(57)【要約】ナトリウムチャネルの阻害剤として有用な化合物およびその薬学的に受容可能な塩が提供される。上記化合物または薬学的に受容可能な塩を含む薬学的組成物、ならびに上記化合物、薬学的に受容可能な塩、および薬学的組成物を、疼痛を含む種々の障害の処置において使用するための方法がまた、提供される。別の局面において、本発明は、上記化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、および１もしくは複数の薬学的に受容可能なキャリアもしくはビヒクルを含む薬学的組成物に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ−Ａ）
【化７１３】
2020526561.tif 000813
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式（Ｉ−Ａ）において：
Ｌは、Ｏ、Ｃ（Ｒ）２、または単結合であり；
Ｘ５は、ＮまたはＣＲ５であり；
Ｘ６は、ＮまたはＣＲ６であり；
Ｘ７は、ＮまたはＣＲ７であり；
Ｘ９は、ＮまたはＣＲ９であり；
Ｘ１０は、ＮまたはＣＲ１０であり；
Ｘ１１は、ＮまたはＣＲ１１であり；
各Ｒは独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２ａは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ３ａは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ４ａは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は、以下のように定義され：
（ｉ）  Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであるか；
（ｉｉ）  Ｒ５は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり；そしてＲ６およびＲ７は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、式：
【化７１４】
2020526561.tif 000814
の環を形成するか；あるいは
（ｉｉｉ）  Ｒ５およびＲ６は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、式：
【化７１５】
2020526561.tif 000815
の環を形成し；そして
Ｒ７は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり：
Ｒ８は、Ｈまたは−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり；
Ｒ９、Ｒ１０、およびＲ１１は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり；
Ｒ１２およびＲ１３は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであるか；あるいはＲ１２およびＲ１３は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、式：
【化７１６】
2020526561.tif 000816
の環を形成し；
Ｙ１、Ｙ２、Ｚ１、およびＺ２は各々独立して、ＯまたはＣ（Ｒ１４）２であり；
各Ｒ１４は独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルであり；
各Ｗは独立して、Ｏまたは単結合であり；
各Ｒｗは独立して、３員〜６員シクロアルキル、フェニル、または５員〜６員ヘテロアリールであり、ここで前記３員〜６員シクロアルキル、フェニル、または５員〜６員ヘテロアリールは、非置換であっても、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群より選択される１個〜３個の置換基で置換されていてもよく；そして
ｎは、０または１であり；
ここでＲ８がＨである場合、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７のうちの少なくとも１つは、ＮでもＣＨでもなく；
Ｘ７がＣＲ７でありかつＲ７がＣ１〜Ｃ６アルキルである場合、Ｒ２ａはＨではなく；
Ｒ４ａがハロである場合、Ｒ２ａはＨではなく；
Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７のうちの１個以下がＮであり；
Ｘ９、Ｘ１０、およびＸ１１のうちの１個以下がＮである、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩；あるいは
式（Ｉ−Ｂ）
【化７１７】
2020526561.tif 000817
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式（Ｉ−Ｂ）において：
Ｌは、Ｏ、Ｃ（Ｒ）２、または単結合であり；
Ｘ１ａは、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ２ａは、Ｎ、Ｎ＋−Ｏ−、またはＣＲ２ａであり；
Ｘ３ａは、ＮまたはＣＲ３ａであり；
Ｘ４ａは、ＮまたはＣＲ４ａであり；
Ｘ５は、ＮまたはＣＲ５であり；
Ｘ６は、ＮまたはＣＲ６であり；
Ｘ７は、ＮまたはＣＲ７であり；
Ｘ９は、ＮまたはＣＲ９であり；
Ｘ１０は、ＮまたはＣＲ１０であり；
Ｘ１１は、ＮまたはＣＲ１１であり；
各Ｒは独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２ａは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ３ａは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ４ａは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は、以下のように定義され：
（ｉ）  Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであるか；
（ｉｉ）  Ｒ５は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり；そしてＲ６およびＲ７は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、式：
【化７１８】
2020526561.tif 000818
の環を形成するか；あるいは
（ｉｉｉ）  Ｒ５およびＲ６は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、式：
【化７１９】
2020526561.tif 000819
の環を形成し；そして
Ｒ７は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり：
Ｒ８は、Ｈまたは−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり；
Ｒ９、Ｒ１０、およびＲ１１は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり；
Ｒ１２およびＲ１３は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであるか；あるいはＲ１２およびＲ１３は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、式：
【化７２０】
2020526561.tif 000820
の環を形成し；
Ｙ１、Ｙ２、Ｚ１、およびＺ２は各々独立して、ＯまたはＣ（Ｒ１４）２であり；
各Ｒ１４は独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルであり；
各Ｗは独立して、Ｏまたは単結合であり；
各Ｒｗは独立して、３員〜６員シクロアルキル、フェニル、または５員〜６員ヘテロアリールであり、ここで前記３員〜６員シクロアルキル、フェニル、または５員〜６員ヘテロアリールは、非置換であっても、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群より選択される１個〜３個の置換基で置換されていてもよく；そして
ｎは、０または１であり；
ここでＲ８がＨである場合、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７のうちの少なくとも１つは、ＮでもＣＨでもなく；
Ｘ１ａ、Ｘ２ａ、Ｘ３ａ、およびＸ４ａのうちの１つまたは２つは、ＮまたはＮ＋−Ｏ−であり；
Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７のうちの１個以下がＮであり；
Ｘ９、Ｘ１０、およびＸ１１のうちの１個以下がＮである、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩；あるいは
式（ＩＩ）
【化７２１】
2020526561.tif 000821
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式（ＩＩ）において：
Ｌは、Ｏ、Ｃ（Ｒ）２、または単結合であり；
Ｘ１ｂは、ＮまたはＣＲ１ｂであり；
Ｘ２ｂは、ＮまたはＣＲ２ｂであり；
Ｘ３ｂは、ＮまたはＣＲ３ｂであり；
Ｘ４ｂは、ＮまたはＣＲ４ｂであり；
Ｘ５は、ＮまたはＣＲ５であり；
Ｘ６は、ＮまたはＣＲ６であり；
Ｘ７は、ＮまたはＣＲ７であり；
Ｘ９は、ＮまたはＣＲ９であり；
Ｘ１０は、ＮまたはＣＲ１０であり；
Ｘ１１は、ＮまたはＣＲ１１であり；
各Ｒは独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１ｂは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ２ｂは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ３ｂは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ４ｂは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は、以下のように定義され：
（ｉ）  Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであるか；
（ｉｉ）  Ｒ５は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり；そしてＲ６およびＲ７は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、式：
【化７２２】
2020526561.tif 000822
の環を形成するか；あるいは
（ｉｉｉ）  Ｒ５およびＲ６は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、式：
【化７２３】
2020526561.tif 000823
の環を形成し；そして
Ｒ７は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり：
Ｒ８は、Ｈまたは−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり；
Ｒ９、Ｒ１０、およびＲ１１は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり；
Ｒ１２およびＲ１３は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであるか；あるいはＲ１２およびＲ１３は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、式：
【化７２４】
2020526561.tif 000824
の環を形成し；
Ｙ１、Ｙ２、Ｚ１、およびＺ２は各々独立して、ＯまたはＣ（Ｒ１４）２であり；
各Ｒ１４は独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルであり；
各Ｗは独立して、Ｏまたは単結合であり；
各Ｒｗは独立して、３員〜６員シクロアルキル、フェニル、または５員〜６員ヘテロアリールであり、ここで前記３員〜６員シクロアルキル、フェニル、または５員〜６員ヘテロアリールは、非置換であっても、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群より選択される１個〜３個の置換基で置換されていてもよく；そして
ｎは、０または１であり；
ここでＲ８がＨである場合、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７のうちの少なくとも１つは、ＮでもＣＨでもなく；
Ｘ１ｂ、Ｘ２ｂ、Ｘ３ｂ、およびＸ４ｂのうちの２個以下がＮであり；
Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７のうちの１個以下がＮであり；
Ｘ９、Ｘ１０、およびＸ１１のうちの１個以下がＮである、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２】
式（Ｉ−Ａ）
【化７２５】
2020526561.tif 000825
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式（Ｉ−Ａ）において：
Ｌは、Ｏ、Ｃ（Ｒ）２、または単結合であり；
Ｘ５は、ＮまたはＣＲ５であり；
Ｘ６は、ＮまたはＣＲ６であり；
Ｘ７は、ＮまたはＣＲ７であり；
Ｘ９は、ＮまたはＣＲ９であり；
Ｘ１０は、ＮまたはＣＲ１０であり；
Ｘ１１は、ＮまたはＣＲ１１であり；
各Ｒは独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２ａは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ３ａは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ４ａは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は、以下のように定義され：
（ｉ）  Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであるか；
（ｉｉ）  Ｒ５は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり；そしてＲ６およびＲ７は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、式：
【化７２６】
2020526561.tif 000826
の環を形成するか；あるいは
（ｉｉｉ）  Ｒ５およびＲ６は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、式：
【化７２７】
2020526561.tif 000827
の環を形成し；そして
Ｒ７は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり：
Ｒ８は、Ｈまたは−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり；
Ｒ９、Ｒ１０、およびＲ１１は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり；
Ｒ１２およびＲ１３は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであるか；あるいはＲ１２およびＲ１３は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、式：
【化７２８】
2020526561.tif 000828
の環を形成し；
Ｙ１、Ｙ２、Ｚ１、およびＺ２は各々独立して、ＯまたはＣ（Ｒ１４）２であり；
各Ｒ１４は独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルであり；
各Ｗは独立して、Ｏまたは単結合であり；
各Ｒｗは独立して、３員〜６員シクロアルキル、フェニル、または５員〜６員ヘテロアリールであり、ここで前記３員〜６員シクロアルキル、フェニル、または５員〜６員ヘテロアリールは、非置換であっても、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群より選択される１個〜３個の置換基で置換されていてもよく；そして
ｎは、０または１であり；
ここでＲ８がＨである場合、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７のうちの少なくとも１つは、ＮでもＣＨでもなく；
Ｘ７がＣＲ７でありかつＲ７がＣ１〜Ｃ６アルキルである場合、Ｒ２ａはＨではなく；
Ｒ４ａがハロである場合、Ｒ２ａはＨではなく；
Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７のうちの１個以下がＮであり；
Ｘ９、Ｘ１０、およびＸ１１のうちの１個以下がＮである、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項３】
前記化合物が、式（Ｉ−Ａ−１）
【化７２９】
2020526561.tif 000829
を有する、請求項２に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式（Ｉ−Ａ−１）において：
Ｌ、Ｒ、Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、およびＲ１１は、請求項２に定義されるとおりであり；
Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり；そして
Ｒ１２およびＲ１３は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項４】
ＬがＯである、請求項２もしくは３記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項５】
各ＲがＨである、請求項２〜４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項６】
Ｒ２ａが、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである、請求項２〜５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項７】
Ｒ３ａがＨまたはハロである、請求項２〜６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項８】
Ｒ４ａがＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項２〜７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項９】
Ｒ５が、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである、請求項２〜８のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１０】
Ｒ６が、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである、請求項２〜９のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１１】
Ｒ７が、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである、請求項２〜１０のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１２】
Ｒ８がＨまたはＯＣＨ２Ｐｈである、請求項２〜１１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１３】
Ｒ９が、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである、請求項２〜１２のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１４】
Ｒ１０が、Ｈ、ハロ、ＯＨ、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである、請求項２〜１３のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１５】
Ｒ１１が、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである、請求項２〜１４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１６】
Ｒ１２がＨであり、そしてＲ１３がＨである、請求項２〜１５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１７】
前記化合物が、表１、表１Ａ、および表１Ｂに同定される化合物の群から選択される、請求項２に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１８】
請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
治療上有効な量の、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩、または請求項１８に記載の化合物、および１もしくは複数の薬学的に受容可能なキャリアもしくはビヒクルを含む、薬学的組成物。
【請求項２０】
請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩、または請求項１８に記載の化合物、および１もしくは複数の薬学的に受容可能なキャリアもしくはビヒクルを含む、薬学的組成物。
【請求項２１】
被験体において電位開口型ナトリウムチャネルを阻害するための方法であって、前記方法は、前記被験体に、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩、請求項１８に記載の化合物、または請求項１９もしくは２０に記載の薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項２２】
前記電位開口型ナトリウムチャネルはＮａｖ１．８である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
慢性疼痛、腸痛、神経障害性疼痛、筋骨格系疼痛、急性疼痛、炎症性疼痛、がん性疼痛、特発性疼痛、術後疼痛、内臓痛、多発性硬化症、シャルコー−マリー−トゥース症候群、失禁、病的咳嗽、または心不整脈の被験体を処置するかまたはその重篤度を軽減するための方法であって、前記方法は、前記被験体に、有効な量の、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩、請求項１８に記載の化合物、または請求項１９もしくは２０に記載の薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項２４】
前記方法は、神経障害性疼痛の前記被験体を処置するかまたはその重篤度を軽減する工程を包含する、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記神経障害性疼痛は、帯状疱疹後神経痛を含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記神経障害性疼痛は、特発性小径線維ニューロパチーを含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】
前記方法は、筋骨格系疼痛の前記被験体を処置するかまたはその重篤度を軽減する工程を包含する、請求項２３に記載の方法。
【請求項２８】
前記筋骨格系疼痛は、変形性関節症疼痛を含む、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記方法は、急性疼痛の前記被験体を処置するかまたはその重篤度を軽減する工程を包含する、請求項２３に記載の方法。
【請求項３０】
前記急性疼痛は、急性術後疼痛を含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記方法は、術後疼痛の前記被験体を処置するかまたはその重篤度を軽減する工程を包含する、請求項２３に記載の方法。
【請求項３２】
前記術後疼痛は、バニオン切除疼痛を含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記術後疼痛は、腹壁形成術疼痛を含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項３４】
前記方法は、内臓痛の前記被験体を処置するかまたはその重篤度を軽減する工程を包含する、請求項２３に記載の方法。
【請求項３５】
前記被験体は、前記化合物、薬学的に受容可能な塩、または薬学的組成物での処置と同時に、前記処置より前に、または前記処置の後に投与される１または複数のさらなる治療剤で処置される、請求項２１〜３４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３６】
式（Ｉ−Ｂ）
【化７３０】
2020526561.tif 000830
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式（Ｉ−Ｂ）において：
Ｌは、Ｏ、Ｃ（Ｒ）２、または単結合であり；
Ｘ１ａは、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ２ａは、Ｎ、Ｎ＋−Ｏ−、またはＣＲ２ａであり；
Ｘ３ａは、ＮまたはＣＲ３ａであり；
Ｘ４ａは、ＮまたはＣＲ４ａであり；
Ｘ５は、ＮまたはＣＲ５であり；
Ｘ６は、ＮまたはＣＲ６であり；
Ｘ７は、ＮまたはＣＲ７であり；
Ｘ９は、ＮまたはＣＲ９であり；
Ｘ１０は、ＮまたはＣＲ１０であり；
Ｘ１１は、ＮまたはＣＲ１１であり；
各Ｒは独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２ａは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ３ａは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ４ａは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は、以下のように定義され：
（ｉ）  Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであるか；
（ｉｉ）  Ｒ５は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり；そしてＲ６およびＲ７は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、式：
【化７３１】
2020526561.tif 000831
の環を形成するか；あるいは
（ｉｉｉ）  Ｒ５およびＲ６は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、式：
【化７３２】
2020526561.tif 000832
の環を形成し；そして
Ｒ７は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり：
Ｒ８は、Ｈまたは−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり；
Ｒ９、Ｒ１０、およびＲ１１は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり；
Ｒ１２およびＲ１３は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであるか；あるいはＲ１２およびＲ１３は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、式：
【化７３３】
2020526561.tif 000833
の環を形成し；
Ｙ１、Ｙ２、Ｚ１、およびＺ２は各々独立して、ＯまたはＣ（Ｒ１４）２であり；
各Ｒ１４は独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルであり；
各Ｗは独立して、Ｏまたは単結合であり；
各Ｒｗは独立して、３員〜６員シクロアルキル、フェニル、または５員〜６員ヘテロアリールであり、ここで前記３員〜６員シクロアルキル、フェニル、または５員〜６員ヘテロアリールは、非置換であっても、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群より選択される１個〜３個の置換基で置換されていてもよく；そして
ｎは、０または１であり；
ここでＲ８がＨである場合、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７のうちの少なくとも１つは、ＮでもＣＨでもなく；
Ｘ１ａ、Ｘ２ａ、Ｘ３ａ、およびＸ４ａのうちの１つまたは２つは、ＮまたはＮ＋−Ｏ−であり；
Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７のうちの１個以下がＮであり；
Ｘ９、Ｘ１０、およびＸ１１のうちの１個以下がＮである、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項３７】
前記化合物が、式（Ｉ−Ｂ−１）
【化７３４】
2020526561.tif 000834
を有する、請求項３６に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式（Ｉ−Ｂ−１）において：
Ｌ、Ｒ、Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、およびＲ１１は、請求項３６に定義されるとおりであり；
Ｘ２ａは、ＮまたはＮ＋−Ｏ−であり；
Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり；そして
Ｒ１２およびＲ１３は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項３８】
ＬがＯである、請求項３６もしくは３７に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項３９】
Ｘ２ａがＮである、請求項３６〜３８のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項４０】
Ｘ２ａがＮ＋−Ｏ−である、請求項３６〜３８のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項４１】
各Ｒが独立して、ＨまたはＣＨ３である、請求項３６〜４０のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項４２】
Ｒ２ａがＨまたはハロである、請求項３６〜４１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項４３】
Ｒ３ａがＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項３６〜４２のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項４４】
Ｒ４ａが、Ｈ、ハロ、またはＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項３６〜４３のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項４５】
Ｒ５が、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６アルキルアミノである、請求項３６〜４４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項４６】
Ｒ６が、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである、請求項３６〜４５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項４７】
Ｒ７が、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである、請求項３６〜４６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項４８】
Ｒ８がＨである、請求項３６〜４７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項４９】
Ｒ９が、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである、請求項３６〜４８のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項５０】
Ｒ１０がＨまたはハロである、請求項３６〜４９のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項５１】
Ｒ１１が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである、請求項３６〜５０のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項５２】
Ｒ１２がＨであり、そしてＲ１３がＨである、請求項３６〜５１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項５３】
前記化合物が、表１、表１Ａ、および表１Ｂに同定される化合物の群から選択される、請求項３６に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項５４】
請求項３６〜５３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５５】
治療上有効な量の、請求項３６〜５３のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩、または請求項５４に記載の化合物、および１もしくは複数の薬学的に受容可能なキャリアもしくはビヒクルを含む、薬学的組成物。
【請求項５６】
請求項３６〜５３のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩、または請求項５４に記載の化合物、および１もしくは複数の薬学的に受容可能なキャリアもしくはビヒクルを含む、薬学的組成物。
【請求項５７】
被験体において電位開口型ナトリウムチャネルを阻害するための方法であって、前記方法は、前記被験体に、請求項３６〜５３のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩、または請求項５４に記載の化合物、または請求項５５もしくは５６に記載の薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項５８】
前記電位開口型ナトリウムチャネルはＮａｖ１．８である、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
慢性疼痛、腸痛、神経障害性疼痛、筋骨格系疼痛、急性疼痛、炎症性疼痛、がん性疼痛、特発性疼痛、術後疼痛、内臓痛、多発性硬化症、シャルコー−マリー−トゥース症候群、失禁、病的咳嗽、または心不整脈の被験体を処置するかまたはその重篤度を軽減するための方法であって、前記方法は、前記被験体に、有効な量の、請求項３６〜５３のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩、請求項５４に記載の化合物、または請求項５５もしくは５６に記載の薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項６０】
前記方法は、神経障害性疼痛の前記被験体を処置するかまたはその重篤度を軽減する工程を包含する、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
前記神経障害性疼痛は、帯状疱疹後神経痛を含む、請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】
前記神経障害性疼痛は、特発性小径線維ニューロパチーを含む、請求項６０に記載の方法。
【請求項６３】
前記方法は、筋骨格系疼痛の前記被験体を処置するかまたはその重篤度を軽減する工程を包含する、請求項５９に記載の方法。
【請求項６４】
前記筋骨格系疼痛は、変形性関節症疼痛を含む、請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】
前記方法は、急性疼痛の前記被験体を処置するかまたはその重篤度を軽減する工程を包含する、請求項５９に記載の方法。
【請求項６６】
前記急性疼痛は、急性術後疼痛を含む、請求項６５に記載の方法。
【請求項６７】
前記方法は、術後疼痛の前記被験体を処置するかまたはその重篤度を軽減する工程を包含する、請求項５９に記載の方法。
【請求項６８】
前記術後疼痛は、バニオン切除疼痛を含む、請求項６７に記載の方法。
【請求項６９】
前記術後疼痛は、腹壁形成術疼痛を含む、請求項６７に記載の方法。
【請求項７０】
前記方法は、内臓痛の前記被験体を処置するかまたはその重篤度を軽減する工程を包含する、請求項５９に記載の方法。
【請求項７１】
前記被験体は、前記化合物、薬学的に受容可能な塩、または薬学的組成物での処置と同時に、前記処置より前に、または前記処置の後に投与される１または複数のさらなる治療剤で処置される、請求項５７〜７０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７２】
式（ＩＩ）
【化７３５】
2020526561.tif 000835
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式（ＩＩ）において：
Ｌは、Ｏ、Ｃ（Ｒ）２、または単結合であり；
Ｘ１ｂは、ＮまたはＣＲ１ｂであり；
Ｘ２ｂは、ＮまたはＣＲ２ｂであり；
Ｘ３ｂは、ＮまたはＣＲ３ｂであり；
Ｘ４ｂは、ＮまたはＣＲ４ｂであり；
Ｘ５は、ＮまたはＣＲ５であり；
Ｘ６は、ＮまたはＣＲ６であり；
Ｘ７は、ＮまたはＣＲ７であり；
Ｘ９は、ＮまたはＣＲ９であり；
Ｘ１０は、ＮまたはＣＲ１０であり；
Ｘ１１は、ＮまたはＣＲ１１であり；
各Ｒは独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１ｂは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ２ｂは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ３ｂは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ４ｂは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は、以下のように定義され：
（ｉ）  Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであるか；
（ｉｉ）  Ｒ５は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり；そしてＲ６およびＲ７は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、式：
【化７３６】
2020526561.tif 000836
の環を形成するか；あるいは
（ｉｉｉ）  Ｒ５およびＲ６は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、式：
【化７３７】
2020526561.tif 000837
の環を形成し；そして
Ｒ７は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり：
Ｒ８は、Ｈまたは−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり；
Ｒ９、Ｒ１０、およびＲ１１は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり；
Ｒ１２およびＲ１３は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであるか；あるいはＲ１２およびＲ１３は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、式：
【化７３８】
2020526561.tif 000838
の環を形成し；
Ｙ１、Ｙ２、Ｚ１、およびＺ２は各々独立して、ＯまたはＣ（Ｒ１４）２であり；
各Ｒ１４は独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルであり；
各Ｗは独立して、Ｏまたは単結合であり；
各Ｒｗは独立して、３員〜６員シクロアルキル、フェニル、または５員〜６員ヘテロアリールであり、ここで前記３員〜６員シクロアルキル、フェニル、または５員〜６員ヘテロアリールは、非置換であっても、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群より選択される１個〜３個の置換基で置換されていてもよく；そして
ｎは、０または１であり；
ここでＲ８がＨである場合、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７のうちの少なくとも１つは、ＮでもＣＨでもなく；
Ｘ１ｂ、Ｘ２ｂ、Ｘ３ｂ、およびＸ４ｂのうちの２個以下がＮであり；
Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７のうちの１個以下がＮであり；
