジュゲートによりＴＮＦ−αが誘導されることを示すグラフである。
【図１０】ＭＤＡ−ＭＢ−４５３細胞において、ＨＥＲ２コンジュゲートによりＴＮＦ−αが誘導されることを示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００７７】
参照による組み込み
本明細書において明記されている、刊行物、特許及び特許出願はすべて、あたかも個々の刊行物、特許又は特許出願のそれぞれが、具体的かつ個々に、参照により組み込まれて示されているかのごとく、同じ程度に参照により本明細書に組み込まれている。
【００７８】
本発明の好ましい実施形態が本明細書に示されて、記載されているが、このような実施形態が単なる例として提示されているに過ぎないことは、当業者に明白であろう。本発明から逸脱することなく、多数の変形、変更及び置き換えが、今や、当業者に思いつくであろう。本発明の実施に、本明細書に記載されている本発明の実施形態の様々な代替を使用することができることを理解すべきである。以下の特許請求の範囲は、本発明の範囲を規定すること、及びこれらの特許請求の範囲内の方法及び構造、並びにそれらの等価物が、これらにより包含されることを意図する。
【００７９】
本開示は、疾患の処置において使用するための化合物、コンジュゲート及び薬学的組成物を提供する。ある種の実施形態では、本開示の化合物は、ＴＬＲ８モジュレーターである。ある種の実施形態では、本化合物はＴＬＲ８アゴニストである。Ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）は、樹状細胞、マクロファージ、単球、Ｔ細胞、Ｂ細胞、ＮＫ細胞及びマスト細胞のような免疫系の細胞だけでなく、様々な非免疫細胞、例えば内皮細胞、上皮細胞、及び腫瘍細胞にさえも発現する膜貫通受容体のファミリーである。ＴＬＲは、ＴＬＲ４、ＴＬＲ７及びＴＬＲ８を含めた、多数のアイソフォームを有することができる。
【００８０】
ＴＬＲ８は、リソソーム内／ファゴソームのコンパートメントに局在しており、骨髄系統の細胞によって発現することが主に見いだされている。ＴＬＲのライゲーションにより、特異的活性化配列によるＮＦ−κＢ及びＩＲＦ依存経路の活性化、並びに特異的ＴＬＲ及び細胞タイプに関する応答がもたらされる。ＴＬＲ７は、すべての樹状細胞のサブタイプに主に発現（ＤＣ、ここでは、ｐＤＣ、すなわち形質細胞様ＤＣにおいて高度に発現する）し、ＩＦＮαの刺激時にＢ細胞において誘導され得るが、ＴＬＲ８の発現は、単球、マクロファージ及び骨髄ＤＣにむしろ限定されている。ＭｙＤ８８によるＴＬＲ８シグナル伝達は、細菌の一本鎖ＲＮＡ、低分子アゴニスト及びマイクロＲＮＡによって活性化され得る。ＴＬＲ８の活性化は、ＩＬ−６、ＩＬ−１２及びＴＮＦ−αなどの様々な炎症誘発性サイトカインの産生、及びＣＤ８０、ＣＤ８６及びケモカイン受容体などの共刺激性分子の発現の増強をもたらす。さらに、ＴＬＲ８活性化により、一次ヒト単球におけるインターフェロンＩ型（ＩＦＮβ）が誘導され得る。
【００８１】
様々なＴＬＲの活性化を標的とするいくつかのアゴニストは、ワクチンアジュバントを含めた様々な免疫療法、及びがん免疫療法において使用することができる。ＴＬＲアゴニストは、単純な分子から複雑なマクロ分子までの範囲に及ぶことができる。同様に、ＴＬＲアゴニストのサイズは、小型から大型までの範囲に及ぶことができる。ＴＬＲアゴニストは、合成アゴニスト及び生合成アゴニストとすることができる。ＴＬＲアゴニストは、病原体関連分子パターン分子（ＰＡＭＰ）とすることもできる。
【００８２】
本開示の化合物は、がん、自己免疫疾患、炎症、敗血症、アレルギー、喘息、移植片拒絶、移植片対宿主病、免疫不全及び感染症の処置及び予防、例えばワクチン接種に有用となり得る。
【００８３】
ある種の実施形態では、本化合物は、単剤として又は併用療法のどちらか一方で、がんの処置に有用性がある。ある種の実施形態では、本化合物は、単剤の免疫調節剤、ワクチンアジュバントとして、及び従来のがん治療法と組み合わせて有用性がある。ある種の実施形態では、本化合物は、例えば、免疫応答を増強するために利用することができるコンジュゲートに組み込まれる。ある種の実施形態では、本開示は、がんを処置するための、抗体コンストラクト−ベンズアゼピン化合物コンジュゲート及びその使用を提供する。
【００８４】
定義
特に定義されない限り、本明細書において使用される技術的及び科学的用語はすべて、発明が属する当業者によって一般的に理解されるものと同じ意味を有する。本明細書において言及されている特許及び刊行物はすべて、参照により組み込まれている。
【００８５】
本明細書及び特許請求の範囲において使用する場合、単数形「ａ」、「ａｎ」及び「ｔｈｅ」は、文脈が特に明白に示さない限り、複数の参照物を含む。
【００８６】
本明細書で使用する場合、用語「抗体」は、特異的抗原に特異的に結合する、又は特異的抗原に対して免疫学的に反応性を示す免疫グロブリン分子を指すことができる。抗体は、例えば、遺伝的に操作されたポリクローナル、モノクローナル、及びそれらの抗原結合断片を含むことができる。抗体は、例えば、マウス、キメラ、ヒト化、ヘテロコンジュゲート、二重特異性、ダイアボディ、トリアボディ又はテトラボディとすることができる。抗原結合断片は、例えば、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆａｂ、Ｆｖ、ｒＩｇＧ及びｓｃＦｖを含むことができる。
【００８７】
本明細書で使用する場合、「抗原結合ドメイン」とは、抗原に結合する分子上の領域を指す。本開示の抗原結合ドメインは、抗原に特異的に結合することができるドメインであってもよい。抗原結合ドメインは、抗体の抗原−結合部分、又は抗体断片とすることができる。抗原結合ドメインは、抗原に特異的に結合する能力を保持することができる抗体の１つ又は複数の断片とすることができる。抗原結合ドメインは、抗原結合断片とすることができる。抗原結合ドメインは、単一抗原を認識することができる。抗原結合ドメインは、例えば、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０又はそれより多い抗原を認識することができる。
【００８８】
本明細書で使用する場合、「抗体コンストラクト」とは、抗原結合ドメイン及びＦｃドメインを含有する、分子、例えば、タンパク質、ペプチド、抗体又はそれらの一部を指す。抗体コンストラクトは、例えば、複数の抗原を認識することができる。
【００８９】
本明細書で使用する場合、アミノ酸の略称は従来通りであり、以下：アラニン（Ａ、Ａｌａ）；アルギニン（Ｒ、Ａｒｇ）；アスパラギン（Ｎ、Ａｓｎ）；アスパラギン酸（Ｄ、Ａｓｐ）；システイン（Ｃ、Ｃｙｓ）；グルタミン酸（Ｅ、Ｇｌｕ）；グルタミン（Ｑ、Ｇｌｎ）；グリシン（Ｇ、Ｇｌｙ）；ヒスチジン（Ｈ、Ｈｉｓ）；イソロイシン（Ｉ、Ｉｌｅ）；ロイシン（Ｌ、Ｌｅｕ）；リジン（Ｋ、Ｌｙｓ）；メチオニン（Ｍ、Ｍｅｔ）；フェニルアラニン（Ｆ、Ｐｈｅ）；プロリン（Ｐ、Ｐｒｏ）；セリン（Ｓ、Ｓｅｒ）；スレオニン（Ｔ、Ｔｈｒ）；トリプトファン（Ｗ、Ｔｒｐ）；チロシン（Ｙ、Ｔｙｒ）；バリン（Ｖ、Ｖａｌ）とすることができる。他のアミノ酸には、シトルリン（Ｃｉｔ）；ホモシステイン（Ｈｅｙ）；ヒドロキシプロリン（Ｈｙｐ）；オルニチン（Ｏｒｎ）；及びチロキシン（Ｔｈｘ）が含まれる。
【００９０】
「コンジュゲート」とは、本明細書で使用する場合、直接、又はリンカーを介してのどちらかで、本明細書に記載されている化合物又は化合物−リンカー、例えば、式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）若しくは（ＩＶＣ）のうちのいずれか１つの化合物又は塩に連結している、例えば共有結合で連結している抗体コンストラクトを指す。
【００９１】
本明細書で使用する場合、「Ｆｃドメイン」は、抗体に由来するドメイン、又はＦｃ受容体に結合することができる非抗体に由来するＦｃドメインとすることができる。
【００９２】
本明細書で使用する場合、抗体相互作用に関する「認識する」とは、抗体の抗原結合ドメイン又はその一部と抗原との間の会合又は結合を指すことができる。
【００９３】
本明細書で使用する場合、「標的結合ドメイン」とは、抗体に由来する、又は抗原に結合することができる非抗体に由来する抗原結合ドメインを含むコンストラクトを指すことができる。
【００９４】
本明細書で使用する場合、「腫瘍抗原」は、腫瘍又はがん細胞に関連する抗原物質であって、宿主における免疫応答の引き金となり得る、抗原物質とすることができる。
【００９５】
用語「塩」又は「薬学的に許容される塩」とは、当該技術分野で周知の様々な有機及び無機の対イオンから誘導される塩を指す。薬学的に許容される酸付加塩は、無機酸及び有機酸と形成され得る。塩が由来し得る無機酸としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などが含まれる。塩が由来し得る有機酸には、例えば、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸などが含まれる。薬学的に許容される塩基付加塩は、無機塩基及び有機塩基と形成され得る。塩が由来し得る無機塩基には、例えば、ナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、銅、マンガン、アルミニウムなどが含まれる。塩が由来し得る有機塩基には、例えば、天然に存在する置換アミン、環式アミン、塩基性イオン交換樹脂などを含めた、具体的には、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン及びエタノールアミンなどの第一級、第二級及び第三級アミンが含まれる。一部の実施形態では、薬学的に許容される塩基付加塩は、アンモニウム、カリウム、ナトリウム、カルシウム及びマグネシウムの塩から選択される。
【００９６】
用語「Ｃｘ〜ｙ」は、アルキル、アルケニル又はアルキニルなどの化学部分と関連して使用される場合、鎖中にｘ〜ｙ個の炭素を含有する基を含むことが意図される。
例えば、用語「Ｃ１〜６アルキル」は、１〜６個の炭素を含有する直鎖アルキル基及び分岐鎖アルキル基を含めた、置換又は無置換の飽和炭化水素基を指す。用語である−Ｃｘ〜ｙアルキレンとは、アルキレン鎖中にｘ〜ｙ個の炭素を有する置換又は無置換のアルキレン鎖を指す。例えば、−Ｃ１〜６アルキレン−は、メチレン、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン及びヘキシレンから選択することができ、これらのいずれか１つは置換されていてもよい。
【００９７】
用語「Ｃｘ〜ｙアルケニル」及び「Ｃｘ〜ｙアルキニル」は、長さが類似しており、上で記載したアルキルに置換している可能性がある、置換又は無置換の不飽和脂肪族基を指すが、それぞれ、少なくとも１つの二重結合又は三重結合を含有する。用語である−Ｃｘ〜ｙアルケニレン−とは、アルケニレン鎖中にｘ〜ｙ個の炭素を有する置換又は無置換のアルケニレン鎖を指す。例えば、−Ｃ２〜６アルケニレン−は、エテニレン、プロペニレン、ブテニレン、ペンテニレン及びヘキセニレンから選択することができ、これらのいずれか１つは置換されていてもよい。アルケニレン鎖は、アルケニレン鎖中に１つの二重結合、又は１つより多い二重結合を有することがある。用語である−Ｃｘ〜ｙアルキニレン−とは、アルケニレン鎖中にｘ〜ｙ個の炭素を有する置換又は無置換のアルキニレン鎖を指す。例えば、−Ｃ２〜６アルケニレン−は、エチニレン、プロピニレン、ブチニレン、ペンチニレン及びヘキシニレンから選択することができ、これらのいずれか１つは置換されていてもよい。アルキニレン鎖は、アルキニレン鎖中に１つの三重結合、又は１つより多い三重結合を有することがある。
【００９８】
「アルキレン」とは、分子の残りを、炭素及び水素だけからなり、不飽和を含有せず、好ましくは１〜１２個の炭素原子を有するラジカル基に連結させる二価の直鎖炭化水素鎖、例えば、メチレン、エチレン、プロピレン、ブチレンなどを指す。アルキレン鎖は、単結合によって分子の残りに、及び単結合によりラジカル基に結合している。アルキレン鎖の分子の残り及びラジカル基への結合点は、それぞれ、末端炭素を介する。他の実施形態では、アルキレンは、１〜５個の炭素原子（すなわち、Ｃ１〜Ｃ５アルキレン）を含む。他の実施形態では、アルキレンは、１〜４個の炭素原子（すなわち、Ｃ１〜Ｃ４アルキレン）を含む。他の実施形態では、アルキレンは、１〜３個の炭素原子（すなわち、Ｃ１〜Ｃ３アルキレン）を含む。他の実施形態では、アルキレンは、１〜２個の炭素原子（すなわち、Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）を含む。他の実施形態では、アルキレンは、１個の炭素原子（すなわち、Ｃ１アルキレン）を含む。他の実施形態では、アルキレンは、５〜８個の炭素原子（すなわち、Ｃ５〜Ｃ８アルキレン）を含む。他の実施形態では、アルキレンは、２〜５個の炭素原子（すなわち、Ｃ２〜Ｃ５アルキレン）を含む。他の実施形態では、アルキレンは、３〜５個の炭素原子（すなわち、Ｃ３〜Ｃ５アルキレン）を含む。本明細書に特に具体的に明記しない限り、アルキレン鎖は、本明細書に記載されているそのような置換基などの、１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい。
【００９９】
「アルケニレン」とは、分子の残りを、炭素及び水素だけからなり、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含有し、好ましくは２〜１２個の炭素原子を有するラジカル基に連結させる二価の直鎖炭化水素鎖を指す。アルケニレン鎖は、単結合によって分子の残りに、及び単結合によりラジカル基に結合している。アルケニン鎖の分子の残り及びラジカル基への結合点は、それぞれ、末端炭素を介する。他の実施形態では、アルケニレンは、２〜５個の炭素原子（すなわち、Ｃ２〜Ｃ５アルケニレン）を含む。他の実施形態では、アルケニレンは、２〜４個の炭素原子（すなわち、Ｃ２〜Ｃ４アルケニレン）を含む。
他の実施形態では、アルケニレンは、２〜３個の炭素原子（すなわち、Ｃ２〜Ｃ３アルケニレン）を含む。他の実施形態では、アルケニレンは、２個の炭素原子（すなわち、Ｃ２アルケニレン）を含む。他の実施形態では、アルケニレンは、５〜８個の炭素原子（すなわち、Ｃ５〜Ｃ８アルケニレン）を含む。他の実施形態では、アルケニレンは、３〜５個の炭素原子（すなわち、Ｃ３〜Ｃ５アルケニレン）を含む。本明細書において特に具体的に明記しない限り、アルケニレン鎖は、本明細書に記載されているそのような置換基などの、１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい。
【０１００】
「アルキニレン」とは、分子の残りを、炭素及び水素だけからなり、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を含有し、好ましくは２〜１２個の炭素原子を有するラジカル基に連結させる二価の直鎖炭化水素鎖を指す。アルキニレン鎖は、単結合によって分子の残りに、及び単結合によりラジカル基に結合している。アルキニレン鎖の分子の残り及びラジカル基への結合点は、それぞれ、末端炭素を介する。他の実施形態では、アルキニレンは、２〜５個の炭素原子（すなわち、Ｃ２〜Ｃ５アルキニレン）を含む。他の実施形態では、アルキニレンは、２〜４個の炭素原子（すなわち、Ｃ２〜Ｃ４アルケキニレン）を含む。他の実施形態では、アルキニレンは、２〜３個の炭素原子（すなわち、Ｃ２〜Ｃ３アルキニレン）を含む。他の実施形態では、アルキニレンは、２個の炭素原子（すなわち、Ｃ２アルキニレン）を含む。他の実施形態では、アルキニレンは、５〜８個の炭素原子（すなわち、Ｃ５〜Ｃ８アルキニレン）を含む。他の実施形態では、アルキニレンは、３〜５個の炭素原子（すなわち、Ｃ３〜Ｃ５アルキニレン）を含む。本明細書において特に具体的に明記しない限り、アルキニレン鎖は、本明細書に記載されているそのような置換基などの、１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい。
【０１０１】
「ヘテロアルキレン」とは、鎖中に少なくとも１個のヘテロ原子を含み、不飽和を含有せず、好ましくは１〜１２個の炭素原子、及び１〜６個のヘテロ原子、例えば−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−を有する、二価の直鎖炭化水素鎖を指す。ヘテロアルキレン鎖は、単結合によって分子の残りに、及び単結合によりラジカル基に結合している。ヘテロアルキレン鎖の分子の残り及びラジカル基への結合点は、鎖の末端原子を介する。他の実施形態では、ヘテロアルキレンは、１〜５個の炭素原子及び１〜３個のヘテロ原子を含む。他の実施形態では、ヘテロアルキレンは、１〜４個の炭素原子及び１〜３個のヘテロ原子を含む。他の実施形態では、ヘテロアルキレンは、１〜３個の炭素原子及び１〜２個のヘテロ原子を含む。他の実施形態では、ヘテロアルキレンは、１〜２個の炭素原子及び１〜２個のヘテロ原子を含む。他の実施形態では、ヘテロアルキレンは、１個の炭素原子及び１〜２個のヘテロ原子を含む。他の実施形態では、ヘテロアルキレンは、５〜８個の炭素原子及び１〜４個のヘテロ原子を含む。他の実施形態では、ヘテロアルキレンは、２〜５個の炭素原子及び１〜３個のヘテロ原子を含む。他の実施形態では、ヘテロアルキレンは、３〜５個の炭素原子及び１〜３個のヘテロ原子を含む。本明細書において特に具体的に明記しない限り、ヘテロアルキレン鎖は、本明細書に記載されているそのような置換基などの、１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい。
【０１０２】
用語「炭素環」とは、本明細書で使用する場合、環の各原子が炭素である、飽和環、不飽和環又は芳香族環を指す。炭素環には、３〜１０員の単環式環、６〜１２員の二環式環、及び６〜１２員の架橋環が含まれる。二環式炭素環の各環は、飽和環、不飽和環及び芳香族環から選択することができる。例示的な実施形態では、芳香族環、例えばフェニルは、飽和環又は不飽和環、例えば、シクロヘキサン、シクロペンタン又はシクロヘキセンに縮合していてもよい。二環式炭素環には、価数が許す、飽和環、不飽和環及び芳香族二環式環のいかなる組合せも含まれる。二環式炭素環には、４−５縮合環系、５−５縮合環系、５−６縮合環系、６−６縮合環系、５−７縮合環系、６−７縮合環系、５−８縮合環系及び６−８縮合環系などの環サイズのいずれの組合せも含まれる。例示的炭素環には、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、アダマンチル、フェニル、インダニル及びナフチルが含まれる。用語「不飽和炭素環」とは、少なくとも１つの不飽和度を有し、かつ芳香族炭素環を除外する炭素環を指す。不飽和炭素環の例には、シクロヘキサジエン、シクロヘキセン及びシクロペンテンが含まれる。
【０１０３】
用語「複素環」とは、本明細書で使用する場合、１個又は複数のヘテロ原子を含む、飽和環、不飽和環又は芳香族環を指す。例示的ヘテロ原子としては、Ｎ、Ｏ、Ｓｉ、Ｐ、Ｂ及びＳ原子が含まれる。複素環には、３〜１０員の単環式環、６〜１２員の二環式環、及び６〜１２員の架橋環が含まれる。二環式複素環は、価数が許す、飽和、不飽和環及び芳香族二環式環のいかなる組合せも含まれる。例示的な実施形態では、芳香族環、例えばピリジルは、飽和環又は不飽和環、例えば、シクロヘキサン、シクロペンタン、モルホリン、ピペリジン又はシクロヘキセンに縮合していてもよい。二環式複素環には、４−５縮合環系、５−５縮合環系、５−６縮合環系、６−６縮合環系、５−７縮合環系、６−７縮合環系、５−８縮合環系及び６−８縮合環系などの環サイズのいずれの組合せも含まれる。用語「不飽和複素環」とは、少なくとも１つの不飽和度を有し、かつ芳香族複素環を除外する複素環を指す。不飽和複素環の例には、ジヒドロピロール、ジヒドロフラン、オキサゾリン、ピラゾリン及びジヒドロピリジが含まれる。
【０１０４】
用語「ヘテロアリール」としては、芳香族単環構造、好ましくは５〜７員の環、より好ましくは５〜６員の環を含み、その環構造は、少なくとも１個のヘテロ原子、好ましくは１〜４個のヘテロ原子、より好ましくは１個又は２個のヘテロ原子を含む。用語「ヘテロアリール」はまた、２つ以上の環を有する多環式環系であって、２個以上の炭素が、２つの隣接する環に共通しており、これらの環の少なくとも１つが、複素芳香族である、例えば、他の環が、芳香族又は非芳香族炭素環式又は複素環式とすることができる、多環式環系も含む。ヘテロアリール基には、例えば、ピロール、フラン、チオフェン、イミダゾール、オキサゾール、チアゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリダジン及びピリミジンなどが含まれる。
