(57)【要約】  本発明は、一般に、炎症、癌、ウイルスおよび細菌感染、神経障害および免疫障害などの、キナーゼおよび／またはヒストンデメチラーゼによって媒介される疾患の治療に有用な二重キナーゼ−デメチラーゼ阻害剤としての化合物に関する。これらの疾患を治療するための医薬組成物および方法は、本発明の範囲内である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2020523282.tif 000337
［式中、
Ｒ１は、アミノ、ヒドロキシル、およびそれらの誘導体、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アシル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、またはアリールアルキニルであり、そのそれぞれが置換されていてもよく；
Ｒ２およびＲ３は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよく；
または、Ｒ２およびＲ３は、結合した炭素と一緒になって、置換されていてもよい環状または複素環部分を形成し；ならびに
Ｒ４は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよい、４つの置換基を表し；
または、４つの置換基の任意の２つの隣接する置換基が、結合した炭素と一緒になって、置換されていてもよい環状または複素環部分を形成する］
を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
以下の式：
【化２】
2020523282.tif 000338
［式中、ｎ＝１〜５であり；ＡとＢの間、ＢとＤの間の結合は、二重結合であっても単結合であってもよいが、同時に二重結合ではあることはできず；Ａ、Ｂ、およびＤは、独立してＣ、Ｏ、Ｎ、およびＳを表し、Ａ、Ｂ、およびＤの少なくとも１つはヘテロ原子であり；
Ｒ１は、アミノ、ヒドロキシル、およびそれらの誘導体、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アシル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、またはアリールアルキニルであり、そのそれぞれが置換されていてもよく；
Ｒ２およびＲ３は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよく；
またはＲ２およびＲ３は、結合した炭素と一緒になって、置換されていてもよい環状または複素環部分を形成し；
Ｒ４は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよい、２つの置換基を表し；
または２つの置換基が、結合した炭素と一緒になって、置換されていてもよい環状または複素環部分を形成し；ならびに
Ａ、ＢおよびＤの要素に応じて、Ｒ５は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよい、２つまたは３つの置換基を表す］
を有する、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ１が、
【化３】
2020523282.tif 000339
である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
以下の式：
【化４】
2020523282.tif 000340
（ＩＩＩ）、
［式中、ｎ＝１〜５であり；ＡとＢの間、ＢとＤの間の結合は、二重結合であっても単結合であってもよいが、同時に二重結合であることはできず；Ａ、Ｂ、およびＤは、独立してＣ、Ｏ、Ｎ、およびＳを表し、Ａ、Ｂ、およびＤの少なくとも１つはヘテロ原子であり；
Ｒ１は、アミノ、ヒドロキシル、およびそれらの誘導体、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アシル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、またはアリールアルキニルであり、そのそれぞれが置換されていてもよく；
Ｒ４は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよい、２つの置換基を表し；
または２つの置換基が、結合した炭素と一緒になって、置換されていてもよい環状または複素環部分を形成し；
Ａ、ＢおよびＤの要素に応じて、Ｒ５は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよい、２つまたは３つの置換基を表し；ならびに
ｎの値に応じて、Ｒ６は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよい、２〜６個の置換基を表す］
を有する、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ１が、
【化５】
2020523282.tif 000341
である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
以下の式：
【化６】
2020523282.tif 000342
［式中、ｎ＝１〜５であり；
Ｒ１は、アミノ、ヒドロキシル、およびそれらの誘導体、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アシル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、またはアリールアルキニルであり、そのそれぞれが置換されていてもよく；
Ｒ２およびＲ３は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよく；
またはＲ２およびＲ３は、結合した炭素と一緒になって、置換されていてもよい環状または複素環部分を形成し；
Ｒ４は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよい、２つの置換基を表し；
または２つの置換基が、結合した炭素と一緒になって、置換されていてもよい環状または複素環部分を形成し；
以下に指定されるＡおよびＢの要素に応じて、Ｒ５は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルオプションからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよい、１つまたは２つの置換基を表し；
ＡおよびＢは、独立してＣＲ８、Ｎ、またはＮＲ９を表し、Ｒ８およびＲ９は、独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アシル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、またはアリールアルキニルを表し、そのそれぞれが置換されていてもよく；
ｎの値に応じて、Ｒ６は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよい、２〜６個の置換基を表し；ならびに
Ｒ７は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アシル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、またはアリールアルキニルであり、そのそれぞれが置換されていてもよい］
を有する、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ１が、
【化７】
2020523282.tif 000343
である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１が、
【化８】
2020523282.tif 000344
である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
式中、ｎ＝３であり、Ｒ１は
【化９】
2020523282.tif 000345
であり；Ａは炭素（Ｃ）であり；Ｂは窒素（Ｎ）であり；Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７はすべて水素を表し、ならびにＲ４は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群より独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよい、２つの置換基を表し；
または２つの置換基が、結合した炭素と一緒になって、置換されていてもよい環状または複素環部分を形成する、請求項６に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３が、
【化１０】
2020523282.tif 000346
である、請求項６に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１が、
【化１１】
2020523282.tif 000347
であり；および
Ｒ３が、
【化１２】
2020523282.tif 000348
である、請求項６に記載の化合物。
【請求項１２】
【化１３】
2020523282.tif 000349
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
【化１４−１】
2020523282.tif 000350
【化１４−２】
2020523282.tif 000351
【化１４−３】
2020523282.tif 000352
【化１４−４】
2020523282.tif 000353
【化１４−５】
2020523282.tif 000354
【化１４−６】
2020523282.tif 000355
【化１４−７】
2020523282.tif 000356
【化１４−８】
2020523282.tif 000357
【化１４−９】
2020523282.tif 000358
【化１４−１０】
2020523282.tif 000359
【化１４−１１】
2020523282.tif 000360
【化１４−１２】
2020523282.tif 000361
【化１４−１３】
2020523282.tif 000362
【化１４−１４】
2020523282.tif 000363
【化１４−１５】
2020523282.tif 000364
【化１４−１６】
2020523282.tif 000365
【化１４−１７】
2020523282.tif 000366
【化１４−１８】
2020523282.tif 000367
【化１４−１９】
2020523282.tif 000368
【化１４−２０】
2020523282.tif 000369
【化１４−２１】
2020523282.tif 000370
【化１４−２２】
2020523282.tif 000371
【化１４−２３】
2020523282.tif 000372
【化１４−２４】
2020523282.tif 000373
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
請求項１〜１３に記載の１つ以上の化合物、またはその薬学的に許容される塩を、１つ以上の希釈剤、賦形剤または担体と共に含む医薬組成物。
【請求項１５】
ヒストンデメチラーゼ阻害剤である、請求項１〜１３に記載の化合物。
【請求項１６】
キナーゼ阻害剤である、請求項１〜１３に記載の化合物。
【請求項１７】
前記キナーゼが、ＦＬＴ３、ＭＮＫ１／２、ＪＡＫ１／２／３、Ｌｉｍｋ１／２、様々なＣＤＫ、Ｈａｓｐｉｎ、ＲＯＣＫ１／２、ＴＯＰＫ、ＬＲＲＫ２、ＧＳＫ３ａ／３ｂ、ＲＳＫ１−４、ＥＲＫ、Ｐ７０Ｓ６Ｋ、ＡＫＴ、ＰＩ３Ｋ、ｐ３８、ＰＫＣ、ＰＫＡ、ＦＧＦＲ１−４、ＶＥＧＦＲ１−３、ＡＬＫ、ＡＸＬ、ＬＩＭＫ１／２、Ａｕｒｏｒａ  Ａ／Ｂ、ＡＢＬ１、ＡＫＴ、ＣＳＦ１Ｒ、ＣＳＮＫ１Ｄ、ＤＣＡＭＫＬ１、ＣＳＮＫ１Ｇ２、ＥＰＨＡ２、ＥＲＢＢ２、ＩＫＫα、ＩＫＫβ、ＪＮＫ１／２／３、ＭＡＲＫ３、ＭＥＫ１／２、ＭＥＴ、ＭＬＫ１、ＰＡＫ１／２／４、ＰＤＧＦＲａ／ｂ、ＰＩＭ１／２／３、ＰＬＫ１／２／３／４、ＰＲＫＣＥ、ＰＲＫＸ、ＲＥＴ、ＴＡＯＫ２、ＴＲＫＡ／Ｂ／Ｃ、ＵＬＫ２、および受容体相互作用プロテインキナーゼ４（ＲＩＰＫ４）からなる群より選択される、請求項１６に記載のキナーゼ阻害剤。
【請求項１８】
炎症、癌、ウイルスおよび細菌感染、胃腸障害、眼疾患、神経障害、心血管障害および免疫障害を含む、キナーゼおよび／またはヒストンデメチラーゼによって媒介される疾患を治療する方法であって、請求項１〜１３に記載の１つ以上の化合物の治療有効量、および１つ以上の担体、希釈剤、または賦形剤を前記癌の緩和を必要とする患者に投与する工程を含む方法。
【請求項１９】
炎症、癌、ウイルスおよび細菌感染、胃腸障害、眼疾患、神経障害、心血管障害および免疫障害を含む、キナーゼおよびヒストンデメチラーゼによって媒介される疾患を治療する方法であって、請求項１〜１３に記載の化合物の治療有効量を、同じまたは異なる作用機構の１つ以上の他の化合物、および１つ以上の担体、希釈剤、または賦形剤と組み合わせて、前記癌の緩和を必要とする患者に投与する工程を含む方法。
【請求項２０】
請求項１〜１３に記載の１つ以上の化合物を含む、小分子または生物学的コンジュゲートのいずれかである薬物コンジュゲートであって、細胞型または組織型の標的化を付与するか、または請求項１〜１３に記載の化合物の作用と相乗作用する別の経路を標的とする、薬物コンジュゲート。
【請求項２１】
請求項１〜１３に記載の１つ以上の化合物を含む、小分子または生物学的コンジュゲートのいずれかである薬物コンジュゲートであって、水溶性または低クリアランスを付与する薬物コンジュゲート。
【請求項２２】
請求項１〜１３に記載の１つ以上の化合物、およびユビキチンリガーゼ／プロテオソーム分解系を含むがこれらに限定されない系を介して標的タンパク質の分解を補助する部分を含む薬物コンジュゲート。
【請求項２３】
請求項１〜１３に記載の１つ以上の化合物のナノ粒子を、１つ以上の希釈剤、賦形剤または担体と共に含む医薬組成物。
【請求項２４】
請求項１〜１３に記載の１つ以上の化合物を含むプロドラッグであって、前記プロドラッグ部分が、胃腸または血液または組織または癌特異的などの特定の位置で除去される、プロドラッグ。
【請求項２５】
特定の代謝ホットスポットが重水素またはフッ素などの基で修飾されている、請求項１〜１３に記載の化合物の類似体。
【請求項２６】
被験体における癌を治療するための医薬品の製造における、請求項１〜１３に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本米国特許出願は、その内容全体が参照により本明細書に組み込まれる、２０１７年３月２９日に出願された米国仮特許出願第６２／４７８，０６９号および２０１８年１月１２日に出願された米国仮特許出願第６２／６１６，６４３号の優先権利益に関し、これを主張する。
【０００２】
本発明は、一般に、キナーゼ阻害剤としての化合物、ならびに炎症、癌、ウイルスおよび細菌感染、神経障害および免疫障害などのキナーゼによって媒介される疾患の治療のための方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
この項では、開示のより良い理解を促進するのに役立ち得る態様を紹介する。したがって、これらの記述はこの観点から読まれるべきであり、先行技術であるか否かについての承認として理解されるべきではない。
【０００４】
細胞には、細胞周期、成長、移動、免疫応答などの多様な過程を制御する５００種類以上のキナーゼが含まれている１。いくつかの調節解除されたキナーゼ、すなわち機能獲得変異を達成したキナーゼまたは過剰発現されたキナーゼは、癌の増殖を促進する１。癌ドライバーキナーゼ（例えばＢＣＲ−ＡＢＬ１融合タンパク質、ＦＬＴ３−ＩＴＤ、変異したまたは過剰発現されたＡＬＫ、ＥＧＦＲ、ＰＤＧＦＲ、Ｋｉｔ、ＶＥＧＦＲ、Ｂ−Ｒａｆ、ＢＴＫ、ＰＩ３Ｋδ、ＥｒｂＢ２）の小分子阻害剤は、臨床的成功を認められている２。最近、細胞周期キナーゼ（ＣＤＫ）、またはヒストン、細胞骨格もしくは細胞にとって重要な他の過程を標的とするキナーゼなどの他のキナーゼを標的として癌の増殖を阻止する努力がなされている。臨床現場に進むキナーゼ阻害剤のほとんどは、最初は作用するが、時間の経過と共に薬剤を無効にする耐性クローンが出現する３。様々な機構が、キナーゼ阻害剤に対する癌細胞の耐性を説明する。例えばコピー数の増加、さらなるキナーゼ変異（ＦＬＴ３−ＩＴＤキナーゼのチロシンキナーゼドメインで生じる二次変異など）または代替キナーゼ経路および／もしくは下流の標的の活性化は、特定のキナーゼ標的の阻害を回避することができる４。癌ドライバーキナーゼおよび下流の標的（ヒストンデメチラーゼなどのキナーゼおよび非キナーゼ標的の両方）ならびに／またはドライバーキナーゼと協働するキナーゼを阻害するキナーゼ阻害剤は、増強された効力およびキナーゼ阻害剤に対して耐性が生じる低い確率を有し得る５。しかし、そのようなポリファーマコフォアの課題は、毒性につながり得る見境のない結合を避けることである。
【０００５】
キナーゼ阻害剤は、免疫障害（ＪＡＫキナーゼ６など）、高血圧および勃起不全（ＲＯＣＫ１／２キナーゼ７）ならびに緑内障（ＲＯＣＫおよびＬＩＭＫキナーゼ８）の治療に有効であることも示されている。ＬＲＲＫ２などの他のキナーゼ標的も、アルツハイマー病またはパーキンソン病などのＣＮＳ関連疾患にとって重要であることが示されている９。疾患関連キナーゼを選択的に阻害する、または特定の経路もしくはネットワークに存在するキナーゼの群を阻害するように調整できる特権的な化学骨格は、多様な疾患状態の治療を促進し得る。
【発明の概要】
【０００６】
本発明は、一般に、炎症、癌、ウイルスおよび細菌感染、神経障害および免疫障害などのキナーゼによって媒介される疾患の治療に有用な化合物としての、キナーゼおよび／またはヒストンデメチラーゼネットワークを阻害する化合物に関する。これらの疾患を治療するための医薬組成物および方法は、本発明の範囲内である。
【０００７】
いくつかの例示的な実施形態では、本発明は、式：
【化１】
2020523282.tif 000002
［式中、
Ｒ１は、アミノ、ヒドロキシル、およびそれらの誘導体、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アシル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、またはアリールアルキニルであり、そのそれぞれが置換されていてもよく；
Ｒ２およびＲ３は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよく；
または、Ｒ２およびＲ３は、結合した炭素と一緒になって、置換されていてもよい環状または複素環部分を形成し；ならびに
Ｒ４は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよい、４つの置換基を表し；
または、４つの置換基の任意の２つの隣接する置換基が、結合した炭素と一緒になって、置換されていてもよい環状または複素環部分を形成する］
を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩に関する。
【０００８】
いくつかの例示的な実施形態では、本発明は、式：
【化２】
2020523282.tif 000003
［式中、ｎ＝１〜５であり；ＡとＢの間、ＢとＤの間の結合は、二重結合であっても単結合であってもよいが、同時に二重結合ではあることはできず；Ａ、Ｂ、およびＤは、独立してＣ、Ｏ、Ｎ、およびＳを表し、Ａ、Ｂ、およびＤの少なくとも１つはヘテロ原子であり；
Ｒ１は、アミノ、ヒドロキシル、およびそれらの誘導体、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アシル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、またはアリールアルキニルであり、そのそれぞれが置換されていてもよく；
