(57)【要約】  本発明の主題は、以下の構造    【化１】2020527563.tif 000047を有する化合物の結晶形態を提供することであり、式（Ｉ）において、結晶形態は、多形体、水和物又は溶媒和物である。
2020527563.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造
【化１】
2020527563.tif 000030
を有する化合物の結晶形態。
【請求項２】
ａ．前記結晶形態が、無水結晶形態であり、前記無水結晶形態が、多形体である、
ｂ．前記結晶形態が水和物である、又は
ｃ．前記結晶形態が、溶媒和物である
請求項１に記載の結晶形態。
【請求項３】
前記溶媒和物が、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、又は酢酸エチルを含有する請求項２に記載の結晶形態。
【請求項４】
前記結晶無水多形体が、図１のパターンにほぼ従っての粉末Ｘ線回折パターンを有し、好ましくは前記粉末Ｘ線回折パターンが、１４．０５、１７．５１、１８．７５、２１．６３及び２６．５１の２−シータ角値でピークを含む請求項２に記載の結晶形態。
【請求項５】
ａ．約１６０℃のピーク温度を有する吸熱ピークを示す示差走査熱量分析（ＤＳＣ）曲線、
ｂ．約１５９℃の開始温度を有する吸熱ピークを示す示差走査熱量分析（ＤＳＣ）曲線、
ｃ．約１１０Ｊ／ｇの融解エンタルピーを有する吸熱ピークを示す示差走査熱量分析（ＤＳＣ）曲線、及び／又は
ｄ．分解が２１０℃を超える温度で始まることを示すＴＧ−ＦＴＩＲサーモグラム
により特徴づけられる請求項４に記載の結晶形態。
【請求項６】
前記結晶無水多形体が、図４のパターンにほぼ従っての粉末Ｘ線回折パターンを有し、好ましくは前記粉末Ｘ線回折パターンが、９．２０、１１．８８、２２．３３及び２２．５９の２−シータ角値でピークを含む請求項２に記載の結晶形態。
【請求項７】
ａ．約１５７℃のピーク温度を有する吸熱ピークを示す示差走査熱量分析（ＤＳＣ）曲線、
ｂ．約１５６℃の開始温度を有する吸熱ピークを示す示差走査熱量分析（ＤＳＣ）曲線、
ｃ．約１１２Ｊ／ｇの融解エンタルピーを有する吸熱ピークを示す示差走査熱量分析（ＤＳＣ）曲線、及び／又は
ｄ．分解が２１０℃を超える温度で始まることを示すＴＧ−ＦＴＩＲサーモグラム
により特徴づけられる請求項６に記載の結晶形態。
【請求項８】
前記結晶水和形態が、図７のパターンにほぼ従っての粉末Ｘ線回折パターンを有し、好ましくは前記粉末Ｘ線回折パターンが、５．３４、７．４８、１０．６８及び１６．０５の２−シータ角値でピークを含む請求項２に記載の結晶形態。
【請求項９】
ａ．約１３９．５℃のピーク温度を有する吸熱ピークを示す示差走査熱量分析（ＤＳＣ）曲線であって、前記ＤＳＣが、密閉パンで測定される示差走査熱量分析（ＤＳＣ）曲線、
ｂ．約１３９℃の開始温度を有する吸熱ピークを示す示差走査熱量分析（ＤＳＣ）曲線であって、前記ＤＳＣが、密閉パンで測定される示差走査熱量分析（ＤＳＣ）曲線、
ｃ．約１１５Ｊ／ｇの融解エンタルピーを有する吸熱ピークを示す示差走査熱量分析（ＤＳＣ）曲線であって、前記ＤＳＣが、密閉パンで測定される示差走査熱量分析（ＤＳＣ）曲線、
ｄ．約１６０℃のピーク温度を有する吸熱ピークを示す示差走査熱量分析（ＤＳＣ）曲線であって、前記ＤＳＣが、オープンパンで測定される示差走査熱量分析（ＤＳＣ）曲線、
ｅ．約１５９℃の開始温度を有する吸熱ピークを示す示差走査熱量分析（ＤＳＣ）曲線であって、前記ＤＳＣが、オープンパンで測定される示差走査熱量分析（ＤＳＣ）曲線、
ｆ．約９８Ｊ／ｇの融解エンタルピーを有する吸熱ピークを示す示差走査熱量分析（ＤＳＣ）曲線であって、前記ＤＳＣが、オープンパンで測定される示差走査熱量分析（ＤＳＣ）曲線、及び／又は
ｇ．分解が１９０℃を超える温度で始まることを示すＴＧ−ＦＴＩＲサーモグラム
により特徴づけられる請求項８に記載の結晶形態。
【請求項１０】
ａ．前記結晶性溶媒和が、図１１のパターンにほぼ従っての粉末Ｘ線回折パターンを有し、好ましくは前記粉末Ｘ線回折パターンが、５．４２、７．５０、１０．８２及び１６．９１の２−シータ角値でピークを含み、
ｂ．前記結晶性溶媒和が、図１３のパターンにほぼ従っての粉末Ｘ線回折パターンを有し、好ましくは前記粉末Ｘ線回折パターンが、４．７、５．００、９．６６及び２３．９７の２−シータ角値でピークを含み、又は
ｃ．前記結晶性溶媒和が、図１５のパターンにほぼ従っての粉末Ｘ線回折パターンを有し、好ましくは前記粉末Ｘ線回折パターンが、５．３４、７．４８、１０．６８、１６．０７及び２１．８３の２−シータ角値でピークを含む
請求項２又は３に記載の結晶形態。
【請求項１１】
ａ．分解が１８０℃を超える温度で始まることを示すＴＧ−ＦＴＩＲサーモグラム、又は
ｂ．分解が２００℃を超える温度で始まることを示すＴＧ−ＦＴＩＲサーモグラム
により特徴づけられる請求項１０に記載の結晶形態。
【請求項１２】
以下の構造
【化２】
2020527563.tif 000031
を有する化合物の結晶形態の混合物であって、
ａ．請求項１〜１１のいずれかに記載の１つ又は複数の結晶形態の混合物
ｂ．請求項４〜７のいずれかに記載の１つ又は複数の結晶形態の混合物
ｃ．結晶形態Ｉと結晶形態ＩＩの混合物、又は
ｄ．結晶形態Ｉと結晶水和形態の混合物
である混合物。
【請求項１３】
ａ．前記混合物が、少なくとも２５％の前記結晶形態Ｉである
ｂ．前記混合物が、少なくとも５０％の前記結晶形態Ｉである、又は
ｃ．前記混合物が、少なくとも７５％の前記結晶形態Ｉである
請求項１２に記載の混合物。
【請求項１４】
前記混合物が、タンクミックスであり、好ましくは前記タンクミックスが、前記化合物の１つ又は複数の結晶形態と、少なくとも１種の他の殺有害生物化合物とを含む請求項１２又は１３に記載の混合物。
【請求項１５】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の結晶形態又は請求項１２〜１４のいずれか１項に記載の混合物を含む組成物。
【請求項１６】
殺真菌組成物であって、
ａ．請求項１〜１３のいずれか１項に記載の結晶形態又は、請求項１２〜１４のいずれか１項に記載の混合物、又は
ｂ．請求項１〜１３のいずれか１項に記載の結晶形態又は請求項１２〜１４のいずれか１項に記載の混合物、及び１種又は複数種の殺真菌担体
を含む殺真菌組成物。
【請求項１７】
少なくとも１種の追加の殺真菌剤をさらに含み、場合により、前記組成物が、前記少なくとも１種の追加の殺真菌剤との混合物であり、好ましくは、
ａ．前記少なくとも１種の追加の殺真菌剤が、殺真菌ステロール生合成抑制剤であり、
ｂ．前記少なくとも１種の追加の殺真菌剤が、コハク酸デヒドロゲナーゼ抑制剤であり、
ｃ．前記少なくとも１種の追加の殺真菌剤が、ストロビルリン殺真菌剤であり、及び／又は
ｄ．前記少なくとも１種の追加の殺真菌剤が、殺真菌マルチサイト抑制剤である
請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
ａ．前記ステロール生合成抑制剤が、プロチオコナゾール、エポキシコナゾール、シプロコナゾール、ミクロブタニル、プロクロラズ、メトコナゾール、ジフェノコナゾール、テブコナゾール、テトラコナゾール、フェンブコナゾール、プロピコナゾール、フルキンコナゾール、フルシラゾール、フルトリアホール、及びフェンプロピモルフからなる群から選択され、好ましくは、前記ステロール生合成抑制剤が、エポキシコナゾール、シプロコナゾール、ミクロブタニル、メトコナゾール、プロピコナゾール、プロチオコナゾール、フルキンコナゾール、フルトリアホール、及びジフェノコナゾールからなる群から選択され、
ｂ．前記コハク酸デヒドロゲナーゼ抑制剤が、フルキサピロキサド、ベンゾビンジフルピル、ペンチオピラド、イソピラザム、ビキサフェン、ボスカリド、ペンフルフェン、及びフルオピラムからなる群から選択され、好ましくは、前記コハク酸デヒドロゲナーゼ抑制剤が、フルキサピロキサド、ベンゾビンジフルピル、ペンチオピラド、イソピラザム、ボスカリド、及びフルオピラムからなる群から選択され、
ｃ．前記ストロビルリン殺真菌剤が、ピラクロストロビン、フルオキサストロビン、アゾキシストロビン、トリフロキシストロビン、ピコキシストロビン、及びクレソキシム−メチルからなる群から選択され、並びに／又は
ｄ．前記殺真菌マルチサイト抑制剤が、クロロタロニル、マンコゼブ、フォルペット、及びキャプタンからなる群から選択され、好ましくは、殺真菌マルチサイト抑制剤が、フォルペット若しくはキャプタンである
請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
ａ．前記組成物が、固形組成物である、又は
ｂ．前記組成物が、液状組成物である
請求項１５〜１８のいずれか１項に記載の結晶形態を含む組成物。
【請求項２０】
殺真菌組成物であって、
ａ．構造
【化３】
2020527563.tif 000032
を有する化合物の溶液、又は
ｂ．請求項１〜１１のいずれか１項に記載の結晶形態の溶液又は請求項１２〜１４のいずれか１項に記載の混合物の溶液
を含む殺真菌組成物。
【請求項２１】
前記組成物が、少なくとも１種の賦形剤をさらに含む請求項１２〜２０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２２】
前記組成物が、タンクミックスの調製のために少なくとも１種の賦形剤をさらに含む請求項１２〜２１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２３】
植物への真菌の攻撃を防除する方法であって、前記方法が、
ａ．ｉ）以下の構造
【化４】
2020527563.tif 000033
を有する化合物の結晶形態を取得するステップ、及び
ｉｉ）前記真菌の存在場所に、その寄生を予防すべき場所に、及び／又は前記植物に結晶形態を散布して、それにより前記植物への真菌の攻撃を防除するステップ、或いは
ｂ．請求項１〜１１のいずれか１項に記載の結晶形態、請求項１２〜１４のいずれか１項に記載の混合物、又は請求項１５〜２２のいずれか１項に記載の組成物を前記真菌の存在場所に、その寄生を予防すべき場所に、及び／又は前記植物に散布して、それにより前記植物への真菌の攻撃を防除するステップ
を備える方法。
【請求項２４】
植物への真菌の攻撃を防除する方法であって、前記方法が、前記真菌の存在場所に、その寄生を予防すべき場所に、及び／又は前記植物に、相乗作用性殺真菌混合物を散布するステップを備え、前記混合物が、
ｉ）殺菌有効量の請求項１〜１１のいずれか１項に記載の結晶形態、請求項１２〜１４のいずれか１項に記載の混合物、又は請求項１５〜２２のいずれか１項に記載の組成物、及び
ｉｉ）少なくとも１種の追加の殺真菌剤
を含み、それにより、前記植物への真菌の攻撃を防除する方法。
【請求項２５】
根及び／又は種子及び／又は植物への真菌の攻撃を防除する方法であって、前記方法が、
ａ．ｉ）構造
【化５】
2020527563.tif 000034
を有する化合物の溶液を取得するステップ、及び
ｉｉ）前記植物の前記根、種子又は茎葉に、その寄生を予防すべき場所に、及び／又は前記植物に、前記溶液を散布し、それにより前記根及び／又は種子及び／又は植物への真菌の攻撃を防除するステップ、或いは
ｂ．ｉ）請求項１〜１１のいずれか１項に記載の結晶形態の溶液、又は請求項１２〜１４のいずれか１項に記載の混合物の溶液を取得するステップ、及び
ｉｉ）前記植物の前記根、種子又は茎葉に、前記寄生を予防するべき場所に及び／又は前記植物に溶液を散布し、それにより前記根及び／又は種子及び／又は植物への真菌の攻撃を防除するステップ
を備える方法。
【請求項２６】
前記混合物が、タンクミックスである請求項２３〜２５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２７】
植物への真菌の攻撃を防除する方法であって、前記方法が、
ｉ）構造
【化６】
2020527563.tif 000035
を有する化合物の組成物を取得するステップ、及び
ｉｉ）前記真菌の存在場所に、その寄生を予防すべき場所に、及び／又は前記植物に前記組成物を散布して、それにより前記植物への真菌の攻撃を防除するステップ
を備える方法。
【請求項２８】
根及び／又は種子及び／又は植物への真菌の攻撃を防除する方法であって、前記方法が、
ｉ）構造
【化７】
2020527563.tif 000036
を有する化合物の組成物を取得するステップ、及び
ｉｉ）植物の前記根、種子又は茎葉に、その寄生を予防すべき場所に、及び／又は前記植物に、前記組成物を散布して、それにより前記根及び／又は種子及び／又は植物への真菌の攻撃を防除するステップ
を備える方法。
【請求項２９】
（ａ）植物への真菌の攻撃を防除する方法であって、前記方法が、
ｉ）請求項１５〜２２のいずれか１項に記載の組成物を取得するステップ、及び
ｉｉ）前記真菌の存在場所に、その寄生を予防すべき場所に、及び／又は前記植物に前記組成物を散布して、それにより前記植物への真菌の攻撃を防除するステップを備える方法、或いは
（ｂ）植物及び／又は根及び／又は種子への真菌の攻撃を防除する方法であって、前記方法が、
ｉ）請求項１５〜２２のいずれか１項に記載の組成物を取得するステップ、及び
ｉｉ）前記植物の商業的価値を損なうことなく、様々な真菌を防除するために、植物の根、種子又は茎葉に前記組成物を散布するステップ
を備える方法。
【請求項３０】
請求項４又は５に記載の結晶無水多形形態を調製するプロセスであって、
ｉ）有機溶媒中の、以下の構造
【化８】
2020527563.tif 000037
を有する化合物を提供するステップ、及び
ｉｉ）ステップｉ）の前記溶液から析出した固体を濾過するステップ
を備えるプロセス。
【請求項３１】
前記有機溶媒が、トルエン、イソプロパノール、テトラヒドロフラン、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル、メチルテトラヒドロフラン及び／又はジエチルカルボネートであり、好ましくは前記有機溶媒が、トルエン、イソプロパノール、テトラヒドロフラン、又はメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルである請求項３０に記載のプロセス。
