(57)【要約】  本発明は、ヨウ素分子および半フッ化アルカンを含む担体を含む、組成物に関する。本発明の組成物は、微生物により引き起こされる、または微生物と関連付けられる疾患または状態を治療または予防するために使用され得る。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）ヨウ素分子および任意選択的にさらなる活性成分、ならびに
ｂ）半フッ化アルカンおよび任意選択的に非極性共溶媒または賦形剤からなる担体
からなり、前記半フッ化アルカンが、式（Ｉ）：
ＣＦ３（ＣＦ２）ｎ−Ｒｍ  式（Ｉ）
（式中、ｎは１〜１２から選択される整数であり、かつ、Ｒは、ｍ個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分岐鎖状のアルキルまたはシクロアルキルであり、ｍは２〜１２から選択される整数である）の半フッ化アルカンである、
組成物。
【請求項２】
前記ヨウ素分子が、最大約１ｍｇ／ｍＬの量で前記担体中に溶解している、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記組成物が、前記担体中に溶解したさらなる活性成分を含み、前記さらなる活性成分が、任意選択的に、抗生物質、抗炎症剤、鎮痛剤、麻酔薬、免疫抑制剤および抗アレルギー剤からなる群から選択される、請求項１または２のいずれかに記載の組成物。
【請求項４】
前記担体が非極性溶媒を含み、前記非極性溶媒が、任意選択的に、前記担体の量に対して３８％（ｗ／ｗ）以下の量である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
前記非極性共溶媒が、飽和炭化水素、鉱油、パラフィン、シロキサン、およびパーフルオロカーボンのいずれか１つまたは混合物から選択される、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記組成物が水を本質的に含まない、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
前記組成物が、ヨージド（Ｉ−）、トリヨージド（Ｉ３−）、ヨーデート（ＩＯ３−）、またはハイポヨーデート（ＩＯ−）のいずれか１つまたは組合せからなる群からのヨウ素種を含まない、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
前記組成物が、非着色性であり、任意選択的に、前記組成物が、室温において、少なくとも３０日間安定であり、好ましくは少なくとも９０日間安定であり、またはより好ましくは少なくとも１８０日間安定である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
前記組成物が、ヨウ素分子および半フッ化アルカン担体からなる担体からなる、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記半フッ化アルカンが、式（ＩＩ）：
ＣＦ３（ＣＦ２）ｎ−（ＣＨ２）ｍＣＨ３  式（ＩＩ）
（式中、ｎおよびｍはそれぞれ、３〜１０の整数から独立して選択される）の半フッ化アルカンであり、任意選択的に、前記半フッ化アルカンが、ＣＦ３（ＣＦ２）３−（ＣＨ２）４ＣＨ３（Ｆ４Ｈ５）、ＣＦ３（ＣＦ２）−（ＣＨ３）５ＣＨ３（Ｆ４Ｈ６）、ＣＦ３（ＣＦ２）５−（ＣＨ２）５ＣＨ３（Ｆ６Ｈ６）、ＣＦ３（ＣＦ２）５−（ＣＨ２）７ＣＨ３（Ｆ６Ｈ８）、ＣＦ３（ＣＦ２）３−（ＣＨ２）７ＣＨ３（Ｆ４Ｈ８）、ＣＦ３（ＣＦ２）７−（ＣＨ２）７ＣＨ３（Ｆ８Ｈ８）およびＣＦ３（ＣＦ２）９−（ＣＨ２）４ＣＨ３（Ｆ１０Ｈ５）から選択され、またはより好ましくは、ＣＦ３（ＣＦ２）３−（ＣＨ２）４ＣＨ３（Ｆ４Ｈ５）およびＣＦ３（ＣＦ２）５−（ＣＨ２）７ＣＨ３（Ｆ６Ｈ８）から選択される、
請求項１〜９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記組成物が、液体、半固体、クリーム、ローション、軟膏、またはスワブとして配合されている、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２】
薬剤として使用するための、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３】
それを必要とする対象における疾患または状態の治療または予防における消毒剤および／または殺菌剤として使用するための、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記組成物が、
ａ）皮膚もしくは粘膜組織；または
ｂ）目もしくは眼組織
に影響する疾患または状態の治療または予防において使用するためのものであり、前記組成物が、前記臓器または組織に局所投与される、請求項１２または１３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記疾患または状態が、微生物に関連付けられる、または微生物により引き起こされるものであり、前記微生物が、好ましくは、細菌、ニキビダニ属、真菌、もしくはウイルスのいずれか１つまたは組合せから選択される、請求項１３または１４のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項１６】
前記組成物が、
ａ）眼瞼炎、細菌性結膜炎、目の乾燥、濾胞性結膜炎、巨大乳頭性結膜炎、角膜潰瘍、角膜炎、結膜新形成、ＨＳＶ角膜炎、眼アレルギー、潰瘍性感染性角膜炎、上皮性角膜炎、間質性角膜炎、新生性結膜炎および流行性角結膜炎からなる群から選択される目または眼組織の疾患または状態；
ｂ）創傷、切り傷、外科的創傷、熱傷、擦過傷、裂傷、潰瘍、発疹、びらん、挫創、および感染症から選択される皮膚、上皮または粘膜組織の疾患または状態
の治療または予防において使用するための、請求項１２〜１５のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項１７】
前記治療的または予防的使用が、手術または医療処置の前、間、または後のいずれか１つまたは複数の段階において、前記組成物を組織に局所投与することを含む、請求項１２〜１６のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項１８】
美容調製物における、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の組成物の使用。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
ヨウ素組成物は、局所消毒剤および殺菌剤として有用である。ヨウ素のチンキは、そのような目的のために長い間使用されてきたエタノールおよび水中の元素状ヨウ素、ヨウ化物塩の水アルコール溶液に基づく組成物である。そのようなチンキは、しかしながら、高度に刺激性および毒性であり、したがって、例えば、目のような感受性組織への投与のために好適でない。当該技術分野における多くのヨウ素組成物は代替的に、遊離分子のヨウ素の供給源およびリザーバーとして、および水性環境中でのヨウ素の溶解性を向上させるために、ＰＶＰ−ヨウ素またはポリビニルピロリドン−ヨウ素としても公知のポビドンヨードに基づく。
【０００２】
ポビドンヨードを含む眼科用組成物の例は、例えば、欧州特許出願公開第０５２６６９５号明細書および国際公開第２０１１０８４４７３号パンフレットに記載されている。そのような組成物は、広範な配合物に依拠し、ｐＨ緩衝剤または調整剤、安定化剤、ならびに安定性および充分な貯蔵寿命を提供するための他の賦形剤の添加を必要とする。
【０００３】
有機溶媒のような非水性媒体に基づくヨウ素組成物もまた以前に開示されている。例えば、米国特許出願公開第２０１２／０２１９６４０号明細書には、エタノール、イソプロピルアルコールおよびアセトンのような有機溶媒を含む、水虫感染症のような局所的な皮膚状態の治療において使用するためのヨウ素組成物が開示されている。そのような溶媒は、組織毒性または不良な生体適合性に起因して治療的使用の点で広く（ｕｎｉｖｅｒｓａｂｌｙ）適用することができない。国際公開第２０１２／００７７７６号パンフレットは、ヨウ素の殺菌および消毒溶液を調製するためのシロキサン担体の使用を提案している。シロキサンは、しかしながら、粘性になりがちなことがあり、局所適用のために、脂っぽく感じられ、また伸展性が限られることがある。それらはまた、ヒト涙液とは異なる屈折率を有しがちであり、したがって、眼科用途のために好適でないまたは患者に優しくないことがある。
先行技術の欠点の一部を回避し得る、かつ微生物により引き起こされるまたは微生物に関連付けられる疾患および状態の治療または予防におけるような、消毒剤または殺菌剤として有用であり得る、ヨウ素組成物を提供することが本発明の目的である。本発明の以下の説明、実施例および特許請求の範囲に基づいて本発明のさらなる目的が明らかとなるであろう。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】欧州特許出願公開第０５２６６９５号明細書
【特許文献２】国際公開第２０１１０８４４７３号パンフレット
【特許文献３】米国特許出願公開第２０１２／０２１９６４０号明細書
【特許文献４】国際公開第２０１２／００７７７６号パンフレット
【発明の概要】
【０００５】
第１の態様では、本発明は、ヨウ素分子および半フッ化アルカンを含む担体を含む、組成物に関する。一部の実施形態では、担体は、式（ＩＩ）：ＣＦ３（ＣＦ２）ｎ−（ＣＨ２）ｍＣＨ３（式中、ｎおよびｍはそれぞれ、３〜１０の整数から独立して選択される）の半フッ化アルカンを含む。別の態様では、組成物は、水を本質的に含まないものであり得る。
【０００６】
さらなる態様では、本発明は、医薬、好ましくは、皮膚もしくは粘膜組織、または目もしくは眼組織の疾患または状態の治療または予防のための医薬として使用するための、ヨウ素分子および半フッ化アルカンを含む担体を含む、組成物を提供し、好ましくは、疾患または状態は、微生物に関連付けられる、または微生物により引き起こされる。
【発明を実施するための形態】
【０００７】
本発明は、ヨウ素分子および半フッ化アルカンを含む担体を含む、組成物に関する。
【０００８】
元素状ヨウ素と称されることもあるヨウ素分子は、Ｉ２の化学式を有し、２５３．８１ｇ／ｍｏｌの分子量を有するメタリックグレイ／暗色固体である。ヨウ素分子は、細菌、真菌、ニキビダニ属およびウイルスのような微生物の破壊またはその成長／増殖の阻害において効果的であることが発見されている。
【０００９】
発明による組成物の担体は、ヨウ素分子のためのキャリアとして働き、液体、半固体または固体の形態であり得る。好ましくは、ヨウ素分子は、担体中に溶解しており、および／または完全に混和性であり、すなわち、本発明の組成物は、好ましくは室温条件、すなわち１５〜２５℃において、いかなる粒子状または固相のヨウ素も含まない。
【００１０】
１つの好ましい実施形態では、担体は液体である。好ましくは、ヨウ素分子は、液体担体中に溶解して透明溶液を形成する。本明細書において理解される、「透明溶液」または「溶液」のような用語は、全ての溶質が室温条件下、すなわち１５〜２５℃において完全に溶解可能または溶解している液体溶液を指す。結果として生じる溶液は、いかなる粒子状または固相成分も含まない。本発明において、ヨウ素分子は、好ましくは、半フッ化アルカンを含む液体担体中に完全に溶解しており、希釈度に応じて、透明の、紫色〜ピンク色の溶液を提供し得る。
【００１１】
発明による組成物は、半フッ化アルカン（ＳＦＡという略記形態として称されることもある）を含み、半フッ化アルカンは、少なくとも１つの全フッ化セグメント（Ｆ−セグメント）および少なくとも１つの非フッ化炭化水素セグメント（Ｈ−セグメント）から構成される直鎖状または分岐鎖状化合物として定義され得る。好ましくは、半フッ化アルカンは、１つの全フッ化セグメント（Ｆ−セグメント）および１つの非フッ化炭化水素セグメント（Ｈ−セグメント）から構成される直鎖状化合物である。分岐鎖状の半フッ化アルカンにおいて、半フッ化アルカンは、分岐鎖状の非フッ化炭化水素セグメントを含んでよく、炭化水素セグメントは、置換基として、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ３Ｈ７および−Ｃ４Ｈ９からなる群から選択されるアルキル基のうちの１つまたは複数を含む。
【００１２】
特に、本発明は、ヨウ素分子および半フッ化アルカンを含む担体を含む、組成物であって、半フッ化アルカンが、式
ＣＦ３（ＣＦ２）ｎ−Ｒｍ  式（Ｉ）
（式中、ｎは１〜１２から選択される整数であり、かつ、Ｒは、ｍ個の炭素原子を有する直鎖状または分岐鎖状のアルキルまたはシクロアルキルであり、ｍは２〜１２から選択される整数である）に関する。
【００１３】
