(57)【要約】  薬物送達デバイス及び関連する組立方法を開示する。薬物送達デバイスは、密閉空間を画定する内部表面と、患者に取り外し可能に取り付け可能な外部表面とを有する主要ハウジングを含んでもよい。容器が、密閉空間内に配置されてもよく、薬物とストッパとを収容するリザーバを含んでもよい。駆動アセンブリもまた、密閉空間内に配置されてもよく、リザーバから薬物を排出するためにリザーバ内においてストッパを移動させるように構成されてもよい。駆動アセンブリは、回転動力源とギヤモジュールとを含んでもよい。ギヤモジュールは、取付板と、取付板に回転自在に接続された複数のギヤとを含んでもよい。更に、取付板は主要ハウジングとは別個のものであってよい。
2020528296.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
密閉空間を画定する内部表面と、患者に取り外し可能に取り付け可能な外部表面とを含む主要ハウジングと、
前記密閉空間内に配置されており、薬物とストッパとを収容するリザーバを含む容器と、
前記密閉空間内に配置されており、前記リザーバから前記薬物を排出するために前記リザーバ内において前記ストッパを移動させるように構成されている駆動アセンブリであって、前記駆動アセンブリは回転動力源とギヤモジュールとを含み、前記ギヤモジュールは、取付板と、前記取付板に回転自在に接続された複数のギヤとを含み、前記取付板は前記主要ハウジングとは別個のものである、駆動アセンブリと、
を含む、薬物送達デバイス。
【請求項２】
前記取付板は、前記ハウジングの前記内部表面に面する底面と、前記複数のギヤが配置される頂面とを含む、請求項１に記載の薬物送達デバイス。
【請求項３】
前記複数のギヤの第１のギヤの第１の回転軸線は前記複数のギヤの第２のギヤの第２の回転軸線からオフセットし、且つ前記複数のギヤの前記第２のギヤの前記第２の回転軸線に平行であり、前記回転動力源の動作中、前記第１のギヤの歯は前記第２のギヤの歯に噛合係合する、請求項１又は２に記載の薬物送達デバイス。
【請求項４】
前記駆動アセンブリは、
初めは付勢された状態に保持され、前記付勢された状態から解放されると伸張し、前記リザーバ内において前記ストッパを移動させるように構成されているストッパ付勢部材と、
前記ストッパと前記ギヤモジュールとの間に接続され、前記ストッパ付勢部材の伸張を調整するように構成されているテザーと
を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項５】
前記回転動力源は前記複数のギヤを介して前記テザーに動作的に接続されており、前記複数のギヤの回転により前記テザーのたるみを生じさせ、前記ストッパ付勢部材が伸張することを可能にする、請求項４に記載の薬物送達デバイス。
【請求項６】
前記ギヤモジュールと前記ストッパとの間に延びる前記テザーの一部分に接触するプーリ部材を含む、請求項４又は５に記載の薬物送達デバイス。
【請求項７】
前記回転動力源の出力軸に取り付けられており、前記回転動力源の動作中、前記複数のギヤのうちの少なくとも１つのギヤの歯と噛合係合する歯を有するウォームギヤを含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項８】
前記回転動力源は前記取付板に直接接続されており、前記出力軸は前記取付板に対して回転するように構成されている、請求項７に記載の薬物送達デバイス。
【請求項９】
先端部を有する皮下送達部材を含み、前記皮下送達部材は、前記先端部が前記主要ハウジング内に引き込まれている後退位置と、前記先端部が前記主要ハウジングの前記外部表面を越えてハウジングから突き出ている展開位置とを有する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１０】
初めは付勢された状態に保持され、前記付勢された状態から解放されると前記皮下送達部材を前記後退位置から前記展開位置に移動させるように構成されている挿入付勢部材を含む、請求項９に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１１】
前記皮下送達部材は、前記容器の長手方向軸線に平行でない長手方向軸線を有する、請求項９又は１０に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１２】
前記主要ハウジングの前記外部表面に配置された、患者に当該薬物送達デバイスを取り外し可能に取り付けるための皮膚接着剤を含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１３】
前記複数のギヤは、直列に配置された３つ以下のギヤ対を含む、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１４】
薬物送達デバイスの組立方法であって、
ギヤモジュールの取付板に複数のギヤを接続することと、
前記取付板に前記複数のギヤを接続した後、前記薬物送達デバイスの主要ハウジング内に前記ギヤモジュールを取り付けることと、
前記ギヤモジュールと薬物を収容するリザーバを有する容器とを前記薬物送達デバイスの前記主要ハウジング内に封入することと、
を含む、方法。
【請求項１５】
前記薬物送達デバイスの前記主要ハウジング内に前記ギヤモジュールを取り付ける前、且つ前記ギヤモジュールの前記取付板に前記複数のギヤを接続した後、少なくとも１つのギヤが少なくとも１つの品質管理尺度に適合するかどうかを決定するために、前記複数のギヤのうちの前記少なくとも１つのギヤを外観検査することを含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記少なくとも１つのギヤが前記少なくとも１つの品質管理尺度に適合するかどうかを決定するために前記複数のギヤのうちの前記少なくとも１つのギヤを検査することは、前記少なくとも１つのギヤの歯が前記複数のギヤの別のギヤの歯と位置合わせされているかどうかを決定することを含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記薬物送達デバイスの前記主要ハウジング内に前記ギヤモジュールを取り付けることは、テザーの第１端部に前記複数のギヤの第１のギヤを動作的に接続することを含む、請求項１４〜１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
前記容器の前記リザーバ内に配置されたストッパに前記テザーの第２端部を接続することを含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記薬物送達デバイスの前記主要ハウジング内に前記ギヤモジュールを取り付けることは、前記薬物送達デバイスの前記主要ハウジング内に配置された回転動力源に前記複数のギヤの第２のギヤを動作的に接続することを含む、請求項１７又は１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記主要ハウジング内に前記ギヤモジュールを取り付ける前に前記取付板に回転動力源を接続することを含む、請求項１４〜１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１】
前記複数のギヤのうちの少なくとも１つのギヤの歯を前記回転動力源の出力軸に取り付けられたウォームギヤの歯と位置合わせすることを含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記複数のギヤは、直列に配置された３つ以下のギヤ対を含む、請求項１４〜２１のいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
２０１７年７月２５日に出願された米国仮特許出願第６２／５３６，９１１号明細書の優先権の利益を主張し、その内容全体を、参照により本明細書に明示的に援用する。
【０００２】
本開示は、概して、薬物送達デバイスに関し、より具体的には、薬物送達デバイス内に含まれるリザーバから薬物を排出するための駆動アセンブリの構成及び製造に関する。
【背景技術】
【０００３】
インジェクタなどの薬物送達デバイスは、患者に液剤を送達するために使用される。多くの薬物送達デバイスは、内部リザーバ内に保存された薬物を、針、カニューレ、又は他の送達部材を通して患者へと排出するように構成されている。ある薬物送達デバイスは、リザーバから薬物を放出するのに必要な作動エネルギーを提供するための駆動アセンブリを含む。一部の駆動アセンブリは、電気モータなどの回転動力源を含む。ある場合では、回転動力源によって出力されたトルク及び／又は回転速度は、それをリザーバからの薬物の放出を担う要素に伝達する前に調整を必要とする場合がある。例えば、所望の薬物送達速度を達成するために、トルクを増加させる一方で、電気モータによって出力される回転速度を低下させることが必要な場合がある。
【０００４】
ある薬物送達デバイスは、回転動力源から放出要素への速度及び／又はトルク変換を行うために複数のギヤを組み込む。従来の設計では、こうしたギヤは薬物送達デバイスの主要ハウジングの壁に直接取り付ける。特に壁は通常、プラスチックなどの、硬いが軽量且つ半可撓性の材料で作られるため、又は製造又は輸送中における患者による薬物送達デバイスの取り扱いのみならず他の外力が、主要ハウジングの壁を変形させる場合がある。従来の薬物送達デバイスのギヤは主要ハウジングの壁に直接取り付けられているため、主要ハウジングの壁の反り及び他の形状変化がギヤの位置合わせ不良をもたらす可能性がある。この問題は、薬物送達デバイスに当てはまることの多い、小さな歯を有する及び／又は精密な位置合わせを必要とするギヤによって悪化する。
【０００５】
更に、主要ハウジングの壁にギヤを直接取り付けることは、ギヤが薬物送達デバイス内に取り付けられた後にギヤを検査するのを難しくする場合がある。これは、ギヤが取り付けられた後に主要ハウジング内の他の構成要素がギヤを視界から遮断する場合があるからである。ギヤを検査する能力の低下により、ギヤの位置合わせ不良などいくつかの製造の欠陥が見落とされる場合がある。これにより更に、患者によって起動されたときに薬物送達デバイスが不適切に動作し、場合によっては誤った用量の薬物を送達するリスクが増加する。
【０００６】
本開示は、既存の薬物送達デバイス及び組立方法に対する有利な代替案を具体化し、上述した課題又は必要性の１つ又は複数に対処することができると共に、他の利益及び利点を提供することができる薬物送達デバイス及び関連する組立方法を説明する。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本開示の一態様は、主要ハウジングと、容器と、駆動アセンブリと、を含む薬物送達デバイスを提供する。主要ハウジングは、密閉空間を画定する内部表面と、患者に取り外し可能に取り付け可能な外部表面とを含んでもよい。容器は密閉空間内に配置されてもよく、薬物とストッパとを収容するリザーバを含んでもよい。駆動アセンブリは密閉空間内に配置されてもよく、リザーバから薬物を排出するためにリザーバ内においてストッパを移動させるように構成されてもよい。駆動アセンブリは、回転動力源とギヤモジュールとを含んでもよい。ギヤは、取付板と、取付板に回転自在に接続された複数のギヤとを含んでもよい。取付板は主要ハウジングとは別個のものであってよい。
【０００８】
本開示の別の態様は、（ａ）ギヤモジュールの取付板に複数のギヤを接続することと、（ｂ）取付板に複数のギヤを接続した後、薬物送達デバイスの主要ハウジング内にギヤモジュールを取り付けることと、（ｃ）ギヤモジュールと薬物を収容するリザーバを有する容器とを薬物送達デバイスの主要ハウジング内に封入することと、を含む組立方法を提供する。
【０００９】
本開示は、以下の説明を付属の図面と併せて解釈することで、より完全に理解されるものと考えられる。図面のいくつかは、他の要素をより明確に示すために、選択した要素を省略することにより簡略化されている場合がある。一部の図面におけるこうした要素の省略は、対応する書面による明細書の中で明確に記述されている場合を除き、例示的実施形態のいずれかにおける特定要素の有無を必ずしも示すものではない。また、いずれの図面も必ずしも一律の縮尺に従っていない。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】本開示の原理による薬物送達デバイスの一実施形態の概略頂面図である。
【図２】図１に示される薬物送達デバイスの概略部分側断面図である。
【図３】容器、流体経路アセンブリ、テザー、及び主要ハウジングの壁の上部分を含むいくつかの構成要素を省略した図１の薬物送達デバイスの斜視図である。
【図４】本開示の原理によるギヤモジュールの一実施形態の斜視頂面図である。
【図５】ギヤモジュール内のギヤ容器を見せるためにカバー部材を省略した、図５に示されるギヤモジュールの頂面図である。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
