(57)【要約】摂取可能な医薬錠剤を製作するシステムおよび方法が提供される。本明細書に記載するシステムおよび方法のいくつかは、第１の投与量を有する錠剤から第２の異なる投与量を有する錠剤へ切り換えるときにユニット動作を流体的に接続または切断する必要なく、異なる投与量の錠剤を製造することが可能である。本明細書に記載するシステムおよび方法のいくつかは、組成的に錠剤、たとえば異なる有効医薬成分（ＡＰＩ）を有する錠剤を製造することが可能である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
摂取可能な医薬組成物を作製する方法であって、前記方法は、
コントローラによって、第１の錠剤投与量および第２の錠剤投与量に関する命令を受け取ることと、
第１の量の固体有効医薬成分を分注することと、
第１の量の添加剤を分注することと、
前記第１の量の前記固体有効医薬成分および前記第１の量の前記添加剤をブレンドして、１０Ｌ未満の体積を有する第１の混合物を形成することと、
前記第１の混合物から第１の錠剤を形成することと、
第２の量の前記固体有効医薬成分を分注することと、
第２の量の前記添加剤を分注することと、
前記第２の量の前記固体有効医薬成分および前記第２の量の前記添加剤をブレンドして、第２の混合物を形成することと、
前記第２の混合物から第２の錠剤を形成することと
を含み、前記第１の錠剤の前記有効医薬成分の投与量が、前記第２の錠剤の前記有効医薬成分の投与量とは異なる、方法。
【請求項２】
前記第１の量の前記固体有効医薬成分および前記第１の量の前記添加剤を秤量することと、
前記第２の量の前記固体有効医薬成分および前記第２の量の前記添加剤を秤量することと
をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記第１の混合物が、１Ｌに等しいまたはそれ未満の体積を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記第１の混合物が、５００ｍＬに等しいまたはそれ未満の体積を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記第１の混合物が、２００ｍＬに等しいまたはそれ未満の体積を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記第１の混合物が、１００ｍＬに等しいまたはそれ未満の体積を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記第１の量の前記固体有効医薬成分および前記第１の量の前記添加剤が、キャリッジ内へ分注される、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記方法は、前記第１の量の前記固体有効医薬成分および前記第１の量の前記添加剤が前記キャリッジ内にある間に、重量計によって、前記第１の量の前記固体有効医薬成分および前記第１の量の前記添加剤を秤量することをさらに含み、前記キャリッジが前記重量計に結合されている、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記キャリッジによって、前記第１の量の前記固体有効医薬成分および前記第１の量の前記添加剤をブレンダへ搬送することをさらに含む、請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
前記キャリッジによって、前記第１の量の前記固体有効医薬成分および前記第１の量の前記添加剤をブレンダへ搬送することをさらに含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
前記キャリッジ内への材料の分注順序が、前記材料の粘着度によって決定され、最も粘着性の低い材料が、前記キャリッジ内へまず分注される、請求項７に記載の方法。
【請求項１２】
前記第１の混合物の一部分を分注して、前記第１の錠剤を形成することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記第１の混合物の前記第１の部分を圧縮して、前記第１の錠剤を形成することをさらに含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記第１の錠剤を秤量することと、前記第２の錠剤を秤量することとをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
前記キャリッジを傾斜させて、前記第１の量の前記固体有効医薬成分および前記第１の量の前記添加剤を前記キャリッジから出し、前記ブレンダに入れることをさらに含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１６】
前記ブレンドすることが、ブレンダによって実行され、前記ブレンダの一部分を開いて前記第１の混合物を解放することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
前記第１の混合物を前記ブレンダから分注器へ動かすことをさらに含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記第２の錠剤投与量に関する命令が、前記第１の錠剤投与量に関する命令とは異なる時点で受け取られ、前記第２の量の前記固体有効医薬成分を分注する前記ステップが、前記第２の錠剤投与量に関する前記命令に応答してのものである、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
前記固体有効医薬成分の前記第２の量が、前記固体有効医薬成分の前記第１の量とは異なる、請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
前記固体有効医薬成分の前記第２の量が、前記固体有効医薬成分の前記第１の量と同じである、請求項１に記載の方法。
【請求項２１】
前記添加剤の前記第２の量が、前記添加剤の前記第１の量とは異なる、請求項１に記載の方法。
【請求項２２】
前記添加剤の前記第２の量が、前記添加剤の前記第１の量と同じである、請求項１に記載の方法。
【請求項２３】
前記固体有効医薬成分が、イブプロフェン、ドキシサイクリン一水和物、ジフェンヒドラミン塩酸塩、ジアゼパム、シプロフロキサシンＨＣｌ、アジスロマイシン、およびフルオキセチン塩酸塩からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項２４】
前記固体有効医薬成分が分注される第１の分注器と、前記添加剤が分注される第２の分注器との間で、前記キャリッジを動かすことをさらに含む、請求項７に記載の方法。
【請求項２５】
前記キャリッジが、トラックに摺動可能に据え付けられ、前記トラックに沿って動かされる、請求項７に記載の方法。
【請求項２６】
前記キャリッジが、アクチュエータによって前記トラックに沿って動かされる、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記分注ステップ、ブレンドステップ、および打錠ステップのうちの少なくとも１つが、少なくとも部分的に前記命令に応答して実施される、請求項１に記載の方法。
【請求項２８】
前記第２の混合物が、１０Ｌに等しいまたはそれ未満の体積を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項２９】
前記方法が、コントローラによって、第１の薬物タイプおよび第２の薬物タイプに関する命令を受け取ることと、
第２の固体有効医薬成分を分注することと
をさらに含み、前記第２の固体有効医薬成分は、前記固体有効医薬成分とは組成が異なる、
請求項１に記載の方法。
【請求項３０】
前記固体有効医薬成分および前記添加剤が、複数の分注器から分注され、前記ブレンドすることが、ブレンダ内で実行され、前記複数の分注器および前記ブレンダが、フレームに結合されている、請求項１に記載の方法。
【請求項３１】
摂取可能な医薬組成物を作製する方法であって、前記方法が、
コントローラによって、第１の錠剤投与量および第２の錠剤投与量に関する命令を受け取ることと、
第１の量の固体有効医薬成分を第１の分注器から分注することと、
第１の量の添加剤を第２の分注器から分注することと、
前記第１の量の前記固体有効医薬成分および前記第１の量の前記添加剤をブレンダ内でブレンドして、第１の混合物を形成することと、
前記第１の混合物から第１の錠剤を形成することと、
前記第２の分注器から第２の量の前記固体有効医薬成分を分注することと、
前記第２の分注器から第２の量の前記添加剤を分注することと、
前記第２の量の前記固体有効医薬成分および前記第２の量の前記添加剤を前記ブレンダ内でブレンドして、第２の混合物を形成することと、
前記第２の混合物から第２の錠剤を形成することと
を含み、
前記第１の分注器、前記第２の分注器、および前記ブレンダが、前記フレームに結合されている、方法。
【請求項３２】
前記第１の量の前記固体有効医薬成分および前記第１の量の前記添加剤を秤量することと、
前記第２の量の前記固体有効医薬成分および前記第２の量の前記添加剤を秤量することと
をさらに含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記第１の混合物が、１０Ｌに等しいまたはそれ未満の体積を有する、請求項３１に記載の方法。
【請求項３４】
前記第１の混合物が、１Ｌに等しいまたはそれ未満の体積を有する、請求項３１に記載の方法。
【請求項３５】
前記第１の混合物が、５００ｍＬに等しいまたはそれ未満の体積を有する、請求項３１に記載の方法。
【請求項３６】
前記第１の混合物が、２００ｍＬに等しいまたはそれ未満の体積を有する、請求項３１に記載の方法。
【請求項３７】
前記第１の混合物が、１００ｍＬに等しいまたはそれ未満の体積を有する、請求項３１に記載の方法。
【請求項３８】
前記第１の量の前記固体有効医薬成分および前記第１の量の前記添加剤が、キャリッジ内へ分注される、請求項３１に記載の方法。
【請求項３９】
前記方法が、前記第１の量の前記固体有効医薬成分および前記第１の量の前記添加剤が前記キャリッジ内にある間に、重量計によって、前記第１の量の前記固体有効医薬成分および前記第１の量の前記添加剤を秤量することをさらに含み、前記キャリッジが前記重量計に結合されている、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
前記キャリッジによって、前記第１の量の前記固体有効医薬成分および前記第１の量の前記添加剤を前記ブレンダへ搬送することをさらに含む、請求項３８に記載の方法。
【請求項４１】
前記キャリッジによって、前記第１の量の前記固体有効医薬成分および前記第１の量の前記添加剤を前記ブレンダへ搬送することをさらに含む、請求項３９に記載の方法。
【請求項４２】
前記キャリッジ内への材料の分注順序が、前記材料の粘着度によって決定され、最も粘着性の低い材料が、前記キャリッジ内へまず分注される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４３】
前記第１の混合物の一部分を分注して、前記第１の錠剤を形成することをさらに含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項４４】
前記第１の混合物の前記第１の部分を圧縮して、前記第１の錠剤を形成することをさらに含む、請求項４２に記載の方法。
【請求項４５】
前記第１の錠剤を秤量することと、前記第２の錠剤を秤量することとをさらに含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項４６】
前記キャリッジを傾斜させて、前記第１の量の前記固体有効医薬成分および前記第１の量の前記添加剤を前記キャリッジから出し、前記ブレンダに入れることをさらに含む、請求項３９に記載の方法。
【請求項４７】
前記ブレンドすることが、ブレンダによって実行され、前記ブレンダの一部分を開いて前記第１の混合物を解放することをさらに含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項４８】
前記第１の混合物を前記ブレンダから分注器へ動かすことをさらに含む、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
前記第２の錠剤投与量に関する命令が、前記第１の錠剤投与量に関する命令とは異なる時点で受け取られ、前記第２の量の前記固体有効医薬成分を分注する前記ステップが、前記第２の錠剤投与量に関する前記命令に応答してのものである、請求項３１に記載の方法。
【請求項５０】
前記固体有効医薬成分の前記第２の量が、前記固体有効医薬成分の前記第１の量とは異なる、請求項３１に記載の方法。
【請求項５１】
前記固体有効医薬成分の前記第２の量が、前記固体有効医薬成分の前記第１の量と同じである、請求項３１に記載の方法。
【請求項５２】
前記添加剤の前記第２の量が、前記添加剤の前記第１の量とは異なる、請求項３１に記載の方法。
【請求項５３】
前記添加剤の前記第２の量が、前記添加剤の前記第１の量と同じである、請求項３１に記載の方法。
【請求項５４】
前記固体有効医薬成分が、イブプロフェン、ドキシサイクリン一水和物、ジフェンヒドラミン塩酸塩、ジアゼパム、シプロフロキサシンＨＣｌ、アジスロマイシン、およびフルオキセチン塩酸塩からなる群から選択される、請求項３１に記載の方法。