Ｒ２およびＲ３は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよく；
またはＲ２およびＲ３は、結合した炭素と一緒になって、置換されていてもよい環状または複素環部分を形成し；
Ｒ４は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよい、２つの置換基を表し；
または２つの置換基が、結合した炭素と一緒になって、置換されていてもよい環状または複素環部分を形成し；ならびに
Ａ、ＢおよびＤの要素に応じて、Ｒ５は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよい、２つまたは３つの置換基を表す］
を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩に関する。
【０００９】
いくつかの例示的な実施形態では、本発明は、式（ＩＩ）を有する化合物であって、式中、Ｒ１が、
【化３】
2020523282.tif 000004
である化合物に関する。
【００１０】
いくつかの例示的な実施形態では、本発明は、式（ＩＩＩ）：
【化４】
2020523282.tif 000005
［式中、ｎ＝１〜５であり；ＡとＢの間、ＢとＤの間の結合は、二重結合であっても単結合であってもよいが、同時に二重結合であることはできず；Ａ、Ｂ、およびＤは、独立してＣ、Ｏ、Ｎ、およびＳを表し、Ａ、Ｂ、およびＤの少なくとも１つはヘテロ原子であり；
Ｒ１は、アミノ、ヒドロキシル、およびそれらの誘導体、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アシル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、またはアリールアルキニルであり、そのそれぞれが置換されていてもよく；
Ｒ４は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよい、２つの置換基を表し；
または２つの置換基が、結合した炭素と一緒になって、置換されていてもよい環状または複素環部分を形成し；
Ａ、ＢおよびＤの要素に応じて、Ｒ５は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよい、２つまたは３つの置換基を表し；ならびに
ｎの値に応じて、Ｒ６は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよい、２〜６個の置換基を表す］
を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩に関する。
【００１１】
いくつかの例示的な実施形態では、本発明は、式（ＩＩＩ）を有する化合物であって、式中、Ｒ１が、
【化５】
2020523282.tif 000006
である化合物に関する。
【００１２】
いくつかの例示的な実施形態では、本発明は、式（ＩＶ）
【化６】
2020523282.tif 000007
［式中、ｎ＝１〜５であり；
Ｒ１は、アミノ、ヒドロキシル、およびそれらの誘導体、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アシル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、またはアリールアルキニルであり、そのそれぞれが置換されていてもよく；
Ｒ２およびＲ３は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよく；
またはＲ２およびＲ３は、結合した炭素と一緒になって、置換されていてもよい環状または複素環部分を形成し；
Ｒ４は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよい、２つの置換基を表し；
または２つの置換基が、結合した炭素と一緒になって、置換されていてもよい環状または複素環部分を形成し；
以下に指定されるＡおよびＢの要素に応じて、Ｒ５は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルオプションからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよい、１つまたは２つの置換基を表し；
ＡおよびＢは、独立してＣＲ８、Ｎ、またはＮＲ９を表し、Ｒ８およびＲ９は、独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アシル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、またはアリールアルキニルを表し、そのそれぞれが置換されていてもよく；
ｎの値に応じて、Ｒ６は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよい、２〜６個の置換基を表し；ならびに
Ｒ７は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アシル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、またはアリールアルキニルであり、そのそれぞれが置換されていてもよい］
を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩に関する。
【００１３】
いくつかの例示的な実施形態では、本発明は、式（ＩＶ）を有する化合物であって、式中、Ｒ１が、
【化７】
2020523282.tif 000008
である化合物に関する。
【００１４】
いくつかの例示的な実施形態では、本発明は、式（ＩＶ）を有する化合物であって、式中、Ｒ１は、
【化８】
2020523282.tif 000009
であり；Ａは炭素（Ｃ）であり；Ｂは窒素（Ｎ）であり；Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７はすべて水素を表し、ならびにＲ４は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群より独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよい、２つの置換基を表し；
または２つの置換基が、結合した炭素と一緒になって、置換されていてもよい環状または複素環部分を形成する、化合物に関する。
【００１５】
いくつかの例示的な実施形態では、本発明は、式（ＩＶ）を有する化合物であって、式中、Ｒ３が、
【化９】
2020523282.tif 000010
である化合物に関する。
【００１６】
いくつかの例示的な実施形態では、本発明は、式（ＩＶ）を有する化合物であって、式中、Ｒ１が、
【化１０】
2020523282.tif 000011
であり、および
Ｒ３が、
【化１１】
2020523282.tif 000012
である化合物に関する。
【００１７】
いくつかの例示的な実施形態では、本発明は、式（Ｉ）を有する化合物であって、
【化１２】
2020523282.tif 000013
である化合物に関する。
【００１８】
いくつかの例示的な実施形態では、本発明は、本明細書に開示される１つ以上の化合物またはその薬学的に許容される塩を、１つ以上の希釈剤、賦形剤または担体と共に含む医薬組成物に関する。
【００１９】
いくつかの例示的な実施形態では、本発明はキナーゼ阻害剤に関し、ここで、キナーゼは、ＦＬＴ３、ＭＮＫ１／２、ＪＡＫ１／２／３、Ｌｉｍｋ１／２、様々なＣＤＫ、Ｈａｓｐｉｎ、ＲＯＣＫ１／２、ＴＯＰＫ、ＬＲＲＫ２、ＧＳＫ３ａ／３ｂ、ＲＳＫ１−４、ＥＲＫ、Ｐ７０Ｓ６Ｋ、ＡＫＴ、ＰＩ３Ｋ、ｐ３８、ＰＫＣ、ＰＫＡ、ＦＧＦＲ１−４、ＶＥＧＦＲ１−３、ＡＬＫ、ＡＸＬ、ＬＩＭＫ１／２、Ａｕｒｏｒａ  Ａ／Ｂ、ＡＢＬ１、ＡＫＴ、ＣＳＦ１Ｒ、ＣＳＮＫ１Ｄ、ＤＣＡＭＫＬ１、ＣＳＮＫ１Ｇ２、ＥＰＨＡ２、ＥＲＢＢ２、ＩＫＫα、ＩＫＫβ、ＪＮＫ１／２／３、ＭＡＲＫ３、ＭＥＫ１／２、ＭＥＴ、ＭＬＫ１、ＰＡＫ１／２／４、ＰＤＧＦＲａ／ｂ、ＰＩＭ１／２／３、ＰＬＫ１／２／３／４、ＰＲＫＣＥ、ＰＲＫＸ、ＲＥＴ、ＴＡＯＫ２、ＴＲＫＡ／Ｂ／Ｃ、ＵＬＫ２、および受容体相互作用プロテインキナーゼ４（ＲＩＰＫ４）からなる群より選択される。
【００２０】
いくつかの例示的な実施形態では、本発明は、炎症、癌、ウイルスおよび細菌感染、胃腸障害、眼疾患、神経障害、心血管障害および免疫障害を含む、キナーゼおよび／またはヒストンデメチラーゼによって媒介される疾患を治療する方法であって、本明細書に開示される１つ以上の化合物の治療有効量、および１つ以上の担体、希釈剤、または賦形剤を、前記癌の緩和を必要とする患者に投与する工程を含む方法に関する。
【００２１】
いくつかの例示的な実施形態では、本発明は、炎症、癌、ウイルスおよび細菌感染、胃腸障害、眼疾患、神経障害、心血管障害および免疫障害を含む、キナーゼおよびヒストンデメチラーゼによって媒介される疾患を治療する方法であって、本明細書に開示される化合物の治療有効量を、同じまたは異なる作用機構の１つ以上の他の化合物、および１つ以上の担体、希釈剤、または賦形剤と組み合わせて、前記癌の緩和を必要とする患者に投与する工程を含む方法に関する。
【００２２】
本発明のこれらおよび他の特徴、態様および利点は、以下の詳細な説明および特許請求の範囲を参照してよりよく理解されるようになる。
【発明を実施するための形態】
【００２３】
本開示の概念を本明細書の説明において詳細に例示し、説明するが、それらの説明の結果は例示的とみなされるべきであり、特徴を限定するものではないとみなされるべきである；例示的な実施形態のみを示し、説明しており、本開示の精神の範囲内にあるすべての変更および修正は保護されることが望ましいことが理解される。
【００２４】
本発明は、一般に、炎症、癌、ウイルスおよび細菌感染、神経障害および免疫障害などのキナーゼによって媒介される疾患の治療に有用なキナーゼ阻害剤としての化合物に関する。これらの疾患を治療するための医薬組成物および方法は、本発明の範囲内である。
【００２５】
本明細書で使用される場合、以下の用語および語句は、以下に記載される意味を有するものとする。特に定義されない限り、本明細書で使用されるすべての技術用語および科学用語は、当業者に一般的に理解されるのと同じ意味を有する。
【００２６】
本開示において、「約」という用語は、値または範囲のある程度の変動、例えば指定された値または指定された範囲の限界の１０％以内、５％以内、または１％以内を許容することができる。本開示において、「実質的に」という用語は、値または範囲のある程度の変動、例えば指定された値または指定された範囲の限界の９０％以内、９５％、９９％、９９．５％、９９．９％、９９．９９％以内、または少なくとも約９９．９９９％以上を許容することができる。
【００２７】
この文書では、「１つの」、または「その」という用語は、文脈からそうでないことが明確に示されない限り、１つまたは複数を含むために使用される。「または」という用語は、特に明記されない限り、非排他的な「または」を指すために使用される。さらに、本明細書で使用され、特に定義されていない語法または用語は、説明のみを目的とし、限定を目的としないことが理解されるべきである。項の見出しの使用は、文書の読解を助けることを意図としており、限定するものと解釈されるべきではない。さらに、項の見出しに関連する情報は、その特定の項内または項外で発生し得る。さらに、この文書で参照されるすべての出版物、特許、および特許文書は、参照により個々に組み込まれるかのように、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。この文書と参照によりそのように組み込まれた文書との間に矛盾した使用法がある場合、組み込まれた参照の使用法はこの文書の使用法を補足するものとみなされるべきである；相いれない不一致については、この文書の使用法が支配する。
【００２８】
本明細書で使用される「置換された」という用語は、その中に含まれる１つ以上の水素原子が１つ以上の非水素原子で置き換えられている官能基を指す。本明細書で使用される「官能基」または「置換基」という用語は、分子上に存在し得るか、または分子上に置換される基を指す。置換基または官能基の例には、ハロゲン（例えばＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩ）；ヒドロキシル基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、オキソ（カルボニル）基、カルボン酸、カルボキシラートおよびカルボン酸エステルを含むカルボキシル基などの基の酸素原子；チオール基、アルキルおよびアリールスルフィド基、スルホキシド基、スルホン基、スルホニル基、およびスルホンアミド基などの基の硫黄原子；アミン、アジド、ヒドロキシルアミン、シアノ、ニトロ基、Ｎ−オキシド、ヒドラジド、およびエナミンなどの基の窒素原子；ならびに他の様々な基の他のヘテロ原子が含まれるが、これらに限定されない。
【００２９】
本明細書で使用される「アルキル」という用語は、１〜約２０個の炭素原子（Ｃ１−Ｃ２０）、１〜１２個の炭素（Ｃ１−Ｃ１２）、１〜８個の炭素原子（Ｃ１−Ｃ８）、またはいくつかの実施形態では、１〜６個の炭素原子（Ｃ１−Ｃ６）を有する置換または非置換の直鎖および分岐アルキル基およびシクロアルキル基を指す。直鎖アルキル基の例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、およびｎ−オクチル基などの１〜８個の炭素原子を有するものが含まれる。分岐アルキル基の例には、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ネオペンチル、イソペンチル、および２，２−ジメチルプロピル基が含まれるが、これらに限定されない。本明細書で使用される場合、「アルキル」という用語は、ｎ−アルキル、イソアルキル、およびアンテイソアルキル基、ならびに他の分岐鎖形態のアルキルを包含する。代表的な置換アルキル基は、本明細書に記載される基のいずれか、例えばアミノ、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、ニトロ、チオ、アルコキシ、およびハロゲン基で１回以上置換することができる。
【００３０】
本明細書で使用される「アルケニル」という用語は、２〜２０個の炭素原子（Ｃ２−Ｃ２０）、２〜１２個の炭素（Ｃ２−Ｃ１２）、２〜８個の炭素原子（Ｃ２−Ｃ８）、またはいくつかの実施形態では、２〜４個の炭素原子（Ｃ２−Ｃ４）および少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を有する置換または非置換の直鎖および分岐二価アルケニルおよびシクロアルケニル基を指す。直鎖アルケニル基の例には、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−などの２〜８個の炭素原子を有するものが含まれる。分岐アルケニル基の例には、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−などが含まれるが、これらに限定されない。
【００３１】
アルキニル基は、三重結合した炭素に結合した水素原子がアルキンの分子から除去された場合に形成される、炭素原子の開放結合点を含む断片である。本明細書で使用される「ヒドロキシアルキル」という用語は、少なくとも１つのヒドロキシル（−ＯＨ）基で置換された、本明細書で定義されるアルキル基を指す。
【００３２】
本明細書で使用される「シクロアルキル」という用語は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、およびシクロオクチル基などの、しかしこれらに限定されない置換または非置換環状アルキル基を指す。いくつかの実施形態では、シクロアルキル基は３個から約８〜１２個の環員を有することができるが、他の実施形態では、環炭素原子の数は３〜４、５、６、または７個の範囲である。いくつかの実施形態では、シクロアルキル基は３〜６個の炭素原子（Ｃ３−Ｃ６）を有することができる。シクロアルキル基にはさらに、ノルボルニル、アダマンチル、ボルニル、カンフェニル、イソカンフェニル、およびカレニル基などの、しかしこれらに限定されない多環式シクロアルキル基、ならびにデカリニルなどの、しかしこれらに限定されない縮合環が含まれる。
【００３３】
本明細書で使用される「アシル」という用語は、カルボニル部分を含む基であって、カルボニル炭素原子を介して結合している基を指す。カルボニル炭素原子は、置換または非置換アルキル、アリール、アラルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル基などの一部であり得る別の炭素原子にも結合している。カルボニル炭素原子が水素に結合している特別な場合、基は、その用語が本明細書で定義されるアシル基である、「ホルミル」基である。アシル基は、カルボニル基に結合した０から約１２〜４０、６〜１０、１〜５または２〜５個のさらなる炭素原子を含むことができる。アクリロイル基はアシル基の一例である。アシル基はまた、本明細書の意味の範囲内のヘテロ原子を含むことができる。ニコチノイル基（ピリジル−３−カルボニル）は、本明細書の意味の範囲内のアシル基の一例である。他の例には、アセチル、ベンゾイル、フェニルアセチル、ピリジルアセチル、シンナモイル、およびアクリロイル基などが含まれる。カルボニル炭素原子に結合している炭素原子を含む基がハロゲンを含む場合、その基は「ハロアシル」基と称される。一例は、トリフルオロアセチル基である。
【００３４】
本明細書で使用される「アリール」という用語は、環にヘテロ原子を含まない置換または非置換の環状芳香族炭化水素を指す。したがって、アリール基には、フェニル、アズレニル、ヘプタレニル、ビフェニル、インダセニル、フルオレニル、フェナントレニル、トリフェニレニル、ピレニル、ナフタセニル、クリセニル、ビフェニレニル、アントラセニル、およびナフチル基が含まれるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、アリール基は、基の環部分に約６〜約１４個の炭素（Ｃ６−Ｃ１４）または６〜１０個の炭素原子（Ｃ６−Ｃ１０）を含む。アリール基は、本明細書で定義されるように、非置換または置換であり得る。代表的な置換アリール基は、一置換されていてもよく、または２−、３−、４−、５−、もしくは６−置換フェニルまたは２〜８置換ナフチル基などの、しかしこれらに限定されない複数回置換であってもよく、それらは本明細書に記載されるような炭素または非炭素基で置換され得る。
【００３５】
本明細書で使用される「アラルキル」および「アリールアルキル」という用語は、アルキル基の水素または炭素結合が本明細書で定義されるアリール基への結合で置き換えられている、本明細書で定義されるアルキル基を指す。代表的なアラルキル基には、ベンジルおよびフェニルエチル基、ならびに４−エチル−インダニルなどの縮合（シクロアルキルアリール）アルキル基が含まれる。アラルケニル基は、アルキル基の水素または炭素結合が本明細書で定義されるアリール基への結合で置き換えられている、本明細書で定義されるアルケニル基である。
【００３６】
本明細書で使用される「ヘテロシクリル」という用語は、３つ以上の環員を含み、その１つ以上がＢ、Ｎ、Ｏ、およびＳなどの、しかしこれらに限定されないヘテロ原子である置換または非置換の芳香族および非芳香族環化合物を指す。したがって、ヘテロシクリルは、シクロヘテロアルキル、またはヘテロアリール、または多環式の場合、それらの任意の組合せであり得る。いくつかの実施形態では、ヘテロシクリル基は３〜約２０個の環員を含むが、他のそのような基は３〜約１５個の環員を有する。いくつかの実施形態では、ヘテロシクリル基には、３〜８個の炭素原子（Ｃ３−Ｃ８）、３〜６個の炭素原子（Ｃ３−Ｃ６）または６〜８個の炭素原子（Ｃ６−Ｃ８）を含むヘテロシクリル基が含まれる。
