(57)【要約】本明細書において、葉酸受容体アルファに特異的である抗体およびその抗原結合性断片、関連するポリヌクレオチド、発現ベクター、ならびに記載される抗体を発現する細胞が記載される。記載される抗体およびその抗原結合性断片、ならびに関連するキットを使用して葉酸受容体アルファを検出する方法も提供される。本明細書において、記載される抗体およびその抗原結合性断片を使用して、葉酸受容体アルファ発現がんを診断するための方法も提供される。方法は、被験体に由来する試料中の葉酸受容体アルファの量を決定すること、およびこのレベルを、対照試料または参照試料中の葉酸受容体アルファのレベルと比較することを含む。
2020510409.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
葉酸受容体アルファ（ＦＲα）に特異的である、単離された抗体またはその抗原結合性断片であって、以下：
ａ．ＩＭＧＴの方法によって規定される、配列番号１のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号２のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２、配列番号３のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３、配列番号８のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号９のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２および配列番号１０のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３；または、
ｂ．ＫＡＢＡＴの方法によって規定される、配列番号４のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号５のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２、配列番号３のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３、配列番号１１のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１２のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２および配列番号１３のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３
を含む、単離された抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項２】
前記抗体がマウスの抗体である、請求項１に記載の単離された抗体または抗原結合性断片。
【請求項３】
前記抗体のアイソタイプがＩｇＧである、請求項１または２に記載の単離された抗体または抗原結合性断片。
【請求項４】
前記抗体がキメラである、請求項１に記載の単離された抗体または抗原結合性断片。
【請求項５】
前記抗体がヒト化されている、請求項１に記載の単離された抗体または抗原結合性断片。
【請求項６】
ａ．（ａ）の抗体または抗原結合性断片は、配列番号６のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、および配列番号１４のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一である重鎖可変領域を有する；または
ｂ．（ｂ）の抗体または抗原結合性断片は、配列番号６のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、および配列番号１４のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一である重鎖可変領域を有する、
請求項１〜５のいずれか一項に記載の単離された抗体または抗原結合性断片。
【請求項７】
前記軽鎖可変領域が配列番号６のアミノ酸配列を有し、前記重鎖可変領域が配列番号１４のアミノ酸配列を有する、請求項６に記載の単離された抗体または抗原結合性断片。
【請求項８】
葉酸受容体アルファ（ＦＲα）に特異的であり、配列番号６のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域および配列番号１４のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含む単離された抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項９】
葉酸受容体アルファ（ＦＲα）に特異的であり、配列番号７のアミノ酸配列を有する軽鎖および配列番号１５のアミノ酸配列を有する重鎖を含む単離された抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項１０】
受託番号ＰＴＡ−１２３０９０を有するＡＴＣＣに寄託された細胞系によって生成される、葉酸受容体アルファ（ＦＲα）に特異的な単離された抗体。
【請求項１１】
配列番号２１および配列番号２９のヌクレオチド配列を含む単離されたポリヌクレオチド。
【請求項１２】
配列番号２２および配列番号３０のヌクレオチド配列を含む単離されたポリヌクレオチド。
【請求項１３】
軽鎖可変領域および重鎖可変領域を含む抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドであって、前記軽鎖可変領域は配列番号６のアミノ酸配列を含み、前記重鎖可変領域は配列番号１４のアミノ酸配列を含む、単離されたポリヌクレオチド。
【請求項１４】
軽鎖および重鎖を含む抗体をコードする単離されたポリヌクレオチドであって、前記軽鎖は配列番号７のアミノ酸配列を含み、前記重鎖は配列番号１５のアミノ酸配列を含む、単離されたポリヌクレオチド。
【請求項１５】
葉酸受容体アルファ（ＦＲα）に特異的である抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチド配列であって、
ａ．コードされる前記抗体の軽鎖ＣＤＲ１は配列番号１のアミノ酸配列を含み、コードされる前記抗体の軽鎖ＣＤＲ２は配列番号２のアミノ酸配列を含み、コードされる前記抗体の軽鎖ＣＤＲ３は配列番号３のアミノ酸配列を含み、コードされる前記抗体の重鎖ＣＤＲ１は配列番号８のアミノ酸配列を含み、コードされる前記抗体の重鎖ＣＤＲ２は配列番号９のアミノ酸配列を含み、コードされる前記抗体の重鎖ＣＤＲ３は配列番号１０のアミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定され；または、
ｂ．コードされる前記抗体の軽鎖ＣＤＲ１は配列番号４のアミノ酸配列を含み、コードされる前記抗体の軽鎖ＣＤＲ２は配列番号５のアミノ酸配列を含み、コードされる前記抗体の軽鎖ＣＤＲ３は配列番号３のアミノ酸配列を含み、コードされる前記抗体の重鎖ＣＤＲ１は配列番号１１のアミノ酸配列を含み、コードされる前記抗体の重鎖ＣＤＲ２は配列番号１２のアミノ酸配列を含み、コードされる前記抗体の重鎖ＣＤＲ３は配列番号１３のアミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される、
単離されたポリヌクレオチド配列。
【請求項１６】
ａ．配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号２３、配列番号２４および配列番号２５；または
ｂ．配列番号１９、配列番号２０、配列番号１８、配列番号２６、配列番号２７および配列番号２８
のヌクレオチド配列を含む単離されたポリヌクレオチド。
【請求項１７】
葉酸受容体アルファ（ＦＲα）に特異的である抗体軽鎖または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチド配列であって、
ａ．コードされる前記抗体の軽鎖ＣＤＲ１は配列番号１のアミノ酸配列を含み、コードされる前記抗体の軽鎖ＣＤＲ２は配列番号２のアミノ酸配列を含み、コードされる前記抗体の軽鎖ＣＤＲ３は配列番号３のアミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定され；または
ｂ．コードされる前記抗体の軽鎖ＣＤＲ１は配列番号４のアミノ酸配列を含み、コードされる前記抗体の軽鎖ＣＤＲ２は配列番号５のアミノ酸配列を含み、コードされる前記抗体の軽鎖ＣＤＲ３は配列番号３のアミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される、
単離されたポリヌクレオチド配列。
【請求項１８】
葉酸受容体アルファ（ＦＲα）に特異的である抗体重鎖または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチド配列であって、
ａ．コードされる前記抗体の重鎖ＣＤＲ１は配列番号８のアミノ酸配列を含み、コードされる前記抗体の重鎖ＣＤＲ２は配列番号９のアミノ酸配列を含み、コードされる前記抗体の重鎖ＣＤＲ３は配列番号１０のアミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定され；または、
ｂ．コードされる前記抗体の重鎖ＣＤＲ１は配列番号１１のアミノ酸配列を含み、コードされる前記抗体の重鎖ＣＤＲ２は配列番号１２のアミノ酸配列を含み、コードされる前記抗体の重鎖ＣＤＲ３は配列番号１３のアミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される、
単離されたポリヌクレオチド配列。
【請求項１９】
請求項１１〜１８のいずれか一項に記載の単離されたポリヌクレオチドを含むベクター。
【請求項２０】
請求項１９に記載のベクターを含む組換え細胞。
【請求項２１】
真核生物細胞、酵母細胞、植物細胞または細菌である、請求項２０に記載の組換え細胞。
【請求項２２】
前記真核生物細胞がＣＨＯ細胞である、請求項２１に記載の組換え細胞。
【請求項２３】
生体試料において葉酸受容体アルファ（ＦＲα）を検出する方法であって、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片に前記試料を曝露させること、およびＦＲαを検出することを含む、方法。
【請求項２４】
前記生体試料が、尿、血液、血清、血漿、唾液、腹水、循環細胞、循環腫瘍細胞、組織関連でない細胞、組織、外科的に切除された腫瘍組織、生検材料、細針吸引試料または組織学的調製物に由来する、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記生体試料がヒトまたは非ヒト霊長類に由来する、請求項２３または２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記抗体または抗原結合性断片が標識されている、請求項２３〜２５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２７】
前記標識が、放射性標識、エピトープタグ、ビオチン、発色団標識、フルオロフォア標識、電気化学発光（ＥＣＬ）標識または酵素である、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記電気化学発光（ＥＣＬ）標識がスルホ−タグである、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の第２の抗体または抗原結合性断片に前記試料を曝露させることをさらに含む、請求項２３〜２８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３０】
前記第２の抗体または抗原結合性断片が固体支持体に固定化されている、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記第２の抗体または抗原結合性断片がビオチン化され、前記固体支持体がストレプトアビジンでコーティングされ、単離された前記抗体または抗原結合性断片がビオチンのストレプトアビジンへの結合によって前記固体支持体に固定化されている、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記試料中の葉酸受容体アルファ（ＦＲα）の存在が、ウェスタンブロット、免疫組織化学、免疫蛍光法、フローサイトメトリー、ラジオイムノアッセイ、免疫沈降、電気化学発光イムノアッセイ（ＥＣＬＩＡ）またはＥＬＩＳＡを使用して検出される、請求項２３〜３１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３３】
前記試料中の葉酸受容体アルファ（ＦＲα）の検出の前に前記試料が希釈される、請求項２３〜３２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３４】
前記試料中の葉酸受容体アルファ（ＦＲα）の検出の前に前記試料が遠心分離されるか、ボルテックスされるかまたはその両方が行われる、請求項２３〜３３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３５】
前記試料中の葉酸受容体アルファ（ＦＲα）のレベルが定量化される、請求項２３〜３４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３６】
前記試料中の葉酸受容体アルファ（ＦＲα）の検出の前に前記試料がＭＯＲＡｂ−００３に曝露させられる、請求項２３〜３５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３７】
生体試料において葉酸受容体アルファ（ＦＲα）を検出する方法であって、
ａ．請求項１（ａ）、請求項１（ｂ）もしくは請求項１０の第１の単離された抗体もしくは抗原結合性断片、ならびに、配列番号３１のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号３２のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２、配列番号３３のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３、配列番号３５のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号３６のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２および配列番号３７のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３を有する第２の単離された抗体もしくは抗原結合性断片、もしくは受託番号ＰＴＡ−１１８８４を有する単離された抗体に前記試料を曝露させること、または、
ｂ．配列番号３１のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号３２のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２、配列番号３３のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３、配列番号３５のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号３６のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２および配列番号３７のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３を有する第１の単離された抗体もしくは抗原結合性断片、もしくは受託番号ＰＴＡ−１１８８４を有する単離された抗体、ならびに請求項１（ａ）、請求項１（ｂ）もしくは請求項１０の第２の単離された抗体もしくは抗原結合性断片に前記試料を曝露させること
を含み、前記第１の単離された抗体または抗原結合性断片は固体支持体に固定化され、前記第２の単離された抗体または抗原結合性断片は標識されている、方法。
【請求項３８】
前記生体試料が、尿、血液、血清、血漿、唾液、腹水、循環細胞、循環腫瘍細胞、組織関連でない細胞、組織、外科的に切除された腫瘍組織、生検材料、細針吸引試料または組織学的調製物に由来する、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記生体試料がヒトまたは非ヒト霊長類に由来する、請求項３７または３８に記載の方法。
【請求項４０】
前記試料中のＦＲαの検出の前に前記試料が希釈される、請求項３７〜３９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４１】
前記試料中のＦＲαの検出の前に前記試料が遠心分離されるか、ボルテックスされるかまたはその両方が行われる、請求項３７〜４０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４２】
前記標識が、放射性標識、エピトープタグ、ビオチン、発色団標識、フルオロフォア標識、電気化学発光（ＥＣＬ）標識または酵素である、請求項３７〜４１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４３】
前記電気化学発光（ＥＣＬ）標識がスルホ−タグである、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
前記第１の単離された抗体または抗原結合性断片がビオチン化され、前記固体支持体がストレプトアビジンでコーティングされ、前記第１の単離された抗体または抗原結合性断片がビオチンのストレプトアビジンへの結合によって前記固体支持体に固定化されている、請求項３７〜４３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４５】
前記試料中の葉酸受容体アルファ（ＦＲα）の存在が、ウェスタンブロット、免疫組織化学、免疫蛍光法、フローサイトメトリー、ラジオイムノアッセイ、免疫沈降、電気化学発光イムノアッセイ（ＥＣＬＩＡ）またはＥＬＩＳＡを使用して検出される、請求項３７〜４４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４６】
前記試料中のＦＲαのレベルが定量化される、請求項３７〜４５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４７】
前記試料中の葉酸受容体アルファ（ＦＲα）の検出の前に前記試料がＭＯＲＡｂ−００３に曝露させられる、請求項３７〜４６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４８】
被験体において葉酸受容体アルファ（ＦＲα）発現がんを診断する方法であって、
ａ．前記被験体の生体試料を：
ｉ．請求項１から１０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片、または
ｉｉ．請求項１から１０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片が結合するＦＲαのエピトープに結合することが可能な抗体または抗原結合性断片
に曝露させること、
ｂ．前記抗体または抗原結合性断片が結合する、前記試料中に存在するＦＲαの量を定量化すること；
ｃ．前記試料中に存在するＦＲαの量を公知の標準と比較すること；および
ｄ．前記被験体のＦＲαレベルが、がんに関連したＦＲαのレベルの範囲内に入るかどうか決定すること
を含む、方法。
【請求項４９】
被験体において葉酸受容体アルファ（ＦＲα）発現がんをモニタリングする方法であって、
ａ．前記被験体の生体試料を：
ｉ．請求項１から１０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片、または
ｉｉ．請求項１から１０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片が結合するＦＲαのエピトープに結合することが可能な抗体または抗原結合性断片
に曝露させること、
ｂ．前記抗体または抗原結合性断片が結合する、前記試料中に存在するＦＲαの量を定量化すること；
ｃ．前記試料中に存在するＦＲαの量を、
ｉ．公知の標準、または
ｉｉ．より早い時点で前記被験体から得られる生体試料と比較すること；および
ｄ．前記被験体のＦＲαレベルが、がんの進行、退縮または安定病態を示すかどうか決定すること
を含む、方法。
【請求項５０】
被験体において葉酸受容体アルファ（ＦＲα）発現がんを処置する方法であって、
ａ．前記被験体の生体試料を：
ｉ．請求項１から１０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片、または
ｉｉ．請求項１から１０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片が結合するＦＲαのエピトープに結合することが可能な抗体または抗原結合性断片
に曝露させること、
ｂ．前記抗体または抗原結合性断片が結合する、前記試料中に存在するＦＲαの量を定量化すること；
ｃ．前記試料中に存在するＦＲαの量を公知の標準と比較すること；
ｄ．前記被験体のＦＲαレベルが、がんに関連したＦＲαのレベルの範囲内に入るかどうか決定すること；および
ｅ．前記がんのための処置を前記被験体に投与するかまたは処方すること
を含む、方法。
【請求項５１】
前記抗体または抗原結合性断片が固体支持体に固定化されている、請求項４８〜５０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５２】
前記抗体または抗原結合性断片がビオチン化され、前記固体支持体がストレプトアビジンでコーティングされ、単離された前記抗体または抗原結合性断片がビオチンのストレプトアビジンへの結合によって前記固体支持体に固定化されている、請求項４８〜５０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５３】
前記被験体の生体試料を：
ａ．請求項１から１０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片、または
ｂ．請求項１から１０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片が結合するＦＲαのエピトープに結合することが可能な抗体または抗原結合性断片、
に曝露させるステップが、第２の抗体または抗原結合性断片に前記被験体の前記生体試料を曝露させることをさらに含む、請求項４８〜５２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５４】
前記第２の抗体または抗原結合性断片が、配列番号３１のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号３２のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２、配列番号３３のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３、配列番号３５のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号３６のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２および配列番号３７のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３、または受託番号ＰＴＡ−１１８８４を有する単離された抗体もしくは抗原結合性断片を含む、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
前記第２の抗体または抗原結合性断片が標識されている、請求項５３または５４に記載の方法。
【請求項５６】
前記標識が、放射性標識、エピトープタグ、ビオチン、発色団標識、フルオロフォア標識、電気化学発光（ＥＣＬ）標識または酵素である、請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
前記電気化学発光（ＥＣＬ）標識がスルホ−タグである、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
前記試料中の葉酸受容体アルファ（ＦＲα）の存在が、ウェスタンブロット、免疫組織化学、免疫蛍光法、フローサイトメトリー、ラジオイムノアッセイ、免疫沈降、電気化学発光イムノアッセイ（ＥＣＬＩＡ）またはＥＬＩＳＡを使用して検出される、請求項４８〜５７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５９】
前記ＦＲα発現がんが卵巣がんである、請求項４８〜５８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６０】
ＭＯＲＡｂ−００３によるがんのための前記被験体の処置の後に実行される、請求項４８〜５９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６１】
生体試料において葉酸受容体アルファ（ＦＲα）の存在を検出するためのキットであって、
ａ．請求項１から１０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片、または
ｂ．請求項１から１０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片が結合するＦＲαのエピトープに結合することが可能な抗体または抗原結合性断片、および
ｃ．配列番号３１のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号３２のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２、配列番号３３のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３、配列番号３５のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号３６のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２および配列番号３７のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３を有する単離された抗体または抗原結合性断片、あるいは受託番号ＰＴＡ−１１８８４を有する単離された抗体もしくは抗原結合性断片；ならびに
不使用時に前記抗体を含有するための容器、および前記抗体の使用についての指示
を含む、キット。
【請求項６２】
生体試料において葉酸受容体アルファ（ＦＲα）の存在を検出するためのキットであって、
ａ．請求項１から１０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片、または
ｂ．請求項１から１０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片が結合するＦＲαのエピトープに結合することが可能な抗体または抗原結合性断片、および
ｃ．配列番号３１のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号３２のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２、配列番号３３のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３、配列番号３５のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号３６のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２および配列番号３７のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３を有する単離された抗体または抗原結合性断片、あるいは受託番号ＰＴＡ−１１８８４を有する単離された抗体もしくは抗原結合性断片
を含み、前記抗体または抗原結合性断片は固体支持体に固定されている、キット。
【請求項６３】
生体試料において葉酸受容体アルファ（ＦＲα）の存在を検出するためのキットであって、
ａ．請求項１から１０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片、または
ｂ．請求項１から１０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片が結合するＦＲαのエピトープに結合することが可能な抗体または抗原結合性断片、および
ｃ．配列番号３１のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号３２のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２、配列番号３３のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３、配列番号３５のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号３６のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２および配列番号３７のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３を有する単離された抗体または抗原結合性断片、あるいは受託番号ＰＴＡ−１１８８４を有する単離された抗体もしくは抗原結合性断片
を含み、前記抗原結合性断片は検出可能に標識されている、キット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願への相互参照
この出願は、２０１６年１１月２３日に出願された米国仮特許出願第６２／４２５，７５２号（この全体は、参考として本明細書に援用される）の利益を主張する。
【０００２】
本明細書で提供される主題は、葉酸受容体アルファ（ＦＲα）特異的抗体、ならびにこの抗体を使用してＦＲαを検出する方法およびＦＲα発現がんを診断、モニタリングまたは処置する方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
ヒトでは、葉酸に対する高親和性受容体には、４つのアイソフォーム：アルファ、ベータ、ガンマおよびデルタがある。アルファ、ベータおよびデルタの形態は、グリコシルホスファチジルイノシトール（ＧＰＩ）アンカーによって細胞の膜に一般的に結合している。それらは細胞外およびエンドサイトーシスコンパートメントの間で再循環し、葉酸を細胞に輸送することが可能である。葉酸受容体の可溶性形態は、膜アンカー葉酸受容体に及ぼすプロテアーゼまたはホスホリパーゼの作用によって派生することがある。
【０００４】
葉酸受容体アルファ（ＦＲα、ＦＲ−アルファ、ＦＯＬＲ−１またはＦＯＬＲ１とも呼ばれる）は、脈絡叢、肺、甲状腺、腎臓、子宮、乳房、ファローピウス管、精巣上体および唾液腺のものを含む、様々な上皮組織において発現される。Ｗｅｉｔｍａｎ，  Ｓ  Ｄら、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ５２巻：３３９６〜３４０１頁（１９９２年）；Ｗｅｉｔｍａｎ  Ｓ  Ｄら、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ５２巻：６７０８〜６７１１頁（１９９２年）。ＦＲαの過剰発現は、様々ながん、例えば、肺がん（例えば、カルチノイド腫瘍および非小細胞肺がん、例えば腺癌）；中皮腫；卵巣がん；腎臓がん；脳がん（例えば、未分化上衣細胞腫、小脳若年性重細胞性星状細胞腫および脳転移）；子宮頸がん；鼻咽頭がん；中胚葉由来腫瘍；頭頸部の扁平上皮癌；子宮体がん；卵巣の乳頭状漿液性および類内膜腺癌、卵巣の漿液性嚢胞腺癌、乳がん；膀胱がん；膵臓がん；骨がん（例えば、高度骨肉腫）；下垂体がん（例えば、下垂体腺腫）；結腸直腸がんおよび髄質甲状腺がんにおいて観察されている。例えば、米国特許第７，７５４，６９８号；米国特許出願公開第２００５／０２３２９１９号；国際公開番号ＷＯ２００９／１３２０８１；Ｂｕｅｎｏ  Ｒら、Ｊ  ｏｆ  Ｔｈｏｒａｃｉｃ  ａｎｄ  Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ  Ｓｕｒｇｅｒｙ、１２１巻（２号）：２２５〜２３３頁（２００１年）；Ｅｌｋａｎａｔ  ＨおよびＲａｔｎａｍ  Ｍ．  Ｆｒｏｎｔｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ、１１巻、５０６〜５１９頁（２００６年）；Ｂａｓａｌら、ＰＬｏＳ  ＯＮＥ、４巻（７号）：６２９２頁（２００９年）；Ｆｉｓｈｅｒ  Ｒ  Ｅ  Ｊ  Ｎｕｃｌ  Ｍｅｄ、４９巻：８９９〜９０６頁（２００８年）；Ｆｒａｎｋｌｉｎ，  Ｗ  Ａら、Ｉｎｔ  Ｊ  Ｃａｎｃｅｒ，  補遺８号：８９〜９５頁（１９９４年）；Ｈａｒｔｍａｎｎ  Ｌ  Ｃら、Ｉｎｔ  Ｊ  Ｃａｎｃｅｒ１２１巻：９３８〜９４２頁（２００７年）；Ｉｗａｋｉｒｉ  Ｓら、Ａｎｎａｌｓ  ｏｆ  Ｓｕｒｇｉｃａｌ  Ｏｎｃｏｌｏｇｙ、１５巻（３号）：８８９〜８９９頁（２００８年）；欧州特許公開第ＥＰ２１９９７９６号、Ｐａｒｋｅｒ  Ｎ．ら、Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、３３８巻：２８４〜２９３頁（２００５年）；Ｗｅｉｔｍａｎ，  Ｓ  Ｄら、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ５２巻：３３９６〜３４０１頁（１９９２年）；Ｓａｂａ  Ｎ  Ｆら、Ｈｅａｄ  Ｎｅｃｋ、３１巻（４号）：４７５〜４８１頁（２００９年）；Ｙａｎｇ  Ｒら、Ｃｌｉｎ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ１３巻：２５５７〜２５６７頁（２００７年）を参照。一部のタイプのがん（例えば、頭頸部の扁平上皮癌）では、高レベルのＦＲα発現が不良な予後に関連しているが、他のタイプのがん（例えば、非小細胞肺がん）では、より高いレベルのＦＲα発現がより良好な予後に関連している。例えば、Ｉｗａｋｉｒｉ  Ｓら、Ａｎｎａｌｓ  ｏｆ  Ｓｕｒｇｉｃａｌ  Ｏｎｃｏｌｏｇｙ、１５巻（３号）：８８９〜８９９頁；Ｓａｂａ  Ｎ  Ｆら、Ｈｅａｄ  Ｎｅｃｋ、３１巻（４号）：４７５〜４８１頁（２００９年）を参照。
がんの早期検出は、生存率および生活の質を向上させる。早期検出および処置の可能性を向上させるために、ＦＲα発現がんを診断するための、および既存のＦＲα発現がんをモニタリングするための非侵襲的方法への切迫した必要性が存在する。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】Ｉｗａｋｉｒｉ  Ｓら、Ａｎｎａｌｓ  ｏｆ  Ｓｕｒｇｉｃａｌ  Ｏｎｃｏｌｏｇｙ、１５巻（３号）：８８９〜８９９頁
【非特許文献２】Ｓａｂａ  Ｎ  Ｆら、Ｈｅａｄ  Ｎｅｃｋ（２００９年）３１巻（４号）：４７５〜４８１頁
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本明細書で、ＦＲαに特異的に結合する抗体が提供される。提供される抗体をコードすることが可能な関連するポリヌクレオチド、提供される抗体を発現する細胞、ならびに関連するベクターおよび検出可能な抗体標識も記載される。さらに、ＦＲαを検出し、卵巣がんを診断、モニタリングまたは処置するために提供される抗体を使用する方法が記載される。例えば、提供される抗体は、被験体において葉酸受容体アルファ発現がんを診断、モニタリングまたは処置するために使用することができる。
【０００７】
葉酸受容体アルファ（ＦＲα）特異的抗体
本明細書において、ＦＲαに特異的に結合する単離された抗体および抗原結合性断片が記載される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号３と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号８と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号９と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１０と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号２と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号３と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号８と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号９のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１０と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。
【０００８】
一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号４と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号３と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号１１と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１２と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１３と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号４と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号５と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号３と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１１と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１２のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１３と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。
【０００９】
一部の実施形態では、抗体または抗原結合断片は、マウス、ＩｇＧ、キメラまたはヒト化されたものである。
【００１０】
一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号６のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一である軽鎖可変領域アミノ酸配列、および配列番号１４のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一である重鎖可変領域アミノ酸配列を含み、ここで、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号３と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号８と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号９と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１０と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。
【００１１】
配列番号６のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一である軽鎖可変領域アミノ酸配列、および配列番号１４のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一である重鎖可変領域アミノ酸配列を含む抗体または抗原結合性断片も開示され、ここで、抗体または抗原結合性断片は、配列番号４と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号３と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号１１と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１２と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１３と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。
【００１２】
配列番号６と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖可変領域アミノ酸配列を含む、ＦＲαに特異的である単離された抗体または抗原結合性断片も開示される。一部の実施形態では、単離された抗体または抗原結合性断片は、配列番号１４と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖可変領域アミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、単離された抗体または抗原結合性断片は、配列番号６と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖可変領域アミノ酸配列、および配列番号１４と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖可変領域アミノ酸配列を含む。
【００１３】
配列番号７と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖アミノ酸配列を含む、ＦＲαに特異的である単離された抗体または抗原結合性断片も開示される。一部の実施形態では、単離された抗体または抗原結合性断片は、配列番号１５と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖アミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、単離された抗体または抗原結合性断片は、配列番号７と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖アミノ酸配列、および配列番号１５と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖アミノ酸配列を含む。
【００１４】
一部の実施形態では、ＦＲα抗体は、受託番号ＰＴＡ−１２３０９０を割り当てられた、２０１６年５月５日にＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（１０８０１  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｂｌｖｄ．、Ｍａｎａｓｓａｓ、Ｖａ．２０１１０−２２０９）に寄託された抗体産生細胞によって生成される。
【００１５】
配列番号２１と実質的に同じであるかまたは同一のヌクレオチド配列を有する、単離されたポリヌクレオチドも開示される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号２９と実質的に同じであるかまたは同一のヌクレオチド配列を有する。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号２１と実質的に同じであるか同一のヌクレオチド配列、および配列番号２９と実質的に同じであるかまたは同一のヌクレオチド配列を有する。
【００１６】
配列番号２２と実質的に同じであるかまたは同一のヌクレオチド配列を有する、単離されたポリヌクレオチドも開示される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号３０と実質的に同じであるかまたは同一のヌクレオチド配列を有する。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号２２と実質的に同じであるか同一のヌクレオチド配列、および配列番号３０と実質的に同じであるかまたは同一のヌクレオチド配列を有する。
【００１７】
軽鎖可変領域を含む抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドも開示され、ここで、軽鎖可変領域アミノ酸配列は、配列番号６と実質的に同じであるかまたは同一である。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、重鎖可変領域を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、重鎖可変領域アミノ酸配列は、配列番号１４と実質的に同じであるかまたは同一である。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、軽鎖可変領域および重鎖可変領域を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、軽鎖可変領域アミノ酸配列は、配列番号６と実質的に同じであるかまたは同一であり、重鎖可変領域アミノ酸配列は配列番号１４と実質的に同じであるかまたは同一である。
【００１８】
軽鎖を含む抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドも開示され、ここで、軽鎖アミノ酸配列は、配列番号７と実質的に同じであるかまたは同一である。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、重鎖を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、重鎖アミノ酸配列は、配列番号１５と実質的に同じであるかまたは同一である。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、軽鎖および重鎖を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、軽鎖アミノ酸配列は、配列番号７と実質的に同じであるかまたは同一であり、重鎖アミノ酸配列は配列番号１５と実質的に同じであるかまたは同一である。
【００１９】
本明細書において、葉酸受容体アルファ（ＦＲα）に特異的である抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドが記載され、ここで、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ１は配列番号１のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ２は配列番号２のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ３は配列番号３のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ１は配列番号８のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ２は配列番号９のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ３は配列番号１０のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号２のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号３のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号８のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号９のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１０のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。
【００２０】
本明細書において、葉酸受容体アルファ（ＦＲα）に特異的である抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドが記載され、ここで、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ１は配列番号４のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ２は配列番号５のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ３は配列番号３のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ１は配列番号１１のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ２は配列番号１２のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ３は配列番号１３のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号４のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号５のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号３のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１１のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１２のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１３のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。
【００２１】
本明細書において、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号２３、配列番号２４および配列番号２５と実質的に類似しているかまたは同じである、単離されたポリヌクレオチドヌクレオチド配列が記載される。他の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１９、配列番号２０、配列番号１８、配列番号２６、配列番号２７および配列番号２８と実質的に類似しているかまたは同じである。
【００２２】
本明細書において、葉酸受容体アルファ（ＦＲα）に特異的である抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドも記載され、ここで、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ１は配列番号１のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ２は配列番号２のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ３は配列番号３のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号２のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号３のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。
【００２３】
本明細書において、葉酸受容体アルファ（ＦＲα）に特異的である抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドも記載され、ここで、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ１は配列番号４のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ２は配列番号５のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ３は配列番号３のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号４のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号５のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号３のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。
【００２４】
本明細書において、葉酸受容体アルファ（ＦＲα）に特異的である抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドも記載され、ここで、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ１は配列番号８のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ２は配列番号９のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ３は配列番号１０のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号８のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号９のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１０のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。
【００２５】
本明細書において、葉酸受容体アルファ（ＦＲα）に特異的である抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドも記載され、ここで、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ１は配列番号１１のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ２は配列番号１２のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ３は配列番号１３のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１１のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１２のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１３のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。
【００２６】
一部の実施形態では、本明細書で提供されるドメインをコードすることが可能な単離されたポリヌクレオチドは、抗体または抗原結合性断片を生成するために、同じかまたは異なるベクターに含まれてもよい。記載されるベクターを発現することが可能な細胞も、提供される。細胞は、真核生物細胞、酵母細胞、植物細胞または細菌であってよい。好ましい実施形態では、真核生物細胞は、ＣＨＯ細胞である。
【００２７】
生体試料において葉酸受容体アルファ（ＦＲα）を検出するための方法
本明細書で、生体試料において葉酸受容体アルファ（ＦＲα）を検出するための方法が提供される。一部の実施形態では、本方法は、本明細書に記載される抗体または抗原結合性断片のいずれか１つに試料を曝露させること、およびＦＲαを検出することを含む。一部の実施形態では、生体試料は、尿、血液、血清、血漿、唾液、腹水、循環細胞、循環腫瘍細胞、組織関連でない細胞、組織、外科的に切除された腫瘍組織、生検材料、細針吸引試料または組織学的調製物に由来する。一部の実施形態では、生体試料は、ヒトまたは非ヒト霊長類に由来する。一部の実施形態では、抗体は標識されている。一部の実施形態では、標識は、放射性標識、エピトープタグ、ビオチン、発色団標識、フルオロフォア標識、電気化学発光（ＥＣＬ）標識または酵素である。好ましい実施形態では、電気化学発光（ＥＣＬ）標識は、スルホ−タグ（ｓｕｌｆｏ−ｔａｇ）である。一部の実施形態では、本方法は、記載される抗体のうちのいずれか１つの第２の抗体または抗原結合性断片に試料を曝露させることをさらに含む。一部の実施形態では、第２の抗体または抗原結合性断片は、固体支持体に固定化されている。好ましい実施形態では、第２の抗体または抗原結合性断片はビオチン化され、固体支持体はストレプトアビジンでコーティングされ、単離された抗体または抗原結合性断片は、ビオチンのストレプトアビジンへの結合によって固体支持体に固定化されている。一部の実施形態では、試料中の葉酸受容体アルファ（ＦＲα）の存在は、ウェスタンブロット、免疫組織化学、免疫蛍光法、フローサイトメトリー、ラジオイムノアッセイ、免疫沈降、電気化学発光イムノアッセイ（ＥＣＬＩＡ）またはＥＬＩＳＡを使用して検出される。一部の実施形態では、試料中の葉酸受容体アルファ（ＦＲα）の検出の前に、試料は希釈される。一部の実施形態では、試料中の葉酸受容体アルファ（ＦＲα）の検出の前に、試料は遠心分離されるか、ボルテックスされるか、またはその両方が行われる。一部の実施形態では、試料中の葉酸受容体アルファ（ＦＲα）のレベルが定量化される。一部の実施形態では、試料中の葉酸受容体アルファ（ＦＲα）の検出の前に、試料はＭＯＲＡｂ−００３に曝露させられる。
【００２８】
本明細書で、生体試料において葉酸受容体アルファ（ＦＲα）を検出するための方法も提供される。一部の実施形態では、本方法は、配列番号１と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号３と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号８と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号９と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１０と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列（ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される）を含む第１の単離された抗体または抗原結合性断片、または、配列番号４と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号３と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号１１と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１２と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１３と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列（ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される）を含む第１の単離された抗体もしくは抗原結合性断片、または、受託番号ＰＴＡ−１２３０９０を割り当てられた、２０１６年５月５日にＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（１０８０１  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｂｌｖｄ．、Ｍａｎａｓｓａｓ、Ｖａ．２０１１０−２２０９）に寄託された抗体産生細胞によって生成される単離された抗体、ならびに、配列番号３１のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号３２のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２、配列番号３３のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３、配列番号３５のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号３６のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２および配列番号３７のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３を含む第２の単離された抗体または抗原結合性断片、または、受託番号ＰＴＡ−１１８８４を割り当てられた、２０１１年５月１９日にＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（１０８０１  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｂｌｖｄ．、Ｍａｎａｓｓａｓ、Ｖａ．２０１１０−２２０９）に寄託された抗体産生細胞によって生成される第２の単離された抗体に試料を曝露させることを含み、ここで、第１の単離された抗体または抗原結合性断片は固体支持体に固定化され、第２の単離された抗体または抗原結合性断片は標識されている。
【００２９】
他の実施形態では、本方法は、配列番号３１のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号３２のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２、配列番号３３のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３、配列番号３５のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号３６のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２および配列番号３７のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３を含む第１の単離された抗体もしくは抗原結合性断片、または、受託番号ＰＴＡ−１１８８４を割り当てられた、２０１１年５月１９日にＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（１０８０１  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｂｌｖｄ．、Ｍａｎａｓｓａｓ、Ｖａ．２０１１０−２２０９）に寄託された抗体産生細胞によって生成される単離された抗体、ならびに、配列番号１と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号３と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号８と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号９と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１０と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列（ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される）を含む第２の単離された抗体もしくは抗原結合性断片、または、配列番号４と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号３と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号１１と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１２と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１３と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列（ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される）を含む第２の単離された抗体もしくは抗原結合性断片、または、受託番号ＰＴＡ−１２３０９０を割り当てられた、２０１６年５月５日にＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（１０８０１  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｂｌｖｄ．、Ｍａｎａｓｓａｓ、Ｖａ．２０１１０−２２０９）に寄託された抗体産生細胞によって生成される第２の単離された抗体に試料を曝露させることを含み、ここで、第１の単離された抗体または抗原結合性断片は固体支持体に固定化され、第２の単離された抗体または抗原結合性断片は標識されている。
