(57)【要約】  本明細書で提供されるのは、オメガ脂肪酸などの非極性化合物を乳化するための方法およびプロセスである。本明細書に記載の方法およびプロセスに従って調製することができる組成物も提供される。組成物は、例えば、大量のオメガ脂肪酸などの大量の非極性化合物を有する。非極性化合物は、また、組成物中において非常に小さい液滴で存在する。例えば、液滴の平均粒径または中央粒径は、約５μｍ未満である。さらに、組成物は、約１０〜１５％未満の界面活性剤など、少量の界面活性剤を含む。【選択図】図１
2020502128.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）約１０重量％未満の乳化剤と、
ｂ）約１０重量％未満の界面活性剤と、
ｃ）少なくとも約２０重量％の１種以上の脂質と
を含み、前記１種以上の脂質が、約５μｍ以下の平均粒径を有する液滴として存在する、水中油型エマルジョン。
【請求項２】
前記界面活性剤が、ｄ−α−トコフェリルポリエチレングリコール１０００コハク酸（「ＴＰＧＳ」）またはその誘導体である、請求項１に記載のエマルジョン。
【請求項３】
前記１種以上の脂質がオメガ脂肪酸である、請求項１または２に記載のエマルジョン。
【請求項４】
前記１種以上の脂質が、オメガ−３脂肪酸、オメガ−５脂肪酸、オメガ−６脂肪酸、オメガ−７脂肪酸、またはそれらの混合物である、請求項１〜３のいずれか一項に記載のエマルジョン。
【請求項５】
アラビアガム、キサンタンガム、グアーガム、またはそれらの組み合わせをさらに含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載のエマルジョン。
【請求項６】
有機酸をさらに含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載のエマルジョン。
【請求項７】
前記有機酸が、クエン酸、アスコルビン酸、リンゴ酸、またはそれらの組み合わせである、請求項６に記載のエマルジョン。
【請求項８】
約１重量％〜約２０重量％のグリセリンをさらに含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載のエマルジョン。
【請求項９】
キシリトール、エリスリトール、またはそれらの組み合わせをさらに含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載のエマルジョン。
【請求項１０】
約１重量％〜約５重量％のトコフェロール、ローズマリー抽出物、またはそれらの組み合わせをさらに含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載のエマルジョン。
【請求項１１】
保存剤をさらに含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のエマルジョン。
【請求項１２】
前記水性相保存剤が、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、またはそれらの組み合わせである、請求項１１に記載のエマルジョン。
【請求項１３】
前記エマルジョンが、少なくとも約２５重量％の前記１種以上の脂質を含む、請求項１〜１２のいずれか一項に記載のエマルジョン。
【請求項１４】
エマルジョンをもたらす方法であって、
約１５重量％未満のｄ−α−トコフェリルポリエチレングリコール１０００コハク酸（「ＴＰＧＳ」）またはその誘導体と、非極性化合物または非極性化合物の混合物とを含む、第１の混合物をもたらすことと、
水と、１種以上の乳化剤とを含み、前記１種以上の乳化剤が、第２の混合物の約１５％未満である、前記第２の混合物をもたらすことと、
高剪断下で前記第１の混合物および前記第２の混合物を混ぜ合わせて、前記非極性化合物または非極性化合物の混合物のエマルジョンを形成することと
を含み、前記非極性化合物またはそれらの混合物が、約５μｍ以下の粒径を有する液滴で存在し、かつ前記乳化物の少なくとも約２０重量％である、方法。
【請求項１５】
前記非極性化合物またはそれらの混合物が、前記乳化物の少なくとも約３０重量％であり、かつ前記ＴＰＧＳが、前記乳化物の約５重量％未満である、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記非極性化合物またはその混合物が脂肪酸を含む、請求項１４または１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記脂肪酸がオメガ脂肪酸である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記オメガ脂肪酸が、オメガ−３脂肪酸、オメガ−５脂肪酸、オメガ−６脂肪酸、オメガ−７脂肪酸、またはそれらの混合物である、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記第２の混合物の前記乳化剤は、アラビアガム、キサンタンガム、グアーガム、またはそれらの組み合わせである、請求項１４〜１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
前記エマルジョンが弱酸をさらに含む、請求項１４〜１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１】
前記弱酸が、クエン酸、アスコルビン酸、リンゴ酸、またはそれらの組み合わせである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記エマルジョンが、約１〜２０重量％のグリセリンをさらに含む、請求項１４〜２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３】
前記エマルジョンが、キシリトール、エリトリトール、またはそれらの組み合わせをさらに含む、請求項１４〜２２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２４】
前記エマルジョンが、１〜５重量％のトコフェロールおよびローズマリー抽出物をさらに含む、請求項１４〜２３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２５】
前記エマルジョンが、保存剤をさらに含む、請求項１４〜２４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２６】
前記保存剤が、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、またはそれらの組み合わせである、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
水中油型エマルジョンを形成するためのプロセスであって、
ａ）ｉ）約１５重量％未満のｄ−α−トコフェリルポリエチレングリコール１０００コハク酸（ＴＰＧＳ）またはその誘導体、および
ｉｉ）１種以上の非極性化合物
を含む油相と、
ｂ）ｉ）約１５重量％未満の１種以上の乳化剤、および
ｉｉ）残りの水および任意により１種以上の担体
を含む水相と
を高剪断混合下で混ぜ合わせることを含み、
前記エマルジョンが、少なくとも約２０重量％の前記１種以上の非極性化合物を含み、
前記油相の液滴が、５μｍ以下の平均粒径を有する、
プロセス。
【請求項２８】
前記１種以上の非極性化合物が、前記エマルジョンの少なくとも約３０重量％である、請求項２７に記載のプロセス。
【請求項２９】
前記水性相が、前記乳化剤の約５重量％未満である、請求項２７または２８に記載のプロセス。
【請求項３０】
前記非極性化合物がオメガ脂肪酸である、請求項２７〜２９のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項３１】
前記非極性化合物が、オメガ−３脂肪酸、オメガ−５脂肪酸、オメガ−６脂肪酸、オメガ−７脂肪酸、またはそれらの混合物である、請求項３０に記載のプロセス。
【請求項３２】
前記水性相が、アラビアゴム、キサンタンガム、グアーガム、またはそれらの組み合わせをさらに含む、請求項２７〜３１のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項３３】
前記水性相が有機酸をさらに含む、請求項２７〜３２のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項３４】
前記有機酸が、クエン酸、アスコルビン酸、リンゴ酸、またはそれらの組み合わせである、請求項３３に記載のプロセス。
【請求項３５】
前記水性相が、約１重量％〜約２０重量％のグリセリンをさらに含む、請求項２７〜３４のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項３６】
前記水性相が、キシリトール、エリトリトール、またはそれらの組み合わせをさらに含む、請求項２７〜３５のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項３７】
前記油相が、約１重量％〜約５重量％のトコフェロール、ローズマリー抽出物またはそれらの組み合わせをさらに含む、請求項２７〜３６のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項３８】
前記油相および前記水性相がさらに保存剤を含む、請求項２７〜３７のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項３９】
前記油相保存剤がソルビン酸である、請求項３８に記載のプロセス。
【請求項４０】
前記水性相保存剤が、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、またはそれらの組み合わせである、請求項３８に記載のプロセス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願との相互参照
本出願は、２０１７年１０月１３日に出願された、表題「乳化脂肪酸」の米国特許仮出願第６２／５７２，２７５号、および２０１６年１２月２０日に出願された、表題「乳化脂肪酸」の米国特許仮出願第６２／４３６，６３４号に対する優先権を主張する。上記の優先権出願の全開示内容は、参照により本明細書に完全に組み込まれる。
【０００２】
本発明は、一般に、脂肪酸を乳化するための方法に関し、より具体的には、高い割合の脂肪酸を有する乳化脂肪酸組成物を製造する方法に関し、脂肪酸は、小粒径の液滴で存在する。
【背景技術】
【０００３】
オメガ脂肪酸の摂取は、数多くの健康上の利点と関連する。例えば、オメガ−３脂肪酸が豊富な食事は、上昇した血中トリグリセリドレベルの低下、したがって心臓病のリスクの低下と関連する。オメガ３が豊富な食事は、また他のいくつかの利点の中でも、血糖の改善、肥満リスクの減少、認知機能の改善と関連する。オメガ−７脂肪酸に関しては、この脂肪酸により高コレステロールおよびトリグリセリドのレベルを下げることができ、このため、心血管の健康を改善できることが示唆されている。オメガ−７脂肪酸の摂取は、インスリンレベルの低下、肝機能の改善、および体重減少の促進にも関与している。オメガ−５脂肪酸は、強力な抗酸化剤として作用することが示されており、抗炎症作用も有すると考えられている。オメガ−６脂肪酸は、脳機能、ならびに正常な成長および発達において重要な役割を果たすことに関与している。オメガ−６脂肪酸はまた、骨の健康を維持し、新陳代謝を調整し、かつ健康な生殖系を維持し得る。
【０００４】
オメガ脂肪酸の利点は十分に認識されているが、すぐに吸収され得る脂肪酸製品を提供することは困難であることが判明している。これは、脂肪酸などの非極性化合物が、水などの極性溶液に容易には溶解しないという事実に大きく起因する。例えば、従来の乳化プロセスでは、多くの場合、脂肪酸が合体して大きい液滴になる。これは摂取後にバイオアベイラビリティが低いことと関連する。さらに、液滴の粒径を小さくするために、多くの場合、大量の界面活性剤および／または可溶化剤が必要とされ、このため製造コストが増大し、完成品中に最終的に存在する脂肪酸の割合が減少する。例えば、界面活性剤および共界面活性剤もまた望ましくない副作用を有し、したがってそれらを使用することは、多くの用途において不利であるか、または禁止されている。大量の界面活性剤および／または可溶化剤を使用しても、脂肪酸液滴の粒径は完成品中において所望される粒径よりも大きいままであることが多く、したがって摂取時の脂肪酸のバイオアベイラビリティに影響を与える。
