(57)【要約】  芳香性のアルデヒドの前駆体化合物、ならびにかかる化合物を形成する方法、前記化合物を含むキットおよびその特定の使用が提供される。前駆体化合物は式（Ｉ）を有し、式中、Ａは芳香性のアルデヒドＡ−ＣＨＯの炭化水素残基、およびＸおよびＹは独立してニトリル、ケト、およびエステル官能基からなる群から選択される。かかる前駆体化合物の一つは、そのＺ−異性体に富むエチル２−アセチル−４−メチルトリデカ−２−エノアートであり、２−メチルウンデカナールの熱的に安定な前駆体である。
2020512278.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2020512278.tif 000027
で表される芳香性のアルデヒドのための前駆体化合物であって、
式中、
Ａは、芳香性のアルデヒドＡ−ＣＨＯの炭化水素残基であり、ここで炭化水素残基は、Ｏ、Ｎ、Ｓおよび／またはＳｉから選択される１以上のヘテロ原子を任意に含有してもよく；
ＸおよびＹは、ニトリル（−ＣＮ）、ケト（−ＣＯＲ）、およびエステル（−ＣＯ２Ｒ’）官能基からなる群から独立して選択され、
ここで、ＲおよびＲ’は独立してアルキル残基であり、より詳しくはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｉｓｏ−ブチルおよびペンチルであり、ただし：
ｉ）ＸおよびＹは、両者ともケト残基を表し得ず；および
ｉｉ）ＸおよびＹが異なる官能基を表す場合、式中１つの基はエステル基であり、他の基はケト基であり、アルキリデン二重結合はそのＺ−異性体に富むこと
を条件とする、前記前駆体化合物。
【請求項２】
以下の式（ＩＩ）
【化２】
2020512278.tif 000028
式中、アルキリデン二重結合はそのＺ−異性体に富む
を有する請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
エチル２−アセチル−４−メチルトリデカ−２−エノアート  （ＩＩＩ）
【化３】
2020512278.tif 000029
式中、アルキリデン二重結合はそのＺ−異性体に富む
である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｚ：Ｅ比率が５５：４５〜１００：０、好ましくは６０：４０、より好ましくは少なくとも７０：３０である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
式（ＩＶ）
【化４】
2020512278.tif 000030
を有するその非共役異性体を含まないかまたは本質的に含まない混合物である、請求項３または４に記載の化合物。
【請求項６】
塩基の存在下で、アセト酢酸エチルと２−メチルウンデカナールとの間のクネーフェナーゲル縮合反応を行うステップを含む、Ｚ−異性体に富むエチル２−アセチル−４−メチルトリデカ−２−エノアート  （ＩＩＩ）を形成する方法。
【請求項７】
残留塩基および／または前記塩基の残留誘導体を除去するステップを含む、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
塩基がピペラジンまたはピペリジンである、請求項６または７に記載の方法。
【請求項９】
反応混合物から残留する未反応２−メチル−ウンデカナールを除去するステップを含む、請求項６〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
エチル２−アセチル−４−メチルトリデカ−２−エノアート  （ＩＩＩ）を約２０℃以下の温度にて保存するステップを含む、請求項６〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
容器内の請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物（Ｉ）を、約２０℃以下の温度で前記化合物を含有する容器を保存する説明を提供するラベル、説明書および／または包装と共に含むキット。
【請求項１２】
芳香性のアルデヒドＡ−ＣＨＯの新鮮な匂いを、布地、家庭用品の表面、またはヒト対象の皮膚もしくは毛髪などの乾燥したまたは乾燥する部位に付与する方法であって、前記部位を、それぞれ請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物（Ｉ）を含有する洗濯用ケア組成物、パーソナルケア用組成物、または家庭用ケア組成物を用いて処理し、かつ前記部位を乾燥させるステップを含む前記方法。
【請求項１３】
前記化合物（Ｉ）を含有する、好ましくは洗剤または布地コンディショナーまたは布地処理組成物を含有する水性液中で、布地を洗濯用ケア組成物で洗浄または処理し、その後布地を乾燥させるステップを含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
パーソナルケア組成物、特にヘアケア、ボディケア、または化粧品でヒトの毛髪または皮膚を洗浄または処理し、その後毛髪または皮膚を乾燥させるステップを含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
家庭用品表面洗浄剤または処理組成物を家庭用品表面に適用し、表面を乾燥させるステップを含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１６】
請求項１〜５にいずれか一項に記載の化合物（Ｉ）を含む洗濯用ケア、パーソナルケアおよび家庭用ケア組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、芳香性のアルデヒドの生成に有用な化合物、組成物および方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
それ自体はフレグランス成分として有用であるとは考えられていないが、光、熱、ｐＨ変化または酵素活性への曝露などの特定の条件下では、１つ以上の芳香性化合物を提供するために分解するフレグランス前駆体化合物によるフレグランス成分の提供は当技術分野において公知である。
かかる前駆体化合物の例は、以下の一般構造を有するＷＯ２００７／１４３８７３Ａ１に記載のジカルボニルアルキリデン化合物の種類に見出され得る：
【化１】
2020512278.tif 000003
カルボニル基と共役したアルキリデン基は、不安定で、加水分解して１以上のアルデヒドＡ−ＣＨＯを放出する。かように、ＷＯ２００７／１４３８７３Ａ１に記載の化合物は潜在的に芳香性のアルデヒドを提供するための手段を提案する。
しかしながら、これら化合物を調査しているうちに、出願人はそれらが比較的短期間で失活しやすく、失活した材料が芳香性のアルデヒドの放出のための前駆体化合物として作用できないことを見出した。
適用において必要な時に芳香性のアルデヒドの放出ができるが、長期間の保存に安定である芳香性のアルデヒドの提供、かかる前駆体化合物の選択方法、ならびに前記前駆体化合物の調製および保存方法は、当技術分野におけるニーズを満たしていないままである。
【発明の概要】
【０００３】
ＷＯ２００７／１４３８７３Ａ１に開示の化合物などの先行技術の前駆体化合物を調べて、出願人は、共役アルキリデン二重結合が非可逆的ステップにおいて移行しやすく、前駆体化合物の失活の結果をもたらすことを見出した。
