(57)【要約】  本発明は、体脂肪減少補助剤およびベータグルカン（β−ｇｌｕｃａｎ）を有効成分として含む、肥満の予防または治療用組成物に関する。
2020533394.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
体脂肪減少補助剤およびベータグルカン（β−ｇｌｕｃａｎ）を有効成分として含む、肥満の予防または治療用薬学組成物。
【請求項２】
前記組成物は、体脂肪減少補助剤による副作用を抑制するためのものであることを特徴とする請求項１に記載の肥満の予防または治療用薬学組成物。
【請求項３】
前記副作用は、肝毒性または血中総コレステロール含量の増加による副作用であることを特徴とする請求項２に記載の肥満の予防または治療用薬学組成物。
【請求項４】
前記体脂肪減少補助剤は、共役リノール酸、ガルシニアカンボジア抽出物および食物繊維よりなる群から選択された一つ以上であることを特徴とする請求項１に記載の肥満の予防または治療用薬学組成物。
【請求項５】
前記体脂肪減少補助剤は、共役リノール酸またはガルシニアカンボジア抽出物であることを特徴とする請求項４に記載の肥満の予防または治療用薬学組成物。
【請求項６】
前記ベータグルカンは、スエヒロタケ（Ｓｃｈｉｚｏｐｈｙｌｌｕｍ  ｃｏｍｍｕｎｅ）またはその培養物から分離したことを特徴とする請求項１に記載の肥満の予防または治療用薬学組成物。
【請求項７】
前記ベータグルカンは、β−（１，６）−分岐された（１，３）−グルカンの構造を有することを特徴とする請求項１に記載の肥満の予防または治療用薬学組成物。
【請求項８】
前記体脂肪減少補助剤および前記ベータグルカンは、２：１（ｗ／ｖ：ｗ／ｖ）〜１００：１（ｗ／ｖ：ｗ／ｖ）の割合で混合されたことを特徴とする請求項１に記載の肥満の予防または治療用薬学組成物。
【請求項９】
体脂肪減少補助剤およびベータグルカン（β−ｇｌｕｃａｎ）を有効成分として含む、肥満の予防または改善用健康機能食品。
【請求項１０】
体脂肪減少補助剤およびベータグルカン（β−ｇｌｕｃａｎ）を、肥満の予防または治療用薬学組成物に使用するための用途。
【請求項１１】
体脂肪減少補助剤およびベータグルカン（β−ｇｌｕｃａｎ）を、肥満の予防または改善用健康機能食品に使用するための用途。
【請求項１２】
体脂肪減少補助剤およびベータグルカン（β−ｇｌｕｃａｎ）を個体に投与する段階を含む肥満の治療方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、体脂肪減少補助剤およびベータグルカン（特に、スエヒロタケ由来のベータグルカン）を有効成分とする肥満の予防または治療用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
肥満は、体脂肪の過度な増加とこれに伴う代謝異常が誘発された状態をいう。肥満は、高血圧、糖尿、心血管疾患のような多様な成人病と癌などの主な危険要因と考えられる。他の国と同様に、韓国の成人の肥満有病率は、最近２０年間着実に増加する傾向にある。数年前から世界保健機構（ＷＨＯ）は、「２１世紀新種感染病」として、米国医師協会は、「病気」として肥満を規定してきた。このような世界的動きは、肥満がこれ以上単純な美容、身体現象の問題でなく、治療が要求される「病気」という点を示唆する。韓国でも、最近になって医療および製薬部門での努力と共に、政府次元の肥満キャンペーンを進めるなど肥満解決のための動きを育てる傾向にある。医療先進国と同様に、韓国の国民もやはり肥満に対する警戒心を高め、肥満を病気として規定しようとする認識を作っていくことを示す。肥満は、第２型糖尿病、心血管疾患、骨関節炎、一部の癌、睡眠無呼吸症、喘息と非アルコール性脂肪肝との関連性が報告されている。抗肥満薬物の治療目的は、体重減少だけでなく、肥満と関連した高血糖、異常脂質血症、動脈硬化性心疾患などのような同伴疾患の改善がさらに重要である。
【０００３】
現在、肥満に対する治療方法として、化学療法（ダイエット補助剤）がある。２００６年に或る消費者団体で実施したアンケート調査結果を見ると、ソウル市民の過半数程度が健康補助食品を服用していると明らかにし、その理由は、何か食べて解決することが、健康な生活習慣を維持することよりさらに容易に近づくためであると明らかにした。肥満についても、大変な食事療法と身体活動の増加、規則的に運動することよりは、効果があるように見える健康補助食品を食べることがさらに容易であるのが現状である。それで、ダイエット補助剤は、現代肥満治療において必須である。頻繁に見られるダイエット補助剤には、主にガルシニアカンボジア抽出物（ＨＣＡ）、共役リノール酸（ＣＬＡ）、食物繊維などの成分が含まれている。補助剤ごとに差異があるが、食欲の抑制と脂肪蓄積の抑制、熱の発生、体脂肪の減少などに効果があると明らかになったが、このような効果の根拠資料は不十分であり、副作用に対する研究結果も報告されていることが化学療法の最も大きな問題点である。共役リノール酸、すなわちＣＬＡは、Ｃｏｎｊｕｇａｔｅｄ  Ｌｉｎｏｌｅｉｃ  Ａｃｉｄの略語であって、１９９８年に米国でダイエット食品として初めて販売され、韓国の場合、２００６年６月に（株）ＨＫバイオテックが最初に食品医薬品安全庁から健康機能食品個別認定型製品として承認を受けた後、いくつかのメーカーで追加に承認を受けて、ＴＶホームショッピングなどで扱われる頻度が増えている。共役リノール酸は、動物の研究において体重の増加を予防し、脂肪蓄積を抑制するという結果が明確であったが、副作用としてインスリン抵抗性と脂肪肝が現れた。肝でインスリンの増加を認識し、ブドウ糖の生産を中止してブドウ糖の分解を誘導するが、インスリン抵抗性が増加すると、このような作用が現れないため、第２型糖尿病を誘発することになる。臨床実験でも、腹部肥満のヒトが、共役リノール酸を摂取した後、体重と体脂肪の減少が現れたにもかかわらず、インスリン抵抗性が増加し、高血糖とＨＤＬ−コレステロールが減少する副作用も現れた。最近の研究結果では、急性肝炎まで誘導できることが明らかにされ、共役リノール酸が肝を損傷させる肝毒性を有していることも明らかにされた。