【００３０】
一部の実施形態では、生体試料は、尿、血液、血清、血漿、唾液、腹水、循環細胞、循環腫瘍細胞、組織関連でない細胞、組織、外科的に切除された腫瘍組織、生検材料、細針吸引試料または組織学的調製物に由来する。一部の実施形態では、生体試料は、ヒトまたは非ヒト霊長類に由来する。一部の実施形態では、抗体は標識されている。一部の実施形態では、標識は、放射性標識、エピトープタグ、ビオチン、発色団標識、フルオロフォア標識、電気化学発光（ＥＣＬ）標識または酵素である。好ましい実施形態では、電気化学発光（ＥＣＬ）標識は、スルホ−タグである。一部の実施形態では、第１の単離された抗体または抗原結合性断片はビオチン化され、固体支持体はストレプトアビジンでコーティングされ、単離された抗体または抗原結合性断片は、ビオチンのストレプトアビジンへの結合によって固体支持体に固定化されている。一部の実施形態では、試料中の葉酸受容体アルファ（ＦＲα）の存在は、ウェスタンブロット、免疫組織化学、免疫蛍光法、フローサイトメトリー、ラジオイムノアッセイ、免疫沈降、電気化学発光イムノアッセイ（ＥＣＬＩＡ）またはＥＬＩＳＡを使用して検出される。一部の実施形態では、試料中のＦＲαのレベルが定量化される。一部の実施形態では、試料中の葉酸受容体アルファ（ＦＲα）の検出の前に、試料はＭＯＲＡｂ−００３に曝露させられる。
【００３１】
葉酸受容体アルファ（ＦＲα）発現がんを診断、モニタリングおよび処置するための方法
本明細書で、被験体において葉酸受容体アルファ（ＦＲα）発現がんを診断するための方法が提供される。一部の実施形態では、記載される方法は、本明細書に記載される抗体または抗原結合性断片のいずれか１つに被験体の生体試料を曝露させることを含む。一部の実施形態では、記載される方法は、本明細書に記載される抗体または抗原結合性断片のいずれか１つが結合するＦＲαのエピトープに結合することが可能な抗体または抗原結合性断片に、被験体の生体試料を曝露させることを含む。一部の実施形態では、記載される方法は、抗体または抗原結合性断片が結合する、試料中に存在するＦＲαの量を定量化することを含む。一部の実施形態では、記載される方法は、試料中に存在するＦＲαの量を公知の標準と比較することを含む。一部の実施形態では、記載される方法は、被験体のＦＲαレベルががんに関連したＦＲαのレベルの範囲内に入るかどうか決定することを含む。
【００３２】
本明細書で、被験体において葉酸受容体アルファ（ＦＲα）発現がんをモニタリングするための方法も記載される。一部の実施形態では、記載される方法は、本明細書に記載される抗体または抗原結合性断片のいずれか１つに被験体の生体試料を曝露させることを含む。一部の実施形態では、記載される方法は、本明細書に記載される抗体または抗原結合性断片のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片が結合するＦＲαのエピトープに結合することが可能な抗体または抗原結合性断片に、被験体の生体試料を曝露させることを含む。一部の実施形態では、記載される方法は、抗体または抗原結合性断片が結合する、試料中に存在するＦＲαの量を定量化することを含む。一部の実施形態では、記載される方法は、試料中に存在するＦＲαの量を公知の標準と比較することを含む。一部の実施形態では、記載される方法は、試料中に存在するＦＲαの量を、より早い時点で被験体から得られた生体試料と比較することを含む。一部の実施形態では、記載される方法は、被験体のＦＲαレベルががんの進行、退縮または安定病態を示すかどうか決定することを含む。
【００３３】
本明細書で、被験体において葉酸受容体アルファ（ＦＲα）発現がんを処置するための方法も提供される。一部の実施形態では、記載される方法は、本明細書に記載される抗体または抗原結合性断片のいずれか１つに被験体の生体試料を曝露させることを含む。一部の実施形態では、記載される方法は、本明細書に記載される抗体または抗原結合性断片のいずれか１つが結合するＦＲαのエピトープに結合することが可能な抗体または抗原結合性断片に、被験体の生体試料を曝露させることを含む。一部の実施形態では、記載される方法は、抗体または抗原結合性断片が結合する、試料中に存在するＦＲαの量を定量化することを含む。一部の実施形態では、記載される方法は、試料中に存在するＦＲαの量を公知の標準と比較することを含む。一部の実施形態では、記載される方法は、被験体のＦＲαレベルががんに関連したＦＲαのレベルの範囲内に入るかどうか決定することを含む。一部の実施形態では、記載される方法は、がんのための処置を被験体に投与するかまたは処方することを含む。
【００３４】
本明細書に記載される方法の一部の実施形態では、本明細書に記載される抗体または抗原結合性断片のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片が標識されている。一部の実施形態では、標識は、放射性標識、エピトープタグ、ビオチン、発色団標識、フルオロフォア標識、電気化学発光（ＥＣＬ）標識または酵素である。好ましい実施形態では、電気化学発光（ＥＣＬ）標識は、スルホ−タグである。
【００３５】
本明細書に記載される方法の一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号３と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号８と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号９と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１０と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列（ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される）を含む単離された抗体または抗原結合性断片である。本明細書に記載される方法の一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号４と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号３と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号１１と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１２と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１３と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列（ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される）を含む単離された抗体または抗原結合性断片である。一部の実施形態では、ＦＲα抗体は、受託番号ＰＴＡ−１２３０９０を割り当てられた、２０１６年５月５日にＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（１０８０１  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｂｌｖｄ．、Ｍａｎａｓｓａｓ、Ｖａ．２０１１０−２２０９）に寄託された抗体産生細胞によって生成される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号３１と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号３２と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号３３と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号３５と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号３６と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号３７と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を有する単離された抗体または抗原結合性断片、または、受託番号ＰＴＡ−１１８８４を割り当てられた、２０１１年５月１９日にＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（１０８０１  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｂｌｖｄ．、Ｍａｎａｓｓａｓ、Ｖａ．２０１１０−２２０９）に寄託された抗体産生細胞によって生成される単離された抗体もしくは抗原結合性断片である。
【００３６】
本明細書に記載される方法の一部の実施形態では、被験体の生体試料を、本明細書に記載される抗体もしくは抗原結合性断片のいずれか１つの抗体もしくは抗原結合性断片、または、本明細書に記載される抗体もしくは抗原結合性断片のいずれか１つの抗体もしくは抗原結合性断片が結合する葉酸受容体アルファ（ＦＲα）のエピトープに結合することが可能な抗体もしくは抗原結合性断片に曝露させるステップは、ＦＲαに結合することが可能な第２の抗体または抗原結合性断片に被験体の生体試料を曝露させることをさらに含む。
【００３７】
本明細書に記載される方法の一部の実施形態では、第２の抗体または抗原結合性断片は、配列番号１と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号３と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号８と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号９と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１０と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。本明細書に記載される方法の一部の実施形態では、第２の抗体または抗原結合性断片は、配列番号４と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号３と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号１１と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１２と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１３と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。本明細書に記載される方法の一部の実施形態では、第２の抗体または抗原結合性断片は、受託番号ＰＴＡ−１２３０９０を割り当てられた、２０１６年５月５日にＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（１０８０１  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｂｌｖｄ．、Ｍａｎａｓｓａｓ、Ｖａ．２０１１０−２２０９）に寄託された抗体産生細胞によって生成される、単離された抗体または抗原結合性断片である。一部の実施形態では、第２の抗体または抗原結合性断片は、配列番号３１と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号３２と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号３３と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号３５と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号３６と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号３７と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を有する単離された抗体もしくは抗原結合性断片、または、受託番号ＰＴＡ−１１８８４を割り当てられた、２０１１年５月１９日にＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（１０８０１  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｂｌｖｄ．、Ｍａｎａｓｓａｓ、Ｖａ．２０１１０−２２０９）に寄託された抗体産生細胞によって生成される単離された抗体もしくは抗原結合性断片である。
【００３８】
一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号３１と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号３２と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号３３と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号３５と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号３６と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号３７と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含む単離された抗体もしくは抗原結合性断片、または、受託番号ＰＴＡ−１１８８４を割り当てられた、２０１１年５月１９日にＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（１０８０１  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｂｌｖｄ．、Ｍａｎａｓｓａｓ、Ｖａ．２０１１０−２２０９）に寄託された抗体産生細胞によって生成される単離された抗体もしくは抗原結合性断片であり、第２の抗体もしくは抗原結合性断片は、配列番号１と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号３と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号８と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号９と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１０と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列（ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される）を含む単離された抗体もしくは抗原結合性断片；配列番号４と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号３と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号１１と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１２と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１３と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列（ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される）を含む単離された抗体もしくは抗原結合性断片であり；または、抗原結合性断片は、受託番号ＰＴＡ−１２３０９０を割り当てられた、２０１６年５月５日にＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（１０８０１  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｂｌｖｄ．、Ｍａｎａｓｓａｓ、Ｖａ．２０１１０−２２０９）に寄託された抗体産生細胞によって生成される、単離された抗体もしくは抗原結合性断片である。
【００３９】
一部の実施形態では、第２の抗体または抗原結合性断片は、固体支持体に固定化されている。一部の実施形態では、第２の抗体または抗原結合性断片はビオチン化され、固体支持体はストレプトアビジンでコーティングされ、単離された抗体または抗原結合性断片は、ビオチンのストレプトアビジンへの結合によって固体支持体に固定化されている。一部の実施形態では、試料中の葉酸受容体アルファ（ＦＲα）の存在は、ウェスタンブロット、免疫組織化学、免疫蛍光法、フローサイトメトリー、ラジオイムノアッセイ、免疫沈降、電気化学発光イムノアッセイ（ＥＣＬＩＡ）またはＥＬＩＳＡを使用して検出される。一部の実施形態では、ＦＲα発現がんは、卵巣がんである。一部の実施形態では、本方法は、ＭＯＲＡｂ−００３によるがんのための被験体の処置の後に実行される。
【００４０】
発明のキット
本明細書で、生体試料において葉酸受容体アルファ（ＦＲα）の存在を検出するためのキットが提供される。一部の実施形態では、キットは、本明細書に記載される抗体または抗原結合性断片のいずれか１つを含有することができる。一部の実施形態では、キットは、本明細書に記載される抗体または抗原結合性断片のいずれか１つが結合するＦＲαのエピトープに結合することが可能な抗体または抗原結合性断片を含有することができる。一部の実施形態では、キットは、配列番号３１のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号３２のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２、配列番号３３のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３、配列番号３５のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号３６のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２および配列番号３７のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３を含む単離された抗体もしくは抗原結合性断片、または、受託番号ＰＴＡ−１１８８４を割り当てられた、２０１１年５月１９日にＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（１０８０１  ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＢｌｖｄ．、Ｍａｎａｓｓａｓ、Ｖａ．２０１１０−２２０９）に寄託された抗体産生細胞によって生成される単離された抗体もしくは抗原結合性断片を含有することができる。一部の実施形態では、キットは、不使用時に抗体を含有するための容器、および抗体の使用についての指示を含有することができる。
【００４１】
本明細書で、生体試料において葉酸受容体アルファ（ＦＲα）の存在を検出するためのキットも提供される。一部の実施形態では、キットは、本明細書に記載される抗体または抗原結合性断片のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片を含有することができ、ここで、抗体または抗原結合性断片は、固体支持体に固定されている。一部の実施形態では、キットは、本明細書に記載される抗体または抗原結合性断片のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片が結合するＦＲαのエピトープに結合することが可能な抗体または抗原結合性断片を含有することができ、ここで、抗体または抗原結合性断片は、固体支持体に固定されている。一部の実施形態では、キットは、配列番号３１のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号３２のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２、配列番号３３のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３、配列番号３５のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号３６のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２および配列番号３７のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３を含む単離された抗体もしくは抗原結合性断片、または、受託番号ＰＴＡ−１１８８４を割り当てられた、２０１１年５月１９日にＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（１０８０１  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｂｌｖｄ．、Ｍａｎａｓｓａｓ、Ｖａ．２０１１０−２２０９）に寄託された抗体産生細胞によって生成される単離された抗体もしくは抗原結合性断片を含有することができ、ここで、抗体または抗原結合性断片は、固体支持体に固定されている。
【００４２】
本明細書で、生体試料において葉酸受容体アルファ（ＦＲα）の存在を検出するためのキットも記載される。一部の実施形態では、キットは、本明細書に記載される抗体または抗原結合性断片のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片を含有することができ、ここで、抗体または抗原結合性断片は、検出可能に標識されている。一部の実施形態では、キットは、本明細書に記載される抗体または抗原結合性断片のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片が結合するＦＲαのエピトープに結合することが可能な抗体または抗原結合性断片を含有することができ、ここで、抗体または抗原結合性断片は、検出可能に標識されている。一部の実施形態では、キットは、配列番号３１のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号３２のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２、配列番号３３のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３、配列番号３５のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号３６のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２および配列番号３７のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３を含む単離された抗体もしくは抗原結合性断片、または、受託番号ＰＴＡ−１１８８４を割り当てられた、２０１１年５月１９日にＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（１０８０１  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｂｌｖｄ．、Ｍａｎａｓｓａｓ、Ｖａ．２０１１０−２２０９）に寄託された抗体産生細胞によって生成される単離された抗体もしくは抗原結合性断片を含有することができ、ここで、抗体または抗原結合性断片は、検出可能に標識されている。
【図面の簡単な説明】
【００４３】
【図１】図１は、非還元条件下のＳＤＳ−ＰＡＧＥによる葉酸受容体アルファ（ＦＲαまたはＦＯＬＲ１）の泳動パターンを示す。ＦＲαは、生来の（レーン２）または還元およびアルキル化された（レーン３）形態において評価した。
【００４４】
【図２Ａ】図２Ａは、１３個の捕捉抗体および１３個の検出抗体のペアワイズ組み合わせからもたらされる光強度カウントを示す。
【図２Ｂ】図２Ｂは、１３個の捕捉抗体および１３個の検出抗体のペアワイズ組み合わせからもたらされる平均のシグナル対バックグラウンド（Ｓ／Ｂ）値を示す。
【００４５】
【図３Ａ】図３Ａは、５００ｐｇ／ｍＬの濃度のタグ無しの組換え精製ＦＲαを含有する対照キャリブレータ溶液中の、１３個の捕捉抗体および１３個の検出抗体のペアワイズ組み合わせについての、１０μｇ／ｍＬのＭＯＲＡｂ−００３を加えた後のパーセント干渉／薬物抑制を示す。
【図３Ｂ】図３Ｂは、血清試料中の、１３個の捕捉抗体および１３個の検出抗体のペアワイズ組み合わせについての、１０μｇ／ｍＬのＭＯＲＡｂ−００３を加えた後のパーセント干渉／薬物抑制を示す。比較のために、陽性対照を右上の角に置く。パーセント干渉＝（ＭＯＲＡｂ−００３有りのシグナル  −  ブランク）／（ＭＯＲＡｂ−００３無しのシグナル  −  ブランク）。
【００４６】
【図４】図４は、他の抗体対と比較したときの、２４Ｈ８．Ｄ３および１９Ｄ４．Ｂ７を捕捉および検出抗体の両方として使用したときの希釈線形性（ｄｉｌｕｔｉｏｎ  ｌｉｎｅａｒｉｔｙ）の例を示す。希釈調整濃度は１：２０希釈の濃度に正規化し、灰色部分はスクリーニングの間に考慮されなかった抗体組み合わせを表す。
【００４７】
【図５Ａ】図５Ａおよび５Ｂは、ＦＲαの標準曲線およびヒルスロープを示す。図５Ａは、規定の捕捉抗体のための濃度に対してプロットされ、４つの検出抗体のうちの１つと対にされたシグナルのグラフを示す。図５Ｂは、試験した抗体対の標準曲線およびヒルスロープデータを示す。
【図５Ｂ】図５Ａおよび５Ｂは、ＦＲαの標準曲線およびヒルスロープを示す。図５Ａは、規定の捕捉抗体のための濃度に対してプロットされ、４つの検出抗体のうちの１つと対にされたシグナルのグラフを示す。図５Ｂは、試験した抗体対の標準曲線およびヒルスロープデータを示す。
【００４８】
【図６】図６は、標準試料の濃度（ｐｇ／ｍＬ）に対してプロットされた、６回の連続した試行にわたるＦＲα標準試料の光強度カウントのグラフを示す。
【００４９】
【図７】図７Ａ〜７Ｄは、５個の血清試料および５個の尿試料のＦＲαシグナルおよびＦＲα希釈線形性曲線を図示する。図７Ａは、１０、２０、４０、８０、１６０および３２０倍の希釈時における、８個の標準ＦＲα試料および５個の血清試料（ｘ軸）の光強度カウント（ｙ軸）のグラフを示す。図７Ｂは、５つ全ての血清試料（ｘ軸）についての希釈倍率に対してプロットされたパーセント正規化回収（ｙ軸）のグラフを示す。図７Ｃは、１０、２０、４０、８０、１６０および３２０倍の希釈時における、８個の標準ＦＲα試料および５個の尿試料（ｘ軸）の光強度カウント（ｙ軸）のグラフを示す。図７Ｄは、５つ全ての尿試料（ｘ軸）についての希釈倍率に対してプロットされた％正規化回収（ｙ軸）のグラフを示す。
【００５０】
【図８】図８Ａおよび８Ｂは、ＦＲαの血清および尿のスパイク回収値を図示する。５個の血清試料および５個の尿試料は、高（Ｈ）、中（Ｍ）および低（Ｌ）レベルのＦＲαキャリブレータでスパイクし、対照希釈剤を用いて試行した。パーセント正規化回収は、予想回収値と比較してｙ軸にプロットし、スパイクレベルはｘ軸にプロットした。図８Ａは、５個の血清試料からの結果を示し、図８Ｂは、５個の尿試料からの結果を示す。
【００５１】
【図９】図９は、二連での尿および血清／血漿試料のパーセント変動係数（ＣＶ）値を示す。
【００５２】
【図１０】図１０Ａは、１００μｇ／ｍＬのＭＯＲＡｂ−００３有り無しの血漿および血清試料中のＦＲαレベルのパーセント阻害を図示し、ここで、パーセント阻害＝（希釈剤  −  ＭＯＲＡｂ−００３）／希釈剤である。図１０Ｂは、対照の希釈剤処理血清または血漿試料におけるＦＲαレベル（ｘ軸）に対する、１００μｇ／ｍＬのＭＯＲＡｂ−００３で処理した血清または血漿試料におけるＦＲαレベル（ｙ軸）のプロットであり、図１０Ｃは、図１０Ｂの曲線のボックス内の下端の拡大図である。血清および血漿についてのＲ２値も、図１０Ｃに提供される。
【００５３】
【図１１】図１１は、８個の標準試料、ＭＯＲＡｂ−００３有り無しの血清および血漿試料、ならびにスポットおよびＡＭ尿試料（ｘ軸）のＦＲα光強度カウント（ｙ軸）のグラフを示す。
【００５４】
【図１２】図１２Ａおよび１２Ｂは、２４Ｈ８．Ｄ３（図１２Ａ）および１９Ｄ４．Ｂ７（図１２Ｂ）のための抗体特徴付けプロファイルを、毛細管等電点電気泳動（ｃＩＥＦ）、動的光散乱（ＤＬＳ）およびｅｘｐｅｒｉｏｎ自動電気泳動特徴付け試験からの結果と一緒に示す。
【発明を実施するための形態】
【００５５】
以下の記載は、ＦＲαに特異的に結合する抗体を特徴付ける。提供される抗体をコードすることが可能な関連するポリヌクレオチド、提供される抗体を発現する細胞、ならびに関連するベクターおよび検出可能な抗体標識も記載される。さらに、ＦＲαを検出し、卵巣がんを診断、モニタリングまたは処置するために提供される抗体を使用する方法が記載される。例えば、提供される抗体は、被験体において葉酸受容体アルファ発現がんを診断、モニタリングまたは処置するために使用することができる。
【００５６】
定義
記載の態様に関する様々な用語が、明細書および特許請求の範囲全体で使用される。そのような用語は、別途指示がない限り当技術分野でのそれらの通常の意味が与えられる。他の具体的に定義される用語は、本明細書で提供される定義と一貫して解釈されるべきである。
【００５７】
本明細書および添付の特許請求の範囲で使用されるように、内容が明らかに他のものを指示しない限り、単数形「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」は複数形を含む。したがって、例えば、「細胞」への言及は、２つまたはそれよりも多くの細胞の組み合わせなどを含む。
【００５８】
本明細書で使用される場合、用語「約」は、量、時間的期間などの測定可能な値を指すときは、指定された値から最高±１０％の変動を包含するものである；なぜなら、そのような変動が開示される方法を実行するのに適当であるからである。別途指示がない限り、成分の量、特性、例えば本明細書および特許請求の範囲で使用される分子量、反応条件などを表す全ての数字は、全ての場合において用語「約」によって修飾されることを理解するべきである。したがって、反対の指示がない限り、以下の明細書および添付の特許請求の範囲で示される数字パラメーターは、本発明によって得ようとする所望の特性によって異なってもよい近似値である。少なくとも、および均等の原則の適用を特許請求の範囲に限定しようとするものではないが、各数字パラメーターは、少なくとも報告される有効桁数に照らして、および通常の丸め技術を適用することによって解釈されるべきである。
【００５９】
本発明の広い範囲を示す数値範囲およびパラメーターは近似値であるにもかかわらず、具体的な実施例に示す数値はできるだけ正確に報告される。しかし、いかなる数値も、それらのそれぞれの試験測定値で見られる標準偏差から必然的に生じる一定の誤差を本来的に有する。
【００６０】
「単離された」は、生体構成成分（核酸、ペプチドまたはタンパク質など）が、その構成成分が天然に存在する生物体の他の生体構成成分、すなわち他の染色体および染色体外のＤＮＡおよびＲＮＡ、ならびにタンパク質から実質的に分離されているか、別個に生成されているか、または精製されていることを意味する。したがって、「単離された」核酸、ペプチドおよびタンパク質には、標準の精製方法によって精製された核酸およびタンパク質が含まれる。「単離された」核酸、ペプチドおよびタンパク質が組成物の一部であってもそのような組成物がその核酸、ペプチドまたはタンパク質の生来の環境の一部でないならば、それらは単離されている、ということもあり得る。本用語は、宿主細胞での組換え発現によって調製される核酸、ペプチドおよびタンパク質、ならびに化学合成される核酸も包含する。
【００６１】
「核酸分子」または「核酸」と同義的に呼ばれる「ポリヌクレオチド」は、任意のポリリボヌクレオチドまたはポリデオキシリボヌクレオチドを指し、それらは非改変ＲＮＡもしくはＤＮＡまたは改変ＲＮＡもしくはＤＮＡであってよい。「ポリヌクレオチド」には、限定されずに、一本鎖および二本鎖のＤＮＡ、一本鎖および二本鎖の領域の混合物であるＤＮＡ、一本鎖および二本鎖のＲＮＡ、ならびに一本鎖および二本鎖の領域の混合物であるＲＮＡ、一本鎖であるか、より一般的には二本鎖であるか、または一本鎖および二本鎖の領域の混合物であってよい、ＤＮＡおよびＲＮＡを含むハイブリッド分子が含まれる。さらに、「ポリヌクレオチド」は、ＲＮＡまたはＤＮＡまたはＲＮＡおよびＤＮＡの両方を含む三本鎖の領域を指す。用語ポリヌクレオチドには、安定性のためにまたは他の理由のために１つまたは複数の改変された塩基を含有するＤＮＡまたはＲＮＡおよび改変された主鎖を有するＤＮＡまたはＲＮＡも含まれる。「改変された」塩基には、例えば、トリチル化塩基および非通常塩基、例えばイノシンが含まれる。様々な改変をＤＮＡおよびＲＮＡに加えることができる；したがって、「ポリヌクレオチド」は、天然に一般的に見出されるような化学的、酵素的または代謝的に改変された形態のポリヌクレオチド、ならびにウイルスおよび細胞に特徴的なＤＮＡおよびＲＮＡの化学形態を包含する。「ポリヌクレオチド」は、しばしばオリゴヌクレオチドと呼ばれる比較的短い核酸鎖も包含する。
【００６２】
「実質的に同じ」の意味は、その用語が使用される場面によって異なることができる。重鎖および軽鎖ならびにそれらをコードする遺伝子の間に存在する可能性がある天然の配列変動のために、本明細書に記載されるアミノ酸配列または抗体もしくは抗原結合性断片をコードする遺伝子の中に、それらの固有の結合特性（例えば、特異性および親和性）にほとんどまたは全く影響しない、多少のレベルの変動が見出されることが予想されるであろう。そのような予想は、ひとつには遺伝子コードの縮重、ならびにコードされるタンパク質の性質をあまり変更しない、保存的なアミノ酸配列の変動の進化上の成功のせいである。したがって、核酸配列との関連で、「実質的に同じ」は、２つまたはそれよりも多くの配列の間の少なくとも６５％の同一性を意味する。好ましくは、この用語は、２つまたはそれよりも多くの配列の間の少なくとも７０％の同一性、より好ましくは少なくとも７５％の同一性、より好ましくは少なくとも８０％の同一性、より好ましくは少なくとも８５％の同一性、より好ましくは少なくとも９０％の同一性、より好ましくは少なくとも９１％の同一性、より好ましくは少なくとも９２％の同一性、より好ましくは少なくとも９３％の同一性、より好ましくは少なくとも９４％の同一性、より好ましくは少なくとも９５％の同一性、より好ましくは少なくとも９６％の同一性、より好ましくは少なくとも９７％の同一性、より好ましくは少なくとも９８％の同一性、およびより好ましくは少なくとも９９％またはそれよりも高い同一性を指す。そのような同一性は、ｎＢＬＡＳＴアルゴリズムを使用して決定することができる（Ａｌｔｓｃｈｕｌら、（１９９０年）Ｐｒｏｃ．  Ｎａｔｌ．  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉ．  ＵＳＡ８７巻：２２６４〜８頁；ＫａｒｌｉｎおよびＡｌｔｓｃｈｕｌ（１９９３年）Ｐｒｏｃ．  Ｎａｔｌ．  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉ．  ＵＳＡ９０巻：５８７３〜７頁）。
【００６３】
タンパク質機能に実質的な影響を及ぼさずにタンパク質のアミノ酸配列の中に存在することができる変動の程度は、核酸配列のそれよりもかなり低い。なぜなら、同じ縮重原理がアミノ酸配列に適用されないからである。したがって、抗体または抗原結合性断片との関連で、「実質的に同じ」は、記載される抗体または抗原結合性断片と９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有する抗体または抗原結合性断片を意味する。他の実施形態は、本明細書に記載される抗体および抗原結合性断片と有意な同一性を共有しないが、本明細書に記載されるそのような配列と９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一である、結合を付与するのに必要である１つまたは複数のＣＤＲまたは他の配列が組み込まれているフレームワーク、足場、または他の非結合性領域を有するＦＲα特異的抗体または抗原結合性断片を含む。
【００６４】
「ベクター」は、別の核酸セグメントを作動可能に挿入してそのセグメントの複製または発現をもたらすことができる、プラスミド、ファージ、コスミドまたはウイルスなどのレプリコンである。
【００６５】
ＤＮＡなどの外因性または異種の核酸が細胞内に導入されているとき、細胞は「形質転換」されている。形質転換性のＤＮＡは、細胞のゲノムに組み込まれても（共有結合する）、組み込まれなくてもよい。例えば原核生物、酵母および哺乳動物の細胞では、形質転換性のＤＮＡはプラスミドなどのエピソームエレメントの上で維持することができる。真核生物に関しては、安定的に形質転換された細胞または「安定した細胞」は、形質転換性のＤＮＡを含有する娘細胞の集団を含む細胞系またはクローンを樹立する真核細胞の能力によって実証される。「クローン」は、有糸分裂によって単一の細胞または共通の先祖から派生する、細胞の集団である。「細胞系」は、多世代にわたって安定したｉｎ  ｖｉｔｒｏ増殖が可能である、初代細胞のクローンである。本明細書で提供される一部の例では、細胞にＤＮＡをトランスフェクトすることによって、細胞は形質転換される。
【００６６】
用語「発現する」および「生成する」は、本明細書において同義的に使用され、遺伝子産物の生合成を指す。これらの用語は、ＲＮＡへの遺伝子の転写を包含する。これらの用語は、１つまたは複数のポリペプチドへのＲＮＡの翻訳も包含し、全ての天然に存在する転写後および翻訳後の改変をさらに包含する。抗体またはその抗原結合性断片の発現または生成は、細胞の細胞質の中でのものであってよく、または細胞培養の増殖培地などの細胞外環境の中へのものであってもよい。
【００６７】
用語「処置する」または「処置」は、任意の客観的または主観的なパラメーター、例えば、症状の軽減、寛解、減少、または患者にとって状態をより耐容性にすること、変性または減退の速度の減速、変性の最終時点をより消耗性でないものにすること、被験体の肉体的もしくは精神的な健康を向上させること、または生存期間を延長することを含む、損傷、病理または状態の減弱または好転におけるあらゆる成功または成功の指標を指す。処置は、身体検査、神経学的検査または精神医学的な評価の結果を含む、客観的または主観的なパラメーターによって評価することができる。
【００６８】
特に明記しない限り、「抗体」は、各アイソタイプの様々なモノマーおよびポリマー形態を含む免疫グロブリンの全てのアイソタイプ（ＩｇＧ、ＩｇＡ、ＩｇＥ、ＩｇＭ、ＩｇＤおよびＩｇＹ）を指す。
【００６９】
抗原結合性断片は、特定の抗原への結合親和性を示すことができる任意のタンパク性構造体である。一部の抗原結合性断片は、親抗体分子の抗原結合特異性を保持する、インタクトな抗体の部分で構成される。例えば、抗原結合性断片は、特定の抗原に結合することが公知である抗体の少なくとも１つの可変領域（重鎖または軽鎖可変領域）または１つまたは複数のＣＤＲを含むことができる。適する抗原結合性断片の例には、限定されずに、ダイアボディ（ｄｉａｂｏｄｙ）および単鎖分子、ならびにＦａｂ、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｃ、ＦａｂｃおよびＦｖ分子、単鎖（Ｓｃ）抗体、個々の抗体軽鎖、個々の抗体重鎖、抗体鎖またはＣＤＲと他のタンパク質の間のキメラ融合、タンパク質足場、重鎖モノマーまたはダイマー、軽鎖モノマーまたはダイマー、１本の重鎖および１本の軽鎖からなるダイマーなどが含まれる。抗原結合性断片を生成するために、全ての抗体アイソタイプを使用することができる。さらに、抗原結合性断片は、目的の所与の抗原への親和性を付与する配向でポリペプチドセグメントを首尾よく組み込むことができる、タンパク質足場などの非抗体タンパク性フレームワークを含むことができる。抗原結合性断片は、組換えで生成することができるか、インタクトな抗体の酵素的または化学的切断によって生成することができる。「抗体またはその抗原結合性断片」という句は、所与の抗原結合性断片にその句で言及される抗体の１つまたは複数のアミノ酸セグメントが組み込まれていることを意味するために使用することができる。本発明のＣＤＲ配列は、ＫＡＢＡＴの方法（Ｋａｂａｔ，  Ｅ．  Ａ．ら、Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ  ｏｆ  Ｐｒｏｔｅｉｎｓ  ｏｆ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｉｎｔｅｒｅｓｔ、第５版、Ｕ．Ｓ．  Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｈｅａｌｔｈ  ａｎｄ  Ｈｕｍａｎ  Ｓｅｒｖｉｃｅｓ、Ｕ．Ｓ．  Ｇｏｖｅｒｎｍｅｎｔ  Ｐｒｉｎｔｉｎｇ  Ｏｆｆｉｃｅ  （１９９１年））またはｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  ＩｍＭｕｎｏＧｅｎｅＴｉｃｓ（ＩＭＧＴ）の方法（Ｌｅｆｒａｎｃ，  Ｍ．−Ｐ．ら（２００５年）。ＩＭＧＴ、ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  ＩｍＭｕｎｏＧｅｎｅＴｉｃｓ  ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ  ｓｙｓｔｅｍ（登録商標）。Ｎｕｃｌ．  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．３３巻、Ｄ５９３〜Ｄ５９７頁）を使用して規定される。
【００７０】
抗体または抗体断片との関連で使用されるとき、「特異的結合」は、目的のタンパク質の１つまたは複数のエピトープへの免疫グロブリン遺伝子または免疫グロブリン遺伝子の断片によってコードされるドメインを通した結合を表すが、それは、抗原性分子の混合した集団を含有する試料中の他の分子を実質的に認識して結合することはない。一般的に、表面プラズモン共鳴アッセイまたは細胞結合アッセイによって測定したとき、抗体は、約１×１０−８Ｍ未満のＫｄで同族の抗原に結合する。
【００７１】
用語「被験体」は、ヒトおよび非ヒト動物、例えば、全ての脊椎動物、例えば哺乳動物および非哺乳動物、例えば非ヒト霊長類、マウス、ウサギ、ヒツジ、イヌ、ネコ、ウマ、ウシ、ニワトリ、両生類および爬虫類を指す。記載される方法の多くの実施形態では、被験体はヒトである。
【００７２】
本明細書で使用される場合、用語「葉酸受容体アルファ」（ＦＲα、ＦＲ−アルファ、ＦＯＬＲ−１またはＦＯＬＲ１とも呼ばれる）は、葉酸に対する高親和性受容体のアルファアイソフォームを指す。膜結合ＦＲαは、グリコシルホスファチジルイノシトール（ＧＰＩ）アンカーによって、細胞表面に付着している。ＦＲαの可溶性形態は、膜アンカー葉酸受容体に及ぼすプロテアーゼまたはホスホリパーゼの作用によって導くことができる。ヒトＦＲαのアミノ酸配列は、本明細書において配列番号２９３で示される。バリアント、例えば、少なくとも１つのアミノ酸置換を含有する天然に存在する対立遺伝子のバリアントまたは配列は、本明細書で使用する用語に包含される。当業者によって認められるように、ヒトＦＲαの細胞関連および非細胞関連の形態は、配列番号２９３のバリアント形態を包含することができる。
【００７３】
本明細書で使用される場合、用語「試料」は、被験体から単離された類似の流体、細胞または組織の収集物（例えば、外科的に切除された腫瘍組織、生検材料、例えば細針吸引）、ならびに被験体の中に存在する流体、細胞または組織を指す。一部の実施形態では、試料は体液である。体液は一般的に生理的温度の液体であり、被験体または生物学的供給源に存在する、それから引き抜かれる、発現される、さもなければ抽出される、天然に存在する流体を含むことができる。ある特定の体液は特定の組織、臓器または局在化された領域に由来し、ある特定の他の体液は被験体または生物学的供給源により全般的に、または全身的に位置してもよい。体液の例には、血液、血清および漿膜液（ｓｅｒｏｓａｌ  ｆｌｕｉｄ）、血漿、リンパ液、尿、唾液、嚢胞液（ｃｙｓｔｉｃ  ｆｌｕｉｄ）、涙液、糞便、痰、分泌組織および臓器の粘膜分泌物、膣分泌物、腹水液、例えば非固形腫瘍と関連するもの、胸膜、心膜、腹膜、腹部および他の体腔の流体、気管支洗浄によって採集される流体などが含まれる。
【００７４】
体液には、被験体または生物学的供給源と接触した液体溶液、例えば、細胞および臓器培養培地、例えば細胞または臓器馴化培地、洗浄液などを含めることもできる。本明細書で使用される場合、用語「試料」は、被験体から除去される物質または被験体に存在する物質を包含する。
【００７５】
ＦＲα発現がんの進行との関連で使用される用語「進行」は、より重篤ではない状態からより重篤な状態へのがんの変化を含む。これは、腫瘍の数または重症度、転移程度、がんが増殖または拡散する速度の増加などを含むことができる。例えば、「卵巣がんの進行」は、そのようながんのより重篤ではない状態からより重篤な状態への進行、例えばステージＩからステージＩＩ、ステージＩＩからステージＩＩＩなどへの進行を含む。
【００７６】
ＦＲα発現がんの退縮との関連で使用される用語「退縮」は、より重篤な状態からより重篤ではない状態へのがんの変化を含む。これは、腫瘍の数または重症度、転移程度、がんが増殖または拡散する速度の低下などを含むことができる。例えば、「卵巣がんの退縮」は、そのようながんのより重篤な状態からより重篤ではない状態への退縮、例えばステージＩＩＩからステージＩＩ、ステージＩＩからステージＩなどへの進行を含む。
【００７７】
安定したＦＲα発現がんとの関連で使用される用語「安定した」は、臨床的に関連する期間にわたって進行性のがんまたは退縮性のがんと考えるのに有意に十分に変化しないまたは変化していない疾患状態を記載するものである。
【００７８】
本明細書に記載される実施形態は、特定の方法、試薬、化合物、組成物または生物システムに限定されず、それらは、当然ながら異なることができる。
【００７９】
ＦＲα特異的抗体および抗原結合性断片
本明細書において、ＦＲαに特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体または抗原結合性断片が記載される。抗体分子の一般的な構造は、重鎖および軽鎖を含む抗原結合性ドメイン、ならびに補体結合および抗体受容体への結合を含む様々な機能を果たすＦｃドメインを含む。
【００８０】
記載される抗体または抗原結合性断片には、全てのアイソタイプ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ、ならびに４鎖免疫グロブリン構造の合成多量体が含まれる。記載される抗体または抗原結合性断片には、雌鶏または七面鳥の血清および雌鶏または七面鳥の卵黄で一般的に見出されるＩｇＹアイソタイプも含まれる。
【００８１】
本明細書に記載される抗体または抗原結合性断片は、様々な形態で存在することができるが、表１に示す抗体可変ドメインセグメントまたはＣＤＲの１つまたは複数を含む。
【表１−１】
2020510409.tif 000003
【表１−２】
2020510409.tif 000004
【表１−３】
2020510409.tif 000005
【表１−４】
2020510409.tif 000006
【表１−５】
2020510409.tif 000007
【表１−６】
2020510409.tif 000008
【表１−７】
2020510409.tif 000009
【表１−８】
2020510409.tif 000010
【表１−９】
2020510409.tif 000011
【表１−１０】
2020510409.tif 000012
【表１−１１】
2020510409.tif 000013
【表１−１２】
2020510409.tif 000014
【表１−１３】
2020510409.tif 000015
【表１−１４】
2020510409.tif 000016
【表１−１５】
2020510409.tif 000017
【表１−１６】
2020510409.tif 000018
【表１−１７】
2020510409.tif 000019
【表１−１８】
2020510409.tif 000020
【表１−１９】
2020510409.tif 000021
【表１−２０】
2020510409.tif 000022
【表１−２１】
2020510409.tif 000023
【表１−２２】
2020510409.tif 000024
【表１−２３】
2020510409.tif 000025
【表１−２４】
2020510409.tif 000026
【表１−２５】
2020510409.tif 000027
【表１−２６】
2020510409.tif 000028
【表１−２７】
2020510409.tif 000029
【００８２】
本明細書において、ＦＲαに特異的に結合する単離された抗体および抗原結合性断片が記載される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号３と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号８と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号９と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１０と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号２と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号３と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号８と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号９のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１０と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。
【００８３】
一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号４と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号３と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号１１と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１２と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１３と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号４と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号５と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号３と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１１と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１２のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１３と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。
【００８４】
本明細書において、ＦＲαに特異的に結合する単離された抗体および抗原結合性断片が記載される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号５５と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５６と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号５７と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号６２と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号６３と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号６４と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号５５と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号５６と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号５７と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号６２と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号６３のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号６４と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。
【００８５】
一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号５８と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５９と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号５７と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号６５と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号６６と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号６４と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号５８と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号５９と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号５７と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号６５と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号６６のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号６４と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。
【００８６】
本明細書において、ＦＲαに特異的に結合する単離された抗体および抗原結合性断片が記載される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号８４と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号８５と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号８６と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号９０と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号９１と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号９２と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号８４と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号８５と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号８６と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号９０と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号９１のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号９２と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。
【００８７】
一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号８７と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号３２と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号８６と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号９３と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号９４と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号９５と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号８７と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号３２と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号８６と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号９３と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号９４のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号９５と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。
【００８８】
本明細書において、ＦＲαに特異的に結合する単離された抗体および抗原結合性断片が記載される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１１２と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号１１３と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号１１８と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１１９と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１２０と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１１２と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号２と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１１３と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１１８と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１１９のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１２０と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。
【００８９】
一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１１４と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１１５と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号１１３と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号１２１と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１２２と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１２３と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１１４と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１１５と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１１３と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１２１と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１２２のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１２３と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。
【００９０】
本明細書において、ＦＲαに特異的に結合する単離された抗体および抗原結合性断片が記載される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号５５と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１４０と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号１４１と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号１４５と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１４６と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１４７と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号５５と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１４０と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１４１と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１４５と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１４６のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１４７と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。
【００９１】
