(57)【要約】  経皮薬剤送達装置が、リザーバと経皮膜とピストンと制御棒とばねと回転カムとを含む。リザーバは、製剤を保持するように構成されている。経皮膜は、リザーバからの製剤が通り抜けることを可能にするように構成されている。ピストンは、リザーバに入っていくように構成されている。制御棒は、ピストンに取り付けられ、表面に複数の歯がある。ばねは、リザーバの方向に制御棒に力をかけるように構成されている。回転カムは、第１のカム面及び第２のカム面を有し、第１のカム面及び第２のカム面は複数の歯と係合するように構成されている。回転カムは、回転すると、第１のカム面の、複数の歯のうちの第１の歯との係合を解除し、それによって、ばねがピストンをリザーバ内へ前進させて、製剤を経皮膜上に押し出すことを可能にするように構成されている。
2020503950.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
製剤を中に保持するように構成されたリザーバと、
前記リザーバからの前記製剤が通り抜けることを可能にするように構成された経皮膜と、
前記リザーバに入っていくように構成されたピストンと、
前記ピストンに取り付けられた制御棒であって、表面に複数の歯がある前記制御棒と、
前記リザーバの方向に前記制御棒に力をかけるように構成されたばねと、
第１のカム面及び第２のカム面を有する回転カムであって、前記第１のカム面及び前記第２のカム面は前記複数の歯と係合するように構成されている、前記回転カムと、
を含み、
前記回転カムは、回転すると、前記第１のカム面の、前記複数の歯のうちの第１の歯との係合を解除し、それによって、前記ばねが前記ピストンを前記リザーバ内へ前進させて、前記製剤を前記経皮膜上に押し出すことを可能にするように構成されている、
経皮薬剤送達装置。
【請求項２】
前記回転カムを回転させるように構成されたモータを更に含む、請求項１に記載の経皮薬剤送達装置。
【請求項３】
前記リザーバ、前記膜、前記ピストン、前記制御棒、前記ばね、及び前記回転カムを含む第１の部分と、前記モータ及び電源を含む第２の部分と、を含み、前記第１及び第２の部分は互いに係合したり係合解除したりするように構成されている、請求項２に記載の経皮薬剤送達装置。
【請求項４】
前記第１の部分は使い捨てであり、前記第２の部分は再利用可能である、請求項３に記載の経皮薬剤送達装置。
【請求項５】
前記第１の部分は更に、保管中は前記ばねを前記制御棒から離して保持するように構成された保管ラッチを含み、前記保管ラッチは、前記第１の部分と前記第２の部分が係合したときに前記ばねを解放するように構成されている、請求項３に記載の経皮薬剤送達装置。
【請求項６】
ユーザインタフェース及びディスプレイを更に含む、請求項１に記載の経皮薬剤送達装置。
【請求項７】
前記制御棒及び前記プランジャはほぼ直線形状である、請求項１に記載の経皮薬剤送達装置。
【請求項８】
前記リザーバはほぼ直線形状である、請求項７に記載の経皮薬剤送達装置。
【請求項９】
前記制御棒及び前記プランジャは湾曲形状である、請求項１に記載の経皮薬剤送達装置。
【請求項１０】
前記リザーバは半環状である、請求項９に記載の経皮薬剤送達装置。
【請求項１１】
前記制御棒上の前記複数の歯の間隔が歯間隔パターンを定義し、前記歯間隔パターンは、前記経皮薬剤送達装置の薬剤送達プロファイルに対応する、請求項１に記載の経皮薬剤送達装置。
【請求項１２】
前記歯間隔パターンは間隔がほぼ均一である、請求項１１に記載の経皮薬剤送達装置。
【請求項１３】
前記第１のカム面と前記第２のカム面との間の距離が、隣接する歯の間の距離とほぼ同等である、請求項１２に記載の経皮薬剤送達装置。
【請求項１４】
前記歯間隔パターンは間隔が不均一である、請求項１１に記載の経皮薬剤送達装置。
【請求項１５】
前記薬剤送達プロファイルは、前記経皮薬剤送達装置を使用する患者のサーカディアンリズム又は生物同期パターンに対応する、請求項１１に記載の経皮薬剤送達装置。
【請求項１６】
前記第１及び第２のカム面は、互いに対して円周方向にオフセットしている、請求項１に記載の経皮薬剤送達装置。
【請求項１７】
前記第１及び第２のカム面は円周方向に重なり合わない、請求項１６に記載の経皮薬剤送達装置。