【０００４】
したがって、現在全世界的に使用されている体脂肪量減少補助剤である共役リノール酸は、体脂肪量の減少に対する効果を立証するが、肝毒性を誘発する副作用は解決していないのが現状である。最近、肥満人口の増加に伴い、ダイエットに対する関心が高まって、多様なダイエット食品が開発され、ダイエット関連市場が大きく成長しているので、ダイエット製品の副作用を解決することは、非常に緊急の課題である。
【０００５】
ベータグルカンは、ブドウ糖がβ−１，３化学結合を中心に重合された多糖類であって、キノコ、酵母などの微生物の細胞壁または細胞の多糖類から分離して生産される微生物由来のベータグルカン（β−１，３−グルカンまたはβ−１，３−１，６−グルカン）と、麦、燕麦のような穀物の食物繊維から抽出生産される植物性ベータグルカン（β−１，３−１，４−グルカン）がある。これらは、より具体的なブドウ糖結合構造によって多様な生理活性を示すことができ、また、高付加価値の生物素材として化粧品の添加剤、健康補助食品、食品添加剤、コンクリート混和剤、飼料添加剤など多様に用いられている。
【０００６】
特に、スエヒロタケ（Ｓｃｈｉｚｏｐｈｙｌｌｕｍ  ｃｏｍｍｕｎｅ）のシゾフィラン（Ｓｃｈｉｚｏｐｈｙｌｌａｎ）などに存在すると知られたβ−（１，６）−分岐された（１，３）−グルカンの形態のベータグルカン（β−Ｇｌｕｃａｎ）は、免疫力を増強させると同時に、耐性がない天然免疫調節剤と抗癌および抗酸化に対する生理活性などについて報告されている。ベータグルカンは、人体の免疫システムに作用して人体の免疫力を増強させるいわゆるＢＲＭ（ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  ｒｅｓｐｏｎｓｅ  ｍｏｄｉｆｉｅｒｓ）とよく知られており、特にベータグルカンが免疫系内の大食細胞（ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ）の機能を活性化することによって、この大食細胞が他のリンパ球や白血球の増殖因子であるインターフェロンまたはインターロイキンなどのサイトカインを分泌させて、免疫系の全般的な機能を強化させると報告されたことがある。また、抗腫瘍剤であるタキソルによる肝損傷にもかかわらず、ベータグルカンが壊死過程を抑制して肝を保護することが確認され、アグロバクテリウム（Ａｇｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｓｐ  ＺＸ０９）から分離した水溶性のベータグルカンもやはり、アルコールによる肝損傷で肝を保護することが報告されたことがある。これを通じて、肝損傷の危険で肝保護の役割をすることができることが確認された。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、体脂肪減少補助剤による副作用を抑制するための、体脂肪減少補助剤およびベータグルカン（β−ｇｌｕｃａｎ）を有効成分として含む、肥満の予防または治療用薬学組成物などを提供しようとする。
【０００８】
しかしながら、本発明が達成しようとする技術的課題は、以上で言及した課題に制限されず、言及されてない他の課題は、下記の記載から当業者に明確に理解され得る。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明は、体脂肪減少補助剤およびベータグルカン（β−ｇｌｕｃａｎ）を有効成分として含む、肥満の予防または治療用薬学組成物を提供する。
【００１０】
前記組成物は、体脂肪減少補助剤による副作用を抑制するためのものであり得る。
【００１１】
前記副作用は、肝毒性または血中コレステロール含量の増加による副作用であり得る。
【００１２】
前記体脂肪減少補助剤は、共役リノール酸、ガルシニアカンボジア抽出物および食物繊維よりなる群から選択された一つ以上であり得、好ましくは共役リノール酸であり得る。
【００１３】
前記ベータグルカンは、スエヒロタケ（Ｓｃｈｉｚｏｐｈｙｌｌｕｍ  ｃｏｍｍｕｎｅ）またはその培養物から分離したものであり得る。
【００１４】
前記ベータグルカンは、β−（１，６）−分岐された（１，３）−グルカンの構造を有するものであり得る。
【００１５】
前記体脂肪減少補助剤および前記ベータグルカンは、２：１（ｗ／ｖ：ｗ／ｖ）〜１００：１（ｗ／ｖ：ｗ／ｖ）の割合で混合されたものであり得る。
【００１６】
本発明の一具現例において、体脂肪減少補助剤およびベータグルカン（β−ｇｌｕｃａｎ）を有効成分として含む、肥満の予防または改善用健康機能食品を提供する。
【００１７】
本発明の他の具現例において、体脂肪減少補助剤およびベータグルカン（β−ｇｌｕｃａｎ）を、肥満の予防または治療用薬学組成物に使用するための用途を提供する。
【００１８】