【請求項５５】
前記固体有効医薬成分が分注される第１の分注器と、前記添加剤が分注される第２の分注器との間で、前記キャリッジを動かすことをさらに含む、請求項３８に記載の方法。
【請求項５６】
前記キャリッジが、トラックに摺動可能に据え付けられ、前記トラックに沿って動かされる、請求項３８に記載の方法。
【請求項５７】
前記キャリッジが、アクチュエータによって前記トラックに沿って動かされる、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
前記分注ステップ、ブレンドステップ、および打錠ステップのうちの少なくとも１つが、少なくとも部分的に前記命令に応答して実施される、請求項３１に記載の方法。
【請求項５９】
前記第２の混合物が、１０Ｌに等しいまたはそれ未満の体積を有する、請求項３１に記載の方法。
【請求項６０】
前記方法が、コントローラによって、第１の薬物タイプおよび第２の薬物タイプに関する命令を受け取ることと、
第２の固体有効医薬成分を分注することと
をさらに含み、前記第２の固体有効医薬成分は、前記固体有効医薬成分とは組成が異なる、
請求項３１に記載の方法。
【請求項６１】
摂取可能な医薬組成物を作製する方法であって、
コントローラによって、第１の薬物タイプおよび第２の薬物タイプに関する命令を受け取ることと、
第１の固体有効医薬成分を分注することと、
第１の添加剤を分注することと、
前記第１の固体有効医薬成分および前記第１の添加剤をブレンドして、１０Ｌ未満の体積を有する第１の混合物を形成することと、
前記第１の混合物から錠剤を形成することと、
第２の固体有効医薬成分を分注することであって、前記第２の固体有効医薬成分は前記第１の固体有効医薬成分とは組成が異なる、分注することと、
第２の添加剤を分注することと、
前記第２の固体有効医薬成分および前記第２の添加剤をブレンドして、第２の混合物を形成することと、
前記第２の混合物から錠剤を形成することと
を含む、方法。
【請求項６２】
前記第１の固体有効医薬成分および前記第１の添加剤を秤量することと、
前記第２の固体有効医薬成分および前記第２の添加剤を秤量することと
をさらに含む、請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
前記第１の混合物が、１Ｌに等しいまたはそれ未満の体積を有する、請求項６１に記載の方法。
【請求項６４】
前記第１の混合物が、５００ｍＬに等しいまたはそれ未満の体積を有する、請求項６１に記載の方法。
【請求項６５】
前記第１の混合物が、２００ｍＬに等しいまたはそれ未満の体積を有する、請求項６１に記載の方法。
【請求項６６】
前記第１の混合物が、１００ｍＬに等しいまたはそれ未満の体積を有する、請求項６１に記載の方法。
【請求項６７】
前記第１の固体有効医薬成分および前記第１の添加剤が、キャリッジ内へ分注される、請求項６１に記載の方法。
【請求項６８】
前記方法が、前記第１の固体有効医薬成分および前記第１の添加剤が前記キャリッジ内にある間に、重量計によって、前記第１の固体有効医薬成分および前記第１の添加剤を秤量することをさらに含み、前記キャリッジが前記重量計に結合されている、請求項６７に記載の方法。
【請求項６９】
前記キャリッジによって、前記第１の固体有効医薬成分および前記第１の添加剤を前記ブレンダへ搬送することをさらに含む、請求項６７に記載の方法。
【請求項７０】
前記キャリッジによって、前記第１の固体有効医薬成分および前記第１の添加剤を前記ブレンダへ搬送することをさらに含む、請求項６８に記載の方法。
【請求項７１】
前記キャリッジ内への材料の分注順序が、前記材料の粘着度によって決定され、最も粘着性の低い材料が、前記キャリッジ内へまず分注される、請求項６７に記載の方法。
【請求項７２】
前記第１の錠剤を秤量することと、前記第２の錠剤を秤量することとをさらに含む、請求項６１に記載の方法。
【請求項７３】
前記第１の固体有効医薬成分および前記第１の添加剤が、複数の分注器から分注され、前記ブレンドすることが、ブレンダ内で実行され、前記複数の分注器および前記ブレンダが、フレームに結合されている、請求項６１に記載の方法。
【請求項７４】
摂取可能な医薬組成物を作製するシステムであって、前記システムは、
複数の分注器と、
前記複数の分注器から分注された材料を秤量するように構成された第１の重量計と、
前記複数の分注器から分注された前記材料を受け取って混合し、第１の混合物を形成するように構成されたブレンダと
を備え、前記ブレンダが、１０Ｌ未満の体積を有する混合容器を有する、システム。
【請求項７５】
前記混合容器が、１Ｌに等しいまたはそれ未満の体積を有する、請求項７４に記載のシステム。
【請求項７６】
前記混合容器が、５００ｍＬに等しいまたはそれ未満の体積を有する、請求項７４に記載のシステム。
【請求項７７】
混合容器前記ブレンダが、２００ｍＬに等しいまたはそれ未満の体積を有する、請求項７４に記載のシステムシステム。
【請求項７８】
前記混合容器が、１００ｍＬに等しいまたはそれ未満の体積を有する、請求項７４に記載の方法。
【請求項７９】
前記ブレンダから前記第１の混合物を受け取り、個別の量の前記第１の混合物を分注するように構成された２次分注器をさらに備える、請求項７４に記載のシステム。
【請求項８０】
前記２次分注器は、垂直に上下に動いて、前記個別の量の前記第１の混合物を分注するように構成される、請求項７９に記載のシステム。
【請求項８１】
前記２次分注器が、タッピング機構を介して動作するように構成される、請求項８０に記載のシステム。
【請求項８２】
前記第１の混合物の一部から錠剤を形成するように構成された錠剤ダイおよび錠剤プレスを含む打錠ユニットをさらに備える、請求項７４に記載のシステム。
【請求項８３】
前記複数の分注器から前記ブレンダへ材料を搬送するように構成されたキャリッジをさらに備える、請求項７４に記載のシステム。
【請求項８４】
前記システムがトラックおよび線形アクチュエータをさらに備え、前記キャリッジが、前記トラックに据え付けられ、前記線形アクチュエータによって前記トラックに沿って動かされるように構成される、請求項８３に記載のシステム。
【請求項８５】
前記キャリッジを前記第１の重量計に結合するアームをさらに備える、請求項８３に記載のシステム。
【請求項８６】
前記キャリッジが、前記アームに枢動可能に取り付けられている、請求項８５に記載のシステム。
【請求項８７】
前記キャリッジを傾斜させるように構成された傾斜アクチュエータをさらに備える、請求項８６に記載のシステム。
【請求項８８】
前記第１の重量計が、ロードセルを備える、請求項７４に記載のシステム。
【請求項８９】
前記打錠ユニットからの錠剤を秤量するように位置決めされた第２の重量計をさらに備える、請求項８２に記載のシステム。
【請求項９０】
前記打錠ユニットは下部パンチを欠いている、請求項８２に記載のシステム。
【請求項９１】
前記システムがフレームをさらに備え、前記複数の分注器および前記第１の重量計が、前記フレームに結合されている、請求項７４に記載のシステム。
【請求項９２】
前記ブレンダが、前記フレームに結合されている、請求項９１に記載のシステム。
【請求項９３】
前記システムが、前記分注器のうちの少なくとも１つの中に複数のビーズをさらに備え、前記ビーズが、前記少なくとも１つの分注器の出口より大きいサイズを有する、請求項７４に記載のシステム。
【請求項９４】
摂取可能な医薬組成物を作製するシステムであって、
フレームと、
複数の分注器と、
前記複数の分注器から分注された材料を秤量するように構成された重量計と、
前記複数の分注器から分注された前記材料を受け取って混合し、第１の混合物を形成するように構成されたブレンダと
を備え、
前記複数の分注器、前記重量計、および前記ブレンダが、前記フレームに結合されている、システム。
【請求項９５】
前記ブレンダが、１０Ｌに等しいまたはそれ未満の体積を有する混合容器を有する、請求項９４に記載のシステム。
【請求項９６】
前記混合容器が、１Ｌに等しいまたはそれ未満の体積を有する、請求項９５に記載のシステム。
【請求項９７】
前記混合容器が、２００ｍＬに等しいまたはそれ未満の体積を有する、請求項９５に記載のシステムシステム。
【請求項９８】
前記混合容器が、１００ｍＬに等しいまたはそれ未満の体積を有する、請求項９５に記載の方法。
【請求項９９】
前記ブレンダから前記第１の混合物を受け取り、個別の量の前記第１の混合物を分注するように構成された２次分注器をさらに備える、請求項９４に記載のシステム。
【請求項１００】
前記２次分注器が、垂直に上下に動いて、前記個別の量の前記第１の混合物を分注するように構成される、請求項９９に記載のシステム。
【請求項１０１】
前記２次分注器が、タッピング機構を介して動作するように構成される、請求項１００に記載のシステム。
【請求項１０２】
前記第１の混合物の一部から錠剤を形成するように構成された錠剤ダイおよび錠剤プレスを含む打錠ユニットをさらに備える、請求項９４に記載のシステム。
【請求項１０３】
前記複数の分注器から前記ブレンダへ材料を搬送するように構成されたキャリッジをさらに備える、請求項９４に記載のシステム。
【請求項１０４】
前記システムがトラックおよび線形アクチュエータをさらに備え、前記キャリッジが、前記トラックに据え付けられ、前記線形アクチュエータによって前記トラックに沿って動かされるように構成される、請求項１０３に記載のシステム。
【請求項１０５】
前記キャリッジを前記第１の重量計に結合するアームをさらに備える、請求項１０３に記載のシステム。
【請求項１０６】
前記キャリッジが、前記アームに枢動可能に取り付けられている、請求項１０５に記載のシステム。
【請求項１０７】
前記キャリッジを傾斜させるように構成される傾斜アクチュエータをさらに備える、請求項１０６に記載のシステム。
【請求項１０８】
前記第１の重量計が、ロードセルを備える、請求項９４に記載のシステム。
【請求項１０９】
前記打錠ユニットからの錠剤を秤量するように位置決めされた第２の重量計をさらに備える、請求項１０２に記載のシステム。
【請求項１１０】
前記打錠ユニットは下部パンチを欠いている、請求項１０２に記載のシステム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本願は、「SYSTEMS  AND  METHODS  FOR  THE  FABRICATION  OF  TABLETS,  INCLUDING  PHARMACEUTICAL  TABLETS」との表題で２０１７年２月１７日に出願された米国仮出願第62/460,626号および「SYSTEMS  AND  METHODS  FOR  THE  FABRICATION  OF  TABLETS,  INCLUDING  PHARMACEUTICAL  TABLETS」との表題で２０１８年１月１９日に出願された米国仮出願第62/619,638号および「SYSTEMS  AND  METHODS  FOR  THE  FABRICATION  OF  TABLETS,  INCLUDING  PHARMACEUTICAL  TABLETS」との表題で２０１８年１月２４日に出願された米国仮出願第62/621,429号の利益を、米国特許法第１１９条（ｅ）の下、主張する。これら米国仮出願の各々の全内容が、参照によって本明細書に組み込まれる。
【０００２】
技術分野
医薬錠剤を含む錠剤を製作するシステムおよび方法が、全般的に記載される。
【背景技術】
【０００３】
背景
近年、製薬およびバイオテクノロジーの業界では、成長の鈍化および新しい医薬製品の開発に伴うコストの増大の期間を経験している。特定の医薬品製造に関わる個々のプロセスは、連続様プロセスに遷移しているが、製薬設備は概して、複雑な化学製品を作製するためにバッチまたはセミバッチ技法に依拠したままである。現在のプロセスは、典型的には、単一の特有のタイプの医薬錠剤を製造するのに適応しており、概して大型で高価な固定のセットアップを必要とする。連続プロセスは、コストの低減を含む多数の利益を与えることが提案されているが、医薬錠剤の複雑な連続製造が可能な完全なインフラストラクチャおよびシステムは存在しない。単一の自己完結型のシステム内で医薬錠剤（および場合により、組成が異なるタイプの医薬錠剤）を製作する能力は、達成できないままである。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００４】
概要
医薬錠剤を含む錠剤を製作するシステムおよび方法が提供される。本明細書に記載するシステムおよび方法のいくつかは、第１の投与量を有する錠剤から第２の異なる投与量を有する錠剤へ切り換えるときにユニット動作を流体的に接続または切断する必要なく、異なる投与量の錠剤を製造することが可能である。本明細書に記載するシステムおよび方法のいくつかは、組成的に錠剤、たとえば異なる有効医薬成分（ＡＰＩ）を有する錠剤を製造することが可能である。本発明の主題は、場合により、相関する製品、特定の問題に対する代替の解決策、ならびに／または１つもしくは複数のシステムおよび／もしくは物品の複数の異なる用途を含む。
【０００５】
