(57)【要約】  水性口腔ケアフッ化物処置組成物であって、０．５重量％〜４．８重量％の水溶性カチオン性Ｎ含有ポリマーと、薬学的に許容される緩衝剤と、１．０重量％〜２．５重量％のフッ化ナトリウムと、少なくとも６０重量％の水とを含み、ここで、重量％は水性組成物の総重量に基づくものである、処置組成物、フッ化物を患者の歯表面に付与する方法、及びう歯の発生率を低減する方法が開示される。【特許請求の範囲】
【請求項１】
水性口腔ケアフッ化物処置組成物であって
０．５重量％〜４．８重量％の水溶性カチオン性Ｎ含有ポリマーと、
薬学的に許容される緩衝剤と、
１．０重量％〜２．５重量％のフッ化ナトリウムと、
少なくとも６０重量％の水と
を含み、ここで、前記重量％は前記水性組成物の総重量に基づくものである、処置組成物。
【請求項２】
前記水溶性カチオン性Ｎ含有ポリマーが、０．６重量％〜４．０重量％の量で存在する、請求項１に記載の処置組成物。
【請求項３】
前記水溶性カチオン性Ｎ含有ポリマーが、前記処置組成物中に組み込まれる前はカチオン性ではないポリマー前駆体から誘導される、請求項１又は２に記載の処置組成物。
【請求項４】
前記水溶性Ｎ含有ポリマー又はポリマー前駆体が、ジメチルアミノエチル側基を有する（メタ）アクリレートコポリマー、ポリエチレンイミン、カチオン変性多糖、及びこれらの組み合わせから選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の処置組成物。
【請求項５】
前記水溶性カチオン性Ｎ含有ポリマー又はポリマー前駆体が、
【化１】
2020533323.tif 000023
（式中、ｎ＝５０〜２０００）、
【化２】
2020533323.tif 000024
（式中、ｘ＝２００〜２０，０００、及びｙ＝２００〜２０，０００）
【化３】
2020533323.tif 000025
（式中、ｎ＝５，０００〜１，０００，０００）
【化４】
2020533323.tif 000026
（式中、ｎ＝１０〜１，０００）、
及び上記のいずれかの組み合わせ
から選択される、請求項４に記載の処置組成物。
【請求項６】
増粘剤を更に含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の処置組成物。
【請求項７】
前記増粘剤が、１．０／秒の剪断速度で０．５〜１００パスカル秒の粘度を前記組成物に提供するのに十分な量で存在する、請求項６に記載の処置組成物。
【請求項８】
前記増粘剤が、２．５重量％未満の量で存在する、請求項６又は７に記載の処置組成物。
【請求項９】
カルシウム塩を更に含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の処置組成物。
【請求項１０】
６〜８のｐＨを有する、請求項１〜９のいずれか一項に記載の処置組成物。
【請求項１１】
５重量％未満の有機溶媒を含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の処置組成物。
【請求項１２】
５分以内で、フッ化ナトリウムの少なくとも５０％を放出する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の処置組成物。
【請求項１３】
１分以内で、フッ化ナトリウムの９０％以下を放出する、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の処置組成物。
【請求項１４】
１０分以内で、フッ化ナトリウムの１００％を放出する、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の処置組成物。
【請求項１５】
最大９６重量％の水を含む、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の処置組成物。
【請求項１６】
フッ化物を患者の歯表面に付与する方法であって、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の水性口腔ケアフッ化物処置組成物を前記患者の歯表面に適用することを含む、方法。
【請求項１７】
適用することが、前記処置組成物を前記患者の歯表面上に塗ることを含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
適用することが、前記処置組成物を歯科用トレイ中に分配することと、その中に前記処置組成物を有する前記トレイを前記患者の歯表面に取り付けることとを含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
前記歯科用トレイが、歯科矯正用アライナ処置トレイを含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
それを必要とする患者におけるう歯の発生率を低減する方法であって、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の水性口腔ケアフッ化物処置組成物を前記患者の歯表面に適用することを含む、方法。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
フッ化物処置は、フッ化物を歯表面に適用して、フッ化アパタイト及びフッ化カルシウムを形成することを含む。
【０００２】
現在、２つの主要なインオフィスのフッ化物処置方法が使用されている。１つの処置方法は、トレイ内でフッ化物ゲル／発泡体を使用する。この方法は、トレイ内に貯蔵され、次いで患者の口内で歯の上に載置される、数グラムのフッ化物ゲルを必要とする。このトレイは、ゲル／発泡体が歯と接触しながら、１〜４分間、口内に残される。ゲル／発泡体製剤は、２％のフッ化ナトリウムを含む水性系である。この材料は、不必要な大量のフッ化物の摂取を回避するために、口から余分なゲルを引き出すための吸引の使用を必要とする。
【０００３】
別の処置方法は、歯科用フッ化物ワニスである。市場にあるほとんどのフッ化物ワニスは、疎水性の性質を有するロジン／エタノール系製剤である。歯にワニスを塗り、数時間適所に留まらせて、組成物からフッ化物を放出させる。典型的には、歯科医師は、インオフィスのフッ化物処置のためにフッ化物ワニスを使用する。ほとんどの歯科用フッ化物ワニスは、５％のフッ化ナトリウムを含む。ワニスの用量は、約０．５ｇである。歯科用ワニスは、患者の口内に載置するフッ化物の量が、フッ化物ゲル／発泡体と比べてはるかに少ない。したがって、フッ化物のワニスでは、フッ化物の摂取はより少ない。更に、フッ化物ワニスは、患者の歯の上に単純に塗られるので適用がより容易であるが、フッ化物ワニス処置はゲル処置よりも労働集約的であり、かつフッ化物ワニス処置は、患者に、不快な「汚れている歯」という感覚を残す。
【０００４】
ワニスとして歯に適用するのが簡単であり、ゲル／発泡体製剤と同様に短い期間で作用する組成物が望ましい。