【請求項３２】
前記有機溶媒と混合した水をさらに含み、好ましくは前記有機溶媒が、イソプロパノールであり、好ましくは前記イソプロパノールと水の混合物が、０．１又は０．３の水分活性を有する請求項３１に記載のプロセス。
【請求項３３】
ａ．（ｉ）トルエン又はｔｅｒｔ−ブチルエーテル中の前記化合物を提供するステップ、及び（ｉｉ）ステップｉ）の前記溶液から析出した固体を濾過するステップであって、前記結晶多形体が懸濁晶析により形成されるステップ
ｂ．（ｉ）トルエン中の前記化合物を提供するステップ、及び（ｉｉ）ステップｉ）の前記溶液から析出した固体を濾過するステップであって、前記結晶多形体が、冷却晶析により形成されるステップ
ｃ．（ｉ）メチルテトラヒドロフラン及びジエチルカルボネート中の前記化合物を提供するステップ、及び（ｉｉ）ステップｉ）の前記溶液から析出した固体を濾過するステップであって、前記結晶多形体が、冷却晶析により形成されるステップ
ｄ．（ｉ）テトラヒドロフラン中の前記化合物を提供するステップ、及び（ｉｉ）ステップｉ）の前記溶液から析出される固体を濾過するステップであって、前記結晶多形体が、蒸発晶析により形成されるステップ、或いは
ｅ．（ｉ）シクロペンチルメチルエーテル中の前記化合物を提供するステップ、及び（ｉｉ）ステップｉ）の前記溶液から析出した固体を濾過するステップであって、前記結晶多形体が、蒸発晶析により形成されるステップ
を備える請求項３０〜３２のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項３４】
前記溶液が、室温で又は約５０℃〜約６０℃の範囲での温度で調製され、及び／又は
ａ．ステップｉ）の前記溶液が、ステップｉｉ）に進む前に、室温で１〜１５日間撹拌され、又は
ｂ．ステップｉ）の前記溶液が、ステップｉｉ）に進む前に、室温で約１１日間撹拌される
請求項３０〜３３のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項３５】
請求項６又は７に記載の結晶無水多形形態を調製するプロセスであって、
ｉ）以下の構造
【化９】
2020527563.tif 000038
を有する化合物の有機溶媒溶液を提供するステップ、及び、
ｉｉ）ステップｉ）の前記溶液から析出した固体を濾過するステップ
を備えるプロセス。
【請求項３６】
前記有機溶媒が、メチルエチルケトン又はテトラヒドロフランである請求項３５に記載のプロセス。
【請求項３７】
前記有機溶媒と混合した水をさらに含み、好ましくは前記有機溶媒が、テトラヒドロフランであり、好ましくは前記テトラヒドロフランと水の混合物が、０．１又は０．３の水分活性を有する請求項３６に記載のプロセス。
【請求項３８】
ｉ）メチルエチルケトン中の前記化合物を提供するステップ、及び
ｉｉ）ステップｉ）の前記溶液から析出した固体を濾過するステップ
を備え、前記結晶多形体が、懸濁晶析により形成される請求項３５に記載のプロセス。
【請求項３９】
前記溶液が、室温で調製され、及び／又は
ａ．ステップｉ）の前記溶液が、ステップｉｉ）に進む前に、室温で１〜１５日間撹拌され、又は
ｂ．ステップｉ）の前記溶液が、ステップｉｉ）に進む前に、室温で約１１日間撹拌される
請求項３５〜３８のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項４０】
請求項８又は９に記載の結晶水和形態を調製するプロセスであって、
ｉ）以下の構造
【化１０】
2020527563.tif 000039
を有する化合物の有機溶媒溶液を提供するステップ、及び
ｉｉ）ステップｉ）の前記溶液から析出した固体を濾過するステップ
を備えるプロセス。
【請求項４１】
前記有機溶媒が、アセトニトリル、メタノール、酢酸エチル、エタノール、アセトン、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、メチルテトラヒドロフラン、及び／又は１−プロパノールであり、好ましくは前記有機溶媒が、アセトニトリル、メタノール、酢酸エチル、エタノール、アセトン、テトラヒドロフラン又はジクロロメタンである請求項４０に記載のプロセス。
【請求項４２】
前記有機溶媒と混合された水をさらに含み、好ましくは前記有機溶媒と水の混合物が、４：１のアセトニトリル：水の混合物である請求項４１に記載のプロセス。
【請求項４３】
ａ．（ｉ）アセトニトリル中の前記化合物を少なくとも３時間提供するステップ及び（ｉｉ）ステップｉ）の前記溶液から析出した固体を濾過するステップであって、前記結晶多形体が、冷却晶析により形成されるステップ、
ｂ．（ｉ）メタノール中の前記化合物を提供するステップ、及び（ｉｉ）ステップｉ）の前記溶液から析出した固体を濾過するステップであって、前記結晶多形体が、冷却晶析により形成されるステップ、
ｃ．（ｉ）エタノール中の前記化合物を少なくとも３日間提供するステップ、及び（ｉｉ）ステップｉ）の前記溶液から析出した固体を濾過するステップであって、前記結晶多形体が、冷却晶析により形成されるステップ、
ｄ．（ｉ）酢酸エチル中の前記化合物を少なくとも３週間提供するステップ、及び（ｉｉ）ステップｉ）の前記溶液から析出した固体を濾過するステップであって、前記結晶多形体が、冷却晶析により形成されるステップ、
ｅ．（ｉ）メチルテトラヒドロフラン及びメタノール中の前記化合物を提供するステップ、及び（ｉｉ）ステップｉ）の前記溶液から析出した固体を濾過するステップであって、前記結晶多形体が、冷却晶析により形成されるステップ、
ｆ．（ｉ）メチルテトラヒドロフラン及び１−プロパノール中の前記化合物を提供するステップ、及び（ｉｉ）ステップｉ）の前記溶液から析出した固体を濾過するステップであって、前記結晶多形体が、冷却晶析により形成されるステップ、
ｇ．（ｉ）メチルテトラヒドロフランと混合した水中の前記化合物を提供するステップ、及び（ｉｉ）ステップｉ）の前記溶液から析出した固体を濾過するステップであって、前記結晶多形体が、冷却晶析により形成されるステップ、
ｈ．（ｉ）アセトン中の前記化合物を提供するステップ、及び（ｉｉ）ステップｉ）の前記溶液から析出した固体を濾過するステップであって、前記結晶多形体が、蒸発晶析により形成されるステップ、又は
ｉ．（ｉ）ジクロロメタン中の前記化合物を提供するステップ、及び（ｉｉ）ステップｉ）の前記溶液から析出した固体を濾過するステップであって、前記結晶多形体が、蒸発晶析により形成されるステップ
を備える請求項４０〜４２のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項４４】
前記溶液が、約４７℃、約５２℃、又は約６０℃で調製され、及び／又はステップｉ）の前記溶液が、ステップｉｉ）に進む前に、約２５℃で１６〜２０時間撹拌される請求項４０〜４３のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項４５】
請求項１０又は１１に記載の結晶性溶媒和形態を調製するプロセスであって、
ａ．ｉ）以下の構造
【化１１】
2020527563.tif 000040
を有する化合物の１，４ジオキサン溶液を提供するステップ、及び
ｉｉ）ステップｉ）の前記溶液から析出した固体を濾過するステップ、
ｂ．ｉ）以下の構造
【化１２】
2020527563.tif 000041
を有する化合物のテトラヒドロフラン溶液を提供するステップ、及び
ｉｉ）ステップｉ）の前記溶液から析出した固体を濾過するステップ、及び
ｉｉｉ）ステップｉｉ）の濾過からの母液を留去により濃縮するステップ、又は
ｃ．ｉ）以下の構造
【化１３】
2020527563.tif 000042
を有する化合物の酢酸エチル溶液を提供するステップ、及び
ｉｉ）ステップｉ）の前記溶液から析出した固体を濾過するステップ
を備えるプロセス。
【請求項４６】
前記溶液が、室温で調製され及び／又は
ａ．ステップｉ）の前記溶液が、ステップｉｉ）に進む前に、室温で１〜１５日間撹拌され、又は
ｂ．ステップｉ）の前記溶液が、ステップｉｉ）に進む前に、室温で約１１日間撹拌される
請求項４５に記載のプロセス。
【請求項４７】
前記溶液が、約３０℃で調製され及び／又は
ａ．ステップｉ）の前記溶液が、ステップｉｉ）に進む前に、室温で１６〜３６時間撹拌され、又は
ｂ．ステップｉ）の前記溶液が、ステップｉｉ）に進む前に、室温で約２４時間撹拌される
請求項４５に記載のプロセス。
【請求項４８】
ａ．前記溶液が、約６０℃で調製され、及び／又は
ｂ．ステップｉ）の前記溶液が、ステップｉｉ）に進む前に、約２５℃で、１６〜２０時間撹拌される
請求項４５に記載のプロセス。
【請求項４９】
ａ）酢酸エチル中の前記化合物を提供するステップ、及び
ｂ）ステップｉ）の前記溶液から析出した固体を濾過するステップ、
を備え、前記結晶多形体が、冷却晶析により形成される請求項４５に記載のプロセス。
【請求項５０】
請求項４又は５に記載の結晶無水多形形態と、請求項８又は９に記載の結晶水和形態とからなる混合物を調製するプロセスであって、
ａ）以下の構造
【化１４】
2020527563.tif 000043
を有する化合物の有機溶媒溶液を提供するステップ、及び
ｂ）ステップａ）の前記溶液から析出した固体を濾過するステップであって、好ましくは前記有機溶媒が、メチルテトラヒドロフラン及び／又はイソプロパノールであるステップ
を備えるプロセス。
【請求項５１】
ａ）メチルテトラヒドロフラン及びイソプロパノール中の前記化合物を提供するステップ、及び
ｂ）ステップａ）の前記溶液から析出した固体を濾過するステップ
を備え、前記結晶多形体が、蒸発晶析により形成される請求項５０に記載のプロセス。
【請求項５２】
前記溶液が、約５０℃で調製される請求項５０又は５１に記載のプロセス。
【請求項５３】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の結晶形態を調製するプロセスであって、
ａ．前記結晶形態が、好適な溶媒中の、以下の構造
【化１５】
2020527563.tif 000044
を有する化合物を冷却晶析することにより、調製され、
ｂ．前記結晶形態が、好適な溶媒中の、以下の構造
【化１６】
2020527563.tif 000045
を有する化合物を蒸発晶析することにより、調製され、又は
ｃ．前記結晶形態が、好適な溶媒中の、以下の構造
【化１７】
2020527563.tif 000046
を有する化合物を懸濁晶析することにより、調製される
プロセス。
【請求項５４】
殺真菌組成物を製造するプロセスであって、前記プロセスは、
ａ．請求項１〜１１のいずれか１項に記載の結晶形態又は請求項１２〜１４のいずれか１項に記載の混合物を取得し、前記殺真菌組成物をそれにより製造するために、前記結晶を賦形剤と組み合わせるステップ、又は
ｂ．請求項１〜１１のいずれか１項に記載の結晶形態又は請求項１２〜１４のいずれか１項に記載の混合物を取得し、前記殺真菌組成物をそれにより製造するために、前記結晶を助剤と組み合わせるステップ
を備えるプロセス。
【請求項５５】
ステップｉ）の前記溶液が、ステップｉｉ）に進む前に、室温で０．５〜２４時間撹拌され、好ましくはステップｉ）の前記溶液が、ステップｉｉ）に進む前に、室温で約２時間撹拌される請求項３０〜３３又は３５〜３８又は４０又は４３又は４５のいずれか１項に記載のプロセス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、２０１７年７月１７日出願の米国特許仮出願第６２／５３３，５０９号の利益を主張し、その内容は、参照により本明細書に特別に組み込まれる。
【０００２】
本出願を通じて、様々な公報が参照される。これらの文献のそれらの全体での開示は、本発明が関する最新の技術をさらに十分に説明するために、本明細書により本出願に参照として組み込まれている。
【背景技術】
【０００３】
殺真菌剤は、真菌により引き起こされる損傷から植物を防護するように作用する天然又は合成由来の化合物である。農業の現行方法は、殺真菌剤の使用に依存するところが大きい。実際には、殺真菌剤を使用しないと、有用に育たない農作物もある。殺真菌剤を使用することにより、生産者は、農作物の収量や品質を高めることができ、結果として農作物の価値を上げることができる。多くの場合には、農作物の価値の上昇は、殺真菌剤の使用にかかる費用の少なくとも３倍の価値となる。５−フルオロ−４−イミノ−３−メチル−１−トシル−３，４−ジヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンは、経済的に重要な農作物における様々な病原体の防除を提供する殺真菌剤であり、病原体の例として、コムギ葉枯病、セプトリアトリチチ（Ｓｅｐｔｏｒｉａ  ｔｒｉｔｉｃｉ）、（ＳＥＰＴＴＲ）、及び子嚢菌綱類及び担子菌綱類の真菌類により引き起こされる病気の病原体が挙げられるが、これらに限定されない。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明は、以下の構造
【化１】
2020527563.tif 000003
を有する化合物の結晶形態を提供する。
【０００５】
本発明は又、構造
【化２】
2020527563.tif 000004
を有する化合物の溶液を含む殺真菌組成物も提供する。
【０００６】
本発明は、根及び／又は種子及び／又は植物への真菌の攻撃を防除する方法をさらに提供し、その方法は、
ｉ）構造
【化３】
2020527563.tif 000005
を有する化合物の溶液を取得するステップ、及び
ｉｉ）植物の根、種子又は茎葉に、寄生を予防すべき場所に、及び／又は植物に、溶液を散布し、それにより根及び／又は種子及び／又は植物への真菌の攻撃を防除するステップ
を備える。
【０００７】
本発明は尚更に、植物への真菌の攻撃を防除する方法を提供し、その方法は、
ｉ）以下の構造
【化４】
2020527563.tif 000006
を有する化合物の結晶形態を取得するステップ、及び
ｉｉ）真菌の存在場所に、寄生を予防すべき場所に、及び／又は植物に結晶形態を散布して、それにより植物への真菌の攻撃を防除するステップ
を備える。
【図面の簡単な説明】
【０００８】
【図１】ＦｏｒｍＩのＸ線粉末回折スペクトルである。
【図２】ＦｏｒｍＩのＴＧ−ＦＴＩＲである。
