(57)【要約】  本開示は、アミノ酸実体を含む組成物を提供する。本開示はまた、有効量の組成物をそれが必要な被験者に投与するステップを含む、筋肉機能の増強方法も提供する。
2020502183.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）ロイシン（Ｌ）−アミノ酸実体、アルギニン（Ｒ）−アミノ酸実体、およびグルタミン（Ｑ）−アミノ酸実体；
ｂ）Ｎ−アセチルシステイン（ＮＡＣ）実体、例えば、ＮＡＣ；ならびに
ｃ）ヒスチジン（Ｈ）−アミノ酸実体、リシン（Ｋ）−アミノ酸実体、フェニルアラニン（Ｆ）−アミノ酸実体、およびトレオニン（Ｔ）−アミノ酸実体から選択される必須アミノ酸（ＥＡＡ）実体、またはＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せを含み；
ここで、以下：
ｄ）少なくとも１つのアミノ酸実体は、長さが２０アミノ酸残基を超えるペプチドとして提供されず；ここで：
（ｉ）（ａ）の前記アミノ酸実体は、表２から選択され；
（ｉｉ）前記Ｒ−アミノ酸実体および前記Ｑ−アミノ酸実体の一方または両方が、前記Ｌ−アミノ酸実体より高い量（ｗｔ．％）で存在することを条件とする組成物。
【請求項２】
（ａ）〜（ｃ）の前記アミノ酸実体の少なくとも３つまたは４つが、長さ２０アミノ酸残基を超えるペプチドとして提供されない、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
メチオニン（Ｍ）、トリプトファン（Ｗ）、バリン（Ｖ）、もしくはシステイン（Ｃ）の１つ、２つ、３つ、もしくはそれ以上（例えば、全て）が存在しないか、または存在する場合には、１０重量（ｗｔ．）％未満で存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
（ａ）〜（ｃ）の総ｗｔ．％が、前記組成物中の他のあらゆるアミノ酸実体の総ｗｔ．％よりも大きい、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項５】
ｆ）前記組成物中の前記Ｒ−アミノ酸実体のｗｔ．％は、前記Ｑ−アミノ酸実体のｗｔ．％よりも高く：
ｇ）前記組成物中の前記Ｑ−アミノ実体のｗｔ．％は、前記Ｌ−アミノ酸実体のｗｔ．％よりも高く：
ｈ）前記組成物中の前記Ｒ−アミノ酸実体のｗｔ．％は、前記Ｌ−アミノ酸実体のｗｔ．％よりも高く：
ｉ）前記組成物中のＲ−アミノ酸実体のｗｔ．％は、前記ＥＡＡ、または前記ＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せのｗｔ．％よりも高く：
ｊ）前記組成物中の前記Ｑ−アミノ実体のｗｔ．％は、前記ＥＡＡ、またはＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せのｗｔ．％よりも高く：
ｋ）前記組成物中の前記Ｌ−アミノ酸実体のｗｔ．％は、前記ＥＡＡ、または前記ＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せのｗｔ．％よりも高く：または
ｌ）（ｆ）〜（ｋ）の２つ、３つ、４つ、５つ、もしくは６つの組合せである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
前記組成物中の前記Ｒ−アミノ酸実体のｗｔ．％が、前記Ｑ−アミノ実体のｗｔ．％より少なくとも２％高く、例えば、前記Ｑ−アミノ実体のｗｔ．％は、前記Ｒ−アミノ酸実体のｗｔ．％より少なくとも３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％高い、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
前記組成物中の前記Ｑ−アミノ酸実体のｗｔ．％が、前記Ｌ−アミノ酸実体のｗｔ．％より少なくとも１０％高く、例えば、前記組成物中の前記Ｑ−アミノ酸実体のｗｔ．％は、前記Ｌ−アミノ酸実体のｗｔ．％より少なくとも１２％、１５％、２０％、２２％、または２５％高い、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
前記組成物中の前記Ｒ−アミノ酸実体のｗｔ．％が、前記Ｌ−アミノ酸実体のｗｔ．％より少なくとも１０％高く、例えば、前記組成物中の前記Ｒ−アミノ酸実体のｗｔ．％は、前記Ｌ−アミノ酸実体のｗｔ．％より少なくとも１５％、２０％、２５％、または３０％高い、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
前記組成物中の前記Ｒ−アミノ酸実体のｗｔ．％が、前記ＥＡＡまたは前記ＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せのｗｔ．％より少なくとも２５％高く、例えば、前記組成物中の前記Ｒ−アミノ酸実体塩のｗｔ．％は、前記ＥＡＡまたは前記ＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せのｗｔ．％より少なくとも２０％、３０％、４０％、または５０％高い、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記組成物中の前記Ｑ−アミノ酸実体のｗｔ．％が、前記ＥＡＡまたは前記ＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せのｗｔ．％より少なくとも２５％高く、例えば、前記組成物中の前記Ｑ−アミノ酸実体のｗｔ．％は、前記ＥＡＡまたは前記ＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せのｗｔ．％より少なくとも２０％、３０％、４０％、または５０％高い、請求項１〜９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記組成物中の前記Ｌ−アミノ酸実体のｗｔ．％が、前記ＥＡＡまたは前記ＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せのｗｔ．％より少なくとも１０％高く、例えば、前記組成物中の前記Ｑ−アミノ酸実体のｗｔ．％は、前記ＥＡＡまたは前記ＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せのｗｔ．％より少なくとも１２％、１５％、２０％、２２％、または２５％高い、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２】
ｍ）前記Ｌ−アミノ酸実体と前記Ｒ−アミノ酸実体の比は、少なくとも１：４、または少なくとも２：５で、かつ３：４以下であり、例えば、Ｌ−アミノ酸実体とＲ−アミノ酸実体の比は、約２：３であり；
ｎ）前記Ｌ−アミノ酸実体と前記Ｑ−アミノ酸実体の比は、少なくとも１：４、または少なくとも１：３で、かつ３：４以下であり、例えば、前記Ｌ−アミノ酸実体と前記Ｑ−アミノ酸実体の比は、約２：３であり；
ｏ）前記Ｑ−アミノ酸実体と前記Ｒ−アミノ酸実体の比は、少なくとも１：２、または少なくとも３：４で、かつ１１：１２以下であり、例えば、前記Ｑ−アミノ酸実体と前記Ｒ−アミノ酸実体の比は、約８：９であり；
ｐ）前記ＥＡＡ、または前記ＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せと前記Ｌ−アミノ酸実体の比は、少なくとも１：４、または少なくとも２：５で、かつ３：４以下であり、例えば、前記ＥＡＡ、または前記ＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せとＬ−アミノ酸実体の比は、約２：３であり；
ｑ）前記ＥＡＡ、または前記ＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せと前記Ｑ−アミノ酸実体の比は、少なくとも１：４、または少なくとも２：５で、かつ３：４以下であり、例えば、前記ＥＡＡ、または前記ＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せと前記Ｑ−アミノ酸実体の比は、約１：２であり；
ｒ）前記ＥＡＡと前記Ｒ−アミノ酸実体の比は、少なくとも１：５、または少なくとも１：３で、かつ２：３以下であり、例えば、前記ＥＡＡ、または前記ＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せと前記Ｒ−アミノ酸実体の比は、約４：９であり；あるいは
ｓ）（ｍ）〜（ｒ）の２つ、３つ、４つ、５つ、もしくは６つの組合せである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３】
イソロイシン（Ｉ）−アミノ酸実体とバリン（Ｖ）−アミノ酸実体の一方または両方、例えば、Ｉ−アミノ酸実体とＶ−アミノ酸実体の両方が存在する、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１４】
ｔ）前記組成物中の前記Ｌ−アミノ酸実体のｗｔ．％は、前記Ｉ−アミノ酸実体と前記Ｖ−アミノ酸実体の組合せのｗｔ．％以上であり；
ｕ）前記組成物中の前記Ｌ−アミノ酸実体、前記Ｉ−アミノ酸実体、および前記Ｖ−アミノ酸実体の組合せのｗｔ．％は、前記Ｑ−アミノ酸実体のｗｔ．％以上であり；
ｖ）前記組成物中の前記Ｌ−アミノ酸実体、前記Ｉ−アミノ酸実体、および前記Ｖ−アミノ酸実体の組合せのｗｔ．％は、前記Ｒ−アミノ酸実体のｗｔ．％未満であり；
ｗ）前記組成物中の前記Ｒ−アミノ酸実体と前記Ｑ−アミノ酸実体のｗｔ．％は、前記組成物中の前記Ｌ−アミノ酸実体、前記Ｉ−アミノ酸実体、および前記Ｖ−アミノ酸実体の組合せのｗｔ．％より高く；
ｘ）前記組成物中、前記Ｌ−アミノ酸実体、前記Ｉ−アミノ酸実体、および前記Ｖ−アミノ酸実体のｗｔ．％は、前記ＥＡＡ、または前記ＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せより高く；
ｙ）前記組成物中、前記Ｉ−アミノ酸実体と前記Ｌ−アミノ酸実体または前記Ｖ−アミノ酸実体との組合せのｗｔ．％は、前記ＥＡＡ、または前記ＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せより高く；
ａａ）前記組成物中、前記Ｖ−アミノ酸実体のｗｔ．％は、前記ＥＡＡ、または前記ＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せより高く；あるいは
ｙ）（ｔ）〜（ｘ）の２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、もしくは８つの組合せである、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
ｚ）前記Ｒ−アミノ酸実体、前記Ｑ−アミノ酸実体、および前記ＮＡＣまたはその塩のｗｔ．％は、前記組成物の少なくとも３０％、または前記組成物の少なくとも４０％であるが、前記組成物の７０％以下であり；
ａａ）前記ＮＡＣまたはその塩のｗｔ．％は、前記組成物の少なくとも１％、または少なくとも２％であるが、１０％以下であり；
ｂｂ）前記Ｌ−アミノ酸実体、前記Ｉ−アミノ酸実体、および前記Ｖ−アミノ酸実体の組合せのｗｔ．％は、前記組成物の少なくとも２０％、または少なくとも２５％であるが、６０％以下であり；
ｃｃ）前記Ｒ−アミノ酸実体、前記Ｑ−アミノ酸実体、および前記ＮＡＣまたはその塩のｗｔ．％は、前記組成物の少なくとも４０％、または少なくとも５０％であるが、８０％以下であり；
ｄｄ）前記組成物中の前記ＥＡＡ、または前記ＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せのｗｔ．％は、少なくとも５％、または少なくとも１０％であるが、２５％以下であり、例えば、前記ＥＡＡ、または前記ＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せのｗｔ．％は、約１２％または約１４％であり；あるいは
ｅｅ）（ｚ）〜（ｄｄ）の２つ、３つ、４つ、もしくは５つの組合せである、請求項１３または１４に記載の組成物。
【請求項１６】
ｆｆ）前記Ｌ−アミノ酸実体と前記Ｉ−アミノ酸実体の比は、少なくとも３：２、または少なくとも７：４で、かつ５：２以下または３：１以下であり、例えば、Ｌ−アミノ酸実体とＩ−アミノ酸実体の比は、約２：１であり；
ｇｇ）前記Ｌ−アミノ酸実体と前記Ｖ−アミノ酸実体の比は、少なくとも３：２、または少なくとも７：４で、かつ５：２以下または３：１以下であり、例えば、Ｌ：Ｖの比は、約２：１であり；
ｈｈ）前記Ｌ−アミノ酸実体と前記Ｒ−アミノ酸実体の比は、１：３超、１：２超で、かつ３：４未満であり、例えば、前記Ｌ−アミノ酸実体と前記Ｒ−アミノ酸実体の比は、約２：３であり；
ｉｉ）前記Ｌ−アミノ酸実体と前記Ｑ−アミノ酸実体の比は、１：４超、３：８超で、かつ５：６未満、または６：７未満であり、例えば、前記Ｌ−アミノ酸実体と前記Ｑ−アミノ酸実体の比は、約３：４であり；
ｊｊ）前記ＥＡＡ、または前記ＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せと前記Ｌ−アミノ酸の比は、１：４超、３：８超、かつ３：４未満、または５：６未満であり、例えば、前記ＥＡＡ、または前記ＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せと前記Ｌ−アミノ酸実体の比は、約２：３であり；あるいは
ｋｋ）（ｆｆ）〜（ｊｊ）の２つ、３つ、４つ、もしくは５つの組合せである、請求項１３〜１５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７】
ｌｌ）前記Ｉ−アミノ酸実体と前記Ｖ−アミノ酸実体の比は、少なくとも５：１、または少なくとも７５：１で、かつ１：５以下または２：１以下であり、例えば、前記Ｌ−アミノ酸実体と前記Ｉ−アミノ酸実体の比は、約１：１であり；
ｍｍ）前記Ｉ−アミノ酸実体と前記Ｒ−アミノ酸実体の比は、少なくとも１：６、または少なくとも７５：３で、かつ２：３以下、または１．５：３以下であり、例えば、前記Ｌ−アミノ酸実体と前記Ｉ−アミノ酸実体の比は、約１：３であり；
ｎｎ）前記Ｉ−アミノ酸実体と前記Ｑ−アミノ酸実体の比は、少なくとも１：８、または少なくとも１：４で、かつ３：４以下、または１：２以下であり、例えば、前記Ｌ−アミノ酸実体と前記Ｑ−アミノ酸実体の比は、約３：８であり；
ｏｏ）前記Ｉ−アミノ酸と前記ＥＡＡ、または前記ＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せの比は、１：３超、１：２超で、かつ５：６未満、または６：７未満であり、例えば、前記Ｉ−アミノ酸実体と前記ＥＡＡ、または前記２つ、３つ、もしくは４つの組合せの比は、約３：４であり；あるいは
ｐｐ）（ｌｌ）〜（ｏｏ）の２つ、３つ、もしくは４つの組合せである、請求項１３〜１６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８】
ｑｑ）前記Ｌ−アミノ酸実体と前記Ｖ−アミノ酸実体の比は、少なくとも３：２、または少なくとも７：４で、かつ３：１以下または４：１以下であり、例えば、前記Ｌ−アミノ酸実体と前記Ｖ−アミノ酸実体の比は、約２：１であり；
ｒｒ）前記Ｌ−アミノ酸実体と前記Ｒ−アミノ酸実体の比は、１：３超、３：６超で、かつ３：４未満であり、例えば、前記Ｌ−アミノ酸実体と前記Ｒ−アミノ酸実体の比は、約２：３であり；
ｓｓ）前記Ｌ−アミノ酸実体と前記Ｑ−アミノ酸実体の比は、１：４超、１：２超で、かつ５：６未満、または６：７未満であり、例えば、前記Ｌ−アミノ酸実体と前記Ｑ−アミノ酸実体の比は、約３：４であり；
ｔｔ）前記Ｉ−アミノ酸実体と、前記ＥＡＡ、または前記ＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せの比は、１：３超、１：２超で、かつ５：６未満、または６：７未満であり、例えば、前記Ｉ−アミノ酸実体と、前記ＥＡＡ、または前記ＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せの比は、約３：４であり；あるいは
ｕｕ）（ｑｑ）〜（ｔｔ）の２つ、３つ、もしくは４つの組合せである、請求項１３〜１７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１９】
ｖｖ）前記Ｖ−アミノ酸実体と前記Ｑ−アミノ酸実体の比は、少なくとも１：８、または少なくとも１：４で、かつ３：４以下、または１：２以下であり、例えば、前記Ｌ−アミノ酸実体と前記Ｑ−アミノ酸実体の比は、約３：８であり；
ｗｗ）前記Ｖ−アミノ酸実体と前記Ｒ−アミノ酸実体の比は、少なくとも１：９、または少なくとも２：９で、かつ２：３以下、または１：２以下であり、例えば、前記Ｖ−アミノ酸実体と前記Ｒ−アミノ酸実体の比は、１：３であり；
ｘｘ）前記Ｌ−アミノ酸実体、前記Ｉ−アミノ酸実体、および前記Ｖ−アミノ酸実体の組合せと、前記Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、およびＮＡＣまたはその塩の比は、少なくとも１：４、または少なくとも１：３で、かつ７：９以下、または８：９以下であり、例えば、前記比は、約６：９であり；
ｙｙ）前記ＥＡＡ、または前記ＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せと、前記Ｌ−アミノ酸実体、前記Ｉ−アミノ酸実体、および前記Ｖ−アミノ酸実体の組合せの比は、少なくとも１：５、または少なくとも１：４で、かつ２：３以下、または３：４以下であり、例えば、前記比は、約１：３であり；あるいは
ｚｚ）（ｖｖ）〜（ｙｙ）の２つ、３つ、もしくは４つの組合せである、請求項１３〜１８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０】
ａａａ）前記組成物中の前記Ｌ−アミノ酸実体のｗｔ．％は、前記ＮＡＣまたはその塩のｗｔ．％より高く；
ｂｂｂ）前記組成物中の前記Ｒ−アミノ酸実体のｗｔ．％は、前記ＮＡＣまたはその塩のｗｔ．％より高く；
ｃｃｃ）前記組成物中の前記Ｑ−アミノ酸実体のｗｔ．％は、前記ＮＡＣまたはその塩のｗｔ．％より高く；あるいは
ｄｄｄ）（ａａａ）〜（ｃｃｃ）の２つもしくは３つの組合せである、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２１】
（ａ）〜（ｄ）の少なくとも１つは遊離アミノ酸であり、例えば、（ａ）〜（ｄ）の２つ、３つ、もしくは４つが遊離アミノ酸であり、例えば、前記組成物の総ｗｔ．％の少なくとも５０ｗｔ．％が、遊離形態の１つまたは複数のアミノ酸実体である、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２２】
前記組成物の総ｗｔ．％の少なくとも５０ｗｔ．％が、遊離形態の１つまたは複数のアミノ酸実体である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
（ａ）〜（ｄ）の少なくとも１つは塩形態であり、例えば、（ａ）〜（ｄ）の１つ、２つ、３つ、もしくは４つが塩形態であり、例えば、前記組成物の総ｗｔ．％の少なくとも１０ｗｔ．％が、塩形態の１つまたは複数のアミノ酸実体である、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２４】
前記組成物の総ｗｔ．％の少なくとも１０ｗｔ．％が、塩形態の１つまたは複数のアミノ酸実体である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記組成物が、以下：
ａ）ｍＴＯＲＣ１の活性化；
ｂ）タンパク質合成の活性化、またはタンパク質異化の阻害；
ｃ）インスリン感受性または耐糖能の改善、例えば、増大；
ｄ）炎症の軽減；
ｅ）筋形成の改善、例えば、増大；または
ｆ）筋管成長の改善、例えば、増大
の１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、または全てが可能である、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２６】
前記Ｌ−アミノ酸実体、前記Ｒ−アミノ酸実体、前記Ｑ−アミノ酸実体、および前記ＮＡＣまたはその塩のｗｔ．比が、約１〜３：２〜４：２〜４：０．１〜１．５であり、例えば、前記Ｌ−アミノ酸実体、前記Ｉ−アミノ酸実体、前記Ｖ−アミノ酸実体、前記Ｒ−アミノ酸実体、前記Ｑ−アミノ酸実体、前記ＮＡＣまたはその塩、Ｌ−ヒスチジンまたはその塩、Ｌ−リシンまたはその塩、Ｌ−フェニルアラニンまたはその塩、およびＬ−トレオニンまたはその塩のｗｔ．比は、約１〜３：０．５〜１．５：０．５〜１．５：２〜４：２〜４：０．１〜１．５：０．１〜０．５：０．２〜１．０：０．１〜０．５：０．２〜０．７である、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２７】
前記組成物が、約０．５ｇ〜約１５ｇの前記Ｌ−アミノ酸実体、約０．２５ｇ〜約１０ｇの前記Ｉ−アミノ酸実体、約０．２５ｇ〜約１０ｇの前記Ｖ−アミノ酸実体、約０．５ｇ〜約２５ｇの前記Ｒ−アミノ酸実体、約０．５ｇ〜約２０ｇの前記Ｑ−アミノ酸実体、約０．１ｇ〜約５ｇの前記ＮＡＣまたはその塩、約０．０５ｇ〜約３ｇの前記Ｌ−ヒスチジンまたはその塩、約０．０５〜約６ｇの前記Ｌ−リシンまたはその塩、約０．０４〜約２ｇの前記Ｌ−フェニルアラニンまたはその塩、および約０．０８〜約４ｇの前記Ｌ−トレオニンまたはその塩；例えば、約１ｇの前記Ｌ−アミノ酸実体、約０．５ｇの前記Ｉ−アミノ酸実体、約０．５ｇの前記Ｖ−アミノ酸実体、約１．５ｇもしくは１．８１の前記Ｒ−アミノ酸実体、約１．３３ｇの前記Ｑ−アミノ酸実体、約０．１５ｇもしくは約０．３ｇの前記ＮＡＣまたはその塩、約０．０８ｇの前記Ｌ−ヒスチジンまたはその塩、約０．３５ｇの前記Ｌ−リシンまたはその塩、約０．０８ｇの前記Ｌ−フェニルアラニンまたはその塩、ならびに約０．１７ｇの前記Ｌ−トレオニンまたはその塩を含む、請求項１３〜２６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２８】
アミノ酸実体の１つ、２つ、３つ、４つ、もしくは５つが、ジペプチドまたはトリペプチドとして、例えば、前記組成物の少なくとも１０ｗｔ．％の量で提供される、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２９】
前記ジペプチドが、アミノ酸実体（ａ）〜（ｃ）のいずれかのホモジペプチドまたはヘテロジペプチドであり、例えば、（ａ）〜（ｃ）の１つ、２つ、３つ、または４つのアミノ酸実体が、ホモジペプチドまたはヘテロジペプチドである、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
前記トリペプチドが、アミノ酸実体（ａ）〜（ｃ）のいずれかのホモトリペプチドまたはヘテロトリペプチドであり、例えば、（ａ）〜（ｃ）の１つ、２つ、３つ、または４つのアミノ酸実体が、ホモトリペプチドまたはヘテロトリペプチドである、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３１】
前記Ｌ−アミノ酸実体が、Ｌ−ロイシン、β−ヒドロキシ−β−メチル酪酸（ＨＭＢ）、オキソロイシン、イソバレリル−ＣｏＡ、Ｄ−ロイシン、およびｎ−アセチル−ロイシン、またはそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３２】
前記Ｒ−アミノ酸実体が、Ｌ−アルギニン、オルニチン、アルギニノコハク酸塩、シトルリン、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、アグマチン、クレアチン、Ｄ−アルギニン、およびＮ−アセチル−フェニルアラニン、またはそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３３】
前記Ｑ−アミノ酸実体が、Ｌ−グルタミン、グルタミン酸塩、カルバモイル−Ｐ、グルタミン酸塩、Ｄ−グルタミン、およびｎ−アセチルグルタミン、またはそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３４】
前記ＮＡＣアミノ酸実体が、ＮＡＣ、セリン、アセチルセリン、シスタチオニン、グルタチオン、ホモシステイン、メチオニン、Ｄ−システイン、Ｌ−システイン、システアミン、およびシスチン、またはそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１〜３３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３５】
前記Ｈ−アミノ酸実体が、Ｌ−ヒスチジン、ヒスチジノール、ヒスチジナール、リボース−５−リン酸、カルノシン、ヒスタミン、ウロカニン酸塩、Ｄ−ヒスチジン、およびＮ−アセチル−ヒスチジン、またはそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３６】
前記Ｋ−アミノ酸実体が、Ｌ−リシン、ジアミノピメリン酸塩、アスパラギン酸塩、トリメチルリシン、カルニチン、サッカロピン、Ｄ−リシン、およびＮ−アセチル−リシン、またはそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３７】
前記Ｆ−アミノ酸実体が、Ｌ−フェニルアラニン、フェニルピルビン酸塩、チロシン、Ｄ−フェニルアラニン、およびＮ−アセチル−フェニルアラニン、またはそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１〜３６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３８】
前記Ｔ−アミノ酸実体が、Ｌ−トレオニン、ホモセリン、Ｏ−ホスホホモセリン、オキソ酪酸塩、Ｄ−トレオニン、およびＮ−アセチル−トレオニン、またはそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１〜３７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３９】
ａ）Ｌ−アミノ酸実体、Ｒ−アミノ酸実体、およびＱ−アミノ酸実体；
ｂ）例えば、ＮＡＣ実体、例えば、ＮＡＣ；
ｃ）Ｈ−アミノ酸実体、Ｋ−アミノ酸実体、Ｆ−アミノ酸実体、およびＴ−アミノ酸実体から選択されるＥＡＡ実体、または２つ、３つ、もしくは４つの組合せ；
ｄ）１種もしくは複数種の薬学的に許容される賦形剤
を含み；
ここで、以下：
ｅ）少なくとも１つのアミノ酸実体は、長さが２０アミノ酸残基を超えるペプチドとして提供されず、ここで：
（ｉ）（ａ）の前記アミノ酸実体は、表２から選択され；かつ
（ｉｉ）前記Ｒ−アミノ酸実体および前記Ｑ−アミノ酸実体の一方または両方が、前記Ｌ−アミノ酸実体より高い量（ｗｔ．％）で存在することを条件とする、医薬組成物。
【請求項４０】
固定、栄養失調、空腹、加齢、オートファジー、タンパク質合成の低下、同化抵抗性、接合完全性、インスリン抵抗性、ミトコンドリア生合成の低下、筋形成または筋管成長の低下、アナプレロシス、またはエネルギー欠損から選択される１つまたは複数の症状を治療する方法であって、それを必要とする被験者に、以下：
ａ）ロイシン（Ｌ）−アミノ酸実体、アルギニン（Ｒ）−アミノ酸実体、およびグルタミン（Ｑ）−アミノ酸実体；
ｂ）Ｎ−アセチルシステイン（ＮＡＣ）実体、例えば、ＮＡＣ；ならびに
ｃ）ヒスチジン（Ｈ）−アミノ酸実体、リシン（Ｋ）−アミノ酸実体、フェニルアラニン（Ｆ）−アミノ酸実体、およびトレオニン（Ｔ）−アミノ酸実体から選択される必須アミノ酸（ＥＡＡ）実体、または前記ＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せ；
を含み；
ここで、以下：
ｄ）少なくとも１つのアミノ酸実体は、長さが２０アミノ酸残基を超えるペプチドとして提供されず、ここで：
（ｉ）（ａ）の前記アミノ酸実体は、表２から選択され；かつ
（ｉｉ）前記Ｒ−アミノ酸実体および前記Ｑ−アミノ酸実体の一方または両方が、前記Ｌ−アミノ酸実体より高い量（ｗｔ．％）で存在することを条件とする
組成物を有効量で投与するステップを含む、方法。
【請求項４１】
筋肉機能を改善する方法であって、それを必要とする被験者に、以下：
ａ）ロイシン（Ｌ）−アミノ酸実体、アルギニン（Ｒ）−アミノ酸実体、およびグルタミン（Ｑ）−アミノ酸実体；
ｂ）Ｎ−アセチルシステイン（ＮＡＣ）実体、例えば、ＮＡＣ；ならびに
ｃ）ヒスチジン（Ｈ）−アミノ酸実体、リシン（Ｋ）−アミノ酸実体、フェニルアラニン（Ｆ）−アミノ酸実体、およびトレオニン（Ｔ）−アミノ酸実体から選択される必須アミノ酸（ＥＡＡ）実体、または前記ＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せ；
を含み；
ここで、以下：
ｄ）少なくとも１つのアミノ酸実体は、長さが２０アミノ酸残基を超えるペプチドとして提供されず、ここで：
（ｉ）（ａ）の前記アミノ酸実体は、表２から選択され；かつ
（ｉｉ）前記Ｒ−アミノ酸実体および前記Ｑ−アミノ酸実体の一方または両方が、前記Ｌ−アミノ酸実体より高い量（ｗｔ．％）で存在することを条件とする
組成物を有効量で投与するステップを含む、方法。
【請求項４２】
前記被験者が、希少な筋肉疾患、筋肉萎縮、サルコペニア、筋肉低下、筋肉減退、悪液質、薬剤性ミオパチー、筋ジストロフィー、ミオペニア、筋力低下、知覚される筋力低下、ＩＣＵ誘発性筋力低下、熱傷関連ミオパチー、神経筋障害、人工呼吸器誘発性横隔膜ジストロフィー、低ナトリウム血症、低カリウム血症、カルシウム欠乏症、高カルシウム血症、筋肉萎縮性側索硬化症、および骨脆弱性疾患からなる群から選択される疾患または障害を有する、請求項４０または４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記被験者が、加齢、損傷、筋肉萎縮、感染症、疾患、発作、または骨折もしくはその他の外傷による筋肉機能低下を有するか、または有すると特定されている、請求項４０〜４２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４４】
前記被験者が、前記組成物の投与前に、回旋筋腱板手術、膝手術、股関節手術、関節置換術、損傷修復術を受けたことがあるか、またはギプス包帯を装着したことがある、請求項４０〜４３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４５】
ａ）Ｌ−アミノ酸実体、Ｒ−アミノ酸実体、およびＱ−アミノ酸実体；
ｂ）ＮＡＣ実体、例えば、ＮＡＣ；ならびに
ｃ）Ｈ−アミノ酸実体、Ｋ−アミノ酸実体、Ｆ−アミノ酸実体、およびＴ−アミノ酸実体から選択されるＥＡＡ実体、または２つ、３つ、もしくは４つの組合せ；
を含み；
ここで、以下：
ｄ）少なくとも１つのアミノ酸実体は、長さが２０アミノ酸残基を超えるペプチドではないことを条件とする
食品組成物。
【請求項４６】
前記食品組成物が、医療食、機能食品、またはサプリメントから選択される、請求項４５に記載の食品組成物。
【請求項４７】
被験者にアミノ酸実体を供給する方法であって、前記被験者に、以下：
ａ）ロイシン（Ｌ）−アミノ酸実体、アルギニン（Ｒ）−アミノ酸実体、およびグルタミン（Ｑ）−アミノ酸実体；
ｂ）Ｎ−アセチルシステイン（ＮＡＣ）実体、例えば、ＮＡＣ；ならびに
ｃ）ヒスチジン（Ｈ）−アミノ酸実体、リシン（Ｋ）−アミノ酸実体、フェニルアラニン（Ｆ）−アミノ酸実体、およびトレオニン（Ｔ）−アミノ酸実体から選択される必須アミノ酸（ＥＡＡ）実体、または前記ＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せ
を含み；
ここで、以下：
ｄ）少なくとも１つのアミノ酸実体は、長さが２０アミノ酸残基を超えるペプチドとして提供されず、ここで：
（ｉ）（ａ）の前記アミノ酸実体は、表２から選択され；かつ
（ｉｉ）前記Ｒ−アミノ酸実体および前記Ｑ−アミノ酸実体の一方または両方が、前記Ｌ−アミノ酸実体より高い量（ｗｔ．％）で存在することを条件とする
組成物を有効量で投与するステップを含む方法。
【請求項４８】
組成物を製造または調製する方法であって、以下：
ａ）Ｌ−アミノ酸実体、
ｂ）Ｒ−アミノ酸実体、
ｃ）Ｑ−アミノ酸実体；
ｄ）ＮＡＣ実体、例えば、ＮＡＣ；ならびに
ｅ）Ｈ−アミノ酸実体、Ｋ−アミノ酸実体、Ｆ−アミノ酸実体、およびＴ−アミノ酸実体から選択されるＥＡＡ実体、または２つ、３つ、もしくは４つの組合せ
を含み；
ここで、以下：
ｆ）少なくとも１つのアミノ酸実体は、長さが２０アミノ酸残基を超えるペプチドではなく、ここで：
（ｉ）（ａ）のアミノ酸実体は、表２から選択され；かつ
（ｉｉ）前記Ｒ−アミノ酸実体および前記Ｑ−アミノ酸実体の一方または両方が、前記Ｌ−アミノ酸実体より高い量（ｗｔ．％）で存在することを条件とする
組成物を形成するステップを含む方法。
【請求項４９】
ａ）ロイシン（Ｌ）−アミノ酸実体、アルギニン（Ｒ）−アミノ酸実体、およびグルタミン（Ｑ）−アミノ酸実体；
ｂ）Ｎ−アセチルシステイン（ＮＡＣ）実体、例えば、ＮＡＣ；ならびに
ｃ）ヒスチジン（Ｈ）−アミノ酸実体、リシン（Ｋ）−アミノ酸実体、フェニルアラニン（Ｆ）−アミノ酸実体、およびトレオニン（Ｔ）−アミノ酸実体から選択される必須アミノ酸（ＥＡＡ）実体、または前記ＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せ
を含み；
ここで、以下：
ｄ）少なくとも１つのアミノ酸実体は、長さが２０アミノ酸残基を超えるペプチドとして提供されず、ここで：
（ｉ）（ａ）の前記アミノ酸実体は、表２から選択され；かつ
（ｉｉ）前記Ｒ−アミノ酸実体および前記Ｑ−アミノ酸実体の一方または両方が、前記Ｌ−アミノ酸実体より高い量（ｗｔ．％）で存在することを条件とする
組成物であって、筋肉機能の改善における使用を目的とする組成物。
【請求項５０】
ａ）ロイシン（Ｌ）−アミノ酸実体、アルギニン（Ｒ）−アミノ酸実体、およびグルタミン（Ｑ）−アミノ酸実体；
ｂ）Ｎ−アセチルシステイン（ＮＡＣ）実体、例えば、ＮＡＣ；ならびに
ｃ）ヒスチジン（Ｈ）−アミノ酸実体、リシン（Ｋ）−アミノ酸実体、フェニルアラニン（Ｆ）−アミノ酸実体、およびトレオニン（Ｔ）−アミノ酸実体から選択される必須アミノ酸（ＥＡＡ）実体、または前記ＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せ
を含み；
ここで、以下：
ｄ）少なくとも１つのアミノ酸実体は、長さが２０アミノ酸残基を超えるペプチドとして提供されず、ここで：
（ｉ）（ａ）の前記アミノ酸実体は、表２から選択され；かつ
（ｉｉ）前記Ｒ−アミノ酸実体および前記Ｑ−アミノ酸実体の一方または両方が、前記Ｌ−アミノ酸実体より高い量（ｗｔ．％）で存在することを条件とする
組成物であって、請求項１〜４９のいずれか１項に記載の方法における使用を目的とする組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願
本出願は、２０１６年１２月１９日に出願された米国仮特許出願第６２／４３６，０７３号、２０１７年１月６日に出願された米国仮特許出願第６２／４４３，２０５号、２０１７年４月２８日に出願された米国仮特許出願第６２／４９１，７７６号、２０１７年８月１４日に出願された米国仮特許出願第６２／５４５，３５８号、および２０１７年１０月２４日に出願された米国仮特許出願第６２／５７６，３２１号の優先権を主張するものであり、これらの内容は、全体が参照により本明細書に援用される。
【背景技術】
【０００２】
筋肉量の減少または退行性低下に関連するいくつかの疾患および障害が存在する。筋肉萎縮は、癌、ＡＩＤＳ、腎不全、肝疾患、およびうっ血性心不全など、いくつかの重篤な疾患に関連する。さらに、固定または加齢による筋肉の不使用も、筋肉萎縮を引き起こす。
【０００３】
サルコペニアは、加齢による骨格筋量（典型的に、２５歳以降毎年０．５〜１％の減少）、質、および強度の退行性低下を特徴とする疾患である。サルコペニアは、虚弱症候群の一要素である。虚弱は、高齢者における健康および機能の急激な低下の高いリスクをもたらす一般的な老年症候群である。虚弱に寄与する要素として、サルコペニア、骨粗鬆症、および筋力低下を挙げることができる。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
従って、例えば、筋肉に関連する疾患および障害を治療する目的で、筋肉機能を増強するための治療薬の開発が求められる。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本明細書には、少なくとも部分的に、少なくとも４つの異なるアミノ酸実体を含む組成物が開示される。一部の実施形態では、組成物は、以下に挙げる１つ、２つ、３つ、または全てが可能である：
ａ）ｍＴＯＲＣ１の活性化；
ｂ）タンパク質合成の活性化、および／またはタンパク質異化の阻害；
ｃ）インスリン感受性または耐糖能の改善、例えば、増大；
ｄ）炎症の軽減；あるいは
ｅ）筋形成もしくは筋管成長の増大または改善。
【０００６】
一部の実施形態では、タンパク質合成は、筋タンパク質合成である。一部の実施形態では、タンパク質異化は、筋タンパク質異化である。
【０００７】
一部の実施形態では、組成物は、以下：ｍＴＯＲＣ１活性化；インスリン感受性の改善；筋タンパク質合成の活性化；活性酸素種（ＲＯＳ）のスカベンジング；炎症の低減；異化の阻害；アンモニア無毒化；および線維症進行の低減の１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、もしくはそれ以上（例えば、全部）から選択される１つもしくは複数の代謝症状を改善することができる。
【０００８】
組成物を用いて、被験者の筋肉機能を改善または増強することができる。従って、組成物を用いて、筋肉機能および様々な筋肉障害、疾患、もしくはそれらの症状を治療（例えば、阻害、軽減、改善、もしくは予防）するための方法が本明細書で開示され、これは、投薬レジメンを含む。
【０００９】
一部の実施形態では、被験者は、加齢、損傷、萎縮、感染症、または疾患による筋肉機能低下を有するか、または有すると特定されている。一部の実施形態では、被験者は、希少な筋肉疾患を有する。一部の実施形態では、被験者は、サルコペニア、筋肉低下、減退、萎縮、悪液質、薬剤性ミオパチー、筋ジストロフィー、またはミオペニアを有する。
【００１０】
一部の実施形態では、組成物は、ロイシン（Ｌ）−アミノ酸実体、アルギニン（Ｒ）−アミノ酸実体、グルタミン（Ｑ）−アミノ酸実体；および抗酸化剤または活性酸素種（ＲＯＳ）スカベンジャー（例えば、Ｎ−アセチルシステイン（ＮＡＣ）実体、例えば、ＮＡＣ）を含む。一部の実施形態では、組成物中の少なくとも１つのアミノ酸実体は、長さが２０アミノ酸残基を超えるペプチドとして提供されない。
【００１１】
一部の実施形態では、組成物は、さらに１つまたは複数の必須アミノ酸（ＥＡＡ）実体を含む。一部の実施形態では、ＥＡＡ−実体は、ヒスチジン（Ｈ）−アミノ酸実体、リシン（Ｋ）−アミノ酸実体、フェニルアラニン（Ｆ）−アミノ酸実体、およびトレオニン（Ｔ）−アミノ酸実体の１つ、２つ、３つ、または４つから選択される。
【００１２】
別の態様では、組成物は、ａ）ロイシン（Ｌ）−アミノ酸実体、アルギニン（Ｒ）−アミノ酸実体、およびグルタミン（Ｑ）−アミノ酸実体；ならびにｂ）抗酸化剤または活性酸素種（ＲＯＳ）スカベンジャー、例えば、Ｎ−アセチルシステイン（ＮＡＣ）実体、例えば、ＮＡＣ；さらに、任意選択で、ｃ）ヒスチジン（Ｈ）−アミノ酸実体、リシン（Ｋ）−アミノ酸実体、フェニルアラニン（Ｆ）−アミノ酸実体、およびトレオニン（Ｔ）−アミノ酸実体から選択される必須アミノ酸（ＥＡＡ）実体またはＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せを含み；但し、ここで、ｄ）少なくとも１つのアミノ酸実体は、長さが２０アミノ酸残基を超えるペプチドとして提供されず、さらに、任意選択で、（ｉ）（ａ）のアミノ酸実体は、表２から選択され；（ｉｉ）Ｒ−アミノ酸実体およびＱ−アミノ酸実体の一方または両方が、Ｌ−アミノ酸実体より高い量（ｗｔ．％）で存在することを条件とする。
【００１３】
本組成物はまた、食品組成物、例えば、医療食、機能食品、またはサプリメントとして使用することもできる。
【００１４】
別の態様では、本発明は、遊離アミノ酸を含む組成物を特徴とし、ここで、アミノ酸は、アルギニン、グルタミン、Ｎ−アセチルシステイン；ロイシン、イソロイシン、およびバリンの１つ、２つ、または全部から選択される分岐鎖アミノ酸；ならびにヒスチジン、リシン、フェニルアラニン、およびトレオニンの１つ、２つ、３つ、または全部から選択される必須アミノ酸を含む。
【００１５】
一部の実施形態では、分岐アミノ酸は、ロイシン、イソロイシン、およびバリンである。一部の実施形態では、必須アミノ酸は、ヒスチジン、リシン、フェニルアラニン、およびトレオニンである。
【００１６】
一部の実施形態では、組成物は、約４：７〜約１：２の分岐鎖アミノ酸：総アミノ酸の比を含む。
【００１７】
一部の実施形態では、ロイシン、イソロイシン、バリン、アルギニン、グルタミン、Ｎ−アセチルシステイン、ヒスチジン、リシン、フェニルアラニン、およびトレオニンの重量（ｗｔ．）比は、約２．０：１．０：１．０：３．０：２．６６：０．３：０．１６：０．７：０．１６：０．３４である。
【００１８】
一部の実施形態では、存在するアミノ酸の総ｗｔ．は、約４ｇ〜約８０ｇである。いくつかの実施形態では、存在するアミノ酸の総ｗｔ．は、約６ｇ、約１８ｇ、約２４ｇ、または約７２ｇである。
【００１９】
いくつかの実施形態では、組成物は、少なくとも１ｇのロイシン、少なくとも０．５ｇのイソロイシン、少なくとも０．５ｇのバリン、少なくとも１．５ｇのアルギニン、少なくとも１．３３ｇのグルタミン、少なくとも０．１５ｇのＮ−アセチルシステイン、少なくとも０．０８ｇのヒスチジン、少なくとも０．３５ｇのリシン、少なくとも０．０８ｇのフェニルアラニン、および少なくとも０．１７ｇのトレオニンを含む。
【００２０】
いくつかの実施形態では、組成物は、少なくとも３ｇのロイシン、少なくとも１．５ｇのイソロイシン、少なくとも１．５ｇのバリン、少なくとも４．５ｇのアルギニン、少なくとも３．９９ｇのグルタミン、少なくとも０．４５ｇのＮ−アセチルシステイン、少なくとも０．２４ｇのヒスチジン、少なくとも１．０５ｇのリシン、少なくとも０．２４ｇのフェニルアラニン、および少なくとも０．５１ｇのトレオニンを含む。
【００２１】
一部の実施形態では、アミノ酸は、約１０ｗｔ％〜約２０ｗｔ％のロイシン、約５ｗｔ％〜約１５ｗｔ％のイソロイシン、約５ｗｔ％〜約１５ｗｔ％のバリン、約２０ｗｔ％〜約４０ｗｔ％のアルギニン、約１５ｗｔ％〜約３５ｗｔ％のグルタミン、約１ｗｔ％〜約１０ｗｔ％のＮ−アセチルシステイン、約０．５ｗｔ％〜約５ｗｔ％のヒスチジン、約３ｗｔ％〜約８ｗｔ％のリシン、約０．５ｗｔ％〜約５ｗｔ％のフェニルアラニン、および約１ｗｔ％〜約８ｗｔ％のトレオニンを含む。
【００２２】
本明細書に開示する組成物または方法のいずれかにおいて、Ｌ−アミノ酸実体、Ｒ−アミノ酸実体、Ｌ−グルタミンまたはその塩、およびＮＡＣまたはその塩のｗｔ．比は、約１〜３：２〜４：２〜４：０．１〜１．５であり；例えば、Ｌ−アミノ酸実体、Ｉ−アミノ酸実体、Ｖ−アミノ酸実体、Ｒ−アミノ酸実体、Ｌ−グルタミンまたはその塩、ＮＡＣまたはその塩、Ｌ−ヒスチジンまたはその塩、Ｌ−リシンまたはその塩、Ｌ−フェニルアラニンまたはその塩、およびＬ−トレオニンまたはその塩のｗｔ．比は、約１〜３：０．５〜１．５：０．５〜１．５：２〜４：２〜４：０．１〜１．５：０．１〜０．５：０．２〜１．０：０．１〜０．５：０．２〜０．７である。一部の実施形態では、Ｌ−アミノ酸実体、Ｒ−アミノ酸実体、Ｌ−グルタミンまたはその塩、およびＮＡＣまたはその塩のｗｔ．比は、約０．５〜３：０．５〜４：１〜４：０．１〜２．５であり；例えば、Ｌ−アミノ酸実体、Ｒ−アミノ酸実体、Ｌ−グルタミンまたはその塩、およびＮＡＣまたはその塩のｗｔ．比は、約１：１．５：２：０．１５または約１：１．５：２：０．３である。このパラグラフで前述した実施形態のいずれかにおいて、Ｌ−アミノ酸実体、Ｒ−アミノ酸実体、Ｌ−グルタミンまたはその塩、およびＮＡＣまたはその塩のｗｔ．比は、約１：０．７５：２：０．１５または約１：０．７５：２：０．３である。
【００２３】
本明細書に開示する組成物または方法のいずれかにおいて、Ｌ−アミノ酸実体、Ｉ−アミノ酸実体、Ｖ−アミノ酸実体、Ｒ−アミノ酸実体、Ｌ−グルタミンまたはその塩、ＮＡＣまたはその塩のｗｔ．比は、約１：０．５：０．５：１．５：２：０．１５または約１：０．５：０．５：１．５：２：０．３である。
【００２４】
一部の実施形態では、Ｌ−アミノ酸実体、Ｒ−アミノ酸実体、Ｌ−グルタミンまたはその塩、およびＮＡＣまたはその塩のｗｔ．比は、約１＋／−１５％：１．５＋／−１５％：２＋／−１５％：０．１５＋／−１５％または約１＋／−１５％：１．５＋／−１５％：２＋／−１５％：０．３＋／−１５％である。このパラグラフで前述した実施形態のいずれかにおいて、Ｌ−アミノ酸実体、Ｒ−アミノ酸実体、Ｌ−グルタミンまたはその塩、およびＮＡＣまたはその塩のｗｔ．比は、約１＋／−１５％：０．７５＋／−１５％：２＋／−１５％：０．１５＋／−１５％または約１＋／−１５％：０．７５＋／−１５％：２＋／−１５％：０．３＋／−１５％である。
【００２５】
本明細書に開示する組成物または方法のいずれかにおいて、Ｌ−アミノ酸実体、Ｉ−アミノ酸実体、Ｖ−アミノ酸実体、Ｒ−アミノ酸実体、Ｌ−グルタミンまたはその塩、およびＮＡＣまたはその塩のｗｔ．比は、約１＋／−１５％：０．５＋／−１５％：０．５＋／−１５％：１．５＋／−１５％：２＋／−１５％：０．１５＋／−１５％または約１＋／−１５％：０．５＋／−１５％：０．５＋／−１５％：１．５＋／−１５％：２＋／−１５％：０．３＋／−１５％である。
【００２６】
一部の実施形態では、組成物は、１種または複数種の薬学的に許容される賦形剤をさらに含む。
【００２７】
一部の実施形態では、アミノ酸は、ロイシン、イソロイシン、バリン、アルギニン、グルタミン、Ｎ−アセチルシステイン、ヒスチジン、リシン、フェニルアラニン、およびトレオニンから構成される。
【００２８】
さらに、被験者における固定、栄養失調、空腹、加齢、オートファジー、タンパク質合成の低下、同化抵抗性、接合部完全性（例えば、神経筋接合部完全性）、インスリン抵抗性、またはエネルギー欠損の１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、もしくはそれ以上（例えば、全部）から選択される生理学的症状を治療する方法であって、それを必要とする被験者に、有効量の組成物を投与するステップを含む方法が提供される。一部の実施形態では、被験者は、希少な筋肉疾患を有する。
【００２９】
一部の実施形態では、被験者は、サルコペニアを有する。一部の実施形態では、被験者は、筋肉低下を有する。一部の実施形態では、被験者は、筋肉減退を有する。一部の実施形態では、被験者は、筋肉萎縮を有する。一部の実施形態では、被験者は、悪液質を有する。一部の実施形態では、被験者は、薬剤性ミオパチーを有する。一部の実施形態では、被験者は、筋ジストロフィーを有する。一部の実施形態では、被験者は、ミオペニアを有する。いくつかの実施形態では、組成物は、被験者の人工呼吸器誘発性横隔膜萎縮または人工呼吸器誘発性横隔膜障害を改善することができる。
【００３０】
本発明の別の態様は、固定、栄養失調、空腹、加齢、オートファジー、タンパク質合成の低下、同化抵抗性、接合部完全性（例えば、神経筋接合部完全性）、インスリン抵抗性、ミトコンドリア生合成の低下、アナプレロシス、またはエネルギー欠損の１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、もしくはそれ以上（例えば、全部）から選択される生理学的症状を治療する方法であって、それを必要とする被験者に、有効量の組成物を投与するステップを含む方法を特徴とする。
【００３１】