本発明のさらに他の具現例において、体脂肪減少補助剤およびベータグルカン（β−ｇｌｕｃａｎ）を、肥満の予防または改善用健康機能食品に使用するための用途を提供する。
【００１９】
本発明のさらに他の具現例において、体脂肪減少補助剤およびベータグルカン（β−ｇｌｕｃａｎ）を個体に投与する段階を含む肥満治療方法を提供する。
【発明の効果】
【００２０】
本発明は、体脂肪減少補助剤およびベータグルカン（β−ｇｌｕｃａｎ）を有効成分として含む肥満の予防または治療用組成物に関し、前記組成物は、前記体脂肪減少補助剤の相乗効果を有すると共に、前記体脂肪減少補助剤による副作用、すなわち肝毒性を抑制しつつ、血中コレステロール含量の増加を抑制できるという利点を有する。
【００２１】
したがって、本発明による組成物によれば、生体に安全な体脂肪の減少が可能であるので、肥満の予防または治療に有用なものと期待される。
【図面の簡単な説明】
【００２２】
【図１】図１は、実験群１−１〜１−２、比較実験群１−１〜１−３で投与薬物を投与し始めた２８週後、マウスを比較した写真である。
【図２】図２は、実験群１−１〜１−２、比較実験群１−１〜１−３で投与薬物を投与し始めた後、２８週間毎週体重を測定した結果を比較したグラフである。
【図３】図３は、実験群１−１〜１−２、比較実験群１−１〜１−３で投与薬物を投与し始めた２８週後、マウスを犠牲にした後、体重および組織重量を測定した結果を比較した表である。
【図４】図４は、実験群１−１〜１−２、比較実験群１−１〜１−３で投与薬物を投与し始めた２８週後、マウスを犠牲にした後、血清分析を行った結果を比較した表である。
【図５】図５は、実験群２−１〜２−２、比較実験群２−１〜２−３で投与薬物を投与し始めた後、２０週間毎週体重を測定した結果を比較したグラフである。
【図６】図６は、実験群２−１〜２−２、比較実験群２−１〜２−３で投与薬物を投与し始めた２０週後、マウスを犠牲にした後、体重および組織重量を測定した結果を比較した表である。
【図７】図７は、実験群２−１〜２−２、比較実験群２−１〜２−３で投与薬物を投与し始めた２０週後、マウスを犠牲にした後、血清分析を行った結果を比較した表である。
【発明を実施するための形態】
【００２３】
本発明者らは、体脂肪減少補助剤による副作用を克服するために努力した結果、これにスエヒロタケ由来のベータグルカンを併行投与する場合、体脂肪減少補助剤を単独投与した場合に比べて体重減少効果を増進させると共に、肝毒性を抑制しつつ、血中コレステロール含量の増加を抑制することができることを確認し、本発明を完成した。一方、スエヒロタケ由来のベータグルカンを単独投与する場合、有意的な体重減少効果を有しないことが確認される。
【００２４】
以下、本発明を詳細に説明する。
【００２５】
肥満の予防または治療用薬学組成物
本発明は、体脂肪減少補助剤およびベータグルカン（β−ｇｌｕｃａｎ）を有効成分として含む、肥満の予防または治療用薬学組成物を提供する。
【００２６】
本発明による肥満の予防または治療用薬学組成物は、体脂肪減少補助剤およびベータグルカンを有効成分として含むことを特徴とする。
【００２７】
前記組成物は、肥満の予防または治療のためのものであって、これは、体重および組織重量の測定を通じて確認されるか、またはトリグリセリド含量および遊離脂肪酸含量の分析を通じて確認され得る。
【００２８】
また、前記組成物は、体脂肪減少補助剤による副作用を抑制するためのものであり得、具体的に、前記副作用は、肝毒性または血中コレステロール含量の増加による副作用であり得る。より具体的に、前記肝毒性は、肝重量の測定を通じて確認されるか、またはＧＯＴ／ＡＳＴ数値およびγ−ＧＰＴ／ＡＬＴ数値の分析を通じて確認され得る。
【００２９】
前記体脂肪減少補助剤は、共役リノール酸、ガルシニアカンボジア抽出物および食物繊維よりなる群から選択された一つ以上であり得、好ましくは共役リノール酸またはガルシニアカンボジア抽出物であり得る。前記共役リノール酸またはガルシニアカンボジア抽出物を単独投与する場合、体脂肪減少による体重減少効果を有するが、肝毒性および血中コレステロール含量の増加による副作用を起こす副作用が問題になってきた。
【００３０】
一方、前記ベータグルカンは、前記体脂肪減少補助剤による副作用を抑制するために併行して投与されるものであって、β−（１，６）−分岐された（１，３）−グルカンの構造を有することが好ましいが、これに限定されない。前記ベータグルカンは、微生物菌体、酵母菌体またはキノコ菌糸体由来であり得、より具体的にスエヒロタケ（Ｓｃｈｉｚｏｐｈｙｌｌｕｍ  ｃｏｍｍｕｎｅ）またはその培養物から分離したものであり得るが、これに限定されない。
【００３１】
前記ベータグルカンをスエヒロタケから分離するために、スエヒロタケ菌糸体を液状培養した培養物から収得することができる。より具体的には、韓国特許登録第１０−０８９２３５５号または韓国特許登録第１０−０９０９８５７号に公知となったものによってスエヒロタケを培養し、その培養物からベータグルカンを分離および収得することがより好ましいが、これに限定されない。
【００３２】
前記体脂肪減少補助剤を含む第１溶液および前記ベータグルカンを含む第２溶液を混合して併用して投与する場合、前記体脂肪減少補助剤および前記ベータグルカンは、２：１（ｗ／ｖ：ｗ／ｖ）〜１００：１（ｗ／ｖ：ｗ／ｖ）の割合で混合されることが好ましく、前記体脂肪減少補助剤および前記ベータグルカンは、２：１（ｗ／ｖ：ｗ／ｖ）〜１０：１（ｗ／ｖ：ｗ／ｖ）の割合で混合されることがより好ましいが、これに限定されない。この際、体脂肪減少補助剤の濃度があまり小さい場合には、体重減少効果が微小であるという問題点があり、ベータグルカンの濃度があまり小さい場合には、肝毒性または血中総コレステロール含量の増加を効果的に抑制しないという問題点がある。
【００３３】
一方、前記体脂肪減少補助剤および前記ベータグルカンが２：１（ｗ／ｖ：ｗ／ｖ）〜１００：１（ｗ／ｖ：ｗ／ｖ）の割合で混合されることによって、ベータグルカンの濃度を高める場合、肝毒性および血中総コレステロール含量の増加をより効果的に抑制できるという利点を有する。
【００３４】
本発明による肥満の予防または治療用薬学組成物は、それぞれ通常の方法によって散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、懸濁液、エマルジョン、シロップ、エアロゾールなどの経口剤の剤形、外用剤、坐剤および滅菌注射溶液の形態で剤形化されて使用することができ、剤形化のために薬学組成物の製造に通常的に使用される適切な担体、賦形剤または希釈剤を含むことができる。
【００３５】
前記担体または、賦形剤または希釈剤としては、ラクトース、デキストロース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、キシリトール、エリスリトール、マルチトール、デンプン、アカシアゴム、アルギネート、ゼラチン、カルシウムホスフェート、カルシウムシリゲート、セルロース、メチルセルロース、微晶質セルロース、ポリビニルピロリドン、水、メチルヒドロキシベンゾエート、プロピルヒドロキシベンゾエート、タルク、マグネシウムステアレートおよび鉱物油などを含む多様な化合物あるいは混合物が挙げられる。
【００３６】
製剤化する場合には、普通使用する充填剤、重量剤、結合剤、湿潤剤、崩解剤、界面活性剤などの希釈剤または賦形剤を使用して製造することができる。
【００３７】
経口投与のための固形製剤は、前記体脂肪減少補助剤および前記ベータグルカンに少なくとも一つ以上の賦形剤、例えば、デンプン、カルシウムボラート、スクロースまたはラクトース、ゼラチンなどを混ぜて製造することができる。また、単純な賦形剤以外にマグネシウムステアレート、タルクのような潤滑剤も使用することができる。
【００３８】
経口のための液状製剤としては、懸濁液、内用液剤、乳剤、シロップ剤などが該当するが、頻繁に使用する単純希釈剤である水、リキッドパラフィン以外に様々な賦形剤、例えば湿潤剤、甘味剤、芳香剤、保存剤などを含むことができる。
【００３９】
非経口投与のための製剤には、滅菌された水溶液、非水性溶剤 、懸濁剤、乳剤、凍結乾燥製剤、坐剤が含まれる。非水性溶剤、懸濁剤としては、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、オリーブオイルのような植物性油、エチルオレートのような注射可能なエステルなどを使用することができる。坐剤の基剤としては、ウィテプソル（ｗｉｔｅｐｓｏｌ）、マクロゴール、ツイン（ｔｗｅｅｎ）６１、カカオ脂、ラウリン脂、グリセロールゼラチンなどを使用することができる。
【００４０】
本発明による肥満の予防または治療用薬学組成物の好ましい投与量は、患者の状態、体重、病気の程度、薬物形態、投与経路および期間によって異なるが、当業者により適切に選択され得る。しかしながら、好ましい効果のためには、ベータグルカンとして１日０．０００１μｇ／ｋｇ〜４００ｍｇ／ｋｇで、より好ましくは０．００１〜２００ｍｇ／ｋｇで投与することができる。投与は、一日に一回投与することもでき、数回に分けて投与することもできる。ただし、前記投与量によって本発明の範囲を限定するものではない。
【００４１】
本発明による肥満の予防または治療用薬学組成物は、マウス、ラット、家畜、ヒトなどの哺乳動物に多様な経路で投与することができる。投与のすべての方式は、例えば、経口、直腸または静脈、筋肉、皮下、子宮内硬膜または脳血管内（ｉｎｔｒａｃｅｒｅｂｒｏｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ）注射によって投与することができる。
【００４２】
肥満の予防または改善用健康機能食品
また、本発明は、体脂肪減少補助剤およびベータグルカンを有効成分として含有する肥満の予防または改善用健康機能食品を提供する。
【００４３】
本発明による肥満の予防または改善用健康機能食品は、体脂肪減少補助剤およびベータグルカンを有効成分として含有するものであって、前記体脂肪減少補助剤および前記ベータグルカンについては、前述した通りである。
【００４４】
本発明による肥満の予防または改善用健康機能食品において、前記体脂肪減少補助剤および前記ベータグルカンを健康機能食品の添加物として使用する場合、これをそのまま添加したり、他の食品または食品成分と共に使用することができ、通常の方法によって適切に使用することができる。有効成分の混合量は、予防、健康または治療などの各使用目的に応じて適合に決定することができる。
【００４５】
健康機能食品の剤形は、散剤、顆粒剤、丸剤、錠剤、カプセル剤の形態だけでなく、一般食品または飲料の形態のいずれも可能である。
【００４６】
前記食品の種類には、特に制限はなく、前記物質を添加できる食品の例としては、肉類、ソーセージ、パン、チョコレット、キャンディ類、スナック類、菓子類、ピザ、ラメン、その他麺類、ガム類、アイスクリーム類を含む酪農製品、各種スープ、飲料、お茶、ドリンク剤、アルコール飲料およびビタミン複合剤などがあり、通常の意味での食品を全部含むことができる。
