(57)【要約】  腎障害を予防および治療するためのハーボミネラル製剤が本明細書に開示される。製剤は、腎障害を治療するための薬草要素とミネラル要素の組み合わせを含む。腎障害には、慢性腎不全などの腎機能に関連する状態が含まれる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
クスノキ（Ｃｉｎｎａｍｏｍｕｍ  ｃａｍｐｈｏｒａ）、ショウブ（Ａｃｏｒｕｓ  ｃａｌａｍｕｓ）、モッコウ（Ｓａｕｓｓｕｒｅａ  ｌａｐｐａ）、センシンレン（Ａｎｄｒｏｇｒａｐｈｉｓ  ｐａｎｉｃｕｌａｔａ）、ティノスポラ・コーディフォリア（Ｔｉｎｏｓｐｏｒａ  ｃｏｒｄｉｆｏｌｉａ）、ヒマラヤスギ（Ｃｅｄｒｕｓ  ｄｅｏｄａｒａ）、ウコン（Ｃｕｒｃｕｍａ  ｌｏｎｇａ）、アコニツム・ヘテロフィルム（Ａｃｏｎｉｔｕｍ  ｈｅｔｅｒｏｐｈｙｌｌｕｍ）、ベルベリス・アリスタタ（Ｂｅｒｂｅｒｉｓ  ａｒｉｓｔａｔａ）、ヒハツ（Ｐｉｐｅｒ  ｌｏｎｇｕｍ）、プルンバゴ・ロゼア（Ｐｌｕｍｂａｇｏ  ｒｏｓｅａ）、コリアンダー（Ｃｏｒｉａｎｄｒｕｍ  ｓａｔｉｖｕｍ）、アムラ（Ｅｍｂｌｉｃａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、ミロバラン（Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ｃｈｅｂｕｌａ）、テルミナリア・ベレリカ（Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ｂｅｌｌｅｒｉｃａ）、パイパー・チャバ（Ｐｉｐｅｒ  ｃｈａｂａ）、エンベリア（Ｅｍｂｅｌｉａ  ｒｉｂｅｓ）、ヒハツ（Ｐｉｐｅｒ  ｌｏｎｇｕｍ）、コショウ（Ｐｉｐｅｒ  ｎｉｇｒｕｍ）、グッグル（Ｃｏｍｍｉｐｈｏｒａ  ｍｕｋｕｌ）、サトウキビ（Ｓａｃｃｈａｒｕｍ  ｏｆｆｉｃｉｎａｒｕｍ）およびショウガ（Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）またはこれらの抽出物を含む薬草要素と、
シラジット（ｓｈｉｌａｊｉｔ）およびバスマ（ｂｈａｓｍａ）を含むミネラル要素と
を含む、腎障害および関連する合併症を治療および管理するための製剤。
【請求項２】
前記薬草要素が、フウセンアサガオ（Ｏｐｅｒｃｕｌｉｎａ  ｔｕｒｐｅｔｈｕｍ）、バリオスペルムム・モンタヌム（Ｂａｌｉｏｓｐｅｒｍｕｍ  ｍｏｎｔａｎｕｍ）、タマラニッケイ（Ｃｉｎｎａｍｏｍｕｍ  ｔａｍａｌａ）、シナモムム・ゼイラニカ（Ｃｉｎｎａｍｏｍｕｍ  ｚｅｙｌａｎｉｃａ）、ショウズク（Ｅｌｅｔｔａｒｉａ  ｃａｒｄａｍｏｍｕｍ）、バンブー・マンナ（Ｂａｍｂｏｏ  ｍａｎｎａ）、ナハカノコソウ（Ｂｏｅｒｈａｖｉａ  ｄｉｆｆｕｓａ）、ハマスゲ（Ｃｙｐｅｒｕｓ  ｒｏｔｕｎｄａｓ）、フイリソシンカ（Ｂａｕｈｉｎｉａ  ｖａｒｉｅｇａｔｅ）およびホラルレーナ・アンチディセンテリカ（Ｈｏｌａｒｒｈｅｎａ  ａｎｔｉｄｙｓｅｎｔｅｒｉｃａ）からなる群から選択される少なくとも１つの薬草またはこれらの抽出物をさらに含む、請求項１に記載の製剤。
【請求項３】
前記ミネラル要素が、マンデュラ・バスマ（Ｍａｎｄｕｒａ  ｂｈａｓｍａ）およびロハ・バスマ（Ｌｏｈａ  ｂｈａｓｍａ）からなる群から選択される少なくとも１つのバスマを含む、請求項１に記載の製剤。
【請求項４】
マンデュラ・バスマが２〜６重量％の範囲の量で存在する、請求項３に記載の製剤。
【請求項５】
ロハ・バスマが１〜４重量％の範囲の量で存在する、請求項３に記載の製剤。
【請求項６】
クスノキ（Ｃｉｎｎａｍｏｍｕｍ  ｃａｍｐｈｏｒａ）が１〜４重量％の範囲の量で存在し、ショウブ（Ａｃｏｒｕｓ  ｃａｌａｍｕｓ）が１〜４重量％の範囲の量で存在し、モッコウ（Ｓａｕｓｓｕｒｅａ  ｌａｐｐａ）が１〜４重量％の範囲の量で存在し、センシンレン（Ａｎｄｒｏｇｒａｐｈｉｓ  ｐａｎｉｃｕｌａｔａ）が１〜４重量％の範囲の量で存在し、ティノスポラ・コーディフォリア（Ｔｉｎｏｓｐｏｒａ  ｃｏｒｄｉｆｏｌｉａ）が１〜４重量％の範囲の量で存在し、ヒマラヤスギ（Ｃｅｄｒｕｓ  ｄｅｏｄａｒａ）が１〜４重量％の範囲の量で存在し、ウコン（Ｃｕｒｃｕｍａ  ｌｏｎｇａ）が１〜４重量％の範囲の量で存在し、アコニツム・ヘテロフィルム（Ａｃｏｎｉｔｕｍ  ｈｅｔｅｒｏｐｈｙｌｌｕｍ）が１〜４重量％の範囲の量で存在し、ベルベリス・アリスタタ（Ｂｅｒｂｅｒｉｓ  ａｒｉｓｔａｔａ）が１〜４重量％の範囲の量で存在し、ヒハツ（Ｐｉｐｅｒ  ｌｏｎｇｕｍ）が１〜４重量％の範囲の量で存在し、プルンバゴ・ロゼア（Ｐｌｕｍｂａｇｏ  ｒｏｓｅａ）が１〜４重量％の範囲の量で存在し、コリアンダー（Ｃｏｒｉａｎｄｒｕｍ  ｓａｔｉｖｕｍ）が１〜４重量％の範囲の量で存在し、アムラ（Ｅｍｂｌｉｃａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）が１〜４重量％の範囲の量で存在し、ミロバラン（Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ｃｈｅｂｕｌａ）が１〜４重量％の範囲の量で存在し、テルミナリア・ベレリカ（Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ｂｅｌｌｅｒｉｃａ）が１〜４重量％の範囲の量で存在し、パイパー・チャバ（Ｐｉｐｅｒ  ｃｈａｂａ）が１〜４重量％の範囲の量で存在し、エンベリア（Ｅｍｂｅｌｉａ  ｒｉｂｅｓ）が１〜４重量％の範囲の量で存在し、パイパー・チャバ（Ｐｉｐｅｒ  ｃｈａｂａ）が１〜４重量％の範囲の量で存在し、ヒハツ（Ｐｉｐｅｒ  ｌｏｎｇｕｍ）が１〜４重量％の範囲の量で存在し、コショウ（Ｐｉｐｅｒ  ｎｉｇｒｕｍ）が１〜４重量％の範囲の量で存在し、ショウガ（Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）が１〜４重量％の範囲の量で存在し、グッグル（Ｃｏｍｍｉｐｈｏｒａ  ｍｕｋｕｌ）が６〜１０重量％の範囲の量で存在し、サトウキビ（Ｓａｃｃｈａｒｕｍ  ｏｆｆｉｃｉｎａｒｕｍ）が２〜６重量％の範囲の量で存在する、請求項１に記載の製剤。
【請求項７】
シラジットが６〜１０重量％の範囲の量で存在する、請求項１に記載の製剤。
【請求項８】
ヤヴァクシャラ（Ｙａｖａｋｓｈａｒａ）およびサルジャクシャラ（Ｓａｒｊａｋｓｈａｒａ）からなる群から選択される少なくとも１つのアルカリをさらに含む、請求項１に記載の製剤。
【請求項９】
前記アルカリが２重量％以下の量で存在する、請求項８に記載の製剤。
【請求項１０】
岩塩、Ｓｏｎｃｈａｌ塩および黒塩からなる群から選択される少なくとも１つの塩をさらに含む、請求項１に記載の製剤。
【請求項１１】
前記塩が１〜４重量％の範囲の量で存在する、請求項１０に記載の製剤。
【請求項１２】
適切な賦形剤、好ましくはアカシアゴムをさらに含む、請求項１に記載の製剤。
【請求項１３】
風味剤、着色剤、保存剤およびｐＨ調整剤からなる群から選択される少なくとも１つの添加剤をさらに含む、請求項１に記載の製剤。
【請求項１４】
粉末、エマルジョン、錠剤、カプセル剤、トローチおよび丸剤からなる群から選択される形態で投与される、請求項１に記載の製剤。
【請求項１５】
錠剤の形態である、請求項１に記載の製剤。
【請求項１６】
前記錠剤が５００ｍｇ錠剤の形態である、請求項１５に記載の製剤。
【請求項１７】
腎障害、腎炎、ネフローゼ、慢性腎不全、貧血、電解質平衡異常、高血圧、タンパク尿、高カリウム血症および関連する合併症からなる群から選択される状態を治療するための医薬品の調製における請求項１に記載の製剤の使用。
【請求項１８】
バスマ、グッグルおよびシラジットをすりつぶすステップと、
薬草、アルカリおよび塩を添加するステップと、
粉砕煎じ薬、新鮮な汁およびゴムトラ（ｇｏｍｕｔｒａ）を添加しながら、粉砕を続けて粉砕塊を得るステップと
を含む、請求項１に記載の製剤を調製する方法。
【請求項１９】
前記バスマがマンデュラ・バスマ（Ｍａｄｕｒａ  Ｂｈａｓｍａ）およびロハ・バスマからなる群から選択される、請求項１８に記載の製剤を調製する方法。
【請求項２０】
前記薬草が、ショウブ（Ａｃｏｒｕｓ  ｃａｌａｍｕｓ）、モッコウ（Ｓａｕｓｓｕｒｅａ  ｌａｐｐａ）、アコニツム・ヘテロフィルム（Ａｃｏｎｉｔｕｍ  ｈｅｔｅｒｏｐｈｙｌｌｕｍ）、ベルベリス・アリスタタ（Ｂｅｒｂｅｒｉｓ  ａｒｉｓｔａｔａ）、ヒハツ（Ｐｉｐｅｒ  ｌｏｎｇｕｍ）、パイパー・チャバ（Ｐｉｐｅｒ  ｃｈａｂａ）、プルンバゴ・ロゼア（Ｐｌｕｍｂａｇｏ  ｒｏｓｅａ）、フウセンアサガオ（Ｏｐｅｒｃｕｌｉｎａ  ｔｕｒｐｅｔｈｕｍ）、バリオスペルムム・モンタヌム（Ｂａｌｉｏｓｐｅｒｍｕｍ  ｍｏｎｔａｎｕｍ）、ショウズク（Ｅｌｅｔｔａｒｉａ  ｃａｒｄａｍｏｍｕｍ）、ナハカノコソウ（Ｂｏｅｒｈａｖｉａ  ｄｉｆｆｕｓａ）およびハマスゲ（Ｃｙｐｅｒｕｓ  ｒｏｔｕｎｄａｓ）の乾燥根；コリアンダー（Ｃｏｒｉａｎｄｒｕｍ  ｓａｔｉｖｕｍ）、アムラ（Ｅｍｂｌｉｃａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、ミロバラン（Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ｃｈｅｂｕｌａ）、テルミナリア・ベレリカ（Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ｂｅｌｌｅｒｉｃａ）、ヒハツ（Ｐｉｐｅｒ  ｌｏｎｇｕｍ）、エンベリア（Ｅｍｂｅｌｉａ  ｒｉｂｅｓ）およびコショウ（Ｐｉｐｅｒ  ｎｉｇｒｕｍ）の微粉末化乾燥果実；クスノキ（Ｃｉｎｎａｍｏｍｕｍ  ｃａｍｐｈｏｒａ）の結晶；ヒマラヤスギ（Ｃｅｄｒｕｓ  ｄｅｏｄａｒａ）の微粉末化乾燥心材；タマラニッケイ（Ｃｉｎｎａｍｏｍｕｍ  ｔａｍａｌａ）の微粉末化乾燥葉；センシンレン（Ａｎｄｒｏｇｒａｐｈｉｓ  ｐａｎｉｃｕｌａｔａ）の微粉末化乾燥植物全体；ショウガ（Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）およびウコン（Ｃｕｒｃｕｍａ  ｌｏｎｇａ）の微粉末化乾燥根茎；ティノスポラ・コーディフォリア（Ｔｉｎｏｓｐｏｒａ  ｃｏｒｄｉｆｏｌｉａ）、サトウキビ（Ｓａｃｃｈａｒｕｍ  ｏｆｆｉｃｉｎａｒｕｍ）およびパイパー・チャバ（Ｐｉｐｅｒ  ｃｈａｂａ）の微粉末化乾燥茎；ならびにシナモムム・ゼイラニカ（Ｃｉｎｎａｍｏｍｕｍ  ｚｅｙｌａｎｉｃａ）、フイリソシンカ（Ｂａｕｈｉｎｉａ  ｖａｒｉｅｇａｔｅ）およびホラルレーナ・アンチディセンテリカ（Ｈｏｌａｒｒｈｅｎａ  ａｎｔｉｄｙｓｅｎｔｅｒｉｃａ）の微粉末化乾燥幹樹皮；バンブー・マンナ（Ｂａｍｂｏｏ  ｍａｎｎａ）の分泌物およびグッグル（Ｃｏｍｍｉｐｈｏｒａ  ｍｕｋｕ）のオレオガム樹脂からなる群から選択される少なくとも１つの薬草の微粉末化形態を含む、請求項１８に記載の製剤を調製する方法。
【請求項２１】
前記アルカリがヤヴァクシャラおよびサルジャクシャラからなる群から選択される少なくとも１つのアルカリを含む、請求項１８に記載の製剤を調製する方法。
【請求項２２】
前記塩が岩塩、Ｓｏｎｃｈａｌ塩および黒塩からなる群から選択される少なくとも１つの塩を含む、請求項１８に記載の製剤を調製する方法。
【請求項２３】
