(57)【要約】  殺有害生物剤、特に除草剤として有用である、式（Ｉ）2020531458.tif 000243（式中、置換基は、請求項１に定義されているとおりである）の化合物。
2020531458.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2020531458.tif 000236
（式中、
Ｒ1は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、−ＯＲ7、−ＯＲ15a、−Ｎ（Ｒ6）Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、−Ｎ（Ｒ6）Ｃ（Ｏ）Ｒ15、−Ｎ（Ｒ6）Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、−Ｎ（Ｒ6）Ｃ（Ｏ）ＮＲ16Ｒ17、−Ｎ（Ｒ6）ＣＨＯ、−Ｎ（Ｒ7a）2及び−Ｓ（Ｏ）rＲ15からなる群から選択され；
Ｒ2は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル及びＣ1〜Ｃ6ハロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ1が、−ＯＲ7、−ＯＲ15a、−Ｎ（Ｒ6）Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、−Ｎ（Ｒ6）Ｃ（Ｏ）Ｒ15、−Ｎ（Ｒ6）Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、−Ｎ（Ｒ6）Ｃ（Ｏ）ＮＲ16Ｒ17、−Ｎ（Ｒ6）ＣＨＯ、−Ｎ（Ｒ7a）2及び−Ｓ（Ｏ）rＲ15からなる群から選択される場合、Ｒ2は、水素及びＣ1〜Ｃ6アルキルからなる群から選択され；又は
Ｒ1及びＲ2は、これらが結合されている炭素原子と一緒になって、Ｎ及びＯから個々に選択される１又は２個のヘテロ原子を含むＣ3〜Ｃ6シクロアルキル環又は３〜６員ヘテロシクリルを形成し；
Ｑは、（ＣＲ1aＲ2b）mであり；
ｍは、０、１、２又は３であり；
各Ｒ1a及びＲ2bは、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲ7、−ＯＲ15a、−ＮＨ2、−ＮＨＲ7、−ＮＨＲ15a、−Ｎ（Ｒ6）ＣＨＯ、−ＮＲ7bＲ7c及び−Ｓ（Ｏ）rＲ15からなる群から独立して選択され；又は
各Ｒ1a及びＲ2bは、これらが結合されている炭素原子と一緒になって、Ｎ及びＯから個々に選択される１又は２個のヘテロ原子を含むＣ3〜Ｃ6シクロアルキル環又は３〜６員ヘテロシクリルを形成し；及び
Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−Ｓ（Ｏ）rＲ15、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6フルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6フルオロアルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル及び−Ｎ（Ｒ6）2からなる群から独立して選択され；
各Ｒ6は、水素及びＣ1〜Ｃ6アルキルから独立して選択され；
各Ｒ7は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、−Ｃ（Ｏ）Ｒ15、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ15及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ16Ｒ17からなる群から独立して選択され；
各Ｒ7aは、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、−Ｃ（Ｏ）Ｒ15、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ15−Ｃ（Ｏ）ＮＲ16Ｒ17及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ6Ｒ15aからなる群から独立して選択され；
Ｒ7b及びＲ7cは、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、−Ｃ（Ｏ）Ｒ15、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ16Ｒ17及びフェニルからなる群から独立して選択され、ここで、前記フェニルは、同じであるか又は異なり得る１、２又は３個のＲ9置換基によって置換されていてもよく；又は
Ｒ7b及びＲ7cは、これらが結合されている窒素原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ及びＳから個々に選択される１個の追加のヘテロ原子を含んでいてもよい４〜６員ヘテロシクリル環を形成し；及び
Ａは、１、２、３又は４個の窒素原子を含む６員ヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロアリールは、同じであるか又は異なり得る１、２、３又は４個のＲ8置換基によって置換されていてもよく、
Ａが１又は２個の置換基によって置換されている場合、各Ｒ8は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、−ＮＨ2、−ＮＨＲ7、−Ｎ（Ｒ7）2、−ＯＨ、−ＯＲ7、−Ｓ（Ｏ）rＲ15、−ＮＲ6Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ10、−Ｃ（Ｏ）Ｒ15、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ16Ｒ17、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ16Ｒ17、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ6ハロシクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルコキシ、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6ハロアルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシＣ1〜Ｃ3アルキル−、ヒドロキシＣ1〜Ｃ6アルキル−、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシＣ1〜Ｃ3アルコキシ−、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ハロアルコキシＣ1〜Ｃ3アルキル−、Ｃ3〜Ｃ6アルケニルオキシ、Ｃ3〜Ｃ6アルキニルオキシ、Ｎ−Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキルアミノ、−Ｃ（Ｒ6）＝ＮＯＲ6、フェニル、Ｎ及びＯから個々に選択される１又は２個のヘテロ原子を含む３〜６員ヘテロシクリル並びにＮ、Ｏ及びＳから個々に選択される１、２、３又は４個のヘテロ原子を含む５又は６員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここで、前記フェニル、ヘテロシクリル又はヘテロアリールは、同じであるか又は異なり得る１、２又は３個のＲ9置換基によって置換されていてもよく；
Ａが３又は４個の置換基によって置換されている場合、各Ｒ8は、ハロゲン、−ＮＨ2、−ＮＨＲ7、−Ｎ（Ｒ7）2、−ＯＨ、−ＯＲ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ16Ｒ17、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ16Ｒ17、Ｃ1〜Ｃ6アルキル及びＣ1〜Ｃ6ハロアルキルからなる群から独立して選択され；及び
各Ｒ9は、ハロゲン、シアノ、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ6）2、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル及びＣ1〜Ｃ4ハロアルコキシからなる群から独立して選択され；
Ｘは、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから個々に選択される１、２、３又は４個のヘテロ原子を含む５又は６員ヘテロアリール並びにＮ、Ｏ及びＳから個々に選択される１、２又は３個のヘテロ原子を含む４〜６員ヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで、前記シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクリル部分は、１又は２個のＲ9置換基によって置換されていてもよく、上記のＣＲ1Ｒ2、Ｑ及びＺ部分は、前記シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクリル部分のいずれかの位置において結合され得；
ｎは、０又は１であり；
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ10、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨＯ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ11、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＮ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＯＲ11、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＣＮ、−ＮＲ6Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ11、−ＮＲ6Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）2Ｒ12、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）2Ｒ12、−ＮＲ6Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｓ（Ｏ）2ＯＲ10、−ＯＳ（Ｏ）2ＯＲ10、−ＮＲ6Ｓ（Ｏ）2ＯＲ10、−ＮＲ6Ｓ（Ｏ）ＯＲ10、−ＮＨＳ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｓ（Ｏ）ＯＲ10、−ＯＳ（Ｏ）ＯＲ10、−Ｓ（Ｏ）2ＮＨＣＮ、−Ｓ（Ｏ）2ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ18、−Ｓ（Ｏ）2ＮＨＳ（Ｏ）2Ｒ12、−ＯＳ（Ｏ）2ＮＨＣＮ、−ＯＳ（Ｏ）2ＮＨＳ（Ｏ）2Ｒ12、−ＯＳ（Ｏ）2ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ18、−ＮＲ6Ｓ（Ｏ）2ＮＨＣＮ、−ＮＲ6Ｓ（Ｏ）2ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ18、−Ｎ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）Ｒ15、−ＯＮＨＣ（Ｏ）Ｒ15、−ＮＲ6Ｓ（Ｏ）2ＮＨＳ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ13）（ＯＲ10）、−Ｐ（Ｏ）Ｈ（ＯＲ10）、−ＯＰ（Ｏ）（Ｒ13）（ＯＲ10）、−ＮＲ6Ｐ（Ｏ）（Ｒ13）（ＯＲ10）及びテトラゾールからなる群から選択され；
Ｒ10は、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、フェニル及びベンジルからなる群から選択され、ここで、前記フェニル又はベンジルは、同じであるか又は異なり得る１、２又は３個のＲ9置換基によって置換されていてもよく；
Ｒ11は、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル及びフェニルからなる群から選択され、ここで、前記フェニルは、同じであるか又は異なり得る１、２又は３個のＲ9置換基によって置換されていてもよく；
Ｒ12は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ6）2及びフェニルからなる群から選択され、ここで、前記フェニルは、同じであるか又は異なり得る１、２又は３個のＲ9置換基によって置換されていてもよく；
Ｒ13は、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ及びフェニルからなる群から選択され；
Ｒ14は、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキルであり；
Ｒ15は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル及びフェニルからなる群から選択され、ここで、前記フェニルは、同じであるか又は異なり得る１、２又は３個のＲ9置換基によって置換されていてもよく；
Ｒ15aは、フェニルであり、ここで、前記フェニルは、同じであるか又は異なり得る１、２又は３個のＲ9置換基によって置換されていてもよく；
Ｒ16及びＲ17は、水素及びＣ1〜Ｃ6アルキルからなる群から独立して選択され；又は
Ｒ16及びＲ17は、これらが結合されている窒素原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ及びＳから個々に選択される１個の追加のヘテロ原子を含んでいてもよい４〜６員ヘテロシクリル環を形成し；及び
Ｒ18は、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、−Ｎ（Ｒ6）2及びフェニルからなる群から選択され、ここで、前記フェニルは、同じであるか又は異なり得る１、２又は３個のＲ9置換基によって置換されていてもよく；及び
ｒは、０、１又は２である）
の化合物又はその農業経済学的に許容可能な塩若しくは両性イオン性種。
【請求項２】
Ｒ1及びＲ2は、水素及びＣ1〜Ｃ6アルキルからなる群から独立して選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
各Ｒ1a及びＲ2bは、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＨ及び−ＮＨ2からなる群から独立して選択される、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
ｍは、１又は２である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル及びＣ1〜Ｃ6アルコキシからなる群から独立して選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は、水素である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ａは、以下の式Ａ−Ｉ〜Ａ−ＶＩＩ
【化２】
2020531458.tif 000237
（式中、波線は、式（Ｉ）の化合物の残部に対する結合点を定義し、ｐは、０、１又は２であり、及びＲ8は、請求項１において定義されているとおりである）
からなる群から選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ａは、以下の式Ａ−Ｉ〜Ａ−Ｖ
【化３】
2020531458.tif 000238
（式中、波線は、式（Ｉ）の化合物の残部に対する結合点を定義し、ｐは、０、１又は２であり、及びＲ8は、請求項１において定義されているとおりである）
からなる群から選択される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ａが１又は２個の置換基によって置換されている場合、各Ｒ8は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、−ＮＨ2、−ＮＨＲ7、−Ｎ（Ｒ7）2、−ＯＨ、−ＯＲ7、−Ｓ（Ｏ）rＲ15、−ＮＲ6Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ10、−Ｃ（Ｏ）Ｒ15、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ16Ｒ17、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ16Ｒ17、Ｃ1〜Ｃ6アルキル及びＣ1〜Ｃ6ハロアルキルからなる群から独立して選択される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ａが１又は２個の置換基によって置換されている場合、各Ｒ8は、クロロ、フルオロ、シアノ、−ＮＨ2、−Ｎ（Ｍｅ）2、−ＯＭｅ、−Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）2、メチル及びトリフルオロメチルからなる群から独立して選択される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ａは、式Ａ−Ｉ〜Ａ−Ｖからなる群から選択され、及びｐは、０である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ10、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｓ（Ｏ）2ＯＲ10及び−Ｐ（Ｏ）（Ｒ13）（ＯＲ10）からなる群から選択される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ又は−Ｓ（Ｏ）2ＯＨである、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
ｎは、０である、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
除草的に有効な量の、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物と、農芸化学的に許容可能な希釈剤又はキャリアとを含む農芸化学的組成物。
【請求項１６】
不要な植物の生長を防除する方法であって、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物又は請求項１５に記載の除草組成物を前記不要な植物又はその生息地に適用するステップを含む方法。
【請求項１７】
請求項１〜１４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物を調製するプロセスであって、
（ｉ）
（ａ）式（Ｈ）
Ａ−Ｈａｌ
式（Ｈ）
（式中、Ａは、請求項１、７又は８のいずれか一項に定義されているとおりであり、及びＨａｌは、ハロゲン又は擬ハロゲンである）
の化合物を式（Ｊ）
【化４】
2020531458.tif 000239
（式中、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は、請求項１、５又は６のいずれか一項に定義されているとおりであり、及びＭ’は、有機スタナン又は有機ボランである）
の化合物とパラジウム触媒の存在下で反応させて、式（Ｘ）
【化５】
2020531458.tif 000240
の化合物を与えるステップ、又は
（ｂ）式（Ｋ）
【化６】
2020531458.tif 000241
（式中、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は、請求項１、５又は６のいずれか一項に定義されているとおりであり、及びＨａｌは、ハロゲン又は擬ハロゲンである）
の化合物を式（Ｌ）
Ａ−Ｍ’
式（Ｌ）
（式中、Ａは、請求項１、７又は８のいずれか一項に定義されているとおりであり、及びＭ’は、有機スタナン又は有機ボランである）
の化合物とパラジウム触媒の存在下で反応させて、式（Ｘ）の化合物を与えるステップ
のいずれか；
（ｉｉ）式（Ｘ）の化合物を式（Ｗ）
【化７】
2020531458.tif 000242
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｑ、Ｘ、Ｚ及びｎは、請求項１、２、３、４、１２、１３又は１４のいずれか一項に定義されているとおりであり、及びＬＧは、好適な脱離基である）
のアルキル化剤と不活性溶剤又は不活性溶剤の混合物中において−７８℃〜１５０℃の温度で反応させて、式（Ｉ）の化合物を与えるステップ；
（ｉｉｉ）任意に、式（Ｉ）の化合物を好適な酸の存在下で部分的又は完全に加水分解するステップ
を含むプロセス。
【請求項１８】
請求項１〜１４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の製造のプロセスにおける、請求項１７に記載の式（Ｊ）の化合物の使用。
【請求項１９】
式（Ｊ）の化合物について、Ｍ’は、トリブチルスタナンである、請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】
請求項１〜１４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の製造のプロセスにおける、請求項１７に記載の式（Ｘ）の化合物の使用。
【請求項２１】
前記式（Ｘ）の化合物は、２−ピリダジン−４−イルピリミジン、４−ピリダジン−４−イルピリミジン、３−ピリダジン−４−イルピリダジン、２−ピリダジン−４−イルピラジン及び４−ピリダジン−４−イルピリダジンからなる群から選択される、請求項２０に記載の使用。
【請求項２２】
２−ピリダジン−４−イルピリミジン、４−ピリダジン−４−イルピリミジン、３−ピリダジン−４−イルピリダジン及び２−ピリダジン−４−イルピラジンからなる群から選択される式（Ｘ）の化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、除草的に活性なピリダジン誘導体並びにこのような誘導体の調製に用いられるプロセス及び中間体に関する。本発明は、このような誘導体を含む除草組成物並びに望ましくない植物の成長の制御のためのこのような化合物及び組成物の使用、特に有用な植物の作物における雑草の防除のための使用にさらに及ぶ。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００２】
本発明は、本明細書において定義される式（Ｉ）のピリダジン誘導体が意外なほどに良好な除草活性を示すという知見に基づいている。従って、本発明によれば、式（Ｉ）：
【化１】
2020531458.tif 000003
（式中、
Ｒ1は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、−ＯＲ7、−ＯＲ15a、−Ｎ（Ｒ6）Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、−Ｎ（Ｒ6）Ｃ（Ｏ）Ｒ15、−Ｎ（Ｒ6）Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、−Ｎ（Ｒ6）Ｃ（Ｏ）ＮＲ16Ｒ17、−Ｎ（Ｒ6）ＣＨＯ、−Ｎ（Ｒ7a）2及び−Ｓ（Ｏ）rＲ15からなる群から選択され；
Ｒ2は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル及びＣ1〜Ｃ6ハロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ1が、−ＯＲ7、−ＯＲ15a、−Ｎ（Ｒ6）Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、−Ｎ（Ｒ6）Ｃ（Ｏ）Ｒ15、−Ｎ（Ｒ6）Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、−Ｎ（Ｒ6）Ｃ（Ｏ）ＮＲ16Ｒ17、−Ｎ（Ｒ6）ＣＨＯ、−Ｎ（Ｒ7a）2及び−Ｓ（Ｏ）rＲ15からなる群から選択される場合、Ｒ2は、水素及びＣ1〜Ｃ6アルキルからなる群から選択され；又は
Ｒ1及びＲ2は、これらが結合される炭素原子と一緒になって、Ｎ及びＯから個々に選択される１又は２個のヘテロ原子を含むＣ3〜Ｃ6シクロアルキル環又は３〜６員ヘテロシクリルを形成し；
Ｑは、（ＣＲ1aＲ2b）mであり；
ｍは、０、１、２又は３であり；
各Ｒ1a及びＲ2bは、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲ7、−ＯＲ15a、−ＮＨ2、−ＮＨＲ7、−ＮＨＲ15a、−Ｎ（Ｒ6）ＣＨＯ、−ＮＲ7bＲ7c及び−Ｓ（Ｏ）rＲ15からなる群から独立して選択され；又は
各Ｒ1a及びＲ2bは、これらが結合される炭素原子と一緒になって、Ｎ及びＯから個々に選択される１又は２個のヘテロ原子を含むＣ3〜Ｃ6シクロアルキル環又は３〜６員ヘテロシクリルを形成し；
Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−Ｓ（Ｏ）rＲ15、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6フルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6フルオロアルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル及び−Ｎ（Ｒ6）2からなる群から独立して選択され；
各Ｒ6は、水素及びＣ1〜Ｃ6アルキルから独立して選択され；
各Ｒ7は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、−Ｃ（Ｏ）Ｒ15、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ15及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ16Ｒ17からなる群から独立して選択され；
各Ｒ7aは、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、−Ｃ（Ｏ）Ｒ15、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ15−Ｃ（Ｏ）ＮＲ16Ｒ17及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ6Ｒ15aからなる群から独立して選択され；
Ｒ7b及びＲ7cは、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、−Ｃ（Ｏ）Ｒ15、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ16Ｒ17及びフェニルからなる群から独立して選択され、ここで、前記フェニルは、同じであるか又は異なり得る１、２又は３個のＲ9置換基によって任意選択により置換され；又は
Ｒ7b及びＲ7cは、これらが結合される窒素原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ及びＳから個々に選択される１個の追加のヘテロ原子を任意選択により含む４〜６員ヘテロシクリル環を形成し；及び
Ａは、１、２、３又は４個の窒素原子を含む６員ヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリールは、同じであるか又は異なり得る１、２、３又は４個のＲ8置換基によって任意選択により置換され得、
Ａが１又は２個の置換基によって置換される場合、各Ｒ8は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、−ＮＨ2、−ＮＨＲ7、−Ｎ（Ｒ7）2、−ＯＨ、−ＯＲ7、−Ｓ（Ｏ）rＲ15、−ＮＲ6Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ10、−Ｃ（Ｏ）Ｒ15、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ16Ｒ17、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ16Ｒ17、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ6ハロシクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルコキシ、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6ハロアルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシＣ1〜Ｃ3アルキル−、ヒドロキシＣ1〜Ｃ6アルキル−、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシＣ1〜Ｃ3アルコキシ−、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ハロアルコキシＣ1〜Ｃ3アルキル−、Ｃ3〜Ｃ6アルケニルオキシ、Ｃ3〜Ｃ6アルキニルオキシ、Ｎ−Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキルアミノ、−Ｃ（Ｒ6）＝ＮＯＲ6、フェニル、Ｎ及びＯから個々に選択される１又は２個のヘテロ原子を含む３〜６員ヘテロシクリル並びにＮ、Ｏ及びＳから個々に選択される１、２、３又は４個のヘテロ原子を含む５又は６員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここで、前記フェニル、ヘテロシクリル又はヘテロアリールは、同じであるか又は異なり得る１、２又は３個のＲ9置換基によって任意選択により置換され；又は
Ａが３又は４個の置換基によって置換される場合、各Ｒ8は、ハロゲン、−ＮＨ2、−ＮＨＲ7、−Ｎ（Ｒ7）2、−ＯＨ、−ＯＲ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ16Ｒ17、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ16Ｒ17、Ｃ1〜Ｃ6アルキル及びＣ1〜Ｃ6ハロアルキルからなる群から独立して選択され；及び
各Ｒ9は、ハロゲン、シアノ、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ6）2、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル及びＣ1〜Ｃ4ハロアルコキシからなる群から独立して選択され；
Ｘは、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから個々に選択される１、２、３又は４個のヘテロ原子を含む５又は６員ヘテロアリール並びにＮ、Ｏ及びＳから個々に選択される１、２又は３個のヘテロ原子を含む４〜６員ヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで、前記シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクリル部分は、１又は２個の置換基（同じであるか又は異なり得、Ｒ9から選択される）によって任意選択により置換され、上記のＣＲ1Ｒ2、Ｑ及びＺ部分は、前記シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクリル部分のいずれかの位置において結合され得；
ｎは、０又は１であり；
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ10、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨＯ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ11、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＮ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＯＲ11、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＣＮ、−ＮＲ6Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ11、−ＮＲ6Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）2Ｒ12、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）2Ｒ12、−ＮＲ6Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｓ（Ｏ）2ＯＲ10、−ＯＳ（Ｏ）2ＯＲ10、−ＮＲ6Ｓ（Ｏ）2ＯＲ10、−ＮＲ6Ｓ（Ｏ）ＯＲ10、−ＮＨＳ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｓ（Ｏ）ＯＲ10、−ＯＳ（Ｏ）ＯＲ10、−Ｓ（Ｏ）2ＮＨＣＮ、−Ｓ（Ｏ）2ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ18、−Ｓ（Ｏ）2ＮＨＳ（Ｏ）2Ｒ12、−ＯＳ（Ｏ）2ＮＨＣＮ、−ＯＳ（Ｏ）2ＮＨＳ（Ｏ）2Ｒ12、−ＯＳ（Ｏ）2ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ18、−ＮＲ6Ｓ（Ｏ）2ＮＨＣＮ、−ＮＲ6Ｓ（Ｏ）2ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ18、−Ｎ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）Ｒ15、−ＯＮＨＣ（Ｏ）Ｒ15、−ＮＲ6Ｓ（Ｏ）2ＮＨＳ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ13）（ＯＲ10）、−Ｐ（Ｏ）Ｈ（ＯＲ10）、−ＯＰ（Ｏ）（Ｒ13）（ＯＲ10）、−ＮＲ6Ｐ（Ｏ）（Ｒ13）（ＯＲ10）及びテトラゾールからなる群から選択され；
Ｒ10は、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、フェニル及びベンジルからなる群から選択され、ここで、前記フェニル又はベンジルは、同じであるか又は異なり得る１、２又は３個のＲ9置換基によって任意選択により置換され；
Ｒ11は、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル及びフェニルからなる群から選択され、ここで、前記フェニルは、同じであるか又は異なり得る１、２又は３個のＲ9置換基によって任意選択により置換され；
Ｒ12は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ6）2及びフェニルからなる群から選択され、ここで、前記フェニルは、同じであるか又は異なり得る１、２又は３個のＲ9置換基によって任意選択により置換され；
Ｒ13は、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ及びフェニルからなる群から選択され；
Ｒ14は、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキルであり；
Ｒ15は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル及びフェニルからなる群から選択され、ここで、前記フェニルは、同じであるか又は異なり得る１、２又は３個のＲ9置換基によって任意選択により置換され；
Ｒ15aは、フェニルであり、ここで、前記フェニルは、同じであるか又は異なり得る１、２又は３個のＲ9置換基によって任意選択により置換され；
Ｒ16及びＲ17は、水素及びＣ1〜Ｃ6アルキルからなる群から独立して選択され；又は
Ｒ16及びＲ17は、これらが結合される窒素原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ及びＳから個々に選択される１個の追加のヘテロ原子を任意選択により含む４〜６員ヘテロシクリル環を形成し；
Ｒ18は、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、−Ｎ（Ｒ6）2及びフェニルからなる群から選択され、ここで、前記フェニルは、同じであるか又は異なり得る１、２又は３個のＲ9置換基によって任意選択により置換され；及び
ｒは、０、１又は２である）
の化合物又はその農業経済学的に(agronomically)許容可能な塩若しくは両性イオン性種が提供される。
【０００３】
本発明の第２の態様によれば、除草的に有効な量の式（Ｉ）の化合物と、農芸化学的に許容可能な希釈剤又はキャリアとを含む農芸化学的組成物が提供される。このような農業用組成物は、少なくとも１種の追加の有効成分をさらに含み得る。
【０００４】
本発明の第３の態様によれば、望ましくない植物の生長を防除又は予防する方法であって、除草的に有効な量の式（Ｉ）の化合物又はこの化合物を有効成分として含む組成物は、前記植物、その一部又はその生息地に適用される、方法が提供される。
【０００５】
本発明の第４の態様によれば、除草剤としての式（Ｉ）の化合物の使用が提供される。
【０００６】
本発明の第５の態様によれば、式（Ｉ）の化合物の調製のプロセスが提供される。
【発明を実施するための形態】
【０００７】
本明細書において用いられる場合、「ハロゲン」又は「ハロ」という用語は、フッ素（フルオロ）、塩素（クロロ）、臭素（ブロモ）又はヨウ素（ヨード）、好ましくはフッ素、塩素又は臭素を指す。
【０００８】
本明細書において用いられる場合、シアノは、−ＣＮ基を意味する。
【０００９】
本明細書において用いられる場合、ヒドロキシは、−ＯＨ基を意味する。
【００１０】
本明細書において用いられる場合、ニトロは、−ＮＯ2基を意味する。
【００１１】
本明細書において用いられる場合、「Ｃ1〜Ｃ6アルキル」という用語は、炭素及び水素原子のみから構成され、不飽和を含まず、１〜６個の炭素原子を有し、且つ単結合によって分子の残部に結合している直鎖又は分岐鎖炭化水素鎖ラジカルを指す。Ｃ1〜Ｃ4アルキル及びＣ1〜Ｃ2アルキルは、相応に解釈されるべきである。Ｃ1〜Ｃ6アルキルの例としては、これらに限定されないが、メチル（Ｍｅ）、エチル（Ｅｔ）、ｎ−プロピル、１−メチルエチル（イソプロピル）、ｎ−ブチル及び１−ジメチルエチル（ｔ−ブチル）が挙げられる。
【００１２】
本明細書において用いられる場合、「Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ」という用語は、一般に上記に定義されているとおり、ＲaがＣ1〜Ｃ6アルキルラジカルである式−ＯＲaのラジカルを指す。Ｃ1〜Ｃ4アルコキシは、相応に解釈されるべきである。Ｃ1-4アルコキシの例としては、これらに限定されないが、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ及びｔ−ブトキシが挙げられる。
【００１３】
本明細書において用いられる場合、「Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル」という用語は、１個以上の同じであるか又は異なるハロゲン原子によって置換されている、一般に上記に定義されているＣ1〜Ｃ6アルキルラジカルを指す。Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキルは、相応に解釈されるべきである。Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキルの例としては、これらに限定されないが、クロロメチル、フルオロメチル、フルオロエチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル及び２，２，２−トリフルオロエチルが挙げられる。
【００１４】
本明細書において用いられる場合、「Ｃ2〜Ｃ6アルケニル」という用語は、炭素及び水素原子のみから構成され、（Ｅ）又は（Ｚ）立体構成のいずれかであり得る少なくとも１つの二重結合を含み、２〜６個の炭素原子を有し、単結合によって分子の残部に結合している直鎖又は分岐鎖炭化水素鎖ラジカル基を指す。Ｃ2〜Ｃ4アルケニルは、相応に解釈されるべきである。Ｃ2〜Ｃ6アルケニルの例としては、これらに限定されないが、プロプ−１−エニル、アリル（プロプ−２−エニル）及びブタ−１−エニルが挙げられる。
【００１５】
本明細書において用いられる場合、「Ｃ2〜Ｃ6ハロアルケニル」という用語は、１個以上の同じであるか又は異なるハロゲン原子によって置換されている、一般に上記に定義されているＣ2〜Ｃ6アルケニルラジカルを指す。Ｃ2〜Ｃ6ハロアルケニルの例としては、これらに限定されないが、クロロエチレン、フルオロエチレン、１，１−ジフルオロエチレン、１，１−ジクロロエチレン及び１，１，２−トリクロロエチレンが挙げられる。
【００１６】
本明細書において用いられる場合、「Ｃ2〜Ｃ6アルキニル」という用語は、炭素及び水素原子のみから構成され、少なくとも１つの三重結合を含み、２〜６個の炭素原子を有し、且つ単結合によって分子の残部に結合している直鎖又は分岐鎖炭化水素鎖ラジカル基を指す。Ｃ2〜Ｃ4アルキニルは、相応に解釈されるべきである。Ｃ2〜Ｃ6アルキニルの例としては、これらに限定されないが、プロプ−１−イニル、プロパルギル（プロプ−２−イニル）及びブタ−１−イニルが挙げられる。
【００１７】
本明細書において用いられる場合、「Ｃ1〜Ｃ6ハロアルコキシ」という用語は、１個以上の同じであるか又は異なるハロゲン原子によって置換されている、上記に定義されているＣ1〜Ｃ6アルコキシ基を指す。Ｃ1〜Ｃ4ハロアルコキシは、相応に解釈されるべきである。Ｃ1〜Ｃ6ハロアルコキシの例としては、これらに限定されないが、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、フルオロエトキシ、トリフルオロメトキシ及びトリフルオロエトキシが挙げられる。
【００１８】