本発明は、先行技術の問題を扱い、第１の側面において、式（Ｉ）：
【化２】
2020512278.tif 000004
で表される芳香性のアルデヒドのための前駆体化合物を提供し、
式中、Ａは芳香性のアルデヒドＡ−ＣＨＯの炭化水素残基であり、炭化水素残基は任意にＯ、Ｎ、Ｓおよび／またはＳｉから選択される１以上のヘテロ原子を含有し；
ＸおよびＹは、独立してニトリル（−ＣＮ）、ケト（−ＣＯＲ）、またはエステル（−ＣＯ２Ｒ’）官能基からなる群から選択され、ここで、ＲおよびＲ’は独立してアルキル残基であり、より詳しくはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｉｓｏ−ブチルおよびペンチルであり、
ｉ）ＸおよびＹは、両者ともがケト残基を表すことはできず、および
ｉｉ）ＸおよびＹが異なる官能基を表す場合、１つの基はエステル基で、もう一方の基はケト基であり、アルキリデン二重結合はそのＺ−異性体に富むことを条件とする。
【０００４】
本発明の別の側面において、式（Ｉ）で表される芳香性のアルデヒド前駆体化合物の失活の程度および／または速度を抑制または低減する方法を提供し、前記方法は
ｉ）ＸおよびＹが同じ場合、それらはケト基ではなく、
ｉｉ）ＸおよびＹが異なる官能基を表す場合、１つの基はエステル基であり、もう一方の基はケト基であり、アルキリデン二重結合はそのＺ−異性体に富む
ように上に定義した置換基ＸおよびＹを選択するステップを含む。
【０００５】
本発明の別の側面において、ＸおよびＹの両方がケト基によって表されない条件下で、構造式Ｘ−（ＣＨ）２−Ｙで表される化合物を塩基の存在下で芳香性のアルデヒドＡ−ＣＨＯと縮合させるステップを含む、上で定義された式（Ｉ）による芳香性のアルデヒド前駆体化合物を形成する方法が提供され、式中ＸおよびＹは、上で定義された通りである。これにより、芳香性のアルデヒド前駆体化合物（Ｉ）の失活の程度および／または失活の速度を抑制または低減することが可能になる。この目的のために、１つの基がエステル基でもう一方の基がケト基であるＸおよびＹが異なる官能基を表す場合、縮合反応は、そのＺ配置におけるアルキリデン二重結合の形成に有利な条件下で行われる。
【０００６】
好ましくは、前記芳香性のアルデヒド前駆体化合物（Ｉ）は、失活の程度および／または速度を抑制または低減するために、約２０℃以下、より詳しくは約１０℃以下の温度で保存される。これにより、少なくとも１年間の保存が可能になる。
本発明の別の側面において、容器内の芳香性のアルデヒド前駆体化合物（Ｉ）、および前記化合物を含有する容器を約２０℃以下の温度で、より詳しくは約１０℃以下の温度で保存するための説明書を含むキットが提供される。
本発明のさらに別の側面において、少なくとも１つの界面活性剤を含む組成物における式（Ｉ）で表される芳香性のアルデヒド前駆体化合物を提供する。
本発明のこれらおよび他の側面は、以下の詳細な説明および例を参照してより十分に記載される。
【０００７】
発明の詳細な説明
ＷＯ２００７／１４３８７３Ａ１に開示されている化合物の属は、芳香性のアルデヒドの生成のための潜在的に有用な前駆体手段を表す。しかしながら、出願人は、驚くべきことに、これらの化合物が実際には失活しやすいという様子を見出した。より具体的には、出願人は、アルキリデン二重結合が、カルボニル二重結合ともはや共役しないエチレン性二重結合を形成するようにシフト（異性化）し得ることを見出した。結果として、二重結合シフト異性体は加水分解的に分解して芳香性のアルデヒドを放出することができない。さらに、二重結合のシフトは不可逆的であることが見出された。
【０００８】
しかしながら、驚くべきことに、本出願人は、残基ＸおよびＹの性質が二重結合異性化傾向に影響し、そしてＸおよびＹ官能基の適切な選択が二重結合のシフト、したがって失活の速度および／または程度を実質的に抑制または低減できることを見出した。さらに、出願人は、失活しやすい化合物の場合でさえも、化合物の合成および保存方法は、失活の速度および／または程度を実質的に低減させることができることを見出した。
【０００９】
第一の発見によれば、異性化の速度および／または程度は、ＸおよびＹ残基の適切な選択によって減少させるか、さらには抑制することさえできる。特に、ＸおよびＹによって表される官能基が同じであるとき、それらはケト基であるべきではない。
芳香性のアルデヒド前駆体化合物の特定の種類は、以下の一般式
【化３】
2020512278.tif 000005
で表されるマロン酸エステルによって表され、式中、Ｒ１およびＲ２は同一であっても異なっていてもよく、各々はアルキル残基であり、より詳しくはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｉｓｏ−ブチル、ならびにペンチルであり；Ａは上に定義されたとおりである。
【００１０】
芳香性のアルデヒド前駆体の別の種類は、以下の一般式：
【化４】
2020512278.tif 000006
によるベータケトエステルであり、式中、Ｒ、Ｒ’およびＡは上に定義した通りであり、アルキリデン二重結合はＺ−異性体に富む。
【００１１】
特に好ましい前駆体化合物は以下の式（ＩＩ）：
【化５】
2020512278.tif 000007
を有する化合物であり、式中、アルキリデン二重結合はそのＺ−異性体に富む。好ましくは、Ｚ−とＥ−異性体の比率は５５：４５〜１００：０、より好ましくは少なくとも６０：４０、７０：３０または８０：２０でさえある。式（ＩＩ）で表されるＺ−異性体に富む化合物は、選択的合成によって直接に得られ得るか、例えばカラムクロマトグラフィによって混合物からの精製によって得られ得る。
【００１２】
芳香性のアルデヒド前駆体化合物のさらに別の特定の種類は、以下の一般式：
【化６】
2020512278.tif 000008
によるシアノアセテートであり、式中Ｒ’およびＡは上に定義したとおりである。
【００１３】
芳香性のアルデヒドＡ−ＣＨＯは、香料成分として香料において有用なあらゆる芳香性のアルデヒドであり得る。それらは、当業者に公知である。
部分Ａが誘導され得る芳香性のアルデヒドの例は、限定はされないが、以下を包含する：２，６，１０−トリメチルウンデカ−９−エナール；８，８−ジメチル−１，２，３，４，５，６，７，８−オクタヒドロ−ナフタレン−２−カルバルデヒド；（４−イソプロピル−フェニル）−エタナール；２，４−ジメチル−シクロヘキサ−３−エン−１−カルバルデヒド；１，３，５−トリメチル−シクロヘキサ−１−エン−４−カルバルデヒド；４−（４−ヒドロキシ−４−メチルペンチル）−シクロヘキサ−３−エン−１−カルバルデヒド；ヘキサ−２−エナール；３，５，５−トリメチル−ヘキサナール；ヘプタナール；２，６−ジメチル−ヘプタ−５−エナール；デカナール；デカ−８−エナール；デカ−９−エナール；デカ−４−エン−１−アール；２−メチル−デカナール；ウンデカ−１０−エン−１−アール；ウンデカナール；ドデカナール；２−メチル−ウンデカナール；トリデカナール；トリデカ−２−エナール；オクタナール；ノナナール；ノナ−２−エナール；（６Ｚ）−ノネナール；ウンデカ−９−エナール；２−フェニル−プロパナール；２−（４−メチル−フェニル）−エタナール；３，７−ジメチル−オクタナール；ジヒドロファルネサール；７−ヒドロキシ−３，７−ジメチル−オクタナール；２，６−ジメチル−オクタ−５−エン−１−アール；３−（３−イソプロピル−フェニル）−ブタナール（Florhydral）；２−（３，７−ジメチル−オクタ−６−エン−オキシ）−エタナール；４−（４−メチル−ペンタ−３−エニル）シクロヘキサ−３−エン−１−カルバルデヒド；２，３，５，５−テトラメチル−ヘキサナール；長葉酸アルデヒド；２−メチル−４−（２，６，６−トリメチルシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−ブタナール；２−メチル−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−プロパナール（Lilial）；３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル‐フェニル）−プロパナール；２−（４−イソプロピル−フェニル）−プロパナール；３−（４−イソブチルフェニル）−プロパナール；３−（４−イソブチル−２−メチルフェニル）プロパナール（Nympheal）；３−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−２−メチル−プロパナール；３，７−ジメチル−オクタ−６−エン−１−アール；２−メチル−３−（４−イソプロピルフェニル）−プロパナール；４−ｔｅｒｔ−ブチル−シクロヘキサン−１−カルバルデヒド；２，６，６−トリメチル−１，３−シクロヘキサジエン−１−カルボキシアルデヒド（Safranal）；４−（オクタヒドロ−４，７−メタノ−５Ｈ−インデン−５−イリデン）−ブタナール（Dupical）；（３，７−ジメチル−オクタ−６−エニルオキシ）−エタナール；（２Ｅ、６Ｚ）−ノナジエナール；２，４−ジメチル−２，６−ヘプタジエナール；（Ｅ）−デカ−２−エナール；ドデカ−２−エナール；３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエナール；２，４−ジエチル−ヘプタ−２，６−ジエナール；３，７−ジメチル−ノナ−２，６−ジエナール；３−プロピル−ヘプタ−２−エナール；２，６−ジメチル−５−ヘプテナール（Melonal）；４−イソプロペニル−シクロヘキサ−１−エン−１−カルバルデヒド（Shisolia）。
【００１４】
特に好ましい芳香性のアルデヒドの例は以下に記載のとおり：
【化７】
2020512278.tif 000009
【００１５】
前述の芳香性のアルデヒドの前駆体である式（Ｉ）で表される化合物は、本発明の特定の態様を形成する。
【００１６】
前述の芳香性のアルデヒドを式（Ｉ）による前駆体化合物の加水分解によって形成する方法は、本発明のさらに追加の側面を形成する。
【００１７】
本発明による前駆体化合物の特定の種類は、分解してそれによって芳香性のアルデヒドの２−メチル−ウンデカナールを放出することができる。
【００１８】
前駆体化合物のより特定の種類は、そのＺ−異性体に富む、上に定義したベータ−ケト−エステルであり、これは分解しそして芳香性のアルデヒドの２−メチル−ウンデカナールを放出することができる。
【００１９】
さらにより詳しくは、本発明による前駆体化合物は、分解して、芳香族アルデヒドの２−メチル−ウンデカナールを放出することができる、そのＺ−異性体に富む、上で定義されたβ−ケト−エステルであり、式中、ケト−カルボニル炭素原子に結合したＲはメチル残基であり、そしてエステルカルボニル炭素原子に結合したＲ’はエチル残基である、すなわちエチル２−アセチル−４−メチルトリデカ−２−エノアート（ＩＩＩ）
【化８】
2020512278.tif 000010
ここで、アルキリデン二重結合はそのＺ−異性体に富む。好ましくは、Ｚ−のＥ−異性体に対する比率は、５５：４５〜１００：０であり、より好ましくは少なくとも６０：４０、７０：３０または８０：２０でさえある。
【００２０】
第２の発見によれば、異性化の速度および／または程度を抑制または低減するための追加のまたは代替の手段は、式（Ｉ）で表される化合物の合成に使用される反応条件および／またはこれらの化合物が保存されている条件の慎重な選択による。
【００２１】
式（Ｉ）の化合物は、塩基の存在下で芳香性のアルデヒドＡ−ＣＨＯと化合物Ｘ−（ＣＨ）２−Ｙとの間のクネーフェナーゲル（Kunoefenagel）縮合反応によって形成することができ、式中、Ｘ，ＹおよびＡは上で定義したとおりである：
【化９】
2020512278.tif 000011
塩基は、ピペリジン、ピペラジンまたはピロリジンなどの環状第二級アミン、ドデシルアミン、β−アミノイソブタノールまたはエチレンジアミンなどの直鎖第一級または第二級モノまたはジアミン、Ｌ−ピロリジンまたはβ−アラニンなどのアミノ酸、アニリンなどの芳香族アミン、Ｌｕｐａｓｏｌ（商標）の名称で知られているポリエチレンイミンなどのポリマーアミン、またはＴｉＣｌ４の存在下でのピリジンなどのルイス酸の存在下での第三級アミンから選択することができる。アミンは、０．００１〜１０ｍｏｌ％の量で、遊離形で、または酢酸もしくはスルファミン酸などの酸との混合物として使用することができ、ここで酸はアミンに対して等モル量までの比率で混合することができる。触媒性アミンも固体サポ−ト上で使用することができ、例えばジビニルベンゼンで架橋されたポリスチレンに結合されたピペラジン、Ａｌｄｒｉｃｈカタログ番号５２６２９０（２００〜４００メッシュ、１〜２ｍｍｏｌ／ｇ活性アミン）、またはＡｍｂｅｒｌｙｓｔ（登録商標）Ａ２１遊離塩基、Ａｌｄｒｉｃｈカタログ番号２１６４１０、または例えば、３−（１−ピペラジノ）プロピル官能化シリカゲル、Ａｌｄｒｉｃｈカタログ番号５５２６０７（２００〜４００メッシュ、０．８ｍｍｏｌ／ｇ活性アミン）などのアミン触媒をシリカゲルに固定化することができる。
【００２２】
クネーフェナーゲル縮合反応は、０℃〜６０℃の温度で５〜８のｐＨ範囲で優先的に行われる。反応は、常圧でまたは減圧下、すなわち０．０１〜１００ミリバールで行うことができ、これは、蒸留によってまたは反応区画を通る空気または窒素の流れによって副生成物として形成された水の除去を促進する。
【００２３】
ＷＯ ２００７／１４３８７３ Ａ１には、１，３−ジカルボニル化合物上の置換基の性質が反応に関与せず、そして多種多様な材料から選択され得ることが記載されているが、出願人はこれは実際にはその場合でないことを見出した。より詳しくは、官能基ＸおよびＹの性質は、芳香族アルデヒド前駆体としての化合物の反応および最終的な有効性に大きな影響を与える。
【００２４】
これを説明するために、出願人は本発明の特定の化合物、エチル２−アセチル−４−メチルトリデカ−２−エノアート、を参照し、それはそのＺ−およびＥ−異性体の混合物として本発明によるプロセスにおいて形成され得る：
【化１０】
2020512278.tif 000012
および    
【化１１】
2020512278.tif 000013
【００２５】
出願人は、Ｅ−およびＺ−異性体の両者の混合物から二重結合のシフトした生成物（ＩＶ）の形成が観察されたことを見出し、それは芳香性のアルデヒド前駆体として不活性である：
【化１２】
