(57)【要約】本開示は、種々の疾患状態に及ぶ腎機能障害を治療するための方法およびデバイスに関し、特に、尿の収集および／または腎臓、腎臓の腎盂、尿管、および／または膀胱内での負圧の誘発のためのカテーテルデバイス、アセンブリおよび方法に関する。腎臓、腎盂、および／または患者の腎盂に隣接する尿管内における設置のための尿管カテーテル、近位端と、遠位端と、管の近位端と遠位端との間に延在し、管を通して延在する少なくとも１つの排出管腔を画定する、側壁とを有する、伸長管と、後退位置から展開位置に遷移するように構成され、展開位置では、腎臓から管の少なくとも遠位端を通した流体流を維持するように位置付けられる、３次元形状を画定する、拡張可能保定部分とを含む。
2020517361.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
腎臓、腎盂、および／または患者の腎盂に隣接する尿管内における設置のための尿管カテーテルであって、
伸長管であって、前記伸長管は、近位端と、遠位端と、側壁とを備え、前記側壁は、前記管の前記近位端と前記遠位端との間に延在し、前記管を通して延在する少なくとも１つの排出管腔を画定する、伸長管と、
拡張可能保定部分であって、前記拡張可能保定部分は、後退位置から展開位置に遷移するように構成され、前記拡張可能保定部分は、前記展開位置では、前記腎臓から前記管の少なくとも遠位端を通した流体流を維持するように位置付けられる３次元形状を画定する、拡張可能保定部分と
を備える、尿管カテーテル。
【請求項２】
展開されると、前記３次元形状は、前記流体流の少なくとも一部が前記拡張可能保定部分を通して流動するように、前記腎臓と前記管の近位端との間の流体流の開存性を維持するように位置付けられる、請求項１に記載の尿管カテーテル。
【請求項３】
展開されると、前記拡張可能保定部分は、前記尿管または腎盂の粘膜または尿路上皮組織が前記拡張可能保定部分または前記管の遠位端の少なくとも一部を閉塞することを阻止するように構成される、請求項１に記載の尿管カテーテル。
【請求項４】
展開されると、前記拡張可能部分は、前記腎臓、腎盂、または患者の腎盂に隣接する尿管のうちの少なくとも１つ内における前記管の遠位端の開存性を維持する、請求項１に記載の尿管カテーテル。
【請求項５】
前記拡張可能保定部分の中心軸に対して横方向の平面における前記展開された拡張可能保定部分によって画定された前記３次元形状の２次元スライスの面積は、前記拡張可能保定部分の遠位端に向かって増加する、請求項１に記載の尿管カテーテル。
【請求項６】
前記３次元形状の最遠位２次元スライスの面積は、前記管の遠位端の断面積よりも大きい、請求項５に記載の尿管カテーテル。
【請求項７】
前記伸長管は、約０．３３ｍｍ〜約３．０ｍｍの外径を有する、請求項１に記載の尿管カテーテル。
【請求項８】
前記伸長管は、約０．１６ｍｍ〜約２．４０ｍｍの内径を有する、請求項１に記載の尿管カテーテル。
【請求項９】
前記拡張可能保定部分の中心軸に対して横方向の平面における前記展開された拡張可能保定部分によって画定された前記３次元形状の最大断面積は、最大約３５０ｍｍ２である、請求項１に記載の尿管カテーテル。
【請求項１０】
前記拡張可能保定部分の中心軸に対して横方向の平面における前記展開された拡張可能保定部分によって画定された前記３次元形状の最大断面積は、約１０ｍｍ２〜約３５０ｍｍ２である、請求項１に記載の尿管カテーテル。
【請求項１１】
前記拡張可能部分の近位端から遠位端までの前記拡張可能部分の軸方向長さは、約５ｍｍ〜約１００ｍｍである、請求項１に記載の尿管カテーテル。
【請求項１２】
前記拡張可能保定部分の中心軸は、前記管の中心軸と共線形である、請求項１に記載の尿管カテーテル。
【請求項１３】
前記管の遠位端は、少なくとも部分的に、前記拡張可能保定部分によって画定された３次元形状によって封入される、請求項１に記載の尿管カテーテル。
【請求項１４】
前記拡張可能保定部分は、前記管の遠位端から延在する少なくとも２つの伸長部材を備える、請求項１に記載の尿管カテーテル。
【請求項１５】
前記伸長部材のうちの少なくとも１つは、前記展開された拡張可能部分によって画定された３次元形状の位置および体積を維持するために十分な構造を形成するように付勢される、請求項１４に記載の尿管カテーテル。
【請求項１６】
前記伸長部材のうちの少なくとも１つは、負圧が前記尿管および／または腎臓に暴露されると、前記展開された拡張可能部分によって画定された３次元形状の位置および体積を維持するために十分な構造を形成するように付勢される、請求項１４に記載の尿管カテーテル。
【請求項１７】
前記拡張可能保定部分は、展開位置に付勢される可撓性材料を含む、請求項１に記載の尿管カテーテル。
【請求項１８】
前記可撓性材料は、形状記憶材料を含む、請求項１７に記載の尿管カテーテル。
【請求項１９】
前記可撓性材料は、ニチノール、チタン、クロム、シリコーン、ポリエチレン、テレフタル酸ポリエチレン、ポリウレタン、およびポリ塩化ビニルのうちの１つ以上のものを含む、請求項１７に記載の尿管カテーテル。
【請求項２０】
前記拡張可能保定部分は、前記管の内側表面および／または外側表面の一部に取り付けられる、請求項１に記載の尿管カテーテル。
【請求項２１】
前記拡張可能保定部分は、前記管によって画定された少なくとも１つの排出管腔の少なくとも一部を通して延在する中心部分に接続される少なくとも２つの伸長部材を備える、請求項１に記載の尿管カテーテル。
【請求項２２】
前記拡張可能保定部分は、少なくとも１つの伸長部材であって、第１の端部と、第２の端部とを備え、これらのそれぞれは、少なくとも部分的に、前記管によって画定された排出管腔内に封入される、少なくとも１つの伸長部材と、前記管の遠位端から突出する中央部分とを備える、請求項１に記載の尿管カテーテル。
【請求項２３】
前記拡張可能保定部分は、少なくとも１つの伸長部材を備え、前記少なくとも１つの伸長部材は、少なくとも、第１の方向における第１の屈曲部と、第２の方向における第２の屈曲部とを備え、前記第２の方向は、前記第１の方向と同一平面ではない、請求項１に記載の尿管カテーテル。
【請求項２４】
前記拡張可能保定部分は、前記管の遠位端から延在する伸長中心部材と、少なくとも１つの可撓性拡張可能ディスクとを備え、前記少なくとも１つの可撓性拡張可能ディスクは、前記中心部材に接続される中心部分と、前記中心部材の周囲に延在する周辺部分とを有する、請求項１に記載の尿管カテーテル。
【請求項２５】
前記少なくとも１つのディスクは、約１．５ｍｍ〜約２５ｍｍの直径を有する、請求項２４に記載の尿管カテーテル。
【請求項２６】
前記少なくとも１つのディスクは、少なくとも２つの支柱と、円周方向リングとを備え、前記少なくとも２つの支柱はそれぞれ、前記中心部材に接続される第１の端部と、前記円周方向リングに接続される第２の端部とを備える、請求項２４に記載の尿管カテーテル。
【請求項２７】
前記拡張可能保定部分の少なくとも１つのディスクは、前記中心部材に接続される少なくとも第１のディスクと、前記第１の部材の遠位の位置において前記中心部材に接続される第２のディスクとを備える、請求項２４に記載の尿管カテーテル。
【請求項２８】
前記第２のディスクの直径は、前記第１のディスクの直径以上である、請求項２７に記載の尿管カテーテル。
【請求項２９】
前記拡張可能保定部分によって画定された３次元空間は、前記伸長管の遠位端の少なくとも一部を封入する、請求項１に記載の尿管カテーテル。
【請求項３０】
前記拡張可能保定部分は、前記管の周囲に延在する少なくとも１つの環状部材と、前記環状部材を前記管の一部に接続する少なくとも１つの支柱とを備える、請求項２９に記載の尿管カテーテル。
【請求項３１】
前記少なくとも１つの環状部材は、迂遠パターンを形成するように配列される直線部分および湾曲部分を備える、請求項３０に記載の尿管カテーテル。
【請求項３２】
前記迂遠パターンは、ジグザグパターン、正弦波パターン、方形波パターン、および任意のそれらの組み合わせのうちの１つ以上のものを備える、請求項３１に記載の尿管カテーテル。
【請求項３３】
前記拡張可能保定部分は、
前記管の周囲に延在する少なくとも２つの環状部材であって、前記少なくとも２つの環状部材は、前記環状部材のうちの一方の一部が他方の環状部材の一部と交差するように配列される、少なくとも２つの環状部材と、
前記環状部材を前記管に接続する少なくとも２つの支柱と
備える、請求項２９に記載の尿管カテーテル。
【請求項３４】
患者の腎臓からの排尿を促進するための方法であって、
（ａ）尿管カテーテルを前記患者の腎臓、腎盂、または前記腎盂に隣接する尿管のうちの少なくとも１つの中に挿入することであって、前記カテーテルは、
伸長管であって、前記伸長管は、近位端と、遠位端と、側壁とを備え、前記側壁は、前記管の前記近位端と前記遠位端との間に延在し、前記管を通して延在する少なくとも１つの排出管腔を画定する、伸長管と、
拡張可能保定部分であって、前記拡張可能保定部分は、前記管の遠位端から展開され、展開されると、前記腎臓から前記管の少なくとも遠位端を通した流体流を維持するように位置付けられる３次元形状を画定するように構成される、拡張可能保定部分と
を備える、ことと、
（ｂ）前記拡張可能保定部分を前記患者の腎臓、腎盂、または前記腎盂に隣接する尿管内で展開し、前記管の遠位端を、前記患者の前記腎臓、腎盂、または前記腎盂に隣接する尿管内の所望の位置に維持することと、
（ｃ）ある時間周期にわたって、その近位部分を通して、負圧を前記管の排出管腔に印加し、前記腎臓からの排尿を促進することと
を含む、方法。
【請求項３５】
前記拡張可能保定部分は、前記尿管および／または腎盂の粘膜または尿路上皮組織が、少なくとも前記管の遠位端を閉塞することを阻止するように構成される、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記拡張可能保定部分は、前記展開された拡張可能部分によって画定された３次元形状の位置および体積を維持するために十分な構造を形成するように屈曲される前記管の遠位端から延在する少なくとも２つの伸長部材を備える、請求項３４に記載の方法。
【請求項３７】
前記拡張可能保定部分は、前記拡張可能保定部分の拡張位置に付勢される可撓性材料を含む、請求項３４に記載の方法。
【請求項３８】
前記可撓性材料は、形状記憶材料を含む、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記拡張可能保定部分の少なくとも一部は、前記管の内側表面および／または外側表面に搭載される、請求項３４に記載の方法。
【請求項４０】
前記拡張可能保定部分は、前記少なくとも１つの排出管腔の少なくとも一部を通して延在する中心部分と、少なくとも２つの伸長部材であって、前記中心部分に接続される第１の端部と、前記管の遠位端から延在する第２の端部とを有する、少なくとも２つの伸長部材とを備える、請求項３４に記載の方法。
【請求項４１】
前記拡張可能保定部分の中心軸に対して横方向の平面における前記展開された拡張可能保定部分によって画定された前記３次元形状の最大断面積は、約１０ｍｍ２〜３５０ｍｍ２である、請求項３４に記載の方法。
【請求項４２】
腎臓、腎盂、および／または患者の腎盂に隣接する尿管内における設置のための尿管カテーテルであって、
伸長管であって、前記伸長管は、近位端と、遠位端と、側壁とを備え、前記側壁は、前記管の前記近位端と前記遠位端との間に延在し、前記管を通して延在する少なくとも１つの排出管腔を画定する、伸長管と、
拡張可能保定部分であって、前記拡張可能保定部分は、後退位置から展開位置に遷移するように構成され、前記拡張可能保定部分は、前記展開位置では、前記管の遠位端を前記患者の前記腎臓、腎盂、および／または前記腎盂に隣接する尿管内に維持し、前記腎臓から少なくとも前記管の遠位端を通した流体流を維持するように構成される、拡張可能保定部分と
を備え、
前記拡張可能保定部分は、少なくとも１つの可撓性部材を備え、前記少なくとも１つの可撓性部材は、
前記伸長管の側壁の外側表面によって画定され、前記管の遠位端から前記拡張可能保定部分の中心軸に沿って遠位に延在する円筒形空間内に位置付けられる第１の端部と、
前記円筒形空間から半径方向外向きに延在する前記伸長管の遠位端に対する最遠位部分と
を備える、尿管カテーテル。
【請求項４３】
前記拡張可能保定部分は、少なくとも２つの伸長可撓性部材を備え、前記拡張可能保定部分の中心軸に対して横方向の平面における前記少なくとも２つの可撓性部材によって画定された２次元スライスの面積は、前記伸長管の遠位端の断面の面積よりも大きい、請求項４２に記載の尿管カテーテル。
【請求項４４】
前記拡張可能保定部分は、前記拡張可能保定部分の展開位置に付勢される可撓性材料を含む、請求項４２に記載の尿管カテーテル。
【請求項４５】
前記可撓性材料は、形状記憶材料を含む、請求項４４に記載の尿管カテーテル。
【請求項４６】
前記拡張可能保定部分の最遠位部分の断面積は、約１０ｍｍ２〜３５０ｍｍ２である、請求項４２に記載の尿管カテーテル。
【請求項４７】
前記拡張可能部分の近位端から遠位端までの前記拡張可能部分の軸方向長は、約５ｍｍ〜１００ｍｍである、請求項４２に記載の尿管カテーテル。
【請求項４８】
前記伸長管は、約０．３３ｍｍ〜３．０ｍｍの外径を有する、請求項４２に記載の尿管カテーテル。
【請求項４９】
負圧を患者の尿路の一部内に誘発するためのシステムであって、前記システムは、
少なくとも１つの尿管カテーテルであって、
伸長管であって、前記伸長管は、近位端と、遠位端と、側壁とを備え、前記側壁は、前記管の前記近位端と前記遠位端との間に延在し、前記管を通して延在する少なくとも１つの排出管腔を画定する、伸長管と、
拡張可能保定部分であって、前記拡張可能保定部分は、前記管の遠位端から展開され、展開されると、前記腎臓から前記管の少なくとも遠位端を通した流体流を維持するように位置付けられる３次元形状を画定するように構成される、拡張可能保定部分と
を備える、少なくとも１つの尿管カテーテルと、
前記排出管腔と流体連通するポンプであって、前記ポンプは、負圧を前記患者の尿路の一部内に誘発し、流体を前記尿管カテーテルの排出管腔を通して引き出すために構成される、ポンプと
を備える、システム。
【請求項５０】
前記尿管カテーテルの拡張可能保定部分は、前記尿管および／または腎盂の粘膜または尿路上皮組織が、少なくとも前記管の遠位端を閉塞することを阻止するように構成される、請求項４９に記載のシステム。
【請求項５１】
展開されると、前記拡張可能部分は、前記腎臓、腎盂、および／または患者の腎盂に隣接する尿管内における前記管の遠位端の開存性を維持する、請求項４９に記載のシステム。
【請求項５２】
前記尿管カテーテルの拡張可能保定部分は、少なくとも２つの伸長可撓性部材を備え、前記拡張可能保定部分の中心軸に対して横方向の平面における前記少なくとも２つの可撓性部材によって画定された２次元スライスの面積は、前記伸長管の遠位端の断面積よりも大きい、請求項４９に記載のシステム。
【請求項５３】
前記拡張可能保定部分は、前記展開位置に付勢される可撓性材料を含む、請求項４９に記載のシステム。
【請求項５４】
前記可撓性材料は、形状記憶材料を含む、請求項５３に記載のシステム。
【請求項５５】
前記ポンプは、前記位置付けおよび／または負圧を前記排出管腔の近位端に発生させるように構成される、請求項４９に記載のシステム。
【請求項５６】
前記ポンプは、約１００ｍｍＨｇ以下の負圧を前記排出管腔の近位端に印加する、請求項４９に記載のシステム。
【請求項５７】
前記ポンプは、ユーザによって選択された３つの圧力レベルのうちの１つで動作するように構成され、前記圧力レベルは、２〜１２５ｍｍＨｇの負圧を発生させる、請求項４９に記載のシステム。
【請求項５８】
前記ポンプは、負圧の発生と正圧の発生との間で交互するように構成される、請求項４９に記載のシステム。
【請求項５９】
前記ポンプは、約１０ｍｍＨｇ以下の感度を有する、請求項４９に記載のシステム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本願は、米国特許出願第１５／６８７，０６４号（出願日２０１７年８月２５日）に対する優先権を主張するものであり、これは、米国特許出願第１５／４１１，８８４号（出願日２０１７年１月２０日）の一部継続出願であり、これは、米国特許出願第１５／２１４，９５５号（出願日２０１６年７月２０日）の一部継続出願であり、これは、米国仮出願第６２／３００，０２５号（出願日２０１６年２月２５日），米国仮出願第６２／２７８，７２１号（出願日２０１６年１月１４日），米国仮出願第６２／２６０，９６６号（出願日２０１５年１１月３０日），および米国仮出願第６２／１９４，５８５号（出願日２０１５年７月２０日）の利益を主張するものであり、これらの各々は、その全体が参照により本明細書中に援用される。
【０００２】
また、本願は、米国特許出願第１５／６８７，０８３号（出願日２０１７年８月２５日）に対する優先権を主張するものであり、これは、米国特許出願第１５／４１１，８８４号（出願日２０１７年１月２０日）の一部継続出願であり、これは、米国特許出願第１５／２１４，９５５号（出願日２０１６年７月２０日）の一部継続出願であり、これは、米国仮出願第６２／３００，０２５号（出願日２０１６年２月２５日），米国仮出願第６２／２７８，７２１号（出願日２０１６年１月１４日），米国仮出願第６２／２６０，９６６号（出願日２０１５年１１月３０日），および米国仮出願第６２／１９４，５８５号（出願日２０１５年７月２０日）の利益を主張するものであり、これらの各々は、その全体が参照により本明細書中に援用される。
【０００３】
また、本願は、米国特許出願第１５／７４５，８２３号（出願日２０１８年１月１８日）に対する優先権を主張するものであり、これは、ＰＣＴ／ＵＳ２０１６／０４３１０１号（出願日２０１６年７月２０日）の米国国内段階であり、これは、米国仮出願第６２／３００，０２５号（出願日２０１６年２月２５日），米国仮出願第６２／２７８，７２１号（出願日２０１６年１月１４日），米国仮出願第６２／２６０，９６６号（出願日２０１５年１１月３０日），および米国仮出願第６２／１９４，５８５号（出願日２０１５年７月２０日）の利益を主張するものであり、これらの各々は、その全体が参照により本明細書中に援用される。
【０００４】
また、本願は、米国仮出願第６２／４８９，７８９号（出願日２０１７年４月２５日）および米国仮出願第６２／４８９，８３１号（出願日２０１７年４月２５日）に対する優先権を主張するものである。
【０００５】
本開示は、種々の疾患状態に及ぶ腎機能障害を治療するための方法およびデバイスに関し、特に、尿の収集および／または腎臓、腎臓の腎盂、尿管、および／または膀胱内での負圧の誘発のためのカテーテルデバイス、アセンブリおよび方法に関する。
【背景技術】
【０００６】
腎臓または泌尿系は、一対の腎臓を含み、各腎臓は、尿管によって膀胱に接続され、そこから腎臓によって膀胱から産生される尿を排出するための尿道に接続される。腎臓は、例えば、血液を濾過し、尿の形態で廃棄物を排除することを含め、人体にとっていくつかの重要な機能を行う。腎臓はまた、電解質（例えば、ナトリウム、カリウム、およびカルシウム）および代謝物、血液量、血圧、血液ｐＨ、体液量、赤血球の産生、および骨代謝を調整する。腎臓の生体構造および生理学の適正な理解は、改変された血行動態である他の体液量過剰状態がその機能に及ぼす影響を理解するために有用である。
【０００７】
正常な生体構造では、２つの腎臓は、腹腔内の腹膜後に位置する。腎臓は、豆形状の被包された器官である。尿は、腎臓の機能単位である腎単位によって形成され、次いで、集合管と呼ばれる収束尿細管系を通して流動する。集合管は、ともに継合し、小腎杯、次いで、大腎杯を形成し、最終的には、腎臓の凹状部分（腎盂）の近傍で継合する。腎盂の主要機能は、尿流を尿管に指向することである。尿は、腎盂から、尿を腎臓から膀胱の中に搬送する管状構造である、尿管の中に流動する。腎臓の外側層は、外皮と呼ばれ、剛性線維状被包である。腎臓の内部は、髄質と呼ばれる。髄質構造は、錐体状に配列される。
【０００８】
各腎臓は、約百万腎単位から成る。各腎単位は、糸球体と、ボーマン嚢と、尿細管とを含む。尿細管は、近位曲尿細管と、ヘンレのループと、遠位曲尿細管と、集合管とを含む。腎臓の外皮層内に含有される腎単位は、髄質内に含有されるものの生体構造と明確に異なる。主な差異は、ヘンレのループの長さである。髄質腎単位は、より長いヘンレのループを含有し、これは、正常状況下、外皮腎単位より優れた水分およびナトリウム再吸収の調整を可能にする。
【０００９】
糸球体は、腎単位の起始部であって、血液の初期濾過に関与する。輸入細動脈は、血液を糸球体毛細血管の中に通過させ、そこで静水圧が、水および溶質をボーマン嚢の中に押動させる。正味濾過圧力は、輸入細動脈内の静水圧から、ボーマン隙内の静水圧を差し引き、そこから輸出細動脈内の浸透圧を差し引いたものとして表される。
正味濾過圧力＝静水圧（輸入細動脈）−静水圧（ボーマン隙）−浸透圧（輸出細動脈）      （方程式１）
【００１０】
方程式１によって定義された本正味濾過圧力の大きさは、ボーマン隙内に形成され、尿細管に送達される限外濾過液の量を決定する。残りの血液は、輸出細動脈を介して、糸球体から退出する。正常糸球体濾過、すなわち、限外濾過液の尿細管の中への送達は、約９０ｍｌ／分／１．７３ｍ２である。
【００１１】
糸球体は、３層濾過構造を有し、血管内皮と、糸球体基底膜と、有足細胞とを含む。通常、アルブミンおよび赤血球等の巨大タンパク質は、ボーマン隙の中に濾過されない。しかしながら、上昇糸球体圧力および糸球体間質拡張が、表面積変化を基底膜上にもたらし、有足細胞間のより大きい開窓が、より巨大なタンパク質がボーマン隙の中に通過することを可能にする。
【００１２】