本明細書において用いられる場合、「Ｃ1〜Ｃ3ハロアルコキシＣ1〜Ｃ3アルキル」という用語は、一般に上記に定義されているとおりＲbがＣ1〜Ｃ3ハロアルキルラジカルであり、及び一般に上記に定義されているとおりＲaがＣ1〜Ｃ3アルキレンラジカルである式Ｒb−Ｏ−Ｒa−のラジカルを指す。
【００１９】
本明細書において用いられる場合、「Ｃ1〜Ｃ3アルコキシＣ1〜Ｃ3アルキル」という用語は、一般に上記に定義されているとおりＲbがＣ1〜Ｃ3アルキルラジカルであり、及び一般に上記に定義されているとおりＲaがＣ1〜Ｃ3アルキレンラジカルである式Ｒb−Ｏ−Ｒa−のラジカルを指す。
【００２０】
本明細書において用いられる場合、「Ｃ1〜Ｃ3アルコキシＣ1〜Ｃ3アルコキシ−」という用語は、一般に上記に定義されているとおりＲbがＣ1〜Ｃ3アルキルラジカルであり、及び一般に上記に定義されているとおりＲaがＣ1〜Ｃ3アルキレンラジカルである式Ｒb−Ｏ−Ｒa−Ｏ−のラジカルを指す。
【００２１】
本明細書において用いられる場合、「Ｃ3〜Ｃ6アルケニルオキシ」という用語は、一般に上記に定義されているとおりＲaがＣ3〜Ｃ6アルケニルラジカルである式−ＯＲaのラジカルを指す。
【００２２】
本明細書において用いられる場合、「Ｃ3〜Ｃ6アルキニルオキシ」という用語は、一般に上記に定義されているとおりＲaがＣ3〜Ｃ6アルキニルラジカルである式−ＯＲaのラジカルを指す。
【００２３】
本明細書において用いられる場合、「ヒドロキシＣ1〜Ｃ6アルキル」という用語は、１個以上のヒドロキシ基によって置換されている、一般に上記に定義されているＣ1〜Ｃ6アルキルラジカルを指す。
【００２４】
本明細書において用いられる場合、「Ｃ1〜Ｃ6アルキルカルボニル」という用語は、一般に上記に定義されているとおりＲaがＣ1〜Ｃ6アルキルラジカルである式−Ｃ（Ｏ）Ｒaのラジカルを指す。
【００２５】
本明細書において用いられる場合、「Ｃ1〜Ｃ6アルコキシカルボニル」という用語は、一般に上記に定義されているとおりＲaがＣ1〜Ｃ6アルキルラジカルである式−Ｃ（Ｏ）ＯＲaのラジカルを指す。
【００２６】
本明細書において用いられる場合、「アミノカルボニル」という用語は、式−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2のラジカルを指す。
【００２７】
本明細書において用いられる場合、「Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル」という用語は、飽和又は部分飽和であり、且つ３〜６個の炭素原子を含有する安定な単環式環ラジカルを指す。Ｃ3〜Ｃ4シクロアルキルは、相応に解釈されるべきである。Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキルの例としては、これらに限定されないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルが挙げられる。
【００２８】
本明細書において用いられる場合、「Ｃ3〜Ｃ6ハロシクロアルキル」という用語は、１個以上の同じであるか又は異なるハロゲン原子によって置換されている、一般に上記に定義されているＣ3〜Ｃ6シクロアルキルラジカルを指す。Ｃ3〜Ｃ4ハロシクロアルキルは、相応に解釈されるべきである。
【００２９】
本明細書において用いられる場合、「Ｃ3〜Ｃ6シクロアルコキシ」という用語は、一般に上記に定義されているとおりＲaがＣ3〜Ｃ6シクロアルキルラジカルである式−ＯＲaのラジカルを指す。
【００３０】
本明細書において用いられる場合、「Ｎ−Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキルアミノ」という用語は、一般に上記に定義されているとおりＲaがＣ3〜Ｃ6シクロアルキルラジカルである式−ＮＨＲaのラジカルを指す。
【００３１】
本明細書において用いられる場合、別段の定めがある場合を除き、「ヘテロアリール」という用語は、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される１、２、３又は４個のヘテロ原子を含む５又は６員単環式芳香族環を指す。ヘテロアリールラジカルは、炭素原子又はヘテロ原子を介して分子の残部に結合し得る。ヘテロアリールの例としては、フリル、ピロリル、イミダゾリル、チエニル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジル又はピリジルが挙げられる。
【００３２】
本明細書において用いられる場合、別段の定めがある場合を除き、「ヘテロシクリル」又は「複素環式」という用語は、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される１、２又は３個のヘテロ原子を含む安定な４〜６員非芳香族単環式環ラジカルを指す。ヘテロシクリルラジカルは、炭素原子又はヘテロ原子を介して分子の残部に結合し得る。ヘテロシクリルの例としては、これらに限定されないが、ピロリニル、ピロリジル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペリジル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロイソキサゾリル、ジオキソラニル、モルホリニル又はδ−ラクタミルが挙げられる。
【００３３】
式（Ｉ）の化合物中における１個以上の場合により不斉の炭素原子の存在は、その化合物が、キラル異性形態、すなわち鏡像異性形態又はジアステレオ異性形態で生じ得ることを意味する。また、アストロプ異性体は、単結合に係る回転の制限の結果として生じ得る。式（Ｉ）は、すべてのこれらの可能性のある異性形態及びその混合物を含むことが意図されている。本発明は、式（Ｉ）の化合物に係るすべてのこれらの可能性のある異性形態及びその混合物を含む。同様に、式（Ｉ）は、存在する場合、すべての可能性のある互変異性体（ラクタム−ラクチム互変異性及びケト−エノール互変異性を含む）を含むことが意図されている。本発明は、式（Ｉ）の化合物に係るすべての可能性のある互変異性形態を含む。同様に、二置換されたアルケンが存在する場合、これらは、Ｅ若しくはＺ形態で又はいずれかの割合における両方の混合物として存在し得る。本発明は、式（Ｉ）の化合物について、すべてのこれらの可能な異性形態及びその混合物を含む。
【００３４】
式（Ｉ）の化合物は、典型的には、農業経済学的に許容可能な塩、双性イオン又は双性イオンの農業経済学的に許容可能な塩の形態で提供される。本発明は、このような農業経済学的に許容可能な塩、双性イオン及びすべての割合でのその混合物のすべてを包含する。
【００３５】
例えば、Ｚが酸性プロトンを含む式（Ｉ）の化合物は、以下に示す双性イオン（式（Ｉ−Ｉ）の化合物）又は農業経済学的に許容可能な塩（式（Ｉ−ＩＩ）の化合物）：
【化２】
2020531458.tif 000004
（式中、Ｙは、農業経済学的に許容可能なアニオンを表し、且つｊ及びｋは、アニオンＹのそれぞれの電荷に応じて１、２又は３から選択され得る整数を表す）
として存在し得る。
【００３６】
式（Ｉ）の化合物は、以下に示す双性イオンの農業経済学的に許容可能な塩（式（Ｉ−ＩＩＩ）の化合物）：
【化３】
2020531458.tif 000005
（式中、Ｙは、農業経済学的に許容可能なアニオンを表し、Ｍは、農業経済学的に許容可能なカチオン（ピリダジニウムカチオンに追加して）を表し、且つ整数ｊ、ｋ及びｑは、アニオンＹのそれぞれ及びカチオンＭのそれぞれの電荷に応じて１、２又は３から選択される）
としても存在し得る。
【００３７】
従って、式（Ｉ）の化合物が本明細書においてプロトン化形態で表記される場合、当業者は、非プロトン化形態又は１つ以上の関連する対イオンと共に塩形態で等しく表され得ることを理解するであろう。
【００３８】
本発明の一実施形態では、ｋが２であり、ｊが１であり、及びＹが、ハロゲン、トリフルオロアセテート及びペンタフルオロプロピオネートからなる群から選択される式（Ｉ−ＩＩ）の化合物が提供される。この実施形態において、環Ａ中の窒素原子は、プロトン化され得るか、又はＲ1、Ｒ2、Ｑ若しくはＸ中の窒素原子は、プロトン化され得る（例えば、表Ａ中の化合物Ａ２３４又はＡ２３５を参照されたい）。好ましくは、式（Ｉ−ＩＩ）の化合物において、ｋは、２であり、ｊは、１であり、及びＹは、クロリドであり、ここで、環Ａ中の窒素原子は、プロトン化されている。
【００３９】
アニオンＹによって表される本発明の好適な農業経済学的に許容可能な塩としては、これらに限定されないが、クロリド、ブロミド、ヨージド、フッ化物、２−ナフタレンスルホネート、アセテート、アジペート、メトキシド、エトキシド、プロポキシド、ブトキシド、アスパルテート、ベンゼンスルホネート、ベンゾエート、バイカーボネート、バイスルフェート、バイタルテート、ブチルスルフェート、ブチルスルホネート、ブチレート、カンフォレート、カンシレート、カプレート、カプロエート、カプリレート、カーボネート、シトレート、ジホスフェート、エデテート、エジシレート、エナンテート、エタンジスルホネート、エタンスルホネート、エチルスルフェート、ホルメート、フマレート、グルセプテート、グルコネート、グルコロネート、グルタメート、グリセロホスフェート、ヘプタデカノエート、ヘキサデカノエート、水素スルフェート、ヒドロキシド、ヒドロキシナフトエート、イセチオネート、ラクテート、ラクトビオネート、ラウレート、マレエート、マレエート、マンデレート、メシレート、メタンジスルホネート、メチルスルフェート、ムケート、ミリステート、ナプシレート、ナイトレート、ノナデカノエート、オクタデカノエート、オキサレート、ペラルゴネート、ペンタデカノエート、ペンタフルオロプロピオネート、パークロレート、ホスフェート、プロピオネート、プロプルスルフェート、プロプルスルホネート、コハク酸塩、スルフェート、タルタレート、トシレート、トリデシレート、トリフレート、トリフルオロアセテート、ウンデシリネート及びバレレートが挙げられる。
【００４０】
Ｍによって表される好適なカチオンとしては、これらに限定されないが、金属、アミンの共役酸及び有機カチオンが挙げられる。好適な金属の例としては、アルミニウム、カルシウム、セシウム、銅、リチウム、マグネシウム、マンガン、カリウム、ナトリウム、鉄及び亜鉛が挙げられる。好適なアミンの例としては、アリルアミン、アンモニア、アミルアミン、アルギニン、ベネタミン、ベンザチン、ブテニル−２−アミン、ブチルアミン、ブチルエタノールアミン、シクロヘキシルアミン、デシルアミン、ジアミルアミン、ジブチルアミン、ジエタノールアミン、ジエチルアミン、ジエチレントリアミン、ジヘプチルアミン、ジヘキシルアミン、ジイソアミルアミン、ジイソプロピルアミン、ジメチルアミン、ジオクチルアミン、ジプロパノールアミン、ジプロパルギルアミン、ジプロピルアミン、ドデシルアミン、エタノールアミン、エチルアミン、エチルブチルアミン、エチレンジアミン、エチルヘプチルアミン、エチルオクチルアミン、エチルプロパノールアミン、ヘプタデシルアミン、ヘプチルアミン、ヘキサデシルアミン、ヘキセニル−２−アミン、ヘキシルアミン、ヘキシルヘプチルアミン、ヘキシルオクチルアミン、ヒスチジン、インドリン、イソアミルアミン、イソブタノールアミン、イソブチルアミン、イソプロパノールアミン、イソプロピルアミン、リシン、メグルミン、メトキシエチルアミン、メチルアミン、メチルブチルアミン、メチルエチルアミン、メチルヘキシルアミン、メチルイソプロピルアミン、メチルノニルアミン、メチルオクタデシルアミン、メチルペンタデシルアミン、モルホリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルエタノールアミン、Ｎ−メチルピペラジン、ノニルアミン、オクタデシルアミン、オクチルアミン、オレイルアミン、ペンタデシルアミン、ペンテニル−２−アミン、フェノキシエチルアミン、ピコリン、ピペラジン、ピペリジン、プロパノールアミン、プロピルアミン、プロピレンジアミン、ピリジン、ピロリジン、ｓｅｃ−ブチルアミン、ステアリルアミン、タローアミン、テトラデシルアミン、トリブチルアミン、トリデシルアミン、トリメチルアミン、トリヘプチルアミン、トリヘキシルアミン、トリイソブチルアミン、トリイソデシルアミン、トリイソプロピルアミン、トリメチルアミン、トリペンチルアミン、トリプロピルアミン、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン及びウンデシルアミンが挙げられる。好適な有機カチオンの例としては、ベンジルトリブチルアンモニウム、ベンジルトリメチルアンモニウム、ベンジルトリフェニルホスホニウム、コリン、テトラブチルアンモニウム、テトラブチルホスホニウム、テトラエチルアンモニウム、テトラエチルホスホニウム、テトラメチルアンモニウム、テトラメチルホスホニウム、テトラプロプルアンモニウム、テトラプロプルホスホニウム、トリブチルスルホニウム、トリブチルスルホキソニウム、トリエチルスルホニウム、トリエチルスルホキソニウム、トリメチルスルホニウム、トリメチルスルホキソニウム、トリプロプルスルホニウム及びトリプロプルスルホキソニウムが挙げられる。
【００４１】
Ｚが酸性プロトンを含む好ましい式（Ｉ）の化合物は、（Ｉ−Ｉ）又は（Ｉ−ＩＩ）のいずれかとして表され得る。式（Ｉ−ＩＩ）の化合物について、Ｙがクロリド、ブロミド、ヨージド、ヒドロキシド、バイカーボネート、アセテート、ペンタフルオロプロピオネート、トリフレート、トリフルオロアセテート、メチルスルフェート、トシレート及びナイトレートであり、ここで、ｊ及びｋが１である場合、塩が重要である。好ましくは、Ｙは、クロリド、ブロミド、ヨージド、ヒドロキシド、バイカーボネート、アセテート、トリフルオロアセテート、メチルスルフェート、トシレート及びナイトレートであり、ここで、ｊ及びｋは、１である。式（Ｉ−ＩＩ）の化合物について、Ｙがカーボネート及びスルフェートであり、ここで、ｊが２であり、且つｋが１である場合及びＹがホスフェートであり、ここで、ｊが３であり、且つｋが１である場合にも塩が重要である。
【００４２】
適切な場合、式（Ｉ）の化合物は、Ｎ−オキシドの形態でもあり得る（及び／又はそれとして用いられ得る）。
【００４３】
ｍが０であり、及びｎが０である式（Ｉ）の化合物は、以下に示す式（Ｉ−Ｉａ）：
【化４】
2020531458.tif 000006
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ａ及びＺは、式（Ｉ）の化合物について定義されているとおりである）
の化合物によって表され得る。
【００４４】
ｍが１であり、及びｎが０である式（Ｉ）の化合物は、以下に示す式（Ｉ−Ｉｂ）：
【化５】
2020531458.tif 000007
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ1a、Ｒ2b、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ａ及びＺは、式（Ｉ）の化合物について定義されているとおりである）
の化合物によって表され得る。
【００４５】
ｍが２であり、及びｎが０である式（Ｉ）の化合物は、以下に示す式（Ｉ−Ｉｃ）：
【化６】
2020531458.tif 000008
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ1a、Ｒ2b、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ａ及びＺは、式（Ｉ）の化合物について定義されているとおりである）
の化合物によって表され得る。
【００４６】
ｍが３であり、及びｎが０である式（Ｉ）の化合物は、以下に示す式（Ｉ−Ｉｄ）：
【化７】
2020531458.tif 000009
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ1a、Ｒ2b、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ａ及びＺは、式（Ｉ）の化合物について定義されているとおりである）
の化合物によって表され得る。
【００４７】
以下のリストは、本発明に係る式（Ｉ）の化合物を参照して、置換基ｎ、ｍ、ｒ、Ａ、Ｑ、Ｘ、Ｚ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ1a、Ｒ2b、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ7a、Ｒ7b、Ｒ7c、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ15a、Ｒ16、Ｒ17及びＲ18に対する好ましい定義を含む定義を提供する。これらの置換基のいずれか１つについて、以下に示される定義のいずれかは、以下又は本明細書の他の箇所に示されるいずれかの他の置換基のいずれかの定義と組み合わされ得る。
【００４８】
Ｒ1は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、−ＯＲ7、−ＯＲ15a、−Ｎ（Ｒ6）Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、−Ｎ（Ｒ6）Ｃ（Ｏ）Ｒ15、−Ｎ（Ｒ6）Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、−Ｎ（Ｒ6）Ｃ（Ｏ）ＮＲ16Ｒ17、−Ｎ（Ｒ6）ＣＨＯ、−Ｎ（Ｒ7a）2及び−Ｓ（Ｏ）rＲ15からなる群から選択される。好ましくは、Ｒ1は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6フルオロアルキル、−ＯＲ7、−ＮＨＳ（Ｏ）2Ｒ15、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ15、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ15、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ16Ｒ17、−Ｎ（Ｒ7a）2及び−Ｓ（Ｏ）rＲ15からなる群から選択される。より好ましくは、Ｒ1は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6フルオロアルキル、−ＯＲ7及び−Ｎ（Ｒ7a）2からなる群から選択される。さらにより好ましくは、Ｒ1は、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＲ7及び−Ｎ（Ｒ7a）2からなる群から選択される。さらにより好ましくは、Ｒ1は、水素又はＣ1〜Ｃ6アルキルである。さらにより好ましくは、Ｒ1は、水素又はメチルである。最も好ましくは、Ｒ1は、水素である。
【００４９】
Ｒ2は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル及びＣ1〜Ｃ6ハロアルキルからなる群から選択される。好ましくは、Ｒ2は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル及びＣ1〜Ｃ6フルオロアルキルからなる群から選択される。より好ましくは、Ｒ2は、水素又はＣ1〜Ｃ6アルキルである。さらにより好ましくは、Ｒ2は、水素又はメチルである。最も好ましくは、Ｒ2は、水素である。
【００５０】
Ｒ1が、−ＯＲ7、−ＯＲ15a、−Ｎ（Ｒ6）Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、−Ｎ（Ｒ6）Ｃ（Ｏ）Ｒ15、−Ｎ（Ｒ6）Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、−Ｎ（Ｒ6）Ｃ（Ｏ）ＮＲ16Ｒ17、−Ｎ（Ｒ6）ＣＨＯ、−Ｎ（Ｒ7a）2及び−Ｓ（Ｏ）rＲ15からなる群から選択される場合、Ｒ2は、水素及びＣ1〜Ｃ6アルキルからなる群から選択される。好ましくは、Ｒ1が、−ＯＲ7、−ＮＨＳ（Ｏ）2Ｒ15、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ15、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ15、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ16Ｒ17、−Ｎ（Ｒ7a）2及び−Ｓ（Ｏ）rＲ15からなる群から選択される場合、Ｒ2は、水素及びメチルからなる群から選択される。
【００５１】
代わりに、Ｒ1及びＲ2は、これらが結合される炭素原子と一緒になって、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル環又はＮ及びＯから個々に選択される１若しくは２個のヘテロ原子を含む３〜６員ヘテロシクリルを形成する。好ましくは、Ｒ1及びＲ2は、これらが結合される炭素原子と一緒になって、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル環を形成する。より好ましくは、Ｒ1及びＲ2は、これらが結合される炭素原子と一緒になって、シクロプロピル環を形成する。
【００５２】
一実施形態において、Ｒ1及びＲ2は、水素である。
【００５３】
他の実施形態において、Ｒ1は、メチルであり、及びＲ2は、水素である。
【００５４】
他の実施形態において、Ｒ1は、メチルであり、及びＲ2は、メチルである。
【００５５】
Ｑは、（ＣＲ1aＲ2b）mである。
【００５６】
ｍは、０、１、２又は３である。好ましくは、ｍは、０、１又は２である。より好ましくは、ｍは、１又は２である。最も好ましくは、ｍは、１である。
【００５７】
各Ｒ1a及びＲ2bは、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲ7、−ＯＲ15a、−ＮＨ2、−ＮＨＲ7、−ＮＨＲ15a、−Ｎ（Ｒ6）ＣＨＯ、−ＮＲ7bＲ7c及び−Ｓ（Ｏ）rＲ15からなる群から独立して選択される。好ましくは、各Ｒ1a及びＲ2bは、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6フルオロアルキル、−ＯＨ、−ＮＨ2及び−ＮＨＲ7からなる群から独立して選択される。より好ましくは、各Ｒ1a及びＲ2bは、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＨ及び−ＮＨ2からなる群から独立して選択される。さらにより好ましくは、各Ｒ1a及びＲ2bは、水素、メチル、−ＯＨ及び−ＮＨ2からなる群から独立して選択される。さらにより好ましくは、各Ｒ1a及びＲ2bは、水素及びメチルからなる群から独立して選択される。最も好ましくは、Ｒ1a及びＲ2bは、水素である。
【００５８】
他の実施形態において、各Ｒ1a及びＲ2bは、水素及びＣ1〜Ｃ6アルキルからなる群から独立して選択される。
【００５９】
代わりに、各Ｒ1a及びＲ2bは、これらが結合される炭素原子と一緒になって、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル環又はＮ及びＯから個々に選択される１又は２個のヘテロ原子を含む３〜６員ヘテロシクリルを形成する。好ましくは、各Ｒ1a及びＲ2bは、これらが結合される炭素原子と一緒になって、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル環を形成する。より好ましくは、各Ｒ1a及びＲ2bは、これらが結合される炭素原子と一緒になって、シクロプロピル環を形成する。
【００６０】
Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−Ｓ（Ｏ）rＲ15、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6フルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6フルオロアルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル及び−Ｎ（Ｒ6）2からなる群から独立して選択される。好ましくは、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6フルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6フルオロアルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル及び−Ｎ（Ｒ6）2からなる群から独立して選択される。より好ましくは、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル及びＣ1〜Ｃ6アルコキシからなる群から独立して選択される。さらにより好ましくは、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は、水素及びＣ1〜Ｃ6アルキルからなる群から独立して選択される。さらにより好ましくは、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は、水素及びメチルからなる群から独立して選択される。最も好ましくは、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は、水素である。
【００６１】
各Ｒ6は、水素及びＣ1〜Ｃ6アルキルから独立して選択される。好ましくは、各Ｒ6は、水素及びメチルから独立して選択される。
【００６２】
各Ｒ7は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、−Ｃ（Ｏ）Ｒ15、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ15及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ16Ｒ17からなる群から独立して選択される。好ましくは、各Ｒ7は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ15及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ16Ｒ17からなる群から独立して選択される。より好ましくは、各Ｒ7は、Ｃ1〜Ｃ6アルキルである。最も好ましくは、各Ｒ7は、メチルである。
【００６３】
各Ｒ7aは、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、−Ｃ（Ｏ）Ｒ15、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ15−Ｃ（Ｏ）ＮＲ16Ｒ17及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ6Ｒ15aからなる群から独立して選択される。好ましくは、各Ｒ7aは、独立して、−Ｃ（Ｏ）Ｒ15又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ16Ｒ17である。
【００６４】
Ｒ7b及びＲ7cは、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、−Ｃ（Ｏ）Ｒ15、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ16Ｒ17及びフェニルからなる群から独立して選択され、ここで、前記フェニルは、同じであるか又は異なり得る１、２又は３個のＲ9置換基によって任意選択により置換される。好ましくは、Ｒ7b及びＲ7cは、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ15及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ16Ｒ17からなる群から独立して選択される。より好ましくは、Ｒ7b及びＲ7cは、Ｃ1〜Ｃ6アルキルである。最も好ましくは、Ｒ7b及びＲ7cは、メチルである。
【００６５】
代わりに、Ｒ7b及びＲ7cは、これらが結合される窒素原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ及びＳから個々に選択される１個の追加のヘテロ原子を任意選択により含む４〜６員ヘテロシクリル環を形成する。好ましくは、Ｒ7b及びＲ7cは、これらが結合される窒素原子と一緒になって、Ｎ及びＯから個々に選択される１個の追加のヘテロ原子を任意選択により含む５〜６員ヘテロシクリル環を形成する。より好ましくは、Ｒ7b及びＲ7cは、これらが結合される窒素原子と一緒になって、ピロリジル、オキサゾリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジル、ピペラジニル又はモルホリニル基を形成する。
【００６６】
Ａは、１、２、３又は４個の窒素原子を含む６員ヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリールは、可能である場合、同じであるか又は異なり得る１、２、３又は４個のＲ8置換基によって任意選択により置換され得る。
【００６７】
好ましくは、Ａは、１、２、３又は４個の窒素原子を含む６員ヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリールは、可能である場合、同じであるか又は異なり得る１又は２個のＲ8置換基によって任意選択により置換され得る。
【００６８】
より好ましくは、Ａは、１又は２個の窒素原子を含む６員ヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリールは、同じであるか又は異なり得る１又は２個のＲ8置換基によって任意選択により置換され得る。
【００６９】
さらにより好ましくは、Ａは、以下の式Ａ−Ｉ〜Ａ−ＶＩＩＩ
【化８】
2020531458.tif 000010
（式中、波線は、式（Ｉ）の化合物の残部に対する結合点を定義し、及びｐは、０、１又は２である）
からなる群から選択される。
【００７０】
さらにより好ましくは、Ａは、以下の式Ａ−Ｉ〜Ａ−ＶＩＩ
【化９】
2020531458.tif 000011
（式中、波線は、式（Ｉ）の化合物の残部に対する結合点を定義し、及びｐは、０、１又は２である）
からなる群から選択される。
【００７１】
さらにより好ましくは、Ａは、以下の式Ａ−Ｉ〜Ａ−Ｖ
【化１０】
2020531458.tif 000012
（式中、波線は、式（Ｉ）の化合物の残部に対する結合点を定義し、及びｐは、０、１又は２である）
からなる群から選択される。
【００７２】
さらにより好ましくは、Ａは、式Ａ−Ｉ〜Ａ−Ｖからなる群から選択され、及びｐは、０又は１である。
【００７３】
最も好ましくは、Ａは、式Ａ−Ｉ〜Ａ−Ｖからなる群から選択され、及びｐは、０である。
【００７４】
Ａが１又は２個の置換基によって置換される場合、各Ｒ8は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、−ＮＨ2、−ＮＨＲ7、−Ｎ（Ｒ7）2、−ＯＨ、−ＯＲ7、−Ｓ（Ｏ）rＲ15、−ＮＲ6Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ10、−Ｃ（Ｏ）Ｒ15、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ16Ｒ17、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ16Ｒ17、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ6ハロシクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルコキシ、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6ハロアルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシＣ1〜Ｃ3アルキル−、ヒドロキシＣ1〜Ｃ6アルキル−、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシＣ1〜Ｃ3アルコキシ−、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ハロアルコキシＣ1〜Ｃ3アルキル−、Ｃ3〜Ｃ6アルケニルオキシ、Ｃ3〜Ｃ6アルキニルオキシ、Ｎ−Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキルアミノ、−Ｃ（Ｒ6）＝ＮＯＲ6、フェニル、Ｎ及びＯから個々に選択される１又は２個のヘテロ原子を含む３〜６員ヘテロシクリル並びにＮ、Ｏ及びＳから個々に選択される１、２、３又は４個のヘテロ原子を含む５又は６員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここで、前記フェニル、ヘテロシクリル又はヘテロアリールは、同じであるか又は異なり得る１、２又は３個のＲ9置換基によって任意選択により置換される。
【００７５】
好ましくは、Ａが１又は２個の置換基によって置換される場合、各Ｒ8は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、−ＮＨ2、−ＮＨＲ7、−Ｎ（Ｒ7）2、−ＯＨ、−ＯＲ7、−Ｓ（Ｏ）rＲ15、−ＮＲ6Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ10、−Ｃ（Ｏ）Ｒ15、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ16Ｒ17、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ16Ｒ17、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ6ハロシクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルコキシ、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6ハロアルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシＣ1〜Ｃ3アルキル−、ヒドロキシＣ1〜Ｃ6アルキル−、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシＣ1〜Ｃ3アルコキシ−、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ハロアルコキシＣ1〜Ｃ3アルキル−、Ｃ3〜Ｃ6アルケニルオキシ、Ｃ3〜Ｃ6アルキニルオキシ、−Ｃ（Ｒ6）＝ＮＯＲ6、フェニル及びＮ、Ｏ及びＳから個々に選択される１、２、３又は４個のヘテロ原子を含む５又は６員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここで、前記フェニル又はヘテロアリールは、同じであるか又は異なり得る１、２又は３個のＲ9置換基によって任意選択により置換される。
【００７６】
より好ましくは、Ａが１又は２個の置換基によって置換される場合、各Ｒ8は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、−ＮＨ2、−ＮＨＲ7、−Ｎ（Ｒ7）2、−ＯＨ、−ＯＲ7、−Ｓ（Ｏ）rＲ15、−ＮＲ6Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ10、−Ｃ（Ｏ）Ｒ15、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ16Ｒ17、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ16Ｒ17、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシＣ1〜Ｃ3アルキル−、ヒドロキシＣ1〜Ｃ6アルキル−、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシＣ1〜Ｃ3アルコキシ−、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルコキシ、フェニル及び１又は２個の窒素原子を含む６員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここで、前記フェニル又はヘテロアリールは、同じであるか又は異なり得る１又は２個のＲ9置換基によって任意選択により置換される。
【００７７】
さらにより好ましくは、Ａが１又は２個の置換基によって置換される場合、各Ｒ8は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、−ＮＨ2、−ＮＨＲ7、−Ｎ（Ｒ7）2、−ＯＨ、−ＯＲ7、−Ｓ（Ｏ）rＲ15、−ＮＲ6Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ10、−Ｃ（Ｏ）Ｒ15、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ16Ｒ17、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ16Ｒ17、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、ヒドロキシＣ1〜Ｃ6アルキル−、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルコキシ及び１又は２個の窒素原子を含む６員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここで、前記ヘテロアリールは、１個のＲ9置換基によって任意選択により置換される。
【００７８】
さらにより好ましくは、Ａが１又は２個の置換基によって置換される場合、各Ｒ8は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、−ＮＨ2、−ＮＨＲ7、−Ｎ（Ｒ7）2、−ＯＨ、−ＯＲ7、−Ｓ（Ｏ）rＲ15、−ＮＲ6Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ10、−Ｃ（Ｏ）Ｒ15、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ16Ｒ17、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ16Ｒ17、Ｃ1〜Ｃ6アルキル及びＣ1〜Ｃ6ハロアルキルからなる群から独立して選択される。
【００７９】
さらにより好ましくは、Ａが１又は２個の置換基によって置換される場合、各Ｒ8は、クロロ、フルオロ、シアノ、−ＮＨ2、−Ｎ（Ｍｅ）2、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｍｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）2、メチル及びトリフルオロメチルからなる群から独立して選択される。
【００８０】
最も好ましくは、Ａが１又は２個の置換基によって置換される場合、各Ｒ8は、クロロ、フルオロ、シアノ、−ＮＨ2、−Ｎ（Ｍｅ）2、−ＯＭｅ、−Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）2、メチル及びトリフルオロメチルからなる群から独立して選択される。
【００８１】
一実施形態では、Ａが１又は２個の置換基によって置換される場合、各Ｒ8は、ハロゲン、シアノ、−ＮＨ2、−ＮＨＲ7、−Ｎ（Ｒ7）2、−ＯＨ、−ＯＲ7、−Ｓ（Ｏ）rＲ15、−ＮＲ6Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ10、−Ｃ（Ｏ）Ｒ15、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ16Ｒ17、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ16Ｒ17、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、ヒドロキシＣ1〜Ｃ6アルキル−及び２個の窒素原子を含む６員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここで、前記ヘテロアリールは、１個のＲ9置換基によって任意選択により置換される。好ましくは、Ａが１又は２個の置換基によって置換される場合、各Ｒ8は、クロロ、フルオロ、シアノ、−ＮＨ2、−Ｎ（Ｍｅ）2、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｍｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）2、−Ｓ（Ｏ）2ＮＨＭｅ、メチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、ヒドロキシメチル−及び６−クロロピリダジン−３−イルからなる群から独立して選択される。
【００８２】
代わりに、Ａが３又は４個の置換基によって置換される場合、各Ｒ8は、ハロゲン、−ＮＨ2、−ＮＨＲ7、−Ｎ（Ｒ7）2、−ＯＨ、−ＯＲ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ16Ｒ17、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ16Ｒ17、Ｃ1〜Ｃ6アルキル及びＣ1〜Ｃ6ハロアルキルからなる群から独立して選択される。好ましくは、各Ｒ8は、−ＮＨ2、−ＮＨＲ7、−Ｎ（Ｒ7）2、−ＯＨ、−ＯＲ7、Ｃ1〜Ｃ6アルキル及びＣ1〜Ｃ6ハロアルキルからなる群から独立して選択される。より好ましくは、各Ｒ8は、−ＮＨ2、−ＮＨＲ7、−ＯＲ7、Ｃ1〜Ｃ6アルキル及びＣ1〜Ｃ6ハロアルキルからなる群から独立して選択される。さらにより好ましくは、各Ｒ8は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル及びＣ1〜Ｃ6ハロアルキルからなる群から独立して選択される。
【００８３】
各Ｒ9は、ハロゲン、シアノ、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ6）2、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル及びＣ1〜Ｃ4ハロアルコキシからなる群から独立して選択される。好ましくは、各Ｒ9は、ハロゲン、シアノ、−Ｎ（Ｒ6）2、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル及びＣ1〜Ｃ4ハロアルコキシからなる群から独立して選択される。より好ましくは、各Ｒ9は、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ及びＣ1〜Ｃ4ハロアルキルからなる群から独立して選択される。さらにより好ましくは、各Ｒ9は、ハロゲン及びＣ1〜Ｃ4アルキルからなる群から独立して選択される。
【００８４】
Ｘは、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから個々に選択される１、２、３又は４個のヘテロ原子を含む５又は６員ヘテロアリール並びにＮ、Ｏ及びＳから個々に選択される１、２又は３個のヘテロ原子を含む４〜６員ヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで、前記シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクリル部分は、Ｒ9から選択される、同じであるか又は異なり得る１又は２個の置換基によって任意選択により置換され、ここで、上記のＣＲ1Ｒ2、Ｑ及びＺ部分は、前記シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクリル部分のいずれかの位置において結合され得る。
【００８５】
好ましくは、Ｘは、フェニル並びにＮ及びＯから個々に選択される１又は２個のヘテロ原子を含む４〜６員ヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで、前記フェニル又はヘテロシクリル部分は、Ｒ9から選択される、同じであるか又は異なり得る１又は２個の置換基によって任意選択により置換され、ここで、上記のＣＲ1Ｒ2、Ｑ及びＺ部分は、前記フェニル又はヘテロシクリル部分のいずれかの位置において結合され得る。
【００８６】
より好ましくは、Ｘは、Ｎ及びＯから個々に選択される１又は２個のヘテロ原子を含む４〜６員ヘテロシクリルであり、ここで、前記ヘテロシクリル部分は、Ｒ9から選択される、同じであるか又は異なり得る１又は２個の置換基によって任意選択により置換され、ここで、上記のＣＲ1Ｒ2、Ｑ及びＺ部分は、前記ヘテロシクリル部分のいずれかの位置において結合され得る。
【００８７】
一実施形態では、Ｘは、１個のヘテロ原子を含む５員ヘテロシクリルであり、ここで、前記ヘテロ原子は、Ｎであり、ここで、上記のＣＲ1Ｒ2、Ｑ及びＺ部分は、前記ヘテロシクリル部分のいずれかの位置において結合され得る。好ましくは、Ｘは、１個のヘテロ原子を含む５員ヘテロシクリルであり、ここで、前記ヘテロ原子は、Ｎであり、ここで、上記のＣＲ1Ｒ2及びＱ部分は、Ｎ原子に隣接して結合され、及びＺ部分は、Ｎ原子に結合する。
【００８８】
他の実施形態において、Ｘは、Ｒ9から選択される、同じであるか又は異なり得る１又は２個の置換基によって任意選択により置換されるフェニルであり、ここで、上記のＣＲ1Ｒ2、Ｑ及びＺ部分は、前記フェニル部分のいずれかの位置において結合され得る。好ましくは、Ｘは、フェニルであり、上記のＣＲ1Ｒ2及びＱ部分は、Ｚ部分に対してパラ位で結合される。
【００８９】
ｎは、０又は１である。好ましくは、ｎは、０である。
【００９０】
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ10、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨＯ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ11、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＮ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＯＲ11、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＣＮ、−ＮＲ6Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ11、−ＮＲ6Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）2Ｒ12、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）2Ｒ12、−ＮＲ6Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｓ（Ｏ）2ＯＲ10、−ＯＳ（Ｏ）2ＯＲ10、−ＮＲ6Ｓ（Ｏ）2ＯＲ10、−ＮＲ6Ｓ（Ｏ）ＯＲ10、−ＮＨＳ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｓ（Ｏ）ＯＲ10、−ＯＳ（Ｏ）ＯＲ10、−Ｓ（Ｏ）2ＮＨＣＮ、−Ｓ（Ｏ）2ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ18、−Ｓ（Ｏ）2ＮＨＳ（Ｏ）2Ｒ12、−ＯＳ（Ｏ）2ＮＨＣＮ、−ＯＳ（Ｏ）2ＮＨＳ（Ｏ）2Ｒ12、−ＯＳ（Ｏ）2ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ18、−ＮＲ6Ｓ（Ｏ）2ＮＨＣＮ、−ＮＲ6Ｓ（Ｏ）2ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ18、−Ｎ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）Ｒ15、−ＯＮＨＣ（Ｏ）Ｒ15、−ＮＲ6Ｓ（Ｏ）2ＮＨＳ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ13）（ＯＲ10）、−Ｐ（Ｏ）Ｈ（ＯＲ10）、−ＯＰ（Ｏ）（Ｒ13）（ＯＲ10）、−ＮＲ6Ｐ（Ｏ）（Ｒ13）（ＯＲ10）及びテトラゾールからなる群から選択される。
【００９１】
好ましくは、Ｚは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ10、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ11、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＯＲ11、−ＮＲ6Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ11、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）2Ｒ12、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）2Ｒ12、−ＮＲ6Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｓ（Ｏ）2ＯＲ10、−ＯＳ（Ｏ）2ＯＲ10、−ＮＲ6Ｓ（Ｏ）2ＯＲ10、−ＮＲ6Ｓ（Ｏ）ＯＲ10、−ＮＨＳ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｓ（Ｏ）ＯＲ10、−ＯＳ（Ｏ）ＯＲ10、−Ｓ（Ｏ）2ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ18、−Ｓ（Ｏ）2ＮＨＳ（Ｏ）2Ｒ12、−ＯＳ（Ｏ）2ＮＨＳ（Ｏ）2Ｒ12、−ＯＳ（Ｏ）2ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ18、−ＮＲ6Ｓ（Ｏ）2ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ18、−Ｎ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）Ｒ15、−ＯＮＨＣ（Ｏ）Ｒ15、−ＮＲ6Ｓ（Ｏ）2ＮＨＳ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ13）（ＯＲ10）、−Ｐ（Ｏ）Ｈ（ＯＲ10）、−ＯＰ（Ｏ）（Ｒ13）（ＯＲ10）及び−ＮＲ6Ｐ（Ｏ）（Ｒ13）（ＯＲ10）からなる群から選択される。
【００９２】
より好ましくは、Ｚは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ10、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ11、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｓ（Ｏ）2ＯＲ10、−ＯＳ（Ｏ）2ＯＲ10、−ＮＲ6Ｓ（Ｏ）2ＯＲ10、−ＮＨＳ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｓ（Ｏ）ＯＲ10及び−Ｐ（Ｏ）（Ｒ13）（ＯＲ10）からなる群から選択される。
【００９３】
さらにより好ましくは、Ｚは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ10、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｓ（Ｏ）2ＯＲ10及び−Ｐ（Ｏ）（Ｒ13）（ＯＲ10）からなる群から選択される。
【００９４】
さらにより好ましくは、Ｚは、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ3、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ2ＣＨ3、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（ＣＨ3）2、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ3）3、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ2Ｃ6Ｈ5、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ6Ｈ5、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）2ＣＨ3、−Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）（ＯＣＨ2ＣＨ3）及び−Ｐ（Ｏ）（ＯＣＨ2ＣＨ3）（ＯＣＨ2ＣＨ3）からなる群から選択される。
【００９５】
最も好ましくは、Ｚは、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ又は−Ｓ（Ｏ）2ＯＨである。
【００９６】
一実施形態において、Ｚは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ10、−ＣＨ2ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ11、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｓ（Ｏ）2ＯＲ10、−ＯＳ（Ｏ）2ＯＲ10、−ＮＲ6Ｓ（Ｏ）2ＯＲ10、−ＮＨＳ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ13）（ＯＲ10）及びテトラゾールからなる群から選択される。好ましくは、Ｚは、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ3、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ2ＣＨ3、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（ＣＨ3）2、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ3）3、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ2Ｃ6Ｈ5、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ6Ｈ5、−ＣＨ2ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＭｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）2Ｎ（Ｍｅ）2、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）2Ｍｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）2ＣＨ3、−Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、−ＯＳ（Ｏ）2ＯＨ、−ＮＨＳ（Ｏ）2ＯＨ、−ＮＨＳ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）（ＯＨ）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＣＨ3）（ＯＣＨ3）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）（ＯＣＨ3）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）（ＯＣＨ2ＣＨ3）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＣＨ2ＣＨ3）（ＯＣＨ2ＣＨ3）及びテトラゾールからなる群から選択される。
【００９７】
Ｒ10は、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、フェニル及びベンジルからなる群から選択され、ここで、前記フェニル又はベンジルは、同じであるか又は異なり得る１、２又は３個のＲ9置換基によって任意選択により置換される。好ましくは、Ｒ10は、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、フェニル及びベンジルからなる群から選択される。より好ましくは、Ｒ10は、水素及びＣ1〜Ｃ6アルキルからなる群から選択される。最も好ましくは、Ｒ10は、水素である。
【００９８】
Ｒ11は、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル及びフェニルからなる群から選択され、ここで、前記フェニルは、同じであるか又は異なり得る１、２又は３個のＲ9置換基によって任意選択により置換される。好ましくは、Ｒ11は、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル及びフェニルからなる群から選択される。より好ましくは、Ｒ11は、水素及びＣ1〜Ｃ6アルキルからなる群から選択される。さらにより好ましくは、Ｒ11は、Ｃ1〜Ｃ6アルキルである。最も好ましくは、Ｒ11は、メチルである。
【００９９】
Ｒ12は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ6）2及びフェニルからなる群から選択され、ここで、前記フェニルは、同じであるか又は異なり得る１、２又は３個のＲ9置換基によって任意選択により置換される。好ましくは、Ｒ12は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ6）2及びフェニルからなる群から選択される。より好ましくは、Ｒ12は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル及び−Ｎ（Ｒ6）2からなる群から選択される。さらにより好ましくは、Ｒ12は、メチル、−Ｎ（Ｍｅ）2及びトリフルオロメチルからなる群から選択される。最も好ましくは、Ｒ12は、メチルである。
【０１００】
Ｒ13は、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ及びフェニルからなる群から選択される。好ましくは、Ｒ13は、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル及びＣ1〜Ｃ6アルコキシからなる群から選択される。より好ましくは、Ｒ13は、−ＯＨ及びＣ1〜Ｃ6アルコキシからなる群から選択される。さらにより好ましくは、Ｒ13は、−ＯＨ、メトキシ及びエトキシからなる群から選択される。最も好ましくは、Ｒ13は、−ＯＨである。
【０１０１】
Ｒ14は、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキルである。好ましくは、Ｒ14は、トリフルオロメチルである。
【０１０２】
Ｒ15は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル及びフェニルからなる群から選択され、ここで、前記フェニルは、同じであるか又は異なり得る１、２又は３個のＲ9置換基によって任意選択により置換される。好ましくは、Ｒ15は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル及びフェニルからなる群から選択される。より好ましくは、Ｒ15は、Ｃ1〜Ｃ6アルキルである。最も好ましくは、Ｒ15は、メチルである。
【０１０３】
Ｒ15aは、フェニルであり、ここで、前記フェニルは、同じであるか又は異なり得る１、２又は３個のＲ9置換基によって任意選択により置換される。好ましくは、Ｒ15aは、１個のＲ9置換基によって任意選択により置換されるフェニルである。より好ましくは、Ｒ15aは、フェニルである。
【０１０４】
Ｒ16及びＲ17は、水素及びＣ1〜Ｃ6アルキルからなる群から独立して選択される。好ましくは、Ｒ16及びＲ17は、水素及びメチルからなる群から独立して選択される。
【０１０５】
代わりに、Ｒ16及びＲ17は、これらが結合される窒素原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ及びＳから個々に選択される１個の追加のヘテロ原子を任意選択により含む４〜６員ヘテロシクリル環を形成する。好ましくは、Ｒ16及びＲ17は、これらが結合される窒素原子と一緒になって、Ｎ及びＯから個々に選択される１個の追加のヘテロ原子を任意選択により含む５〜６員ヘテロシクリル環を形成する。より好ましくは、Ｒ16及びＲ17は、これらが結合される窒素原子と一緒になって、ピロリジル、オキサゾリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジル、ピペラジニル又はモルホリニル基を形成する。
【０１０６】
Ｒ18は、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、−Ｎ（Ｒ6）2及びフェニルからなる群から選択され、ここで、前記フェニルは、同じであるか又は異なり得る１、２又は３個のＲ9置換基によって任意選択により置換される。好ましくは、Ｒ18は、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、−Ｎ（Ｒ6）2及びフェニルからなる群から選択される。より好ましくは、Ｒ18は、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル及びＣ1〜Ｃ6ハロアルキルからなる群から選択される。さらにより好ましくは、Ｒ18は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル及びＣ1〜Ｃ6ハロアルキルからなる群から選択される。最も好ましくは、Ｒ18は、メチル又はトリフルオロメチルである。
【０１０７】
ｒは、０、１又は２である。好ましくは、ｒは、０又は２である。
【０１０８】
好ましい実施形態の組では、本発明の式（Ｉ）に係る化合物において、
Ｒ1は、水素又はＣ1〜Ｃ6アルキルであり；
Ｒ2は、水素又はメチルであり；
Ｑは、（ＣＲ1aＲ2b）mであり；
ｍは、０、１又は２であり；
Ｒ1a及びＲ2bは、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＨ及び−ＮＨ2からなる群から独立して選択され；
Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は、水素及びＣ1〜Ｃ6アルキルからなる群から独立して選択され；
各Ｒ6は、水素及びメチルから独立して選択され；
各Ｒ7は、Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり；
Ａは、１又は２個の窒素原子を含む６員ヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリールは、同じであるか又は異なり得る１又は２個のＲ8置換基によって任意選択により置換され得；
各Ｒ8は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、−ＮＨ2、−ＮＨＲ7、−Ｎ（Ｒ7）2、−ＯＨ、−ＯＲ7、−Ｓ（Ｏ）rＲ15、−ＮＲ6Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ10、−Ｃ（Ｏ）Ｒ15、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ16Ｒ17、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ16Ｒ17、Ｃ1〜Ｃ6アルキル及びＣ1〜Ｃ6ハロアルキルからなる群から独立して選択され；
ｎは、０であり；
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ10、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｓ（Ｏ）2ＯＲ10及び−Ｐ（Ｏ）（Ｒ13）（ＯＲ10）からなる群から選択され；
Ｒ10は、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、フェニル及びベンジルからなる群から選択され；
Ｒ12は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル及び−Ｎ（Ｒ6）2からなる群から選択され；
Ｒ13は、−ＯＨ及びＣ1〜Ｃ6アルコキシからなる群から選択され；
Ｒ15は、Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり；
Ｒ16及びＲ17は、水素及びメチルからなる群から独立して選択され；及び
ｒは、０又は２である。
【０１０９】
より好ましくは、
Ｒ1は、水素又はメチルであり；
Ｒ2は、水素又はメチルであり；
Ｑは、（ＣＲ1aＲ2b）mであり；
ｍは、１又は２であり；
Ｒ1a及びＲ2bは、水素及びメチルからなる群から独立して選択され；
Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は、水素及びメチルからなる群から独立して選択され；
Ａは、式Ａ−Ｉ〜Ａ−Ｖからなる群から選択され、及びｐは、０、１又は２であり；
各Ｒ8は、クロロ、フルオロ、シアノ、−ＮＨ2、−Ｎ（Ｍｅ）2、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｍｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）2、メチル及びトリフルオロメチルからなる群から独立して選択され；
ｎは、０であり；及び
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ3、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ2ＣＨ3、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（ＣＨ3）2、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ3）3、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ2Ｃ6Ｈ5、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ6Ｈ5、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）2ＣＨ3、−Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）（ＯＣＨ2ＣＨ3）及び−Ｐ（Ｏ）（ＯＣＨ2ＣＨ3）（ＯＣＨ2ＣＨ3）からなる群から選択される。
【０１１０】
好ましい実施形態のさらなる組において、式（Ｉ）に係る化合物は、式（Ｉ−ａ）、（Ｉ−ｂ）、（Ｉ−ｃ）、（Ｉ−ｄ）、（Ｉ−ｅ）、（Ｉ−ｆ）、（Ｉ−ｇ）、（Ｉ−ｈ）、（Ｉ−ｊ）又は（Ｉ−ｋ）
【化１１】
2020531458.tif 000013
の化合物から選択され、ここで、式（Ｉ−ａ）、（Ｉ−ｂ）、（Ｉ−ｃ）、（Ｉ−ｄ）、（Ｉ−ｅ）、（Ｉ−ｆ）、（Ｉ−ｇ）、（Ｉ−ｈ）、（Ｉ−ｊ）又は（Ｉ−ｋ）の化合物において、
ｐは、０、１又は２であり；
各Ｒ8は、クロロ、フルオロ、シアノ、−ＮＨ2、−Ｎ（Ｍｅ）2、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｍｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）2、メチル及びトリフルオロメチルからなる群から独立して選択され；及び
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ3、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ2ＣＨ3、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（ＣＨ3）2、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ3）3、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ2Ｃ6Ｈ5、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ6Ｈ5、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）2ＣＨ3、−Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）（ＯＣＨ2ＣＨ3）及び−Ｐ（Ｏ）（ＯＣＨ2ＣＨ3）（ＯＣＨ2ＣＨ3）からなる群から選択される。
【０１１１】
実施形態のさらに好ましい組において、式（Ｉ）に係る化合物は、式（Ｉ−ｍ）、（Ｉ−ｎ）、（Ｉ−ｐ）、（Ｉ−ｑ）、（Ｉ−ｒ）、（Ｉ−ｓ）、（Ｉ−ｔ）、（Ｉ−ｕ）、（Ｉ−ｖ）又は（Ｉ−ｗ）
【化１２】
2020531458.tif 000014
の化合物から選択され、ここで、式（Ｉ−ｍ）、（Ｉ−ｎ）、（Ｉ−ｐ）、（Ｉ−ｑ）、（Ｉ−ｒ）、（Ｉ−ｓ）、（Ｉ−ｔ）、（Ｉ−ｕ）、（Ｉ−ｖ）又は（Ｉ−ｗ）の化合物において、Ｚは、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ又は−Ｓ（Ｏ）2ＯＨである。
【０１１２】
実施形態の他の好ましい組において、式（Ｉ）に係る化合物は、式（Ｉ−ａａ）、（Ｉ−ｂｂ）、（Ｉ−ｃｃ）、（Ｉ−ｄｄ）又は（Ｉ−ｅｅ）
【化１３】
2020531458.tif 000015
の化合物から選択され、ここで、式（Ｉ−ａａ）、（Ｉ−ｂｂ）、（Ｉ−ｃｃ）、（Ｉ−ｄｄ）又は（Ｉ−ｅｅ）の化合物において、
ｐは、０、１又は２であり；
各Ｒ8は、クロロ、フルオロ、シアノ、−ＮＨ2、−Ｎ（Ｍｅ）2、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｍｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）2、メチル及びトリフルオロメチルからなる群から独立して選択され；及び
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ3、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ2ＣＨ3、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（ＣＨ3）2、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ3）3、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ2Ｃ6Ｈ5、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ6Ｈ5、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）2ＣＨ3、−Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）（ＯＣＨ2ＣＨ3）及び−Ｐ（Ｏ）（ＯＣＨ2ＣＨ3）（ＯＣＨ2ＣＨ3）からなる群から選択される。
【０１１３】
実施形態の組において、式（Ｉ）に係る化合物は、表Ａに列挙されている化合物Ａ１〜Ａ２５１から選択される。
【０１１４】
実施形態のさらなる好ましい組において、式（Ｉ）に係る化合物は、式（Ｉ−ｆｆ）、（Ｉ−ｇｇ）、（Ｉ−ｈｈ）、（Ｉ−ｊｊ）又は（Ｉ−ｋｋ）
【化１４】
2020531458.tif 000016
の化合物から選択され、ここで、式（Ｉ−ｆｆ）、（Ｉ−ｇｇ）、（Ｉ−ｈｈ）、（Ｉ−ｊｊ）又は（Ｉ−ｋｋ）の化合物において、Ｚは、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ又は−Ｓ（Ｏ）2ＯＨである。
【０１１５】
式（Ｉ）：
【化１５】
2020531458.tif 000017
（式中、Ｑ、Ｚ、Ｘ、ｎ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＡは、本明細書において定義されているとおりである）
の化合物の調製のプロセスであって、
（ｉ）
（ａ）式（Ｈ）
Ａ−Ｈａｌ
式（Ｈ）
（式中、Ａは、本明細書において定義されているとおりであり、及びＨａｌは、ハロゲン又は擬ハロゲンである）
の化合物を式（Ｊ）
【化１６】
2020531458.tif 000018
（式中、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は、本明細書において定義されているとおりであり、及びＭ’は、有機スタナン又は有機ボラン（例えば、有機ボロン酸、有機ボロン酸エステル又は有機トリフルオロボレート）である）
の化合物とパラジウム触媒の存在下で反応させて、式（Ｘ）
【化１７】
2020531458.tif 000019
の化合物を与えるステップ、又は
（ｂ）式（Ｋ）
【化１８】
2020531458.tif 000020
（式中、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は、本明細書において定義されているとおりであり、及びＨａｌは、ハロゲン又は擬ハロゲンである）
の化合物を式（Ｌ）
Ａ−Ｍ’
式（Ｌ）
（式中、Ａは、本明細書において定義されているとおりであり、及びＭ’は、有機スタナン又は有機ボラン（例えば、有機ボロン酸、有機ボロン酸エステル又は有機トリフルオロボレート）である）
の化合物とパラジウム触媒の存在下で反応させて、式（Ｘ）の化合物を与えるステップ
のいずれか；
（ｉｉ）式（Ｘ）の化合物を式（Ｗ）
【化１９】
2020531458.tif 000021
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｑ、Ｘ、Ｚ及びｎは、本明細書において定義されているとおりであり、及びＬＧは、好適な脱離基である）
のアルキル化剤と不活性溶剤又は不活性溶剤の混合物中において−７８℃〜１５０℃の温度で反応させて、式（Ｉ）の化合物を与えるステップ；
（ｉｉｉ）任意選択により、式（Ｉ）の化合物を好適な酸の存在下で部分的又は完全に加水分解するステップ
を含むプロセスも提供される。
【０１１６】
本発明によれば、本明細書において定義されている式（Ｉ）の化合物の製造のプロセスにおける、本明細書において定義されている式（Ｊ）の化合物の使用も提供される。好ましくは、式（Ｊ）の化合物において、Ｍ’は、有機スタナン、有機ボロン酸、有機ボロン酸エステル又は有機トリフルオロボレートである。より好ましくは、式（Ｊ）の化合物において、Ｍ’は、有機スタナンである。最も好ましくは、式（Ｊ）の化合物において、Ｍ’は、トリブチルスタナンである。
【０１１７】
本発明の他の実施形態では、本明細書において定義されている式（Ｉ）の化合物の製造のプロセスにおける、本明細書において定義されている式（Ｘ）の化合物の使用も提供される。好ましくは、式（Ｘ）の化合物は、２−ピリダジン−４−イルピリミジン、４−ピリダジン−４−イルピリミジン、３−ピリダジン−４−イルピリダジン、２−ピリダジン−４−イルピラジン及び４−ピリダジン−４−イルピリダジンからなる群から選択される。
【０１１８】
本発明によれば、式（Ｘ）の新規中間体であって、式（Ｘ）の化合物は、２−ピリダジン−４−イルピリミジン、４−ピリダジン−４−イルピリミジン、３−ピリダジン−４−イルピリダジン及び２−ピリダジン−４−イルピラジンからなる群から選択される、新規中間体も提供される。
【０１１９】
式（Ｉ）の化合物は、「プロシダル（ｐｒｏｃｉｄａｌ）形態」で存在し／製造され得、ここで、これらは、基「Ｇ」を含むことが理解されるべきである。このような化合物は、本明細書において、式（Ｉ−ＩＶ）の化合物として参照されている。
【０１２０】
Ｇは、特に限定されないが、代謝及び化学的分解を含むいずれかの適切なメカニズムによって植物中において除去されて、Ｚが酸性プロトンを含有する式（Ｉ−Ｉ）、（Ｉ−ＩＩ）又は（Ｉ−ＩＩＩ）の化合物がもたらされ得る基である。例えば、以下のスキームを参照されたい。
【化２０】
2020531458.tif 000022
このようなＧ基は、「プロシダル」であると見なされ得、従って除去されると有効な除草化合物をもたらし得る一方、このような基を含む化合物は、それら自体が除草活性を示すものでもあり得る。このような事例では、式（Ｉ−ＩＶ）の化合物において、Ｚ−Ｇは、特に限定されないが、以下の（Ｇ１）〜（Ｇ７）：
【化２１】
2020531458.tif 000023
のいずれか１つを含み得、及びＥは、式（Ｉ）の化合物の残部に対する結合点を示す。
【０１２１】
Ｚ−Ｇが（Ｇ１）〜（Ｇ７）である実施形態において、Ｇ、Ｒ19、Ｒ20、Ｒ21、Ｒ22及びＲ23は、以下のとおり定義される。
Ｇは、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、−Ｃ（Ｒ21Ｒ22）ＯＣ（Ｏ）Ｒ19、フェニル又はフェニル−Ｃ1〜Ｃ4アルキル−であり、ここで、前記フェニル部分は、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル又はＣ1〜Ｃ6アルコキシから独立して選択される１〜５個の置換基によって任意選択により置換され、
Ｒ19は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル又はフェニルであり、
Ｒ20は、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ又はフェニルであり、
Ｒ21は、水素又はメチルであり、
Ｒ22は、水素又はメチルであり、
Ｒ23は、水素又はＣ1〜Ｃ6アルキルである。
【０１２２】
以下の表１〜２７中の化合物は、本発明の化合物を例示する。当業者は、上記において本明細書に記載されているとおり、式（Ｉ）の化合物が農業経済学的に許容可能な塩、双性イオン又は双性イオンの農業経済学的に許容可能な塩として存在し得ることを理解するであろう。
【０１２３】
表１：
この表は、式（Ｔ−１）：
【化２２】
2020531458.tif 000024
（式中、ｍ、Ｑ、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＺは、表１に定義されているとおりであり、Ｒ1及びＲ2は、水素であり、且つｎは、０である）
の５３種の特定の化合物を開示する。
【０１２４】
【表１−１】
2020531458.tif 000025
【表１−２】
2020531458.tif 000026
【０１２５】
表２：
この表は、式（Ｔ−２）：
【化２３】
2020531458.tif 000027
（式中、ｍ、Ｑ、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＺは、表２に定義されているとおりであり、Ｒ1及びＲ2は、水素であり、且つｎは、０である）
の４９種の特定の化合物を開示する。
【０１２６】
【表２−１】
2020531458.tif 000028
【表２−２】
2020531458.tif 000029
【０１２７】
表３：
この表は、式（Ｔ−３）：
【化２４】
2020531458.tif 000030
（式中、ｍ、Ｑ、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＺは、表３に定義されているとおりであり、Ｒ1及びＲ2は、水素であり、且つｎは、０である）
の４９種の特定の化合物を開示する。
【０１２８】
【表３−１】
2020531458.tif 000031
【表３−２】
2020531458.tif 000032
【０１２９】
表４：
この表は、式（Ｔ−４）：
【化２５】
2020531458.tif 000033
（式中、ｍ、Ｑ、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＺは、表１において上記に定義されているとおりであり、Ｒ1及びＲ2は、水素であり、且つｎは、０である）
の５３種の特定の化合物を開示する。
【０１３０】
表５：
この表は、式（Ｔ−５）：
【化２６】
2020531458.tif 000034
（式中、ｍ、Ｑ、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＺは、表２において上記に定義されているとおりであり、Ｒ1及びＲ2は、水素であり、且つｎは、０である）
の４９種の特定の化合物を開示する。
【０１３１】
表６：
この表は、式（Ｔ−６）：
【化２７】
2020531458.tif 000035
（式中、ｍ、Ｑ、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＺは、表３において上記に定義されているとおりであり、Ｒ1及びＲ2は、水素であり、且つｎは、０である）
の４９種の特定の化合物を開示する。
【０１３２】
表７：
この表は、式（Ｔ−７）：
【化２８】
2020531458.tif 000036
（式中、ｍ、Ｑ、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＺは、表１において上記に定義されているとおりであり、Ｒ1及びＲ2は、水素であり、且つｎは、０である）
の５３種の特定の化合物を開示する。
【０１３３】
表８：
この表は、式（Ｔ−８）：
【化２９】
2020531458.tif 000037
（式中、ｍ、Ｑ、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＺは、表２において上記に定義されているとおりであり、Ｒ1及びＲ2は、水素であり、且つｎは、０である）
の４９種の特定の化合物を開示する。
【０１３４】
表９：
この表は、式（Ｔ−９）：
【化３０】
2020531458.tif 000038
（式中、ｍ、Ｑ、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＺは、表３において上記に定義されているとおりであり、Ｒ1及びＲ2は、水素であり、且つｎは、０である）
の４９種の特定の化合物を開示する。
【０１３５】
表１０：
この表は、式（Ｔ−１０）：
【化３１】
2020531458.tif 000039
（式中、ｍ、Ｑ、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＺは、表１において上記に定義されているとおりであり、Ｒ1及びＲ2は、水素であり、且つｎは、０である）
の５３種の特定の化合物を開示する。
【０１３６】
表１１：
この表は、式（Ｔ−１１）：
【化３２】
2020531458.tif 000040
（式中、ｍ、Ｑ、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＺは、表２において上記に定義されているとおりであり、Ｒ1及びＲ2は、水素であり、且つｎは、０である）
の４９種の特定の化合物を開示する。
【０１３７】
表１２：
この表は、式（Ｔ−１２）：
【化３３】
2020531458.tif 000041
（式中、ｍ、Ｑ、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＺは、表３において上記に定義されているとおりであり、Ｒ1及びＲ2は、水素であり、且つｎは、０である）
の４９種の特定の化合物を開示する。
【０１３８】
表１３：
この表は、式（Ｔ−１３）：
【化３４】
2020531458.tif 000042
（式中、ｍ、Ｑ、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＺは、表１において上記に定義されているとおりであり、Ｒ1及びＲ2は、水素であり、且つｎは、０である）
の５３種の特定の化合物を開示する。
【０１３９】
表１４：
この表は、式（Ｔ−１４）：
【化３５】
2020531458.tif 000043
（式中、ｍ、Ｑ、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＺは、表２において上記に定義されているとおりであり、Ｒ1及びＲ2は、水素であり、且つｎは、０である）
の４９種の特定の化合物を開示する。
【０１４０】
表１５：
この表は、式（Ｔ−１５）：
【化３６】
2020531458.tif 000044