【発明の概要】
【０００５】
本開示は、水性口腔ケアフッ化物処置組成物、及び処置する方法（すなわち、フッ化物を患者の歯表面に付与する方法）を提供する。
【０００６】
このような組成物は、インオフィスのフッ化物処置組成物として使用することができる。それらは、所望であれば、歯表面上に塗ることができる組成物中に配合することができる。それらは、ゲル／発泡体製剤よりも短い期間で、ワニスの有効性と同様のフッ化物の有効性を提供することができる。
【０００７】
一実施形態では、本開示は、水性口腔ケアフッ化物処置組成物であって、０．５重量％〜４．８重量％の水溶性カチオン性窒素含有（Ｎ含有）ポリマーと、薬学的に許容される緩衝剤と、１．０重量％〜２．５重量％のフッ化ナトリウムと、少なくとも６０重量％の水とを含み、ここで、重量％は水性組成物の総重量に基づくものである、処置組成物を提供する。
【０００８】
別の実施形態では、本開示は、フッ化物を患者の歯表面に付与する方法を提供する。本方法は、本明細書に開示の水性口腔ケアフッ化物処置組成物を患者の歯表面に適用することを伴う。
【０００９】
別の実施形態では、本開示は、う歯の発生率を低減する方法を提供する。本方法は、本明細書に開示の水性口腔ケアフッ化物処置組成物を患者の歯表面に適用することを伴う。
【００１０】
用語「ポリマー」及び「ポリマー材料」としては、有機ホモポリマー、コポリマー、例えば、ブロックコポリマー、グラフトコポリマー、ランダムコポリマー、及びコポリマー、ターポリマーなど、並びにこれらのブレンド及び修飾体が挙げられるが、これらに限定されない。更に、別段の特定の限定がない限り、用語「ポリマー」は、材料の全ての可能な幾何学的配置を包含するものとする。これらの配置としては、アイソタクチック対称、シンジオタクチック対称、及びアタクチック対称が挙げられるが、これらに限定されない。
【００１１】
用語「含む」及びその変化形は、これらの用語が本明細書及び特許請求の範囲において現れるところでは、限定的な意味を有するものではない。このような用語は、記載されたある１つの工程若しくは要素、又は複数の工程若しくは要素の群が含まれることを示唆するが、いかなる他の工程若しくは要素、又は複数の工程若しくは要素の群も排除されないことを示唆するものと理解される。「からなる」により、この語句「からなる」に続くいかなるものも包み、これらに限定されることを意味する。したがって、語句「からなる」は、列挙された要素が必要又は必須であり、他の要素が存在し得ないことを示す。「から本質的になる」により、この語句の後に列挙されるいかなる要素も含み、これらの列挙された要素に関して本開示で特定した作用若しくは機能に干渉又は寄与しない他の要素に限定されることを意味する。したがって、語句「から本質的になる」は、列挙された要素が必要又は必須であるが、他の要素は任意に含まれ、列挙された要素の作用若しくは機能に実質的に影響を及ぼすか否かに応じて存在してもよい、又は、しなくてもよいことを示す。
【００１２】
言葉「好ましい」及び「好ましくは」は、一定の状況下で一定の利益を提供できる、本開示の実施形態を指す。ただし、他の実施形態がまた、同じ又は他の状況下で好ましい場合がある。更には、１つ以上の好ましい実施形態の記載は、他の実施形態が有用ではないことを示唆するものではなく、本開示の範囲から他の実施形態を排除することを意図するものではない。
【００１３】
本出願では、「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」などの用語は、単数の実体のみを指すことを意図するものではなく、例示のために具体例が使用され得る一般的な部類を含むことを意図するものである。用語「ａ」、「ａｎ」及び「ｔｈｅ」は、語句「少なくとも１つ」及び「１つ以上」と互換的に使用される。列挙に後続する語句「〜のうちの少なくとも１つ」及び「〜のうちの少なくとも１つを含む」は、列挙内の項目のうちのいずれか１つ、及び、列挙内の２つ以上の項目のいずれかの組み合わせを指す。
【００１４】
用語「又は」は、特に内容がそうでない旨を明示しない限り、概して「及び／又は」を含むその通常の意味で使用される。
【００１５】
用語「及び／又は」は、列挙された要素のうちの１つ若しくは全て、又は列挙された要素のうちの任意の２つ以上の組み合わせを意味する。
【００１６】
更に本明細書において、全ての数は用語「約」によって修飾されるものとみなされ、特定の実施形態において、好ましくは、用語「正確に」によって修飾されるものとみなされる。測定された量に関して本明細書で使用されるとき、用語「約」は、当業者によって、測定を行い、測定の目的及び用いた測定機器の精度に見合う程度の注意を払って予想され得る、測定された量のばらつきを指す。本明細書において、「最大」数字（例えば、最大５０）は、その数（例えば、５０）を含む。
【００１７】
更に、本明細書では、端点による数値範囲の記載は、その範囲内に包含される全ての数及びその端点を含む（例えば、１〜５は、１、１．５、２、２．７５、３、３．８０、４、５などを含む）。
【００１８】
用語「室温」は、温度２０℃〜２５℃、又は２２℃〜２５℃を指す。
【００１９】
本明細書を通しての「一実施形態（one embodiment）」、「実施形態（an embodiment）」、「特定の実施形態」、又は「いくつかの実施形態」などの言及は、実施形態に関して記載された特定の特徴、構成、組成、又は特性が、本開示の少なくとも１つの実施形態に含まれていることを意味する。したがって、本明細書を通して様々な箇所でのこのような語句の出現は、必ずしも、本開示の同一の実施形態を指しているわけではない。更に、特定の特徴、構成、組成、又は特性は、１つ以上の実施形態において任意の好適な方法で組み合わせてもよい。
【００２０】
本開示の上記の概要は、開示されるそれぞれの実施形態、又は本開示の全ての実装形態を説明することを意図していない。以下の説明は、例示的な実施形態をより具体的に例示する。本出願を通し、数箇所において、例の列挙を通して指針が提供されており、これらの例は、様々な組み合わせで用いることができる。いずれの場合にも、記載された列挙項目は、代表的な群としての役割のみを果たすものであり、排他的な列挙として解釈されるべきではない。
【発明を実施するための形態】
【００２１】
本開示は、水性口腔ケアフッ化物処置組成物を提供する。本開示はまた、フッ化物を患者の歯表面に付与する方法、並びにう歯の発生率を低減する方法も提供する。このような方法は、本明細書に記載の水性口腔ケアフッ化物処置組成物を患者の歯表面に適用することを伴う。
【００２２】
特定の実施形態では、水性口腔ケアフッ化物処置組成物を適用することは、この処置組成物を患者の歯表面上に塗ることを含む。
【００２３】
特定の実施形態では、水性口腔ケアフッ化物処置組成物を適用することは、この処置組成物を歯科用トレイ中に分配することと、その中に処置組成物を有するトレイを患者の歯表面に取り付けることとを含む。特定の実施形態では、歯科用トレイは、歯科矯正用アライナ処置トレイを含む。