ボーマン隙内に収集される限外濾過液は、最初に、近位曲尿細管に送達される。尿細管内での水分および溶質の再吸収および分泌が、能動輸送チャネルおよび受動圧力勾配の混合によって行われる。近位曲尿細管は、通常、塩化ナトリウムおよび水分の大部分と、糸球体によって濾過されたほぼ全てのグルコースおよびアミノ酸とを再吸収する。ヘンレのループは、尿中の廃棄物を濃縮するように設計される、２つの構成要素を有する。下行脚は、高度に水浸透性であって、残りの水分の大部分を再吸収する。上行脚は、残りの塩化ナトリウムの２５％を再吸収し、例えば、尿素およびクレアチニンの観点から、濃縮された尿を生成する。遠位曲尿細管は、通常、小割合の塩化ナトリウムを再吸収し、浸透勾配が、水分が追従する状態をもたらす。
【００１３】
正常状態下では、正味濾過は、約１４ｍｍＨｇである。静脈鬱滞の影響は、約４ｍｍＨｇまでの正味濾過の有意な減少であり得る。Ｊｅｓｓｕｐ  Ｍ．，  Ｔｈｅ  ｃａｒｄｉｏｒｅｎａｌ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ：  Ｄｏ  ｗｅ  ｎｅｅｄ  ａ  ｃｈａｎｇｅ  ｏｆ  ｓｔｒａｔｅｇｙ  ｏｒ  ａ  ｃｈａｎｇｅ  ｏｆ  ｔａｃｔｉｃｓ？，  ＪＡＣＣ  ５３（７）：５９７−６００，  ２００９（以降、「Ｊｅｓｓｕｐ」）を参照されたい。第２の濾過段階は、近位尿細管で生じる。尿からの分泌および吸収の大部分は、髄質腎単位内の尿細管で生じる。尿細管から間質空間の中へのナトリウムの能動輸送が、本プロセスを開始する。しかしながら、静水力が、溶質および水分の正味交換を左右する。正常状況下では、ナトリウムの７５％がリンパまたは静脈循環の中に再吸収されると考えられる。しかしながら、腎臓は、被包されているため、静脈およびリンパ鬱滞の両方からの静水圧の変化に敏感である。静脈鬱滞の間、ナトリウムおよび水分の貯留は、８５％を超え、腎鬱滞をさらに長引かせ得る。Ｖｅｒｂｒｕｇｇｅ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｔｈｅ  ｋｉｄｎｅｙ  ｉｎ  ｃｏｎｇｅｓｔｉｖｅ  ｈｅａｒｔ  ｆａｉｌｕｒｅ：  Ａｒｅ  ｎａｔｒｉｕｒｅｓｉｓ，  ｓｏｄｉｕｍ，  ａｎｄ  ｄｉｒｕｅｔｕｃｓ  ｒｅａｌｌｙ  ｔｈｅ  ｇｏｏｄ，  ｔｈｅ  ｂａｄ  ａｎｄ  ｔｈｅ  ｕｇｌｙ？    Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｈｅａｒｔ  Ｆａｉｌｕｒｅ  ２０１４：１６，１３３−４２（以降、「Ｖｅｒｂｒｕｇｇｅ」）を参照されたい。
【００１４】
静脈鬱滞は、急性腎傷害（ＡＫＩ）の腎前性形態につながり得る。腎前性ＡＫＩは、腎臓を通した潅流の損失（または血流の損失）に起因する。多くの臨床医は、急性循環不全状態に起因する腎臓の中への流動の欠如に焦点を当てる。しかしながら、また、静脈鬱滞に起因する器官からの血流の欠如も、臨床上重要な持続的傷害であり得るという証拠が存在する。Ｄａｍｍａｎ  Ｋ，  Ｉｍｐｏｒｔａｎｃｅ  ｏｆ  ｖｅｎｏｕｓ  ｃｏｎｇｅｓｔｉｏｎ  ｆｏｒ  ｗｏｒｓｅｎｉｎｇ  ｒｅｎａｌ  ｆｕｎｃｔｉｏｎ  ｉｎ  ａｄｖａｎｃｅｄ  ｄｅｃｏｍｐｅｎｓａｔｅｄ  ｈｅａｒｔ  ｆａｉｌｕｒｅ，  ＪＡＣＣ  １７：５８９−９６，  ２００９（以降、「Ｄａｍｍａｎ」）を参照されたい。
【００１５】
腎前性ＡＫＩは、様々な診断を横断して生じ、救命救急入院を要求する。最も顕著な入院は、敗血症および急性非代償性心不全（ＡＤＨＦ）に関するものである。付加的入院は、心血管外科、一般外科、肝硬変、外傷、熱傷、および膵炎を含む。これらの疾患状態の症状には、広範な臨床上のばらつきがあるが、共通点は、中心静脈圧の上昇である。ＡＤＨＦの場合、心不全によって生じる中心静脈圧の上昇は、肺浮腫、続いて、呼吸困難につながり、ひいては、入院が促される。敗血症の場合、中心静脈圧の上昇は、主に、大量の急速輸液の結果である。一次侵襲が、血液量減少またはナトリウムおよび流体貯留に起因する低潅流であるかどうかにかかわらず、持続的傷害は、静脈鬱滞であって、不適正な潅流をもたらす。
【００１６】
高血圧症は、腎臓の能動および受動輸送系内に摂動をもたらす、別の広く認識される状態である。高血圧症は、直接、輸入細動脈圧に影響を及ぼし、糸球体内の正味濾過圧の比例増加をもたらす。増加される濾過割合はまた、尿細管周囲毛細血管圧を上昇させ、これは、ナトリウムおよび水分再吸収を刺激する。Ｖｅｒｂｒｕｇｇｅを参照されたい。
【００１７】
腎臓は、被包された器官であるため、髄質錐体内の圧力変化に敏感である。腎静脈圧の上昇は、間質圧の上昇につながる鬱滞をもたらす。間質圧の上昇は、糸球体および尿細管の両方に力を付与する。Ｖｅｒｂｕｒｇｇｅを参照されたい。糸球体では、間質圧の上昇は、直接、濾過に対抗する。圧力の増加は、間質流体を増加させ、それによって、腎臓の髄質内の間質流体および尿細管周囲毛細血管中の静水圧を増加させる。両事例において、低酸素は、細胞傷害および潅流のさらなる損失につながることを確実にし得る。正味結果は、ナトリウムおよび水分再吸収のさらなる悪化であって、負のフィードバックをもたらす。Ｖｅｒｂｒｕｇｇｅ（１３３−４２）を参照されたい。特に、腹腔内の体液量過剰は、腹腔内圧上昇、腹部コンパートメント症候群、および急性腎不全を含む、多くの疾患および状態と関連付けられる。体液量過剰は、腎置換療法を通して対処されることができる。Ｐｅｔｅｒｓ，  Ｃ．Ｄ．，  Ｓｈｏｒｔ  ａｎｄ  Ｌｏｎｇ−Ｔｅｒｍ  Ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ  ＩＩ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ  Ｂｌｏｃｋｅｒ  Ｉｒｂｅｓａｒｔａｎｏｎ  Ｉｎｔｒａｄｉａｌｙｔｉｃ  Ｃｅｎｔｒａｌ  Ｈｅｍｏｄｙｎａｍｉｃｓ：  Ａ  Ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ  Ｄｏｕｂｌｅ−Ｂｌｉｎｄ  Ｐｌａｃｅｂｏ−Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  Ｏｎｅ−Ｙｅａｒ  Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ  Ｔｒｉａｌ  （ｔｈｅ  ＳＡＦＩＲ  Ｓｔｕｄｙ），  ＰＬｏＳ  ＯＮＥ  （２０１５）  １０（６）：  ｅ０１２６８８２．  ｄｏｉ：１０．１３７１／ｊｏｕｒｎａｌ．ｐｏｎｅ．０１２６８８２（以降、「Ｐｅｔｅｒｓ」）を参照されたい。しかしながら、そのような臨床方略は、心腎症候群を伴う患者の腎機能に改善を提供しない。Ｂａｒｔ  Ｂ，  Ｕｌｔｒａｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｄｅｃｏｍｐｅｎｓａｔｅｄ  ｈｅａｒｔ  ｆａｉｌｕｒｅ  ｗｉｔｈ  ｃａｒｄｉｏｒｅｎａｌ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ，  ＮＥＪＭ  ２０１２；３６７：２２９６−２３０４（以降、「Ｂａｒｔ」）を参照されたい。
【００１８】
流体貯留のそのような問題となる影響に照らして、尿路からの尿の除去を改良するための、具体的には、腎臓からの排尿の量および品質を増加させるためのデバイスおよび方法が、必要とされる。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１９】
いくつかの実施例では、腎臓、腎盂、および／または患者の腎盂に隣接する尿管内における設置のための尿管カテーテルが、提供され、近位端と、遠位端と、管の近位端と遠位端との間に延在し、管を通して延在する少なくとも１つの排出管腔を画定する、側壁とを備える、伸長管と、後退位置から展開位置に遷移するように構成され、展開位置では、腎臓から管の少なくとも遠位端を通した流体流を維持するように位置付けられる、３次元形状を画定する、拡張可能保定部分とを備える。
【００２０】
いくつかの実施例では、患者の腎臓からの排尿を促進するための方法が、提供され、（ａ）尿管カテーテルを患者の腎臓、腎盂、または腎盂に隣接する尿管のうちの少なくとも１つの中に挿入するステップであって、カテーテルは、近位端と、遠位端と、管の近位端と遠位端との間に延在し、管を通して延在する少なくとも１つの排出管腔を画定する、側壁とを備える、伸長管と、管の遠位端から展開され、展開されると、腎臓から管の少なくとも遠位端を通した流体流を維持するように位置付けられる、３次元形状を画定するように構成される、拡張可能保定部分とを備える、ステップと、（ｂ）拡張可能保定部分を患者の腎臓、腎盂、または腎盂に隣接する尿管内で展開し、管の遠位端を、患者の腎臓、腎盂、または腎盂に隣接する尿管内の所望の位置に維持するステップと、（ｃ）ある時間周期にわたって、その近位部分を通して、負圧を管の排出管腔に印加し、腎臓からの排尿を促進するステップとを含む。
【００２１】
いくつかの実施例では、尿管カテーテルが、患者の腎臓、腎盂、および／または腎盂に隣接する尿管内における設置のために提供され、近位端と、遠位端と、管の近位端と遠位端との間に延在し、管を通して延在する少なくとも１つの排出管腔を画定する、側壁とを備える、伸長管と、後退位置から展開位置に遷移するように構成され、展開位置では、管の遠位端を患者の腎臓、腎盂、および／または腎盂に隣接する尿管内に維持し、腎臓から管の少なくとも遠位端を通した流体流を維持するように構成される、拡張可能保定部分を備え、拡張可能保定部分は、伸長管の側壁の外側表面によって画定され、管の遠位端から拡張可能保定部分の中心軸に沿って遠位に延在する、円筒形空間内に位置付けられる、第１の端部と、円筒形空間から半径方向外向きに延在する、伸長管の遠位端に対する最遠位部分とを備える、少なくとも１つの可撓性部材を備える。
【００２２】
いくつかの実施例では、システムが、負圧を患者の尿路の一部内に誘発するために提供され、システムは、近位端と、遠位端と、管の近位端と遠位端との間に延在し、管を通して延在する少なくとも１つの排出管腔を画定する、側壁とを備える、伸長管と、管の遠位端から展開され、展開されると、腎臓から管の少なくとも遠位端を通した流体流を維持するように位置付けられる、３次元形状を画定するように構成される、拡張可能保定部分とを備える、少なくとも１つの尿管カテーテルと、排出管腔と流体連通する、ポンプであって、負圧を患者の尿路の一部内に誘発し、流体を尿管カテーテルの排出管腔を通して引き出すために構成される、ポンプとを備える。
【００２３】
本発明の非限定的実施例が、ここで、以下に付番された付記に説明されるであろう。
【００２４】
付記１：腎臓、腎盂、および／または患者の腎盂に隣接する尿管内における設置のための尿管カテーテルであって、近位端と、遠位端と、管の近位端と遠位端との間に延在し、管を通して延在する少なくとも１つの排出管腔を画定する、側壁とを備える、伸長管と、後退位置から展開位置に遷移するように構成され、展開位置では、腎臓から管の少なくとも遠位端を通した流体流を維持するように位置付けられる、３次元形状を画定する、拡張可能保定部分とを備える、尿管カテーテル。
【００２５】
付記２：展開されると、３次元形状は、流体流の少なくとも一部が拡張可能保定部分を通して流動するように、腎臓と管の近位端との間の流体流の開存性を維持するように位置付けられる、付記１に記載の尿管カテーテル。
【００２６】
付記３：展開されると、拡張可能保定部分は、尿管または腎盂の粘膜または尿路上皮組織が拡張可能保定部分または管の遠位端の少なくとも一部を閉塞することを阻止するように構成される、付記１または２に記載の尿管カテーテル。
【００２７】
付記４：展開されると、拡張可能部分は、腎臓、腎盂または患者の腎盂に隣接する尿管のうちの少なくとも１つ内における管の遠位端の開存性を維持する、付記１−３のいずれかに記載の尿管カテーテル。
【００２８】
付記５：拡張可能保定部分の中心軸に対して横方向の平面における、展開された拡張可能保定部分によって画定された３次元形状の２次元スライスの面積は、拡張可能保定部分の遠位端に向かって増加する、付記１−４のいずれかに記載の尿管カテーテル。
【００２９】
付記６：３次元形状の最遠位２次元スライスの面積は、管の遠位端の断面積よりも大きい、付記５に記載の尿管カテーテル。
【００３０】
付記７：伸長管は、約０．３３ｍｍ〜約３．０ｍｍの外径を有する、付記１−６のいずれかに記載の尿管カテーテル。
【００３１】
付記８：伸長管は、約０．１６ｍｍ〜約２．４０ｍｍの内径を有する、付記１−７のいずれかに記載の尿管カテーテル。
【００３２】
付記９：拡張可能保定部分の中心軸に対して横方向の平面における、展開された拡張可能保定部分によって画定された３次元形状の最大断面積は、最大約３５０ｍｍ２である、付記１−８のいずれかに記載の尿管カテーテル。
【００３３】
付記１０：拡張可能保定部分の中心軸に対して横方向の平面における、展開された拡張可能保定部分によって画定された３次元形状の最大断面積は、約１０ｍｍ２〜約３５０ｍｍ２である、付記１−９のいずれかに記載の尿管カテーテル。
【００３４】
付記１１：拡張可能部分の近位端から遠位端までの該拡張可能部分の軸方向長は、約５ｍｍ〜約１００ｍｍである、付記１−１０のいずれかに記載の尿管カテーテル。
【００３５】
付記１２：拡張可能保定部分の中心軸は、管の中心軸と共線形である、付記１−１１のいずれかに記載の尿管カテーテル。
【００３６】
付記１３：管の遠位端は、少なくとも部分的に、拡張可能保定部分によって画定された３次元形状によって封入される、付記１−１２のいずれかに記載の尿管カテーテル。
【００３７】
付記１４：拡張可能保定部分は、管の遠位端から延在する、少なくとも２つの伸長部材を備える、付記１−１３のいずれかに記載の尿管カテーテル。
【００３８】
付記１５：伸長部材のうちの少なくとも１つは、展開された拡張可能部分によって画定された３次元形状の位置および体積を維持するために十分な構造を形成するように付勢される、付記１４に記載の尿管カテーテル。
【００３９】
付記１６：伸長部材のうちの少なくとも１つは、負圧が尿管および／または腎臓に暴露されると、展開された拡張可能部分によって画定された３次元形状の位置および体積を維持するために十分な構造を形成するように付勢される、付記１４に記載の尿管カテーテル。
【００４０】
付記１７：拡張可能保定部分は、展開位置に付勢される、可撓性材料を含む、付記１−１６のいずれかに記載の尿管カテーテル。
【００４１】
付記１８：可撓性材料は、形状記憶材料を含む、付記１７に記載の尿管カテーテル。
【００４２】
付記１９：可撓性材料は、ニチノール、チタン、クロム、シリコーン、ポリエチレン、テレフタル酸ポリエチレン、ポリウレタン、およびポリ塩化ビニルのうちの１つ以上のものを含む、付記１７または１８に記載の尿管カテーテル。
【００４３】
付記２０：拡張可能保定部分は、管の内側表面および／または外側表面の一部に取り付けられる、付記１−１９のいずれかに記載の尿管カテーテル。
【００４４】
付記２１：拡張可能保定部分は、管によって画定された少なくとも１つの排出管腔の少なくとも一部を通して延在する、中心部分に接続される、少なくとも２つの伸長部材を備える、付記１−２０のいずれかに記載の尿管カテーテル。
【００４５】
付記２２：拡張可能保定部分は、第１の端部と、第２の端部とを備え、それぞれ、少なくとも部分的に、管によって画定された排出管腔内に封入される、少なくとも１つの伸長部材と、管の遠位端から突出する、中央部分とを備える、付記１−２１のいずれかに記載の尿管カテーテル。
【００４６】
付記２３：拡張可能保定部分は、少なくとも、第１の方向における第１の屈曲部と、第２の方向における第２の屈曲部とを備える、少なくとも１つの伸長部材を備え、第２の方向は、第１の方向と同一平面ではない、付記１−２２のいずれかに記載の尿管カテーテル。
【００４７】
付記２４：拡張可能保定部分は、管の遠位端から延在する、伸長中心部材と、中心部材に接続される、中心部分と、中心部材の周囲に延在する、周辺部分とを有する、少なくとも１つの可撓性拡張可能ディスクとを備える、付記１−１３および１７−２０のいずれかに記載の尿管カテーテル。
【００４８】
付記２５：少なくとも１つのディスクは、約１．５ｍｍ〜約２５ｍｍの直径を有する、付記２４に記載の尿管カテーテル。
【００４９】
付記２６：少なくとも１つのディスクは、少なくとも２つの支柱と、円周方向リングとを備え、少なくとも２つの支柱はそれぞれ、中心部材に接続される、第１の端部と、円周方向リングに接続される、第２の端部とを備える、付記２４または２５に記載の尿管カテーテル。
【００５０】
付記２７：拡張可能部分の少なくとも１つのディスクは、中心部材に接続される、少なくとも第１のディスクと、第１の部材の遠位の位置において中心部材に接続される、第２のディスクとを備える、付記２４−２６のいずれかに記載の尿管カテーテル。
【００５１】
付記２８：第２のディスクの直径は、第１のディスクの直径以上である、付記２７に記載の尿管カテーテル。
【００５２】
付記２９：拡張可能保定部分によって画定された３次元空間は、伸長管の遠位端の少なくとも一部を封入する、付記１−１３および１７−２０のいずれかに記載の尿管カテーテル。
【００５３】
付記３０：拡張可能保定部分は、管の周囲に延在する、少なくとも１つの環状部材と、環状部材を管の一部に接続する、少なくとも１つの支柱とを備える、付記２９に記載の尿管カテーテル。
【００５４】
付記３１：少なくとも１つの環状部材は、迂遠パターンを形成するように配列される、直線部分および湾曲部分を備える、付記３０に記載の尿管カテーテル。
【００５５】
付記３２：迂遠パターンは、ジグザグパターン、正弦波パターン、方形波パターン、および任意のそれらの組み合わせのうちの１つ以上のものを備える、付記３１に記載の尿管カテーテル。
【００５６】
付記３３：拡張可能保定部分は、管の周囲に延在する、少なくとも２つの環状部材であって、環状部材のうちの一方の一部が他方の環状部材の一部と交差するように配列される、少なくとも２つの環状部材と、環状部材を管に接続する、少なくとも２つの支柱とを備える、付記２９に記載の尿管カテーテル。
【００５７】
付記３４：患者の腎臓からの排尿を促進するための方法であって、（ａ）尿管カテーテルを患者の腎臓、腎盂、または腎盂に隣接する尿管のうちの少なくとも１つの中に挿入するステップであって、カテーテルは、近位端と、遠位端と、管の近位端と遠位端との間に延在し、管を通して延在する少なくとも１つの排出管腔を画定する、側壁とを備える、伸長管と、管の遠位端から展開され、展開されると、腎臓から管の少なくとも遠位端を通した流体流を維持するように位置付けられる、３次元形状を画定するように構成される、拡張可能保定部分とを備える、ステップと、（ｂ）拡張可能保定部分を患者の腎臓、腎盂、または腎盂に隣接する尿管内で展開し、管の遠位端を、患者の腎臓、腎盂、または腎盂に隣接する尿管内の所望の位置に維持するステップと、（ｃ）ある時間周期にわたって、その近位部分を通して、負圧を管の排出管腔に印加し、腎臓からの排尿を促進するステップとを含む、方法。
【００５８】
付記３５：拡張可能保定部分は、尿管および／または腎盂の粘膜または尿路上皮組織が、管の少なくとも遠位端を閉塞することを阻止するように構成される、付記３４に記載の方法。
【００５９】
付記３６：拡張可能保定部分は、展開された拡張可能部分によって画定された３次元形状の位置および体積を維持するために十分な構造を形成するように屈曲される、管の遠位端から延在する、少なくとも２つの伸長部材を備える、付記３４または３５に記載の方法。
【００６０】
付記３７：拡張可能保定部分は、拡張可能保定部分の拡張位置に付勢される、可撓性材料を含む、付記３４−３６のいずれかに記載の方法。
【００６１】
付記３８：可撓性材料は、形状記憶材料を含む、付記３７に記載の方法。
【００６２】
付記３９：拡張可能保定部分の少なくとも一部は、管の内側表面および／または外側表面に搭載される、付記３４−３８のいずれかに記載の方法。
【００６３】
付記４０：拡張可能保定部分は、少なくとも１つの排出管腔の少なくとも一部を通して延在する、中心部材と、中心部材に接続される、第１の端部と、管の遠位端から延在する、第２の端部とを有する、少なくとも２つの伸長部材とを備える、付記３４−３９のいずれかに記載の方法。
【００６４】
付記４１：拡張可能保定部分の中心軸に対して横方向の平面における、展開された拡張可能保定部分によって画定された３次元形状の最大断面積は、約１０ｍｍ２〜３５０ｍｍ２である、付記３４−４０のいずれかに記載の方法。
【００６５】
付記４２：患者の腎臓、腎盂、および／または腎盂に隣接する尿管内における設置のための尿管カテーテルであって、近位端と、遠位端と、管の近位端と遠位端との間に延在し、管を通して延在する少なくとも１つの排出管腔を画定する、側壁とを備える、伸長管と、後退位置から展開位置に遷移するように構成され、展開位置では、管の遠位端を患者の腎臓、腎盂、および／または腎盂に隣接する尿管内に維持し、腎臓から管の少なくとも遠位端を通した流体流を維持するように構成される、拡張可能保定部分とを備え、拡張可能保定部分は、伸長管の側壁の外側表面によって画定され、管の遠位端から拡張可能保定部分の中心軸に沿って遠位に延在する、円筒形空間内に位置付けられる、第１の端部と、円筒形空間から半径方向外向きに延在する、伸長管の遠位端に対する最遠位部分とを備える、少なくとも１つの可撓性部材を備える、尿管カテーテル。
【００６６】
付記４３：拡張可能保定部分は、少なくとも２つの伸長可撓性部材を備え、拡張可能保定部分の中心軸に対して横方向の平面における少なくとも２つの可撓性部材によって画定された２次元スライスの面積は、伸長管の遠位端の断面の面積よりも大きい、付記４０に記載の尿管カテーテル。
【００６７】
付記４４：拡張可能保定部分は、拡張可能保定部分の展開位置に付勢される、可撓性材料を含む、付記４２または４３に記載の尿管カテーテル。
【００６８】
付記４５：可撓性材料は、形状記憶材料を含む、付記４４に記載の尿管カテーテル。
【００６９】
付記４６：拡張可能保定部分の最遠位部分の断面積は、約１０ｍｍ２〜３５０ｍｍ２である、付記４２−４５のいずれかに記載の尿管カテーテル。
【００７０】