Ｘ９、Ｘ１０、およびＸ１１のうちの１個以下がＮである、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項７３】
前記化合物が、式（ＩＩ−Ｂ−１）
【化７３９】
2020526561.tif 000839
を有する、請求項３６に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式（ＩＩ−Ｂ−１）において：
Ｌ、Ｒ、Ｒ１ｂ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ｂ、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、およびＲ１１は、請求項７３に定義されるとおりであり；
Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり；そして
Ｒ１２およびＲ１３は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項７４】
ＬがＯである、請求項７２もしくは７３に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項７５】
各Ｒが独立して、ＨまたはＣＨ３である、請求項７２〜７４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項７６】
Ｒ１ｂが、Ｈ、ハロ、またはＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項７２〜７５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項７７】
Ｒ２ｂがＨまたはハロである、請求項７２〜７６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項７８】
Ｒ３ｂがＨである、請求項７２〜７７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項７９】
Ｒ４ｂがＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項７２〜７８のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項８０】
Ｒ５が、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである、請求項７２〜７９のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項８１】
Ｒ６が、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである、請求項７２〜８０のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項８２】
Ｒ７が、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである、請求項７２〜８１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項８３】
Ｒ８がＨである、請求項７２〜８２のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項８４】
Ｒ９が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである、請求項７２〜８３のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項８５】
Ｒ１０がＨまたはハロである、請求項７２〜８４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項８６】
Ｒ１１が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである、請求項７２〜８５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項８７】
Ｒ１２がＨであり、そしてＲ１３がＨである、請求項７２〜８６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項８８】
前記化合物が、表１、表１Ａ、および表１Ｂに同定される化合物の群から選択される、請求項７２に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項８９】
請求項７２〜８８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９０】
治療上有効な量の、請求項７２〜８８のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩、または請求項８９に記載の化合物、および１もしくは複数の薬学的に受容可能なキャリアもしくはビヒクルを含む、薬学的組成物。
【請求項９１】
請求項７２〜８８のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩、または請求項８９に記載の化合物、および１もしくは複数の薬学的に受容可能なキャリアもしくはビヒクルを含む、薬学的組成物。
【請求項９２】
被験体において電位開口型ナトリウムチャネルを阻害するための方法であって、前記方法は、前記被験体に、請求項７２〜８８のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩、または請求項８９に記載の化合物、または請求項９０もしくは９１に記載の薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項９３】
前記電位開口型ナトリウムチャネルはＮａｖ１．８である、請求項９２に記載の方法。
【請求項９４】
慢性疼痛、腸痛、神経障害性疼痛、筋骨格系疼痛、急性疼痛、炎症性疼痛、がん性疼痛、特発性疼痛、術後疼痛、内臓痛、多発性硬化症、シャルコー−マリー−トゥース症候群、失禁、病的咳嗽、または心不整脈の被験体を処置するかまたはその重篤度を軽減するための方法であって、前記方法は、前記被験体に、有効な量の、請求項７２〜８８のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩、請求項８９に記載の化合物、または請求項９０もしくは９１に記載の薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項９５】
前記方法は、神経障害性疼痛の前記被験体を処置するかまたはその重篤度を軽減する工程を包含する、請求項９４に記載の方法。
【請求項９６】
前記神経障害性疼痛は、帯状疱疹後神経痛を含む、請求項９５に記載の方法。
【請求項９７】
前記神経障害性疼痛は、特発性小径線維ニューロパチーを含む、請求項９５に記載の方法。
【請求項９８】
前記方法は、筋骨格系疼痛の前記被験体を処置するかまたはその重篤度を軽減する工程を包含する、請求項９４に記載の方法。
【請求項９９】
前記筋骨格系疼痛は、変形性関節症疼痛を含む、請求項９８に記載の方法。
【請求項１００】
前記方法は、急性疼痛の前記被験体を処置するかまたはその重篤度を軽減する工程を包含する、請求項９４に記載の方法。
【請求項１０１】
前記急性疼痛は、急性術後疼痛を含む、請求項１００に記載の方法。
【請求項１０２】
前記方法は、術後疼痛の前記被験体を処置するかまたはその重篤度を軽減する工程を包含する、請求項９４に記載の方法。
【請求項１０３】
前記術後疼痛は、バニオン切除疼痛を含む、請求項１０２に記載の方法。
【請求項１０４】
前記術後疼痛は、腹壁形成術疼痛を含む、請求項１０２に記載の方法。
【請求項１０５】
前記方法は、内臓痛の前記被験体を処置するかまたはその重篤度を軽減する工程を包含する、請求項９４に記載の方法。
【請求項１０６】
前記被験体は、前記化合物、薬学的に受容可能な塩、または薬学的組成物での処置と同時に、前記処置より前に、または前記処置の後に投与される１または複数のさらなる治療剤で処置される、請求項９２〜１０５のいずれか１項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願への相互参照
この出願は、２０１７年７月１１日に出願された米国仮出願第６２／５３１，３１３号および２０１７年１２月２０日に出願された米国仮出願第６２／６０８，２８３号（これらの両方は、それらの全体が参考として援用される）の利益を主張する。
【背景技術】
【０００２】
背景
疼痛は、健常な動物が組織の損傷を回避すること、および負傷組織へのさらなる損傷を防止することを可能にする、防御機構である。それにもかかわらず、疼痛がその有用期間を超えて持続する多くの状態、または患者が疼痛の阻害から利益を得る多くの状態が存在する。神経障害性疼痛は、感覚神経に対する傷害によって引き起こされる慢性疼痛の形態である（Ｄｉｅｌｅｍａｎ，Ｊ．Ｐ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ  ｒａｔｅｓ  ａｎｄ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ  ｐａｉｎ  ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｇｅｎｅｒａｌ  ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ．Ｐａｉｎ，２００８．１３７（３）：ｐ．６８１−８）。神経障害性疼痛は、２つのカテゴリー、神経に対する全般的な代謝ダメージによって引き起こされる疼痛および孤立性の神経傷害によって引き起こされる疼痛に分けられ得る。その代謝性ニューロパチーとしては、帯状疱疹後ニューロパチー、糖尿病性ニューロパチー、および薬物誘発性ニューロパチーが挙げられる。孤立性の神経傷害適応症は、切断術後疼痛、術後神経傷害疼痛、および神経絞扼傷害様神経障害性背部痛が挙げられる。
【０００３】
電位開口型ナトリウムチャネル（ＮａＶ）は、疼痛シグナル伝達に関与する。ＮａＶは、電気的シグナル伝達の生物学的メディエーターである。なぜならそれらは、多くの興奮性細胞型（例えば、ニューロン、骨格筋細胞、心筋細胞）の活動電位の迅速な上り行程を媒介するからである。正常の生理学におけるこれらのチャネルの役割に関する証拠、ナトリウムチャネル遺伝子の変異から生じる病理学的状態、動物モデルにおける前臨床研究、および既知のナトリウムチャネル調節因子の臨床薬理学は全て、痛覚におけるＮａＶの中心的役割を指摘する（Ｒｕｓｈ，Ａ．Ｍ．ａｎｄ  Ｔ．Ｒ．Ｃｕｍｍｉｎｓ，Ｐａｉｎｆｕｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ：Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ａ  Ｓｍａｌｌ−Ｍｏｌｅｃｕｌｅ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  ｔｈａｔ  Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅｌｙ  Ｔａｒｇｅｔｓ  ＮａＶ１．８  Ｓｏｄｉｕｍ  Ｃｈａｎｎｅｌｓ．Ｍｏｌ．Ｉｎｔｅｒｖ．，２００７．７（４）：ｐ．１９２−５）；Ｅｎｇｌａｎｄ，Ｓ．，Ｖｏｌｔａｇｅ−ｇａｔｅｄ  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌｓ：ｔｈｅ  ｓｅａｒｃｈ  ｆｏｒ  ｓｕｂｔｙｐｅ−ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  ａｎａｌｇｅｓｉｃｓ．Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔｉｇ．Ｄｒｕｇｓ  １７（１２），ｐ．１８４９−６４（２００８）；Ｋｒａｆｔｅ，Ｄ．Ｓ．ａｎｄ  Ｂａｎｎｏｎ，Ａ．Ｗ．，Ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌｓ  ａｎｄ  ｎｏｃｉｃｅｐｔｉｏｎ：ｒｅｃｅｎｔ  ｃｏｎｃｅｐｔｓ  ａｎｄ  ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ｏｐｐｏｒｔｕｎｉｔｉｅｓ．Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．８（１），ｐ．５０−５６（２００８））。ＮａＶは、多くの興奮性細胞型（例えば、ニューロン、骨格筋細胞、心筋細胞）の活動電位の迅速な上り行程を媒介するので、それら細胞におけるシグナル伝達の開始に関与する（Ｈｉｌｌｅ，Ｂｅｒｔｉｌ，Ｉｏｎ  Ｃｈａｎｎｅｌｓ  ｏｆ  Ｅｘｃｉｔａｂｌｅ  Ｍｅｍｂｒａｎｅｓ，Ｔｈｉｒｄ  ｅｄ．（Ｓｉｎａｕｅｒ  Ａｓｓｏｃｉａｔｅｓ，Ｉｎｃ．，Ｓｕｎｄｅｒｌａｎｄ，ＭＡ，２００１））。ＮａＶがニューロンシグナルの開始および伝播において果たす役割に起因して、ＮａＶ電流を減らすアンタゴニストは、ニューロンシグナル伝達を妨害または減少し得、ＮａＶチャネルは、興奮性亢進が観察される状態において疼痛を減らす標的とおそらく見做されている（Ｃｈａｈｉｎｅ，Ｍ．，Ｃｈａｔｅｌｉｅｒ，Ａ．，Ｂａｂｉｃｈ，Ｏ．，ａｎｄ  Ｋｒｕｐｐ，Ｊ．Ｊ．，Ｖｏｌｔａｇｅ−ｇａｔｅｄ  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌｓ  ｉｎ  ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ  ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ．ＣＮＳ  Ｎｅｕｒｏｌ．Ｄｉｓｏｒｄ．Ｄｒｕｇ  Ｔａｒｇｅｔｓ  ７（２），ｐ．１４４−５８（２００８））。いくつかの臨床上有用な鎮痛薬は、ＮａＶチャネルの阻害剤として同定されている。その局所麻酔薬（例えば、リドカイン）は、ＮａＶチャネルを阻害することによって疼痛を遮断し、他の化合物（例えば、カルバマゼピン、ラモトリギン、および疼痛を減らすことにおいて有効であると判明している三環系抗うつ薬）はまた、ナトリウムチャネル阻害によって作用することが示唆されている（Ｓｏｄｅｒｐａｌｍ，Ｂ．，Ａｎｔｉｃｏｎｖｕｌｓａｎｔｓ：ａｓｐｅｃｔｓ  ｏｆ  ｔｈｅｉｒ  ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ  ｏｆ  ａｃｔｉｏｎ．Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐａｉｎ  ６  Ｓｕｐｐｌ．Ａ，ｐ．３−９（２００２）；Ｗａｎｇ，Ｇ．Ｋ．，Ｍｉｔｃｈｅｌｌ，Ｊ．，ａｎｄ  Ｗａｎｇ，Ｓ．Ｙ．，Ｂｌｏｃｋ  ｏｆ  ｐｅｒｓｉｓｔｅｎｔ  ｌａｔｅ  Ｎａ＋  ｃｕｒｒｅｎｔｓ  ｂｙ  ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔ  ｓｅｒｔｒａｌｉｎｅ  ａｎｄ  ｐａｒｏｘｅｔｉｎｅ．Ｊ．Ｍｅｍｂｒ．Ｂｉｏｌ．２２２（２），ｐ．７９−９０（２００８））。
【０００４】
ＮａＶは、電位開口型イオンチャネルスーパーファミリーのサブファミリーを形成し、ＮａＶ  １．１〜ＮａＶ  １．９と呼ばれる９つのアイソフォームを含む。９つのアイソフォームの組織局在性は多様である。ＮａＶ  １．４は、骨格筋の主要ナトリウムチャネルであり、ＮａＶ  １．５は、心筋細胞の主要ナトリウムチャネルである。ＮａＶ１．７、１．８および１．９が主に末梢神経系に局在する一方、ＮａＶ１．１、１．２、１．３および１．６は、中枢神経系および末梢神経系の両方で見られる神経細胞チャネルである。９つのアイソフォームの機能的挙動は同様であるが、その電位依存的および動的な挙動の特質は異なる（Ｃａｔｔｅｒａｌｌ  Ｗ．Ａ．Ｇｏｌｄｉｎ  Ａ．Ｌ．およびＷａｘｍａｎ  Ｓ．Ｇ．Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｕｎｉｏｎ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ．ＸＬＶＩＩ．Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ  ａｎｄ  ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ−ｆｕｎｃｔｉｏｎ  ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓ  ｏｆ  ｖｏｌｔａｇｅ−ｇａｔｅｄ  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌｓ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｒｅｖ．５７（４）３９７（２００５））。
【０００５】
それらの発見の際に、ＮａＶ１．８チャネルは、おそらく無痛覚の標的として同定された（Ａｋｏｐｉａｎ，Ａ．Ｎ．，Ｌ．Ｓｉｖｉｌｏｔｔｉ，ａｎｄ  Ｊ．Ｎ．Ｗｏｏｄ，Ａ  ｔｅｔｒｏｄｏｔｏｘｉｎ−ｒｅｓｉｓｔａｎｔ  ｖｏｌｔａｇｅ−ｇａｔｅｄ  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌ  ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ  ｂｙ  ｓｅｎｓｏｒｙ  ｎｅｕｒｏｎｓ．Ｎａｔｕｒｅ，１９９６．３７９（６５６２）：ｐ．２５７−６２）。それ以来、ＮａＶ１．８は、小型ＤＲＧニューロンにおいて活動電位発火を維持するナトリウム電流のキャリアであることが示された（Ｂｌａｉｒ，Ｎ．Ｔ．ａｎｄ  Ｂ．Ｐ．Ｂｅａｎ，Ｒｏｌｅｓ  ｏｆ  ｔｅｔｒｏｄｏｔｏｘｉｎ（ＴＴＸ）−ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ  Ｎａ＋  ｃｕｒｒｅｎｔ，ＴＴＸ−ｒｅｓｉｓｔａｎｔ  Ｎａ＋  ｃｕｒｒｅｎｔ，ａｎｄ  Ｃａ２＋  ｃｕｒｒｅｎｔ  ｉｎ  ｔｈｅ  ａｃｔｉｏｎ  ｐｏｔｅｎｔｉａｌｓ  ｏｆ  ｎｏｃｉｃｅｐｔｉｖｅ  ｓｅｎｓｏｒｙ  ｎｅｕｒｏｎｓ．Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．，２００２．２２（２３）：ｐ．１０２７７−９０）。ＮａＶ１．８は、神経障害性疼痛を駆動するもののように、損傷したニューロンにおける自然発火に関与する（Ｒｏｚａ，Ｃ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｔｈｅ  ｔｅｔｒｏｄｏｔｏｘｉｎ−ｒｅｓｉｓｔａｎｔ  Ｎａ＋  ｃｈａｎｎｅｌ  ＮａＶ１．８  ｉｓ  ｅｓｓｅｎｔｉａｌ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｆ  ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｉｎ  ｄａｍａｇｅｄ  ｓｅｎｓｏｒｙ  ａｘｏｎｓ  ｏｆ  ｍｉｃｅ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．，２００３．５５０（Ｐｔ３）：ｐ．９２１−６；Ｊａｒｖｉｓ，Ｍ．Ｆ．，ｅｔ  ａｌ．，Ａ−８０３４６７，ａ  ｐｏｔｅｎｔ  ａｎｄ  ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  ＮａＶ１．８  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌ  ｂｌｏｃｋｅｒ，ａｔｔｅｎｕａｔｅｓ  ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ  ａｎｄ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ｐａｉｎ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｒａｔ．Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，２００７．１０４（２０）：ｐ．８５２０−５；Ｊｏｓｈｉ，Ｓ．Ｋ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔ  ｏｆ  ｔｈｅ  ＴＴＸ−ｒｅｓｉｓｔａｎｔ  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌ  Ｎａｖ１．８  ｉｎ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ａｎｄ  ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ，  ｂｕｔ  ｎｏｔ  ｐｏｓｔ−ｏｐｅｒａｔｉｖｅ，  ｐａｉｎ  ｓｔａｔｅｓ．Ｐａｉｎ，２００６．１２３（１−２）：ｐｐ．７５−８２；Ｌａｉ，Ｊ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ｏｆ  ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ  ｐａｉｎ  ｂｙ  ｄｅｃｒｅａｓｅｄ  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｔｅｔｒｏｄｏｔｏｘｉｎ−ｒｅｓｉｓｔａｎｔ  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌ，ＮａＶ１．８．Ｐａｉｎ，２００２．９５（１−２）：ｐ．１４３−５２；Ｄｏｎｇ，Ｘ．Ｗ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｓｍａｌｌ  ｉｎｔｅｒｆｅｒｉｎｇ  ＲＮＡ−ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  ｋｎｏｃｋｄｏｗｎ  ｏｆ  Ｎａ（Ｖ）１．８  ｔｅｔｒｏｄｏｔｏｘｉｎ−ｒｅｓｉｓｔａｎｔ  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌ  ｒｅｖｅｒｓｅｓ  ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ  ａｌｌｏｄｙｎｉａ  ｉｎ  ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ  ｒａｔｓ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，２００７．１４６（２）：ｐ．８１２−２１；Ｈｕ��ｎｇ，Ｈ．Ｌ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｔｅｏｍｉｃ  ｐｒｏｆｉｌｉｎｇ  ｏｆ  ｎｅｕｒｏｍａｓ  ｒｅｖｅａｌｓ  ａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓ  ｉｎ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｌｏｃａｌ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｉｎ  ｈｙｐｅｒ−ｅｘｃｉｔａｂｌｅ  ｎｅｒｖｅｓ．Ｍｏｌ．Ｐａｉｎ，２００８．４：ｐ．３３；Ｂｌａｃｋ，Ｊ．Ａ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｍｕｌｔｉｐｌｅ  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌ  ｉｓｏｆｏｒｍｓ  ａｎｄ  ｍｉｔｏｇｅｎ−ａｃｔｉｖａｔｅｄ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｋｉｎａｓｅｓ  ａｒｅ  ｐｒｅｓｅｎｔ  ｉｎ  ｐａｉｎｆｕｌ  ｈｕｍａｎ  ｎｅｕｒｏｍａｓ．Ａｎｎ．Ｎｅｕｒｏｌ．，２００８．６４（６）：ｐ．６４４−５３；Ｃｏｗａｒｄ，Ｋ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｉｍｍｕｎｏｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ＳＮＳ／ＰＮ３  ａｎｄ  ＮａＮ／ＳＮＳ２  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌｓ  ｉｎ  ｈｕｍａｎ  ｐａｉｎ  ｓｔａｔｅｓ．Ｐａｉｎ，２０００．８５（１−２）：ｐ．４１−５０；Ｙｉａｎｇｏｕ，Ｙ．，ｅｔ  ａｌ．，ＳＮＳ／ＰＮ３  ａｎｄ  ＳＮＳ２／ＮａＮ  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌ−ｌｉｋｅ  ｉｍｍｕｎｏｒｅａｃｔｉｖｉｔｙ  ｉｎ  ｈｕｍａｎ  ａｄｕｌｔ  ａｎｄ  ｎｅｏｎａｔｅ  ｉｎｊｕｒｅｄ  ｓｅｎｓｏｒｙ  ｎｅｒｖｅｓ．ＦＥＢＳ  Ｌｅｔｔ．，２０００．４６７（２−３）：ｐ．２４９−５２；Ｒｕａｎｇｓｒｉ，Ｓ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ  ｏｆ  ａｘｏｎａｌ  ｖｏｌｔａｇｅ−ｇａｔｅｄ  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌ  １．８（ＮａＶ１．８）ｍＲＮＡ  ａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ  ｔｏ  ｓｃｉａｔｉｃ  ｎｅｒｖｅ  ｉｎｊｕｒｙ−ｉｎｄｕｃｅｄ  ｐａｉｎｆｕｌ  ｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ  ｉｎ  ｒａｔｓ．Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２８６（４６）：ｐ．３９８３６−４７）。ＮａＶ１．８が発現されるその小型ＤＲＧニューロンは、疼痛シグナル伝達に関与する侵害受容器を含む。ＮａＶ１．８は、後根神経節の小型ニューロンにおいて大きい振幅の活動電位を媒介する（Ｂｌａｉｒ，Ｎ．Ｔ．ａｎｄ  Ｂ．Ｐ．Ｂｅａｎ，Ｒｏｌｅｓ  ｏｆ  ｔｅｔｒｏｄｏｔｏｘｉｎ（ＴＴＸ）−ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ  Ｎａ＋  ｃｕｒｒｅｎｔ，ＴＴＸ−ｒｅｓｉｓｔａｎｔ  Ｎａ＋  ｃｕｒｒｅｎｔ，ａｎｄ  Ｃａ２＋  ｃｕｒｒｅｎｔ  ｉｎ  ｔｈｅ  ａｃｔｉｏｎ  ｐｏｔｅｎｔｉａｌｓ  ｏｆ  ｎｏｃｉｃｅｐｔｉｖｅ  ｓｅｎｓｏｒｙ  ｎｅｕｒｏｎｓ．Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．，２００２．２２（２３）：ｐ．１０２７７−９０）。ＮａＶ１．８は、侵害受容器における迅速な反復活動電位のために、および損傷したニューロンの自発活動のために必要である（Ｃｈｏｉ，Ｊ．Ｓ．ａｎｄ  Ｓ．Ｇ．Ｗａｘｍａｎ，Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ  ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ  ｂｅｔｗｅｅｎ  ＮａＶ１．７  ａｎｄ  ＮａＶ１．８  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌｓ：ａ  ｃｏｍｐｕｔｅｒ  ｓｉｍｕｌａｔｉｏｎ  ｓｔｕｄｙ．Ｊ．Ｎｅｕｒｏｐｈｙｓｉｏｌ．１０６（６）：ｐ．３１７３−８４；Ｒｅｎｇａｎａｔｈａｎ，Ｍ．，Ｔ．Ｒ．Ｃｕｍｍｉｎｓ，ａｎｄ  Ｓ．Ｇ．Ｗａｘｍａｎ，Ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｎａ（Ｖ）１．８  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌｓ  ｔｏ  ａｃｔｉｏｎ  ｐｏ��ｅｎｔｉａｌ  ｅｌｅｃｔｒｏｇｅｎｅｓｉｓ  ｉｎ  ＤＲＧ  ｎｅｕｒｏｎｓ．Ｊ．Ｎｅｕｒｏｐｈｙｓｉｏｌ．，２００１．８６（２）：ｐ．６２９−４０；Ｒｏｚａ，Ｃ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｔｈｅ  ｔｅｔｒｏｄｏｔｏｘｉｎ−ｒｅｓｉｓｔａｎｔ  Ｎａ＋  ｃｈａｎｎｅｌ  ＮａＶ１．８  ｉｓ  ｅｓｓｅｎｔｉａｌ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｆ  ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｉｎ  ｄａｍａｇｅｄ  ｓｅｎｓｏｒｙ  ａｘｏｎｓ  ｏｆ  ｍｉｃｅ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．，２００３．５５０（Ｐｔ３）：ｐ．９２１−６）。脱分極したかまたは損傷したＤＲＧニューロンでは、ＮａＶ１．８は、興奮性亢進の駆動因子であるようである（Ｒｕｓｈ，Ａ．Ｍ．，ｅｔ  ａｌ．，Ａ  ｓｉｎｇｌｅ  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌ  ｍｕｔａｔｉｏｎ  ｐｒｏｄｕｃｅｓ  ｈｙｐｅｒ−  ｏｒ  ｈｙｐｏｅｘｃｉｔａｂｉｌｉｔｙ  ｉｎ  ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ  ｔｙｐｅｓ  ｏｆ  ｎｅｕｒｏｎｓ．Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，２００６．１０３（２１）：ｐ．８２４５−５０）。いくつかの動物疼痛モデルでは、ＮａＶ１．８  ｍＲＮＡ発現レベルは、ＤＲＧにおいて増大することが示されている（Ｓｕｎ，Ｗ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｒｅｄｕｃｅｄ  ｃｏｎｄｕｃｔｉｏｎ  ｆａｉｌｕｒｅ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｍａｉｎ  ａｘｏｎ  ｏｆ  ｐｏｌｙｍｏｄａｌ  ｎｏｃｉｃｅｐｔｉｖｅ  Ｃ−ｆｉｂｅｒｓ  ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｓ  ｔｏ  ｐａｉｎｆｕｌ  ｄｉａｂｅｔｉｃ  ｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ  ｉｎ  ｒａｔｓ．Ｂｒａｉｎ，１３５（Ｐｔ２）：ｐ．３５９−７５；Ｓｔｒｉｃｋｌａｎｄ，Ｉ．Ｔ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｃｈａｎｇｅｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｆ  ＮａＶ１．７，ＮａＶ１．８  ａｎｄ  ＮａＶ１．９  ｉｎ  ａ  ｄｉｓｔｉｎｃｔ  ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｄｏｒｓａｌ  ｒｏｏｔ  ｇａｎｇｌｉａ  ｉｎｎｅｒｖａｔｉｎｇ  ｔｈｅ  ｒａｔ  ｋｎｅｅ  ｊｏｉｎｔ  ｉｎ  ａ  ｍｏｄｅｌ  ｏｆ  ｃｈｒｏｎｉｃ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ｊｏｉｎｔ  ｐａｉｎ．Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐａｉｎ，２００８．１２（５）：ｐ．５６４−７２；Ｑｉｕ，Ｆ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｆ  ｔｅｔｒｏｄｏｔｏｘｉｎ−ｒｅｓｉｓｔａｎｔ  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌｓ  ＮａＶ１．８  ａｎｄ  ＮａＶ１．９  ｗｉｔｈｉｎ  ｄｏｒｓａｌ  ｒｏｏｔ  ｇａｎｇｌｉａ  ｉｎ  ａ  ｒａｔ  ｍｏｄｅｌ  ｏｆ  ｂｏｎｅ  ｃａｎｃｅｒ  ｐａｉｎ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ｌｅｔｔ．，５１２（２）：ｐ．６１−６）。
いくつかの既知のＮａＶ阻害剤の主要な欠点は、それらの不十分な治療ウインドウ（ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ｗｉｎｄｏｗ）であり、これはおそらく、それらのアイソフォーム選択性の欠如の結果である。ＮａＶ１．８は、疼痛を感じるニューロンに主に制限されることから、選択的ＮａＶ１．８遮断薬は、非選択的ＮａＶ遮断薬に共通する有害事象を誘発する可能性は低い。従って、さらなるＮａＶチャネル調節因子（好ましくは、より強力でありかつＮａｖ１．８に対して選択的であるもの）を開発する必要性が残っている。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】Ｄｉｅｌｅｍａｎ，Ｊ．Ｐ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ  ｒａｔｅｓ  ａｎｄ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ  ｐａｉｎ  ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｇｅｎｅｒａｌ  ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ．Ｐａｉｎ，２００８．１３７（３）：ｐ．６８１−８
【非特許文献２】Ｒｕｓｈ，Ａ．Ｍ．ａｎｄ  Ｔ．Ｒ．Ｃｕｍｍｉｎｓ，Ｐａｉｎｆｕｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ：Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ａ  Ｓｍａｌｌ−Ｍｏｌｅｃｕｌｅ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  ｔｈａｔ  Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅｌｙ  Ｔａｒｇｅｔｓ  ＮａＶ１．８  Ｓｏｄｉｕｍ  Ｃｈａｎｎｅｌｓ．Ｍｏｌ．Ｉｎｔｅｒｖ．，２００７．７（４）：ｐ．１９２−５）
【非特許文献３】Ｅｎｇｌａｎｄ，Ｓ．，Ｖｏｌｔａｇｅ−ｇａｔｅｄ  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌｓ：ｔｈｅ  ｓｅａｒｃｈ  ｆｏｒ  ｓｕｂｔｙｐｅ−ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  ａｎａｌｇｅｓｉｃｓ．Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔｉｇ．Ｄｒｕｇｓ  １７（１２），ｐ．１８４９−６４（２００８）
【非特許文献４】Ｋｒａｆｔｅ，Ｄ．Ｓ．ａｎｄ  Ｂａｎｎｏｎ，Ａ．Ｗ．，Ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌｓ  ａｎｄ  ｎｏｃｉｃｅｐｔｉｏｎ：ｒｅｃｅｎｔ  ｃｏｎｃｅｐｔｓ  ａｎｄ  ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ｏｐｐｏｒｔｕｎｉｔｉｅｓ．Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．８（１），ｐ．５０−５６（２００８）
【非特許文献５】Ｈｉｌｌｅ，Ｂｅｒｔｉｌ，Ｉｏｎ  Ｃｈａｎｎｅｌｓ  ｏｆ  Ｅｘｃｉｔａｂｌｅ  Ｍｅｍｂｒａｎｅｓ，Ｔｈｉｒｄ  ｅｄ．（Ｓｉｎａｕｅｒ  Ａｓｓｏｃｉａｔｅｓ，Ｉｎｃ．，Ｓｕｎｄｅｒｌａｎｄ，ＭＡ，２００１）
【非特許文献６】Ｃｈａｈｉｎｅ，Ｍ．，Ｃｈａｔｅｌｉｅｒ，Ａ．，Ｂａｂｉｃｈ，Ｏ．，ａｎｄ  Ｋｒｕｐｐ，Ｊ．Ｊ．，Ｖｏｌｔａｇｅ−ｇａｔｅｄ  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌｓ  ｉｎ  ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ  ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ．ＣＮＳ  Ｎｅｕｒｏｌ．Ｄｉｓｏｒｄ．Ｄｒｕｇ  Ｔａｒｇｅｔｓ  ７（２），ｐ．１４４−５８（２００８）
【非特許文献７】Ｓｏｄｅｒｐａｌｍ，Ｂ．，Ａｎｔｉｃｏｎｖｕｌｓａｎｔｓ：ａｓｐｅｃｔｓ  ｏｆ  ｔｈｅｉｒ  ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ  ｏｆ  ａｃｔｉｏｎ．Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐａｉｎ  ６  Ｓｕｐｐｌ．Ａ，ｐ．３−９（２００２）
【非特許文献８】Ｗａｎｇ，Ｇ．Ｋ．，Ｍｉｔｃｈｅｌｌ，Ｊ．，ａｎｄ  Ｗａｎｇ，Ｓ．Ｙ．，Ｂｌｏｃｋ  ｏｆ  ｐｅｒｓｉｓｔｅｎｔ  ｌａｔｅ  Ｎａ＋  ｃｕｒｒｅｎｔｓ  ｂｙ  ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔ  ｓｅｒｔｒａｌｉｎｅ  ａｎｄ  ｐａｒｏｘｅｔｉｎｅ．Ｊ．Ｍｅｍｂｒ．Ｂｉｏｌ．２２２（２），ｐ．７９−９０（２００８）
【非特許文献９】Ｃａｔｔｅｒａｌｌ  Ｗ．Ａ．Ｇｏｌｄｉｎ  Ａ．Ｌ．およびＷａｘｍａｎ  Ｓ．Ｇ．Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｕｎｉｏｎ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ．ＸＬＶＩＩ．Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ  ａｎｄ  ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ−ｆｕｎｃｔｉｏｎ  ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓ  ｏｆ  ｖｏｌｔａｇｅ−ｇａｔｅｄ  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌｓ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｒｅｖ．５７（４）３９７（２００５）
【非特許文献１０】Ａｋｏｐｉａｎ，Ａ．Ｎ．，Ｌ．Ｓｉｖｉｌｏｔｔｉ，ａｎｄ  Ｊ．Ｎ．Ｗｏｏｄ，Ａ  ｔｅｔｒｏｄｏｔｏｘｉｎ−ｒｅｓｉｓｔａｎｔ  ｖｏｌｔａｇｅ−ｇａｔｅｄ  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌ  ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ  ｂｙ  ｓｅｎｓｏｒｙ  ｎｅｕｒｏｎｓ．Ｎａｔｕｒｅ，１９９６．３７９（６５６２）：ｐ．２５７−６２
【非特許文献１１】Ｂｌａｉｒ，Ｎ．Ｔ．ａｎｄ  Ｂ．Ｐ．Ｂｅａｎ，Ｒｏｌｅｓ  ｏｆ  ｔｅｔｒｏｄｏｔｏｘｉｎ（ＴＴＸ）−ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ  Ｎａ＋  ｃｕｒｒｅｎｔ，ＴＴＸ−ｒｅｓｉｓｔａｎｔ  Ｎａ＋  ｃｕｒｒｅｎｔ，ａｎｄ  Ｃａ２＋  ｃｕｒｒｅｎｔ  ｉｎ  ｔｈｅ  ａｃｔｉｏｎ  ｐｏｔｅｎｔｉａｌｓ  ｏｆ  ｎｏｃｉｃｅｐｔｉｖｅ  ｓｅｎｓｏｒｙ  ｎｅｕｒｏｎｓ．Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．，２００２．２２（２３）：ｐ．１０２７７−９０
【非特許文献１２】Ｒｏｚａ，Ｃ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｔｈｅ  ｔｅｔｒｏｄｏｔｏｘｉｎ−ｒｅｓｉｓｔａｎｔ  Ｎａ＋  ｃｈａｎｎｅｌ  ＮａＶ１．８  ｉｓ  ｅｓｓｅｎｔｉａｌ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｆ  ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｉｎ  ｄａｍａｇｅｄ  ｓｅｎｓｏｒｙ  ａｘｏｎｓ  ｏｆ  ｍｉｃｅ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．，２００３．５５０（Ｐｔ３）：ｐ．９２１−６
【非特許文献１３】Ｊａｒｖｉｓ，Ｍ．Ｆ．，ｅｔ  ａｌ．，Ａ−８０３４６７，ａ  ｐｏｔｅｎｔ  ａｎｄ  ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  ＮａＶ１．８  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌ  ｂｌｏｃｋｅｒ，ａｔｔｅｎｕａｔｅｓ  ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ  ａｎｄ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ｐａｉｎ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｒａｔ．Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，２００７．１０４（２０）：ｐ．８５２０−５
【非特許文献１４】Ｊｏｓｈｉ，Ｓ．Ｋ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔ  ｏｆ  ｔｈｅ  ＴＴＸ−ｒｅｓｉｓｔａｎｔ  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌ  Ｎａｖ１．８  ｉｎ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ａｎｄ  ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ，  ｂｕｔ  ｎｏｔ  ｐｏｓｔ−ｏｐｅｒａｔｉｖｅ，  ｐａｉｎ  ｓｔａｔｅｓ．Ｐａｉｎ，２００６．１２３（１−２）：ｐｐ．７５−８２