一般的に、本開示は、薬物送達デバイスの内部駆動アセンブリの構成及び製造に関する。駆動アセンブリは、薬物送達デバイス内に含まれるリザーバから薬物を放出するのに必要な作動エネルギーを提供するように構成され得る。より具体的には、駆動アセンブリは、薬物送達デバイスの起動時に、ストッパをリザーバ内において制御された状態で押し、患者に薬物を排出することができる。本開示によれば、駆動アセンブリは、薬物送達デバイスの他の要素から独立して構築される及び／又は取り付けられるギヤモジュールを含んでもよい。ギヤモジュールは、回転動力源から回転動力を受け取る複数のギヤと、ギヤが回転自在に接続された取付板とを含んでもよい。取付板は、ギヤ用の剛性支持構造体を提供してもよく、薬物送達デバイスの主要ハウジングとは別個の構成要素として構築されていてもよい。したがって、取付板は、主要ハウジングを画定する壁のあらゆる非意図的な又は意図的な反り又は曲げからギヤを保護することができる。したがって、取付板は、ギヤを薬物送達デバイス内に取り付けた後のギヤの位置合わせ不良の可能性を有利に低下させる。更に、取付板の使用により、設計及び／又は主要ハウジングを構築するために使用される材料におけるより高い柔軟性を可能にし、これは薬物送達デバイスの完全性を妥協することなく行うことができる。加えて、本明細書で開示されるギヤモジュールは、それを薬物送達デバイス内に取り付ける前に予め組み立てて、欠陥を検査することができる。これにより、ギヤが視界から一部又は完全に遮断されることのある、主要ハウジング内へのギヤの取付け後におけるギヤの広範な検査の必要性を低減することができる。
【００１２】
ここで、薬物送達デバイスの前述の構成要素のそれぞれと、こうしたデバイスの組立方法について、より詳細に説明する。
【００１３】
図１及び図２は、本開示に従い構築された薬物送達デバイス１０の一実施形態の概略図である。薬物送達デバイス１０は、患者に薬物を皮下的に又は経皮的に送達するように動作させてもよい。図示する実施形態では、薬物送達デバイス１０は、患者の組織１１（例えば、患者の皮膚）に取り外し可能に取り付けられるオンボディ型インジェクタ又は携帯型輸液ポンプなどのウェアラブル薬物送達デバイスとして構成されている。他の実施形態（図示せず）では、薬物送達デバイス１０は、注射の過程にわたり患者の組織１１に一時的に押し付けられる、オートインジェクタ又は注射ペンなどのペン型インジェクタとして構成されていてもよい。薬物送達デバイス１０は、一定の又は患者／オペレータが設定可能な用量の薬物を制御された又は選択された時間にわたって自動的に送達するように構成されていてもよい。更に、薬物送達デバイス１０は患者による自己投与用であってもよい、又は注入を管理するように正式に訓練された医療関係者若しくは他の介護者によって操作されてもよい。
【００１４】
概して、薬物送達デバイス１０は、挿入機構１２と、容器１４と、流体経路アセンブリ２２と、駆動アセンブリ２４と、コントローラ２６とを含んでもよく、これらはそれぞれ、主要ハウジング２９の内部密閉空間内に配置されてもよい。入力デバイス２８（例えば、ユーザが押すことができるボタン、タッチスクリーン、マイクロフォン等）は主要ハウジング２９の外部表面１９から突き出ていてもよく又は主要ハウジング２９の外部表面１９に配置されていてもよく、機械的及び／又は電気的手段（図１に破線で示す）により、挿入機構１２、流体経路アセンブリ２２、駆動アセンブリ２４、コントローラ２６、並びに／又は他の機構及び／若しくは電子機器を起動することによって薬物送達デバイス１０の動作を開始するように構成されていてもよい。入力デバイス２８がユーザ又は患者によって押される又は別の手法で物理的に動作されるボタンである実施形態において、入力デバイス２８は、挿入機構１２、流体経路アセンブリ２２、駆動アセンブリ２４、コントローラ２６、及び／又は他の機構を起動するのに必要な原動力を作用させるアクチュエータとして動作してもよい。そのような実施形態においては、入力デバイス２８を手で押すこと又はこれと他の手法で相互作用することで、挿入機構１２、駆動アセンブリ２４、流体経路アセンブリ２２、及び／又は他の機構を起動するのに必要な原動力を供給するように、入力デバイス２８は、直接的に又は機械的リンク機構を介して間接的に、のいずれかにおいて、挿入機構１２、駆動機構２４、流体経路アセンブリ２２、及び／又は他の機構に物理的に接続されていてもよい。例えば、いくつかの実施形態では、入力デバイス２８を手で押すことにより、流体経路アセンブリ２２を固定容器１４に向かって移動させ、或いは、容器１４を固定流体経路アセンブリ２２に向かって移動させ、それにより、容器アクセス針をシール部材に貫通させて容器１４のリザーバ又は内容積に入れてもよい。付加的に又は代替的に、入力デバイス２８を押す或いはこれと相互作用するとコントローラ２６に電気的及び／又は機械的信号を送信してもよく、これにより更に、挿入機構１２、駆動アセンブリ２４、及び／又は流体経路アセンブリ２２の動作を制御するためのプログラム可能命令を実行してもよい。このような実施形態では、コントローラ２６は、プロセッサ（例えば、マイクロプロセッサ）と、プロセッサによって実行されるプログラム可能命令を記憶するための非一時的メモリとを含んでもよい。更に、そのような実施形態では、薬物送達デバイス１０は、入力デバイス２８とは別個の、コントローラ２６から受信された電気的制御信号に応答して、挿入機構１２、駆動アセンブリ２４、流体経路アセンブリ２２、及び／又は他の機構を起動するのに必要な原動力を作用させる内部アクチュエータ（例えば、電気モータ、空気圧式若しくは油圧式ポンプ、及び／又は加圧ガス若しくは液体源）を含んでもよい。そのような内部アクチュエータの一例は、以下に更に詳細に記載する、駆動アセンブリ２４の回転動力源である。
【００１５】
図２を参照すると、主要ハウジング２９は、内部表面１７と外部表面１９とを有する壁１５を含んでもよい。壁１５は単一の一体構造体であってもよい、又は互いに相互接続された複数の別個の構造体で作製されていてもよい。壁１５の内部表面１７は、挿入機構１２、容器１４、流体経路アセンブリ２２、駆動アセンブリ２４、及びコントローラ２６、並びに／又は他の機構及び／若しくは構成要素が配置され得る密閉空間を画定してもよい。いくつかの実施形態では、密閉スペースは、例えば滅菌又は無菌内部雰囲気を有する密閉清浄空間を画定するように、封止されてもよい。壁１５の底部の外部表面１９は、患者の組織１１に取り外し可能に取り付け可能であってもよい。いくつかの実施形態では、これは、主要ハウジング２９の壁１５の底部の外部表面１９に適用された或いは配置された皮膚接着剤により達成してもよい。いくつかの実施形態では、皮膚接着剤は、主要ハウジング２９の壁１５の底部の外部表面１９に取り付けられた接着剤パッチの一部であってもよい。壁１５の上部の外部表面１９は、１つ以上の視覚インジケータ４２（例えば、照明、グラフィカルディスプレイ等）及び／又は容器１４及びその中に収容された薬物３２を観察するための窓３５を含んでもよい。１つ以上の視覚インジケータ４２は、薬物送達デバイス１０の動作状態及び／又は薬物３２の状態に関する情報をユーザに伝えるために使用されてもよい。開口部３１が壁１５の底部に形成されてもよく、任意選択的に、突き通し可能なセプタムなどの突き通し可能な滅菌バリア３３が開口部３１にわたって延び、使用前に主要ハウジング２９の内部を密封していてもよい。いくつかの実施形態では、突き通し可能な滅菌バリア３３は省略されてもよく、その代わりに、使用前に、取り外し可能なシーリング部材（図示しない）が開口部３１を覆い、密閉閉鎖（ｓｅａｌ  ｃｌｏｓｅ）していてもよい。
【００１６】
より具体的には、窓３５に関して、この要素は透明又は半透明材料から構築されてもよく、薬物送達デバイス１０の患者又はユーザが容器１４内の薬物３２を確かめること及び／又は投与の完了を確認することを可能にするために、容器１４と概ね位置合わせされていてもよい。窓３５を構築するために好適な材料としては、ガラス及び／又はプラスチックが挙げられるが、これらに限定されない。窓３５を薬物送達デバイス１０の外側に配置すると、薬物３２が日光を含む周囲光に曝される場合がある。いくつかの薬物は特定の波長の光に敏感な場合があり、そのような波長の光に曝されると望ましくない分子の変化を経ることがある。例えば、いくつかの薬物は、紫外（ＵＶ）域、可視域及び／又は赤外域の波長の光に敏感な場合がある。主にＵＶ域及び／又は赤外域の光に敏感な薬物を保護するために、窓３５に暗い色調を付加してもよい及び／又は窓３５は、ハウジング２９の比較的小さな表面積を覆うような寸法にされてもよい。主に可視域の光に敏感な薬物においては、窓３５に暗い色調を付加する及び／又は窓３５のサイズを収縮する必要がない場合がある。その代わり、窓３５を偏光フィルタによって構築してもよい。いくつかの実施形態では、偏光フィルタは、窓３５に適用されるフィルム又は他のコーティングであってもよい。他の実施形態では、偏光フィルタは、窓３５の材料に直接組み込まれてもよい。偏光フィルタは、容器１４内の薬物３２の観察及び確認を可能にし得る一方で、可視域の光の約（例えば、±１０％）５０％以下（ｕｐ  ｔｏ  ａｎｄ  ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）を遮る。いくつかの実施形態では、窓３５よって遮られる可視光線の一部は、考慮すべき事項の中でもとりわけ薬物３２の光感受性及び／又は薬物３２の患者集団の視力に応じて、約（例えば、±１０％）０〜５０％、又は１０〜５０％、又は２０〜５０％、又は２５〜５０％、又は０〜４０％、又は０〜３０％、又は０〜２５％の範囲内にあり得る。窓３５に暗い色調を付加すること及び／又は窓３５のサイズを縮小する代わりに偏光フィルタを窓３５に付加することで、薬物送達デバイス１０の患者又はユーザが容器１４内の薬物３２を確認する能力を実質的に損なうことなく薬物３５を可視域の光から有利に保護する。
【００１７】
主要ハウジング２９の壁１５の底部が患者の組織１３に取り付けられた後、挿入機構１２を起動し、皮下送達部材を、皮下送達部材の先の尖った先端部が主要ハウジング内に引き込まれている後退位置から、先の尖った先端部が主要ハウジング２９の外部表面１９を越えて主要ハウジング２９から突き出ている展開位置に移動させてもよい。本実施形態では、これには、図２に示されるように、挿入機構１２がトロカール２１とトロカール２１を包囲する中空カニューレ２３とを、突き通し可能な滅菌バリア３３を通して患者の組織１１に挿入することを含んでもよい。その直後又はその後間もなく、挿入機構１２はトロカール２１を自動的に後退させ、カニューレ２３の先端部を薬物３２の皮下送達のために患者の内部に残してもよい。トロカール２１は中実であり、患者の皮膚１１に穿孔するために鋭利な端部を有してもよい。更に、トロカール２１はカニューレ２３よりも剛性の高い材料で作製されていてもよい。いくつかの実施形態では、トロカール２１は金属製であってもよく、カニューレ２３はプラスチック又は別のポリマー製であってもよい。カニューレ２３の相対的な可撓性によって、カニューレ２３を患者に痛み又は顕著な不快感を生じさせることなくある期間にわたって患者の組織１１内に皮下配置することを可能にしてもよい。カニューレ２３の先端部は尖った先端になるまで鋭くしてもよいが、トロカール２１の先端部よりも尖っていなくてもよい。他の実施形態（図示しない）では、トロカール２１及びカニューレ２３は省略されてもよく、その代わりに、挿入機構１２は薬物３２の皮下送達のために剛性の高い中空針のみを患者の組織１３に挿入してもよい。また、これら実施形態の１つ以上において、皮下送達部材は、容器１４の長手方向軸線Ａに垂直な或いは非平行な長手方向軸線を有してもよい。
【００１８】
更に図２を参照すると、挿入機構１２は、挿入付勢部材２５及び後退付勢部材２７を含んでもよい。挿入機構１２の起動前、挿入付勢部材２５及び後退付勢部材２７のそれぞれは、付勢された状態に保持されてもよい。例えば入力デバイス２８による挿入機構１２の起動時、挿入付勢部材２５はその貯蔵エネルギーを放出し、皮下送達部材を後退位置から展開位置に移動させてもよい。図示される実施形態においては、これには、トロカール２１及びカニューレ２３を、それらの先端部が主要ハウジング２９内にある位置から、図２に示される位置に移動させることを伴う。挿入手順の間、後退付勢部材２７はその付勢された状態に保持されてもよい。挿入手順の後、後退付勢部材２７はその貯蔵エネルギーを放出し、カニューレ２３を展開位置に残し、トロカール２１を展開位置から後退位置に再び移動させてもよい。
【００１９】
図２に示される実施形態では、挿入付勢部材２５及び後退付勢部材２７はそれぞれ互いに同心円状に配置されている圧縮ばねである。例えば、ねじりばね、電気モータ、油圧式若しくは空気圧式ポンプ、又は加圧ガス若しくは加圧液体を放出して作動エネルギーを提供するキャニスタを含む、挿入付勢部材２５及び／又は後退付勢部材２７の他の動力源も考えられる。いくつかの実施形態では、挿入付勢部材２５及び後退付勢部材２７は、順方向及び逆方向に動作して挿入運動及び後退運動を提供する１つの電気モータによって画定されてもよい。また、いくつかの実施形態では、後退付勢部材２７は省略されてもよい。
【００２０】