【００２４】
本開示の水性口腔ケアフッ化物処置組成物は、水性組成物の総重量に基づいて、少なくとも６０重量％、少なくとも７０重量％、又は少なくとも８０重量％の水を含む。特定の実施形態では、処置組成物は、水性組成物の総重量に基づいて、最大９６重量％、又は最大９０重量％の水を含む。
【００２５】
本開示の処置組成物は、水性組成物である。それらは少量の有機溶媒（例えば、エタノールなどの（Ｃ１〜Ｃ４）アルコール）を含んでもよいが、好ましくは、それらは、（風味剤又は甘味料用の担体／溶媒として使用される有機溶媒とは対照的に）液体担体として機能する有機溶媒を含まない。例えば、特定の添加剤は、液体担体として、有機溶媒中の溶液又は分散液として提供されてもよい。本開示の水性口腔ケアフッ化物処置組成物中に存在する任意の有機溶媒（液体担体として機能する）が存在する場合、それは、水性組成物の総重量に基づいて５重量％未満の量で存在する。
【００２６】
本開示の水性口腔ケアフッ化物処置組成物は、薬学的に許容される緩衝剤を含む。このような緩衝剤の種類及び量は、少なくとも６又は少なくとも６．５のｐＨを有する処置組成物を提供するように選択される。特定の実施形態では、このような緩衝剤の種類及び量は、最大８、最大７．５、又は最大７のｐＨを有する処置組成物を提供するように選択される。特定の実施形態では、このような緩衝剤の種類及び量は、特にう歯の発生率を低減する方法では、「Ｔｏｐｉｃａｌ  Ｆｌｕｏｒｉｄｅ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  Ｒｅｄｕｃｉｎｇ  Ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ  ｏｆ  Ｄｅｎｔａｌ  Ｃａｒｉｅｓ」と題されたＦｅｄｅｒａｌ  Ｒｅｇｉｓｔｅｒ，Ｖｏｌ．３９，Ｎｏ．９４，Ｍａｙ  １４，１９７４の研究論文に従って、ｐＨ６．５〜７．５、又はｐＨ７．０を有する処置組成物を提供するように選択される。
【００２７】
水溶性ポリマー
本開示の水性口腔ケアフッ化物処置組成物は、水溶性ポリマーを含むが、典型的には、この組成物はゲルではない。一般に、ゲルは、溶媒（例えば、水）によって化学的に架橋及び伸長又は膨潤されるポリマー鎖を含む。したがって、典型的には、本開示の組成物は架橋されていないが、それらは、溶媒（例えば、水）の存在下で伸長される化学的に結合していない結合を有するポリマー鎖を含んでもよい。
【００２８】
本開示の水性口腔ケアフッ化物処置組成物は、水溶性カチオン性Ｎ含有ポリマーを含む。典型的には、本明細書では、水溶性カチオン性Ｎ含有ポリマーは、水１００ｇ当たり１ｇよりも高い、２ｇよりも高い、３ｇよりも高い、４ｇよりも高い、又は５ｇよりも高い、室温での水への溶解度を有する。
【００２９】
特定の実施形態では、本開示の水性口腔ケアフッ化物処置組成物は、水性組成物の総重量に基づいて、少なくとも０．５重量％、又は少なくとも０．６重量％、又は少なくとも０．９重量％の量の水溶性カチオン性Ｎ含有ポリマーを含む。特定の実施形態では、本開示の水性口腔ケアフッ化物処置組成物は、水性組成物の総重量に基づいて、最大４．８重量％、又は最大４．０重量％の量の水溶性カチオン性Ｎ含有ポリマーを含む。
【００３０】
特定の実施形態では、好適な水溶性カチオン性Ｎ含有ポリマーは、処置組成物中に組み込まれる前はカチオン性でなくてもよく、水溶性でなくてもよく、又はそのいずれでもなくてもよい。このようなポリマーは、本明細書では、「ポリマー前駆体」と称される。例えば、非水溶性塩基性ポリマー（例えば、ＥＵＤＲＡＧＩＴ  Ｅ１００ポリ（ブチルメタクリレート−ｃｏ−（２−ジメチルアミノエチル）メタクリレート−ｃｏ−メチルメタクリレートコポリマー）は、酸性水溶液と接触するとカチオン性になり得る。典型的には、カチオン性ポリマーを形成する際、このようなポリマーは、水１００ｇ当たり１ｇより高い、室温での水への溶解度を有する。
【００３１】
好適な水溶性カチオン性Ｎ含有ポリマー又はポリマー前駆体の部類の例としては、ジメチルアミノエチル側基を含有する（メタ）アクリレートコポリマー、例えば、（メタ）アクリレートモノマーのみに由来するコポリマー、又は（メタ）アクリレートモノマーと、ビニルモノマーなどの他のモノマーとに由来するコポリマー；ポリエチレンイミン；及びカチオン変性多糖が挙げられる。これらのポリマーは、主鎖及び／又は側基中に窒素を含んでもよい。所望であれば、このようなポリマーの様々な組み合わせを使用することができる。
【００３２】
典型的には、ジメチルアミノエチル側基を有する（メタ）アクリレートコポリマーは、ポリマー前駆体である。（メタ）アクリレートコポリマーのジメチルアミドエチル側基は、他の化学物質（例えば、クエン酸などの酸、又は酸性成分を含有する緩衝剤）と反応させて、カチオン性側基を形成することができる。Ｅｖｏｎｉｋ  ＥＵＤＲＡＧＩＴ  Ｅ１００ポリ（ブチルメタクリレート−ｃｏ−（２−ジメチルアミノエチル）メタクリレート−ｃｏ−メチルメタクリレートコポリマーは、このようなポリマーの例である。Ａｓｈｌａｎｄ  ＣｈｅｍｉｃａｌからＶＰ／ＤＭＡＥＭＡ  ｃｏｐｏｌｙｍｅｒ  ８４５Ｇとして入手可能な２−ジメチルアミノエチル（メタ）アクリレート（dimethylaminoethyl（meth）acrylate、ＤＭＡＥＭＡ）とビニルピロリドン（vinyl pyrrolidone、ＶＰ）とのコポリマーが、この種類のポリマーの別の例である。
【００３３】
ポリエチレンイミンポリマーは、ポリマー主鎖と側基との両方の中に窒素原子を含有する。ポリエチレンイミンポリマーは、直鎖又は分枝鎖のいずれかを含むことができ、かつ水溶性カチオン性ポリマーに変換されることができる。ポリエチレンイミン（polyethylenimine、ＰＥＩ）の典型的な例は、Ｐｏｌｙｓｃｉｅｎｃｅから入手可能なものである。
【００３４】
カチオン変性多糖は、多糖に結合したカチオン性側基を含む。したがって、それらは、更に処理することなく、カチオン性であり、水溶性である。このようなポリマーの典型的な例は、Ｃｏｌｏｎｉａｌ  ＣｈｅｍｉｃａｌからＰｏｌｙｓｕｇａＱｕａｔ−１２１８Ｐとして入手可能なものである。
【００３５】
好適な水溶性カチオン性Ｎ含有ポリマー又はポリマー前駆体の例としては、以下が挙げられる：
【化１】
2020533323.tif 000002
これは、ジメチルアミノエチル側基を含有する（メタ）アクリレートコポリマーであり、式中、ｎは、繰り返し単位の数（典型的にはｎ＝５０〜２，０００）を表す（その例は、１：２：１のモノマーモル比及び５，０００〜５００，０００ｇ／モルの範囲内、例えば４７，０００ｇ／モルのおよその平均分子量（重量平均）を有する、ポリ（ブチルメタクリレート−ｃｏ−（２−ジメチルアミノエチル）メタクリレート−ｃｏ−メチルメタクリレートである）