【請求項１８】
前記第１のカム面が、前記第１の歯との係合を解除し、前記ばねを押すことによって前記制御棒及び前記ピストンを前記リザーバ内に押し込むと、前記第２のカム面が前記複数の歯のうちの第２の歯と係合して、前記ピストンがそれ以上前記リザーバ内へ動かないようにするように構成されている、請求項１６に記載の経皮薬剤送達装置。
【請求項１９】
前記カムは、前記第１のカム面が前記第１の歯との係合を解除し、前記第２のカム面が前記第２の歯と係合するように、第１の方向に回転可能であり、前記カムは、前記第２のカム面が前記第２の歯との係合を解除するように、且つ、前記ピストンが前記リザーバ内へ更に動いて、前記製剤のより多くを押し出すように、第２の方向に回転可能である、請求項１８に記載の経皮薬剤送達装置。
【請求項２０】
前記カムは、前記製剤の順次ボーラス送達を可能にする為に、前記第１及び第２の方向に交互に回転可能である、請求項１８に記載の経皮薬剤送達装置。
【請求項２１】
前記カムは、前記第１のカム面が前記第１の歯との係合を解除し、前記第２のカム面が前記第２の歯と係合するように、第１の方向に第１の距離だけ回転可能であり、前記カムは、前記第２のカム面が前記第２の歯との係合を解除するように、且つ、前記ピストンが前記リザーバ内へ更に動いて、前記製剤のより多くを押し出すように、第２の方向に第２の距離だけ回転可能である、請求項１８に記載の経皮薬剤送達装置。
【請求項２２】
前記ばねは、前記制御棒を動かす為に約１２Ｎ以下の力をかけるように構成されている、請求項１に記載の経皮薬剤送達装置。
【請求項２３】
前記リザーバと前記経皮膜との間の経路を更に含む、請求項１に記載の経皮薬剤送達装置。
【請求項２４】
前記リザーバと前記経皮膜との間の前記経路に沿う弁を更に含む、請求項２３に記載の経皮薬剤送達装置。
【請求項２５】
前記製剤は、ニコチン、アカンプロセート、アセトアミノフェン、アルフェンタニル、アロプリノール、アルモトリプタン、アルプラゾラム、アミトリプチリン、アモキサピン、アポモルヒネ、アリピプラゾール、アルモダフィニル、アセナピン、アトモキセチン、アゼラスチン、バクロフェン、ベンズブロマロン、ベンジダミン、ブレクスピプラゾール、ブデソニド、ブピバカイン、ブプレノルフィン、ブプレノルフィン、ブプロピオン、ブスピロン、カベルゴリン、カプサイシン、カルバマゼピン、カルビドパ、カリソプロドール、セレコキシブ、シタロプラム、クロバザム、クロナゼパム、クロニジン、クロピドグレル、コルヒチン、シクロベンザプリン、ダルテパリン、デスベンラファキシン、デキストロアンフェタミン、デキストロメチルフェニデート、ジアゼパム、ジクロフェナク、ジスルフィラム、ジバルプロエクス、ドラセトロン、ドキセピン、ドロナビノール、ドロキシドパ、デュロキセチン、エレトリプタン、エンタカポン、エスシタロプラム、エスリカルバゼピン、エソメプラゾール、エストラジオール、エストロゲン、エスゾピクロン、エトスクシミド、エトドラク、エゾガビン、フェブキソスタット、フェルバメート、フェンブフェン、フェンタニル、フルニソリド、フルオロウラシル、フルオキセチン、フルチカゾン、フルボキサミン、ホルモテロール、フォスフェニトイン、フロバトリプタン、ガバペンチン、グラニセトロン、グアンファシン、ヒドロコドン、ヒドロコドン、ヒドロコルチゾン、ヒドロモルフォン、ヒドロキシジン、オトギリソウエキス、イブプロフェン、インドメタシン、ケトロラク、ラコサミド、ラモトリギン、レベチラセタム、レボドパ、レボミルナシプラン、レボサルブタモール、リドカイン、リスデキサンフェタミン、リチウム、ロラゼパム、ロルカセリン、ロサルタン、ロキサピン、メクリジン、メロキシカム、メタキサロン、メチルフェニデート、ミルナシプラン、ミルタザピン、モダフィニル、モルヒネ、ナビロン、ナドロール、ナロキソン、ナルトレキソン、ナプロキセン、ナラトリプタン、ネドクロミル、ネファゾドン、ニトログリセリン、オランザピン、オンダンセトロン、オルリスタット、オキサプロジン、オクスカルバゼピン、オキシブチニン、オキシコドン、オキシモルフォン、パロノセトロン、パミドロネート、パロキセチン、ペランパネル、フェンテルミン、フェントラミン、プラミペキソール、プラスグレル、プラゼパム、プレドニゾン