(57)【要約】  ベンゾフェノニル（アルキル）アクリル酸エステルの製造方法であって、少なくとも１つのヒドロキシ部分を含むベンゾフェノンアルコール、ベンゾフェノンアルコール又は置換ベンゾフェノンアルコールと、１つ以上の塩基と、極性液体と、（アルキル）アクリロイルハライド又は３−ハロアルキルカルボキシルハライドと、極性液体と不混和性である有機液体とを、マイクロフローリアクタの混合チャンバに添加することと、１つ以上のベンゾフェノニル（アルキル）アクリル酸エステルと、１つ以上の塩基の１つ以上の塩を含む生成物流を生成することと、を含み、生成物流が、有機部分及び極性部分を有し、生成物流の有機部分が、ベンゾフェノニル（アルキル）アクリル酸エステル、未反応ベンゾフェノンアルコール又は置換ベンゾフェノンアルコール、及び生成物流中の有機副生成物を含み、更に（ａ）有機液体が、式（Ｉ）の化合物を含むか、又は（ｂ）方法が、式（Ｉ）の化合物を生成物流に添加することを更に含むか、又は（ｃ）有機液体が、式（Ｉ）の化合物を含み、かつ方法が、式（Ｉ）の化合物を生成物流に添加することを更に含むか（Ｉ）（式中、Ｒ１は、水素又はＣ１〜Ｃ４アルキルであり、Ｒ２は、１つ以上のＯ原子によって任意に中断されたＣ１〜Ｃ１２アルキルである）のいずれかである、製造方法。2020523349.tif 000011
2020523349.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ベンゾフェノニル（アルキル）アクリル酸エステル又は置換ベンゾフェノニル（アルキル）アクリル酸エステルの製造方法であって、
少なくとも１つのヒドロキシ部分を含むベンゾフェノンアルコール又は置換ベンゾフェノンアルコールと、
前記ベンゾフェノンアルコール又は置換ベンゾフェノンアルコールを少なくとも部分的に脱プロトン化するのに十分な１つ以上の塩基と、
極性液体と、
（アルキル）アクリロイルハライド又は３−ハロアルキルカルボキシルハライドと、
前記（アルキル）アクリロイルハライド又は３−ハロアルキルカルボキシルハライドを溶解するのに十分な量の、前記極性液体と不混和性である有機液体とを、
マイクロフローリアクタの混合チャンバに添加することであって、
前記ヒドロキシ部分の全てと前記１つ以上の塩基の全合計とのモル流量比が、１対少なくとも１．１である、添加することと、
１つ以上のベンゾフェノニル（アルキル）アクリル酸エステル又は置換ベンゾフェノニル（アルキル）アクリル酸エステルと、前記１つ以上の塩基の１つ以上の塩とを含む生成物流を生成することと、を含み、
前記混合チャンバに添加される前記極性液体が、前記１つ以上の塩を溶解するのに十分であり、
前記生成物流が、有機部分及び極性部分を有し、前記生成物流の前記有機部分が、前記ベンゾフェノニル（アルキル）アクリル酸エステル又は置換ベンゾフェノニル（アルキル）アクリル酸エステル、未反応ベンゾフェノンアルコール又は置換ベンゾフェノンアルコール、及び前記生成物流中の有機副生成物の総重量を基準にして、前記ベンゾフェノニル（アルキル）アクリル酸エステル又は置換ベンゾフェノニル（アルキル）アクリル酸エステルを少なくとも８０重量％の量で含み、そして更に
（ａ）前記有機液体が、式（Ｉ）の化合物を含むか、又は
（ｂ）前記方法が、式（Ｉ）の化合物を前記生成物流に添加することを更に含むか、又は
（ｃ）前記有機液体が、式（Ｉ）の化合物を含み、かつ前記方法が、式（Ｉ）の化合物を前記生成物流に添加することを更に含むか
【化１】
2020523349.tif 000010
（式中、
Ｒ１は、水素又はＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｒ２は、１つ以上のＯ原子によって任意に中断されたＣ１〜Ｃ１２アルキルである）
のいずれかである、製造方法。
【請求項２】
前記有機液体が、式（Ｉ）の化合物を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記極性液体が、水を含む、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
前記ベンゾフェノンアルコール又は置換ベンゾフェノンアルコールと前記（アルキル）アクリロイルハライド又は３−ハロアルキルカルボキシルハライドとのモル流量比が、１対少なくとも１．１である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記マイクロフローリアクタの前記混合チャンバを、冷却装置によって冷却しない、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記マイクロフローリアクタの前記混合チャンバが、出口ポートを備え、前記方法が、前記添加工程と同時に前記出口ポートから前記（アルキル）アクリル酸エステルを除去する工程を更に含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記１つ以上の塩基が、トリエチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、メチルジエチルアミン、アルカリ金属水酸化物、及びアルカリ土類金属水酸化物のうちの少なくとも１つを含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記（アルキル）アクリロイルハライド又は３−ハロアルキルカルボキシルハライドが、３−クロロプロピオニルクロリドである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記（アルキル）アクリロイルハライド又は３−ハロアルキルカルボキシルハライドが、（アルキル）アクリリルハライドである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記（アルキル）アクリロイルハライド又は３−ハロアルキルカルボキシルハライドが、アクリロイルクロリド又はメタクリロイルクロリドである、請求項１〜７又は９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
前記マイクロフローリアクタの前記混合チャンバの内部容積が、１ｍＬ以下である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
水を前記生成物流に添加する工程を更に含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
前記極性部分が、前記生成物流の前記有機部分から連続的に分離される、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
前記式（Ｉ）の化合物において、Ｒ１が、Ｈ又はメチルであり、Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル又はテトラヒドロフラニルである、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
前記式（Ｉ）の化合物が、メチルメタクリレート、ブチルアクリレート、テトラヒドロフラニルアクリレート、２−エチルヘキシルアクリレート、及び２−メチルヘプチルアクリレートである、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本出願は、２０１７年６月１２日に出願された米国特許仮出願第６２／５１８，０１７号の優先権を主張するものであり、その開示の全容が本明細書に参照により組み込まれる。
【０００２】
（背景技術）
（アルキル）アクリル酸エステルには、多種多様なポリマーを製造するためのモノマー又はコモノマー等の多種多様な用途がある。（アルキル）アクリル酸エステルは、蒸留によって反応中に反応混合物から水を除去する共沸条件下で、アルコールを（アルキル）アクリル酸でエステル化すること等によって、工業的に製造することができる。本方法は、全ての（アルキル）アクリル酸エステルの製造、特に高温で不安定な（アルキル）アクリル酸エステルの製造に有用とは限らない。
【０００３】
（アルキル）アクリル酸エステルは、（アルキル）アクリロイルクロリドにアルコールを添加することによっても製造できる。この反応は、収率良く進行するためには、反応から水を厳密に排除する必要があることから、工業的規模で実施することが困難となり得る。また、この反応は高発熱性であるので、（アルキル）アクリロイルクロリドにアルコールを非常にゆっくりと添加することと、効果的な冷却との両方が必要である。この反応は、工業的規模で実施された場合、冷却しても爆発又は火災の危険性をもたらし得る。
【発明を実施するための形態】
【０００４】
本開示を通じて、「ａ」、「ａｎ」及び「ｔｈｅ」などの単数形は、しばしば便宜上使用されるが、単数形が単独のみであることが明示的に指定されている場合又は文脈によって明確に示されている場合を除いて、単数形は複数形を含むよう意図されると理解されたい。
【０００５】
本出願で使用される用語のいくつかは、本明細書に定義する特殊な意味を有する。その他の用語は全て、当業者に公知であると考えられ、本発明の時点で当業者が当該用語に付与すると考えられる意味を与えられる。
【０００６】
２種以上の液体又は溶媒が、室温及び常圧において、あらゆる割合で互いに可溶である場合、それらは「混和性」である。したがって、２種の混和性の液体又は溶媒は、任意の比率で混合したときに溶液を形成する。
【０００７】
２種以上の液体が、室温及び常圧において、あらゆる割合で互いに可溶でない場合、それらは「不混和性」である。不混和性液体又は溶媒は、なお互いに多少の溶解性を有し得る。例えば、ジエチルエーテルは、水に最大約１０重量％で溶液を形成することができるが、全ての割合では溶液を形成しないために、やはり水不混和性である。
【０００８】
「独立して」は、１つ以上の可変要素の識別情報に言及して使用されるとき、当該可変要素のいずれも、それぞれの出現時に、当該参照要素の他の出現時の識別情報に関係なく、指定された制限の範囲内で、同一又は異なる識別情報を有してもよいことを意味する。したがって、要素「Ｅ」が２つ出現し、要素Ｅは、識別情報Ｙ又は識別情報Ｚから独立して選択することができる場合、Ｅの２つの出現は各々、Ｙ又はＺのいずれかの任意の組み合わせ（例えば、ＹＹ、ＹＺ、ＺＹ、又はＺＺ）であることができる。
【０００９】
「アルキル」は、脂肪族炭化水素基を指す。アルキル基は、任意の数の炭素原子を有することができ、炭素原子の数は、本開示において、「Ｃｎ」［式中、「ｎ］は炭素原子数に相当する整数である］という表記法で示されることが多い。したがって、Ｃ１は１個の炭素原子を意味し、Ｃ２は２個の炭素原子を意味し、Ｃ３は３個の炭素原子を意味する等である。典型的なアルキル基は、Ｃ３０以下、例えば、Ｃ２６以下、Ｃ２４以下、Ｃ２２以下、Ｃ２０以下、Ｃ１８以下、Ｃ１６以下、Ｃ１４以下、Ｃ１２以下、Ｃ１０以下、Ｃ８以下、Ｃ６以下、Ｃ４以下、又はＣ２以下である。いくつかのアルキル基は、Ｃ１である。典型的なアルキル基は、Ｃ２以上、Ｃ４以上、Ｃ６以上、Ｃ８以上、Ｃ１０以上、Ｃ１２以上、Ｃ１４以上、Ｃ１６以上、Ｃ１８以上、Ｃ２０以上、Ｃ２２以上、Ｃ２４以上、Ｃ２６以上、又はＣ２８以上である。例示的なアルキル基としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｉｓｏ−ブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、２−エチルへキシル、ｉｓｏ−オクチル、ｎ−オクチル、ドデシル、ヘキサデシル、ベヘニルなどが挙げられる。
【００１０】
「アルコール」は、ヒドロキシ基又は脱プロトン化ヒドロキシ基を有する化合物を指す。
【００１１】
「ハライド」、及びハライドの他の形態、例えば「ハロ」は、クロリド、ブロミド、又はヨージド基を指すように用いられる。本明細書で使用されるハライドは、最も一般的にはクロリドである。
【００１２】
