(57)【要約】  本発明は、抗菌性組成物、特に、相乗的なフケ防止効果を提供する抗菌性組成物に関する。これは、フケ防止剤である亜鉛ピリチオンと選定された抗菌性脂質との賢明な組み合わせを通じて達成される。これらの組成物は、シャンプーまたはコンディショナーを通じて送達され得る。抗菌性組成物であって、（ｉ）亜鉛ピリチオン０．１重量％〜３重量％と、（ｉｉ）サピエン酸、パルミトレイン酸、スフィンゴシン、ジヒドロスフィンゴシンおよびフィトスフィンゴシンから選択される抗菌性脂質０．０１重量％〜５．０重量％と、化粧品として許容される賦形剤と、を含み、前記組成物が頭皮および／または毛髪上のフケの症状を防止または緩和するためのシャンプーまたはコンディショナーであり、１〜７個の炭素原子を有する抗菌性アルコールが前記組成物に存在しない、抗菌性組成物が開示されている。【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗菌性組成物であって、
（ｉ）亜鉛ピリチオン０．１重量％〜３重量％と、
（ｉｉ）サピエン酸、パルミトレイン酸、スフィンゴシン、ジヒドロスフィンゴシンおよびフィトスフィンゴシンから選択される抗菌性脂質０．０１重量％〜５．０重量％と、
（ｉｉｉ）化粧品として許容される賦形剤と、
を含み、前記組成物が頭皮および／または毛髪上のフケの症状を防止または緩和するためのシャンプーまたはコンディショナーであり、１〜７個の炭素原子を有する抗菌性アルコールが前記組成物に存在しない、抗菌性組成物。
【請求項２】
前記組成物が亜鉛ピリチオン０．１％〜２．０％を含む、請求項１に記載の抗菌性組成物。
【請求項３】
抗菌性脂質０．１重量％〜２重量％を含む、抗菌性組成物。
【請求項４】
さらに界面活性剤を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の抗菌性組成物。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物を頭皮および／または毛髪上に適用する工程と、その後、前記適用後に前記組成物を表面からすすいで除去する工程とを含む、頭皮および／または毛髪上のフケの症状を防止または軽減するための非治療的方法。
【請求項６】
頭皮および／または毛髪上のフケの症状を防止または緩和するための、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物の非治療的使用。
【請求項７】
頭皮および／または毛髪上のフケの症状を防止または緩和する処置のための方法において使用するための抗菌性組成物であって、前記組成物が、
（ｉ）亜鉛ピリチオン０．１重量％〜３重量％と、
（ｉｉ）サピエン酸、パルミトレイン酸、スフィンゴシン、ジヒドロスフィンゴシンおよびフィトスフィンゴシンから選択される抗菌性脂質０．０１重量％〜５．０重量％と、
（ｉｉｉ）化粧品として許容される賦形剤と、
を含み、前記組成物がシャンプーまたはコンディショナーであり、１〜７個の炭素原子を有する抗菌性アルコールが前記組成物に存在しない、抗菌性組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、抗菌性組成物に関する。本発明は、より具体的には、抗菌効果を与えるパーソナルケア組成物、例えば、毛髪のケア用組成物に関する。本発明は、より具体的には、フケ防止効果のための相乗的抗菌効果を与えるために相互作用する活性成分を含む毛髪および頭皮用洗浄組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
本発明は、身体のあらゆる部分の洗浄に有用な、特に毛髪および頭皮の洗浄に適した抗菌性組成物に関する。ヘアケア組成物は、一般に、洗浄効果もしくはコンディショニング効果または２つの組み合わせを提供する。このような組成物は、典型的には、望ましくない土、粒子および脂肪分を除去して毛髪および／または頭皮を清潔にするのに一般に役立つ１つまたは複数の洗浄界面活性剤を含む。
【０００３】
さらに、フケ防止効果はヘアケア組成物を通じて提供されてきた。フケは、世界中の多くの人々に影響を及ぼす問題である。この状態は、死んだ皮膚細胞の塊が頭皮から脱落することによって現れる。これらは、色が白で、美的に不快な外観を与える。フケの一因になる要因は、マラセチア（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ）酵母の一種である。これに対抗するために、毛髪洗浄シャンプーの形態のフケ防止製品が開発されてきた。公知のフケ防止シャンプーの例は、フケ防止剤とともにラウリルエーテル硫酸ナトリウム（エトキシ化陰イオン性界面活性剤）を含む。ヘアケアにおいて用いられる典型的なフケ防止剤は、金属ピリチオン、例えば亜鉛ピリチオン（ＺＰＴＯ）、ｏｃｔｏｐｉｒｏｘ（登録商標）（ピロクトンオラミン）、アゾール抗菌剤（例えば、クリンバゾール）、硫化セレンおよびこれらの組み合わせである。
【０００４】
このような組成物中で上記活性成分を使用することによって、フケの問題は大幅に軽減されるが、これらの活性成分の効果を強化する必要性が存在する。本発明者らは、抗菌性脂質（ＡＭＬ）の１つまたは複数と組み合わせると、上記活性成分の１つ（亜鉛ピリチオン）の効果が増強され得ることを見出した。ＡＭＬは、一般に、皮膚または頭皮上の皮脂腺から分泌される皮脂中に自然に存在している。ＡＭＬは、皮膚の角化細胞にも由来し、皮膚表面の角質層中に運ばれる。本発明中で主張される様々なＡＭＬは、一般に、皮膚または頭皮上に約０〜２μｇ／ｃｍ２で自然に存在する。本発明においてＺＰＴＯと組み合わせるのに特に有用であることが明らかとなった抗菌性脂質は、サピエン酸、パルミトレイン酸、スフィンゴシン、ジヒドロスフィンゴシンおよびフィトスフィンゴシンである。さらに、本発明者らは、フケに対抗するのに有用な他の抗菌剤、例えば、クリンバゾールまたはナイアシンアミドのようなその他のスキンケア活性成分がＺＰＴＯのようにはＡＭＬと相乗効果を与えないことを見出した。
【０００５】
本発明者らは、活性成分のこの組み合わせは、黄色ブドウ球菌のような微生物に対する抗菌効果を相乗的に増強する上でも有用であることを見出した。
【０００６】
米国特許出願公開第５８８２６６５号明細書（Ｅｌｉｚａｂｅｔｈ  Ａｒｄｅｎ，１９９９）は、化粧品組成物に用途を有するサリチル酸フィトスフィンゴシンである一連の新規フィトスフィンゴシンを開示している。これらは、ニキビ防止、シミ防止、抗菌およびしわ防止剤として利用できる可能性があるのみならず、皮膚美白活性も有する。
【０００７】
米国特許第６１１０９０８号明細書（Ｇｕｔｈｅｒｙ  Ｂ  Ｅｕｇｅｎｅ，２０００）は、エタノール、イソプロパノール、ｎ−プロパノールおよびこれらの混合物から選択される抗菌性アルコール；６〜１８個の炭素を有する遊離脂肪酸からなる群から選択される抗菌性脂質；モノステアリン酸グリセロールおよびその混合物；ならびに亜鉛ピリチオンを含む、動物の皮膚への局所適用用消毒調合物を開示している。
【０００８】
本発明において、主張される抗菌性脂質は米国特許第６１１０９０８号明細書に全く開示されておらず、さらに、本発明から得ることができる活性は極めてよく知られた強力な抗菌剤である抗菌性アルコールに依存していない。このような消毒組成物は通常持続的でない、すなわち、効力が長期間持続しないと言われている。さらに、抗菌性脂質、特に遊離脂肪酸および脂肪酸エステルは、広いスペクトルで迅速に作用するアルコールの活性にも寄与し、アルコールと相乗的に作用して広いスペクトルで迅速に作用する抗菌活性を達成することが開示されている。さらに、亜鉛ピリチオンのような亜鉛オマダインも持続性に寄与することが開示されている。さらに、エトキシ化セチルおよびステアリルアルコールの適量を含めると、亜鉛オマダイン、アルコールおよび脂肪酸を含有する安定なエマルジョンが得られることが開示されている。さもなければ、この組成物は不安定である。
【０００９】
国際公開第２０１００８０５４３Ａ１号（Ｇｕｔｈｅｒｙ  Ｂ  Ｅｕｇｅｎｅ）は、尋常性ざ瘡に対する二段階の皮膚治療計画を開示している。２つの異なる調合物、すなわち、各々亜鉛ピリチオンを含むが異なる濃度で含んでいる、第一の皮膚洗浄調合物と第二のリーブオン（ｌｅａｖｅ−ｏｎ）調合物が、本明細書中に開示されている患部へ順次適用される。好ましいリーブオン組成物では、他のニキビ防止成分がＺＰＴとともに使用され、不飽和脂肪酸から選択される１つまたは複数の脂肪酸または脂肪酸エステルが言及される。