１つの好ましい実施形態では、前記担体は、式（Ｉ）の半フッ化アルカン（式中、ｎは３〜１０から選択される整数であり、かつ、Ｒは、ｍ個の炭素原子を有する直鎖状または分岐鎖状のアルキルまたはシクロアルキルであり、ｍは４〜８から選択される整数である）を含み得る。
【００１４】
Ｒが好ましくは分岐鎖状のアルキルである上記の実施形態において、Ｒは、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、またはｔｅｒｔ−ブチルのようなブチル異性体のいずれか１つ、ｎｅｏ−ペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、イソペンチル、または３−ペンチルのようなペンチル異性体のいずれか１つ；ヘキシルまたはヘプチル異性体のいずれか１つ、および例えばイソオクチルのようなオクチル異性体のいずれか１つから選択され得る。
【００１５】
別の好ましい実施形態では、前記担体は、式（Ｉ）の半フッ化アルカン（式中、ｎは３〜１０から選択される整数であり、かつ、Ｒは、ｍ個の炭素原子を有する直鎖状のアルキルであり、ｍは４〜８から選択される整数である）を含み得る。
【００１６】
代替的な好ましい実施形態では、前記担体は、式（Ｉ）の半フッ化アルカン（式中、ｎは３〜１０から選択される整数であり、かつ、Ｒは、ｍ個の炭素原子を有する直鎖状のアルキルであり、ｍは２〜８から選択される整数である）を含み得る。
【００１７】
本明細書において理解される場合、直鎖状のアルキルという用語は、非分岐かつ直鎖状のアルキル基を指すことができる。例えば、式（Ｉ）のＲは、好ましくは、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、またはｎ−ヘプチル、およびｎ−オクチルから選択され得る。
【００１８】
別の好ましい実施形態では、前記担体は、式（Ｉ）の半フッ化アルカン（式中、ｎは３〜１０から選択される整数であり、かつ、Ｒは、ｍ個の炭素原子を有するシクロアルキルであり、ｍは４〜８から選択される整数である）を含み得る。
【００１９】
本明細書において理解される場合、シクロアルキルという用語は、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルのような、環状の、すなわち、環を形成するアルキル基を指すことができる。
【００２０】
好ましい実施形態では、本発明による組成物において特色とされる半フッ化アルカンは、液体、すなわち、４℃〜５０℃の温度範囲内の少なくとも１つの温度において液体状態で存在する化合物である。好ましくは、本発明による組成物において特色とされる半フッ化アルカンは、１５℃〜２５℃の温度のような室温（ＲＴ）において液体である化合物である。あるいは、組成物において特色とされる、半フッ化アルカン、または任意選択的に、２つもしくはそれより多くの半フッ化アルカンの混合物は、室温において半固体または固体であってよいが、２６℃〜４５℃の範囲内の少なくとも１つの温度の融点を有する。
【００２１】
別の特に好ましい実施形態では、本発明は、ヨウ素分子および式（ＩＩ）：
ＣＦ３（ＣＦ２）ｎ−（ＣＨ２）ｍＣＨ３  式（ＩＩ）
（式中、ｎおよびｍはそれぞれ、３〜１０の整数から独立して選択される）の半フッ化アルカンを含む担体を含む、組成物に関する。
【００２２】
好ましくは、前記半フッ化アルカンは、ＣＦ３（ＣＦ２）３−（ＣＨ２）４ＣＨ３（Ｆ４Ｈ５）、ＣＦ３（ＣＦ２）３−（ＣＨ２）５ＣＨ３（Ｆ４Ｈ６）、ＣＦ３（ＣＦ２）５−（ＣＨ２）５ＣＨ３（Ｆ６Ｈ６）、ＣＦ３（ＣＦ２）５−（ＣＨ２）７ＣＨ３（Ｆ６Ｈ８）、ＣＦ３（ＣＦ２）３−（ＣＨ２）７ＣＨ３（Ｆ４Ｈ８）、ＣＦ３（ＣＦ２）７−（ＣＨ２）７ＣＨ３（Ｆ８Ｈ８）およびＣＦ３（ＣＦ２）９−（ＣＨ２）４ＣＨ３（Ｆ１０Ｈ５）から選択され得る。より好ましくは、前記半フッ化アルカンは、ＣＦ３（ＣＦ２）３−（ＣＨ２）４ＣＨ３（Ｆ４Ｈ５）およびＣＦ３（ＣＦ２）５−（ＣＨ２）７ＣＨ３（Ｆ６Ｈ８）から選択され得る。別の実施形態では、組成物は、前記の選択された半フッ化アルカンのいずれか１つ中に溶解したヨウ素分子を含み得る。
【００２３】
別の代替的な実施形態では、本発明は、ヨウ素分子および式（ＩＩ）：
ＣＦ３（ＣＦ２）ｎ−（ＣＨ２）ｍＣＨ３  式（ＩＩ）
（式中、ｎは２〜９から選択される整数であり、かつ、ｍは１〜７の整数である）の半フッ化アルカンを含む担体を含む、組成物に関する。
【００２４】
前記半フッ化アルカンは、ＣＦ３（ＣＦ２）３−（ＣＨ２）４ＣＨ３（Ｆ４Ｈ５）、ＣＦ３（ＣＦ２）３−（ＣＨ２）５ＣＨ３（Ｆ４Ｈ６）、ＣＦ３（ＣＦ２）５−ＣＨ２ＣＨ３（Ｆ６Ｈ２）、ＣＦ３（ＣＦ２）５−（ＣＨ２）５ＣＨ３（Ｆ６Ｈ６）、ＣＦ３（ＣＦ２）５−（ＣＨ２）７ＣＨ３（Ｆ６Ｈ８）、ＣＦ３（ＣＦ２）３−（ＣＨ２）７ＣＨ３（Ｆ４Ｈ８）、ＣＦ３（ＣＦ２）７−（ＣＨ２）７ＣＨ３（Ｆ８Ｈ８）およびＣＦ３（ＣＦ２）９−（ＣＨ２）４ＣＨ３（Ｆ１０Ｈ５）から選択され得る。より好ましくは、前記半フッ化アルカンは、ＣＦ３（ＣＦ２）５−ＣＨ２ＣＨ３（Ｆ６Ｈ２）、ＣＦ３（ＣＦ２）３−（ＣＨ２）４ＣＨ３（Ｆ４Ｈ５）およびＣＦ３（ＣＦ２）５−（ＣＨ２）７ＣＨ３（Ｆ６Ｈ８）から選択され得る。別の実施形態では、組成物は、前記の選択された半フッ化アルカンのいずれか１つ中に溶解したヨウ素分子を含み得る。
【００２５】
別の特に好ましい実施形態では、本発明は、ヨウ素分子および式（ＩＩ）：
ＣＦ３（ＣＦ２）ｎ−（ＣＨ２）ｍＣＨ３  式（ＩＩ）
（式中、ｎおよびｍはそれぞれ、３〜１０の整数から独立して選択される）の半フッ化アルカンを含む担体を含み、かつ、組成物が水を本質的に含まない、組成物に関する。そのような実施形態では、好ましくは、半フッ化アルカンは、ＣＦ３（ＣＦ２）３−（ＣＨ２）４ＣＨ３（Ｆ４Ｈ５）、ＣＦ３（ＣＦ２）３−（ＣＨ２）５ＣＨ３（Ｆ４Ｈ６）、ＣＦ３（ＣＦ２）５−（ＣＨ２）５ＣＨ３（Ｆ６Ｈ６）、ＣＦ３（ＣＦ２）５−（ＣＨ２）７ＣＨ３（Ｆ６Ｈ８）、ＣＦ３（ＣＦ２）３−（ＣＨ２）７ＣＨ３（Ｆ４Ｈ８）、ＣＦ３（ＣＦ２）７−（ＣＨ２）７ＣＨ３（Ｆ８Ｈ８）およびＣＦ３（ＣＦ２）９−（ＣＨ２）４ＣＨ３（Ｆ１０Ｈ５）から選択され得る。
【００２６】
またさらなる実施形態では、本発明は、ヨウ素分子および式（ＩＩ）：
ＣＦ３（ＣＦ２）ｎ−（ＣＨ２）ｍＣＨ３  式（ＩＩ）
（式中、ｎは２〜９から選択される整数であり、かつ、ｍは１〜７の整数である）の半フッ化アルカンを含む担体を含み、かつ、組成物が水を本質的に含まない、組成物に関する。そのような実施形態では、好ましくは、半フッ化アルカンは、ＣＦ３（ＣＦ２）３−（ＣＨ２）４ＣＨ３（Ｆ４Ｈ５）、ＣＦ３（ＣＦ２）３−（ＣＨ２）５ＣＨ３（Ｆ４Ｈ６）、ＣＦ３（ＣＦ２）５−ＣＨ２ＣＨ３（Ｆ６Ｈ２）、ＣＦ３（ＣＦ２）５−（ＣＨ２）５ＣＨ３（Ｆ６Ｈ６）、ＣＦ３（ＣＦ２）５−（ＣＨ２）７ＣＨ３（Ｆ６Ｈ８）、ＣＦ３（ＣＦ２）３−（ＣＨ２）７ＣＨ３（Ｆ４Ｈ８）、ＣＦ３（ＣＦ２）７−（ＣＨ２）７ＣＨ３（Ｆ８Ｈ８）およびＣＦ３（ＣＦ２）９−（ＣＨ２）４ＣＨ３（Ｆ１０Ｈ５）から選択され得る。
【００２７】
上記の括弧中に記載され、さらに本明細書において使用され得る特定の半フッ化アルカンについての代替的な学術用語は、一般式ＦｎＨｍ（式中、Ｆは直鎖状の全フッ化炭化水素セグメントを意味し、Ｈは直鎖状の非フッ化炭化水素セグメントを意味し、かつ、ｎ、ｍは各々のセグメントの炭素原子の数である）に基づく。例えば、Ｆ４Ｈ５は、１−パーフルオロブチルペンタンまたはＣＦ３（ＣＦ２）３−（ＣＨ３）４ＣＨ３（式Ｆ（ＣＦ２）４（ＣＨ２）５Ｈであるか、あるいは該式として表されることもある）を表すために使用することができ、これは、４つの炭素（ｎ＝４）を有する直鎖状の全フッ化セグメントＦおよび５つの炭素（ｍ＝５）を有する直鎖状の非フッ化炭化水素セグメントを有する。
【００２８】
最も好ましくは、本発明の組成物は、ヨウ素分子ならびにＦ（ＣＦ２）６（ＣＨ２）２Ｈ（Ｆ６Ｈ２）、Ｆ（ＣＦ２）４（ＣＨ２）５Ｈ（Ｆ４Ｈ５）およびＦ（ＣＦ２）６（ＣＨ２）８Ｈ（Ｆ６Ｈ８）から選択される半フッ化アルカンを含むまたはからなる液体担体を含む。パーフルオロヘキシル−エタンとしても公知の、化学式Ｆ（ＣＦ２）６（ＣＨ２）２Ｈを有する特定の好ましい半フッ化アルカンＦ６Ｈ２は、化学的および生理学的に不活性の、水不溶性の液体であり、２０℃において１．５７ｇ／ｃｍ３の密度および２０℃において１．２９５の屈折率を有する。１−パーフルオロブチル−ペンタンとしても公知の、化学式Ｆ（ＣＦ２）４（ＣＨ２）５Ｈを有する特定の好ましい半フッ化アルカンＦ４Ｈ５は、化学的および生理学的に不活性の、水不溶性の液体であり、２５℃において１．２８４ｇ／ｃｍ３の密度および２０℃において１．３２０４の屈折率を有する。１−パーフルオロヘキシル−オクタンとしても公知の、本発明の組成物の液体担体に含まれる特に好ましい半フッ化アルカンＦ６Ｈ８もまた、化学的および生理学的に不活性の、水不溶性の液体であり、２５℃において１．３５ｇ／ｃｍ３の密度および２０℃において１．３４３２の屈折率を有する。好ましい実施形態では、前記組成物は、水を実質的に含まないものであり得る。
【００２９】
半フッ化アルカン（“ａ”  ｓｅｍｉｆｌｕｏｒｉｎａｔｅｄ  ａｌｋａｎｅ）を含む本発明の組成物の担体は、少なくとも１つの半フッ化アルカン、好ましくは、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）または上記される他の式のいずれかを含むものとして本明細書において理解されるべきである。任意選択的に、しかしながら、組成物の担体は、１つより多くの、例えば、２つまたはそれより多くの混合物の、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の半フッ化アルカンまたは上記される半フッ化アルカン種のいずれか１つを含み得る。
【００３０】
またさらなる実施形態では、組成物の担体は、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の半フッ化アルカンまたは上記に特定される半フッ化アルカンのいずれか１つからなるものであり得る。この文脈において、半フッ化アルカン（‘ａ’  ｓｅｍｉｆｌｕｏｒｉｎａｔｅｄ  ａｌｋａｎｅ）は、少なくとも１つの半フッ化アルカンとして理解されるべきであるが、１つより多くの、または複数の半フッ化アルカン化合物の選択肢も含み得る。したがって、一実施形態では、組成物の担体は、１つより多くの式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の半フッ化アルカンまたは上記に特定される半フッ化アルカンのいずれか１つからなるものであり得る。好ましくは、前記半フッ化アルカン（または任意選択的に、２つまたはそれより多くの半フッ化アルカンの混合物）は、ヨウ素分子のための担体として、存在しかつ組成物中で機能的に特色とされる。任意選択の実施形態では、前記組成物は、しかしながら、さらなる活性成分および／または１つもしくは複数の賦形剤を含み得る。本発明の一実施形態では、組成物は、定義される通りの半フッ化アルカンまたは半フッ化アルカンの混合物および任意選択的に、１つもしくは複数の賦形剤、または共溶媒からなる担体を有し得る。
【００３１】
好ましい実施形態では、本発明の組成物は、ヨウ素分子、および任意選択的にさらなる活性成分、および半フッ化アルカンを含む担体からなるものであり得る。さらなる好ましい実施形態では、組成物は、ヨウ素分子、および任意選択的にさらなる活性成分、ならびに１つまたは複数の半フッ化アルカンおよび任意選択的に１つまたは複数の非極性共溶媒または賦形剤からなる担体からなるものであり得る。任意選択的に、組成物は、ヨウ素分子および１つまたは複数の半フッ化アルカンからなる担体からなるものであり得る。任意選択的に、組成物は、ヨウ素分子および半フッ化アルカンからなる担体からなるものであり得る。
【００３２】
一実施形態では、本発明は、ａ）ヨウ素分子および任意選択的にさらなる活性成分、ならびにｂ）半フッ化アルカンおよび任意選択的に非極性共溶媒または賦形剤からなる担体からなる組成物であって、半フッ化アルカンが、式（Ｉ）ＣＦ３（ＣＦ２）ｎ−Ｒｍ（式中、ｎは１〜１２から選択される整数であり、かつ、Ｒは、ｍ個の炭素原子を有する直鎖状または分岐鎖状のアルキルまたはシクロアルキルであり、ｍは２〜１２から選択される整数である）の半フッ化アルカンである、組成物に関する。
【００３３】
別の実施形態では、本発明は、ａ）ヨウ素分子および任意選択的にさらなる活性成分、ならびにｂ）半フッ化アルカンおよび任意選択的に非極性共溶媒または賦形剤からなる担体からなる組成物であて、半フッ化アルカンが、式（Ｉ）ＣＦ３（ＣＦ２）ｎ−Ｒｍ（式中、ｎは２〜１２から選択される整数であり、かつ、Ｒは、ｍ個の炭素原子を有する直鎖状または分岐鎖状のアルキルまたはシクロアルキルであり、ｍは２〜１２から選択される整数である）の半フッ化アルカンである、組成物に関する。
【００３４】