【００３７】
ヘテロアリール環は、ヘテロシクリル基の１つの実施形態である。「ヘテロシクリル基」という語句には、縮合芳香族および非芳香族基を含むものを含む、縮合環種が含まれる。代表的なヘテロシクリル基には、ピロリジニル、アゼチジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、クロマニル、インドリノニル、イソインドリノニル、フラニル、ピロリジニル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、トリアジニル、チオフェニル、テトラヒドロフラニル、ピロリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ベンゾオキサゾリニル、ベンズチアゾリニル、およびベンズイミダゾリニル基が含まれるが、これらに限定されない。
【００３８】
本明細書で使用される「ヘテロシクリルアルキル」という用語は、本明細書で定義されるアルキル基の水素または炭素結合が本明細書で定義されるヘテロシクリル基への結合で置き換えられている、本明細書で定義されるアルキル基を指す。代表的なヘテロシクリルアルキル基には、フラン−２−イルメチル、フラン−３−イルメチル、ピリジン−３−イルメチル、テトラヒドロフラン−２−イルメチル、およびインドール−２−イルプロピルが含まれるが、これらに限定されない。
【００３９】
本明細書で使用される「ヘテロアリールアルキル」という用語は、アルキル基の水素または炭素結合が本明細書で定義されるヘテロアリール基への結合で置き換えられている、本明細書で定義されるアルキル基を指す。
【００４０】
本明細書で使用される「アルコキシ」という用語は、本明細書で定義されるシクロアルキル基を含むアルキル基に結合した酸素原子を指す。直鎖アルコキシ基の例には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなどが含まれるが、これらに限定されない。分岐アルコキシの例には、イソプロポキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、イソペンチルオキシ、イソヘキシルオキシなどが含まれるが、これらに限定されない。環状アルコキシの例には、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシなどが含まれるが、これらに限定されない。アルコキシ基は、二重結合または三重結合をさらに含むことができ、ヘテロ原子も含むことができる。例えば、アリルオキシ基は、本明細書の意味の範囲内のアルコキシ基である。メトキシエトキシ基はまた、構造の２つの隣接する原子がメチレンジオキシ基で置換されている状況におけるメチレンジオキシ基のように、本明細書の意味の範囲内のアルコキシ基である。
【００４１】
本明細書で使用される「アミン」という用語は、例えば、各基が独立してＨまたはアルキル、アリールなどの非Ｈであり得る、式Ｎ（基）３を有する第一級、第二級、および第三級アミンを指す。アミンには、Ｒ−ＮＨ２、例えばアルキルアミン、アリールアミン、アルキルアリールアミン；ジアルキルアミン、ジアリールアミン、アラルキルアミン、ヘテロシクリルアミンなどの、各Ｒが独立して選択されるＲ２ＮＨ；およびトリアルキルアミン、ジアルキルアリールアミン、アルキルジアリールアミン、トリアリールアミンなどの、各Ｒが独立して選択されるＲ３Ｎが含まれるが、これらに限定されない。「アミン」という用語には、本明細書で使用されるアンモニウムイオンも含まれる。
【００４２】
本明細書で使用される「アミノ基」という用語は、各Ｒが独立して選択される、−ＮＨ２、−ＮＨＲ、−ＮＲ２、−ＮＲ３＋の形態の置換基、およびプロトン化できない−ＮＲ３＋を除く、それぞれのプロトン化形態を指す。したがって、アミノ基で置換された化合物はアミンとみなすことができる。本明細書の意味の範囲内の「アミノ基」は、第一級、第二級、第三級、または第四級アミノ基であり得る。「アルキルアミノ」基には、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、およびトリアルキルアミノ基が含まれる。
【００４３】
本明細書で使用される「ハロ」、「ハロゲン」、または「ハライド」基という用語は、それ自体または別の置換基の一部として、特に明記されない限り、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素原子を意味する。
【００４４】
本明細書で使用される「ハロアルキル」基という用語は、モノハロアルキル基、すべてのハロ原子が同じでも異なっていてもよいポリハロアルキル基、およびフルオロなどの、すべての水素原子がハロゲン原子で置き換えられているペルハロアルキル基を含む。ハロアルキルの例には、トリフルオロメチル、１，１−ジクロロエチル、１，２−ジクロロエチル、１，３−ジブロモ−３，３−ジフルオロプロピル、ペルフルオロブチル、−ＣＦ（ＣＨ３）２などが含まれる。
【００４５】
本明細書で使用される「置換されていてもよい」または「任意の置換基」という用語は、問題の基が非置換であるか、または指定された１つ以上の置換基で置換されていることを意味する。問題の基が複数の置換基で置換されている場合、置換基は同じでも異なっていてもよい。「独立して」、「独立して〜である」、「から独立して選択される」という用語を使用する場合、問題の基が同じでも異なっていてもよいことを意味する。本明細書で定義される用語の一部は、構造中に複数回出現してもよく、そのような出現時に、各用語は互いに独立して定義されるものとする。
【００４６】
本明細書に記載の化合物は、１つ以上のキラル中心を含んでもよく、またはさもなければ複数の立体異性体として存在することが可能であってもよい。一実施形態では、本明細書に記載の本発明は特定の立体化学的要件に限定されず、化合物、ならびにそれらを含む組成物、方法、使用、および薬剤は、光学的に純粋であってもよく、またはラセミ混合物および他の鏡像異性体の混合物、他のジアステレオマーの混合物などを含む様々な立体異性体の混合物のいずれかであってもよいことが理解されるべきである。また、そのような立体異性体の混合物は、１つ以上のキラル中心での単一立体化学的配置を含んでもよく、一方で１つ以上の他のキラル中心での立体化学的配置の混合物を含んでもよいことも理解されるべきである。
【００４７】
同様に、本明細書に記載の化合物は、シス、トランス、ＥおよびＺ二重結合などの幾何中心を含んでもよい。別の実施形態では、本明細書に記載の本発明は特定の幾何異性体要件に限定されず、化合物、ならびにそれらを含む組成物、方法、使用、および薬剤は純粋であってもよく、または様々な幾何異性体の混合物のいずれかであってもよいことが理解されるべきである。また、幾何異性体のそのような混合物は、１つ以上の二重結合での単一配置を含んでもよく、一方で１つ以上の他の二重結合での幾何配置の混合物を含んでもよいことも理解されるべきである。
【００４８】
本明細書で使用される場合、「塩」および「薬学的に許容される塩」という用語は、親化合物がその酸塩または塩基塩を作ることによって修飾されている開示化合物の誘導体を指す。薬学的に許容される塩の例には、アミンなどの塩基性基の無機酸塩または有機酸塩；およびカルボン酸などの酸性基のアルカリ塩または有機塩が含まれるが、これらに限定されない。薬学的に許容される塩には、従来の非毒性の塩または、例えば非毒性の無機酸または有機酸から形成される親化合物の第四級アンモニウム塩が含まれる。例えば、そのような従来の非毒性の塩には、塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸、および硝酸などの無機酸から誘導されるもの；ならびに酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、ステアリン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、パモ酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、フェニル酢酸、グルタミン酸、安息香酸、サリチル酸、スルファニル酸、２−アセトキシ安息香酸、フマル酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、シュウ酸、およびイセチオン酸などの有機酸から調製される塩が含まれる。
【００４９】
薬学的に許容される塩は、従来の化学的方法によって、塩基性または酸性部分を含む親化合物から合成することができる。場合によっては、そのような塩は、これらの化合物の遊離酸または塩基形態を、水中または有機溶媒中、またはこれら２つの混合物中で、化学量論量の適切な塩基または酸と反応させることによって調製できる；一般に、エーテル、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノール、またはアセトニトリルのような非水性媒質が好ましい。適切な塩のリストは、その開示が参照により本明細書に組み込まれる、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１７ｔｈ  ｅｄ．，Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．，１９８５に見出される。
【００５０】
「溶媒和物」という用語は、非共有結合分子間力によって結合された化学量論量または非化学量論量の溶媒をさらに含む化合物またはその塩を意味する。溶媒が水である場合、溶媒和物は水和物である。
【００５１】
「プロドラッグ」という用語は、生物学的条件下（インビトロまたはインビボ）で加水分解、酸化、またはさもなければ反応して、活性化合物、特に本発明の化合物を提供できる化合物の誘導体を意味する。プロドラッグの例には、生加水分解性アミド、生加水分解性エステル、生加水分解性カルバマート、生加水分解性カーボナート、生加水分解性ウレイド、および生加水分解性ホスファート類似体などの生加水分解性部分を含む本発明の化合物の誘導体および代謝産物が含まれるが、これらに限定されない。カルボキシル官能基を有する化合物の特定のプロドラッグは、カルボン酸の低級アルキルエステルである。カルボン酸エステルは、分子上に存在するカルボン酸部分のいずれかをエステル化することによって好都合に形成される。プロドラッグは、典型的には、Ｂｕｒｇｅｒ’ｓ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ６ｔｈ  ｅｄ．（Ｄｏｎａｌｄ  Ｊ．Ａｂｒａｈａｍ  ｅｄ．，２００１，Ｗｉｌｅｙ）およびＤｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ（Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ  ｅｄ．，１９８５，Ｈａｒｗｏｏｄ  Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ  ＧｍｂＨ）に記載されているような周知の方法を用いて調製することができる。
【００５２】
さらに、上記および下記の実施形態のそれぞれにおいて、式は、化合物のすべての薬学的に許容される塩を含み、それらを表すだけでなく、化合物の式またはその塩のありとあらゆる水和物および／または溶媒和物も含むことが理解されるべきである。ヒドロキシ基、アミノ基などの特定の官能基は、化合物の様々な物理的形態で、水および／または様々な溶媒と錯体および／または配位化合物を形成することが認識されるべきである。したがって、上記の式は、それらの様々な水和物および／または溶媒和物を含み、それらを表すと理解されるべきである。上記および下記の実施形態のそれぞれにおいて、式は、個々におよびありとあらゆる可能な混合物の両方で、立体異性体および幾何異性体などの可能な各異性体を含み、それを表すことも理解されるべきである。上記および下記の実施形態のそれぞれにおいて、式は、化合物のありとあらゆる結晶形、部分結晶形、非結晶形および／または非晶質形を含み、それらを表すことも理解されるべきである。
【００５３】
「薬学的に許容される担体」という用語は、当技術分野で認識されており、任意の対象組成物またはその成分を運搬または輸送することに関与する、液体または固体の充填剤、希釈剤、賦形剤、溶媒または封入材料などの薬学的に許容される材料、組成物またはビヒクルを指す。各担体は、対象組成物およびその成分と適合性であり、患者に有害でないという意味で「許容され」なければならない。薬学的に許容される担体としての役割を果たし得る材料のいくつかの例には、（１）ラクトース、グルコースおよびスクロースなどの糖；（２）トウモロコシデンプンおよびジャガイモデンプンなどのデンプン；（３）カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース、酢酸セルロースなどのセルロースおよびその誘導体；（４）粉末トラガカント；（５）麦芽；（６）ゼラチン；（７）タルク；（８）ココアバターおよび坐剤ワックスなどの賦形剤；（９）落花生油、綿実油、ベニバナ油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油および大豆油などの油；（１０）プロピレングリコールなどのグリコール；（１１）グリセリン、ソルビトール、マンニトールおよびポリエチレングリコールなどのポリオール；（１２）オレイン酸エチルおよびラウリン酸エチルなどのエステル；（１３）寒天；（１４）水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウムなどの緩衝剤；（１５）アルギン酸；  （１６）発熱性物質除去蒸留水；（１７）等張食塩水；（１８）リンガー液；（１９）エチルアルコール；（２０）リン酸緩衝液；ならびに（２１）医薬製剤に使用される他の非毒性の適合性物質が含まれる。
【００５４】
本明細書で使用される場合、「投与する」という用語は、経口（ｐｏ）、静脈内（ｉｖ）、筋肉内（ｉｍ）、皮下（ｓｃ）、経皮、吸入、口腔、眼、舌下、膣、直腸などを含むが、これらに限定されない、本明細書に記載の化合物および組成物を患者に導入するすべての手段を含む。本明細書に記載の化合物および組成物は、従来の非毒性の薬学的に許容される担体、アジュバント、およびビヒクルを含む単位剤形および／または製剤で投与し得る。
【００５５】
経口投与の例示的な形態には、錠剤、カプセル、エリキシル、シロップなどが含まれる。非経口投与の例示的な経路には、静脈内、動脈内、腹腔内、硬膜外、尿道内、胸骨内、筋肉内および皮下、ならびに非経口投与の他の任意の当技術分野で認識されている経路が含まれる。
【００５６】
非経口投与の例示的な手段には、針（マイクロニードルを含む）注射器、無針注射器および注入技術、ならびに当技術分野で認識されている非経口投与の他の任意の手段が含まれる。非経口製剤は、典型的には、塩、炭水化物および緩衝剤などの賦形剤を含み得る水溶液（好ましくは約３〜約９の範囲のｐＨ）であるが、用途によっては、滅菌非水溶液として、または滅菌された発熱性物質除去蒸留水などの適切なビヒクルと組み合わせて使用される乾燥形態として、より適切に製剤化され得る。例えば、凍結乾燥による無菌条件下での非経口製剤の調製は、当業者に周知の標準的な製薬技術を使用して容易に達成され得る。化合物の非経口投与は、例示的には、生理食塩水の形態で、またはリポソームに組み込まれた化合物を用いて実施される。化合物自体が溶解されるのに十分なほど可溶性でない場合、エタノールなどの可溶化剤を適用することができる。
【００５７】
特許請求される組合せの各化合物の投与量は、投与方法、治療される状態、状態の重症度、状態が治療されるか予防されるか、治療される人の年齢、体重および健康状態を含むいくつかの因子に依存する。さらに、特定の患者に関する薬理ゲノミクス（治療薬の薬物動態、薬力学的または有効性プロフィールに対する遺伝子型の影響）情報は、使用される投与量に影響を及ぼし得る。
【００５８】
本明細書に記載の方法では、同時投与または組合せの個々の成分は、任意の適切な手段によって、同時に、連続的に、別々に、または単一医薬製剤中で投与できることが理解されるべきである。同時投与される化合物または組成物が別々の剤形で投与される場合、各化合物についての１日当たりに投与される投与量の数は同じでも異なっていてもよい。化合物または組成物は、同じまたは異なる投与経路によって投与されてもよい。化合物または組成物は、同時または交互のレジメンに従って、治療過程中の同時または異なる時間に、分割形態または単一形態で同時に投与し得る。
【００５９】
本明細書で使用される「治療有効量」という用語は、治療されている疾患または障害の症状の緩和を含む、研究者、獣医、医師または他の臨床医によって求められている組織系、動物またはヒトにおける生物学的または医学的応答を惹起する活性化合物または医薬品の量を指す。一態様では、治療有効量は、任意の医学的治療に適用できる合理的な利益／リスク比で疾患または疾患の症状を治療または緩和し得る量である。しかしながら、本明細書に記載の化合物および組成物の総１日使用量は、健全な医学的判断の範囲内で主治医によって決定され得ることが理解されるべきである。特定の患者についての特定の治療上有効な用量レベルは、治療される障害および障害の重症度；使用される特定の化合物の活性；使用される特定の組成物；患者の年齢、体重、一般的な健康状態、性別および食事：投与時間、投与経路および使用される特定の化合物の排泄率；治療期間；使用される特定の化合物と組み合わせてまたは同時に使用される薬物；ならびに研究者、獣医、医師または通常技術の他の臨床医に周知の同様の因子を含む様々な因子に依存する。
【００６０】
投与経路に応じて、本明細書では、約１μｇ／ｋｇ〜約１ｇ／ｋｇの範囲に入る用量を含む広範囲の許容用量が企図される。投与量は、単回でも分割でもよく、ｑ．ｄ．（１日１回）、ｂ．ｉ．ｄ．（１日２回）、ｔ．ｉ．ｄ．（１日に３回）、またはさらに１日おき、週に１回、月に１回、３ヶ月に１回などを含む多種多様なプロトコルに従って投与し得る。これらの場合のそれぞれにおいて、本明細書に記載の治療有効量は、投与の事例に対応するか、あるいは投与プロトコルによって決定される総１日量、週当たり、月当たり、または３ヶ月当たりの用量に対応することが理解される。
【００６１】
本明細書に記載の例示的な用量および投与プロトコルに加えて、本明細書に記載の化合物のいずれか１つまたは混合物の有効量は、公知の技術の使用によっておよび／または類似の状況で得られた結果を観察することによって、担当の診断医または主治医によって決定され得ることが理解されるべきである。有効量または用量を決定する際に、ヒトを含む哺乳動物の種、その大きさ、年齢、および一般的な健康状態、関与する特定の疾患または障害、疾患または障害の関与の程度または重症度、個々の患者の応答、投与される特定の化合物、投与方法、投与される製剤のバイオアベイラビリティ特性、選択される投与レジメン、併用薬の使用、ならびに他の関連する状況を含むがこれらに限定されない多くの因子が、担当の診断医または主治医によって考慮される。
【００６２】
「患者」という用語には、コンパニオンアニマル（イヌおよびネコなど）ならびに家畜動物などのヒトおよび非ヒト動物が含まれる。家畜動物は、食料生産のために飼育される動物である。治療される患者は、好ましくは哺乳動物、特にヒトである。
【００６３】
いくつかの例示的な実施形態では、本発明は、式：
【化１３】
2020523282.tif 000014
［式中、
Ｒ１は、アミノ、ヒドロキシル、およびそれらの誘導体、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アシル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、またはアリールアルキニルであり、そのそれぞれが置換されていてもよく；
Ｒ２およびＲ３は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよく；