（式中、ｍ、Ｑ、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＺは、表３において上記に定義されているとおりであり、Ｒ1及びＲ2は、水素であり、且つｎは、０である）
の４９種の特定の化合物を開示する。
【０１４１】
表１６：
この表は、式（Ｔ−１６）：
【化３７】
2020531458.tif 000045
（式中、ｍ、Ｑ、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＺは、表１において上記に定義されているとおりであり、Ｒ1及びＲ2は、水素であり、且つｎは、０である）
の５３種の特定の化合物を開示する。
【０１４２】
表１７：
この表は、式（Ｔ−１７）：
【化３８】
2020531458.tif 000046
（式中、ｍ、Ｑ、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＺは、表２において上記に定義されているとおりであり、Ｒ1及びＲ2は、水素であり、且つｎは、０である）
の４９種の特定の化合物を開示する。
【０１４３】
表１８：
この表は、式（Ｔ−１８）：
【化３９】
2020531458.tif 000047
（式中、ｍ、Ｑ、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＺは、表３において上記に定義されているとおりであり、Ｒ1及びＲ2は、水素であり、且つｎは、０である）
の４９種の特定の化合物を開示する。
【０１４４】
表１９：
この表は、式（Ｔ−１９）：
【化４０】
2020531458.tif 000048
（式中、ｍ、Ｑ、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＺは、表１において上記に定義されているとおりであり、Ｒ1及びＲ2は、水素であり、且つｎは、０である）
の５３種の特定の化合物を開示する。
【０１４５】
表２０：
この表は、式（Ｔ−２０）：
【化４１】
2020531458.tif 000049
（式中、ｍ、Ｑ、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＺは、表２において上記に定義されているとおりであり、Ｒ1及びＲ2は、水素であり、且つｎは、０である）
の４９種の特定の化合物を開示する。
【０１４６】
表２１：
この表は、式（Ｔ−２１）：
【化４２】
2020531458.tif 000050
（式中、ｍ、Ｑ、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＺは、表３において上記に定義されているとおりであり、Ｒ1及びＲ2は、水素であり、且つｎは、０である）
の４９種の特定の化合物を開示する。
【０１４７】
表２２：
この表は、式（Ｔ−２２）：
【化４３】
2020531458.tif 000051
（式中、ｍ、Ｑ、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＺは、表１において上記に定義されているとおりであり、Ｒ1及びＲ2は、水素であり、且つｎは、０である）
の５３種の特定の化合物を開示する。
【０１４８】
表２３：
この表は、式（Ｔ−２３）：
【化４４】
2020531458.tif 000052
（式中、ｍ、Ｑ、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＺは、表２において上記に定義されているとおりであり、Ｒ1及びＲ2は、水素であり、且つｎは、０である）
の４９種の特定の化合物を開示する。
【０１４９】
表２４：
この表は、式（Ｔ−２４）：
【化４５】
2020531458.tif 000053
（式中、ｍ、Ｑ、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＺは、表３において上記に定義されているとおりであり、Ｒ1及びＲ2は、水素であり、且つｎは、０である）
の４９種の特定の化合物を開示する。
【０１５０】
表２５：
この表は、式（Ｔ−２５）：
【化４６】
2020531458.tif 000054
（式中、ｍ、Ｑ、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＺは、表１において上記に定義されているとおりであり、Ｒ1及びＲ2は、水素であり、且つｎは、０である）
の５３種の特定の化合物を開示する。
【０１５１】
表２６：
この表は、式（Ｔ−２６）：
【化４７】
2020531458.tif 000055
（式中、ｍ、Ｑ、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＺは、表２において上記に定義されているとおりであり、Ｒ1及びＲ2は、水素であり、且つｎは、０である）
の４９種の特定の化合物を開示する。
【０１５２】
表２７：
この表は、式（Ｔ−２７）：
【化４８】
2020531458.tif 000056
（式中、ｍ、Ｑ、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＺは、表３において上記に定義されているとおりであり、Ｒ1及びＲ2は、水素であり、且つｎは、０である）
の４９種の特定の化合物を開示する。
【０１５３】
本発明の化合物は、以下のスキームに従って調製され得、ここで、置換基ｎ、ｍ、ｒ、Ａ、Ｑ、Ｘ、Ｚ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ1a、Ｒ2b、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ7a、Ｒ7b、Ｒ7c、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ15a、Ｒ16、Ｒ17及びＲ18は、別段の記載がある場合を除き、本明細書中において上記に定義されているとおりである。既述の表１〜２７の化合物は、従って、同様に入手され得る。
【０１５４】
式（Ｉ）の化合物は、式（Ｗ）（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｑ、Ｘ、ｎ及びＺは、式（Ｉ）の化合物について定義されているとおりであり、且つＬＧは、例えば、ハライド又はトリフレート、メシレート若しくはトシレートなどの擬ハロゲンといった好適な脱離基である）の好適なアルキル化剤による、反応スキーム１において記載されている好適な溶剤中、好適な温度における式（Ｘ）（式中、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＡは、式（Ｉ）の化合物について定義されているとおりである）の化合物のアルキル化によって調製され得る。例示的な条件としては、式（Ｗ）のアルキル化剤を伴う、アセトン、ジクロロメタン、ジクロロエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、１，４−ジオキサン、水、酢酸又はトリフルオロ酢酸などの溶剤又は溶剤の混合物中、−７８℃〜１５０℃の温度での式（Ｘ）の化合物の撹拌が挙げられる。式（Ｗ）のアルキル化剤としては、特に限定されないが、ブロモ酢酸、メチルブロモ酢酸、３−ブロモプロピオン酸、メチル３−ブロモプロピオネート、２−ブロモ−Ｎ−メトキシアセタミド、２−ブロモエタンスルホン酸ナトリウム、２，２−ジメチルプロピル２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）エタンスルホネート、２−ブロモ−Ｎ−メタンスルホニルアセタミド、３−ブロモ−Ｎ−メタンスルホニルプロパンアミド、ジメトキシホスホリルメチルトリフルオロメタンスルホン酸、ジメチル３−ブロモプロプルホスホネート、３−クロロ−２，２−ジメチル−プロパン酸及びジエチル２−ブロモエチルホスホネートが挙げられ得る。このようなアルキル化剤及び関連する化合物は、文献において公知であるか、又は公知の文献方法により調製され得る。Ｎ−アルキル酸のエステル（これらに限定されないが、カルボン酸、ホスホン酸、ホスフィン酸、スルホン酸及びスルフィン酸のエステルが挙げられる）として記載され得る式（Ｉ）の化合物は、その後、好適な溶剤中、０℃〜１００℃の好適な温度における例えば水性塩酸又はトリメチルシリルブロミドといった好適な試薬による処理により、部分的又は完全に加水分解され得る。
反応スキーム１
【化４９】
2020531458.tif 000057
【０１５５】
さらに、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｘ）（式中、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＡは、式（Ｉ）の化合物について定義されているとおりである）の化合物と、式（Ｂ）（式中、Ｚは、−Ｓ（Ｏ）2ＯＲ10、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ13）（ＯＲ10）又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ10であり、且つＲ1、Ｒ2、Ｒ1a、Ｒ10及びＲ13は、式（Ｉ）の化合物について定義されているとおりである）の好適に活性化された求電子性アルケンとを好適な溶剤中、好適な温度において反応させることにより調製され得る。式（Ｂ）の化合物は、文献において公知であるか、又は公知の方法によって調製され得る。試薬の例としては、これらに限定されないが、アクリル酸、メタクリル酸、クロトン酸、３，３−ジメチルアクリル酸、メチルアクリレート、エタンスルホン酸、イソプロピルエチレンスルホネート、２，２−ジメチルプロピルエタンスルホネート及びジメチルビニルホスホネートが挙げられる。Ｎ−アルキル酸のエステル（これらに限定されないが、カルボン酸、ホスホン酸、ホスフィン酸、スルホン酸及びスルフィン酸のエステルが挙げられる）として記載され得るこれらの反応による直接的な生成物は、その後、反応スキーム２において記載されている好適な溶剤中、好適な温度における好適な試薬による処理により、部分的又は完全に加水分解され得る。
反応スキーム２
【化５０】
2020531458.tif 000058
【０１５６】
関連する反応において、式（Ｉ）（式中、Ｑは、Ｃ（Ｒ1aＲ2b）であり、ｍは、１、２又は３であり、ｎ＝０、及びＺは、−Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、−ＯＳ（Ｏ）2ＯＨ又は−ＮＲ6Ｓ（Ｏ）2ＯＨである）の化合物は、式（Ｘ）（式中、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＡは、式（Ｉ）の化合物について定義されているとおりである）の化合物と、式（Ｅ）、（Ｆ）又は（ＡＦ）（式中、Ｙaは、Ｃ（Ｒ1aＲ2b）、Ｏ又はＮＲ6であり、且つＲ1、Ｒ2、Ｒ1a及びＲ2bは、式（Ｉ）の化合物について定義されているとおりである）の環式アルキル化剤との、反応スキーム３において記載されている好適な溶剤中、好適な温度における反応により調製され得る。好適な溶剤及び好適な温度は、既述のとおりである。式（Ｅ）又は（Ｆ）のアルキル化剤としては、特に限定されないが、１，３−プロパンスルトン、１，４−ブタンスルトン、エチレンスルフェート、１，３−プロピレンスルフェート及び１，２，３−オキサチアゾリジン２，２−ジオキシドが挙げられる。このようなアルキル化剤及び関連する化合物は、文献において公知であるか、又は公知の文献方法により調製され得る。
反応スキーム３
【化５１】
2020531458.tif 000059
【０１５７】
式（Ｉ）（式中、ｍは、０であり、ｎは、０であり、及びＺは、−Ｓ（Ｏ）2ＯＨである）の化合物は、式（Ｉ）（式中、ｍは、０であり、ｎは、０であり、及びＺは、Ｃ（Ｏ）ＯＲ10である）の化合物から、反応スキーム４において記載されている好適な溶剤中、好適な温度におけるトリメチルシリルクロロスルホネートによる処理で調製され得る。好ましい条件としては、未希釈のトリメチルシリルクロロスルホネート中、２５℃〜１５０℃の温度におけるカルボキシレート前駆体の加熱が挙げられる。
反応スキーム４
【化５２】
2020531458.tif 000060
【０１５８】
さらに、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｘ）（式中、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＡは、式（Ｉ）の化合物について定義されているとおりである）の化合物と、式（ＷＷ）（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｑ、Ｘ、ｎ及びＺは、式（Ｉ）の化合物について定義されているとおりである）の好適なアルコールとを、Ｐｅｔｉｔ  ｅｔ  ａｌ，Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．２００８，４９（２２），３６６３により報告されているものなどの光延タイプの条件下で反応させることにより調製され得る。反応スキーム５において記載されているとおり、好適なホスフィンとしては、トリフェニルホスフィンが挙げられ、好適なアゾジカルボキシレートとしては、ジイドプロプルアゾジカルボキシレートが挙げられ、好適な酸としては、フルオロ硼酸、トリフリック酸及びビス（トリフルオロメチルスルホニル）アミンが挙げられる。このようなアルコールは、文献において公知であるか、又は公知の文献方法により調製され得る。
反応スキーム５
【化５３】
2020531458.tif 000061
【０１５９】
式（Ｉ）の化合物は、反応スキーム６において記載されているとおり、式（Ｃ）（式中、Ｑ、Ｚ、Ｘ、ｎ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＡは、式（Ｉ）の化合物について定義されているとおりである）の化合物と、式（Ｄ）のヒドラジンとを好適な溶剤又は溶剤の混合物中、好適な酸の存在下で−７８℃〜１５０℃の好適な温度において反応させることによっても調製され得る。好適な溶剤又はその混合物としては、これらに限定されないが、メタノール、エタノール及びイソプロパノールなどのアルコール、水、水性塩酸、水性硫酸、酢酸及びトリフルオロ酢酸が挙げられる。例えば、２，２−ジメチルプロピル２−ヒドラジノエタンスルホネートといった式（Ｄ）のヒドラジン化合物は、文献において公知であるか、又は公知の文献手法により調製され得る。
反応スキーム６
【化５４】
2020531458.tif 000062
【０１６０】
式（Ｃ）の化合物は、反応スキーム７において記載されているとおり、式（Ｇ）（式中、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＡは、式（Ｉ）の化合物について定義されているとおりである）の化合物と酸化剤とを好適な溶剤中、−７８℃〜１５０℃の好適な温度、任意選択により好適な塩基の存在下で反応させることにより調製され得る。好適な酸化剤としては、これらに限定されないが、臭素が挙げられ、好適な溶剤としては、これらに限定されないが、メタノール、エタノール及びイソプロパノールなどのアルコールが挙げられる。好適な塩基としては、これらに限定されないが、重炭酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム、炭酸カリウム及び酢酸カリウムが挙げられる。同様の反応が文献において公知である（例えば、Ｈｕｆｆｏｒｄ，Ｄ．Ｌ．；Ｔａｒｂｅｌｌ，Ｄ．Ｓ．；Ｋｏｓｚａｌｋａ，Ｔ．Ｒ．Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９５２，３０１４）。式（Ｇ）のフランは、文献において公知であるか、又は文献の方法を用いて調製され得る。例示的な方法としては、これらに限定されないが、スティル（例えば、Ｆａｒｉｎａ，Ｖ．；Ｋｒｉｓｈｎａｍｕｒｔｈｙ，Ｖ．；Ｓｃｏｔｔ，Ｗ．Ｊ．Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｖｏｌ．５０．１９９７及びＧａｚｚａｒｄ，Ｌ．ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２０１５，５０５３）、鈴木宮浦（例えば、Ａｎｄｏ，Ｓ．；Ｍａｔｓｕｎａｇａ，Ｈ．；Ｉｓｈｉｚｕｋａ，Ｔ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２０１７，１２６６−１２７２及びＥｒｎｓｔ，Ｊ．Ｂ．；Ｒａｋｅｒｓ，Ｌ．；Ｇｌｏｒｉｕｓ，Ｆ．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，２０１７，２６０）、根岸（例えば、Ｙａｎｇ，Ｙ．；Ｏｌｄｅｎｈｉｕｓ，Ｎ．Ｊ．；Ｂｕｃｈｗａｌｄ，Ｓ．Ｌ．Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．２０１３，６１５及びＢｒａｅｎｄｖａｎｇ，Ｍ．；Ｇｕｎｄｅｒｓｅｎ，Ｌ．Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００５，６３６０）及び熊田（例えば、Ｈｅｒａｖｉ，Ｍ．Ｍ．；Ｈａｊｉａｂｂａｓｉ，Ｐ．Ｍｏｎａｔｓｈ．Ｃｈｅｍ．，２０１２，１５７５）などの遷移金属クロスカップリングが挙げられる。カップリングパートナーは、特定のクロスカップリング反応及び標的生成物を参照して選択され得る。遷移金属触媒、リガンド、塩基、溶剤及び温度は、所望のクロスカップリングを参照して選択され得、及びこれらは、文献において公知である。特にこれらに限定されないが、トリフレート、メシレート、トシレート及びアニソールを含む擬ハロゲンを用いるクロスカップリング反応も、関連する条件下で達成され得る。
反応スキーム７
【化５５】
2020531458.tif 000063
【０１６１】
他のアプローチにおいて、式（Ｉ）（式中、Ｑ、Ｚ、Ｘ、ｎ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＡは、式（Ｉ）の化合物について定義されているとおりである）の化合物は、式（Ｒ）の化合物及び酸化剤から、好適な溶剤中、好適な温度において、反応スキーム８において概述されているとおり調製され得る。例示的な酸化剤としては、これらに限定されないが、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン、テトラクロロ−ｐ−ベンゾキノン、過マンガン酸カリウム、二酸化マンガン、２，２，６，６−テトラメチル−１−ピペリジニルオキシ及び臭素が挙げられる。関連する反応は、文献において公知である。
反応スキーム８
【化５６】
2020531458.tif 000064
【０１６２】
式（Ｒ）（式中、Ｑ、Ｚ、Ｘ、ｎ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＡは、式（Ｉ）の化合物について定義されているとおりである）の化合物は、式（Ｓ）（式中、Ｑ、Ｚ、Ｘ、ｎ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は、式（Ｉ）の化合物について定義されているとおりである）の化合物及び式（Ｔ）（式中、Ｍ”は、特に限定されないが、有機マグネシウム、有機リチウム、有機銅及び有機亜鉛試薬を含む）の有機金属から、好適な溶剤中、好適な温度において、任意選択により追加の遷移金属添加剤の存在下、反応スキーム９において概述されているとおり調製され得る。例示的な条件としては、０．０５〜１００ｍｏｌ％ヨウ化銅の存在下、テトラヒドロフランなどの溶剤中、−７８℃〜１００℃の温度における式（Ｔ）のグリニャールによる式（Ｓ）の化合物の処理が挙げられる。式（Ｔ）の有機金属は、文献において公知であるか、又は公知の文献方法により調製され得る。式（Ｓ）の化合物は、式（ＸＸ）の化合物からの式（Ｉ）の化合物の調製に係るものと同様の反応により調製され得る。
反応スキーム９
【化５７】
2020531458.tif 000065
【０１６３】
式（Ｘ）のビアリールピリダジンは、文献において公知であるか、又は文献の方法を用いて調製され得る。例示的な方法としては、これらに限定されないが、式（Ｈ）及び式（Ｊ）の化合物又は代わりに式（Ｋ）及び式（Ｌ）の化合物の遷移金属クロスカップリングが挙げられ、この式（Ｊ）及び式（Ｌ）の化合物において、Ｍ’は、有機スタナン、有機ボロン酸又はエステル、有機トリフルオロボレート、有機マグネシウム、有機銅又は有機亜鉛である（反応スキーム１０において概述されているとおり）。Ｈａｌは、ハロゲン又は例えばトリフレート、メシレート及びトシレートといった擬ハロゲンとして定義される。このようなクロスカップリングとしては、スティル（例えば、Ｓａｕｅｒ，Ｊ．；Ｈｅｌｄｍａｎｎ，Ｄ．Ｋ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，１９９８，４２９７）、鈴木宮浦（例えば、Ｌｕｅｂｂｅｒｓ，Ｔ．；Ｆｌｏｈｒ，Ａ．；Ｊｏｌｉｄｏｎ，Ｓ．；Ｄａｖｉｄ−Ｐｉｅｒｓｏｎ，Ｐ．；Ｊａｃｏｂｓｅｎ，Ｈ．；Ｏｚｍｅｎ，Ｌ．；Ｂａｕｍａｎｎ，Ｋ．Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，２０１１，６５５４）、根岸（例えば、Ｉｍａｈｏｒｉ，Ｔ．；Ｓｕｚａｗａ，Ｋ．；Ｋｏｎｄｏ，Ｙ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，２００８，１０５７）及び熊田（例えば、Ｈｅｒａｖｉ，Ｍ．Ｍ．；Ｈａｊｉａｂｂａｓｉ，Ｐ．Ｍｏｎａｔｓｈ．Ｃｈｅｍ．，２０１２，１５７５）が挙げられる。カップリングパートナーは、特定のクロスカップリング反応及び標的生成物を参照して選択され得る。遷移金属触媒、リガンド、塩基、溶剤及び温度は、所望のクロスカップリングを参照して選択され得、及びこれらは、文献において公知である。式（Ｈ）、式（Ｋ）及び式（Ｌ）の化合物は、文献において公知であるか、又は公知の文献方法により調製され得る。
反応スキーム１０
【化５８】
2020531458.tif 000066
【０１６４】
式（Ｊ）（式中、Ｍ’は、有機スタナン、有機ボロン酸又はエステル、有機トリフルオロボレート、有機マグネシウム、有機銅又は有機亜鉛である）の化合物は、反応スキーム１１において概述されているとおり、式（ＸＸ）（式中、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は、式（Ｉ）の化合物について定義されているとおりである）の化合物からメタレーションにより調製され得る。同様の反応が文献において公知である（例えば、Ｒａｍｐｈａｌ  ｅｔ  ａｌ、国際公開第２０１５／１５３６８３号、Ｕｎｓｉｎｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，１５（５），１１２８−１１３１；２０１３、Ｓａｄｌｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｏｒｇａｎｉｃ＆Ｂｉｏｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１２（３７），７３１８−７３２７；２０１４。代わりに、式（Ｊ）の有機金属は、式（Ｋ）（式中、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5は、式（Ｉ）の化合物について定義されているとおりであり、及びＨａｌは、ハロゲン又は例えばトリフレート、メシレート及びトシレートといった擬ハロゲンとして定義される）の化合物から、スキーム１１に記載されているとおり調製され得る。式（Ｊ）（式中、Ｍ’は、有機スタナンである）の化合物を調製するための例示的な条件としては、適切な溶剤中、適切な温度におけるリチウムトリブチル錫による式（Ｋ）の化合物の処理が挙げられる（例えば、国際公開第２０１０／０３８４６５号を参照されたい）。式（Ｊ）（式中、Ｍ’は、有機ボロン酸又はエステルである）の化合物を調製するための例示的な条件としては、適切な遷移金属触媒、適切なリガンド、適切な塩基の存在下、適切な溶剤中、適切な温度におけるビス（ピナコラート）ジボロンによる式（Ｋ）の化合物の処理が挙げられる（例えば、韓国特許出願公開第２０１５１３５６２６号明細書）。式（Ｋ）及び式（ＸＸ）の化合物は、文献において公知であるか、又は公知の方法により調製可能である。
反応スキーム１１
【化５９】
2020531458.tif 000067
【０１６５】
他のアプローチにおいて、式（Ｊ）の有機金属（ここで、Ｍ’は、有機スタナン又は有機ボロン酸又はエステルのいずれかである）は、式（Ｎ）の化合物及び式（Ｏ）（式中、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は、式（Ｉ）の化合物について定義されているとおりである）の化合物から、反応スキーム１２において概述されているとおり調製され得る。このような反応の例は、例えば、Ｈｅｌｍ  ｅｔ  ａｌ．，Ｏｒｇ．ａｎｄ  Ｂｉｏｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００６，４（２３），４２７８、Ｓａｕｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９８，１２，２８８５及びＨｅｌｍ，Ｍ．Ｄ．；Ｍｏｏｒｅ，Ｊ．Ｅ．；Ｐｌａｎｔ，Ａ．；Ｈａｒｒｉｔｙ，Ｊ．Ｐ．Ａ．，Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．，２００５，３８８９といった文献において公知である。式（Ｎ）及び式（Ｏ）の化合物は、文献において公知である。
反応スキーム１２
【化６０】
2020531458.tif 000068
【０１６６】
式（Ｘ）（式中、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＡは、既に定義されているとおりである）の化合物は、式（Ｐ）及び式（Ｏ）の化合物から、適切な溶剤中、適切な温度において、反応スキーム１３において概述されているとおり調製され得る。このような反応の例は、例えば、Ｓａｕｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９８，１２，２８８５といった文献において公知である。式（Ｐ）の化合物は、文献において公知であるか、又は公知の方法によって調製され得る。
反応スキーム１３
【化６１】
2020531458.tif 000069
【０１６７】
さらなるアプローチにおいて、式（Ｘ）（式中、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＡは、式（Ｉ）の化合物について定義されているとおりである）の化合物は、式（Ｃ）の化合物及びヒドラジンから、適切な溶剤中、適切な温度において、反応スキーム１４において概述されているとおり調製され得る。この反応は、任意選択により、例えば水性硫酸又は水性塩酸といった酸の存在下でも実施され得る。同様の反応が文献において公知である（例えば、独国特許出願公開第１０２００５０２９０９４号明細書及びＣｈｅｎ，Ｂ．；Ｂｏｈｎｅｒｔ，Ｔ．；Ｚｈｏｕ，Ｘ．；Ｄｅｄｏｎ，Ｐ．Ｃ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．Ｔｏｘｉｃｏｌ．，２００４，１４０６）。式（Ｃ）の化合物は、既に概述されているとおり調製され得る。
反応スキーム１４
【化６２】
2020531458.tif 000070
【０１６８】
本発明に従う化合物は、修飾されない形態で除草剤として使用することができるが、一般に、担体、溶媒及び界面活性物質などの製剤補助剤を用いて様々な方法で組成物に配合される。製剤は、種々の物理的形態、例えば散布剤、ゲル、水和剤、水分散性顆粒、水分散性錠剤、発泡性ペレット、乳化性濃縮物、マイクロ乳化性濃縮物、水中油型エマルション、オイルフロアブル剤、水性分散体、油性分散体、サスポエマルション、カプセル懸濁液、乳化性顆粒、可溶性液体、水溶性濃縮物（担体として水又は水混和性有機溶媒を含む）、含浸ポリマーフィルムの形態又は例えばＭａｎｕａｌ  ｏｎ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  ａｎｄ  Ｕｓｅ  ｏｆ  ＦＡＯ  ａｎｄ  ＷＨＯ  Ｓｐｅｃｉｆｉｃａｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅｓ，Ｕｎｉｔｅｄ  Ｎａｔｉｏｎｓ，Ｆｉｒｓｔ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｓｅｃｏｎｄ  Ｒｅｖｉｓｉｏｎ（２０１０）から知られている他の形態とすることができる。このような製剤は、直接使用することができるか、又は使用前に希釈することができる。希釈は、例えば、水、液体肥料、微量栄養素、生物有機体、油又は溶媒を用いて行うことができる。
【０１６９】
製剤は、例えば、微粉化固体、顆粒、溶液、分散体又はエマルションの形態の組成物を得るために、有効成分を製剤補助剤と混合することによって調製することができる。また、有効成分は、微粉化固体、鉱油、植物又は動物由来の油、植物又は動物由来の変性油、有機溶媒、水、界面活性物質又はこれらの組み合わせなどの他の補助剤と共に配合することができる。
【０１７０】
また、有効成分は、微細なマイクロカプセル中に含有させることもできる。マイクロカプセルは、多孔質担体中に有効成分を含有する。これは、有効成分が制御された量で環境に放出される（例えば、持続放出）ことを可能にする。マイクロカプセルは、通常、０．１〜５００ミクロンの直径を有する。マイクロカプセルは、カプセル重量の約２５〜９５重量％の量の有効成分を含有する。有効成分は、モノリシック固体の形態、固体又は液体分散体中の微粒子の形態又は適切な溶液の形態であり得る。カプセル化膜は、例えば、天然又は合成ゴム、セルロース、スチレン／ブタジエンコポリマー、ポリアクリロニトリル、ポリアクリレート、ポリエステル、ポリアミド、ポリ尿素、ポリウレタン又は化学修飾ポリマー及びデンプンキサンテート又は当業者に知られている他のポリマーを含むことができる。代わりに、有効成分が基体の固体マトリックス中に微粉化粒子の形態で含有された微細なマイクロカプセルを形成することができるが、マイクロカプセル自体は、カプセル化されない。
【０１７１】
本発明に従う組成物の調製に適した製剤補助剤は、それ自体知られている。液体担体としては、水、トルエン、キシレン、石油エーテル、植物油、アセトン、メチルエチルケトン、シクロヘキサノン、酸無水物、アセトニトリル、アセトフェノン、酢酸アミル、２−ブタノン、炭酸ブチレン、クロロベンゼン、シクロヘキサン、シクロヘキサノール、酢酸のアルキルエステル、ジアセトンアルコール、１，２−ジクロロプロパン、ジエタノールアミン、ｐ−ジエチルベンゼン、ジエチレングリコール、ジエチレングリコールアビエタート、ジエチレングリコールブチルエーテル、ジエチレングリコールエチルエーテル、ジエチレングリコールメチルエーテル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、１，４−ジオキサン、ジプロピレングリコール、ジプロピレングリコールメチルエーテル、ジプロピレングリコールジベンゾアート、ジプロキシトール、アルキルピロリドン、酢酸エチル、２−エチルヘキサノール、炭酸エチレン、１，１，１−トリクロロエタン、２−ヘプタノン、アルファ−ピネン、ｄ−リモネン、乳酸エチル、エチレングリコール、エチレングリコールブチルエーテル、エチレングリコールメチルエーテル、ガンマ−ブチロラクトン、グリセロール、酢酸グリセロール、二酢酸グリセロール、三酢酸グリセロール、ヘキサデカン、ヘキシレングリコール、酢酸イソアミル、酢酸イソボルニル、イソオクタン、イソホロン、イソプロピルベンゼン、ミリスチン酸イソプロピル、乳酸、ラウリルアミン、酸化メシチル、メトキシプロパノール、メチルイソアミルケトン、メチルイソブチルケトン、ラウリン酸メチル、オクタン酸メチル、オレイン酸メチル、塩化メチレン、ｍ−キシレン、ｎ−ヘキサン、ｎ−オクチルアミン、オクタデカン酸、オクチルアミン酢酸塩、オレイン酸、オレイルアミン、ｏ−キシレン、フェノール、ポリエチレングリコール、プロピオン酸、乳酸プロピル、炭酸プロピレン、プロピレングリコール、プロピレングリコールメチルエーテル、ｐ−キシレン、トルエン、トリエチルホスファート、トリエチレングリコール、キシレンスルホン酸、パラフィン、鉱油、トリクロロエチレン、ペルクロロエチレン、酢酸エチル、酢酸アミル、酢酸ブチル、プロピレングリコールメチルエーテル、ジエチレングリコールメチルエーテル、メタノール、エタノール、イソプロパノール及びより高分子量のアルコール、例えばアミルアルコール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ヘキサノール、オクタノール、エチレングリコール、プロピレングリコール、グリセロール、Ｎ−メチル−２−ピロリドンなどが使用され得る。
【０１７２】
適切な固体担体は、例えば、タルク、二酸化チタン、パイロフィライトクレイ、シリカ、アタパルジャイトクレイ、珪藻土、石灰石、炭酸カルシウム、ベントナイト、カルシウムモンモリロナイト、綿実殻、小麦粉、大豆粉、軽石、木粉、粉末クルミ殻、リグニン及び同様の物質である。
【０１７３】
多数の界面活性物質は、固体及び液体製剤の両方において、特に使用する前に担体により希釈され得る製剤において有利に使用することができる。界面活性物質は、アニオン性、カチオン性、非イオン性又は高分子であり得、乳化剤、湿潤剤若しくは懸濁化剤として又は他の目的のために使用することができる。典型的な界面活性物質には、例えば、アルキル硫酸の塩、例えばラウリル硫酸ジエタノールアンモニウムなど；アルキルアリールスルホン酸の塩、例えばドデシルベンゼンスルホン酸カルシウムなど；アルキルフェノール／アルキレンオキシド付加生成物、例えばノニルフェノールエトキシレートなど；アルコール／アルキレンオキシド付加生成物、例えばトリデシルアルコールエトキシレートなど；石鹸、例えばステアリン酸ナトリウムなど；アルキルナフタレンスルホン酸の塩、例えばジブチルナフタレンスルホン酸ナトリウムなど；スルホコハク酸塩のジアルキルエステル、例えばジ（２−エチルヘキシル）スルホコハク酸ナトリウムなど；ソルビトールエステル、例えばソルビトールオレアートなど；第４級アミン、例えば塩化ラウリルトリメチルアンモニウム、脂肪酸のポリエチレングリコールエステルなど、例えばステアリン酸ポリエチレングリコールなど；エチレンオキシド及びプロピレンオキシドのブロックコポリマー；並びにモノ−及びジ−アルキルリン酸エステルの塩が含まれ、例えばＭｃＣｕｔｃｈｅｏｎ’ｓ  Ｄｅｔｅｒｇｅｎｔｓ  ａｎｄ  Ｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒｓ  Ａｎｎｕａｌ，ＭＣ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｒｐ．，Ｒｉｄｇｅｗｏｏｄ  Ｎｅｗ  Ｊｅｒｓｅｙ（１９８１）に記載されるさらなる物質も含まれる。
【０１７４】
農薬製剤において使用することができるさらなる補助剤には、結晶化抑制剤、粘度調整剤、懸濁化剤、染料、酸化防止剤、起泡剤、光吸収剤、混合助剤、消泡剤、錯化剤、中和又はｐＨ調整物質及び緩衝剤、防蝕剤、香料、湿潤剤、吸収増強剤、微量栄養素、可塑剤、流動化剤、潤滑剤、分散剤、増粘剤、凍結防止剤、殺菌剤並びに液体及び固体肥料が含まれる。
【０１７５】
本発明に従う組成物は、植物又は動物由来の油、鉱油、このような油のアルキルエステル又はこのような油及び油誘導体の混合物を含む添加剤を含むことができる。本発明に従う組成物中の油添加剤の量は、適用される混合物を基準として一般に０．０１〜１０％である。例えば、油添加剤は、スプレー混合物を調製した後、所望の濃度でスプレータンクに添加することができる。好ましい油添加剤は、鉱油又は植物由来の油（例えば、菜種油、オリーブ油又はヒマワリ油）、乳化植物油、植物由来の油のアルキルエステル（例えば、メチル誘導体）又は動物由来の油（例えば、魚油又は牛脂など）を含む。好ましい油添加剤は、Ｃ8〜Ｃ22脂肪酸のアルキルエステル、特にＣ12〜Ｃ18脂肪酸のメチル誘導体、例えばラウリン酸、パルミチン酸及びオレイン酸のメチルエステル（それぞれラウリン酸メチル、パルミチン酸メチル及びオレイン酸メチル）を含む。Ｃｏｍｐｅｎｄｉｕｍ  ｏｆ  Ｈｅｒｂｉｃｉｄｅ  Ａｄｊｕｖａｎｔｓ，１０th  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｓｏｕｔｈｅｒｎ  Ｉｌｌｉｎｏｉｓ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，２０１０から多数の油誘導体が知られている。
【０１７６】
除草組成物は、一般に、０．１〜９９重量％、特に０．１〜９５重量％の式（Ｉ）の化合物と、好ましくは０〜２５重量％の界面活性物質を含む１〜９９．９重量％の製剤補助剤とを含む。本発明の組成物は、一般に、０．１〜９９重量％、特に０．１〜９５重量％の本発明の化合物と、好ましくは０〜２５重量％の界面活性物質を含む１〜９９．９重量％の製剤補助剤とを含む。市販の製品は、好ましくは、濃縮物として配合され得るが、エンドユーザーは、通常、希釈製剤を使用するであろう。
【０１７７】
適用率は、広い範囲内で異なり、土壌の性質、適用方法、作物植物、防除される有害生物、優勢な気候条件並びに適用方法、適用の時期及び標的作物に支配される他の要因によって決まる。一般的な指針として、化合物は、１〜２０００ｌ／ｈａ、特に１０〜１０００ｌ／ｈａの割合で適用され得る。
【０１７８】
好ましい製剤は、以下の組成（重量％）を有することができる。
【０１７９】
乳化性濃縮物：
有効成分：１〜９５％、好ましくは６０〜９０％
界面活性剤：１〜３０％、好ましくは５〜２０％
液体担体：１〜８０％、好ましくは１〜３５％
【０１８０】
散布剤：
有効成分：０．１〜１０％、好ましくは０．１〜５％
固体担体：９９．９〜９０％、好ましくは９９．９〜９９％
【０１８１】
懸濁液濃縮液：
有効成分：５〜７５％、好ましくは１０〜５０％
水：９４〜２４％、好ましくは８８〜３０％
界面活性剤：１〜４０％、好ましくは２〜３０％
【０１８２】
水和剤：
有効成分：０．５〜９０％、好ましくは１〜８０％
界面活性剤：０．５〜２０％、好ましくは１〜１５％
固体担体：５〜９５％、好ましくは１５〜９０％
【０１８３】
顆粒：
有効成分：０．１〜３０％、好ましくは０．１〜１５％
固体担体：９９．５〜７０％、好ましくは９７〜８５％
【０１８４】
本発明の組成物は、少なくとも１つの付加的な農薬をさらに含み得る。例えば、本発明に従う化合物は、他の除草剤又は植物成長調節剤と組み合わせて使用することもできる。好ましい実施形態では、付加的な農薬は、除草剤及び／又は除草剤薬害軽減剤である。
【０１８５】
従って、式（Ｉ）の化合物を１つ又は複数の他の除草剤と組み合わせて使用して、種々の除草剤混合物を提供することができる。このような混合物の特定の例としては、以下が挙げられる（ここで、「Ｉ」は、式（Ｉ）の化合物を表す）：−Ｉ＋アセトクロール；Ｉ＋アシフルオルフェン（アシフルオルフェン−ナトリウムを含む）；Ｉ＋アクロニフェン；Ｉ＋アラクロール；Ｉ＋アロキシジム；Ｉ＋アメトリン；Ｉ＋アミノカルバゾン；Ｉ＋アミドスルフロン；Ｉ＋アミノシクロピラクロル；Ｉ＋アミノピラリド；Ｉ＋アミトロール；Ｉ＋アシュラム；Ｉ＋アトラジン；Ｉ＋ベンスルフロン（ベンスルフロン−メチルを含む）；Ｉ＋ベンタゾン；Ｉ＋ビシクロピロン；Ｉ＋ビラナホス；Ｉ＋ビフェノックス；Ｉ＋ビスピリバック−ナトリウム；Ｉ＋ビクスロゾン；Ｉ＋ブロマシル；Ｉ＋ブロモキシニル；Ｉ＋ブタクロール；Ｉ＋ブタフェナシル；Ｉ＋カフェンストロール；Ｉ＋カルフェントラゾン（カルフェントラゾン−エチルを含む）；クロランスラム（クロランスラム−メチルを含む）；Ｉ＋クロリムロン（クロリムロン−エチルを含む）；Ｉ＋クロロトルロン；Ｉ＋シノスルフロン；Ｉ＋クロルスルフロン；Ｉ＋シンメチリン；Ｉ＋クラシホス；Ｉ＋クレトジム；Ｉ＋クロジナホップ（クロジナホップ−プロパルギルを含む）；Ｉ＋クロマゾン；Ｉ＋クロピラリド；Ｉ＋シクロピラニル；Ｉ＋シクロピリモレート；Ｉ＋シクロスルファムロン；Ｉ＋シハロホップ（シハロホップ−ブチルを含む）；Ｉ＋２，４−Ｄ（コリン塩及びその２−エチルヘキシルエステルを含む）；Ｉ＋２，４−ＤＢ；Ｉ＋ダイムロン；Ｉ＋デスメディファム；Ｉ＋ジカンバ（そのアルミニウム、アミノプロピル、ビス−アミノプロプルメチル、コリン、ジクロロプロップ、ジグリコールアミン、ジメチルアミン、ジメチルアンモニウム、カリウム及びナトリウム塩を含む）；Ｉ＋ジクロホップ−メチル；Ｉ＋ジクロスラム；Ｉ＋ジフルヘニカン；Ｉ＋ジフェンゾコート；Ｉ＋ジフルヘニカン；Ｉ＋ジフルフェンゾピル；Ｉ＋ジメタクロール；Ｉ＋ジメテナミド−Ｐ；Ｉ＋ダイコートジブロミド；Ｉ＋ジウロン；Ｉ＋エスプロカルブ；Ｉ＋エタルフルラリン；Ｉ＋エトフメセート；Ｉ＋フェノキサプロップ（フェノキサプロップ−Ｐ−エチルを含む）；Ｉ＋フェノキサスルフォン；Ｉ＋フェンキノトリオン；Ｉ＋フェントラザミド；Ｉ＋フラザスルフロン；Ｉ＋フロラスラム；Ｉ＋フロルピラウキシフェン；Ｉ＋フルアジホップ（フルアジホップ−Ｐ−ブチルを含む）；Ｉ＋フルカルバゾン（フルカルバゾン−ナトリウムを含む）；；Ｉ＋フルフェナセット；Ｉ＋フルメトラリン；Ｉ＋フルメツラム；Ｉ＋フルミオキサジン；Ｉ＋フルピルスルフロン（フルピルスルフロン−メチル−ナトリウムを含む）；；Ｉ＋フルロキシピル（フルロキシピル−メプチルを含む）；；Ｉ＋フルチアセット−メチル；Ｉ＋フォメサフェン；Ｉ＋ホラムスルフロン；Ｉ＋グルホシネート（そのアンモニウム塩を含む）；Ｉ＋グリホサート（そのジアンモニウム、イソプロピルアンモニウム及びカリウム塩を含む）；Ｉ＋ハラウキシフェン（ハラウキシフェン−メチルを含む）；Ｉ＋ハロスルフロン−メチル；Ｉ＋ハロキシホップ（ハロキシホップ−メチルを含む）；Ｉ＋ヘキサジノン；Ｉ＋ヒダントシジン；Ｉ＋イマザモックス；Ｉ＋イマザピック；Ｉ＋イマザピル；Ｉ＋イマザキン；Ｉ＋イマゼタピル；Ｉ＋インダジフラム；Ｉ＋イオドスルフロン（イオドスルフロン−メチル−ナトリウムを含む）；Ｉ＋イオフェンスルフロン；Ｉ＋イオフェンスルフロン−ナトリウム；Ｉ＋アイオキシニル；Ｉ＋イプフェンカルバゾン；Ｉ＋イソプロツロン；Ｉ＋イソキサベン；Ｉ＋イソキサフルトール；Ｉ＋ラクトフェン；Ｉ＋ランコトリオン；Ｉ＋リニュロン；Ｉ＋ＭＣＰＡ；Ｉ＋ＭＣＰＢ；Ｉ＋メコプロップ−Ｐ；Ｉ＋メフェナセット；Ｉ＋メソスルフロン；Ｉ＋メソスルフロン−メチル；Ｉ＋メソトリオン；Ｉ＋メタミトロン；Ｉ＋メタザクロール；Ｉ＋メチオゾリン；Ｉ＋メトブロムロン；Ｉ＋メトラクロール；Ｉ＋メトスラム；Ｉ＋メトキシウロン；