本明細書において使用される場合、「からなる」（ｃｏｎｓｉｓｔｓ）という用語およびこれと関連する「からなる」（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ）または「からなる」（ｃｏｎｓｉｓｔ）という用語は、該用語に後続するもの以外の他の特徴が存在しないことを意味するものと理解される。組成物の文脈において、任意の他の構成要素または成分が、そのような用語に後続するもの以外に組成物中に存在する場合、それは、本発明の目的に関して技術的長所または関連性を付与しないような極微量または残留量でのみ存在し、これは、これらの用語と組み合わせて使用される「本質的に」または「実質的に」という用語（例えば、「から本質的になる」）によりさらに理解され得る。対照的に、組成物の文脈における「含む」（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）という用語またはこれと関連する「含む」（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）もしくは「含む」（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）という用語は、該用語に後続するもの以外の他の特徴が組成物中に存在し得ることを意味するものと理解される。
【００３５】
本発明の代替的な態様では、本発明の組成物は、ヨウ素分子（Ｉ２）およびパーフルオロカーボンを含む担体を含み得る。本明細書において理解される場合、パーフルオロカーボンは、全ての水素原子が別の原子、すなわち、主にまたは全てフッ素原子により置換された炭化水素化合物である。好ましくは、パーフルオロカーボンまたは全フッ化炭化水素は、５〜１２個の炭素原子を有する。好ましくは、パーフルオロカーボンは、室温において液体である。別の実施形態では、パーフルオロカーボンは、式Ｆ（ＣＦ２）ｎＦ（式中、ｎは５〜１２から選択される整数である）の化合物であり得る。特に好ましいパーフルオロカーボンは、パーフルオロオクタン、およびパーフルオロデカリンである。任意選択的に、前記組成物はまた、半フッ化アルカン、好ましくは、上記の式（Ｉ）または式（ＩＩ）の半フッ化アルカンを含み得る。
【００３６】
好ましくは、治療または予防応用において使用される場合、本発明による組成物中に組み込まれるヨウ素の量は、微生物の成長および／または増殖を阻害または予防するために効果的な量で存在する。別の態様では、ヨウ素分子は、好ましくは、以下にさらに詳細に記載されるような状態または疾患のいずれか１つの治療における薬理学的効果のような所望の薬理学的効果を生じさせるために有用な量で組成物中に組み込まれ得る。
【００３７】
一態様では、上記の実施形態のいずれかに記載されるような本発明の組成物は、１ｍｇ／ｍＬ未満、または好ましくは、０．９ｍｇ／ｍＬ、０．８ｍｇ／ｍＬ、０．６ｍｇ／ｍＬ、０．５ｍｇ／ｍＬ、０．４ｍｇ／ｍＬ、０．２ｍｇ／ｍＬ、０．１ｍｇ／ｍＬ、０．０５ｍｇ／ｍＬ、０．０１ｍｇ／ｍＬもしくは０．００１ｍｇ／ｍＬ未満の量のヨウ素分子を含む。
【００３８】
一実施形態では、本発明の組成物は、担体中に溶解した１ｍｇ／ｍＬ未満のヨウ素分子を含み得る。
【００３９】
別の実施形態では、本発明の組成物は、担体中、好ましくは、上記の実施形態のいずれか１つにおいて定義される半フッ化アルカンおよび任意選択的に、適合性の、例えば非極性の、共溶媒または賦形剤を含むまたはからなる担体中に溶解した、０．００１ｍｇ／ｍＬ〜１ｍｇ／ｍＬ、または０．００１ｍｇ／ｍＬから０．９ｍｇ／ｍＬ、０．８ｍｇ／ｍＬ、０．６ｍｇ／ｍＬ、０．５ｍｇ／ｍＬ、０．４ｍｇ／ｍＬ、０．２ｍｇ／ｍＬ、０．１ｍｇ／ｍＬ、０．０５ｍｇ／ｍＬ、０．０１ｍｇ／ｍＬの値のいずれか１つまでの量のヨウ素分子を含むまたはからなるものであり得る。
【００４０】
一実施形態では、組成物は、担体中に溶解した、１ｍｇ／ｍＬ未満、または好ましくは、０．９ｍｇ／ｍＬ、０．８ｍｇ／ｍＬ、０．６ｍｇ／ｍＬ、０．５ｍｇ／ｍＬ、０．４ｍｇ／ｍＬ、０．２ｍｇ／ｍＬ、０．１ｍｇ／ｍＬ、０．０５ｍｇ／ｍＬ、０．０１ｍｇ／ｍＬもしくは０．００１ｍｇ／ｍＬ未満のヨウ素分子を含み得る。担体が半フッ化アルカンのみからなるものであり得る実施形態において、組成物は、前記半フッ化アルカン担体中に溶解した、１ｍｇ／ｍＬ未満、または０．９ｍｇ／ｍＬ、０．８ｍｇ／ｍＬ、０．６ｍｇ／ｍＬ、０．５ｍｇ／ｍＬ、０．４ｍｇ／ｍＬ、０．２ｍｇ／ｍＬ、０．１ｍｇ／ｍＬ、０．０５ｍｇ／ｍＬ、０．０１ｍｇ／ｍＬもしくは０．００１ｍｇ／ｍＬ未満のヨウ素分子を含み得る。
【００４１】
担体が半フッ化アルカンならびに任意選択的に非極性および／もしくは非プロトン性溶媒、または賦形剤のみからなるものであり得る別の実施形態において、組成物は、半フッ化アルカンおよび任意選択の共溶媒を含む前記担体中に溶解した１ｍｇ／ｍＬ未満、または０．９ｍｇ／ｍＬ、０．８ｍｇ／ｍＬ、０．６ｍｇ／ｍＬ、０．５ｍｇ／ｍＬ、０．４ｍｇ／ｍＬ、０．２ｍｇ／ｍＬ、０．１ｍｇ／ｍＬ、０．０５ｍｇ／ｍＬ、０．０１ｍｇ／ｍＬもしくは０．００１ｍｇ／ｍＬ未満のヨウ素分子を含み得る。好ましくは、そのような組成物は、室温において少なくとも３０、９０または１８０日間、非着色性および／または安定である。
【００４２】
本発明の一態様によれば、組成物は、ヨウ素分子および上記の実施形態のいずれかに記載されるような半フッ化アルカンを含む担体を含んでよく、担体はまた、共溶媒をさらに含む。
【００４３】
本明細書において理解される場合、共溶媒は、本発明の組成物において特色とされるヨウ素分子および／もしくは任意の他の固体または非混和性成分の溶解性を増進させる、または可溶化させるために好適な化合物である。前記固体または非混和性成分は、例えば、さらなる活性成分、または別の賦形剤であり得る。好ましくは、組成物の共溶媒成分は、半フッ化アルカンと完全に混和性の液体であり、すなわち、それは、半フッ化アルカンと混合してコヒーレントかつ単一の相を形成し、ヨウ素分子および／またはさらなる活性成分もしくはさらなる賦形剤のような任意の他の成分のための担体またはキャリアとして働く。共溶媒は、好ましくは、目、眼組織および／または皮膚、真皮、もしくは粘膜組織への直接的な局所投与のために生理学的に忍容されかつ安全な液体有機化合物である。
【００４４】
好ましくは、共溶媒は非極性溶媒である。非極性溶媒は、イオン化できない、および／または非プロトン性であってよく、好ましくは、そのような共溶媒は、ヨウ素イオンまたは酸化ヨウ素種の形成をサポートせず、好ましくは、共溶媒は、以下：ヨージド（Ｉ−）、トリヨージド（Ｉ３−）、ヨーデート（ＩＯ３−）、またはハイポヨーデート（ＩＯ−）のいずれか１つ（または組合せ）としての形成をサポートしない溶媒である。
【００４５】
飽和炭化水素、好ましくはＣ１−Ｃ１０アルカン（例えば、ｎ−ペンタン、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、またはｎ−オクタン）；鉱油；パラフィン；シロキサン；およびパーフルオロカーボンのいずれか１つまたは混合物から選択される非極性溶媒は、共溶媒として特に好ましい。さらなる実施形態では、非極性溶媒はまた、Ｃ１０〜Ｃ３０、またはＣ１０〜Ｃ４０のようなより長い炭素鎖を有する飽和した、非分岐鎖状または分岐鎖状の炭化水素から選択され得る。
【００４６】
特定の好ましい実施形態では、共溶媒は、ヨウ素イオンまたは酸化ヨウ素種の形成をサポートしない溶媒であり、好ましくは、そのような共溶媒は、ヨウ素イオンまたは酸化ヨウ素種の形成をサポートせず、好ましくは、共溶媒は、以下：ヨージド（Ｉ−）、トリヨージド（Ｉ３−）、ヨーデート（ＩＯ３−）、またはハイポヨーデート（ＩＯ−）のいずれか１つ（または組合せ）の形成をサポートしない溶媒である。
【００４７】
共溶媒は、本発明による組成物において、担体の総重量に基づいて約３８重量％以下の量を特色とし得る。さらなる実施形態では、共溶媒の量は、担体の総量に対して、３０％（ｗ／ｗ）、２５％（ｗ／ｗ）、１５％（ｗ／ｗ）または１０％（ｗ／ｗ）、または５％（ｗ／ｗ）２％（ｗ／ｗ）、または約１．０％（ｗ／ｗ）以下の量であり得る。
【００４８】
さらなる実施形態では、共溶媒は、担体の総重量に対して、０．００１〜５％（ｗ／ｗ）、または０．００１〜２％（ｗ／ｗ）、または０．０１〜１％（ｗ／ｗ）、または０．１〜１％（ｗ／ｗ）の範囲内の量であることを特色とし得る。
【００４９】
代替的な態様では、共溶媒は、アルコールから選択され得る。エタノール、メタノール、プロパノール、もしくはイソプロパノールまたは目もしくは皮膚により生理学的に忍容される任意のアルコールのいずれか１つまたは混合物から選択されるアルコールとしての共溶媒。共溶媒は、無水エタノール、メタノール、プロパノール、またはイソプロパノールのような、無水（ａｂｓｏｌｕｔｅ／ａｎｈｙｄｒｏｕｓ）形態のアルコールであり得る。
【００５０】
一実施形態では、共溶媒はエタノールであり、組成物において担体の量に対して３０％（ｗ／ｗ）、２５％（ｗ／ｗ）、１５％（ｗ／ｗ）または１０％（ｗ／ｗ）、または５％（ｗ／ｗ）２％（ｗ／ｗ）、または約１．０％（ｗ／ｗ）以下の量であることを特色とし、任意選択的に、担体は、半フッ化アルカンおよびエタノールのみからなり；さらに任意選択的に、エタノールは無水である。前記組成物は、半フッ化アルカンおよびエタノール担体中に溶解した少なくとも０．２５ｍｇ／ｍｌ、少なくとも０．５ｍｇ／ｍｌ、少なくとも１ｍｇ／ｍＬ、少なくとも１．５ｍｇ／ｍＬ、少なくとも２．０ｍｇ／ｍＬ、少なくとも２．５ｍｇ／ｍＬ、少なくとも３．０ｍｇ／ｍＬまたは少なくとも５．０ｍｇ／ｍＬの量のヨウ素分子を含み得る。
【００５１】
特により高い濃度のヨウ素を有する組成物は、例えば、手術用の器具、機械または手段の表面のような無生物表面の消毒のような、殺菌用途のために有用、かつ有利であり得る。
【００５２】
本発明の一態様では、本発明による組成物は、最大約２０ｍｇ／ｍｌの量のヨウ素分子を含み得る。そのような実施形態では、組成物は、少なくとも１ｍｇ／ｍＬ、または少なくとも１．５ｍｇ／ｍＬ、または少なくとも２．０ｍｇ／ｍＬ、または少なくとも２．５ｍｇ／ｍＬ、少なくとも３．０ｍｇ／ｍＬ、少なくとも５．０ｍｇ／ｍＬ、少なくとも１０．０ｍｇ／ｍＬまたは少なくとも１５．０ｍｇ／ｍＬの量のヨウ素分子を含み得る。
【００５３】
一実施形態では、組成物は、担体中に溶解した最大２０ｍｇ／ｍＬの量のヨウ素分子を含み得る。組成物は、少なくとも１ｍｇ／ｍＬ、または少なくとも１．５ｍｇ／ｍＬ、または少なくとも２．０ｍｇ／ｍＬ、または少なくとも２．５ｍｇ／ｍＬ、少なくとも３．０ｍｇ／ｍＬ、少なくとも５．０ｍｇ／ｍＬ、少なくとも１０．０ｍｇ／ｍＬまたは少なくとも１５．０ｍｇ／ｍＬの量の担体中に溶解したヨウ素分子を含み得る。担体が半フッ化アルカンおよび任意選択的に共溶媒のみからなるものであり得る実施形態では、組成物は、半フッ化アルカンおよび前記任意選択の共溶媒からなる前記担体中に溶解した少なくとも１ｍｇ／ｍＬ、少なくとも１．５ｍｇ／ｍＬ、少なくとも２．０ｍｇ／ｍＬ、少なくとも２．５ｍｇ／ｍＬ、少なくとも３．０ｍｇ／ｍＬまたは少なくとも５．０ｍｇ／ｍＬ、または少なくとも１０．０ｍｇ／ｍＬまたは少なくとも１５．０ｍｇ／ｍＬの量のヨウ素分子を含み得る。
【００５４】
ヨウ素分子、および上記の先行する実施形態のいずれかにおいて定義されるような半フッ化アルカンを含む担体を含む組成物に関する本発明のまたさらなる実施形態では、担体は、好ましくは、担体の総重量に対して少なくとも６０％（ｗ／ｗ）の量の半フッ化アルカンまたは任意選択的に、半フッ化アルカンの混合物を含む。他の実施形態では、担体は、担体の総重量に対して、少なくとも７０％（ｗ／ｗ）、７５％（ｗ／ｗ）、８５％（ｗ／ｗ）、９０％（ｗ／ｗ）、９５％（ｗ／ｗ）、９８％または少なくとも９９％（ｗ／ｗ）の半フッ化アルカンまたは半フッ化アルカンの混合物を含み得る。
【００５５】
１つの好ましい実施形態では、本発明による組成物の担体は、１００％（ｗ／ｗ）の半フッ化アルカンまたは半フッ化アルカンの混合物である。別の実施形態では、担体は、担体の総重量に対して少なくとも６０％（ｗ／ｗ）の量の半フッ化アルカンまたは任意選択的に、半フッ化アルカンの混合物を含む。別の実施形態では、担体は、担体の総重量に対して少なくとも７０％（ｗ／ｗ）、７５％（ｗ／ｗ）、８５％（ｗ／ｗ）、９０％（ｗ／ｗ）、９５％（ｗ／ｗ）、９８％または少なくとも９９％（ｗ／ｗ）の半フッ化アルカンまたは半フッ化アルカンの混合物、および共溶媒または賦形剤、好ましくは非極性共溶媒または賦形剤からなるものであり得る。
【００５６】
本明細書において使用される「％（ｗ／ｗ）」という用語は、示されない限り、組成物（例えば、担体の組成物）の総重量（例えば、担体の総重量）に対する重量パーセンテージとしての組成物の成分の量を指し、「ｗ」は重量を表す。例えば、本発明による組成物の担体は、担体の総重量に対して、最大約１．５％（ｗ／ｗ）の共溶媒、例えばエタノールを含み得る。「％（ｗ／ｖ）」という用語は、同様に、示されない限り、組成物の総体積に対する重量パーセンテージとしての組成物の成分の量を指す（「ｗ」は重量を表し、「ｖ」は体積を表す）。
