(57)【要約】  カンタリジンならびに関連する組成物、処置計画、キット、デバイス、およびシステムを使用して１以上の皮膚病変を処置する方法が提供される。１以上の皮膚病変を有する対象を処置する方法は、カンタリジンを含む組成物を１以上の皮膚病変に投与することを伴い得る。前記方法は、有害な副作用（例として、重度の有害な副作用、皮膚組織の永久的な損傷、瘢痕、病変周辺の皮膚の過度の水疱、血漿カンタリジン濃度の上昇、カンタリジンへの全身暴露）を最小限または全く伴わずに皮膚病変（単数または複数）の効果的な処置を可能にし得る。処置の有効性および／または安全性は、組成物の特定の特徴および／または皮膚病変（単数または複数）のカンタリジンへの長時間の暴露によるものであり得る。本明細書に記載の方法は、主に皮膚の表皮に影響を及ぼす皮膚障害を含む、多種多様な皮膚障害に使用され得る。【特許請求の範囲】
【請求項１】
カンタリジンを含む組成物を皮膚病変の少なくとも一部に投与すること；および
組成物の少なくとも一部を皮膚病変に約６時間超残存させること
を含む、皮膚病変を有する対象を処置する方法。
【請求項２】
組成物の少なくとも一部が、皮膚病変に約６時間超付着したままである、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３】
組成物が、約２０％（ｗ／ｗ）以下のジエチルエーテルを含む、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４】
組成物が、ジエチルエーテルを含まない、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
皮膚病変が、ヒトパピローマウイルスによって引き起こされない、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
組成物が、皮膚病変に約１２時間以上残存する、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
組成物が、皮膚病変に約１８時間以上残存する、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
組成物が、皮膚病変に約２４時間以上残存する、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
組成物が、皮膚病変に組成物の除去まで残存する、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
組成物が、皮膚病変に約６時間以上および約７２時間以下残存する、請求項１〜５および９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
組成物が、皮膚病変に約１２時間以上および約４８時間以下残存する、請求項１〜５および９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
組成物が、皮膚病変に約１８時間以上および約２４時間以下残存する、請求項１〜５および９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
皮膚病変の表皮組織の少なくとも一部を、皮膚病変の皮膚組織の少なくとも一部から分離させることをさらに含む、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
させるステップの間、皮膚組織が、実質的に除去および／または損傷されない、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
カンタリジンを含む組成物を皮膚病変の少なくとも一部に投与すること；および
組成物の少なくとも一部を皮膚病変に残存させること、ここで、投与するステップの間に投与されたカンタリジンの約１０％以上が、皮膚病変中に浸透する、
を含む、皮膚病変を有する対象を処置する方法。
【請求項１６】
投与するステップの間に投与されたカンタリジンの約９０％以上が、皮膚病変中に浸透する、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
約１．２％（ｗ／ｖ）以下のカンタリジンおよび非水性溶媒を含む組成物を皮膚病変の少なくとも一部に投与すること、ここで、組成物の蒸気圧は、２０℃で約２１０ｍｇ Ｈｇ以下である；および
組成物の少なくとも一部を皮膚病変に残存させること、ここで、組成物は、投与ステップ後少なくとも１２時間以内に、皮膚病変を取り囲む皮膚の少なくとも一部に水疱を誘発しない、
を含む、皮膚病変を有する対象を処置する方法。
【請求項１８】
約１．２％（ｗ／ｖ）以下のカンタリジンおよび非水性溶媒を含む組成物を皮膚病変の少なくとも一部に投与すること、ここで、組成物の蒸気圧は、２０℃で約２１０ｍｇ Ｈｇ以下である；および
組成物の少なくとも一部を皮膚病変に残存させること、ここで、組成物は、投与ステップ後少なくとも１２時間以内に、皮膚病変および任意に皮膚病変の端の約２ｍｍ以内の皮膚に水疱を誘発するのみである、
を含む、皮膚病変を有する対象を処置する方法。
【請求項１９】
約１．２％（ｗ／ｖ）以下のカンタリジンおよび非水性溶媒を含む組成物を皮膚病変の少なくとも一部に投与すること、ここで、組成物の蒸気圧は、２０℃で約２１０ｍｇ Ｈｇ以下である、を含む、皮膚病変を有する対象を処置する方法。
【請求項２０】
約１．２％（ｗ／ｖ）以下のカンタリジンおよび非水性溶媒を含む組成物を皮膚病変の少なくとも一部に投与すること、ここで、組成物は、約２０％（ｗ／ｗ）以下のジエチルエーテルを含む、を含む、皮膚病変を有する対象を処置する方法。
【請求項２１】
組成物の蒸気圧が、２０℃で約２００ｍｇ Ｈｇ以下である、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２】
組成物が、投与ステップ後２４時間以内に、皮膚病変を取り囲む皮膚の少なくとも一部に水疱を誘発しない、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３】
組成物が、皮膚病変の端の約２ｍｍ以内の皮膚に水疱を誘発しない、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２４】
組成物が、皮膚病変の端の約５ｍｍ以内の皮膚に水疱を誘発しない、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２５】
組成物が、皮膚病変の端の約１０ｍｍ以内の皮膚に水疱を誘発しない、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２６】
約１．２％（ｗ／ｖ）以下のカンタリジンおよび非水性溶媒を含む組成物を皮膚病変に投与すること、ここで、組成物の蒸気圧は、２０℃で約２１０ｍｍ Ｈｇ未満である；
組成物の少なくとも一部を皮膚病変に残存させること；および
数多の皮膚病変を約５０％以上低減すること
を含む、皮膚病変を有する対象を処置する方法。
【請求項２７】
組成物の蒸気圧が、２０℃で約２００ｍｇ Ｈｇ以下である、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２８】
投与ステップおよびさせるステップを少なくとも一度繰り返すことをさらに含む、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２９】
皮膚病変の数が、約７５％以上低減する、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３０】
皮膚病変の数が、約９０％以上低減する、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３１】
皮膚病変の数が、少なくとも１の投与ステップ後、約９０％以上低減する、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３２】
組成物が、約１．２％（ｗ／ｖ）以下のカンタリジンを含む、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３３】
組成物が、約０．９％（ｗ／ｖ）以下のカンタリジンを含む、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３４】
組成物が、約０．８％（ｗ／ｖ）以下のカンタリジンを含む、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３５】
組成物が、約０．５以上および約１未満のカンタリジンの体積パーセント当たりの重量を含む、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３６】
組成物が、約０．６以上および約１未満のカンタリジンの体積パーセント当たりの重量を含む、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３７】
組成物が、約０．７以上および約０．９以下のカンタリジンの体積パーセント当たりの重量を含む、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３８】
組成物が、皮膜形成剤を含む、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３９】
皮膜形成剤が、１以上のポリマーを含む、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４０】
皮膜形成剤が、ニトロセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、またはそれらの組み合わせを含む、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４１】
組成物が、非水性溶媒を含む、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４２】
組成物が、アルコールを含む、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４３】
組成物が、アセトン、エタノール、またはそれらの組み合わせを含む、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４４】
組成物が、約２０％（ｗ／ｗ）以下のジエチルエーテルを含む、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４５】
組成物が、ジエチルエーテルを含まない、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４６】
組成物が、約１０％（ｗ／ｗ）以下の水を含む、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４７】
組成物が、水を含まない、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４８】
組成物が、可塑剤を含む、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４９】
可塑剤が、油を含む、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５０】
可塑剤が、ショウノウ、ヒマシ油、またはそれらの組み合わせを含む、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５１】
組成物が、苦味剤を含む、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５２】
組成物が、口腔抑制剤（oral deterrent）を含む、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５３】
苦味剤が、安息香酸デナトニウムを含む、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５４】
組成物が、色素を含む、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５５】
色素が、ゲンチアナバイオレットである、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５６】
組成物が、４℃未満の引火点を有する溶媒を含まない、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５７】
組成物が、過酸化物を形成する傾向のある溶媒を含まない、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５８】
組成物が、２０℃で約１８５ｍｍ Ｈｇ以上の蒸気圧を有する溶媒を含まない、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５９】
カンタリジンを含む第２の組成物を皮膚病変の少なくとも一部に投与すること、ここで、第２の組成物は、組成物と実質的に同じパーセント（ｗ／ｖ）のカンタリジンを有する、をさらに含む、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６０】
第２の組成物が、組成物の投与後約１７日以上および約２５日以下で投与される、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６１】
投与ステップを繰り返すことをさらに含む、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６２】
投与ステップおよびさせるステップを繰り返すことをさらに含む、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６３】
投与ステップを２回以上繰り返すことをさらに含む、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６４】
投与ステップおよびさせるステップを２回以上繰り返すことをさらに含む、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６５】
投与ステップを３回以上繰り返すことをさらに含む、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６６】
投与ステップおよびさせるステップを３回以上繰り返すことをさらに含む、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６７】
投与ステップ後、投与ステップを約３週繰り返すことをさらに含む、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６８】
投与ステップおよび／またはさせるステップを１２週間に２回以上繰り返すことをさらに含む、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６９】
投与ステップおよび／またはさせるステップを１２週間に３回繰り返すことをさらに含む、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７０】
皮膚病変が、投与ステップ後１週間以内に、対象から除去される、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７１】
水疱が、皮膚病変を取り囲む皮膚の少なくとも一部に生じない、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７２】
水疱が、投与ステップ後、皮膚病変を取り囲む皮膚の少なくとも一部に少なくとも１２時間生じない、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７３】
水疱が、投与ステップ後、皮膚病変を取り囲む皮膚の少なくとも一部に少なくとも２４時間生じない、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７４】
皮膚病変が、ヒトパピローマウイルスによって引き起こされる、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７５】
皮膚病変が、ヒトパピローマウイルスによって引き起こされない、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７６】
皮膚病変が、伝染性軟属腫、脂漏性角化症、光線性角化症、稗粒腫、加齢によるシミ、汗孔角化症、または皮膚がんからのものである、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７７】
皮膚病変が、伝染性軟属腫の感染によって引き起こされる、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７８】
皮膚病変が、主に皮膚の表皮に影響を与える皮膚障害からのものである、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７９】
組成物が、皮膚病変を欠く皮膚との２４時間の連続的な接触後に瘢痕をもたらさない、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８０】
組成物が、約１０μＬ以下の組成物が皮膚上の直径５ｍｍのエリアにわたって投与されるとき、皮膚との２４時間の連続的な接触後、約２０ｍｍ超の直径を有する水疱を生成しない、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８１】
組成物が、組成物の５ｍｍの液滴が皮膚に投与されるとき、皮膚との２４時間の連続的な接触後、約２０ｍｍ超の直径を有する水疱を生成しない、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８２】
対象におけるカンタリジンの血漿濃度が、投与ステップ後、少なくとも２時間後、約３．３ｎｇ／ｍｌ以下である、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８３】
対象におけるカンタリジンの血漿濃度が、投与ステップ後、少なくとも２時間後、約２．５ｎｇ／ｍｌ以下である、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８４】
対象におけるカンタリジンの血漿濃度が、投与ステップ後、少なくとも２時間後、約１ｎｇ／ｍｌ以下である、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８５】
対象におけるカンタリジンの血漿濃度が、投与ステップ後、少なくとも６時間後、約３．３ｎｇ／ｍｌ以下である、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８６】
対象におけるカンタリジンの血漿濃度が、投与ステップ後、少なくとも６時間後、約２．５ｎｇ／ｍｌ以下である、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８７】
対象におけるカンタリジンの血漿濃度が、投与ステップ後、少なくとも６時間後、約１ｎｇ／ｍｌ以下である、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８８】
対象におけるカンタリジンの血漿濃度が、投与ステップ後、少なくとも２４時間後、約３．３ｎｇ／ｍｌ以下である、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８９】
対象におけるカンタリジンの血漿濃度が、投与ステップ後、少なくとも２４時間後、約２．５ｎｇ／ｍｌ以下である、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９０】
対象におけるカンタリジンの血漿濃度が、投与ステップ後、少なくとも２４時間後、約１ｎｇ／ｍｌ以下である、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９１】