Ｉ＋メトリブジン；Ｉ＋メトスルフロン；Ｉ＋モリネート；Ｉ＋ナプロパミド；Ｉ＋ニコスルフロン；Ｉ＋ノルフラゾン；Ｉ＋オルソスルファムロン；Ｉ＋オキサジアルギル；Ｉ＋オキサジアゾン；Ｉ＋オキサスルフロン；Ｉ＋オキシフルオルフェン；Ｉ＋パラコートジクロリド；Ｉ＋ペンディメタリン；Ｉ＋ペノキススラム；Ｉ＋フェンメディファム；Ｉ＋ピクロラム；Ｉ＋ピコリナフェン；Ｉ＋ピノキサデン；Ｉ＋プレチラクロール；Ｉ＋プリミスルフロン−メチル；Ｉ＋プロジアミン；Ｉ＋プロメトリン；Ｉ＋プロパクロル；Ｉ＋プロパニル；Ｉ＋プロパキザホップ；Ｉ＋プロファム；Ｉ＋プロピリスルフロン、Ｉ＋プロピザミド；Ｉ＋プロスルホカルブ；Ｉ＋プロスルフロン；Ｉ＋ピラクロニル；Ｉ＋ピラフルフェン（ピラフルフェン−エチルを含む）：Ｉ＋ピラスルホトール；Ｉ＋ピラゾリネート、Ｉ＋ピラゾスルフロン−エチル；Ｉ＋ピリベンゾキシム；Ｉ＋ピリデート；Ｉ＋ピリフタリド；Ｉ＋ピリミスルファン、Ｉ＋ピリチオバック−ナトリウム；Ｉ＋ピロキサスルホン；Ｉ＋ピロキシスラム；Ｉ＋キンクロラック；Ｉ＋キンメラック；Ｉ＋キザロホップ（キザロホップ−Ｐ−エチル及びキザロホップ−Ｐ−テフリルを含む）；Ｉ＋リムスルフロン；Ｉ＋サフルフェナシル；Ｉ＋セトキシジム；Ｉ＋シマジン；Ｉ＋Ｓ−メトラクロール；Ｉ＋スルコトリオン；Ｉ＋スルフェントラゾン；Ｉ＋スルホスルフロン；Ｉ＋テブチウロン；Ｉ＋テフリルトリオン；Ｉ＋テンボトリオン；Ｉ＋テルブチラジン；Ｉ＋テルブトリン；Ｉ＋チエンカルバゾン；Ｉ＋チフェンスルフロン；Ｉ＋チアフェナシル；Ｉ＋トルピラレート；Ｉ＋トプラメゾン；Ｉ＋トラルコキシジム；Ｉ＋トリアファモネ；Ｉ＋トリアレート；Ｉ＋トリアスルフロン；Ｉ＋トリベヌロン（トリベヌロン−メチルを含む）；Ｉ＋トリクロピル；Ｉ＋トリフロキシスルフロン（トリフロキシスルフロン−ナトリウムを含む）；Ｉ＋トリフルジモキサジン；Ｉ＋トリフルラリン；Ｉ＋トリフルスルフロン；Ｉ＋トリトスルフロン；Ｉ＋４−ヒドロキシ−１−メトキシ−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］イミダゾリジン−２−オン；Ｉ＋４−ヒドロキシ−１，５−ジメチル−３−［４−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］イミダゾリジン−２−オン；Ｉ＋５−エトキシ−４−ヒドロキシ−１−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］イミダゾリジン−２−オン；Ｉ＋４−ヒドロキシ−１−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］イミダゾリジン−２−オン；Ｉ＋４−ヒドロキシ−１，５−ジメチル−３−［１−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピラゾール−３−イル］イミダゾリジン−２−オン；Ｉ＋（４Ｒ）１−（５−ｔ−ブチルイソキサゾール−３−イル）−４−エトキシ−５−ヒドロキシ−３−メチル−イミダゾリジン−２−オン；Ｉ＋３−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−６−メチル−３−オキソ−ピリダジン−４−カルボニル］ビシクロ［３．２．１］オクタン−２，４−ジオン；Ｉ＋２−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−６−メチル−３−オキソ−ピリダジン−４−カルボニル］−５−メチル−シクロヘキサン−１，３−ジオン；Ｉ＋２−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−６−メチル−３−オキソ−ピリダジン−４−カルボニル］シクロヘキサン−１，３−ジオン；Ｉ＋２−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−６−メチル−３−オキソ−ピリダジン−４−カルボニル］−５，５−ジメチル−シクロヘキサン−１，３−ジオン；Ｉ＋６−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−６−メチル−３−オキソ−ピリダジン−４−カルボニル］−２，２，４，４−テトラメチル−シクロヘキサン−１，３，５−トリオン；Ｉ＋２−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−６−メチル−３−オキソ−ピリダジン−４−カルボニル］−５−エチル−シクロヘキサン−１，３−ジオン；Ｉ＋２−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−６−メチル−３−オキソ−ピリダジン−４−カルボニル］−４，４，６，６−テトラメチル−シクロヘキサン−１，３−ジオン；Ｉ＋２−［６−シクロプロピル−２−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−オキソ−ピリダジン−４−カルボニル］−５−メチル−シクロヘキサン−１，３−ジオン；Ｉ＋３−［６−シクロプロピル−２−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−オキソ−ピリダジン−４−カルボニル］ビシクロ［３．２．１］オクタン−２，４−ジオン；Ｉ＋２−［６−シクロプロピル−２−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−オキソ−ピリダジン−４−カルボニル］−５，５−ジメチル−シクロヘキサン−１，３−ジオン；Ｉ＋６−［６−シクロプロピル−２−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−オキソ−ピリダジン−４−カルボニル］−２，２，４，４−テトラメチル−シクロヘキサン−１，３，５−トリオン；Ｉ＋２−［６−シクロプロピル−２−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−オキソ−ピリダジン−４−カルボニル］シクロヘキサン−１，３−ジオン；Ｉ＋４−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−６−メチル−３−オキソ−ピリダジン−４−カルボニル］−２，２，６，６−テトラメチル−テトラヒドロピラン−３，５−ジオン及びＩ＋４−［６−シクロプロピル−２−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−オキソ−ピリダジン−４−カルボニル］−２，２，６，６−テトラメチル−テトラヒドロピラン−３，５−ジオン。
【０１８６】
また、式（Ｉ）の化合物の混合パートナーは、例えば、Ｔｈｅ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌ，Ｆｏｕｒｔｅｅｎｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｃｒｏｐ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ｃｏｕｎｃｉｌ，２００６において言及されるように、エステル又は塩の形態であり得る。
【０１８７】
また、式（Ｉ）の化合物は、殺真菌剤、殺線虫剤又は殺虫剤などの他の農業化学品（その例は、Ｔｈｅ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌに示される）との混合物で使用することもできる。
【０１８８】
式（Ｉ）の化合物の混合パートナーに対する混合比は、好ましくは、１：１００〜１０００：１である。
【０１８９】
混合物は、上記の製剤（この場合、「有効成分」は、式（Ｉ）の化合物と混合パートナーとのそれぞれの混合物に関する）において有利に使用することができる。
【０１９０】
本発明の式（Ｉ）の化合物は、除草剤毒性緩和剤とも組み合わされ得る。好ましい組み合わせ（ここで、「Ｉ」は、式（Ｉ）の化合物を表す）としては、−Ｉ＋ベノキサコール、Ｉ＋クロキントセット（クロキントセットメキシルを含む）；Ｉ＋シプロスルファミド；Ｉ＋ジクロルミド；Ｉ＋フェンクロラゾール（フェンクロラゾール−エチルを含む）；Ｉ＋フェンクロリム；Ｉ＋フルキソフェニム；Ｉ＋フリラゾールＩ＋イソキサジフェン（イソキサジフェン−エチルを含む）；Ｉ＋メフェンピル（メフェンピル−ジエチルを含む）；Ｉ＋メトカミフェン；Ｉ＋Ｎ−（２−メトキシベンゾイル）−４−［（メチルアミノカルボニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド及びＩ＋オキサベトリニルが挙げられる。
【０１９１】
式（Ｉ）の化合物と、シプロスルファミド、イソキサジフェン（イソキサジフェン−エチルを含む）、クロキントセット（クロキントセットメキシルを含む）及び／又はＮ−（２−メトキシベンゾイル）−４−［（メチル−アミノカルボニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミドとの混合物が特に好ましい。
【０１９２】
また、式（Ｉ）の化合物の薬害軽減剤は、例えば、Ｔｈｅ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌ，１４th  Ｅｄｉｔｉｏｎ（ＢＣＰＣ），２００６において言及されるように、エステル又は塩の形態であり得る。クロキントセット−メキシルへの言及は、国際公開第０２／３４０４８号に開示されるように、そのリチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、アルミニウム、鉄、アンモニウム、第４級アンモニウム、スルホニウム又はホスホニウム塩にも適用され、及びフェンクロラゾール−エチルへの言及は、フェンクロラゾールにも適用されるなどである。
【０１９３】
好ましくは、式（Ｉ）の化合物の薬害軽減剤に対する混合比は、１００：１〜１：１０、特に２０：１〜１：１である。
【０１９４】
混合物は、上記の製剤（この場合、「有効成分」は、式（Ｉ）の化合物と薬害軽減剤とのそれぞれの混合物に関する）において有利に使用することができる。
【０１９５】
本発明の式（Ｉ）の化合物は、除草剤として有用である。従って、本発明は、不要な植物を防除する方法をさらに含み、本方法は、有効量の本発明の化合物又は前記化合物を含む除草組成物を前記植物又はそれを含む生息地に適用することを含む。「防除」は、死滅、成長の低減若しくは遅延又は発芽の防止若しくは低減を意味する。一般に、防除される植物は、不要な植物（雑草）である。「生息地」は、植物が成長している領域又は成長する予定の領域を意味する。
【０１９６】
式（Ｉ）の化合物の適用率は、広い範囲内で異なり、土壌の性質、適用方法（出芽前；出芽後；まき溝への適用；非耕作適用など）、作物植物、防除される雑草、優勢な気候条件並びに適用方法、適用の時期及び標的作物に支配される他の要因によって決まり得る。本発明に従う式（Ｉ）の化合物は、一般に、１０〜２０００ｇ／ｈａ、特に５０〜１０００ｇ／ｈａの割合で適用される。
【０１９７】
適用は、一般に、通常広い領域のためにトラクターに取り付けられた噴霧器によって組成物を噴霧することによって行われるが、散布（粉末用）、滴下又は灌注などの他の方法を使用することもできる。
【０１９８】
本発明に従う組成物を使用することができる有用な植物には、穀物、例えば大麦及び小麦、綿、アブラナ、ヒマワリ、トウモロコシ、米、大豆、テンサイ、サトウキビ及び芝生などの作物が含まれる。
【０１９９】
また、作物植物は、果樹、ヤシの木、ココヤシの木又は他のナッツなどの木も含むことができる。また、ブドウなどのつる植物、果実の低木、果実植物及び野菜も含まれる。
【０２００】
作物は、従来の育種方法又は遺伝子操作によって除草剤又は除草剤の種類（例えば、ＡＬＳ−、ＧＳ−、ＥＰＳＰＳ−、ＰＰＯ−、ＡＣＣａｓｅ−及びＨＰＰＤ−抑制剤）に対して耐性にされた作物も含むと理解されるべきである。従来の育種方法によってイミダゾリノン、例えばイマザモックスに対して耐性にされた作物の一例は、Ｃｌｅａｒｆｉｅｌｄ（登録商標）夏ナタネ（キャノーラ）である。遺伝子操作方法によって除草剤に対して耐性にされた作物の例としては、例えば、商品名ＲｏｕｎｄｕｐＲｅａｄｙ（登録商標）及びＬｉｂｅｒｔｙＬｉｎｋ（登録商標）で市販されているグリホサート耐性及びグルホシネート耐性のトウモロコシ品種が挙げられる。
【０２０１】
また、作物は、遺伝子操作方法によって害虫に対して耐性にされたもの、例えばＢｔトウモロコシ（ヨーロッパアワノメイガに耐性）、Ｂｔ綿（綿花ゾウムシに耐性）及びさらにＢｔジャガイモ（コロラドハムシに耐性）でもあると理解されるべきである。Ｂｔトウモロコシの例は、ＮＫ（登録商標）（Ｓｙｎｇｅｎｔａ  Ｓｅｅｄｓ）のＢｔ１７６トウモロコシハイブリッドである。Ｂｔ毒素は、バチルス・チューリンゲンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｔｈｕｒｉｎｇｉｅｎｓｉｓ）土壌細菌によって天然に形成されるタンパク質である。毒素又はこのような毒素を合成することができるトランスジェニック植物の例は、欧州特許出願公開第４５１８７８号明細書、欧州特許出願公開第３７４７５３号明細書、国際公開第９３／０７２７８号、国際公開第９５／３４６５６号、国際公開第０３／０５２０７３号及び欧州特許出願公開第４２７５２９号明細書に記載されている。殺虫剤耐性をコードし、１つ又は複数の毒素を発現する１つ又は複数の遺伝子を含むトランスジェニック植物の例は、ＫｎｏｃｋＯｕｔ（登録商標）（トウモロコシ）、Ｙｉｅｌｄ  Ｇａｒｄ（登録商標）（トウモロコシ）、ＮｕＣＯＴＩＮ３３Ｂ（登録商標）（綿）、Ｂｏｌｌｇａｒｄ（登録商標）（綿）、ＮｅｗＬｅａｆ（登録商標）（ジャガイモ）、ＮａｔｕｒｅＧａｒｄ（登録商標）及びＰｒｏｔｅｘｃｔａ（登録商標）である。植物作物又はその種子材料は、いずれも除草剤に対して耐性であり、同時に昆虫の摂取に対しても耐性であり得る（「積層」トランスジェニック事象）。例えば、種子は、殺虫性Ｃｒｙ３タンパク質を発現する能力を有し、同時にグリホサートに対して耐性である。
【０２０２】
また、作物は、従来の育種方法又は遺伝子操作方法によって得られ、いわゆる出力形質（ｏｕｔｐｕｔ  ｔｒａｉｔ）（例えば、改善された貯蔵安定性、より高い栄養価及び改善された風味）を含有するものも含むことが理解されるべきである。
【０２０３】
他の有用な植物には、例えば、ゴルフ場、芝地、公園及び沿道における芝草又は芝生のために商業的に栽培された芝草並びに花又は低木などの観賞植物が含まれる。
【０２０４】
本発明の式（Ｉ）の化合物及び組成物は、通常、様々な種類の単子葉及び双子葉雑草種を防除するために使用することができる。通常防除することができる単子葉種の例としては、アロペクルス・ミオスロイデス（Ａｌｏｐｅｃｕｒｕｓ  ｍｙｏｓｕｒｏｉｄｅｓ）、アベナ・ファツア（Ａｖｅｎａ  ｆａｔｕａ）、ブラキアリア・プランタギネア（Ｂｒａｃｈｉａｒｉａ  ｐｌａｎｔａｇｉｎｅａ）、ブロムス・テクトルム（Ｂｒｏｍｕｓ  ｔｅｃｔｏｒｕｍ）、キペルス・エスクレンツス（Ｃｙｐｅｒｕｓ  ｅｓｃｕｌｅｎｔｕｓ）、ディギタリア・サングイナリス（Ｄｉｇｉｔａｒｉａ  ｓａｎｇｕｉｎａｌｉｓ）、エキノクロア・クルスガリ（Ｅｃｈｉｎｏｃｈｌｏａ  ｃｒｕｓ−ｇａｌｌｉ）、ロリウム・ペレンネ（Ｌｏｌｉｕｍ  ｐｅｒｅｎｎｅ）、ロリウム・マルチフロラム（Ｌｏｌｉｕｍ  ｍｕｌｔｉｆｌｏｒｕｍ）、パニクム・ミリアケウム（Ｐａｎｉｃｕｍ  ｍｉｌｉａｃｅｕｍ）、ポア・アヌア（Ｐｏａ  ａｎｎｕａ）、セタリア・ビリディス（Ｓｅｔａｒｉａ  ｖｉｒｉｄｉｓ）、セタリア・ファベリ（Ｓｅｔａｒｉａ  ｆａｂｅｒｉ）及びソルガム・ビコロ（Ｓｏｒｇｈｕｍ  ｂｉｃｏｌｏｒ）が挙げられる。防除することができる双子葉種の例としては、アブティロン・テオフラスティ（Ａｂｕｔｉｌｏｎ  ｔｈｅｏｐｈｒａｓｔｉ）、アマランサス・レトロフレクサス（Ａｍａｒａｎｔｈｕｓ  ｒｅｔｒｏｆｌｅｘｕｓ）、ビデンス・ピローサ（Ｂｉｄｅｎｓ  ｐｉｌｏｓａ）、ケノポディウム・アルブム（Ｃｈｅｎｏｐｏｄｉｕｍ  ａｌｂｕｍ）、ユーフォルビア・ヘテロフィラ（Ｅｕｐｈｏｒｂｉａ  ｈｅｔｅｒｏｐｈｙｌｌａ）、ガリウム・アパリネ（Ｇａｌｉｕｍ  ａｐａｒｉｎｅ）、イポモエア・ヘデラケア（Ｉｐｏｍｏｅａ  ｈｅｄｅｒａｃｅａ）、コキア・スコパリア（Ｋｏｃｈｉａ  ｓｃｏｐａｒｉａ）、ポリゴヌム・コンボルブルス（Ｐｏｌｙｇｏｎｕｍ  ｃｏｎｖｏｌｖｕｌｕｓ）、シダ・スピノサ（Ｓｉｄａ  ｓｐｉｎｏｓａ）、シナピス・アルベンシス（Ｓｉｎａｐｉｓ  ａｒｖｅｎｓｉｓ）、ソラヌム・ニグルム（Ｓｏｌａｎｕｍ  ｎｉｇｒｕｍ）、ステラリア・メディア（Ｓｔｅｌｌａｒｉａ  ｍｅｄｉａ）、ベロニカ・ペルシカ（Ｖｅｒｏｎｉｃａ  ｐｅｒｓｉｃａ）及びキサンチウム・ストルマリウム（Ｘａｎｔｈｉｕｍ  ｓｔｒｕｍａｒｉｕｍ）が挙げられる。
【０２０５】
本発明の化合物／組成物は、非選択的なバーンダウン（ｂｕｒｎ  ｄｏｗｎ）適用において特に有用であり、従って自生植物を防除するか又は作物植物を退避させるためにも使用され得る。
【０２０６】
本発明の種々の態様及び実施形態は、ここで、例としてさらに詳細に説明されるであろう。本発明の範囲から逸脱することなく詳細の変更がなされ得ることが認識されるであろう。
【実施例】
【０２０７】
以下の実施例は、本発明を例示するためのものであり、限定するものではない。
【０２０８】
配合例
【表４】
2020531458.tif 000071
【０２０９】
組み合わせを補助剤と十分に混合し、混合物を好適なミル中において十分に粉砕して、水で希釈して所望の濃度の懸濁液とすることが可能である水和剤が得られる。
【０２１０】
乳化性濃縮物
有効成分  １０％
オクチルフェノールポリエチレングリコールエーテル  ３％
（４〜５ｍｏｌのエチレンオキシド）
ドデシルベンゼンスルホン酸カルシウム  ３％
ヒマシ油ポリグリコールエーテル（３５ｍｏｌのエチレンオキシド）  ４％
シクロヘキサノン  ３０％
キシレン混合物  ５０％
【０２１１】
植物の保護に使用可能であるいずれかの要求される希釈率のエマルジョンを、この濃縮物から水による希釈によって得ることが可能である。
【０２１２】
【表５】
2020531458.tif 000072
【０２１３】
直ちに使用可能な粉剤は、組み合わせとキャリアとを混合し、混合物を好適なミル中において粉砕することにより得られる。
【０２１４】
押出し顆粒
有効成分  １５％
リグノスルホン酸ナトリウム  ２％
カルボキシメチルセルロース  １％
カオリン  ８２％
【０２１５】
組み合わせを補助剤と混合及び粉砕し、混合物を水で湿らせる。混合物を押し出し、次いで空気流中で乾燥させる。
【０２１６】
被被覆顆粒
有効成分  ８％
ポリエチレングリコール（ｍｏｌ．ｗｔ．２００）  ３％
カオリン  ８９％
【０２１７】
ミキサ中において、微細に粉末化した組み合わせを、ポリエチレングリコールで湿らせたカオリンに均一に適用する。これにより、粉剤を含まない被覆顆粒が得られる。
【０２１８】
懸濁液濃縮物
有効成分  ４０％
プロピレングリコール  １０％
ノニルフェノールポリエチレングリコールエーテル（１５ｍｏｌのエチレンオキシド）６％
リグノスルホン酸ナトリウム  １０％
カルボキシメチルセルロース  １％
シリコーン油（７５  ％水中エマルジョンの形態）  １％
水  ３２％
【０２１９】
微細に粉砕した組み合わせを補助剤と完全に混合し、これにより懸濁液濃縮物を得、これから、いずれかの所望の希釈率の懸濁液を、水による希釈によって得ることが可能である。
【０２２０】
緩効性カプセル懸濁液
２８部の組み合わせを２部の芳香族溶剤及び７部のトルエンジイソシアネート／ポリメチレン−ポリフェニルイソシアネート−混合物（８：１）と混合する。この混合物を、１．２部のポリビニルアルコール、０．０５部の脱泡剤及び５１．６部の水の混合物中において、所望される粒径が達成されるまで乳化させる。このエマルジョンに５．３部の水中の２．８部の１，６−ジアミノヘキサンの混合物を添加する。混合物を重合反応が完了するまで撹拌する。
【０２２１】
得られたカプセル懸濁液を、０．２５部の増粘剤及び３部の分散剤を添加することにより安定化させる。カプセル懸濁液配合物は、２８％の有効成分を含有する。中度のカプセル直径は、８〜１５ミクロンである。
【０２２２】
得られる配合物を目的に好適な装置中において水性懸濁液として種子に適用する。
【０２２３】
略語リスト：
Ｂｏｃ＝ｔ−ブチルオキシカルボニル
ｂｒ＝幅広
ＣＤＣｌ3＝クロロホルム−ｄ
ＣＤ3ＯＤ＝メタノール−ｄ
℃＝摂氏度
Ｄ2Ｏ＝水−ｄ
ＤＣＭ＝ジクロロメタン
ｄ＝二重項
ｄｄ＝二重の二重項
ｄｔ＝二重の三重項
ＤＭＳＯ＝ジメチルスルホキシド
ＥｔＯＡｃ＝酢酸エチル
ｈ＝時間
ＨＣｌ＝塩酸
ＨＰＬＣ＝高速液体クロマトグラフィ（ＨＰＬＣに用いた装置及び方法の説明は、以下に示される）
ｍ＝多重項
Ｍ＝モル数
ｍｉｎ＝分
ＭＨｚ＝メガヘルツ
ｍＬ＝ミリリットル
ｍｐ＝融点
ｐｐｍ＝百万分率
ｑ＝四重項
ｑｕｉｎ＝五重項
ｒｔ＝室温
ｓ＝一重項
ｔ＝三重項
ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン
ＬＣ／ＭＳ＝液体クロマトグラフィ質量分光測定
【０２２４】
分取逆相ＨＰＬＣ法：
２７６７インジェクタ／コレクタと、２５４５勾配ポンプ、２つの５１５アイドクラクティックポンプ、ＳＦＯ、２９９８発光ダイオードアレイ（波長範囲（ｎｍ）：２１０〜４００）、２４２４ＥＬＳＤ及びＱＤａ質量分光計とを備える、Ｗａｔｅｒｓ  ＦｒａｃｔｉｏｎＬｙｎｘ  ＡｕｔｏｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎシステムにおいてＥＳ＋／ＥＳ−を用いる質量分析（ｍａｓｓ  ｄｉｒｅｃｔｅｄ）分取ＨＰＬＣにより、化合物を精製した。Ｗａｔｅｒｓ  Ａｔｌａｎｔｉｓ  Ｔ３  ５ミクロン  １９×１０ｍｍのガードカラムをＷａｔｅｒｓ  Ａｔｌａｎｔｉｓ  Ｔ３  ＯＢＤ、５ミクロン  ３０×１００ｍｍの分取カラムと共に用いた。
【０２２５】
イオン化法：エレクトロスプレー陽極及び陰極：コーン（Ｖ）２０．００、ソース温度（℃）１２０、コーンガス流（Ｌ／Ｈｒ．）５０
質量範囲（Ｄａ）：陽極１００〜８００、陰極１１５〜８００。
【０２２６】
以下の勾配表に従い、１１．４分間のランタイム（カラムセレクタによりバイパスしてカラム希釈では用いなかった）を使用して分取ＨＰＬＣを実施した。
【０２２７】
【表６】
2020531458.tif 000073
515ポンプ  0 ml/min  アセトニトリル(ACD)
515ポンプ  1 ml/min  90%メタノール/10%水(メークアップポンプ)
溶剤A: 水+0.05%トリフルオロ酢酸
溶剤B: アセトニトリル+0.05%トリフルオロ酢酸
【０２２８】
調製例
実施例１：２−（４−ピリミジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）エタンスルホネートＡ１の調製
【化６３】
2020531458.tif 000074
ステップ１：トリブチル（ピリダジン−４−イル）スタナンの調製
【化６４】
2020531458.tif 000075
リチウムジイソプロピルアミドの溶液（テトラヒドロフラン中に１Ｍ溶液、１２５ｍＬ）に−７８℃、窒素雰囲気下でピリダジン（１０ｇ）及びトリ−ｎ−ブチル錫クロリド（４４．６ｇ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中の溶液を滴下した。反応混合物を−７８℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温に温め、飽和水性塩化アンモニウム（１００ｍＬ）で失活させ、酢酸エチル（３×１５０ｍＬ）で抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、ヘキサン中の３０％酢酸エチルで溶離するシリカにおけるクロマトグラフィにより精製して、トリブチル（ピリダジン−４−イル）スタナンを薄い茶色の液体として得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）９．１７（ｔ，１Ｈ）９．０２（ｄｄ，１Ｈ）７．５４（ｄｄ，１Ｈ）１．５７−１．４９（ｍ，６Ｈ）１．３７−１．２９（ｍ，６Ｈ）１．１９−１．１３（ｍ，６Ｈ）０．９２−０．８６（ｍ，９Ｈ）．
【０２２９】
ステップ２：２−ピリダジン−４−イルピリミジンの調製
【化６５】
2020531458.tif 000076
２−ブロモピリミジン（２．５０ｇ）及びトリブチル（ピリダジン−４−イル）スタナン（５．８０ｇ）のテトラヒドロフラン（２５ｍＬ）中の溶液をアルゴンで２０分間脱気した。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１．８０ｇ）を反応混合物に室温で添加し、次いで１２０℃で３０分間マイクロ波を照射した。反応混合物を水に注ぎ入れ、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を濃縮し、ヘキサン中の８０％酢酸エチルで溶離するシリカにおけるクロマトグラフィにより精製して、２−ピリダジン−４−イルピリミジンをベージュ色の固体として得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）１０．１７（ｄｄ，１Ｈ）９．３９（ｄｄ，１Ｈ）８．９２（ｄ，２Ｈ）８．４３（ｄｄ，１Ｈ）７．３９（ｔ，１Ｈ）．
【０２３０】
ステップ３：２−（４−ピリミジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）エタンスルホネートＡ１の調製
２−ピリダジン−４−イルピリミジン（０．１２０ｇ）及び２−ブロモエタンスルホン酸ナトリウム（０．１９６ｇ）の混合物を水（２．３ｍＬ）中において１００℃で４２時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、分取逆相ＨＰＬＣにより精製して、２−（４−ピリミジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）エタンスルホネートをベージュ色の固体として得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ）１０．１９（ｄ，１Ｈ）９．８４（ｄ，１Ｈ）９．２０（ｄｄ，１Ｈ）８．９９（ｄ，２Ｈ）７．６４（ｔ，１Ｈ）５．２７−５．１８（ｍ，２Ｈ）３．７１−３．６３（ｍ，２Ｈ）．
【０２３１】
実施例２：４−ピリダジン−４−イルピリミジンの調製
【化６６】
2020531458.tif 000077
マイクロ波バイアルにトリブチル（ピリダジン−４−イル）スタナン（０．３８７ｇ）、４−クロロピリミジン（０．１００ｇ）、パラジウム（０）テトラキス（トリフェニルホスフィン）（０．１０１ｇ）、フッ化セシウム（０．２６５ｇ）、ヨウ化銅（０．００６６５ｇ）及び１，４−ジオキサン（４．３７ｍＬ）を仕込み、マイクロ波条件下で１時間、１４０℃に加熱した。反応混合物を濃縮し、ジクロロメタン中の０〜７０％のアセトニトリル勾配で溶離するシリカにおけるクロマトグラフィにより精製して、４−ピリダジン−４−イルピリミジンをオレンジ色の固体として得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）９．９０−９．８３（ｍ，１Ｈ）９．４１（ｄｄ，２Ｈ）８．９７（ｄ，１Ｈ）８．２１−８．１３（ｍ，１Ｈ）７．８９（ｄｄ，１Ｈ）．
【０２３２】
実施例３：メチル２−（４−ピリミジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）アセテートブロミドＡ２の調製
【化６７】
2020531458.tif 000078
メチルブロモ酢酸（０．７５５ｇ）を２−ピリダジン−４−イルピリミジン（０．５０５ｇ）のアセトン（６．４ｍＬ）中の溶液に滴下し、６０℃で２４時間加熱した。反応混合物を濃縮し、残渣をジクロロメタンで倍散した。得られる固体をろ過し、アセトンで洗浄し、乾燥させて、メチル２−（４−ピリミジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）アセテートブロミドを茶色の固体として得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ）１０．２２（ｄ，１Ｈ）９．８４（ｄ，１Ｈ）９．３０（ｄｄ，１Ｈ）９．０１（ｄ，２Ｈ）７．６６（ｔ，１Ｈ）５．８４（ｓ，２Ｈ）３．７９（ｓ，３Ｈ）．
【０２３３】
実施例４：（４−ピリミジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）メタンスルホン酸Ａ３の調製
【化６８】
2020531458.tif 000079
メチル２−（４−ピリミジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）アセテートブロミド（０．４２０ｇ）をトリメチルシリルクロロスルホネート（４．９６ｇ）中において８０℃で６６時間撹拌した。反応混合物を慎重に水で失活させ、濃縮し、分取逆相ＨＰＬＣにより精製して、（４−ピリミジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）メタンスルホン酸を薄い茶色の固体として得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ）１０．２６（ｂｒｓ，１Ｈ）９．９４（ｂｒｄ，１Ｈ）９．２７−９．３９（ｍ，１Ｈ）８．９６−９．１４（ｍ，２Ｈ）７．５６−７．７３（ｍ，１Ｈ）５．９７（ｓ，２Ｈ）．
【０２３４】
実施例５：３−（４−ピリミジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）プロパン−１−スルホネートＡ６の調製
【化６９】
2020531458.tif 000080
２−ピリダジン−４−イルピリミジン（０．２００ｇ）の１，４−ジオキサン（３．７９ｍＬ）中の溶液に１，３−プロパンスルトン（０．１８９ｇ）を添加した。混合物を９０℃で４４時間撹拌した。得られる固体をろ出し、アセトンで洗浄した。固体を分取逆相ＨＰＬＣにより精製して、３−（４−ピリミジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）プロパン−１−スルホネートを得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ）１０．１８（ｄ，１Ｈ）９．８０（ｄ，１Ｈ）９．１９（ｄｄ，１Ｈ）９．００（ｄ，２Ｈ）７．６４（ｔ，１Ｈ）５．０１（ｔ，２Ｈ）２．９８（ｔ，２Ｈ）２．５３（ｑｕｉｎ，２Ｈ）．
【０２３５】
実施例６：３−（４−ピラジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）プロパン酸２，２，２−トリフルオロアセテートＡ９の調製
【化７０】
2020531458.tif 000081
ステップ１：２−ピリダジン−４−イルピラジンの調製
【化７１】
2020531458.tif 000082
トリブチル（ピリダジン−４−イル）スタナン（３．８７ｇ）、２−クロロピラジン（１．００ｇ）、パラジウム（０）テトラキス（トリフェニルホスフィン）（１．０３ｇ）及び１，４−ジオキサン（４３．７ｍＬ）の混合物をマイクロ波条件下で１４０℃に１時間加熱した。反応混合物を濃縮し、ジクロロメタン中の０％〜５０％のアセトニトリル勾配を用いてシリカにおいて精製して、２−ピリダジン−４−イルピラジンをオフホワイトの固体として得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）９．８７（ｄｄ，１Ｈ）９．３９（ｄｄ，１Ｈ）９．１９（ｄ，１Ｈ）８．８１−８．７５（ｍ，１Ｈ）８．７２（ｄ，１Ｈ）８．１１（ｄｄ，１Ｈ）．
【０２３６】
ステップ２：メチル３−（４−ピラジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）プロパノエートブロミドの調製
【化７２】
2020531458.tif 000083
メチル３−ブロモプロパノエート（０．５１８ｍＬ）を２−ピリダジン−４−イルピラジン（０．２５０ｇ）のアセトニトリル（１５．８ｍＬ）中の溶液に添加した。反応混合物を８０℃に２４時間加熱した。反応混合物を濃縮し、残渣を水中にとり、ジクロロメタンで洗浄した。水性相を濃縮して、粗メチル３−（４−ピラジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）プロパノエートブロミド（３−（５−ピラジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）プロパン酸ブロミドとの１：１混合物として）を茶色のガムとして得、これを粗生成物としてその後の反応において用いた。
【０２３７】
ステップ３：３−（４−ピラジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）プロパン酸２，２，２−トリフルオロアセテートＡ９の調製
メチル３−（４−ピラジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）プロパノエートブロミド（０．５１５ｇ）及び濃塩酸（１１．１ｍＬ）の粗混合物を８０℃に４時間加熱した。反応混合物を冷却し、一晩静置させた。反応混合物を濃縮し、分取逆相ＨＰＬＣにより精製して、３−（４−ピラジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）プロパン酸２，２，２−トリフルオロアセテートを茶色のガムとして得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）１０．２８（ｄ，１Ｈ）１０．００（ｄ，１Ｈ）９．６２（ｄ，１Ｈ）９．２８（ｄｄ，１Ｈ）８．９６−８．９３（ｍ，１Ｈ）８．９０（ｄ，１Ｈ）５．１９−５．１２（ｔ，２Ｈ）３．２８（ｔ，２Ｈ）．
【０２３８】
実施例７：２−（４−ピリダジン−４−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）エタンスルホネートＡ１１の調製
【化７３】
2020531458.tif 000084
ステップ１：２，２−ジメチルプロピル２−（２−ｔ−ブトキシカルボニルヒドラジノ）エタンスルホネートの調製
【化７４】
2020531458.tif 000085
Ｂｏｃ−ヒドラジド（１．００ｇ）を２，２−ジメチルプロピルエタンスルホネート（１．３５ｇ）のメタノール（１０．１ｍＬ）中の溶液に添加し、７０℃に２４時間加熱した。反応を濃縮して、２，２−ジメチルプロピル２−（２−ｔ−ブトキシカルボニルヒドラジノ）エタンスルホネートを高粘度の黄色の液体として得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）３．９０（ｓ，２Ｈ）３．３８−３．３０（ｍ，４Ｈ）１．５０−１．４３（ｓ，９Ｈ）１．００−０．９７（ｓ，９Ｈ）．
【０２３９】
ステップ２：［２−（２，２−ジメチルプロポキシスルホニル）エチルアミノ］塩化アンモニウムの調製
【化７５】
2020531458.tif 000086
２，２−ジメチルプロピル２−（２−ｔ−ブトキシカルボニルヒドラジノ）エタンスルホネート（１．００ｇ）及び３Ｍ塩化水素メタノール（２４．２ｍＬ）の混合物を７０℃に７時間加熱した。反応混合物を濃縮して、［２−（２，２−ジメチルプロポキシスルホニル）エチルアミノ］塩化アンモニウムをピンク色のガムとして得たところ、これは、静置で固化した。
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）３．９５（ｓ，２Ｈ）３．５９−３．５３（ｍ，２Ｈ）３．４４−３．３９（ｍ，２Ｈ）１．００（ｓ，９Ｈ）
サンプルは、約２０％メタノールを含んでおり、そのまま用いた。
【０２４０】
ステップ３：４−（３−フリル）ピリダジンの調製
【化７６】
2020531458.tif 000087
４−ブロモピリダジン−１−イウムブロミド（２．５０ｇ）、炭酸ナトリウム（２．２ｇ）、脱気したトルエン（１７．３ｍＬ）及び１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．６３４ｇ）の混合物に３−フリルボロン酸（１．００ｇ）のエタノール（１７．３ｍＬ）中の溶液を添加した。混合物を窒素雰囲気下で８０℃に２４時間加熱した。反応混合物を、セライトを通してろ過し、濃縮した。残渣を水及びジクロロメタンに分割し、次いでさらなるジクロロメタンで抽出した。組み合わせた有機層を塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。濃縮したろ液をイソヘキサン中の０〜１００％の酢酸エチル勾配で溶離するシリカにおいて精製して、４−（３−フリル）ピリダジンを濃い赤色の半固体として得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）９．４５（ｓ，１Ｈ）９．０３−９．１６（ｍ，１Ｈ）８．３６（ｓ，１Ｈ）７．８６（ｄｄ，１Ｈ）７．７１（ｔ，１Ｈ）７．０４（ｄ，１Ｈ）．
【０２４１】
ステップ４：４−（２，５−ジメトキシ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）ピリダジンの調製
【化７７】
2020531458.tif 000088
４−（３−フリル）ピリダジン（０．０２５ｇ）及び重炭酸ナトリウム（０．１４ｇ）のメタノール（０．５ｍＬ）中の混合物を−１０℃に冷却し、臭素（０．０６９ｇ）を滴下した。３０分後、反応を１：１飽和水性重炭酸ナトリウム及び１Ｍ水性チオ硫酸ナトリウム（３ｍＬ）で失活させた。水性層を酢酸エチルで抽出した。有機層を濃縮して、粗４−（２，５−ジメトキシ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）ピリダジンを得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）９．４２−９．４１（ｍ，１Ｈ）９．２０−９．１９（ｍ，１Ｈ）７．８５（ｄｔ，１Ｈ）７．０２−６．９４（ｍ，１Ｈ）６．０８−５．７７（ｍ，２Ｈ）３．４６（ｄ，３Ｈ）３．４２（ｄ，３Ｈ）．
【０２４２】
ステップ５：２−（４−ピリダジン−４−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）エタンスルホネートＡ１１の調製
４−（２，５−ジメトキシ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）ピリダジン（０．５００ｇ）及び［２−（２，２−ジメチルプロポキシスルホニル）エチルアミノ］塩化アンモニウム（０．６５８ｇ）の混合物を水性３Ｍ塩酸（１２ｍＬ）中において６０℃で２時間加熱した。反応混合物を濃縮し、分取逆相ＨＰＬＣにより精製して、２−（４−ピリダジン−４−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）エタンスルホネートを茶色の固体として得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ）９．８０−９．９７（ｍ，２Ｈ）９．６２−９．７５（ｍ，１Ｈ）９．３５−９．５０（ｍ，１Ｈ）８．９７（ｄｄ，１Ｈ）８．１９−８．４２（ｍ，１Ｈ）５．２０−５．２９（ｍ，２Ｈ）３．５９−３．７３（ｍ，２Ｈ）．
【０２４３】
実施例８：３−（４−ピラジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）プロパン酸クロリドＡ２９の調製
【化７８】
2020531458.tif 000089
イオン交換樹脂（５．８４ｇ、Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ＤＳＣ−ＳＣＸ）を充填したカラムを水（３×カラム容積）で洗浄した。最低量の水中に溶解した３−（４−ピラジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）プロパン酸２，２，２−トリフルオロアセテート（０．２９２ｇ）をカラムに仕込んだ。カラムをまず水（３×カラム容積）で溶離し、次いで２Ｍの塩酸（３×カラム容積）で溶離した。回収した洗浄物を濃縮して、３−（４−ピラジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）プロパン酸クロリドを黄色の固体として得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ）１０．０３（ｄ，１Ｈ）９．８０（ｄ，１Ｈ）９．３５（ｄ，１Ｈ）９．０５（ｄｄ，１Ｈ）８．８７−８．８２（ｍ，１Ｈ）８．７６（ｄ，１Ｈ）５．０８（ｔ，２Ｈ）３．２２（ｔ，２Ｈ）．
【０２４４】
実施例９：メチル３−（４−ピラジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）プロパノエートクロリドＡ３０の調製
【化７９】
2020531458.tif 000090
イオン交換樹脂（１．６ｇ、Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ＤＳＣ−ＳＣＸ）を充填したカラムをメタノール（３×カラム容積）で洗浄した。最低量のメタノール中に溶解した３−（４−ピラジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）プロパン酸２，２，２−トリフルオロアセテート（０．０８１ｇ）をカラムに仕込んだ。カラムをまずメタノール（３×カラム容積）で溶離し、次いで３Ｍのメタノール塩酸（３×カラム容積）で溶離した。回収した洗浄物を濃縮して、メチル３−（４−ピラジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）プロパノエートクロリドを青色のガムとして得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）１０．３０−１０．２６（ｍ，１Ｈ）１０．０４−１０．００（ｍ，１Ｈ）９．６６−９．６４（ｍ，１Ｈ）９．３３−９．３０（ｍ，１Ｈ）８．９７−８．９３（ｍ，１Ｈ）８．９１−８．８８（ｍ，１Ｈ）５．２５−５．１４（ｍ，２Ｈ）３．７１−３．６８（ｍ，３Ｈ）３．３５−３．２７（ｍ，２Ｈ）．
【０２４５】