【非特許文献１５】Ｌａｉ，Ｊ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ｏｆ  ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ  ｐａｉｎ  ｂｙ  ｄｅｃｒｅａｓｅｄ  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｔｅｔｒｏｄｏｔｏｘｉｎ−ｒｅｓｉｓｔａｎｔ  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌ，ＮａＶ１．８．Ｐａｉｎ，２００２．９５（１−２）：ｐ．１４３−５２
【非特許文献１６】Ｄｏｎｇ，Ｘ．Ｗ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｓｍａｌｌ  ｉｎｔｅｒｆｅｒｉｎｇ  ＲＮＡ−ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  ｋｎｏｃｋｄｏｗｎ  ｏｆ  Ｎａ（Ｖ）１．８  ｔｅｔｒｏｄｏｔｏｘｉｎ−ｒｅｓｉｓｔａｎｔ  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌ  ｒｅｖｅｒｓｅｓ  ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ  ａｌｌｏｄｙｎｉａ  ｉｎ  ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ  ｒａｔｓ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，２００７．１４６（２）：ｐ．８１２−２１
【非特許文献１７】Ｈｕａｎｇ，Ｈ．Ｌ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｔｅｏｍｉｃ  ｐｒｏｆｉｌｉｎｇ  ｏｆ  ｎｅｕｒｏｍａｓ  ｒｅｖｅａｌｓ  ａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓ  ｉｎ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｌｏｃａｌ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｉｎ  ｈｙｐｅｒ−ｅｘｃｉｔａｂｌｅ  ｎｅｒｖｅｓ．Ｍｏｌ．Ｐａｉｎ，２００８．４：ｐ．３３
【非特許文献１８】Ｂｌａｃｋ，Ｊ．Ａ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｍｕｌｔｉｐｌｅ  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌ  ｉｓｏｆｏｒｍｓ  ａｎｄ  ｍｉｔｏｇｅｎ−ａｃｔｉｖａｔｅｄ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｋｉｎａｓｅｓ  ａｒｅ  ｐｒｅｓｅｎｔ  ｉｎ  ｐａｉｎｆｕｌ  ｈｕｍａｎ  ｎｅｕｒｏｍａｓ．Ａｎｎ．Ｎｅｕｒｏｌ．，２００８．６４（６）：ｐ．６４４−５３
【非特許文献１９】Ｃｏｗａｒｄ，Ｋ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｉｍｍｕｎｏｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ＳＮＳ／ＰＮ３  ａｎｄ  ＮａＮ／ＳＮＳ２  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌｓ  ｉｎ  ｈｕｍａｎ  ｐａｉｎ  ｓｔａｔｅｓ．Ｐａｉｎ，２０００．８５（１−２）：ｐ．４１−５０
【非特許文献２０】Ｙｉａｎｇｏｕ，Ｙ．，ｅｔ  ａｌ．，ＳＮＳ／ＰＮ３  ａｎｄ  ＳＮＳ２／ＮａＮ  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌ−ｌｉｋｅ  ｉｍｍｕｎｏｒｅａｃｔｉｖｉｔｙ  ｉｎ  ｈｕｍａｎ  ａｄｕｌｔ  ａｎｄ  ｎｅｏｎａｔｅ  ｉｎｊｕｒｅｄ  ｓｅｎｓｏｒｙ  ｎｅｒｖｅｓ．ＦＥＢＳ  Ｌｅｔｔ．，２０００．４６７（２−３）：ｐ．２４９−５２
【非特許文献２１】Ｒｕａｎｇｓｒｉ，Ｓ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ  ｏｆ  ａｘｏｎａｌ  ｖｏｌｔａｇｅ−ｇａｔｅｄ  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌ  １．８（ＮａＶ１．８）ｍＲＮＡ  ａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ  ｔｏ  ｓｃｉａｔｉｃ  ｎｅｒｖｅ  ｉｎｊｕｒｙ−ｉｎｄｕｃｅｄ  ｐａｉｎｆｕｌ  ｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ  ｉｎ  ｒａｔｓ．Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２８６（４６）：ｐ．３９８３６−４７
【非特許文献２２】Ｂｌａｉｒ，Ｎ．Ｔ．ａｎｄ  Ｂ．Ｐ．Ｂｅａｎ，Ｒｏｌｅｓ  ｏｆ  ｔｅｔｒｏｄｏｔｏｘｉｎ（ＴＴＸ）−ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ  Ｎａ＋  ｃｕｒｒｅｎｔ，ＴＴＸ−ｒｅｓｉｓｔａｎｔ  Ｎａ＋  ｃｕｒｒｅｎｔ，ａｎｄ  Ｃａ２＋  ｃｕｒｒｅｎｔ  ｉｎ  ｔｈｅ  ａｃｔｉｏｎ  ｐｏｔｅｎｔｉａｌｓ  ｏｆ  ｎｏｃｉｃｅｐｔｉｖｅ  ｓｅｎｓｏｒｙ  ｎｅｕｒｏｎｓ．Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．，２００２．２２（２３）：ｐ．１０２７７−９０
【非特許文献２３】Ｃｈｏｉ，Ｊ．Ｓ．ａｎｄ  Ｓ．Ｇ．Ｗａｘｍａｎ，Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ  ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ  ｂｅｔｗｅｅｎ  ＮａＶ１．７  ａｎｄ  ＮａＶ１．８  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌｓ：ａ  ｃｏｍｐｕｔｅｒ  ｓｉｍｕｌａｔｉｏｎ  ｓｔｕｄｙ．Ｊ．Ｎｅｕｒｏｐｈｙｓｉｏｌ．１０６（６）：ｐ．３１７３−８４
【非特許文献２４】Ｒｅｎｇａｎａｔｈａｎ，Ｍ．，Ｔ．Ｒ．Ｃｕｍｍｉｎｓ，ａｎｄ  Ｓ．Ｇ．Ｗａｘｍａｎ，Ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｎａ（Ｖ）１．８  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌｓ  ｔｏ  ａｃｔｉｏｎ  ｐｏｔｅｎｔｉａｌ  ｅｌｅｃｔｒｏｇｅｎｅｓｉｓ  ｉｎ  ＤＲＧ  ｎｅｕｒｏｎｓ．Ｊ．Ｎｅｕｒｏｐｈｙｓｉｏｌ．，２００１．８６（２）：ｐ．６２９−４０
【非特許文献２５】Ｒｕｓｈ，Ａ．Ｍ．，ｅｔ  ａｌ．，Ａ  ｓｉｎｇｌｅ  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌ  ｍｕｔａｔｉｏｎ  ｐｒｏｄｕｃｅｓ  ｈｙｐｅｒ−  ｏｒ  ｈｙｐｏｅｘｃｉｔａｂｉｌｉｔｙ  ｉｎ  ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ  ｔｙｐｅｓ  ｏｆ  ｎｅｕｒｏｎｓ．Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，２００６．１０３（２１）：ｐ．８２４５−５０
【非特許文献２６】Ｓｕｎ，Ｗ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｒｅｄｕｃｅｄ  ｃｏｎｄｕｃｔｉｏｎ  ｆａｉｌｕｒｅ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｍａｉｎ  ａｘｏｎ  ｏｆ  ｐｏｌｙｍｏｄａｌ  ｎｏｃｉｃｅｐｔｉｖｅ  Ｃ−ｆｉｂｅｒｓ  ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｓ  ｔｏ  ｐａｉｎｆｕｌ  ｄｉａｂｅｔｉｃ  ｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ  ｉｎ  ｒａｔｓ．Ｂｒａｉｎ，１３５（Ｐｔ２）：ｐ．３５９−７５
【非特許文献２７】Ｓｔｒｉｃｋｌａｎｄ，Ｉ．Ｔ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｃｈａｎｇｅｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｆ  ＮａＶ１．７，ＮａＶ１．８  ａｎｄ  ＮａＶ１．９  ｉｎ  ａ  ｄｉｓｔｉｎｃｔ  ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｄｏｒｓａｌ  ｒｏｏｔ  ｇａｎｇｌｉａ  ｉｎｎｅｒｖａｔｉｎｇ  ｔｈｅ  ｒａｔ  ｋｎｅｅ  ｊｏｉｎｔ  ｉｎ  ａ  ｍｏｄｅｌ  ｏｆ  ｃｈｒｏｎｉｃ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ｊｏｉｎｔ  ｐａｉｎ．Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐａｉｎ，２００８．１２（５）：ｐ．５６４−７２
【非特許文献２８】Ｑｉｕ，Ｆ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｆ  ｔｅｔｒｏｄｏｔｏｘｉｎ−ｒｅｓｉｓｔａｎｔ  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌｓ  ＮａＶ１．８  ａｎｄ  ＮａＶ１．９  ｗｉｔｈｉｎ  ｄｏｒｓａｌ  ｒｏｏｔ  ｇａｎｇｌｉａ  ｉｎ  ａ  ｒａｔ  ｍｏｄｅｌ  ｏｆ  ｂｏｎｅ  ｃａｎｃｅｒ  ｐａｉｎ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ｌｅｔｔ．，５１２（２）：ｐ．６１−６
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００７】
要旨
１つの局面において、本発明は、本明細書中に記載される化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０００８】
別の局面において、本発明は、上記化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、および１もしくは複数の薬学的に受容可能なキャリアもしくはビヒクルを含む薬学的組成物に関する。
【０００９】
なお別の局面において、本発明は、上記化合物、薬学的に受容可能な塩、または薬学的組成物を被験体に投与することによって、上記被験体において電位開口型ナトリウムチャネルを阻害するための方法に関する。
【００１０】
さらに別の局面において、本発明は、上記の化合物、薬学的に受容可能な塩、または薬学的組成物を被験体に投与することによって、種々の疾患、障害、または状態（慢性疼痛、腸痛（ｇｕｔ  ｐａｉｎ）、神経障害性疼痛、筋骨格系疼痛、急性疼痛、炎症性疼痛、がん性疼痛、特発性疼痛、術後疼痛（例えば、バニオン切除疼痛または腹壁形成術疼痛）、内臓痛、多発性硬化症、シャルコー−マリー−トゥース症候群、失禁、病的咳嗽、および心不整脈が挙げられるが、これらに限定されない）の被験体を処置するかまたはその重篤度を軽減するための方法に関する。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
詳細な説明
１つの局面において、本発明は、式（Ｉ−Ａ）
【化１】
2020526561.tif 000002
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式（Ｉ−Ａ）において：
Ｌは、Ｏ、Ｃ（Ｒ）２、または単結合であり；
Ｘ５は、ＮまたはＣＲ５であり；
Ｘ６は、ＮまたはＣＲ６であり；
Ｘ７は、ＮまたはＣＲ７であり；
Ｘ９は、ＮまたはＣＲ９であり；
Ｘ１０は、ＮまたはＣＲ１０であり；
Ｘ１１は、ＮまたはＣＲ１１であり；
各Ｒは独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２ａは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ３ａは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ４ａは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は、以下のように定義され：
（ｉ）  Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであるか；
（ｉｉ）  Ｒ５は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり；そしてＲ６およびＲ７は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、式：
【化２】
2020526561.tif 000003
の環を形成するか；あるいは
（ｉｉｉ）  Ｒ５およびＲ６は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、式：
【化３】
2020526561.tif 000004
の環を形成し；そして
Ｒ７は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり：
Ｒ８は、Ｈまたは−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり；
Ｒ９、Ｒ１０、およびＲ１１は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり；
Ｒ１２およびＲ１３は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであるか；あるいはＲ１２およびＲ１３は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、式：
【化４】
2020526561.tif 000005
の環を形成し；
Ｙ１、Ｙ２、Ｚ１、およびＺ２は各々独立して、ＯまたはＣ（Ｒ１４）２であり；
各Ｒ１４は独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルであり；
各Ｗは独立して、Ｏまたは単結合であり；
各Ｒｗは独立して、３員〜６員シクロアルキル、フェニル、または５員〜６員ヘテロアリールであり、ここでこの３員〜６員シクロアルキル、フェニル、または５員〜６員ヘテロアリールは、非置換であっても、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群より選択される１個〜３個の置換基で置換されていてもよく；そして
ｎは、０または１であり；
ここでＲ８がＨである場合、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７のうちの少なくとも１つは、ＮでもＣＨでもなく；
Ｘ７がＣＲ７でありかつＲ７がＣ１〜Ｃ６アルキルである場合、Ｒ２ａはＨではなく；
Ｒ４ａがハロである場合、Ｒ２ａはＨではなく；  
Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７のうちの１個以下がＮであり；
Ｘ９、Ｘ１０、およびＸ１１のうちの１個以下がＮである、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩；あるいは
式（Ｉ−Ｂ）
【化５】
2020526561.tif 000006
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式（Ｉ−Ｂ）において：
Ｌは、Ｏ、Ｃ（Ｒ）２、または単結合であり；
Ｘ１ａは、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ２ａは、Ｎ、Ｎ＋−Ｏ−、またはＣＲ２ａであり；
Ｘ３ａは、ＮまたはＣＲ３ａであり；
Ｘ４ａは、ＮまたはＣＲ４ａであり；
Ｘ５は、ＮまたはＣＲ５であり；
Ｘ６は、ＮまたはＣＲ６であり；
Ｘ７は、ＮまたはＣＲ７であり；
Ｘ９は、ＮまたはＣＲ９であり；
Ｘ１０は、ＮまたはＣＲ１０であり；
Ｘ１１は、ＮまたはＣＲ１１であり；
各Ｒは独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２ａは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ３ａは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ４ａは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は、以下のように定義され：
（ｉ）  Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであるか；
（ｉｉ）  Ｒ５は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり；そしてＲ６およびＲ７は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、式：
【化６】
2020526561.tif 000007
の環を形成するか；あるいは
（ｉｉｉ）  Ｒ５およびＲ６は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、式：
【化７】
2020526561.tif 000008
の環を形成し；そして
Ｒ７は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり：
Ｒ８は、Ｈまたは−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり；
Ｒ９、Ｒ１０、およびＲ１１は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり；
Ｒ１２およびＲ１３は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであるか；あるいはＲ１２およびＲ１３は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、式：
【化８】
2020526561.tif 000009
の環を形成し；
Ｙ１、Ｙ２、Ｚ１、およびＺ２は各々独立して、ＯまたはＣ（Ｒ１４）２であり；
各Ｒ１４は独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルであり；
各Ｗは独立して、Ｏまたは単結合であり；
各Ｒｗは独立して、３員〜６員シクロアルキル、フェニル、または５員〜６員ヘテロアリールであり、ここでこの３員〜６員シクロアルキル、フェニル、または５員〜６員ヘテロアリールは、非置換であっても、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群より選択される１個〜３個の置換基で置換されていてもよく；そして
ｎは、０または１であり；
ここでＲ８がＨである場合、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７のうちの少なくとも１つは、ＮでもＣＨでもなく；
Ｘ１ａ、Ｘ２ａ、Ｘ３ａ、およびＸ４ａのうちの１つまたは２つは、ＮまたはＮ＋−Ｏ−であり；
Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７のうちの１個以下がＮであり；
Ｘ９、Ｘ１０、およびＸ１１のうちの１個以下がＮである、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩；あるいは
式（ＩＩ）
【化９】
2020526561.tif 000010
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式（ＩＩ）において：
Ｌは、Ｏ、Ｃ（Ｒ）２、または単結合であり；
Ｘ１ｂは、ＮまたはＣＲ１ｂであり；
Ｘ２ｂは、ＮまたはＣＲ２ｂであり；
Ｘ３ｂは、ＮまたはＣＲ３ｂであり；
Ｘ４ｂは、ＮまたはＣＲ４ｂであり；
Ｘ５は、ＮまたはＣＲ５であり；
Ｘ６は、ＮまたはＣＲ６であり；
Ｘ７は、ＮまたはＣＲ７であり；
Ｘ９は、ＮまたはＣＲ９であり；
Ｘ１０は、ＮまたはＣＲ１０であり；
Ｘ１１は、ＮまたはＣＲ１１であり；
各Ｒは独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１ｂは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ２ｂは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ３ｂは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ４ｂは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は、以下のように定義され：
（ｉ）  Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであるか；
（ｉｉ）  Ｒ５は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり；そしてＲ６およびＲ７は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、式：
【化１０】
2020526561.tif 000011
の環を形成するか；あるいは
（ｉｉｉ）  Ｒ５およびＲ６は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、式：
【化１１】
2020526561.tif 000012
の環を形成し；そして
Ｒ７は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり：
Ｒ８は、Ｈまたは−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり；
Ｒ９、Ｒ１０、およびＲ１１は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり；
Ｒ１２およびＲ１３は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであるか；あるいはＲ１２およびＲ１３は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、式：
【化１２】
2020526561.tif 000013
の環を形成し；
Ｙ１、Ｙ２、Ｚ１、およびＺ２は各々独立して、ＯまたはＣ（Ｒ１４）２であり；
各Ｒ１４は独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルであり；
各Ｗは独立して、Ｏまたは単結合であり；
各Ｒｗは独立して、３員〜６員シクロアルキル、フェニル、または５員〜６員ヘテロアリールであり、ここでこの３員〜６員シクロアルキル、フェニル、または５員〜６員ヘテロアリールは、非置換であっても、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群より選択される１個〜３個の置換基で置換されていてもよく；そして
ｎは、０または１であり；
ここでＲ８がＨである場合、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７のうちの少なくとも１つは、ＮでもＣＨでもなく；
Ｘ１ｂ、Ｘ２ｂ、Ｘ３ｂ、およびＸ４ｂのうちの２個以下がＮであり；
Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７のうちの１個以下がＮであり；
Ｘ９、Ｘ１０、およびＸ１１のうちの１個以下がＮである、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【００１２】
本発明の目的で、本明細書で使用される場合、以下の定義は、他に指示されない限り適用されるものとする。本発明の目的に対して、化学元素は、ｔｈｅ  Ｐｅｒｉｏｄｉｃ  Ｔａｂｌｅ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｅｌｅｍｅｎｔｓ、ＣＡＳ  ｖｅｒｓｉｏｎ、Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｐｈｙｓｉｃｓ，第７５版により明らかにされる。さらに、有機化学の一般的原理は、参照によりその内容が本明細書に援用される「Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、Ｔｈｏｍａｓ  Ｓｏｒｒｅｌｌ、Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｂｏｏｋｓ、Ｓａｕｓａｌｉｔｏ：１９９９年、および「Ｍａｒｃｈ’ｓ  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、第５版：編者Ｓｍｉｔｈ，Ｍ．Ｂ．およびＭａｒｃｈ，Ｊ．、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ：２００１年に記載されている。
【００１３】
本明細書で使用される場合、用語「本発明の化合物」とは、本明細書で記載されるような、式（Ｉ−Ａ）、（Ｉ−Ａ−１）、（Ｉ−Ａ−２）、（Ｉ−Ａ−３）、（Ｉ−Ａ−４）、（Ｉ−Ａ−５）、（Ｉ−Ａ−６）、（Ｉ−Ａ−７）、（Ｉ−Ａ−８）、（Ｉ−Ｂ）、（Ｉ−Ｂ−１）、（Ｉ−Ｂ−２）、（Ｉ−Ｂ−３）、（Ｉ−Ｂ−４）、（Ｉ−Ｂ−５）、（Ｉ−Ｂ−６）、（Ｉ−Ｂ−７）、（Ｉ−Ｂ−８）、（Ｉ−Ｂ−９）、（Ｉ−Ｂ−１０）、（ＩＩ）、（ＩＩ−Ａ−１）、（ＩＩ−Ａ−２）、（ＩＩ−Ｂ−１）、（ＩＩ−Ｂ−２）、（ＩＩ−Ｂ−３）、（ＩＩ−Ｂ−４）、および（ＩＩ−Ｂ−５）の化合物、およびその実施形態の全て、ならびに表１、表１Ａ、表１Ｂ、および表１Ｃに同定される化合物をいう。
【００１４】
本明細書中で使用される場合、本発明の化合物は、複数の可変基（例えば、Ｌ、Ｒ、Ｘ２ａ、Ｒ５など）を含む。当業者が理解するように、本発明により想定される基の組み合わせは、安定な、または化学的に可能な化合物の形成をもたらす組み合わせである。用語「安定な」とは、この文脈において、これらの生成、検出、および好ましくはこれらの回収、精製、ならびに本明細書中に開示される目的のうちの１つまたはそれより多くのための使用を可能にする条件に供される場合に、実質的に変化しない化合物をいう。いくつかの実施形態において、安定な化合物または化学的に可能な化合物とは、４０℃未満の温度で、水分または他の化学反応性条件の非存在下で、少なくとも１週間維持される場合に、実質的に変化しない化合物である。
【００１５】
本明細書中で使用される場合、用語「置換（された）」とは、１個またはそれより多くの水素ラジカルが、特定される置換基で置き換えられている基をいう。他に示されない限り、置換された基は、その基の任意の置換可能な位置に置換基を有し得、そして任意の与えられる構造中の１つより多くの位置が、特定の群から選択される１個より多くの置換基で置換され得る場合、その置換基は、全ての位置で、同じであっても異なっていてもいずれでもよい。当業者が理解するように、本発明により想定される置換された基は、安定な、または化学的に可能な化合物の形成をもたらす基である。
【００１６】
本明細書中で使用される場合、用語「ハロ」とは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩを意味する。
【００１７】
本明細書中で使用される場合、用語「アルキル」とは、専ら炭素原子および水素原子からなり、不飽和を含まず、そして特定される数の炭素原子を有し、その分子の残部に単結合により結合している、直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖ラジカル基をいう。例えば、「Ｃ１〜Ｃ６アルキル」基とは、１個〜６個の炭素原子を有するアルキル基である。
【００１８】
本明細書中で使用される場合、用語「ハロアルキル」とは、特定される数の炭素原子を有し、そのアルキル基の水素原子のうちの１個またはそれより多くがハロ基によって置き換えられている、アルキル基をいう。例えば、「Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル」基とは、そのアルキル基の水素原子のうちの１個またはそれより多くがハロ基によって置き換えられている、１個〜６個の炭素原子を有するアルキル基である。
【００１９】
本明細書中で使用される場合、用語「アルコキシ」とは、式−ＯＲａのラジカルをいい、ここでＲａは、特定される数の炭素原子を有するアルキル基である。例えば、「Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ」基とは、Ｒａが１個〜６個の炭素原子を有するアルキル基である、式−ＯＲａのラジカルである。
【００２０】
本明細書中で使用される場合、用語「ハロアルコキシ」とは、特定される数の炭素原子を有し、そのアルキル基の水素原子のうちの１個またはそれより多くがハロ基で置き換えられている、アルコキシ基をいう。
【００２１】
本明細書中で使用される場合、用語「シクロアルキル」とは、専ら炭素原子および水素原子からなり、特定される数の炭素原子を有し、そしてその分子の残部に単結合により結合している、安定な、非芳香族の、単環式または二環式（縮合、有橋、もしくはスピロ）の、飽和炭化水素ラジカルをいう。
【００２２】
本明細書中で使用される場合、用語「ヘテロアリール」とは、特定される数の環原子を有し、そして窒素、酸素および硫黄から個々に選択される１個またはそれより多くのヘテロ原子を含む、安定な、芳香族の、単環式または二環式の環ラジカルをいう。
【００２３】
本明細書中で使用される場合、下記の構造中の「＊５」、「＊６」、「＊７」、「＊１２」、および「＊１３」は、式（Ｉ−Ａ）、（Ｉ−Ａ−１）、（Ｉ−Ａ−２）、（Ｉ−Ａ−３）、（Ｉ−Ａ−４）、（Ｉ−Ａ−５）、（Ｉ−Ａ−６）、（Ｉ−Ａ−７）、（Ｉ−Ａ−８）、（Ｉ−Ｂ）、（Ｉ−Ｂ−１）、（Ｉ−Ｂ−２）、（Ｉ−Ｂ−３）、（Ｉ−Ｂ−４）、（Ｉ−Ｂ−５）、（Ｉ−Ｂ−６）、（Ｉ−Ｂ−７）、（Ｉ−Ｂ−８）、（Ｉ−Ｂ−９）、（Ｉ−Ｂ−１０）、（ＩＩ）、（ＩＩ−Ａ−１）、（ＩＩ−Ａ−２）、（ＩＩ−Ｂ−１）、（ＩＩ−Ｂ−２）、（ＩＩ−Ｂ−３）、（ＩＩ−Ｂ−４）、または（ＩＩ−Ｂ−５）中の、対応するＲ基が結合している炭素原子を表す。例えば、「＊５」は、Ｒ５が結合している炭素原子を表す。
【化１３】
2020526561.tif 000014
【００２４】
他に特定されない限り、本発明の化合物は、化学名で同定されようと化学構造で同定されようと、本明細書中に提供される化学名および化学構造によって同定される化合物の、全ての立体異性体（例えば、エナンチオマーおよびジアステレオマー）、二重結合異性体（例えば、（Ｚ）および（Ｅ））、配座異性体、ならびに互変異性体を包含する。さらに、単一の立体異性体、二重結合異性体、配座異性体、および互変異性体、ならびに単一の立体異性体、二重結合異性体、配座異性体、および互変異性体の混合物は、本発明の範囲内である。
【００２５】
本明細書中で使用される場合、任意の化学構造または式において、
【化１４】
2020526561.tif 000015
においてのような、化合物の立体中心に結合している太線または破線の直線の結合は、太線または破線の直線の結合が結合している他の立体中心（単数または複数）に対する、その立体中心の相対的な立体化学を表す。
【００２６】
本明細書中で使用される場合、任意の化学構造または式において、
【化１５】
2020526561.tif 000016
においてのような、化合物の立体中心に結合している太線または破線の楔形の結合は、その立体中心の絶対的な立体化学、および太線または破線の楔形の結合が結合している他の立体中心（単数または複数）に対する、その立体中心の相対的な立体化学を表す。
【００２７】
本明細書中で使用される場合、接頭辞「ｒｅｌ−」とは、キラル化合物に関して使用される場合、その化合物が、実質的に単一のエナンチオマーとして得られるが、その絶対立体化学は決定されていないことを意味する。「ｒｅｌ−」接頭辞を有する化合物において、その化学構造においてそれぞれの太線または破線の楔形の結合、ならびにその化学名における各（Ｒ）−および（Ｓ）−の記号によって示される絶対立体化学は、任意に割り当てられている。他に特定されない限り、「ｒｅｌ−」接頭辞を有する化合物において、このような結合および記号によって示される相対的な立体化学は、この化合物の相対的な立体化学を反映する。
【００２８】
本明細書で使用される場合、用語「化合物」とは、本発明の化合物に言及する場合、分子の構成原子の中で同位体バリエーションが存在し得ることを除いて、同一の化学構造を有する分子の集まりをいう。用語「化合物」は、分子の集まりを含む所定のサンプルの純度に関わらず、このような分子の集まりを含む。従って、用語「化合物」は、純粋形態、１もしくはそれより多くの他の物質との混合物（例えば、溶液、懸濁物、もしくはコロイド）中、または水和物、溶媒和物、もしくは共結晶の形態にあるこのような分子の集まりを含む。
【００２９】
本明細書および特許請求の範囲において、別段特定されなければ、本発明の任意の化合物における特定の同位体として具体的に指定されないいかなる原子も、その特定された元素の任意の安定な同位体を表すことが意味される。実施例では、原子が、本発明の任意の化合物において特定の同位体として具体的に指定されない場合、特定の同位体におけるその原子を富化する努力はなされず、従って、当業者は、このような原子がおそらく、およそその特定された元素の天然の存在量の同位体組成において存在したことを理解する。
【００３０】
本明細書で使用される場合、用語「安定な」とは、同位体に言及する場合、その同位体が、自然発生的な放射性崩壊を受けることが公知でないことを意味する。安定な同位体としては、崩壊なしの様式がＶ．Ｓ．Ｓｈｉｒｌｅｙ  ＆  Ｃ．Ｍ．Ｌｅｄｅｒｅｒ，Ｉｓｏｔｏｐｅｓ  Ｐｒｏｊｅｃｔ，Ｎｕｃｌｅａｒ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎ，Ｌａｗｒｅｎｃｅ  Ｂｅｒｋｅｌｅｙ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ，Ｔａｂｌｅ  ｏｆ  Ｎｕｃｌｉｄｅｓ  （Ｊａｎｕａｒｙ  １９８０）において同定される同位体が挙げられるが、これらに限定されない。
【００３１】
本明細書および特許請求の範囲において使用される場合、「Ｈ」とは、水素をいい、水素の任意の安定な同位体、すなわち１ＨおよびＤを含む。実施例では、原子が「Ｈ」と指定されている場合、水素の特定の同位体にあるその原子を富化する努力はなされず、従って、当業者は、このような水素原子がおそらく、およそ水素の天然の存在量の同位体組成において存在したことを理解する。
【００３２】
本明細書中で使用される場合、「１Ｈ」とは、プロチウムをいう。本発明の化合物またはその薬学的に受容可能な塩における原子がプロチウムと指定される場合、プロチウムは、その特定の位置に、少なくともプロチウムの自然の存在濃度で存在する。
【００３３】
本明細書で使用される場合、「Ｄ」、「ｄ」および「２Ｈ」は、重水素をいう。
【００３４】
いくつかの実施形態において、本発明の化合物およびその薬学的に受容可能な塩は、各構成原子を、特定の元素のおよそ自然に存在する同位体組成で含む。
【００３５】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物およびその薬学的に受容可能な塩は、その特定された元素の最も豊富な同位体の原子質量または質量数とは異なる原子質量または質量数を有する１または複数の原子を含む（「同位体標識された」化合物および塩）。市販されておりかつ本発明に適した安定な同位体の例としては、水素、炭素、窒素、酸素、およびリンの同位体、例えば、それぞれ、２Ｈ、１３Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、および３１Ｐが挙げられるが、これらに限定されない。
【００３６】
その同位体標識された化合物および塩は、多くの有益な方法において（医薬として、が挙げられる）使用され得る。いくつかの実施形態では、その同位体標識された化合物および塩は、重水素（２Ｈ）標識される。重水素（２Ｈ）標識された化合物および塩は、非２Ｈ標識された化合物を超える潜在的な治療上の利点に伴って治療上有用である。一般に、重水素（２Ｈ）標識された化合物および塩は、同位体標識されていないものと比較して、以下に記載される速度論的同位体効果のせいで、より高い代謝的安定性を有し得る。より高い代謝的安定性は、増大したインビボ半減期またはより低い投与量へと直接変換され、大部分の環境の下で、本発明の好ましい実施形態を表す。その同位体標識された化合物および塩は通常、その合成スキーム、実施例および関連の記載で開示される手順を、非同位体標識された反応物を容易に入手可能な同位体標識された反応物によって置き換えて、行うことによって調製され得る。
【００３７】
その重水素（２Ｈ）標識された化合物および塩は、一次速度論的同位体効果によってその化合物の酸化的代謝の速度を操作し得る。その一次速度論的同位体効果は、同位体の核の交換から生じる化学反応の速度の変化であり、これは、次に、その反応に関与する共有結合の基底状態エネルギーの変化によって引き起こされる。重い方の同位体の交換は通常、化学結合に関するその基底状態エネルギーの低下を生じ、このようにして、律速している結合切断の減少を引き起こす。その結合切断が、多生成物反応の座標に沿って鞍点領域においてまたはその付近で起こる場合、その生成物分布比は、実質的に変化し得る。説明のために：重水素が、非交換可能な位置で炭素原子に結合される場合、ｋＨ／ｋＤ＝２−７の速度差（ｒａｔｅ  ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ）が代表的である。さらなる考察に関しては、Ｓ．Ｌ．Ｈａｒｂｅｓｏｎ  ａｎｄ  Ｒ．Ｄ．Ｔｕｎｇ，Ｄｅｕｔｅｒｉｕｍ  Ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ａｎｄ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，Ａｎｎ．Ｒｅｐ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０１１，４６，４０３−４１７（その全体において本明細書に参考として援用される）を参照のこと。
【００３８】
本発明の同位体標識された化合物またはその薬学的に受容可能な塩の所定の位置に組み込まれた同位体（例えば、重水素）の濃度は、同位体濃縮係数によって規定され得る。用語「同位体濃縮係数」とは、本明細書で使用される場合、同位体標識された化合物（または塩）における所定の位置での同位体の存在量とその同位体の天然の存在量との間の比を意味する。
【００３９】
本発明の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の中の原子が、重水素と指定される場合、このような化合物（または塩）は、このような原子に関して少なくとも３０００という同位体濃縮係数（４５％の重水素組み込み）を有する。いくつかの実施形態では、その同位体濃縮係数は、少なくとも３５００（５２．５％の重水素組み込み）、少なくとも４０００（６０％の重水素組み込み）、少なくとも４５００（６７．５％の重水素組み込み）、少なくとも５０００（７５％の重水素組み込み）、少なくとも５５００（８２．５％の重水素組み込み）、少なくとも６０００（９０％の重水素組み込み）、少なくとも６３３３．３（９５％の重水素組み込み）、少なくとも６４６６．７（９７％の重水素組み込み）、少なくとも６６００（９９％の重水素組み込み）、または少なくとも６６３３．３（９９．５％の重水素組み込み）である。
【００４０】
治療剤を発見および開発するときに、当業者は、所望のインビトロ特性を維持しながら、薬物速度論的パラメータを最適化するように試みる。乏しい薬物速度論的プロフィールを有する多くの化合物は、酸化的代謝を受けやすいと仮定することは、合理的であり得る。
【００４１】
１つの局面において、本発明は、式（Ｉ−Ａ）
【化１６】
2020526561.tif 000017
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関し、式（Ｉ−Ａ）において：
Ｌは、Ｏ、Ｃ（Ｒ）２、または単結合であり；
Ｘ５は、ＮまたはＣＲ５であり；
Ｘ６は、ＮまたはＣＲ６であり；
Ｘ７は、ＮまたはＣＲ７であり；
Ｘ９は、ＮまたはＣＲ９であり；
Ｘ１０は、ＮまたはＣＲ１０であり；
Ｘ１１は、ＮまたはＣＲ１１であり；
各Ｒは独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２ａは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ３ａは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ４ａは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は、以下のように定義され：
（ｉ）  Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであるか；