一部の実施形態では、被験者は、希少な筋肉疾患を有する。
【００３２】
一部の実施形態では、被験者は、筋肉低下、筋肉減退、筋肉萎縮、悪液質、サルコペニア、薬剤性ミオパチー、筋ジストロフィー、またはミオペニアを有する。
【００３３】
本発明の別の態様は、筋肉機能を増強する方法であって、それを必要とする被験者に、前述の態様または実施形態のいずれかの組成物を有効量で投与するステップを含む方法を特徴とする。
【００３４】
一部の実施形態では、被験者は、加齢、損傷、萎縮、感染症、または疾患による筋肉機能低下を有するか、または有すると特定されている。
【００３５】
一部の実施形態では、被験者は、筋肉低下、筋肉減退、筋肉萎縮、悪液質、サルコペニア、薬剤性ミオパチー、筋ジストロフィー、またはミオペニアを有するか、または有すると特定されている。
【００３６】
一部の実施形態では、組成物の投与は、被験者の１つまたは複数の代謝症状の改善をもたらす。一部の実施形態では、１つまたは複数の代謝症状の改善は、以下：ｍＴＯＲＣ１活性化；インスリン感受性の改善；筋タンパク質合成の活性化；活性酸素種（ＲＯＳ）のスカベンジング；炎症の低減；異化の阻害；アンモニア無毒化；および線維症進行の低減から選択される。
【００３７】
一部の実施形態では、組成物の投与は、被験者の筋肉萎縮を軽減する。
【００３８】
一部の実施形態では、組成物の投与は、筋肉組織の同化および異化をもたらす。
【００３９】
一部の実施形態では、被験者は、ヒトである。
【００４０】
本発明の別の態様は、前述の態様または実施形態のいずれかの組成物を含む食品組成物を特徴とし、例えば、ここで、食品組成物は、医療食、機能食品、または栄養補助食品から選択される。
【００４１】
本発明の別の態様は、食品組成物としての使用を目的とする前述の態様または実施形態のいずれかの組成物を特徴とし、例えば、ここで、食品組成物は、医療食、機能食品、または栄養補助食品から選択される。
【００４２】
一部の実施形態では、組成物は、加齢、損傷、萎縮、感染症、または疾患による筋肉機能低下を有するか、または有すると特定された被験者の治療での使用を目的とする。
【００４３】
一部の実施形態では、被験者は、筋肉低下、筋肉減退、筋肉萎縮、悪液質、サルコペニア、薬剤性ミオパチー、筋ジストロフィー、またはミオペニアを有するか、または有すると特定されている。
【００４４】
一実施形態は、本明細書に記載の組成物を含む栄養補助食品、食品配合物、機能食品、医療食、食品、または飲料を提供する。別の実施形態は、本明細書に開示される疾患または障害のいずれかの管理での使用を目的とする、本明細書に記載の組成物を含む栄養補助食品、食品配合物、機能食品、医療食、食品、または飲料を提供する。
【００４５】
一実施形態は、筋肉の健康、筋肉機能、筋肉機能性能、もしくは筋力を維持または改善する方法であって、有効量の本明細書に記載の組成物を被験者に投与するステップを含む方法を提供する。別の実施形態は、筋肉萎縮に罹患している被験者に栄養サポートまたは補給をもたらす方法であって、有効量の本明細書に記載の組成物を被験者に投与するステップを含む方法を提供する。また別の実施形態は、筋肉萎縮の管理を補助する栄養サポートまたは補給を被験者にもたらす方法であって、それを必要とする被験者に、有効量の本明細書に記載の組成物を投与するステップを含む方法を提供する。
【００４６】
本発明のさらに別の特徴および実施形態は、以下に挙げる１つまたは複数を含む：
本発明の別の態様は、下記を含む組成物を特徴とする：
ａ）Ｌ−ロイシンもしくはその塩、またはβ−ヒドロキシ−β−メチル酪酸（ＨＭＢ）もしくはその塩、またはＬ−ロイシンもしくはその塩とＨＭＢもしくはその塩の組合せから選択されるＬ−アミノ酸実体；
ｂ）Ｌ−アルギニンもしくはその塩、オルニチンもしくはその塩、またはクレアチンもしくはその塩、またはＬ−アルギニンもしくはその塩、オルニチンもしくはその塩、またはクレアチンもしくはその塩の２つもしくは３つの組合せから選択されるＲ−アミノ酸実体；および
ｃ）Ｌ−グルタミンまたはその塩；
ｄ）Ｎ−アセチルシステイン（ＮＡＣ）またはその塩；ならびに
ｅ）Ｌ−ヒスチジンもしくはその塩、Ｌ−リシンもしくはその塩、Ｌ−フェニルアラニンもしくはその塩、またはＬ−トレオニンもしくはその塩から選択されるＥＡＡ、またはＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せ。本明細書に開示する組成物または方法のいずれかの一部の実施形態では、Ｌ−ロイシンは、Ｌ−ロイシン、もしくはその塩を含むジペプチド、またはＬ−ロイシン、もしくはその塩を含むトリペプチドの一部として提供される。
【００４７】
本明細書に開示する組成物または方法のいずれかの一部の実施形態では、Ｌ−アルギニンは、Ｌ−アルギニン、もしくはその塩を含むジペプチド、またはＬ−アルギニン、もしくはその塩を含むトリペプチドの一部として提供される。
【００４８】
本明細書に開示する組成物または方法のいずれかの一部の実施形態では、Ｌ−グルタミンは、Ｌ−グルタミン、もしくはその塩を含むジペプチド、またはＬ−グルタミン、もしくはその塩を含むトリペプチドの一部として提供される。
【００４９】
本明細書に開示する組成物または方法のいずれかの一部の実施形態では、ＮＡＣは、ＮＡＣ、もしくはその塩を含むジペプチド、またはＮＡＣ、もしくはその塩を含むトリペプチドの一部として提供される。
【００５０】
本明細書に開示する組成物または方法のいずれかの一部の実施形態では、Ｌ−ヒスチジンは、Ｌ−ヒスチジン、もしくはその塩を含むジペプチド、またはＬ−ヒスチジン、もしくはその塩を含むトリペプチドの一部として提供される。
【００５１】
本明細書に開示する組成物または方法のいずれかの一部の実施形態では、Ｌ−リシンは、Ｌ−リシン、もしくはその塩を含むジペプチド、またはＬ−リシン、もしくはその塩を含むトリペプチドの一部として提供される。
【００５２】
本明細書に開示する組成物または方法のいずれかの一部の実施形態では、Ｌ−フェニルアラニンは、Ｌ−フェニルアラニン、もしくはその塩を含むジペプチド、またはＬ−フェニルアラニン、もしくはその塩を含むトリペプチドの一部として提供される。
【００５３】
本明細書に開示する組成物または方法のいずれかの一部の実施形態では、Ｌ−トレオニンは、Ｌ−トレオニン、もしくはその塩を含むジペプチド、またはＬ−トレオニン、もしくはその塩を含むトリペプチドの一部として提供される。
【００５４】
本明細書に開示する組成物または方法のいずれかの一部の実施形態では、メチオニン（Ｍ）、トリプトファン（Ｗ）、バリン（Ｖ）、もしくはシステイン（Ｃ）の１つ、２つ、３つ、もしくは４つが存在しないか、または存在する場合には、組成物の１０％未満の重量パーセンテージ（ｗｔ．％）で存在する。本明細書に開示する組成物または方法のいずれかの一部の実施形態では、（ａ）〜（ｅ）の総ｗｔ．％は、組成物中の他のあらゆるアミノ酸実体の総ｗｔ．％よりも大きい。
【００５５】
本明細書に開示する組成物または方法のいずれかの一部の実施形態では、（ａ）〜（ｅ）の１つ、２つ、３つ、４つ、もしくは５つは、例えば、組成物の少なくとも１０ｗｔ．％の量で、ジペプチドまたはトリペプチドとして提供される。本明細書に開示する組成物または方法のいずれかの一部の実施形態では、ジペプチドは、（ａ）〜（ｅ）におけるアミノ酸のいずれかのホモジペプチドまたはヘテロジペプチドであり、例えば、（ａ）〜（ｅ）の１つ、２つ、３つ、もしくは４つは、ホモジペプチドまたはヘテロジペプチドである。本明細書に開示する組成物または方法のいずれかの一部の実施形態では、トリペプチドは、（ａ）〜（ｅ）のいずれかのホモトリペプチドまたはヘテロトリペプチドであり、例えば、（ａ）〜（ｅ）の１つ、２つ、３つ、もしくは４つは、ホモトリペプチドまたはヘテロトリペプチドである。
【００５６】
本明細書に開示する組成物または方法のいずれかの一部の実施形態では、（ａ）は、Ｌ−アミノ酸実体またはその塩（例えば、Ｌ−ロイシンジペプチドまたはその塩）である。本明細書に開示する組成物または方法のいずれかの一部の実施形態では、（ａ）は、ホモジペプチドである。本明細書に開示する組成物または方法のいずれかの一部の実施形態では、（ａ）は、ヘテロジペプチド、例えば、Ａｌａ−Ｌｅｕである。
【００５７】
本明細書に開示する組成物または方法のいずれかの一部の実施形態では、（ｂ）は、Ｌ−アルギニンジペプチドまたはその塩である。本明細書に開示する組成物または方法のいずれかの一部の実施形態では、（ｂ）は、ホモジペプチドである。本明細書に開示する組成物または方法のいずれかの一部の実施形態では、（ｂ）は、ヘテロジペプチド、例えば、Ａｌａ−Ａｒｇである。
【００５８】
本明細書に開示する組成物または方法のいずれかの一部の実施形態では、（ｃ）は、Ｌ−グルタミンジペプチドまたはその塩である。本明細書に開示する組成物または方法のいずれかの一部の実施形態では、（ｃ）は、ホモジペプチド、例えば、Ｇｌｎ−Ｇｌｎである。一部の実施形態では、（ｃ）は、ヘテロジペプチド、例えば、Ａｌａ−Ｇｌｎである。
【００５９】
本明細書に開示する組成物または方法のいずれかの一部の実施形態では、
ｆ）組成物中のＲ−アミノ酸実体のｗｔ．％は、Ｌ−グルタミンまたはその塩のｗｔ．％よりも高く：
ｇ）組成物中のＬ−グルタミンまたはその塩のｗｔ．％は、Ｌ−アミノ酸実体のｗｔ．％よりも高く：
ｈ）組成物中のＲ−アミノ酸実体のｗｔ．％は、Ｌ−アミノ酸実体のｗｔ．％よりも高く：
ｉ）組成物中のＲ−アミノ酸実体のｗｔ．％は、ＥＡＡ、またはＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せのｗｔ．％よりも高く：
ｊ）組成物中のＬ−グルタミンまたはその塩のｗｔ．％は、ＥＡＡ、またはＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せのｗｔ．％よりも高く：
ｋ）組成物中のＬ−アミノ酸実体のｗｔ．％は、ＥＡＡ、またはＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せのｗｔ．％よりも高く：
ｌ）（ｆ）〜（ｋ）の２つ、３つ、４つ、５つ、もしくは６つの組合せ。
【００６０】
本明細書に開示する組成物または方法のいずれかの一部の実施形態では、組成物中のＲ−アミノ酸実体のｗｔ．％は、Ｌ−グルタミンまたはその塩のｗｔ．％より少なくとも２％高く、例えば、Ｌ−グルタミンまたはその塩のｗｔ．％は、Ｒ−アミノ酸実体のｗｔ．％より少なくとも３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％高い。
【００６１】
本明細書に開示する組成物または方法のいずれかの一部の実施形態では、組成物中のＬ−グルタミンまたはその塩のｗｔ．％は、Ｌ−アミノ酸実体のｗｔ．％より少なくとも１０％高く、例えば、Ｌ−グルタミンまたはその塩のｗｔ．％は、Ｌ−アミノ酸実体のｗｔ．％より少なくとも１２％、１５％、２０％、２２％、または２５％高い。
【００６２】
本明細書に開示する組成物または方法のいずれかの一部の実施形態では、組成物中のＲ−アミノ酸実体のｗｔ．％は、Ｌ−アミノ酸実体のｗｔ．％より少なくとも１０％高く、例えば、Ｒ−アミノ酸実体のｗｔ．％は、Ｌ−アミノ酸実体のｗｔ．％より少なくとも１５％、２０％、または２５％高い。
【００６３】
本明細書に開示する組成物または方法のいずれかの一部の実施形態では、組成物中のＲ−アミノ酸実体のｗｔ．％は、ＥＡＡ、またはＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せのｗｔ．％より少なくとも２５％高く、例えば、組成物中のＲ−アミノ酸実体のｗｔ．％は、ＥＡＡ、またはＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せのｗｔ．％より少なくとも２０％、３０％、４０％、または５０％高い。
【００６４】
本明細書に開示する組成物または方法のいずれかの一部の実施形態では、組成物中のＬ−グルタミンまたはその塩のｗｔ．％は、ＥＡＡ、またはＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せのｗｔ．％より少なくとも２５％高く、例えば、組成物中のＬ−グルタミンまたはその塩のｗｔ．％は、ＥＡＡ、またはＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せのｗｔ．％より少なくとも２０％、３０％、４０％、または５０％高い。
【００６５】
本明細書に開示する組成物または方法のいずれかの一部の実施形態では、組成物中のＬ−アミノ酸実体のｗｔ．％は、ＥＡＡ、またはＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せのｗｔ．％より少なくとも１０％高く、例えば、組成物中のＬ−グルタミンまたはその塩のｗｔ．％は、ＥＡＡ、またはＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せのｗｔ．％より少なくとも１２％、１５％、２０％、２２％、または２５％以上高い。
【００６６】
本明細書に開示する組成物または方法のいずれかの一部の実施形態では、
ｍ）Ｌ−アミノ酸実体とＲ−アミノ酸実体の比は、少なくとも１：４、または少なくとも２：５で、かつ３：４以下であり、例えば、Ｌ−アミノ酸実体とＲ−アミノ酸実体の比は、約２：３であり；
ｎ）Ｌ−アミノ酸実体とＬ−グルタミンまたはその塩の比は、少なくとも１：４、または少なくとも１：３で、かつ３：４以下であり、例えば、Ｌ−アミノ酸実体とＬ−グルタミンまたはその塩の比は、約２：３であり；
ｏ）Ｌ−アミノ酸実体とＲ−アミノ酸実体の比は、少なくとも１：２、または少なくとも３：４で、かつ１１：１２以下であり、例えば、Ｌ−アミノ酸実体とＲ−アミノ酸実体の比は、約８：９であり；
ｐ）ＥＡＡ、またはＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せとＬ−アミノ酸実体の比は、少なくとも１：４、または少なくとも２：５で、かつ３：４以下であり、例えば、ＥＡＡ、またはＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せとＬ−アミノ酸実体の比は、約２：３であり；
ｑ）ＥＡＡ、またはＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せとＬ−グルタミンまたはその塩の比は、少なくとも１：４、または少なくとも２：５で、かつ３：４以下であり、例えば、ＥＡＡ、またはＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せとＬ−グルタミンまたはその塩の比は、約１：２であり；
ｒ）ＥＡＡとＲ−アミノ酸実体の比は、少なくとも１：５、または少なくとも１：３で、かつ２：３以下であり、例えば、ＥＡＡ、またはＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せとＲ−アミノ酸実体の比は、約４：９であり；あるいは
ｓ）（ｍ）〜（ｒ）の２つ、３つ、４つ、５つ、もしくは６つの組合せ。
【００６７】
本明細書に開示する組成物または方法のいずれかの一部の実施形態では、組成物は、イソロイシン（Ｉ）−アミノ酸実体およびバリン（Ｖ）−アミノ酸実体の一方または両方をさらに含み、例えば、Ｉ−アミノ酸実体とＶ−アミノ酸実体の両方が存在する。
【００６８】
いくつかの実施形態では：
ｔ）組成物中、Ｌ−アミノ酸実体のｗｔ．％は、Ｉ−アミノ酸実体とＶ−アミノ酸実体の組合せのｗｔ．％以上であり；
ｕ）組成物中、Ｌ−アミノ酸実体、Ｉ−アミノ酸実体、およびＶ−アミノ酸実体の組合せのｗｔ．％は、Ｌ−グルタミンまたはその塩のｗｔ．％以上であり；
ｖ）組成物中、Ｌ−アミノ酸実体、Ｉ−アミノ酸実体、およびＶ−アミノ酸実体の組合せのｗｔ．％は、Ｒ−アミノ酸実体のｗｔ．％未満であり；
ｗ）組成物中、Ｒ−アミノ酸実体とＬ−グルタミンまたはその塩の組合せのｗｔ．％は、組成物中のＬ−アミノ酸実体、Ｉ−アミノ酸実体、およびＶ−アミノ酸実体の組合せのｗｔ．％より高く；
ｘ）組成物中、Ｌ−アミノ酸実体、Ｉ−アミノ酸実体、およびＶ−アミノ酸実体のｗｔ．％は、ＥＡＡ、またはＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せより高く；
ｙ）組成物中、Ｉ−アミノ酸実体とＬ−アミノ酸実体またはＶ−アミノ酸実体との組合せのｗｔ．％は、ＥＡＡ、またはＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せより高く；
ｚ）組成物中、Ｖ−アミノ酸実体のｗｔ．％は、ＥＡＡ、またはＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せより高く；
ａａ）（ｔ）〜（ｚ）の２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、もしくは７つの組合せ。
【００６９】
本明細書に開示する組成物または方法のいずれかの一部の実施形態では：
ｂｂ）Ｒ−アミノ酸実体、Ｌ−グルタミンまたはその塩、およびＮＡＣまたはその塩のｗｔ．％は、組成物の少なくとも３０％、または組成物の少なくとも４０％であるが、組成物の７０％以下であり；
ｃｃ）ＮＡＣまたはその塩のｗｔ．％は、組成物の少なくとも１％、または少なくとも２％であるが、１０％以下であり；
ｄｄ）Ｌ−アミノ酸実体、Ｉ−アミノ酸実体、およびＶ−アミノ酸実体の組合せのｗｔ．％は、組成物の少なくとも２０％、または少なくとも２５％であるが、６０％以下であり；
ｅｅ）Ｒ−アミノ酸実体、Ｌ−グルタミンまたはその塩、およびＮＡＣまたはその塩のｗｔ．％は、組成物の少なくとも４０％、または少なくとも５０％であるが、８０％以下であり；
ｆｆ）組成物中、ＥＡＡ、またはＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せのｗｔ．％は、少なくとも５％、または少なくとも１０％であるが、２５％以下であり、例えば、ＥＡＡ、またはＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せのｗｔ．％は、約１２％または約１４％であり；あるいは
ｇｇ）（ｂｂ）〜（ｆｆ）の２つ、３つ、４つ、もしくは５つの組合せ。
【００７０】
いくつかの実施形態では：
ｈｈ）Ｌ−アミノ酸実体とＩ−アミノ酸実体の比は、少なくとも３：２、または少なくとも７：４で、かつ５：２以下または３：１以下であり、例えば、Ｌ−アミノ酸実体とＩ−アミノ酸実体の比は、約２：１であり；
ｉｉ）Ｌ−アミノ酸実体とＶ−アミノ酸実体の比は、少なくとも３：２、または少なくとも７：４で、かつ５：２以下または３：１以下であり、例えば、Ｌ：Ｖの比は、約２：１であり；
ｊｊ）Ｌ−アミノ酸実体とＲ−アミノ酸実体の比は、１：３超、１：２超で、かつ３：４未満であり、例えば、Ｌ−アミノ酸実体とＲ−アミノ酸実体の比は、約２：３であり；
ｋｋ）Ｌ−アミノ酸実体とＬ−グルタミンまたはその塩の比は、１：４超、３：８超で、かつ５：６未満、または６：７未満であり、例えば、Ｌ−アミノ酸実体とＬ−グルタミンまたはその塩の比は、約３：４であり；
ｌｌ）ＥＡＡ、またはＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せとＬ−アミノ酸の比は、１：４超、３：８超、かつ３：４未満、または５：６未満であり、例えば、ＥＡＡ、またはＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せとＬ−アミノ酸実体の比は、約２：３であり；あるいは
ｍｍ）（ｈｈ）〜（ｌｌ）の２つ、３つ、４つ、もしくは５つの組合せ。
【００７１】
本明細書に開示する組成物または方法のいずれかの一部の実施形態では：
ｎｎ）Ｉ−アミノ酸実体とＶ−アミノ酸実体の比は、少なくとも５：１、または少なくとも７５：１で、かつ１：５以下または２：１以下であり、例えば、Ｌ−アミノ酸実体とＩ−アミノ酸実体の比は、約１：１であり；
ｏｏ）Ｉ−アミノ酸実体とＲ−アミノ酸実体の比は、少なくとも１：６、または少なくとも７５：３で、かつ２：３以下、または１．５：３以下であり、例えば、Ｌ−アミノ酸実体とＩ−アミノ酸実体の比は、約１：３であり；
ｐｐ）Ｉ−アミノ酸実体とＬ−グルタミンまたはその塩の比は、少なくとも１：８、または少なくとも１：４で、かつ３：４以下、または１：２以下であり、例えば、Ｌ−アミノ酸実体とＬ−グルタミンまたはその塩の比は、約３：８であり；
ｑｑ）Ｉ−アミノ酸実体とＥＡＡ、またはＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せの比は、１：３超、１：２超で、かつ５：６未満、または６：７未満であり、例えば、Ｉ−アミノ酸実体とＥＡＡ、またはＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せの比は、約３：４であり；あるいは
ｒｒ）（ｎｎ）〜（ｑｑ）の２つ、３つ、もしくは４つの組合せ。
【００７２】
本明細書に開示する組成物または方法のいずれかの一部の実施形態では：
ｓｓ）Ｌ−アミノ酸実体とＶ−アミノ酸実体の比は、少なくとも３：２、または少なくとも７：４で、かつ３：１以下または４：１以下であり、例えば、Ｌ−アミノ酸実体とＶ−アミノ酸実体の比は、約２：１であり；
ｔｔ）Ｌ−アミノ酸実体とＲ−アミノ酸実体の比は、１：３超、３：６超で、かつ３：４未満であり、例えば、Ｌ−アミノ酸実体とＲ−アミノ酸実体の比は、約２：３であり；
ｕｕ）Ｌ−アミノ酸実体とＬ−グルタミンまたはその塩の比は、１：４超、１：２超で、かつ５：６未満、または６：７未満であり、例えば、Ｌ−アミノ酸実体とＬ−グルタミンまたはその塩の比は、約３：４であり；
ｖｖ）Ｉ−アミノ酸とＥＡＡ、またはＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せの比は、１：３超、１：２超で、かつ５：６未満、または６：７未満であり、例えば、Ｉ−アミノ酸実体とＥＡＡ、またはＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せの比は、約３：４であり；あるいは
ｗｗ）（ｓｓ）〜（ｖｖ）の２つ、３つ、もしくは４つの組合せ。
【００７３】
本明細書に開示する組成物または方法のいずれかの一部の実施形態では：
ｘｘ）Ｖ−アミノ酸実体とＬ−グルタミンまたはその塩の比は、少なくとも１：８、または少なくとも１：４で、かつ３：４以下、または１：２以下であり、例えば、Ｌ−アミノ酸実体とＬ−グルタミンまたはその塩の比は、約３：８であり；
ｙｙ）Ｖ−アミノ酸実体とＲ−アミノ酸実体の比は、少なくとも１：９、または少なくとも２：９で、かつ２：３以下、または１：２以下であり、例えば、Ｖ−アミノ酸実体とＲ−アミノ酸実体の比は、１：３であり；
ｚｚ）Ｌ−アミノ酸実体、Ｉ−アミノ酸実体、およびＶ−アミノ酸実体の組合せと、Ｒ−アミノ酸実体、Ｌ−グルタミンまたはその塩、およびＮＡＣまたはその塩の比は、少なくとも１：４、または少なくとも１：３で、かつ７：９以下、または８：９以下であり、例えば、この比は、約６：９であり；
ａａａ）ＥＡＡ、またはＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せと、Ｌ−アミノ酸実体、Ｉ−アミノ酸実体、およびＶ−アミノ酸実体の組合せの比は、少なくとも１：５、または少なくとも１：４で、かつ２：３以下、または３：４以下であり、例えば、この比は、約１：３であり；あるいは
ｂｂｂ）（ｘｘ）〜（ａａａ）の２つ、３つ、もしくは４つの組合せ。
【００７４】
本明細書に開示する組成物または方法のいずれかの一部の実施形態では：
ｃｃｃ）組成物中のＬ−アミノ酸実体のｗｔ．％は、ＮＡＣまたはその塩のｗｔ．％より高く；
ｄｄｄ）組成物中のＲ−アミノ酸実体のｗｔ．％は、ＮＡＣまたはその塩のｗｔ．％より高く；
ｅｅｅ）組成物中のＬ−グルタミンまたはその塩のｗｔ．％は、ＮＡＣまたはその塩のｗｔ．％より高く；あるいは
ｆｆｆ）（ｃｃｃ）〜（ｅｅｅ）の２つ、もしくは３つの組合せ。
【００７５】
本明細書に開示する組成物または方法のいずれかの一部の実施形態では、（ａ）〜（ｄ）の少なくとも１つは遊離アミノ酸であり、例えば、（ａ）〜（ｄ）の２つ、３つ、もしくは４つが遊離アミノ酸であり、例えば、組成物の総ｗｔ．％の少なくとも５０ｗｔ．％が、遊離形態の１つまたは複数のアミノ酸実体である。
【００７６】
本明細書に開示する組成物または方法のいずれかの一部の実施形態では、（ａ）〜（ｄ）の少なくとも１つは塩形態であり、例えば、（ａ）〜（ｄ）の１つ、２つ、３つ、もしくは４つが、塩形態であり、例えば、組成物の総ｗｔ．％の少なくとも１０ｗｔ．％が、塩形態の１つまたは複数のアミノ酸実体である。
【００７７】
本明細書に開示する組成物または方法のいずれかの一部の実施形態では、組成物は、以下に挙げる１つ、２つ、３つ、４つまたは全てが可能である：
ａ）ｍＴＯＲＣ１の活性化；
ｂ）タンパク質合成の活性化、および／またはタンパク質異化の阻害；
ｃ）インスリン感受性または耐糖能の改善、例えば、増大；
ｄ）炎症の軽減；または
ｅ）筋形成の改善または増大。
【００７８】
本明細書に開示する組成物または方法のいずれかの一部の実施形態では、Ｌ−アミノ酸実体、Ｒ−アミノ酸実体、Ｌ−グルタミンまたはその塩、およびＮＡＣまたはその塩のｗｔ．比は、約１〜３：２〜４：２〜４：０．１〜１．５であり；例えば、Ｌ−アミノ酸実体、Ｉ−アミノ酸実体、Ｖ−アミノ酸実体、Ｒ−アミノ酸実体、Ｌ−グルタミンまたはその塩、ＮＡＣまたはその塩、Ｌ−ヒスチジンまたはその塩、Ｌ−リシンまたはその塩、Ｌ−フェニルアラニンまたはその塩、およびＬ−トレオニンまたはその塩のｗｔ．比は、約１〜３：０．５〜１．５：０．５〜１．５：２〜４：２〜４：０．１〜１．５：０．１〜０．５：０．２〜１．０：０．１〜０．５：０．２〜０．７である。
【００７９】
本明細書に開示する組成物または方法のいずれかの一部の実施形態では、Ｌ−アミノ酸実体、Ｒ−アミノ酸実体、Ｌ−グルタミンまたはその塩、およびＮＡＣまたはその塩のｗｔ．比は、約０．５〜３：０．５〜４：１〜４：０．１〜２．５であり、例えば、Ｌ−アミノ酸実体、Ｒ−アミノ酸実体、Ｌ−グルタミンまたはその塩、およびＮＡＣまたはその塩のｗｔ．比は、約１：１．５：２：０．１５または約１：１．５：２：０．３である。このパラグラフで前述した実施形態のいずれかの一部の実施形態では、Ｌ−アミノ酸実体、Ｒ−アミノ酸実体、Ｌ−グルタミンまたはその塩、およびＮＡＣまたはその塩のｗｔ．比は、約１：０．７５：２：０．１５または約１：０．７５：２：０．３である。
【００８０】
本明細書に開示する組成物または方法のいずれかの一部の実施形態では、Ｌ−アミノ酸実体、Ｉ−アミノ酸実体、Ｖ−アミノ酸実体、Ｒ−アミノ酸実体、Ｌ−グルタミンまたはその塩、およびＮＡＣまたはその塩のｗｔ．比は、約１：０．５：０．５：１．５：２：０．１５または約１：０．５：０．５：１．５：２：０．３である。
【００８１】
本明細書に開示する組成物または方法のいずれかの一部の実施形態では、Ｌ−アミノ酸実体、Ｉ−アミノ酸実体、Ｖ−アミノ酸実体、Ｒ−アミノ酸実体、Ｌ−グルタミンまたはその塩、およびＮＡＣまたはその塩のｗｔ．比は、約１＋／−１５％：０．５＋／−１５％：０．５＋／−１５％：１．５＋／−１５％：２＋／−１５％：０．１５＋／−１５％または約１＋／−１５％：０．５＋／−１５％：０．５＋／−１５％：１．５＋／−１５％：２＋／−１５％：０．３＋／−１５％である。
【００８２】
本明細書に開示する組成物または方法のいずれかの一部の実施形態では、組成物は、約０．５ｇ〜約１０ｇのＬ−アミノ酸実体、約０．２５ｇ〜約５ｇのＩ−アミノ酸実体、約０．２５ｇ〜約５ｇのＶ−アミノ酸実体、約０．５ｇ〜約２０ｇのＲ−アミノ酸実体、約１ｇ〜約２０ｇのＬ−グルタミンまたはその塩、および約０．１ｇ〜約５ｇのＮＡＣまたはその塩を含み、例えば、組成物は、約１ｇのＬ−アミノ酸実体、約０．５ｇのＩ−アミノ酸実体、約０．５ｇのＶ−アミノ酸実体、約１．５ｇのＲ−アミノ酸実体、約２ｇのＬ−グルタミンまたはその塩、および約０．１５ｇもしくは０．３ｇのＮＡＣまたはその塩を含む。本明細書に開示する組成物または方法のいずれかでは、組成物は、約０．１５ｇのＮＡＣを含む。本明細書に開示する組成物または方法のいずれかでは、組成物は、約０．３ｇのＮＡＣを含む。
【００８３】
本明細書に開示する組成物または方法のいずれかの一部の実施形態では、組成物は、約１ｇのＬ−アミノ酸実体、約０．５ｇのＩ−アミノ酸実体、約０．５ｇのＶ−アミノ酸実体、約０．７５ｇのＲ−アミノ酸実体、約２ｇのＬ−グルタミンまたはその塩、および約０．１５ｇもしくは０．３ｇのＮＡＣまたはその塩を含む。実施形態では、組成物は、約０．１５ｇのＮＡＣを含む。本明細書に開示する組成物または方法のいずれかでは、組成物は、約０．３ｇのＮＡＣを含む。本明細書に開示する組成物または方法のいずれかでは、組成物は、約４ｇのＬ−アミノ酸実体、約２ｇのＩ−アミノ酸実体、約１ｇのＶ−アミノ酸実体、約３ｇのＲ−アミノ酸実体、約４ｇのＬ−グルタミンまたはその塩、および約０．９ｇのＮＡＣまたはその塩を含む。
【００８４】
本明細書に開示する組成物または方法のいずれかの一部の実施形態では、組成物は、約０．５ｇ〜約１５ｇのＬ−アミノ酸実体、約０．２５ｇ〜約１０ｇのＩ−アミノ酸実体、約０．２５ｇ〜約１０ｇのＶ−アミノ酸実体、約０．５ｇ〜約２５ｇのＲ−アミノ酸実体、約０．５ｇ〜約２０ｇのＬ−グルタミンまたはその塩、約０．１ｇ〜約５ｇのＮＡＣまたはその塩、約０．０５ｇ〜約３ｇのＬ−ヒスチジンまたはその塩、約０．０５ｇ〜約６ｇのＬ−リシンまたはその塩、約０．０４ｇ〜約２ｇのＬ−フェニルアラニンまたはその塩、および約０．０８ｇ〜約４ｇのＬ−トレオニンまたはその塩；例えば、約１ｇのＬ−アミノ酸実体、約０．５ｇのＩ−アミノ酸実体、約０．５ｇのＶ−アミノ酸実体、約１．５ｇもしくは１．８１のＲ−アミノ酸実体、約１．３３ｇのＬ−グルタミンまたはその塩、約０．１５ｇもしくは約０．３ｇのＮＡＣまたはその塩、約０．０８ｇのＬ−ヒスチジンまたはその塩、約０．３５ｇのＬ−リシンまたはその塩、約０．０８ｇのＬ−フェニルアラニンまたはその塩、ならびに約０．１７ｇのＬ−トレオニンまたはその塩を含む。
【００８５】
本明細書に開示する組成物または方法のいずれかの一部の実施形態において：
ａ）Ｌ−ロイシンまたはその塩：
ｂ）Ｌ−イソロイシンまたはその塩；
ｃ）Ｌ−バリンまたはその塩；
ｄ）Ｌ−アルギニンまたはその塩；
ｅ）Ｌ−グルタミンまたはその塩；
ｆ）ＮＡＣまたはその塩；および
ｇ）Ｌ−ヒスチジンまたはその塩、Ｌ−リシンまたはその塩、Ｌ−フェニルアラニンまたはその塩、およびＬ−トレオニンまたはその塩。
【００８６】
本明細書に開示する組成物または方法のいずれかの一部の実施形態では、Ｌ−ロイシンは、Ｌ−ロイシン、もしくはその塩を含むジペプチド、またはＬ−ロイシン、もしくはその塩を含むトリペプチドの一部として提供される。
【００８７】
本明細書に開示する組成物または方法のいずれかの一部の実施形態では、Ｌ−イソロイシンは、Ｌ−イソロイシン、もしくはその塩を含むジペプチド、またはＬ−イソロイシン、もしくはその塩を含むトリペプチドの一部として提供される。
【００８８】
本明細書に開示する組成物または方法のいずれかの一部の実施形態では、Ｌ−バリンは、Ｌ−バリン、もしくはその塩を含むジペプチド、またはＬ−バリン、もしくはその塩を含むトリペプチドの一部として提供される。
【００８９】
本明細書に開示する組成物または方法のいずれかの一部の実施形態では、Ｌ−アルギニンは、Ｌ−アルギニン、もしくはその塩を含むジペプチド、またはＬ−アルギニン、もしくはその塩を含むトリペプチドの一部として提供される。
【００９０】
本明細書に開示する組成物または方法のいずれかの一部の実施形態では、Ｌ−グルタミンは、Ｌ−グルタミン、もしくはその塩を含むジペプチド、またはＬ−グルタミン、もしくはその塩を含むトリペプチドの一部として提供される。
【００９１】
本明細書に開示する組成物または方法のいずれかの一部の実施形態では、ＮＡＣは、ＮＡＣ、もしくはその塩を含むジペプチド、またはＮＡＣ、もしくはその塩を含むトリペプチドの一部として提供される。
【００９２】
本明細書に開示する組成物または方法のいずれかの一部の実施形態では、組成物は、４〜２０の異なるアミノ酸実体の組合せ、例えば、５〜１５の異なるアミノ酸実体の組合せを含む。
【００９３】
本明細書に開示する組成物または方法のいずれかの一部の実施形態では、少なくとも２つ、３つ、４つ、もしくはそれ以上のアミノ酸実体は、長さが４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、もしくは２０アミノ酸残基を超えるペプチド中に含まれない。
【００９４】
本発明の別の態様は、筋肉機能を改善する方法を特徴とし、ここで、この方法は、それを必要とする被験者に、以下：
ａ）Ｌ−ロイシンもしくはその塩、またはβ−ヒドロキシ−β−メチル酪酸（ＨＭＢ）もしくはその塩から選択されるＬ−アミノ酸実体；
ｂ）Ｌ−アルギニンもしくはその塩、オルチニンもしくはその塩、またはクレアチンもしくはその塩から選択されるＲ−アミノ酸実体；および
ｃ）Ｌ−グルタミンもしくはその塩；
ｄ）Ｎ−アセチルシステイン（ＮＡＣ）もしくはその塩；ならびに
ｅ）Ｌ−ヒスチジンもしくはその塩、Ｌ−リシンもしくはその塩、Ｌ−フェニルアラニンもしくはその塩、またはＬ−トレオニンもしくはその塩から選択されるＥＡＡ、またはＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せ
を含む組成物を有効量で投与するステップを含む。
【００９５】
本明細書に開示する組成物または方法のいずれかの一部の実施形態では、Ｌ−ロイシンは、Ｌ−ロイシン、もしくはその塩を含むジペプチド、またはＬ−ロイシン、もしくはその塩を含むトリペプチドの一部として提供される。
【００９６】
本明細書に開示する組成物または方法のいずれかの一部の実施形態では、Ｌ−アルギニンは、Ｌ−アルギニン、もしくはその塩を含むジペプチド、またはＬ−アルギニン、もしくはその塩を含むトリペプチドの一部として提供される。
【００９７】
本明細書に開示する組成物または方法のいずれかの一部の実施形態では、Ｌ−グルタミンは、Ｌ−グルタミン、もしくはその塩を含むジペプチド、またはＬ−グルタミン、もしくはその塩を含むトリペプチドの一部として提供される。
【００９８】
本明細書に開示する組成物または方法のいずれかの一部の実施形態では、ＮＡＣは、ＮＡＣ、もしくはその塩を含むジペプチド、またはＮＡＣ、もしくはその塩を含むトリペプチドの一部として提供される。
【００９９】
本明細書に開示する組成物または方法のいずれかの一部の実施形態では、Ｌ−ヒスチジンは、Ｌ−ヒスチジン、もしくはその塩を含むジペプチド、またはＬ−ヒスチジン、もしくはその塩を含むトリペプチドの一部として提供される。本明細書に開示する組成物または方法のいずれかの一部の実施形態では、Ｌ−リシンは、Ｌ−リシン、もしくはその塩を含むジペプチド、またはＬ−リシン、もしくはその塩を含むトリペプチドの一部として提供される。
【０１００】
本明細書に開示する組成物または方法のいずれかの一部の実施形態では、Ｌ−フェニルアラニンは、Ｌ−フェニルアラニン、もしくはその塩を含むジペプチド、またはＬ−フェニルアラニン、もしくはその塩を含むトリペプチドの一部として提供される。一部の実施形態では、Ｌ−トレオニンは、Ｌ−トレオニン、もしくはその塩を含むジペプチド、またはＬ−トレオニン、もしくはその塩を含むトリペプチドの一部として提供される。
【０１０１】
本発明の別の態様は、固定、栄養失調、空腹、加齢、オートファジー、タンパク質合成の低下、同化抵抗性、接合部完全性、インスリン抵抗性、ミトコンドリア生合成の低下、アナプレロシス、またはエネルギー欠損から選択される１つもしくは複数の症状を治療する方法を特徴とし、この方法は、それを必要とする被験者に、以下：
ａ）Ｌ−ロイシンもしくはその塩、またはβ−ヒドロキシ−β−メチル酪酸（ＨＭＢ）もしくはその塩から選択されるＬ−アミノ酸実体；
ｂ）Ｌ−アルギニンもしくはその塩、オルニチンもしくはその塩、またはクレアチンもしくはその塩から選択されるＲ−アミノ酸実体；および
ｃ）Ｌ−グルタミンまたはその塩；
ｄ）Ｎ−アセチルシステイン（ＮＡＣ）またはその塩；ならびに
ｅ）Ｌ−ヒスチジンもしくはその塩、Ｌ−リシンもしくはその塩、Ｌ−フェニルアラニンもしくはその塩、またはＬ−トレオニンもしくはその塩から選択されるＥＡＡ、またはＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せ
を含む組成物を有効量で投与するステップを含む。
【０１０２】
本明細書に開示する組成物または方法のいずれかの一部の実施形態では、Ｌ−ロイシンは、Ｌ−ロイシン、もしくはその塩を含むジペプチド、またはＬ−ロイシン、もしくはその塩を含むトリペプチドの一部として提供される。
【０１０３】
本明細書に開示する組成物または方法のいずれかの一部の実施形態では、Ｌ−アルギニンは、Ｌ−アルギニン、もしくはその塩を含むジペプチド、またはＬ−アルギニン、もしくはその塩を含むトリペプチドの一部として提供される。
【０１０４】
本明細書に開示する組成物または方法のいずれかの一部の実施形態では、Ｌ−グルタミンは、Ｌ−グルタミン、もしくはその塩を含むジペプチド、またはＬ−グルタミン、もしくはその塩を含むトリペプチドの一部として提供される。
【０１０５】
本明細書に開示する組成物または方法のいずれかの一部の実施形態では、ＮＡＣは、ＮＡＣ、もしくはその塩を含むジペプチド、またはＮＡＣ、もしくはその塩を含むトリペプチドの一部として提供される。
【０１０６】
本明細書に開示する組成物または方法のいずれかの一部の実施形態では、Ｌ−ヒスチジンは、Ｌ−ヒスチジン、もしくはその塩を含むジペプチド、またはＬ−ヒスチジン、もしくはその塩を含むトリペプチドの一部として提供される。
【０１０７】
本明細書に開示する組成物または方法のいずれかの一部の実施形態では、Ｌ−リシンは、Ｌ−リシン、もしくはその塩を含むジペプチド、またはＬ−リシン、もしくはその塩を含むトリペプチドの一部として提供される。
【０１０８】
本明細書に開示する組成物または方法のいずれかの一部の実施形態では、Ｌ−フェニルアラニンは、Ｌ−フェニルアラニン、もしくはその塩を含むジペプチド、またはＬ−フェニルアラニン、もしくはその塩を含むトリペプチドの一部として提供される。
【０１０９】
本明細書に開示する組成物または方法のいずれかの一部の実施形態では、Ｌ−トレオニンは、Ｌ−トレオニン、もしくはその塩を含むジペプチド、またはＬ−トレオニン、もしくはその塩を含むトリペプチドの一部として提供される。
【０１１０】
本発明の別の態様は、筋形成を改善または増加する方法を特徴とし、ここで、この方法は、それを必要とする被験者に、以下：
ａ）Ｌ−ロイシンもしくはその塩、またはβ−ヒドロキシ−β−メチル酪酸（ＨＭＢ）もしくはその塩から選択されるＬ−アミノ酸実体；
ｂ）Ｌ−アルギニンもしくはその塩、オルチニンもしくはその塩、またはクレアチンもしくはその塩から選択されるＲ−アミノ酸実体；および
ｃ）Ｌ−グルタミンもしくはその塩；
ｄ）Ｎ−アセチルシステイン（ＮＡＣ）もしくはその塩；ならびに
ｅ）Ｌ−ヒスチジンもしくはその塩、Ｌ−リシンもしくはその塩、Ｌ−フェニルアラニンまたはその塩、またはＬ−トレオニンもしくはその塩から選択されるＥＡＡ、またはＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せ
を含む組成物を有効量で投与するステップを含む。
【０１１１】
本明細書に開示する組成物または方法のいずれかの一部の実施形態では、Ｌ−ロイシンは、Ｌ−ロイシン、もしくはその塩を含むジペプチド、またはＬ−ロイシン、もしくはその塩を含むトリペプチドの一部として提供される。
【０１１２】
本明細書に開示する組成物または方法のいずれかの一部の実施形態では、Ｌ−アルギニンは、Ｌ−アルギニン、もしくはその塩を含むジペプチド、またはＬ−アルギニン、もしくはその塩を含むトリペプチドの一部として提供される。
【０１１３】
本明細書に開示する組成物または方法のいずれかの一部の実施形態では、Ｌ−グルタミンは、Ｌ−グルタミン、もしくはその塩を含むジペプチド、またはＬ−グルタミン、もしくはその塩を含むトリペプチドの一部として提供される。
【０１１４】
本明細書に開示する組成物または方法のいずれかの一部の実施形態では、ＮＡＣは、ＮＡＣ、もしくはその塩を含むジペプチド、またはＮＡＣ、もしくはその塩を含むトリペプチドの一部として提供される。
【０１１５】
本明細書に開示する組成物または方法のいずれかの一部の実施形態では、Ｌ−ヒスチジンは、Ｌ−ヒスチジン、もしくはその塩を含むジペプチド、またはＬ−ヒスチジン、もしくはその塩を含むトリペプチドの一部として提供される。
【０１１６】
本明細書に開示する組成物または方法のいずれかの一部の実施形態では、Ｌ−リシンは、Ｌ−リシン、もしくはその塩を含むジペプチド、またはＬ−リシン、もしくはその塩を含むトリペプチドの一部として提供される。
【０１１７】
本明細書に開示する組成物または方法のいずれかの一部の実施形態では、Ｌ−フェニルアラニンは、Ｌ−フェニルアラニン、もしくはその塩を含むジペプチド、またはＬ−フェニルアラニン、もしくはその塩を含むトリペプチドの一部として提供される。
【０１１８】
本明細書に開示する組成物または方法のいずれかの一部の実施形態では、Ｌ−トレオニンは、Ｌ−トレオニン、もしくはその塩を含むジペプチド、またはＬ−トレオニン、もしくはその塩を含むトリペプチドの一部として提供される。
【０１１９】
例えば、本明細書に記載する方法のいずれかの一部の実施形態では、被験者は、希少な筋肉疾患、筋肉萎縮、サルコペニア、筋肉低下、筋肉減退、悪液質、薬剤性ミオパチー、筋ジストロフィー、ミオペニア、筋力低下、知覚される筋力低下、ＩＣＵ誘発性ミオパチー、熱傷関連ミオパチー、神経筋障害、人工呼吸器誘発性横隔膜ジストロフィー、人工呼吸器誘発性横隔膜障害、低ナトリウム血症、低カリウム血症、カルシウム欠乏症、高カルシウム血症、筋肉萎縮性側索硬化症、および骨脆弱性疾患からなる群から選択される疾患または障害を有する。
【０１２０】
例えば、本明細書に記載する方法のいずれかの一部の実施形態では、被験者は、加齢、損傷、筋肉萎縮、感染症、疾患、発作、または骨折もしくはその他の外傷による筋肉機能低下を有するか、または有すると特定されている。
【０１２１】
例えば、本明細書に記載する方法のいずれかの一部の実施形態では、被験者は、組成物の投与前に、回旋筋腱板手術、膝手術、股関節手術、関節置換術、損傷修復術を受けたことがあるか、またはギプス包帯を装着したことがある。
【０１２２】
例えば、本明細書に記載する方法のいずれかの一部の実施形態では、被験者は、組成物、例えば、本明細書に記載するいずれかの組成物で治療を受ける。
【図面の簡単な説明】
【０１２３】
【図１】本明細書に記載のアミノ酸実体を含む組成物の投与前の、筋肉萎縮を有する患者など、筋肉増強を必要とする患者の症状（上）と、組成物の投与後の筋肉増強を必要とする患者における改善（下）を描く。
【図２Ａ−２Ｂ】固定を受ける前および後に、アミノ酸組成物またはプラセボを投与した被験者の脚の除脂肪量（ｋｇ）を示すグラフである。データは、平均値＋／−Ｓ．Ｅ．Ｍ．を表す。
【図３Ａ−３Ｂ】固定を受ける前および後に、アミノ酸組成物またはプラセボを投与した被験者の脚の筋力評価による最大トルクを示すグラフである。データは、平均値＋／−Ｓ．Ｅ．Ｍ．を表す。
【発明を実施するための形態】
【０１２４】
本発明は、少なくとも部分的に、少なくとも４種の異なるアミノ酸実体を含む方法および組成物を提供する。一部の実施形態では、組成物は、以下に挙げる１つ、２つ、３つ、または全てが可能である：
ａ）ｍＴＯＲＣ１の活性化；
ｂ）タンパク質合成の活性化、および／またはタンパク質異化の阻害；
ｃ）インスリン感受性または耐糖能の改善、例えば、増大；
ｄ）炎症の軽減；あるいは
ｅ）筋形成もしくは筋管成長の改善、例えば、増大。
【０１２５】
一部の実施形態では、組成物中の少なくとも１つのアミノ酸実体は、長さが２０アミノ酸残基を超えるペプチドとして提供されない。
【０１２６】
一部の実施形態では、組成物は、ロイシン（Ｌ）−アミノ酸実体、アルギニン（Ｒ）−アミノ酸実体、グルタミン（Ｑ）−アミノ酸実体；および抗酸化剤または活性酸素種（ＲＯＳ）スカベンジャー（例えば、Ｎ−アセチルシステイン（ＮＡＣ）実体、例えば、ＮＡＣ）を含む。一部の実施形態では、組成物中の少なくとも１つのアミノ酸実体は、長さが２０アミノ酸残基を超えるペプチドではない。
【０１２７】
一部の実施形態では、組成物は、さらに１つまたは複数の必須アミノ酸（ＥＡＡ）実体を含む。一部の実施形態では、ＥＡＡ−実体は、ヒスチジン（Ｈ）−アミノ酸実体、リシン（Ｋ）−アミノ酸実体、フェニルアラニン（Ｆ）−アミノ酸実体、およびトレオニン（Ｔ）−アミノ酸実体の１つ、２つ、３つ、またはそれ以上（例えば、全部）から選択される。
【０１２８】
一部の実施形態では、組成物は、固定、栄養失調、空腹、加齢、オートファジー、タンパク質合成の低下、同化抵抗性、神経筋接合部完全性、インスリン抵抗性、ミトコンドリア生合成の低下、アナプレロシス、筋形成、またはエネルギー欠損の１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０、もしくはそれ以上（例えば、全部）から選択される１つもしくはそれ以上の生理学的症状を改善することができる。
【０１２９】
組成物は、筋肉機能を改善する、または筋肉疾患もしくは障害を治療（例えば、逆転、軽減、改善、もしくは予防）する、いずれか一方または両方に有益な効果をもたらすために、被験者に投与することができる。一部の実施形態では、組成物は、加齢、損傷、萎縮、感染、もしくは疾患による筋肉機能の低下を有するか、または有すると同定された被験者を治療（例えば、逆転、軽減、改善、もしくは予防）するために、投与することができる。一部の実施形態では、組成物の投与によって、被験者、例えば、ヒトの筋力、体力、または持久力の１つ、２つ、もしくはそれ以上に改善がもたらされる。一部の実施形態では、組成物の投与によって、被験者、例えば、ヒトの筋断面積、線維質、および除脂肪筋量の１つ、２つ、もしくはそれ以上に改善、例えば、増加がもたらされる。
【０１３０】
一部の実施形態では、被験者は、希少な筋肉疾患を有する。一部の実施形態では、被験者は、サルコペニア、筋肉低下、減退、萎縮、悪液質、ステロイド性ミオパチー、筋ジストロフィー、またはミオペニアを有する。一部の実施形態では、被験者は、骨折またはその他の外傷を有する。一部の実施形態では、被験者は、薬剤性ミオパチーを有する。一部の実施形態では、被験者は、スタチン誘発性ミオパチーを有する。一部の実施形態では、被験者は、ステロイド誘発性ミオパチーを有する。一部の実施形態では、被験者は、免疫抑制剤誘発性ミオパチーを有する。一部の実施形態では、被験者は、化学療法薬誘発性ミオパチーを有する。一部の実施形態では、被験者は、アルコール誘発性ミオパチーを有する。
【０１３１】
一部の実施形態では、被験者は、損傷後の固定または筋肉非活動の一方または両方に関する筋肉減少を呈示する。一部の実施形態では、被験者は、手術、例えば、回旋筋腱板手術、膝手術、もしくは股関節手術から回復したか、またはそれから回復中であるか、もしくは関節置換術を受けたことがあるか、または組成物の投与前にギプス包帯を装着したことがある。一部の実施形態では、被験者は、組成物の投与前に、股関節骨折関連ミオペニアを有したことがあるか、またはそれから回復中である。一部の実施形態では、被験者は、組成物の投与前に、関節置換術を受けたことがあるか、またはそれから回復中である。一部の実施形態では、被験者は、損傷修復手術を受けたことがあるか、またはそれから回復中である。
【０１３２】
一部の実施形態では、被験者は、組成物の投与前に、人工呼吸器誘発性横隔膜ジストロフィーもしくは人工呼吸器誘発性横隔膜障害を有するか、またはそれから回復中である。一部の実施形態では、被験者は、ＩＣＵ誘発性または熱傷関連ミオパチーを有する。
【０１３３】
一部の実施形態では、被験者は、組成物の投与前に、疾患関連悪液質、例えば、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、うっ血性心不全（ＣＨＦ）、慢性腎疾患（ＣＫＤ）、および癌から選択される疾患関連悪液質を有する。