【００１０】
米国特許出願公開第２０１３０３０３５０３号明細書（Ｐ＆Ｇ）は、市販される石鹸製品がフケ、落屑、剥離、掻痒および発赤などの慢性的皮膚症状を治療するための活性成分として亜鉛ピリチオン２％を取り込んでいると主張するが、検出される亜鉛ピリチオンのレベルは主張されるより大幅に低いことを開示している。これは、亜鉛ピリチオンの大半が酸化し、殺生物剤としてもはや有効でないことを示している。高ｐＨレベルでは、亜鉛ピリチオンは極めて酸化されやすくなる。この問題は、１重量％で水溶液中に分散されたときにｐＨが約９．６よりも高く、約１０．３よりも低い棒状石鹸を調合することによって解決される。
【００１１】
欧州特許出願公開第２４９７４８１号明細書（ＥＬＣ  Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ  ＬＬＣ）は、リーブオンスキンケア化粧品組成物を開示している。典型的な数個の調合物は、ＺＰＴＯ０．１重量％とフィトスフィンゴシン０．１重量％〜０．２重量％を含有する。しかし、調合物中にこれらの成分が存在することは、本発明とは何ら関係がない。したがって、これらの成分は、この２つの間での予期せぬ相互作用を予想することなく、標準的な追加成分として含められたようである。
【００１２】
本発明者らの知る限り、ＺＰＴＯと組み合わせた本発明で主張されるＡＭＬは、相乗的抗菌活性に関して開示されていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１３】
【特許文献１】米国特許出願公開第５８８２６６５号明細書
【特許文献２】米国特許第６１１０９０８号明細書
【特許文献３】国際公開第２０１００８０５４３号
【特許文献４】米国特許出願公開第２０１３０３０３５０３号明細書
【特許文献５】欧州特許出願公開第２４９７４８１号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
したがって、個別の成分と比べて相乗的な抗菌活性を示すパーソナルケア組成物を提供することが本発明の課題である。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
本発明の第１の態様によれば、抗菌性組成物であって、
（ｉ）亜鉛ピリチオン０．１重量％〜３重量％と、
（ｉｉ）サピエン酸、パルミトレイン酸、スフィンゴシン、ジヒドロスフィンゴシンおよびフィトスフィンゴシンから選択される抗菌性脂質０．０１重量％〜５．０重量％と、
（ｉｉｉ）化粧品として許容される賦形剤と、
を含み、前記組成物が頭皮および／または毛髪上のフケの症状を防止または軽減するためのシャンプーまたはコンディショナーであり、１〜７個の炭素原子を有する抗菌性アルコールが前記組成物に存在しない、抗菌性組成物が存在する。
【００１６】
本発明の第２の態様は、第１の態様に係る組成物を頭皮および／または毛髪上に適用する工程と、その後、前記適用後に組成物を表面からすすいで除去する工程とを含む、頭皮および／または毛髪上のフケの症状を防止または軽減するための非治療的方法に関する。
【００１７】
第３の態様では、頭皮および／または毛髪上のフケの症状を防止または緩和するための、第一の組成物の非治療的使用が開示される。
【００１８】
本発明の第４の態様では、頭皮および／または毛髪上のフケの症状を防止または緩和する処置のための方法において使用するための抗菌性組成物であって、上記組成物が、
（ｉ）亜鉛ピリチオン０．１重量％〜３重量％と、
（ｉｉ）サピエン酸、パルミトレイン酸、スフィンゴシン、ジヒドロスフィンゴシンおよびフィトスフィンゴシンから選択される抗菌性脂質０．０１重量％〜５．０重量％と、
（ｉｉｉ）化粧品として許容される賦形剤と、
を含み、
前記組成物がシャンプーまたはコンディショナーであり、１〜７個の炭素原子を有する抗菌性アルコールが前記組成物に存在しない、抗菌性組成物が開示される。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
これらおよびその他の態様、特徴および利点は、以下の詳細な説明および添付の特許請求の範囲を読むことによって、当業者に明らかになるであろう。疑義を避けるために、本発明の一態様のあらゆる特徴は、本発明のあらゆる別の態様において使用され得る。「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」という用語は、「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」を意味するものとし、必ずしも「からなる」または「から構成される」ことを意味するものではない。換言すれば、列記された工程または選択肢は網羅的なものである必要はない。以下の説明中に与えられている実施例は本発明を明確にすることを意図したものであり、本発明を実施例自体に限定することを意図したものではない。同様に、別段の記載がなければ、すべての百分率は、重量／重量パーセントである。操作実施例および比較例中のもの、または明示的に別段の記載がある場合を除き、物質の量または反応の条件、物質の物理的特性および／もしくは使用を表す本説明および特許請求の範囲中の数字はすべて、「約」という語によって修飾されているものと理解しなければならない。「ｘからｙまで」という形式で表された数値範囲は、ｘおよびｙを含むと理解される。特定の特徴に関して、複数の好ましい範囲が「ｘからｙまで」という形式で記載されている場合、異なる終点を組み合わせたすべての範囲も想定されることが理解される。換言すれば、値の何らかの範囲を特定する際には、任意の上限値が任意の下限値を伴い得る。
【００２０】
特許請求の範囲は多項従属性または冗長性なしに記載されていることがあり得るという事実に関わらず，本明細書中に見られる本発明の開示は、互いに多項従属しているものとして、特許請求の範囲中に見出されるすべての実施形態を包含すると考えなければならない。
【００２１】
また、本発明の特定の態様（例えば、本発明の組成物）に関して特徴が開示されている場合、このような開示は、本発明のあらゆる別の態様（例えば、本発明の方法）に準用されると考えなければならない。
【００２２】
本明細書で使用される「抗菌性組成物」は、哺乳動物、特にヒトの毛髪および／または頭皮に局所適用するための組成物を含むものとする。このような組成物は、一般に、数秒から最長２４時間までの期間、身体の所望の局所的表面上に適用される。適用の期間が短い、すなわち、数秒から数分のオーダー後、組成物が水ですすいで除去されるか、または拭い去られる場合、このような組成物は洗浄組成物またはウォッシュオフ（ｗａｓｈ−ｏｆｆ）組成物として知られる。他方、組成物がより長い期間、すなわち数分から最長２４時間適用され、個人で行う通常の洗浄の過程の間に一般に洗浄除去される場合、このような組成物はリーブオン組成物として知られる。本発明の組成物は、ウォッシュオフタイプの組成物である。本発明の組成物は、見た目を改善するため、洗浄するため、臭い制御のためまたは一般的な審美のためにもヒトの身体に適用されるあらゆる製品を含む。本発明の組成物は、シャンプーまたはコンディショナーである。本発明の組成物は、頭皮および／または毛髪上のフケの症状を防止または緩和するために使用される。
【００２３】
本発明は、抗菌性洗浄組成物に関する。該組成物は、フケ防止ヘアケア組成物である。抗菌性洗浄組成物は、ピリチオンの多価金属塩、例えば亜鉛ピリチオンと、本発明で主張される抗菌性脂質化合物の１つまたは複数との相乗的抗真菌作用を有する。
【００２４】
好ましいピリチオンの多価金属塩は、亜鉛ピリチオン（ＺＰＴＯ）であり、これは、亜鉛１−ヒドロキシ−２−ピリジンチオンの短縮形である。
【００２５】
ピリチオンの多価金属塩は以下の一般式によって表される。
【化１】
2020517587.tif 000002
【００２６】
亜鉛ピリチオンの場合、Ｍは金属陽イオン亜鉛である。
【００２７】
亜鉛ピリチオンは、組成物の重量を基準として、０．１％〜３．０％、より好ましくは０．１％〜２．０％で存在する。ＺＰＴＯは、粒状物質である。本発明の利点を達成するために粒子サイズは極めて重要というわけではないが、ＺＰＴＯの粒子サイズは０．２５μｍ〜８μｍ、より好ましくは０．５μｍ〜８．０μｍ、さらにより好ましくは１．０μｍ〜７．５μｍである。ＺＰＴＯは、Ｋｏｌｏｎ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｉｎｃ．，Ｓｉｎｏ  Ｌｉｏｎ（ＵＳＡ）Ｌｔｄ．、Ｌｏｎｚａその他の供給業者から市販されている。