【０００５】
したがって、高レベルの脂肪酸を有する最終生成物となる費用効果の高い乳化プロセスが必要とされる。高レベルの脂肪酸に加えて、必要とされているのは、脂肪酸の乳化液滴が小さいサイズを有し、これによりエマルジョンが摂取されたときの吸収が改善される組成物である。小さい脂肪酸液滴径となるが、それでも大量の可溶化剤および／または界面活性剤に依存しない乳化プロセスも必要とされている。
【発明の概要】
【０００６】
特定の例示的な態様では、エマルジョンをもたらすための方法が提供される。この方法は、第１の混合物をもたらすことを含み、第１の混合物は、約１５重量％未満のｄ−α−トコフェリルポリエチレングリコール１０００コハク酸（「ＴＰＧＳ」）またはその誘導体を含む。混合物は、非極性化合物または非極性化合物の混合物も含む。この方法はまた、第２の混合物をもたらすことを含み、この第２の混合物は、水および１種以上の乳化剤を含む。１種以上の乳化剤は、例えば、第２の混合物の約１５％未満である。この方法は、高剪断下で第１の混合物を第２の混合物と混ぜ合わせて、非極性化合物または非極性化合物の混合物のエマルジョンを形成することをさらに含む。非極性化合物またはそれらの混合物が、例えば、約５μｍ以下の粒径を有する液滴で存在し、非極性化合物またはそれらの混合物が、乳化物の少なくとも約２０重量％である。
【０００７】
特定の他の例示的な態様では、エマルジョンを形成するためのプロセスが提供される。脂質成分は、高剪断混合下において水性成分（水性相）と混ぜ合わせる。脂質成分は、約１５重量％未満のＴＰＧＳまたはその誘導体、および少なくとも１種以上のオメガ脂肪酸などの非極性化合物を含む。水性成分は、約１５重量％未満の１種以上の乳化剤を含み、水性成分の残りの部分は、１種以上の担体である。高剪断混合下で脂質成分および水性成分を混ぜ合わせた結果生じるエマルジョンは、少なくとも約２０重量％の１種以上の非極性化合物を含む。さらに、エマルジョンは、脂質成分の液滴を含み、液滴は、約５μｍ以下の粒径を有する。
【０００８】
特定の例示的な態様では、非極性化合物またはそれらの混合物は、乳化物の少なくとも約３０重量％であり、ＴＰＧＳは、乳化物の約５重量％未満である。特定の例示的な態様では、非極性化合物またはその混合物は、オメガ脂肪酸などの脂肪酸を含む。例えば、オメガ脂肪酸は、オメガ−３脂肪酸、オメガ−５脂肪酸、オメガ−６脂肪酸、オメガ−７脂肪酸、またはそれらの混合物であり得る。
【０００９】
他の特定の例示的な態様では、本明細書に記載のエマルジョンを形成するための方法およびプロセスに従って製造されたエマルジョン組成物などのエマルジョン組成物が提供される。エマルジョンは、例えば、少なくとも約２０重量％の１種以上の非極性化合物、例えば、少なくとも約２０重量％のオメガ脂肪酸を含む。組成物はまた、約１５重量％未満のＴＰＧＳを含む。組成物は、５μｍ以下の粒径を有する非極性化合物の液滴をさらに含む。
【００１０】
特定の例示的な態様では、エマルジョンは、クエン酸、アスコルビン酸、リンゴ酸、またはそれらの組み合わせなどの弱酸をさらに含み得る。特定の例示的な態様では、エマルジョンは、約１〜２０重量％のグリセリンをさらに含む。特定の例示的な態様では、エマルジョンは、キシリトール、エリトリトール、またはそれらの組み合わせをさらに含む。特定の例示的な態様では、エマルジョンは、１〜５重量％のトコフェロールおよびローズマリー抽出物をさらに含む。特定の例示的な態様では、エマルジョンは、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、またはそれらの組み合わせなどの保存剤をさらに含む。
【００１１】
特定の例示的態様では、乳化脂質組成物が提供される。組成物は、組成物の約１０重量％未満の乳化剤を含む。組成物はまた、組成物の約１０重量％未満の界面活性剤を含む。組成物はまた、１種以上の脂質化合物を含み、１種以上の脂質は、組成物の少なくとも約２０重量％である。さらに、１種以上の脂質化合物は、乳化された液滴で存在し、乳化された液滴は、約５μｍ以下の粒径を有する。
【００１２】
これらの例示的な特徴は、本開示を限定または定義するためのものではなく、その理解を助けるための例を提供するためのものである。さらなる実施形態は、詳細な説明において論じられ、さらなる説明がその中に提供される。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
【図１】ある例示的実施形態により、１４．７％のＴＰＧＳがプレミックス中で使用されたサンプルについての粒径分布の微分ヒストグラムを示すグラフである。得られた最終生成物は、２９％の非極性成分（油）および５％のＴＰＧＳを含有したものであった。最終生成物の非極性（油）成分粒子の平均粒径は、０．７１３μｍであった。
【図２】ある例示的実施形態による、９．４１％のＴＰＧＳがプレミックス中で使用されたサンプルについての粒径分布の微分ヒストグラムを示すグラフである。得られた最終生成物は、２８．８８％の非極性成分（油）および３％のＴＰＧＳを含むものであった。最終生成物の非極性（油）成分粒子の平均粒径は、１．０１９μｍであった。
【図３】ある例示的実施形態による、３．３５％のＴＰＧＳがプレミックス中で使用されたサンプルについての粒径分布の微分ヒストグラムを示すグラフである。得られた最終生成物は、２８．８８％の非極性成分（油）および１．０％のＴＰＧＳを含むものであった。最終生成物の非極性（油）成分粒子の平均粒径は、１．７５３μｍであった。
【図４】ある例示的実施形態による、２．１３％のＴＰＧＳがプレミックス中で使用されたサンプルについての粒径分布の微分ヒストグラムを示すグラフである。得られた最終生成物は、２３％の非極性成分（油）および０．５％のＴＰＧＳを含有したものであった。最終生成物の非極性（油）成分粒子の平均粒径は、２．５７０μｍであった。
【図５】ある例示的実施形態による、１．３５％のＴＰＧＳがプレミックス中で使用されたサンプルについての粒径分布の微分ヒストグラムを示すグラフである。得られた最終生成物は、２２．８％の非極性成分（油）および０．３％のＴＰＧＳを含有したものであった。最終生成物の非極性（油）成分粒子の平均粒径は、２．２２６μｍであった。
【図６】ある例示的実施形態による、ＴＰＧＳがプレミックスに含まれていないサンプルについての粒径分布の微分ヒストグラムを示すグラフである。得られた最終生成物は、３８％の非極性成分（油）を含むものであった。しかしながら、示されるように、最終生成物についての非極性（油）成分の平均粒径は、７．４７０μｍであった。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
本明細書に記載されている実施形態は、以下の詳細な説明、実施例、および特許請求の範囲、ならびにそれらの前および後の説明を参照することによってより容易に理解することができる。本システム、装置、組成物および／または方法が開示され、記載される前に、本明細書に記載の実施形態は、他に特定されない限り、開示された特定のシステム、装置および／または組成物方法に限定されるものではなく、当然のことながら、変化し得ることを理解されたい。また、本明細書で使用される用語は特定の態様を説明することのみを目的としており、限定することを意図するものではないことも理解されるべきである。
【００１５】
さらに、以下の説明は、現在公知である最良の態様における様々な実施形態の教示を可能にするものとして提供されている。当業者であれば、本開示の有益な結果を依然として得ながら、記載された態様に対して多くの変更がなされ得ることを認識するであろう。他の特徴を利用することなく、様々な実施形態の特徴のいくつかを選択することによって本発明の所望の利益のいくつかを得ることができることも明らかであろう。したがって、当業者であれば、本明細書に記載されている様々な実施形態に対する多くの修正および適応が可能であり、特定の状況においてはさらに望ましい可能性があり、本開示の一部であることを認識するであろう。したがって、以下の説明は、本明細書に記載の実施形態の原理の例示として提供されており、それを限定するものではない。
【００１６】
概要
本明細書に記載されるように、オメガ脂肪酸などの非極性化合物を乳化するための方法およびプロセスが提供される。本明細書に記載の方法およびプロセスに従って調製することができる組成物も提供される。組成物は、例えば、大量のオメガ脂肪酸などの大量の非極性化合物を有する。非極性化合物は、また、組成物中において非常に小さい液滴で存在する。さらに、組成物は、少量の界面活性剤を含む。
【００１７】
より具体的には、特定の例において、方法およびプロセスは、第１の混合物を調製することを伴い、第１の混合物は、脂質成分である。脂質成分は、例えば、大量の１種以上の脂肪酸など、大量の非極性化合物または非極性化合物の混合物を含む。特定の例において、脂肪酸はオメガ脂肪酸である。脂質成分は、少量の界面活性剤も含む。特定の例では、界面活性剤は、ｄ−α−トコフェリルポリエチレングリコール１０００コハク酸（ＴＰＧＳ）またはその誘導体である。ＴＰＧＳは、無味無臭のビタミンＥの水溶形態であり、食品医薬品局がビタミンＥ栄養補助食品として承認したものである。ＴＰＧＳはまた、乳化安定剤としても機能する。
【００１８】
ＴＰＧＳまたはその誘導体を非極性化合物と混合すると、液体プレミックスが脂質成分として形成される。共界面活性剤を脂質成分に添加してもよいが、こうした共界面活性剤により非極性化合物の全割合が最終的に減少するため、第１の混合物はいずれの共界面活性剤も含まないか、または本質的に含まなくてもよい。例えば、こうした共界面活性剤は、最終乳化生成物中に存在し得る脂肪酸の割合を減少させる。
【００１９】
第１の混合物に加えて、第２の混合物が調製され、第２の混合物は、水性成分である。水性成分は、例えば、乳化剤または乳化剤の混合物または乳化安定剤を含み、担体と混合されている。担体は、例えば、水または摂取に好適である他の任意の極性溶液であり得る。特定の例では、水を別の極性化合物と混合して担体を形成することができる。さらに、アラビアゴム、キサンタンガム、グアーガム、改質アカシアガム、および／またはエステルガムなどの改質デンプンまたはガム混合物など、様々な乳化剤を使用することができる。
【００２０】
一旦水性成分（第２の混合物）が形成されると、脂質成分（第１の混合物）を高剪断混合条件下で水性成分にゆっくり加える。脂質成分は、所望量の脂質成分が水性成分と混合されるまで、ゆっくり加える。高剪断混合は、例えば、２つの成分を水中油型エマルジョンに均質化し、「油」部分は、オメガ脂肪酸などの非極性化合物である。
【００２１】
特定の例では、他の様々な添加剤および成分をエマルジョンに添加してもよい。例えば、他の成分を水性成分の調製中および／または脂質相と水性相との混合中に添加してもよい。こうした成分としては、例えば、香味剤、甘味剤、着色剤、保存剤、安定剤、保湿剤、ｐＨ調整剤、酸化防止剤、および／または他の添加剤が挙げられる。
【００２２】
非極性化合物の乳化液滴が、平均粒径または中央粒径など、マイクロメートル範囲、例えば約１０μｍ以下の粒径、または５μｍ以下さえでもある粒径を有するので、本明細書に記載の方法およびプロセスに従って製造されるエマルジョンはまた、マイクロエマルジョンである。さらに、エマルジョンは、非常に少量の界面活性剤を有する。これは、脂質成分を調製するために使用される界面活性剤が少量であるためである。しかし、エマルジョンは、脂質相に添加される非極性化合物が大量であるために、大量のオメガ脂肪酸などの、大量の非極性化合物を依然として有する。例えば、エマルジョンは、５〜１０％未満の界面活性剤と共に、約２０重量％〜約８０重量％の脂肪酸を含有することができる。
【００２３】
用語のまとめ
