(57)【要約】  本開示は、失速挙動を改善し、失速状態を使用者に示す、液体製剤の所定の量または事前設定可能な量を排出する薬物送達デバイスに関する。デバイスは：ハウジング（１０）に取り付けられた薬剤リザーバと、薬剤リザーバに作用して液体製剤の一部分を薬剤リザーバから排出するように構成された排出機構とを含み、排出機構は、−  ハウジング（１０）に対して固定の軸方向関係にあるねじ付ナット（１２）およびねじ付ナット（１２）にねじ係合している親ねじ（３０）の配置であって、ねじ付ナット（１２）および親ねじ（３０）は、回転入力インターフェース（３５）によって互いに対して回転可能である、配置と、−  エネルギーを貯蔵する機械エネルギーリザーバ（６０、９０）であって、貯蔵されたエネルギーが、回転インターフェース（６１）によってエネルギーリザーバ（６０、９０）から解放可能である、機械エネルギーリザーバと、−  駆動系（４０）であって、エネルギーリザーバ（６０、９０）の回転インターフェース（６１）に連結され、駆動系（４０）内へ回転エネルギーを供給する上流インターフェース（４２）、およびねじ付ナット（１２）および親ねじ（３０）の配置の回転入力インターフェース（３５）に連結され、回転入力インターフェース（３５）へ回転エネルギーを出力し、それによって親ねじ（３０）およびねじ付ナット（１２）を互いに対して回転させる下流インターフェース（４９、４９ｂ）を有し、駆動系（４０）は、作動されると上流インターフェース（４２）から下流インターフェース（４９、４９ｂ）への回転エネルギーの伝達を防止し、解放されると上流インターフェース（４２）から下流インターフェース（４９）への回転エネルギーの伝達を可能にする解放可能掛止部（１４、１５１、４１）をさらに備える、駆動系と；−  ハウジング（１０）に対して第１の位置から第２の位置へ可動のトリガ（７０）であって、解放可能掛止部（１４、１５１、４１）を動作させるように、解放可能掛止部（１４、１５１、４１）に連結され、解放可能掛止部（１４、１５１、４１）の解放に対応する第２の位置とは反対側の第１の位置の方へさらに付勢される、トリガ（７０）とを含み、ここで、駆動系（４０）は、回転ひずみを軸方向の力またはインターロッキングに変換するように構成された回転ひずみ感知配置（４９ａ、１２０、１６０）をさらに含み、軸方向の力またはインターロッキングは、機械的リンク機構（１６、１６０、１６３）によってトリガ（７０）に加えられ、それによって、駆動系（４０）の回転ひずみ感知配置（４９ａ、１２０、１６０）に作用する回転ひずみが所定の閾値未満に低下するまで、トリガ（７０）が第１の位置へ戻るのを防止する。
2020533124.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
液体製剤の所定の量または事前設定可能な量を排出する薬物送達デバイスであって、
ハウジング（１０）に取り付けられた薬剤リザーバと、
該薬剤リザーバに作用して該薬剤リザーバから液体製剤の一部分を排出するように構成された排出機構とを含み、該排出機構は、
ハウジング（１０）に対して固定の軸方向関係にあるねじ付ナット（１２）および該ねじ付ナット（１２）にねじ係合している親ねじ（３０）の配置であって、ねじ付ナット（１２）および親ねじ（３０）は、回転入力インターフェース（３５）によって互いに対して回転可能である、配置と、
エネルギーを貯蔵する機械エネルギーリザーバ（６０、９０）であって、貯蔵されたエネルギーは、回転インターフェース（６１）によってエネルギーリザーバ（６０、９０）から解放可能である、機械エネルギーリザーバと、
駆動系（４０）であって、エネルギーリザーバ（６０、９０）の回転インターフェース（６１）に連結され、駆動系（４０）内へ回転エネルギーを供給する上流インターフェース（４２）、およびねじ付ナット（１２）および親ねじ（３０）の配置の回転入力インターフェース（３５）に連結され、該回転入力インターフェース（３５）へ回転エネルギーを出力し、それによって親ねじ（３０）およびねじ付ナット（１２）を互いに対して回転させる下流インターフェース（４９、４９ｂ）を有し、駆動系（４０）は、作動されると上流インターフェース（４２）から下流インターフェース（４９、４９ｂ）への回転エネルギーの伝達を防止し、解放されると上流インターフェース（４２）から下流インターフェース（４９）への回転エネルギーの伝達を可能にする解放可能掛止部（１４、１５１、４１）をさらに備える、駆動系と、
ハウジング（１０）に対して第１の位置から第２の位置へ可動のトリガ（７０）であって、解放可能掛止部（１４、１５１、４１）を動作させるように、該解放可能掛止部（１４、１５１、４１）に連結され、該解放可能掛止部（１４、１５１、４１）の解放に対応する第２の位置とは反対側の第１の位置の方へさらに付勢される、トリガ（７０）とを含み、
ここで、駆動系（４０）は、回転ひずみを軸方向の力またはインターロッキングに変換するように構成された回転ひずみ感知配置（４９ａ、１２０、１６０）をさらに含み、軸方向の力またはインターロッキングは、機械的リンク機構（１６、１６０、１６３）によってトリガ（７０）に加えられ、それによって、駆動系（４０）の回転ひずみ感知配置（４９ａ、１２０、１６０）に作用する回転ひずみが所定の閾値未満に低下するまで、トリガ（７０）が第１の位置へ戻るのを防止する、前記薬物送達デバイス。
【請求項２】
トリガと回転ひずみ感知配置との間の機械的リンク機構は、トリガがトルクひずみ条件下で第２の位置を出て、第２の位置から離れて中間位置の方へ動き、それによって解放可能掛止部の再係合を引き起こすことを可能にするように構成される、請求項１に記載の薬物送達デバイス。
【請求項３】
動力の伝送に関して、解放可能掛止部は、上流インターフェースと回転ひずみ感知配置との間に位置し、または別法として、掛止部は、下流インターフェースと回転ひずみ感知配置との間に位置する、請求項１に記載の薬物送達デバイス。
【請求項４】
駆動系（４０）は、解放可能掛止部を解放したときに駆動系によって伝達される回転の量を、使用者が決定した角度に、使用者が制限することを有効にするように構成された使用者が設定可能なエンドストップリミッタ（８０）をさらに含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項５】
機械エネルギーリザーバ（６０、９０）は、エンドストップリミッタ（８０）に連結されて、エンドストップリミッタ（８０）の設定を、選択された回転角に対応する程度、エネルギーリザーバ（６０、９０）を直ちに付勢するように変換する、請求項４に記載の薬物送達デバイス。
【請求項６】
トリガ（７０）の第１の位置は、ハウジング（１０）に対する伸長位置であり、第２の位置は、ハウジング（１０）に対する後退位置である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項７】
駆動系は駆動スリーブ（４０）を含み、駆動系の下流インターフェースは、駆動スリーブ（４０）にスプライン（４９、４９ｂ）を含み、第１のスプライン連結（３５、４９、４９ｂ）が、該スプライン（４９、４９ｂ）によって形成され、回転入力インターフェース（３５）は、ねじ付ナット（１２）に対して軸方向距離をあけて位置し、回転ひずみ感知配置は、第１のスプライン連結（３５、４９、４９ｂ）とねじ付ナット（１２）との間の位置で第２のスプライン連結によって親ねじ（３０）に対して回転固定の関係で維持されるロッキングリング（１６０）を含み、該ロッキングリング（１６０）および駆動スリーブ（４０）は、角度に依存する軸方向キー締めを実行し、それによって、ねじれ変形によるロッキングナット（１２）に対する駆動スリーブ（４０）の前進角度が所定の閾値角度を超過したとき、これらの部材間の相対的な軸方向移動を制限する、請求項１〜６のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項８】
駆動スリーブ（４０）上の可撓アーム（４９ａ）および／または親ねじ（３０）にねじれ変形が生じる、請求項７に記載の薬物送達デバイス。
【請求項９】
トリガ（７０）と回転ひずみ感知配置との間の機械的リンク機構は、駆動スリーブ（４０）とロッキングナット（１２）との間の角度に依存する軸方向キー締めで生じる制限に応じてトリガ（７０）の移動を少なくとも部分的に制限する機械的連結を含む、請求項７または８に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１０】
トリガは、駆動スリーブ（４０）および／またはロッキングナット（１２）の軸方向運動に機械的に連結される、請求項９に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１１】
角度に依存する軸方向キー締めは、Ｌ字形トラック（４８）内でロッキングナット（１２）および駆動スリーブ（４０）に回転固定された径方向ピン（１６３）のスロット係合を含み、それによってロッキングナット（１２）と駆動スリーブ（４０）との間の相対的な角度位置に応じた相対的な軸方向移動を制限する、請求項７〜１０のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１２】
Ｌ字形トラック（４８）の第２のセクションが、径方向ピン（１６３）の軸方向の動きを可能にする、請求項１１に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１３】
駆動系のひずみ感知配置は、回転ひずみを軸ひずみに変換する螺旋状インターフェースを含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１４】
ひずみ感知配置とトリガ（７０）との間の機械的リンク機構は、ひずみ感知配置によってもたらされる軸方向の力をトリガ（７０）に供給し、それによって、駆動系のひずみ感知配置に作用する回転ひずみが所定の閾値未満に低下するまで、付勢力を補償するように構成される、請求項１３に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１５】
螺旋状インターフェースは、外側スプライン（１２５）を有するクラッチ板（１２０）と、内側スプライン（６８）を有する数字スリーブ（６０ｂ）の近位セクションとを含み、外側スプライン（１２５）および内側スプライン（６８）のうちの少なくとも１つは、傾斜面または縁部を有し、クラッチ板（１２０）は、トリガ（７０）に軸方向に連結される、請求項１３または１４に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１６】
内側スプラインの傾斜面または縁部は、数字スリーブ（６０）の近位セクション（６０ｂ）によって形成された第１の内側スプラインセクション（６８ａ）と、数字スリーブ（６０）の遠位セクション（６０ａ）によって形成された第２の内側スプラインセクション（６８ｂ）とを含む、請求項１５に記載の薬物送達デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、一般に、薬剤の複数の使用者可変用量を選択および投薬する薬物送達デバイスを対象とする。
【背景技術】
【０００２】
ペン型薬物送達デバイスには、正規の医療訓練を受けていない人による定期的な注射が行われるという用途がある。これは、糖尿病患者の間でますます一般的になりつつあり、そのような患者は、自己治療により自身の疾病の効果的な管理を行うことが有効である。実際には、そのような薬物送達デバイスでは、使用者が薬剤の複数の使用者可変用量を個々に選択および投薬することが可能である。
【０００３】
基本的に、２つのタイプの薬物送達デバイス：すなわち、リセット可能デバイス（すなわち、再利用可能）およびリセット不可（すなわち、使い捨て）デバイスがある。たとえば、使い捨てのペン送達デバイスは、独立型のデバイスとして供給される。そのような独立型のデバイスには、取り外し可能な充填済みカートリッジがない。逆に、デバイス自体を破壊しない限り、充填済みカートリッジをこれらのデバイスから取り外して交換することはできない。したがって、そのような使い捨てデバイスは、リセット可能な用量設定機構を有する必要がない。本開示は、どちらのタイプのデバイスにも、すなわち使い捨てデバイスにも再利用可能デバイスにも適用可能とすることができる。
【０００４】
これらのタイプのペン送達デバイス（万年筆を大きくした形に似ていることが多いため、そのように呼ばれる）は、概して、３つの主要要素：すなわち、ハウジングまたはホルダ内に収容されることの多いカートリッジを含むカートリッジセクションと；カートリッジセクションの一方の端部に連結されたニードルアセンブリと；カートリッジセクションの他方の端部に連結された用量セクションとを含む。カートリッジ（アンプルと呼ばれることが多い）は、典型的に、医薬品（たとえば、インスリン）で充填されたリザーバと、カートリッジリザーバの一方の端部に位置する可動のゴムタイプの栓またはストッパと、細くなっていることが多い他方の端部に位置する穿孔可能なゴム封止を有する上蓋とを含む。典型的には、ゴム封止を定位置で保持するために、圧着された環状の金属バンドが使用される。カートリッジハウジングは、典型的にはプラスチックから作ることができるのに対して、カートリッジリザーバは従来、ガラスから作られている。
【０００５】
ニードルアセンブリは、典型的に、交換可能な両頭針アセンブリである。注射前、交換可能な両頭針アセンブリはカートリッジアセンブリの一方の端部に取り付けられ、用量が設定され、次いで設定された用量が投与される。そのような取り外し可能なニードルアセンブリは、カートリッジアセンブリの穿孔可能な封止端へ螺着することができ、または押し込む（すなわち、カチッと留める）ことができる。
【０００６】
用量セクションまたは用量設定機構は、典型的に、ペンデバイスのうち用量を設定（選択）するために使用される部分である。注射中、用量設定機構内に収容されたスピンドルまたは親ねじが、カートリッジの栓またはストッパを押圧する。この力により、カートリッジ内に収容されている医薬品が、取り付けられたニードルアセンブリを通って注射される。注射後、概して大部分の薬物送達デバイスおよび／またはニードルアセンブリ製造者および供給者によって推奨されるように、ニードルアセンブリは取り外されて破棄される。
【０００７】
薬物送達デバイスのタイプのさらなる区別は、駆動機構を参照する：たとえば使用者が注射ボタン（トリガ）に力を加えることによって手動で駆動されるデバイス、ばねなどによって駆動されるデバイス、およびこれらの２つの概念を組み合わせたデバイス、すなわちばね支援式であるがそれでもなお使用者が注射力をかけることを必要とするデバイスが存在する。ばね型のデバイスは、事前に負荷がかけられたばねと、用量選択中に使用者によって負荷がかけられるばねとを含む。いくつかのエネルギー貯蔵デバイスは、事前に負荷がかけられたばねと、たとえば用量設定中に使用者によって提供される追加のエネルギーとの組合せを使用する。