付記４７：拡張可能部分の近位端から遠位端までの該拡張可能部分の軸方向長は、約５ｍｍ〜１００ｍｍである、付記４２−４６のいずれかに記載の尿管カテーテル。
【００７１】
付記４８：伸長管は、約０．３３ｍｍ〜３．０ｍｍの外径を有する、付記４２−４７のいずれかに記載の尿管カテーテル。
【００７２】
付記４９：負圧を患者の尿路の一部内に誘発するためのシステムであって、近位端と、遠位端と、管の近位端と遠位端との間に延在し、管を通して延在する少なくとも１つの排出管腔を画定する、側壁とを備える、伸長管と、管の遠位端から展開され、展開されると、腎臓から管の少なくとも遠位端を通した流体流を維持するように位置付けられる、３次元形状を画定するように構成される、拡張可能保定部分とを備える、少なくとも１つの尿管カテーテルと、排出管腔と流体連通する、ポンプであって、負圧を患者の尿路の一部内に誘発し、流体を尿管カテーテルの排出管腔を通して引き出すために構成される、ポンプとを備える、システム。
【００７３】
付記５０：尿管カテーテルの拡張可能保定部分は、尿管および／または腎盂の粘膜または尿路上皮組織が、管の少なくとも遠位端を閉塞することを阻止するように構成される、付記４９に記載のシステム。
【００７４】
付記５１：展開されると、拡張可能部分は、患者の腎臓、腎盂、および／または腎盂に隣接する尿管内における管の遠位端の開存性を維持する、付記４９または５０に記載のシステム。
【００７５】
付記５２：尿管カテーテルの拡張可能保定部分は、少なくとも２つの伸長可撓性部材を備え、拡張可能保定部分の中心軸に対して横方向の平面における少なくとも２つの可撓性部材によって画定された２次元スライスの面積は、伸長管の遠位端の断面積よりも大きい、付記４９−５１のいずれかに記載のシステム。
【００７６】
付記５３：拡張可能保定部分は、展開位置に付勢される、可撓性材料を含む、付記４９−５２のいずれかに記載のシステム。
【００７７】
付記５４：可撓性材料は、形状記憶材料を含む、付記５３に記載のシステム。
【００７８】
付記５５：ポンプは、位置付けおよび／または負圧を排出管腔の近位端に発生させるように構成される、付記４９−５４のいずれかに記載のシステム。
【００７９】
付記５６：ポンプは、約１００ｍｍＨｇ以下の負圧を排出管腔の近位端に印加する、付記４９−５５のいずれかに記載のシステム。
【００８０】
付記５７：ポンプは、ユーザによって選択された３つの圧力レベルのうちの１つで動作するように構成され、圧力レベルは、２〜１２５ｍｍＨｇの負圧を発生させる、付記４９−５６のいずれかに記載のシステム。
【００８１】
付記５８：ポンプは、負圧の発生と正圧の発生との間で交互するように構成される、付記４９−５７のいずれかに記載のシステム。
【００８２】
付記５９：ポンプは、約１０ｍｍＨｇ以下の感度を有する、付記４９−５８のいずれかに記載のシステム。
【００８３】
付記６０：膀胱内に設置され、膀胱から膀胱カテーテルを通した流体流を維持する、膀胱カテーテルをさらに備える、付記４９−５９のいずれかに記載のシステム。
【００８４】
付記６１：患者の膀胱内における設置のためのカテーテルであって、近位端と、遠位端と、管の近位端と遠位端との間に延在し、管を通して延在する少なくとも１つの排出管腔を画定する、側壁とを備える、伸長管と、後退位置から展開位置に遷移するように構成され、展開位置では、膀胱から、３次元形状の内部の少なくとも一部を通して、管の少なくとも遠位端を通した流体流を維持するように位置付けられる、３次元形状を画定する、拡張可能保定部分とを備える、カテーテル。
【００８５】
付記６２：展開されると、３次元形状は、流体流の少なくとも一部が拡張可能保定部分を通して流動するように、膀胱と管の近位端との間の流体流の開存性を維持するように位置付けられる、付記６１に記載のカテーテル。
【００８６】
付記６３：展開されると、拡張可能部分は、患者の膀胱内における管の遠位端の開存性を維持する、付記６１または６２に記載のカテーテル。
【００８７】
付記６４：拡張可能保定部分の中心軸に対して横方向の平面における、展開された拡張可能保定部分によって画定された３次元形状の２次元スライスの面積は、拡張可能保定部分の遠位端に向かって増加する、付記６１−６３のいずれかに記載のカテーテル。
【００８８】
付記６５：３次元形状の最遠位２次元スライスの面積は、管の遠位端の断面積よりも大きい、付記６４に記載のカテーテル。
【００８９】
付記６６：拡張可能保定部分の中心軸に対して横方向の平面における、展開された拡張可能保定部分によって画定された３次元形状の最大断面積は、最大約１，０００ｍｍ２である、付記６１−６５のいずれかに記載のカテーテル。
【００９０】
付記６７：拡張可能保定部分の中心軸に対して横方向の平面における、展開された拡張可能保定部分によって画定された３次元形状の最大断面積は、約１００ｍｍ２〜約１，０００ｍｍ２である、付記６１−６６のいずれかに記載のカテーテル。
【００９１】
付記６８：拡張可能部分の近位端から遠位端までの該拡張可能部分の軸方向長は、約５ｍｍ〜約１００ｍｍである、付記６１−６７のいずれかに記載のカテーテル。
【００９２】
付記６９：拡張可能保定部分の中心軸は、管の中心軸と共線形である、付記６１−６８のいずれかに記載のカテーテル。
【００９３】
付記７０：管の遠位端は、少なくとも部分的に、拡張可能保定部分によって画定された３次元形状によって封入される、付記６１−６９のいずれかに記載のカテーテル。
【００９４】
付記７１：拡張可能保定部分は、管の遠位端から延在する、少なくとも２つの伸長部材を備える、付記６１−７０のいずれかに記載のカテーテル。
【００９５】
付記７２：伸長部材のうちの少なくとも１つは、展開された拡張可能部分によって画定された３次元形状の位置および体積を維持するために十分な構造を形成するように付勢される、付記７１に記載のカテーテル。
【００９６】
付記７３：伸長部材のうちの少なくとも１つは、負圧が膀胱に暴露されると、展開された拡張可能部分によって画定された３次元形状の位置および体積を維持するために十分な構造を形成するように付勢される、付記７１に記載のカテーテル。
【００９７】
付記７４：拡張可能保定部分は、展開位置に付勢される、可撓性材料を含む、付記６１−７３のいずれかに記載のカテーテル。
【００９８】
付記７５：可撓性材料は、形状記憶材料を含む、付記７４に記載のカテーテル。
【００９９】
付記７６：可撓性材料は、ニチノール、チタン、クロム、シリコーン、ポリエチレン、テレフタル酸ポリエチレン、ポリウレタン、およびポリ塩化ビニルのうちの１つ以上のものを含む、付記７４または７５に記載のカテーテル。
【０１００】
付記７７：拡張可能保定部分は、管の内側表面および／または外側表面の一部に取り付けられる、付記６１−７６のいずれかに記載のカテーテル。
【０１０１】
付記７８：拡張可能保定部分は、管によって画定された少なくとも１つの排出管腔の少なくとも一部を通して延在する、中心部分に接続される、少なくとも２つの伸長部材を備える、付記６１−７７のいずれかに記載のカテーテル。
【０１０２】
付記７９：拡張可能保定部分は、第１の端部と、第２の端部とを備え、それぞれ、少なくとも部分的に、管によって画定された排出管腔内に封入される、少なくとも１つの伸長部材と、管の遠位端から突出する、中央部分とを備える、付記６１−７８のいずれかに記載のカテーテル。
【０１０３】
付記８０：拡張可能保定部分は、少なくとも、第１の方向における第１の屈曲部と、第２の方向における第２の屈曲部とを備える、少なくとも１つの伸長部材を備え、第２の方向は、第１の方向と同一平面ではない、付記６１−７９のいずれかに記載のカテーテル。
【０１０４】
付記８１：拡張可能保定部分は、管の遠位端から延在する、伸長中心部材と、中心部材に接続される、中心部分と、中心部材の周囲に延在する、周辺部分とを有する、少なくとも１つの可撓性拡張可能ディスクとを備える、付記６１−７０および７４−７７のいずれかに記載のカテーテル。
【０１０５】
付記８２：少なくとも１つのディスクは、約１．５ｍｍ〜約２５ｍｍの直径を有する、付記８０に記載のカテーテル。
【０１０６】
付記８３：少なくとも１つのディスクは、少なくとも２つの支柱と、円周方向リングとを備え、少なくとも２つの支柱はそれぞれ、中心部材に接続される、第１の端部と、円周方向リングに接続される、第２の端部とを備える、付記８１または８２に記載のカテーテル。
【０１０７】
付記８４：拡張可能部分の少なくとも１つのディスクは、中心部材に接続される、少なくとも第１のディスクと、第１の部材の遠位の位置において中心部材に接続される、第２のディスクとを備える、付記８１−８４のいずれかに記載のカテーテル。
【０１０８】
付記８５：第２のディスクの直径は、第１のディスクの直径以上である、付記８４に記載のカテーテル。
【０１０９】
付記８６：拡張可能保定部分によって画定された３次元空間は、伸長管の遠位端の少なくとも一部を封入する、付記６１−７０および７４−７７のいずれかに記載のカテーテル。
【０１１０】
付記８７：拡張可能保定部分は、管の周囲に延在する、少なくとも１つの環状部材と、環状部材を管の一部に接続する、少なくとも１つの支柱とを備える、付記８６に記載のカテーテル。
【０１１１】
付記８８：少なくとも１つの環状部材は、迂遠パターンを形成するように配列される、直線部分および湾曲部分を備える、付記８７に記載のカテーテル。
【０１１２】
付記８９：迂遠パターンは、ジグザグパターン、正弦波パターン、方形波パターン、および任意のそれらの組み合わせのうちの１つ以上のものを備える、請求項８８に記載のカテーテル。
【０１１３】
付記９０：拡張可能保定部分は、管の周囲に延在する、少なくとも２つの環状部材であって、環状部材のうちの一方の一部が他方の環状部材の一部と交差するように配列される、少なくとも２つの環状部材と、環状部材を管に接続する、少なくとも２つの支柱とを備える、付記８６に記載のカテーテル。
【０１１４】
付記９１：患者の膀胱からの排尿を促進するための方法であって、（ａ）カテーテルを患者の膀胱のうちの少なくとも１つの中に挿入するステップであって、カテーテルは、伸長管を備える、近位端、遠位端、管の近位端と遠位端との間に延在し、管を通して延在する少なくとも１つの排出管腔を画定する、側壁と、尿が排出管腔の遠位端および／または側壁を通して通過するための少なくとも１つの開口部と、管の遠位端から展開されるように構成され、展開されると、膀胱から管の少なくとも遠位端を通した流体流を維持するように位置付けられる、３次元形状を画定する、拡張可能保定部分とを備える、ステップと、（ｂ）拡張可能保定部分を患者の膀胱内で展開し、管の遠位端を、患者の膀胱内の所望の位置に維持するステップと、（ｃ）ある時間周期にわたって、その近位部分を通して、負圧を管の排出管腔に印加し、膀胱からの排尿を促進するステップとを含む、方法。
【０１１５】
付記９２：展開されると、３次元形状は、流体流の少なくとも一部が拡張可能保定部分を通して流動するように、膀胱と管の近位端との間の流体流の開存性を維持するように位置付けられる、付記９１に記載の方法。
【０１１６】
付記９３：拡張可能保定部分は、展開された拡張可能部分によって画定された３次元形状の位置および体積を維持するために十分な構造を形成するように屈曲される、管の遠位端から延在する、少なくとも２つの伸長部材を備える、付記９１または９２に記載の方法。
【０１１７】
付記９４：拡張可能保定部分は、拡張可能保定部分の拡張位置に付勢される、可撓性材料を含む、付記９１−９３のいずれかに記載の方法。
【０１１８】
付記９５：可撓性材料は、形状記憶材料を含む、付記９４に記載の方法。
【０１１９】
付記９６：拡張可能保定部分の少なくとも一部は、管の内側表面および／または外側表面に搭載される、付記９１−９５のいずれかに記載の方法。
【０１２０】
付記９７：拡張可能保定部分は、少なくとも１つの排出管腔の少なくとも一部を通して延在する、中心部材と、中心部材に接続される、第１の端部と、管の遠位端から延在する、第２の端部とを有する、少なくとも２つの伸長部材とを備える、付記９１−９６のいずれかに記載の方法。
【０１２１】
付記９８：拡張可能保定部分の中心軸に対して横方向の平面における、展開された拡張可能保定部分によって画定された３次元形状の最大断面積は、約１００ｍｍ２〜１，０００ｍｍ２である、付記９１−９７のいずれかに記載の方法。
【０１２２】
付記９９：患者の膀胱内における設置のためのカテーテルであって、近位端と、遠位端と、管の近位端と遠位端との間に延在し、管を通して延在する少なくとも１つの排出管腔を画定する、側壁とを備える、伸長管と、後退位置から展開位置に遷移するように構成され、展開位置では、管の遠位端を患者の膀胱内に維持し、膀胱から管の少なくとも遠位端を通した流体流を維持するように構成される、拡張可能保定部分とを備え、拡張可能保定部分は、伸長管の側壁の外側表面によって画定され、管の遠位端から拡張可能保定部分の中心軸に沿って遠位に延在する、円筒形空間内に位置付けられる、第１の端部と、円筒形空間から半径方向外向きに延在する、伸長管の遠位端に対する最遠位部分とを備える、少なくとも１つの可撓性部材を備える、カテーテル。
【０１２３】
付記１００：拡張可能保定部分は、少なくとも２つの伸長可撓性部材を備え、拡張可能保定部分の中心軸に対して横方向の平面における少なくとも２つの可撓性部材によって画定された２次元スライスの面積は、伸長管の遠位端の断面の面積よりも大きい、付記９９に記載のカテーテル。
【０１２４】
付記１０１：拡張可能保定部分は、拡張可能保定部分の展開位置に付勢される、可撓性材料を含む、付記９９または１００に記載のカテーテル。
【０１２５】
付記１０２：可撓性材料は、形状記憶材料を含む、付記１０１に記載のカテーテル。
【０１２６】
付記１０３：拡張可能保定部分の最遠位部分の断面積は、約１００ｍｍ２〜１，０００ｍｍ２である、付記９９−１０２のいずれかに記載のカテーテル。
【０１２７】
付記１０４：拡張可能保定部分の近位端から遠位端までの該拡張可能保定部分の軸方向長は、約５ｍｍ〜１００ｍｍである、付記９９−１０３のいずれかに記載のカテーテル。
【０１２８】
付記１０５：負圧を患者の尿路の一部内に誘発するためのシステムであって、近位端と、遠位端と、管の近位端と遠位端との間に延在し、管を通して延在する少なくとも１つの排出管腔を画定する、側壁とを備える、伸長管と、管の遠位端から展開されるように構成され、展開されると、膀胱から管の少なくとも遠位端を通した流体流を維持するように位置付けられる、３次元形状を画定する、拡張可能保定部分とを備える、少なくとも１つのカテーテルと、排出管腔と流体連通する、ポンプであって、負圧を患者の尿路の一部内で誘発し、流体をカテーテルの排出管腔を通して引き出すために構成される、ポンプとを備える、システム。
【０１２９】
付記１０６：展開されると、３次元形状は、流体流の少なくとも一部が拡張可能保定部分を通して流動するように、膀胱と管の近位端との間の流体流の開存性を維持するように位置付けられる、付記１０５に記載のシステム。
【０１３０】
付記１０７：展開されると、拡張可能部分は、患者の膀胱内における管の遠位端の開存性を維持する、付記１０５または１０６に記載のシステム。
【０１３１】
付記１０８：カテーテルの拡張可能保定部分は、少なくとも２つの伸長可撓性部材を備え、拡張可能保定部分の中心軸に対して横方向の平面における少なくとも２つの可撓性部材によって画定された２次元スライスの面積は、伸長管の遠位端の断面積よりも大きい、付記１０５−１０７のいずれかに記載のシステム。
【０１３２】
付記１０９：拡張可能保定部分は、展開位置に付勢される、可撓性材料を含む、付記１０４−１０７のいずれかに記載のシステム。
【０１３３】
付記１１０：可撓性材料は、形状記憶材料を含む、付記１０９に記載のシステム。
【０１３４】
付記１１１：ポンプは、位置付けおよび／または負圧を排出管腔の近位端に発生させるように構成される、付記１０５−１１０のいずれかに記載のシステム。
【０１３５】
付記１１２：ポンプは、約１００ｍｍＨｇ以下の負圧を排出管腔の近位端に印加する、付記１０５−１１１のいずれかに記載のシステム。
【０１３６】
付記１１３：ポンプは、ユーザによって選択された３つの圧力レベルのうちの１つで動作するように構成され、圧力レベルは、２〜１２５ｍｍＨｇの負圧を発生させる、付記１０５−１１２のいずれかに記載のシステム。
【０１３７】
付記１１４：ポンプは、負圧の発生と正圧の発生との間で交互するように構成される、付記１０５−１１３のいずれかに記載のシステム。
【０１３８】
付記１１５：ポンプは、約１０ｍｍＨｇ以下の感度を有する、付記１０５−１１４のいずれかに記載のシステム。
【０１３９】
付記１１６：患者の腎臓、腎盂、または腎盂に隣接する尿管のうちの少なくとも１つの中への設置のための尿管カテーテルをさらに備え、尿管カテーテルは、膀胱で終端する、付記１０５−１１５のいずれかに記載のシステム。
【０１４０】
付記１１７：尿管カテーテルは、近位端と、遠位端と、管の近位端と遠位端との間に延在し、管を通して延在する少なくとも１つの排出管腔を画定する、側壁とを備える、伸長管と、後退位置から展開位置に遷移するように構成され、展開位置では、腎臓から管の少なくとも遠位端を通した流体流を維持するように位置付けられる、３次元形状を画定する、拡張可能保定部分とを備える、付記１１６に記載のシステム。
【０１４１】
付記１１８：患者の腎臓、腎盂、または腎盂に隣接する尿管のうちの少なくとも１つの中への設置のための尿管ステントをさらに備え、尿管ステントは、膀胱で終端する、付記１０５−１１７のいずれかに記載のシステム。
【０１４２】
付記１１９：流体を患者の尿路から除去するための方法であって、尿管ステントまたは尿管カテーテルを患者の尿管の中に展開し、患者の腎臓と膀胱との間の流体流の開存性を維持するステップと、膀胱カテーテルを患者の膀胱の中に展開するステップであって、膀胱カテーテルは、患者の膀胱内に位置付けられるように構成される、遠位端と、近位端を有する、排出管腔部分と、その間に延在する側壁とを備える、ステップと、負圧を膀胱カテーテルの近位端に印加し、負圧を患者の尿路の一部内に誘発し、流体を患者の尿路から除去するステップであって、尿管カテーテルおよび膀胱カテーテルのうちの少なくとも１つは、近位端と、遠位端と、管の近位端と遠位端との間に延在し、管を通して延在する少なくとも１つの排出管腔を画定する、側壁とを備える、伸長管と、後退位置から展開位置に遷移するように構成され、展開位置では、膀胱から、３次元形状の内部の少なくとも一部を通して、管の少なくとも遠位端を通した流体流を維持するように位置付けられる、３次元形状を画定する、拡張可能保定部分とを備える、ステップとを含む、方法。
【図面の簡単な説明】
【０１４３】
本開示のこれらおよび他の特徴および特性だけではなく、構造の関連要素の動作方法および機能および部品および製造の経済性の組み合わせが、その全てが本明細書の一部を形成し、同様の参照番号は、種々の図における対応する部品を指定する、付随の図面を参照して、以下の説明および添付の付記の検討からより明白となるであろう。しかしながら、図面は、例証および説明の目的のためだけのものであって、本発明の限定の定義として意図されるものではないことを明示的に理解されたい。
【０１４４】
さらなる特徴および他の実施例および利点も、図面を参照して検討される以下の発明を実施するための形態から明白となるであろう。
【０１４５】
【図１】図１は、本開示の実施例による、患者の尿路内で展開される尿収集アセンブリの留置部分の概略図である。
【０１４６】
【図２Ａ】図２Ａは、本発明の実施例による、展開された保定部分を有する、尿管カテーテルの正面図である。
【０１４７】
【図２Ｂ】図２Ｂは、本発明の実施例による、図２Ａに示される尿管カテーテルの正面図であるが、後退された保定部分を有する。
【０１４８】
【図３Ａ】図３Ａは、本発明の実施例による、展開された保定部分を有する、尿管カテーテルの正面断面図である。
【０１４９】
【図３Ｂ】図３Ｂは、本発明の実施例による、図３Ａに示される尿管カテーテルの正面断面図であるが、後退された保定部分を有する。
【０１５０】
【図４】図４は、本発明の実施例による、展開された保定部分を有する、尿管カテーテルの伸長管の遠位端の分解斜視図である。
【０１５１】
【図５】図５は、本発明の実施例による、図２Ａに示される尿管カテーテルの上面図である。
【０１５２】
【図６】図６は、本発明の別の実施例による、展開された保定部分を有する、尿管カテーテルの斜視図である。
【０１５３】
【図７】図７は、図６に示される尿管カテーテルの正面図である。
【０１５４】
【図８Ａ】図８Ａは、本発明のさらに別の実施例による、展開された保定部分を有する、尿管カテーテルの正面図である。
【０１５５】
【図８Ｂ】図８Ｂは、本発明の実施例による、図８Ａに示される尿管カテーテルの正面図であるが、圧潰された保定部分を有する。
【０１５６】
【図９】図９は、本発明の実施例による、患者の尿路内に展開される尿収集アセンブリの留置部分の別の実施例の概略図である。
【０１５７】
【図１０】図１０は、本開示の実施例による、尿管カテーテルを流体ポンプに接続するための管類アセンブリおよびｙ−コネクタの斜視図である。
【０１５８】
【図１１】図１１は、本開示の実施例による、図１０のｙ−コネクタに接続されている、尿管カテーテルの斜視図である。
【０１５９】
【図１２Ａ】図１２Ａは、本発明の実施例による、尿管カテーテルまたは尿収集アセンブリの挿入および展開のためのプロセスを図示する、フローチャートである。
【０１６０】
【図１２Ｂ】図１２Ｂは、本発明の実施例による、尿管カテーテルまたは尿収集アセンブリを使用して負圧を印加するためのプロセスを図示する、フローチャートである。
【０１６１】
【図１３】図１３は、本発明の実施例による、負圧を患者の尿路に誘発するためのシステムの概略図である。
【０１６２】
【図１４Ａ】図１４Ａは、本発明の実施例による、図１３のシステムと併用するためのポンプの平面図である。
【０１６３】
【図１４Ｂ】図１４Ｂは、図１４Ａのポンプの側面立面図である。
【０１６４】
【図１５】図１５は、本開示の実施例による、患者のクレアチニンおよび／またはタンパク質レベルを低減させるためのプロセスを図示する、フローチャートである。