【００５７】
さらなる実施形態では、本発明の組成物は、急速に蒸発する配合物である。前記組成物は、好ましくは、抗菌効果（例えば、細菌、真菌、ウイルスのいずれか１つまたは組合せに対して）を有する。好ましくは、急速に蒸発する配合物は、表面、例えば、組織表面、もしくは任意の目の表面、または代替的に無生物表面への局所適用の時間から５分以内、好ましくは３分以内、より好ましくは１分以内に蒸発する。好ましくは、そのような急速に蒸発する配合物は、１４０℃未満の沸点により特徴付けられる半フッ化アルカンを含む、またはからなる担体中に溶解したヨウ素分子を含み、よりいっそう好ましくは、そのような急速に蒸発する配合物は、Ｆ６Ｈ２またはＦ４Ｈ５からなる群から選択される半フッ化アルカンを含む担体中に溶解したヨウ素分子を含む。一実施形態では、そのような急速に蒸発する配合物は、Ｆ６Ｈ２中に溶解した最大０．５ｍｇ／ｍｌのヨウ素分子を含むまたはからなる。
【００５８】
別の実施形態では、本発明による組成物は、担体中に溶解した活性成分をさらに含み得る。好ましくは、活性成分は、治療有効量で存在し、治療有効量は、本明細書において使用される場合、活性成分が、所望の薬理学的効果、より具体的には、以下にさらに詳細に記載されるような状態または疾患のいずれか１つの治療における薬理学的効果を生じさせるために有用な用量、濃度または強度であることを意味する。
【００５９】
好ましくは、活性成分は、抗生物質、抗炎症剤、鎮痛剤、麻酔薬、抗アレルギー剤、および免疫抑制剤からなる群から選択される。活性成分はまた、コルチコステロイドから選択され得る。好ましくは、前記活性成分は、ヨウ素分子と共に配合するために好適である。
【００６０】
好ましい抗生物質としては、フルオロキノロン（シプロフロキサシン、レボフロキサシン、オフロキサシン、モキシフロキサシン、ガチフロキサシンなど）；アミノグリコシド（トブラマイシン、ゲンタマイシン、ネオマイシンなど）；ポリミキシンＢの組合せ（ポリミキシンＢ／トリメトプリム、ポリスポリンポリミキシンＢ／バシトラシン、ネオスポリンポリミキシンＢ／ネオマイシン／グラミシジンなど）および他の抗生物質（アジスロマイシン、アイロタイシン、エリスロマイシン、バシトラシンなど）が挙げられる。
【００６１】
好ましい抗炎症剤としては、コルチコステロイド（例えば、デキサメタゾン、プレドニゾロン、ロテプレドノール、ジフルプレドネート、フルオロメタロン（ｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｌｏｎｅ）、リメキソロン、メドリゾン、ヒドロコルチゾン）またはＮＳＡＩＤ（例えば、ブロムフェナク、ネパフェナク、ジクロフェナク、フルルビプロフェン、スプロフェン、セレコキシブ、ナプロキセン、ロフェコキシブ）が挙げられる。
【００６２】
好ましい麻酔薬としては、プロパラカイン、リドカイン、テトラカイン、ベンゾカイン、ブタンベン、ジブカイン、オキシブプロカイン、プラモキシン、プロキシメタカインが挙げられる。
【００６３】
好ましい抗アレルギー剤としては、マレイン酸フェニラミン（ｐｈｅｎｉｒａｍｉｎｅ  ｍａｌｌｅａｔｅ）、エピナスチン、エメダスチン、アゼラスチン（ａｚｅｌａｓｔｉｎ）、オロパタジン、ケトチフェン、ペミロラスト、ネドクロミル、ロドキサミド、クロモリンが挙げられる。
【００６４】
好ましい免疫抑制剤（Ｐｒｅｆｅｒｒｒｅｄ  ｉｍｍｕｎｏｓｕｐｒｅｓｓａｎｔｓ）としては、シクロスポリンＡ（ｃｉｃｌｏｓｐｏｒｉｎｅ  Ａ）、タクロリムス、シロリムスが挙げられる。
【００６５】
好ましいコルチコステロイドの例はデキサメタゾンである。
【００６６】
一実施形態では、本発明は、ａ）ヨウ素分子および上記に定義されるようなさらなる活性成分、ならびにｂ）半フッ化アルカンおよび任意選択的に非極性共溶媒または賦形剤からなる担体からなる組成物であって、半フッ化アルカンが、ＣＦ３（ＣＦ２）ｎ−Ｒｍ（式中、ｎは１〜１２から選択される整数であり、かつ、Ｒは、ｍ個の炭素原子を有する直鎖状または分岐鎖状のアルキルまたはシクロアルキルであり、ｍは２〜１２から選択される整数である）の半フッ化アルカンである、組成物を提供する。
【００６７】
別の実施形態では、本発明は、ａ）ヨウ素分子および上記に定義されるようなさらなる活性成分、ならびにｂ）半フッ化アルカンおよび任意選択的に非極性共溶媒または賦形剤からなる担体からなる組成物であって、半フッ化アルカンが、ＣＦ３（ＣＦ２）ｎ−Ｒｍ（式中、ｎは２〜１２から選択される整数であり、かつ、Ｒは、ｍ個の炭素原子を有する直鎖状または分岐鎖状のアルキルまたはシクロアルキルであり、ｍは２〜１２から選択される整数である）の半フッ化アルカンである、組成物を提供する。
【００６８】
任意選択的に、本発明の組成物はまた、追加の成分として１つまたは複数のさらなる賦形剤を含み得る。本明細書において使用される「賦形剤」という用語は、物理的もしくは化学的な構成または安定性または治療的特性を増進させまたはそれ以外に修飾するために本発明の組成物に、より具体的には、組成物の担体に加えられ得る任意の薬学的に許容される天然または合成物質を指す。
【００６９】
賦形剤と考えられる化合物または組成物の成分はまた、上記に定義されるような共溶媒の定義に入り得る。一実施形態では、本発明の組成物において特色とされる賦形剤は、ヨウ素イオンまたは酸化ヨウ素種の形成をサポートしない賦形剤であり、好ましくは、前記賦形剤は、以下：ヨージド（Ｉ−）、トリヨージド（Ｉ３−）、ヨーデート（ＩＯ３−）、またはハイポヨーデート（ＩＯ−）のいずれか１つ（または組合せ）としての形成をサポートしない。
【００７０】
本発明の組成物は、任意選択的に、例えば、酸化防止剤、防腐剤、脂質もしくは油性賦形剤、界面活性剤もしくは滑沢剤またはこれらの少なくとも２つの賦形剤の組合せのような１つまたは複数の賦形剤を含み得る。
【００７１】
本発明の組成物において使用するための脂質または油性賦形剤は、例えば、トリグリセリド油（すなわち、大豆油、オリーブ油、ゴマ油、綿実油、ヒマシ油、甘扁桃油）、トリグリセリド、鉱油（すなわち、ワセリンおよび液体パラフィン）、中鎖トリグリセリド（ＭＣＴ）、油性脂肪酸、イソプロピルミリステート、油性脂肪族アルコール、ソルビトールおよび脂肪酸のエステル、油性スクロースエステル、または目もしくは皮膚により生理学的に忍容される任意の他の油性物質を含み得る。前記脂質または油性賦形剤はまた、上記に定義されるような共溶媒の目的にしたがってヨウ素分子のための共溶媒として機能し得る。
【００７２】
一実施形態では、本発明による組成物において特色とされる賦形剤の量は、担体の総重量に対して３０％（ｗ／ｗ）、２５％（ｗ／ｗ）、１５％（ｗ／ｗ）または１０％（ｗ／ｗ）、または５％（ｗ／ｗ）２％（ｗ／ｗ）、または約１．０％（ｗ／ｗ）以下の量であり得る。
【００７３】
好ましくは、本発明の組成物は、水を実質的に含まない。本明細書において理解される場合、組成物の構成要素に関する「実質的に含まない」、または代替的には「本質的に含まない」という用語は、微量以下の前記構成要素の存在、および、微量で存在する場合、構成要素は組成物に対していかなる技術的な貢献も提供しないことを指す。
【００７４】
本発明の好ましい実施形態では、組成物は、水を本質的に含まない。
【００７５】
別のさらなる好ましい実施形態では、本発明による組成物は、抗菌性防腐剤のような防腐剤および／または界面活性剤を実質的に含まないものであり得る。好ましくは、組成物は、水および／または抗菌性防腐剤のような防腐剤もしくは界面活性剤のいずれか１つを含まない、すなわち、含有しない。
【００７６】
任意選択的に、本発明による組成物は、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）またはカデキソマーのようなヨウ素分子と複合体を形成し得るまたはヨウ素分子に結合し得るポリマーまたは錯化剤を実質的に含まないものであり得る。
【００７７】
別の好ましい実施形態では、本発明による組成物は、ヨウ素イオンまたは酸化ヨウ素種、好ましくは、以下：ヨージド（Ｉ−）、トリヨージド（Ｉ３−）、ヨーデート（ＩＯ３−）、またはハイポヨーデート（ＩＯ−）のいずれか１つ（または組合せ）から選択されるものとしてのヨウ素イオンまたは酸化ヨウ素種を実質的に含まないものであり得る。前記種は、任意の好適な対イオンまたはその（ｔｈｅｒｅ  ｏｆ）プロトン形態を含んでよく、例えば、ヨージドは、カリウムまたはナトリウムの対イオン（すなわち、ＮａＩまたはＫＩ）を有し得る。
【００７８】
好ましい実施形態では、本発明の組成物、好ましくは、水を実質的に含まない組成物および／またはヨウ素イオンもしくは酸化ヨウ素種、好ましくは、以下：ヨージド（Ｉ−）、トリヨージド（Ｉ３−）、ヨーデート（ＩＯ３−）、もしくはハイポヨーデート（ＩＯ−）のいずれか１つ（または組合せ）から選択されるものとしてのヨウ素イオンもしくは酸化ヨウ素種を実質的に含まない組成物は、非着色性であり、好ましくは、以下の表面：皮膚または皮膚組織、目または眼組織、および任意選択的に、生地のいずれか１つに投与または接触させた時に非着色性である。本明細書において定義される場合、非着色性という用語は、組成物が局所適用されまたは接触させられる部位または表面上にいかなる持続性の変色または持続性の有色残留物も存在しないことを指す。ヨウ素分子および担体として半フッ化アルカンを含む本発明の組成物が皮膚または濾紙表面のような局所適用の部位へと最初に投与された時に、一部の色が前記の表面上に最初に、すなわち投与の直後に観察され得るが、呈色は周囲または皮膚表面条件下で持続せず、長期の変色または残留物が観察されないことが観察されている。
【００７９】
好ましくは、本発明の組成物の適用により存在する任意の着色または色は、１０分以内、５分以内、または好ましくは１分以内に消失または消散する。したがってまた、色は、投与の部位と接触する任意の表面にその後に移らない。したがって、色は、例えば、ヨウ素投与の部位と接触する生地に移らず、従来の、水性消毒剤または殺菌剤としてのヨウ素配合物に対する大きな利点となる。
【００８０】
理論により縛られることを望まないが、本発明による組成物の局所適用において観察される着色または変色の欠如は、組成物中にトリヨージド（Ｉ３−）のようなヨウ素イオンおよび／または酸化ヨウ素種のような種が存在しないこと、およびその形成がないことに起因すると本発明者らは想定している。多くの水性ヨウ素配合物の赤褐色または黄色ならびに皮膚および他の表面の対応する変色および着色は、一般に、そのような種、特にトリヨージドに起因する。皮膚の変色または衣類への交差汚染が回避または低減され得るので、本発明の組成物は、組成物（ｃｏｍｐｏｓｔｉｏｎ）が医薬として使用される場合に、患者の服薬遵守を向上させる点で有利であり得る。
【００８１】
別の、および任意選択の態様では、本発明の組成物は、代替的に、着色効果を提供するように配合されてよく、組成物は、有色のもしくは着色性の、または着色性の組成物を結果としてもたらす少なくとも１つの成分種（すなわち、トリヨージド（Ｉ３−））、賦形剤または共溶媒を含み得る。好ましくは、前記組成物は、着色または呈色が、組成物が適用されまたは接触する表面区画の指標として有用であり得る応用、例えば、手術のような応用において使用するために適する。着色性組成物の例は、半フッ化アルカンおよびアルコール共溶媒を含むものである。
【００８２】
本発明の組成物はまた、驚くべきことに、比較的高い濃度の他に、より低い濃度のヨウ素分子において配合された場合でさえも、高度に安定であるらしいことが発見された。眼科用途のために提供されるもののような最先端の組成物は、典型的に、０．５％のみの利用可能なヨウ素、最終的に約２．５ｐｐｍ（パーツ・パー・ミリオン）のヨウ素分子のみを活性種として提供する５ｗ／ｖ％のポビドンヨード複合体を含む水性配合物（例えば、Ｍｉｎｉｍｓ（登録商標）、Ｂｅｔａｄｉｎｅ（登録商標））に基づく。
【００８３】
以下の実施例においてさらに詳細に記載されるように、半フッ化アルカンおよび／またはパーフルオロカーボンからなる担体を含む本発明の組成物は、長期間の貯蔵の後に、ヨウ素分子の沈殿、固体または粒子状の種の形成または溶液からの凝集物のようないかなる物理的変化も起こさず、より高い濃度の活性ヨウ素分子の配合物が配合され得る。半フッ化アルカンの１つまたは混合物、および、炭化水素化合物のような、着色に繋がる種の形成に繋がらない共溶媒または賦形剤の液体または固体担体に基づく組成物はまた、安定かつ非着色性であり、そしてまた、高濃度のヨウ素分子（すなわち、１００、２５０、５００ｐｐｍより多いまたは最大１０００ｐｐｍのヨウ素分子）の配合物を可能とすることが観察される。
【００８４】