【０１３４】
一部の実施形態では、被験者は、知覚される筋力低下、例えば、慢性疲労症候群を有する。一部の実施形態では、被験者は、癌関連筋力低下を有する。一部の実施形態では、被験者は、神経筋障害、例えば、重症筋無力症またはランバート・イートン筋無力症候群を有する。一部の実施形態では、被験者は、筋ジストロフィー、例えば、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、ベッカー型筋ジストロフィー、顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー、または筋強直性ジストロフィーを有する。一部の実施形態では、被験者は、炎症性ミオパチー、例えば、多発性筋炎または皮膚筋炎を有する。
【０１３５】
一部の実施形態では、被験者は、低ナトリウムレベル（例えば、低ナトリウム血症）、低カリウムレベル（例えば、低カリウム血症）、またはカルシウム欠乏症もしくは比較的高いカルシウムレベル（例えば、高カルシウム血症）の１つ、２つ、またはそれ以上（例えば、全部）を有する。
【０１３６】
一部の実施形態では、被験者は、神経損傷、例えば、神経痛または末梢神経障害に関連する筋力低下を有する。一部の実施形態では、被験者は、骨脆弱性疾患、例えば、骨軟化症、骨形成不全症、くる病、または低フォスファターゼ症を有する。
【０１３７】
一部の実施形態では、被験者は、発作または一過性脳虚血発作を経験したことがある。一部の実施形態では、被験者は、自己免疫疾患、例えば、グレーブス病を有する。
【０１３８】
一部の実施形態では、被験者は、甲状腺機能低下症を有する。一部の実施形態では、被験者は、筋肉萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を有する。
【０１３９】
さらに、被験者における固定、栄養失調、空腹、加齢、オートファジー、タンパク質合成の低下、同化抵抗性、接合部完全性（例えば、神経筋接合部完全性）、インスリン抵抗性、ミトコンドリア生合成の低下、エネルギー欠損、またはアナプレロシスの１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、もしくはそれ以上（例えば、全部）を治療する方法であって、それを必要とする被験者に、記載のアミノ酸組成物を含む医薬組成物を有効量で投与するステップを含む方法も提供される。一部の実施形態では、被験者は、希少な筋肉疾患を有する。一部の実施形態では、被験者は、サルコペニア、筋肉低下、減退、萎縮、悪液質、薬剤性ミオパチー、筋ジストロフィー、またはミオペニアを有する。一部の実施形態では、被験者は、骨折またはその他の外傷を有する。一部の実施形態では、被験者は、薬剤性ミオパチーを有する。一部の実施形態では、被験者は、スタチン誘発性ミオパチーを有する。一部の実施形態では、被験者は、ステロイド誘発性ミオパチーを有する。一部の実施形態では、被験者は、免疫抑制剤誘発性ミオパチーを有する。一部の実施形態では、被験者は、化学療法薬誘発性ミオパチーを有する。一部の実施形態では、被験者は、アルコール誘発性ミオパチーを有する。
【０１４０】
被験者は、Ｌ−アミノ酸実体、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体；および抗酸化剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、Ｎ−ＮＡＣ実体、例えば、ＮＡＣを含む組成物の投与後、筋肉機能に改善を呈示し得る。一部の実施形態では、組成物は、１つまたは複数のＥＡＡ実体、例えば、Ｈ−アミノ酸実体、Ｋ−アミノ酸実体、Ｆ−アミノ酸実体、およびＴ−アミノ酸実体の１つ、２つ、３つ、もしくはそれ以上（例えば、全部）をさらに含む。例えば、組成物は、例えば、１日合計約４ｇ〜１日合計約８０ｇ（例えば、１日合計約１８ｇ、１日４８ｇ、１日６８ｇまたは１日合計約７２ｇ）の用量で、例えば、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、７週間、８週間、９週間、１０週間、１１週間、１２週間、１３週間、１４週間、１５週間、１６週間、またはそれ以上の治療期間にわたって、被験者に投与してよい。
【０１４１】
組成物による治療は、例えば、以下：ｍＴＯＲＣ１活性化；インスリン感受性の改善；筋タンパク質合成の活性化；活性酸素種（ＲＯＳ）のスカベンジング；炎症（例えば、筋肉炎症）の低減；異化の阻害；アンモニア無毒化；または線維症進行の低減の１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、もしくはそれ以上（例えば、全部）によって、被験者における筋肉機能の改善をもたらし得る。
【０１４２】
筋肉機能の改善は、最大等尺性膝強度試験（例えば、筋力の変化を決定するために）、磁気共鳴イメージング（ＭＲＩ、例えば、総筋量、例えば、大腿筋量を決定するために）、筋肉生検（例えば、筋肉繊維質を決定するために）、二重エネルギーＸ線吸収測定法（ＤＥＸＡ）スキャン（例えば、除脂肪量および脂肪不含量などの体組成を決定するために）、ならびに電気インピーダンスミオグラフィー（ＥＩＭ）（例えば、筋組織の抵抗および容量特性ならびに非活動性萎縮に対する感受性などの筋肉健康を決定するために）の１つ、２つ、３つ、４つ、もしくは全部から選択される測定法を実施することによって評価することができる。
【０１４３】
一部の実施形態では、組成物は、被験者の筋肉機能を改善する上での薬剤としての使用を目的とする。一部の実施形態では、組成物は、被験者の筋肉疾患または障害を治療するための薬剤としての使用を目的とする。
【０１４４】
一部の実施形態では、組成物は、被験者の筋肉機能を改善するための薬剤の製造における使用を目的とする。一部の実施形態では、アミノ酸実体を含む組成物は、被験者の筋肉疾患または障害を治療するための薬剤の製造における使用を目的とする。
【０１４５】
加えて、組成物は、食品としても有用である。
【０１４６】
一実施形態は、本明細書に記載の組成物を含む栄養補助食品、食品配合物、機能性食品、医療食、食品、または飲料を提供する。別の実施形態は、本明細書に記載する疾患もしくは障害のいずれかの管理での使用を目的とする、本明細書に記載の組成物を含む栄養補助食品、食品配合物、機能性食品、医療食、食品、または飲料を提供する。
【０１４７】
一実施形態は、筋肉の健康、筋肉機能、筋肉機能性能、もしくは筋力を維持または改善する方法であって、有効量の本明細書に記載の組成物を被験者に投与するステップを含む方法を提供する。別の実施形態は、筋肉萎縮に罹患している被験者に、栄養サポートまたは補給をもたらす方法であって、有効量の本明細書に記載の組成物を被験者に投与するステップを含む方法を提供する。さらに別の実施形態は、筋肉萎縮の管理を補助する栄養サポートまたは補給を被験者にもたらす方法であって、それを必要とする被験者に有効量の本明細書に記載の組成物を投与するステップを含む方法を提供する。
【０１４８】
定義
特許請求の範囲および本明細書において使用される用語は、特に規定されない限り、以下に記載されるとおりに定義される。
【０１４９】
本明細書および添付の特許請求の範囲において使用される際、単数形「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」は、文脈上特に明記されない限り、複数の指示対象を含むことに留意されなければならない。
【０１５０】
本明細書において使用される際、「アミノ酸実体」という用語は、遊離形態もしくは塩形態の一方もしくは両方のアミノ酸、ペプチド（例えば、ジペプチド、オリゴペプチド、もしくはポリペプチド）のアミノ酸残基、アミノ酸の誘導体、アミノ酸の前駆体、またはアミノ酸の代謝産物を指す。
【０１５１】
本明細書において使用される際、「ＸＸＸアミノ酸実体」という用語は、遊離アミノ酸が、遊離ＸＸＸもしくは塩形態のＸＸＸを含む場合、アミノ酸実体を指し；ペプチドである場合、ＸＸＸ残基を含むペプチドを指し；誘導体である場合、ＸＸＸの誘導体を指し；前駆体である場合、ＸＸＸの前駆体を指し；代謝産物である場合、ＸＸＸ代謝産物を指す。例えば、ＸＸＸがロイシン（Ｌ）である場合、Ｌ−アミノ酸実体は、遊離Ｌもしくは塩形態のＬ、Ｌ残基を含むペプチド、Ｌ誘導体、Ｌ前駆体、またはＬの代謝産物を指し；ＸＸＸが、アルギニン（Ｒ）である場合、Ｒ−アミノ酸実体は、遊離Ｒもしくは塩形態のＲ、Ｒ残基を含むペプチド、Ｒ誘導体、Ｒ前駆体、またはＲの代謝産物を指し；ＸＸＸがグルタミン（Ｑ）である場合、Ｑ−アミノ酸実体は、遊離Ｑもしくは塩形態のＱ、Ｑ残基を含むペプチド、Ｑ誘導体、Ｑ前駆体、またはＱの代謝産物を指し；ＸＸＸが、Ｎ−アセチルシステイン（ＮＡＣ）である場合、ＮＡＣ−アミノ酸実体は、遊離ＮＡＣもしくは塩形態のＮＡＣ、ＮＡＣ残基を含むペプチド、ＮＡＣ誘導体、ＮＡＣ前駆体、またはＮＡＣの代謝産物を指し；ＸＸＸがヒスチジン（Ｈ）である場合、Ｈ−アミノ酸実体は、遊離Ｈもしくは塩形態のＨ、Ｈ残基を含むペプチド、Ｈ誘導体、Ｈ前駆体、またはＨの代謝産物を指し；ＸＸＸが、リシン（Ｋ）である場合、Ｋ−アミノ酸実体は、遊離Ｋもしくは塩形態のＫ、Ｋ残基を含むペプチド、Ｋ誘導体、Ｋ前駆体、またはＫの代謝産物を指し；ＸＸＸが、フェニルアラニン（Ｆ）である場合、Ｆ−アミノ酸実体は、遊離Ｆもしくは塩形態のＦ、Ｆ残基を含むペプチド、Ｆ誘導体、Ｆ前駆体、またはＦの代謝産物を指し；あるいは、ＸＸＸが、トレオニン（Ｆ）である場合、Ｔ−アミノ酸実体は、遊離Ｔもしくは塩形態のＴ、Ｔ残基を含むペプチド、Ｔ誘導体、Ｔ前駆体、またはＴの代謝産物を指す。
【０１５２】
「約」および「およそ」は、一般に、測定の性質または精度を所与として、測定される量に対する誤差の許容される程度を意味するものである。例示的な誤差の程度は、所与の値または値の範囲の２０パーセント（％）以内、典型的に、１０％以内、より典型的に、５％以内である。
【０１５３】
「アミノ酸」は、アミノ基（−ＮＨ２）、カルボン酸基（−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ）、および中心の炭素原子を介して結合された側鎖を有する有機化合物を指し、必須および非アミノ酸、ならびに天然および非天然アミノ酸を含む。
【０１５４】
以下に示されるタンパク質構成アミノ酸は、それらの正式名称に加えて、三文字および一文字略語によって知られている。所与のアミノ酸では、これらの略語は、本明細書において同義的に使用される。例えば、Ｌｅｕ、Ｌまたはロイシンは全て、アミノ酸ロイシンを指し；Ｉｌｅ、Ｉまたはイソロイシンは全て、アミノ酸イソロイシンを指し；Ｖａｌ、Ｖまたはバリンは全て、アミノ酸バリンを指し；Ａｒｇ、Ｒまたはアルギニンは全て、アミノ酸アルギニンを指し；Ｇｌｎ、Ｑまたはグルタミンは全て、アミノ酸グルタミンを指す。同様に、非天然アミノ酸誘導体Ｎ−アセチルシステインは、「ＮＡＣ」または「Ｎ−アセチルシステイン」によって同義的に言及され得る。アミノ酸は、Ｄ−またはＬ−異性体として存在し得る。特に示されない限り、本明細書において言及されるアミノ酸は、アミノ酸のＬ−異性体である。
【０１５５】
【表１】
2020502183.tif 000003
【０１５６】
「分岐鎖アミノ酸」は、ロイシン、イソロイシン、およびバリンから選択されるアミノ酸である。
【０１５７】
本明細書において使用される際の「有効量」という用語は、治療される症状および／または病態を有意にかつプラスに調節する（例えば、プラスの臨床反応をもたらす）のに十分な、アミノ酸、または医薬組成物の量を意味する。医薬組成物において使用するための有効成分の有効量は、担当医の知識および専門知識により、治療される具体的な病態、病態の重症度、治療期間、併用療法の性質、用いられる具体的な有効成分、用いられる具体的な薬学的に許容できる賦形剤および／または担体、および類似の要因により変化するであろう。
【０１５８】
本明細書に記載される「医薬組成物」は、少なくとも１つのアミノ酸および薬学的に許容できる担体または賦形剤を含む。一部の実施形態では、医薬組成物は、治療薬、栄養補給食品、医療食、または栄養補助食品として使用される。
【０１５９】
本明細書において使用される際の「薬学的に許容できる」という用語は、妥当な医学的判断の範囲内で、妥当なリスク・ベネフィット比に見合って、過度の毒性、刺激、アレルギー反応、または他の問題もしくは合併症を伴わずに、ヒトおよび動物の組織と接触した状態で使用するのに好適なアミノ酸、材料、賦形剤、組成物および／または剤形を指す。
【０１６０】
組成物、製剤または生成物は、それが有益な臨床効果を提供する場合「治療薬」である。有益な臨床効果は、疾患の進行を低下させ、および／または疾患の１つまたは複数の症状を軽減することによって示され得る。
【０１６１】
本明細書において使用される際の「単位用量」または「単位投与量」は、利便性、安全性、または監視のために、個々のパケットまたは容器中に調製された医薬品の量または用量を意味する。「単位用量」または「単位投与量」は、特定の構造（例えばカプセル殻など）中で、および特定の用量に分配されて、有効成分および非有効成分（賦形剤）の特定の混合物を含む、使用のために市販される形態における１つまたは複数の製剤を含む。
【０１６２】
本明細書で使用される場合、用語「治療する」、「治療する（こと）」、または「治療」という用語は、一実施形態では、例えば、筋肉機能の低下（例えば、健常な被験者と比較して）、筋肉疾患、または筋肉障害を改善する（すなわち、疾患もしくは障害またはそれらの臨床症状の少なくとも１つの発生を遅らせる、もしくは停止する、もしくは軽減する）ことを指す。別の実施形態では、「治療する」、「治療する（こと）」、または「治療」は、患者が認識できない可能性があるものを含め、少なくとも１つの物理的パラメータを緩和または改善することを指す。また別の実施形態では、「治療する」、「治療する（こと）」、または「治療」は、筋肉機能の低下（例えば、健常な被験者と比較して）、筋肉疾患、または筋肉障害の症状を物理的に（例えば、認識可能な症状の安定化）、生理学的に（例えば、物理的パラメータの安定化）のいずれか、または両方で、調節することを指す。さらに別の実施形態では、「治療する」、「治療する（こと）」、または「治療」は、筋肉機能の低下（例えば、健常な被験者と比較して）、筋肉疾患、または筋肉障害の開始もしくは発生もしくは進行を予防するか、または遅延させることを指す。
【０１６３】
組成物中のアミノ酸重量パーセントおよびアミノ酸比率の決定
アミノ酸の組成物または混合物中の、１つまたは複数の特定のアミノ酸の重量比は、組成物または混合物中に存在するアミノ酸の総重量と比較した、組成物または混合物中の１つまたは複数の特定のアミノ酸の重量の比率である。この値は、組成物または混合物中の１つまたは複数の特定のアミノ酸の重量を、組成物または混合物中に存在する全てのアミノ酸の重量で除算することによって計算される。
【０１６４】
アミノ酸実体を含む組成物
本開示は、アミノ酸実体を含む組成物、例えば、医薬組成物を提供する。これらの医薬組成物は、遊離形態もしくは塩形態の一方もしくは両方のアミノ酸、ペプチド（例えば、ジペプチド、オリゴペプチド、もしくはポリペプチド）のアミノ酸残基、アミノ酸の誘導体、アミノ酸の前駆体、またはアミノ酸の代謝産物を含むアミノ酸実体で構成される。例えば、組成物は、ロイシン（Ｌ）−アミノ酸実体、アルギニン（Ｒ）−アミノ酸実体、グルタミン（Ｑ）−アミノ酸実体；および酸化防止剤または活性酸素種（ＲＯＳ）スカベンジャー、例えば、Ｎ−アセチルシステイン（ＮＡＣ）実体、例えば、ＮＡＣを含み得る（表２）。特に、少なくとも１つのアミノ酸実体は、長さが２０アミノ酸残基を超えるペプチドではない。
【０１６５】
【表２】
2020502183.tif 000004
【０１６６】
一部の実施形態では、Ｌ−アミノ酸実体、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体；およびＲＯＳスカベンジャー、例えば、Ｎ−ＮＡＣ実体、例えば、ＮＡＣの総重量は、組成物中の他のアミノ酸実体の総重量より多くてもよい。いくつかの実施形態では、メチオニン（Ｍ）、トリプトファン（Ｗ）、またはバリン（Ｖ）のうちの２つ、３つ、またはそれ以上（例えば、全て）が、アミノ酸実体組成物に存在しなくてもよく、または存在する場合、２重量（ｗｔ．）％未満で存在する。
【０１６７】
一部の実施形態では、Ｒ−アミノ酸実体およびＱ−アミノ酸実体の一方または両方が、Ｌ−アミノ酸実体より多い量（重量％）で存在する。Ｒ−アミノ酸実体は、例えば、Ｌ−アミノ酸実体より少なくとも２重量％、少なくとも３重量％、少なくとも４重量％、少なくとも５重量％、少なくとも６重量％、少なくとも７重量％、または少なくとも８重量％多い量で存在し得る。Ｑ−アミノ酸実体は、例えば、Ｌ−アミノ酸実体より少なくとも２重量％、少なくとも３重量％、少なくとも４重量％、または少なくとも５重量％多い量で存在し得る。
【０１６８】
一部の実施形態では、組成物は、更なる分岐鎖アミノ酸（ＢＣＡＡ）実体、例えば、イソロイシン（Ｉ）アミノ酸実体およびバリン（Ｖ）−アミノ酸実体の一方または両方をさらに含む。一部の実施形態では、Ｉ−アミノ酸実体およびＶ−アミノ酸実体の両方が存在する。いくつかの実施形態では、Ｌ−実体は、Ｉ−アミノ酸実体およびＶ−アミノ酸実体の一方または両方よりも高い量（％重量）で存在する（例えば、Ｌ−実体は、Ｉ−アミノ酸実体およびＶ−アミノ酸実体の一方または両方より少なくとも１０ｗｔ．％、少なくとも１５ｗｔ．％、少なくとも２０ｗｔ．％、少なくとも２５ｗｔ．％、少なくとも３０ｗｔ．％、少なくとも３５ｗｔ．％、少なくとも４０ｗｔ．％、少なくとも４５ｗｔ．％、または少なくとも５０ｗｔ．％高い量で存在する）。
【０１６９】
一部の実施形態では、組成物は、１種もしくは複数種の必須アミノ酸（ＥＡＡ）実体をさらに含む。いくつかの実施形態では、ＥＡＡ−実体は、Ｈ−アミノ酸実体、Ｋ−アミノ酸実体、Ｆ−アミノ酸実体、およびＴ−アミノ酸実体の１つ、２つ、３つ、または４つから選択される。
【０１７０】
一実施形態では、Ｈ−アミノ酸実体が存在する。いくつかの実施形態では、Ｈ−アミノ酸実体は、組成物の少なくとも０．５ｗｔ．％、少なくとも０．６ｗｔ．％、少なくとも０．７ｗｔ．％、少なくとも０．８ｗｔ．％、少なくとも０．９ｗｔ．％、少なくとも１．０ｗｔ．％、少なくとも１．１ｗｔ．％、少なくとも１．２ｗｔ．％、少なくとも１．３ｗｔ．％または少なくとも１．４ｗｔ．％の量で存在する。
【０１７１】
一実施形態では、Ｋ−アミノ酸実体が存在する。いくつかの実施形態では、Ｋ−アミノ酸実体は、組成物の少なくとも２ｗｔ．％、少なくとも３ｗｔ．％、少なくとも４ｗｔ．％、少なくとも５ｗｔ．％、または少なくとも６ｗｔ．％の量で存在する。
【０１７２】
一実施形態では、Ｆ−アミノ酸実体が存在する。いくつかの実施形態では、Ｆ−アミノ酸実体は、組成物の少なくとも０．５ｗｔ．％、少なくとも０．６ｗｔ．％、少なくとも０．７ｗｔ．％、少なくとも０．８ｗｔ．％、少なくとも０．９ｗｔ．％、少なくとも１．０ｗｔ．％、少なくとも１．１ｗｔ．％、少なくとも１．２ｗｔ．％、少なくとも１．３ｗｔ．％または少なくとも１．４ｗｔ．％の量で存在する。
【０１７３】
一実施形態では、Ｔ−アミノ酸実体が存在する。いくつかの実施形態では、Ｔ−アミノ酸実体は、組成物の少なくとも０．５ｗｔ．％、少なくとも１ｗｔ．％、少なくとも１．５ｗｔ．％、少なくとも２ｗｔ．％、少なくとも２．５ｗｔ．％、または少なくとも３ｗｔ．％、の量で存在する。
【０１７４】
いくつかの実施形態では、Ｈ−アミノ酸実体、Ｋ−アミノ酸実体、Ｆ−アミノ酸実体、およびＴ−アミノ酸実体が組成物中に存在する。
【０１７５】
一部の実施形態では、Ｌ−アミノ酸実体は、前駆体、代謝産物、および誘導体からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｌ−アミノ酸実体は、Ｌ−ロイシン、β−ヒドロキシ−β−メチル酪酸（ＨＭＢ）、オキソ−ロイシン、イソバレリル−ＣｏＡ、Ｄ−ロイシン、およびｎ−アセチルロイシンからなる群から選択される。一実施形態では、Ｌ−アミノ酸実体は、Ｌ−ロイシンである。別の実施形態では、Ｌ−アミノ酸実体は、ＨＭＢである。
【０１７６】
一部の実施形態では、Ｒ−アミノ酸実体は、前駆体、代謝産物、および誘導体からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ−アミノ酸実体は、Ｌ−アルギニン、Ｄ−アルギニン、オルニチン、アルギニノコハク酸、シトルリン、アスパルテート、グルタメート、アグマチン、およびＮ−アセチル−アルギニンからなる群から選択される。一実施形態では、Ｒ−アミノ酸実体は、Ｌ−アルギニンである。一実施形態では、Ｒ−アミノ酸実体は、クレアチンである。別の実施形態では、Ｒ−アミノ酸実体は、オルニチンである。
【０１７７】
一部の実施形態では、Ｑ−アミノ酸実体は、前駆体、代謝産物、および誘導体からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｑ−アミノ酸実体は、Ｌ−グルタミン、グルタメート、カルバモイル−Ｐ、グルタメート、Ｄ−グルタミン、およびｎ−アセチルグルタミンからなる群から選択される。一実施形態では、Ｑ−アミノ酸実体は、Ｌ−グルタミンである。
【０１７８】
一部の実施形態では、ＮＡＣ−アミノ酸実体は、前駆体、代謝産物、および誘導体からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、ＮＡＣ−アミノ酸実体は、ＮＡＣ、セリン、アセチルセリン、シスタチオニン、シスタチオニン、ホモシステイン、メチオニン、グルタチオン、Ｄ−システイン、およびＬ−システインからなる群から選択される。一実施形態では、ＮＡＣ実体は、ＮＡＣである。一実施形態では、ＮＡＣ実体は、グルタチオンである。
【０１７９】
一部の実施形態では、Ｉ−アミノ酸実体は、塩、前駆体、代謝産物、および誘導体からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｉ−アミノ酸実体は、Ｌ−イソロイシン、２−オキソ−３−メチル−吉草酸、トレオニン、２−オキソ−３−メチル−吉草酸、メチルブチリル−ＣｏＡ、Ｄ−イソロイシン、およびＮ−アセチル−イソロイシンからなる群から選択される。一実施形態では、Ｉ−アミノ酸実体は、Ｌ−イソロイシンである。
【０１８０】
一部の実施形態では、Ｖ−アミノ酸実体は、前駆体、代謝産物、および誘導体からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｖ−アミノ酸実体は、Ｌ−バリン、２−オキソ−吉草酸、イソブチリル−ＣｏＡ、３−ＨＩＢ−ＣｏＡ、３−ＨＩＢ、Ｄ−バリン、およびＮ−アセチル−バリンからなる群から選択される。一実施形態では、Ｉ−アミノ酸実体は、Ｌ−バリンである。
【０１８１】
一部の実施形態では、Ｈ−アミノ酸実体は、前駆体、代謝産物、および誘導体からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｈ−アミノ酸実体は、Ｌ−ヒスチジン、ヒスチジノール、ヒスチジナール、リボース−５−リン酸、カルノシン、ヒスタミン、ウロカニン酸塩、Ｄ−ヒスチジン、およびＮ−アセチル−ヒスチジンからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｈ−アミノ酸実体は、アミノ酸、例えば、Ｌ−ヒスチジンである。いくつかの実施形態では、Ｈ−アミノ酸実体は、前駆体、例えば、ヒスチジノール、ヒスチジナール、またはリボース−５−リン酸である。いくつかの実施形態では、Ｈ−アミノ酸実体は、代謝産物、例えば、カルノシン、ヒスタミン、またはウロカニン酸塩である。いくつかの実施形態では、Ｈ−アミノ酸実体は、誘導体、例えば、Ｄ−ヒスチジンまたはＮ−アセチル−ヒスチジンである。
【０１８２】
一部の実施形態では、Ｋ−アミノ酸実体は、前駆体、代謝産物、および誘導体からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｋ−アミノ酸実体は、Ｌ−リシン、ジアミノピメリン酸塩、アスパラギン酸塩、トリメチルリシン、カルニチン、サッカロピン、Ｄ−リシン、およびＮ−アセチル−リシンからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｋ−アミノ酸実体は、アミノ酸、例えば、Ｌ−リシンである。いくつかの実施形態では、Ｋ−アミノ酸実体は、前駆体、例えば、ジアミノピメリン酸塩またはアスパラギン酸塩である。いくつかの実施形態では、Ｋ−アミノ酸実体は、代謝産物、例えば、トリメチルリシン、カルニチン、またはサッカロピンである。いくつかの実施形態では、Ｋ−アミノ酸実体は、誘導体、例えば、Ｄ−リシンまたはＮ−アセチル−リシンである。
【０１８３】
一部の実施形態では、Ｆ−アミノ酸実体は、前駆体、代謝産物、および誘導体からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｆ−アミノ酸実体は、Ｌ−フェニルアラニン、フェニルピルビン酸塩、チロシン、Ｄ−フェニルアラニン、およびＮ−アセチル−フェニルアラニンからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｆ−アミノ酸実体は、アミノ酸、例えば、Ｌ−フェニルアラニンである。いくつかの実施形態では、Ｆ−アミノ酸実体は、前駆体、例えば、フェニルピルビン酸塩である。いくつかの実施形態では、Ｆ−アミノ酸実体は、代謝産物、例えば、チロシンである。いくつかの実施形態では、Ｆ−アミノ酸実体は、誘導体、例えば、Ｄ−フェニルアラニン、およびＮ−アセチル−フェニルアラニンである。
【０１８４】
一部の実施形態では、Ｔ−アミノ酸実体は、前駆体、代謝産物、および誘導体からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｔ−アミノ酸実体は、Ｌ−トレオニン、ホモセリン、Ｏ−ホスホホモセリン、オキソ酪酸塩、Ｄ−トレオニン、およびＮ−アセチル−トレオニンからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｔ−アミノ酸実体は、アミノ酸、例えば、Ｌ−トレオニンである。いくつかの実施形態では、Ｔ−アミノ酸実体は、前駆体、例えば、ホモセリンまたはＯ−ホスホホモセリンである。いくつかの実施形態では、Ｔ−アミノ酸実体は、代謝産物、例えば、オキソ酪酸塩である。いくつかの実施形態では、Ｔ−アミノ酸実体は、誘導体、例えば、Ｄ−トレオニンまたはＮ−アセチル−トレオニンである。
【０１８５】
一部の実施形態では、アミノ酸実体の誘導体は、アミノ酸エステル（例えば、アミノ酸実体のアルキルエステル、例えば、エチルエステルもしくはメチルエステル）またはケト酸を含む。
【０１８６】
一部の実施形態では、組成物は、Ｌ−ロイシンまたはロイシン代謝産物（例えば、ＨＭＢ）、Ｌ−アルギニンまたはＬ−アルギニン代謝産物（例えば、クレアチンまたはオルニチン）、Ｌ−グルタミン、およびＮＡＣまたはＮＡＣ代謝産物、例えば、グルタチオンを含む。一実施形態では、組成物は、Ｌ−ロイシン、Ｌ−アルギニン、Ｌ−グルタミン、およびＮＡＣを含む。一実施形態では、組成物は、ＨＭＢ、クレアチン、Ｌ−グルタミン、およびグルタチオンを含む。一実施形態では、組成物は、ＨＭＢ、オルニチン、Ｌ−グルタミン、およびグルタチオンを含む。一実施形態では、組成物は、ＨＭＢ、Ｌ−アルギニン、Ｌ−グルタミン、およびＮＡＣを含む。一実施形態では、組成物は、Ｌ−ロイシン、クレアチン、Ｌ−グルタミン、およびＮＡＣを含む。一実施形態では、組成物は、Ｌ−ロイシン、オルニチン、Ｌ−グルタミン、およびＮＡＣを含む。一実施形態では、組成物は、Ｌ−ロイシン、Ｌ−アルギニン、Ｌ−グルタミン、およびグルタチオンを含む。一部の実施形態では、組成物は、さらに、１つまたは複数のＥＡＡ実体を含む。いくつかの実施形態では、ＥＡＡ実体は、Ｈ−アミノ酸実体、Ｋ−アミノ酸実体、Ｆ−アミノ酸実体およびＴ−アミノ酸実体の１つ、２つ、３つ、または４つから選択される。
【０１８７】
一部の実施形態では、ＮＡＣ実体は、システインよりも安定している。いくつかの実施形態では、ＮＡＣ実体は、システインを含まない。一部の実施形態では、ＮＡＣ実体は、グルタチオン（ＧＳＨ）の形成を促進する。
【０１８８】
一部の実施形態では、Ｌ−アミノ酸実体、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、およびＮＡＣ−アミノ酸実体の重量（ｗｔ．）比は、約１〜３：２〜４：２〜４：０．１〜２．５である。いくつかの実施形態では、Ｌ−アミノ酸実体、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、およびＮＡＣ−アミノ酸実体のｗｔ．比は、約２：３：２．６６：０．３である。いくつかの実施形態では、Ｌ−アミノ酸実体、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、およびＮＡＣ−アミノ酸実体のｗｔ．比は、約２：３：２．６６：０．６である。
【０１８９】
一部の実施形態では、組成物は、約４：７〜約１：２の分岐鎖アミノ酸：総アミノ酸の比を含む。
【０１９０】
一部の実施形態では、Ｌ−アミノ酸実体、Ｉ−アミノ酸実体、Ｖ−アミノ酸実体、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、ＮＡＣ−アミノ酸実体、Ｈ−アミノ酸実体、Ｋ−アミノ酸実体、Ｆ−アミノ酸実体、およびＴ−アミノ酸実体のｗｔ．比は、約１〜３：０．５〜１．５：０．５〜１．５：２〜４：２〜４：０．１〜０．５：０．１〜０．５：０．２〜１．０：０．１〜０．５：０．２〜０．７である。いくつかの実施形態では、Ｌ−アミノ酸実体、Ｉ−アミノ酸実体、Ｖ−アミノ酸実体、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、ＮＡＣ−アミノ酸実体、Ｈ−アミノ酸実体、Ｋ−アミノ酸実体、Ｆ−アミノ酸実体、およびＴ−アミノ酸実体のｗｔ．比は、約２．０：１．０：１．０：３．０：２．６６：０．３：０．１６：０．７：０．１６：０．３４である。いくつかの実施形態では、Ｌ−アミノ酸実体、Ｉ−アミノ酸実体、Ｖ−アミノ酸実体、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、ＮＡＣ−アミノ酸実体、Ｈ−アミノ酸実体、Ｋ−アミノ酸実体、Ｆ−アミノ酸実体、およびＴ−アミノ酸実体のｗｔ．比は、約２．０：１．０：１．０：３．０：２．６６：０．３：０．１６：０．７：０．１６：０．６８である。
【０１９１】
一部の実施形態では、存在するアミノ酸の総ｗｔ．は、約４ｇ〜約８０ｇである。いくつかの実施形態では、存在するアミノ酸の総ｗｔ．は、約６ｇ、約１８ｇ、約２４ｇ、約４８ｇ、約６８ｇ、または約７２ｇである。
【０１９２】
一部の実施形態では、組成物は、少なくとも１ｇのＬ−アミノ酸実体、少なくとも０．５ｇのＩ−アミノ酸実体、少なくとも０．５ｇのＶ−アミノ酸実体、少なくとも１．５ｇのＲ−アミノ酸実体、少なくとも１．３３ｇのＱ−アミノ酸実体、少なくとも０．１５ｇのＮＡＣ−アミノ酸実体、少なくとも０．０８ｇのＨ−アミノ酸実体、少なくとも０．３５ｇのＫ−アミノ酸実体、少なくとも０．０８ｇのＦ−アミノ酸実体、および少なくとも０．１７ｇのＴ−アミノ酸実体を含む。一部の実施形態では、組成物は、少なくとも１ｇのＬ−アミノ酸実体、少なくとも０．５ｇのＩ−アミノ酸実体、少なくとも０．５ｇのＶ−アミノ酸実体、少なくとも１．５ｇのＲ−アミノ酸実体、少なくとも１．３３ｇのＱ−アミノ酸実体、少なくとも０．３ｇのＮＡＣ−アミノ酸実体、少なくとも０．０８ｇのＨ−アミノ酸実体、少なくとも０．３５ｇのＫ−アミノ酸実体、少なくとも０．０８ｇのＦ−アミノ酸実体、および少なくとも０．１７ｇのＴ−アミノ酸実体を含む。
【０１９３】
一部の実施形態では、組成物は、少なくとも３ｇのＬ−アミノ酸実体、少なくとも１．５ｇのＩ−アミノ酸実体、少なくとも１．５ｇのＶ−アミノ酸実体、少なくとも４．５ｇのＲ−アミノ酸実体、少なくとも３．９９ｇのＱ−アミノ酸実体、少なくとも０．４５ｇのＮＡＣ−アミノ酸実体、少なくとも０．２４ｇのＨ−アミノ酸実体、少なくとも１．０５ｇのＫ−アミノ酸実体、少なくとも０．２４ｇのＦ−アミノ酸実体、および少なくとも０．５１ｇのＴ−アミノ酸実体を含む。一部の実施形態では、組成物は、少なくとも３ｇのＬ−アミノ酸実体、少なくとも１．５ｇのＩ−アミノ酸実体、少なくとも１．５ｇのＶ−アミノ酸実体、少なくとも４．５ｇのＲ−アミノ酸実体、少なくとも３．９９ｇのＱ−アミノ酸実体、少なくとも０．９ｇのＮＡＣ−アミノ酸実体、少なくとも０．２４ｇのＨ−アミノ酸実体、少なくとも１．０５ｇのＫ−アミノ酸実体、少なくとも０．２４ｇのＦ−アミノ酸実体、および少なくとも０．５１ｇのＴ−アミノ酸実体を含む。
【０１９４】
一部の実施形態では、アミノ酸は、約１０ｗｔ％〜約２０ｗｔ％のＬ−アミノ酸実体、約５ｗｔ％〜約１５ｗｔ％のＩ−アミノ酸実体、約５ｗｔ％〜約１５ｗｔ％のＶ−アミノ酸実体、約２０ｗｔ％〜約４０ｗｔ％のＲ−アミノ酸実体、約１５ｗｔ％〜約３５ｗｔ％のＱ−アミノ酸実体、約１ｗｔ％〜約１０ｗｔ％のＮＡＣ−アミノ酸実体、約０．５ｗｔ％〜約５ｗｔ％のＨ−アミノ酸実体、約３ｗｔ％〜約８ｗｔ％のＫ−アミノ酸実体、約０．５ｗｔ％〜約５ｗｔ％のフェニルアラニン、約１ｗｔ％〜約８ｗｔ％のトレオニンを含む。
【０１９５】
一部の実施形態において、少なくとも１つのアミノ酸実体が、遊離アミノ酸であり、例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、またはそれ以上（例えば、全て）のアミノ酸実体が、遊離アミノ酸である。一部の実施形態では、Ｌ−アミノ酸実体、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、およびＮＡＣ−アミノ酸実体は、遊離アミノ酸実体である。いくつかの実施形態では、Ｌ−アミノ酸実体、Ｉ−アミノ酸実体、Ｖ−アミノ酸実体、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、およびＮＡＣ−アミノ酸実体は、遊離アミノ酸である。いくつかの実施形態では、Ｌ−アミノ酸実体、Ｉ−アミノ酸実体、Ｖ−アミノ酸実体、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、ＮＡＣ−アミノ酸実体、Ｈ−アミノ酸実体、Ｋ−アミノ酸実体、Ｆ−アミノ酸実体、およびＴ−アミノ酸実体は、遊離アミノ酸である。
【０１９６】
一部の実施形態において、少なくとも１つのアミノ酸実体が、塩形態であり、例えば、アミノ酸実体のうちの１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、またはそれ以上（例えば、全て）が、塩形態である。一部の実施形態では、Ｌ−アミノ酸実体、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、およびＮＡＣ−アミノ酸実体は、塩形態である。いくつかの実施形態では、Ｌ−アミノ酸実体、Ｉ−アミノ酸実体、Ｖ−アミノ酸実体、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、およびＮＡＣ−アミノ酸実体は、塩形態である。いくつかの実施形態では、Ｌ−アミノ酸実体、Ｉ−アミノ酸実体、Ｖ−アミノ酸実体、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、ＮＡＣ−アミノ酸実体、Ｈ−アミノ酸実体、Ｋ−アミノ酸実体、Ｆ−アミノ酸実体、およびＴ−アミノ酸実体は、塩形態である。
【０１９７】
一部の実施形態において、組成物は、２〜２０の異なるアミノ酸実体、例えば、５〜１５の異なるアミノ酸実体の組合せを含む。
【０１９８】
一部の実施形態では、組成物は、セリン、グリシン、グルタミン、ＨＭＢ、アルギニン、Ｌ−ロイシン、シトルリン、グルタミン、オルニチン、Ｌ−システイン、シスチン、またはグルタチオンのうちの１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０個、またはそれ以上（例えば、全て）またはそれ以上をさらに含む。
【０１９９】
一部の実施形態では、組成物は、さらに、ＥＡＡ実体（例えば、Ｈ−アミノ酸実体、Ｋ−アミノ酸実体、Ｆ−アミノ酸実体、およびＴ−アミノ酸実体の１つ、２つ、３つ、または４つから選択されるＥＡＡ実体）およびＥＡＡのタンパク質源を含む。
【０２００】
他の実施形態では、組成物は、ＥＡＡ実体（例えば、Ｈ−アミノ酸実体、Ｋ−アミノ酸実体、Ｆ−アミノ酸実体、およびＴ−アミノ酸実体の１つ、２つ、３つ、または４つから選択されるＥＡＡ実体）の代わりに、ＥＡＡのタンパク質源をさらに含む。一部の実施形態では、組成物は、ロイシン、イソロイシン、バリン、アルギニン、グルタミン、Ｎ−アセチルシステイン、ヒスチジン、リシン、フェニルアラニン、およびトレオニンを含む。
【０２０１】
一部の実施形態では、組成物は、アルギニン、グルタミン、Ｎ−アセチルシステイン；ロイシン、イソロイシン、およびバリンの１つ、２つ、または全部から選択されるＢＣＡＡ；ならびにヒスチジン、リシン、およびトレオニンの１つ、２つ、または全部から選択される必須アミノ酸ＥＡＡを含む。
【０２０２】
一部の実施形態では、ＢＣＡＡは、ロイシンである。
【０２０３】
一部の実施形態では、ＢＣＡＡは、イソロイシンである。
【０２０４】
一部の実施形態では、ＢＣＡＡは、バリンである。
【０２０５】
一部の実施形態では、ＢＣＡＡは、ロイシンおよびイソロイシンである。
【０２０６】
一部の実施形態では、ＢＣＡＡは、ロイシンおよびバリンである。
【０２０７】
一部の実施形態では、ＢＣＡＡは、イソロイシンおよびバリンである。
【０２０８】
一部の実施形態では、ＢＣＡＡは、ロイシン、イソロイシン、およびバリンである。
【０２０９】
一部の実施形態では、ＥＡＡは、ヒスチジンである。
【０２１０】
一部の実施形態では、ＥＡＡは、リシンである。
【０２１１】
一部の実施形態では、ＥＡＡは、トレオニンである。
【０２１２】
一部の実施形態では、ＥＡＡは、ヒスチジンおよびリシンである。
【０２１３】
一部の実施形態では、ＥＡＡは、リシンおよびトレオニンである。
【０２１４】
一部の実施形態では、ＥＡＡは、ヒスチジン、リシン、およびトレオニンである。
【０２１５】
本開示の一態様は、遊離アミノ酸と、１種もしくは複数種の薬学的に許容される賦形剤とを含む組成物を提供し、ここで、アミノ酸は、ロイシン、イソロイシン、バリン、アルギニン、グルタミン、Ｎ−アセチルシステイン、ヒスチジン、リシン、フェニルアラニン、およびトレオニンを含む。
【０２１６】
本開示の一態様は、遊離アミノ酸と、１種もしくは複数種の薬学的に許容される賦形剤とを含む組成物を提供し、ここで、アミノ酸は、ロイシン、イソロイシン、バリン、アルギニン、グルタミン、Ｎ−アセチルシステイン、ヒスチジン、リシン、フェニルアラニン、およびトレオニンから構成される。
【０２１７】
一部の実施形態では、組成物は、約４：７〜約１：２の分岐鎖アミノ酸：総アミノ酸の比を含む。一部の実施形態では、組成物は、約４：７の分岐鎖アミノ酸：総アミノ酸の比を含む。一部の実施形態では、組成物は、約１：２の分岐鎖アミノ酸：総アミノ酸の比を含む。
【０２１８】
一部の実施形態では、ロイシン、イソロイシン、バリン、アルギニン、グルタミン、Ｎ−アセチルシステイン、ヒスチジン、リシン、フェニルアラニン、およびトレオニンは、約２．０：１．０：１．０：３．０：２．６６：０．３：０．１６：０．７：０．１６：０．３４の重量比で存在する。
【０２１９】
一部の実施形態では、アルギニンは、アルギニンＨＣｌを含む。一部の実施形態では、ロイシン、イソロイシン、バリン、アルギニンＨＣｌ、グルタミン、Ｎ−アセチルシステイン、ヒスチジン、リシン、フェニルアラニン、およびトレオニンは、約２．０：１．０：１．０：３．６２：２．６６：０．３：０．１６：０．７：０．１６：０．３４の重量比で存在する。
【０２２０】
一部の実施形態では、ロイシン、イソロイシン、バリン、アルギニン、グルタミン、Ｎ−アセチルシステイン、ヒスチジン、リシン、フェニルアラニン、およびトレオニンは、約２：１：１：３：４：０．５：０．１６：０．５：０．１６：０．３４の重量比で存在する。
【０２２１】
一部の実施形態では、アミノ酸：ロイシン、イソロイシン、バリン、アルギニン、グルタミン、Ｎ−アセチルシステイン、ヒスチジン、リシン、フェニルアラニン、およびトレオニンは、約２：１：１：３：２．６７：０．３：０．１７：０．５：０．１７：０．３４の重量比で存在する。
【０２２２】
一部の実施形態では、存在するアミノ酸の総重量は、約４ｇ〜約８０ｇである。一部の実施形態では、存在するアミノ酸の総重量は、約４ｇ〜約１５ｇ（例えば、約６ｇ）である。一部の実施形態では、存在するアミノ酸の総重量は、約１５ｇ〜約２０ｇ（例えば、約１８ｇ）である。一部の実施形態では、存在するアミノ酸の総重量は、約２０ｇ〜約４０ｇ（例えば、約２４ｇ）である。一部の実施形態では、存在するアミノ酸の総重量は、約４０ｇ〜約８０ｇ（例えば、約７２ｇ）である。
【０２２３】
一部の実施形態では、組成物は、少なくとも１ｇのロイシン、少なくとも０．５ｇのイソロイシン、少なくとも０．５ｇのバリン、少なくとも１．５ｇのアルギニン、少なくとも１．３３ｇのグルタミン、少なくとも０．１５ｇのＮ−アセチルシステイン、少なくとも０．０８ｇのヒスチジン、少なくとも０．３５ｇのリシン、少なくとも０．０８ｇのフェニルアラニン、および少なくとも０．１７ｇのトレオニンを含む。
【０２２４】
一部の実施形態では、組成物は、約１ｇのロイシン、約０．５ｇのイソロイシン、約０．５ｇのバリン、約１．５ｇのアルギニン、約１．３３ｇのグルタミン、約０．１５ｇのＮ−アセチルシステイン、約０．０８ｇのヒスチジン、約０．３５ｇのリシン、約０．０８ｇのフェニルアラニン、および約０．１７ｇのトレオニンを含む。
【０２２５】
一部の実施形態では、組成物は、少なくとも３ｇのロイシン、少なくとも１．５ｇのイソロイシン、少なくとも１．５ｇのバリン、少なくとも４．５ｇのアルギニン、少なくとも３．９９ｇのグルタミン、少なくとも０．４５ｇのＮ−アセチルシステイン、少なくとも０．２４ｇのヒスチジン、少なくとも１．０５ｇのリシン、少なくとも０．２４ｇのフェニルアラニン、および少なくとも０．５１ｇのトレオニンを含む。一部の実施形態では、組成物は、約３ｇのロイシン、約１．５ｇのイソロイシン、約１．５ｇのバリン、約４．５ｇのアルギニン、約３．９９ｇのグルタミン、約０．４５ｇのＮ−アセチルシステイン、約０．２４ｇのヒスチジン、約１．０５ｇのリシン、約０．２４ｇのフェニルアラニン、および約０．５１ｇのトレオニンを含む。
【０２２６】
一部の実施形態では、組成物は、約４．０ｇのロイシン、約２．０ｇのイソロイシン、約２．０ｇのバリン、約６．０ｇのアルギニン（または約７．２ｇのアルギニンＨＣｌ）、約５．３３ｇのグルタミン、約０．６ｇのＮ−アセチルシステイン、約０．３２ｇのヒスチジン、約１．４ｇのリシン、約０．３２ｇのフェニルアラニンおよび約０．６８ｇのトレオニンを含む。
【０２２７】
一部の実施形態では、組成物は、約１０ｗｔ％〜約２０ｗｔ％のロイシン、約５ｗｔ％〜約１５ｗｔ％のイソロイシン、約５ｗｔ％〜約１５ｗｔ％のバリン、約２０ｗｔ％〜約４０ｗｔ％のアルギニン、約１５ｗｔ％〜約３５ｗｔ％のグルタミン、約１ｗｔ％〜約１０ｗｔ％のＮ−アセチルシステイン、約０．５ｗｔ％〜約５ｗｔ％のヒスチジン、約３ｗｔ％〜約８ｗｔ％のリシン、約０．５ｗｔ％〜約５ｗｔ％のフェニルアラニン、約１ｗｔ％〜約８ｗｔ％のトレオニンを含む。
【０２２８】
例示的アミノ酸組成物は、その規定アミノ酸成分として、２．０：１．０：１．０：３．６２：２．６６：０．３：０．１６：０．７：０．１６：０．３４のｗｔ．比で、ロイシン、イソロイシン、バリン、アルギニンＨＣｌ、グルタミン、Ｎ−アセチルシステイン、ヒスチジン、リシン、フェニルアラニン、およびトレオニンを含む（表３）。アミノ酸組成物は、その規定アミノ酸成分として、２．０：１．０：１．０：３．０：２．６６：０．３：０．１６：０．７：０．１６：０．３４のｗｔ．比で、ロイシン、イソロイシン、バリン、アルギニン、グルタミン、Ｎ−アセチルシステイン、ヒスチジン、リシン、フェニルアラニン、およびトレオニンを含む。
【０２２９】
【表３】
2020502183.tif 000005
【０２３０】
組成物は、約６ｇの総アミノ酸を含むパケットとして投与される。
【０２３１】
一部の実施形態では、組成物は、約６ｇの総アミノ酸の用量で１日３回投与される。一部の実施形態では、被験者（例えば、被験者は、加齢、損傷、萎縮、感染症、または疾患による筋肉機能低下を有するか、または有すると特定されている）の筋肉機能を例えば増強するために、１日約１８ｇ、約２２、約２４ｇ、約６８ｇまたは約７２ｇの総アミノ酸が投与される。一部の実施形態では、それを必要とする被験者における固定、栄養失調、空腹、加齢、オートファジー、タンパク質合成の低下、同化抵抗性、接合部完全性（例えば、神経筋接合部完全性）、インスリン抵抗性、ミトコンドリア生合成の低下、アナプレロシス、またはエネルギー欠損の１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、もしくはそれ以上（例えば、全部）を治療するために、１日約１８ｇ、約２２、約２４ｇ、約６８ｇまたは約７２ｇの総アミノ酸が投与される。
【０２３２】
一部の実施形態では、組成物は、約２４ｇの総アミノ酸の用量で１日３回投与される。一部の実施形態では、組成物は、１日約４８ｇの総アミノ酸が投与される。一部の実施形態では、組成物は、１日約６８ｇの総アミノ酸が投与される。一部の実施形態では、被験者（例えば、被験者は、加齢、損傷、萎縮、感染症、または疾患による筋肉機能低下を有するか、または有すると特定されている）の筋肉機能を増強するために、１日約７２ｇの総アミノ酸が投与される。一部の実施形態では、それを必要とする被験者における固定、栄養失調、空腹、加齢、オートファジー、タンパク質合成の低下、同化抵抗性、接合部完全性（例えば、神経筋接合部完全性）、インスリン抵抗性、ミトコンドリア生合成の低下、アナプレロシス、またはエネルギー欠損の例えば１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、もしくはそれ以上（例えば、全部）を治療するために、１日約６８または約７２ｇの総アミノ酸が投与される。
【０２３３】
本開示は、少なくとも４種の異なるアミノ酸実体を含む組成物も提供し、ここで、組成物は、以下：
ａ）ｍＴＯＲＣ１の活性化；
ｂ）タンパク質合成の活性化、および／またはタンパク質異化の阻害；
ｃ）インスリン感受性または耐糖能の改善、例えば、増大；あるいは
ｄ）炎症の軽減
の１つ、２つ、３つ、または全部が可能であるが；
但し、少なくとも１種のアミノ酸実体は、長さが２０アミノ酸残基を超えるポリペプチドではないことを条件とする。
【０２３４】
本開示は、少なくとも４種の異なるアミノ酸実体を含む組成物も提供し、ここで、前記組成物は、被験者に投与されると、以下：
ａ）ｍＴＯＲＣ１の活性化；
ｂ）タンパク質合成の活性化、および／またはタンパク質異化の阻害；
ｃ）インスリン感受性または耐糖能の改善；あるいは
ｄ）炎症の軽減
の１つ、２つ、３つ、または全部をもたらすが；
但し、少なくとも１種のアミノ酸実体は、長さが２０アミノ酸残基を超えるポリペプチドではないことを条件とする。
【０２３５】
一部の実施形態では、タンパク質合成は、筋タンパク質合成である。一部の実施形態では、タンパク質異化は、筋タンパク質異化である。
【０２３６】
一部の実施形態では、ｍＴＯＲＣ１を活性化する組成物は、１種または複数種の分岐鎖アミノ酸（ＢＣＡＡ）、１種または複数種の条件付き必須アミノ酸（ＣＥＡＡ）、１種または複数種の必須アミノ酸（ＥＡＡ）、および抗酸化剤もしくは活性酸素種（ＲＯＳ）スカベンジャーを含む。
【０２３７】
一部の実施形態では、タンパク質合成を活性化するか、またはタンパク質異化を阻害する少なくとも１種のアミノ酸実体は、１種または複数種のＢＣＡＡ、１種または複数種のＣＥＡＡ、１種または複数種のＥＡＡ、および抗酸化剤もしくはＲＯＳスカベンジャーを含む。
【０２３８】
一部の実施形態では、インスリン感受性または耐糖能を改善する少なくとも１種のアミノ酸実体は、１種または複数種のＢＣＡＡ、１種または複数種のＣＥＡＡ、１種または複数種のＥＡＡ、および抗酸化剤もしくはＲＯＳスカベンジャーを含む。