【００４７】
一般的に、食品または飲料の製造時に前記体脂肪減少補助剤および前記ベータグルカンは、原料１００重量部に対して１５重量部以下、好ましくは１０重量部以下の量で添加することができる。しかしながら、健康および衛生を目的としたり、または健康調節を目的とする長期間の摂取の場合には、前記量は、前記範囲以下であってもよく、また、本発明は、天然物を利用する点から、安全性の面において問題がないので、前記範囲以上の量でも使用することができる。
【００４８】
本発明による健康機能食品のうち飲料は、通常の飲料のように、様々な香味剤または天然炭水化物などを追加成分として含有することができる。上述した天然炭水化物は、ブドウ糖、果糖のようなモノサッカライド、マルトース、スクロースのようなジサッカライドおよびデキストリン、シクロデキストリンのようなポリサッカライド、キシリトール、ソルビトール、エリスリトールなどの糖アルコールであり得る。甘味剤としては、タウマチン、ステビア抽出物のような天然甘味剤や、サッカリン、アスパルタムのような合成甘味剤などを使用することができる。前記天然炭水化物の比率は、本発明による飲料１００ｍＬ当たり約０．０１〜０．０４ｇ、好ましくは約０．０２〜０．０３ｇであり得る。
【００４９】
前記の他に本発明による肥満の予防または改善用健康機能食品は、様々な栄養剤、ビタミン、電解質、風味剤、着色剤、ペクチン酸およびその塩、アルギン酸およびその塩、有機酸、保護性コロイド増粘剤、ｐＨ調節剤、安定化剤、防腐剤、グリセリン、アルコール、炭酸飲料に使用される炭酸化剤を含有することができる。その他に、本発明の睡眠改善用組成物は、天然果物ジュース、果物ジュース飲料および野菜飲料の製造のための果肉を含有することができる。このような成分は、独立して、または混合して使用することができる。このような添加剤の比率は制限されないが、本発明の健康機能食品１００重量部に対して０．０１〜０．１重量部の範囲で選択されることが一般的である。
【００５０】
さらに、本発明は、体脂肪減少補助剤およびベータグルカン（β−ｇｌｕｃａｎ）を、肥満の予防または治療用薬学組成物に使用するための用途を提供する。
【００５１】
また、本発明は、体脂肪減少補助剤およびベータグルカン（β−ｇｌｕｃａｎ）を、肥満の予防または改善用健康機能食品に使用するための用途を提供する。
【００５２】
また、本発明は、体脂肪減少補助剤およびベータグルカン（β−ｇｌｕｃａｎ）を個体に投与する段階を含む肥満治療方法を提供する。
【００５３】
本発明において「個体」とは、病気の治療を必要とする対象を意味し、より具体的には、ヒトまたは非−ヒトである霊長類、マウス（ｍｏｕｓｅ）、ラット（ｒａｔ）、犬、猫、馬、および牛などの哺乳類を意味する。
【００５４】
上記したように、本発明は、体脂肪減少補助剤およびベータグルカン（β−ｇｌｕｃａｎ）を有効成分として含む肥満の予防または治療用組成物に関し、前記組成物は、前記体脂肪減少補助剤の相乗効果を有すると共に、前記体脂肪減少補助剤による副作用、すなわち、肝毒性を抑制しつつ、血中コレステロール含量の増加を抑制できるという利点を有する。
【００５５】
したがって、本発明による組成物によれば、生体に安全な体脂肪減少が可能であるので、肥満の予防または治療に有用なものと期待される。
【００５６】
以下、本発明の理解を助けるために好ましい実施例を提示する。しかしながら、下記の実施例は、本発明をより容易に理解するために提供されるものに過ぎず、下記実施例によって本発明の内容が限定されるものではない。
【実施例】
【００５７】
実施例１：共役リノール酸（ＣＬＡ）にベータグルカンの併行投与による体脂肪減少補助剤の相乗効果および副作用の抑制効果の確認（動物実験）
体脂肪量の監視対象である６週齢の野生型Ｃ５７ＢＬ／６マウスを購入して３日間飼育して、環境に適応させた後に飼育した。具体的に、マウス６匹ずつ総５群に分けて表１に示されたように、投与薬物として、共役リノール酸（ＣＬＡ）（製造社：シグマアルドリッチ）、スエヒロタケ由来のベータグルカン（β−（１，６）−分岐された（１，３）−グルカンの構造）（ＳＰＧ）（製造社：キュジェンバイオテク）およびＰＢＳ（Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ  ｂｕｆｆｅｒ  ｓｏｌｕｔｉｏｎ）を併行または単独で毎日１回ずつ経口投与した。具体的に、実験群１−１は、ＣＬＡ（濃度＝１０ｍｇ／ｍｌ）を０．２ｍＬ経口投与し、３０分経過後、スエヒロタケ由来のベータグルカン（β−（１，６）−分岐された（１，３）−グルカンの構造を有するＳＰＧ）（濃度＝０．４ｍｇ／ｍｌ）を０．２ｍＬ経口投与した。また、実験群１−２は、ＣＬＡ（濃度＝１０ｍｇ／ｍｌ）を０．２ｍＬ経口投与し、３０分経過後、スエヒロタケ由来のベータグルカン（β−（１，６）−分岐された（１，３）−グルカンの構造を有するＳＰＧ）（濃度＝  ２ｍｇ／ｍｌ）を０．２ｍＬ経口投与した。一方、比較実験群１−１は、ＣＬＡ（濃度＝１０ｍｇ／ｍｌ）を０．２ｍＬ経口投与した。また、比較実験群１−２は、スエヒロタケ由来のベータグルカン（β−（１，６）−分岐された（１，３）−グルカンの構造を有するＳＰＧ）（濃度＝２ｍｇ／ｍｌ）を０．２ｍＬ経口投与し、比較実験群１−３は、ＰＢＳ（Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ  ｂｕｆｆｅｒ  ｓｏｌｕｔｉｏｎ）を０．２ｍＬ経口投与した。