患者または対象、好ましくはヒト患者の組織表面への局所投与に依拠する治療応用の状況において、組成物が容易かつ一貫して前記表面にわたって適用および分布され得ることが重要である。例えば、組織表面が皮膚、または目の表面組織である場合、組成物はまた、例えば、組織により形成される直接的な接近可能性が限られた襞／裂け目まで到達する必要がある。本発明による半フッ化アルカンに基づく担体を用いて配合されるヨウ素分子組成物は、局所適用のために良好な伸展性を有する組成物を提供する。良好な官能特性を有する患者に優しい組成物の達成はまた、例えば患者の服薬遵守の達成の点で、有利である。本発明による半フッ化アルカン組成物は、例えば目または皮膚に適用された時に、心地よい「滑らか」な感覚を提供する。
【００８５】
好ましい実施形態では、本発明の組成物は、好ましくは室温において、少なくとも３０日間安定である。さらなる実施形態では、組成物は、室温において、好ましくは少なくとも９０日間安定であり、より好ましくは少なくとも１８０日間安定である。
【００８６】
さらなる好ましい実施形態では、本発明の組成物は、光からの保護なしで安定であり、好ましくは、組成物は、光からの保護なしで室温において、少なくとも３０日間安定であり、より好ましくは少なくとも９０日間安定であり、またはよりいっそう好ましくは少なくとも１８０日間安定である。
【００８７】
組成物の安定性は、最初に調製された時に組成物について観察される特性に対して特性を比較することにより決定され得る。安定性を決定するために使用され得る特性としては、ヨウ素分子含有量を決定するために当該技術分野において公知の分析方法（例えば、紫外可視測定）によるヨウ素分子含有量の決定または他のヨウ素種の存在（例えば、着色試験、紫外可視測定）が挙げられる。安定性はまた、沈殿、粒子の形成および呈色の変化のような物理的変化について組成物の全体的外観を比較することにより評価され得る。
【００８８】
本発明のヨウ素組成物は、多くの追加の賦形剤および組成物成分を含ませることを必要とせずに、ヨウ素分子の広範な濃度範囲内において安定である。例えば、本発明の組成物は、緩衝剤もしくはｐＨ調整剤、またはヨウ素を含む水性組成物のために典型的に必要とされ得るヨウ素の溶解性を増進させるための錯化剤のような追加の安定化剤の使用なしで調製され得る。
【００８９】
本発明の別の態様では、組成物は、溶液、半固体、クリーム、ローション、軟膏、またはスワブのいずれか１つとして配合され得る。
【００９０】
上記の実施形態のいずれか１つにおいて記載されるような本発明による組成物はまた、薬剤または医薬としての療法において使用され得る。
【００９１】
特定の実施形態では、組成物は、それを必要とする対象における疾患または状態の治療または予防における消毒剤および／または殺菌剤として使用され得る。好ましくは、本発明の組成物（ｃｏｍｐｏｓｔｉｏｎｓ）は、微生物の成長または増殖を予防または阻害するために使用され得る。
【００９２】
本明細書において使用される場合、「消毒剤」という用語は、微生物の成長を予防もしくは阻害しおよび／または微生物、特に、感染症または敗血症を引き起こし得る微生物を破壊し得る組成物を指し、抗微生物または殺傷剤という用語と同義であり得る。「殺菌剤」という用語は、対象に、より好ましくは、対象が接触するまたは接触し得る無生物表面に、局所適用される、微生物の増殖を阻害もしくは予防しかつ／または微生物を破壊する組成物を指す。
【００９３】
本明細書において理解される場合、疾患もしくは状態の予防の状況、または予防的処置における本発明の組成物の使用は、対象における前記疾患または状態の発生、または悪化（ｅｘａｒｃｅｒｂａｔｉｏｎ）、または発生のリスクを予防するように前記組成物を使用することを指す。例えば、皮膚に切り傷または表面創傷を有する対象は、感染症を回避しかつそのより迅速な治癒を可能とするために、皮膚の前記切り傷または表面創傷に組成物を使用および局所適用して、任意の微生物を破壊しおよび／またはその成長および増殖を阻害し得る。
【００９４】
上記の実施形態のいずれかによる組成物は、特に、皮膚、または粘膜組織に影響する疾患または状態の使用の治療または予防のために使用されてよく、組成物は、皮膚および／または粘膜組織に局所投与される。本明細書において理解される場合、「皮膚」という用語は皮膚組織を指し、これは、様々な層、関連する組織または細胞層、すなわち、表皮（すなわち、角質層および生きた（ｖｉｔａｌまたはｌｉｖｉｎｇ）表皮）、真皮（ｄｅｒｍｉｓ）または真皮（ｄｅｒｍａ）および下皮、ならびに全てのその形態を含む。組成物は、対象の皮膚の任意の表面上に投与され得る。好ましくは、それは、切り傷、裂傷、擦過傷、熱傷、または創傷のような、損傷したまたは無傷でない皮膚に投与される。
【００９５】
粘膜組織は、上皮細胞および結合組織を含む組織を指し、好ましくは、鼻、口または頬腔の粘膜組織または膜であり得る。
【００９６】
さらなる態様では、上記の実施形態のいずれかによる組成物はまた、目または眼組織に影響する疾患または状態の治療または予防のために使用されてよく、組成物は、目または眼組織に局所投与される。眼組織は、眼臓器の任意の解剖学的側面を指し、例えば、角膜、または結膜、またはマイボーム腺、または眼瞼縁、または睫毛である。
【００９７】
好ましい実施形態では、組成物（ｃｏｍｐｏｓｔｉｏｎｓ）は、目の表面および角膜または結膜のような局所投与により接近可能であり得る目の任意の領域もしくは組織、または眼瞼の縁もしくは角に局所投与され得る。
【００９８】
好ましくは、組成物は、微生物に関連付けられる、または微生物により引き起こされる疾患または状態を治療または予防するために使用される。好ましくは、前記微生物は病原性であり、すなわち、疾患を引き起こし得る。微生物は、細菌、ニキビダニ属、真菌およびウイルスのいずれか１つまたは組合せから選択され得る。本発明の組成物が任意選択的に治療的に有用であり得るさらなる微生物は、アメーバ、または酵母であり得る。
【００９９】
細菌としては、グラム陽性またはグラム陰性の種を挙げることができる。好ましい実施形態では、本発明の組成物は、細菌に関連付けられるまたは細菌により引き起こされる疾患または状態を治療または予防するために使用されてよく、細菌は、好ましくは、ストレプトコッカス（ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）属、スタフィロコッカス（ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）属、エンテロコッカス（ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ）属、ペプトストレプトコッカス（ｐｅｐｔｏｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）属、シュードモナス（ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）属、マイコバクテリア（ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉａ）属、ヘモフィリウス（ｈａｅｍｏｐｈｉｌｉｕｓ）属、クロストリジウム（ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ）属、コリネバクテリウム（ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ）属、エシェリヒア（ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ）属、およびクレブシエラ（ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ）属からの細菌のいずれか１つまたは組合せから選択される。
【０１００】
ウイルスとしては、単純ヘルペスウイルス（ＨＳＶ）、アデノウイルス、帯状疱疹ウイルス  水痘帯状疱疹ウイルス（ＶＺＶ）、ピコルナウイルス、ポックスウイルス、インフルエンザウイルスおよびヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）を挙げることができる。
【０１０１】
１つの好ましい実施形態では、疾患または状態は、スタフィロコッカス・アウレウス（ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）、シュードモナス・エルギノーサ（ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、カンジダ・アルビカンス（ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ）、アスペルギルス・ブラシリエンシス（ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）、ストレプトコッカス・ニューモニエ（ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、プロテウス・ミラビリス（ｐｒｏｔｅｕｓ  ｍｉｒａｂｉｌｉｓ）、およびプロピオニバクテリウム・アクネス（ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｃｎｅｓ）からなる群のいずれか１つまたは組合せから選択される微生物に関連付けられるまたは該微生物により引き起こされる。
【０１０２】
組成物が目または眼組織の疾患または状態の治療または予防において使用するためのものである場合、治療される疾患または状態は、好ましくは、眼瞼炎、細菌性結膜炎、目の乾燥、濾胞性結膜炎、巨大乳頭性結膜炎、角膜潰瘍、角膜炎、結膜新形成、ＨＳＶ角膜炎、眼アレルギー、新生性結膜炎、潰瘍性感染性角膜炎、上皮性角膜炎、間質性角膜炎および流行性角結膜炎からなる群から選択される。
【０１０３】
特に好ましい実施形態では、眼用途のための組成物は、組成物中のヨウ素分子の量が、好ましくは、０．５％（ｗ／ｖ）未満、０．１％（ｗ／ｖ）未満、０．０１％（ｗ／ｖ）未満または０．００１％（ｗ／ｖ）未満である組成物として配合される。
【０１０４】
組成物が皮膚または粘膜組織の疾患または状態の治療または予防において使用するためのものである場合、好ましくは、組成物は、無傷でない皮膚または粘膜組織、好ましくは、創傷、切り傷、外科的創傷、熱傷、擦過傷、裂傷、潰瘍、発疹、およびびらんから選択される無傷でない皮膚または粘膜組織を治療するために使用され得る。別の実施形態では、組成物は、皮膚または粘膜組織が無傷でない部位、好ましくは、創傷、切り傷、外科的創傷、熱傷、擦過傷、裂傷、潰瘍、発疹、またはびらんの部位における感染症または微生物増殖を予防するために使用され得る。さらなる実施形態では、本発明の組成物は、疾患または状態、好ましくは、挫創、または感染症、好ましくは、真菌および／または細菌感染症、例えば、水虫を治療または予防するために使用され得る。
【０１０５】
特定の好ましい実施形態では、皮膚または粘膜組織の疾患または状態の治療において使用するための組成物は、組成物中のヨウ素分子の量が、好ましくは、少なくとも０．０１％（ｗ／ｖ）、少なくとも０．１％（ｗ／ｖ）、少なくとも０．５％（ｗ／ｖ）である組成物として配合される。
【０１０６】
本発明のさらなる実施形態では、治療的または予防的使用のための組成物は、手術または医療処置の前、間、または後のいずれか１つまたは複数の段階において組織または臓器に局所投与され得る。好ましい実施形態では、組成物は、手術の前、すなわち、前記組織または臓器に対する外科的処置の前の組織または臓器に術前に、例えば、白内障手術、レーシック手術、角膜アブレーションまたは硝子体内注射の前、間、または後に（角膜または結膜に存在する細菌が目の内側に運ばれるのを予防するために）局所投与され得る。
【０１０７】
本明細書に記載される疾患または状態のいずれか１つに関してそれを必要とする対象の治療または予防的処置のための医薬または薬剤の製造または調製における上記の実施形態のいずれか１つに記載されるような組成物の使用もまた、本発明の文脈において提供される。
【０１０８】
本明細書に記載される疾患または状態のいずれか１つを有する対象、またはそれに罹患する可能性がある対象を治療するまたは予防的に処置する方法もまた本発明の文脈内でさらに提供され、方法は、前記対象への定義される組成物のいずれか１つの局所投与を含み得る。例えば、組成物が目に投与される場合、組成物は、目または眼組織に直接的に局所的に点眼され得る。
【０１０９】
治療的使用のための前記治療方法および組成物はさらに、好ましくは、ヒト対象を標的とするが、イヌ、ネコ、ウマ、または他の家畜類のような哺乳動物のような獣医学的対象も標的とする。
【０１１０】
別の態様では、本発明は、美容調製物における上記の実施形態のいずれかによる組成物の使用に関し得る。
【０１１１】