【００２８】
亜鉛ピリチオンと組み合わされて相乗的な抗菌活性を与える抗菌性脂質には、サピエン酸、スフィンゴシン、ジヒドロスフィンゴシン、パルミトレイン酸、フィトスフィンゴシンまたはＡＭＬの複数の１つの組み合わせが含まれる。より好ましいＡＭＬは、サピエン酸およびスフィンゴシンであり、最も好ましいのはスフィンゴシンである。
【００２９】
サピエン酸およびパルミトレイン酸は、一般に、精製された形態で抗菌剤中に添加される。これらの脂肪酸は、化学的に合成されるか、または天然由来であり得、遊離脂肪酸形態またはエステル化された形態、好ましくは遊離形態であり得る。これらの脂肪酸およびその誘導体を含有する天然物質は、植物種子抽出物、海産油（ｍａｒｉｎｅ  ｏｉｌｓ）、動物油および微生物発酵物など（ただし、これらに限定されない。）、動物または植物源に由来し得る。具体的には、サピエン酸は、ツンベルギア・アラータ（Ｔｈｕｎｂｅｒｇｉａ  ａｌａｔａ）の種子油の主要な構成成分として報告された（８５重量％がトリグリセリドとして）。精製されたサピエン酸またはサピエン酸を含む種子油抽出物は、本発明の組成物中にサピエン酸が所望の濃度で存在するように確保しながら、抗菌性組成物に添加され得る。
【００３０】
スフィンゴシン、フィトスフィンゴシンおよびジスフィンゴシンは、ヒトの皮膚上に存在するスフィンゴイド塩基である。これらは、化学的に合成することができ、または酵母によるスフィンゴイド塩基の形成をもたらす適切な生物工学的工程を介して糖のような物質から生産することができる。スフィンゴイド塩基は、純粋な形態で抗菌性組成物に添加され得る。あるいは、本発明の組成物中にスフィンゴイド塩基が所望の濃度で存在するように確保しながら、大量のスフィンゴイド塩基からなる発酵ブロスを使用し得る。
【００３１】
ＡＭＬは、組成物の０．０１重量％〜５重量％、好ましくは０．１重量％〜２重量％で含まれる。亜鉛ピリチオンと存在するＡＭＬの重量比は、抗菌作用を最も効果的なものとするために、細胞レベルで８：１〜１：１５００の範囲であることが好ましい。
【００３２】
Ｅｖｏｎｉｋ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓは、スフィンゴシン、フィトスフィンゴシン、コレステロールおよび脂肪酸などのＡＭＬの主要な供給業者である。
【００３３】
理論に拘泥することを望むものではないが、本発明者らは、ＺＰＴＯの抗菌効果は、微生物の膜の崩壊を通じて、ＡＭＬによって強化されると考えている。
【００３４】
本発明では、抗菌性アルコール（１〜７個の炭素原子を有する低分子量アルコール）は、好ましくは、存在しない。存在しないとは、アルコールの濃度が抗菌治療活性に必要な量より少ないことを意味する。好ましくは、抗菌性アルコールは、組成物の総重量を基準として、１％未満、より好ましくは０．１％未満で存在する。
【００３５】
本発明の組成物は、化粧品として許容される賦形剤を含む。一態様によれば、化粧品として許容される担体は水を含む。別の好ましい態様によれば、担体は、さらに界面活性剤を含む。化粧品として許容される賦形剤は、組成物をシャンプーまたはコンディショナーとして調製できるようにする。
【００３６】
本発明の特に好ましい態様によれば、組成物はシャンプーである。本発明の組成物、特にシャンプーには、陰イオン性界面活性剤、例えば、アルキル硫酸塩および／またはエトキシ化アルキル硫酸塩界面活性剤が配合される。これらの陰イオン性界面活性剤は、好ましくは、組成物の１重量％〜２０重量％、好ましくは２重量％〜１６重量％、さらに好ましくは３重量％〜１６重量％のレベルで存在する。好ましいアルキル硫酸塩は、好ましくはナトリウム、カリウム、アンモニウムまたは置換されたアンモニウムなどの可溶化陽イオンとの塩の形態のＣ８−１８アルキル硫酸塩、より好ましくはＣ１２−１８アルキル硫酸塩である。
【００３７】
好ましいアルキルエーテル硫酸塩は、式：ＲＯ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＳＯ３Ｍ
（Ｒは、８〜１８個（好ましくは、１２〜１８個）の炭素原子を有するアルキルまたはアルケニルであり、ｎは少なくとも０．５より大きい、好ましくは１と３の間、より好ましくは２と３の間の平均値を有する数であり、Ｍはナトリウム、カリウム、アンモニウムまたは置換されたアンモニウムなどの可溶化陽イオンである。）を有するものである。一例は、ラウリルエーテル硫酸ナトリウム（ＳＬＥＳ）である。０．５〜３まで、好ましくは１〜３の平均エトキシ化度を有するＳＬＥＳが特に好ましい。
【００３８】
本発明のシャンプー組成物は、化粧品として許容され、毛髪への局所適用に適した１つまたは複数のさらなる陰イオン性洗浄界面活性剤を含んでもよい。
【００３９】
さらなる適切な陰イオン性洗浄界面活性剤の例は、アルカリールスルホン酸塩、アルキルコハク酸塩、アルキルスルホコハク酸塩、アルキルエーテルスルホコハク酸塩、Ｎ−アルキルサルコシン塩、アルキルリン酸塩、アルキルエーテルリン酸塩ならびにアルキルエーテルカルボン酸およびその塩、特に、そのナトリウム、マグネシウム、アンモニウムならびにモノ、ジおよびトリエタノールアミン塩である。アルキルおよびアシル基は、一般に、８〜１８個、好ましくは１０〜１６個の炭素原子を含み、不飽和であり得る。アルキルエーテルスルホコサク酸塩、アルキルエーテルリン酸塩ならびにアルキルエーテルカルボン酸およびその塩は、分子当たり１〜２０のエチレンオキシドまたはプロピレンオキシド単位を含み得る。
【００４０】
本発明の組成物において使用するための典型的な陰イオン性洗浄界面活性剤には、オレイルコハク酸ナトリウム、ラウリルスルホコハク酸アンモニウム、ラウリルエーテルスルホコハク酸ナトリウム、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、ドデシルベンゼンスルホン酸トリエタノールアミン、ラウリルエーテルカルボン酸およびＮ−ラウリルサルコシンナトリウムが含まれる。
【００４１】
適切な好ましい追加の陰イオン性洗浄界面活性剤は、ラウリルエーテルスルホコハク酸ナトリウム（ｎ）ＥＯ（ｎは、１〜３である。）、ラウリルエーテルカルボン酸（ｎ）ＥＯ（ｎは１０〜２０である。）である。
【００４２】
前述した陰イオン性洗浄界面活性剤のいずれの混合物も適切であり得る。
【００４３】
本発明の組成物は、好ましくは、さらに、両性界面活性剤、好ましくはベタイン界面活性剤、好ましくは、アルキルアミドプロピルベタイン界面活性剤、例えば、コカミドプロピルベタインを含む。好ましい実施形態において、組成物は、ベタイン界面活性剤０．１重量％から１０重量％、好ましくは０．５重量％から８重量％、より好ましくは１重量％から５重量％を含む。
【００４４】
本発明の組成物、特にシャンプーからの活性成分の堆積を強化するために、一般に、陽イオン性ポリマーがその中に含められる。本発明においても、組成物は、陽イオン性ポリマー０．０１％〜２．０％をさらに含むことが好ましい。陽イオン性ポリマーは、好ましくは、グアーヒドロキシプロピルトリモニウムクロリドである。グアーポリマーは、主として、ガラクトマンナンポリマー鎖を含有する。このポリマーは、グアーがどの程度加水分解および陽イオン化されているかに応じて、様々な分子量および陽イオン置換度で入手できる。陽イオン性ポリマーは、好ましくは、組成物の０．０４重量％〜０．５重量％、より好ましくは、０．０８重量％〜０．２５重量％で存在する。
【００４５】
組成物のｐＨは、好ましくは、４．０以上であり、より好ましくは、５．０〜１０．０の範囲である。
【００４６】
本発明の組成物、特に、フケ防止用シャンプーは、好ましくは、亜鉛化合物をさらに含む。組成物中に追加の亜鉛化合物が存在すると、ピリチオンの金属塩のフケ防止効果が向上すると考えられる。適切な亜鉛化合物は、酸化亜鉛、クエン酸亜鉛、マロン酸亜鉛、炭酸亜鉛またはこれらの組み合わせである。亜鉛化合物は、好ましくは、組成物の０．１重量％〜３重量％、より好ましくは、０．１重量％〜１．５重量％で存在する。
【００４７】