再度図１を参照すると、一部の文脈では一次容器と呼ばれることのある容器１４は、薬物３２が充填されるリザーバ３０を画定する内部表面４３と外部表面４７とを有する壁３８を含んでもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイス１０に容器１４を取り付ける前に、リザーバ３０に薬物製造業者によって薬物３２が予め充填されてもよい。いくつかの実施形態では、容器１４をハウジングに対して動かすことができないように容器１４は主要ハウジング２９に強固に接続されてもよく、その一方で、他の実施形態では、薬物送達デバイス１０の動作中に容器１４を主要ハウジング２９に対して動かすことができるように容器１４はハウジング２９に摺動可能に接続されてもよい。容器１４は、長手方向軸線Ａに沿って延びる細長いバレル状の又は円筒状の形状を有してもよい。薬物送達デバイス１０がオンボディ型インジェクタとして構成される実施形態では、容器１４の長手方向軸線Ａは、挿入機構１２がカニューレ２３などの皮下送達部材を患者に挿入する方向に垂直、又は実質的に垂直、或いは非平行であってもよい。この構成は、患者の動きを妨げることなく患者が装着することができるオンボディ型インジェクタが略平坦な薄型形状を有することを可能にし得る。最初に、ストッパ３４又は他のピストン部材が容器１４の基端部３６においてリザーバ３０内に配置されてもよい。ストッパ３４は容器１４の壁３８の内部表面４３に密閉的に且つ摺動可能に係合してもよく、その中の薬物３２容器を排出するために容器１４の壁３８に対して移動可能であってもよい。
【００２１】
送達前にリザーバ３０内に収容される薬物３２の量は、約（例えば、±１０％）０．５〜２０ｍＬの範囲内の任意の量、又は約（例えば、±１０％）０．５〜１０ｍＬの範囲内の任意の量、又は約（例えば、±１０％）１〜１０ｍＬの範囲内の任意の量、又は約（例えば、±１０％）１〜８ｍＬの範囲内の任意の量、又は約（例えば、±１０％）１〜５ｍＬの範囲内の任意の量、又は約（例えば、±１０％）１〜３．５ｍＬの範囲内の任意の量、又は約（例えば、±１０％）１〜３ｍＬの範囲内の任意の量、又は約（例えば、±１０％）１〜２．５ｍＬの範囲内の任意の量、又は約（例えば、±１０％）１〜２ｍＬの範囲内の任意の量、又は約（例えば、±１０％）４ｍＬ以下の任意の量、又は約（例えば、±１０％）３．５ｍＬ以下の任意の量、又は約（例えば、±１０％）３ｍＬ以下の任意の量、又は約（例えば、±１０％）２．５ｍＬ以下の任意の量、又は約（例えば、±１０％）２ｍＬ以下の任意の量、又は約（例えば、±１０％）１．５ｍＬ以下の任意の量、又は約（例えば、±１０％）１ｍＬ以下の任意の量であってもよい。リザーバ３０には薬物３２が完全に又は一部充填されてもよい。薬物３２は、例えば、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、ＰＣＳＫ９（ヒトプロタンパク転換酵素サブチリシン／ケキシン９型）特異抗体、スクレロスチン抗体、又はカルシトニン遺伝子関連ペプチド（ＣＧＲＰ）抗体など、以下に記載する薬物のうちの１つ以上であってもよい。
【００２２】
薬物送達デバイス１０の動作中、駆動アセンブリ２４は、薬物３２を排出するためにストッパ３４を、リザーバ３０内において長手方向軸線Ａに沿って容器１４の基端部３６から容器１４の先端部３７まで押してもよい。以下により詳細に記載するように、駆動アセンブリ２４は、回転動力源と、回転動力源により出力された回転運動の回転速度及び／又はトルクを変換するように構成されているギヤモジュールと、初めは付勢された状態に保持され、軸方向に伸張し、リザーバ３０内においてストッパを移動させるように構成されているストッパ付勢部材と、ストッパ付勢部材の伸張を抑制する或いは調整するように構成されているテザーとを含んでもよい。
【００２３】
容器１４の先端部３７において、壁３８に開口部４５が形成されてもよい。少なくとも、薬物送達デバイス１０の動作の前に、開口部４５は、容器１４の先端部３７に接続された突き通し可能なセプタムなどのシール部材４０によって覆われ、密閉閉鎖されていてもよい。シール部材４０の基端部表面と容器１４の壁３８の内部表面４３は、リザーバ３０を画定してもよい。加えて、いくつかの実施形態では、ストッパ３４の先端部表面はリザーバ３０を画定してもよい。
【００２４】
概して、シール部材４０は、リザーバ３０へのアクセスを選択的に可能にするように構成されていてもよい。薬物送達デバイス１０の動作中、シール部材４０は、リザーバ３０内の薬物３２との流体連通を可能にするために物理的に変更されてもよい（例えば、穴が開けられる）。いくつかの実施形態では、シール部材４０は、流体経路アセンブリ２２の容器アクセス針６０の鋭利な端部、即ち先端６３によって貫通させる又は穴を開けることができる、例えば、ゴムなどの可撓性の又は弾性的に変形可能な材料で構築されてもよい。いくつかの実施形態では、シール部材４０は、締結具（例えば、圧着リング）によって容器１４の壁３８の先端部表面に締め付けられてもよい或いは固定されてもよい及び／又は容器１４の壁３８の先端部表面に直接付着させてもよい。
【００２５】
図１を更に参照すると、流体経路アセンブリ２２は、薬物送達デバイス１０の動作中に滅菌流体路を介して容器１４と挿入機構１２との間に流体連通を確立するように構成されていてもよい。薬物送達デバイス１０の使用前、流体経路アセンブリ２２は容器１４と流体連通していなくてもよい。薬物送達デバイス１０のセットアップ中、又は薬物送達前の薬物送達デバイス１０の動作の初期段階の間、必要な接続をユーザが手動で、又は薬物送達デバイス１０が自動的に、有効にし、接続し、又は開放し、容器１４と流体経路アセンブリ２２との間に流体連通を確立してもよい。その後、駆動アセンブリ２４はストッパ３４を容器１４の壁３８に対して遠位方向に移動させ、容器１４に保存された薬物３２を、患者への皮下送達のために流体経路アセンブリ２２の滅菌流体路を通して挿入機構１２のカニューレ２３又は針又は他の送達部材に押し込んでもよい。
【００２６】
いくつかの実施形態では、流体経路アセンブリ２２が主要ハウジング２９に対して移動することができないように、流体経路アセンブリ２２は主要ハウジング２９の壁１５に強固に接続されてもよく、一方で、他の実施形態では、薬物送達デバイス１０の動作中に流体経路アセンブリ２２が主要ハウジング２９に対して移動することができるように、流体経路アセンブリ２２は主要ハウジング２９の壁１５に摺動可能に又は移動可能に接続してもよい。前者の実施形態では、容器１４は、シール部材４０を流体経路アセンブリ２２の固定的に配置された容器アクセス針６０の先端６３に向かって移動させることができ、この先端６３によって穴を開けることができるように、主要ハウジング２９の壁１５に摺動可能に又は移動可能に接続されてもよい。後者の実施形態では、容器１４は主要ハウジング２９に対して固定的に配置され得る一方で、流体経路アセンブリ２２を容器１４に向かって移動させ、容器アクセス針６０の先端６３をシール部材４０に突き刺し、リザーバ３０にアクセスする。
【００２７】
流体経路アセンブリ２２は、容器１４に接続された第１端部４４と、挿入機構１２に接続された第２端部４８と、第１端部４４と第２端部４８との間に延びる流体通路５０とを含んでもよい。流体通路５０は、滅菌してもよく、部分的に又は完全に可撓性チューブ５２から作製してもよい。最初に、流体経路アセンブリ２２がハウジング２９に対して移動するのを可能にするように、且つ／又は、流体経路アセンブリ２２が取り付けられている挿入機構１２の構成要素がハウジング２９に対して移動するのを可能にするように、可撓性チューブ５２にたるみがあってもよい。いくつかの実施形態では、流体通路５０は、可撓性チューブ５２に加えて、剛性流体制限要素（図示せず）を含んでもよい。流体制限要素は、流体経路アセンブリ２２を通過する際の薬物３２の流量を調節するために、可撓性チューブ５２の内径よりも小さい内径を有してもよい。更に、流体制限要素は、可撓性チューブ５２よりも剛性の高い材料から作製されてもよい。例えば、流体制限要素は金属から作製されてもよく、可撓性チューブ５２はプラスチックなどの高分子材料から作製されてもよい。
【００２８】
図１を更に参照すると、流体経路アセンブリ２２の第１端部４４は、容器アクセス針６０と、接続ハブ又は取付部材６２とを含んでもよい。容器アクセス針６０は、容器アクセス針６０の基端部に対応する鋭利な端部、即ち先端６３と、流体通路５０と流体連通する先端部６４とを有してもよい。取付部材６２は、容器アクセス針６０の先端部６４のある長さを覆い、容器アクセス針６０の先端部６４を可撓性チューブ５２に接続してもよい。
【００２９】
容器アクセス針６０は、先端６３及び先端部６４のそれぞれに１つ以上の開口部を有する中空管状形状を有してもよい。容器アクセス針６０は、金属（例えば、ステンレス鋼）及び／又はプラスチックを含むがこれらに限定されない剛性材料から構築されてもよい。いくつかの実施形態では、取付部材６２と容器アクセス針６０とが別々の、強固に接続された構成要素であるように、取付部材６２は容器アクセス針６０と異なる材料から構築されてもよい。いくつかの実施形態では、取付部材６２は剛性プラスチック材料から構築されてもよい一方で、容器アクセス針６０は金属で構築されてもよい。他の実施形態では、取付部材６２と容器アクセス針６０は、それらが単一の一体構造を形成するように、同じ材料で作製されてもよい。
【００３０】
引き続き図１及び更に図３〜図５を参照して、駆動アセンブリ２４の更なる説明を提供する。概して、駆動アセンブリ２４は、少なくとも、ストッパ３４をリザーバ３０内において移動させ、それにより容器アクセス針６０を通して薬物３２を排出するのに必要な原動力を与えるように構成されてもよい。いくつかの実施形態では、駆動アセンブリ２４は、ユーザが入力デバイス２８を押したこと又は入力デバイス２８との他の相互作用によって生成された機械的及び／又は電気的信号に応答して起動され得る一方で、他の実施形態では、駆動アセンブリ２４は、コントローラ２６から受信された電気的信号に応答して起動され得る。更に、いくつかの実施形態では、コントローラ２６は、駆動アセンブリ２４の起動に加え、ストッパ３４がリザーバ３０から薬物３２を排出する速度及び／又はタイミングを調整するために、駆動アセンブリ２４の動作を監視及び／又は制御してもよい。
【００３１】
駆動アセンブリ２４は、回転運動を出力するように構成されている回転動力源７０と、回転動力源７０により出力された回転運動の速度及び／又はトルクを変換するように構成されているギヤモジュール７２と、初めは付勢された状態に保持され、軸方向に伸張し、リザーバ３０内においてストッパ３４を移動させるように構成されているストッパ付勢部材７４と、ストッパ付勢部材７４の伸張を抑制する或いは調整するように構成されているテザー７６とを含んでもよい。
【００３２】
回転動力源７０は、電気モータ、ねじりばね、及び／又は油圧式若しくは空気圧式ポンプが挙げられるがこれらに限定されない、貯蔵エネルギーを回転的な機械的運動に変換することができる任意の機構であってもよい。電気モータの場合、薬物送達デバイス１０は、回転動力源７０が使用する電気エネルギーを貯蔵するための電池を含んでもよい。回転動力源７０は、ギヤモジュール７２に回転運動を伝達するための回転可能な出力軸７８を有してもよい。図５に示すように、ねじ又はウォームギヤ８０が出力軸７８に取り付けられ、且つ出力軸７８と軸方向に位置合わせされてもよく、ギヤモジュール７２に含まれる平歯車のうちの１つの歯と噛合係合する螺旋状に切られた歯を含んでもよい。動作中、ウォームギヤ８０はギヤモジュール７２の取付板８２に対して回転してもよい。いくつかの実施形態では、回転動力源７０はギヤモジュール７２とは別に又は独立して主要ハウジング２９の壁１５に取り付けられてもよい一方で、他の実施形態では、ギヤモジュール７２を主要ハウジング２９の壁１５に取り付けると回転動力源７０を主要ハウジング２９内に取り付けることになるように、回転動力源７０はギヤモジュール７２に直接予め取り付けられてもよい。このような後者の実施形態では、回転動力源７０とギヤモジュール７２は別個の構成要素ではあるが、主要ハウジング２９内に単一ユニットとして取り付けられてもよい。更に、別の実施形態では、かさ歯車をウォームギヤ８０の代わりに用いてもよい。
【００３３】
いくつかの実施形態では、ウォームギヤ８０はギヤ８４ａを駆動することはできるがギヤ８４ａはウォームギヤ８０を駆動することができない（又は駆動が極めて困難である）ように、ウォームギヤ８０は自己固着構成を有してもよい。自己固着構成は、ウォームギヤ８０とギヤ８４ａとの間の進角、圧力角、及び／又は摩擦係数に依存し得る。テザー７６を介したウォームギヤ８０の自己固着構成は、回転動力源７０の動作前におけるストッパ付勢部材７４の早計な伸張又はクリープを防止するのに役立ち得る。
【００３４】
図３〜図５を参照すると、ギヤモジュール７２は、概して、ギヤボックスとして機能し、取付板８２及び複数のギヤ８４ａ−ｇを含んでもよい。ギヤ８４ａ−ｇのそれぞれは、各ギヤ８４ａ−ｇが取付板８２に対して回転することができるように、取付板８２に回転自在に接続されていてもよい。いくつかの実施形態では、ギヤ８４ａ−ｇの任意の個々の１つの回転可能な接続は、ギヤに強固に取り付けられ、頂面９２取付板８２に形成された溝又は凹部内に摺動可能に受け入れられるピン又は軸によって達成されてもよい。いくつかの実施形態では、ギヤ８４ａ−ｇの各ギヤは、ギヤの外周面に真直に又は螺旋状に切られた複数の歯を有する平歯車であってもよい。回転動力源７０の動作中、複数のギヤ８４ａ−ｇの各ギヤの歯は、複数のギヤ８４ａ−ｇの少なくとも１つの他のギヤの歯と噛合係合してもよい。ギヤモジュール７２の入力ギヤとして機能し得るギヤ８４ａは、ギヤ８４ａが回転動力源７０から回転動力を受け取るように、ウォームギヤ８０の歯と噛合係合する歯を有してもよい。ギヤモジュール７２の出力ギヤとして機能し得るギヤ８４ｇは、ギヤ８４ｇがウインチドラム８６に回転運動を出力するように、ウインチドラム８６に接続され、且つこれと軸方向に位置合わせされていてもよい。ギヤモジュール７２によって提供されるギヤ減速により、ウインチドラム８６に出力される回転運動は、回転動力源７０によって出力される回転運動よりも低い回転速度、及び場合によっては、より高いトルクを有し得る。ギヤ減速は、ギヤ８４ａ−ｇの少なくともいくつかを、異なる外径及び／又は異なる歯数を有して構成することによって達成され得る。