また別の態様では、上記の実施形態のいずれかによる組成物はまた、殺菌剤または消毒剤として使用されてよく、組成物は、生物表面および／または無生物表面に投与される。１つの好ましい実施形態では、組成物は、無生物表面、好ましくは、手術用の器具、機械または手段の表面のための殺菌剤として使用され得る。
【０１１２】
さらに、本発明はまた、本明細書に記載される発明による組成物を含むキットを提供することができ、キットは、組成物を保持および／または貯蔵するために適した容器ならびにそれを必要とする対象または表面への組成物の局所投与のために適したディスペンサーを含む。
【０１１３】
本発明は、以下の番号付けされた項目を含み得る：
１．ヨウ素分子ならびに半フッ化アルカンおよび／またはパーフルオロカーボンを含む担体を含む、組成物。
２．前記組成物が水を実質的に含まない、項目１に記載の組成物。
３．前記パーフルオロカーボン化合物が、５〜１２個の炭素原子を有する全フッ化炭化水素である、項目１または２のいずれかに記載の組成物。
４．前記パーフルオロカーボンが、式Ｆ（ＣＦ２）ｎＦ（式中、ｎは５〜１２から選択される整数である）の化合物である、先行する項目のいずれかに記載の組成物。
５．前記パーフルオロカーボンが、パーフルオロオクタン、またはパーフルオロデカリン、およびパーフルオロオクチルブロミドから選択される、先行する項目のいずれかに記載の組成物。
６．前記半フッ化アルカンが、式（Ｉ）：
ＣＦ３（ＣＦ２）ｎ−Ｒｍ  式（Ｉ）
（式中、ｎは１〜１２から選択される整数であり、かつ、Ｒは、直鎖状もしくは分岐鎖状のアルキル、またはｍ個の炭素原子を有するシクロアルキルであり、ｍは２〜１２から選択される整数である）の半フッ化アルカンである、先行する項目のいずれか１つに記載の組成物。
７．前記半フッ化アルカンが、式（ＩＩ）：
ＣＦ３（ＣＦ２）ｎ−（ＣＨ２）ｍＣＨ３  式（ＩＩ）
（式中、ｎおよびｍはそれぞれ、３〜１０の整数から独立して選択される）の半フッ化アルカンである、項目６に記載の組成物。
８．前記半フッ化アルカンが、Ｆ４Ｈ５、Ｆ４Ｈ６、Ｆ４Ｈ８、Ｆ６Ｈ６、Ｆ６Ｈ８、Ｆ８Ｈ８およびＦ１０Ｈ５から選択され、好ましくは、Ｆ４Ｈ５、およびＦ６Ｈ８から選択される、項目７に記載の組成物。
９．前記ヨウ素分子が前記担体中に溶解している、先行する項目のいずれか１つに記載の組成物。
１０．前記担体中に溶解したヨウ素分子の量が、１ｍｇ／ｍＬ、０．８ｍｇ／ｍＬ、０．６ｍｇ／ｍＬ、０．５ｍｇ／ｍＬ、０．２ｍｇ／ｍＬ、０．１ｍｇ／ｍＬ、０．０５ｍｇ／ｍＬ、０．０２ｍｇ／ｍＬ、０．０１ｍｇ／ｍＬ、または０．００１ｍｇ／ｍＬ未満である、先行する項目のいずれか１つに記載の組成物。
１１．前記組成物が、ヨージド（Ｉ−）、トリヨージド（Ｉ３−）、ヨーデート（ＩＯ３−）、またはハイポヨーデート（ＩＯ−）のいずれか１つまたは組合せからなる群からのヨウ素種を含まない、先行する項目のいずれか１つに記載の組成物。
１２．前記組成物が、前記担体中に溶解した活性成分をさらに含み、前記活性成分が、任意選択的に、抗生物質、抗炎症剤、鎮痛剤、麻酔薬、免疫抑制剤、および抗アレルギー剤からなる群から選択される、先行する項目のいずれか１つに記載の組成物。
１３．前記担体が共溶媒をさらに含み、前記共溶媒が、好ましくは、アルコール、もしくは非極性溶媒またはこれらの混合物から選択される、先行する項目のいずれか１つに記載の組成物。
１４．前記共溶媒が、ヨウ素イオンまたは酸化ヨウ素種の形成をサポートしない溶媒であり、好ましくは、前記共溶媒が、ヨージド（Ｉ−）、トリヨージド（Ｉ３−）、ヨーデート（ＩＯ３−）、またはハイポヨーデート（ＩＯ−）のいずれか１つまたは組合せの形成をサポートしない溶媒である、先行する項目のいずれか１つに記載の組成物。
１５．前記共溶媒が、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、またはオクタンのような飽和炭化水素またはアルカン；鉱油、パラフィン、およびシロキサンのいずれか１つまたは混合物から選択される非極性溶媒である、項目１３または１４に記載の組成物。
１６．前記共溶媒が、エタノール、メタノールまたはイソプロパノール、好ましくは、無水エタノール、メタノールまたはイソプロパノールのいずれか１つまたは混合物から選択されるアルコールである、項目１３または１４に記載の組成物。
１７．前記担体が、前記担体の総重量に対して最大約３８重量％の量の前記共溶媒を含む、項目１３〜１６のいずれか１つに記載の組成物。
１８．前記担体が、半フッ化アルカンおよび／またはパーフルオロカーボン（ｐｅｒｆｌｕｏｒｃａｒｂｏｎ）からなる、先行する項目のいずれか１つに記載の組成物。
１９．前記組成物または担体中に溶解したヨウ素分子の量が、少なくとも１ｍｇ／ｍＬ、または最大２０ｍｇ／ｍＬである、先行する項目のいずれか１つに記載の組成物。
２０．前記組成物が、ヨウ素分子ならびに少なくとも１つの半フッ化アルカンおよび／またはパーフルオロカーボンからなる担体を含む、先行する項目のいずれか１つに記載の組成物。
２１．前記組成物が、ヨウ素分子および前記担体、および任意選択的に、活性成分、およびさらに任意選択的に、エタノールのような共溶媒、または賦形剤からなり、前記担体が、半フッ化アルカンおよび／またはパーフルオロカーボンからなる、先行する項目のいずれか１つに記載の組成物。
２２．前記組成物が、ヨウ素分子ならびに半フッ化アルカンおよび／またはパーフルオロカーボンからなる担体からなる、先行する項目のいずれか１つに記載の組成物。
２３．前記組成物が、表面または組織；好ましくは、皮膚、粘膜組織、目もしくは眼組織、または生地のいずれか１つに適用された時に、非着色性である、先行する項目のいずれか１つに記載の組成物。
２４．前記組成物が、少なくとも３０日間安定であり、好ましくは少なくとも９０日間安定であり、より好ましくは少なくとも１８０日間安定であり、任意選択的に、前記組成物が、光からの保護なしで安定である、先行する項目のいずれか１つに記載の組成物。
２５．前記組成物が、室温（１５〜２５℃）において安定である、項目２４に記載の組成物。
２６．前記組成物が、液体、半固体、クリーム、ローション、軟膏、またはスワブとして配合されている、先行する請求項のいずれか１項に記載の組成物。
２７．薬剤として使用するための、先行する項目のいずれか１つに記載の組成物。
２８．消毒剤および／または殺菌剤として使用するための、先行する項目のいずれか１つに記載の組成物。
２９．皮膚または粘膜組織に影響する疾患または状態の治療または予防において使用するためのものであり、前記組成物が、前記臓器または組織に局所投与される、項目２７〜２８に記載の組成物。
３０．目または眼組織に影響する疾患または状態の治療または予防において使用するためのものであり、前記組成物が、前記目または眼組織に局所投与される、項目２７〜２９のいずれか１つに記載の組成物。
３１．前記疾患または状態が、微生物に関連付けられる、または微生物により引き起こされるものである、項目２７〜３０のいずれか１つに記載の使用のための組成物。
３２．前記微生物が、細菌、ニキビダニ属、真菌、酵母またはウイルスのいずれか１つまたは組合せから選択される、項目３１に記載の使用のための組成物。
３３．疾患または状態が、微生物に関連付けられるまたは微生物により引き起こされるものであり、前記微生物が、スタフィロコッカス・アウレウス、シュードモナス・エルギノーサ、カンジダ・アルビカンス、アスペルギルス・ブラシリエンシス、ストレプトコッカス・ニューモニエ、プロテウス・ミラビリス、プロピオニバクテリウム・アクネスからなる群のいずれか１つまたは組合せから選択される、項目２７〜３２のいずれか１つに記載の使用のための組成物。
３４．前記組成物が、皮膚または粘膜組織の疾患または状態、好ましくは、創傷、切り傷、擦過傷、熱傷、手術部位創傷、潰瘍、びらん、挫創、および感染症から選択される疾患または状態の治療または予防において使用するためのものである、項目２７〜３３のいずれか１つに記載の使用のための組成物。
３５．前記組成物が、目または眼組織の疾患または状態、好ましくは、眼瞼炎、細菌性結膜炎、目の乾燥、濾胞性結膜炎、巨大乳頭性結膜炎、角膜潰瘍、角膜炎、結膜新形成、ＨＳＶ角膜炎、眼アレルギー、潰瘍性感染性角膜炎、上皮性角膜炎、間質性角膜炎、流行性角結膜炎、および新生性結膜炎からなる群から選択される疾患または状態の治療または予防において使用するためのものである、項目２７〜３３に記載の使用のための組成物。
３６．前記治療的使用または予防的使用が、手術または医療処置の前、間、または後のいずれか１つの段階または組合せにおいて、前記組成物を組織に局所投与することを含む、項目２７〜３５のいずれか１つに記載の使用のための組成物。
３７．前記手術または医療処置が、眼科処置、好ましくは、白内障手術、レーシック、角膜アブレーション、または硝子体内注射である、項目３６に記載の使用のための組成物。
３８．微生物に関連付けられるまたは微生物により引き起こされる疾患または状態を治療または予防する方法であって、前記微生物が、好ましくは、細菌、ニキビダニ属、真菌、もしくはウイルスのいずれか１つまたは組合せから選択され、前記方法が、項目１〜２６のいずれか１つに記載の組成物を対象に、好ましくは、それを必要とする対象の皮膚もしくは粘膜組織（ｍｕｓｃｏｓａｌ  ｔｉｓｓｕｅ）、または目もしくは眼組織に局所投与することを含み、好ましくは、感染症または微生物の成長が阻害または予防され、かつ任意選択的に、前記組成物が、手術または医療処置のａ）前、ｂ）間、またはｃ）後のいずれか１つの段階または組合せにおいて投与される、方法。
３９．微生物に関連付けられるまたは微生物により引き起こされる疾患または状態の治療において使用するための医薬の製造における項目１〜２６のいずれか１つに記載の組成物の使用であって、前記微生物が、好ましくは、細菌、ニキビダニ属、真菌、もしくはウイルスのいずれか１つまたは組合せから選択され；好ましくは、前記医薬が、対象に局所投与され、および／または、対象の皮膚組織、粘膜組織、目または眼組織への局所投与のために適したものである、使用。
４０．殺菌剤または消毒剤としての項目１〜２６のいずれか１つに記載の組成物の使用であって、好ましくは、前記組成物が、生物表面および／または無生物表面に投与される、使用。
４１．無生物表面のための殺菌剤としての項目１〜２６のいずれか１つに記載の組成物の使用であって、好ましくは、前記無生物表面が、手術用の器具または手段の表面である、使用。
４２．美容調製物における、項目１〜２６のいずれか１つに記載の組成物の使用。
４３．項目１〜２６のいずれかに記載の組成物を含むキットであって、前記キットが、前記組成物を保持および／または貯蔵するために適した容器ならびにそれを必要とする対象または表面への前記組成物の局所投与のために適したディスペンサーを含む、キット。
４４．前記組成物が、１−パーフルオロヘキシル−オクタンまたは１−パーフルオロブチル−ペンタン（１−ｐｅｒｆｌｕｏｒｂｕｔｙｌ−ｐｅｎｔａｎｅ）からなる担体であって、任意選択的に非極性溶媒を含む前記担体中に溶解した最大約１．０ｍｇ／ｍＬのヨウ素分子からなる、項目６〜２４のいずれかに記載の組成物、
４５．前記組成物が、パーフルオロヘキシル−エタンを含むまたはからなる担体であって、任意選択的に非極性溶媒を含む前記担体中に溶解した最大約０．５ｍｇ／ｍＬのヨウ素分子からなる、項目６〜２４のいずれかに記載の組成物。
【０１１４】
本発明はまた、以下の項目を含み得る：
１．１  ａ）ヨウ素分子、および
ｂ）半フッ化アルカンを含む担体
を含み、前記半フッ化アルカンが、式（Ｉ）：
ＣＦ３（ＣＦ２）ｎ−Ｒｍ  式（Ｉ）
（式中、ｎは１〜１２から選択される整数であり、かつ、Ｒは、ｍ個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分岐鎖状のアルキルまたはシクロアルキルであり、ｍは２〜１２から選択される整数である）の半フッ化アルカンである、
組成物。
１．２  ａ）ヨウ素分子および任意選択的にさらなる活性成分、ならびに
ｂ）半フッ化アルカンおよび任意選択的に非極性共溶媒または賦形剤からなる担体
からなり、前記半フッ化アルカンが、式（Ｉ）：
ＣＦ３（ＣＦ２）ｎ−Ｒｍ  式（Ｉ）
（式中、ｎは１〜１２から選択される整数であり、かつ、Ｒは、ｍ個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分岐鎖状のアルキルまたはシクロアルキルであり、ｍは２〜１２から選択される整数である）の半フッ化アルカンである、
組成物。
１．３  前記ヨウ素分子が、最大約２０ｍｇ／ｍＬの量（ａｎａｍｏｕｎｔ）で前記担体中に溶解している、先行する項目のいずれか１つに記載の組成物。
１．４  前記ヨウ素分子が、最大約１ｍｇ／ｍＬ、任意選択的に、約０．００１ｍｇ／ｍＬ〜１ｍｇ／ｍＬの範囲内の量で前記担体中に溶解している、先行する項目のいずれか１つに記載の組成物。