【０００８】
ばね支援式のデバイスは、事前に負荷がかけられかつ／または使用者によって負荷がかけられたねじりばね（駆動ばね）を使用して、薬剤用量を投薬する駆動機構を駆動するために必要な力（すなわち、トルク）を提供することが多い。このタイプの薬物送達デバイスでは、駆動ばねのトルクは駆動機構の駆動系へ伝達され、駆動系はトルクを線形運動に変換してカートリッジの栓を駆動し、カートリッジからカートリッジに連結された針を通って薬剤を投薬する。通常の条件にある間、デバイスが低応力状態である平衡状態に到達するまで、薬剤流体が針から引き続き投薬されるにつれて、駆動ばねによって提供されるトルクの全量が解放される。
【０００９】
しかし、特定の状況下では、たとえば針が阻止されている場合、失速が発生する。失速は、注射時間および注射後の保持時間（たとえば、３０秒）を意味する注射のための所定の解放ボタン作動期間内に、巻き上げシステム内に貯蔵された機械エネルギーおよび駆動系の内部ひずみを機構が完全に解放することができないときに生じる。２つの異なるタイプの失速挙動があり、すなわち明らかな失速および隠れた失速がある。注射の適正な完了を示すフィードバックをもたらす前に駆動機構が停止した場合、失速は明らかな失速と呼ばれるのに対して、隠れた失速は、駆動機構が内部ひずみを完全に解放することなく、したがって用量を完全に投薬することなく、注射の完了を示すフィードバックをもたらすことであると定義される。たとえば、排出動作の終了を正確に判定するために、用量ダイヤルディスプレイの「０」マーキングへの復路全体の観察に使用するための情報が使用者に指示された場合、機構がちょうどその時点でもひずみ状態のままであるとき、隠れ失速条件が発生している可能性がある。ひずみの作用は、駆動系のうち用量ダイヤルディスプレイに対して下流に位置する部材におけるバックラッシュである。バックラッシュの程度は、ひずんでいる駆動系部分の弾性にはっきりと対応し、特に小さい用量の場合、相当な過少用量を招く可能性がある。失速の根本的な原因は注射デバイス自体に制限されるものではなく、そのため機構的な改善のみによって網羅的に対処することができない。たとえば、失速は、デバイスの不適切な取扱いによる針の屈曲の結果として発生する可能性がある。すべての状況で失速を回避することはできないため、したがってデバイスの機械的なレイアウトは、少なくとも普通に注意している使用者であればあらゆる失速条件が分かるようにするべきである。注射デバイスのこの能力を、明確な失速挙動と呼ぶものとする。
【００１０】
一例では、駆動ばねからのトルクは、駆動スリーブから親ねじへ（たとえば、対応するスプライン機能を介して）、次いで薬物送達デバイスの本体へ伝達され、そこでねじ接触を介して線形の軸方向運動に変換される。親ねじの軸方向運動により、カートリッジの栓が針から流体を動かして投薬する。編成針による正常の投薬では、デバイスが０単位止め具に到達すると、駆動ばねからさらなるエネルギーは解放されなくなる。次いで、駆動機構の構成要素のたわみによる残留ねじれは、デバイスが上述した平衡状態に到達するまで、流体が針から引き続き投薬されるにつれて解放される。針が阻止されると、親ねじが前進することができないため、駆動機構内のねじれを解放することができなくなる。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
本開示の目的は、その失速挙動に関して改善された薬物送達デバイスを提供することに見ることができる。特に、本開示の一目的は、失速に関するその状態を使用者に示す薬物送達デバイスを提供することであることが理解されよう。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
この目的は、請求項１に記載の薬物送達デバイスによって解決される。
【００１３】
概して、液体製剤の所定の量または事前設定可能な量を自動的に排出する薬物送達デバイスが提供され、
このデバイスは、
ハウジングに取り付けられた薬剤リザーバと、
薬剤リザーバ（たとえば、その栓）に線形に作用して薬剤リザーバから液体製剤の一部分を排出するように構成された排出機構とを含み、排出機構は、
−  ハウジングに対して固定の軸方向関係にあるねじ付ナットおよびねじ付ナットにねじ係合している親ねじの配置であって、ねじ付ナットおよび親ねじは、回転入力インターフェースによって互いに対して回転可能である、配置と、
−  エネルギーを貯蔵する機械エネルギーリザーバ（ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ  ｅｎｅｒｇｙ  ｒｅｓｅｒｖｏｉｒ）であって、貯蔵されたエネルギーは、たとえばハウジングに対する回転および軸方向運動のための駆動トルクを提供し、その駆動トルクを親ねじへ伝達するように、回転インターフェースによってエネルギーリザーバから解放可能である、機械エネルギーリザーバと、
−  一実施形態では駆動スリーブを含む駆動系であって、エネルギーリザーバの回転インターフェースに連結され、駆動系内へ回転エネルギーを供給する上流インターフェース、およびねじ付ナットおよび親ねじの配置の回転入力インターフェースに連結され、回転入力インターフェースへ回転エネルギーを出力し、それによって親ねじおよびねじ付ナットを互いに対して回転させる下流インターフェースを有し、駆動系は、作動されると上流インターフェースから下流インターフェースへの回転エネルギーの伝達を防止し（すなわち、初期位置にある）、解放されると上流インターフェースから下流インターフェースへの回転エネルギーの伝達を可能にする解放可能掛止部（ｒｅｌｅａｓａｂｌｅ  ｌａｔｃｈ）をさらに備える、駆動系と、
−  使用者によってハウジングに対して第１の位置から第２の位置へ可動のトリガ、たとえばボタンであって、トリガの操作（たとえば解放可能掛止部を解放するために、たとえば押下すること）によって、解放可能掛止部を動作させるように、解放可能掛止部に連結され、解放可能掛止部の解放に対応する第２の位置とは反対側の第１の位置の方へさらに付勢される（たとえば、圧縮ばねによる）、トリガとを含み；
ここで、駆動系は、回転ひずみを軸方向の力またはインターロッキングに変換するように構成された回転ひずみ感知配置（ｒｏｔａｔｉｏｎａｌ  ｓｔｒａｉｎ  ｓｅｎｓｉｎｇ  ａｒｒａｎｇｅｍｅｎｔ）をさらに含み、軸方向の力またはインターロッキングは、機械的リンク機構によってトリガに加えられ、それによって、駆動系の回転ひずみ感知配置に作用する回転ひずみが所定の閾値未満に低下するまで、トリガが第１の位置へ戻るのを防止する。
【００１４】
上述した概略的な開示によれば、薬物送達デバイスは、解放可能掛止部が使用者によって解放されるときにトリガの位置によって失速に関するその状態を使用者に示す排出機構を実施することができる。排出機構により、トリガがたとえば薬物送達デバイスの長手方向軸に対して第２の位置とは異なるその初期静止位置（第１の位置）へ完全に戻ることが可能になった場合、使用者は、駆動機構内に残留ねじれがないことが分かる。この挙動は、駆動系内の残留回転ひずみの程度を検出することによって実現することができ、トリガは、回転ひずみが所定の閾値未満であるまたは所定の閾値未満に低下した場合、その初期静止位置へ戻る。対照的に、トリガがその第１の位置へ戻らないまたは完全には戻らない状況は、失速条件に同等の相当量の残留回転ひずみ（またはトルク）が駆動機構内にあることを使用者に示すために使用される。
【００１５】
いくつかの例では、トリガの第１の位置は、ハウジングに対する伸長位置とすることができ、第２の位置は、ハウジングに対する後退位置とすることができる。別の実施形態では、ハウジングに対して第１の位置が後退位置であり、第２の位置が伸長位置である。それによって、後退とは、ハウジング、たとえばハウジングの近位端に対して完全または部分的に後退した状態を意味する。一実施形態では、ハウジングの近位端は、用量選択部の近位端、たとえば用量ノブによって形成することができる。
【００１６】
一実施形態では、トリガと回転ひずみ感知配置との間の機械的リンク機構は、トリガがトルクひずみ条件下で第２の位置を出て、第２の位置から離れて中間位置の方へ動き、それによって解放可能掛止部の再係合を引き起こすことを可能にするように構成される。中間位置は、第１の（初期）位置と第２の位置との間に位置する。
【００１７】
一実施形態では、トリガは、選択された用量の投薬を開始するために軸方向で遠位方向に押下されるボタンである。別法として、トリガは、選択された用量の投薬を開始するために軸方向で近位方向に引っ張られるボタンである。
【００１８】
さらなる実施形態では、トリガは、薬剤用量の投薬中は第２の位置で保持され、使用者が用量投与を終了すると解放され、または使用者によって手動で戻される。場合により使用者は、ダイヤル設定された用量の一部のみが投与されたとき、トリガを解放し、または手動で戻す。一実施形態では、排出機構は、残留ねじれが所定の値未満になったことを条件として、使用者が駆動スリーブを介してトリガを解放した後、トリガを第２の位置から第１の位置へ駆動するように適用されたクラッチばねを含む。
【００１９】
別の実施形態では、機械エネルギーリザーバから親ねじへの動力の伝送に関して、解放可能掛止部は、上流インターフェースと回転ひずみ感知配置との間に位置し、または別法として、掛止部は、下流インターフェースと回転ひずみ感知配置との間に位置する。第１の事例では、すべての所定の用量またはダイヤル設定された用量が排出される前に投薬工程が中断した場合、トリガは第１の位置に戻り、したがってシステム内の残留回転ひずみが使用者に示される。第２の事例では、すべての所定の用量またはダイヤル設定された用量が排出される前に投薬工程が中断した場合、失速がなくてもトリガは第２の位置に留まり（第１の位置へ戻らなかった）、所定の用量またはダイヤル設定された用量が完全に排出されていないことを使用者に示す。
【００２０】
一実施形態では、駆動系は、上流インターフェースから下流インターフェースへの回転エネルギーの伝達を可能にし、薬剤の選択された用量を薬剤リザーバから投薬するために、第１の位置から第２の位置へのトリガの動きによって解放または係合解除される解放可能掛止部（またはクラッチ機構）を含む。トリガが第２の位置から第１の位置へ少なくとも部分的に戻った（すなわち、経路の少なくとも一部を戻った）場合、掛止部を再係合することができる。それに応じて、トリガが第２の位置から第１の位置へ、すなわち中間位置へ少なくとも部分的に戻った（すなわち、経路の少なくとも一部を戻った）場合、掛止部を解放または係合解除することができる。
【００２１】
一実施形態では、駆動系は、解放可能掛止部を解放したときに駆動系によって伝達される回転の量を、使用者が決定した角度に、使用者が制限することを有効にするように構成された使用者が設定可能なエンドストップリミッタ（ｕｓｅｒ−ｓｅｔｔａｂｌｅ  ｅｎｄ  ｓｔｏｐ  ｌｉｍｉｔｅｒ）、たとえば用量ノブをさらに含むことができる。この事例では、トリガによって開始される用量投薬工程中に排出される液体製剤の量を、使用者が選択することができる。たとえば、機械エネルギーリザーバ（たとえば、ねじりばね）は、エンドストップリミッタに連結されて、エンドストップリミッタの設定を、使用者によって選択された回転角に対応する程度、エネルギーリザーバを直ちに付勢するように変換する。この実施形態は、たとえば用量設定中に使用される巻き上げ機構を実現し、巻き上げ機構は、設定用量を投薬するのに十分かつ必要なエネルギーをエネルギーリザーバにかける。別法として、解放可能掛止部を解放したときに駆動系へ伝達される回転の量は、たとえばねじりばねの予圧によって事前に決定される。
【００２２】
実現の費用効果が高い一実施形態では、駆動系は駆動スリーブを含み、駆動系の下流インターフェースは、駆動スリーブにスプラインを含み、第１のスプライン連結が、スプラインによって形成され、回転入力インターフェースは、ねじ付ナットに対して軸方向距離をあけて位置し、回転ひずみ感知配置は、第１のスプライン連結とねじ付ナットとの間の位置で第２のスプライン連結によって親ねじに対して回転固定の関係で維持されるロッキングリングを含み、ロッキングリングおよび駆動スリーブは、角度に依存する軸方向キー締めを実行し、それによって、ねじれ変形によるロッキングナットに対する駆動スリーブの前進角度が所定の閾値角度を超過したとき、これらの部材間の相対的な軸方向移動を制限する。
【００２３】
一実施形態では、親ねじは可撓性を有する。残留回転ひずみがある事例では、この回転ひずみは、親ねじをその可撓性によってねじる／ゆがめる。それに応じて、親ねじに回転不能に拘束されたロッキングリングは、駆動スリーブに対して同じ量だけ回転する。ロッキングリングは、親ねじにスプライン連結され、ハウジングに軸方向に拘束される。駆動スリーブに対するロッキングリングの相対的な回転を使用して、軸方向における駆動スリーブの動きを防止し、それによって第１の位置へのトリガの動きを防止する。
【００２４】
さらなる実施形態では、トリガと回転ひずみ感知配置との間の機械的リンク機構は、駆動スリーブとロッキングナットとの間の角度に依存する軸方向キー締めで生じる制限に応じてトリガの移動を少なくとも部分的に制限する機械的連結を含む。一実施形態では、トリガは、駆動スリーブおよび／またはロッキングナットの軸方向運動に機械的に連結される。これは、トリガと駆動スリーブおよび／またはロッキングナットとの間の連結が、駆動スリーブおよび／またはロッキングナットの軸方向運動によりトリガを軸方向に駆動するようになっていることを意味する。１つの事例では、ロッキングナットをハウジングに軸方向に固定することができるが、別法として、ロッキングナットをハウジングに対して軸方向に可動とすることができる。
【００２５】
一実施形態では、角度に依存する軸方向キー締めは、Ｌ字形トラック内でロッキングナットおよび駆動スリーブに回転固定された径方向ピンのスロット係合を含み、それによってロッキングナットと駆動スリーブとの間の相対的な角度位置に応じた相対的な軸方向移動を制限する。
【００２６】