【化２】
2020533323.tif 000003
これは、ジメチルアミノエチル側基を含有する（メタ）アクリレートコポリマーであり、式中、ｘ及びｙは、繰り返し単位の数（典型的にはｘ＝２００〜２０，０００、及びｙ＝２００〜２０，０００）を表す（その例は、７００，０００ｇ／モル〜１，２００，０００ｇ／モルの範囲内のおよその平均分子量（重量平均）を有する、Ａｓｈｌａｎｄ  ＣｈｅｍｉｃａｌからのＶＰ／ＤＭＡＥＭＡ  ｃｏｐｏｌｙｍｅｒ  ８４５Ｇである）
【化３】
2020533323.tif 000004
これは、ポリエチレンイミンであり、式中、ｎは、繰り返し単位の数（典型的にはｎ＝２００〜２０，０００）を表す（その例は、５，０００ｇ／モル〜１，０００，０００ｇ／モルの範囲内、例えば１０，０００のおよその平均分子量（重量平均）を有するＰＥＩである）
【化４】
2020533323.tif 000005
これは、カチオン変性多糖であり、式中、ｎは、繰り返し単位の数（典型的にはｎ＝１０〜１０００）を表す（その例は、水溶液中の３０％固形分で１３００ＣＰの粘度を有するＣｏｌｏｎｉａｌ  ＣｈｅｍｉｃａｌからのＰｏｌｙＳｕｇａＱｕａｔ−１２１８Ｐである）
及び上記のいずれかの組み合わせ。
【００３６】
特定の実施形態では、カチオン性ポリマーは、増粘剤（例えば、ヒドロキシエチルセルロース）と何らかの水素結合相互作用を有して、十分に粘稠な水性組成物を形成してもよい。
【００３７】
活性剤−フッ化ナトリウム
本開示の水性口腔ケアフッ化物処置組成物は、活性剤としてフッ化ナトリウムを含む。特定の実施形態では、処置組成物は、水性組成物の総重量に基づいて、少なくとも１．０重量％を含む。特定の実施形態では、処置組成物は、水性組成物の総重量に基づいて、最大２．５重量％を含む。
【００３８】
使用中、フッ化物放出組成物は、口腔に適用することができる。一実施形態では、フッ化物放出組成物は、典型的には、１本以上の歯に直接適用される。フッ化物放出組成物は、典型的には、治療有効量のフッ化物を放出するのに十分な時間、歯との接触が維持される。フッ化物放出組成物からのフッ化物の放出は、例えば、本開示の実施例の項に記載の方法によって測定することができる。特定の実施形態では、本開示の処置組成物は、５分以内で、フッ化ナトリウムの少なくとも５０％（又は少なくとも５５％、又は少なくとも６０％）を放出する。特定の実施形態では、本開示の処置組成物は、１０分以内で、フッ化ナトリウムの少なくとも８５％（又は少なくとも９０％、又は少なくとも９５％）を放出する。特定の実施形態では、本開示の処置組成物は、２０分以内で、フッ化ナトリウムの少なくとも９０％（又は少なくとも９５％、又は少なくとも９９％）を放出する。
【００３９】
特定の実施形態では、本開示の処置組成物は、１分以内で、フッ化ナトリウムの９０％以下（又は８８％以下、又は７０％以下）を放出する。特定の実施形態では、本開示の処置組成物は、３分以内で、フッ化ナトリウムの９５％以下（又は９２％以下、又は７５％以下）を放出する。特定の実施形態では、本開示の処置組成物は、５分以内で、フッ化ナトリウムの９８％以下（又は９５％以下、又は８０％以下）を放出する。
【００４０】
特定の実施形態では、本開示の処置組成物は、１０分以内で、フッ化ナトリウムの１００％（又は９８％以下、又は９０％以下）を放出する。特定の実施形態では、本開示の処置組成物は、１５分以内で、フッ化ナトリウムの１００％（又は９９％以下、又は９５％以下）のフッ化ナトリウムを放出する。特定の実施形態では、本開示の処置組成物は、２０分以内で、フッ化ナトリウムの１００％（又は９９％以下、又は９８％以下）を放出する。
【００４１】
更なる任意選択の活性剤
本開示の水性口腔ケアフッ化物処置組成物はまた、フッ化ナトリウムに加えて、１種以上の活性剤も含有することができる。含まれる場合、１種以上の更なる活性剤としては、常にではないが通常は、歯、歯肉、頬、舌、口蓋などの、障害、疾患、又は状態に対して口腔内で活性な、１種以上の活性剤が挙げられる。
【００４２】
使用され得る更なる活性剤の例としては、１種以上の増白剤、抗結石剤、再石灰化剤、第一スズ源、抗菌剤、抗酸化剤、唾液刺激剤、呼気清涼化剤、抗歯垢剤、抗炎症剤、Ｈ２拮抗薬、減感剤、栄養素、及びタンパク質が挙げられる。所望の場合、このような更なる活性剤の様々な組み合わせが使用され得る。使用される場合、１種以上の更なる活性剤は、典型的には、それらの意図される効果を達成するのに十分な量で使用されることになる。
【００４３】
使用される場合、増白剤は、多様な、好適な増白剤であり得る。増白剤には、例えば、パーオキシド増白剤、非パーオキシド増白剤、又はその両方が挙げられる。パーオキシド増白剤としては、過酸化水素、アルカリ又はアルカリ土類金属の過酸化物、例えば、過酸化ナトリウム、過酸化カリウム、過酸化リチウム、過酸化マグネシウム、過酸化カルシウム、過酸化バリウムなど、過酸化水素グリセリル、過酸化水素アルキル、過酸化水素ジアルキル、パーオキシ酸又はパーオキシ酸塩、ベンゾイル過酸化物、過酸化尿素などが挙げられる。過酸化水素が、最も一般的である。非パーオキシド増白剤としては、二酸化塩素、亜塩素酸、及び次亜塩素酸が挙げられる。亜塩素酸及び次亜塩素酸は、典型的には、アルカリ又はアルカリ土類金属塩の形態、例えば、リチウム、カリウム、ナトリウム、マグネシウム、カルシウム、又はバリウムの塩の形態にある。着色剤、二酸化チタン、及びヒドロキシアパタイトもまた、使用することができる。
【００４４】
使用される場合、抗結石剤は、多様な、好適な抗結石剤であり得る。抗結石剤には、例えば、ホスフェート、ポリホスフェート、例えばピロホスフェート、ポリオレフィンスルホネート、ポリオレフィンホスフェート、ジホスホネート、ホスホノアルカンカルボン酸、及びこれらの塩、典型的にはアルカリ金属塩又はアンモニウム塩が挙げられる。
【００４５】
使用される場合、再石灰化剤は、多様な、好適な再石灰化剤であり得る。再石灰化剤としては、例えば、カルシウムイオン、リン含有イオン、又はその両方を放出する材料、例えば、リン酸カルシウム（例えば、リン酸モノカルシウム、リン酸ジカルシウム、及び／又はリン酸トリカルシウム）、ヒドロキシアパタイト、炭酸カルシウムなどが挙げられる。
【００４６】
カルシウムイオンを放出する材料の例は、水溶性のカルシウム塩、例えば、塩化カルシウム、硝酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、乳酸グルコン酸カルシウム、酢酸カルシウム、これらの水和物、及びこれらの組み合わせから選択されるものである。特定の実施形態では、カルシウム塩は、塩化カルシウム、硝酸カルシウム、これらの水和物、及びこれらの組み合わせから選択される。
【００４７】
カルシウム塩はまた、フッ化物放出プロファイルを調節するために使用され得る。
【００４８】