前記粉砕煎じ薬が、ハマスゲ（Ｃｙｐｅｒｕｓ  ｒｏｔｕｎｄａｓ）の乾燥根、ヒハツ（Ｐｉｐｅｒ  ｌｏｎｇｕｍ）の乾燥果実、アスパラガス・ラセモサス（Ａｓｐａｒａｇｕｓ  ｒａｃｅｍｏｓｕｓ）の乾燥根、フイリソシンカ（Ｂａｕｈｉｎｉａ  ｖａｒｉｅｇａｔｅ）の乾燥幹樹皮、オルデンランディア・ウンベラータ（Ｏｌｄｅｎｌａｎｄｉａ  ｕｍｂｅｌａｔａ）の乾燥植物全体、ヘミデスムス・インディカス（Ｈｅｍｉｄｅｓｍｕｓ  ｉｎｄｉｃｕｓ）の乾燥根、ベチバー（Ｖｅｔｉｖｅｒｉａ  ｚｉｚａｎｉｏｉｄｅｓ）の乾燥根、アムラ（Ｅｍｂｌｉｃａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）の乾燥果実、ミロバラン（Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ｃｈｅｂｕｌａ）の乾燥果実、テルミナリア・ベレリカ（Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ｂｅｌｌｅｒｉｃａ）の乾燥果実およびナハカノコソウ（Ｂｏｅｒｈａｖｉａ  ｄｉｆｆｕｓａ）の乾燥根からなる群から選択される少なくとも１つの薬草の煎じ薬である、請求項１８に記載の製剤を調製する方法。
【請求項２４】
前記新鮮な汁が、アロエベラ（Ａｌｏｅ  ｖｅｒａ）、ザクロ（Ｐｕｎｉｃａ  ｇｒａｎａｔｕｍ）、ギョウギシバ（Ｃｙｎｏｄｏｎ  ｄａｃｔｙｌｏｎ）およびパイナップル（Ａｎａｎａｓ  ｃｏｍｏｓｕｓ）からなる群から選択される少なくとも１つの薬草の汁である、請求項１８に記載の製剤を調製する方法。
【請求項２５】
治療上有効量の請求項１に記載の製剤を投与するステップを含む、腎障害および関連する合併症を治療する方法。
【請求項２６】
前記治療上有効量が、１日１〜３回投与される５００〜１０００ｍｇである、請求項２５に記載の腎障害および関連する合併症を治療する方法。
【請求項２７】
前記製剤が、腎障害および関連する合併症の治療のために処方された少なくとも１つの他の医薬品の投与と共に投与される、請求項２５に記載の腎障害および関連する合併症を治療する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、その内容が参照により本明細書に組み込まれる、２０１７年４月２４日に提出されたインド仮出願第２０１７４１０１４５１３号に基づくものであり、その利益を受ける。
本明細書に開示される実施形態は、腎障害の治療、管理および予防に有効なハーボミネラル（ｈｅｒｂｏ−ｍｉｎｅｒａｌ）製剤、より具体的には、ネフロン保護剤として作用する製剤に関する。実施形態はまた、このような製剤を調製する方法にも関する。
【背景技術】
【０００２】
腎障害は、腎機能に関連する疾患である。血液を浄化し、水と塩のバランスを維持し、体液の量および組成を調節するその能力のために、腎臓は人体で最も重要な臓器の１つとなる。腎臓のこの能力の障害は重大な結果をもたらす可能性がある。したがって、良好な機能を発揮する腎臓を維持することが、健康のために重要である。
【０００３】
腎障害は、失血、脱水または医薬品の使用等により腎機能不全が生じる急性腎障害（ＡＫＩ）の場合のように、多くの理由による可能性がある。ＡＫＩは通常、より突然で可逆的な状態である。他方、慢性腎不全（ＣＲＦ）は、腎機能の進行的喪失を伴う不可逆的な状態である。ＣＲＦの主因の１つには、糖尿病性腎症を引き起こす糖尿病が含まれる。腎機能障害のその他の主な適応症には、高血圧、糸球体腎炎、感染症などが含まれる。
【０００４】
腎障害を治療するための種々の方法が知られている。適切な治療ラインは、腎障害の原因に基づいて選択され得る。場合によっては、腎機能に影響を及ぼす主な合併症の治療に医薬品が向けられ得る。このような医薬品には、真性糖尿病、高血圧、高コレステロール、貧血等を治療するための医薬品が含まれ得る。さらに、末期腎疾患の場合、治療には透析および腎移植が含まれるだろう。アロパシー医学の実施でしばしば実行される対症療法体制は、一時的に症状を緩和するのに役立ち得るが、これらは通常、腎臓の全体的な健康状態の改善に焦点を合わせていない。
【０００５】
アーユルヴェーダ医学の中核となる原理は、系の調和を達成／維持することであり、したがって、そのアプローチは症状を治療するのではなくむしろ、身体の健康を改善することに取り組む。アーユルヴェーダ介入は腎障害の治療でも知られている。種々の薬草の治癒特性に関する知識に基づいて、多くの薬草製剤が開発されている。ティノスポラ・コーディフォリア（Ｔｉｎｏｓｐｏｒａ  ｃｏｒｄｉｆｏｌｉａ）、ミロバラン（Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ｃｈｅｂｕｌａ）、ナハカノコソウ（Ｂｏｅｒｈａｖｉａ  ｄｉｆｆｕｓａ）等などの薬草を含む製剤が開発されている。しかしながら、このような製剤の有効性は議論の余地がある。腎障害を治療／管理する有効な方法が必要とされている。
【発明の概要】
【０００６】
本明細書に開示される実施形態の主な目的は、腎障害を治療する組成物および方法を提供することである。
【０００７】
本明細書に開示される実施形態の第２の目的は、腎障害を管理する組成物および方法を提供することである。
【０００８】
本明細書に開示される実施形態の別の目的は、腎障害を予防する組成物および方法を提供することである。
【０００９】
本明細書に開示される実施形態の別の目的は、ハーボミネラル製剤およびその調製方法を提供することである。
【００１０】
本明細書の実施形態のこれらおよび他の目的は、以下の説明および添付の図面と併せて考慮すると、よりよく認識および理解されるであろう。ただし、以下の説明は、好ましい実施形態およびその多数の特定の詳細を示しているが、限定ではなく例示として与えられていることを理解すべきである。本明細書の実施形態の範囲内で、その精神から逸脱することなく多くの変更および修正を行うことができ、本明細書の実施形態はこのような全ての修正を含む。
【００１１】
本明細書に開示される実施形態は、添付の図面に示されており、その全体を通して、同様の参照文字は、種々の図の対応する部分を示している。本明細書の実施形態は、図面を参照して以下の説明からよりよく理解されるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１（ａ）】スワルナ・マクシカ・バスマ（Ｓｗａｒｎａ  Ｍａｋｓｈｉｋａ  Ｂｈａｓｍａ）を調製するためのフローチャートを示す図である。
【００１３】
【図１（ｂ）】マンデュラ・バスマ（Ｍａｎｄｕｒａ  Ｂｈａｓｍａ）を調製するためのフローチャートを示す図である。
【００１４】
【図１（ｃ）】ロハ・バスマ（Ｌｏｈａ  Ｂｈａｓｍａ）を調製するためのフローチャートを示す図である。
【００１５】
【図２】強化錠剤を調製するためのフローチャートを示す図である。
【００１６】
【図３】Ｉ群（正常対照）およびＩＩ群（陽性対照）の腎臓の病理組織学的所見を示す図である。
【００１７】
【図４】本明細書に開示される実施形態で処置したＩＩＩ群およびＩＶ群の腎臓の病理組織学的所見を示す図である。
【００１８】
【図５】本明細書の実施形態による、Ｉ群、ＩＩ群、ＩＩＩ群およびＩＶ群の肝臓の病理組織学的所見を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
本明細書の実施形態ならびにその種々の特徴および有利な詳細は、添付の図面に示され、以下の説明で詳述される非限定的な実施形態を参照してより完全に説明される。周知の成分および処理技術の説明は、本明細書の実施形態を不必要に不明瞭にしないために省略する。本明細書で使用される例は、単に、本明細書の実施形態を実施することができる方法の理解を容易にし、さらに当業者が本明細書の実施形態を実施できるようにすることを意図している。したがって、例は、本明細書の実施形態の範囲を限定するものと解釈されるべきではない。
【００２０】
本明細書の実施形態は、治療上価値のあるハーボミネラル製剤、および製剤を調製する方法を達成する。本明細書に開示されるハーボミネラル製剤は、腎障害の治療、予防および管理に有用である。本明細書の種々の実施形態では、腎障害が腎炎、ネフローゼ、慢性腎不全等などの腎臓に関連する任意の状態を含み得る。開示された製剤の実施形態が、貧血、電解質平衡異常、高血圧、タンパク尿、高カリウム血症等などの腎疾患の合併症の予防の助けになり得ることも認められている。
【００２１】
さらに、開示された製剤は、種々の種類の腎毒性に対する腎実質の耐性を高めることにも用途を見出している。製剤の種々の実施形態は、腎保護剤として使用するためのサプリメントも含む。製剤は、単独療法として、または腎疾患の治療に使用される他の医薬品の補助剤として使用され得る。したがって、本明細書に開示される実施形態は、腎障害を治療／管理／予防する方法を達成する。
【００２２】
製剤
本明細書に開示される実施形態は、選択された薬草とミネラルの組み合わせを有するハーボミネラル製剤を提供する。一実施形態では、ハーボミネラル製剤が、薬草要素およびミネラル要素を含む。別の実施形態では、ハーボミネラル製剤が、薬草要素、ミネラル要素および少なくとも１つのアルカリを含む。さらに別の実施形態では、薬草製剤が、薬草要素、ミネラル要素、少なくとも１つのアルカリおよび少なくとも１つの塩を含む。一実施形態では、ハーボミネラル製剤が、１つまたは複数の適切な賦形剤をさらに含み得る。
【００２３】
薬草要素
一実施形態では、薬草要素が、クスノキ（Ｃｉｎｎａｍｏｍｕｍ  ｃａｍｐｈｏｒａ）、ショウブ（Ａｃｏｒｕｓ  ｃａｌａｍｕｓ）、モッコウ（Ｓａｕｓｓｕｒｅａ  ｌａｐｐａ）、センシンレン（Ａｎｄｒｏｇｒａｐｈｉｓ  ｐａｎｉｃｕｌａｔａ）、ティノスポラ・コーディフォリア（Ｔｉｎｏｓｐｏｒａ  ｃｏｒｄｉｆｏｌｉａ）、ヒマラヤスギ（Ｃｅｄｒｕｓ  ｄｅｏｄａｒａ）、ウコン（Ｃｕｒｃｕｍａ  ｌｏｎｇａ）、アコニツム・ヘテロフィルム（Ａｃｏｎｉｔｕｍ  ｈｅｔｅｒｏｐｈｙｌｌｕｍ）、ベルベリス・アリスタタ（Ｂｅｒｂｅｒｉｓ  ａｒｉｓｔａｔａ）、ヒハツ（Ｐｉｐｅｒ  ｌｏｎｇｕｍ）、プルンバゴ・ロゼア（Ｐｌｕｍｂａｇｏ  ｒｏｓｅａ）、コリアンダー（Ｃｏｒｉａｎｄｒｕｍ  ｓａｔｉｖｕｍ）、アムラ（Ｅｍｂｌｉｃａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、ミロバラン（Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ｃｈｅｂｕｌａ）、テルミナリア・ベレリカ（Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ｂｅｌｌｅｒｉｃａ）、エンベリア（Ｅｍｂｅｌｉａ  ｒｉｂｅｓ）、パイパー・チャバ（Ｐｉｐｅｒ  ｃｈａｂａ）、ヒハツ（Ｐｉｐｅｒ  ｌｏｎｇｕｍ）、サトウキビ（Ｓａｃｃｈａｒｕｍ  ｏｆｆｉｃｉｎａｒｕｍ）、グッグル（Ｃｏｍｍｉｐｈｏｒａ  ｍｕｋｕｌ）、コショウ（Ｐｉｐｅｒ  ｎｉｇｒｕｍ）およびショウガ（Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）からなる群から選択される薬草またはこれらの抽出物、またはこれらの薬草から抽出された有効成分を含む。別の実施形態では、薬草要素が、フウセンアサガオ（Ｏｐｅｒｃｕｌｉｎａ  ｔｕｒｐｅｔｈｕｍ）、バリオスペルムム・モンタヌム（Ｂａｌｉｏｓｐｅｒｍｕｍ  ｍｏｎｔａｎｕｍ）、タマラニッケイ（Ｃｉｎｎａｍｏｍｕｍ  ｔａｍａｌａ）、シナモムム・ゼイラニカ（Ｃｉｎｎａｍｏｍｕｍ  ｚｅｙｌａｎｉｃａ）、ショウズク（Ｅｌｅｔｔａｒｉａ  ｃａｒｄａｍｏｍｕｍ）、バンブー・マンナ（Ｂａｍｂｏｏ  ｍａｎｎａ）、ナハカノコソウ（Ｂｏｅｒｈａｖｉａ  ｄｉｆｆｕｓａ）、ハマスゲ（Ｃｙｐｅｒｕｓ  ｒｏｔｕｎｄａｓ）、フイリソシンカ（Ｂａｕｈｉｎｉａ  ｖａｒｉｅｇａｔａ）およびホラルレーナ・アンチディセンテリカ（Ｈｏｌａｒｒｈｅｎａ  ａｎｔｉｄｙｓｅｎｔｅｒｉｃａ）から選択される薬草、またはこれらの抽出物、またはこれらの薬草から抽出された有効成分の少なくとも１つをさらに含む。