組成物の少なくとも一部が、対象による６時間の通常の活動の後、皮膚病変の少なくとも一部に堅固に付着したままである、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９２】
組成物の少なくとも一部が、対象による１２時間の通常の活動の後、皮膚病変の少なくとも一部に堅固に付着したままである、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９３】
組成物の少なくとも一部が、対象による２４時間の通常の活動の後、皮膚病変の少なくとも一部に堅固に付着したままである、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９４】
組成物が非水性溶媒を含む、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９５】
投与するステップの間および／または後、組成物から非水性溶媒の少なくとも一部を除去することを含む、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９６】
除去するステップが、投与するステップの間および／または後、組成物から非水性溶媒の少なくとも一部を蒸発させることを含む、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９７】
溶媒の少なくとも一部が、投与するステップの約１分以内に除去される、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９８】
投与されたカンタリジンの約１０％以上が、皮膚病変の少なくとも一部に浸透する、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９９】
投与されたカンタリジンの約５０％以上が、皮膚病変の少なくとも一部に浸透する、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１００】
投与されたカンタリジンの約９０％以上が、皮膚病変の少なくとも一部に浸透する、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０１】
組成物であって、
カンタリジン、ここで、組成物は、約０．１以上および約１．２以下のカンタリジンの体積パーセント当たりの重量を含む；
アセトン、ここで、組成物は、約５５以上および約６５以下のアセトンの重量パーセント当たりの重量を含む；
エタノール、ここで、組成物は、約２５以上および約３５以下のエタノールの重量パーセント当たりの重量を含む；
ヒマシ油、ここで、組成物は、約０．５以上および約２以下のヒマシ油の重量パーセント当たりの重量を含む；
ニトロセルロース、ここで、組成物は、約２以上および約１０以下のニトロセルロースの重量パーセント当たりの重量を含む；
ヒドロキシプロピルセルロース、ここで、組成物は、約０．１以上および約２以下のヒドロキシプロピルセルロースの重量パーセント当たりの重量を含む；
ショウノウ、ここで、組成物は、約０．１以上および約２以下のショウノウの重量パーセント当たりの重量を含む；
安息香酸デナトニウム、ここで、組成物は、約０．００１以上および約０．０１以下の安息香酸デナトニウムの重量パーセント当たりの重量を含む；および
ゲンチアナバイオレット、ここで、組成物は、約０．０００１以上および約０．００１以下のゲンチアナバイオレットの重量パーセント当たりの重量を含む、
を含む、前記組成物。
【請求項１０２】
約０．７以上および約０．９以下のカンタリジンの体積パーセント当たりの重量を含む、先行する請求項のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０３】
約５８以上および約６２以下のアセトンの重量パーセント当たりの重量を含む、先行する請求項のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０４】
約２８以上および約３２以下のエタノールの重量パーセント当たりの重量を含む、先行する請求項のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０５】
約１．２以上および約１．６以下のヒマシ油の重量パーセント当たりの重量を含む、先行する請求項のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０６】
約３以上および約６以下のニトロセルロースの重量パーセント当たりの重量を含む、先行する請求項のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０７】
約０．１以上および約２以下のヒドロキシプロピルセルロースの重量パーセント当たりの重量を含む、先行する請求項のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０８】
約０．５以上および約１．５以下のショウノウの重量パーセント当たりの重量を含む、先行する請求項のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０９】
約０．００４以上および約０．００８以下の安息香酸デナトニウムの重量パーセント当たりの重量を含む、先行する請求項のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１０】
約０．０００２以上および約０．０００８以下のゲンチアナバイオレットの重量パーセント当たりの重量を含む、先行する請求項のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１１】
約２０％（ｗ／ｖ）以下のジエチルエーテルを含む、先行する請求項のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１２】
ジエチルエーテルを含まない、先行する請求項のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１３】
４℃未満の引火点を有する溶媒を含まない、先行する請求項のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１４】
過酸化物を形成する傾向のある溶媒を含まない、先行する請求項のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１５】
２０℃で約１８５ｍｍ Ｈｇ以上の蒸気圧を有する溶媒を含まない、先行する請求項のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１６】
約１０％（ｗ／ｗ）以下の水を含む、先行する請求項のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１７】
水を含まない、先行する請求項のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１８】
先行する請求項のいずれか一項に記載の組成物を皮膚病変の少なくとも一部に投与することを含む、伝染性軟属腫の感染によって引き起こされた皮膚病変を処置する方法。
【請求項１１９】
使い捨てのアプリケーターデバイスを含む、先行する請求項のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２０】
組成物が、約１０％（ｗ／ｗ）以下のジエチルエーテルを含む、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２１】
組成物の蒸気圧が、２０℃で約２１０ｍｍ Ｈｇ未満である、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２２】
対象が、約１５歳以下である、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２３】
対象の重量が、約１００ｌｂ以下である、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２４】
対象が、ポンド当たり約０．１以上の皮膚病変を有する、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２５】
投与するステップが、対象のポンド当たり約０．７５ｍｇ以上の組成物を投与することを含む、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２６】
投与するステップが、皮膚病変当たり約３ｍｇ以上の組成物を対象に投与することを含む、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２７】
投与するステップが、皮膚病変当たり約０．０１ｍｇ以上および約０．５ｍｇ以下のカンタリジンを対象に投与することを含む、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２８】
皮膚病変が、対象の生殖器の領域にある、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２９】
約１０％（ｗ／ｗ）以下のジエチルエーテルを含む、先行する請求項のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３０】
約５％（ｗ／ｗ）以下のジエチルエーテルを含む、先行する請求項のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３１】
組成物の蒸気圧が、２０℃で約２１０ｍｍ Ｈｇ未満である、先行する請求項のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３２】
カンタリジンおよび溶媒を含む組成物であって、組成物の蒸気圧が、２０℃で約２１０ｍｍ Ｈｇ未満である、前記組成物。
【請求項１３３】
皮膚および／または皮膚病変と接触したときに、皮膚組織を実質的に除去および／または損傷させない、先行する請求項のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３４】
皮膚病変を欠く皮膚と少なくとも２４時間連続的に接触したときに瘢痕を引き起こさない、先行する請求項のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３５】
皮膚病変を取り囲む皮膚の少なくとも一部に水疱を引き起こさない、先行する請求項のいずれか一項に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願
本出願は、35 U.S.C.§119(e)のもと、２０１７年６月６日に出願され、「Treatment of Cutaneous Disorders」と題された米国仮出願第６２／５１６，０６１号の優先権を主張し、これはあらゆる目的についてその全体において参照により本明細書に組み込まれる。
背景
多くの皮膚障害は、皮膚上に病変を生成する。これらの病変のうちいくつかは、皮膚上の表皮増殖の形態である。実例として、いぼは、ウイルス感染によって引き起こされる小さな表皮の皮膚増殖であり、しばしば手または足に見受けられる。いぼの最も一般的な種類は、尋常性疣贅と呼ばれるものであり、それはヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）の複数の異なる株によって引き起こされ得る。体のほとんどの部分で、これらのいぼは、一般的ないぼと呼ばれるだろう；しかしながら、足にある場合には足底疣贅、または生殖器にある場合には性器疣贅もしくはコンジローマ（condoloma）と呼ばれるだろう。伝染性軟属腫などの他の表皮のウイルス性疾患（viral condition）は、いぼと似ているが、別個のウイルスによって引き起こされるものである。これらのウイルス媒介の皮膚の増殖は、見苦しいものであり、がんへの変形についておよび蔓延について有意なリスクを有するであって、それらの除去を望ましいものとするであろう。他の表面の過剰増殖性障害は、いぼと似ているが、非ウイルス性メカニズムによって引き起こされており、脂漏性角化症、光線性角化症および汗孔角化症を含む。
【０００２】
複数のモダリティが、いぼ、伝染性軟属腫、および他の皮膚疾患の除去のために使用されており、それには凍結療法；外科的掻爬術；レーザー処置；サリチル酸および酸化亜鉛などの刺激剤；硝酸およびスクアリン酸などの酸、イミキモド、２，４−ジニトロクロロベンゼンおよびカンジダ抗原などの免疫療法；およびブレオマイシン、ポドフィロトキシンおよび５−フルオロウラシルなどの化学療法剤を含む。これらの治療剤の多くは、痛みを伴うものであり得る一方で、他のものは、瘢痕を外観をそこなったまま残し得るか、および／または毎日の適用を必要とし得る。しかしながら、おそらくほとんどの心配事は、これらの皮膚障害の多くが、複数のフォローアップ処置の後でさえ、手に負えず残存することである。結果的に、改善された療法は、これらの状態を処置するために必要とされている。
【発明の概要】
【０００３】
概要
カンタリジンを使用する皮膚病変（例として、伝染性軟属腫、脂漏性角化症、光線性角化症、稗粒腫、加齢によるシミ、汗孔角化症、または皮膚がん）を処置する方法、ならびに関連する組成物およびデバイスが提供される。いくつかのケースにおいて、本発明の主題は、相互に関係のある産物、特定の問題への代替の溶液、および／または１以上のシステムおよび／または物品の複数の種々の使用を伴う。
【０００４】
一般に、本開示は、伝染性軟属腫および他の皮膚疾患を処置するためのカンタリジン組成物を提供する。カンタリジン組成物は、表皮内の（intraepiderimal）発疱剤である、カンタリジンを含有し得る。本開示のカンタリジン組成物を利用する方法は、従来の治療法と比べて多くの利点を有し得、それには改善された薬物動力学、改善された安全性、改善された耐用性、最小限の有害な副作用または全く有害な副作用のない、および高い単一適用での有効性を含む。これまでに使用されたカンタリジン組成物と比べて、本明細書に記載のカンタリジン組成物の利点は、比較的長い期間皮膚上に残るための能力、改善された安全性、高度に揮発性であり、潜在的に爆発性である溶媒（例として、高度に可燃性である溶媒）の除去、送達の容易さのための一般的なプラスティックとの相溶性、および改善された生体適合性を含む。
【０００５】
これまでに記載されたカンタリジン組成物において使用された溶媒の性質に起因して、カンタリジンの適用は、数多の限定を有するスクリュートップのガラス容器に限定されていた。本明細書において提供されるデバイスは、いぼおよび伝染性軟属腫の局所の徴候の処置のためのカンタリジン製剤の正確な適用のために使用され得る。
【０００６】
本開示の一側面は、１以上の皮膚病変を有する対象を処置する方法を提供する。方法は、従来のカンタリジン製剤と比べて改善された特性を有する組成物を投与することを含んでもよい。本開示の処置方法は、カンタリジンが、ある皮膚障害についての従来の処置方法（例として、表面の皮膚障害、ＨＰＶによって引き起こされない皮膚障害）よりも長い期間の間皮膚上に保持することを可能にするだろう。例えば、方法は、カンタリジンを含む組成物を６時間超（例として、１８時間以上および約２４時間以下）の間皮膚病変に残存させることを含んでもよい。本開示の処置方法は、従来の処置方法と比較して、カンタリジンの増強された安全性、有効性、薬物動力学、および耐用性を有するだろう。いくつかのケースにおいて、処置方法は、最小限の有害な副作用を有するかまたは全く有害な副作用を有さないだろう。例えば、処置方法は、皮膚病変を取り囲む皮膚上および／またはカンタリジンを含む組成物への延長した暴露の後の正常な組織上に水疱を起こさせることを誘発しないだろう。処置方法は、皮膚病変内へのカンタリジンの比較的高い浸透をもたらすだろう。処置方法は、比較的少ない処置（例として、２つ、３つ、４つ）の後に、比較的高いパーセンテージ（例として、全て）の除去される処置された皮膚病変をもたらすだろう。
【０００７】
本開示の別の側面は、カンタリジン組成物を提供する。カンタリジンは、溶媒（例として、非水性溶媒）中に溶解しているかさもなければ溶媒中に分散されているだろう。いくつかの態様において、組成物における溶媒は、カンタリジン組成物において従来から使用される溶媒、たとえばジエチルエーテルと比較して、増大した長期安定性および／または使用の間の安定性を有していてもよい。いくつかのこのようなケースにおいて、本明細書に記載の組成物は、収容するために使用されるデバイス中に保管されるかまたはさもなければしばらくの間組成物を保持する一方で、カンタリジンの濃度の変動、例として、組成物からの溶媒の蒸発に起因するものにより影響を受けにくいだろう。組成物は、カンタリジンおよび組成物の一部（例として、ある量の溶媒を欠いている組成物）を投与の後に皮膚病変に付着して残存させる他の賦形剤を含んでもよい。組成物は、対象の皮膚に堅固に付着していてもよく、および延長した期間の対象による通常の活動および水への少ない暴露の後に付着して残存していてもよい。組成物は、皮膚病変内へのカンタリジンの比較的高い浸透および皮膚病変内のカンタリジンの保持について可能にするために設計されてもよい。
【０００８】
本開示の別の側面は、対象にカンタリジン製剤を投与するためのキットを提供する。キットは、複数の個別にパッケージングされた、個々に取り外しのできる、液体またはゲル形態における投薬量単位を含み得る。いくつかの例において、１投薬量単位は、１つの送達デバイスまたはシステム中にある。いくつかのケースにおいて、１投薬量単位は、１パッケージ単位（例として、アンプル）中にある。
【０００９】
本開示の別の側面は、対象にカンタリジン製剤を送達するためのアプリケーターデバイスを提供する。アプリケーターユニットは、対象にカンタリジン製剤を送達し得る。アプリケーターデバイスは、使い捨てのアプリケーターであってもよい。
【００１０】
本開示の別の側面は、最適な処置スケジュールのための指示を提供する。カンタリジンの種々の用量、皮膚の準備、皮膚への適用の頻度および分量、適用後に皮膚がどのようにケアされるか、およびカンタリジンが皮膚に接触したまま残っている時間は、他ではしっかりと試験されておらず、査読された刊行物におけるばらつきを証拠とするものである当業者にとって直感的に明白であるものではない。本明細書の方法は、カンタリジン組成物を用いた伝染性軟属腫および／または他の皮膚障害の最適で有効な処置を可能にする。
【００１１】
本発明の他の利点および新規な特色は、添付の図と併せて熟考した場合に、以下の本発明の様々な非限定的な態様の詳細な記載から明白であるだろう。本明細書および参照によって組み込まれた文書が、相反する、および／または一貫性のない開示を含むケースにおいて、本明細書が管理するものとする。
【００１２】
詳細な記載
カンタリジンを使用する１以上の皮膚病変を処置する方法ならびに関連する組成物、処置計画、キット、デバイス、およびシステムが提供される。いくつかの態様において、１以上の皮膚病変を有する対象を処置する方法は、皮膚にカンタリジンを含む組成物を投与することを伴うだろう。実例として、組成物は、皮膚上の１以上の皮膚病変（例として、伝染性軟属腫（molluscum cantagiosum）の感染に由来する）に投与されるだろう。方法は、最小限の有害な副作用を伴うかまたは全く有害な副作用（例として、ひどく有害な副作用、恒久的な皮膚組織の損傷、瘢痕化、病変を取り囲む皮膚で過度に水疱を起こさせること、高められた血漿カンタリジン濃度、全身のカンタリジンへの暴露）を伴わずに、皮膚病変（単数または複数）の効果的な処置（例として、除去）を可能にするだろう。処置の有効性および／または安全性は、組成物のある特色および／または皮膚病変（単数または複数）のカンタリジンへの長期の暴露に起因されるだろう。実例として、比較的高いパーセンテージの皮膚病変（単数または複数）へ投与されたカンタリジンは、比較的長い期間（例として、６時間超）皮膚病変上に保持されるだろう。いくつかの態様において、皮膚に投与されたカンタリジンを含む組成物は、組成物およびしたがって皮膚病変（単数または複数）へのカンタリジンの限局性の送達（例として、周囲の皮膚の組成物またはカンタリジンへの暴露を防ぐためにおよび／または全身の組成物またはカンタリジンへの暴露を防ぐために）、皮膚病変（単数または複数）への比較的良好な付着、皮膚病変（単数または複数）内へのカンタリジンの経時的な比較的高い浸透、および／または比較的低い濃度（例として、約１．２％ｗ／ｖ以下）および／または薬物動力学のカンタリジンの使用について可能にするだろう。本明細書に記載の方法は、皮膚の表皮に主に影響を与える皮膚障害を含む、多種多様の皮膚障害について使用されてもよい。例えば、方法は、処置する伝染性軟属腫（molluscum cantagiosum）の感染、脂漏性角化症、光線性角化症、稗粒腫、皮膚がん、加齢によるシミ、およびヒトパピローマウイルスによって引き起こされない他の障害に使用されてもよい。