または、Ｒ２およびＲ３は、結合した炭素と一緒になって、置換されていてもよい環状または複素環部分を形成し；ならびに
Ｒ４は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよい、４つの置換基を表し；
または、４つの置換基の任意の２つの隣接する置換基が、結合した炭素と一緒になって、置換されていてもよい環状または複素環部分を形成する］
を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩に関する。
【００６４】
いくつかの例示的な実施形態では、本発明は、式：
【化１４】
2020523282.tif 000015
［式中、ｎ＝１〜５であり；ＡとＢの間、ＢとＤの間の結合は、二重結合であっても単結合であってもよいが、同時に二重結合ではあることはできず；Ａ、Ｂ、およびＤは、独立してＣ、Ｏ、Ｎ、およびＳを表し、Ａ、Ｂ、およびＤの少なくとも１つはヘテロ原子であり；
Ｒ１は、アミノ、ヒドロキシル、およびそれらの誘導体、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アシル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、またはアリールアルキニルであり、そのそれぞれが置換されていてもよく；
Ｒ２およびＲ３は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよく；
またはＲ２およびＲ３は、結合した炭素と一緒になって、置換されていてもよい環状または複素環部分を形成し；
Ｒ４は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよい、２つの置換基を表し；
または２つの置換基が、結合した炭素と一緒になって、置換されていてもよい環状または複素環部分を形成し；ならびに
Ａ、ＢおよびＤの要素に応じて、Ｒ５は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよい、２つまたは３つの置換基を表す］
を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩に関する。
【００６５】
いくつかの例示的な実施形態では、本発明は、式（ＩＩ）を有する化合物であって、式中、Ｒ１が、
【化１５】
2020523282.tif 000016
である化合物に関する。
【００６６】
いくつかの例示的な実施形態では、本発明は、式（ＩＩＩ）：
【化１６】
2020523282.tif 000017
［式中、ｎ＝１〜５であり；ＡとＢの間、ＢとＤの間の結合は、二重結合であっても単結合であってもよいが、同時に二重結合であることはできず；Ａ、Ｂ、およびＤは、独立してＣ、Ｏ、Ｎ、およびＳを表し、Ａ、Ｂ、およびＤの少なくとも１つはヘテロ原子であり；
Ｒ１は、アミノ、ヒドロキシル、およびそれらの誘導体、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アシル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、またはアリールアルキニルであり、そのそれぞれが置換されていてもよく；
Ｒ４は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよい、２つの置換基を表し；
または２つの置換基が、結合した炭素と一緒になって、置換されていてもよい環状または複素環部分を形成し；
Ａ、ＢおよびＤの要素に応じて、Ｒ５は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよい、２つまたは３つの置換基を表し；ならびに
ｎの値に応じて、Ｒ６は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよい、２〜６個の置換基を表す］
を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩に関する。
【００６７】
いくつかの例示的な実施形態では、本発明は、式（ＩＩＩ）を有する化合物であって、式中、Ｒ１が、
【化１７】
2020523282.tif 000018
である化合物に関する。
【００６８】
いくつかの例示的な実施形態では、本発明は、式（ＩＶ）：
【化１８】
2020523282.tif 000019
［式中、ｎ＝１〜５であり；
Ｒ１は、アミノ、ヒドロキシル、およびそれらの誘導体、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アシル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、またはアリールアルキニルであり、そのそれぞれが置換されていてもよく；
Ｒ２およびＲ３は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよく；
またはＲ２およびＲ３は、結合した炭素と一緒になって、置換されていてもよい環状または複素環部分を形成し；
Ｒ４は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよい、２つの置換基を表し；
または２つの置換基が、結合した炭素と一緒になって、置換されていてもよい環状または複素環部分を形成し；
以下に指定されるＡおよびＢの要素に応じて、Ｒ５は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルオプションからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよい、１つまたは２つの置換基を表し；
ＡおよびＢは、独立してＣＲ８、Ｎ、またはＮＲ９を表し、Ｒ８およびＲ９は、独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アシル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、またはアリールアルキニルを表し、そのそれぞれが置換されていてもよく；
ｎの値に応じて、Ｒ６は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよい、２〜６個の置換基を表し；ならびに
Ｒ７は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アシル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、またはアリールアルキニルであり、そのそれぞれが置換されていてもよい］
を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩に関する。
【００６９】
いくつかの例示的な実施形態では、本発明は、式（ＩＶ）を有する化合物であって、式中、Ｒ１が、
【化１９】
2020523282.tif 000020
である化合物に関する。
【００７０】
いくつかの例示的な実施形態では、本発明は、式（ＩＶ）を有する化合物であって、式中、Ｒ１は、
【化２０】
2020523282.tif 000021
であり；Ａは炭素（Ｃ）であり；Ｂは窒素（Ｎ）であり；Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７はすべて水素を表し、ならびにＲ４は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群より独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよい、２つの置換基を表し；
または２つの置換基が、結合した炭素と一緒になって、置換されていてもよい環状または複素環部分を形成する、化合物に関する。
【００７１】
いくつかの例示的な実施形態では、本発明は、式（ＩＶ）を有する化合物であって、式中、Ｒ３が、
【化２１】
2020523282.tif 000022
である化合物に関する。
【００７２】
いくつかの例示的な実施形態では、本発明は、式（ＩＶ）を有する化合物であって、式中、Ｒ１が、
【化２２】
2020523282.tif 000023
であり；および
Ｒ３が、
【化２３】
2020523282.tif 000024
である化合物に関する。
【００７３】
いくつかの例示的な実施形態では、本発明は、式（Ｉ）を有する化合物であって、
【化２４】
2020523282.tif 000025
である化合物に関する。
【００７４】
いくつかの例示的な実施形態では、本発明は、式（Ｉ）を有する化合物であって、
【化２５−１】
2020523282.tif 000026
【化２５−２】
2020523282.tif 000027
【化２５−３】
2020523282.tif 000028
【化２５−４】
2020523282.tif 000029
【化２５−５】
2020523282.tif 000030
【化２５−６】
2020523282.tif 000031
【化２５−７】
2020523282.tif 000032
【化２５−８】
2020523282.tif 000033
【化２５−９】
2020523282.tif 000034
【化２５−１０】
2020523282.tif 000035
【化２５−１１】
2020523282.tif 000036
【化２５−１２】
2020523282.tif 000037
【化２５−１３】
2020523282.tif 000038
【化２５−１４】
2020523282.tif 000039
【化２５−１５】
2020523282.tif 000040
【化２５−１６】
2020523282.tif 000041
【化２５−１７】
2020523282.tif 000042
【化２５−１８】
2020523282.tif 000043
【化２５−１９】
2020523282.tif 000044
【化２５−２０】
2020523282.tif 000045
【化２５−２１】
2020523282.tif 000046
【化２５−２２】
2020523282.tif 000047
【化２５−２３】
2020523282.tif 000048
【化２５−２４】
2020523282.tif 000049
である化合物に関する。
【００７５】
いくつかの例示的な実施形態では、本発明は、本明細書に開示される１つ以上の化合物またはその薬学的に許容される塩を、１つ以上の希釈剤、賦形剤または担体と共に含む医薬組成物に関する。
【００７６】
いくつかの例示的な実施形態では、本発明はキナーゼ阻害剤に関し、ここで、キナーゼは、ＦＬＴ３、ＭＮＫ１／２、ＪＡＫ１／２／３、Ｌｉｍｋ１／２、様々なＣＤＫ、Ｈａｓｐｉｎ、ＲＯＣＫ１／２、ＴＯＰＫ、ＬＲＲＫ２、ＧＳＫ３ａ／３ｂ、ＲＳＫ１−４、ＥＲＫ、Ｐ７０Ｓ６Ｋ、ＡＫＴ、ＰＩ３Ｋ、ｐ３８、ＰＫＣ、ＰＫＡ、ＦＧＦＲ１−４、ＶＥＧＦＲ１−３、ＡＬＫ、ＡＸＬ、ＬＩＭＫ１／２、Ａｕｒｏｒａ  Ａ／Ｂ、ＡＢＬ１、ＡＫＴ、ＣＳＦ１Ｒ、ＣＳＮＫ１Ｄ、ＤＣＡＭＫＬ１、ＣＳＮＫ１Ｇ２、ＥＰＨＡ２、ＥＲＢＢ２、ＩＫＫα、ＩＫＫβ、ＪＮＫ１／２／３、ＭＡＲＫ３、ＭＥＫ１／２、ＭＥＴ、ＭＬＫ１、ＰＡＫ１／２／４、ＰＤＧＦＲａ／ｂ、ＰＩＭ１／２／３、ＰＬＫ１／２／３／４、ＰＲＫＣＥ、ＰＲＫＸ、ＲＥＴ、ＴＡＯＫ２、ＴＲＫＡ／Ｂ／Ｃ、ＵＬＫ２、および受容体相互作用プロテインキナーゼ４（ＲＩＰＫ４）からなる群より選択される。
【００７７】
いくつかの例示的な実施形態では、本発明は、炎症、癌、ウイルスおよび細菌感染、胃腸障害、眼疾患、神経障害、心血管障害および免疫障害を含む、キナーゼおよび／またはヒストンデメチラーゼによって媒介される疾患を治療する方法であって、本明細書に開示される１つ以上の化合物の治療有効量、および１つ以上の担体、希釈剤、または賦形剤を、前記癌の緩和を必要とする患者に投与する工程を含む方法に関する。
【００７８】
いくつかの例示的な実施形態では、本発明は、炎症、癌、ウイルスおよび細菌感染、胃腸障害、眼疾患、神経障害、心血管障害および免疫障害を含む、キナーゼおよびヒストンデメチラーゼによって媒介される疾患を治療する方法であって、本明細書に開示される化合物の治療有効量を、同じまたは異なる作用機構の１つ以上の他の化合物、および１つ以上の担体、希釈剤、または賦形剤と組み合わせて、前記癌の緩和を必要とする患者に投与する工程を含む方法に関する。
【００７９】
いくつかの他の例示的な実施形態では、本発明は、本明細書に開示される１つ以上の化合物を含む、小分子または生物学的コンジュゲートのいずれかである薬物コンジュゲートであって、細胞型または組織型の標的化を付与するか、または化合物の作用と相乗作用する別の経路を標的とする、薬物コンジュゲートに関する。
【００８０】
いくつかの例示的な実施形態では、本発明は、本明細書に開示される１つ以上の化合物を含む、小分子または生物学的コンジュゲートのいずれかである薬物コンジュゲートであって、水溶性または低いクリアランスを付与する薬物コンジュゲートに関する。
【００８１】
いくつかの例示的な実施形態では、本発明は、本明細書に開示される１つ以上の化合物、およびユビキチンリガーゼ／プロテオソーム分解系を含むがこれらに限定されない系を介して標的タンパク質の分解を補助する部分を含む薬物コンジュゲートに関する。
【００８２】
いくつかの例示的な実施形態では、本発明は、本明細書に開示される１つ以上の化合物のナノ粒子を、１つ以上の希釈剤、賦形剤または担体と共に含む医薬組成物に関する。
【００８３】
いくつかの例示的な実施形態では、本発明は、本明細書に開示される１つ以上の化合物を含むプロドラッグであって、プロドラッグ部分が、胃腸または血液中または組織中または癌特異的などの特定の位置で除去される、プロドラッグに関する。
【００８４】
いくつかの例示的な実施形態では、本発明は、特定の代謝ホットスポットが重水素またはフッ素などの基で修飾されている、本明細書に開示される化合物の類似体に関する。
【００８５】
さらに、本明細書に記載の化合物は、疼痛、悪心、嘔吐などを軽減するために投与される化合物などの、癌の他の症状を治療するために投与される他の化合物と組み合わせて使用し得ることが認識される。
【００８６】
以下の非限定的な例示的実施形態は、本発明をさらに説明するために本明細書に含まれる。これらの例示的な実施形態は、いかなる意味でも本発明の範囲を限定することを意図するものではなく、本発明の範囲を限定すると解釈されるべきではない。これらの例示的な実施形態の多数の変形が本明細書で企図されることも理解されるべきである。
【００８７】
実験項および特性評価：
多成分反応の一般的な手順：１０
方法Ａ：無水エタノール３ｍＬ中のアミン（１ｍｍｏｌ）とアルデヒド（１ｍｍｏｌ）の混合物を２時間還流した後、反応混合物に環状ケトンまたはアセトアルデヒド（２．１ｍｍｏｌ）を添加した。触媒量の濃塩酸を添加し、反応物を６〜１２時間還流し続けた。反応混合物を濃縮し、ＤＣＭ（５０ｍＬ）に溶解し、ブライン溶液で洗浄した（２０ｍＬＸ２）。有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィ（ジクロロメタン：メタノール（９９：０１から８０：２０））によって精製して、所望の環化化合物を得た。
【００８８】
方法Ｂ：アセトニトリル３ｍＬ中のアミン（１ｍｍｏｌ）とアルデヒド（１ｍｍｏｌ）の混合物を２時間還流した。反応混合物を室温まで冷却させた後、アルケン（２ｍｍｏｌ）およびＹ（ＯＴｆ）３（３０ｍｏｌ％）を添加した。反応物を一晩還流し続けた。反応混合物を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィ（ジクロロメタン：メタノール（９９：０１））で精製して、所望の環化化合物を得た。
【００８９】
方法Ｃ：ヨウ素（１０ｍｏｌ％）の存在下でのテトラヒドロフラン６ｍＬ中のアミン（１ｍｍｏｌ）、アルデヒド（１ｍｍｏｌ）および環状ケトン（２ｍｍｏｌ）の混合物を６〜１２時間還流した。反応の完了後、反応混合物を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン（８０：２０）またはジクロロメタン：メタノール（９９：０１））によって精製して、所望の環化化合物を得た。（注：時に生成物が沈殿することがあり、これをろ過し、無水エタノールで洗浄し、カラムクロマトグラフィによってさらに精製した）。
【００９０】
キナーゼアッセイ：ＨｏｔＳｐｏｔキナーゼスクリーニングアッセイ（Ｒｅａｃｔｉｏｎ  Ｂｉｏｌｏｇｙ）を使用して、キナーゼ／阻害剤相互作用を測定した。キナーゼと基質を、２０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ  ｐＨ７．５、１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２、１ｍＭ  ＥＧＴＡ、０．０２％Ｂｒｉｊ３５、０．０２ｍｇ／ｍＬ  ＢＳＡ、０．１ｍＭ  Ｎａ３ＶＯ４、２ｍＭ  ＤＴＴおよび１％ＤＭＳＯを含む緩衝液中で混合した。次に、単回用量（５００ｎＭ）の化合物を各反応混合物に添加した。２０分間のインキュベーション後、ＡＴＰ（Ｓｉｇｍａ）および［γ−３３Ｐ］ＡＴＰ（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ）を室温でさらに２時間、最終合計濃度１００μＭで添加し、続いてＰ８１イオン交換セルロースクロマトグラフィ紙（Ｗｈａｔｍａｎ、Ｉｎｃ．）上にスポットした。フィルタ紙を０．７５％リン酸で洗浄して、組み込まれていないＡＴＰを除去した。Ｐｒｉｓｍ  ５（ＧｒａｐｈＰａｄ）を使用して、各キナーゼ／阻害剤の対について、キナーゼ反応を含むビヒクル（ＤＭＳＯ）の残存キナーゼ活性の割合を計算した。
【００９１】
ＬＳＤ１アッセイ：
ＬＳＤ１アッセイキットを使用して、精製ＬＳＤ１酵素のＬＳＤ１活性を測定した。９６ウェルプレートに、ＬＳＤ１緩衝液、１０ｕＭヒストンＨ３（１−２１）Ｋ４ｍｅ２ペプチド、および試験化合物またはＤＭＳＯ対照を添加した。ＬＳＤ１酵素で反応を開始させた。室温で３０分間インキュベートした後、ペルオキシダーゼおよびＡｍｐｌｅｘ  Ｒｅｄ試薬を添加し、プレートリーダを使用して５分後に蛍光（λｅｘ＝５３０±１３ｎｍ、λｅｍ＝５９０±１８ｎｍ）を測定する。阻害率は、阻害剤の存在下での蛍光強度をＤＭＳＯ対照で除し、１００％を乗じて計算する。
【００９２】
ＩＣ５０増殖アッセイ
細胞株および初代細胞を、処理の前の午後に９６ウェルプレートに播種した。約１８時間後、化合物をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、次に増殖培地で半連続希釈し、細胞に添加した。プレートを７２時間インキュベートした後、Ａｌａｍａｒ  Ｂｌｕｅ（Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｃａｒｌｓｂａｄ，ＣＡ）を添加した。３７℃でさらに４時間インキュベートした後、Ｂｉｏ−Ｔｅｋ  Ｓｙｎｅｒｇｙ  ＨＴプレートリーダ（Ｂｉｏ−Ｔｅｋ，Ｗｉｎｏｏｓｋｉ，ＶＴ）を使用してプレートを読み取った。ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｐｒｉｓｍ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ（Ｇｒａｐｈｐａｄ，Ｌａ  Ｊｏｌｌａ，ＣＡ）を使用してデータを分析し、グラフ化した。
【００９３】
４−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ａ］フェナントリジン−７−イル）フェノール
【数１】
2020523282.tif 000050
【００９４】
４−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−７−イル）フェノール
【数２】
2020523282.tif 000051
【００９５】