【００２４】
薬草要素は、根、花、果実、茎、樹皮、樹脂、根茎、植物全体、抽出物等などの薬草の特定の部分（薬草成分とも呼ばれる）を含み得る。一実施形態では、薬草要素が、ショウブ（Ａｃｏｒｕｓ  ｃａｌａｍｕｓ）、モッコウ（Ｓａｕｓｓｕｒｅａ  ｌａｐｐａ）、アコニツム・ヘテロフィルム（Ａｃｏｎｉｔｕｍ  ｈｅｔｅｒｏｐｈｙｌｌｕｍ）、ベルベリス・アリスタタ（Ｂｅｒｂｅｒｉｓ  ａｒｉｓｔａｔａ）、ヒハツ（Ｐｉｐｅｒ  ｌｏｎｇｕｍ）、パイパー・チャバ（Ｐｉｐｅｒ  ｃｈａｂａ）、プルンバゴ・ロゼア（Ｐｌｕｍｂａｇｏ  ｒｏｓｅａ）、フウセンアサガオ（Ｏｐｅｒｃｕｌｉｎａ  ｔｕｒｐｅｔｈｕｍ）、バリオスペルムム・モンタヌム（Ｂａｌｉｏｓｐｅｒｍｕｍ  ｍｏｎｔａｎｕｍ）、ショウズク（Ｅｌｅｔｔａｒｉａ  ｃａｒｄａｍｏｍｕｍ）、ナハカノコソウ（Ｂｏｅｒｈａｖｉａ  ｄｉｆｆｕｓａ）およびハマスゲ（Ｃｙｐｅｒｕｓ  ｒｏｔｕｎｄａｓ）からなる群から選択される薬草の根；コリアンダー（Ｃｏｒｉａｎｄｒｕｍ  ｓａｔｉｖｕｍ）、アムラ（Ｅｍｂｌｉｃａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、ミロバラン（Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ｃｈｅｂｕｌａ）、テルミナリア・ベレリカ（Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ｂｅｌｌｅｒｉｃａ）、ヒハツ（Ｐｉｐｅｒ  ｌｏｎｇｕｍ）、エンベリア（Ｅｍｂｅｌｉａ  ｒｉｂｅｓ）およびコショウ（Ｐｉｐｅｒ  ｎｉｇｒｕｍ）からなる群から選択される薬草の果実；クスノキ（Ｃｉｎｎａｍｏｍｕｍ  ｃａｍｐｈｏｒａ）の結晶；ヒマラヤスギ（Ｃｅｄｒｕｓ  ｄｅｏｄａｒａ）の心材；タマラニッケイ（Ｃｉｎｎａｍｏｍｕｍ  ｔａｍａｌａ）の葉；アンドログラフィス属（Ａｎｄｒｏｇｒａｐｈｉｓ）の植物全体；ショウガ（Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）およびウコン（Ｃｕｒｃｕｍａ  ｌｏｎｇａ）の根茎；ティノスポラ・コーディフォリア（Ｔｉｎｏｓｐｏｒａ  ｃｏｒｄｉｆｏｌｉａ）、サトウキビ（Ｓａｃｃｈａｒｕｍ  ｏｆｆｉｃｉｎａｒｕｍ）およびパイパー・チャバ（Ｐｉｐｅｒ  ｃｈａｂａ）の茎；ならびにシナモムム・ゼイラニカ（Ｃｉｎｎａｍｏｍｕｍ  ｚｅｙｌａｎｉｃａ）、フイリソシンカ（Ｂａｕｈｉｎｉａ  ｖａｒｉｅｇａｔｅ）およびホラルレーナ・アンチディセンテリカ（Ｈｏｌａｒｒｈｅｎａ  ａｎｔｉｄｙｓｅｎｔｅｒｉｃａ）の幹樹皮；またはこれらの抽出物を含み得る。
【００２５】
薬草要素はまた、薬草または薬草の任意の部分によって滲出され得る任意の形態の分泌物、樹脂または排出物も含み得る。一実施形態では、薬草要素が、バンブー・マンナ（Ｂａｍｂｏｏ  ｍａｎｎａ）の分泌物およびグッグル（Ｃｏｍｍｉｐｈｏｒａ  ｍｕｋｕｌ）のオレオガム（ｏｌｅｏ−ｇｕｍ）樹脂を含み得る。しかしながら、ハーボミネラル製剤が、ハーボミネラル製剤の意図した機能を妨げることなく、葉、花等などの他の薬草成分を含むことも、本明細書で提供される特許請求の範囲内である。
【００２６】
薬草成分は、当技術分野で一般的に知られている任意の形態で製剤に含まれ得る。例えば、薬草成分を乾燥させ、粉末化し、処理して濃縮物、抽出物等を形成してもよい。１つの好ましい実施形態では、薬草成分を乾燥させ、粉末化し、これをさらに製剤に組み込む。別の実施形態では、薬草成分が、粉砕して抽出物を得て、さらに製剤に使用することができる茎（例えば、サトウキビ（Ｓａｃｃｈａｒｕｍ  ｏｆｆｉｃｉｎａｒｕｍ）の茎）を含む。
【００２７】
一実施形態では、薬草要素が、１〜４重量％の範囲の量の薬草クスノキ（Ｃｉｎｎａｍｏｍｕｍ  ｃａｍｐｈｏｒａ）、ショウブ（Ａｃｏｒｕｓ  ｃａｌａｍｕｓ）、モッコウ（Ｓａｕｓｓｕｒｅａ  ｌａｐｐａ）、センシンレン（Ａｎｄｒｏｇｒａｐｈｉｓ  ｐａｎｉｃｕｌａｔｅ）、ティノスポラ・コーディフォリア（Ｔｉｎｏｓｐｏｒａ  ｃｏｒｄｉｆｏｌｉａ）、ヒマラヤスギ（Ｃｅｄｒｕｓ  ｄｅｏｄａｒａ）、ウコン（Ｃｕｒｃｕｍａ  ｌｏｎｇａ）、アコニツム・ヘテロフィルム（Ａｃｏｎｉｔｕｍ  ｈｅｔｅｒｏｐｈｙｌｌｕｍ）、ベルベリス・アリスタタ（Ｂｅｒｂｅｒｉｓ  ａｒｉｓｔａｔａ）、ヒハツ（Ｐｉｐｅｒ  ｌｏｎｇｕｍ）、プルンバゴ・ロゼア（Ｐｌｕｍｂａｇｏ  ｒｏｓｅａ）、コリアンダー（Ｃｏｒｉａｎｄｒｕｍ  ｓａｔｉｖｕｍ）、アムラ（Ｅｍｂｌｉｃａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、ミロバラン（Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ｃｈｅｂｕｌａ）、テルミナリア・ベレリカ（Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ｂｅｌｌｅｒｉｃａ）、パイパー・チャバ（Ｐｉｐｅｒ  ｃｈａｂａ）、エンベリア（Ｅｍｂｅｌｉａ  ｒｉｂｅｓ）、ヒハツ（Ｐｉｐｅｒ  ｌｏｎｇｕｍ）、コショウ（Ｐｉｐｅｒ  ｎｉｇｒｕｍ）およびショウガ（Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）と；６〜１０重量％の範囲の量のグッグル（Ｃｏｍｍｉｐｈｏｒａ  ｍｕｋｕｌ）と；２〜６重量％の範囲の量のサトウキビ（Ｓａｃｃｈａｒｕｍ  ｏｆｆｉｃｉｎａｒｕｍ）とを含む。さらに、別の実施形態では、薬草要素が、２重量％以下の範囲の量のフウセンアサガオ（Ｏｐｅｒｃｕｌｉｎａ  ｔｕｒｐｅｔｈｕｍ）、バリオスペルムム・モンタヌム（Ｂａｌｉｏｓｐｅｒｍｕｍ  ｍｏｎｔａｎｕｍ）、タマラニッケイ（Ｃｉｎｎａｍｏｍｕｍ  ｔａｍａｌａ）、シナモムム・ゼイラニカ（Ｃｉｎｎａｍｏｍｕｍ  ｚｅｙｌａｎｉｃａ）、ショウズク（Ｅｌｅｔｔａｒｉａ  ｃａｒｄａｍｏｍｕｍ）、バンブー・マンナ（Ｂａｍｂｏｏ  ｍａｎｎａ）、ナハカノコソウ（Ｂｏｅｒｈａｖｉａ  ｄｉｆｆｕｓａ）、ハマスゲ（Ｃｙｐｅｒｕｓ  ｒｏｔｕｎｄａｓ）、フイリソシンカ（Ｂａｕｈｉｎｉａ  ｖａｒｉｅｇａｔｅ）およびホラルレーナ・アンチディセンテリカ（Ｈｏｌａｒｒｈｅｎａ  ａｎｔｉｄｙｓｅｎｔｅｒｉｃａ）の少なくとも１つを含む。
【００２８】
ミネラル要素
一実施形態では、ミネラル要素が、バスマまたは焼成調製物、例えばスワルナ・マクシカ・バスマ、マンデュラ・バスマおよびロハ・バスマを含む。あるいは、ミネラル要素が、鉄錆、鉄および黄銅鉱の少なくとも１つからなる群から選択されてもよい。開示された実施形態では、バスマが、薬草要素と共に、腎臓関連合併症の治療、予防および管理に有用な生体利用可能なハーボミネラル複合体を形成する。一実施形態では、ミネラル要素がシラジット（Ｓｈｉｌａｊｉｔ）をさらに含む。しかしながら、ハーボミネラル製剤が、ハーボミネラル製剤の意図した機能を妨げることなく、代替としてまたは加えて、他の同様の焼成調製物またはミネラルを含むことも、本明細書で提供される特許請求の範囲内である。
【００２９】
一実施形態では、ミネラル要素が、６〜１０重量％の範囲のシラジットを含む。別の実施形態では、ミネラル要素が、１〜４重量％の量のスワルナ・マクシカ・バスマと、２〜６重量％の量のマンデュラ・バスマと、１〜４重量％の量のロハ・バスマとを含む。
【００３０】
アルカリ
さらに、一実施形態では、アルカリが、ヤヴァクシャラ（Ｙａｖａｋｓｈａｒａ）およびサルジャクシャラ（Ｓａｒｊａｋｓｈａｒａ）からなる群から選択される少なくとも１つのアルカリを含む。本明細書の実施形態で開示されるヤヴァクシャラはオオムギ（Ｈｏｒｄｅｕｍ  ｖｕｌｇａｒｅ）のアルカリを含み、サルジャクシャラはバリラを含む。一実施形態では、本明細書に開示されるハーボミネラル製剤が、２重量％以下の範囲の量のアルカリを含む。
【００３１】
塩
一実施形態では、塩が、岩塩、Ｓｏｎｃｈａｌ塩および黒塩からなる群から選択される少なくとも１つの塩を含む。一実施形態では、本明細書に開示されるハーボミネラル製剤が、１〜４重量％の範囲の量の塩を含む。
【００３２】
開示された製剤は、本明細書の種々の実施形態で、適切な賦形剤をさらに含んでもよい。適切な賦形剤には、当技術分野で一般的に知られている溶媒、結合剤、潤滑剤、薬草担体、油および塩が含まれる。好ましい実施形態では、賦形剤がアカシアゴムを含む。
【００３３】
さらに、開示された製剤の種々の実施形態に含まれ得る薬草要素およびミネラル要素の量は、０〜１０重量％の範囲であり得る。一実施形態では、製剤が、クスノキ（Ｃｉｎｎａｍｏｍｕｍ  ｃａｍｐｈｏｒａ）（１〜４重量％）、ショウブ（Ａｃｏｒｕｓ  ｃａｌａｍｕｓ）（１〜４重量％）、モッコウ（Ｓａｕｓｓｕｒｅａ  ｌａｐｐａ）（１〜４重量％）、センシンレン（Ａｎｄｒｏｇｒａｐｈｉｓ  ｐａｎｉｃｕｌａｔａ）（１〜４重量％）、ティノスポラ・コーディフォリア（Ｔｉｎｏｓｐｏｒａ  ｃｏｒｄｉｆｏｌｉａ）（１〜４重量％）、ヒマラヤスギ（Ｃｅｄｒｕｓ  ｄｅｏｄａｒａ）（１〜４重量％）、ウコン（Ｃｕｒｃｕｍａ  ｌｏｎｇａ）（１〜４重量％）、アコニツム・ヘテロフィルム（Ａｃｏｎｉｔｕｍ  ｈｅｔｅｒｏｐｈｙｌｌｕｍ）（１〜４重量％）、ベルベリス・アリスタタ（Ｂｅｒｂｅｒｉｓ  ａｒｉｓｔａｔａ）（１〜４重量％）、ヒハツ（Ｐｉｐｅｒ  ｌｏｎｇｕｍ）（１〜４重量％）、プルンバゴ・ロゼア（Ｐｌｕｍｂａｇｏ  ｒｏｓｅａ）（１〜４重量％）、コリアンダー（Ｃｏｒｉａｎｄｒｕｍ  ｓａｔｉｖｕｍ）（１〜４重量％）、アムラ（Ｅｍｂｌｉｃａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）（１〜４重量％）、ミロバラン（Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ｃｈｅｂｕｌａ）（１〜４重量％）、テルミナリア・ベレリカ（Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ｂｅｌｌｅｒｉｃａ）（１〜４重量％）、パイパー・チャバ（Ｐｉｐｅｒ  ｃｈａｂａ）（１〜４重量％）、エンベリア（Ｅｍｂｅｌｉａ  ｒｉｂｅｓ）（１〜４重量％）、パイパー・チャバ（Ｐｉｐｅｒ  ｃｈａｂａ）（１〜４重量％）、ヒハツ（Ｐｉｐｅｒ  ｌｏｎｇｕｍ）（１〜４重量％）、コショウ（Ｐｉｐｅｒ  ｎｉｇｒｕｍ）（１〜４重量％）、ショウガ（Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）（１〜４重量％）、グッグル（Ｃｏｍｍｉｐｈｏｒａ  ｍｕｋｕｌ）（６〜１０重量％）、シラジット（６〜１０重量％）、サトウキビ（Ｓａｃｃｈａｒｕｍ  ｏｆｆｉｃｉｎａｒｕｍ）（２〜６重量％）、スワルナ・マクシカ・バスマ（１〜４重量％）、マンデュラ・バスマ（２〜６重量％）およびロハ・バスマ（１〜４重量％）を含む。