（ｉｉ）  Ｒ５は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり；そしてＲ６およびＲ７は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、式：
【化１７】
2020526561.tif 000018
の環を形成するか；あるいは
（ｉｉｉ）  Ｒ５およびＲ６は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、式：
【化１８】
2020526561.tif 000019
の環を形成し；そして
Ｒ７は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり：
Ｒ８は、Ｈまたは−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり；
Ｒ９、Ｒ１０、およびＲ１１は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり；
Ｒ１２およびＲ１３は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであるか；あるいはＲ１２およびＲ１３は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、式：
【化１９】
2020526561.tif 000020
の環を形成し；
Ｙ１、Ｙ２、Ｚ１、およびＺ２は各々独立して、ＯまたはＣ（Ｒ１４）２であり；
各Ｒ１４は独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルであり；
各Ｗは独立して、Ｏまたは単結合であり；
各Ｒｗは独立して、３員〜６員シクロアルキル、フェニル、または５員〜６員ヘテロアリールであり、ここでこの３員〜６員シクロアルキル、フェニル、または５員〜６員ヘテロアリールは、非置換であっても、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群より選択される１個〜３個の置換基で置換されていてもよく；そして
ｎは、０または１であり；
ここでＲ８がＨである場合、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７のうちの少なくとも１つは、ＮでもＣＨでもなく；
Ｘ７がＣＲ７でありかつＲ７がＣ１〜Ｃ６アルキルである場合、Ｒ２ａはＨではなく；
Ｒ４ａがハロである場合、Ｒ２ａはＨではなく；
Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７のうちの１個以下がＮであり；
Ｘ９、Ｘ１０、およびＸ１１のうちの１個以下がＮである。
【００４２】
いくつかの実施形態において、本発明は、ＬがＯまたは単結合である、式（Ｉ−Ａ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、ＬはＯである。他の実施形態において、Ｌは単結合である。
【００４３】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｘ５がＮである、式（Ｉ−Ａ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｘ５はＣＲ５である。
【００４４】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｘ６がＮである、式（Ｉ−Ａ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｘ６はＣＲ６である。
【００４５】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｘ７がＮである、式（Ｉ−Ａ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｘ７はＣＲ７である。
【００４６】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｘ９がＮである、式（Ｉ−Ａ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｘ９はＣＲ９である。
【００４７】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｘ１０がＮである、式（Ｉ−Ａ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｘ１０はＣＲ１０である。
【００４８】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｘ１１がＮである、式（Ｉ−Ａ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｘ１１はＣＲ１１である。
【００４９】
いくつかの実施形態において、本発明は、各Ｒが独立して、ＨまたはＣＨ３である、式（Ｉ−Ａ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、各ＲはＨである。他の実施形態において、各ＲはＣＨ３である。
【００５０】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ２ａが、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである、式（Ｉ−Ａ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ２ａは、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ２ａは、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ２ａは、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ２ａは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ２ａは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、またはＣ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、Ｒ２ａはハロである。他の実施形態において、Ｒ２ａはＣ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、Ｒ２ａはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ２ａは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＨ３、またはＯＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ２ａはＨである。他の実施形態において、Ｒ２ａはＦである。他の実施形態において、Ｒ２ａはＣｌである。他の実施形態において、Ｒ２ａはＯＨである。他の実施形態において、Ｒ２ａはＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ２ａはＯＣＨ３である。
【００５１】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ３ａがＨまたはハロである、式（Ｉ−Ａ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ３ａはハロである。他の実施形態において、Ｒ３ａは、ＨまたはＦである。他の実施形態において、Ｒ３ａはＨである。他の実施形態において、Ｒ３ａはＦである。
【００５２】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ４ａがＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉ−Ａ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ４ａはＣ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、Ｒ４ａは、ＨまたはＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ４ａはＨである。他の実施形態において、Ｒ４ａは１Ｈである。他の実施形態において、Ｒ４ａはＤである。他の実施形態において、Ｒ４ａはＣＨ３である。
【００５３】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ５が、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである、式（Ｉ−Ａ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ５は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。他の実施形態において、Ｒ５はハロである。他の実施形態において、Ｒ５はＣ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、Ｒ５はＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。他の実施形態において、Ｒ５はＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、Ｆ、ＣＦ３、またはＯＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ５はＨである。他の実施形態において、Ｒ５はＦである。他の実施形態において、Ｒ５はＣＦ３である。他の実施形態において、Ｒ５はＯＣＨ３である。
【００５４】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ６が、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである、式（Ｉ−Ａ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ６は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ６はハロである。他の実施形態において、Ｒ６はＣ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、Ｒ６はＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。他の実施形態において、Ｒ６はＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ６はＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ６は−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ６は−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり、ここでＷは単結合であり、ｎは０であり、そしてＲｗは非置換の３員〜６員シクロアルキルである。他の実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、またはシクロプロピルである。他の実施形態において、Ｒ６はＨである。他の実施形態において、Ｒ６はＦである。他の実施形態において、Ｒ６はＣｌである。他の実施形態において、Ｒ６はＣＨＦ２である。他の実施形態において、Ｒ６はＣＦ３である。他の実施形態において、Ｒ６はＣＦ２ＣＦ３である。他の実施形態において、Ｒ６はＯＣＦ３である。他の実施形態において、Ｒ６はシクロプロピルである。
【００５５】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ５およびＲ６が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、式：
【化２０】
2020526561.tif 000021
の環を形成している、式（Ｉ−Ａ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【００５６】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ７が、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである、式（Ｉ−Ａ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ７は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ７は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ７は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ７は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ７は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ７は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ７はハロである。他の実施形態において、Ｒ７はＣ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、Ｒ７はＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。他の実施形態において、Ｒ７はＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ７は−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ７は−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり、ここでＷはＯであり、ｎは１であり、そしてＲｗはフェニルであり、ここでこのフェニルは、非置換であっても、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群より選択される１個〜３個の置換基で置換されていてもよい。他の実施形態において、Ｒ７は−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり、ここでＷは単結合であり、ｎは０であり、そしてＲｗは３員〜６員シクロアルキルであり、ここでこの３員〜６員シクロアルキルは、非置換であっても、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群より選択される１個〜３個の置換基で置換されていてもよい。他の実施形態において、Ｒ７は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ（ＣＨ３）２、Ｃ（ＣＨ３）３、ＣＦ（ＣＨ３）２、ＣＦ３、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２Ｐｈ、シクロプロピル、１−メチルシクロプロピル（１−ｍｅｔｈｙｌｃｙｌｏｐｒｏｐｙｌ）、２−メチルシクロプロピル、または２，２−ジフルオロシクロプロピルである。他の実施形態において、Ｒ７はＨである。他の実施形態において、Ｒ７はＦである。他の実施形態において、Ｒ７はＣｌである。他の実施形態において、Ｒ７はＣＨ（ＣＨ３）２である。他の実施形態において、Ｒ７はＣ（ＣＨ３）３である。他の実施形態において、Ｒ７はＣＦ（ＣＨ３）２である。他の実施形態において、Ｒ７はＣＦ３である。他の実施形態において、Ｒ７はＯＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ７はＯＣＨ２Ｐｈである。他の実施形態において、Ｒ７はシクロプロピルである。他の実施形態において、Ｒ７は１−メチルシクロプロピルである。他の実施形態において、Ｒ７は２−メチルシクロプロピルである。他の実施形態において、Ｒ７は２，２−ジフルオロシクロプロピルである。
【００５７】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ６およびＲ７が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、式：
【化２１】
2020526561.tif 000022
の環を形成している、式（Ｉ−Ａ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【００５８】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ８が−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである、式（Ｉ−Ａ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ８は−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり、ここでｎは１であり、そしてＲｗはフェニルであり、ここでこのフェニルは、非置換であっても、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群より選択される１個〜３個の置換基で置換されていてもよい。他の実施形態において、Ｒ８は、ＨまたはＯＣＨ２Ｐｈである。他の実施形態において、Ｒ８はＨである。他の実施形態において、Ｒ８はＯＣＨ２Ｐｈである。
【００５９】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ９が、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである、式（Ｉ−Ａ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ９は、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ９はハロである。他の実施形態において、Ｒ９はＣ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、Ｒ９はＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ９は−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ９は−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり、ここでＷは単結合であり、ｎは０であり、そしてＲｗは５員〜６員ヘテロアリールであり、ここでこの５員〜６員ヘテロアリールは、非置換であっても、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群より選択される１個〜３個の置換基で置換されていてもよい。他の実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、または１−メチルピラゾール−５−イルである。他の実施形態において、Ｒ９はＨである。他の実施形態において、Ｒ９は１Ｈである。他の実施形態において、Ｒ９はＤである。他の実施形態において、Ｒ９はＦである。他の実施形態において、Ｒ９はＣｌである。他の実施形態において、Ｒ９はＯＨである。他の実施形態において、Ｒ９はＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ９はＯＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ９はＯＣ（１Ｈ）３である。他の実施形態において、Ｒ９はＯＣＤ３である。他の実施形態において、Ｒ９は１−メチルピラゾール−５−イルである。
【００６０】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ１０が、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである、式（Ｉ−Ａ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ１０は、Ｈ、ハロ、ＯＨ、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１０は、ハロ、ＯＨ、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１０は、Ｈ、ＯＨ、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１０は、Ｈ、ハロ、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１０は、Ｈ、ハロ、またはＯＨである。他の実施形態において、Ｒ１０はハロである。他の実施形態において、Ｒ１０はＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１０は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、またはＯＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ１０はＨである。他の実施形態において、Ｒ１０は１Ｈである。他の実施形態において、Ｒ１０はＤである。他の実施形態において、Ｒ１０はＦである。他の実施形態において、Ｒ１０はＣｌである。他の実施形態において、Ｒ１０はＯＨである。他の実施形態において、Ｒ１０はＯＣＨ３である。
【００６１】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ１１が、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである、式（Ｉ−Ａ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ１１は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１１は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１１は、Ｈ、ハロ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１１は、Ｈ、ハロ、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１１はハロである。他の実施形態において、Ｒ１１はＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１１はＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１１は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＯＣＨ３、またはＯＣＦ３である。他の実施形態において、Ｒ１１はＨである。他の実施形態において、Ｒ１１は１Ｈである。他の実施形態において、Ｒ１１はＤである。他の実施形態において、Ｒ１１はＦである。他の実施形態において、Ｒ１１はＣｌである。他の実施形態において、Ｒ１１はＯＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ１１はＯＣＦ３である。
【００６２】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ１２がＨである、式（Ｉ−Ａ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ１２は１Ｈである。他の実施形態において、Ｒ１２はＤである。
【００６３】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ１３がＨである、式（Ｉ−Ａ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ１３は１Ｈである。他の実施形態において、Ｒ１３はＤである。
【００６４】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ-１２およびＲ１３が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、式：
【化２２】
2020526561.tif 000023
の環を形成している、式（Ｉ−Ａ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【００６５】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｙ１がＯであり、そしてＹ２がＣ（Ｒ１４）２である、式（Ｉ−Ａ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｙ１はＣ（Ｒ１４）２であり、そしてＹ２はＯである。他の実施形態において、Ｙ１はＯであり、そしてＹ２はＯである。他の実施形態において、Ｙ１はＣ（Ｒ１４）２であり、そしてＹ２はＣ（Ｒ１４）２である。
【００６６】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｚ１がＯであり、そしてＺ２がＣ（Ｒ１４）２である、式（Ｉ−Ａ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｚ１はＣ（Ｒ１４）２であり、そしてＺ２はＯである。他の実施形態において、Ｚ１はＯであり、そしてＺ２はＯである。他の実施形態において、Ｚ１はＣ（Ｒ１４）２であり、そしてＺ２はＣ（Ｒ１４）２である。
【００６７】
いくつかの実施形態において、本発明は、各Ｒ１４が独立してＨまたはＦである、式（Ｉ−Ａ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、各Ｒ１４はＨである。他の実施形態において、Ｒ１４は１Ｈである。他の実施形態において、Ｒ１４はＤである。
【００６８】
他の実施形態において、各Ｒ１４はＦである。
【００６９】
いくつかの実施形態において、本発明は、式（Ｉ−Ａ）の化合物、すなわち、非塩形態の化合物に関する。
【００７０】
別の局面において、本発明は、式（Ｉ−Ａ−１）
【化２３】
2020526561.tif 000024
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関し、式（Ｉ−Ａ−１）において：
Ｌは、Ｏ、Ｃ（Ｒ）２、または単結合であり；
各Ｒは独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２ａは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ３ａは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ４ａは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり；
Ｒ８は、Ｈまたは−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり；
Ｒ９、Ｒ１０、およびＲ１１は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり；
Ｒ１２およびＲ１３は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり；
各Ｗは独立して、Ｏまたは単結合であり；
各Ｒｗは独立して、３員〜６員シクロアルキル、フェニル、または５員〜６員ヘテロアリールであり、ここでこの３員〜６員シクロアルキル、フェニル、または５員〜６員ヘテロアリールは、非置換であっても、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群より選択される１個〜３個の置換基で置換されていてもよく；そして
ｎは、０または１であり；
ここでＲ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８のうちの少なくとも１つはＨではなく；
Ｒ７がＣ１〜Ｃ６アルキルである場合、Ｒ２ａはＨではなく；
Ｒ４ａがハロである場合、Ｒ２ａはＨではない。
【００７１】
いくつかの実施形態において、本発明は、ＬがＯまたは単結合である、式（Ｉ−Ａ−１）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、ＬはＯである。他の実施形態において、Ｌは単結合である。
【００７２】
いくつかの実施形態において、本発明は、各Ｒが独立して、ＨまたはＣＨ３である、式（Ｉ−Ａ−１）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、各ＲはＨである。他の実施形態において、各ＲはＣＨ３である。
【００７３】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ２ａが、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである、式（Ｉ−Ａ−１）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ２ａは、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ２ａは、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ２ａは、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ２ａは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ２ａは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、またはＣ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、Ｒ２ａはハロである。他の実施形態において、Ｒ２ａはＣ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、Ｒ２ａはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ２ａは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、またはＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ２ａはＨである。他の実施形態において、Ｒ２ａはＦである。他の実施形態において、Ｒ２ａはＣｌである。他の実施形態において、Ｒ２ａはＯＨである。他の実施形態において、Ｒ２ａはＣＨ３である。
【００７４】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ３ａがＨまたはハロである、式（Ｉ−Ａ−１）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ３ａはハロである。他の実施形態において、Ｒ３ａは、ＨまたはＦである。他の実施形態において、Ｒ３ａはＨである。他の実施形態において、Ｒ３ａはＦである。
【００７５】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ４ａがＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉ−Ａ−１）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ４ａはＣ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、Ｒ４ａは、ＨまたはＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ４ａはＨである。他の実施形態において、Ｒ４ａは１Ｈである。他の実施形態において、Ｒ４ａはＤである。他の実施形態において、Ｒ４ａはＣＨ３である。
【００７６】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ５が、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである、式（Ｉ−Ａ−１）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ５は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。他の実施形態において、Ｒ５はハロである。他の実施形態において、Ｒ５はＣ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、Ｒ５はＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。他の実施形態において、Ｒ５はＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、Ｆ、ＣＦ３、またはＯＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ５はＨである。他の実施形態において、Ｒ５はＦである。他の実施形態において、Ｒ５はＣＦ３である。他の実施形態において、Ｒ５はＯＣＨ３である。
【００７７】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ６が、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである、式（Ｉ−Ａ−１）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ６は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ６はハロである。他の実施形態において、Ｒ６はＣ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、Ｒ６はＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。他の実施形態において、Ｒ６はＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ６はＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ６は−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ６は−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり、ここでＷは単結合であり、ｎは０であり、そしてＲｗは非置換の３員〜６員シクロアルキルである。他の実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、またはシクロプロピルである。他の実施形態において、Ｒ６はＨである。他の実施形態において、Ｒ６はＦである。他の実施形態において、Ｒ６はＣｌである。他の実施形態において、Ｒ６はＣＨＦ２である。他の実施形態において、Ｒ６はＣＦ３である。他の実施形態において、Ｒ６はＣＦ２ＣＦ３である。他の実施形態において、Ｒ６はＯＣＦ３である。他の実施形態において、Ｒ６はシクロプロピルである。
【００７８】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ７が、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである、式（Ｉ−Ａ−１）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ７は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ７は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ７は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ７は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ７は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ７はハロである。他の実施形態において、Ｒ７はＣ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、Ｒ７はＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。他の実施形態において、Ｒ７はＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ７は−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ７は−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり、ここでＷはＯであり、ｎは１であり、そしてＲｗはフェニルであり、ここでこのフェニルは、非置換であっても、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群より選択される１個〜３個の置換基で置換されていてもよい。他の実施形態において、Ｒ７は−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり、ここでＷは単結合であり、ｎは０であり、そしてＲｗは３員〜６員シクロアルキルであり、ここでこの３員〜６員シクロアルキルは、非置換であっても、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群より選択される１個〜３個の置換基で置換されていてもよい。他の実施形態において、Ｒ７は、Ｈ、Ｆ、ＣＦ３、ＯＣＨ３、またはＯＣＨ２Ｐｈである。他の実施形態において、Ｒ７はＨである。他の実施形態において、Ｒ７はＦである。他の実施形態において、Ｒ７はＣＦ３である。他の実施形態において、Ｒ７はＯＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ７はＯＣＨ２Ｐｈである。
【００７９】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ８が−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである、式（Ｉ−Ａ−１）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ８は−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり、ここでｎは１であり、そしてＲｗはフェニルであり、ここでこのフェニルは、非置換であっても、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群より選択される１個〜３個の置換基で置換されていてもよい。他の実施形態において、Ｒ８は、ＨまたはＯＣＨ２Ｐｈである。他の実施形態において、Ｒ８はＨである。他の実施形態において、Ｒ８はＯＣＨ２Ｐｈである。
【００８０】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ９が、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである、式（Ｉ−Ａ−１）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ９は、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ９はハロである。他の実施形態において、Ｒ９はＣ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、Ｒ９はＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ９は−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ９は−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり、ここでＷは単結合であり、ｎは０であり、そしてＲｗは５員〜６員ヘテロアリールであり、ここでこの５員〜６員ヘテロアリールは、非置換であっても、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群より選択される１個〜３個の置換基で置換されていてもよい。他の実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、または１−メチルピラゾール−５−イルである。他の実施形態において、Ｒ９はＨである。他の実施形態において、Ｒ９は１Ｈである。他の実施形態において、Ｒ９はＤである。他の実施形態において、Ｒ９はＦである。他の実施形態において、Ｒ９はＣｌである。他の実施形態において、Ｒ９はＯＨである。他の実施形態において、Ｒ９はＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ９はＯＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ９はＯＣ（１Ｈ）３である。他の実施形態において、Ｒ９はＯＣＤ３である。他の実施形態において、Ｒ９は１−メチルピラゾール−５−イルである。