本発明のシャンプー組成物は、好ましくは、コナゾール抗真菌剤をさらに含む。好ましくは、コナゾール抗真菌剤は、ケトコナゾール、クリンバゾールまたはこれらの混合物から選択される。アゾール抗真菌剤は、好ましくは、組成物の０．０１重量％〜２重量％、より好ましくは、０．０２５重量％〜０．７５重量％で含まれる。コナゾール抗真菌剤の存在は、亜鉛ピリチオンの堆積を向上させると考えられる。
【００４８】
組成物は、好ましくは、ビタミンＢ３化合物をさらに含む。好ましいビタミンＢ３化合物は、ナイアシンアミドである。
【００４９】
ナイアシンアミドは、以下に与えられる構造を有する。
【化２】
2020517587.tif 000003
【００５０】
ナイアシンアミドは、角化細胞からの抗菌ペプチド（ＡＭＰ）の分泌に関して知られている。このようにして分泌されたＡＭＰは、身体の外部表面、例えば、頭皮上の免疫の向上をもたらす。したがって、本発明の組成物においてナイアシンアミドを使用することによって、本発明の組成物の抗真菌活性を通じてのみならず、ナイアシンの使用を通じて、細菌に対する頭皮自体の防御シールドの強化をもたらすことによっても、フケ防止効果が強化されると予測される。この組み合わせは、細菌に対するさらに長時間持続する保護、例えば最長２４時間の保護を与えることができると予測される。
【００５１】
ナイアシンアミドは、好ましくは、組成物の０．１重量％〜５重量％、より好ましくは、０．５重量％〜５重量％、さらに好ましくは０．５重量％〜３重量％、最も適切には、１．０重量％〜３．０重量％で存在する。
【００５２】
懸濁剤
好ましくは、本発明の組成物は、懸濁剤をさらに含む。適切な懸濁剤は、ポリアクリル酸、アクリル酸の架橋されたポリマー、アクリル酸と疎水性モノマーのコポリマー、カルボン酸含有モノマーとアクリル酸エステルのコポリマー、アクリル酸とアクリレートエステルの架橋されたコポリマー、ヘテロ多糖ガムおよび結晶質長鎖アシル誘導体から選択される。長鎖アシル誘導体は、望ましくは、ステアリン酸エチレングリコール、１６〜２２個の炭素原子を有する脂肪酸のアルカノールアミドおよびこれらの混合物から選択される。ジステアリン酸エチレングリコールおよびジステアリン酸ポリエチレングリコール３は組成物に真珠光沢を与えるので、これらは好ましい長鎖アシル誘導体である。ポリアクリル酸は、カーボポール４２０、カーボポール４８８またはカーボポール４９３として市販されている。多官能剤と架橋されたアクリル酸のポリマーも使用することができ、カーボポール９１０、カーボポール９３４、カーボポール９４１およびカーボポール９８０として市販されている。モノマーとアクリル酸エステルを含有するカルボン酸の適切なコポリマーの例は、カーボポール１３４２である。すべてのカーボポール（商標）材料は、Ｇｏｏｄｒｉｃｈから入手することができる。
【００５３】
適切な、アクリル酸とアクリレートエステルの架橋されたポリマーは、Ｐｅｍｕｌｅｎ（登録商標）ＴＲ１またはＰｅｍｕｌｅｎ（登録商標）ＴＲ２である。適切なヘテロ多糖ガムは、キサンタンガム、例えば、Ｋｅｌｚａｎ（登録商標）ｍｕとして入手できるものである。
【００５４】
上記懸濁剤のいずれの混合物も使用し得る。好ましいのは、アクリル酸の架橋されたポリマーと結晶質長鎖アシル誘導体の混合物である。
【００５５】
懸濁剤が含まれる場合、懸濁剤は、一般に、組成物の総重量を基準とする懸濁剤の総重量により、０．１重量％〜１０重量％、好ましくは０．５重量％〜６重量％、より好ましくは０．５重量％〜４重量％のレベルで、本発明のシャンプー組成物中に存在する。
【００５６】
本発明の組成物は、性能および／または消費者の受容性を高めるための他の成分を含有してもよい。このような成分には、香料、染料および色素、ｐＨ調整剤、光沢剤（ｐｅａｒｌｅｓｃｅｒｓ）または乳白剤、粘度修正剤（ｖｉｓｃｏｓｉｔｙ  ｍｏｄｉｆｉｅｒｓ）、防腐剤、植物由来成分（ｂｏｔａｎｉｃａｌｓ）、果実抽出物、糖誘導体およびアミノ酸などの天然の毛髪栄養素が含まれる。
【００５７】
本発明の組成物は、好ましくは、水性ベースである。好ましくは、本発明の組成物は、好ましくは組成物の７０重量％〜９５重量％の、多量の水を含む。
【００５８】
ヘアコンディショナー
本発明の組成物を通じてコンディショニング効果が与えられるべき場合には、組成物はヘアコンディショナーと称される。典型的には、ヘアケア組成物中で使用される最も一般的なコンディショニング剤は、鉱物油、トリグリセリドなどの天然に存在する油およびシリコーンポリマーなどの水に不溶性の油状物質である。コンディショニング効果は、毛髪上に堆積されてフィルムを形成し、これにより湿潤時に毛髪の櫛通りをより容易にし、乾燥時に毛髪をより取り扱いやすくする油状物質によって達成される。特に有用なコンディショニング剤は、シリコーン化合物、好ましくは、不揮発性のシリコーン化合物である。本明細書の組成物は、１つまたは複数のシリコーンを有利に含み得る。シリコーンは、分散されたまたは懸濁された粒状物形態で見られるコンディショニング剤である。シリコーンは、毛髪上に堆積し、水で毛髪をすすいだ後でも残存することが予定されている。適切なシリコーン油には、ポリアルキルシロキサン、ポリアリールシロキサン、ポリアルキルアリールシロキサン、ポリエーテルシロキサンコポリマーおよびこれらの混合物が含まれ得る。アミノシリコーンは、しばしば、シャンプー組成物を配合される。アミノシリコーンは、少なくとも１つの、第一級アミン、第二級アミン、第三級アミンまたは第四級アンモニウム基を含有するシリコーンである。高分子量シリコーンゴムも使用することができる。別の有用な種類は、ジメチコン／ビニル／ジメチコン・クロスポリマー（例えば、Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ９０４０および９０４１）などの架橋されたシリコーンエラストマーである。
【００５９】
存在する場合の組成物中のシリコーンの量は、ヘアケア組成物の約０．１重量％〜約１０重量％、好ましくは約０．１重量％〜約８重量％、より好ましくは約０．３重量％〜約５重量％の範囲であり得る。
【００６０】
組成物のｐＨは、好ましくは、４．０以上であり、より好ましくは、５．０〜７．０の範囲である。
【００６１】
通常、ヘアコンディショニング組成物は、単独でまたは混合して使用される陽イオン性界面活性剤から選択されるコンディショニング界面活性剤を含む。本発明のコンディショナー組成物において使用するための適切な陽イオン性界面活性剤には、セチルトリメチルアンモニウムクロリド、ベヘニルトリメチルアンモニウムクロリド、セチルピリジニウムクロリド、テトラメチルアンモニウムクロリド、テトラエチルアンモニウムクロリド、オクチルトリメチルアンモニウムクロリド、ドデシルトリメチルアンモニウムクロリド、ヘキサデシルトリメチルアンモニウムクロリド，オクチルジメチルベンジルアンモニウムクロリド、デシルジメチルベンジルアンモニウムクロリド、ステアリルジメチルベンジルアンモニウムクロリド、ジドデシルジメチルアンモニウムクロリド、ジオクタデシルジメチルアンモニウムクロリド、タロウトリメチルアンモニウムクロリド、二水素化タロウジメチルアンモニウムクロリド（例えば、Ａｋｚｏ  ＮｏｂｅｌのＡｒｑｕａｄ２ＨＴ／７５）、ココトリメチルアンモニウムクロリド、ＰＥＧ−２−オレアンモニウムクロリドおよび対応するこれらの水酸化物が含まれる。さらなる適切な陽イオン性界面活性剤には、ＣＴＦＡ表記、Ｑｕａｔｅｒｎｉｕｍ−５、Ｑｕａｔｅｒｎｉｕｍ−３１およびＱｕａｔｅｒｎｉｕｍ−１８を有する物質である。前述した物質のいずれかの混合物も適切であり得る。本発明のコンディショナーにおいて使用するための特に有用な陽イオン性界面活性剤はセチルトリメチルアンモニウムクロリドであり、例えば、旧Ｈｏｅｃｈｓｔ  ＣｅｌａｎｅｓｅからＧＥＮＡＭＩＮ  ＣＴＡＣとして市販されている。本発明のコンディショナーにおいて使用するための別の特に有用な陽イオン性界面活性剤は、ベヘニルトリメチルアンモニウムクロリドであり、例えば、旧ＣｌａｒｉａｎｔからＧＥＮＡＭＩＮ（登録商標）ＫＤＭＰとして市販されている。さらに別の好ましい陽イオン性界面活性剤は、ステアラミドプロピルジメチルアミンである。
【００６２】
組成物中で使用するための最も好ましい陽イオン性界面活性剤は、ステアラミドプロピルジメチルアミン、ベヘントリモニウムクロリドまたはステアリルトリメチルアンモニウムクロリドである。本発明のコンディショナーにおいて、陽イオン性界面活性剤のレベルは、一般に、組成物の０．１重量％から５重量％、好ましくは０．５重量％から２．５重量％の範囲である。
【００６３】