2020512278.tif 000014
本出願人は、驚くべきことに、Ｅ−異性体がこのプロセスに対してはるかに敏感であり、それはＺ−異性体と比較してより迅速にそしてより大きな程度まで異性化することを見出した。
【００２６】
したがって、本発明は、他の側面において、その二重結合シフト異性体を含まないか、または実質的に含まない式（Ｉ）で表される化合物を提供する。特に、本発明は、その二重結合シフト異性体を５０％未満、好ましくは３０％未満、さらに好ましくは１０％未満有する、そして最も好ましくは少なくともその二重結合シフト異性体を本質的に含まない混合物の式（Ｉ）で表される化合物を提供する。
本発明の一態様において、式（Ｉ）で表される化合物はエチル２−アセチル−４−メチルトリデカ−２−エノアートである。
【００２７】
本明細書で使用されるとき、式（Ｉ）で表される化合物がそのＺ−異性体に富むと言われる場合、これは、混合物がＥ−異性体よりも多くのＺ−異性体を含むか、より好ましくは純粋な形態のＺ−異性体を含む、Ｅ−異性体とＺ−異性体の混合物の形態の化合物を指す。より詳しくは、式（Ｉ）で表される化合物は、Ｚ：Ｅ比が５５：４５〜１００：０の範囲、より好ましくは少なくとも６０：４０、７０：３０、またはさらには８０：２０であるときにそのＺ−異性体に富む。
【００２８】
本明細書で使用されるとき、式（Ｉ）で表される化合物がその二重結合シフト異性体を含まないか実質的に含まないと言及される場合、それは二重結合シフト異性体が式（Ｉ）で表される化合物のサンプルにおいて検出できないことを意味するか、または二重結合シフト異性体が、式（Ｉ）で表される化合物と最大５０％重量／重量まで、より詳しくは１〜５０％重量／重量の量で混合して存在することを意味する。
【００２９】
エチル２−アセチル−４−メチルトリデカ−２−エノアート（ＩＩＩ）の二重結合シフト異性体（ＩＶ）を包含する二重結合シフト化合物は新規化合物であり、そしてこれらの化合物、および式（Ｉ）で表される化合物のＥ−およびＺ−異性体とそれらの混合物は、本発明のさらなる側面を形成する。
【００３０】
本発明の別の側面において、上で定義された式（Ｉ）で表される化合物、特に式（Ｉ）で表される化合物のケトエステルを調製する方法が提供され、前記方法はＺ−異性体に富むことを促進する出発物質および反応条件の選択を含む。
【００３１】
上述したように、本発明の化合物および混合物は、クネーフェナーゲル縮合反応によって調製することができる。式（Ｉ）で表される化合物がケト−エステルである場合のように、そのＺ−異性体が富む式（Ｉ）で表される化合物が必要とされる場合、少量のアミン触媒、例えば、＜１ｍｏｌ％、さらにより好ましくは＜０．１ｍｏｌ％、ならびに低温、例えば＜８０℃、より好ましくは＜６０℃は、Ｅ−異性体よりも多くのＺ−異性体を含有する生成物混合物に有利である。あるいは、炭酸カルシウムなどの適切な無機触媒の使用は、より高いＺ：Ｅ比率をもたらし得る。５〜８のｐＨ範囲で反応を進行させることによっても、高いＺ含有量を有する生成物混合物の形成が促進される。
【００３２】
高レベルのＺ−異性体の形成を有利とする反応条件の選択において、当業者は、Ｚ−異性体が非常に富む式（Ｉ）で表される化合物を合成することは不経済であり得ることを理解するであろう。実際、当業者は、Ｚ−異性体とＥ−異性体の混合物を形成し、次いでクロマトグラフィー、蒸留または膜濾過などの分離方法を用いて、混合物をＺ−異性体に富ませるか、さらに富ませることが有利であると考えるかもしれない。従って、高いＺ−異性体含有量を特徴とする化合物はまた、クロマトグラフィー技術、より特定的にはシリカゲルクロマトグラフィー、そしてさらにより特定的には４：１〜９：１の比率のヘキサンとｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルの混合物を用いるシリカゲルクロマトグラフィーを使用することによって得ることができる。
【００３３】
このように、本発明に従って、Ｚ−異性体に富む式（Ｉ）で表される化合物は、合成的に、または合成および精製ステップの組合せによって調製され得る。
【００３４】
本発明によれば、ＸおよびＹが異なる官能基を表す式（Ｉ）で表される化合物（例えば、上で言及されたケト−エステル）は、それらのＺ−およびＥ−異性体の混合物として得ることができる。さらに、Ｅ−異性体が比較的急速な失活を受けやすいことを考えると、Ｚ−からＥ−への異性化の程度および／または速度を抑制または低減することが非常に望ましいかもしれない。
【００３５】
したがって、本発明は、その他の側面において、そのＺ−異性体とＥ−異性体の混合物の形態で、またはその純粋なＺ−異性体形態で存在する式（Ｉ）で表される化合物において、Ｚ−からＥ−への異性化を抑制するか、またはＺ−からＥ−への異性化の程度を減少させるか、Ｚ−からＥ−への異性化の速度を低下させる方法を提供し、前記方法は、式（Ｉ）で表される化合物をＺ−からＥ−への異性化に有利ではない条件下で保存するステップを含む。
【００３６】
出願人は、驚くべきことに、式（Ｉ）で表される化合物を形成するプロセスを触媒する塩基の残留物、および前記塩基の誘導体の残留物が、Ｚ−からＥ−への異性化を促進し得ることを見出した。
【００３７】
したがって、好ましい実施態様において、本発明の方法は、残留塩基および／または塩基の残留誘導体を除去するステップを含む。これは、クネーフェナーゲル縮合反応が少なくとも本質的に完了したら、例えば、少なくとも７０％、好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９０％の変換率に達したら、好ましくは行われる。残留塩基および／または塩基の残留誘導体を除去することによって、そのＺ−およびＥ−異性体の混合物の形態で、またはその純粋なＺ−異性体形態で存在する式（Ｉ）で表される化合物中のＺ−からＥ−への異性化を抑制するか、またはＺ−からＥ−への異性化の程度を減少させること、あるいは、Ｚ−からＥ−への異性化の速度を低下させることが可能である。
【００３８】
本発明はまた、別の側面において、残留塩基、および／または前記塩基の残留誘導体を含まないか、または実質的に含まない式（Ｉ）で表される化合物を提供する。
【００３９】
残留塩基または前記塩基の残留誘導体から単離され、それを含まないか、または実質的に含まない式（Ｉ）で表される化合物は、式（Ｉ）で表される化合物の重量に基づき、好ましくは０．１重量％未満、より詳しくは０．０１重量％未満の残留塩基、または前記塩基の残留誘導体を含有する。
【００４０】
Ｚ−からＥ−への異性化を触媒するのに特に有効な塩基は、ピペリジンおよびピペラジンなどのアミンであり、そしてかかる塩基がこれらの化合物の製造に使用される場合、式（Ｉ）で表される化合物を単離することが特に望ましい。残留塩基またはそれらの誘導体の単離は、クロマトグラフィー、蒸留または濾過などの公知の単離技術によって達成することができる。
【００４１】