【００１３】
カンタリジンは、ある皮膚障害の処置のための発疱剤として使用される。しかしながら、カンタリジンは、合衆国において、摂取される場合にひどい化学熱傷ならびに毒性を引き起こすだろうきわめて危険な物質としてもまた分類されている。結果的に、カンタリジンは、ある条件下において、有害な副作用（例として、瘢痕化）を引き起こすだろう。実例として、歴史的に、ある有害な作用、たとえば皮膚組織の損傷、病変を取り囲む正常な皮膚に水疱を起こさせること、疼痛、および高められた血漿カンタリジン濃度は、カンタリジンを使用するある皮膚障害の処置の間に生じる。カンタリジンを使用するある皮膚障害の処置についての現行の最良のプラクティスは、これらの有害な副作用（例として、ひどく有害な副作用）を防ぐために病変のカンタリジンへの短時間の暴露（例として、約４時間未満）を含む。
【００１４】
本開示において記載されているように、ある方法、組成物、およびデバイスは、典型的にはカンタリジン組成物およびそれらの使用に関連する１以上の制限に悩まされない。実例として、ある処置方法は、最小限の有害な副作用（例として、ひどく有害な副作用）を伴うかまたはまったく有害な副作用（例として、ひどく有害な副作用）を伴わないで、比較的長い期間（例として、６時間超、１２時間以上、約１８時間以上、約６時間以上および約７２時間以下、約１８時間以上および約２４時間以下）カンタリジンに皮膚病変（単数または複数）をさらしてもよい。
【００１５】
いくつかの態様において、皮膚病変を有する対象を処置する方法は、カンタリジンを含む組成物を皮膚病変に投与する（例として、局所的に）ことを含んでもよい。ある態様において、組成物は、比較的低い濃度のカンタリジン（例として、約１．２％ｗ／ｖ以下、約１％ｗ／ｖ以下、約０．５％ｗ／ｖ以上および約１％ｗ／ｖ以下）を含んでもよい。カンタリジンは、溶媒（例として、非水性溶媒）中に溶解するかまたはさもなければ分散していてもよい。いくつかの態様において、組成物における溶媒は、カンタリジン組成物において従来から使用される溶媒、たとえばジエチルエーテルと比較して、増大した長期安定性および／または使用の間の安定性を有していてもよい。いくつかのこのようなケースにおいて、本明細書に記載の組成物は、収容するために使用されるデバイス中に保管されるかまたはさもなければしばらくの間組成物を保持する一方で、カンタリジンの濃度の変動、例として、組成物からの溶媒の蒸発に起因するものにより影響を受けにくいだろう。実例として、デバイス（例として、アプリケーター）におけるカンタリジンの濃度は、経時的におよび／またはいくつかの使用の後に、比較的に一定して残存するだろう。ある態様において、組成物における溶媒は、現存のおよび／または従来のカンタリジン組成物において利用される溶媒よりも低揮発性である。ある態様において、溶媒は、２０℃で約３５０ｍｍＨｇ以下（例として、約２１０ｍｍＨｇ以下）の蒸気圧を有する。いくつかのこのようなケースにおいて、溶媒は、アルコール（例として、エタノール）およびアセトンである。あるケースにおいて、溶媒は、非エーテル溶媒および／またはジエチルエーテルを含まない。ある態様において、組成物は、２０℃で約２１０ｍｍＨｇ以下（例として、約１２６ｍｍＨｇ以下）の蒸気圧を有する。いくつかのケースにおいて、組成物は、比較的小さな重量パーセンテージ（例として、約２０ｗｔ．％以下、約１０ｗｔ．％以下）のエーテル、たとえばジエチルエーテルを含む。ある態様において、組成物は、カンタリジンおよび薬学的に許容し得る賦形剤（例として、溶媒）に加えて１以上の構成要素を含んでもよい。実例として、組成物は、皮膜形成剤（例として、ポリマー、ニトロセルロースおよび／またはヒドロキシプロピルセルロース）、可塑剤（例として、浸透エンハンサー、油、ショウノウおよび／またはヒマシ油）、色素（例として、ゲンチアナバイオレット）、および／または苦味剤（例として、安息香酸デナトニウム）を含んでもよい。ある態様において、組成物の粘度は、１００ｃｐｓ未満、９０ｃｐｓ未満、８０ｃｐｓ未満、７０ｃｐｓ未満、６０ｃｐｓ未満、５５ｃｐｓ未満、３０ｃｐｓより多く、３５ｃｐｓより多く、約３０−１００ｃｐｓ、約３０−７０ｃｐｓ、約３５−６０ｃｐｓまたは約４０−５０ｃｐｓであってもよい。
【００１６】
いくつかの態様において、比較的大きなパーセンテージの組成物が、投与（例として、局所投与）後に、処置されている皮膚病変の端の外側へと広がらないように、組成物は投与されるか、および／または組成物は処方されてもよい。ある態様において、病変を取り囲む皮膚の少なくとも一部（例として、正常な組織）への組成物の広がりは、ある体積の皮膚病変への送達によって、および／またはあるアプリケーター（例として、精密アプリケーターチップ）の使用を通して最小化されてもよい。いくつかの態様において、組成物は、病変を取り囲む皮膚への組成物の広がりを最小化する一方で、病変の好適な被覆率にさせるよう処方されてもよい。組成物が広がるか否かにかかわらず、組成物は、最小限の有害な副作用（例として、ひどく有害な副作用）をもたらすかまたはまったく有害な副作用（例として、ひどく有害な副作用）をもたらさないだろう。
【００１７】
いくつかの態様において、組成物の少なくとも一部は、ある期間（例として、６時間超、約１８時間以上および約２４時間以下）の間皮膚病変に残存させられるだろう。例えば、組成物における少なくともいくつかの溶媒または実質的に全ての溶媒は、皮膚（例として、皮膚病変）上に材料（例として、皮膜）を残して蒸発してもよい。材料は、カンタリジンおよび皮膜形成剤（例として、ニトロセルロース）を含んでもよい。ある態様において、材料は、他の構成要素、たとえば浸透エンハンサー、色素、嫌悪剤もまた含んでもよい。いくつかの態様において、残存する組成物（例として、皮膚病変に残存する組成物の一部）は、有益な皮膚付着力、柔軟性、および／または安全性（例として、病変の端の外側で比較的少ない水疱形成かまたは全く水疱形成がない）の特性を有するだろう。例えば、残存する組成物は、皮膚病変上に皮膜を形成してもよい。ある態様において、皮膜は、投与ステップの間および／または後の、溶媒（例として、実質的に全ての）の除去（例として、蒸発を介して）の結果として形成する。いくつかのケースにおいて、皮膜は、対象による通常の活動の間、および／またはある期間（例として、約６時間超、約８時間超、約１２時間超、約１８時間超、約２４時間超、無期限）の水への暴露が少ない間、皮膚病変に付着して残存するだろう。あるケースにおいて、皮膜は、比較的柔軟である。実例として、皮膜は、ある期間の通常の活動の間、断続的な領域が比較的少ないかまたは全くなく、比較的連続して残存するだろう。このようなケースにおいて、皮膜は、通常の活動の間に、最小限の剥離を被るか、および／または少ししかひびを形成しないかまたは全くひびを形成しないだろう。
【００１８】
いくつかの態様において、残存する組成物は、安全であるだろう。いくつかのこのようなケースにおいて、組成物は、カンタリジンを含む組成物の投与の後、約１２時間またはそれより多い時間（例として、約２４時間またはそれより多い時間）以内には、皮膚病変を取り囲む皮膚上に水疱を誘発しないだろう。例えば、組成物は、投与ステップ後および／または組成物との連続的な接触の後少なくとも６時間（例として、少なくとも約１２時間、少なくとも約２４時間）以内に皮膚病変の端から少なくとも約２ｍｍ（例として、約５ｍｍ、約１０ｍｍ、約１５ｍｍ、約２０ｍｍ、約３０ｍｍ）の距離に水疱形成（例として、水疱を起こさせる）をもたらさないだろう。別の例として、組成物は、投与ステップおよび／または組成物との連続的な接触の少なくとも６時間（例として、少なくとも約１２時間、少なくとも約２４時間）の後に、皮膚病変の端および／または投与の場所の外側に水疱を引き起こさないだろう。いくつかの態様において、組成物は、５ｍｍの組成物の液滴が、皮膚に投与される場合に、皮膚との連続的な接触の少なくとも６時間（例として、少なくとも約１２時間、少なくとも約１８時間、少なくとも約２４時間）後に、皮膚病変の端からある距離（例として、少なくとも１ｍｍ、少なくとも約２ｍｍ）に約１０ｍｍ超（例として、約１５ｍｍ、約２０ｍｍ、約２５ｍｍ、約３０ｍｍ、約４０ｍｍ、約５０ｍｍ）の直径を有する水疱を生成しない。いくつかの態様において、組成物は、約１０μＬ以下の体積を有する組成物の液滴が、皮膚に、例として、皮膚上の直径５ｍｍのエリアにわたって、投与される場合に、皮膚との連続的な接触の少なくとも６時間（例として、少なくとも約１２時間、少なくとも約１８時間、少なくとも約２４時間）後に、皮膚病変の端からある距離（例として、少なくとも１ｍｍ、少なくとも約２ｍｍ）に、約１０ｍｍ超（例として、約１５ｍｍ、約２０ｍｍ、約２５ｍｍ、約３０ｍｍ、約４０ｍｍ、約５０ｍｍ）の直径を有する水疱を生成しない。
【００１９】
上記に記載されるように、いくつかの態様において、組成物の少なくとも一部は、ある期間の間皮膚病変に残存させられてもよい。いくつかの態様において、組成物は、約６時間超、約８時間以上、約１０時間以上、約１２時間以上、約１４時間以上、約１６時間以上、約１８時間以上、約２０時間以上、約２２時間以上、約２４時間以上、約２８時間以上、約３２時間以上、約３６時間以上、約４０時間以上、約４４時間以上、約４８時間以上、約５２時間以上、約５６時間以上、約６０時間以上、約６４時間以上、または約６８時間以上の間皮膚病変に残存させられてもよい。いくつかの実例において、組成物は、約７２時間以下、約６８時間以下、約６４時間以下、約６０時間以下、約５６時間以下、約５２時間以下、約４８時間以下、約４４時間以下、約４０時間以下、３６時間以下、約３２時間以下、約２８時間以下、約２４時間以下、約２２時間以下、約２０時間以下、約１８時間以下、約１６時間以下、約１４時間以下、約１２時間以下、約１０時間以下、または約８時間以下の間皮膚病変に残存させられてもよい。上記の参照の範囲の全ての組み合わせが、可能である。例えば、組成物は、約６時間超および約７２時間以下、約１２時間超および約７２時間以下、約１８時間超および約７２時間以下、約１２時間超および約４８時間以下、約１８時間超および約３６時間以下、または約１８時間超および約２４時間以下の間皮膚病変に残存させられてもよい。
【００２０】
組成物またはその構成要素のいずれか（例として、カンタリジン）に関して「皮膚上」、「皮膚病変上」、「病変上」、等々の句は、組成物またはその構成要素のいずれかが皮膚の１以上の層の最上部（例として、皮膚の外側）、皮膚の１以上の層の内側（例として、皮膚の１以上の層内に含有される、皮膚に含有される、病変内に含有される）、および／または皮膚の１以上の層より下（例として、皮膚病変の表面の層、皮膚病変の表皮の層）にあることを指すであろうということを理解すべきである。いくつかの態様において、少なくとも一部の（例として、実質的に全ての）組成物またはその構成要素のいずれかは、皮膚病変の最上部に残存してもよい。いくつかの態様において、少なくとも一部の（例として、実質的に全ての）組成物またはその構成要素のいずれかは、皮膚病変内に残存してもよい。いくつかの態様において、少なくとも一部の（例として、実質的に全ての）組成物またはその構成要素のいずれかは、皮膚の１以上の層より下（例として、皮膚病変の表面の層、皮膚病変の表皮の層）にあってもよい。
【００２１】
いくつかの態様において、溶媒の少なくとも一部（例として、実質的に全て）は、投与ステップの間および／または投与ステップ後に組成物から除去される。実例として、溶媒の少なくとも一部（例として、実質的に全て）は、投与ステップ後に組成物から除去される（例として、蒸発を介して）。このような態様のいくつかにおいて、残存する組成物は、皮膚病変の少なくとも一部の上に皮膜を形成するだろう。いくつかの態様において、組成物からの溶媒（例として、実質的に全て）の除去（例として、蒸発）についての速度および／または総時間は、有益な特性を生成するように選択されるだろう。実例として、溶媒および／または組成物の蒸気圧は、組成物からの溶媒（例として、実質的に全て）の除去（例として、蒸発）についての速度および／または総時間を制御するように選択されるだろう。いくつかの態様において、組成物からの溶媒の少なくとも一部（例として、約５０％以上、約７５％以上、約９０％以上、約９５％以上、約９９％以上、１００％）の除去（例として、蒸発）についての総時間は、約６０秒以下、約５５秒以下、約５０秒以下、約４５秒以下、約４０秒以下、約３５秒以下、約３０秒以下、約２５秒以下、または約２０秒以下であってもよい。いくつかの実例において、組成物からの溶媒の少なくとも一部（例として、約５０％以上、約７５％以上、約９０％以上、約９５％以上、約９９％以上、１００％）の除去（例として、蒸発）についての総時間は、約１０秒以上、約１５秒以上、約２０秒以上、約２５秒以上、約３０秒以上、約３５秒以上、約４０秒以上、約４５秒以上、または約５０秒以上であってもよい。上記の参照の範囲の全ての組み合わせが、可能である（例として、約３０秒超および約６０秒以下）。一般に、組成物からの溶媒の少なくとも一部の除去についての時間は、ある従来のカンタリジン製剤、たとえばジエチルエーテルまたはあるパーセンテージのジエチルエーテルを含むそれらよりもゆっくりとしたものであるだろう。いくつかの態様において、溶媒の少なくとも一部（例として、実質的に全ての溶媒）の除去は、受動的および／または能動的な手段を通して生じるものであってもよい。
【００２２】
いくつかの態様において、皮膚病変に投与されたカンタリジンの比較的大きなパーセンテージが、皮膚病変（例として、皮膚病変の表皮）に浸透するだろう。実例として、いくつかの態様において、投与ステップ、および／またはある期間（例として、６時間以下、１２時間以下、１８時間以下）の間皮膚上に残存させられた後に、約１０％以上、約２０％以上、約３０％以上、約４０％以上、約５０％以上、約６０％以上、約７０％以上、約８０％以上、約９０％以上、約９５％以上、または約９９％以上の投与されたカンタリジンが、皮膚病変の組織（例として、表皮組織）内へと吸収されてもよい。結果的に、ある期間の後に皮膚上に残存する組成物（例として、皮膜）は、比較的小さいパーセンテージの投与されたカンタリジンを含有し得る。実例として、皮膚上に残存する組成物（例として、皮膜）は、約７５％以下、約５０％以下、約４０％以下、約３０％以下、約２０％以下、約１０％以下、約５％以下、約２％以下、約１％以下、または約０．５％以下の投与されたカンタリジンを含んでもよい。
【００２３】
皮膚病変中に浸透する投与されたカンタリジンのパーセンテージに関係なく、対象におけるカンタリジンの血漿濃度（例として、単一の時点での濃度、全ての時点での濃度、最大濃度）は、比較的低くてもよい。実例として、対象（例として、少なくともいくつかの対象、全ての対象）におけるカンタリジンの血漿濃度は、カンタリジンを含む組成物の投与の少なくとも２時間（例として、少なくとも６時間、少なくとも１２時間、少なくとも２４時間）後に、約３０ｎｇ／ｍｌ以下、約２５ｎｇ／ｍｌ以下、約２０ｎｇ／ｍｌ以下、約１５ｎｇ／ｍｌ以下、約１０ｎｇ／ｍｌ以下、約８ｎｇ／ｍｌ以下、約５ｎｇ／ｍｌ以下、約４．８ｎｇ／ｍｌ以下、約４．５ｎｇ／ｍｌ以下、約４．３ｎｇ／ｍｌ以下、約４ｎｇ／ｍｌ以下、約３．８ｎｇ／ｍｌ以下、約３．５ｎｇ／ｍｌ以下、約３．３ｎｇ／ｍｌ以下、約３ｎｇ／ｍｌ以下、約２．８ｎｇ／ｍｌ以下、約２．５ｎｇ／ｍｌ以下、約２．３ｎｇ／ｍｌ以下、約２ｎｇ／ｍｌ以下、約１．８ｎｇ／ｍｌ以下、約１．５ｎｇ／ｍｌ以下、約１．３ｎｇ／ｍｌ以下、約１ｎｇ／ｍｌ以下、約０．８ｎｇ／ｍｌ以下、約０．５ｎｇ／ｍｌ以下、約０．３ｎｇ／ｍｌ以下、または約０．１ｎｇ／ｍｌ以下であってもよい。例えば、組成物が、１より多い皮膚病変（例として、２以上、５以上、１０以上、１５以上、２０以上、２５以上、５０以上、１００以上）に適用される、および／または約９００マイクロリッターまで、または２００ｍｇ（例として、１７０ｍｇ）までの組成物が、対象の皮膚病変に適用される態様において、血漿濃度は、組成物の投与の少なくとも２時間（例として、２時間、６時間、２４時間）後に、約３．３ｎｇ／ｍＬ以下または約２．５ｎｇ／ｍＬ以下（例として、約１ｎｇ／ｍＬ以下、約０．５ｎｇ／ｍＬ以下、約０．１ｎｇ／ｍＬ以下）であってもよい。別の例として、組成物が、１より多い皮膚病変（例として、２以上、５以上、１０以上、１５以上、２０以上、２５以上、５０以上、１００以上）に適用される、および／または２００ｍｇ（例として、１７０ｍｇ）までの組成物が、対象の皮膚病変に適用される態様において、血漿濃度は、組成物の投与の少なくとも２時間（例として、２時間、６時間、２４時間）後に、約３．３ｎｇ／ｍＬ以下または約２．５ｎｇ／ｍＬ以下（例として、約１ｎｇ／ｍＬ以下、約０．５ｎｇ／ｍＬ以下、約０．１ｎｇ／ｍＬ以下）であってもよい。
【００２４】
いくつかの態様において、対象におけるカンタリジンの血漿濃度（例として、単一の時点での濃度、全ての時点での濃度、最大濃度）は、広範な病変の数、体重のポンド当たりの病変（すなわち、ポンド当たりの病変）、年齢、体重、投与された総投薬量、および／または生殖器の合併症について比較的低くてもよい。実例として、血漿濃度（例として、単一の時点での濃度、全ての時点での濃度、最大濃度）は、組成物が、少なくとも２０、少なくとも３０、少なくとも４０、少なくとも５０、少なくとも６０、少なくとも７０、少なくとも８０、少なくとも９０、少なくとも１００、または少なくとも１１０の皮膚病変に投与される場合に、組成物の投与の約２時間（例として、２時間±３０分、６時間±１時間、２４時間±３時間）後に、約３．３ｎｇ／ｍＬ以下（例として、約２．５ｎｇ／ｍＬ以下、約２．５ｎｇ／ｍＬ以下）であってもよい。いくつかの態様において、血漿濃度は、対象のポンド当たりの病変が、約０．００１以上、約０．０１以上、約０．１以上、約０．２５以上、約０．５以上、約０．７５以上、約１以上、約１．２５以上、約１．７５以上、約２以上、約２．２５以上、約２．５以上、約２．７５以上、または約３以上である場合に、組成物の投与の少なくとも約２時間後に、約３．３ｎｇ／ｍＬ以下（例として、約２．５ｎｇ／ｍＬ以下、約１ｎｇ／ｍＬ以下）であってもよい。実例として、血漿濃度は、対象のポンド当たりの病変が、約０．００１以上および約３以下（例として、約０．１以上および約２．５以下）である態様において、組成物の投与の少なくとも約２時間後に、約３．３ｎｇ／ｍＬ以下（例として、約２．５ｎｇ／ｍＬ以下、約１ｎｇ／ｍＬ以下）であってもよい。
【００２５】
いくつかの態様において、血漿濃度（例として、単一の時点での濃度、全ての時点での濃度、最大濃度）は、対象のポンド当たり約０．１ミリグラム以上（例として、約０．２５ｍｇ以上、約０．５ｍｇ以上、約０．７５ｍｇ以上、約１ｍｇ以上、約１．５ｍｇ以上、約２ｍｇ以上、約２．５ｍｇ以上、約３ｍｇ以上、約３．５ｍｇ以上、約４ｍｇ以上、約４．５ｍｇ以上）の組成物の投与の、少なくとも約２時間（例として、２時間±３０分、６時間±１時間、２４時間±３時間）後に、約３．３ｎｇ／ｍＬ以下（例として、約２．５ｎｇ／ｍＬ以下、約１ｎｇ／ｍＬ以下）であってもよい。実例として、血漿濃度は、対象のポンド当たり約０．１ｍｇ以上および約６ｍｇ以下（例として、約０．５ｍｇ以上および約６ｍｇ以下、約０．７５ｍｇ以上および約５ｍｇ以下）の組成物の投与の少なくとも２時間後に、約３．３ｎｇ／ｍＬ（例として、約２．５ｎｇ／ｍＬ）であってもよい。
【００２６】