【０１０５】
用語「置換されている」とは、化合物の１個又は複数の炭素上、又は置換可能なヘテロ原子上、例えばＮＨ又はＮＨ２上の水素を置き換える置換基を有する部分を指す。「置換」又は「により置換されている」は、このような置換が、置換されている原子及び置換基の許容される価数に従うこと、及びこの置換が、安定な化合物、すなわち、転位、環化、脱離などによって変換を自発的に受けない化合物になるという暗黙の前提を含むことが理解されよう。ある種の実施形態では、置換されているとは、オキソ基、イミノ基又はチオオキソ基により単一炭素上の２個の水素原子を置換しているなどの、同一炭素原子上の２個の水素原子を置き換える置換基を有する部分を指す。本明細書で使用する場合、用語「置換されている」は、有機化合物の許容される置換基をすべて含むことが企図されている。広い態様では、許容される置換基は、有機化合物の、非環式及び環式、分岐状及び非分岐状の炭素環式並びに複素環式、芳香族並びに非芳香族の置換基を含む。許容される置換基は、１つ又は複数とすることができ、適切な有機化合物に対して同一又は異なることができる。
【０１０６】
一部の実施形態では、置換基は、本明細書に記載されている任意の置換基、例えば：ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ（＝Ｏ）、チオオキソ（＝Ｓ）、シアノ（−ＣＮ）、ニトロ（−ＮＯ２）、イミノ（＝Ｎ−Ｈ）、オキシモ（＝Ｎ−ＯＨ）、ヒドラジノ（＝Ｎ−ＮＨ２）、−Ｒｂ−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｏ−Ｒｃ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１又は２である）、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１又は２である）、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ｔは１又は２である）及び−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ｔは１又は２である）；及びアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリールアルキルを含むことができ、これらのいずれも、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ（＝Ｏ）、チオオキソ（＝Ｓ）、シアノ（−ＣＮ）、ニトロ（−ＮＯ２）、イミノ（＝Ｎ−Ｈ）、オキシモ（＝Ｎ−ＯＨ）、ヒドラジン（＝Ｎ−ＮＨ２）、−Ｒｂ−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｏ−Ｒｃ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１又は２である）、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１又は２である）、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ｔは１又は２である）及び−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ｔは１又は２である）により置換されていてもよく、Ｒａはそれぞれ、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリールアルキルから独立して選択され、Ｒａはそれぞれ、価数が許すと、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ（＝Ｏ）、チオオキソ（＝Ｓ）、シアノ（−ＣＮ）、ニトロ（−ＮＯ２）、イミノ（＝Ｎ−Ｈ）、オキシモ（＝Ｎ−ＯＨ）、ヒドラジン（＝Ｎ−ＮＨ２）、−Ｒｂ−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｏ−Ｒｃ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１又は２である）、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１又は２である）、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ｔは１又は２である）及び−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ｔは１又は２である）により置換されていてもよく、Ｒｂはそれぞれ、直接結合、或いは直鎖若しくは分岐アルキレン鎖、アルケニレン鎖又はアルキニレン鎖から独立して選択され、Ｒｃはそれぞれ、直鎖又は分岐のアルキレン鎖、アルケニレン鎖又はアルキニレン鎖である。
【０１０７】
置換基は、適切な場合、それ自体が置換され得ることが当業者により理解されよう。「無置換の」として具体的に明記しない限り、本明細書における化学部分を言う場合、置換されている変形体を含むことが理解される。例えば、「ヘテロアリール」基又は部分を言う場合、特に指定しない限り、置換変形体と無置換変形体の両方を暗示的に含む。
【０１０８】
「非経口投与」及び「非経口的に投与した」という句は、本明細書で使用する場合、経腸及び局所投与以外の、通常、注射による投与様式を意味し、非限定的に、静脈内、筋肉内、動脈内、髄腔内、嚢内、眼窩内、心内、皮内、腹腔内、経気管、皮下、表皮下、関節内、嚢下、くも膜下、髄腔内及び胸骨内注射及び点滴を含む。
【０１０９】
「薬学的に許容される」という句は、本明細書において使用され、過度の毒性、刺激、アレルギー反応、又は他の問題若しくは合併症なしに、ヒト及び動物の組織と接触して使用するのに好適な、妥当な医療的判断の範囲内で、妥当な利益／リスク比に見合う、そのような化合物、物質、組成物及び／又は剤形を指す。
【０１１０】
「薬学的に許容される賦形剤」又は「薬学的に許容される担体」という句は、本明細書で使用する場合、液体若しくは固体の充填剤、希釈剤、賦形剤、溶媒又はカプセル化材料などの、薬学的に許容される物質、組成物又はビヒクルを意味する。担体はそれぞれ、製剤の他の成分と適合性がある、及び患者に有害でないという意味において、「許容可能な」ものでなければならない。薬学的に許容される担体として働くことができる物質の一部の例には、以下：（１）糖類（ラクトース、グルコース及びスクロースなど）；（２）スターチ類（コーンスターチ及びバレイショスターチなど）；（３）セルロース及びその誘導体（カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース及び酢酸セルロースなど）；（４）粉末トラガカント；（５）麦芽；（６）ゼラチン；（７）タルク；（８）賦形剤（カカオ脂及び坐薬用ワックスなど）；（９）油（ピーナッツ油、綿実油、ベニバナ油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油及びダイズ油など）；（１０）グリコール類（プロピレングリコールなど）；（１１）ポリオール類（グリセリン、ソルビトール、マンニトール及びポリエチレングリコールなど）；（１２）エステル類（オレイン酸エチル及びラウリン酸エチルなど）；（１３）寒天；（１４）緩衝化剤（水酸化マグネシウム及び水酸化アルミニウムなど）；（１５）アルギン酸；（１６）発熱物質不含水；（１７）等張性生理食塩水；（１８）リンゲル液；（１９）エチルアルコール；（２０）リン酸バッファー溶液；及び（２１）薬学的製剤中で使用される他の非毒性適合性物質が含まれる。
【０１１１】
「標的化部分」という句は、他の非標的分子よりも標的分子に対して選択的親和性を有する構造を指す。標的化部分は、標的分子に結合する。標的化部分は、例えば、抗体、ペプチド、配位子、受容体又はそれらの結合部分を含むことができる。標的化生物分子は、生物受容体又は腫瘍抗原などの細胞の他の構造とすることができる。
【０１１２】
抗体コンストラクト
本開示の化合物と一緒に使用することができる抗体コンストラクトが、本明細書に開示されている。ある種の実施形態では、本開示の化合物は、直接、又はリンカーを介してのどちらか一方で、本開示の化合物に連結して、例えば共有結合で連結して、コンジュゲートを形成する。ある種の実施形態では、本開示のコンジュゲートは、以下の式：
2020514419.tif 000060
（式中、Ａは、抗体コンストラクトであり、Ｌ３は、リンカーであり、Ｄは、式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）若しくは（ＩＩＩＣ）のいずれか１つの化合物又は塩であるか、或いはＬ３−Ｄは、式（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）又は（ＩＶＣ）のいずれか１つの化合物又は塩であり、ｎは、１〜２０である）によって表される。ある種の実施形態では、ｎは、１〜９など、１〜８など、２〜８など、１〜６など、３〜５など、又は１〜３などの１〜１０である。ある種の実施形態では、ｎは４である。ある種の実施形態では、Ｄ又はＬ３−Ｄは各々が、それぞれ、式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）若しくは（ＩＩＩＣ）、又は式（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）若しくは（ＩＶＣ）から独立して選択される。
【０１１３】
ある種の実施形態では、本開示の化合物又は塩、例えば、式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）若しくは（ＩＶＣ）の化合物又は塩は、特に、コンジュゲートの部分として言及される場合、本明細書において、薬物、Ｄ、ベンズアゼピン化合物、免疫刺激性化合物、ＩＳＣ又はペイロードと言及され得る。「ＬＰ」、「リンカー−ペイロード」、「Ｌ３−Ｄ」又は「化合物−リンカー」は、本明細書において、リンカーに結合している、本開示の化合物又は塩を指すために使用され得る。
【０１１４】
本開示の抗体コンストラクトは、例えば、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０又はそれより多い抗原結合ドメインを含有することができる。抗体コンストラクトは、抗原結合ドメインのそれぞれが同じ抗原を認識することができる、２つの抗原結合ドメインを含有してもよい。抗体コンストラクトは、抗原結合ドメインのそれぞれが異なる抗原を認識することができる、２つの抗原結合ドメインを含有してもよい。抗原結合ドメインは、足場が、抗原結合ドメインに対する支持フレームワークとなる、足場中に存在し得る。抗原結合ドメインは、非抗体足場中に存在していてもよい。抗原結合ドメインは、抗体足場中に存在していてもよい。抗体コンストラクトは、足場中に抗原結合ドメインを含んでもよい。抗体コンストラクトは、Ｆｃ融合タンパク質を含んでもよい。一部の実施形態では、本抗体コンストラクトは、Ｆｃ融合タンパク質である。抗原結合ドメインは、腫瘍抗原に特異的に結合することができる。抗原結合ドメインは、腫瘍抗原に対して、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％又は１００％の相同性となる抗原に特異的に結合することができる。抗原結合ドメインは、抗原提示細胞（ＡＰＣ）上の抗原に特異的に結合することができる。抗原結合ドメインは、抗原提示細胞（ＡＰＣ）上の抗原に対して、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％又は１００％の相同性となる抗原に特異的に結合することができる。
【０１１５】
抗体の抗原結合ドメインは、１つ又は複数の軽鎖（ＬＣ）ＣＤＲ及び１つ又は複数の重鎖（ＨＣ）ＣＤＲを含むことができる。例えば、抗体の抗体結合ドメインは、以下：軽鎖相補性決定領域１（ＬＣ  ＣＤＲ１）、軽鎖相補性決定領域２（ＬＣ  ＣＤＲ２）又は軽鎖相補性決定領域３（ＬＣ  ＣＤＲ３）のうちの１つ又は複数を含むことができる。別の例の場合、抗体結合ドメインは、以下：重鎖相補性決定領域１（ＨＣ  ＣＤＲ１）、重鎖相補性決定領域２（ＨＣ  ＣＤＲ２）又は重鎖相補性決定領域３（ＨＣ  ＣＤＲ３）のうちの１つ又は複数を含むことができる。追加例として、抗体の抗体結合ドメインは、以下：ＬＣ  ＣＤＲ１、ＬＣ  ＣＤＲ２、ＬＣ  ＣＤＲ３、ＨＣ  ＣＤＲ１、ＨＣ  ＣＤＲ２及びＨＣ  ＣＤＲ３のうちの１つ又は複数を含むことができる。
【０１１６】
抗体コンストラクトの抗原結合ドメインは、以下に限定されないが、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、組換え抗体、又はそれらの抗原結合断片、例えば、重鎖可変ドメイン（ＶＨ）及び軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）、ＤＡＲＰｉｎ、アフィマー、アビマー、ノッティン、モノボディ、アフィニティークランプ、エクトドメイン、受容体エクトドメイン、受容体、Ｔ細胞受容体又は組換えＴ細胞受容体に由来するものを含めた、抗原に結合する任意のドメインから選択することができる。
【０１１７】
抗体コンストラクトの抗原結合ドメインは、以下に限定されないが、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、組換え抗体又はそれらの機能性断片、例えば、重鎖可変ドメイン（ＶＨ）及び軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）、ＤＡＲＰｉｎ、アフィマー、アビマー、ノッティン、モノボディ、アフィニティークランプ、エクトドメイン、受容体エクトドメイン、受容体、サイトカイン、リガンド、免疫サイトカイン、Ｔ細胞受容体又は組換えＴ細胞受容体から選択される抗原結合ドメインと少なくとも８０％相同性とすることができる。
【０１１８】
ある種の実施形態では、本開示の抗体コンストラクトは、Ｆｃドメインをさらに含むことができるＦｃドメインを含み、この場合、Ｆｃドメインは、Ｆｃ受容体と相互作用するＦｃ領域の部分とすることができる。抗体コンストラクトのＦｃドメインは、免疫細胞上で見いだされるＦｃ受容体（ＦｃＲ）と相互作用することができる。Ｆｃドメインはまた、エフェクター分子と細胞との間の相互作用を媒介することができ、これにより、免疫系の活性化をもたらすことができる。Ｆｃドメインは、ＩｇＧ、ＩｇＡ又はＩｇＤ抗体アイソタイプから誘導することができ、抗体の重鎖の第２及び第３の定常ドメインから誘導される、２つの同一タンパク質断片を含むことができる。ＩｇＧ抗体アイソタイプから誘導されるＦｃドメインでは、Ｆｃ領域は、ＦｃＲ介在下流効果にとって必須となり得る、高度に保存されているＮ−グリコシル化部位を含むことができる。Ｆｃドメインは、ＩｇＭ又はＩｇＥ抗体アイソタイプから誘導することができ、この場合、Ｆｃドメインは、３つの重鎖定常ドメインを含むことができる。
【０１１９】
Ｆｃドメインは、様々なタイプのＦｃＲと相互作用することができる。様々なタイプのＦｃＲには、例えば、ＦｃγＲＩ、ＦｃγＲＩＩＡ、ＦｃγＲＩＩＢ、ＦｃγＲＩＩＩＡ、ＦｃγＲＩＩＩＢ、ＦｃαＲＩ、ＦｃμＲ、ＦｃεＲＩ、ＦｃεＲＩＩ及びＦｃＲｎが含まれ得る。ＦｃＲは、例えば、Ｂリンパ球、ナチュラルキラー細胞、マクロファージ、好中球、濾胞性樹状細胞、好酸球、好塩基球、血小板及びマスト細胞を含めた、ある種の免疫細胞の膜上に位置することができる。ＦｃＲが、一旦、Ｆｃドメインによって捉えられると、ＦｃＲは、例えば、受容体媒介性エンドサイトーシスによる抗原−抗体複合体のクリアランス、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害（ＡＤＣＣ）、抗体依存性細胞媒介性食作用（ＡＤＣＰ）、並びに分泌、エクソサイトーシス及び細胞代謝の改変をもたらし得る原形質膜を通過するシグナルのリガンド誘発性伝達を含めた機能を開始することができる。ＦｃＲは、細胞表面における抗体及び多価抗原によって凝集されると、ＦｃＲは、シグナルを送ることができる。免疫受容活性化チロシンモチーフ（ＩＴＡＭ）とのＦｃＲの凝集により、ＳＲＣファミリーチロシンキナーゼ及びＳＹＫファミリーチロシンキナーゼが、逐次、活性化され得る。ＩＴＡＭは、７つの可変残基に隣接する２回繰り返しＹｘｘＬ配列を含む。ＳＲＣ及びＳＹＫキナーゼは、変換されたシグナルと共通の活性化経路とを接続することができる。
【０１２０】
本開示の抗体は、２つの同一軽タンパク質鎖及び２つの同一の重タンパク質鎖からなることができ、すべてが、ジスルフィド連結基によって、共有結合により一緒に保持されている。軽鎖及び重鎖のＮ末端領域は一緒になって、抗体の抗原認識部位を形成することができる。構造的に、抗体の様々な機能は、離散性タンパク質ドメイン（すなわち、領域）に制限され得る。抗原を認識することができ、抗原に結合することができる部位は、重鎖及び軽鎖のＮ末端における、可変重鎖領域及び可変軽鎖領域内に存在し得る、３つの相補性決定領域（ＣＤＲ）からなることができる。定常ドメインは、抗体の一般的なフレームワークをもたらすことができ、抗体の抗原への結合に直接、関与し得ないが、抗体依存性細胞傷害への抗体の参加などの、様々なエフェクター機能に関与することができ、Ｆｃ受容体に結合することができる。定常ドメインは、Ｆｃ領域を含んでもよい。定常ドメインは、Ｆｃドメインを含んでもよい。天然の軽鎖及び重鎖のドメインは、同一の一般構造を有することができ、各ドメインは、４つのフレームワーク領域を含むことができ、それらの領域の配列は、３つの超可変領域又はＣＤＲによって、いくらか保存されて連結され得る。４つのフレームワーク領域（ＦＲ）は、β−シートコンフォメーションを主にとることができ、ＣＤＲはループを形成して、β−シート構造体に結合することができ、一部の態様では、β−シート構造体の一部を形成することができる。各鎖におけるＣＤＲは、フレームワーク領域により非常に接近して保持され得、他の鎖に由来するＣＤＲと共に、抗原結合部位の形成に寄与し得る。
【０１２１】
抗体コンストラクトは、天然アミノ酸配列又は元のアミノ酸配列に対して、アミノ酸配列の、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ又は１０の修飾、及びある種の実施形態では、４０以下、３５以下、３０以下、２５以下、２０以下、１５以下又は１０以下の修飾を有するアミノ酸配列からなる軽鎖を含むことができる。抗体コンストラクトは、天然アミノ酸配列又は元のアミノ酸配列に対して、アミノ酸配列の、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ又は１０の修飾、及びある種の実施形態では、４０以下、３５以下、３０以下、２５以下、２０以下、１５以下又は１０以下の修飾を有するアミノ酸配列からなる重鎖を含むことができる。
【０１２２】
抗体コンストラクトの抗体は、任意のタイプの抗体を含んでもよく、これらは、様々なクラスのイムノグロビン（ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｉｎ）、例えば、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧ及びＩｇＭに帰属することができる。いくつかの異なるクラスは、アイソタイプ、例えば、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ１及びＩｇＡ２にさらに分類することができる。抗体は、軽鎖及び重鎖、多くの場合、１つ超の鎖をさらに含むことができる。様々なクラスの免疫グロブリンに相当する重鎖定常領域（Ｆｃ）は、それぞれ、α、δ、ε、γ及びμとすることができる。軽鎖は、定常ドメインのアミノ酸配列に基づいて、カッパ（κ）又はラムダ（λ）のどちらか一方とすることができる。Ｆｃ領域は、Ｆｃドメインを含んでもよい。Ｆｃ受容体は、Ｆｃドメインに結合することができる。抗体コンストラクト、以下に限定されないが、一本鎖可変断片（ｓｃＦｖ）、「Ｔ−ボディ」、アンチカリン、センチリン、アフィボディ、ドメイン抗体又はペプチボディを含めた、任意の断片又はその組換え形態をやはり含んでもよい。
【０１２３】