、プレガバリン、プロカイン、プロメタジン、プロポフォール、クエチアピン、ラメルテオン、ラサギリン、レミフェンタニル、リスペリドン、リバスチグミン、リザトリプタン、ロピニロール、ロピバカイン、ロチゴチン、ルフィナミド、サルブタモール、スコポラミン、セレギリン、セルトラリン、オキシバートナトリウム、ストロンチウム、スフェンタニル、スマトリプタン、スボレキサント、タペンタドール、タシメルテオン、テマゼパム、テストステロン、テトラカイン、テオフィリン、チアガビン、チオトロピウム、チロフィバン、トルカポン、トピラマート、トラマドール、トラゾドン、トリアゾラム、トリミプラミン、バルプロ酸、ベンラファキシン、ビガバトリン、ビラゾドン、ボルチオキセチン、ザレプロン、ジロートン、ジプラシドン、ゾルミトリプタン、ゾルピデム、ノルエチステロン、エナラプリル、エチニルエストラジオール、インスリン、メマンチン、メタンフェタミン、ノルエルゲストロミン、ペルゴリド、ラミプリル、タクリン、チモロール、トルテロジン、及びゾニサミドから成る群から選択される、請求項１に記載の経皮薬剤送達装置。
【請求項２６】
前記経皮膜はポリプロピレンを含む、請求項１に記載の経皮薬剤送達装置。
【請求項２７】
前記経皮薬剤送達装置を患者の皮膚に粘着させる為の粘着剤を更に含む、請求項１に記載の経皮薬剤送達装置。
【請求項２８】
長さが６０〜８０ｍｍであり、幅が３０〜４５ｍｍであり、厚さが６〜１２ｍｍである、請求項１に記載の経皮薬剤送達装置。
【請求項２９】
体積が１５〜３０ｃｍ３である、請求項１に記載の経皮薬剤送達装置。
【請求項３０】
経皮薬剤送達の方法であって、
経皮送達システムを患者の皮膚に貼り付けるステップであって、前記経皮送達システムは、リザーバと、経皮膜と、ピストンと、複数の歯がある制御棒と、第１及び第２のカム面を有する回転カムと、を含む、前記貼り付けるステップと、
前記第１のカム面が、前記複数の歯のうちの第１の歯と係合する第１の位置から、前記第１の歯との係合を解除する第２の位置まで動くことにより、前記ピストンが前進して、製剤の第１の用量を前記リザーバから前記経皮膜上に、そして前記患者の皮膚に押し出すように、前記カムを回転させるステップと、
を含む方法。
【請求項３１】
前記製剤の一連の用量を送達する為に、前記カムを第１の方向及び第２の方向に交互に回転させるステップを更に含む、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
製剤の一連の用量を送達する為に、前記カムを同じ方向に回転させるステップを更に含む、請求項３０に記載の方法。
【請求項３３】
前記複数の歯のうちの第２の歯を前記第２のカム面と係合させて、前記製剤が前記リザーバから流出しないようにするステップを更に含む、請求項３０に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、参照によってその全内容が本明細書に組み込まれている、２０１７年１月６日に出願された米国特許仮出願第６２／４４３，４２１号、件名「経皮薬剤送達の装置及び方法（ＴＲＡＮＳＤＥＲＭＡＬ  ＤＲＵＧ  ＤＥＬＩＶＥＲＹ  ＤＥＶＩＣＥＳ  ＡＮＤ  ＭＥＴＨＯＤＳ）」の優先権を主張するものである。
【０００２】
文献の引用
本明細書中において言及される全ての公表文献及び特許出願は、それぞれ個々の公表文献又は特許出願が参照により具体的且つ個別に示されて組み込まれる場合と同程度に、参照により全内容が本明細書に組み込まれている。
【０００３】
本出願は、全般的には、製剤を患者に経皮的に供給する装置及び方法に関する。
【背景技術】
【０００４】
医療用薬剤が人々に投与されるのは、様々な理由で人々の健康状態を管理したり改善したりする為であり、例えばニコチンその他の中毒や依存症を管理する為であり、例えば疼痛を管理する為であり、例えば、糖尿病、パーキンソン病、潰瘍性大腸炎等の病状又は病気の予防又は治療の為である。
【０００５】