いくつかの態様において、血漿濃度（例として、単一の時点での濃度、全ての時点での濃度、最大濃度）は、病変当たり約０．５ミリグラム以上の組成物（例として、約３ｍｇ／病変以上、約３．５ｍｇ／病変以上、約４ｍｇ／病変以上、約４．５ｍｇ／病変以上、約５ｍｇ／病変以上、約５．５ｍｇ／病変以上、約６ｍｇ／病変以上、約６．５ｍｇ／病変以上、約７ｍｇ／病変以上、約７．５ｍｇ／病変以上、約８ｍｇ／病変以上、約８．５ｍｇ／病変以上、約９ｍｇ／病変以上、約９．５ｍｇ／病変以上）の投与の、少なくとも約２時間（例として、２時間±３０分、６時間±１時間、２４時間±３時間）後に、約３．３ｎｇ／ｍＬ（例として、約２．５ｎｇ／ｍＬ以下、約１ｎｇ／ｍＬ以下）であってもよい。実例として、血漿濃度は、約３ｍｇ／病変以上および約１０ｍｇ／病変以下の組成物の対象への投与の少なくとも約２時間後に、約３．３ｎｇ／ｍＬ以下（例として、約２．５ｎｇ／ｍＬ以下、約１ｎｇ／ｍＬ以下）であってもよい。
【００２７】
いくつかの態様において、血漿濃度（例として、単一の時点での濃度、全ての時点での濃度、最大濃度）は、病変当たり約０．０１ミリグラム以上のカンタリジン（例として、約０．０１ｍｇ／病変以上、約０．０２ｍｇ／病変以上、約０．０３ｍｇ／病変以上、約０．０４ｍｇ／病変以上、約０．０５ｍｇ／病変以上、約０．０６ｍｇ／病変以上、約０．０７ｍｇ／病変以上、約０．０８ｍｇ／病変以上、約０．０９ｍｇ／病変以上、約０．１ｍｇ／病変以上、約０．２ｍｇ／病変以上、約０．３ｍｇ／病変以上、約０．４ｍｇ／病変以上、約０．５ｍｇ／病変）の投与の、少なくとも約２時間（例として、２時間±３０分、６時間±１時間、２４時間±３時間）後に、約３．３ｎｇ／ｍＬ以下（例として、約２．５ｎｇ／ｍＬ以下、約１ｎｇ／ｍＬ以下）であってもよい。実例として、血漿濃度は、約０．０１ｍｇ／病変以上および約０．５ｍｇ／病変以下（例として、約０．０７ｍｇ／病変以上および約０．１ｍｇ／病変以下）のカンタリジンを対象への投与の少なくとも約２時間後に、約３．３ｎｇ／ｍＬ以下（例として、約２．５ｎｇ／ｍＬ以下、約１ｎｇ／ｍＬ以下）であってもよい。
【００２８】
いくつかの態様において、対象におけるカンタリジンの血漿濃度（例として、単一の時点での濃度、全ての時点での濃度、最大濃度）は、比較的低い体重および／または年齢を有する対象において比較的低く一様であってもよい。実例として、血漿濃度は、約２００ｌｂ．以下、約１７５ｌｂ．以下、約１５０ｌｂ．以下、約１２５ｌｂ．以下、約１００ｌｂ．以下、約９０ｌｂ．以下、約８０ｌｂ．以下、約７０ｌｂ．以下、約６０ｌｂ．以下、約５０ｌｂ．以下、約４０ｌｂ．以下、または約３０ｌｂ．以下の体重を有する対象における組成物の投与の、少なくとも約２時間（例として、２時間±３０分、６時間±１時間、２４時間±３時間）後に、約３．３ｎｇ／ｍＬ以下（例として、約２．５ｎｇ／ｍＬ以下、約１ｎｇ／ｍＬ以下）であってもよい。いくつかの実例において、血漿濃度は、約２０歳以下、約１８歳以下、約１５歳以下、約１２歳以下、約１０歳以下、約８歳以下、約５歳以下、または約３歳以下の年齢である対象における組成物の投与の、少なくとも約２時間（例として、２時間±３０分、６時間±１時間、２４時間±３時間）後に、約３．３ｎｇ／ｍＬ以下（例として、約２．５ｎｇ／ｍＬ以下、約１ｎｇ／ｍＬ以下）であってもよい。いくつかの態様において、血漿濃度は、生殖器の領域に１以上の皮膚病変を有する対象における組成物の投与、少なくとも約２時間（例として、２時間±３０分、６時間±１時間、２４時間±３時間）後に、で約３．３ｎｇ／ｍＬ以下（例として、約２．５ｎｇ／ｍＬ以下、約１ｎｇ／ｍＬ以下）であってもよい。
【００２９】
いくつかの態様において、方法は、組成物の繰り返された投与を含んでもよい。実例として、方法は、皮膚病変の少なくとも一部へと第２のカンタリジンを含む組成物を投与することを含んでもよい。ある態様において、第２の組成物は、組成物として実質的に同じパーセント（ｗ／ｖ）のカンタリジンを有していてもよい。いくつかの実例において、第２の組成物は、実質的に第１の組成物と同じであってもよい。いくつかの態様において、第２の組成物は、第１の組成物の投与の後、ある期間（例として、約１日以上、約３日以上、約５日以上、約１週以上、約２週以上、約３週以上）で投与されてもよい。実例として、第２の組成物は、第１の組成物の投与の後、約１４日以上および約２８日以下（例として、約１７日以上および約２５日以下、約１８日以上および約２４日以下、約１９日以上および約２３日以下、約２０日以上および約２２日以下、２１日）で投与されてもよい。実例として、第２の組成物は、第１の組成物の投与後、約３週で投与されてもよい。
【００３０】
一般に、投与ステップは、皮膚障害を処置するために必要とされる時間のいずれか好適な数を繰り返してもよい。実例として、投与ステップは、２以上、３以上、４以上、５以上、６以上、７以上、８以上、９以上、または１０以上の回数を繰り返してもよい。ある態様において、ある時間枠（例として、１月、２月、３月、４月、６月、８月、１０月、１２月）以内の、および／またはあるエンドポイントが到達するまで（例として、病変の数のある一定のパーセントの低減、病変（単数または複数）の総体積のパーセントの低減）の投与ステップの総数は、約２以上および約１０以下、約３以上および約１０以下、約２以上および約８以下、約２以上および約６以下、または約３以上および約５以下であってもよい。例えば、方法は、６週の期間中に２回の投与ステップを実施することを含んでもよい。別の例として、方法は、１２週の期間中に４回の投与ステップを実施することを含んでもよい。
【００３１】
いくつかの態様において、それぞれの投与ステップ（例として、第１の投与および第２の投与）の間の時間間隔は、所望される通りに選択されてもよい。いくつかの態様において、少なくともいくつかの（例として、それぞれの）投与ステップの間の時間間隔は、実質的に同じであってもよい。実例として、少なくともいくつかの（例として、それぞれの）投与ステップの間の時間間隔は、日（例として、約１日、約２日、約３日、約４日、約５日、約６日）、週（例として、１週、２週、３週、４週）、月（例として、１月、２月、３月、４月、５月、６月、７月、８月、９月、１０月、１１月）、または年（例として、１年、２年またはそれ以上の年）であってもよい。例えば、方法は、約３週ごとに（例として、２１±４日ごとに）約１２週間カンタリジンを含む組成物を投与することを含んでもよい。ある態様において、少なくともいくつかの（例として、それぞれの）投与ステップの間の時間間隔は、異なっていてもよい。
【００３２】
投与ステップが繰り返されるいくつかの態様において、前記させるステップもまた繰り返されてもよい。ある態様において、前記させるステップは、それぞれの投与の後に繰り返されてもよい。いくつかの態様において、前記させるステップは、投与ステップの全てではなく少なくともいくつかの後に、繰り返されてもよい。一般に、繰り返される前記させるステップ（単数または複数）は、本明細書に記載のとおりであってもよい。
【００３３】
一般に、本明細書に記載の処置方法は、皮膚組織を除去することおよび／または損傷することなしに皮膚組織から皮膚病変内の少なくとも一部の表皮組織の分離をもたらすだろう。いくつかの態様において、本明細書に記載の処置方法は、比較的高い有効性を有するだろう。実例として、１以上の組成物の投与および／または１以上の投与の後に組成物が残存させられることは、皮膚病変の除去または病変の体積の実質的な低減をもたらすだろう。１より多い皮膚病変が対象で存在し、および組成物が病変の少なくともいくつかに（例として、実質的に、それぞれに）投与されるいくつかの態様において、比較的高いパーセンテージ（例として、約９０％以上、約９５％以上、約９９％以上、１００％）の処置された病変が、除去されるだろうし、および／または病変の総体積が、比較的高いパーセンテージ（例として、約５０％以上、約６０％以上、約７５％以上、約９０％以上、約９９％以上、１００％）で低減するだろう。いくつかの態様において、単一の皮膚病変の体積は、比較的高いパーセンテージ（例として、約５０％以上、約６０％以上、約７５％以上、約９０％以上、約９９％以上、１００％）で低減するだろう。
【００３４】
本明細書に記載の方法、組成物、およびデバイスは、１以上の皮膚障害によって引き起こされる対象で１以上の皮膚病変を処置するために使用され得ることを理解すべきである。単一の皮膚病変への参照は、説明を容易にするためのものである。一般に、本明細書に記載の、方法、組成物、およびデバイスは、処置する皮膚障害、たとえば伝染性軟属腫の感染を有する対象で、複数の皮膚病変（例として、２以上、５以上、１０以上、１５以上、２０以上、３０以上、４０以上、５０以上、７５以上、１００以上、２００以上）を処置するために使用されるだろう。
【００３５】
上記に記載されるように、いくつかの態様において、組成物は、少なくとも一部分において、本明細書に記載の方法の有効性および／または安全性に寄与する有益な特性を有してもよい。いくつかの態様において、組成物は、比較的低い濃度のカンタリジンを含み、および比較的低い蒸気圧（例として、２０℃で約２１０ｍｍＨｇ以下、２０℃で約１２６ｍｍＨｇ以下）を有してもよい。実例として、組成物は、比較的低い濃度のカンタリジン（例として、約１．２％（ｗ／ｖ）以下）、非水性溶媒（例として、エタノールおよびアセトン）、皮膜形成剤（例として、ニトロセルロースおよび／またはヒドロキシプロピルセルロース）、および可塑剤（例として、ショウノウおよび／またはヒマシ油）を含んでもよい。いくつかの態様において、組成物はまた、色素（例として、ゲンチアナバイオレット）および／または苦味剤（例として、安息香酸デナトニウム）を含んでもよい。
【００３６】
一例において、組成物は、カンタリジン（例として、約０．１以上および約１．２以下の体積パーセント当たりの重量で、約０．７以上および約０．９以下の体積パーセント当たりの重量で、０．７体積パーセント当たりの重量）、アセトン（例として、約５５以上および約６５以下の重量パーセント当たりの重量で、約５８以上および約６２以下の重量パーセント当たりの重量で）、エタノール（例として、約２５以上および約３５以下の重量パーセント当たりの重量で、約２８以上および約３２以下の重量パーセント当たりの重量で）、ヒマシ油（例として、約０．５以上および約２以下の重量パーセント当たりの重量で、約１．２以上および約１．６以下の重量パーセント当たりの重量で）、ニトロセルロース（例として、約２以上および約１０以下の重量パーセント当たりの重量で、約３以上および約６以下の重量パーセント当たりの重量のニトロセルロースの量で）、ヒドロキシプロピルセルロース（約０．１以上および約２以下の重量パーセント当たりの重量で、約０．１以上および約２以下の重量パーセント当たりの重量で）、ショウノウ（例として、約０．１以上および約２以下の重量パーセント当たりの重量で、約０．５以上および約１．５以下の重量パーセント当たりの重量で）、安息香酸デナトニウム（例として、約０．００１以上および約０．０１以下の重量パーセント当たりの重量で、約０．００４以上および約０．００８以下の重量パーセント当たりの重量で）、および／またはゲンチアナバイオレット（例として、約０．０００１以上および約０．００１以下の重量パーセント当たりの重量のゲンチアナバイオレットの量で、約０．０００２以上および約０．０００８以下の重量パーセント当たりの重量で）を含んでもよい。
【００３７】
いくつかの態様において、溶媒全体および／または組成物は、組成物に有益な特性を与える、ある一定の蒸気圧を有していてもよい。実例として、組成物における溶媒全体および／または組成物は、２０℃で約２１０ｍｍＨｇ以下、約２００ｍｍＨｇ以下、約１７５ｍｍＨｇ以下、約１５０ｍｍＨｇ以下、または約１２６ｍｍＨｇ以下の蒸気圧を有してもよい。いくつかの態様において、溶媒全体および／または組成物の蒸気圧は、２０℃で約１００ｍｍＨｇ以上および約２１０ｍｍＨｇ以下（例として、約１００ｍｍＨｇ以上および約２００ｍｍＨｇ以下、約１００ｍｍＨｇ以上および約１７５ｍｍＨｇ以下、約１００ｍｍＨｇ以上および約１５０ｍｍＨｇ以下）であってもよい。ある態様において、組成物における溶媒全体および／または組成物は、約４℃以上の引火点を有してもよい。いくつかの態様において、組成物における溶媒全体および／または、組成物は分解に当たり過酸化基を形成しないか、さもなければ過酸化基を形成する傾向を有さないであろう。
【００３８】
ある態様において、溶媒全体における１以上の溶媒の構成要素（例として、すべての溶媒の構成要素）、溶媒全体および／または組成物は、２０℃で約３５０ｍｍＨｇ以下、約３４０ｍｍＨｇ以下、約３３０ｍｍＨｇ以下、約３２０ｍｍＨｇ以下、約３１０ｍｍＨｇ以下、約３００ｍｍＨｇ以下、約２９０ｍｍＨｇ以下、約２８０ｍｍＨｇ以下、約２７０ｍｍＨｇ以下、約２６０ｍｍＨｇ以下、約２５０ｍｍＨｇ以下、約２４０ｍｍＨｇ以下、約２３０ｍｍＨｇ以下、約２２０ｍｍＨｇ以下、約２１０ｍｍＨｇ以下、約２００ｍｍＨｇ以下、約１９０ｍｍＨｇ以下、約１８０ｍｍＨｇ以下、約１７０ｍｍＨｇ以下、約１６０ｍｍＨｇ以下、約１５０ｍｍＨｇ以下、約１４０ｍｍＨｇ以下、約１３０ｍｍＨｇ以下、約１２０ｍｍＨｇ以下、約１１０ｍｍＨｇ以下、約１００ｍｍＨｇ以下、約９０ｍｍＨｇ以下、約８０ｍｍＨｇ以下、約７０ｍｍＨｇ以下、約６０ｍｍＨｇ以下、または約５０ｍｍＨｇ以下の蒸気圧を有していてもよい。いくつかの例において、溶媒全体における１以上の溶媒の構成要素、溶媒全体および／または組成物は、２０℃で約２０ｍｍＨｇ以上、約２５ｍｍＨｇ以上、約３０ｍｍＨｇ以上、約３５ｍｍＨｇ以上、約４０ｍｍＨｇ以上、約５０ｍｍＨｇ以上、約６０ｍｍＨｇ以上、約７０ｍｍＨｇ以上、約８０ｍｍＨｇ以上、約９０ｍｍＨｇ以上、約１００ｍｍＨｇ以上、約１１０ｍｍＨｇ以上、または約１２０ｍｍＨｇ以上の蒸気圧を有していてもよい。上記参照の範囲の全ての組み合わせが、可能である。いくつかの態様において、溶媒全体における１以上の溶媒の構成要素（例として、全ての溶媒の構成要素）、溶媒全体および／または組成物は、２０℃で約２１０ｍｍＨｇ以下（例として、約２００ｍｍＨｇ以下、１８５ｍｍＨｇ）の蒸気圧を有していてもよい。ある態様において、溶媒全体における１以上の溶媒の構成要素（例として、全ての溶媒の構成要素）は、約４℃以上の引火点を有していてもよい。ある態様において、組成物は、約４℃以下の引火点を有する溶媒の構成要素を含まなくてもよい。他の態様において、組成物は、約４℃以下の引火点を有する溶媒の構成要素を約２０ｗｔ．％以下含んでもよい。いくつかの態様において、溶媒全体における１以上の溶媒の構成要素（例として、全ての溶媒の構成要素）は、分解に当たり過酸化基を形成しないか、さもなければ過酸化基を形成する傾向を有さないであろう。
【００３９】
いくつかの態様において、組成物は、比較的低いパーセンテージのジエチルエーテル（例として、約２０％ｗ／ｗ以下、約１５％ｗ／ｗ以下、約１０％ｗ／ｗ以下、約５％ｗ／ｗ以下、約１％ｗ／ｗ以下、約０．１％ｗ／ｗ以下、約０．０１％ｗ／ｗ以下）を含むかまたはジエチルエーテルを含まないだろう。いくつかの態様において、組成物は、比較的低いパーセンテージの水（例として、約１０％ｗ／ｗ以下、約５％ｗ／ｗ以下、約１％ｗ／ｗ以下、約０．１％ｗ／ｗ以下、約０．０１％ｗ／ｗ以下）を含むかまたは水を含まないだろう。
【００４０】
いくつかの態様において、本明細書に記載の方法は、使い捨てのアプリケーターを使用して組成物を投与することを含んでもよい。ある態様において、本明細書に記載の方法は、複数回使用のアプリケーターを使用して組成物を投与することを含んでもよい。好適なアプリケーターは、２０１４年８月２１日出願の国際公開番号ＰＣＴ／ＵＳ２０１４／０５２１８４、および「Compositions, Methods, and Systems for the Treatment of Cutaneous Disorders」と題されたもの、および２０１７年６月１５日に出願された米国仮出願第６２／５２０，０５０４号、および「Devices and Methods for the Treatment of Cutaneous Disorders」と題されたものに記載されており、それらの全体において参照として組み入れられている。２０１５年１２月１７日に出願された国際公開番号ＰＣＴ／ＵＳ２０１５／０６６４８７、および「Commercially Viable Synthesis of Cantharidin and Bioactive Cantharidin Derivatives」と題されたものおよび２０１６年１月２０日に出願された国際公開番号ＰＣＴ／ＵＳ２０１６／０１４１３９、および「Quantification and Preparation of Pharmaceutical Grade Cantharidin」と題されたものもまた、それらの全体において参照として組み入れられている。
【００４１】
いくつかの態様において、本開示は、対象における表皮性のいぼ、伝染性軟属腫または他の皮膚の疾患を、リザーバおよび対象へとカンタリジン製剤を投与するためのアプリケーターユニットを含むアプリケーターデバイスを使用することにより処置するための方法を提供する。リザーバは、カンタリジン製剤を含有し得る。アプリケーターユニットは、リザーバと流体連通し得る。カンタリジン製剤は、少なくとも約０．００１％（ｗ／ｖ）カンタリジンを含有し得る。いくつかのケースにおいて、カンタリジン製剤は、少なくとも約０．０１％、０．１％、０．５％、１．０％、１．２％、または１．５％のカンタリジンを含有し得る。カンタリジン製剤は、約１％（ｗ／ｖ）以上の賦形剤を含有し得る。表皮性の病変は、カンタリジン製剤の送達の後、２週間以内に対象から除去され得る。
【００４２】
いくつかの態様において、本開示は、対象へとカンタリジン製剤を投与するためのキットを提供する。キットは、複数の個別にパッケージングされた、個々に取り外しのできる、液体またはゲル形態における投薬量単位を含み得る。いくつかの例において、１投薬量単位は、１つの送達デバイスまたはシステム中にある。いくつかのケースにおいて、１投薬量単位は、１パッケージ単位（例として、アンプル）中にある。
【００４３】
いくつかの状況において、投薬量単位は、カンタリジン製剤を約０．１ｍＬから約１０ｍＬまでの量で含有し得る。カンタリジン製剤は、少なくとも約０．００１％のカンタリジンを含有する。いくつかのケースにおいて、カンタリジン製剤は、少なくとも約０．０１％、０．１％または１％のカンタリジンを含有し得る。キットは、活性な投薬量単位のそれぞれを投与するために使用され得る。カンタリジン製剤を含む投薬量単位は、対象における表皮性のいぼまたは他の病変を処置することについて治療的に有効であり得る。キットは、少なくとも３パッケージ単位含み得る。カンタリジン製剤を含有する投薬量単位は、約７日の期間にわたって表皮性のいぼまたは他の病変を少なくとも体積で約５０％低減することにおいて治療的に有効であり得る。
【００４４】
いくつかの態様において、本開示は、最適な処置スケジュールについての指示を提供する。カンタリジンの種々の用量、皮膚の準備、皮膚に適用される頻度および分量、適用後に皮膚がどのようにケアされるか、およびカンタリジンが皮膚に接触したまま残っている時間は、他ではしっかり試験されておらず、査読された刊行物におけるばらつきを証拠とするものである当業者にとって直感的に明白であるものではない。本明細書における方法は、カンタリジン製剤を用いたいぼ、軟属腫、および／または他の皮膚障害の最適に有効な処置を可能にする。
【００４５】
いくつかの態様において、対象についての病変当たり平均処置時間は、比較的短くあり得る。実例として、病変当たりの平均処置時間は、約３０秒以下、約２５秒以下、約１５秒以下、約１０秒以下、または約５秒以下であり得る。平均処置時間は、所与の投与ステップについて第１の病変の処置の開始から最後の病変の処置の終結までの期間を測定することおよび期間を処置された病変の数で割ることによって決定され得る。例えば、５０秒の期間にわたって処置される１０の病変を有する対象についての平均処置時間は、５秒である。
【００４６】
いくつかの状況において、カンタリジン製剤は、平均処置時間および／または期間が約３０秒以下であるように投与され得る。カンタリジン製剤は、平均処置時間および／または期間が約２０秒以下であるように投与され得る。カンタリジン製剤は、平均処置時間および／または期間が約１０秒以下であるように投与され得る。カンタリジン製剤は、平均処置時間および／または期間が以下約５秒以下であるように投与され得る。
【００４７】