【０１６５】
【図１６】図１６は、本開示の実施例による、蘇生輸液を受ける患者を治療するためのプロセスを図示する、フローチャートである。
【０１６６】
【図１７】図１７は、ブタモデルにおける負圧療法を評価するための実験設定の概略図である。
【０１６７】
【図１８】図１８は、図１７に示される実験設定を使用して実施された試験に関するクレアチニンクリアランス率のグラフである。
【０１６８】
【図１９Ａ】図１９Ａは、負圧療法で治療された鬱滞腎臓からの腎臓組織の低拡大率光顕微鏡写真である。
【０１６９】
【図１９Ｂ】図１９Ｂは、図１９Ａに示される腎臓組織の高拡大率光顕微鏡写真である。
【０１７０】
【図１９Ｃ】図１９Ｃは、鬱滞および未治療（例えば、対照）腎臓からの腎臓組織の低拡大率光顕微鏡写真である。
【０１７１】
【図１９Ｄ】図１９Ｄは、図１９Ｃに示される腎臓組織の高拡大率光顕微鏡写真である。
【０１７２】
【図２０】図２０は、本明細書に説明される実験方法を使用してブタ上で行われる試験に関する、ベースラインに対する血清アルブミンのグラフである。
【０１７３】
【図２１】図２１は、本発明の実施例による、尿管ステントおよび膀胱カテーテルを含む、患者の尿路内に展開される尿収集アセンブリの留置部分の概略図である。
【０１７４】
【図２２】図２２は、ＰＣＴ特許出願公開第ＷＯ２０１７／０１９９７４号の図１による、先行技術の変形可能尿管ステントの実施例の二軸測視図であって、左の画像は、ステントの非圧縮状態を表し、右の画像は、ステントの圧縮状態を表す。
【０１７５】
【図２３】図２３は、米国特許出願第公開第２００２／０１８３８５３Ａ１号の図４による、先行技術の尿管ステントの実施例の斜視図である。
【０１７６】
【図２４】図２４は、米国特許出願第公開第２００２／０１８３８５３Ａ１号の図５による、先行技術の尿管ステントの実施例の斜視図である。
【０１７７】
【図２５】図２５は、米国特許出願第公開第２００２／０１８３８５３Ａ１号の図７による、先行技術の尿管ステントの実施例の斜視図である。
【発明を実施するための形態】
【０１７８】
本明細書で使用されるように、「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」の単数形は、文脈によって明確に別様に示されない限り、複数参照も含む。
【０１７９】
本明細書で使用されるように、用語「右」、「左」、「上部」、およびその派生形は、図面において配向されるように本発明に関連するものとする。用語「近位」は、ユーザおよび／または尿路アクセス部位の最近傍留置カテーテルの一部によって操作または接触される、カテーテルデバイスの部分を指す。用語「遠位」は、患者の中に挿入されるように構成されるカテーテルデバイスの反対端および／または患者の尿路の最遠位に挿入されるデバイスの一部を指す。しかしながら、本発明は、種々の代替配向をとることができ、故に、そのような用語は、限定として見なされるものではないことを理解されたい。また、本発明は、反対のことが明示的に規定されない限り、種々の代替変形例および段階シーケンスをとることができることを理解されたい。また、添付の図面に図示され、以下の明細書に説明される、具体的デバイスおよびプロセスは、実施例であることを理解されたい。故に、本明細書に開示される実施形態に関連する具体的寸法および他の物理的特性は、限定として見なされるものではない。
【０１８０】
本明細書の目的のために、別様に示されない限り、明細書および請求項において使用される成分、反応状態、寸法、物理的特性等の数量を表す全ての数字は、全事例において用語「約」によって修飾されるものとして理解されたい。反対のことが示されない限り、以下の明細書および添付の請求項に記載される数値パラメータは、本発明によって得られることが模索される所望の特性に応じて変動し得る、近似である。
【０１８１】
本発明の広義の範囲を記載する数値範囲およびパラメータは、近似であるが、具体的実施例に記載される数値は、可能な限り精密に報告される。しかしながら、任意の数値は、本質的に、その個別の試験測定に見出される標準偏差から必然的に生じる、ある誤差を含有する。
【０１８２】
また、本明細書に列挙される任意の数値範囲は、その中に含められる全ての部分範囲を含むことが意図されることを理解されたい。例えば、「１〜１０」の範囲は、１の列挙された最小値と１０の列挙された最大値を含む、その間のあらゆる範囲、すなわち、１に等しい以上の最小値から開始し、１０以下の最大値で終了する全ての部分範囲と、その間の全ての部分範囲、例えば、１〜６．３、または５．５〜１０、または２．７〜６．１とを含むものと意図される。
【０１８３】
本明細書で使用されるように、用語「通信」および「通信する」は、１つ以上の信号、メッセージ、コマンド、または他のタイプのデータの受信または転送を指す。１つのユニットまたは構成要素が別のユニットまたは構成要素と通信するとは、１つのユニットまたは構成要素が、直接または間接的に、データを他のユニットまたは構成要素から受信および／またはそこにデータを伝送することが可能であることを意味する。これは、性質上、有線および／または無線であり得る、直接または間接接続を指し得る。加えて、２つのユニットまたは構成要素は、伝送されるデータが、第１および第２のユニットまたは構成要素間で修正される、処理される、ルーティングされる、および同等物である場合でも、相互に通信することができる。例えば、第１のユニットは、第１のユニットがデータを受動的に受信し、データを第２のユニットに能動的に伝送しない場合でも、第２のユニットと通信することができる。別の実施例として、第１のユニットは、中間ユニットが、１つのユニットからのデータを処理し、処理されたデータを第２のユニットに伝送する場合も、第２のユニットと通信することができる。多数の他の配列も可能性として考えられることを理解されたい。
【０１８４】
本明細書で使用されるように、「患者の腎臓と膀胱との間の流体流の開存性を維持する」は、腎臓から、尿管、尿管ステント、および／または尿管カテーテルを通して、膀胱への尿等の流体の流動を確立、増加、または維持することを意味する。本明細書で使用されるように、「流体」は、尿路からの尿および任意の他の流体を意味する。
【０１８５】
流体貯留および静脈鬱滞は、進行性腎疾患の進行における主要な問題である。排泄における相対的減少と結び付けられる過剰ナトリウム摂取は、等張体積膨張および二次コンパートメント症候群の併発につながる。いくつかの実施例では、本発明は、概して、患者の膀胱、尿管、および／または腎臓からの尿または廃棄物の排出を促進するためのデバイスおよび方法を対象とする。いくつかの実施例では、本発明は、概して、患者の膀胱、尿管、および／または腎臓内で負圧を誘発するためのデバイスおよび方法を対象とする。任意の理論によって拘束されることを意図するわけではないが、負圧を膀胱、尿管、および／または腎臓に印加することは、いくつかの状況において、ナトリウムおよび水分の髄質腎単位尿細管再吸収を補償し得ると考えられる。ナトリウムおよび水分の再吸収の補償は、尿産生を増加させ、総体内ナトリウムを減少させ、赤血球産生を改善することができる。髄質内圧が、ナトリウム、したがって、体液量過剰によって促されるため、過剰ナトリウムの標的除去は、体液量損失の維持を可能にする。体液量の除去は、髄質鬱滞を回復させる。正常尿産生は、１．４８〜１．９６Ｌ／日（または１〜１．４ｍｌ／分）である。
【０１８６】
流体貯留および静脈鬱滞はまた、腎前性急性腎傷害（ＡＫＩ）の進行における主要な問題である。具体的には、ＡＫＩは、腎臓を通した潅流または血流の損失に関連し得る。故に、いくつかの実施例では、本発明は、静脈鬱滞を緩和または低減させる目的のために、改良された腎血行動態を促進し、排尿を増加させる。さらに、ＡＫＩの治療および／または阻止は、他の状態の発生にも良い影響を及ぼし、および／またはそれを低減させることが予期され、例えば、ＮＹＨＡ分類ＩＩＩ度および／または分類ＩＶ度心不全を伴う患者における腎機能の悪化の低減または阻止が挙げられる。異なるレベルの心不全の分類は、Ｔｈｅ  Ｃｒｉｔｅｒｉａ  Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  Ｈｅａｒｔ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ，  （１９９４），  Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ  ａｎｄ  Ｃｒｉｔｅｒｉａ  ｆｏｒ  Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ  ｏｆ  Ｄｉｓｅａｓｅｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｈｅａｒｔ  ａｎｄ  Ｇｒｅａｔ  Ｖｅｓｓｅｌｓ，  （９ｔｈ  ｅｄ．），  Ｂｏｓｔｏｎ：  Ｌｉｔｔｌｅ，  Ｂｒｏｗｎ  ＆  Ｃｏ．  ｐｐ．  ２５３−２５６（本開示は、参照することによってその全体として本明細書に組み込まれる）に説明されている。ＡＫＩおよび／または慢性的潅流減少のエピソードの低減または阻止はまた、第４期および／または第５期慢性腎臓疾患のための治療であり得る。慢性腎臓疾患の進行は、Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｋｉｄｎｅｙ  Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ，  Ｋ／ＤＯＱＩ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ  ｆｏｒ  Ｃｈｒｏｎｉｃ  Ｋｉｄｎｅｙ  Ｄｉｓｅａｓｅ：  Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ，  Ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｓｔｒａｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ．  Ａｍ．  Ｊ．  Ｋｉｄｎｅｙ  Ｄｉｓ．  ３９：Ｓ１−Ｓ２６６，  ２００２  （Ｓｕｐｐｌ．  １）（本開示は、参照することによってその全体として本明細書に組み込まれる）に説明されている。
【０１８７】
図１を参照すると、尿路は、患者の右腎２および左腎４を備える。前述のように、腎臓２、４は、血液濾過および尿を通した身体からの廃棄物化合物の一掃に関与する。右腎２および左腎４によって産生された尿は、尿細管、すなわち、右尿管６および左尿管８を通して患者の膀胱１０の中に排出される。例えば、尿は、尿管壁の蠕動および重力によって尿管６、８を通して伝導され得る。尿管６、８は、尿管口または開口部１６を通して膀胱１０に進入する。膀胱１０は、尿が身体から排泄されるまで尿を収集するように適合される、可撓性かつ実質的に中空の構造である。膀胱１０は、空位置（参照線Ｅによって示される）から満杯位置（参照線Ｆによって示される）に遷移可能である。通常、膀胱１０が実質的に満杯状態に到達すると、尿は、膀胱１０から膀胱１０の下側部分に位置する尿道括約筋または開口部１８を通して尿道１２に排出することが可能にされる。膀胱１０の収縮は、尿管開口部１６と尿道開口部１８との間に延在する三角形領域である、膀胱１０の三角領域１４上に付与される応力および圧力に応答し得る。三角領域１４は、膀胱１０が充填され始めるにつれて、三角領域１４上の圧力が増加するように、応力および圧力に敏感である。三角領域１４上の閾値圧力を超えると、膀胱１０は、収縮し、収集された尿を尿道１２を通して放出し始める。
【０１８８】
いくつかの実施例では、方法が、腎臓からの排尿を促進するための方法が提供され、（ａ）本明細書に開示されるような本発明のカテーテルを患者の腎臓、腎盂、または腎盂に隣接する尿管のうちの少なくとも１つの中に挿入するステップと、（ｂ）ある時間周期にわたって、負圧をカテーテルの排出管腔を画定する管の近位部分に印加し、腎臓からの排尿を促進するステップとを含む。本発明の例示的尿管カテーテルの具体的特性は、本明細書に詳細に説明される。
【０１８９】
負圧を患者の腎臓面積の中に送達するステップは、少なくとも３つの理由から、いくつかの解剖学的課題を有する。第１に、泌尿系は、容易に変形される、高度に柔軟性組織から成る。医学書は、多くの場合、膀胱内に含有される尿の体積にかかわらず、固定形状のままであり得る、厚い筋肉構造として、膀胱を描写している。しかしながら、現実では、膀胱は、軟質変形可能構造である。膀胱は、収縮し、膀胱内に含有される尿の体積に共形化する。空膀胱は、ボールよりも、収縮されたラテックスバルーンに近似する。加えて、膀胱の内部の粘膜内層は、軟質であって、炎症および損傷を受けやすい。泌尿系組織をカテーテルのオリフィスの中に引き込むことを回避し、それを通して適正な流体流を維持し、周囲組織への傷害を回避することが望ましい。
【０１９０】
第２に、尿管は、拡張および収縮し、尿を腎盂から膀胱に移送し得る、小管状構造である。本移送は、２つの方法、すなわち、蠕動活動と、開放システム内の圧力勾配とにおいて生じる。蠕動活動では、尿部分は、収縮性波より先に押動され、これは、管腔をほぼ完全に塞ぐ。波パターンは、腎盂面積内で開始し、尿管に沿って伝搬し、膀胱で終端する。そのような完全な閉塞は、流体流を中断し、膀胱内で送達される負圧が補助なしで腎盂に到達することを阻み得る。広開放尿管を通した圧力勾配による、第２のタイプの移送は、大量の尿流の間に存在し得る。腎盂内の圧力頭は、上部尿路の平滑筋の収縮によって生じるのではなく、むしろ、尿の流動によって発生され、したがって、動脈血圧を反映させる。Ｋｉｉｌ  Ｆ．，  “Ｕｒｉｎａｒｙ  Ｆｌｏｗ  ａｎｄ  Ｕｒｅｔｅｒａｌ  Ｐｅｒｉｓｔａｌｓｉｓ”  ｉｎ：  Ｌｕｔｚｅｙｅｒ  Ｗ．，  Ｍｅｌｃｈｉｏｒ  Ｈ．  （ｅｄｓ）  Ｕｒｏｄｙｎａｍｉｃｓ．  Ｓｐｒｉｎｇｅｒ，  Ｂｅｒｌｉｎ，  Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇ  （ｐｐ．  ５７−７０）  （１９７３）。
【０１９１】
第３に、腎盂は、少なくとも、膀胱と同様に柔軟性である。腎盂の薄壁は、例えば、水腎症を有する患者において生じるように、拡張し、正常体積の数倍を収容することができる。
【０１９２】
任意の理論によって拘束されることを意図するわけではないが、腎盂および膀胱の組織は、負圧の送達の間、内向きに引き込まれるために十分に可撓性であって、幾分、負圧を送達するために使用されているツールの形状および体積に共形化し得ると考えられる。したがって、負圧を少なくとも１つの腎杯に伝送し得る、３次元空隙体積を維持する、３次元形状が負圧を腎単位に送達するために有用であると考えられる。加えて、組織の可撓性を前提として、ツールの管腔につながる開口部からのこれらの組織の保護が、望ましい。本明細書で議論されるカテーテルは、負圧、正圧を送達するために有用であり得る、または周囲圧力で使用されることができる、または任意のそれらの組み合わせであり得る。
【０１９３】
例示的尿管カテーテル：
図１を参照すると、尿収集アセンブリ５０００は、尿等の流体を、患者の腎臓２、４、腎盂２０、２１、または腎盂２０、２１に隣接する尿管６、８のうちの少なくとも１つから排出するための伸長管１００２を備える、例示的尿管カテーテル１０００を含む。伸長管１００２は、患者の腎臓２、４、腎盂２０、２１、および／または腎盂２０、２１に隣接する尿管６、８内に位置付けられるように構成される、遠位端１００４と、それを通して流体１００８を膀胱１０または患者の身体外に排出される（例えば、管１００２の一部が尿道１２から外部流体収集容器および／またはポンプまで延在する）、近位端１００６と、管１００２の近位端１００６と遠位端１００４との間に延在し、管１００２から形成され、管１００２を通して延在する、少なくとも１つの排出管腔（図５の参照記号Ｌ参照）を画定する、側壁１０１０とを備える。
【０１９４】
管１００２は、任意の好適な長さを有し、性別および／または患者サイズに関する解剖学的差異に適応することができる。いくつかの実施例では、管１００２は、約３０ｃｍ〜約１２０ｃｍの長さを有する。さらに、伸長管１００２は、約０．３３ｍｍ〜約３．０ｍｍの外径を有することができる。伸長管１００２はまた、約０．１６ｍｍ〜約２．４０ｍｍの内径を有することができる。伸長管１００２の外径および内径は、前述の範囲の部分範囲のいずれかを含むことができることを理解されたい。
【０１９５】
管１００２は、任意の好適な可撓性および／または変形可能材料から形成されることができる。そのような材料は、膀胱１０および尿管６、８内における管１００２の前進および／または位置付けを促進する。そのような材料の非限定的実施例は、生体適合性ポリマー、ポリ塩化ビニル、Ｔｅｆｌｏｎ（Ｒ）等のポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、シリコンコーティングされたラテックス、またはシリコンを含む。カテーテルデバイス１０００の少なくとも一部または全部、特に、管１００２は、親水性コーティングでコーティングされ、挿入および／または除去を促進し、および／または快適性を向上させることができる。いくつかの実施例では、コーティングは、疎水性および／または潤滑性コーティングである。例えば、好適なコーティングは、Ｋｏｎｉｎｋｌｉｊｋｅ  ＤＳＭ  Ｎ．Ｖ．から利用可能なＣｏｍｆｏｒｔＣｏａｔ（Ｒ）親水性コーティング、または米国特許第８，５１２，７９５号（参照することによって本明細書に組み込まれる）に開示されるような高分子電解質を備える親水性コーティングを備えることができる。いくつかの実施例では、管１００２は、蛍光透視撮像によって視認可能な材料で含浸される、またはそれから形成される。例えば、管１００２を形成する、生体適合性ポリマーは、硫酸バリウムまたは類似放射線不透過性材料で含浸されることができる。したがって、管１００２の構造および位置は、蛍光透視法に対して可視である。
【０１９６】
管１００２の近位端１００６は、開口部が本質的にない、またはない。任意の理論によって拘束されることを意図するわけではないが、負圧が、管１００２の近位端１００６に印加されるとき、管１００２の近位端内の開口部は、尿管カテーテル１０００の遠位部分１０１４における負圧を減少させ、それによって、腎臓２、４および腎臓２、４の腎盂２０、２１からの流体または尿の引込または流動を減少させ得るため、望ましくあり得ないと考えられる。尿管６、８および／または腎臓２、４からの流体の流動は、カテーテル１０００による尿管６、８および／または腎臓２、４の閉塞によって阻まれないことが望ましい。また、任意の理論によって拘束されることを意図するわけではないが、負圧が、近位端１００６に印加されるとき、尿管６、８組織は、管１００２の近位端１００６に沿って、開口部に対して、またはその中に引き込まれ得、これは、組織を炎症させ得ると考えられる。
【０１９７】
図１を参照すると、尿管カテーテル１０００の遠位部分１０１４はさらに、管１００２の遠位部分１０１４および排出管腔を尿管６、８および／または腎臓２、４内に維持するために、保定部分１０１５を備える。保定部分１０１５は、尿管６、８、腎盂２０、２１、および／または腎臓２、４内への保定部分１０１５の位置付けを可能にするように拡張可能である。例えば、保定部分１０１５は、望ましくは、十分に拡張可能であって、カテーテル１０００上に付与される力を吸収し、そのような力が尿管６、８に伝達されることを防止する。さらに、保定部分１０１５が、患者の膀胱１０に向かって、近位方向（図１では参照記号Ｐ）に引動される場合、保定部分１０１５は、十分に可撓性であって、管１００２の管腔内に、随意に、尿管６、８を通して、引き込まれ得るように、解巻、直線化、または圧潰し始める。
【０１９８】
したがって、図２Ａ−３Ｂを参照すると、例えば、保定部分１０１５は、後退位置（図２Ｂおよび３Ｂ）から展開位置（図２Ａおよび３Ａ）に遷移するように構成される。展開位置では、保定部分１０１５は、腎臓２、４から管１００２の少なくとも遠位端１００４を通した流体流を維持するように位置付けられる、３次元形状を画定する。
【０１９９】
いくつかの実施例では、保定部分１０１５は、流体流の少なくとも一部が拡張可能保定部分１０１５を通して流動するように、腎臓２、４と管１００２の近位端１００６との間の流体流の開存性を維持するように位置付けられる、３次元形状を備える。例えば、展開されると、拡張可能保定部分１０１５は、尿管６、８または腎盂２０、２１の粘膜または尿路上皮組織が、拡張可能保定部分１０１５または管１００２の遠位端１００４少なくとも一部を閉塞することを阻止するように構成されることができる。加えて、いくつかの実施例では、拡張可能保定部分１０１５は、患者の腎臓２、４、腎盂２０、２１、または腎盂２０、２１に隣接する尿管６、８のうちの少なくとも１つ内の管１００２の遠位端１００４の開存性を維持する。
【０２００】
展開された拡張可能保定部分１０１５によって画定された３次元形状は、特定の面積を占有するように構成されることができる。例えば、図２Ａおよび３Ａに示されるように、例えば、拡張可能保定部分１０１５の中心軸に対して横方向の平面における展開された拡張可能保定部分１０１５によって画定された３次元形状の２次元スライスの面積は、拡張可能保定部分１０１５の遠位端１０２０に向かって増加する。拡張可能保定部分１０１５の「中心軸」は、拡張可能保定部分１０１５を通して軸方向または縦方向に延在する、直線および／または湾曲軸を指す。
【０２０１】
３次元形状の２次元スライスの最遠位端部１０２０の面積もまた、管１００２の遠位端１００４の断面積よりも大きいことができる。いくつかの実施例では、拡張可能保定部分１０１５の中心軸に対して横方向の平面における展開された拡張可能保定部分１０１５によって画定された３次元形状の最大断面積は、最大約３５０ｍｍ２である。ある実施例では、拡張可能保定部分１０１５の中心軸に対して横方向の平面における展開された拡張可能保定部分１０１５によって画定された３次元形状の最大断面積は、約１０ｍｍ２〜約３５０ｍｍ２である。