一態様によれば、摂取可能な医薬組成物を作製する方法が提供される。この方法は、いくつかの実施形態では、コントローラによって、第１の錠剤投与量および第２の錠剤投与量に関する命令を受け取ることを含むことができる。この方法はまた、第１の量の固体有効医薬成分を分注することと、第１の量の添加剤を分注することを含むことができる。この方法はまた、第１の量の固体有効医薬成分および第１の量の添加剤をブレンドして、１０Ｌ未満の体積を有する第１の混合物を形成することを含むことができる。この方法はまた、第１の混合物から第１の錠剤を形成することと、第２の量の固体有効医薬成分を分注することと、第２の量の添加剤を分注することを含むことができる。この方法はまた、第２の量の固体有効医薬成分および第２の量の添加剤をブレンドして、第２の混合物を形成することと、第２の混合物から第２の錠剤を形成することを含むことができ、第１の錠剤の有効医薬成分の投与量は、第２の錠剤の有効医薬成分の投与量とは異なる。
【０００６】
別の態様によれば、摂取可能な医薬組成物を作製する方法が提供される。この方法は、いくつかの実施形態では、コントローラによって、第１の錠剤投与量および第２の錠剤投与量に関する命令を受け取ることを含むことができる。この方法はまた、第１の分注器、第２の分注器、ブレンダ、およびフレームを提供することを含むことができ、第１の分注器、第２の分注器、およびブレンダは、フレームに結合されている。この方法はまた、第１の量の固体有効医薬成分を分注することと、第１の量の添加剤を分注することと、第１の量の固体有効医薬成分および第１の量の添加剤をブレンドして、第１の混合物を形成することと、第１の混合物から第１の錠剤を形成することを含むことができる。この方法はまた、第２の量の固体有効医薬成分を分注することと、第２の量の添加剤を分注することと、第２の量の固体有効医薬成分および第２の量の添加剤をブレンドして、第２の混合物を形成することと、第２の混合物から第２の錠剤を形成することを含むことができる。
【０００７】
さらに別の態様によれば、摂取可能な医薬組成物を作製する方法が提供される。この方法は、いくつかの実施形態では、コントローラによって、第１の薬物タイプおよび第２の薬物タイプに関する命令を受け取ることを含むことができる。この方法はまた、第１の固体有効医薬成分を分注することと、第１の添加剤を分注することと、第１の固体有効医薬成分および第１の添加剤をブレンドして、１０Ｌ未満の体積を有する第１の混合物を形成することと、第１の混合物から錠剤を形成することを含むことができる。この方法はまた、第１の固体有効医薬成分とは組成の異なる第２の固体有効医薬成分を分注することと、第２の添加剤を分注することと、第２の固体有効医薬成分および第２の添加剤をブレンドして、第２の混合物を形成することと、第２の混合物から錠剤を形成することを含むことができる。
【０００８】
さらに別の態様によれば、摂取可能な医薬組成物を作製するシステムが提供される。システムは、いくつかの実施形態では、複数の分注器と、複数の分注器から分注された材料を秤量するように構成された第１の重量計と、複数の分注器から分注された材料を受け取って混合し、第１の混合物を形成するように構成されたブレンダを備えることができ、ブレンダは、１０Ｌ未満の体積を有する。
【０００９】
さらに別の態様によれば、摂取可能な医薬組成物を作製するシステムが提供される。システムは、いくつかの実施形態では、フレームと、複数の分注器と、複数の分注器から分注された材料を秤量するように構成された重量計と、複数の分注器から分注された材料を受け取って混合し、第１の混合物を形成するように構成されたブレンダを備えることができ、複数の分注器、重量計、およびブレンダは、フレームに結合されている。
【００１０】
本発明の他の利点および新規特徴は、本発明の様々な非限定的な実施形態の以下の詳細な説明から、添付の図とともに考慮すると明らかになる。本明細書および参照により組み込まれている文献が、対立および／または矛盾する開示を含む場合、本明細書が優先するものとする。参照により組み込まれている２つまたはそれよりも多くの文献が、互いに対して対立および／または矛盾する開示を含む場合、より新しい発効日を有する文献が優先するものとする。
【００１１】
本発明の非限定的な実施形態について、添付の図を参照して例として説明する。添付の図は概略図であり、原寸に比例して描かれることを意図したものではない。これらの図では、示されている同一またはほぼ同一の各構成要素は、典型的には、単一の番号によって表される。分かりやすくする目的で、当業者が本発明を理解することを可能にするために図示が必要でない場合、すべての構成要素がすべての図に示されているわけではなく、また本発明の各実施形態のすべての構成要素が示されているわけでもない。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１】図１は、１組の実施形態による医薬錠剤を作製するシステムの概略図である。
【００１３】
【図２】図２は、１組の実施形態による医薬錠剤を作製する方法のブロック図である。
【００１４】
【図３】図３は、１組の実施形態による医薬錠剤を作製するシステムの斜視図である。
【００１５】
【図４】図４は、図３に示すシステムの正面図である。
【００１６】
【図５】図５は、医薬錠剤を作製するシステムの写真である。
【００１７】
【図６】図６は、１組の実施形態による携帯型の配置で医薬錠剤を作製するシステムの斜視図である。
【００１８】
【図７】図７は、１組の実施形態による、並べられた分注器の斜視図である。
【００１９】
【図８Ａ】図８Ａは、分注器の性能を示すグラフである。
【図８Ｂ】図８Ｂは、分注器の性能を示すグラフである。
【図８Ｃ】図８Ｃは、分注器の性能を示すグラフである。
【図８Ｄ】図８Ｄは、分注器の性能を示すグラフである。
【００２０】
【図９】図９は、１組の実施形態による材料運搬ユニットの斜視図である。
【００２１】
【図１０】図１０は、材料運搬ユニットの写真である。
【００２２】
【図１１】図１１は、運搬ユニットの性能を示す表である。
【００２３】
【図１２】図１２は、１組の実施形態によるブレンダの斜視図である。
【００２４】
【図１３】図１３は、ブレンダの写真である。
【００２５】
【図１４Ａ】図１４Ａは、ブレンダインペラの写真である。
【図１４Ｂ】図１４Ｂは、ブレンダインペラの写真である。
【図１４Ｃ】図１４Ｃは、ブレンダインペラの斜視図である。
【００２６】
【図１５】図１５は、ブレンダ混合性能を示す表である。
【００２７】
【図１６】図１６は、１組の実施形態による下流プロセス配置の斜視図である。
【００２８】
【図１７】図１７は、下流プロセス配置の写真である。
【００２９】
【図１８】図１８は、１組の実施形態による混合ブレンド分注器の斜視図である。
【００３０】
【図１９】図１９は、混合ブレンド分注器の写真である。
【００３１】
【図２０Ａ】図２０Ａは、分注器性能を示すグラフである。
【図２０Ｂ】図２０Ｂは、分注器性能を示すグラフである。
【００３２】
【図２１】図２１は、１組の実施形態による打錠ユニットおよび重量計の斜視図である。
【００３３】
【図２２】図２２は、打錠ユニットによって作製される錠剤の写真である。
【００３４】
【図２３】図２３は、医薬錠剤を作製する方法を実施するために使用することができる例示的な演算デバイスのブロック図である。
【００３５】
【図２４】図２４は、医薬錠剤を作製する方法のブロック図である。
【００３６】
【図２５】図２５は、排出シュートおよび振動機構を有する分注器の写真である。
【００３７】
【図２６】図２６は、分注器排出シュートの写真である。
【００３８】
【図２７】図２７は、振動機構の写真である。
【００３９】
【図２８】図２８は、材料の分注を助ける複数のガラスビーズの写真である。
【００４０】
【図２９Ａ】図２９Ａは、打錠プロセスで使用されるイブプロフェン粒子の光学顕微鏡画像である。
【図２９Ｂ】図２９Ｂは、打錠プロセスで使用されるジアゼパム粒子の光学顕微鏡画像である。
【００４１】
【図３０】図３０は、医薬錠剤を作製するシステムを使用して製造されるイブプロフェン錠剤およびジアゼパム錠剤の写真である。
【００４２】
【図３１Ａ】図３１Ａは、製造されたイブプロフェン錠剤に対する溶解結果を示す図である。
【図３１Ｂ】図３１Ｂは、製造されたジアゼパム錠剤に対する溶解結果を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００４３】
詳細な説明
医薬錠剤を含む錠剤を製作することに関係するシステムおよび方法が、概して記載される。
【００４４】
携帯型、自己完結型、および／または容易に再構成可能なシステムで医薬錠剤を製作する能力は、概して達成できないままである。医薬業界では、医薬錠剤は典型的には、キロからトン規模の大量の配合されたブレンドバッチから作られる。そのようなプロセスは、機器、空間、および材料に多額の投資を必要とする。また、各バッチに関係する相当な費用によって、品質上の問題によるバッチの損失には相当な金銭的損失が伴う。作製量が大きい場合、数年または数か月のより長い貯蔵寿命が必要とされることがある。その結果、包括的かつ厳格な最終製品試験を実施して、貯蔵寿命／安定性（有効医薬成分の分解性、温度および湿気に対する感度など）を測定しなければならない。大量に作製された錠剤の貯蔵寿命を長くするために、被覆が必要とされることがある。好適な被覆配合を開発することは、粘着性、亀裂、湿気防止度、溶解率に対する作用、ならびに有効医薬成分（ＡＰＩ）および添加剤に対する適合性などの潜在的な問題が被覆により導入されるので、重大な難題となる可能性がある。そのような考慮すべき点により、許容できるＡＰＩおよび／または添加剤の選択肢が制限されることがある。貯蔵寿命を考えると、追加の試験が必要とされることがある。長い貯蔵寿命を持続させるのに適当な包装が設計および試験されることがある。これにより、追加の適合性の問題（たとえば、包装と被覆材料との間）が導入される可能性がある。また作製量が大きいことは、あらゆる製品変更に関連する高い費用および休止時間という欠点を伴う可能性がある。したがって、例えば、典型的な製薬設備では、顧客の要求に柔軟に応え、または「オーファン」ドラッグに対する市場の要求に対応するのが困難になることがある。
【００４５】
本明細書には、完成した剤形の医薬錠剤を作るシステムおよび方法が記載される。ユニットは、従来のバッチプロセスを超える様々な利益を提供することができる。本発明者らは、場合によりユニットが様々な利益を提供することができ、たとえば（１）地域的な薬物不足に対処することを助けること、（２）貯蔵寿命の短い薬物に対する解決策を提供すること、（３）多数の薬物製品を作製するように再構成可能にすること、（４）薬物製品が必要とされる場所に位置すること、（５）要求に基づいて直ちに薬物の作製を開始して、薬物を備蓄する必要を迂回すること、および／または（６）数年に及ぶ安定性を必要とする製品に対する配合の複雑さを低減させることができることを理解した。
【００４６】
一態様によれば、システムは小型の携帯型ユニットである。いくつかの実施形態では、システムは、従来のバッチプロセスのものよりはるかに小さい体積の材料を保持および処理する。いくつかの実施形態では、大きい構成要素がお互いに独立して設備の床の上に広げられているのとは対照的に、システムの多数の構成要素は、共通のフレームにともに結合される。
【００４７】
一態様によれば、この方法は、システムを使用して第１の錠剤および第２の錠剤を製作することを伴い、２つの錠剤はお互いに異なる。いくつかの実施形態では、２つの錠剤は、同じＡＰＩを含むが、異なる投与量であってもよい。場合により、システムは、システム構成要素に対するいかなる物理的な変更もなく、２つの異なる投与量の作製間で自動的に切り換わることができる。いくつかの実施形態では、第１の錠剤は、第２の錠剤のＡＰＩとは組成の異なるＡＰＩを含むことができる。場合により、１つのＡＰＩを含む錠剤の作製から組成の異なるＡＰＩを含む錠剤の作製にシステムが切り換わったとき、システム内のタッチポイント、すなわちＡＰＩと接触するシステムの構成要素を清浄な構成要素に交換することができる。
【００４８】
一態様によれば、錠剤は、要求に応じて作ることができ、たとえば使用者は、錠剤の所望の投与量および／または所望のＡＰＩを指定する命令をシステムに入力することができる。いくつかの実施形態では、使用者は、所望の錠剤の数を指定することができる。それに応答して、システムは、使用者の命令に従って、適当なタイプおよび量のＡＰＩおよび添加剤を分注し、錠剤用のブレンドミックスを形成する。いくつかの実施形態では、システムは、使用者の命令を受け取り、命令に従ってステップを実施するようにシステム構成要素を制御するコントローラを含む。
【００４９】
１組の実施形態では、１つまたは複数の医薬錠剤を作製することに関係するシステムおよび方法が記載される。図１は、１つまたは複数の医薬錠剤を作製するために使用することができる１組の実施形態によるシステム１の概略図を示す。いくつかの実施形態では、システムは、１つまたは複数のモジュールを備える。各モジュールは、少なくとも１つのユニット動作を含むことができる。このユニット動作を使用して、錠剤製作プロセスのステップを実行することができる。
【００５０】
いくつかの実施形態では、システムは、互いに相互作用する複数のモジュールを備える。たとえば、特定の実施形態では、システムは、互いに相互作用する多数のモジュールを備える。いくつかのそのような実施形態では、システム内のモジュールはそれぞれ、多ステップ錠剤作製プロセスの１つまたは複数のステップを実行するために使用することができる。
【００５１】