【０２３９】
一部の実施形態では、炎症を軽減する少なくとも１種のアミノ酸実体は、１種または複数種のＢＣＡＡ、１種または複数種のＣＥＡＡ、１種または複数種のＥＡＡ、および抗酸化剤もしくはＲＯＳスカベンジャーを含む。
【０２４０】
一部の実施形態では、ＢＣＡＡは、Ｌ−アミノ酸実体を含む。
【０２４１】
一部の実施形態では、ＢＣＡＡは、Ｌ−アミノ酸実体およびＩ−アミノ酸実体を含む。
【０２４２】
一部の実施形態では、ＢＣＡＡは、Ｌ−アミノ酸実体およびＶ−アミノ酸実体を含む。
【０２４３】
一部の実施形態では、ＢＣＡＡは、Ｌ−アミノ酸実体、Ｖ−アミノ酸実体、およびＩ−アミノ酸実体を含む。
【０２４４】
一部の実施形態では、ＣＥＡＡは、Ｒ−アミノ酸実体を含む。
【０２４５】
一部の実施形態では、ＣＥＡＡは、Ｑ−アミノ酸実体を含む。
【０２４６】
一部の実施形態では、ＣＥＡＡは、Ｒ−アミノ酸実体およびＱ−アミノ酸実体を含む。
【０２４７】
一部の実施形態では、抗酸化剤またはＲＯＳスカベンジャーは、ＮＡＣ実体、例えば、ＮＡＣを含む。
【０２４８】
一部の実施形態では、ＥＡＡ実体は、Ｈ−アミノ酸実体、Ｋ−アミノ酸実体、Ｆ−アミノ酸実体、およびＴ−アミノ酸実体の１つ、２つ、３つ、または４つから選択される。
【０２４９】
一部の実施形態では、組成物は、例えば、実施例１に記載される通り、ｍＴＯＲＣ１基質リン酸化、例えば、Ｐ−ｒｐＡ６リン酸化を測定するアッセイ、例えば、ＥＬＩＳＡおよび／または細胞キナーゼアッセイを用いて検出されるとき、例えば、標準対照組成物（例えば、Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−バリンを含むアミノ酸組成物；Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−バリン、Ｌ−アルギニン、およびＬ−グルタミンを含むアミノ酸組成物；Ｌ−アルギニン、Ｌ−グルタミン、およびＮＡＣを含むアミノ酸組成物；Ｌ−グルタミン；またはＮＡＣ）と比較して、ｍＴＯＲＣ１を少なくとも２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、もしくは９９％活性化することができる。
【０２５０】
一部の実施形態では、組成物は、例えば、実施例１に記載される通り、ｍＴＯＲＣ１基質リン酸化、例えば、Ｐ−ｒｐＳ６リン酸化を測定するアッセイ、例えば、ＥＬＩＳＡおよび／または細胞キナーゼアッセイを用いて検出されるとき、例えば、標準対照組成物（例えば、Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−バリンを含むアミノ酸組成物；Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−バリン、Ｌ−アルギニン、およびＬ−グルタミンを含むアミノ酸組成物；Ｌ−アルギニン、Ｌ−グルタミン、およびＮＡＣを含むアミノ酸組成物；Ｌ−グルタミン；またはＮＡＣ）と比較して、ｍＴＯＲＣ１基質を少なくとも２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、もしくは９９％リン酸化すること（例えば、Ｐ−ｒｐＳ６リン酸化）ができる。
【０２５１】
一部の実施形態では、組成物は、例えば、実施例２に記載される通り、筋芽細胞、例えば、Ｃ２Ｃ１２細胞の計数、例えば、核染色、例えば、ヘキスト（Ｈｏｅｃｈｅｓｔ）染色により検出したとき、例えば、標準対照組成物（例えば、Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−バリンを含むアミノ酸組成物；Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−バリン、Ｌ−アルギニン、およびＬ−グルタミンを含むアミノ酸組成物；Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−バリン、Ｌ−アルギニン、およびＮＡＣを含むアミノ酸組成物；Ｌ−グルタミン、およびＮＡＣ；Ｌ−グルタミン；ＮＡＣ；またはＬ−ロイシン、Ｌ−アルギニン、Ｌ−グルタミン、ＮＡＣ、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−リシン、Ｌ−フェニルアラニン、およびＬ−トレオニンを含むアミノ酸組成物）と比較して、筋形成を少なくとも２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、もしくは９９％増大することができる。
【０２５２】
一部の実施形態では、組成物は、例えば、実施例２に記載される通り、筋芽細胞、例えば、Ｃ２Ｃ１２細胞の計数、例えば、核染色、例えば、ヘキスト（Ｈｏｅｃｈｅｓｔ）染色により検出したとき、例えば、標準対照組成物（例えば、Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−バリンを含むアミノ酸組成物；Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−バリン、Ｌ−アルギニン、およびＬ−グルタミンを含むアミノ酸組成物；Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−バリン、Ｌ−アルギニン、およびＮＡＣを含むアミノ酸組成物；Ｌ−グルタミン、およびＮＡＣ；Ｌ−グルタミン；ＮＡＣ；またはＬ−ロイシン、Ｌ−アルギニン、Ｌ−グルタミン、ＮＡＣ、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−リシン、Ｌ−フェニルアラニン、およびＬ−トレオニンを含むアミノ酸組成物）と比較して、筋芽細胞数を少なくとも２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、もしくは９９％増加することができる。
【０２５３】
一部の実施形態では、組成物は、例えば、実施例３に記載される通り、例えば、Ｃ２Ｃ１２細胞中のＭｙｏＤおよび／またはミオゲニン（Ｍｙｏｇｅｎｉｎ）の増加を検出することにより、例えば、免疫組織化学を用いて検出したとき、例えば、標準対照組成物（例えば、Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−バリンを含むアミノ酸組成物；Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−バリン、Ｌ−アルギニン、およびＬ−グルタミンを含むアミノ酸組成物；Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−バリン、Ｌ−アルギニン、およびＮＡＣを含むアミノ酸組成物；Ｌ−グルタミン、およびＮＡＣ；Ｌ−グルタミン；ＮＡＣ；またはＬ−ロイシン、Ｌ−アルギニン、Ｌ−グルタミン、ＮＡＣ、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−リシン、Ｌ−フェニルアラニン、およびＬ−トレオニンを含むアミノ酸組成物）と比較して、筋管成長を少なくとも２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、もしくは９９％増大することができる。
【０２５４】
一部の実施形態では、組成物は、例えば、実施例３に記載される通り、例えば、Ｃ２Ｃ１２細胞中のＭｙｏＤおよび／またはミオゲニン（Ｍｙｏｇｅｎｉｎ）の増加の検出により検出したとき、例えば、免疫組織化学を用いて検出したとき、例えば、標準対照組成物（例えば、Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−バリンを含むアミノ酸組成物；Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−バリン、Ｌ−アルギニン、およびＬ−グルタミンを含むアミノ酸組成物；Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−バリン、Ｌ−アルギニン、およびＮＡＣを含むアミノ酸組成物；Ｌ−グルタミン、およびＮＡＣ；Ｌ−グルタミン；ＮＡＣ；またはＬ−ロイシン、Ｌ−アルギニン、Ｌ−グルタミン、ＮＡＣ、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−リシン、Ｌ−フェニルアラニン、およびＬ−トレオニンを含むアミノ酸組成物）と比較して、ＭｙｏＤおよび／またはミオゲニン（Ｍｙｏｇｅｎｉｎ）を少なくとも２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、もしくは９９％増加することができる。
【０２５５】
一部の実施形態では、組成物は、培養した筋管またはげっ歯類のいずれかにおいてタンパク質の合成比速度（ＦＳＲ）を測定するアッセイを用いて検出したとき、例えば、標準対照組成物と比較して、少なくとも２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、もしくは９９％タンパク質合成を活性化する、かつ／またはタンパク質異化を阻害することができる。
【０２５６】
一部の実施形態では、組成物は、プロテアソーム活性、例えば、筋肉組織中のプロテアソーム活性、例えば、骨格筋組織中のプロテアソーム活性を測定するアッセイを用いて検出したとき、例えば、標準対照組成物と比較して、タンパク質異化を少なくとも２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、もしくは９９％阻害することができる。
【０２５７】
一部の実施形態では、組成物は、培養した筋管またはげっ歯類のいずれかにおいてインスリン刺激グルコース処理またはグルコース誘発性インスリン分泌を測定するアッセイを用いて検出したとき、例えば、標準対照組成物と比較して、インスリン感受性または耐糖能を少なくとも２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、もしくは９９％改善することができる。
【０２５８】
一部の実施形態では、組成物は、細胞中またはインビボのいずれかでサイトカインもしくはコラーゲン生成を測定するアッセイを用いて検出したとき、例えば、標準対照組成物と比較して、炎症を少なくとも２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、もしくは９９％軽減することができる。
【０２５９】
一部の実施形態において、対照組成物は、単一のアミノ酸実体、例えば、遊離アミノ酸としてそれぞれ別々にアッセイされる、Ｌ−アミノ酸実体、Ｉ−アミノ酸実体、Ｖ−アミノ酸実体、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、またはＮＡＣ−アミノ酸実体、またはアミノ酸実体の組合せ（例えば、Ｌ−アミノ酸実体、Ｉ−アミノ酸実体、およびＶ−アミノ酸実体；Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、およびＮＡＣ−アミノ酸実体；Ｌ−アミノ酸実体、Ｉ−アミノ酸実体、Ｖ−アミノ酸実体、Ｒ−アミノ酸実体、およびＱ−アミノ酸実体）を含む。いくつかの実施形態では、対照組成物は、ビヒクル（例えば、ＰＢＳまたは生理食塩水）を含む。
【０２６０】
アミノ酸組成物の製造
組成物を作製するのに使用されるアミノ酸は、分散および／または可溶化を補助するために、凝集され、および／またはインスタント化され得る（ｉｎｓｔａｎｔｉｚｅｄ）。
【０２６１】
本開示のアミノ酸組成物は、以下の供給源からのアミノ酸およびアミノ酸誘導体を用いて作製され得るか、または他の供給源が使用され得る：例えば、ＦＵＳＩ−ＢＣＡＡ（商標）インスタント化ブレンド（Ｉｎｓｔａｎｔｉｚｅｄ  Ｂｌｅｎｄ）（２：１：１の重量比でＬ−ロイシン、Ｌ−イソロイシンおよびＬ−バリン）、ＦＵＳＩＬ（商標）インスタント化Ｌ−ロイシン、Ｌ−アルギニンＨＣｌ、Ｌ−グルタミンおよび他のアミノ酸が、味の素株式会社（Ａｊｉｎｏｍｏｔｏ  Ｃｏ．，Ｉｎｃ）から入手可能であり；Ｎ−アセチル−システインが、Ｓｐｅｃｔｒｕｍ  Ｃｈｅｍｉｃａｌから入手可能である。
【０２６２】
本開示のアミノ酸組成物を製造するために、以下の一般的な工程が使用され得る：出発材料（個々のアミノ酸および賦形剤）が、混合ユニット中で混合され、続いて、混合均一性およびアミノ酸含量が確認され、混合された粉末がスティックパックまたは他の単位剤形へと充填され得る。スティックパックまたは他の単位剤形の内容物は、経口投与のために使用時に水中に分散され得る。
【０２６３】
製剤
本開示の医薬組成物は、経口使用のため（例えば、錠剤、トローチ剤、硬カプセル剤もしくは軟カプセル剤、水性もしくは油性懸濁液、乳剤、分散性粉末もしくは顆粒剤、シロップもしくはエリキシル剤、医療食製品、栄養補給食品として）、局所使用のため（例えば、クリーム、軟膏、ゲル、または水性もしくは油性溶液もしくは懸濁液として）、吸入による投与のため（例えば、微粉化粉末として）非経口投与のため（例えば、静脈内、皮下、筋肉内投与用の滅菌水性もしくは油性溶液として、または直腸投与用の坐薬として）または経腸投与のため（例えば、経管栄養法による）に好適な形態であり得る。
【０２６４】
賦形剤
本開示のアミノ酸組成物は、１つまたは複数の賦形剤とともに配合または製剤化され得る。好適な賦形剤の非限定的な例としては、味物質、香料、緩衝剤、保存料、安定剤、結合剤、圧密剤（ｃｏｍｐａｃｔｉｏｎ  ａｇｅｎｔ）、潤滑剤、分散促進剤、崩壊剤、香味料、甘味料、および着色剤が挙げられる。
【０２６５】
一部の実施形態では、賦形剤は、緩衝剤を含む。好適な緩衝剤の非限定的な例としては、クエン酸、クエン酸ナトリウム、炭酸マグネシウム、重炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、および重炭酸カルシウムが挙げられる。
【０２６６】
一部の実施形態では、賦形剤は、保存料を含む。好適な保存料の非限定的な例としては、酸化防止剤、例えばα−トコフェロールおよびアスコルベート、ならびに抗菌剤、例えばパラベン、クロロブタノール、およびフェノールが挙げられる。
【０２６７】
一部の実施形態では、組成物は、賦形剤として結合剤を含む。好適な結合剤の非限定的な例としては、でんぷん、アルファでんぷん、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、セルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース、ポリアクリルアミド、ポリビニルオキソアゾリドン（ｐｏｌｙｖｉｎｙｌｏｘｏａｚｏｌｉｄｏｎｅ）、ポリビニルアルコール、Ｃ１２〜Ｃ１８脂肪酸アルコール、ポリエチレングリコール、ポリオール、サッカリド、オリゴ糖、およびそれらの組合せが挙げられる。
【０２６８】
一部の実施形態では、組成物は、賦形剤として潤滑剤を含む。好適な潤滑剤の非限定的な例としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸亜鉛、硬化植物油、ステロテックス（ｓｔｅｒｏｔｅｘ）、モノステアリン酸ポリオキシエチレン、タルク、ポリエチレングリコール、安息香酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウム、および軽油が挙げられる。
【０２６９】
一部の実施形態では、組成物は、賦形剤として分散促進剤を含む。好適な分散剤の非限定的な例としては、でんぷん、アルギン酸、ポリビニルピロリドン、グアーガム、カオリン、キサンタンガム、ベントナイト、精製木材セルロース、デンプングリコール酸ナトリウム、イソアモルファスシリケート（ｉｓｏａｍｏｒｐｈｏｕｓ  ｓｉｌｉｃａｔｅ）、および高ＨＬＢ乳化剤界面活性剤としての微結晶性セルロースが挙げられる。
【０２７０】
一部の実施形態では、組成物は、賦形剤として崩壊剤を含む。一部の実施形態では、崩壊剤は、非発泡性崩壊剤である。好適な非発泡性崩壊剤の非限定的な例としては、でんぷん（トウモロコシでんぷん、ジャガイモデンプン、それらのアルファ化および加工でんぷんなど）、甘味料、例えばベントナイトなどの粘土、微結晶性セルロース、アルギン酸塩、デンプングリコール酸ナトリウム、ガム（寒天、グアー、イナゴマメ、カラヤ、ペクチン、およびトラガカントなど）が挙げられる。一部の実施形態では、崩壊剤は、発泡性崩壊剤である。好適な発泡性崩壊剤の非限定的な例としては、クエン酸と組み合わされた炭酸水素ナトリウム、および酒石酸と組み合わされた炭酸水素ナトリウムが挙げられる。
【０２７１】
一部の実施形態では、賦形剤は、香味料を含む。香味料は、合成香味油および香味芳香族化合物；天然油；植物、葉、花、および果実からの抽出物；ならびにそれらの組合せから選択され得る。一部の実施形態では、香味料は、ケイ皮油；ウインターグリーン油；ペパーミント油；クローバー油；干し草油（ｈａｙ  ｏｉｌ）；アニス油；ユーカリ；バニラ；レモン油、オレンジ油、ブドウおよびグレープフルーツ油などの柑橘類油；ならびにリンゴ、モモ、セイヨウナシ、イチゴ、ラズベリー、サクランボ、プラム、パイナップル、およびアンズを含む果実エキスから選択される。
【０２７２】
一部の実施形態では、賦形剤は、甘味料を含む。好適な甘味料の非限定的な例としては、グルコース（コーンシロップ）、デキストロース、転化糖、フルクトース、およびそれらの混合物（担体として使用されない場合）；サッカリンおよびナトリウム塩などのその様々な塩；アスパルテームなどのジペプチド甘味料；ジヒドロカルコン化合物、グリチルリチン；ステビア（Ｓｔｅｖｉａ  Ｒｅｂａｕｄｉａｎａ）（ステビオシド）；スクラロースなどのスクロースのクロロ誘導体；およびソルビトール、マンニトール、キシリトールなどの糖アルコールが挙げられる。水素化でんぷん加水分解物および合成甘味料３，６−ジヒドロ−６−メチル−１，２，３−オキサチアジン−４−オン−２，２−ジオキシド、特に、カリウム塩（アセスルファム−Ｋ）、ならびにそのナトリウム塩およびカルシウム塩も考えられる。
【０２７３】
一部の実施形態では、組成物は、着色剤を含む。好適な着色剤の非限定的な例としては、食品、医薬品、および化粧品用着色剤（ＦＤ＆Ｃ）、医薬品および化粧品用着色剤（Ｄ＆Ｃ）、ならびに外用医薬品および化粧品用着色剤（Ｅｘｔ．Ｄ＆Ｃ）が挙げられる。着色剤は、染料またはそれらの対応するレーキとして使用され得る。
【０２７４】
特定の賦形剤は、クエン酸、レシチン、（例えばＡｌｃｏｌｅｃ  Ｆ１００）、甘味料（例えばスクラロース、微粉化スクラロースＮＦ、アセスルファムカリウム（例えばＡｃｅ−Ｋ））、分散促進剤（例えばキサンタンガム（例えばＴｉｃａｘａｎ  Ｒａｐｉｄ−３））、香味料（例えばバニラカスタード＃４３０６、Ｎａｔ  Ｏｒａｎｇｅ  ＷＯＮＦ  ＃１３２６、ライム８６５．００３２Ｕ、およびレモン８６２．２１６９Ｕ）、苦味マスキング剤（例えば９３６．２１６０Ｕ）、および天然または人工着色料（例えばＦＤ＆Ｃ  Ｙｅｌｌｏｗ  ６）のうちの１つまたは複数を含み得る。
【０２７５】
治療の方法
本明細書に記載の組成物は、例えば、筋肉疾患または障害を有する患者において、筋肉機能を改善、例えば、増強するために、投与することができる。本開示はまた、固定、栄養失調、空腹、加齢、オートファジー、タンパク質合成の低下、同化抵抗性、神経筋接合部完全性、インスリン抵抗性、ミトコンドリア生合成低下、アナプレロシス、またはエネルギー欠損の１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、もしくはそれ以上（例えば、全部）から選択される生理学的症状を治療する方法も提供される。本方法は、それを必要とする被験者に、有効量の組成物を投与するステップを含む。一部の実施形態では、被験者は、希少な筋肉疾患を有する。一部の実施形態では、被験者は、筋肉萎縮、サルコペニア、筋肉低下、筋肉減退、悪液質、薬剤性ミオパチー、筋ジストロフィー、またはミオペニアを有する。
【０２７６】
一部の実施形態では、被験者は、筋肉疾患または障害を有する。一部の実施形態では、筋肉疾患または障害は、ジストロフィーである。一部の実施形態では、筋肉疾患または障害は、筋強直性ジストロフィーである。一部の実施形態では、筋肉疾患または障害は、ＤＭ１である。
【０２７７】
一部の実施形態では、筋肉疾患または障害は、薬剤性ミオパチーである。一部の実施形態では、筋肉疾患または障害は、スタチン誘発性ミオパチーである。一部の実施形態では、筋肉疾患または障害は、ステロイド誘発性ミオパチーである。一部の実施形態では、筋肉疾患または障害は、免疫抑制剤誘発性ミオパチーである。一部の実施形態では、筋肉疾患または障害は、化学療法薬誘発性ミオパチーである。一部の実施形態では、筋肉疾患または障害は、アルコール誘発性ミオパチーである。
【０２７８】
一部の実施形態では、被験者は、骨折または他の外傷を有する。一部の実施形態では、被験者は、薬剤性ミオパチーを有する。一部の実施形態では、被験者は、スタチン誘発性ミオパチー有する。一部の実施形態では、被験者は、ステロイド誘発性ミオパチーを有する。一部の実施形態では、被験者は、免疫抑制剤誘発性ミオパチーを有する。一部の実施形態では、被験者は、化学療法薬誘発性ミオパチーを有する。一部の実施形態では、被験者は、アルコール誘発性ミオパチーを有する。一部の実施形態では、本方法は、固定を治療するために、それを必要とする被験者に、有効量の組成物を投与するステップを含む。一部の実施形態では、被験者は、希少な筋肉疾患を有する。一部の実施形態では、被験者は、筋肉萎縮、サルコペニア、筋肉低下、筋肉減退、悪液質、薬剤性ミオパチー、筋ジストロフィー、またはミオペニアを有する。
【０２７９】
一部の実施形態では、本方法は、栄養失調を治療するために、それを必要とする被験者に、有効量の組成物を投与するステップを含む。一部の実施形態では、被験者は、希少な筋肉疾患を有する。一部の実施形態では、被験者は、筋肉萎縮、サルコペニア、筋肉低下、筋肉減退、悪液質、薬剤性ミオパチー、筋ジストロフィー、またはミオペニアを有する。
【０２８０】
一部の実施形態では、本方法は、空腹を治療するために、それを必要とする被験者に、有効量の組成物を投与するステップを含む。一部の実施形態では、被験者は、希少な筋肉疾患を有する。一部の実施形態では、被験者は、筋肉萎縮、サルコペニア、筋肉低下、筋肉減退、悪液質、薬剤性ミオパチー、筋ジストロフィー、またはミオペニアを有する。
【０２８１】
一部の実施形態では、本方法は、加齢を治療するために、それを必要とする被験者に、有効量の組成物を投与するステップを含む。一部の実施形態では、被験者は、希少な筋肉疾患を有する。一部の実施形態では、被験者は、筋肉萎縮、サルコペニア、筋肉低下、筋肉減退、悪液質、薬剤性ミオパチー、筋ジストロフィー、またはミオペニアを有する。
【０２８２】
一部の実施形態では、本方法は、オートファジーを治療するために、それを必要とする被験者に、有効量の組成物を投与するステップを含む。一部の実施形態では、被験者は、希少な筋肉疾患を有する。一部の実施形態では、被験者は、筋肉萎縮、サルコペニア、筋肉低下、筋肉減退、悪液質、薬剤性ミオパチー、筋ジストロフィー、またはミオペニアを有する。
【０２８３】
一部の実施形態では、本方法は、タンパク質合成の低下を治療するために、それを必要とする被験者に、有効量の組成物を投与するステップを含む。一部の実施形態では、被験者は、希少な筋肉疾患を有する。一部の実施形態では、被験者は、筋肉萎縮、サルコペニア、筋肉低下、筋肉減退、悪液質、薬剤性ミオパチー、筋ジストロフィー、またはミオペニアを有する。
【０２８４】
一部の実施形態では、本方法は、同化抵抗性を治療するために、それを必要とする被験者に、有効量の組成物を投与するステップを含む。一部の実施形態では、被験者は、希少な筋肉疾患を有する。一部の実施形態では、被験者は、筋肉萎縮、サルコペニア、筋肉低下、筋肉減退、悪液質、薬剤性ミオパチー、筋ジストロフィー、またはミオペニアを有する。
【０２８５】
一部の実施形態では、本方法は、接合部完全性（例えば、神経筋接合部完全性）を治療するために、それを必要とする被験者に、有効量の組成物を投与するステップを含む。一部の実施形態では、被験者は、希少な筋肉疾患を有する。一部の実施形態では、被験者は、筋肉萎縮、サルコペニア、筋肉低下、筋肉減退、悪液質、薬剤性ミオパチー、筋ジストロフィー、またはミオペニアを有する。
【０２８６】
一部の実施形態では、本方法は、インスリン抵抗性を治療するために、それを必要とする被験者に、有効量の組成物を投与するステップを含む。一部の実施形態では、被験者は、希少な筋肉疾患を有する。一部の実施形態では、被験者は筋肉萎縮、サルコペニア、筋肉低下、筋肉減退、悪液質、薬剤性ミオパチー、筋ジストロフィー、またはミオペニアを有する。
【０２８７】
一部の実施形態では、本方法は、ミトコンドリア生合成の低下を治療するために、それを必要とする被験者に、有効量の組成物を投与するステップを含む。一部の実施形態では、被験者は、希少な筋肉疾患を有する。一部の実施形態では、被験者は、筋肉萎縮、サルコペニア、筋肉低下、筋肉減退、悪液質、薬剤性ミオパチー、筋ジストロフィー、またはミオペニアを有する。
【０２８８】
一部の実施形態では、本方法は、アナプレロシスを治療するために、それを必要とする被験者に、有効量の組成物を投与するステップを含む。一部の実施形態では、被験者は、希少な筋肉疾患を有する。一部の実施形態では、被験者は、筋肉萎縮、サルコペニア、筋肉低下、筋肉減退、悪液質、薬剤性ミオパチー、筋ジストロフィー、またはミオペニアを有する。
【０２８９】
一部の実施形態では、本方法は、エネルギー欠損を治療するために、それを必要とする被験者に、有効量の組成物を投与するステップを含む。一部の実施形態では、被験者は、希少な筋肉疾患を有する。一部の実施形態では、被験者は、筋肉萎縮、サルコペニア、筋肉低下、筋肉減退、悪液質、薬剤性ミオパチー、筋ジストロフィー、またはミオペニアを有する。
【０２９０】
本発明は、筋肉機能を増強する方法であって、それを必要とする被験者に、規定アミノ酸成分を含む組成物を有効量で投与するステップを含む方法も提供する。一部の実施形態では、被験者は、加齢、損傷、萎縮、感染症、または疾患による筋肉機能の低下を有するか、または有すると特定されている。一部の実施形態では、組成物は、被験者の筋肉萎縮を軽減する。
【０２９１】
一部の実施形態では、被験者は、筋肉低下、減退、萎縮、悪液質、サルコペニア、薬剤性ミオパチー、筋ジストロフィー、またはミオペニアを有するか、または有すると特定されている。一部の実施形態では、被験者は、ヒトである。一部の実施形態では、被験者は、規定アミノ酸成分を含む組成物による治療を過去に受けていない（例えば、ナイーブな被験者）。
【０２９２】
一部の実施形態では、被験者は、筋肉低下を有するか、または有すると特定されている。一部の実施形態では、被験者は、ヒトである。一部の実施形態では、被験者は、規定アミノ酸成分を含む組成物による治療を過去に受けていない（例えば、ナイーブな被験者）。
【０２９３】
一部の実施形態では、被験者は、筋肉減退を有するか、または有すると特定されている。一部の実施形態では、被験者は、ヒトである。一部の実施形態では、被験者は、規定アミノ酸成分を含む組成物による治療を過去に受けていない（例えば、ナイーブな被験者）。
【０２９４】
一部の実施形態では、被験者は、筋肉萎縮を有するか、または有すると特定されている。一部の実施形態では、被験者は、ヒトである。一部の実施形態では、被験者は、規定アミノ酸成分を含む組成物による治療を過去に受けていない（例えば、ナイーブな被験者）。
【０２９５】
一部の実施形態では、被験者は、悪液質を有するか、または有すると特定されている。一部の実施形態では、被験者は、ヒトである。一部の実施形態では、被験者は、規定アミノ酸成分を含む組成物による治療を過去に受けていない（例えば、ナイーブな被験者）。
【０２９６】
一部の実施形態では、被験者は、サルコペニアを有するか、または有すると特定されている。一部の実施形態では、被験者は、ヒトである。一部の実施形態では、被験者は、規定アミノ酸成分を含む組成物による治療を過去に受けていない（例えば、ナイーブな被験者）。
【０２９７】
一部の実施形態では、被験者は、薬剤性ミオパチーを有するか、または有すると特定されている。一部の実施形態では、被験者は、ヒトである。一部の実施形態では、被験者は、規定アミノ酸成分を含む組成物による治療を過去に受けていない（例えば、ナイーブな被験者）。
【０２９８】
一部の実施形態では、被験者は、筋ジストロフィーを有するか、または有すると特定されている。一部の実施形態では、被験者は、ヒトである。一部の実施形態では、被験者は、規定アミノ酸成分を含む組成物による治療を過去に受けていない（例えば、ナイーブな被験者）。
【０２９９】
一部の実施形態では、被験者は、ミオペニアを有するか、または有すると特定されている。一部の実施形態では、被験者は、ヒトである。一部の実施形態では、被験者は、規定アミノ酸成分を含む組成物による治療を過去に受けていない（例えば、ナイーブな被験者）。
【０３００】
一部の実施形態では、被験者は、筋力低下、例えば、骨格筋、心筋、または平滑筋の１つ、２つ、３つ、もしくはそれ以上（例えば、全部）の筋力低下を有する。いくつかの実施形態では、被験者は、頸筋、胴体の筋肉、腕の筋肉、肩の筋肉、手の筋肉、脚筋、または足筋の１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、もしくはそれ以上（例えば、全部）に筋力低下を有する。
【０３０１】
一部の実施形態では、被験者は、組成物の投与前に、手術、例えば、回旋筋腱板手術、膝手術、もしくは股関節手術を受けたことがあるか、またはギプス包帯を装着したことがある。一実施形態では、被験者は、組成物の投与前に、回旋筋腱板手術を受けたことがある。一実施形態では、被験者は、組成物の投与前に、膝手術を受けたことがある。一実施形態では、被験者は、組成物の投与前に、股関節手術を受けたことがある。一実施形態では、被験者は、組成物の投与前に、ギプス包帯を装着したことがある。
【０３０２】
一部の実施形態では、被験者は、筋力低下、例えば、慢性疲労症候群を知覚している。
【０３０３】
一部の実施形態では、被験者は、癌関連筋力低下を有する。
【０３０４】
一部の実施形態では、被験者は、神経筋障害、例えば、重症筋無力症またはランバート・イートン筋無力症候群を有する。
【０３０５】
一部の実施形態では、被験者は、筋ジストロフィー、例えば、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、ベッカー型筋ジストロフィー、顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー、または筋強直性ジストロフィーを有する。一部の実施形態では、被験者は、炎症性ミオパチー、例えば、多発性筋炎または皮膚筋炎を有する。
【０３０６】
一部の実施形態では、被験者は、低ナトリウムレベル（例えば、低ナトリウム血症）、低カリウムレベル（例えば、低カリウム血症）、またはカルシウム欠乏症もしくは比較的高いカルシウムレベル（例えば、高カルシウム血症）の１つ、２つ、またはそれ以上（例えば、全部）を有する。
【０３０７】
一部の実施形態では、被験者は、神経損傷、例えば、神経痛または末梢神経障害に関連する筋力低下を有する。一部の実施形態では、被験者は、骨脆弱性疾患、例えば、骨軟化症、概要骨形成不全症、くる病、または低フォスファターゼ症を有する。
【０３０８】
一部の実施形態では、被験者は、発作または一過性脳虚血発作を経験したことがある。一部の実施形態では、被験者は、自己免疫疾患、例えば、グレーブス病を有する。
【０３０９】
一部の実施形態では、被験者は、甲状腺機能低下症を有する。一部の実施形態では、被験者は、筋肉萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を有する。一部の実施形態では、組成物の投与によって、被験者の１つまたは複数の代謝症状の改善がもたらされる。いくつかの実施形態では、１つまたは複数の代謝症状は、以下：ｍＴＯＲＣ１活性化；インスリン感受性の改善；筋タンパク質合成の活性化；活性酸素種（ＲＯＳ）のスカベンジング；炎症の低減；異化の阻害；アンモニア無毒化；および線維症進行の低減から選択される。
【０３１０】
一部の実施形態では、組成物は、筋肉萎縮を軽減する。
【０３１１】
一部の実施形態では、組成物によって、被験者における筋肉組織の同化および異化が起こる。
【０３１２】
一部の実施形態では、組成物の投与によって、被験者のｍＴＯＲＣ１活性化が起こる。一部の実施形態では、組成物はまた、筋肉萎縮も軽減する。
【０３１３】
一部の実施形態では、組成物の投与によって、被験者のインスリン感受性の改善がもたらされる。一部の実施形態では、組成物はまた、筋肉萎縮も軽減する。
【０３１４】
一部の実施形態では、組成物の投与によって、被験者の筋タンパク質活性化がもたらされる。一部の実施形態では、組成物はまた、筋肉萎縮も軽減する。
【０３１５】
一部の実施形態では、組成物の投与により、被験者において活性酸素種（ＲＯＳ）のスカベンジングが起こる。一部の実施形態では、組成物はまた、筋肉萎縮も軽減する。
【０３１６】
一部の実施形態では、組成物の投与により、被験者の炎症が低減する。一部の実施形態では、組成物はまた、筋肉萎縮も軽減する。
【０３１７】
一部の実施形態では、組成物の投与によって、被験者における異化が阻害される。一部の実施形態では、組成物はまた、筋肉萎縮も軽減する。
【０３１８】
一部の実施形態では、組成物の投与によって、被験者においてアンモニア無毒化が起こる。一部の実施形態では、組成物はまた、筋肉萎縮も軽減する。
【０３１９】
一部の実施形態では、組成物の投与によって、被験者の線維症進行が低減する。一部の実施形態では、組成物はまた、筋肉萎縮も軽減する。
【０３２０】
一部の実施形態では、組成物は、被験者における損傷後の固定または筋肉非活動の一方もしくは両方に関連する筋肉減少または筋肉機能の一方もしくは両方の改善をもたらす。一部の実施形態では、被験者は、組成物の投与前に、手術、例えば、回旋筋腱板手術、膝手術、もしくは股関節手術を受けたことがあるか、またはギプス包帯を装着したことがある。一部の実施形態では、被験者は、股関節骨折関連ミオペニアを有したことがある。一部の実施形態では、被験者は、関節置換術を受けたことがある。一部の実施形態では、被験者は、損傷修復術を受けたことがある。
【０３２１】
一部の実施形態では、被験者は、人工呼吸器誘発性横隔膜ジストロフィーまたは人工呼吸器誘発性横隔膜障害を有する。一部の実施形態では、被験者は、ＩＣＵ誘発性筋力低下または熱傷関連ミオパチーを有したことがある。
【０３２２】
一部の実施形態では、被験者は、疾患関連悪液質、例えば、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、うっ血性心不全（ＣＨＦ）、慢性腎疾患（ＣＫＤ）、および癌から選択される疾患関連悪液質を有する。
【０３２３】
一部の実施形態では、組成物は、第２の薬剤と一緒に投与される。
【０３２４】
本開示はまた、筋肉萎縮を軽減する方法であって、本明細書に記載の組成物を有効量で、それを必要とする被験者に投与するステップを含む方法も提供する。
【０３２５】
本開示はまた、薬剤としての使用を目的とする本明細書に記載の組成物も提供する。
【０３２６】
本開示はまた、筋肉機能の増強における薬剤としての使用を目的とする、本明細書に記載の組成物を提供する。
【０３２７】
本開示は、固定、栄養失調、空腹、加齢、オートファジー、タンパク質合成の低下、同化抵抗性、神経筋接合部完全性、インスリン抵抗性、ミトコンドリア生合成低下、およびアナプレロシスから選択される群から選択される１つまたは複数の症状を治療するための薬剤としての使用を目的とする、本明細書に記載の組成物を提供する。
【０３２８】
本開示は、筋肉機能の増強のための薬剤の製造での使用を目的とする、本明細書に記載の組成物を提供する。本開示はまた、固定、栄養失調、空腹、加齢、オートファジー、タンパク質合成の低下、同化抵抗性、神経筋接合部完全性、インスリン抵抗性、ミトコンドリア生合成の低下、およびアナプレロシスからなる群から選択される１つまたは複数の症状を治療するための薬剤の製造のための組成物の使用を提供する。
【０３２９】
投与レジメン
組成物は、例えば、被験者（例えば、筋肉萎縮を有するヒトなどのヒト）の筋肉機能を増強するために、本明細書に記載の投与レジメンに従って投与することができる。組成物は、被験者（例えば、ヒト）の障害、例えば、筋肉疾患を治療（例えば、阻害、軽減、改善、または予防）するために、本明細書に記載の投与レジメンに従って投与することができる。一部の実施形態では、被験者は、希少な筋肉疾患を有する。一部の実施形態では、被験者は、筋肉萎縮、サルコペニア、筋肉低下、筋肉減退、悪液質、薬剤性ミオパチー、筋ジストロフィー、またはミオペニアを有する。一部の実施形態では、被験者は、骨折またはその他の外傷を有する。一部の実施形態では、被験者は、薬剤性ミオパチーを有する。一部の実施形態では、被験者は、スタチン性ミオパチーを有する。一部の実施形態では、被験者は、ステロイド誘発性ミオパチーを有する。一部の実施形態では、被験者は、免疫抑制剤誘発性ミオパチーを有する。一部の実施形態では、被験者は、化学療法薬誘発性ミオパチーを有する。一部の実施形態では、被験者は、アルコール誘発性ミオパチーを有する。
【０３３０】
一部の実施形態では、組成物は、患者の筋肉機能を増強する、および／または筋肉疾患もしくは障害（例えば、筋肉萎縮、サルコペニア、筋肉低下、筋肉減退、悪液質、薬剤性ミオパチー、筋ジストロフィー、もしくはミオペニア）を治療するために、単回または複数回投与レジメンのいずれかで患者に提供することができる。一部の実施形態では、用量は、例えば、１日２回、１日３回、１日４回、１日５回、１日６回、１日７回、またはそれ以上で投与することができる。一部の実施形態では、組成物は、少なくとも２日間、３日間、４日間、５日間、６日間、７日間、または２週間にわたって投与される。一部の実施形態では、組成物は、少なくとも１０週間、１１週間、１２週間、１３週間、１４週間、１５週間、１６週間、１７週間、１８週間、１９週間、２０週間にわたって、またはそれより長く投与される。一部の実施形態では、組成物は、長期間、例えば、３０日間超、例えば、３１日間、４０日間、５０日間、６０日間、３ヶ月間、６ヶ月間、９ヶ月間、１年間、２年間、または３年間）投与することができる。
【０３３１】
一部の実施形態では、組成物は、例えば、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、１日５回、または１日６回（例えば、１日３回）、約４ｇおよび約８０ｇの総アミノ酸の用量で投与される。一部の実施形態では、組成物は、例えば、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、１日５回、または１日６回（例えば、１日３回）、約５ｇ〜約１５ｇ、約１０ｇ〜約２０ｇ、約２０ｇ〜約４０ｇ、または約３０ｇ〜約５０ｇの総アミノ酸の用量で投与される。
【０３３２】
一部の実施形態では、組成物は、例えば、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、１日５回、または１日６回（例えば、１日３回）、約５ｇ〜約１５ｇ（例えば、約６ｇの総アミノ酸）の用量で投与される。一実施形態では、被験者の筋肉機能を増強するために、約１８ｇの総アミノ酸を投与する（例えば、被験者は、加齢、損傷、萎縮、感染症、または疾患による筋肉機能低下を有するか、または有すると特定されている）。
【０３３３】
一部の実施形態では、組成物は、約５ｇ〜約１５ｇ（例えば、約６ｇの総アミノ酸）の用量で、例えば、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、１日５回、または１日６回（例えば、１日３回）投与する。一実施形態では、被験者の筋肉疾患または障害（例えば、筋肉萎縮、サルコペニア、筋肉低下、筋肉減退、悪液質、薬剤性ミオパチー、筋ジストロフィー、もしくはミオペニア）を治療するために、１日約１８ｇの総アミノ酸を投与する。一実施形態では、被験者の筋肉疾患または障害（例えば、筋肉萎縮、サルコペニア、筋肉低下、筋肉減退、悪液質、薬剤性ミオパチー、筋ジストロフィー、もしくはミオペニア）を治療するために、１日約２３ｇの総アミノ酸を投与する。一実施形態では、被験者の筋肉疾患または障害（例えば、筋肉萎縮、サルコペニア、筋肉低下、筋肉減退、悪液質、薬剤性ミオパチー、筋ジストロフィー、もしくはミオペニア）を治療するために、１日約４８ｇの総アミノ酸を投与する。一実施形態では、被験者の筋肉疾患または障害（例えば、筋肉萎縮、サルコペニア、筋肉低下、筋肉減退、悪液質、薬剤性ミオパチー、筋ジストロフィー、もしくはミオペニア）を治療するために、１日約６８ｇの総アミノ酸を投与する。一実施形態では、被験者の筋肉疾患または障害（例えば、筋肉萎縮、サルコペニア、筋肉低下、筋肉減退、悪液質、薬剤性ミオパチー、筋ジストロフィー、もしくはミオペニア）を治療するために、１日約７２ｇの総アミノ酸を投与する。
【０３３４】
一部の実施形態では、組成物は、約１５ｇ〜約４０ｇ（例えば、約２４ｇの総アミノ酸）の用量で、例えば、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、１日５回、または１日６回（例えば、１日３回）投与する。従って、被験者（例えば、被験者は、加齢、損傷、萎縮、感染症、または疾患による筋肉機能低下を有するか、または有すると特定されている）の筋肉機能を増強するために、１日約６８ｇまたは約７２ｇの総アミノ酸を投与する。
【０３３５】
一部の実施形態では、組成物は、約１５ｇ〜約４０ｇ（例えば、約２４ｇの総アミノ酸）の用量で、例えば、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、１日５回、または１日６回（例えば、１日３回）投与する。従って、被験者の筋肉疾患または障害（例えば、筋肉萎縮、サルコペニア、筋肉低下、筋肉減退、悪液質、薬剤性ミオパチー、筋ジストロフィー、もしくはミオペニア）を治療するために、１日約６８ｇまたは約７２ｇの総アミノ酸を投与する。
【０３３６】
一部の実施形態では、被験者（例えば、被験者は、加齢、損傷、萎縮、感染症、または疾患による筋肉機能低下を有するか、または有すると特定されている）の筋肉機能を増強するために、２時間毎、３時間毎、４時間毎、５時間毎、６時間毎、７時間毎、８時間毎、９時間毎、または１０時間毎に、組成物を投与する。
【０３３７】
一部の実施形態では、食事（例えば、朝食、昼食、または夕食の１つ、２つ、またはそれ以上（例えば、全部））の前に組成物を投与する。一部の実施形態では、食事（例えば、朝食、昼食、または夕食の１つ、２つ、またはそれ以上（例えば、全部））と同時に組成物を投与する。一部の実施形態では、食事（例えば、朝食、昼食、または夕食の１つ、２つ、またはそれ以上（例えば、全部））の後に組成物を投与する。
【０３３８】
食品組成物
アミノ酸実体を含む組成物は、例えば、医療食、機能性食品、または栄養補助食品から選択される食品組成物であり得る。
【０３３９】
アミノ酸実体を含む組成物は、例えば、医療食、機能性食品、または栄養補助食品から選択される食品組成物として使用するためのものであり得る。一部の実施形態では、食品組成物は、この組成物を対象に投与することを含む方法に使用するためのものである。
【０３４０】
一部の実施形態では、組成物は、加齢、損傷、萎縮、感染症、または疾患による筋肉機能低下を有するか、または有すると特定されている被験者の治療での使用を目的とする。
【０３４１】
一部の実施形態では、組成物は、筋肉低下、筋肉減退、筋肉萎縮、悪液質、サルコペニア、ステロイド性ミオパチー、または筋ジストロフィーを有するか、または有すると特定されている。
【０３４２】
一部の実施形態では、対象は、２型糖尿病または比較的高いＢＭＩの一方または両方を有する。
【０３４３】
一部の実施形態では、組成物は、対象の体重減少を促進する。
【０３４４】
一部の実施形態では、食品組成物の投与は、対象における１つまたは複数の代謝症状の改善をもたらし、例えば、１つまたは複数の代謝症状は、以下：遊離脂肪酸および脂質代謝の増加、ミトコンドリア機能の改善、白色脂肪組織（ＷＡＴ）の褐色化、活性酸素種（ＲＯＳ）の減少、グルタチオン（ＧＳＨ）のレベルの増加、肝の炎症の減少、肝細胞風船様腫大の減少、腸バリア機能の改善、インスリン分泌の増加、または耐糖能から選択される。いくつかの実施形態では、組成物の投与が、２４時間にわたる治療期間の後、１つまたは複数の代謝症状の改善をもたらす。
【０３４５】
アミノ酸を対象に提供する方法
本開示は、アミノ酸実体を対象に提供する方法であって、有効量の本明細書に記載される組成物、例えば、ロイシン（Ｌ）−アミノ酸実体、アルギニン（Ｒ）−アミノ酸実体、グルタミン（Ｑ）−アミノ酸実体；および酸化防止剤または活性酸素種（ＲＯＳ）スカベンジャー、例えば、Ｎ−アセチルシステイン（ＮＡＣ）実体、例えば、ＮＡＣを含む組成物を対象に投与することを含む方法を特徴とする。一部の実施形態では、少なくとも１つのアミノ酸実体は、長さが２０アミノ酸残基を超えるペプチドではない。一部の実施形態では、組成物は、１つまたは複数のＥＡＡ実体、例えば、Ｈ−アミノ酸実体、Ｋ−アミノ酸実体、Ｆ−アミノ酸実体、Ｆ−アミノ酸実体、およびＴ−アミノ酸実体の１つ、２つ、３つ、またはそれ以上（例えば、全部）をさらに含む。
【０３４６】
本開示はまた、対象における１つ、２つ、３つ、またはそれ以上（例えば、全て）のアミノ酸実体を増加させる方法であって、有効量の本明細書に記載される組成物を対象に投与することを含む方法を特徴とする。一部の実施形態では、組成物の投与が、対象の血液、血漿、または血清の１つ、２つ、３つ、またはそれ以上（例えば、全て）、例えば、対象からの血液、血漿、または血清試料中のアミノ酸実体の増加をもたらす。
【０３４７】
バイオマーカ
本明細書に開示される方法のいずれかは、本明細書に記載の組成物を被験者に投与する有効性を評価またはモニターするステップを含み得る。一部の実施形態では、被験者は、筋肉機能の増強を必要とする（例えば、筋肉低下、筋肉減退、筋肉萎縮、悪液質、サルコペニア、薬剤性ミオパチー、筋ジストロフィー、もしくはミオペニアを有する被験者）。
【０３４８】
一部の実施形態では、被験者を治療する上での組成物に対する有効性の値は、以下：
ａ）ミオスタチン；
ｂ）ミオグロビン；
ｃ）コルチゾール−ＡＭ；
ｄ）Ｃ−反応性タンパク質；
ｅ）インスリン；
ｆ）サイトカイン（例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、もしくはそれ以上（例えば、ＩＬ−１Ａ  ＲＢＭ、ＩＬ−１ＲＡ、ＩＬ−１  ＲＩ、ＩＬ−１  ＲＩＩ、ＩＬ−１２、ＩＬ−１８、もしくはＭＣＰ−１の全て）；
ｇ）ＧＤＦ−１１；
ｈ）Ｐ３ＮＰ；
ｉ）ＩＧＦ−１；
ｊ）ＩＧＦＢＰ１；
ｋ）ＩＧＦＢＰ３；
ｌ）ＦＧＦ２１；
ｍ）ＤＨＥＡＳ；
ｎ）ｍＴＯＲＣ１；
ｏ）Ｇｃｎ２；または
ｐ）ＡＭＰ活性化タンパク質キナーゼ（ＡＭＰＫ）
の１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０、１１、１２、１３、１４、１５、もしくはそれ以上（例えば、全部）のレベルの尺度を含む。
【０３４９】
本明細書に開示する方法のいずれかの一部の実施形態では、ａ）〜ｐ）の１つまたは複数の尺度は、被験者、例えば、筋肉機能の増強を必要とする被験者（例えば、筋肉低下、筋肉減退、悪液質、サルコペニア、薬剤性ミオパチー、筋ジストロフィー、もしくはミオペニアを有する被験者）から得たサンプルから取得される。一部の実施形態では、サンプルは、血液サンプル（例えば、血漿サンプル）または筋肉サンプルから選択される。
【０３５０】
一部の実施形態では、組成物を受ける前、受けている間またはその後に、被験者を評価する。
【０３５１】
一部の実施形態では、組成物の投与（例えば、約４ｇ〜約８０ｇの総アミノ酸の用量で、例えば、約６ｇ、約１２ｇ、約１８ｇ、または約２４ｇを１日３回）は、以下：
ａ）ミオスタチン；
ｂ）ミオグロビン；
ｃ）コルチゾール−ＡＭ；
ｄ）Ｃ−反応性タンパク質；