４−（８，９−ジヒドロ−３Ｈ−シクロブタ［ｃ］ピロロ［３，２−ｆ］キノリン−７−イル）フェノール
【数３】
2020523282.tif 000052
【００９６】
４−（３，８，９，１０−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロロ［３，２−ｆ］キノリン−７−イル）フェノール
【数４】
2020523282.tif 000053
【００９７】
４−（９−メチル−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ａ］フェナントリジン−７−イル）フェノール
【数５】
2020523282.tif 000054
【００９８】
２，６−ジブロモ−４−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ａ］フェナントリジン−７−イル）フェノール
【数６】
2020523282.tif 000055
【００９９】
７−（４−ブロモフェニル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ａ］フェナントリジン
【数７】
2020523282.tif 000056
【０１００】
４−（９−メチル−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｆ］キノリン−７−イル）フェノール
【数８】
2020523282.tif 000057
【０１０１】
７−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ａ］フェナントリジン
【数９】
2020523282.tif 000058
【０１０２】
４−（９，９−ジメチル−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ａ］フェナントリジン−７−イル）フェノール
【数１０】
2020523282.tif 000059
【０１０３】
５−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ａ］フェナントリジン−７−イル）ベンゼン−１，２，３−トリオール
【数１１】
2020523282.tif 000060
【０１０４】
４−（６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］フェナントリジン−５−イル）フェノール
【数１２】
2020523282.tif 000061
【０１０５】
７−（２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン
【数１３】
2020523282.tif 000062
【０１０６】
７−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ａ］フェナントリジン
【数１４】
2020523282.tif 000063
【０１０７】
４−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ａ］フェナントリジン−７−イル）ベンゼン−１，３−ジオール
【数１５】
2020523282.tif 000064
【０１０８】
４−（３，８，９，１０，１１，１２−ヘキサヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロロ［３，２−ｆ］キノリン−７−イル）フェノール
【数１６】
2020523282.tif 000065
【０１０９】
４−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ａ］フェナントリジン−７−イル）フェノール
【数１７】
2020523282.tif 000066
【０１１０】
４−（２，３，４，８−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］フェナントリジン−５−イル）フェノール
【数１８】
2020523282.tif 000067
【０１１１】
４−（２，３，４，８−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］フェナントリジン−５−イル）フェノール
【数１９】
2020523282.tif 000068
【０１１２】
２，２’−（（４−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ａ］フェナントリジン−７−イル）フェニル）アザンジイル）ジエタノール
【数２０】
2020523282.tif 000069
【０１１３】
２−フルオロ−４−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−７−イル）フェノール
【数２１】
2020523282.tif 000070
【０１１４】
７−（ピリジン−４−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ａ］フェナントリジン
【数２２】
2020523282.tif 000071
【０１１５】
４−（２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−インドロ［３，２−ａ］フェナントリジン−５−イル）フェノール
【数２３】
2020523282.tif 000072
【０１１６】
４−（３−メチル−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ａ］フェナントリジン−７−イル）フェノール
【数２４】
2020523282.tif 000073
【０１１７】
５−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−７−イル）ピリジン−２−オール
【数２５】
2020523282.tif 000074
【０１１８】
４−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−７−イル）アニリン
【数２６】
2020523282.tif 000075
【０１１９】
５−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ａ］フェナントリジン−７−イル）ピリジン−２−オール
【数２７】
2020523282.tif 000076
【０１２０】
４−（８，９，１０，１１−テトラヒドロフロ［３，２−ａ］フェナントリジン−７−イル）フェノール
【数２８】
2020523282.tif 000077
【０１２１】
４−（８，９，１０，１１−テトラヒドロチエノ［３，２−ａ］フェナントリジン−７−イル）フェノール
【数２９】
2020523282.tif 000078
【０１２２】
２，６−ジフルオロ−４−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−７−イル）フェノール
【数３０】
2020523282.tif 000079
【０１２３】
４−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ａ］フェナントリジン−７−
イル）アニリン
【数３１】
2020523282.tif 000080
【０１２４】
２，６−ジフルオロ−４−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ａ］フェナントリジン−７−イル）フェノール  方法Ａ：
【数３２】
2020523282.tif 000081
【０１２５】
２−メチル−４−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ａ］フェナントリジン−７−イル）フェノール
【数３３】
2020523282.tif 000082
【０１２６】
２−クロロ−４−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ａ］フェナントリジン−７−イル）フェノール
【数３４】
2020523282.tif 000083
【０１２７】
７−（４−ヒドロキシフェニル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ａ］フェナントリジン−９−カルボニトリル
【数３５】
2020523282.tif 000084
【０１２８】
４−（１，２，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｃ］ピロロ［３，２−ｆ］キノリン−５−イル）フェノール
【数３６】
2020523282.tif 000085
【０１２９】
６−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ａ］フェナントリジン−７−イル）ピリジン−３−オール
【数３７】
2020523282.tif 000086
【０１３０】
４−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ａ］フェナントリジン−７−イル）安息香酸
【数３８】
2020523282.tif 000087
【０１３１】
５−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ａ］フェナントリジン−７−イル）ベンゼン−１，３−ジオール
【数３９】
2020523282.tif 000088
【０１３２】
５−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−７−イル）ピリジン−２−アミン
【数４０】
2020523282.tif 000089
【０１３３】
７−（ピリミジン−５−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン
【数４１】
2020523282.tif 000090
【０１３４】
５−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−７−イル）チアゾール−２−アミン
【数４２】
2020523282.tif 000091
【０１３５】
２−フルオロ−４−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ａ］フェナントリジン−７−イル）フェノール
【数４３】
2020523282.tif 000092
【０１３６】
５−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ａ］フェナントリジン−７−イル）チアゾール−２−アミン
【数４４】
2020523282.tif 000093
【０１３７】
２−ヒドロキシ−５−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−７−イル）安息香酸
【数４５】
2020523282.tif 000094
【０１３８】
メチル２−ヒドロキシ−５−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−７−イル）安息香酸メチル
【数４６】
2020523282.tif 000095
【０１３９】
３−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ａ］フェナントリジン−７−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
【数４７】
2020523282.tif 000096
【０１４０】
２−ヒドロキシ−５−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ａ］フェナントリジン−７−イル）安息香酸メチル
【数４８】
2020523282.tif 000097
【０１４１】
２−（７−（４−ヒドロキシフェニル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ａ］フェナントリジン−９−イル）イソインドリン−１，３−ジオン１２．１１
【数４９】
2020523282.tif 000098
【０１４２】
ベンジル（７−（４−ヒドロキシフェニル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ
［３，２−ａ］フェナントリジン−９−イル）カルバマート
【数５０】
2020523282.tif 000099
【０１４３】
７−（４−ヒドロキシフェニル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ａ］フェナントリジン−９−オール
【数５１】
2020523282.tif 000100
【０１４４】
４−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ａ］フェナントリジン−７−イル）−２−（トリフルオロメトキシ）フェノール
【数５２】
2020523282.tif 000101
【０１４５】
３−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ａ］フェナントリジン−７−イル）フェノール
【数５３】
2020523282.tif 000102
【０１４６】
５−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ａ］フェナントリジン−７−イル）ピリミジン−２−アミン
【数５４】
2020523282.tif 000103
【０１４７】
２−（（ジメチルアミノ）メチル）−４−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ａ］フェナントリジン−７−イル）フェノール
【数５５】
2020523282.tif 000104
【０１４８】
２，６−ジヨード−４−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−７−イル）フェノール
【数５６】
2020523282.tif 000105
【０１４９】
３−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−７−イル）フェノール
【数５７】
2020523282.tif 000106
【０１５０】
３−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−７−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
【数５８】
2020523282.tif 000107
【０１５１】
ベンジル（７−（４−ヒドロキシフェニル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−９−イル）カルバマート
【数５９】
2020523282.tif 000108
【０１５２】
７−（４−ヒドロキシフェニル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−９−オール
【数６０】
2020523282.tif 000109
【０１５３】
２−（７−（４−ヒドロキシフェニル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−９−イル）イソインドリン−１，３−ジオン
【数６１】
2020523282.tif 000110
【０１５４】
２−クロロ−４−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナント
リジン−７−イル）フェノール
【数６２】
2020523282.tif 000111
【０１５５】
４−（１−ブロモ−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−７−イル）フェノール  方法Ａ：
【数６３】
2020523282.tif 000112
【０１５６】
７−（６−クロロピリジン−３−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン
【数６４】
2020523282.tif 000113
【０１５７】
４−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−７−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノール
【数６５】
2020523282.tif 000114
【０１５８】
２−メトキシ−４−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−７−イル）フェノール
【数６６】
2020523282.tif 000115
【０１５９】
３−フルオロ−４−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−７−イル）フェノール
【数６７】
2020523282.tif 000116
【０１６０】
４−（９−メチル−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−７−イル）フェノール
【数６８】
2020523282.tif 000117
【０１６１】
４−（３，８，９，１０−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾロ［４，３−ｆ］キノリン−７−イル）フェノール
【数６９】
2020523282.tif 000118
【０１６２】
７−（４−ヒドロキシフェニル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−９−カルボニトリル
【数７０】
2020523282.tif 000119
【０１６３】
２−（（ジメチルアミノ）メチル）−４−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−７−イル）フェノール
【数７１】
2020523282.tif 000120
【０１６４】
７−（６−フルオロピリジン−３−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン
【数７２】
2020523282.tif 000121
【０１６５】
２−ヨード−４−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−７−イル）フェノール
【数７３】
2020523282.tif 000122
【０１６６】
４−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−７−イル）安息香酸
【数７４】
2020523282.tif 000123
【０１６７】
４−（８，９−ジヒドロ−３Ｈ−シクロブタ［ｃ］ピラゾロ［４，３−ｆ］キノリン−７−イル）フェノール
【数７５】
2020523282.tif 000124
【０１６８】
４−（３，８−ジヒドロ−２Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［４，３−ｆ］キノリン−４−イル）フェノール
【数７６】
2020523282.tif 000125
【０１６９】
７−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン
【数７７】
2020523282.tif 000126
【０１７０】
７−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン
【数７８】
2020523282.tif 000127
【０１７１】
５−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−７−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン
【数７９】
2020523282.tif 000128
【０１７２】