【０２０２】
保定部分１０１５の長さに対して、拡張可能保定部分１０１５のその近位端１０２２から遠位端１０２０までの軸方向長は、約５ｍｍ〜約１００ｍｍであることができる。図２Ａ−８Ｂにさらに示されるように、拡張可能保定部分１０１５の中心軸は、管１００２の中心軸と共線形であることができる。いくつかの実施例では、管１００２の遠位端１００４は、少なくとも部分的に、拡張可能保定部分１０１５によって画定された３次元形状によって封入される。
【０２０３】
いくつかの実施例では、拡張可能保定部分１０１５は、管１００２の一部に取り付けられる。例えば、図３Ａを参照すると、拡張可能保定部分１０１５は、管１００２の内側表面１００１、管１００２の外側表面１００３、または両方の一部に取り付けられることができる。
【０２０４】
保定部分１０１５は、保定部分１０１５の展開位置に付勢される、可撓性材料から形成されることができる。したがって、保定部分１０１５の材料は、保定部分１０１５が管１００２から延在されると、保定部分１０１５を自動的に展開する。いくつかの実施例では、可撓性材料は、形状記憶材料を含む。本明細書で使用されるように、「形状記憶材料」は、外部刺激の使用を伴わずに、そのオリジナル形状に戻ることが可能な材料を指す。保定部分１０１５を形成するために使用され得る、可撓性材料の非限定的実施例は、ニチノール、チタン、クロム、シリコーン、ポリエチレン、テレフタル酸ポリエチレン、ポリウレタン、ポリ塩化ビニル、および任意のそれらの組み合わせを含む。
【０２０５】
いくつかの実施例では、図２Ａおよび３Ａに示されるように、拡張可能保定部分１０１５は、管１００２の遠位端１００４から延在する、少なくとも３つまたは少なくとも４つ等の少なくとも２つの伸長部材１０３０を備える。図３Ａに示されるように、伸長部材１０３０は、管１００２の内部を通して形成される管腔の少なくとも一部を通して、管１００２の遠位端１００４から外に延在することができる。さらに、伸長部材１０３０のうちの少なくとも１つは、展開された拡張可能保定部分１０１５によって画定された３次元形状の位置および体積を維持するために十分な構造を形成するように付勢される。例えば、伸長部材のうちの少なくとも１つ１０３０は、負圧が尿管６、８および／または腎臓２、４に暴露されると、展開された拡張可能保定部分１０１５によって画定された３次元形状の位置および体積を維持するために十分な構造を形成するように付勢されることができる。
【０２０６】
図４はさらに、管１００２の遠位端１００４から延在する伸長部材１０３０の拡大図を図示する。図４に示されるように、伸長部材１０３０は、展開された拡張可能保定部分１０１５によって画定された３次元形状の位置および体積を維持するために十分な構造を形成するように付勢される。
【０２０７】
いくつかの実施例では、図３Ａを参照すると、少なくとも３つまたは少なくとも４つ等の少なくとも２つの伸長部材１０３０が、いくつかの実施例では、管１００２によって画定された少なくとも１つの排出管腔の少なくとも一部を通して、随意に、管１００２の遠位端１００４から延在する、中心部材等の中心部分１０４０に接続される。伸長部材１０３０は、伸長部材１０３０を形成する材料に接続するための当技術分野において公知の種々の材料および技法を使用して、中心部分１０４０において、またはそこに接続されることができる。
【０２０８】
いくつかの実施例では、再び図３Ａを参照すると、拡張可能保定部分１０１５は、管１００２によって画定された排出管腔内に封入され得る、第１の端部１０５０および第２の端部１０５２を有する、少なくとも１つの伸長部材１０３０を備える。図２Ａ、３Ａ、および５にさらに示されるように、中央部分１０５４は、管１００２の遠位端１００４から突出する。中央部分１０５４は、展開された拡張可能保定部分１０１５によって画定された３次元形状の位置および体積を維持するために十分な構造を形成するように付勢されることを理解されたい。
【０２０９】
前述の伸長部材１０３０は、展開された拡張可能保定部分１０１５によって画定された３次元形状の位置および体積を維持するように構成される、種々の形状を有することができる。例えば、図２Ａおよび３Ａに示されるように、少なくとも１つの伸長部材１０３０は、第１の方向「Ｄ１」における少なくとも第１の屈曲部１０６０と、第２の方向「Ｄ２」における第２の屈曲部１０６２とを備えることができる。いくつかの実施例では、第２の方向「Ｄ２」は、第１の方向「Ｄ１」と同一平面ではない。
【０２１０】
前述のように、保定部分１０１５は、伸長管１００２の管腔の中に後退されることができる。したがって、前述の伸長部材１０３０は、伸長管１００２の管腔の中に後退されることができる。図２Ｂおよび３Ｂは、後退され、伸長管１００２の管腔の中に引き込まれる、伸長部材１０３０を図示する。さらに、図５は、管１００２から形成される管腔（参照記号Ｌ）を図示する。
【０２１１】
保定部分１０１５はまた、異なる構成を備えることができる。いくつかの実施例では、図６および７を参照すると、部分１０１５は、管１００２の遠位端１００４から延在する、伸長中心部材１０７０と、中心部材１０７０に接続される、中心部分１０７４と、中心部材１０７０の周囲に延在する、周辺部分１０７６とを有する、少なくとも１つの可撓性拡張可能ディスク１０７２とを備える。
【０２１２】
いくつかの実施例では、保定部分１０１５は、少なくとも２つまたは少なくとも３つの可撓性拡張可能ディスク１０７２等の１つを上回る可撓性拡張可能ディスク１０７２を備える。例えば、保定部分１０１５は、中心部材１０７０に接続される、少なくとも第１の可撓性拡張可能ディスク１０７２と、第１のディスク１０７２の遠位の位置において中心部材１０７０に接続される、第２の可撓性拡張可能ディスク１０８０とを備えることができる。保定部分１０１５は、例えば、第３の可撓性拡張可能ディスク１０８２等、第１および／または第２の可撓性拡張可能ディスク１０７２、１０８０の近位または遠位の付加的可撓性拡張可能ディスク１０７２を含むことができることを理解されたい。
【０２１３】
さらに、図６および７に示されるディスク１０７２、１０８０、１０８２等の各ディスク１０７２は、約１．５ｍｍ〜約２５ｍｍの直径を有することができる。さらに、種々のディスク１０７２、１０８０、１０８２は、同一または異なる直径を有することができる。例えば、第２のディスクの直径１０８０は、第１のディスク１０７２の直径以上であることができ、第１のディスク１０８０の直径は、第３のディスク１０８２の直径以上であることができる。いくつかの実施例では、図６および７に示されるように、ディスク１０７２、１０８０、１０８２の直径は、保定部分１０１５の近位端１０２２から遠位端１０２０まで増加する。
【０２１４】
いくつかの実施例では、図６および７を参照すると、可撓性拡張可能ディスク１０７２、１０８０、１０８２は、少なくとも３つの支柱１０９０または少なくとも４つの支柱１０９０等の少なくとも２つの支柱１０９０と、周辺部分１０７６によって形成される、円周方向リング１０９４とを備えることができる。各支柱１０９０は、中心部材１０７０に接続される、第１の端部１０９２と、円周方向リング１０９４に接続される、第２の端部１０９６とを備えることができる。保定部材１０１５が、複数のディスク１０７２、１０８０、１０８２を備えるとき、ディスク１０７２、１０８０、１０８２の全てを含む、１つ以上のものは、独立して、前述のように、少なくとも２つの支柱１０９０と、円周方向リング１０９４とを備えることができる。
【０２１５】
少なくとも１つの可撓性拡張可能ディスク１０７２を備える、保定部分１０１５は、伸長管１００２の管腔の中に後退されることができる。したがって、前述の可撓性拡張可能ディスク１０７２、１０８０、１０８２は、伸長管１００２の管腔の中に後退されることができる。
【０２１６】
前述のように、管１００２の遠位端１００４は、少なくとも部分的に、拡張可能保定部分１０１５によって画定された３次元形状によって封入されることができる。いくつかの実施例では、図８Ａおよび８Ｂを参照すると、保定部分１０１５は、管１００２の周囲に延在する、少なくとも１つの環状部材１１００が、少なくとも部分的に、管１００２の遠位端１００４を封入するように、管１００２の周囲に延在する、少なくとも１つの環状部材１１００と、環状部材１１００を管１００２の一部に接続する、少なくとも１つの支柱１１０２とを備える。少なくとも１つの環状部材１１００は、迂遠パターンを形成するように配列される、直線部分１１０６および湾曲部分１１０８を備えることができる。いくつかの実施例では、迂遠パターンは、ジグザグパターン、正弦波パターン、方形波パターン、または任意のそれらの組み合わせのうちの１つ以上のものを備える。
【０２１７】
再び図８Ａおよび８Ｂを参照すると、拡張可能保定部分１０１５は、管１００２の周囲に延在する、少なくとも２つの環状部材１１００を備えることができる。少なくとも２つの環状部材１１００は、環状部材１１００のうちの一方の一部が、他方の環状部材１１００の一部と交差するように配列されることができる。さらに、少なくとも２つの支柱１１０２は、環状部材１１００を管１００２に接続することができる。
【０２１８】
環状部材１１００を備える、保定部分１０１５は、伸長管１００２の中に後退されることができる。したがって、前述の環状部材１１００は、伸長管１００２の管腔の中に後退されることができる。
【０２１９】
示されるように、前述の尿管カテーテル１０００は、腎臓２、４、腎盂２０、２１、および／または患者の腎盂に隣接する尿管６、８内に設置されることができる。いくつかの実施例では、保定部材１０１５を備える、尿管カテーテル１０００は、患者の尿路の中に、より具体的には、腎盂２０、２１領域／腎臓２、４内に、導管を使用して、尿道１２を通して膀胱１０の中に展開されることができる。さらに、保定部分１０１５が、近位方向Ｐに患者の膀胱１０に向かって引動される場合、保定部分１０１５は、十分に可撓性であって、尿管６、８を通して引き込まれ得るように、圧潰し始めることができる。尿管カテーテル１０００を展開するために、医療従事者は、膀胱鏡を尿道１２の中に挿入し、ツールが膀胱１０に進入するためのチャネルを提供するであろう。尿管口が、可視化され、ガイドワイヤが、ガイドワイヤの先端が腎盂２０、２１に到達するまで、膀胱鏡および尿管を通して挿入されるであろう。膀胱鏡は、除去される可能性が高く、「プッシャ管」が、ガイドワイヤを経由して腎盂２０、２１まで給送されるであろう。ガイドワイヤは、「プッシャ管」が、定位置に留まり、展開シースとして作用する間、除去されるであろう。尿管カテーテル１０００は、プッシャ管／シースを通して挿入され、カテーテル先端は、いったんプッシャ管／シースの端部を越えて延在すると、作動されるであろう。保定部材１０１５は、半径方向に拡張し、展開位置をとるであろう。
【０２２０】
負圧を誘発するためのシステム
図９を参照すると、腎臓潅流を増加させるために負圧を患者の尿路内に誘発するための例示的システム１２００が、図示される。システム１２００は、負圧を発生させるために流体ポンプ２０００に接続される、１つまたは２つの尿管カテーテル１０００を備える。より具体的には、患者の尿路は、患者の右腎２と、左腎４とを備える。腎臓２、４は、血液濾過および尿を通した身体からの廃棄物化合物のクリアランスに関与する。右腎２および左腎４によって産生された尿は、患者の膀胱１０の中に、尿細管、すなわち、腎盂２０、２１において腎臓に接続される、右尿管６および左尿管８を通して、排出される。尿は、尿管壁の蠕動および重力によって、尿管６、８を通して伝導され得る。尿管６、８は、尿管口または開口部１６を通して、膀胱１０に進入する。膀胱１０は、尿が身体から排泄されるまで、尿を収集するように適合される、可撓性かつ実質的に中空の構造である。
【０２２１】
図１を参照すると、膀胱１０は、空位置（参照線Ｅによって示される）から満杯位置（参照線Ｆによって示される）に遷移可能である。通常、膀胱１０が、実質的に満杯状態に到達すると、尿は、膀胱１０から、尿道１２に、膀胱１０の下側部分に位置する、尿道括約筋または開口部１８を通して排出させられる。膀胱１０の収縮は、尿管開口部１６と尿道開口部１８との間に延在する三角形領域である、膀胱１０の三角部領域１４に付与される、応力および圧力に応答することができる。三角部領域１４は、膀胱１０が充填し始めるにつれて、三角部領域１４にかかる圧力が増加するように、応力および圧力に敏感である。三角部領域１４にかかる閾値圧力を超えると、膀胱１０は、収縮し、収集された尿を尿道１２を通して排出し始める。
【０２２２】
図９に示されるように、尿管カテーテル１０００の遠位部分は、腎臓２、４の近傍の腎盂２０、２１内で展開される。カテーテル１０００のうちの１つ以上のものの近位部分は、ｙ−コネクタ２０１０および管類セット２０５０を通して、流体ポンプ２０００の単一流出ポート２００２に接続される。そこに接続される例示的ｙ−コネクタ２０１０および管類セット２０５０は、図１０および１１に示される。図１０および１１を参照すると、ｙ−コネクタ２０１０は、剛性プラスチック材料から形成される、管状本体２０１２を備え、本体２０１２は、２つの流入ポート２０１４、２０１６と、逆流を防止するための一方向逆止弁２０１８を備える、単一流出ポートとを備える。流入ポート２０１４、２０１６は、カテーテル１０００の近位端を受容するための当技術分野において公知のルアー係止コネクタ、ねじコネクタ、または類似機構等のコネクタ部分２０２０を備えることができる。カテーテル１０００の近位端は、ｙ−コネクタ２０１０に搭載するための対応する構造を有する。管類セット２０５０は、図９に示されるように、ｙ−コネクタ２０１０の一方向逆止弁２０１８と、流体ポンプ２０００の流出ポート２００２に係合するように構成される、漏斗形状のコネクタ２０５４との間に延在する、可撓性医療管類２０５２の長さを備える。漏斗形状のコネクタ２０５４の形状およびサイズは、使用されているポンプ２０００のタイプに基づいて選択されることができる。いくつかの実施例では、漏斗形状のコネクタ２０５４は、負圧を患者の膀胱、尿管、または腎臓内で誘発するために安全であると見なされる、特定のポンプタイプのみに接続され得るように、明確に異なる構成を伴って製造されることができる。他の実施例では、本明細書に説明されるように、コネクタ２０５４は、種々の異なるタイプの流体ポンプへの取付のために適合される、より汎用の構成であることができる。
【０２２３】
いくつかの実施例では、ポンプ２０００は、約１００ｍｍＨｇ以下の負圧を排出管腔の近位端に印加する。ポンプ２０００はまた、ユーザによって選択された３つの圧力レベルのうちの１つで動作するように構成されることができ、圧力レベルは、例えば、２ｍｍＨｇ〜１２５ｍｍＨｇの負圧を発生させる。さらに、いくつかの実施例では、ポンプ２０００は、負圧の発生と正圧の発生との間で交互するように構成される。いくつかの実施例では、ポンプ２０００はまた、約１０ｍｍＨｇ以下の感度を有する。
【０２２４】
システム１２００は、本明細書に開示される尿管カテーテル１０００と併用され得る、負圧を誘発するための負圧システムの一実施例にすぎない。他のシステムおよび尿収集アセンブリも、カテーテル１０００と併用されることができる。加えて、カテーテル１０００は、別個の負圧源に接続されることができる。他の実施例では、１つ以上のカテーテル１０００が、負圧源に接続されることができる一方、他のカテーテル１０００は、非加圧流体収集容器に接続されることができる。
【０２２５】
例示的尿収集アセンブリ：
前述のように、かつ図１に示されるように、尿管カテーテル１０００を含む、尿収集アセンブリ５０００は、患者の尿路内に位置付けられるように構成される。例えば、尿管カテーテル１０００の遠位端１０１４は、患者の尿管２、４内、特に、腎臓６、８の腎盂２０、２１面積内に展開されるように構成されることができる。
【０２２６】
いくつかの実施例では、尿収集アセンブリ５０００は、右腎２の腎盂２０内またはそれに隣接して配置される第１のカテーテル１０００、および、左腎４の腎盂２１内またはそれに隣接して配置される第２のカテーテル１０００等、２つの別個の尿管カテーテル１０００を備えることができる。カテーテル１０００は、その全長にわたって別個であることができる、またはクリップ、リング、クランプ、または他のタイプの接続機構（例えば、コネクタ１５０）によって、相互に近接して保持され、カテーテル１０００の設置または除去を促進することができる。いくつかの実施例では、カテーテル１０００は、ともに融合または接続され、単一排出管腔を形成することができる。他の実施例では、カテーテル１０００は、その部分または区画に沿って、別のカテーテル、管、またはシースを通して挿入される、またはその中に封入され、カテーテル１０００の身体からの挿入および後退を促進することができる。例えば、膀胱カテーテルは、尿管カテーテル１０００と同一ガイドワイヤを経由して、および／またはそれに沿って挿入され、それによって、尿管カテーテル１０００を膀胱カテーテルの遠位端から延在させることができる。いくつかの実施例では、別個の膀胱カテーテルが、使用されるとき、尿管カテーテル１０００は、膀胱１０で終端する。
【０２２７】
いくつかの実施例では、前述のように、尿管カテーテル１０００は、尿等の流体を患者の腎臓２、４、腎盂２０、２１、または腎盂２０、２１に隣接する尿管６、８のうちの少なくとも１つから排出するために、伸長管１００２を備えることができる。伸長管１００２は、患者の腎臓２、４、腎盂２０、２１、および／または腎盂２０、２１に隣接する尿管６、８内に位置付けられるように構成される、遠位端１００４と、それを通して流体１００８が膀胱１０または患者の身体外に排出される（例えば、管１００２の一部が尿道１２から外部流体収集容器および／またはポンプ２０００まで延在する）、近位端１００６と、管１００２の近位端１００６と遠位端１００４との間に延在し、管１００２を通して延在する少なくとも１つの排出管腔を画定する、側壁１０１０とを備える。いくつかの実施例では、管１００２は、膀胱カテーテルの排出管腔等の別の留置カテーテルおよび／または排出管腔で終端する。その場合、流体は、尿管カテーテル１００２の近位端から排出し、身体から付加的留置カテーテルおよび／または排出管腔を通して指向される。
【０２２８】
示されるように、尿管カテーテル１０００は、膀胱カテーテルに接続され、尿のための単一排出管腔を提供することができる、または尿管カテーテル１０００は、別個の管を介して、膀胱カテーテルから排出することができる。膀胱カテーテルは、尿収集アセンブリ５０００の留置部分を係留する、保定する、および／またはそのための受動固定を提供するための展開可能シールおよび／またはアンカを備え、いくつかの実施例では、使用の間のアセンブリ構成要素の早期および／または意図されない除去を防止することができる。アンカは、患者の膀胱１０の下部壁に隣接して位置し、患者運動および／または留置カテーテル１０００に印加される力が尿管から伝達されることを防止するように構成される。膀胱カテーテルは、内部を備え、これは、尿を膀胱１０から外部尿収集容器に伝導するように構成される、排出管腔を画定する。
【０２２９】
いくつかの実施例では、膀胱カテーテルサイズは、約８Ｆｒ〜約２４Ｆｒに及び得る。いくつかの実施例では、膀胱カテーテルは、約２．７〜約８ｍｍに及ぶ外径を有することができる。いくつかの実施例では、膀胱カテーテルは、約２．１６〜約６．２ｍｍに及ぶ内径を有することができる。膀胱カテーテルは、異なる長さで利用可能であって、性別および／または患者サイズに関する解剖学的差異に適応することができる。例えば、平均女性の尿道長は、わずか数インチであって、したがって、管の長さは、かなり短くあることができる。男性に関する平均尿道長は、陰茎に起因してより長く、ばらつきがあり得る。女性は、過剰管類が、操作の困難度を増加させず、および／またはカテーテルの滅菌部分の汚染を防止することを前提として、より長い長さの管を伴う膀胱カテーテルを使用し得ることが可能性として考えられる。いくつかの実施例では、膀胱カテーテルの滅菌および留置部分は、約１インチ〜３インチ（女性に関して）〜約２０インチ（男性に関して）に及び得る。滅菌および非滅菌部分を含む、膀胱カテーテルの全長は、１フィート〜数フィートであることができる。
【０２３０】
本発明の尿管カテーテル１０００と併用され得る、例示的膀胱カテーテルおよび尿収集アセンブリは、米国特許公開第２０１７／０３４８５０７号（参照することによって本明細書に組み込まれる）の段落［０３９４］−［０４１４］および対応する図に説明される。
【０２３１】
膀胱カテーテル
いくつかの実施例では、図２１を参照すると、前述の尿管カテーテル１０００は、膀胱カテーテルとして使用される。例えば、前述の保定部分１０１５のうちの任意の１つを備える、前述の尿管カテーテル１０００のいずれかは、膀胱１０内に設置され、膀胱１０からの排尿を促進することができる。カテーテル１０００は、管１００２の遠位端１００４および保定部分１０１５が、伸長管１００２が膀胱１０から患者の尿道の中に延在した状態で、膀胱１０内に位置付けられるように、膀胱１０内に設置されることができる。管１００２はまた、尿が排出管腔の遠位端１００４および／または側壁１０１０を通して通過するための少なくとも１つの開口部１００９を含むことができる。膀胱１０内に設置されると、カテーテル１０００は、負圧を誘発するために、限定ではないが、展開可能シール、アンカ、および／またはポンプ２０００を含む、前述の付加的構成要素のいずれかと併用されることができる。
【０２３２】
膀胱１０内で使用されるときのカテーテル１０００の寸法は、膀胱１０にフィットするように調節されるであろうことを理解されたい。いくつかの実施例では、カテーテル１０００は、約８Ｆｒ〜約２４Ｆｒに及び得るサイズ、約２．７〜約８ｍｍに及ぶ外径、および約２．１６〜約６．２ｍｍに及ぶ内径に調節される。カテーテル１０００は、他の膀胱カテーテル１１６に関して前述のように、膀胱１０内で使用されるとき、異なる長さで利用可能であって、性別および／または患者サイズに関する解剖学的差異に適応することができる。