たとえば図１を参照すると、システム１は、モジュール１１０、１２４、１３０、２１０、および２３０を備える。いくつかの実施形態では、モジュール１１０は複数の分注器を備え、モジュール１２４は重量計を備え、モジュール１３０はブレンダを備え、モジュール２１０は分注器を備え、モジュール２３０は打錠ユニットを備える。分注器１１０は、錠剤材料を分注するために使用することができ、重量計１２４は、分注された材料を秤量するために使用することができ、ブレンダ１３０は、分注された材料を混合するために使用することができ、ブレンドミックス分注器２１０は、ブレンドミックスを分注するために使用することができ、打錠ユニット２３０は、ブレンドミックスから錠剤２を形成するために使用することができる。いくつかの実施形態では、分注器１１０から分注された材料は、ブレンダ１３０へ搬送される。一態様によれば、秤量機能および搬送機能は、１つの材料運搬ユニット内へ組み込むことができる。いくつかの実施形態では、コントローラ３００がシステムの動作を制御する。コントローラ３００は、システムの１つもしくは複数のモジュールからフィードバックを受け取ることができ、かつ／またはシステムの１つもしくは複数のモジュールへ制御命令を提供することができる。図１におけるコントローラ３００と各モジュールとの間の破線は、コントローラ３００がシステムのモジュールの１つまたは複数と通信することができることを示す。いくつかの実施形態では、システムのモジュール（たとえば、分注器、ブレンダ、キャリッジなど）はまた、コントローラによって、かつ／またはコントローラから独立して、互いに通信することができる。
【００５２】
図２は、１組の実施形態による医薬錠剤を作製するプロセスの概略図を示す。そのような実施形態では、ＡＰＩおよび添加剤が分注され、次いで秤量される。いくつかの実施形態では、ＡＰＩおよび／または添加剤は、粉末形などの固体であってもよい。ＡＰＩおよび添加剤は、異なる時間に分注および秤量することができ、したがってシステムは、各タイプの分注された材料の質量を判定することが可能である。たとえば、システムはまずＡＰＩを分注し、次いで分注されたＡＰＩを秤量することができる。システムは次に、添加剤を分注し、次いで分注された添加剤を秤量することができる。いくつかの実施形態では、ＡＰＩをキャリッジ内へ分注することができ、分注されたＡＰＩを保持している同じキャリッジ内へ、添加剤を分注することができる。システムは、添加剤が追加された後に検出された重量の増加に基づいて、添加剤の質量を決定することができる。他の実施形態では、材料はそれぞれ別個に秤量することができる。たとえば、ＡＰＩおよび添加剤は、異なるキャリッジごとに秤量することができる。または、各タイプの材料の受取りの間に、同じキャリッジを空にすることができる。たとえば、いくつかの実施形態では、ＡＰＩがまず秤量され、次いでＡＰＩがキャリッジから取り出される。キャリッジが空にされた後、いくつかの実施形態では、添加剤がキャリッジ内に受け取られて秤量される。上記の議論では、分注する順序を変更することができ、たとえば添加剤がＡＰＩの前に分注されるように逆にすることができることを理解されたい。または、複数の添加剤および／またはＡＰＩが錠剤内で使用される場合、任意の分注順序を使用することができる。
【００５３】
いくつかの実施形態では、秤量後、ＡＰＩおよび添加剤はブレンダへ搬送される。そのような実施形態では、秤量は、ＡＰＩおよび添加剤をブレンダへ搬送する前に行われる。しかし、他の実施形態では、ブレンダ自体の中で秤量を行うことができる。いずれの場合も、ＡＰＩおよび添加剤がブレンダ内に存在する状態で、ブレンダは、ＡＰＩおよび添加剤を一つに混合して、混合ブレンドにする。いくつかの実施形態では、混合ブレンドは次いで、より小さい個別の量に分注され、打錠機械によって受け取られ、打錠機械は、完成した錠剤を形成および出力する。いくつかの実施形態では、打錠機械は、直接圧縮方法を使用して混合ブレンドを圧縮成形し、錠剤を形成することができる。いくつかの実施形態では、最終錠剤を秤量して、所望の質量であることを確認することができる。
【００５４】
医薬錠剤を作製するシステムの１つの例示的な実施形態が図３および図４に示されており、１つのシステムの写真が図５に示されている。本章で述べる構成要素はそれぞれ、後の章でより詳細に説明する。錠剤作製システム１は、複数の分注器１１０を含む。図３および図４の実施形態では、システムは、５つの分注器１１１、１１２、１１３、１１４、および１１５を含む。この実施形態では、秤量モジュールが、重量計１２４と、秤量すべき材料を受け取るキャリッジ１２０と、重量計１２４をキャリッジ１２０に連結するアーム１２２とを含む。いくつかの実施形態では、秤量モジュールはまた、分注された材料をブレンダへ搬送する働きをする。たとえば、図３〜５に示す実施形態では、重量計はアクチュエータ１２６に結合され、したがってキャリッジ１２０を分注器１１０の各々の下の様々な位置およびブレンダ１３０へ動かすことができる。いくつかの実施形態では、キャリッジ１２０からブレンダへの材料の送達を容易にするために、キャリッジは、傾斜するように構成され、したがってキャリッジ内の材料は、ブレンダ内へ滑り落ちる。いくつかの実施形態では、システムは、キャリッジを傾斜させる傾斜機構１２１を含むことができる。いくつかの実施形態では、ブレンダ１３０は、分注されたＡＰＩおよび添加剤を一つに混合してブレンドミックスにする回転インペラを含む。
【００５５】
ブレンドミックスは次いで、ブレンダ１３０から分注器２１０へ移送される。いくつかの実施形態では、ブレンダ１３０の底部は開いており、下に位置する分注器２１０へ流れ込む。いくつかの実施形態では、ブレンドミックス分注器２１０は、個別の量のブレンドミックスを打錠ユニット２３０内へ分注し、打錠ユニット２３０は、ブレンドミックスを圧縮して錠剤にし、錠剤を錠剤出力トレー２３８へ放出する。
【００５６】
一態様によれば、システムは、上部プロセス流１００および下部プロセス流２００という２つのプロセス流に分割することができる。図３〜５に示す実施形態では、上部プロセス流１００は、分注器１１０から始まり、ＡＰＩおよび添加剤を混合してブレンドミックスにするブレンダ１３０で終わる。下部プロセス流２００は、ブレンドミックスを受け取るブレンドミックス分注器２１０から始まり、錠剤を形成および出力する打錠ユニット２３０で終わる。ブレンドミックスをブレンダ１３０からブレンドミックス分注器２１０へ移送するステップは、上部および下部プロセス流を連結する。図３〜５に示す実施形態では、この移送ステップは、ブレンダ１３０内のブレンドミックスが下にある分注器２１０内へ落ちることを可能にするために、ブレンダ１３０の開口部を介して行われる。いくつかの実施形態では、上部および下部プロセス流は、同時に、場合により互いから独立して動作することができる。たとえば、上部プロセス流においてＡＰＩおよび添加剤が分注され、秤量され、ブレンダ内で混合されている間に、下部プロセス流において錠剤を形成することができる。２つのプロセス流は、同じコントローラまたは別個のコントローラによって制御することができる。
【００５７】
図３〜５に示す実施形態では、上部および下部プロセス流は、同じ物理的な場所で行われる。加えて、ブレンダが下にある分注器２１０内へブレンドミックスを直接放出している状態で、２つのプロセス流はまた、互いに直接相互作用する。
【００５８】
しかし、上部および下部プロセス流は、互いから物理的に分離することができることを理解されたい。たとえば、２つのプロセス流は、世界の異なる地域にある別個の設備内で行うことができる。上部プロセス流は、下部プロセス流の場所へ輸送される混合ブレンドをもたらしてもよく、その混合ブレンドは、下部プロセス流の分注器へ供給される。２つのプロセス流はまた、同じ設備内であるが、分離された位置で行うことができ、したがって上部プロセス流のブレンダは、下部プロセス流の分注器のすぐ上に位置しない。
【００５９】
いくつかの実施形態では、上部および下部プロセス流は、一つにつなぎ合わせる必要はない。たとえば、いくつかの実施形態では、上部プロセス流は、無関係の打錠流を供給することができる。別の例として、いくつかの実施形態では、下部プロセス流は、無関係のブレンド流によって供給することができる。
【００６０】
一態様によれば、上部および下流プロセスはそれぞれ、一体型のシステムである。大容量の性質に起因して構成要素が設備の床の上に広げられている従来の大規模バッチプロセスとは対照的に、上部および下流プロセスのそれぞれについては、いくつかの実施形態では、構成要素は、共通のフレームに結合することができるようにサイズ設定および位置決めされ、それによりシステムは小型になり、場合により携帯型になる。たとえば、図３に示す実施形態では、上部プロセス流１００の構成要素、たとえば分注器１１０、重量計１２４、キャリッジ１２０、およびブレンダ１３０は、上部フレーム１０に結合される。図３にも見られるように、下部プロセス流２００の構成要素、たとえば分注器２１０および打錠ユニット２３０は、下部フレーム２０に結合される。
【００６１】
一態様によれば、錠剤作製システムは小型の携帯型ユニットである。いくつかの実施形態では、錠剤作製システムは、１０，０００リットル未満、５０００リットル未満、２０００リットル未満、または１０００リットル未満の体積を占有する。本明細書で使用される場合、システムの「体積」は、システムのすべての構成要素を取り囲む最も小さい方形プリズムに対応する。いくつかの実施形態では、錠剤作製システムは、１０平方メートル未満、５平方メートル未満、２平方メートル未満、または１平方メートル未満の設置面積を有する。一実施形態では、錠剤作製システムは、約７２．４ｃｍ×５３．３ｃｍ×１３４．６ｃｍ（長さ×幅×高さ）である。
【００６２】
一態様によれば、錠剤作製システムは、１つの完全な一体型システムであってもよく、上部および下部プロセス流の両方が、１つの小型の携帯型ユニット内に収容される。いくつかの実施形態では、錠剤作製システムは、転がりアセンブリの頂上に位置することができ、したがってシステムを容易に動かして輸送することができる。図６に示す１つの例示的な実施形態では、錠剤作製システム１は、車輪４２を有する転がりアセンブリと一体化されている。転がりアセンブリは、車輪上にロックを含むことができ、ロックは、不注意によるシステムの動きを防止するために係合することができ、システムの動きを許可するために係合解除することができる。
【００６３】
いくつかの実施形態では、アセンブリは、作製システムへのアクセスを提供するために動かすことができる取外し可能なアクセスカバーを含むことができる。図６に示す例示的な実施形態では、アセンブリはカバー３０を含む。カバー３０は、アーム３２を介してシステムの側面に据え付けることができ、アーム３２は、カバー３０が閉位置と開位置との間で動くことを可能にするように、上下に回転することができる。開位置で、使用者はシステム１の構成要素にアクセスすることが可能であり、たとえば構成要素の保守、洗浄、変更などのために、システムの任意の適当な操作を進めることができる。いくつかの実施形態では、カバー３０は、カバー３０が閉位置にあるときに使用者が錠剤作製システムを見ることを可能にするために、透明であってもよい。いくつかの実施形態では、収納／機器キャビネット４０を作製システム１に設けることができる。
【００６４】
いくつかの実施形態では、システムは、１日百から数千の規模で、要求に応じて医薬錠剤を製造するように構成することができる。そのようなユニットによって製造することができる異なるタイプの薬物の例には、以下に限定されるものではないが、イブプロフェン、ドキシサイクリン一水和物、ジフェンヒドラミン塩酸塩、ジアゼパム、シプロフロキサシンＨＣｌ、アジスロマイシン、およびフルオキセチン塩酸塩が含まれる。いくつかの実施形態では、薬物が異なる薬物クラスからであり、異なる化学構造、バルク物理特性、流れ挙動を有し、かつ／または錠剤を作るために異なる配合方策を必要とする場合でも、同じシステムが、２つまたはそれよりも多い異なる薬物を作製するように構成することができる。一態様によれば、錠剤作製システムは、広範囲の材料および錠剤配合に対応するように設計される。
【００６５】
錠剤作製システムの構成要素のそれぞれについて、次に以下でより詳細に論じる。
【００６６】
錠剤作製システムで使用することができる分注器の１つの例示的な実施形態が、図７に示されている。複数の分注器を使用することができ、各分注器が異なる材料を収容する。いくつかの実施形態では、これらの分注器は、ＡＰＩ、添加剤、または他の好適な錠剤成分を収容する。図７の実施形態では５つの分注器が使用されるが、任意の好適な数の分注器を使用することができることを理解されたい。たとえば、２、３、４、５、６またはそれよりも多い分注器を使用することができる。
【００６７】
いくつかの実施形態では、分注器は定量供給器であり、その供給率は、事前の較正に基づいて供給器速度から推測される。他の実施形態では、分注器は重量式供給器であり、その供給率は、直接重量測定に基づいて制御される。
【００６８】
図７に示す実施形態では、分注器はＯｒｂｅｔｒｏｎ  ５０  Ｓｅｒｉｅｓ分注器（ＯＲＢＥＴＲＯＮ、Ｈｕｄｓｏｎ、ＷＩ）である。そのような分注器は、収納容器内の供給ディスクを回転させることによって動作する。例示的なディスク５００が、図２５に示されている。いくつかの実施形態では、供給ディスクは小さい孔を有し、この孔に材料が落ちることができる。供給ディスクの各回転により、供給ディスクの孔の中に位置決めされた材料が、分注器の出口孔と位置合わせされ、それによりディスク孔内の材料が分注器から出ることが可能になる。このようにして、各回転により、供給ディスクは、制限された量の材料が分注器から出ることを可能にする。いくつかの実施形態では、粘着性材料の分注を支援するために、「フリッカ」構成要素を分注器に追加することができる。そのような構成要素は、粉末ブリッジを切って流れを促進させることを助けることができる。