本発明は、以下の定義および実施例を使用することによってのみ、参照により詳細に記載される。本明細書において他に定義されない限り、本明細書で使用されるすべての技術用語および科学用語は、本発明が属する技術分野の当業者によって一般的に理解されるものと同じ意味を有する。本明細書に記載のものと類似しているか、または同等の任意の方法および材料を本発明の実施または試験に使用することができるが、好ましい方法および材料が記載されている。本発明は記載された特定の方法論、プロトコール、および試薬に限定するものでなく、これらは変化し得ることを理解すべきである。
【００２４】
本明細書に提供される見出しは、明細書全体を参照することによって得られる本発明の様々な態様または実施形態を限定するものではない。したがって、すぐ下に定義する用語は、明細書全体を参照することによってより完全に定義される。
【００２５】
本明細書で使用されるとき、単数形「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」は、文脈が明らかにそうでないことを指示しない限り、複数の指示対象を含む。
【００２６】
範囲または値は、本明細書では、「約」１つの特定の値から、および／または「約」別の特定の値までとして表現することができる。こうした範囲が表される場合、別の態様は、その範囲の１つの特定の値からおよび／またはその範囲の他の特定の値までを含む。さらに、範囲の各々の終点は、他の終点に関しても、また他の終点とは独立して、重要であることが理解されよう。同様に、先行詞「約」を使用することによって値が近似値として表される場合、特定の値は別の態様を形成することが理解されよう。ある例示的実施形態では、「約」という用語は、所与の測定値についての当技術分野における通常の許容範囲内、例えば、平均の２標準偏差以内などとして理解される。ある例示的実施形態では、「約」は、測定値に応じて、記載されている値の１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、１％、０．５％、０．１％、０．０５％、または０．０１％以内として理解され得る。文脈から他に明らかでない限り、本明細書に提供されるすべての数値は、約という用語によって修飾され得る。さらに、「例」、「例示的」、または「例示された」などの本明細書で使用される用語は、好ましいことを示すことを意味するものでなく、むしろ後述の態様が提示された態様の一例にすぎないことを説明するためのものである。
【００２７】
本明細書で使用されるとき、用語「添加物」としては、その栄養、医薬品、食物、健康、栄養補助食品、医薬品、健康上の利益、エネルギー提供、治療、味、貯蔵寿命、全体的な特性、または他の特性のうちの１つ以上を強化するために食料品または他の消費製品に加えることができるあらゆる成分が挙げられる。本明細書に記載の方法および組成物と共に使用され得る特定の添加剤としては、例えば安定剤およびグリセリンなどの湿潤剤；クエン酸、アスコルビン酸、リンゴ酸などのｐＨ調整剤；キシリトール、エリトリトール、および／または他の糖アルコールなどの甘味料；摂取用香味剤；摂取用着色剤；ならびにソルビン酸、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、およびバイオフラボノイドおよび有機酸を有する果実由来の他の天然抗菌剤などの保存剤；エッセンシャルオイル；ならびに香料が挙げられる。当業者に公知の他の添加剤も、例えば、完成品の使用目的に基づいて、添加され得る。
【００２８】
本明細書で使用されるとき、「トコフェロール」は、以下の式によって表されるビタミンＥファミリーの４つの異なる形態を指す：
【化１】
2020502128.tif 000003
【００２９】
α−トコフェロールは、ＲおよびＲ１＝ＣＨ３であり、β−トコフェロールは、Ｒ＝ＣＨ３およびＲ１＝Ｈであり、γ−トコフェロールは、Ｒ＝ＨおよびＲ１＝ＣＨ３であり、δ−トコフェロールは、ＲおよびＲ１＝Ｈである。各異性体は、単独でまたは他の異性体と組み合わせて存在し得る。
【００３０】
本明細書で使用されるとき、「トコトリエノール」は、以下の式によって表されるビタミンＥファミリーの４つの異なる形態を指す。
【化２】
2020502128.tif 000004
【００３１】
α−トコトリエノールは、ＲおよびＲ１＝ＣＨ３であり、β−トコトリエノールは、Ｒ＝ＣＨ３およびＲ１＝Ｈであり、γ−トコトリエノールは、Ｒ＝ＨおよびＲ１＝ＣＨ３であり、δ−トコトリエノールは、ＲおよびＲ１＝Ｈである。各異性体は、単独でまたは他の異性体と組み合わせて存在し得る。
【００３２】
本明細書で開示されるのは、式：
【化３】
2020502128.tif 000005
（式中、指数ｎは２５の平均値を有する）を有するｄ−α−トコフェリルポリエチレングリコール１０００コハク酸（ＴＰＧＳ）の使用である。
【００３３】
本明細書に開示されるのは、ＴＰＧＳ「誘導体」である。誘導体は、エチレンオキシ単位の数、例えばｎ＝５０によって、またはトコフェロールの代わりにトコトリエノール単位を用いることによって変化し得る。
【００３４】
本明細書で使用されるとき、「コロイド」は、分散相および連続相の２つの相を含み、分散相が連続相全体に分布している粒子（液滴）を含む混合物を指す。コロイド混合物は、エアロゾル、発泡体および分散液、例えばエマルジョン、例えばナノエマルジョンを含む。液体コロイド、例えばナノエマルジョンは、分散相が存在しない溶液と同様の外観、例えば透明度を有し得る。
【００３５】
本明細書で使用される場合、用語「エマルジョン」とは、２つの不混和性液体のコロイド分散液、例えば、水中油（液体）型コロイド（Ｏ／Ｗ）、油中水型コロイド（Ｗ／Ｏ）、油中水中油型コロイド（Ｏ／Ｗ／Ｏ）、または水中油中水型（Ｗ／Ｏ／Ｗ）を指す。水中油型エマルジョンでは、疎水相（油）が水性相（水）中に分散している。一方は連続相の一部であり、他方は分散相の一部である。提供される液体希釈組成物は、エマルジョン、典型的には水中油型ナノエマルジョン（任意の水性相（水相とも呼ばれる）中に分散した任意の油溶性相を含む）を含み、このエマルジョンでは、油相は分散相であり、水相は連続相である。
【００３６】
本明細書で使用されるとき、用語「中央粒径」は、開示された分散液の非極性（油）相に分散している液滴の平均直径を指す。「粒径分布Ｄ５０」は、粒径分布の中央径または中間値としても知られている。これは累積分布における５０％の粒径の値である。例えば、Ｄ５０＝５．８μｍの場合、サンプル中の粒子の５０％は５．８μｍより大きく、５０％は５．８μｍより小さい。中央粒径および／または粒径分布は、配合者が選択する任意の方法によって決定され得る。ある例示的実施形態では、粒径は、開示された分散液の非極性（油）相に分散している液滴の「平均」粒径であり得る。例えば、平均粒径は体積加重平均であり得る。
【００３７】
本明細書で使用されるように、高剪断混合の文脈において使用されるものなど、用語「高剪断」は、力が物体（油滴としてなど）の一部を一方向に押し、およびその物体の別の部分を異なる方向に押す（すなわち、剪断力）ために使用される混合を指す。当業者であれば理解するように、高剪断ミキサーは、典型的には、高速で回転するロータを使用して、材料を静止ステータに対して外側に向け、それにより材料を剪断する。可変ロータ速度により、各用途に対して剪断エネルギーの量を独自に調整する能力がもたらされる。高剪断混合は、均質化、分散、乳化または粒径低下のために使用することができる。例えば、高剪断混合を使用して、油滴をより小さい油滴に剪断することによって、油を水（または他の水性相）に分散させ得る。
【００３８】
実施形態例
ある例示的実施形態では、本明細書に開示されるのは、エマルジョンを形成するためのプロセスであって、
ａ）ｉ）約１５重量％未満のｄ−α−トコフェリルポリエチレングリコール１０００コハク酸（ＴＰＧＳ）またはその誘導体、および
ｉｉ）少なくとも１種以上の非極性化合物
を含む脂質成分と、
ｂ）ｉ）約１５重量％未満の１種以上の乳化剤、および
ｉｉ）残部として、１つ以上の担体
を含む水性成分と
を高剪断混合下で混ぜ合わせることを含み、エマルジョンが、少なくとも約２０重量％の１種以上の非極性化合物を含み、またエマルジョンが、５μｍ以下の中央粒径または平均粒径を有する脂質成分液滴を含む。
【００３９】
ある例示的実施形態では、約１５重量％未満のＴＰＧＳまたはその誘導体と、非極性化合物または非極性化合物の混合物とを含む、第１の混合物をもたらすことを含む、エマルジョンをもたらすための方法が提供される。この方法はまた、水および１種以上の乳化剤を含む第２の混合物をもたらすことを含み、１種以上の乳化剤は、第２の混合物の約１５％未満である。その後、第１の混合物を高剪断下で第２の混合物と混ぜ合わせて、非極性化合物または非極性化合物の混合物のエマルジョンを形成することができる。非極性化合物またはそれらの混合物は、約５μｍ以下の粒径を有する液滴で存在し、非極性化合物またはその混合物は、乳化物の少なくとも約２０重量％である。
【００４０】
本明細書では同義的に「ミセル」または「粒子」とも称される、開示されたプロセスおよび方法によって形成された液滴は、５μｍ以下の平均直径を有する。ある例示的実施形態では、平均直径は、４．５μｍ以下である。ある例示的実施形態では、平均直径は、４μｍ以下である。さらなる実施形態では、平均直径は、３．５μｍ以下である。さらなる実施形態では、平均直径は、３μｍ以下である。さらに別の実施形態では、平均直径は、２．５μｍ以下である。なおさらなる実施形態では、平均直径は、２μｍ以下である。なおさらなる別の実施形態では、平均直径は、１．５μｍ以下である。なおさらなる実施形態では、平均直径は、１μｍ以下である。平均粒径は、５ナノメートル（ｎｍ）〜５μｍまでの任意の値を有し得る。平均直径は、列挙された範囲内の任意の値を有し得る。例えば、５ｎｍ〜１００ｎｍの範囲では、平均は任意の値、すなわち、５ｎｍ、６ｎｍ、７ｎｍ、８ｎｍ、９ｎｍ、１０ｎｍ、１１ｎｍ、１２ｎｍ、１３ｎｍ、１４ｎｍ、１５ｎｍ、１６ｎｍ、１７ｎｍ、１８ｎｍ、１９ｎｍ、２０ｎｍ、２１ｎｍ、２２ｎｍ、２３ｎｍ、２４ｎｍ、２５ｎｍ、２６ｎｍ、２７ｎｍ、２８ｎｍ、２９ｎｍ、３０ｎｍ、３１ｎｍ、３２ｎｍ、３３ｎｍ、３４ｎｍ、３５ｎｍ、３６ｎｍ、３７ｎｍ、３８ｎｍ、３９ｎｍ、４０ｎｍ、４１ｎｍ、４２ｎｍ、４３ｎｍ、４４ｎｍ、４５ｎｍ、４６ｎｍ、４７ｎｍ、４８ｎｍ、４９ｎｍ、５０ｎｍ、５５ｎｍ、５２ｎｍ、５３ｎｍ、５４ｎｍ、５５ｎｍ、５６ｎｍ、５７ｎｍ、５８ｎｍ、５９ｎｍ、６０ｎｍ、６１ｎｍ、６２ｎｍ、６３ｎｍ、６４ｎｍ、６５ｎｍ、６６ｎｍ、６７ｎｍ、６８ｎｍ、６９ｎｍ、７０ｎｍ、７１ｎｍ、７２ｎｍ、７３ｎｍ、７４ｎｍ、７５ｎｍ、７６ｎｍ、７７ｎｍ、７８ｎｍ、７９ｎｍ、８０ｎｍ、８１ｎｍ、８２ｎｍ、８３ｎｍ、８４ｎｍ、８５ｎｍ、８６ｎｍ、８７ｎｍ、８８ｎｍ、８９ｎｍ、９０ｎｍ、９１ｎｍ、９２ｎｍ、９３ｎｍ、９４ｎｍ、９５ｎｍ、９６ｎｍ、９７ｎｍ、９８ｎｍ、９９ｎｍ、および１００ｎｍであってもよい。
【００４１】
本明細書では同義的に「ミセル」または「粒子」とも称される、開示された方法およびプロセスによって形成された液滴は、約５０ｎｍ〜約５μｍの粒径分布Ｄ５０を有する。一実施形態では、粒経分布Ｄ５０は、約５０ｎｍ〜約５μｍである。別の実施形態では、粒経分布Ｄ５０は、約１００ｎｍ〜約５μｍである。さらなる実施形態では、粒経分布Ｄ５０は、約１００ｎｍ〜約１μｍである。さらなる実施形態では、粒経分布Ｄ５０は、約１μｍ〜約５μｍである。さらに別の実施形態では、粒経分布Ｄ５０は、約２５０ｎｍ〜約１μｍである。さらなる実施形態では、粒経分布Ｄ５０は、約１μｍ〜約５μｍである。さらに別の実施形態では、粒経分布Ｄ５０は、約５００ｎｍ〜約５μｍである。さらに別の実施形態では、粒経分布Ｄ５０は、約５００ｎｍ〜約１μｍである。なおさらなる実施形態では、粒経分布Ｄ５０は、約０．３μｍ、０．４μｍ、０．５μｍ、０．６μｍ、０．７μｍ、０．８μｍ、０．９μｍ、１．０μｍ、１．５μｍ、２．０μｍ、２．５μｍ、３．０μｍ、３．５μｍ、４．０μｍ、４．５μｍ、または５．０μｍである。
【００４２】