一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号５８と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１４２と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号１４１と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号１４８と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１４９と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１５０と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号５８と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１４２と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１４１と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１４８と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１４９のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１５０と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。
【００９２】
本明細書において、ＦＲαに特異的に結合する単離された抗体および抗原結合性断片が記載される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号５５と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５６と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号５７と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号１６８と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１６９と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１７０と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号５５と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号５６と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号５７と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１６８と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１６９のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１７０と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。
【００９３】
一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号５８と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５９と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号５７と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号１７１と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１７２と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１７３と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号５８と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号５９と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号５７と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１７１と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１７２のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１７３と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。
【００９４】
本明細書において、ＦＲαに特異的に結合する単離された抗体および抗原結合性断片が記載される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１８７と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１８８と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号１８９と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号１９４と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１９５と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１９６と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１８７と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１８８と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１８９と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１９４と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１９５のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１９６と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。
【００９５】
一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１９０と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１９１と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号１８９と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号１９７と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１９８と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１９９と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１９０と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１９１と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１８９と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１９７と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１９８のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１９９と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。
【００９６】
本明細書において、ＦＲαに特異的に結合する単離された抗体および抗原結合性断片が記載される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号２１７と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１８８と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号１８９と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号１９４と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２２１と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１９６と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号２１７と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１８８と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１８９と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１９４と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号２２１のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１９６と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。
【００９７】
一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号２１８と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１９１と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号１８９と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号１９７と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２２２と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１９９と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号２１８と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１９１と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１８９と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１９７と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号２２２のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１９９と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。
【００９８】
本明細書において、ＦＲαに特異的に結合する単離された抗体および抗原結合性断片が記載される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号２３３と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２３４と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号２３５と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号１９４と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１９５と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号２４０と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号２３３と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号２３４と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号２３５と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１９４と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１９５のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号２４０と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。
【００９９】
一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号２３６と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２３７と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号２３５と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号２４１と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１９８と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号２４２と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号２３６と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号２３７と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号２３５と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号２４１と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１９８のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号２４２と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。
【０１００】
本明細書において、ＦＲαに特異的に結合する単離された抗体および抗原結合性断片が記載される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号２５７と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１８８と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号２５８と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号８と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２６２と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号２６３と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号２５７と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１８８と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号２５８と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号８と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号２６２のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号２６３と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。
【０１０１】
一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号２５９と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１９１と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号２５８と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号２６４と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２６５と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号２６６と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号２５９と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１９１と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号２５８と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号２６４と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号２６５のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号２６６と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。
【０１０２】
本明細書において、ＦＲαに特異的に結合する単離された抗体および抗原結合性断片が記載される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号３と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号８と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号９と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１０と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号２と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号３と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号８と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号９のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１０と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。
【０１０３】
一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号４と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１１５と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号３と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号１１と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１２と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１３と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号４と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１１５と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号３と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１１と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１２のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１３と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。
【０１０４】
実施例のセクションに開示される抗体または抗原結合性断片は、マウスに由来する。組換え手段によって、類似の抗体を任意の種から導くことができる。例えば、抗体または抗原結合性断片は、キメラのラット、ヤギ、ウマ、ブタ、ウシ、ニワトリ、ウサギ、ラクダ科の動物、ロバ、ヒトなどのものであってよい。ヒトへの投与で使用するために、非ヒト由来の抗体または抗原結合性断片を、ヒト患者への投与の際に抗原性がより低いように、遺伝子的にまたは構造的に変更することができる。
【０１０５】
一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片はキメラである。本明細書で使用される場合、用語「キメラ」は、非ヒト哺乳動物、齧歯類または爬虫類の抗体アミノ酸配列に由来する少なくとも１つの可変ドメインの少なくとも一部の部分を有するが、抗体またはその抗原結合性断片の残りの部分はヒトに由来する、抗体またはその抗原結合性断片を指す。例えば、キメラ抗体は、マウス抗原結合性ドメインとヒトＦｃまたは他のそのような構造ドメインとを含むことができる。
【０１０６】
一部の実施形態では、抗体は、ヒト化抗体である。ヒト化抗体は、非ヒト免疫グロブリンに由来する最小限の配列を有する、キメラ免疫グロブリン、その免疫グロブリン鎖または断片（例えば、抗体のＦｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２または他の抗原結合性部分配列）であってよい。ほとんどの場合、ヒト化抗体は、レシピエントの相補性決定領域（ＣＤＲ）からの残基が、所望の特異性、親和性および能力を有する、マウス、ラットまたはウサギなどの非ヒトの種のＣＤＲ（ドナー抗体）からの残基によって置き換えられる、ヒト免疫グロブリン（レシピエント抗体）である。一般に、ヒト化抗体は少なくとも１つの、および一般的に２つの可変ドメインの実質的に全てを含み、ここで、ＣＤＲ領域の全てまたは実質的に全ては非ヒト免疫グロブリンのそれらに相当し、フレームワーク領域の全てまたは実質的に全てはヒト免疫グロブリン配列のそれらである。ヒト化抗体は、免疫グロブリン定常領域（Ｆｃ）、一般的にヒト免疫グロブリンのそれの、少なくとも一部を含むことができる。
【０１０７】
配列番号６のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一である軽鎖可変領域アミノ酸配列、および配列番号１４のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一である重鎖可変領域アミノ酸配列を含む抗体または抗原結合性断片も開示され、ここで、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号３と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号８と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号９と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１０と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。
【０１０８】
配列番号６のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一である軽鎖可変領域アミノ酸配列、および配列番号１４のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一である重鎖可変領域アミノ酸配列を含む抗体または抗原結合性断片も開示され、ここで、抗体または抗原結合性断片は、配列番号４と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号３と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号１１と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１２と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１３と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。
【０１０９】
配列番号４７のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一である軽鎖可変領域アミノ酸配列、および配列番号４９のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一である重鎖可変領域アミノ酸配列を含む抗体または抗原結合性断片も開示され、ここで、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号３と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号８と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号９と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１０と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。
【０１１０】
配列番号４７のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一である軽鎖可変領域アミノ酸配列、および配列番号４９のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一である重鎖可変領域アミノ酸配列を含む抗体または抗原結合性断片も開示され、ここで、抗体または抗原結合性断片は、配列番号４と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号３と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号１１と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１２と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１３と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。
【０１１１】
配列番号６０のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一である軽鎖可変領域アミノ酸配列、および配列番号６７のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一である重鎖可変領域アミノ酸配列を含む抗体または抗原結合性断片も開示され、ここで、抗体または抗原結合性断片は、配列番号５５と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５６と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号５７と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号６２と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号６３と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号６４と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。
【０１１２】
配列番号６０のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一である軽鎖可変領域アミノ酸配列、および配列番号６７のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一である重鎖可変領域アミノ酸配列を含む抗体または抗原結合性断片も開示され、ここで、抗体または抗原結合性断片は、配列番号５８と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５９と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号５７と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号６５と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号６６と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号６４と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。
【０１１３】
配列番号８８のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一である軽鎖可変領域アミノ酸配列、および配列番号９６のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一である重鎖可変領域アミノ酸配列を含む抗体または抗原結合性断片も開示され、ここで、抗体または抗原結合性断片は、配列番号８４と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号８５と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号８６と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号９０と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号９１と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号９２と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。
【０１１４】
配列番号８８のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一である軽鎖可変領域アミノ酸配列、および配列番号９６のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一である重鎖可変領域アミノ酸配列を含む抗体または抗原結合性断片も開示され、ここで、抗体または抗原結合性断片は、配列番号８７と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号３２と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号８６と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号９３と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号９４と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号９５と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。
【０１１５】
配列番号１１６のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一である軽鎖可変領域アミノ酸配列、および配列番号１２４のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一である重鎖可変領域アミノ酸配列を含む抗体または抗原結合性断片も開示され、ここで、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１１２と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号１１３と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号１１８と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１１９と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１２０と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。
【０１１６】
配列番号１１６のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一である軽鎖可変領域アミノ酸配列、および配列番号１２４のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一である重鎖可変領域アミノ酸配列を含む抗体または抗原結合性断片も開示され、ここで、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１１４と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１１５と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号１１３と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号１２１と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１２２と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１２３と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。
【０１１７】
配列番号１４３のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一である軽鎖可変領域アミノ酸配列、および配列番号１５１のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一である重鎖可変領域アミノ酸配列を含む抗体または抗原結合性断片も開示され、ここで、抗体または抗原結合性断片は、配列番号５５と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１４０と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号１４１と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号１４５と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１４６と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１４７と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。
【０１１８】
配列番号１４３のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一である軽鎖可変領域アミノ酸配列、および配列番号１５１のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一である重鎖可変領域アミノ酸配列を含む抗体または抗原結合性断片も開示され、ここで、抗体または抗原結合性断片は、配列番号５８と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１４２と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号１４１と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号１４８と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１４９と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１５０と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。
【０１１９】
配列番号１６６のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一である軽鎖可変領域アミノ酸配列、および配列番号１７４のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一である重鎖可変領域アミノ酸配列を含む抗体または抗原結合性断片も開示され、ここで、抗体または抗原結合性断片は、配列番号５５と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５６と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号５７と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号１６８と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１６９と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１７０と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。
【０１２０】
配列番号１６６のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一である軽鎖可変領域アミノ酸配列、および配列番号１７４のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一である重鎖可変領域アミノ酸配列を含む抗体または抗原結合性断片も開示され、ここで、抗体または抗原結合性断片は、配列番号５８と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５９と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号５７と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号１７１と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１７２と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１７３と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。
【０１２１】
配列番号１９２のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一である軽鎖可変領域アミノ酸配列、および配列番号２００のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一である重鎖可変領域アミノ酸配列を含む抗体または抗原結合性断片も開示され、ここで、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１８７と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１８８と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号１８９と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号１９４と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１９５と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１９６と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。
【０１２２】
配列番号１９２のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一である軽鎖可変領域アミノ酸配列、および配列番号２００のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一である重鎖可変領域アミノ酸配列を含む抗体または抗原結合性断片も開示され、ここで、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１９０と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１９１と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号１８９と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号１９７と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１９８と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１９９と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。
【０１２３】
配列番号２１９のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一である軽鎖可変領域アミノ酸配列、および配列番号２２３のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一である重鎖可変領域アミノ酸配列を含む抗体または抗原結合性断片も開示され、ここで、抗体または抗原結合性断片は、配列番号２１７と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１８８と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号１８９と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号１９４と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２２１と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１９６と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。
【０１２４】
配列番号２１９のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一である軽鎖可変領域アミノ酸配列、および配列番号２２３のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一である重鎖可変領域アミノ酸配列を含む抗体または抗原結合性断片も開示され、ここで、抗体または抗原結合性断片は、配列番号２１８と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１９１と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号１８９と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号１９７と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２２２と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１９９と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。
【０１２５】
配列番号２３８のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一である軽鎖可変領域アミノ酸配列、および配列番号２４３のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一である重鎖可変領域アミノ酸配列を含む抗体または抗原結合性断片も開示され、ここで、抗体または抗原結合性断片は、配列番号２３３と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２３４と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号２３５と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号１９４と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１９５と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号２４０と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。
【０１２６】
配列番号２３８のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一である軽鎖可変領域アミノ酸配列、および配列番号２４３のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一である重鎖可変領域アミノ酸配列を含む抗体または抗原結合性断片も開示され、ここで、抗体または抗原結合性断片は、配列番号２３６と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２３７と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号２３５と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号２４１と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１９８と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号２４２と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。
【０１２７】
配列番号２６０のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一である軽鎖可変領域アミノ酸配列、および配列番号２６７のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一である重鎖可変領域アミノ酸配列を含む抗体または抗原結合性断片も開示され、ここで、抗体または抗原結合性断片は、配列番号２５７と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１８８と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号２５８と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号８と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２６２と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号２６３と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。
【０１２８】
配列番号２６０のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一である軽鎖可変領域アミノ酸配列、および配列番号２６７のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一である重鎖可変領域アミノ酸配列を含む抗体または抗原結合性断片も開示され、ここで、抗体または抗原結合性断片は、配列番号２５９と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１９１と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号２５８と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号２６４と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２６５と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号２６６と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。
【０１２９】
配列番号２８２のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一である軽鎖可変領域アミノ酸配列、および配列番号２８４のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一である重鎖可変領域アミノ酸配列を含む抗体または抗原結合性断片も開示され、ここで、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号３と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号８と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号９と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１０と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。
【０１３０】
配列番号２８２のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一である軽鎖可変領域アミノ酸配列、および配列番号２８４のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一である重鎖可変領域アミノ酸配列を含む抗体または抗原結合性断片も開示され、ここで、抗体または抗原結合性断片は、配列番号４と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１１５と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号３と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号１１と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１２と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１３と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。
【０１３１】
配列番号６と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖可変領域アミノ酸配列を含む、ＦＲαに特異的である単離された抗体または抗原結合性断片も開示される。一部の実施形態では、単離された抗体または抗原結合性断片は、配列番号１４と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖可変領域アミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、単離された抗体または抗原結合性断片は、配列番号６と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖可変領域アミノ酸配列、および配列番号１４と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖可変領域アミノ酸配列を含む。
【０１３２】
配列番号７と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖アミノ酸配列を含む、ＦＲαに特異的である単離された抗体または抗原結合性断片も開示される。一部の実施形態では、単離された抗体または抗原結合性断片は、配列番号１５と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖アミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、単離された抗体または抗原結合性断片は、配列番号７と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖アミノ酸配列、および配列番号１５と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖アミノ酸配列を含む。
【０１３３】
配列番号４７と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖可変領域アミノ酸配列を含む、ＦＲαに特異的である単離された抗体または抗原結合性断片も開示される。一部の実施形態では、単離された抗体または抗原結合性断片は、配列番号４９と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖可変領域アミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、単離された抗体または抗原結合性断片は、配列番号４７と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖可変領域アミノ酸配列、および配列番号４９と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖可変領域アミノ酸配列を含む。
【０１３４】
配列番号４８と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖アミノ酸配列を含む、ＦＲαに特異的である単離された抗体または抗原結合性断片も開示される。一部の実施形態では、単離された抗体または抗原結合性断片は、配列番号５０と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖アミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、単離された抗体または抗原結合性断片は、配列番号４８と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖アミノ酸配列、および配列番号５０と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖アミノ酸配列を含む。
【０１３５】
配列番号６０と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖可変領域アミノ酸配列を含む、ＦＲαに特異的である単離された抗体または抗原結合性断片も開示される。一部の実施形態では、単離された抗体または抗原結合性断片は、配列番号６７と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖可変領域アミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、単離された抗体または抗原結合性断片は、配列番号６０と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖可変領域アミノ酸配列、および配列番号６７と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖可変領域アミノ酸配列を含む。
【０１３６】
配列番号６１と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖アミノ酸配列を含む、ＦＲαに特異的である単離された抗体または抗原結合性断片も開示される。一部の実施形態では、単離された抗体または抗原結合性断片は、配列番号６８と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖アミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、単離された抗体または抗原結合性断片は、配列番号６１と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖アミノ酸配列、および配列番号６８と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖アミノ酸配列を含む。
【０１３７】
配列番号８８と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖可変領域アミノ酸配列を含む、ＦＲαに特異的である単離された抗体または抗原結合性断片も開示される。一部の実施形態では、単離された抗体または抗原結合性断片は、配列番号９６と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖可変領域アミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、単離された抗体または抗原結合性断片は、配列番号８８と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖可変領域アミノ酸配列、および配列番号９６と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖可変領域アミノ酸配列を含む。
【０１３８】
配列番号８９と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖アミノ酸配列を含む、ＦＲαに特異的である単離された抗体または抗原結合性断片も開示される。一部の実施形態では、単離された抗体または抗原結合性断片は、配列番号９７と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖アミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、単離された抗体または抗原結合性断片は、配列番号８９と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖アミノ酸配列、および配列番号９７と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖アミノ酸配列を含む。
【０１３９】
配列番号１１６と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖可変領域アミノ酸配列を含む、ＦＲαに特異的である単離された抗体または抗原結合性断片も開示される。一部の実施形態では、単離された抗体または抗原結合性断片は、配列番号１２４と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖可変領域アミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、単離された抗体または抗原結合性断片は、配列番号１１６と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖可変領域アミノ酸配列、および配列番号１２４と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖可変領域アミノ酸配列を含む。
【０１４０】
配列番号１１７と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖アミノ酸配列を含む、ＦＲαに特異的である単離された抗体または抗原結合性断片も開示される。一部の実施形態では、単離された抗体または抗原結合性断片は、配列番号１２５と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖アミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、単離された抗体または抗原結合性断片は、配列番号１１７と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖アミノ酸配列、および配列番号１２５と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖アミノ酸配列を含む。
【０１４１】
配列番号１４３と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖可変領域アミノ酸配列を含む、ＦＲαに特異的である単離された抗体または抗原結合性断片も開示される。一部の実施形態では、単離された抗体または抗原結合性断片は、配列番号１５１と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖可変領域アミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、単離された抗体または抗原結合性断片は、配列番号１４３と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖可変領域アミノ酸配列、および配列番号１５１と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖可変領域アミノ酸配列を含む。
【０１４２】
配列番号１４４と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖アミノ酸配列を含む、ＦＲαに特異的である単離された抗体または抗原結合性断片も開示される。一部の実施形態では、単離された抗体または抗原結合性断片は、配列番号１５２と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖アミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、単離された抗体または抗原結合性断片は、配列番号１４４と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖アミノ酸配列、および配列番号１５２と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖アミノ酸配列を含む。
【０１４３】
配列番号１６６と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖可変領域アミノ酸配列を含む、ＦＲαに特異的である単離された抗体または抗原結合性断片も開示される。一部の実施形態では、単離された抗体または抗原結合性断片は、配列番号１７４と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖可変領域アミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、単離された抗体または抗原結合性断片は、配列番号１６６と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖可変領域アミノ酸配列、および配列番号１７４と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖可変領域アミノ酸配列を含む。