代替実施形態では、親ねじが（十分な）可撓性を有していない場合、駆動スリーブは、親ねじの軸方向スプライン内で案内されるスプライン機能を有する可撓アームを含み、回転インターフェースによって提供されるエネルギーリザーバの回転ひずみにより、可撓アームは、軸方向に直交する方向、すなわち接線方向にたわむ。それに応じて、この事例では、可撓アームにねじれ変形が生じる。上記の実施形態と同様に、第１の要素は親ねじに回転不能に拘束されたロッキングリングであり、第２の要素は駆動スリーブである。この実施形態では、親ねじおよび駆動スリーブの相対的な回転を引き起こす親ねじの可撓性は、親ねじの軸方向スプライン内で案内される駆動スリーブのアームの可撓性に置き換えられている。可撓アームは、デバイスおよび駆動スリーブの長手方向に沿って細長く、長手方向（接線方向）に直交する方向に、たとえば駆動スリーブの円周でねじることができる。一実施形態では、可撓アームは、駆動スリーブ内のそれぞれの切り取りによって形成することができる。可撓アームは、駆動スリーブ本体の平面内に収容され、スプライン機能は、可撓アームの内面から延びる。
【００２７】
上記の両実施形態に関して、たとえば回転ひずみ感知配置は、ロッキングリングと、ロッキングリングの外面に設けられた径方向ピンとを含み、径方向ピンは、ハウジングに対するトリガの動きによって、駆動スリーブのＬ字形トラックの第１の軸方向セクション内を動かされ、駆動スリーブは、選択された用量の投薬を開始する間にトリガに軸方向に連結される。加えて、ロッキングリングの径方向ピンは、エネルギーリザーバの回転ひずみによって引き起こされるたわみによって、第１のセクションに直交するＬ字形経路（たとえば、スロット）の第２の円周方向（接線）セクション内を動かされる。投薬工程の終了時に回転ひずみが解放されない場合、ロッキングリングの径方向ピンは第２の円周方向セクション内にとどまる。それによって、駆動スリーブが戻る動きが防止され、したがってトリガは初期位置へ動かされない。この実施形態では、下流インターフェースおよび回転入力インターフェースによって形成される駆動系と親ねじとの間の連結、たとえばスプライン連結は、ロッキングリングの径方向ピンから相当の距離をあけて位置する。
【００２８】
別の実施形態では、駆動スリーブのＬ字形経路の第２のセクションは、たとえばＬ字形経路の第２のセクションを軸方向に広げることによって、軸方向における径方向ピンの動きを可能にする。これにより、径方向ピンがＬ字形トラックの第２のセクション内にある場合、駆動スリーブの近位方向への動きが可能になり、したがって解放可能掛止部が再係合され、それによって上流インターフェースから下流インターフェースへの回転エネルギーの伝達を防止する。それによって、使用者は、投薬の途中に、自身がトリガに加えていた力を除去することによって、デバイスの投薬動作を中断することが可能になるが、トリガは、その初期位置へ、好ましくは中間位置へ完全には戻らない。
【００２９】
一実施形態では、駆動系のひずみ感知配置は、回転ひずみを軸ひずみに変換する螺旋状インターフェースを含む。たとえば、螺旋状インターフェースは、外側スプラインを有するクラッチ板と、内側スプラインを有する数字スリーブの近位セクションとを含むことができ、外側スプラインおよび内側スプラインのうちの少なくとも１つは、傾斜面または縁部を有し、クラッチ板は、トリガに軸方向に連結される。
【００３０】
一実施形態では、ひずみ感知配置とトリガとの間の機械的リンク機構は、ひずみ感知配置によってもたらされる軸方向の力をトリガに供給し、それによって、駆動系のひずみ感知配置に作用する回転ひずみが所定の閾値未満に低下するまで、付勢力を補償するように構成される。たとえば、その結果、螺旋状インターフェースによってもたらされる軸方向の負荷により、クラッチ板は遠位位置で保持され、それによって、トリガが使用者によって解放された場合でも、回転ひずみが所定の閾値未満に低下しない限り、クラッチばねがトリガを第１の位置に戻すのを防止する。
【００３１】
この実施形態では、数字スリーブの近位セクションは、数字スリーブの遠位セクションに固定して取り付けられた別個の要素を形成することができる。別法として、数字スリーブの近位および遠位部材は一体形成される。スプライン縁部および長手方向軸が薬物送達デバイスの長手方向軸の周りで円周面内へ突出する場合、数字スリーブの内側スプラインおよびクラッチ板の外側スプラインは、薬物送達デバイスの長手方向軸に平行に延び、スプラインのうちの１つは、少なくとも部分的に長手方向軸に対して小さい角度（たとえば、３０°以下）で延びる。たとえば、数字スリーブの内側スプラインおよびクラッチ板の外側スプラインは、上述した残留トルクがある限り、クラッチ板が数字スリーブの内側スプラインによって締め付けられるように、互いに噛み合う。クラッチ板および数字スリーブは、互いに噛み合っているとき、互いに対して回転する。クラッチ板は、たとえばスリーブ状またはリング状の構成要素であり、好ましくはラチェットインターフェースを介して、駆動スリーブにクラッチ連結される。さらに、クラッチ板は、トリガのラチェット機能との相互作用のためのクリッカアームを提供することができる。
【００３２】
別の実施形態では、内側スプラインの傾斜面または縁部は、数字スリーブの近位セクションによって形成された第１の内側スプラインセクションと、数字スリーブの遠位セクションによって形成された第２の内側スプラインセクションとを有する傾斜面を含む。この実施形態は、使用者がたとえばトリガを解放した場合、駆動スリーブが解放可能掛止部を再係合するのに十分に遠くまで動いて、用量投薬を中断することを可能にする。スプライン縁部および長手方向軸が薬物送達デバイスの長手方向軸の周りで円周面内へ突出する場合、第２の内側スプラインセクションは、薬物送達デバイスの長手方向軸に平行に延びることができ、第１の内側スプラインセクションは、長手方向軸に対して小さい角度（たとえば、３０°以下）を有する。
【００３３】
一実施形態では、機械エネルギーリザーバは、クラッチばねを含むことができ、クラッチばねは、圧縮ばねとして形成することができる。好ましくは、クラッチばねは、軸方向に、静止ハウジング構成要素と軸方向に可動の駆動スリーブとの間に介在する。スリーブは、解放可能掛止部の対応する掛止機能に係合するように適用された掛止機能を含むことができる。好ましくは、掛止部は、スリーブおよびねじ付ナットを連結およびデカップリングするのに好適な解放可能なラチェットクラッチを形成する。別の実施形態では、掛止機能は各々、一連の歯を形成する。好ましい実施形態では、クラッチばねは、掛止機能を付勢（作動）して係合させる。たとえば、掛止機能は、係合されると回転不能に拘束することができ、解放されると互いに対して自由に回転することができる。掛止機能の解放状態は、掛止機能が互いに接触しているが、互いに緩めることが可能であり、すなわち掛止機能が滑る条件を含むことができる。駆動スリーブ、クラッチ板、およびトリガの軸方向位置は、駆動スリーブに近位方向の力を加えるクラッチばねの作用によって画成される。
【００３４】
掛止機能は、解放可能に係合することができ、スリーブが近位位置にあるときは、少なくとも１つの回転方向に、クラッチばねの付勢に逆らって掛止機能を緩めることが可能であり、掛止機能は、スリーブが遠位位置にあるときは回転不能に拘束される。たとえば、掛止機能は各々、一連の歯、好ましくはのこぎり歯を含むことができ、互いにきつく押圧されすぎていない場合、互いの上を滑ることが可能である。言い換えれば、スリーブおよび／または他の掛止要素がクラッチばねの力に逆らって軸方向に並進運動することを可能にすることによって、クラッチばねの付勢に逆らって掛止機能を緩めることができる。この結果、係合解除を継続するため、スリーブおよび／または掛止要素の軸方向の振動運動をもたらすことができ、それに続いて次の戻り止め位置に再係合することができる。この再係合によって、可聴クリックを生成することができ、必要とされるトルク入力の変化によって、触覚フィードバックを与えることができる。
【００３５】
加えて、掛止機能は、ランプ角を有する歯を含むことができ、薬物送達デバイス内で使用されるとき、たとえば用量補正のためにラチェットを緩めることが可能になる。言い換えれば、ばね配置が、クラッチ機能および対応するクラッチ機能が回転固定されていない状態または条件にあるとき、スリーブおよびクラッチ要素の相対的な回転が両方向に可能になる。
【００３６】
好ましくは、掛止機能および対応するクラッチ機能は、薬物送達デバイス内で使用されるとき、スリーブと掛止要素との間に各用量単位に対応する戻り止め位置を提供し、時計回りおよび反時計回りの相対的な回転中に異なるランプ歯角に係合する。これは、ばね配置が、掛止機能および対応する掛止機能を介してクラッチ要素およびスリーブからハウジング構成要素へ反応される回転力またはトルクを有する駆動ばねをさらに含む場合に特に有用である。
【００３７】
スリーブは、好ましくは、トリガ（ボタン）に（直接または間接的に）連結され、したがってトリガを作動したとき、スリーブは、スリーブがハウジング構成要素に回転不能にロックされる第１の近位位置から、スリーブがハウジング構成要素から回転可能にロック解除される第２の遠位位置へ、クラッチばねの付勢に逆らって並進運動する。言い換えれば、スリーブには２つの状態があり、すなわちスリーブがハウジング構成要素に回転不能にロックされる状態と、スリーブがハウジング構成要素に対して回転することが可能になる状態とがあり、これら２つの状態は、ハウジング構成要素に対するスリーブの軸方向位置によって画成される。スリーブは、トリガがばね力に逆らってスリーブを変位させるように作動されない限り、クラッチばねの作用によって、これらの状態のうちの１つで保持される。好ましくは、トリガを解放したとき、クラッチばねはスリーブおよびトリガを近位位置へ並進運動させる。
【００３８】
クラッチばねは、圧縮ばね、好ましくは軸方向に作用する圧縮ばねとすることができる。代替として、クラッチばねは、引っ張りばねとすることができる。いくつかの例では、クラッチばねは、コイルばねとすることができる。代替として、クラッチばねは、ばね座金、またはゴムのような弾性変形可能な材料から作られたブロックもしくはスリーブとすることができる。本明細書では、クラッチばねを単一のばねとして参照するが、本開示は、２つ以上の単一のばね要素を有するクラッチばねの実施形態も同様に包含すると理解されたい。ばね要素は、いくつかの例では、並列または直列で配置することができる。
【００３９】
掛止要素は、掛止機能を含み、板または円板の形態を有することができる。代替として、掛止要素は、スリーブの形態を有することができる。掛止要素は、スリーブとトリガとの間に軸方向に介在し、したがって第１の方向、好ましくは遠位方向におけるトリガの軸方向運動は、クラッチ要素を介してスリーブへ伝達され、反対の方向、好ましくは近位方向における軸方向運動は、クラッチ要素を介してトリガへ伝達される。代替として、掛止要素は、トリガの単体部材とすることができる。好ましい実施形態では、クラッチ要素は、薬物送達デバイスのさらなる構成要素部材、たとえば数字スリーブおよび／または用量設定部材に恒久的または解放可能に連結される。掛止要素は、スリーブとのインターフェースおよびトリガとのインターフェースに加えて、たとえばクリッカ機能および／または少なくとも１つのさらなるインターフェースを有する多機能要素とすることができる。
【００４０】
トリガは、好ましくは使用者が動作可能な要素であり、スリーブおよびクラッチ要素より近位に位置する。薬物送達デバイス内で使用されるとき、トリガは、デバイスの近位端から延びることができ、好ましくは用量設定中にその軸方向位置を変化させない。トリガは、好ましくは使用者が動作可能な用量設定部材に連結され、数字スリーブ構成要素および／または静止ハウジング構成要素に解放可能に連結することができる。代替実施形態では、トリガは、用量設定配置の一部とすることができ、または用量設定部材とすることができる。トリガは、上記の機能に加えて、たとえばクリッカ機能を有する多機能要素とすることができる。別の実施形態では、トリガおよび／または用量選択部は、トリガの重量に耐えるのに十分であったが、クラッチばねの力（駆動スリーブおよびクラッチ板を介してトリガによって加えられる）に耐えるには十分でない戻り止め機能を含むことができる。この機能によって、トリガは、重力の作用を受けずに針が阻止されていない条件で、駆動スリーブによって（たとえば、クラッチ板を介して）駆動されたときのみ、その第１の位置に戻るはずである。
【００４１】
静止ハウジングは、軸方向に可動の駆動スリーブ、クラッチ要素、ゲージ要素、およびトリガの相対的な運動、ならびにたとえば数字スリーブ、駆動スリーブ、および親ねじの相対的な回転運動のための固定の土台である。静止ハウジングは、複数の構成要素からなるハウジングの一部とすることができ、または薬物送達デバイスの唯一のハウジング構成要素とすることができる。好ましい実施形態では、ハウジングは、クラッチばねに対する軸方向の支持体または支承部と、スリーブに解放可能に係合する手段とを含む。好ましくは、ハウジングは、１つまたはそれ以上の歯、たとえば歯のリングを含み、これらの歯は、ハウジングに対するスリーブの相対的な軸方向位置に応じて、スリーブの１つまたはそれ以上の対応する歯、好ましくは同じく歯のリングに係合する。言い換えれば、係合手段または歯は、ハウジングに対するスリーブの第１の位置、たとえば近位位置で噛み合って連動し、ハウジングに対するスリーブの第２の位置、たとえば遠位位置で係合解除され、したがって相対的な回転を可能にする。スリーブに解放可能に係合する手段、たとえば歯のリングは、ハウジングに固定して取り付けられたハウジング構成要素である本体インサートに取り付けることができる。ハウジングは、上記の機能に加えて、たとえばクリッカ機能および／または親ねじへのインターフェースを有する多機能要素とすることができる。
【００４２】
一実施形態では、駆動系は、軸方向に可動の駆動スリーブを含むことができ、駆動スリーブは管状の要素であり、好ましくはその遠位端に、ハウジング構成要素との解放可能な係合のためのインターフェースを有し、好ましくはその近位端に、解放可能掛止部、すなわち掛止機能、たとえば径方向に延びる外側の歯のリングとの解放可能な係合のためのインターフェースを有する。加えて、スリーブは、クラッチばねに対する軸方向の支持体または支承部を含む。クラッチばねは、ハウジング構成要素と駆動スリーブとの間に軸方向に介在することができる。代替実施形態では、スリーブが、クラッチばねを少なくとも部分的に取り囲み、またはクラッチばねが、スリーブを少なくとも部分的に取り囲む。好ましくは、スリーブは、たとえばスプラインによって親ねじに回転不能に拘束された駆動スリーブであり、親ねじは、静止ハウジング部材、たとえばねじ付ナットにねじ係合している。言い換えれば、ハウジング構成要素に対する駆動スリーブの回転が親ねじの回転を引き起こし、したがってハウジング構成要素に対する親ねじの軸方向変位を引き起こす。これを薬物送達デバイス内で用量投薬中に使用して、カートリッジ内でピストンを前進させて医薬品をカートリッジから排出することができる。スリーブは、上記の機能に加えて、たとえばクリッカ機能および／またはクリッカに対する起動インターフェースを有する多機能要素とすることができる。