特定の実施形態では、カルシウム塩は、水性組成物の総重量に基づいて少なくとも０．５重量％の量で存在する。特定の実施形態では、カルシウム塩は、水性組成物の総重量に基づいて、３．０重量％未満、２．０重量％未満、又は１．５重量％未満の量で存在する。
【００４９】
使用される場合、第一スズ源は、多様な、好適なスズイオン源であり得る。第一スズイオン源としては、例えば、ハロゲン化第一スズ、有機カルボン酸第一スズ塩、例えばギ酸第一スズ、酢酸第一スズ、グルコン酸第一スズ、乳酸第一スズ、酒石酸第一スズ、及びクエン酸第一スズが挙げられる。フッ化物源がフッ化第一スズである場合、これはまた、第一スズ源としても機能することができる。
【００５０】
使用される場合、抗菌剤としては、多様な、経口的に許容される抗菌剤が挙げられる。例としては、トリクロサン、８−ヒドロキシキノリン、亜鉛イオン、第一スズイオン、第二銅化合物、フタル酸及びその塩、第四級アンモニウム化合物、サンギナリン、サリチルアニリド、サリチル酸、チモール、オイゲノール、ネオマイシン、カナマイシン、クリンダマイシン、アモキシシリン、テトラサイクリン、ドキシサイクリン、ミノサイクリン、メトロニダゾール、クロロヘキシジンなどが挙げられる。
【００５１】
使用される場合、抗酸化剤は、多様な、経口的に許容できる抗酸化剤であり得る。例としては、ブチル化ヒドロキシアニゾン、ブチル化ヒドロキシトルエン、ビタミンＡ、カロテノイド、ビタミンＥ、フラボノイド、ポリフェノール、アスコルビン酸又はその塩、クロロフィル、メラトニンなどが挙げられる。
【００５２】
使用される場合、唾液刺激剤は、多様な、経口的に許容される唾液刺激剤であり得る。例としては、クエン酸、乳酸、コハク酸、アスコルビン酸、アジピン酸、フマル酸、及び酒石酸が挙げられる。
【００５３】
使用される場合、呼気清涼化剤は、多様な、経口的に許容可能な呼気清涼化剤であり得る。例としては、グルコン酸亜鉛塩、クエン酸亜鉛塩、及び亜塩素酸亜鉛塩などの亜鉛塩、α−イオノンなどが挙げられる。
【００５４】
使用される場合、抗歯垢剤は、多様な、経口的に許容される抗歯垢剤であり得る。例としては、第一スズ塩、銅、マグネシウム又はストロンチウムの塩、ジメチコンコポリオール、例えば、セチルジメチコンコポリオール、パパイン、グルコアミラーゼ、グルコースオキシダーゼ、尿素、乳酸カルシウム、グリセロリン酸カルシウム、ポリアクリル酸ストロンチウムなどが挙げられる。抗歯垢剤の更なる例としては、バイオフィルム阻害剤、詳細には、米国特許第８，９６８，７０９号（Ｙａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．）に記載されているものが挙げられる。
【００５５】
使用される場合、抗炎症剤は、多様な、経口的に許容される抗炎症剤であり得る。例としては、ステロイド、例えばフルシノロン及びヒドロコルチゾン、非ステロイド抗炎症薬剤、例えばケトロラク、フルルビプロフェン、イブプロフェン、ナプロキセン、インドメタシン、ジクロフェナク、エトドラク、インドメタシン、スリンダク、トルメチン、ケトプロフェン、フェノプロフェン、ピロキシカム、ナブメトン、アセチルサリチル酸、サリチル酸、ジフルニサル、メクロフェナメート、メフェナム酸、オキシフェンブタゾン、フェニルブタゾンなどが挙げられる。
【００５６】
使用される場合、Ｈ２拮抗剤は、多様な、経口的に許容されるＨ２拮抗剤であり得る。例としては、シメチジン、エチニジン、ラニチジン、チオチジン、ルピチジン、デネチジン、ファモチジン、ロキサチジン、ピファチジン、ラムチジン、ザルチジン、ニザチジン、ミフェンチジン、ラミキソチジン、ロキシチジン、ビスフェンチジン、サフォチジン、エブロチジン、イムプロミジンなどが挙げられる。
【００５７】
使用される場合、減感剤は、多様な、経口的に許容される減感剤であり得る。例としては、クエン酸カリウム、塩化カリウム、酒石酸カリウム、重炭酸カリウム、シュウ酸カリウム、硝酸カリウム、ストロンチウム塩、アルギニン、アセチルサリチル酸又はその塩、サリチル酸又はその塩、コデイン、アセトアミノフェンなどが挙げられる。
【００５８】
使用される場合、栄養素は、多様な、経口的に許容される栄養素であり得る。例としては、ビタミン、例えばビタミンＣ、ビタミンＤ、チアミン、リボフラビン、葉酸、ニコチンアミド、ナイアシン、ピリドキシン、ビオフラボノイドなど、サプリメント、例えばアミノ酸、親油分、魚油、多価不飽和脂肪酸、エイコサペンタン酸、ドコサヘキサン酸、コエンザイムＱ１０、ユビキノン、カリウムなどのミネラルなどが挙げられる。
【００５９】
使用される場合、タンパク質には、多様な、経口的に許容されるタンパク質が挙げられる。例としては、乳タンパク質、パーオキシド産生酵素、アミラーゼ、パパイン、グルコアミラーゼ、グルコースオキシダーゼなどが挙げられる。
【００６０】
緩衝剤
本開示の水性口腔ケアフッ化物処置組成物は、薬学的に許容される緩衝剤を含む。このような緩衝剤の種類及び量は、少なくとも６又は少なくとも６．５のｐＨを有する処置組成物を提供するように選択される。特定の実施形態では、このような緩衝剤の種類及び量は、最大８、最大７．５、又は最大７のｐＨを有する処置組成物を提供するように選択される。特定の実施形態では、このような緩衝剤の種類及び量は、６．５〜７．５のｐＨ、又は７．０のｐＨを有する処置組成物を提供するように選択される。多様な、好適な薬学的に許容される緩衝剤が挙げられる。例としては、酢酸塩（例えば、酢酸ナトリウム）、炭酸ナトリウム、クエン酸塩（例えば、クエン酸ナトリウム）、酒石酸塩、グリシルグリシン、ヒスチジン、グリシン、リジン、アルギニン、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸ナトリウム、トリス（ヒドロキシメチル）−アミノメタン、又はこれらの混合物が挙げられる。
【００６１】
増粘剤
特定の実施形態では、本開示の水性口腔ケアフッ化物処置組成物は、所望の適用方法を可能にする好適な粘度を組成物に提供するために、増粘剤を含む。例えば、反転されたマウスピーストレイアプリケータ内で最大約４分間（専門的に適用されるフッ化物処置のための典型的な時間）組成物を維持するのに適切ではあるが、ただし歯科技師にとって許容される取り扱い特性を有するのに適切な流体である（例えば、歯科用トレイアプリケータ中に分配するとき）ような、溶液粘度を達成するのに十分な量の好適な増粘剤を使用することができる。又は、十分な量にある好適な増粘剤を、歯表面上を塗るのに適切な溶液粘度を達成するために使用してもよい。
【００６２】
特定の実施形態では、増粘剤の種類及び量は、１．０／秒の剪断速度で少なくとも０．５パスカル秒の粘度を処置組成物に提供するように選択される。特定の実施形態では、増粘剤の種類及び量は、１．０／秒の剪断速度で最大１００パスカル秒の粘度を処置組成物に提供するように選択される。
【００６３】
特定の実施形態では、増粘剤は、処置組成物中に、水性組成物の総重量に基づいて２．５重量％未満の量で存在する。特定の実施形態では、増粘剤は、水性組成物の総重量に基づいて少なくとも０．５重量％の量で存在する。