【００８１】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ１０が、Ｈ、ハロ、ＯＨ、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである、式（Ｉ−Ａ−１）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ１０は、ハロ、ＯＨ、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１０は、Ｈ、ＯＨ、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１０は、Ｈ、ハロ、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１０は、Ｈ、ハロ、またはＯＨである。他の実施形態において、Ｒ１０はハロである。他の実施形態において、Ｒ１０はＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１０は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、またはＯＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ１０はＨである。他の実施形態において、Ｒ１０は１Ｈである。他の実施形態において、Ｒ１０はＤである。他の実施形態において、Ｒ１０はＦである。他の実施形態において、Ｒ１０はＣｌである。他の実施形態において、Ｒ１０はＯＨである。他の実施形態において、Ｒ１０はＯＣＨ３である。
【００８２】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ１１が、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである、式（Ｉ−Ａ−１）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ１１は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１１は、Ｈ、ハロ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１１は、Ｈ、ハロ、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１１はハロである。他の実施形態において、Ｒ１１はＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１１はＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１１は、Ｆ、ＯＣＨ３、またはＯＣＦ３である。他の実施形態において、Ｒ１１はＨである。他の実施形態において、Ｒ１１は１Ｈである。他の実施形態において、Ｒ１１はＤである。他の実施形態において、Ｒ１１はＦである。他の実施形態において、Ｒ１１はＯＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ１１はＯＣＦ３である。
【００８３】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ１２がＨである、式（Ｉ−Ａ−１）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【００８４】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ１３がＨである、式（Ｉ−Ａ−１）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ１３は１Ｈである。他の実施形態において、Ｒ１３はＤである。
【００８５】
いくつかの実施形態において、本発明は、式（Ｉ−Ａ−１）の化合物、すなわち、非塩形態の化合物に関する。
【００８６】
別の局面において、本発明は、式（Ｉ−Ａ−２）
【化２４】
2020526561.tif 000025
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関し、式（Ｉ−Ａ−２）において：
Ｌは、Ｏ、Ｃ（Ｒ）２、または単結合であり；
各Ｒは独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２ａは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ３ａは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ４ａは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ５およびＲ７は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり；
Ｒ８は、Ｈまたは−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり；
Ｒ９、Ｒ１０、およびＲ１１は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり；
Ｒ１２およびＲ１３は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり；
各Ｗは独立して、Ｏまたは単結合であり；
各Ｒｗは独立して、３員〜６員シクロアルキル、フェニル、または５員〜６員ヘテロアリールであり、ここでこの３員〜６員シクロアルキル、フェニル、または５員〜６員ヘテロアリールは、非置換であっても、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群より選択される１個〜３個の置換基で置換されていてもよく；そして
ｎは、０または１であり；
ここでＲ５、Ｒ７、およびＲ８のうちの少なくとも１つはＨではなく；
Ｒ７がＣ１〜Ｃ６アルキルである場合、Ｒ２ａはＨではなく；
Ｒ４ａがハロである場合、Ｒ２ａはＨではない。
【００８７】
いくつかの実施形態において、本発明は、ＬがＯまたは単結合である、式（Ｉ−Ａ−２）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、ＬはＯである。他の実施形態において、Ｌは単結合である。
【００８８】
いくつかの実施形態において、本発明は、各Ｒが独立して、ＨまたはＣＨ３である、式（Ｉ−Ａ−２）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、各ＲはＨである。他の実施形態において、各ＲはＣＨ３である。
【００８９】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ２ａが、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである、式（Ｉ−Ａ−２）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ２ａは、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ２ａは、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ２ａは、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ２ａは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ２ａは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、またはＣ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、Ｒ２ａはハロである。他の実施形態において、Ｒ２ａはＣ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、Ｒ２ａはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ２ａは、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ２ａは、Ｈ、Ｆ、ＣＨ３、またはＯＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ２ａはＨである。他の実施形態において、Ｒ２ａはＦである。他の実施形態において、Ｒ２ａはＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ２ａはＯＣＨ３である。
【００９０】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ３ａがＨまたはハロである、式（Ｉ−Ａ−２）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ３ａはハロである。他の実施形態において、Ｒ３ａはＨである。
【００９１】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ４ａがＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉ−Ａ−２）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ４ａはＣ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、Ｒ４ａはＨである。
【００９２】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ５が、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである、式（Ｉ−Ａ−２）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ５は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。他の実施形態において、Ｒ５はハロである。他の実施形態において、Ｒ５はＣ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、Ｒ５はＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。他の実施形態において、Ｒ５はＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ５はＨである。
【００９３】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ７が、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである、式（Ｉ−Ａ−２）の化合またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ７は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ７は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ７は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ７は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ７は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ７はハロである。他の実施形態において、Ｒ７はＣ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、Ｒ７はＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。他の実施形態において、Ｒ７はＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ７は−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ７は−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり、ここでＷはＯであり、ｎは１であり、そしてＲｗはフェニルであり、ここでこのフェニルは、非置換であっても、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群より選択される１個〜３個の置換基で置換されていてもよい。他の実施形態において、Ｒ７は−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり、ここでＷは単結合であり、ｎは０であり、そしてＲｗは３員〜６員シクロアルキルであり、ここでこの３員〜６員シクロアルキルは、非置換であっても、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群より選択される１個〜３個の置換基で置換されていてもよい。他の実施形態において、Ｒ７は、ＣＨ（ＣＨ３）２、Ｃ（ＣＨ３）３、ＣＦ（ＣＨ３）２、ＣＦ３、シクロプロピル、１−メチルシクロプロピル、２−メチルシクロプロピル、または２，２−ジフルオロシクロプロピルである。他の実施形態において、Ｒ７はＣＨ（ＣＨ３）２である。他の実施形態において、Ｒ７はＣ（ＣＨ３）３である。他の実施形態において、Ｒ７はＣＦ（ＣＨ３）２である。他の実施形態において、Ｒ７はＣＦ３である。他の実施形態において、Ｒ７はシクロプロピルである。他の実施形態において、Ｒ７は１−メチルシクロプロピルである。他の実施形態において、Ｒ７は２−メチルシクロプロピルである。他の実施形態において、Ｒ７は２，２−ジフルオロシクロプロピルである。
【００９４】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ８が−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである、式（Ｉ−Ａ−２）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ８は−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり、ここでｎは１であり、そしてＲｗはフェニルであり、ここでこのフェニルは、非置換であっても、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群より選択される１個〜３個の置換基で置換されていてもよい。他の実施形態において、Ｒ８はＨである。
【００９５】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ９が、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである、式（Ｉ−Ａ−２）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ９は、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ９はハロである。他の実施形態において、Ｒ９はＣ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、Ｒ９はＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ９は−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ９は−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり、ここでＷは単結合であり、ｎは０であり、そしてＲｗは５員〜６員ヘテロアリールであり、ここでこの５員〜６員ヘテロアリールは、非置換であっても、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群より選択される１個〜３個の置換基で置換されていてもよい。他の実施形態において、Ｒ９は、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ９は、ＨまたはＯＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ９はＨである。他の実施形態において、Ｒ９は１Ｈである。他の実施形態において、Ｒ９はＤである。他の実施形態において、Ｒ９はＯＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ９はＯＣ（１Ｈ）３である。他の実施形態において、Ｒ９はＯＣＤ３である。
【００９６】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ１０が、Ｈ、ハロ、ＯＨ、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである、式（Ｉ−Ａ−２）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ１０は、ハロ、ＯＨ、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１０は、Ｈ、ＯＨ、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１０は、Ｈ、ハロ、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１０は、Ｈ、ハロ、またはＯＨである。他の実施形態において、Ｒ１０はハロである。他の実施形態において、Ｒ１０はＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１０は、Ｈまたはハロである。他の実施形態において、Ｒ１０は、Ｈ、ＦまたはＣｌである。他の実施形態において、Ｒ１０はＨである。他の実施形態において、Ｒ１０は１Ｈである。他の実施形態において、Ｒ１０はＤである。他の実施形態において、Ｒ１０はＦである。他の実施形態において、Ｒ１０はＣｌである。
【００９７】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ１１が、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである、式（Ｉ−Ａ−２）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ１１は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１１は、Ｈ、ハロ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１１は、Ｈ、ハロ、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１１はハロである。他の実施形態において、Ｒ１１はＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１１はＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１１は、ハロまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１１は、ＦまたはＯＣＦ３である。他の実施形態において、Ｒ１１はＨである。他の実施形態において、Ｒ１１は１Ｈである。他の実施形態において、Ｒ１１はＤである。他の実施形態において、Ｒ１１はＦである。他の実施形態において、Ｒ１１はＯＣＦ３である。
【００９８】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ１２がＨである、式（Ｉ−Ａ−２）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【００９９】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ１３がＨである、式（Ｉ−Ａ−２）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０１００】
いくつかの実施形態において、本発明は、式（Ｉ−Ａ−２）の化合物、すなわち、非塩形態の化合物に関する。
【０１０１】
別の局面において、本発明は、式（Ｉ−Ａ−３）
【化２５】
2020526561.tif 000026
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関し、式（Ｉ−Ａ−３）において：
Ｌは、Ｏ、Ｃ（Ｒ）２、または単結合であり；
各Ｒは独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２ａは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ３ａは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ４ａは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ６およびＲ７は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり；
Ｒ８は、Ｈまたは−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり；
Ｒ９、Ｒ１０、およびＲ１１は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり；
Ｒ１２およびＲ１３は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり；
各Ｗは独立して、Ｏまたは単結合であり；
各Ｒｗは独立して、３員〜６員シクロアルキル、フェニル、または５員〜６員ヘテロアリールであり、ここでこの３員〜６員シクロアルキル、フェニル、または５員〜６員ヘテロアリールは、非置換であっても、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群より選択される１個〜３個の置換基で置換されていてもよく；そして
ｎは、０または１であり；
ここでＲ６、Ｒ７、およびＲ８のうちの少なくとも１つはＨではなく；
Ｒ７がＣ１〜Ｃ６アルキルである場合、Ｒ２ａはＨではなく；
Ｒ４ａがハロである場合、Ｒ２ａはＨではない。
【０１０２】
いくつかの実施形態において、本発明は、ＬがＯである、式（Ｉ−Ａ−３）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０１０３】
いくつかの実施形態において、本発明は、各Ｒが独立して、ＨまたはＣＨ３である、式（Ｉ−Ａ−３）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、各ＲはＨである。他の実施形態において、各ＲはＣＨ３である。
【０１０４】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ２ａが、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである、式（Ｉ−Ａ−３）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ２ａは、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ２ａは、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ２ａは、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ２ａは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ２ａは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、またはＣ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、Ｒ２ａはハロである。他の実施形態において、Ｒ２ａはＣ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、Ｒ２ａはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ２ａは、Ｈまたはハロである。他の実施形態において、Ｒ２ａは、ＨまたはＦである。他の実施形態において、Ｒ２ａはＨである。他の実施形態において、Ｒ２ａはＦである。
【０１０５】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ３ａがＨまたはハロである、式（Ｉ−Ａ−３）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ３ａはハロである。他の実施形態において、Ｒ３ａはＨである。
【０１０６】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ４ａがＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉ−Ａ−３）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ４ａはＣ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、Ｒ４ａはＨである。
【０１０７】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ６が、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである、式（Ｉ−Ａ−３）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ６は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ６はハロである。他の実施形態において、Ｒ６はＣ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、Ｒ６はＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。他の実施形態において、Ｒ６はＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ６はＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ６は−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ６は−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり、ここでＷは単結合であり、ｎは０であり、そしてＲｗは非置換の３員〜６員シクロアルキルである。他の実施形態において、Ｒ６はＨである。
【０１０８】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ７が、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである、式（Ｉ−Ａ−３）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ７は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ７は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ７は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ７は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ７は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ７はハロである。他の実施形態において、Ｒ７はＣ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、Ｒ７はＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。他の実施形態において、Ｒ７はＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ７は−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ７は−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり、ここでＷはＯであり、ｎは１であり、そしてＲｗはフェニルであり、ここでこのフェニルは、非置換であっても、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群より選択される１個〜３個の置換基で置換されていてもよい。他の実施形態において、Ｒ７は−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり、ここでＷは単結合であり、ｎは０であり、そしてＲｗは３員〜６員シクロアルキルであり、ここでこの３員〜６員シクロアルキルは、非置換であっても、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群より選択される１個〜３個の置換基で置換されていてもよい。他の実施形態において、Ｒ７はＣＦ３である。
【０１０９】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ８が−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである、式（Ｉ−Ａ−３）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ８は−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり、ここでｎは１であり、そしてＲｗはフェニルであり、ここでこのフェニルは、非置換であっても、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群より選択される１個〜３個の置換基で置換されていてもよい。他の実施形態において、Ｒ８はＨである。
【０１１０】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ９が、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである、式（Ｉ−Ａ−３）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ９は、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ９はハロである。他の実施形態において、Ｒ９はＣ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、Ｒ９はＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ９は−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ９は−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり、ここでＷは単結合であり、ｎは０であり、そしてＲｗは５員〜６員ヘテロアリールであり、ここでこの５員〜６員ヘテロアリールは、非置換であっても、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群より選択される１個〜３個の置換基で置換されていてもよい。他の実施形態において、Ｒ９はＨである。他の実施形態において、Ｒ９は１Ｈである。他の実施形態において、Ｒ９はＤである。他の実施形態において、Ｒ９はＯＣＨ３である。
【０１１１】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ１０が、Ｈ、ハロ、ＯＨ、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである、式（Ｉ−Ａ−３）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ１０は、ハロ、ＯＨ、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１０は、Ｈ、ＯＨ、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１０は、Ｈ、ハロ、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１０は、Ｈ、ハロ、またはＯＨである。他の実施形態において、Ｒ１０はハロである。他の実施形態において、Ｒ１０はＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１０はＨである。他の実施形態において、Ｒ１０は１Ｈである。他の実施形態において、Ｒ１０はＤである。
【０１１２】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ１１が、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである、式（Ｉ−Ａ−３）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ１１は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１１は、Ｈ、ハロ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１１は、Ｈ、ハロ、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１１はハロである。他の実施形態において、Ｒ１１はＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１１はＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１１はＨである。他の実施形態において、Ｒ１０は１Ｈである。他の実施形態において、Ｒ１１はＤである。他の実施形態において、Ｒ１１はＯＣＦ３である。
【０１１３】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ１２がＨである、式（Ｉ−Ａ−３）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０１１４】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ１３がＨである、式（Ｉ−Ａ−３）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０１１５】
いくつかの実施形態において、本発明は、式（Ｉ−Ａ−３）の化合物、すなわち、非塩形態の化合物に関する。
【０１１６】
別の局面において、本発明は、式（Ｉ−Ａ−４）
【化２６】
2020526561.tif 000027
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関し、式（Ｉ−Ａ−４）において：
Ｌは、Ｏ、Ｃ（Ｒ）２、または単結合であり；
各Ｒは独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２ａは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ３ａは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ４ａは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ５およびＲ６は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり；
Ｒ８は、Ｈまたは−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり；
Ｒ９、Ｒ１０、およびＲ１１は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり；
Ｒ１２およびＲ１３は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり；
各Ｗは独立して、Ｏまたは単結合であり；
各Ｒｗは独立して、３員〜６員シクロアルキル、フェニル、または５員〜６員ヘテロアリールであり、ここでこの３員〜６員シクロアルキル、フェニル、または５員〜６員ヘテロアリールは、非置換であっても、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群より選択される１個〜３個の置換基で置換されていてもよく；そして
ｎは、０または１であり；
ここでＲ５、Ｒ６、およびＲ８のうちの少なくとも１つはＨではなく；
Ｒ４ａがハロである場合、Ｒ２ａはＨではない。
【０１１７】
いくつかの実施形態において、本発明は、ＬがＯまたは単結合である、式（Ｉ−Ａ−４）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、ＬはＯである。他の実施形態において、Ｌは単結合である。
【０１１８】
いくつかの実施形態において、本発明は、各Ｒが独立して、ＨまたはＣＨ３である、式（Ｉ−Ａ−４）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、各ＲはＨである。他の実施形態において、各ＲはＣＨ３である。
【０１１９】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ２ａが、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである、式（Ｉ−Ａ−４）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ２ａは、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ２ａは、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ２ａは、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ２ａは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ２ａは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、またはＣ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、Ｒ２ａはハロである。他の実施形態において、Ｒ２ａはＣ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、Ｒ２ａはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ２ａはＦである。
【０１２０】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ３ａがＨまたはハロである、式（Ｉ−Ａ−４）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ３ａはハロである。他の実施形態において、Ｒ３ａはＨである。
【０１２１】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ４ａがＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉ−Ａ−４）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ４ａはＣ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、Ｒ４ａはＨである。
【０１２２】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ５が、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである、式（Ｉ−Ａ−４）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ５は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。他の実施形態において、Ｒ５はハロである。他の実施形態において、Ｒ５はＣ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、Ｒ５はＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。他の実施形態において、Ｒ５はＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、ハロ、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、Ｆ、またはＯＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ５はＨである。他の実施形態において、Ｒ５はＦである。他の実施形態において、Ｒ５はＯＣＨ３である。
【０１２３】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ６が、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである、式（Ｉ−Ａ−４）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ６は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ６はハロである。他の実施形態において、Ｒ６はＣ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、Ｒ６はＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。他の実施形態において、Ｒ６はＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ６はＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ６は−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ６は−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり、ここでＷは単結合であり、ｎは０であり、そしてＲｗは非置換の３員〜６員シクロアルキルである。他の実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、ＣＦ３、またはシクロプロピルである。他の実施形態において、Ｒ６はＨである。他の実施形態において、Ｒ６はＣＦ３である。他の実施形態において、Ｒ６はシクロプロピルである。