抗体コンストラクトは、抗体断片を含んでもよい。抗体断片は、（ｉ）ＶＬ、ＶＨ、ＣＬ及びＣＨ１ドメインからなる一価抗体である、Ｆａｂ断片、（ｉｉ）ヒンジ領域においてジスルフィド架橋により連結されている２つのＦａｂ断片を含む二価断片であるＦ（ａｂ’）２断片、及び（ｉｉｉ）抗体の単一アームのＶＬ及びＶＨドメインからなるＦｖ断片を含むことができる。Ｆｖ断片であるＶＬ及びＶＨの２つのドメインは、個別の遺伝子によってコードされ得るが、それらは、ＶＬ領域とＶＨ領域が対となって一価の分子を形成する、単一タンパク質鎖として作製される合成リンカーによって連結され得る。
【０１２４】
Ｆ（ａｂ’）２及びＦａｂ’部分は、遺伝子工学によって、又は免疫グロブリン（例えば、モノクローナル抗体）をペプシン及びパパインなどのプロテアーゼにより処理することによって産生され得、２つのＨ鎖の各々におけるヒンジ領域間に存在するジスルフィド結合近傍の免疫グロブリンを消化することによって生成する抗断片を含むことができる。Ｆａｂ断片はまた、軽鎖の定常ドメイン及び重鎖の第１の定常ドメイン（ＣＨ１）を含有することができる。Ｆａｂ’断片は、抗体ヒンジ領域に由来する１つ又は複数のシステインを含めた、重鎖ＣＨ１ドメインのカルボキシル末端における数個の残基の付加によって、Ｆａｂ断片とは異なり得る。
【０１２５】
Ｆｖは、完全抗原認識部位及び抗原結合部位を含有する、最小の抗体断片とすることができる。この領域は、密な非共有結合で、１つの重鎖可変ドメインと１つの軽鎖可変ドメインとのダイマーからなることができる。この立体配置では、各可変ドメインの３つの超可変領域は、ＶＨ−ＶＬダイマーの表面上の抗原−結合部位を規定するよう相互作用することができる。単一可変ドメイン（又は、抗原に対して特異的な３つの超可変領域しか含まないＦｖの半分）は、抗原を認識してこれに結合することができるが、この結合は、結合部位全体の親和性よりも低い親和性でのものとなり得る。
【０１２６】
抗体は、Ｆｃドメインを含むＦｃ領域を含んでもよい。抗体のＦｃドメインは、免疫細胞上で見いだされるＦｃＲと相互作用することができる。Ｆｃドメインはまた、エフェクター分子と細胞との間の相互作用を媒介することができ、これにより、免疫系の活性化をもたらすことができる。ＩｇＧ、ＩｇＡ及びＩｇＤ抗体アイソタイプでは、Ｆｃ領域は、抗体の重鎖の第２及び第３の定常ドメインから誘導することができる、２つの同一タンパク質断片を含むことができる。ＩｇＭ及びＩｇＥ抗体アイソタイプでは、Ｆｃ領域は、３つの重鎖定常ドメインを含むことができる。ＩｇＧ抗体アイソタイプでは、Ｆｃ領域は、ＦｃＲ介在下流効果にとって重要となり得る、高度に保存されているＮ−グリコシル化部位を含むことができる。
【０１２７】
本明細書において使用される抗体は、「ヒト化」であってもよい。非ヒト（例えば、マウス）抗体のヒト化形態は、キメラ免疫グロブリン、免疫グロブリン鎖又はそれらの断片（Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、又は抗体の他の標的結合サブドメインなど）とすることができ、これらは、非ヒト免疫グロブリンから誘導される最小配列を含有することができる。一般に、ヒト化抗体は、少なくとも１つの、及び通常、２つの可変ドメインを実質的にすべて含むことができ、この場合、ＣＤＲ領域のすべて又は実質的にすべてが、非ヒト免疫グロブリンのそれに対応し、フレームワーク領域のすべて又は実質的にすべてが、ヒト免疫グロブリン配列のフレームワーク領域となる。ヒト化抗体はまた、免疫グロブリン定常領域（Ｆｃ）の少なくとも一部、通常、ヒト免疫グロブリンコンセンサス配列の一部を含むことができる。
【０１２８】
本明細書に記載されている抗体は、ヒト抗体であってもよい。本明細書で使用する場合、「ヒト抗体」は、例えば、ヒト免疫グロブリンのアミノ酸配列を有する抗体を含むことができ、ヒト免疫グロブリンライブラリから、又は内因性免疫グロブリンを発現しない１種又は複数のヒト免疫グロブリンをトランスジェニックした動物から単離した抗体を含むことができる。ヒト抗体は、機能的に内因性の免疫グロブリンを発現することができないが、ヒト免疫グロブリン遺伝子を発現することができる、トランスジェニックマウスを使用して産生され得る。選択したエピトープを認識する完全なヒト抗体は、導かれた選択を使用して生成することができる。この手法では、選択された非ヒトモノクローナル抗体、例えばマウス抗体を使用して、同じエピトープを認識する完全なヒト抗体の選択を導くことができる。
【０１２９】
本明細書に記載されている抗体は、二重特異性抗体又はデュアル可変ドメイン抗体（ＤＶＤ）とすることができる。二重特異性及びＤＶＤ抗体は、モノクローナル、多くの場合、少なくとも２つの異なる抗原に対する結合特異性を有することができる、ヒト抗体、又はヒト化抗体とすることができる。
【０１３０】
本明細書に記載されている抗体は、誘導化抗体であってもよい。例えば、誘導化抗体は、グリコシル化、アセチル化、ペグ化、リン酸化、アミド化、既知の保護基／ブロック基による誘導体化、タンパク質分解的開裂、細胞のリガンド又は他のタンパク質への連結基により修飾されてもよい。
【０１３１】
本明細書に記載されている抗体は、修飾されて、対応する野生型配列に対して少なくとも１つの定常領域媒介生化学的エフェクター機能を改変する配列を有することができる。例えば、一部の実施形態では、抗体は、非修飾性抗体と比べて、少なくとも１つの定常領域媒介生化学的エフェクター機能を低減するよう、例えば、Ｆｃ受容体（ＦｃＲ）への結合を低減するよう修飾され得る。ＦｃＲ結合は、例えば、ＦｃＲ相互作用に必要な特定領域における抗体の免疫グロブリン定常領域セグメントを変異させることにより低減させることができる。
【０１３２】
本明細書に記載されている抗体又はＦｃドメインは、非修飾抗体又はＦｃドメインに比べて、少なくとも１つの定常領域媒介生化学的エフェクター機能を獲得する、又は改善するように修飾されて、例えば、ＦｃγＲ相互作用を増強することができる。例えば、対応する野生型定常領域よりも高い親和性で、ＦｃγＲＩＩＡ、ＦｃγＲＩＩＢ及び／又はＦｃγＲＩＩＩＡに結合する定常領域を有する抗体は、本明細書に記載されている方法に準拠して生成することができる。対応する野生型Ｆｃドメインよりも高い親和性で、ＦｃγＲＩＩＡ、ＦｃγＲＩＩＢ及び／又はＦｃγＲＩＩＩＡに結合するＦｃドメインは、本明細書に記載されている方法に準拠して生成することができる。
【０１３３】
ある種の実施形態では、抗体コンストラクトは、抗原結合ドメイン及びＩｇＧ  Ｆｃドメインを含み、免疫刺激性化合物の存在下では、抗原結合ドメインの第１の抗原への結合に対するＫｄは、約１００ｎＭ未満であり、免疫刺激性化合物の非存在下では、抗原結合ドメインの第１の抗原への結合に対するＫｄの約１００倍以下である。ある種の実施形態では、抗体コンストラクトは、免疫刺激性化合物の存在下での、ＩｇＧ  ＦｃドメインのＦｃ受容体への結合に対するＫｄは、免疫刺激性化合物の非存在下での、ＩｇＧ  ＦｃドメインのＦｃ受容体への結合に対するＫｄの約１００倍以下であることを含む。ある種の実施形態では、第１の抗原は、ＣＤ５、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２５、ＣＤ３７、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ４０、ＣＤ４５、ＣＡＭＰＡＴＨ−１、ＢＣＭＡ、ＣＳ−１、ＰＤ−Ｌ１、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−ＤＣ、ＨＬＤ−ＤＲ、がん胎児性抗原（ＣＥＡ）、ＴＡＧ−７２、ＥｐＣＡＭ、ＭＵＣ１、フォレート結合タンパク質、Ａ３３、Ｇ２５０、前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）、フェリチン、ＧＤ２、ＧＤ３、ＧＭ２、Ｌｅｙ、ＣＡ−１２５、ＣＡ１９−９、上皮増殖因子、ｐ１８５ＨＥＲ２、ＩＬ−２受容体、ＥＧＦＲｖＩＩＩ（ｄｅ２−７  ＥＧＦＲ）、線維芽細胞活性化タンパク質、テネシイン、メタロプロテイナーゼ、エンドシアリン、血管内皮増殖因子、ａｖＢ３、ＷＴ１、ＬＭＰ２、ＨＰＶ  Ｅ６、ＨＰＶ  Ｅ７、Ｈｅｒ−２／ｎｅｕ、ＭＡＧＥ  Ａ３、ｐ５３非突然変異体、ＮＹ−ＥＳＯ−１、ＭｅｌａｎＡ／ＭＡＲＴ１、Ｒａｓ変異体、ｇｐ１００、ｐ５３変異体、ＰＲ１、ｂｃｒ−ａｂｌ、チロンシナーゼ（ｔｙｒｏｎｓｉｎａｓｅ）、サバイビン、ＰＳＡ、ｈＴＥＲＴ、肉腫転座ブレークポイントタンパク質、ＥｐｈＡ２、ＰＡＰ、ＭＬ−ＩＡＰ、ＡＦＰ、ＥＲＧ、ＮＡ１７、ＰＡＸ３、ＡＬＫ、アンドロゲン受容体、サイクリンＢ１、ポリシアル酸、ＭＹＣＮ、ＲｈｏＣ、ＴＲＰ−２、フコシルＧＭ１、メソテリン（ＭＳＬＮ）、ＰＳＣＡ、ＭＡＧＥ  Ａ１、ｓＬｅ（動物）、ＣＹＰ１Ｂ１、ＰＬＡＶ１、ＧＭ３、ＢＯＲＩＳ、Ｔｎ、ＧｌｏｂｏＨ、ＥＴＶ６−ＡＭＬ、ＮＹ−ＢＲ−１、ＲＧＳ５、ＳＡＲＴ３、ＳＴｎ、炭酸脱水酵素ＩＸ、ＰＡＸ５、ＯＹ−ＴＥＳＬ精子タンパク質１７、ＬＣＫ、ＨＭＷＭＡＡ、ＡＫＡＰ−４、ＳＳＸ２、ＸＡＧＥ１、レグマイン、Ｔｉｅ３、ＶＥＧＦＲ２、ＭＡＤ−ＣＴ−１、ＰＤＧＦＲ−Ｂ、ＭＡＤ−ＣＴ−２、ＲＯＲ２、ＴＲＡＩＬ１、ＭＵＣ１６、ＭＡＧＥ  Ａ４、ＭＡＧＥ  Ｃ２、ＧＡＧＥ、ＥＧＦＲ、ＣＭＥＴ、ＨＥＲ３、ＭＵＣ１５、ＣＡ６、ＮＡＰＩ２Ｂ、ＴＲＯＰ２、ＣＬＤＮ６、ＣＬＤＮ１６、ＣＬＤＮ１８．２、ＣＬｏｒｆ１８６、ＲＯＮ、ＬＹ６Ｅ、ＦＲＡ、ＤＬＬ３、ＰＴＫ７、ＳＴＲＡ６、ＴＭＰＲＳＳ３、ＴＭＰＲＳＳ４、ＴＭＥＭ２３８、ＵＰＫ１Ｂ、ＶＴＣＮ１、ＬＩＶ１、ＲＯＲ１、又はＦｏｓ関連抗原１から選択される。ある種の実施形態では、第１の抗原は、免疫細胞上に発現する。ある種の実施形態では、第１の抗原は、ＣＤ４０、ＨＥＲ２又はＴＲＯＰ２である。ある種の実施形態では、第１の抗原は、ＨＥＲ２又はＴＲＯＰ２である。
【０１３４】
ある種の実施形態では、抗体コンストラクトは、ヒト抗体、又はヒト化抗体、又はそれらの抗原結合部分、例えば、ヒト化ＣＤ４０、ヒト化ＨＥＲ２又はヒト化ＴＲＯＰ２抗体を含む。ある種の実施形態では、抗体コンストラクトは、ＴＲＯＰ２細胞、例えば、サシツズマブ又はその抗原結合部分を含む。ある種の実施形態では、抗体コンストラクトは、サシツクスマブ（ｓａｃｉｔｕｘｕｍａｂ）の重鎖及び軽鎖可変領域の配列（配列番号３及び４）を含む。ある種の実施形態では、抗体コンストラクトは、Ｋａｂａｔの指標により決定すると、サシツズマブの軽鎖可変領域のＬＣ  ＣＤＲ１、ＬＣ  ＣＤＲ２及びＬＣ  ＣＤＲ３（配列番号４）、並びにサシツズマブの重鎖可変領域のＨＣ  ＣＤＲ１、ＨＣ  ＣＤＲ２及びＨＣ  ＣＤＲ３（配列番号３）を含む。ある種の実施形態では、抗体コンストラクトは、ＩＭＧＴ（ＩｍＭｕｎｏＧｅｎｅＴｉｃｓ）により決定すると、サシツズマブの軽鎖可変領域のＬＣ  ＣＤＲ１、ＬＣ  ＣＤＲ２及びＬＣ  ＣＤＲ３（配列番号４）、並びにサシツズマブの重鎖可変領域のＨＣ  ＣＤＲ１、ＨＣ  ＣＤＲ２及びＨＣ  ＣＤＲ３（配列番号３）を含む。ある種の実施形態では、抗体コンストラクトは、ＨＥＲ２抗体、例えば、ペルツズマブ、トラスツズマブ又はそれらの抗原結合部分を含む。ある種の実施形態では、抗体コンストラクトは、ペルツズマブの重鎖及び軽鎖可変領域の配列（配列番号１及び２）を含む。ある種の実施形態では、抗体コンストラクトは、Ｋａｂａｔの指標により決定すると、ペルツズマブの軽鎖可変領域のＬＣ  ＣＤＲ１、ＬＣ  ＣＤＲ２及びＬＣ  ＣＤＲ３（配列番号２）、並びにペルツズマブの重鎖可変領域のＨＣ  ＣＤＲ１、ＨＣ  ＣＤＲ２及びＨＣ  ＣＤＲ３（配列番号１）を含む。ある種の実施形態では、抗体コンストラクトは、ＩＭＧＴにより決定すると、ペルツズマブの軽鎖可変領域のＬＣ  ＣＤＲ１、ＬＣ  ＣＤＲ２及びＬＣ  ＣＤＲ３（配列番号２）、並びにペルツズマブの重鎖可変領域のＨＣ  ＣＤＲ１、ＨＣ  ＣＤＲ２及びＨＣ  ＣＤＲ３（配列番号１）を含む。ある種の実施形態では、抗体コンストラクトは、トラスツズマブの重鎖及び軽鎖可変領域の配列（配列番号７及び８）を含む。ある種の実施形態では、抗体コンストラクトは、Ｋａｂａｔの指標により決定すると、トラスツズマブの軽鎖可変領域のＬＣ  ＣＤＲ１、ＬＣ  ＣＤＲ２及びＬＣ  ＣＤＲ３（配列番号８）、並びにトラスツズマブの重鎖可変領域のＨＣ  ＣＤＲ１、ＨＣ  ＣＤＲ２及びＨＣ  ＣＤＲ３（配列番号７）を含む。ある種の実施形態では、抗体コンストラクトは、ＩＭＧＴにより決定すると、トラスツズマブの軽鎖可変領域のＬＣ  ＣＤＲ１、ＬＣ  ＣＤＲ２及びＬＣ  ＣＤＲ３（配列番号８）、並びにトラスツズマブの重鎖可変領域のＨＣ  ＣＤＲ１、ＨＣ  ＣＤＲ２及びＨＣ  ＣＤＲ３（配列番号７）を含む。ある種の実施形態では、抗体コンストラクトは、ＣＤ４０抗体又はその抗原結合部分を含む。ある種の実施形態では、抗体コンストラクトは、サシツクスマブの重鎖及び軽鎖可変領域配列（配列番号３及び４）を含む。ある種の実施形態では、抗体コンストラクトは、Ｋａｂａｔの指標によって決定すると、サシツズマブの軽鎖可変領域のＬＣ  ＣＤＲ１、ＬＣ  Ｃ��Ｒ２及びＬＣ  ＣＤＲ３（配列番号４）、並びにサシツズマブの重鎖可変領域のＨＣ  ＣＤＲ１、ＨＣ  ＣＤＲ２及びＨＣ  ＣＤＲ３（配列番号３）を含む。
【０１３５】
ある種の実施形態では、抗体コンストラクトは、Ｌｉｖ−１抗体、例えば、ラジラツズマブ、ｈｕＬｉｖ１−１４（ＷＯ２０１２０７８６８８）、Ｌｉｖ１−１．７Ａ４（ＵＳ２０１１／０１１７０１３）、ｈｕＬｉｖ１−２２（ＷＯ２０１２０７８６８８）、又はそれらの抗原結合部分を含む。ある種の実施形態では、抗体コンストラクトは、ラジラツズマブの重鎖及び軽鎖可変領域の配列（配列番号５及び６）を含む。ある種の実施形態では、抗体コンストラクトは、Ｋａｂａｔの指標によって決定すると、ラジラツズマブの軽鎖可変領域のＬＣ  ＣＤＲ１、ＬＣ  ＣＤＲ２及びＬＣ  ＣＤＲ３（配列番号６）、並びにラジラツズマブの重鎖可変領域のＨＣ  ＣＤＲ１、ＨＣ  ＣＤＲ２及びＨＣ  ＣＤＲ３（配列番号５）を含む。ある種の実施形態では、抗体コンストラクトは、ＩＭＧＴにより決定すると、ラジラツズマブの軽鎖可変領域のＬＣ  ＣＤＲ１、ＬＣ  ＣＤＲ２及びＬＣ  ＣＤＲ３（配列番号６）、並びにラジラツズマブの重鎖可変領域のＨＣ  ＣＤＲ１、ＨＣ  ＣＤＲ２及びＨＣ  ＣＤＲ３（配列番号５）を含む。ある種の実施形態では、抗体コンストラクトは、ｈｕＬｉｖ１−１４の重鎖及び軽鎖可変領域の配列（配列番号１７及び１８）を含む。ある種の実施形態では、抗体コンストラクトは、Ｋａｂａｔの指標によって決定すると、ｈｕＬｉｖ１−１４の軽鎖可変領域のＬＣ  ＣＤＲ１、ＬＣ  ＣＤＲ２及びＬＣ  ＣＤＲ３（配列番号１８）、並びにｈｕＬｉｖ１−１４の重鎖可変領域のＨＣ  ＣＤＲ１、ＨＣ  ＣＤＲ２及びＨＣ  ＣＤＲ３（配列番号１７）を含む。ある種の実施形態では、抗体コンストラクトは、ＩＭＧＴによって決定すると、ｈｕＬｉｖ１−１４の軽鎖可変領域のＬＣ  ＣＤＲ１、ＬＣ  ＣＤＲ２及びＬＣ  ＣＤＲ３（配列番号１８）、並びにｈｕＬｉｖ１−１４の重鎖可変領域のＨＣ  ＣＤＲ１、ＨＣ  ＣＤＲ２及びＨＣ  ＣＤＲ３（配列番号１７）を含む。ある種の実施形態では、抗体コンストラクトは、Ｌｉｖ１−１．７Ａ４の重鎖及び軽鎖可変領域の配列（配列番号１９及び２０）を含む。ある種の実施形態では、抗体コンストラクトは、Ｋａｂａｔの指標によって決定すると、Ｌｉｖ１−１．７Ａ４の軽鎖可変領域のＬＣ  ＣＤＲ１、ＬＣ  ＣＤＲ２及びＬＣ  ＣＤＲ３（配列番号２０）、並びにＬｉｖ１−１．７Ａ４の重鎖可変領域のＨＣ  ＣＤＲ１、ＨＣ  ＣＤＲ２及びＨＣ  ＣＤＲ３（配列番号１９）を含む。ある種の実施形態では、抗体コンストラクトは、Ｋａｂａｔの指標によって決定すると、Ｌｉｖ１−１．７Ａ４の軽鎖可変領域のＬＣ  ＣＤＲ１、ＬＣ  ＣＤＲ２及びＬＣ  ＣＤＲ３（配列番号２０）、並びにＬｉｖ１−１．７Ａ４の重鎖可変領域のＨＣ  ＣＤＲ１、ＨＣ  ＣＤＲ２及びＨＣ  ＣＤＲ３（配列番号１９）を含む、ヒト化抗体又はその抗原結合断片を含む。ある種の実施形態では、抗体コンストラクトは、ＩＭＧＴによって決定すると、Ｌｉｖ１−１．７Ａ４の軽鎖可変領域のＬＣ  ＣＤＲ１、ＬＣ  ＣＤＲ２及びＬＣ  ＣＤＲ３（配列番号２０）、並びにＬｉｖ１−１．７Ａ４の重鎖可変領域のＨＣ  ＣＤＲ１、ＨＣ  ＣＤＲ２及びＨＣ  ＣＤＲ３（配列番号１９）を含む。ある種の実施形態では、抗体コンストラクトは、ＩＭＧＴによって決定すると、Ｌｉｖ１−１．７Ａ４の軽鎖可変領域のＬＣ  ＣＤＲ１、ＬＣ  ＣＤＲ２及びＬＣ  ＣＤＲ３（配列番号２０）、並びにＬｉｖ１−１．７Ａ４の重鎖可変領域のＨＣ  ＣＤＲ１、ＨＣ  ＣＤＲ２及びＨＣ  ＣＤＲ３（配列番号１９）を含む、ヒト化抗体又はその抗原結合断片を含む。ある種の実施形態では、抗体コンストラクトは、ｈｕＬｉｖ１−２２の重鎖及び軽鎖可変領域の配列（配列番号２１及び２２）を含む。ある種の実施形態では、抗体コンストラクトは、Ｋａｂａｔの指標によって決定すると、ｈｕＬｉｖ１−２２の軽鎖可変領域のＬＣ  ＣＤＲ１、ＬＣ  ＣＤＲ２及びＬＣ  ＣＤＲ３（配列番号２２）、並びにｈｕＬｉｖ１−２２の重鎖可変領域のＨＣ  ＣＤＲ１、ＨＣ  ＣＤＲ２及びＨＣ  ＣＤＲ３（配列番号２１）を含む。ある種の実施形態では、抗体コンストラクトは、ＩＭＧＴによって決定すると、ｈｕＬｉｖ１−２２の軽鎖可変領域のＬＣ  ＣＤＲ１、ＬＣ  ＣＤＲ２及びＬＣ  ＣＤＲ３（配列番号２２）、並びにｈｕＬｉｖ１−２２の重鎖可変領域のＨＣ  ＣＤＲ１、ＨＣ  ＣＤＲ２及びＨＣ  ＣＤＲ３（配列番号２１）を含む。
【０１３６】
ある種の実施形態では、抗体コンストラクトは、ＭＵＣ１６抗体、例えば、ソフィツズマブ、４Ｈ１１（ＵＳ２０１３／０１７１１５２）、４Ｈ５（ＵＳ２０１３／０１７１１５２）又はそれらの抗原結合部分を含む。ある種の実施形態では、抗体コンストラクトは、ソフィツズマブの重鎖及び軽鎖可変領域の配列（配列番号２３及び２４）を含む。ある種の実施形態では、抗体コンストラクトは、Ｋａｂａｔの指標によって決定すると、ソフィツズマブの軽鎖可変領域のＬＣ  ＣＤＲ１、ＬＣ  ＣＤＲ２及びＬＣ  ＣＤＲ３（配列番号２４）、並びにソフィツズマブの重鎖可変領域のＨＣ  ＣＤＲ１、ＨＣ  ＣＤＲ２及びＨＣ  ＣＤＲ３（配列番号２３）を含む。ある種の実施形態では、抗体コンストラクトは、ＩＭＧＴにより決定すると、ソフィツズマブの軽鎖可変領域のＬＣ  ＣＤＲ１、ＬＣ  ＣＤＲ２及びＬＣ  ＣＤＲ３（配列番号２４）、並びにソフィツズマブの重鎖可変領域のＨＣ  ＣＤＲ１、ＨＣ  ＣＤＲ２及びＨＣ  ＣＤＲ３（配列番号２３）を含む。ある種の実施形態では、抗体コンストラクトは、抗体４Ｈ１１の重鎖及び軽鎖可変領域の配列（配列番号１３及び１４）を含む。ある種の実施形態では、抗体コンストラクトは、Ｋａｂａｔの指標によって決定すると、抗体４Ｈ１１の軽鎖可変領域のＬＣ  ＣＤＲ１、ＬＣ  ＣＤＲ２及びＬＣ  ＣＤＲ３（配列番号１４）、並びに抗体４Ｈ１１の重鎖可変領域のＨＣ  ＣＤＲ１、ＨＣ  ＣＤＲ２及びＨＣ  ＣＤＲ３（配列番号１３）を含む。ある種の実施形態では、抗体コンストラクトは、Ｋａｂａｔの指標によって決定すると、抗体４Ｈ１１の軽鎖可変領域のＬＣ  ＣＤＲ１、ＬＣ  ＣＤＲ２及びＬＣ  ＣＤＲ３（配列番号１４）、並びに抗体４Ｈ１１の重鎖可変領域のＨＣ  ＣＤＲ１、ＨＣ  ＣＤＲ２及びＨＣ  ＣＤＲ３（配列番号１３）を含む、ヒト化抗体を含む。ある種の実施形態では、抗体コンストラクトは、ＩＭＧＴにより決定すると、抗体４Ｈ１１の軽鎖可変領域のＬＣ  ＣＤＲ１、ＬＣ  ＣＤＲ２及びＬＣ  ＣＤＲ３（配列番号１４）、並びに４Ｈ１１の重鎖可変領域のＨＣ  ＣＤＲ１、ＨＣ  ＣＤＲ２及びＨＣ  ＣＤＲ３（配列番号１３）を含む。ある種の実施形態では、抗体コンストラクトは、ＩＭＧＴによって決定すると、抗体４Ｈ１１の軽鎖可変領域のＬＣ  ＣＤＲ１、ＬＣ  ＣＤＲ２及びＬＣ  ＣＤＲ３（配列番号１４）、並びに４Ｈ１１の重鎖可変領域のＨＣ  ＣＤＲ１、ＨＣ  ＣＤＲ２及びＨＣ  ＣＤＲ３（配列番号１３）を含む、ヒト化抗体又はその抗原結合断片を含む。ある種の実施形態では、抗体コンストラクトは、抗体４Ａ５の重鎖及び軽鎖可変領域の配列（配列番号１５及び１６）を含む。ある種の実施形態では、抗体コンストラクトは、Ｋａｂａｔの指標によって決定すると、抗体４Ａ５の軽鎖可変領域のＬＣ  ＣＤＲ１、ＬＣ  ＣＤＲ２及びＬＣ  ＣＤＲ３（配列番号１６）、並びに４Ａ５の重鎖可変領域のＨＣ  ＣＤＲ１、ＨＣ  ＣＤＲ２及びＨＣ  ＣＤＲ３（配列番号１５）を含む。ある種の実施形態では、抗体コンストラクトは、Ｋａｂａｔの指標によって決定すると、抗体４Ａ５の軽鎖可変領域のＬＣ  ＣＤＲ１、ＬＣ  ＣＤＲ２及びＬＣ  ＣＤＲ３（配列番号１６）、並びに抗体４Ａ５の重鎖可変領域のＨＣ  ＣＤＲ１、ＨＣ  ＣＤＲ２及��ＨＣ  ＣＤＲ３（配列番号１５）を含む、ヒト化抗体又はその抗原結合断片を含む。ある種の実施形態では、抗体コンストラクトは、ＩＭＧＴにより決定すると、抗体４Ａ５の軽鎖可変領域のＬＣ  ＣＤＲ１、ＬＣ  ＣＤＲ２及びＬＣ  ＣＤＲ３（配列番号１６）、並びに抗体４Ａ５の重鎖可変領域のＨＣ  ＣＤＲ１、ＨＣ  ＣＤＲ２及びＨＣ  ＣＤＲ３（配列番号１５）を含む。ある種の実施形態では、抗体コンストラクトは、ＩＭＧＴによって決定すると、４Ａ５の軽鎖可変領域のＬＣ  ＣＤＲ１、ＬＣ  ＣＤＲ２及びＬＣ  ＣＤＲ３（配列番号１６）、並びに４Ａ５の重鎖可変領域のＨＣ  ＣＤＲ１、ＨＣ  ＣＤＲ２及びＨＣ  ＣＤＲ３（配列番号１５）を含む、ヒト化抗体又はその抗原結合断片を含む。