【００３５】
ギヤ８４ａ−ｇの特定の対は、共通の回転軸線を共有する並列に配置してもよい一方で、ギヤ８４ａ−ｇの他の対は、オフセットし且つ互いに平行な回転軸線を有するものの、互いに噛合係合する歯を有する直列に配置してもよい。図５に示されるように、以下のギヤ対は、並列に配置されてもよい：  （ｉ）ギヤ８４ａとギヤ８４ｂ、（ｉｉ）ギヤ８４ｃとギヤ８４ｄ、及び（ｉｉｉ）ギヤ８４ｅとギヤ８４ｆ。対照的に、以下のギヤ対は、直列に配置されてもよい：  （ｉ）ギヤ８４ｂとギヤ８４ｃ、（ｉｉ）ギヤ８４ｄとギヤ８４ｅ、及び（ｉｉｉ）ギヤ８４ｆとぎや８４ｇ。図５に示されるものなどのいくつかの実施形態では、直列に配置されたギヤ対の数は３に等しくてもよい、又は他の実施形態では、構成要素を削減し、且つ信頼性を高めるために、３より小さくてもよい。ウォームギヤ８０と平歯車８４ａもまた、直列に配置され得るギヤ対である。
【００３６】
図３に見られるように、取付板８２は主要ハウジング２９の壁１５に接続され得るが、主要ハウジング２９の壁１５とは別個のものであり得る。いくつかの実施形態では、取付板８２は、例えばねじ又はボルトなどの締結具により壁１５に接続されてもよい。取付板８２に取り付けられることにより、ギヤ８４ａ−ｇは主要ハウジング２９の壁１５に直接接続されない。したがって、主要ハウジング２９の壁１５の曲げ又は他の変形がギヤ８４ａ−ｇの位置合わせに影響を及ぼす可能性は低い。いくつかの実施形態では、取付板８２を主要ハウジング２９の壁１５よりも曲げにくくするために、取付板８２は、主要ハウジング２９の壁１５よりも剛性の高い材料及び／又は厚い材料で構築されていてもよい。更に、取付板８２はギヤ８４ａ−ｇの剛性支持構造体を提供するので、形状及び／又は主要ハウジング２９の壁１５を構築するために使用される材料に関してより高い設計自由度があり得る。加えて、コントローラ２６と関連するプリント回路基板８８は、図３に示すように、壁１５の代わりに取付板８２に直接接続されていてもよい。
【００３７】
図４及び図５を参照すると、取付板８２は、底面９０及び頂面９２を含んでもよい。ギヤモジュール７２が主要ハウジング２９内に取り付けられているとき、底面９０は、主要ハウジング２９の壁１５の内部表面１７に面していてもよい。ギヤ８４ａ−ｇは、取付板８２の頂面９２に回転自在に接続されていてもよい。ギヤモジュール７２は、ギヤ８４ａ−ｇをギヤモジュール７２内に少なくとも部分的に封入するためのカバー部材９４を更に含んでもよい。図４に示すように、カバー部材９４は、ギヤ８４ａ−ｇがカバー部材９４と取付板８２の頂面９２との間に配置されるように、取付板８２の頂面９２上方に配置されてもよい。
【００３８】
再び図１及び図３を参照すると、駆動アセンブリ２４は、ストッパ３４にギヤモジュール７２を動作的に接続するための１つ以上の構成要素を含んでもよい。いくつかの実施形態では、これらの構成要素には、テザー７６、ウインチドラム８６、及びプーリ部材９８を含んでもよい。テザー７６は、例えば、コード、ワイヤ、及び／又はチェーンなどの任意の可撓性長尺状部材であってもよい。テザー７６は、ウインチドラム８６に直接的又は間接的に接続された第１端部と、ストッパ３４及び／又はストッパ付勢部材７４に直接的又は間接的に接続された第２端部とを含んでもよい。まず、回転動力源７０の動作の前に、図１に示すように、テザー７６のある長さがウインチドラム８６に巻回されてもよい。ウインチドラム８６が出力ギヤ８４ｇとともに、共通の回転軸線を中心に主要ハウジング２９に対して一緒に回転するように、ウインチドラム８６は出力ギヤ８４ｇに強固に取り付けられていてもよい。ウインチドラム８６とストッパ３４との間のテザー７６の一部分は、テザー７６の方向を変更するために、プーリ部材９８の周りで一部教示され（ｐｕｌｌｅｄ  ｔａｕｇｈｔ）て引っ張られてもよい。図１に示すように、プーリ部材９８はテザー９８の方向を、容器１４の長手方向軸線Ａに垂直な或いは非平行な方向から、容器１４の長手方向軸線Ａと平行な及び／又は位置合わせされた方向に変更する。プーリ部材９８は、主要ハウジング２９に対して回転可能な円筒状のドラム若しくはホイール、又は主要ハウジング２９に対して固定された円筒状のピンを含んでもよい。
【００３９】
回転動力源７０の起動前、ストッパ付勢部材７４がストッパ３４に付勢力を作用させた結果、テザー７６はストッパ３４とウインチドラム８６との間で教示されて引っ張られてもよい。この時、テザー７６はウインチドラム８６に取り付けられており、ウインチドラム８６はテザー７６の巻き出しを可能とするように回転していないため、テザー７６は、ストッパ付勢部材７４がストッパ３４をリザーバ３０内において移動させるのを防ぐことができる。回転動力源７０の起動時、ウインチドラム８６は、ギヤ８４ｇに取り付けられていることで、回転することができる。ウインチドラム８６が回転するにつれて、テザー７６を巻き出すことができ、テザー７６にたるみを作ることができる。このたるみにより、ストッパ付勢部材７４がストッパ３４をリザーバ３０内において押すことを可能にすることができ、それによって容器１４から薬物３２を排出する。したがって、テザー７６は、制動機能を提供することによってストッパ付勢部材７４の伸張を調整するように構成されていてもよい。別の実施形態では、テザー７６及びストッパ付勢部材７４は省略されてもよく、その代わりに、ギヤ８４ｇを介して回転動力を受け取るラックアンドピニオン機構がストッパ３４をリザーバ３０内において押してもよい。
【００４０】
必要に応じて、上記のサブアセンブリ、機構、構成要素、特徴、機能、製造方法、使用方法、及び薬物送達デバイス１０のその他の態様のいずれも、あらゆる目的においてその全体が参照により本明細書に組み込まれる以下の文書のいくつか又は全てに記載されるサブアセンブリ、機構、構成要素、特徴、機能、製造方法、使用方法、及び薬物送達デバイスのその他の態様のいずれかと入れ替える及び／又は組み合わせることができる：  米国特許第９，０６１，０９７号明細書；  米国特許出願公開第２０１７／０１２４２８４号明細書；米国特許出願公開第２０１７／０１１９９６９号明細書；米国特許出願公開第２０１７／００９８０５８号明細書；米国特許出願公開第２０１７／０１２４２８５号明細書；米国特許出願公開第２０１７／０１０３１８６号明細書；「ＩＮＳＥＲＴＩＯＮ  ＭＥＣＨＡＮＩＳＭ  ＦＯＲ  ＤＲＵＧ  ＤＥＬＩＶＥＲＹ  ＤＥＶＩＣＥ」という名称の米国仮特許出願第６２／４６０，５０１号明細書；「ＩＮＳＥＲＴＩＯＮ  ＭＥＣＨＡＮＩＳＭ  ＦＯＲ  ＤＲＵＧ  ＤＥＬＩＶＥＲＹ  ＤＥＶＩＣＥ」という名称の米国仮特許出願第６２／４６９，２２６号明細書；「ＩＮＳＥＲＴＩＯＮ  ＭＥＣＨＡＮＩＳＭ  ＡＮＤ  ＭＥＴＨＯＤ  ＯＦ  ＩＮＳＥＲＴＩＮＧ  Ａ  ＮＥＥＤＬＥ  ＯＦ  Ａ  ＤＲＵＧ  ＤＥＬＩＶＥＲＹ  ＤＥＶＩＣＥ」という名称の米国仮特許出願第６２／４６８，１９０号明細書；「ＤＲＵＧ  ＤＥＬＩＶＥＲＹ  ＤＥＶＩＣＥ  ＷＩＴＨ  ＳＴＥＲＩＬＥ  ＦＬＵＩＤ  ＦＬＯＷＰＡＴＨ  ＡＮＤ  ＲＥＬＡＴＥＤ  ＭＥＴＨＯＤ  ＯＦ  ＡＳＳＥＭＢＬＹ」という名称の米国仮特許出願第６２／４６０，５５９号明細書；「ＤＲＵＧ  ＤＥＬＩＶＥＲＹ  ＤＥＶＩＣＥ，ＭＥＴＨＯＤ  ＯＦ  ＭＡＮＵＦＡＣＴＵＲＥ，ＡＮＤ  ＭＥＴＨＯＤ  ＯＦ  ＵＳＥ」という名称の米国仮特許出願第６２／２９４，８４２号明細書；「ＤＲＵＧ  ＤＥＬＩＶＥＲＹ  ＤＥＶＩＣＥ，ＭＥＴＨＯＤ  ＯＦ  ＭＡＮＵＦＡＣＴＵＲＥ，ＡＮＤ  ＭＥＴＨＯＤ  ＯＦ  ＵＳＥ」という名称の米国仮特許出願第６２／２９７，７１８号明細書；「ＤＲＵＧ  ＤＥＬＩＶＥＲＹ  ＤＥＶＩＣＥ，ＭＥＴＨＯＤ  ＯＦ  ＭＡＮＵＦＡＣＴＵＲＥ，ＡＮＤ  ＭＥＴＨＯＤ  ＯＦ  ＵＳＥ」という名称の米国仮特許出願第６２／３２０，４３８号明細書；「ＤＲＵＧ  ＤＥＬＩＶＥＲＹ  ＤＥＶＩＣＥ，ＭＥＴＨＯＤ  ＯＦ  ＭＡＮＵＦＡＣＴＵＲＥ，ＡＮＤ  ＭＥＴＨＯＤ  ＯＦ  ＵＳＥ」という名称の国際出願ＰＣＴ／ＵＳ２０１７／０１７６２７号明細書；及び「ＤＲＵＧ  ＤＥＬＩＶＥＲＹ  ＤＥＶＩＣＥ，ＭＥＴＨＯＤ  ＯＦ  ＭＡＮＵＦＡＣＴＵＲＥ，ＡＮＤ  ＭＥＴＨＯＤ  ＯＦ  ＵＳＥ」という名称の国際出願ＰＣＴ／ＵＳ２０１７／０２６５２４号明細書。
【００４１】
ここで、薬物送達デバイス１０の組立方法について説明する。予備工程として、空の容器１４とシール部材４０とを共に接続し、滅菌してもよい。次に、容器１４及びシール部材４０を充填及びキャッピング環境に無菌的に移送してもよい。ここで、容器１４のリザーバ３０に薬物３２を充填してもよく、その後、容器１４の基端部３６をストッパ３４によって密閉閉鎖してもよい。この充填及びキャッピング環境は、微生物及びその他の汚染物質がリザーバ３０内に取り込まれないことを確実にするために、滅菌又は無菌組立環境として運用してもよい。その後、薬物充填済みの容器１４は包装され、薬物送達デバイス１０の最終組立が行われる施設に輸送されてもよい。
【００４２】
また、予備工程として、ギヤモジュール７２を組み立ててもよい。このプロセスには、取付板８２に各ギヤ８４ａ−ｇを回転自在に接続することと、ギヤ８４ａ−ｇのうち隣接するものの歯を、回転すると歯が互いに噛合係合するように位置合わせすることとを含んでもよい。取付板８２にギヤ８４ａ−ｇを回転自在に接続した後、ギヤ８４ａ−ｇが１つ以上の所定の品質管理尺度に適合することを確実にするために、ギヤ８４ａ−ｇをセンサ及び／若しくはカメラにより自動的に、並びに／又は人が手動で外観検査してもよい。このような品質管理尺度としてはとりわけ、ギヤ８４ａ−ｇのうち隣接するものの歯の適切な位置合わせ、適切なピッチ、ピッチ円における適切な歯厚、適切なギヤ偏心、適切なギヤ等級が挙げられるが、これらに限定されない。この段階でギヤを検査することは、ギヤが部分的に又は完全に視界から遮断される可能性がある、ギヤを薬物送達デバイス１０の主要ハウジング２９内に取り付けた後に検査することに比べるとより簡単であり得る。ギヤ８４ａ−ｇの検査後、ギヤ８４ａ−ｇを覆うために及び／又はギヤ８４ａ−ｇをギヤモジュール７２内に封入するためにカバー部材９４を取付板８２に取り付けてもよい。ギヤモジュール７２の組立は、最終組立施設において、又は最終組立施設の経営者とは異なる実体若しくは企業によって運営される上流の組立施設において行ってもよい。
【００４３】
最終組立施設において、プレフィルド薬物容器１４及びギヤモジュール７２を薬物送達デバイス１０の主要ハウジング２９内に取り付けてもよい。加えて、最終組立施設において、流体経路アセンブリ２２、挿入機構１２、コントローラ２６、ギヤモジュール７２以外の駆動アセンブリ２４の構成要素、並びに／又は他の構成要素及び機構などの薬物送達デバイス１０の他の構成要素及び機構を主要ハウジング２９内に取り付けてもよい。主要ハウジング２９内にギヤモジュール７２を取り付けることは、主要ハウジング２９の壁１５の内部表面１７に取付板８２を接続することを含んでもよい。この接続は、ボルト若しくはねじなどの締結具によって及び／又は接着剤によって達成されてもよい。いくつかの実施形態では、組立プロセスは、主要ハウジング２９の壁１５の内部表面１７に回転動力源７０を接続することと、その後、主要ハウジング２９の壁１５の内部表面１７にギヤモジュール７２を接続することとを含んでもよい。他の実施形態では、これら２つの工程の順序は逆にしてもよい。これら２つの工程の順序がどちらであっても、主要ハウジング２９内に回転動力源７０及びギヤモジュール７２を取り付けることは、ウォームギヤ８０の歯と入力ギヤ８４ａの歯とを、回転したときにこれらが互いに噛合係合するように、位置合わせすることを含んでもよい。別の実施形態では、主要ハウジング２９内に回転動力源７０を取り付ける前に、ウォームギヤ８０の歯が入力ギヤ８４ａの歯と位置合わせされた状態で、回転動力源７０はギヤモジュール７２に接続されてもよい。このような実施形態では、回転動力源７０とギヤモジュール７２は、別々に取り付けられるよりもむしろ、主要ハウジング２９内に単一ユニットとして一緒に取り付けられてもよい。
【００４４】
主要ハウジング２９内にギヤモジュール７２を取り付けることには、テザー７６の第１端部にギヤモジュール７２を動作的に接続することも含んでよい。いくつかの実施形態では、これには、テザー７６の一部分をウインチドラム８６の外側に複数回巻き付けることと、ウインチドラム８６に出力ギヤ８４ｇを、これら２つの構成要素が共通の回転軸線を中心に共に回転することができるように接続することと、を含んでもよい。組立プロセスは、ストッパ３４にテザー７６の第２端部を動作的に接続することを更に含んでもよい。テザー７６はまた、テザー７６にかかる張力があるように、部分的にプーリ部材９８の周りに教示されて引っ張られてもよい。
【００４５】
全ての構成要素が主要ハウジング２９の壁１５に取り付けられた後、構成要素を主要ハウジング２９内に封入するために壁１５の任意の開口部は覆われ１５てもよい。いくつかの実施形態では、この工程は、主要ハウジング２９内の滅菌又は無菌雰囲気を維持するために気密及び／又は流体密シールを作成することを含んでもよい。また、構成要素を主要ハウジング２９内に封入する前又は後に、一部又は完全に組立済みの薬物送達デバイス１０に放射線滅菌及び／又はエチレンオキサイド滅菌等の気体滅菌などの滅菌処理を施してもよい。最終組立段階が完了すると、薬物送達デバイス１０はプレロード及びプレフィルド薬物送達デバイスとして構成され得る。