４−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ａ］フェナントリジン−７−イル）フェノール
【数８０】
2020523282.tif 000129
【０１７３】
５−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−７−イル）ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
【数８１】
2020523282.tif 000130
【０１７４】
２−メチル−６−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−７−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール
【数８２】
2020523282.tif 000131
【０１７５】
３，５−ジフルオロ−４−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−７−イル）フェノール
【数８３】
2020523282.tif 000132
【０１７６】
７−（４−ヒドロキシフェニル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−９−カルボン酸
【数８４】
2020523282.tif 000133
【０１７７】
５−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−７−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン
【数８５】
2020523282.tif 000134
【０１７８】
４−（３，８，１０，１１−テトラヒドロピラノ［３，４−ｃ］ピラゾロ［４，３−ｆ］キノリン−７−イル）フェノール
【数８６】
2020523282.tif 000135
【０１７９】
Ｎ−（７−（４−ヒドロキシフェニル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−９−イル）アセトアミド
【数８７】
2020523282.tif 000136
【０１８０】
４−（６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］フェナントリジン−５−イル）フェノール
【数８８】
2020523282.tif 000137
【０１８１】
４−（６，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］フェナントリジン−５−イル）フェノール
【数８９】
2020523282.tif 000138
【０１８２】
７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン
【数９０】
2020523282.tif 000139
【０１８３】
４−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ａ］フェナントリジン−７−イル）フェノール
【数９１】
2020523282.tif 000140
【０１８４】
３，５−ジメチル−４−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−７−イル）イソオキサゾール
【数９２】
2020523282.tif 000141
【０１８５】
７−（４−ヒドロキシフェニル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−１−カルボニトリル
【数９３】
2020523282.tif 000142
【０１８６】
ｔｅｒｔ−ブチル（６−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−７−イル）ピリジン−２−イル）カルバマート
【数９４】
2020523282.tif 000143
【０１８７】
４−（５−メトキシ−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−７−イル）フェノール
【数９５】
2020523282.tif 000144
【０１８８】
４−（３−メチル−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−７−イル）フェノール
【数９６】
2020523282.tif 000145
【０１８９】
７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，
３−ａ］フェナントリジン
【数９７】
2020523282.tif 000146
【０１９０】
７−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ａ］フェナントリジン
【数９８】
2020523282.tif 000147
【０１９１】
７−（１Ｈ−インドール−２−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン
【数９９】
2020523282.tif 000148
【０１９２】
７−（１Ｈ−インドール−３−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン
【数１００】
2020523282.tif 000149
【０１９３】
７−シクロプロピル−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン
【数１０１】
2020523282.tif 000150
【０１９４】
２−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−７−イル）−４Ｈ−クロメン−４−オン
【数１０２】
2020523282.tif 000151
【０１９５】
７−（ビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−２−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン
【数１０３】
2020523282.tif 000152
【０１９６】
７−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−１−ヨード−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン
【数１０４】
2020523282.tif 000153
【０１９７】
１−ブロモ−７−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン
【数１０５】
2020523282.tif 000154
【０１９８】
Ｎ−（７−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−９−イル）アセトアミド
【数１０６】
2020523282.tif 000155
【０１９９】
７−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−９−アミン
【数１０７】
2020523282.tif 000156
【０２００】
（４−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−７−イル）フェニル）ボロン酸
【数１０８】
2020523282.tif 000157
【０２０１】
４−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−７−イル）ベンゾニトリル
【数１０９】
2020523282.tif 000158
【０２０２】
４−（９−アミノ−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−７−イル）フェノール
【数１１０】
2020523282.tif 000159
【０２０３】
（２−フルオロ−３−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−７−イル）フェニル）ボロン酸
【数１１１】
2020523282.tif 000160
【０２０４】
７−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン
【数１１２】
2020523282.tif 000161
【０２０５】
７−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン
【数１１３】
2020523282.tif 000162
【０２０６】
４−（１−メチル−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−７−イル）フェノール
【数１１４】
2020523282.tif 000163
【０２０７】
７−（４−ヒドロキシフェニル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ａ］フェナントリジン−２−カルボン酸メチル
【数１１５】
2020523282.tif 000164
【０２０８】
７−（４−フルオロフェニル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン
【数１１６】
2020523282.tif 000165
【０２０９】
７−（４−フルオロフェニル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ａ］フェナントリジン
【数１１７】
2020523282.tif 000166
【０２１０】
７−フェニル−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ａ］フェナントリジン
【数１１８】
2020523282.tif 000167
【０２１１】
７−フェニル−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ａ］フェナントリジン
【数１１９】
2020523282.tif 000168
【０２１２】
７−（４−ヒドロキシフェニル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ａ］フェナントリジン−２−カルボン酸
【数１２０】
2020523282.tif 000169
【０２１３】
７−（２−ブロモ−４−フルオロフェニル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン
【数１２１】
2020523282.tif 000170
【０２１４】
７−（４−エチニルフェニル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン
【数１２２】
2020523282.tif 000171
【０２１５】
７−（４−クロロフェニル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ナフト［１，２−ｅ］インダゾール
【数１２３】
2020523282.tif 000172
【０２１６】
７−（４−クロロフェニル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ａ］フェナントリジン
【数１２４】
2020523282.tif 000173
【０２１７】
７−（３−フルオロフェニル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン
【数１２５】
2020523282.tif 000174
【０２１８】
７−（３−フルオロフェニル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ａ］フェナントリジン
【数１２６】
2020523282.tif 000175
【０２１９】
４−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−８，１１−メタノピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−７−イル）フェノール１１９３
【数１２７】
2020523282.tif 000176
【０２２０】
４−（２−メチル−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ａ］フェナントリジン−７−イル）フェノール
【数１２８】
2020523282.tif 000177
【０２２１】
６−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−７−イル）ピリジン−３−オール
【数１２９】
2020523282.tif 000178
【０２２２】
７−（６−フルオロピリジン−３−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ａ］フェナントリジン
【数１３０】
2020523282.tif 000179
【０２２３】
７−（ピリジン−３−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン
【数１３１】
2020523282.tif 000180
【０２２４】
７−（２−ブロモフェニル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ａ］フェナントリジン
【数１３２】
2020523282.tif 000181
【０２２５】
３−フルオロ−４−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ａ］フェナントリジン−７−イル）フェノール
【数１３３】
2020523282.tif 000182
【０２２６】
２−フルオロ−４−（２−メチル−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ａ］フェナントリジン−７−イル）フェノール
【数１３４】
2020523282.tif 000183
【０２２７】
４−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−７−イル）ベンズイミドアミドヒドロクロリド
【数１３５】
2020523282.tif 000184
【０２２８】
Ｎ−ヒドロキシ−４−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−７−イル）ベンズイミドアミド
【化２６】
2020523282.tif 000185
【０２２９】
ＤＭＳＯ（３ｍＬ）中のＮＨ２ＯＨ．Ｈ２Ｏ（１．５当量）の溶液に、ＫＯｔＢｕｔ（３当量）を０℃で緩やかに添加し、懸濁液を３０分間撹拌した。この後、４−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−７−イル）ベンゾニトリル（０．５ｍｍｏｌ）を混合物に添加し、反応を室温で４時間継続させた。反応の完了後、冷水を反応混合物に添加し、得られた沈殿物をろ過し、水で洗浄し、乾燥させた。固体をエタノールで再結晶化させ、所望の生成物を得た。
【数１３６】
2020523282.tif 000186
【０２３０】
Ｎ−（４−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−７−イル）フェニル）アセトアミド
【数１３７】
2020523282.tif 000187
【０２３１】
４−（３，８−ジヒドロ−２Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピロロ［３，２−ｆ］キノリン−４−イル）フェノール
【数１３８】
2020523282.tif 000188
【０２３２】
４−（３，８−ジヒドロ−２Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピロロ［３，２−ｆ］キノリン−４−イル）フェノール
【数１３９】
2020523282.tif 000189
【０２３３】
２−フルオロ−４−（１−メチル−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−７−イル）フェノール
【数１４０】
2020523282.tif 000190
【０２３４】
４−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ａ］フェナントリジン−７−イル）ベンゾニトリル
【数１４１】
2020523282.tif 000191
【０２３５】
４−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−７−イル）安息香酸メチル
【数１４２】
2020523282.tif 000192
【０２３６】
４−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−７−イル）ベンズアミド
【数１４３】
2020523282.tif 000193
【０２３７】
４−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ａ］フェナントリジン−７−イル）安息香酸メチル
【数１４４】
2020523282.tif 000194
【０２３８】
４−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ａ］フェナントリジン−７−イル）安息香酸メチル
【数１４５】
2020523282.tif 000195
【０２３９】
Ｎ−ヒドロキシ−４−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ａ］フェナントリジン−７−イル）ベンズイミドアミド
【化２７】
2020523282.tif 000196
以下の１２０７についての一般的な手順に従って合成される。
【数１４６】
2020523282.tif 000197
【０２４０】
４−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ａ］フェナントリジン−７−イル）ベンズアミド
【数１４７】
2020523282.tif 000198
【０２４１】
２，３−ジフルオロ−４−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ａ］フェナントリジン−７−イル）フェノール
【数１４８】
2020523282.tif 000199
【０２４２】
２，３−ジフルオロ−４−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−７−イル）フェノール
【数１４９】
2020523282.tif 000200
【０２４３】
２−フルオロ−５−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−７−イル）ベンゾニトリル
【数１５０】
2020523282.tif 000201
【０２４４】
２−フルオロ−５−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ａ］フェナントリジン−７−イル）ベンゾニトリル
【数１５１】
2020523282.tif 000202
【０２４５】
３−メトキシ−４−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−７−イル）フェノール
【数１５２】
2020523282.tif 000203
【０２４６】
４−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ａ］フェナントリジン−７−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノール
【数１５３】
2020523282.tif 000204
【０２４７】
２，５−ジフルオロ−４−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−７−イル）フェノール