【０１２４】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ８が−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである、式（Ｉ−Ａ−４）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ８は−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり、ここでｎは１であり、そしてＲｗはフェニルであり、ここでこのフェニルは、非置換であっても、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群より選択される１個〜３個の置換基で置換されていてもよい。他の実施形態において、Ｒ８はＨである。
【０１２５】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ９が、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである、式（Ｉ−Ａ−４）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ９は、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ９はハロである。他の実施形態において、Ｒ９はＣ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、Ｒ９はＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ９は−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ９は−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり、ここでＷは単結合であり、ｎは０であり、そしてＲｗは５員〜６員ヘテロアリールであり、ここでこの５員〜６員ヘテロアリールは、非置換であっても、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群より選択される１個〜３個の置換基で置換されていてもよい。他の実施形態において、Ｒ９は、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ９は、ＨまたはＯＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ９はＨである。他の実施形態において、Ｒ９は１Ｈである。他の実施形態において、Ｒ９はＤである。他の実施形態において、Ｒ９はＯＣＨ３である。
【０１２６】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ１０が、Ｈ、ハロ、ＯＨ、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである、式（Ｉ−Ａ−４）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ１０は、ハロ、ＯＨ、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１０は、Ｈ、ＯＨ、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１０は、Ｈ、ハロ、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１０は、Ｈ、ハロ、またはＯＨである。他の実施形態において、Ｒ１０はハロである。他の実施形態において、Ｒ１０はＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１０はＨである。他の実施形態において、Ｒ１０は１Ｈである。他の実施形態において、Ｒ１０はＤである。
【０１２７】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ１１が、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである、式（Ｉ−Ａ−４）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ１１は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１１は、Ｈ、ハロ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１１は、Ｈ、ハロ、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１１はハロである。他の実施形態において、Ｒ１１はＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１１はＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１１は、ハロまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１１は、ＦまたはＯＣＦ３である。他の実施形態において、Ｒ１１はＨである。他の実施形態において、Ｒ１１は１Ｈである。他の実施形態において、Ｒ１１はＤである。他の実施形態において、Ｒ１１はＦである。他の実施形態において、Ｒ１１はＯＣＦ３である。
【０１２８】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ１２がＨである、式（Ｉ−Ａ−４）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０１２９】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ１３がＨである、式（Ｉ−Ａ−４）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０１３０】
いくつかの実施形態において、本発明は、式（Ｉ−Ａ−４）の化合物、すなわち、非塩形態の化合物に関する。
【０１３１】
別の局面において、本発明は、式（Ｉ−Ａ−５）
【化２７】
2020526561.tif 000028
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関し、式（Ｉ−Ａ−５）において：
Ｌは、Ｏ、Ｃ（Ｒ）２、または単結合であり；
各Ｒは独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２ａは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ３ａは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ４ａは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり；
Ｒ８は、Ｈまたは−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり；
Ｒ９およびＲ１１は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり；
Ｒ１２およびＲ１３は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり；
各Ｗは独立して、Ｏまたは単結合であり；
各Ｒｗは独立して、３員〜６員シクロアルキル、フェニル、または５員〜６員ヘテロアリールであり、ここでこの３員〜６員シクロアルキル、フェニル、または５員〜６員ヘテロアリールは、非置換であっても、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群より選択される１個〜３個の置換基で置換されていてもよく；そして
ｎは、０または１であり；
ここでＲ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８のうちの少なくとも１つはＨではなく；
Ｒ７がＣ１〜Ｃ６アルキルである場合、Ｒ２ａはＨではなく；
Ｒ４ａがハロである場合、Ｒ２ａはＨではない。
【０１３２】
いくつかの実施形態において、本発明は、ＬがＯである、式（Ｉ−Ａ−５）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０１３３】
いくつかの実施形態において、本発明は、各Ｒが独立して、ＨまたはＣＨ３である、式（Ｉ−Ａ−５）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、各ＲはＨである。他の実施形態において、各ＲはＣＨ３である。
【０１３４】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ２ａが、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである、式（Ｉ−Ａ−５）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ２ａは、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ２ａは、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ２ａは、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ２ａは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ２ａは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、またはＣ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、Ｒ２ａはハロである。他の実施形態において、Ｒ２ａはＣ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、Ｒ２ａはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ２ａはＦである。
【０１３５】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ３ａがＨまたはハロである、式（Ｉ−Ａ−５）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ３ａはハロである。他の実施形態において、Ｒ３ａはＨである。
【０１３６】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ４ａがＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉ−Ａ−５）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ４ａはＣ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、Ｒ４ａはＨである。
【０１３７】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ５が、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである、式（Ｉ−Ａ−５）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ５は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。他の実施形態において、Ｒ５はハロである。他の実施形態において、Ｒ５はＣ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、Ｒ５はＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。他の実施形態において、Ｒ５はＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ５は、Ｈまたはハロである。他の実施形態において、Ｒ５は、ＨまたはＦである。他の実施形態において、Ｒ５はＨである。他の実施形態において、Ｒ５はＦである。
【０１３８】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ６が、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである、式（Ｉ−Ａ−５）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ６は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ６はハロである。他の実施形態において、Ｒ６はＣ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、Ｒ６はＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。他の実施形態において、Ｒ６はＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ６はＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ６は−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ６は−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり、ここでＷは単結合であり、ｎは０であり、そしてＲｗは非置換の３員〜６員シクロアルキルである。他の実施形態において、Ｒ６は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。他の実施形態において、Ｒ６は、ＣｌまたはＣＦ３である。他の実施形態において、Ｒ６はＣｌである。他の実施形態において、Ｒ６はＣＦ３である。
【０１３９】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ７が、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである、式（Ｉ−Ａ−５）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ７は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ７は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ７は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ７は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ７は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ７はハロである。他の実施形態において、Ｒ７はＣ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、Ｒ７はＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。他の実施形態において、Ｒ７はＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ７は−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ７は−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり、ここでＷはＯであり、ｎは１であり、そしてＲｗはフェニルであり、ここでこのフェニルは、非置換であっても、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群より選択される１個〜３個の置換基で置換されていてもよい。他の実施形態において、Ｒ７は−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり、ここでＷは単結合であり、ｎは０であり、そしてＲｗは３員〜６員シクロアルキルであり、ここでこの３員〜６員シクロアルキルは、非置換であっても、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群より選択される１個〜３個の置換基で置換されていてもよい。他の実施形態において、Ｒ７は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ７は、Ｈまたはハロである。他の実施形態において、Ｒ７は、ＨまたはＣｌである。他の実施形態において、Ｒ７はＨである。他の実施形態において、Ｒ７はＣｌである。
【０１４０】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ８が−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである、式（Ｉ−Ａ−５）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ８は−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり、ここでｎは１であり、そしてＲｗはフェニルであり、ここでこのフェニルは、非置換であっても、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群より選択される１個〜３個の置換基で置換されていてもよい。他の実施形態において、Ｒ８はＨである。
【０１４１】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ９が、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである、式（Ｉ−Ａ−５）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ９は、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ９はハロである。他の実施形態において、Ｒ９はＣ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、Ｒ９はＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ９は−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ９は−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり、ここでＷは単結合であり、ｎは０であり、そしてＲｗは５員〜６員ヘテロアリールであり、ここでこの５員〜６員ヘテロアリールは、非置換であっても、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群より選択される１個〜３個の置換基で置換されていてもよい。他の実施形態において、Ｒ９は、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ９は、ＨまたはＯＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ９はＨである。他の実施形態において、Ｒ９は１Ｈである。他の実施形態において、Ｒ９はＤである。他の実施形態において、Ｒ９はＯＣＨ３である。
【０１４２】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ１１が、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである、式（Ｉ−Ａ−５）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ１１は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１１は、Ｈ、ハロ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１１は、Ｈ、ハロ、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１１はハロである。他の実施形態において、Ｒ１１はＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１１はＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１１は、Ｈ、Ｃｌ、ＯＣＨ３、またはＯＣＦ３である。他の実施形態において、Ｒ１１はＨである。他の実施形態において、Ｒ１１は１Ｈである。他の実施形態において、Ｒ１１はＤである。他の実施形態において、Ｒ１１はＣｌである。他の実施形態において、Ｒ１１はＯＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ１１はＯＣＦ３である。
【０１４３】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ１２がＨである、式（Ｉ−Ａ−５）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０１４４】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ１３がＨである、式（Ｉ−Ａ−５）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０１４５】
いくつかの実施形態において、本発明は、式（Ｉ−Ａ−５）の化合物、すなわち、非塩形態の化合物に関する。
【０１４６】
別の局面において、本発明は、式（Ｉ−Ａ−６）
【化２８】
2020526561.tif 000029
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関し、式（Ｉ−Ａ−６）において：
Ｌは、Ｏ、Ｃ（Ｒ）２、または単結合であり；
各Ｒは独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２ａは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ３ａは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ４ａは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり；
Ｒ８は、Ｈまたは−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり；
Ｒ９、Ｒ１０、およびＲ１１は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり；
各Ｒ１４は独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルであり；
各Ｗは独立して、Ｏまたは単結合であり；
各Ｒｗは独立して、３員〜６員シクロアルキル、フェニル、または５員〜６員ヘテロアリールであり、ここでこの３員〜６員シクロアルキル、フェニル、または５員〜６員ヘテロアリールは、非置換であっても、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群より選択される１個〜３個の置換基で置換されていてもよく；そして
ｎは、０または１であり；
ここでＲ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８のうちの少なくとも１つはＨではなく；
Ｒ７がＣ１〜Ｃ６アルキルである場合、Ｒ２ａはＨではなく；
Ｒ４ａがハロである場合、Ｒ２ａはＨではない。
【０１４７】
いくつかの実施形態において、本発明は、ＬがＯである、式（Ｉ−Ａ−６）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０１４８】
いくつかの実施形態において、本発明は、各Ｒが独立して、ＨまたはＣＨ３である、式（Ｉ−Ａ−６）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、各ＲはＨである。他の実施形態において、各ＲはＣＨ３である。
【０１４９】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ２ａが、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである、式（Ｉ−Ａ−６）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ２ａは、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ２ａは、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ２ａは、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ２ａは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ２ａは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、またはＣ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、Ｒ２ａはハロである。他の実施形態において、Ｒ２ａはＣ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、Ｒ２ａはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ２ａはＦである。
【０１５０】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ３ａがＨまたはハロである、式（Ｉ−Ａ−６）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ３ａはハロである。他の実施形態において、Ｒ３ａはＨである。
【０１５１】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ４ａがＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉ−Ａ−６）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ４ａはＣ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、Ｒ４ａはＨである。
【０１５２】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ５が、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである、式（Ｉ−Ａ−６）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ５は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。他の実施形態において、Ｒ５はハロである。他の実施形態において、Ｒ５はＣ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、Ｒ５はＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。他の実施形態において、Ｒ５はＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ５はＦである。
【０１５３】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ６が、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである、式（Ｉ−Ａ−６）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ６は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ６はハロである。他の実施形態において、Ｒ６はＣ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、Ｒ６はＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。他の実施形態において、Ｒ６はＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ６はＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ６は−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ６は−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり、ここでＷは単結合であり、ｎは０であり、そしてＲｗは非置換の３員〜６員シクロアルキルである。他の実施形態において、Ｒ６はＣＦ３である。
【０１５４】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ７が、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである、式（Ｉ−Ａ−６）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ７は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ７は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ７は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ７は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ７は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ７はハロである。他の実施形態において、Ｒ７はＣ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、Ｒ７はＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。他の実施形態において、Ｒ７はＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ７は−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ７は−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり、ここでＷはＯであり、ｎは１であり、そしてＲｗはフェニルであり、ここでこのフェニルは、非置換であっても、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群より選択される１個〜３個の置換基で置換されていてもよい。他の実施形態において、Ｒ７は−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり、ここでＷは単結合であり、ｎは０であり、そしてＲｗは３員〜６員シクロアルキルであり、ここでこの３員〜６員シクロアルキルは、非置換であっても、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群より選択される１個〜３個の置換基で置換されていてもよい。他の実施形態において、Ｒ７はＨである。
【０１５５】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ８が−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである、式（Ｉ−Ａ−６）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ８は−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり、ここでｎは１であり、そしてＲｗはフェニルであり、ここでこのフェニルは、非置換であっても、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群より選択される１個〜３個の置換基で置換されていてもよい。他の実施形態において、Ｒ８はＨである。
【０１５６】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ９が、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである、式（Ｉ−Ａ−６）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ９は、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ９はハロである。他の実施形態において、Ｒ９はＣ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、Ｒ９はＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ９は−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ９は−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり、ここでＷは単結合であり、ｎは０であり、そしてＲｗは５員〜６員ヘテロアリールであり、ここでこの５員〜６員ヘテロアリールは、非置換であっても、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群より選択される１個〜３個の置換基で置換されていてもよい。他の実施形態において、Ｒ９はＨである。他の実施形態において、Ｒ９は１Ｈである。他の実施形態において、Ｒ９はＤである。
【０１５７】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ１０が、Ｈ、ハロ、ＯＨ、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである、式（Ｉ−Ａ−６）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ１０は、ハロ、ＯＨ、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１０は、Ｈ、ＯＨ、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１０は、Ｈ、ハロ、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１０は、Ｈ、ハロ、またはＯＨである。他の実施形態において、Ｒ１０はハロである。他の実施形態において、Ｒ１０はＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１０はＨである。他の実施形態において、Ｒ１０は１Ｈである。他の実施形態において、Ｒ１０はＤである。
【０１５８】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ１１が、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである、式（Ｉ−Ａ−６）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ１１は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１１は、Ｈ、ハロ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１１は、Ｈ、ハロ、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１１はハロである。他の実施形態において、Ｒ１１はＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１１はＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１１はＨである。他の実施形態において、Ｒ１１は１Ｈである。他の実施形態において、Ｒ１１はＤである。
【０１５９】
いくつかの実施形態において、本発明は、各Ｒ１４がＨである、式（Ｉ−Ａ−６）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０１６０】
いくつかの実施形態において、本発明は、式（Ｉ−Ａ−６）の化合物、すなわち、非塩形態の化合物に関する。
【０１６１】
別の局面において、本発明は、式（Ｉ−Ａ−７）
【化２９】
2020526561.tif 000030
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関し、式（Ｉ−Ａ−７）において：
Ｌは、Ｏ、Ｃ（Ｒ）２、または単結合であり；
各Ｒは独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２ａは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ３ａは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ４ａは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ５は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり；
Ｒ８は、Ｈまたは−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり；
Ｒ９、Ｒ１０、およびＲ１１は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり；
Ｒ１２およびＲ１３は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり；
各Ｒ１４は独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルであり；
各Ｗは独立して、Ｏまたは単結合であり；
各Ｒｗは独立して、３員〜６員シクロアルキル、フェニル、または５員〜６員ヘテロアリールであり、ここでこの３員〜６員シクロアルキル、フェニル、または５員〜６員ヘテロアリールは、非置換であっても、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群より選択される１個〜３個の置換基で置換されていてもよく；そして
ｎは、０または１であり；
ここでＲ４ａがハロである場合、Ｒ２ａはＨではない。
【０１６２】
いくつかの実施形態において、本発明は、ＬがＯである、式（Ｉ−Ａ−７）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０１６３】
いくつかの実施形態において、本発明は、各Ｒが独立して、ＨまたはＣＨ３である、式（Ｉ−Ａ−７）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、各ＲはＨである。他の実施形態において、各ＲはＣＨ３である。
【０１６４】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ２ａが、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである、式（Ｉ−Ａ−７）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ２ａは、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ２ａは、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ２ａは、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ２ａは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ２ａは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、またはＣ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、Ｒ２ａはハロである。他の実施形態において、Ｒ２ａはＣ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、Ｒ２ａはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ２ａはＦである。
【０１６５】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ３ａがＨまたはハロである、式（Ｉ−Ａ−７）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ３ａはハロである。他の実施形態において、Ｒ３ａはＨである。
