(57)【要約】  本明細書の主題は、とりわけ培養器の制御方法であって、コントローラが温度プロファイルを受け取るステップと、コントローラが温度プロファイルに基づいて培養器の温度を変化させるステップと、を含む方法において具体化することができる。【選択図】図３
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
培養器の制御方法であって、
コントローラが温度プロファイルを受け取るステップと、
前記コントローラが前記温度プロファイルに基づいて培養器の温度を変化させるステップと、
を含むことを特徴とする方法。
【請求項２】
前記温度プロファイルは、
第１の期間にわたって維持すべき第１の温度を有する第１の温度状態についての第１の記述と、
前記第１の期間と同一でない第２の期間にわたって維持すべき、前記第１の温度とは異なる第２の温度を有する第２の温度状態についての第２の記述と、
を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記温度プロファイルは、哺乳類の雌の１日の体内温度サイクルを表す、
請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記温度プロファイルは、１５時間を超えて４８時間を下回る期間にわたって３９℃以下から３５℃以上まで変化する温度サイクルを表す、
請求項２又は３に記載の方法。
【請求項５】
前記温度プロファイルに基づいて培養器の温度を変化させるステップは、
前記培養器を前記第１の温度に加熱するように構成されたヒータを動作させるステップと、
前記培養器を前記第１の期間にわたって前記第１の温度に維持するように前記ヒータを動作させるステップと、
前記第１の期間の経過後に、前記培養器を前記第２の温度に加熱するように前記ヒータを動作させるステップと、
前記培養器を前記第２の期間にわたって前記第２の温度に維持するように前記ヒータを動作させるステップと、
を含む、請求項２〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
前記第２の期間の経過後に、前記培養器を前記第１の温度に加熱するように前記ヒータを動作させるステップと、
前記培養器を前記第１の期間にわたって前記第１の温度に維持するように前記ヒータを動作させるステップと、
をさらに含む請求項５に記載の方法。
【請求項７】
温度変化率閾値を受け取るステップと、
前記培養器の前記温度を前記第１の温度及び前記第２の温度の一方から前記第１の温度及び前記第２の温度の他方まで前記温度変化率閾値に基づく温度変化率で変化させるように前記ヒータを動作させるステップと、
をさらに含む請求項２〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
培養方法であって、
培養試料を受け取るステップと、
前記培養試料を、ヒータを含む培養器内に配置するステップと、
温度プロファイルを識別するステップと、
前記温度プロファイルに基づいて前記培養器を第１の温度に加熱するように前記ヒータを制御するステップと、
前記温度プロファイルに基づいて前記培養試料を第１の期間にわたって前記第１の温度で培養するように前記ヒータを制御するステップと、
前記第１の期間の経過後に、前記温度プロファイルに基づいて前記培養器を前記第１の温度とは異なる第２の温度前後に加熱するように前記ヒータを制御するステップと、
前記温度プロファイルに基づいて前記培養試料を第２の期間にわたって前記第２の温度で培養するように前記ヒータを制御するステップと、
を含むことを特徴とする方法。
【請求項９】
前記温度プロファイルは、哺乳類の雌の１日の体内温度サイクルを表す、
請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記温度プロファイルは、１５時間を超えて４８時間を下回る期間にわたって３９℃以下から３５℃以上まで変化する温度サイクルを表す、
請求項８又は９に記載の方法。
【請求項１１】
前記培養試料は、胚、受精卵、非受精卵及び精子のうちの少なくとも１つを含む、
請求項８〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
培養システムであって、
試料ホルダと、
前記試料ホルダを加熱するように構成されたヒータと、
温度フィードバック信号を供給するように構成された温度センサと、
コントローラと、
を備え、前記コントローラは、
温度プロファイルを受け取り、
前記温度プロファイル及び前記温度フィードバック信号に基づいて前記ヒータの温度を変化させる、
ように構成される、
ことを特徴とする培養システム。
【請求項１３】
前記試料ホルダは、受精卵、非受精卵及び精子のうちの少なくとも１つを保持する、
請求項１２に記載の培養システム。
【請求項１４】
前記温度プロファイルは、