【００４６】
薬物情報
上述したように、容器に薬物を充填することができる。この薬物は、以下に列挙する薬物のうちの任意の１つ又は組合せとすることができ、ただし、以下の一覧は、全てを包含するようにも限定するようにもみなされるべきではない。
【００４７】
例えば、シリンジには、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）などのコロニー刺激因子が充填されていてもよい。このようなＧ−ＣＳＦ剤としては、Ｎｅｕｐｏｇｅｎ（登録商標）（フィルグラスチム）及びＮｅｕｌａｓｔａ（登録商標）（ペグフィルグラスチム）が挙げられるが、これらに限定されない。他の様々な実施形態では、シリンジは、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）などの様々な医薬品と共に使用してもよく、これらは液体又は凍結乾燥形態であってもよい。ＥＳＡは、Ｅｐｏｇｅｎ（登録商標）（エポエチンアルファ）、Ａｒａｎｅｓｐ（登録商標）（ダルベポエチンアルファ）、Ｄｙｎｅｐｏ（登録商標）（エポエチンデルタ）、Ｍｉｒｃｅｒａ（登録商標）（メチオキシ（ｍｅｔｈｙｏｘｙ）ポリエチレングリコールエポエチンベータ）、Ｈｅｍａｔｉｄｅ（登録商標）、ＭＲＫ−２５７８、ＩＮＳ−２２、Ｒｅｔａｃｒｉｔ（登録商標）、（エポエチンゼータ）、Ｎｅｏｒｅｃｏｒｍｏｎ（登録商標）（エポエチンベータ）、Ｓｉｌａｐｏ（登録商標）（エポエチンゼータ）、Ｂｉｎｏｃｒｉｔ（登録商標）（エポエチンアルファ）、エポエチンアルファＨｅｘａｌ、Ａｂｓｅａｍｅｄ（登録商標）（エポエチンアルファ）、Ｒａｔｉｏｅｐｏ（登録商標）（エポエチンシータ）、Ｅｐｏｒａｔｉｏ（登録商標）（エポエチンシータ）、Ｂｉｏｐｏｉｎ（登録商標）（エポエチンシータ）、エポエチンアルファ、エポエチンベータ、エポエチンゼータ、エポエチンシータ、及びエポエチンデルタなどの赤血球生成を刺激する任意の分子、並びにその各々の全体を参照により本明細書に組み込む以下の特許又は特許出願、米国特許第４，７０３，００８号明細書、米国特許第５，４４１，８６８号明細書、米国特許第５，５４７，９３３号明細書、米国特許第５，６１８，６９８号明細書、米国特許第５，６２１，０８０号明細書、米国特許第５，７５６，３４９号明細書、米国特許第５，７６７，０７８号明細書、米国特許第５，７７３，５６９号明細書、米国特許第５，９５５，４２２号明細書、米国特許第５，９８６，０４７号明細書、米国特許第６，５８３，２７２号明細書、米国特許第７，０８４，２４５号明細書、及び米国特許第７，２７１，６８９号明細書、及びＰＣＴ国際公開第９１／０５８６７号パンフレット、国際公開第９５／０５４６５号パンフレット、国際公開第９６／４０７７２号パンフレット、国際公開第００／２４８９３号パンフレット、国際公開第０１／８１４０５号パンフレット、及び国際公開第２００７／１３６７５２号パンフレットに開示される分子又はその変異体若しくは類似体である。
【００４８】
ＥＳＡは、赤血球産生刺激タンパク質であり得る。本発明で使用する場合、「赤血球産生刺激タンパク質」とは、例えば、受容体に結合し、受容体の二量化を引き起こすことによってエリスロポエチン受容体の活性化を直接的又は間接的に引き起こす任意のタンパク質を意味する。赤血球産生刺激タンパク質としては、エリスロポエチン受容体に結合し、これを活性化させるエリスロポエチン及びその変異体、類似体、又は誘導体；エリスロポエチン受容体に結合し、この受容体を活性化させる抗体；又はエリスロポエチン受容体に結合し、活性化させるペプチドが挙げられる。赤血球産生刺激タンパク質としては、エポエチンアルファ、エポエチンベータ、エポエチンデルタ、エポエチンオメガ、エポエチンイオタ、エポエチンゼータ、及びそれらの類似体、ＰＥＧ化エリスロポエチン、カルバミル化エリスロポエチン、模倣ペプチド（ＥＭＰ１／ｈｅｍａｔｉｄｅを含む）、及び模倣抗体が挙げられるが、これらに限定されない。例示的な赤血球産生刺激タンパク質としては、エリスロポエチン受容体に結合し、これを活性化させるエリスロポエチン、ダルベポエチン、エリスロポエチン作動薬変異体、及びペプチド又は抗体（並びに各開示の内容全体を参照により本明細書に組み込む米国特許出願公開第２００３／０２１５４４４号明細書及び米国特許出願公開第２００６／００４０８５８号明細書に報告されている化合物が挙げられる）、並びに各開示の内容全体を参照により本明細書に組み込む以下の特許又は特許出願、米国特許第４，７０３，００８号明細書、米国特許第５，４４１，８６８号明細書、米国特許第５，５４７，９３３号明細書、米国特許第５，６１８，６９８号明細書、米国特許第５，６２１，０８０号明細書、米国特許第５，７５６，３４９号明細書、米国特許第５，７６７，０７８号明細書、米国特許第５，７７３，５６９号明細書、米国特許第５，９５５，４２２号明細書、米国特許第５，８３０，８５１号明細書、米国特許第５，８５６，２９８号明細書、米国特許第５，９８６，０４７号明細書、米国特許第６，０３０，０８６号明細書、米国特許第６，３１０，０７８号明細書、米国特許第６，３９１，６３３号明細書、米国特許第６，５８３，２７２号明細書、米国特許第６，５８６，３９８号明細書、米国特許第６，９００，２９２号明細書、米国特許第６，７５０，３６９号明細書、米国特許第７，０３０，２２６号明細書、米国特許第７，０８４，２４５号明細書、及び米国特許第７，２１７，６８９号明細書、米国特許出願公開第２００２／０１５５９９８号明細書、米国特許出願公開第２００３／００７７７５３号明細書、米国特許出願公開第２００３／００８２７４９号明細書、米国特許出願公開第２００３／０１４３２０２号明細書、米国特許出願公開第２００４／０００９９０２号明細書、米国特許出願公開第２００４／００７１６９４号明細書、米国特許出願公開第２００４／００９１９６１号明細書、米国特許出願公開第２００４／０１４３８５７号明細書、米国特許出願公開第２００４／０１５７２９３号明細書、米国特許出願公開第２００４／０１７５３７９号明細書、米国特許出願公開第２００４／０１７５８２４号明細書、米国特許出願公開第２００４／０２２９３１８号明細書、米国特許出願公開第２００４／０２４８８１５号明細書、米国特許出願公開第２００４／０２６６６９０号明細書、米国特許出願公開第２００５／００１９９１４号明細書、米国特許出願公開第２００５／００２６８３４号明細書、米国特許出願公開第２００５／００９６４６１号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１０７２９７号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１０７５９１号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１２４０４５号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１２４５６４号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１３７３２９号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１４２６４２号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１４３２９２号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１５３８７９号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１５８８２２号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１５８８３２号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１７０４５７号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１８１３５９号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１８１４８２号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１９２２１１号明細書、米国特許出願公開第２００５／０２０２５３８号明細書、米国特許出願公開第２００５／０２２７２８９号明細書、米国特許出願公開第２００５／０２４４４０９号明細書、米国特許出願公開第２００６／００８８９０６号明細書、及び米国特許出願公開第２００６／０１１１２７９号明細書、並びにＰＣＴ国際公開第９１／０５８６７号パンフレット、国際公開第９５／０５４６５号パンフレット、国際公開第９９／６６０５４号パンフレット、国際公開第００／２４８９３号パンフレット、国際公開第０１／８１４０５号パンフレット、国際公開第００／６１６３７号パンフレット、国際公開第０１／３６４８９号パンフレット、国際公開第０２／０１４３５６号パンフレット、国際公開第０２／１９９６３号パンフレット、国際公開第０２／２００３４号パンフレット、国際公開第０２／４９６７３号パンフレット、国際公開第０２／０８５９４０号パンフレット、国際公開第０３／０２９２９１号パンフレット、国際公開第２００３／０５５５２６号パンフレット、国際公開第２００３／０８４４７７号パンフレット、国際公開第２００３／０９４８５８号パンフレット、国際公開第２００４／００２４１７号パンフレット、国際公開第２００４／００２４２４号パンフレット、国際公開第２００４／００９６２７号パンフレット、国際公開第２００４／０２４７６１号パンフレット、国際公開第２００４／０３３６５１号パンフレット、国際公開第２００４／０３５６０３号パンフレット、国際公開第２００４／０４３３８２号パンフレット、国際公開第２００４／１０１６００号パンフレット、国際公開第２００４／１０１６０６号パンフレット、国際公開第２００４／１０１６１１号パンフレット、国際公開第２００４／１０６３７３号パンフレット、国際公開第２００４／０１８６６７号パンフレット、国際公開第２００５／００１０２５号パンフレット、国際公開第２００５／００１１３６号パンフレット、国際公開第２００５／０２１５７９号パンフレット、国際公開第２００５／０２５６０６号パンフレット、国際公開第２００５／０３２４６０号パンフレット、国際公開第２００５／０５１３２７号パンフレット、国際公開第２００５／０６３８０８号パンフレット、国際公開第２００５／０６３８０９号パンフレット、国際公開第２００５／０７０４５１号パンフレット、国際公開第２００５／０８１６８７号パンフレット、国際公開第２００５／０８４７１１号パンフレット、国際公開第２００５／１０３０７６号パンフレット、国際公開第２００５／１００４０３号パンフレット、国際公開第２００５／０９２３６９号パンフレット、国際公開第２００６／５０９５９号パンフレット、国際公開第２００６／０２６４６号パンフレット、及び国際公開第２００６／２９０９４号パンフレットに開示されるエリスロポエチン分子又はその変異体若しくは類似体が挙げられる。
【００４９】
本デバイスと共に使用するための他の医薬品の例としては、Ｖｅｃｔｉｂｉｘ（登録商標）（パニツムマブ）、Ｘｇｅｖａ（商標）（デノスマブ）及びＰｒｏｌｉａ（商標）（デノサマブ）などの抗体；Ｅｎｂｒｅｌ（登録商標）（エタネルセプト、ＴＮＦ受容体／Ｆｃ融合タンパク質、ＴＮＦ遮断薬）、Ｎｅｕｌａｓｔａ（登録商標）（ペグフィルグラスチム、ＰＥＧ化フィルガストリム、ＰＥＧ化Ｇ−ＣＳＦ、ＰＥＧ化ｈｕ−Ｍｅｔ−Ｇ−ＣＳＦ）、Ｎｅｕｐｏｇｅｎ（登録商標）（フィルグラスチム、Ｇ−ＣＳＦ、ｈｕ−ＭｅｔＧ−ＣＳＦ）、及びＮｐｌａｔｅ（登録商標）（ロミプロスチム）などの他の生物学的製剤；Ｓｅｎｓｉｐａｒ（登録商標）（シナカルセト）などの小分子薬物が挙げられ得るが、これらに限定されない。本デバイスは、治療用抗体、ポリペプチド、タンパク質、又は鉄、例えば、フェルモキシトール、鉄デキストラン、グルコン酸第二鉄、及び含糖酸化鉄などの他の化学物質と共に使用してもよい。医薬品は、液体形態であってもよい、又は凍結乾燥形態から再構成されてもよい。
【００５０】
特定の例示的なタンパク質の中には、その融合物、断片、類似体、変異体、又は誘導体を含む、以下で説明する特定のタンパク質がある。
【００５１】
以下の公報に開示されるように各々の全体が参照により完全に本明細書に個々に且つ具体的に組み込まれる、以下の公報の図２に記載されている配列番号２の軽鎖及び／又は以下の公報の図４に記載されている配列番号４の重鎖のいずれかを有するＯＰＧＬ特異抗体を含み、ＯＰＧＬ特異抗体及び抗体関連タンパク質に関して、特に、以下の公報の中に記載される配列を有するもので、具体的に、以下の公報の中に示されるもの（９Ｈ７、１８Ｂ２、２Ｄ８、２Ｅ１１、１６Ｅ１、及び２２Ｂ３）であるが、それらに限定されず、本明細書にその全体が組み込まれるＰＣＴ国際公開第０３／００２７１３号パンフレットに記載される抗体を含むが、それに限定されず、完全ヒト化及びヒトＯＰＧＬ特異抗体、特に、完全ヒト化モノクローナル抗体を含む、（ＲＡＮＫＬ特異抗体、ペプチボディ等とも称される）ＯＰＧＬ特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質等。
【００５２】