【００６９】
本発明者らは、粉末の固結を減少させ、かつ／または、別の状況では分注器の目詰まりを防止することを助ける他の配置を理解している。
【００７０】
いくつかの実施形態では、図２５〜２６に示すように、分注器は、分注器の出口の下流にシュート５１０を含むことができる。シュートは、分注器出口に直接取り付けることができる。シュートは、分注器の外へと材料を分注するのを支援することができる。
【００７１】
いくつかの実施形態では、図２５および図２７に示すように、分注器に振動機構５２０を追加することができる。振動機構は、分注されている材料の固結を防止することを助け、かつ／または分注器出口の目詰まりを防止することを助けることができる。振動機構は、分注器の１つまたは複数の構成要素上の粉末の蓄積を低減させることを助けることができる。振動機構は、分注器出口自体の上に直接位置決めすることができ、またはシュート５１０などの分注器出口に取り付けられた構成要素上に位置決めすることができる。振動機構の一例は、ＡＤＡＦＲＵＩＴ振動ミニモータディスクである。いくつかの実施形態では、振動ミニモータディスクの動作電圧は２〜５ボルトである。
【００７２】
いくつかの実施形態では、粉末の固結を減少させることを助けるために、分注器の内側にビーズを追加することができる。ビーズは、分注器を故障させることなく、分注器内に留まるようにサイズ設定することができる。たとえば、ビーズは、分注器出口より大きくすることができる。いくつかの実施形態では、回転ディスクを利用する分注器において、ビーズは、ディスクの歯同士の間の空間内へ落ちないように、ディスクの歯同士の間の空間より大きくサイズ設定することができる。これらのビーズは、ディスクが回転すると動くことができ、それによりあらゆる固結した材料を破壊し、粉末の流れを連続流に保つことを助けることができる。そのようなビーズの例示が、図２８に示されており、図２８は複数のガラスビーズの写真を示す。いくつかの実施形態では、ビーズは直径５ｍｍであってもよい。しかし、他の直径サイズも同様に使用することができる。いくつかの実施形態では、１０〜３０グラムのガラスビーズを使用することができる。いくつかの実施形態では、約１８グラムのガラスビーズを使用することができる。
【００７３】
いくつかの実施形態では、分注器は、２グラム／時程度の低い供給および５ｋｇ／時程度の高い供給で動作することができる。分注器の流量は、１日千回の用量でも十分なものとすることができる。
【００７４】
ねじ供給器、振動供給器、ローラ供給器、ベルト供給器など、他のタイプの分注器も使用することができることを理解されたい。
【００７５】
図８Ａ〜８Ｄは、開ループ配置を使用する（すなわち、分注器を制御するために重量計からのフィードバックが使用されなかった）Ｏｒｂｅｔｒｏｎ  ５０  Ｓｅｒｉｅｓ分注器の性能を示すグラフを示す。試験は、ＡＰＩ、自由流動性添加剤、粘着性添加剤、およびブレンドによって行われた。試験の結果は、ＡＰＩおよび粘着性添加剤について供給率におけるより高い変動が観察されたこと、自由流動性添加剤およびブレンドについて供給率におけるより低い変動が観察されたこと、および充填レベルまたは粉末高さの変化によって供給率が変動したことを示した。
【００７６】
いくつかの実施形態では、これらのタイプの変動を解決するために、分注された粉末の閉ループ制御を錠剤作製システム内に含むことができる。一例として、閉ループフィードバック制御を提供するために、重量計を使用することができる。重量計の配置は、次の章により詳細に論じる。
【００７７】
いくつかの実施形態では、錠剤作製システムは、分注された粉末の閉ループ制御を提供するために、重量計を含むことができる。いくつかの実施形態では、重量計は、ロードセルの形態をとる。圧電抵抗センサ、力復元天秤など、他のタイプの重量計も使用することができることを理解されたい。
【００７８】
いくつかの実施形態では、ＡＰＩおよび添加剤は、多数の分注器から、ロードセルから吊り下げられたキャリッジへ供給される。いくつかの実施形態では、複数の分注器からのＡＰＩおよび添加剤は、ブレンダへ直接分注される。そのような配置では、ブレンダ内へ分注されている材料を秤量することができるように、ブレンダそのものの全体をロードセルまたは他の重量計から吊り下げることができる。
【００７９】
いくつかの実施形態では、分注器から分注された材料をブレンダへ搬送しなければならない。いくつかの実施形態では、分注された材料の秤量機能を実行する錠剤作製システムの構成要素はまた、分注された材料を混合のためにブレンダへ搬送する追加機能を実行する。
【００８０】
重量計モジュールの１つの例示的な実施形態が図９に示されており、実際の重量計モジュールの写真が図１０に示されている。図９〜１０のモジュールは、重量計１２４と、アーム１２２を介して重量計１２４から吊り下げられたキャリッジ１２０とを含む。図９および図１０に示す実施形態では、重量計１２４はロードセルを備える。いくつかの実施形態では、重量計モジュールはまた、材料を搬送する追加機能を実行する。いくつかの実施形態では、モジュールは、重量計１２４、アーム１２２、およびキャリッジ１２０を異なる場所へ動かすために、線形アクチュエータ１２６を含むことができる。いくつかの実施形態では、キャリッジ１２０は、任意のシーケンスで任意の分注器へ動くように指令され得、粉末または他の材料の必要とされる量は、分注器の各場所で分注されてよい。キャリッジ１２０は次いで、ブレンダへ材料を移送することができる。いくつかの実施形態では、モジュールはトラックを含むことができ、該トラックに沿って構成要素は摺動することができる。
【００８１】
本発明者らは、材料を１つの容器から別の容器へ移送する１つの潜在的な難題は、特に材料が粉末である場合、材料の一部が開始容器内に留まり、その結果、材料の移送が不完全になる傾向であることを理解している。これにより、不適切な成分比および／または廃棄物が生じることがある。
【００８２】
いくつかの実施形態では、材料を分注器からブレンダへ運搬するために中間キャリッジが使用される場合、キャリッジは、材料の移送を支援するために、傾斜するように配置される。図９および図１０の実施形態などのいくつかの実施形態では、キャリッジ１２０は、アームに枢動可能に取り付けることができる。
【００８３】
いくつかの実施形態では、システムは、傾斜機構を含むことができ、該傾斜機構は、たとえばブレンダ上に、ブレンダの上の静止位置に、またはキャリッジ自体の上に位置することができる。キャリッジがブレンダに到達したとき、傾斜機構を作動させて、キャリッジを傾斜させることができる。図３〜５に示す実施形態では、システムは、ブレンダ１３０の上に位置決めされたフォークリフト１２１の形態の電動式傾斜機構を含む。キャリッジ１２０がブレンダに到達したとき、フォークリフト１２１は、キャリッジの後端を持ち上げて、キャリッジの前縁部をブレンダの混合容器に向かって下方へ傾斜させる。
【００８４】
他の実施形態では、キャリッジの傾斜は、電動式の傾斜配置ではなく、受動的に行うことができる。たとえば、キャリッジがブレンダに向かって動くと、キャリッジは、傾斜したくさびなどの物理的な障害物と相互作用することができ、この障害物は、キャリッジの一端を上方へ押してキャリッジを傾斜させる。
【００８５】
別の態様によれば、キャリッジからの材料の移送を容易にするために、分注器からキャリッジ内へ特定の順序で材料を分注することができる。いくつかの実施形態では、最少の粘着性材料をキャリッジ内へまず明確に分注するように、コントローラがシステムを制御する。理論によって拘束されることを望むものではないが、発生容器に接触するとき、粘着性材料は移送中に、より低い粘着性の材料に比べてより多くの残留物を残す傾向がある。したがって、最少の粘着性材料をキャリッジに直接接触させることで、より清浄な移送を容易にすることを助けることができる。
【００８６】
粉末材料を移送するために使用されたとき、材料運搬キャリッジ内に残った残留物の量の試験が実施された。図１１に示す試験結果に見られるように、移送後、開始粉末の約１％がキャリッジに付着したままであった。
【００８７】
一態様によれば、錠剤成分は、所望の量のブレンド均一性に到達するまで混合される。いくつかの実施形態では、混合はブレンダによって実行することができる。
【００８８】
ブレンダの１つの例示的な実施形態が、図３、図４、図５、図１２、および図１３に示されている。図１２〜１３において最も良好に見られるように、ブレンダ１３０は、混合容器１３１、モータ１３４、アクチュエータ１３３、およびギアボックス１３２を含むことができる。
【００８９】
一態様によれば、ブレンダの混合容器は、従来の大容量バッチ処理で使用される混合器よりはるかに小さくなるようにサイズ設定することができる。いくつかの実施形態では、ブレンダの混合容器は、１０Ｌ、１Ｌ、５００ｍＬ、２００ｍＬ、もしくは１００ｍＬに等しいまたはそれ未満の体積を有することができる。いくつかの実施形態では、ブレンダの混合容器は、約２００ｍＬの体積を有する。場合により、ブレンダは、４０〜５０％の容量で一度に約５０グラムの粉末を混合することができる。
【００９０】
いくつかの実施形態では、分注器１１０から分注される材料は、１０Ｌ、１Ｌ、５００ｍＬ、２００ｍＬ、または１００ｍＬに等しいまたはそれ未満の合計体積を有するブレンダ内で混合物を形成する。
【００９１】
一態様によれば、ブレンダは、容易に洗浄可能および再構成可能であるように構成される。いくつかの実施形態では、ブレンダは、磁気駆動結合、高速切離しマウント、および密閉ドライブを含む。
【００９２】
ブレンダインペラの１つの例示的な実施形態が、図１４Ａ〜Ｃに示されている。インペラは、シャフト１３６および複数のインペラ羽根１３７を含む。羽根１３７は、互いに対して回転した角度で配置することができる。別法または追加として、各群の羽根（シャフトの各側に１群）については、羽根１３７は、互いに対して異なる高さおよび／または駆動シャフトに沿って互いに対して異なる円周方向位置に位置決めすることができる。いくつかの実施形態では、インペラは、均一のブレンドを実現するために、対流混合を生じさせることができる。
【００９３】
いくつかの実施形態では、ブレンダは、混合された材料をブレンダから移送することを容易にするために、ブレンダ混合容器の底部を通って内容物の解放を可能にする機構を含むことができる。
【００９４】
いくつかの実施形態では、ブレンダ混合容器は、材料の解放を許容するために開くことができる出口バルブ（たとえば、底部プラグなど）を有する。一実施形態では、ソレノイドアクチュエータが、ブレンダインペラシャフトと共軸であるシャフトを押し下げて、底部プラグを下方へ動かし、その結果、混合ブレンドを、下にある分注器へ移送することができる。
【００９５】
ブレンダの混合性能が、４．４８％のフルオキセチンＨＣｌ＋０．５％のＳｉＯ２＋９５．０２％のコーンスターチを使用して試験された。図１５に示す試験結果に見られるように、約１５分の混合後、ＲＳＤ（相対標準偏差）が６％未満に到達した。
【００９６】
下部プロセス流について次に論じる。図１６および図１７は、下部プロセス流の１つの例示的な実施形態を示し、下部プロセス流は、分注器２１０および打錠ユニット（部分的に錠剤ダイ２３１および錠剤パンチ２３２を含むことができる）を含む。
【００９７】
いくつかの実施形態では、第２の分注ステップを使用して、混合ブレンドをより小さい個別の材料部分内へ分注し、各材料部分が最終的に圧縮されて、単一の錠剤を形成する。
【００９８】
図１８および図１９に示す１つの例示的な実施形態では、ブレンドミックス分注器２１０が、ホッパ２１２、機械的振動ユニット２１４、および分注ヘッド２１６を含む。ブレンダ１３０からのブレンドミックスは、ホッパ２１２に入る。いくつかの実施形態では、振動ユニット２１４は、アクチュエータ２１５により振動ユニットを上下に動かすタッピング機構に基づいて動作する。いくつかの実施形態では、タッピング機構は、ホッパ自体またはホッパに接触する構成要素を打って、それによりホッパを上下に動かすマレットまたは他のデバイスを含む。分注ヘッド２１６は、１つまたは複数の孔を含むことができる。ホッパの上下運動により、材料を分注ヘッド２１６の孔から出すことができる。理論によって拘束されることを望むものではないが、タッピング機構は、粉末のマイクロブリッジを構築してもよいが、これらのマイクロブリッジは衝撃を受けると壊れ、次いで再構築される。
【００９９】
分注器の分注性能が、異なる孔径の分注ヘッドを使用して試験された。図２０Ａに示す試験結果に見られるように、質量流量および孔の数に線形関係が観察された。図２０Ｂに示す試験結果に見られるように、タップごとに供給される質量（すなわち、タップごとに分注される質量）の測定が、十分一貫しており、分注ヘッド内の孔の数の増加とともに増大することが分かった。
【０１００】
ブレンダから上流にあるＡＰＩおよび添加剤の分注器に関連して上述したものなど、他の分注機構を使用することもできることを理解されたい。
【０１０１】