【図３】Ｆｏｒｍ１の示差走査熱量測定（ＤＳＣ）サーモグラムである。
【図４】ＦｏｒｍＩＩのＸ線粉末回折スペクトルである。
【図５】ＦｏｒｍＩＩのＴＧ−ＦＴＩＲである。
【図６】ＦｏｒｍＩＩの示差走査熱量分析（ＤＳＣ）サーモグラムである。
【図７】水和物のＸ線粉末回折スペクトルである。
【図８】水和物のＴＧ−ＦＴＩＲである。
【図９】水和物の示差走査熱量分析（ＤＳＣ）サーモグラム（クローズドパン）である。
【図１０】水和物の示差走査熱量測定（ＤＳＣ）サーモグラム（オープンパン）である。
【図１１】溶媒和Ｓ５のＸ線粉末回折スペクトルである。
【図１２】溶媒和Ｓ５のＴＧ−ＦＴＩＲサーモグラムである。
【図１３】溶媒和Ｓ８のＸ線粉末回折スペクトルである。
【図１４】溶媒和Ｓ８のＴＧ−ＦＴＩＲサーモグラムである。
【図１５】溶媒和Ｓ１のＸ線粉末回折スペクトルである。
【図１６】溶媒和Ｓ１のＴＧ−ＦＴＩＲサーモグラムである。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
本発明は、以下の構造
【化５】
2020527563.tif 000007
を有する、５−フルオロ−４−イミノ−３−メチル−１−トシル−３，４−ジヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンの結晶形態に関する。
【００１０】
一実施形態における、５−フルオロ−４−イミノ−３−メチル−１−トシル−３，４−ジヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンの無水結晶形態。
【００１１】
一実施形態における、５−フルオロ−４−イミノ−３−メチル−１−トシル−３，４−ジヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンの多形体。
【００１２】
一実施形態における、５−フルオロ−４−イミノ−３−メチル−１−トシル−３，４−ジヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンの水和物。
【００１３】
一実施形態における、５−フルオロ−４−イミノ−３−メチル−１−トシル−３，４−ジヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンの溶媒和物。
【００１４】
一実施形態においては、溶媒和物は、１，４−ジオキサンを含有する。
【００１５】
一実施形態においては、溶媒和物は、テトラヒドロフランを含有する。
【００１６】
一実施形態においては、溶媒和物は、酢酸エチルを含有する。
【００１７】
一実施形態における、５−フルオロ−４−イミノ−３−メチル−１−トシル−３，４−ジヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンの擬多形体。
【００１８】
これらの多形体、溶媒和物及び水和物は、それらのＸ線回折パターン、示差走査熱量分析（ＤＳＣ）サーモグラム及びＦＴＩＲサーモグラムにより示される別個のスペクトル特性を呈する。
【００１９】
一実施形態においては、本発明は、「ＦｏｒｍＩ」と称される結晶多形形態を提供する。ＦｏｒｍＩは、９．０８、１０．９８、１４．０５、１７．５１、１８．７５、２１．６３、２３．３３、２４．７０、２４．８３、２５．３７、２６．５１及び２９．２３の２−シータ角値で特性ピークを有する、図１に示すＸ線粉末回折パターンを呈する。一実施形態においては、ＦｏｒｍＩの粉末Ｘ線回折パターンは、１４．０５、１７．５１、１８．７５、２１．６３及び２６．５１の２−シータ角値で特性ピークを含む。一実施形態においては、ＦｏｒｍＩの粉末Ｘ線回折パターンは、１４．０５、１７．５１、１８．７５及び２１．６３の２−シータ角値で特性ピークを含む。
【００２０】
ＦｏｒｍＩは又、図２に示すＴＧ−ＦＴＩＲサーモグラムを呈し、それは、２１０℃を超える温度で始まる分解により特徴付けられる。
【００２１】
ＦｏｒｍＩは又、図３に示す示差走査熱量分析（ＤＳＣ）サーモグラムを呈し、それは、約１６０℃のピーク温度を有する顕著な吸熱ピーク、約１５９℃の開始温度を有する顕著な吸熱ピーク、及び約１１０Ｊ／ｇの融解エンタルピーを有する顕著な吸熱ピークにより特徴付けられる。
【００２２】
一実施形態においては、本発明は、「ＦｏｒｍＩＩ」と称される結晶多形形態を提供する。ＦｏｒｍＩＩは、７．９８、９．２０、９．９６、１１．８８、１５．９９、１８．４９、２１．２３、２２．３３、２２．５９、２６．７３の２−シータ角値で特性ピークを有する、図４に示すＸ線粉末回折パターンを呈する。一実施形態においては、ＦｏｒｍＩＩの粉末Ｘ線回折パターンは、９．２０、９．９６、１１．８８、２２．３３及び２２．５９の２−シータ角値で特性ピークを含む。一実施形態においては、ＦｏｒｍＩＩの粉末Ｘ線回折パターンは、９．２０、１１．８８、２２．３３及び２２．５９の２−シータ角値で特性ピークを含む。
【００２３】
ＦｏｒｍＩＩは又、図５に示すＴＧ−ＦＴＩＲサーモグラムを呈し、それは、２１０℃を超える温度で始まる分解により特徴付けられる。
【００２４】
ＦｏｒｍＩＩは又、図６に示す示差走査熱量分析（ＤＳＣ）サーモグラムを呈し、それは、約１５７℃のピーク温度を有する顕著な吸熱ピーク、約１５６℃の開始温度を有する顕著な吸熱ピーク、及び約１１２Ｊ／ｇの融解エンタルピーを有する顕著な吸熱ピークにより特徴付けられる。
【００２５】
一実施形態においては、本発明は、「水和物」と称される結晶水和形態を提供する。水和物は、５．３４、７．４８、１０．６８、１６．０５、２１．７９、２２．９９、２３．１９、２４．９５、２６．９５、２７．６３の２−シータ角値で特性ピークを有する、図７に示すＸ線粉末回折パターンを呈する。一実施形態においては、水和物の粉末Ｘ線回折パターンは、５．３４、７．４８、１０．６８、１６．０５及び２１．７９の２−シータ角値で特性ピークを含む。一実施形態においては、水和物の粉末Ｘ線回折パターンは、５．３４、７．４８、１０．６８及び１６．０５の２−シータ角値で特性ピークを含む。
【００２６】
水和物は又、図８に示すＴＧ−ＦＴＩＲサーモグラムを呈し、それは、１９０℃を超える温度で始まる分解により特徴付けられる。
【００２７】
水和物は又、図９に示す示差走査熱量分析（ＤＳＣ）サーモグラムを呈し、それは、約１３９．５℃のピーク温度を有する顕著な吸熱ピーク、約１３９℃の開始温度を有する顕著な吸熱ピーク、及び約１１５Ｊ／ｇの融解エンタルピーを有する顕著な吸熱ピークにより特徴付けられ、ＤＳＣは、密閉パンで測定される。
【００２８】
水和物は又、図１０に示す示差走査熱量分析（ＤＳＣ）サーモグラムを呈し、それは、約１６０℃のピーク温度を有する顕著な吸熱ピーク、約１５９℃の開始温度を有する顕著な吸熱ピーク、及び約９８Ｊ／ｇの融解エンタルピーを有する顕著な吸熱ピークにより特徴付けられ、ＤＳＣは、オープンパンで測定される。
【００２９】
一実施形態においては、本発明は、「ＦｏｒｍＳ５」と称される結晶性溶媒和物を提供する。ＦｏｒｍＳ５は、５．４２、７．５０、１０．０６、１０．８２、１２．８０、１６．９１、２１．５５、２３．１３、２４．８３、２６．８１、２７．７７の２−シータ角値で特性ピークを有する、図１１に示すＸ線粉末回折パターンを呈する。一実施形態においては、ＦｏｒｍＳ５の粉末Ｘ線回折パターンは、５．４２、７．５０、１０．０６、１０．８２及び１６．９１の２−シータ角値で特性ピークを含む。一実施形態においては、ＦｏｒｍＳ５の粉末Ｘ線回折パターンは、５．４２、７．５０、１０．８２及び１６．９１の２−シータ角値で特性ピークを含む。
【００３０】
ＦｏｒｍＳ５は又、図１２に示すＴＧ−ＦＴＩＲサーモグラムを呈し、それは、１８０℃を超える温度で始まる分解により特徴付けられる。
【００３１】
一実施形態においては、本発明は、「ＦｏｒｍＳ８」と称される結晶性溶媒和物を提供する。ＦｏｒｍＳ８は、４．７、５．００、５．３８、６．２６、９．６６、１５．９３、２１．０５、２３．９７、２４．６９の２−シータ角値で特性ピークを有する、図１３に示すＸ線粉末回折パターンを呈する。一実施形態においては、ＦｏｒｍＳ８の粉末Ｘ線回折パターンは、４．７、５．００、５．３８、６．２６及び２３．９７の２−シータ角値で特性ピークを含む。一実施形態においては、Ｓ８の粉末Ｘ線回折パターンは、４．７、５．００、９．６６及び２３．９７の２−シータ角値で特性ピークを含む。
【００３２】
ＦｏｒｍＳ８は又、図１４に示すＴＧ−ＦＴＩＲサーモグラムを呈し、それは、１８０℃を超える温度で始まる分解により特徴付けられる。
【００３３】
一実施形態においては、本発明は、「ＦｏｒｍＳ１」と称される結晶性溶媒和物を提供する。ＦｏｒｍＳ１は、５．３４、７．４８、１０．１０、１０．６８、１２．９０、１６．０７、２１．８３、２３．０９、２４．９１、２６．９３の２−シータ角値で特性ピークを有する、図１５に示すＸ線粉末回折パターンを呈する。一実施形態においては、ＦｏｒｍＳ１の粉末Ｘ線回折パターンは、５．３４、７．４８、及び１０．６８の２−シータ角値で特性ピークを含む。一実施形態においては、ＦｏｒｍＳ１の粉末Ｘ線回折パターンは、５．３４、７．４８、１０．６８及び２１．８３の２−シータ角値で特性ピークを含む。一実施形態においては、ＦｏｒｍＳ１の粉末Ｘ線回折パターンは、５．３４、７．４８、１０．６８、１６．０７及び２１．８３の２−シータ角値で特性ピークを含む。
【００３４】
ＦｏｒｍＳ１は又、図１６に示すＴＧ−ＦＴＩＲサーモグラムを呈し、それは、２００℃を超える温度で始まる分解により特徴付けられる。
【００３５】
いくつかの実施形態においては、以下の構造
【化６】
2020527563.tif 000008
を有する化合物の結晶形態の混合物は、１つ又は複数の本発明の結晶形態の混合物である。
【００３６】
いくつかの実施形態においては、以下の構造
【化７】
2020527563.tif 000009
を有する化合物の結晶形態の混合物は、１つ又は複数の本発明の無水結晶形態の混合物である。
【００３７】
いくつかの実施形態においては、以下の構造
【化８】
2020527563.tif 000010
を有する化合物の結晶形態の混合物は、結晶形態Ｉと結晶形態ＩＩとの混合物である。
【００３８】
いくつかの実施形態においては、混合物は、少なくとも２５％の結晶形態Ｉである。
【００３９】
いくつかの実施形態においては、混合物は、少なくとも５０％の結晶形態Ｉである。
【００４０】
いくつかの実施形態においては、混合物は、少なくとも７５％の結晶形態Ｉである。
【００４１】
いくつかの実施形態においては、以下の構造
【化９】
2020527563.tif 000011
を有する化合物の結晶形態の混合物は、結晶形態Ｉと結晶水和形態との混合物である。
【００４２】
いくつかの実施形態においては、混合物は、少なくとも２５％の結晶形態Ｉである。
【００４３】
いくつかの実施形態においては、混合物は、少なくとも５０％の結晶形態Ｉである。
【００４４】
いくつかの実施形態においては、混合物は、少なくとも７５％の結晶形態Ｉである。
【００４５】
いくつかの実施形態においては、以下の構造
【化１０】
2020527563.tif 000012
を有する化合物の結晶形態の混合物は、結晶形態ＩＩと結晶水和形態との混合物である。
【００４６】
いくつかの実施形態においては、混合物は、少なくとも２５％の結晶形態ＩＩである。
【００４７】
いくつかの実施形態においては、混合物は、少なくとも５０％の結晶形態ＩＩである。
【００４８】
いくつかの実施形態においては、混合物は、少なくとも７５％の結晶形態ＩＩである。
【００４９】
いくつかの実施形態においては、殺真菌混合物は、本発明の結晶形態を１つ又は複数含む。
【００５０】
いくつかの実施形態においては、殺真菌混合物は、本発明の結晶多形体、溶媒和物又は水和物を含む。
【００５１】
いくつかの実施形態においては、殺菌有効量の本発明の多形体、溶媒和物又は水和物を含む殺真菌混合物が、提供される。
【００５２】
いくつかの実施形態においては、殺真菌混合物は、本発明の結晶多形体、溶媒和物又は水和物及び１種又は複数種の殺真菌担体を含む。
【００５３】
いくつかの実施形態においては、本発明の結晶多形体、溶媒和物又は水和物は、少なくとも１種の最小量の追加の殺真菌剤と混合される。
【００５４】
いくつかの実施形態においては、本発明の結晶多形体、溶媒和物又は水和物は、少なくとも１種の賦形剤と混合される。
【００５５】
いくつかの実施形態においては、本発明の殺真菌混合物は、少なくとも１種の追加の殺真菌剤を含む。
【００５６】
いくつかの実施形態においては、本発明の混合物又は殺真菌混合物は、タンクミックスである。
【００５７】
いくつかの実施形態においては、本発明の混合物又は殺真菌混合物の成分は、別々に散布される。
【００５８】
いくつかの実施形態においては、本発明の混合物又は殺真菌混合物の成分は、同時に散布される。
【００５９】
いくつかの実施形態においては、本発明の混合物又は殺真菌混合物の成分は、単一組成物として一緒に散布される。
【００６０】
いくつかの実施形態においては、本発明の混合物又は殺真菌混合物の成分は、別々の組成物で散布される。
【００６１】
いくつかの実施形態においては、タンクミックスは、１つ又は複数の本発明の結晶形態と、少なくとも１種又は複数種の他の殺有害生物化合物とを含む。
【００６２】
いくつかの実施形態においては、タンクミックスは、少なくとも１種の賦形剤をさらに含む。
【００６３】
いくつかの実施形態においては、本発明の混合物又は殺真菌混合物は、固形混合物である。
【００６４】
いくつかの実施形態においては、本発明の混合物又は殺真菌混合物は、液状混合物である。
【００６５】
いくつかの実施形態においては、本発明の殺真菌混合物は、少なくとも１種の追加の殺真菌剤をさらに含む。
【００６６】
いくつかの実施形態においては、組成物は、本発明の結晶多形体、溶媒和物又は水和物を含む。
【００６７】
いくつかの実施形態においては、殺真菌組成物は、本発明の結晶多形体、溶媒和物又は水和物を含む。
【００６８】
いくつかの実施形態においては、組成物は、本発明の混合物を含む。
【００６９】
いくつかの実施形態においては、殺真菌組成物は、本発明の混合物を含む。
【００７０】