１．５  前記組成物が、前記担体中に溶解したさらなる活性成分を含み、前記さらなる活性成分が、任意選択的に、抗生物質、抗炎症剤、鎮痛剤、麻酔薬、免疫抑制剤および抗アレルギー剤からなる群から選択される、先行する項目のいずれか１つに記載の組成物。
１．６  前記担体が共溶媒をさらに含み、前記共溶媒が、好ましくは、アルコールまたは非極性溶媒であり、かつ任意選択的に、前記担体の量に対して３８％（ｗ／ｗ）以下の量である、先行する項目のいずれか１つに記載の組成物。
１．７  前記担体が、非極性溶媒または賦形剤を含む、先行する項目のいずれか１つに記載の組成物。
１．８  前記非極性溶媒または賦形剤が、前記担体の量に対して３８％（ｗ／ｗ）以下の量、または前記担体の総重量に対して３０％（ｗ／ｗ）、２５％（ｗ／ｗ）、１５％（ｗ／ｗ）もしくは１０％（ｗ／ｗ）、もしくは５％（ｗ／ｗ）２％（ｗ／ｗ）、もしくは約１．０％（ｗ／ｗ）以下の量である、項目１．７に記載の組成物。
１．９  前記非極性共溶媒が、飽和炭化水素；鉱油；パラフィン；シロキサン；およびパーフルオロカーボンのいずれか１つまたは混合物から選択される、請求項目１．７または１．８に記載の組成物。
１．１０  前記組成物が水を本質的に含まない、先行する項目のいずれか１つに記載の組成物。
１．１１  前記組成物が、ヨージド（Ｉ−）、トリヨージド（Ｉ３−）、ヨーデート（ＩＯ３−）、またはハイポヨーデート（ＩＯ−）のいずれか１つまたは組合せからなる群からのヨウ素種を含まない、先行する項目のいずれか１つに記載の組成物。
１．１２  前記組成物が、非着色性であり、任意選択的に、前記組成物が、室温において、少なくとも３０日間安定であり、好ましくは少なくとも９０日間安定であり、またはより好ましくは少なくとも１８０日間安定である、先行する項目のいずれか１つに記載の組成物。
１．１３  前記組成物が、ヨウ素分子および半フッ化アルカンからなる担体からなる、先行する項目のいずれか１つに記載の組成物。
１．１４  前記半フッ化アルカンが、式（ＩＩ）：
ＣＦ３（ＣＦ２）ｎ−（ＣＨ２）ｍＣＨ３  式（ＩＩ）
（式中、ｎおよびｍはそれぞれ、３〜１０の整数から独立して選択される）の半フッ化アルカンであり、任意選択的に、前記半フッ化アルカンが、ＣＦ３（ＣＦ２）３−（ＣＨ２）４ＣＨ３（Ｆ４Ｈ５）、ＣＦ３（ＣＦ２）−（ＣＨ３）５ＣＨ３（Ｆ４Ｈ６）、ＣＦ３（ＣＦ２）５−（ＣＨ２）５ＣＨ３（Ｆ６Ｈ６）、ＣＦ３（ＣＦ２）５−（ＣＨ２）７ＣＨ３（Ｆ６Ｈ８）、ＣＦ３（ＣＦ２）３−（ＣＨ２）７ＣＨ３（Ｆ４Ｈ８）、ＣＦ３（ＣＦ２）７−（ＣＨ２）７ＣＨ３（Ｆ８Ｈ８）およびＣＦ３（ＣＦ２）９−（ＣＨ２）４ＣＨ３（Ｆ１０Ｈ５）から選択され、またはより好ましくは、ＣＦ３（ＣＦ２）３−（ＣＨ２）４ＣＨ３（Ｆ４Ｈ５）およびＣＦ３（ＣＦ２）５−（ＣＨ２）７ＣＨ３（Ｆ６Ｈ８）から選択される、
先行する項目のいずれか１つに記載の組成物。
１．１５  前記半フッ化アルカンが、式（ＩＩ）：
ＣＦ３（ＣＦ２）ｎ−（ＣＨ２）ｍＣＨ３  式（ＩＩ）
（式中、ｎは２〜９から選択される整数であり、かつ、ｍは１〜７の整数である）の半フッ化アルカンであり、任意選択的に、前記半フッ化アルカンが、ＣＦ３（ＣＦ２）３−（ＣＨ２）４ＣＨ３（Ｆ４Ｈ５）、ＣＦ３（ＣＦ２）３−（ＣＨ２）５ＣＨ３（Ｆ４Ｈ６）、ＣＦ３（ＣＦ２）５−ＣＨ２ＣＨ３（Ｆ６Ｈ２）、ＣＦ３（ＣＦ２）５−（ＣＨ２）５ＣＨ３（Ｆ６Ｈ６）、ＣＦ３（ＣＦ２）５−（ＣＨ２）７ＣＨ３（Ｆ６Ｈ８）、ＣＦ３（ＣＦ２）３−（ＣＨ２）７ＣＨ３（Ｆ４Ｈ８）、ＣＦ３（ＣＦ２）７−（ＣＨ２）７ＣＨ３（Ｆ８Ｈ８）およびＣＦ３（ＣＦ２）９−（ＣＨ２）４ＣＨ３（Ｆ１０Ｈ５）から選択される、先行する項目のいずれか１つに記載の組成物。
１．１６  前記組成物が、１−パーフルオロヘキシル−オクタンまたは１−パーフルオロブチル−ペンタン（１−ｐｅｒｆｌｕｏｒｂｕｔｙｌ−ｐｅｎｔａｎｅ）、および任意選択的に非極性溶媒からなる担体中に溶解した最大約１．０ｍｇ／ｍＬのヨウ素分子からなる、先行する項目のいずれか１つに記載の組成物。
１．１７  前記組成物が、パーフルオロヘキシル−エタン、および任意選択的に非極性溶媒からなる担体中に溶解した最大約０．５ｍｇ／ｍＬのヨウ素分子からなる、先行する項目のいずれか１つに記載の組成物。
１．１８  前記組成物が、液体、半固体、クリーム、ローション、軟膏、またはスワブとして配合されている、先行する項目のいずれか１つに記載の組成物。
１．１９  薬剤として使用するための、先行する項目のいずれか１つに記載の組成物。
１．２０  それを必要とする対象における疾患または状態の治療または予防における消毒剤および／または殺菌剤として使用するための、項目１．１９に記載の組成物。
１．２１  前記組成物が、
ａ）皮膚もしくは粘膜組織；または
ｂ）目もしくは眼組織
に影響する疾患または状態の治療または予防において使用するためのものであり、前記組成物が、前記臓器または組織に局所投与される、項目１．１９または１．２０のいずれか１つに記載の組成物。
１．２２  前記疾患または状態が、微生物に関連付けられる、または微生物により引き起こされるものであり、前記微生物が、好ましくは、細菌、ニキビダニ属、真菌、もしくはウイルスのいずれか１つまたは組合せから選択される、項目１．２０または１．２１のいずれか１つに記載の使用のための組成物。
１．２３  前記組成物が、
ａ）眼瞼炎、細菌性結膜炎、目の乾燥、濾胞性結膜炎、巨大乳頭性結膜炎、角膜潰瘍、角膜炎、結膜新形成、ＨＳＶ角膜炎、眼アレルギー、潰瘍性感染性角膜炎、上皮性角膜炎、間質性角膜炎、新生性結膜炎および流行性角結膜炎からなる群から選択される目または眼組織の疾患または状態；
ｂ）創傷、切り傷、外科的創傷、熱傷、擦過傷、裂傷、潰瘍、発疹、びらん、挫創、および感染症から選択される皮膚、上皮または粘膜組織の疾患または状態
の治療または予防において使用するための、項目１．１９〜１．２２のいずれかに記載の使用のための組成物。
１．２４  前記治療的または予防的使用が、手術または医療処置の前、間、または後のいずれか１つまたは複数の段階において、前記組成物を組織に局所投与することを含む、項目１．１９〜１．２３のいずれか１つに記載の使用のための組成物。
１．２５  微生物に関連付けられるまたは微生物により引き起こされる疾患または状態を治療または予防する方法であって、前記微生物が、好ましくは、細菌、ニキビダニ属、真菌、もしくはウイルスのいずれか１つまたは組合せから選択され、前記方法が、項目１．１〜１．１８のいずれか１つに記載の組成物を対象に、好ましくは、それを必要とする対象の皮膚もしくは粘膜組織（ｍｕｓｃｏｓａｌ  ｔｉｓｓｕｅ）、または目もしくは眼組織に局所投与することを含み、好ましくは、感染症または微生物の成長が阻害または予防され、かつ任意選択的に、前記組成物が、手術または医療処置のａ）前、ｂ）間、またはｃ）後のいずれか１つの段階または組合せにおいて投与される、方法。
１．２６  微生物に関連付けられるまたは微生物により引き起こされる疾患または状態の治療において使用するための医薬の製造における項目１．１〜１．１８のいずれか１つに記載の組成物の使用であって、前記微生物が、好ましくは、細菌、ニキビダニ属、真菌、もしくはウイルスのいずれか１つまたは組合せから選択され；好ましくは、前記医薬が、対象に局所投与され、および／または、対象の皮膚組織、粘膜組織、目または眼組織への局所投与のために適したものである、使用。
１．２７  殺菌剤または消毒剤としての項目１．１〜１．１８のいずれか１つに記載の組成物の使用であって、好ましくは、前記組成物が、生物表面および／または無生物表面に投与される、使用。
１．２８  無生物表面のための殺菌剤としての項目１．１〜１．１８のいずれか１つに記載の組成物の使用であって、好ましくは、前記無生物表面が、手術用の器具または手段の表面である、使用。
１．２９  美容調製物における、項目１．１〜１．１８のいずれか１つに記載の組成物の使用。
１．３０  項目１．１〜１．１８のいずれかに記載の組成物を含むキットであって、前記キットが、前記組成物を保持および／または貯蔵するために適した容器ならびにそれを必要とする対象または表面への前記組成物の局所投与のために適したディスペンサーを含む、キット。
【０１１５】
以下の実施例は、例を挙げて本発明を説明するためのものであるが、これらは本発明の範囲を制限するものと理解するべきではない。
【実施例】
【０１１６】
＜実施例１＞
組成物
（Ａ）Ｆ４Ｈ５中のＩ２
０．０１ｍｇ／ｍｌ、０．０５ｍｇ／ｍｌ、０．１ｍｇ／ｍＬ、０．５ｍｇ／ｍＬ、０．５５ｍｇ／ｍｌおよび０．９４ｍｇ／ｍＬの標的濃度において半フッ化アルカンＦ４Ｈ５中のヨウ素分子（Ｉ２）溶液を調製した。ヨウ素分子を透明ガラスバイアル中に量り入れた後、算出された体積の半フッ化アルカンＦ４Ｈ５を加えた。組成物を室温において２時間撹拌した。組成物は透明なピンク色の溶液を提供し、高濃度（０．５５ｍｇ／ｍｌ）における濃いピンク／バイオレット色からより低い濃度（０．０１ｍｇ／ｍｌ）における非常に薄いピンクがかった色に及んだ。
【０１１７】
全ての残留ヨウ素分子粒子が溶解して、濃いピンク／バイオレット色の透明溶液を提供するまで１．０ｍｇ／ｍＬのヨウ素分子を含む組成物に追加のＦ４Ｈ５を加えることにより０．９４ｍｇ／ｍＬの溶液を調製した。
【０１１８】
（Ｂ）Ｆ６Ｈ８中のＩ２
０．１ｍｇ／ｍＬ、０．５ｍｇ／ｍＬおよび１．０ｍｇ／ｍＬの標的濃度において半フッ化アルカンＦ６Ｈ８中のヨウ素分子（Ｉ２）溶液を調製した。ヨウ素分子を透明ガラスバイアル中に量り入れた後、算出された体積の半フッ化アルカンＦ６Ｈ８を加えた。組成物を室温において２時間撹拌した。
【０１１９】
０．１ｍｇ／ｍＬおよび０．５ｍｇ／ｍＬの濃度の組成物は透明なピンク色の溶液を提供し、高濃度（０．５０ｍｇ／ｍｌ）における濃いピンク／バイオレット色からより低い濃度（０．１ｍｇ／ｍｌ）における薄いピンク色に及んだ。
【０１２０】
全ての残留ヨウ素分子粒子が溶解して、約０．８８ｍｇ／ｍＬの濃度の透明溶液を提供するまで、追加のＦ６Ｈ８を標的とする１．０ｍｇ／ｍＬの組成物に加えた。溶液は濃いピンク／バイオレット色である。
【０１２１】
（Ｃ）パーフルオロデカリン（オクタデカフルオロデカリン、Ｃ１０Ｆ１８）中のＩ２
透明ガラスバイアル中にヨウ素分子を量り入れた後、算出された体積のパーフルオロデカリンを加えることによりパーフルオロデカリン中の０．２ｍｇ／ｍＬのヨウ素分子（Ｉ２）溶液を調製した。組成物を室温において終夜撹拌して、透明なピンク色の溶液を得た。
【０１２２】
（Ｄ）Ｆ８Ｈ８中またはＦ５Ｈ１０中のＩ２
透明ガラスバイアル中にヨウ素分子を量り入れた後、算出された量の半フッ化アルカンをバイアルに加えることにより、０．２ｍｇ／ｍＬのヨウ素分子（Ｉ２）およびＦ８Ｈ８の組成物ならびに０．１ｍｇ／ｍＬのヨウ素分子（Ｉ２）およびＦ１０Ｈ５の組成物をそれぞれ調製した。水浴（４５℃）での加熱と共に撹拌することによりヨウ素分子を各々の半フッ化アルカン中に溶解させて、透明なピンク色の溶液を得た。室温に冷却したところ、Ｆ８Ｈ８を用いて調製した組成物はピンク色の半固体を提供した一方、Ｆ１０Ｈ５を用いた組成物はピンクがかった色の固体を結果としてもたらした。皮膚に適用したところ、両方の組成物は、皮膚との接触により液体状態に変化したことが観察された。
【０１２３】
（Ｅ）Ｆ４Ｈ５＋ＥｔＯＨ中のＩ２
エタノール（非無水または代替的に無水）の添加によりより高いＩ２の濃度の溶液を調製することができる。Ｆ４Ｈ５／ＥｔＯＨ−担体の重量に対して３８％（ｗ／ｗ）の量までエタノールを加えた時にＦ４Ｈ５中の約２０ｍｇ／ｍＬのＩ２の濃度が達成される。結果として生じる組成物は赤褐色溶液である。
【０１２４】
Ｆ４Ｈ５／ＥｔＯＨ−Ｆ４Ｈ５／ＥｔＯＨ液体担体の重量に対して１．５％（ｗ／ｗ）のエタノール（または代替的に１．０％（ｗ／ｗ））を加えることにより３ｍｇ／ｍＬのヨウ素を含む溶液を調製した。組成物はブラウンピンク色の透明溶液である。
【０１２５】
（Ｆ）Ｆ６Ｈ８＋ＥｔＯＨ中のＩ２
Ｆ６Ｈ８／ＥｔＯＨ−エタノール（非無水または代替的に無水）の添加によりより高いＩ２の濃度を有する溶液を調製することができる。担体の重量に対して３８％（ｗ／ｗ）の量までエタノールを加えた時にＦ６Ｈ８中の約２０ｍｇ／ｍＬのＩ２の濃度が達成される。
【０１２６】
Ｆ６Ｈ８／ＥｔＯＨ−Ｆ６Ｈ８／ＥｔＯＨ液体担体の重量に対して１．５％（ｗ／ｗ）のエタノール（または代替的に１．０％（ｗ／ｗ））を加えることにより３ｍｇ／ｍＬのヨウ素を含むものを調製した。組成物は赤褐色の透明溶液である。
【０１２７】
＜実施例２＞
組成物の安定性
上記実施例１において調製したＦ４Ｈ５中のＩ２（０．９４ｍｇ／ｍＬ）およびＦ６Ｈ８中のＩ２（０．８８ｍｇ／ｍＬ）の飽和ヨウ素溶液を、光からの保護なしで蓋をした透明ガラスバイアル中、周囲雰囲気および温度条件下で静置して５２週間貯蔵した。溶液中、またはガラス壁上のいずれかに形成される粒子の色、または外観の点で目に見える変化は観察されなかった。
【０１２８】