【０１３７】
ある種の実施形態では、抗体コンストラクトは、ＰＤ−Ｌ１抗体、例えば、アテゾリズマブ、ＭＤＸ−１１０５（ＷＯ２００７／００５８７４）又はそれらの抗原結合部分を含む。ある種の実施形態では、抗体コンストラクトは、アテゾリズマブの重鎖及び軽鎖可変領域の配列（配列番号１１及び１２）を含む。ある種の実施形態では、抗体コンストラクトは、Ｋａｂａｔの指標によって決定すると、アテゾリズマブの軽鎖可変領域のＬＣ  ＣＤＲ１、ＬＣ  ＣＤＲ２及びＬＣ  ＣＤＲ３（配列番号１２）、並びにアテゾリズマブの重鎖可変領域のＨＣ  ＣＤＲ１、ＨＣ  ＣＤＲ２及びＨＣ  ＣＤＲ３（配列番号１１）を含む。ある種の実施形態では、抗体コンストラクトは、ＩＭＧＴにより決定すると、アテゾリズマブの軽鎖可変領域のＬＣ  ＣＤＲ１、ＬＣ  ＣＤＲ２及びＬＣ  ＣＤＲ３（配列番号１２）、並びにアテゾリズマブの重鎖可変領域のＨＣ  ＣＤＲ１、ＨＣ  ＣＤＲ２及びＨＣ  ＣＤＲ３（配列番号１１）を含む。ある種の実施形態では、抗体コンストラクトは、ＭＤＸ−１１０５の重鎖及び軽鎖可変領域の配列（配列番号９及び１０）を含む。ある種の実施形態では、抗体コンストラクトは、Ｋａｂａｔの指標によって決定すると、ＭＤＸ−１１０５の軽鎖可変領域のＬＣ  ＣＤＲ１、ＬＣ  ＣＤＲ２及びＬＣ  ＣＤＲ３（配列番号１０）、並びにＭＤＸ−１１０５の重鎖可変領域のＨＣ  ＣＤＲ１、ＨＣ  ＣＤＲ２及びＨＣ  ＣＤＲ３（配列番号９）を含む。ある種の実施形態では、抗体コンストラクトは、Ｋａｂａｔの指標によって決定すると、ＭＤＸ−１１０５の軽鎖可変領域のＬＣ  ＣＤＲ１、ＬＣ  ＣＤＲ２及びＬＣ  ＣＤＲ３（配列番号１０）、並びにＭＤＸ−１１０５の重鎖可変領域のＨＣ  ＣＤＲ１、ＨＣ  ＣＤＲ２及びＨＣ  ＣＤＲ３（配列番号９）を含む、ヒト化抗体又はその抗原結合断片を含む。ある種の実施形態では、抗体コンストラクトは、ＩＭＧＴにより決定すると、ＭＤＸ−１１０５の軽鎖可変領域のＬＣ  ＣＤＲ１、ＬＣ  ＣＤＲ２及びＬＣ  ＣＤＲ３（配列番号１０）、並びにＭＤＸ−１１０５の重鎖可変領域のＨＣ  ＣＤＲ１、ＨＣ  ＣＤＲ２及びＨＣ  ＣＤＲ３（配列番号９）を含む。ある種の実施形態では、抗体コンストラクトは、ＩＭＧＴによって決定すると、ＭＤＸ−１１０５の軽鎖可変領域のＬＣ  ＣＤＲ１、ＬＣ  ＣＤＲ２及びＬＣ  ＣＤＲ３（配列番号１０）、並びにＭＤＸ−１１０５の重鎖可変領域のＨＣ  ＣＤＲ１、ＨＣ  ＣＤＲ２及びＨＣ  ＣＤＲ３（配列番号９）を含む、ヒト化抗体又はその抗原結合断片を含む。
【０１３８】
抗体コンストラクトは、少なくとも１つのアミノ酸残基の修飾を有する抗体を含んでもよい。修飾は、置換、付加、変異、欠失などとすることができる。抗体修飾は、非天然アミノ酸の挿入とすることができる。
【０１３９】
例示的な抗体コンストラクトのＶＨ配列及びＶＬ配列は、以下の表Ａに例示されている。
2020514419.tif 000061
2020514419.tif 000062
2020514419.tif 000063
【０１４０】
抗体コンストラクトの標的結合ドメイン
抗体コンストラクトは、標的結合ドメインをさらに含んでもよい。標的結合ドメインは、標的に結合するドメインを含んでもよい。標的は、抗原であってもよい。標的結合ドメインは、抗原結合ドメインを含んでもよい。標的結合ドメインは、抗原に特異的に結合することができるドメインであってもよい。標的結合ドメインは、抗体の抗原−結合部分、又は抗体断片であってもよい。標的結合ドメインは、抗原に特異的に結合する能力を保持することができる抗体の１つ又は複数の断片であってもよい。標的結合ドメインは、任意の抗原結合断片であってもよい。標的結合ドメインは、足場が、抗原結合ドメインに対する支持フレームワークとなる、足場中に存在し得る。標的結合ドメインは、足場中に抗原結合ドメインを含んでもよい。
【０１４１】
標的結合ドメインは、抗原認識部分を含む抗体の部分、すなわち抗原などの標的に対する抗原認識部分の認識及び結合を付与するのに十分な抗体の抗原決定可変領域を指すことができる抗原結合ドメイン、すなわちエピトープを含むことができる。標的結合ドメインは、抗体の抗原結合ドメインを含んでもよい。ある種の実施形態では、標的結合ドメインはＣＤ４０アゴニストである。
【０１４２】
Ｆｖは、完全抗原認識部位及び抗原結合部位を含有する、最小抗体断片とすることができる。この領域は、密な非共有結合で、１つの重鎖可変ドメインと１つの軽鎖可変ドメインとのダイマーからなることができる。この立体配置では、各可変ドメインの３つの超可変領域は、ＶＨ−ＶＬダイマーの表面上の抗原−結合部位を規定するよう相互作用することができる。単一可変ドメイン（又は、抗原に対して特異的な３つの超可変領域しか含まないＦｖの半分）は、抗原を認識してこれに結合することができるが、結合部位全体よりも低い親和性でのものとなる。
【０１４３】
標的結合ドメインは、以下に限定されないが、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、組換え抗体又はそれらの機能性断片、例えば、重鎖可変ドメイン（ＶＨ）及び軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）、単鎖可変断片（ｓｃＦｖ）、ＤＡＲＰｉｎ、アフィマー、アビマー、ノッティン、モノボディ、アフィニティークランプ、エクトドメイン、受容体エクトドメイン、受容体、サイトカイン、リガンド、免疫サイトカイン、Ｔ細胞受容体又は組換えＴ細胞受容体から選択される抗原結合ドメインに少なくとも８０％の相同性があるとすることができる。
【０１４４】
標的結合ドメインは、抗体コンストラクトに結合することができる。例えば、抗体コンストラクトは、標的結合ドメインと融合されて、抗体コンストラクト標的結合ドメイン融合体を作製することができる。抗体コンストラクト−標的結合ドメイン融合とは、標的結合ドメインの核酸配列が、抗体コンストラクトの核酸配列を含むフレーム中で発現される結果とすることができる。抗体コンストラクト−標的結合ドメイン融合とは、イン−フレーム遺伝性ヌクレオチド配列又は近接ペプチド配列が、標的結合ドメインを含む抗体コンストラクトをコードする結果とすることができる。別の例として、標的結合ドメインは、抗体コンストラクトに連結していてもよい。標的結合ドメインは、化学的コンジュゲーションによって、抗体コンストラクトに連結していてもよい。標的結合ドメインは、Ｆｃ領域の末端に結合していてもよい。標的結合ドメインは、Ｆｃ領域の末端に結合していてもよい。標的結合ドメインは、抗体コンストラクトの末端に結合していてもよい。標的結合ドメインは、抗体の末端に結合していてもよい。標的結合ドメインは、抗体の軽鎖に結合していてもよい。標的結合ドメインは、抗体の軽鎖の末端に結合していてもよい。標的結合ドメインは、抗体の重鎖に結合していてもよい。標的結合ドメインは、抗体の重鎖の末端に結合していてもよい。末端は、Ｃ末端とすることができる。抗体コンストラクトは、１つ、２つ、３つ及び／又は４つの標的結合ドメインに結合していてもよい。標的結合ドメインは、抗体コンストラクトを、例えば、特定の細胞又は細部タイプに方向付けることができる。抗体コンストラクトの標的結合ドメインは、抗原、例えば、免疫細胞上で発現する抗原を認識するために選択され得る。抗原は、ペプチド又はその断片とすることができる。抗原は、抗原提示細胞上で発現され得る。抗原は、樹状細胞、マクロファージ又はＢ細胞上に発現され得る。別の例として、抗原は腫瘍抗原であってもよい。腫瘍抗原は、本明細書に記載されている任意の腫瘍抗原であってもよい。複数の標的結合ドメインが、抗体コンストラクトに結合している場合、これらの標的結合ドメインは、同じ抗原に結合してもよい。複数の標的結合ドメインが、抗体コンストラクトに結合している場合、これらの標的結合ドメインは、異なる抗原に結合してもよい。
【０１４５】
ある種の実施形態では、本明細書に記載されている抗体コンストラクトは、第２の抗原に特異的に結合する。ある種の実施形態では、標的結合ドメインは、ＦｃドメインのＣ末端において、抗体コンストラクトに連結している、例えば、これに共有結合している。
【０１４６】
化合物
以下は、本開示の方法において使用され得る、化合物及びその塩の議論である。式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）及び（ＩＩＩＣ）に記載されている化合物及び塩は、リンカー、すなわちＬ３に共有結合されていてもよく、このリンカーは、抗体コンストラクトにさらに共有結合されていてもよい。式（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）、（ＩＶＣ）に記載されている化合物及び塩は、リンカー、すなわちＬ３に共有結合しており、このリンカーは、抗体コンストラクトにさらに共有結合されていてもよい。
【０１４７】
一部の態様では、本開示は、式（ＩＡ）の構造：
2020514419.tif 000064
（式中、
2020514419.tif 000065
は、任意選択の二重結合を表し、
Ｌ１は、−Ｘ１−、−Ｘ２−Ｃ１〜６アルキレン−Ｘ２−Ｃ１〜６アルキレン−、−Ｘ２−Ｃ２〜６アルケニレン−Ｘ２−及び−Ｘ２−Ｃ２〜６アルキニレン−Ｘ２−から選択され、これらはそれぞれ、アルキレン、アルケニレン又はアルキニレンにおいて１つ又は複数のＲ１２により置換されていてもよく、
Ｌ２は、−Ｘ２−、−Ｘ２−Ｃ１〜６アルキレン−Ｘ２−、−Ｘ２−Ｃ２〜６アルケニレン−Ｘ２−及び−Ｘ２−Ｃ２〜６アルキニレン−Ｘ２−から選択され、これらはそれぞれ、アルキレン、アルケニレン又はアルキニレンにおいて１つ又は複数のＲ１２により置換されていてもよく、
Ｘ１は、−Ｓ−＊、−Ｎ（Ｒ１０）−＊、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−＊、−ＯＣ（Ｏ）−＊、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−＊、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−＊、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）＊、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−＊、−ＣＲ１０２Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−＊、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−＊、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｏ−＊、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−＊、−Ｃ（ＮＲ１０）−＊、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（ＮＲ１０）−＊、−Ｃ（ＮＲ１０）Ｎ（Ｒ１０）−＊、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（ＮＲ１０）Ｎ（Ｒ１０）−＊、−Ｓ（Ｏ）２−＊、−ＯＳ（Ｏ）−＊、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−＊、−Ｓ（Ｏ）、−ＯＳ（Ｏ）２−＊、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ＊、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２−＊、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）−＊、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）−＊、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−＊、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）−＊、及び−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−＊から選択され、＊は、Ｘ１がＲ３に結合していることを表し、
Ｘ２は、出現ごとに、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｃ（ＮＲ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（ＮＲ１０）−、−Ｃ（ＮＲ１０）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（ＮＲ１０）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）−、及び−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−から独立して選択され、
Ｒ１及びＲ２は、水素、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル及びＣ２〜１０アルキニルから独立して選択され、これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）及び−ＣＮから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ３は、置換されていてもよいＣ３〜１２炭素環及び置換されていてもよい３〜１２員の複素環から選択され、Ｒ３上の置換基は、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）及び−ＣＮ；Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）；並びにＣ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から独立して選択され、Ｒ３中のＣ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環はそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル及びＣ２〜６アルキニルから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ４は、−ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０；Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）；並びにＣ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から選択され、Ｒ４中のＣ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環はそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル及びＣ２〜６アルキニルから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ１０は、出現ごとに、水素、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５；並びにＣ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環、３〜１２員の複素環及びハロアルキルから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）から独立して選択され、
Ｒ１２は、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）及び−ＣＮ；Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１０炭素環及び３〜１０員の複素環から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）；並びにＣ３〜１０炭素環及び３〜１０員の複素環から独立して選択され、Ｒ１２中のＣ３〜１０炭素環及び３〜１０員の複素環はそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル及びＣ２〜６アルキニルから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよく、
ベンズアゼピンコア上の置換可能ないずれの炭素も、Ｒ１２から独立して選択される置換基によって置換されていてもよいか、又は単一炭素原子上の２つの置換基が一緒になって、３〜７員の炭素環を形成する）
によって表される化合物又は薬学的に許容されるその塩を提供する。
【０１４８】
ある種の実施形態では、式（ＩＡ）の化合物又は塩に関すると、Ｘ２は、出現ごとに、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｃ（ＮＲ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（ＮＲ１０）−、−Ｃ（ＮＲ１０）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（ＮＲ１０）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）−、及び−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−から独立して選択される。
【０１４９】
ある種の実施形態では、式（ＩＡ）の化合物に関すると、
2020514419.tif 000066
は、任意選択の二重結合を表し、
Ｌ１’は、−Ｘ１−、−Ｘ２−Ｃ１〜６アルキル−Ｘ２−、−Ｘ２−Ｃ２〜６アルケニル−Ｘ２−及び−Ｘ２−Ｃ２〜６アルキニル−Ｘ２から独立して選択され、これらはそれぞれ、出現ごとに、１つ又は複数のＲ１０により置換されていてもよく、
Ｌ２は、−Ｘ２−、−Ｘ２−Ｃ１〜６アルキル−Ｘ２−、−Ｘ２−Ｃ２〜６アルケニル−Ｘ２−及び−Ｘ２−Ｃ２〜６アルキニル−Ｘ２−から独立して選択され、これらはそれぞれ、出現ごとに、１つ又は複数のＲ１０により置換されていてもよく、