いくつかの実施形態においては、殺菌有効量の本発明の多形体、溶媒和物、水和物又は混合物を含む、殺真菌組成物が、提供される。
【００７１】
いくつかの実施形態においては、殺真菌組成物は、本発明の結晶多形体、溶媒和物又は水和物及び１種若しくは複数種の殺真菌担体を含む。
【００７２】
いくつかの実施形態においては、組成物又は殺真菌組成物は、少なくとも１種の賦形剤をさらに含む。
【００７３】
いくつかの実施形態においては、組成物又は殺真菌組成物は、タンクミックスの調製のために、少なくとも１種の賦形剤をさらに含む。
【００７４】
いくつかの実施形態においては、本発明の組成物又は殺真菌組成物は、固形組成物である。
【００７５】
いくつかの実施形態においては、本発明の組成物又は殺真菌組成物は、液状組成物である。
【００７６】
いくつかの実施形態においては、本発明の殺真菌組成物は、少なくとも１種の追加の殺真菌剤をさらに含む。
【００７７】
いくつかの実施形態においては、少なくとも１種の追加の殺真菌剤は、殺真菌ステロール生合成抑制剤である。
【００７８】
いくつかの実施形態においては、ステロール生合成抑制剤は、プロチオコナゾール、エポキシコナゾール、シプロコナゾール、ミクロブタニル、プロクロラズ、メトコナゾール、ジフェノコナゾール、テブコナゾール、テトラコナゾール、フェンブコナゾール、プロピコナゾール、フルキンコナゾール、フルシラゾール、フルトリアホール、及びフェンプロピモルフからなる群から選択される。
【００７９】
いくつかの実施形態においては、ステロール生合成抑制剤は、エポキシコナゾール、シプロコナゾール、ミクロブタニル、メトコナゾール、プロピコナゾール、プロチオコナゾール、フルキンコナゾール、フルトリアホール、及びジフェノコナゾールからなる群から選択される。
【００８０】
いくつかの実施形態においては、少なくとも１種の追加の殺真菌剤は、コハク酸デヒドロゲナーゼ抑制剤である。
【００８１】
いくつかの実施形態においては、コハク酸デヒドロゲナーゼ抑制剤は、フルキサピロキサド、ベンゾビンジフルピル、ペンチオピラド、イソピラザム、ビキサフェン、ボスカリド、ペンフルフェン、及びフルオピラムからなる群から選択される。
【００８２】
いくつかの実施形態においては、コハク酸デヒドロゲナーゼ抑制剤は、フルキサピロキサド、ベンゾビンジフルピル、ペンチオピラド、イソピラザム、ボスカリド、及びフルオピラムからなる群から選択される。
【００８３】
いくつかの実施形態においては、少なくとも１種の追加の殺真菌剤は、ストロビルリン殺真菌剤である。
【００８４】
いくつかの実施形態においては、ストロビルリン殺真菌剤は、ピラクロストロビン、フルオキサストロビン、アゾキシストロビン、トリフロキシストロビン、ピコキシストロビン、及びクレソキシム−メチルからなる群から選択される。
【００８５】
いくつかの実施形態においては、少なくとも１種の追加の殺真菌剤は、殺真菌マルチサイト抑制剤である。
【００８６】
いくつかの実施形態においては、殺真菌マルチサイト抑制剤は、クロロタロニル、マンコゼブ、フォルペット、及びキャプタンからなる群から選択される。
【００８７】
いくつかの実施形態においては、殺真菌マルチサイト抑制剤は、フォルペット又はキャプタンである。
【００８８】
いくつかの実施形態においては、本発明の結晶多形体、溶媒和物若しくは水和物を単独で、又は本発明の結晶多形体、溶媒和物若しくは水和物を少なくとも１種の追加の殺真菌剤と組み合わせて、真菌病原体の防除を提供し、そして真菌病原体は、コムギ葉枯病（Ｌｅａｆ  Ｂｌｏｔｃｈ  ｏｆ  Ｗｈｅａｔ）マイコフェレラ・グラミニコラ（Ｍｙｃｏｓｐｈａｅｒｅｌｌａ  ｇｒａｍｉｎｉｃｏｌａ）、アナモルフ：セプトリア・トリティシ（Ｓｅｐｔｏｒｉａ  ｔｒｉｔｉｃｉ））、コムギ褐色さび病（Ｗｈｅａｔ  Ｂｒｏｗｎ  Ｒｕｓｔ）（プッシニアトリチシナ（Ｐｕｃｃｉｎｉａ  ｔｒｉｔｉｃｉｎａ））、紋さび病（Ｓｔｒｉｐｅ  Ｒｕｓｔ）（プッシニアストリイホルミス（Ｐｕｃｃｉｎｉａ  ｓｔｒｉｉｆｏｒｍｉｓ）ｆ．ｓｐ．ｔｒｉｔｉｃｉ））、リンゴそうか病（ベンツリアイナエクアリス（Ｖｅｎｔｕｒｉａ  ｉｎａｅｑｕａｌｉｓ））、トウモロコシの黒穂病（Ｂｌｉｓｔｅｒ  Ｓｍｕｔ）（ウスチラゴマイジス（Ｕｓｔｉｌａｇｏ  ｍａｙｄｉｓ））、ブドウの木のうどんこ病（ウンシヌラネカトル（Ｕｎｃｉｎｕｌａ  ｎｅｃａｔｏｒ））、オオムギ雲形病（リンコスポリウムセカリス（Ｒｈｙｎｃｈｏｓｐｏｒｉｕｍ  ｓｅｃａｌｉｓ））、イネいもち病（マグナポルテグリセア（Ｍａｇｎａｐｏｒｔｈｅ  ｇｒｉｓｅａ））、ダイズのさび病（ファコプソラパキリジ（Ｐｈａｋｏｐｓｏｒａ  ｐａｃｈｙｒｈｉｚｉ））、コムギの包えい枯病（レプトスファエリアノドルム（Ｌｅｐｔｏｓｐｈａｅｒｉａ  ｎｏｄｏｒｕｍ））、コムギのうどんこ病（ブルメリアグラミニス分化型トリチチ（Ｂｌｕｍｅｒｉａ  ｇｒａｍｉｎｉｓ  ｆ．ｓｐ．ｔｒｉｔｉｃｉ））、オオムギのうどんこ病（ブルメリアグラミニス分化型ホルデイ（Ｂｌｕｍｅｒｉａ  ｇｒａｍｉｎｉｓ  ｆ．ｓｐ．ｈｏｒｄｅｉ））、ウリ科植物のうどんこ病（エリシフェシコラセアルム（Ｅｒｙｓｉｐｈｅ  ｃｉｃｈｏｒａｃｅａｒｕｍ））、ウリ科植物の炭疽病（グロメレララゲナリウム（Ｇｌｏｍｅｒｅｌｌａ  ｌａｇｅｎａｒｉｕｍ））、カエンサイの葉斑病（セルコスポラベチコラ（Ｃｅｒｃｏｓｐｏｒａ  ｂｅｔｉｃｏｌａ））、トマトの夏疫病（アルテルナリアソラニ（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ  ｓｏｌａｎｉ））及びオオムギ網斑病（ピレノフォラ・テレス（Ｐｙｒｅｎｏｐｈｏｒａ  ｔｅｒｅｓ））のうちの１つである。
【００８９】
いくつかの実施形態においては、真菌は、コムギ葉枯病（Ｌｅａｆ  Ｂｌｏｔｃｈ  ｏｆ  Ｗｈｅａｔ）マイコフェレラ・グラミニコラ（Ｍｙｃｏｓｐｈａｅｒｅｌｌａ  ｇｒａｍｉｎｉｃｏｌａ）、アナモルフ：セプトリア・トリティシ（Ｓｅｐｔｏｒｉａ  ｔｒｉｔｉｃｉ））、コムギ褐色さび病（Ｗｈｅａｔ  Ｂｒｏｗｎ  Ｒｕｓｔ）（プッシニアトリチシナ（Ｐｕｃｃｉｎｉａ  ｔｒｉｔｉｃｉｎａ））、紋さび病（Ｓｔｒｉｐｅ  Ｒｕｓｔ）（プッシニアストリイホルミス（Ｐｕｃｃｉｎｉａ  ｓｔｒｉｉｆｏｒｍｉｓ）ｆ．ｓｐ．ｔｒｉｔｉｃｉ））、リンゴそうか病（ベンツリアイナエクアリス（Ｖｅｎｔｕｒｉａ  ｉｎａｅｑｕａｌｉｓ））、トウモロコシの黒穂病（Ｂｌｉｓｔｅｒ  Ｓｍｕｔ）（ウスチラゴマイジス（Ｕｓｔｉｌａｇｏ  ｍａｙｄｉｓ））、ブドウの木のうどんこ病（ウンシヌラネカトル（Ｕｎｃｉｎｕｌａ  ｎｅｃａｔｏｒ））、オオムギ雲形病（リンコスポリウムセカリス（Ｒｈｙｎｃｈｏｓｐｏｒｉｕｍ  ｓｅｃａｌｉｓ））、イネいもち病（マグナポルテグリセア（Ｍａｇｎａｐｏｒｔｈｅ  ｇｒｉｓｅａ））、ダイズのさび病（ファコプソラパキリジ（Ｐｈａｋｏｐｓｏｒａ  ｐａｃｈｙｒｈｉｚｉ））、コムギの包えい枯病（レプトスファエリアノドルム（Ｌｅｐｔｏｓｐｈａｅｒｉａ  ｎｏｄｏｒｕｍ））、コムギのうどんこ病（ブルメリアグラミニス分化型トリチチ（Ｂｌｕｍｅｒｉａ  ｇｒａｍｉｎｉｓ  ｆ．ｓｐ．ｔｒｉｔｉｃｉ））、オオムギのうどんこ病（ブルメリアグラミニス分化型ホルデイ（Ｂｌｕｍｅｒｉａ  ｇｒａｍｉｎｉｓ  ｆ．ｓｐ．ｈｏｒｄｅｉ））、ウリ科植物のうどんこ病（エリシフェシコラセアルム（Ｅｒｙｓｉｐｈｅ  ｃｉｃｈｏｒａｃｅａｒｕｍ））、ウリ科植物の炭疽病（グロメレララゲナリウム（Ｇｌｏｍｅｒｅｌｌａ  ｌａｇｅｎａｒｉｕｍ））、カエンサイの葉斑病（セルコスポラベチコラ（Ｃｅｒｃｏｓｐｏｒａ  ｂｅｔｉｃｏｌａ））、トマトの夏疫病（アルテルナリアソラニ（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ  ｓｏｌａｎｉ））及びオオムギ網斑病（ピレノフォラ・テレス（Ｐｙｒｅｎｏｐｈｏｒａ  ｔｅｒｅｓ））のうちの１つである。
【００９０】
いくつかの実施形態においては、植物への真菌の攻撃を防除する方法であって、その方法は、
ｉ）以下の構造
【化１１】
2020527563.tif 000013
を有する化合物の結晶形態を取得するステップ
及び
ｉｉ）真菌の存在場所に、寄生を予防すべき場所に、及び／又は植物に結晶形態を散布して、それにより植物への真菌の攻撃を防除するステップ
を備える。
【００９１】
いくつかの実施形態においては、植物への真菌の攻撃を防除する方法は、真菌の存在場所に、寄生を予防すべき場所に及び／又は植物に、本発明の結晶形態、混合物又は組成物を散布して、それにより真菌の攻撃を防除するステップを備える。
【００９２】
いくつかの実施形態においては、植物への真菌の攻撃をする防除方法であって、その方法は、真菌の存在場所に、寄生を予防すべき場所に、及び／又は植物に、相乗作用性の殺真菌混合物を散布することを含み、その混合物は、ｉ）殺菌有効量の本発明の結晶形態、混合物又は組成物及びｉｉ）少なくとも１種の追加の殺真菌剤を含み、それにより植物への真菌の攻撃を防除する。
【００９３】
いくつかの実施形態においては、根及び／又は種子及び／又は植物への真菌の攻撃を防除する方法であって、その方法は、植物の根、種子又は茎葉に、寄生を予防すべき場所に、及び／又は植物に、本発明の結晶形態、混合物、又は組成物を散布することを含み、それにより根及び／又は種子及び／又は植物への真菌の攻撃を防除する。
【００９４】
いくつかの実施形態においては、その方法において、混合は、タンクミックスである。
【００９５】
いくつかの実施形態においては、その方法において、タンクミックスは、少なくとも１種の賦形剤をさらに含む。
【００９６】
本発明は又、根及び／又は種子及び／又は植物への真菌の攻撃を防除する方法も提供し、その方法は、
ｉ）構造
【化１２】
2020527563.tif 000014
を有する化合物の溶液を取得するステップ
及び
ｉｉ）植物の根、種子又は茎葉に、寄生を予防すべき場所に、及び／又は植物に溶液を散布して、それにより根及び／又は種子及び／又は植物への真菌の攻撃を防除するステップ
を備える。
【００９７】
本発明は又、根及び／又は種子及び／又は植物への真菌の攻撃を防除する方法も提供し、その方法は
ｉ）本発明の結晶形態又は混合物の溶液を取得するステップ、及び
ｉｉ）植物の根、種子又は茎葉に、寄生を予防すべき場所に、及び／又は植物に溶液を散布して、それにより植物への真菌の攻撃を防除するステップ
を備える。
【００９８】
いくつかの実施形態においては、その方法において、混合は、タンクミックスである。
【００９９】
いくつかの実施形態においては、その方法において、タンクミックスは、少なくとも１種の賦形剤をさらに含む。
【０１００】
本発明は又、構造
【化１３】
2020527563.tif 000015
を有する化合物を含む殺真菌組成物も提供する。
【０１０１】
本発明は又、本発明の結晶形態又は本発明の混合物を含む殺真菌組成物も提供する。
【０１０２】
本発明は又、植物への真菌の攻撃を防除する方法を提供し、その方法は
ｉ）構造
【化１４】
2020527563.tif 000016
を有する化合物の組成物を取得するステップ
及び
ｉｉ）真菌の存在場所に、寄生を予防すべき場所に、及び／又は植物に組成物を散布して、それにより植物への真菌の攻撃を防除するステップ
を備える。
【０１０３】
本発明は又、植物への真菌の攻撃を防除する方法を提供し、その方法は、
ｉ）本発明の結晶形態又は混合物の組成物を取得するステップ、及び
ｉｉ）真菌の存在場所に、寄生を予防すべき場所に、及び／又は植物に組成物を散布して、それにより植物への真菌の攻撃を防除するステップ
を備える。
【０１０４】
本発明は又、植物及び／又は根及び／又は種子への真菌の攻撃を防除する方法を提供し、その方法は、
ｉ）本発明の結晶形態又は混合物の組成物を取得するステップ、及び
ｉｉ）植物の商業的価値を損なうことなく、様々な真菌を防除するために、植物の根、種子又は茎葉に組成物を散布するステップ
を備える。
【０１０５】
本発明は又、根及び／又は種子及び／又は植物への真菌の攻撃を防除する方法も提供し、その方法は
ｉ）構造
【化１５】
2020527563.tif 000017
を有する化合物の組成物を取得するステップ、
及び
ｉｉ）植物の根、種子又は茎葉に、寄生を予防すべき場所に、及び／又は植物に組成物を散布して、それにより植物への真菌の攻撃を防除するステップ
を備える。
【０１０６】
別の態様においては、本発明は、多形体ＦｏｒｍＩ及びＦｏｒｍＩＩ、水和物、並びに溶媒和物Ｓ５、Ｓ８及びＳ１を調製するためのプロセスを提供する。
【０１０７】
いくつかの実施形態においては、プロセスにおいて、結晶多形体、溶媒和物又は水和物が、冷却晶析、蒸発晶析又は懸濁晶析により形成される。
【０１０８】
いくつかの実施形態においては、ＦｏｒｍＩの結晶多形形態を調製するプロセスは、
ａ）有機溶媒中の、以下の構造
【化１６】
2020527563.tif 000018
を有する化合物を提供するステップ、及び
ｂ）ステップａ）の溶液から析出した固体を濾過するステップ
を備える。
【０１０９】
いくつかの実施形態においては、プロセスにおいて、有機溶媒は、トルエン、イソプロパノール、テトラヒドロフラン、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル、メチルテトラヒドロフラン及び／又はジエチルカルボネートである。
【０１１０】
いくつかの実施形態においては、プロセスにおいて、有機溶媒は、トルエン、イソプロパノール、テトラヒドロフラン、又はメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルである。
【０１１１】
いくつかの実施形態においては、プロセスは、有機溶媒と混合された水をさらに含む。
【０１１２】
いくつかの実施形態においては、プロセスにおいて、有機溶媒は、イソプロパノールである。
【０１１３】
いくつかの実施形態においては、プロセスにおいて、イソプロパノールと水の混合物は、０．１又は０．３の水分活性を有する。
【０１１４】
いくつかの実施形態においては、プロセスは、
ａ）トルエン又はｔｅｒｔ−ブチルエーテル中の化合物を提供するステップ、及び
ｂ）ステップａ）の溶液から析出した固体を濾過するステップ