「ヒドロキシ」はＯＨ基を指す。
【００１３】
「アリール」は、完全に共役した環状、炭化水素一価基を指す。アリール基の例としては、フェニル、ナフチルなどが挙げられる。
【００１４】
「アリーレン」は、完全に共役した環状、炭化水素二価基を指す。アリーレン基の例としては、フェニレン、ナフチレンなどが挙げられる。置換アリールにおける二価基の各々は、共役環上又は置換基上に位置することができる。
【００１５】
「置換アリール」は、１つ以上の水素原子が置換基で置換されているアリール一価基を指す。典型的な置換基としては、アルキル、アルケニル、オキシアルキル、ヒドロキシなどが挙げられる。例示的な置換アリール基としては、トルイル、キシリル、ヒドロキシアリール、アルキルヒドロキシアリール等が挙げられる。
【００１６】
「カルボキシル」は、Ｃ（Ｏ）二価基を指す。
【００１７】
「カルボキシルハライド」は、炭素中心基Ｏ＝Ｃ−Ｘ［式中、Ｘはハライドである］を指す。
【００１８】
「アルキルカルボキシルハライド」は、少なくとも２個の炭素原子を有するアルキル基とカルボキシルハライドとの間の化学結合を特徴とする化合物を指す。
【００１９】
「３−ハロアルキルカルボキシルハライド」は、３位の炭素原子（すなわち、カルボニルに対してβ位にある炭素原子）と共有結合しているハライド基を有するアルキルカルボキシルハライドを指す。アルキル基は、多くの場合Ｃ２アルキル基であり、この場合、３−ハロアルキルカルボキシルハライドは、３−クロロプロピオニルハライド又は３−クロロプロピオニルクロリド等の３−ハロプロピオニルハライドである。３−ハロアルキルカルボキシルハライドのアルキル基は、置換でも非置換でもよいが、置換されている場合、２位の炭素（すなわち、カルボニルに対してα位の炭素原子）に結合している水素が少なくとも１個存在する。典型的な置換基としては、アルキル、オキシアルキル、オキシアルキルオキシアルキル、エーテル、アリール、ヘテロアリール、アルカリール、アルキルヘテロアリール、オキシアリール、オキシヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、オキシアリールアルキル、オキシヘテロアリールアルキル等が挙げられる。３−ハロアルキルカルボキシルハライド中のアルキル基は、非置換であってもよく、非置換の方がより一般的である。
【００２０】
「アクリロイルハライド」は、アクリロイルクロリド、アクリロイルブロミド、又はアクリロイルヨージドを意味する。「（アルキル）アクリロイルハライド」は、アクリロイルハライド又は、３位の炭素原子（すなわち、カルボニルに対してβ位にある炭素原子）と共有結合しているアルキル基を有するアクリロイルハライドを意味する。
【００２１】
「ベンゾフェノニル」及び「置換ベンゾフェニル」は、それぞれ、ベンゾフェノン又は置換ベンゾフェノンの一価基を指す。ベンゾフェノニル基は、化学構造Ｃ６Ｈ４Ｃ（Ｏ）Ｃ６Ｈ５を有する。この基は、アリール環の任意の炭素（但し、カルボニル炭素上ではない）の中心に置くことができるが、最も頻繁には４位である。置換ベンゾフェノニルは、典型的には、アルキル又はオキシアルキルで置換されているが、アリール、置換アリール、オキシアリール、置換オキシアリール、ヘテロアリール、オキシヘテロアリール、アルケニル、ヒドロキシなどで置換されてもよい。置換基がアルキルである場合、これは、最も一般的には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、２−エチルへキシル、イソ−オクチル、ｎ−オクチル、ドデシル、ヘキサデシル、又はベヘニルである。置換基がオキシアルキルである場合、これは、最も一般的には、オキシメチル、オキシエチル、オキシプロピル、オキシイソプロピル、オキシｎ−ブチル、オキシｔ−ブチル、オキシｓｅｃ−ブチル、オキシイソ−ブチル、オキシシクロヘキシル、オキシシクロペンチル、オキシ２−エチルヘキシル、オキシイソ−オクチル、オキシｎ−オクチル、オキシドデシル、オキシヘキサデシル、又はオキシベヘニルである。置換基がアリールである場合、これは、最も一般的には、フェニル又はナフチルである。置換基がオキシアリールである場合、これは、最も一般的には、オキシフェニル又はオキシナフチルである。置換基が置換アリールである場合、これは、最も一般的には、トルイル又はキシリルである。置換基が置換オキシアリールである場合、これは、最も一般的には、オキシトルイル又はオキシキシリルである。置換基がヘテロアリールである場合、これは、最も一般的には、フラニル又はピリジニルである。ヒドロキシ置換基もまた可能である。置換基は、任意の位置にあることができるが、特に基が４位の中心にあるとき、最も多くの場合４’位にある。
【００２２】
「ベンゾフェノンアルコール」及び「置換ベンゾフェノンアルコール」は、それぞれ式ＨＯ−Ｃ６Ｈ４−Ｃ（Ｏ）−Ｃ６Ｈ５、又はその置換型をそれぞれ有する化学化合物を指す。アルコール部分は、任意のアリール炭素を中心とすることができるが、最も多くの場合、４個の炭素上にある。置換される場合、ベンゾフェノンアルコールは、典型的には、アルキル又はオキシアルキルで置換されているが、アリール、置換アリール、オキシアリール、置換オキシアリール、ヘテロアリール、オキシヘテロアリール、アルケニル、ヒドロキシなどで置換されてもよい。置換基がアルキルである場合、これは、最も一般的には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、２−エチルへキシル、イソ−オクチル、ｎ−オクチル、ドデシル、ヘキサデシル、又はベヘニルである。置換基がオキシアルキルである場合、これは、最も一般的には、オキシメチル、オキシエチル、オキシプロピル、オキシイソプロピル、オキシｎ−ブチル、オキシｔ−ブチル、オキシｓｅｃ−ブチル、オキシイソ−ブチル、オキシシクロヘキシル、オキシシクロペンチル、オキシ２−エチルヘキシル、オキシイソ−オクチル、オキシｎ−オクチル、オキシドデシル、オキシヘキサデシル、又はオキシベヘニルである。置換基がアリールである場合、これは、最も一般的には、フェニル又はナフチルである。置換基がオキシアリールである場合、これは、最も一般的には、オキシフェニル又はオキシナフチルである。置換基が置換アリールである場合、これは、最も一般的には、トルイル又はキシリルである。置換基が置換オキシアリールである場合、これは、最も一般的には、オキシトルイル又はオキシキシリルである。置換基がヘテロアリールである場合、これは、最も一般的には、フラニル又はピリジニルである。ヒドロキシ置換基もまた可能である。置換基は、任意の位置にあることができるが、特に基が４位の中心にあるとき、最も多くの場合４’位にある。好適なベンゾフェノンアルコール又は置換ベンゾフェノンアルコールとしては、４−ヒドロキシベンゾフェノン、４−ヒドロキシエチルベンゾフェノン、２−ヒドロキシベンゾフェノン、３−ヒドロキシベンゾフェノン、４−クロロ４’−ヒドロキシベンゾフェノン、５−ブロモ２−ヒドロキシベンゾフェノン、５−クロロ２−ヒドロキシベンゾフェノンなどが挙げられる。最も一般的には、ベンゾフェノンアルコールは、４−ヒドロキシベンゾフェノンである。
【００２３】
「ベンゾフェノニル（アルキル）アクリル酸エステル」は、ベンゾフェノンアルコールと（アルキル）アクリル酸エステルとのエステル縮合生成物である。
【００２４】
「置換ベンゾフェノニル（アルキル）アクリル酸エステル」は、置換ベンゾフェノンアルコールと置換（アルキル）アクリル酸エステルとのエステル縮合生成物である。
【００２５】
２つの物質の「モル流量比」は、２つの物質の流量の比であり、単位時間当たりの物質のモル数という単位で表される。当業者は、各物質の濃度（モル濃度）をその流量で除算し、次いで得られた２つの値の比を求めることによって、モル流量比を計算することができる。例えば、物質「Ｘ」が液体中に２ｍｍｏｌ／ｍＬの濃度で存在し、１ｍＬ／分の流量で流れており、物質「Ｙ」が液体中に４ｍｍｏｌ／ｍＬの濃度で存在し、２ｍＬ／分の流量で流れている場合、ＸとＹとのモル流量比は１対１である（すなわち、（（２ｍｍｏｌ／ｍＬのＸ）／（１ｍＬのＸ／分））：（（４ｍｍｏｌ／ｍＬのＹ）／（２ｍＬのＹ／分））である。モル流量比が部分的に酸、塩基、又はアルコールを指すならば、このときは塩基のモルは、酸又は塩基当量のモルとみなされる。例えば、Ｃａ（ＯＨ）２が液体中に２ｍｍｏｌ／ｍＬの濃度で存在し、１ｍＬ／分の流量で流れており、アルコールが液体中に４ｍｍｏｌ／ｍＬの濃度で存在し、２ｍＬ／分の流量で流れている場合、このＣａ（ＯＨ）２とアルコールとのモル流量比は２対１である（すなわち、（２ｍｍｏｌ／ｍＬのＣａ（ＯＨ）２×２モルのＯＨ／Ｃａ（ＯＨ）２のｍｏｌ）／（１ｍＬのＣａ（ＯＨ）２／分））：（（４ｍｍｏｌ／ｍＬのＹ）／（２ｍＬのＹ／分））である。モル流量比は、時として「Ｎ対少なくともＭ」で表され、Ｎ及びＭは値である。この表記は、値Ｍが表示値以上であり得ることを意味する。したがって、ＸとＹとのモル流量比が「１対少なくとも１」である場合、モル流量比は、１対１以上の任意の値、例えば、１対１、１対１．５、１対２、１対１０等であることができる。
【００２６】
ベンゾフェノニル（アルキル）アクリル酸エステル又は置換ベンゾフェノニル（アルキル）アクリル酸エステルは、マイクロフローリアクタの混合チャンバ内で起こる化学反応によって製造することができる。ベンゾフェノンアルコール又は置換ベンゾフェノンアルコールと、フェニルアルコール又は置換フェニルアルコールを少なくとも部分的に脱プロトン化するのに十分な１つ以上の塩基と、極性液体と、（アルキル）アクリロイルハライド又は３−ハロアルキルカルボキシルハライドと、（アルキル）アクリロイルハライド又は３−ハロアルキルカルボキシルハライドを溶解するのに十分な量で存在する極性液体と不混和性の有機液体と、をこの反応の成分としてマイクロリアクタに添加することができる。
【００２７】
任意のマイクロフローリアクタを使用できる。典型的には、マイクロフローリアクタは、マイクロフローリアクタの混合チャンバに液体を添加するための第１の添加ポートと第２の添加ポートとを、少なくとも有している。多くの場合、更なる添加ポートが存在し得る。多くの場合、混合チャンバに材料を添加するために、２つのみ、３つ、又は４つの添加ポートが用いられる。未使用の添加ポートがある場合には、典型的には、混合チャンバ外部からの不要な任意の物質の取り込みを防止し、かつ混合チャンバからの反応物質又は生成物の損失を防止若しくは軽減するために、未使用の添加ポートに栓をする。添加ポートの１つ以上は、逆流を防止するための逆止弁を有することができるが、添加ポートを通る反応物質流の圧力が、通常、逆流を防止するのに十分なものであることから、ほとんどの場合に逆止弁は不要である。マイクロフローリアクタの混合チャンバは、典型的には、生成物流が出るための出口ポートも少なくとも１つ有する。
【００２８】
いくつかのマイクロフローリアクタは、内部容積が１０ｍＬ以下、例えば５ｍＬ以下、０．９ｍＬ以下、０．８ｍＬ以下、０．７５ｍＬ以下、０．６ｍＬ以下、０．５ｍＬ以下、０．４ｍＬ以下、０．３ｍＬ以下、０．２５ｍＬ以下、０．１ｍＬ以下、又は０．０５ｍＬ以下の混合チャンバを有する。マイクロフローリアクタは、典型的には混合チャンバに添加された成分の混合を促進するための、混合幾何学的形状を有する。多くの場合、混合チャンバは、成分の流動プラグを生成して、マイクロフローリアクタ内の材料と後でマイクロフローリアクタに添加される材料との逆混合が軽減されるように、設計することができる。混合チャンバは、Ｔ字形、星形、回路管形等の任意の好適な幾何学的形状を有することができる。好適なマイクロフローリアクタは、例えば、ＩＤＥＸ  ９１（ＡＣＨＲＯＭ（Ｂｅｌｇｉｕｍ））及びＬＡＢＴＲＩＸ  ＳＴＡＲＴ  １８０５−Ｌ−２（Ｃｈｅｍｔｒｉｘ  ＢＶ（ＵＫ））の商品名で市販されており、後者はＴＰＥ  ３２２３（Ｃｈｅｍｔｒｉｘ  ＢＶ）の商品名で入手可能なもの等のガラスマイクロチップにはめることができ、これが混合チャンバとして機能できる。他のマイクロフローリアクタは、例えば、米国特許第６，４４９，１８４号、同第６，２２８，４３４号、及び同第６，１９２，５９６号に記載されている。