【００３４】
一実施形態では、製剤が、クスノキ（Ｃｉｎｎａｍｏｍｕｍ  ｃａｍｐｈｏｒａ）（１〜４重量％）、ショウブ（Ａｃｏｒｕｓ  ｃａｌａｍｕｓ）（１〜４重量％）、モッコウ（Ｓａｕｓｓｕｒｅａ  ｌａｐｐａ）（１〜４重量％）、センシンレン（Ａｎｄｒｏｇｒａｐｈｉｓ  ｐａｎｉｃｕｌａｔｅ）（１〜４重量％）、ティノスポラ・コーディフォリア（Ｔｉｎｏｓｐｏｒａ  ｃｏｒｄｉｆｏｌｉａ）（１〜４重量％）、ヒマラヤスギ（Ｃｅｄｒｕｓ  ｄｅｏｄａｒａ）（１〜４重量％）、ウコン（Ｃｕｒｃｕｍａ  ｌｏｎｇａ）（１〜４重量％）、アコニツム・ヘテロフィルム（Ａｃｏｎｉｔｕｍ  ｈｅｔｅｒｏｐｈｙｌｌｕｍ）（１〜４重量％）、ベルベリス・アリスタタ（Ｂｅｒｂｅｒｉｓ  ａｒｉｓｔａｔａ）（１〜４重量％）、ヒハツ（Ｐｉｐｅｒ  ｌｏｎｇｕｍ）（１〜４重量％）、プルンバゴ・ロゼア（Ｐｌｕｍｂａｇｏ  ｒｏｓｅａ）（１〜４重量％）、コリアンダー（Ｃｏｒｉａｎｄｒｕｍ  ｓａｔｉｖｕｍ）（１〜４重量％）、アムラ（Ｅｍｂｌｉｃａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）（１〜４重量％）、ミロバラン（Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ｃｈｅｂｕｌａ）（１〜４重量％）、テルミナリア・ベレリカ（Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ｂｅｌｌｅｒｉｃａ）（１〜４重量％）、パイパー・チャバ（Ｐｉｐｅｒ  ｃｈａｂａ）（１〜４重量％）、エンベリア（Ｅｍｂｅｌｉａ  ｒｉｂｅｓ）（１〜４重量％）、パイパー・チャバ（Ｐｉｐｅｒ  ｃｈａｂａ）（１〜４重量％）、ヒハツ（Ｐｉｐｅｒ  ｌｏｎｇｕｍ）（１〜４重量％）、コショウ（Ｐｉｐｅｒ  ｎｉｇｒｕｍ）（１〜４重量％）、ショウガ（Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）（１〜４重量％）、グッグル（Ｃｏｍｍｉｐｈｏｒａ  ｍｕｋｕｌ）（６〜１０重量％）、シラジット（６〜１０重量％）、サトウキビ（Ｓａｃｃｈａｒｕｍ  ｏｆｆｉｃｉｎａｒｕｍ）（２〜６重量％）、ヤヴァクシャラ（１〜４重量％）、サルジャクシャラ（１〜４重量％）、スワルナ・マクシカ・バスマ（１〜４重量％）、マンデュラ・バスマ（２〜６重量％）およびロハ・バスマ（１〜４重量％）を含む。
【００３５】
さらに、なお別の実施形態では、製剤が、クスノキ（Ｃｉｎｎａｍｏｍｕｍ  ｃａｍｐｈｏｒａ）（１〜４重量％）、ショウブ（Ａｃｏｒｕｓ  ｃａｌａｍｕｓ）（１〜４重量％）、モッコウ（Ｓａｕｓｓｕｒｅａ  ｌａｐｐａ）（１〜４重量％）、センシンレン（Ａｎｄｒｏｇｒａｐｈｉｓ  ｐａｎｉｃｕｌａｔｅ）（１〜４重量％）、ティノスポラ・コーディフォリア（Ｔｉｎｏｓｐｏｒａ  ｃｏｒｄｉｆｏｌｉａ）（１〜４重量％）、ヒマラヤスギ（Ｃｅｄｒｕｓ  ｄｅｏｄａｒａ）（１〜４重量％）、ウコン（Ｃｕｒｃｕｍａ  ｌｏｎｇａ）（１〜４重量％）、アコニツム・ヘテロフィルム（Ａｃｏｎｉｔｕｍ  ｈｅｔｅｒｏｐｈｙｌｌｕｍ）（１〜４重量％）、ベルベリス・アリスタタ（Ｂｅｒｂｅｒｉｓ  ａｒｉｓｔａｔａ）（１〜４重量％）、ヒハツ（Ｐｉｐｅｒ  ｌｏｎｇｕｍ）（１〜４重量％）、プルンバゴ・ロゼア（Ｐｌｕｍｂａｇｏ  ｒｏｓｅａ）（１〜４重量％）、コリアンダー（Ｃｏｒｉａｎｄｒｕｍ  ｓａｔｉｖｕｍ）（１〜４重量％）、アムラ（Ｅｍｂｌｉｃａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）（１〜４重量％）、ミロバラン（Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ｃｈｅｂｕｌａ）（１〜４重量％）、テルミナリア・ベレリカ（Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ｂｅｌｌｅｒｉｃａ）（１〜４重量％）、パイパー・チャバ（Ｐｉｐｅｒ  ｃｈａｂａ）（１〜４重量％）、エンベリア（Ｅｍｂｅｌｉａ  ｒｉｂｅｓ）（１〜４重量％）、パイパー・チャバ（Ｐｉｐｅｒ  ｃｈａｂａ）（１〜４重量％）、ヒハツ（Ｐｉｐｅｒ  ｌｏｎｇｕｍ）（１〜４重量％）、コショウ（Ｐｉｐｅｒ  ｎｉｇｒｕｍ）（１〜４重量％）、ショウガ（Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）（１〜４重量％）、グッグル（Ｃｏｍｍｉｐｈｏｒａ  ｍｕｋｕｌ）（６〜１０重量％）、シラジット（６〜１０重量％）、サトウキビ（Ｓａｃｃｈａｒｕｍ  ｏｆｆｉｃｉｎａｒｕｍ）（２〜６重量％）、ヤヴァクシャラ（１〜４重量％）、サルジャクシャラ（１〜４重量％）、岩塩（１〜４重量％）、Ｓｏｎｃｈａｌ塩（１〜４重量％）、黒塩（１〜４重量％）、スワルナ・マクシカ・バスマ（１〜４重量％）、マンデュラ・バスマ（２〜６重量％）およびロハ・バスマ（１〜４重量％）を含む。
【００３６】
別の実施形態では、製剤が、２重量％以下の範囲の量のフウセンアサガオ（Ｏｐｅｒｃｕｌｉｎａ  ｔｕｒｐｅｔｈｕｍ）、バリオスペルムム・モンタヌム（Ｂａｌｉｏｓｐｅｒｍｕｍ  ｍｏｎｔａｎｕｍ）、タマラニッケイ（Ｃｉｎｎａｍｏｍｕｍ  ｔａｍａｌａ）、シナモムム・ゼイラニカ（Ｃｉｎｎａｍｏｍｕｍ  ｚｅｙｌａｎｉｃａ）、ショウズク（Ｅｌｅｔｔａｒｉａ  ｃａｒｄａｍｏｍｕｍ）、バンブー・マンナ（Ｂａｍｂｏｏ  ｍａｎｎａ）、ナハカノコソウ（Ｂｏｅｒｈａｖｉａ  ｄｉｆｆｕｓａ）、ハマスゲ（Ｃｙｐｅｒｕｓ  ｒｏｔｕｎｄａｓ）、フイリソシンカ（Ｂａｕｈｉｎｉａ  ｖａｒｉｅｇａｔｅ）およびホラルレーナ・アンチディセンテリカ（Ｈｏｌａｒｒｈｅｎａ  ａｎｔｉｄｙｓｅｎｔｅｒｉｃａ）の少なくとも１つをさらに含む。
【００３７】
さらに、アカシアゴムの量は、賦形剤の活性を実施するのに適した任意の量であり得る。一実施形態では、製剤が、製剤５００ｍｇ当たり０〜５０ｍｇの範囲、好ましくは１０重量％のアカシアゴムを含み得る。
【００３８】
しかしながら、ハーボミネラル製剤の意図した機能を妨げることなく、成分の量のわずかな変動を実施できることは明らかである。
【００３９】
本明細書に開示されるハーボミネラル製剤は、経口投与に適するように種々の剤形に製剤化することができる。ハーボミネラル製剤は、錠剤、ペレット、ロゼンジ、顆粒剤、カプセル剤、溶液、エマルジョン、懸濁液または使用に適した他の任意の形態であり得る。一実施形態では、ハーボミネラル製剤が、錠剤、好ましくは５００ｍｇ錠剤の形態に製剤化される。例えば、表１Ａは、５００ｍｇ錠剤の各成分の量を示す。
【００４０】
腎障害を治療／予防／管理するための錠剤が本明細書でさらに開示される。一実施形態では、錠剤が、表１Ａに示される薬草要素、ミネラル要素および賦形剤を有する５００ｍｇ錠剤である。
【００４１】
【表１−１】
2020517751.tif 000002
【表１−２】
2020517751.tif 000003
【００４２】
錠剤形態の開示された製剤の実施形態を、錠剤硬度、乾燥減量、アッセイ、崩壊時間、灰分値等などの物理化学的特性を含むパラメータについて分析し、結果を記録した。表２は、開示された製剤の実施形態の物理化学的特性を決定するために実施された分析の結果を示している。一実施形態では、開示された製剤錠剤が、表２に示される特徴を有する。本発明の範囲から逸脱することなく、材料と方法の両方に対する多くの修正を実施することができることが当業者には明らかであろう。
【００４３】
【表２】
2020517751.tif 000004
【００４４】
方法
ハーボミネラル製剤を調製する方法の実施形態が本明細書で開示される。一実施形態では、本方法が、
粉砕機でバスマ、グッグルおよびシラジットをすりつぶすステップと、
薬草、アルカリおよび塩を粉砕機に添加するステップと、
粉砕煎じ薬、薬草の新鮮な汁およびゴムトラ（ｇｏｍｕｔｒａ）を添加しながら、粉砕を続けて粉砕塊を得るステップと
を含む。
【００４５】
バスマは、ロハ・バスマ、マンデュラ・バスマおよびスワルナ・マクシカ・バスマの少なくとも１つを含む。バスマ、グッグルおよびシラジットの混合物は半固体形態であり得る。一実施形態では、すりつぶしを約３時間の間行うことができる。
【００４６】
さらに、薬草は、ショウブ（Ａｃｏｒｕｓ  ｃａｌａｍｕｓ）、モッコウ（Ｓａｕｓｓｕｒｅａ  ｌａｐｐａ）、アコニツム・ヘテロフィルム（Ａｃｏｎｉｔｕｍ  ｈｅｔｅｒｏｐｈｙｌｌｕｍ）、ベルベリス・アリスタタ（Ｂｅｒｂｅｒｉｓ  ａｒｉｓｔａｔａ）、ヒハツ（Ｐｉｐｅｒ  ｌｏｎｇｕｍ）、パイパー・チャバ（Ｐｉｐｅｒ  ｃｈａｂａ）、プルンバゴ・ロゼア（Ｐｌｕｍｂａｇｏ  ｒｏｓｅａ）、フウセンアサガオ（Ｏｐｅｒｃｕｌｉｎａ  ｔｕｒｐｅｔｈｕｍ）、バリオスペルムム・モンタヌム（Ｂａｌｉｏｓｐｅｒｍｕｍ  ｍｏｎｔａｎｕｍ）、ショウズク（Ｅｌｅｔｔａｒｉａ  ｃａｒｄａｍｏｍｕｍ）、ナハカノコソウ（Ｂｏｅｒｈａｖｉａ  ｄｉｆｆｕｓａ）およびハマスゲ（Ｃｙｐｅｒｕｓ  ｒｏｔｕｎｄａｓ）の微粉末化乾燥根；コリアンダー（Ｃｏｒｉａｎｄｒｕｍ  ｓａｔｉｖｕｍ）、アムラ（Ｅｍｂｌｉｃａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、ミロバラン（Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ｃｈｅｂｕｌａ）、テルミナリア・ベレリカ（Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ｂｅｌｌｅｒｉｃａ）、ヒハツ（Ｐｉｐｅｒ  ｌｏｎｇｕｍ）、エンベリア（Ｅｍｂｅｌｉａ  ｒｉｂｅｓ）およびコショウ（Ｐｉｐｅｒ  ｎｉｇｒｕｍ）の微粉末化乾燥果実；クスノキ（Ｃｉｎｎａｍｏｍｕｍ  ｃａｍｐｈｏｒａ）の結晶；ヒマラヤスギ（Ｃｅｄｒｕｓ  ｄｅｏｄａｒａ）の微粉末化乾燥心材；タマラニッケイ（Ｃｉｎｎａｍｏｍｕｍ  ｔａｍａｌａ）の微粉末化乾燥葉；センシンレン（Ａｎｄｒｏｇｒａｐｈｉｓ  ｐａｎｉｃｕｌａｔｅ）の微粉末化乾燥植物全体；ショウガ（Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）およびウコン（Ｃｕｒｃｕｍａ  ｌｏｎｇａ）の微粉末化乾燥根茎；ティノスポラ・コーディフォリア（Ｔｉｎｏｓｐｏｒａ  ｃｏｒｄｉｆｏｌｉａ）、サトウキビ（Ｓａｃｃｈａｒｕｍ  ｏｆｆｉｃｉｎａｒｕｍ）およびパイパー・チャバ（Ｐｉｐｅｒ  ｃｈａｂａ）の微粉末化乾燥茎；ならびにシナモムム・ゼイラニカ（Ｃｉｎｎａｍｏｍｕｍ  ｚｅｙｌａｎｉｃａ）、フイリソシンカ（Ｂａｕｈｉｎｉａ  ｖａｒｉｅｇａｔａ）およびホラルレーナ・アンチディセンテリカ（Ｈｏｌａｒｒｈｅｎａ  ａｎｔｉｄｙｓｅｎｔｅｒｉｃａ）の微粉末化乾燥幹樹皮；バンブー・マンナ（Ｂａｍｂｏｏ  ｍａｎｎａ）の分泌物およびグッグル（Ｃｏｍｍｉｐｈｏｒａ  ｍｕｋｕｌ）のオレオガム樹脂を含む。一実施形態では、薬草成分を粉末化および８０メッシュのスクリーンを通して篩い分けすることによって、微粉末化薬草／薬草成分を得ることができる。