実施例１０：イソプロピル３−（４−ピリミジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）プロパノエート２，２，２−トリフルオロアセテートＡ８１の調製
【化８０】
2020531458.tif 000091
ヨウ化ナトリウム（０．２４ｇ）及びイソプロピル３−クロロプロパノエート（０．３５７ｇ）を２−ピリダジン−４−イルピリミジン（０．２５ｇ）のアセトニトリル（６ｍＬ）中の溶液に添加し、８０℃で２５時間加熱した。反応混合物を濃縮し、分取逆相ＨＰＬＣにより精製して、イソプロピル３−（４−ピリミジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）プロパノエート２，２，２−トリフルオロアセテートを茶色のガムとして得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）１０．２９−１０．４３（ｍ，１Ｈ）１０．０２（ｄ，１Ｈ）９．３６−９．４９（ｍ，１Ｈ）９．０４−９．１８（ｍ，２Ｈ）７．６３−７．７６（ｍ，１Ｈ）５．１０−５．２４（ｍ，２Ｈ）４．９２−５．０４（ｍ，１Ｈ）３．１４−３．４１（ｍ，２Ｈ）１．１２−１．２５（ｍ，６Ｈ）．
【０２４６】
実施例１１：３−（４−ピリミジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）プロパン酸ブロミドＡ１０７の調製
【化８１】
2020531458.tif 000092
メチル３−（４−ピリミジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）プロパノエート２，２，２−トリフルオロアセテート（０．２ｇ）、濃縮した臭化水素（１ｍＬ、４８質量％）及び水（５ｍＬ）の混合物を８０℃に４時間加熱し、一晩放置して冷却した。８０℃でさらに４時間加熱した後、反応混合物を濃縮し、得られる黄色のガムをアセトンで倍散して、３−（４−ピリミジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）プロパン酸ブロミドをクリーム色の固体として得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ）１０．１６（ｄ，１Ｈ）９．８６（ｄ，１Ｈ）９．２１−９．１５（ｍ，１Ｈ）８．９９（ｄ，２Ｈ）７．６４（ｔ，１Ｈ）５．１１（ｔ，２Ｈ）３．２４（ｔ，２Ｈ）．
【０２４７】
実施例１２：１−（４−ピリミジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）プロパン−２−スルホネートＡ１３４の調製
【化８２】
2020531458.tif 000093
ステップ１：メチル２−（２，２−ジメチルプロポキシスルホニル）アセテートの調製
【化８３】
2020531458.tif 000094
メチル２−クロロスルホニルアセテート（０．５ｇ）を、冷却した（氷浴）２，２−ジメチルプロパン−１−オール（０．３０６ｇ）及びピリジン（０．２８４ｍＬ）のジクロロメタン（１４．５ｍＬ）中の溶液に滴下した。反応混合物をさらに２時間冷却しながら撹拌し、次いで水性飽和塩化アンモニウムで分割した。水性相をさらなるジクロロメタン（×２）で抽出した。組み合わせた有機抽出物を濃縮し、ジエチルエーテルで溶離するシリカプラグに通した。ろ液を濃縮して、メチル２−（２，２−ジメチルプロポキシスルホニル）アセテートを黄色の液体として得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）４．１１（ｓ，２Ｈ）４．００（ｓ，２Ｈ）３．８４（ｓ，３Ｈ）１．０１（ｓ，９Ｈ）．
【０２４８】
ステップ２：メチル２−（２，２−ジメチルプロポキシスルホニル）プロパノエートの調製
【化８４】
2020531458.tif 000095
水素化ナトリウム（鉱油中に６０％、０．０３９ｇ）のテトラヒドロフラン（４．４６ｍＬ）中の混合物を窒素雰囲気下で０℃に冷却した（氷浴）。これにメチル２−（２，２−ジメチルプロポキシスルホニル）アセテート（０．２ｇ）のテトラヒドロフラン（１．７８ｍＬ）中の溶液を添加し、この温度で５分間撹拌した。ヨードメタン（０．０６７ｍＬ）を添加し、反応を室温に温め、１時間撹拌した。反応混合物を２Ｍ塩酸及び酢酸エチル間に分割した。水性層をさらなる酢酸エチル（×２）で抽出した。組み合わせた有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮して、メチル２−（２，２−ジメチルプロポキシスルホニル）プロパノエートを黄色の液体として得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）４．１２−４．０９（ｍ，１Ｈ）３．９７（ｄ，２Ｈ）３．８３（ｓ，３Ｈ）１．６９（ｄ，３Ｈ）０．９９（ｓ，９Ｈ）．
【０２４９】
ステップ３：２，２−ジメチルプロピル１−ヒドロキシプロパン−２−スルホネートの調製
【化８５】
2020531458.tif 000096
メチル２−（２，２−ジメチルプロポキシスルホニル）プロパノエート（１ｇ）のジクロロメタン（１２６ｍＬ）中の冷却した（氷浴）溶液に窒素雰囲気下で水素化ジイソブチルアンモニウム（ジクロロメタン中に１Ｍ、１０．５ｍＬ）を、添加中温度を５℃未満に維持しながら滴下した。反応混合物を０℃で１時間撹拌した。プロパン−２−オール（１２．６ｍＬ）を添加し、反応混合物を０℃で１時間撹拌し、次いで室温に温めた。反応混合物を２Ｍの水性塩酸及びジクロロメタン間に分割した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮し、イソヘキサン中の０〜１００％のＥｔＯＡｃ勾配を用いるシリカにおけるクロマトグラフィに供して、２，２−ジメチルプロピル１−ヒドロキシプロパン−２−スルホネートを無色の液体として得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）４．０３−３．８４（ｍ，４Ｈ）３．４３−３．３３（ｍ，１Ｈ）２．６０−２．５２（ｍ，１Ｈ）１．４５（ｄ，３Ｈ）１．００（ｓ，９Ｈ）．
【０２５０】
ステップ４：１−ヒドロキシプロパン−２−スルホン酸の調製
【化８６】
2020531458.tif 000097
２，２−ジメチルプロピル１−ヒドロキシプロパン−２−スルホネート（０．２５ｇ）及び６Ｍの水性塩酸（９．５１ｍＬ）の混合物を９５℃に４時間加熱した。反応混合物を冷却し、凍結乾燥により濃縮した。
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ）３．８８−３．７８（ｍ，１Ｈ）３．５６−３．４７（ｍ，１Ｈ）２．９８−２．８９（ｍ，１Ｈ）１．１８（ｄ，３Ｈ）．
【０２５１】
ステップ５：１−（４−ピリミジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）プロパン−２−スルホネートＡ１３４の調製
２−ピリダジン−４−イルピリミジン（０．１ｇ）の乾燥アセトニトリル（６．３２ｍＬ）中の冷却した（氷浴）溶液に１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−（トリフルオロメチルスルホニル）メタンスルホンアミド（０．１３１ｍＬ）を添加し、反応混合物を室温で１５分間撹拌した。この混合物にトリフェニルホスフィン（０．３３２ｇ）と１−ヒドロキシプロパン−２−スルホン酸（０．１３３ｇ）のアセトニトリル（０．５ｍＬ）中の溶液とを添加し、続いてジイソプロピルアゾジカルボキシレート（０．２５ｍＬ）を滴下した。反応混合物を８０℃で１７０時間加熱した。反応混合物を濃縮し、水及びジエチルエーテル間に分割した。水性層を濃縮し、分取逆相ＨＰＬＣにより精製して、１−（４−ピリミジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）プロパン−２−スルホネートを白色の固体として得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ）１０．２０−１０．１８（ｍ，１Ｈ）９．８１（ｄｄ，１Ｈ）９．１９（ｄｄ，１Ｈ）９．００（ｄ，２Ｈ）７．６５（ｔ，１Ｈ）５．１０−５．０７（ｍ，２Ｈ）３．８４−３．７４（ｍ，１Ｈ）１．３９（ｄ，３Ｈ）．
【０２５２】
実施例１３：３−（４−ピリミジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）ブタン酸２，２，２−トリフルオロアセテートＡ４０の調製
【化８７】
2020531458.tif 000098
２−ピリダジン−４−イルピリミジン（０．５ｇ）の水（１０ｍＬ）中の混合物にブタ−２−エン酸（０．８１６ｇ）を添加した。混合物を還流で４０時間加熱した。反応混合物を濃縮し、得られる固体をｔ−ブチルメチルエーテル及びアセトンで倍散した。固体を分取逆相ＨＰＬＣにより精製して、３−（４−ピリミジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）ブタン酸２，２，２−トリフルオロアセテートを得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ）１０．２２（ｄ，１Ｈ）９．９２（ｄ，１Ｈ）９．１８−９．２６（ｍ，１Ｈ）８．９９−９．０５（ｍ，２Ｈ）７．６８（ｔ，１Ｈ）５．４９−５．６０（ｍ，１Ｈ）３．３９（ｄｄ，１Ｈ）３．１０−３．２１（ｍ，１Ｈ）１．７１（ｄ，３Ｈ）．
【０２５３】
実施例１４：２−（３−メチル−４−ピリミジン−２−イル−ピリダジン−１−イウム−１−イル）エタンスルホネートＡ８８の調製
【化８８】
2020531458.tif 000099
ステップ１：トリブチル−（３−クロロ−６−メトキシ−ピリダジン−４−イル）スタナンの調製
【化８９】
2020531458.tif 000100
リチウムジイソプロピルアミドの溶液（テトラヒドロフラン中に１Ｍ、１．７ｍＬ）を−７８℃に冷却した。これに、温度を−７０℃未満に維持しながら、３−クロロ−６−メトキシ−ピリダジン（０．２ｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）中の溶液を添加した。得られる混合物を−７８℃で４０分間撹拌した。これにトリ−ｎ−ブチル錫クロリド（０．４７ｍＬ）を−７８℃で１０分間の時間にわたってゆっくりと添加し、次いで−７８℃で２時間撹拌を継続した。反応混合物を水（１０ｍＬ）で失活させ、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。水性層をさらなる酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、イソヘキサン中の０〜１００％の酢酸エチル勾配を用いるシリカにおけるクロマトグラフィに供して、粗トリブチル−（３−クロロ−６−メトキシ−ピリダジン−４−イル）スタナン（ＨＰＬＣ保持時間２．０７分間）を異性体トリブチル−（６−クロロ−３−メトキシ−ピリダジン−４−イル）スタナン（ＨＰＬＣ保持時間１．７９分間）との２：１の比率で得た。
【０２５４】
ステップ２：３−クロロ−６−メトキシ−４−ピリミジン−２−イル−ピリダジンの調製
【化９０】
2020531458.tif 000101
粗トリブチル−（３−クロロ−６−メトキシ−ピリダジン−４−イル）スタナン（１５．２ｇ）の１，４−ジオキサン（３０４ｍＬ）中の溶液を窒素で２０分間脱気した。これにヨウ化銅（１．０２ｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１．６５ｇ）及びトリフェニルホスフィン（０．７６３ｇ）を添加し、再度２０分間脱気した。２−ブロモピリミジン（６．１３ｇ）を添加した後、反応混合物を還流で１８時間加熱した。反応混合物を冷却し、濃縮し、イソヘキサン中の０〜１００％の酢酸エチル勾配を用いるシリカにおけるクロマトグラフィに供して、異性体３−クロロ−６−メトキシ−４−ピリミジン−２−イル−ピリダジン及び６−クロロ−３−メトキシ−４−ピリミジン−２−イル−ピリダジンの混合物をオフホワイトの固体として得、これを粗生成物として次のステップにおいて用いた。
【０２５５】
ステップ３：６−メトキシ−３−メチル−４−ピリミジン−２−イル−ピリダジンの調製
【化９１】
2020531458.tif 000102
粗３−クロロ−６−メトキシ−４−ピリミジン−２−イル−ピリダジン（１．５ｇ）の１，４−ジオキサン（４５ｍＬ）中の溶液に窒素雰囲気下でメチルボロン酸（１．２ｇ）及び［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．４９ｇ）を添加した。混合物を窒素で１５分間脱気し、次いで１００℃に加熱した。炭酸セシウム（４．４ｇ）を５分間かけて添加し、混合物を１００℃で３時間加熱した。反応混合物を冷却し、濃縮し、イソヘキサン中の０〜１００％の酢酸エチル勾配を用いるシリカにおけるクロマトグラフィに供して、６−メトキシ−３−メチル−４−ピリミジン−２−イル−ピリダジンを得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）８．９１（ｄ，１Ｈ）８．８２−８．９９（ｍ，１Ｈ）７．５２（ｓ，１Ｈ）７．３７（ｔ，１Ｈ）４．１７（ｓ，３Ｈ）２．８８（ｓ，３Ｈ）．
【０２５６】
ステップ４：６−メチル−５−ピリミジン−２−イル−ピリダジン−３−オールの調製
【化９２】
2020531458.tif 000103
６−メトキシ−３−メチル−４−ピリミジン−２−イル−ピリダジン（０．５ｇ）の濃縮した臭化水素（１０ｍＬ、４８質量％）中の混合物を８０℃で１６時間加熱した。反応混合物を冷却し、濃縮し、トルエン（２×３０ｍＬ）と共に共沸して粗６−メチル−５−ピリミジン−２−イル−ピリダジン−３−オールを得、これをさらに精製することなく次のステップにおいて用いた。
【０２５７】
ステップ５：６−クロロ−３−メチル−４−ピリミジン−２−イル−ピリダジンの調製
【化９３】
2020531458.tif 000104
６−メチル−５−ピリミジン−２−イル−ピリダジン−３−オール（０．０２５ｇ）のオキシ塩化リン（０．２５ｍＬ）中の混合物を８０℃で３時間加熱した。反応混合物を濃縮し、残渣を氷冷した水（２ｍＬ）で希釈し、重炭酸ナトリウム溶液で中和した。水性層を酢酸エチル（２×１５ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、６−クロロ−３−メチル−４−ピリミジン−２−イル−ピリダジンを得、これをさらに精製することなく次のステップにおいて用いた。
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）８．９４（ｄ，２Ｈ）８．１３（ｓ，１Ｈ）７．４１（ｔ，１Ｈ）３．０３（ｓ，３Ｈ）．
【０２５８】
ステップ６：３−メチル−４−ピリミジン−２−イル−ピリダジンの調製
【化９４】
2020531458.tif 000105
６−クロロ−３−メチル−４−ピリミジン−２−イル−ピリダジン（０．３７ｇ）のエタノール（１５ｍＬ）中の溶液にトリエチルアミン（０．２４ｇ）及び１０％パラジウム炭素（０．０３５ｇ）を添加した。混合物を風船圧力下で１時間水素化した。反応混合物をエタノール（１０ｍＬ）で希釈し、セライトを通してろ過し、さらなるエタノール（２×２０ｍＬ）で洗浄した。ろ液を濃縮し、イソヘキサン中の０〜１００％の酢酸エチル勾配を用いるシリカにおけるクロマトグラフィに供して、３−メチル−４−ピリミジン−２−イル−ピリダジンを白色の固体として得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）９．２５（ｄ，１Ｈ）８．９３（ｄ，２Ｈ）８．０２（ｄ，１Ｈ）７．３８（ｔ，１Ｈ）３．０４（ｓ，３Ｈ）．
【０２５９】
ステップ７：２−（３−メチル−４−ピリミジン−２−イル−ピリダジン−１−イウム−１−イル）エタンスルホネートＡ８８の調製
３−メチル−４−ピリミジン−２−イル−ピリダジン（０．１２５ｇ）及び２−ブロモエタンスルホン酸ナトリウム（０．１５３ｇ）の水（２．５ｍＬ）中の混合物を還流で１８時間加熱した。反応混合物を濃縮し、分取逆相ＨＰＬＣにより精製して、２−（３−メチル−４−ピリミジン−２−イル−ピリダジン−１−イウム−１−イル）エタンスルホネートＡ８８を得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ）９．７６（ｄ，１Ｈ）９．６９−９．８８（ｍ，１Ｈ）９．０２（ｄ，１Ｈ）８．７７（ｄ，１Ｈ）７．６９（ｔ，１Ｈ）５．２１（ｔ，２Ｈ）３．７１（ｔ，２Ｈ）２．９４（ｓ，３Ｈ）．
【０２６０】
実施例１５：３−ブロモ−Ｎ−メチルスルホニル−プロパンアミドの調製
【化９５】
2020531458.tif 000106
メタンスルホンアミド（０．５ｇ）のトルエン（２５．８ｍＬ）中の溶液に３−ブロモプロピオニルクロリド（１．７７ｇ）を室温で滴下した。反応混合物を１１０℃で４時間加熱した。反応を氷中で冷却し、得られる固体をろ過し、冷トルエンで洗浄して、３−ブロモ−Ｎ−メチルスルホニル−プロパンアミドを無色の固体として得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）８．２８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）３．６２（ｔ，２Ｈ）３．３４（ｓ，３Ｈ）２．９４（ｔ，２Ｈ）．
【０２６１】
実施例１６：２−ヒドロキシ−３−（４−ピリミジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）プロパン−１−スルホネートＡ１４３の調製
【化９６】
2020531458.tif 000107
２−ピリダジン−４−イルピリミジン（０．３ｇ）、水（６ｍＬ）及び３−クロロ−２−ヒドロキシ−プロパン−１−スルホン酸ナトリウム（０．４５ｇ）の混合物を還流で３日間加熱した。反応混合物を濃縮し、得られる固体をｔ−ブチルメチルエーテル及びアセトンで洗浄した。固体を分取逆相ＨＰＬＣにより精製して、２−ヒドロキシ−３−（４−ピリミジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）プロパン−１−スルホネートＡ１４３を得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ）１０．２４（ｄ，１Ｈ）９．８０（ｄ，１Ｈ）９．２５（ｄｄ，１Ｈ）９．０４（ｄ，２Ｈ）７．６８（ｔ，１Ｈ）５．２１（ｄｄ，１Ｈ）４．９３（ｄｄ，１Ｈ）４．６４−４．７１（ｍ，１Ｈ）３．１９−３．３６（ｍ，２Ｈ）．
【０２６２】
実施例１７：３−（４−ピリミジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）プロパン酸２，２，２−トリフルオロアセテートＡ１２５の調製
【化９７】
2020531458.tif 000108
３−（４−ピリミジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）プロパン酸クロリド（０．１１９ｇ）を２，２，２−トリフルオロ酢酸（４ｍＬ）中において室温で２時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、凍結乾燥させて、３−（４−ピリミジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）プロパン酸２，２，２−トリフルオロアセテートＡ１２５を薄い黄色のガムとして得たところ、これは、静置で固化した。
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ）１０．１８−１０．１３（ｍ，１Ｈ）９．８７−９．８２（ｍ，１Ｈ）９．２０−９．１４（ｍ，１Ｈ）８．９８（ｄ，２Ｈ）７．６３（ｓ，１Ｈ）５．１０（ｓ，２Ｈ）３．２４（ｔ，２Ｈ）．
【０２６３】
実施例１８：３−メチル−３−（４−ピリミジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）ブタン酸２，２，２−トリフルオロアセテートＡ１３１の調製
【化９８】
2020531458.tif 000109
２−ピリダジン−４−イルピリミジン（１ｇ）、３，３−ジメチルアクリル酸（１．９６ｇ）、２，２，２−トリフルオロ酢酸（５ｍＬ）及び水（５ｍＬ）の混合物を１００℃でマイクロ波条件下において１８時間加熱した。反応混合物を濃縮し、得られる固体をジエチルエーテル（５×１０ｍＬ）で洗浄した。固体を分取逆相ＨＰＬＣにより精製して、３−メチル−３−（４−ピリミジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）ブタン酸２，２，２−トリフルオロアセテートＡ１３１を得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ）１０．１８（ｍ，１Ｈ）９．９７（ｍ，１Ｈ）９．２１（ｍ，１Ｈ）８．９８（ｍ，２Ｈ）７．６１（ｍ，１Ｈ）３．３６（ｓ，２Ｈ）１．９４（ｓ，６Ｈ）．
【０２６４】
実施例１９：５−メチルスルホニル−２−ピリダジン−４−イル−ピリミジンの調製
【化９９】
2020531458.tif 000110
ステップ１：５−クロロ−２−ピリダジン−４−イル−ピリミジンの調製
【化１００】
2020531458.tif 000111
２，５−ジクロロピリミジン（６ｇ）の１，４−ジオキサン（６０ｍＬ）中の溶液を窒素で２０分間脱気した。これにトリブチル（ピリダジン−４−イル）スタナン（１４．８７ｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４．６６ｇ）を添加し、混合物を１１０℃で１８時間加熱した。反応混合物を水に注ぎ入れ、酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を濃縮し、ヘキサン中の７５％酢酸エチルで溶離するシリカにおけるクロマトグラフィに供して、５−クロロ−２−ピリダジン−４−イル−ピリミジンをピンクがかった固体として得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）１０．１２（ｄｄ，１Ｈ）９．３８（ｄｄ，１Ｈ）８．８６（ｓ，２Ｈ）８．３８（ｄｄ，１Ｈ）
【０２６５】
ステップ２：５−メチルスルホニル−２−ピリダジン−４−イル−ピリミジンの調製
５−クロロ−２−ピリダジン−４−イル−ピリミジン（０．８ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）中の溶液にメタンスルフィン酸ナトリウム（１ｇ）を添加し、混合物を１００℃で１８時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、氷冷した水（５０ｍＬ）に注ぎ入れた。得られる固体をろ過し、乾燥させて、５−メチルスルホニル−２−ピリダジン−４−イル−ピリミジンを白色の固体として得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）１０．０１−１０．１０（ｍ，１Ｈ）９．４５−９．６０（ｍ，３Ｈ）８．４６−８．５５（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ）．
【０２６６】
実施例２０：Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−ピリダジン−４−イル−ピリミジン−５−アミンの調製
【化１０１】
2020531458.tif 000112
マイクロ波バイアル中の５−クロロ−２−ピリダジン−４−イル−ピリミジン（０．０３５ｇ）のジメチルアミン（水中に４０質量％、１ｍＬ）中の混合物にＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１６ｍＬ）を添加した。混合物をマイクロ波条件下において１５０℃で６時間加熱した。反応混合物を酢酸エチル（３０ｍＬ）及び水（１５ｍＬ）間に分割した。水性層をさらなる酢酸エチル（３０ｍＬ）で抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−ピリダジン−４−イル−ピリミジン−５−アミンを黄色の固体として得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）１０．０５（ｓ，１Ｈ）９．２４（ｄ，１Ｈ）８．３０（ｓ，２Ｈ）８．２５（ｄｄ，１Ｈ）３．１２（ｓ，６Ｈ）．
【０２６７】
実施例２１：２−ピリダジン−４−イルピリミジン−５−カルボニトリルの調製
【化１０２】
2020531458.tif 000113
５−クロロ−２−ピリダジン−４−イル−ピリミジン（２ｇ）、シアン化亜鉛（０．７５ｇ）、亜鉛（０．０６８ｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．９８ｇ）及びジシクロヘキシル−［２−（２，４，６−トリイソプロプルフェニル）フェニル］ホスファン（０．９９ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセタミド（１６ｍＬ）中の混合物を１２０℃で窒素雰囲気下において１２時間加熱した。冷却した後、反応を水及び酢酸エチル間に分割した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、ヘキサン中の２０〜１００％酢酸エチルで溶離するシリカにおけるクロマトグラフィに供して、２−ピリダジン−４−イルピリミジン−５−カルボニトリルを黄色の固体として得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）１０．１９−１０．２０（ｍ，１Ｈ）９．５０（ｄ，１Ｈ）９．１９（ｓ，２Ｈ）８．４７−８．４９（ｍ，１Ｈ）．
【０２６８】
実施例２２：５−シクロプロピル−２−ピリダジン−４−イル−ピリミジンの調製
【化１０３】
2020531458.tif 000114
５−クロロ−２−ピリダジン−４−イル−ピリミジン（０．０５ｇ）、トリシクロヘキシルホスファン（０．００７ｇ）、シクロプロプルボロン酸（０．０４５ｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．０２４ｇ）及びリン酸カリウム（０．０７ｇ）のジオキサン（０．５ｍＬ）中の混合物を１２０℃で窒素雰囲気下において４時間加熱した。反応を濃縮し、シクロヘキサン中の６０％の酢酸エチルで溶離するシリカにおけるクロマトグラフィに供して、５−シクロプロピル−２−ピリダジン−４−イル−ピリミジンを黄色の固体として得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）１０．００−１０．２１（ｍ，１Ｈ）９．２７−９．４０（ｍ，１Ｈ）８．５４−８．６７（ｍ，２Ｈ）８．３５−８．４６（ｍ，１Ｈ）２．１４−２．２２（ｍ，１Ｈ）１．１８−１．２４（ｍ，２Ｈ）０．８７−０．９３（ｍ，２Ｈ）．
【０２６９】
実施例２３：１−（２−ピリダジン−４−イルピリミジン−５−イル）エタノンの調製
【化１０４】
2020531458.tif 000115
ステップ１：５−（１−エトキシビニル）−２−ピリダジン−４−イル−ピリミジンの調製
【化１０５】
2020531458.tif 000116
５−クロロ−２−ピリダジン−４−イル−ピリミジン（１ｇ）、トリブチル（１−エトキシビニル）スタナン（２．０６２ｇ）、パラジウム（ＩＩ）ビス（トリフェニルホスフィン）ジクロリド（０．３６８ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中の混合物を７０℃で１６時間加熱した。冷却した後、反応を水及び酢酸エチル間に分割した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、ヘキサン中の２０〜１００％酢酸エチルで溶離するシリカにおけるクロマトグラフィに供して、５−（１−エトキシビニル）−２−ピリダジン−４−イル−ピリミジンを黄色の固体として得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）１０．１７（ｓ，１Ｈ）９．３６−９．４７（ｍ，１Ｈ）９．０９（ｓ，２Ｈ）８．８７（ｓ，１Ｈ）４．８３−４．８８（ｍ，１Ｈ）４．４６−４．４９（ｍ，１Ｈ）３．９７−４．０４（ｍ，２Ｈ）１．４５−１．５１（ｍ，３Ｈ）．
【０２７０】
ステップ２：１−（２−ピリダジン−４−イルピリミジン−５−イル）エタノンの調製
５−（１−エトキシビニル）−２−ピリダジン−４−イル−ピリミジン（０．４ｇ）、アセトン（４ｍＬ）及び２Ｍの水性塩酸（０．８８ｍＬ）の溶液を６５℃で１８時間加熱した。冷却した後、反応を水及び酢酸エチル間に分割した。有機層を水及び塩水でさらに洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、ヘキサン中の２０〜１００％酢酸エチルで溶離するシリカにおけるクロマトグラフィに供して、１−（２−ピリダジン−４−イルピリミジン−５−イル）エタノンを得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）１０．１５（ｓ，１Ｈ）９．４１（ｄ，１Ｈ）８．８８（ｓ，２Ｈ）８．４２−８．４４（ｍ，１Ｈ）２．１０（ｓ，３Ｈ）．
【０２７１】
実施例２４：Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−ピリダジン−４−イル−ピリミジン−５−カルボキサミドの調製
【化１０６】
2020531458.tif 000117
ステップ１：メチル２−ピリダジン−４−イルピリミジン−５−カルボキシレートの調製
【化１０７】
2020531458.tif 000118
２−ピリダジン−４−イルピリミジン−５−カルボニトリル（０．５２ｇ）のメタノール（５．２ｍＬ）中の溶液に水酸化カリウム（０．０２３ｇ）の水（５．２ｍＬ）中の溶液を０℃で添加した。０℃で９０分間撹拌した後、反応混合物を酢酸でｐＨ３に酸性化した。反応混合物を濃縮し、水及び酢酸エチル間に分割した。水性層をさらなる酢酸エチル（２×２００ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、メチル２−ピリダジン−４−イルピリミジン−５−カルボキシレートを茶色の固体として得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）１０．２２（ｓ，１Ｈ）９．４１−９．４６（ｍ，３Ｈ）８．５０（ｄｄ，１Ｈ）４．０５（ｓ，３Ｈ）．
【０２７２】
ステップ２：Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−ピリダジン−４−イル−ピリミジン−５−カルボキサミドの調製
シールしたバイアル中のメチル２−ピリダジン−４−イルピリミジン−５−カルボキシレート（０．０２ｇ）及びＮ−メチルメタンアミン（２ｍＬ）の混合物を８５℃で２時間加熱した。反応混合物を濃縮して、Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−ピリダジン−４−イル−ピリミジン−５−カルボキサミドを白色の固体として得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ）９．８２−９．８８（ｍ，１Ｈ）９．２８−９．３２（ｍ，１Ｈ）８．９８（ｓ，２Ｈ）８．４２−８．４４（ｍ，１Ｈ）２．９８−３．０２（ｍ，６Ｈ）．
【０２７３】
実施例２５：Ｎ−メチル−２−ピリダジン−４−イル−ピリミジン−５−カルボキサミドの調製
【化１０８】
2020531458.tif 000119
シールしたバイアル中におけるメチル２−ピリダジン−４−イルピリミジン−５−カルボキシレート（０．０２ｇ）及びメチルアミンのメタノール（２Ｍ溶液、０．２ｍＬ）中の混合物を１００℃で２時間加熱した。反応混合物を濃縮して、Ｎ−メチル−２−ピリダジン−４−イル−ピリミジン−５−カルボキサミドを茶色の固体として得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）１０．０５−１０．２０（ｍ，１Ｈ）９．４０−９．４５（ｍ，１Ｈ）９．２７−９．３９（ｍ，２Ｈ）８．６６（ｄｄ，１Ｈ）２．９９（ｓ，３Ｈ）．
【０２７４】
実施例２６：（２−ピリダジン−４−イルピリミジン−４−イル）メタノールの調製
【化１０９】
2020531458.tif 000120
ステップ１：２−ピリダジン−４−イルピリミジン−４−カルボニトリルの調製
【化１１０】
2020531458.tif 000121
２−クロロピリミジン−４−カルボニトリル（４．８９ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中の溶液を窒素で３０分間脱気した。これにトリブチル（ピリダジン−４−イル）スタナン（１２．９ｇ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４．０６ｇ）を添加し、反応混合物を１１０℃で１２時間加熱した。冷却した後、反応を水及び酢酸エチル間に分割し、さらなる酢酸エチル（２×２００ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、ヘキサン中の２０〜１００％酢酸エチルで溶離するシリカにおけるクロマトグラフィに供して、２−ピリダジン−４−イルピリミジン−４−カルボニトリルを茶色の固体として得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）１０．１７（ｄｄ，１Ｈ）９．４６（ｄｄ，１Ｈ）９．０９−９．２０（ｍ，１Ｈ）８．３６−８．５３（ｍ，１Ｈ）７．７２（ｄ，１Ｈ）．
【０２７５】
ステップ２：メチル２−ピリダジン−４−イルピリミジン−４−カルボキシレートの調製
【化１１１】
2020531458.tif 000122
２−ピリダジン−４−イルピリミジン−４−カルボニトリル（２．７ｇ）のメタノール（２７ｍＬ）中の溶液に水酸化カリウム（０．５５ｇ）の水（２７ｍＬ）中の溶液を０℃で添加した。０℃で９０分間撹拌した後、反応混合物を酢酸でｐＨ３に酸性化した。反応混合物を濃縮し、水及び酢酸エチル間に分割した。水性層をさらなる酢酸エチル（２×２００ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、メチル２−ピリダジン−４−イルピリミジン−４−カルボキシレートを茶色の固体として得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）１０．２４（ｓ，１Ｈ）９．４４（ｄｄ，１Ｈ）９．１７（ｄ，１Ｈ）８．５３（ｄｄ，１Ｈ）８．０６（ｄ，１Ｈ）４．１１（ｓ，３Ｈ）．
【０２７６】
ステップ３：（２−ピリダジン−４−イルピリミジン−４−イル）メタノールの調製
メチル２−ピリダジン−４−イルピリミジン−４−カルボキシレート（０．０５ｇ）のメタノール（０．５ｍＬ）中の溶液に窒素雰囲気下で水素化ホウ素ナトリウム（０．０１８ｇ）をゆっくりと、反応温度を２０℃未満に維持しながら添加した。混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を水で失活させ、酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出した。水性層をクロロホルム（１００ｍＬ）中の１０％イソプロパノールでさらに抽出した。組み合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、ヘキサン中の２０〜１００％酢酸エチルで溶離するシリカにおけるクロマトグラフィに供して、（２−ピリダジン−４−イルピリミジン−４−イル）メタノールを黄色の固体として得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）１０．００（ｓ，１Ｈ）９．４５（ｄ，１Ｈ）９．０２（ｄ，１Ｈ）８．４０−８．４４（ｍ，１Ｈ）７．６８（ｄ，１Ｈ）４．７０（ｄ，２Ｈ）．
【０２７７】
実施例２７：２−メチル−１−（４−ピリミジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）プロパン−２−スルホネートＡ１１４の調製
【化１１２】
2020531458.tif 000123
ステップ１：メチル２−（２，２−ジメチルプロポキシスルホニル）−２−メチル−プロパノエートの調製
【化１１３】
2020531458.tif 000124
水素化ナトリウム（鉱油中に６０％、０．３９２ｇ）に窒素雰囲気下及び氷浴中で冷却しながら、テトラヒドロフラン（２２．３ｍＬ）、続いてメチル２−（２，２−ジメチルプロポキシスルホニル）アセテート（１ｇ）のテトラヒドロフラン（８．９２ｍＬ）中の溶液を添加した。反応混合物をこの温度で５分間撹拌し、次いでヨードメタン（０．６９４ｍＬ）を添加した。氷浴を外し、反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を水で失活させ、酢酸エチル（×３）で抽出した。組み合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、メチル２−（２，２−ジメチルプロポキシスルホニル）−２−メチル−プロパノエートを黄色の液体として得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）３．９５（ｓ，２Ｈ）３．８２（ｓ，３Ｈ）１．７１（ｓ，６Ｈ）０．９８（ｓ，９Ｈ）．
【０２７８】
ステップ２：２，２−ジメチルプロピル１−ヒドロキシ−２−メチル−プロパン−２−スルホネートの調製
【化１１４】
2020531458.tif 000125
水素化ジイソブチルアンモニウム（ジクロロメタン中に１Ｍ、６．６２ｍＬ）をメチル２−（２，２−ジメチルプロポキシスルホニル）−２−メチル−プロパノエート（０．６６８ｇ）のジクロロメタン（７９．４ｍＬ）中の冷却した（氷浴）溶液に窒素雰囲気下において、添加中の温度を５℃未満に維持しながら滴下した。反応混合物を０℃で１時間撹拌した。プロパン−２−オール（７．９４ｍＬ）を反応混合物に添加し、撹拌を０℃でさらに１時間継続し、次いでこれを室温に温めた。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、２Ｍの水性塩酸で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、ヘキサン中の０〜１００％酢酸エチルで溶離するシリカにおけるクロマトグラフィに供して、２，２−ジメチルプロピル１−ヒドロキシ−２−メチル−プロパン−２−スルホネートを清透な無色の液体として得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）３．９４（ｓ，２Ｈ）３．８０（ｄ，２Ｈ）２．５３（ｔ，１Ｈ）１．４６（ｓ，６Ｈ）１．００（ｓ，９Ｈ）．
【０２７９】
ステップ３：１−ヒドロキシ−２−メチル−プロパン−２−スルホン酸の調製
【化１１５】
2020531458.tif 000126
２，２−ジメチルプロピル１−ヒドロキシ−２−メチル−プロパン−２−スルホネート（０．３９３ｇ）及び６Ｍの水性塩酸（１４．０ｍＬ）の混合物を９５℃に４時間加熱した。反応混合物を冷却し、濃縮した。残渣をアセトニトリル中にとり、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮して、１−ヒドロキシ−２−メチル−プロパン−２−スルホン酸を無色のガムとして得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ）３．９３−３．８６（ｍ，２Ｈ）１．１５−１．０８（ｍ，６Ｈ）．
【０２８０】
ステップ４：２−メチル−１−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）プロパン−２−スルホネートの調製
【化１１６】
2020531458.tif 000127
２，６−ジメチルピリジン（０．２７８ｇ）及び１−ヒドロキシ−２−メチル−プロパン−２−スルホン酸（０．２００ｇ）のジクロロメタン（２．３３ｍＬ）中の混合物を氷浴中において０℃に冷却した。トリフルオロメチルスルホニルトリフルオロメタンスルホネート（０．４０３ｇ）を滴下し、反応混合物を１５分間冷却しながら撹拌し、次いで室温に温めた。反応混合物を水で失活させ、ジクロロメタン（×３）で抽出した。組み合わせた有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮して、２−メチル−１−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）プロパン−２−スルホネートを茶色のガムとして得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）４．０９（ｓ，２Ｈ）１．７７（ｓ，６Ｈ）．
【０２８１】
ステップ５：２−メチル−１−（４−ピリミジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）プロパン−２−スルホネートＡ１１４の調製
２−ピリダジン−４−イルピリミジン（０．０４０ｇ）、２−メチル−１−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）プロパン−２−スルホネート（０．０７２ｇ）及び１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）の混合物を９０℃に一晩加熱した。反応混合物を冷却し、濃縮し、分取逆相ＨＰＬＣにより精製して、２−メチル−１−（４−ピリミジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）プロパン−２−スルホネートＡ１１４を白色の固体として得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ）１０．１７−１０．１２（ｍ，１Ｈ）９．７５−９．７１（ｍ，１Ｈ）９．１５（ｄｄ，１Ｈ）８．９７（ｄ，２Ｈ）７．６１（ｔ，１Ｈ）５．０４（ｓ，２Ｈ）１．３７（ｓ，６Ｈ）．
【０２８２】
実施例２８：エトキシ−［２−（４−ピリミジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）エチル］ホスフィネートＡ１１３の調製
【化１１７】
2020531458.tif 000128
ステップ１：１−（２−ジエトキシホスホリルエチル）−４−ピリミジン−２−イル−ピリダジン−１−イウムＡ１２４の調製