を備え、結晶多形体が、懸濁晶析より形成される。
【０１１５】
いくつかの実施形態においては、プロセスは、
ａ）トルエン中の化合物を提供するステップ、及び
ｂ）ステップａ）の溶液から析出した固体を濾過するステップ
を備え、結晶多形体が、冷却晶析により形成される。
【０１１６】
いくつかの実施形態においては、プロセスは、
ａ）メチルテトラヒドロフラン及びジエチルカルボネート中の化合物を提供するステップ、及び
ｂ）ステップａ）の溶液から析出した固体を濾過するステップ
を備え、結晶多形体が、冷却晶析により形成される。
【０１１７】
いくつかの実施形態においては、プロセスは、
ａ）テトラヒドロフラン中の化合物を提供するステップ、及び
ｂ）ステップａ）の溶液から析出した固体を濾過するステップ
を備え、結晶多形体が、蒸発晶析により形成される。
【０１１８】
いくつかの実施形態においては、プロセスは、
ａ）シクロペンチルメチルエーテル中の化合物を提供するステップ、及び
ｂ）ステップａ）の溶液から析出した固体を濾過するステップ
を備え、結晶多形体が、蒸発晶析により形成される。
【０１１９】
いくつかの実施形態においては、プロセスにおいて、溶液は、室温で調製される。
【０１２０】
いくつかの実施形態においては、プロセスにおいて、溶液は、約５０℃〜約６０℃の範囲の温度で調製される。
【０１２１】
いくつかの実施形態においては、プロセスにおいて、溶液は、約０℃〜約１０℃の範囲の温度まで冷却される。
【０１２２】
いくつかの実施形態においては、プロセスにおいて、ステップａ）の溶液は、ステップｂ）に進む前に、室温で１〜１５日間撹拌される。
【０１２３】
いくつかの実施形態においては、プロセスにおいて、ステップａ）の溶液は、ステップｂ）に進む前に、室温で約１１日間撹拌される。
【０１２４】
いくつかの実施形態においては、プロセスにおいて、ステップａ）の溶液は、ステップｂ）に進む前に、室温で約２日間撹拌される。
【０１２５】
いくつかの実施形態においては、プロセスにおいて、ステップａ）の溶液は、ステップｂ）に進む前に、室温で０．５〜２４時間撹拌される。
【０１２６】
いくつかの実施形態においては、プロセスにおいて、ステップａ）の溶液は、ステップｂ）に進む前に、室温で２時間撹拌される。
【０１２７】
いくつかの実施形態においては、ＦｏｒｍＩＩの結晶多形形態を調製するプロセスは、
ａ）以下の構造
【化１７】
2020527563.tif 000019
を有する化合物の有機溶媒溶液を提供するステップ、及び
ｂ）ステップａ）の溶液から析出した固体を濾過するステップ
を備える。
【０１２８】
いくつかの実施形態においては、プロセスにおいて、有機溶媒は、メチルエチルケトン又はテトラヒドロフランである。
【０１２９】
いくつかの実施形態においては、プロセスは、有機溶媒と混合された水をさらに含む。
【０１３０】
いくつかの実施形態においては、プロセスにおいて、有機溶媒は、テトラヒドロフランである。
【０１３１】
いくつかの実施形態においては、プロセスにおいて、テトラヒドロフランと水の混合物は、０．１又は０．３の水分活性を有する。
【０１３２】
いくつかの実施形態においては、プロセスは、
ａ）メチルエチルケトン中の化合物を提供するステップ、及び
ｂ）ステップａ）の溶液から析出した固体を濾過するステップ
を備え、結晶多形体が、懸濁晶析より形成される。
【０１３３】
いくつかの実施形態においては、プロセスにおいて、溶液は、室温で調製される。
【０１３４】
いくつかの実施形態においては、プロセスにおいて、ステップａ）の溶液は、ステップｂ）に進む前に、室温で１〜１５日間撹拌される。
【０１３５】
いくつかの実施形態においては、プロセスにおいて、ステップａ）の溶液は、ステップｂ）に進む前に、室温で約１１日間撹拌される。
【０１３６】
いくつかの実施形態においては、プロセスにおいて、ステップａ）の溶液は、ステップｂ）に進む前に、室温で約２日間撹拌される。
【０１３７】
いくつかの実施形態においては、プロセスにおいて、ステップａ）の溶液は、ステップｂ）に進む前に、室温で０．５〜２４時間撹拌される。
【０１３８】
いくつかの実施形態においては、プロセスにおいて、ステップａ）の溶液は、ステップｂ）に進む前に、室温で２時間撹拌される。
【０１３９】
いくつかの実施形態においては、結晶水和形態を調製するプロセスは、
ａ）有機溶媒中の、以下の構造
【化１８】
2020527563.tif 000020
を有する化合物を提供するステップ、及び
ｂ）ステップａ）の溶液から析出した固体を濾過するステップ
を備える。
【０１４０】
いくつかの実施形態においては、プロセスにおいて、有機溶媒は、アセトニトリル、メタノール、酢酸エチル、エタノール、アセトン、テトラヒドロフラン  ジクロロメタン、メチルテトラヒドロフラン、及び／又は１−プロパノールである。
【０１４１】
いくつかの実施形態においては、プロセスにおいて、有機溶媒は、アセトニトリル、メタノール、酢酸エチル、エタノール、アセトン、テトラヒドロフラン又はジクロロメタンである。
【０１４２】
いくつかの実施形態においては、プロセスは、有機溶媒と混合された水をさらに含む。
【０１４３】
いくつかの実施形態においては、プロセスにおいて、水は、メチルテトラヒドロフランと混合される。
【０１４４】
いくつかの実施形態においては、プロセスにおいて、有機溶媒と水の混合物は、アセトニトリル：水が４：１の混合物である。
【０１４５】
いくつかの実施形態においては、プロセスは、
ａ）アセトニトリル中の化合物を少なくとも３時間提供するステップ、及び
ｂ）ステップａ）の溶液から析出した固体を濾過するステップ
を備え、結晶多形体が、冷却晶析により形成される。
【０１４６】
いくつかの実施形態においては、プロセスは、
ａ）メタノール中の化合物を提供するステップ、及び
ｂ）ステップａ）の溶液から析出した固体を濾過するステップ
を備え、結晶多形体が、冷却晶析により形成される。
【０１４７】
いくつかの実施形態においては、プロセスは、
ａ）エタノール中の化合物を少なくとも３日間提供するステップ、及び
ｂ）ステップａ）の溶液から析出した固体を濾過するステップ
を備え、結晶多形体が、冷却晶析により形成される。
【０１４８】
いくつかの実施形態においては、プロセスは、
ａ）酢酸エチル中の化合物を少なくとも３週間提供するステップ、及び
ｂ）ステップａ）の溶液から析出した固体を濾過するステップ
を備え、結晶多形体が、冷却晶析により形成される。
【０１４９】
いくつかの実施形態においては、プロセスは、
ａ）メチルテトラヒドロフラン及びメタノール中の化合物を提供するステップ、及び
ｂ）ステップａ）の溶液から析出した固体を濾過するステップ
を備え、結晶多形体が、冷却晶析により形成される。
【０１５０】
いくつかの実施形態においては、プロセスは、
ａ）メチルテトラヒドロフラン及び１−プロパノール中の化合物を提供するステップ、及び
ｂ）ステップａ）の溶液から析出した固体を濾過するステップ
を備え、結晶多形体が、冷却晶析により形成される。
【０１５１】
いくつかの実施形態においては、プロセスは、
ａ）メチルテトラヒドロフランと混合した水中の化合物を提供するステップ、及び
ｂ）ステップａ）の溶液から析出した固体を濾過するステップ
を備え、結晶多形体が、冷却晶析により形成される。
【０１５２】
いくつかの実施形態においては、プロセスは、
ａ）アセトン中の化合物を提供するステップ、及び
ｂ）ステップａ）の溶液から析出した固体を濾過するステップ
を備え、結晶多形体が、蒸発晶析により形成される。
【０１５３】
いくつかの実施形態においては、プロセスにおいては、ステップａ）の溶液は、ステップｂ）に進む前に、約２５℃で、１〜１５日間撹拌される。
【０１５４】
いくつかの実施形態においては、プロセスにおいて、ステップａ）の溶液は、ステップｂ）に進む前に、約２５℃で、１１日間撹拌される。
【０１５５】
いくつかの実施形態においては、プロセスにおいて、ステップａ）の溶液は、ステップｂ）に進む前に、約２５℃で、２日間撹拌される。
【０１５６】
いくつかの実施形態においては、プロセスにおいて、ステップａ）の溶液は、ステップｂ）に進む前に、約２５℃で、０．５〜２４時間撹拌される。
【０１５７】
いくつかの実施形態においては、プロセスにおいて、ステップａ）の溶液は、ステップｂ）に進む前に、約２５℃で、２時間撹拌される
【０１５８】
いくつかの実施形態においては、プロセスは、
ａ）ジクロロメタン中の化合物を提供するステップ、及び
ｂ）ステップａ）の溶液から析出した固体を濾過するステップ
を備え、結晶多形体が、蒸発晶析により形成される。
【０１５９】
いくつかの実施形態においては、プロセスにおいて、溶液は、約６０℃で調製される。
【０１６０】
いくつかの実施形態においては、プロセスにおいて、溶液は、約４７℃で調製される。
【０１６１】
いくつかの実施形態においては、プロセスにおいて、溶液は、約５２℃で調製される。
【０１６２】
いくつかの実施形態においては、溶液は、約５℃まで冷却される。
【０１６３】
いくつかの実施形態においては、プロセスにおいて、ステップａ）の溶液は、ステップｂ）に進む前に、約２５℃で、１６〜２０時間撹拌される。
【０１６４】
いくつかの実施形態においては、ＦｏｒｍＩの結晶多形形態と結晶水和形態からなる混合物を調製するプロセスは、
ａ）有機溶媒中の、以下の構造
【化１９】
2020527563.tif 000021
を有する化合物を提供するステップ、及び
ｂ）ステップａ）の溶液から析出した固体を濾過するステップ
を備える。
【０１６５】
いくつかの実施形態においては、プロセスにおいて、有機溶媒は、メチルテトラヒドロフラン及び／又はイソプロパノールである。
【０１６６】
いくつかの実施形態においては、プロセスは、
ａ）メチルテトラヒドロフラン及びイソプロパノール中の化合物を提供するステップ、及び
ｂ）ステップａ）の溶液から析出した固体を濾過するステップ
を備え、結晶多形が、蒸発晶析により形成される。
【０１６７】
いくつかの実施形態においては、プロセスにおいて、溶液は、約５０℃で調製される。
【０１６８】
いくつかの実施形態においては、結晶性溶媒和物ＦｏｒｍＳ５を調製するプロセスは、
ａ）以下の構造
【化２０】
2020527563.tif 000022
を有する化合物の１，４ジオキサン溶液を提供するステップ、及び
ｂ）ステップａ）の溶液から析出した固体を濾過するステップ
を備える。
【０１６９】
いくつかの実施形態においては、プロセスにおいて、溶液は、室温で調製される。
【０１７０】
いくつかの実施形態においては、プロセスにおいて、ステップａ）の溶液は、ステップｂ）に進む前に、室温で１〜１５日間撹拌される。
【０１７１】
いくつかの実施形態においては、プロセスにおいて、ステップａ）の溶液は、ステップｂ）に進む前に、室温で約１１日間撹拌される。
【０１７２】
いくつかの実施形態においては、プロセスにおいて、ステップａ）の溶液は、ステップｂ）に進む前に、約２５℃で、２日間撹拌される。
【０１７３】
いくつかの実施形態においては、プロセスにおいて、ステップａ）の溶液は、ステップｂ）に進む前に、約２５℃で、０．５〜２４時間撹拌される。
【０１７４】
いくつかの実施形態においては、プロセスにおいて、ステップａ）の溶液は、ステップｂ）に進む前に、約２５℃で、２時間撹拌される。
【０１７５】
いくつかの実施形態においては、結晶性溶媒和物ＦｏｒｍＳ８を調製するプロセスは、
ａ）以下の構造
【化２１】
2020527563.tif 000023
を有する化合物のテトラヒドロフラン溶液を提供するステップ、及び
ｂ）ステップａ）の溶液から析出した固体を濾過するステップ、及び
ｃ）ステップｂ）の濾過からの母液を留去により濃縮するステップ
を備える。
【０１７６】
いくつかの実施形態においては、プロセスにおいて、溶液は、約３０℃で調製される。
【０１７７】
いくつかの実施形態においては、プロセスにおいて、ステップａ）の溶液は、ステップｂ）に進む前に、室温で１〜１５日間撹拌される。
【０１７８】
いくつかの実施形態においては、プロセスにおいて、ステップａ）の溶液は、ステップｂ）に進む前に、室温で約１１日間撹拌される。
【０１７９】
いくつかの実施形態においては、プロセスにおいて、ステップａ）の溶液は、ステップｂ）に進む前に、約２５℃で、２日間撹拌される。
【０１８０】
いくつかの実施形態においては、プロセスにおいて、ステップａ）の溶液は、ステップｂ）に進む前に、約２５℃で、０．５〜２４時間撹拌される。
【０１８１】
いくつかの実施形態においては、プロセスにおいて、ステップａ）の溶液は、ステップｂ）に進む前に、約２５℃で、２時間撹拌される。
【０１８２】
いくつかの実施形態においては、プロセスにおいて、ステップａ）の溶液は、ステップｂ）に進む前に、室温で１６〜３６時間撹拌される。
【０１８３】
いくつかの実施形態においては、プロセスにおいて、ステップａ）の溶液は、ステップｂ）に進む前に、室温で約２４時間撹拌される。
【０１８４】
いくつかの実施形態においては、結晶性溶媒和物ＦｏｒｍＳ１を調製するプロセスは、
ａ）以下の構造
【化２２】
2020527563.tif 000024
を有する化合物の酢酸エチル溶液を提供するステップ、及び
ｂ）ステップａ）の溶液から析出した固体を濾過するステップ
を備える。
【０１８５】
いくつかの実施形態においては、プロセスにおいて、溶液は、約６０℃で調製される。
【０１８６】
いくつかの実施形態においては、プロセスにおいて、ステップａ）の溶液は、ステップｂ）に進む前に、室温で１〜１５日間撹拌される。
【０１８７】
いくつかの実施形態においては、プロセスにおいて、ステップａ）の溶液は、ステップｂ）に進む前に、室温で約１１日間撹拌される。
【０１８８】
いくつかの実施形態においては、プロセスにおいて、ステップａ）の溶液は、ステップｂ）に進む前に、約２５℃で、２日間撹拌される。
【０１８９】
いくつかの実施形態においては、プロセスにおいて、ステップａ）の溶液は、ステップｂ）に進む前に、約２５℃で、０．５〜２４時間撹拌される。
【０１９０】
いくつかの実施形態においては、プロセスにおいて、ステップａ）の溶液は、ステップｂ）に進む前に、約２５℃で、２時間撹拌される。
【０１９１】