対照的に、溶液中およびガラス壁上の粒子の形成が、上記実施例１において調製したＦ４Ｈ５／エタノールまたはＦ６Ｈ８／エタノール液体担体中のＩ２のヨウ素溶液について観察された。
【０１２９】
０．０１ｍｇ／ｍＬ、０．０５ｍｇ／ｍＬ、０．１ｍｇ／ｍＬ、０．５ｍｇ／ｍＬおよび０．９ｍｇ／ｍＬのさらなる濃度においてヨウ素（Ｉ２）を半フッ化アルカンＦ４Ｈ５およびＦ６Ｈ８に溶解させ、閉じた透明ガラスクリンプキャップバイアル（１０ｍＬの最小組成物体積）中で貯蔵した組成物の安定性を試験する。水性および他の有機化合物のような代替的な担体を用いたもののような比較用組成物もまた配合し、比較のために試験する。
【０１３０】
組成物の試料を周囲条件（室温）において貯蔵する一方、一部の試料をエージングまたはストレス条件試験とし、例えば、ＵＶストレス条件（光感受性を評価するため）または非周囲温度において貯蔵する。
【０１３１】
組成物を経時的に間隔をおいて、例えば以下を介して評価する：沈殿、堆積物の形成などの他に、着色試験のような組成物に対する任意の視覚的変化を観察および記録するためのバイアルの目視検査；例えば、紫外可視測定、およびヨウ素含有量を分析するための当該技術分野における他の分析方法によるヨウ素分子（および他のヨウ素種）の含有量の測定。
【０１３２】
＜実施例３＞
抗菌効果
（Ａ）Ｐｈ．Ｅｕｒ．５．１．３
Ｆ４Ｈ５中のＩ２（０．８５ｍｇ／ｍＬ）およびＦ６Ｈ８中のＩ２（０．８５ｍｇ／ｍＬ）の溶液を現行版のＰｈ．Ｅｕｒ．５．１．３による非経口調製物、眼用調製物、子宮内調製物および乳腺内調製物についての許容基準の下で抗菌保存の有効性について試験した。両方の溶液はガイドラインに完全に準拠することが判明した。以下の微生物：シュードモナス・エルギノーサ、スタフィロコッカス・アウレウス、カンジダ・アルビカンス、およびアスペルギルス・ブラシリエンシスを用いて両方の配合物について試験を実行した。
【０１３３】
（Ｂ）ヘムホフ（Ｈｅｍｍｈｏｆ）試験／寒天拡散試験
ヘムホフ試験、または寒天拡散試験を以下の組成物に対して行った：
実施例１において調製したＦ６Ｈ８およびＥｔＯＨ  １．５％（ｗ／ｗ）中のＩ２（３ｍｇ／ｍＬ）溶液
実施例１において調製したＦ６Ｈ８およびＥｔＯＨ  １．５％（ｗ／ｗ）中のＩ２（３ｍｇ／ｍＬ）
【０１３４】
試験した生物は、スタフィロコッカス・アウレウスＡＴＣＣ  ６５３８、シュードモナス・エルギノーサＡＴＣＣ  ９０２７、ストレプトコッカス・ニューモニエＡＴＣＣ  ３３４００、プロテウス・ミラビリスＡＴＣＣ  １４１５３、カンジダ・アルビカンスＡＴＣＣ  １０２３１、プロピオニバクテリウム・アクネスＡＴＣＣ  １１８２８（Ａｎａｅｒｏｂｉｅｒ）を含んでいた。
【０１３５】
両方の配合物は阻害ゾーンを呈し、試験した生物の成長の阻害における有効性を実証した。
【０１３６】
＜実施例４＞
着色
Ｆ４Ｈ５中のＩ２（０．８５ｍｇ／ｍＬ）およびＦ６Ｈ８中のＩ２（０．８５ｍｇ／ｍＬ）の溶液を皮膚への着色に関して試験した。各々の組成物の一滴を対象の皮膚に投与した。皮膚との最初の接触時に、組成物（ｃｏｍｐｏｓｔｉｏｎｓ）に特徴的なピンク色はまだ観察されたが、数秒以内に消失した。皮膚の着色は観察されなかった。その後、皮膚と接触した生地片に色は移らなかった。
【０１３７】
Ｆ４Ｈ５またはＦ６Ｈ８中のより低い濃度のＩ２の溶液の他に、Ｆ８Ｈ８、Ｆ１０Ｈ５およびパーフルロデカリン（ｐｅｒｆｌｕｒｏｄｅｃａｌｉｎ）中のヨウ素分子の組成物について、これらを皮膚に局所適用した時に皮膚の着色もまた観察されなかった。
【０１３８】
さらなる着色試験をセルロース濾紙（Ｗｈａｔｍａｎ、商品番号１００５−０７０）に対して実行する。試験において、各々の配合物の一滴（約５０μＬ）を濾紙に加えた。組成物の着色挙動をその後に記録した。
【０１３９】
Ｆ４Ｈ５、Ｆ６Ｈ８、Ｆ８Ｈ８、Ｆ１０Ｈ５およびパーフルロデカリン（ｐｅｒｆｌｕｒｏｄｅｃａｌｉｎ）中のＩ２の溶液についてＷｈａｔｍａｎフィルターの着色は観察されなかった。
【０１４０】
実施例１のＦ４Ｈ５／エタノールおよびＦ６Ｈ８／エタノール液体担体中で調製したＩ２の組成物について同じ試験を実行した時に、Ｗｈａｔｍａｎ濾紙の着色が観察された。投与の部位における黄褐色の斑点が濾紙に残った。
【０１４１】
＜実施例５＞
さらなる組成物−安定性および着色
以下の表１に要約されるような半フッ化アルカンおよび任意選択的に共溶媒からなる担体中のヨウ素分子のさらなる組成物を実施例１に記載される方法にしたがって調製した後、それらの安定性および着色に関して実施例２および４に記載されるプロトコールと同様に試験した。
【０１４２】
安定性−組成物を含有するバイアルを視覚的に検査して安定性を決定した。目視検査は、作製直後、１日後および１週間後に行った。表１における「あり」は、組成物の初期のピンク色の変色、および沈殿または堆積物の形成のような視覚的変化がなかったという記録を示す。
【０１４３】
着色−着色をセルロース濾紙において実施例４に詳述されるように評価した。表１における「なし」は、セルロースフィルターへの組成物の試料の適用により着色効果が観察されなかったことを示す。
【表１】
2020517622.tif 000002
【０１４４】
４：１の比のＦ６Ｈ８およびパラフィンワックスに基づく担体中のヨウ素分子の組成物は固体配合物であった。
【０１４５】
半フッ化アルカン、ヨウ素分子および例示的な活性成分であるサイクロスポリンを含む組成物もまた調製した。表１の組成物について実行したものと同じ試験を実行した。これらの組成物もまた安定かつ非着色性であることが判明した。
【０１４６】
【表２】
2020517622.tif 000003
【０１４７】
＜実施例６＞
ＥｐｉＯｃｕｌａｒ眼刺激試験
眼刺激のリスクの点で以下の組成物を評価した。眼刺激のモデル、ＥｐｉＯｃｕｌａｒ  Ｅｙｅ  Ｉｒｒｉｔａｔｉｏｎ  Ｔｅｓｔ（ＯＣＬ−２００−ＥＩＴ；ＭａＴｅｋ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）を使用した。ＥｐｉＯｃｕｌａｒのプロトコールは、新たなＯＥＣＴＤ  Ｔｅｓｔ  Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅ  Ｎｏ．４９２（眼刺激または重篤な眼損傷のための分類および識別を必要としない化学物質を同定するための再構築されたヒト角膜様上皮（Ｒｅｃｏｎｓｔｒｕｃｔｅｄ  ｈｕｍａｎ  Ｃｏｒｎｅａ−ｌｉｋｅ  Ｅｐｉｔｈｅｌｉｕｍ；ＲｈＣＥ）試験方法）として承認されている。
【０１４８】
以下の組成物を評価した：
（ａ）１−パーフルオロブチル−ペンタン（Ｆ４Ｈ５）中の１．０ｍｇ／ｍＬのヨウ素（１０００ｐｐｍ）
（ｂ）１−パーフルオロヘキシル−オクタン（Ｆ６Ｈ８）中の１．０ｍｇ／ｍＬのヨウ素（１０００ｐｐｍ）
（ｃ）１−パーフルオロヘキシル−エタン（Ｆ６Ｈ２）中の０．５ｍｇ／ｍＬのヨウ素（５００ｐｐｍ）
【０１４９】
陰性対照処理組織と比べて６０％より高い試験材料処理組織の生存能力を非刺激性と分類し、６０％より低い試験材料処理組織の生存能力を刺激性と考える。
【０１５０】
比較的高濃度のヨウ素を有するこれらの組成物は、予想外なことに非刺激性であることが判明した。ポビドンヨード複合体水性配合物に基づく当該技術分野におけるヨウ素眼科製造物は、典型的に、有意により低い濃度のヨウ素分子、例えば約２．５ｐｐｍを提供する。半フッ化アルカン中のヨウ素分子の試験した組成物の全ては、このモデルに基づいて非刺激性と分類され、それぞれ、（ａ）９５．４％、（ｂ）９８．４％および（ｃ）１０７．８％の組織生存能力の結果であった。
【０１５１】
＜実施例７＞
Ｅｘ  Ｖｉｖｏ眼刺激試験（ＥＶＥＩＴ）
Ｍ．Ｆｒｅｎｔｚ  ｅｔ  ａｌ，  Ａｌｔｅｒｎ．ｔｏ  Ｌａｂ．Ａｎｉｍ．，  ２００８  （３６）  ｐ  ２５−３２；およびＮ．Ｓｃｈｒａｇｅ  ｅｔ  ａｌ，  Ｇｒａｅｆｅｓ  Ａｒｃｈ  Ｃｌｉｎ  Ｅｘｐ  Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ  ２０１２  （２５０），  １３３０−１３４０に記載されるものと類似のＥｘ  Ｖｉｖｏ眼刺激試験（ＥＶＥＩＴ）を使用して、担体１−パーフルオロヘキシル−オクタン（組成物Ａ）と共に１−パーフルオロヘキシル−オクタン中のヨウ素分子（０．２５ｍｇ／ｍｌ；２５０ｐｐｍ）を含む組成物（組成物Ｂ）、および参照としてヒアルロン酸（ＨＹＬＯ−ＣＯＭＯＤ（登録商標））および対照として０．０１％のＢＡＣ（塩化ベンザルコニウム）について、角膜治癒プロセスに関する比較を実行した。
【０１５２】
方法．  ウサギ角膜を得、人工的な前眼チャンバー（ａｎｔｅｒｉｏｒ  ｏｃｕｌａｒ  ｃｈａｍｂｅｒ）に入れ、それを栄養のためにＥａｒｌｅ塩およびＨＥＰＥＳ緩衝液を含有する無血清最小必須培地（Ｅａｇｌｅ  ＭＥＭ）で穏やかに満たした。目の生理的条件を模倣するために、培地をマイクロポンプにより絶えず補充した。ＣＯ２を補充しない通常空気下、９５％より高い相対湿度で培養チャンバーを３２℃で保持した。試験物質当たり５つの角膜（ｎ＝５）を使用したが、陽性対照では２つの角膜（ｎ＝２）を試験した。
【０１５３】
培養チャンバー中での１２時間の安定化後、角膜を顕微鏡法により評価し、無傷の上皮を有しかつ混濁のない角膜を選択した。角膜ドリルを用いて選択した角膜の表面に４つの小さい擦過傷（２．３〜４．３ｍｍ２）を適用した。全ての欠陥をフルオレセインナトリウム染色（０．１７％の水溶液）および顕微鏡法によりモニターした。
【０１５４】
試験物質を角膜びらんの誘導の１時間後に投与し、角膜の頂端に１日に６回適用した（４時間毎に３０〜５０μＬ）。連続的な吸引と共にソフトチップのカニューレを培養チャンバー内の角強膜領域の最下部に置き、あらゆる過剰な液体を除去した。実験は適用の３日後に終了した。位相差顕微鏡一体型カメラ（Ｚ１６  ＡＰＯ  Ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ（Ｗｅｔｚｌａｒ、ＤＥ）に取り付けたＫＹ−Ｆ１０３０Ｕ、ＪＶＣ（Ｂａｄ  Ｖｉｌｂｅｌ、ＤＥ））を使用して角膜の生体顕微鏡検査画像を連日取得し、角膜治癒プロセスを記録した。黄緑色の蛍光が上皮欠陥の区画を示すフルオレセインナトリウム染色剤（０．１７％の水溶液）により全ての欠陥をモニターした。顕微鏡のソフトウェアツール（ＤＩＳＫＵＳ）を使用してびらんのサイズを決定した。３日目の終わりに、実験を終了し、全ての角膜を３．７％のホルムアルデヒド中に固定し、顕微鏡評価のためにヘマトキシリン−エオシン色素を用いて染色した。角膜の代謝活性をモニターするために、人工的な前部チャンバーからの流出培地中のグルコースおよびラクテート濃度を光度測定により定量化した。
【０１５５】
結果．  Ｆ６Ｈ８中のヨウ素分子を含む組成物（組成物Ｂ）は、角膜びらんの誘導後の角膜治癒プロセスを害しなかった。一方、角膜治癒に関して類似の肯定的な結果が組成物Ａ（Ｆ６Ｈ８単独）または標準参照ヒアルロン酸組成物（ＨＹＬＯ−ＣＯＭＯＤ（登録商標））を用いて観察された。
【表３】
2020517622.tif 000004
【０１５６】
肯定的な角膜治癒の効果の点で組成物Ａと組成物Ｂ（２５０ｐｐｍのヨウ素分子を含む）との間に有意差は認められなかった。
【０１５７】
参照組成物（ＨＹＬＯ  ＣＯＭＯＤ（登録商標））と共に両方の組成物を用いて、機械的に誘導された上皮びらんは有意に低減され、処理の２日後に本質的になくなっていることが判明した。さらには、グルコース／ラクテート測定により示される代謝活性に基づく角膜毒性はこれらの組成物について観察されなかった。顕著に対照的に、０．０１％の防腐剤ＢＡＣを含む対照において、誘導性上皮損傷の漸進的増加が実験の３日間にわたって観察された。
【０１５８】
＜実施例７＞
抗菌効果の試験（Ｆ６Ｈ２）
半フッ化アルカンＦ６Ｈ２（０．０１、０．０５、０．１、０．２５および０．５ｍｇ／ｍｌ）中に溶解したヨウ素分子の配合物を抗菌効果について試験した。
【０１５９】
スタフィロコッカス・アウレウス（１０７個の細胞）を不活性プレートにプレーティングした。短い乾燥時間後に、パーフルオロヘキシル−エタン（Ｆ６Ｈ２）中に溶解したヨウ素分子の配合物１００μｌをプレート上の微生物に適用した。特定の接触時間後、残留しているスタフィロコッカス・アウレウス細胞を培地を用いて揺すり取ることにより回収し、寒天プレートに移してプレーティングした。３７℃での終夜のインキュベーション後に、スタフィロコッカス・アウレウスの細胞数を決定した。
【０１６０】
プレート上のスタフィロコッカス・アウレウス細胞の３０秒の接触時間内に、試験したＦ６Ｈ２中のヨウ素配合物（０．０１、０．０５、０．１、０．２５および０．５ｍｇ／ｍｌ）の全てが、全ての微生物の完全な殺菌を引き起こすことが観察された。終夜のインキュベーションステップ後に生存細胞数は観察されなかった。
【国際調査報告】
2020517622.tif 000005
2020517622.tif 000006
2020517622.tif 000007