【０１４４】
配列番号１６７と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖アミノ酸配列を含むことができる、ＦＲαに特異的である単離された抗体または抗原結合性断片も開示される。一部の実施形態では、単離された抗体または抗原結合性断片は、配列番号１７５と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖アミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、単離された抗体または抗原結合性断片は、配列番号１６７と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖アミノ酸配列、および配列番号１７５と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖アミノ酸配列を含む。
【０１４５】
配列番号１９２と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖可変領域アミノ酸配列を含む、ＦＲαに特異的である単離された抗体または抗原結合性断片も開示される。一部の実施形態では、単離された抗体または抗原結合性断片は、配列番号２００と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖可変領域アミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、単離された抗体または抗原結合性断片は、配列番号１９２と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖可変領域アミノ酸配列、および配列番号２００と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖可変領域アミノ酸配列を含む。
【０１４６】
配列番号１９３と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖アミノ酸配列を含む、ＦＲαに特異的である単離された抗体または抗原結合性断片も開示される。一部の実施形態では、単離された抗体または抗原結合性断片は、配列番号２０１と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖アミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、単離された抗体または抗原結合性断片は、配列番号１９３と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖アミノ酸配列、および配列番号２０１と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖アミノ酸配列を含む。
【０１４７】
配列番号２１９と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖可変領域アミノ酸配列を含む、ＦＲαに特異的である単離された抗体または抗原結合性断片も開示される。一部の実施形態では、単離された抗体または抗原結合性断片は、配列番号２２３と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖可変領域アミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、単離された抗体または抗原結合性断片は、配列番号２１９と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖可変領域アミノ酸配列、および配列番号２２３と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖可変領域アミノ酸配列を含む。
【０１４８】
配列番号２２０と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖アミノ酸配列を含む、ＦＲαに特異的である単離された抗体または抗原結合性断片も開示される。一部の実施形態では、単離された抗体または抗原結合性断片は、配列番号２２４と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖アミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、単離された抗体または抗原結合性断片は、配列番号２２０と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖アミノ酸配列、および配列番号２２４と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖アミノ酸配列を含む。
【０１４９】
配列番号２３８と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖可変領域アミノ酸配列を含む、ＦＲαに特異的である単離された抗体または抗原結合性断片も開示される。一部の実施形態では、単離された抗体または抗原結合性断片は、配列番号２４３と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖可変領域アミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、単離された抗体または抗原結合性断片は、配列番号２３８と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖可変領域アミノ酸配列、および配列番号２４３と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖可変領域アミノ酸配列を含む。
【０１５０】
配列番号２３９と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖アミノ酸配列を含む、ＦＲαに特異的である単離された抗体または抗原結合性断片も開示される。一部の実施形態では、単離された抗体または抗原結合性断片は、配列番号２４４と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖アミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、単離された抗体または抗原結合性断片は、配列番号２３９と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖アミノ酸配列、および配列番号２４４と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖アミノ酸配列を含む。
【０１５１】
配列番号２６０と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖可変領域アミノ酸配列を含む、ＦＲαに特異的である単離された抗体または抗原結合性断片も開示される。一部の実施形態では、単離された抗体または抗原結合性断片は、配列番号２６７と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖可変領域アミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、単離された抗体または抗原結合性断片は、配列番号２６０と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖可変領域アミノ酸配列、および配列番号２６７と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖可変領域アミノ酸配列を含む。
【０１５２】
配列番号２６１と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖アミノ酸配列を含む、ＦＲαに特異的である単離された抗体または抗原結合性断片も開示される。一部の実施形態では、単離された抗体または抗原結合性断片は、配列番号２６８と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖アミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、単離された抗体または抗原結合性断片は、配列番号２６１と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖アミノ酸配列、および配列番号２６８と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖アミノ酸配列を含む。
【０１５３】
配列番号２８２と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖可変領域アミノ酸配列を含む、ＦＲαに特異的である単離された抗体または抗原結合性断片も開示される。一部の実施形態では、単離された抗体または抗原結合性断片は、配列番号２８４と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖可変領域アミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、単離された抗体または抗原結合性断片は、配列番号２８２と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖可変領域アミノ酸配列、および配列番号２８４と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖可変領域アミノ酸配列を含む。
【０１５４】
配列番号２８３と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖アミノ酸配列を含む、ＦＲαに特異的である単離された抗体または抗原結合性断片も開示される。一部の実施形態では、単離された抗体または抗原結合性断片は、配列番号２８５と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖アミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、単離された抗体または抗原結合性断片は、配列番号２８３と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖アミノ酸配列、および配列番号２８５と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖アミノ酸配列を含む。
【０１５５】
一部の実施形態では、ＦＲα抗体は、受託番号ＰＴＡ−１２３０９０を割り当てられた、２０１６年５月５日にＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（１０８０１  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｂｌｖｄ．、Ｍａｎａｓｓａｓ、Ｖａ．２０１１０−２２０９）に寄託された抗体産生細胞によって生成される。一部の実施形態では、ＦＲα抗体は、受託番号ＰＴＡ−１２３０９７を割り当てられた、２０１６年５月４日にＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（１０８０１  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｂｌｖｄ．、Ｍａｎａｓｓａｓ、Ｖａ．２０１１０−２２０９）に寄託された抗体産生細胞によって生成される。一部の実施形態では、ＦＲα抗体は、受託番号ＰＴＡ−１２３０９１を割り当てられた、２０１６年５月４日にＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（１０８０１  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｂｌｖｄ．、Ｍａｎａｓｓａｓ、Ｖａ．２０１１０−２２０９）に寄託された抗体産生細胞によって生成される。一部の実施形態では、ＦＲα抗体は、受託番号ＰＴＡ−１２３０９８を割り当てられた、２０１６年５月４日にＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（１０８０１  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｂｌｖｄ．、Ｍａｎａｓｓａｓ、Ｖａ．２０１１０−２２０９）に寄託された抗体産生細胞によって生成される。一部の実施形態では、ＦＲα抗体は、受託番号ＰＴＡ−１２３０９３を割り当てられた、２０１６年５月４日にＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（１０８０１  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｂｌｖｄ．、Ｍａｎａｓｓａｓ、Ｖａ．２０１１０−２２０９）に寄託された抗体産生細胞によって生成される。一部の実施形態では、ＦＲα抗体は、受託番号ＰＴＡ−１２３０９４を割り当てられた、２０１６年５月４日にＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（１０８０１  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｂｌｖｄ．、Ｍａｎａｓｓａｓ、Ｖａ．２０１１０−２２０９）に寄託された抗体産生細胞によって生成される。一部の実施形態では、ＦＲα抗体は、受託番号ＰＴＡ−１２３０９２を割り当てられた、２０１６年５月４日にＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（１０８０１  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｂｌｖｄ．、Ｍａｎａｓｓａｓ、Ｖａ．２０１１０−２２０９）に寄託された抗体産生細胞によって生成される。一部の実施形態では、ＦＲα抗体は、受託番号ＰＴＡ−１２３０９８を割り当てられた、２０１６年５月４日にＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（１０８０１  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｂｌｖｄ．、Ｍａｎａｓｓａｓ、Ｖａ．２０１１０−２２０９）に寄託された抗体産生細胞によって生成される。一部の実施形態では、ＦＲα抗体は、受託番号ＰＴＡ−１２３０９５を割り当てられた、２０１６年５月４日にＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（１０８０１  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｂｌｖｄ．、Ｍａｎａｓｓａｓ、Ｖａ．２０１１０−２２０９）に寄託された抗体産生細胞によって生成される。一部の実施形態では、ＦＲα抗体は、受託番号ＰＴＡ���１２３１０１を割り当てられた、２０１６年５月４日にＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（１０８０１  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｂｌｖｄ．、Ｍａｎａｓｓａｓ、Ｖａ．２０１１０−２２０９）に寄託された抗体産生細胞によって生成される。一部の実施形態では、ＦＲα抗体は、受託番号ＰＴＡ−１２３０９６を割り当てられた、２０１６年５月４日にＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（１０８０１  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｂｌｖｄ．、Ｍａｎａｓｓａｓ、Ｖａ．２０１１０−２２０９）に寄託された抗体産生細胞によって生成される。一部の実施形態では、ＦＲα抗体は、受託番号ＰＴＡ−１２３１００を割り当てられた、２０１６年５月４日にＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（１０８０１  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｂｌｖｄ．、Ｍａｎａｓｓａｓ、Ｖａ．２０１１０−２２０９）に寄託された抗体産生細胞によって生成される。一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、寄託された抗体産生細胞によって生成される抗体のＦＲαへの結合親和性を有する。一部の実施形態では、開示される抗体またはその抗原結合性断片は、寄託された抗体産生細胞によって生成される抗体の軽鎖および重鎖ＣＤＲを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、寄託された抗体産生細胞によって生成される抗体の軽鎖および重鎖可変領域を含む。
【０１５６】
配列番号２１と実質的に同じであるかまたは同一のヌクレオチド配列を有する、単離されたポリヌクレオチドも開示される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号２９と実質的に同じであるかまたは同一のヌクレオチド配列を有する。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号２１と実質的に同じであるか同一のヌクレオチド配列、および配列番号２９と実質的に同じであるかまたは同一のヌクレオチド配列を有する。
【０１５７】
配列番号２２と実質的に同じであるかまたは同一のヌクレオチド配列を有する、単離されたポリヌクレオチドも開示される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号３０と実質的に同じであるかまたは同一のヌクレオチド配列を有する。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号２２と実質的に同じであるか同一のヌクレオチド配列、および配列番号３０と実質的に同じであるかまたは同一のヌクレオチド配列を有する。
【０１５８】
配列番号５１と実質的に同じであるかまたは同一のヌクレオチド配列を有する、単離されたポリヌクレオチドも開示される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号５３と実質的に同じであるかまたは同一のヌクレオチド配列を有する。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号５１と実質的に同じであるか同一のヌクレオチド配列、および配列番号５３と実質的に同じであるかまたは同一のヌクレオチド配列を有する。
【０１５９】
配列番号５２と実質的に同じであるかまたは同一のヌクレオチド配列を有する、単離されたポリヌクレオチドも開示される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号５４と実質的に同じであるかまたは同一のヌクレオチド配列を有する。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号５２と実質的に同じであるか同一のヌクレオチド配列、および配列番号５４と実質的に同じであるかまたは同一のヌクレオチド配列を有する。
【０１６０】
配列番号７４と実質的に同じであるかまたは同一のヌクレオチド配列を有する、単離されたポリヌクレオチドも開示される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号８２と実質的に同じであるかまたは同一のヌクレオチド配列を有する。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号７４と実質的に同じであるか同一のヌクレオチド配列、および配列番号８２と実質的に同じであるかまたは同一のヌクレオチド配列を有する。
【０１６１】
配列番号７５と実質的に同じであるかまたは同一のヌクレオチド配列を有する、単離されたポリヌクレオチドも開示される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号８３と実質的に同じであるかまたは同一のヌクレオチド配列を有する。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号７５と実質的に同じであるか同一のヌクレオチド配列、および配列番号８３と実質的に同じであるかまたは同一のヌクレオチド配列を有する。
【０１６２】
配列番号１０２と実質的に同じであるかまたは同一のヌクレオチド配列を有する、単離されたポリヌクレオチドも開示される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１１０と実質的に同じであるかまたは同一のヌクレオチド配列を有する。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１０２と実質的に同じであるか同一のヌクレオチド配列、および配列番号１１０と実質的に同じであるかまたは同一のヌクレオチド配列を有する。
【０１６３】
配列番号１０３と実質的に同じであるかまたは同一のヌクレオチド配列を有する、単離されたポリヌクレオチドも開示される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１１１と実質的に同じであるかまたは同一のヌクレオチド配列を有する。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１０３と実質的に同じであるか同一のヌクレオチド配列、および配列番号１１１と実質的に同じであるかまたは同一のヌクレオチド配列を有する。
【０１６４】
配列番号１３０と実質的に同じであるかまたは同一のヌクレオチド配列を有する、単離されたポリヌクレオチドも開示される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１３８と実質的に同じであるかまたは同一のヌクレオチド配列を有する。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１３０と実質的に同じであるか同一のヌクレオチド配列、および配列番号１３８と実質的に同じであるかまたは同一のヌクレオチド配列を有する。
【０１６５】
配列番号１３１と実質的に同じであるかまたは同一のヌクレオチド配列を有する、単離されたポリヌクレオチドも開示される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１３９と実質的に同じであるかまたは同一のヌクレオチド配列を有する。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１３１と実質的に同じであるか同一のヌクレオチド配列、および配列番号１３９と実質的に同じであるかまたは同一のヌクレオチド配列を有する。
【０１６６】
配列番号１５６と実質的に同じであるかまたは同一のヌクレオチド配列を有する、単離されたポリヌクレオチドも開示される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１６４と実質的に同じであるかまたは同一のヌクレオチド配列を有する。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１５６と実質的に同じであるか同一のヌクレオチド配列、および配列番号１６４と実質的に同じであるかまたは同一のヌクレオチド配列を有する。
【０１６７】
配列番号１５７と実質的に同じであるかまたは同一のヌクレオチド配列を有する、単離されたポリヌクレオチドも開示される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１６５と実質的に同じであるかまたは同一のヌクレオチド配列を有する。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１５７と実質的に同じであるか同一のヌクレオチド配列、および配列番号１６５と実質的に同じであるかまたは同一のヌクレオチド配列を有する。
【０１６８】
配列番号１７７と実質的に同じであるかまたは同一のヌクレオチド配列を有する、単離されたポリヌクレオチドも開示される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１８５と実質的に同じであるかまたは同一のヌクレオチド配列を有する。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１７７と実質的に同じであるか同一のヌクレオチド配列、および配列番号１８５と実質的に同じであるかまたは同一のヌクレオチド配列を有する。
【０１６９】
配列番号１７８と実質的に同じであるかまたは同一のヌクレオチド配列を有する、単離されたポリヌクレオチドも開示される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１８６と実質的に同じであるかまたは同一のヌクレオチド配列を有する。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１７８と実質的に同じであるか同一のヌクレオチド配列、および配列番号１８６と実質的に同じであるかまたは同一のヌクレオチド配列を有する。
【０１７０】
配列番号２０７と実質的に同じであるかまたは同一のヌクレオチド配列を有する、単離されたポリヌクレオチドも開示される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号２１５と実質的に同じであるかまたは同一のヌクレオチド配列を有する。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号２０７と実質的に同じであるか同一のヌクレオチド配列、および配列番号２１５と実質的に同じであるかまたは同一のヌクレオチド配列を有する。
【０１７１】
配列番号２０８と実質的に同じであるかまたは同一のヌクレオチド配列を有する、単離されたポリヌクレオチドも開示される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号２１６と実質的に同じであるかまたは同一のヌクレオチド配列を有する。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号２０８と実質的に同じであるか同一のヌクレオチド配列、および配列番号２１６と実質的に同じであるかまたは同一のヌクレオチド配列を有する。
【０１７２】
配列番号２２７と実質的に同じであるかまたは同一のヌクレオチド配列を有する、単離されたポリヌクレオチドも開示される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号２３１と実質的に同じであるかまたは同一のヌクレオチド配列を有する。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号２２７と実質的に同じであるか同一のヌクレオチド配列、および配列番号２３１と実質的に同じであるかまたは同一のヌクレオチド配列を有する。
【０１７３】
配列番号２２８と実質的に同じであるかまたは同一のヌクレオチド配列を有する、単離されたポリヌクレオチドも開示される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号２３２と実質的に同じであるかまたは同一のヌクレオチド配列を有する。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号２２８と実質的に同じであるか同一のヌクレオチド配列、および配列番号２３２と実質的に同じであるかまたは同一のヌクレオチド配列を有する。
【０１７４】
配列番号２５０と実質的に同じであるかまたは同一のヌクレオチド配列を有する、単離されたポリヌクレオチドも開示される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号２５５と実質的に同じであるかまたは同一のヌクレオチド配列を有する。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号２５０と実質的に同じであるか同一のヌクレオチド配列、および配列番号２５５と実質的に同じであるかまたは同一のヌクレオチド配列を有する。
【０１７５】
配列番号２５１と実質的に同じであるかまたは同一のヌクレオチド配列を有する、単離されたポリヌクレオチドも開示される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号２５６と実質的に同じであるかまたは同一のヌクレオチド配列を有する。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号２５１と実質的に同じであるか同一のヌクレオチド配列、および配列番号２５６と実質的に同じであるかまたは同一のヌクレオチド配列を有する。
【０１７６】
配列番号２７２と実質的に同じであるかまたは同一のヌクレオチド配列を有する、単離されたポリヌクレオチドも開示される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号２８０と実質的に同じであるかまたは同一のヌクレオチド配列を有する。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号２７２と実質的に同じであるか同一のヌクレオチド配列、および配列番号２８０と実質的に同じであるかまたは同一のヌクレオチド配列を有する。
【０１７７】
配列番号２７３と実質的に同じであるかまたは同一のヌクレオチド配列を有する、単離されたポリヌクレオチドも開示される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号２８１と実質的に同じであるかまたは同一のヌクレオチド配列を有する。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号２７３と実質的に同じであるか同一のヌクレオチド配列、および配列番号２８１と実質的に同じであるかまたは同一のヌクレオチド配列を有する。
【０１７８】
配列番号２８６と実質的に同じであるかまたは同一のヌクレオチド配列を有する、単離されたポリヌクレオチドも開示される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号２９１と実質的に同じであるかまたは同一のヌクレオチド配列を有する。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号２８６と実質的に同じであるか同一のヌクレオチド配列、および配列番号２９１と実質的に同じであるかまたは同一のヌクレオチド配列を有する。
【０１７９】
配列番号２８７と実質的に同じであるかまたは同一のヌクレオチド配列を有する、単離されたポリヌクレオチドも開示される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号２９２と実質的に同じであるかまたは同一のヌクレオチド配列を有する。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号２８７と実質的に同じであるか同一のヌクレオチド配列、および配列番号２９２と実質的に同じであるかまたは同一のヌクレオチド配列を有する。
【０１８０】
軽鎖可変領域を含む抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドも開示され、ここで、軽鎖可変領域アミノ酸配列は、配列番号６と実質的に同じであるかまたは同一である。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、重鎖可変領域を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、重鎖可変領域アミノ酸配列は、配列番号１４と実質的に同じであるかまたは同一である。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、軽鎖可変領域および重鎖可変領域を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、軽鎖可変領域アミノ酸配列は、配列番号６と実質的に同じであるかまたは同一であり、重鎖可変領域アミノ酸配列は配列番号１４と実質的に同じであるかまたは同一である。
【０１８１】
軽鎖を含む抗体をコードする単離されたポリヌクレオチドも開示され、ここで、軽鎖アミノ酸配列は、配列番号７と実質的に同じであるかまたは同一である。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、重鎖を含む抗体をコードし、ここで、重鎖アミノ酸配列は、配列番号１５と実質的に同じであるかまたは同一である。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、軽鎖および重鎖を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、軽鎖アミノ酸配列は、配列番号７と実質的に同じであるかまたは同一であり、重鎖アミノ酸配列は配列番号１５と実質的に同じであるかまたは同一である。
【０１８２】
軽鎖可変領域を含む抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドも開示され、ここで、軽鎖可変領域アミノ酸配列は、配列番号４７と実質的に同じであるかまたは同一である。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、重鎖可変領域を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、重鎖可変領域アミノ酸配列は、配列番号４９と実質的に同じであるかまたは同一である。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、軽鎖可変領域および重鎖可変領域を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、軽鎖可変領域アミノ酸配列は、配列番号４７と実質的に同じであるかまたは同一であり、重鎖可変領域アミノ酸配列は配列番号４９と実質的に同じであるかまたは同一である。
【０１８３】
軽鎖を含む抗体をコードする単離されたポリヌクレオチドも開示され、ここで、軽鎖アミノ酸配列は、配列番号４８と実質的に同じであるかまたは同一である。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、重鎖を含む抗体をコードし、ここで、重鎖アミノ酸配列は、配列番号５０と実質的に同じであるかまたは同一である。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、軽鎖および重鎖を含む抗体をコードし、ここで、軽鎖アミノ酸配列は、配列番号４８と実質的に同じであるかまたは同一であり、重鎖アミノ酸配列は、配列番号５０と実質的に同じであるかまたは同一である。
【０１８４】
軽鎖可変領域を含む抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドも開示され、ここで、軽鎖可変領域アミノ酸配列は、配列番号６０と実質的に同じであるかまたは同一である。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、重鎖可変領域を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、重鎖可変領域アミノ酸配列は、配列番号６７と実質的に同じであるかまたは同一である。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、軽鎖可変領域および重鎖可変領域を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、軽鎖可変領域アミノ酸配列は、配列番号６０と実質的に同じであるかまたは同一であり、重鎖可変領域アミノ酸配列は配列番号６７と実質的に同じであるかまたは同一である。
【０１８５】
軽鎖を含む抗体をコードする単離されたポリヌクレオチドも開示され、ここで、軽鎖アミノ酸配列は、配列番号６１と実質的に同じであるかまたは同一である。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、重鎖を含む抗体をコードし、ここで、重鎖アミノ酸配列は、配列番号６８と実質的に同じであるかまたは同一である。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、軽鎖および重鎖を含む抗体をコードし、ここで、軽鎖アミノ酸配列は、配列番号６１と実質的に同じであるかまたは同一であり、重鎖アミノ酸配列は、配列番号６８と実質的に同じであるかまたは同一である。
【０１８６】
軽鎖可変領域を含む抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドも開示され、ここで、軽鎖可変領域アミノ酸配列は、配列番号８８と実質的に同じであるかまたは同一である。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、重鎖可変領域を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、重鎖可変領域アミノ酸配列は、配列番号９６と実質的に同じであるかまたは同一である。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、軽鎖可変領域および重鎖可変領域を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、軽鎖可変領域アミノ酸配列は、配列番号８８と実質的に同じであるかまたは同一であり、重鎖可変領域アミノ酸配列は配列番号９６と実質的に同じであるかまたは同一である。
【０１８７】
軽鎖を含む抗体をコードする単離されたポリヌクレオチドも開示され、ここで、軽鎖アミノ酸配列は、配列番号８９と実質的に同じであるかまたは同一である。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、重鎖を含む抗体をコードし、ここで、重鎖アミノ酸配列は、配列番号９７と実質的に同じであるかまたは同一である。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、軽鎖および重鎖を含む抗体をコードし、ここで、軽鎖アミノ酸配列は、配列番号８９と実質的に同じであるかまたは同一であり、重鎖アミノ酸配列は、配列番号９７と実質的に同じであるかまたは同一である。
【０１８８】
軽鎖可変領域を含む抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドも開示され、ここで、軽鎖可変領域アミノ酸配列は、配列番号１１６と実質的に同じであるかまたは同一である。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、重鎖可変領域を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、重鎖可変領域アミノ酸配列は、配列番号１２４と実質的に同じであるかまたは同一である。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、軽鎖可変領域および重鎖可変領域を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、軽鎖可変領域アミノ酸配列は、配列番号１１６と実質的に同じであるかまたは同一であり、重鎖可変領域アミノ酸配列は配列番号１２４と実質的に同じであるかまたは同一である。
【０１８９】
軽鎖を含む抗体をコードする単離されたポリヌクレオチドも開示され、ここで、軽鎖アミノ酸配列は、配列番号１１７と実質的に同じであるかまたは同一である。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、重鎖を含む抗体をコードし、ここで、重鎖アミノ酸配列は、配列番号１２５と実質的に同じであるかまたは同一である。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、軽鎖および重鎖を含む抗体をコードし、ここで、軽鎖アミノ酸配列は、配列番号１１７と実質的に同じであるかまたは同一であり、重鎖アミノ酸配列は、配列番号１２５と実質的に同じであるかまたは同一である。
【０１９０】
軽鎖可変領域を含む抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドも開示され、ここで、軽鎖可変領域アミノ酸配列は、配列番号１４３と実質的に同じであるかまたは同一である。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、重鎖可変領域を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、重鎖可変領域アミノ酸配列は、配列番号１５１と実質的に同じであるかまたは同一である。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、軽鎖可変領域および重鎖可変領域を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、軽鎖可変領域アミノ酸配列は、配列番号１４３と実質的に同じであるかまたは同一であり、重鎖可変領域アミノ酸配列は配列番号１５１と実質的に同じであるかまたは同一である。
【０１９１】
軽鎖を含む抗体をコードする単離されたポリヌクレオチドも開示され、ここで、軽鎖アミノ酸配列は、配列番号１４４と実質的に同じであるかまたは同一である。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、重鎖を含む抗体をコードし、ここで、重鎖アミノ酸配列は、配列番号１５２と実質的に同じであるかまたは同一である。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、軽鎖および重鎖を含む抗体をコードし、ここで、軽鎖アミノ酸配列は、配列番号１４４と実質的に同じであるかまたは同一であり、重鎖アミノ酸配列は、配列番号１５２と実質的に同じであるかまたは同一である。
【０１９２】
軽鎖可変領域を含む抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドも開示され、ここで、軽鎖可変領域アミノ酸配列は、配列番号１６６と実質的に同じであるかまたは同一である。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、重鎖可変領域を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、重鎖可変領域アミノ酸配列は、配列番号１７４と実質的に同じであるかまたは同一である。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、軽鎖可変領域および重鎖可変領域を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、軽鎖可変領域アミノ酸配列は、配列番号１６６と実質的に同じであるかまたは同一であり、重鎖可変領域アミノ酸配列は配列番号１７４と実質的に同じであるかまたは同一である。
【０１９３】
軽鎖を含む抗体をコードする単離されたポリヌクレオチドも開示され、ここで、軽鎖アミノ酸配列は、配列番号１６７と実質的に同じであるかまたは同一である。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、重鎖を含む抗体をコードし、ここで、重鎖アミノ酸配列は、配列番号１７５と実質的に同じであるかまたは同一である。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、軽鎖および重鎖を含む抗体をコードし、ここで、軽鎖アミノ酸配列は、配列番号１６７と実質的に同じであるかまたは同一であり、重鎖アミノ酸配列は、配列番号１７５と実質的に同じであるかまたは同一である。
【０１９４】
軽鎖可変領域を含む抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドも開示され、ここで、軽鎖可変領域アミノ酸配列は、配列番号１９２と実質的に同じであるかまたは同一である。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、重鎖可変領域を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、重鎖可変領域アミノ酸配列は、配列番号２００と実質的に同じであるかまたは同一である。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、軽鎖可変領域および重鎖可変領域を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、軽鎖可変領域アミノ酸配列は、配列番号１９２と実質的に同じであるかまたは同一であり、重鎖可変領域アミノ酸配列は配列番号２００と実質的に同じであるかまたは同一である。
【０１９５】
軽鎖を含む抗体をコードする単離されたポリヌクレオチドも開示され、ここで、軽鎖アミノ酸配列は、配列番号１９３と実質的に同じであるかまたは同一である。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、重鎖を含む抗体をコードし、ここで、重鎖アミノ酸配列は、配列番号２０１と実質的に同じであるかまたは同一である。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、軽鎖および重鎖を含む抗体をコードし、ここで、軽鎖アミノ酸配列は、配列番号１９３と実質的に同じであるかまたは同一であり、重鎖アミノ酸配列は、配列番号２０１と実質的に同じであるかまたは同一である。
【０１９６】
軽鎖可変領域を含む抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドも開示され、ここで、軽鎖可変領域アミノ酸配列は、配列番号２１９と実質的に同じであるかまたは同一である。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、重鎖可変領域を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、重鎖可変領域アミノ酸配列は、配列番号２２３と実質的に同じであるかまたは同一である。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、軽鎖可変領域および重鎖可変領域を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、軽鎖可変領域アミノ酸配列は、配列番号２１９と実質的に同じであるかまたは同一であり、重鎖可変領域アミノ酸配列は配列番号２２３と実質的に同じであるかまたは同一である。
【０１９７】
軽鎖を含む抗体をコードする単離されたポリヌクレオチドも開示され、ここで、軽鎖アミノ酸配列は、配列番号２２０と実質的に同じであるかまたは同一である。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、重鎖を含む抗体をコードし、ここで、重鎖アミノ酸配列は、配列番号２２４と実質的に同じであるかまたは同一である。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、軽鎖および重鎖を含む抗体をコードし、ここで、軽鎖アミノ酸配列は、配列番号２２０と実質的に同じであるかまたは同一であり、重鎖アミノ酸配列は、配列番号２２４と実質的に同じであるかまたは同一である。
【０１９８】
軽鎖可変領域を含む抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドも開示され、ここで、軽鎖可変領域アミノ酸配列は、配列番号２３８と実質的に同じであるかまたは同一である。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、重鎖可変領域を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、重鎖可変領域アミノ酸配列は、配列番号２４３と実質的に同じであるかまたは同一である。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、軽鎖可変領域および重鎖可変領域を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、軽鎖可変領域アミノ酸配列は、配列番号２３８と実質的に同じであるかまたは同一であり、重鎖可変領域アミノ酸配列は配列番号２４３と実質的に同じであるかまたは同一である。
【０１９９】
軽鎖を含む抗体をコードする単離されたポリヌクレオチドも開示され、ここで、軽鎖アミノ酸配列は、配列番号２３９と実質的に同じであるかまたは同一である。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、重鎖を含む抗体をコードし、ここで、重鎖アミノ酸配列は、配列番号２４４と実質的に同じであるかまたは同一である。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、軽鎖および重鎖を含む抗体をコードし、ここで、軽鎖アミノ酸配列は、配列番号２３９と実質的に同じであるかまたは同一であり、重鎖アミノ酸配列は、配列番号２４４と実質的に同じであるかまたは同一である。
【０２００】
軽鎖可変領域を含む抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドも開示され、ここで、軽鎖可変領域アミノ酸配列は、配列番号２６０と実質的に同じであるかまたは同一である。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、重鎖可変領域を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、重鎖可変領域アミノ酸配列は、配列番号２６７と実質的に同じであるかまたは同一である。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、軽鎖可変領域および重鎖可変領域を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、軽鎖可変領域アミノ酸配列は、配列番号２６０と実質的に同じであるかまたは同一であり、重鎖可変領域アミノ酸配列は配列番号２６７と実質的に同じであるかまたは同一である。
【０２０１】
軽鎖を含む抗体をコードする単離されたポリヌクレオチドも開示され、ここで、軽鎖アミノ酸配列は、配列番号２６１と実質的に同じであるかまたは同一である。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、重鎖を含む抗体をコードし、ここで、重鎖アミノ酸配列は、配列番号２６８と実質的に同じであるかまたは同一である。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、軽鎖および重鎖を含む抗体をコードし、ここで、軽鎖アミノ酸配列は、配列番号２６１と実質的に同じであるかまたは同一であり、重鎖アミノ酸配列は、配列番号２６８と実質的に同じであるかまたは同一である。
【０２０２】
軽鎖可変領域を含む抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドも開示され、ここで、軽鎖可変領域アミノ酸配列は、配列番号２８２と実質的に同じであるかまたは同一である。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、重鎖可変領域を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、重鎖可変領域アミノ酸配列は、配列番号２８４と実質的に同じであるかまたは同一である。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、軽鎖可変領域および重鎖可変領域を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、軽鎖可変領域アミノ酸配列は、配列番号２８２と実質的に同じであるかまたは同一であり、重鎖可変領域アミノ酸配列は配列番号２８４と実質的に同じであるかまたは同一である。
【０２０３】
軽鎖を含む抗体をコードする単離されたポリヌクレオチドも開示され、ここで、軽鎖アミノ酸配列は、配列番号２８３と実質的に同じであるかまたは同一である。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、重鎖を含む抗体をコードし、ここで、重鎖アミノ酸配列は、配列番号２８５と実質的に同じであるかまたは同一である。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、軽鎖および重鎖を含む抗体をコードし、ここで、軽鎖アミノ酸配列は、配列番号２８３と実質的に同じであるかまたは同一であり、重鎖アミノ酸配列は、配列番号２８５と実質的に同じであるかまたは同一である。
【０２０４】
本明細書において、葉酸受容体アルファ（ＦＲα）に特異的である抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドが記載され、ここで、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ１は配列番号１のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ２は配列番号２のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ３は配列番号３のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ１は配列番号８のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ２は配列番号９のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ３は配列番号１０のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号２のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号３のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号８のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号９のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１０のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。
【０２０５】
本明細書において、葉酸受容体アルファ（ＦＲα）に特異的である抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドが記載され、ここで、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ１は配列番号４のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ２は配列番号５のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ３は配列番号３のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ１は配列番号１１のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ２は配列番号１２のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ３は配列番号１３のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号４のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号５のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号３のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１１のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１２のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１３のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。
【０２０６】
本明細書において、葉酸受容体アルファ（ＦＲα）に特異的である抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドが記載され、ここで、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ１は配列番号５５のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ２は配列番号５６のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ３は配列番号５７のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ１は配列番号６２のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ２は配列番号６３のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ３は配列番号６４のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号５５のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号５６のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号５７のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号６２のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号６３のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号６４のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。
【０２０７】
本明細書において、葉酸受容体アルファ（ＦＲα）に特異的である抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドが記載され、ここで、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ１は配列番号５８のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ２は配列番号５９のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ３は配列番号５７のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ１は配列番号６５のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ２は配列番号６６のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ３は配列番号６４のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号５８のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号５９のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号５７のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号６５のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号６６のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号６４のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。
【０２０８】
本明細書において、葉酸受容体アルファ（ＦＲα）に特異的である抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドが記載され、ここで、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ１は配列番号８４のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ２は配列番号８５のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ３は配列番号８６のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ１は配列番号９０のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ２は配列番号９１のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ３は配列番号９２のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号８４のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号８５のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号８６のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号９０のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号９１のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号９２のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。
【０２０９】
本明細書において、葉酸受容体アルファ（ＦＲα）に特異的である抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドが記載され、ここで、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ１は配列番号８７のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ２は配列番号３２のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ３は配列番号８６のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ１は配列番号９３のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ２は配列番号９４のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ３は配列番号９５のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号８７のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号３２のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号８６のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号９３のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号９４のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号９５のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。