いくつかの状況において、カンタリジン製剤は、約１０μＬ以下のカンタリジン製剤の体積で投与され得る。他の状況において、カンタリジン製剤は、約５μＬ以下のカンタリジン製剤の体積で投与され得る。
【００４８】
いくつかの態様において、本開示は、複数の個別にパッケージングされた、個々に取り外しできる、液体またはゲル形態における投薬量単位を含み、ここで、投薬量単位はパッケージ単位においてあり得、ここで、投薬量単位はそれぞれ、約０．０１ｍＬから１０ｍＬまでの量のカンタリジン製剤を含有する、カンタリジン製剤を対象へと投与するためのキットを提供する。カンタリジン製剤は、少なくとも約０．００１％（ｗ／ｖ）のカンタリジンを含有してもよい。いくつかのケースにおいて、カンタリジン製剤は、少なくとも約０．０１％、０．１％、または１％のカンタリジンを含有し得る。
【００４９】
いくつかの状況において、キットは、さらにカンタリジン製剤を投与することのための教材を含み得る。教材は、組成物の少なくとも一部を皮膚病変にある期間（例として、約６時間超）残存させるためのものであってもよい。教材は、対象がカンタリジン製剤を自己投与させ得る。教材は、対象において表皮性のいぼを処置するためのものであってもよい。キットは、少なくとも３パッケージ単位を含んでもよい。カンタリジン製剤は、カンタリジン製剤を含む投薬量単位の送達後二週間以内に対象から表皮性のいぼを除去するために好適であり得る。
【００５０】
いくつかの態様において、本開示は、少なくとも約０．００１％（ｗ／ｖ）のカンタリジン、対象による製剤の摂取にあたり対象において苦みを誘発し得るフレーバラント（flavorant）、および対象による製剤の可視的な検出を可能にし得る着色剤を含有する製剤を提供する。製剤は、最大でも約１０ミリリットル（ｍＬ）の体積を有してもよい。
【００５１】
いくつかの状況において、カンタリジン製剤は、少なくとも約０．００１％のカンタリジンを含有してもよい。カンタリジン製剤は、少なくとも約０．０１％、０．１％、０．５％または１％のカンタリジンを含有してもよい。フレーバラントおよび／または着色剤は、最大でも約１％（ｗ／ｖ）の濃度であり得る。体積は、約５ｍＬ以下であり得る。製剤は、２５℃で約１５００未満のレイノルズ数を有し得る。製剤は、さらにゲル化剤を含んでもよい。製剤は、約１％未満であるマンガンまたはマグネシウムイオンの濃度を有し得る。フレーバラントは、デナトニウム、アマロゲンチン、ゲンチオピクリン、オクタアセチルスクロース、ケルセチン、ブルシンおよびクアシンからなる群から選択され得る。着色剤は、Ｄ＆Ｃバイオレット、イソスルファンブルー、メチレンブルー、メチルレッド、メチルオレンジ、コンゴレッド、アリザリンイエロー、ブロモクレゾールグリーン、ＦＤ＆Ｃグリーン３、ＦＤ＆Ｃイエロー５、およびゲンチアナバイオレットからなる群から選択され得る。
【００５２】
いくつかの態様において、本開示は、対象の皮膚（または皮膚の場所）の皮膚の病気（例として、いぼ）を処置するための方法であって、以下ａ）（ｉ）少なくとも約０．００１％（ｗ／ｖ）のカンタリジン、（ｉｉ）対象による製剤の摂取にあたって対象において苦みを誘発し得るフレーバラント、および対象による製剤の可視的な検出を可能にし得る着色剤、を含むカンタリジン製剤を提供すること、およびｂ）皮膚の病気を含有するかまたは含有すると疑われている場所の皮膚へとカンタリジン製剤を提供すること、を含む方法を提供する。製剤は、最大でも約１０ミリリットル（ｍＬ）の体積を有し得る。
【００５３】
いくつかの状況において、カンタリジン製剤は、少なくとも約０．００１％カンタリジンを含有していてもよい。カンタリジン製剤は、少なくとも約０．０１％、０．１％、０．５％、または１％のカンタリジンを含有していてもよい。フレーバラントおよび／または着色剤は、最大でも約１％（ｗ／ｖ）の濃度であり得る。体積は、約５ｍＬ以下であり得る。製剤は、２５℃で約１５００未満のレイノルズ数を有し得る。方法は、さらにゲル化剤を含んでもよい。製剤は、約１％未満であるマンガンまたはマグネシウムイオンの濃度を有し得る。フレーバラントは、デナトニウム、アマロゲンチン、ゲンチオピクリン、オクタアセチルスクロース、ケルセチン、ブルシンおよびクアシンからなる群から選択され得る。着色剤は、Ｄ＆Ｃバイオレット、イソスルファンブルー、メチレンブルー、メチルレッド、メチルオレンジ、コンゴレッド、アリザリンイエロー、ブロモクレゾールグリーン、およびゲンチアナバイオレットからなる群から選択され得る。皮膚の病気は、いぼ、伝染性軟属腫、脂漏性角化症、および光線性角化症からなる群から選択され得る。
【００５４】
本明細書に使用されるとき、用語「処置」または「処置すること」は、一般には、これらに限定されないが、治療的利益および／または予防的利益を含む、有益な、予定されるまたは所望される結果を得るためのアプローチを指す。治療的利益とは、処置されている基礎的な障害、たとえば皮膚の疾患または病気、たとえばいぼの根絶または改善を意味する。また、治療的利益は、いまだに基礎的な障害に苦しんでいるだろうとしても、改善が患者において観察されるように、基礎的な障害と関連する生理学的な兆候の１以上の根絶または改善で達成され得る。処置は、健康状態、たとえばいぼの診断を含み得る。
【００５５】
本明細書に使用されるとき、用語「カンタリジン」は、一般には、以下の構造の化合物、またはタンパク質ホスファターゼ阻害に関して同様の活性を有するその誘導体を指す。炭素の代わりにホウ素が置換されている化合物もまた、カンタリジンとみなされるだろう。異なる割合の炭素同位体を有する化合物もまた、カンタリジンとみなされるだろう（例として、Ｃ１４）。異なる割合の酸素同位体を有する化合物もまた、カンタリジンとみなされるだろう（例として、Ｏ１７）。異なる割合の水素同位体を有する化合物もまた、カンタリジンとみなされるだろう（Ｈ３）。異なる割合の炭素、酸素、水素同位体またはそれらの組み合わせを有する化合物もまた、カンタリジンとみなされるだろう。カンタリジンは、１以上の不安定な放射性元素を含んでもよい。カンタリジンは、１以上の不安定な放射性元素を含まなくてもよい。カンタリジンは、薬学的に許容し得る塩を含んでもよい。カンタリジンは、薬学的に許容し得る塩を含まなくてもよい。
【化１】
2020522578.tif 000002
【化２】
2020522578.tif 000003
【００５６】
カンタリジン誘導体の非限定例は、カンタリジン酸、ノルカンタリジン、パラソニン、エンドタール、フォストリエシンおよびオカダ酸（上記参照）を含む。置換の有無にかかわらず、ｅｘｏ，ｅｘｏ−二石炭酸を有するかまたはｅｘｏ，ｅｘｏ−二石炭酸を含有する種へと分解されると予期されるかあるいは代謝されるであろう他の種もまた、「カンタリジン」とみなされるだろう。リンタンパク質１、２Ａ、４または５のインヒビターとして役立つ他の化合物もまた、「カンタリジン」とみなされるだろう。カンタリジン製剤は、カンタリジン単独でまたは１以上の他の種、たとえば１以上の賦形剤を加えて含み得る。
【化３】
2020522578.tif 000004
【００５７】
置換ｅｘｏ，ｅｘｏ−二石炭酸の非限定例は、以下を含む：２，３−トリメチレン無水物；非置換型−無水物；５，６−デヒドロ−無水物；ｅｎｄｏ−５−メチル；モノ−４−クロラリニド；ｅｎｄｏ−５−カルボキシ；５，６−デヒドロ；２−ブロモ；ｅｎｄｏ−５−ヒドロキシメチル。
【００５８】
カンタリジンは、これらに限定されないが、スパニッシュフライ、フォールスブリスタービートル（false blister beetle）、アカハネムシ、ジョウカイ、チャイニーズブリスタービートル（Chinese blister beetle）またはそれらの組み合わせを含む１以上のツチハンミョウ科の昆虫により生成されてもよい。ツチハンミョウ科の昆虫当たりの生成されるカンタリジンの量は、約０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４、４．５、５、５．５、または約６ｍｇであってもよい。ツチハンミョウ科の昆虫当たりの生成されるカンタリジンの量は、約０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４、４．５、５、５．５、６ｍｇ以上またはそれより多くてもよい。ツチハンミョウ科の昆虫当たりの生成されるカンタリジンの量は、約０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４、４．５、５、５．５、６ｍｇ以下またはそれよりも少なくてもよい。カンタリジンは、生合成により生成されてもよい。いくつかのケースにおいて、カンタリジンの誘導体、ノルカンタリジン、カンタリドイミド、またはノルカンタルイミドの生合成は、使用者または患者において同様の治療的効果を生成する。代替として、カンタリジンは、完全に合成的にまたは半合成的に、例えば、天然に存在する原材料を使用して生成され得る。
【００５９】
本明細書に使用されるとき、用語「賦形剤」は、一般には、製剤の一部としての不活性成分を指す。賦形剤の例は、限定せずに、色素、フレーバー、バインダー、皮膚軟化剤、充填剤、潤滑剤、抗酸化剤、皮膚浸透エンハンサーおよび防腐剤を含む。いくつかのケースにおいて、賦形剤は、ラクトース、デキストロース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、デンプン、アラビアゴム、リン酸カルシウム、アルギン酸、トラガカント、ゼラチン、ケイ酸カルシウム、結晶セルロース、ポリビニルピロリドン、セルロース、滅菌水、シロップおよびメチルセルロースから選択され得る。いくつかの態様において、賦形剤は、サリチル酸および／またはポドフィロトキシンであり得る。
【００６０】
本明細書に使用されるとき、用語「使用者」は、一般には、彼女または彼自身、または別の個人、たとえば対象へとカンタリジン製剤を投与するために送達デバイスまたはシステムを使用する個人を指す。
【００６１】
本明細書に使用されるとき、用語「対象」は、一般には、病気（例として、皮膚の病気）を有すると疑われているか、病気と診断されているか、または処置下にある個人を指す。例えば、対象は、別の個人による処置下にあり得るかまたは彼または彼女自身によって、または別の個人、たとえばヘルスケア提供者（例として、医師、処置する医師、医師助手、看護師）またはケア提供者によってのいずれかに本開示のカンタリジン製剤を投与されている可能性がある。対象は、無症候性の個人および症候性の個人、たとえば患者を含み得る。いくつかのケースにおいて、対象は、皮膚疾患と診断され得る。
【００６２】
本明細書に使用されるとき、用語「約」は、指示された量のプラスまたはマイナス（＋／−）１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、または１％以内を指す。
【００６３】
いくつかの態様において、本開示は、皮膚の状態、病気および／または疾患、たとえば皮膚のいぼを処置するためのカンタリジン製剤を提供する。カンタリジン製剤は、カンタリジンの治療的に有効な量を含み得る。
【００６４】
一般に、カンタリジンを含む組成物は、局所的に投与される。例えば、組成物は、全身性の投与ではなく、皮膚などの対象の特定の場所に投与され得る。いくつかのそのようなケースにおいて、局所的に投与される組成物は、組成物が投与される場所かまたはその周囲で治療的に有効であるだろうが、その他の場所においては治療的に有効ではないだろう。ある態様において、組成物は、皮膚に局所的に投与され、局所投与後にカンタリジンは、全身的に比較的少ししか存在しない（例として、約３．３ｎｇ／ｍＬ以下の血漿濃度、約２．５ｎｇ／ｍＬ以下の血漿濃度、約１ｎｇ／ｍＬ以下の血漿濃度）かまたは全く存在しない。いくつかのケースにおいて、局所送達のためのカンタリジン製剤は、カンタリジンおよび対象へのカンタリジンの局所送達について好適な賦形剤を含む。カンタリジン製剤におけるカンタリジンの量は、特に制限されない。製剤の量は、治療的量へと制限されるだろう。いくつかの事情において、名目上の治療的量をはるかに超過するカンタリジンの量を含むことは有利であり、例えばカンタリジンの濃度を最大にすることができる。他の態様において、対象への毒性に基づきカンタリジンの量を制限することは有利であるだろう。
【００６５】
いくつかのケースにおいて、カンタリジン製剤は、少なくとも約５０％（ｗ／ｖ）のカンタリジン、少なくとも約１０％（ｗ／ｖ）のカンタリジン、少なくとも約５％（ｗ／ｖ）のカンタリジン、少なくとも約１％（ｗ／ｖ）のカンタリジン、少なくとも約０．７５％（ｗ／ｖ）のカンタリジン、少なくとも約０．５％（ｗ／ｖ）のカンタリジン、少なくとも約０．１％（ｗ／ｖ）のカンタリジン、少なくとも約０．０１％（ｗ／ｖ）のカンタリジン、または少なくとも約０．００１％（ｗ／ｖ）のカンタリジンを含み得る。カンタリジンは、約０．００１％と５０重量％との間、または約１％と約１０重量％との間、または約０．００１％と１重量％との間の量で存在していてもよい。カンタリジンは、ｍｌあたり約０．００１、０．０１、０．１、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４、４．５、５、５．５、６、６．５、７、７．５、８、８．５、９、９．５、１０、１０．５、１１、１１．５、１２、１２．５、１３、１３．５、１４、１４．５、または約１５グラムの量で存在していてもよい。カンタリジンは、ｍｌあたり約１、１．５、２、２．５、３、３．５、４、４．５、５、５．５、６、６．５、７、７．５、８、８．５、９、９．５、１０、１０．５、１１、１１．５、１２、１２．５、１３、１３．５、１４、１４．５、１５グラム以上、それより多い量で存在していてもよい。カンタリジンは、ｍｌあたり約１、１．５、２、２．５、３、３．５、４、４．５、５、５．５、６、６．５、７、７．５、８、８．５、９、９．５、１０、１０．５、１１、１１．５、１２、１２．５、１３、１３．５、１４、１４．５、１５グラム以下、それより少ない量で存在していてもよい。
【００６６】
カンタリジン製剤は、約０．１ｍｇ／ｍＬ、０．２ｍｇ／ｍＬ、０．３ｍｇ／ｍＬ、０．４ｍｇ／ｍＬ、０．５ｍｇ／ｍＬ、０．６ｍｇ／ｍＬ、０．７ｍｇ／ｍＬ、０．８ｍｇ／ｍＬ、０．９ｍｇ／ｍＬ、１．０ｍｇ／ｍＬ、１．１ｍｇ／ｍＬ、１．２ｍｇ／ｍＬ、１．３ｍｇ／ｍＬ、１．４ｍｇ／ｍＬ、１．５ｍｇ／ｍＬ、１．６ｍｇ／ｍＬ、１．７ｍｇ／ｍＬ、１．８ｍｇ／ｍＬ、１．９ｍｇ／ｍＬ、２．０ｍｇ／ｍＬ、２．１ｍｇ／ｍＬ、２．２ｍｇ／ｍＬ、２．３ｍｇ／ｍＬ、２．４ｍｇ／ｍＬ、２．５ｍｇ／ｍＬ、２．６ｍｇ／ｍＬ、２．７ｍｇ／ｍＬ、２．８ｍｇ／ｍＬ、２．９ｍｇ／ｍＬ、３．０ｍｇ／ｍＬ、３．１ｍｇ／ｍＬ、３．２ｍｇ／ｍＬ、３．３ｍｇ／ｍＬ、３．４ｍｇ／ｍＬ、３．５ｍｇ／ｍＬ、３．６ｍｇ／ｍＬ、３．７ｍｇ／ｍＬ、３．８ｍｇ／ｍＬ、３．９ｍｇ／ｍＬ、４．０ｍｇ／ｍＬ、４．１ｍｇ／ｍＬ、４．２ｍｇ／ｍＬ、４．３ｍｇ／ｍＬ、４．４ｍｇ／ｍＬ、４．５ｍｇ／ｍＬ、４．６ｍｇ／ｍＬ、４．７ｍｇ／ｍＬ、４．８ｍｇ／ｍＬ、４．９ｍｇ／ｍＬ、５．０ｍｇ／ｍＬ、５．１ｍｇ／ｍＬ、５．２ｍｇ／ｍＬ、５．３ｍｇ／ｍＬ、５．４ｍｇ／ｍＬ、５．５ｍｇ／ｍＬ、５．６ｍｇ／ｍＬ、５．７ｍｇ／ｍＬ、５．８ｍｇ／ｍＬ、５．９ｍｇ／ｍＬ、６．０ｍｇ／ｍＬ、６．１ｍｇ／ｍＬ、６．２ｍｇ／ｍＬ、６．３ｍｇ／ｍＬ、６．４ｍｇ／ｍＬ、６．５ｍｇ／ｍＬ、６．６ｍｇ／ｍＬ、６．７ｍｇ／ｍＬ、６．８ｍｇ／ｍＬ、６．９ｍｇ／ｍＬ、７．０ｍｇ／ｍＬ、７．１ｍｇ／ｍＬ、７．２ｍｇ／ｍＬ、７．３ｍｇ／ｍＬ、７．４ｍｇ／ｍＬ、７．５ｍｇ／ｍＬ、７．６ｍｇ／ｍＬ、７．７ｍｇ／ｍＬ、７．８ｍｇ／ｍＬ、７．９ｍｇ／ｍＬ、８．０ｍｇ／ｍＬ、８．１ｍｇ／ｍＬ、８．２ｍｇ／ｍＬ、８．３ｍｇ／ｍＬ、８．４ｍｇ／ｍＬ、８．５ｍｇ／ｍＬ、８．６ｍｇ／ｍＬ、８．７ｍｇ／ｍＬ、８．８ｍｇ／ｍＬ、８．９ｍｇ／ｍＬ、９．０ｍｇ／ｍＬ、９．１ｍｇ／ｍＬ、９．２ｍｇ／ｍＬ、９．３ｍｇ／ｍＬ、９．４ｍｇ／ｍＬ、９．５ｍｇ／ｍＬ、９．６ｍｇ／ｍＬ、９．７ｍｇ／ｍＬ、９．８ｍｇ／ｍＬ、９．９ｍｇ／ｍＬ、１０．０ｍｇ／ｍＬ、１０．１ｍｇ／ｍＬ、１０．２ｍｇ／ｍＬ、１０．３ｍｇ／ｍＬ、１０．４ｍｇ／ｍＬ、１０．５ｍｇ／ｍＬ、１０．６ｍｇ／ｍＬ、１０．７ｍｇ／ｍＬ、１０．８ｍｇ／ｍＬ、１０．９ｍｇ／ｍＬ、１１．０ｍｇ／ｍＬ、１１．１ｍｇ／ｍＬ、１１．２ｍｇ／ｍＬ、１１．３ｍｇ／ｍＬ、１１．４ｍｇ／ｍＬ、１１．５ｍｇ／ｍＬ、１１．６ｍｇ／ｍＬ、１１．７ｍｇ／ｍＬ、１１．８ｍｇ／ｍＬ、１１．９ｍｇ／ｍＬ、１２．０ｍｇ／ｍＬ、１２．１ｍｇ／ｍＬ、１２．２ｍｇ／ｍＬ、１２．３ｍｇ／ｍＬ、１２．４ｍｇ／ｍＬ、１２．５ｍｇ／ｍＬ、１２．６ｍｇ／ｍＬ、１２．７ｍｇ／ｍＬ、１２．８ｍｇ／ｍＬ、１２．９ｍｇ／ｍＬ、１３．０ｍｇ／ｍＬ、１３．１ｍｇ／ｍＬ、１３．２ｍｇ／ｍＬ、１３．３ｍｇ／ｍＬ、１３．４ｍｇ／ｍＬ、１３．５ｍｇ／ｍＬ、１３．６ｍｇ／ｍＬ、１３．７ｍｇ／ｍＬ、１３．８ｍｇ／ｍＬ、１３．９ｍｇ／ｍＬ、１４．０ｍｇ／ｍＬ、１４．１ｍｇ／ｍＬ、１４．２ｍｇ／ｍＬ、１４．３ｍｇ／ｍＬ、１４．４ｍｇ／ｍＬ、１４．５ｍｇ／ｍＬ、１４．６ｍｇ／ｍＬ、１４．７ｍｇ／ｍＬ、１４．８ｍｇ／ｍＬ、１４．９ｍｇ／ｍＬ、１５．０ｍｇ／ｍＬ、１５．５ｍｇ／ｍＬ、１６．０ｍｇ／ｍＬ、１６．５ｍｇ／ｍＬ、１７．０ｍｇ／ｍＬ、１７．５ｍｇ／ｍＬ、１８．０ｍｇ／ｍＬ、１８．５ｍｇ／ｍＬ、１９．０ｍｇ／ｍＬ、１９．５ｍｇ／ｍＬ、または２０．０ｍｇ／ｍＬのカンタリジン濃度（ミリグラム（ｍｇ）カンタリジン／ミリリットル（ｍＬ）製剤）を有し得る。いくつかの例において、カンタリジン濃度は、ミリリットル（ｍｌ）あたり０．５ミリグラム（ｍｇ）から２０ｍｇ、またはｍｌあたり１ｍｇから１０ｍｇの量である。
【００６７】
代替として、カンタリジン製剤は、少なくとも約０．１ｍｇ／ｍＬ、０．２ｍｇ／ｍＬ、０．３ｍｇ／ｍＬ、０．４ｍｇ／ｍＬ、０．５ｍｇ／ｍＬ、０．６ｍｇ／ｍＬ、０．７ｍｇ／ｍＬ、０．８ｍｇ／ｍＬ、０．９ｍｇ／ｍＬ、１．０ｍｇ／ｍＬ、１．１ｍｇ／ｍＬ、１．２ｍｇ／ｍＬ、１．３ｍｇ／ｍＬ、１．４ｍｇ／ｍＬ、１．５ｍｇ／ｍＬ、１．６ｍｇ／ｍＬ、１．７ｍｇ／ｍＬ、１．８ｍｇ／ｍＬ、１．９ｍｇ／ｍＬ、２．０ｍｇ／ｍＬ、２．１ｍｇ／ｍＬ、２．２ｍｇ／ｍＬ、２．３ｍｇ／ｍＬ、２．４ｍｇ／ｍＬ、２．５ｍｇ／ｍＬ、２．６ｍｇ／ｍＬ、２．７ｍｇ／ｍＬ、２．８ｍｇ／ｍＬ、２．９ｍｇ／ｍＬ、３．０ｍｇ／ｍＬ、３．１ｍｇ／ｍＬ、３．２ｍｇ／ｍＬ、３．３ｍｇ／ｍＬ、３．４ｍｇ／ｍＬ、３．５ｍｇ／ｍＬ、３．６ｍｇ／ｍＬ、３．７ｍｇ／ｍＬ、３．８ｍｇ／ｍＬ、３．９ｍｇ／ｍＬ、４．０ｍｇ／ｍＬ、４．１ｍｇ／ｍＬ、４．２ｍｇ／ｍＬ、４．３ｍｇ／ｍＬ、４．４ｍｇ／ｍＬ、４．５ｍｇ／ｍＬ、４．６ｍｇ／ｍＬ、４．７ｍｇ／ｍＬ、４．８ｍｇ／ｍＬ、４．９ｍｇ／ｍＬ、５．０ｍｇ／ｍＬ、５．１ｍｇ／ｍＬ、５．２ｍｇ／ｍＬ、５．３ｍｇ／ｍＬ、５．４ｍｇ／ｍＬ、５．５ｍｇ／ｍＬ、５．６ｍｇ／ｍＬ、５．７ｍｇ／ｍＬ、５．８ｍｇ／ｍＬ、５．９ｍｇ／ｍＬ、６．０ｍｇ／ｍＬ、６．１ｍｇ／ｍＬ、６．２ｍｇ／ｍＬ、６．３ｍｇ／ｍＬ、６．４ｍｇ／ｍＬ、６．５ｍｇ／ｍＬ、６．６ｍｇ／ｍＬ、６．７ｍｇ／ｍＬ、６．８ｍｇ／ｍＬ、６．９ｍｇ／ｍＬ、７．０ｍｇ／ｍＬ、７．１ｍｇ／ｍＬ、７．２ｍｇ／ｍＬ、７．３ｍｇ／ｍＬ、７．４ｍｇ／ｍＬ、７．５ｍｇ／ｍＬ、７．６ｍｇ／ｍＬ、７．７ｍｇ／ｍＬ、７．８ｍｇ／ｍＬ、７．９ｍｇ／ｍＬ、８．０ｍｇ／ｍＬ、８．１ｍｇ／ｍＬ、８．２ｍｇ／ｍＬ、８．３ｍｇ／ｍＬ、８．４ｍｇ／ｍＬ、８．５ｍｇ／ｍＬ、８．６ｍｇ／ｍＬ、８．７ｍｇ／ｍＬ、８．８ｍｇ／ｍＬ、８．９ｍｇ／ｍＬ、９．０ｍｇ／ｍＬ、９．１ｍｇ／ｍＬ、９．２ｍｇ／ｍＬ、９．３ｍｇ／ｍＬ、９．４ｍｇ／ｍＬ、９．５ｍｇ／ｍＬ、９．６ｍｇ／ｍＬ、９．７ｍｇ／ｍＬ、９．８ｍｇ／ｍＬ、９．９ｍｇ／ｍＬ、１０．０ｍｇ／ｍＬ、１０．１ｍｇ／ｍＬ、１０．２ｍｇ／ｍＬ、１０．３ｍｇ／ｍＬ、１０．４ｍｇ／ｍＬ、１０．５ｍｇ／ｍＬ、１０．６ｍｇ／ｍＬ、１０．７ｍｇ／ｍＬ、１０．８ｍｇ／ｍＬ、１０．９ｍｇ／ｍＬ、１１．０ｍｇ／ｍＬ、１１．１ｍｇ／ｍＬ、１１．２ｍｇ／ｍＬ、１１．３ｍｇ／ｍＬ、１１．４ｍｇ／ｍＬ、１１．５ｍｇ／ｍＬ、１１．６ｍｇ／ｍＬ、１１．７ｍｇ／ｍＬ、１１．８ｍｇ／ｍＬ、１１．９ｍｇ／ｍＬ、１２．０ｍｇ／ｍＬ、１２．１ｍｇ／ｍＬ、１２．２ｍｇ／ｍＬ、１２．３ｍｇ／ｍＬ、１２．４ｍｇ／ｍＬ、１２．５ｍｇ／ｍＬ、１２．６ｍｇ／ｍＬ、１２．７ｍｇ／ｍＬ、１２．８ｍｇ／ｍＬ、１２．９ｍｇ／ｍＬ、１３．０ｍｇ／ｍＬ、１３．１ｍｇ／ｍＬ、１３．２ｍｇ／ｍＬ、１３．３ｍｇ／ｍＬ、１３．４ｍｇ／ｍＬ、１３．５ｍｇ／ｍＬ、１３．６ｍｇ／ｍＬ、１３．７ｍｇ／ｍＬ、１３．８ｍｇ／ｍＬ、１３．９ｍｇ／ｍＬ、１４．０ｍｇ／ｍＬ、１４．１ｍｇ／ｍＬ、１４．２ｍｇ／ｍＬ、１４．３ｍｇ／ｍＬ、１４．４ｍｇ／ｍＬ、１４．５ｍｇ／ｍＬ、１４．６ｍｇ／ｍＬ、１４．７ｍｇ／ｍＬ、１４．８ｍｇ／ｍＬ、１４．９ｍｇ／ｍＬ、１５．０ｍｇ／ｍＬ、１５．５ｍｇ／ｍＬ、１６．０ｍｇ／ｍＬ、１６．５ｍｇ／ｍＬ、１７．０ｍｇ／ｍＬ、１７．５ｍｇ／ｍＬ、１８．０ｍｇ／ｍＬ、１８．５ｍｇ／ｍＬ、１９．０ｍｇ／ｍＬ、１９．５ｍｇ／ｍＬ、または２０．０ｍｇ／ｍＬのカンタリジン濃度（ｍｇカンタリジン／ｍＬ製剤）を有し得る。いくつかの状況において、カンタリジン製剤は、約４０ｍｇ／ｍＬ、３０ｍｇ／ｍＬ、２０ｍｇ／ｍＬ、１０ｍｇ／ｍＬ、５ｍｇ／ｍＬ、または１ｍｇ／ｍＬ以下であるカンタリジン濃度を有し得る。