本発明のヘアコンディショニング組成物は、好ましくは、さらに脂肪アルコールも含み得る。コンディショニング組成物中での脂肪アルコールと陽イオン性界面活性剤の併用は、陽イオン性界面活性剤がその中で分散されるラメラ相の形成をもたらすので、特に有利であると考えられる。
【００６４】
代表的な脂肪アルコールは、８〜２２個の炭素原子、より好ましくは１６〜２２個の炭素原子を含む。脂肪アルコールは、典型的には、直鎖アルキル基を含有する化合物である。適切な脂肪アルコールの例には、セチルアルコール、ステアリルアルコールおよびこれらの混合物が含まれる。これらの物質は本発明の組成物の全体的なコンディショニング特性に寄与する点で、これらの物質の使用も有利である。
【００６５】
本発明のコンディショナー中の脂肪アルコールのレベルは、一般に、組成物の０．５重量％から１０重量％、好ましくは０．１重量％から８重量％、より好ましくは０．２重量％から７重量％、最も好ましくは０．３重量％から６重量％の範囲である。陽イオン性界面活性剤と脂肪アルコールの重量比は、適切には１：１〜１：１０、より好ましくは１：１．５〜１：８、最適には１：２〜１：５である。
【００６６】
水は好ましい担体である。水が存在する場合、水は、好ましくは、組成物の少なくとも１重量％、より好ましくは、少なくとも２重量％、さらに好ましくは少なくとも５重量％で存在する。水が担体である場合、好ましい液体組成物は、１０重量％〜９９．８重量％の水を含む。
【００６７】
本発明は、身体の表面からの細菌または真菌の増殖を阻止する方法にも関する。この方法は、マラセチア・フルフル（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ  ｆｕｒｆｕｒ）のような真菌およびＳ．オーレウス（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）のような細菌に対して特に有効である。この方法は、第一の態様の組成物を、個体の頭皮またはいずれかの他の身体表面上に適用する工程を含む。交互に、かつ好ましく、上記工程には、水で表面をすすぐことが続く。すすぐ工程は、一般に、皮膚または毛髪／頭皮上への組成物の適用後１〜５分以内に行われる。一態様によれば、本発明は、非治療的な効果をもたらす。
【００６８】
ここで、以下の非限定的な実施例を参照しながら本発明を説明する。
【００６９】
［実施例］
［実施例１〜５］
マラセチア・フルフルに対するΣＦＩＣアッセイを用いてＺＰＴＯとＡＭＬ化合物間の相乗的な相互作用を測定した。この方法の簡単な説明が以下に記載されている。
【００７０】
方法：マラセチア・フルフルに対するΣＦＩＣアッセイ
微生物の調製：
Ｍ．フルフル（ＣＢＳ１８７８）をＭＤ寒天プレート（溶液Ａ）上に維持し、増殖培地ピチロスポルム・ブロス（ＰＢ、溶液Ｂ）２０ｍＬ中に培養した。
【００７１】
溶液Ａの調製
修正ディクソン寒天（ＭＤ）
３６ｇ  麦芽抽出物（Ｏｘｏｉｄ）
６ｇ  真菌用ペプトン（Ｏｘｏｉｄ）
１０  精製された寒天（Ｏｘｏｉｄ）
２０ｇ  ウシ胆汁（Ｏｘｏｉｄ）
２ｍＬ  オレイン酸（Ｓｉｇｍａ）
２ｍＬ  グリセロール（Ｓｉｇｍａ）
１０ｍＬ  Ｔｗｅｅｎ４０（Ｓｉｇｍａ）
１０００ｍＬになるように脱イオン水
９５％エタノール２ｍＬ中に溶解された５０ｍｇ（１バイアル）クロラムフェニコール（Ｏｘｏｉｄ  ＳＲ０７８Ｅ）
（高圧滅菌後も含めて、完全に撹拌するようにする）
溶液Ｂの調製
ピチロスポルム・ブロス（ＰＢ）
１０ｇ  細菌用ペプトン
０．１ｇ  酵母抽出物
１０ｇ  ウシ胆汁
２．５ｇ  タウロコール酸
１０ｇ  グルコース
１Ｌ  脱イオン水
０．５ｍＬ  Ｔｗｅｅｎ６０
１ｍＬ  グリセロール
６．２になるようにｐＨを調整
滅菌後
０．５ｍＬ  超高温熱処理ミルク
次いで、振盪しながら、３２℃で４８時間、これらを温置した。次いで、最初のブロス培養物１ｍＬを新鮮なＰＢ９ｍＬ中に移し、振盪しながら、３２℃で４８時間温置した。最終培養物は、２〜６×１０６細胞／ｍＬを含有するはずである。これは、ＰＢを用いて、５＊１０５細胞／ｍＬになるように希釈することによって達成される。
【００７２】
インビトロ感受性試験
増殖培地中に２〜１２５ｐｐｍの範囲で調製するために、亜鉛ピリチオンを段階希釈（２倍）した。サピエン酸およびパルミトレイン酸については４８．８〜５０，０００ｐｐｍの範囲で、他のＡＭＬについては１０〜１０，０００ｐｐｍの範囲で増殖培地中に調製するために、ＡＭＬ化合物を段階希釈（２倍）した。
【００７３】
亜鉛ピリチオン溶液２０μＬをＡＭＬ化合物２０μＬと混合することによって、ＺＰＴＯとＡＭＬ化合物の二成分の組み合わせを９６ウェルプレート中に調製した。各ウェル中の溶液を、ＰＢ１６０μＬおよびＭ．フルフル２０μＬとさらに混合した。試験用プレート中の最終細胞密度は約５＊１０４細胞／ｍＬであり、９６ウェルプレートの各ウェル中の活性成分の最終濃度は以下に示した。
【００７４】
ＺＰＴＯ濃度（ｐｐｍ）：１２．５、６．３、３．１、１．６、０．８、０．４、０．２および０。
【００７５】
脂肪酸ＡＭＬであるサピエン酸とパルミトレイン酸化合物の濃度（ｐｐｍ）：５０００、２５００、１２５０、６２５、３１２．５、５６．３、７８．１、３９．１、１９．５、９．８、４．９および０．
スフィンゴシンＡＭＬ化合物の濃度（ｐｐｍ）：１０００、５００、２５０、１２５、６２．５、３１．３、１５．６、７．８、３．９、２．０、１．０および０。
【００７６】
３２℃で１日間、プレートを温置した。次いで、色の変化を観察するために１日間さらに温置しながら、アラマーブルー（０．０１％）２０μＬを各ウェル中に添加した。赤い色は微生物の増殖を示し、変わらない青い色は増殖がないことを示す。さらに、微生物を加えない対照混合物を用いて、被検化合物単独では、アラマーブルーの色の変化を引き起こさないことも確認された。
【００７７】
計算：
（１）最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）：
ＭＩＣは、試験されている条件下でアラマーブルーの青い色によって示される完全な微生物の発育阻止を与える活性成分の絶対的な最小濃度として定義される。例えば、亜鉛ピリチオンについては、ＭＩＣは１．６〜３．２ｐｐｍであると決定された。
【００７８】
サピエン酸、パルミトレイン酸、フィトスフィンゴシン、スフィンゴシンおよびジヒドロスフィンゴシンのＭＩＣは、それぞれ、２５５０〜５０００ｐｐｍ、５０００ｐｐｍ、１２５ｐｐｍ、１０００ｐｐｍおよび１０００ｐｐｍであると決定された。
【００７９】
（２）割合的発育阻止濃度（ＦＩＣ）：
割合的濃度（ＦＣ）および割合的発育阻止濃度（ＦＩＣ；Ｆｒａｃｔｉｏｎａｌ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ  Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ）の概念を用いて、単独および混合物中での発育阻止的抗菌剤の異なる挙動を広く調べた。パラメータは、以下のように定義することができる。
【００８０】
ＦＩＣ（成分ａ）＝ＭＩＣ（混合物中で試験された成分ａ）／ＭＩＣ（単一の活性成分として試験された成分ａ）
（３）相乗性および相加性
単独で試験したときに、組み合わせの効果が各成分の同一の総濃度に対して得られた効果に等しい、上回るまたは下回るかどうかに応じて、抗菌剤間の相互作用は、相加的、相乗的または拮抗的であり得る。
【００８１】
これらの関係は、「割合的発育阻止指数」を与えるために、混合物中に存在するすべての成分に対する割合的ＭＩＣ値を加算することによって、数学的に表すことができる。相乗性を加算性または拮抗性と識別する正確な限界ΣＦＩＣ値を定義する上で一貫性のあるアプローチは、学術文献または特許文献に存在しない。本研究において、本発明者らは、０．９未満のΣＦＩＣを有するあらゆる二成分混合物を相乗的な挙動の証拠を示すものと定義する大らかなアプローチを採用した。
【００８２】
ΣＦＩＣ＝ＦＩＣ（成分１）＋ＦＩＣ（成分２）
ΣＦＩＣ＝１は、相加的な微生物活性に相当する
ΣＦＩＣ＞１は、拮抗的な微生物活性に相当する
ΣＦＩＣ＜０．９は、相乗的な微生物活性に相当する
４．結果：
本実験が実施されたＺＰＴＯ（０〜１２．５ｐｐｍ）およびＡＭＬ化合物（０〜５０００ｐｐｍ）の濃度範囲に基づいて、組み合わせのΣＦＩＣが下表１中に記載されている。
【表１】