以下の公報に開示されるように各々の全体が参照により完全に本明細書に個々に且つ具体的に組み込まれる、ＴＮ８−１９−１〜ＴＮ８−１９−４０、ＴＮ８−１９  ｃｏｎ１、及びＴＮ８−１９  ｃｏｎ２を含む、配列番号３０５〜３５１のものを含む、ｍＴＮ８−１９ファミリーのペプチボディ；配列番号３５７〜３８３のｍＬ２ファミリー、配列番号３８４〜４０９のｍＬ１５ファミリー、配列番号４１０〜４３８のｍＬ１７ファミリー、配列番号４３９〜４４６のｍＬ２０ファミリー、配列番号４４７〜４５２のｍＬ２１ファミリー、配列番号４５３〜４５４のｍＬ２４ファミリー、及び配列番号６１５〜６３１ペプチボディを含むがそれに限定されない、特に、ミオスタチン特異的ペプチボディに特に部分的に関連して参照により全体が本明細書に組み込まれる米国特許出願公開第２００４／０１８１０３３号明細書及びＰＣＴ国際公開第２００４／０５８９８８号パンフレットに記載されている、ミオスタチン特異的ペプチボディを含む、ミオスタチン結合タンパク質、ペプチボディ、及び関連タンパク質等。
【００５３】
以下の公報に開示されるように各々の全体が参照により完全に本明細書に個々に且つ具体的に組み込まれる、Ｌ１Ｈ１、Ｌ１Ｈ２、Ｌ１Ｈ３、Ｌ１Ｈ４、Ｌ１Ｈ５、Ｌ１Ｈ６、Ｌ１Ｈ７、Ｌ１Ｈ８、Ｌ１Ｈ９、Ｌ１Ｈ１０、Ｌ１Ｈ１１、Ｌ２Ｈ１、Ｌ２Ｈ２、Ｌ２Ｈ３、Ｌ２Ｈ４、Ｌ２Ｈ５、Ｌ２Ｈ６、Ｌ２Ｈ７、Ｌ２Ｈ８、Ｌ２Ｈ９、Ｌ２Ｈ１０、Ｌ２Ｈ１１、Ｌ２Ｈ１２、Ｌ２Ｈ１３、Ｌ２Ｈ１４、Ｌ３Ｈ１、Ｌ４Ｈ１、Ｌ５Ｈ１、Ｌ６Ｈ１であるが、これらに限定されず、ＩＬ−４受容体特異抗体、特に以下の公報に記載されるような抗体等、特に、以下の公報に示されるものに特に部分的に関連して、参照によりその全体が本明細書に組み込まれるＰＣＴ国際公開第２００５／０４７３３１号パンフレット又は国際出願ＰＣＴ／ＵＳ２００４／３７２４２号明細書及び米国特許出願公開第２００５／１１２６９４号明細書に記載されているものを含む、特にＩＬ−４及び／又はＩＬ−１３の受容体への結合によって媒介される活動を抑制するもので、ＩＬ−４受容体特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質等。
【００５４】
以下の公報に開示されるように各々の全体が参照により完全に本明細書に個々に且つ具体的に組み込まれる、以下の公報に示されているもの、即ち、１５ＣＡ、２６Ｆ５、２７Ｆ２、２４Ｅ１２、及び１０Ｈ７であるが、これに限定されない、部分的にＩＬ１−Ｒ１特異結合タンパク質、特にとりわけモノクローナル抗体に関連して参照によりその全体が本明細書に組み込まれる米国特許出願公開第２００４／０９７７１２号明細書に記載されているものを含むが、これに限定されない、インターロイキン１−受容体１（「ＩＬ１−Ｒ１」）特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質等。
【００５５】
以下の公報に開示されるように各々の全体が参照により完全に本明細書に個々に且つ具体的に組み込まれる、特に以下の公報に記載される配列のもので、Ｌ１（Ｎ）、Ｌ１（Ｎ）ＷＴ、Ｌ１（Ｎ）１Ｋ  ＷＴ、２ｘＬ１（Ｎ）、２ｘＬ１（Ｎ）ＷＴ、Ｃｏｎ４（Ｎ）、Ｃｏｎ４（Ｎ）１Ｋ  ＷＴ、２ｘＣｏｎ４（Ｎ）１Ｋ、Ｌ１Ｃ、Ｌ１Ｃ  １Ｋ、２ｘＬ１Ｃ、Ｃｏｎ４Ｃ、Ｃｏｎ４Ｃ  １Ｋ、２ｘＣｏｎ４Ｃ  １Ｋ、Ｃｏｎ４−Ｌ１（Ｎ）、Ｃｏｎ４−Ｌ１Ｃ、ＴＮ−１２−９（Ｎ）、Ｃ１７（Ｎ）、ＴＮ８−８（Ｎ）、ＴＮ８−１４（Ｎ）、Ｃｏｎ１（Ｎ）を含むがこれらに限定されない、Ａｎｇ２特異抗体及びペプチボディ等に特に部分的に関連して参照によりその各々の全体が本明細書に組み込まれるＰＣＴ国際公開第０３／０５７１３４号パンフレット及び米国特許出願公開第２００３／０２２９０２３号明細書に記載されているものを含むがこれに限定されず、また、抗Ａｎｇ２抗体及び製剤に関して、特に、以下の公報に記載される様々な順列のＡｂ５２６、Ａｂ５２８、Ａｂ５３１、Ａｂ５３３、Ａｂ５３５、Ａｂ５３６、Ａｂ５３７、Ａｂ５４０、Ａｂ５４３、Ａｂ５４４、Ａｂ５４５、Ａｂ５４６、Ａ５５１、Ａｂ５５３、Ａｂ５５５、Ａｂ５５８、Ａｂ５５９、Ａｂ５６５、ＡｂＦ１ＡｂＦＤ、ＡｂＦＥ、ＡｂＦＪ、ＡｂＦＫ、ＡｂＧ１Ｄ４、ＡｂＧＣ１Ｅ８、ＡｂＨ１Ｃ１２、ＡｂｌＡ１、ＡｂｌＦ、ＡｂｌＫ、ＡｂｌＰ、及びＡｂｌＰに関連して参照によりその全体が本明細書に組み込まれるＰＣＴ国際公開第２００３／０３０８３３号パンフレットに記載されているもの等の抗Ａｎｇ２抗体及び製剤を含む、Ａｎｇ２特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質等。
【００５６】
以下の公報に開示されるように各々の全体が参照により完全に本明細書に個々に且つ具体的に組み込まれる、具体的に、以下の公報に示されるＮＧＦ−特異抗体である４Ｄ４、４Ｇ６、６Ｈ９、７Ｈ２、１４Ｄ１０及び１４Ｄ１１を含むがそれに限定されない、ＮＧＦ−特異抗体及びこれに関連するタンパク質に関して参照によりその全体が本明細書に組み込まれる米国特許出願公開第２００５／００７４８２１号明細書及び米国特許第６，９１９，４２６号明細書に記載されているものを特に含むが、それに限定されない、ＮＧＦ特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質等。
【００５７】
例えば、エプラツズマブ（ＣＡＳ登録番号５０１４２３−２３−０）のヒトＣＤ２２特異完全ヒト化抗体を含むがそれに限定されない、例えば、ヒト−マウスモノクローナルｈＬＬ２κ鎖に結合したヒト−マウスモノクローナルｈＬＬ２γ鎖二硫化物の二量体等の、特にヒトＣＤ２２特異ＩｇＧ抗体を含むがそれに限定されない、ヒト化及び完全ヒトモノクローナル抗体を含むがそれに限定されない、ヒト化及び完全ヒト抗体等であるが、それに限定されず、具体的には、ヒトＣＤ２２特異抗体である、ＣＤ２２特異抗体及び関連タンパク質に関して参照によりその全体が本明細書に組み込まれる米国特許第５，７８９，５５４号明細書に記載されているものなどの、ＣＤ２２特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質等。
【００５８】
以下の公開に開示される各々の全体が参照により完全に本明細書に個々に且つ具体的に組み込まれる、以下の公開に示されるＩＧＦ−１特異抗体であるＬ１Ｈ１、Ｌ２Ｈ２、Ｌ３Ｈ３、Ｌ４Ｈ４、Ｌ５Ｈ５、Ｌ６Ｈ６、Ｌ７Ｈ７、Ｌ８Ｈ８、Ｌ９Ｈ９、Ｌ１０Ｈ１０、Ｌ１１Ｈ１１、Ｌ１２Ｈ１２、Ｌ１３Ｈ１３、Ｌ１４Ｈ１４、Ｌ１５Ｈ１５、Ｌ１６Ｈ１６、Ｌ１７Ｈ１７、Ｌ１８Ｈ１８、Ｌ１９Ｈ１９、Ｌ２０Ｈ２０、Ｌ２１Ｈ２１、Ｌ２２Ｈ２２、Ｌ２３Ｈ２３、Ｌ２４Ｈ２４、Ｌ２５Ｈ２５、Ｌ２６Ｈ２６、Ｌ２７Ｈ２７、Ｌ２８Ｈ２８、Ｌ２９Ｈ２９、Ｌ３０Ｈ３０、Ｌ３１Ｈ３１、Ｌ３２Ｈ３２、Ｌ３３Ｈ３３、Ｌ３４Ｈ３４、Ｌ３５Ｈ３５、Ｌ３６Ｈ３６、Ｌ３７Ｈ３７、Ｌ３８Ｈ３８、Ｌ３９Ｈ３９、Ｌ４０Ｈ４０、Ｌ４１Ｈ４１、Ｌ４２Ｈ４２、Ｌ４３Ｈ４３、Ｌ４４Ｈ４４、Ｌ４５Ｈ４５、Ｌ４６Ｈ４６、Ｌ４７Ｈ４７、Ｌ４８Ｈ４８、Ｌ４９Ｈ４９、Ｌ５０Ｈ５０、Ｌ５１Ｈ５１、Ｌ５２Ｈ５２、及びＩＧＦ−１Ｒ−結合フラグメント及びその誘導体を含むがそれに限定されず、ＩＧＦ−１受容体特異抗体及び関連タンパク質に関して参照によりその全体が本明細書に組み込まれるＰＣＴ国際公開第０６／０６９２０２号パンフレットに記載されているものなどの、ＩＧＦ−１受容体特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質等。
【００５９】
また、本開示の方法及び組成物で使用するための抗ＩＧＦ−１Ｒ抗体の非限定的例の中には、以下に記載されているものの各々がある。
【００６０】
（ｉ）米国特許出願公開第２００６／００４０３５８号明細書（２００６年２月２３日公開）、米国特許出願公開第２００５／０００８６４２号明細書（２００５年１月１３日公開）、米国特許出願公開第第２００４／０２２８８５９号明細書（２００４年１１月１８日公開）に記載されている、例えば、抗体１Ａ（ＤＳＭＺ受託番号ＤＳＭ  ＡＣＣ  ２５８６）、抗体８（ＤＳＭＺ受託番号ＤＳＭ  ＡＣＣ  ２５８９）、抗体２３（ＤＳＭＺ受託番号ＤＳＭ  ＡＣＣ  ２５８８）、及び抗体１８を含むがこれらに限定されない。
【００６１】
（ｉｉ）ＰＣＴ国際公開第０６／１３８７２９号パンフレット（２００６年１２月２８日公開）及びＰＣＴ国際公開第０５／０１６９７０号パンフレット（２００５年２月２４日公開）、及びＬｕ  ｅｔ  ａｌ．（２００４），Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７９：２８５６−２８６５に記載されている抗体２Ｆ８、Ａ１２、及びＩＭＣ−Ａ１２を含むがこれらに限定されない。
【００６２】
（ｉｉｉ）ＰＣＴ国際公開第０７／０１２６１４号パンフレット（２００７年２月１日公開）、ＰＣＴ国際公開第０７／０００３２８号パンフレット（２００７年１月４日公開）、ＰＣＴ国際公開第０６／０１３４７２号パンフレット（２００６年２月９日公開）、ＰＣＴ国際公開第０５／０５８９６７号パンフレット（２００５年６月３０日公開）、及びＰＣＴ国際公開第０３／０５９９５１号パンフレット（２００３年７月２４日公開）。
【００６３】
（ｉｖ）米国特許出願公開第２００５／００８４９０６号明細書（２００５年４月２１日公開）に記載される抗体７Ｃ１０、キメラ抗体Ｃ７Ｃ１０、抗体ｈ７Ｃ１０、抗体７Ｈ２Ｍ、キメラ抗体＊７Ｃ１０、抗体ＧＭ６０７、ヒト化抗体７Ｃ１０バージョン１、ヒト化抗体７Ｃ１０バージョン２、ヒト化抗体７Ｃ１０バージョン３、及び抗体７Ｈ２ＨＭを含むがこれらに限定されない。
【００６４】
（ｖ）米国特許出願公開第２００５／０２４９７２８号明細書（２００５年１１月１０日公開）、米国特許出願公開第２００５／０１８６２０３号明細書（２００５年８月２５日公開）、米国特許出願公開第２００４／０２６５３０７号明細書（２００４年１２月３０日公開）、及び米国特許出願公開第２００３／０２３５５８２号明細書（２００３年１２月２５日公開）、並びにＭａｌｏｎｅｙ  ｅｔ  ａｌ．（２００３），Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．６３：５０７３−５０８３に記載されている抗体ＥＭ１６４、再表面形成（ｒｅｓｕｒｆａｃｅｄ）ＥＭ１６４、ヒト化ＥＭ１６４、ｈｕＥＭ１６４  ｖ１．０、ｈｕＥＭ１６４  ｖ１．１、ｈｕＥＭ１６４  ｖ１．２、及びｈｕＥＭ１６４  ｖ１．３を含むがこれらに限定されない。
【００６５】
（ｖｉ）米国特許第７，０３７，４９８号明細書（２００６年５月２日発行）、米国特許出願公開第２００５／０２４４４０８号明細書（２００５年１１月３０日公開）及び米国特許出願公開第２００４／００８６５０３号（２００４年５月６日公開）、並びにＣｏｈｅｎ，ｅｔ  ａｌ．（２００５），Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．１１：２０６３−２０７３に記載されている、ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−２７９２、ＰＴＡ−２７８８、ＰＴＡ−２７９０、ＰＴＡ−２７９１、ＰＴＡ−２７８９、ＰＴＡ−２７９３、及び抗体２．１２．１、２．１３．２、２．１４．３、３．１．１、４．９．２、及び４．１７．３を有するハイブリドーマによって産生された抗体の各々を含むがこれらに限定されない、例えば、抗体ＣＰ−７５１，８７１。
【００６６】
（ｖｉｉ）米国特許出願公開第２００５／０１３６０６３号明細書（２００５年６月２３日公開）及び米国特許出願公開第２００４／００１８１９１号明細書（２００４年１月２９日公開）に記載されている抗体１９Ｄ１２と、ＡＴＣＣに受託番号ＰＴＡ−５２１４で受託されているプラスミド１５Ｈ１２／１９Ｄ１２  ＨＣＡ（γ４）のポリヌクレオチドによってコードされる重鎖、及びＡＴＣＣに受託番号ＰＴＡ−５２２０で受託されているプラスミド１５Ｈ１２／１９Ｄ１２  ＬＣＦ（κ）のポリヌクレオチドによってコードされる軽鎖を含む抗体と、を含むがこれらに限定されない。
【００６７】
（ｖｉｉｉ）特にＩＧＦ−１受容体を標的とする前述の抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質等に関して参照により各々の全体が本明細書に組み込まれる米国特許出願公開第２００４／０２０２６５５号明細書（２００４年１０月１４日公開）に記載されている抗体ＰＩＮＴ−６Ａ１、ＰＩＮＴ−７Ａ２、ＰＩＮＴ−７Ａ４、ＰＩＮＴ−７Ａ５、ＰＩＮＴ−７Ａ６、ＰＩＮＴ−８Ａ１、ＰＩＮＴ−９Ａ２、ＰＩＮＴ−１１Ａ１、ＰＩＮＴ−１１Ａ２、ＰＩＮＴ−１１Ａ３、ＰＩＮＴ−１１Ａ４、ＰＩＮＴ−１１Ａ５、ＰＩＮＴ−１１Ａ７、ＰＩＮＴ−１１Ａ１２、ＰＩＮＴ−１２Ａ１、ＰＩＮＴ−１２Ａ２、ＰＩＮＴ−１２Ａ３、ＰＩＮＴ−１２Ａ４、及びＰＩＮＴ−１２Ａ５を含むがこれらに限定されない。
【００６８】