【００６８】
製剤に使用されるカンタリジンは、毒性を伴わずに治療効果を誘発するのに充分な純度のものであり得る。製剤に使用されるカンタリジンの純度は、５０％と１００％との間であり得る。使用されるカンタリジンの純度は、約７０％、８０％、９０％、９５％、９８％、９９％、または９９．９％以上であり得る。
【００６９】
いくつかの態様において、カンタリジンは、局部または局所投与に好適な、ゲル、水溶性ゼリー、クリーム、ローション、懸濁液、溶液、泡、粉末、スラリー、軟膏、溶液、油、カプセル、錠剤、ペースト、座薬、スプレー、エマルション、生理食塩水溶液、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）ベースの溶液などの、局部または局所投与に好適な固体、半固体、ゲル、または液体形態の調製物に製剤化され得る。高密度の担体は、活性成分への長時間の曝露をエリアに提供可能であり得る。対照的に、溶媒／溶液製剤は、選択されたエリアへのカンタリジンのより迅速な曝露を提供し得る。
【００７０】
カンタリジン製剤は、好適な固体、半固体、ゲルまたは液相の担体または賦形剤も含み得、これらは、皮膚の角質層透過性障壁を通過する治療分子の増加した浸透を提供し得るか、またはこれの送達を変更し得る化合物である。かかる担体および賦形剤の例は、破壊剤（例として、塩基、酸、酸化剤）、架橋剤（例として、ホルマリンまたはホルムアルデヒド）、湿潤剤（例として、尿素）、グリコール（例として、プロピレングリコール）、アルコール（例として、エタノール）、脂肪酸（例として、オレイン酸）、界面活性剤（例として、ミリスチン酸イソプロピルおよびラウリル硫酸ナトリウム）、ピロリドン、グリセロールモノラウレート、スルホキシド、テルペン（例として、メントール）、アミン、アミド、アルカン、アルカノール、水、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、様々な糖、デンプン、セルロース誘導体、ゼラチン、およびポリエチレングリコールなどのポリマーを含むが、これらに限定されない。
【００７１】
カンタリジン製剤は、サリチル酸、トリクロロ酢酸、塩酸、ギ酸、スクアリン酸または硝酸を含むがこれらに限定されない、酸または酸の組み合わせを含み得る。カンタリジン製剤は、ポドフィロトキシンを含み得る。カンタリジン製剤は酸化亜鉛を含み得る。カンタリジン製剤は、イミキモド、２，４−ジニトロクロロベンゼンおよび／またはカンジダ抗原などの免疫療法薬を含み得る。カンタリジン製剤は、ブレオミオシン、ポドフィロトキシンおよび／またはフルオロウラシルなどの化学療法薬を含み得る。カンタリジン製剤は、過酸化水素などの酸化剤を含み得る。
【００７２】
カンタリジン製剤は、カンタリジンの良好な可溶化および／または溶解を確実にし、製剤中のカンタリジンの沈殿を最小化するための可溶化剤を含み得る。カンタリジンの可溶性を増加させるために、および／または、組成物を安定または均一な溶液、エマルションまたは分散液として維持するために、可溶化剤は添加され得る。
【００７３】
好適な可溶化剤の例は、以下のうちの１以上を含むが、これらに限定されない：アセトン、エタノール、イソプロパノール、ブタノール、ベンジルアルコール、エチレングリコール、プロピレングリコール、ブタンジオールおよびその異性体、グリセロール、ペンタエリスリトール、ソルビトール、マンニトール、トランスクトール、ジメチルイソソルビド、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリビニルアルコール、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースおよび他のセルロース誘導体、シクロデキストリンおよびシクロデキストリン誘導体などのアルコールおよびポリオール；テトラヒドロフルフリルアルコールＰＥＧエーテル（グリコフロール）またはメトキシＰＥＧなどの約２００〜約６０００の平均分子量を有するポリエチレングリコールのエーテル；２−ピロリドン、２−ピペリドン、ε−カプロラクタム、Ｎ−アルキルピロリドン、Ｎ−ヒドロキシアルキルピロリドン、Ｎ−アルキルピペリドン、Ｎ−アルキルカプロラクタム、ジメチルアセトアミドおよびポリビニルピロリドンなどのアミドおよび他の窒素含有化合物；プロピオン酸エチル、クエン酸トリブチル、クエン酸アセチルトリエチル、クエン酸アセチルトリブチル、クエン酸トリエチル、オレイン酸エチル、カプリル酸エチル、エチルブチラート、トリアセチン、プロピレングリコールモノアセタート、プロピレングリコールジアセタート、ε−カプロラクトンおよびその異性体、δ−バレロラクトンおよびその異性体、β−ブチロラクトンおよびその異性体などのエステル；および、ジメチルアセトアミド、ジメチルイソソルビド、Ｎ−メチルピロリドン、モノオクタノイン、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、および水などの他の可溶化剤。
【００７４】
可溶化剤の混合物も使用され得る。例は、トリアセチン、クエン酸トリエチル、オレイン酸エチル、カプリル酸エチル、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ−ヒドロキシエチルピロリドン、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルシクロデキストリン、ポリエチレングリコール２００−１００、グリコフロール、トランスクトール、プロピレングリコール、ジメチルイソソルビド、ソルビトール、グリセロール、トリアセチン、エチルアルコール、ＰＥＧ−４００、グリコフロールおよびプロピレングリコールを含むが、これらに限定されない。
【００７５】
所与の可溶化剤の量は、生体許容量に制限され得る。いくつかの状況において、例えば薬物の濃度を最大化するために、生体許容量を超える可溶化剤の量を含めることが有利であり得、蒸留または蒸発などの従来の技法を使用して対象に組成物を提供する前に過剰な可溶化剤は除去される。可溶化剤は、存在する場合、カンタリジンおよび他の賦形剤の組み合わされた重量に基づき、１０重量％、２５重量％、５０重量％、１００重量％、または約２００重量％までの重量比のものであり得る。代替として、カンタリジン製剤の５重量％、２重量％、または１重量％以下など、実質的に少量の可溶化剤も使用され得る。いくつかの例において、可溶化剤は、カンタリジン製剤の約１重量％〜約１００重量％、または約５重量％〜約２５重量％の量で存在し得る。いくつかのケースにおいて、カンタリジン製剤は生体許容量未満のものを含む。
【００７６】
カンタリジン製剤は、１以上の皮膜形成剤を含み得る。カンタリジン製剤は、１以上の皮膜形成剤を含まなくてもよい。皮膜形成剤のいくつかの例は、ニトロセルロース、ニトロセルロース誘導体、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースおよび他の皮膜形成剤またはそれらの組み合わせを含み得るが、これらに限定されない。皮膜形成剤は、溶媒に溶解され得る。皮膜形成剤は、１以上の溶媒に溶解され得る。カンタリジン製剤は、１以上の溶媒を含み得る。溶媒は、エタノール、アセトン、メタノール、イソプロピルアルコール、ブチルアルコール、ペンタノール、エーテル、水、ジメチルスルホキシド、エチルラクタート、酢酸エチル、ブチルアセタート、イソプロパノール、アセトニトリル、食品グレードの油（例として、オリーブ油、キャノーラ油、ヒマワリ油）、ワックスベースのクロロブタノール、ミツロウ、ラノリン、ワセリン、シリコン油、またはそれらの組み合わせ、または他の溶媒を含む。いくつかの態様において、溶媒は、薬学的に許容し得る溶媒である。いくつかのケースにおいて、溶媒はジエチルエーテルではないか、またはこれを含まない。溶媒はアセトンであり得る。いくつかの態様において、溶媒はアセトンおよびアルコール（例として、エタノール）を含む。カンタリジン製剤は１以上の可塑剤を含み得る。カンタリジン製剤は１以上の可塑剤を含まなくてもよい。かかる可塑剤の例は、ショウノウおよびヒマシ油を含み得るが、これらに限定されない。カンタリジン製剤は１以上の水媒介重合剤を含み得る。カンタリジン製剤は１以上の水媒介重合剤を含まなくてもよい。水媒介重合剤の例は、２−オクチルシアノアクリラートおよびブチルシアノアクリラートを含み得るが、これらに限定されない。いくつかのケースにおいて、皮膜形成剤、可塑剤、水媒介重合剤またはそれらの組み合わせを含むことは、最終カンタリジン製剤に粘度、柔軟性、耐久性、剛性、堅牢性および／または皮膜形成特性を提供する。
【００７７】
いくつかのケースにおいて、１以上の皮膜形成剤は、カンタリジン製剤中に約０．１％〜約１０％の間の重量対体積濃度で存在する。いくつかのケースにおいて、１以上の皮膜形成剤は、カンタリジン製剤中に約１．２５％の重量対体積濃度で存在する。いくつかのケースにおいて、１以上の皮膜形成剤は、カンタリジン製剤中に約２％の重量対体積濃度で存在する。いくつかのケースにおいて、１以上の皮膜形成剤は、カンタリジン製剤中に約０．００１、０．０１、０．１、１、１．２５、１．５、１．７５、２、２．２５、２．５、２．７５、３、３．２５、３．５、３．７５、４、４．５、５、５．５、６、６．５、７、７．５、８、８．５、９、９．５、１０、１０．５、１１、１１．５、１２、１２．５、１３、１３．５、１４、１４．５、１５、１５．５、１６、１６．５、１７、１７．５、１８、１８．５、１９、１９．５、２０、２１、２２、２３、２４、または２５％の重量対体積濃度で存在する。いくつかのケースにおいて、１以上の皮膜形成剤は、カンタリジン製剤中に約０．００１、０．０１、０．１、１、１．２５、１．５、１．７５、２、２．２５、２．５、２．７５、３、３．２５、３．５、３．７５、４、４．５、５、５．５、６、６．５、７、７．５、８、８．５、９、９．５、１０、１０．５、１１、１１．５、１２、１２．５、１３、１３．５、１４、１４．５、１５、１５．５、１６、１６．５、１７、１７．５、１８、１８．５、１９、１９．５、２０、２１、２２、２３、２４、または２５％以上よりも大きい重量対体積濃度で存在する。いくつかのケースにおいて、１以上の皮膜形成剤は、カンタリジン製剤中に約０．００１、０．０１、０．１、１、１．２５、１．５、１．７５、２、２．２５、２．５、２．７５、３、３．２５、３．５、３．７５、４、４．５、５、５．５、６、６．５、７、７．５、８、８．５、９、９．５、１０、１０．５、１１、１１．５、１２、１２．５、１３、１３．５、１４、１４．５、１５、１５．５、１６、１６．５、１７、１７．５、１８、１８．５、１９、１９．５、２０、２１、２２、２３、２４、または２５％以下よりも小さい重量対体積濃度で存在する。
【００７８】
いくつかのケースにおいて、１以上の溶媒はカンタリジン製剤中に約１０％〜約９５％の重量対体積濃度で存在する。いくつかのケースにおいて、１以上の溶媒はカンタリジン製剤中に約１３％の重量対体積濃度で存在する。いくつかのケースにおいて、１以上の溶媒はカンタリジン製剤中に約８７％の重量対体積濃度で存在する。いくつかのケースにおいて、１以上の溶媒は、カンタリジン製剤中に約１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、または９５％の重量対体積濃度で存在する。いくつかのケースにおいて、１以上の溶媒は、カンタリジン製剤中に約１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、または９５％以上よりも大きい重量対体積濃度で存在する。いくつかのケースにおいて、１以上の溶媒は、カンタリジン製剤中に約１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、または９５％以下よりも小さい重量対体積濃度で存在する。
【００７９】
皮膚に適用されるとき、カンタリジン溶液は、例として、１秒、１０秒、３０秒、１分、５分または１０分以内に迅速に乾燥し得る。例において、カンタリジン製剤の乾燥時間を評価するために使用されるアッセイは、ピペットで直径３ｍｍの円の皮膚に均等に４マイクロリットルのカンタリジン製剤を適用することである。例においては、カンタリジン製剤は２分または３０秒未満で乾燥する。
【００８０】
いくつかのケースにおいて、１以上の可塑剤は、カンタリジン製剤中に約０．００１％〜約５％の間の重量対体積濃度で存在する。いくつかのケースにおいて、可塑剤はカンタリジン製剤中に存在しない。いくつかのケースにおいて、１以上の可塑剤は、カンタリジン製剤中に約５％以下の重量対体積濃度で存在する。いくつかのケースにおいて、可塑剤は、カンタリジン製剤中に約０．１、０．１５、０．２、０．２５、０．３、０．３５、０．４、０．４５、０．５、０．５５、０．６、０．６５、０．７、０．７５、０．８、０．８５、０．９、０．９５、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４、４．５、または５％の重量対体積濃度で存在する。いくつかのケースにおいて、可塑剤は、カンタリジン製剤中に約０．００１、０．０１  ０．１、０．１５、０．２、０．２５、０．３、０．３５、０．４、０．４５、０．５、０．５５、０．６、０．６５、０．７、０．７５、０．８、０．８５、０．９、０．９５、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４、４．５、または５％以上よりも大きい重量対体積濃度で存在する。いくつかのケースにおいて、可塑剤は、カンタリジン製剤中に約０．００１、０．０１、０．１、０．１５、０．２、０．２５、０．３、０．３５、０．４、０．４５、０．５、０．５５、０．６、０．６５、０．７、０．７５、０．８、０．８５、０．９、０．９５、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４、４．５、または５％以下よりも小さい重量対体積濃度で存在する。
【００８１】
カンタリジン製剤は色素を含み得る。カンタリジン製剤は１以上の色素を含み得る。カンタリジン製剤は色素を含まなくてもよい。色素は、カンタリジン製剤の色を調整するのに充分な濃度で使用される、アクリジン、アントラキノン、アリールメタン、アゾ、ジアゾニウム、ニトロ、フタロシアニン、キノンイミン、テトラゾリウム、チアゾール、キサンテン、酸、塩基、ダイレクト、媒染剤、天然または溶媒色素であり得る。
【００８２】
色素は、アクリジンオレンジ、アクリフラビン、アントラセンブルーＳＷＲ、アリザリン、アリザリンレッドＳ（モルダントレッド３）、ヌクリアフファストレッド、オーラミンＯ、クロモキサンシアニンＲ、パラロサニリン、ロサニリン、マゼンタＩＩ、ニューフクシン、メチルバイオレット２Ｂ、メチルバイオレット６Ｂ、クリスタルバイオレット、ホフマンスバイオレット、メチルグリーン、エチルグリーン、アシッドフクシン（アシッドバイオレット１９）、ファストレッドＢ、ファストブルーＢ、塩化ジアゾニウム、硫酸ジアゾニウム、アルキル硫酸ジアゾニウム、塩化ジアゾニウム、フルボリン酸ジアゾニウム、またはジアゾニウムベンゼンスルホン酸塩、ピクリン酸、アルシアンブルー、ルクソールファストブルー、トルイジンブルーＯ、チオニン、アズールＡ、アズールＢ、アズールＣ、ニュートラルレッド、サフラニンＯ、ガロシアニン、ガラミンブルー、ヨードニトロテトラゾリウム、ニトロブルーテトラゾリウム、チオフラビンＴ、ピロニンＹ、ピロニンＢ、ローダミンＢ、マルティウスイエロー（アシッドイエロー２４）、エオシンＹ（アシッドレッド８７）、ビーブリッヒスカーレット（アシッドレッド６６）、スルホン化パラロサニリン（ベーシックレッド９）、パラロサニリン（ベーシックレッド９）、メチレンブルー（ベーシックブルー９）、コンゴレッド（ダイレクトレッド２８）、エリーガーネット（ダイレクトレッド１０）、シリウスレッドＦ３Ｂ（ダイレクトレッド８０）、ヘマテイン（ナチュラルブラック１）、クロモキサンシアニンＲ（モルダントブルー３）、セレスティンブルーＢ（モルダントブルー１４）、ケルメス（ナチュラルレッド３）、カーマイン（ナチュラルレッド３）、ラック（ナチュラルレッド２５）、ヘマテイン（ナチュラルブラック１）、サフラン（ナチュラルイエロー６）、スーダンＩＩＩ（ソルベントレッド２３）、スーダンＩＶ（ソルベントレッド２４）、オイルレッドＯ（ソルベントレッド２７）、スーダンブラックＢ（ソルベントブラック３）、または他であり得る。
【００８３】
色素は相変化色素を含み得る。色素は複数の相変化色素を含み得る。色素は相変化色素を含まなくてもよい。相変化色素のいくつかの例は、Ｄ＆Ｃオレンジ、ネオザポンレッド４９２、オラソルレッドＧ、ダイレクトブリリアントピンクＢ、ダイレクトレッド３ＢＬ、スプラノールブリリアントレッド３ＢＷ、レモンイエロー６Ｇ、ライトファストイエロー３Ｇ、アイゼンスパイロンイエローＣ−ＧＮＨ、ベマクロムイエローＧＤサブ、カルタソルブリリアントイエロー４ＧＦ、シバノンイエロー２Ｇ、オラソルブラックＲＬＩ、オラソルブラックＣＮ、サビニルブラックＲＬＳＮ、ピラゾールブラックＢＧ、モルファストブラック１０１、ジアアゾールブラックＲＮ、サーモプラストブルー６７０、オラソルブルーＧＮ、サビニルブルーＧＬＳ、ルクソールファストブルーＭＢＳＮ、セブロンブルー５ＧＭＦ、バスアシッドブルー７５０、キープラストブルー、ネオザポンブラックＸ５１、クラシックソルベントブラック７、スーダンブルー６７０、スーダンイエロー１４６、スーダンレッド４６２、ネプチューンレッドベースＮＢ５４３、ネオペンブルーＦＦ−４０１２、ファットソルブラックＢＲ、モルトンモープラスマゼンタ３６、または他を含み得るが、これらに限定されない。
【００８４】
色素は指示色素としての役割を含み得る。色素は複数の指示色素を含み得る。色素は指示色素を含まなくてもよい。指示色素のいくつかの例は、Ｄ＆Ｃバイオレット、イソスルファンブルー、メチレンブルー、メチルレッド、メチルオレンジ、コンゴレッド、アリザリンイエロー、ブロモクレゾールグリーン、ゲンチアナバイオレット、または他を含み得るが、これらに限定されない。色素は、１以上の相変化色素および１以上の指示色素またはそれらの組み合わせを含み得る。指示色素（単数または複数）は、カンタリジン製剤で処理されたエリアの境界を定めるのに充分な濃度で使用され得る。
【００８５】
カンタリジン製剤は蛍光色素を含み得る。カンタリジン製剤は複数の蛍光色素を含み得る。カンタリジン製剤は蛍光色素を含まなくてもよい。蛍光色素は、ミネラル（例として、マグネシウム、カルシウム、亜鉛、銅、鉄、鉛、カジウム（cadium）、水銀、ニッケル、コバルト、アルミニウム、またはランタニド）の存在を示し得る。蛍光色素はマグネシウムの存在を示し得る。蛍光色素は細胞内マグネシウムの存在を示し得る。カンタリジン製剤は紫外光の下で蛍光を発する蛍光色素を含み得る。紫外線の下で蛍光を発する蛍光指示薬の例は、ｍａｇ−ｉｎｄｏ−１またはｍａｇ−ｆｕｒａ−２を含み得るが、これらに限定されない。カンタリジン製剤は可視光下で蛍光を発する蛍光色素を含み得る。可視光の下で蛍光を発する蛍光指示薬の例は、マグネシウムグリーンまたはｍａｇ−ｆｌｕｏ−４を含み得るが、これらに限定されない。
【００８６】