いくつかの実施形態では、打錠プロセスは、粉末（たとえば、ＡＰＩ粉末および／もしくは添加剤粉末）ならびに／または他の錠剤成分がプレス加工されて最終錠剤形状になる直接圧縮成形方法を含む。いくつかの実施形態では、打錠アセンブリは、協働して錠剤を作る錠剤ダイおよび錠剤パンチを含むことができる。パンチを降下させて錠剤ダイに入れ、錠剤成分を圧縮成形して錠剤を形成することができる。いくつかの実施形態では、打錠アセンブリはまた、ダイアクチュエータを含むことができ、該ダイアクチュエータは、個別の量のブレンドミックスをダイがブレンドミックス分注器２１０から受け取る受取り位置から、ダイが錠剤パンチと位置合わせされる圧縮成形位置へダイを動かす。いくつかの実施形態では、ダイアクチュエータはまた、ダイを放出位置へ動かすことができ、放出位置で、完成した錠剤がダイから放出される。
【０１０２】
いくつかの実施形態では、システムは、錠剤投与量サイズに応じて、異なる錠剤ダイサイズおよびパンチを含むことができる。システムは、異なるダイおよびパンチサイズ間で自動的に切り換わってもよく、また、手動調整を必要としてもよい。
【０１０３】
いくつかの実施形態では、錠剤が形成および放出された後、錠剤を重量計によって秤量し、錠剤が所望の量の質量を有するか否かを判定する。錠剤が質量要件を満たさないと重量計が判定した場合、システムはその錠剤を拒否および廃棄することができる。
【０１０４】
打錠ユニット２３０の１つの例示的な実施形態が図１６に示されており、打錠ユニットの一部分が図２１に示されている（図２１では錠剤パンチ２３２は省略されている）。いくつかの実施形態では、打錠ユニット２３０は、錠剤ダイ２３１、ダイキャリッジ２２０（図２１において最も良好に見られる）、ダイアクチュエータ２２２、および錠剤パンチ２３２を含むことができる。
【０１０５】
いくつかの実施形態では、まず粉末がブレンドミックス分注器２１０から錠剤ダイ２３１内へ分注される。ダイアクチュエータ２２２は、ダイ２３１が錠剤パンチ２３２の下に位置決めされるまで、錠剤ダイ２３１およびダイキャリッジ２２０を動かすことができる（ダイキャリッジ２２０は図２１において最も良好に見られる）。錠剤パンチ２３２に付属するプレス２３３が、図５に見られる。いくつかの実施形態では、ＧＡＭＬＥＮ打錠プレス、パンチ、およびダイ（Ｇａｍｌｅｎ、Ｎｏｔｔｉｎｇｈａｍ、ＵＫ）を使用することができる。
【０１０６】
いくつかの実施形態では、錠剤ダイ２３１および錠剤パンチ２３２が位置合わせされた状態で、錠剤パンチ２３２を降下させて錠剤ダイ２３１に入れ、ダイ２３１内で錠剤成分を圧縮成形して錠剤を形成する。たとえば図１６で、錠剤パンチ２３２および錠剤ダイ２３１は、位置合わせされた位置で示されている。いくつかの実施形態では、形成された錠剤は次いで、錠剤出力トレー２３８内へ放出される。
【０１０７】
いくつかの実施形態では、錠剤パンチは、硬度要件、錠剤配合、および／または錠剤サイズに応じて、可変量の圧縮成形圧力を印加するように構成される。いくつかの実施形態では、コントローラは、印加すべき適当な圧縮成形圧力を、錠剤パンチに通信することができる。いくつかの実施形態では、錠剤プレス圧縮成形圧力を監視および／または制御するために、変換器（たとえば、圧電変換器）などの１つまたは複数のセンサを使用することができる。たとえばいくつかの実施形態では、１つまたは複数のセンサが、圧縮成形中に錠剤パンチおよび／または錠剤ダイ内に位置することができる。
【０１０８】
図５および図２１に示されている実施形態などのいくつかの実施形態では、形成された各錠剤の重量を判定するために、重量計２４０を使用することができる。いくつかの実施形態では、錠剤出力トレー２３８は、重量計上に位置決めされ、重量計は、錠剤がトレー内に出力されるたびに重量の変化を検出することによって、形成された各錠剤の重量を検出する。
【０１０９】
いくつかの実施形態では、錠剤がその錠剤に対して予想された重量のものであると測定された場合、その錠剤は保持され、錠剤が予想された重量のものでない場合、その錠剤は廃棄される。錠剤作製システムによって作製された結果の例示的な錠剤２の写真が、図２２に示されている。
【０１１０】
いくつかの実施形態では、打錠ユニットは、上部パンチ２３２のみを必要とし、下部パンチを必要としない。しかし他の実施形態では、下部パンチを使用することもできる。
【０１１１】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載する技法は、以下に限定されるものではないが、ネットワークデータベース、記憶システム、および中央プラントコントローラを含む、１つまたは複数の演算デバイスを使用して実施することができる。たとえば、システムは、１つまたは複数の演算デバイスを含むコントローラを含むことができる。実施形態は、いかなる特定のタイプの演算デバイスの動作にも限定されるものではない。
【０１１２】
図２３は、前述の技法のいずれかを実施するために使用することができる例示的な演算デバイス１０００のブロック図である。演算デバイス１０００は、１つまたは複数のプロセッサ１００１と、１つまたは複数の有形の非一過性コンピュータ可読記憶媒体（たとえば、メモリ１００３）とを含むことができる。メモリ１００３は、有形の非一過性コンピュータ記録可能媒体内に、コンピュータプログラム命令を記憶することができ、コンピュータプログラム命令は、実行されると、前述の機能性のいずれかを実施する。プロセッサ１００１は、メモリ１００３に結合することができ、そのようなコンピュータプログラム命令を実行して、その機能性を実現および実行させることができる。
【０１１３】
演算デバイス１０００はまた、ネットワーク入出力（Ｉ／Ｏ）インターフェース１００５を含むことができ、演算デバイスは、ネットワークＩ／Ｏインターフェース１００５を介して、他の演算デバイスと（たとえば、ネットワークを介して）通信することができ、演算デバイス１０００はまた、１つまたは複数のユーザＩ／Ｏインターフェース１００７を含むことができ、演算デバイスは、ユーザＩ／Ｏインターフェース１００７を介して、使用者へ出力を提供することができ、使用者から入力を受け取ることができる。ユーザＩ／Ｏインターフェースは、キーボード、マウス、マイクロフォン、表示デバイス（たとえば、モニタもしくはタッチスクリーン）、スピーカ、カメラ、および／または様々な他のタイプのＩ／Ｏデバイスなどのデバイスを含むことができる。
【０１１４】
前述の実施形態は、多数の方法のいずれかで実施することができる。たとえば、実施形態は、ハードウェア、ソフトウェア、またはこれらの組合せを使用して実施することができる。ソフトウェアで実施されるとき、ソフトウェアコードは、単一の演算デバイス内に提供されるか、多数の演算デバイス間に分散させられるかにかかわらず、任意の好適なプロセッサ（たとえば、マイクロプロセッサ）または１群のプロセッサ上で実行することができる。上述した機能を実行する任意の構成要素または１群の構成要素は、一般的に、上で論じた機能を制御する１つまたは複数のコントローラであると見なすことができることを理解されたい。１つまたは複数のコントローラは、上述した機能を実行するようにマイクロコードまたはソフトウェアを使用してプログラムされた専用ハードウェアまたは汎用ハードウェア（たとえば、１つまたは複数のプロセッサ）など、多数の方法で実施することができる。いくつかの実施形態では、プログラム可能なハードウェアおよび専用のハードウェアの組合せを使用することもできる。
【０１１５】
これに関して、本明細書に記載する実施形態の一実装は、コンピュータプログラム（すなわち、複数の実行可能な命令）でコードされた少なくとも１つのコンピュータ可読記憶媒体（たとえば、ＲＡＭ、ＲＯＭ、ＥＥＰＲＯＭ、フラッシュメモリ、もしくは他のメモリ技術、ＣＤ−ＲＯＭ、デジタル多用途ディスク（ＤＶＤ）、もしくは他の光ディスク記憶装置、磁気カセット、磁気テープ、磁気ディスク記憶装置、もしくは他の磁気記憶デバイス、または他の有形の非一過性コンピュータ可読記憶媒体）を備え、コンピュータプログラムは、１つまたは複数のプロセッサ上で実行されるとき、１つまたは複数の実施形態の上で論じた機能を実行することを理解されたい。コンピュータ可読媒体は、コンピュータ可読媒体上に記憶されているプログラムを任意の演算デバイス上へロードして本明細書に論じる技法の態様を実施することができるように、可搬型であってもよい。加えて、実行された場合に上で論じた機能のいずれかを実行するコンピュータプログラムへの言及は、ホストコンピュータ上で実行されるアプリケーションプログラムに限定されるものではないことを理解されたい。むしろ、本明細書では、コンピュータプログラムおよびソフトウェアという用語は、本明細書に論じる技法の態様を実施するように１つまたは複数のプロセッサをプログラムするために用いることができる任意のタイプのコンピュータコード（たとえば、アプリケーションソフトウェア、ファームウェア、マイクロコード、または任意の他の形態のコンピュータ命令）に言及するために、一般的な意味で使用される。
【０１１６】
一態様によれば、錠剤は、要求に応じて作ることができ、たとえば使用者は、所望の投与量および／または所望の薬物タイプを指定する命令をシステムに入力することができる。それに応答して、システムは、使用者の命令に従って、適当なタイプおよび量のＡＰＩおよび添加剤を分注する。いくつかの実施形態では、システムは、使用者の命令を受け取り、該命令を実施するようにシステム構成要素を制御するコントローラを含むことができる。
【０１１７】
たとえば、システムは、５００ｍｇの投与量を有する１００錠のイブプロフェン錠剤と、１００ｍｇの投与量を有する５０錠のイブプロフェン錠剤とを作製するための命令を受け取ることができる。システムコントローラは、上記命令を受け取り、それに応じて錠剤を作製するようにシステムの様々な構成要素に指令する。たとえばいくつかの実施形態では、コントローラは、５００ｍｇの錠剤に好適な質量の混合ブレンドを１００回分注し、次いで１００ｍｇの錠剤に好適な質量の混合ブレンドを５０回分注するように、ブレンドミックス分注器（ブレンダから下流にある分注器）に指示することができる。このようにして、いくつかの実施形態では、システムは、作製の中断またはモジュールもしくはユニット動作の切断／接続の必要なしに、同じ薬物の第１の錠剤投与量の作製から第２の錠剤投与量の作製へ、途切れなく切り換わることができる。
【０１１８】
別の例として、システムは、第１の薬物タイプ（たとえば、イブプロフェン）の１００錠の錠剤と、第２の組成の異なる薬物タイプ（たとえば、アジスロマイシン）の５０錠の錠剤とを作製するための命令を受け取ることができる。システムコントローラは、上記命令を受け取り、それに応じて錠剤を作製するようにシステムの様々な構成要素に指令する。いくつかの実施形態では、ブレンダから上流にある分注器は、両方の薬物に必要とされるＡＰＩおよび添加剤のすべてをすでに含むことができる。たとえば、３つの分注器が、第１の薬物タイプを作るために必要とされるＡＰＩおよび添加剤を保持することができ、３つの他の分注器が、第２の薬物タイプを作るために必要とされるＡＰＩおよび添加剤を保持することができる。他の実施形態では、第２の薬物タイプに必要とされる成分を保持する分注器は、第１の薬物タイプの作製が終了する後まで、システムに接続されない。
【０１１９】
いくつかの実施形態では、異なる薬物タイプの作製間で切り換わるとき、システムの「タッチポイント」を清浄な構成要素に交換することができる。システムのタッチポイントは、分注された錠剤成分（たとえば、ＡＰＩまたは添加剤）と接触したシステムの任意の構成要素を含む。タッチポイントの例には、キャリッジ、ブレンダインペラ、および混合容器、ブレンドミックス分注器ホッパ、錠剤ダイ、錠剤プレス、ならびに錠剤出力トレーが含まれる。これらの構成要素は、システムによって自動的に、操作者によって手動で、または両方の混合によって、取り換えることができる。しかし、両タイプの薬物の作製は、それでもなお、システムが変化しない全体的なインフラストラクチャと同じ物理的システム上で実行されると見なすことができる。たとえば、構成要素が結合しているフレームは同じままであってもよく、重量計、およびキャリッジを動かすアクチュエータは同じままであってもよく、ブレンダモータおよびアクチュエータは同じままであってもよく、ブレンドミックス分注器アクチュエータは同じままであってもよく、そして／または錠剤ダイアクチュエータは同じままであってもよい。
【０１２０】
一実施形態による１つのそのようなプロセスの概略流れ図が、図２４に示されている。まず、システムは、４１０で、投与量および／または薬物タイプ命令を受け取る。そのような命令は、使用者によって、たとえば使用者がシステムの制御パネルと相互作用すること、使用者が遠く離れた場所から命令を送ることなどによって入力することができる。いくつかの実施形態では、システムは、命令を事前にプログラムすることができる。これらの命令に応答して、システムは、４２０で、指定の薬物タイプを作るために必要とされる適当なＡＰＩおよび添加剤を分注する。４３０で、分注された材料が秤量され、４４０で、ブレンダへ搬送される。ブレンダは、４５０で、混合ブレンドを作り、分注器は、４６０で、指定の投与量を満たすように、混合ブレンドのうちの適当なサイズの部分を分注する。打錠機械は次いで、４７０で、分注器から材料を受け取り、錠剤を形成および放出する。ステップ４８０は、新しい命令が受け取られた場合、周期が再開することを示す。
【０１２１】
いくつかの実施形態では、分注ステップ、ブレンドステップ、および打錠ステップのうちの少なくとも１つが、命令に応答して少なくとも部分的に実施される。