Ｘ１は、出現ごとに、−Ｓ−＊、−Ｎ（Ｒ１０）−＊、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−＊、−ＯＣ（Ｏ）−＊、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−＊、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−＊、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−＊、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−＊、−ＣＲ１０２Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−＊、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−＊、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｏ−＊、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−＊、−Ｃ（ＮＲ１０）−＊、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（ＮＲ１０）−＊、−Ｃ（ＮＲ１０）Ｎ（Ｒ１０）−＊、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（ＮＲ１０）Ｎ（Ｒ１０）−＊、−Ｓ（Ｏ）２−＊、−ＯＳ（Ｏ）−＊、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−＊、−Ｓ（Ｏ）−＊、−ＯＳ（Ｏ）２−＊、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ＊、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２−＊、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）−＊、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）−＊、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−＊、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）−＊、及び−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−＊から独立して選択され、＊は、Ｘ１がＲ３に結合していることを表し、
Ｘ２は、出現ごとに、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｃ（ＮＲ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（ＮＲ１０）−、−Ｃ（ＮＲ１０）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（ＮＲ１０）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）−、及び−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−から独立して選択され、
Ｒ１及びＲ２は、水素；並びにＣ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル及びＣ２〜１０アルキニルから独立して選択され、これらはそれぞれ、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）及び−ＣＮから選択される１つ又は複数の置換基により独立して置換されていてもよく、
Ｒ３は、置換されていてもよいＣ３〜１２炭素環及び置換されていてもよい３〜１２員の複素環から選択され、置換基は、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）及び−ＣＮ；Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から選択される１つ又は複数の置換基により独立して置換されていてもよい）；並びにＣ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から独立して選択され、Ｒ３中のＣ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環はそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル及びＣ２〜６アルキニルから選択される１つ又は複数の置換基により独立して置換されていてもよく、
Ｒ４は、−ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０；Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から選択される１つ又は複数の置換基により独立して置換されていてもよい）；並びにＣ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から選択され、Ｒ４中のＣ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環はそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル及びＣ２〜６アルキニルから選択される１つ又は複数の置換基により独立して置換されていてもよく、
Ｒ１０は、出現ごとに、水素、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５；並びにＣ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ出現ごとに、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環、３〜１２員の複素環及びハロアルキルから選択される１つ又は複数の置換基により独立して置換されていてもよい）から独立して選択され、
ベンズアゼピンコア上の置換可能ないずれの炭素も、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＣＮ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル及びＣ２〜１０アルキニルから選択される置換基により置換されていてもよいか、又は単一炭素原子上の２つの置換基が一緒になって、３〜７員の炭素環を形成する。「ベンズアゼピンコア」とは、本明細書で使用する場合、ベンズアゼピンコア環系及び４，５−ジヒドロベンズアゼピンコア環系の両方を指す。
【０１５０】
一部の実施形態では、式（ＩＡ）の化合物又は塩に関すると、Ｌ２は、ベンズアゼピンコアのＣ２、Ｃ３、Ｃ４又はＣ５に結合することができ、ベンズアゼピンの番号付けは以下の通り：
2020514419.tif 000067
である。ある種の実施形態では、式（ＩＡ）の化合物又は塩に関すると、Ｌ２は、Ｃ４においてベンズアゼピンコアに結合している。ある種の実施形態では、式（ＩＡ）の化合物又は塩に関すると、
2020514419.tif 000068
は、二重結合を表し、Ｌ２は、Ｃ４においてベンズアゼピンコアに結合している。
【０１５１】
一部の実施形態では、式（ＩＡ）の化合物又は塩に関すると、Ｌ１は、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８又はＣ９に結合することができる。ある種の実施形態では、式（ＩＡ）の化合物又は塩に関すると、Ｌ１は、Ｃ８においてベンズアゼピンコアに結合している。ある種の実施形態では、式（ＩＡ）の化合物又は塩に関すると、
2020514419.tif 000069
は、二重結合を表し、Ｌ２は、Ｃ４においてベンズアゼピンコアに結合しており、Ｌ１は、Ｃ８においてベンズアゼピンコアに結合している。
【０１５２】
一部の実施形態では、式（ＩＡ）の化合物又は塩に関すると、ベンズアゼピンコア上の置換可能な炭素は、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８及びＣ９から選択される。式（ＩＡ）の化合物又は塩の場合のベンズアゼピンコアは、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＣＮ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル及びＣ２〜１０アルキニルから選択される置換基により置換されていてもよいか、又は単一炭素原子上の２つの置換基が一緒になって、３〜７員の炭素環を形成する。一部の実施形態では、式（ＩＡ）の化合物又は塩に関すると、ベンズアゼピンコアのＣ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８及びＣ９のいずれか１つにおける部分は、水素、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル及びＣ２〜１０アルキニルから独立して選択される。
【０１５３】
一実施形態では、式（ＩＡ）の化合物は、式（ＩＢ）：
2020514419.tif 000070
（式中、
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３は、水素、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル及びＣ２〜１０アルキニルから独立して選択され、
Ｒ２４及びＲ２５は、水素、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル及びＣ２〜１０アルキニルから独立して選択されるか、又はＲ２４及びＲ２５は一緒になって、置換されていてもよい飽和Ｃ３〜７炭素環を形成する）
によって表されるか、又は薬学的に許容されるその塩である。
【０１５４】
ある種の実施形態では、式（ＩＡ）の化合物は、式（ＩＣ）：
2020514419.tif 000071
によって表されるか、又は薬学的に許容されるその塩である。
【０１５５】
一部の実施形態では、式（ＩＡ）、（ＩＢ）若しくは（ＩＣ）の化合物又は塩に関すると、Ｌ１は、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−＊、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）−＊、−ＣＲ１０２Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−＊及び−Ｘ２−Ｃ１〜６アルキレン−Ｘ２−Ｃ１〜６アルキレン−から選択され、Ｃ１〜６アルキレンはそれぞれ、１つ又は複数のＲ１２により置換されていてもよい。一部の実施形態では、Ｌ１は、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−＊から選択される。一部の実施形態では、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−＊のＲ１０は、水素及びＣ１〜６アルキルから選択される。一部の実施形態では、式（ＩＡ）、（ＩＢ）若しくは（ＩＣ）の化合物又は塩に関すると、Ｌ１は、−ＮＨＣ（Ｏ）−＊である。
【０１５６】
一部の実施形態では、式（ＩＡ）、（ＩＢ）若しくは（ＩＣ）の化合物又は塩に関すると、Ｌ１は、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）−＊から選択される。一部の実施形態では、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）−＊のＲ１０は、水素及びＣ１〜６アルキルから選択される。一部の実施形態では、Ｌ１は、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−＊から選択される。
【０１５７】
一部の実施形態では、式（ＩＡ）、（ＩＢ）若しくは（ＩＣ）の化合物又は塩に関すると、Ｌ１は、−ＣＲ１０２Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−＊から選択される。ある種の実施形態では、Ｌ１は、−ＣＨ２Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−＊及び−ＣＨ（ＣＨ３）Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−＊から選択される。
【０１５８】
一部の実施形態では、式（ＩＡ）、（ＩＢ）若しくは（ＩＣ）の化合物又は塩に関すると、Ｒ３は、置換されていてもよいＣ３〜１２炭素環及び置換されていてもよい３〜１２員の複素環から選択され、Ｒ３上の置換基は、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）及び−ＣＮ；Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から選択される１つ又は複数の置換基により独立して置換されていてもよい）；並びにＣ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から独立して選択され、Ｒ３中のＣ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環はそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル及びＣ２〜６アルキニルから選択される１つ又は複数の置換基により独立して置換されていてもよい。
【０１５９】
Ｒ３は、置換されていてもよいＣ３〜１２炭素環及び置換されていてもよい３〜１２員の複素環から選択され得、Ｒ３上の置換基は、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）及び−ＣＮ；Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）；並びにＣ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル及びＣ２〜６アルキニルから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）から独立して選択される。
【０１６０】
ある種の実施形態では、Ｒ３は、置換されていてもよいＣ３〜１２炭素環及び置換されていてもよい３〜１２員の複素環から選択され、Ｒ３上の置換基は、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）及び−ＣＮ；Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）から独立して選択される。
【０１６１】
一部の実施形態では、式（ＩＡ）、（ＩＢ）若しくは（ＩＣ）の化合物又は塩に関すると、Ｒ３は、置換されていてもよいヘテロアリールであるなどの、Ｒ３は、置換されていてもよいアリール及び置換されていてもよいヘテロアリールから選択される。一部の実施形態では、Ｒ３は、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル及びＣ２〜６アルキニルから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されている、置換されていてもよいヘテロアリールである。Ｒ３は、置換されていてもよい５員又は６員のヘテロアリールから選択することができる。例えば、Ｒ３は、
2020514419.tif 000072
から選択することができ、これらのいずれか１つは置換されていてもよい。一部の実施形態では、Ｒ３は、置換されていてもよい６員のヘテロアリールから選択され、例えば、Ｒ３は、置換されていてもよいピリジンである。
【０１６２】
一部の実施形態では、式（ＩＡ）、（ＩＢ）若しくは（ＩＣ）の化合物又は塩に関すると、Ｒ３は、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル及びＣ２〜６アルキニルから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよいアリールであるなどの、Ｒ３は、置換されていてもよいアリールである。Ｒ３は、置換されていてもよいフェニル及び置換されていてもよいナフチルから選択することができる。ある種の実施形態では、Ｒ３は、置換されていてもよいフェニルである。
【０１６３】
一部の実施形態では、式（ＩＡ）、（ＩＢ）若しくは（ＩＣ）の化合物又は塩に関すると、Ｒ３は、ピリジン、フェニル、テトラヒドロナフタレン、テトラヒドロキノリン、テトラヒドロイソキノリン、インダン、シクロプロピルベンゼン、シクロペンタピリジン及びジヒドロベンゾオキサボロールから選択され、これらのいずれか１つは置換されていてもよい。Ｒ３は、以下：
2020514419.tif 000073
から選択され得、これらのいずれか１つは置換されていてもよい。Ｒ３は、以下：
2020514419.tif 000074
2020514419.tif 000075
から選択され得る。
【０１６４】
一部の実施形態では、式（ＩＡ）、（ＩＢ）又は（ＩＣ）の化合物、又は薬学的に許容されるそれらの塩に関すると、
Ｌ１は、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−＊、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）−＊、−ＣＲ１０２Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−＊及び−Ｘ２−Ｃ１〜６アルキレン−Ｘ２−Ｃ１〜６アルキレン−から選択され、
Ｌ２は−Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｘ２は、出現ごとに、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−及び−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｏ−から独立して選択され、
Ｒ１及びＲ２は、水素；並びにハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）及び−ＣＮから選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよいＣ１〜１０アルキルから独立して選択され、
Ｒ３は、置換されていてもよいフェニル、ヘテロアリール及び９員又は１０員の二環式炭素環から選択され、置換基は、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）及び−ＣＮ；Ｃ１〜１０アルキル（ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から選択される１つ又は複数の置換基により、出現ごとに置換されていてもよい）から独立して選択され、
Ｒ４は、−ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０；Ｃ１〜１０アルキル（ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から選択される１つ又は複数の置換基により、出現ごとに、置換されていてもよい）から選択され、
Ｒ１０は、出現ごとに、水素、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５；並びにＣ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、出現ごとに、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環、３〜１２員の複素環及びハロアルキルから選択される１つ又は複数の置換基により独立して置換されていてもよい）から独立して選択され、
ベンズアゼピンコア上の置換可能ないずれの炭素も、１つ又は複数のＲ１２により置換されていてもよく、Ｒ１２は、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）及び−ＣＮ；並びにＣ１〜１０アルキル（ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１０炭素環及び３〜１０員の複素環から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）から独立して選択される。
【０１６５】
ある種の実施形態では、式（ＩＡ）、（ＩＢ）若しくは（ＩＣ）の化合物又は塩に関すると、これらの化合物はリンカー（Ｌ３）をさらに含むことができる。リンカーは、価数が許すと、式（ＩＡ）、（ＩＢ）又は（ＩＣ）の化合物又は塩のいずれかの位置に共有結合していてもよい。例えば、リンカーは、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ３、Ｘ１又はＸ２に結合していてもよい。ある種の実施形態では、リンカーは、式（ＩＡ）、（ＩＢ）又は（ＩＣ）の化合物又は塩の窒素原子或いは酸素原子に結合している。リンカーは、反応性部分、例えば、反応して、抗体の部分、例えば抗体の部分、リジン、セリン、スレオニン、システイン、チロシン、アスパラギン酸、グルタミン、非天然アミノ酸残基又はグルタミン酸残基と共有結合を形成することができる求電子剤を含むことができる。一部の実施形態では、式（ＩＡ）、（ＩＢ）若しくは（ＩＣ）の化合物又は塩は、リンカーを介して、抗体に共有結合していてもよい。