ｅ）インスリン；
ｆ）サイトカイン（例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、もしくはそれ以上（例えば、ＩＬ−１Ａ  ＲＢＭ、ＩＬ−１ＲＡ、ＩＬ−１  ＲＩ、ＩＬ−１  ＲＩＩ、ＩＬ−１２、ＩＬ−１８、もしくはＭＣＰ−１の全て）；
ｇ）ＧＤＦ−１１；
ｈ）Ｐ３ＮＰ；
ｉ）ＩＧＦ−１；
ｊ）ＩＧＦＢＰ１；
ｋ）ＩＧＦＢＰ３；
ｌ）ＦＧＦ２１；
ｍ）ＤＨＥＡＳ；
ｎ）ｍＴＯＲＣ１；
ｏ）Ｇｃｎ２；または
ｐ）ＡＭＰ活性化タンパク質キナーゼ（ＡＭＰＫ）
の１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０、１１、１２、１３、１４、１５、もしくはそれ以上（例えば、全部）の改善をもたらす。
【０３５２】
一部の実施形態では、被験者への組成物の投与は、被験者におけるミオグロビン、ミオスタチン、ＧＤＦ−１１、コルチゾール−ＡＭ、Ｃ−反応性タンパク質、インスリン、またはサイトカイン（例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、もしくはそれ以上（例えば、ＩＬ−１Ａ  ＲＢＭ、ＩＬ−１ＲＡ、ＩＬ−１  ＲＩ、ＩＬ−１  ＲＩＩ、ＩＬ−１２、ＩＬ−１８、もしくはＭＣＰ−１の全て）の１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、もしくはそれ以上（例えば、全部）のレベルの低下をもたらす（表４）。一部の実施形態では、被験者への組成物の投与は、被験者におけるＰ３ＮＰ、ＩＧＦ−１、ＩＧＦＢＰ１、ＩＧＦＢＰ３、ＦＧＦ−２１、ＤＨＥＡＳ、またはｍＴＯＲＣ１の１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、もしくはそれ以上（例えば、全部）のレベルの低下をもたらす（表４）。
【０３５３】
【表４】
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【０３５４】
一部の実施形態では、組成物（例えば、１日３回、約４ｇおよび約８０ｇの総アミノ酸、例えば、約６ｇ、約１２ｇ、約１８ｇ、または約２４ｇの用量で）の投与が、約２４時間、約７２時間、約１週間、約２週間、約３週間、約４週間、約５週間、約６週間、約７週間、約８週間、約９週間、約１０週間、約１１週間、または１２週間の治療期間の後、ａ）〜ｆ）のうちの１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、またはそれ以上（例えば、全て）の改善をもたらす。いくつかの実施形態では、組成物の投与が、約２週間の治療期間の後、ａ）〜ｒ）のうちの１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０個、１１個、１２個、１３個、１４個、１５個、またはそれ以上（例えば、全て）の改善をもたらす。
【０３５５】
番号付けされた実施形態
以下に番号付けした実施形態に関して本発明をさらに説明する。
【０３５６】
１．以下：
ａ）ロイシン（Ｌ）−アミノ酸実体、アルギニン（Ｒ）−アミノ酸実体、およびグルタミン（Ｑ）−アミノ酸実体；ならびに
ｂ）抗酸化剤または活性酸素種（ＲＯＳ）スカベンジャー、例えば、Ｎ−アセチルシステイン（ＮＡＣ）実体、例えば、ＮＡＣ；さらに、任意選択で
ｃ）ヒスチジン（Ｈ）−アミノ酸実体、リシン（Ｋ）−アミノ酸実体、フェニルアラニン（Ｆ）−アミノ酸実体、およびトレオニン（Ｔ）−アミノ酸実体から選択される必須アミノ酸（ＥＡＡ）実体またはＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せを含み；
ここで、以下：
ｄ）少なくとも１つのアミノ酸実体は、長さが２０アミノ酸残基を超えるペプチドとして提供されず、さらに、任意選択で、
（ｉ）（ａ）のアミノ酸実体は、表２から選択され；
（ｉｉ）Ｒ−アミノ酸実体およびＱ−アミノ酸実体の一方または両方が、Ｌ−アミノ酸実体より高い量（ｗｔ．％）で存在することを条件とする組成物。
【０３５７】
２．組成物が、アミノ酸および３つのアミノ酸実体を含む、実施形態１に記載の組成物。
【０３５８】
３．組成物が、アミノ酸前駆体および３つのアミノ酸実体を含む、実施形態１に記載の組成物。
【０３５９】
４．組成物が、アミノ酸代謝産物および３つのアミノ酸実体を含む、実施形態１に記載の組成物。
【０３６０】
５．組成物が、アミノ酸誘導体および３つのアミノ酸実体を含む、実施形態１に記載の組成物。
【０３６１】
６．組成物が、２つのアミノ酸および２つのアミノ酸実体を含む、実施形態１に記載の組成物。
【０３６２】
７．組成物が、２つのアミノ酸前駆体および２つのアミノ酸実体を含む、実施形態１に記載の組成物。
【０３６３】
８．組成物が、２つのアミノ酸代謝産物および２つのアミノ酸実体を含む、実施形態１に記載の組成物。
【０３６４】
９．組成物が、２つのアミノ酸誘導体および２つのアミノ酸実体を含む、実施形態１に記載の組成物。
【０３６５】
１０．組成物が、３つのアミノ酸および１つのアミノ酸実体を含む、実施形態１に記載の組成物。
【０３６６】
１１．組成物が、３つのアミノ酸前駆体および１つのアミノ酸実体を含む、実施形態１に記載の組成物。
【０３６７】
１２．組成物が、３つのアミノ酸代謝産物および１つのアミノ酸実体を含む、実施形態１に記載の組成物。
【０３６８】
１３．組成物が、３つのアミノ酸誘導体および１つのアミノ酸実体を含む、実施形態１に記載の組成物。
【０３６９】
１４．組成物が、Ｌ−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、およびＱ−アミノ酸実体、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１または２に記載の組成物。
【０３７０】
１５．組成物が、Ｌ−ロイシン、Ｒ−アルギニン、Ｑ−アミノ酸実体、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、２、１４、または３８０のいずれか１つに記載の組成物。
【０３７１】
１６．組成物が、Ｌ−ロイシン、アルギニノコハク酸、Ｑ−アミノ酸実体、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、２、１４、または３８１のいずれか１つに記載の組成物。
【０３７２】
１７．組成物が、Ｌ−ロイシン、シトルリン、Ｑ−アミノ酸実体、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、２、１４、または３８２のいずれか１つに記載の組成物。
【０３７３】
１８．組成物が、Ｌ−ロイシン、アスパルテート、Ｑ−アミノ酸実体、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、２、１４、または３８３のいずれか１つに記載の組成物。
【０３７４】
１９．組成物が、Ｌ−ロイシン、Ｌ−グルタメート、Ｑ−アミノ酸実体、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、２、１４、または３８４のいずれか１つに記載の組成物。
【０３７５】
２０．組成物が、Ｌ−ロイシン、オルニチン、Ｑ−アミノ酸実体、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、２、１４、または３８５のいずれか１つに記載の組成物。
【０３７６】
２１．組成物が、Ｌ−ロイシン、アグマチン、Ｑ−アミノ酸実体、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、２、１４、または３８６のいずれか１つに記載の組成物。
【０３７７】
２２．組成物が、Ｌ−ロイシン、クレアチン、Ｑ−アミノ酸実体、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、２、１４、または３８７のいずれか１つに記載の組成物。
【０３７８】
２３．組成物が、Ｌ−ロイシン、Ｄ−アルギニン、Ｑ−アミノ酸実体、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、２、１４、または３８８のいずれか１つに記載の組成物。
【０３７９】
２４．組成物が、Ｌ−ロイシン、Ｎ−アセチル−アルギニン、Ｑ−アミノ酸実体、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、２、１４、または３８９のいずれか１つに記載の組成物。
【０３８０】
２５．組成物が、Ｌ−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、Ｌ−グルタミン、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、２、１４、または４２８のいずれか１つに記載の組成物。
【０３８１】
２６．組成物が、Ｌ−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、グルタメート、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、２、１４、または４２９のいずれか１つに記載の組成物。
【０３８２】
２７．組成物が、Ｌ−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、カルバモイル−Ｐ、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、２、１４、または４３０のいずれか１つに記載の組成物。
【０３８３】
２８．組成物が、Ｌ−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、Ｄ−グルタミン、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、２、１４、または４３１のいずれか１つに記載の組成物。
【０３８４】
２９．組成物が、Ｌ−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、Ｎ−アセチル−グルタミン、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、２、１４、または４３２のいずれか１つに記載の組成物。
【０３８５】
３０．組成物が、Ｌ−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、およびＮＡＣを含む、実施形態１、２、１４、または４４５のいずれか１つに記載の組成物。
【０３８６】
３１．組成物が、Ｌ−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、およびセリンを含む、実施形態１、２、１４、または４４６のいずれか１つに記載の組成物。
【０３８７】
３２．組成物が、Ｌ−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、およびアセチルセリンを含む、実施形態１、２、１４、または４４７のいずれか１つに記載の組成物。
【０３８８】
３３．組成物が、Ｌ−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、およびシスタチオニンを含む、実施形態１、２、１４、または４４８のいずれか１つに記載の組成物。
【０３８９】
３４．組成物が、Ｌ−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、およびグルタチオンを含む、実施形態１、２、１４、または４４９のいずれか１つに記載の組成物。
【０３９０】
３５．組成物が、Ｌ−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、およびホモシステインを含む、実施形態１、２、１４、または４５０のいずれか１つに記載の組成物。
【０３９１】
３６．組成物が、Ｌ−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、およびメチオニンを含む、実施形態１、２、１４、または４５１のいずれか１つに記載の組成物。
【０３９２】
３７．組成物が、Ｌ−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、およびＤ−システインを含む、実施形態１、２、１４、または４５２のいずれか１つに記載の組成物。
【０３９３】
３８．組成物が、Ｌ−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、およびＬ−システインを含む、実施形態１、２、１４、または４５３のいずれか１つに記載の組成物。
【０３９４】
３９．組成物が、Ｌ−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、およびシスチンを含む、実施形態１、２、１４、または４５４のいずれか１つに記載の組成物。
【０３９５】
４０．組成物が、Ｌ−ロイシン、Ｌ−アルギニン、Ｌ−グルタミン、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、２、１４、３８０、または４２８のいずれか１つに記載の組成物。
【０３９６】
４１．組成物が、Ｌ−ロイシン、アルギニノコハク酸、グルタメート、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、２、１４、３８１、または４２９のいずれか１つに記載の組成物。
【０３９７】
４２．組成物が、Ｌ−ロイシン、シトルリン、Ｄ−グルタミン、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、２、１４、３８２、または４３１のいずれか１つに記載の組成物。
【０３９８】
４３．組成物が、Ｌ−ロイシン、アスパルテート、Ｎ−アセチル−グルタミン、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、２、１４、または３８３のいずれか１つに記載の組成物。
【０３９９】
４４．組成物が、Ｌ−ロイシン、Ｌ−アルギニン、Ｑ−アミノ酸実体、およびＮＡＣを含む、実施形態１、２、１４、３８０、または４４５のいずれか１つに記載の組成物。
【０４００】
４５．組成物が、Ｌ−ロイシン、アルギニノコハク酸、Ｑ−アミノ酸実体、およびセリンを含む、実施形態１、２、１４、３８１、または４４６のいずれか１つに記載の組成物。
【０４０１】
４６．組成物が、Ｌ−ロイシン、シトルリン、Ｑ−アミノ酸実体、およびアセチルセリンを含む、実施形態１、２、１４、３８２、または４４７のいずれか１つに記載の組成物。
【０４０２】
４７．組成物が、Ｌ−ロイシン、アスパルテート、Ｑ−アミノ酸実体、およびシスタチオニンを含む、実施形態１、２、１４、３８３、または４４８のいずれか１つに記載の組成物。
【０４０３】
４８．組成物が、Ｌ−ロイシン、グルタメート、Ｑ−アミノ酸実体、およびグルタチオンを含む、実施形態１、２、１４、３８４、または４４９のいずれか１つに記載の組成物。
【０４０４】
４９．組成物が、Ｌ−ロイシン、オルニチン、Ｑ−アミノ酸実体、およびホモシステインを含む、実施形態１、２、１４、３８５、または４５０のいずれか１つに記載の組成物。
【０４０５】
５０．組成物が、Ｌ−ロイシン、アグマチン、Ｑ−アミノ酸実体、およびメチオニンを含む、実施形態１、２、１４、３８６、または４５１のいずれか１つに記載の組成物。
【０４０６】
５１．組成物が、Ｌ−ロイシン、クレアチン、Ｑ−アミノ酸実体、およびＤ−システインを含む、実施形態１、２、１４、３８７、または４５２のいずれか１つに記載の組成物。
【０４０７】
５２．組成物が、Ｌ−ロイシン、Ｄ−アルギニン、Ｑ−アミノ酸実体、およびＬ−システインを含む、実施形態１、２、１４、３８８、または４５３のいずれか１つに記載の組成物。
【０４０８】
５３．組成物が、Ｌ−ロイシン、Ｎ−アセチル−アルギニン、Ｑ−アミノ酸実体、およびシスチンを含む、実施形態１、２、１４、３８９、または４５４のいずれか１つに記載の組成物。
【０４０９】
５４．組成物が、Ｌ−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、Ｌ−グルタミン、およびＮＡＣを含む、実施形態１、２、１４、４２８、または４４５のいずれか１つに記載の組成物。
【０４１０】
５５．組成物が、Ｌ−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、グルタメート、およびセリンを含む、実施形態１、２、１４、４２９、または４４６のいずれか１つに記載の組成物。
【０４１１】
５６．組成物が、Ｌ−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、カルバモイル−Ｐ、およびアセチルセリンを含む、実施形態１、２、１４、４３０、または４４７のいずれか１つに記載の組成物。
【０４１２】
５７．組成物が、Ｌ−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、Ｎ−アセチル−グルタミン、およびシスタチオニンを含む、実施形態１、２、１４、４３２、または４４８のいずれか１つに記載の組成物。
【０４１３】
５８．組成物が、Ｌ−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、Ｌ−グルタミン、およびグルタチオンを含む、実施形態１、２、１４、４３３、または４４９のいずれか１つに記載の組成物。
【０４１４】
５９．組成物が、Ｌ−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、グルタメート、およびホモシステインを含む、実施形態１、２、１４、または４５０のいずれか１つに記載の組成物。
【０４１５】
６０．組成物が、Ｌ−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、カルバモイル−Ｐ、およびメチオニンを含む、実施形態１、２、１４、または４５１のいずれか１つに記載の組成物。
【０４１６】
６１．組成物が、Ｌ−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、Ｎ−アセチル−グルタミン、およびＤ−システインを含む、実施形態１、２、１４、または４５２のいずれか１つに記載の組成物。
【０４１７】
６２．組成物が、Ｌ−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、Ｌ−グルタミン、およびＬ−システインを含む、実施形態１、２、１４、または４５３のいずれか１つに記載の組成物。
【０４１８】
６３．組成物が、Ｌ−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、グルタメート、およびシスチンを含む、実施形態１、２、１４、または４５４のいずれか１つに記載の組成物。
【０４１９】
６４．組成物が、Ｌ−ロイシン、Ｌ−アルギニン、Ｌ−グルタミン、およびＮＡＣを含む、実施形態１、２、１４、３８０、または４４５のいずれか１つに記載の組成物。
【０４２０】
６５．組成物が、Ｌ−ロイシン、アルギニノコハク酸、グルタメート、およびセリンを含む、実施形態１、２、１４、３８１、または４４６のいずれか１つに記載の組成物。
【０４２１】
６６．組成物が、Ｌ−ロイシン、シトルリン、カルバモイル−Ｐ、およびアセチルセリンを含む、実施形態１、２、１４、３８２、または４４７のいずれか１つに記載の組成物。
【０４２２】
６７．組成物が、Ｌ−ロイシン、アスパルテート、Ｄ−グルタミン、およびシスタチオニンを含む、実施形態１、２、１４、３８３、または４４８のいずれか１つに記載の組成物。
【０４２３】
６８．組成物が、Ｌ−ロイシン、グルタメート、Ｌ−グルタミン、およびグルタチオンを含む、実施形態１、２、１４、３８４、または４４９のいずれか１つに記載の組成物。
【０４２４】
６９．組成物が、Ｌ−ロイシン、オルニチン、グルタメート、およびホモシステインを含む、実施形態１、２、１４、３８５、または４５０のいずれか１つに記載の組成物。
【０４２５】
７０．組成物が、Ｌ−ロイシン、アグマチン、カルバモイル−Ｐ、およびメチオニンを含む、実施形態１、２、１４、３８６、または４５１のいずれか１つに記載の組成物。
【０４２６】
７１．組成物が、Ｌ−ロイシン、クレアチン、Ｄ−グルタミンおよびＤ−システインを含む、実施形態１、２、１４、３８７、または４５２のいずれか１つに記載の組成物。
【０４２７】
７２．組成物が、Ｌ−ロイシン、Ｄ−アルギニン、Ｑ−アミノ酸実体、およびＬ−システインを含む、実施形態１、２、１４、３８８、または４５３のいずれか１つに記載の組成物。
【０４２８】
７３．組成物が、Ｌ−ロイシン、Ｎ−アセチル−アルギニン、アルギニノコハク酸、およびシスチンを含む、実施形態１、２、１４、３８９、または４５４のいずれか１つに記載の組成物。
【０４２９】
７４．組成物が、オキソ−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１または３に記載の組成物。
【０４３０】
７５．組成物が、オキソ−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、およびＱ−アミノ酸実体、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、３、または７４に記載の組成物。
【０４３１】
７６．組成物が、オキソ−ロイシン、Ｌ−アルギニン、Ｑ−アミノ酸実体、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、３、または７４に記載の組成物。
【０４３２】
７７．組成物が、オキソ−ロイシン、アルギニノコハク酸、Ｑ−アミノ酸実体、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、３、または７４に記載の組成物。
【０４３３】
７８．組成物が、オキソ−ロイシン、シトルリン、Ｑ−アミノ酸実体、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、３、または７４に記載の組成物。
【０４３４】
７９．組成物が、オキソ−ロイシン、アスパルテート、Ｑ−アミノ酸実体、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、３、または７４に記載の組成物。
【０４３５】
８０．組成物が、オキソ−ロイシン、グルタメート、Ｑ−アミノ酸実体、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、３、または７４に記載の組成物。
【０４３６】
８１．組成物が、オキソ−ロイシン、オルニチン、Ｑ−アミノ酸実体、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、３、または７４に記載の組成物。
【０４３７】
８２．組成物が、オキソ−ロイシン、アグマチン、Ｑ−アミノ酸実体、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、３、または７４に記載の組成物。
【０４３８】
８３．組成物が、オキソ−ロイシン、クレアチン、Ｑ−アミノ酸実体、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、３、または７４に記載の組成物。
【０４３９】
８４．組成物が、オキソ−ロイシン、Ｄ−アルギニン、Ｑ−アミノ酸実体、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、３、または７４に記載の組成物。
【０４４０】
８５．組成物が、オキソ−ロイシン、Ｎ−アセチル−アルギニン、Ｑ−アミノ酸実体、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、３、または７４に記載の組成物。
【０４４１】
８６．組成物が、オキソ−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、Ｌ−グルタミン、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、３、または７４に記載の組成物。
【０４４２】
８７．組成物が、オキソ−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、グルタメート、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、３、または７４に記載の組成物。
【０４４３】
８８．組成物が、オキソ−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、カルバモイル−Ｐ、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、３、または７４に記載の組成物。
【０４４４】
８９．組成物が、オキソ−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、Ｄ−グルタミン、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、３、または７４に記載の組成物。
【０４４５】
９０．組成物が、オキソ−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、Ｎ−アセチル−グルタミン、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、３、または７４に記載の組成物。
【０４４６】
９１．組成物が、オキソ−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、およびＮＡＣを含む、実施形態１、３、または７４に記載の組成物。
【０４４７】
９２．組成物が、オキソ−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、およびセリンを含む、実施形態１、３、または７４に記載の組成物。
【０４４８】
９３．組成物が、オキソ−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、およびアセチルセリンを含む、実施形態１、３、または７４に記載の組成物。
【０４４９】
９４．組成物が、オキソ−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、およびシスタチオニンを含む、実施形態１、３、または７４に記載の組成物。
【０４５０】
９５．組成物が、オキソ−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、およびグルタチオンを含む、実施形態１、３、または７４に記載の組成物。
【０４５１】
９６．組成物が、オキソ−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、およびホモシステインを含む、実施形態１、３、または７４に記載の組成物。
【０４５２】
９７．組成物が、オキソ−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、およびメチオニンを含む、実施形態１、３、または７４に記載の組成物。
【０４５３】
９８．組成物が、オキソ−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、およびＤ−システインを含む、実施形態１、３、または７４に記載の組成物。
【０４５４】
９９．組成物が、オキソ−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、およびＬ−システインを含む、実施形態１、３、または７４に記載の組成物。
【０４５５】
１００．組成物が、オキソ−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、およびＮＡＣ実体を含む、実施形態１、３、または７４に記載の組成物。
【０４５６】
１０１．組成物が、オキソ−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、およびシスチンを含む、実施形態１、３、または７４に記載の組成物。
【０４５７】
１０２．組成物が、オキソ−ロイシン、Ｌ−アルギニン、Ｌ−グルタミン、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、３、または７４に記載の組成物。
【０４５８】
１０３．組成物が、オキソ−ロイシン、アルギニノコハク酸、グルタメート、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、３、または７４に記載の組成物。
【０４５９】
１０４．組成物が、オキソ−ロイシン、シトルリン、Ｄ−グルタミン、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、３、または７４に記載の組成物。
【０４６０】
１０５．組成物が、オキソ−ロイシン、アスパルテート、Ｎ−アセチル−グルタミン、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、３、または７４に記載の組成物。
【０４６１】
１０６．組成物が、オキソ−ロイシン、Ｌ−アルギニン、Ｑ−アミノ酸実体、およびＮＡＣを含む、実施形態１、３、または７４に記載の組成物。
【０４６２】
１０７．組成物が、オキソ−ロイシン、アルギニノコハク酸、Ｑ−アミノ酸実体、およびセリンを含む、実施形態１、３、または７４に記載の組成物。
【０４６３】
１０８．組成物が、オキソ−ロイシン、シトルリン、Ｑ−アミノ酸実体、およびアセチルセリンを含む、実施形態１、３、または７４に記載の組成物。
【０４６４】
１０９．組成物が、オキソ−ロイシン、アスパルテート、Ｑ−アミノ酸実体、およびシスタチオニンを含む、実施形態１、３、または７４に記載の組成物。
【０４６５】
１１０．組成物が、オキソ−ロイシン、グルタメート、Ｑ−アミノ酸実体、およびグルタチオンを含む、実施形態１、３、または７４に記載の組成物。
【０４６６】
１１１．組成物が、オキソ−ロイシン、オルニチン、Ｑ−アミノ酸実体、およびホモシステインを含む、実施形態１、３、または７４に記載の組成物。
【０４６７】
１１２．組成物が、オキソ−ロイシン、アグマチン、Ｑ−アミノ酸実体、およびメチオニンを含む、実施形態１、３、または７４に記載の組成物。
【０４６８】
１１３．組成物が、オキソ−ロイシン、クレアチン、Ｑ−アミノ酸実体、およびＤ−システインを含む、実施形態１、３、または７４に記載の組成物。
【０４６９】
１１４．組成物が、オキソ−ロイシン、Ｄ−アルギニン、Ｑ−アミノ酸実体、およびＬ−システインを含む、実施形態１、３、または７４に記載の組成物。
【０４７０】
１１５．組成物が、オキソ−ロイシン、Ｎ−アセチル−アルギニン、Ｑ−アミノ酸実体、およびシスチンを含む、実施形態１、３、または７４に記載の組成物。
【０４７１】
１１６．組成物が、オキソ−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、Ｌ−グルタミン、およびＮＡＣを含む、実施形態１、３、または７４に記載の組成物。
【０４７２】
１１７．組成物が、オキソ−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、グルタメート、およびセリンを含む、実施形態１、３、または７４に記載の組成物。
【０４７３】
１１８．組成物が、オキソ−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、カルバモイル−Ｐ、およびアセチルセリンを含む、実施形態１、３、または７４に記載の組成物。
【０４７４】
１１９．組成物が、オキソ−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、Ｎ−アセチル−グルタミン、およびシスタチオニンを含む、実施形態１、３、または７４に記載の組成物。
【０４７５】
１２０．組成物が、オキソ−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、Ｌ−グルタミン、およびグルタチオンを含む、実施形態１、３、または７４に記載の組成物。
【０４７６】
１２１．組成物が、オキソ−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、グルタメート、およびホモシステインを含む、実施形態１、３、または７４に記載の組成物。
【０４７７】
１２２．組成物が、オキソ−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、カルバモイル−Ｐ、およびメチオニンを含む、実施形態１、３、または７４に記載の組成物。
【０４７８】
１２３．組成物が、オキソ−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、Ｎ−アセチル−グルタミン、およびＤ−システインを含む、実施形態１、３、または７４に記載の組成物。
【０４７９】
１２４．組成物が、オキソ−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、Ｌ−グルタミン、およびＬ−システインを含む、実施形態１、３、または７４に記載の組成物。
【０４８０】
１２５．組成物が、オキソ−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、グルタメート、およびシスチンを含む、実施形態１、３、または７４に記載の組成物。
【０４８１】
１２６．組成物が、オキソ−ロイシン、Ｌ−アルギニン、Ｌ−グルタミン、およびＮＡＣを含む、実施形態１、３、または７４に記載の組成物。
【０４８２】
１２７．組成物が、オキソ−ロイシン、アルギニノコハク酸、グルタメート、およびセリンを含む、実施形態１、３、または７４に記載の組成物。
【０４８３】
１２８．組成物が、オキソ−ロイシン、シトルリン、カルバモイル−Ｐ、およびアセチルセリンを含む、実施形態１、３、または７４に記載の組成物。
【０４８４】
１２９．組成物が、オキソ−ロイシン、アスパルテート、Ｄ−グルタミン、およびシスタチオニンを含む、実施形態１、３、または７４に記載の組成物。
【０４８５】
１３０．組成物が、オキソ−ロイシン、Ｎ−アセチル−グルタミン、Ｌ−グルタミン、およびグルタチオンを含む、実施形態１、３、または７４に記載の組成物。
【０４８６】
１３１．組成物が、オキソ−ロイシン、オルニチン、グルタメート、およびホモシステインを含む、実施形態１、３、または７４に記載の組成物。
【０４８７】
１３２．組成物が、オキソ−ロイシン、アグマチン、カルバモイル−Ｐ、およびメチオニンを含む、実施形態１、３、または７４に記載の組成物。
【０４８８】
１３３．組成物が、オキソ−ロイシン、クレアチン、Ｄ−グルタミンおよびＤ−システインを含む、実施形態１、３、または７４に記載の組成物。
【０４８９】
１３４．組成物が、オキソ−ロイシン、Ｄ−アルギニン、Ｑ−アミノ酸実体、およびＬ−システインを含む、実施形態１、３、または７４に記載の組成物。
【０４９０】
１３５．組成物が、オキソ−ロイシン、Ｎ−アセチル−アルギニン、アルギニノコハク酸、およびシスチンを含む、実施形態１、３、または７４に記載の組成物。
【０４９１】
１３６．組成物が、ＨＭＢ、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１または４に記載の組成物。
【０４９２】
１３７．組成物が、ＨＭＢ、Ｌ−アルギニン、Ｑ−アミノ酸実体、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、４、または１３６に記載の組成物。
【０４９３】
１３８．組成物が、ＨＭＢ、アルギニノコハク酸、Ｑ−アミノ酸実体、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、４、または１３６に記載の組成物。
【０４９４】
１３９．組成物が、ＨＭＢ、シトルリン、Ｑ−アミノ酸実体、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、４、または１３６に記載の組成物。
【０４９５】
１４０．組成物が、ＨＭＢ、アスパルテート、Ｑ−アミノ酸実体、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、４、または１３６に記載の組成物。
【０４９６】
１４１．組成物が、ＨＭＢ、グルタメート、Ｑ−アミノ酸実体、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、４、または１３６に記載の組成物。
【０４９７】
１４２．組成物が、ＨＭＢ、オルニチン、Ｑ−アミノ酸実体、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、４、または１３６に記載の組成物。
【０４９８】
１４３．組成物が、ＨＭＢ、アグマチン、Ｑ−アミノ酸実体、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、４、または１３６に記載の組成物。
【０４９９】
１４４．組成物が、ＨＭＢ、クレアチン、Ｑ−アミノ酸実体、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、４、または１３６に記載の組成物。
【０５００】
１４５．組成物が、ＨＭＢ、Ｄ−アルギニン、Ｑ−アミノ酸実体、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、４、または１３６に記載の組成物。
【０５０１】
１４６．組成物が、ＨＭＢ、Ｎ−アセチル−アルギニン、Ｑ−アミノ酸実体、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、４、または１３６に記載の組成物。
【０５０２】
１４７．組成物が、ＨＭＢ、Ｒ−アミノ酸実体、Ｌ−グルタミン、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、４、または１３６に記載の組成物。
【０５０３】
１４８．組成物が、ＨＭＢ、Ｒ−アミノ酸実体、グルタメート、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、４、または１３６に記載の組成物。
【０５０４】
１４９．組成物が、ＨＭＢ、Ｒ−アミノ酸実体、カルバモイル−Ｐ、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、４、または１３６に記載の組成物。
【０５０５】
１５０．組成物が、ＨＭＢ、Ｒ−アミノ酸実体、Ｄ−グルタミン、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、４、または１３６に記載の組成物。
【０５０６】
１５１．組成物が、ＨＭＢ、Ｒ−アミノ酸実体、Ｎ−アセチル−グルタミン、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、４、または１３６に記載の組成物。
【０５０７】
１５２．組成物が、ＨＭＢ、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、およびＮＡＣを含む、実施形態１、４、または１３６に記載の組成物。
【０５０８】
１５３．組成物が、ＨＭＢ、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、およびセリンを含む、実施形態１、４、または１３６に記載の組成物。
【０５０９】
１５４．組成物が、ＨＭＢ、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、およびアセチルセリンを含む、実施形態１、４、または１３６に記載の組成物。
【０５１０】
１５５．組成物が、ＨＭＢ、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、およびシスタチオニンを含む、実施形態１、４、または１３６に記載の組成物。
【０５１１】
１５６．組成物が、ＨＭＢ、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、およびグルタチオンを含む、実施形態１、４、または１３６に記載の組成物。
【０５１２】
１５７．組成物が、ＨＭＢ、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、およびホモシステインを含む、実施形態１、４、または１３６に記載の組成物。
【０５１３】
１５８．組成物が、ＨＭＢ、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、およびメチオニンを含む、実施形態１、４、または１３６に記載の組成物。
【０５１４】
１５９．組成物が、ＨＭＢ、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、およびＤ−システインを含む、実施形態１、４、または１３６に記載の組成物。
【０５１５】
１６０．組成物が、ＨＭＢ、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、およびＬ−システインを含む、実施形態１、４、または１３６に記載の組成物。
【０５１６】
１６１．組成物が、ＨＭＢ、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、およびシステインを含む、実施形態１、４、または１３６に記載の組成物。
【０５１７】
１６２．組成物が、ＨＭＢ、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、およびシスチンを含む、実施形態１、４、または１３６に記載の組成物。
【０５１８】
１６３．組成物が、ＨＭＢ、Ｌ−アルギニン、Ｌ−グルタミン、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、４、または１３６に記載の組成物。
【０５１９】
１６４．組成物が、ＨＭＢ、アルギニノコハク酸、グルタメート、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、４、または１３６に記載の組成物。
【０５２０】
１６５．組成物が、ＨＭＢ、シトルリン、Ｄ−グルタミン、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、４、または１３６に記載の組成物。
【０５２１】
１６６．組成物が、ＨＭＢ、アスパルテート、Ｎ−アセチル−グルタミン、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、４、または１３６に記載の組成物。
【０５２２】
１６７．組成物が、ＨＭＢ、Ｌ−アルギニン、Ｑ−アミノ酸実体、およびＮＡＣを含む、実施形態１、４、または１３６に記載の組成物。
【０５２３】
１６８．組成物が、ＨＭＢ、アルギニノコハク酸、Ｑ−アミノ酸実体、およびセリンを含む、実施形態１、４、または１３６に記載の組成物。
【０５２４】
１６９．組成物が、ＨＭＢ、シトルリン、Ｑ−アミノ酸実体、およびアセチルセリンを含む、実施形態１、４、または１３６に記載の組成物。
【０５２５】
１７０．組成物が、ＨＭＢ、アスパルテート、Ｑ−アミノ酸実体、およびシスタチオニンを含む、実施形態１、４、または１３６に記載の組成物。
【０５２６】
１７１．組成物が、ＨＭＢ、グルタメート、Ｑ−アミノ酸実体、およびグルタチオンを含む、実施形態１、４、または１３６に記載の組成物。
【０５２７】
１７２．組成物が、ＨＭＢ、オルニチン、Ｑ−アミノ酸実体、およびホモシステインを含む、実施形態１、４、または１３６に記載の組成物。
【０５２８】
１７３．組成物が、ＨＭＢ、アグマチン、Ｑ−アミノ酸実体、およびメチオニンを含む、実施形態１、４、または１３６に記載の組成物。
【０５２９】
１７４．組成物が、ＨＭＢ、クレアチン、Ｑ−アミノ酸実体、およびＤ−システインを含む、実施形態１、４、または１３６に記載の組成物。
【０５３０】
１７５．組成物が、ＨＭＢ、Ｄ−アルギニン、Ｑ−アミノ酸実体、およびＬ−システインを含む、実施形態１、４、または１３６に記載の組成物。
【０５３１】
１７６．組成物が、ＨＭＢ、Ｎ−アセチル−アルギニン、Ｑ−アミノ酸実体、およびシスチンを含む、実施形態１、４、または１３６に記載の組成物。
【０５３２】
１７７．組成物が、ＨＭＢ、Ｒ−アミノ酸実体、Ｌ−グルタミン、およびＮＡＣを含む、実施形態１、４、または１３６に記載の組成物。
【０５３３】
１７８．組成物が、ＨＭＢ、Ｒ−アミノ酸実体、グルタメート、およびセリンを含む、実施形態１、４、または１３６に記載の組成物。
【０５３４】
１７９．組成物が、ＨＭＢ、Ｒ−アミノ酸実体、カルバモイル−Ｐ、およびアセチルセリンを含む、実施形態１、４、または１３６に記載の組成物。
【０５３５】
１８０．組成物が、ＨＭＢ、Ｒ−アミノ酸実体、Ｎ−アセチル−グルタミン、およびシスタチオニンを含む、実施形態１、４、または１３６に記載の組成物。
【０５３６】
１８１．組成物が、ＨＭＢ、Ｒ−アミノ酸実体、Ｌ−グルタミン、およびグルタチオンを含む、実施形態１、４、または１３６に記載の組成物。
【０５３７】
１８２．組成物が、ＨＭＢ、Ｒ−アミノ酸実体、グルタメート、およびホモシステインを含む、実施形態１、４、または１３６に記載の組成物。
【０５３８】
１８３．組成物が、ＨＭＢ、Ｒ−アミノ酸実体、カルバモイル−Ｐ、およびメチオニンを含む、実施形態１、４、または１３６に記載の組成物。
【０５３９】
１８４．組成物が、ＨＭＢ、Ｒ−アミノ酸実体、Ｎ−アセチル−グルタミン、およびＤ−システインを含む、実施形態１、４、または１３６に記載の組成物。
【０５４０】
１８５．組成物が、ＨＭＢ、Ｒ−アミノ酸実体、Ｌ−グルタミン、およびＬ−システインを含む、実施形態１、４、または１３６に記載の組成物。
【０５４１】
１８６．組成物が、ＨＭＢ、Ｒ−アミノ酸実体、グルタメート、およびシスチンを含む、実施形態１、４、または１３６に記載の組成物。
【０５４２】
１８７．組成物が、ＨＭＢ、Ｌ−アルギニン、Ｌ−グルタミン、およびＮＡＣを含む、実施形態１、４、または１３６に記載の組成物。
【０５４３】
１８８．組成物が、ＨＭＢ、アルギニノコハク酸、グルタメート、およびセリンを含む、実施形態１、４、または１３６に記載の組成物。
【０５４４】
１８９．組成物が、ＨＭＢ、シトルリン、カルバモイル−Ｐ、およびアセチルセリンを含む、実施形態１、４、または１３６に記載の組成物。
【０５４５】
１９０．組成物が、ＨＭＢ、アスパルテート、Ｄ−グルタミン、およびシスタチオニンを含む、実施形態１、４、または１３６に記載の組成物。
【０５４６】
１９１．組成物が、ＨＭＢ、Ｎ−アセチル−グルタミン、Ｌ−グルタミン、およびグルタチオンを含む、実施形態１、４、または１３６に記載の組成物。
【０５４７】
１９２．組成物が、ＨＭＢ、オルニチン、グルタメート、およびホモシステインを含む、実施形態１、４、または１３６に記載の組成物。
【０５４８】
１９３．組成物が、ＨＭＢ、アグマチン、カルバモイル−Ｐ、およびメチオニンを含む、実施形態１、４、または１３６に記載の組成物。
【０５４９】
１９４．組成物が、ＨＭＢ、クレアチン、Ｄ−グルタミンおよびＤ−システインを含む、実施形態１、４、または１３６に記載の組成物。
【０５５０】
１９５．組成物が、ＨＭＢ、Ｄ−アルギニン、Ｑ−アミノ酸実体、およびＬ−システインを含む、実施形態１、４、または１３６に記載の組成物。
【０５５１】
１９６．組成物が、ＨＭＢ、Ｎ−アセチル−アルギニン、アルギニノコハク酸、およびシスチンを含む、実施形態１、４、または１３６に記載の組成物。
【０５５２】
１９７．組成物が、イソバレリル−ＣｏＡ、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１または４に記載の組成物。
【０５５３】