第１の期間にわたって維持すべき第１の温度を有する第１の温度状態についての第１の記述と、
前記第１の期間と同一でない第２の期間にわたって維持すべき、前記第１の温度とは異なる第２の温度を有する第２の温度状態についての第２の記述と、
を含む、
請求項１２又は１３に記載の培養システム。
【請求項１５】
前記温度プロファイルは、哺乳類の雌の１日の体内温度サイクルを表す、
請求項１４に記載の培養システム。
【請求項１６】
前記温度プロファイルは、１５時間を超えて４８時間を下回る期間にわたって３９℃以下から３５℃以上まで変化する温度サイクルを表す、
請求項１４又は１５に記載の培養システム。
【請求項１７】
前記温度プロファイル及び前記温度フィードバック信号に基づいて前記ヒータの温度を変化させることは、
前記試料ホルダを前記第１の温度に加熱するように前記ヒータを動作させることと、
前記試料ホルダを前記第１の期間にわたって前記第１の温度に維持するように前記ヒータを動作させることと、
前記第１の期間の経過後に、前記試料ホルダを前記第２の温度に加熱するように前記ヒータを動作させることと、
前記試料ホルダを前記第２の期間にわたって前記第２の温度に維持するように前記ヒータを動作させることと、
を含む、請求項１４〜１６のいずれか１項に記載の培養システム。
【請求項１８】
前記温度プロファイル及び前記温度フィードバック信号に基づいて前記ヒータの温度を変化させることは、
前記第２の期間の経過後に、前記試料ホルダを前記第１の温度に加熱するように前記ヒータを動作させることと、
前記試料ホルダを前記第１の期間にわたって前記第１の温度に維持するように前記ヒータを動作させることと、
を含む、請求項１７に記載の培養システム。
【請求項１９】
前記コントローラは、
温度変化率閾値を受け取り、
前記試料ホルダの前記温度を前記第１の温度及び前記第２の温度の一方から前記第１の温度及び前記第２の温度の他方まで前記温度変化率閾値に基づく温度変化率で変化させるように前記ヒータを動作させる、
ようにさらに構成される、請求項１４〜１８のいずれか１項に記載の培養システム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
〔優先権の主張〕
本出願は、２０１７年５月４日に出願された米国仮特許出願第６２／５０１，３７５号に対する優先権を主張するものであり、この文献の内容は全体が引用により本明細書に組み入れられる。
【０００２】
本開示は、例えば体外受精（ＩＶＦ）過程において使用される培養システム関する。
【背景技術】
【０００３】
体外受精（ＩＶＦ）は、卵子を体外で精子によって受精させる医療処置である。一般に、ＩＶＦは、排卵の誘発、卵子の取り出し、精子の取り出し、受精、胚培養及び胚移植という複数のステップを伴う。受精卵を成長させ続けるために、卵子を栄養液（培地）内に配置して、受精卵（例えば、発育中の胚）の生存及び成長を促す培養環境に置く。
【０００４】
哺乳類（例えば、人間）の場合、この培養環境は、温度、ガス濃度などに関して雌（女性）の生殖器官（例えば、卵管、子宮）に類似する。既存のＩＶＦ培養技術には、受精卵を容器（例えば、試料管）に入れて、この容器を一時的に女性の体内（例えば、将来的な母親の膣）に挿入するものもある。
【０００５】
他の既存のＩＶＦ培養技術には、受精卵及び発育中の胚を環境的に制御された機械的培養器内に配置するものもある。人間のＩＶＦの場合、培養器の温度は、平均的な人間の体内温度である約３７℃（９８．６°Ｆ）に保持される。通常、このような培養システムは、培養過程全体を通じてこの設定温度を維持するためのセンサ及び温度制御装置を有するが、所与の培養システムの設計及び温度制御過程（例えば、温度制御ループにおけるヒステリシス）を考えると、場合によっては若干温度が変動することもある。とは言うものの、このようなシステムの温度制御装置の設計は、培養過程全体を通じて設定温度を維持するものである。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００６】
一般に、本文書では、例えば体外受精（ＩＶＦ）過程において使用される培養システムについて説明する。
【０００７】
第１の態様では、培養器の制御方法が、コントローラが温度プロファイルを受け取るステップと、コントローラが温度プロファイルに基づいて培養器の温度を変化させるステップと、を含む。
【０００８】
態様１に従う第２の態様では、温度プロファイルが、第１の期間にわたって維持すべき第１の温度を有する第１の温度状態についての第１の記述と、記第１の期間と同一でない第２の期間にわたって維持すべき、第１の温度とは異なる第２の温度を有する第２の温度状態についての第２の記述と、を含む。
【０００９】
態様２に従う第３の態様では、温度プロファイルが、哺乳類の雌の１日の体内温度サイクルを表す。
【００１０】
態様２又は３に従う第４の態様では、温度プロファイルが、１５時間を超えて４８時間を下回る期間にわたって３９℃以下から３５℃以上まで変化する温度サイクルを表す。