いくつかの実施形態においては、プロセスにおいて、ステップａ）の溶液は、ステップｂ）に進む前に、約２５℃で、１６〜２０時間撹拌される。
【０１９２】
いくつかの実施形態においては、プロセスは、
ａ）酢酸エチル中の化合物を提供するステップ、及び
ｂ）ステップａ）の溶液から析出した固体を濾過するステップ
を備え、結晶多形体が、冷却晶析により形成される。
【０１９３】
一実施形態においては、殺真菌組成物を製造するプロセスは、本発明の結晶形態を取得するステップと、それにより殺真菌組成物を製造するために、結晶を賦形剤と組み合わせるステップを備える。
【０１９４】
一実施形態においては、殺真菌組成物を製造するプロセスは、本発明の結晶形態を取得するステップと、それにより殺真菌組成物を製造するために、結晶を助剤と組み合わせるステップを備える。
【０１９５】
一実施形態においては、殺真菌組成物を製造するプロセスは、本発明の混合物を取得するステップと、それにより殺真菌組成物を製造するために、混合物を賦形剤と組み合わせるステップを備える。
【０１９６】
一実施形態においては、殺真菌組成物を製造するプロセスは、本発明の混合物を取得するステップと、それにより殺真菌組成物を製造するために、混合物を助剤と組み合わせるステップを備える。
【０１９７】
上述のプロセスのいくつかの実施形態においては、殺真菌剤を結晶形態又は混合物、及び賦形剤又は助剤とさらに組み合わせるステップをさらに備える。
【０１９８】
本発明は又、構造
【化２３】
2020527563.tif 000025
を有する化合物の溶液を含む殺真菌組成物も提供する。
【０１９９】
本発明は又、本発明の結晶形態の溶液、又は本発明の混合物の溶液を含む殺真菌組成物も提供する。
【０２００】
いくつかの実施形態においては、殺真菌組成物は、少なくとも１種の賦形剤をさらに含む。
【０２０１】
いくつかの実施形態においては、殺真菌組成物は、タンクミックスの調製のために少なくとも１種の賦形剤をさらに含む。
【０２０２】
本発明は又、植物への真菌の攻撃を防除する方法も提供し、その方法は、
ｉ）構造
【化２４】
2020527563.tif 000026
を有する化合物の溶液を取得するステップ、及び
ｉｉ）真菌の存在場所に、寄生を予防すべき場所に、及び／又は植物に溶液を散布して、それにより植物への真菌の攻撃を防除するステップ
を備える。
【０２０３】
本発明は又、植物への真菌の攻撃を防除する方法も提供し、その方法は、
ｉ）本発明の結晶形態又は混合物の溶液を取得するステップ、及び
ｉｉ）真菌の存在場所に、寄生を予防すべき場所に、及び／又は植物に溶液を散布して、それにより植物への真菌の攻撃を防除するステップ
を備える。
【０２０４】
いくつかの実施形態においては、その方法において、混合は、タンクミックスである。
【０２０５】
いくつかの実施形態においては、その方法において、タンクミックスは、少なくとも１種の賦形剤をさらに含む。
【０２０６】
いくつかの実施形態においては、開示の結晶形態、及び／又は開示の結晶形態と少なくとも１種の他の殺有害生物化合物との混合物、及び／又は本発明の結晶形態を含む組成物（少なくとも１種の他の殺有害生物化合物との混合物を含む）が、植物の商業的価値を損なうことなく、様々な真菌を防除するために、植物の根、種子又は茎葉に散布される。
【０２０７】
いくつかの実施形態においては、開示の結晶形態、及び／又は開示の結晶形態と少なくとも１種の他の殺有害生物化合物との混合物は、植物の商業的価値を損なうことなく、様々な真菌を防除するために、植物の根、種子又は茎葉に散布される。
【０２０８】
いくつかの実施形態においては、化合物の結晶形態（多形体ＦｏｒｍＩ若しくはＩＩ、水和物又は溶媒和物ＦｏｒｍＳ１、Ｓ５若しくはＳ８）が提供され、結晶形態は、化合物の総量を基準として少なくとも約５０重量％以上の多形体、水和物、溶媒和物又はそれらの混合物を含む材料として存在する。いくつかの態様においては、結晶形態は、化合物の総量を基準として少なくとも約６０重量％の多形体、水和物又は溶媒和物を含む材料として存在する。いくつかの態様においては、結晶形態は、化合物の総量を基準として少なくとも約７０重量％の多形体、水和物又は溶媒和物を含む材料として存在する。いくつかの態様においては、結晶形態は、化合物の総量を基準として少なくとも約８０重量％の多形、水和物又は溶媒和物を含む材料として存在する。いくつかの態様においては、結晶形態は、化合物の総量を基準として少なくとも約９０重量％の多形体、水和物又は溶媒和物を含む材料として存在する。いくつかの態様においては、結晶形態は、化合物の総量を基準として少なくとも約９５重量％の多形体、水和物又は溶媒和物を含む材料として存在する。いくつかの態様においては、結晶形態は、化合物の総量を基準として少なくとも約９８重量％の多形体、水和物又は溶媒和物を含む材料として存在する。いくつかの態様においては、結晶形態は、化合物の総量を基準として少なくとも約９９重量％の多形体、水和物又は溶媒和物を含む材料として存在する。
【０２０９】
いくつかの実施形態においては、結晶多形体ＦｏｒｍＩ又はＩＩが提供され、その多形体は、非結晶化合物を殆ど含まず、且つ非結晶化合物の水和物も溶媒和物も殆ど含まない材料として存在する。
【０２１０】
開示の結晶形態を含む、又は開示の結晶形態から本質的になる製剤又は組成物は、農薬分野で従来的な手順に従って調製される。例えば、Ｆｏｙ，Ｃ．Ｌ．ａｎｄ  Ｐｒｉｔｃｈａｒｄ，Ｄ．Ｗ．（１９９６）Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ａｄｊｕｖａｎｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ．ＣＲＣ  Ｐｒｅｓｓを参照されたい。
【０２１１】
開示の結晶形態の濃縮製剤は、散布するために水中に若しくは別の液体中に分散でき、又は、製剤は粉剤状若しくは粒剤であってよく、その後、製剤は、さらに処理をすることなく散布できる。製剤は、農薬分野で従来的な手順に従って調製されるが、製剤は、その中に結晶形態が存在するので、新規であり重要である。開示の結晶形態の濃縮製剤は、散布するために水中に若しくは別の液体中に分散でき、又は製剤は、粉剤状であっても粒剤であってもよく、散布前に希釈できる。
【０２１２】
開示の結晶形態、及び／又は開示の結晶形態と少なくとも１種の他の殺有害生物化合物との混合物の製剤中の濃度は、通常、製剤の総重量を基準として約０．５重量％〜約９０重量％、より好ましくは約２５％〜約７５重量％である。
【０２１３】
最も多く散布される製剤は、水性懸濁剤又は乳濁剤である。そのような水溶性製剤、水懸濁性製剤若しくは乳化製剤のうちのいずれかは、通常は水和剤として既知の固体であるか、又は通常は乳化性濃縮物、水性懸濁液、又は懸濁液濃縮物として既知の液体である。本開示は、それにより相乗作用性組成物が、殺真菌剤として送達及び使用されるように製剤化できる全てのビヒクルを考慮する。
【０２１４】
容易に理解されるように、これらの相乗作用性組成物の抗真菌性薬剤としての活性を有意に妨げることなく所望の有用性を生じる限り、開示の組成物を添加できるいずれの材料で使用してよい。
【０２１５】
圧縮して顆粒状水和剤を形成することができる水和剤は、相乗作用性組成物、担体及び農学的に許容される界面活性剤の密接な混合物を含む。水和剤中の開示の組成物の濃度は、製剤の総重量を基準として、通常は約１０％〜約９０重量％、より好ましくは約２５％〜約７５重量％である。水和剤（ｗｅｔｔａｂｌｅ  ｐｏｗｄｅｒ  ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓ）の調製において、相乗作用性組成物は、任意の微細固体を配合できる。
【０２１６】
開示の組成物は、少なくとも１重量％の１種又は複数種の組成物を別の殺有害生物化合物と共に含むことができる組成物を場合により含んでもよい。そのような追加の殺有害生物化合物は、散布のために選択される媒体中で本開示の相乗作用性組成物と適合性があり、且つ本発明の化合物の活性と拮抗しない、殺真菌剤、殺虫剤、殺線虫剤、殺ダニ剤、節足動物駆除剤、殺菌剤又はそれらの組み合わせであってよい。したがって、そのような実施形態においては、他の殺有害生物化合物は、同一又は異なる有害生物の防除用途において補足毒物として用いられる。殺有害生物化合物と相乗作用性組成物は、一般に、１：１００〜１００：１の重量比で一緒に混合できる。
【０２１７】
固体は、非結晶形態か結晶形態かのどちらかで存在する。結晶形態の場合においては、分子は、３次元の格子位置に位置決めされる。
【０２１８】
化合物が溶液又はスラリーから再結晶する場合は、化合物は、異なる空間格子配列で結晶化することもあり、「同質多形」と呼ばれる性状で個々に「多形体」と呼ばれる異なる結晶形態を有する。所定の物質の異なる多形形態は、溶解性及び解離性、真密度、結晶形状、圧密挙動、流動性及び／又は固体安定性などの１つ又は複数の物理的特性に対して互いに異なってよい。溶媒和物は、結晶構造内に取り込まれた溶媒を化学量論量又は非化学量論量のどちらか含有する結晶性固体付加物である。取り込まれた溶媒が水であるならば、溶媒和物は又、水和物として一般的に知られている。溶媒和物又は水和物は又、「擬多形」としても一般に知られている。
【０２１９】
新規の多形形態、水和形態又は溶媒和形態は、安定性又は溶解性などの向上した物理的特徴を含む多様な利点を提供できる。本明細書に開示の多形体は、より純粋で且つより効果がある。
【０２２０】
本明細書において使用する、用語「混合物」又は「組み合わせ」は、例えば、ブレンド、溶液、合金などの任意の物理的形状の組み合わせを指すが、これらに限定されない。
【０２２１】
本明細書において使用する、用語「組成物」は、結晶形態の本発明の化合物と、少なくとも１種の追加の殺真菌剤を含む別の成分との１種又は複数の混合物を含む。
【０２２２】
本明細書において使用する、用語「タンクミックス」は、本発明の混合物又は組成物の１種又は複数種の成分及び／又は添加される１種又は複数種の賦形剤が、噴霧散布の際に又は噴霧散布の前に、スプレータンク内で混合されることを意味する。
【０２２３】
本明細書において使用する用語「賦形剤」は、界面活性剤、溶媒、又は助剤などの殺虫作用を全く持たない任意の化学物質を指す。１種又は複数種の賦形剤が、本明細書に開示の混合物又は組成物のいずれかに添加できる。
【０２２４】
本明細書において使用する用語「ａ」又は「ａｎ」は、特に明記しない限り、単数と複数を含む。したがって、用語「ａ」、「ａｎ」、又は「少なくとも１」は、本出願において交換可能に使用できる。
【０２２５】
本願を通して、種々の実施形態の説明は、用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ」）を使用する。しかし、当業者は、いくつかの特定の例において、一実施形態が、語句「から本質的になる」又は「からなる」を用いて代替的に説明できることを理解するだろう。
【０２２６】
本明細書において用語「約」は、表示の値から±１０％の範囲を特に含む。加えて、本明細書において同一の成分又は特性を定める全ての範囲の端点は、端点を含め、独立して結合可能であり、全ての中間点及び範囲を含む。
【０２２７】
更に別の実施形態においては、任意の開示のプロセスの生成物は、当分野で公知の任意の従来技術により、反応混合物から単離できる。そのような単離技術として、以下の濃縮、抽出、析出、冷却、濾過、晶析、及び遠心分離、その後の乾燥のうちの１つ又は複数を挙げることができるが、それらに限定されない。
【０２２８】
更に別の実施形態においては、任意の開示のプロセスの生成物は、場合により、当分野で公知の任意の従来技術により精製できる。そのような精製としては、以下の析出、晶析、スラリー化、好適な溶媒での洗浄、粒子充填カラムを介しての濾過、適切な溶媒中での溶解、及びその化合物が溶解しない第二の溶媒を添加することによる再析出、又はそれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。
【０２２９】
本発明の主題は、それらの好ましい実施形態に関連して示され、説明されているが、当業者は、多くの代替、修正及び変形が、それらの趣旨及び範囲を逸脱することなく、それらに対して行うことができることを理解するだろう。したがって、添付の請求項の趣旨及び範囲内に入るそのような代替、修正及び変形の全てが包含されるとするものとする。
【０２３０】
本明細書で言及した全ての刊行物、特許及び特許出願は、それぞれの個々の刊行物、特許及び特許出願が、本明細書で参考として援用されると具体的且つ個々に指示されているのと同程度に、その全体が本明細書に参考として援用される。
【０２３１】
以下の実施例は、その実施形態の一部において本発明の主題の実施を例証するが、本発明の主題の範囲を限定すると解釈されるべきではない。他の実施形態は、本明細書及び実施例を考慮することにより当業者に明らかになることとなる。実施例を含んで本明細書は、本発明の主題の範囲及び趣旨限定することなく、例示としてのみ考慮されるものと考えられる。
【実施例】
【０２３２】
ＸＲＰＤ：Ｍｙｔｈｅｎ１Ｋ検出器を備えたＳｔｏｅ  Ｓｔａｄｉ  Ｐ；Ｃｕ−Ｋα１放射線；４０ｋＶ及び４０ｍＡチューブ電力；湾曲Ｇｅモノクロメータ；０．０２°２θステップ幅、１２秒ステップ時間、１．５〜５０．５°２θ測域；検出器モード：ステップ走査；１°２θ検出器ステップ。サンプル（２０〜４０ｍｇ）を２つのアセテート箔（乾燥サンプル）の間又は２つのカプトン箔（湿潤サンプル）の間のどちらかに置き、Ｓｔｏｅ伝送サンプルホルダーに固定した。測定中にサンプルホルダーを回転させた。
【０２３３】
ＸＲＰＤ：Ｂｒｕｋｅｒ  Ｄ８  Ａｄｖａｎｃｅ；Ｃｕ−Ｋα放射線；標準測定条件：Ｂｒａｇｇ−Ｂｒｅｎｔａｎｏ反射配置；４０ｋＶ及び４０ｍＡチューブ電力；ＬｙｎｘＥｙｅ検出器；０．０２°２θステップ幅、３７秒ステップ時間、２．５〜５０．５°２θ測域（約１０分の測定時間）；測定中にサンプルホルダーを回転させるキャビティ加工をしないシリコンの単結晶基板上にサンプルを広げ、平らにし、深さ０．５ｍｍのサンプルホルダーを取り付けた。
【０２３４】
全てのサンプルの調製及び測定を周囲空気雰囲気において行い、湿潤サンプルを調製後直ちに分析した。
【０２３５】