【００６４】
好適な増粘剤は、典型的には、ヒトの摂取に一般的に安全である（ＦＤＡが、内部使用について承認している）ものであり、フッ化物イオンに結合しないものであり、かつフッ化物イオンの生物学的利用能に有意な影響を与えないものである。
【００６５】
特定の実施形態では、増粘剤は、天然ゴム、非酸セルロース誘導体（例えば、ヒドロキシエチルセルロース）、無機充填剤（例えば、コロイド状シリカ、ヒュームドシリカ、アルミナ、チタニア、及び酸化亜鉛）、アルキレンオキシドポリマー（例えば、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、及びポリエチレングリコールとポリプロピレングリコールとのコポリマー）、非酸変性デンプン、並びにこれらの組み合わせから選択される。
【００６６】
任意選択の添加剤
特定の実施形態では、本開示の水性口腔ケアフッ化物処置組成物は、香味剤（すなわち、風味剤）及び甘味料を含む１種以上の任意選択の添加剤を含む。所望であれば、このような材料の様々な組み合わせを使用することができる。
【００６７】
特定の実施形態では、本開示の水性口腔ケアフッ化物処置組成物は、甘味料を含む。多様な経口的に許容される甘味料を使用することができる。一般的な甘味料としては、キシリトール、ソルビトール、スクラロース、アスパルテーム、サッカリン、通常はサッカリンナトリウムなどが挙げられる。存在している場合、甘味料は、任意の好適な量で、ほとんどの場合、組成物に心地よい甘味を付与するのに十分な量で使用することができる。その好適な量は、典型的には、水性組成物の総重量に基づいて０．５重量％〜１５重量％である。
【００６８】
特定の実施形態では、本開示の水性口腔ケアフッ化物処置組成物は、香味剤を含む。多様な、経口的に許容される香味剤を使用することができる。一般的な香味剤としては、ペパーミント油、スペアミント油、サクランボフレーバー、クエン酸、オレンジフレーバー、バニラ、イチゴフレーバー、ココナツフレーバー、及び風船ガムフレーバーが挙げられる。存在する場合、香味剤は、任意の好適な量で、ほとんどの場合、組成物に心地よいフレーバーを付与するのに十分な量で使用することができる。その好適な量は、典型的には、水性組成物の総重量に基づいて１重量％〜４重量％である。
【００６９】
例示的な実施形態
実施形態１は、水性口腔ケアフッ化物処置組成物であって、０．５重量％〜４．８重量％の水溶性カチオン性Ｎ含有ポリマーと、薬学的に許容される緩衝剤と、１．０重量％〜２．５重量％のフッ化ナトリウムと、少なくとも６０重量％の水とを含み、ここで、重量％は水性組成物の総重量に基づくものである、処置組成物である。
【００７０】
実施形態２は、水溶性カチオン性Ｎ含有ポリマーが、水１００ｇ当たり１ｇより高い、２ｇより高い、３ｇより高い、４ｇより高い、又は５ｇより高い水への溶解度を有するカチオン性Ｎ含有ポリマーを含む、実施形態１に記載の処置組成物である。
【００７１】
実施形態３は、水溶性カチオン性Ｎ含有ポリマーが、０．６重量％〜４．０重量％の量で存在する、実施形態１又は２に記載の処置組成物である。
【００７２】
実施形態４は、水溶性カチオン性Ｎ含有ポリマーが、０．９重量％〜４．０重量％の量で存在する、実施形態３に記載の処置組成物である。
【００７３】
実施形態５は、水溶性カチオン性Ｎ含有ポリマーが、処置組成物中に組み込まれる前はカチオン性ではないポリマー前駆体から誘導される、実施形態１〜４のいずれか１つに記載の処置組成物である。
【００７４】
実施形態６は、水溶性Ｎ含有ポリマー又はポリマー前駆体が、ジメチルアミノエチル側基を有する（メタ）アクリレートコポリマー、ポリエチレンイミン、カチオン変性多糖、及びこれらの組み合わせから選択される、実施形態５に記載の処置組成物である。
【００７５】
実施形態７は、水溶性カチオン性Ｎ含有ポリマー又はポリマー前駆体が、
【化５】
2020533323.tif 000006
（式中、ｎ＝５０〜２，０００）
【化６】
2020533323.tif 000007
（式中、ｘ＝２００〜２０，０００、及びｙ＝２００〜２０，０００）
【化７】
2020533323.tif 000008
（式中、ｎ＝５，０００〜１，０００，０００）、及び
【化８】
2020533323.tif 000009
（式中、ｎ＝１０〜１，０００）
から選択される、実施形態６に記載の処置組成物である。
【００７６】
実施形態８は、水溶性カチオン性Ｎ含有ポリマーが、水溶性カチオン性Ｎ含有ポリマーの混合物を含む、実施形態１〜７のいずれか１つに記載の処置組成物である。
【００７７】
実施形態９は、増粘剤を更に含む、実施形態１〜８のいずれか１つに記載の処置組成物である。
【００７８】
実施形態１０は、増粘剤が、１．０／秒の剪断速度で０．５〜１００パスカル秒の粘度を組成物に提供するのに十分な量で存在する、実施形態９に記載の処置組成物である。
【００７９】
実施形態１１は、増粘剤が、少なくとも０．５重量％で２．５重量％未満の量で存在する、実施形態９又は１０に記載の処置組成物である。
【００８０】
実施形態１２は、増粘剤が、天然ゴム、非酸セルロース誘導体、無機充填剤、アルキレンオキシドポリマー、非酸変性デンプン、及びこれらの組み合わせから選択される、実施形態９〜１１のいずれか１つに記載の処置組成物である。
【００８１】
実施形態１３は、カルシウム塩を更に含む、実施形態１〜１２のいずれか１つに記載の処置組成物である。
【００８２】
実施形態１４は、カルシウム塩が、３．０重量％未満（又は２．０重量％未満、又は１．５重量％未満）の量で存在する、実施形態１３に記載の処置組成物である。
【００８３】
実施形態１５は、カルシウム塩が、少なくとも０．５重量％の量で存在する、実施形態１３又は１４に記載の処置組成物である。
【００８４】
実施形態１６は、カルシウム塩が、塩化カルシウム、硝酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、乳酸グルコン酸カルシウム、酢酸カルシウム、これらの水和物、及びこれらの組み合わせから選択される、実施形態１３〜１５のいずれか１つに記載の処置組成物である。
【００８５】
実施形態１７は、カルシウム塩が、塩化カルシウム、硝酸カルシウム、これらの水和物、及びこれらの組み合わせから選択される、実施形態１６に記載の処置組成物である。
【００８６】
実施形態１８は、６〜８のｐＨ、又は６．５〜７．５のｐＨを有する、実施形態１〜１７のいずれか１つに記載の処置組成物である。
【００８７】
実施形態１９は、６〜７のｐＨ、又は７．０のｐＨを有する、実施形態１８に記載の処置組成物である。
【００８８】
実施形態２０は、担体液体（例えば、エタノール）として機能する、５重量％未満の有機溶媒を含む、実施形態１〜１９のいずれか１つに記載の処置組成物である。
【００８９】