【００１１】
態様２から４のいずれか１つに従う第５の態様では、温度プロファイルに基づいて培養器の温度を変化させるステップが、培養器を第１の温度に加熱するように構成されたヒータを動作させるステップと、培養器を第１の期間にわたって第１の温度に維持するようにヒータを動作させるステップと、第１の期間の経過後に、培養器を第２の温度に加熱するようにヒータを動作させるステップと、培養器を第２の期間にわたって第２の温度に維持するようにヒータを動作させるステップと、を含む。
【００１２】
態様５に従う第６の態様では、方法が、第２の期間の経過後に、培養器を第１の温度に加熱するようにヒータを動作させるステップと、培養器を第１の期間にわたって第１の温度に維持するようにヒータを動作させるステップと、をさらに含む。
【００１３】
態様２から６のいずれか１つに従う第７の態様では、方法が、温度変化率閾値を受け取るステップと、培養器の温度を第１の温度及び第２の温度の一方から第１の温度及び第２の温度の他方まで変化率閾値に基づく温度変化率で変化させるようにヒータを動作させるステップと、をさらに含む。
【００１４】
第８の態様では、培養方法が、培養試料を受け取るステップと、培養試料を、ヒータを含む培養器内に配置するステップと、温度プロファイルを識別するステップと、温度プロファイルに基づいて培養器を第１の温度に加熱するようにヒータを制御するステップと、温度プロファイルに基づいて培養試料を第１の期間にわたって第１の温度で培養するようにヒータを制御するステップと、第１の期間の経過後に、温度プロファイルに基づいて培養器を第１の温度とは異なる第２の温度前後に加熱するようにヒータを制御するステップと、温度プロファイルに基づいて培養試料を第２の期間にわたって第２の温度で培養するようにヒータを制御するステップと、を含む。
【００１５】
態様８に従う第９の態様では、温度プロファイルが、哺乳類の雌の１日の体内温度サイクルを表す。
【００１６】
態様８又は９に従う第１０の態様では、温度プロファイルが、１５時間を超えて４８時間を下回る期間にわたって３９℃以下から３５℃以上まで変化する温度サイクルを表す。
【００１７】
態様８から１０のいずれか１つに従う第１１の態様では、培養試料が、胚、受精卵、非受精卵及び精子のうちの少なくとも１つを含む。
【００１８】
第１２の態様では、培養システムが、試料ホルダと、試料ホルダを加熱するように構成されたヒータと、温度フィードバック信号を供給するように構成された温度センサと、コントローラとを備え、コントローラが、温度プロファイルを受け取り、温度プロファイル及び温度フィードバック信号に基づいてヒータの温度を変化させるように構成される。
【００１９】
態様１２に従う第１３の態様では、試料ホルダが、受精卵、非受精卵及び精子のうちの少なくとも１つを保持する。
【００２０】
態様１２又は１３に従う第１４の態様では、温度プロファイル及び温度フィードバック信号に基づいてヒータの温度を変化させることが、試料ホルダを第１の温度に加熱するようにヒータを動作させることと、試料ホルダを第１の期間にわたって第１の温度に維持するようにヒータを動作させることと、第１の期間の経過後に、試料ホルダを第２の温度に加熱するようにヒータを動作させることと、試料ホルダを第２の期間にわたって第２の温度に維持するようにヒータを動作させることと、を含む。
【００２１】
態様１４に従う第１５の態様では、温度プロファイルが、哺乳類の雌の１日の体内温度サイクルを表す。
【００２２】
態様１４又は１５に従う第１６の態様では、温度プロファイルが、１５時間を超えて４８時間を下回る期間にわたって３９℃以下から３５℃以上まで変化する温度サイクルを表す。
【００２３】
態様１４から１６のいずれか１つに従う第１７の態様では、温度プロファイル及び温度フィードバック信号に基づいてヒータの温度を変化させることが、試料ホルダを第１の温度に加熱するようにヒータを動作させることと、試料ホルダを第１の期間にわたって第１の温度に維持するようにヒータを動作させることと、第１の期間の経過後に、試料ホルダを第２の温度に加熱するようにヒータを動作させることと、試料ホルダを第２の期間にわたって第２の温度に維持するようにヒータを動作させることと、を含む。
【００２４】
態様１７に従う第１８の態様では、温度プロファイル及び温度フィードバック信号に基づいてヒータの温度を変化させることが、第２の期間の経過後に、試料ホルダを第１の温度に加熱するようにヒータを動作させることと、試料ホルダを第１の期間にわたって第１の温度に維持するようにヒータを動作させることと、を含む。
【００２５】
態様１４から１８のいずれか１つに従う第１９の態様では、コントローラが、温度変化率閾値を受け取り、試料ホルダの温度を第１の温度及び第２の温度の一方から第１の温度及び第２の温度の他方まで変化率閾値に基づく温度変化率で変化させるようにヒータを動作させるようにさらに構成される。