Ｂ−７関連タンパク質１特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等（文献中でＢ７Ｈ２、ＩＣＯＳＬ、Ｂ７ｈ、及びＣＤ２７５とも称される「Ｂ７ＲＰ−１」）、特にＢ７ＲＰ特異完全ヒトモノクローナルＩｇＧ２抗体、特にＢ７ＲＰ−１の最初の免疫グロブリン様ドメインのエピトープと結合する完全ヒトＩｇＧ２モノクローナル抗体、特にＢ７ＲＰ−１と特に活性化Ｔ細胞上のＢ７ＲＰ−１の自然受容体であるＩＣＯＳとの相互作用を抑制するもの、特に、以下の公開に開示されているように各々の全体が参照により完全に本明細書に個々に且つ具体的に組み込まれる、１６Ｈ（その中に軽鎖可変領域配列及び重鎖可変領域配列、それぞれ配列番号１及び配列番号７を有する）、５Ｄ（その中に軽鎖可変領域配列及び重鎖可変領域配列、それぞれ配列番号２及び配列番号９を有する）、２Ｈ（その中に軽鎖可変領域配列及び重鎖可変領域配列、それぞれ配列番号３及び配列番号１０を有する）、４３Ｈ（その中に軽鎖可変領域配列及び重鎖可変領域配列、それぞれ配列番号６及び配列番号１４を有する）、４１Ｈ（その中に軽鎖可変領域配列及び重鎖可変領域配列、それぞれ配列番号５及び配列番号１３を有する）、並びに１５Ｈ（その中に軽鎖可変領域配列及び重鎖可変領域配列、それぞれ配列番号４及び配列番号１２を有する）以下の公報に示される抗体を含むがそれらに限定されない、このような抗体及び関連タンパク質に関して参照によりその全体が本明細書に組み込まれる米国特許公開第２００８／０１６６３５２号明細書及びＰＣＴ国際公開第０７／０１１９４１号パンフレットに開示されているもの。
【００６９】
例えば、１４６Ｂ７などの、とりわけ、例えば、ＨｕＭａｘ  ＩＬ−１５抗体及び関連タンパク質を含むがそれらに限定されないペプチボディを含む、ＩＬ−１５特異抗体及び関連タンパク質に関して参照により各々の全体が本明細書に組み込まれる、米国特許出願公開第２００３／０１３８４２１号明細書、米国特許出願公開第２００３／０２３５８６号明細書、及び米国特許出願公開第２００４／００７１７０２号明細書、並びに米国特許第７，１５３，５０７号明細書に開示されるもの等の、特に抗体、具体的にはヒト化モノクローナル抗体などの、ＩＬ−１５特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質等。
【００７０】
ＩＦＮγ特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質等、特にヒトＩＦＮγ特異抗体、特に、例えば、ＩＦＮγ特異抗体、特に、例えば、次の特許公開において１１１８、１１１８＊、１１１９、１１２１、及び１１２１＊と示されている抗体に関して参照によりその全体が本明細書に組み込まれる米国特許出願公開第２００５／０００４３５３号明細書に記載されているもの等の完全ヒト抗ＩＦＮγ抗体。これら抗体の各々の重鎖及び軽鎖の配列全体と、これらの重鎖及び軽鎖可変領域並びに相補性決定領域の配列は各々、前述の公開及びＴｈａｋｕｒ  ｅｔ  ａｌ．（１９９９），Ｍｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．３６：１１０７−１１１５に開示されるようにその全体が参照により完全に本明細書に個々に且つ具体的に組み込まれる。加えて、前述の公開に記載されているこれらの抗体の特性の説明もまた、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。特異抗体には、前述の公開で開示されているように、配列番号１７の重鎖及び配列番号１８の軽鎖を有するもの、配列番号６の重鎖可変領域及び配列番号８の軽鎖可変領域を有するもの、配列番号１９の重鎖及び配列番号２０の軽鎖を有するもの、配列番号１０の重鎖可変領域及び配列番号１２の軽鎖可変領域を有するもの、配列番号３２の重鎖及び配列番号２０の軽鎖を有するもの、配列番号３０の重鎖可変領域及び配列番号１２の軽鎖可変領域を有するもの、配列番号２１の重鎖配列及び配列番号２２の軽鎖配列を有するもの、配列番号１４の重鎖可変領域及び配列番号１６の軽鎖可変領域を有するもの、配列番号２１の重鎖及び配列番号３３の軽鎖を有するもの、並びに配列番号１４の重鎖可変領域及び配列番号３１の軽鎖可変領域を有するものが含まれる。企図される特異抗体は、前述の米国特許出願公開に開示されている配列番号１７の完全重鎖を有し、前述の米国特許出願公開に開示されている配列番号１８の完全軽鎖を有する、前述の米国特許出願公開に開示されている抗体１１１９である。
【００７１】
以下の公開に開示されているように各々の全体が参照により完全に本明細書に個々に且つ具体的に組み込まれ、ＴＡＬＬ−１結合タンパク質、特に表４及び表５Ｂの分子に関して参照により各々の全体が本明細書に組み込まれる米国特許出願公開第２００３／０１９５１５６号明細書及び米国特許出願公開第２００６／０１３５４３１号明細書に記載されているもの等の、ＴＡＬＬ−１特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質等、並びに他のＴＡＬＬ特異結合タンパク質。
【００７２】
ＰＴＨと結合するタンパク質に特に部分的に関連して参照によりその全体が本明細書に組み込まれる米国特許第６，７５６，４８０号明細書に記載されているもの等の、副甲状腺ホルモン（「ＰＴＨ」）特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質等。
【００７３】
ＴＰＯ−Ｒと結合するタンパク質に特に部分的に関連して参照によりその全体が本明細書に組み込まれる米国特許第６，８３５，８０９号明細書に記載されているもの等の、トロンボポチエン受容体（「ＴＰＯ−Ｒ」）特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質等。
【００７４】
ＨＧＦと結合するタンパク質に特に部分的に関連して参照により各々の全体が本明細書に組み込まれる、米国特許出願公開第２００５／０１１８６４３号明細書及びＰＣＴ国際公開第２００５／０１７１０７号パンフレットに記載されている肝細胞増殖因子／分散（ＨＧＦ／ＳＦ）と、米国特許第７，２２０，４１０号明細書に記載されているｈｕＬ２Ｇ７と、米国特許第５，６８６，２９２号明細書及び米国特許第６，４６８，５２９号明細書並びにＰＣＴ国際公開第９６／３８５５７号パンフレットに記載されているＯＡ−５ｄ５と、を中和する完全ヒトモノクローナル抗体等のＨＧＦ／ＳＦ：ｃＭｅｔ軸（ＨＧＦ／ＳＦ：ｃ−Ｍｅｔ）を標的にするものを含む、肝細胞増殖因子（「ＨＧＦ」）特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質等。
【００７５】
ＴＲＡＩＬ−Ｒ２と結合するタンパク質に特に部分的に関連して参照によりその全体が本明細書に組み込まれる米国特許第７，５２１，０４８号明細書に記載されているもの等の、ＴＲＡＩＬ−Ｒ２特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等。
【００７６】
アクチビンＡと結合するタンパク質に特に部分的に関連して参照によりその全体が本明細書に組み込まれる米国特許出願公開第２００９／０２３４１０６号明細書に記載されているものを含むが、それらに限定されない、アクチビンＡ特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等。
【００７７】
ＴＧＦ−βと結合するタンパク質に特に部分的に関連して参照により各々の全体が本明細書に組み込まれる米国特許第６，８０３，４５３号明細書及び米国特許出願公開第２００７／０１１０７４７号明細書に記載されているものを含むが、それらに限定されない、ＴＧＦ−β特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等。
【００７８】
アミロイドβタンパク質と結合するタンパク質に特に部分的に関連して参照によりその全体が本明細書に組み込まれるＰＣＴ国際公開第２００６／０８１１７１号パンフレットに記載されているものを含むが、それらに限定されない、アミロイドβタンパク質特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等。企図される１つの抗体は、前述の公開に開示されているような、配列番号８を含む重鎖可変領域及び配列番号６を有する軽鎖可変領域を有する抗体である。
【００７９】
ｃ−Ｋｉｔ及び／又は他の幹細胞因子受容体と結合するタンパク質に特に部分的に関連して参照によりその全体が本明細書に組み込まれる米国特許出願公開第２００７／０２５３９５１号明細書に記載されているものを含むが、それらに限定されない、ｃ−Ｋｉｔ特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等。
【００８０】
ＯＸ４０Ｌ及び／又はＯＸ４０受容体の他のリガンドと結合するタンパク質に特に部分的に関連して参照によりその全体が本明細書に組み込まれる米国特許出願公開第２００６／０００２９２９号明細書に記載されているものを含むが、それらに限定されない、ＯＸ４０Ｌ特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等。
【００８１】
Ａｃｔｉｖａｓｅ（登録商標）（アルテプラーゼ、ｔＰＡ）、Ａｒａｎｅｓｐ（登録商標）（ダルベポエチンアルファ）、Ｅｐｏｇｅｎ（登録商標）（エポエチンアルファ、又はエリスロポエチン）、ＧＬＰ−１、Ａｖｏｎｅｘ（登録商標）（インターフェロンβ−１ａ）、Ｂｅｘｘａｒ（登録商標）（トシツモマブ、抗ＣＤ２２モノクローナル抗体）、Ｂｅｔａｓｅｒｏｎ（登録商標）（インターフェロン−β）、Ｃａｍｐａｔｈ（登録商標）（アレムツズマブ、抗ＣＤ５２モノクローナル抗体）、Ｄｙｎｅｐｏ（登録商標）（エポエチンデルタ）、Ｖｅｌｃａｄｅ（登録商標）（ボルテゾミブ）、ＭＬＮ０００２（抗α４β７  ｍＡｂ）、ＭＬＮ１２０２（抗ＣＣＲ２ケモカイン受容体ｍＡｂ）、Ｅｎｂｒｅｌ（登録商標）（エタネルセプト、ＴＮＦ受容体／Ｆｃ融合タンパク質、ＴＮＦ遮断薬）、Ｅｐｒｅｘ（登録商標）（エポエチンアルファ）、Ｅｒｂｉｔｕｘ（登録商標）（セツキシマブ、抗ＥＧＦＲ／ＨＥＲ１／ｃ−ＥｒｂＢ−１）、Ｇｅｎｏｔｒｏｐｉｎ（登録商標）（ソマトロピン、ヒト成長ホルモン）、Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ（登録商標）（トラスツズマブ、抗ＨＥＲ２／ｎｅｕ（ｅｒｂＢ２）受容体ｍＡｂ）、Ｈｕｍａｔｒｏｐｅ（登録商標）（ソマトロピン、ヒト成長ホルモン）、Ｈｕｍｉｒａ（登録商標）（アダリムマブ）、溶液中のインスリン、Ｉｎｆｅｒｇｅｎ（登録商標）（インターフェロンａｌｆａｃｏｎ−１）、Ｎａｔｒｅｃｏｒ（登録商標）（ネシリチド、遺伝子組換え型ヒトＢ型ナトリウム利尿ペプチド（ｈＢＮＰ）、Ｋｉｎｅｒｅｔ（登録商標）（アナキンラ）、Ｌｅｕｋｉｎｅ（登録商標）（サルガモスチム、ｒｈｕＧＭ−ＣＳＦ）、ＬｙｍｐｈｏＣｉｄｅ（登録商標）（エピラツズマブ、抗ＣＤ２２ｍＡｂ）、Ｂｅｎｌｙｓｔａ（商標）（リンフォスタットＢ、ベリムマブ、抗ＢｌｙＳｍＡｂ）、Ｍｅｔａｌｙｓｅ（登録商標）（テネクテプラーゼ、ｔ−ＰＡ類似体）、Ｍｉｒｃｅｒａ（登録商標）（メトキシポリエチレングリコール−エポエチンベータ）、Ｍｙｌｏｔａｒｇ（登録商標）（ゲムツズマブオゾガマイシン）、Ｒａｐｔｉｖａ（登録商標）（エファリズマブ）、Ｃｉｍｚｉａ（登録商標）（セルトリズマブペゴル、ＣＤＰ８７０）、Ｓｏｌｉｒｉｓ（商標）（エクリズマブ）、ｐｅｘｅｌｉｚｕｍａｂ（抗補体Ｃ５）、Ｎｕｍａｘ（登録商標）（ＭＥＤＩ−５２４）、Ｌｕｃｅｎｔｉｓ（登録商標）（ラニビズマブ）、Ｐａｎｏｒｅｘ（登録商標）（１７−１Ａ、エドレコロマブ）、Ｔｒａｂｉｏ（登録商標）（レルデリムマブ）、ＴｈｅｒａＣｉｍ  ｈＲ３（ニモツズマブ）、Ｏｍｎｉｔａｒｇ（ペルツズマブ、２Ｃ４）、Ｏｓｉｄｅｍ（登録商標）（ＩＤＭ−１）、ＯｖａＲｅｘ（登録商標）（Ｂ４３．１３）、Ｎｕｖｉｏｎ（登録商標）（ビジリズマブ）、カンツズマブメルタンシン（ｈｕＣ２４２−ＤＭ１）、ＮｅｏＲｅｃｏｒｍｏｎ（登録商標）（エポエチンベータ）、Ｎｅｕｍｅｇａ（登録商標）（オプレルベキン、ヒトインターロイキン−１１）、Ｎｅｕｌａｓｔａ（登録商標）（ＰＥＧ化フィルガストリム、ＰＥＧ化Ｇ−ＣＳＦ、ＰＥＧ化ｈｕ−Ｍｅｔ−Ｇ−ＣＳＦ）、Ｎｅｕｐｏｇｅｎ（登録商標）（フィルグラスチム、Ｇ−ＣＳＦ、ｈｕ−ＭｅｔＧ−ＣＳＦ）、Ｏｒｔｈｏｃｌｏｎｅ  ＯＫＴ３（登録商標）（ムロモナブ−ＣＤ３、抗ＣＤ３モノクローナル抗体）、Ｐｒｏｃｒｉｔ（登録商標）（エポエチンアルファ）、Ｒｅｍｉｃａｄｅ（登録商標）（インフリキシマブ、抗ＴＮＦαモノクローナル抗体）、Ｒｅｏｐｒｏ（登録商標）（アブシキシマブ、抗ＧＰ  ｌＩｂ／Ｉｌｉａ受容体モノクローナル抗体）、Ａｃｔｅｍｒａ（登録商標）（抗ＩＬ６受容体ｍＡｂ）、Ａｖａｓｔｉｎ（登録商標）（ベバシズマブ）、ＨｕＭａｘ−ＣＤ４（ザノリムマブ）、Ｒｉｔｕｘａｎ（登録商標）（リツキシマブ、抗ＣＤ２０ｍＡｂ）、Ｔａｒｃｅｖａ（登録商標）（エルロチニブ）、Ｒｏｆｅｒｏｎ−Ａ（登録商標）（インターフェロンａｌｆａ−２ａ）、Ｓｉｍｕｌｅｃｔ（登録商標）（バシリキシマブ）、Ｐｒｅｘｉｇｅ（登録商標）（ルミラコキシブ）、Ｓｙｎａｇｉｓ（登録商標）（パリビズマブ、１４６Ｂ７−ＣＨＯ（抗ＩＬ１５抗体、米国特許第７，１５３，５０７号を参照）、Ｔｙｓａｂｒｉ（登録商標）（ナタリズマブ、抗α４インテグリンｍＡｂ）、Ｖａｌｏｒｔｉｍ（登録商標）（ＭＤＸ−１３０３、抗炭疽菌防御抗原ｍＡｂ）、ＡＢｔｈｒａｘ（商標）、Ｖｅｃｔｉｂｉｘ（登録商標）（パニツムマブ）、Ｘｏｌａｉｒ（登録商標）（オマリズマブ）、ＥＴＩ２１１（抗ＭＲＳＡｍＡｂ）、ＩＬ−１  ｔｒａｐ（ヒトＩｇＧ１のＦｃ部分及び両ＩＬ−１受容体成分（Ｉ型受容体及び受容体補助タンパク質）の細胞外ドメイン））、ＶＥＧＦ  ｔｒａｐ（ＩｇＧ１  Ｆｃと融合したＶＥＧＦＲ１のＩｇドメイン）、Ｚｅｎａｐａｘ（登録商標）（ダクリズマブ）、Ｚｅｎａｐａｘ（登録商標）（ダクリズマブ、抗ＩＬ−２Ｒα  ｍＡｂ）、Ｚｅｖａｌｉｎ（登録商標）（イブリツモマブチウキセタン）、Ｚｅｔｉａ（登録商標）（エゼチマイブ）、Ｏｒｅｎｃｉａ（登録商標）（アタシセプト、ＴＡＣＩ−Ｉｇ）、抗ＣＤ８０モノクローナル抗体（ガリキシマブ）、抗ＣＤ２３ｍＡｂ（ルミリキシマブ）、ＢＲ２−Ｆｃ（ｈｕＢＲ３／ｈｕＦｃ融合タンパク質、可溶性ＢＡＦＦ拮抗薬）、ＣＮＴＯ１４８（ゴリムマブ、抗ＴＮＦαｍＡｂ）、ＨＧＳ−ＥＴＲ１（マパツムマブ、ヒト抗ＴＲＡＩＬ受容体−１ｍＡｂ）、ＨｕＭａｘ−ＣＤ２０（オクレリズマブ、抗ＣＤ２０ヒトｍＡｂ）、ＨｕＭａｘ−ＥＧＦＲ（ザルツムマブ）、Ｍ２００（ボロシキシマブ、抗α５β１インテグリンｍＡｂ）、ＭＤＸ−０１０（イピリムマブ、抗ＣＴＬＡ−４ｍＡｂ、及びＶＥＧＦＲ−１（ＩＭＣ−１８Ｆ１）、抗ＢＲ３ｍＡｂ、抗Ｃ．