【００４７】
粉砕煎じ薬は、粉砕を促進し得る薬草の煎じ薬である。一実施形態では、粉砕煎じ薬が、以下からなるリストから選択される少なくとも１つの薬草の煎じ薬を含む：ハマスゲ（Ｃｙｐｅｒｕｓ  ｒｏｔｕｎｄａｓ）、ヒハツ（Ｐｉｐｅｒ  ｌｏｎｇｕｍ）、アスパラガス・ラセモサス（Ａｓｐａｒａｇｕｓ  ｒａｃｅｍｏｓｕｓ）、フイリソシンカ（Ｂａｕｈｉｎｉａ  ｖａｒｉｅｇａｔｅ）、オルデンランディア・ウンベラータ（Ｏｌｄｅｎｌａｎｄｉａ  ｕｍｂｅｌａｔａ）、ヘミデスムス・インディカス（Ｈｅｍｉｄｅｓｍｕｓ  ｉｎｄｉｃｕｓ）、ベチバー（Ｖｅｔｉｖｅｒｉａ  ｚｉｚａｎｉｏｉｄｅｓ）、アムラ（Ｅｍｂｌｉｃａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、ミロバラン（Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ｃｈｅｂｕｌａ）、テルミナリア・ベレリカ（Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ｂｅｌｌｅｒｉｃａ）およびナハカノコソウ（Ｂｏｅｒｈａｖｉａ  ｄｉｆｆｕｓａ）。煎じ薬は、当分野で一般的に知られている任意の煎じる方法によって得ることができる。一実施形態では、粉砕煎じ薬を調製する方法が、粉砕薬草、すなわちハマスゲ（Ｃｙｐｅｒｕｓ  ｒｏｔｕｎｄａｓ）の粉末化乾燥根、ヒハツ（Ｐｉｐｅｒ  ｌｏｎｇｕｍ）の乾燥果実、アスパラガス・ラセモサス（Ａｓｐａｒａｇｕｓ  ｒａｃｅｍｏｓｕｓ）の乾燥根、フイリソシンカ（Ｂａｕｈｉｎｉａ  ｖａｒｉｅｇａｔａ）の乾燥幹樹皮、オルデンランディア・ウンベラータ（Ｏｌｄｅｎｌａｎｄｉａ  ｕｍｂｅｌａｔａ）の乾燥植物全体、ヘミデスムス・インディカス（Ｈｅｍｉｄｅｓｍｕｓ  ｉｎｄｉｃｕｓ）の乾燥根、ベチバー（Ｖｅｔｉｖｅｒｉａ  ｚｉｚａｎｉｏｉｄｅｓ）の乾燥根、アムラ（Ｅｍｂｌｉｃａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）の乾燥果実、ミロバラン（Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ｃｈｅｂｕｌａ）の乾燥果実、テルミナリア・ベレリカ（Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ｂｅｌｌｅｒｉｃａ）の乾燥果実およびナハカノコソウ（Ｂｏｅｒｈａｖｉａ  ｄｉｆｆｕｓａ）の乾燥根を浸漬するステップと、沸騰させることによって濃縮するステップとをさらに含む。
【００４８】
別の実施形態では、粉砕薬草を１６部の水に一晩浸漬することによって浸漬を実施することができる。さらなる実施形態では、液体の１／８が残るまで、高温、好ましくは約８０〜８５℃で沸騰させることによって濃縮を実施することができる。濃度はＢｒｉｘメーターの助けを借りて確認することができる。
【００４９】
さらに、いったん粉砕煎じ薬を添加したら、薬草の新鮮な汁を添加しながら粉砕を続ける。薬草の新鮮な汁には、アロエベラ（Ａｌｏｅ  ｖｅｒａ）、ザクロ（Ｐｕｎｉｃａ  ｇｒａｎａｔｕｍ）、ギョウギシバ（Ｃｙｎｏｄｏｎ  ｄａｃｔｙｌｏｎ）およびパイナップル（Ａｎａｎａｓ  ｃｏｍｏｓｕｓ）からなるリストから選択される薬草の少なくとも１つの新鮮な汁が含まれる。当分野で一般的に知られている任意の方法によって得られた薬草の新鮮な汁を添加することができる。一実施形態では、薬草を一緒にまたは別々に粉砕することによって、新鮮な汁を得ることができる。さらに、いったん薬草の新鮮な汁を添加したら、ゴムトラ（牛の尿）を添加しながら、粉砕を続ける。一実施形態では、粉砕を約７２時間、好ましくは１２０ｒｐｍで続けて、粉砕塊を得る。一実施形態では、調製方法が、賦形剤を粉砕塊に添加するステップをさらに含んでもよく、アカシアゴムを、粉砕煎じ薬に溶解することによって粉砕塊に添加しながら、粉砕を３時間続けて半固体塊を得ることができる。調製方法は、摂氏５０℃で、好ましくは熱風炉内で乾燥させ、湿式造粒し、打ち抜いて５００ｍｇ錠剤を得るステップをさらに含み得る。図２は、強化錠剤を調製するためのフローチャートを示している。表１Ｂは、好ましい実施形態の１つにおける粉砕に必要な薬草成分（粉砕薬草）を示している。
【００５０】
【表３−１】
2020517751.tif 000005
【表３−２】
2020517751.tif 000006
【００５１】
開示されたハーボミネラル製剤の種々の実施形態で使用されるバスマは、当分野で一般的に知られている方法によって調製することができる。バスマは、鉄錆、鉄、黄銅鉱等などの出発材料としての純粋な標準ミネラルを選択し；熱風炉内で乾燥させ；研和、クエンチ、沸騰等によってミネラルを精製し；薬草煎じ薬で研和し；ディスクに調製し；シャラバサム・プタ（ｓｈａｒａｖａｓａｍ  ｐｕｔａ）を調製し、シャラバサム・プタをガジャ・プタ（Ｇａｊａ  ｐｕｔａ）に供し、いったん冷却したディスクを粉末化することによって調製され得る。一実施形態では、バスマが得られるまで、この方法を３０回繰り返す。
【００５２】
バスマの調製に使用される出発材料は、当分野で一般的に使用される標準的なミネラルを含み得る。一実施形態では、スワルナ・マクシカ・バスマの調製物が、出発材料としてスワルナ・マクシカを含む。図１（ａ）は、出発材料としてスワルナ・マクシカを使用したスワルナ・マクシカ・バスマを調製するためのフローチャートを示す。別の実施形態では、マンデュラ・バスマの調製物が、出発材料として鉄錆を含む。図１（ｂ）は、出発材料として鉄錆を使用したマンデュラ・バスマを調製するためのフローチャートを示す。一実施形態では、ロハ・バスマの調製物が、出発材料として鋼鉄を含む。図１（ｃ）は、出発材料として鋼鉄を使用したロハ・バスマを調製するためのフローチャートを示す。
【００５３】
ミネラルの精製、またはショーダナ（ｓｈｏｄｈａｎａ）は、当分野で一般的に知られている方法によって実施することができる。一実施形態では、精製が出発材料を岩塩およびレモン汁と混合することによるものであり得、これをスワルナ・マクシカ・バスマの調製にさらに使用する。一実施形態では、精製が、ミネラルを赤熱するまで加熱し、ゴマ油、バターミルク、牛の尿、カンジ（Ｋａｎｊｉ）（酸味のある薬用粥）、およびホースグラム（Ｈｏｒｓｅ  ｇｒａｍ）煎じ薬などの５種類の異なる液体媒体に浸漬することによるものであり得、これをマンデュラ・バスマの調製にさらに使用する。別の実施形態では、精製が、ミネラルをトリファラ（Ｔｒｉｐｈａｌａ）煎じ薬でクエンチすることにより得、これをロハ・バスマの調製にさらに使用する。
【００５４】
研和に使用される薬草煎じ薬／汁は、バスマの調製において研和で一般的に使用される薬草煎じ薬／汁であり得る。例えば、薬草煎じ薬／汁には、トリファラ、レモン汁、ゴムトラ（牛の尿）等が含まれ得る。一実施形態では、薬草煎じ薬が、牛の尿およびトリファラ煎じ薬を含み、これがマンデュラ・バスマの調製に有用である。別の実施形態では、薬草煎じ薬が特に、トリファラ・カシャヤ（Ｔｒｉｐｈａｌａ  Ｋａｓｈａｙａ）（ミロバラン（Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ｃｈｅｂｕｌａ）、テルミナリア・ベレリカ（Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ｂｅｌｌｅｒｉｃａ）およびアムラ（Ｅｍｂｌｉｃａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）の果実の煎じ薬）を含み、これがロハ・バスマの調製に有用である。さらに別の実施形態では、研和をレモン果汁で行うことができ、これがスワルナ・マクシカ・バスマの調製に有用である。
【００５５】
治療
腎障害および関連する合併症を治療／予防／管理する方法の実施形態が本明細書で開示される。本明細書に開示される実施形態はまた、貧血、電解質平衡異常、高血圧、タンパク尿、高カリウム血症等などの腎疾患に関連する合併症の予防の助けになり得る。
【００５６】
一実施形態では、本方法が、本明細書に開示される実施形態のいずれかに記載される組成物を患者に投与するステップを含む。一実施形態では、患者が、腎障害またはその症状を有する／有する疑いがある個体を含む、このような治療を必要とする任意の個体を含み得る。さらに、患者は、貧血、電解質平衡異常、高血圧、タンパク尿等などの腎障害に関連する合併症を有する／有する疑いがある任意の個体も含み得る。
【００５７】
好ましい実施形態では、本方法が、薬草要素、ミネラル要素、少なくとも１つのアルカリ、少なくとも１つの塩および適切な賦形剤を有する組成物を患者に投与するステップを含み、薬草要素がクスノキ（Ｃｉｎｎａｍｏｍｕｍ  ｃａｍｐｈｏｒａ）（１〜４重量％）、ショウブ（Ａｃｏｒｕｓ  ｃａｌａｍｕｓ）（１〜４重量％）、モッコウ（Ｓａｕｓｓｕｒｅａ  ｌａｐｐａ）（１〜４重量％）、センシンレン（Ａｎｄｒｏｇｒａｐｈｉｓ  ｐａｎｉｃｕｌａｔｅ）（１〜４重量％）、ティノスポラ・コーディフォリア（Ｔｉｎｏｓｐｏｒａ  ｃｏｒｄｉｆｏｌｉａ）（１〜４重量％）、ヒマラヤスギ（Ｃｅｄｒｕｓ  ｄｅｏｄａｒａ）（１〜４重量％）、ウコン（Ｃｕｒｃｕｍａ  ｌｏｎｇａ）（１〜４重量％）、アコニツム・ヘテロフィルム（Ａｃｏｎｉｔｕｍ  ｈｅｔｅｒｏｐｈｙｌｌｕｍ）（１〜４重量％）、ベルベリス・アリスタタ（Ｂｅｒｂｅｒｉｓ  ａｒｉｓｔａｔａ）（１〜４重量％）、ヒハツ（Ｐｉｐｅｒ  ｌｏｎｇｕｍ）（１〜４重量％）、プルンバゴ・ロゼア（Ｐｌｕｍｂａｇｏ  ｒｏｓｅａ）（１〜４重量％）、コリアンダー（Ｃｏｒｉａｎｄｒｕｍ  ｓａｔｉｖｕｍ）（１〜４重量％）、アムラ（Ｅｍｂｌｉｃａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）（１〜４重量％）、ミロバラン（Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ｃｈｅｂｕｌａ）（１〜４重量％）、テルミナリア・ベレリカ（Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ｂｅｌｌｅｒｉｃａ）（１〜４重量％）、パイパー・チャバ（Ｐｉｐｅｒ  ｃｈａｂａ）（１〜４重量％）、エンベリア（Ｅｍｂｅｌｉａ  ｒｉｂｅｓ）（１〜４重量％）、パイパー・チャバ（Ｐｉｐｅｒ  ｃｈａｂａ）（１〜４重量％）、ヒハツ（Ｐｉｐｅｒ  ｌｏｎｇｕｍ）（１〜４重量％）、コショウ（Ｐｉｐｅｒ  ｎｉｇｒｕｍ）（１〜４重量％）、ショウガ（Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）（１〜４重量％）、グッグル（Ｃｏｍｍｉｐｈｏｒａ  ｍｕｋｕｌ）（６〜１０重量％）、サトウキビ（Ｓａｃｃｈａｒｕｍ  ｏｆｆｉｃｉｎａｒｕｍ）（２〜６重量％）ならびに／あるいはフウセンアサガオ（Ｏｐｅｒｃｕｌｉｎａ  ｔｕｒｐｅｔｈｕｍ）、バリオスペルムム・モンタヌム（Ｂａｌｉｏｓｐｅｒｍｕｍ  ｍｏｎｔａｎｕｍ）、タマラニッケイ（Ｃｉｎｎａｍｏｍｕｍ  ｔａｍａｌａ）、シナモムム・ゼイラニカ（Ｃｉｎｎａｍｏｍｕｍ  ｚｅｙｌａｎｉｃａ）、ショウズク（Ｅｌｅｔｔａｒｉａ  ｃａｒｄａｍｏｍｕｍ）、バンブー・マンナ（Ｂａｍｂｏｏ  ｍａｎｎａ）、ナハカノコソウ（Ｂｏｅｒｈａｖｉａ  ｄｉｆｆｕｓａ）、ハマスゲ（Ｃｙｐｅｒｕｓ  ｒｏｔｕｎｄａｓ）、フイリソシンカ（Ｂａｕｈｉｎｉａ  ｖａｒｉｅｇａｔｅ）およびホラルレーナ・アンチディセンテリカ（Ｈｏｌａｒｒｈｅｎａ  ａｎｔｉｄｙｓｅｎｔｅｒｉｃａ）から選択される薬草の少なくとも１つ（２重量％以下）を含み；ミネラル要素がシラジット（６〜１０重量％）ならびにマンデュラ・バスマ（２〜６重量）およびロハ・バスマ（１〜４重量）から選択されるバスマの少なくとも１つを含み；少なくとも１つのアルカリがヤヴァクシャラ（２重量％以下）およびサルジャクシャラ（２重量％以下）からなる群から選択され；少なくとも１つの塩が岩塩（１〜４重量％）、Ｓｏｎｃｈａｌ塩（１〜４重量）および黒塩（１〜４重量％）からなる群から選択される。