【００５８】
【表１】
2020533394.tif 000003
【００５９】
各投与群に対する２８週後の実験動物の最終結果は、図１に示した。この際、体脂肪量が増加する動物モデルで体脂肪減少補助剤である共役リノール酸およびベータグルカンを併行して経口投与するに伴って、体脂肪減少補助剤の相乗効果および副作用の抑制効果を示すか否かを確認した。
【００６０】
具体的に、実験群１−１〜１−２、比較実験群１−１〜１−３で投与薬物を投与し始めた後、２８週間毎週体重を測定し、その結果を図２に示した。
【００６１】
図２に示されたように、比較実験群１−１の場合、投与薬物の投与期間が経過するにつれて比較実験群１−３に比べて体重が大きく減少したことが確認されるが、比較実験群１−２の場合、投与薬物の投与期間が経過するにつれて比較実験群１−３に比べて体重変化が殆どないことが確認される。一方、ＣＬＡとＳＰＧを併用投与した実験群１−１〜１−２の場合、投与薬物の投与時間が経過するにつれてＣＬＡを単独で投与した比較実験群１−１に比べて体重がさらに減少したことが確認される。すなわち、体脂肪減少補助剤（ＣＬＡ）の相乗効果を確認した。特に、実験群１−２の場合、投与薬物の投与期間が経過するにつれて実験群１−１に比べて体重が大きく減少したことが確認される。
【００６２】
また、実験群１−１〜１−２、比較実験群１−１〜１−３で投与薬物を投与し始めた２８週後、マウスを犠牲にした後、体重および組織重量を測定し、その結果を図３に示した。
【００６３】
図３に示されたように、体脂肪減少補助剤である共役リノール酸を経口投与した実験群１−１〜１−２および比較実験群１−１の場合、比較実験群１−３に比べて体重および各器官の組織重量が大きく減少することが確認される。ただし、比較実験群１−１の場合、肝の組織重量は、かえって増加したことが確認される。すなわち、これは、体脂肪減少補助剤である共役リノール酸が肝毒性による副作用に起因したものと認められる。比較実験群１−２の場合、比較実験群１−３に比べて体重および各器官の組織重量の変化は、殆どないと確認される。
【００６４】
一方、実験群１−１〜１−２の場合、比較実験群１−１に比べて体重をさらに減少させながらも、肝の組織重量は、かえって減少させることが確認された。その他に、脾臓、腎臓、心臓、筋肉の組織重量では、大きな差がないことが確認される。
【００６５】
また、実験群１−１〜１−２、比較実験群１−１〜１−３で投与薬物を投与し始めた２８週後、マウスを犠牲にした後、血清分析を行い、その結果を図４に示した。
【００６６】
図４に示されたように、体脂肪減少補助剤である共役リノール酸を経口投与した実験群１−１〜１−２および比較実験群１−１の場合、驚くべきことに比較実験群１−３に比べてトリグリセリドおよび遊離脂肪酸の含量が半分以上減少することが確認された。ただし、比較実験群１−１の場合、比較実験群１−３に比べて血中総コレステロールの含量が増加し、肝損傷があることが確認された。これは、体脂肪減少補助剤である共役リノール酸が血中総コレステロールの含量を増加させ、すでに図３で前述したように、肝毒性（例えば、肝重量の増加）による副作用を起こすものと認められる。
【００６７】
一方、ＳＰＧを併用投与した実験群１−１〜１−２の場合、比較実験群１−１または１−３に比べて血中総コレステロールの含量を大きく低減しながらも、肝毒性は最小化させることができることを確認することができた。特に、実験群１〜２の場合、比較実験群１−２に比べても総血中コレステロールの含量が大きく低下したことが確認され、ベータグルカンの含量が増加するにつれて総血中コレステロールの含量および肝毒性は、さらに低くなることが確認された。
【００６８】
実施例２：ガルシニアカンボジア抽出物（ＨＣＡ）にベータグルカンの併行投与による体脂肪減少補助剤の相乗効果および副作用の抑制効果の確認（動物実験）
体脂肪量の監視対象である６週齢の野生型Ｃ５７ＢＬ／６マウスを購入して３日間飼育して、環境に適応させた後に飼育した。具体的に、マウス１０匹ずつ総５群に分けて表２に示されたように、投与薬物として、ガルシニアカンボジア抽出物（ＨＣＡ）（製造社：シグマアルドリッチ）、スエヒロタケ由来のベータグルカン（β−（１，６）−分岐された（１，３）−グルカンの構造）（ＳＰＧ）（製造社：キュジェンバイオテク）およびＰＢＳ（Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ  ｂｕｆｆｅｒ  ｓｏｌｕｔｉｏｎ）を併行または単独で毎日１回ずつ経口投与した。具体的に、実験群２−１は、ＨＣＡ（濃度＝１０ｍｇ／ｍｌ）を０．２ｍＬ経口投与し、３０分経過後、スエヒロタケ由来のベータグルカン（β−（１，６）−分岐された（１，３）−グルカンの構造を有するＳＰＧ）（濃度＝０．４ｍｇ／ｍｌ）を０．２ｍＬ経口投与した。また、実験群２−２は、ＨＣＡ（濃度＝１０ｍｇ／ｍｌ）を０．２ｍＬ経口投与し、３０分経過後、スエヒロタケ由来のベータグルカン（β−（１，６）−分岐された（１，３）−グルカンの構造を有するＳＰＧ）（濃度＝  ２ｍｇ／ｍｌ）を０．２ｍＬ経口投与した。一方、比較実験群２−１は、ＨＣＡ  （濃度＝１０ｍｇ／ｍｌ）を０．２ｍＬ経口投与下であった。また、比較実験群２−２は、スエヒロタケ由来のベータグルカン（β−（１，６）−分岐された（１，３）−グルカンの構造を有するＳＰＧ）（濃度＝２ｍｇ／ｍｌ）を０．２ｍＬ経口投与し、比較実験群２−３は、ＰＢＳ（Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ  ｂｕｆｆｅｒ  ｓｏｌｕｔｉｏｎ）を０．２ｍＬ経口投与した。