ある例示的実施形態では、粒経分布Ｄ５０は、記載された範囲内の５ナノメートル（ｎｍ）から５μｍまでの任意の値を有し得る。例えば、５０ｎｍから１μｍの範囲では、平均は任意の値、すなわち、５０ｎｍ、６０ｎｍ、７０ｎｍ、８０ｎｍ、９０ｎｍ、１００ｎｍ、１１０ｎｍ、１２０ｎｍ、１３０ｎｍ、１４０ｎｍ、１５０ｎｍ、１６０ｎｍ、１７０ｎｍ、１８０ｎｍ、１９０ｎｍ、２００ｎｍ、２１０ｎｍ、２２０ｎｍ、２３０ｎｍ、２４０ｎｍ、２５０ｎｍ、２６０ｎｍ、２７０ｎｍ、２８０ｎｍ、２９０ｎｍ、３００ｎｍ、３１０ｎｍ、３２０ｎｍ、３３０ｎｍ、３４０ｎｍ、３５０ｎｍ、３６０ｎｍ、３７０ｎｍ、３８０ｎｍ、３９０ｎｍ、４００ｎｍ、４１０ｎｍ、４２０ｎｍ、４３０ｎｍ、４４０ｎｍ、４５０ｎｍ、４６０ｎｍ、４７０ｎｍ、４８０ｎｍ、４９０ｎｍ、５００ｎｍ、５５０ｎｍ、５２０ｎｍ、５３０ｎｍ、５４０ｎｍ、５５０ｎｍ、５６０ｎｍ、５７０ｎｍ、５８０ｎｍ、５９０ｎｍ、６００ｎｍ、６１０ｎｍ、６２０ｎｍ、６３０ｎｍ、６４０ｎｍ、６５０ｎｍ、６６０ｎｍ、６７０ｎｍ、６８０ｎｍ、６９０ｎｍ、７００ｎｍ、７１０ｎｍ、７２０ｎｍ、７３０ｎｍ、７４０ｎｍ、７５０ｎｍ、７６０ｎｍ、７７０ｎｍ、７８０ｎｍ、７９０ｎｍ、８００ｎｍ、８１０ｎｍ、８２０ｎｍ、８３０ｎｍ、８４０ｎｍ、８５０ｎｍ、８６０ｎｍ、８７０ｎｍ、８８０ｎｍ、８９０ｎｍ、９００ｎｍ、９１０ｎｍ、９２０ｎｍ、９３０ｎｍ、９４０ｎｍ、９５０ｎｍ、９６０ｎｍ、９７０ｎｍ、９８０ｎｍ、９９０ｎｍおよび１μｍであり得る。
【００４３】
平均粒径または粒径分布が約１０ｎｍ〜約１００ｎｍの範囲にあるとき、本明細書において「ナノエマルジョン」と呼ばれる液滴である。開示されたナノエマルジョンはミセルを含み、水相に分散している非極性活性成分を取り囲む１種以上の界面活性剤を含むことができる。界面活性剤は、以下に開示されている。
【００４４】
粒径は、様々な従来の方法によって決定することができる。ある例示的実施形態では、ＭａｌｖｅｒｎＳｉｚｅ  ＬＡＳＥＲ回折装置（例えば、モデルＳおよびモデル２０００の機器）を使用するレーザ（放射の誘導放出による光増幅）を用いて、粒経を決定することができる。
【００４５】
ある例示的実施形態では、エマルジョンは、水中油型エマルジョン、すなわち水性相中の不混和性有機相のコロイド分散液であり、その水性相中では、不混和性有機相が連続的に、かつ等しく分散している。開示されたエマルジョンの液滴は、本明細書に記載の平均粒径または粒径分布を有し得る。
【００４６】
開示されたプロセスのある例示的実施形態では、セクション（ａ）（ｉｉ）の「少なくとも１種以上の非極性化合物」は、１種以上の「不飽和脂肪酸」を含む。不飽和脂肪酸は、モノ−、ジ−およびトリグリセリドまたは脂肪酸エステル、例えば、エチルエステル、またはその誘導体の形態であり得る。
【００４７】
開示された方法およびプロセスのある例示的実施形態では、不飽和脂肪酸の供給源は、魚油に由来する。魚油の供給源は、任意の種類の魚、典型的には「油性魚」または藻類供給源に由来し得る。油性魚の非限定的な例としては、サケ、ニシン、サバ、アンチョビおよびイワシが挙げられるが、魚油は、栄養上重要な不飽和脂肪酸の必要とされる性質をもたらすあらゆる魚から得ることができる。
【００４８】
開示された方法およびプロセスのある例示的実施形態では、不飽和脂肪酸は植物源、例えば植物油から得ることができる。植物油の非限定的な例としては、ヤシ油、コーン油、綿実油、オリーブ油、パーム油、落花生油、キャノーラ油、ベニバナ油、ゴマ油、大豆油およびヒマワリ油が挙げられる。しかしながら、ナッツから得られる油などの任意の食用油を、この実施形態における非極性化合物の成分として使用することができる。
【００４９】
ある例示的実施形態では、１つ以上の魚油および植物油の混合物を使用してもよい。一例では、植物油から容易に得られる脂肪酸モノ−、ジ−またはトリグリセリドおよび脂肪酸エステル、例えば、オレイン酸、リノレン酸およびリノール酸脂肪酸を添加して、セクション（ａ）（ｉｉ）の「少なくとも１種以上の非極性化合物」を含む「不飽和脂肪酸」の量を増やすことができる。魚油由来の脂肪酸の非限定的な例としては、オメガ−３脂肪酸、オメガ−５脂肪酸、オメガ−６脂肪酸、オメガ−７脂肪酸、およびそれらの混合物、特にエイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）およびアラキドン酸（ＡＡ）が挙げられる。
【００５０】
この態様のある例示的実施形態では、ｄ−α−トコフェリルポリエチレングリコール１０００コハク酸（ＴＰＧＳ）がセクション（ａ）（ｉ）の成分として使用される。別の実施形態では、ＴＰＧＳの誘導体は、単独でまたはＴＰＧＳもしくは他の誘導体と組み合わせてのいずれかで使用することができる。ＴＰＧＳ誘導体の非限定的な例としては、ｄ−α−トコフェリルポリエチレングリコール２０００コハク酸（ＴＰＧＳ２ｋ）およびｄ−α−トコフェリルポリエチレングリコール１５００コハク酸が挙げられる。ある例示的実施形態では、プロセスの脂質成分のＴＰＧＳは、約１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、９％、８％、７％、６％、または５％未満である。ある例示的実施形態では、第１の反応混合物のＴＰＧＳは、約１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、９％、８％、７％、６％、または５％未満である。ある例示的実施形態では、ＴＰＧＳは、本明細書に記載の方法およびプロセスの結果生じるエマルジョンの約１０％、９％、８％、７％、６％または５％未満である。
【００５１】
当業者には理解されるように、当技術分野において公知の任意の高剪断ミキサーを使用して、本明細書に記載の高剪断混合を達成することができる。高剪断ミキサーの例としては、商品名「ＴＫ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ  Ｈｏｍｏｍｉｃ  Ｌｉｎｅ  Ｍｉｌｌ」または「Ｂｅｍａｔｅｋ」または「Ｇｒｅｅｒｃｏ」または「Ｒｏｓｓ」で販売されているものが挙げられる。メーカーの例としては、ＩＫＡ  ＷＯＲＫＳ、Ｋａｄｙ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ、Ｃｈａｒｌｅｓ  Ｒｏｓｓ  ａｎｄ  Ｓｏｎ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｓｉｌｖｅｒｓｏｎ  Ｍａｃｈｉｎｅｓ、およびＰｕｌｓａｒが挙げられる。本明細書に記載の方法およびプロセスに従って使用され得る特定のミキサーは、Ｒｏｓｓ（商標）ＨＳＭ−４０５ＳＣ−２５高剪断ミキサーである。ある例示的実施形態では、ミキサーのロータ速度は、約３，６００回転／分（ｒｐｍ）、例えば、約１，４００ｒｐｍ、１，６００ｒｐｍ、１，８００ｒｐｍ、２，０００ｒｐｍ、２，２００ｒｐｍ、２，４００ｒｐｍ、２，６００ｒｐｍ、２，８００ｒｐｍ、３，０００ｒｐｍ、３，２００ｒｐｍ、３，４００ｒｐｍ、３，６００ｒｐｍ、３，８００ｒｐｍ、４，０００ｒｐｍ、４，２００ｒｐｍ、４，４００ｒｐｍ、４，６００ｒｐｍ、４，８００ｒｐｍ、５，０００ｒｐｍ、５，２００ｒｐｍ、５，４００ｒｐｍ、５，６００ｒｐｍまたはそれ以上である。ある例示的実施形態では、ミキサーのロータ速度は、２，０００ｒｐｍ〜６，０００ｒｐｍである。ある例示的実施形態例では、ロータ速度は３，０００ｒｐｍ〜５，０００ｒｐｍである。ある例示的実施形態例では、ロータ速度は３，０００ｒｐｍ〜４，０００ｒｐｍである。こうした高剪断混合では、例えば、吸湿性乳化剤を水性相に混合することができる。さらに、高剪断混合は、本明細書に提供される方法およびプロセスに従って、脂質相を水性相と乳化して最終エマルジョンを形成する。
【００５２】
乳化剤
開示されたプロセスでは、１種以上の乳化剤は、結果として得られる液滴の所望の中央粒径または平均粒径をもたらす任意の乳化剤から選択することができる。乳化剤の１つのカテゴリーとしては、例えば、１−テトラデカノール（ミリスチルアルコール）、１−ヘキサデカノール（セチルアルコール）、ｃｉｓ−９−ヘキサデセン−１−オール（プラミトレイルアルコール）、１−オクタデカノール（ステアリルアルコール）、ｃｉｓ−９−オクタデセン−１−オール（オレイルアルコール）、トランス−９−オクタデセン−１−オール（エライジルアルコール）、１−エイコサノール（アラキジルアルコール）、および１−ドコサノール（ベヘニルアルコール）から選択されるＣ１４〜Ｃ２２脂肪アルコールの非限定的な例が挙げられる。乳化剤のさらなる非限定的な例としては、ジ−１−テトラデカニルホスフェート（ジ−ミリスチルホスフェート）、ジ−１−ヘキサデカニルホスフェート（ジ−セチルホスフェート）、ジ−ｃｉｓ−９−ヘキサデセン−１−イルホスフェート（ジ−パルミトイルホスフェート）、ジ−１−オクタデカニルホスフェート（ジ−ステアリルホスフェート）、ジ−ｃｉｓ−９−オクタデカン−１−イルホスフェート（ジ−オレイルホスフェート）、ジ−ｔｒａｎｓ−９−オクタデセン−１−イルホスフェート（ジ−エライジルホスフェート）、ジ−１−エイコサニルホスフェート（ジ−アラキジルホスフェート）、ジ−１−ドコサニルホスフェート（ジ−ベヘニルホスフェート）、１−テトラデカニルサルフェート（ミリスチルサルフェート）、１−ヘキサデカニルサルフェート（セチルサルフェート）、ｃｉｓ−９−ヘキサデセン−１−イルサルフェート（パルミトイルサルフェート）、１−オクタデカニルサルフェート（ステアリルサルフェート）、ｃｉｓ−９−オクタデセン−１−イルサルフェート（オレイルサルフェート）、ｔｒａｎｓ−９−オクタデセン−１−イルサルフェート（エライジルサルフェート）、１−エイコサニルサルフェート（アラキジルサルフェート）、および１−ドコサニルサルフェート（ベヘニルサルフェート）から選択される、Ｃ１４〜Ｃ２２の脂肪アルコールと無機酸のエステルが挙げられる。
【００５３】
乳化剤の他のカテゴリーとしては、例えば、モノステアリン酸グリセリン、モノパルミチン酸グリセリル、モノオレイン酸グリセリルなど；モノステアリン、モノパルミチン、モノオレイン、脂肪酸のモノグリセリドおよびジグリセリドの乳酸エステル、脂肪酸のモノグリセリドおよびジグリセリドのクエン酸エステル、脂肪酸のモノグリセリドおよびジグリセリドのモノおよびジアセチル酒石酸エステル、脂肪酸スクロースエステル、すなわち、ショ糖と脂肪酸とのモノ−、ジ−およびトリエステルが挙げられる。
【００５４】
乳化剤のさらなるカテゴリーとしては、プロパン−１，２−ジオールの脂肪酸エステルが挙げられる。非限定的な例としては、１−ヒドロキシプロパン−２−イルドデカノエート、２−ヒドロキシプロピルドデカノエート、プロパン−１，２−ジイルジドデカノエート（ｐｒｏｐａｎｅ−１，２−ｄｉｙｌ  ｄｉｄｏｄｅｃａｎｃｏａｔｅ）、１−ヒドロキシプロパン−２−イルテトラデカノエート、２−ヒドロキシプロピルテトラデカノエート、プロパン−１，２−ジイルジテトラデカノエート、１−ヒドロキシプロパン−２−イルヘキサデカノエート、２−ヒドロキシプロピルヘキサデカノエート、およびプロパン−１，２−ジイルジヘキサデカノエート（ｐｒｏｐａｎｅ−１，２−ｄｉｙｌ  ｄｉｈｅｘａｄｅｃａｎｃｏａｔｅ）が挙げられる。
【００５５】
乳化剤のさらに別のカテゴリーとしては、次式：
ＣＨ３（ＣＨ２）ｑＯ［Ｇ］ｐＨ
（式中、Ｇはグルコース、フルクトース、マンノース、ガラクトース、タロース、アロース、アルトロース、イドース、アラビノース、キシロース、リキソース、リボースおよびそれらの混合物から選択される単糖残基を表し、指数ｐは１〜４であり、指数ｑは７〜１７である）を有するＣ８〜Ｃ１８アルキルグリコシドが挙げられる。以下は、（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）−６−オクトオキシオキサン−３，４，５−トリオール（オクチルグルコシド、ｎ−オクチル−ｂ−Ｄ−グルコシド）、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−２−デコキシ（ｄｅｃｏｘｙ）−６−（ヒドロキシメチル）テトラ−ヒドロピラン−３，４，５−トリオール（デシルグルコシド、ｎ−デシル−ｂ−Ｄ−グルコシド）、および（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−２−ドデコキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロピラン−３，４，５−トリオール（ドデシルグルコシド）、ラウリルグルコシド、ｎ−ドデシル−ｂ−Ｄ−グルコシド）など、アルキルグルコシド界面活性剤の非限定的な例である。Ｃ８〜Ｃ１６アルキルグリコシジル非イオン性界面活性剤の好適な混合物の一例は、Ｃｏｇｉｎｓ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．から市販されているＰＬＡＮＴＡＣＡＲＥ（商標）８１８  ＵＰである。