ＦＴ−ラマン分光法：ＯＰＵＳ  ６．５ソフトウェアを備えたＢｒｕｋｅｒ  Ｍｕｌｔｉ−ＲＡＭ；Ｎｄ：ＹＡＧ  １０６４−ｎｍ励起、Ｇｅ検出器、３５００〜５０ｃｍ−１範囲；典型的な測定条件：３００ｍＷ名目レーザー出力、６４スキャン、２ｃｍ−１解像度；サンプルをアルミニウムのサンプルホルダーのキャビティに圧入
ＴＧ−ＦＴＩＲ：Ｂｒｕｋｅｒ  ＦＴ−ＩＲ  Ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒ  Ｖｅｃｔｏｒ  ２２を備えたＮｅｔｚｓｃｈ  Ｔｈｅｒｍｏ−Ｍｉｃｒｏｂａｌａｎｃｅ  ＴＧ  ２０９；アルミニウムるつぼ（微小孔付き）；Ｎ２雰囲気；１０℃／分の加熱速度、２５〜３００℃。
【０２３６】
ＤＳＣ：ＴＡ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ  ＤＳＣ  Ｑ２０００；密封した金製のるつぼ；Ｎ２雰囲気；１０℃／分の加熱速度、２０〜１９０℃。融点をピーク開始と解釈する。
【０２３７】
溶媒：全ての実施例に、Ｆｌｕｋａ，Ｍｅｒｃｋ又はＡＢＣＲ分析グレードの溶媒を使用した。乾燥条件下で、厳密な水分活性を有する水と有機溶媒との混合物を調製する全ての実施例において、有機溶媒を分子ふるい（４Å）で２、３日間予め乾燥させた。
【０２３８】
所定の温度で特定の水分活性に対する、水と有機溶媒を有する溶媒混合物の組成は、Ｄ．Ｂｅｈｒｅｎｓ，Ｒ．Ｅｃｋｅｒｍａｎｎ，Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｄａｔａ  Ｓｅｒｉｅｓ，Ｄｅｃｈｅｍａ，Ｆｒａｎｋｆｕｒｔ，１９７７におけるＪ．Ｇｍｅｈｌｉｎｇ，Ｕ．Ｏｎｋｅｎ，Ｖａｐｏｒ−Ｌｉｑｕｉｄ−Ｅｑｕｉｌｉｂｒｉｕｍ  Ｄａｔａ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎから取得した。特に明記しない限り、溶媒混合物の組成を体積比で解釈する。
【０２３９】
実施例１．ＦｏｒｍＩ
以下の実施例の全てが、ＦｏｒｍＩをもたらした。
【０２４０】
ＦｏｒｍＩを懸濁晶析により調製した。
【０２４１】
１）約１００ｍｇの５−フルオロ−４−イミノ−３−メチル−１−トシル−３，４−ジヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを４Åの分子ふるいで予め乾燥させた１．０ｍｌの２−ＰｒＯＨ中に懸濁させ、懸濁液を室温で１１日間撹拌し、０．２−μｍのＰＴＦＥ遠心フィルターを介して濾過し、乾燥しないで分析した、又は、室温で１時間、乾燥Ｎ2蒸気で乾燥させた。
２）約１００ｍｇの５−フルオロ−４−イミノ−３−メチル−１−トシル−３，４−ジヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを４Åの分子ふるいで予め乾燥させた１．０ｍｌのｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル（ＴＢＭＥ）中に懸濁させ、懸濁液を室温で１１日間撹拌し、０．２−μｍのＰＴＦＥ遠心フィルターを介して濾過し、乾燥しないで分析した。
３）約１００ｍｇの５−フルオロ−４−イミノ−３−メチル−１−トシル−３，４−ジヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを４Åの分子ふるいで予め乾燥させた１．０ｍｌのトルエン中に懸濁させ、懸濁液を室温で１１日間撹拌し、０．２−μｍのＰＴＦＥ遠心フィルターを介して濾過し、乾燥しないで分析した。
４）約１８００ｇｒの５−フルオロ−４−イミノ−３−メチル−１−トシル−３，４−ジヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを１６０００ｇｒのトルエン中に懸濁させ、懸濁液を３０℃で２時間撹拌した。固体を遠心フィルターにおいて濾過し、１リットルのトルエンで洗浄し、６５℃で乾燥させた。
５）約１００ｍｇの５−フルオロ−４−イミノ−３−メチル−１−トシル−３，４−ジヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを２．０ｍｌの２−ＰｒＯＨ／水＝９９．７／０．３（ｖ／ｖ）中に室温（ａｗ＝０．１）で懸濁させ、又は２．０ｍｌの２−ＰｒＯＨ／水＝９７．５／２．５（ｖ／ｖ）中に室温（ａｗ＝０．１）で懸濁させて、懸濁液を室温で３日間撹拌し、週末にかけて、懸濁液は、外見から判断してより希釈された懸濁液に変わった。それを不安定な溶媒和形態、ＦｏｒｍＩ及びＦｏｒｍＩＩでシード処理して、さらに２日間撹拌した後、０．２−μｍのＰＴＦＥ遠心フィルターを介して濾過し、固体を乾燥しないで分析した、又は、固体を周囲条件下で５日間乾燥させた。
【０２４２】
ＦｏｒｍＩも又、冷却晶析により調製した。
【０２４３】
１）約１００ｍｇの５−フルオロ−４−イミノ−３−メチル−１−トシル−３，４−ジヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを４．０ｍｌのトルエン（４Åの分子ふるいで予め乾燥させた）中に６０℃で溶解させ、溶液を０．４５−μｍのＰＴＦＥフィルターを介して熱時濾過し、澄明な溶液を一定の割合で４時間以内に２５℃まで冷却し、さらに１６時間磁気撹拌し、乳白色の溶液を５℃で１日間、その後−２５℃で３日間撹拌しないで保管し、固体を０．２２−μｍのＰＴＦＥ遠心フィルターを介して濾過し、いかなる乾燥もせずに、湿りを分析した、又は乾燥Ｎ2蒸気で、室温で１時間乾燥させた。
２）約７ｇｒの５−フルオロ−４−イミノ−３−メチル−１−トシル−３，４−ジヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを９５ｇｒのトルエン中に溶解させ、溶液を水で洗浄し、５０℃で１時間混合した後、１０℃まで冷却し、遠心フィルターを介して固体を濾過し、真空オーブン内で乾燥させ、分析した。
３）約６ｇｒの５−フルオロ−４−イミノ−３−メチル−１−トシル−３，４−ジヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを１４ｇｒのＭｅＴＨＦ及び１９ｇｒのジエチルカルボネート中で溶解させ、溶液を５５℃まで加熱した後、０℃まで冷却し、遠心フィルターを介して固体を濾過し、乾燥しないで分析した。
【０２４４】
ＦｏｒｍＩも又、蒸発晶析により調製した。
【０２４５】
１）約１５０ｍｇの５−フルオロ−４−イミノ−３−メチル−１−トシル−３，４−ジヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを２．０ｍｌのＴＨＦ中に３０℃で溶解させ、溶液を０．４５−μｍのＰＴＦＥフィルターを介して濾過し、澄明な溶液を穏やかなＮ2蒸気により室温で留去させ、約４分の３の溶媒が留去した時に、懸濁液に変わった。それをさらに１日撹拌した。バイアルがニードルを介して周囲空気に開放されているので、懸濁液はより厚くなった。固体を０．２２−μｍのＰＴＦＥ遠心フィルターを介して濾過し、乾燥せずに分析した、又は周囲条件下で２日間乾燥させた。
２）約６．７ｇｒの５−フルオロ−４−イミノ−３−メチル−１−トシル−３，４−ジヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを３０ｇｒのシクロペンチルメチルエーテル（ＣＰＭＥ）中に溶解させ、溶液を混合し、６０℃（１８５ミリバール）で部分的に留去した後、冷却し、遠心フィルターを介して固体を濾過し、乾燥しないで分析した。
３）約６ｇｒの５−フルオロ−４−イミノ−３−メチル−１−トシル−３，４−ジヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを５４ｇｒのＣＰＭＥ中に溶解させ、溶液を５０℃で水で洗浄し、溶液からＣＰＭＥを蒸発乾固させ、固体を分析した。
【０２４６】
ＦｏｒｍＩも、水和物の脱水により調製した。
【０２４７】
１）オープンパンでのＤＳＣにより測量、結晶水を２０〜１００℃の温度範囲において留去させた。その後、溶融に起因する鋭い吸熱事象は、１５９℃でのサーモグラム（図１０）をたどる。融点は、ＦｏｒｍＩの融点と一致する。したがって、半水和物の脱水は、結果として無水のＦｏｒｍＩをもたらす。
【０２４８】
実施例２．ＦｏｒｍＩＩ
以下の実施例は、ＦｏｒｍＩＩをもたらした。
【０２４９】
ＦｏｒｍＩＩを懸濁晶析により調製した。約１２０ｍｇの５−フルオロ−４−イミノ−３−メチル−１−トシル−３，４−ジヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを、４Åの分子ふるいで予め乾燥させた０．８ｍｌのメチルエチルケトン（ＭＥＫ）中に懸濁させ、懸濁液を室温で１１日間撹拌し、０．２−μｍのＰＴＦＥ遠心フィルターを介して濾過した。固体を周囲条件下で１日乾燥させた。
【０２５０】
実施例３．水和物
以下の実施例の全てが、水和物をもたらした。
【０２５１】
水和物を懸濁晶析により調製した。
【０２５２】
１）約１００ｍｇの５−フルオロ−４−イミノ−３−メチル−１−トシル−３，４−ジヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを２．０ｍｌのＴＨＦ／水＝７８．７／２１．３（ｖ／ｖ）中に室温（ａｗ＝０．９）で懸濁させて、溶液が澄明な溶液に変わり、追加の８５ｍｇの固体を加え、懸濁液を室温で３日間撹拌し、週末にかけて、懸濁液は、外見から判断してより希釈された懸濁液に変わった。不安定な溶媒和形態、ＦｏｒｍＩ及びＦｏｒｍＩＩでそれをシード処理して、さらに２日間撹拌した後、０．２−μｍのＰＴＦＥ遠心フィルターを介して濾過し、固体を乾燥しないで分析した、又は固体を周囲条件下で５日間乾燥させた。
２）約９０ｍｇの５−フルオロ−４−イミノ−３−メチル−１−トシル−３，４−ジヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを０．５ｍｌのＴＨＦ／水＝９６．４／３．６（ｖ／ｖ）中に室温で（ａｗ＝０．７）で懸濁させた。それはほぼ溶解したが、２、３分以内に僅かに濃密になり、それを１日撹拌した後、水和物、ＦｏｒｍＩ及びＦｏｒｍＩＩでそれをシード処理して、さらに２日間撹拌した後、０．２−μｍのＰＴＦＥ遠心フィルターを介して濾過し、固体を乾燥しないで分析した。
３）約１００ｍｇの５−フルオロ−４−イミノ−３−メチル−１−トシル−３，４−ジヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを２．０ｍｌの２−ＰｒＯＨ／水＝９４．７／５．３（ｖ／ｖ）中に室温（ａｗ＝０．５）で懸濁させた。それが澄明な溶液になり、追加の１００ｍｇの固体も又溶液中に溶解させ、別の１３０ｍｇの固体を加えた。懸濁液は、かなり厚くなったが、依然として撹拌できた。それを室温で３日間撹拌し、週末にかけて、懸濁液は、外見から判断してかなりより希釈された懸濁液に変わった。水和物、ＦｏｒｍＩ及びＦｏｒｍＩＩでそれをシード処理して、さらに２日間撹拌した後、０．２−μｍのＰＴＦＥ遠心フィルターを介して濾過し、固体を周囲条件下で５日間乾燥させた。
【０２５３】
水和物も又冷却晶析により調製した。
【０２５４】
１）約１００ｍｇの５−フルオロ−４−イミノ−３−メチル−１−トシル−３，４−ジヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを２．０ｍｌのＭｅＯＨ（４Åの分子ふるいで予め乾燥させた）中に６０℃で溶解させ、溶液を０．４５−μｍのＰＴＦＥフィルターを介して熱時濾過し、澄明な溶液を一定の割合で４時間以内に２５℃まで冷却し、さらに１６時間磁気撹拌し、固体を０．２２−μｍのＰＴＦＥ遠心フィルターを介して濾過し、乾燥させずに分析した、又は周囲条件下で３日間乾燥させ、分析した。
２）約１００ｍｇの５−フルオロ−４−イミノ−３−メチル−１−トシル−３，４−ジヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを４．０ｍｌのＥｔＯＨ（４Åの分子ふるいで予め乾燥させた）中に６０℃で溶解させ、溶液を０．４５−μｍのＰＴＦＥフィルターを介して熱時濾過し、澄明な溶液を一定の割合で４時間以内に２５℃まで冷却し、さらに１６時間磁気撹拌し、固体を０．２２−μｍのＰＴＦＥ遠心フィルターを介して濾過して、不安定な溶媒和を形成し、それを周囲条件下で、３日間乾燥させた。
３）約１２０ｍｇの５−フルオロ−４−イミノ−３−メチル−１−トシル−３，４−ジヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを１．０ｍｌのＭｅＣＮ（４Åの分子ふるいで予め乾燥させた）中に６０℃で溶解させ、溶液を０．４５−μｍのＰＴＦＥフィルターを介して熱時濾過し、澄明な溶液を一定の割合で４時間以内に２５℃まで冷却し、さらに１６時間磁気撹拌して不安定な溶媒和を形成し、それを周囲条件下で、３日間乾燥させた。
４）約１２０ｍｇの５−フルオロ−４−イミノ−３−メチル−１−トシル−３，４−ジヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを１．０ｍｌのＥｔＯＡｃ（４Åの分子ふるいで予め乾燥させた）中に６０℃で溶解させ、溶液を０．４５−μｍのＰＴＦＥフィルターを介して熱時濾過し、澄明な溶液を一定の割合で４時間以内に２５℃まで冷却し、さらに１６時間磁気撹拌し、固体を周囲条件下で３日間乾燥させ、約４週間後、固体を乾燥Ｎ2の蒸気中において、４０℃で２０時間乾燥させた。
５）約７．６ｇｒの５−フルオロ−４−イミノ−３−メチル−１−トシル−３，４−ジヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを１７０ｇｒのＭｅＴＨＦ及び６５ｇｒの水中に６０℃で３０分間溶解させ、溶液を徐々に冷却し、遠心フィルターを介して固体を濾過し、乾燥しないで分析した。
６）約４ｇｒの５−フルオロ−４−イミノ−３−メチル−１−トシル−３，４−ジヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを２０ｇｒのＭｅＴＨＦ及び３２ｇｒのＭｅＯＨ中に溶解させ、溶液を４７℃まで加熱し、５℃まで徐々に冷却し、遠心フィルターを介して固体を濾過し、５５℃、真空オーブン内で乾燥して、分析した。