【０１６６】
一部の態様では、本開示は、式（ＩＩＡ）の構造：
2020514419.tif 000076
（式中、
2020514419.tif 000077
は、任意選択の二重結合を表し、
Ｌ１０は、−Ｘ１０−であり、
Ｌ２は、−Ｘ２−、−Ｘ２−Ｃ１〜６アルキレン−Ｘ２−、−Ｘ２−Ｃ２〜６アルケニレン−Ｘ２−及び−Ｘ２−Ｃ２〜６アルキニレン−Ｘ２−から選択され、これらはそれぞれ、アルキレン、アルケニレン又はアルキニレンにおいて１つ又は複数のＲ１２により置換されていてもよく、
Ｘ１０は、−Ｃ（Ｏ）−及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−＊から選択され、＊は、Ｘ１０がＲ５に結合していることを表し、
Ｘ２は、出現ごとに、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｃ（ＮＲ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（ＮＲ１０）−、−Ｃ（ＮＲ１０）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（ＮＲ１０）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）−、及び−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−から独立して選択され、
Ｒ１及びＲ２は、水素；並びにＣ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル及びＣ２〜１０アルキニルから独立して選択され、これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）及び−ＣＮから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ４は、−ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０；Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）；並びにＣ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から選択され、Ｒ４中のＣ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環はそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル及びＣ２〜６アルキニルから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ５は、不飽和Ｃ４〜８炭素環；二環式炭素環；並びに５−５縮合、５−６縮合及び６−６縮合二環式複素環から選択され、Ｒ５は置換されていてもよく、置換基は、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）及び−ＣＮ；Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）；並びにＣ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から独立して選択され、Ｒ５中のＣ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環はそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル及びＣ２〜６アルキニルから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ１０は、出現ごとに、水素、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５；並びにＣ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から独立して選択され、これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、Ｃ１〜１０アルキル、−Ｃ１〜１０ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環、３〜１２員の複素環及びハロアルキルから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ１２は、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）及び−ＣＮ；Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１０炭素環及び３〜１０員の複素環から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）；並びにＣ３〜１０炭素環及び３〜１０員の複素環から独立して選択され、Ｒ１２中のＣ３〜１０炭素環及び３〜１０員の複素環はそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニルから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよく、
ベンズアゼピンコア上の置換可能ないずれの炭素も、Ｒ１２から独立して選択される置換基によって置換されていてもよいか、又は単一炭素原子上の２つの置換基が一緒になって、３〜７員の炭素環を形成する）
によって表される化合物又は薬学的に許容されるその塩を提供する。
【０１６７】
ある種の実施形態では、式（ＩＩＡ）の化合物に関すると、
2020514419.tif 000078
は、任意選択の二重結合を表し、
Ｌ１０は、−Ｘ１０−から独立して選択され、
Ｌ２は、−Ｘ２−、−Ｘ２−Ｃ１〜６アルキル−Ｘ２−、−Ｘ２−Ｃ２〜６アルケニル−Ｘ２−及び−Ｘ２−Ｃ２〜６アルキニル−Ｘ２−から独立して選択され、これらはそれぞれ、出現ごとに、１つ又は複数のＲ１０により置換されていてもよく、
Ｘ１０は、出現ごとに、−Ｃ（Ｏ）−及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−＊から独立して選択され、＊は、Ｘ１０がＲ５に結合していることを表し、
Ｘ２は、出現ごとに、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｃ（ＮＲ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（ＮＲ１０）−、−Ｃ（ＮＲ１０）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（ＮＲ１０）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）−、及び−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−から独立して選択され、
Ｒ１及びＲ２は、水素；並びにＣ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル及びＣ２〜１０アルキニルから独立して選択され、これらはそれぞれ、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）及び−ＣＮから選択される１つ又は複数の置換基により独立して置換されていてもよく、
Ｒ４は、−ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０；Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から選択される１つ又は複数の置換基により独立して置換されていてもよい）；並びにＣ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から選択され、Ｒ４中のＣ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環はそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル及びＣ２〜６アルキニルから選択される１つ又は複数の置換基により独立して置換されていてもよく、
Ｒ５は、置換されていてもよい飽和及び不飽和Ｃ３〜８炭素環、置換されていてもよい３〜８員の飽和及び不飽和複素環、置換されていてもよい二環式炭素環、並びに置換されていてもよい二環式複素環から選択され、置換基は、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）及び−ＣＮ；Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から選択される１つ又は複数の置換基により独立して置換されていてもよい）；並びにＣ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から独立して選択され、Ｒ５中のＣ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環はそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル及びＣ２〜６アルキニルから選択される１つ又は複数の置換基により独立して置換されていてもよく、
Ｒ１０は、出現ごとに、水素、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５；並びにＣ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、出現ごとに、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環、３〜１２員の複素環及びハロアルキルから選択される１つ又は複数の置換基により独立して置換されていてもよい）から独立して選択され、
ベンズアゼピンコア上の置換可能ないずれの炭素も、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＣＮ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル及びＣ２〜１０アルキニルから選択される置換基により置換されていてもよいか、又は単一炭素原子上の２つの置換基が一緒になって、３〜７員の炭素環を形成する。
【０１６８】
一部の実施形態では、式（ＩＩＡ）の化合物又は塩に関すると、Ｌ２は、ベンズアゼピンコアのＣ２、Ｃ３、Ｃ４又はＣ５に結合することができ、ベンズアゼピンの番号付けは以下：
2020514419.tif 000079
の通りである。ある種の実施形態では、Ｌ２は、Ｃ４においてベンズアゼピンコアに結合している。ある種の実施形態では、
2020514419.tif 000080
は、二重結合を表し、Ｌ２は、Ｃ４においてベンズアゼピンコアに結合している。
【０１６９】
一部の実施形態では、式（ＩＩＡ）の化合物又は塩に関すると、Ｌ１０は、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８又はＣ９に結合することができる。ある種の実施形態では、Ｌ１０は、Ｃ８においてベンズアゼピンコアに結合している。ある種の実施形態では、
2020514419.tif 000081
は、二重結合を表し、Ｌ２は、Ｃ４においてベンズアゼピンコアに結合しており、Ｌ１０は、Ｃ８においてベンズアゼピンコアに結合している。
【０１７０】
一部の実施形態では、式（ＩＩＡ）の化合物又は塩に関すると、ベンズアゼピンコア上の置換可能な炭素は、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８及びＣ９から選択される。式（ＩＩＡ）の化合物又は塩の場合のベンズアゼピンコアは、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＣＮ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル及びＣ２〜１０アルキニルから選択される置換基により置換されていてもよいか、又は単一炭素原子上の２つの置換基が一緒になって、３〜７員の炭素環を形成する。一部の実施形態では、式（ＩＩＡ）の化合物又は塩に関すると、ベンズアゼピンコアのＣ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８及びＣ９のいずれか１つにおける部分は、水素、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル及びＣ２〜１０アルキニルから独立して選択される。一実施形態では、式（ＩＩＡ）の化合物は、式（ＩＩＢ）：
2020514419.tif 000082
（式中、
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３は、水素、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル及びＣ２〜１０アルキニルから独立して選択され、
Ｒ２４及びＲ２５は、水素、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル及びＣ２〜１０アルキニルから独立して選択されるか、又はＲ２４及びＲ２５は一緒になって、置換されていてもよい飽和Ｃ３〜７炭素環を形成する）
によって表されるか、又は薬学的に許容されるその塩である。
【０１７１】
一実施形態では、式（ＩＩＡ）の化合物は、式（ＩＩＣ）：
2020514419.tif 000083
によって表されるか、又は薬学的に許容されるその塩である。
【０１７２】
ある種の実施形態では、式（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）若しくは（ＩＩＣ）の化合物又は塩に関すると、Ｌ１０は、−Ｃ（Ｏ）−である。ある種の実施形態では、Ｌ１０は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−＊から選択される。ある種の実施形態では、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−＊のＲ１０は、水素及びＣ１〜６アルキルから選択される。ある種の実施形態では、Ｌ１０は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−＊である。
【０１７３】
ある種の実施形態では、式（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）若しくは（ＩＩＣ）の化合物又は塩に関すると、Ｒ５は、置換されていてもよい８〜１２員の二環式炭素環である。一部の実施形態では、Ｒ５は、置換されていてもよい二環式炭素環、例えば、インダン、ナフタレン、ジヒドロナフタレン、テトラヒドロナフタレンなどの置換されていてもよい８〜１２員の二環式炭素環である。一部の実施形態では、Ｒ５は、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル及びＣ２〜６アルキニルから独立して選択される１つ又は複数の置換基により、置換されていてもよい８〜１２員の二環式炭素環である。一部の実施形態では、Ｒ５は、−ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２及び＝Ｏから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい８〜１２員の二環式炭素環である。一部の実施形態では、Ｒ５は、置換されていてもよいインダン又は置換されていてもよいテトラヒドロナフタレンである。一部の実施形態では、Ｒ５は、以下：
2020514419.tif 000084
から選択され、これらのいずれも、置換されていてもよい。一部の実施形態では、式（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）若しくは（ＩＩＣ）の化合物又は塩に関すると、Ｒ５は、以下：
2020514419.tif 000085
から選択される。
【０１７４】
一部の実施形態では、式（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）若しくは（ＩＩＣ）の化合物又は塩に関すると、Ｒ５は、置換されていてもよい不飽和Ｃ４〜８炭素環である。一部の実施形態では、Ｒ５は、置換されていてもよい不飽和Ｃ４〜６炭素環、例えば、シクロペンテン、シクロペンタジエン、シクロヘキセン、シクロブテンである。一部の実施形態では、Ｒ５は、置換されていてもよいＣ３〜１２炭素環及び置換されていてもよい３〜１２員の複素環から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい不飽和Ｃ４〜６炭素環である。一部の実施形態では、Ｒ５は、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい３〜１２員の複素環、置換されていてもよいＣ１〜１０アルキル、置換されていてもよいＣ２〜１０アルケニル及びハロゲンから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい不飽和Ｃ４〜６炭素環である。
【０１７５】
ある種の実施形態では、式（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）若しくは（ＩＩＣ）の化合物又は塩に関すると、Ｒ５は、置換されていてもよい５−５縮合、５−６縮合及び６−６縮合二環式複素環である。一部の実施形態では、Ｒ５は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＯＲ１０及び置換されていてもよいＣ１〜１０アルキルから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい５−５縮合、５−６縮合及び６−６縮合二環式複素環である。一部の実施形態では、Ｒ５は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０により置換されている、置換されていてもよい５−５縮合、５−６縮合及び６−６縮合二環式複素環である。一部の実施形態では、Ｒ５は、置換されていてもよい６−６縮合二環式複素環である。６−６縮合二環式複素環は、置換されていてもよいピリジン−ピペリジンとすることができる。一部の実施形態では、Ｌ１０は、縮合ピリジン−ピペリジンのピリジンの炭素原子に結合している。一部の実施形態では、Ｒ５は、テトラヒドロキノリン、テトラヒドロイソキノリン、テトラヒドロナフチリジン、シクロペンタピリジン及びジヒドロベンゾオキサボロールから選択され、これらのいずれか１つは置換されていてもよい。一部の実施形態では、Ｒ５は、置換されていてもよいテトラヒドロナフチリジンである。一部の実施形態では、式（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）若しくは（ＩＩＣ）の化合物又は塩に関すると、Ｒ５は、以下：
2020514419.tif 000086
から選択される。
【０１７６】
一部の実施形態では、式（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）若しくは（ＩＩＣ）の化合物又は塩に関すると、Ｒ５は、テトラヒドロナフタレン、テトラヒドロキノリン、テトラヒドロイソキノリン、インダン、シクロプロピルベンゼン、シクロペンタピリジン及びジヒドロベンゾオキサボロールから選択され、これらのいずれか１つは置換されていてもよい。一部の実施形態では、式（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）若しくは（ＩＩＣ）の化合物又は塩に関すると、Ｒ５は、以下：
2020514419.tif 000087
から選択され、これらのいずれか１つは置換されていてもよい。一部の実施形態では、式（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）若しくは（ＩＩＣ）の化合物又は塩に関すると、Ｒ５は、以下：
2020514419.tif 000088
から選択される。
【０１７７】