【０１６６】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ４ａがＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉ−Ａ−７）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ４ａはＣ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、Ｒ４ａはＨである。
【０１６７】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ５が、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである、式（Ｉ−Ａ−７）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ５は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。他の実施形態において、Ｒ５はハロである。他の実施形態において、Ｒ５はＣ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、Ｒ５はＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。他の実施形態において、Ｒ５はＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ５はＨである。
【０１６８】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ８が−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである、式（Ｉ−Ａ−７）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ８は−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり、ここでｎは１であり、そしてＲｗはフェニルであり、ここでこのフェニルは、非置換であっても、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群より選択される１個〜３個の置換基で置換されていてもよい。他の実施形態において、Ｒ８はＨである。
【０１６９】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ９が、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである、式（Ｉ−Ａ−７）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ９は、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ９はハロである。他の実施形態において、Ｒ９はＣ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、Ｒ９はＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ９は−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ９は−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり、ここでＷは単結合であり、ｎは０であり、そしてＲｗは５員〜６員ヘテロアリールであり、ここでこの５員〜６員ヘテロアリールは、非置換であっても、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群より選択される１個〜３個の置換基で置換されていてもよい。他の実施形態において、Ｒ９はＨである。他の実施形態において、Ｒ９は１Ｈである。他の実施形態において、Ｒ９はＤである。他の実施形態において、Ｒ９はＯＣＨ３である。
【０１７０】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ１０が、Ｈ、ハロ、ＯＨ、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである、式（Ｉ−Ａ−７）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ１０は、ハロ、ＯＨ、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１０は、Ｈ、ＯＨ、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１０は、Ｈ、ハロ、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１０は、Ｈ、ハロ、またはＯＨである。他の実施形態において、Ｒ１０はハロである。他の実施形態において、Ｒ１０はＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１０はＨである。他の実施形態において、Ｒ１０は１Ｈである。他の実施形態において、Ｒ１０はＤである。
【０１７１】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ１１が、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである、式（Ｉ−Ａ−７）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ１１は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１１は、Ｈ、ハロ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１１は、Ｈ、ハロ、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１１はハロである。他の実施形態において、Ｒ１１はＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１１はＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１１はＨである。他の実施形態において、Ｒ１０は１Ｈである。他の実施形態において、Ｒ１１はＤである。他の実施形態において、Ｒ１１はＯＣＦ３である。
【０１７２】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ１２がＨである、式（Ｉ−Ａ−７）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０１７３】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ１３がＨである、式（Ｉ−Ａ−７）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０１７４】
いくつかの実施形態において、本発明は、各Ｒ１４がＦである、式（Ｉ−Ａ−７）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０１７５】
いくつかの実施形態において、本発明は、式（Ｉ−Ａ−７）の化合物、すなわち、非塩形態の化合物に関する。
【０１７６】
別の局面において、本発明は、式（Ｉ−Ａ−８）
【化３０】
2020526561.tif 000031
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関し、式（Ｉ−Ａ−８）において：
Ｌは、Ｏ、Ｃ（Ｒ）２、または単結合であり；
各Ｒは独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２ａは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ３ａは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ４ａは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ７は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり；
Ｒ８は、Ｈまたは−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり；
Ｒ９、Ｒ１０、およびＲ１１は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり；
Ｒ１２およびＲ１３は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり；
各Ｒ１４は独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルであり；
各Ｗは独立して、Ｏまたは単結合であり；
各Ｒｗは独立して、３員〜６員シクロアルキル、フェニル、または５員〜６員ヘテロアリールであり、ここでこの３員〜６員シクロアルキル、フェニル、または５員〜６員ヘテロアリールは、非置換であっても、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群より選択される１個〜３個の置換基で置換されていてもよく；そして
ｎは、０または１であり；
ここでＲ７がＣ１〜Ｃ６アルキルである場合、Ｒ２ａはＨではなく；
Ｒ４ａがハロである場合、Ｒ２ａはＨではない。
【０１７７】
いくつかの実施形態において、本発明は、ＬがＯである、式（Ｉ−Ａ−８）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０１７８】
いくつかの実施形態において、本発明は、各Ｒが独立して、ＨまたはＣＨ３である、式（Ｉ−Ａ−８）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、各ＲはＨである。他の実施形態において、各ＲはＣＨ３である。
【０１７９】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ２ａが、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである、式（Ｉ−Ａ−８）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ２ａは、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ２ａは、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ２ａは、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ２ａは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ２ａは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、またはＣ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、Ｒ２ａはハロである。他の実施形態において、Ｒ２ａはＣ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、Ｒ２ａはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ２ａはＦである。
【０１８０】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ３ａがＨまたはハロである、式（Ｉ−Ａ−８）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ３ａはハロである。他の実施形態において、Ｒ３ａはＨである。
【０１８１】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ４ａがＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉ−Ａ−８）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ４ａはＣ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、Ｒ４ａはＨである。
【０１８２】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ７が、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである、式（Ｉ−Ａ−８）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ７は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ７は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ７は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ７は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ７は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ７はハロである。他の実施形態において、Ｒ７はＣ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、Ｒ７はＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。他の実施形態において、Ｒ７はＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ７は−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ７は−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり、ここでＷはＯであり、ｎは１であり、そしてＲｗはフェニルであり、ここでこのフェニルは、非置換であっても、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群より選択される１個〜３個の置換基で置換されていてもよい。他の実施形態において、Ｒ７は−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり、ここでＷは単結合であり、ｎは０であり、そしてＲｗは３員〜６員シクロアルキルであり、ここでこの３員〜６員シクロアルキルは、非置換であっても、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群より選択される１個〜３個の置換基で置換されていてもよい。他の実施形態において、Ｒ７はＨである。
【０１８３】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ８が−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである、式（Ｉ−Ａ−８）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ８は−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり、ここでｎは１であり、そしてＲｗはフェニルであり、ここでこのフェニルは、非置換であっても、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群より選択される１個〜３個の置換基で置換されていてもよい。他の実施形態において、Ｒ８はＨである。
【０１８４】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ９が、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである、式（Ｉ−Ａ−８）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ９は、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ９はハロである。他の実施形態において、Ｒ９はＣ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、Ｒ９はＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ９は−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ９は−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり、ここでＷは単結合であり、ｎは０であり、そしてＲｗは５員〜６員ヘテロアリールであり、ここでこの５員〜６員ヘテロアリールは、非置換であっても、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群より選択される１個〜３個の置換基で置換されていてもよい。他の実施形態において、Ｒ９はＨである。他の実施形態において、Ｒ９は１Ｈである。他の実施形態において、Ｒ９はＤである。
【０１８５】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ１０が、Ｈ、ハロ、ＯＨ、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである、式（Ｉ−Ａ−８）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ１０は、ハロ、ＯＨ、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１０は、Ｈ、ＯＨ、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１０は、Ｈ、ハロ、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１０は、Ｈ、ハロ、またはＯＨである。他の実施形態において、Ｒ１０はハロである。他の実施形態において、Ｒ１０はＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１０はＨである。他の実施形態において、Ｒ１０は１Ｈである。他の実施形態において、Ｒ１０はＤである。
【０１８６】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ１１が、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである、式（Ｉ−Ａ−８）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ１１は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１１は、Ｈ、ハロ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１１は、Ｈ、ハロ、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１１はハロである。他の実施形態において、Ｒ１１はＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１１はＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１１はＨである。他の実施形態において、Ｒ１１は１Ｈである。他の実施形態において、Ｒ１１はＤである。他の実施形態において、Ｒ１１はＯＣＦ３である。
【０１８７】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ１２がＨである、式（Ｉ−Ａ−８）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０１８８】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ１３がＨである、式（Ｉ−Ａ−８）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０１８９】
いくつかの実施形態において、本発明は、各Ｒ１４が独立して、ＨまたはＦである、式（Ｉ−Ａ−８）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０１９０】
いくつかの実施形態において、本発明は、式（Ｉ−Ａ−８）の化合物、すなわち、非塩形態の化合物に関する。
【０１９１】
別の局面において、本発明は、式（Ｉ−Ｂ）
【化３１】
2020526561.tif 000032
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関し、式（Ｉ−Ｂ）において：
Ｌは、Ｏ、Ｃ（Ｒ）２、または単結合であり；
Ｘ１ａは、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ２ａは、Ｎ、Ｎ＋−Ｏ−、またはＣＲ２ａであり；
Ｘ３ａは、ＮまたはＣＲ３ａであり；
Ｘ４ａは、ＮまたはＣＲ４ａであり；
Ｘ５は、ＮまたはＣＲ５であり；
Ｘ６は、ＮまたはＣＲ６であり；
Ｘ７は、ＮまたはＣＲ７であり；
Ｘ９は、ＮまたはＣＲ９であり；
Ｘ１０は、ＮまたはＣＲ１０であり；
Ｘ１１は、ＮまたはＣＲ１１であり；
各Ｒは独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２ａは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ３ａは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ４ａは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は、以下のように定義され：
（ｉ）  Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであるか；
（ｉｉ）  Ｒ５は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり；そしてＲ６およびＲ７は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、式：
【化３２】
2020526561.tif 000033
の環を形成するか；あるいは
（ｉｉｉ）  Ｒ５およびＲ６は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、式：
【化３３】
2020526561.tif 000034
の環を形成し；そして
Ｒ７は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり：
Ｒ８は、Ｈまたは−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり；
Ｒ９、Ｒ１０、およびＲ１１は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり；
Ｒ１２およびＲ１３は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであるか；あるいはＲ１２およびＲ１３は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、式：
【化３４】
2020526561.tif 000035
の環を形成し；
Ｙ１、Ｙ２、Ｚ１、およびＺ２は各々独立して、ＯまたはＣ（Ｒ１４）２であり；
各Ｒ１４は独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルであり；
各Ｗは独立して、Ｏまたは単結合であり；
各Ｒｗは独立して、３員〜６員シクロアルキル、フェニル、または５員〜６員ヘテロアリールであり、ここでこの３員〜６員シクロアルキル、フェニル、または５員〜６員ヘテロアリールは、非置換であっても、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群より選択される１個〜３個の置換基で置換されていてもよく；そして
ｎは、０または１であり；
ここでＲ８がＨである場合、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７のうちの少なくとも１つは、ＮでもＣＨでもなく；
Ｘ１ａ、Ｘ２ａ、Ｘ３ａ、およびＸ４ａのうちの１つまたは２つは、ＮまたはＮ＋−Ｏ−であり；
Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７のうちの１個以下がＮであり；
Ｘ９、Ｘ１０、およびＸ１１のうちの１個以下がＮである。
【０１９２】
いくつかの実施形態において、本発明は、ＬがＯである、式（Ｉ−Ｂ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０１９３】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｘ１ａがＮである、式（Ｉ−Ｂ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｘ１ａはＣＨである。
【０１９４】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｘ２ａがＮまたはＮ＋−Ｏ−である、式（Ｉ−Ｂ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｘ２ａはＮである。他の実施形態において、Ｘ２ａはＮ＋−Ｏ−である。他の実施形態において、Ｘ２ａはＣＲ２ａである。
【０１９５】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｘ３ａがＮである、式（Ｉ−Ｂ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｘ３ａはＣＲ３ａである。
【０１９６】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｘ４ａがＮである、式（Ｉ−Ｂ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｘ４ａはＣＲ４ａである。
【０１９７】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｘ５がＮである、式（Ｉ−Ｂ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｘ５はＣＲ５である。
【０１９８】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｘ６がＮである、式（Ｉ−Ｂ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｘ６はＣＲ６である。
【０１９９】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｘ７がＮである、式（Ｉ−Ｂ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｘ７はＣＲ７である。
【０２００】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｘ９がＮである、式（Ｉ−Ｂ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｘ９はＣＲ９である。
【０２０１】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｘ１０がＮである、式（Ｉ−Ｂ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｘ１０はＣＲ１０である。
【０２０２】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｘ１１がＮである、式（Ｉ−Ｂ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｘ１１はＣＲ１１である。
【０２０３】
いくつかの実施形態において、本発明は、各Ｒが独立して、ＨまたはＣＨ３である、式（Ｉ−Ｂ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、各ＲはＨである。他の実施形態において、各ＲはＣＨ３である。
【０２０４】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ２ａがＨまたはハロである、式（Ｉ−Ｂ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ２ａはハロである。他の実施形態において、Ｒ２ａは、ＨまたはＦである。他の実施形態において、Ｒ２ａはＨである。他の実施形態において、Ｒ２ａはＦである。
【０２０５】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ３ａがＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉ−Ｂ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ３ａはＣ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、Ｒ３ａは、ＨまたはＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ３ａはＨである。他の実施形態において、Ｒ３ａはＣＨ３である。
【０２０６】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ４ａが、Ｈ、ハロ、またはＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉ−Ｂ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ４ａは、ハロまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、Ｒ４ａは、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、Ｒ４ａは、Ｈまたはハロである。他の実施形態において、Ｒ４ａはハロである。他の実施形態において、Ｒ４ａはＣ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、Ｒ４ａは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、またはＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ４ａはＨである。他の実施形態において、Ｒ４ａはＦである。他の実施形態において、Ｒ４ａはＣｌである。他の実施形態において、Ｒ４ａはＣＨ３である。
【０２０７】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ５が、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである、式（Ｉ−Ｂ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６アルキルアミノである。他の実施形態において、Ｒ５は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６アルキルアミノである。他の実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６アルキルアミノである。他の実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６アルキルアミノである。他の実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６アルキルアミノである。他の実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルキルアミノである。他の実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ５はハロである。他の実施形態において、Ｒ５はＣ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、Ｒ５はＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。他の実施形態において、Ｒ５はＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ５はＣ１〜Ｃ６アルキルアミノである。他の実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＮＨＣＨ３、ＣＦ３、ＯＣＨ３、またはＯＣＨ２ＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ５はＨである。他の実施形態において、Ｒ５はＦである。他の実施形態において、Ｒ５はＣｌである。他の実施形態において、Ｒ５はＮＨＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ５はＣＦ３である。他の実施形態において、Ｒ５はＯＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ５はＯＣＨ２ＣＨ３である。
【０２０８】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ６が、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである、式（Ｉ−Ｂ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ６は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ６はハロである。他の実施形態において、Ｒ６はＣ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、Ｒ６はＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。他の実施形態において、Ｒ６はＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ６はＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ６は−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ６は−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり、ここでＷは単結合であり、ｎは０であり、そしてＲｗは非置換の３員〜６員シクロアルキルである。他の実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、またはシクロプロピルである。他の実施形態において、Ｒ６はＨである。他の実施形態において、Ｒ６はＦである。他の実施形態において、Ｒ６はＣｌである。他の実施形態において、Ｒ６はＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ６はＣ（１Ｈ）３である。他の実施形態において、Ｒ６はＣＤ３である。他の実施形態において、Ｒ６はＣＨＦ２である。他の実施形態において、Ｒ６はＣＦ３である。他の実施形態において、Ｒ６はＣＦ２ＣＦ３である。他の実施形態において、Ｒ６はＯＣＨＦ２である。他の実施形態において、Ｒ６はＯＣＦ３である。他の実施形態において、Ｒ６はシクロプロピルである。
【０２０９】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ５およびＲ６が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、式：
【化３５】
2020526561.tif 000036
の環を形成している、式（Ｉ−Ｂ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２１０】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ７が、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである、式（Ｉ−Ｂ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ７は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ７は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ７は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ７は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ７は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ７は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ７は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ７はハロである。他の実施形態において、Ｒ７はＣ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、Ｒ７はＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。他の実施形態において、Ｒ７はＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ７はＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ７は−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ７は−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり、ここでＷは単結合であり、ｎは０であり、そしてＲｗは３員〜６員シクロアルキルであり、ここでこの３員〜６員シクロアルキルは、非置換であっても、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群より選択される１個〜３個の置換基で置換されていてもよい。他の実施形態において、Ｒ７は、Ｈ、Ｃｌ、Ｃ（ＣＨ３）３、ＣＦ（ＣＨ３）２、ＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、シクロプロピル、１−メチルシクロプロピル、２−メチルシクロプロピル、２，２−ジフルオロシクロプロピル、または１−トリフルオロメチルシクロプロピルである。他の実施形態において、Ｒ７はＨである。他の実施形態において、Ｒ７はＣｌである。他の実施形態において、Ｒ７はＣ（ＣＨ３）３である。他の実施形態において、Ｒ７はＣＦ（ＣＨ３）２である。他の実施形態において、Ｒ７はＣＦ３である。他の実施形態において、Ｒ７はＯＣＨＦ２である。他の実施形態において、Ｒ７はＯＣＦ３である。他の実施形態において、Ｒ７はシクロプロピルである。他の実施形態において、Ｒ７は１−メチルシクロプロピルである。他の実施形態において、Ｒ７は２−メチルシクロプロピルである。他の実施形態において、Ｒ７は２，２−ジフルオロシクロプロピルである。他の実施形態において、Ｒ７は１−トリフルオロメチルシクロプロピルである。
【０２１１】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ６およびＲ７が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、式：
【化３６】
2020526561.tif 000037
の環を形成している、式（Ｉ−Ｂ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２１２】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ８がＨである、式（Ｉ−Ｂ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２１３】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ９が、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである、式（Ｉ−Ｂ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ９は、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ９はハロである。他の実施形態において、Ｒ９はＣ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、Ｒ９はＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ９はＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＨＦ２、またはＯＣＦ３である。他の実施形態において、Ｒ９はＨである。他の実施形態において、Ｒ９は１Ｈである。他の実施形態において、Ｒ９はＤである。他の実施形態において、Ｒ９はＦである。他の実施形態において、Ｒ９はＣｌである。他の実施形態において、Ｒ９はＯＨである。他の実施形態において、Ｒ９はＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ９はＣ（１Ｈ）３である。他の実施形態において、Ｒ９はＣＤ３である。他の実施形態において、Ｒ９はＯＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ９はＯＣ（１Ｈ）３である。他の実施形態において、Ｒ９はＯＣＤ３である。他の実施形態において、Ｒ９はＯＣＨＦ２である。他の実施形態において、Ｒ９はＯＣＦ３である。