７）約２ｇｒの５−フルオロ−４−イミノ−３−メチル−１−トシル−３，４−ジヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを１０ｇｒのＭｅＴＨＦ及び１５ｇｒのｎ−ＰｒＯＨ中に溶解させ、溶液を５２℃まで加熱し、５℃まで冷却し、遠心フィルターを介して固体を濾過し、５５℃、真空オーブン内で乾燥して、分析した。
【０２５５】
水和物も又蒸発晶析により調製した。
【０２５６】
１）約１５０ｍｇの５−フルオロ−４−イミノ−３−メチル−１−トシル−３，４−ジヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを２．０ｍｌのＤＣＭ中に３０℃で溶解させ、溶液を０．４５−μｍのＰＴＦＥフィルターを介して濾過し、澄明な溶液を穏やかなＮ2蒸気により室温で留去させ、約０．２ｍｌの溶媒が残った時に、留去を止めた。次の日、溶液は、蒸発乾固したようであった。さらに１日後、サンプルをバイアルから取り出した。
２）約１５０ｍｇの５−フルオロ−４−イミノ−３−メチル−１−トシル−３，４−ジヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを２．０ｍｌのアセトン中に３０℃で溶解させ、溶液を０．４５−μｍのＰＴＦＥフィルターを介して濾過し、室温で隔壁においてニードルを介して澄明な溶液を蒸発させた。次の日、蒸発は、穏やかなＮ２蒸気により加速され、溶媒の約半分が蒸発した時に、バイアルの壁に現れた結晶を溶液中に懸濁させ、取得した懸濁液を室温でさらに１日撹拌し、固体を０．２２−μｍのＰＴＦＥ遠心フィルターを介して濾過して、不安定な溶媒和を形成し、それを周囲条件下で、２日間乾燥させた。
【０２５７】
水を２：１の比で加えたアセトニトリル溶液中の固体の温溶液（４０℃）からの晶析／析出により、粗水和生成物を精製した。１１００ｇｒの粗化合物に３５００ｇｒのアセトニトリルを加えた。混合物を６０℃まで加熱し、１０００ｇｒのアセトニトリルを加えたが、混合物は、清浄ではなかった。混合物を４０℃まで冷却し、７５３０ｇｒの水を加えた。混合物を１５℃まで冷却し、濾過し、真空オーブン内で５５℃、１０ミリバールで乾燥させた。
【０２５８】
実施例４．ＦｏｒｍＩ及び水和物
以下の実施例は、ＦｏｒｍＩと水和物との混合物をもたらした。
【０２５９】
ＦｏｒｍＩと水和物との混合物を発晶析により調製した。約６．７ｇｒの５−フルオロ−４−イミノ−３−メチル−１−トシル−３，４−ジヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを７５ｇｒのＭｅＴＨＦ中に溶解させ、溶液を水で洗浄し、２５ｇｒのＭｅＴＨＦを溶液から留去させ、７５ｇｒの２−ＰｒＯＨを加え、溶液を５０℃まで加熱し、溶液を冷却し、遠心フィルターを介して固体を濾過し、分析した。
【０２６０】
実施例５．溶媒和Ｓ５
以下の実施例の全てが、溶媒和Ｓ５をもたらした。
【０２６１】
溶媒和Ｓ５を懸濁晶析により調製した。約１２０ｍｇの５−フルオロ−４−イミノ−３−メチル−１−トシル−３，４−ジヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを４Åの分子ふるいで予め乾燥させた０．８ｍｌの１，４−ジオキサン中に懸濁させ、懸濁液を室温で１１日間撹拌し、０．２−μｍのＰＴＦＥ遠心フィルターを介して濾過し、乾燥しないで分析した、又は周囲条件下で１日乾燥させた。
【０２６２】
溶媒和Ｓ５を蒸発晶析により調製した。上述の懸濁晶析の生成物の母液を室温で蒸発乾固させ、固体を乾燥Ｎ2蒸気により、室温で１日乾燥させ、又は４０℃、乾燥Ｎ2蒸気中で２０時間乾燥させて、分析した。
【０２６３】
実施例６．溶媒和Ｓ８
以下の実施例は、溶媒和Ｓ８をもたらした。
【０２６４】
溶媒和Ｓ８を蒸発晶析により調製した。約１５０ｍｇの５−フルオロ−４−イミノ−３−メチル−１−トシル−３，４−ジヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを２．０ｍｌのＴＨＦ中に３０℃で溶解させ、溶液を０．４５−μｍのＰＴＦＥフィルターを介して濾過し、澄明な溶液を穏やかなＮ2蒸気により室温で留去させ、溶媒の約４分の３が蒸発した時に、それは懸濁液に変わった。その懸濁液をさらに１日撹拌した。バイアルがニードルを介して周囲空気に開放されているので、懸濁液はより厚くなった。固体を０．２２−μｍのＰＴＦＥ遠心フィルターを介して濾過し、乾燥せずに分析した、又は周囲条件下で２日間乾燥させた。上述の懸濁晶析の生成物の母液を室温で蒸発乾固させ、又は４０℃、乾燥Ｎ2蒸気中で２０時間乾燥させて、溶媒和Ｓ８を提供した。
【０２６５】
実施例７．溶媒和Ｓ１
以下の実施例の全てが、溶媒和Ｓ１をもたらした。
【０２６６】
溶媒和Ｓ１を懸濁晶析により調製した。約１００ｍｇの５−フルオロ−４−イミノ−３−メチル−１−トシル−３，４−ジヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを４Åの分子ふるいで予め乾燥させた１．０ｍｌのＥｔＯＡｃ中に懸濁させ、懸濁液を室温で１１日間撹拌し、０．２−μｍのＰＴＦＥ遠心フィルターを介して濾過し、乾燥しないで分析した。
【０２６７】
溶媒和Ｓ１も冷却晶析により調製した。約１２０ｍｇの５−フルオロ−４−イミノ−３−メチル−１−トシル−３，４−ジヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを１．０ｍｌのＥｔＯＡｃ（４Åの分子ふるいで予め乾燥させた）中に６０℃で溶解させ、溶液を０．４５−μｍのＰＴＦＥフィルターを介して熱時濾過し、澄明な溶液を一定の割合で４時間以内に２５℃まで冷却し、さらに１６時間磁気撹拌し、固体をいかなる乾燥もせずに分析した、又は、周囲条件下で３日間乾燥させたか、若しくは乾燥Ｎ2蒸気で、４０℃で２０時間乾燥させた。
【０２６８】
実施例８．臨界水分活性
２−ＰｒＯＨ／水の混合物及びＴＨＦ／水の混合物において、室温で、水和物と無水ＦｏｒｍＩ及びＩＩとの臨界水分活性を求めることを試みた。最初に、出発物質を溶媒混合物と懸濁させ、スラリー化の２、３日後に、半水和形態並びに無水ＦｏｒｍＩ及びＦｏｒｍＩＩで懸濁液をシード処理した。室温でさらに２日間撹拌した後、遠心フィルターにより、固体を液体から分離した。実験条件及び取得した結果を表１に示す。
【０２６９】
【表１】
2020527563.tif 000027
【０２７０】
結果から、０．３以下の水分活性においては、３つの懸濁された形態のうちで無水ＦｏｒｍＩが、熱力学的に最も安定していることがわかる。０．５及び０．９の水分活性においては、半水和形態の形態が、より安定であると思われる。しかし、０．７の水分活性においては、ＦｏｒｍＩＩが、懸濁液中でより安定であることがわかった。この後者の結果は、すなわち、水和形態が、同一の温度での特定の水分活性より小さい及び後（ｂｅｌｏｗ  ａｎｄ  ａｆｔｅｒ）の両方において、無水形態よりも安定であることは熱力学の法則に反しており、したがって、真実でないとみなされる。
【０２７１】
臨界水分活性に関する驚くべき結果の本質の原因を探るために、３つのさらなる実験を実施した。新たに調製した溶媒混合物を用いて、０．５及び０．７の水分活性におけるスラリーを繰り返し、２−ＰｒＯＨ／水の混合物において、０．７の水分活性での懸濁平衡を実施した。２−ＰｒＯＨ／水の混合物において濃厚懸濁液の形成に再び気づいた。最初に取得した濃厚懸濁液は、１日撹拌すると十分に撹拌されたスラリーになった。次に、３つの形態でそれをシード処理して、さらに２日撹拌した後、固体を単離した。実験条件及び取得した結果を表２に示す。
【０２７２】
【表２】
2020527563.tif 000028
【０２７３】
半水和物は、全ての懸濁液において２つの無水形態よりもかなり安定していることが立証されたが、しかし、２−ＰｒＯＨ／水の混合物においては、変換は完全ではなく、ＦｏｒｍＩＩの小さな画分を検出した。これは、溶媒混合物中における不十分な溶解性により起こる可能性がかなり高い。半水和物は、様々な実験から得た僅かに異なるパターンを再び示した。回折パターンは、サンプル毎に僅かに異なり、その実際の形状は、サンプルを平均化した水分活性と直接の相関関係を有するようには見えない。究極の発見は、半水和物が、室温で０．５以上の水分活性においては、２つの水形態（ＦｏｒｍＩ及びＦｏｒｍＩＩ）よりも安定であることである。
【０２７４】
実施例９．ＦｏｒｍＩ及びＩＩの相対安定性
ＤＳＣ結果に基づいて、ＦｏｒｍＩＩは、ＦｏｒｍＩよりも低い融点及び高い融解エンタルピーを有する（１５６℃及び１１２／ｇ対１５９℃及び１１０Ｊ／ｇ）。これは、２つの形態が、互変異性的に関係していることを示す。ＦｏｒｍＩＩは、熱力学的に低温で安定な形態であり、ＦｏｒｍＩは、高温で安定な形態である。しかし、融解エンタルピーの違いは、かなり小さく、必ずしも確かであるとは限らない（両方のサンプルを用いて１回だけの測定を実施した）。したがって、２つの形態が、単変的に関係しており、ＦｏｒｍＩは、融点より低い全ての温度で、より安定な形態であることも可能である。
【０２７５】
室温及び５℃でのスラリーの実験により、多形体の相対熱力学的安定性を求めた。ＦｏｒｍＩが、０．１及び０．３の水分活性においてより安定していることを立証し、そのような結果は、既に、ＦｏｒｍＩが室温で熱力学的にＦｏｒｍＩＩよりも安定している証拠である。安定性を５℃でさらに調査し、そしてさらに、別の実験を室温でのＭＥＫにおいて実施した。ＭＥＫは、出発物質をスラリー化する際にＦｏｒｍＩＩを形成する唯一の溶媒であるので、ＭＥＫを懸濁媒体として選んだ。溶解度は、ＭＥＫ中でかなり高いので、より安定性のある形態への変換は、両方の温度でかなり素早く行うのが望ましい。５℃でＴＢＭＥ中における実験を対照としてのみ実際に実施した。適用した実験条件及び結果を表３に示す。
【０２７６】
【表３】
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【０２７７】
結果は、５℃でＴＢＭＥ中においてのみ、ＦｏｒｍＩが、ＦｏｒｍＩＩよりも決定的に安定であることが判明したことを示す。これらの競争的なスラリーの実験の究極の発見は、ＦｏｒｍＩ及びＦｏｒｍＩＩは単変的に関係して、ＦｏｒｍＩが熱力学的により安定な形態であるか、又はそれらが互変異性的に関連して、ＦｏｒｍＩが５℃以上でより安定な高温形態であるかのどちらかである、ということである。
【０２７８】
考察
本出願の結晶形態は、農業用途のためにより容易に製剤化される安定な形態を提供する。本発明の結晶性溶媒和形態は、有機反応手順に利点を提供する。異なる溶媒和物が、特に分離段階で使用できる有機溶媒中での適応性を提供する。取得した溶媒和形態は、析出され、容易に濾過し洗浄できる。
【０２７９】
又、本発明の結晶水和形態は、反応において分離段階が、水性相で実施できる利点を提供する。水和形態は、容易に析出され、濾過され、水の存在下で洗浄される。
【０２８０】
本出願の結晶形態Ｉは、造粒手順において利点を提供する。それは、懸濁液、液体及び固体製剤を調製するのに、容易に粉砕して、使用できる。
【０２８１】
懸濁晶析、冷却晶析及び／又は蒸発晶析により、５−フルオロ−４−イミノ−３−メチル−１−トシル−３，４−ジヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンが、ＥｔＯＡｃ（ＦｏｒｍＳ１）、１，４−ジオキサン（ＦｏｒｍＳ５）、及びＴＨＦ（ＦｏｒｍＳ８）のいずれかと溶媒和を形成することがわかる。
【０２８２】
５−フルオロ−４−イミノ−３−メチル−１−トシル−３，４−ジヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンが、トルエン、２−ＰｒＯＨ及びＴＢＭＥと、室温で熱力学的に安定な溶媒和を形成しないことも判明した。これらの懸濁液において、化合物は、無水多形体ＦｏｒｍＩを形成した。
【０２８３】
５−フルオロ−４−イミノ−３−メチル−１−トシル−３，４−ジヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンは、ＭＥＫと室温で力学的に安定な溶媒和を形成しないことが判明した。これらの懸濁液において、化合物は、無水多形体ＦｏｒｍＩＩを形成した。
【０２８４】
５−フルオロ−４−イミノ−３−メチル−１−トシル−３，４−ジヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンは、水と水和物を形成する。
【０２８５】
ＦｏｒｍＩは、水和形態よりも純性である。ＦｏｒｍＩは、５℃以上で多形体ＦｏｒｍＩＩよりも熱力学的に安定であり、室温で０．３以下の水分活性において、水和形態よりも熱力学的に安定であり、それは、非吸湿性であるので、脱水に対して、固体状態（固体状態では水和物が熱力学的により安定である）で相対湿度が高くても、速度論的に高い安定性を示す。
【図１】
2020527563.tif 000048
【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
2020527563.tif 000052
【図６】
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【図７】
2020527563.tif 000054
【図８】
2020527563.tif 000055
【図９】
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【図１０】
2020527563.tif 000057
【図１１】
2020527563.tif 000058
【図１２】
2020527563.tif 000059
【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
2020527563.tif 000063
【国際調査報告】
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2020527563.tif 000065
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