【００２６】
ここで説明するシステム及び技術は、以下の利点のうちの１つ又は２つ以上をもたらすことができる。第１に、システムは、受精卵及び／又は発育中の胚のためのさらに生理的な環境温度を提供することができる。第２に、システムは、受精卵及び／又は発育中の胚の成長能力を高める制御された可変環境温度を提供することができる。第３に、システムは、正常で健康的な生殖性を有する女性の生殖器官の生理的環境温度の自然な周期的変動を自動化してエミュレートすることができる。
【００２７】
添付図面及び以下の説明には、１又は２以上の実装の詳細を示す。これらの説明及び図面、並びに特許請求の範囲からは、他の特徴及び利点が明らかになるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００２８】
【図１】培養システム例を示す概略図である。
【図２】人間の１日の体温サイクル例のチャートである。
【図３】培養システムのユーザインターフェイス例を示す図である。
【図４】培養過程の例を示すフローチャートである。
【図５】汎用コンピュータシステム例の概略図である。
【発明を実施するための形態】
【００２９】
本文書は、体外受精（ＩＶＦ）過程を通じて受精した卵子を培養するシステム及び技術について説明するものである。一般に、本文書で説明するシステム及び技術は、温度を設定温度（例えば、人間では３７℃）に保持する温度制御ユニットとは対照的に、プログラムされた温度変化を培養過程中に意図的に生じさせる温度制御ユニットを含むことによって既存のＩＶＦ培養器とは異なる。
【００３０】
少なくとも人間の場合、深部体温は必ずしも一定の３７℃であるとは限らない。むしろ、深部体温は、概日（例えば、１日の）サイクルにおいてわずかに変化する。ＩＶＦ培養器は、典型的な又は特定の女性の生殖器官の自然な１日の温度変化をエミュレートする形で培養温度を変化させるようにプログラムすることができる。
【００３１】
図１は、培養システム例１００を示す概略図である。システム１００は、培養器１５０の温度及びその他の動作パラメータを制御するように構成されたコントローラ１１０を含む。培養器１５０は、ヒータドライバ回路１６０によって駆動されるヒータ１５２と、１又は２以上の試料容器１５６の温度を制御するように構成された装置の一部としての１又は２以上の温度センサ１５４とを含む。いくつかの実装では、試料容器１５６が、卵子、精子、受精卵又は生きた胚などの生体試料を保持することができる。いくつかの例では、受精卵及び／又は胚をＩＶＦ過程の結果とすることができ、候補女性（例えば、将来的な母親）の体内での着床を待っている時に培養器１５０によって加熱することができる。いくつかの実施形態では、培養器１５０を、湿度、周囲ガス濃度、圧力、光レベル及び／又はその他の適当な要因などの、試料容器１５６の他の環境条件を制御するように構成することができる。
【００３２】
コントローラ１１０とデータ通信を行う記憶装置１７０（例えば、ハードドライブ）は、温度プロファイルのコレクション１８０を記憶する。コレクション１８０内の各温度プロファイルは、１又は２以上の温度設定点及び１又は２以上の対応する期間を表すことができる。単純な例では、プロファイルが、第１の期間（例えば、午前６時〜午後９時）にわたって保持すべき第１の温度設定（例えば、３７．５℃）と、第２の期間（例えば、午後９時〜午前６時）にわたって保持すべき第２の温度（例えば、３６．８℃）とを表すことができる。別の例では、プロファイルが、個々の女性の生殖器官内の１日の温度サイクルを表すことができる。温度プロファイルの例については、図２の説明においてさらに解説する。
【００３３】
コントローラ１１０は、コントローラ１１０が利用できるようにコレクション１８０から取り出してメモリ１９２（例えば、コントローラ１１０のランダムアクセスメモリ）に保持すべきプロファイル１８２を選択する入力を、ユーザ（例えば、医師、臨床医、胎生学者）からユーザインターフェイス１９０（例えば、ディスプレイ、オーディオ、キーボード、マウス）を通じて受け取る。
【００３４】
コントローラ１１０は、温度制御モジュール１１２を含む。温度制御モジュール１１２は、温度センサ１５４からのフィードバック信号及び温度設定点に基づいてヒータドライバ回路１６０を制御するように構成される。温度設定点は、温度プロファイル１８２によって表される時間及び温度に基づいて変化する。
【００３５】
図２は、人間の１日の体温サイクル例２０１のチャート２００である。いくつかの実装では、（図１の）コレクション例１８０が、サイクル２０１を表す温度プロファイル（例えば、温度プロファイル例１８２）を含むことができる。
【００３６】
一般に、人間の体内温度は一定ではない。むしろ、チャート２００に示すように、人間の体温は周期的サイクルで変化する。サイクル例２０１では、被験者の体内温度が、２４時間周期にわたって約３７．５６℃の高温から約３６．２２℃の低温まで変化している。図示の例では、期間２１０（例えば、被験者が起きて活動している日中の時間）中に温度が高く、期間２２０（例えば、被験者が動かずに眠っている夜間の時間）中に温度が低い。