【０１２２】
上述したように、本明細書に記載するシステムおよび方法のいくつかは、有効医薬成分（「ＡＰＩ」）の使用を含む。本明細書で使用される場合、「有効医薬成分」という用語は、疾患、障害もしくは他の臨床的に認識される状態を処置するため、または予防の目的で、被験体に投与され、かつ、被験体の体に対して、疾患、障害または状態を処置および／または予防するための臨床的に顕著な効果を有する、薬剤を指す。有効医薬成分には、限定されるものではないが、米国薬局方（ＵＳＰ）、Goodman  and  Gilman's  The  Pharmacological  Basis  of  Therapeutics、第１０版、McGraw  Hill、２００１年；Katzung,  B.（編）、Basic  and  Clinical  Pharmacology、McGraw-Hill/Appleton  &  Lange、第８版（２０００年９月２１日）；Physician's  Desk  Reference（Thomson  Publishing）；ならびに／もしくはThe  Merck  Manual  of  Diagnosis  and  Therapy、その刊行後第１７版（１９９９年）または第１８版（２００６年）、Mark  H.  BeersおよびRobert  Berkow（編）、Merck  Publishing  Group、または動物の場合、The  Merck  Veterinary  Manual、第９版、Kahn、C.A.（編）、Merck  Publishing  Group、２００５年に挙げられている薬剤が含まれる。必須ではないが好ましくは、有効医薬成分は、適当な政府機関または規制機関によってヒトまたは動物での使用に安全かつ有効であるとすでに考えられているものである。たとえば、ヒトへの使用が認可されたＡＰＩは、参照により本明細書に組み込まれている２１Ｃ．Ｆ．Ｒ．§§３３０．５、３３１〜３６１、および４４０〜４６０の下、ＦＤＡによって挙げられており、獣医学的使用のためのＡＰＩは、参照により本明細書に組み込まれている２１Ｃ．Ｆ．Ｒ．§§５００〜５８９の下、ＦＤＡによって挙げられている。挙げられているＡＰＩはすべて、本発明による使用に許容できると見なされる。
【０１２３】
特定の実施形態では、有効医薬成分は小分子である。例示的な有効医薬成分には、以下に限定されるものではないが、抗がん剤、抗生物質、抗ウイルス剤、麻酔薬、抗凝血剤、酵素阻害剤、ステロイド剤、ステロイド性もしくは非ステロイド性の抗炎症剤、抗ヒスタミン剤、免疫抑制剤、抗原、ワクチン、抗体、充血除去剤、鎮静剤、オピオイド、痛み緩和剤、鎮痛剤、解熱剤、ホルモン、プロスタグランジンなどが含まれる。
【０１２４】
本明細書で使用される場合、「小分子」という用語は、天然に存在するか、それとも人工的に作られたか（たとえば、化学合成を介して）にかかわらず、比較的低い分子量を有する分子を指す。典型的には、小分子は有機化合物である（すなわち、炭素を含有する）。小分子は、多数の炭素−炭素結合、立体中心、および他の官能基（たとえば、アミン、ヒドロキシル、カルボニル、および複素環など）を含有することができる。特定の実施形態では、小分子の分子量は、多くとも約１，０００ｇ／ｍｏｌ、多くとも約９００ｇ／ｍｏｌ、多くとも約８００ｇ／ｍｏｌ、多くとも約７００ｇ／ｍｏｌ、多くとも約６００ｇ／ｍｏｌ、多くとも約５００ｇ／ｍｏｌ、多くとも約４００ｇ／ｍｏｌ、多くとも約３００ｇ／ｍｏｌ、多くとも約２００ｇ／ｍｏｌ、または多くとも約１００ｇ／ｍｏｌである。特定の実施形態では、小分子の分子量は、少なくとも約１００ｇ／ｍｏｌ、少なくとも約２００ｇ／ｍｏｌ、少なくとも約３００ｇ／ｍｏｌ、少なくとも約４００ｇ／ｍｏｌ、少なくとも約５００ｇ／ｍｏｌ、少なくとも約６００ｇ／ｍｏｌ、少なくとも約７００ｇ／ｍｏｌ、少なくとも約８００ｇ／ｍｏｌ、または少なくとも約９００ｇ／ｍｏｌ、または少なくとも約１，０００ｇ／ｍｏｌである。上記の範囲の組合せ（たとえば、少なくとも約２００ｇ／ｍｏｌおよび多くとも約５００ｇ／ｍｏｌ）も可能である。
【０１２５】
ＡＰＩの非限定的な例には、ジフェンヒドラミン、シプロフロキサシン、ジアゼパム、フルオキセチン、イブプロフェン、ドキシサイクリン、およびアジスロマイシンが含まれる。当業者であれば、本開示を読めば、本明細書に記載する合成方法およびシステムを他の医薬有効成分に適用することが可能なはずである。
【０１２６】
上述したように、本明細書に記載するシステムおよび方法のいくつかは、摂取可能な医薬組成物を作製するために使用することができる。概して、摂取可能な医薬組成物は、有効医薬成分および薬学的に許容される添加剤を含む組成物を指す。本明細書で使用される場合、「薬学的に許容される添加剤」という用語は、任意のタイプの非毒性で不活性な固体、半固体、もしくは液体の充填剤、希釈剤、封入材料、または製剤補助剤を意味する。薬学的に許容される添加剤として働くことができる材料のいくつかの非限定的な例には、ラクトース、グルコース、およびスクロースなどの糖類；コーンスターチおよびジャガイモデンプンなどのデンプン；カルボキシルメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチルセルロース、および酢酸セルロースなどのセルロースおよびその誘導体；トラガント末；モルト；ゼラチン；タルク；カカオバターおよび座剤ワックスなどの添加剤；ピーナッツ油、綿実油、ベニバナ油、ゴマ油、オリーブ油、コーン油、および大豆油などの油；プロピレングリコールなどのグリコール；オレイン酸エチルおよびラウリン酸エチルなどのエステル；寒天；Ｔｗｅｅｎ  ８０などの洗剤；水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウムなどの緩衝剤；アルギン酸；水（たとえば、パイロジェンフリー水）；等張食塩水；クエン酸、酢酸塩、リンゲル溶液；エチルアルコール、およびリン酸塩緩衝液、ならびにラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウムなどの他の非毒性の適合性滑沢剤が挙げられ、ならびに着色剤、離型剤、コーティング剤、甘味料、香料および芳香剤、保存料および酸化防止剤も、配合者の判断に従って組成物中に存在することができる。他の可能な添加剤には、滑剤および溶解剤が含まれる。
【０１２７】
いくつかの実施形態では、摂取可能な医薬組成物は、１ミリリットルの薬学的に許容される添加剤当たり、少なくとも約２．５ｍｇ、少なくとも約５．０ｍｇ、または少なくとも約２０ｍｇの有効医薬成分を含む。いくつかの実施形態では、有効医薬成分を、薬学的に許容される添加剤中に懸濁させる。特定の実施形態では、有効医薬成分は、薬学的に許容される添加剤中に懸濁する。いくつかの実施形態では、摂取可能な医薬組成物は、錠剤の形態である。
【０１２８】
いくつかの実施形態では、システムは、一日当たり少なくとも約１０００用量のＡＰＩを作製するように構成される。特定の実施形態では、システムは、一日当たり少なくとも約２０００用量、一日当たり少なくとも約４０００用量、一日当たり少なくとも約８０００用量、一日当たり少なくとも約１００００用量、または一日当たり少なくとも約２００００用量を作製するように構成される。当業者には概して理解されるように、用量という用語は概して、生物学的応答を刺激するために有機体（たとえば、ヒト、動物、植物、昆虫、および／または細菌）に投与される有効医薬成分の量を指す。特定の実施形態では、システムは、少なくとも約２０グラム／日、少なくとも約５０グラム／日、少なくとも約１００グラム／日、一日当たり少なくとも約２００グラム、または一日当たり少なくとも約４００グラムの摂取可能な医薬組成物を作製するように構成される。
【０１２９】
特定の実施形態では、システムは、比較的大量の有効医薬成分を小さい設置面積で作製するように構成される。たとえば場合により、システムは、１日当たり１平方フィートの設置面積につき、少なくとも約５グラムの有効医薬成分を作製するように構成され得る。いくつかの実施形態では、システムは、１日当たり設置面積につき、少なくとも約７ｇ／日／ｆｔ２、少なくとも約１０ｇ／日／ｆｔ２、少なくとも約２０ｇ／日／ｆｔ２、少なくとも約３０ｇ／日／ｆｔ２、少なくとも約５０ｇ／日／ｆｔ２、少なくとも約６０ｇ／日／ｆｔ２、少なくとも約７０ｇ／日／ｆｔ２、少なくとも約９０ｇ／日／ｆｔ２、少なくとも約１００ｇ／日／ｆｔ２、少なくとも約１２０ｇ／日／ｆｔ２、少なくとも約１５０ｇ／日／ｆｔ２、または少なくとも約２００ｇ／日／ｆｔ２の有効医薬成分を作製するように構成される。特定の実施形態では、システムは、１日当たりハウジング（たとえば、上述のとおり）の１立方フィートにつき、少なくとも約１グラムの有効医薬成分を作製するように構成される。たとえばいくつかの実施形態では、システムは、１日当たりハウジングの体積につき、少なくとも約２ｇ／日／ｆｔ３、少なくとも約３ｇ／日／ｆｔ３、少なくとも約４ｇ／日／ｆｔ３、少なくとも約５ｇ／日／ｆｔ３、少なくとも約７ｇ／日／ｆｔ３、少なくとも約１０ｇ／日／ｆｔ３、少なくとも約１５ｇ／日／ｆｔ３、少なくとも約２０ｇ／日／ｆｔ３、または少なくとも約２５ｇ／日／ｆｔ３の有効医薬成分を作製するように構成される。
【実施例】
【０１３０】
医薬錠剤を作製する打錠システムを使用して、イブプロフェン（ＩＢＵ）錠剤およびジアゼパム（ＤＩＺ）錠剤を製造した。
【０１３１】
システムを、上部プロセス流および下部プロセス流に分割した。上部プロセス流は、個々の粉末（ＡＰＩおよび添加剤）の供給から始まり、ブレンドで終わった。下部プロセス流は、粉末ブレンドの分注から始まり、錠剤の圧縮までであった。直接圧縮方法を使用して、錠剤を作った。これらの２つのプロセス流は、高レベルのソフトウェア制御下で、独立して動作した。
【０１３２】
システムの寸法は、約７２．４ｃｍ（長さ）×５３．３ｃｍ（幅）×１３４．６ｃｍ（高さ）である。ＡＰＩおよび添加剤は、多数の定量供給器から、ロードセルから吊り下げられたボートからなるキャリッジへ供給された。必要なときは粘着性ＡＰＩおよび添加剤を分注するように、供給器を修正した。キャリッジは、任意のシーケンスで、任意の定量供給器へ移動するように指令される場合があり、そして、必要とされる量の粉末が、各供給器の場所で分注されてもよい。キャリッジは、ボートからインペラを有する円錐形ブレンダへ粉末（任意の回数の移送が可能であり得る）を移送した。ブレンダは、対流混合を介して粉末を混合し、ブレンドを得た。混合後、ブレンドは、タッピング供給器を有するブレンドミックス分注器のホッパ内へ分注された。ＣＡＰＳＵＧＥＬ（Ｓｏｕｔｈ  Ｃａｒｏｌｉｎａ、ＵＳＡ）分注ヘッドをタッピング供給器上で使用して、供給される粉末の量を調節した。粉末は次いで、所定の量で（所望の投与量サイズに応じて）錠剤プレスダイ内へ分注された。アクチュエータは、実験用錠剤プレス（Ｇａｍｌｅｎ  ＰＣＡ−５００Ｄ、Ｇａｍｌｅｎ  Ｔａｂｌｅｔｉｎｇ  Ｌｔｄ、ＵＫ）の作動パンチの下で定位置へダイを摺動させたはずである。次いでブレンドを圧縮して、錠剤を作った。錠剤は、ダイから放出され、次いで秤量ステーションへ移送された。最終的に、錠剤は収集された。
【０１３３】
イブプロフェン錠剤およびジアゼパム錠剤を作るために使用された材料を、それらの特有の機能とともに、以下の表１に示す。
【表１】
2020510636.tif 000003
【０１３４】
イブプロフェンおよびジアゼパムＡＰＩの物理的特性を、以下の表２に提示する。
【表２】
2020510636.tif 000004
【０１３５】
配合開発において簡略化された手法を、打錠に必要とされる添加剤の数を最小限にすることによって検討した。したがって、１つの充填剤／希釈剤、流動助剤（flow  aid）／滑剤、および潤滑剤のみを、両モデル薬物にとって配合物の一部であると見なした。無水ラクトース（ＳｕｐｅｒＴａｂ（登録商標）２１ＡＮ）を充填剤／希釈剤として使用し、ヒュームドシリカ（ＣＡＢ−Ｏ−ＳＩＬ（登録商標）Ｍ−５Ｐ）を滑剤として使用し、ステアリン酸マグネシウム（Ｋｏｓｈｅｒ  Ｐａｓｓｏｖｅｒ  ＨｙＱｕａｌＴＭ）を潤滑剤として使用した。このグレードの無水ラクトースは、配合物における充填剤として選択された。
【０１３６】
配合されたブレンドを、錠剤の製造に使用した。使用された配合物の組成を、以下の表３に提示する。
【表３】
2020510636.tif 000005
【０１３７】
ヒュームドシリカを除いて、ＡＰＩおよび添加剤の粒子サイズを、以下の表４に提示する。
【表４】
2020510636.tif 000006
【０１３８】
ＩＢＵ粒子およびＤＩＺ粒子の形態を示す顕微鏡検査画像を、それぞれ図２９Ａおよび図２９Ｂに示す。ＩＢＵおよびＤＩＺの粒子およびバルク特性を、上記の表４に要約する。ＩＢＵおよびＤＩＺはどちらも微粒子であり、それぞれ２１．８７μｍおよび２３．１２μｍのｄ５０を有する。この顕微鏡検査画像は、ＩＢＵを板状の方形粒子として示し（図２９Ａ）、一方で、ＤＩＺ粒子は不規則な形状の凝集粒子である（図２９Ｂ）。
【０１３９】
錠剤のために調製された粉末ブレンドの流れ特性を、ＦＴ４  Ｐｏｗｄｅｒ  Ｒｈｅｏｍｅｔｅｒを使用して測定した。それを以下の表５に提示する。
【表５】
2020510636.tif 000007
【０１４０】