【００２９】
衝突流マイクロリアクタを用いることができる。このようなリアクタは、反応物質流を衝突流リアクタの容積部分で合流し、そこで生成物流を形成するように方向付ける、添加ポートを備えて設計される。この場合、反応物質流が合流する衝突流リアクタの容積部分は、混合チャンバである。入口ポートを通る反応物質流の圧力は、生成物流を、混合チャンバを通して出口ポートの外に押し出す。任意のベンゾフェノンアルコール又は置換ベンゾフェノンアルコールを使用することができ、これらは、反応条件下で、アクリロイルクロリド若しくはメタクリロイルクロリドなどの（アルキル）アクリロイルクロリドと反応させることができる少なくとも１つのヒドロキシ基、又は３−ハロプロピオニルハライド、３−クロロプロピオニルハライド、又は３−クロロプロピオニルクロリドなどの３−ハロアルキルカルボキシルハライドと反応させることができる少なくとも１つのヒドロキシ基を含有する限り、使用することができる。
【００３０】
ほとんどの場合、ベンゾフェノンアルコールを使用する。最も一般的なベンゾフェノンアルコールは、４−ヒドロキシベンゾフェノンである。多くの場合、単一のベンゾフェノンアルコール又は置換ベンゾフェノンアルコールのみが使用され、反応条件下で反応してエステルを形成する他のアルコールは含まれない。これは、典型的には、所望の生成物が単一のベンゾフェノニル（アルキル）アクリル酸エステル又は置換ベンゾフェノニル（アルキル）アクリル酸エステルであることから、最も一般的である。しかしながら、複数のベンゾフェノンアルコールの混合物を使用することも可能である。このような場合、生成物は、（アルキル）アクリル酸エステルの混合物となり、このうちの少なくとも１つは、異なるエステル部分を有するフェニルである。異なる生成物のモル比は、通常、マイクロフローリアクタの混合チャンバに添加されたアルコールのモル比と同様になる。複数の（アルキル）アクリル酸エステルで、そのうちの少なくとも１つが、ベンゾフェノニル（アルキル）アクリル酸エステル又は置換ベンゾフェノニル（アルキル）アクリル酸エステルであるものを同じマイクロフローリアクタ内で同時に製造することは、例えば、得られる混合物を重合して単一のコポリマーにする場合に有用となり得る。このような場合、生成物流は、典型的には出口ポートを通ってマイクロフローリアクタから出ることができ、水の分離の直後又は分離後のいずれかで、別のリアクタ、例えば、生成物の混合物を重合するためのリアクタに供給することができる生成物流を形成することができる。
【００３１】
ヒドロキシベンゾフェノン又は置換ヒドロキシベンゾフェノンは、任意の好適なヒドロキシベンゾフェノン又は置換ヒドロキシベンゾフェノンであり得る。好適なヒドロキシベンゾフェノン又は置換ヒドロキシベンゾフェノンは、アクリロイルクロリド若しくはメタクリロイルクロリドなどの（アルキル）アクリロイルクロリド、又は３−ハロプロピオニルハライド、３−クロロプロピオニルハライド、若しくは３−クロロプロピオニルクロリドなどの３−ハロアルキルカルボキシルハライドと反応して、反応条件下で（アルキル）アクリル酸エステルを形成することができるものである。例としては、４−ヒドロキシベンゾフェノン、アルキル置換４−ヒドロキシベンゾフェノン、アリール置換４−ヒドロキシベンゾフェノン等が挙げられる。４−ヒドロキシベンゾフェノンが最も一般的に用いられる。
【００３２】
１つ以上の塩基は、ベンゾフェノンアルコールを少なくとも部分的に脱プロトン化するのに十分な任意の塩基であってよい。典型的には、１つ以上の塩基としては、アミン塩基が挙げられる。一般的なアミン塩基としては、トリエチルアミン、ジメチルエチルアミン、トリメチルアミン、メチルジエチルアミン等が挙げられる。トリエチルアミンは、最も一般的に使用されるアミン塩基である。また、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物を、そのままで、又はトリエチルアミン等のアミン塩基との組み合わせのいずれかで使用することもできる。上記物質ほど一般的ではないが、水酸化カルシウム等のアルカリ土類金属水酸化物も使用することができる。
【００３３】
極性液体は、一般的に水であり、ほとんどの場合は脱イオン水である。場合によっては、他の溶媒が使用される。溶媒は、水ではない場合、典型的にはアルコールでもなく、又は反応物質のうちの１つと反応するいずれの他の溶媒でもなく、それは、このような溶媒が反応に関与し得るからである。アルコールは、極性液体及び反応物質の両方として使用することができ、場合によっては、特に、２つのアルコールが使用され、そのうちの１つがフェニルアルコールであり、他方が液体アルコールである場合に使用することができる。このような場合、液体アルコールは、多くの場合、水と混合される。
【００３４】
ほとんどの場合、極性液体は、１つ以上の塩基の全部又は一部を溶解する。最も一般的には、極性液体は、１つ以上の塩基の全部を溶解する。これは、１つ以上の塩基が、反応温度で、典型的には室温で液体ではない場合に特に当てはまる。したがって、ほとんどの場合、１つ以上の塩基が、ほとんどの場合、水である極性液体の溶液として、マイクロフローリアクタの混合チャンバに添加されることになる。最も一般的に使用される塩基であるアルカリ金属水酸化物及びトリエタノールアミンは、高い水溶性であり、したがってこの方法でマイクロフローリアクタの混合チャンバに添加できる。塩基が有機液体にも可溶である場合、その塩基を有機液体の溶液としてマイクロフローリアクタの混合チャンバに添加することが可能である。塩基が反応温度、典型的には室温で液体である場合、塩基を未希釈でマイクロフローリアクタの混合チャンバに添加することも可能であるが、これは典型的ではない。
【００３５】
ベンゾフェノンアルコール又は置換ベンゾフェノンアルコールに、存在し得る任意の他のアルコールを加えたものは、マイクロフローリアクタの混合チャンバ内で（アルキル）アクリロイルハライド又は３−ハロアルキルカルボキシルハライドのうちの少なくとも１つと反応する。場合によっては、（アルキル）アクリロイルハライドと３−ハロアルキルカルボキシルハライドとの両方を用いることができるが、これは一般的ではない。
【００３６】
（アルキル）アクリロイルハライドが使用される場合、多くの場合、アクリロイルハライドである。アルキル基が存在する場合、アルキル基は任意のアルキル基であってよい。最も一般には、アルキル基は、Ｃ１０以下、例えば、Ｃ９以下、Ｃ８以下、Ｃ７以下、Ｃ６以下、Ｃ５以下、Ｃ４以下、Ｃ３以下、Ｃ２以下、又はＣ１である。アルキル基は、メチルであることが最も多い。したがって、最も一般的な（アルキル）アクリロイルハライドは、アクリロイルハライド及びメタクリロイルハライド、特にアクリロイルクロリド及びメタクリロイルクロリドである。
【００３７】
３−ハロアルキルカルボキシルハライドが使用される場合、アルキルは、任意の好適なアルキルであり得る。最も一般には、アルキル基は、Ｃ１０以下、例えば、Ｃ９以下、Ｃ８以下、Ｃ７以下、Ｃ６以下、Ｃ５以下、Ｃ４以下、Ｃ３以下、又はＣ２である。多くの場合、３−ハロアルキルカルボキシルハライドは、３−ハロプロピオニルクロリド、３−クロロプロピオニルハライド、又は３−クロロプロピオニルクロリドなどの３−ハロプロピオニルハライドである。３−クロロプロピオニルクロリドが、最も一般的である。
【００３８】
有機液体は、典型的には、（アルキル）アクリロイルハライド又は３−ハロアルキルカルボキシルハライドの全部ではなくとも大部分、並びに反応生成物の全部ではなくとも大部分を溶解するのに適している。更に、フェニルアルコールは、典型的には、（アルキル）アクリロイルハライド又は３−ハロアルキルカルボキシルハライドとの反応を促進するために、有機液体にいくらかの可溶性を有する。有機液体は、少なくとも１つの塩基の全部又は一部を溶解するのにも適し得るが、これは必ずしも必要ではない。
【００３９】
有機液体は、好都合には、極性液体に不混和性である。この不混和性により、フェニル又は置換フェニル（アルキル）アクリル酸エステル生成物（これは典型的には大部分が有機液体中に存在する）を、塩又はその他の極性液体可溶性副生成物から分離しやすくする。極性液体が典型的には水であることから、有機液体は、典型的には水に不混和性である。有機液体の例としては、ジクロロメタン、エチルアセテート、ブチルアセテート、メチルエチルケトン、メチルブチルケトン等が挙げられる。水と不混和性の（アルキル）アクリル酸エステルを使用することもできる。
【００４０】
実際には、本明細書に記載の材料は、マイクロフローリアクタの混合チャンバに添加される。添加は、典型的には、少なくとも２つの添加ポートを通して行われる。すなわち、ベンゾフェノンアルコール又は置換ベンゾフェノンアルコールは、典型的には第１の添加ポートを通して添加され、（アルキル）アクリロイルハライド又は３−ハロアルキルカルボキシルハライドは、典型的には、第２の添加ポートを通して添加される。ベンゾフェノンアルコール又は置換ベンゾフェノンアルコールを、（アルキル）アクリロイルハライド又は３−ハロアルキルカルボキシルハライドとは異なるポートを通して添加することにより、これらの反応物質が混合チャンバ外で化学反応することを防止する。
【００４１】
最も一般的には、２つの添加ポートが使用される。このような場合、水等の極性液体、トリエチルアミン、アルカリ金属水酸化物、又はこれらの両方等の１つ以上の塩基、及びアルコールは、典型的には第１の添加ポートを通して一緒に添加される。混合物は、最も一般的には、１つ以上の塩基及びアルコールが極性液体中に溶解されている溶液の形態で添加される。（アルキル）アクリロイルハライド又は３−ハロアルキルカルボキシルハライド及び有機液体は、典型的には、第２の添加ポートを通して添加される。典型的には、（アルキル）アクリロイルハライド又は３−ハロアルキルカルボキシルハライドは、溶液として有機液体中に添加される。
【００４２】
３つ又は４つの添加ポートを使用することもできる。３つの添加ポートを使用する場合、ベンゾフェノンアルコール又は置換ベンゾフェノンアルコールと、１つ以上の塩基と、極性液体と、を典型的には溶液として、第１の添加ポートを通して添加することができ、（アルキル）アクリロイルハライド又は３−ハロアルキルカルボキシルハライドを、第２の添加ポートを通して添加することができ、有機液体を、第３の添加ポートを通して添加することができる。あるいは、ベンゾフェノンアルコール又は置換ベンゾフェノンアルコールを、第１の添加ポートを通して添加することができ、極性液体を、第２の添加ポートを通して添加することができ、（アルキル）アクリロイルハライド又は３−ハロアルキルカルボキシルハライドを、典型的には溶液として、第３の添加ポートを通して添加することができる。４つの添加ポートを使用する場合、ベンゾフェノンアルコール又は置換ベンゾフェノンアルコール及び１つ以上の塩基を、第１の添加ポートを通して添加することができ、（アルキル）アクリロイルハライド又は３−ハロアルキルカルボキシルハライドを、第２の添加ポートを通して添加することができ、極性液体を、第３の添加ポートを通して添加することができ、有機液体を、第４の添加ポートを通して添加することができる。
【００４３】
３つ以上の添加ポートを使用する場合、その他の変形も可能である。このような変形の１つでは、ベンゾフェノンアルコール又は置換ベンゾフェノンアルコールを、極性液体ではなく有機液体で添加できる。この変形の一例では、ベンゾフェノンアルコール又は置換ベンゾフェノンアルコールを第１の有機液体の溶液として第１の添加ポートを通して添加することができ、（アルキル）アクリロイルハライド又は３−ハロアルキルカルボキシルハライドを、第２の有機液体の溶液として第２の添加ポートを通して添加することができ、１つ以上の塩基を、極性液体の溶液、典型的には水溶液として、第３の添加ポートを通して添加することができる。第１又は第２の有機液体は同じでも異なっていてもよく、本明細書で論じられている有機液体のいずれかから選択されてもよい。更に他の変形も可能であり、そのほとんどは、（アルキル）アクリロイルハライド又は３−ハロアルキルカルボキシルハライドを混合チャンバの外側の有機液体から分離して、不要な化学反応を回避する。