【００４３】
さらなる態様は、軸方向に可動の駆動スリーブ上のいくつかのインターフェースの提供に見ることができる。好ましくは、駆動スリーブは、駆動スリーブおよび親ねじを恒久的に回転不能に拘束する上流インターフェースを有する。駆動スリーブの軸方向位置および／またはクラッチばねの付勢に応じて、駆動スリーブおよびハウジングを回転不能に拘束するために、駆動スリーブとハウジング（またはハウジング構成要素）との間に掛止部の形態のインターフェースを設けることができる。駆動スリーブの軸方向位置に応じて、駆動スリーブおよび数字スリーブを回転不能に拘束するために、駆動スリーブと数字スリーブ（または用量設定構成要素）との間に別のインターフェース（たとえば、スプライン連結歯インターフェースおよび／またはクラッチ板を介した連結）を設けることもできる。好ましくは用量投薬の終了時にのみ、駆動スリーブの軸方向位置に応じて、残留回転ひずみの量に関するフィードバックを生成するために、駆動スリーブと回転ひずみ感知配置との間に第５のインターフェースを設けることができる。
【００４４】
好ましい実施形態では、機械リザーバは、数字スリーブに回転可能に連結されたねじりばねを含む。ねじりばね（駆動ばね）は、事前にひずませることができ、かつ／または数字スリーブとハウジングとの間の相対的な回転によってひずませる（付勢する）ことができる。ねじりばねは、一方の端部をハウジング構成要素および／または追加のハウジング構成要素に取り付けることができ、他方の端部を掛止機能に連結された構成要素部材に取り付けることができる。ねじりばねは、薬物送達デバイスを組み立てたときに事前に巻いておくことができ、したがって機構がゼロ単位にダイヤル設定されているとき、ねじりばねは数字スリーブにトルクを加える。
【００４５】
用量投薬に必要とされる力またはトルクを生成するためにねじりばねなどの弾性駆動部材を提供することで、用量投薬のために使用者によって印加される力を低減させることができる。これは、器用さに障害のある使用者にとって特に有用となることができる。加えて、必要とされる投薬行程の結果である周知の手動駆動デバイスのダイヤル延長部は、弾性部材を提供することによって、弾性部材を解放するために小さいトリガ行程だけが必要になることから、省略することができる。
【００４６】
薬物送達デバイス内に、用量を設定するために動作させることができる少なくとも１つの用量設定部材を設けることができ、トリガの作動が設定用量の投薬を引き起こす。好ましくは、少なくとも１つの用量設定部材の動作によって駆動ばねがひずみ、トリガの作動によって駆動ばねが弛緩し、それによって数字スリーブ、駆動スリーブ、および親ねじをハウジング構成要素に対して回転させることが可能になり、それにより親ねじは、ハウジング構成要素に対して遠位方向に前進する。
【００４７】
薬物送達デバイスは、第１のアパーチャを有するハウジングと、ハウジング内に位置し、用量設定中および用量投薬中にハウジングに対して回転可能である数字スリーブと、ハウジングと数字スリーブとの間に介在するゲージ要素とをさらに含むことができる。好ましくは、ゲージ要素は第２のアパーチャを有し、第２のアパーチャは、数字スリーブの少なくとも一部が第１および第２のアパーチャを通して見えるように、ハウジングの第１のアパーチャに対して位置する。ゲージ要素は、ハウジング内で軸方向に案内することができ、数字スリーブの回転がゲージ要素の軸方向変位を引き起こすように数字スリーブにねじ係合することができる。
【００４８】
したがって、ゲージ要素の位置を使用して、実際に設定および／または投薬された用量を識別することができる。ゲージ部材のセクションの異なる色により、ディスプレイ上の数字、記号などを読まなくても、設定および／または投薬された用量を識別することを容易にすることができる。ゲージ要素が数字スリーブにねじ係合しているため、数字スリーブの回転は、数字スリーブおよびハウジングに対するゲージ要素の軸方向変位を引き起こす。ゲージ要素は、デバイスの長手方向に延びるシールドまたはストリップの形態を有することができる。代替として、ゲージ要素は、スリーブとすることができる。一実施形態では、数字スリーブは一続きの数字または記号で印付けられ、ゲージ要素はアパーチャを含む。数字スリーブがゲージ要素の径方向内方に位置すると、これにより数字スリーブ上の数字または記号のうちの少なくとも１つをアパーチャまたは窓を通して見ることが可能になる。言い換えれば、ゲージ要素を使用して、数字スリーブの一部分を遮蔽しまたは覆い、数字スリーブの制限された部分のみを見ることを可能にすることができる。この機能は、ゲージ要素自体に加えて、実際に設定および／または投薬された用量を識別または提示するのに好適となることができる。
【００４９】
好ましい実施形態では、数字スリーブは、用量設定中、ハウジング内でハウジングに対して回転運動だけを受けるように適用される。言い換えれば、数字スリーブは、用量設定中に並進運動を実行しない。これにより、数字スリーブをハウジングから繰り出す必要またはハウジングを延ばしてハウジング内に数字スリーブを覆う必要を防ぐ。
【００５０】
デバイスは、使用者が選択可能な可変用量の薬剤を投薬するのに好適であることが好ましい。デバイスは、使い捨てデバイス、すなわち空のカートリッジの交換を提供しないデバイスとすることができる。
【００５１】
好ましい実施形態によれば、薬物送達デバイスは、最大設定可能用量および最小設定可能用量を画成するリミッタ機構を含む。典型的に、最小設定可能用量はゼロ（インスリン製剤の０ＩＵ）であり、したがってリミッタは用量投薬の終了時にデバイスを止める。最大設定可能用量、たとえばインスリン製剤の６０、８０、または１２０ＩＵは、過剰投与のリスクを低減させ、非常に大きい用量を投薬するために追加のばねトルクが必要とされることを回避しながら、それでもなお異なる用量サイズを必要とする広範囲の患者にとって好適になるように制限することができる。好ましくは、最小用量および最大用量の制限は、ハードストップ機能によって提供される。リミッタ機構は、数字スリーブ上の第１の回転止め具、および最小用量（ゼロ）位置で当接するゲージ要素上の第１の対向止め具、ならびに数字スリーブ上の第２の回転止め具、および最大用量位置で当接するゲージ要素上の第２の対向止め具を含むことができる。用量設定中および用量投薬中に数字スリーブがゲージ要素に対して回転するため、これら２つの構成要素は、信頼性が高い頑健なリミッタ機構を形成するのに好適である。
【００５２】
薬物送達デバイスは、カートリッジ内に残っている液体の量を超過する用量の設定を防止する最終用量保護機構（ｌａｓｔ  ｄｏｓｅ  ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  ｍｅｃｈａｎｉｓｍ）をさらに含むことができる。これには、用量送達を開始する前に、使用者はどれだけが送達されることになるかが分かるという利点がある。またこれにより、直径がより小さく過少用量を招きうるカートリッジのネック部分に栓が入ることなく、制御された形で用量送達が止まることが確実になる。好ましい実施形態では、この最終用量保護機構は、カートリッジが最大用量（たとえば、１２０ＩＵ）未満を収容しているときだけ、カートリッジ内に残っている薬剤を検出する。たとえば、最終用量保護機構は、駆動部材と用量設定および用量投薬中に回転する構成要素との間に介在するナット部材を含む。用量設定および用量投薬中に回転する構成要素は、数字スリーブまたは数字スリーブに回転不能に拘束されたダイヤルスリーブとすることができる。好ましい実施形態では、数字スリーブおよび／またはダイヤルスリーブは、用量設定中および用量投薬中に回転するのに対して、駆動部材は、用量投薬中にのみ、数字スリーブおよび／またはダイヤルスリーブとともに回転する。したがって、この実施形態では、ナット部材は、用量設定中にのみ軸方向に動き、用量投薬中はこれらの構成要素に対して静止したままである。好ましくは、ナット部材は、駆動部材に螺着され、数字スリーブおよび／またはダイヤルスリーブにスプライン連結される。代替として、ナット部材は、数字スリーブおよび／またはダイヤルスリーブに螺着することができ、駆動部材にスプライン連結することができる。ナット部材は、全ナットまたはその一部、たとえば半割りナットとすることができる。
【００５３】
注射デバイスは、触覚および／または可聴フィードバックを生成する２つ以上のクリッカ機構を含むことができる。用量設定中、（駆動）スリーブのクラッチ機能およびクラッチ要素の対応するクラッチ機能の再係合により、可聴および／または触覚フィードバックを生成することができる。たとえば、トリガ上に位置し、少なくとも用量投薬中にクラッチ要素上に位置するクリッカアームと相互作用するラチェット機能によって、用量投薬中の触覚フィードバックを提供することができる。クラッチ要素が投薬中にトリガに対して回転するため、この相対的な回転を使用して、フィードバック信号を生成することができる。好ましくは、トリガは、用量投薬中にハウジングまたはハウジング構成要素に回転不能にロックされる。
【００５４】
好ましくは、ピストンロッド（親ねじ）は、可動（駆動）スリーブの回転ごとに固定の変位量だけ前進する。他の実施形態では、変位速度は変動することがある。たとえば、親ねじは、１回転当たり大きい変位量だけ前進して、第１の量の薬剤をカートリッジから投薬し、次いで１回転当たりより小さい変位量だけ前進して、カートリッジの残りを投薬することができる。これは、機構の所与の変位に対して、カートリッジから投薬される第１の用量の体積が他の用量より小さいことを補償することができるために有利である。ハウジングおよび親ねじのねじ山のピッチが等しい場合、親ねじは、可動スリーブの回転ごとに固定量だけ前進する。しかし、代替実施形態では、親ねじ上のねじ山の第１のターンのピッチが大きく、他のターンのピッチが小さい場合、第１の回転中、親ねじの変位は、親ねじ上のねじ山の第１のターンの大きいピッチに依存し、したがって親ねじは１回転当たり大きい量だけ変位する。後の回転では、親ねじの変位は、親ねじのねじ山のより小さいピッチに依存し、したがって親ねじはより小さい量だけ変位する。さらなる実施形態では、ハウジングのねじ山のピッチが親ねじより大きい場合、第１の回転中、親ねじの変位は、ハウジングのねじ山のピッチに依存し、したがって親ねじは１回転当たり大きい量だけ変位する。後の回転では、親ねじの変位は、親ねじのねじ山のピッチに依存し、したがって親ねじはより小さい量だけ変位する。
【００５５】
ハウジング内のアパーチャおよび／またはゲージ要素内のアパーチャは、簡単な開口部とすることができる。しかし、少なくとも１つのアパーチャが窓またはレンズによって閉鎖されることが好ましく、それにより汚れの侵入を防止し、かつ／またはたとえば拡大によって数字スリーブ上のたとえば数字の明瞭性を増大させることができる。
【００５６】
一実施形態によれば、数字スリーブは、ハウジングに遠位端でクリップ留めされる。これにより、ゲージ位置に対する幾何学的公差が低減する。言い換えれば、数字スリーブは、好ましくは、ハウジングに対して軸方向に固定されるが、ハウジングに対して回転することは可能である。
【００５７】
好ましくは、駆動スリーブは、後の組み立て工程中に駆動スリーブを保持するように数字スリーブ内でクリップ留めされる。代替実施形態では、駆動スリーブは、代わりに後の組み立て工程中に駆動スリーブを保持するために、ハウジングにクリップ留めされる。どちらの実施形態でも、駆動スリーブは、トリガが押下されたとき、その組み立て位置を越えて自由に動くことができる。クリップは、解体方向の動きを防止するが、たとえば投薬のためのさらなる動きは防止しない。
【００５８】
ゲージ内のレンズおよび窓は、「ツインショット」成形技術を使用して、ハウジングに組み込むことができる。たとえば、「第１のショット」中に、レンズおよび窓が半透明材料で成形され、「第２のショット」中に、ハウジングの外側カバーが不透明材料で成形される。
【００５９】
ゲージ要素上に１つのねじ付部分だけがある場合、これによりこの構成要素の長さが低減する。
【００６０】
好ましくは、クラッチ板および駆動スリーブ上の歯の幾何形状は、ダイヤル設定トルクが小さくなるように選択される。さらに、クラッチ板は、トリガ上のクリッカ歯に干渉する投薬クリッカを含むことができる。
【００６１】
薬物送達デバイスは、液体製剤を収容するカートリッジを含むことができる。本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【００６２】
インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００６３】
インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００６４】
エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【００６５】
エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【００６６】
または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物
から選択される。
【００６７】
ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
【００６８】
多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
【００６９】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。
【００７０】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。
【００７１】
α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。
【００７２】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【００７３】
哺乳類では、λおよびкで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖кまたはλの１つのタイプのみが存在する。
【００７４】
すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
【００７５】
「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。
【００７６】
薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【００７７】
薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。
【００７８】
非限定的で例示的な実施形態について、添付の図面を参照して次に説明する。
【図面の簡単な説明】
【００７９】
【図１】最小用量位置にある薬物送達デバイスの第１の実施形態の上面図である。
【図２】図１のデバイスの構成要素の分解図である。
【図３】図１のデバイスの断面図である。
【図４ａ】用量設定モードにある図１のデバイスの詳細の拡大断面図である。
【図４ｂ】用量投薬モードにある図１のデバイスの詳細の拡大断面図である。
【図５】図１のデバイスの数字スリーブとトリガとの間のインターフェースを示す図である。
【図６】図１のデバイスのハウジングとトリガとの間のインターフェースを示す図である。
【図７ａ】用量設定モードおよび用量投薬モードにある図１のデバイスの数字スリーブと駆動スリーブとの間のインターフェースを示す図である。
【図７ｂ】用量設定モードおよび用量投薬モードにある図１のデバイスの数字スリーブと駆動スリーブとの間のインターフェースを示す図である。
【図８】図１のデバイスの親ねじと支承部との間のインターフェースを示す図である。
【図９】図１のデバイスのクラッチ板とトリガとの間のインターフェースを示す図である。
【図１０】図１のデバイスの用量終了クリッカ（ｅｎｄ  ｏｆ  ｄｏｓｅ  ｃｌｉｃｋｅｒ）の構成要素の断面図である。
【図１１ａ】図１のデバイスの用量投薬の終了時にクリックを生成するシーケンスの拡大図である。
【図１１ｂ】図１のデバイスの用量投薬の終了時にクリックを生成するシーケンスの拡大図である。
【図１１ｃ】図１のデバイスの用量投薬の終了時にクリックを生成するシーケンスの拡大図である。
【図１２ａ】図１のデバイスの用量投薬の終了時にクリックを生成するシーケンスの拡大断面図である。
【図１２ｂ】図１のデバイスの用量投薬の終了時にクリックを生成するシーケンスの拡大断面図である。
【図１２ｃ】図１のデバイスの用量投薬の終了時にクリックを生成するシーケンスの拡大断面図である。
【図１３】図１のデバイスのゲージ要素を示す図である。
【図１４】図１のデバイスの数字スリーブの一部分を示す図である。
【図１５】図１のデバイスの数字スリーブのさらなる部分を示す図である。
【図１６】図１のデバイスの駆動ばねの一部分を示す図である。
【図１７ａ】０単位および９６単位がダイヤル設定された図１のデバイスの上面図である。
【図１７ｂ】０単位および９６単位がダイヤル設定された図１のデバイスの上面図である。
【図１８】図１のデバイスのハウジングと駆動スリーブとの間のインターフェースを示す図である。
【図１９】図１のデバイスのクラッチ板と駆動スリーブとの間のインターフェースを示す図である。
【図２０】図１のデバイスの最終用量機構を示す図である。
【図２１】図１のデバイスのねじりばねを示す図である。
【図２２】ゼロ用量位置で用量ダイヤル設定モードにある図１のデバイスの詳細の拡大断面図である。
【図２３】用量投薬モード（第１の工程）にある図２２の拡大断面図である。
【図２４】用量投薬モード（第２の工程）にある図２２の拡大断面図である。
【図２５】ゼロ用量位置で用量ダイヤル設定モードにある薬物送達デバイスの第２の実施形態の詳細の拡大断面図である。
【図２６】ゼロ用量位置で用量ダイヤル設定モードにある薬物送達デバイスの第３の実施形態の詳細の拡大断面図である。
【図２６ａ】ゼロ用量位置で用量ダイヤル設定モードにある薬物送達デバイスの第３の実施形態の詳細の拡大断面図である。
【図２７】用量投薬モードにある図２６の拡大断面図である。
【図２７ａ】用量投薬モードにある図２６の拡大断面図である。
【図２８】用量投薬モードにある薬物送達デバイスの第４の実施形態の近位端における詳細の拡大断面図である。
【図２９】用量投薬モードにある薬物送達デバイスの第５の実施形態の近位端における詳細の拡大断面図である。
【図３０】阻止された針を示す用量投薬後の図１のデバイスの上面図である。
【図３１】残留トルクのない適正な注射を示す用量投薬後の図１のデバイスの上面図である。
【発明を実施するための形態】
【００８０】
図１は、注射ペンの形態の薬物送達デバイスを示す。デバイスは、遠位端（図１の左端）および近位端（図１の右端）を有する。薬物送達デバイスの構成要素部材は、図２に示されている。薬物送達デバイスは、本体またはハウジング１０、カートリッジホルダ２０、親ねじ（ピストンロッド）３０、駆動スリーブ４０、ナット５０、用量インジケータ（数字スリーブ）６０、ボタン７０の形態のトリガ、ダイヤル把持部または用量選択部８０、ねじりばね９０、カートリッジ１００、ゲージ要素１１０、クラッチ板１２０、クラッチばね１３０、および支承部１４０を含む。上記で説明したように交換することができる追加の構成要素として、ニードルハブおよびニードルカバーを有するニードル配置（図示せず）を設けることができる。すべての構成要素は、図３に示されている機構の共通の主軸Ｉの周りに同心円状に位置する。
【００８１】
ハウジング１０または本体は、略管状の要素であり、近位端の直径が拡大されている。ハウジング１０は、液体製剤を含むカートリッジ１００およびカートリッジホルダ２０、数字スリーブ６０およびゲージ要素１１０上の用量数を見るための窓１１ａ、１１ｂ、ならびにエンドストップリミッタを形成する用量選択部８０を軸方向に保持するためのその外面上の機能、たとえば円周溝のための場所を提供する。ハウジング１０のフランジ状または円筒形の内壁１２は、親ねじ３０に係合する内側ねじ山を含む。ハウジング１０は、ゲージ要素１１０を軸方向に案内するための少なくとも１つの軸方向向き内部スロットなどをさらに有する。これらの図に示されている実施形態では、軸方向に延びるストリップ１３が遠位端に設けられており、カートリッジホルダ２０に部分的に重複している。これらの図は、ハウジング１０を単一のハウジング構成要素として示す。しかし、ハウジング１０は、２つまたはそれ以上のハウジング構成要素を含むこともでき、そのような構成要素はデバイスの組み立て中に互いに恒久的に取り付けることができる。
【００８２】
カートリッジホルダ２０は、ハウジング１０の遠位側に位置し、ハウジング１０に恒久的に取り付けられている。カートリッジホルダは、カートリッジ１００を受け入れるように管状の透明または半透明の構成要素とすることができる。カートリッジホルダ２０の遠位端には、ニードル配置を取り付けるための手段を設けることができる。カートリッジホルダ２０の上に嵌るように、取り外し可能なキャップ（図示せず）を設けることができ、クリップ機能を介してハウジング１０上に保持することができる。
【００８３】
親ねじ３０は、スプライン連結インターフェースを介して駆動スリーブ４０に回転不能に拘束される。回転するとき、親ねじ３０は、ねじ付ナットを形成するハウジング１０の内壁１２とのそのねじ付インターフェースを介して、駆動スリーブ４０に対して軸方向に動かされる。親ねじ３０は、外側ねじ山３１（図４ａ）を有する細長い部材であり、外側ねじ山３１は、ハウジング１０の内壁１２の対応するねじ山に係合する。ねじ山３１は、大きいリードイン、たとえばくさび形の形状をその遠位端に有することができ、第１の回転で対応するハウジングねじ山の形状に係合する。親ねじ３０には、その遠位端に（図８参照）、支承部１４０のクリップ取り付けのためのインターフェースが設けられる。本実施形態では、このインターフェースは、遠位方向に延びる２つのクリップアーム３２を含み、クリップアーム３２間には、支承部１４０のインターフェースの挿入のための挿入空間を画成する。代替として、インターフェースは、長手方向軸の周りに１８０°より大きく延びる１つの単一のクリップアームのみを含むことができ、または１つもしくはいくつかのクリップアーム３２を含むことができる。クリップアーム３２は、図８に示すように、凹んだクリップ部分を有する曲がった形状を有することができる。好ましくは、クリップアームは円筒形の外面を形成し、その直径は、外側ねじ山３１の溝のベース（縦溝のベース）で親ねじ３０の外径以下である。クリップアーム３２間には、支承部１４０の対応する部分（凸形接触面１４３）に当接するための凹形接触面３３が設けられる。
【００８４】
注射デバイスは、駆動スリーブ４０を含む駆動系を提供し、駆動スリーブ４０は、親ねじ３０を取り囲む中空の部材であり、数字スリーブ６０内に配置される。駆動スリーブ４０は、クラッチ板１２０とのインターフェースからクラッチばね１３０との接点まで延びる。駆動スリーブ４０は、クラッチばね１３０の付勢に逆らってハウジング１０、親ねじ３０、および数字スリーブ６０に対して軸方向で遠位方向に可動であり、かつクラッチばね１３０の付勢を受けて反対の近位方向に可動である。
【００８５】
親ねじ３０は、駆動スリーブ４０の長手方向（軸方向）スプライン４９とのスプライン連結を形成する長手方向（軸方向）溝３５を含み、親ねじ３０を駆動スリーブ４０に回転不能に締め付けるが駆動スリーブ４０に対する親ねじ３０の軸方向運動は可能にする。溝３５は、回転入力インターフェースとも呼ばれ、スプライン４９は、駆動スリーブの下流インターフェースを形成する。
【００８６】
ハウジング１０とのスプライン連結歯インターフェース（解放可能掛止部とも呼ばれる）は、用量設定中の駆動スリーブ４０の回転を防止する。図１８に詳細に示されているこのインターフェースは、駆動スリーブ４０の遠位端で径方向に延びる外側歯４１のリングと、ハウジング構成要素１０の対応する径方向に延びる内側歯１４とを含む。ボタン（トリガ）７０が押下されると、ハウジング１０のスプライン歯１４、４１に対するこれらの駆動スリーブ４０が係合解除され、駆動スリーブ４０がハウジング１０に対して回転することが可能になる（たとえば、用量投薬のため）。
【００８７】
数字スリーブ６０とのさらなるスプライン連結歯インターフェースは、ダイヤル設定中は係合されないが、ボタン７０が押下されると係合し、投薬中の駆動スリーブ４０と数字スリーブ６０との間の相対的な回転を防止する。図７ａおよび図７ｂに示す好ましい実施形態では、このインターフェースは、数字スリーブ６０の内面のフランジ６２上の内向きスプライン６１と、駆動スリーブ４０の径方向に延びる外側スプライン４２のリングとを含む（スプライン４２は上流インターフェースとも呼ばれ、スプライン６１は回転インターフェースとも呼ばれる）。対応するスプライン６１、４２は、それぞれ数字スリーブ６０および駆動スリーブ４０上に位置し、したがって（軸方向に固定された）数字スリーブ６０に対する駆動スリーブ４０の軸方向運動は、スプラインを係合または係合解除して、駆動スリーブ４０および数字スリーブ６０を回転可能に連結またはデカップリングする。
【００８８】
好ましくは、スプライン６１、４２は、駆動スリーブ４０の歯４１およびハウジング構成要素１０の内側歯１４が噛み合ったときはデカップリングされ、歯４１および内側歯１４が係合解除されたときは係合するように配置される。好ましい実施形態では、スプライン６１、４２は、歯４１、１４と比べて軸方向により長い。これにより、歯４１、１４の係合解除直前にスプライン６１、４２の係合が可能になる。言い換えれば、スプライン６１、４２および歯４１、１４は、ボタン７０の作動により駆動スリーブ４０を数字スリーブ６０に回転不能に拘束してから、駆動スリーブ４０がハウジング１０に対して回転することが可能になるように設計および配置される。同様に、用量投薬後にボタン７０が解放されると、駆動スリーブ４０の軸方向運動により、まず駆動スリーブ４０をハウジングに回転不能に拘束し、その後スプライン６１、４２をデカップリングする。対応するスプライン６１、４２に対する代替として、歯を設けることもできる。スプライン６１、４２に対するさらなる代替または追加として、用量投薬中、クラッチ板１２０を介して駆動スリーブ４０および数字スリーブ６０を互いに回転可能に連結することができる。
【００８９】
図１９に示されている駆動スリーブ４０のインターフェースは、駆動スリーブ４０の近位端面に位置するラチェット歯４３のリングと、クラッチ板１２０の対応するラチェット歯１２１のリングとを含む。
【００９０】
駆動スリーブ４０は、ナット５０に対する螺旋状トラックを提供するねじ付セクション４４を有する（図２０）。加えて、最終用量当接部または止め具４６が設けられ、最終用量止め具４６は、ねじ山４４のトラックの端部とすることができ、または好ましくは、ナット５０の対応する最終用量止め具５１との相互作用のための回転ハードストップとすることができ、したがってねじ山４４でのナット５０の動きを制限することができる。少なくとも１つの長手方向スプライン４９が、親ねじ３０の対応するトラック３５に係合する（図１０）。さらに、駆動スリーブ４０には、駆動スリーブ４０が用量投薬中にその遠位位置にあるとき、すなわちボタン７０が押し下げられているときに、クリッカアーム６７（図１０）と相互作用するランプ４７（図２０）が設けられる。
【００９１】
最終用量ナット５０は、数字スリーブ６０と駆動スリーブ４０との間に位置する。最終用量ナット５０は、スプライン連結インターフェース（ナット５０上のスプライン５２）を介して、数字スリーブ６０に回転不能に拘束される。最終用量ナット５０は、ダイヤル設定中にのみ起こる数字スリーブ６０と駆動スリーブ４０との間の相対的な回転が生じたとき、ねじ付インターフェース（ねじ山４４）を介して、駆動スリーブ４０に対して螺旋状経路に沿って動く。これは図２０に示されている。代替として、ナット５０を駆動スリーブ４０にスプライン連結し、数字スリーブ６０に螺着することができる。これらの図に示す実施形態では、ナット５０は全ナットであるが、代替実施形態では、半割りナット、すなわちデバイスの中心軸の周りに約１８０°延びる構成要素とすることもできる。カートリッジ１００内の液体製剤の残りの投薬可能量に対応する用量が設定されたときに、駆動スリーブ４０の止め具４６に係合する最終用量止め具５１が設けられる。
【００９２】
用量インジケータまたは数字スリーブ６０は、図２および図３に示すように、管状の要素である。数字スリーブ６０は、用量設定（用量選択部８０を介する）および用量補正中ならびに用量投薬中、ねじりばね９０によって回転する。数字スリーブ６０は、ゲージ要素１１０とともに、ゼロ位置（「静止」）および最大用量位置を画成する。したがって、数字スリーブ６０を用量設定部材と見ることができる。