【００３７】
サイクル２０１はほんの一例である。いくつかの例では、時間、継続時間及び／又は時間量が、被験者に応じて期間２１０、２２０と異なることができる。いくつかの例では、高温、低温、期間の間の温度変化率、及び個々の期間内の温度変化範囲が、被験者に応じて異なることができる。いくつかの例では、サイクル２０１が、２４時間以外の期間にわたって発生することができる。いくつかの例では、期間２１０、２２０の継続時間を所定の制限時間内でランダムに決定することができる（例えば、１時間〜１６時間の間の期間２１０の継続時間選定プロセスにおいて乱数発生器を使用することができる）。いくつかの例では、高温及び／又は低温を所定の制限温度内でランダムに決定することができる（例えば、３６℃〜３８℃の間の温度設定点選定プロセスにおいて乱数発生器を使用することができる）。
【００３８】
いくつかの実施形態では、サイクル２０１が、個々の女性の生殖器官の１日の体温サイクルを表すことができる。例えば、サイクル２０１は、ＩＶＦ受精卵の着床前の培養において（例えば、図１のシステム例１００が）使用できるように、将来的な母親について測定又は別様に特定することができる。いくつかの例では、サイクル２０１が、代表的な女性の生殖器官の１日の体温サイクルを表すことができる。例えば、サイクル２０１は、（例えば、温度サイクルが変則的であって正常な培養のためにそれほど役立たない）別の女性に着床させるＩＶＦ受精卵の着床前の培養において使用できるように、健康的な女性から測定又は別様に特定することができる。いくつかの実施形態では、サイクル２０１が、女性集団の生殖器官の１日の体温サイクルを表すことができる。例えば、複数の女性の１日の温度サイクルを特定し、これらの複数のサイクルを数学的に組み合わせて（例えば、１時間刻み又は１分刻みで平均化して）、複数の将来的な母親のＩＶＦ受精卵を着床前に同時に培養する際に使用される代表的な１日の温度サイクルを決定することができる。
【００３９】
温度プロファイル例１８２などの温度プロファイルは、女性の深部体温及び／又は生殖器官温度の自然な周期的温度変化をエミュレートするプログラムされた（例えば、意図的な）温度変化を表すことができる。いくつかの実施形態では、プログラムされた温度変化オプションを、（例えば、チャート２００に示すような）母親の日々の体温パターンに概ね対応する日周変動、２４時間未満の又は２４時間を超えるサイクルに伴う周期的なプログラムされた変化、女性の生殖器官（例えば、卵管）の典型的な温度変化を模倣する周期的なプログラムされた変化、培養された胚を着床させる特定の患者にとって最適であるように設計されたユーザ定義による温度変化プロファイル、及び着床のための成長可能な胚を生じる可能性を高めると判断される他のいずれかの温度プロファイル、のうちの１つとすることができる。
【００４０】
図３に、培養システムのユーザインターフェイス例３００を示す。一般に、ユーザインターフェイス３００は、図１の培養システム例１００などの培養システムを制御するためにユーザが相互作用できる入力及び出力の少なくとも一部を提供する。いくつかの実施形態では、ユーザインターフェイス３００を、ユーザインターフェイス例１９０の全部又は一部とすることができる。
【００４１】
ユーザインターフェイス１９０は、プロファイルセレクタ３１０を含む。プロファイルセレクタ３１０は、温度プロファイルのコレクション３１２のうちの１つ又は２つ以上を選択するためのインターフェイスを提供する。いくつかの実装では、コレクション３１２をコレクション例１８０とすることができる。図示の例では、「Ｊａｎｅ  Ｄｏｅ」という被験者の温度プロファイルが選択されている。いくつかの実装では、選択された温度プロファイルを温度プロファイル１８２とすることができる。「Ｊａｎｅ  Ｄｏｅ」の温度プロファイルは、選択された時点でチャート要素３２０としてユーザに表示される。いくつかの実施形態では、チャート要素３２０を、入力及び表示出力のために構成することができる。例えば、ユーザは、マウス、タッチ画面、又はその他の入力装置を使用して、チャート要素３２０によって提示される温度サイクルを構成する点の時間及び／又は温度を修正又は別様に編集することができる。
【００４２】
高温期間要素３３０は、選択された温度プロファイルによって表される期間を見る方法、及び／又は、例えば培養器例１５０内で１日の温度サイクルのうちの高温部分をエミュレートすべき時間の長さを表すように修正する方法をユーザに示す。高温設定点要素３３２は、例えば培養器例１５０が１日の温度サイクルのうちの高温部分中に提供すべき温度を見る方法、及び／又は修正する方法をユーザに示す。図示の例では、高温期間が、３７．４０℃の温度を９６０分にわたって持続するように設定されている。
【００４３】