式（Ｉ）で表される化合物から触媒の分離を容易にするために、ジビニルベンゼンで架橋されたポリスチレンに結合されたピペラジン、Ａｌｄｒｉｃｈカタログ番号５２６２９０（２００−４００メッシュ、１−２ｍｍｏｌ／ｇ活性アミン）、またはＡｍｂｅｒｌｙｓｔ（登録商標）Ａ２１遊離塩基、Ａｌｄｒｉｃｈカタログ番号２１６４１０などの固体支持体上の触媒を使用することが有利であり得、またはアミン触媒は、例えば３−（１−ピペラジノ）プロピル官能化シリカゲル、Ａｌｄｒｉｃｈカタログ番号５５２６０７（２００〜４００メッシュ、０．８ｍｍｏｌ／ｇ活性アミン）などのシリカゲル上に固定化されてもよく、これは、式（Ｉ）で表される化合物の形成後に反応混合物から濾過により除去することができる。
【００４２】
さらに、本出願人は、驚くべきことに、残留未反応芳香性のアルデヒドＡ−ＣＨＯが式（Ｉ）で表される化合物においてＺ−からＥ−への異性化を促進し得ることを見出した。
【００４３】
したがって、本発明は、その別の側面において、Ｚ−およびＥ−異性体の混合物の形態で、または純粋なＺ−異性体として存在する式（Ｉ）で表される化合物において、Ｚ−からＥ−への異性化を抑制する方法、またはＺ−からＥ−への異性化の程度を減少させる方法、またはＺ−からＥ−への異性化の速度を低下させる方法を提供し、前記方法は残留未反応芳香性のアルデヒドＡ−ＣＨＯから式（Ｉ）で表される化合物を単離するステップを含む。
【００４４】
それ故、好ましい態様において、本発明の方法は、反応混合物から残留未反応２−メチル−ウンデカナールを除去するステップを含む。これは、クネーフェナーゲル縮合反応が少なくとも本質的に完了したら、例えば少なくとも７０％、好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９０％の変換率に達したら、好ましくは行われる。反応混合物から残留未反応２−メチル−ウンデカナールを除去することによって、そのＺ−異性体とＥ−異性体の混合物の形態で、または純粋なＺ−異性体として存在する式（Ｉ）で表される化合物において、Ｚ−からＥ−への異性化を抑制すること、またはＺ−からＥ−への異性化の程度を減少させること、あるいは、Ｚ−からＥ−への異性化の速度を低下させることが可能である。
【００４５】
本発明はまた、他の側面において、残留未反応芳香性のアルデヒドＡ−ＣＨＯを含まないか、または実質的に含まない式（Ｉ）で表される化合物を提供する。
【００４６】
残留未反応芳香性のアルデヒドから単離され、かつそれを含まないか、または実質的に含まない式（Ｉ）で表される化合物は、好ましくは１０．０重量％未満、より特に１．０重量％未満、さらにより好ましくは０．１重量％未満の残留未反応芳香性のアルデヒドＡ−ＣＨＯを含有する。
【００４７】
残留未反応芳香性のアルデヒドの除去は、クロマトグラフィー、蒸留、または当業者に知られている他の適切な技術などの既知の単離技術によって行うことができる。
【００４８】
本出願人はまた、驚くべきことに、そのＺ−およびＥ−異性体の混合物の形態で、または純粋なＺ−異性体として２０℃以下、好ましくは約６℃以下の温度で式（Ｉ）で表される化合物を保存することによって、Ｚ−からＥ−への異性化が抑制され得ること、または異性化の程度が減少すること、または異性化速度を低下させることを見出した。
【００４９】
したがって、本発明は、その別の側面において、Ｚ−異性体とＥ−異性体の混合物の形態で表される式（Ｉ）の化合物において、Ｚ−からＥ−への異性化を抑制する方法、またはＺ−からＥ−への異性化の程度を減少させる方法、Ｚ−異性体からＥ−異性体への異性化速度を低下させる方法を提供し、前記方法は式（Ｉ）で表される化合物を約２０℃以下、好ましくは約６℃以下の温度で保存するステップを含む。
【００５０】
本発明のさらに別の側面において、式（Ｉ）で表される化合物を含有する容器を、約２０℃以下、好ましくは約６℃以下の温度で化合物を保存する説明を提供するラベル、説明書および／または包装と共に含むキットが提供される。
【００５１】
式（Ｉ）で表される化合物は、芳香性のアルデヒドの匂いを提供することが所望されるあらゆる種類の高級および技術的な香料応用品において使用されることができ、ここで匂いの放出はある特定の時点で所望され、湿気の存在によって引き起こされる。応用品は、限定されないが、洗浄液中、乾燥機中または洗濯後乾燥に使用される製品などの洗濯ケア製品；ヘア製品、スキン製品、化粧品などのパーソナルケア製品；硬質表面クリーナーおよびエアケア製品などの家庭用ケア製品を包含する。
【００５２】
式（Ｉ）で表される化合物は、洗剤またはコンディショナー組成物の成分として洗浄液へ；あるいは、シャンプー、ヘアコンディショナー、ボディウォッシュ、ボディークリーム、ボディローションの成分としてヒト対象の肌や毛髪へ添加するなどの湿潤段階中に使用され、化合物が適用された乾燥する（drying）または乾燥した（dry）場所（布地、ヒトの皮膚または毛髪など）から芳香性のアルデヒドの継続する匂いを放出ための香料適用において特に有用である。
【００５３】
したがって、本発明は、その別の側面において、芳香性のアルデヒドＡ−ＣＨＯの新鮮な匂いを、布地、家庭用品表面、またはヒト対象の皮膚もしくは毛髪などの乾燥したまたは乾燥している場所に付与する方法を提供し、前記方法は、それぞれ、式（Ｉ）で表される前記化合物を含有する洗濯ケア組成物、パーソナルケア組成物、または家庭用ケア組成物でその場所を処理するステップ、およびその場所を乾燥させるステップを含む。
【００５４】
本発明の特定の実施態様において、芳香性のアルデヒドＡ−ＣＨＯの新鮮な匂いを乾燥したまたは乾燥する布地に付与する方法であって、前記化合物（Ｉ）を含有する洗濯ケア組成物で、好ましくは、洗剤もしくは布地コンディショナーまたは布地処理組成物を含有する水性液中で、布地を洗浄または処理し、その後布地を乾燥させるステップを含む方法が提供される。
【００５５】
別の特定の態様において、芳香性のアルデヒドＡ−ＣＨＯの新鮮な匂いを乾燥するまたは乾燥したヒトの皮膚または毛髪に付与する方法が提供され、前記方法は、パーソナルケア組成物、とりわけヘアケア、ボディケア、または化粧品を用いてヒトの毛髪または皮膚を洗浄または処理し、その後、毛髪または皮膚を乾燥させるステップを含む。
【００５６】
さらに別の特定の態様において、芳香性のアルデヒドＡ−ＣＨＯの新鮮な匂いを乾燥するまたは乾燥した家庭用品表面に付与する方法が提供され、前記方法は家庭用品表面クリーナーまたは処理組成物を家庭用品表面に適用し、そして表面を乾燥させるステップを含む。
【００５７】
式（Ｉ）で表される化合物を含む洗濯ケア、パーソナルケアおよび家庭用ケア組成物は、本発明のさらに別の側面を形成する。
【００５８】
さらに、出願人は、驚くべきことに、洗濯ケア製品、パーソナルケア製品および家庭用ケア製品に含有される界面活性剤の存在が、Ｚ−からＥ−への異性化を抑制し得ること、Ｚ−からＥ−への異性化の程度を減らすこと、あるいは、Ｚ−からＥ−への異性化の速度を遅くすることを見出した。
【００５９】
したがって、本発明は、別のその側面において、Ｚ−およびＥ−異性体の混合物の形態で、または純粋なＺ−異性体の形態で存在する式（Ｉ）で表される化合物において、Ｚ−からＥ−への異性化を抑制し、Ｚ−からＥ−への異性化の程度を減らし、Ｚ−からＥ−への異性化の速度を低下させる方法を提供し、前記方法は、式（Ｉ）で表される化合物を少なくとも１つの界面活性剤を含有する洗濯ケア製品、パーソナルケア製品、または家庭用ケア製品中に分散するステップを含む。したがって、本発明はまた、式（Ｉ）で表される化合物および少なくとも１つの界面活性剤を含有する洗濯ケア製品、パーソナルケア製品、または家庭用ケア製品を包含する。