【０２３３】
さらに、拡張可能保定部分の中心軸に対して横方向の平面における、展開された拡張可能保定部分によって画定された３次元形状の最大断面積は、最大約１，０００ｍｍ２または約１００ｍｍ２〜約１，０００ｍｍ２であることができる。拡張可能部分のその近位端から遠位端までの軸方向長はまた、約５ｍｍ〜約１００ｍｍであることができる。
【０２３４】
前述のように、膀胱１０は、空位置（参照線Ｅによって示される）から満杯位置（参照線Ｆによって示される）に遷移可能である。再び図２１を参照すると、膀胱が、空位置Ｅにあるとき、膀胱上部壁７０は、膀胱カテーテル１０００の遠位端１００４および／または保定部分１０１５の周縁１０１７に隣接して位置付けられる、および／またはそれに共形化し得る。
【０２３５】
いくつかの実施例では、方法がまた、前述のカテーテル１０００を使用して膀胱１０からの排尿を促進するために提供される。本方法は、本明細書に開示されるような本発明のカテーテル１０００を膀胱１０の中に挿入するステップと、拡張可能保定部分１０１５を患者の膀胱１０内で展開し、管１００２の遠位端１００４を患者の膀胱１０内の所望の位置に維持するステップと、ある時間周期にわたって、負圧をカテーテル１０００の管１００２の近位端に印加し、膀胱１０からの排尿を促進するステップとを含む。伸長管１００２はまた、少なくとも１つの開口部を遠位端１００４および／または側壁１０１０に含み、流体の除去を促進する。
【０２３６】
前述のカテーテル１０００は、前述のように、患者の膀胱１０および腎臓、腎盂、および／または腎盂に隣接する尿管内で使用されることができることを理解されたい。例えば、本発明は、図１に示されるように、患者の腎臓、腎盂、および／または腎盂に隣接する尿管内に設置される、尿管カテーテル１０００と、図２１に示されるように、膀胱内に設置される、膀胱カテーテル１０００とを備えることができる。カテーテル１０００は、本明細書に説明されるカテーテル１０００および保定部分１０１５のいずれかを含むことができる。さらに、尿管カテーテル１０００は、一方または両方の腎臓、腎盂、および／または腎盂に隣接する尿管内に設置されることができる。
【０２３７】
いくつかの実施例では、前述の尿管カテーテル１０００が、膀胱１０内で膀胱カテーテルとして使用されるとき、前述のもの以外の異なる尿管カテーテルが、腎臓、腎盂、および／または腎盂に隣接する尿管内に設置されることができる。そのような尿管カテーテルは、米国特許公開第２０１７／０３４８５０７号（参照することによって本明細書に組み込まれる）の段落［００１８］−［０２４０］および対応する図に説明される。
【０２３８】
他の実施例では、前述の尿管カテーテル１０００が、膀胱１０内で膀胱カテーテルとして使用されるとき、尿管ステント３０００は、腎臓、腎盂、および／または腎盂に隣接する尿管内に設置される。図２１に示されるように、ステント３０００は、腎臓、腎盂、および／または腎盂に隣接する尿管内に設置される、遠位端３００４と、膀胱１０で終端する、近位端３００６と、遠位端３００４と近位端３００６との間に延在する、側壁３００８とを備えることができる。さらに、尿管ステント３０００は、一方または両方の腎臓、腎盂、および／または腎盂に隣接する尿管内に設置されることができる。
【０２３９】
いくつかの実施例では、方法が、流体を患者の尿路から除去するために提供され、本方法は、尿管ステント３０００または尿管カテーテルを患者の尿管の中に展開し、患者の腎臓２、４と膀胱１０との間の流体流の開存性を維持するステップと、膀胱カテーテル１０００を患者の膀胱の中に展開するステップであって、膀胱カテーテル１０００は、本明細書に説明されるカテーテル１０００を備え、管１００２の遠位端１００４は、患者の膀胱１０内に位置付けられるように構成され、管１００２の近位端１００６は、膀胱１０から延在し、側壁１０１０がその間に延在する、ステップと、負圧をカテーテル１０００の近位端１００６に印加し、負圧を患者の尿路の一部内に誘発し、流体を患者の尿路から除去するステップとを含む。
【０２４０】
例示的尿管ステント：
前述のように、かつ図２１に示されるように、本発明は、膀胱１０内で膀胱カテーテルとして使用される、前述の尿管カテーテル１０００と、一方または両方の腎臓、腎盂、および／または腎盂に隣接する尿管内に設置される、尿管ステント３０００とを含むことができる。
【０２４１】
いくつかの実施例では、尿管ステント３０００は、近位端３００６と、遠位端３００４と、縦軸と、近位端３００６から遠位端３００４までの縦軸に沿って延在し、患者の腎臓と膀胱との間の流体流の開存性を維持する、少なくとも１つの排出チャネルとを備える、伸長本体を備える。いくつかの実施例では、尿管ステント３０００はさらに、ピグテールコイルまたはループ３０１０または３０１２を近位端３００６または遠位端３００６のうちの少なくとも１つ上に備える。いくつかの実施例では、尿管ステント３０００の本体はさらに、少なくとも１つの穿孔をその側壁３００８上に備える。他の実施例では、尿管ステント３０００の本体は、穿孔がその側壁上に本質的にないまたはない。
【０２４２】
本システムおよび方法において有用であり得る、尿管ステント３０００のいくつかの実施例は、ＣＯＮＴＯＵＲ（ＴＭ）尿管ステント、ＣＯＮＴＯＵＲＶＬ（ＴＭ）尿管ステント、ＰＯＬＡＲＩＳ（ＴＭ）ループ尿管ステント、ＰＯＬＡＲＩＳ（ＴＭ）ウルトラ尿管ステント、ＰＥＲＣＵＦＬＥＸ（ＴＭ）尿管ステント、ＰＥＲＣＵＦＬＥＸ（ＴＭ）プラス尿管ステント、ＳＴＲＥＴＣＨ（ＴＭ）  ＶＬフレキシマ尿管ステントを含み、それぞれ、Ｂｏｓｔｏｎ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（Ｎａｔｉｃｋ，Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ）から市販されている。“Ｕｒｅｔｅｒａｌ  Ｓｔｅｎｔ  Ｐｏｒｔｆｏｌｉｏ”，ａ  ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｂｏｓｔｏｎ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｃｏｒｐ．，（Ｊｕｌｙ  ２０１０）（参照することによって本明細書に組み込まれる）を参照されたい。ＣＯＮＴＯＵＲ（ＴＭ）およびＣＯＮＴＯＵＲ  ＶＬ（ＴＭ）尿管ステントは、体温で軟化し、３６５日の留置時間用に設計された、軟質Ｐｅｒｃｕｆｌｅｘ（ＴＭ）材料で構築される。遠位および近位端上の可変長コイルは、１つのステントが種々の尿管長に適合することを可能にする。固定長ステントは、２０ｃｍ〜３０ｃｍに及ぶ長さを伴う６Ｆ〜８Ｆであることができ、可変長ステントは、２２〜３０ｃｍの長さを伴う４．８Ｆ〜７Ｆであることができる。好適な尿管ステントの他の実施例は、ＩＮＬＡＹ（Ｒ）尿管ステント、ＩＮＬＡＹ（Ｒ）  ＯＰＴＩＭＡ（Ｒ）尿管ステント、ＢＡＲＤＥＸ（Ｒ）二重ピグテール尿管ステント、およびＦＬＵＯＲＯ−４（ＴＭ）シリコーン尿管ステントを含み、それぞれ、Ｃ．Ｒ．Ｂａｒｄ，Ｉｎｃ．（ＭｕｒｒａｙＨｉｌｌ，ＮＪ）から市販されている。“Ｕｒｅｔｅｒａｌ  Ｓｔｅｎｔｓ”，ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｂａｒｄｍｅｄｉｃａｌ．ｃｏｍ／ｐｒｏｄｕｃｔｓ／ｋｉｄｎｅｙ−ｓｔｏｎｅ−ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ／ｕｒｅｔｅｒａｌ−ｓｔｅｎｔｓ／（Ｊａｎｕａｒｙ  ２１，２０１８）（参照することによって本明細書に組み込まれる）を参照されたい。
【０２４３】
ステント３０００は、所望に応じて、患者の一方または両方の腎臓または腎臓面積（腎盂または腎盂に隣接する尿管）内に展開されることができる。典型的には、これらのステント３０００は、ニチノールワイヤを有するステントを、尿道および膀胱を通して腎臓まで挿入し、次いで、ニチノールワイヤをステントから抜去し、ステントが展開構成をとることを可能にすることによって展開される。上記のステントの多くは、平面ループ３０１０を遠位端３００４上に有し（腎臓内で展開されるために）、いくつかのものはまた、平面ループ３０１２をステント３０００の近位端３００６上に有し、これは、膀胱内で展開される。ニチノールワイヤが、除去されると、ステント３０００は、事前に応力がかけられた平面ループ形状３０１０または３０１２を遠位３００４および／または近位３００６端においてとる。ステント３０００を除去するために、ニチノールワイヤは、ステント３０００を直線化するために挿入され、ステント３０００は、尿管および尿道から抜去される。
【０２４４】
好適な尿管ステント３０００の他の実施例は、ＰＣＴ特許出願公開第ＷＯ２０１７／０１９９７４号（参照することによって本明細書に組み込まれる）に開示される。いくつかの実施例では、例えば、第ＷＯ２０１７／０１９９７４号の図１−７および本明細書の図２２（第ＷＯ２０１７／０１９９７４号の図１と同一である）に示されるように、尿管ステント１００は、近位端１０２と、遠位端１０４と、縦軸１０６と、外側表面１０８と、内側表面１１０であって、近位端１０２から遠位端１０４までの縦軸１０６に沿って延在する、変形可能ボア１１１を画定する、内側表面１１０とを備える、伸長本体１０１と、本体１０１の外側表面１０８から離れるように半径方向に突出する、少なくとも２つのフィン１１２とを備えることができ、変形可能ボア１１１は、（ａ）縦方向に開放したチャネル１１６を画定する開放ボア１１４を備える、デフォルト配向１１３Ａ（図２２の左に示される）と、（ｂ）縦方向に本質的に閉鎖された排出チャネル１２０を伸長本体１０１の縦軸１０６に沿って画定する、少なくとも本質的に閉鎖されたボア１１８または閉鎖されたボアを備える、第２の配向１１３Ｂ（図２２の右に示される）とを備え、変形可能ボア１１１は、本体１０１の外側表面１０８の少なくとも一部に印加されている半径方向圧縮力１２２に応じて、デフォルト配向１１３Ａから第２の配向１１３Ｂに移動可能である。
【０２４５】
いくつかの実施例では、図２２に示されるように、尿管ステント１００の排出チャネル１２０は、直径Ｄを有し、これは、変形可能ボア１１１がデフォルト配向１１３Ａから第２の配向１１３Ｂに移動することに応じて低減され、直径は、変形可能ボア１１１を通した尿流が低減されるであろう点を上回る点まで低減可能である。いくつかの実施例では、直径Ｄは、変形可能ボア１１１がデフォルト配向１１３Ａから第２の配向１１３Ｂに移動することに応じて、最大約４０％低減される。いくつかの実施例では、デフォルト配向１１３Ａにおける直径Ｄは、約０．７５〜約５．５ｍｍ、または約１．３ｍｍ、または約１．４ｍｍに及び得る。いくつかの実施例では、第２の配向１１３Ｂにおける直径Ｄは、約０．４〜約４ｍｍまたは約０．９ｍｍに及び得る。
【０２４６】
いくつかの実施例では、１つ以上のフィン１１２は、Ｓｈｏｒｅ硬度スケールに基づいて軟質〜中軟質である、可撓性材料を含む。いくつかの実施例では、本体１０１は、Ｓｈｏｒｅ硬度スケールに基づいて中硬質〜硬質である、可撓性材料を含む。いくつかの実施例では、１つ以上のフィンは、硬度約１５Ａ〜約４０Ａを有する。いくつかの実施例では、本体１０１は、硬度約８０Ａ〜約９０Ａを有する。いくつかの実施例では、１つ以上のフィン１１２および本体１０１は、例えば、硬度約４０Ａ〜約７０Ａを有する、Ｓｈｏｒｅ硬度スケールに基づいて中軟質〜中硬質である、可撓性材料を含む。
【０２４７】
いくつかの実施例では、１つ以上のフィン１１２および本体１０１は、例えば、硬度約８５Ａ〜約９０Ａを有する、Ｓｈｏｒｅ硬度スケールに基づいて中硬質〜硬質である、可撓性材料を含む。
【０２４８】
いくつかの実施例では、デフォルト配向１１３Ａおよび第２の配向１１３Ｂは、変形可能ボア１１１を通してに加え、ステント１００の外側表面１０８の周囲でも流体または尿流を支持する。
【０２４９】
いくつかの実施例では、１つ以上のフィン１１２は、近位端１０２から遠位端１０４まで縦方向に延在する。いくつかの実施例では、ステントは、２つ、３つ、または４つのフィンを有する。
【０２５０】
いくつかの実施例では、本体の外側表面１０８は、デフォルト配向１１３Ａでは、約０．８ｍｍ〜約６ｍｍまたは約３ｍｍに及ぶ外径を有する。いくつかの実施例では、本体の外側表面１０８は、第２の配向１１３Ｂでは、約０．５ｍｍ〜約４．５ｍｍまたは約１ｍｍに及ぶ外径を有する。いくつかの実施例では、１つ以上のフィンは、約０．２５ｍｍ〜約１．５ｍｍまたは約１ｍｍに及ぶ幅または先端を有し、本体の外側表面１０８から縦軸と略垂直方向に突出する。
【０２５１】
いくつかの実施例では、半径方向圧縮力が、正常尿管生理学、異常尿管生理学、または任意の外力の印加のうちの少なくとも１つによって提供される。いくつかの実施例では、尿管ステント１００は、意図的に、動的尿管環境に適合し、尿管ステント１００は、近位端１０２と、遠位端１０４と、縦軸１０６と、外側表面１０８と、内側表面１１０であって、近位端１０２から遠位端１０４までの縦軸１０６に沿って延在する変形可能ボア１１１を画定する、内側表面１１０を備える、伸長本体１０１を備え、変形可能ボア１１１は、（ａ）縦方向に開放したチャネル１１６を画定する開放ボア１１４を備える、デフォルト配向１１３Ａと、（ｂ）縦方向に本質的に閉鎖されたチャネル１２０を画定する少なくとも本質的に閉鎖されたボア１１８を備える、第２の配向１１３Ｂとを備え、変形可能ボアは、半径方向圧縮力１２２が本体１０１の外側表面１０８の少なくとも一部に印加されていることに応じて、デフォルト配向１１３Ａから第２の配向１１３Ｂに移動可能であって、本体１０１の内側表面１１０は、直径Ｄを有し、これは、変形可能ボア１１１がデフォルト配向１１３Ａから第２の配向１１３Ｂに移動することに応じて低減され、直径は、変形可能ボア１１１を通した流体流が低減されるであろう点を上回る点まで低減可能である。いくつかの実施例では、直径Ｄは、変形可能ボア１１１がデフォルト配向１１３Ａから第２の配向１１３Ｂに移動することに応じて、最大約４０％低減される。
【０２５２】
好適な尿管ステントの他の実施例は、米国特許出願公開第ＵＳ２００２／０１８３８５３Ａ１号（参照することによって本明細書に組み込まれる）に開示される。いくつかの実施例では、例えば、第ＵＳ２００２／０１８３８５３Ａ１号の図４、５、および７および本明細書の図２３−２５（第ＵＳ２００２／０１８３８５３Ａ１号の図４、５、および７と同一である）に示されるように、尿管ステントは、近位端１２１と、遠位端１４１（図示せず）と、縦軸１５と、近位端１２１から遠位端１４１までの縦軸１５に沿って延在し、患者の腎臓と膀胱との間の流体流の開存性を維持する、少なくとも１つの排出チャネル（例えば、図４では２６、２８、３０；図２４では３２、３４、３６、および３８；および図２５では４８）とを備える、伸長本体１０を備える。いくつかの実施例では、少なくとも１つの排出チャネルは、その少なくとも縦方向部分に沿って部分的に開放される。いくつかの実施例では、少なくとも１つの排出チャネルは、その少なくとも縦方向部分に沿って閉鎖される。いくつかの実施例では、少なくとも１つの排出チャネルは、その縦方向長に沿って閉鎖される。いくつかの実施例では、尿管ステントは、半径方向に圧縮性である。いくつかの実施例では、尿管ステントは、半径方向に圧縮性であって、少なくとも１つの排出チャネルを狭小化させる。いくつかの実施例では、伸長本体１２３は、伸長本体１２３の縦軸１５に沿って、少なくとも１つの外部フィン４０を備える。いくつかの実施例では、伸長本体は、４つの排出チャネルのうちの１つを備える。排出チャネルの直径は、上記に説明されるものと同一であることができる。
【０２５３】
尿収集アセンブリの挿入方法：
図１２Ａを参照すると、流体収集アセンブリを患者の身体内に位置付け、随意に、負圧を患者の尿管および／または腎臓内で誘発するためのステップが、図示される。ボックス６１０に示されるように、医療従事者または介護者が、可撓性または剛性膀胱鏡を患者の尿道を通して膀胱の中に挿入し、尿管口または開口部の可視化を得る。いったん好適な可視化が得られると、ボックス６１２に示されるように、ガイドワイヤが、尿道、膀胱、尿管開口部、尿管を通して、腎臓の腎盂等の所望の流体収集位置に前進される。いったんガイドワイヤが所望の流体収集位置に前進されると、本発明の尿管カテーテル（その実施例は、上記に詳細に議論される）は、ボックス６１４に示されるように、ガイドワイヤにわたって流体収集位置に挿入される。いくつかの実施例では、尿管カテーテルの場所は、ボックス６１６に示されるように、蛍光透視法によって確認されることができる。いったんカテーテルの遠位端の位置が確認されると、ボックス６１８に示されるように、尿管カテーテルの保定部分が、展開されることができる。例えば、ガイドワイヤは、カテーテルから除去され、それによって、遠位端および／または保定部分が展開位置に遷移することを可能にすることができる。いくつかの実施例では、カテーテルの展開された遠位端部分は、尿がカテーテルの外側から尿管を通して膀胱の中に通過することを可能にされるように、尿管および／または腎盂を完全に閉塞しない。カテーテルを移動させることは、尿路組織に対して力を付与し得るため、尿管の完全妨害を回避し、傷害を生じさせ得る、尿管側壁への力の印加を回避する。
【０２５４】
尿管カテーテルが定位置に来て展開された後、同一ガイドワイヤが、本明細書に説明される同一挿入および位置付け方法を使用して、第２の尿管カテーテルを他の尿管および／または腎臓内に位置付けるために使用されることができる。例えば、膀胱鏡が、膀胱内の他の尿管開口部の可視化を得るために使用されることができ、ガイドワイヤは、可視化された尿管開口部を通して他の尿管内の流体収集位置に前進されることができる。カテーテルは、ガイドワイヤとともに牽引され、本明細書に説明される様式で展開されることができる。代替として、膀胱鏡およびガイドワイヤは、身体から除去されることができる。膀胱鏡は、第１の尿管カテーテルにわたって膀胱の中に再挿入されることができる。膀胱鏡は、第２の尿管カテーテルを位置付けるために、尿管開口部の可視化を得て、第２のガイドワイヤを第２の尿管および／または腎臓に前進させることを補助するように、前述の様式で使用される。いったん尿管カテーテルが定位置に来ると、いくつかの実施例では、ガイドワイヤおよび膀胱鏡は、除去される。他の実施例では、膀胱鏡および／またはガイドワイヤは、膀胱内に留まり、膀胱カテーテルの設置を補助することができる。
【０２５５】
随意に、膀胱カテーテルもまた、使用されることができる。いったん尿管カテーテルが定位置に来ると、ボックス６２０に示されるように、医療従事者または介護者は、圧潰または収縮状態における膀胱カテーテルの遠位端を患者の尿道を通して膀胱の中に挿入することができる。膀胱カテーテルは、従来のＦｏｌｅｙ膀胱カテーテルまたは上記で詳細に議論されるような本発明の膀胱カテーテルであることができる。いったん膀胱内に挿入されると、ボックス６２２に示されるように、膀胱カテーテルに接続され、および／またはそれと関連付けられたアンカは、展開位置に拡張される。例えば、拡張可能または膨張可能カテーテルが使用されるとき、流体が、膀胱カテーテルの膨張管腔を通して指向され、患者の膀胱内に位置するバルーン構造を拡張してもよい。いくつかの実施例では、膀胱カテーテルは、ガイドワイヤおよび／または膀胱鏡を使用せずに、尿道を通して膀胱の中に挿入される。他の実施例では、膀胱カテーテルは、尿管カテーテルを位置付けるために使用される同一ガイドワイヤにわたって挿入される。故に、このように挿入されるとき、尿管カテーテルは、膀胱カテーテルの遠位端から延在するように配列されることができ、随意に、尿管カテーテルの近位端は、膀胱カテーテルの排出管腔内で終端するように配列されることができる。
【０２５６】
いくつかの実施例では、尿は、尿道からの重力または蠕動によって排出することが可能にされる。他の実施例では、負圧が、尿管カテーテルおよび／または膀胱カテーテル内で誘発され、尿の排出を促進する。
【０２５７】
図１２Ｂを参照すると、尿管および／または腎臓内での負圧の誘発のために尿収集アセンブリを使用するためのステップが、図示される。ボックス６２４に示されるように、膀胱および／または尿管カテーテルの留置部分が正しく位置付けられ、係留／保定構造が展開された後、カテーテルの外部近位端は、流体収集またはポンプアセンブリに接続される。例えば、尿管カテーテルは、患者の腎盂および／または腎臓において負圧を誘発するためにポンプに接続されることができる。同様に、膀胱カテーテルは、膀胱からの尿の重力排出のために、直接尿収集容器に接続される、または膀胱において負圧を誘発するためにポンプに接続されることができる。
【０２５８】
いったんカテーテルおよびポンプアセンブリが接続されると、負圧が、ボックス６２６に示されるように、尿管カテーテルおよび／または膀胱カテーテルの排出管腔を通して、腎盂および／または腎臓および／または膀胱に印加される。負圧は、腹腔内圧上昇および結果として生じるまたは上昇した腎静脈圧または腎リンパ圧に起因する、鬱滞媒介間質静水圧に対抗するように意図される。印加される負圧は、したがって、髄質尿細管を通した濾過液の流動を増加させ、水分およびナトリウム再吸収を減少させることが可能である。
【０２５９】
いくつかの実施例では、機械的刺激は、尿管および／または腎盂の一部に提供され、負圧の印加によって得られる治療上の効果を補完または修正することができる。例えば、尿管カテーテルの遠位部分に配置される、例えば、振動波を提供するための線形アクチュエータおよび他の公知のデバイス等の機械的刺激デバイスが、作動されることができる。理論によって拘束されることを意図するわけではないが、そのような刺激は、例えば、尿管および／または腎盂と関連付けられた神経を刺激することおよび／または尿管および／または腎盂と関連付けられた蠕動筋肉を作動させることによって、隣接する組織に影響を及ぼすと考えられる。神経の刺激および筋肉の活性化は、周囲組織および器官内の圧力勾配または圧力レベルの変化をもたらし得、これは、負圧療法の治療上の利点に寄与する、またはある場合には、それを向上させ得る。いくつかの実施例では、機械的刺激は、パルス状刺激を含むことができる。他の実施例では、低レベルの機械的刺激が、負圧が尿管カテーテルを通して提供されるにつれて、持続的に提供されることができる。他の実施例では、尿管カテーテルの膨張可能部分が、パルス状様式において膨張および収縮され、本明細書に説明される機械的刺激デバイスの作動と類似様式において、隣接する神経および筋肉組織を刺激し得る。