【００６９】
【表２】
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【００７０】
この際、体脂肪量が増加する動物モデルで体脂肪減少補助剤であるガルシニアカンボジア抽出物およびベータグルカンを併行して経口投与するに伴って、体脂肪減少補助剤の相乗効果および副作用の抑制効果を示すか否かを確認した。
【００７１】
具体的に、実験群２−１〜２−２、比較実験群１−１〜１−３で投与薬物を投与し始めた後、２０週間毎週体重を測定し、その結果を図５に示した。
【００７２】
図５に示されたように、比較実験群２−１の場合、投与薬物の投与期間が経過するにつれて比較実験群２−３に比べて体重が大きく減少したことが確認されるが、比較実験群２−２の場合、投与薬物の投与期間が経過するにつれて比較実験群２−３に比べて体重変化が殆どないことが確認される。一方、ＨＣＡとＳＰＧを併用投与した実験群２−１〜２−２の場合、投与薬物の投与時間が経過するにつれてＨＣＡを単独で投与した比較実験群２−１に比べて体重がさらに減少させることが確認される。すなわち、体脂肪減少補助剤（ＨＣＡ）の相乗効果を確認した。特に、実験群２−２の場合、投与薬物の投与期間が経過するにつれて実験群２−１に比べて体重が大きく減少したことが確認される。
【００７３】
また、実験群２−１〜２−２、比較実験群２−１〜２−３で投与薬物を投与し始めた２０週後、マウスを犠牲にした後、体重および組織重量を測定し、その結果を図６に示した。
【００７４】
図６に示されたように、体脂肪減少補助剤であるガルシニアカンボジア抽出物を経口投与した実験群２−１〜２−２および比較実験群２−１の場合、比較実験群２−３に比べて体重および各器官の組織重量が大きく減少することが確認される。ただし、比較実験群２−１の場合、肝の組織重量は、かえって増加したことが確認される。すなわち、これは、体脂肪減少補助剤であるガルシニアカンボジア抽出物が肝毒性による副作用に起因したものと認められる。比較実験群２−２の場合、比較実験群２−３に比べて体重および各器官の組織重量の変化は、殆どないことが確認される。
【００７５】
一方、実験群２−１〜２−２の場合、比較実験群２−１に比べて体重をさらに減少させながらも、肝の組織重量は、かえって減少させることが確認された。その他に、脾臓、腎臓、心臓、筋肉の組織重量では、大きな差がないことが確認される。
【００７６】
また、実験群２−１〜２−２、比較実験群２−１〜２−３で投与薬物を投与し始めた２０週後、マウスを犠牲にした後、血清分析を行い、その結果を図７に示した。
【００７７】
図７に示されたように、体脂肪減少補助剤であるガルシニアカンボジア抽出物を経口投与した実験群２−１〜２−２および比較実験群２−１の場合、驚くべきことに比較実験群２−３に比べてトリグリセリドおよび遊離脂肪酸の含量が約半分またはそれ以上減少することが確認された。ただし、比較実験群２−１の場合、比較実験群２−３に比べて血中総コレステロールの含量が増加し、肝損傷があることが確認された。これは、体脂肪減少補助剤であるガルシニアカンボジア抽出物が血中総コレステロールの含量を増加させ、すでに図６で前述したように、肝毒性（例えば、肝重量の増加）による副作用を起こすものと認められる。
【００７８】
一方、ＳＰＧを併用投与した実験群２−１〜２−２の場合、比較実験群１−１または１−３に比べて血中総コレステロールの含量を大きく低減しながらも、肝毒性は最小化させることができることを確認することができた。特に、実験群２−１〜２−２の場合、比較実験群２−２に比べて総血中コレステロールの含量が大きく低下したことが確認され、ベータグルカンの含量が増加するにつれて総血中コレステロールの含量および肝毒性は、さらに低くなることが確認された。
【００７９】
以下、本発明の化合物を含有する組成物の製剤例を説明するが、本発明は、これを限定しようとするものではなく、単に具体的に説明しようとするとするものである。
【００８０】
製剤例１：散剤の製造
体脂肪減少補助剤４００ｍｇおよびベータグルカン２０ｍｇ
乳糖水和物  １００ｍｇ
タルク  １０ｍｇ
【００８１】
前記の成分を混合し、気密袋に充填して散剤を製造した。
【００８２】
製剤例２：錠剤の製造
体脂肪減少補助剤１００ｍｇおよびベータグルカン２０ｍｇ
トウモロコシデンプン  １００ｍｇ
乳糖水和物  １００ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム  ２ｍｇ
【００８３】
前記の成分を混合した後、通常の錠剤の製造方法によって打錠して錠剤を製造した。
【００８４】
製剤例３：カプセル剤の製造
体脂肪減少補助剤１００ｍｇおよびベータグルカン２０ｍｇ
微結晶セルロース  ３ｍｇ
乳糖水和物  １４．８ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム  ０．２ｍｇ
【００８５】
前記の成分を混合した後、通常のカプセル剤の製造方法によってゼラチンカプセルに充填してカプセル剤を製造した。
【００８６】
製剤例４：注射剤の製造
体脂肪減少補助剤５０ｍｇおよびベータグルカン１０ｍｇ