【００４４】
成分は、任意の好適な流量でマイクロフローリアクタの混合チャンバに添加することができる。流量は、混合チャンバの内部容積及び幾何学的形状に応じて変動する。例示的な流量は、０．１μＬ／分〜１０μＬ／分、例えば０．１μＬ／分より多く、０．２μＬ／分より多く、０．３μＬ／分より多く、０．４μＬ／分より多く、０．５μＬ／分より多く、０．６μＬ／分より多く、０．７μＬ／分より多く、０．８μＬ／分より多く、０．９μＬ／分より多く、１．０μＬ／分より多く、１．１μＬ／分より多く、１．２μＬ／分より多く、１．３μＬ／分より多く、１．４μＬ／分より多く、１．５μＬ／分より多く、１．６μＬ／分より多く、１．７μＬ／分より多く、１．８μＬ／分より多く、１．９μＬ／分より多く、２．０μＬ／分より多く、２．１μＬ／分より多く、２．２μＬ／分より多く、２．３μＬ／分より多く、２．４μＬ／分より多く、２．５μＬ／分より多く、２．６μＬ／分より多く、２．７μＬ／分より多く、２．８μＬ／分より多く、２．９μＬ／分より多く、３．０μＬ／分より多く、３．２５μＬ／分より多く、３．５μＬ／分より多く、３．７５μＬ／分より多く、４．０μＬ／分より多く、４．５μＬ／分より多く、５．０μＬ／分より多く、５．５μＬ／分より多く、６．０μＬ／分より多く、６．５μＬ／分より多く、７．０μＬ／分より多く、７．５μＬ／分より多く、８．０μＬ／分より多く、８．５μＬ／分より多く、９．０μＬ／分より多く、又は９．５μＬ／分より多い。好適な流量は、最大１０μＬ／分、最大９．５μＬ／分、最大９．０μＬ／分、最大９．０μＬ／分、最大８．５μＬ／分、最大８．０μＬ／分、最大７．５μＬ／分、最大７．０μＬ／分、最大６．５μＬ／分、最大６．０μＬ／分、最大５．５μＬ／分、最大５．０μＬ／分、最大４．７５μＬ／分、最大４．５μＬ／分、最大４．２５μＬ／分、最大４．０μＬ／分、最大３．７５μＬ／分、最大３．５μＬ／分、最大３．２５μＬ／分、最大３．０μＬ／分、最大２．９μＬ／分、最大２．８μＬ／分、最大２．７μＬ／分、最大２．６μＬ／分、最大２．５μＬ／分、最大２．４μＬ／分、最大２．３μＬ／分、最大２．２μＬ／分、最大２．１μＬ／分、最大２．０μＬ／分、最大１．９μＬ／分、最大１．８μＬ／分、最大１．７μＬ／分、最大１．６μＬ／分、最大１．５μＬ／分、最大１．４μＬ／分、最大１．３μＬ／分、最大１．２μＬ／分、最大１．１μＬ／分、最大１．０μＬ／分、最大０．９μＬ／分、最大０．８μＬ／分、最大０．７μＬ／分、最大０．６μＬ／分、又は最大０．５μＬ／分であることもできる。使用されるマイクロフローリアクタの幾何学的形状及び内部容積によっては、他の流量も好適となり得る。当業者は、本明細書で提供されるガイダンスを、自らの当該技術分野の知識と組み合わせて、適切な流量を決定することができるであろう。
【００４５】
構成成分のいくつかについて適切なモル流量比を選択することは、最適な結果の達成において重要となり得る。モル流量比という用語は本明細書で定義されている。本発明者らは、適切なモル流量比を用いることは、多くの場合、所望の生成物を高収率で得るためにきわめて重要となり得ることを確認した。このように、特に（アルキル）アクリロイルクロリド又は（メタ）アクリロイルクロリド等の（アルキル）アクリロイルハライドが使用されるとき、ベンゾフェノンアルコール又は置換ベンゾフェノンアルコールと１つ以上の塩基の全合計とのモル流量比は、典型的には１対少なくとも１、１対少なくとも１．５、又は１対少なくとも１．７である。いくつかの場合において、ベンゾフェノンアルコール又は置換ベンゾフェノンアルコールと１つ以上の塩基の全合計とのモル流量比は、更に高くてもよく、例えば、１対少なくとも２、１対少なくとも２．５、又は更には１対少なくとも２．７であってもよい。このようなより高いモル流量比は、特に指定されない限り必要ではないが、３−ハロアルキルカルボキシルハライドを反応物質として使用する場合に有利であることが多い。
【００４６】
ベンゾフェノンアルコール又は置換ベンゾフェノンアルコールと（アルキル）アクリロイルハライド又は３−ハロアルキルカルボキシルハライドとのモル流量比は、典型的には１対少なくとも１．１である。モル流量比が上記よりも低い場合、生成物流中の所望の生成物の量が、しばしば許容できないほど低くなる。いくつかの場合には、更に高いモル流量比も使用できる。すなわち、アルコールと（アルキル）アクリロイルハライド又は３−ハロアルキルカルボキシルハライドとのモル流量比は、１対少なくとも１．２、１対少なくとも１．３、１対少なくとも１．４、１対少なくとも１．５、１対少なくとも１．６、１対少なくとも１．７、１対少なくとも１．８、１対少なくとも１．９、１対少なくとも２、１対少なくとも２．１、１対少なくとも２．２、１対少なくとも２．３、１対少なくとも２．４、又は１対少なくとも２．５であることができる。このような、より高いモル流量比は、特に指定のない限り必要ではない。
【００４７】
ヒドロキシ基を１分子当たり１個より多く有する、ベンゾフェノン多価アルコール又は置換ベンゾフェノン多価アルコールを使用する場合、各ヒドロキシ基を（アルキル）アクリロイルハライド又は３−ハロアルキルカルボキシルハライドの分子と反応させるために、モル流量比が多価アルコールのモルではなくヒドロキシ基のモル当量に基づくことを除いて、上記のモル流量比を使用することができる。
【００４８】
マイクロフローリアクタにおいて、アルコールと（アルキル）アクリロイルハライド又は３−ハロアルキルカルボキシルハライドとの反応は、典型的には、１つ以上の塩基の１つ以上の塩を生成する。これらの塩が沈殿すると、それがマイクロフローリアクタを閉塞してプロセス不良を引き起こし得る。したがって、極性液体は、典型的には水であり、塩の実質的に全部を溶解するのに十分な量で存在しなければならない。この文脈において、「実質的に全部」は、溶解していない任意の塩がプロセスの間にマイクロフローリアクタを閉塞しないように、十分な塩が溶解されていることを意味する。この結果を達成するために必要な流量は、使用する特定のマイクロフローリアクタの容積及び幾何学的形状に応じて、大きく変更することができる。当業者は、当該技術分野における自らの知識と組み合わせて本明細書のガイドラインに従うことで、塩の全部が溶解していることを確実とするための、水等の極性液体の適切な流量を決定することができる。したがって、塩が特定の流量でマイクロフローリアクタを閉塞した場合、その問題をいくつかの方法で改善することができる。極性液体が、例えば、ベンゾフェノンアルコール又は置換ベンゾフェノンアルコール、１つ以上の塩基、又はその両方を溶質として有する溶液の溶媒として添加されている場合、この溶液の流量を増大することができ、又は溶質（１つ以上）の濃度を低減することができる。例えば、適切なモル流量比を維持する必要があることから、又はその他の理由により、上記のいずれもが実現不可能な場合、添加ポートを２個より多く使用し、水等の極性液体を、第３又は第４の添加ポートを通して添加することによって、閉塞の問題を改善することができる。極性液体とベンゾフェノンアルコール又は置換ベンゾフェノンアルコール若しくは１つ以上の塩基とに異なる添加ポートを用いることによって、他の成分の流量を変える必要なく、必要なモル流量比を維持するために、極性液体流量を制御（例えば、増大）することができる。
【００４９】
実際には、反応を開始する前にマイクロフローリアクタをすすぐことが望ましい場合がある。このすすぎ工程は、マイクロフローリアクタをオフラインにする前、マイクロフローリアクタがオフラインになった後でプロセスを再開する際、又はその両方で、再度実施できる。すすぎは、典型的には、溶媒、典型的には本明細書に記載の有機液体又は極性液体を、マイクロフローリアクタ内に流すこと、を含む。すすぎ工程中の極性液体の流量は、任意の好適な流量とすることができ、マイクロフローリアクタの容積に応じてのものとなる。すすぎ工程は、用いられる場合、マイクロフローリアクタ内に堆積した塩、汚染物質、又は不純物を除去するのに適した長さの時間で行われることが多い。この時間は、マイクロフローリアクタの容積に依存して変化するが、典型的には、１分〜１時間、最も多くの場合では１分〜１５分である。その後、溶媒はマイクロフローリアクタを出て、出口ポートから回収することができる。すすぎ工程は、全ての場合に必要であるとは限らない。
【００５０】
また、反応を開始する前に、プライミング工程を行うこともできる。すすぎ工程とプライミング工程との両方を用いる場合、プライミング工程は、典型的には、すすぎ工程の後に実施される。プライミング工程は、典型的には、ベンゾフェノンアルコール又は置換ベンゾフェノンアルコール（これは極性液体又は有機液体中に任意に溶解され得る）を、混合チャンバを含めた、マイクロフローリアクタを通してポンプ移送し、その後、出口ポートを通過した後に回収すること、を含む。プライミング工程で使用されるベンゾフェノンアルコール又は置換ベンゾフェノンアルコールは、典型的には、廃棄される。プライミング工程中のベンゾフェノンアルコール又は置換ベンゾフェノンアルコールの流量は、反応中のベンゾフェノンアルコール又は置換ベンゾフェノンアルコールの添加に関して上で論じた流量と同じとすることができる。プライミング工程は、典型的には１分〜１時間、例えば１分〜１５分の、任意の適切な長さの時間で実施できる。
【００５１】
任意のすすぎ又はプライミング工程がいったん完了すると、成分を、本明細書に記載の条件下でマイクロフローリアクタの混合チャンバに添加し、混合チャンバ内部で混合して、生成物流を形成させることができる。その後、生成物流は、出口ポートを通って、混合チャンバを出ることができる。チューブを出口ポートに取り付けると便利であることが多い。チューブは、１つ以上の目的に有用となり得る。例えば、チューブは、反応混合物を冷却する機能、反応完了のための空間を得る機能、生成物流を、例えば生成物を回収するため又は別のマイクロフローリアクタ等の別のリアクタへの供給材料として作用させるために、所望の場所に輸送する機能、又はこれらの任意の組み合わせの機能を果たし得る。様々な成分を、任意の好適なポンプを使用してリアクタ内にポンプ移送することができる。小スケール及び短い作動時間には、シリンジポンプを使用することができる。より大きなスケール又はより長い作動時間には、ギアポンプ、マルチピストンポンプ等の他のポンプが適する場合がある。短い初期起動時間の後、生成物流中の（アルキル）アクリル酸エステル生成物は、添加ポートを通しての成分添加と同時に、出口ポートを通ってマイクロフローリアクタの混合チャンバから出ることになる。
【００５２】
ベンゾフェノンアルコール又は置換ベンゾフェノンアルコールと（アルキル）アクリロイルハライド又は３−ハロアルキルカルボキシルハライドとの反応は、通常は高発熱反応であるが、本明細書に記載のプロセスの際に、マイクロフローリアクタの温度を、冷却すること、又は他には、調節することは、一般的に不要である。したがって、反応は、マイクロフローリアクタを冷却することなく、特にマイクロフローリアクタの混合チャンバを冷却することなく、実施することができる。それどころか、このプロセスは、マイクロフローリアクタの温度制御を行うことなく、室温で実行することができる。室温は、当業者には理解されるが、典型的には、２０℃〜２５℃等の、実験室又は製造プラント施設に典型的な温度を含む。
【００５３】