クロストリジウム・ディフィシル毒素Ａ並びに毒素Ｂ  ＣｍＡｂｓ  ＭＤＸ−０６６（ＣＤＡ−１）及びＭＤＸ−１３８８）、抗ＣＤ２２  ｄｓＦｖ−ＰＥ３８抱合体（ＣＡＴ−３８８８及びＣＡＴ−８０１５）、抗ＣＤ２５ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ−ＴＡＣ）、抗ＣＤ３ｍＡｂ（ＮＩ−０４０１）、アデカツムマブ、抗ＣＤ３０ｍＡｂ（ＭＤＸ−０６０）、ＭＤＸ−１３３３（抗ＩＦＮＡＲ）、抗ＣＤ３８ｍＡｂ（ＨｕＭａｘＣＤ３８）、抗ＣＤ４０ＬｍＡｂ、抗Ｃｒｉｐｔｏ  ｍＡｂ、抗ＣＴＧＦ特発性肺線維症第１期フィブロゲン（ＦＧ−３０１９）、抗ＣＴＬＡ４  ｍＡｂ、抗エオタキシン１ｍＡｂ（ＣＡＴ−２１３）、抗ＦＧＦ８ｍＡｂ、抗ガングリオシド��Ｄ２  ｍＡｂ、抗ガングリオシドＧＭ２  ｍＡｂ、抗ＧＤＦ−８ヒトｍＡｂ（ＭＹＯ−０２９）、抗ＧＭ−ＣＳＦ受容体ｍＡｂ（ＣＡＭ−３００１）、抗ＨｅｐＣ  ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ  ＨｅｐＣ）、抗ＩＦＮα  ｍＡｂ（ＭＥＤＩ−５４５、ＭＤＸ−１１０３）、抗ＩＧＦ１Ｒ  ｍＡｂ、抗ＩＧＦ−１Ｒ  ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ−Ｉｎｆｌａｍ）、抗ＩＬ１２ｍＡｂ（ＡＢＴ−８７４）、抗ＩＬ１２／ＩＬ２３ｍＡｂ（ＣＮＴＯ１２７５）、抗ＩＬ１３ｍＡｂ（ＣＡＴ−３５４）、抗ＩＬ２ＲａｍＡｂ（ＨｕＭａｘ−ＴＡＣ）、抗ＩＬ５受容体ｍＡｂ、抗インテグリン受容体ｍＡｂ（ＭＤＸ−０１８、ＣＮＴＯ９５）、抗ＩＰ１０潰瘍性大腸炎ｍＡｂ（ＭＤＸ−１１００）、抗ＬＬＹ抗体、ＢＭＳ−６６５１３、抗マンノース受容体／ｈＣＧβ  ｍＡｂ（ＭＤＸ−１３０７）、抗メソテリンｄｓＦｖ−ＰＥ３８抱合体（ＣＡＴ−５００１）、抗ＰＤ１ｍＡｂ（ＭＤＸ−１１０６（ＯＮＯ−４５３８））、抗ＰＤＧＦＲα抗体（ＩＭＣ−３Ｇ３）、抗ＴＧＦβ  ｍＡｂ（ＧＣ−１００８）、抗ＴＲＡＩＬ受容体−２ヒトｍＡｂ（ＨＧＳ−ＥＴＲ２）、抗ＴＷＥＡＫ  ｍＡｂ、抗ＶＥＧＦＲ／Ｆｌｔ−１  ｍＡｂ、抗ＺＰ３  ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ−ＺＰ３）、ＮＶＳ抗体第１番、及びＮＶＳ抗体第２番を含む、他の例示的なタンパク質。
【００８２】
ロモソズマブ、ブロソズマブ、又はＢＰＳ８０４（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）などであるがこれらに限定されないスクレロスチン抗体もまた、含まれ得る。リロツムマブ、ビキサロマー、トレバナニブ、ガニツマブ、コナツムマブ、モテサニブ二リン酸塩、ブロダルマブ、ヴィデュピプラント、パニツムマブ、デノスマブ、ＮＰＬＡＴＥ、ＰＲＯＬＩＡ、ＶＥＣＴＩＢＩＸ、又はＸＧＥＶＡなどの治療薬が更に含まれ得る。加えて、ヒトプロタンパク転換酵素サブチリシン／ケキシン９型（ＰＣＳＫ９）に結合するモノクローナル抗体（ＩｇＧ）をデバイスに含めることができる。このようなＰＣＳＫ９特異抗体としては、あらゆる目的において各々の全体が参照により本明細書に組み込まれる以下の特許又は特許出願、米国特許第８，０３０，５４７号明細書、米国特許第８，５６３，６９８号明細書、米国特許第８，８２９，１６５号明細書、米国特許第８，８５９，７４１号明細書、米国特許第８，８７１，９１３号明細書、米国特許第８，８７１，９１４号明細書、米国特許第８，８８３，９８３号明細書、米国特許第８，８８９，８３４号明細書、米国特許第８，９８１，０６４号明細書、米国特許第９，０５６，９１５号明細書、米国特許第８，１６８，７６２号明細書、米国特許第９，０４５，５４７号明細書、米国特許第８，０３０，４５７号明細書、米国特許第８，０３０，４５７号明細書、米国特許第８，８２９，１６５号明細書、米国特許第８，９８１，０６４号明細書、米国特許第８，０３０，４５７号明細書、米国特許出願公開第２０１３／００６４８２５号明細書、米国特許出願公開第２０１２／００９３８１８号明細書、米国特許出願公開第２０１３／００７９５０２号明細書、米国特許出願公開第２０１４／０３５７８５０号明細書、米国特許出願公開第２０１１／００２７２８７号明細書、米国特許出願公開第２０１４／０３５７８５１号明細書、米国特許出願公開第２０１４／０３５７８５４号明細書、米国特許出願公開第２０１５／００３１８７０号明細書、米国特許出願公開第２０１３／００８５２６５号明細書、米国特許出願公開第２０１３／００７９５０１号明細書、米国特許出願公開第２０１２／０２１３７９７号明細書、米国特許出願公開第２０１２／０２５１５４４号明細書、米国特許出願公開第２０１３／００７２６６５号明細書、米国特許出願公開第２０１３／００５８９４４号明細書、米国特許出願公開第２０１３／００５２２０１号明細書、米国特許出願公開第２０１２／００２７７６５号明細書、米国特許出願公開第２０１５／００８７８１９号明細書、米国特許出願公開第２０１１／０１１７０１１号明細書、米国特許出願公開第２０１５／０００４１７４号明細書、米国仮特許出願第６０／９５７，６６８号明細書、米国仮特許出願第６１／００８，９６５号明細書、米国仮特許出願第６１／０１０，６３０号明細書、米国仮特許出願第６１／０８６，１３３号明細書、米国仮特許出願第６１／１２５，３０４号明細書、米国仮特許出願第６１／７９８，９７０号明細書、米国仮特許出願第６１／８４１，０３９号明細書、米国仮特許出願第６２／００２，６２３号明細書、米国仮特許出願第６２／０２４，３９９号明細書、米国仮特許出願第６２／０１９，７２９号明細書、米国仮特許出願第６２／０６７，６３７号明細書、米国特許出願第１４／７７７，３７１号明細書、国際出願ＰＣＴ／ＵＳ２０１３／０４８７１４号明細書、国際出願ＰＣＴ／ＵＳ２０１５／０４０２１１号明細書、国際出願ＰＣＴ／ＵＳ２０１５／０５６９７２号明細書、国際公開第２００８／０５７４５７号パンフレット、国際公開第２００８／０５７４５８号パンフレット、国際公開第２００８／０５７４５９号パンフレット、国際公開第２００８／０６３３８２号パンフレット、国際公開第２００８／１３３６４７号パンフレット、国際公開第２００９／１００２９７号パンフレット、国際公開第２００９／１００３１８号パンフレット、国際公開第２０１１／０３７７９１号パンフレット、国際公開第２０１１／０５３７５９号パンフレット、国際公開第２０１１／０５３７８３号パンフレット、国際公開第２００８／１２５６２３号パンフレット、国際公開第２０１１／０７２２６３号パンフレット、国際公開第２００９／０５５７８３号パンフレット、国際公開第２０１２／０５４４４３８号パンフレット、国際公開第２０１０／０２９５１３号パンフレット、国際公開第２０１１／１１１００７号パンフレット、国際公開第２０１０／０７７８５４号パンフレット、国際公開第２０１２／０８８３１３号パンフレット、国際公開第２０１２／１０１２５１号パンフレット、国際公開第２０１２／１０１２５２号パンフレット、国際公開第２０１２／１０１２５３号パンフレット、国際公開第２０１２／１０９５３０号パンフレット、国際公開第２００１／０３１００７号パンフレット、国際公開第２００９／０２６５５８号パンフレット、国際公開第２００９／１３１７４０号パンフレット、国際公開第２０１３／１６６４４８号パンフレット、及び国際公開第２０１４／１５０９８３号パンフレットに開示されているようなＲｅｐａｔｈａ（登録商標）（エボロクマブ）及びＰｒａｌｕｅｎｔ（登録商標）（アリロクマ）並びにその分子、変異体、類似体、又は誘導体が挙げられるが、これらに限定されない。
【００８３】
黒色腫又は他の癌の治療用のタリモジーンラハーパレプベック又は別の腫瘍溶解性ＨＳＶもまた含めることができる。腫瘍溶解性ＨＳＶの例としては、タリモジーンラハーパレプベック（米国特許第７，２２３，５９３号明細書及び米国特許第７，５３７，９２４号明細書）、ＯｎｃｏＶＥＸＧＡＬＶ／ＣＤ（米国特許第７，９８１，６６９号明細書）、ＯｒｉｅｎＸ０１０（Ｌｅｉ  ｅｔ  ａｌ．（２０１３），Ｗｏｒｌｄ  Ｊ．  Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ．，１９：５１３８−５１４３）、Ｇ２０７、１７１６、ＮＶ１０２０、ＮＶ１２０２３、ＮＶ１０３４、及びＮＶ１０４２（Ｖａｒｇｅｈｅｓ  ｅｔ  ａｌ．（２００２），ＣａｎｃｅｒＧｅｎｅ  Ｔｈｅｒ．，９（１２）：９６７−９７８）が挙げられるが、これらに限定されない。
【００８４】
ＴＩＭＰもまた含まれる。ＴＩＭＰは、メタロプロテイナーゼの内在性組織阻害剤（ＴＩＭＰ）であり、多くの自然過程において重要である。ＴＩＭＰ−３は、様々な細胞により発現される、又は及び細胞外基質内に存在し、主要なあらゆる軟骨分解メタロプロテアーゼを抑制し、リウマチ様関節炎及び変形性関節症を含む結合組織の多くの分解疾患における役割、並びに癌及び心臓血管状態において役割を果たし得る。ＴＩＭＰ−３のアミノ酸配列、及びＴＩＭＰ−３をコードするＤＮＡの核酸配列は、２００３年５月１３日発行の米国特許第６，５６２，５９６号明細書に開示されており、この開示は、参照により本明細書に組み込まれる。ＴＩＭＰ変異の説明は、米国特許出願公開第２０１４／０２７４８７４号明細書及びＰＣＴ国際公開第２０１４／１５２０１２号パンフレットに見ることができる。
【００８５】
ヒトカルシトニン遺伝子関連ペプチド（ＣＧＲＰ）受容体の拮抗的抗体並びにＣＧＲＰ受容体及び他の頭痛標的を標的とする二重特異性抗体分子もまた含まれる。これら分子に関する更なる情報は、国際公開第２０１０／０７５２３８号パンフレットに見ることができる。
【００８６】
加えて、二重特異性Ｔ細胞誘導抗体（ＢｉＴｅ）、例えば、ブリナツモマブを、デバイスにおいて使用することができる。或るいは、ＡＰＪ巨大分子作動薬、例えば、アペリン又はその類似体をデバイスに含めることができる。このような分子に関する情報は、ＰＣＴ国際公開第２０１４／０９９９８４号パンフレットに見ることができる。
【００８７】
ある実施形態において、薬物は、治療的有効量の抗胸腺間質性リンパ球新生因子（ＴＳＬＰ）又はＴＳＬＰ受容体抗体を含む。このような実施形態に使用してもよい抗ＴＳＬＰ抗体の例としては、米国特許第７，９８２，０１６号明細書及び米国特許第８，２３２，３７２号明細書、並びに米国特許出願公開第２００９／０１８６０２２号明細書に記載されているものが挙げられるが、これらに限定されない。抗ＴＳＬＰ受容体抗体の例としては、米国特許第８，１０１，１８２号明細書に記載されているものが挙げられるが、これに限定されない。特に好適な実施形態において、薬物は、米国特許第７，９８２，０１６号明細書内にＡ５として示されている治療上有効な量の抗ＴＳＬＰ抗体を含む。
【００８８】
様々な実施形態に関連して本開示について説明したが、本開示は更なる変更が可能であることが理解されよう。本開示は、概して、本開示の原理に従い、本開示が属する技術分野内の既知の且つ慣習的な実施の範囲内にある、本開示からの逸脱を含む、開示した主題の任意の変形、使用又は適合を包含するように意図されている。
【００８９】
様々な例示的な実施形態に示すような薬物送達デバイス並びにその様々な構成要素及びアセンブリの構造及び構成は、単に例示的なものであることに留意されたい。本開示では、論点である主体のごくわずかな実施形態について詳細に記載しているが、本開示を検討する当業者であれば、本明細書に開示する主題の新規な教示及び利点から実質的に逸脱することなく、多くの変更（例えば、様々な要素のサイズ、寸法、構造、形状及び割合、パラメータの値、取付構成、材料の使用、色、向き等の変形）が可能であることが容易に理解されよう。例えば、一体的に形成されるものとして示される要素は、複数の部品又は要素から構成することができ、その逆も可能である。また、要素の位置を反転させる又は他の方法で変更することができ、別個の要素又は位置の性質又は数を部分的に変更する又は変更することができる。したがって、こうした変更のすべてが、添付の特許請求の範囲に定義されるように本開示の範囲内に含まれるように意図される。更に、任意のプロセス又は方法ステップの順序又はシーケンスは、代替実施形態にしたがって変更する又は並べ替えることができる。本開示の範囲から逸脱することなく、様々な例示的な実施形態の設計、動作条件及び配置において、他の置換、変更、変化及び省略を行うことができる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【国際調査報告】
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