カンタリジン製剤は、１以上の蛍光色素、１以上の色素、またはそれらの組み合わせを含み得る。いくつかのケースにおいて、１以上の蛍光色素または１以上の色素は、カンタリジン製剤中に約０．００００１、０．００００５、０．０００１、０．０００２、０．０００３、０．０００４、０．０００５、０．０００６、０．０００７、０．０００８、０．０００９、０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８  ０．９、１、または１０％の重量対体積濃度で存在する。いくつかのケースにおいて、１以上の蛍光色素または１以上の色素は、カンタリジン製剤中に約０．００００１、０．００００５、０．０００１、０．０００２、０．０００３、０．０００４、０．０００５、０．０００６、０．０００７、０．０００８、０．０００９、０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８  ０．９、１、または１０％以上よりも大きい重量対体積濃度で存在する。いくつかのケースにおいて、１以上の蛍光色素または１以上の色素は、カンタリジン製剤中に約０．００００１、０．００００５、０．０００１、０．０００２、０．０００３、０．０００４、０．０００５、０．０００６、０．０００７、０．０００８、０．０００９、０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８  ０．９、１、または１０％以下よりも小さい重量対体積濃度で存在する。いくつかのケースにおいて、１以上の蛍光色素または１以上の色素は、カンタリジン製剤中に約０．００００１％と約１％との間の重量対体積濃度で存在する。いくつかのケースにおいて、１以上の蛍光色素または１以上の色素は、カンタリジン製剤中に約０．００５％の重量対体積濃度で存在する。
【００８７】
カンタリジン製剤は、苦味剤または口腔抑制剤（oral deterrent）などの１以上の嫌悪剤を含み得る。苦味剤はフレーバラントの例である。苦味剤または口腔抑制剤は製剤の経口摂取を防止または抑止するために使用され得る。苦味剤または口腔抑制剤は皮膚に適用される前、最中または後に製剤の舐めおよび／または摂取を防止または抑止するために使用され得る。苦味剤または口腔抑制剤は、デナトニウム（例として、安息香酸デナトニウム、デナトニウム糖類）、アマロゲンチン、ゲンチオピクリン、スクロースオクタアセタート、ケルセチン、ブルシン、およびクアシンを含み得るが、これらに限定されない。苦味剤である安息香酸デナトニウムは、カンタリジン製剤に添加され得る。
【００８８】
嫌悪剤は、カンタリジン製剤中に約０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４、４．５、５、５．５、６、６．５、７、７．５、８、８．５、９、９．５、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または約２０百万分率（ｐｐｍ）の濃度で存在し得る。いくつかのケースにおいて、嫌悪剤は、カンタリジン製剤中に約０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４、４．５、５、５．５、６、６．５、７、７．５、８、８．５、９、９．５、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０ｐｐｍ以上よりも大きい濃度で存在する。いくつかのケースにおいて、嫌悪剤は、カンタリジン製剤中に約０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４、４．５、５、５．５、６、６．５、７、７．５、８、８．５、９、９．５、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０ｐｐｍ以下よりも小さい濃度で存在する。いくつかのケースにおいて、嫌悪剤は、カンタリジン製剤中に約０．０１ｐｐｍ〜約２０ｐｐｍの間の濃度で存在する。
【００８９】
いくつかのケースにおいて、嫌悪剤は、カンタリジン製剤中に総液体体積の約０．００００１％〜約１％の重量対体積濃度で存在する。いくつかのケースにおいて、嫌悪剤は、カンタリジン製剤中に約０．０００００１％、０．００００１％、０．０００１％、０．００１％、０．０１％、０．１％、１％、または約２％の重量対体積濃度で存在する。いくつかのケースにおいて、嫌悪剤は、カンタリジン製剤中に約０．０００００１％、０．００００１％、０．０００１％、０．００１％、０．０１％、０．１％、１％、または２％以上よりも大きい重量対体積濃度で存在する。いくつかのケースにおいて、嫌悪剤は、カンタリジン製剤中に約０．０００００１％、０．００００１％、０．０００１％、０．００１％、０．０１％、０．１％、１％、または２％以下よりも小さい重量対体積濃度で存在する。嫌悪剤は、カンタリジン製剤中に約０．０００６％の重量対体積濃度で存在し得る。嫌悪剤は、カンタリジン製剤中に約０．０００１％〜約０．００１％の重量対体積濃度で存在し得る。
【００９０】
カンタリジン製剤は、１以上の薬学的に許容し得る添加剤または賦形剤を含み得る。かかる添加剤または賦形剤は、粘着防止剤、消泡剤、緩衝剤、ポリマー、抗酸化剤、防腐剤、キレート剤、粘度調整剤、等張化剤、フレーバラント、着色剤、着臭剤、乳白剤、懸濁剤、結合剤、充填剤、可塑剤、潤滑剤、およびそれらの混合物を含み得るが、これらに限定されない。
【００９１】
いくつかのケースにおいて、カンタリジン製剤は、約３．０、約３．１、約３．２、約３．３、約３．４、約３．５、約３．６、約３．７、約３．８、約３．９、約４．０、約４．１、約４．２、約４．３、約４．４、約４．５、約４．６、約４．７、約４．８、約４．９、約５．０、約５．１、約５．２、約５．３、約５．４、約５．５、約５．６、約５．７、約５．８、約５．９、約６．０、約６．１、約６．２、約６．３、約６．４、約６．５、約６．６、約６．７、約６．８、約６．９、約７．０、約７．１、約７．２、約７．３、約７．４、約７．５、約７．６、約７．７、約７．８、約７．９、約８．０、約８．１、約８．２、約８．３、約８．４、約８．５、約８．６、約８．７、約８．８、約８．９、約９．０、約９．１、約９．２、約９．３、約９．４、約９．５、約９．６、約９．７、約９．８、約９．９、約１０．０、約１０．１、約１０．２、約１０．３、約１０．４、約１０．５、約１０．６、約１０．７、約１０．８、約１０．９、約１１．０、約１１．１、約１１．２、約１１．３、約１１．４、約１１．５、約１１．６、約１１．７、約１１．８、約１１．９、または約１２．０のｐＨを有し得る。代替として、カンタリジン製剤は、少なくとも約３．０、約３．１、約３．２、約３．３、約３．４、約３．５、約３．６、約３．７、約３．８、約３．９、約４．０、約４．１、約４．２、約４．３、約４．４、約４．５、約４．６、約４．７、約４．８、約４．９、約５．０、約５．１、約５．２、約５．３、約５．４、約５．５、約５．６、約５．７、約５．８、約５．９、約６．０、約６．１、約６．２、約６．３、約６．４、約６．５、約６．６、約６．７、約６．８、約６．９、約７．０、約７．１、約７．２、約７．３、約７．４、約７．５、約７．６、約７．７、約７．８、約７．９、約８．０、約８．１、約８．２、約８．３、約８．４、約８．５、約８．６、約８．７、約８．８、約８．９、約９．０、約９．１、約９．２、約９．３、約９．４、約９．５、約９．６、約９．７、約９．８、約９．９、約１０．０、約１０．１、約１０．２、約１０．３、約１０．４、約１０．５、約１０．６、約１０．７、約１０．８、約１０．９、約１１．０、約１１．１、約１１．２、約１１．３、約１１．４、約１１．５、約１１．６、約１１．７、約１１．８、約１１．９、または約１２．０のｐＨを有し得る。
【００９２】
カンタリジン製剤は液体形態であり得る。液体形態は流体の流れに対する抵抗性を有し得る。液体形態は、約４０００、３０００、２０００、１５００、１０００、５００、４００、３００、２００、または１００未満のレイノルズ数を有し得る。液体形態は、約０．１、１、５、１０、２５、５０、７５、１００、２５０、５００、１０００、１２５０、１５００、１７５０、または約２０００であるレイノルズ数を有し得る。液体形態は、約２０００、１７５０、１５００、１２５０、１０００、５００、４００、３００、２５０、２００、１５０、１００、７５、５０、２５、１０、５、１、または０．１以下よりも小さいレイノルズ数を有し得る。
【００９３】
いくつかのケースにおいて、カンタリジン製剤は、約２５℃の温度で約４０００、３０００、２０００、１５００、１０００、５００、４００、３００、２００、または１００未満のレイノルズ数を有し得る。液体形態は、約２５℃の温度で約１、５、１０、２５、５０、７５、１００、２５０、５００、１０００、１２５０、１５００、１７５０、または約２０００であるレイノルズ数を有し得る。液体形態は、約２５℃の温度で約２０００、１７５０、１５００、１２５０、１０００、５００、４００、３００、２５０、２００、１５０、１００、７５、５０、２５、１０、５、または１以下よりも小さいレイノルズ数を有し得る。
【００９４】
液体形態は高粘度を有し得る。液体形態は、液体が飛散、滴下、流れ落ちる、排出、漏れ、アプリケーターユニットからエアロゾル化し得ないように、実質的に粘性であり得る。液体形態は、カンタリジン製剤が、それが投与された患者または使用者の場所に残存するように実質的に粘性であり得る。液体形態は、カンタリジン製剤が、それが投与された患者または使用者の場所から流れたり、飛散したり、滴下したり、流れ落ちたり、排出したり、または漏れたりし得ないように、実質的に粘性であり得る。
【００９５】
１以上のゲル化剤、例えば、デキストラン、ニトロセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、エチルセルロース、または他は、粘度を増加させるために液体形態に添加され得る。周囲条件（例として、２５℃）での液体形態の粘度は、約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、３００、３１０、３２０、３３０、３４０、３５０、３６０、３７０、３８０、３９０、４００、４１０、４２０、４３０、４４０、４５０、４６０、４７０、４８０、４９０、５００、６００、７００、８００、９００、１，０００、２，０００、３，０００、４，０００、５，０００、６，０００、７，０００、８，０００、９，０００、１０，０００、１５，０００、２０，０００、２５，０００、３０，０００、３５，０００、４０，０００、４５，０００、５０，０００、５５，０００、６０，０００、６５，０００、７０，０００、７５，０００、８０，０００、９０，０００、１００，０００、１１０，０００、１２０，０００、１３０，０００、１４０，０００、１５０，０００、２００，０００、２５０，０００、５００，０００、１，０００，０００、１，５００，０００、または約２，０００，０００センチポアズであり得る。周囲条件での液体形態の粘度は、約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、３００、３１０、３２０、３３０、３４０、３５０、３６０、３７０、３８０、３９０、４００、４１０、４２０、４３０、４４０、４５０、４６０、４７０、４８０、４９０、５００、６００、７００、８００、９００、１，０００、２，０００、３，０００、４，０００、５，０００、６，０００、７，０００、８，０００、９，０００、１０，０００、１５，０００、２０，０００、２５，０００、３０，０００、３５，０００、４０，０００、４５，０００、５０，０００、５５，０００、６０，０００、６５，０００、７０，０００、７５，０００、８０，０００、９０，０００、１００，０００、１１０，０００、１２０，０００、１３０，０００、１４０，０００、１５０，０００、２００，０００、２５０，０００、５００，０００、１，０００，０００、１，５００，０００、または２，０００，０００センチポアズ以上よりも大きいものであり得る。周囲条件での液体形態の粘度は、約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、３００、３１０、３２０、３３０、３４０、３５０、３６０、３７０、３８０、３９０、４００、４１０、４２０、４３０、４４０、４５０、４６０、４７０、４８０、４９０、５００、６００、７００、８００、９００、１，０００、２，０００、３，０００、４，０００、５，０００、６，０００、７，０００、８，０００、９，０００、１０，０００、１５，０００、２０，０００、２５，０００、３０，０００、３５，０００、４０，０００、４５，０００、５０，０００、５５，０００、６０，０００、６５，０００、７０，０００、７５，０００、８０，０００、９０，０００、１００，０００、１１０，０００、１２０，０００、１３０，０００、１４０，０００、１５０，０００、２００，０００、２５０，０００、５００，０００、１，０００，０００、１，５００，０００、または２，０００，０００センチポアズ以下よりも小さいものであり得る。いくつかのケースにおいて、粘度は、約１０センチポアズと１０，０００センチポアズとの間である。
【００９６】
カンタリジン製剤は、マグネシウムイオン（Ｍｇ２＋）またはマグネシウムイオンを生成し得る試薬を含まないものであり得るか、またはその低減したレベルのものを有し得る。カンタリジン製剤は、マンガンイオン（Ｍｎ２＋）またはマンガンイオンを生成し得る試薬を含まないものであり得るか、またはその低減したレベルのものを有し得る。カンタリジン製剤は、マグネシウムイオンおよびマンガンイオンまたはマグネシウムイオンおよびマンガンイオンを生成し得る試薬を含まないものであり得るか、またはその低減したレベルのものを有し得る。Ｍｇ２＋および／またはＭｎ２＋イオンは、カンタリジンと相互作用し得、その活性（例として、治療的な有効性）を限定する。カンタリジン製剤は、約３０、２０、１５、１０、５、４、３、２、１、または約０．１％のマグネシウムイオンを含み得る。カンタリジン製剤は、約３０、２０、１５、１０、５、４、３、２、１、０．１％以下のマグネシウムイオンを含み得る。カンタリジン製剤は、約０．１と１％との間のマグネシウムイオンを含み得る。カンタリジン製剤は、約０．１％未満のマグネシウムイオンを含み得る。カンタリジン製剤は、約５と０．１％との間のマグネシウムイオンを含み得る。カンタリジン製剤はマグネシウムイオンを含み得る。カンタリジン製剤はマグネシウムイオンを含まなくてもよい。カンタリジン製剤は、同様の理由で、マンガン、カルシウム、ナトリウムおよびカリウムイオンを含まないものであり得るか、またはその低減したレベルのものを有し得る。例えば、カンタリジン製剤は、約３０、２０、１５、１０、５、４、３、２、１、または約０．１％のマンガンイオンを含み得る。カンタリジン製剤は、約３０、２０、１５、１０、５、４、３、２、１、０．１％以下のマンガンイオンを含み得る。カンタリジン製剤は、約０．１と１％との間のマンガンイオンを含み得る。カンタリジン製剤は、約０．１％未満のマンガンイオンを含み得る。カンタリジン製剤は、約５と０．１％との間のマンガンイオンを含み得る。カンタリジン製剤はマンガンイオンを含み得る。カンタリジン製剤はマンガンイオンが含まなくてもよい。
【００９７】
本開示のカンタリジン製剤は、他の局所薬剤を含み得る。局所薬剤は、局所麻酔薬、局所鎮痛薬、抗菌剤、殺菌剤、消毒剤、防腐剤、抗生物質、除菌剤、静菌剤、クレンジング剤、抗炎症剤、抗感染剤（例として、ゲンチアナバイオレット）、皮膚軟化剤、収斂剤、抗ニキビ剤、抗ウイルス剤、抗真菌剤、防カビ剤、抗乾癬剤、駆虫薬、コルチコステロイドなどのステロイドホルモンを含むが、これらに限定されない。局所薬剤の例は、アルタバックス（レタパムリン）、アメビブ（アレファセプト）、アヴィタゲル、バクトロバンクリーム、ベンザマイシン、エリスロマイシン、ボトックス、セファゾリン、デキストロース、クロラプレップ（グルコン酸クロルヘキシジン）、リン酸クリンダマイシン、コンジロックス（ポコフィロックス）、デソネート（デソニド）、ディファリン（アダパレン）、ダイナバク、エリデル、エリベッジ（ビスモデギブ）、エストロステップ、酢酸ノルエチンドロン、エチニルエストラジオール、エクスチナ（ケトコナゾール）、フィアセア（アゼライン酸）、フィネビン、フィラジル（イカチバント）、グラライズ（ガバペンチン）、ホリザント（ガパベンチンエナカルビル）、塩酸、過酸化水素、イアミン、インバンツ、イオントカイン、アイビーブロック、クラロン（スルファセタミドナトリウム）、ラミシル（テルビナフィン塩酸塩）、ラビブ（アズフィセル−Ｔ）、ルストラ、ルキシック（ベタメタゾン吉草酸塩）、メンタックス（ブテナフィンＨＣｌ）、メトロローション、ミノキシジル、ノリテート、硝酸、オムニセフ、オルトトリサイクル、ノルゲスチメート、ピカト（インゲノールメブテート）、プロペシア、プロトピック（タクロリムス）、コンジロックス（ポドフォトキシン）、レグラネックス（ベカプレルミン）、レノバ、トラチノイン、サラーゲン、サンダルウッドオイル、サリチル酸、スクライス（イベルメクチン）、ステラーラ（ウステキヌマブ）、スルファミロン、シラトロン（ペグインターフェロンアルファ−２ｂ）、タゾラック、テフラロ（セフタロリンフォサミル）、タロミッド、トリクロロ酢酸、チガシル（チゲサイクリン）、ヴェルティン（リン酸クリンダマイシン）、トレチノイン、ヴェルジェン（緑茶シンカテキンス（sincatechins））、ベルデソ（デソニド）、ビバティブ（テラバンシン）、ビバティブ（テラバンシン）、ザイザル（レボクチリジン二塩酸塩）、ヤーボイ（イピリムマブ）、ゼルボラフ（ベムラフェニブ）、およびジクララ（イミキモド）を含むが、これらに限定されない。
【００９８】
カンタリジン製剤は以下の構成要素を有し得る：
表１：例のカンタリジン製剤
【表１】
2020522578.tif 000005
表２：重度の角質化した皮膚の処置に有用であり得るカンタリジン製剤の例
【表２】
2020522578.tif 000006
表３：対象の顔の美容上の病変の処置に有用であり得る、紫外線（ＵＶ）光の下で見えるＤＭＳＯベースのカンタリジン製剤の例
【表３】
2020522578.tif 000007
表４：より大きな病変の処置に有用であり得る低粘度カンタリジン製剤の例
【表４】
2020522578.tif 000008
表５：接着が優先される場合に有用であり得る、容易に視覚化される濃カンタリジン製剤の例
【表５】
2020522578.tif 000009
表６：ケミカルピーリングとして有用であり得る速乾性カンタリジン製剤の例
【表６】
2020522578.tif 000010
表７：いぼおよび軟属腫の処置のためのカンタリジン製剤の例
【表７】
2020522578.tif 000011
表８：カンタリジン製剤の例
【表８】
2020522578.tif 000012
表９：カンタリジン製剤の例
【表９】
2020522578.tif 000013
【００９９】
表７〜９に記載のカンタリジン溶液は、以下の方法で調製され得る。アセトン、エタノールおよびニトロセルロースはガラス製バイアルに添加されて混合物を形成する。ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）でコーティングされた攪拌子が加えられ、均一な粘性混合物が形成されるまで混合物は混合され得る。ヒマシ油およびショウノウが混合物に添加され、均一になるまで攪拌され得る。エタノール中の１％安息香酸デナトニウム溶液はガラス製バイアルに添加され得る。エタノール中の１％ゲンチアナバイオレット溶液はガラス製バイアルに添加され得る。９５％を超える純度のカンタリジン粉末はガラス製バイアルに添加され得る。混合物は均一になるまで混合され得る。ヒドロキシプロピルセルロースは添加され、完全にゲル化して均一になるまで混合物は混合され得る。
【０１００】
本開示の別の側面は、カンタリジン製剤を対象に送達するための方法を提供し、これは、いぼまたは皮膚病変などの皮膚の状態、病気および／または疾患を処置するために使用され得る。対象を処置するための方法は、本開示のアプリケーターデバイス、システムまたはキットを使用して、いぼなどの、皮膚の状態、病気または疾患を有するかまたは有する疑いのある対象にカンタリジン製剤を送達することを含み得る。
【０１０１】
本開示の方法は、カンタリジン製剤を対象に送達する使用者、またはカンタリジン製剤を彼女または彼に送達する対象を含む。
【０１０２】