１９８．組成物が、イソバレリル−ＣｏＡ、Ｌ−アルギニン、Ｑ−アミノ酸実体、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、４、または１９７に記載の組成物。
【０５５４】
１９９．組成物が、イソバレリル−ＣｏＡ、アルギニノコハク酸、Ｑ−アミノ酸実体、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、４、または１９７に記載の組成物。
【０５５５】
２００．組成物が、イソバレリル−ＣｏＡ、シトルリン、Ｑ−アミノ酸実体、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、４、または１９７に記載の組成物。
【０５５６】
２０１．組成物が、イソバレリル−ＣｏＡ、アスパルテート、Ｑ−アミノ酸実体、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、４、または１９７に記載の組成物。
【０５５７】
２０２．組成物が、イソバレリル−ＣｏＡ、グルタメート、Ｑ−アミノ酸実体、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、４、または１９７に記載の組成物。
【０５５８】
２０３．組成物が、イソバレリル−ＣｏＡ、オルニチン、Ｑ−アミノ酸実体、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、４、または１９７に記載の組成物。
【０５５９】
２０４．組成物が、イソバレリル−ＣｏＡ、アグマチン、Ｑ−アミノ酸実体、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、４、または１９７に記載の組成物。
【０５６０】
２０５．組成物が、イソバレリル−ＣｏＡ、クレアチン、Ｑ−アミノ酸実体、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、４、または１９７に記載の組成物。
【０５６１】
２０６．組成物が、イソバレリル−ＣｏＡ、Ｄ−アルギニン、Ｑ−アミノ酸実体、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、４、または１９７に記載の組成物。
【０５６２】
２０７．組成物が、イソバレリル−ＣｏＡ、Ｎ−アセチル−アルギニン、Ｑ−アミノ酸実体、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、４、または１９７に記載の組成物。
【０５６３】
２０８．組成物が、イソバレリル−ＣｏＡ、Ｒ−アミノ酸実体、Ｌ−グルタミン、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、４、または１９７に記載の組成物。
【０５６４】
２０９．組成物が、イソバレリル−ＣｏＡ、Ｒ−アミノ酸実体、グルタメート、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、４、または１９７に記載の組成物。
【０５６５】
２１０．組成物が、イソバレリル−ＣｏＡ、Ｒ−アミノ酸実体、カルバモイル−Ｐ、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、４、または１９７に記載の組成物。
【０５６６】
２１１．組成物が、イソバレリル−ＣｏＡ、Ｒ−アミノ酸実体、Ｄ−グルタミン、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、４、または１９７に記載の組成物。
【０５６７】
２１２．組成物が、イソバレリル−ＣｏＡ、Ｒ−アミノ酸実体、Ｎ−アセチル−グルタミン、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、４、または１９７に記載の組成物。
【０５６８】
２１３．組成物が、イソバレリル−ＣｏＡ、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、およびＮＡＣを含む、実施形態１、４、または１９７に記載の組成物。
【０５６９】
２１４．組成物が、イソバレリル−ＣｏＡ、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、およびセリンを含む、実施形態１、４、または１９７に記載の組成物。
【０５７０】
２１５．組成物が、イソバレリル−ＣｏＡ、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、およびアセチルセリンを含む、実施形態１、４、または１９７に記載の組成物。
【０５７１】
２１６．組成物が、イソバレリル−ＣｏＡ、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、およびシスタチオニンを含む、実施形態１、４、または１９７に記載の組成物。
【０５７２】
２１７．組成物が、イソバレリル−ＣｏＡ、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、およびグルタチオンを含む、実施形態１、４、または１９７に記載の組成物。
【０５７３】
２１８．組成物が、イソバレリル−ＣｏＡ、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、およびホモシステインを含む、実施形態１、４、または１９７に記載の組成物。
【０５７４】
２１９．組成物が、イソバレリル−ＣｏＡ、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、およびメチオニンを含む、実施形態１、４、または１９７に記載の組成物。
【０５７５】
２２０．組成物が、イソバレリル−ＣｏＡ、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、およびＤ−システインを含む、実施形態１、４、または１９７に記載の組成物。
【０５７６】
２２１．組成物が、イソバレリル−ＣｏＡ、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、およびＬ−システインを含む、実施形態１、４、または１９７に記載の組成物。
【０５７７】
２２２．組成物が、イソバレリル−ＣｏＡ、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、およびシステインを含む、実施形態１、４、または１９７に記載の組成物。
【０５７８】
２２３．組成物が、イソバレリル−ＣｏＡ、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、およびシスチンを含む、実施形態１、４、または１９７に記載の組成物。
【０５７９】
２２４．組成物が、イソバレリル−ＣｏＡ、Ｌ−アルギニン、Ｌ−グルタミン、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、４、または１９７に記載の組成物。
【０５８０】
２２５．組成物が、イソバレリル−ＣｏＡ、アルギニノコハク酸、グルタメート、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、４、または１９７に記載の組成物。
【０５８１】
２２６．組成物が、イソバレリル−ＣｏＡ、シトルリン、Ｄ−グルタミン、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、４、または１９７に記載の組成物。
【０５８２】
２２７．組成物が、イソバレリル−ＣｏＡ、アスパルテート、Ｎ−アセチル−グルタミン、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、４、または１９７に記載の組成物。
【０５８３】
２２８．組成物が、イソバレリル−ＣｏＡ、Ｌ−アルギニン、Ｑ−アミノ酸実体、およびＮＡＣを含む、実施形態１、４、または１９７に記載の組成物。
【０５８４】
２２９．組成物が、イソバレリル−ＣｏＡ、アルギニノコハク酸、Ｑ−アミノ酸実体、およびセリンを含む、実施形態１、４、または１９７に記載の組成物。
【０５８５】
２３０．組成物が、イソバレリル−ＣｏＡ、シトルリン、Ｑ−アミノ酸実体、およびアセチルセリンを含む、実施形態１、４、または１９７に記載の組成物。
【０５８６】
２３１．組成物が、イソバレリル−ＣｏＡ、アスパルテート、Ｑ−アミノ酸実体、およびシスタチオニンを含む、実施形態１、４、または１９７に記載の組成物。
【０５８７】
２３２．組成物が、イソバレリル−ＣｏＡ、グルタメート、Ｑ−アミノ酸実体、およびグルタチオンを含む、実施形態１、４、または１９７に記載の組成物。
【０５８８】
２３３．組成物が、イソバレリル−ＣｏＡ、オルニチン、Ｑ−アミノ酸実体、およびホモシステインを含む、実施形態１、４、または１９７に記載の組成物。
【０５８９】
２３４．組成物が、イソバレリル−ＣｏＡ、アグマチン、Ｑ−アミノ酸実体、およびメチオニンを含む、実施形態１、４、または１９７に記載の組成物。
【０５９０】
２３５．組成物が、イソバレリル−ＣｏＡ、クレアチン、Ｑ−アミノ酸実体、およびＤ−システインを含む、実施形態１、４、または１９７に記載の組成物。
【０５９１】
２３６．組成物が、イソバレリル−ＣｏＡ、Ｄ−アルギニン、Ｑ−アミノ酸実体、およびＬ−システインを含む、実施形態１、４、または１９７に記載の組成物。
【０５９２】
２３７．組成物が、イソバレリル−ＣｏＡ、Ｎ−アセチル−アルギニン、Ｑ−アミノ酸実体、およびシスチンを含む、実施形態１、４、または１９７に記載の組成物。
【０５９３】
２３８．組成物が、イソバレリル−ＣｏＡ、Ｒ−アミノ酸実体、Ｌ−グルタミン、およびＮＡＣを含む、実施形態１、４、または１９７に記載の組成物。
【０５９４】
２３９．組成物が、イソバレリル−ＣｏＡ、Ｒ−アミノ酸実体、グルタメート、およびセリンを含む、実施形態１、４、または１９７に記載の組成物。
【０５９５】
２４０．組成物が、イソバレリル−ＣｏＡ、Ｒ−アミノ酸実体、カルバモイル−Ｐ、およびアセチルセリンを含む、実施形態１、４、または１９７に記載の組成物。
【０５９６】
２４１．組成物が、イソバレリル−ＣｏＡ、Ｒ−アミノ酸実体、Ｎ−アセチル−グルタミン、およびシスタチオニンを含む、実施形態１、４、または１９７に記載の組成物。
【０５９７】
２４２．組成物が、イソバレリル−ＣｏＡ、Ｒ−アミノ酸実体、Ｌ−グルタミン、およびグルタチオンを含む、実施形態１、４、または１９７に記載の組成物。
【０５９８】
２４３．組成物が、イソバレリル−ＣｏＡ、Ｒ−アミノ酸実体、グルタメート、およびホモシステインを含む、実施形態１、４、または１９７に記載の組成物。
【０５９９】
２４４．組成物が、イソバレリル−ＣｏＡ、Ｒ−アミノ酸実体、カルバモイル−Ｐ、およびメチオニンを含む、実施形態１、４、または１９７に記載の組成物。
【０６００】
２４５．組成物が、イソバレリル−ＣｏＡ、Ｒ−アミノ酸実体、Ｎ−アセチル−グルタミン、およびＤ−システインを含む、実施形態１、４、または１９７に記載の組成物。
【０６０１】
２４６．組成物が、イソバレリル−ＣｏＡ、Ｒ−アミノ酸実体、Ｌ−グルタミン、およびＬ−システインを含む、実施形態１、４、または１９７に記載の組成物。
【０６０２】
２４７．組成物が、イソバレリル−ＣｏＡ、Ｒ−アミノ酸実体、グルタメート、およびシスチンを含む、実施形態１、４、または１９７に記載の組成物。
【０６０３】
２４８．組成物が、イソバレリル−ＣｏＡ、Ｌ−アルギニン、Ｌ−グルタミン、およびＮＡＣを含む、実施形態１、４、または１９７に記載の組成物。
【０６０４】
２４９．組成物が、イソバレリル−ＣｏＡ、アルギニノコハク酸、グルタメート、およびセリンを含む、実施形態１、４、または１９７に記載の組成物。
【０６０５】
２５０．組成物が、イソバレリル−ＣｏＡ、シトルリン、カルバモイル−Ｐ、およびアセチルセリンを含む、実施形態１、４、または１９７に記載の組成物。
【０６０６】
２５１．組成物が、イソバレリル−ＣｏＡ、アスパルテート、Ｄ−グルタミン、およびシスタチオニンを含む、実施形態１、４、または１９７に記載の組成物。
【０６０７】
２５２．組成物が、イソバレリル−ＣｏＡ、Ｎ−アセチル−グルタミン、Ｌ−グルタミン、およびグルタチオンを含む、実施形態１、４、または１９７に記載の組成物。
【０６０８】
２５３．組成物が、イソバレリル−ＣｏＡ、オルニチン、グルタメート、およびホモシステインを含む、実施形態１、４、または１９７に記載の組成物。
【０６０９】
２５４．組成物が、イソバレリル−ＣｏＡ、アグマチン、カルバモイル−Ｐ、およびメチオニンを含む、実施形態１、４、または１９７に記載の組成物。
【０６１０】
２５５．組成物が、イソバレリル−ＣｏＡ、クレアチン、Ｄ−グルタミンおよびＤ−システインを含む、実施形態１、４、または１９７に記載の組成物。
【０６１１】
２５６．組成物が、イソバレリル−ＣｏＡ、Ｄ−アルギニン、Ｑ−アミノ酸実体、およびＬ−システインを含む、実施形態１、４、または１９７に記載の組成物。
【０６１２】
２５７．組成物が、イソバレリル−ＣｏＡ、Ｎ−アセチル−アルギニン、アルギニノコハク酸、およびシスチンを含む、実施形態１、４、または１９７に記載の組成物。
【０６１３】
２５８．組成物が、Ｄ−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１または５に記載の組成物。
【０６１４】
２５９．組成物が、Ｄ−ロイシン、Ｌ−アルギニン、Ｑ−アミノ酸実体、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、５、または２５８に記載の組成物。
【０６１５】
２６０．組成物が、Ｄ−ロイシン、アルギニノコハク酸、Ｑ−アミノ酸実体、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、５、または２５８に記載の組成物。
【０６１６】
２６１．組成物が、Ｄ−ロイシン、シトルリン、Ｑ−アミノ酸実体、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、５、または２５８に記載の組成物。
【０６１７】
２６２．組成物が、Ｄ−ロイシン、アスパルテート、Ｑ−アミノ酸実体、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、５、または２５８に記載の組成物。
【０６１８】
２６３．組成物が、Ｄ−ロイシン、グルタメート、Ｑ−アミノ酸実体、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、５、または２５８に記載の組成物。
【０６１９】
２６４．組成物が、Ｄ−ロイシン、オルニチン、Ｑ−アミノ酸実体、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、５、または２５８に記載の組成物。
【０６２０】
２６５．組成物が、Ｄ−ロイシン、アグマチン、Ｑ−アミノ酸実体、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、５、または２５８に記載の組成物。
【０６２１】
２６６．組成物が、Ｄ−ロイシン、クレアチン、Ｑ−アミノ酸実体、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、５、または２５８に記載の組成物。
【０６２２】
２６７．組成物が、Ｄ−ロイシン、Ｄ−アルギニン、Ｑ−アミノ酸実体、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、５、または２５８に記載の組成物。
【０６２３】
２６８．組成物が、Ｄ−ロイシン、Ｎ−アセチル−アルギニン、Ｑ−アミノ酸実体、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、５、または２５８に記載の組成物。
【０６２４】
２６９．組成物が、Ｄ−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、Ｌ−グルタミン、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、５、または２５８に記載の組成物。
【０６２５】
２７０．組成物が、Ｄ−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、グルタメート、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、５、または２５８に記載の組成物。
【０６２６】
２７１．組成物が、Ｄ−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、カルバモイル−Ｐ、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、５、または２５８に記載の組成物。
【０６２７】
２７２．組成物が、Ｄ−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、Ｄ−グルタミン、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、５、または２５８に記載の組成物。
【０６２８】
２７３．組成物が、Ｄ−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、Ｎ−アセチル−グルタミン、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、５、または２５８に記載の組成物。
【０６２９】
２７４．組成物が、Ｄ−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、およびＮＡＣを含む、実施形態１、５、または２５８に記載の組成物。
【０６３０】
２７５．組成物が、Ｄ−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、およびセリンを含む、実施形態１、５、または２５８に記載の組成物。
【０６３１】
２７６．組成物が、Ｄ−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、およびアセチルセリンを含む、実施形態１、５、または２５８に記載の組成物。
【０６３２】
２７７．組成物が、Ｄ−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、およびシスタチオニンを含む、実施形態１、５、または２５８に記載の組成物。
【０６３３】
２７８．組成物が、Ｄ−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、およびグルタチオンを含む、実施形態１、５、または２５８に記載の組成物。
【０６３４】
２７９．組成物が、Ｄ−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、およびホモシステインを含む、実施形態１、５、または２５８に記載の組成物。
【０６３５】
２８０．組成物が、Ｄ−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、およびメチオニンを含む、実施形態１、５、または２５８に記載の組成物。
【０６３６】
２８１．組成物が、Ｄ−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、およびＤ−システインを含む、実施形態１、５、または２５８に記載の組成物。
【０６３７】
２８２．組成物が、Ｄ−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、およびＬ−システインを含む、実施形態１、５、または２５８に記載の組成物。
【０６３８】
２８３．組成物が、Ｄ−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、およびシステインを含む、実施形態１、５、または２５８に記載の組成物。
【０６３９】
２８４．組成物が、Ｄ−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、およびシスチンを含む、実施形態１、５、または２５８に記載の組成物。
【０６４０】
２８５．組成物が、Ｄ−ロイシン、Ｌ−アルギニン、Ｌ−グルタミン、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、５、または２５８に記載の組成物。
【０６４１】
２８６．組成物が、Ｄ−ロイシン、アルギニノコハク酸、グルタメート、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、５、または２５８に記載の組成物。
【０６４２】
２８７．組成物が、Ｄ−ロイシン、シトルリン、Ｄ−グルタミン、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、５、または２５８に記載の組成物。
【０６４３】
２８８．組成物が、Ｄ−ロイシン、アスパルテート、Ｎ−アセチル−グルタミン、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、５、または２５８に記載の組成物。
【０６４４】
２８９．組成物が、Ｄ−ロイシン、Ｌ−アルギニン、Ｑ−アミノ酸実体、およびＮＡＣを含む、実施形態１、５、または２５８に記載の組成物。
【０６４５】
２９０．組成物が、Ｄ−ロイシン、アルギニノコハク酸、Ｑ−アミノ酸実体、およびセリンを含む、実施形態１、５、または２５８に記載の組成物。
【０６４６】
２９１．組成物が、Ｄ−ロイシン、シトルリン、Ｑ−アミノ酸実体、およびアセチルセリンを含む、実施形態１、５、または２５８に記載の組成物。
【０６４７】
２９２．組成物が、Ｄ−ロイシン、アスパルテート、Ｑ−アミノ酸実体、およびシスタチオニンを含む、実施形態１、５、または２５８に記載の組成物。
【０６４８】
２９３．組成物が、Ｄ−ロイシン、グルタメート、Ｑ−アミノ酸実体、およびグルタチオンを含む、実施形態１、５、または２５８に記載の組成物。
【０６４９】
２９４．組成物が、Ｄ−ロイシン、オルニチン、Ｑ−アミノ酸実体、およびホモシステインを含む、実施形態１、５、または２５８に記載の組成物。
【０６５０】
２９５．組成物が、Ｄ−ロイシン、アグマチン、Ｑ−アミノ酸実体、およびメチオニンを含む、実施形態１、５、または２５８に記載の組成物。
【０６５１】
２９６．組成物が、Ｄ−ロイシン、クレアチン、Ｑ−アミノ酸実体、およびＤ−システインを含む、実施形態１、５、または２５８に記載の組成物。
【０６５２】
２９７．組成物が、Ｄ−ロイシン、Ｄ−アルギニン、Ｑ−アミノ酸実体、およびＬ−システインを含む、実施形態１、５、または２５８に記載の組成物。
【０６５３】
２９８．組成物が、Ｄ−ロイシン、Ｎ−アセチル−アルギニン、Ｑ−アミノ酸実体、およびシスチンを含む、実施形態１、５、または２５８に記載の組成物。
【０６５４】
２９９．組成物が、Ｄ−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、Ｌ−グルタミン、およびＮＡＣを含む、実施形態１、５、または２５８に記載の組成物。
【０６５５】
３００．組成物が、Ｄ−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、グルタメート、およびセリンを含む、実施形態１、５、または２５８に記載の組成物。
【０６５６】
３０１．組成物が、Ｄ−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、カルバモイル−Ｐ、およびアセチルセリンを含む、実施形態１、５、または２５８に記載の組成物。
【０６５７】
３０２．組成物が、Ｄ−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、Ｎ−アセチル−グルタミン、およびシスタチオニンを含む、実施形態１、５、または２５８に記載の組成物。
【０６５８】
３０３．組成物が、Ｄ−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、Ｌ−グルタミン、およびグルタチオンを含む、実施形態１、５、または２５８に記載の組成物。
【０６５９】
３０４．組成物が、Ｄ−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、グルタメート、およびホモシステインを含む、実施形態１、５、または２５８に記載の組成物。
【０６６０】
３０５．組成物が、Ｄ−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、カルバモイル−Ｐ、およびメチオニンを含む、実施形態１、５、または２５８に記載の組成物。
【０６６１】
３０６．組成物が、Ｄ−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、Ｎ−アセチル−グルタミン、およびＤ−システインを含む、実施形態１、５、または２５８に記載の組成物。
【０６６２】
３０７．組成物が、Ｄ−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、Ｌ−グルタミン、およびＬ−システインを含む、実施形態１、５、または２５８に記載の組成物。
【０６６３】
３０８．組成物が、Ｄ−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、グルタメート、およびシスチンを含む、実施形態１、５、または２５８に記載の組成物。
【０６６４】
３０９．組成物が、Ｄ−ロイシン、Ｌ−アルギニン、Ｌ−グルタミン、およびＮＡＣを含む、実施形態１、５、または２５８に記載の組成物。
【０６６５】
３１０．組成物が、Ｄ−ロイシン、アルギニノコハク酸、グルタメート、およびセリンを含む、実施形態１、５、または２５８に記載の組成物。
【０６６６】
３１１．組成物が、Ｄ−ロイシン、シトルリン、カルバモイル−Ｐ、およびアセチルセリンを含む、実施形態１、５、または２５８に記載の組成物。
【０６６７】
３１２．組成物が、Ｄ−ロイシン、アスパルテート、Ｄ−グルタミン、およびシスタチオニンを含む、実施形態１、５、または２５８に記載の組成物。
【０６６８】
３１３．組成物が、Ｄ−ロイシン、Ｎ−アセチル−グルタミン、Ｌ−グルタミン、およびグルタチオンを含む、実施形態１、５、または２５８に記載の組成物。
【０６６９】
３１４．組成物が、Ｄ−ロイシン、オルニチン、グルタメート、およびホモシステインを含む、実施形態１、５、または２５８に記載の組成物。
【０６７０】
３１５．組成物が、Ｄ−ロイシン、アグマチン、カルバモイル−Ｐ、およびメチオニンを含む、実施形態１、５、または２５８に記載の組成物。
【０６７１】
３１６．組成物が、Ｄ−ロイシン、クレアチン、Ｄ−グルタミンおよびＤ−システインを含む、実施形態１、５、または２５８に記載の組成物。
【０６７２】
３１７．組成物が、Ｄ−ロイシン、Ｄ−アルギニン、Ｑ−アミノ酸実体、およびＬ−システインを含む、実施形態１、５、または２５８に記載の組成物。
【０６７３】
３１８．組成物が、Ｄ−ロイシン、Ｎ−アセチル−アルギニン、アルギニノコハク酸、およびシスチンを含む、実施形態１、５、または２５８に記載の組成物。
【０６７４】
３１９．組成物が、Ｎ−アセチル−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１または５に記載の組成物。
【０６７５】
３２０．組成物が、Ｎ−アセチル−ロイシン、Ｌ−アルギニン、Ｑ−アミノ酸実体、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、５、または３１９に記載の組成物。
【０６７６】
３２１．組成物が、Ｎ−アセチル−ロイシン、アルギニノコハク酸、Ｑ−アミノ酸実体、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、５、または３１９に記載の組成物。
【０６７７】
３２２．組成物が、Ｎ−アセチル−ロイシン、シトルリン、Ｑ−アミノ酸実体、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、５、または３１９に記載の組成物。
【０６７８】
３２３．組成物が、Ｎ−アセチル−ロイシン、アスパルテート、Ｑ−アミノ酸実体、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、５、または３１９に記載の組成物。
【０６７９】
３２４．組成物が、Ｎ−アセチル−ロイシン、グルタメート、Ｑ−アミノ酸実体、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、５、または３１９に記載の組成物。
【０６８０】
３２５．組成物が、Ｎ−アセチル−ロイシン、オルニチン、Ｑ−アミノ酸実体、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、５、または３１９に記載の組成物。
【０６８１】
３２６．組成物が、Ｎ−アセチル−ロイシン、アグマチン、Ｑ−アミノ酸実体、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、５、または３１９に記載の組成物。
【０６８２】
３２７．組成物が、Ｎ−アセチル−ロイシン、クレアチン、Ｑ−アミノ酸実体、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、５、または３１９に記載の組成物。
【０６８３】
３２８．組成物が、Ｎ−アセチル−ロイシン、Ｄ−アルギニン、Ｑ−アミノ酸実体、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、５、または３１９に記載の組成物。
【０６８４】
３２９．組成物が、Ｎ−アセチル−ロイシン、Ｎ−アセチル−アルギニン、Ｑ−アミノ酸実体、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、５、または３１９に記載の組成物。
【０６８５】
３３０．組成物が、Ｎ−アセチル−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、Ｌ−グルタミン、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、５、または３１９に記載の組成物。
【０６８６】
３３１．組成物が、Ｎ−アセチル−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、グルタメート、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、５、または３１９に記載の組成物。
【０６８７】
３３２．組成物が、Ｎ−アセチル−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、カルバモイル−Ｐ、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、５、または３１９に記載の組成物。
【０６８８】
３３３．組成物が、Ｎ−アセチル−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、Ｄ−グルタミン、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、５、または３１９に記載の組成物。
【０６８９】
３３４．組成物が、Ｎ−アセチル−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、Ｎ−アセチル−グルタミン、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、５、または３１９に記載の組成物。
【０６９０】
３３５．組成物が、Ｎ−アセチル−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、およびＮＡＣを含む、実施形態１、５、または３１９に記載の組成物。
【０６９１】
３３６．組成物が、Ｎ−アセチル−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、およびセリンを含む、実施形態１、５、または３１９に記載の組成物。
【０６９２】
３３７．組成物が、Ｎ−アセチル−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、およびアセチルセリンを含む、実施形態１、５、または３１９に記載の組成物。
【０６９３】
３３８．組成物が、Ｎ−アセチル−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、およびシスタチオニンを含む、実施形態１、５、または３１９に記載の組成物。
【０６９４】
３３９．組成物が、Ｎ−アセチル−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、およびグルタチオンを含む、実施形態１、５、または３１９に記載の組成物。
【０６９５】
３４０．組成物が、Ｎ−アセチル−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、およびホモシステインを含む、実施形態１、５、または３１９に記載の組成物。
【０６９６】
３４１．組成物が、Ｎ−アセチル−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、およびメチオニンを含む、実施形態１、５、または３１９に記載の組成物。
【０６９７】
３４２．組成物が、Ｎ−アセチル−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、およびＤ−システインを含む、実施形態１、５、または３１９に記載の組成物。
【０６９８】
３４３．組成物が、Ｎ−アセチル−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、およびＬ−システインを含む、実施形態１、５、または３１９に記載の組成物。
【０６９９】
３４４．組成物が、Ｎ−アセチル−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、およびシステインを含む、実施形態１、５、または３１９に記載の組成物。
【０７００】
３４５．組成物が、Ｎ−アセチル−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、およびシスチンを含む、実施形態１、５、または３１９に記載の組成物。
【０７０１】
３４６．組成物が、Ｎ−アセチル−ロイシン、Ｌ−アルギニン、Ｌ−グルタミン、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、５、または３１９に記載の組成物。
【０７０２】
３４７．組成物が、Ｎ−アセチル−ロイシン、アルギニノコハク酸、グルタメート、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、５、または３１９に記載の組成物。
【０７０３】
３４８．組成物が、Ｎ−アセチル−ロイシン、シトルリン、Ｄ−グルタミン、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、５、または３１９に記載の組成物。
【０７０４】
３４９．組成物が、Ｎ−アセチル−ロイシン、アスパルテート、Ｎ−アセチル−グルタミン、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、５、または３１９に記載の組成物。
【０７０５】
３５０．組成物が、Ｎ−アセチル−ロイシン、Ｌ−アルギニン、Ｑ−アミノ酸実体、およびＮＡＣを含む、実施形態１、５、または３１９に記載の組成物。
【０７０６】
３５１．組成物が、Ｎ−アセチル−ロイシン、アルギニノコハク酸、Ｑ−アミノ酸実体、およびセリンを含む、実施形態１、５、または３１９に記載の組成物。
【０７０７】
３５２．組成物が、Ｎ−アセチル−ロイシン、シトルリン、Ｑ−アミノ酸実体、およびアセチルセリンを含む、実施形態１、５、または３１９に記載の組成物。
【０７０８】
３５３．組成物が、Ｎ−アセチル−ロイシン、アスパルテート、Ｑ−アミノ酸実体、およびシスタチオニンを含む、実施形態１、５、または３１９に記載の組成物。
【０７０９】
３５４．組成物が、Ｎ−アセチル−ロイシン、グルタメート、Ｑ−アミノ酸実体、およびグルタチオンを含む、実施形態１、５、または３１９に記載の組成物。
【０７１０】
３５５．組成物が、Ｎ−アセチル−ロイシン、オルニチン、Ｑ−アミノ酸実体、およびホモシステインを含む、実施形態１、５、または３１９に記載の組成物。
【０７１１】
３５６．組成物が、Ｎ−アセチル−ロイシン、アグマチン、Ｑ−アミノ酸実体、およびメチオニンを含む、実施形態１、５、または３１９に記載の組成物。
【０７１２】
３５７．組成物が、Ｎ−アセチル−ロイシン、クレアチン、Ｑ−アミノ酸実体、およびＤ−システインを含む、実施形態１、５、または３１９に記載の組成物。
【０７１３】
３５８．組成物が、Ｎ−アセチル−ロイシン、Ｄ−アルギニン、Ｑ−アミノ酸実体、およびＬ−システインを含む、実施形態１、５、または３１９に記載の組成物。
【０７１４】
３５９．組成物が、Ｎ−アセチル−ロイシン、Ｎ−アセチル−アルギニン、Ｑ−アミノ酸実体、およびシスチンを含む、実施形態１、５、または３１９に記載の組成物。
【０７１５】
３６０．組成物が、Ｎ−アセチル−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、Ｌ−グルタミン、およびＮＡＣを含む、実施形態１、５、または３１９に記載の組成物。
【０７１６】
３６１．組成物が、Ｎ−アセチル−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、グルタメート、およびセリンを含む、実施形態１、５、または３１９に記載の組成物。
【０７１７】
３６２．組成物が、Ｎ−アセチル−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、カルバモイル−Ｐ、およびアセチルセリンを含む、実施形態１、５、または３１９に記載の組成物。
【０７１８】
３６３．組成物が、Ｎ−アセチル−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、Ｎ−アセチル−グルタミン、およびシスタチオニンを含む、実施形態１、５、または３１９に記載の組成物。
【０７１９】
３６４．組成物が、Ｎ−アセチル−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、Ｌ−グルタミン、およびグルタチオンを含む、実施形態１、５、または３１９に記載の組成物。
【０７２０】
３６５．組成物が、Ｎ−アセチル−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、グルタメート、およびホモシステインを含む、実施形態１、５、または３１９に記載の組成物。
【０７２１】
３６６．組成物が、Ｎ−アセチル−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、カルバモイル−Ｐ、およびメチオニンを含む、実施形態１、５、または３１９に記載の組成物。
【０７２２】
３６７．組成物が、Ｎ−アセチル−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、Ｎ−アセチル−グルタミン、およびＤ−システインを含む、実施形態１、５、または３１９に記載の組成物。
【０７２３】
３６８．組成物が、Ｎ−アセチル−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、Ｌ−グルタミン、およびＬ−システインを含む、実施形態１、５、または３１９に記載の組成物。
【０７２４】
３６９．組成物が、Ｎ−アセチル−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、グルタメート、およびシスチンを含む、実施形態１、５、または３１９に記載の組成物。
【０７２５】
３７０．組成物が、Ｎ−アセチル−ロイシン、Ｌ−アルギニン、Ｌ−グルタミン、およびＮＡＣを含む、実施形態１、５、または３１９に記載の組成物。
【０７２６】
３７１．組成物が、Ｎ−アセチル−ロイシン、アルギニノコハク酸、グルタメート、およびセリンを含む、実施形態１、５、または３１９に記載の組成物。
【０７２７】
３７２．組成物が、Ｎ−アセチル−ロイシン、シトルリン、カルバモイル−Ｐ、およびアセチルセリンを含む、実施形態１、５、または３１９に記載の組成物。
【０７２８】
３７３．組成物が、Ｎ−アセチル−ロイシン、アスパルテート、Ｄ−グルタミン、およびシスタチオニンを含む、実施形態１、５、または３１９に記載の組成物。
【０７２９】
３７４．組成物が、Ｎ−アセチル−ロイシン、Ｎ−アセチル−グルタミン、Ｌ−グルタミン、およびグルタチオンを含む、実施形態１、５、または３１９に記載の組成物。
【０７３０】
３７５．組成物が、Ｎ−アセチル−ロイシン、オルニチン、グルタメート、およびホモシステインを含む、実施形態１、５、または３１９に記載の組成物。
【０７３１】
３７６．組成物が、Ｎ−アセチル−ロイシン、アグマチン、カルバモイル−Ｐ、およびメチオニンを含む、実施形態１、５、または３１９に記載の組成物。
【０７３２】
３７７．組成物が、Ｎ−アセチル−ロイシン、クレアチン、Ｄ−グルタミンおよびＤ−システインを含む、実施形態１、５、または３１９に記載の組成物。
【０７３３】
３７８．組成物が、Ｎ−アセチル−ロイシン、Ｄ−アルギニン、Ｑ−アミノ酸実体、およびＬ−システインを含む、実施形態１、５、または３１９に記載の組成物。
【０７３４】
３７９．組成物が、Ｎ−アセチル−ロイシン、Ｎ−アセチル−アルギニン、アルギニノコハク酸、およびシスチンを含む、実施形態１、５、または３１９に記載の組成物。
【０７３５】
３８０．組成物が、Ｌ−アミノ酸実体、Ｌ−アルギニン、Ｑ−アミノ酸実体、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１または２に記載の組成物。
【０７３６】
３８１．組成物が、Ｌ−アミノ酸実体、アルギニノコハク酸、Ｑ−アミノ酸実体、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１または２に記載の組成物。
【０７３７】
３８２．組成物が、Ｌ−アミノ酸実体、シトルリン、Ｑ−アミノ酸実体、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、３、または４に記載の組成物。
【０７３８】
３８３．組成物が、Ｌ−アミノ酸実体、アスパルテート、Ｑ−アミノ酸実体、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１または３に記載の組成物。
【０７３９】
３８４．組成物が、Ｌ−アミノ酸実体、グルタメート、Ｑ−アミノ酸実体、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１または３に記載の組成物。
【０７４０】
３８５．組成物が、Ｌ−アミノ酸実体、オルニチン、Ｑ−アミノ酸実体、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１または４に記載の組成物。
【０７４１】
３８６．組成物が、Ｌ−アミノ酸実体、アグマチン、Ｑ−アミノ酸実体、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１または４に記載の組成物。
【０７４２】
３８７．組成物が、Ｌ−アミノ酸実体、クレアチン、Ｑ−アミノ酸実体、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１または４に記載の組成物。
【０７４３】
３８８．組成物が、Ｌ−アミノ酸実体、Ｄ−アルギニン、Ｑ−アミノ酸実体、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１または５に記載の組成物。
【０７４４】
３８９．組成物が、Ｌ−アミノ酸実体、Ｎ−アセチル−アルギニン、Ｑ−アミノ酸実体、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１または５に記載の組成物。
【０７４５】
３９０．組成物が、Ｌ−ロイシン、グルタメート、Ｌ−グルタミン、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、３、または３８４に記載の組成物。
【０７４６】
３９１．組成物が、Ｌ−ロイシン、オルニチン、Ｌ−グルタミン、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、４、または３８５に記載の組成物。
【０７４７】
３９２．組成物が、Ｌ−アミノ酸実体、アグマチン、Ｌ−グルタミン、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、４、または３８６に記載の組成物。
【０７４８】
３９３．組成物が、Ｌ−アミノ酸実体、クレアチン、Ｌ−グルタミン、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、４、または３８７に記載の組成物。
【０７４９】
３９４．組成物が、Ｌ−アミノ酸実体、Ｄ−アルギニン、Ｌ−グルタミン、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、４、または３８８に記載の組成物。
【０７５０】
３９５．組成物が、Ｌ−アミノ酸実体、Ｄ−アルギニン、Ｎ−アセチル−アルギニン、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、４、または３８９に記載の組成物。
【０７５１】
３９６．組成物が、Ｌ−アミノ酸実体、Ｌ−アルギニン、Ｌ−グルタミン、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１または３８０に記載の組成物。
【０７５２】
３９７．組成物が、Ｌ−アミノ酸実体、アルギニノコハク酸、グルタメート、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、２、または３８１のいずれか１つに記載の組成物。
【０７５３】
３９８．組成物が、Ｌ−アミノ酸実体、シトルリン、カルバモイル−Ｐ、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、３、４、または３８２に記載の組成物。
【０７５４】
３９９．組成物が、Ｌ−アミノ酸実体、アスパルテート、グルタメート、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、３、または３８３に記載の組成物。
【０７５５】
４００．組成物が、Ｌ−アミノ酸実体、グルタメート、Ｄ−グルタミン、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、３、または３８４に記載の組成物。
【０７５６】
４０１．組成物が、Ｌ−アミノ酸実体、オルニチン、Ｎ−アセチル−グルタミン、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、４、または３８５に記載の組成物。
【０７５７】
４０２．組成物が、Ｌ−アミノ酸実体、アグマチン、Ｌ−グルタミン、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、４、または３８６に記載の組成物。
【０７５８】
４０３．組成物が、Ｌ−アミノ酸実体、クレアチン、グルタメート、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、４、または３８７に記載の組成物。
【０７５９】
４０４．組成物が、Ｌ−アミノ酸実体、Ｄ−アルギニン、カルバモイル−Ｐ、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、５、または３８８に記載の組成物。
【０７６０】