【００５８】
一実施形態では、開示された製剤を、抗脂質、フリーラジカル捕捉剤、脂質低下剤および腎保護剤の少なくとも１つとして作用するように使用することができる。
【００５９】
開示される治療方法を、主な治療ラインとして、または腎障害のための他の治療方法の補助として使用することができる。
【００６０】
患者に、治療上有効量の開示された製剤の実施形態を投与することができる。治療上有効量は、患者によって変化し得る。一実施形態では、治療上有効量が、１日１〜３回投与される５００〜１０００ｍｇである。
【００６１】
開示された製剤の実施形態を、急性経口毒性試験、ならびに行動および神経系に対するその効果を確認する試験に供した。試験は、製剤の実施形態が、最大可能用量である６０００ｍｇ／ｋｇ体重の用量でさえ毒性がないことを示した。また、行動および神経系に対する有害な効果がないことも分かった。
【００６２】
開示された製剤（試験製品または試験薬物とも呼ばれる）の実施形態を、例として以下に記載されるように、前臨床および臨床試験によってネフロン保護活性の有効性についてさらに評価した。実施形態は、単なる例示として以下の例を参照することによってさらに説明され、本明細書で提供される特許請求の範囲を限定するものと解釈されるべきではない。特許請求の範囲の範囲から逸脱することなく、材料と方法の両方に対する多くの修正を実施することができることが当業者には明らかであろう。
【００６３】
例１：前臨床試験
この試験の目的は、雄スプラーグドーリーラットにおけるゲンタマイシン誘発腎毒性に対する試験薬物の効果を分析することであった。
【００６４】
実験の詳細：
２４匹の２００〜３００ｇの範囲のスプラーグドーリーラットを選択し、実験室条件に５日間順化させた。順化後、動物を１群当たり６匹の動物からなる４つの群（Ｉ〜ＩＶ群）に無作為化した。それぞれ１４日間にわたって、Ｉ群およびＩＩ群の動物はビヒクル（０．５％ＣＭＣ）を受け；ＩＩＩ群およびＩＶ群は１００および２００ｍｇ／ｋｇ  ｂ．ｗｔ．、ｐ．ｏ．で試験薬物を受けた。薬物投与の１時間後、正常対照群の動物を除いて、全ての実験動物が、ゲンタマイシン（１００ｍｇ／ｋｇ；ｉ．ｐ）を１日に１回、１４日間、腹腔内投与された。毎週の薬物投与量は、動物のそれぞれの週体重に基づいて調整した。
【００６５】
毒性の臨床徴候、罹患率および死亡率を、剖検の日まで毎日観察した。体重を、投与前に１回ならびに７日目および１４日目に記録した。動物を代謝ケージに個別に収容することによって、尿量および尿生化学を７日目および１４日目に分析した。処置および剖検の終了時に、血清中の生化学および電解質も分析した。腎臓重量変化ならびに肝臓および腎臓組織の肉眼病態を観察した。
【００６６】
実験動物間では、処置関連死および毒性の臨床徴候は見られなかった。体重の有意な減少がＩＩ群で１４日目に観察された。ＩＩＩ群およびＩＶ群の動物は、ＩＩ群と比較して体重減少を防いだ。
【００６７】
Ｉ群、ＩＩ群、ＩＩＩ群およびＩＶ群の動物間で、尿の色、ｐＨおよび比重の変化、血液、亜硝酸塩、ビリルビンおよびケトンの排出は認められなかった。微量のグルコース、微量アルブミン、タンパク質、アルブミン、ウロビリノーゲンおよび白血球が１４日目にＩＩ群、ＩＩＩ群およびＩＶ群の尿で観察された。
【００６８】
ＩＩ群の動物は、Ｉ群と比較して、１４日目に尿および血液中の尿素、クレアチニン、尿酸、アルカリホスファターゼ、ガンマグルタミルトランスフェラーゼの有意な上昇も示した。ＩＩＩ群およびＩＶ群（試験薬物、１００および２００ｍｇ／ｋｇ）は、これらのレベルを用量依存的に有意に減衰させる。
【００６９】
Ｉ群と比較して、処置群間ではカリウム、ｐＨ、ナトリウムなどの血清電解質の有意な変化は観察されなかった。カルシウムの有意な上昇がＩＩ群で観察されたが、これはＩＶ群では正常範囲に有意に減衰した。
【００７０】
ＩＩ群では、脂質過酸化が、付随する抗酸化剤、スーパーオキシドジスムターゼの減少、グルタチオンおよびグルタチオンペルオキシダーゼの減少と共にゲンタマイシン投与によって有意に（ｐ＜０．０５）増加した。ＩＩＩ群およびＩＶ群の動物は、これらの変化を用量依存的に逆転させる。
【００７１】
ゲンタマイシンは、群間で肉眼病態変化を示さなかった。しかしながら、腎組織の組織病理学は、ラットの腎毒性の誘発を確認するＩＩ群動物の尿細管変性、尿細管細胞壊死等などの軽度から中等度の病変を明らかにしている。ゲンタマイシン処置群および同時対照の動物と比較した場合、ＩＶ群動物（２００ｍｇ／ｋｇ  ｂ．ｗｔで試験薬物処置）で、腎組織の重症度および病変の発生率の顕著な減少が観察された。
【００７２】
１００および２００ｍｇ／ｋｇ  ｂ．ｗｔで処置される試験薬物で処置した動物の肝臓の組織学は、ＩＩ群の動物における炎症の重症度の減少を明らかにしている。
【００７３】
全体として、本試験では、尿のグルコース、タンパク質、微量アルブミン、白血球、およびウロビリノーゲンの排出を通したラットにおいてゲンタマイシンによって生じる潜在的な腎毒性が報告されている。試験薬物処置は、抗酸化剤防御によって両方の用量レベルでこれらの反応を中和するよう亢進した。この試験の結果は、試験薬物がラットのゲンタマイシン誘発腎損傷に対して強力な腎保護作用を有し、抗脂質過酸化活性およびフリーラジカル捕捉活性を有していることを実証した。
【００７４】
実験の詳細：
材料：
【表４】
2020517751.tif 000007
【００７５】
使用した化学物質：
【表５】
2020517751.tif 000008
【００７６】
消耗品
【表６】
2020517751.tif 000009
【００７７】
使用した機器／装備：
下記の装備は、必要に応じて定期的に較正した；
【表７】
2020517751.tif 000010
【００７８】
実験条件：
【表８】
2020517751.tif 000011
【００７９】
手順：
グループ分けおよび投与：動物を、以下の様式で１ケージ当たり６匹でグループ分けした。表３は、動物のグループ分けおよび投与を示している。
【００８０】
【表９】
2020517751.tif 000012
【００８１】
誘発：１４日間、薬物処置の１時間後の正常対照を除いて全ての実験動物にゲンタマイシン（１００ｍｇ／ｋｇ；ｉ．ｐ）を与えた。
【００８２】
投与製剤：試験および参照薬物を、投与前に適切な量の０．５％ＣＭＣで新たに調製した。
【００８３】
投与：
・１０ｍｌ／ｋｇが投与量であった
・試験物質の投与量は、週体重に基づいて調整した。
・試験薬物、参照薬物、ビヒクル製剤を、１４日間にわたって、胃内チューブを介してそれぞれの動物に経口投与した。
【００８４】
採尿：
・７日目および１４日目に、動物を採尿のために代謝ケージに２４時間収容する。
・尿量を測定し、尿ストリップを使用した分析に使用した。
【００８５】
採血：
・１５日目に、動物を採血のためにイソフルオレンを使用して麻酔した。血液をエッペンドルフバイアルに収集し、血清分離のために１５〜３０分間室温で斜位に保った。
・バイアルを分離のために３５００ｒｐｍで１０分間遠心分離し、生化学分析に使用した。
【００８６】
組織病理学：
・病理組織学的プロセスのために臓器の腎臓および肝臓を採取した
【００８７】
データ分析：全ての値を、平均±Ｓ．Ｅ．Ｍ．として個別に表した。一元配置分散分析（Ｆ値）、引き続いて事後分析（Ｔｕｋｅｙ多重比較検定）を使用して、様々な条件で統計分析を行った。ｐ＜０．０５およびｐ＜０．０１を統計学的に有意とみなす。
【００８８】
観察：
死亡率および罹患率：動物の死亡率および罹患率を毎日確認した。
【００８９】
臨床徴候：試験の間ずっと、実験動物で臨床徴候を観察した。
【００９０】
体重：０、７、１４日目に体重を記録した。
【００９１】
尿パラメータ：尿のｐＨ、比重、ビリルビン、血液、亜硝酸塩、グルコース、微量アルブミン尿（ＭＡＬＢ）、アルブミン、タンパク質、ケトンおよび白血球を、尿ディップストリップを介して尿分析器を使用して定量化した。尿の尿素、クレアチニン、尿酸およびアルブミン含有量ならびにアルカリホスファターゼ（ＡＬＰ）、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ（ＧＧＴ）および酸性ホスファターゼ（ＡＣＰ）などの酵素の活性を、半自動生化学分析装置を備えたＢｉｏ−Ｓｙｓｔｅｍｓ  Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ  Ｐｖｔ．  Ｌｔｄを使用して分析した。
【００９２】
血液パラメータ：血清電解質（カルシウム、カリウム、ｐＨ、ナトリウム）をＣｏｒｎｌｅｙ  Ａｃｃｕｌｙｔｅ  ５Ｐ電解質分析装置を使用して分析した。血中尿素窒素（ＢＵＮ）、クレアチニン、尿酸、総タンパク質、アルブミン、グロブリン、アルカリホスファターゼ（ＡＬＰ）、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ（ＧＧＴ）および酸性ホスファターゼ（ＡＣＰ）活性を、キットマニュアルによりＢｉｏ−Ｓｙｓｔｅｍｓ  Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ  Ｐｖｔ．Ｌｔｄを使用して分析した。
【００９３】
酸化ストレスマーカー：約５００ｍｇの腎組織を、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ、ｐＨ７．４）を含む５ｍＬ  ＫＣｌ［１０ｍＭ］リン酸緩衝液（１．１５％）でホモジナイズし、５０００ｒｐｍで６０分間遠心分離した。上清を使用して、マルチプレートリーダーを使用して、スーパーオキシドジスムターゼ（ＳＯＤ）、カタラーゼ（ＣＡＴ）、還元型グルタチオン（ＧＳＨ）、過酸化脂質（ＴＢＡＲＳ）および総タンパク質（ＴＰ）などの酸化ストレスマーカーを測定した。
【００９４】
組織過酸化脂質（ＬＰＯ、ＴＢＡＲＳ）レベル：組織過酸化脂質（ＬＰＯ）レベルを、Ｏｈｋａｗａら（１９７９）の方法に従ってＴＢＡ反応性物質として決定した。１．０ｍｌのホモジネートに、３．０ｍｌの０．８％ＴＢＡ  ＨＣｌ試薬および０．５ｍｌのメタノール中０．０５％ブチル化ヒドロキシルトルエン（ＢＨＴ）を添加し、徹底的に混合した。混合物を沸騰水浴中に１５分間保った。冷却後、チューブを１０００ｇで１０分間遠心分離し、測定のために上清を採取した。種々の濃度のマロンジアルデヒドの標準溶液を同様に処理した。ピンク色発色団の吸光度を、試薬ブランクに対して５３５ｎｍで読み取った。値をμｇ／ｇｍ組織として表した。