一部の実施形態では、式（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）若しくは（ＩＩＣ）の化合物又は塩に関すると、Ｒ５が置換されている場合、Ｒ５上の置換基は、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）及び−ＣＮ；Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）；並びにＣ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル及びＣ２〜６アルキニルから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）から独立して選択される。
【０１７８】
一部の実施形態では、式（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）若しくは（ＩＩＣ）の化合物又は塩に関すると、Ｒ５が置換されている場合、Ｒ５上の置換基は、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）及び−ＣＮ；Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から選択される１つ又は複数の置換基により独立して置換されていてもよい）から独立して選択される。
【０１７９】
一部の実施形態では、式（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）若しくは（ＩＩＣ）の化合物又は塩に関すると、Ｒ５が置換されている場合、Ｒ５上の置換基は、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）及び−ＣＮ；Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）及び−ＣＮから選択される１つ又は複数の置換基により独立して置換されていてもよい）から独立して選択される。ある種の実施形態では、Ｒ５上の置換基は、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ及び−ＣＮ；並びにＣ１〜１０アルキル（ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ及び−ＣＮから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）から独立して選択される。ある種の実施形態では、Ｒ５は置換されていない。
【０１８０】
一部の実施形態では、式（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）若しくは（ＩＩＣ）の化合物又は塩に関すると、Ｒ５は、飽和及び不飽和Ｃ３〜８炭素環、二環式炭素環及び二環式複素環から選択され、これらのいずれも置換されていてもよく、置換基は、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）及び−ＣＮ；Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から選択される１つ又は複数の置換基により、独立して置換されていてもよい）；並びにＣ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から独立して選択され、Ｒ５中のＣ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環はそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル及びＣ２〜６アルキニルから選択される１つ又は複数の置換基により独立して置換されていてもよい。
【０１８１】
一部の実施形態では、式（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）若しくは（ＩＩＣ）の化合物又は塩に関すると、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＮＯ２、−ＣＮ及びＣ１〜１０アルキルから独立して選択される。一部の実施形態では、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３は、それぞれ水素である。一部の実施形態では、Ｒ２１は、ハロゲン、例えばフッ素である。例示的な実施形態では、Ｒ２１は水素である。他の実施形態では、Ｒ２１は−ＯＲ１０である。例えば、Ｒ２１は−ＯＣＨ３とすることができる。
【０１８２】
一部の実施形態では、式（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）若しくは（ＩＩＣ）の化合物、又は薬学的に許容されるそれらの塩に関すると、
Ｌ１０は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−＊及び−Ｃ（Ｏ）−から選択され、
Ｌ２は−Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｒ１及びＲ２は、水素；並びにＣ１〜１０アルキル（出現ごとに、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）及び−ＣＮから選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）から独立して選択され、
Ｒ４は、−ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０；並びにＣ１〜１０アルキル（ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から選択される１つ又は複数の置換基により、出現ごとに、置換されていてもよい）から選択され、
Ｒ５は、置換されていてもよい不飽和Ｃ４〜８炭素環、置換されていてもよい二環式炭素環、並びに置換されていてもよい５−５縮合、５−６縮合及び６−６縮合二環式複素環から選択され、Ｒ５上の置換基は、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）及び−ＣＮ；Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から選択される１つ又は複数の置換基により独立して置換されていてもよい）；並びにＣ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から独立して選択され、Ｒ５中のＣ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環はそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル及びＣ２〜６アルキニルから選択される１つ又は複数の置換基により独立して置換されていてもよく、
Ｒ１０は、出現ごとに、水素、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５；並びにＣ１〜１０アルキル（ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環、３〜１２員の複素環及びハロアルキルから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）から独立して選択され、
ベンズアゼピンコア上の置換可能ないずれの炭素も、Ｒ１２から独立して選択される置換基によって置換されていてもよい。
【０１８３】
一部の実施形態では、式（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）若しくは（ＩＩＣ）の化合物、又は薬学的に許容されるそれらの塩に関すると、
Ｌ１０は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−＊及び−Ｃ（Ｏ）−から選択され、
Ｌ２は−Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ水素であり、
Ｒ４は、−ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０から選択され、
Ｒ５は、置換されていてもよい５−５縮合、５−６縮合及び６−６縮合二環式複素環から選択され、置換基は、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）及び−ＣＮ；Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から選択される１つ又は複数の置換基により独立して置換されていてもよい）；並びにＣ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から独立して選択され、Ｒ５中のＣ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環はそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル及びＣ２〜６アルキニルから選択される１つ又は複数の置換基により独立して置換されていてもよく、
Ｒ１０は、出現ごとに、水素、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５；並びにＣ１〜１０アルキル（ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）から独立して選択され、
ベンズアゼピンコア上の置換可能ないずれの炭素も、Ｒ１２から独立して選択される置換基によって置換されていてもよい。
【０１８４】
一部の実施形態では、式（ＩＩＢ）又は（ＩＩＣ）の化合物、又は薬学的に許容されるそれらの塩に関すると、
Ｌ１０は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−＊など、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−＊から選択され、
Ｌ２は−Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ水素であり、
Ｒ４は、−Ｎ（Ｒ１０）２であるなど、Ｒ４は、−ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０から選択され、
Ｒ５は、テトラヒドロキノリン、テトラヒドロイソキナリン、ジヒドロインデンから選択されるなど、Ｒ５は、置換されていてもよい５−５縮合、５−６縮合及び６−６縮合二環式複素環から選択され、Ｒ５上の置換基は、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）及び−ＣＮ；並びにＣ１〜１０アルキル（これらはそれぞれ、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）から独立して選択され、
Ｒ１０は、出現ごとに、水素、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５；並びにＣ１〜１０アルキル（ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）から独立して選択され、
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３は、それぞれ、水素であるなど、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３は、水素、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル及びＣ２〜１０アルキニルから独立して選択され、
Ｒ２４及びＲ２５は、それぞれ水素であるなど、Ｒ２４及びＲ２５は、水素、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル及びＣ２〜１０アルキニルから独立して選択される。
【０１８５】
ある種の実施形態では、式（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）若しくは（ＩＩＣ）の化合物又は塩に関すると、これらの化合物はリンカー（Ｌ３）をさらに含むことができる。リンカーは、価数が許すと、式（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）若しくは（ＩＩＣ）の化合物又は塩のいずれかの位置に共有結合していてもよい。例えば、リンカーは、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｘ１０又はＸ２に結合していてもよい。ある種の実施形態では、リンカーは、式（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）若しくは（ＩＩＣ）の化合物又は塩の窒素原子或いは酸素原子に結合していてもよい。リンカーは、反応性部分、例えば、反応して、抗体の部分、例えば抗体のリジン、セリン、スレオニン、システイン、チロシン、アスパラギン酸、グルタミン、非天然アミノ酸残基又はグルタミン酸残基と共有結合を形成することができる求電子剤を含むことができる。一部の実施形態では、式（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）若しくは（ＩＩＣ）の化合物又は塩は、リンカーを介して、抗体コンストラクトに共有結合していてもよい。
【０１８６】
一部の態様では、本開示は、式（ＩＩＩＡ）の構造：
2020514419.tif 000089
（式中、
2020514419.tif 000090
は、任意選択の二重結合を表し、
Ｌ１１は、−Ｘ１１−であり、
Ｌ２は、−Ｘ２１−、−Ｘ２１−Ｃ１〜６アルキレン−Ｘ２１−、−Ｘ２１−Ｃ２〜６アルケニレン−Ｘ２１−及び−Ｘ２−Ｃ２〜６アルキニレン−Ｘ２−から選択され、これらはそれぞれ、アルキレン、アルケニレン又はアルキニレンにおいて１つ又は複数のＲ１２により置換されていてもよく、
Ｘ１１は、−Ｃ（Ｏ）−及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−＊から選択され、＊は、Ｘ１１がＲ６に結合していることを表し、
Ｘ２１は、出現ごとに、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｃ（ＮＲ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（ＮＲ１０）−、−Ｃ（ＮＲ１０）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（ＮＲ１０）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）−、及び−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−から独立して選択され、
Ｒ１及びＲ２は、水素、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル及びＣ２〜１０アルキニルから独立して選択され、これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）及び−ＣＮから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ４は、−ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０；Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）；並びにＣ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から選択され、Ｒ４中のＣ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環はそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル及びＣ２〜６アルキニルから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ６は、フェニル及び５員又は６員のヘテロアリールから選択され、これらのいずれか１つは、Ｒ７から選択される１つ又は複数の置換基により置換され、Ｒ６は、Ｒ１２から独立して選択される１つ又は複数の追加の置換基によりさらに置換されていてもよく、
Ｒ７は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜３アルキレン−ＮＨ（Ｒ１０）、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ１〜３アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ１〜３アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ１〜３アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｃ１〜３アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１〜３アルキレン−Ｒ１０、及びＲ１２から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい３〜１２員の複素環から選択され、
Ｒ１０は、出現ごとに、水素、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５；並びにＣ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から独立して選択され、これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、−Ｃ１〜１０アルキル、−Ｃ１〜１０ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ１１は、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から選択され、これらはそれぞれ、Ｒ１２から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ１２は、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）及び−ＣＮ；Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１０炭素環及び３〜１０員の複素環から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）；並びにＣ３〜１０炭素環及び３〜１０員の複素環から独立して選択され、Ｒ１２中のＣ３〜１０炭素環及び３〜１０員の複素環はそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル及びＣ２〜６アルキニルから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよく、
ベンズアゼピンコア上の置換可能ないずれの炭素も、Ｒ１２から独立して選択される置換基によって置換されていてもよいか、又は単一炭素原子上の２つの置換基が一緒になって、３〜７員の炭素環を形成する）
によって表される化合物又は薬学的に許容されるその塩を提供する。
【０１８７】
ある種の実施形態では、式（ＩＩＩＡ）の化合物又は塩に関すると、
2020514419.tif 000091
は、任意選択の二重結合を表し、
Ｌ１１は、−Ｘ１１−から独立して選択され、
Ｌ２は、−Ｘ２−、−Ｘ２−Ｃ１〜６アルキレン−Ｘ２−、−Ｘ２−Ｃ２〜６アルケニレン−Ｘ２−及び−Ｘ２−Ｃ２〜６アルキニレン−Ｘ２−から独立して選択され、これらはそれぞれ、出現ごとに、１つ又は複数のＲ１０により置換されていてもよく、
Ｘ１１は、出現ごとに、−Ｃ（Ｏ）−及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−＊から独立して選択され、＊は、Ｘ１１がＲ６に結合していることを表し、