【数１５４】
2020523282.tif 000205
【０２４８】
７−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ａ］フェナントリジン
【数１５５】
2020523282.tif 000206
【０２４９】
７−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ａ］フェナントリジン
【数１５６】
2020523282.tif 000207
【０２５０】
１−メチル−７−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン
【数１５７】
2020523282.tif 000208
【０２５１】
１−メチル−７−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン
【数１５８】
2020523282.tif 000209
【０２５２】
４−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ａ］フェナントリジン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）フェノール
【数１５９】
2020523282.tif 000210
【０２５３】
４−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）フェノール
【数１６０】
2020523282.tif 000211
【０２５４】
７−（５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン
【数１６１】
2020523282.tif 000212
【０２５５】
４−（９−（トリフルオロメチル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ａ］フェナントリジン−７−イル）フェノール
【数１６２】
2020523282.tif 000213
【０２５６】
４−（９−（トリフルオロメチル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−７−イル）フェノール
【数１６３】
2020523282.tif 000214
【０２５７】
４−（９，９−ジフルオロ−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ａ］フェナントリジン−７−イル）フェノール
【数１６４】
2020523282.tif 000215
【０２５８】
４−（９，９−ジフルオロ−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ａ］フェナントリジン−７−イル）フェノール
【数１６５】
2020523282.tif 000216
【０２５９】
８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−７−カルボン酸エチル
【数１６６】
2020523282.tif 000217
【０２６０】
７−（４−ヒドロキシフェニル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ａ］フェナントリジン−１−カルボニトリル
【数１６７】
2020523282.tif 000218
【０２６１】
４−（７，８，９，１０−テトラヒドロフェナントリジン−６−イル）フェノール
【数１６８】
2020523282.tif 000219
【０２６２】
４−（６，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］フェナントリジン−５−イル）フェノール
【数１６９】
2020523282.tif 000220
【０２６３】
４−（３−（２−ヒドロキシエチル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−７−イル）フェノール
【数１７０】
2020523282.tif 000221
【０２６４】
６−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ａ］フェナントリジン−７−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン
【数１７１】
2020523282.tif 000222
【０２６５】
６−（３，８，９，１０−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾロ［４，３−ｆ］キノリン−７−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン
【数１７２】
2020523282.tif 000223
【０２６６】
Ｎ−（４−（２−メチル−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ａ］フェナントリジン−７−イル）フェニル）メタンスルホンアミド
【数１７３】
2020523282.tif 000224
【０２６７】
Ｎ−（４−（３，８，９，１０−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロロ［３，２−ｆ］キノリン−７−イル）フェニル）メタンスルホンアミド
【数１７４】
2020523282.tif 000225
【０２６８】
７−（２−アミノベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ａ］フェナントリジン−１−カルボニトリル
【数１７５】
2020523282.tif 000226
【０２６９】
６−（１−メチル−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−７−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン
【数１７６】
2020523282.tif 000227
【０２７０】
７−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン
【数１７７】
2020523282.tif 000228
【０２７１】
７−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−１−メチル−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン
【数１７８】
2020523282.tif 000229
【０２７２】
７−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−１，２−ジメチル−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン
【数１７９】
2020523282.tif 000230
【０２７３】
７−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチル−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ａ］フェナントリジン
【数１８０】
2020523282.tif 000231
【０２７４】
７−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−１−メチル−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン
【数１８１】
2020523282.tif 000232
【０２７５】
７−（１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン
【数１８２】
2020523282.tif 000233
【０２７６】
７−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン
【数１８３】
2020523282.tif 000234
【０２７７】
７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ａ］フェナントリジン
【数１８４】
2020523282.tif 000235
【０２７８】
７−（５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン
【数１８５】
2020523282.tif 000236
【０２７９】
７−（６−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン
【数１８６】
2020523282.tif 000237
【０２８０】
７−（１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン
【数１８７】
2020523282.tif 000238
【０２８１】
４−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−７−イル）ベンゼンスルホンアミド
【数１８８】
2020523282.tif 000239
【０２８２】
４−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ａ］フェナントリジン−７−イル）ベンゼンスルホンアミド
【数１８９】
2020523282.tif 000240
【０２８３】
７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン
【数１９０】
2020523282.tif 000241
【０２８４】
７−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン
【数１９１】
2020523282.tif 000242
【０２８５】
９−メチル−７−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン
【数１９２】
2020523282.tif 000243
【０２８６】
７−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，８，９，１０−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾロ［４，３−ｆ］キノリン
【数１９３】
2020523282.tif 000244
【０２８７】
７−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，８，９，１０，１１，１２−ヘキサヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピラゾロ［４，３−ｆ］キノリン
【数１９４】
2020523282.tif 000245
【０２８８】
７−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−８，９−ジヒドロ−３Ｈ−シクロブタ［ｃ］ピラゾロ［４，３−ｆ］キノロン
【数１９５】
2020523282.tif 000246
【０２８９】
９−メチル−７−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｆ］キノリン
【数１９６】
2020523282.tif 000247
【０２９０】
７−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン
【数１９７】
2020523282.tif 000248
【０２９１】
３−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−７−イル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸メチル
【数１９８】
2020523282.tif 000249
【０２９２】
２−（４−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オール
【数１９９】
2020523282.tif 000250
【０２９３】
７−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン
【数２００】
2020523282.tif 000251
【０２９４】
７−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン
【数２０１】
2020523282.tif 000252
【０２９５】
１−ヨード−７−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン
【数２０２】
2020523282.tif 000253
【０２９６】
７−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン
【数２０３】
2020523282.tif 000254
【０２９７】
７−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−９−アミン
【数２０４】
2020523282.tif 000255
【０２９８】
３−メチル−３−（４−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）テトラヒドロチオフェン１，１−ジオキシド
【数２０５】
2020523282.tif 000256
【０２９９】
７−（３−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン
【数２０６】
2020523282.tif 000257
【０３００】
７−（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン
【数２０７】
2020523282.tif 000258
【０３０１】
７−（３−（チオフェン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン
【数２０８】
2020523282.tif 000259
【０３０２】
７−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン
【数２０９】
2020523282.tif 000260
【０３０３】
４−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸
【数２１０】
2020523282.tif 000261
【０３０４】
７−（１−（２−クロロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン
【数２１１】
2020523282.tif 000262
【０３０５】
２，３−ジメチル−７−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，６，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ａ］フェナントリジン
【数２１２】
2020523282.tif 000263
【０３０６】
５−フルオロ−７−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン
【数２１３】
2020523282.tif 000264
【０３０７】
７−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−５−オール
【数２１４】
2020523282.tif 000265
【０３０８】
５−ブロモ−７−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン
【数２１５】
2020523282.tif 000266
【０３０９】
５−クロロ−７−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン
【数２１６】
2020523282.tif 000267
【０３１０】
４−メチル−７−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン
【数２１７】
2020523282.tif 000268
【０３１１】
７−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ａ］フェナントリジン
【数２１８】
2020523282.tif 000269
【０３１２】
７−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロイソオキサゾロ［４，５−ａ］フェナントリジン
【数２１９】
2020523282.tif 000270
【０３１３】
７−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロイソチアゾロ［４，５−ａ］フェナントリジン
【数２２０】
2020523282.tif 000271
【０３１４】
３−メチル−７−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン
【数２２１】
2020523282.tif 000272
【０３１５】
６−（５−フルオロ−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−７−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン
【数２２２】
2020523282.tif 000273
【０３１６】
６−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ａ］フェナントリジン−７−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン
【数２２３】
2020523282.tif 000274
【０３１７】
７−（３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン
【数２２４】
2020523282.tif 000275
【０３１８】
４−（７−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−９−イル）モルホリン
【数２２５】
2020523282.tif 000276
【０３１９】
６−（３−メチル−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−７−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン
【数２２６】
2020523282.tif 000277
【０３２０】
７−（２−アミノベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−１−カルボン酸メチル
【数２２７】
2020523282.tif 000278
【０３２１】
Ｎ−（６−（８，９，１０，１１−Ｔテトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−７−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
化合物ＨＳＤ９９２（９３ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）とトリエチルアミン（２当量）の混合物に溶解し、続いて塩化アセチル（３０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を添加した。その後、室温で一晩反応を継続させた。反応の完了後、反応混合物を酢酸エチル（２Ｘ２０ｍＬ）で抽出し、ブライン溶液で洗浄し、粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィによってジクロロメタン：メタノール（９０：１０）で精製し、所望の生成物を黄色固体として得た（７３ｍｇ、７０％）。