【００９３】
製造上の理由のため、これらの図に示されている実施形態の数字スリーブ６０は、数字スリーブ下部６０ａを含み、数字スリーブ下部６０ａは、組み立て中、数字スリーブ上部６０ｂに堅く固定されて数字スリーブ６０を形成する。数字スリーブ下部６０ａおよび数字スリーブ上部６０ｂは、数字スリーブ６０の成形工具およびアセンブリを簡略化するためだけに、別個の構成要素である。代替として、数字スリーブ６０を単体の構成要素とすることもできる。数字スリーブ６０は、回転を可能にするが並進運動は可能にしないように、機能によって遠位端の方へハウジング１０に拘束される。数字スリーブ下部６０ａは一続きの数字で印付けられており、これらの数字は、ダイヤル設定された薬剤用量を示すために、ゲージ要素１１０およびハウジング１０内の開口部１１ｂを通して見える。
【００９４】
さらに、数字スリーブ下部６０ａは、ゲージ要素１１０に係合する外側ねじ山６３（図１４参照）を含む部分を有する。ねじ山６３の両端に、ゲージ要素１１０に対する相対的な動きを制限するためのエンドストップ６４、６５が設けられる。
【００９５】
図５に示す実施形態でスプライン６６のリングの形態を有するクラッチ機能が、用量設定および用量補正中にボタン７０のスプライン７３に係合するように、数字スリーブ下部６０ａ上に内向きに設けられる。数字スリーブ６０の外面にクリッカアーム６７が設けられ、クリッカアーム６７は、駆動スリーブ４０およびゲージ部材１１０と相互作用して、フィードバック信号を生成する。加えて、数字スリーブ下部６０ａは、少なくとも１つの長手方向スプラインをその内面に含むスプライン連結インターフェースを介して、ナット５０およびクラッチ板１２０に回転不能に拘束される。
【００９６】
ねじりばね９０を数字スリーブ下部６０ａに取り付けるためのインターフェースは、ばねの第１のコイルまたはフック部分を受け入れるためのポケットまたはアンカ点を有する大きいリードインおよび溝機能を含む。この溝は、ばねのフック部分９１に干渉するランプの形態の端部機能を有する。この溝の設計は、ゲージ要素１１０に干渉することなくばね９０をポケット内に受け入れることができるようになっている。用量投薬中に親ねじ３０を駆動するための機械エネルギーリザーバは、数字スリーブ６０およびねじりばね９０を含む。
【００９７】
デバイスの近位端を形成するボタン（トリガ）７０は、用量選択部８０に恒久的にスプライン連結される。中心心棒７１（図４ｂ参照）が、ボタン７０の近位作動面から遠位へ延びる。心棒７１には、数字スリーブ上部６０ｂのスプライン６６に係合するためのスプライン７３を保持するフランジ７２が設けられる（図５）。したがって、心棒７１はまた、ボタン７０が押下されていないときは、スプライン６６、７３（図５）を介して数字スリーブ上部６０ｂにスプライン連結されるが、ボタン７０が押下されると、このスプラインインターフェースは切断される。ボタン７０は、スプライン７４を有する不連続な環状のスカートを有する。ボタン７０が押下されると、ボタン７０上のスプライン７４がハウジング１０上のスプラインに係合し（図６）、投薬中のボタン７０（したがって、用量選択部８０）の回転を防止する。これらのスプライン７４、１５は、ボタン７０が解放されると係合解除され、用量をダイヤル設定することが可能になる。さらに、フランジ７２の内側には、クラッチ板１２０との相互作用のためにラチェット歯７５のリングが設けられる（図９）。
【００９８】
用量選択部８０は、ハウジング１０に軸方向に拘束される。用量選択部８０は、スプライン連結インターフェースを介してボタン７０に回転不能に拘束される。ボタン７０の環状スカートによって形成されるスプライン機能と相互作用する溝を含むこのスプライン連結インターフェースは、用量ボタン７０の軸方向位置にかかわらず係合されたままである。用量選択部８０または用量ダイヤル把持部は、のこぎり歯状の外側スカートを有するスリーブ状の構成要素である。
【００９９】
ねじりばね９０は、その遠位端がハウジング１０に取り付けられ、他方の端部が数字スリーブ６０に取り付けられる。ねじりばね９０は、数字スリーブ６０内に位置し、駆動スリーブ４０の遠位部分を取り囲む。図２１に示すように、ばねは、数字スリーブ６０に取り付けるためのフック９１を一方の端部に有する。反対の端部にも、ハウジング１０に取り付けるための類似のフック端９２が設けられる。ねじりばね９０は、組み立てたときに事前に巻かれており、したがって機構がゼロ単位にダイヤル設定されているとき、ねじりばね９０は数字スリーブ６０にトルクを加える。用量選択部８０を回転させて用量を設定する作用により、数字スリーブ６０をハウジング１０に対して回転させ、ねじりばね９０をさらに付勢する。
【０１００】
ねじりばね９０は、螺旋状のワイアから形成され、少なくとも２つの異なるピッチを有する。図２１では、両端が「閉」コイル９３から形成され、すなわちピッチはワイアの直径に等しく、各コイルは隣接するコイルに接触する。中心部分は、「開」コイル９４を有し、すなわちコイルは互いに接触しない。
【０１０１】
カートリッジ１００は、カートリッジホルダ２０内に受け入れられる（図３）。カートリッジ１００は、可動のゴム栓１０１をその近位端に有するガラスアンプルとすることができる。カートリッジ１００の遠位端には、穿孔可能なゴム封止が設けられ、ゴム封止は、圧着された環状の金属バンドによって定位置に保持される。これらの図に示されている実施形態では、カートリッジ１００は、たとえば標準的な１．５ｍｌのカートリッジである。デバイスは、使用者または医療従事者によってカートリッジ１００を交換することができないことから、使い捨てとして設計されている。しかし、カートリッジホルダ２０を取り外し可能にし、親ねじ３０の巻き戻しおよびナット５０のリセットを可能にすることによって、デバイスの再利用可能な変形形態を提供することもできる。
【０１０２】
ゲージ要素１１０（図１３）は、スプライン連結インターフェースを介して、ハウジング１０に対する回転を防止するが並進運動は可能にするように拘束される。ゲージ要素１１０は、螺旋状機能１１１をその内面に有し、螺旋状機能１１１は、数字スリーブ６０内に切り込まれた螺旋状のねじ山６３に係合し、したがって数字スリーブ６０の回転がゲージ要素１１０の軸方向並進運動を引き起こす。ゲージ要素１１０上のこの螺旋状機能はまた、設定することができる最小および最大用量を制限するために、数字スリーブ６０内の螺旋状の切り込みのエンドストップ６４、６５に対する止め具当接部１１２、１１３を作成する。
【０１０３】
ゲージ要素１１０は、略板状またはバンド状の構成要素を有し、この構成要素は、中心アパーチャ１１４または窓と、アパーチャの両側に延びる２つのフランジ１１５、１１６とを有する。フランジ１１５、１１６は、好ましくは不透明であり、したがって数字スリーブ６０を遮蔽しまたは覆うのに対して、アパーチャ１１４または窓は、数字スリーブ下部６０ａの一部分を見ることを可能にする。さらに、ゲージ要素１１０は、用量投薬の終了時に数字スリーブ６０のクリッカアーム６７と相互作用するカム１１７および凹部１１８（図１１ａ〜図１２ｃ）を有する。
【０１０４】
図９および図１９に見ることができるように、クラッチ板１２０はスリーブ状またはリング状の構成要素である。クラッチ板１２０は、外側スプライン１２５を介して数字スリーブ６０にスプライン連結される。クラッチ板１２０はまた、ラチェットインターフェース（ラチェット歯４３、１２１）を介して駆動スリーブ４０に連結される。ラチェットは、数字スリーブ６０と駆動スリーブ４０との間に、各用量単位に対応する戻り止め位置を提供し、時計回りおよび反時計回りの相対的な回転中に異なるランプ歯角に係合する。クラッチ板１２０上には、ボタン７０のラチェット機能７５との相互作用のためのクリッカアーム１２３が設けられる。
【０１０５】
クラッチばね１３０は圧縮ばねである。駆動スリーブ４０、クラッチ板１２０、およびボタン７０の軸方向位置は、駆動スリーブ４０に近位方向の力を加えるクラッチばね１３０の作用によって画成される。このばね力は、駆動スリーブ４０、クラッチ板１２０、およびボタン７０を介して反応され、「静止」しているときは、用量選択部８０を介してハウジング１０へさらに反応される。ばね力は、ラチェットインターフェース（ラチェット歯４３、１２１）が常に係合していることを確実にする。「静止」位置で、ばね力はまた、ボタンのスプライン７３が数字スリーブのスプライン６６に係合し、駆動スリーブの歯４１がハウジング１０の歯１４に係合することを確実にする。
【０１０６】
支承部１４０（図８参照）は、親ねじ３０に軸方向に拘束されており、液体薬剤カートリッジ内の栓１０１に作用する。支承部１４０は、親ねじ３０に軸方向にクリップ留めされるが、自由に回転することができる。支承部１４０は円板１４１を含み、円板１４１は、近位方向に延びる心棒１４２を有する。心棒１４２は、その近位端に凸形接触面１４３を有する。加えて、心棒１４２に凹状部分１４４が設けられる。凸形接触面１４３および親ねじ３０の凹形接触面３３の曲率は、支承部１４０と親ねじ３０との間の接点直径が、このインターフェースにおける摩擦損失を最小にするほど小さくなるように選択される。支承部１４０と親ねじ３０との間のクリップインターフェースの設計により、親ねじ３０を近位端からねじ係合を介してハウジング１０へ軸方向に組み立てることが可能になり、組み立てが簡略化される。加えて、この設計により、両方の構成要素にとって簡単で「単純明快」な成形工具が可能になる。
【０１０７】
図４ａおよび図１７ａに示すように、デバイスが「静止」条件にあるとき、数字スリーブ６０は、そのゼロ用量当接部６４、１１３に位置し、ゲージ要素１１０およびボタン７０は押し下げられていない。数字スリーブ６０上の用量マーキング「０」が、それぞれハウジング１０およびゲージ要素１１０の窓１１ｂおよび１１４を通して見える。
【０１０８】
デバイスのその組み立て中に加えられた複数の事前巻きターンを有するねじりばね９０が、数字スリーブ６０にトルクを加え、ゼロ用量当接部６４、１１３によって回転が防止される。ねじりばね９０は、ゼロ用量止め具６４、１１３間のオフセットおよび駆動スリーブ４０のスプライン歯の角度オフセットのため、機構をわずかに「巻き戻す」ことも可能である。これには、用量がダイヤル設定されてゼロ用量当接部が係合解除されたときに起こりうる浸出を防止する作用がある。
【０１０９】
数字スリーブ６０へのねじりばね９０の自動化された組み立ては、大きいリードインおよび溝機能を数字スリーブ６０に組み込むことによって実現することができる。ねじりばね９０が組み立て中に回転するとき、フック端の形状９１は、数字スリーブ６０内のアンカ点に係合するまで、溝機能内に位置する。後の組み立て工程中にねじりばね９０がアンカ点を係合解除することを防止するのを助けるために、ねじりばね９０と数字スリーブ６０との間の干渉、または一方向クリップ構成を生み出すことが可能である。
【０１１０】
使用者は、用量選択部８０を時計回りに回転させることによって液体薬剤の可変用量を選択し、それにより数字スリーブ６０内に同一の回転を生成する。数字スリーブ６０の回転は、ねじりばね９０の付勢を引き起こし、ねじりばね９０に貯蔵されているエネルギーを増大させる。数字スリーブ６０が回転するにつれて、ゲージ要素１１０はそのねじ係合によって軸方向に並進運動し、それによってダイヤル設定された用量の値を示す。ゲージ要素１１０は、窓領域１１４の両側にフランジ１１５、１１６を有し、フランジ１１５、１１６は、ダイヤル設定された用量に隣接して数字スリーブ６０上に印刷された数字を覆い、設定された用量数のみが使用者に見えることを確実にする（図１７ａおよび図１７ｂ参照）。
【０１１１】
本開示の特有の構成は、このタイプのデバイスで典型的な個別の用量数ディスプレイに加えて、視覚フィードバック機能を含むことである。ゲージ要素１１０の遠位端、すなわちフランジ１１５は、ハウジング１０内の小窓１１ａを介して摺動スケールを作成する（図１７ａおよび図１７ｂ参照）。代替として、摺動スケールは、異なる螺旋状トラック上の数字スリーブ６０に係合する別個の構成要素を使用して形成することもできる。
【０１１２】
使用者によって用量が設定されると、ゲージ要素１１０は軸方向に並進運動し、その移動距離は、設定された用量の大きさに比例する。この機能は、設定された用量の近似サイズに関する明確なフィードバックを使用者に与える。自動注射器機構の投薬速度は、手動注射デバイスの場合より速いことがあり、したがって投薬中に数値用量ディスプレイを読み取ることができない可能性がある。ゲージ機能は、用量数自体を読み取る必要なく、投薬中に投薬の進行に関するフィードバックを使用者に提供する。たとえば、ゲージディスプレイは、ゲージ要素１１０の不透明要素がその下に対照的な色の構成要素を露出することによって形成することができる。別法として、露出可能な要素に粗い用量数または他の指標を印刷して、より精密な分解能を提供することもできる。加えて、ゲージディスプレイは、用量設定および投薬中にシリンジ動作をシミュレートする。
【０１１３】
図１７ａおよび図１７ｂに示すように、ハウジング１０内の開口部１１ａ、１１ｂにより、使用者がゲージ機能および数字ディスプレイを見ることが可能になる。ほこりの侵入を低減させ、使用者が可動部材に触れることを防止するために、これらの開口部１１ａ、１１ｂは半透明の窓によって覆われている。これらの窓は、別個の構成要素とすることもできるが、この実施形態では、「ツインショット」成形技術を使用してハウジング１０に組み込まれている。半透明材料の第１のショットにより、内部機能および窓１１ａ、１１ｂを形成し、次いで不透明材料の「第２のショット」により、ハウジング１０の外側カバーを形成する。
【０１１４】
この機構は、ハウジング１０に比べて直径の大きい用量選択部８０を利用し、ダイヤル設定を支援しているが、これはこの機構の要件ではない。この機能は、用量設定中に電源が充電され、用量選択部８０を回すために必要とされるトルクが非自動注射デバイスの場合より大きいことがある自動注射器機構にとって、特に有用である（が必須ではない）。
【０１１５】
駆動スリーブ４０は、そのスプライン連結歯４１とハウジング１０の歯１４との係合により、用量が設定されて数字スリーブ６０が回転するとともに回転することが防止される。したがって、ラチェットインターフェース４３、１２１を介して、クラッチ板１２０と駆動スリーブ４０との間に相対的な回転が生じるはずである。
【０１１６】