【０２１４】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ１０がＨまたはハロである、式（Ｉ−Ｂ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ１０はハロである。他の実施形態において、Ｒ１０は、Ｈ、Ｆ、またはＣｌである。他の実施形態において、Ｒ１０はＨである。他の実施形態において、Ｒ１０は１Ｈである。他の実施形態において、Ｒ１０はＤである。他の実施形態において、Ｒ１０はＦである。他の実施形態において、Ｒ１０はＣｌである。
【０２１５】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ１１が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである、式（Ｉ−Ｂ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ１１は、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１１は、ハロまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１１は、ハロまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１１はハロである。他の実施形態において、Ｒ１１はＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１１はＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１１は、Ｆ、ＯＣＨ３、ＯＣＨＦ２、またはＯＣＦ３である。他の実施形態において、Ｒ１１はＨである。他の実施形態において、Ｒ１１は１Ｈである。他の実施形態において、Ｒ１１はＤである。他の実施形態において、Ｒ１１はＦである。他の実施形態において、Ｒ１１はＯＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ１１はＯＣＨＦ２である。他の実施形態において、Ｒ１１はＯＣＦ３である。
【０２１６】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ１２が、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである、式（Ｉ−Ｂ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ１２はＨである。
【０２１７】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ１３が、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである、式（Ｉ−Ｂ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ１３はＨである。
【０２１８】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｙ１がＯであり、そしてＹ２がＣ（Ｒ１４）２である、式（Ｉ−Ｂ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｙ１はＣ（Ｒ１４）２であり、そしてＹ２はＯである。他の実施形態において、Ｙ１はＯであり、そしてＹ２はＯである。他の実施形態において、Ｙ１はＣ（Ｒ１４）２であり、そしてＹ２はＣ（Ｒ１４）２である。
【０２１９】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｚ１がＯであり、そしてＺ２がＣ（Ｒ１４）２である、式（Ｉ−Ｂ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｚ１はＣ（Ｒ１４）２であり、そしてＺ２はＯである。他の実施形態において、Ｚ１はＯであり、そしてＺ２はＯである。他の実施形態において、Ｚ１はＣ（Ｒ１４）２であり、そしてＺ２はＣ（Ｒ１４）２である。
【０２２０】
いくつかの実施形態において、本発明は、各Ｒ１４が独立してＨまたはＦである、式（Ｉ−Ｂ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、各Ｒ１４はＨである。他の実施形態において、各Ｒ１４はＦである。
【０２２１】
いくつかの実施形態において、本発明は、式（Ｉ−Ｂ）の化合物、すなわち、非塩形態の化合物に関する。
【０２２２】
別の局面において、本発明は、式（Ｉ−Ｂ−１）
【化３７】
2020526561.tif 000038
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関し、式（Ｉ−Ｂ−１）において：
Ｌは、Ｏ、Ｃ（Ｒ）２、または単結合であり；
Ｘ２ａは、ＮまたはＮ＋−Ｏ−であり；
各Ｒは独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３ａは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ４ａは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり；
Ｒ８は、Ｈまたは−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり；
Ｒ９、Ｒ１０、およびＲ１１は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり；
Ｒ１２およびＲ１３は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり；
各Ｗは独立して、Ｏまたは単結合であり；
各Ｒｗは独立して、３員〜６員シクロアルキル、フェニル、または５員〜６員ヘテロアリールであり、ここでこの３員〜６員シクロアルキル、フェニル、または５員〜６員ヘテロアリールは、非置換であっても、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群より選択される１個〜３個の置換基で置換されていてもよく；そして
ｎは、０または１であり；
ここでＲ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８のうちの少なくとも１つはＨではない。
【０２２３】
いくつかの実施形態において、本発明は、ＬがＯである、式（Ｉ−Ｂ−１）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２２４】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｘ２ａがＮである、式（Ｉ−Ｂ−１）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｘ２ａはＮ＋−Ｏ−である。
【０２２５】
いくつかの実施形態において、本発明は、各Ｒが独立して、ＨまたはＣＨ３である、式（Ｉ−Ｂ−１）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、各ＲはＨである。他の実施形態において、各ＲはＣＨ３である。
【０２２６】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ３ａがＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉ−Ｂ−１）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ３ａはＣ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、Ｒ３ａは、ＨまたはＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ３ａはＨである。他の実施形態において、Ｒ３ａはＣＨ３である。
【０２２７】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ４ａが、Ｈ、ハロ、またはＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉ−Ｂ−１）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ４ａは、ハロまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、Ｒ４ａは、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、Ｒ４ａは、Ｈまたはハロである。他の実施形態において、Ｒ４ａはハロである。他の実施形態において、Ｒ４ａはＣ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、Ｒ４ａは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、またはＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ４ａはＨである。他の実施形態において、Ｒ４ａはＦである。他の実施形態において、Ｒ４ａはＣｌである。他の実施形態において、Ｒ４ａはＣＨ３である。
【０２２８】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ５が、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６アルキルアミノである、式（Ｉ−Ｂ−１）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ５は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６アルキルアミノである。他の実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６アルキルアミノである。他の実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６アルキルアミノである。他の実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６アルキルアミノである。他の実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルキルアミノである。他の実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ５はハロである。他の実施形態において、Ｒ５はＣ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、Ｒ５はＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。他の実施形態において、Ｒ５はＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ５はＣ１〜Ｃ６アルキルアミノである。他の実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６アルキルアミノである。他の実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＮＨＣＨ３、ＣＦ３、またはＯＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ５はＨである。他の実施形態において、Ｒ５はＦである。他の実施形態において、Ｒ５はＣｌである。他の実施形態において、Ｒ５はＮＨＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ５はＣＦ３である。他の実施形態において、Ｒ５はＯＣＨ３である。
【０２２９】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ６が、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである、式（Ｉ−Ｂ−１）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ６は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ６はハロである。他の実施形態において、Ｒ６はＣ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、Ｒ６はＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。他の実施形態において、Ｒ６はＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ６はＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ６は−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ６は−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり、ここでＷは単結合であり、ｎは０であり、そしてＲｗは非置換の３員〜６員シクロアルキルである。他の実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、またはシクロプロピルである。他の実施形態において、Ｒ６はＨである。他の実施形態において、Ｒ６はＦである。他の実施形態において、Ｒ６はＣｌである。他の実施形態において、Ｒ６はＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ６はＣ（１Ｈ）３である。他の実施形態において、Ｒ６はＣＤ３である。他の実施形態において、Ｒ６はＣＨＦ２である。他の実施形態において、Ｒ６はＣＦ３である。他の実施形態において、Ｒ６はＣＦ２ＣＦ３である。他の実施形態において、Ｒ６はＯＣＨＦ２である。他の実施形態において、Ｒ６はＯＣＦ３である。他の実施形態において、Ｒ６はシクロプロピルである。
【０２３０】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ７が、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである、式（Ｉ−Ｂ−１）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ７は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ７は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ７は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ７は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ７は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ７は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ７はハロである。他の実施形態において、Ｒ７はＣ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、Ｒ７はＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。他の実施形態において、Ｒ７はＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ７はＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ７は−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ７は−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり、ここでＷは単結合であり、ｎは０であり、そしてＲｗは３員〜６員シクロアルキルであり、ここでこの３員〜６員シクロアルキルは、非置換であっても、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群より選択される１個〜３個の置換基で置換されていてもよい。他の実施形態において、Ｒ７は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ７は、Ｈ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、またはシクロプロピルである。他の実施形態において、Ｒ７はＨである。他の実施形態において、Ｒ７はＣｌである。他の実施形態において、Ｒ７はＣＦ３である。他の実施形態において、Ｒ７はＯＣＨＦ２である。他の実施形態において、Ｒ７はＯＣＦ３である。他の実施形態において、Ｒ７はシクロプロピルである。
【０２３１】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ８がＨである、式（Ｉ−Ｂ−１）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２３２】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ９が、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである、式（Ｉ−Ｂ−１）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ９は、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ９はハロである。他の実施形態において、Ｒ９はＣ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、Ｒ９はＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ９はＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＨＦ２、またはＯＣＦ３である。他の実施形態において、Ｒ９はＨである。他の実施形態において、Ｒ９は１Ｈである。他の実施形態において、Ｒ９はＤである。他の実施形態において、Ｒ９はＦである。他の実施形態において、Ｒ９はＣｌである。他の実施形態において、Ｒ９はＯＨである。他の実施形態において、Ｒ９はＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ９はＣ（１Ｈ）３である。他の実施形態において、Ｒ９はＣＤ３である。他の実施形態において、Ｒ９はＯＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ９はＯＣ（１Ｈ）３である。他の実施形態において、Ｒ９はＯＣＤ３である。他の実施形態において、Ｒ９はＯＣＨＦ２である。他の実施形態において、Ｒ９はＯＣＦ３である。
【０２３３】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ１０がＨまたはハロである、式（Ｉ−Ｂ−１）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ１０はハロである。他の実施形態において、Ｒ１０は、Ｈ、Ｆ、またはＣｌである。他の実施形態において、Ｒ１０はＨである。他の実施形態において、Ｒ１０は１Ｈである。他の実施形態において、Ｒ１０はＤである。他の実施形態において、Ｒ１０はＦである。他の実施形態において、Ｒ１０はＣｌである。
【０２３４】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ１１が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである、式（Ｉ−Ｂ−１）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ１１は、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１１は、ハロまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１１は、ハロまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１１はハロである。他の実施形態において、Ｒ１１はＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１１はＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１１は、Ｆ、ＯＣＨ３、ＯＣＨＦ２、またはＯＣＦ３である。他の実施形態において、Ｒ１１はＨである。他の実施形態において、Ｒ１１は１Ｈである。他の実施形態において、Ｒ１１はＤである。他の実施形態において、Ｒ１１はＦである。他の実施形態において、Ｒ１１はＯＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ１１はＯＣＨＦ２である。他の実施形態において、Ｒ１１はＯＣＦ３である。
【０２３５】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ１２がＨである、式（Ｉ−Ｂ−１）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２３６】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ１３がＨである、式（Ｉ−Ｂ−１）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２３７】
いくつかの実施形態において、本発明は、式（Ｉ−Ｂ−１）の化合物、すなわち、非塩形態の化合物に関する。
【０２３８】
別の局面において、本発明は、式（Ｉ−Ｂ−２）
【化３８】
2020526561.tif 000039
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関し、式（Ｉ−Ｂ−２）において：
Ｌは、Ｏ、Ｃ（Ｒ）２、または単結合であり；
各Ｒは独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３ａは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ４ａは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ５およびＲ６は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであるか；あるいは
Ｒ８は、Ｈまたは−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり；
Ｒ９、Ｒ１０、およびＲ１１は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり；
Ｒ１２およびＲ１３は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり；
各Ｗは独立して、Ｏまたは単結合であり；
各Ｒｗは独立して、３員〜６員シクロアルキル、フェニル、または５員〜６員ヘテロアリールであり、ここでこの３員〜６員シクロアルキル、フェニル、または５員〜６員ヘテロアリールは、非置換であっても、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群より選択される１個〜３個の置換基で置換されていてもよく；そして
ｎは、０または１であり；
ここでＲ５、Ｒ６、およびＲ８のうちの少なくとも１つはＨではない。
【０２３９】
いくつかの実施形態において、本発明は、ＬがＯである、式（Ｉ−Ｂ−２）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２４０】
いくつかの実施形態において、本発明は、各Ｒが独立して、ＨまたはＣＨ３である、式（Ｉ−Ｂ−２）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、各ＲはＨである。他の実施形態において、各ＲはＣＨ３である。
【０２４１】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ３ａがＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉ−Ｂ−２）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ３ａはＣ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、Ｒ３ａはＨである。
【０２４２】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ４ａが、Ｈ、ハロ、またはＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉ−Ｂ−２）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ４ａは、ハロまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、Ｒ４ａは、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、Ｒ４ａは、Ｈまたはハロである。他の実施形態において、Ｒ４ａはハロである。他の実施形態において、Ｒ４ａはＣ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、Ｒ４ａは、ＨまたはＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ４ａはＨである。他の実施形態において、Ｒ４ａはＣＨ３である。
【０２４３】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ５が、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６アルキルアミノである、式（Ｉ−Ｂ−２）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ５は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６アルキルアミノである。他の実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６アルキルアミノである。他の実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６アルキルアミノである。他の実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６アルキルアミノである。他の実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルキルアミノである。他の実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ５はハロである。他の実施形態において、Ｒ５はＣ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、Ｒ５はＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。他の実施形態において、Ｒ５はＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ５はＣ１〜Ｃ６アルキルアミノである。他の実施形態において、Ｒ５は、ハロまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ５は、Ｆ、ＯＣＨ３、またはＯＣＨ２ＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ５はＦである。他の実施形態において、Ｒ５はＯＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ５はＯＣＨ２ＣＨ３である。
【０２４４】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ６が、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである、式（Ｉ−Ｂ−２）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ６は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ６はハロである。他の実施形態において、Ｒ６はＣ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、Ｒ６はＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。他の実施形態において、Ｒ６はＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ６はＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ６は−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ６は−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり、ここでＷは単結合であり、ｎは０であり、そしてＲｗは非置換の３員〜６員シクロアルキルである。他の実施形態において、Ｒ６は、ＨまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。他の実施形態において、Ｒ６は、ＨまたはＣＦ３である。他の実施形態において、Ｒ６はＨである。他の実施形態において、Ｒ６はＣＦ３である。
【０２４５】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ８がＨである、式（Ｉ−Ｂ−２）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２４６】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ９が、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである、式（Ｉ−Ｂ−２）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ９は、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ９はハロである。他の実施形態において、Ｒ９はＣ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、Ｒ９はＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ９はＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ９は、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ９は、ＨまたはＯＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ９はＨである。他の実施形態において、Ｒ９は１Ｈである。他の実施形態において、Ｒ９はＤである。他の実施形態において、Ｒ９はＯＣＨ３である。
【０２４７】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ１０がＨまたはハロである、式（Ｉ−Ｂ−２）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ１０はハロである。他の実施形態において、Ｒ１０はＨである。他の実施形態において、Ｒ１０は１Ｈである。他の実施形態において、Ｒ１０はＤである。
【０２４８】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ１１が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである、式（Ｉ−Ｂ−２）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ１１は、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１１は、ハロまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１１は、ハロまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１１はハロである。他の実施形態において、Ｒ１１はＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１１はＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１１はＨである。他の実施形態において、Ｒ１１は１Ｈである。他の実施形態において、Ｒ１１はＤである。他の実施形態において、Ｒ１１はＯＣＦ３である。
【０２４９】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ１２がＨである、式（Ｉ−Ｂ−２）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２５０】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ１３がＨである、式（Ｉ−Ｂ−２）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２５１】
いくつかの実施形態において、本発明は、式（Ｉ−Ｂ−２）の化合物、すなわち、非塩形態の化合物に関する。
【０２５２】
別の局面において、本発明は、式（Ｉ−Ｂ−３）
【化３９】
2020526561.tif 000040
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関し、式（Ｉ−Ｂ−３）において：
Ｌは、Ｏ、Ｃ（Ｒ）２、または単結合であり；
各Ｒは独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３ａは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ４ａは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ５およびＲ７は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり；
Ｒ８は、Ｈまたは−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり；
Ｒ９、Ｒ１０、およびＲ１１は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり；
Ｒ１２およびＲ１３は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗであり；
各Ｗは独立して、Ｏまたは単結合であり；
各Ｒｗは独立して、３員〜６員シクロアルキル、フェニル、または５員〜６員ヘテロアリールであり、ここでこの３員〜６員シクロアルキル、フェニル、または５員〜６員ヘテロアリールは、非置換であっても、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群より選択される１個〜３個の置換基で置換されていてもよく；そして
ｎは、０または１であり；
ここでＲ５、Ｒ７、およびＲ８のうちの少なくとも１つはＨではない。
【０２５３】
いくつかの実施形態において、本発明は、ＬがＯである、式（Ｉ−Ｂ−３）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２５４】
いくつかの実施形態において、本発明は、各Ｒが独立して、ＨまたはＣＨ３である、式（Ｉ−Ｂ−３）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、各ＲはＨである。他の実施形態において、各ＲはＣＨ３である。
【０２５５】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ３ａがＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉ−Ｂ−３）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ３ａはＣ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、Ｒ３ａは、ＨまたはＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ３ａはＨである。他の実施形態において、Ｒ３ａはＣＨ３である。
【０２５６】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ４ａが、Ｈ、ハロ、またはＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉ−Ｂ−３）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ４ａは、ハロまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、Ｒ４ａは、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、Ｒ４ａは、Ｈまたはハロである。他の実施形態において、Ｒ４ａはハロである。他の実施形態において、Ｒ４ａはＣ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、Ｒ４ａはＨである。
【０２５７】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ５が、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６アルキルアミノである、式（Ｉ−Ｂ−３）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ５は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６アルキルアミノである。他の実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６アルキルアミノである。他の実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６アルキルアミノである。他の実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６アルキルアミノである。他の実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルキルアミノである。他の実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ５はハロである。他の実施形態において、Ｒ５はＣ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、Ｒ５はＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。他の実施形態において、Ｒ５はＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ５はＣ１〜Ｃ６アルキルアミノである。他の実施形態において、Ｒ５はＨである。
【０２５８】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ７が、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである、式（Ｉ−Ｂ−３）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。他の実施形態において、Ｒ７は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ７は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ７は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ７は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ７は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｗである。他の実施形態において、Ｒ７は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ７はハロである。他の実施形態において、Ｒ７はＣ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、Ｒ７はＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。他の実施形態において、Ｒ７はＣ１〜Ｃ６アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ７はＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ７は−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