低温期間要素３３４は、選択された温度プロファイルによって表される期間を見る方法、及び／又は、例えば培養器例１５０内で１日の温度サイクルのうちの低温部分をエミュレートすべき時間の長さを表すように修正する方法をユーザに示す。低温設定点要素３３６は、例えば培養器例１５０が１日の温度サイクルのうちの低温部分中に提供すべき温度を見る方法、及び／又は修正する方法をユーザに示す。図示の例では、低温期間が、（例えば、さらなる高温期間のサイクルを再開する前に）３６．３３℃の温度を４８０分にわたって持続するように設定されている。
【００４４】
遷移速度要素３４０は、２つの温度間の目標温度変化率又は最大温度変化率を見る方法、及び／又は修正する方法をユーザに示す。例えば、遷移速度要素３４０を「０．３℃／ｈｒ」に設定すると、培養システム１００がヒータ１５２を制御して、培養器１５０内の温度が、低温設定点要素３３６によって示される温度から高温設定点３３２によって示される温度に、遷移速度要素３４０によって示される値以下の速度で変化するように（例えば、図示の例では、３６．３３℃から３７．４０℃に０．３℃／ｈｒ以下で変化するように）構成することができる。
【００４５】
変動要素３４２は、温度設定点を変化させることができる量を見る方法、及び／又は修正する方法をユーザに示す。いくつかの実装では、選択された温度設定点の周囲の所定の量だけ温度が変化できるように、又は意図的に温度を変化させるように（例えば、様々な日々の活動中に母親の体内で起こり得るさらに小さな温度スイングをエミュレートすることによって胚発育を刺激するように）することによって、培養過程をさらに強化することができる。図示の例では、培養器１５０を３７．４０℃の目標高温に加熱し、毎時０．３℃以下で変化させながらこの温度の周囲で０．５℃だけ変動させることができる。
【００４６】
インポートボタン３５０を押すと、ユーザインターフェイス３００は、ユーザが温度プロファイルをインポートするために相互作用できるコントロールを提示することができる。例えば、ユーザは、インポートボタン３５０を押して、ポータブルメディア装置又はネットワーク位置から記憶装置例１７０又はメモリ例１９２に温度プロファイルをロードすることができる。いくつかの実装では、例えばコントローラ１１０が読めないフォーマットで記憶された温度プロファイルをインポートしてコントローラ１１０が使用できるように変換する変換プロセスを実行することができる。
【００４７】
エクスポートボタン３５２を押すと、ユーザインターフェイス３００は、ユーザが温度プロファイルをエクスポートするために相互作用できるコントロールを提示することができる。例えば、ユーザは、エクスポートボタン３５２を押して、記憶装置例１７０又はメモリ例１９２からポータブルメディア装置又はネットワーク位置に温度プロファイルを保存することができる。いくつかの実装では、例えばコントローラ１１０が使用するフォーマットから温度プロファイルを変換してコントローラ１１０が読めないと考えられるフォーマット（例えば、テキスト、ＣＳＶ、ＸＭＬ）で記憶する変換プロセスを実行することができる。
【００４８】
作動ボタン３６０を押すと、選択された温度プロファイルを培養過程において使用することができる。例えば、作動ボタン３６０が押されると、コントローラ例１１０は、選択された温度プロファイル、及び／又はコンポーネント３３０〜３４２によって示される設定に基づいて、培養器１５０の温度を一定時間にわたってプログラム的に変化させることができる。
【００４９】
図４は、培養過程例４００を示すフローチャートである。いくつかの実装では、図１の培養システム例１００がプロセス４００を実行することができる。
【００５０】
４０５において、培養試料を受け取る。例えば、試料容器例１５６のうちの１つに受精卵を入れ、或いは試料容器１５６のうちの１つに非受精卵と共に精子を入れて試料容器１５６内でＩＶＦ受精させることができる。いくつかの実装では、培養試料が、胚、受精卵、非受精卵及び精子のうちの少なくとも１つを含むことができる。
【００５１】
４１０において、ヒータを有する培養器内に培養試料を配置する。例えば、培養器１５０を加熱するように構成されたヒータ例１５２を含む培養器例１５０内に試料容器１５６を配置して、試料容器１５６及びその内容物（例えば、受精卵、胚）が加熱されるようにすることができる。
【００５２】
４１５において、温度プロファイルを識別する。例えば、ユーザは、図３のユーザインターフェイス例３００と相互作用して温度プロファイルのコレクション１８０から温度プロファイル１８２を選択し、これをコントローラ１１０が使用できるように記憶装置１７０からメモリ１９２にロードすることができる。
【００５３】