マイクロフローリアクタの出口ポートから出る生成物流は、典型的には、極性部分と有機部分とを有する。極性液体及び有機液体は不混和性であるため、有機液体及び極性液体は、生成物流中に２つの相に分離することができる。しかしながら、実際には、生成物がベンゾフェノニル（アルキル）アクリル酸エステル又は置換ベンゾフェノニル（アルキル）アクリル酸エステルである場合、２つの相は、典型的には、明確に定められておらず、かつ明確に定められた相境界を有さない。これは、特に酢酸エチルなどの典型的な溶媒を有機液体として使用する場合に特に当てはまる。これにより、２つの問題が生じ得る。第１に、例えば、水が極性液体である場合に、過剰な（アルキル）アクリロイルハライド又は３−ハロアルキルカルボキシルハライドと水との反応によって形成することができる（アルキル）アクリル酸などの反応副生成物を極性部分及び有機部分の両方に存在させ得ることである。第２に、このような状況下では、有機相及び極性相を分離することが困難であり得（すなわち、相間の相境界が明確でない場合）、それによって生成物の損失及びより効率的ではないプロセスを引き起こすことである。
【００５４】
これらの問題は、式（Ｉ）の（アルキル）アクリル酸エステル化合物の使用によって便利に解決することができる。式（Ｉ）の化合物において、Ｒ１はアルキル又はＨであり、Ｒ２はＣ１〜Ｃ１２アルキルであって、１個以上のＯ原子によって任意に中断されており、最も一般的には０又は１個のＯ原子によって任意に中断されている。
【化１】
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式（Ｉ）の化合物において、Ｒ１は多くの場合、水素若しくはＣ１〜Ｃ４アルキル、例えば水素若しくはＣ１〜Ｃ２アルキル、又は更には水素若しくはメチルである。Ｒ２は、Ｃ４〜Ｃ１２アルキルなどのＣ１〜Ｃ１２アルキル、又はＣ４Ｈ３Ｏ（すなわち、テトラヒドロフラニル）基である。
【００５５】
式（Ｉ）の化合物は、（アルキル）アクリル酸エステルである。驚くべきことに、相分離を促進するのに最も効果的な（アルキル）アクリル酸エステルは、Ｒ２が比較的短いものであり、特に、Ｒ２が、１つ以上のＯ原子によって任意に中断されたＣ１〜Ｃ１２アルキルであるものである。より長い鎖Ｒ２部分は、有効ではない。例えば、Ｒ２がＣ１８である場合、Ｒ２がｎ−ブチル（すなわち、Ｃ４）である場合よりも鮮明な相境界を促進するのに有効ではない。
【００５６】
この結果は驚くべきことであり、予想外である。当業者は、より長い鎖アルキル基が、より短い鎖アルキル基よりも疎水性であることを理解され、したがって、より長い鎖アルキルエステル基を有する（アルキル）アクリル酸エステルは、これらが有機液体の疎水性を増加させ、それによって極性液体と区別することにより効果的であろうため、より長い鎖アルキルエステル基を有する（アルキル）アクリル酸エステルは、きれいな相分離及び鮮明な相境界を誘導するのにより効果的であると予想されるであろう。意外にも、驚くべきことに、これは当てはまらない。Ｃ１２超のアルキルエステルを有する（アルキル）アクリル酸エステルが使用される場合、それらは、実際には、Ｃ１２以下の基よりも、すなわち式（Ｉ）の化合物よりもこの目的のために有効でないことを証明している。
【００５７】
式（Ｉ）の化合物の特定の例としては、メチルメタクリレート、ブチルアクリレート、テトラヒドロフラニルアクリレート、２−エチルヘキシルアクリレート、及び２−メチルヘプチルアクリレートが挙げられる。式（Ｉ）の他の化合物も使用することができる。
【００５８】
式（Ｉ）の化合物は、上記の相分離問題を解決するために様々な方法で使用することができる。第１の例では、極性液体として、式（Ｉ）又は（ＩＩ）の化合物を使用することが可能である。この場合、式（Ｉ）の化合物は、ベンゾフェノンアルコール又は置換ベンゾフェノンアルコール出発物質を溶解するために使用される。次に、式（Ｉ）の化合物中のベンゾフェノンアルコール又は置換ベンゾフェノンアルコール出発物質の溶液を、本明細書に記載されるようにマイクロフローリアクタの混合チャンバに添加する。
【００５９】
式（Ｉ）の化合物を有機液体として使用してベンゾフェノンアルコール又は置換ベンゾフェノンアルコールを分散させる場合、式（Ｉ）の化合物中のベンゾフェノンアルコール又は置換ベンゾフェノンアルコールの濃度は、式（Ｉ）の化合物におけるベンゾフェノンアルコール又は置換ベンゾフェノンアルコールの溶解度に応じて変化する。ほとんどの場合、ベンゾフェノンアルコール又は置換ベンゾフェノンアルコールを式（Ｉ）の化合物に溶解させることにより、濃度は、ベンゾフェノンアルコール又は置換ベンゾフェノンアルコールが式（Ｉ）の化合物中に溶液を形成する任意の濃度とすることができる。典型的な濃度は、０．０１重量％〜３０重量％のベンゾフェノンアルコール又は置換ベンゾフェノンアルコールである。濃度は、本明細書に記載される他の出発物質に対するベンゾフェノンアルコール又は置換ベンゾフェノンアルコールの適切なモル流量比を達成することができるように、溶解度限度内で必要に応じて調節することができる。
【００６０】
水は、有機液体から任意の副生成物を除去するのを助けるために、生成物流に添加することができる。これは、任意の好適な方法で行うことができる。例えば、生成物流は、マイクロフローリアクタの混合チャンバから出ることができ、チューブに移動することができ、これは次に、Ｙ又はＴコネクタによって水が送り込まれる追加のチューブと接続することができる。
【００６１】
有機相及び極性相（その後者が、特に水洗浄が使用されるとき、水相であり得る）は、例えば、フロープロセスにおいて異なる相を分離するのに有用な既知の装置で分離することができる。このような装置は、有機相及び極性相（その後者が水相であり得る）のうちの１つのみによって湿潤可能な膜を提供することによって機能することができる。装置は、膜を濡らす相のみが膜を通過することができるように、膜に対して圧力差を提供することができる。典型的な装置では、膜は疎水性であり、有機相を通過させる。
【００６２】
したがって、装置は、有機相と極性相と（その後者が水相であり得る）の組み合わせを有する、生成物流に入口ポートを提供することによって機能することができる。装置はまた、２つの出口ポートを有することができ、これらの出口ポートのそれぞれは、本明細書に記載される膜の反対側と連通している。使用中、２つの相、有機相及び極性相を有する生成物流は、入口ポートを経由して装置に入ることができる。２つの相のうちの１つ、典型的には有機相は、膜を通過し、その後、第１の出口ポートを経由して装置を出る。他の相、典型的には、水相であり得る極性相は、膜を通過せず、その後、第２の出口ポートを経由して装置を出る。
【００６３】
本明細書に記載される有機相及び極性相を分離するための装置は、例えば、Ｚａｉｐｕｔ  Ｆｌｏｗ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，ＭＡ，ＵＳＡから商品名ＳＥＰ−１０、ＳＥＰ−２００−ＳＳ、及びＳＥＰ−２００−ＨＳで市販されている。
【００６４】
式（Ｉ）の化合物を使用する第２の例では、バッチ処理工程において、化合物を生成物流に添加することが可能である。この例では、生成物流は、式（Ｉ）の化合物、及び任意に水を添加した容器内で採取される。添加される式（Ｉ）の化合物の量は、採取されたベンゾフェノニル（アルキル）アクリル酸エステル又は置換ベンゾフェノニル（アルキル）アクリル酸エステル反応生成物を溶解するのに十分であるべきである。バッチプロセスでは、有機液体、例えば酢酸エチル、ベンゾフェノニル（アルキル）アクリル酸エステル、又は置換ベンゾフェノニル（アルキル）アクリル酸エステル、及び式（Ｉ）の化合物などを含有する有機部分は、次いで、典型的には塩、副生成物、及び水を含有する極性液体から分離される。これは、分液漏斗又はディーン・スターク・トラップ（Dean Stark trap）などの当該技術分野において既知の手段によって達成することができる。所望であれば、酢酸エチルなどの任意の揮発性有機液体を、例えば蒸着によって除去することができる。
【００６５】
本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物の使用は、多くの場合、１つ以上の有用な利点を提供することができる。まず、上述のように、有機相と極性相との間の良好な相分離及び鮮明な相境界をもたらすことができ、したがって、２つの相の分離及び有機相からの生成物の回収を促進することができることである。このきれいな分離はまた、有機液体から副生成物及び塩を除去するため、ベンゾフェノニル（アルキル）アクリル酸エステル又は置換ベンゾフェノニル（アルキル）アクリル酸エステルと、後続のプロセスで使用する準備ができている式（Ｉ）の化合物の混合物を提供することができる。例えば、式（Ｉ）の化合物はアクリレート部分を有するため、それらはその後、マイクロフローリアクタの混合チャンバ内に形成されるベンゾフェノニル（アルキル）アクリル酸エステル又は置換ベンゾフェノニル（アルキル）アクリル酸エステルと共重合させることができる。したがって、本明細書に記載されるプロセスの生成物流は、その後の重合のために、マイクロフローリアクタなどの別のリアクタに直接供給することが可能である。式（Ｉ）の化合物が有機液体として使用され、極性液体が、本明細書に記載される連続プロセスインラインで除去されるとき、本明細書に記載される反応及びその後のベンゾフェノニル（アルキル）アクリル酸エステル又は置換ベンゾフェノニル（アルキル）アクリル酸エステルと式（Ｉ）の化合物との重合を連続プロセスとして実施することができる。
【００６６】
したがって、本明細書に記載のプロセスは、生成物流が、ベンゾフェノニル（アルキル）アクリル酸エステル又は置換ベンゾフェノニル（アルキル）アクリル酸エステル、未反応出発物質、及び生成物流中の有機副生成物の総重量であるが、生成物流中の式（Ｉ）の化合物の重量を含めない総重量を基準にして、ベンゾフェノニル（アルキル）アクリル酸エステル又は置換ベンゾフェノニル（アルキル）アクリル酸エステルを８０重量％以上の量で含有する場合に、工業的に許容可能であると考えられる。より低い収率は、工業目的に適しておらず、許容できないと考えられる。多くの場合、収率は更に高いが、これは必要ではない。場合によっては、ベンゾフェノニル（アルキル）アクリル酸エステル又は置換ベンゾフェノニル（アルキル）アクリル酸エステルの量は、８５重量％以上、９０重量％以上、又は更には９５重量％以上であり、各場合において、ベンゾフェノニル（アルキル）アクリル酸エステル又は置換ベンゾフェノニル（アルキル）アクリル酸エステル、未反応出発物質、及び生成物流中の有機副生成物の総重量であるが、生成物流中の式（Ｉ）の任意の化合物の重量を含めない総重量を基準にしている。生成物流のこれらの構成成分の重量は、任意の適切な手段、例えばガスクロマトグラフィーによって、測定することができる。ガスクロマトグラフィーを使用する場合、生成物流中の化合物は、その保持時間を同じカラムにおける標準物質の保持時間と比較することによって同定できる。ピークの面積は、標準的なソフトウェアを使用して、又は手動でも計算することができ、その後、較正曲線を用いて濃度に変換することができる。較正曲線は、既知濃度の化合物を有する標準試料によって作成することができる。生成物流の様々な構成成分の重量％を決定する他の好適な手段としては、ＨＰＬＣ等の液体クロマトグラフィー、及びＧＣ／ＭＳなどのガスクロマトグラフィーが挙げられる。
【００６７】
このような高収率のベンゾフェノニル（アルキル）アクリル酸エステル又は置換ベンゾフェノニル（アルキル）アクリル酸エステルを、本明細書で検討した反応条件下で得られることは、驚きである。（アルキル）アクリロイルハライド及び３−ハロアルキルカルボキシルハライドは、水等の極性液体との反応性が高く、対応する酸をもたらすことは公知である。水のような極性液体の存在は、（アルキル）アクリロイルハライド又は３−ハロアルキルカルボキシルハライドを迅速に加水分解すると予想されるが、本明細書に記載のプロセスは、極性液体、典型的には水を使用し、驚くべきことに、加水分解は主反応ではなく、高収率の生成物を得ることができる。更に、（アルキル）アクリロイルハライド又は３−ハロアルキルカルボキシルハライドとの反応は高発熱性であることが知られており、危険な熱放出、不要な副反応、又はその両方を避けるために外部冷却が必要である。驚くべきことに、本明細書に記載の方法は、室温で実施しても、及び、マイクロフローリアクタ用の冷却装置を使用しなくても、高い収率で進行する。