４０５．組成物が、Ｌ−アミノ酸実体、Ｎ−アセチル−アルギニン、グルタメート、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、５、または３８９に記載の組成物。
【０７６１】
４０６．組成物が、Ｌ−アミノ酸実体、Ｌ−アルギニン、Ｌ−グルタミン、およびＮＡＣを含む、実施形態１、３８０、または４４５に記載の組成物。
【０７６２】
４０７．組成物が、Ｌ−アミノ酸実体、アルギニノコハク酸、グルタメート、およびセリンを含む、実施形態１、２、３８１、または４４６のいずれか１つに記載の組成物。
【０７６３】
４０８．組成物が、Ｌ−アミノ酸実体、シトルリン、カルバモイル−Ｐ、およびアセチルセリンを含む、実施形態１、３、４、３８２、または４４７に記載の組成物。
【０７６４】
４０９．組成物が、Ｌ−アミノ酸実体、アスパルテート、グルタメート、およびシスタチオニンを含む、実施形態１、３、３８３、または４４８に記載の組成物。
【０７６５】
４１０．組成物が、Ｌ−アミノ酸実体、グルタメート、Ｄ−グルタミン、およびグルタチオンを含む、実施形態１、３、３８４、または４４９に記載の組成物。
【０７６６】
４１１．組成物が、Ｌ−アミノ酸実体、オルニチン、Ｎ−アセチル−グルタミン、およびシスタチオニンを含む、実施形態１、４、３８５、または４４８に記載の組成物。
【０７６７】
４１２．組成物が、Ｌ−アミノ酸実体、アグマチン、Ｌ−グルタミン、およびホモシステインを含む、実施形態１、４、３８６、または４５０に記載の組成物。
【０７６８】
４１３．組成物が、Ｌ−アミノ酸実体、クレアチン、グルタメート、およびメチオニンを含む、実施形態１、４、３８７、または４５１に記載の組成物。
【０７６９】
４１４．組成物が、Ｌ−アミノ酸実体、Ｄ−アルギニン、カルバモイル−Ｐ、およびＤ−システインを含む、実施形態１、５、３８８、または４５４に記載の組成物。
【０７７０】
４１５．組成物が、Ｌ−アミノ酸実体、Ｎ−アセチル−アルギニン、グルタメート、およびＬ−システインを含む、実施形態１、５、３８９、または４５３に記載の組成物。
【０７７１】
４１６．組成物が、Ｌ−アミノ酸実体、Ｌ−アルギニン、Ｌ−グルタミン、およびシスチンを含む、実施形態１、３８０、または４５４に記載の組成物。
【０７７２】
４１７．組成物が、Ｌ−アミノ酸実体、Ｌ−アルギニン、Ｑ−アミノ酸、およびＮＡＣを含む、実施形態１、６、または４４５に記載の組成物。
【０７７３】
４１８．組成物が、Ｌ−アミノ酸実体、アルギニノコハク酸、Ｑ−アミノ酸、およびセリンを含む、実施形態１、２、または４４６のいずれか１つに記載の組成物。
【０７７４】
４１９．組成物が、Ｌ−アミノ酸実体、シトルリン、Ｑ−アミノ酸、およびアセチルセリンを含む、実施形態１、３、または４４７に記載の組成物。
【０７７５】
４２０．組成物が、Ｌ−アミノ酸実体、アスパルテート、Ｑ−アミノ酸、およびシスタチオニンを含む、実施形態１、４、または４４８に記載の組成物。
【０７７６】
４２１．組成物が、Ｌ−アミノ酸実体、グルタメート、Ｑ−アミノ酸、およびグルタチオンを含む、実施形態１、３、または４４９に記載の組成物。
【０７７７】
４２２．組成物が、Ｌ−アミノ酸実体、オルニチン、Ｑ−アミノ酸、およびシスタチオニンを含む、実施形態１、４、または４４８に記載の組成物。
【０７７８】
４２３．組成物が、Ｌ−アミノ酸実体、アグマチン、Ｑ−アミノ酸、およびホモシステインを含む、実施形態１、４、または４５０に記載の組成物。
【０７７９】
４２４．組成物が、Ｌ−アミノ酸実体、クレアチン、Ｑ−アミノ酸、およびメチオニンを含む、実施形態１、４、または４５１に記載の組成物。
【０７８０】
４２５．組成物が、Ｌ−アミノ酸実体、Ｄ−アルギニン、Ｑ−アミノ酸、およびＤ−システインを含む、実施形態１、５、または４５２に記載の組成物。
【０７８１】
４２６．組成物が、Ｌ−アミノ酸実体、Ｎ−アセチル−アルギニン、Ｑ−アミノ酸、およびＬ−システインを含む、実施形態１、５、または４５３に記載の組成物。
【０７８２】
４２７．組成物が、Ｌ−アミノ酸実体、Ｌ−アルギニン、Ｑ−アミノ酸、およびシスチンを含む、実施形態１、５、または４５４に記載の組成物。
【０７８３】
４２８．組成物が、Ｌ−アミノ酸実体、Ｒ−アミノ酸実体、Ｌ−グルタミン、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１または２に記載の組成物。
【０７８４】
４２９．組成物が、Ｌ−アミノ酸実体、Ｒ−アミノ酸実体、グルタメート、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、３、または４に記載の組成物。
【０７８５】
４３０．組成物が、Ｌ−アミノ酸実体、Ｒ−アミノ酸実体、カルバモイル−Ｐ、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１または４に記載の組成物。
【０７８６】
４３１．組成物が、Ｌ−アミノ酸実体、Ｒ−アミノ酸実体、Ｄ−グルタミン、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１または５に記載の組成物。
【０７８７】
４３２．組成物が、Ｌ−アミノ酸実体、Ｒ−アミノ酸実体、Ｎ−アセチル−グルタミン、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１または５に記載の組成物。
【０７８８】
４３３．組成物が、Ｌ−ロイシン、Ｒ−アミノ酸実体、Ｄ−グルタミン、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、５、または４３１に記載の組成物。
【０７８９】
４３４．組成物が、Ｌ−ロイシン、Ｌ−アルギニン、カルバモイル−Ｐ、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１、４または４３０に記載の組成物。
【０７９０】
４３５．組成物が、Ｌ−アミノ酸実体、Ｒ−アミノ酸実体、Ｌ−グルタミン、およびＮＡＣを含む、実施形態１、２、４２８、または４４５のいずれか１つに記載の組成物。
【０７９１】
４３６．組成物が、Ｌ−アミノ酸実体、Ｒ−アミノ酸実体、グルタメート、およびセリンを含む、実施形態１、３、４、４２９、または４４６に記載の組成物。
【０７９２】
４３７．組成物が、Ｌ−アミノ酸実体、Ｒ−アミノ酸実体、カルバモイル−Ｐ、およびアセチルセリンを含む、実施形態１、４、４３０、または４４７に記載の組成物。
【０７９３】
４３８．組成物が、Ｌ−アミノ酸実体、Ｒ−アミノ酸実体、Ｄ−グルタミン、およびシスタチオニンを含む、実施形態１、５、４３１、または４４８に記載の組成物。
【０７９４】
４３９．組成物が、Ｌ−アミノ酸実体、Ｒ−アミノ酸実体、Ｎ−アセチル−グルタミン、およびグルタチオンを含む、実施形態１、５、４３２、または４４９に記載の組成物。
【０７９５】
４４０．組成物が、Ｌ−アミノ酸実体、Ｒ−アミノ酸実体、Ｌ−グルタミン、およびホモシステインを含む、実施形態１、２、４２８、または４５０のいずれか１つに記載の組成物。
【０７９６】
４４１．組成物が、Ｌ−アミノ酸実体、Ｒ−アミノ酸実体、グルタメート、およびメチオニンを含む、実施形態１、３、４、４２９、または４５１に記載の組成物。
【０７９７】
４４２．組成物が、Ｌ−アミノ酸実体、Ｒ−アミノ酸実体、カルバモイル−Ｐ、およびＤ−システインを含む、実施形態１、４、４３０、または４５２に記載の組成物。
【０７９８】
４４３．組成物が、Ｌ−アミノ酸実体、Ｒ−アミノ酸実体、Ｄ−グルタミン、およびＬ−システインを含む、実施形態１、５、４３１、または４５３に記載の組成物。
【０７９９】
４４４．組成物が、Ｌ−アミノ酸実体、Ｒ−アミノ酸実体、Ｎ−アセチル−グルタミン、およびシスチンを含む、実施形態１、５、４３２、または４５４に記載の組成物。
【０８００】
４４５．組成物が、Ｌ−アミノ酸実体、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、およびＮＡＣを含む、実施形態１または５に記載の組成物。
【０８０１】
４４６．組成物が、Ｌ−アミノ酸実体、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、およびセリンを含む、実施形態１または３に記載の組成物。
【０８０２】
４４７．組成物が、Ｌ−アミノ酸実体、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、およびアセチルセリンを含む、実施形態１または３に記載の組成物。
【０８０３】
４４８．組成物が、Ｌ−アミノ酸実体、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、およびシスタチオニンを含む、実施形態１または３に記載の組成物。
【０８０４】
４４９．組成物が、Ｌ−アミノ酸実体、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、およびグルタチオンを含む、実施形態１または４に記載の組成物。
【０８０５】
４５０．組成物が、Ｌ−アミノ酸実体、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、およびホモシステインを含む、実施形態１または４に記載の組成物。
【０８０６】
４５１．組成物が、Ｌ−アミノ酸実体、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、およびメチオニンを含む、実施形態１または４に記載の組成物。
【０８０７】
４５２．組成物が、Ｌ−アミノ酸実体、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、およびＤ−システインを含む、実施形態１または５に記載の組成物。
【０８０８】
４５３．組成物が、Ｌ−アミノ酸実体、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、およびＬ−システインを含む、実施形態１または５に記載の組成物。
【０８０９】
４５４．組成物が、Ｌ−アミノ酸実体、Ｒ−アミノ酸実体、Ｑ−アミノ酸実体、およびシスチンを含む、実施形態１または５に記載の組成物。
【０８１０】
４５５．組成物が、Ｌ−アミノ酸、オルニチン、Ｑ−アミノ酸実体、および酸化防止剤またはＲＯＳスカベンジャー、例えば、ＮＡＣ実体を含む、実施形態１または２に記載の組成物。
【０８１１】
４５６．組成物が、Ｌ−ロイシン、オルニチン、ｌ−グルタミン、およびＮＡＣを含む、実施形態１または４５５に記載の組成物。
【０８１２】
４５７．組成物が、ＨＭＢ、オルニチン、ｌ−グルタミン、およびＮＡＣを含む、実施形態１または４５５に記載の組成物。
【０８１３】
４５８．組成物が、Ｌ−ロイシンまたはロイシン代謝産物（例えば、ＨＭＢ）、Ｌ−アルギニンまたはＬ−アルギニン代謝産物（例えば、クレアチン）、ｌ−グルタミン、およびＮＡＣまたはＮＡＣ代謝産物、例えば、グルタチオンを含む、上記の実施形態のいずれか１つに記載の組成物。
【０８１４】
４５９．組成物が、Ｌ−ロイシンまたはロイシン代謝産物（例えば、ＨＭＢ）、Ｌ−アルギニンまたはＬ−アルギニン代謝産物（例えば、クレアチン）、Ｌ−グルタミン、およびＮＡＣまたはＮＡＣ代謝産物、例えば、グルタチオンを含む、上記の実施形態のいずれか１つに記載の組成物。
【０８１５】
４６０．イソロイシン（Ｉ）−アミノ酸実体をさらに含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載の組成物。
【０８１６】
４６１．Ｉ−アミノ酸実体が、アミノ酸である、実施形態４６０に記載の組成物。
【０８１７】
４６２．アミノ酸実体が、Ｌ−イソロイシンである、実施形態４６０または４６１に記載の組成物。
【０８１８】
４６３．Ｉ−アミノ酸実体が、アミノ酸前駆体である、実施形態４６０に記載の組成物。
【０８１９】
４６４．Ｉ−アミノ酸実体が、２−オキソ−３−メチル−吉草酸である、実施形態４６０または４６３に記載の組成物。
【０８２０】
４６５．Ｉ−アミノ酸実体が、トレオニンである、実施形態４６０または４６３に記載の組成物。
【０８２１】
４６６．Ｉ−アミノ酸実体が、アミノ酸代謝産物である、実施形態４６０に記載の組成物。
【０８２２】
４６７．Ｉ−アミノ酸実体が、２−オキソ−３−メチル−吉草酸である、実施形態４６０または４６６に記載の組成物。
【０８２３】
４６８．Ｉ−アミノ酸実体が、メチルブチリル−ＣｏＡである、実施形態４６０または４６６に記載の組成物。
【０８２４】
４６９．Ｉ−アミノ酸実体が、アミノ酸誘導体である、実施形態４６０に記載の組成物。
【０８２５】
４７０．Ｉ−アミノ酸実体が、Ｄ−イソロイシンである、実施形態４６０または４６９に記載の組成物。
【０８２６】
４７１．Ｉ−アミノ酸実体が、Ｎ−アセチル−イソロイシンである、実施形態４６０または４６９に記載の組成物。
【０８２７】
４７２．バリン（Ｖ）−アミノ酸実体をさらに含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載の組成物。
【０８２８】
４７３．Ｖ−アミノ酸実体が、アミノ酸である、実施形態４７２に記載の組成物。
【０８２９】
４７４．Ｖ−アミノ酸実体が、Ｌ−バリンである、実施形態４７２または４７３に記載の組成物。
【０８３０】
４７５．Ｖ−アミノ酸実体が、アミノ酸前駆体である、実施形態４７２に記載の組成物。
【０８３１】
４７６．Ｖ−アミノ酸実体が、２−オキソ−吉草酸である、実施形態４７２または４７５に記載の組成物。
【０８３２】
４７７．Ｖ−アミノ酸実体が、アミノ酸代謝産物である、実施形態４７２に記載の組成物。
【０８３３】
４７８．Ｖ−アミノ酸実体が、イソブチリル−ＣｏＡである、実施形態４７２または４７７に記載の組成物。
【０８３４】
４７９．Ｖ−アミノ酸実体が、３−ＨＩＢ−ＣｏＡである、実施形態４７２または４７７に記載の組成物。
【０８３５】
４８０．Ｖ−アミノ酸実体が、３−ＨＩＢである、実施形態４７２または４７７に記載の組成物。
【０８３６】
４８１．Ｖ−アミノ酸実体が、アミノ酸誘導体である、実施形態４７２に記載の組成物。
【０８３７】
４８２．Ｖ−アミノ酸実体が、Ｄ−バリンである、実施形態４７２または４８１に記載の組成物。
【０８３８】
４８３．Ｖ−アミノ酸実体が、Ｎ−アセチル−バリンである、実施形態４７２または４８１に記載の組成物。
【０８３９】
４８４．組成物が、さらに１つまたは複数の必須アミノ酸を含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載の組成物。
【０８４０】
４８５．ＥＡＡ−実体が、Ｈ−アミノ酸実体、Ｋ−アミノ酸実体、Ｆ−アミノ酸実体、およびＴ−アミノ酸実体の１つ、２つ、３つ、または４つから選択される、実施形態４８４に記載の組成物。
【０８４１】
４８６．Ｈ−アミノ酸実体が存在し、例えば、Ｈ−アミノ酸実体は、組成物の少なくとも０．５ｗｔ．％、少なくとも０．６ｗｔ．％、少なくとも０．７ｗｔ．％、少なくとも０．８ｗｔ．％、少なくとも０．９ｗｔ．％、少なくとも１．０ｗｔ．％、少なくとも１．１ｗｔ．％、少なくとも１．２ｗｔ．％、少なくとも１．３ｗｔ．％または少なくとも１．４ｗｔ．％の量で存在する、実施形態４８５に記載の組成物。
【０８４２】
４８７．Ｈ−アミノ酸実体が、前駆体、代謝産物、および誘導体からなる群から選択される、実施形態４８６に記載の組成物。
【０８４３】
４８８．Ｈ−アミノ酸実体が、Ｌ−ヒスチジン、ヒスチジノール、ヒスチジナール、リボース−５−リン酸、カルノシン、ヒスタミン、ウロカニン酸塩、Ｄ−ヒスチジン、およびＮ−アセチル−ヒスチジンからなる群から選択される、実施形態４８６または４８７に記載の組成物。
【０８４４】
４８９．Ｋ−アミノ酸実体が存在し、例えば、Ｋ−アミノ酸実体は、組成物の少なくとも２ｗｔ．％、少なくとも３ｗｔ．％、少なくとも４ｗｔ．％、少なくとも５ｗｔ．％、または少なくとも６ｗｔ．％の量で存在する、実施形態４８５〜４８８のいずれか１つに記載の組成物。
【０８４５】
４９０．Ｋ−アミノ酸実体が、前駆体、代謝産物、および誘導体からなる群から選択される、実施形態４８９に記載の組成物。
【０８４６】
４９１．Ｋ−アミノ酸実体が、Ｌ−リシン、ジアミノピメリン酸塩、アスパラギン酸塩、トリメチルリシン、カルニチン、サッカロピン、Ｄ−リシン、およびＮ−アセチル−リシンからなる群から選択される、実施形態４８８または４８９に記載の組成物。
【０８４７】
４９２．Ｆ−アミノ酸実体が存在し、例えば、Ｆ−アミノ酸実体は、組成物の少なくとも０．５ｗｔ．％、少なくとも０．６ｗｔ．％、少なくとも０．７ｗｔ．％、少なくとも０．８ｗｔ．％、少なくとも０．９ｗｔ．％、少なくとも１．０ｗｔ．％、少なくとも１．１ｗｔ．％、少なくとも１．２ｗｔ．％、少なくとも１．３ｗｔ．％または少なくとも１．４ｗｔ．％の量で存在する、実施形態４８５〜４９１のいずれか１つに記載の組成物。
【０８４８】
４９３．Ｆ−アミノ酸実体が、前駆体、代謝産物、および誘導体からなる群から選択される、実施形態４９２に記載の組成物。
【０８４９】
４９４．Ｆ−アミノ酸実体が、Ｌ−フェニルアラニン、フェニルピルビン酸塩、チロシン、Ｄ−フェニルアラニン、およびＮ−アセチル−フェニルアラニンからなる群から選択される、実施形態４９２または４９３に記載の組成物。
【０８５０】
４９５．Ｔ−アミノ酸実体が存在し、例えば、Ｔ−アミノ酸実体は、組成物の少なくとも０．５ｗｔ．％、少なくとも１ｗｔ．％、少なくとも１．５ｗｔ．％、少なくとも２ｗｔ．％、少なくとも２．５％、または少なくとも３ｗｔ．％の量で存在する、実施形態４８５〜４９４のいずれか１つに記載の組成物。
【０８５１】
４９６．Ｔ−アミノ酸実体が、前駆体、代謝産物、および誘導体からなる群から選択される、実施形態４９５に記載の組成物。
【０８５２】
４９７．Ｔ−アミノ酸実体が、Ｌ−トレオニン、ホモセリン、Ｏ−ホスホホモセリン、オキソ酪酸塩、Ｄ−トレオニン、およびＮ−アセチル−トレオニンからなる群から選択される、実施形態４９５または４９６に記載の組成物。
【０８５３】
４９８．Ｈ−アミノ酸実体、Ｋ−アミノ酸実体、Ｆ−アミノ酸実体、およびＴ−アミノ酸実体が、組成物中に存在する、実施形態４８５〜４９７のいずれか１つに記載の組成物。
【０８５４】
４９９．組成物が、さらに、ＥＡＡ実体を含む、実施形態１〜４８３のいずれか１つに記載の組成物。
【０８５５】
５００．ＥＡＡ実体が、Ｈ−アミノ酸実体、Ｋ−アミノ酸実体、Ｆ−アミノ酸実体、Ｔ−アミノ酸実体およびＥＡＡのタンパク質源の１つ、２つ、３つ、または４つから選択される、実施形態４９９に記載の組成物。
【０８５６】
５０１．ＥＡＡ実体が、ＥＡＡ実体は、Ｈ−アミノ酸実体、Ｋ−アミノ酸実体、Ｆ−アミノ酸実体、およびＴ−アミノ酸実体を含む、実施形態４９９または５００に記載の組成物。
【０８５７】
５０２．組成物が、ＥＡＡ実体の代わりに、ＥＡＡのタンパク質源をさらに含む、実施形態１〜４８３のいずれか１つに記載の組成物。
【０８５８】
５０３．組成物が、ＥＡＡのタンパク質源を含まない、実施形態１〜４８３のいずれか１つに記載の組成物。
【０８５９】
５０４．以下：
ａ）Ｌ−ロイシンもしくはその塩、またはβ−ヒドロキシ−β−メチル酪酸（ＨＭＢ）もしくはその塩、またはＬ−ロイシンもしくはその塩とＨＭＢおよび／もしくはその塩の組合せから選択されるＬ−アミノ酸実体；
ｂ）Ｌ−アルギニンもしくはその塩、オルニチンもしくはその塩、またはクレアチンもしくはその塩、またはＬ−アルギニンもしくはその塩、オルニチンもしくはその塩、またはクレアチンもしくはその塩の２つもしくは３つの組合せから選択されるＲ−アミノ酸実体；および
ｃ）Ｌ−グルタミンまたはその塩；
ｄ）Ｎ−アセチルシステイン（ＮＡＣ）またはその塩；ならびに
ｅ）Ｌ−ヒスチジンもしくはその塩、Ｌ−リシンもしくはその塩、Ｌ−フェニルアラニンもしくはその塩、またはＬ−トレオニンもしくはその塩から選択されるＥＡＡ、またはＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せ
を含む組成物。
【０８６０】
５０５．Ｌ−ロイシンが、Ｌ−ロイシン、もしくはその塩を含むジペプチド、またはＬ−ロイシン、もしくはその塩を含むトリペプチドの一部として提供される、実施形態１〜７３または５０４のいずれか１つに記載の組成物。
【０８６１】
５０６．Ｌ−アルギニンが、Ｌ−アルギニン、もしくはその塩を含むジペプチド、またはＬ−アルギニン、もしくはその塩を含むトリペプチドの一部として提供される、実施形態１〜７３、５０４、または５０５のいずれか１つに記載の組成物。
【０８６２】
５０７．Ｌ−グルタミンが、Ｌ−グルタミン、もしくはその塩を含むジペプチド、またはＬ−グルタミン、もしくはその塩を含むトリペプチドの一部として提供される、実施形態１〜１３、２５、２９、４０、５４、５８、６２、６４、６８、８６、１０２、１１６、１２０、１２４、１２６、１３０、１４７、１６３、１７７、１８１、１８５、１８７、１９１、２０８、２２４、２３８、２４２、または５０４〜５０６のいずれか１つに記載の組成物。
【０８６３】
５０８．ＮＡＣが、ＮＡＣ、もしくはその塩を含むジペプチド、またはＮＡＣ、もしくはその塩を含むトリペプチドの一部として提供される、実施形態５０４〜５０７のいずれか１つに記載の組成物。
【０８６４】
５０９．Ｌ−ヒスチジンが、Ｌ−ヒスチジン、もしくはその塩を含むジペプチド、またはＬ−ヒスチジン、もしくはその塩を含むトリペプチドの一部として提供される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の組成物。
【０８６５】
５１０．Ｌ−リシンが、Ｌ−リシン、もしくはその塩を含むジペプチド、またはＬ−リシン、もしくはその塩を含むトリペプチドの一部として提供される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の組成物。
【０８６６】
５１１．Ｌ−フェニルアラニンが、Ｌ−フェニルアラニン、もしくはその塩を含むジペプチド、またはＬ−フェニルアラニン、もしくはその塩を含むトリペプチドの一部として提供される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の組成物。
【０８６７】
５１２．Ｌ−トレオニンが、Ｌ−トレオニン、もしくはその塩を含むジペプチド、またはＬ−トレオニン、もしくはその塩を含むトリペプチドの一部として提供される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の組成物。
【０８６８】
５１３．（ａ）〜（ｄ）のアミノ酸実体の少なくとも３つまたは４つが、長さ２０アミノ酸残基を超えるペプチドとして提供されない、先行する実施形態のいずれか１つに記載の組成物。
【０８６９】
５１４．メチオニン（Ｍ）、トリプトファン（Ｗ）、バリン（Ｖ）、またはシステイン（Ｃ）のうちの１つ、２つ、３つ、または４つが存在しないか、または存在する場合、組成物の１０重量（ｗｔ．）％未満で存在する、先行する実施形態のいずれか１つに記載の組成物。
【０８７０】
５１５．（ａ）〜（ｅ）の総重量％が、組成物中のいずれかの他のアミノ酸実体の総重量％を超える、先行する実施形態のいずれか１つに記載の組成物。
【０８７１】
５１６．（ａ）〜（ｅ）のうちの１つ、２つ、３つ、４つ、または５つが、例えば、組成物の少なくとも１０重量％の量で、ジペプチドまたはトリペプチドとして提供される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の組成物。
【０８７２】
５１７．ジペプチドが、（ａ）〜（ｅ）のいずれかのホモジペプチドまたはヘテロジペプチドであり、例えば、（ａ）〜（ｅ）のうちの１つ、２つ、３つ、または４つが、ホモジペプチドまたはヘテロジペプチドである、実施形態５１６に記載の組成物。
【０８７３】
５１８．トリペプチドが、（ａ）〜（ｅ）のいずれかのホモトリペプチドまたはヘテロトリペプチドであり、例えば、（ａ）〜（ｅ）のうちの１つ、２つ、３つ、または４つが、ホモトリペプチドまたはヘテロトリペプチドである、実施形態５１６に記載の組成物。
【０８７４】
５１９．（ａ）が、Ｌ−アミノ酸実体ジペプチドまたはその塩（例えば、Ｌ−ロイシンジペプチドまたはその塩）である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の組成物。
【０８７５】
５２０．（ａ）が、ホモジペプチドまたはヘテロジペプチド、例えば、Ａｌａ−Ｌｅｕである、実施形態５１９に記載の組成物。
【０８７６】
５２１．（ｂ）が、Ｌ−アルギニンジペプチドまたはその塩である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の組成物。
【０８７７】
５２２．（ｂ）が、ホモジペプチドまたはヘテロジペプチド、例えば、Ａｌａ−Ａｒｇである、実施形態５２１に記載の組成物。
【０８７８】
５２３．（ｃ）が、Ｌ−グルタミンジペプチドまたはその塩である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の組成物。
【０８７９】
５２４．（ｃ）が、ホモジペプチド、例えば、Ｇｌｎ−Ｇｌｎであるか、または（ｃ）が、ヘテロジペプチド、例えば、Ａｌａ−Ｇｌｎである、実施形態５２３に記載の組成物。
【０８８０】
５２５．以下：
ｆ）組成物中のＲ−アミノ酸実体のｗｔ．％は、Ｌ−グルタミンまたはその塩のｗｔ．％よりも高く：
ｇ）組成物中のＬ−グルタミンまたはその塩のｗｔ．％は、Ｌ−アミノ酸実体のｗｔ．％よりも高く：
ｈ）組成物中のＲ−アミノ酸実体のｗｔ．％は、Ｌ−アミノ酸実体のｗｔ．％よりも高く：
ｉ）組成物中のＲ−アミノ酸実体のｗｔ．％は、ＥＡＡまたはＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せのｗｔ．％よりも高く：
ｊ）組成物中のＬ−グルタミンまたはその塩のｗｔ．％は、ＥＡＡまたはＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せのｗｔ．％よりも高く：
ｋ）組成物中のＬ−アミノ酸実体のｗｔ．％は、ＥＡＡまたはＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せのｗｔ．％よりも高く：または
ｌ）（ｆ）〜（ｋ）の２つ、３つ、４つ、５つ、もしくは６つの組合せ
である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の組成物。
【０８８１】
５２６．組成物中のＲ−アミノ酸実体のｗｔ．％が、Ｌ−グルタミンまたはその塩のｗｔ．％より少なくとも２％高く、例えば、Ｌ−グルタミンまたはその塩のｗｔ．％は、Ｒ−アミノ酸実体のｗｔ．％より少なくとも３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％高い、先行する実施形態のいずれか１つに記載の組成物。
【０８８２】
５２７．組成物中のＬ−グルタミンまたはその塩の重量％が、Ｌ−アミノ酸実体の重量％より少なくとも１０％多く、例えば、組成物中のＬ−グルタミンまたはその塩の重量％が、Ｌ−アミノ酸実体の重量％より少なくとも１２％、１５％、２０％、２２％、または２５％多い、先行する実施形態のいずれか１つに記載の組成物。
【０８８３】
５２８．組成物中のＲ−アミノ酸実体の重量％が、Ｌ−アミノ酸実体の重量％より少なくとも１０％多く、例えば、組成物中のＲ−アミノ酸実体の重量％が、Ｌ−アミノ酸実体の重量％より少なくとも１５％、２０％、２５％、または３０％多い、先行する実施形態のいずれか１つに記載の組成物。
【０８８４】
５２９．組成物中のＲ−アミノ酸実体のｗｔ．％が、ＥＡＡまたはＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せのｗｔ．％より少なくとも２５％高く、例えば、組成物中のＲ−アミノ酸実体のｗｔ．％は、ＥＡＡまたはＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せのｗｔ．％より少なくとも２０％、３０％、４０％、または５０％高い、先行する実施形態のいずれか１つに記載の組成物。
【０８８５】
５３０．組成物中のＬ−グルタミンもしくはその塩のｗｔ．％が、ＥＡＡまたはＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せのｗｔ．％より少なくとも２５％高く、例えば、組成物中のＬ−グルタミンもしくはその塩のｗｔ．％は、ＥＡＡまたはＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せのｗｔ．％より少なくとも２０％、３０％、４０％、または５０％以上高い、先行する実施形態のいずれか１つに記載の組成物。
【０８８６】
５３１．組成物中のＬ−アミノ酸実体のｗｔ．％が、ＥＡＡまたはＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せのｗｔ．％より少なくとも１０％高く、例えば、組成物中のＬ−グルタミンもしくはその塩のｗｔ．％は、ＥＡＡまたはＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せのｗｔ．％より少なくとも１２％、１５％、２０％、２２％、または２５％高い、先行する実施形態のいずれか１つに記載の組成物。
【０８８７】
５３２．以下：
ｍ）Ｌ−アミノ酸実体とＲ−アミノ酸実体の比は、少なくとも１：４、または少なくとも２：５で、かつ３：４以下であり、例えば、Ｌ−アミノ酸実体とＲ−アミノ酸実体の比は、約２：３であり；
ｎ）Ｌ−アミノ酸実体とＬ−グルタミンまたはその塩の比は、少なくとも１：４、または少なくとも１：３で、かつ３：４以下であり、例えば、Ｌ−アミノ酸実体とＬ−グルタミンまたはその塩の比は、約２：３であり；
ｏ）Ｌ−グルタミンまたはその塩とＲ−アミノ酸実体の比は、少なくとも１：２、または少なくとも３：４で、かつ１１：１２以下であり、例えば、グルタミンまたはその塩とＲ−アミノ酸実体の比は、約８：９であり；
ｐ）ＥＡＡ、またはＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せとＬ−アミノ酸実体の比は、少なくとも１：４、または少なくとも２：５で、かつ３：４以下であり、例えば、ＥＡＡ、またはＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せとＬ−アミノ酸実体の比は、約２：３であり；
ｑ）ＥＡＡ、またはＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せとＬ−グルタミンまたはその塩の比は、少なくとも１：４、または少なくとも２：５で、かつ３：４以下であり、例えば、ＥＡＡ、またはＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せとＬ−グルタミンまたはその塩の比は、約１：２であり；
ｒ）ＥＡＡとＲ−アミノ酸実体の比は、少なくとも１：５、または少なくとも１：３で、かつ２：３以下であり、例えば、ＥＡＡ、またはＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せとＲ−アミノ酸実体の比は、約４：９であり；あるいは
ｓ）（ｍ）〜（ｒ）の２つ、３つ、４つ、５つ、もしくは６つの組合せ
である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の組成物。
【０８８８】
５３３．イソロイシン（Ｉ）−アミノ酸実体およびバリン（Ｖ）−アミノ酸実体の一方または両方をさらに含み、例えば、Ｉ−アミノ酸実体およびＶ−アミノ酸実体の両方が存在する、先行する実施形態のいずれか１つに記載の組成物。
【０８８９】
５３４．
ｔ）組成物中のＬ−アミノ酸実体の重量％が、Ｉ−アミノ酸実体およびＶ−アミノ酸実体を組み合わせた重量％以上であり；
ｕ）組成物中のＬ−アミノ酸実体、Ｉ−アミノ酸実体、およびＶ−アミノ酸実体を組み合わせた重量％が、Ｌ−グルタミンまたはその塩の重量％以上であり；
ｖ）組成物中のＬ−アミノ酸実体、Ｉ−アミノ酸実体、およびＶ−アミノ酸実体を組み合わせた重量％が、Ｒ−アミノ酸実体の重量％未満であり；
ｗ）組成物中のＲ−アミノ酸実体およびＬ−グルタミンまたはその塩の重量％が、Ｌ−アミノ酸実体、Ｉ−アミノ酸実体、およびＶ−アミノ酸実体を組み合わせた重量％より多く；
ｘ）組成物中、Ｌ−アミノ酸実体、Ｉ−アミノ酸実体、およびＶ−アミノ酸実体の組合せのｗｔ．％は、ＥＡＡ、またはＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せより大きく；
ｙ）組成物中、Ｉ−アミノ酸実体とＬ−アミノ酸実体またはＶ−アミノ酸実体との組合せのｗｔ．％は、ＥＡＡ、またはＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せより大きく；
ａａ）組成物中、Ｖ−アミノ酸実体のｗｔ．％は、ＥＡＡ、またはＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せより大きく；あるいは
ｙ）（ｔ）〜（ｘ）の２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、もしくは８つの組合せである、実施形態５３３に記載の組成物。
【０８９０】
５３５．
ｚ）Ｒ−アミノ酸実体、Ｌ−グルタミンまたはその塩、およびＮＡＣまたはその塩の重量％が、組成物の少なくとも３０％、または組成物の少なくとも４０％であるが、組成物の７０％以下であり；
ａａ）ＮＡＣまたはその塩の重量％が、組成物の少なくとも１％、または少なくとも２％であるが、１０％以下であり；
ｂｂ）Ｌ−アミノ酸実体、Ｉ−アミノ酸実体、およびＶ−アミノ酸実体を組み合わせた重量％が、組成物の少なくとも２０％、または少なくとも２５％であるが、６０％以下であり；
ｃｃ）Ｒ−アミノ酸実体、Ｌ−グルタミンまたはその塩、およびＮＡＣまたはその塩の重量％が、組成物の少なくとも４０％、または少なくとも５０％であるが、８０％以下であり；
ｄｄ）組成物中、ＥＡＡ、またはＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せのｗｔ．％は、少なくとも５％、または少なくとも１０％であるが、２５％以下であり、例えば、ＥＡＡ、またはＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せのｗｔ．％は、約１２％または約１４％であり；あるいは
ｅｅ）（ｚ）〜（ｄｄ）の２つ、３つ、４つ、もしくは５つの組合せである、実施形態５３３または５３４に記載の組成物。
【０８９１】
５３６．以下：
ｆｆ）Ｌ−アミノ酸実体とＩ−アミノ酸実体の比は、少なくとも３：２、または少なくとも７：４で、かつ５：２以下または３：１以下であり、例えば、Ｌ−アミノ酸実体とＩ−アミノ酸実体の比は、約２：１であり；
ｇｇ）Ｌ−アミノ酸実体とＶ−アミノ酸実体の比は、少なくとも３：２、または少なくとも７：４で、かつ５：２以下または３：１以下であり、例えば、Ｌ：Ｖの比は、約２：１であり；
ｈｈ）Ｌ−アミノ酸実体とＲ−アミノ酸実体の比は、１：３超、１：２超で、かつ３：４未満であり、例えば、Ｌ−アミノ酸実体とＲ−アミノ酸実体の比は、約２：３であり；
ｉｉ）Ｌ−アミノ酸実体とＬ−グルタミンまたはその塩の比は、１：４超、３：８超で、かつ５：６未満、または６：７未満であり、例えば、Ｌ−アミノ酸実体とＬ−グルタミンまたはその塩の比は、約３：４であり；
ｊｊ）ＥＡＡ、またはＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せとＬ−アミノ酸の比は、１：４超、３：８超、かつ３：４未満、または５：６未満であり、例えば、ＥＡＡ、またはＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せとＬ−アミノ酸実体の比は、約２：３であり；あるいは
ｋｋ）（ｆｆ）〜（ｊｊ）の２つ、３つ、４つ、もしくは５つの組合せ
である、実施形態５３３〜５３５のいずれか１つに記載の組成物。
【０８９２】
５３７．以下：
ｌｌ）Ｉ−アミノ酸実体とＶ−アミノ酸実体の比は、少なくとも５：１、または少なくとも７５：１で、かつ１：５以下または２：１以下であり、例えば、Ｌ−アミノ酸実体とＩ−アミノ酸実体の比は、約１：１であり；
ｍｍ）Ｉ−アミノ酸実体とＲ−アミノ酸実体の比は、少なくとも１：６、または少なくとも７５：３で、かつ２：３以下、または１．５：３以下であり、例えば、Ｌ−アミノ酸実体とＩ−アミノ酸実体の比は、約１：３であり；
ｎｎ）Ｉ−アミノ酸実体とＬ−グルタミンまたはその塩の比は、少なくとも１：８、または少なくとも１：４で、かつ３：４以下、または１：２以下であり、例えば、Ｌ−アミノ酸実体とＬ−グルタミンまたはその塩の比は、約３：８であり；
ｏｏ）Ｉ−アミノ酸とＥＡＡ、またはＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せの比は、１：３超、１：２超で、かつ５：６未満、または６：７未満であり、例えば、Ｉ−アミノ酸実体とＥＡＡ、またはＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せの比は、約３：４であり；あるいは
ｐｐ）（ｌｌ）〜（ｏｏ）の２つ、３つ、もしくは４つの組合せ
である、実施形態５３３〜５３６のいずれか１つに記載の組成物。
【０８９３】
５３８．以下：
ｑｑ）Ｌ−アミノ酸実体とＶ−アミノ酸実体の比は、少なくとも３：２、または少なくとも７：４で、かつ３：１以下または４：１以下であり、例えば、Ｌ−アミノ酸実体とＶ−アミノ酸実体の比は、約２：１であり；
ｒｒ）Ｌ−アミノ酸実体とＲ−アミノ酸実体の比は、１：３超、３：６超で、かつ３：４未満であり、例えば、Ｌ−アミノ酸実体とＲ−アミノ酸実体の比は、約２：３であり；
ｓｓ）Ｌ−アミノ酸実体とＬ−グルタミンまたはその塩の比は、１：４超、１：２超で、かつ５：６未満、または６：７未満であり、例えば、Ｌ−アミノ酸実体とＬ−グルタミンまたはその塩の比は、約３：４であり；
ｔｔ）Ｉ−アミノ酸実体と、ＥＡＡ、またはＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せの比は、１：３超、１：２超で、かつ５：６未満、または６：７未満であり、例えば、Ｉ−アミノ酸実体とＥＡＡ、またはＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せの比は、約３：４であり；あるいは
ｕｕ）（ｑｑ）〜（ｔｔ）の２つ、３つ、もしくは４つの組合せ
である、実施形態５３３〜５３７のいずれか１つに記載の組成物。
【０８９４】
５３９．以下：
ｖｖ）Ｖ−アミノ酸実体とＬ−グルタミンまたはその塩の比は、少なくとも１：８、または少なくとも１：４で、かつ３：４以下、または１：２以下であり、例えば、Ｌ−アミノ酸実体とＬ−グルタミンまたはその塩の比は、約３：８であり；
ｗｗ）Ｖ−アミノ酸実体とＲ−アミノ酸実体の比は、少なくとも１：９、または少なくとも２：９で、かつ２：３以下、または１：２以下であり、例えば、Ｖ−アミノ酸実体とＲ−アミノ酸実体の比は、１：３であり；
ｘｘ）Ｌ−アミノ酸実体、Ｉ−アミノ酸実体、およびＶ−アミノ酸実体の組合せと、Ｒ−アミノ酸実体、Ｌ−グルタミンまたはその塩、およびＮＡＣまたはその塩の比は、少なくとも１：４、または少なくとも１：３で、かつ７：９以下、または８：９以下であり、例えば、この比は、約６：９であり；
ｙｙ）ＥＡＡ、またはＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せと、Ｌ−アミノ酸実体、Ｉ−アミノ酸実体、およびＶ−アミノ酸実体の組合せの比は、少なくとも１：５、または少なくとも１：４で、かつ２：３以下、または３：４以下であり、例えば、この比は、約１：３であり；あるいは
ｚｚ）（ｖｖ）〜（ｙｙ）の２つ、３つ、もしくは４つの組合せ
である、実施形態５３３〜５３８のいずれか１つに記載の組成物。
【０８９５】
５４０．
ａａａ）組成物中のＬ−アミノ酸実体の重量％が、ＮＡＣまたはその塩の重量％より多く；
ｂｂｂ）組成物中のＲ−アミノ酸実体の重量％が、ＮＡＣまたはその塩の重量％より多く；
ｃｃｃ）組成物中のＬ−グルタミンまたはその塩の重量％が、ＮＡＣまたはその塩の重量％より多く；または
ｄｄｄ）（ａａａ）〜（ｃｃｃ）のうちの２つまたは３つの組合せである、先行する実施形態のいずれか１つに記載の組成物。
【０８９６】
５４１．（ａ）〜（ｄ）の少なくとも１つは遊離アミノ酸であり、例えば、（ａ）〜（ｄ）の２つ、３つ、もしくは４つが遊離アミノ酸である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の組成物。
【０８９７】
５４２．組成物の総ｗｔ．％の少なくとも５０ｗｔ．％が、遊離形態の１つまたは複数のアミノ酸実体である、実施形態５４１に記載の組成物。
【０８９８】
５４３．（ａ）〜（ｄ）の少なくとも１つは塩形態であり、例えば、（ａ）〜（ｄ）の２つ、３つ、もしくは４つが塩形態である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の組成物。
【０８９９】
５４４．組成物の総ｗｔ．％の少なくとも１０ｗｔ．％が、塩形態の１つまたは複数のアミノ酸実体である、実施形態５４１に記載の組成物。
【０９００】
５４５．組成物が、以下：
ａ）ｍＴＯＲＣ１の活性化；
ｂ）タンパク質合成の活性化、および／またはタンパク質異化の阻害；
ｃ）インスリン感受性または耐糖能の改善、例えば、増大；
ｄ）炎症の軽減；または
ｅ）筋形成の増大または改善
の１つ、２つ、３つ、４つまたは全部が可能である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の組成物。
【０９０１】
５４６．Ｌ−アミノ酸実体、Ｒ−アミノ酸実体、Ｌ−グルタミンまたはその塩、およびＮＡＣまたはその塩のｗｔ．比が、約１〜３：２〜４：２〜４：０．１〜１．５であり、例えば、Ｌ−アミノ酸実体、Ｉ−アミノ酸実体、Ｖ−アミノ酸実体、Ｒ−アミノ酸実体、Ｌ−グルタミンまたはその塩、ＮＡＣまたはその塩、Ｌ−ヒスチジンまたはその塩、Ｌ−リシンまたはその塩、Ｌ−フェニルアラニンまたはその塩、およびＬ−トレオニンまたはその塩のｗｔ．比は、約１〜３：０．５〜１．５：０．５〜１．５：２〜４：２〜４：０．１〜１．５：０．１〜０．５：０．２〜１．０：０．１〜０．５：０．２〜０．７である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の組成物。
【０９０２】
５４７．組成物が、約０．５ｇ〜約１５ｇのＬ−アミノ酸実体、約０．２５ｇ〜約１０ｇのＩ−アミノ酸実体、約０．２５ｇ〜約１０ｇのＶ−アミノ酸実体、約０．５ｇ〜約２５ｇのＲ−アミノ酸実体、約０．５ｇ〜約２０ｇのＬ−グルタミンまたはその塩、約０．１ｇ〜約５ｇのＮＡＣまたはその塩、約０．０５ｇ〜約３ｇのＬ−ヒスチジンまたはその塩、約０．０５〜約６ｇのＬ−リシンまたはその塩、約０．０４〜約２ｇのＬ−フェニルアラニンまたはその塩、および約０．０８〜約４ｇのＬ−トレオニンまたはその塩；例えば、約１ｇのＬ−アミノ酸実体、約０．５ｇのＩ−アミノ酸実体、約０．５ｇのＶ−アミノ酸実体、約１．５ｇもしくは１．８１のＲ−アミノ酸実体、約１．３３ｇのＬ−グルタミンまたはその塩、約０．１５ｇもしくは約０．３ｇのＮＡＣまたはその塩、約０．０８ｇのＬ−ヒスチジンまたはその塩、約０．３５ｇのＬ−リシンまたはその塩、約０．０８ｇのＬ−フェニルアラニンまたはその塩、ならびに約０．１７ｇのＬ−トレオニンまたはその塩を含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載の組成物。
【０９０３】
５４８．筋肉機能を改善する方法であって、この方法が、先行する実施形態のいずれか１つに記載の組成物を投与するステップを含む方法。
【０９０４】
５４９．Ｌ−ロイシンが、Ｌ−ロイシン、もしくはその塩を含むジペプチド、またはＬ−ロイシン、もしくはその塩を含むトリペプチドの一部として提供される、実施形態５４８に記載の方法。
【０９０５】
５５０．Ｌ−アルギニンが、Ｌ−アルギニン、もしくはその塩を含むジペプチド、またはＬ−アルギニン、もしくはその塩を含むトリペプチドの一部として提供される、実施形態５４８または５４９に記載の方法。
【０９０６】
５５１．Ｌ−グルタミンが、Ｌ−グルタミン、もしくはその塩を含むジペプチド、またはＬ−グルタミン、もしくはその塩を含むトリペプチドの一部として提供される、実施形態５４８〜５５０のいずれか１つに記載の方法。
【０９０７】
５５２．ＮＡＣが、ＮＡＣ、もしくはその塩を含むジペプチド、またはＮＡＣ、もしくはその塩を含むトリペプチドの一部として提供される、実施形態５４８〜５５１のいずれか１つに記載の方法。
【０９０８】
５５３．Ｌ−ヒスチジンが、Ｌ−ヒスチジン、もしくはその塩を含むジペプチド、またはＬ−ヒスチジン、もしくはその塩を含むトリペプチドの一部として提供される、実施形態５４８〜５５２のいずれか１つに記載の方法。
【０９０９】
５５４．Ｌ−リシンが、Ｌ−リシン、もしくはその塩を含むジペプチド、またはＬ−リシン、もしくはその塩を含むトリペプチドの一部として提供される、実施形態５４８〜５５３のいずれか１つに記載の方法。
【０９１０】
５５５．Ｌ−フェニルアラニンが、Ｌ−フェニルアラニン、もしくはその塩を含むジペプチド、またはＬ−フェニルアラニン、もしくはその塩を含むトリペプチドの一部として提供される、実施形態５４８〜５５４のいずれか１つに記載の方法。
【０９１１】
５５６．Ｌ−トレオニンが、Ｌ−トレオニン、もしくはその塩を含むジペプチド、またはＬ−トレオニン、もしくはその塩を含むトリペプチドの一部として提供される、実施形態５４８〜５５５のいずれか１つに記載の方法。
【０９１２】
５５７．固定、栄養失調、空腹、加齢、オートファジー、タンパク質合成の低下、同化抵抗性、接合部完全性、インスリン抵抗性、ミトコンドリア生合成の低下、アナプレロシス、またはエネルギー欠損から選択される１つもしくは複数の症状を治療する方法であって、それを必要とする被験者に、以下：
ａ）Ｌ−ロイシンもしくはその塩、またはβ−ヒドロキシ−β−メチル酪酸（ＨＭＢ）もしくはその塩から選択されるＬ−アミノ酸実体；
ｂ）Ｌ−アルギニンもしくはその塩、オルニチンもしくはその塩、またはクレアチンもしくはその塩から選択されるＲ−アミノ酸実体；および
ｃ）Ｌ−グルタミンまたはその塩；
ｄ）Ｎ−アセチルシステイン（ＮＡＣ）またはその塩；ならびに
ｅ）Ｌ−ヒスチジンもしくはその塩、Ｌ−リシンもしくはその塩、Ｌ−フェニルアラニンもしくはその塩、またはＬ−トレオニンもしくはその塩から選択されるＥＡＡ、またはＥＡＡの２つ、３つ、もしくは４つの組合せ
を含む組成物を有効量で投与するステップを含む方法。
【０９１３】
５５８．Ｌ−ロイシンが、Ｌ−ロイシン、もしくはその塩を含むジペプチド、またはＬ−ロイシン、もしくはその塩を含むトリペプチドの一部として提供される、実施形態５５７に記載の方法。
【０９１４】
５５９．Ｌ−アルギニンが、Ｌ−アルギニン、もしくはその塩を含むジペプチド、またはＬ−アルギニン、もしくはその塩を含むトリペプチドの一部として提供される、実施形態５５７または５５８に記載の方法。
【０９１５】
５６０．Ｌ−グルタミンが、Ｌ−グルタミン、もしくはその塩を含むジペプチド、またはＬ−グルタミン、もしくはその塩を含むトリペプチドの一部として提供される、実施形態５５７〜５５９のいずれか１つに記載の方法。
【０９１６】
５６１．ＮＡＣが、ＮＡＣ、もしくはその塩を含むジペプチド、またはＮＡＣ、もしくはその塩を含むトリペプチドの一部として提供される、実施形態５５７〜５６０のいずれか１つに記載の方法。
【０９１７】
５６２．Ｌ−ヒスチジンが、Ｌ−ヒスチジン、もしくはその塩を含むジペプチド、またはＬ−ヒスチジン、もしくはその塩を含むトリペプチドの一部として提供される、実施形態５５７〜５６１のいずれか１つに記載の方法。
【０９１８】
５６３．Ｌ−リシンが、Ｌ−リシン、もしくはその塩を含むジペプチド、またはＬ−リシン、もしくはその塩を含むトリペプチドの一部として提供される、実施形態５５７〜５６２のいずれか１つに記載の方法。
【０９１９】