ラクトース、ＡＰＩ、およびシリカは、ＩＢＵブレンドのためにブレンダへ連続して供給された。ラクトースは、ＤＩＺブレンドのために２つの等しい量に分割された。初めに２分の１はブレンダへ供給され、残りの２分の１は供給シーケンスの終わりに供給された。ブレンダは８０ＲＰＭで動作し、すべての材料を２６分間ブレンドした。次いでステアリン酸マグネシウムをブレンダに加えて、８０ＲＰＭでさらに４分間ブレンドした。ステアリン酸マグネシウムは、配合物の潤滑過剰を防止するために、最初に追加されなかった。各ブレンドバッチ内で、合計５２．０ｇのＩＢＵブレンドおよび合計４３．６ｇのＤＩＺブレンドを作製した。各最終ブレンドの測定された調整済みバルク密度に基づいて、４０％の総ブレンダ体積がブレンドに使用された。
【０１４１】
最終ブレンドは、タッピング供給器ホッパ内へ移送された。粉末は、１０ｍｍのダイ内へ分注され、ＩＢＵおよびＤＩＺそれぞれに対して、３４０ｍｇおよび２５０ｍｇの総重量の錠剤を作った。必要な充填重量を得るために必要とされるタップの数は、ＩＢＵに対して５３（±５）、ＤＩＺに対して３５（±５）であった。許容される重量の変動は、標的錠剤重量の±１０％であると考えられた。直径１０ｍｍの平坦な丸いパンチを使用して、分注された粉末を４５０ｋｇの力で圧縮し、錠剤を作った。パンチ速度を、１．０ｍｍ／秒でプログラムした。デジタルスライドカリパス（Ｆｏｗｌｅｒ  ５４−１００−０００−２、Ｆｏｗｌｅｒ  Ｃｏｍｐａｎｙ  Ｉｎｃ．、Ｎｅｗｔｏｎ、ＭＡ）を使用して、各錠剤が秤量され、その寸法（直径および厚さ）を測定された。ＩＢＵについては２２錠の錠剤およびＤＩＺについては４２錠の錠剤が、製造および分析された。製造されたイブプロフェン錠剤およびジアゼパム錠剤のいくつかを、図３０に示す。
【０１４２】
結果として製造されたＩＢＵ錠剤およびＤＩＺ錠剤の特性（重量、引張り強度、評価、および内容物の均一性）を測定した。それを以下の表６に提示する。
【表６】
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【０１４３】
製造された１０錠の錠剤の平均重量を、％ＲＳＤ値で報告する。ＩＢＵおよびＤＩＺの平均重量は、それぞれ３３４．０７ｍｇおよび２５８．０６ｍｇであった。重量の変動は、ＩＢＵについては３４０ｍｇ、ＤＩＺについては２５０ｍｇの標的錠剤重量の±１０％の範囲内であった。ＲＳＤ値は、両方の薬物錠剤の場合に３％を下回った。低いＲＳＤは、ダイ内へのブレンドの分注が均一であり、錠剤間の重量変動が小さいことを示す。
【０１４４】
ＩＢＵ錠剤およびＤＩＺ錠剤の平均引張り強度は、それぞれ１．１４ＭＰａおよび０．５２ＭＰａであった。６錠の錠剤の直径および厚さを測定した。ＩＢＵ錠剤の場合、直径および厚さの平均値は、それぞれ１０．０６（±０．０３）ｍｍおよび３．８（±０．１２）ｍｍであった。ＤＩＺ錠剤の場合、直径および厚さの平均値は、それぞれ１０．１１（±０．０２）ｍｍおよび２．５９（±０．０６）ｍｍであった。
【０１４５】
ＵＳＰ−３９公式モノグラフによれば、ＩＢＵ／ＤＩＺ錠剤は、評価標準を満たすために、ラベルに明示された量の９０％以上かつ１１０％以下を含有しなければならない。同様に、１０投与量単位に基づいて、有効成分の計算された許容値が１５．０に等しいまたはそれ未満である場合、この製品は、ＵＳＰ品質標準を満たす。表６に示すように、ＩＢＵ錠剤およびＤＩＺ錠剤の評価値は、９０〜１１０％の範囲内である。許容値（ＡＶ）が１５を下回るため、ＩＢＵ錠剤およびＤＩＺ錠剤はどちらも、内容物の均一性／重量の変動基準を満たす。
【０１４６】
図３１Ａおよび図３１Ｂは、それぞれ製造されたＩＢＵ錠剤およびＤＩＺ錠剤の溶解結果を示す。平均および標準偏差を示す（ｎ＝６）。ＵＳＰモノグラフによれば、８０％のＩＢＵが６０分以内に溶解すべきであり、８５％のＤＩＺが３０分以内に溶解すべきである。ＩＢＵ錠剤およびＤＩＺ錠剤について、８０％の薬物が溶融するのにかかる時間（ｔ８０）は、それぞれ２３分および４分である。したがって、両薬物錠剤の溶解結果は、ＵＳＰモノグラフを満たす。
【０１４７】
本発明のいくつかの実施形態について、本明細書に説明および例示してきたが、機能の実行および／もしくは結果の取得のための様々な他の手段および／もしくは構造、ならびに／または本明細書に記載する利点の１つもしくは複数が、当業者には容易に想到され、そのような変形および／もしくは修正はそれぞれ、本発明の範囲内であると見なされる。より一般的には、本明細書に記載するすべてのパラメータ、寸法、材料、および構成が、例示的であることが意図されており、実際のパラメータ、寸法、材料、および／または構成は、本発明の教示が使用される特有の１つまたは複数の応用例に依存することが、当業者には容易に理解される。本明細書に記載する本発明の特有の実施形態の多くの均等物が、当業者には理解され、または慣例的実験だけを使用して推定することができる。したがって、上記の実施形態は例示のみを目的として提示されており、添付の特許請求の範囲およびその均等物の範囲内で、本発明は、具体的に記載および特許請求されている形態以外の形態で実施することもできることを理解されたい。本発明は、本明細書に記載する個々の特徴、システム、物品、材料、および／または方法のそれぞれを対象とする。加えて、２つまたはそれよりも多くのそのような特徴、システム、物品、材料、および／または方法の任意の組合せは、そのような特徴、システム、物品、材料、および／または方法が相互に矛盾しない限り、本発明の範囲内に含まれる。
【０１４８】
本明細書で使用される場合、本明細書および特許請求の範囲では、不定冠詞「ａ」および「ａｎ」は、逆の内容が明白に指示されない限り、「少なくとも１つ」を意味すると理解されるべきである。
【０１４９】
本明細書で使用される場合、本明細書および特許請求の範囲では、「および／または」という句は、そのように連接された要素の「一方または両方」、すなわち、ある場合には連接して存在する要素、他の場合には分離して存在する要素を意味すると理解されるべきである。逆の内容が明白に指示されない限り、具体的に識別された要素に関係するか、関係しないかに関わらず、「および／または」節によって具体的に識別された要素以外の他の要素も、必要に応じて存在してもよい。したがって、非限定的な例として、「Ａおよび／またはＢ」という言及は、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」などのオープンエンド言語とともに使用されるとき、一実施形態ではＢなしのＡ（必要に応じて、Ｂ以外の要素を含む）、別の実施形態ではＡなしのＢ（必要に応じて、Ａ以外の要素を含む）、さらに別の実施形態ではＡおよびＢの両方（必要に応じて、他の要素を含む）などを指すことができる。
【０１５０】
本明細書で使用される場合、本明細書および特許請求の範囲では、「または（ｏｒ）」は、上で定義した「および／または」と同じ意味を有すると理解されるべきである。たとえば、リスト内の項目を分離するとき、「または」または「および／または」は、包括的である、すなわち少なくとも１つの包含であるが、ある数またはあるリストの要素のうちの一つ超、および必要に応じてリストにない追加の項目も含むと解釈されるものとする。「〜のうちの１つのみ」または「〜のうちの厳密に１つ」、または特許請求の範囲内で使用される場合には「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ  ｏｆ）」など、逆の内容が明白に指示されている用語のみが、ある数またはあるリストの要素のうちの厳密に１つの要素の包含を指す。概して、本明細書で使用される場合、「または」という用語は、「いずれか（ｅｉｔｈｅｒ）」、「〜のうちの１つ」、「〜のうちの１つのみ」、または「〜のうちの厳密に１つ」などの排他の用語が先行するとき、排他的な代替（すなわち、「一方または他方であるが、両方ではない」）のみを示すと解釈されるものとする。「〜から本質的になる」は、特許請求の範囲内で使用される場合、特許法の分野で使用される場合のその通常の意味を有するものとする。
【０１５１】
本明細書で使用される場合、本明細書および特許請求の範囲では、１つまたはそれより多くの要素のリストを参照する「少なくとも１つ」という句は、要素のリスト内の要素のいずれか１つまたは複数から選択された少なくとも１つの要素を意味するが、要素のリスト内に具体的に挙げられたあらゆる要素の少なくとも１つを必ずしも含まず、要素のリスト内の要素のいかなる組合せも除外しないことが理解されるべきである。この定義はまた、具体的に識別された要素に関係するか、関係しないかにかかわらず、「少なくとも１つ」という句が指す、要素のリスト内で具体的に識別された要素以外の要素が、必要に応じて存在してもよいことを認める。したがって、非限定的な例として、「ＡおよびＢのうちの少なくとも１つ」（または同等に、「ＡまたはＢのうちの少なくとも１つ」、または同等に「Ａおよび／またはＢのうちの少なくとも１つ」）は、一実施形態では、Ｂが存在しない（そして必要に応じてＢ以外の要素を含む）状態での少なくとも１つ（必要に応じて１つより多くを含む）のＡ；別の実施形態では、Ａが存在しない（そして必要に応じてＡ以外の要素を含む）状態での少なくとも１つ（必要に応じて１つより多くを含む）のＢ；さらに別の実施形態では少なくとも１つ（必要に応じて１つより多くを含む）のＡおよび少なくとも１つ（必要に応じて１つより多くを含む）のＢ（そして必要に応じて他の要素を含む）などを指すことができる。
【０１５２】
特許請求の範囲、ならびに上記の本明細書において、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」、「備える（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」、「運搬する（ｃａｒｒｙｉｎｇ）」、「有する（ｈａｖｉｎｇ）」、「含有する（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ）」、「収容する（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ）」、「伴う（ｉｎｖｏｌｖｉｎｇ）」、「保持する（ｈｏｌｄｉｎｇ）」などのあらゆる移行句は、オープンエンドである、すなわち、含むがそれだけに限定されるものではないことを意味すると理解されたい。米国特許庁の特許審査手続便覧第２１１１．０３章に記載されているように、「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ  ｏｆ）」および「から本質的になる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ  ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ  ｏｆ）」という移行句のみが、それぞれクローズドまたはセミクローズドの移行句であるものとする。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８Ａ】
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【図８Ｂ】
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【図８Ｃ】
2020510636.tif 000018
【図８Ｄ】
2020510636.tif 000019
【図９】
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【図１０】
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【図１１】
2020510636.tif 000022
【図１２】
2020510636.tif 000023
【図１３】
2020510636.tif 000024
【図１４Ａ】
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【図１４Ｂ】
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【図１４Ｃ】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０Ａ】
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【図２０Ｂ】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６】
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【図２７】
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【図２８】
2020510636.tif 000042
【図２９Ａ】
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【図２９Ｂ】
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【図３０】
2020510636.tif 000045
【図３１Ａ】
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【図３１Ｂ】
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【国際調査報告】
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