いくつかの実装では、温度プロファイルが、哺乳類の雌の１日の体内温度サイクルを表すことができる。例えば、温度プロファイルは、人間の女性の生殖器官内の繰り返される毎日の温度変化を表すことができる。いくつかの実装では、温度プロファイルが、約３９℃から約３５℃まで（例えば、３７℃±２℃）変化する温度サイクルを表すことができる。いくつかの実装では、温度プロファイルが、約３７．５℃から約３６．５℃まで（例えば、３７℃±０．５℃）変化する温度サイクルを表すことができる。いくつかの実装では、温度プロファイルが、約２０時間〜約４８時間の期間（例えば、２４時間の日々の起床／睡眠サイクル）にわたって生じる温度変化を表すことができる。例えば、図２の温度プロファイル例２０１は、典型的な覚醒時間中の約３７．５６℃の高温から典型的な睡眠時間中の約３６．２２℃の低温まで変化する温度サイクルを表す。
【００５４】
４２０において、温度プロファイルに基づいて培養器を第１の温度に加熱するようにヒータを制御する。例えば、温度プロファイル１８２は、ヒータ１５２を使用して、平均的な人間の深部体温である３７℃をわずかに上回る温度に培養器１５０（及び試料容器１５６）を加熱すべきである旨を示すことができる。
【００５５】
４２５において、温度プロファイルに基づいて培養試料を第１の期間にわたって第１の温度で培養するようにヒータを制御する。例えば、温度プロファイル１８２は、ヒータ１５２を使用して、培養器１５０（及び試料容器１５６）を１６時間（例えば、平均的な人物が概ね起きて活動している時間）にわたって約３７℃をわずかに超える温度に維持すべきである旨を示すことができる。
【００５６】
４３０において、第１の期間の経過後に、温度プロファイルに基づいて第１の温度とは異なるほぼ第２の温度に培養器を加熱するようにヒータを制御する。例えば、温度プロファイル１８２は、１６時間が過ぎた後に、ヒータ１５２を使用して、平均的な人間の深部体温である３７℃をわずかに下回る温度まで培養器１５０（及び試料容器１５６）を加熱すべきである旨を示すことができる。
【００５７】
４３５において、温度プロファイルに基づいて第２の期間にわたって第２の温度で培養試料を培養するようにヒータを制御する。例えば、温度プロファイル１８２は、ヒータ１５２を使用して、培養器１５０（及び試料容器１５６）を８時間（例えば、平均的な人物が概ね動かない又は寝ている時間）にわたって約３７℃よりもわずかに低い温度に維持すべきである旨を示すことができる。
【００５８】
いくつかの実装では、第２の期間が過ぎると、培養器をさらに第１の期間にわたって第１の温度に加熱するようにヒータを制御することができる。例えば、再びステップ４２０を実行して、女性の生殖器官の繰り返される１日の温度サイクルをエミュレートする動作ループを形成することによって、プロセス４００を繰り返すことができる。
【００５９】
図５は、汎用コンピュータシステム例５００の概略図である。システム５００は、１つの実装による方法４００に関連して説明した動作のために使用することができる。例えば、システム５００は、コントローラ例１１０及び温度制御モジュール１１２の一方又は両方に含めることができる。
【００６０】
システム５００は、プロセッサ５１０と、メモリ５２０と、記憶装置５３０と、入力／出力装置５４０とを含む。コンポーネント５１０、５２０、５３０及び５４０の各々は、システムバス５５０を用いて相互接続される。プロセッサ５１０は、システム５００内で実行される命令を処理することができる。１つの実装では、プロセッサ５１０がシングルスレッドプロセッサである。別の実装では、プロセッサ５１０がマルチスレッドプロセッサである。プロセッサ５１０は、メモリ５２０又は記憶装置５３０に記憶された命令を処理して、入力／出力装置５４０上にユーザインターフェイスのためのグラフィック情報を表示することができる。
【００６１】
メモリ５２０は、システム５００内の情報を記憶する。１つの実装では、メモリ５２０がコンピュータ可読媒体である。１つの実装では、メモリ５２０が揮発性メモリユニットである。別の実装では、メモリ５２０が不揮発性メモリユニットである。
【００６２】
記憶装置５３０は、システム５００の大容量ストレージを提供することができる。１つの実装では、記憶装置５３０がコンピュータ可読媒体である。様々な異なる実装では、記憶装置５３０を、フロッピーディスク装置、ハードディスク装置、光ディスク装置又はテープ装置とすることができる。
【００６３】
入力／出力装置５４０は、システム５００の入力／出力動作を提供する。１つの実装では、入力／出力装置５４０が、キーボード及び／又はポインティングデバイスを含む。別の実装では、入力／出力装置５４０が、グラフィックユーザインターフェイスを表示するためのディスプレイユニットを含む。
【００６４】