【００６０】
上記の方法で使用される場合、式（Ｉ）で表される化合物は当該技術分野で一般的に使用されている他の香料成分と組み合わせることができる。式（Ｉ）で表される化合物は、典型的にはあらゆる種類の高級および技術的な香料において使用される香料組成物における有用な補足物である。式（Ｉ）で表される化合物を使用することにより、香料組成物にアルデヒド香料成分の花のような新鮮な影響を、しかも長期的な方法で付与することが可能である。アルデヒド香料成分は通常インパクトがあるのでこれはとりわけ望ましいが、それらは実質的ではなくそして短い持続である。このように、適用の乾燥中にまたは乾燥段階でアルデヒド成分の花のような新鮮な影響を得るために、香料組成物中に非常に高濃度の遊離アルデヒドを使用する必要があり、それは適用の湿潤段階の間には強すぎて不均衡であると認識されるであろうから、適用の乾燥段階で長期の新鮮さが要求される場合、本発明の前駆体化合物は遊離アルデヒド成分の有用な代替物である。
【００６１】
ここで、本発明をさらに説明するのに役立つ一連の例が続く。
例１：  rac.  エチル２−アセチル−４−メチルトリデカ−２−エノアート（ＩＩＩ）の調製
【化１３】
2020512278.tif 000015
アセト酢酸エチル（２３９．８ｇ、１．８３ｍｏｌ、１．２当量）および２−メチルウンデカナール（“アルデヒドＣ １２ ＭＮＡ”、２８３．０ｇ、１．５２ｍｏｌ、１．０当量）を、機械的撹拌機および真空出口に接続した蒸留装置（１５ｃｍ  Ｖｉｇｒｅｕｘカラム）を備えた１．５Ｌのガラス製反応フラスコに入れた。ピペリジン（５１７ｍｇ、６．０ｍｍｏｌ、０．４ｍｏｌ％）を添加し、混合物を５０℃および周囲圧力で１時間撹拌した後、混合物は濁った。真空を適用し（１００ミリバール）、５０℃での撹拌を２４時間続けた。蒸留受け器フラスコを氷浴で冷却した。水およびアセト酢酸エチルを含有する合計５９ｇの留出物を回収した。装置を大気圧にして室温に冷却した。生成物（ＩＩＩ）（４２６ｇ、９５％）が、アルデヒドのようなフルーティーオレンジの香りを示す透明な淡黄色の油として得られた。生成物は、３６％の（Ｅ）−２−アセチル−４−メチルトリデカ−２−エノアート、５８％の（Ｚ）−２−アセチル−４−メチルトリデカ−２−エノアート、５％のエチル２−アセチル−４−メチルトリデカ−３−エノアートおよび０．８％の２−メチルウンデカナールから構成されていた（内部標準ｐ−メトキシベンズアルデヒドを用いるＮＭＲ分析）。
【００６２】
例２：  rac.  エチル２−アセチル−４−メチルトリデカ−２−エノアート（ＩＩＩ）の純粋なＺ−およびＥ−異性体の調製
【化１４】
2020512278.tif 000016
【化１５】
2020512278.tif 000017
溶離剤としてヘキサン／ＭＴＢＥ  ４：１を用いて例１に記載されたように、アセト酢酸エチルと２−メチルウンデカナールとの縮合から得られた２５ｇの粗生成物のシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、エチル２−アセチル−４−メチルトリデカ−２−エノアート（ＩＩＩ）の純粋なＥ−およびＺ−異性体が得られた。
【００６３】
これから、４．３ｇ（１７％）の純粋なエチル（Ｚ）−２−アセチル−４−メチルトリデカ−２−エノアート  Ｚ−（ＩＩＩ）および３．２ｇ（１３％）の９５％純度のエチル（Ｅ）−２−アセチル−４−メチルトリデカ−２−エノアート  Ｅ−（ＩＩＩ）を得、これをヘキサン／ＭＴＢＥ  ９：１を用いた第２のシリカゲルカラムクロマトグラフィーによりさらに精製して２．５ｇの純粋なエチル（Ｅ）−２−アセチル−４−チルトリデカ−２−エノアート  Ｅ−（ＩＩＩ）を得た。どちらの製品も無色の油状物で、アルデヒドのようなフルーティーなオレンジの香りを示した。
【００６４】
エチル（Ｅ）−２−アセチル−４−メチルトリデカ−２−エノアート  Ｅ−（ＩＩＩ）
Ｒｆ（ヘキサン／ＭＴＢＥ  ４．１）＝０．６０
1H-NMR (400 MHz, C6D6) 6.75 (d, J=10.8 Hz, 1 H), 3.93 (q, J=7.1 Hz, 2 H), 2.45 - 2.61 (m, 1 H), 2.21 (s, 3 H), 1.09 - 1.28 (m, 16 H), 0.89 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 0.89 (t, J=6.9 Hz, 3 H), 0.86 (d, J=6.6 Hz, 3 H). 
エチル（Ｚ）−２−アセチル−４−メチルトリデカ−２−エノアート  Ｚ−（ＩＩＩ）
Ｒｆ（ヘキサン／ＭＴＢＥ  ４．１）＝０．４７
1H-NMR (400 MHz, C6D6) 6.42 (d, J=10.5 Hz, 1 H), 4.06 (q, J=7.1 Hz, 2 H), 2.62 (m, J=10.5, 6.5 Hz, 1 H), 1.94 (s, 3 H), 1.14 - 1.37 (m, 16 H), 0.99 (t, J=7.1 Hz, 3 H), 0.91 (d, J=6.8 Hz, 3 H), 0.90 (t, J=7.0 Hz, 3 H). 
【００６５】
例３：  エチル２−アセチル−４−メチルトリデカ−３−エノアート  （ＩＶ）の調製
【化１６】
2020512278.tif 000018
例１に記載したようにアセト酢酸エチルと２−メチルウンデカナールの縮合から得られた粗生成物のサンプル（９．０ｇ）を繰り返しクロマトグラフィー精製することにより、エチル２−アセチル−４−メチルトリデカ−３−エノアート  （ＩＩＩ）を得、これを密閉ボトルに入れて５０℃で１ヶ月間保存した。試料を最初にヘキサン／ＭＴＢＥ（４：１）を用いてＳｉＯ２上でクロマトグラフィー処理して、淡黄色油状物約３ｇを得た。次いでこの物質をヘキサン／ＭｔＢＥ  ４：１を用いてＡｌ２Ｏ３上でクロマトグラフィー処理して１．２ｇの無色で事実上無臭の液体を得た。ＮＭＲスペクトルは、エノール型とケト型の５７：４３混合物の存在を両方ともＥ−／Ｚ−混合物として明らかにする。
1H-NMR (400 MHz, C6D6; 上記したようにエノールおよびケト型の混合物) 13.48 (q, J=0.7 Hz, 0.4 H), 13.46 (q, J=0.7 Hz, 0.2 H), 5.78 (br. s, J=0.7 Hz, 0.5 H), 5.62 - 5.73 (ｍのシリーズ, 0.8 H), 4.35 (d, J=9.8 Hz, 0.2 H), 4.26 (d, J=9.3 Hz, 0.2 H), 3.90 - 4.02 (ｍのシリーズ, 2 H), 1.87 - 2.06 (ｍのシリーズ, 1.7 H), 1.92 (s, 0.8 H), 1.90 (s, 1 H), 1.79 - 1.83 (m, 1.7 H), 1.68 (d, J=1.5 Hz, 0.7 H), 1.59 (d, J=1.5 Hz, 0.6 H), 1.47 (d, J=1.5 Hz, 0.7 H), 1.43 (d, J=1.5 Hz, 1.3 H), 1.11 - 1.35 (m, 14 H), 0.86 - 1.00 (ｍのシリーズ, 6 H).