用量選択部８０を回転させるために必要とされる使用者トルクは、ねじりばね９０を巻き上げるために必要とされるトルクと、ラチェットインターフェース４３、１２１を緩めるために必要とされるトルクとの和である。クラッチばね１３０は、ラチェットインターフェース４３、１２１に軸方向の力を提供し、クラッチ板１２０を駆動スリーブ４０へ付勢するように設計される。この軸方向の負荷は、クラッチ板１２０および駆動スリーブ４０のラチェット歯係合を維持するように作用する。ラチェット４３、１２１を用量設定方向に緩めるために必要とされるトルクは、クラッチばね１３０によって加えられる軸方向の負荷、ラチェット歯４３、１２１の時計回りのランプ角、嵌合面間の摩擦係数、およびラチェットインターフェース４３、１２１の平均半径に応じる。
【０１１７】
使用者が機構を１増分だけ増分させるのに十分に用量選択部８０を回転させると、数字スリーブ６０は、１ラチェット歯分だけ駆動スリーブ４０に対して回転する。この時点で、ラチェット歯４３、１２１は次の戻り止め位置に再係合する。このラチェット再係合によって可聴クリックが生成され、必要とされるトルク入力の変化によって触覚フィードバックが与えられる。
【０１１８】
用量設定中にスプライン４２、６１が係合解除されると、数字スリーブ６０および駆動スリーブ４０の相対的な回転が可能になる。またこの相対的な回転により、最終用量ナット５０が、そのねじ経路に沿って、駆動スリーブ４０上の最終用量止め具４６に位置するその最終用量当接部の方へ移動する。
【０１１９】
用量選択部８０に使用者トルクが加えられていないとき、クラッチ板１２０と駆動スリーブ４０との間のラチェットインターフェース４３、１２１のみによって、数字スリーブ６０がねじりばね９０によって加えられるトルクを受けて逆方向に回転することが防止される。ラチェットを反時計回り方向に緩めるために必要なトルクは、クラッチばね１３０によって加えられる軸方向の負荷、ラチェットの反時計回りのランプ角、嵌合面間の摩擦係数、およびラチェット機能の平均半径に応じる。ラチェットを緩めるために必要なトルクは、ねじりばね９０によって数字スリーブ６０（したがって、クラッチ板１２０）に加えられるトルクより大きいはずである。したがって、ラチェットランプ角は反時計回り方向に増大して、これが当てはまることを確実にしながら、ダイヤルアップトルクが可能な限り小さいことを確実にする。
【０１２０】
使用者は次に、用量選択部８０を時計回り方向に引き続き回転させることによって、選択用量を増大させることを選ぶことができる。数字スリーブ６０と駆動スリーブ４０との間のラチェットインターフェース４３、１２１を緩めるプロセスは、用量増分ごとに繰り返される。用量増分ごとにねじりばね９０内に追加のエネルギーが貯蔵され、ラチェット歯の再係合によって増分がダイヤル設定されるたびに可聴および触覚フィードバックが提供される。用量選択部８０を回転させるために必要とされるトルクは、ねじりばね９０を巻き上げるために必要とされるトルクが増大するにつれて増大する。したがって、ラチェットを反時計回り方向に緩めるために必要とされるトルクは、最大用量に到達したときにねじりばね９０によって数字スリーブ６０に加えられるトルクより大きいはずである。
【０１２１】
最大用量限界に到達するまで、使用者が選択用量を引き続き増大させた場合、数字スリーブ６０は、その最大用量当接部６５によって、ゲージ要素１１０の最大用量当接部１１２に係合する。これにより、数字スリーブ６０、クラッチ板１２０、および用量選択部８０のさらなる回転を防止する。
【０１２２】
用量の選択中、どれだけの増分が機構によってすでに送達されたかに応じて、最終用量ナット５０は、その最終用量当接部５１を駆動スリーブ４０の止め面４６に接触させることができる。この当接は、数字スリーブ６０と駆動スリーブ４０との間のさらなる相対的な回転を防止し、したがって選択することができる用量を制限する。最終用量ナット５０の位置は、使用者が用量を設定するたびに生じた数字スリーブ６０と駆動スリーブ４０との間の相対的な総回転数によって決定される。
【０１２３】
この機構が、用量が選択された状態にあるとき、使用者は、任意の数の増分をこの用量から選択解除することが可能である。用量の選択解除は、使用者が用量選択部８０を反時計回りに回転させることによって実現される。使用者によって用量選択部８０に加えられるトルクは、ねじりばね９０によって加えられるトルクと組み合わせたとき、クラッチ板１２０と駆動スリーブ４０との間のラチェットインターフェース４３、１２１を反時計回り方向に緩めるのに十分である。ラチェットが緩められると、数字スリーブ６０内に（クラッチ板１２０を介して）反時計回りの回転が生じ、それにより数字スリーブ６０がゼロ用量位置の方へ回り、ねじりばね９０が緩められる。数字スリーブ６０と駆動スリーブ４０との間の相対的な回転により、最終用量ナット５０は、最終用量当接部から離れて、その螺旋状経路に沿って戻る。
【０１２４】
機構が、用量が選択された状態にあるとき、使用者は、用量の送達を開始するように機構を起動することが可能である。用量の送達は、使用者がボタン７０を軸方向で遠位方向に押し下げることによって開始される。
【０１２５】
ボタン７０が押し下げられると、ボタン７０と数字スリーブ６０との間のスプラインが係合解除され、ボタン７０および用量選択部８０を送達機構から、すなわち数字スリーブ６０、ゲージ要素１１０、およびねじりばね９０から回転可能に切断する。ボタン７０上のスプライン７４は、ハウジング１０上のスプライン１５に係合し、投薬中のボタン７０（したがって、用量選択部８０）の回転を防止する。ボタン７０は投薬中に静止しているため、図９に示すように、投薬クリッカ機構内で使用することができる。ハウジング１０内の止め機能は、ボタン７０の軸方向の移動を制限し、使用者によって加えられるあらゆる軸方向の乱用負荷に反応して、内部構成要素を損傷するリスクを低減させる。
【０１２６】
クラッチ板１２０および駆動スリーブ４０は、ボタン７０とともに軸方向に移動する。これにより、図４ｂおよび図７ｂに示すように、駆動スリーブ４０と数字スリーブ６０との間のスプライン連結歯インターフェース４２、６１が係合し（スプライン４２、６１が係合する）、投薬中の駆動スリーブ４０と数字スリーブ６０との間の相対的な回転を防止する（対照的に、図４ａおよび図７ａでは、スプライン４２、６１が係合していない）。駆動スリーブ４０とハウジング１０との間のスプライン連結歯インターフェース４１、１４は係合解除され（図４ｂ参照）、したがって駆動スリーブ４０は回転することができ、数字スリーブ６０およびクラッチ板１２０を介して、ねじりばね９０によって駆動される。
【０１２７】
駆動スリーブ４０の回転により、親ねじ３０はそのスプライン係合によって回転し、次いで親ねじ３０は、ハウジング１０に対するそのねじ係合によって前進する。また数字スリーブ６０の回転により、ゲージ要素１１０がそのゼロ位置へ軸方向に戻り、それによってゼロ用量当接部６４、１１３が機構を止める。
【０１２８】
支承部１４０は、親ねじ３０に軸方向にクリップ留めされるが、自由に回転することができる。支承部１４０は、栓１０１に直接接触しているため、用量投薬中に親ねじ３０が回転および前進するとともに回転しない。上述したように、支承部１４０と親ねじ３０との間の接点直径は、このインターフェースにおける摩擦損失を最小にするほど小さい。親ねじ３０および支承部１４０の設計は、従来の概念に存在する精密なクリップ機能または大きい接点直径をなくす。またこの実施形態により、親ねじ３０を近位端からねじ係合を介してハウジング１０へ軸方向に組み立てることが可能になり、組み立てが簡略化される。
【０１２９】
クラッチ板１２０に一体化された柔軟な片持ちクリッカアーム１２３を介して、用量投薬中の触覚フィードバックが提供される。このアーム１２３は、ボタン７０の内面のラチェット機能７５に径方向にインターフェース連結され、それによってラチェット歯の間隔が、単一の増分投薬に必要とされる数字スリーブ６０の回転に対応する。投薬中、数字スリーブ６０が回転し、ボタン７０がハウジング１０に回転可能に連結されると、ラチェット機能７５はクリッカアーム１２３に係合して、用量増分が送達されるたびに可聴クリックをもたらす。
【０１３０】
用量の送達は、使用者がボタン７０を引き続き押し下げている間、上述した機械的相互作用を介して継続する。使用者がボタン７０を解放した場合、クラッチばね１３０は駆動スリーブ４０をその「静止」位置へ（クラッチ板１２０およびボタン７０とともに）戻し、駆動スリーブ４０とハウジング１０との間のスプライン１４、４１を係合させて、さらなる回転を防止し、用量送達を止める。
【０１３１】
用量の送達中、駆動スリーブ４０および数字スリーブ６０はともに回転し、したがって最終用量ナット５０内の相対的な運動は生じない。したがって、最終用量ナット５０は、ダイヤル設定中のみ、駆動スリーブ４０に対して軸方向に移動する。
【０１３２】
数字スリーブ６０がゼロ用量当接部に戻ることによって、用量の送達が止められた後、使用者はボタン７０を解放することができ、それにより駆動スリーブ４０とハウジング１０との間のスプライン歯１４、４１を再係合する。次にこの機構は、「静止」条件へ戻る。
【０１３３】
駆動スリーブ４０またはハウジング１０でスプライン歯１４、４１を傾斜させることが可能であり、したがってボタン７０が解放されると、スプライン歯１４、４１の再係合により、駆動スリーブ４０をわずかに「巻き戻し」、それによってゲージ要素１１０上のゼロ用量止め具当接部に対する数字スリーブ６０の係合を外す。これは、機構内の隙間（たとえば、公差による）の影響を補償する。機構内の隙間が存在すると、デバイスが次の用量のためにダイヤル設定されるとき、数字スリーブ６０のゼロ用量止め具が機構を拘束するのではなく、代わりに拘束が駆動スリーブ４０とハウジング１０との間のスプラインへ戻るため、普通なら親ねじ３０のわずかな前進および薬剤投薬を招くはずである。
【０１３４】
用量投薬の終了時に、投薬中提供される「クリック」とは異なる「クリック」の形態の追加の可聴フィードバックが提供され、数字スリーブ６０上のクリッカアーム６７と、駆動スリーブ４０上のランプ４７ならびにゲージ要素１１０上のカム１１７および凹部１１８との相互作用を介して、デバイスがそのゼロ位置へ戻ったことを使用者に通知する。この実施形態では、用量送達の終了時にのみフィードバックを生み出すことを可能にし、デバイスがゼロ位置へ再びダイヤル設定された場合、またはゼロ位置から離れる方へダイヤル設定された場合は、フィードバックを生み出さない。
【０１３５】
図１１ａは、デバイスが「静止」条件にあるときのクリック機能の位置を示し、ゼロ単位がダイヤル設定されており、ボタン７０は押し下げられていない。ボタン７０が「静止」条件にあるとき、ゲージ要素１１０上のカム機能１１７は数字スリーブ６０上のクリッカアーム６７に接触しておらず、したがって収納またはダイヤル設定中、クリッカアーム６７はたわまないことを見ることができる。
【０１３６】
ダイヤル設定中、ゲージ要素１１０は近位方向に並進運動し、したがってカム１１７は、軸方向にクリッカアーム６７と位置合わせされなくなる。用量送達の開始時、駆動スリーブ４０が遠位方向に並進運動すると、駆動スリーブ４０上のランプ４７がクリッカアーム６７を径方向外方に押す。用量送達中、ゲージ要素１１０は再び遠位方向に並進運動し、用量送達の終了に近づくと、クリッカアーム６７はゲージ要素１１０上のカム１１７に接触する。用量が小さい場合、カム１１７およびクリッカアーム６７は用量の開始時に接触している。図１１ｂ〜図１２ｃは、構成要素の相互作用を示す。用量送達後、ボタン７０が解放され、用量終了機構はその「静止」位置へ戻る。
【０１３７】
図１１ｂで、用量がダイヤル設定され、ほぼ１周のダイヤルターンが数字スリーブ６０に加えられる。ゲージ要素１１０は、ゼロ単位位置から離れる方へ軸方向に並進運動し、したがってカム１１７は軸方向にクリッカアーム６７と位置合わせされなくなる。図１１ｃは、投薬の開始を示し、ボタン７０が押し下げられて用量投薬を開始し、駆動スリーブ４０が軸方向に並進運動する。駆動スリーブ４０上のランプ４７は、クリッカアーム６７を径方向に押して、ゲージ要素１１０上のカム１１７との径方向の位置合わせを解除および係合する。
【０１３８】
図１２ａは、用量投薬の終了時の機構を示し、約４単位が残っている。ゲージ要素１１０は、そのゼロ単位位置の方へ軸方向に戻り、したがってカム１１７は、軸方向にクリッカアーム６７と位置合わせされる。数字スリーブ６０の回転により、クリッカアーム６７はカム１１７に接触し、したがってクリッカアーム６７は径方向内方へ押される。約２単位が残っているとき、数字スリーブ６０はさらに回転し、クリッカアーム６７はカム１１７のプロファイルをたどる（図１２ｂ）。この径方向のたわみが、クリッカアーム６７を「付勢」し、弾性エネルギーを貯蔵する。図１２ｃで、数字スリーブ６０がそのゼロ単位回転位置に到達すると、投薬は完了する。クリッカアーム６７は、カム１１７の鋭い縁部から落ちて凹部１１８に入る。弾性エネルギーが解放され、クリッカアーム６７は径方向外方にはね返ってカム１１７に接触し、別個の「クリック」を生み出す。
【０１３９】
主な実施形態では、親ねじ３０は、駆動スリーブ４０の回転ごとに固定の変位量だけ前進する。他の実施形態では、変位速度は変動することがある。たとえば、親ねじ３０は、１回転当たり大きい変位量だけ前進して、第１の量の薬剤をカートリッジ１００から投薬し、次いで１回転当たりより小さい変位量だけ前進して、カートリッジ１００の残りを投薬することができる。これは、機構の所与の変位に対して、カートリッジ１００から投薬される第１の用量の体積が他の用量より小さいことを補償することができるために有利である。
【０１４０】
図２２〜図２４を使用して、針が阻止されたことを使用者に伝える実施形態について、上記の機能を含む薬物送達デバイスに関してより詳細に説明する。したがって、本実施形態では、上記の図および説明、ならびに参照番号を参照する。薬物送達デバイスは、ここではハウジングが２つの構成要素、すなわちハウジング１０および本体インサート１５０を含むことのみが異なる。本体インサート１５０は、図１〜図２１に示すハウジング１０の歯１４のリングに対応する歯１５１のリングを含む。リング状またはスリーブ状の本体インサート１５０は、ハウジング１０に固定して取り付けられる。同様に、以下に記載する実施形態は、図２２〜図２７に記載および図示されている２つの部材からなるハウジング１０、１５０によって、または図１〜図２１に記載されている１つの部材からなる（一体の）ハウジング１０によって実現することができる。
【０１４１】