【００６８】
例示的な実施形態の列挙
以下の列挙は、本開示の特定の実施形態を例証するが、限定することを意図するものではない。ここに例証されないその他の実施形態も想到される。
１．ベンゾフェノニル（アルキル）アクリル酸エステル又は置換ベンゾフェノニル（アルキル）アクリル酸エステルの製造方法であって、
少なくとも１つのヒドロキシ部分を含むベンゾフェノンアルコール又は置換ベンゾフェノンアルコールと、
ベンゾフェノンアルコール又は置換ベンゾフェノンアルコールを少なくとも部分的に脱プロトン化するのに十分な１つ以上の塩基と、
極性液体と、
（アルキル）アクリロイルハライド又は３−ハロアルキルカルボキシルハライドと、
（アルキル）アクリロイルハライド又は３−ハロアルキルカルボキシルハライドを溶解するのに十分な量の、極性液体と不混和性である有機液体と
を、マイクロフローリアクタの混合チャンバに添加することであって、
ヒドロキシ部分の全てと１つ以上の塩基の全合計とのモル流量比が、１対少なくとも１．１である、添加することと、
１つ以上のベンゾフェノニル（アルキル）アクリル酸エステル又は置換ベンゾフェノニル（アルキル）アクリル酸エステルと、１つ以上の塩基の１つ以上の塩とを含む生成物流を生成することと、を含み、
混合チャンバに添加される極性液体が、１つ以上の塩を溶解するのに十分であり、
生成物流が、有機部分及び極性部分を有し、生成物流の有機部分が、ベンゾフェノニル（アルキル）アクリル酸エステル又は置換ベンゾフェノニル（アルキル）アクリル酸エステル、未反応ベンゾフェノンアルコール又は置換ベンゾフェノンアルコール、及び生成物流中の有機副生成物の総重量を基準にして、ベンゾフェノニル（アルキル）アクリル酸エステル又は置換ベンゾフェノニル（アルキル）アクリル酸エステルを少なくとも８０重量％の量で含み、そして更に
（ａ）有機液体が、式（Ｉ）の化合物を含むか、又は
（ｂ）方法が、式（Ｉ）の化合物を生成物流に添加することを更に含むか、又は
（ｃ）有機液体が、式（Ｉ）の化合物を含み、かつ方法が、式（Ｉ）の化合物を生成物流に添加することを更に含むか
【化２】
2020523349.tif 000004
（式中、
Ｒ１は、水素又はＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｒ２は、１つ以上のＯ原子によって任意に中断されたＣ１〜Ｃ１２アルキルである）
のいずれかである、製造方法。
２．ベンゾフェノニル（アルキル）アクリル酸エステル又は置換ベンゾフェノニル（アルキル）アクリル酸エステルの製造方法であって、
少なくとも１つのヒドロキシ部分を含むベンゾフェノンアルコール又は置換ベンゾフェノンアルコールと、
ベンゾフェノンアルコール又は置換ベンゾフェノンアルコールを少なくとも部分的に脱プロトン化するのに十分な１つ以上の塩基と、
極性液体と、
（アルキル）アクリロイルハライド又は３−ハロアルキルカルボキシルハライドと、
（アルキル）アクリロイルハライド又は３−ハロアルキルカルボキシルハライドを溶解するのに十分な量の、極性液体と不混和性である有機液体と
を、マイクロフローリアクタの混合チャンバに添加することであって、
ヒドロキシ部分の全てと１つ以上の塩基の全合計とのモル流量比が、１対少なくとも１．１である、添加することと、
１つ以上のベンゾフェノニル（アルキル）アクリル酸エステル又は置換ベンゾフェノニル（アルキル）アクリル酸エステルと、１つ以上の塩基の１つ以上の塩を含む生成物流を生成することと、を含み、
混合チャンバに添加される極性液体が、１つ以上の塩を溶解するのに十分であり、
生成物流が、有機部分及び極性部分を有し、生成物流の有機部分が、ベンゾフェノニル（アルキル）アクリル酸エステル又は置換ベンゾフェノニル（アルキル）アクリル酸エステル、未反応ベンゾフェノンアルコール又は置換ベンゾフェノンアルコール、及び生成物流中の有機副生成物の総重量を基準にして、ベンゾフェノニル（アルキル）アクリル酸エステル又は置換ベンゾフェノニル（アルキル）アクリル酸エステルを少なくとも８０重量％の量で含み、そして更に
このプロセスが、
（ａ）有機液体が、式（Ｉ）の化合物を含むか、又は
（ｂ）方法が、式（Ｉ）の化合物を生成物流に添加することを更に含むか、又は
（ｃ）有機液体が、式（Ｉ）の化合物を含み、かつ方法が、式（Ｉ）の化合物を生成物流に添加することを更に含むか
【化３】
2020523349.tif 000005
（式中、
Ｒ１は、水素又はＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｒ２は、１つ以上のＯ原子によって任意に中断されたＣ１〜Ｃ１２アルキルである）
のいずれかである、製造方法。
３．有機液体が、式（Ｉ）の化合物を含む、実施形態１又は２に記載の方法。
４．方法が、式（Ｉ）の化合物を生成物流に添加することを更に含む、実施形態１〜３のいずれか１つに記載の方法。
５．生成物流中のベンゾフェノニル（アルキル）アクリル酸エステル又は置換ベンゾフェノニル（アルキル）アクリル酸エステルの量が、生成物流中のベンゾフェノニル（アルキル）アクリル酸エステル又は置換ベンゾフェノニル（アルキル）アクリル酸エステル、未反応ベンゾフェノンアルコール又は置換ベンゾフェノンアルコール、及び有機副生成物の総重量を基準にして、少なくとも８５重量％である、実施形態１〜４のいずれか１つに記載の方法。
６．生成物流中のベンゾフェノニル（アルキル）アクリル酸エステル又は置換ベンゾフェノニル（アルキル）アクリル酸エステルの量が、生成物流中のベンゾフェノニル（アルキル）アクリル酸エステル又は置換ベンゾフェノニル（アルキル）アクリル酸エステル、未反応ベンゾフェノンアルコール又は置換ベンゾフェノンアルコール、及び有機副生成物の総重量を基準にして、少なくとも９０重量％である、実施形態１〜５のいずれか１つに記載の方法。
７．生成物流中のベンゾフェノニル（アルキル）アクリル酸エステル又は置換ベンゾフェノニル（アルキル）アクリル酸エステルの量が、生成物流中のベンゾフェノニル（アルキル）アクリル酸エステル又は置換ベンゾフェノニル（アルキル）アクリル酸エステル、未反応ベンゾフェノンアルコール又は置換ベンゾフェノンアルコール、及び有機副生成物の総重量を基準にして、少なくとも９５重量％である、実施形態１〜６のいずれか１つに記載の方法。
８．極性液体が、水、メタノール、エタノール、プロパノール、又はこれらの混合物を含む、実施形態１〜７のいずれか１つに記載の方法。
９．極性液体が、水を含む、実施形態１〜８のいずれか１つに記載の方法。
１０．極性液体が、水である、実施形態１〜９のいずれか１つに記載の方法。
１１．水が、脱イオン水、蒸留水、又は逆浸透水である、実施形態１０に記載の方法。
１２．ベンゾフェノンアルコール又は置換ベンゾフェノンアルコールが、１つのヒドロキシ基のみを有するモノアルコールである、実施形態１〜１１のいずれか１つに記載の方法。
１３．ベンゾフェノンアルコール又は置換ベンゾフェノンアルコールが、複数のヒドロキシ基を有する多価アルコールである、実施形態１〜１１のいずれか１つに記載の方法。
１４．ベンゾフェノンアルコール又は置換ベンゾフェノンアルコールが、４−ヒドロキシベンゾフェノン、４−ヒドロキシエチルベンゾフェノン、２−ヒドロキシベンゾフェノン、３−ヒドロキシベンゾフェノン、４−クロロ４’−ヒドロキシベンゾフェノン、５−ブロモ２−ヒドロキシベンゾフェノン、５−クロロ２−ヒドロキシベンゾフェノンなどである、実施形態１〜１３のいずれか１つに記載の方法。
１５．ベンゾフェノンアルコールが、４−ヒドロキシベンゾフェノンである、実施形態１〜１４のいずれか１つに記載の方法。
１６．１つ以上の塩基が、トリエチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、メチルジエチルアミン、アルカリ金属水酸化物、及びアルカリ土類金属水酸化物のうちの少なくとも１つを含む、実施形態１〜１５のいずれか１つに記載の方法。
１７．１つ以上の塩基が、トリエチルアミンを含む、実施形態１〜１６のいずれか１つに記載の方法。
１８．１つ以上の塩基が、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、又はこれらの混合物を含む、実施形態１〜１７のいずれか１つに記載の方法。
１９．水を生成物流に添加する工程を更に含む、実施形態１〜１８のいずれか１つに記載の方法。
２０．生成物流がマイクロフローリアクタの混合チャンバの出口ポートから流出した後、水を連続的な方法で生成物流に添加する、実施形態１９に記載の方法。
２１．生成物流に添加される水は、蒸留水、脱イオン水、又は逆浸透水である、実施形態１９又は２０に記載の方法。
２２．極性部分が、生成物流の有機部分から連続的に分離される、実施形態１９〜２１のいずれか１つに記載の方法。
２３．極性部分を連続的に分離する工程が、生成物流に装置を通過させることを含み、この装置が、
極性相又は有機相のうちの１つのみによって湿潤可能な膜と、
膜に対する圧力差であって、
極性部分又は有機部分のうちの１つのみが膜を通過し、それによって、生成物流の有機部分から極性部分を分離するようにされた圧力差と、を備える、実施形態２２に記載の方法。
２４．ベンゾフェノンアルコール又は置換ベンゾフェノンアルコールをマイクロフローリアクタの混合チャンバに添加する工程が、第２のアルコールをマイクロフローリアクタの混合チャンバに添加することを含む、実施形態１〜２３のいずれか１つに記載の方法。
２５．ベンゾフェノンアルコール又は置換ベンゾフェノンアルコールをマイクロフローリアクタの混合チャンバに添加する工程が、１種類のベンゾフェノンアルコール又は置換ベンゾフェノンアルコールのみをマイクロフローリアクタの混合チャンバに添加し、他のアルコールをマイクロフローリアクタの混合チャンバに添加しないことを含む、実施形態１〜２４のいずれか１つに記載の方法。
２６．ベンゾフェノンアルコール又は置換ベンゾフェノンアルコールをマイクロフローリアクタの混合チャンバに添加する工程が、有機液体中のベンゾフェノンアルコール又は置換ベンゾフェノンアルコールの溶液を、マイクロフローリアクタの混合チャンバに添加することを含む、実施形態１〜２５のいずれか１つに記載の方法。
２７．有機液体が、ジクロロメタン、酢酸エチル、酢酸ブチル、メチルエチルケトン、メチルブチルケトン、又は１つ以上の式（Ｉ）の化合物のうちの１つ以上を含む、実施形態１〜２６のいずれか１つに記載の方法。
２８．有機液体が、１つ以上の式（Ｉ）の化合物を含む、実施形態２７に記載の方法。
２９．有機液体が、１つ以上の式（Ｉ）の化合物である、実施形態２７に記載の方法。
３０．式（Ｉ）の化合物において、Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルである、実施形態１〜２９のいずれか１つに記載の方法。
３１．Ｒ１が、メチル又はＨである、実施形態１〜３０のいずれか１つに記載の方法。
３２．Ｒ１が、メチルである、実施形態３１に記載の方法。
３３．Ｒ１が、Ｈである、実施形態３１に記載の方法。
３４．Ｒ２が、Ｃ１である、実施形態１〜３３のいずれか１つに記載の方法。
３５．Ｒ２が、Ｃ２である、実施形態１〜３３のいずれか１つに記載の方法。
３６．Ｒ２が、Ｃ３である、実施形態１〜３３のいずれか１つに記載の方法。
３７．Ｒ２が、Ｃ４である、実施形態１〜３３のいずれか１つに記載の方法。
３８．Ｒ２が、Ｃ５である、実施形態１〜３３のいずれか１つに記載の方法。
３９．Ｒ２が、Ｃ６である、実施形態１〜３３のいずれか１つに記載の方法。
４０．Ｒ２が、Ｃ７である、実施形態１〜３３のいずれか１つに記載の方法。
４１．Ｒ２が、Ｃ８である、実施形態１〜３３のいずれか１つに記載の方法。