対象は皮膚疾患と診断され得る。皮膚疾患は、上皮いぼまたは他の皮膚病変を引き起こし得る。アプリケーターデバイスを使用して、カンタリジン製剤を上皮いぼまたは皮膚病変に送達し得る。カンタリジン製剤の送達により、対象から上皮いぼまたは皮膚病変を除去し得る。
【０１０３】
カンタリジン製剤が対象へ送達された後、上皮いぼは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、または１４日、週または月以内に対象から除去され得る。カンタリジン製剤は、１日、１週間または１ヶ月間に、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０回、対象へ送達され得る。
【０１０４】
単回投与で対象へ送達されるカンタリジンの量は、約０．００１ｍｇ〜１００ｍｇ、約０．１ｍｇ〜５０ｍｇ、約０．１ｍｇ〜１０ｍｇ、約０．５ｍｇ〜１０ｍｇ、約０．５ｍｇ〜５ｍｇ、約１ｍｇ〜５ｍｇ、または約１ｍｇ〜２ｍｇの間であり得る。
【０１０５】
対象へ送達されるカンタリジン製剤は、少なくとも約０．００１％（重量／体積）、０．００５％、０．０１％、０．０５％、０．１％、０．５％、１％、２％、３％、４％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、または５０％のカンタリジンを含み得る。いくつかのケースにおいて、対象へ送達されるカンタリジン製剤は、最大で約５０％（ｗ／ｖ）、４０％、３０％、２０％、または１０％、または１％のカンタリジンを含む。
【０１０６】
対象へ送達されるカンタリジン製剤は、約５０％（ｗ／ｖ）、約２０％（ｗ／ｖ）、約１０％（ｗ／ｖ）、約５％（ｗ／ｖ）、約１％（ｗ／ｖ）、約０．５％（ｗ／ｖ）、または約０．１％（ｗ／ｖ）以上の賦形剤を含み得る。
【０１０７】
送達デバイスまたはシステムを使用して、約０．００ｌｍｇ／日、０．０１ｍｇ／日、０．１ｍｇ／日、０．２ｍｇ／日、０．３ｍｇ／日、０．４ｍｇ／日、０．５ｍｇ／日、０．６ｍｇ／日、０．７ｍｇ／日、０．８ｍｇ／日、０．９ｍｇ／日、１ｍｇ／日、１．５ｍｇ／日、２ｍｇ／日、２．５ｍｇ／日、３．０ｍｇ／日、３．５ｍｇ／日、４．０ｍｇ／日、４．５ｍｇ／日、５．０ｍｇ／日、５．５ｍｇ／日、６．０ｍｇ／日、６．５ｍｇ／日、７．０ｍｇ／日、７．５ｍｇ／日、８．０ｍｇ／日、８．５ｍｇ／日、９．０ｍｇ／日、９．５ｍｇ／日、１０．０ｍｇ／日、１１ｍｇ／日、１２ｍｇ／日、１３ｍｇ／日、１４ｍｇ／日、１５ｍｇ／日、１６ｍｇ／日、１７ｍｇ／日、１８ｍｇ／日、１９ｍｇ／日、または２０ｍｇ／日までの用量でカンタリジン製剤を対象へ送達し得る。代替として、送達デバイスまたはシステムを使用して、少なくとも約０．１ｍｇ／日、０．２ｍｇ／日、０．３ｍｇ／日、０．４ｍｇ／日、０．５ｍｇ／日、０．６ｍｇ／日、０．７ｍｇ／日、０．８ｍｇ／日、０．９ｍｇ／日、１ｍｇ／日、１．５ｍｇ／日、２ｍｇ／日、２．５ｍｇ／日、３．０ｍｇ／日、３．５ｍｇ／日、４．０ｍｇ／日、４．５ｍｇ／日、５．０ｍｇ／日、５．５ｍｇ／日、６．０ｍｇ／日、６．５ｍｇ／日、７．０ｍｇ／日、７．５ｍｇ／日、８．０ｍｇ／日、８．５ｍｇ／日、９．０ｍｇ／日、９．５ｍｇ／日、１０．０ｍｇ／日、１１ｍｇ／日、１２ｍｇ／日、１３ｍｇ／日、１４ｍｇ／日、１５ｍｇ／日、１６ｍｇ／日、１７ｍｇ／日、１８ｍｇ／日、１９ｍｇ／日、または２０ｍｇ／日の用量でカンタリジン製剤を対象へ送達し得る。
【０１０８】
本開示の送達デバイスまたはシステムを使用して、カンタリジン製剤を対象へ（例として、いぼまたは皮膚病変を有するかまたは有する疑いのある対象の皮膚エリアへ）１日に一度から１か月に一度またはそれよりも多く送達し得る。代替として、またはこれに加えて、本開示の送達デバイスまたはシステムを使用して、カンタリジン製剤を対象へ１日に一度から１週間に一度送達し得る。代替として、またはこれに加えて、本開示の送達デバイスまたはシステムを使用して、カンタリジン製剤を対象へ少なくとも１日に一度、２日毎に一度、３日毎に一度、４日毎に一度、５日毎に一度、６日毎に一度、１週間毎に一度、１０日毎に一度、２週間毎に一度、３週間毎に一度、１か月に一度、２か月毎に一度、３か月毎に一度、４か月毎に一度、５カ月毎に一度、６か月毎に一度、１年に一度、またはそれよりも多く送達し得る。代替として、またはこれに加えて、本開示の送達デバイスまたはシステムを使用して、少なくとも１日に一度、または１日に２回、または１日あたり３回、または１日あたり４回、または１日あたり５回、または１日あたり６回、または１日あたり７回、または１日あたり８回、または１日あたり９回、または１日あたり１０回、または１日あたり１１回、または１日あたり１２回、または１日あたり１３回、または１日あたり１４回、または１日あたり１５回、または１日あたり１６回、または１日あたり１７回、または１日あたり１８回、または１日あたり１９回、または１日あたり２０回、または１日あたり２１回、または１日あたり２２回、または１日あたり２３回、または１日あたり２４回カンタリジン製剤を対象へ送達し得る。代替として、またはこれに加えて、本開示の送達デバイスまたはシステムを使用して、以前の処置後に皮膚が上皮化し始めるとすぐに、カンタリジン製剤を対象へ送達し得る。代替として、またはこれに加えて、本開示の送達デバイスまたはシステムを使用して、以前の処置後に皮膚が部分的に上皮化するとすぐにカンタリジン製剤を対象へ送達し得る。代替として、またはこれに加えて、本開示の送達デバイスまたはシステムを使用して、以前の処置後に皮膚が完全に上皮化するとすぐにカンタリジン製剤を対象へ送達し得る。
【０１０９】
本開示の製剤、送達デバイスまたはシステムを使用して、未処置の、以前に処置された、またはさらに処置される対象の皮膚へカンタリジン製剤を送達し得る。以前の処置のいくつかの例は、創傷清拭、スクラブ、浸漬または外科的切除による瘢痕組織、かさぶたまたは角質化組織の除去を含むが、これらに限定されない。以前の処置は、凍結療法、焼灼、酸または塩基の適用、サリチル酸の適用、レーザー、外科的創面切除、浸漬、過酸化水素または免疫療法も含み得る。以前の処置は、カンタリジン製剤にさらされる皮膚のエリアを制限するための貼付テープ、クリーム、軟膏、溶液、ワックスまたは疎水性バリアも含み得る。カンタリジン製剤は、外科的切除、凍結療法、焼灼、酸または塩基の適用、酸の適用、レーザー、外科的創面切除、浸漬、過酸化水素、免疫療法または処置エリアを閉塞テープまたは包帯で覆うことの前または同時に使用され得る。
【０１１０】
カンタリジン製剤および関連する送達デバイスまたはシステムを使用して、以下を処置し得る：末端線維角化腫、腸性末端皮膚炎、尖端角化類弾力線維症、光線性角化症（日光角化症）、腺腫皮脂、血管角化腫、アトピー性皮膚炎、基底細胞癌、良性線維性組織球腫、膀胱がん、ボーウェン病、乳房がん、ブッシュケ・オレンドルフ症候群、子宮頸部のがん、子宮頸部異形成、老年性血管腫、慢性結節性軟骨皮膚炎、皮膚子宮内膜症、皮膚白血病、皮膚リンパ腫、皮膚髄膜腫、皮膚粘液腫、ダリエー病、皮膚樹状細胞過誤腫、皮膚線維腫、隆起性皮膚線維肉腫、エクリン血管腫性過誤腫、外胚葉異形成、表皮封入嚢胞、表皮母斑（母斑皮脂、面皰母斑、プロテウス症候群ベッカー母斑を含むが、これらに限定されない）、類上皮細胞組織球腫、家族性粘液血管線維腫、真菌性皮膚疾患（真菌症を含む）、顆粒細胞腫瘍、グルカオノーマ症候群、生殖器いぼ、魚鱗癬（尋常魚鱗癬、魚鱗癬ラメラ、Ｘ染色体性魚鱗癬、表皮剥離性角質増殖症、後天性魚鱗癬および手掌角化症を含むが、これらに限定されない）、特発性滴状低メラノーシス、乳児性丘疹症、乳児線維腫症、カポジ肉腫、ケロイド、ケラトアカントーマ、角化嚢腫、ナックルパッド、ほくろ、黒色腫、微小静脈血管腫、モートン神経腫、多病巣性リンパ管内皮腫症、多核細胞血管組織細胞腫、多発性皮膚平滑筋腫、菌状息肉種、皮膚神経腫、神経鞘腫、焔状母斑、表在性母斑脂肪腫、厚皮症、柵状カプセル化神経腫、寄生性皮膚疾患（疥癬、シラミ症、スナノミ症、フックワーク関連皮膚幼虫ミグランを含むが、これらに限定されないが）、毛孔性紅色粃糠疹、毛細血管筋腫、網状線維組織球性腫瘍、ポロケラチン性エクリン小孔および皮膚管母斑、進行性結節性組織球腫乾癬（乾癬性紅皮症、掌蹠乾癬、掌蹠膿疱症、ツンブシュの全身性膿疱性乾癬、地図状舌を含むが、これらに限定されない）、汗孔角化症、脂漏性皮膚炎、脂漏性角化症、鼻瘤、孤立性皮膚平滑筋腫、クモ状血管腫、標的様血液硬化性血管腫、扁平上皮細胞癌、房状血管腫、静脈湖、色素性じん麻疹、黄色板類肥満細胞症または帯状転移。
【０１１１】
以下を含むが、これに限定されない他の皮膚の病気も、カンタリジン製剤で処置され得る：良性表皮嚢胞、あざ、カルス、コーン、湿疹、染み、ほくろ、色素沈着障害（薬物誘発性色素沈着過剰、遺伝的対称性色素異常症、遺伝的一般性色素異常症、家族性進行性色素沈着過剰、ガリ・ガリ病、ヘモシデリン色素沈着過剰、特発性滴状低メラノーシス、鉄金属変色、白斑症、黒皮症、ムカメル症候群、金星のネックレス、貧血性母斑、色素性母斑、パリスター・キリアン症候群、フィロイド低メラノーシス、限局性白皮症、網状色素沈着、ピラール嚢胞、白色ひこう疹、シヴァット多形皮膚萎縮症、血管萎縮性血管萎縮症、炎症後色素沈着、進行性黄斑低メラノーシス、掻痒、屈曲部の網状色素異常、キタムラの網状色素沈着、リールメラノーシス、シャー・ワールデンブルグ症候群、シイタケ皮膚炎、タールメラノーシス、チタン金属変色、一過性新生児膿疱性メラノーシス、ヴァガボンド白皮症、血管痙攣斑、ウェンデ・バッカス症候群、Ｘ連鎖網状色素障害、イエメン盲ろう低色素沈着症候群）、瘢痕、懸垂線維腫、タトゥー除去または白斑（非分節性白斑、および／または分節性白斑トリクローム白斑、クアドリクロム白斑、白斑ポンクテを含むが、これらに限定されない）。
【０１１２】
また、日光による損傷またはしわを有する人の皮膚の剥離または剥落など、表皮の皮膚の若返りにおけるカンタリジン製剤の使用もあり得る。
【０１１３】
その走化性特性、細胞停止およびアポトーシスを誘導する能力、発泡剤活性、および他の治療結果により、カンタリジン製剤は、外科、放射線、免疫療法、小分子ベース、抗体ベース、組み換えタンパク質ベース、核酸ベースまたは化学療法剤と組み合わせて有用性を有し得る。カンタリジン製剤は、以前の治療に失敗した患者を処置するための第２線、第３線、または第４線の治療薬としても有用性を有し得る。本開示のカンタリジン製剤、デバイス、および方法の使用の例は、以下を含む：基底細胞癌の処置におけるモース顕微鏡外科手術の直後のもの、または菌状息肉種の処置における全身性化学療法剤の失敗後のもの、または日光角化症の処置における、または汗孔角化症または脂漏性角化症の処置における第１線の治療としての凍結療法または過酸化水素または酸またはインゲノールメブテートなどの破壊的治療との組み合わせにおけるもの。
【０１１４】
本開示の製剤、送達デバイスまたはシステムを使用して、いぼ、軟属腫、光線性角化症、脂漏性角化症または以前の治療に失敗したかまたは抵抗性であった他の皮膚の過剰増殖性障害を処置し得る。代替的に、本開示の製剤、送達デバイスまたはシステムは、第１線の治療として使用され得る。代替的に、本開示の製剤、送達デバイスまたはシステムは、別の第１線の治療と組み合わせて使用され得る。
【０１１５】
カンタリジン製剤を使用して、がんを有する患者を処置し得る。例として、カンタリジン製剤を使用して、腫瘍成長を阻害すること、および／またはがん細胞を直接殺すことができる。いくつかのケースにおいて、カンタリジン製剤を使用して、がん幹細胞を殺すことができる。いくつかのケースにおいて、カンタリジン製剤を使用して、良性のがん性病変を処置することができる。例えば、カンタリジン製剤を使用して、多剤耐性表現型を有するがん細胞を殺すことができる。いくつかの状況において、カンタリジンの代わりに、ノルカンタリジン、カンタリジミド、またはノルカンタリミドまたはカンタリジンの類似体が利用され得る。
【０１１６】
カンタリジン製剤、デバイス、システム、および方法は、例えば、皮膚移植片に使用できる自家または同種の皮膚の生産において、または薬物の試験のための水疱モデルとして、または手術後の残存がん細胞を除去するためのアプローチなど、他の目的に使用され得る。
【０１１７】
例
【０１１８】
この例は、伝染性軟属腫に起因する皮膚病変の処置のための第ＩＩ相臨床試験からの薬物動態結果を説明する。患者は、最大４セッションまたは完全なクリアランスまで２１日毎に表９のカンタリジン組成物の投与を伝染性軟属腫病変に受けた。全身性暴露評価の血液試料は、薬物適用前の１日目、および適用後の２時間（±３０分）、６時間（±１時間）、および２４時間（±３時間）に収集した。対象の平均年齢は７±３．５歳であった。対象の平均体重は５８±３４．６ｌｂであった。対象あたりの病変の平均数は４３．７±２４．２であった。
【０１１９】
１７人の対象のうちの１人のみが、定量下限（すなわち２．５ｎｇ／ｍｌ）を超えるカンタリジンの血漿濃度を有していた。すべての対象について、カンタリジンの血漿濃度は、サンプリングされたすべての時点で３．３ｎｇ／ｍｌ未満であった。その上、（ｉ）２歳の若さ、（ｉｉ）１００を超える病変を有する、（ｉｉｉ）生殖器の病変を有する、および（ｉｖ）ｌｂあたり２．２６もの病変を有する対象は、定量下限を下回るカンタリジンの血漿濃度を有した。表１０は、臨床試験の対象について、性別、年齢、体重、病変数、生殖器の併発、全身暴露、対象１ポンドあたりの病変、１処置セッションあたりに使用した組成物のｍｇ、病変あたりの組成物のｍｇ、および対象１ポンドあたりの組成物のｍｇを示す。
表１０：対象の個体群統計および薬物動態データ
【表１０−１】
2020522578.tif 000014
【表１０−２】
2020522578.tif 000015
【表１０−３】
2020522578.tif 000016
【０１２０】
本発明の特定の態様が本明細書に示され、説明されたが、かかる態様が例としてのみ提供されることは当業者には明らかであろう。本発明は、本明細書内で提供される特定の例によって限定されることを意図するものではない。上記の明細書を参照して本発明を説明したが、本明細書の態様の説明および図は、限定的な意味で解釈されることを意図していない。本発明から逸脱することなく、当業者には多数の変形、変更、および置換が思い浮かぶであろう。さらに、本発明のすべての側面は、様々な条件および変数に依存する本明細書に記載の特定の描写、構成または相対比率に限定されないことを理解されたい。本明細書に記載された本発明の態様に対する様々な代替物が、本発明を実施する際に使用され得ることを理解されたい。したがって、本発明は、かかる代替、改変、変形、または均等物のいずれもカバーするものと考えられる。以下の特許請求の範囲が本発明の範囲を定義し、これらの特許請求の範囲内の方法および構造ならびにそれらの均等物がそれによってカバーされることが意図される。
【０１２１】
本発明のいくつかの態様を本明細書で説明および図示したが、当業者は、機能を実行し、および／または結果および／または本明細書で説明される利点の１以上を取得するための様々な他の手段および／または構造を容易に構想するであろうし、かかる変形および／または修正のそれぞれは、本発明の範囲内にあるとみなされる。より一般的に、当業者は、本明細書に記載のすべてのパラメータ、寸法、材料、および構成が例示であることを意味し、実際のパラメータ、寸法、材料、および／または構成が、本発明の教示が使用される特定の用途に依存することを容易に理解するであろう。当業者は、本明細書に記載の本発明の特定の態様に対する多くの均等物を認識するか、または日常的な実験のみを使用してこれを確認することができるであろう。したがって、前述の態様は例としてのみ提示されており、添付の特許請求の範囲およびその均等物の範囲内で、本発明は具体的に説明および請求された以外の方法で実施できることを理解されたい。本発明は、本明細書に記載される個々の特徴、システム、物品、材料、キット、および／または方法のそれぞれを対象とする。さらに、かかる特徴、システム、物品、材料、キット、および／または方法が相互に矛盾しない場合、かかる特徴、システム、物品、材料、キット、および／または方法の２以上の任意の組み合わせが本発明の範囲に含まれる。
【０１２２】
本明細書および特許請求の範囲において本明細書で使用される不定冠詞「a」および「an」は、明らかに反対の指示がない限り、「少なくとも１」を意味すると理解されるべきである。
【０１２３】
本明細書および特許請求の範囲において、本明細書で使用される句「および／または」は、そのように結合された要素、すなわち、いくつかの場合に一緒に存在する要素、および他の場合に分離して存在する要素の「いずれかまたは両方」を意味すると理解されるべきである。「および／または」節によって具体的に特定される要素以外の他の要素は、特に明記しない限り、具体的に特定される要素に関連するかどうかに関係なく、任意に存在してもよい。したがって、非限定的な例として、「含む」などのオープンエンド言語と組み合わせて使用される場合の「Ａおよび／またはＢ」への言及は、一態様において、ＢなしのＡ（任意にＢ以外の要素を含む）；別の態様において、ＡなしのＢ（任意にＡ以外の要素を含む）；さらに別の態様において、ＡおよびＢの両方（任意に他の要素を含む）等を指すことができる。
【０１２４】
本明細書および特許請求の範囲で使用される場合、「または」は、上記で定義された「および／または」と同じ意味を有すると理解されるべきである。例えば、リスト内のアイテムを分離する場合、「または」または「および／または」は包括的、つまり要素の数またはリストの少なくとも１つを含むが複数も含み、そして任意に、追加のリストされていないアイテムを含むと解釈されるものとする。「ただ１つの」または「正確に１つの」などの明確に反対の用語のみ、または特許請求の範囲で使用される場合の「からなる」は、要素の数またはリストの正確に１つの要素を含めることを指すであろう。一般に、本明細書で使用される「または」という用語は、「いずれか」、「１つの」、「ただ１つの」、または「正確に１つの」などの、排他性の用語が先立つ場合、排他的な代替（つまり「両方ではなく一方または他方」）を示すものとしてのみ解釈されるものとする。「本質的にからなる」は、特許請求の範囲中で使用される場合、特許法の分野で使用されるその通常の意味を有するものとする。
【０１２５】
本明細書および特許請求の範囲で使用されるように、１以上の要素のリストに関して、「少なくとも１」という句は、要素のリスト内の任意の１以上の要素から選択される少なくとも１つの要素を意味すると理解されるべきであるが、要素のリスト内に具体的にリストされている各要素およびすべての要素の少なくとも１つを必ずしも含む必要はなく、要素のリスト内の要素の任意の組み合わせを除外しない。また、この定義により、具体的に特定された要素に関連するかどうかに関係なく、「少なくとも１」という句が指す要素のリスト内で具体的に特定された要素以外に、要素が任意に存在し得ることが可能になる。したがって、非限定的な例として、「ＡおよびＢの少なくとも１つ」（または同等に「ＡまたはＢの少なくとも１つ」、または同等に「Ａおよび／またはＢの少なくとも１つ」）は、一態様において、Ｂが存在しない少なくとも１つ（任意に複数を含む）のＡ（および任意にＢ以外の要素を含む）；別の態様において、Ａが存在しない少なくとも１つ（任意に複数を含む）のＢ（および任意にＡ以外の要素を含む）；さらに別の態様において、少なくとも１つ（任意に複数を含む）のＡおよび少なくとも１つ（任意に複数を含む）のＢ（および任意に他の要素を含む）等を指し得る。
【０１２６】
特許請求の範囲ならびに上記の明細書では、「含む（comprising）」、「含む（including）」、「運ぶ（carrying）」、「有する（having）」、「含む（containing）」、「伴う（involving）」、「保持する（holding）」などのすべての移行句は、オープンエンド、すなわち、含むがこれに限定されないことを意味するものと理解されるべきである。「からなる」および「本質的にからなる」という移行句のみが、United States Patent Office Manual of Patent Examining Procedures, Section 2111.03に記載されているように、それぞれクローズまたはセミクローズの移行句であるものとする。
【国際調査報告】
2020522578.tif 000017
2020522578.tif 000018
2020522578.tif 000019