【０２１０】
本明細書において、葉酸受容体アルファ（ＦＲα）に特異的である抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドが記載され、ここで、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ１は配列番号１１２のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ２は配列番号２のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ３は配列番号１１３のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ１は配列番号１１８のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ２は配列番号１１９のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ３は配列番号１２０のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１１２のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号２のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１１３のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１１８のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１１９のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１２０のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。
【０２１１】
本明細書において、葉酸受容体アルファ（ＦＲα）に特異的である抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドが記載され、ここで、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ１は配列番号１１４のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ２は配列番号１１５のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ３は配列番号１１３のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ１は配列番号１２１のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ２は配列番号１２２のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ３は配列番号１２３のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１１４のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１１５のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１１３のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１２１のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１２２のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１２３のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。
【０２１２】
本明細書において、葉酸受容体アルファ（ＦＲα）に特異的である抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドが記載され、ここで、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ１は配列番号５５のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ２は配列番号１４０のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ３は配列番号１４１のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ１は配列番号１４５のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ２は配列番号１４６のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ３は配列番号１４７のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号５５のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１４０のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１４１のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１４５のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１４６のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１４７のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。
【０２１３】
本明細書において、葉酸受容体アルファ（ＦＲα）に特異的である抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドが記載され、ここで、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ１は配列番号５８のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ２は配列番号１４２のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ３は配列番号１４１のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ１は配列番号１４８のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ２は配列番号１４９のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ３は配列番号１５０のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号５８のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１４２のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１４１のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１４８のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１４９のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１５０のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。
【０２１４】
本明細書において、葉酸受容体アルファ（ＦＲα）に特異的である抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドが記載され、ここで、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ１は配列番号５５のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ２は配列番号５６のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ３は配列番号５７のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ１は配列番号１６８のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ２は配列番号１６９のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ３は配列番号１７０のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号５５のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号５６のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号５７のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１６８のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１６９のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１７０のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。
【０２１５】
本明細書において、葉酸受容体アルファ（ＦＲα）に特異的である抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドが記載され、ここで、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ１は配列番号５８のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ２は配列番号５９のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ３は配列番号５７のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ１は配列番号１７１のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ２は配列番号１７２のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ３は配列番号１７３のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号５８のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号５９のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号５７のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１７１のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１７２のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１７３のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。
【０２１６】
本明細書において、葉酸受容体アルファ（ＦＲα）に特異的である抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドが記載され、ここで、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ１は配列番号１８７のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ２は配列番号１８８のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ３は配列番号１８９のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ１は配列番号１９４のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ２は配列番号１９５のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ３は配列番号１９６のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１８７のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１８８のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１８９のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１９４のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１９５のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１９６のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。
【０２１７】
本明細書において、葉酸受容体アルファ（ＦＲα）に特異的である抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドが記載され、ここで、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ１は配列番号１９０のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ２は配列番号１９１のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ３は配列番号１８９のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ１は配列番号１９７のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ２は配列番号１９８のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ３は配列番号１９９のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１９０のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１９１のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１８９のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１９７のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１９８のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１９９のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。
【０２１８】
本明細書において、葉酸受容体アルファ（ＦＲα）に特異的である抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドが記載され、ここで、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ１は配列番号２１７のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ２は配列番号１８８のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ３は配列番号１８９のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ１は配列番号１９４のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ２は配列番号２２１のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ３は配列番号１９６のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号２１７のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１８８のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１８９のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１９４のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号２２１のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１９６のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。
【０２１９】
本明細書において、葉酸受容体アルファ（ＦＲα）に特異的である抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドが記載され、ここで、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ１は配列番号２１８のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ２は配列番号１９１のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ３は配列番号１８９のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ１は配列番号１９７のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ２は配列番号２２２のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ３は配列番号１９９のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号２１８のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１９１のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１８９のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１９７のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号２２２のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１９９のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。
【０２２０】
本明細書において、葉酸受容体アルファ（ＦＲα）に特異的である抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドが記載され、ここで、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ１は配列番号２３３のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ２は配列番号２３４のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ３は配列番号２３５のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ１は配列番号１９４のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ２は配列番号１９５のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ３は配列番号２４０のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号２３３のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号２３４のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号２３５のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１９４のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１９５のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号２４０のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。
【０２２１】
本明細書において、葉酸受容体アルファ（ＦＲα）に特異的である抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドが記載され、ここで、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ１は配列番号２３６のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ２は配列番号２３７のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ３は配列番号２３５のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ１は配列番号２４１のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ２は配列番号１９８のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ３は配列番号２４２のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号２３６のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号２３７のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号２３５のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号２４１のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１９８のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号２４２のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。
【０２２２】
本明細書において、葉酸受容体アルファ（ＦＲα）に特異的である抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドが記載され、ここで、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ１は配列番号２５７のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ２は配列番号１８８のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ３は配列番号２５８のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ１は配列番号８のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ２は配列番号２６２のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ３は配列番号２６３のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号２５７のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１８８のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号２５８のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号８のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号２６２のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号２６３のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。
【０２２３】
本明細書において、葉酸受容体アルファ（ＦＲα）に特異的である抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドが記載され、ここで、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ１は配列番号２５９のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ２は配列番号１９１のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ３は配列番号２５８のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ１は配列番号２６４のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ２は配列番号２６５のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ３は配列番号２６６のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号２５９のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１９１のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号２５８のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号２６４のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号２６５のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号２６６のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。
【０２２４】
本明細書において、葉酸受容体アルファ（ＦＲα）に特異的である抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドが記載され、ここで、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ１は配列番号１のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ２は配列番号２のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ３は配列番号３のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ１は配列番号８のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ２は配列番号９のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ３は配列番号１０のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号２のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号３のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号８のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号９のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１０のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。
【０２２５】
本明細書において、葉酸受容体アルファ（ＦＲα）に特異的である抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドが記載され、ここで、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ１は配列番号４のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ２は配列番号１１５のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ３は配列番号３のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ１は配列番号１１のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ２は配列番号１２のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ３は配列番号１３のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号４のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１１５のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号３のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１１のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１２のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１３のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。
【０２２６】
本明細書において、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号２３、配列番号２４および配列番号２５と実質的に類似しているかまたは同じである、単離されたポリヌクレオチドヌクレオチド配列が記載される。他の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１９、配列番号２０、配列番号１８、配列番号２６、配列番号２７および配列番号２８と実質的に類似しているかまたは同じである。
【０２２７】
本明細書において、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７６、配列番号７７および配列番号７８と実質的に類似しているかまたは同じである、単離されたポリヌクレオチドヌクレオチド配列が記載される。他の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７１、配列番号７９、配列番号８０および配列番号８１と実質的に類似しているかまたは同じである。
【０２２８】
本明細書において、配列番号９８、配列番号９９、配列番号１００、配列番号１０４、配列番号１０５および配列番号１０６と実質的に類似しているかまたは同じである、単離されたポリヌクレオチドヌクレオチド配列が記載される。他の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１０１、配列番号４０、配列番号１００、配列番号１０７、配列番号１０８および配列番号１０９と実質的に類似しているかまたは同じである。
【０２２９】
本明細書において、配列番号１２６、配列番号１７、配列番号１２７、配列番号１３２、配列番号１３３および配列番号１３４と実質的に類似しているかまたは同じである、単離されたポリヌクレオチドヌクレオチド配列が記載される。他の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１２８、配列番号１２９、配列番号１２７、配列番号１３５、配列番号１３６および配列番号１３７と実質的に類似しているかまたは同じである。
【０２３０】
本明細書において、配列番号６９、配列番号１５３、配列番号１５４、配列番号１５８、配列番号１５９および配列番号１６０と実質的に類似しているかまたは同じである、単離されたポリヌクレオチドヌクレオチド配列が記載される。他の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号７２、配列番号１５５、配列番号１５４、配列番号１６１、配列番号１６２および配列番号１６３と実質的に類似しているかまたは同じである。
【０２３１】
本明細書において、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号１７９、配列番号１８０および配列番号１８１と実質的に類似しているかまたは同じである、単離されたポリヌクレオチドヌクレオチド配列が記載される。他の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号７２、配列番号７３、配列番号１７６、配列番号１８２、配列番号１８３および配列番号１８４と実質的に類似しているかまたは同じである。
【０２３２】
本明細書において、配列番号２０２、配列番号２０３、配列番号２０４、配列番号２０９、配列番号２１０および配列番号２１１と実質的に類似しているかまたは同じである、単離されたポリヌクレオチドヌクレオチド配列が記載される。他の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号２０５、配列番号２０６、配列番号２０４、配列番号２１２、配列番号２１３および配列番号２１４と実質的に類似しているかまたは同じである。
【０２３３】
本明細書において、配列番号２２５、配列番号２０３、配列番号２０４、配列番号２０９、配列番号２２９および配列番号２１１と実質的に類似しているかまたは同じである、単離されたポリヌクレオチドヌクレオチド配列が記載される。他の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号２２６、配列番号２０６、配列番号２０４、配列番号２１２、配列番号２３０および配列番号２１４と実質的に類似しているかまたは同じである。
【０２３４】
本明細書において、配列番号２４５、配列番号２４６、配列番号２４７、配列番号２０９、配列番号２１０および配列番号２５２と実質的に類似しているかまたは同じである、単離されたポリヌクレオチドヌクレオチド配列が記載される。他の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号２４８、配列番号２４９、配列番号２４７、配列番号２５３、配列番号２１３および配列番号２５４と実質的に類似しているかまたは同じである。
【０２３５】
本明細書において、配列番号２６９、配列番号２０３、配列番号２７０、配列番号２７４、配列番号２７５および配列番号２７６と実質的に類似しているかまたは同じである、単離されたポリヌクレオチドヌクレオチド配列が記載される。他の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号２７１、配列番号２０６、配列番号２７０、配列番号２７７、配列番号２７８および配列番号２７９と実質的に類似しているかまたは同じである。
【０２３６】
本明細書において、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号２８８、配列番号２４および配列番号２５と実質的に類似しているかまたは同じである、単離されたポリヌクレオチドヌクレオチド配列が記載される。他の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１９、配列番号１２９、配列番号１８、配列番号２８９、配列番号２９０および配列番号２８と実質的に類似しているかまたは同じである。
【０２３７】
本明細書において、葉酸受容体アルファ（ＦＲα）に特異的である抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドも記載され、ここで、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ１は配列番号１のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ２は配列番号２のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ３は配列番号３のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号２のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号３のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。
【０２３８】
本明細書において、葉酸受容体アルファ（ＦＲα）に特異的である抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドも記載され、ここで、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ１は配列番号４のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ２は配列番号５のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ３は配列番号３のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号４のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号５のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号３のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。
【０２３９】
本明細書において、葉酸受容体アルファ（ＦＲα）に特異的である抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドも記載され、ここで、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ１は配列番号８のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ２は配列番号９のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ３は配列番号１０のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号８のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号９のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１０のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。
【０２４０】
本明細書において、葉酸受容体アルファ（ＦＲα）に特異的である抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドも記載され、ここで、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ１は配列番号１１のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ２は配列番号１２のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ３は配列番号１３のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１１のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１２のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１３のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。
【０２４１】
本明細書において、葉酸受容体アルファ（ＦＲα）に特異的である抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドも記載され、ここで、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ１は配列番号５５のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ２は配列番号５６のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ３は配列番号５７のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号５５のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号５６のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号５７のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。
【０２４２】
本明細書において、葉酸受容体アルファ（ＦＲα）に特異的である抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドも記載され、ここで、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ１は配列番号５８のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ２は配列番号５９のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ３は配列番号５７のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号５８のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号５９のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号５７のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。
【０２４３】
本明細書において、葉酸受容体アルファ（ＦＲα）に特異的である抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドも記載され、ここで、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ１は配列番号６２のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ２は配列番号６３のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ３は配列番号６４のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号６２のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号６３のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号６４のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。
【０２４４】
本明細書において、葉酸受容体アルファ（ＦＲα）に特異的である抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドも記載され、ここで、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ１は配列番号６５のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ２は配列番号６６のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ３は配列番号６４のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号６５のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号６６のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号６４のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。
【０２４５】
本明細書において、葉酸受容体アルファ（ＦＲα）に特異的である抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドも記載され、ここで、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ１は配列番号８４のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ２は配列番号８５のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ３は配列番号８６のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号８４のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号８５のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号８６のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。
【０２４６】
本明細書において、葉酸受容体アルファ（ＦＲα）に特異的である抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドも記載され、ここで、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ１は配列番号８７のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ２は配列番号３２のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ３は配列番号８６のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号８７のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号３２のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号８６のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。
【０２４７】
本明細書において、葉酸受容体アルファ（ＦＲα）に特異的である抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドも記載され、ここで、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ１は配列番号９０のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ２は配列番号９１のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ３は配列番号９２のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号９０のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号９１のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号９２のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。
【０２４８】
本明細書において、葉酸受容体アルファ（ＦＲα）に特異的である抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドも記載され、ここで、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ１は配列番号９３のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ２は配列番号９４のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ３は配列番号９５のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号９３のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号９４のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号９５のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。
【０２４９】
本明細書において、葉酸受容体アルファ（ＦＲα）に特異的である抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドも記載され、ここで、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ１は配列番号１１２のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ２は配列番号２のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ３は配列番号１１３のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一である。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１１２のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号２のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１１３のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。
【０２５０】
本明細書において、葉酸受容体アルファ（ＦＲα）に特異的である抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドも記載され、ここで、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ１は配列番号１１４のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ２は配列番号１１５のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ３は配列番号１１３のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１１４のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１１５のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１１３のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。
【０２５１】
本明細書において、葉酸受容体アルファ（ＦＲα）に特異的である抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドも記載され、ここで、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ１は配列番号１１８のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ２は配列番号１１９のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ３は配列番号１２０のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１１８のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１１９のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１２０のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。
【０２５２】
本明細書において、葉酸受容体アルファ（ＦＲα）に特異的である抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドも記載され、ここで、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ１は配列番号１２１のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ２は配列番号１２２のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ３は配列番号１２３のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１２１のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１２２のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１２３のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。
【０２５３】
本明細書において、葉酸受容体アルファ（ＦＲα）に特異的である抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドも記載され、ここで、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ１は配列番号５５のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ２は配列番号１４０のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ３は配列番号１４１のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号５５のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１４０のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１４１のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。
【０２５４】
本明細書において、葉酸受容体アルファ（ＦＲα）に特異的である抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドも記載され、ここで、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ１は配列番号５８のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ２は配列番号１４２のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ３は配列番号１４１のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号５８のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１４２のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１４１のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。
【０２５５】
本明細書において、葉酸受容体アルファ（ＦＲα）に特異的である抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドも記載され、ここで、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ１は配列番号１４５のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ２は配列番号１４６のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ３は配列番号１４７のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１４５のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１４６のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１４７のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。
【０２５６】
本明細書において、葉酸受容体アルファ（ＦＲα）に特異的である抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドも記載され、ここで、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ１は配列番号１４８のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ２は配列番号１４９のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ３は配列番号１５０のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１４８のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１４９のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１５０のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。
【０２５７】
本明細書において、葉酸受容体アルファ（ＦＲα）に特異的である抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドも記載され、ここで、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ１は配列番号５５のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ２は配列番号５６のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ３は配列番号５７のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号５５のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号５６のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号５７のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。
【０２５８】
本明細書において、葉酸受容体アルファ（ＦＲα）に特異的である抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドも記載され、ここで、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ１は配列番号５８のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ２は配列番号５９のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ３は配列番号５７のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号５８のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号５９のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号５７のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。
【０２５９】
本明細書において、葉酸受容体アルファ（ＦＲα）に特異的である抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドも記載され、ここで、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ１は配列番号１６８のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ２は配列番号１６９のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ３は配列番号１７０のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１６８のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１６９のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１７０のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。
【０２６０】
本明細書において、葉酸受容体アルファ（ＦＲα）に特異的である抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドも記載され、ここで、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ１は配列番号１７１のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ２は配列番号１７２のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ３は配列番号１７３のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１７１のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１７２のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１７３のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。