【化１１８】
2020531458.tif 000129
２−ピリダジン−４−イルピリミジン（０．５ｇ）のアセトニトリル（１０ｍＬ）中の混合物に１−ブロモ−２−ジエトキシホスホリル−エタン（０．９２９ｇ）を添加した。混合物を還流で２４時間加熱した。反応を濃縮し、残渣を酢酸エチル及びアセトンで洗浄した。残渣を分取逆相ＨＰＬＣ（溶離液中にトリフルオロ酢酸が存在していた）により精製して、１−（２−ジエトキシホスホリルエチル）−４−ピリミジン−２−イル−ピリダジン−１−イウムＡ１２４を得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ）１０．２６（ｄ，１Ｈ）９．８９（ｄ，１Ｈ）９．２７（ｄｄ，１Ｈ）９．００−９．０６（ｍ，２Ｈ）７．６９（ｔ，１Ｈ）５．１１−５．２３（ｍ，２Ｈ）４．０３−４．１５（ｍ，４Ｈ）２．８４（ｄｔ，２Ｈ）１．２１（ｔ，６Ｈ）．
【０２８３】
ステップ２：エトキシ−［２−（４−ピリミジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）エチル］ホスフィネートＡ１１３の調製
１−（２−ジエトキシホスホリルエチル）−４−ピリミジン−２−イル−ピリダジン−１−イウム（０．２ｇ）の２Ｍの水性塩酸（４ｍＬ）中の混合物を６０℃で４時間加熱した。反応を濃縮し、分取逆相ＨＰＬＣ（トリフルオロ酢酸が溶離液中に存在している）により精製して、エトキシ−［２−（４−ピリミジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）エチル］ホスフィネートＡ１１３を得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ）１０．２２（ｄ，１Ｈ）９．８６（ｄ，１Ｈ）９．２３（ｄｄ，１Ｈ）９．０４（ｄ，２Ｈ）７．６９（ｔ，１Ｈ）５．０６（ｄｔ，２Ｈ）３．８５（ｑｕｉｎ，２Ｈ）２．４４−２．５３（ｍ，２Ｈ）１．１３（ｔ，３Ｈ）．
【０２８４】
実施例２９：３−（４−ピリダジン−３−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）プロパン酸クロリドＡ１３８の調製
【化１１９】
2020531458.tif 000130
ステップ１：３−ピリダジン−４−イルピリダジンの調製
【化１２０】
2020531458.tif 000131
窒素雰囲気下でマイクロ波バイアルにトリブチル（ピリダジン−４−イル）スタナン（０．６９７ｇ）、３−ブロモピリダジン（０．２５ｇ）、パラジウム（０）テトラキス（トリフェニルホスフィン）（０．１８５ｇ）及び１，４−ジオキサン（７．８６ｍＬ）を仕込み、１４０℃でマイクロ波下において１時間加熱した。反応混合物を濃縮し、ジクロロメタン中の０％〜５０％のアセトニトリル勾配を用いてシリカにおいて精製して、３−ピリダジン−４−イルピリダジンをオレンジ色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）９．９４−９．８９（ｍ，１Ｈ）９．４２（ｄｄ，１Ｈ）９．３５（ｄｄ，１Ｈ）８．２４（ｄｄ，１Ｈ）８．０９（ｄｄ，１Ｈ）７．７９−７．７２（ｍ，１Ｈ）．
【０２８５】
ステップ２：３−（４−ピリダジン−３−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）プロパン酸２，２，２−トリフルオロアセテートＡ１８２の調製
【化１２１】
2020531458.tif 000132
３−ピリダジン−４−イルピリダジン（０．２５ｇ）、水（１５ｍＬ）及び３−ブロモプロパン酸（０．３６３ｇ）の混合物を１００℃で２５時間加熱した。混合物を濃縮し、分取逆相ＨＰＬＣ（トリフルオロ酢酸が溶離液中に存在している）により精製して、３−（４−ピリダジン−３−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）プロパン酸２，２，２−トリフルオロアセテートＡ１８２を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ）１０．１１（ｄ，１Ｈ）９．８８（ｄ，１Ｈ）９．３２（ｄｄ，１Ｈ）９．１０（ｄｄ，１Ｈ）８．５０（ｄｄ，１Ｈ）７．９９（ｄｄ，１Ｈ）５．１３（ｔ，２Ｈ）３．２６（ｔ，２Ｈ）（１つのＣＯ２Ｈプロトンが欠けている）
【０２８６】
ステップ３：３−（４−ピリダジン−１−イウム−３−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）プロパン酸ジクロリドＡ２３４の調製
【化１２２】
2020531458.tif 000133
３−（４−ピリダジン−３−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）プロパン酸２，２，２−トリフルオロアセテート（６．５６ｇ）及び２Ｍの水性塩酸（１１４ｍＬ）の混合物を室温で３時間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を少量の水にとり、凍結乾燥させた。得られるガラス状黄色の固体をアセトン（１０５ｍＬ）中において一晩撹拌した。固体材料をろ過により回収し、さらなるアセトンで洗浄し、減圧下で乾燥させて、３−（４−ピリダジン−１−イウム−３−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）プロパン酸ジクロリドＡ２３４をベージュ色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ）１０．１１（ｄ，１Ｈ）９．８８（ｄ，１Ｈ）９．３６（ｂｒ  ｄ，１Ｈ）９．１０（ｄｄ，１Ｈ）８．４８−８．５６（ｍ，１Ｈ）７．９２−８．０７（ｍ，１Ｈ）４．９８−５．２０（ｍ，２Ｈ）３．１８−３．３２（ｍ，２Ｈ）（１つのＣＯ2Ｈプロトンが欠けている）
【０２８７】
ステップ４：３−（４−ピリダジン−３−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）プロパン酸クロリドＡ１３８の調製
【化１２３】
2020531458.tif 000134
３−（４−ピリダジン−１−イウム−３−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）プロパン酸ジクロリド（０．５４１ｇ）及び２−プロパノール（１０ｍＬ）の混合物を９０℃で加熱した。清透な溶液が得られるまで水を滴下したところ、これは、約０．８ｍＬを必要とした。これにさらなる熱２−プロパノール（１０ｍＬ）を添加し、溶液を放置して冷却した。沈殿物をろ出し、冷２−プロパノール及びアセトンで洗浄し、減圧下で乾燥させて、３−（４−ピリダジン−３−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）プロパン酸クロリドＡ１３８をベージュ色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ）１０．１１（ｄ，１Ｈ）９．８７（ｄ，１Ｈ）９．３２（ｄｄ，１Ｈ）９．１２−９．０８（ｍ，１Ｈ）８．５０（ｄｄ，１Ｈ）７．９９（ｄｄ，１Ｈ）５．１２（ｔ，２Ｈ）３．２４（ｔ，２Ｈ）（１つのＣＯ２Ｈプロトンが欠けている）
【０２８８】
実施例３０：２−（４−ピリダジン−１−イウム−３−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）エタンスルホネートクロリドＡ２１３の調製
【化１２４】
2020531458.tif 000135
ステップ１：２−（４−ピリダジン−３−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）エタンスルホネートＡ５の調製
【化１２５】
2020531458.tif 000136
３−ピリダジン−４−イルピリダジン（０．４１ｇ）、ナトリウム２−ブロモエタンスルホン酸（０．６５６ｇ）及び水（７．７８ｍＬ）の混合物を１００℃で１７時間加熱した。反応混合物を冷却し、シリンジフィルタを通してろ過し、分取逆相ＨＰＬＣ（トリフルオロ酢酸が溶離液中に存在している）により精製して、２−（４−ピリダジン−３−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）エタンスルホネートを黄色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ）１０．１５（ｄ，１Ｈ）９．８７（ｄ，１Ｈ）９．３３（ｄｄ，１Ｈ）９．１２（ｄｄ，１Ｈ）８．５２（ｄｄ，１Ｈ）７．９９（ｄｄ，１Ｈ）５．３２−５．１９（ｍ，２Ｈ）３．７３−３．６５（ｍ，２Ｈ）
【０２８９】
ステップ２：２−（４−ピリダジン−１−イウム−３−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）エタンスルホネートクロリドＡ２１３の調製
２−（４−ピリダジン−３−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）エタンスルホネート（０．２ｇ）及び２Ｍの水性塩酸（５ｍＬ）の溶液を室温で２時間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を少量の水にとり、凍結乾燥させて、２−（４−ピリダジン−１−イウム−３−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）エタンスルホネートクロリドをクリーム色のガラス様の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ）１０．１３（ｄ，１Ｈ）９．８６（ｄ，１Ｈ）９．３５（ｄｄ，１Ｈ）９．１１（ｄｄ，１Ｈ）８．５７（ｄｄ，１Ｈ）８．０５（ｄｄ，１Ｈ）５．２７−５．２１（ｍ，２Ｈ）３．７１−３．６４（ｍ，２Ｈ）（１つのＮＨプロトンが欠けている）
【０２９０】
実施例３１：４−ピリダジン−４−イルピリミジン−２−アミンの調製
【化１２６】
2020531458.tif 000137
窒素雰囲気下でマイクロ波バイアルにトリブチル（ピリダジン−４−イル）スタナン（３．４２ｇ）、４−ピリダジン−４−イルピリミジン−２−アミン（０．７２７ｇ）、パラジウム（０）テトラキス（トリフェニルホスフィン）（０．８９２ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．３５ｍＬ）及び１，４−ジオキサン（３８．６ｍＬ）を仕込み、マイクロ波中において１４０℃に１時間加熱した。反応混合物を濃縮し、ジクロロメタン中の０％〜７０％のアセトニトリル勾配を用いてシリカにおいて精製して、４−ピリダジン−４−イルピリミジン−２−アミンをベージュ色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）９．８２（ｄｄ，１Ｈ）９．４１（ｄｄ，１Ｈ）８．４７（ｄ，１Ｈ）８．２２（ｄｄ，１Ｈ）７．３８（ｄ，１Ｈ）６．９８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）
【０２９１】
実施例３２：２−ピリダジン−４−イルピリミジン−４−オールの調製
【化１２７】
2020531458.tif 000138
２−ピリダジン−４−イルピリミジン−４−アミン（０．１ｇ）及び酢酸（１ｍＬ）の混合物に亜硝酸ナトリウム（０．１２ｇ）の水（１ｍＬ）中の溶液を室温で滴下した。混合物を９０℃に３０分間加熱した。反応混合物を濃縮し、得られる固体を水及びｔ−ブチルメチルエーテルで洗浄して、２−ピリダジン−４−イルピリミジン−４−オールを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）１２．３９−１３．５２（ｍ，１Ｈ）９．８２−９．８６（ｍ，１Ｈ）９．４６（ｄ，１Ｈ）８．３７（ｄ，１Ｈ）８．３０（ｄ，１Ｈ）６．６４（ｄ，１Ｈ）
【０２９２】
実施例３３：４−メチル−５−ピリミジン−２−イル−ピリダジンの調製
【化１２８】
2020531458.tif 000139
ステップ１：２−（５−メチル−１，４−ジヒドロピリダジン−４−イル）ピリミジンの調製
【化１２９】
2020531458.tif 000140
２−ピリダジン−４−イルピリミジン（２ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中の溶液を窒素雰囲気下で０℃に冷却し、これにメチルマグネシウムクロリド（テトラヒドロフラン中に３Ｍ、８．４ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温に温め、１６時間撹拌した。反応混合物を水性塩化アンモニウム及び酢酸エチル間に分割した。有機層を塩水（２×）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して粗２−（５−メチル−１，４−ジヒドロピリダジン−４−イル）ピリミジンを得、これをさらに精製せずに用いた。
【０２９３】
ステップ２：４−メチル−５−ピリミジン−２−イル−ピリダジンの調製
２−（５−メチル−１，２−ジヒドロピリダジン−４−イル）ピリミジン（１ｇ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）中の溶液に窒素雰囲気下で２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（２．６１ｇ）を添加し、混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、ジクロロメタン中の２０％のメタノールを溶離液として用いてシリカにおいて精製した。得られる固体を酢酸エチルで倍散して、４−メチル−５−ピリミジン−２−イル−ピリダジンを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）９．５４（ｍ，１Ｈ）９．２８−９．３１（ｍ，１Ｈ）９．０２−９．０７（ｍ，２Ｈ）７．６０−７．６８（ｍ，１Ｈ）２．６２（ｓ，３Ｈ）
【０２９４】
実施例３４：３−［４−（５−クロロ−６−オキソ−１Ｈ−ピリミジン−２−イル）ピリダジン−１−イウム−１−イル］プロパン酸２，２，２−トリフルオロアセテートＡ１６１の調製
【化１３０】
2020531458.tif 000141
ステップ１：エチル３−［４−（５−クロロ−４−メトキシ−ピリミジン−２−イル）ピリダジン−１−イウム−１−イル］プロパノエートブロミドの調製
【化１３１】
2020531458.tif 000142
５−クロロ−４−メトキシ−２−ピリダジン−４−イル−ピリミジン（０．４ｇ）のアセトニトリル（４ｍＬ）中の混合物に窒素雰囲気下でエチル３−ブロモプロパノエート（０．３４６ｍＬ）を添加した。混合物を６０℃で４８時間加熱し、濃縮して、粗エチル３−［４−（５−クロロ−４−メトキシ−ピリミジン−２−イル）ピリダジン−１−イウム−１−イル］プロパノエートブロミドを得、これをさらに精製せずに用いた。
【０２９５】
ステップ２：３−［４−（５−クロロ−６−オキソ−１Ｈ−ピリミジン−２−イル）ピリダジン−１−イウム−１−イル］プロパン酸；２，２，２−トリフルオロアセテートＡ１６１の調製
エチル３−［４−（５−クロロ−４−メトキシ−ピリミジン−２−イル）ピリダジン−１−イウム−１−イル］プロパノエート（０．８８ｇ）及び２Ｍの水性塩酸（８．８ｍＬ）の混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を濃縮し、分取逆相ＨＰＬＣ（トリフルオロ酢酸が溶離液中に存在している）により精製して、３−［４−（５−クロロ−６−オキソ−１Ｈ−ピリミジン−２−イル）ピリダジン−１−イウム−１−イル］プロパン酸２，２，２−トリフルオロアセテートを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ）９．９５（ｓ，１Ｈ）９．８７（ｄ，１Ｈ）９．００（ｄｄ，１Ｈ）８．４４（ｓ，１Ｈ）５．０９（ｔ，２Ｈ）３．２２（ｔ，２Ｈ）（１つのＮＨプロトン及び１つのＣＯ2Ｈプロトンが欠けている）
【０２９６】
実施例３５：２−メチル−２−（４−ピリミジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）プロパン−１−スルホネートＡ１８４の調製
【化１３２】
2020531458.tif 000143
ステップ１：２，２−ジメチルプロピルメタンスルホン酸の調製
【化１３３】
2020531458.tif 000144
トリエチルアミン（８．１ｍＬ）及び２，２−ジメチルプロパン−１−オール（２．３ｇ）のジクロロメタン（４０ｍＬ）中の溶液を氷／アセトン浴中において０℃に冷却した。これにメタンスルホニルクロリド（２．２ｍＬ）を滴下した。反応混合物を２時間冷却しながら撹拌し、水性塩化アンモニウムで洗浄した。有機層を濃縮し、残渣をエーテル中に溶解した。エーテル溶液を、さらなるエーテルで溶離するシリカプラグに通した。エーテルろ液を濃縮して、２，２−ジメチルプロピルメタンスルホン酸を明るい黄色の液体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）３．９０−３．８５（ｍ，２Ｈ）３．０１（ｓ，３Ｈ）１．００（ｓ，９Ｈ）
【０２９７】
ステップ２：２，２−ジメチルプロピル２−ヒドロキシ−２−メチル−プロパン−１−スルホネートの調製
【化１３４】
2020531458.tif 000145
２，２−ジメチルプロピルメタンスルホン酸（１．７５ｇ）のテトラヒドロフラン（２２．１ｍＬ）中の溶液を窒素雰囲気下で−７８℃に冷却した。これにｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中に２．５ｍｏｌ／Ｌ、５．１ｍＬ）を滴下した。反応混合物を２時間かけて−３０℃にゆっくりと温め、アセトン（７．７３ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温に温め、さらに１．５時間撹拌した。反応を２Ｍの水性塩酸で失活させ、酢酸エチル（×３）で抽出した。組み合わせた有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮し、イソヘキサン中の０〜１００％の酢酸エチル勾配を用いてシリカにおいて精製して、２，２−ジメチルプロピル２−ヒドロキシ−２−メチル−プロパン−１−スルホネートを無色の液体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）３．９０（ｓ，２Ｈ）３．３２（ｓ，２Ｈ）２．７９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）１．４４（ｓ，６Ｈ）０．９９（ｓ，９Ｈ）
【０２９８】
ステップ３：２−ヒドロキシ−２−メチル−プロパン−１−スルホン酸の調製
【化１３５】
2020531458.tif 000146
２，２−ジメチルプロピル２−ヒドロキシ−２−メチル−プロパン−１−スルホネート（１．８４ｇ）及び６Ｍの水性塩酸（３２．８ｍＬ）の混合物を９５℃で４時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、一晩凍結乾燥させて、２−ヒドロキシ−２−メチル−プロパン−１−スルホン酸をオフホワイトの固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ）２．９９（ｓ，２Ｈ）１．２４（ｓ，６Ｈ）（１つのＯＨプロトン及び１つのＳＯ3Ｈプロトンが欠けている）
【０２９９】
ステップ４：２−メチル−２−（４−ピリミジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）プロパン−１−スルホネートＡ１８４の調製
２−ピリダジン−４−イルピリミジン（０．５０７ｇ）の乾燥アセトニトリル（３２．１ｍＬ）中の混合物を氷浴中において冷却した。これに１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−（トリフルオロメチルスルホニル）メタンスルホンアミド（０．６６３ｍＬ）を添加し、反応混合物を室温で１５分間撹拌した。これにトリフェニルホスフィン（１．６８ｇ）及び２−ヒドロキシ−２−メチル−プロパン−１−スルホン酸（０．７４１ｇ）の乾燥アセトニトリル（０．５ｍＬ）中の溶液を添加し、続いてジイソプロピルアゾジカルボキシレート（１．２６ｍＬ、１．３０ｇ）を滴下した。次いで、反応混合物を８０℃で１４４時間加熱した。反応混合物を水及びジクロロメタン間に分割し、水性層を分取逆相ＨＰＬＣ（トリフルオロ酢酸が溶離液中に存在している）により精製して、２−メチル−２−（４−ピリミジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）プロパン−１−スルホネートを黄色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）１０．４１−１０．３５（ｍ，１Ｈ）１０．０５−９．９９（ｍ，１Ｈ）９．３１（ｄｄ，１Ｈ）９．１２（ｄ，２Ｈ）７．６７（ｔ，１Ｈ）３．６７（ｓ，２Ｈ）２．１０（ｓ，６Ｈ）
【０３００】
実施例３６：２−（４−ピリミジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）プロパン−１−スルホネートＡ１８１の調製
【化１３６】
2020531458.tif 000147
ステップ１：２，２−ジメチルプロピル２−ヒドロキシプロパン−１−スルホネートの調製
【化１３７】
2020531458.tif 000148
２，２−ジメチルプロピルメタンスルホン酸（２ｇ）のテトラヒドロフラン（２５ｍＬ）中の溶液を窒素雰囲気下で−７８℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中に２．５ｍｏｌ／Ｌ、５．８ｍＬ）を滴下した。反応混合物を１時間かけて−３０℃にゆっくりと温め、アセトアルデヒド（６．８ｍＬ）を添加した。
【０３０１】
反応混合物を室温に温め、さらに２．５時間撹拌した。反応を２Ｍの水性塩酸で失活させ、酢酸エチル（×３）で抽出した。組み合わせた有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮し、イソヘキサン中の０〜１００％の酢酸エチル勾配を用いてシリカにおいて精製して、２，２−ジメチルプロピル２−ヒドロキシプロパン−１−スルホネートを黄色の液体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）４．４７−４．３４（ｍ，１Ｈ）３．９６−３．８７（ｍ，２Ｈ）３．２５−３．１７（ｍ，２Ｈ）３．０１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）１．３４（ｄ，３Ｈ）１．００（ｓ，９Ｈ）
【０３０２】
ステップ２：２−ヒドロキシプロパン−１−スルホン酸の調製
【化１３８】
2020531458.tif 000149
２，２−ジメチルプロピル２−ヒドロキシプロパン−１−スルホネート（１．３５ｇ）及び６Ｍの水性塩酸（３２．８ｍＬ）の混合物を９５℃で４時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、一晩凍結乾燥させて、２−ヒドロキシプロパン−１−スルホン酸を茶色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ）４．１７−４．０６（ｍ，１Ｈ）２．９９−２．８５（ｍ，２Ｈ）１．１６（ｄ，３Ｈ）（１つのＯＨプロトン及び１つのＳＯ3Ｈプロトンが欠けている）
【０３０３】
ステップ３：２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）プロパン−１−スルホン酸の調製
【化１３９】
2020531458.tif 000150
２−ヒドロキシプロパン−１−スルホン酸（０．２ｇ）のジクロロメタン（２．５７ｍＬ）中の混合物に２，６−ジメチルピリジン（０．３３ｍＬ）を添加し、得られる混合物を０℃に冷却した。これにトリフルオロメチルスルホニルトリフルオロメタンスルホネート（０．２６４ｍＬ）を滴下し、この温度で１５分間撹拌を継続した。冷却を外し、反応混合物を室温でさらに１時間撹拌した。反応混合物を水で失活させ、ジクロロメタン（×３）で抽出した。組み合わせた有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮して、２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）プロパン−１−スルホン酸を約５０％純度の茶色のガムとして得た。この生成物をさらに精製することなくその後の反応において直ちに用いた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）生成物ピークは、５．５７−５．４１（ｍ，１Ｈ）４．１８−３．９８（ｍ，１Ｈ）３．５８−３．３５（ｍ，１Ｈ）１．７６−１．６５（ｍ，３Ｈ）のみ（１つのＳＯ3Ｈプロトンが欠けている）
【０３０４】
ステップ４：２−（４−ピリミジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）プロパン−１−スルホネートＡ１８１の調製
２−ピリダジン−４−イルピリミジン（０．１５ｇ）、２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）プロパン−１−スルホネート（０．５５ｇ）及び１，４−ジオキサン（７．８ｍＬ）の混合物を９０℃で２４時間加熱した。反応混合物を水及びジクロロメタン間に分割し、水性層を分取逆相ＨＰＬＣ（トリフルオロ酢酸が溶離液中に存在している）により精製して、２−（４−ピリミジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）プロパン−１−スルホネートを黄色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）１０．４３−１０．３７（ｍ，１Ｈ）９．９３（ｄｄ，１Ｈ）９．３４（ｄｄ，１Ｈ）９．１１（ｄ，２Ｈ）７．６８（ｔ，１Ｈ）５．６６−５．５３（ｍ，１Ｈ）３．６６（ｄｄ，１Ｈ）３．４３（ｄｄ，１Ｈ）１．８３（ｄ，３Ｈ）
【０３０５】
実施例３７：２−（４−ピリミジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）エタノール２，２，２−トリフルオロアセテートＡ１９５の調製
【化１４０】
2020531458.tif 000151
ステップ１：２−（４−ピリミジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）硫酸エチルＡ１９４の調製
【化１４１】
2020531458.tif 000152
２−ピリダジン−４−イルピリミジン（０．２ｇ）、１，２−ジクロロエタン（３．８ｍＬ）及び１，３，２−ジオキサチオラン２，２−ジオキシド（０．１９８ｇ）の混合物を室温で２２時間撹拌した。得られる沈殿物をろ出し、ジクロロメタンで洗浄して、位置異性体の混合物を得た。この混合物を水で倍散し、ろ過して、２−（４−ピリミジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）硫酸エチルを薄い灰色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ）１０．２８（ｄ，１Ｈ）９．８７（ｄ，１Ｈ）９．２９（ｄｄ，１Ｈ）９．０７（ｄ，２Ｈ）７．７２（ｔ，１Ｈ）５．１８−５．２８（ｍ，２Ｈ）４．６２−４．７２（ｍ，２Ｈ）
【０３０６】
ステップ２：２−（４−ピリミジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）エタノール２，２，２−トリフルオロアセテートＡ１９５の調製
粗２−（４−ピリミジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）硫酸エチル（０．２５ｇ、位置異性体の混合物）及び２Ｍの水性塩酸（５ｍＬ）の混合物を８０℃で１２時間加熱した。反応混合物を濃縮し、シクロヘキサン及びｔ−ブチルメチルエーテルで洗浄し、分取逆相ＨＰＬＣ（トリフルオロ酢酸が溶離液中に存在している）により精製して、２−（４−ピリミジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）エタノール２，２，２−トリフルオロアセテートを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ）１０．２５（ｄ，１Ｈ）９．８１（ｄ，１Ｈ）９．２６（ｄｄ，１Ｈ）９．０５（ｄ，２Ｈ）７．７０（ｔ，１Ｈ）４．９４−５．０８（ｍ，２Ｈ）４．１７−４．２２（ｍ，２Ｈ）
【０３０７】
実施例３８：３−［４−（５−カルバモイルピラジン−２−イル）ピリダジン−１−イウム−１−イル］プロパン酸２，２，２−トリフルオロアセテートＡ２０２の調製
【化１４２】
2020531458.tif 000153
エチル３−［４−（５−シアノピラジン−２−イル）ピリダジン−１−イウム−１−イル］プロパノエートブロミド（０．３３ｇ）及び２Ｍの水性塩酸（５ｍＬ）の混合物を室温で４０時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、シクロヘキサン及びｔ−ブチルメチルエーテルで洗浄し、分取逆相ＨＰＬＣ（トリフルオロ酢酸が溶離液中に存在している）により精製して、３−［４−（５−カルバモイルピラジン−２−イル）ピリダジン−１−イウム−１−イル］プロパン酸２，２，２−トリフルオロアセテートを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ）１０．１８（ｄ，１Ｈ）９．９２（ｄ，１Ｈ）９．５１（ｄ，１Ｈ）９．４３（ｄ，１Ｈ）９．２０（ｄｄ，１Ｈ）５．１８（ｔ，２Ｈ）３．３１（ｔ，２Ｈ）（２つのＮＨプロトン及び１つのＣＯ２Ｈプロトンが欠けている）
【０３０８】
実施例３９：［（１Ｓ）−１−カルボキシ−３−（４−ピリミジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）プロピル］アンモニウム２，２，２−トリフルオロアセテートＡ２０１の調製
【化１４３】
2020531458.tif 000154
ステップ１：［（１Ｓ）−３−ブロモ−１−メトキシカルボニル−プロピル］塩化アンモニウムの調製
【化１４４】
2020531458.tif 000155
（２Ｓ）−２−アミノ−４−ブロモ−ブタン酸（０．２ｇ）の乾燥メタノール（４ｍＬ）中の混合物に０℃、窒素雰囲気下で塩化チオニル（０．３９２ｇ）を滴下した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、濃縮して、粗［（１Ｓ）−３−ブロモ−１−メトキシカルボニル−プロピル］塩化アンモニウムをオレンジ色のガムとして得、これをさらに精製せずに用いた。
【０３０９】
ステップ２：メチル（２Ｓ）−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−４−ブロモ−ブタノエートの調製
【化１４５】
2020531458.tif 000156
粗［（１Ｓ）−３−ブロモ−１−メトキシカルボニル−プロピル］塩化アンモニウムをジクロロメタン（４ｍＬ）中において撹拌し、炭酸水素ナトリウム（０．２８ｇ）の水（４ｍＬ）中の溶液を添加した。混合物を０℃に冷却し、カルボノクロリド酸ベンジル（０．２２５ｇ）を添加した。反応塊を室温に温め、１５時間撹拌した。反応混合物を水（１０ｍＬ）で希釈し、ジクロロメタン（３×２０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、シクロヘキサン中の０〜１００％の酢酸エチル勾配を用いてシリカにおいて精製して、メチル（２Ｓ）−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−４−ブロモ−ブタノエートを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）７．３０−７．４０（ｍ，５Ｈ）５．３７−５．４３（ｍ，１Ｈ）５．１３（ｓ，２Ｈ）３．７８（ｓ，３Ｈ）３．４２−３．４６（ｍ，２Ｈ）２．２５−２．４９（ｍ，２Ｈ）
【０３１０】
ステップ３：メチル（２Ｓ）−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−４−（４−ピリミジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）ブタノエートヨージドの調製
【化１４６】
2020531458.tif 000157
メチル（２Ｓ）−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−４−ブロモ−ブタノエート（０．１ｇ）の乾燥アセトン（２ｍＬ）中の溶液に窒素雰囲気下でヨウ化ナトリウム（０．０５４ｇ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。これに２−ピリダジン−４−イルピリミジン（０．０４８ｇ）を添加し、混合物を還流で１６時間加熱した。反応混合物を濃縮し、粗メチル（２Ｓ）−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−４−（４−ピリミジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）ブタノエートヨージドをさらに精製することなく次のステップにおいて用いた。
【０３１１】
ステップ４：［（１Ｓ）−１−カルボキシ−３−（４−ピリミジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）プロピル］アンモニウム２，２，２−トリフルオロアセテートＡ２０１の調製
メチル（２Ｓ）−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−４−（４−ピリミジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）ブタノエートヨージド（０．５ｇ）及び濃塩酸（４．９ｍＬ）の混合物を８０℃で３０分間加熱した。反応混合物を濃縮し、水中に溶解し、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。水性層を分取逆相ＨＰＬＣ（トリフルオロ酢酸が溶離液中に存在している）により精製して、［（１Ｓ）−１−カルボキシ−３−（４−ピリミジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）プロピル］アンモニウム２，２，２−トリフルオロアセテートを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ）１０．２６（ｄ，１Ｈ）９．９０（ｄ，１Ｈ）９．２７（ｄｄ，１Ｈ）９．０６（ｄ，２Ｈ）７．７２（ｔ，１Ｈ）５．１７（ｔ，２Ｈ）４．０９（ｄｄ，１Ｈ）２．７６−２．７９（ｍ，２Ｈ）（３つのＮＨプロトン及び１つのＣＯ２Ｈプロトンが欠けている）
【０３１２】
実施例４０：［（１Ｒ）−１−カルボキシ−３−（４−ピリミジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）プロピル］アンモニウム２，２，２−トリフルオロアセテートＡ２０７の調製
【化１４７】
2020531458.tif 000158
ステップ１：［（１Ｒ）−３−ブロモ−１−メトキシカルボニル−プロピル］塩化アンモニウムの調製
【化１４８】
2020531458.tif 000159
［（１Ｒ）−３−ブロモ−１−カルボキシ−プロピル］アンモニウムブロミド（０．１ｇ）の乾燥メタノール（２ｍＬ）中の混合物に０℃、窒素雰囲気下で塩化チオニル（０．０８３ｍＬ）を滴下した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、濃縮して、粗［（１Ｓ）−３−ブロモ−１−メトキシカルボニル−プロピル］塩化アンモニウムを黄色の固体として得、これをさらに精製せずに用いた。
【０３１３】
ステップ２：［（１Ｒ）−１−メトキシカルボニル−３−（４−ピリミジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）プロピル］アンモニウムブロミドクロリドの調製
【化１４９】
2020531458.tif 000160
２−ピリダジン−４−イルピリミジン（０．１ｇ）のアセトニトリル（３．１６ｍＬ）中の混合物に［（１Ｒ）−３−ブロモ−１−メトキシカルボニル−プロピル］塩化アンモニウム（０．１６ｇ）を添加した。混合物を還流で１２時間加熱した。反応混合物を濃縮して、粗［（１Ｒ）−１−メトキシカルボニル−３−（４−ピリミジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）プロピル］アンモニウムブロミドを濃い茶色のガムとして得、これをさらに精製せずに用いた。
【０３１４】
ステップ３：［（１Ｒ）−１−カルボキシ−３−（４−ピリミジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）プロピル］アンモニウム２，２，２−トリフルオロアセテートＡ２０７の調製
［（１Ｒ）−１−メトキシカルボニル−３−（４−ピリミジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）プロピル］アンモニウムブロミド（０．５ｇ）及び２Ｍの水性塩酸（７．２９ｍＬ）の混合物を８０℃で２時間加熱した。反応混合物を濃縮し、分取逆相ＨＰＬＣ（トリフルオロ酢酸が溶離液中に存在している）により精製して、［（１Ｒ）−１−カルボキシ−３−（４−ピリミジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）プロピル］アンモニウム２，２，２−トリフルオロアセテートを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ）１０．２２（ｓ，１Ｈ）９．８７（ｄ，１Ｈ）９．２４（ｄ，１Ｈ）８．９９−９．０４（ｍ，２Ｈ）７．６６（ｔ，１Ｈ）５．１６（ｔ，２Ｈ）４．１７（ｄｄ，１Ｈ）２．６９−２．８５（ｍ，２Ｈ）（３つのＮＨプロトン及び１つのＣＯ２Ｈプロトンが欠けている）
【０３１５】
実施例４１：ヒドロキシ−［（４−ピリミジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）メチル］ホスフィネートＡ２０５の調製
【化１５０】
2020531458.tif 000161
ステップ１：１−（ジエトキシホスホリルメチル）−４−ピリミジン−２−イル−ピリダジン−１−イウム２，２，２−トリフルオロアセテートＡ２３０の調製
【化１５１】
2020531458.tif 000162
ジエトキシホスホリルメタノール（０．２ｇ）のジクロロメタン（３．５７ｍＬ）中の溶液に−７８℃、窒素雰囲気下でＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２４４ｍＬ）、続いてトリフルオロメチルスルホニルトリフルオロメタンスルホネート（０．２４ｍＬ）を添加した。反応を２時間かけて０℃にゆっくりと温めた。この混合物に２−ピリダジン−４−イルピリミジン（０．１８８ｇ）のジクロロメタン（３．５７ｍＬ）中の溶液を添加し、反応を室温で２時間撹拌した。反応混合物を水で失活させ、エタノールで希釈し、濃縮し、分取逆相ＨＰＬＣ（トリフルオロ酢酸が溶離液中に存在している）により精製して、１−（ジエトキシホスホリルメチル）−４−ピリミジン−２−イル−ピリダジン−１−イウム２，２，２−トリフルオロアセテートを茶色のガムとして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）１０．３９−１０．３５（ｍ，１Ｈ）１０．０１（ｄ，１Ｈ）９．４７（ｄｄ，１Ｈ）９．２２（ｄ，２Ｈ）７．８４（ｔ，１Ｈ）５．７８（ｄ，２Ｈ）４．２４−４．１３（ｍ，４Ｈ）１．２７（ｔ，６Ｈ）
【０３１６】
ステップ２：ヒドロキシ−［（４−ピリミジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）メチル］ホスフィネートＡ２０５の調製
１−（ジエトキシホスホリルメチル）−４−ピリミジン−２−イル−ピリダジン−１−イウム２，２，２−トリフルオロアセテート（０．１７ｇ）の乾燥アセトニトリル（７．４２ｍＬ）中の混合物に室温、窒素雰囲気下でブロモ（トリメチル）シラン（０．０４９ｍＬ）を添加した。一晩撹拌した後、さらにブロモ（トリメチル）シラン（０．０４９ｍＬ）を添加した。一晩撹拌した後、再度、最後の分量のブロモ（トリメチル）シラン（０．０４９ｍＬ）を添加した。一晩撹拌した後、反応混合物を水で失活させ、分取逆相ＨＰＬＣ（トリフルオロ酢酸が溶離液中に存在している）により精製して、ヒドロキシ−［（４−ピリミジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）メチル］ホスフィネートをオフホワイトの固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ）１０．１６−１０．１３（ｍ，１Ｈ）９．７２−９．６８（ｍ，１Ｈ）９．２０（ｄｄ，１Ｈ）８．９９（ｄ，２Ｈ）７．６４（ｔ，１Ｈ）５．１１（ｄ，２Ｈ）（１つのＯＨプロトンが欠けている）
【０３１７】
実施例４２：［（１Ｓ）−１−カルボキシ−２−（４−ピリミジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）エチル］アンモニウム２，２，２−トリフルオロアセテートＡ２０８の調製
【化１５２】
2020531458.tif 000163
ステップ１：（２Ｓ）−２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−（４−ピリミジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）プロパノエートの調製
【化１５３】
2020531458.tif 000164
２−ピリダジン−４−イルピリミジン（０．０５ｇ）の乾燥アセトニトリル（１ｍＬ）中の混合物にｔ−ブチルＮ−［（３Ｓ）−２−オキソオキセタン−３−イル］カルバメート（０．０７１ｇ）を添加し、反応混合物を室温で４８時間撹拌した。反応混合物を濃縮して、粗（２Ｓ）−２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−（４−ピリミジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）プロパノエートを得、これをさらに精製せずに用いた。