【０２６０】
印加される負圧の結果、ボックス６２８に示されるように、尿が、その遠位端の複数の排出ポートにおけるカテーテルの中に、カテーテルの排出管腔を通して、廃棄のための流体収集容器に引き出される。尿が収集容器に引き出されるにつれて、ボックス６３０において、流体収集システム内に配置されるセンサは、収集される尿の体積を査定するために使用され得る尿についてのいくつかの測定および患者の物理的状態および形成される尿の組成物についての情報を提供する。いくつかの実施例では、センサによって得られる情報は、ボックス６３２に示されるように、ポンプおよび／または別の患者監視デバイスと関連付けられたプロセッサによって処理され、ボックス６３４において、関連付けられたフィードバックデバイスの視覚的ディスプレイを介してユーザに表示される。
【０２６１】
例示的流体収集システム：
そのようなアセンブリを患者の身体内に位置付ける例示的尿収集アセンブリおよび方法が説明されたが、ここで、図１３を参照して、負圧を患者の尿管および／または腎臓に誘発するためのシステム７００が、説明されるであろう。システム７００は、本明細書に上記で説明される、尿管カテーテル、膀胱カテーテル、または尿収集アセンブリを備えることができる。図１３に示されるように、尿管カテーテル１０００および／または膀胱カテーテルは、腎盂および／または膀胱から引き出される尿を収集するために１つ以上の流体収集容器７１２に接続される。いくつかの実施例では、膀胱カテーテルおよび尿管カテーテル１０００は、異なる流体収集容器７１２に接続される。尿管カテーテル１０００に接続される流体収集容器７１２は、負圧を尿管カテーテル１０００を通して尿管および腎臓内に発生させるために外部流体ポンプ７１０と流体連通することができる。本明細書に議論されるように、そのような負圧は、間質圧を克服し、尿を腎臓または腎単位内で形成するために提供されることができる。いくつかの実施例では、流体収集容器７１２とポンプ７１０との間の接続は、流体ロックまたは流体障壁を備え、偶発的治療用または非治療用圧力変化の場合、空気が腎盂または腎臓に進入することを防止することができる。例えば、流体容器の流入および流出ポートは、容器内に流体レベルの下に位置付けられることができる。故に、空気は、流体容器７１２の流入または流出ポートのいずれかを通して医療管類またはカテーテルに進入することを防止される。前述のように、流体収集容器７１２とポンプ７１０との間に延在する管類の外部部分は、１つ以上のフィルタを含み、尿および／または粒子状物質がポンプ７１０に進入することを防止することができる。
【０２６２】
図１３に示されるように、システム７００はさらに、ポンプ７１０に電子的に結合され、コンピュータ可読メモリ７１６を有する、またはそれと関連付けられたマイクロプロセッサ等のコントローラ７１４を備える。いくつかの実施例では、メモリ７１６は、実行されると、コントローラ７１４に、情報をアセンブリの一部上に位置する、またはそれと関連付けられたセンサ１７４から受信させる命令を備える。患者の状態についての情報は、センサ１７４からの情報に基づいて決定されることができる。センサ１７４からの情報はまた、ポンプ７１０のための動作パラメータを決定および実装するために使用されることができる。
【０２６３】
いくつかの実施例では、コントローラ７１４は、専用電子デバイス、コンピュータ、タブレットＰＣ、またはスマートフォン等のポンプ７１０と通信する別個かつ遠隔の電子デバイス内に組み込まれる。代替として、コントローラ７１４は、ポンプ７１０内に含まれることができ、例えば、ポンプ７１０を手動で動作させるためのユーザインターフェースと、情報をセンサ１７４から受信し、処理すること等のシステム機能との両方を制御することができる。
【０２６４】
コントローラ７１４は、情報を１つ以上のセンサ１７４から受信し、情報を関連付けられたコンピュータ可読メモリ７１６内に記憶するように構成される。例えば、コントローラ７１４は、１秒に１回等の所定の率でセンサ１７４から情報を受信し、受信された情報に基づいて、伝導率を決定するように構成されることができる。いくつかの実施例では、伝導率を計算するためのアルゴリズムはまた、尿温度等の他のセンサ測定を含み、伝導率のよりロバストな決定を得ることができる。
【０２６５】
コントローラ７１４はまた、患者状態の変化を経時的に例証する、患者物理統計または診断インジケータを計算するように構成されることができる。例えば、システム７００は、排泄される総ナトリウム量を識別するように構成されることができる。排泄される総ナトリウム量は、例えば、ある時間周期にわたる流率および伝導率の組み合わせに基づき得る。
【０２６６】
図１３を継続して参照すると、システム７００はさらに、情報をユーザに提供するために、視覚的ディスプレイまたはオーディオシステム等のフィードバックデバイス７２０を備えることができる。いくつかの実施例では、フィードバックデバイス７２０は、ポンプ７１０と一体的に形成されることができる。代替として、フィードバックデバイス７２０は、コンピュータ、ラップトップコンピュータ、タブレットＰＣ、スマートフォン、または他のハンドヘルド電子デバイス等の別個の専用または多目的電子デバイスであることができる。フィードバックデバイス７２０は、計算または決定された測定をコントローラ７１４から受信し、受信された情報をフィードバックデバイス７２０を介してユーザに提示するように構成される。例えば、フィードバックデバイス７２０は、尿路に印加されている現在の負圧（ｍｍＨｇ単位）を表示するように構成されることができる。他の実施例では、フィードバックデバイス７２０は、尿の現在の流率、温度、尿のｍＳ／ｍ単位における現在の伝導率、セッションの間に産生された総尿量、セッションの間に排泄される総ナトリウム量、他の物理的パラメータ、または任意のそれらの組み合わせを表示する。
【０２６７】
いくつかの実施例では、フィードバックデバイス７２０はさらに、ユーザがポンプ７１０の動作を制御することを可能にする、ユーザインターフェースモジュールまたは構成要素を備える。例えば、ユーザは、ユーザインターフェースを介して、ポンプ７１０をオンまたはオフにすることができる。ユーザはまた、ポンプ７１０によって印加される圧力を調節し、より大きな大きさまたは率のナトリウム排泄および流体除去を達成することができる。
【０２６８】
随意に、フィードバックデバイス７２０および／またはポンプ７１０はさらに、情報をデバイス７２０および／またはポンプ７１０から他の電子デバイスまたはコンピュータネットワークに送信するためのデータ送信機７２２を備える。データ送信機７２２は、短距離または長距離データ通信プロトコルを利用することができる。短距離データ伝送プロトコルの実施例は、Ｂｌｕｅｔｏｏｔｈ（登録商標）である。長距離データ伝送ネットワークは、例えば、Ｗｉ−Ｆｉまたはセルラーネットワークを含む。データ送信機７２２は、情報を患者の医師または介護者に送信し、医師または介護者に患者の現在の状態について知らせることができる。代替として、または加えて、情報は、例えば、患者の電子医療記録（ＥＨＲ）内に記録される情報を含むように、データ送信機７２２から既存のデータベースまたは情報記憶場所に送信されることができる。
【０２６９】
図１３を継続して参照すると、尿センサ１７４に加え、いくつかの実施例では、システム７００はさらに、１つ以上の患者監視センサ７２４を備える。患者監視センサ７２４は、上記に詳細に議論されるような患者の尿組成、血液組成（例えば、ヘマトクリット率、検体濃度、タンパク質濃度、クレアチニン濃度）、および／または血流（例えば、血圧、血流速）についての情報を測定するために、侵襲性および非侵襲性センサを含むことができる。ヘマトクリットは、赤血球の体積対血液の総体積の比である。正常ヘマトクリットは、約２５％〜４０％、好ましくは、約３５％および４０％（例えば、体積比３５％〜４０％赤血球および６０％〜６５％血漿）である。
【０２７０】
非侵襲性患者監視センサ７２４は、パルスオキシメトリセンサ、血圧センサ、心拍数センサ、および呼吸センサ（例えば、カプノグラフィセンサ）を含むことができる。侵襲性患者監視センサ７２４は、侵襲性血圧センサ、グルコースセンサ、血液速度センサ、ヘモグロビンセンサ、ヘマトクリットセンサ、タンパク質センサ、クレアチニンセンサ、およびその他を含むことができる。さらに他の実施例では、センサは、体外血液システムまたは回路と関連付けられ、体外システムの管類を通して通過する血液のパラメータを測定するように構成されてもよい。例えば、静電容量センサまたは光学分光法センサ等の検体センサは、体外血液システムの管類と関連付けられ、管類を通して通過するにつれて、患者血液のパラメータ値を測定してもよい。患者監視センサ７２４は、ポンプ７１０および／またはコントローラ７１４と有線または無線通信することができる。
【０２７１】
いくつかの実施例では、コントローラ７１４は、ポンプ７１０に、血液監視センサ等の尿検体センサ１７４および／または患者監視センサ７２４から取得される患者ベースの情報のための治療を提供させるように構成される。例えば、ポンプ７１０を動作させるパラメータは、患者の血液ヘマトクリット率、血液タンパク質濃度、クレアチニン濃度、排尿体積、尿タンパク質濃度（例えば、アルブミン）、および他のパラメータの変化に基づいて調節されることができる。例えば、コントローラ７１４は、患者の血液ヘマトクリット率またはクレアチニン濃度についての情報を患者監視センサ７２４および／または検体センサ１７４から受信するように構成されることができる。コントローラ７１４は、血液および／または尿測定に基づいて、ポンプ７１０の動作パラメータを調節するように構成されることができる。他の実施例では、ヘマトクリット率は、患者から取得される血液サンプルから周期的に測定されてもよい。試験の結果は、処理および分析のために、手動でまたは自動的に、コントローラ７１４に提供されることができる。
【０２７２】
本明細書に議論されるように、患者に関する測定されたヘマトクリット値は、一般的母集団に関する所定の閾値または臨床上容認可能値と比較されることができる。概して、女性に関するヘマトクリットレベルは、男性に関するものより低い。他の実施例では、測定されたヘマトクリット値は、外科手術手技に先立って取得される、患者ベースライン値と比較されることができる。測定されたヘマトクリット値が、容認可能範囲内で増加されると、ポンプ７１０は、オフにされ、尿管または腎臓への負圧の印加を停止してもよい。同様に、負圧の強度も、測定されたパラメータ値に基づいて調節されることができる。例えば、患者の測定されたパラメータが、容認可能範囲に近づき始めるにつれて、尿管および腎臓に印加されている負圧の強度は、低減されることができる。対照的に、望ましくない傾向（例えば、ヘマトクリット値、排尿率、および／またはクレアチニンクリアランスの減少）が、識別される場合、負圧の強度は、正の生理学的結果を産生するために、増加されることができる。例えば、ポンプ７１０は、低レベルの負圧（例えば、約０．１ｍｍＨｇ〜１０ｍｍＨｇ）を提供することによって、開始するように構成されてもよい。負圧は、患者クレアチニンレベルの正の傾向が観察されるまで、徐々に増加されてもよい。しかしながら、概して、ポンプ７１０によって提供される負圧は、約５０ｍｍＨｇを超えないであろう。
【０２７３】
図１４Ａおよび１４Ｂを参照すると、システムと併用するための例示的ポンプ７１０が、図示される。いくつかの実施例では、ポンプ７１０は、流体をカテーテル１０００から引き出すように構成され、約１０ｍｍＨｇ以下の感度または正確度を有する、マイクロポンプである。望ましくは、ポンプ７１０は、長期間、例えば、約８時間〜約２４時間／日、１〜約３０日、またはより長い期間にわたって０．０５ｍｌ／分〜３ｍｌ／分の尿の流動範囲を提供可能である。０．２ｍｌ／分では、約３００ｍＬの尿／日がシステム７００によって収集されることが予期される。ポンプ７１０は、負圧を患者の膀胱に提供するように構成されることができ、負圧は、約０．１ｍｍＨｇ〜５０ｍｍＨｇ、および約５ｍｍＨｇ〜２０ｍｍＨｇ（ポンプ７１０におけるゲージ圧）に及ぶ。例えば、ＬａｎｇｅｒＩｎｃ．（モデルＢＴ１００−２Ｊ）によって製造されたマイクロポンプが、本開示のシステム７００と併用されることができる。ダイヤフラム吸引器ポンプおよび他のタイプの市販のポンプもまた、本目的のために使用されることができる。蠕動ポンプもまた、システム７００と併用されることができる。他の実施例では、ピストンポンプ、真空ボトル、または手動真空源が、負圧を提供するために使用されることができる。他の実施例では、システムは、負圧を治療上適切なレベルまで低減させるための真空調整器を通して、病院において利用可能であるような壁吸引源に接続されることができる。
【０２７４】
いくつかの実施例では、ポンプアセンブリの少なくとも一部は、患者の尿路、例えば、膀胱内に位置付けられることができる。例えば、ポンプアセンブリは、ポンプモジュールと、ポンプモジュールに結合される、制御モジュールとを備えることができ、制御モジュールは、ポンプモジュールの運動を指図するように構成される。少なくとも１つの（１つ以上の）ポンプモジュール、制御モジュール、または電力供給源が、患者の尿路内に位置付けられてもよい。ポンプモジュールは、流体流チャネル内に位置付けられ、流体をチャネルを通して引き込む、少なくとも１つのポンプ要素を備えることができる。好適なポンプアセンブリ、システム、および使用方法のいくつかの実施例は、「Ｉｎｄｗｅｌｌｉｎｇ  Ｐｕｍｐ  ｆｏｒ  Ｆａｃｉｌｉｔａｔｉｎｇ  Ｒｅｍｏｖａｌ  ｏｆ  Ｕｒｉｎｅ  ｆｒｏｍ  ｔｈｅ  Ｕｒｉｎａｒｙ  Ｔｒａｃｔ」と題され、本願と同時出願された米国特許出願第６２／５５０，２５９号（参照することによってその全体として本明細書に組み込まれる）に開示される。
【０２７５】
いくつかの実施例では、ポンプ７１０は、長期使用のために構成されることができ、したがって、例えば、８〜２４時間、１〜約３０日、またはより長い周期にわたって、精密な吸引を維持することが可能である。さらに、いくつかの実施例では、ポンプ７１０は、手動で動作され、その場合、ユーザが所望の吸引値を設定することを可能にする、制御パネル７１８を含む。ポンプ７１０はまた、システム７００を動作させる同一コントローラであり得る、またはポンプ７１０の動作のための専用の別個のプロセッサであり得る、コントローラまたはプロセッサを含むことができる。いずれの場合も、プロセッサは、ポンプの手動動作のための命令と、所定の動作パラメータに従ってポンプ７１０を自動的に動作させるための命令との両方を受信するために構成される。代替として、または加えて、ポンプ７１０の動作は、カテーテルと関連付けられた複数のセンサから受信されたフィードバックに基づいて、プロセッサによって制御されることができる。
【０２７６】
いくつかの実施例では、プロセッサは、ポンプ７１０を断続的に動作させるように構成される。例えば、ポンプ７１０は、負圧のパルスを発し、負圧が提供されない周期が続くように構成されてもよい。他の実施例では、ポンプ７１０は、負圧および正圧の提供間を交互し、交互フラッシュおよびポンプ効果をもたらすように構成されることができる。例えば、約０．１ｍｍＨｇ〜２０ｍｍＨｇ、好ましくは、約５ｍｍＨｇ〜２０ｍｍＨｇの正圧が、提供された後、約０．１ｍｍＨｇ〜５０ｍｍＨｇに及ぶ負圧が続くことができる。
【０２７７】
過剰流体を血液希釈を患う患者からの除去するための治療
本開示の別の側面によると、過剰流体を血液希釈を患う患者から除去するための方法が、提供される。いくつかの実施例では、血液希釈は、患者が過剰な量の流体を提供されるときに生じ得るように、赤血球と比例した血漿の体積の増加および／または循環内の赤血球の低減された濃度を指し得る。本方法は、患者ヘマトクリットレベルを測定および／または監視し、血液希釈が適正に対処されるときを決定するステップを伴うことができる。低ヘマトクリットレベルは、望ましくない療法転帰につながり得る、一般的外科手術後または外傷後状態である。したがって、血液希釈の管理およびヘマトクリットレベルが正常範囲に戻ったことの確認は、外科手術および外科手術後患者処置のための望ましい療法結果である。
【０２７８】
本明細書に説明されるデバイスおよびシステムを使用して過剰流体を患者から除去するためのステップは、図１５に図示される。図１５に示されるように、治療方法は、ボックス９１０に示されるように、尿が尿管および／または腎臓から流動するように、尿管カテーテル等の尿路カテーテルを患者の尿管および／または腎臓内で展開するステップを含む。カテーテルは、尿管および／または腎臓を閉塞することを回避するように設定されてもよい。いくつかの実施例では、カテーテルの流体収集部分は、患者の腎臓の腎盂内に位置付けられてもよい。いくつかの実施例では、尿管カテーテルは、患者の腎臓のそれぞれ内に位置付けられてもよい。他の実施例では、尿収集カテーテルは、膀胱または尿管内で展開されてもよい。いくつかの実施例では、尿管カテーテルは、本明細書に説明される保定部分のいずれかのうちの１つ以上のものを備える。
【０２７９】
ボックス９１２に示されるように、本方法はさらに、カテーテルを通して、負圧を尿管および／または腎臓に印加し、尿の産生を腎臓内で誘発し、尿を患者から抽出するステップを含む。望ましくは、負圧は、患者の血液クレアチニンレベルを臨床上有意な量だけ低減させるために十分なある時間周期にわたって印加される。
【０２８０】
負圧は、所定の時間周期にわたって、印加され続けてもよい。例えば、ユーザは、外科手術手技の持続時間または患者の生理学的特性に基づいて選択されたある時間周期にわたって、ポンプを動作させるように命令されてもよい。他の実施例では、患者状態が、監視され、十分な治療が提供されたときを決定してもよい。例えば、ボックス９１４に示されるように、本方法はさらに、患者を監視し、患者の尿管および／または腎臓への負圧の印加を停止すべきときを決定するステップを含んでもよい。好ましいかつ非限定的実施例では、患者のヘマトクリットレベルは、測定される。例えば、患者監視デバイスが、ヘマトクリット値を周期的に取得するために使用されてもよい。他の実施例では、血液サンプルは、周期的に採取され、直接、ヘマトクリットを測定してもよい。いくつかの実施例では、カテーテルを通して身体から排出される尿の濃度および／または体積もまた、監視され、尿が腎臓によって産生されている率を決定してもよい。同様に、排出された排尿も、監視され、患者に関するタンパク質濃度および／またはクレアチニンクリアランス率を決定してもよい。尿中の低減されたクレアチニンおよびタンパク質濃度は、過希釈および／または腎機能低下を示し得る。測定された値は、所定の閾値と比較され、負圧療法が患者状態を改良するかどうかと、修正または中断されるべきかどうかとを査定することができる。例えば、本明細書に議論されるように、患者ヘマトクリットに関する望ましい範囲は、２５％〜４０％であってもよい。他の好ましいかつ非限定的実施例では、本明細書に説明されるように、患者体重が、測定され、ドライ体重と比較されてもよい。測定された患者体重の変化は、流体が身体から除去されていることを実証する。したがって、ドライ体重への戻りは、血液希釈が、適切に管理されており、患者が、過希釈されていないことを表す。
【０２８１】
ボックス９１６に示されるように、ユーザは、正の結果が識別されると、ポンプに、負圧療法の提供を停止させてもよい。同様に、患者血液パラメータは、監視され、患者の腎臓に印加されている負圧の有効性を査定してもよい。例えば、静電容量または検体センサが、体外血液管理システムの管類と流体連通するように設置されてもよい。センサは、血液タンパク質、酸素、クレアチニン、および／またはヘマトクリットレベルを表す情報を測定するために使用されてもよい。測定された血液パラメータ値は、持続的または周期的に、測定され、種々の閾値または臨床上容認可能値と比較されてもよい。負圧は、測定されたパラメータ値が臨床上容認可能範囲内になるまで、患者の腎臓または尿管に印加され続けてもよい。いったん測定された値が、閾値または臨床上容認可能範囲内になると、ボックス９１６に示されるように、負圧の印加は、停止してもよい。
【０２８２】
蘇生輸液手技を受ける患者の治療
本開示の別の側面によると、過剰流体を患者から除去することによって冠動脈移植バイパス外科手術等の蘇生輸液手技を受ける患者のための過剰流体を除去するための方法が、提供される。蘇生輸液の間、生理食塩水溶液および／または澱粉溶液等の溶液が、静脈内点滴等の好適な流体送達プロセスによって、患者の血流に導入される。例えば、いくつかの外科手術手技では、患者は、５〜１０回、正常な流体の１日摂取量を供給され得る。補液または蘇生輸液は、発汗、出血、脱水、および類似プロセスを通して喪失された体液を補給するために提供され得る。冠動脈移植バイパス等の外科手術手技の場合、蘇生輸液は、患者の体液平衡および血圧を適切な率内に維持することを支援するために提供される。急性腎障害（ＡＫＩ）は、冠動脈移植バイパス外科手術の公知の合併症である。ＡＫＩは、腎不全に進行しない患者でさえ、長期入院および罹患率および死亡率の上昇と関連付けられる。Ｋｉｍ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ  ｂｅｔｗｅｅｎ  ａ  ｐｅｒｉｏｐｅｒａｔｉｖｅ  ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ  ｆｌｕｉｄ  ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ  ｓｔｒａｔｅｇｙ  ａｎｄ  ａｃｕｔｅ  ｋｉｄｎｅｙ  ｉｎｊｕｒｙ  ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ  ｏｆｆ−ｐｕｍｐ  ｃｏｒｏｎａｒｙ  ａｒｔｅｒｙ  ｂｙｐａｓｓ  ｓｕｒｇｅｒｙ：  ａｎ  ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎａｌ  ｓｔｕｄｙ，  Ｃｒｉｔｉｃａｌ  Ｃａｒｅ  １９：３５０  （１９９５）を参照されたい。流体を血液に導入することはまた、死亡率および罹患率をさらに増加させることが示されている、ヘマトクリットレベルを低減させる。研究はまた、生理食塩水溶液を患者に導入することが、腎機能を低下させ、および／または自然流体管理プロセスを阻止し得ることを実証している。したがって、腎機能の適切な監視および制御は、改良された転帰を産生し得、特に、ＡＫＩの術後症例を低減させ得る。