13C-NMR (100 MHz, C6D6; 上記したようにエノールおよびケト型の混合物) 200.7 (s), 200.5 (s), 173.8 (s,), 173.7 (s), 173.7 (s), 173.7 (s), 169.4 (s), 169.4 (s), 142.3 (s), 142.1 (s), 141.1 (s), 140.8 (s), 118.8 (d), 118.5 (d), 118.0 (d), 117.5 (d), 100.2 (s), 99.9 (s), 61.5 (t), 61.5 (t), 60.8 (t), 60.7 (t), 60.6 (d), 60.5 (d), 40.2 (t), 39.8 (t), 33.3 (t), 32.9 (t), 32.7 (t), 30.5 (t), 30.4 (t), 30.4 (t), 30.3 (t), 30.2 (t), 30.2 (t), 29.9 (t), 28.7 (t), 28.5 (t), 28.4 (t), 27.9 (t), 27.8 (t), 23.8 (q), 23.5 (t), 22.9 (q), 19.9 (q), 17.9 (q), 16.9 (q), 14.7 (q), 14.6 (q), 14.4 (q).
【００６６】
例４：  ２−（２−メチルウンデシリデン）マロン酸ジメチル（Ｖ）の調製
【化１７】
2020512278.tif 000019
マロン酸ジメチル（１６．５ｇ、１２５ｍｍｏｌ、１．１５当量）、２−メチルウンデカナール（２０．０ｇ、１０９ｍｍｏｌ、１．０当量）、酢酸（０．９８ｇ、１６．３ｍｍｏｌ、０．１５当量）およびピペリジン（０．４６ｇ、５．４ｍｍｏｌ、０．０５当量））のシクロヘキサン（１８０ｍＬ）溶液をＤｅａｎ−Ｓｔａｒｋ装置を備えた丸底フラスコ中で、撹拌しながら２２時間加熱還流した。室温に冷却した後、混合物をＭＴＢＥで希釈し、そして水およびブラインで洗浄した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ロータリーエバポレーターで減圧下にて濃縮して、透明なわずかに黄色の液体（３２．５ｇ、＜９９％）を得、これはフルーティーなアルデヒドの匂いを示した。
1H-NMR (400 MHz, C6D6) 6.80 (d, J=10.8 Hz, 1 H), 3.82 (s, 3 H), 3.78 (s, 3 H), 2.46 - 2.59 (m, 1 H), 1.25 (m, 16 H), 1.05 (d, J=6.6 Hz, 3 H), 0.88 (t, J=6.6 Hz, 3 H).
13C-NMR (100 MHz, C6D6) 166.0 (s), 164.4 (s), 155.3 (d), 126.6 (s), 52.2 (q), 52.1 (q), 36.4 (t), 34.7 (d), 31.8 (t), 29.5 (t), 29.4 (t), 29.3 (t), 27.2 (t), 26.9 (t), 22.6 (t), 19.8 (q), 14.0 (q).
【００６７】
例５：  イソプロピル２−アセチル−４−メチルトリデカ−２−エノアート  （ＶＩ）の調製
【化１８】
2020512278.tif 000020
３−オキソ酪酸イソプロピル（２０．０ｇ、１３９ｍｍｏｌ、１．０５当量）、２−メチルウンデカナール（２４．４ｇ、１３２ｍｍｏｌ、１．０当量）、およびピペリジン（１．１ｇ、１３．２ｍｍｏｌ、０．１当量）の混合物を丸底フラスコに室温で２日間静置したままにした後、ＭＴＢＥ（１００ｍＬ）で希釈し、希ＮａＣｌ水溶液で洗浄した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そしてロータリーエバポレーター中減圧下にて濃縮して、透明な黄色の液体（３６．４ｇ、８９％）を得、これはフルーティーなアルデヒドの匂いを示した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, Ｅ−およびＺ−異性体の混合物) 6.65 (d, J=11.0 Hz, 0.36 H), 6.57 (d, J=10.8 Hz, 0.64 H), 5.20 (hept, J=6.3 Hz, 0.64 H),  5.12 (hept, J=6.4 Hz, 0.36 H),  2.60-5.42 (m, 1H), 2.35 (s, 1 H), 2.31 (s, 2 H), 1.35-1.23 (ｍのシリーズ, 22 H), 1.07 (d, J=6.6 Hz, 2 H), 1.04 (d, J=6.6 Hz, 1 H), 0.86 - 0.92 (br. t, J=7.1 Hz, 3 H).
13C-NMR (100 MHz, CDCl3, Ｅ−およびＺ−異性体の混合物) 201.4 (s), 195.1 (s), 166.3 (s), 164.1 (s), 153.3 (d), 152.9 (d), 136.0 (s), 134.9 (s), 68.9 (d), 68.8 (d), 36.6 (t), 36.5 (t), 34.8 (d), 34.0 (d), 31.9 (t), 29.6 (t), 29.6 (t), 29.5 (t), 29.3 (t), 27.4 (t), 27.0 (q), 26.9 (q), 22.7 (t), 21.8 (q), 20.1 (q), 19.9 (q), 14.1 (q).
【００６８】
例６：  エチル４−メチル−２−プロピオニルトリデカ−２−エノアート  （ＶＩＩ）の調製
【化１９】
2020512278.tif 000021
例５に記載した手順を、３−オキソペンタン酸エチル（１０．０ｇ、６９ｍｍｏｌ、１．０５当量）、２−メチルウンデカナール（１２．２ｇ、６６ｍｍｏｌ、１．０当量）およびピペリジン（０．５６ｇ、６．６ｍｍｏｌ、０．１当量）を用いて繰り返し、透明な黄色の液体（２０．５ｇ、＞９９％）を得、これはフルーティーなアルデヒドの匂いを示した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, Ｅ−およびＺ−異性体の混合物) 6.66 (d, J=11.0 Hz,  0.46 H), 6.58 (d, J=10.5 Hz, 0.54 H), 4.30 (q, J=7.1 Hz, 1.2 H), 4.23 (q, J=7.1 Hz, 0.8 H), 2.58 - 2.72 (m, 2 H), 2.27 - 2.42 (m, 1 H), 1.21 - 1.39 (m, 19 H), 1.01 - 1.15 (m, 6 H), 0.88 (br. t, J = Hz, 3 H).
13C-NMR (100 MHz, CDCl3, Ｅ−およびＺ−異性体の混合物) 204.6 (s), 197.9 (s), 166.9 (s), 164.7 (s), 153.0 (d), 152.2 (d), 135.3 (s), 134.4 (s), 61.1 (t), 61.1 (t), 37.0 (t), 36.6 (t), 36.5 (t), 34.8 (d), 34.2 (d), 32.3 (t), 31.9 (t), 29.6 (t), 29.6 (t), 29.6 (t), 29.5 (t), 27.4 (t), 27.4 (t), 22.7 (t), 20.2 (q), 19.9 (q), 14.2 (q), 14.1 (q), 14.1 (q), 13.3 (q), 8.0 (q), 7.8 (q).