４２．Ｒ２が、Ｃ９である、実施形態１〜３３のいずれか１つに記載の方法。
４３．Ｒ２が、Ｃ１０である、実施形態１〜３３のいずれか１つに記載の方法。
４４．Ｒ２が、Ｃ１１である、実施形態１〜３３のいずれか１つに記載の方法。
４５．Ｒ２が、Ｃ１２である、実施形態１〜３３のいずれか１つに記載の方法。
４６．Ｒ２が、２−エチルヘキシルである、実施形態１〜３３のいずれか１つに記載の方法。
４７．Ｒ２が、２−メチルヘプチルである、実施形態１〜３３のいずれか１つに記載の方法。
４８．（アルキル）アクリロイルハライド又は３−ハロアルキルカルボキシルハライドが、（アルキル）アクリロイルハライドである、実施形態１〜４７のいずれか１つに記載の方法。
４９．（アルキル）アクリロイルハライドが、Ｃ１０以下のアルキル基を含む、実施形態４８に記載の方法。
５０．（アルキル）アクリロイルハライドが、Ｃ９以下のアルキル基を含む、実施形態４８に記載の方法。
５１．（アルキル）アクリロイルハライドが、Ｃ８以下のアルキル基を含む、実施形態４８に記載の方法。
５２．（アルキル）アクリロイルハライドが、Ｃ７以下のアルキル基を含む、実施形態４８に記載の方法。
５３．（アルキル）アクリロイルハライドが、Ｃ６以下のアルキル基を含む、実施形態４８に記載の方法。
５４．（アルキル）アクリロイルハライドが、Ｃ５以下のアルキル基を含む、実施形態４８に記載の方法。
５５．（アルキル）アクリロイルハライドが、Ｃ４以下のアルキル基を含む、実施形態４８に記載の方法。
５６．（アルキル）アクリロイルハライドが、Ｃ３以下のアルキル基を含む、実施形態４８に記載の方法。
５７．（アルキル）アクリロイルハライドが、Ｃ２以下のアルキル基を含む、実施形態４８に記載の方法。
５８．（アルキル）アクリロイルハライドが、アクリロイルハライド又はメタクリロイルハライドである、実施形態４８に記載の方法。
５９．（アルキル）アクリロイルハライドのハライドが、クロリドである、実施形態４８〜５８のいずれか１つに記載の方法。
６０．（アルキル）アクリロイルハライドが、アクリロイルクロリド又はメタクリロイルクロリドである、実施形態１〜５９のいずれか１つに記載の方法。
６１．（アルキル）アクリロイルハライドが、アクリロイルクロリドである、実施形態１〜６０のいずれか１つに記載の方法。
６２．（アルキル）アクリロイルハライドが、メタクリロイルクロリドである、実施形態１〜６０のいずれか１つに記載の方法。
６３．（アルキル）アクリロイルハライド又は３−ハロアルキルカルボキシルハライドが、３−ハロアルキルカルボキシルハライドである、実施形態１〜４７のいずれか１つに記載の方法。
６４．３−ハロアルキルカルボキシルハライドのハロ基が、クロロである、実施形態６３に記載の方法。
６５．ハロアルキル基が、Ｃ３０以下である、実施形態６３又は６４に記載の方法。
６６．ハロアルキル基が、Ｃ２５以下である、実施形態６３又は６４に記載の方法。
６７．ハロアルキル基が、Ｃ２４以下である、実施形態６３又は６４に記載の方法。
６８．ハロアルキル基が、Ｃ２２以下である、実施形態６３又は６４に記載の方法。
６９．ハロアルキル基が、Ｃ２０以下である、実施形態６３又は６４に記載の方法。
７０．ハロアルキル基が、Ｃ１８以下である、実施形態６３又は６４に記載の方法。
７１．ハロアルキル基が、Ｃ１６以下である、実施形態６３又は６４に記載の方法。
７２．ハロアルキル基が、Ｃ１２以下である、実施形態６３又は６４に記載の方法。
７３．ハロアルキル基が、Ｃ１０以下である、実施形態６３又は６４に記載の方法。
７４．ハロアルキル基が、Ｃ８以下である、実施形態６３又は６４に記載の方法。
７５．ハロアルキル基が、Ｃ７以下である、実施形態６３又は６４に記載の方法。
７６．ハロアルキル基が、Ｃ６以下である、実施形態６３又は６４に記載の方法。
７７．ハロアルキル基が、Ｃ５以下である、実施形態６３又は６４に記載の方法。
７８．ハロアルキル基が、Ｃ４以下である、実施形態６３又は６４に記載の方法。
７９．ハロアルキル基が、Ｃ３以下である、実施形態６３又は６４に記載の方法。
８０．３−ハロアルキルカルボキシルハライドのハライドが、クロリドである、実施形態１〜７９のいずれか１つに記載の方法。
８１．３−ハロアルキルカルボキシルハライドが、３−クロロプロピオニルクロリドである、実施形態１〜８０のいずれか１つに記載の方法。
８２．ベンゾフェノンアルコール又は置換ベンゾフェノンアルコールをマイクロフローリアクタの混合チャンバに添加する工程が、ベンゾフェノンアルコール又は置換ベンゾフェノンアルコールと、１つ以上の塩基のうちの少なくとも１つとの混合物を、マイクロフローリアクタの混合チャンバに添加することを含む、実施形態１〜８１のいずれか１つに記載の方法。
８３．ベンゾフェノンアルコール又は置換ベンゾフェノンアルコールと、１つ以上の塩基のうちの少なくとも１つとの混合物が、極性液体中の溶液として添加される、実施形態８２に記載の方法。
８４．ベンゾフェノンアルコール又は置換ベンゾフェノンアルコールをマイクロフローリアクタの混合チャンバに添加する工程が、ベンゾフェノンアルコール又は置換ベンゾフェノンアルコールを、第１の追加ポートを通してマイクロフローリアクタの混合チャンバに添加することを含む、実施形態１〜８３のいずれか１つに記載の方法。
８５．（アルキル）アクリロイルハライド又は３−ハロアルキルカルボキシルハライドをマイクロフローリアクタの混合チャンバに添加する工程が、（アルキル）アクリロイルハライド又は３−ハロアルキルカルボキシルハライドを、第２の添加ポートを通してマイクロフローリアクタの混合チャンバに添加すること、を含む、実施形態１〜８４のいずれか１つに記載の方法。
８６．ベンゾフェノンアルコール又は置換ベンゾフェノンアルコールをマイクロフローリアクタの混合チャンバに添加する工程が、ベンゾフェノンアルコール又は置換ベンゾフェノンアルコールと、極性液体と、１つ以上の塩基との混合物を、第１の添加ポートを通してマイクロフローリアクタの混合チャンバに添加すること、を含む、実施形態１〜８５のいずれか１つに記載の方法。
８７．（アルキル）アクリロイルハライド又は３−ハロアルキルカルボキシルハライドをマイクロフローリアクタの混合チャンバに添加する工程が、有機液体中の（アルキル）アクリロイルハライド又は３−ハロアルキルカルボキシルハライドの溶液を、第２の添加ポートを通してマイクロフローリアクタの混合チャンバに添加すること、を含む、実施形態１〜８６のいずれか１つに記載の方法。
８８．ベンゾフェノンアルコール又は置換ベンゾフェノンアルコールと（アルキル）アクリロイルハライド又は３−ハロアルキルカルボキシルハライドとのモル流量比が、１対少なくとも１．１である、実施形態１〜８７のいずれか１つに記載の方法。
８９．ベンゾフェノンアルコール又は置換ベンゾフェノンアルコールと（アルキル）アクリロイルハライド又は３−ハロアルキルカルボキシルハライドとのモル流量比が、１対少なくとも１．２である、実施形態１〜８８のいずれか１つに記載の方法。
９０．ベンゾフェノンアルコール又は置換ベンゾフェノンアルコールと（アルキル）アクリロイルハライド又は３−ハロアルキルカルボキシルハライドとのモル流量比が、１対少なくとも１．３である、実施形態１〜８９のいずれか１つに記載の方法。
９１．ベンゾフェノンアルコール又は置換ベンゾフェノンアルコールと（アルキル）アクリロイルハライド又は３−ハロアルキルカルボキシルハライドとのモル流量比が、１対少なくとも１．４である、実施形態１〜９０のいずれか１つに記載の方法。
９２．ベンゾフェノンアルコール又は置換ベンゾフェノンアルコールと（アルキル）アクリロイルハライド又は３−ハロアルキルカルボキシルハライドとのモル流量比が、１対少なくとも１．５である、実施形態１〜９１のいずれか１つに記載の方法。
９３．ベンゾフェノンアルコール又は置換ベンゾフェノンアルコールと（アルキル）アクリロイルハライド又は３−ハロアルキルカルボキシルハライドとのモル流量比が、１対少なくとも１．６である、実施形態１〜９２のいずれか１つに記載の方法。
９４．ベンゾフェノンアルコール又は置換ベンゾフェノンアルコールと（アルキル）アクリロイルハライド又は３−ハロアルキルカルボキシルハライドとのモル流量比が、１対少なくとも１．７である、実施形態１〜９３のいずれか１つに記載の方法。
９５．ベンゾフェノンアルコール又は置換ベンゾフェノンアルコールと（アルキル）アクリロイルハライド又は３−ハロアルキルカルボキシルハライドとのモル流量比が、１対少なくとも１．８である、実施形態１〜９４のいずれか１つに記載の方法。
９６．ベンゾフェノンアルコール又は置換ベンゾフェノンアルコールと（アルキル）アクリロイルハライド又は３−ハロアルキルカルボキシルハライドとのモル流量比が、１対少なくとも１．９である、実施形態１〜９５のいずれか１つに記載の方法。
９７．ベンゾフェノンアルコール又は置換ベンゾフェノンアルコールと（アルキル）アクリロイルハライド又は３−ハロアルキルカルボキシルハライドとのモル流量比が、１対少なくとも２．０である、実施形態１〜９６のいずれか１つに記載の方法。
９８．ベンゾフェノンアルコール又は置換ベンゾフェノンアルコールと（アルキル）アクリロイルハライド又は３−ハロアルキルカルボキシルハライドとのモル流量比が、１対少なくとも２．１である、実施形態１〜９７のいずれか１つに記載の方法。
９９．ベンゾフェノンアルコール又は置換ベンゾフェノンアルコールと（アルキル）アクリロイルハライド又は３−ハロアルキルカルボキシルハライドとのモル流量比が、１対少なくとも２．２である、実施形態１〜９８のいずれか１つに記載の方法。
１００．ベンゾフェノンアルコール又は置換ベンゾフェノンアルコールと（アルキル）アクリロイルハライド又は３−ハロアルキルカルボキシルハライドとのモル流量比が、１対少なくとも２．３である、実施形態１〜９９のいずれか１つに記載の方法。
１０１．ベンゾフェノンアルコール又は置換ベンゾフェノンアルコールと（アルキル）アクリロイルハライド又は３−ハロアルキルカルボキシルハライドとのモル流量比が、１対少なくとも２．４である、実施形態１〜１００のいずれか１つに記載の方法。
１０２．ベンゾフェノンアルコール又は置換ベンゾフェノンアルコールと（アルキル）アクリロイルハライド又は３−ハロアルキルカルボキシルハライドとのモル流量比が、１対少なくとも２．５である、実施形態１〜１０１のいずれか１つに記載の方法。
１０３．ベンゾフェノンアルコール又は置換ベンゾフェノンアルコールと少なくとも１つの塩基の全合計とのモル流量比が、１対少なくとも１．５である、実施形態１〜１０２のいずれか１つに記載の方法。
１０４．ベンゾフェノンアルコール又は置換ベンゾフェノンアルコールと少なくとも１つの塩基の全合計とのモル流量比が、１対少なくとも１．８である、実施形態１〜１０３のいずれか１つに記載の方法。
１０５．ベンゾフェノンアルコール又は置換ベンゾフェノンアルコールと少なくとも１つの塩基の全合計とのモル流量比が、１対少なくとも１．９である、実施形態１〜１０４のいずれか１つに記載の方法。
１０６．ベンゾフェノンアルコール又は置換ベンゾフェノンアルコールと少なくとも１つの塩基の全合計とのモル流量比が、１対少なくとも２．０である、実施形態１〜１０５のいずれか１つに記載の方法。
１０７．ベンゾフェノンアルコール又は置換ベンゾフェノンアルコールと少なくとも１つの塩基の全合計とのモル流量比が、１対少なくとも２．１である、実施形態１〜１０６のいずれか１つに記載の方法。
１０８．ベンゾフェノンアルコール又は置換ベンゾフェノンアルコールと少なくとも１つの塩基の全合計とのモル流量比が、１対少なくとも２．２である、実施形態１〜１０７のいずれか１つに記載の方法。
１０９．ベンゾフェノンアルコール又は置換ベンゾフェノンアルコールと少なくとも１つの塩基の全合計とのモル流量比が、１対少なくとも２．３である、実施形態１〜１０８のいずれか１つに記載の方法。
１１０．ベンゾフェノンアルコール又は置換ベンゾフェノンアルコールと少なくとも１つの塩基の全合計とのモル流量比が、１対少なくとも２．４である、実施形態１〜１０９のいずれか１つに記載の方法。