【数２２８】
2020523282.tif 000279
【０３２２】
７−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ａ］フェナントリジン
【数２２９】
2020523282.tif 000280
【０３２３】
２−（トリフルオロメチル）−７−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ａ］フェナントリジン
【数２３０】
2020523282.tif 000281
【０３２４】
７−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−１−カルボン酸メチル
【数２３１】
2020523282.tif 000282
【０３２５】
７−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−９−カルボニトリル
【数２３２】
2020523282.tif 000283
【０３２６】
１−メチル−７−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−９−カルボニトリル
【数２３３】
2020523282.tif 000284
【０３２７】
８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−７−カルボン酸（ＨＳＤ１２５１）
【化２８】
2020523282.tif 000285
オフホワイト色の固体（４０％）。
【数２３４】
2020523282.tif 000286
【０３２８】
Ｎ−シクロプロピル−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−７−カルボキサミド
ＤＭＦ（２．５ｍＬ）中のＨＳＤ１２５１（５０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の溶液に、シクロプロピルアミン（０．１９ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（０．１８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣｌ．ＨＣｌ（０．１８ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．３９ｍｍｏｌ）を添加した。反応を室温で１２時間継続させ、ＴＬＣでモニターした。完了後、反応混合物を酢酸エチルで抽出し、ブライン溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィで精製して、所望の生成物を白色固体として得た（収率７０％、３９ｍｇ）。
【数２３５】
2020523282.tif 000287
【０３２９】
９−メチル−７−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−インダゾロ［５，４−ｃ］［２，７］ナフチリジン
【数２３６】
2020523282.tif 000288
【０３３０】
６−（９−メチル−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−インダゾロ［５，４−ｃ］［２，７］ナフチリジン−７−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン
【数２３７】
2020523282.tif 000289
【０３３１】
Ｎ−（７−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−９−イル）アセトアミド
【数２３８】
2020523282.tif 000290
【０３３２】
７−（３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−フルオロ−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン
【数２３９】
2020523282.tif 000291
【０３３３】
７−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−インダゾロ［５，４−ｃ］［２，７］ナフチリジン
この場合、方法Ａを用いてｔｅｒｔ−ブチル４−オキソピペリジン−１−カルボキシラートを環状ケトンとして使用し、反応物中のＨＣｌの存在のためにＢｏｃ基をその場で脱保護し、所望の化合物を反応混合物中に沈殿させて、これをろ過し、エタノールで洗浄した。
【数２４０】
2020523282.tif 000292
【０３３４】
５−フルオロ−７−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−インダゾロ［５，４−ｃ］［２，７］ナフチリジン
【数２４１】
2020523282.tif 000293
【０３３５】
Ｎ−（４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−７−カルボキサミド
ＤＭＦ（２．５ｍＬ）中のＨＳＤ１２５１（５０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の溶液に、４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−３−（トリフルオロメチル）アニリン（０．１９ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．１８ｍｍｏｌ）、およびＤＩＰＥＡ（０．３９ｍｍｏｌ）を添加した。反応を室温で１２時間継続させ、ＴＬＣでモニターした。完了後、反応混合物を酢酸エチルで抽出し、ブライン溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィで精製して、所望の生成物をオフホワイト色の固体として得た（収率５０％、４７ｍｇ）。
【数２４２】
2020523282.tif 000294
【０３３６】
７−（２−アミノベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｆ］キノリン−９−カルボン酸
【数２４３】
2020523282.tif 000295
【０３３７】
７−（イソキノリン−６−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン
【数２４４】
2020523282.tif 000296
【０３３８】
７−（イソキノリン−８−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン
【数２４５】
2020523282.tif 000297
【０３３９】
７−（イソキノリン−７−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン
【数２４６】
2020523282.tif 000298
【０３４０】
７−（キノリン−２−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン
【数２４７】
2020523282.tif 000299
【０３４１】
７−（イソキノリン−４−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン
【数２４８】
2020523282.tif 000300
【０３４２】
９−（ピリジン−２−イル）−７−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｆ］キノリン
【数２４９】
2020523282.tif 000301
【０３４３】
７−（キノリン−６−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン
【数２５０】
2020523282.tif 000302
【０３４４】
７−（キノリン−３−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン
【数２５１】
2020523282.tif 000303
【０３４５】
３−クロロ−４−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−７−イル）フェノール
【数２５２】
2020523282.tif 000304
【０３４６】
３−フルオロ−５−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−７−イル）フェノール
【数２５３】
2020523282.tif 000305
【０３４７】
７−（イソキノリン−１−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン
【数２５４】
2020523282.tif 000306
【０３４８】
１−メトキシ−７−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン
【数２５５】
2020523282.tif 000307
【０３４９】
１−メチル−７−（１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−９−カルボニトリル
【数２５６】
2020523282.tif 000308
【０３５０】
７−（１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン
【数２５７】
2020523282.tif 000309
【０３５１】
７−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，８，１０，１１−テトラヒドロピラゾロ［４，３−ｆ］チオピラノ［３，４−ｃ］キノロン
【数２５８】
2020523282.tif 000310
【０３５２】
１−（７−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，８，１０，１１−テトラヒドロ−９Ｈ−インダゾロ［５，４−ｃ］［２，７］ナフチリジン−９−イル）エタン−１−オン
【数２５９】
2020523282.tif 000311
【０３５３】
９−シクロプロピル−７−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｆ］キノロン
【数２６０】
2020523282.tif 000312
【０３５４】
４−（３，８，９，１０，１１，１２−ヘキサヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピラゾロ［４，３−ｆ］キノリン−７−イル）−２，６−ジヨードフェノール
【数２６１】
2020523282.tif 000313
【０３５５】
７−（４−ヒドロキシ−３，５−ジヨードフェニル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−９−オール
【数２６２】
2020523282.tif 000314
【０３５６】
２，６−ジブロモ−４−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−７−イル）フェノール
【数２６３】
2020523282.tif 000315
【０３５７】
７−（４−ヒドロキシ−３，５−ジヨードフェニル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−１−カルボニトリル
【数２６４】
2020523282.tif 000316
【０３５８】
２，６−ジヨード−４−（１−メチル−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−７−イル）フェノール
【数２６５】
2020523282.tif 000317
【０３５９】
（５−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−７−イル）チオフェン−３−イル）ボロン酸
【数２６６】
2020523282.tif 000318
【０３６０】
Ｎ−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）−７−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−１−カルボキサミド
【数２６７】
2020523282.tif 000319
【０３６１】
１−メチル−７−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−９−アミン
【数２６８】
2020523282.tif 000320
【０３６２】
（２−メトキシ−５−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−７−イル）フェニル）ボロン酸
【数２６９】
2020523282.tif 000321
【０３６３】
（５−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−７−イル）フラン−２−イル）ボロン酸
【数２７０】
2020523282.tif 000322
【０３６４】
５−フルオロ−７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン
【数２７１】
2020523282.tif 000323
【０３６５】
（７−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−１−イル）メタノール
化合物ＨＳＤ１３２９（１００ｍｇ）を無水ＴＨＦに溶解し、アルゴン下でドライアイスアセトンを使用して冷却した。その後、ＬＡＨ（ＴＨＦ中の１モル溶液、１当量）を滴下し、反応物を室温で一晩撹拌し続けた。冷却状態下で水とＴＨＦの混合物を緩やかに添加することによって反応を終了した。反応混合物をろ過し、フラッシュカラムクロマトグラフィによって精製した。
【数２７２】
2020523282.tif 000324
【０３６６】
１−メチル−７−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−８，８，９，９，１０，１０，−ｄ６
同じ方法Ａを用いて、重水素化（Ｄ８）シクロヘキサノンをケトンとして使用した。
【数２７３】
2020523282.tif 000325
【０３６７】
５−フルオロ−７−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−８，８，９，９，１０，１０，−ｄ６
同じ方法Ａを用いて、重水素化（Ｄ８）シクロヘキサノンをケトンとして使用した。
【数２７４】
2020523282.tif 000326
【０３６８】
７−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｆ］キノリン−９−カルボン酸
ケトン基質としてのピルビン酸。
【数２７５】
2020523282.tif 000327
【０３６９】
３，３−ジメチル−５−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−７−イル）ベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−１（３Ｈ）−オール
【数２７６】
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【０３７０】
３，３−ジメチル−６−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−７−イル）ベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−１（３Ｈ）−オール
【数２７７】
2020523282.tif 000329
【０３７１】
（２−メトキシ−３−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−７−イル）フェニル）ボロン酸
【数２７８】
2020523282.tif 000330
【０３７２】
（７−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン−５−イル）エタン−１，２−ジアミン
Ｎ１，Ｎ１，Ｎ２，トリメチルエタン−１，２−ジアミン（０．５ｍＬ）を、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）に溶解した化合物ＨＳＨ−１−１５６（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）と粉末Ｋ２ＣＯ３（２当量）の混合物に添加した。反応混合物を圧力チューブ内にて２００℃で２４時間加熱した。反応の完了後、ジクロロメタン：メタノール（８０：２０）を溶媒系として使用するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィによって反応物を精製した。
【数２７９】
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【０３７３】
５−（ピペリジン−１−イル）−７−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン
【数２８０】
2020523282.tif 000332
【０３７４】
７−（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン
【数２８１】
2020523282.tif 000333
【０３７５】
２−フルオロ−５−（８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ナフト［１，２−ｅ］インダゾール−７−イル）アニリン
化合物ＨＳＤ１４０４（１００ｍｇ）をＴＨＦ  ５ｍＬに溶解し、アルゴンで１５分間パージした。その後、パラジウム（炭素上１０％、２０ｍｏｌ％）を添加し、水素化のために水素バルーンを６時間使用した。完了後、反応混合物を焼結漏斗でろ過し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィで精製した。
【数２８２】
2020523282.tif 000334
【０３７６】
７−（３−フルオロ−４−ニトロフェニル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ａ］フェナントリジン
【数２８３】
2020523282.tif 000335
【０３７７】
当業者は、上記の特定の実施に対して多数の修正を行い得ることを認識する。実施は、説明されている特定の制限に限定されるべきではない。他の実施も可能であり得る。
【０３７８】
図面および前述の説明において本発明を詳細に例示および説明してきたが、それらは例示であり、限定的な性格のものではないとみなされるべきであり、特定の実施形態のみを示し、説明していること、および本発明の精神の範囲内であるすべての変更および修正が保護されることが望ましいことが理解される。
【０３７９】
本発明の方法および組成物の範囲は、以下の特許請求の範囲によって定義されることが意図されている。しかし、本開示は、その精神または範囲から逸脱することなく、具体的に説明および例示されている以外の方法で実施され得ることが理解されなければならない。以下の特許請求の範囲で定義される精神および範囲から逸脱することなく、特許請求の範囲を実施する際に、本明細書に記載の実施形態の様々な代替物を使用し得ることが当業者に理解されるべきである。
【０３８０】
参考文献：
2020523282.tif 000336
【国際調査報告】
2020523282.tif 000374
2020523282.tif 000375
2020523282.tif 000376
2020523282.tif 000377