【０３１８】
ステップ２：［（１Ｓ）−１−カルボキシ−２−（４−ピリミジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）エチル］アンモニウム２，２，２−トリフルオロアセテートＡ２０８の調製
（２Ｓ）−２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−（４−ピリミジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）プロパノエート（０．４ｇ）及び２Ｍの水性塩酸（１０ｍＬ）の混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、分取逆相ＨＰＬＣ（トリフルオロ酢酸が溶離液中に存在している）により精製して、［（１Ｓ）−１−カルボキシ−２−（４−ピリミジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）エチル］アンモニウム２，２，２−トリフルオロアセテートを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ）１０．２６（ｓ，１Ｈ）９．９４（ｄ，１Ｈ）９．３１−９．３４（ｍ，１Ｈ）９．０４（ｄｄ，２Ｈ）７．６９（ｔ，１Ｈ）５．４８（ｄ，２Ｈ）４．７５（ｔ，１Ｈ）（３つのＮＨプロトン及び１つのＣＯ２Ｈプロトンが欠けている）
【０３１９】
実施例４３：Ｎ−メチル−２−ピリダジン−４−イル−ピリミジン−５−スルホンアミドの調製
【化１５４】
2020531458.tif 000165
ステップ１：２−クロロ−Ｎ−メチル−ピリミジン−５−スルホンアミドの調製
【化１５５】
2020531458.tif 000166
２−クロロピリミジン−５−塩化スルホニル（０．０５ｇ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）中の溶液を−７８℃、窒素雰囲気下で冷却し、メタンアミン（テトラヒドロフラン中に２Ｍ、０．１１７ｍＬ）、続いてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０６５ｍＬ）を添加した。反応を２０分間撹拌し、氷冷した水（２０ｍＬ）で失活させ、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を濃縮して、粗２−クロロ−Ｎ−メチル−ピリミジン−５−スルホンアミドを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）９．１０（ｓ，２Ｈ）７．９６−８．００（ｍ，１Ｈ）２．５４（ｄ，３Ｈ）
【０３２０】
ステップ２：Ｎ−メチル−２−ピリダジン−４−イル−ピリミジン−５−スルホンアミドの調製
窒素雰囲気下でマイクロ波バイアルにトリブチル（ピリダジン−４−イル）スタナン（０．６４ｇ）、２−クロロ−Ｎ−メチル−ピリミジン−５−スルホンアミド（０．３ｇ）、パラジウム（０）テトラキス（トリフェニルホスフィン）（０．１６７ｇ）及び１，４−ジオキサン（４．５ｍＬ）を仕込み、１３０℃でマイクロ波中において３０分間加熱した。反応混合物を濃縮し、ｔ−ブチルメチルエーテルで倍散して、Ｎ−メチル−２−ピリダジン−４−イル−ピリミジン−５−スルホンアミドを黒色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）１０．０３−１０．０４（ｍ，１Ｈ）９．５３−９．５４（ｍ，１Ｈ）９．３５（ｓ，２Ｈ）８．４９−８．５１（ｍ，１Ｈ）８．０４−８．０５（ｍ，１Ｈ）２．５８（ｄ，３Ｈ）
【０３２１】
実施例４４：２−（６−メチル−４−ピリミジン−２−イル−ピリダジン−１−イウム−１−イル）エタンスルホネートＡ２１２の調製
【化１５６】
2020531458.tif 000167
ステップ１：３−メチル−５−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−ピリダジン−６−オンの調製
【化１５７】
2020531458.tif 000168
５−ブロモ−３−メチル−１Ｈ−ピリダジン−６−オン（０．１ｇ）の脱気した１，４−ジオキサン（２ｍＬ）中の混合物に窒素雰囲気下でトリブチル（ピリミジン−２−イル）スタナン（０．２３４ｇ）、ジクロロパラジウムトリフェニルホスファン（０．０３８ｇ）及びヨウ化銅（０．０２ｇ）を添加し、混合物を１３０℃で２時間加熱した。反応混合物を１，４−ジオキサンで希釈し、シリンジフィルタを用いてろ過して、不溶性の物質を除去し、ジクロロメタン中の０〜１０％のメタノール勾配を用いてシリカにおいて精製して、３−メチル−５−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−ピリダジン−６−オンを白色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）１２．９０−１３．２０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）８．９２−８．９３（ｍ，２Ｈ）７．６８（ｓ，１Ｈ）７．５３−７．５４（ｍ，１Ｈ）２．３１（ｓ，３Ｈ）
【０３２２】
ステップ２：３−クロロ−６−メチル−４−ピリミジン−２−イル−ピリダジンの調製
【化１５８】
2020531458.tif 000169
３−メチル−５−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−ピリダジン−６−オン（１．９３ｇ）及びオキシ塩化リン（１．９３ｍＬ）の混合物を１００℃で３時間加熱した。冷却した後、反応混合物を濃縮し、氷上に注ぎ入れ、冷たい重炭酸ナトリウム水溶液でｐＨ８に塩基性化した。水性層を酢酸エチル（２×１５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を水（２×４０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、３−クロロ−６−メチル−４−ピリミジン−２−イル−ピリダジンを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）８．９４−８．９５（ｍ，２Ｈ）７．７８（ｓ，１Ｈ）７．４２−７．４４（ｍ，１Ｈ）２．８０（ｓ，３Ｈ）
【０３２３】
ステップ３：３−メチル−５−ピリミジン−２−イル−ピリダジンの調製
【化１５９】
2020531458.tif 000170
トリエチルアミン（１．３２ｍＬ）をエタノール（４０ｍＬ）及び酢酸エチル（１０ｍＬ）の混合物中の３−クロロ−６−メチル−４−ピリミジン−２−イル−ピリダジン（１．５ｇ）の溶液に添加した。この混合物を窒素で脱気し、１０％パラジウム炭素（０．２ｇ）を添加した。この混合物を室温で水素の風船雰囲気下において１時間水素化した。さらなる触媒（０．２ｇ）を添加し、水素化をさらに３時間継続した。反応混合物をエタノール（５０ｍＬ）で希釈し、セライトを通してろ過し、エタノール（２×４０ｍＬ）で洗浄した。ろ液を濃縮し、ジクロロメタン中の０〜１０％のメタノール勾配を用いてシリカにおいて精製して、３−メチル−５−ピリミジン−２−イル−ピリダジンを白色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）９．９７（ｄ，１Ｈ）８．８９（ｄ，２Ｈ）８．２７（ｄ，１Ｈ）７．３５−７．３８（ｍ，１Ｈ）２．８２（ｓ，３Ｈ）
【０３２４】
ステップ４：２−（６−メチル−４−ピリミジン−２−イル−ピリダジン−１−イウム−１−イル）エタンスルホネートＡ２１２の調製
３−メチル−５−ピリミジン−２−イル−ピリダジン（０．８ｇ）及び２−ブロモエタンスルホン酸ナトリウム（１．０７８ｇ）の水（１６ｍＬ）中の混合物を１２０℃で２４時間加熱した。反応混合物を濃縮し、ｔ−ブチルメチルエーテルで洗浄し、分取逆相ＨＰＬＣ（トリフルオロ酢酸が溶離液中に存在している）により精製して、２−（６−メチル−４−ピリミジン−２−イル−ピリダジン−１−イウム−１−イル）エタンスルホネートを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ）１０．００（ｄ，１Ｈ）９．０８（ｄ，１Ｈ）９．００（ｄ，２Ｈ）７．６５（ｔ，１Ｈ）５．１６（ｔ，２Ｈ）３．６８（ｔ，２Ｈ）３．１２（ｓ，３Ｈ）
【０３２５】
実施例４５：ジメチルスルファモイル−［２−（４−ピリミジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）アセチル］アザニドＡ２１４の調製
【化１６０】
2020531458.tif 000171
ステップ１：２−ブロモ−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）アセトアミドの調製
【化１６１】
2020531458.tif 000172
ジメチルスルファミド（０．５ｇ）及び４−（ジメチルアミノ）ピリジン（０．５４１ｇ）のジクロロメタン（１９．９ｍＬ）中の溶液に０℃でブロモアセチルブロミド（０．９０３ｇ）を滴下した。反応を室温にゆっくりと温め、２４時間撹拌した。反応を０．５Ｍの水性塩酸で分割した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮して、粗２−ブロモ−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）アセトアミドを薄い黄色の油として得た。生成物をさらに精製することなく用いた。
【０３２６】
ステップ２：ジメチルスルファモイル−［２−（４−ピリミジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）アセチル］アザニドＡ２１４の調製
２−ピリダジン−４−イルピリミジン（０．１５ｇ）のアセトニトリル（１０ｍＬ）中の溶液に２−ブロモ−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）アセトアミド（０．２１ｇ）を添加し、混合物を８０℃で１６時間加熱した。得られる沈殿物をろ過し、アセトニトリル（２×２０ｍＬ）で洗浄して、ジメチルスルファモイル−［２−（４−ピリミジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）アセチル］アザニドを明るい緑色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）１０．３６（ｓ，１Ｈ）１０．０６−１０．１０（ｍ，１Ｈ）９．５６−９．６２（ｍ，１Ｈ）９．１８−９．２２（ｍ，２Ｈ）７．８２−７．８６（ｍ，１Ｈ）５．８８−５．９４（ｍ，２Ｈ）２．８０−２．８６（ｍ，６Ｈ）
【０３２７】
実施例４６：Ｎ−（２−ブロモエチル）−１，１，１−トリフルオロ−メタンスルホンアミドの調製
【化１６２】
2020531458.tif 000173
２−ブロモエタンアミンブロミド（１ｇ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．４２ｇ）の混合物をジクロロメタン（２４．５ｍＬ）中において０℃で反応が均質となるまで撹拌した。トリフルオロメタンスルホン酸無水物（１．５５ｇ）を滴下し、０℃で３時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、１Ｍの水性塩酸とジエチルエーテルとの間に分割した。有機層を水、１Ｍの水性塩酸及び塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮して、Ｎ−（２−ブロモエチル）−１，１，１−トリフルオロ−メタンスルホンアミドを薄い黄色の油として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）５．４４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）３．７１（ｑ，２Ｈ）３．５３（ｔ，２Ｈ）．
【０３２８】
実施例４７：２−ブロモ−Ｎ−メトキシ−アセトアミドの調製
【化１６３】
2020531458.tif 000174
メトキシアミン塩酸塩（０．２４８ｇ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２．２９ｍＬ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の懸濁液に０℃で２−ブロモアセチルブロミド（０．５ｇ）を滴下した。反応混合物を室温に温め、２時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、２：１イソヘキサン：酢酸エチルを用いてシリカにおいて精製して、２−ブロモ−Ｎ−メトキシ−アセトアミドを薄い黄色の液体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）４．４８（ｓ，２Ｈ）４．２４−４．２８（ｍ，１Ｈ）３．８８−３．９２（ｍ，３Ｈ）
【０３２９】
実施例４８：３−ブロモ−Ｎ−シアノ−プロパンアミドの調製
【化１６４】
2020531458.tif 000175
シアナミド（０．５ｇ）の水（１０ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の撹拌溶液に０℃で水酸化ナトリウム（１．４２７ｇ）を添加した。０℃で１０分後、３−ブロモプロパノイルクロリド（１．２７ｍＬ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）中の溶液を滴下した。得られる反応混合物を室温で３時間撹拌した。水を添加し、混合物をジクロロメタン（２×７５ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、３−ブロモ−Ｎ−シアノ−プロパンアミドを明るい黄色の液体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）１２．４０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）３．５４−３．７０（ｍ，２Ｈ）２．８０−２．９４（ｍ，２Ｈ）
【０３３０】
実施例４９：［（１Ｓ）−１−カルボキシ−４−（４−ピリミジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）ブチル］アンモニウムジクロリドＡ２１１の調製
【化１６５】
2020531458.tif 000176
ステップ１：ジメチル（２Ｓ）−２−［ビス（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ペンタンジオエートの調製
【化１６６】
2020531458.tif 000177
ジメチル（２Ｓ）−２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ペンタンジオエート（０．３ｇ）のアセトニトリル（６ｍＬ）中の溶液に窒素雰囲気下で４−ジメチルアミノピリジン（０．０２８ｇ）を添加した。混合物を０℃に冷却し、ジ−ｔ−ブチルジカルボネート（０．２６４ｇ）を添加した。反応を室温に温め、１８時間撹拌した。反応混合物を水及び酢酸エチル（８０ｍＬ）間に分割し、さらなる酢酸エチル（８０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を１０％水性クエン酸、続いて重炭酸ナトリウム飽和溶液及び塩水で洗浄した。組み合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、シクロヘキサン中の酢酸エチルを用いてシリカにおいて精製して、ジメチル（２Ｓ）−２−［ビス（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ペンタンジオエートを無色のガムとして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）４．９５（ｄｄ，１Ｈ）３．７３（ｓ，３Ｈ）３．６８（ｓ，３Ｈ）２．３６−２．５４（ｍ，３Ｈ）２．１５−２．２３（ｍ，１Ｈ）１．５０（ｓ，１８Ｈ）
【０３３１】
ステップ２：メチル（２Ｓ）−２−［ビス（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−オキソ−ペンタノエートの調製
【化１６７】
2020531458.tif 000178
ジメチル（２Ｓ）−２−［ビス（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ペンタンジオエート（０．２８ｇ）のジエチルエーテル（５．６ｍＬ）中の溶液を窒素雰囲気下で−７８℃に冷却し、水素化ジイソブチルアンモニウム（トルエン中に１Ｍ、０．８２ｍＬ）をゆっくりと添加した。反応を−７８℃で１０分間撹拌し、次いで水（０．０９４ｍＬ）で失活させ、さらに３０分間撹拌した。室温に温めた後、固体の硫酸ナトリウムを添加した。混合物を、セライトを通してろ過し、ｔ−ブチルメチルエーテルで洗浄し、ろ液を濃縮して、メチル（２Ｓ）−２−［ビス（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−オキソ−ペンタノエートを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）９．７８（ｓ，１Ｈ）４．９０（ｄｄ，１Ｈ）３．７３（ｍ，３Ｈ）２．４５−２．６６（ｍ，３Ｈ）２．１１−２．２８（ｍ，１Ｈ）１．４２−１．６３（ｍ，１８Ｈ）
【０３３２】
ステップ３：メチル（２Ｓ）−２−［ビス（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−ヒドロキシ−ペンタノエートの調製
【化１６８】
2020531458.tif 000179
メチル（２Ｓ）−２−［ビス（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−オキソ−ペンタノエート（０．２ｇ）の乾燥メタノール（４ｍＬ）中の溶液を窒素雰囲気下で０℃に冷却し、水素化ホウ素ナトリウム（０．０２５ｇ）を複数回に分けて添加し、２時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、シクロヘキサン中の酢酸エチルを用いてシリカにおいて精製して、メチル（２Ｓ）−２−［ビス（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−ヒドロキシ−ペンタノエートを無色のガムとして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）４．９０（ｄｄ，１Ｈ）３．７４−３．６７（ｍ，５Ｈ）２．３０−２．２０（ｍ，１Ｈ）１．９９−１．８９（ｍ，１Ｈ）１．６８−１．４１（ｓ，２０Ｈ）（１つのＯＨプロトンが欠けている）
【０３３３】
ステップ４：メチル（２Ｓ）−２−［ビス（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−ブロモ−ペンタノエートの調製
【化１６９】
2020531458.tif 000180
メチル（２Ｓ）−２−［ビス（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−ヒドロキシ−ペンタノエート（４ｇ）の乾燥テトラヒドロフラン（４０ｍＬ）中の溶液を０℃に冷却し、四臭化炭素（５．７２８ｇ）を添加した。これにトリフェニルホスフィン（４．５７６ｇ）のテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）中の溶液を滴下した。反応を室温に温め、２４時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、シクロヘキサン中の酢酸エチルを用いてシリカにおいて精製して、メチル（２Ｓ）−２−［ビス（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−ブロモ−ペンタノエートを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）４．８８（ｄｄ，１Ｈ）３．７３（ｓ，３Ｈ）３．３８−３．５０（ｍ，２Ｈ）２．２４−２．２７（ｍ，１Ｈ）１．８５−２．１２（ｍ，３Ｈ）１．５１（ｓ，１８Ｈ）
【０３３４】
ステップ５：［（１Ｓ）−１−メトキシカルボニル−４−（４−ピリミジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）ブチル］アンモニウム２，２，２−トリフルオロアセテートの調製
【化１７０】
2020531458.tif 000181
２−ピリダジン−４−イルピリミジン（０．４ｇ）のアセトニトリル（１２．６ｍＬ）中の混合物にメチル（２Ｓ）−２−［ビス（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−ブロモ−ペンタノエート（１．１４１ｇ）を添加し、反応混合物を還流で１２時間加熱した。反応混合物を濃縮し、分取逆相ＨＰＬＣ（溶離液中にトリフルオロ酢酸が存在しており、ＢＯＣ−保護基の損失がもたらされた）により精製して、［（１Ｓ）−１−メトキシカルボニル−４−（４−ピリミジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）ブチル］アンモニウム２，２，２−トリフルオロアセテートを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ）１０．２２（ｄ，１Ｈ）９．８０−９．８６（ｍ，１Ｈ）９．２０−９．２７（ｍ，１Ｈ）８．９９−９．０６（ｍ，２Ｈ）７．６６−７．７３（ｍ，１Ｈ）４．９０−５．０１（ｍ，２Ｈ）４．２０（ｔ，１Ｈ）３．７６−３．８４（ｍ，３Ｈ）２．２０−２．４０（ｍ，２Ｈ）１．９７−２．１８（ｍ，２Ｈ）（ＮＨプロトンが欠けている）
【０３３５】
ステップ６：［（１Ｓ）−１−カルボキシ−４−（４−ピリミジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）ブチル］アンモニウムジクロリドＡ２１１の調製
［（１Ｓ）−１−メトキシカルボニル−４−（４−ピリミジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）ブチル］アンモニウム；２，２，２−トリフルオロアセテート（０．１ｇ）及び４Ｍの水性塩酸（０．７８ｍＬ）の混合物を６０℃で１４時間加熱した。反応混合物を濃縮して、［（１Ｓ）−１−カルボキシ−４−（４−ピリミジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）ブチル］アンモニウムジクロリドを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ）１０．２４（ｄｄ，１Ｈ）９．８７（ｄｄ，１Ｈ）９．２７（ｄｄ，１Ｈ）９．０６（ｄ，２Ｈ）７．７２（ｔ，１Ｈ）４．９９（ｔ，２Ｈ）４．０８（ｔ，１Ｈ）２．２３−２．４４（ｍ，２Ｈ）２．００−２．１６（ｍ，２Ｈ）（３つのＮＨプロトン及び１つのＣＯ２Ｈプロトンが欠けている）
【０３３６】
実施例５０：３−（４−ピリミジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）プロパン酸クロリドＡ２６の調製
【化１７１】
2020531458.tif 000182
ステップ１：メチル３−（４−ピリミジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）プロパノエート２，２，２−トリフルオロアセテートＡ５４の調製
【化１７２】
2020531458.tif 000183
メチル３−ブロモプロパノエート（１．５８ｇ）、２−ピリダジン−４−イルピリミジン（０．５ｇ）のアセトニトリル（３１．６ｍＬ）中の混合物を８０℃で２４時間加熱した。反応混合物を冷却し、濃縮し、水（１０ｍＬ）及びジクロロメタン（２０ｍＬ）間に分割した。水性層を分取逆相ＨＰＬＣ（トリフルオロ酢酸が溶離液中に存在している）により精製して、メチル３−（４−ピリミジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）プロパノエート２，２，２−トリフルオロアセテートをオレンジ色のガムとして得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ）１０．１５（ｄ，１Ｈ）９．８５（ｄ，１Ｈ）９．１８（ｄｄ，１Ｈ）８．９８（ｄ，２Ｈ）７．６３（ｔ，１Ｈ）５．１２（ｔ，２Ｈ）３．５９（ｓ，３Ｈ）３．２５（ｔ，２Ｈ）
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）１０．４３−１０．３２（ｍ，１Ｈ）１０．０４（ｄ，１Ｈ）９．４３（ｄｄ，１Ｈ）９．１２（ｄ，２Ｈ）７．６５（ｔ，１Ｈ）５．１８（ｔ，２Ｈ）３．７０（ｓ，３Ｈ）３．３６−３．２７（ｍ，２Ｈ）
【０３３７】
ステップ２：３−（４−ピリミジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）プロパン酸クロリドＡ２６
メチル３−（４−ピリミジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）プロパノエート；２，２，２−トリフルオロアセテート（０．３９２ｇ）及び濃塩酸（７．６６ｍＬ）の混合物を８０℃で３時間加熱した。反応混合物を冷却し、濃縮し、アセトンで倍散して、３−（４−ピリミジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）プロパン酸クロリドをベージュ色の固体として得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ）１０．１６（ｄ，１Ｈ）９．８５（ｄ，１Ｈ）９．１８（ｄｄ，１Ｈ）８．９９（ｄ，２Ｈ）７．６４（ｔ，１Ｈ）５．１１（ｔ，２Ｈ）３．２４（ｔ，２Ｈ）（１つのＣＯ2Ｈプロトンが欠けている）
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）１０．４３−１０．３２（ｍ，１Ｈ）１０．０２（ｄ，１Ｈ）９．３６（ｄｄ，１Ｈ）９．０９（ｄ，２Ｈ）７．６８（ｔ，１Ｈ）５．１６（ｔ，２Ｈ）３．２９−３．２１（ｍ，２Ｈ）（１つのＣＯ2Ｈプロトンが欠けている）
【０３３８】
実施例５１：メトキシ−［（４−ピリミジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）メチル］ホスフィネートＡ２４５の調製
ステップ１：ジメトキシホスホリルメチルトリフルオロメタンスルホン酸の調製
【化１７３】
2020531458.tif 000184
ジメトキシホスホリルメタノール（１ｇ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）中の溶液を−７８℃に冷却し、２，６−ルチジン（１．３２ｍＬ）、続いてトリフルオロメチルスルホニルトリフルオロメタンスルホネート（１．９１ｇ）を添加した。得られる反応混合物を室温に温め、１時間撹拌した。反応混合物を水に注ぎ入れ、ジクロロメタン（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を１Ｍの水性塩酸（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、ジメトキシホスホリルメチルトリフルオロメタンスルホネートを薄い黄色の液体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）４．８２（ｄ，２Ｈ）３．７８（ｓ，３Ｈ）３．７４（ｓ，３Ｈ）
【０３３９】
ステップ２：１−（ジメトキシホスホリルメチル）−４−ピリミジン−２−イル−ピリダジン−１−イウムトリフルオロメタンスルホネートＡ２３８の調製
【化１７４】
2020531458.tif 000185
２−ピリダジン−４−イルピリミジン（０。６ｇ）のアセトニトリル（１５ｍＬ）中の撹拌溶液にジメトキシホスホリルメチルトリフルオロメタンスルホネート（１．５４９ｇ）を室温で添加した。得られる反応混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、得られた残渣を水（７５ｍＬ）及びジクロロメタン（７５ｍＬ）間に分割した。水性層をさらなるジクロロメタン（７５ｍＬ）で洗浄し、濃縮し、１００％の水（注記：トリフルオロ酢酸は添加せず）を用いる逆相クロマトグラフィにより精製して、１−（ジメトキシホスホリルメチル）−４−ピリミジン−２−イル−ピリダジン−１−イウムトリフルオロメタンスルホネートを茶色の液体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ）１０．３７（ｄ，１Ｈ）１０．００（ｄ，１Ｈ）９．４８−９．４２（ｍ，１Ｈ）９．２３−９．２０（ｍ，２Ｈ）７．８３（ｔ，１Ｈ）５．８２（ｄ，２Ｈ）３．８３（ｓ，３Ｈ）３．８２−３．７８（ｍ，３Ｈ）
【０３４０】
ステップ３：メトキシ−［（４−ピリミジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）メチル］ホスフィネートＡ２４５の調製
【化１７５】
2020531458.tif 000186
１−（ジメトキシホスホリルメチル）−４−ピリミジン−２−イル−ピリダジン−１−イウムトリフルオロメタンスルホネート（０．１ｇ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）中の撹拌溶液にブロモトリメチルシラン（０．０９７ｍＬ）を室温で添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応を濃縮し、残渣を水（２５ｍＬ）中に溶解し、ジクロロメタン（２×２５ｍＬ）で洗浄した。水性層を濃縮し、分取逆相ＨＰＬＣ（トリフルオロ酢酸が溶離液中に存在している）により精製して、メトキシ−［（４−ピリミジン−２−イルピリダジン−１−イウム−１−イル）メチル］ホスフィネートを明るい茶色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ）１０．１９−１０．１５（ｍ，１Ｈ）９．７３−９．６９（ｍ，１Ｈ）９．２５−９．２０（ｍ，１Ｈ）９．０１（ｄ，２Ｈ）７．６８−７．６２（ｍ，１Ｈ）５．１９（ｄ，２Ｈ）３．６１（ｄ，３Ｈ）
【０３４１】
表Ａ（以下）中の追加の化合物を適切な出発材料から同様の手法により調製した。当業者は、上記において本明細書に記載されているとおり、式（Ｉ）の化合物が農業経済学的に許容可能な塩、双性イオン又は双性イオンの農業経済学的に許容可能な塩として存在し得ることを理解するであろう。記載されている場合、特定の対イオンは、限定的であると解釈されず、及び式（Ｉ）の化合物は、いずれかの好適な対イオンと共に形成され得る。
【０３４２】
本明細書に含まれているＮＭＲスペクトルは、別段の定めがある場合を除き、Ｂｒｕｋｅｒ  ＳＭＡＲＴプローブを備える４００ＭＨｚ  Ｂｒｕｋｅｒ  ＡＶＡＮＣＥ  ＩＩＩ  ＨＤで記録した。化学シフトは、ＴＭＳ又は残存溶剤シグナルの内部標準を伴ってＴＭＳの低磁場側にｐｐｍで表記されている。以下の多重項がピークの記載に用いられる：ｓ＝一重項、ｄ＝二重項、ｔ＝三重項、ｄｄ＝二重の二重項、ｄｔ＝二重の三重項、ｑ＝四重項、ｑｕｉｎ＝五重項、ｍ＝多重項。さらにｂｒ．が幅広いシグナルの記載に用いられ、ａｐｐ．が見かけ上の多重項の記載に用いられる。
【０３４３】
表Ａ中の追加の化合物を適切な出発材料から同様の手法により調製した。
【０３４４】
表A - 本発明の化合物に係る物理的データ
【表７−１】
2020531458.tif 000187
【表７−２】
2020531458.tif 000188
【表７−３】
2020531458.tif 000189
【表７−４】
2020531458.tif 000190
【表７−５】
2020531458.tif 000191
【表７−６】
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【表７−７】
2020531458.tif 000193
【表７−８】
2020531458.tif 000194
【表７−９】
2020531458.tif 000195
【表７−１０】
2020531458.tif 000196
【表７−１１】
2020531458.tif 000197
【表７−１２】
2020531458.tif 000198
【表７−１３】
2020531458.tif 000199
【表７−１４】
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【表７−１５】
2020531458.tif 000201
【表７−１６】
2020531458.tif 000202
【表７−１７】
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【表７−１８】
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【表７−１９】
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【表７−２０】
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【表７−２１】
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【表７−２２】
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【表７−２３】
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【表７−２４】
2020531458.tif 000210
【表７−２５】
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【表７−２６】
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【表７−２７】
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【表７−２８】
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【表７−２９】
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【表７−３０】
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【表７−３１】
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【表７−３２】
2020531458.tif 000218
【表７−３３】
2020531458.tif 000219
【表７−３４】
2020531458.tif 000220
【表７−３５】
2020531458.tif 000221
【表７−３６】
2020531458.tif 000222
【表７−３７】
2020531458.tif 000223
【表７−３８】
2020531458.tif 000224
【表７−３９】
2020531458.tif 000225
【０３４５】
生物学的実施例
発芽後の効力
方法Ａ
多様なテスト種の種子をポット中の標準的な土壌中に播種した。温室内の制御された条件下（２４／１６℃、昼／夜；１４時間の光；６５％湿度）で１４日間栽培した後（発芽後）、少量のアセトン及び特別な溶剤及びＩＦ５０（１１．１２％  Ｅｍｕｌｓｏｇｅｎ  ＥＬ３６０  ＴＭ＋４４．４４％Ｎ−メチルピロリドン＋４４．４４％  Ｄｏｗａｎｏｌ  ＤＰＭグリコールエーテル）と称される乳化剤混合物中に技術的な有効成分式（Ｉ）を溶解させて５０ｇ／ｌ溶液を形成し、次いでこれを、希釈剤として０．２５％又は１％  Ｅｍｐｉｃｏｌ  ＥＳＣ７０（ラウリルエーテル硫酸ナトリウム）＋１％硫酸アンモニウムを用いて必要とされる濃度に希釈して得られるスプレー水溶液を植物に噴霧した。
【０３４６】
次いで、テスト植物を制御された条件下（２４／１６℃、昼／夜；１４時間の光；６５％湿度）の温室中で育て、１日２回水を与えた。１３日後、テストを評価した（１００＝植物に対する全損傷；０＝植物に対する損傷なし）。
【０３４７】
結果を表Ｂ（以下）に示す。「該当なし」の値は、雑草とテスト化合物とのこの組み合わせをテスト／評価しなかったことを示す。
【０３４８】
テスト植物：
イポモエア・ヘデラケア（Ｉｐｏｍｏｅａ  ｈｅｄｅｒａｃｅａ）（ＩＰＯＨＥ）、（ショウジョウソウ（Ｅｕｐｈｏｒｂｉａ  ｈｅｔｅｒｏｐｈｙｌｌａ）（ＥＰＨＨＬ）、シロザ（Ｃｈｅｎｏｐｏｄｉｕｍ  ａｌｂｕｍ）（ＣＨＥＡＬ）、オオホナガアオゲイトウ（Ａｍａｒａｎｔｈｕｓ  ｐａｌｍｅｒｉ）（ＡＭＡＰＡ）、ホソムギ（Ｌｏｌｉｕｍ  ｐｅｒｅｎｎｅ）（ＬＯＬＰＥ）、デジタリアサングイナリス（Ｄｉｇｉｔａｒｉａ  ｓａｎｇｕｉｎａｌｉｓ）（ＤＩＧＳＡ）、オヒシバ（Ｅｌｅｕｓｉｎｅ  ｉｎｄｉｃａ）（ＥＬＥＩＮ）、イヌビエ（Ｅｃｈｉｎｏｃｈｌｏａ  ｃｒｕｓ−ｇａｌｌｉ）（ＥＣＨＣＧ）、アキノエノコログサ（Ｓｅｔａｒｉａ  ｆａｂｅｒｉ）（ＳＥＴＦＡ）
【０３４９】
表B - 発芽後適用後における式(I)の化合物による雑草種の防除
【表８−１】
2020531458.tif 000226
【表８−２】
2020531458.tif 000227
【表８−３】
2020531458.tif 000228
【表８−４】
2020531458.tif 000229
【表８−５】
2020531458.tif 000230
【表８−６】
2020531458.tif 000231
【０３５０】
方法Ｂ
５０ｇ／Ｌの「技術的な」（すなわち配合していない）有効成分を含有するＩＦ５０として知られる「本発明の配合物」を、有機溶剤及び乳化剤の混合物中に有効成分を溶解することにより調製し、その詳細を表中に示す。次いで、溶解を促進するために様々な量の少量のアセトンとこのＩＦ５０を混合し、その後、１％  ｖ／ｖ硫酸アンモニウム＋１％  ｖ／ｖＥｍｐｉｃｏｌ  ＥＳＣ７０（ラウリルエーテル硫酸ナトリウム）補助剤の水溶液を水性希釈剤として添加して、有効成分を所定の濃度（植物への有効成分の施用量に応じて様々である）で含有するスプレー水溶液を形成した。
【０３５１】
インスタント配合物の基剤として用いられる有機溶剤及び乳化剤の混合物の組成。
【表９】
2020531458.tif 000232
【０３５２】
次いで、約１２日間栽培した後、植物にこのスプレー水溶液を噴霧した。制御された条件下の温室（２４／１８℃又は２０／１６℃、昼／夜；１６時間の光；６５％湿度）に置いた標準的な土壌中に播種した種子から植物を育てた。スプレーを適用した後、次いで植物を同一の条件下の温室中において育て、１日２回水を与えた。１５日後、テストを評価した（１００＝植物に対する全損傷；０＝植物に対する損傷なし）。
【０３５３】
結果を表Ｃ（以下）に示す。「該当なし」の値は、雑草とテスト化合物とのこの組み合わせをテスト／評価しなかったことを示す。
【０３５４】
テスト植物：
イポモエア・ヘデラケア（Ｉｐｏｍｏｅａ  ｈｅｄｅｒａｃｅａ）（ＩＰＯＨＥ）、（ショウジョウソウ（Ｅｕｐｈｏｒｂｉａ  ｈｅｔｅｒｏｐｈｙｌｌａ）（ＥＰＨＨＬ）、シロザ（Ｃｈｅｎｏｐｏｄｉｕｍ  ａｌｂｕｍ）（ＣＨＥＡＬ）、アオゲイトウ（Ａｍａｒａｎｔｈｕｓ  ｒｅｔｒｏｆｌｅｘｕｓ）（ＡＭＡＲＥ）、ホソムギ（Ｌｏｌｉｕｍ  ｐｅｒｅｎｎｅ）（ＬＯＬＰＥ）、デジタリアサングイナリス（Ｄｉｇｉｔａｒｉａ  ｓａｎｇｕｉｎａｌｉｓ）（ＤＩＧＳＡ）、オヒシバ（Ｅｌｅｕｓｉｎｅ  ｉｎｄｉｃａ）（ＥＬＥＩＮ）、イヌビエ（Ｅｃｈｉｎｏｃｈｌｏａ  ｃｒｕｓ−ｇａｌｌｉ）（ＥＣＨＣＧ）、アキノエノコログサ（Ｓｅｔａｒｉａ  ｆａｂｅｒｉ）（ＳＥＴＦＡ）
【０３５５】
表C-発芽後適用後における式(I)の化合物による雑草種の防除
【表１０】
2020531458.tif 000233
【０３５６】
方法Ｃ
５０ｇ／Ｌの「技術的な」（すなわち配合していない）有効成分を含有するＩＦ５０として知られる「本発明の配合物」を、有機溶剤及び乳化剤の混合物中に有効成分を溶解することにより調製し、その詳細を表中に示す。次いで、溶解を促進するために様々な量の少量のアセトンとこのＩＦ５０を混合し、その後、補助剤Ｅｍｐｉｃｏｌ  ＥＳＣ７０  ３ＥＯ（ラウリルエーテル硫酸ナトリウム）及び１％  ｖ／ｖ硫酸アンモニウムの１％  ｖ／ｖ水溶液を水性希釈剤として添加して、有効成分を所定の濃度（植物への有効成分の施用量に応じて様々である）で含有するスプレー水溶液を形成した。
【０３５７】
インスタント配合物の基剤として用いられる有機溶剤及び乳化剤の混合物の組成。
【表１１】
2020531458.tif 000234
【０３５８】
次いで、約２１日間栽培した後、植物にこのスプレー水溶液を噴霧した。制御された条件下の温室（２４／１８℃、昼／夜；１４時間の光；６５％湿度）に置いた標準的な土壌中に播種した種子から植物を育てた。スプレーを適用した後、次いで植物を同一の条件下の温室中において育て、１日２回水を与えた。テストを２１日間で評価した（１００＝植物に対する全損傷；０＝植物に対する損傷なし）。
【０３５９】
結果を表Ｄ（以下）に示す。「該当なし」の値は、雑草とテスト化合物とのこの組み合わせをテスト／評価しなかったことを示す。
【０３６０】
テスト植物：
イポモエア・ヘデラケア（Ｉｐｏｍｏｅａ  ｈｅｄｅｒａｃｅａ）（ＩＰＯＨＥ）、オオホナガアオゲイトウ（Ａｍａｒａｎｔｈｕｓ  ｐａｌｍｅｒｉ）（ＡＭＡＰＡ）、ホソムギ（Ｌｏｌｉｕｍ  ｐｅｒｅｎｎｅ）（ＬＯＬＰＥ）、オヒシバ（Ｅｌｅｕｓｉｎｅ  ｉｎｄｉｃａ）（ＥＬＥＩＮ）、イヌビエ（Ｅｃｈｉｎｏｃｈｌｏａ  ｃｒｕｓ−ｇａｌｌｉ）（ＥＣＨＣＧ）、ヒメムカシヨモギ（Ｃｏｎｙｚａ  ｃａｎａｄｅｎｓｉｓ）（ＥＲＩＣＡ）
【０３６１】
表D - 発芽後適用後における式(I)の化合物による雑草種の防除
【表１２】
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【国際調査報告】
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