【００５６】
乳化剤のさらに別のカテゴリーとしては、次式：
ＲＯ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＨ
（式中、Ｒは、６〜２０個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルキル基であり、ｎは約２〜約２０の整数である）を有するポリオキシエチレングリコールアルキルエーテルが挙げられる。
【００５７】
好適なエトキシレートアルコールの一例は、Ｓｈｅｌｌ  ＣｈｅｍｉｃａｌｓのＮＥＯＤＯＬ（商標）エトキシル化アルコールである。ＮＥＯＤＯＬ（商標）２３−１は、長さがＣ１２およびＣ１３であるＲ単位と、平均１個のエトキシ単位との混合物を含む。エトキシル化アルコールの非限定的な例として、ＮＥＯＤＯＬ（商標）２３−１、ＮＥＯＤＯＬ（商標）２３−２、ＮＥＯＤＯＬ（商標）２３−６．５、ＮＥＯＤＯＬ（商標）２５−３、ＮＥＯＤＯＬ（商標）２５−５、ＮＥＯＤＯＬ（商標）２５−７、ＮＥＯＤＯＬ（商標）２５−９、ＰＬＵＲＯＮＩＣ（商標）１２Ｒ３、およびＰＬＵＲＯＮＩＣ（商標）２５Ｒ２（ＢＡＳＦから入手可能である）が挙げられる。
【００５８】
ある例示的実施形態では、乳化剤は次式：
ＲＯ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｎＨ
（式中、Ｒは、６〜２０個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルキル基であり、ｎは約２〜約２０の整数である）を有するポリオキシエチレングリコールアルキルエーテルが挙げられる。
【００５９】
ある例示的実施形態では、乳化剤は、次式：
ＨＯ（ＣＨ２ＣＨ２）ｙ１（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｙ２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｙ３ＯＨ
を有する「ポロキサマー」として知られるポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマーが挙げられる。これらは、２つのポリエチレンオキシ単位が隣接するポリプロピレンオキシ単位から構成されている非イオン性ブロックコポリマーである。指数ｙ１、ｙ２、およびｙ３は、ポロキサマーが約１０００ｇ／ｍｏｌ〜約２０，０００ｇ／ｍｏｌの平均分子量を有するような値を有する。これらは、商品名ＰＬＵＲＯＮＩＣＳ（商標）により周知されている。これらの化合物は、ポロキサマーという語に続いて特定のコポリマーを示す数字、例えば約１０１単位の２つのＰＥＧブロック（ｙ１およびｙ３は、それぞれ１０１に等しい）および約５６単位のポリプロピレンブロックを有するポロキサマー４０７と一般に命名される。このカテゴリーの乳化剤は、例えば、ＢＡＳＦから市販されている商品名ＬＵＴＲＯＬ（商標）Ｆ−１７で市販されている。
【００６０】
乳化剤のさらなる例としては、次式：
【化４】
2020502128.tif 000006
（式中、Ｒは、Ｃ７〜Ｃ２１直鎖アルキル、Ｃ７〜Ｃ２１分岐アルキル、Ｃ７〜Ｃ２１直鎖アルケニル、Ｃ７〜Ｃ２１分岐アルケニル、およびそれらの混合物であり、Ｒ１は、エチレンであり、Ｒ２は、Ｃ３〜Ｃ４の直鎖アルキレン、Ｃ３〜Ｃ４の分枝アルキレン、およびそれらの混合物であり、いくつかの繰り返しでは、Ｒ２は、１，２−プロピレンである）を有するエトキシレート、プロポキシレート、またはそれらの混合物であるアルキルアミドが挙げられる。Ｒ１およびＲ２単位の混合物を含む乳化剤は、約１〜約４の１，２−プロピレン単位と組み合わせて約４〜約１２のエチレン単位を含むことができる。これらの単位は、配合者に好適である任意の組み合わせで交互にするかまたは一緒にまとめることができる。一つの繰り返しにおいて、Ｒ２単位に対するＲ１単位の比は、約４：１〜約８：１である。別の繰り返しにおいて、Ｒ２単位（すなわち、１，２−プロピレン）が窒素原子に結合し、続いて４〜８個のエチレン単位を含む鎖の残りが結合する。
【００６１】
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ４直鎖アルキル、Ｃ３〜Ｃ４分岐アルキル、およびそれらの混合物であり、好ましくは水素またはメチル、より好ましくは水素である。
【００６２】
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ４直鎖アルキル、Ｃ３〜Ｃ４分岐アルキル、およびそれらの混合物である。指数ｍが２に等しいとき、指数ｎは０に等しくなければならず、Ｒ４単位は存在せず、代わりに−［（Ｒ１Ｏ）ｘ（Ｒ２Ｏ）ｙＲ３］単位に置き換わる。
【００６３】
ｍが１に等しいとき、ｎは１に等しいが、指数ｍは１または２であり、指数ｎは０または１である。ｍが２のとき、ｎは０であり、一例では、ｍは１に等しく、ｎは１に等しく、結果として１つの−［（Ｒ１Ｏ）ｘ（Ｒ２Ｏ）ｙＲ３］単位およびＲ４は、窒素に存在する。指数ｘは、０〜約５０であり、一実施形態では約３〜約２５であり、別の実施形態では、ｘは約３〜約１０である。指数ｙは、０〜約１０であり、一例ではｙは０である。しかし、指数ｙが０に等しくないとき、ｙは１〜約４である。一実施形態では、すべてのアルキレンオキシ単位は、エチレンオキシ単位である。
【００６４】
界面活性剤
開示されたエマルジョンは、１種以上の界面活性剤および／または共界面活性剤および／またはエマルジョン安定剤を添加することによってさらに安定化させることができる。理論によって制限されることを望まないが、界面活性剤は、エマルジョンの油相と水相との間に界面フィルムを形成し、それによって安定性をもたらすと考えられる。以下は、開示されたエマルジョンの調製に使用するのに好適である界面活性剤の非限定的な例である。
【００６５】
アルキル硫酸塩
開示された組成物は、式ＲＯＳＯ３Ｍ（式中、Ｒは１０〜２０個の炭素原子を含む直鎖または分岐鎖であり、Ｍは水溶性カチオンを表す）を有する１つ以上のＣ１０〜Ｃ２０の一級、分岐鎖およびランダムアルキル硫酸塩を含み得る。開示された組成物における使用に好適であるアルキル硫酸塩の非限定的な例としては、デシル硫酸ナトリウム、ドデシル硫酸ナトリウム、テトラデシル硫酸ナトリウム、ヘキサデシル硫酸ナトリウム、およびオクタデシル硫酸ナトリウムが挙げられる。
【００６６】
アルキルアルコキシ硫酸塩
開示された組成物は、次式：
ＣＨ３（ＣＨ２）ｘ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｙＯＳＯ３Ｍ
（式中、指数ｘは９〜１７であり、ｙは１〜７であり、Ｍはアンモニウム、リチウム、ナトリウム、カリウムおよびそれらの混合物から選択される水溶性カチオンである）を有する１つ以上のＣ１０〜Ｃ１８アルキルアルコキシ硫酸塩を含み得る。非限定的な例としては、次式：
ＣＨ３（ＣＨ２）１１（ＯＣＨ２ＣＨ２）２ＯＳＯ３Ｎａ
を有するドデシルジエトキシ硫酸ナトリウムが挙げられる。
【００６７】
アルキルアルコキシ硫酸塩もエトキシレートの混合物として市販されており、例えばラウレス硫酸ナトリウムは、エトキシレートの混合物として利用可能であり、すなわち指数ｙは２〜４である。他の好適な例としては、平均２個のエトキシレートおよびＣ１２直鎖アルキル鎖を有するラウレス−２硫酸ナトリウムが挙げられる。ナトリウムラウレス−２は、Ｃｏｇｎｉｓ  Ｃｏｒｐ．からＴｅｘａｐｏｎ（商標）Ｎ５６として入手可能である。アルキルアルコキシ硫酸塩のさらなる例としては、ラウレス−１硫酸ナトリウム、ラウレス−３硫酸ナトリウム、ラウレス−４硫酸ナトリウム、ミレス−２硫酸ナトリウムおよびミレス−３硫酸ナトリウムが挙げられる。
【００６８】
アルケニルスルホン酸塩
開示された組成物は、次式：
ＣＨ３（ＣＨ２）ｚＣＨ＝ＣＨＳＯ３Ｍ
（式中、指数ｚは７〜１５であり、Ｍはアンモニウム、リチウム、ナトリウム、カリウムおよびそれらの混合物から選択される水溶性カチオンである）を有する１つ以上のＣ１０〜Ｃ１８アルケニルスルホン酸塩（オレフィンスルホン酸塩）を含むことができる。オレフィンスルホン酸塩は、アルケニル鎖の混合物として市販されており、例えば、Ｓｔｅｐａｎから入手可能なＣ１４〜Ｃ１６オレフィンスルホン酸ナトリウムＢｉｏ−Ｔｅｒｇｅ（商標）ＡＳ−４０である。アルケニルスルホン酸塩のさらなる非限定的な例としては、Ｃ１２〜Ｃ１６のオレフィンスルホン酸塩およびＣ１４〜Ｃ１８のスルホン酸塩が挙げられる。別の例は、Ａｖａｎｅｌ（商標）Ｓ１５０ＣＧとして入手可能なＣ１２〜Ｃ１５パレス−１５スルホン酸である。
【００６９】
アルキルアルコキシカルボキシレート
開示された組成物は、次式：
ＣＨ３（ＣＨ２）ｘ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｙＣＯ２Ｍ
（式中、指数ｘは９〜１７であり、ｙは１〜５であり、Ｍはアンモニウム、リチウム、ナトリウム、カリウムおよびそれらの混合物から選択される水溶性カチオンである）を有する１つ以上のＣ１０〜Ｃ１８アルキルアルコキシカルボキシレートを含み得る。非限定的な例としては、次式：
ＣＨ３（ＣＨ２）１１（ＯＣＨ２ＣＨ２）２ＣＯ２Ｎａ
を有するドデシルジエトキシカルボン酸ナトリウムが挙げられる。
【００７０】
アルキルアルコキシカルボキシレートもエトキシレートの混合物として市販されており、例えばラウレス硫酸ナトリウムは、エトキシレートの混合物として利用可能であり、すなわち指数ｙは２〜４である。他の好適な例としては、平均２個のエトキシレートおよびＣ１２直鎖アルキル鎖を有するラウレス−２硫酸ナトリウムが挙げられる。ナトリウムラウレス−２は、Ｃｏｇｎｉｓ  Ｃｏｒｐ．からＴｅｘａｐｏｎ（商標）Ｎ５６として入手可能である。アルキルアルコキシ硫酸塩のさらなる例としては、ラウレス−１硫酸ナトリウム、ラウレス−３硫酸ナトリウム、ラウレス−４硫酸ナトリウム、ミレス−２硫酸ナトリウムおよびミレス−３硫酸ナトリウムが挙げられる。
【００７１】
アルキルアルコキシカルボン酸のイセチオネートエステル
開示された組成物は、次式：
ＣＨ３（ＣＨ２）ｘ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｙＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ２ＳＯ３Ｍ
（式中、指数ｘは９〜１７であり、指数ｙは１〜５であり、Ｍは水溶性カチオンである）を有するアルキルアルコキシカルボキシレートの１つ以上のＣ１０〜Ｃ１８イセチオネートエステルを含むことができる。アルキルアルコキシカルボキシレートのイセチオネートエステルは、米国特許第５，４６６，３９６号に記載されており、その開示内容全体は、参照により本明細書に含む。
【００７２】
アルキルカルボキシアミド
開示された組成物は、次式：
ＣＨ３（ＣＨ２）ｘＣ（Ｏ）ＮＲ（ＣＨ２）ｙＣＯ２Ｍ
（式中、Ｒは、水素またはメチルであり、指数ｘは９〜１７であり、指数ｙは１〜５であり、Ｍは、水溶性カチオンである）を有する１種以上のＣ１０〜Ｃ１８のアルキルカルボキシアミドを含むことができる。開示された組成物での使用に好適であるアルキルカルボキシアミドの非限定的な例としては、ＡｊｉｎｏｍｏｔｏからＡＭＩＬＩＴＥ（商標）ＧＣＫ−１２として入手可能なココイルグリシン酸カリウムが挙げられる。さらなる例は、Ｒがメチルである化合物、例えばココイルサルコシン酸ナトリウムが挙げられる。
【００７３】
以下は、開示されたエマルジョンの調製に使用するのに好適である双性イオン界面活性剤の非限定的な例である。
【００７４】
アルキルアミドベタイン
双性イオン界面活性剤の一つのカテゴリーは、次式：
ＣＨ３（ＣＨ２）ｗＣ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｕＮ＋（ＣＨ３）２（ＣＨ２）ｔＣＯ２−