一部の医療用薬剤は、体内で急速に代謝される。その為、多くの場合は、所望の薬効を得る為に、一定期間にわたる複数回の薬剤投与が必要である。医療用薬剤は、所望の予防効果又は治療効果を有するだけでなく、体に対して悪性の副作用がある場合もあり、その副作用は刺激性のものから命にかかわるものまでありうる。人の体は又、薬剤に対する耐性ができて、薬剤が一定期間投与された後に薬剤に対する反応が漸減して、薬効を得る為に用量を増やすことが必要になる場合があり、その結果、薬剤の使用が増えて副作用が大きくなる可能性がある。そこで、薬剤を投与される人にとっては、薬剤を適正に投与して耐性及び／又は副作用を低減することが有益である。
【０００６】
医療用薬剤を患者に送達する一方法として、経皮薬剤送達がある。しかしながら、現行の経皮薬剤送達システムは改善の余地があり、改善は、サイズの低減、体積の低減、高さ及び／又は断面フットプリントの低減によるロープロファイル化、重量の低減、可動部品を減らすこと、高コスト部品を減らすこと、コスト低減、再利用可能部分と薬剤カートリッジとの間の係合力の低減、より正確な用量送達のいずれかによって可能である。
【０００７】
そこで、これらの改善の一部又は全てを実現する経皮薬剤送達システムが必要とされている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、全般的には、製剤を経皮送達するシステムと、そのシステムを使用して製剤を送達する方法とに関する。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
全般的には、一実施形態では、経皮薬剤送達装置が、リザーバと経皮膜とピストンと制御棒とばねと回転カムとを含む。リザーバは、製剤を中に保持するように構成されている。経皮膜は、リザーバからの製剤が通り抜けることを可能にするように構成されている。ピストンは、リザーバに入っていくように構成されている。制御棒は、ピストンに取り付けられており、表面に複数の歯がある。ばねは、リザーバの方向に制御棒に力をかけるように構成されている。回転カムは、第１のカム面及び第２のカム面を有し、第１のカム面及び第２のカム面は複数の歯と係合するように構成されている。回転カムは、回転すると、第１のカム面の、複数の歯のうちの第１の歯との係合を解除し、それによって、ばねがピストンをリザーバ内へ前進させて、製剤を経皮膜上に押し出すことを可能にするように構成されている。
【００１０】
この実施形態及び他の実施形態は、以下の特徴のうちの１つ以上を含んでよい。経皮薬剤送達装置は更に、回転カムを回転させるように構成されたモータを含んでよい。経皮薬剤送達装置は、リザーバ、膜、ピストン、制御棒、ばね、及び回転カムを含む第１の部分と、モータ及び電源を含む第２の部分と、を含んでよい。第１及び第２の部分は互いに係合したり係合解除したりするように構成されてよい。第１の部分は使い捨てであってよく、第２の部分は再利用可能であってよい。第１の部分は更に、保管中はばねを制御棒から離して保持するように構成された保管ラッチを含んでよい。保管ラッチは、第１の部分と第２の部分が係合したときにばねを解放するように構成されてよい。経皮薬剤送達装置は更に、ユーザインタフェース及びディスプレイを含んでよい。制御棒及びプランジャは、ほぼ直線形状であってよい。リザーバは、ほぼ直線形状であってよい。制御棒及びプランジャは、湾曲形状であってよい。リザーバは半環状であってよい。制御棒上の複数の歯の間隔が歯間隔パターンを定義してよく、歯間隔パターンは、経皮薬剤送達装置の薬剤送達プロファイルに対応してよい。歯間隔パターンは、間隔がほぼ均一であってよい。第１のカム面と第２のカム面との間の距離が、隣接する歯の間の距離とほぼ同等であってよい。歯間隔パターンは、間隔が不均一であってよい。薬剤送達プロファイルは、経皮薬剤送達装置を使用する患者のサーカディアンリズム又は生物同期パターンに対応してよい。第１及び第２のカム面は、互いに対して円周方向にオフセットしてよい。第１及び第２のカム面は、円周方向に重なり合わなくてよい。第１のカム面が、第１の歯との係合を解除し、ばねを押すことによって制御棒及びピストンをリザーバ内に押し込むと、第２のカム面が複数の歯のうちの第２の歯と係合して、ピストンがそれ以上リザーバ内へ動かないようにするように、経皮薬剤送達装置が構成されてよい。カムは、第１のカム面が第１の歯との係合を解除し、第２のカム面が第２の歯と係合するように、第１の方向に回転可能であってよい。