１１１．ベンゾフェノンアルコール又は置換ベンゾフェノンアルコールと少なくとも１つの塩基の全合計とのモル流量比が、１対少なくとも２．５である、実施形態１〜１１０のいずれか１つに記載の方法。
１１２．マイクロフローリアクタを、方法の際に温度制御しない、実施形態１〜１１１のいずれか１つに記載の方法。
１１３．マイクロフローリアクタの混合チャンバの内部容積が、５ｍＬ以下である、実施形態１〜１１２のいずれか１つに記載の方法。
１１４．マイクロフローリアクタの混合チャンバの内部容積が、１ｍＬ以下である、実施形態１〜１１３のいずれか１つに記載の方法。
１１５．マイクロフローリアクタの混合チャンバの内部容積が、８００μＬ以下である、実施形態１〜１１４のいずれか１つに記載の方法。
１１６．マイクロフローリアクタの混合チャンバの内部容積が、７５０μＬ以下である、実施形態１〜１１５のいずれか１つに記載の方法。
１１７．マイクロフローリアクタの混合チャンバの内部容積が、６００μＬ以下である、実施形態１〜１１６のいずれか１つに記載の方法。
１１８．マイクロフローリアクタの混合チャンバの内部容積が、５００μＬ以下である、実施形態１〜１１７のいずれか１つに記載の方法。
１１９．マイクロフローリアクタの混合チャンバの内部容積が、４００μＬ以下である、実施形態１〜１１８のいずれか１つに記載の方法。
１２０．マイクロフローリアクタの混合チャンバの内部容積が、３００μＬ以下である、実施形態１〜１１９のいずれか１つに記載の方法。
１２１．マイクロフローリアクタの混合チャンバの内部容積が、２５０μＬ以下である、実施形態１〜１２０のいずれか１つに記載の方法。
１２２．マイクロフローリアクタの混合チャンバの内部容積が、２００μＬ以下である、実施形態１〜１２１のいずれか１つに記載の方法。
１２３．マイクロフローリアクタの混合チャンバの内部容積が、１００μＬ以下である、実施形態１〜１２２のいずれか１つに記載の方法。
１２４．マイクロフローリアクタの混合チャンバの内部容積が、５０μＬ以下である、実施形態１〜１２３のいずれか１つに記載の方法。
１２５．添加する工程の前に実施されるすすぎ工程を更に含み、このすすぎ工程が、すすぎ溶媒を、マイクロフローリアクタの混合チャンバを通して出口ポートから外へ流すこと、を含む、実施形態１〜１２４のいずれか１つに記載の方法。
１２６．すすぎ溶媒が、水、エタノール、プロパノール、又はこれらの混合物を含む、実施形態１２５に記載の方法。
１２７．すすぎ溶媒が、水である、実施形態１２６に記載の方法。
１２８．すすぎ溶媒が、極性液体と同じであるように選択される、実施形態１２５に記載の方法。
１２９．添加する工程の前に実施されるプライミング工程を更に含み、このプライミング工程が、アルコールを、マイクロフローリアクタの混合チャンバを通して出口ポートから外へ流すこと、を含む、実施形態１〜１２８のいずれか１つに記載の方法。
１３０．プライミング工程が、ベンゾフェノンアルコール又は置換ベンゾフェノンアルコールの溶液を、マイクロフローリアクタの混合チャンバを通して出口ポートから外へ流すことからなる、実施形態１２９に記載の方法。
１３１．プライミング工程が、すすぎ工程の後で実施される、実施形態１２９〜１３０のいずれか１つに記載の方法。
１３２．すすぎ工程が、実施形態１２５〜１２８のいずれか１つに記載のすすぎ工程である、実施形態１３１に記載の方法。
１３３．マイクロフローリアクタが、衝突流リアクタである、実施形態１〜１３２のいずれか１つに記載の方法。
１３４．マイクロフローリアクタを、冷却装置によって冷却しない、実施形態１〜１３３のいずれか１つに記載の方法。
１３５．マイクロフローリアクタの混合チャンバを、冷却装置によって冷却しない、実施形態１〜１３４のいずれか１つに記載の方法。
１３６．方法が、室温で実施される、実施形態１〜１３５のいずれか１つに記載の方法。
１３７．マイクロフローリアクタの混合チャンバが、出口ポートを備え、
方法が、添加工程と同時に出口ポートから（アルキル）アクリル酸エステルを除去する工程を更に含む、実施形態１〜１３６のいずれか１つに記載の方法。
【実施例】
【００６９】
全ての材料は、他に記述がないか、又は明らかでない限り、例えば、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，ＷＩ，ＵＳＡ）から市販されているか、又は当業者に公知のものである。
【００７０】
以下の略語を本セクションで使用する：ＮＭＲ＝核磁気共鳴（nuclear magnetic resonance）、ＭＨｚ＝メガヘルツ（megahertz）、ｍＬ＝ミリリットル（milliliters）、μＬ＝マイクロリットル（microliters）、ｓｅｃ＝秒（seconds）、ｍｉｎ＝分（minutes）、ｇ＝グラム（grams）、μｍ＝マイクロメートル（micrometers）、ｍｍ＝ミリメートル（millimeters）、ｃｍ＝センチメートル（centimeters）、ｍ＝メートル（meters）、ｐｐｍ＝百万分率（parts per million）、ｍｏｌ＝モル（moles）、ｍｏｌ％＝モルパーセント（mole percent）。このセクションで使用される材料の略語、及び材料の説明を表Ａに示す。
【００７１】
材料
【００７２】
【表１】
2020523349.tif 000006
【００７３】
マイクロリアクタの説明
下記の実施例の反応は、ＡＣＨＲＯＭ，Ｂｅｌｇｉｕｍから「ＩＤＥＸ９１」の商品名で入手可能な、５つの添加ポートを有し、内部容積約２３μＬの混合デバイスを有する、マイクロリアクタを用いて実施した。商品名Ｃｈｅｍｙｘ  Ｆｕｓｉｏｎ  １００  ＴｏｕｃｈでＫＲ  Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ，Ｃｈｅｓｈｉｒｅ，ＵＫから入手可能なＨＰＬＣポンプは、少なくとも２つの容器から少なくとも２つの反応物質流を、商品名「ＩＤＥＸ  １５１２Ｌ」でＡＣＨＲＯＭから入手可能な０．５ｍｍの内径を有するＰＦＡチューブを通して、ＡＣＨＲＯＭから入手可能なコネクタを使用して混合デバイスの少なくとも２つの添加ポートに供給した。少なくとも２つの反応物質流を、混合デバイスの内部容積内で組み合わせ、そこで生成物流が生成した。生成物流は、生成物ポートを通って混合デバイスから出て、ＡＣＨＲＯＭから入手可能なコネクタを用いて生成物ポートに接続された、１０ｃｍの長さに切断されたＡＣＨＲＯＭから入手可能な内径１ｃｍのＰＦＡチューブを通って流れ、次いで、ＡＣＨＲＯＭから入手可能なコネクタを使用して直径１ｃｍのチューブに接続された、１５０ｃｍの長さに切断された、ＡＣＨＲＯＭから入手可能な内径０．７ｍｍのＰＦＡチューブに入り、回収容器内に入った。
【００７４】
モル比
用語「モル比」は、本セクション全体を通して、バッチ反応を収容するために使用された容器に添加される表示反応物質のモル比を示すために使用される。例えば、１モルの構成成分Ｃと２モルの構成成分Ｄとが反応容器に添加された場合、構成成分Ｃと構成成分Ｄとのモル比は１：２である。
【００７５】
％組成
用語「％組成」は、本セクション全体を通して、ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）によって生成物流の有機部分で同定される溶媒を除く全ての構成成分の合計に対する、生成物流の有機部分中の特定の化合物の重量パーセントを意味する。この濃度は、以下の「特性決定」に記載のように、ＧＣによって測定した。試料は、実験中に、生成物流を受容する回収容器内の有機層から採取した。実験では、流れを開始した後、最初にリアクタ容積の５倍以上の生成物流を破棄し、分析用試料採取する容量に含めなかった。
【００７６】
特性決定
ＧＣ
実験中のマイクロリアクタからの生成物流中の溶質濃度は、Ａｇｉｌｅｎｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ（ＵＳＡ）から「６８９０Ｎ」の商品名で入手可能なガスクロマトグラフ（ＧＣ）を用いて、水素炎イオン化検出器を用いて測定した。使用したカラムは、９５％のポリジメチルシロキサン／５％のポリジフェニルシロキサン、長さ３０ｍ、直径０．３２ｍｍ、膜厚０．２５μｍであり、Ａｇｉｌｅｎｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ（ＵＳＡ）から「ＨＰ−５」の商品名で入手可能であった。キャリアガスとして、水素を使用した。保持時間によって同定された化合物のピークの面積を、その化合物の既知濃度の標準物質で作成した較正曲線を使用して、濃度値に変換した。
【００７７】
ＮＭＲ
ＮＭＲによる分析は、Ｂｒｕｋｅｒ  Ａｖａｎｃｅ  ３００デジタルＮＭＲ分光計を用い、Ｂｒｕｋｅｒ  ５ｍｍ  ＢＢＦＯ３００ＭＨｚ  Ｚ勾配高分解能ＡＴＭプローブを取付けて実施した。試料を、Ａｌｄｒｉｃｈ，Ｂｅｌｇｉｕｍから「ＷＧ−５Ｍ−ＥＣＯＮＯＭＹ」の商品名で入手可能なＮＭＲ管に入れた。ＴＭＳ（テトラメチルシラン、Ａｌｄｒｉｃｈ（Ｂｅｌｇｉｕｍ）から入手可能）を、ゼロｐｐｍの基準物質として添加した。プロトンＮＭＲスペクトルを、次のパラメータを用いて取得した。
パルス角度：３０°
走査回数：１２８
取得時間：５．３秒
緩和時間：２．０秒
注記のない限り、ＮＭＲにより、所望の生成物の同定を確認した。
【００７８】
実施例１〜４（ＥＸ−１〜ＥＸ−４）
ＥＸ−１については、上記のマイクロリアクタを混合デバイスと共に用いて、周囲温度にて以下の手順を実施した。容器Ｉに、１００ｇのＢＰと、５０ｇのＴＥＡと、２０ｇのＮａＯＨと、１４７ｇの水を入れた。容器ＩＩに、４０ｇのＡＣｌと、８０ｇのＥｔＯＡｃとを入れた。各容器をポンプに接続し、ポンプ速度を制御して、以下の速度で容器内に混合物を送達した：容器Ｉ、１４ｍＬ／分、又は０．０２２ｍｏｌ／分ＢＰ、容器ＩＩ：７ｍＬ／分、又は０．０２８ｍｏｌ／分のＡＣｌを供給した。混合デバイスの２つの未使用の添加ポートを、栓で封止した。混合デバイスにポンプ移送されるＢＰ：ＮａＯＨ：ＴＥＡ：ＡＣｌのモル流量比は、およそ１：１：１：１．２４であった。回収容器内で、水相と有機相との分離が観察された。有機相は、濁った外観を有することが観察された。水層を回収容器から除去した。ＧＣ及びＮＭＲによる有機層の分析の結果を、表１に示す。
【００７９】
１５ｇのＩＯＡをリアクタから３０ｇの生成物流に添加し、得られた水相を、ディーン・スターク・トラップを用いて連続的に除去した。より速い分離が観察され、有機層は濁っていないことが観察された。蒸留によって溶媒を有機相から除去した。ＩＯＡによる洗浄及び蒸留後の有機相のＮＭＲ分析の結果を、表２に示す。
【００８０】
ＥＸ−２〜ＥＸ−４については、表１に示す保持時間を達成するために反応物質流の流量を変化させたことを除いて、ＥＸ−１について記載した手順を実施した。ＩＯＡによる洗浄及び蒸留後のＮＭＲによる有機相の組成は測定されなかった。
【００８１】
【表２】
2020523349.tif 000007
【００８２】
【表３】
2020523349.tif 000008
【００８３】
実施例５〜１２（ＥＸ−５〜ＥＸ−１１）及び反例１及び２（ＣＥ−１及びＣＥ−２）
ＥＸ−５〜ＥＸ−１２、ＣＥ−１、及びＣＥ−２については、ＥＸ−１について記載した手順を実施したが、但し、フローリアクタからの反応生成物３０ｇを下記の表３に示すアクリレートと混合した。観察される位相分割の混合後の時間（秒）、並びに相分離の品質の観察を表３に示す。相分離の品質は、目視観察に基づいて「可」又は「優」のいずれかとして記録された。「可」は、２つの相が観察されたことを示しているが、相境界ははっきり見えないか、又は鮮明に見えない。「優」は、２つの相が観察され、２つの相の間の境界ははっきりと見え、鮮明であったことを示している。
【００８４】
【表４】
2020523349.tif 000009
【国際調査報告】
2020523349.tif 000012
2020523349.tif 000013