【０２６１】
本明細書において、葉酸受容体アルファ（ＦＲα）に特異的である抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドも記載され、ここで、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ１は配列番号１８７のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ２は配列番号１８８のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ３は配列番号１８９のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１８７のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１８８のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１８９のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。
【０２６２】
本明細書において、葉酸受容体アルファ（ＦＲα）に特異的である抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドも記載され、ここで、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ１は配列番号１９０のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ２は配列番号１９１のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ３は配列番号１８９のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１９０のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１９１のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１８９のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。
【０２６３】
本明細書において、葉酸受容体アルファ（ＦＲα）に特異的である抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドも記載され、ここで、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ１は配列番号１９４のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ２は配列番号１９５のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ３は配列番号１９６のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１９４のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１９５のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１９６のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。
【０２６４】
本明細書において、葉酸受容体アルファ（ＦＲα）に特異的である抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドも記載され、ここで、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ１は配列番号１９７のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ２は配列番号１９８のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ３は配列番号１９９のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１９７のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１９８のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１９９のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。
【０２６５】
本明細書において、葉酸受容体アルファ（ＦＲα）に特異的である抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドも記載され、ここで、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ１は配列番号２１７のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ２は配列番号１８８のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ３は配列番号１８９のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号２１７のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１８８のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１８９のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。
【０２６６】
本明細書において、葉酸受容体アルファ（ＦＲα）に特異的である抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドも記載され、ここで、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ１は配列番号２１８のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ２は配列番号１９１のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ３は配列番号１８９のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号２１８のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１９１のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１８９のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。
【０２６７】
本明細書において、葉酸受容体アルファ（ＦＲα）に特異的である抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドも記載され、ここで、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ１は配列番号１９４のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ２は配列番号２２１のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ３は配列番号１９６のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１９４のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号２２１のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１９６のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。
【０２６８】
本明細書において、葉酸受容体アルファ（ＦＲα）に特異的である抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドも記載され、ここで、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ１は配列番号１９７のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ２は配列番号２２２のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ３は配列番号１９９のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１９７のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号２２２のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１９９のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。
【０２６９】
本明細書において、葉酸受容体アルファ（ＦＲα）に特異的である抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドも記載され、ここで、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ１は配列番号２３３のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ２は配列番号２３４のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ３は配列番号２３５のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号２３３のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号２４のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号２３５のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。
【０２７０】
本明細書において、葉酸受容体アルファ（ＦＲα）に特異的である抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドも記載され、ここで、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ１は配列番号２３６のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ２は配列番号２３７のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ３は配列番号２３５のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号２３６のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号２３７のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号２３５のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。
【０２７１】
本明細書において、葉酸受容体アルファ（ＦＲα）に特異的である抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドも記載され、ここで、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ１は配列番号１９４のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ２は配列番号１９５のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ３は配列番号２４０のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１９４のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１９５のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号２４０のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。
【０２７２】
本明細書において、葉酸受容体アルファ（ＦＲα）に特異的である抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドも記載され、ここで、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ１は配列番号２４１のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ２は配列番号１９８のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ３は配列番号２４２のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号２４１のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１９８のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号２４２のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。
【０２７３】
本明細書において、葉酸受容体アルファ（ＦＲα）に特異的である抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドも記載され、ここで、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ１は配列番号２５７のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ２は配列番号１８８のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ３は配列番号２５８のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号２５７のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１８８のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号２５８のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。
【０２７４】
本明細書において、葉酸受容体アルファ（ＦＲα）に特異的である抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドも記載され、ここで、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ１は配列番号２５９のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ２は配列番号１９１のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ３は配列番号２５８のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号２５９のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１９１のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号２５８のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。
【０２７５】
本明細書において、葉酸受容体アルファ（ＦＲα）に特異的である抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドも記載され、ここで、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ１は配列番号８のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ２は配列番号２６２のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ３は配列番号２６３のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号８のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号２６２のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号２６３のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。
【０２７６】
本明細書において、葉酸受容体アルファ（ＦＲα）に特異的である抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドも記載され、ここで、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ１は配列番号２６４のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ２は配列番号２６５のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ３は配列番号２６６のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号２６４のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号２６５のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号２６６のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。
【０２７７】
本明細書において、葉酸受容体アルファ（ＦＲα）に特異的である抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドも記載され、ここで、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ１は配列番号１のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ２は配列番号２のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ３は配列番号３のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号２のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号３のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。
【０２７８】
本明細書において、葉酸受容体アルファ（ＦＲα）に特異的である抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドも記載され、ここで、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ１は配列番号４のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ２は配列番号１１５のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ３は配列番号３のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号４のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１１５のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号３のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。
【０２７９】
本明細書において、葉酸受容体アルファ（ＦＲα）に特異的である抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドも記載され、ここで、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ１は配列番号８のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ２は配列番号９のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ３は配列番号１０のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号８のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号９のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１０のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される。
【０２８０】
本明細書において、葉酸受容体アルファ（ＦＲα）に特異的である抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドも記載され、ここで、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ１は配列番号１１のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ２は配列番号１２のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ３は配列番号１３のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一であり、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１１のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１２のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。一部の実施形態では、単離されたポリヌクレオチドは、配列番号１３のアミノ酸配列と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片をコードし、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される。
【０２８１】
操作された抗原結合性タンパク質をコードするポリヌクレオチドも、本開示の範囲内にある。一部の実施形態では、記載されるポリヌクレオチド（および、それらがコードするペプチド）は、リーダー配列を含む。当技術分野で公知である任意のリーダー配列を用いることができる。リーダー配列は、限定されずに、制限部位または翻訳開始部位を含むことができる。
【０２８２】
本明細書に記載される抗体または抗原結合性断片は、記載される抗体または抗原結合性断片の生物学的特性（例えば、結合親和性または免疫エフェクター活性）を保持する、単一のまたは複数のアミノ酸置換、欠失または付加を有するバリアントを含む。当業者は、単一のまたは複数のアミノ酸置換、欠失または付加を有するバリアントを生成することができる。これらのバリアントには、以下を含めることができる：（ａ）１つまたは複数のアミノ酸残基が保存的または非保存的なアミノ酸で置換されるバリアント、（ｂ）１つまたは複数のアミノ酸がポリペプチドに付加されるか、それから欠失されるバリアント、（ｃ）１つまたは複数のアミノ酸が置換基を含むバリアント、および（ｄ）ポリペプチドが、例えば抗体のためのエピトープ、ポリヒスチジン配列、ビオチン部分などの、ポリペプチドに有用な特性を付与することができる別のペプチドまたはポリペプチド、例えば融合パートナー、タンパク質タグまたは他の化学部分に融合されるバリアント。本明細書に記載される抗体または抗原結合性断片は、保存または非保存位置において、１つの種に由来するアミノ酸残基が、別の種の対応する残基の代わりに使用されるバリアントを含むことができる。他の実施形態では、非保存位置のアミノ酸残基は、保存的または非保存的残基で置換される。遺伝子的（抑制、欠失、変異など）、化学的および酵素的技術を含む、これらのバリアントを得るための技術は、当業者に公知である。
【０２８３】
本明細書に記載される抗体または抗原結合性断片は、いくつかの抗体アイソタイプ、例えばＩｇＭ、ＩｇＤ、ＩｇＧ、ＩｇＡおよびＩｇＥを具体化することができる。抗体またはその抗原結合性断片の特異性は、ＣＤＲのアミノ酸配列および配置によってほとんど決定される。したがって、１つのアイソタイプのＣＤＲは、抗原特異性を変更することなく、別のアイソタイプに移転させることができる。あるいは、抗原特異性を変更することなく、ハイブリドーマに１つの抗体アイソタイプの生成から別のアイソタイプの生成に切り替えさせる技術（アイソタイプスイッチ）が確立されている。したがって、そのような抗体アイソタイプは、記載される抗体または抗原結合性断片の範囲内にある。
【０２８４】
一部の実施形態では、本明細書で提供されるドメインをコードすることが可能な単離されたポリヌクレオチドは、抗体または抗原結合性断片を生成するために、同じかまたは異なるベクターに含まれてもよい。ベクターは、発現ベクターであってよい。したがって、目的のポリペプチドをコードする配列を含有する組換え発現ベクターは、この開示の範囲内にあると考える。発現ベクターは、１つまたは複数のさらなる配列、例えば限定されずに、調節配列（例えば、プロモーター、エンハンサー）、選択マーカーおよびポリアデニル化シグナルを含有することができる。多種多様な宿主細胞を形質転換するためのベクターは周知であり、限定されずに、プラスミド、ファージミド、コスミド、バキュロウイルス、バクミド、細菌人工染色体（ＢＡＣ）、酵母人工染色体（ＹＡＣ）、ならびに他の細菌、酵母およびウイルスのベクターがある。
【０２８５】
記載の範囲内の組換え発現ベクターは、適する調節エレメントに作動可能に連結することができる少なくとも１つの組換えタンパク質をコードする、合成、ゲノムまたはｃＤＮＡ由来の核酸断片を含む。そのような調節エレメントには、転写プロモーター、適するｍＲＮＡリボソーム結合部位をコードする配列、ならびに転写および翻訳の終止を制御する配列を含めることができる。発現ベクター、特に哺乳動物の発現ベクターは、１つまたは複数の非転写エレメント、例えば複製起点、発現される遺伝子に連結される適するプロモーターおよびエンハンサー、他の５’もしくは３’に隣接する非転写配列、５’もしくは３’非翻訳配列（必要なリボソーム結合部位など）、ポリアデニル化部位、スプライスドナーおよびアクセプター部位、または転写終止配列を含むこともできる。宿主において複製する能力を付与する複製起点を組み込むこともできる。
【０２８６】
脊椎動物細胞の形質転換で使用する発現ベクター中の転写および翻訳制御配列は、ウイルス供給源が提供することができる。例示的なベクターは、ＯｋａｙａｍａおよびＢｅｒｇ、３  Ｍｏｌ．  Ｃｅｌｌ．  Ｂｉｏｌ．２８０巻（１９８３年）に記載のように構築することができる。
【０２８７】
一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片をコードする配列は、強力な構成的プロモーター、例えば以下の遺伝子のためのプロモーターの制御下に置かれる：ヒポキサンチンホスホリボシルトランスフェラーゼ（ＨＰＲＴ）、アデノシンデアミナーゼ、ピルビン酸キナーゼ、ベータ−アクチン、ヒトミオシン、ヒトヘモグロビン、ヒト筋肉クレアチンその他。さらに、多くのウイルスプロモーターが真核生物の細胞において構成的に機能し、記載される実施形態での使用に適する。そのようなウイルスプロモーターには、限定されずに、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）最初期プロモーター、ＳＶ４０の初期および後期プロモーター、マウス乳腺癌ウイルス（ＭＭＴＶ）プロモーター、マロニー白血病ウイルスの末端反復配列（ＬＴＲ）、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、エプスタインバーウイルス（ＥＢＶ）、ラウス肉腫ウイルス（ＲＳＶ）および他のレトロウイルス、および単純ヘルペスウイルスのチミジンキナーゼプロモーターが含まれる。一実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片のコード配列は、誘導可能なプロモーター、例えば、メタロチオネインプロモーター、テトラサイクリンによって誘導可能なプロモーター、ドキシサイクリンによって誘導可能なプロモーター、プロテインキナーゼＲ２’，５’−オリゴアデニレートシンテターゼ、Ｍｘ遺伝子、ＡＤＡＲ１などの１つまたは複数のインターフェロン応答配列（ＩＳＲＥ）を含有するプロモーターの制御下に置かれる。
【０２８８】
本明細書に記載されるベクターは、１つまたは複数のリボソーム内部進入部位（ＩＲＥＳ）を含有することができる。融合ベクターへのＩＲＥＳ配列の組入れは、一部のタンパク質の発現を強化するのに有益である可能性がある。一部の実施形態では、ベクター系は１つまたは複数のポリアデニル化部位（例えば、ＳＶ４０）を含み、それは前記の核酸配列のいずれかの上流または下流であってよい。ベクター構成成分は、連続的に連結することができるか、または、遺伝子産物を発現するために最適な間隔を提供する様式で（すなわち、ＯＲＦ間への「スペーサー」ヌクレオチドの導入による）並べることができるか、または別の方法で配置することができる。ＩＲＥＳモチーフなどの調節エレメントは、発現のために最適な間隔を提供するように並べることもできる。
【０２８９】
ベクターは、選択マーカーを含むことができ、それは当技術分野で周知である。選択マーカーには、正負の選択マーカー、例えば、抗生物質耐性遺伝子（例えば、ネオマイシン耐性遺伝子、ハイグロマイシン耐性遺伝子、カナマイシン耐性遺伝子、テトラサイクリン耐性遺伝子、ペニシリン耐性遺伝子）、グルタミン酸シンターゼ（ｓｙｔｈａｓｅ）遺伝子、ＨＳＶ−ＴＫ、ガンシクロビル選択のためのＨＳＶ−ＴＫ誘導体または６−メチルプリン選択のための細菌プリンヌクレオシドホスホリラーゼ遺伝子が含まれる（Ｇａｄｉら、７  Ｇｅｎｅ  Ｔｈｅｒ．１７３８〜１７４３頁（２０００年））。選択マーカーまたはクローニング部位をコードする核酸配列は、目的のポリペプチドまたはクローニング部位をコードする核酸配列の上流または下流であってよい。
【０２９０】
本明細書に記載されるベクターは、記載される抗体または抗原結合性断片をコードする遺伝子で様々な細胞を形質転換するために使用することができる。例えば、ベクターは、抗体または抗原結合性断片産生細胞を生成するために使用することができる。したがって、別の態様は、ＦＲαに特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片、例えば本明細書に記載および例示される抗体または抗原結合性断片をコードする核酸配列を含むベクターで形質転換された宿主細胞を特徴とする。
【０２９１】
細胞への外来遺伝子の導入のために多数の技術が当技術分野で公知であり、本明細書に記載および例示される様々な実施形態に従って、記載される方法を実行するために組換え細胞を構築するために使用することができる。異種遺伝子配列が、細胞後代によって遺伝可能かつ発現可能であるように、またレシピエント細胞の必要な発生および生理機能が破壊されないように、使用する技術は、宿主細胞への異種遺伝子配列の安定した移入を可能にするべきである。使用することができる技術には、限定されずに、染色体移入（例えば、細胞融合、染色体媒介遺伝子移入、微小細胞媒介遺伝子移入（ｍｉｃｒｏ  ｃｅｌｌ  ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｇｅｎｅ  ｔｒａｎｓｆｅｒ））、物理的方法（例えば、トランスフェクション、スフェロプラスト融合、マイクロインジェクション、エレクトロポレーション、リポソーム担体）、ウイルスベクター移入（例えば、組換えＤＮＡウイルス、組換えＲＮＡウイルス）などが含まれる（Ｃｌｉｎｅ、Ｐｈａｒｍａｃ．  Ｔｈｅｒ．  ２９巻、６９〜９２頁（１９８５年）に記載される）。細胞を形質転換するために、リン酸カルシウム沈殿およびポリエチレングリコール（ＰＥＧ）誘導による細菌プロトプラストの哺乳動物細胞との融合を使用することもできる。
【０２９２】
記載されるベクターを発現することが可能な細胞も、提供される。細胞は、真核生物細胞、酵母細胞、植物細胞または細菌であってよい。本明細書に記載される抗体または抗原結合性断片の発現で使用するのに適する細胞は、好ましくは真核生物の細胞、より好ましくは植物、齧歯類またはヒト起源の細胞、例えば中でも、限定されずに、ＮＳＯ、ＣＨＯ、ＣＨＯＫ１、ｐｅｒＣ．６、Ｔｋ−ｔｓ１３、ＢＨＫ、ＨＥＫ２９３細胞、ＣＯＳ−７、Ｔ９８Ｇ、ＣＶ−１／ＥＢＮＡ、Ｌ細胞、Ｃ１２７、３Ｔ３、ＨｅＬａ、ＮＳ１、Ｓｐ２／０骨髄腫細胞およびＢＨＫ細胞系である。さらに、抗体の発現は、ハイブリドーマ細胞を使用して達成することができる。好ましい実施形態では、真核生物の細胞は、ＣＨＯ細胞である。ハイブリドーマを生成するための方法は、当技術分野で十分に確立されている。
【０２９３】
本明細書に記載される発現ベクターで形質転換される細胞は、本明細書に記載される抗体または抗原結合性断片の組換え発現について選択またはスクリーニングすることができる。組換え陽性細胞を増殖させ、所望の表現型、例えば高レベル発現、強化された増殖特性、または、タンパク質改変もしくは変更された翻訳後改変のために所望の生化学特性を有するタンパク質を与える能力を示すサブクローンについてスクリーニングする。これらの表現型は、所与のサブクローンの固有の特性によるか、または変異によることがある。変異は、化学物質、ＵＶ波長光、放射線、ウイルス、挿入変異原、ＤＮＡミスマッチ修復の阻害の使用、またはそのような方法の組み合わせを通して実行することができる。
【０２９４】
生体試料においてＦＲαを検出するための方法
本明細書で、生体試料において葉酸受容体アルファ（ＦＲα）を検出するための方法が提供される。一部の実施形態では、本方法は、本明細書に記載される抗体または抗原結合性断片のいずれか１つに試料を曝露させること、およびＦＲαを検出することを含む。一部の実施形態では、生体試料は、尿、血液、血清、血漿、唾液、腹水、循環細胞、循環腫瘍細胞、組織関連でない細胞、組織、外科的に切除された腫瘍組織、生検材料、細針吸引試料または組織学的調製物に由来する。一部の実施形態では、生体試料は、ヒトまたは非ヒト霊長類に由来する。一部の実施形態では、抗体は標識されている。一部の実施形態では、標識は、放射性標識、エピトープタグ、ビオチン、発色団標識、フルオロフォア標識、電気化学発光（ＥＣＬ）標識または酵素である。好ましい実施形態では、電気化学発光（ＥＣＬ）標識は、スルホ−タグである。一部の実施形態では、本方法は、記載される抗体のうちのいずれか１つの第２の抗体または抗原結合性断片に試料を曝露させることをさらに含む。一部の実施形態では、第２の抗体または抗原結合性断片は、固体支持体に固定化されている。好ましい実施形態では、第２の抗体または抗原結合性断片はビオチン化され、固体支持体はストレプトアビジンでコーティングされ、単離された抗体または抗原結合性断片は、ビオチンのストレプトアビジンへの結合によって固体支持体に固定化されている。一部の実施形態では、試料中の葉酸受容体アルファ（ＦＲα）の存在は、ウェスタンブロット、免疫組織化学、免疫蛍光法、フローサイトメトリー、ラジオイムノアッセイ、免疫沈降、電気化学発光イムノアッセイ（ＥＣＬＩＡ）またはＥＬＩＳＡを使用して検出される。一部の実施形態では、試料中の葉酸受容体アルファ（ＦＲα）の検出の前に、試料は希釈される。一部の実施形態では、試料中の葉酸受容体アルファ（ＦＲα）の検出の前に、試料は遠心分離されるか、ボルテックスされるか、またはその両方が行われる。一部の実施形態では、試料中の葉酸受容体アルファ（ＦＲα）のレベルが定量化される。一部の実施形態では、試料中の葉酸受容体アルファ（ＦＲα）の検出の前に、試料はＭＯＲＡｂ−００３に曝露させられる。
【０２９５】
表２に示すように、試料中のＦＲαを検出するために、抗体またはその抗原結合性断片の様々な組み合わせを使用することができる。
【表２】
2020510409.tif 000030
【０２９６】
一部の実施形態では、本方法は、配列番号１と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号３と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号８と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号９と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１０と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列（ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される）を含む第１の単離された抗体または抗原結合性断片、または、配列番号４と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号３と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号１１と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１２と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１３と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列（ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される）を含む第１の単離された抗体または抗原結合性断片、または、受託番号ＰＴＡ−１２３０９０を割り当てられた、２０１６年５月５日にＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（１０８０１  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｂｌｖｄ．、Ｍａｎａｓｓａｓ、Ｖａ．２０１１０−２２０９）に寄託された抗体産生細胞によって生成される単離された抗体、ならびに、配列番号３１のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号３２のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２、配列番号３３のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３、配列番号３５のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号３６のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２および配列番号３７のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３を有する第２の単離された抗体または抗原結合性断片、または、受託番号ＰＴＡ−１１８８４を割り当てられた、２０１１年５月１９日にＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（１０８０１  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｂｌｖｄ．、Ｍａｎａｓｓａｓ、Ｖａ．２０１１０−２２０９）に寄託された抗体産生細胞によって生成される単離された抗体に試料を曝露させることを含み、ここで、第１の単離された抗体または抗原結合性断片は固体支持体に固定化され、第２の単離された抗体または抗原結合性断片は標識されている。
【０２９７】
他の実施形態では、本方法は、配列番号３１のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号３２のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２、配列番号３３のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３、配列番号３５のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号３６のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２および配列番号３７のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３を有する第１の単離された抗体または抗原結合性断片、あるいは受託番号ＰＴＡ−１１８８４を割り当てられた、２０１１年５月１９日にＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（１０８０１  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｂｌｖｄ．、Ｍａｎａｓｓａｓ、Ｖａ．２０１１０−２２０９）に寄託された抗体産生細胞によって生成される単離された抗体、ならびに、配列番号１と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号３と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号８と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号９と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１０と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列（ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される）を含む第２の単離された抗体もしくは抗原結合性断片、または、配列番号４と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号３と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号１１と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１２と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１３と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列（ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される）を含む第２の単離された抗体もしくは抗原結合性断片、または、受託番号ＰＴＡ−１２３０９０を割り当てられた、２０１６年５月５日にＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（１０８０１  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｂｌｖｄ．、Ｍａｎａｓｓａｓ、Ｖａ．２０１１０−２２０９）に寄託された抗体産生細胞によって生成される第２の単離された抗体に試料を曝露させることを含み、ここで、第１の単離された抗体または抗原結合性断片は固体支持体に固定化され、第２の単離された抗体または抗原結合性断片は標識されている。
【０２９８】
他の実施形態では、第１の単離された抗体もしくは抗原結合性断片または第２の単離された抗体もしくは抗原結合性断片は、配列番号１と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号３と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号８と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号９と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１０と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列（ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される）、または配列番号４と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号３と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号１１と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１２と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１３と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列（ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される）を含む単離された抗体もしくは抗原結合性断片、または受託番号ＰＴＡ−１２３０９０を割り当てられた、２０１６年５月５日にＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（１０８０１  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｂｌｖｄ．、Ｍａｎａｓｓａｓ、Ｖａ．２０１１０−２２０９）に寄託された抗体産生細胞によって生成される単離された抗体を含む。
【０２９９】
他の実施形態では、第１の単離された抗体もしくは抗原結合性断片または第２の単離された抗体もしくは抗原結合性断片は、配列番号３１のアミノ酸配列、配列番号３２のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２、配列番号３３のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３、配列番号３５のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号３６のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２および配列番号３７のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３、または、受託番号ＰＴＡ−１１８８４を割り当てられた、２０１１年５月１９日にＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（１０８０１  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｂｌｖｄ．、Ｍａｎａｓｓａｓ、Ｖａ．２０１１０−２２０９）に寄託された抗体産生細胞によって生成される単離された抗体を含む。
【０３００】
他の実施形態では、第１の単離された抗体もしくは抗原結合性断片または第２の単離された抗体もしくは抗原結合性断片は、配列番号１と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号３と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号８と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号９と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１０と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列（ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される）、または配列番号４と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号３と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号１１と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１２と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１３と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列（ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される）を含む単離された抗体もしくは抗原結合性断片、または受託番号ＰＴＡ−１２３０９７を割り当てられた、２０１６年５月４日にＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（１０８０１  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｂｌｖｄ．、Ｍａｎａｓｓａｓ、Ｖａ．２０１１０−２２０９）に寄託された抗体産生細胞によって生成される単離された抗体を含む。
【０３０１】
他の実施形態では、第１の単離された抗体もしくは抗原結合性断片または第２の単離された抗体もしくは抗原結合性断片は、配列番号５５と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５６と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号５７と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号６２と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号６３と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号６４と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列（ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される）、または、配列番号５８と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５９と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号５７と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号６５と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号６６と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号６４と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列（ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される）を含む単離された抗体もしくは抗原結合性断片、または、受託番号ＰＴＡ−１２３０９１を割り当てられた、２０１６年５月４日にＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（１０８０１  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｂｌｖｄ．、Ｍａｎａｓｓａｓ、Ｖａ．２０１１０−２２０９）に寄託された抗体産生細胞によって生成される単離された抗体を含み、ここで、第１の単離された抗体または抗原結合性断片は固体支持体に固定化され、第２の単離された抗体または抗原結合性断片は標識されている。
【０３０２】
他の実施形態では、第１の単離された抗体もしくは抗原結合性断片または第２の単離された抗体もしくは抗原結合性断片は、配列番号８４と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号８５と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号８６と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号９０と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号９１と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号９２と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列（ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される）、または配列番号８７と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号３２と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号８６と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号９３と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号９４と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号９５と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列（ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される）を含む単離された抗体もしくは抗原結合性断片、または、受託番号ＰＴＡ−１２３０９８を割り当てられた、２０１６年５月４日にＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（１０８０１  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｂｌｖｄ．、Ｍａｎａｓｓａｓ、Ｖａ．２０１１０−２２０９）に寄託された抗体産生細胞によって生成される単離された抗体を含み、ここで、第１の単離された抗体または抗原結合性断片は固体支持体に固定化され、第２の単離された抗体または抗原結合性断片は標識されている。
【０３０３】
他の実施形態では、第１の単離された抗体もしくは抗原結合性断片または第２の単離された抗体もしくは抗原結合性断片は、配列番号１１２と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号１１３と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号１１８と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１１９と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１２０と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列（ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される）を含む単離された抗体もしくは抗原結合性断片、または、配列番号１１４と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１１５と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号１１３と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号１２１と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１２２と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１２３と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列（ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される）を含む単離された抗体もしくは抗原結合性断片、または、受託番号ＰＴＡ−１２３０９３を割り当てられた、２０１６年５月４日にＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（１０８０１  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｂｌｖｄ．、Ｍａｎａｓｓａｓ、Ｖａ．２０１１０−２２０９）に寄託された抗体産生細胞によって生成される単離された抗体を含み、ここで、第１の単離された抗体または抗原結合性断片は固体支持体に固定化され、第２の単離された抗体または抗原結合性断片は標識されている。
【０３０４】
他の実施形態では、第１の単離された抗体もしくは抗原結合性断片または第２の単離された抗体もしくは抗原結合性断片は、配列番号５５と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１４０と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号１４１と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号１４５と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１４６と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１４７と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列（ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される）を含む単離された抗体もしくは抗原結合性断片、または、配列番号５８と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１４２と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号１４１と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号１４８と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１４９と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１５０と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列（ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される）を含む単離された抗体もしくは抗原結合性断片、または、受託番号ＰＴＡ−１２３０９４を割り当てられた、２０１６年５月４日にＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（１０８０１  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｂｌｖｄ．、Ｍａｎａｓｓａｓ、Ｖａ．２０１１０−２２０９）に寄託された抗体産生細胞によって生成される単離された抗体を含み、ここで、第１の単離された抗体または抗原結合性断片は固体支持体に固定化され、第２の単離された抗体または抗原結合性断片は標識されている。
【０３０５】
他の実施形態では、第１の単離された抗体もしくは抗原結合性断片または第２の単離された抗体もしくは抗原結合性断片は、配列番号５５と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５６と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号５７と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号１６８と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１６９と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１７０と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列（ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される）を含む単離された抗体もしくは抗原結合性断片、または、配列番号５８と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５９と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号５７と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号１７１と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１７２と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１７３と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列（ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される）を含む単離された抗体もしくは抗原結合性断片、または、受託番号ＰＴＡ−１２３０９２を割り当てられた、２０１６年５月４日にＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（１０８０１  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｂｌｖｄ．、Ｍａｎａｓｓａｓ、Ｖａ．２０１１０−２２０９）に寄託された抗体産生細胞によって生成される単離された抗体を含み、ここで、第１の単離された抗体または抗原結合性断片は固体支持体に固定化され、第２の単離された抗体または抗原結合性断片は標識されている。
【０３０６】
他の実施形態では、第１の単離された抗体もしくは抗原結合性断片または第２の単離された抗体もしくは抗原結合性断片は、配列番号１８７と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１８８と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号１８９と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号１９４と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１９５と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１９６と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列（ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される）を含む単離された抗体もしくは抗原結合性断片、または、配列番号１９０と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１９１と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号１８９と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号１９７と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１９８と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１９９と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列（ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される）を含む第２の単離された抗体もしくは抗原結合性断片、または、受託番号ＰＴＡ−１２３０９８を割り当てられた、２０１６年５月４日にＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（１０８０１  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｂｌｖｄ．、Ｍａｎａｓｓａｓ、Ｖａ．２０１１０−２２０９）に寄託された抗体産生細胞によって生成される単離された抗体を含み、ここで、第１の単離された抗体または抗原結合性断片は固体支持体に固定化され、第２の単離された抗体または抗原結合性断片は標識されている。