実施形態２１は、５分以内で、フッ化ナトリウムの少なくとも５０％（又は少なくとも５５％、又は少なくとも６０％）を放出する、実施形態１〜２０のいずれか１つに記載の処置組成物である。
【００９０】
実施形態２２は、１０分以内で、フッ化ナトリウムの少なくとも８５％（又は少なくとも９０％、又は少なくとも９５％）を放出する、実施形態１〜２１のいずれか１つに記載の処置組成物である。
【００９１】
実施形態２３は、２０分以内で、フッ化ナトリウムの少なくとも９０％（又は少なくとも９５％、又は少なくとも９９％）を放出する、実施形態１〜２２のいずれか１つに記載の処置組成物である。
【００９２】
実施形態２４は、１分以内で、フッ化ナトリウムの少なくとも９０％以下（又は８８％以下、又は７０％以下）を放出する、実施形態１〜２３のいずれか１つに記載の処置組成物である。
【００９３】
実施形態２５は、３分以内で、フッ化ナトリウムの９５％以下（又は９２％以下、又は７５％以下）を放出する、実施形態１〜２４のいずれか１つに記載の処置組成物である。
【００９４】
実施形態２６は、５分以内で、フッ化ナトリウムの９８％以下（又は９５％以下、又は８０％以下）を放出する、実施形態１〜２５のいずれか１つに記載の処置組成物である。
【００９５】
実施形態２７は、１０分以内で、フッ化ナトリウムの１００％（又は９８％以下、又は９０％以下）を放出する、実施形態１〜２６のいずれか１つに記載の処置組成物である。
【００９６】
実施形態２８は、１５分以内で、フッ化ナトリウムの１００％（又は９９％以下、又は９５％以下）を放出する、実施形態１〜２７のいずれか１つに記載の処置組成物である。
【００９７】
実施形態２９は、２０分以内で、フッ化ナトリウムの１００％（又は９９％以下、又は９８％以下）を放出する、実施形態１〜２８のいずれか１つに記載の処置組成物である。
【００９８】
実施形態３０は、少なくとも７０重量％（又は少なくとも８０重量％）の水を含む、実施形態１〜２９のいずれか１つに記載の処置組成物である。
【００９９】
実施形態３１は、最大９６重量％（又は最大９０重量％）の水を含む、実施形態１〜３０のいずれか１つに記載の処置組成物である。
【０１００】
実施形態３２は、水溶性Ｎ含有ポリマーが、化学的に架橋されていない、実施形態１〜３１のいずれか１つに記載の処置組成物である。
【０１０１】
実施形態３３は、フッ化ナトリウムに加えて、１種以上の活性剤を含む、実施形態１〜３２のいずれか１つに記載の処置組成物である。
【０１０２】
実施形態３４は、１種以上の活性剤が、増白剤、抗結石剤、再石灰化剤、第一スズ源、抗菌剤、抗酸化剤、唾液刺激剤、呼気清涼化剤、抗歯垢剤、抗炎症剤、Ｈ２拮抗薬、減感剤、栄養素、タンパク質、又はこれらの組み合わせを含む、実施形態３３に記載の処置組成物である。
【０１０３】
実施形態３５は、香味剤を更に含む、実施形態１〜３４のいずれか１つに記載の処置組成物である。
【０１０４】
実施形態３６は、甘味料を更に含む、実施形態１〜３５のいずれか１つに記載の処置組成物である。
【０１０５】
実施形態３７は、フッ化物を患者の歯表面に付与する方法であって、実施形態１〜３６のいずれか１つに記載の水性口腔ケアフッ化物処置組成物を患者の歯表面に適用することを含む、方法である。
【０１０６】
実施形態３８は、適用することが、処置組成物を患者の歯表面上に塗ることを含む、実施形態３７に記載の方法である。
【０１０７】
実施形態３９は、適用することが、処置組成物を歯科用トレイ中に分配することと、その中に処置組成物を有するトレイを患者の歯表面に取り付けることとを含む、実施形態３６に記載の方法である。
【０１０８】
実施形態４０は、歯科用トレイが、歯科矯正用アライナ処置トレイを含む、実施形態３９に記載の方法である。
【０１０９】
実施形態４１は、それを必要とする患者におけるう歯の発生率を低減する方法であって、実施形態１〜３９のいずれか１つに記載の水性口腔ケアフッ化物処置組成物を患者の歯表面に適用することを含む、方法である。
【０１１０】
実施形態４２は、適用することが、処置組成物を患者の歯表面上に塗ることを含む、実施形態４１に記載の方法である。
【０１１１】
実施形態４３は、適用することが、処置組成物を歯科用トレイ中に分配することと、その中に処置組成物を有するトレイを患者の歯表面に取り付けることとを含む、実施形態４１に記載の方法である。
【０１１２】
実施形態４４は、歯科用トレイが、歯科矯正用アライナ処置トレイを含む、実施形態４３に記載の方法である。
【実施例】
【０１１３】
本発明の目的及び利点を、以下の実施例によって更に例示するが、これらの実施例に記載された特定の材料及びその量、並びに他の条件及び詳細は、本発明を不当に制限するものと解釈されるべきではない。これらの実施例は、単に例示目的のものであり、添付の特許請求の範囲の限定を意図するものではない。
【表１】
2020533323.tif 000010
【０１１４】
ポリマーの化学構造
ＥＵＤＲＡＧＩＴ  Ｅ１００  ｐｏｌｙｍｅｒ
【化９】
2020533323.tif 000011
Ｐｏｌｙｓｃｉｅｎｃｅ  Ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅｉｍｉｎｅ（ＰＥＩ）
【化１０】
2020533323.tif 000012
Ａｓｈｌａｎｄ  ＶＰ／ＤＭＡＥＭＡ  Ｃｏｐｏｌｙｍｅｒ  ８４５  Ｇ
【化１１】
2020533323.tif 000013
Ｃｏｌｏｎｉａｌ  ＰｏｌｙＳｕｇａＱｕａｔ−１２１８Ｐ
【化１２】
2020533323.tif 000014
【０１１５】
目視試験
任意の、望ましくない、沈殿、又はポリマー／水相分離の目視試験を実施した。組成物の調製中、液体組成物を、相分離及び／又は白色沈殿について目視検査した。組成物中の２つの異なるポリマー間の相互作用に起因して形成されたポリマー凝集体又はスポンジ様の半固体ゲルが存在した場合、それは、相分離が生じ、不均一な組成物が形成されたことを意味していた。
【０１１６】
フッ化物放出試験
フッ化物放出を、Ｍｅｔｔｌｅｒ  Ｔｏｌｅｄｏ  Ｔ７０滴定器で測定した。Ｃｏｌｅ  Ｐａｒｍｅｒフッ化物電極を、フッ化物放出用の試料を毎日測定する前に、最初に、ＴＩＳＡＢ  ＩＩＩを使用してフッ化物基準の百万分率（ｐｐｍ）で較正した（総イオン強度調整緩衝剤（Total Ionic Strength Adjustment Buffer、ＴＩＳＡＢ）ＩＩＩ濃縮溶液は、フッ化物イオン選択性電極、Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈと共に使用する）。各実施例の組成物を、ＲＩＮＺＬ  Ｐｌａｓｔｉｃ顕微鏡スライド上に薄層でコーティングし、このスライドの両側についてコーティング面積２．５４ｃｍ２とした。コーティングの総重量は、約０．０４５ｇとした。フッ化物測定器滴定カップに、ＭｉｌｌｉＱ  ＤＩ水４５ｍＬと、ＴＩＳＡＢ  ＩＩＩ濃縮物５ｍＬとの混合物５０ｍＬを充填した。フッ化物イオン選択的電極を、希釈したＴＩＳＡＢ  ＩＩＩ溶液の滴定カップ中に載置し、各試料を分析する前に、３０秒間、測定器を平衡化させた。３０秒後、クランプした試料を、希釈したＴＩＳＡＢ  ＩＩＩ溶液５０ｍＬへと減らした。Ｍｅｔｔｌｅｒ  Ｔｏｌｅｄｏ  Ｔ７０滴定器での３０分間滴定中の種々の時点で、フッ化物放出（ｍＶ）を測定した。フッ化物放出を、フッ化物標準検量線に対して算出した。各実施例につき２つの滴定の平均を報告した。