【０２８３】
蘇生輸液を受ける患者を治療する方法は、図１６に図示される。ボックス３０１０に示されるように、本方法は、尿管および／または腎臓からの尿の流動が尿管および／または腎臓の閉塞によって阻まれないように、尿管カテーテルを患者の尿管および／または腎臓内で展開するステップを含む。例えば、カテーテルの流体収集部分は、腎盂内に位置付けられてもよい。他の実施例では、カテーテルは、膀胱または尿管内で展開されてもよい。カテーテルは、本明細書に説明される尿管カテーテルのうちの１つ以上のものを備えることができる。
【０２８４】
ボックス３０１２に示されるように、随意に、膀胱カテーテルはまた、患者の膀胱内で展開されてもよい。例えば、膀胱カテーテルは、尿道開口部をシールし、身体から尿道を通した尿の通路を防止するように位置付けられてもよい。膀胱カテーテルは、カテーテルの遠位端を膀胱内に維持するために、膨張可能アンカ（例えば、Ｆｏｌｅｙカテーテル）を含むことができる。膀胱カテーテルは、尿管カテーテルの設置に先立って、患者の膀胱に進入した尿を収集するように構成されることができる。膀胱カテーテルはまた、尿管カテーテルの流体収集部分を越えて流動し、膀胱に進入する、尿を収集してもよい。いくつかの実施例では、尿管カテーテルの近位部分は、膀胱カテーテルの排出管腔内に位置付けられてもよい。同様に、膀胱カテーテルは、尿管カテーテルを位置付けるために使用される同一ガイドワイヤを使用して、膀胱の中に前進されてもよい。いくつかの実施例では、負圧が、膀胱カテーテルの排出管腔を通して、膀胱に提供されてもよい。他の実施例では、負圧は、尿管カテーテルのみに印加されてもよい。その場合、膀胱カテーテルは、重力によって排出する。
【０２８５】
ボックス３０１４に示されるように、尿管カテーテルの展開に続いて、負圧が、尿管カテーテルを通して、尿管および／または腎臓に印加される。例えば、負圧は、蘇生輸液手技の間に患者に提供される流体の一部を含む尿を抽出するために十分な時間周期にわたって、印加されることができる。本明細書に説明されるように、負圧は、カテーテルの近位端またはポートに接続される、外部ポンプによって提供されることができる。ポンプは、患者の療法要件に応じて、継続的または周期的に、動作されることができる。ある場合には、ポンプは、負圧の印加と正圧の印加との間で交互してもよい。
【０２８６】
負圧は、所定の時間周期にわたって印加され続けてもよい。例えば、ユーザは、外科手術手技の持続時間または患者の生理学的特性に基づいて選択された時間周期にわたって、ポンプを動作させるように命令されてもよい。他の実施例では、患者状態が、監視され、十分な量の流体が患者から引き出されたときを決定してもよい。例えば、ボックス３０１６に示されるように、身体から排出される流体は、収集されてもよく、取得された流体の総体積が、監視されてもよい。その場合、ポンプは、所定の流体体積が尿管および／または膀胱カテーテルから収集されるまで動作し続けることができる。所定の流体体積は、例えば、外科手術手技に先立っておよびその間、患者に提供される流体の体積に基づいてもよい。ボックス３０１８に示されるように、尿管および／または腎臓への負圧の印加は、収集された流体の総体積が所定の流体体積を超えると停止される。
【０２８７】
他の実施例では、ポンプの動作は、測定されたクレアチニンクリアランス、血液クレアチニンレベル、またはヘマトクリット率等の患者の測定された生理学的パラメータに基づいて決定されることができる。例えば、ボックス３０２０に示されるように、患者から収集される尿は、カテーテルおよび／またはポンプと関連付けられた１つ以上のセンサによって分析されてもよい。センサは、静電容量センサ、検体センサ、光学センサ、または尿検体濃度を測定するように構成される類似デバイスであることができる。同様に、ボックス３０２２に示されるように、患者の血液クレアチニンまたはヘマトクリットレベルは、前述の患者監視センサから取得された情報に基づいて分析され得る。例えば、静電容量センサは、既存の体外血液システム内に設置されてもよい。静電容量センサによって取得される情報は、分析され、患者のヘマトクリット率を決定してもよい。測定されたヘマトクリット率は、ある予期されるまたは療法上容認可能な値と比較されてもよい。ポンプは、療法上容認可能範囲内の測定された値が取得されるまで、負圧を患者の尿管および／または腎臓に印加し続けてもよい。いったん療法上容認可能な値が、取得されると、負圧の印加は、ボックス３０１８に示されるように、停止されてもよい。
【０２８８】
他の実施例では、患者体重が、測定され、流体が印加される負圧療法によって患者から除去されているかどうかを査定してもよい。例えば、患者の測定された身体重量（蘇生輸液手技の間に導入される流体を含む）は、患者のドライ体重と比較されることができる。本明細書で使用されるように、ドライ体重は、患者が過希釈されていないときに測定される正常体重として定義される。例えば、血圧上昇、意識朦朧または筋痙攣、脚部、足、腕、手、または眼の周囲の腫脹のうちの１つ以上のものを被っておらず、快適に呼吸を行なっている患者は、過剰流体を有していない可能性が高い。患者がそのような症状を被っていないときに測定された体重は、ドライ体重であり得る。患者体重は、測定された体重がドライ体重に近くまで、周期的に測定されることができる。ボックス３０１８に示されるように、測定された体重が近づくと（例えば、ドライ体重の５％〜１０％以内）、負圧の印加は、停止されることができる。
【実施例】
【０２８９】
実験実施例：
家畜用ブタの腎盂内における負圧の誘発が、腎臓内の腎鬱滞に及ぼす負圧療法の効果を評価する目的のために行われた。これらの研究の目的は、腎盂の中に送達される負圧が腎鬱滞のブタモデルにおいて排尿を有意に増加させるかどうかを実証するものであった。実施例１では、通常、塞栓除去術または気管支鏡検査法用途において使用される、小児用Ｆｏｇａｒｔｙカテーテルが、腎盂における負圧の誘発の原理の証拠のためだけにブタモデルにおいて使用された。Ｆｏｇａｒｔｙカテーテルが、尿路組織の傷害を回避するために、臨床設定においてヒトに使用されることは示唆されない。
【０２９０】
（実施例１）
方法
４匹の家畜用ブタ８００が、腎臓内の腎鬱滞に及ぼす負圧療法の効果を評価する目的のために使用された。図１７に示されるように、小児用Ｆｏｇａｒｔｙカテーテル８１２、８１４が、４匹のブタ８００の各腎臓８０２、８０４の腎盂領域８２０、８２１に挿入された。カテーテル８１２、８１４が、拡張可能バルーンを、腎盂をシールし、バルーンの位置を腎盂内に維持するために十分なサイズに膨張させることによって、腎盂領域内に展開された。カテーテル８１２、８１４は、腎盂８０２、８０４から、膀胱８１０および尿道８１６を通して、ブタの外部の流体収集容器に延在する。
【０２９１】
２匹の動物の排尿が、排尿体積および率に関するベースラインを確立するために１５分周期にわたって収集された。右腎８０２および左腎８０４の排尿が、個々に測定され、著しく変動することが見出された。クレアチニンクリアランス値もまた、決定された。
【０２９２】
腎鬱滞（例えば、腎臓の静脈内の鬱滞または血流低減）が、下大静脈（ＩＶＣ）を腎静脈流出口の直上の膨張可能バルーンカテーテル８５０で部分的に閉塞することによって、動物８００の右腎８０２および左腎８０４内で誘発された。圧力センサが、ＩＶＣ圧力を測定するために使用された。正常ＩＶＣ圧力は、１〜４ｍｍＨｇであった。カテーテル８５０のバルーンをＩＶＣ直径の約３／４まで膨張させることによって、ＩＶＣ圧力は、１５〜２５ｍｍＨｇまで上昇された。ＩＶＣ直径の約３／４までのバルーンの膨張は、排尿における５０〜８５％低減をもたらした。完全閉塞は、２８ｍｍＨｇを上回るＩＶＣ圧力を発生させ、排尿における少なくとも９５％低減と関連付けられた。
【０２９３】
各動物８００の一方の腎臓が、治療されず、対照（「対照腎臓８０２」）として供与された。対照腎臓から延在する尿管カテーテル８１２は、流体レベルを決定するために流体収集容器８１９に接続された。各動物の一方の腎臓（「治療腎臓８０４」）が、尿管カテーテル８１４に接続される負圧源（例えば、小さい大きさの負圧をより正確に制御するように設計される調整器と組み合わせた療法ポンプ８１８）からの負圧で治療された。ポンプ８１８は、Ｃｏｌｅ−Ｐａｒｍｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎ  Ｃｏｍｐａｎｙ（モデル番号ＥＷ−０７５３０−８５）製Ａｉｒ  Ｃａｄｅｔ  Ｖａｃｕｕｍ  Ｐｕｍｐであった。ポンプ８１８は、調整器に直列に接続された。調整器は、Ａｉｒｔｒｏｌ  Ｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓ  Ｉｎｃ．製Ｖ−８００  Ｓｅｒｉｅｓ  Ｍｉｎｉａｔｕｒｅ  Ｐｒｅｃｉｓｉｏｎ  Ｖａｃｕｕｍ  Ｒｅｇｕｌａｔｏｒ−１／８ＮＰＴ  Ｐｏｒｔｓ（モデル番号Ｖ−８００−１０−Ｗ／Ｋ）であった。
【０２９４】
ポンプ８１８は、以下のプロトコルに従って、負圧を治療腎臓の腎盂８２０、８２１内で誘発するように作動された。最初に、負圧の効果が、正常状態で（例えば、ＩＶＣバルーンを膨張させずに）調査された。４つの異なる圧力レベル（−２、−１０、−１５、および−２０ｍｍＨｇ）が、１５分ずつ印加され、産生された尿およびクレアチニンクリアランスの率が、決定された。圧力レベルは、調整器において制御および決定された。−２０ｍｍＨｇ療法に続いて、ＩＶＣバルーンが、膨張され、圧力を１５〜２０ｍｍＨｇ増加させた。同一の４つの負圧レベルが、印加された。鬱滞対照腎臓８０２および治療腎臓８０４に関する排尿量およびクレアチニンクリアランス率が、得られた。動物８００は、９０分にわたるＩＶＣの部分的閉塞によって鬱滞させられた。治療が、９０分鬱滞周期のうち６０分にわたって提供された。
【０２９５】
排尿およびクレアチニンクリアランスデータの収集に続いて、１匹の動物からの腎臓が、肉眼的検査を受け、次いで、１０％中性緩衝ホルマリン内に固定された。肉眼的検査に続いて、組織切片が、得られ、検査され、切片の拡大画像が、捕捉された。切片は、直立型Ｏｌｙｍｐｕｓ  ＢＸ４１光顕微鏡を使用して検査され、画像が、Ｏｌｙｍｐｕｓ  ＤＰ２５デジタルカメラを使用して捕捉された。具体的には、サンプリングされた組織の光顕微鏡写真画像は、低拡大率（２０倍オリジナル拡大率）および高拡大率（１００倍オリジナル拡大率）で得られた。得られた画像は、組織学的評価を受けた。評価の目的は、組織を組織学的に検査し、得られたサンプルに関する鬱滞および尿細管変性を定質的に特性評価することであった。
【０２９６】
表面マッピング分析もまた、得られた腎臓組織の両側で行われた。具体的には、サンプルは、染色および分析され、治療および未治療腎臓に関する尿細管のサイズの差異を評価した。画像処理技法によって、染色された画像内の異なる着色を伴うピクセルの数および／または相対的パーセンテージを計算した。計算された測定データは、異なる解剖学的構造の体積を決定するために使用された。
【０２９７】
結果
排尿およびクレアチニンクリアランス
排尿量は、著しくばらつきがあった。排尿量における３つの変動の原因が、研究の間に観察された。個体間および血行動態の変動が、当技術分野において公知の変動の予期される原因であった。排尿における変動の第３の原因は、以前は未知であったと考えられる情報および考えに基づいて、本明細書で議論される実験において識別された、すなわち、排尿における対側性個体内変動である。
【０２９８】
ベースライン排尿量は、一方の腎臓に関しては０．７９ｍｌ／分であって、他方の腎臓に関しては１．０７ｍｌ／分であった（例えば、２６％差異）。排尿量は、動物毎の排尿量から計算された平均率である。
【０２９９】
鬱滞がＩＶＣバルーンを膨張させることによって提供されたとき、治療腎臓排尿は、０．７９ｍｌ／分から０．１２ｍｌ／分（ベースラインの１５．２％）まで降下した。比較では、鬱滞の間の対照腎臓排尿量は、１．０７ｍｌ／分から０．０９ｍｌ／分（ベースラインの８．４％）まで降下した。排尿量に基づいて、対照腎臓排尿と比較した治療腎臓排尿における相対的増加が、以下の方程式に従って計算された。
（療法治療／ベースライン治療）／（療法対照／ベースライン対照）＝相対的増加
（０．１２ｍｌ／分／０．７９ｍｌ／分）／（０．０９ｍｌ／分／１．０７ｍｌ／分）
＝１８０．６％
【０３００】
したがって、治療腎臓排尿量における相対的増加は、対照と比較して１８０．６％であった。本結果は、治療側と比較して、対照側における鬱滞によって生じた尿産生のより大きい減少を示す。排尿における相対的パーセンテージ差として結果を提示することは、腎臓間の排尿における差異を調節する。
【０３０１】
動物のうちの１匹に対するベースライン、鬱滞、および治療部分に関するクレアチニンクリアランス測定が、図１８に示される。
【０３０２】
肉眼的検査および組織学的評価
対照腎臓（右腎）および治療腎臓（左腎）の肉眼的検査に基づいて、対照腎臓が均一に暗褐色を有することが決定され、これは、治療腎臓と比較した対照腎臓におけるより多くの鬱滞に対応する。拡大切片画像の定質的評価もまた、治療腎臓と比較した対照腎臓における鬱滞増加に着目した。具体的には、表１に示されるように、治療腎臓は、対照腎臓と比較してより低いレベルの鬱滞および尿細管変性を呈した。以下の定質的スケールが、得られたスライドの評価のために使用された。
【表１】
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【０３０３】
表１に示されるように、治療腎臓（左腎）は、低度の鬱滞および尿細管変性のみを呈した。対照的に、対照腎臓（右腎）は、中程度の鬱滞および尿細管変性を呈した。これらの結果は、以下に議論されるスライドの分析によって得られた。
【０３０４】
図１９Ａおよび１９Ｂは、動物の左腎（負圧で治療された）の低および高拡大率光顕微鏡写真である。組織学的精査に基づいて、皮髄境界部における血管内の低度の鬱滞が、矢印によって示されるように識別された。図１９Ｂに示されるように、硝子様円柱を伴う単一尿細管（アスタリスクによって識別されるように）が、識別された。
【０３０５】
図１９Ｃおよび１９Ｄは、対照腎臓（右腎）の低および高分解能光顕微鏡写真である。組織学的精査に基づいて、皮髄境界部における血管内の中程度の鬱滞が、図１９Ｃにおける矢印によって示されるように識別された。図１９Ｄに示されるように、硝子様円柱を伴ういくつかの尿細管が、組織サンプル中に存在した（画像内のアスタリスクによって識別されるように）。硝子様円柱の実質的数の存在は、低酸素の証拠である。
【０３０６】
表面マッピング分析は、以下の結果を提供した。治療腎臓は、ボーマン隙内において１．５倍大きい流体体積を有し、尿細管管腔内において２倍大きい流体体積を有することが決定された。ボーマン隙および尿細管管腔内の増加された流体体積は、増加された排尿に対応する。加えて、治療腎臓は、対照腎臓と比較して、毛細管内に５倍少ない血液体積を有することが決定された。治療腎臓内の増加された体積は、（１）対照と比較した個々の毛細管サイズの減少と、（２）対照腎臓と比較した治療腎臓内に可視赤血球を伴わない毛細管の数の増加、すなわち、治療器官におけるより少ない鬱滞のインジケータの結果となって現れる。
【０３０７】
まとめ
これらの結果は、対照腎臓が、治療腎臓と比較してタンパク質が豊富な管腔内物質を表す、より多くの鬱滞および管腔内硝子様円柱を伴うより多くの尿細管を有していたことを示す。故に、治療腎臓は、より低い腎機能の損失の程度を呈する。理論によって拘束されることを意図するわけではないが、重度の鬱滞が腎臓内に発症するにつれて、器官の低酸素血症が続くと考えられる。低酸素血症は、器官内の酸化的リン酸化（例えば、ＡＴＰ産生）に干渉する。ＡＴＰの損失および／またはＡＴＰ産生の減少は、タンパク質の能動的輸送を阻止し、管腔内タンパク質含有量を増加させ、これは、硝子様円柱として発現する。管腔内硝子様円柱を伴う腎尿細管の数は、腎機能の損失の程度と相関する。故に、治療された左腎内の尿細管の低減された数は、生理学的に有意であると考えられる。理論によって拘束されることを意図するわけではないが、これらの結果は、腎臓への損傷が、負圧を腎盂の中に挿入されるカテーテルに印加し、排尿を促進することによって防止または阻止され得ることを示すと考えられる。
【０３０８】
（実施例２）
方法
家畜用ブタの腎盂内での負圧の誘発が、血液の血液希釈に及ぼす負圧療法の効果を評価する目的のために実施された。これらの研究の目的は、腎盂の中に送達される負圧が蘇生輸液のブタモデルにおいて排尿を有意に増加させるかどうかを実証することであった。
【０３０９】
２匹のブタが、ケタミン、ミダゾラム、イソフルラン、およびプロポフォールを使用して、鎮静および麻酔された。１匹の動物（＃６５４３）が、本明細書に説明されるように、尿管カテーテルおよび負圧療法を用いて治療された。他方は、Ｆｏｌｅｙタイプ膀胱カテーテルを受容し、対照（＃６５６６）としての役割を果たした。カテーテルの設置に続いて、動物は、寝台に移され、２４時間にわたって監視された。
【０３１０】
流体過負荷が、２４時間経過観察の間、生理食塩水（１２５ｍＬ／時間）の一定注入を用いて、両動物において誘発された。排尿体積が、２４時間にわたって１５分毎に測定された。血液および尿サンプルが、４時間毎に収集された。図１７に示されるように、療法ポンプ８１８は、−４５ｍｍＨｇ（＋／−２ｍｍＨｇ）の圧力を使用して、負圧を両腎臓の腎盂８２０、８２１（図１７に示される）内で誘発するように設定された。
【０３１１】
結果
両動物は、２４時間周期にわたって、７Ｌの生理食塩水を受けた。治療動物は、４．２２Ｌの尿を産生した一方、対照は、２．１１Ｌを産生した。２４時間の終了時、対照は、投与された７Ｌのうち４．９４Ｌを貯留していた一方、治療動物は、投与された７Ｌのうち２．８１Ｌを貯留していた。図２０は、血清アルブミンの変化を図示する。治療動物は、２４時間にわたって、血清アルブミン濃度の６％降下を認めた一方、対照動物は、２９％降下を認めた。
【０３１２】
まとめ
理論によって拘束されることを意図するわけではないが、収集されたデータは、流体過負荷が臨床上有意な影響を腎機能に誘発し、その結果、血液希釈を誘発するという仮説を支持すると考えられる。特に、大量の静脈内生理食塩水の投与は、健康な腎臓によってさえ、効果的に除去されることができないことが観察された。結果として生じる流体蓄積は、血液希釈につながる。データはまた、負圧利尿療法を流体過負荷動物に適用することが、排尿を増加させ、正味体液平衡を改良し、血液希釈の発現に及ぼす蘇生輸液の影響を減少させることができるという仮説を支持すると考えらえる。
【０３１３】
本発明の前述の実施例および実施形態が、種々の実施例を参照して説明された。修正および改変が、前述の実施例の熟読および理解に応じて当業者に想起されるであろう。故に、前述の実施例は、本開示を限定するものとして解釈されるべきではない。
【図１】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図４】
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【図５】
2020517361.tif 000010
【図６】
2020517361.tif 000011
【図７】
2020517361.tif 000012
【図８Ａ】
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【図８Ｂ】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
2020517361.tif 000017
【図１２Ａ】
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【図１２Ｂ】
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【図１３】
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【図１４Ａ】
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【図１４Ｂ】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９Ａ】
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【図１９Ｂ】
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【図１９Ｃ】
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【図１９Ｄ】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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【国際調査報告】
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