説明した特徴は、デジタル電子回路、又はコンピュータハードウェア、ファームウェア、ソフトウェア、或いはこれらの組み合わせで実装することができる。装置は、プログラマブルプロセッサが実行できるように機械可読記憶装置などの情報キャリア内に有形的に具体化されたコンピュータプログラム製品に実装することができ、方法ステップは、入力データに作用して出力を生成することによって説明した実装の機能を実行する命令プログラムをプログラマブルプロセッサが実行することによって実行することができる。説明した特徴は、データ記憶システム、少なくとも１つの入力装置及び少なくとも１つの出力装置との間でデータ及び命令を送受信するように結合された少なくとも１つのプログラマブルプロセッサを含むプログラマブルシステム上で実行可能な１又は２以上のコンピュータプログラムに有利に実装することができる。コンピュータプログラムは、特定の動作を実行し又は特定の結果を引き起こすためにコンピュータ内で直接的又は間接的に使用できる命令セットである。コンピュータプログラムは、コンパイラ型言語又はインタープリタ型言語を含むあらゆる形式のプログラミング言語で書くことができ、スタンドアロンプログラムの形態、又はモジュール、構成要素、サブルーチン、又はコンピュータ環境での使用に適したその他のユニットの形態を含むあらゆる形態で展開することができる。
【００６５】
一例として、命令のプログラムを実行するのに適したプロセッサとしては、汎用及び専用の両マイクロプロセッサ、及びあらゆる種類のコンピュータの単独プロセッサ、又は複数のプロセッサ又はコアのうちの１つが挙げられる。一般に、プロセッサは、リードオンリメモリ、又はランダムアクセスメモリ、或いはこれらの両方から命令及びデータを受け取る。コンピュータの必須要素は、命令を実行するためのプロセッサ、並びに命令及びデータを記憶するための１又は２以上のメモリである。一般に、コンピュータは、データファイルを記憶するための１又は２以上の大容量記憶装置も含み、或いはこれらと通信するように動作可能に結合されるが、このような装置は、内部ハードディスク及び取り外し可能ディスクなどの磁気ディスク、光磁気ディスク及び光ディスクを含む。コンピュータプログラム命令及びデータを有形的に具体化するのに適した記憶装置としては、一例としてＥＰＲＯＭ、ＥＥＰＲＯＭ及びフラッシュメモリデバイスなどの半導体メモリデバイス、内部ハードディスク及び取り外し可能ディスクなどの磁気ディスク、光磁気ディスク、並びにＣＤ−ＲＯＭ及びＤＶＤ−ＲＯＭディスクを含む全ての形の不揮発性メモリが挙げられる。これらのプロセッサ及びメモリは、ＡＳＩＣ（特定用途向け集積回路）によって補い、又はＡＳＩＣに組み込むこともできる。
【００６６】
これらの特徴は、ユーザとの相互作用を可能にするために、ユーザに情報を表示するためのＣＲＴ（ブラウン管）又はＬＣＤ（液晶ディスプレイ）モニタと、ユーザがコンピュータに入力を提供できるようにするキーボード及びマウス又はトラックボールなどのポインティングデバイスとを有するコンピュータ上に実装することができる。
【００６７】
これらの特徴は、データサーバなどのバックエンドコンポーネントを含む、或いはアプリケーションサーバ又はインターネットサーバなどのミドルウェアコンポーネントを含む、或いはグラフィックユーザインターフェイス、インターネットブラウザ、又はこれらのいずれかの組み合わせを有するクライアントコンピュータなどのフロントエンドコンポーネントを含むコンピュータシステムに実装することもできる。システムのコンポーネントは、通信ネットワークなどのあらゆるデジタルデータ通信形態又はデジタルデータ通信媒体によって接続することができる。通信ネットワークの例としては、ＬＡＮ、ＷＡＮ、及びインターネットを形成するコンピュータ及びネットワークなどが挙げられる。
【００６８】
コンピュータシステムは、クライアント及びサーバを含むことができる。クライアント及びサーバは、一般的には互いに離れて存在し、通常は上述したようなネットワークを介して相互作用する。クライアントとサーバの関係は、それぞれのコンピュータ上で実行されて互いにクライアント−サーバの関係を有するコンピュータプログラムによって生じる。
【００６９】
上記ではわずかな実装について詳細に説明したが、他の修正も可能である。また、図に示すロジックフローは、望ましい結果を達成するために図示の特定の順序又は順番を必要とするものではない。また、他のステップを提供し、説明したフローからステップを削除し、説明したシステムに他のコンポーネントを追加し、又は説明したシステムからコンポーネントを削除することもできる。従って、以下の特許請求の範囲には他の実装も含まれる。
【符号の説明】
【００７０】
３００  ユーザインターフェイス
３１０  プロファイルセレクタ
３２０  チャート要素
３３０  高温期間要素
３３２  高温設定点要素
３３４  低温期間要素
３３６  低温設定点要素
３４０  遷移速度要素
３４２  変動要素
３５０  インポートボタン
３５２  エクスポートボタン
３５４  手動編集ボタン
３６０  作動ボタン
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【国際調査報告】
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