（式中、指数ｗは９〜１５であり、指数ｕは１〜５であり、指数ｔは１〜５である）を有するＣ１０〜Ｃ１６アルキルアミドベタインに関する。ベタイン界面活性剤の非限定的な例としては、｛［３−（デカノイルアミノ）エチル］−（ジメチル）−アンモニオ｝アセテート、｛［３−（デカノイルアミノ）エチル］（ジメチル）アンモニオ｝−アセテート、｛［３−（ドデカノイル−アミノ）エチル］（ジメチル）アンモニオ｝アセテート、｛［３−（ドデカノイルアミノ）プロピル］−（ジメチル）−アンモニオ｝アセテート、｛［３−（ドデカノイルアミノ）−ブチル］（ジメチル）アンモニオ｝アセテート、｛［３−（テトラ−デカノイルアミノ）エチル］（ジメチル）−アンモニオ｝アセテート、｛［３−（ｔｅｒｔ−アデカノイルアミノ）−プロピル］（ジメチル）アンモニオ｝アセテート、｛［３−（ヘキサデカノイルアミノ）エチル］（ジメチル）−アンモニオ｝アセテート、および｛［３−（ヘキサ−デカノイルアミノ）プロピル］（ジメチル）アンモニオ｝アセテートが挙げられる。
【００７５】
アルキルアミドスルタイン
双性イオン界面活性剤の別のカテゴリーは、次式：
ＣＨ３（ＣＨ２）ｗＣ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｕＮ＋（ＣＨ３）２（ＣＨ２）ｔＳＯ３−
（式中、指数ｗは９〜１５であり、指数ｕは１〜５であり、指数ｔは１〜５である）を有するＣ１０〜Ｃ１６アルキルアミドスルタインに関する。スルタイン界面活性剤の非限定的な例としては、｛［３−（デカノイルアミノ）エチル］−（ジメチル）−アンモニオ｝メタンスルホネート、｛［３−（デカノイルアミノ）エチル］（ジメチル）アンモニオ｝−メタンスルホネート、｛［３−（ドデカノイル−アミノ）エチル］（ジメチル）アンモニオ｝メタンスルホネート、｛［３−（ドデカノイルアミノ）−プロピル］（ジメチル）アンモニオ｝メタンスルホネート、｛［３−（ドデカノイル−アミノ）ブチル］（ジメチル）−アンモニオ｝メタンスルホネート、｛［３−（テトラデカノイルアミノ）エチル］−（ジメチル）アンモニオ｝メタン−スルホネート、｛［３−（ｔｅｒｔ−アデカノイルアミノ）プロピル］（ジメチル）−アンモニオ｝メタンスルホネート、｛［３−（ヘキサデカノイルアミノ）エチル］（ジメチル）アンモニオ｝−メタンスルホネート、および｛［３−（ヘキサデカノイルアミノ）プロピル］（ジメチル）アンモニオ｝−メタンスルホネートが挙げられる。
【００７６】
アルキルヒドロキシスルタイン
双性イオン界面活性剤のさらなるカテゴリーは、次式：
ＣＨ３（ＣＨ２）ｗＮ＋（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＳＯ３−
（式中、指数ｗは９から１５である）を有するＣ１０〜Ｃ１６アルキルヒドロキシスルタインに関する。アルキルヒドロキシスルタイン界面活性剤の非限定的な例としては、３−［ドデシル（ジメチル）アザニウミル］−２−ヒドロキシプロパン−１−スルホネート（ラウリルヒドロキシスルタイン）、３−［テトラデシル（ジメチル）アザニウミル］−２−ヒドロキシプロパン−１−スルホネート（ミリスチルヒドロキシスルタイン）、（Ｚ）−｛ジメチル［３−（オクタデク９−エナミド）プロピル］アンモニオ｝−メタンスルホネート（オレイルヒドロキシスルタイン）などが挙げられる。
【００７７】
担体
本明細書に記載の水性相の成分内に含まれるのは、担体である。ある例示的実施形態では、開示された水性相は、約０．０１重量％〜約９０重量％の１つ以上の担体を含み得る。
【００７８】
ある例示的実施形態では、水性相は約８５重量％〜約９９重量％の水を含むことができる。一実施形態では、組成物は、約８５重量％〜約９５重量％の１つ以上の担体を含む。一実施形態では、水は唯一の担体である。さらなる例では、水は、担体の約８７重量％〜約９９重量％である。なおさらなる例では、水は、担体の約９０重量％〜約９５重量％である。一実施形態では、担体は１種以上のアルコールも含み得る。好適なアルコールの非限定的な例としては、エタノール、ｎ−プロパノール、イソ−プロパノール、およびプロパンジオールが挙げられる。しかし、配合者は、水溶性有機溶媒および／または水の任意の混合物を選択することができる。
【００７９】
別の例示的な実施形態では、本明細書で開示されているのは、
ａ）ｉ）約１５重量％未満のｄ−α−トコフェリルポリエチレングリコール１０００コハク酸（ＴＰＧＳ）またはその誘導体、および
ｉｉ）少なくとも１種以上の非極性化合物
を含む脂質成分と、
ｂ）ｉ）約１５重量％未満の１種以上の乳化剤、
ｉｉ）１種以上の補助成分、および
ｉｉｉ）残部として、１つ以上の担体
を含む水性成分と
を高剪断混合下で混ぜ合わせることを含む、エマルジョンを形成するためのプロセスであって、エマルジョンは、少なくとも約２０重量％の１種以上の非極性化合物を含み、かつエマルジョンは、約５μｍ以下の平均粒経または中央粒径を有する脂質成分の液滴を含む。
【００８０】
添加剤
ある例示的実施形態では、本明細書で提供される組成物は、１種以上の添加剤を含んでもよい。例えば、組成物は、１種以上の補助成分を含んでもよいか、または添加剤は、ビタミンなどの添加剤も含む。ビタミン、例えばトコフェロールは、直接添加することができるか、またはビタミンは、放出可能な形態、例えばアスコルビルパルミテートで添加することができる。他の好適な補助成分としては、増粘剤、例えばデンプン、植物ガム、ペクチンまたはタンパク質が挙げられる。増粘剤の非限定的な例としては、アルギン酸（Ｅ４００）、アルギン酸ナトリウム（Ｅ４０１）、アルギン酸カリウム（Ｅ４０２）、アルギン酸アンモニウム（Ｅ４０３）、アルギン酸カルシウム（Ｅ４０４）、寒天（Ｅ４０６）、カラギーナン（Ｅ４０７）、ローカストビーンガム（Ｅ４１０）、ペクチン（Ｅ４４０）、ゼラチン（Ｅ４４１）、およびキサンタンガムが挙げられる。他の補助成分または添加剤としては、エッセンシャルオイル、芳香剤、香味料、および着色料が挙げられる。
【００８１】
ある例示的実施形態では、添加剤は本明細書に記載の水性相の調製中に添加される。例えば、極性添加剤は、水などの極性担体に添加することができる。水／添加剤混合物は、水性相を本明細書に記載されるように脂質相と混ぜ合わせるときに、得られる組成物内に含まれ得る。ある例示的実施形態では、脂質相を本明細書に記載されるように水性相と混合させた後に、１種以上の添加剤をエマルジョンに添加してもよい。すなわち、エマルジョンを調製した後、１種以上の添加剤をエマルジョンに添加することができる。
【００８２】
組成物
ある例示的実施形態では、本明細書に記載のプロセスまたは方法によって製造されるエマルジョンなどの水中油型エマルジョン組成物が提供される。例えば、エマルジョンは、本明細書に記載の脂質成分、乳化剤、界面活性剤を含み得る。水中油型エマルジョンの脂質成分は、オメガ脂肪酸などの、本明細書に記載の任意の非極性化合物であってもよい。例えば、組成物は、オメガ−３脂肪酸、オメガ−５脂肪酸、オメガ−６脂肪酸、オメガ−７脂肪酸を含むことができる。他の例示的組成物では、油はアマニ油または他の種子油である。脂質は、例えば、全組成物の実質的な量であってもよい。例えば、脂質は、エマルジョンの約５０％、４９％、４８％、４７％、４６％、４５％、４４％、４３％、４２％、４１％、４０％、３９％、３８％、３７％、３６％、３５％、３４％、３３％、３２％、３１％、３０％、２９％、２８％、２７％、２６％、２５％、２４％、２３％、２２％、２１％、２０％、１９％、１８％、１７％、１６％、または１５％であってもよい。
【００８３】
さらに、脂質成分は、本明細書に記載のように小さい液滴または「粒子」で存在する。粒子は、例えば、本明細書に記載の任意のサイズであり得る。一例として、組成物の脂質粒子は、約５μｍ以下の平均直径を有する。ある例示的実施形態では、平均直径は、４．５μｍ以下である。ある例示的実施形態では、平均直径は、４μｍ以下である。さらなる例示的実施形態では、平均直径は、３．５μｍ以下である。さらなる実施形態では、平均直径は、３μｍ以下である。さらに別の実施形態では、平均直径は、２．５μｍ以下である。さらなる実施形態では、平均直径は、２μｍ以下である。さらなる別の実施形態では、平均直径は、１．５μｍ以下である。なおさらなる実施形態では、エマルジョン中の粒子の平均直径は、約１μｍ以下である。ある例示的実施形態では、エマルジョンの約９５％、９４％、９３％、９２％、９１％、９０％、８９％、８８％、８７％、８６％、８５％、８４％、８３％、８２％、８１％、８０％、７９％、７８％、７７％、７６％、７５％、７４％、７３％、７２％、７１％、７０％、６９％、６８％、６７％、６６％、６５％、６４％、６３％、６２％、６１％、６０％、５９％、５８％、５７％、５６％、５５％、５４％、５３％、５２％、５１％、５０％、４９％、４８％、４７％、４６％、４５％、４４％、４３％、４２％、４１％、４０％、３９％、３８％、３７％、３６％、または３５％の脂質粒子は、約５μｍ、４μｍ、３μｍ、２μｍ、または１μｍ未満のサイズである。
【００８４】
ある例示的実施形態では、エマルジョン組成物は乳化剤を含むことができる。乳化剤は、本明細書に記載の乳化剤のいずれかであり得る。すなわち、乳化剤は、本明細書に記載の方法およびプロセスによって使用したときに、得られる液滴の所望の中央粒径または平均粒径をもたらすことができる、本明細書で特定されている任意の乳化剤であり得る。乳化剤は、例えば、エマルジョンの約１０％未満、例えばエマルジョンの約１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、または１％の量で、エマルジョン中に存在することができる。
【００８５】
ある例示的実施形態では、エマルジョン組成物は、界面活性剤を追加として含むことができる。界面活性剤は、本明細書に記載の任意の界面活性剤であり得る。界面活性剤の例としては、例えば、アルキル硫酸塩、アルキルアルコキシ硫酸塩、アルケニルスルホン酸塩、アルキルアルコキシカルボキシレート、アルキルアルコキシカルボン酸のイセチオネートエステル、アルキルカルボキシアミド、アルキルアミドベタイン、アルキルアミドスルタイン、またはアルキルヒドロキシスルタインが挙げられる。ある例示的実施形態では、界面活性剤は、ｄ−α−トコフェリルポリエチレングリコール１０００コハク酸（「ＴＰＧＳ」）またはその誘導体である。界面活性剤は、本明細書に記載されるように少量で存在する。例えば、界面活性剤は、エマルジョンの約１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、または１％未満であり得る。ある例示的実施形態では、組成物はまた、本明細書に記載の担体および／または添加剤のいずれかを含み得る。
【００８６】
本明細書に記載の方法およびプロセスによって製造される組成物などの本明細書に記載のエマルジョン組成物は、様々な摂取可能な製品および食品と共に使用することができ、かつ／またはそれらに組み込むことができる。例えば、本明細書で提供される組成物は、魚油またはアマニ油健康補助食品などの栄養補助製品に使用することができる。例えば、魚油またはアマニ油は、本明細書に記載のとおり、エマルジョン中に脂質成分として含まれ得、また調製されたエマルジョンは、直接の補充剤として使用され得る。調製されたエマルジョンはまた、例えば、保存寿命、風味、および製品の外観を向上させるための添加剤を含み得る。ある例示的実施形態では、エマルジョン組成物は、ソフトゲル内などの薬学的／栄養補助的送達形態内に含まれ得る。
【００８７】
いかなる特定の理論にも束縛されることを望むものではないが、当業者であれば理解するように、本明細書に記載の組成物／製品中の油滴の粒径が小さい場合は、脂質成分の吸収が増大すると考えられる。例えば、脂質相の脂質成分が魚油である場合、エマルジョンが経口摂取されたときに、粒径がより小さい場合に、魚油の吸収を増大させると考えられる。例えば、小粒径は、魚油が経口摂取されたときに魚油の送達速度および／またはバイオアベイラビリティを増大させ、それによって摂取された魚油の吸収を増大させると考えられる。ある例示的実施形態では、本明細書に提供されるエマルジョン組成物の使用は、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、１００％以上、吸収を増加させると考えられる。吸収を測定するために任意の従来の手段を使用することができるが、ある例示的実施形態では、ガスクロマトグラフィ（ＧＣ）および／または高速液体クロマトグラフィ（ＨＰＬＣ）による脂肪酸の分析は、対象が組成物を摂取した後の対象からの血液サンプルに対して行われ得る。