【００９５】
総タンパク質：組織のタンパク質含有量を、Ｌｏｗｒｙら、１９５１によって測定した。０．０２５ｍｌのホモジネートに、０．５ｍｌのローリー試薬を添加し、徹底的に混合した。混合物を室温で１５分間保った。種々の濃度のＢＳＡの標準溶液を同様に処理した。青色発色団の吸光度を、試薬ブランクに対して５４０ｎｍで読み取った。値を使用して酵素活性を表した
【００９６】
酵素および非酵素抗酸化剤
スーパーオキシドジスムターゼ：スーパーオキシドジスムターゼ活性を、Ｋａｋｋａｒら、１９８４の方法によってアッセイした。０．０５ｍｌのホモジネートを採取し、引き続いて０．３ｍｌのピロリン酸ナトリウム緩衝液、０．０２５ｍｌのフェナゾニウムメトサルフェート（ＰＭＳ；１８６μＭ）および０．０７５ｍｌのニトロブルーテトラゾリウムクロリド（ＮＢＴ、３００μＭ）を添加することによって、スーパーオキシドジスムターゼをアッセイした。０．０７５ｍｌのＮＡＤＨ（７８０μＭ）を添加することによって、反応を開始した。３００Ｃで９０秒間インキュベートした後、０．２５ｍｌの氷酢酸を添加することによって、反応を停止した。次いで、反応混合物を激しく攪拌し、２．０ｍｌのｎ−ブタノールと振盪した。混合物を１０分間放置し、遠心分離した。１．５ｍｌのｎ−ブタノールのみがブランクとして働いた。色素原の色強度を５６０ｎｍで読み取った。
【００９７】
計算：酵素活性（１ユニット）＝５０％阻害／分。
グルタチオンペルオキシダーゼ：グルタチオンペルオキシダーゼ活性を、Ｒｏｔｒｕｃｋら（１９７３）の方法によって推定した。２００μｌの０．４ｍＭ  Ｔｒｉｓ  Ｈｃｌ緩衝液（ｐＨ７．２）、２００μｌのＫ．ＥＤＴＡ（０．４ｍＭ）を１００μｌのアジ化ナトリウム（１０ｍＭ）および２００μｌの酵素調製物と一緒にし、よく混合することによって、グルタチオンペルオキシダーゼ（ＧＰｘ）の活性をアッセイした。その後、２００μｌの還元型グルタチオン溶液（２ｍＭ）、引き続いて０．１ｍｌのＨ２Ｏ２を添加した。０．５ｍｌの１０％ＴＣＡを添加することによって、反応全体を停止した。酵素試料を緩衝液で置き換えることによって、非酵素反応速度を対応して評価した。４０００ｒｐｍで１０分間の遠心分離によって沈殿を除去した。１．０ｍｌの０．２Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ８．０）中０．６ｍＭジチオジニトロ安息香酸（ＤＴＮＢ）を添加することによって、上清中の残りの還元型グルタチオンを決定した。ＵＶ／可視分光光度計を使用して、４１２ｎｍで吸光度を読み取った。ＧＳＨの含有量を、ＧＳＨの標準グラフを使用して計算した。結果を、タンパク質１ｍｇ当たり１分当たり消費されるＧＳＨのμｇで表す。
【００９８】
カタラーゼ：カタラーゼ活性を、Ｓｉｎｈａ  ＡＫ  １９７２の方法によって推定した。２セットのチューブを配置し、試験および対照とラベル付けした。「試験」には、０．１ｍｌのホモジネートおよび０．５ｍｌのリン酸緩衝液を添加し、０．４ｍｌのＨ２Ｏ２を添加することによって、反応を開始した。対照には、０．６ｍｌのリン酸緩衝液および０．４ｍｌのＨ２Ｏ２を添加した。反応混合物を室温で５分間インキュベートした。インキュベーション後、２ｍｌの二色性酢酸を添加し、１０分間沸騰させた。０．１ｍｌのホモジネートを対照チューブに添加した。このようにして生成された酢酸クロムを、５７０ｎｍで比色測定で測定する。ＣＡＴの活性を、ユニット／ｍｇタンパク質として表した。ＣＡＴ活性の１ユニットは、１μｍｏｌ  Ｈ２Ｏ２／分を破壊する酵素の量を表す。
【００９９】
還元型グルタチオン（ＧＳＨ）：還元型グルタチオン含有量を、Ｍｏｒｅｎら、１９７９の方法によって測定した。０．２５ｍｌのホモジネートを等量の氷冷５％ＴＣＡに添加して、組織中に存在するタンパク質を沈殿させた。４０００ｒｐｍで１０分間の遠心分離によって沈殿を除去した。１ｍｌの上清アリコートに、０．２５ｍｌのリン酸緩衝液、ｐＨ８．０および０．５ｍｌの０．２Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ８．０）中０．６ｍＭジチオジニトロ安息香酸（ＤＴＮＢ）を添加し、よく混合した。ＵＶ／可視分光光度計を使用して、４１２ｎｍで吸光度を読み取った。ＧＳＨの含有量を、ＧＳＨの標準グラフを使用して計算した。結果を、組織１ｇ当たりのＧＳＨのマイクロモルで表す。
【０１００】
剖検：試験の最後に、生存している全ての動物をＣＯ２窒息によって安楽死させ、全ての動物を、体の外表面ならびに外部開口部、頭蓋、胸部および腹腔とその内容物の肉眼検査を含む詳細な肉眼的剖検に供した。
【０１０１】
組織病理学：採取した臓器から、十分な量の腎臓および肝臓組織を固定のためにホルマリン充填容器（１：１０比）に入れ、厚さ約３〜５ｍｍの組織を切り取り、アルコール、キシレンで処理し、パラフィンに含浸させた。処理した組織をパラフィンブロックに包埋し、３〜５ミクロンで切断し、組織病理検査のためにＨ＆Ｅで染色した。
【０１０２】
以下の格付けシステムを、試験の組織病理学評価に使用した：
１−最小
２−軽度
３−中等度
４−顕著
５−重度
【０１０３】
結果および考察：
死亡率および罹患率：試験の間ずっと、実験動物で罹患率も死亡率も観察されなかった。
【０１０４】
臨床徴候：試験の間ずっと、実験動物で異常な臨床徴候は観察されなかった。全ての動物が正常であることが分かった。
【０１０５】
体重：対照群と処置群との間で７日目に有意な体重変化は観察されなかった。しかしながら、Ｉ群と比較した場合、１４日目にＩＩ群で体重の有意な（ｐ＜０．０５）減少が観察された。試験薬物処置ラット（ＩＩＩ群およびＩＶ群）で体重のわずかな増加が観察されたが、有意ではなく、正常対照（Ｉ群）に匹敵しなかった。表４は、腎毒性誘発ラットの体重変化に対する試験薬物の効果を示している。
【０１０６】
尿パラメータ：尿検査（ＵＡ）を、腎機能障害または尿路感染症（ＵＴＩ）に関連する尿中の物質または細胞物質を検出するためのスクリーニングツールとして使用する。Ｉ群と比較した場合、ＩＩ群の動物の７日目および１４日目で尿量の有意な増加が認められた。しかし、ＩＩ群と比較した場合、ＩＶ群の７日目および１４日目で尿量の有意な変化は認められなかった。表５は、腎毒性誘発ラットの尿量に対する試験薬物処置の効果を示している。
【０１０７】
対照動物と処置動物との間で色、ｐＨおよび比重の変化はなかった。対照および処置動物で、血液、亜硝酸塩、ビリルビンおよびケトンの排出は認められなかった。
【０１０８】
微量のグルコース（５．６ｍｍｏｌ／Ｌ）、微量アルブミン、タンパク質、有意な（ｐ＜０．０１）レベルのアルブミン、ウロビリノーゲンおよび白血球が１４日目でＩＩ群、ＩＩＩ群およびＩＶ群の尿で観察されたが、Ｉ群ではこのような排出は認められなかった。結果は、ゲンタマイシン誘発が腎組織にわずかな損傷を引き起こし、今度はこれがグルコース、タンパク質、微量アルブミン、白血球およびウロビリノーゲンの排出を反映することを示している。これは、腎尿細管疾患における腎尿細管分泌の増加、糸球体濾過の増加、尿路の閉塞およびグルコース再吸収の減少により得る。試験薬物処置はこれらの反応を中和し、これが取るに足りないものであった。表６は、腎毒性誘発ラットの尿パラメータに対する試験薬物処置の効果を示している。
【０１０９】
一方では、Ｉ群と比較した場合、ＩＩ群で１４日目に尿素、クレアチニン、尿酸、アルカリホスファターゼ（ＡＬＰ）、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ（ＧＧＴ）の有意な上昇が観察された。ＩＩ群と比較した場合、２つの用量レベルの試験薬物はこれらのレベルを有意に減衰させる。表７は、腎毒性誘発ラットの尿生化学に対する試験薬物処置の効果を示している。表８は、腎毒性誘発ラットの臓器重量に対する試験薬物処置の効果を示している。
【０１１０】
血液パラメータ：Ｉ群と比較した場合、ＩＩ群の動物で、血中尿素窒素（ＢＵＮ）、クレアチニン、尿酸、アルカリホスファターゼ（ＡＬＰ）、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ（ＧＧＴ）の有意な上昇が観察された。ＩＩＩ群およびＩＶ群（２つの用量レベルの試験薬物）は、ＩＩ群と比較してＧＧＴおよび尿酸レベルを有意に減衰させ、尿素およびクレアチニンも減少させ、レベルは取るに足りなかった。表９は、腎毒性誘発ラットの血液生化学に対する試験薬物処置の効果を示している。
【０１１１】
カリウム、ｐＨ、ナトリウムなどの血清電解質の有意な変化は、処置群間で観察されなかった。カルシウムの有意な上昇がＩＩ群で観察され、これは試験薬物の高用量処置によって正常に有意に減衰した。前に報告されたように、カルシウムはゲンタマイシンと関連があった。これは腎尿細管でのカルシウム輸送を損ない（Ａｒｐｈｉｔｈａら  ２００８）、血清中のカルシウムレベルを増加させる。表１０は、腎毒性誘発ラットの血清電解質に対する試験薬物処置の効果を示している。
【０１１２】
酸化ストレスマーカー：腎組織の脂質過酸化をＭＤＡの蓄積により評価し、これは、抗酸化剤、スーパーオキシドジスムターゼ、還元型グルタチオンおよびグルタチオンペルオキシダーゼの減少と共にゲンタマイシン投与によって有意に（ｐ＜０．０５）増加した。試験薬物処置は、ゲンタマイシン誘発ラットにおいて脂質過酸化（ｐ＜０．０５）およびグルタチオン（ｐ＜０．０１）を有意に維持し、正常により近かった。同様に、試験薬物処置の用量依存的様式は、有意ではなかったスーパーオキシドジスムターゼおよびグルタチオンペルオキシダーゼレベルを増幅した。表１１は、腎毒性誘発ラットの腎ストレスマーカーに対する試験薬物処置の効果を示している。
【０１１３】
肉眼病態：剖検中に、ＩＩ群の動物の腎臓で、変色、淡い、穴の開いた表面、両側性などの肉眼病変が観察された。肉眼病変は、試験動物のいずれにおいても他の臓器には認められなかった。
【０１１４】
組織病理学：ビヒクルのみで処置した対照動物の腎臓は、尿細管変性および／または再生、尿細管拡張、および炎症性細胞浸潤を明らかにしたが、正常限度内〜最小の重症度でしかなかった。ゲンタマイシン（１００ｍｇ／ｋｇ体重）誘発動物の腎臓は、古典的な腎毒性誘発組織病理学的病変、すなわち、尿細管変性および／または再生、尿細管拡張、尿細管細胞空胞化、尿細管細胞壊死、および軽度〜中等度のより高い重症度の炎症性細胞浸潤を明らかにした。表１２は、個々の動物の組織病理学的所見を示す。
【０１１５】
試験薬物で処置した両群の動物は、ゲンタマイシン誘発毒性に対する保護効果を示した。しかしながら、顕著な効果、すなわち、動物の腎臓における病変の重症度および発生率の減少は、試験薬物（１００ｍｇ／ｋｇ  ｂ．ｗｔ．）で処置した動物と比較して、２００ｍｇ／ｋｇ  ｂ．ｗｔ．で処置した試験薬物で観察された。表１３は、腎臓の病理組織学評価のための格付けシステムの概要を示している。
【０１１６】
肝臓の組織病理学は、顕著でなかったが、ゲンタマイシン処置群の３／６匹の動物で最小の重症度の炎症性細胞浸潤を明らかにし、これは２００ｍｇ／ｋｇ  ｂ．ｗｔの試験薬物で処置した１／６匹の動物では減少しているようにも見えた。表１４は、肝臓の病理組織学評価のための格付けシステムの概要を示している。
【０１１７】