マンニトール  １８０ｍｇ
注射用滅菌蒸留水  ２９７４ｍｇ
リン酸一水素ナトリウム  ２６ｍｇ
【００８７】
前記の成分を混合した後、通常の注射剤の製造方法によって１アンプル当たり（２ｍＬ）前記の成分含量で製造した。
【００８８】
製剤例５：液剤の製造
体脂肪減少補助剤１００ｍｇおよびベータグルカン１０ｍｇ
異性化糖  １０ｇ
マンニトール５ｇ
精製水  適量
レモン香  適量
【００８９】
前記の成分を通常の製造方法によって精製水にそれぞれの成分を加えて溶解させ、レモン香を適量加えた後、精製水を加えて全体１００ｍＬに調節した後、滅菌させて褐色病に充填して液剤を製造する。
【００９０】
製剤例６：健康機能食品の製造
体脂肪減少補助剤８００ｍｇおよびベータグルカン４０ｍｇ
ビタミン混合物  適量
ビタミンＡアセテート  ７０μｇ
ビタミンＥ  １．０ｍｇ
ビタミンＢ１  ０．１３ｍｇ
ビタミンＢ２  ０．１５ｍｇ
ビタミンＢ６  ０．５ｍｇ
ビタミンＢ１２  ０．２μｇ
ビタミンＣ  １０ｍｇ
ビオチン  １０μｇ
ニコチン酸アミド  １．７ｍｇ
葉酸  ５０μｇ
パントテン酸カルシウム  ０．５ｍｇ
無機質混合物  適量
硫酸第１鉄  １．７５ｍｇ
酸化亜鉛  ０．８２ｍｇ
炭酸マグネシウム  ２５．３ｍｇ
第１リン酸カリウム  １５ｍｇ
第２リン酸カルシウム  ５５ｍｇ
クエン酸カリウム  ９０ｍｇ
炭酸カルシウム  １００ｍｇ
塩化マグネシウム  ２４．８ｍｇ
【００９１】
前記のビタミンおよびミネラル混合物の組成比は、比較的健康機能食品に適合した成分を好ましい実施例で混合組成したが、その配合比を任意に変形実施してもよく、通常の健康機能食品の製造方法によって前記の成分を混合した後、顆粒を製造し、通常の方法によって健康機能食品の製造に使用することができる。
【００９２】
製剤例７：健康飲料の製造
体脂肪減少補助剤４００ｍｇおよびベータグルカン１０ｍｇ
ビタミンＣ  １５ｇ
ビタミンＥ（粉末）  １００ｇ
乳酸鉄  １９．７５ｇ
酸化亜鉛  ３．５ｇ
ニコチン酸アミド  ３．５ｇ
ビタミンＡ  ０．２ｇ
ビタミンＢ１  ０．２５ｇ
ビタミンＢ２  ０．３ｇ
精製水  適量
【００９３】
通常の健康飲料の製造方法によって前記の成分を混合した後、約１時間の間８５℃で撹拌加熱した後、作られた溶液を濾過して滅菌された２Ｌ容器に取得して密封滅菌した後、冷蔵保管した後、本発明の健康飲料組成物の製造に使用する。
【００９４】
前記組成比は、比較的嗜好飲料に適合した成分を好ましい実施例として混合組成したが、需要階層や、需要国家、使用用途など地域的、民族的嗜好度に応じてその配合比を任意に変形実施してもよい。
【００９５】
前述した本発明の説明は、例示のためのものであり、本発明の属する技術分野における通常の知識を有する者は、本発明の技術的思想や必須の特徴を変更することなく、他の具体的な形態で容易に変形が可能であることを理解することができる。したがって、以上で記述した実施例は、すべての面において例示的なものであり、限定的でないものと理解しなければならない。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【手続補正書】
【提出日】令和2年3月11日(2020.3.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
体脂肪減少補助剤およびベータグルカン（β−ｇｌｕｃａｎ）を有効成分として含む、肥満の予防または治療用薬学組成物。
【請求項２】
前記組成物は、体脂肪減少補助剤による副作用を抑制するためのものであることを特徴とする請求項１に記載の肥満の予防または治療用薬学組成物。
【請求項３】
前記副作用は、肝毒性または血中総コレステロール含量の増加による副作用であることを特徴とする請求項２に記載の肥満の予防または治療用薬学組成物。
【請求項４】
前記体脂肪減少補助剤は、共役リノール酸、ガルシニアカンボジア抽出物および食物繊維よりなる群から選択された一つ以上であることを特徴とする請求項１に記載の肥満の予防または治療用薬学組成物。
【請求項５】
前記体脂肪減少補助剤は、共役リノール酸またはガルシニアカンボジア抽出物であることを特徴とする請求項４に記載の肥満の予防または治療用薬学組成物。
【請求項６】
前記ベータグルカンは、スエヒロタケ（Ｓｃｈｉｚｏｐｈｙｌｌｕｍ  ｃｏｍｍｕｎｅ）またはその培養物から分離したことを特徴とする請求項１に記載の肥満の予防または治療用薬学組成物。
【請求項７】
前記ベータグルカンは、β−（１，６）−分岐された（１，３）−グルカンの構造を有することを特徴とする請求項１に記載の肥満の予防または治療用薬学組成物。
【請求項８】
前記体脂肪減少補助剤および前記ベータグルカンは、２：１（ｗ／ｖ：ｗ／ｖ）〜１００：１（ｗ／ｖ：ｗ／ｖ）の割合で混合されたことを特徴とする請求項１に記載の肥満の予防または治療用薬学組成物。
【請求項９】
体脂肪減少補助剤およびベータグルカン（β−ｇｌｕｃａｎ）を有効成分として含む、肥満の予防または改善用健康機能食品。
【国際調査報告】
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2020533394.tif 000014
2020533394.tif 000015
2020533394.tif 000016
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