2020517587.tif 000004
【００８３】
上表中のデータは、ＺＰＴＯと組み合わせた本発明の抗菌性脂質の各々が相乗的抗真菌活性を発揮することを示している。
【００８４】
［実施例６〜１０］
スタフィロコッカス・オーレウスに対するΣＦＩＣアッセイを用いて、本発明において主張された組み合わせの抗細菌効果を測定した。スフィンゴシンとトリクロサンおよびスフィンゴシンとトリクロカルバンの効果も調べた。この方法の簡単な説明が以下に記載されている。
【００８５】
方法：スタフィロコッカス・オーレウスに対するΣＦＩＣアッセイ
微生物の調製：
Ｓ．オーレウス（ＡＴＣＣ１２６００）をトリプトンソーヤ寒天プレート（ＴＳＡ、溶液Ｃ）上に画線し、増殖培地トリプトンソーヤブロス（ＴＳＢ、溶液Ｄ）２０ｍＬ中に単一コロニーを培養した。
【００８６】
溶液Ｃの調製（トリプトンソーヤ寒天、ＴＳＡ）
４０ｇ  トリプトンソーヤ寒天（Ｏｘｏｉｄ）
１０００ｍＬになるように脱イオン水
高圧蒸気滅菌
溶液Ｄの調製（トリプトンソーヤブロス、ＴＳＢ）
３０ｇ  トリプトンソーヤブロス（Ｏｘｏｉｄ）
１０００ｍＬになるように脱イオン水
高圧蒸気滅菌
その後、振盪しながら、３７℃で一晩（１６時間）温置した。５＊１０４細胞／ｍＬになるように、ＴＳＢを用いて一晩培養物を希釈した。
【００８７】
インビトロ感受性試験
増殖培地中に０．５〜５００ｐｐｍの範囲で調製するために、亜鉛ピリチオンを段階希釈（２倍）した。サピエン酸およびパルミトレイン酸については１６〜１，０００ｐｐｍの範囲で、他のＡＭＬについては４〜２５０ｐｐｍの範囲で増殖培地中に調製するために、ＡＭＬ化合物を段階希釈（２倍）した。トリクロサンを０．２〜２００ｐｐｍの範囲で、およびトリクロカルバンを２〜２０００ｐｐｍの範囲で増殖培地中に調製するために、段階希釈（２倍）した。
【００８８】
亜鉛ピリチオン溶液２０μＬをＡＭＬ化合物２０μＬと混合することによって、ＺＰＴＯまたはトリクロサン／トリクロカルバンとＡＭＬ化合物の二成分の組み合わせを９６ウェルプレート中に調製した。各ウェル中の溶液を、ＴＳＢ１６０μＬおよびＳ．オーレウス２０μＬとさらに混合した。試験用プレート中の最終細胞密度は約４＊１０４細胞／ｍＬであり、９６ウェルプレートの各ウェル中の活性成分の最終濃度は以下に示した。
【００８９】
ＺＰＴＯ濃度（ｐｐｍ）：５０、２５、１２．５、６．３、３．１、１．６、０．８、０．４、０．２、０．１、０．０５および０
脂肪酸ＡＭＬであるサピエン酸およびパルミトレイン酸化合物の濃度（ｐｐｍ）：１００、５０、２５、１２．５、６．３、３．１、１．６および０。
【００９０】
スフィンゴシンＡＭＬ化合物の濃度（ｐｐｍ）：２５、１２．５、６．３、３．１、１．６、０．８、０．４および０。
【００９１】
トリクロサン濃度（ｐｐｍ）：２０、１０、５、２．５、１．２５、０．６３、０．３１、０．１６、０．０８、０．０４、０．０２および０。
【００９２】
トリクロカルバン濃度（ｐｐｍ）：２００、１００、５０、２５、１２．５、６．２５、３．１３、１．５６、０．７８、０．３９、０．２０および０。
【００９３】
その後、アラマーブルー（０．０１％）２０μＬを各ウェルに添加し、色の変化を観察するために、プレートを３７℃で１日間温置した。赤い色は微生物の増殖を示し、変わらない青い色は増殖がないことを示す。さらに、微生物を加えない対照混合物を用いて、被検化合物単独では、アラマーブルーの色の変化を引き起こさないことも確認された。
【００９４】
計算：
（１）最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）：
ＭＩＣは、試験されている条件下でアラマーブルーの青い色によって示される完全な微生物の発育阻止を与える活性成分の絶対的な最小濃度として定義される。例えば、亜鉛ピリチオンについては、ＭＩＣは３．２〜６．３ｐｐｍであると決定された。トリクロサンおよびトリクロカルバンのＭＩＣは、０．１６ｐｐｍおよび３．１３ｐｐｍであると決定された。
【００９５】
サピエン酸、スフィンゴシンおよびジヒドロスフィンゴシンのＭＩＣは、それぞれ、２５ｐｐｍ、３．１ｐｐｍおよび６．３ｐｐｍであると決定された。
【００９６】
（２）割合的発育阻止濃度（ＦＩＣ）：
割合的濃度（ＦＣ）および割合的発育阻止濃度（ＦＩＣ）の概念を用いて、単独および混合物中での発育阻止的抗菌剤の異なる挙動を広く調べた。パラメータは、以下のように定義することができる。
【００９７】
ＦＩＣ（成分ａ）＝ＭＩＣ（混合物中で試験された成分ａ）／ＭＩＣ（単一の活性成分として試験された成分ａ）
（３）相乗性および相加性
単独で試験したときに、組み合わせの効果が各成分の同一の総濃度に対して得られた効果に等しい、上回るまたは下回るかどうかに応じて、抗菌剤間の相互作用は、相加的、相乗的または拮抗的であり得る。
【００９８】
これらの関係は、「割合的発育阻止指数」を与えるために、混合物中に存在するすべての成分に対する割合的ＭＩＣ値を加算することによって、数学的に表すことができる。相乗性を加算性または拮抗性と識別する正確な限界ΣＦＩＣ値を定義する上で一貫性のあるアプローチは、学術文献または特許文献に存在しない。本研究において、本発明者らは、０．９未満のΣＦＩＣを有するあらゆる二成分混合物を相乗的な挙動の証拠を示すものと定義する大らかなアプローチを採用した。
【００９９】
ΣＦＩＣ＝ＦＩＣ（成分１）＋ＦＩＣ（成分２）
ΣＦＩＣ＝１は、相加的な微生物活性に相当する
ΣＦＩＣ＞１は、拮抗的な微生物活性に相当する
ΣＦＩＣ＜０．９は、相乗的な微生物活性に相当する
４．結果：
本実験が実施されたＺＰＴＯ（０〜５０ｐｐｍ）およびＡＭＬ化合物（０〜１００ｐｐｍ）の濃度範囲に基づいて、組み合わせのΣＦＩＣが下表２中に記載されている。
【表２】
2020517587.tif 000005
【０１００】
上表２のデータは、Ｓ．オーレウスのような細菌の発育を相乗的に阻止する上で、これらの組み合わせも有効であることを示している。他方、トリクロサンまたはトリクロカルバンなどの抗細菌剤は、ＡＭＬと組み合わせても、相加的な効果のみを示し、相乗的な効果は示さなかった。
【０１０１】
上記実験は、相乗的な抗菌剤の挙動を評価するためのインビトロアッセイにおいて実施されたことを理解すべきである。局所使用用の組成物を調製するために実際に使用される濃度は大幅に異なり得ることが予想される。細胞レベルの濃度と比較してバルク中の濃度に差をもたらす以下の理由により、濃度は何桁もの規模で高くなり得る。組成物は、極めて異なり得る油相中および水相中における所望の活性成分の濃度に影響を及ぼす極めて多くの追加成分とともに、エマルジョンまたはジェルとして調合され得る。それらは、分配係数、拡散速度、対流輸送速度、流動学的特性などの極めて様々な物理的および水力学的特性も有し得る。
【０１０２】
したがって、組成物として調合されたときに使用すべき濃度は、実験が実施された細胞レベルでの濃度とは極めて異なること、通常は、何桁もの規模で高いことが予想される。
【手続補正書】
【提出日】平成31年1月21日(2019.1.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗菌組成物を頭皮および／または毛髪上に適用する工程と、その後、前記適用後に前記組成物を表面からすすいで除去する工程とを含む、頭皮および／または毛髪上のフケの症状を防止または軽減するための非治療的方法であって、
前記組成物が、
（ｉ）亜鉛ピリチオン０．１重量％〜３重量％と、
（ｉｉ）サピエン酸、パルミトレイン酸、スフィンゴシン、ジヒドロスフィンゴシンおよびフィトスフィンゴシンから選択される抗菌性脂質０．０１重量％〜５．０重量％と、
（ｉｉｉ）化粧品として許容される賦形剤と、
を含み、前記組成物がシャンプーまたはコンディショナーであり、１〜７個の炭素原子を有する抗菌性アルコールが前記組成物に存在しない、前記方法。
【請求項２】
前記組成物が亜鉛ピリチオン０．１％〜２．０％を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記抗菌組成物が抗菌性脂質０．１重量％〜２重量％を含む、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記抗菌組成物がさらに界面活性剤を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