【００８８】
実施例
本発明は、以下の実施例においてさらに詳細に記載され、特許請求される本発明の範囲を限定することを意図するものでは決してない。以下の実施例は、説明のために提供されるが、特許請求される発明を限定するものではない。
【００８９】
実施例１  −  ５％ＴＰＧＳを含む乳化物
５％ＴＰＧＳを用いて、本明細書に記載の１０００ｋｇの工業用バッチの例示的なエマルジョンを調製するために、脂質成分としてプレミックスを調製した。次いで、プレミックスを他の成分と共に水性成分と混合した。
【００９０】
プレミックスの調製
プレミックス（３４０ｋｇ）を調製するために、約４９．９８ｋｇのＴＰＧＳ（例えば、ＡｎｔａｒｅｓのビタミンＥ  ＴＰＧＳ  ＮＦまたは他のＴＰＧＳメーカー）を、半固体から液体形態から移行するまで６５℃まで加熱した。それとは別に、魚油２９０．０２ｋｇ（Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ（商標））を秤量し、次に工業用ミキサーで４０℃まで加熱した。液体ＴＰＧＳを加熱した魚油に添加した。ミキサーシステムを窒素フラッシュし、ＴＰＧＳ−魚油混合物を約２０分間（または混合物が均一な濃度になるまで）混合して、液体プレミックスを形成した。次いで、プレミックスは、以下に記載するように、水相と混合する準備ができているか、または保存させる。ある実施例では、プレミックスは使用前に保存され、その場合プレミックスは半固相に戻してもよい。このような実施例では、（後述のように）プレミックスを水相と混合する前に、半固相プレミックスを約４０℃まで約１５分間加熱し、半固相プレミックスを液相に戻す。プレミックスの成分を表１に示す。
【表１】
2020502128.tif 000007
【００９１】
乳化剤を有する水性相の調製
水相を調製するために、３１２ｋｇの室温水（約０．３リットル）を高剪断Ｒｏｓｓ（商標）ＨＳＭ−４０５ＳＣ−２５ミキサーの貯蔵タンクに入れ、その後、高剪断ミキサーの混合チャンバーを通して流した。それとは別に、３６．０ｋｇの粉末乳化剤（例えば、Ｂｌｕｅ  Ｐａｃｉｆｉｃ（商標）、Ｔｉｃ  Ｔｉｍ、および／またはＣＮＩ（商標）ブレンド）を高剪断ミキサーの漏斗タンクに入れた。追加として、キシリトール１８０ｋｇ、ソルビン酸０．５ｋｇ、クエン酸４ｋｇ、グレープカラー６ｋｇ、ミックスベリーフレーバー３５ｋｇ、ローズマリー抽出物０．３ｋｇ、グリセリン８５ｋｇ、キサンタンイージー１．０ｋｇ、およびアスコルビルパルミテート０．２ｋｇを秤量した。キサンタンイージーおよびアスコルビルパルミテートをＲｏｓｓミキサーの漏斗に加えた（乳化剤と共に、上記参照）。次いでグリセリンをミキサーの貯蔵タンク内の水に添加した。次に、ミキサーを約５分間、６５％の最高速度で運転させて、水とグリセリンとを混合した。次いで、キシリトール、ソルビン酸、クエン酸、イチゴ色、パッションパイナップルフレーバー、混合トコフェロール、およびローズマリー抽出物を水−グリセリン混合物に添加し、その混ぜ合わせたものをさらに３〜５分間６５％の電力で混合する。Ｒｏｓｓミキサーの電力は、１００％（約３，６００ｒｐｍ）に調整し、Ｒｏｓｓミキサーの漏斗弁を完全に開いて、その内容物が迅速にミキサーの貯蔵タンクまで流れ込むことができるようにした。漏斗の内容物が貯蔵タンクに移って空になった後、漏斗の弁を閉じて、混合を約５分間継続した。
【００９２】
５％ＴＰＧＳを含む水相中における油の調製
最終乳化生成物を調製するために、３４０ｋｇのプレミックスをミキサーの取り入れ弁から高剪断ミキサーシステムにゆっくり供給した。Ｒｏｓｓミキサーを使用する場合、例えば、Ｔ−バルブ弁は約７０％閉じた（すなわち、約１／４開いた）ままであり、これにより、プレミックスを水相へゆっくり投入できるようになる。次いで、プレミックスは、高剪断ミキサー中で約２５〜３０分間水相と混合した。乳化生成物は表２に示す成分を含み、最終生成物は約２９％の魚油および５％のＴＰＧＳを含むものとした。
【表２】
2020502128.tif 000008
【００９３】
乳化生成物の調製後、生成物のサンプルを粒径分析にかけて、サンプル中の非極性（油）成分液滴のサイズを測定した。簡潔に言えば、Ｍａｌｖｅｒｎ（登録商標）ＭａｓｔｅｒＳｉｚｅｒ  ２０００  ＬＡＳＥＲ回折装置を用いて、粒径分析を行った。当業者であれは理解するように、Ｍａｌｖｅｒｎ（登録商標）ＭａｓｔｅｒＳｉｚｅｒ  ＬＡＳＥＲ回折装置は、粒子の懸濁液のＬＡＳＥＲ（放射の誘導放出による光増幅）回折パターンから体積分布を算出するアンサンブル分析装置と考えられている。次いで生の散乱データは、製造業者のアルゴリズムを使用して処理され、等価球径に基づいて提示される。
【００９４】
プレミックス中において５％ＴＰＧＳを用いた乳化生成物のサンプルについては、粒子の９０％（Ｄ（０．９））が１．０８８μｍ未満のサイズを有し、粒子の５０％（Ｄ（０．５））が０．６７７μｍよりより小さいサイズを有していた。さらに、粒子の１０％（Ｄ（０．１））が０．３９０μｍより小さいサイズを有していた。平均粒径（体積加重平均）は、０．７１３μｍであった。５％ＴＰＧＳプレミックスサンプルの粒径分布のヒストグラムを図１に示す。
【００９５】
実施例２  −  ３％ＴＰＧＳを有する乳化物
この実施例では、最終乳化物が３％のＴＰＧＳを含有していることを除いて、実施例１に記載のとおり乳化物を調製した。簡潔に言うと、プレミックスを実施例１に記載したように調製したが、ＴＰＧＳはプレミックスの９．４１％であり、魚油はプレミックスの残りの９０．５９％であった。乳化物の調製後、最終乳化生成物は表３に示す成分を含んでいた。さらに、９．４１％のＴＰＧＳをプレミックスに使用した場合、最終エマルジョンは２８．８８％の魚油および３％のＴＰＧＳを含有したものであった。
【表３】
2020502128.tif 000009
【００９６】
３％ＴＰＧＳ乳化生成物を調製後、生成物のサンプルを実施例１に記載したように粒径分析に供し、サンプル中の非極性（油）成分液滴のサイズを測定した。最終乳化物中に３％ＴＰＧＳを用いることで、粒子の９０％（Ｄ（０．９））が１．４９０μｍ未満のサイズを有し、粒子の５０％（Ｄ（０．５））が０．９７４μｍより小さいサイズを有した。さらに、粒子の１０％（Ｄ（０．１））が０．６１４μｍより小さいサイズを有した。平均粒径（体積加重平均）は、１．０１９μｍであった。３％ＴＰＧＳ乳化物の粒径分布のヒストグラムを図２に示す。
【００９７】
実施例３  −  １％ＴＰＧＳを有する乳化物
この実施例では、最終乳化物が１％のＴＰＧＳを含有していることを除いて、実施例１に記載のとおり乳化物を調製した。簡潔に言うと、プレミックスを実施例１に記載したように調製したが、ＴＰＧＳはプレミックスの３．３５％であり、魚油はプレミックスの残りの９６．６５％であった。乳化物の調製後、最終乳化生成物は表４に示す成分を含んでいた。さらに、３．３５％のＴＰＧＳをプレミックスに使用した場合、最終エマルジョンは２８．８８％の魚油および１％のＴＰＧＳを含有したものであった。
【表４】
2020502128.tif 000010
【００９８】
１％ＴＰＧＳ乳化生成物を調製後、生成物のサンプルを実施例１に記載したように粒径分析に供し、サンプル中の非極性（油）成分液滴のサイズを測定した。最初に、液滴は双峰性分布を示し、ピークは約０．１μｍおよび１．７μｍであった（データは表示されていない）。それにもかかわらず、粒子の９０％（Ｄ（０．９０））は、直径が２．１１６μｍ未満であった。しかしながら、サンプルを繰り返し試験したとき、単一のピークが１．７μｍ付近に観察された。より具体的には、最終乳化物において１％ＴＰＧＳを用いた繰り返し試験では、粒子の９０％（Ｄ（０．９））が２．４６６μｍ未満のサイズを有し、粒子の５０％（Ｄ（０．５））が１．６６４μｍより小さいサイズを有した。さらに、粒子の１０％（Ｄ（０．１））が１．１６３μｍより小さいサイズを有していた。平均粒径（体積加重平均）は、１．７５３μｍであった。１％ＴＰＧＳ乳化物の粒径分布のヒストグラム（繰り返し）を図３に示す。
【００９９】
実施例４  −  ０．５％ＴＰＧＳを有する乳化物
この実施例では、最終乳化物が０．５％のＴＰＧＳを含有していることを除いて、実施例１に記載のとおり乳化物を調製した。簡潔に言うと、プレミックスを実施例１に記載したように調製したが、ＴＰＧＳはプレミックスの２．１３％であり、魚油はプレミックスの残りの９７．８７％であった。乳化物の調製後、最終乳化生成物は表５に示す成分を含んでいた。さらに、２．１３％のＴＰＧＳをプレミックスに使用した場合、最終エマルジョンは２３％の魚油および０．５％のＴＰＧＳを含有したものであった。
【表５】
2020502128.tif 000011
【０１００】
０．５％ＴＰＧＳ乳化生成物を調製後、生成物のサンプルを実施例１に記載したように粒径分析に供し、サンプル中の非極性（油）成分液滴のサイズを測定した。最終乳化物中に０．５％ＴＰＧＳを用いることで、粒子の９０％（Ｄ（０．９））が３．６１７μｍ未満のサイズを有し、粒子の５０％（Ｄ（０．５））が２．４１３μｍより小さいサイズを有した。さらに、粒子の１０％（Ｄ（０．１））が１．７０７μｍより小さいサイズを有していた。平均粒径（体積加重平均）は、２．５７０μｍであった。０．５％ＴＰＧＳ乳化物サンプルの粒径分布のヒストグラムを図４に示す。
【０１０１】
実施例５  −  ０．３％ＴＰＧＳを有する乳化物
この実施例では、最終乳化物が０．３％のＴＰＧＳを含有していることを除いて、実施例１に記載のとおり乳化物を調製した。簡潔に言うと、プレミックスを実施例１に記載したように調製したが、ＴＰＧＳはプレミックスの１．３５％であり、魚油はプレミックスの残りの９８．６５％であった。乳化物の調製後、最終乳化生成物は表６に示す成分を含んでいた。さらに、１．３５％のＴＰＧＳをプレミックスに使用した場合、最終エマルジョンは２２．８％の魚油および０．３％のＴＰＧＳを含有したものであった。
【表６】
2020502128.tif 000012
【０１０２】
０．３％ＴＰＧＳ乳化生成物を調製後、生成物のサンプルを実施例１に記載したように粒径分析に供し、サンプル中の非極性（油）成分液滴のサイズを測定した。最終乳化物中に０．３％ＴＰＧＳを用いることで、粒子の９０％（Ｄ（０．９））が３．１７７μｍ未満のサイズを有し、粒子の５０％（Ｄ（０．５））が２．０９６μｍより小さいサイズを有した。さらに、粒子の１０％（Ｄ（０．１））が１．４４９μｍより小さいサイズを有していた。平均粒径（体積加重平均）は、２．２２６μｍであった。０．３％ＴＰＧＳ乳化物サンプルの粒径分布のヒストグラムを図５に示す。
【０１０３】
実施例６−ＴＰＧＳ非含有サンプル
ＴＰＧＳがプレミックス中に使用された実施例１〜５と比較して、この実施例では、プレミックス中にＴＰＧＳが存在しない場合の非極性（油）成分液滴の粒径を調べた。簡単に言うと、プレミックスにＴＰＧＳを添加しなかったことを除き、実施例１に記載のとおり混合物を調製した。すなわち、「プレミックス」成分は魚油のみを含んでいた。実施例１の乳化ステップ後、最終混合物は、表６に示す成分を含んでいた。
【表７】
2020502128.tif 000013
【０１０４】
ＴＰＧＳを含まない混合物の調製後、混合物のサンプルを実施例１に記載のように粒径分析に供し、サンプル中の非極性（油）成分液滴のサイズを測定した。ＴＰＧＳの非存在下では、粒子の９０％（Ｄ（０．９））が１１．３４９μｍ未満の粒経を有し、粒子の５０％（Ｄ（０．５））が７．０１７μｍより小さいサイズを有していた。わずか１０％未満の粒子（Ｄ（０．１））が、４．２４１μｍより小さい粒径を有していた。平均粒径（体積加重平均）は、７．４７０μｍであった。ＴＰＧＳを含まないサンプルの粒径分布のヒストグラムを図６に示す。プレミックス中にＴＰＧＳを含む実施例１〜５と比較して、プレミックス中にＴＰＧＳが存在しない場合は、非極性（油）成分液滴が実質的により大きい平均粒径および中央粒径となった。
【０１０５】
考察