【０３０７】
他の実施形態では、第１の単離された抗体もしくは抗原結合性断片または第２の単離された抗体もしくは抗原結合性断片は、配列番号２１７と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１８８と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号１８９と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号１９４と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２２１と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１９６と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列（ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される）を含む単離された抗体もしくは抗原結合性断片、または、配列番号２１８と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１９１と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号１８９と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号１９７と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２２２と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１９９と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列（ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される）を含む単離された抗体もしくは抗原結合性断片、または、受託番号ＰＴＡ−１２３０９５を割り当てられた、２０１６年５月４日にＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（１０８０１  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｂｌｖｄ．、Ｍａｎａｓｓａｓ、Ｖａ．２０１１０−２２０９）に寄託された抗体産生細胞によって生成される単離された抗体を含み、ここで、第１の単離された抗体または抗原結合性断片は固体支持体に固定化され、第２の単離された抗体または抗原結合性断片は標識されている。
【０３０８】
他の実施形態では、第１の単離された抗体もしくは抗原結合性断片または第２の単離された抗体もしくは抗原結合性断片は、配列番号２３３と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２３４と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号２３５と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号１９４と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１９５と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号２４０と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列（ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される）を含む単離された抗体もしくは抗原結合性断片、または、配列番号２３６と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２３７と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号２３５と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号２４１と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１９８と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号２４２と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列（ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される）を含む単離された抗体もしくは抗原結合性断片、または、受託番号ＰＴＡ−１２３１０１を割り当てられた、２０１６年５月４日にＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（１０８０１  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｂｌｖｄ．、Ｍａｎａｓｓａｓ、Ｖａ．２０１１０−２２０９）に寄託された抗体産生細胞によって生成される単離された抗体を含み、ここで、第１の単離された抗体または抗原結合性断片は固体支持体に固定化され、第２の単離された抗体または抗原結合性断片は標識されている。
【０３０９】
他の実施形態では、第１の単離された抗体もしくは抗原結合性断片または第２の単離された抗体もしくは抗原結合性断片は、配列番号２５７と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１８８と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号２５８と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号８と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２６２と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号２６３と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列（ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される）を含む単離された抗体もしくは抗原結合性断片、または、配列番号２５９と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１９１と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号２５８と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号２６４と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２６５と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号２６６と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列（ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される）を含む単離された抗体もしくは抗原結合性断片、または、受託番号ＰＴＡ−１２３０９６を割り当てられた、２０１６年５月４日にＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（１０８０１  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｂｌｖｄ．、Ｍａｎａｓｓａｓ、Ｖａ．２０１１０−２２０９）に寄託された抗体産生細胞によって生成される単離された抗体を含み、ここで、第１の単離された抗体または抗原結合性断片は固体支持体に固定化され、第２の単離された抗体または抗原結合性断片は標識されている。
【０３１０】
他の実施形態では、第１の単離された抗体もしくは抗原結合性断片または第２の単離された抗体もしくは抗原結合性断片は、配列番号１と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号３と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号８と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号９と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１０と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列（ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される）を含む単離された抗体もしくは抗原結合性断片、または、配列番号４、配列番号１１５と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号３と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号１１と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１２と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１３と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列（ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される）を含む単離された抗体もしくは抗原結合性断片、または、受託番号ＰＴＡ−１２３１００を割り当てられた、２０１６年５月４日にＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（１０８０１  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｂｌｖｄ．、Ｍａｎａｓｓａｓ、Ｖａ．２０１１０−２２０９）に寄託された抗体産生細胞によって生成される単離された抗体を含み、ここで、第１の単離された抗体または抗原結合性断片は固体支持体に固定化され、第２の単離された抗体または抗原結合性断片は標識されている。
【０３１１】
試料中のＦＲαを検出するために、抗体またはその抗原結合性断片の様々な組み合わせを使用することができる。例えば、段落［０２９７］から［０３０９］までの任意の第１の単離された抗体または抗体断片は、段落［０２９７］から［０３０９］までの任意の第２の単離された抗体または抗体断片と対にすることができる。好ましい実施形態では、第１の単離された抗体または抗原結合性断片と第２の単離された抗体または抗原結合性断片は異なる。
【０３１２】
一部の実施形態では、生体試料は、尿、血液、血清、血漿、唾液、腹水、循環細胞、循環腫瘍細胞、組織関連でない細胞、組織、外科的に切除された腫瘍組織、生検材料、細針吸引試料または組織学的調製物に由来する。一部の実施形態では、生体試料は、ヒトまたは非ヒト霊長類に由来する。一部の実施形態では、抗体は標識されている。記載される抗体および抗原結合性断片は、検出可能に標識されている。一部の実施形態では、標識された抗体および抗原結合性断片は、本明細書に記載される方法によるＦＲα検出を促進することができる。多くのそのような標識は、当業者に容易に知られる。例えば、適する標識には、それらに限定されると考えるべきでないが、放射性標識、蛍光性標識（ＤｙＬｉｇｈｔ（登録商標）６４９など）、エピトープタグ、ビオチン、発色団標識、ＥＣＬ標識または酵素が含まれる。より具体的には、記載される標識には、ルテニウム、１１１Ｉｎ−ＤＯＴＡ、１１１Ｉｎ−ジエチレントリアミンペンタ酢酸（ＤＴＰＡ）、ホースラディッシュペルオキシダーゼ、アルカリ性ホスファターゼおよびベータ−ガラクトシダーゼ、ポリヒスチジン（ＨＩＳタグ）、アクリジン色素、シアニン色素、フルオロン色素、オキサジン色素、フェナントリジン色素、ローダミン色素、Ａｌｅｘａｆｌｕｏｒ（登録商標）色素などが含まれる。一部の実施形態では、標識は、放射性標識、エピトープタグ、ビオチン、発色団標識、フルオロフォア標識、電気化学発光（ＥＣＬ）標識または酵素である。好ましい実施形態では、電気化学発光（ＥＣＬ）標識は、スルホ−タグである。
【０３１３】
一部の実施形態では、第１の単離された抗体または抗原結合性断片はビオチン化され、固体支持体はストレプトアビジンでコーティングされ、単離された抗体または抗原結合性断片は、ビオチンのストレプトアビジンへの結合によって固体支持体に固定化されている。一部の実施形態では、試料中の葉酸受容体アルファ（ＦＲα）の存在は、ウェスタンブロット、免疫組織化学、免疫蛍光法、フローサイトメトリー、ラジオイムノアッセイ、免疫沈降、電気化学発光イムノアッセイ（ＥＣＬＩＡ）またはＥＬＩＳＡを使用して検出される。一部の実施形態では、試料中のＦＲαのレベルが定量化される。
【０３１４】
本明細書に記載される一部の実施形態では、被験体におけるＦＲα発現がん細胞の検出は、ＦＲαに対する治療剤で被験体を処置することができることを決定するために使用することができる。一部の実施形態では、ＦＲαに対する治療剤は、ファルレツズマブ（ＭＯＲＡｂ−００３）などの抗体であってよい。一部の実施形態では、試料中のＦＲαの検出の前に、試料はＭＯＲＡｂ−００３に曝露させられる。
【０３１５】
葉酸受容体アルファ（ＦＲα）発現がんを診断、モニタリングおよび処置するための方法
本明細書で、被験体において葉酸受容体アルファ（ＦＲα）発現がんを診断するための方法が提供される。ＦＲα発現がんには、被験体の上皮起源の、卵巣、乳房、甲状腺、結腸直腸、子宮内膜、卵管または肺のがんが含まれる。一部の実施形態では、上記の通り、組織学的試料、細針吸引液試料、切除された腫瘍組織、循環細胞、循環腫瘍細胞などの試料中のＦＲαを検出することは、その試料が得られた被験体においてがんを診断する能力を提供する。一部の実施形態では、試料が得られた被験体ががんを有することが既に知られていてもよいが、被験体を侵しているがんのタイプはまだ診断されていないかまたは予備的診断は不明確であってもよく、したがって、被験体から得られる試料においてＦＲαを検出することは、がんの診断を可能にするかまたは明確にすることができる。
【０３１６】
一部の実施形態では、記載される方法は、本明細書に記載される抗体または抗原結合性断片のいずれか１つに被験体の生体試料を曝露させることを含む。一部の実施形態では、記載される方法は、本明細書に記載される抗体または抗原結合性断片のいずれか１つが結合するＦＲαのエピトープに結合することが可能な抗体または抗原結合性断片に、被験体の生体試料を曝露させることを含む。一部の実施形態では、記載される方法は、抗体または抗原結合性断片が結合する、試料中に存在するＦＲαの量を定量化することを含む。一部の実施形態では、記載される方法は、試料中に存在するＦＲαの量を公知の標準と比較することを含む。一部の実施形態では、記載される方法は、被験体のＦＲαレベルががんに関連したＦＲαのレベルの範囲内に入るかどうか決定することを含む。
【０３１７】
本明細書で、被験体において葉酸受容体アルファ（ＦＲα）発現がんをモニタリングするための方法も記載される。一部の実施形態では、記載される方法は、本明細書に記載される抗体または抗原結合性断片のいずれか１つに被験体の生体試料を曝露させることを含む。一部の実施形態では、記載される方法は、本明細書に記載される抗体または抗原結合性断片のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片が結合するＦＲαのエピトープに結合することが可能な抗体または抗原結合性断片に、被験体の生体試料を曝露させることを含む。一部の実施形態では、記載される方法は、抗体または抗原結合性断片が結合する、試料中に存在するＦＲαの量を定量化することを含む。一部の実施形態では、記載される方法は、試料中に存在するＦＲαの量を公知の標準と比較することを含む。一部の実施形態では、記載される方法は、試料中に存在するＦＲαの量を、より早い時点で被験体から得られた生体試料と比較することを含む。一部の実施形態では、記載される方法は、被験体のＦＲαレベルががんの進行、退縮または安定病態を示すかどうか決定することを含む。
【０３１８】
本明細書で、被験体において葉酸受容体アルファ（ＦＲα）発現がんを処置するための方法も提供される。一部の実施形態では、記載される方法は、本明細書に記載される抗体または抗原結合性断片のいずれか１つに被験体の生体試料を曝露させることを含む。一部の実施形態では、記載される方法は、本明細書に記載される抗体または抗原結合性断片のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片が結合するＦＲαのエピトープに結合することが可能な抗体または抗原結合性断片に、被験体の生体試料を曝露させることを含む。一部の実施形態では、記載される方法は、抗体または抗原結合性断片が結合する、試料中に存在するＦＲαの量を定量化することを含む。一部の実施形態では、記載される方法は、試料中に存在するＦＲαの量を公知の標準と比較することを含む。一部の実施形態では、記載される方法は、被験体のＦＲαレベルががんに関連したＦＲαのレベルの範囲内に入るかどうか決定することを含む。一部の実施形態では、記載される方法は、がんのための処置を被験体に投与するかまたは処方することを含む。  
【０３１９】
記載される方法の一部の実施形態では、本明細書に記載される抗体または抗原結合性断片のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片が標識されている。一部の実施形態では、標識は、放射性標識、エピトープタグ、ビオチン、発色団標識、フルオロフォア標識、電気化学発光（ＥＣＬ）標識または酵素である。好ましい実施形態では、電気化学発光（ＥＣＬ）標識は、スルホ−タグである。
【０３２０】
本明細書に記載される方法の一部の実施形態では、被験体の生体試料を、本明細書に記載される抗体もしくは抗原結合性断片のいずれか１つの抗体もしくは抗原結合性断片、または、本明細書に記載される抗体もしくは抗原結合性断片のいずれか１つの抗体もしくは抗原結合性断片が結合する葉酸受容体アルファ（ＦＲα）のエピトープに結合することが可能な抗体もしくは抗原結合性断片に曝露させるステップは、ＦＲαに結合することが可能な第２の抗体または抗原結合性断片に被験体の生体試料を曝露させることをさらに含む。
【０３２１】
本明細書に記載される方法の一部の実施形態では、抗体もしくは抗原結合性断片または第２の抗体もしくは抗原結合性断片は、配列番号１と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号３と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号８と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号９と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１０と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列（ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される）を含む単離された抗体または抗原結合性断片である。本明細書に記載される方法の一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号４と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号３と実質的に同じであるかまたは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号１１と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１２と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１３と実質的に同じであるかまたは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列（ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される）を含む単離された抗体または抗原結合性断片である。本明細書に記載される方法の一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、受託番号ＰＴＡ−１２３０９０を割り当てられた、２０１６年５月５日にＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（１０８０１  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｂｌｖｄ．、Ｍａｎａｓｓａｓ、Ｖａ．２０１１０−２２０９）に寄託された抗体産生細胞によって生成される、単離された抗体または抗原結合性断片である。
【０３２２】
本明細書に記載される方法の一部の実施形態では、抗体もしくは抗原結合性断片または第２の抗体もしくは抗原結合性断片は、配列番号３１と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号３２と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号３３と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号３５と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号３６と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号３７と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含む単離された抗体もしくは抗原結合性断片、または、受託番号ＰＴＡ−１１８８４を割り当てられた、２０１１年５月１９日にＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（１０８０１  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｂｌｖｄ．、Ｍａｎａｓｓａｓ、Ｖａ．２０１１０−２２０９）に寄託された抗体産生細胞によって生成される単離された抗体もしくは抗原結合性断片である。
【０３２３】
他の実施形態では、抗体もしくは抗原結合性断片または第２の抗体もしくは抗原結合性断片は、配列番号１と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号３と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号８と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号９と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１０と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列（ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される）、または配列番号４と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号３と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号１１と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１２と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１３と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列（ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される）を含む単離された抗体もしくは抗原結合性断片、または受託番号ＰＴＡ−１２３０９７を割り当てられた、２０１６年５月４日にＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（１０８０１  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｂｌｖｄ．、Ｍａｎａｓｓａｓ、Ｖａ．２０１１０−２２０９）に寄託された抗体産生細胞によって生成される単離された抗体を含む。
【０３２４】
他の実施形態では、抗体もしくは抗原結合性断片または第２の抗体もしくは抗原結合性断片は、配列番号５５と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５６と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号５７と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号６２と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号６３と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号６４と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列（ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される）、または、配列番号５８と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５９と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号５７と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号６５と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号６６と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号６４と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列（ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される）を含む単離された抗体もしくは抗原結合性断片、または、受託番号ＰＴＡ−１２３０９１を割り当てられた、２０１６年５月４日にＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（１０８０１  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｂｌｖｄ．、Ｍａｎａｓｓａｓ、Ｖａ．２０１１０−２２０９）に寄託された抗体産生細胞によって生成される単離された抗体を含み、ここで、第１の単離された抗体または抗原結合性断片は固体支持体に固定化され、第２の単離された抗体または抗原結合性断片は標識されている。
【０３２５】
他の実施形態では、抗体もしくは抗原結合性断片または第２の抗体もしくは抗原結合性断片は、配列番号８４と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号８５と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号８６と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号９０と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号９１と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号９２と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列（ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される）、または、配列番号８７と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号３２と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号８６と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号９３と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号９４と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号９５と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列（ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される）を含む単離された抗体もしくは抗原結合性断片、または、受託番号ＰＴＡ−１２３０９８を割り当てられた、２０１６年５月４日にＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（１０８０１  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｂｌｖｄ．、Ｍａｎａｓｓａｓ、Ｖａ．２０１１０−２２０９）に寄託された抗体産生細胞によって生成される単離された抗体を含み、ここで、第１の単離された抗体または抗原結合性断片は固体支持体に固定化され、第２の単離された抗体または抗原結合性断片は標識されている。
【０３２６】
他の実施形態では、抗体もしくは抗原結合性断片または第２の抗体もしくは抗原結合性断片は、配列番号１１２と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号１１３と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号１１８と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１１９と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１２０と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列（ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される）を含む単離された抗体もしくは抗原結合性断片、または、配列番号１１４と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１１５と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号１１３と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号１２１と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１２２と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１２３と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列（ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される）を含む単離された抗体もしくは抗原結合性断片、または、受託番号ＰＴＡ−１２３０９３を割り当てられた、２０１６年５月４日にＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（１０８０１  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｂｌｖｄ．、Ｍａｎａｓｓａｓ、Ｖａ．２０１１０−２２０９）に寄託された抗体産生細胞によって生成される単離された抗体を含み、ここで、第１の単離された抗体または抗原結合性断片は固体支持体に固定化され、第２の単離された抗体または抗原結合性断片は標識されている。
【０３２７】
他の実施形態では、抗体もしくは抗原結合性断片または第２の抗体もしくは抗原結合性断片は、配列番号５５と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１４０と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号１４１と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号１４５と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１４６と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１４７と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列（ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される）を含む単離された抗体もしくは抗原結合性断片、または、配列番号５８と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１４２と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号１４１と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号１４８と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１４９と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１５０と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列（ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される）を含む単離された抗体もしくは抗原結合性断片、または、受託番号ＰＴＡ−１２３０９４を割り当てられた、２０１６年５月４日にＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（１０８０１  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｂｌｖｄ．、Ｍａｎａｓｓａｓ、Ｖａ．２０１１０−２２０９）に寄託された抗体産生細胞によって生成される単離された抗体を含み、ここで、第１の単離された抗体または抗原結合性断片は固体支持体に固定化され、第２の単離された抗体または抗原結合性断片は標識されている。
【０３２８】
他の実施形態では、抗体もしくは抗原結合性断片または単離された抗体もしくは抗原結合性断片は、配列番号５５と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５６と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号５７と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号１６８と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１６９と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１７０と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列（ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される）を含む単離された抗体もしくは抗原結合性断片、または、配列番号５８と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５９と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号５７と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号１７１と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１７２と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１７３と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列（ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される）を含む単離された抗体もしくは抗原結合性断片、または、受託番号ＰＴＡ−１２３０９２を割り当てられた、２０１６年５月４日にＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（１０８０１  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｂｌｖｄ．、Ｍａｎａｓｓａｓ、Ｖａ．２０１１０−２２０９）に寄託された抗体産生細胞によって生成される単離された抗体を含み、ここで、第１の単離された抗体または抗原結合性断片は固体支持体に固定化され、第２の単離された抗体または抗原結合性断片は標識されている。
【０３２９】
他の実施形態では、抗体もしくは抗原結合性断片または第２の抗体もしくは抗原結合性断片は、配列番号１８７と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号１８８と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号１８９と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号１９４と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１９５と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１９６と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列（ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される）を含む単離された抗体もしくは抗原結合性断片、または、配列番号１９０と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１９１と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号１８９と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号１９７と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１９８と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１９９と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列（ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される）を含む第２の単離された抗体もしくは抗原結合性断片、または、受託番号ＰＴＡ−１２３０９８を割り当てられた、２０１６年５月４日にＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（１０８０１  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｂｌｖｄ．、Ｍａｎａｓｓａｓ、Ｖａ．２０１１０−２２０９）に寄託された抗体産生細胞によって生成される単離された抗体を含み、ここで、第１の単離された抗体または抗原結合性断片は固体支持体に固定化され、第２の単離された抗体または抗原結合性断片は標識されている。
【０３３０】
他の実施形態では、抗体もしくは抗原結合性断片または第２の抗体もしくは抗原結合性断片は、配列番号２１７と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１８８と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号１８９と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号１９４と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２２１と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１９６と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列（ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される）を含む単離された抗体もしくは抗原結合性断片、または、配列番号２１８と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１９１と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号１８９と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号１９７と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２２２と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１９９と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列（ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される）を含む単離された抗体もしくは抗原結合性断片、または、受託番号ＰＴＡ−１２３０９５を割り当てられた、２０１６年５月４日にＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（１０８０１  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｂｌｖｄ．、Ｍａｎａｓｓａｓ、Ｖａ．２０１１０−２２０９）に寄託された抗体産生細胞によって生成される単離された抗体を含み、ここで、第１の単離された抗体または抗原結合性断片は固体支持体に固定化され、第２の単離された抗体または抗原結合性断片は標識されている。
【０３３１】
他の実施形態では、抗体もしくは抗原結合性断片または第２の抗体もしくは抗原結合性断片は、配列番号２３３と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２３４と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号２３５と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号１９４と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１９５と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号２４０と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列（ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される）を含む単離された抗体もしくは抗原結合性断片、または、配列番号２３６と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２３７と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号２３５と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号２４１と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１９８と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号２４２と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列（ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される）を含む単離された抗体もしくは抗原結合性断片、または、受託番号ＰＴＡ−１２３１０１を割り当てられた、２０１６年５月４日にＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（１０８０１  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｂｌｖｄ．、Ｍａｎａｓｓａｓ、Ｖａ．２０１１０−２２０９）に寄託された抗体産生細胞によって生成される単離された抗体を含み、ここで、第１の単離された抗体または抗原結合性断片は固体支持体に固定化され、第２の単離された抗体または抗原結合性断片は標識されている。
【０３３２】
他の実施形態では、抗体もしくは抗原結合性断片または第２の抗体もしくは抗原結合性断片は、配列番号２５７と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１８８と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号２５８と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号８と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２６２と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号２６３と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列（ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される）を含む単離された抗体もしくは抗原結合性断片、または、配列番号２５９と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１９１と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号２５８と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号２６４と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２６５と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号２６６と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列（ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される）を含む単離された抗体もしくは抗原結合性断片、または、受託番号ＰＴＡ−１２３０９６を割り当てられた、２０１６年５月４日にＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（１０８０１  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｂｌｖｄ．、Ｍａｎａｓｓａｓ、Ｖａ．２０１１０−２２０９）に寄託された抗体産生細胞によって生成される単離された抗体を含み、ここで、第１の単離された抗体または抗原結合性断片は固体支持体に固定化され、第２の単離された抗体または抗原結合性断片は標識されている。
【０３３３】
他の実施形態では、抗体もしくは抗原結合性断片または第２の抗体もしくは抗原結合性断片は、配列番号１と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号３と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号８と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号９と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１０と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列（ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される）を含む単離された抗体もしくは抗原結合性断片、または、配列番号４と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１１５と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号３と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号１１と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１２と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１３と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列（ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される）を有する単離された抗体もしくは抗原結合性断片、または、受託番号ＰＴＡ−１２３１００を割り当てられた、２０１６年５月４日にＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（１０８０１  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｂｌｖｄ．、Ｍａｎａｓｓａｓ、Ｖａ．２０１１０−２２０９）に寄託された抗体産生細胞によって生成される単離された抗体を含み、ここで、第１の単離された抗体または抗原結合性断片は固体支持体に固定化され、第２の単離された抗体または抗原結合性断片は標識されている。
【０３３４】
一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号３１と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号３２と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号３３と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号３５と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号３６と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号３７と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含む単離された抗体もしくは抗原結合性断片、または、受託番号ＰＴＡ−１１８８４を割り当てられた、２０１１年５月１９日にＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（１０８０１  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｂｌｖｄ．、Ｍａｎａｓｓａｓ、Ｖａ．２０１１０−２２０９）に寄託された抗体産生細胞によって生成される単離された抗体もしくは抗原結合性断片であり、第２の抗体もしくは抗原結合性断片は、配列番号１と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号３と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号８と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号９と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１０と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列（ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される）を含む単離された抗体もしくは抗原結合性断片；配列番号４と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号３と実質的に同じであるかもしくは同一の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号１１と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１２と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１３と実質的に同じであるかもしくは同一の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列（ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される）を含む単離された抗体もしくは抗原結合性断片であり；または、抗原結合性断片は、受託番号ＰＴＡ−１２３０９０を割り当てられた、２０１６年５月５日にＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（１０８０１  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｂｌｖｄ．、Ｍａｎａｓｓａｓ、Ｖａ．２０１１０−２２０９）に寄託された抗体産生細胞によって生成される、単離された抗体もしくは抗原結合性断片である。
【０３３５】
試料中のＦＲαの量を定量化するために、抗体またはその抗原結合性断片の様々な組み合わせを使用することができる。例えば、段落［０３２０］から［０３３３］までの任意の単離された抗体または抗体断片は、段落［０３２０］から［０３３３］までの任意の第２の単離された抗体または抗体断片と対にすることができる。好ましい実施形態では、単離された抗体または抗原結合性断片と第２の単離された抗体または抗原結合性断片は異なる。
【０３３６】
一部の実施形態では、第２の抗体または抗原結合性断片は、固体支持体に固定化されている。一部の実施形態では、第２の抗体または抗原結合性断片はビオチン化され、固体支持体はストレプトアビジンでコーティングされ、単離された抗体または抗原結合性断片は、ビオチンのストレプトアビジンへの結合によって固体支持体に固定化されている。一部の実施形態では、試料中の葉酸受容体アルファ（ＦＲα）の存在は、ウェスタンブロット、免疫組織化学、免疫蛍光法、フローサイトメトリー、ラジオイムノアッセイ、免疫沈降、電気化学発光イムノアッセイ（ＥＣＬＩＡ）またはＥＬＩＳＡを使用して検出される。一部の実施形態では、ＦＲα発現がんは、卵巣がんである。一部の実施形態では、本方法は、ＭＯＲＡｂ−００３によるがんのための被験体の処置の後に実行される。
【０３３７】
記載される診断方法の様々な実施形態では、対照試料が使用される。対照試料は、使用するアッセイが適切に作用することを確実にする、陽性または陰性のアッセイ対照であってよい；例えば、この性質のアッセイ対照は、免疫組織化学アッセイのために一般的に使用することができる。あるいは、対照試料は、健康な被験体におけるＦＲαの標準化された対照量であってよい。一部の実施形態では、試験被験体の観察されたＦＲαレベルは、ＦＲα発現がんを有することが知られている対照被験体からの試料において観察されるＦＲαレベルと比較することができる。
【０３３８】
本明細書で提供される診断方法は、被験体が診断後に５年間生き延びる比較的高いまたは低い可能性を有するかどうかについて予測することを可能にするための基礎も提供する。一部の実施形態では、記載される方法は、腺癌を有する被験体の良好な転帰を予測するために使用することができ、ここで、良好な転帰とは増加した５年生存率を有すると規定される。本明細書で提供されるデータが示すように、ＦＲαを発現しないステージＩまたはステージＩＩ腺癌を有すると決定される被験体は、５年以内に死亡する可能性がＦＲαを発現するステージＩまたはステージＩＩ腺癌を有すると決定される被験体より約２倍高い。したがって、がんを有すると決定される被験体のために５年生存の可能性を予測する方法を可能にするために、本明細書に記載される診断方法をこの知識と組み合わせることができる。一部の実施形態では、本方法は、腺癌を有すると決定される被験体のために５年生存の可能性を予測するために使用される。
【０３３９】
一部の実施形態では、記載される予後診断方法は：被験体の生体試料をＦＲα特異的抗体またはその抗原結合性断片（例えば、表１に提供される抗体および断片から誘導可能であるもの）と接触させること、抗体またはその抗原結合性断片が結合する、試料中に存在するＦＲαの量を定量化すること；試料中に存在するＦＲαの量を公知の標準と比較すること；および被験体のＦＲαレベルがＦＲα発現がんの存在を示すかどうか決定し、それによって、被験体ががんと診断されてから５年後に生存する可能性に関して予測することを可能にすることを含む。一部の実施形態では、被験体は、腺癌を有することが知られているかまたは有すると決定される。一部の実施形態では、被験体は、ヒトである。
【０３４０】
一部の実施形態では、記載される方法は、被験体に由来する試験試料中に存在する細胞または組織に関連したＦＲαの量を決定することによって、ＦＲα発現がんが進行しているか、退縮しているか、または安定したままでいるか評価すること；および観察されたＦＲαの量を、より早い時点で同様に被験体から得られた試料中のＦＲαの量と比較することを含み、ここで、試験試料と初期の試料のＦＲαの量の間の差は、がんが進行しているか、退縮しているか、または安定したままでいるかどうかの指標を提供する。この点に関して、初期の試料で観察された量と比較してＦＲαの量が増加した試験試料は、ＦＲα発現がんの進行を示すことができる。反対に、初期の試料で観察された量と比較してＦＲαの量が減少した試験試料は、ＦＲα発現がんの退縮を示すことができる。したがって、初期の試料で観察された量と比較してＦＲαの量の差が有意ではない試験試料は、ＦＲα発現がんの安定病態の状態を示すことができる。一部の実施形態では、被験体に由来する試料中のＦＲαの量は、本明細書に記載される抗体などのＦＲαに結合する抗体と試料を接触させることによって評価される。ＦＲαの存在について評価される試料は、循環細胞、循環腫瘍細胞、組織関連でない細胞（すなわち、遊離細胞）、組織（例えば、外科的に切除された腫瘍組織、生検材料、例えば細針吸引）、組織学的調製物などであってよい。
【０３４１】
一部の実施形態では、記載される方法は：被験体に由来する試験試料中に存在する細胞または組織に関連していないＦＲαの量を決定することによって、ＦＲα発現がんが進行しているか、退縮しているかまたは安定したままでいるか評価すること；および観察されたＦＲαの量を、より早い時点で同様に被験体から得られた試料中のＦＲαの量と比較することを含み、ここで、試験試料と初期の試料のＦＲαの量の間の差は、がんが進行しているか、退縮しているか、または安定したままでいるかどうかの指標を提供する。この点に関して、初期の試料で観察された量と比較してＦＲαの量が増加した試験試料は、ＦＲα発現がんの進行を示すことができる。反対に、初期の試料で観察された量と比較してＦＲαの量が減少した試験試料は、ＦＲα発現がんの退縮を示すことができる。したがって、初期の試料で観察された量と比較してＦＲαの量の差が有意ではない試験試料は、ＦＲα発現がんの安定病態の状態を示すことができる。一部の実施形態では、被験体に由来する試料中のＦＲαの量は、本明細書に記載される抗体などのＦＲαに結合する抗体と試料を接触させることによって評価される。ＦＲαの存在について評価される試料は、尿、血液、血清、血漿、唾液、腹水、組織学的調製物などであってよい。
【０３４２】
発明のキット
本明細書で、生体試料において葉酸受容体アルファ（ＦＲα）の存在を検出するためのキットが提供される。一部の実施形態では、キットは、本明細書に記載される抗体または抗原結合性断片のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片を含有することができる。一部の実施形態では、キットは、本明細書に記載される抗体または抗原結合性断片のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片が結合するＦＲαのエピトープに結合することが可能な抗体または抗原結合性断片を含有することができる。一部の実施形態では、キットは、配列番号３１のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号３２のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２、配列番号３３のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３、配列番号３５のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号３６のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２および配列番号３７のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３を含む単離された抗体もしくは抗原結合性断片、または、受託番号ＰＴＡ−１１８８４を割り当てられた、２０１１年５月１９日にＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（１０８０１  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｂｌｖｄ．、Ｍａｎａｓｓａｓ、Ｖａ．２０１１０−２２０９）に寄託された抗体産生細胞によって生成される単離された抗体もしくは抗原結合性断片を含有することができる。一部の実施形態では、キットは、不使用時に抗体を含有するための容器、および抗体の使用についての指示を含有することができる。
【０３４３】
本明細書で、生体試料において葉酸受容体アルファ（ＦＲα）の存在を検出するためのキットも提供される。一部の実施形態では、キットは、本明細書に記載される抗体または抗原結合性断片のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片を含有することができ、ここで、抗体または抗原結合性断片は、固体支持体に固定されている。一部の実施形態では、キットは、本明細書に記載される抗体または抗原結合性断片のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片が結合するＦＲαのエピトープに結合することが可能な抗体または抗原結合性断片を含有することができ、ここで、抗体または抗原結合性断片は、固体支持体に固定されている。例えば、キットは、段落［００８１］から［０１０２］までに記載される抗体または抗原結合性断片を含有することができる。