図３は、Ｉ群およびＩＩ群の腎臓の病理組織学的所見を示している。図４は、ＩＩＩ群およびＩＶ群の腎臓の病理組織学的所見を示している。図５は、Ｉ群、ＩＩ群、ＩＩＩ群およびＩＶ群の肝臓の病理組織学的所見を示している。
【０１１８】
他の全ての組織病理学的所見は、この月齢のラットで日常的に観察される、瀕死の変化に関連する自発的および／またはバックグラウンド変化であった。
【０１１９】
結果の表は次のとおりである：
【表１０−１】
2020517751.tif 000013
【表１０−２】
2020517751.tif 000014
【０１２０】
【表１１−１】
2020517751.tif 000015
【表１１−２】
2020517751.tif 000016
結果を、個々の値ならびに平均±ＳＥＭ（ｎ＝６）で表す；統計分析を、グラフパッドプリズム５．０バージョンを使用して行い、Ｔｕｋｅｙ事後検定を実施した。
【０１２１】
【表１２】
2020517751.tif 000017
【表１３−１】
2020517751.tif 000018
【表１３−２】
2020517751.tif 000019
【０１２２】
結果を、個々の値ならびに平均±ＳＥＭ（ｎ＝６）で表す；統計分析を、グラフパッドプリズム５．０バージョンを使用して行い、Ｔｕｋｅｙ事後検定を実施した。正常対照と比較して＃ｐ＜０．０５、＃＃ｐ＜０．０１：ゲンタマイシン（１００ｍｇ／ｋｇ）ｉ．ｐと比較してｐ＜０．０５（＊）および０．０１（＊＊）。
【０１２３】
【表１４−１】
2020517751.tif 000020
【表１４−２】
2020517751.tif 000021
【表１５】
2020517751.tif 000022
結果を、個別ならびに平均±ＳＥＭ（ｎ＝６）で表す；統計分析を、グラフパッドプリズム５．０バージョンを使用して行い、Ｔｕｋｅｙ事後検定を実施した。正常対照と比較して＃ｐ＜０．０５、＃＃ｐ＜０．０１：ゲンタマイシン（１００ｍｇ／ｋｇ）ｉ．ｐと比較してｐ＜０．０５（＊）および０．０１（＊＊）。
【０１２４】
【表１６】
2020517751.tif 000023
【０１２５】
【表１７−１】
2020517751.tif 000024
【表１７−２】
2020517751.tif 000025
結果を、個別ならびに平均±ＳＥＭ（ｎ＝６）で表す；統計分析を、グラフパッドプリズム５．０バージョンを使用して行い、Ｔｕｋｅｙ事後検定を実施した。正常対照と比較して＃ｐ＜０．０５、＃＃  ｐ＜０．０１：ゲンタマイシン（１００ｍｇ／ｋｇ）ｉ．ｐと比較してｐ＜０．０５（＊）および０．０１（＊＊）
【表１８−１】
2020517751.tif 000026
【表１８−２】
2020517751.tif 000027
結果を、個別ならびに平均±ＳＥＭ（ｎ＝６）で表す；統計分析を、グラフパッドプリズム５．０バージョンを使用して行い、Ｔｕｋｅｙ事後検定を実施した。正常対照と比較して＃ｐ＜０．０５、＃＃ｐ＜０．０１：ゲンタマイシン（１００ｍｇ／ｋｇ）ｉ．ｐと比較してｐ＜０．０５（＊）および０．０１（＊＊）。
【０１２６】
【表１９−１】
2020517751.tif 000028
【表１９−２】
2020517751.tif 000029
結果を、個別ならびに平均±ＳＥＭ（ｎ＝６）で表す；統計分析を、グラフパッドプリズム５．０バージョンを使用して行い、Ｔｕｋｅｙ事後検定を実施した。正常対照と比較して＃ｐ＜０．０５、＃＃ｐ＜０．０１：ゲンタマイシン（１００ｍｇ／ｋｇ）ｉ．ｐと比較してｐ＜０．０５（＊）および０．０１（＊＊）。
【０１２７】
【表２０−１】
2020517751.tif 000030
【表２０−２】
2020517751.tif 000031
結果を、個別ならびに平均±ＳＥＭ（ｎ＝６）で表す；統計分析を、グラフパッドプリズム５．０バージョンを使用して行い、Ｔｕｋｅｙ事後検定を実施した。正常対照と比較して＃ｐ＜０．０５、＃＃ｐ＜０．０１：ゲンタマイシン（１００ｍｇ／ｋｇ）ｉ．ｐと比較してｐ＜０．０５（＊）および０．０１（＊＊）。
【０１２８】
【表２１−１】
2020517751.tif 000032
【表２１−２】
2020517751.tif 000033
【表２１−３】
2020517751.tif 000034
【表２１−４】
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【表２１−５】
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【０１２９】
【表２２−１】
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【表２２−２】
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【０１３０】
【表２３】
2020517751.tif 000039
【０１３１】
結論：
結果は、試験薬物がラットのゲンタマイシン誘発腎損傷に対して強力な腎保護作用を有し、抗脂質過酸化活性およびフリーラジカル捕捉活性を有していることを実証している。さらに、ラットでは２００ｍｇ／ｋｇの試験薬物による処置で、ゲンタマイシンによって誘発される機能的ならびに組織学的腎変化を予防できることが実証されている。
【０１３２】
例２：臨床試験
狙いおよび目的：慢性腎不全（ＣＲＦ）の管理における試験薬物の有効性を証明すること。試験薬物がＣＲＦの主要な特徴であるアルブミン尿および血清クレアチニン値を有意に修正し、血清クレアチニンおよび血中尿素レベルの低下によって自明である腎機能を改善することを示す所見を科学的に確立すること。
【０１３３】
材料および方法：全ての患者を、Ｍｕｎｉｙａｌ  Ａｙｕｒｖｅｄａ  ＨｏｓｐｉｔａｌおよびＲｅｓｅａｒｃｈ  Ｃｅｎｔｒｅ  ＭａｎｉｐａｌのＯＰＤおよびＩＰＤから選択した。
【０１３４】
包含基準：アルブミン尿、血清クレアチニン上昇および血中尿素などのＣＲＦの臨床的特徴を有する、ＣＲＦの臨床的に陽性の病歴を有する患者を含めた。
【０１３５】
除外基準：糖尿病性腎症の患者をこの試験から除外した。透析療法を受けていた患者。その他の追加の合併症がある患者。
【０１３６】
試験および管理の計画：合計１００人のＣＲＦの患者を試験のために登録した。患者に、１日２回、２錠（２ｘ５００ｍｇ）の試験薬物錠剤を投与した。患者は通常の健康的な食事を取り続けた。患者の持続的な降圧薬の投与は妨げなかった。処置持続期間は１ヶ月とした。
【０１３７】
結果の評価：全ての患者を処置の前後に臨床的に評価した。症状、アルブミン尿、血清クレアチニン、血中尿素およびヘモグロビンの変化を観察した。観察を統計学的に評価した。
【０１３８】
結果および観察：この試験におけるＣＲＦの主な原因因子は高血圧であった；この群で８６％の患者が見られた。７％の患者は慢性腎炎を患っており、５％は多発性嚢胞腎を患っていた。閉塞性腎症は患者のわずか２％で見られた。血清クレアチニンは２０．７１％減少し、これは統計学的に極めて有意であった。
【０１３９】
血中尿素は３２．１５％減少し、これも統計学的に極めて有意であった。アルブミン尿は３６．７０％減少し、これは統計学的に極めて有意であった。ヘモグロビンは４．６５％増加し、これは統計学的に極めて有意であった。患者の誰も、新たな異常な特徴を示さなかった。尿量は５６．５４％増加し、これは統計学的に極めて有意であった。１００人の患者のうち、５８人の患者で浮腫が報告され、これは７１．５６％減少した。悪心は４６人の患者で報告され、これは６８．７５％軽減された。２４人の患者が嘔吐したことが分かり、これは８２．３５％軽減された。衰弱は８５人の患者で見られ、これは５５．６１％減少した。５３人の患者は食欲不振を有しており、食欲は５９．２９％増加した。下肢痙攣は１７人の患者で見られ、これは７２％減少した。息切れは２７人の患者で見られ、これは６４．２９％軽減された。しゃっくりは１人の患者でのみ見られ、これは完全に軽減された。１９人の患者が掻痒を報告し、これは６６．６６％減少した。これらの全ての症状の減少が、統計学的に極めて有意であった。
【０１４０】
考察および解釈：前述のように、ＣＲＦは腎疾患の特定の形態である。アーユルヴェーダによると、ＣＲＦはムトラヴァハ・スロータス（Ｍｕｔｒａｖａｈａ  Ｓｒｏｔａｓ）の疾患である。全３つのドーシャ（Ｄｏｓｈａ）ならびに全てのドゥーシャ（Ｄｕｓｈｙａ）がこの疾患に関与しているが、カパ（Ｋａｐｈａ）が微小血管の遮断および微小血管障害の発症を担っている。ヴァータ（Ｖａｔａ）が腎臓の構造の変性を担っている。疾患の管理のアーユルヴェーダ原則によると、組織の質を改善し、それにより組織の耐性を増加させる能力があるため、ラサヤナ（Ｒａｓａｙａｎａ）薬物によって組織損傷を予防および修復することができる。他方、閉塞チャネルをこすり落とす効果を有するレハナ（Ｌｅｋｈａｎａ）薬物によって、遮断を取り除くことができる。
【０１４１】
この試験では、処置により血清クレアチニンが２０．７１％減少することが分かった。この有益な効果は、統計学的に極めて有意であり、励みになり、腎機能の改善を示す。血中尿素は処置により３６．１５％減少し、これも統計学的に極めて有意であった。処置により、アルブミン尿が３６．７０％減少し、ヘモグロビンが４．６５％増加し、これらは統計学的に極めて有意であった。浮腫、衰弱、下肢痙攣の減少、食欲の増加、ならびに悪心、息切れおよび掻痒の軽減が統計学的に極めて有意であった。
【０１４２】
結論：臨床的観察および行われた考察の助けを借りて、ＣＲＦの８６％の患者が基本的な根本原因として高血圧を有すると結論付けることができる。得られた結果は、ラサヤナおよび抗ヴァータ−カパ特性による試験療法の疾患修飾効果に起因する可能性がある。試験療法は、ＣＲＦの場合の安全かつ有効な代替手段として理想的な薬物である。
【０１４３】
血清クレアチニン、血中尿素およびアルブミン尿は、それぞれ２０．７１％、３２．１５％および３６．７０％減少した。ヘモグロビンレベルおよび尿量はそれぞれ４．３８％および５６．５４％増加した。これらは統計学的に極めて有意であった。全ての患者が、全ての徴候および症状で５０％超の軽減を示した。
【０１４４】
特定の実施形態の前記説明は、本明細書の実施形態の一般的な性質を十分に明らかにするので、現在の知識を適用することにより、一般的な概念から逸脱することなく、このような特定の実施形態などの種々の適用に容易に修正および／または適合することができるため、このような適合および修正は、開示された実施形態の等価物の意味および範囲内で理解されるべきであり、そのように理解されることを意図している。本明細書で使用される語法または用語は説明のためのものであり、限定のためではないことを理解されたい。したがって、本明細書の実施形態を好ましい実施形態に関して説明してきたが、当業者であれば、本明細書に記載される実施形態の精神および範囲内で修正を加えて本明細書の実施形態を実施できることを認識するであろう。
【図１（ａ）】
2020517751.tif 000040
【図１（ｂ）】
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【図１（ｃ）】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【国際調査報告】
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