【０１１７】
ｐＨ試験
Ｆｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ製のＡｃｃｕｍｅｔ  Ｍｏｄｅｌ  １５のｐＨ測定器、及びＦｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ製のＡｃｃｕｍｅｔ  ｐＨ  ｐｒｏｂｅ  ｃａｔ＃１３−６２０−２９１、ＳＮ  ６１５３０８１Ｐ  １５のｐＨプローブによって、種々の組成物のｐＨを測定した。測定前に、測定器を標準ｐＨ溶液で較正した。ｐＨ値は、プローブを溶液中に挿入して、ｐＨ値を得るために２分間待機することによって得た。
【０１１８】
粘度試験
組成物の粘度を、ＴＡ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ製の、平行プレート固定具を備えたＡＲ−Ｇ２磁気軸受レオメータで室温にて測定した。プレート同士の間に組成物約１．４ｍＬを載置し、プレートの間隙を、室温で測定するために１ミリメートル（ｍｍ）に設定した。粘度を、１．０（１／秒）の剪断速度で記録した。各試料について２つの試験を行い、平均を報告した。
【０１１９】
フッ化物処置組成物の調製
カチオン性ポリマー保存溶液の調製
カチオン性ポリマー前駆体をカチオン性ポリマーへと転換するために、以下の手順を用いた。
【０１２０】
１６２ｇの量の脱イオン（deionized water、ＤＩ）水をガラス瓶中に添加し、次に、ＫＨ２ＰＯ４  １４ｇを添加し、ＫＨ２ＰＯ４が水に溶解するようによく混合した。次に、ＥＵＤＲＡＧＩＴ  Ｅ１００  ｐｏｌｙｍｅｒ２４ｇを添加し、この混合物を、このポリマーが水溶液に溶解するように磁気撹拌子で２４時間（時間）混合し、水溶性カチオン性ポリマーを形成した。これを、ＥＵＤＲＡＧＩＴ  Ｅ１００  ｐｏｌｙｍｅｒ用のカチオン性ポリマー保存溶液とした。
【０１２１】
７０ｇの量のＤＩ水をガラス瓶中に添加し、次にＫＨ２ＰＯ４  ３０ｇを添加し、ＫＨ２ＰＯ４が水に溶解するようによく混合した。次に、ＰＥＩ  ｐｏｌｙｍｅｒ１０ｇを添加し、この混合物を、このポリマーが水溶液に溶解するように磁気撹拌子で２４時間混合し、水溶性カチオン性ポリマーを形成した。これを、ＰＥＩ  ｐｏｌｙｍｅｒ用のカチオン性ポリマー保存溶液とした。
【０１２２】
８８ｇの量のＤＩ水をガラス瓶に添加し、次に、ＶＰ／ＤＭＡＥＭＡ  ｃｏｐｏｌｙｍｅｒ  ８４５  １０ｇを添加し、この混合物を、このポリマーが水溶液に溶解するように磁気撹拌子で２４時間混合して、水溶性カチオン性ポリマーを形成した。これを、ＶＰ／ＤＭＡＥＭＡ  ｐｏｌｙｍｅｒ用のカチオン性ポリマー保存溶液とした。
【０１２３】
ｐＨ６〜７緩衝剤保存溶液の調製
３．８４ｇの量のクエン酸を、ＤＩ水２００ｍＬに溶解し、Ｎａ２ＨＰＯ４  １４．２ｇをＤＩ水５００ｍＬに溶解した。両方の溶液を作製した後、ＮＡ２ＨＰＯ４溶液４６５ｍＬをクエン酸溶液１５０ｍＬに添加した。溶液をよく混合し、最終溶液のｐＨを測定した。これはｐＨ緩衝剤であり、ｐＨは７．０であった。
【０１２４】
３．８４ｇの量のクエン酸を、ＤＩ水２００ｍＬに溶解し、Ｎａ２ＨＰＯ４  １４．２ｇをＤＩ水５００ｍＬに溶解した。両方の溶液を作製した後、ＮＡ２ＨＰＯ４溶液３３５ｍＬを、クエン酸溶液１５０ｍＬに添加した。溶液をよく混合し、最終溶液のｐＨを測定した。ｐＨは６．３９であった。
【０１２５】
フッ化物水性コーティング組成物の調製
塩化カルシウム二水和物を、ガラス瓶内のＤＩ水に溶解した。カチオン性ポリマー保存溶液、フッ化ナトリウム、ＤＩ水、キシリトール、及び香味剤を、プラスチックボトル中に添加し、十分に混合して、３０分間磁気撹拌しながら溶液を形成した。次に、塩化カルシウム溶液を、撹拌しながら約５分間、ゆっくりとフッ化物溶液中に添加した。更なる混合を、更に３０分間実施した。塩化カルシウム溶液をフッ化物含有組成物中に添加する間、任意の白色沈殿を記録した。次に、所望に応じて、リン酸カルシウムなどの他の添加剤を添加し、１０分間よく混合した。次に、ＨＥＣ  ＮＡＴＲＯＳＯＬ  ２５０ＨＨＸ  ｐｈａｒｍ増粘剤を添加し、撹拌を約３０分間実施した。次に、試料を、最大回転速度で混合しながらＷｈｅａｔｏｎローラー上に一晩載置し、粘稠な水性コーティング組成物を形成した。組成物中の２つの異なるポリマー間の相互作用に起因する、任意のポリマー凝集体又はスポンジ様の半固体ゲルの形成、水性溶液から分離した、水溶液から分離したポリマー凝集体又はスポンジ様の半固体ゲルについて、試料を目視検査した。
【０１２６】
詳細な配合率を下表に列挙する。
【表２】
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【表３】
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【表４】
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【表５】
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【表６】
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【表７】
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【表８】
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【表９】
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【０１２７】
本明細書に引用した特許、特許文献、及び刊行物の全開示は、それぞれが個別に組み込まれたかのごとく、それらの全体が参照により組み込まれる。当業者には、本開示の範囲及び趣旨を逸脱することのない、本開示に対する様々な改変及び変更が明らかとなるであろう。本開示は、本明細書に記載した例示的な実施形態及び実施例によって不当に制限されることは意図していないこと、並びにそのような実施例及び実施形態は、以下のような本明細書に記載の特許請求の範囲によってのみ限定されることを意図した本開示の範囲内の例示としてのみ提示されることを理解されたい。
【国際調査報告】
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