【００６９】
例７：  エチル２−シアノ−４−メチルトリデカ−２−エノアート  （ＶＩＩＩ）の調製
【化２０】
2020512278.tif 000022
例１に記載した手順を、２−シアノ酢酸エチル（１１．３ｇ、１００ｍｍｏｌ、１．０当量）、２−メチルウンデカナール（１８．４ｇ、１００ｍｍｏｌ、１．０当量）およびピペリジン（０．１７ｇ、２．０ｍｍｏｌ、０．０２当量）を用いて繰り返し、混合物を室温で６４時間放置し、次いで例６に記載したように後処理を行い、透明な黄色の液体（２５．７ｇ、９２％）を得、これはフルーティーなアルデヒドの匂いを示した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) 7.44 (d, J=10.8 Hz, 1 H), 4.32 (q, J=7.3 Hz, 2 H), 2.78 - 2.96 (m, 1 H), 1.36 (t, J=7.1 Hz, 3 H), 1.18 - 1.57 (series of m, 16 H), 1.14 (d, J=6.8 Hz, 3 H), 0.88 (br t, J=6.4 Hz, 3 H).
13C-NMR (100 MHz, CDCl3) 168.7 (d), 161.4 (s), 113.7 (s), 108.3 (s), 62.4 (t), 37.1 (d), 36.0 (t), 31.8 (2 t), 29.5 (t), 29.4 (t), 29.3 (t), 27.3 (t), 22.7 (t), 19.4 (q), 14.1 (2 q).
【００７０】
例８：  生成物の精製による熱安定性の改善（クロマトグラフィー精製を伴うか伴わない（ＩＩＩ）の熱安定性）
Rac. エチル２−アセチル−４−メチルトリデカ−２−エノアート  （ＩＩＩ）を、ピペリジン０．４ｍｏｌ％の代わりに０．２ｍｏｌ％のみを使用したことを除いて、例１に従って調製した。粗製物質の試料（２０．０ｇ）を、溶離剤としてヘキサン／ＭＴＢＥ  ４：１を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。不純物を除去し、エチル  ２−アセチル−４−メチルトリデカ−２−および３−エノアートの全ての異性体を再度組み合わせ、真空中で乾燥させて、１０．０ｇ（５０％）の淡黄色油状物を得た。
【００７１】
粗製およびクロマトグラフィー処理された材料の組成物を、内部標準（ｐ−メトキシベンズアルデヒド）を用いてＴ０で、および密閉ガラス瓶中（試料約５ｇ）５０℃で２週間の保存時間後に１Ｈ−ＮＭＲ分光法により測定した。
【表１】
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【００７２】
結果は、クロマトグラフィー精製が熱二重結合シフト速度の低下をもたらすことを示している。それらはまた、Ｚ−からＥ−への異性化を触媒することができるある種の不純物（例えばピペリジン誘導体）を含まない精製生成物において、二重結合シフトがＥ−異性体からより早く起こり、その結果、保存期間後Ｚ対Ｅ比率の２から５．２への増加をもたらすことを示している。この例は、改善した熱安定性のための生成物のクロマトグラフィー精製の利点を説明している。
【００７３】
例９：  前駆体のＥ−異性体よりもＺ−異性体を使用することによる熱安定性の改善
Rac. エチル２−アセチル−４−メチルトリデカ−２−エノアートの純粋なＥ−およびＺ−異性体の組成物（例２に記載したように）を、Ｔ０および密閉ガラス瓶中（試料約５ｇ）５０℃で１週間の保存時間後に測定した。定量は、内部標準（ｐ−メトキシベンズアルデヒド）を用いて１Ｈ−ＮＭＲ分光法により行った。
【表２】
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【００７４】
これらの驚くべき結果は、５０℃で１週間後、活性前駆体含有量がＺ−異性体から出発したときにまだ９０％でありそしてＥ−異性体から出発したときには僅か３８％であることを示している。この例は、生成物がＺ−からＥ−への異性化を触媒することができる不純物を含まないという条件で、改善した熱安定性のための高いＺ含有量を有する生成物組成物の利点を説明する。
【００７５】
例１０：  Ｚ−からＥ−への異性化を触媒する不純物を回避することによる熱安定性の改善
例８および９に詳述された結果は、Ｘ＝−ＣＯＲおよびＹ＝−ＣＯ２Ｒ’を有する一般式（Ｉ）で表される化合物に関して、保存中Ｚ−異性体の立体化学的完全性を保つことが望ましく、その結果、より速く分解するＥ−異性体に変換されないことを明らかに示唆する。製造ステップから存在するどの不純物が望ましくないＺ−からＥ−への異性化を触媒することができ、したがって避けるべきであるかを試験するために、純粋なエチル（Ｚ）−２−アセチル−４−メチルトリデカ−２−エノアート  Ｚ−（ＩＩＩ）にさまざまな濃度で多くの化学物質を混合した。得られた混合物を密閉バイアルに入れて５０℃で２４時間保存し、Ｅ−／Ｚ−異性体比率を１Ｈ−ＮＭＲ分光法によって決定した。
【００７６】
以下の表は、２−メチルウンデカナールを純粋な２−アセチル−４−メチルトリデカ−２−エノアート  Ｚ（ＩＩＩ）に混合した場合の、この実験の結果を説明する：
【表３】
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【００７７】
結果は、≧１％の２−メチルウンデカナールを添加した場合、Ｚ−前駆体異性体の立体化学的完全性が影響を受けることを示している。従って、１％未満、好ましくは０．１％未満の遊離アルデヒドを含有する生成物はより良好な熱安定性を示し、そして好ましい。
同様に、ピペリジンまたはピペラジンなどのアミンの存在は、Ｚ−からＥ−への異性化を促進することが見出され、それ故、＜０．１％、好ましくは＞０．０１％に保たれなければならない。
遊離アセト酢酸エチルは１０％未満、好ましくは５％未満、さらにより好ましくは１％未満に保たれるべきである。
【００７８】
例１１：  １，３−ジカルボニル  ユニットを修飾することによる熱安定性の改善
９に記載した実験を、さまざまなＸ基およびＹ基を有する本発明の化合物（Ｉ）を用いて繰り返した。５０℃で１週間後の活性前駆体の損失を以下の表に報告する。
【表４】
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【００７９】
これらの結果は、生成物の熱分解速度が基ＸおよびＹの性質に強く依存し、これらの基の適切な選択が改善された熱安定性を有する生成物をもたらすであろうことを示す。
これらの結果から分かるように、ジエステルおよびシアノエステルはケトエステルよりも安定である。
【００８０】
例１２：  低温にて生成物を保存することによる安定性の改善
例１に従って調製されたエチル２−アセチル−４−メチルトリデカ−２−エノアート  （ＩＩＩ）のサンプルを２４℃および４℃にて保存した。活性前駆体（エチルＺ−およびＥ−２−アセチル−４−メチルトリデカ−２−エノアート）の損失を例９に記載した方法によって測定した。２４℃では平均２〜３ｍｏｌ％／週の損失であった一方で、４℃では損失はわずか０．２ｍｏｌ％／週であった。この結果は、前駆体をその製造後、標的消費製品に組み込まれるまで、好ましくは２０℃未満、より好ましくは１０℃未満、さらにより好ましくは０〜５℃の低温において前駆体を保存することの利点を例示する。
【国際調査報告】
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