頭皮および／または毛髪上のフケの症状を防止または緩和するための、組成物の非治療的使用であって、
前記組成物が、
（ｉ）亜鉛ピリチオン０．１重量％〜３重量％と、
（ｉｉ）サピエン酸、パルミトレイン酸、スフィンゴシン、ジヒドロスフィンゴシンおよびフィトスフィンゴシンから選択される抗菌性脂質０．０１重量％〜５．０重量％と、
（ｉｉｉ）化粧品として許容される賦形剤と、
を含み、前記組成物がシャンプーまたはコンディショナーであり、１〜７個の炭素原子を有する抗菌性アルコールが前記組成物に存在しない、前記方法。
【請求項６】
頭皮および／または毛髪上のフケの症状を防止または緩和するための方法において使用するための抗菌性組成物であって、前記組成物が、
（ｉ）亜鉛ピリチオン０．１重量％〜３重量％と、
（ｉｉ）サピエン酸、パルミトレイン酸、スフィンゴシン、ジヒドロスフィンゴシンおよびフィトスフィンゴシンから選択される抗菌性脂質０．０１重量％〜５．０重量％と、
（ｉｉｉ）化粧品として許容される賦形剤と、
を含み、前記組成物がシャンプーまたはコンディショナーであり、１〜７個の炭素原子を有する抗菌性アルコールが前記組成物に存在しない、抗菌性組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
本発明の第１の態様によれば、抗菌性組成物を頭皮および／または毛髪上に適用する工程と、その後、前記適用後に前記組成物を表面からすすいで除去する工程とを含む、頭皮および／または毛髪上のフケの症状を防止または軽減するための非治療的方法であって、
前記組成物が、
（ｉ）亜鉛ピリチオン０．１重量％〜３重量％と、
（ｉｉ）サピエン酸、パルミトレイン酸、スフィンゴシン、ジヒドロスフィンゴシンおよびフィトスフィンゴシンから選択される抗菌性脂質０．０１重量％〜５．０重量％と、
（ｉｉｉ）化粧品として許容される賦形剤と、
を含み、前記組成物が頭皮および／または毛髪上のフケの症状を防止または軽減するためのシャンプーまたはコンディショナーであり、１〜７個の炭素原子を有する抗菌性アルコールが前記組成物に存在しない、抗菌性組成物が存在する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
削除
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
第２の態様では、頭皮および／または毛髪上のフケの症状を防止または緩和するための、組成物の非治療的使用であって、前記組成物が、
（ｉ）亜鉛ピリチオン０．１重量％〜３重量％と、
（ｉｉ）サピエン酸、パルミトレイン酸、スフィンゴシン、ジヒドロスフィンゴシンおよびフィトスフィンゴシンから選択される抗菌性脂質０．０１重量％〜５．０重量％と、
（ｉｉｉ）化粧品として許容される賦形剤と、
を含み、前記組成物がシャンプーまたはコンディショナーであり、１〜７個の炭素原子を有する抗菌性アルコールが前記組成物に存在しない、前記方法が開示される。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
本発明の第３の態様では、頭皮および／または毛髪上のフケの症状を防止または緩和する処置のための方法において使用するための抗菌性組成物であって、上記組成物が、
（ｉ）亜鉛ピリチオン０．１重量％〜３重量％と、
（ｉｉ）サピエン酸、パルミトレイン酸、スフィンゴシン、ジヒドロスフィンゴシンおよびフィトスフィンゴシンから選択される抗菌性脂質０．０１重量％〜５．０重量％と、
（ｉｉｉ）化粧品として許容される賦形剤と、
を含み、
前記組成物がシャンプーまたはコンディショナーであり、１〜７個の炭素原子を有する抗菌性アルコールが前記組成物に存在しない、抗菌性組成物が開示される。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
本明細書で使用される「抗菌性組成物」は、哺乳動物、特にヒトの毛髪および／または頭皮に局所適用するための組成物を含むものとする。このような組成物は、一般に、数秒から最長２４時間までの期間、身体の所望の局所的表面上に適用される。適用の期間が短い、すなわち、数秒から数分のオーダー後、組成物が水ですすいで除去されるか、または拭い去られる場合、このような組成物は洗浄組成物またはウォッシュオフ（ｗａｓｈ−ｏｆｆ）組成物として知られる。他方、組成物がより長い期間、すなわち数分から最長２４時間適用され、個人で行う通常の洗浄の過程の間に一般に洗浄除去される場合、このような組成物はリーブオン組成物として知られる。該組成物は、ウォッシュオフタイプの組成物である。本発明の組成物は、見た目を改善するため、洗浄するため、臭い制御のためまたは一般的な審美のためにもヒトの身体に適用されるあらゆる製品を含む。該組成物は、シャンプーまたはコンディショナーである。本発明の組成物は、頭皮および／または毛髪上のフケの症状を防止または緩和するために使用される。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２３】
該組成物は、フケ防止ヘアケア組成物である。抗菌性洗浄組成物は、ピリチオンの多価金属塩、例えば亜鉛ピリチオンと、本発明で主張される抗菌性脂質化合物の１つまたは複数との相乗的抗真菌作用を有する。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２９】
サピエン酸およびパルミトレイン酸は、一般に、精製された形態で抗菌剤中に添加される。これらの脂肪酸は、化学的に合成されるか、または天然由来であり得、遊離脂肪酸形態またはエステル化された形態、好ましくは遊離形態であり得る。これらの脂肪酸およびその誘導体を含有する天然物質は、植物種子抽出物、海産油（ｍａｒｉｎｅ  ｏｉｌｓ）、動物油および微生物発酵物など（ただし、これらに限定されない。）、動物または植物源に由来し得る。具体的には、サピエン酸は、ツンベルギア・アラータ（Ｔｈｕｎｂｅｒｇｉａ  ａｌａｔａ）の種子油の主要な構成成分として報告された（８５重量％がトリグリセリドとして）。精製されたサピエン酸またはサピエン酸を含む種子油抽出物は、該組成物中にサピエン酸が所望の濃度で存在するように確保しながら、抗菌性組成物に添加され得る。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３５】
該組成物は、化粧品として許容される賦形剤を含む。一態様によれば、化粧品として許容される担体は水を含む。別の好ましい態様によれば、担体は、さらに界面活性剤を含む。化粧品として許容される賦形剤は、組成物をシャンプーまたはコンディショナーとして調製できるようにする。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３６】
本発明の態様の一つによれば、組成物はシャンプーである。本発明の組成物、特にシャンプーには、陰イオン性界面活性剤、例えば、アルキル硫酸塩および／またはエトキシ化アルキル硫酸塩界面活性剤が配合される。これらの陰イオン性界面活性剤は、好ましくは、組成物の１重量％〜２０重量％、好ましくは２重量％〜１６重量％、さらに好ましくは３重量％〜１６重量％のレベルで存在する。好ましいアルキル硫酸塩は、好ましくはナトリウム、カリウム、アンモニウムまたは置換されたアンモニウムなどの可溶化陽イオンとの塩の形態のＣ８−１８アルキル硫酸塩、より好ましくはＣ１２−１８アルキル硫酸塩である。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３８】
シャンプー組成物は、化粧品として許容され、毛髪への局所適用に適した１つまたは複数のさらなる陰イオン性洗浄界面活性剤を含んでもよい。
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４３】
該組成物は、好ましくは、さらに、両性界面活性剤、好ましくはベタイン界面活性剤、好ましくは、アルキルアミドプロピルベタイン界面活性剤、例えば、コカミドプロピルベタインを含む。好ましい実施形態において、組成物は、ベタイン界面活性剤０．１重量％から１０重量％、好ましくは０．５重量％から８重量％、より好ましくは１重量％から５重量％を含む。
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４４】