Ｘ２は、出現ごとに、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−、−（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｃ（ＮＲ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（ＮＲ１０）−、−Ｃ（ＮＲ１０）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（ＮＲ１０）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）−、及び−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−から独立して選択され、
Ｒ１及びＲ２は、水素；Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル及びＣ２〜１０アルキニルから独立して選択され、これらはそれぞれ、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）及び−ＣＮから選択される１つ又は複数の置換基により独立して置換されていてもよく、
Ｒ４は、−ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０；Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から選択される１つ又は複数の置換基により独立して置換されていてもよい）；並びにＣ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から選択され、Ｒ４中のＣ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環はそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル及びＣ２〜６アルキニルから選択される１つ又は複数の置換基により独立して置換されていてもよく、
Ｒ６は、フェニル及び５員又は６員のヘテロアリールから選択され、これらのいずれか１つは、Ｒ７から選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ７は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜３アルキレン−ＮＨ（Ｒ１０）、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ１〜３アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ１〜３アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ１〜３アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１０及び−Ｃ１〜３アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１〜３アルキレン−（Ｒ１０）２；並びに置換されていてもよい３〜１２員の複素環から選択され、
Ｒ１０は、出現ごとに、水素、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５；並びにＣ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、出現ごとに、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環、３〜１２員の複素環及びハロアルキルから選択される１つ又は複数の置換基により独立して置換されていてもよい）から独立して選択され、
ベンズアゼピンコア上の置換可能ないずれの炭素も、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＣＮ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル及びＣ２〜１０苣ꮃ苣讃菣讁苣뢁諦閁苣讂뷧鮏鿥ꮁ苣誂뷧鮏臣貂臣蒁臣节苣蒁臣膀迥꾁跥肸苧ꂴ軥邭룤꺁볯ꒁ臣꺽迦몟臣肸럧ꮁ臣ꎁ臣膀볯鲀볯ꆓ臣궂듧낒苣ꊽ裦馁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 肸菩꺁껥붖뷥讅臣꾁胣込볯ꦼ볯ꦼ볯覼臣隌郥ꦉ迥꾁ꇥꮁ雩馁苣ꢁ胣겼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹰臣膀菣뎃苣ꊂ苣钃菣뎂苣꺁볯銼胣ꎼ볯膀볯钼迥꾁볯閼臣邵郥馁苣鎁臣貁臣趁胣馃菣몂苣벂菣뎃臣ꪕ迥颻臣꾁믤许볯㲚牢ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㐴㤱琮晩㸢〲〲ㄵ㐴㤱琮晩ꃂ〰〰㈹⼼㹡⼼䥄㹖꺁胩誂臣芁苣芀臣讂꣧꺁껥붖뷥讅臣꾁胣込볯ꦼ볯ꦼ볯覼臣隌郥ꦉ迥꾁ꇥꮁ雩馁苣ꢁ胣겼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹰臣膀볯钼臣誁臣ꚁ菣뎃苣ꊂ苣钃菣뎂苣ꮁ뗧袐臣ꚁ臣讂胣芁苣꺨臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀볥袼볯ꦼ볯ꆼ볯꺁賥袐觧袏臣ꦡ臣ꊖ臣讂臣膀戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㐱ㄴ⸹楴≦㈾㈰㔰㐱ㄴ⸹楴쉦゠〰㤰㰳愯㰾䐯噉ਾ臣膀뫤趇뗧袐苣ꢡ臣膀볯㲬畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯灵꾁胣ꎼ볯ꮁ臣蒁臣馃菣몂苣벂菣뎃苣ꊂ臣邵郥鞁臣蒁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 肸菩꺁껥붖뷥讅臣꾁胣込볯ꦼ볯ꦼ볯覼臣隌郥ꦉ迥꾁ꇥꮁ雩馁苣ꢁ胣겼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲑猯灵꾁胣ꎼ볯膀볯鞼胣ꎼ볯袏臣ꎼ볯ꮁ뗧袐臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣芁苣꺨臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀볥袼볯ꦼ볯ꆼ볯꺁賥袐觧袏臣ꦡ臣ꊖ臣讂臣膀볯㲬畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯醼⼼畳㹰臣膀볯颼臣誁臣ꚁ菣뎃苣ꊂ苣钃菣뎂苣ꮁ뗧袐臣ꚁ臣讂胣芁苣꺨臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀볥袼볯ꦼ볯ꆼ볯꺁賥袐觧袏臣ꦡ臣ꊖ臣讂臣膀戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㐱ㄴ⸹楴≦㈾㈰㔰㐱ㄴ⸹楴쉦゠〰㤰㰴愯㰾䐯噉ਾ臣膀뫤趇뗧袐苣ꢡ臣膀볯㲬畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯灵꾁胣ꎼ볯ꮁ臣蒁臣馃菣몂苣벂菣뎃苣ꊂ臣邵郥鞁臣誁苣膀볯㲬畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯醼⼼畳㹰臣膀볯颼臣誁臣ꚁ菣뎃苣ꊂ苣钃菣뎂苣ꮁ뗧袐臣ꚁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†룤ꢃ臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀볥袼볯ꦼ볯ꆼ볯꺁賥袐觧袏臣ꦡ臣ꊖ臣讂臣膀菣뎃苣ꊂ苣钃菣뎂苣誸臣꺽迦꾏菨ꪁ苧ꂴ臣膀볯銼胣ꎼ볯膀볯钼胣ꎼ볯膀볯隼胣ꎼ볯膀볯颼迥뎁볯馼臣覂臩麊臣貂苣芀볥袼볯ꦼ볯ꆼ볯꺁賥袐觧袏臣ꦡ臣뒠郥꺁菣뎃苣ꊂ苣钃菣뎂苣꾁胣较菣늂菣膀裢꾼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹰胣銈볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲐猯灵膀裢ꎼ볯꾼볯꺼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲐猯灵覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢胣銈볯袼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹰볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵膀裢뎼볯꾼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲐猯灵膀裢뎼볯꾼볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲐猯灵銈볯袼볯覼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹰胣銈볯袼볯覼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲐猯灵膀裢꾼볯袼볯覼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹰胣銈볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢胣鶼볯膀볯뎼胣鶼볯袼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹰볯膀裢낼볯꾼볯袼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲐猯灵覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢胣銈볯낼볯꾼볯袼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲐猯灵覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢胣銈볯꺼胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼胣醼볯㲐猯扵ꊂ菣궂菣膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鲀볯邼⼼畳㹢苣ꮃ苣讃菣誏臣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼胣醼볯㲐猯扵ꊂ菣궂菣ꮃ臣覂臩麊臣貂苣꺽迦몟臣袂苣꺽迦閁苣ꚁ臣ꚁ苣袂臣讁胣袏臣颍룤궂듧龎귥誸臣銼臣꺁뷧鮏鿥貁룤銷臣ꪁ臣ꚁ胣鎼胣鞼鏥꺁苧ꂴ鋧銂뷥邈臣讂胣肸菩꺁껥붖뷥讅臣꾁胣込볯ꦼ볯ꦼ볯覼臣隌郥ꦉ迥꾁ꇥꮁ雩馁苣ꢁ胣馃菣몂苣벂菣뎃苣ꊂ臣ꎼ볯膀볯鎼胣ꎼ볯膀볯閼胣ꎼ볯膀볯鞼胣ꎼ볯誏臣ꎼ볯꺁臣骁苣讁볯ꒁ臣誁臣讂菩蚈臣膀냦ꂴ胣较菣늂菣膀裢꾼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹰胣銈볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲐猯灵膀裢꺼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲐猯灵覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢胣銈볯袼볯覼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹰胣銈볯袼볯覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹰裢ꎼ볯꾼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲐猯灵膀裢ꎼ볯꾼볯꾼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹰胣銈볯ꎼ볯꾼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲐猯灵膀裢꺼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵膀볯꾼胣鶼볯膀볯꺼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲐猯灵覼胣銈볯꺼胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼胣醼볯㲐猯扵ꊂ菣궂菣膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鲀볯邼⼼畳㹢苣ꮃ苣讃菣誏臣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼胣醼볯㲐猯扵ꊂ菣궂菣ꮃ臣覂诧讫臣ꚁ臩麊臣貂苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖 肸菩꺁껥붖뷥讅臣꾁胣込볯ꦼ볯ꦼ볯覼臣隌郥ꦉ臣膀볥袼볯ꦼ볯ꊼ볯骼戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㐱ㄴ⸹楴≦㈾㈰㔰㐱ㄴ⸹楴쉦゠〰㤰㰵愯㰾䐯噉ਾ볯込룤膀戼㹲 늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲐猯灵膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯醼⼼畳㹰胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲒猯灵誏臣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲓猯灵꾁胣뒰듧膀菣궃苣뎃胣銈볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲐猯灵膀裢뎼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹰胣銈볯袼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹰볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵膀裢뎼볯꾼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲐猯灵膀裢뎼볯꾼볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲐猯灵銈볯袼볯覼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹰胣銈볯袼볯覼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲐猯灵膀裢꾼볯袼볯覼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹰胣銈볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢胣鶼볯膀볯뎼胣鶼볯袼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹰볯膀裢ꎼ볯膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鲀볯邼⼼畳㹢苣ꮃ苣ꮃ胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼胣醼볯㲐猯扵ꊂ菣놂菣ꮃ迥뎁볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鲀볯邼⼼畳㹢苣ꮃ苣讃菣讁苣겋ꯧ鞁臣뢁諦閁苣膀戼㹲 늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲔猯灵誏臣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲕猯灵꾁胣뒰듧膀菣궃苣뎃胣銈볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲐猯灵膀裢뎼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹰胣銈볯袼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹰볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵膀裢뎼볯꾼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲐猯灵膀裢뎼볯꾼볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲐猯灵銈볯袼볯覼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹰胣銈볯袼볯覼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲐猯灵膀裢꾼볯袼볯覼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹰胣銈볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢胣鶼볯膀볯뎼胣鶼볯袼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹰볯膀裢ꎼ볯膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鲀볯邼⼼畳㹢苣ꮃ苣ꮃ胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼胣醼볯㲐猯扵ꊂ菣놂菣ꮃ迥뎁볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鲀볯邼⼼畳㹢苣ꮃ苣讃菣讁苣겋ꯧ鞁臣뢁諦閁苣讂臣膀迥꾁볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯钼⼼畳㹰迥뎁볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯閼⼼畳㹰臣肸럧ꮁ臣ꎁ臣膀뷧鮏臣貂臣蒁臣节苣蒁ꏩ貒볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鲀볯㲗猯扵궂듧낒苣ꊽ裦馁苣覼戼㹲ꮁ苣ꎁ臣ꢡ臣貂苣讁胣袏臣겖귥蒚臣놨껥閁苣讂臣꺁ꇥꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†룤龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀볥袼볯ꦼ볯ꆼ볯꺁賥袐觧꾁胣込볯ꦼ볯ꦼ볯覼볯㲚牢ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㐴㤱琮晩㸢〲〲ㄵ㐴㤱琮晩ꃂ〰〰㘹⼼㹡⼼䥄㹖ꮁ苣ꎁ臣ꢡ臣貂苣讁胣袏臣겖귥蒚臣놨껥閁苣讂臣꺁ꇥꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†룤ꢃ臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀볥袼볯ꦼ볯ꆼ볯膀볯ꦼ볯ꦼ볯覼诨鞁臣꾁볯ꦼ볯ꦼ볯覼臣隌郥ꦉ迥꾁ꇥꮁ雩馁苣ꢁ胣겼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲑猯灵꾁胣銈볯袼볯覼裢誏臣銈볯袼볯覼볯袼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹰볯銈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰誼⼼畳㹰臣覂臩麊臣貂胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲊猯灵꾁胣겼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲑猯灵貁볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯灵ꮁ뗧袐臣ꚁ臣讂臣ꢁ苣ꢡ臣芀臣讂꣧꺁껥붖뷥讅臣꾁胣겼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲑猯灵꾁裢ꎼ볯꾼볯銈臣芁苣芀臣讂꣧꺁껥붖뷥讅臣꾁胣겼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲑猯灵꾁胣銈볯袼볯覼볯袼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹰볯銈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