これらのデータに基づくと、記載の方法およびシステムと共にＴＰＧＳを使用することで、エマルジョン内の油滴の粒径を実質的に減少させることができる。同様に、ＴＰＧＳの割合がより高い場合は、一般に、粒径がより小さいことと相関していた（０．３ＴＰＧＳは例外であった）。それにもかかわらず、ＴＰＧＳを含まない場合と比較して、本明細書に記載の方法およびシステムによりＴＰＧＳを使用することで、結果として、油粒子の粒径を実質的に減少させた。例えば、最終生成物サンプル中の５％ＴＰＧＳの平均粒径は、０．７１３μｍであった。これとは著しく対照的に、プレミックス中にＴＰＧＳを含まない平均粒径は、７．４７０μｍであった。したがって、本明細書に記載の方法およびシステムにより最終エマルジョン生成物に５％ＴＰＧＳを使用することで、エマルジョン中の脂質（油）成分の粒径が１０倍超、減少した。
【０１０６】
開示された発明の原理が適用され得る多くの可能な実施形態を考慮すると、図示された例示的実施形態は、単に本発明の好ましい例であると理解されるべきであり、本発明の範囲を限定するものとして解釈されるべきではない。むしろ、本発明の範囲は、添付の特許請求の範囲によって規定される。したがって、これらの請求の範囲および趣旨の範囲内のすべてのものを本発明と主張する。
【図１】
2020502128.tif 000014
【図２】
2020502128.tif 000015
【図３】
2020502128.tif 000016
【図４】
2020502128.tif 000017
【図５】
2020502128.tif 000018
【図６】
2020502128.tif 000019
【手続補正書】
【提出日】令和1年7月25日(2019.7.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）水
ｂ）約１０重量％未満の乳化剤と、
ｃ）３重量％未満のｄ−α−トコフェリルポリエチレングリコールコハク酸（「ＴＰＧＳ」）またはその誘導体と、
ｄ）少なくとも約２０重量％の１種以上の脂質と
を含むエマルジョンであって、
前記１種以上の脂質が、１μｍより大きく５μｍ以下の中央粒径を有する液滴としてエマルジョン中に存在する、
エマルジョン。
【請求項２】
前記液滴が、約２μｍの中央粒径を有する、請求項１に記載のエマルジョン。
【請求項３】
前記１種以上の脂質がオメガ脂肪酸である、請求項１または２に記載のエマルジョン。
【請求項４】
前記１種以上の脂質が、オメガ−３脂肪酸、オメガ−５脂肪酸、オメガ−６脂肪酸、オメガ−７脂肪酸、またはそれらの混合物である、請求項１〜３のいずれか一項に記載のエマルジョン。
【請求項５】
アラビアガム、キサンタンガム、グアーガム、またはそれらの組み合わせをさらに含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載のエマルジョン。
【請求項６】
有機酸をさらに含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載のエマルジョン。
【請求項７】
前記有機酸が、クエン酸、アスコルビン酸、リンゴ酸、またはそれらの組み合わせである、請求項６に記載のエマルジョン。
【請求項８】
約１重量％〜約２０重量％のグリセリンをさらに含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載のエマルジョン。
【請求項９】
キシリトール、エリスリトール、またはそれらの組み合わせをさらに含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載のエマルジョン。
【請求項１０】
約１重量％〜約５重量％のトコフェロール、ローズマリー抽出物、またはそれらの組み合わせをさらに含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載のエマルジョン。
【請求項１１】
保存剤をさらに含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のエマルジョン。
【請求項１２】
前記水性相保存剤が、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、またはそれらの組み合わせである、請求項１１に記載のエマルジョン。
【請求項１３】
前記エマルジョンが、少なくとも約２５重量％の前記１種以上の脂質を含む、請求項１〜１２のいずれか一項に記載のエマルジョン。
【請求項１４】
エマルジョンをもたらす方法であって、
約１５重量％未満のｄ−α−トコフェリルポリエチレングリコール１０００コハク酸（「ＴＰＧＳ」）またはその誘導体と、非極性化合物または非極性化合物の混合物とを含む、第１の混合物をもたらすことと、
水と、１種以上の乳化剤とを含み、前記１種以上の乳化剤が、第２の混合物の約１５％未満である、前記第２の混合物をもたらすことと、
高剪断下で前記第１の混合物および前記第２の混合物を混ぜ合わせて、前記非極性化合物または非極性化合物の混合物のエマルジョンを形成することと
を含み、前記非極性化合物またはそれらの混合物が、約５μｍ以下の粒径を有する液滴で存在し、かつ前記乳化物の少なくとも約２０重量％である、方法。
【請求項１５】
前記非極性化合物またはそれらの混合物が、前記乳化物の少なくとも約３０重量％であり、かつ前記ＴＰＧＳが、前記乳化物の約５重量％未満である、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記非極性化合物またはその混合物が脂肪酸を含む、請求項１４または１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記脂肪酸がオメガ脂肪酸である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記オメガ脂肪酸が、オメガ−３脂肪酸、オメガ−５脂肪酸、オメガ−６脂肪酸、オメガ−７脂肪酸、またはそれらの混合物である、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記第２の混合物の前記乳化剤は、アラビアガム、キサンタンガム、グアーガム、またはそれらの組み合わせである、請求項１４〜１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
前記エマルジョンが弱酸をさらに含む、請求項１４〜１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１】
前記弱酸が、クエン酸、アスコルビン酸、リンゴ酸、またはそれらの組み合わせである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記エマルジョンが、約１〜２０重量％のグリセリンをさらに含む、請求項１４〜２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３】
前記エマルジョンが、キシリトール、エリトリトール、またはそれらの組み合わせをさらに含む、請求項１４〜２２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２４】
前記エマルジョンが、１〜５重量％のトコフェロールおよびローズマリー抽出物をさらに含む、請求項１４〜２３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２５】
前記エマルジョンが、保存剤をさらに含む、請求項１４〜２４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２６】
前記保存剤が、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、またはそれらの組み合わせである、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
水中油型エマルジョンを形成するためのプロセスであって、
ａ）ｉ）約１５重量％未満のｄ−α−トコフェリルポリエチレングリコール１０００コハク酸（ＴＰＧＳ）またはその誘導体、および
ｉｉ）１種以上の非極性化合物
を含む油相と、
ｂ）ｉ）約１５重量％未満の１種以上の乳化剤、および
ｉｉ）残りの水および任意により１種以上の担体
を含む水相と
を高剪断混合下で混ぜ合わせることを含み、
前記エマルジョンが、少なくとも約２０重量％の前記１種以上の非極性化合物を含み、
前記油相の液滴が、５μｍ以下の平均粒径を有する、
プロセス。
【請求項２８】
前記１種以上の非極性化合物が、前記エマルジョンの少なくとも約３０重量％である、請求項２７に記載のプロセス。
【請求項２９】
前記水性相が、前記乳化剤の約５重量％未満である、請求項２７または２８に記載のプロセス。
【請求項３０】
前記非極性化合物がオメガ脂肪酸である、請求項２７〜２９のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項３１】
前記非極性化合物が、オメガ−３脂肪酸、オメガ−５脂肪酸、オメガ−６脂肪酸、オメガ−７脂肪酸、またはそれらの混合物である、請求項３０に記載のプロセス。
【請求項３２】
前記水性相が、アラビアゴム、キサンタンガム、グアーガム、またはそれらの組み合わせをさらに含む、請求項２７〜３１のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項３３】
前記水性相が有機酸をさらに含む、請求項２７〜３２のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項３４】
前記有機酸が、クエン酸、アスコルビン酸、リンゴ酸、またはそれらの組み合わせである、請求項３３に記載のプロセス。
【請求項３５】
前記水性相が、約１重量％〜約２０重量％のグリセリンをさらに含む、請求項２７〜３４のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項３６】
前記水性相が、キシリトール、エリトリトール、またはそれらの組み合わせをさらに含む、請求項２７〜３５のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項３７】
前記油相が、約１重量％〜約５重量％のトコフェロール、ローズマリー抽出物またはそれらの組み合わせをさらに含む、請求項２７〜３６のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項３８】
前記油相および前記水性相がさらに保存剤を含む、請求項２７〜３７のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項３９】
前記油相保存剤がソルビン酸である、請求項３８に記載のプロセス。
【請求項４０】
前記水性相保存剤が、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、またはそれらの組み合わせである、請求項３８に記載のプロセス。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９４】
最終生成物中において５％ＴＰＧＳを用いた乳化生成物のサンプルについては、粒子の９０％（Ｄ（０．９））が１．０８８μｍ未満のサイズを有し、粒子の５０％（Ｄ（０．５））が０．６７７μｍよりより小さいサイズを有していた。さらに、粒子の１０％（Ｄ（０．１））が０．３９０μｍより小さいサイズを有していた。平均粒径（体積加重平均）は、０．７１３μｍであった。５％ＴＰＧＳ乳化サンプルの粒径分布のヒストグラムを図１に示す。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０３】
実施例６−ＴＰＧＳ非含有サンプル
ＴＰＧＳがプレミックス中に使用された実施例１〜５と比較して、この実施例では、プレミックス中にＴＰＧＳが存在しない場合の非極性（油）成分液滴の粒径を調べた。簡単に言うと、プレミックスにＴＰＧＳを添加しなかったことを除き、実施例１に記載のとおり混合物を調製した。すなわち、「プレミックス」成分は魚油のみを含んでいた。実施例１の乳化ステップ後、最終混合物は、表７に示す成分を含んでいた。
【表７】
2020502128.tif 000020
【国際調査報告】
2020502128.tif 000021
2020502128.tif 000022