【０３４４】
本明細書で、生体試料において葉酸受容体アルファ（ＦＲα）の存在を検出するためのキットも提供される。一部の実施形態では、キットは、本明細書に記載される抗体または抗原結合性断片のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片を含有することができ、ここで、抗体または抗原結合性断片は、固体支持体に固定されている。一部の実施形態では、キットは、本明細書に記載される抗体または抗原結合性断片のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片が結合するＦＲαのエピトープに結合することが可能な抗体または抗原結合性断片を含有することができ、ここで、抗体または抗原結合性断片は、固体支持体に固定されている。例えば、キットは、段落［００８１］から［０１０２］までに記載される抗体または抗原結合性断片を含有することができる。
【０３４５】
本明細書で、生体試料において葉酸受容体アルファ（ＦＲα）の存在を検出するためのキットも記載される。一部の実施形態では、キットは、本明細書に記載される抗体または抗原結合性断片のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片を含有することができ、ここで、抗原結合性断片は、検出可能に標識されている。一部の実施形態では、キットは、本明細書に記載される抗体または抗原結合性断片のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片が結合するＦＲαのエピトープに結合することが可能な抗体または抗原結合性断片を含有することができ、ここで、抗原結合性断片は、検出可能に標識されている。例えば、キットは、段落［００８１］から［０１０２］までに記載される抗体または抗原結合性断片を含有することができる。
【０３４６】
提供される抗体または抗原結合性断片は、溶液中にあってもよく；凍結乾燥されてもよく；基材（ｓｕｂｓｔｒａｔｅ）、担体もしくはプレートに固定されてもよく；または、検出可能な標識にコンジュゲートされてもよい。
【０３４７】
記載されるキットは、本明細書に記載される方法を実行するのに有益なさらなる構成成分を含むこともできる。例として、キットは、被験体に由来する試料、対照試料、例えば、進行の遅いがんを有する被験体および／もしくはがんを有していない被験体に由来する試料を得るための手段、１つまたは複数の試料コンパートメントならびに／または発明の方法および組織特異的対照／標準の性能を記載する説明資料を含むことができる。
【０３４８】
ＦＲαのレベルを決定するための手段は、例えば、ＦＲαのレベルを決定するためのアッセイで使用するための緩衝液または他の試薬をさらに含むことができる。指示は、例えば、アッセイを実行するための印刷された指示および／またはＦＲαの発現レベルを評価するための指示であってよい。
【０３４９】
記載されるキットは、被験体から試料を単離するための手段を含むこともできる。これらの手段は、被験体から流体または組織を得るために使用することができる、装置または試薬の１つまたは複数の物品を含むことができる。被験体から試料を得るための手段は、血液試料から血清などの血液構成成分を単離するための手段を含むこともできる。好ましくは、キットは、ヒト被験体での使用のために設計される。
【０３５０】
記載されるキットは、一次または二次抗体の非特異的結合を減少させるために試料に適用することができる、ブロッキング試薬を含むこともできる。ブロッキング試薬の例はウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）であり、それは使用前に緩衝液に希釈することができる。他の市販のブロッキング試薬、例えばＢｌｏｃｋ  ＡｃｅおよびＥＬＩＳＡ  Ｓｙｎｂｌｏｃｋ（ＡｂＤ  ｓｅｒｏｔｅｃ）、Ｂａｃｋｇｒｏｕｎｄ  Ｐｕｎｉｓｈｅｒ（ＢＩＯＣＡＲＥ  ＭＥＤＩＣＡＬ）およびＳｔａｒｔｉｎｇＢｌｏｃｋ（Ｔｈｅｒｍｏ  Ｆｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）が、当技術分野で公知である。記載されるキットは、抗体ベースの検出アッセイにおいて陽性結果を与えるのに十分にＦＲαに結合しない、陰性対照一次抗体を含むこともできる。さらに、記載されるキットは、抗体２４Ｈ８．Ｄ３、抗体１９Ｄ４．Ｂ７、抗体２４Ｈ８．Ｆ３または抗体１Ｃ６．Ｅ１２．Ｇ８などの、ＦＲα一次抗体に結合することが可能な二次抗体を含むことができる。一部の実施形態では、試料に結合している一次抗体の検出を可能にするために、二次抗体は、西洋ワサビペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）またはフルオロフォアなどの検出可能な標識にコンジュゲートすることができる。記載されるキットは、試料の上で結合した二次抗体の存在の検出を可能にする、比色または化学発光基質を含むこともできる。一部の実施形態では、比色または化学発光基質は、２，２’−アジノ−ビス（３−エチルベンゾチアゾリン−６−スルホン酸）（ＡＢＴＳ）；３，３’，５，５’−テトラメチルベンジジン（ＴＭＢ）；３，３’−ジアミノベンジジン（ＤＡＢ）；ＳｕｐｅｒＳｉｇｎａｌ（Ｔｈｅｒｍｏ  Ｆｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）；ＥＣＬ試薬（Ｔｈｅｒｍｏ  Ｆｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）または当業者に公知である他のそのような試薬であってよい。
【０３５１】
以下の実施例は、前の開示を補足し、本明細書に記載される主題のより優れた理解を提供するために提供される。これらの実施例は、記載される主題を限定するものとみなすべきでない。本明細書に記載される実施例および実施形態は例示目的のためだけであり、それに照らして様々な修正または変更が当業者に明らかになり、本発明の範囲から逸脱することなくそれに含まれ、および加えることができることが理解される。
【実施例】
【０３５２】
（実施例１−組換えヒト葉酸受容体アルファの発現および精製）
本明細書に記載される研究に関連した実験を実行するために、ＦＲα発現細胞基材を生成するために、または精製された組換えヒトＦＲαタンパク質を生成するために、いくつかの葉酸受容体アルファ（「ＦＲα」または「ＦＯＬＲ１」）発現細胞システムまたは細胞系を作製した。使用した１つの発現系は、バキュロウイルスを通して組換えヒトＦＲαを発現したＳｆ９昆虫細胞系であった。この系は、昆虫細胞発現のために最適化されたリーダー配列、Ｎ末端６×ヒスチジン（６×ｈｉｓ）エピトープタグおよびインタクトな生来のＧＰＩ付着部位を含有するヒトＦＲα配列を使用して調製された。細胞は１Ｌ振盪フラスコの中で次にインキュベートし、Ｓｆ９昆虫細胞の対数期培養物を＜１の感染多重度（ＭＯＩ）で組換えバキュロウイルスに感染させた。３０Ｌの培養物からの細胞を収集し、溶解し、１０ｍＭの３−［（３−コールアミドプロピル）ジメチルアンモニオ］−１−プロパンスルホネート（ＣＨＡＰＳ）を含有する１×リン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）で２回抽出した。ＮａＣｌ濃度を３００ｍＭに調整し、０．２μｍメンブランを通して濾過した。透明になった上清は、２ＭのＮａＣｌ、１ｍＭのＣＨＡＰＳを含む１×ＰＢＳ、ｐＨ７．４を洗浄緩衝液として使用して親和性クロマトグラフィーによって精製し、その後、１０ｍＭの３−（Ｎ−モルホリノ）プロパンスルホン酸（ＭＯＰＳ）、３ＭのＭｇＣｌ２、１ｍＭのＣＨＡＰＳ、ｐＨ６．８で溶出した。ピーク画分を１×ＰＢＳ、ｐＨ７．４に対して十分に透析し、ＳＤＳ−ＰＡＧＥによって純度について分析し、ビシンコニン酸アッセイ（ＢＣＡ）アッセイによって定量化し、アリコートに分けて、摂氏−８０度で保存した。
【０３５３】
ヒトＦＲαを安定して発現し、分泌するチャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞系は、ヒト免疫グロブリンカッパリーダー配列およびＧＰＩ付着部位を置き換えるＣ末端６×ｈｉｓエピトープタグを含有するヒト葉酸受容体アルファ（ＦＲα）配列を使用して生成した。一度生成したら、ＦＲα発現ＣＨＯ細胞は、ウェーブバッグの中において２５Ｌスケールで増殖させた。分泌されたＦＲαタンパク質を精製するために、深層濾過によって細胞上清から細胞デブリを除去し、次に接線流濾過によって１０倍に濃縮し、５０ｍＭリン酸ナトリウム、３００ｍＭ  ＮａＣｌ、１ｍＭイミダゾール、ｐＨ８．０にダイアフィルトレーションした。これを、ＦＰＬＣを使用して事前充填Ｔａｌｏｎ（登録商標）ＩＭＡＣカラムにロードした。未結合の物質は５０ｍＭリン酸ナトリウム、３００ｍＭ  ＮａＣｌ、５ｍＭイミダゾール、ｐＨ８．０を使用して洗い流し、結合したタンパク質は、５０ｍＭリン酸ナトリウム、３００ｍＭ  ＮａＣｌ、ｐＨ８．０、の中の５ｍＭ〜１００ｍＭイミダゾールの直線濃度勾配を使用して溶出した。ピーク画分を１×ＰＢＳ、ｐＨ７．４に対して十分に透析し、ＳＤＳ−ＰＡＧＥによって純度について分析し、ＢＣＡアッセイによって定量化し、アリコートに分けて、摂氏−８０度で保存した。
【０３５４】
類似の細胞システムは、ヒト葉酸受容体ベータ（ＦＲβ）、ヒト葉酸受容体ガンマ（ＦＲγ）およびヒト葉酸受容体デルタ（ＦＲδ）のためにも生成された。簡潔には、２９３Ｆ細胞の１Ｌ培養物を一時的にトランスフェクトするために、ヒト免疫グロブリンカッパリーダー配列およびＧＰＩ付着部位を置き換えるＣ末端６×ｈｉｓエピトープタグを含有するＦＲβ、ＦＲγまたはＦＲδのいずれかの構築物を使用した。ヒトＦＲαのために上に記載の通りに、組換えＦＲタンパク質を精製した。
【０３５５】
多くの研究でメソテリンが陰性対照の役目を果たしたので、ヒト免疫グロブリンカッパリーダー配列およびＧＰＩ付着部位を置き換えるＣ末端６×ｈｉｓエピトープタグを含有する、ヒトメソテリン配列を安定して発現し、分泌するチャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞系も調製した。ヒトメソテリン発現ＣＨＯ細胞は、ウェーブバッグの中において２５Ｌスケールで増殖させた。分泌されたメソテリンタンパク質を精製するために、中空繊維濾過によって細胞上清からデブリを除去し、透明になった上清は接線流濾過によって１０倍に濃縮した。上清のＮａＣｌ濃度を、３００ｍＭのＮａＣｌおよび０．５ｍＭのイミダゾールに調整した。これは、ＦＰＬＣを使用して事前充填Ｔａｌｏｎ（登録商標）ＩＭＡＣカラムにロードした。未結合の物質は５０ｍＭリン酸ナトリウム、３００ｍＭ  ＮａＣｌ、３ｍＭイミダゾール、ｐＨ８．０を使用して洗い流し、結合したタンパク質は、５０ｍＭリン酸ナトリウム、３００ｍＭ  ＮａＣｌ、１５０ｍＭイミダゾール、ｐＨ８．０を使用して溶出した。ピーク画分は、５０ｍＭリン酸カリウム、ｐＨ７．５に対して十分に透析した。硫酸アンモニウムを１Ｍの最終濃度まで加え、次に、５０ｍＭリン酸カリウム、ｐＨ７．５、の中の１Ｍ〜０Ｍの硫酸アンモニウムの段階勾配を使用して、事前充填フェニルセファロースカラムの上で最終精製を実行した。ピーク画分を１×ＰＢＳ、ｐＨ７．４に対して十分に透析し、ＳＤＳ−ＰＡＧＥによって純度について分析し、ＢＣＡアッセイによって定量化し、アリコートに分けて、摂氏−８０度で保存した。
【０３５６】
（実施例２−精製された還元およびアルキル化されたＦＲαの生成）
ＦＲαの還元およびアルキル化された抗原性の形態を生成するための努力がなされた。タンパク質を還元するために、遠心濾過機（Ａｍｉｃｏｎ  Ｕｌｔｒａ、３ｋＤａ  ＭＷの限界）を使用して、リン酸緩衝食塩水（ｐＨ７．４）の中で精製されたＦＲαを２ｍｇ／ｍＬまで濃縮した。タンパク質濃度は、ＢＣＡアッセイ（Ｔｈｅｒｍｏ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）を使用して決定した。生じたＦＲαを８Ｍ尿素／ＰＢＳ中で１：１に希釈して、４Ｍ尿素を含有するＰＢＳの中で１ｍｇ／ｍＬのＦＲαの最終濃度を生成した。ジチオスレイトール溶液（ＰＢＳ中５００ｍＭ）を、１０ｍＭの最終濃度まで加えた。溶液を摂氏６５度で１時間インキュベートし、室温に冷却した。
【０３５７】
次に、リン酸緩衝食塩水中の１Ｍのヨードアセトアミド溶液を、還元された葉酸受容体溶液の中に１０ｍＭの最終濃度まで加え、反応を暗所の中で３０分の間室温に保った。これらの条件の下で、タンパク質は可溶性のままであった。免疫化のために使用する最終の還元されたＦＲαは、４Ｍの尿素、１０ｍＭのＤＴＴおよび１０ｍＭのヨードアセトアミドを含有するリン酸緩衝食塩水に保存した。
【０３５８】
図１は、非還元条件下のＳＤＳ−ＰＡＧＥによって分析した、生来のＦＲαタンパク質ならびにそのタンパク質の還元およびアルキル化された形態の差次的泳動を示す。
【０３５９】
（実施例３−ＦＲαへのハイブリドーマの生成）
８週齢の雌Ｂａｌｂ／ｃマウスを、ヘキサヒスチジンタグ付きのＦＲαタンパク質（ｎ＝５）または還元およびアルキル化されたＦＲαタンパク質（ｎ＝５）で免疫化した。０日目に投与された最初の腹腔内免疫化は、完全フロイントアジュバント（Ｒｏｃｋｌａｎｄ、Ｃａｔ＃Ｄ６１４−００５０）と１：１（ｖ：ｖ）に混合されたそれぞれの免疫原の５０μｇを含んでいた。次に、１４日後におよびその後２１日ごとに腹腔内に投与された、不完全フロイントアジュバント（Ｒｏｃｋｌａｎｄ、Ｃａｔ＃Ｄ６１５−００５０）と１：１（ｖ：ｖ）に混合された５０μｇの免疫原でマウスを追加免疫した。最初の免疫化から２４日後およびその後２１日ごとに、免疫化されたマウスから血液試料を採集した。
【０３６０】
採集した血液試料は、ＦＲαに対する直接酵素結合イムノアッセイ（ＥＩＡ）によって分析した。ＦＲαタンパク質（ＰＢＳ、０．０２Ｍリン酸カリウム、０．１５Ｍ塩化ナトリウム、ｐＨ７．２中の１μｇ／ｍＬ溶液の１００μｌ）でプレートをコーティングし、４℃で一晩インキュベートし、０．２％Ｔｗｅｅｎ（登録商標）−２０を含有するＰＢＳ（ＰＢＳＴ；Ｒｏｃｋｌａｎｄ、Ｃａｔ＃ＭＢ−０７５−１０００）で洗浄し、室温で１時間、３％フィッシュゲル（ｆｉｓｈ  ｇｅｌ）（Ｓｉｇｍａ）でブロックした。個々のマウス血清試料の３倍希釈系列を室温で１時間結合させ、次にプレートをＰＢＳＴで３回洗浄し、その後３７℃で３０分の間、１：２５００のＨＲＰコンジュゲートウサギ抗マウス抗体（Ｒｏｃｋｌａｎｄ、Ｃａｔ＃６１０−４３２０）でプローブした。ＴＭＢ基質（Ｒｏｃｋｌａｎｄ、Ｃａｔ＃ＴＭＢＥ−１００）を加え、反応は、１００ｍＬの１Ｍ  ＨＣｌの追加によって３０分後に停止し、その後４５０ｎｍで吸光度を読み取った（マイクロプレートリーダー「ベンチマーク」；Ｂｉｏｒａｄ）。全ての試料は、陰性対照としてヘキサヒスチジンタグ付きの組換えメソテリン（メソテリン−Ｈｉｓ６）タンパク質に対してカウンタースクリーニングした。
【０３６１】
最も高い抗原特異性力価を示すマウスに由来する脾臓を収集し、脾細胞とＳｐ２／０  Ａｇ１４骨髄腫細胞（ＡＴＴＣ  ＣＲＬ１５８１）との電気融合（Ｈｙｂｒｉｍｕｎｅ（商標）モデルＣＥＥＦ−５０Ｂ波形発生器；Ｃｅｌｌｅｃｔｉｓ、Ｒｏｍａｉｎｖｉｌｌｅ、Ｆｒａｎｃｅ）によってハイブリドーマを調製した。その後、陽性の親融合細胞系を選択するために、上記の通りＦＲαおよび組換えメソテリン−Ｈｉｓ６に対してハイブリドーマ上清をＥＬＩＳＡによってスクリーニングした。
【０３６２】
組換えヒトＦＲα（ｒｈＦＲα）に反応性の抗体を生成すると決定された、選択された親細胞系を、限界希釈によって次にサブクローニングした。これらの細胞によって生成された抗体は、次にＣｌｏｎｅｔｙｐｉｎｇ（商標）システム（ＳｏｕｔｈｅｒｎＢｉｏｔｅｃｈ、Ｂｉｒｍｉｎｇｈａｍ、ＡＬ）を使用してＦＲα結合について再試験し、アイソタイプ決定した（ｉｓｏｔｙｐｅ）。これらのクローンに由来する上清は、受容体特異性を決定するために、ヒト葉酸受容体の３つのさらなるアイソフォーム（ＦＲβ、ＦＲγおよびＦＲδ）に対して、直接ＥＬＩＳＡによってさらにスクリーニングした。それぞれのＦＲアイソフォームの１μｇ／ｍＬ溶液の１００μＬによりプレートを４℃で一晩コーティングし、０．２％Ｔｗｅｅｎ（登録商標）−２０を含有するＰＢＳ（Ｒｏｃｋｌａｎｄ、Ｃａｔ＃ＭＢ−０７５−１０００）で洗浄し、３％フィッシュゲル（Ｓｉｇｍａ）でブロックした。培養上清の３倍希釈系列を室温で１時間結合させ、その後、上記の通りプレートを洗浄し、ＨＲＰコンジュゲート抗マウス抗体でプローブした。ＦＲβ、ＦＲγまたはＦＲδに反応性の抗体を生成するクローンは、さらなる分析のために選択されなかった。
【０３６３】
表３に列挙される生来の／非還元のまたは還元／アルキル化された葉酸受容体アルファで免疫化されたマウスから生成されたハイブリドーマクローン、２４Ｈ８．Ｄ３、１Ｃ６．Ｅ１２．Ｇ８、１Ｄ２．Ｄ８．Ｇ１０、６Ａ２．Ｇ７、１９Ｄ２．Ｇ９、２６Ａ９．Ｃ４、２Ｆ１１．Ｆ８、５Ｃ１２．Ｈ８、２４Ｈ８．Ｆ３、２８Ｈ１２．Ｇ９、３０Ｇ６．Ｇ６．Ｇ４．Ｅ９および１Ａ８．Ｇ１１．Ｅ７を、さらなる分析のために選択した。２０１６年５月４日に、クローンをＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（１０８０１  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｂｌｖｄ．Ｍａｎａｓｓａｓ、Ｖｉｒｇｉｎｉａ  ２０１１０−２２０９）に寄託し、以下のＡＴＣＣ受託番号を割り当てられた：２４Ｈ８．Ｄ３（ＰＴＡ−１２３０９０）、１Ｃ６．Ｅ１２．Ｇ８（ＰＴＡ−１２３０９１）、１Ｄ２．Ｄ８．Ｇ１０（ＰＴＡ−１２３０９８）、６Ａ２．Ｇ７（ＰＴＡ−１２３０９３）、１９Ｄ２．Ｇ９（ＰＴＡ−１２３０９４）、２６Ａ９．Ｃ４（ＰＴＡ−１２３０９２）、２Ｆ１１．Ｆ８（ＰＴＡ−１２３０９８）、５Ｃ１２．Ｈ８（ＰＴＡ−１２３０９５）、２４Ｈ８．Ｆ３（ＰＴＡ−１２３０９７）、２８Ｈ１２．Ｇ９（ＰＴＡ−１２３１０１）、３０Ｇ６．Ｇ６．Ｇ４．Ｅ９（ＰＴＡ−１２３０９６）および１Ａ８．Ｇ１１．Ｅ７（ＰＴＡ−１２３１００）。
【表３】
2020510409.tif 000031
【０３６４】
（実施例４−精製されたモノクローナル抗体の生成）
マイコプラズマ検査キット（Ｒｏｃｋｌａｎｄ、Ｃａｔ＃ＭＡＢ−０１２）を使用して、選択された細胞系をマイコプラズマについて試験し、その後、無血清培地（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、Ｃａｔ＃１２０４５−０７６）および５％の低ＩｇＧ  ＦＢＳ（０．１μｇ／ｍｌ）（Ｇｉｂｃｏ、Ｃａｔ＃１６２５０−０７８）を含有する１Ｌローラーボトルに０．５×１０５細胞／ｍＬで播種した。培養は３７℃で１４日間または２１日間増殖させ、その後、上清を収集し、５０ｋＤａ濾過メンブランを通して概ね１０倍に濃縮し（Ｓｐｅｃｔｒｕｍ  Ｌａｂｓ、Ｒａｎｃｈｏ  Ｄｏｍｉｎｇｕｅｚ  ＣＡ）、次にプロテインＡクロマトグラフィー（Ｒｏｃｋｌａｎｄ、Ｃａｔ＃ＰＡ５０−００−００２５）を使用して精製した。結合した抗体は、抗体アイソタイプによって０．１Ｍクエン酸ナトリウム、ｐＨ３．５／４．５で溶出し、１２〜１４ｋＤａ膜状チューブ（Ｓｐｅｃｔｒｕｍ  Ｌａｂｓ、Ｒａｎｃｈｏ  Ｄｏｍｉｎｇｕｅｚ  ＣＡ）を使用した透析によって緩衝液をＰＢＳに対して交換した。精製された抗体は、０．２２μｍのＥｘｐｒｅｓｓ（商標）ＰＬＵＳ  Ｓｔｅｒｉｃｕｐｓ（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ、Ｂｉｌｌｅｒｉｃａ  ＭＡ）を使用して滅菌濾過し、さらなる試験のために４℃で保存した。
【０３６５】
ハイブリドーマクローンの重鎖および軽鎖を配列決定するため、努力がなされた。先ず、製造業者のプロトコールに従ってＲＮＡｑｕｅｏｕｓ（登録商標）キット（Ａｍｂｉｏｎ）を使用して、ハイブリドーマ細胞系（各々１×１０３から１×１０５細胞数の細胞ペレット）から全ＲＮＡを単離した。ＮａｎｏＤｒｏｐ（商標）８０００分光計（Ｔｈｅｒｍｏ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）を使用して、ＲＮＡを定量化した。
【０３６６】
単離したＲＮＡは、Ｍａｓｔｅｒｃｙｃｌｅｒ（登録商標）ＥＰ勾配サーモサイクラー（Ｅｐｐｅｎｄｏｒｆ）により各ハイブリドーマのために三連で実行した多重ＲＴ−ＰＣＲを通して次に増幅した。先ず、どのＩｇ重鎖および軽鎖遺伝子がＩｇ再配列の間に使用されたか決定するために、各ハイブリドーマ（≦１μｇ  ＲＮＡ／反応）のために２つの別個の遺伝子特異的ｃＤＮＡ増幅を実行した。各カクテルは、潜在的マウスＩｇ  Ｖ遺伝子ファミリー（ＩｇＨｖ、ＩｇＫｖ）およびＩｇ定常領域遺伝子（ＩｇＨｃＧａｍｍａ、ＩｇＫｃ）のいずれかにアニールするように設計された、固有のファミリー特異的プライマーからなった。ｃＤＮＡの生成および増幅は、ＳｕｐｅｒＳｃｒｉｐｔ（登録商標）ＩＩＩ一段階ＲＴ−ＰＣＲシステムを、Ｐｌａｔｉｎｕｍ（登録商標）Ｔａｑ  Ｈｉｇｈ  Ｆｉｄｅｌｉｔｙ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）と以下の条件で使用して実行した：５５℃で３０分間および９５℃で２分間、続いて４０サイクルの９５℃で１分間、５５℃で１分間、６８℃で１分間および最後の６８℃で１０分間の完了ステップ。ＤＮＡ生成物は、２％アガロースゲルの電気泳動にかけた。適切なバンドを切り出し、製造業者のプロトコールに従ってＱＩＡｑｕｉｃｋ（登録商標）ゲル抽出キット（Ｑｉａｇｅｎ）を使用してゲル精製した。各ハイブリドーマによって発現される生殖系列遺伝子セグメントを決定するために、精製したＤＮＡを配列決定（ＧＥＮＥＷＩＺ，Ｉｎｃ．、Ｓｏｕｔｈ  Ｐｌａｉｎｆｉｅｌｄ、ＮＪ）に送った。
【０３６７】
上と同じＲＮＡ供給源および遺伝子特異的プライマー（多重ＲＴ−ＰＣＲ混合物において使用されたファミリー特異的プライマーと対照的に）を使用して、ハイブリドーマのために同定された特定の遺伝子に適しているさらなるＲＴ−ＰＣＲ分析を次に実行した。クローニングを促進するために、増幅したＩｇ  ｃＤＮＡをＩｎ−Ｆｕｓｉｏｎ（ＩＦ）発現ベクターに入れ、各遺伝子特異的プライマーは相同的クロスオーバーを可能にするであろうベクター適合リンカー配列も含有した。全ての他の試薬およびサーモサイクラー条件は、上記の多重ＲＴ−ＰＣＲ実験のために使用されたものと同じである。
【０３６８】
（実施例５−対照葉酸受容体アルファアッセイにおけるＭＯＲＡｂ−００３干渉）
血清、血漿および尿における葉酸受容体アッセイの検出について米国特許第８，４７５，７９５号に開示されている、以前に記載されたＥＣＬアッセイは、治療用モノクローナル抗体ファルレツズマブ（ＭＯＲＡｂ−００３）の存在下で干渉を受け、それによって、治療応答をモニタリングする、すなわち治療用のＭＯＲＡｂ−００３の存在下でモニタリングするためのその使用を不要にする（ｏｂｖｉａｔｅ）ことが実証された。表４は、標準曲線にわたって捕捉としてＭＡｂ９Ｆ３．Ｈ９．Ｈ３．Ｈ３．Ｂ５．Ｇ２（「９Ｆ３」）で、および検出としてＭＡｂ２４Ｆ１２．Ｂ１（「２４Ｆ１２」）で構成されるアッセイのための、２つの濃度のＭＯＲＡｂ−００３による干渉のパターンを示す。米国特許第８，４７５，７９５号に開示されるように、抗体９Ｆ３および２４Ｆ１２は、２０１１年５月１９日にＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（１０８０１  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｂｌｖｄ．、Ｍａｎａｓｓａｓ、Ｖｉｒｇｉｎｉａ  ２０１１０−２２０９）に寄託し、ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１１８８７およびＰＴＡ−１１８８６をそれぞれ割り当てられた。アッセイは、ＭＯＲＡｂ−００３濃度依存性の干渉パターンを実証する。したがって、内因性ＭＯＲＡｂ−００３に非感受性である捕捉／検出組み合わせを識別するために、さらなるＭＡｂをスクリーニングした。
【表４】
2020510409.tif 000032
【０３６９】
（実施例６−ＭＯＲＡｂ−００３抗体対スクリーニングから最低の干渉を有するＭＡｂ対を選択すること）
どの対が優れたアッセイ性能をもたらして、ＭＯＲＡｂ−００３による最低の干渉を示したかについて決定するために、抗体対を評価した。全ての抗体が捕捉および検出抗体としてスクリーニングされるように、１３個のモノクローナル抗体でスクリーニングを実行した。米国特許第８，４７５，７９５号に開示された抗体対である２６Ｂ３．Ｆ２（捕捉）および１９Ｄ４．Ｂ７（検出）を、陽性対照として使用した。抗体２６Ｂ３．Ｆ２および１９Ｄ４．Ｂ７は、以前に２０１１年５月１９日にＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（１０８０１  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｂｌｖｄ．、Ｍａｎａｓｓａｓ、Ｖｉｒｇｉｎｉａ  ２０１１０−２２０９）に寄託され、受託番号ＰＴＡ−１１８８５およびＰＴＡ−１１８８４をそれぞれ割り当てられた。ＭＳＤにより提供された血清試料を使用した。血清試料は１０μｇ／ｍＬのＭＯＲＡｂ−００３と一晩インキュベートし、１：２０の希釈で試験した。対照として血清試料を希釈剤の中で一晩インキュベートし、１：２０および１：８０の希釈で試験した。キャリブレータも１０μｇ／ｍＬのＭＯＲＡｂ−００３で一晩処理した。２４Ｈ８．Ｄ３は捕捉抗体および検出抗体の両方として試験し、高いシグナル対バックグラウンド（Ｓ／Ｂ）レベルのために有望であると同定された。
【０３７０】
図２Ａは、１３個の捕捉抗体および１３個の検出抗体のペアワイズ組み合わせからもたらされる光強度カウントを示す。図２Ｂは、１３個の捕捉抗体および１３個の検出抗体のペアワイズ組み合わせからもたらされる平均のシグナル対バックグラウンド（Ｓ／Ｂ）値を示す。
【０３７１】
ＭＯＲＡｂ−００３干渉の影響を、１０μｇ／ｍＬで評価した。どの抗体組み合わせが低いシグナルに基づいてＭＯＲＡｂ−００３による最低の干渉を示したかについて決定するために、抗体対を評価した。
【０３７２】
特異的シグナルが１０００未満であった場合、全ての組み合わせはマスキングした。ＭＡｂ  ３０Ｇ６．Ｇ６．Ｇ４．Ｅ９は、抗原の内因性レベルを検出することができなかった。式％薬物干渉＝（薬物有りのシグナル  −  ブランク）／（薬物無しのシグナル  −  ブランク）を使用して、パーセント薬物干渉を計算した。図３Ａは、５００ｐｇ／ｍＬの濃度の組換え精製ＦＲαを含有する対照キャリブレータ溶液中の、１３個の捕捉抗体および１３個の検出抗体のペアワイズ組み合わせについての、１０μｇ／ｍＬのＭＯＲＡｂ−００３を加えた後のパーセント干渉／薬物抑制を示す。図３Ｂは、血清試料中の、１３個の捕捉抗体および１３個の検出抗体のペアワイズ組み合わせについての、１０μｇ／ｍＬのＭＯＲＡｂ−００３を加えた後のパーセント干渉／薬物抑制を示す。比較のために、陽性対照を右上の角に置く。パーセント干渉＝（ＭＯＲＡｂ−００３有りのシグナル  −  ブランク）／（ＭＯＲＡｂ−００３無しのシグナル  −  ブランク）。
【０３７３】
（実施例７：２つの血清試料の希釈線形性および標準曲線性能に基づく抗体対の評価およびスクリーニング）
下に列挙される様々な抗体対の希釈線形性プロファイルおよび標準曲線性能を、２つの血清試料を使用して評価した。評価した抗体は、１Ａ８．Ｇ１１．Ｅ７、２４Ｈ８．Ｄ３、９Ｆ３、１９Ｄ４．Ｂ７および１９Ｄ２．Ｇ９であった。図４は、他の抗体対と比較したときの、２４Ｈ８．Ｄ３および１９Ｄ４．Ｂ７を捕捉および検出抗体の両方として使用したときの希釈線形性の例を示す。希釈調整濃度は１：２０希釈の濃度に正規化し、灰色部分はスクリーニングの間に考慮されなかった抗体組み合わせである。
【０３７４】
次に、選択された抗体対のために、標準曲線の性能および勾配を評価した。図５Ａおよび図５Ｂに示すように、上部の勾配（１．０９）に基づき、アッセイのために選択された最終的な抗体対および最良の構成は、捕捉抗体として２４Ｈ８．Ｄ３を、および検出体として１９Ｄ４．Ｂ７を含んでいた。それらは同じように振る舞い、お互いと協働しないので、１Ａ８．Ｇ１１．Ｅ７および２４Ｈ８．Ｄ３は、同じかまたは類似のエピトープをおそらく認識する。図５Ａは、規定の捕捉抗体のための濃度に対してプロットされ、４つの検出抗体のうちの１つと対にされたシグナルのグラフを示す。図５Ｂは、試験した抗体対の標準曲線およびヒルスロープ（ｈｉｌｌ  ｓｌｏｐｅ）データを示す。１９Ｄ４．Ｂ７は、捕捉として使用したときよりも検出体としてより良好に働いた。
【０３７５】
（実施例８：最終葉酸受容体アルファ電気化学発光（ＥＣＬ）アッセイプロトコール／構成）
小スポットストレプトアビジン（ｓｓ−ＳＡＶ）プレートを、振盪下の室温で３０分の間、１５０μＬのＭｅｓｏ  Ｓｃａｌｅ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ（登録商標）（ＭＳＤ）ブロッカーＡでブロックした。各ウェルは、０．５μｇ／ｍＬのビオチンコンジュゲート２４Ｈ８．Ｄ３捕捉抗体の２５μＬでコーティングした。プレートは、振盪下の室温で１時間インキュベートした。プレートを、ＰＢＳＴで３回洗浄した。次に、２５μＬの試料／キャリブレータを各ウェルに加えた。振盪下の室温で２時間、試料をインキュベートした。プレートを次にＰＢＳＴで３回洗浄した。２５μＬのＳＵＬＦＯ−ＴＡＧ（Ｍｅｓｏ  Ｓｃａｌｅ  Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ、ＬＬＣから）コンジュゲート１９Ｄ４．Ｂ７検出抗体を、１μｇ／ｍＬの濃度で各ウェルに加えた。プレートは、振盪下の室温で１時間インキュベートした。プレートをＰＢＳＴで３回洗浄した。プレートは、２×読み取り緩衝液Ｔで直ちに読み取った。表５に示すように、標準曲線のために組換え精製ＦＲαをゼロキャリブレータで使用して標準を生成した。
【表５】
2020510409.tif 000033
【０３７６】
（実施例９−葉酸受容体アルファアッセイ性能および試料マトリクス評価）
参照範囲
ＦＲα  ＥＣＬアッセイのために参照範囲を確立するために、４０個のヒト患者試料（２０人の健康な正常患者および２０人の卵巣がん患者）を使用した。各試料タイプの性能および適合性を評価するために、各患者は４タイプの試料（血清、血漿、朝一番の尿およびスポット尿）を提供した。３人の患者は、スポット尿試料が入手可能でなかった。試料を、１００μｇ／ｍＬのＭＯＲＡｂ−００３でスパイクした。研究をコントロールするために、試料をアッセイ希釈剤でスパイクし、ＭＯＲＡｂ−００３薬物処理試料と並行して試行した。
【０３７７】
表６は、６回の連続した試行にわたって０ｐｇ／ｍＬから５０００ｐｇ／ｍＬの範囲内の濃度の、８つのＦＲα標準試料の光強度カウントを示す。図６にグラフの形態で図示されてもいるデータは、標準曲線が全６回の試行について曲線の範囲にわたって優れた再現性を示したことを実証する。
【表６】
2020510409.tif 000034
【０３７８】
希釈線形性は、血清および尿試料を使用して評価した。５個の血清および５個の尿試料を、６つの異なる希釈で試験した。血清試料は標準曲線の範囲内に入ったが、尿試料はわずかにより高いＦＲαレベルを示した（図７Ａ〜７Ｄ）。図７Ａは、１０、２０、４０、８０、１６０および３２０倍の希釈時における、８個の標準ＦＲα試料および５個の血清試料（ｘ軸）の光強度カウント（ｙ軸）のグラフを示す。図７Ｂは、５つ全ての血清試料（ｘ軸）についての希釈倍率に対してプロットされたパーセント正規化回収（ｙ軸）のグラフを示し、概ね１０％の分散で優れた希釈線形性を実証する。図７Ｃは、１０、２０、４０、８０、１６０および３２０倍の希釈時における、８個の標準ＦＲα試料および５個の尿試料（ｘ軸）の光強度カウント（ｙ軸）のグラフを示す。図７Ｄは、５つ全ての尿試料（ｘ軸）についての希釈倍率に対してプロットされたパーセント正規化回収（ｙ軸）のグラフを示し、許容される希釈線形性（概ね２０％分散の範囲内）を実証する。
【０３７９】
葉酸受容体アルファスパイク回収
５個の血清および５個の尿試料を高（Ｈ）、中（Ｍ）および低（Ｌ）レベルのＦＲαキャリブレータでスパイクし、対照として希釈剤と比較して試行した。図８Ａおよび図８Ｂでは、パーセント正規化回収は、予想回収値と比較してｙ軸にプロットし、スパイクレベルはｘ軸にプロットした。図８Ａは、５個の血清試料からの結果を示し、図８Ｂは、５個の尿試料からの結果を示す。わずかに高いが許容される回収値が、血清試料において見られた。
【０３８０】
葉酸受容体アルファアッセイ精度（％ＣＶ）
全ての血清、血漿および尿試料を二連で試験することによって、精度または変動係数（ｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔ  ｏｆ  ｖａｒｉａｎｃｅ）を評価した。血清および血漿の結果は、ＣＶが一般的に≦５％で一貫していた。図９に示すように、尿のＣＶ％結果は、曲線の検出可能な範囲にわたって血清および血漿よりも一般的に高く、より変動していた。
【０３８１】
（実施例１０−ＭＯＲＡｂ−００３の存在下での葉酸受容体アルファＥＣＬアッセイ性能）
ＦＲα  ＥＣＬアッセイの性能に及ぼすＭＯＲＡｂ−００３の作用を、血清および血漿において評価した。処置を受けた患者におけるおよその予想レベルである１００μｇ／ｍＬのレベルで患者試料にスパイクされたＭＯＲＡｂ−００３有り無しの試料中のＦＲαレベルを試験した。パーセント阻害は、％阻害＝（希釈剤／薬物）／希釈剤として計算し、ここで、薬物はＭＯＲＡｂ−００３である。アッセイは、血清および血漿試料において最小限の干渉を示し、血清は、干渉がより低く最良の試料マトリクスである。図１０Ａ〜１０Ｃに示すように、パーセント阻害メジアン血清値は３％で、その範囲は−１０％〜１４％であった。血漿メジアン血清値は４％で、その範囲は−３２％〜２７％であった。血清における阻害が２１％であって、血漿における阻害が１０％であったので、試料＃ＤＬＳＯ−０１５は相関分析から除外された。図１０Ａは、１００μｇ／ｍＬのＭＯＲＡｂ−００３有り無しの血漿および血清試料中のＦＲαレベルのパーセント阻害を図示する。図１０Ｂは、対照の希釈剤処置血清または血漿試料におけるＦＲαレベル（ｘ軸）に対する、１００μｇ／ｍＬのＭＯＲＡｂ−００３で処置した血清または血漿試料におけるＦＲαレベル（ｙ軸）のプロットであり、図１０Ｃは、図１０Ｂの曲線のボックス内の下端の拡大図である。血清および血漿についてのＲ２値も、図１０Ｃに提供される。
【０３８２】
ＭＯＲＡｂ−００３を加えた試料マトリクスの試験および性能
ＦＲα  ＥＣＬアッセイにおける血清、血漿および尿の性能を評価するために、４０個のヒト患者試料（２０人の健康な正常患者および２０人の卵巣がん患者）を特定した。スポット尿試料無しの３人の患者を除いて、各患者で４つの試料タイプを評価した（血清、血漿、朝一番の尿およびスポット尿）。各試料タイプの性能および適合性ならびに血清および血漿試料におけるＭＯＲＡｂ−００３の可能な干渉を評価するために、ＭＯＲＡｂ−００３の追加有り無しで血清および血漿試料を標準曲線とともに試行した。
【０３８３】
血清および血漿試料は検出可能であったが、曲線の範囲内では、尿の結果は血清および血漿の値より一般的に高く、２、３の尿試料は、この評価で使用した希釈における曲線の範囲を超えた値を有した。血清および血漿は優れた一致を示し、ＭＯＲＡｂ−００３の追加で値の変化はほとんど示さなかった。これらの分析の結果は、表７に示し、そして図１１にグラフで示す。図１１のグラフは、８つの標準試料、血清および血漿試料（ＭＯＲＡｂ−００３有り無し）、ならびにスポット尿試料および朝一番の（ＡＭ）尿試料の光強度カウントをプロットする。
【表７】
2020510409.tif 000035
【０３８４】
（実施例１１：アッセイ抗体の分析的特徴付け）
アッセイ開発において使用した抗体の選択には、各抗体の物理的特性の分析が含まれた。抗体は、それらが分析前に捕捉または検出抗体として意図される使用のために最適な緩衝液中にあることを確実にするように処理された。抗体は、以下の方法を使用して評価した：（１）ｐＩピークおよび範囲ならびにピークプロファイルを確立するための毛細管等電点電気泳動（ｃＩＥＦ）；（２）凝集を評価するための動的光散乱（ＤＬＳ）；（３）純度を評価し、重鎖対軽鎖比を確立するためのｅｘｐｅｒｉｏｎ自動電気泳動（還元性および非還元性）。分析結果は、図１２Ａおよび図１２Ｂに示す。Ｌ／Ｐは、タンパク質あたりのビオチン標識を表す。
実施形態
以下の実施形態のリストは、先の記載を置換したり取って代わったりするものではなく、むしろ補うものである。
実施形態１。葉酸受容体アルファ（ＦＲα）に特異的であり、
ａ．配列番号１のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号２のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２、配列番号３のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３、配列番号８のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号９のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２および配列番号１０のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３（ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定される）；または、
ｂ．配列番号４のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号５のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２、配列番号３のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３、配列番号１１のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１２のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２および配列番号１３のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３（ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される）
を含む単離された抗体またはその抗原結合性断片。
実施形態２。抗体がマウスの抗体である、実施形態１に記載の単離された抗体または抗原結合性断片。
実施形態３。抗体のアイソタイプがＩｇＧである、実施形態１または２に記載の単離された抗体または抗原結合性断片。
実施形態４。抗体がキメラである、実施形態１から３のいずれか１つに記載の単離された抗体または抗原結合性断片。
実施形態５。抗体がヒト化されている、実施形態１から４のいずれか１つに記載の単離された抗体または抗原結合性断片。
実施形態６。ａ．（ａ）の抗体もしくは抗原結合性断片は、配列番号６のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、および配列番号１４のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一である重鎖可変領域を有する；または
ｂ．（ｂ）の抗体もしくは抗原結合性断片は、配列番号６のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、および配列番号１４のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一である重鎖可変領域を有する、
実施形態１から５のいずれか１つに記載の単離された抗体または抗原結合性断片。
【０３８５】
実施形態７。軽鎖可変領域が配列番号６のアミノ酸配列を有し、重鎖可変領域が配列番号１４のアミノ酸配列を有する、実施形態６に記載の単離された抗体または抗原結合性断片。
実施形態８。葉酸受容体アルファ（ＦＲα）に特異的であり、配列番号６のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域および配列番号１４のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含む単離された抗体またはその抗原結合性断片。
実施形態９。葉酸受容体アルファ（ＦＲα）に特異的であり、配列番号７のアミノ酸配列を有する軽鎖および配列番号１５のアミノ酸配列を有する重鎖を含む単離された抗体またはその抗原結合性断片。
実施形態１０。受託番号ＰＴＡ−１２３０９０を含むＡＴＣＣに寄託された細胞系によって生成される、葉酸受容体アルファ（ＦＲα）に特異的な単離された抗体。
実施形態１１。配列番号２１および配列番号２９のヌクレオチド配列を含む単離されたポリヌクレオチド。
実施形態１２。配列番号２２および配列番号３０のヌクレオチド配列を含む単離されたポリヌクレオチド。
実施形態１３。軽鎖可変領域および重鎖可変領域を含み、軽鎖可変領域は配列番号６のアミノ酸配列を含み、重鎖可変領域は配列番号１４のアミノ酸配列を含む、抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチド。
実施形態１４。軽鎖および重鎖を含み、軽鎖は配列番号７のアミノ酸配列を含み、重鎖は配列番号１５のアミノ酸配列を含む、抗体をコードする単離されたポリヌクレオチド。
実施形態１５。葉酸受容体アルファ（ＦＲα）に特異的である抗体または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチド配列であって、
ａ．コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ１は配列番号１のアミノ酸配列を含み、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ２は配列番号２のアミノ酸配列を含み、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ３は配列番号３のアミノ酸配列を含み、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ１は配列番号８のアミノ酸配列を含み、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ２は配列番号９のアミノ酸配列を含み、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ３は配列番号１０のアミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定され；または、
ｂ．コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ１は配列番号４のアミノ酸配列を含み、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ２は配列番号５のアミノ酸配列を含み、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ３は配列番号３のアミノ酸配列を含み、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ１は配列番号１１のアミノ酸配列を含み、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ２は配列番号１２のアミノ酸配列を含み、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ３は配列番号１３のアミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される、
単離されたポリヌクレオチド配列。
実施形態１６。ａ．配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号２３、配列番号２４および配列番号２５；または
ｂ．配列番号１９、配列番号２０、配列番号１８、配列番号２６、配列番号２７および配列番号２８
のヌクレオチド配列を含む単離されたポリヌクレオチド。
実施形態１７。葉酸受容体アルファ（ＦＲα）に特異的である抗体軽鎖または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチド配列であって、
ａ．コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ１は配列番号１のアミノ酸配列を含み、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ２は配列番号２のアミノ酸配列を含み、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ３は配列番号３のアミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定され；または
ｂ．コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ１は配列番号４のアミノ酸配列を含み、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ２は配列番号５のアミノ酸配列を含み、コードされる抗体の軽鎖ＣＤＲ３は配列番号３のアミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される、
単離されたポリヌクレオチド配列。
実施形態１８。葉酸受容体アルファ（ＦＲα）に特異的である抗体重鎖または抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチド配列であって、
ａ．コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ１は配列番号８のアミノ酸配列を含み、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ２は配列番号９のアミノ酸配列を含み、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ３は配列番号１０のアミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＩＭＧＴの方法によって規定され；または、
ｂ．コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ１は配列番号１１のアミノ酸配列を含み、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ２は配列番号１２のアミノ酸配列を含み、コードされる抗体の重鎖ＣＤＲ３は配列番号１３のアミノ酸配列を含み、ここで、ＣＤＲはＫＡＢＡＴの方法によって規定される、
単離されたポリヌクレオチド配列。
実施形態１９。実施形態１１から１８のいずれか１つに記載の単離されたポリヌクレオチドを含むベクター。
実施形態２０。実施形態１９に記載のベクターを含む組換え細胞。
実施形態２１。真核生物細胞、酵母細胞、植物細胞または細菌である、実施形態２０に記載の組換え細胞。
実施形態２２。真核生物細胞がＣＨＯ細胞である、実施形態２１に記載の組換え細胞。
実施形態２３。生体試料において葉酸受容体アルファ（ＦＲα）を検出する方法であって、実施形態１から１０のいずれか１つに記載の抗体または抗原結合性断片に試料を曝露させること、およびＦＲαを検出することを含む、方法。
実施形態２４。生体試料が、尿、血液、血清、血漿、唾液、腹水、循環細胞、循環腫瘍細胞、組織関連でない細胞、組織、外科的に切除された腫瘍組織、生検材料、細針吸引試料または組織学的調製物に由来する、実施形態２３に記載の方法。
実施形態２５。生体試料がヒトまたは非ヒト霊長類に由来する、実施形態２３または２４に記載の方法。
実施形態２６。抗体が標識されている、実施形態２３から２５のいずれか１つに記載の方法。
実施形態２７。標識が、放射性標識、エピトープタグ、ビオチン、発色団標識、フルオロフォア標識、電気化学発光（ＥＣＬ）標識または酵素である、実施形態２６に記載の方法。
実施形態２８。電気化学発光（ＥＣＬ）標識がスルホ−タグである、実施形態２７に記載の方法。
実施形態２９。実施形態１から１０のいずれか１つに記載の第２の抗体または抗原結合性断片に試料を曝露させることをさらに含む、実施形態２３から２８のいずれか１つに記載の方法。
実施形態３０。第２の抗体または抗原結合性断片が固体支持体に固定化されている、実施形態２９に記載の方法。
実施形態３１。第２の抗体または抗原結合性断片がビオチン化され、固体支持体がストレプトアビジンでコーティングされ、単離された抗体または抗原結合性断片がビオチンのストレプトアビジンへの結合によって固体支持体に固定化されている、実施形態３０に記載の方法。
実施形態３２。試料中の葉酸受容体アルファ（ＦＲα）の存在が、ウェスタンブロット、免疫組織化学、免疫蛍光法、フローサイトメトリー、ラジオイムノアッセイ、免疫沈降、電気化学発光イムノアッセイ（ＥＣＬＩＡ）またはＥＬＩＳＡを使用して検出される、実施形態２３から３１のいずれか１つに記載の方法。
実施形態３３。試料中の葉酸受容体アルファ（ＦＲα）の検出の前に試料が希釈される、実施形態２３から３２のいずれか１つに記載の方法。
実施形態３４。試料中の葉酸受容体アルファ（ＦＲα）の検出の前に試料が遠心分離されるか、ボルテックスされるかまたはその両方が行われる、実施形態２３から３３のいずれか１つに記載の方法。
実施形態３５。試料中の葉酸受容体アルファ（ＦＲα）のレベルが定量化される、実施形態２３から３４のいずれか１つに記載の方法。
実施形態３６。試料中の葉酸受容体アルファ（ＦＲα）の検出の前に試料がＭＯＲＡｂ−００３に曝露させられる、実施形態２３から３５のいずれか１つに記載の方法。
実施形態３７。生体試料において葉酸受容体アルファ（ＦＲα）を検出する方法であって、試料を以下：
ａ．実施形態１（ａ）、実施形態１（ｂ）もしくは実施形態１０の第１の単離された抗体もしくは抗原結合性断片、ならびに、配列番号３１のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号３２のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２、配列番号３３のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３、配列番号３５のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号３６のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２および配列番号３７のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３を有する第２の単離された抗体もしくは抗原結合性断片、もしくは受託番号ＰＴＡ−１１８８４を有する単離された抗体、または、
ｂ．配列番号３１のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号３２のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２、配列番号３３のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３、配列番号３５のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号３６のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２および配列番号３７のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３を有する第１の単離された抗体もしくは抗原結合性断片、もしくは受託番号ＰＴＡ−１１８８４を有する単離された抗体、ならびに実施形態１（ａ）、実施形態１（ｂ）もしくは実施形態１０の第２の単離された抗体もしくは抗原結合性断片
に曝露させることを含み、第１の単離された抗体または抗原結合性断片は固体支持体に固定化され、第２の単離された抗体または抗原結合性断片は標識されている、方法。
実施形態３８。生体試料が、尿、血液、血清、血漿、唾液、腹水、循環細胞、循環腫瘍細胞、組織関連でない細胞、組織、外科的に切除された腫瘍組織、生検材料、細針吸引試料または組織学的調製物に由来する、実施形態３７に記載の方法。
実施形態３９。生体試料がヒトまたは非ヒト霊長類に由来する、実施形態３７または３８に記載の方法。
実施形態４０。試料中のＦＲαの検出の前に試料が希釈される、実施形態３７から３９のいずれか１つに記載の方法。
実施形態４１。試料中のＦＲαの検出の前に試料が遠心分離されるか、ボルテックスされるかまたはその両方が行われる、実施形態３７から４０のいずれか１つに記載の方法。
実施形態４２。標識が、放射性標識、エピトープタグ、ビオチン、発色団標識、フルオロフォア標識、電気化学発光（ＥＣＬ）標識または酵素である、実施形態３７から４１のいずれか１つに記載の方法。
実施形態４３。電気化学発光（ＥＣＬ）標識がスルホ−タグである、実施形態４２に記載の方法。
実施形態４４。第１の単離された抗体または抗原結合性断片がビオチン化され、固体支持体がストレプトアビジンでコーティングされ、第１の単離された抗体または抗原結合性断片がビオチンのストレプトアビジンへの結合によって固体支持体に固定化されている、実施形態３７から４３のいずれか１つに記載の方法。
実施形態４５。試料中の葉酸受容体アルファ（ＦＲα）の存在が、ウェスタンブロット、免疫組織化学、免疫蛍光法、フローサイトメトリー、ラジオイムノアッセイ、免疫沈降、電気化学発光イムノアッセイ（ＥＣＬＩＡ）またはＥＬＩＳＡを使用して検出される、実施形態３７から４４のいずれか１つに記載の方法。
実施形態４６。試料中のＦＲαのレベルが定量化される、実施形態３７から４５のいずれか１つに記載の方法。
実施形態４７。試料中の葉酸受容体アルファ（ＦＲα）の検出の前に試料がＭＯＲＡｂ−００３に曝露させられる、実施形態３７から４６のいずれか１つに記載の方法。
実施形態４８。被験体において葉酸受容体アルファ（ＦＲα）発現がんを診断する方法であって、
ａ．被験体の生体試料を：
ｉ．実施形態１から１０のいずれか１つに記載の抗体もしくは抗原結合性断片、または
ｉｉ．実施形態１から１０のいずれか１つに記載の抗体もしくは抗原結合性断片が結合するＦＲαのエピトープに結合することが可能な抗体もしくは抗原結合性断片
に曝露させること、
ｂ．抗体または抗原結合性断片が結合する、試料中に存在するＦＲαの量を定量化すること；
ｃ．試料中に存在するＦＲαの量を公知の標準と比較すること；および
ｄ．被験体のＦＲαレベルが、がんに関連したＦＲαのレベルの範囲内に入るかどうか決定すること
を含む、方法。
実施形態４９。被験体において葉酸受容体アルファ（ＦＲα）発現がんをモニタリングする方法であって、
ａ．被験体の生体試料を：
ｉ．実施形態１から１０のいずれか１つに記載の抗体もしくは抗原結合性断片、または
ｉｉ．実施形態１から１０のいずれか１つに記載の抗体もしくは抗原結合性断片が結合するＦＲαのエピトープに結合することが可能な抗体もしくは抗原結合性断片
に曝露させること、
ｂ．抗体または抗原結合性断片が結合する、試料中に存在するＦＲαの量を定量化すること；
ｃ．試料中に存在するＦＲαの量を、
ｉ．公知の標準、または
ｉｉ．より早い時点で被験体から得られる生体試料と比較すること；および
ｄ．被験体のＦＲαレベルが、がんの進行、退縮または安定病態を示すかどうか決定すること
を含む、方法。
実施形態５０。被験体において葉酸受容体アルファ（ＦＲα）発現がんを処置する方法であって、
ａ．被験体の生体試料を：
ｉ．実施形態１から１０のいずれか１つに記載の抗体もしくは抗原結合性断片、または
ｉｉ．実施形態１から１０のいずれか１つに記載の抗体もしくは抗原結合性断片が結合するＦＲαのエピトープに結合することが可能な抗体もしくは抗原結合性断片
に曝露させること、
ｂ．抗体または抗原結合性断片が結合する、試料中に存在するＦＲαの量を定量化すること；
ｃ．試料中に存在するＦＲαの量を公知の標準と比較すること；
ｄ．被験体のＦＲαレベルが、がんに関連したＦＲαのレベルの範囲内に入るかどうか決定すること；および
ｅ．がんのための処置を被験体に投与するかまたは処方すること
を含む、方法。
実施形態５１。抗体または抗原結合性断片が固体支持体に固定化されている、実施形態４８から５０のいずれか１つに記載の方法。
実施形態５２。抗体または抗原結合性断片がビオチン化され、固体支持体がストレプトアビジンでコーティングされ、単離された抗体または抗原結合性断片がビオチンのストレプトアビジンへの結合によって固体支持体に固定化されている、実施形態４８から５０のいずれか１つに記載の方法。
実施形態５３。被験体の生体試料を：
ａ．実施形態１から１０のいずれか１つに記載の抗体もしくは抗原結合性断片、または
ｂ．実施形態１から１０のいずれか１つに記載の抗体もしくは抗原結合性断片が結合するＦＲαのエピトープに結合することが可能な抗体もしくは抗原結合性断片、
に曝露させるステップが、第２の抗体または抗原結合性断片に被験体の生体試料を曝露させることをさらに含む、実施形態４８から５２のいずれか１つに記載の方法。
実施形態５４。第２の抗体または抗原結合性断片が、配列番号３１のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号３２のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２、配列番号３３のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３、配列番号３５のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号３６のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２および配列番号３７のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３、または受託番号ＰＴＡ−１１８８４を有する単離された抗体もしくは抗原結合性断片を含む、実施形態５３に記載の方法。
実施形態５５。第２の抗体または抗原結合性断片が標識されている、実施形態５３または５４に記載の方法。
実施形態５６。標識が、放射性標識、エピトープタグ、ビオチン、発色団標識、フルオロフォア標識、電気化学発光（ＥＣＬ）標識または酵素である、実施形態５５に記載の方法。
実施形態５７。電気化学発光（ＥＣＬ）標識がスルホ−タグである、実施形態５６に記載の方法。
実施形態５８。試料中の葉酸受容体アルファ（ＦＲα）の存在が、ウェスタンブロット、免疫組織化学、免疫蛍光法、フローサイトメトリー、ラジオイムノアッセイ、免疫沈降、電気化学発光イムノアッセイ（ＥＣＬＩＡ）またはＥＬＩＳＡを使用して検出される、実施形態４８から５７のいずれか１つに記載の方法。
実施形態５９。ＦＲα発現がんが卵巣がんである、実施形態４８から５８のいずれか１つに記載の方法。
実施形態６０。ＭＯＲＡｂ−００３によるがんのための被験体の処置の後に実行される、実施形態４８から５９のいずれか１つに記載の方法。
実施形態６１。生体試料において葉酸受容体アルファ（ＦＲα）の存在を検出するためのキットであって、
ｃ．実施形態１から１０のいずれか１つに記載の抗体もしくは抗原結合性断片、または
ｄ．実施形態１から１０のいずれか１つに記載の抗体もしくは抗原結合性断片が結合するＦＲαのエピトープに結合することが可能な抗体もしくは抗原結合性断片、および
ｅ．配列番号３１のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号３２のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２、配列番号３３のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３、配列番号３５のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号３６のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２および配列番号３７のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３を有する単離された抗体もしくは抗原結合性断片、または受託番号ＰＴＡ−１１８８４を有する単離された抗体もしくは抗原結合性断片；ならびに
不使用時に抗体を含有するための容器、および抗体の使用についての指示
を含む、キット。
実施形態６２。生体試料において葉酸受容体アルファ（ＦＲα）の存在を検出するためのキットであって、
ｆ．実施形態１から１０のいずれか１つに記載の抗体もしくは抗原結合性断片、または
ｇ．実施形態１から１０のいずれか１つに記載の抗体もしくは抗原結合性断片が結合するＦＲαのエピトープに結合することが可能な抗体もしくは抗原結合性断片、ならびに
ｈ．配列番号３１のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号３２のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２、配列番号３３のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３、配列番号３５のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号３６のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２および配列番号３７のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３を有する単離された抗体もしくは抗原結合性断片、または受託番号ＰＴＡ−１１８８４を有する単離された抗体もしくは抗原結合性断片
を含み、抗体または抗原結合性断片は固体支持体に固定されている、キット。
実施形態６３。生体試料において葉酸受容体アルファ（ＦＲα）の存在を検出するためのキットであって、
ｉ．実施形態１から１０のいずれか１つに記載の抗体もしくは抗原結合性断片、または
ｊ．実施形態１から１０のいずれか１つに記載の抗体もしくは抗原結合性断片が結合するＦＲαのエピトープに結合することが可能な抗体もしくは抗原結合性断片、ならびに
ｋ．配列番号３１のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号３２のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２、配列番号３３のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３、配列番号３５のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号３６のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２および配列番号３７のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３を有する単離された抗体もしくは抗原結合性断片、または受託番号ＰＴＡ−１１８８４を有する単離された抗体もしくは抗原結合性断片
を含み、抗原結合性断片は検出可能に標識されている、キット。
【図１】
2020510409.tif 000036
【図２Ａ】
2020510409.tif 000037
【図２Ｂ】
2020510409.tif 000038
【図３Ａ】
2020510409.tif 000039
【図３Ｂ】
2020510409.tif 000040
【図４】
2020510409.tif 000041
【図５Ａ】
2020510409.tif 000042
【図５Ｂ】
2020510409.tif 000043
【図６】
2020510409.tif 000044
【図７】
2020510409.tif 000045
【図８】
2020510409.tif 000046
【図９】
2020510409.tif 000047
【図１０】
2020510409.tif 000048
【図１１】
2020510409.tif 000049
【図１２】
2020510409.tif 000050
【配列表】
2020510409000001.app
【国際調査報告】
2020510409.tif 000051
2020510409.tif 000052
2020510409.tif 000053