上述したように、薬物送達デバイスは、ロッキングリング１６０を含む回転ひずみ感知配置を含み、ロッキングリング１６０は、ハウジング１０のフランジ状の内壁１２内に軸方向に拘束されるがハウジング１０に対して自由に回転することができる。そのため、ロッキングリング１６０は、ロッキングリング１６０の外面に溝１６１を含む。溝１６１は、内壁１２の近位端に設けられた径方向突出部１６と協働する（図２４参照）。ロッキングリング１６０は、その遠位端で駆動スリーブ４０内に収容される。親ねじ３０は、スプライン連結によってロッキングリング１６０内で軸方向に可動であり、駆動スリーブ４０は、用量投薬中にロッキングリング１６０とともに回転する。ロッキングリング１６０は、その遠位端に、その外面から突出する径方向ピン１６３をさらに含み、径方向ピン１６３は、駆動スリーブ４０内のＬ字形トラック（たとえば、スロット）４８内に収容される。Ｌ字形トラック４８は、第１の軸方向セクションと、薬物送達デバイスの長手方向軸Ｉに直交する第２のセクション（水平セクション）とを含む。Ｌ字形トラック４８は、駆動スリーブ４０を貫通する。
【０１４２】
スプライン４９および溝３５を含む駆動スリーブ４０と親ねじ３０との間のスプライン連結は、ロッキングリング１６０から相当の距離をあけて位置する。
【０１４３】
ボタン７０を押し下げてボタン７０を第１の伸長位置から第２の後退位置へ動かすことによって薬剤用量の送達を開始した後、駆動スリーブ４０を遠位に動かして、その歯４１を本体インサート１５０のクラッチ歯１５１から係合解除する。これにより、ロッキングリング１６０のロッキングピン１６３をＬ字形トラック４８内で第１のセクションに沿って動かし、したがってロッキングピン１６３は、Ｌ字形トラック４８の「肘部」内に位置する。これは図２３に示されている。
【０１４４】
ハウジングが一体形成される代替実施形態では、上述したように、ボタン７０の後退位置で、駆動スリーブ４０はクラッチ歯１４から係合解除される。
【０１４５】
駆動スリーブ４０が本体インサート１５０またはハウジング１０から解放された後、ねじりばね９０の投薬トルクが親ねじ３０へ伝達される。次いで、親ねじ３０は、本体のねじ山と駆動スリーブのスプラインとの間のセクションに沿ってねじてたわみ、このセクションにわたってトルクが加えられる。このねじれ運動により、駆動スリーブ４０およびそれとともにＬ字形トラック４８が回転し、その後ロッキングリング１６０のロッキングピン１６３が第２の水平セクションの端部に達する（図２４参照）。
【０１４６】
この状態で、ボタン７０が解放された場合でも、駆動スリーブ４０がクラッチばね１３０の作用を受けてその近位開始位置に戻ることが防止される。これらの構成要素は、ねじれ（駆動）ばね９０からのトルクの伝達が０単位止め機能の係合によって止められるまで、この状態のままである。
【０１４７】
したがって、薬物送達デバイスが０単位止め具に到達したが、針が阻止され、機構内にねじれが残っている場合、ボタン７０は、その押し下げ位置のままであり、針が阻止されているというフィードバックを使用者に提供する。針が阻止された結果、デバイスが０単位に到達しない場合、ボタン７０もまたその押し下げ位置にとどまるが、用量ディスプレイも０に戻らず、用量が完了していないという追加のフィードバックを提供する。
【０１４８】
ボタン位置によって提供されるフィードバックの明瞭性を助けるために、たとえば図３１に示すように、フラグまたは他の機能、たとえば色付マーキング（フラグ）７８を、ボタン７０の外面に設けることができる。機構内にねじれが残っている場合、図３０に示すように、ボタン７０はその後退した第２の位置を維持し、フラグ７８は用量選択部８０によって隠される。使用者は、そこからデバイスの状態を容易に導出する。フラグ７８が見える場合、用量送達が正確に終了にしたことが、使用者に分かる（図３１参照）。
【０１４９】
針が阻止された条件では、駆動スリーブ４０はボタン７０をその第１の伸長（近位）位置へ能動的に押し戻さないが、デバイスが上下逆さに保持された場合、ボタン７０がその第２の位置に落ちる可能性がある。これを防止するために、ボタン７０の重量に耐えるのに十分であったが、クラッチばね１３０の力（駆動スリーブ４０およびクラッチ板１２０を介してボタン７０に加えられる）に耐えるには十分でない戻り止め機能を、ボタン７０と用量選択部８０との間に追加することができる。この機能によって、ボタン７０は、針が阻止されていない条件で、駆動スリーブ４０によって（クラッチ板１２０を介して）駆動されたときのみ、その第１の位置に戻るはずである。
【０１５０】
図２５に示されている別の実施形態では、使用者は、投薬の途中に、自身がボタン７０に加えている遠位に作用する軸方向の力を除去することによって、薬物送達デバイスの投薬動作を中断することが可能になることが望ましい。
【０１５１】
この実施形態では、使用者がボタン７０から力を除去した場合、駆動スリーブは、本体インサート１５０のクラッチ歯１５１（または、ハウジング１０の歯１４）に再係合し、本体インサート１５０の回転を止め、薬物送達デバイスの投薬を止める。図２２〜図２４に関して上述した実施形態では、駆動スリーブ４０は、ボタン７０が解放された場合でも、（Ｌ字形トラック４８によって）遠位位置で保持される。この遠位位置で、駆動スリーブ４０は、本体インサート１５０のクラッチ歯１５１に再係合することができず、投薬が継続する可能性が高い。
【０１５２】
対照的に、図２５に示す実施形態では、Ｌ字形トラック４８の第２の水平セクションは広がっており（図２５の破線４８ａ参照）、すなわち薬物送達デバイスの軸方向により大きい幅を有し、ボタン７０への圧力が低減された瞬間に、駆動スリーブ４０が近位に動くことを可能にし、その後、本体インサート１５０のクラッチ歯１５１に係合し始め、投薬を止めるが、その開始位置へ完全に戻ることを防止し、したがって針が阻止された条件に関する使用者フィードバックが維持される。
【０１５３】
図２６〜図２７に示されている別の実施形態の動作原理は、図２２〜図２５に関して説明した実施形態のものに非常に類似している。主な違いは、ロッキングリング１６０と駆動スリーブ４０との間の相対的な回転を実現するために必要とされる親ねじ３０の可撓性、およびそれによって引き起こされるＬ字形トラック４８の水平セクションの係合が、駆動スリーブ４０上の少なくとも１つの可撓アーム４９ａの可撓性によって置き換えられたことである。アーム４９ａは、駆動スリーブ４０の平面内で長手方向Ｉに沿って延び、軸方向溝３５を介して親ねじ３０に係合するスプライン機能４９ｂを含む。スプライン機能４９ｂは、可撓アーム４９ａおよび駆動スリーブ４０の内面から延びる。可撓アーム４９ａは、駆動スリーブ４０内の切り取りによって形成することができる。
【０１５４】
図２７に示されているように、可撓アーム４９ａは、ねじりばね９０のトルクによって、接線方向（長手方向Ｉに直交する）にねじれている。それによって、機構はより信頼性が高くなる。この実施形態の動作に関して、図２２〜図２４に関して説明した実施形態が参照され、親ねじのねじれは、可撓アーム４９ａのねじれによって置き換えられる。ボタン７０は、可撓アーム４９ａをねじる残留トルクがシステム内にある限り、その第１の伸長位置に戻ることができない。
【０１５５】
別の実施形態が、図２８に示されている。この実施形態では、駆動スリーブ４０内に本体インサートおよびＬ字形トラックが存在しない。対照的に、この実施形態では、投薬中に存在する（阻止された針が嵌っている場合、用量の終了時も負荷がかかったままである）ねじれ負荷経路が、数字スリーブ下部６０ａからクラッチ板１２０へ進む。用量が投薬されたとき、クラッチ板１２０は数字スリーブ下部６０ａに対して遠位へ動かされるが、構成要素はスプライン係合されたままである。この実施形態では、数字スリーブのスプライン面６８のうちクラッチ板１２０へねじれを伝達する側が、数字スリーブ上部６０ｂ（数字スリーブ下部６０ａに堅く連結され、したがって単一の構成要素をともに機能的に形成する）によって形成され、傾斜面を有する。
【０１５６】
この数字スリーブの傾斜スプライン面６８を介して、数字スリーブ上部６０ｂとクラッチ板１２０との間に十分なねじれが加えられる限り、その結果生じる軸方向の負荷は、クラッチばね１３０からの軸方向の力に反応するのに十分である。これにより、クラッチ板１２０は遠位位置で保持され、それによってボタン７０が使用者によって解放された場合でも、ねじれが機構内に残っている限り、クラッチばね１３０がボタン７０を第１の位置に戻すことを防止する。ボタン７０のフラグ７８は、用量選択部８０によって隠れたままであり、薬物送達デバイスに何らかの問題があり、用量投薬が正確に終了しなかったことを示す。このボタン保持機構は、前述した実施形態と同様に針が阻止されていることを使用者に警告する。ボタン７０は、システム内のトルクが解放された場合のみ、クラッチばね１３０によってその第１の伸長位置へ戻される。
【０１５７】
別法として、第５の実施形態では、使用者は、自身がボタン７０に加えている力を除去することによって、用量投薬を中断することが可能になる。この実施形態では、投薬中にクラッチ板１２０へトルクを伝達する数字スリーブ６０内のスプラインは、数字スリーブ上部６０ｂ上の傾斜面としてのみ純粋に形成されなくなる。代わりに、このスプラインは、部分的には数字スリーブ上部６０ｂ上の傾斜スプライン面６８によって形成され、部分的には薬物送達デバイスの長手方向軸に少なくとも平行に延びる数字スリーブ下部６０ａ上のスプライン面６８ｂによって形成される。別法として、数字スリーブ下部６０ａのスプライン面６８ｂは、長手方向軸に対して数字スリーブ上部６０ｂのスプライン面６８とは逆の角度で形成することができる。したがって（表面６８ｂがデバイスの軸に平行であるか、それとも反対に傾斜しているかにかかわらず）、デバイスが投薬しており、このインターフェースに負荷がかかっているとき、使用者がボタン７０から力を解放した場合、クラッチ板１２０は、数字スリーブ上部６０ｂの傾斜面に接触するまで、近位に動くことが可能になる。この動きは、駆動スリーブ４０が本体インサート１５０に係合して投薬を止めることを可能にするのに十分であるが、ボタン７０をその完全近位位置、すなわち第１の位置に戻すには十分でなく、したがって使用者はなお、たとえばフラグ７８を見ることによって、針が阻止されていることを認識するはずである。
【符号の説明】
【０１５８】
１０  ハウジング
１１ａ、ｂ  開口部
１２  フランジ状の内壁
１３  ストリップ
１４  歯
１５  スプライン
１６  内壁の径方向突出部
２０  カートリッジホルダ
３０  親ねじ（ピストンロッド）
３１  外側ねじ山
３２  クリップアーム
３３  凹形接触面
３５  長手方向溝
４０  ドライバ（軸方向に可動の駆動スリーブ）
４１  歯
４２  スプライン
４３  ラチェット歯
４４  ねじ付セクション
４６  最終用量止め具
４７  ランプ
４８  Ｌ字形トラック
４８ａ  広げられたＬ字形トラック
４９  スプライン
４９ａ  可撓アーム
４９ｂ  スプライン機能
５０  ナット（最終用量ナット）
５１  最終用量止め具
５２  スプライン
６０  用量インジケータ（数字スリーブ）
６０ａ  数字スリーブ下部
６０ｂ  数字スリーブ上部
６１  スプライン
６２  フランジ
６３  外側ねじ山
６４、６５  エンドストップ
６６  スプライン
６７  クリッカアーム
６８  数字スリーブ上部６０ｂの傾斜スプライン面
６８ｂ  数字スリーブ下部６０ａの傾斜スプライン面
７０  ボタン
７１  心棒
７２  フランジ
７３、７４  スプライン
７５  ラチェット歯
７８  フラグ
８０  用量選択部
９０  ねじりばね
９１、９２  フック
９３、９４  コイル
１００  カートリッジ
１０１  栓
１１０  ゲージ要素
１１１  螺旋状機能
１１２、１１３  止め具
１１４  アパーチャ
１１５、１１６  フランジ
１１７  カム
１１８  凹部
１２０  クラッチ板
１２１  ラチェット歯
１２３  クリッカアーム
１２５  クラッチ板スプライン
１３０  クラッチばね
１４０  支承部
１４１  円板
１４２  心棒
１４３  凸形接触面
１４４  凹状部分
１５０  本体インサート
１５１  歯
１６０  ロッキングリング
１６１  溝
１６３  径方向ピン
Ｉ  長手方向軸
Ｒ  回転方向
【図１】
2020533124.tif 000003
【図２】
2020533124.tif 000004
【図３】
2020533124.tif 000005
【図４ａ】
2020533124.tif 000006
【図４ｂ】
2020533124.tif 000007
【図５】
2020533124.tif 000008
【図６】
2020533124.tif 000009
【図７ａ】
2020533124.tif 000010
【図７ｂ】
2020533124.tif 000011
【図８】
2020533124.tif 000012
【図９】
2020533124.tif 000013
【図１０】
2020533124.tif 000014
【図１１ａ】
2020533124.tif 000015
【図１１ｂ】
2020533124.tif 000016
【図１１ｃ】
2020533124.tif 000017
【図１２ａ】
2020533124.tif 000018
【図１２ｂ】
2020533124.tif 000019
【図１２ｃ】
2020533124.tif 000020
【図１３】
2020533124.tif 000021
【図１４】
2020533124.tif 000022
【図１５】
2020533124.tif 000023
【図１６】
2020533124.tif 000024
【図１７ａ】
2020533124.tif 000025
【図１７ｂ】
2020533124.tif 000026
【図１８】
2020533124.tif 000027
【図１９】
2020533124.tif 000028
【図２０】
2020533124.tif 000029
【図２１】
2020533124.tif 000030
【図２２】
2020533124.tif 000031
【図２３】
2020533124.tif 000032
【図２４】
2020533124.tif 000033
【図２５】
2020533124.tif 000034
【図２６】
2020533124.tif 000035
【図２６ａ】
2020533124.tif 000036
【図２７】
2020533124.tif 000037
【図２７ａ】
2020533124.tif 000038
【図２８】
2020533124.tif 000039
【図２９】
2020533124.tif 000040
【図３０】
2020533124.tif 000041
【図３１】
2020533124.tif 000042
【国際調査報告】
2020533124.tif 000043
2020533124.tif 000044