組成物、特にシャンプーからの活性成分の堆積を強化するために、一般に、陽イオン性ポリマーがその中に含められる。本発明においても、組成物は、陽イオン性ポリマー０．０１％〜２．０％をさらに含むことが好ましい。陽イオン性ポリマーは、好ましくは、グアーヒドロキシプロピルトリモニウムクロリドである。グアーポリマーは、主として、ガラクトマンナンポリマー鎖を含有する。このポリマーは、グアーがどの程度加水分解および陽イオン化されているかに応じて、様々な分子量および陽イオン置換度で入手できる。陽イオン性ポリマーは、好ましくは、組成物の０．０４重量％〜０．５重量％、より好ましくは、０．０８重量％〜０．２５重量％で存在する。
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４６】
組成物、特に、フケ防止用シャンプーは、好ましくは、亜鉛化合物をさらに含む。組成物中に追加の亜鉛化合物が存在すると、ピリチオンの金属塩のフケ防止効果が向上すると考えられる。適切な亜鉛化合物は、酸化亜鉛、クエン酸亜鉛、マロン酸亜鉛、炭酸亜鉛またはこれらの組み合わせである。亜鉛化合物は、好ましくは、組成物の０．１重量％〜３重量％、より好ましくは、０．１重量％〜１．５重量％で存在する。
【手続補正１５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４７】
シャンプー組成物は、好ましくは、コナゾール抗真菌剤をさらに含む。好ましくは、コナゾール抗真菌剤は、ケトコナゾール、クリンバゾールまたはこれらの混合物から選択される。アゾール抗真菌剤は、好ましくは、組成物の０．０１重量％〜２重量％、より好ましくは、０．０２５重量％〜０．７５重量％で含まれる。コナゾール抗真菌剤の存在は、亜鉛ピリチオンの堆積を向上させると考えられる。
【手続補正１６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５２】
懸濁剤
好ましくは、該組成物は、懸濁剤をさらに含む。適切な懸濁剤は、ポリアクリル酸、アクリル酸の架橋されたポリマー、アクリル酸と疎水性モノマーのコポリマー、カルボン酸含有モノマーとアクリル酸エステルのコポリマー、アクリル酸とアクリレートエステルの架橋されたコポリマー、ヘテロ多糖ガムおよび結晶質長鎖アシル誘導体から選択される。長鎖アシル誘導体は、望ましくは、ステアリン酸エチレングリコール、１６〜２２個の炭素原子を有する脂肪酸のアルカノールアミドおよびこれらの混合物から選択される。ジステアリン酸エチレングリコールおよびジステアリン酸ポリエチレングリコール３は組成物に真珠光沢を与えるので、これらは好ましい長鎖アシル誘導体である。ポリアクリル酸は、カーボポール４２０、カーボポール４８８またはカーボポール４９３として市販されている。多官能剤と架橋されたアクリル酸のポリマーも使用することができ、カーボポール９１０、カーボポール９３４、カーボポール９４１およびカーボポール９８０として市販されている。モノマーとアクリル酸エステルを含有するカルボン酸の適切なコポリマーの例は、カーボポール１３４２である。すべてのカーボポール（商標）材料は、Ｇｏｏｄｒｉｃｈから入手することができる。
【手続補正１７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５６】
該組成物は、性能および／または消費者の受容性を高めるための他の成分を含有してもよい。このような成分には、香料、染料および色素、ｐＨ調整剤、光沢剤（ｐｅａｒｌｅｓｃｅｒｓ）または乳白剤、粘度修正剤（ｖｉｓｃｏｓｉｔｙ  ｍｏｄｉｆｉｅｒｓ）、防腐剤、植物由来成分（ｂｏｔａｎｉｃａｌｓ）、果実抽出物、糖誘導体およびアミノ酸などの天然の毛髪栄養素が含まれる。
【手続補正１８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５７】
該組成物は、好ましくは、水性ベースである。好ましくは、本発明の組成物は、好ましくは組成物の７０重量％〜９５重量％の、多量の水を含む。
【手続補正１９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５８】
ヘアコンディショナー
該組成物を通じてコンディショニング効果が与えられるべき場合には、該組成物はヘアコンディショナーと称される。典型的には、ヘアケア組成物中で使用される最も一般的なコンディショニング剤は、鉱物油、トリグリセリドなどの天然に存在する油およびシリコーンポリマーなどの水に不溶性の油状物質である。コンディショニング効果は、毛髪上に堆積されてフィルムを形成し、これにより湿潤時に毛髪の櫛通りをより容易にし、乾燥時に毛髪をより取り扱いやすくする油状物質によって達成される。特に有用なコンディショニング剤は、シリコーン化合物、好ましくは、不揮発性のシリコーン化合物である。本明細書の組成物は、１つまたは複数のシリコーンを有利に含み得る。シリコーンは、分散されたまたは懸濁された粒状物形態で見られるコンディショニング剤である。シリコーンは、毛髪上に堆積し、水で毛髪をすすいだ後でも残存することが予定されている。適切なシリコーン油には、ポリアルキルシロキサン、ポリアリールシロキサン、ポリアルキルアリールシロキサン、ポリエーテルシロキサンコポリマーおよびこれらの混合物が含まれ得る。アミノシリコーンは、しばしば、シャンプー組成物を配合される。アミノシリコーンは、少なくとも１つの、第一級アミン、第二級アミン、第三級アミンまたは第四級アンモニウム基を含有するシリコーンである。高分子量シリコーンゴムも使用することができる。別の有用な種類は、ジメチコン／ビニル／ジメチコン・クロスポリマー（例えば、Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ９０４０および９０４１）などの架橋されたシリコーンエラストマーである。
【手続補正２０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６１】
通常、ヘアコンディショニング組成物は、単独でまたは混合して使用される陽イオン性界面活性剤から選択されるコンディショニング界面活性剤を含む。本発明のコンディショナー組成物において使用するための適切な陽イオン性界面活性剤には、セチルトリメチルアンモニウムクロリド、ベヘニルトリメチルアンモニウムクロリド、セチルピリジニウムクロリド、テトラメチルアンモニウムクロリド、テトラエチルアンモニウムクロリド、オクチルトリメチルアンモニウムクロリド、ドデシルトリメチルアンモニウムクロリド、ヘキサデシルトリメチルアンモニウムクロリド，オクチルジメチルベンジルアンモニウムクロリド、デシルジメチルベンジルアンモニウムクロリド、ステアリルジメチルベンジルアンモニウムクロリド、ジドデシルジメチルアンモニウムクロリド、ジオクタデシルジメチルアンモニウムクロリド、タロウトリメチルアンモニウムクロリド、二水素化タロウジメチルアンモニウムクロリド（例えば、Ａｋｚｏ  ＮｏｂｅｌのＡｒｑｕａｄ２ＨＴ／７５）、ココトリメチルアンモニウムクロリド、ＰＥＧ−２−オレアンモニウムクロリドおよび対応するこれらの水酸化物が含まれる。さらなる適切な陽イオン性界面活性剤には、ＣＴＦＡ表記、Ｑｕａｔｅｒｎｉｕｍ−５、Ｑｕａｔｅｒｎｉｕｍ−３１およびＱｕａｔｅｒｎｉｕｍ−１８を有する物質である。前述した物質のいずれかの混合物も適切であり得る。本発明のコンディショナーにおいて使用するための特に有用な陽イオン性界面活性剤はセチルトリメチルアンモニウムクロリドであり、例えば、旧Ｈｏｅｃｈｓｔ  ＣｅｌａｎｅｓｅからＧＥＮＡＭＩＮ  ＣＴＡＣとして市販されている。コンディショナーにおいて使用するための別の特に有用な陽イオン性界面活性剤は、ベヘニルトリメチルアンモニウムクロリドであり、例えば、旧ＣｌａｒｉａｎｔからＧＥＮＡＭＩＮ（登録商標）ＫＤＭＰとして市販されている。さらに別の好ましい陽イオン性界面活性剤は、ステアラミドプロピルジメチルアミンである。
【手続補正２１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６３】
ヘアコンディショニング組成物は、好ましくは、さらに脂肪アルコールも含み得る。コンディショニング組成物中での脂肪アルコールと陽イオン性界面活性剤の併用は、陽イオン性界面活性剤がその中で分散されるラメラ相の形成をもたらすので、特に有利であると考えられる。
【国際調査報告】
2020517587.tif 000006
2020517587.tif 000007
2020517587.tif 000008