５６４．Ｌ−フェニルアラニンが、Ｌ−フェニルアラニン、もしくはその塩を含むジペプチド、またはＬ−フェニルアラニン、もしくはその塩を含むトリペプチドの一部として提供される、実施形態５５７〜５６３のいずれか１つに記載の方法。
【０９２０】
５６５．Ｌ−トレオニンが、Ｌ−トレオニン、もしくはその塩を含むジペプチド、またはＬ−トレオニン、もしくはその塩を含むトリペプチドの一部として提供される、実施形態５５７〜５６４のいずれか１つに記載の方法。
【０９２１】
５６６．筋形成を改善または増大する方法であって、この方法が、それを必要とする被験者に、先行する実施形態のいずれか１つに記載の組成物を有効量で投与するステップを含む方法。
【０９２２】
５６７．Ｌ−ロイシンが、Ｌ−ロイシン、もしくはその塩を含むジペプチド、またはＬ−ロイシン、もしくはその塩を含むトリペプチドの一部として提供される、実施形態５６６に記載の方法。
【０９２３】
５６８．Ｌ−アルギニンが、Ｌ−アルギニン、もしくはその塩を含むジペプチド、またはＬ−アルギニン、もしくはその塩を含むトリペプチドの一部として提供される、実施形態５６６または５６７に記載の方法。
【０９２４】
５６９．Ｌ−グルタミンが、Ｌ−グルタミン、もしくはその塩を含むジペプチド、またはＬ−グルタミン、もしくはその塩を含むトリペプチドの一部として提供される、実施形態５６６〜５６８のいずれか１つに記載の方法。
【０９２５】
５７０．ＮＡＣが、ＮＡＣ、もしくはその塩を含むジペプチド、またはＮＡＣ、もしくはその塩を含むトリペプチドの一部として提供される、実施形態５６６〜５６９のいずれか１つに記載の方法。
【０９２６】
５７１．Ｌ−ヒスチジンが、Ｌ−ヒスチジン、もしくはその塩を含むジペプチド、またはＬ−ヒスチジン、もしくはその塩を含むトリペプチドの一部として提供される、実施形態５６６〜５７０のいずれか１つに記載の方法。
【０９２７】
５７２．Ｌ−リシンが、Ｌ−リシン、もしくはその塩を含むジペプチド、またはＬ−リシン、もしくはその塩を含むトリペプチドの一部として提供される、実施形態５６６〜５７１のいずれか１つに記載の方法。
【０９２８】
５７３．Ｌ−フェニルアラニンが、Ｌ−フェニルアラニン、もしくはその塩を含むジペプチド、またはＬ−フェニルアラニン、もしくはその塩を含むトリペプチドの一部として提供される、実施形態５６６〜５７２のいずれか１つに記載の方法。
【０９２９】
５７４．Ｌ−トレオニンが、Ｌ−トレオニン、もしくはその塩を含むジペプチド、またはＬ−トレオニン、もしくはその塩を含むトリペプチドの一部として提供される、実施形態５６６〜５７３のいずれか１つに記載の方法。
【０９３０】
５７５．被験者が、希少な筋肉疾患、筋肉萎縮、サルコペニア、筋肉低下、筋肉減退、悪液質、薬剤性ミオパチー、筋ジストロフィー、ミオペニア、筋力低下、知覚される筋力低下、ＩＣＵ誘発性筋力低下、熱傷関連ミオパチー、神経筋障害、人工呼吸器誘発性横隔膜ジストロフィー、人工呼吸器誘発性横隔膜障害、低ナトリウム血症、低カリウム血症、カルシウム欠乏症、高カルシウム血症、筋肉萎縮性側索硬化症、および骨脆弱性疾患からなる群から選択される疾患または障害を有する、実施形態５６６〜５７４のいずれか１つに記載の方法。
【０９３１】
５７６．被験者が、加齢、損傷、筋肉萎縮、感染症、疾患、発作、または骨折もしくはその他の外傷による筋肉機能低下を有するか、または有すると特定されている、実施形態５６６〜５７５のいずれか１つに記載の方法。
【０９３２】
５７７．被験者が、組成物の投与前に、回旋筋腱板手術、膝手術、股関節手術、関節置換術、損傷修復術を受けたことがあるか、またはギプス包帯を装着したことがある、実施形態５６６〜５７６のいずれか１つに記載の方法。
【０９３３】
５７８．遊離アミノ酸を含む組成物であって、アミノ酸が、アルギニン、グルタミン、Ｎ−アセチルシステイン；ロイシン、イソロイシン、およびバリンの１つ、２つ、または全部から選択される分岐鎖アミノ酸；ならびにヒスチジン、リシン、フェニルアラニンおよびトレオニンの１つ、２つ、３つ、または全部から選択される必須アミノ酸を含む組成物。
【０９３４】
５７９．分岐鎖アミノ酸が、ロイシン、イソロイシン、およびバリンである、実施形態５７８に記載の組成物。
【０９３５】
５８０．必須アミノ酸が、ヒスチジン、リシン、フェニルアラニン、およびトレオニンである、実施形態５７８に記載の組成物。
【０９３６】
５８１．組成物が、約４：７〜約１：２の分岐鎖アミノ酸：総アミノ酸の比を含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載の組成物。
【０９３７】
５８２．ロイシン、イソロイシン、バリン、アルギニン、グルタミン、Ｎ−アセチルシステイン、ヒスチジン、リシン、フェニルアラニン、およびトレオニンの重量（ｗｔ．）比が、約２．０：１．０：１．０：３．０：２．６６：０．３：０．１６：０．７：０．１６：０．３４である、実施形態５７８〜５８１のいずれか１つに記載の組成物。
【０９３８】
５８３．存在するアミノ酸の総ｗｔ．が、約４ｇ〜約８０ｇである、先行する実施形態のいずれか１つに記載の組成物。
【０９３９】
５８４．存在するアミノ酸の総ｗｔ．が、約６ｇ、約１８ｇ、約２４ｇ、または約７２ｇである、実施形態５８３に記載の組成物。
【０９４０】
５８５．組成物が、少なくとも１ｇのロイシン、少なくとも０．５ｇのイソロイシン、少なくとも０．５ｇのバリン、少なくとも１．５ｇのアルギニン、少なくとも１．３３ｇのグルタミン、少なくとも０．１５ｇのＮ−アセチルシステイン、少なくとも０．０８ｇのヒスチジン、少なくとも０．３５ｇのリシン、少なくとも０．０８ｇのフェニルアラニン、および少なくとも０．１７ｇのトレオニンを含む、実施形態５７８〜５８４のいずれか１つに記載の組成物。
【０９４１】
５８６．組成物が、少なくとも３ｇのロイシン、少なくとも１．５ｇのイソロイシン、少なくとも１．５ｇのバリン、少なくとも４．５ｇのアルギニン、少なくとも３．９９ｇのグルタミン、少なくとも０．４５ｇのＮ−アセチルシステイン、少なくとも０．２４ｇのヒスチジン、少なくとも１．０５ｇのリシン、少なくとも０．２４ｇのフェニルアラニン、および少なくとも０．５１ｇのトレオニンを含む、実施形態５７８〜５８４のいずれか１つに記載の組成物。
【０９４２】
５８７．アミノ酸が、約１０ｗｔ％〜約２０ｗｔ％のロイシン、約５ｗｔ％〜約１５ｗｔ％のイソロイシン、約５ｗｔ％〜約１５ｗｔ％のバリン、約２０ｗｔ％〜約４０ｗｔ％のアルギニン、約１５ｗｔ％〜約３５ｗｔ％のグルタミン、約１ｗｔ％〜約１０ｗｔ％のＮ−アセチルシステイン、約０．５ｗｔ％〜約５ｗｔ％のヒスチジン、約３ｗｔ％〜約８ｗｔ％のリシン、約０．５ｗｔ％〜約５ｗｔ％のフェニルアラニン、および約１ｗｔ％〜約８ｗｔ％のトレオニンを含む、実施形態５７８〜５８４のいずれか１つに記載の組成物。５８８．組成物が、１種または複数種の薬学的に許容される賦形剤をさらに含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載の組成物。
【０９４３】
５８９．アミノ酸が、ロイシン、イソロイシン、バリン、アルギニン、グルタミン、Ｎ−アセチルシステイン、ヒスチジン、リシン、フェニルアラニン、およびトレオニンから構成される、実施形態５７８〜５８８のいずれか１つに記載の組成物。
【０９４４】
５９０．固定、栄養失調、空腹、加齢、オートファジー、タンパク質合成の低下、同化抵抗性、神経筋接合部完全性、インスリン抵抗性、ミトコンドリア生合成の低下、およびアナプレロシスからなる群から選択される１つまたは複数の症状を治療する方法であって、それを必要とする被験者に、先行する実施形態のいずれか１つに記載の組成物を有効量で投与するステップを含む方法。
【０９４５】
５９１．被験者が、希少な筋肉疾患を有する、実施形態５９０に記載の方法。
【０９４６】
５９２．被験者が、筋肉低下、筋肉減退、筋肉萎縮、悪液質、サルコペニア、薬剤性ミオパチー、筋ジストロフィー、またはミオペニアを有する、実施形態５９０または５９１に記載の方法。
【０９４７】
５９３．筋肉機能を増強する方法であって、それを必要とする被験者に、先行する実施形態のいずれか１つに記載の組成物を有効量で投与するステップを含む方法。
【０９４８】
５９４．被験者が、加齢、損傷、萎縮、感染症、または疾患による筋肉機能低下を有するか、または有すると特定されている、実施形態５９３に記載の方法。
【０９４９】
５９５．被験者が、筋肉低下、筋肉減退、筋肉萎縮、悪液質、サルコペニア、薬剤性ミオパチー、筋ジストロフィー、またはミオペニアを有するか、または有すると特定されている、実施形態５９３または５９４に記載の方法。
【０９５０】
５９６．組成物の投与が、被験者の１つまたは複数の代謝症状の改善をもたらす、実施形態５９０〜５９５のいずれか１つに記載の方法。
【０９５１】
５９７．１つまたは複数の代謝症状の改善が、以下：ｍＴＯＲＣ１活性化；インスリン感受性の改善；筋タンパク質合成の活性化；活性酸素種（ＲＯＳ）のスカベンジング；炎症の低減；異化の阻害；アンモニア無毒化；および線維症進行の低減から選択される、実施形態５９６に記載の方法。
【０９５２】
５９８．組成物の投与が、被験者の筋肉萎縮を軽減する、実施形態５９０〜５９７のいずれか１つに記載の方法。
【０９５３】
５９９．組成物の投与が、筋肉組織の同化および異化をもたらす、実施形態５９０〜５９８のいずれか１つに記載の方法。
【０９５４】
６００．被験者が、ヒトである、実施形態５９０〜５９９のいずれか１つに記載の方法。
【０９５５】
６０１．例えば、食品組成物が、医療食、機能性食品、または栄養補助食品から選択される、実施形態５７８〜５８９のいずれか１つに記載の組成物を含む食品組成物。
【０９５６】
６０２．例えば、食品組成物が、医療食、機能性食品、または栄養補助食品から選択される、食品組成物として使用するための、実施形態５７８〜５８９のいずれか１つに記載の組成物。
【０９５７】
６０３．組成物が、加齢、損傷、萎縮、感染症、または疾患による筋肉機能低下を有するか、または有すると特定された被験者の治療における使用を目的とする、実施形態６０２に記載の使用のための食品組成物。
【０９５８】
６０４．被験者が、筋肉低下、筋肉減退、筋肉萎縮、悪液質、サルコペニア、薬剤性ミオパチー、もしくは筋ジストロフィーを有するか、または有すると特定されている、実施形態６０３に記載の使用のための食品組成物。
【０９５９】
６０５．実施形態１〜５８９のいずれか１つに記載の組成物を含む医薬組成物。
【０９６０】
６０６．Ｌ−アミノ酸実体が、Ｌ−ロイシン、β−ヒドロキシ−β−メチル酪酸（ＨＭＢ）、オキソ−ロイシン、イソバレリル−ＣｏＡ、Ｄ−ロイシン、およびｎ−アセチル−ロイシン、またはそれらの組合せからなる群から選択される、実施形態１〜１３または５０４〜６０５のいずれか１つに記載の組成物。
【０９６１】
６０７．Ｒ−アミノ酸実体が、Ｌ−アルギニン、オルニチン、アルギニノコハク酸、シトルリン、アスパルテート、グルタメート、アグマチン、クレアチン、Ｄ−アルギニン、およびＮ−アセチル−アルギニン、またはそれらの組合せからなる群から選択される、実施形態１〜１３または５０４〜６０６のいずれか１つに記載の組成物。
【０９６２】
６０８．Ｑ−アミノ酸実体が、Ｌ−グルタミン、グルタメート、カルバモイル−Ｐ、グルタメート、Ｄ−グルタミン、およびｎ−アセチルグルタミン、またはそれらの組合せからなる群から選択される、実施形態１〜１３または５０４〜６０７のいずれか１つに記載の組成物。
【０９６３】
６０９．ＮＡＣ−アミノ酸実体が、ＮＡＣ、セリン、アセチルセリン、シスタチオニン、グルタチオン、ホモシステイン、メチオニン、Ｄ−システイン、Ｌ−システイン、システアミン、およびシスチン、またはそれらの組合せからなる群から選択される、実施形態１〜１３または５０４〜６０８のいずれか１つに記載の組成物。
【０９６４】
６１０．Ｈ−アミノ酸実体が、Ｌ−ヒスチジン、ヒスチジノール、ヒスチジナール、リボース−５−リン酸、カルノシン、ヒスタミン、ウロカニン酸塩、Ｄ−ヒスチジン、およびＮ−アセチル−ヒスチジン、またはそれらの組合せからなる群から選択される、実施形態１〜１３または５０４〜６１０のいずれか１つに記載の組成物。
【０９６５】
６１１．Ｋ−アミノ酸実体が、Ｌ−リシン、ジアミノピメリン酸塩、アスパラギン酸塩、トリメチルリシン、カルニチン、サッカロピン、Ｄ−リシン、およびＮ−アセチル−リシン、またはそれらの組合せからなる群から選択される、実施形態１〜１３または５０４〜６１０のいずれか１つに記載の組成物。
【０９６６】
６１２．Ｆ−アミノ酸実体が、Ｌ−フェニルアラニン、フェニルピルビン酸塩、チロシン、Ｄ−フェニルアラニン、およびＮ−アセチル−フェニルアラニンからなる群から選択される、実施形態１〜１３または５０４〜６１１のいずれか１つに記載の組成物。
【０９６７】
６１３．Ｔ−アミノ酸実体が、Ｌ−トレオニン、ホモセリン、Ｏ−ホスホホモセリン、オキソ酪酸塩、Ｄ−トレオニン、およびＮ−アセチル−トレオニン、またはそれらの組合せからなる群から選択される、実施形態１〜１３または５０４〜６１２のいずれか１つに記載の組成物。
【０９６８】
６１４．先行する実施形態のいずれか１つに記載の組成物を含む食品組成物であって、医療食、機能性食品、または栄養補助食品から選択される食品組成物。
【０９６９】
６１５．アミノ酸実体を対象に提供する方法であって、先行する実施形態のいずれか１つに記載の組成物を有効量で、対象に投与することを含む方法。
【０９７０】
６１７．組成物を製造または調製する方法であって、以下：
ａ）Ｌ−アミノ酸実体、
ｂ）Ｒ−アミノ酸実体、
ｃ）Ｑ−アミノ酸実体；
ｄ）ＮＡＣ実体、例えば、ＮＡＣ；ならびに
ｅ）Ｈ−アミノ酸実体、Ｋ−アミノ酸実体、Ｆ−アミノ酸実体、およびＴ−アミノ酸実体から選択されるＥＡＡ実体、または２つ、３つ、もしくは４つの組合せ
を含み；
ここで、以下：
ｆ）少なくとも１つのアミノ酸実体は、長さが２０アミノ酸残基を超えるペプチドではなく、ここで：
（ｉ）（ａ）のアミノ酸実体は、表２から選択され；かつ
（ｉｉ）Ｒ−アミノ酸実体およびＱ−アミノ酸実体の一方または両方が、Ｌ−アミノ酸実体より高い量（ｗｔ．％）で存在することを条件とする
組成物を形成するステップを含む方法。
【０９７１】
６１８．組成物が、例えば、実施例１に記載される通り、ｍＴＯＲＣ１基質リン酸化、例えば、Ｐ−ｒｐＳ６リン酸化を測定するアッセイ、例えば、ＥＬＩＳＡおよび／または細胞キナーゼアッセイを用いて検出されるとき、例えば、標準対照組成物（例えば、Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−バリンを含むアミノ酸組成物；Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−バリン、Ｌ−アルギニン、およびＬ−グルタミンを含むアミノ酸組成物；Ｌ−アルギニン、Ｌ−グルタミン、およびＮＡＣを含むアミノ酸組成物；Ｌ−グルタミン；またはＮＡＣ）と比較して、ｍＴＯＲＣ１を少なくとも２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、もしくは９９％活性化することができる、先行する実施形態のいずれか１つに記載の組成物または方法。
【０９７２】
６１９．組成物が、例えば、実施例１に記載される通り、ｍＴＯＲＣ１基質リン酸化、例えば、Ｐ−ｒｐＳ６リン酸化を測定するアッセイ、例えば、ＥＬＩＳＡおよび／または細胞キナーゼアッセイを用いて検出されるとき、例えば、標準対照組成物（例えば、Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−バリンを含むアミノ酸組成物；Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−バリン、Ｌ−アルギニン、およびＬ−グルタミンを含むアミノ酸組成物；Ｌ−アルギニン、Ｌ−グルタミン、およびＮＡＣを含むアミノ酸組成物；Ｌ−グルタミン；またはＮＡＣ）と比較して、ｍＴＯＲＣ１基質を少なくとも２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、もしくは９９％リン酸化すること（例えば、Ｐ−ｒｐＳ６リン酸化）ができる、先行する実施形態のいずれか１つに記載の組成物または方法。
【０９７３】
６２０．組成物が、例えば、実施例２に記載される通り、筋芽細胞、例えば、Ｃ２Ｃ１２細胞の計数、例えば、核染色、例えば、ヘキスト（Ｈｏｅｃｈｅｓｔ）染色により検出したとき、例えば、標準対照組成物（例えば、Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−バリンを含むアミノ酸組成物；Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−バリン、Ｌ−アルギニン、およびＬ−グルタミンを含むアミノ酸組成物；Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−バリン、Ｌ−アルギニン、およびＮＡＣを含むアミノ酸組成物；Ｌ−グルタミン、およびＮＡＣ；Ｌ−グルタミン；ＮＡＣ；またはＬ−ロイシン、Ｌ−アルギニン、Ｌ−グルタミン、ＮＡＣ、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−リシン、Ｌ−フェニルアラニン、およびＬ−トレオニンを含むアミノ酸組成物）と比較して、筋形成を少なくとも２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、もしくは９９％増大することができる、先行する実施形態のいずれか１つに記載の組成物または方法。
【０９７４】
６２１．組成物が、例えば、実施例２に記載される通り、筋芽細胞、例えば、Ｃ２Ｃ１２細胞の計数、例えば、核染色、例えば、ヘキスト（Ｈｏｅｃｈｅｓｔ）染色により検出したとき、例えば、標準対照組成物（例えば、Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−バリンを含むアミノ酸組成物；Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−バリン、Ｌ−アルギニン、およびＬ−グルタミンを含むアミノ酸組成物；Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−バリン、Ｌ−アルギニン、およびＮＡＣを含むアミノ酸組成物；Ｌ−グルタミン、およびＮＡＣ；Ｌ−グルタミン；ＮＡＣ；またはＬ−ロイシン、Ｌ−アルギニン、Ｌ−グルタミン、ＮＡＣ、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−リシン、Ｌ−フェニルアラニン、およびＬ−トレオニンを含むアミノ酸組成物）と比較して、筋芽細胞数を少なくとも２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、もしくは９９％増加することができる、先行する実施形態のいずれか１つに記載の組成物または方法。
【０９７５】
６２２．組成物が、例えば、実施例３に記載される通り、例えば、Ｃ２Ｃ１２細胞中のＭｙｏＤおよび／またはミオゲニン（Ｍｙｏｇｅｎｉｎ）の増加を検出することにより、例えば、免疫組織化学を用いて検出したとき、例えば、標準対照組成物（例えば、Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−バリンを含むアミノ酸組成物；Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−バリン、Ｌ−アルギニン、およびＬ−グルタミンを含むアミノ酸組成物；Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−バリン、Ｌ−アルギニン、およびＮＡＣを含むアミノ酸組成物；Ｌ−グルタミン、およびＮＡＣ；Ｌ−グルタミン；ＮＡＣ；またはＬ−ロイシン、Ｌ−アルギニン、Ｌ−グルタミン、ＮＡＣ、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−リシン、Ｌ−フェニルアラニン、およびＬ−トレオニンを含むアミノ酸組成物）と比較して、筋管成長を少なくとも２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、もしくは９９％増大することができる、先行する実施形態のいずれか１つに記載の組成物または方法。
【０９７６】
６２３．組成物が、例えば、実施例３に記載される通り、例えば、Ｃ２Ｃ１２細胞中のＭｙｏＤおよび／またはミオゲニン（Ｍｙｏｇｅｎｉｎ）の増加の検出により検出したとき、例えば、免疫組織化学を用いて検出したとき、例えば、標準対照組成物（例えば、Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−バリンを含むアミノ酸組成物；Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−バリン、Ｌ−アルギニン、およびＬ−グルタミンを含むアミノ酸組成物；Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−バリン、Ｌ−アルギニン、およびＮＡＣを含むアミノ酸組成物；Ｌ−グルタミン、およびＮＡＣ；Ｌ−グルタミン；ＮＡＣ；またはＬ−ロイシン、Ｌ−アルギニン、Ｌ−グルタミン、ＮＡＣ、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−リシン、Ｌ−フェニルアラニン、およびＬ−トレオニンを含むアミノ酸組成物）と比較して、ＭｙｏＤおよび／またはミオゲニン（Ｍｙｏｇｅｎｉｎ）を少なくとも２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、もしくは９９％増加することができる、先行する実施形態のいずれか１つに記載の組成物または方法。
【０９７７】
６２４．薬剤として使用するための、先行する実施形態のいずれか１つに記載の組成物。
【０９７８】
６２５．本明細書に開示される方法において使用するための、先行する実施形態のいずれか１つに記載の組成物。
【０９７９】
６２６．薬剤の製造における、先行する実施形態のいずれか１つに記載の組成物の使用。
【０９８０】
６２７．本明細書に開示される障害または病態のいずれかを治療するための薬剤の製造における、先行する実施形態のいずれか１つに記載の組成物の使用。
【０９８１】
上記の実施形態の多くは、従属形式で示されているが、実施形態またはその組合せのいずれも、独立形式であり得ると考えられる。
【実施例】
【０９８２】
以下の実施例は、本発明の理解を助けるために記載されるが、その範囲を限定することは決して意図されず、また、限定すると解釈すべきではない。
【０９８３】
実施例１．アミノ酸組成物による筋肉細胞中のｍＴＯＲＣ１の活性化
代謝は、ｍＴＯＲＣ１シグナル伝達複合体、すなわち、タンパク質合成およびオートファジーなどの細胞プロセスを調節する必須タンパク質キナーゼによって制御される。アミノ酸およびインスリンなどの増殖因子をはじめとするいくつかの異なるシグナルがｍＴＯＲＣ１活性を制御することから、筋肉量の維持のためには適切な調節が必要である。ｍＴＯＲＣ１活性の調節異常は、多くの疾患における筋肉消耗（萎縮）に関連し、逆に、筋肉量の増加（肥大）は、タンパク質合成誘導ｍＴＯＲＣ１シグナル伝達を必要とする。筋管中でｍＴＯＲＣ１シグナル伝達を誘導する様々なアミノ酸の能力は、タンパク質合成の促進に関与するｍＴＯＲＣ１の下流の重要な基質である、リン酸化リボソームタンパク質Ｓ６（Ｐ−ｒｐＳ６）についてα−ｅｌｉｓａスクリーンを用いて評価された。
【０９８４】
この実施例では、アミノ酸を含む組成物と一緒にマウス細胞をインキュベートした後、ｍＴＯＲＣ１活性化について評価した。マウス細胞のＣ２Ｃ１２は、ＡＴＣＣ（ＣＲＬ−１７７２，Ｍａｎａｓｓａｓ，ＶＡ）から取得した。１０％ウシ胎仔血清（Ｃｏｒｎｉｎｇ）および０．２％Ｐｒｉｍｏｃｉｎ（ＩｎＶｉｖｏＧｅｎ，Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ，ＣＡ）を補充したダルベッコ改変イーグル培地（Ｄｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ  Ｍｏｄｉｆｉｅｄ  Ｅａｇｌｅ  Ｍｅｄｉｕｍ）（ＤＭＥＭ，Ｃｏｒｎｉｎｇ）中に、９６−ウェルＴＣ−処理マイクロプレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ，Ｃｏｒｎｉｎｇ，ＮＹ）中ウェル当たり１．０Ｅ４細胞で細胞を０日目に接種し、３７℃、５％ＣＯ２で４８時間インキュベートした。２日目に、培地を、２％ウマ血清（Ｈｏｒｓｅ  Ｓｅｒｕｍ，Ｎｅｗ  Ｚｅａｌａｎｄ  ｏｒｉｇｉｎ，ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ，Ｗａｌｔｈａｍ，ＭＡ）および０．２％Ｐｒｉｍｏｃｉｎを補充したＤＭＥＭ（Ｃｏｒｎｉｎｇ）に交換した。５日目に、培地を、２％ウマ血清および０．２％Ｐｒｉｍｏｃｉｎを補充した新鮮なＤＭＥＭと取り換えた。
【０９８５】
７日目に、２％ウマ血清および０．２％Ｐｒｉｍｏｃｉｎを補充したＤＭＥＭを、２５ｍＭグルコース、１ｍＭピルビン酸ナトリウムと共に、Ｈｕｍａｎ  Ｍｅｔａｂｏｌｏｍｅ  Ｄａｔａｂａｓｅ（ＨＭＤＢ（Ｗｉｓｈａｒｔ  ＤＳ，Ｔｚｕｒ  Ｄ，Ｋｎｏｘ  Ｃ，ｅｔ  ａｌ．，ＨＭＤＢ：ｔｈｅ  Ｈｕｍａｎ  Ｍｅｔａｂｏｌｏｍｅ  Ｄａｔａｂａｓｅ．Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．２００７  Ｊａｎ；３５（Ｄａｔａｂａｓｅ  ｉｓｓｕｅ）：Ｄ５２１−６．１７２０２１６８）に公開された値に基づく血液中の０．５×平均生理的濃度に基づいた規定カスタムアミノ酸濃度を含有するアミノ酸フリーＤＭＥＭ（ＵＳ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｓ，Ｓａｌｅｍ，ＭＡ）と取り換え、３７℃、５％ＣＯ２で２時間インキュベートした。次に、細胞培地を、ＨＭＤＢに公開された値に基づく血液中の０．５×平均生理的濃度に基づいた規定カスタムアミノ酸濃度、ならびに血漿レベルに対して４つの用量（１×、２×、５×および１０×；ＨＭＤＢデータベースの平均アミノ酸濃度により規定される通り）で、表５に列挙する規定アミノ酸組成物の用量曲線を含有するアミノ酸フリーＤＭＥＭ（ＵＳ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｓ，Ｓａｌｅｍ，ＭＡ）と取り換えた。Ｎ−アセチルシステインを含有する組合せは、０．２ｍＭで添加した。細胞を３７℃、５％ＣＯ２で３０分間処理した。処理後、細胞を１００ｕＬの常温リン酸緩衝食塩水１×、ｐＨ７．２（ＰＢＳ、ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ）で１×洗浄した。細胞内ｒｐＳ６リン酸化の検出のために、ＡｌｐｈａＳｃｒｅｅｎ  ＳｕｒｅＦｉｒｅ細胞キナーゼアッセイキット（ｒｐＳ６（ｒｐＳ２３５／２３６）およびＡｌｐｈａＳｃｒｅｅｎプロテインＡキット（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ，Ｗａｌｔｈａｍ，ＭＡ）を使用した。
【０９８６】
【表５】
2020502183.tif 000007
【０９８７】
表６は、アミノ酸組成物が、ｍＴＯＲＣ１シグナル伝達を活性化する能力を評価する２つの独立した実験の結果を示す。データは、非処理細胞と比較し、総タンパク質量に対して正規化した、Ｃ２Ｃ１２筋管中の細胞内ｒｐＳ６リン酸化の倍率変化として表示する。４回の技術的反復の平均から算出された１２回の生物学的反復についてのＰ−ｒｐＳ６の平均倍率変化が表示される。統計学的有意性は、非処理に対する各々の組成物用量の一元配置分散分析（ＡＮＯＶＡ）により決定した。組合せＬＲＱＮＡＣ、ＬＩＶＲＱＮＡＣ、ＬＩＶＲＱＮＡＣＨＫＦＴ、ＬＩＶＲＨＫＦＴＷＭは、試験した全ての用量で、ｍＴＯＲＣ１の有意な活性化を示した。
【０９８８】
【表６】
2020502183.tif 000008
【０９８９】
実施例２．アミノ酸組成物による筋形成の促進
筋形成は、高等真核生物において力変換および荷重負荷を担う最小収縮単位（筋節）を含む骨格筋線維（筋線維）を形成するプロセスである。発生中に、単一有核筋原生細胞は、融合し、分化して、筋肉収縮に必要な細胞骨格複合体の発現を誘導する。筋肉損傷に応答して極めて類似したプロセスが誘導され、その場合、衛星細胞、または骨格筋幹細胞が活性化され、分化して、損傷した筋線維と融合することによって、筋核を付与し、筋肉修復を支持する。Ｃ２Ｃ１２細胞は、マウス筋原生細胞であり、これは、分化すると、融合して、多核筋管（原始筋線維）を形成し、これらは、筋肉特異的遺伝子発現の主要制御因子、例えば、筋節の重要な構成要素であるミオシン重鎖を発現する。Ｃ２Ｃ１２細胞を筋形成のモデルとして選択し、これらを使用して、特定のアミノ酸組成物が、筋管の形成および筋管特異的マーカ：ミオシン重鎖の発現を促進するか否かを試験した。
【０９９０】
Ｃ２Ｃ１２マウス筋芽細胞は、ＡＴＣＣ（ＣＲＬ−１７７２）から取得し、１０％熱不活性化ウシ胎仔血清（ＨＩ−ＦＢＳ，Ａｔｌａｎｔａ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｓ）および０．２％Ｐｒｉｍｏｃｉｎ（ＩｎＶｉｖｏＧｅｎ）を補充したダルベッコ改変イーグル培地（Ｄｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ  Ｍｏｄｉｆｉｅｄ  Ｅａｇｌｅ  Ｍｅｄｉｕｍ）（ＤＭＥＭ，Ｃｏｒｎｉｎｇ）中に、コラーゲンＩでコーティングした９６−ウェル光学ポリマーマイクロプレート（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ）中ウェル当たり１．０Ｅ４細胞でこれらを０日目に接種し、３７℃、５％ＣＯ２で一晩インキュベートした。１日目に、ウェル当たり２００μＬのＡＡ−フリーおよび無血清ＤＭＥＭ培地（ＵＳ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｓ）で細胞を洗浄した後、６ｍＭグルコース、１ｍＭピルビン酸ナトリウム、および２％透析ウマ血清（３．５Ｋ  ＭＷＣＯ）を含む、１×ＨＭＤＢ  ＤＭＥＭ（Ｈｕｍａｎ  Ｍｅｔａｂｏｌｏｍｅ  Ｄａｔａｂａｓｅ（Ｗｉｓｈａｒｔ  ＤＳ，Ｔｚｕｒ  Ｄ，Ｋｎｏｘ  Ｃ，ｅｔ  ａｌ．，ＨＭＤＢ：ｔｈｅ  Ｈｕｍａｎ  Ｍｅｔａｂｏｌｏｍｅ  Ｄａｔａｂａｓｅ．Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．２００７  Ｊａｎ；３５（Ｄａｔａｂａｓｅ  ｉｓｓｕｅ）：Ｄ５２１−６．、これは、その全体が参照により本明細書に組み込まれる）に公開された値に基づく血液中の平均生理的濃度に基づいた濃度でアミノ酸を含有するＡＡ−フリーＤＭＥＭ）と取り換えた。ＨＭＤＢ血漿レベルに対して濃度を漸増しながら（１．２５×、２．５×、５×、１０Ｋ）、規定アミノ酸組成物（表７）、または対照インターベンション１０ｎＭラパマイシン、２５０ｎＭトリン１、および１００ｎＭインスリンで、細胞を３回反復して処理し、Ｎ−アセチルシステインを含有する組合せは、１ｍＭで添加した。培地を補充しながら３７℃、５％ＣＯ２で４日間細胞を分化させ、３日目には追加のアミノ酸組成物または対照処理を行った。５日目に、培地を除去し、予め加温した４％パラホルムアルデヒドのＰＢＳ溶液中で、室温にて１２分間細胞をインキュベートした後、ＰＢＳで３×洗浄した。
【０９９１】
【表７】
2020502183.tif 000009
【０９９２】
細胞シグナル伝達の一般的免疫蛍光プロトコルに従って、ＭＨＣ（ＭＦ−２０，Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  ｏｆ  Ｉｏｗａ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌ  Ｈｙｂｒｉｄｏｍａ  Ｓｔｕｄｉｅｓ  ｂａｎｋ）での免疫染色を実施した。手短には、固定した細胞をブロッキングバッファー（５％正常ヤギ血清０．３％トリトンＰＢＳ）中で３０〜６０分間インキュベートした後、抗体希釈バッファー（１％ＢＳＡ０．３％トリトンのＰＢＳ溶液）中の一次抗体１：１０００において４℃で一晩インキュベートした。翌日、プレートを室温に平衡させ、室温ＰＢＳで５分ずつ３回、次に抗体希釈バッファー中の二次抗体（Ｆａｂ’抗マウスＡｌｅｘａ４８８、１：２０００）で１〜２時間かけて洗浄した。細胞を５分ずつ２回洗浄してから、室温にてヘキスト染色（Ｍｏｌ  Ｐｒｏｂｅｓ  １：４０００）中で１０分間インキュベートした後、さらにＰＢＳで５分ずつ２回洗浄した。画像取得および解析のために分子デバイスＨＣＳを使用した。ＧＦＰおよびＵＶチャネル（ＦＩＴＣおよびＤＡＰＩ）の両方で、１０×広視野対物レンズを用いてイメージングを実施し、平均ＦＩＴＣ強度、総合ＦＩＴＣ強度、および核計数を測定するＭｅｔａＥｘｐｒｅｓｓ  Ｓｏｆｔｗａｒｅにおけるカスタムモジュールを用いて、解析を実施した。
【０９９３】
表８は、非処理に対する倍率変化としての各組成物の用量応答と、対照と比較した各処理群の調節ｐ値を示す。データは、３つの独立した実験の平均値である。組合せ：ＬＲＱＮＡＣ、ＬＩＶＲＱＮＡＣ、ＬＩＶＲＱＮＡＣＨＫＦＴ、およびＬＩＶＲＨＫＦＴＷＭは、２．５×、５×、および１０×で筋管分化（筋形成）に有意な増加を示し、ＬＲＱＮＡＣも、１．２５×で有意な増加を示した。
【０９９４】
【表８】
2020502183.tif 000010
【０９９５】
実施例３．アミノ酸組成物による筋管成長の促進
筋管は、ＭｙｏＤおよびミオゲニン（Ｍｙｏｇｅｎｉｎ）をはじめとする骨格筋遺伝子発現の主要制御因子を発現する多核伸長細胞である。筋管は、分化筋芽細胞（筋肉前駆細胞）により約１週間かけて形成される。一旦形成されたら、インビトロで筋肉サイズに対する影響を評価するために、筋管のサイズを様々な分子で促進する（例えば、インスリン）か、または阻害する（例えば、ミオスタチン）ことができる。Ｃ２Ｃ１２細胞は、一般に使用されるマウス筋原生細胞であり、これは、分化時に筋管を形成する。Ｃ２Ｃ１２筋管を使用して、特定のアミノ酸組成物が、インビトロで成長を促進することができるか否かを試験した。
【０９９６】
Ｃ２Ｃ１２マウス筋芽細胞（ＡＴＣＣ  ＣＲＬ−１７７２）を、１０％熱不活性化ウシ胎仔血清（ＨＩ−ＦＢＳ，Ａｔｌａｎｔａ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｓ）および０．２％Ｐｒｉｍｏｃｉｎ（ＩｎＶｉｖｏＧｅｎ）を補充したダルベッコ改変イーグル培地（Ｄｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ  Ｍｏｄｉｆｉｅｄ  Ｅａｇｌｅ  Ｍｅｄｉｕｍ）（ＤＭＥＭ，Ｃｏｒｎｉｎｇ）中に、コラーゲンＩでコーティングした９６−ウェル光学ポリマーマイクロプレート（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ）中ウェル当たり１．０Ｅ４細胞で０日目に接種し、３７℃、５％ＣＯ２で一晩インキュベートした。１日目に、培地を洗浄し、洗浄培地（２％ウマ血清を補充したＤＭＥＭ）を細胞に添加し、３日目に新鮮な培地も加えた。６日目に、細胞をアミノ酸フリーＤＭＥＭで洗浄した後、０．２％透析ＦＢＳおよびＨｕｍａｎ  Ｍｅｔａｂｏｌｏｍｅ  Ｄａｔａｂａｓｅ（ＨＭＤＢ）に報告された値に基づき血漿中に存在する０．２５×濃度の全アミノ酸を含有する基本増殖用培地で処理した。さらに、血漿レベルに対して４つの用量（１．２５×、２．５×、５×、１０×）の表９に挙げるアミノ酸組成物、または対照インターベンション：１０ｎＭラパマイシン、２５０ｎＭトリン１、および１００ｎＭインスリンで細胞を３回反復して処理し、Ｎ−アセチルシステインを含有する組合せは、１ｍＭで添加した。
【０９９７】
【表９】
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【０９９８】
８日目に、新鮮な増殖用培地およびＡＡ処理物を再度添加した。１０日目に、培地を除去し、予め加温した４％パラホルムアルデヒドのＰＢＳ溶液中で細胞を室温にて１２分間インキュベートした後、ＰＢＳ中で３×洗浄した。ＭＨＣ（ＭＦ−２０，Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  ｏｆ  Ｉｏｗａ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌ  Ｈｙｂｒｉｄｏｍａ  Ｓｔｕｄｉｅｓ  ｂａｎｋ）による免疫染色を細胞シグナル伝達の一般的免疫蛍光プロトコルに従って実施した。手短には、固定した細胞をブロッキングバッファー（５％正常ヤギ血清０．３％トリトンＰＢＳ）中で３０〜６０分間インキュベートした後、抗体希釈バッファー（１％ＢＳＡ０．３％トリトンのＰＢＳ溶液）中一次抗体１：１０００で、４℃にて一晩インキュベートした。翌日、プレートを室温に平衡させ、室温ＰＢＳで５分ずつ３回、次に抗体希釈バッファー中の二次抗体（Ｆａｂ’抗マウスＡｌｅｘａ４８８、１：２０００）で１〜２時間かけて洗浄した。細胞を５分ずつ２回洗浄してから、室温にてヘキスト染色（Ｍｏｌ  Ｐｒｏｂｅｓ  １：４０００）中で１０分間インキュベートした後、さらにＰＢＳで５分ずつ２回洗浄した。画像取得および解析のために分子デバイスＨＣＳを使用した。ＧＦＰおよびＵＶチャネル（ＦＩＴＣおよびＤＡＰＩ）の両方で、１０×広視野対物レンズを用いてイメージングを実施し、平均筋管総面積、筋管横幅、核の総計数、融合核の計数、および非融合核の計数を測定するＭｅｔａＥｘｐｒｅｓｓ  Ｓｏｆｔｗａｒｅにおける血管新生モジュールの改変バージョンを用いて、解析を実施した。
【０９９９】
表１０に、筋管によって覆われたウェルの面積について、２．５×処理群の２つの実験全体のデータをまとめる（筋管面積の画像データは、各ウェルの核計数に対して正規化し、表は、ウェル当たり６画像、ならびに実験当たり約６ウェル、合計１２ウェルの平均を表示する）。一貫して、ＬＲＱＮＡＣ、ＬＩＶＲＱＮＡＣ、ＬＩＶＲＱＮａｃＨＫＦＴ、ＬＩＶＨＫＦＴＭＷ、ＬＲＱＮａｃＨＫＦＴ、およびＲＱＮＡＣは、培養ウェル中で筋管の面積を有意に増加したが、ＬＩＶまたはＱなどの他の組成物は、影響がないか、または阻害性であった。
【１０００】
【表１０】
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【１００１】
実施例１〜３のまとめ
全アッセイおよび実験を通して、表１１にまとめるように、２×〜５×の用量について、本開示のアミノ酸組成物だけが、非処理対照と比較して活性を有意に誘導することができた。
【１００２】
【表１１】
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【１００３】
筋肉疾患は、複雑であり、多数のユニークなメカニズムによって駆動される。筋肉減少または損傷からの回復には、多くの生物学的プロセス、細胞プロセス、および分子プロセスの協働が必要となる。本明細書に記載のアミノ酸組成物は、多種多様な筋肉疾患について筋肉成長および機能を促進するように設計される。本出願に開示されるアミノ酸組成物は、ｍＴＯＲＣ１依存性細胞同化、筋肉細胞分化、および筋肉成長を促進することができるが、ＬＩＶおよびＱなどの組成物は、筋肉の健康を維持するのに必要とされるこれらの重要なプロセスの一部にのみ影響を得た得ることができるが、全てではない。
【１００４】
実施例４．アミノ酸組成物による被験者の固定の治療
本明細書に記載する試験は、片側膝固定を受けている健常な被験者に対するアミノ酸を含む組成物の投与を特徴とする。この試験の目標は、７日間の片脚固定および固定後１４日間の回復後の筋肉萎縮に対するアミノ酸組成物の影響を決定することであった。組成物は、１日３回４スティックパック（例えば、１日合計約６８〜７２ｇ、または約２３〜２４ｇを１日３回）で投与する場合、１スティックパック当たり、約１ｇのＬ−ロイシン、約０．５ｇのＬ−イソロイシン、約０．５ｇのＬ−バリン、約１．５ｇのＬ−アルギニン（または１．８１ｇのＬ−アルギニンＨＣｌ）、約１．３３ｇのＬ−グルタミン、約０．１５ｇのＮ−アセチルシステイン、約０．０８ｇのＬ−ヒスチジン、約０．３５ｇのＬ−リシン、約０．０８ｇのＬ−フェニルアラニン、および約０．１７ｇのＬ−トレオニンを含んだ。
【１００５】
臨床試験では、被験者は、アミノ酸組成物を２８日にわたって１日３回服用した。アミノ酸は、８ｏｚ．の水に溶解させる粉末形態で提供した。参加者は、２８日の試験期間中７日（８〜１５日目）にわたって、片脚固定を受けた。７日にわたる利き足の膝（最大等尺性脚力に基づいて）の片脚固定のために、固定装置を使用し、ニーブレースは、１４０°の固定屈曲位で装着した（例えば、Ｂｒｅｇブレース）。
【１００６】
対照被験者は、プラセボを２８日にわたって１日３回服用した。プラセボは、投与されるアミノ酸の量と同等量のマルトデキストリン（ＮＦグレード）から構成され、８ｏｚ．の水に溶解させた。参加者は、２８日の試験期間中７日（８〜１５日目）にわたって片脚固定を受けた。
【１００７】
本試験の主要評価項目基準は、安全および耐容性であった。加えて、筋肉非活動性萎縮、特に、７日間の片脚固定後の筋肉萎縮に対するアミノ酸製剤の影響を調べた。副次評価項目基準は、膝強度に基づく筋肉機能、筋肉断面積および体積、筋線維質、ならびに除脂肪筋量を含んだ。被験者の除脂肪筋量の変化率（％）は、二重エネルギーＸ線吸収分析（ＤＥＸＡ）を用いて決定した。ＢｉｏＤｅｘマシン（ニュートン−メートルで計測）を用いて測定される最大トルクの変化率（％）および最大トルクまでの時間（秒で計測）の変化率（％）も評価した。筋線維断面積（ＣＳＡ）を決定するために、筋肉生検を実施する。筋肉サイズもＭＲＩにより評価する。筋肉の健全性は、電気インピーダンスミオグラフィー（ＥＩＭ）測定により評価する。評価は、ベースライン（１日目）、固定前（８日目）、固定後（１５日目）、および回復（２８日目）に実施した。
【１００８】
被験者を選択する上での重要な基準は、下記のものを含んだ：１）一般に健康で、非喫煙者；２）インフォームドコンセントを提供する意思があり、それが可能であること；３）２０〜４５歳の男性；ならびに４）２５〜３５ｋｇ／ｍ２のＢＭＩ。除外基準は、下記のものを含んだ：１）喫煙者；２）被験者が、治験責任医の意見で、試験要件を満たす被験者の能力を損ない得る何らかの同時進行の医学的、整形外科的、または精神医学的状態を有すること；３）過去２年にわたって有意な進行のない基底細胞癌、非扁平上皮皮膚癌、前立腺癌、または上皮内癌を除く、過去５年以内の癌の病歴；４）重度の整形外科的、心臓血管、肺、腎臓、肝臓、感染症、免疫障害（継続的な医療を要するもの）、もしくは代謝／内分泌障害（例えば、糖尿病、高コレステロール、空腹時高血糖）または経口タンパク質サプリメント摂取および／もしくは安全性および試験目的の評価を妨げ得る他の疾患；５）悪液質関連の状態（例えば、癌、結核、もしくはヒト免疫不全ウイルス感染および後天性免疫不全症候群）または何らかの遺伝性筋肉疾患もしくは障害；６）試験を妨害し得る現病歴（例えば、長期にわたる重度の下痢、逆流、もしくは嚥下障害）；７）本試験への登録の６０日または治験薬の５半減期（どちらか長い方）未満前に治験薬の試験に参加した被験者；８）試験製剤のいずれかの成分に対する過敏性；９）過剰アルコール摂取（＞２１単位／週）；１０）試験製剤中のアミノ酸またはいずれかの成分に対する既知感受性；１１）過去の胃腸バイパス手術（例えば、ラップバンド手術）、過敏性腸疾患、または過敏性腸症候群；１２）出血性下痢、血小板もしくは血液凝固異常、または抗血小板／抗凝固療法の病歴（予防薬として摂取した１日８１ｍｇ以下の低用量アスピリンは許容される）；１３）凝固障害または深部静脈血栓症の個人もしくは家族病歴；１４）スクリーニング前４５日以内のコルチコステロイド、テストステロン補充療法（摂取、注射、もしくは経皮）、何らかのアナボリックステロイド、クレアチン、乳清タンパク質サプリメント、カゼイン、または分岐鎖アミノ酸（ＢＣＡＡ）の同時使用；１５）ＭＲＩスキャンに対する禁忌（例えば、取り外し不可能な強磁性インプラント、ペースメーカ、動脈瘤クリップもしくは他の異物を有する被験者、またはＭＲＩスキャンに対して禁忌を示し得る閉所恐怖症を有する被験者）；１６）スクリーニング時に１１．５ｍｇ／ｄｌ未満のヘモグロビン；あるいは１７）スクリーニング時に１５０，０００／ｕＬ（１５０×１０９／Ｌ）未満の血小板。
【１００９】
この試験からの知見は、片側下肢固定の結果生じる脚の除脂肪量の低下（すなわち、非活動性萎縮）が、プラセボを受けた者と比較して、ＬＩＶＲＱＮＡＣＨＫＦＴアミノ酸組合せを受けた者において軽減されたことを示唆している。片側下肢固定を受けた被験者におけるこれらの結果は、アミノ酸の組合せが、筋力を保存しながら（図３Ａおよび３Ｂ；表１６および１７）、固定された脚の除脂肪量の低下を軽減した（図２Ａおよび２Ｂ；表１２および１３）ことを示唆するものである。プラセボ投与群で固定された脚は、２週間の回復期間中にその除脂肪量を固定後または固定前の状態まで回復しなかった。対照的に、アミノ酸組合せを投与すると、この２週間の回復期間内に、脚の除脂肪量を固定後および固定前の状態に維持および／もしくは改善した（図２Ｂ、回復ｖｓ．固定後、ならびに回復ｖｓ．固定前の列を参照）。プラセボ群の１週間の片側下肢固定後に認められた筋力の低下もアミノ酸組合せによって軽減された（図３Ｂ、固定後ｖｓ．固定前の列を参照）。プラセボまたはＬＩＶＲＱＮＡＣＨＫＦＴアミノ酸投与群のいずれにおいても非固定脚は、適切な対照から予想される通り、ニーブレース期間中の対応する固定脚と同じ程度で、その除脂肪量または筋力のいずれも減少していないと思われた。
【１０１０】
【表１２】
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【１０１１】
【表１３】
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【１０１２】
プラセボまたはＬＩＶＲＱＮＡＣＨＫＦＴ群のいずれにおいても非固定脚は、適切な対照から予想される通り、ニーブレース期間中の対応する固定脚と同じ程度で、その除脂肪量を減少していないと思われた。さらに、ＬＩＶＲＱＮＡＣＨＫＦＴアミノ酸投与は、非固定脚と比較して、固定後（すなわち、固定脚）の回復を一層改善すると思われる（表１４および１５）：
【１０１３】
【表１４】
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【１０１４】
【表１５】
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【１０１５】
【表１６】
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【１０１６】
【表１７】
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【１０１７】
本発明は、好ましい実施形態および様々な代替的な実施形態を参照して、具体的に示され、記載されているが、形態および詳細の様々な変更が、本発明の趣旨および範囲を逸脱せずに行われ得ることが、関連技術の当業者によって理解されるであろう。
【１０１８】
本明細書の本文内に引用される全ての参照文献、発行特許および特許出願は、あらゆる目的のために、全体が参照により本明細書に援用される。
【配列表フリーテキスト】
【１０１９】
配列番号１〜１１：合成ペプチド
【図１】
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【図２Ａ−２Ｂ】
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【図３Ａ−３Ｂ】
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【配列表】
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【国際調査報告】
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