カムは、第２のカム面が第２の歯との係合を解除するように、且つ、ピストンがリザーバ内へ更に動いて、製剤のより多くを押し出すように、第２の方向に回転可能であってよい。カムは、製剤の順次ボーラス送達を可能にする為に、第１及び第２の方向に交互に回転可能であってよい。カムは、第１のカム面が第１の歯との係合を解除し、第２のカム面が第２の歯と係合するように、第１の方向に第１の距離だけ回転可能であってよい。カムは、第２のカム面が第２の歯との係合を解除するように、且つ、ピストンがリザーバ内へ更に動いて、製剤のより多くを押し出すように、第２の方向に第２の距離だけ回転可能であってよい。ばねは、制御棒を動かす為に約１２Ｎ以下の力をかけるように構成されてよい。経皮薬剤送達装置は更に、リザーバと経皮膜との間の経路を含んでよい。経皮薬剤送達装置は更に、リザーバと経皮膜との間の経路に沿う弁を含んでよい。製剤は、ニコチン、アカンプロセート、アセトアミノフェン、アルフェンタニル、アロプリノール、アルモトリプタン、アルプラゾラム、アミトリプチリン、アモキサピン、アポモルヒネ、アリピプラゾール、アルモダフィニル、アセナピン、アトモキセチン、アゼラスチン、バクロフェン、ベンズブロマロン、ベンジダミン、ブレクスピプラゾール、ブデソニド、ブピバカイン、ブプレノルフィン、ブプレノルフィン、ブプロピオン、ブスピロン、カベルゴリン、カプサイシン、カルバマゼピン、カルビドパ、カリソプロドール、セレコキシブ、シタロプラム、クロバザム、クロナゼパム、クロニジン、クロピドグレル、コルヒチン、シクロベンザプリン、ダルテパリン、デスベンラファキシン、デキストロアンフェタミン、デキストロメチルフェニデート、ジアゼパム、ジクロフェナク、ジスルフィラム、ジバルプロエクス、ドラセトロン、ドキセピン、ドロナビノール、ドロキシドパ、デュロキセチン、エレトリプタン、エンタカポン、エスシタロプラム、エスリカルバゼピン、エソメプラゾール、エストラジオール、エストロゲン、エスゾピクロン、エトスクシミド、エトドラク、エゾガビン、フェブキソスタット、フェルバメート、フェンブフェン、フェンタニル、フルニソリド、フルオロウラシル、フルオキセチン、フルチカゾン、フルボキサミン、ホルモテロール、フォスフェニトイン、フロバトリプタン、ガバペンチン、グラニセトロン、グアンファシン、ヒドロコドン、ヒドロコドン、ヒドロコルチゾン、ヒドロモルフォン、ヒドロキシジン、オトギリソウエキス、イブプロフェン、インドメタシン、ケトロラク、ラコサミド、ラモトリギン、レベチラセタム、レボドパ、レボミルナシプラン、レボサルブタモール、リドカイン、リスデキサンフェタミン、リチウム、ロラゼパム、ロルカセリン、ロサルタン、ロキサピン、メクリジン、メロキシカム、メタキサロン、メチルフェニデート、ミルナシプラン、ミルタザピン、モダフィニル、モルヒネ、ナビロン、ナドロール、ナロキソン、ナルトレキソン、ナプロキセン、ナラトリプタン、ネドクロミル、ネファゾドン、ニトログリセリン、オランザピン、オンダンセトロン、オルリスタット、オキサプロジン、オクスカルバゼピン、オキシブチニン、オキシコドン、オキシモルフォン、パロノセトロン、パミドロネート、パロキセチン、ペランパネル、フェンテルミン、フェントラミン、プラミペキソール、プラスグレル、プラゼパム、プレドニゾン、プレガバリン、プロカイン、プロメタジン、プロポフォール、クエチアピン、ラメルテオン、ラサギリン、レミフェンタニル、リスペリドン、リバスチグミン、リザトリプタン、ロピニロール、ロピバカイン、ロチゴチン、ルフィナミド、サルブタモール、スコポラミン、セレギリン、セルトラリン、オキシバートナトリウム、ストロンチウム、スフェンタニル、スマトリプタン、スボレキサント、タペンタドール、タシメルテオン、テマゼパム、テストステロン、テトラカイン、テオフィリン、チアガビン、チオトロピウム、チロフィバン、トルカポン、トピラマート、トラマドール、トラゾドン、トリアゾラム、トリミプラミン、バルプロ酸、ベンラファキシン、ビガバトリン、ビラゾドン、ボルチオキセチン、ザレプロン、ジロートン、ジプラシドン、ゾルミトリプタン、ゾルピデム、ノルエチステロン、エナラプリル、エチニルエストラジオール、インスリン、メマンチン、メタンフェタミン、ノルエルゲストロミン、ペルゴリド、ラミプリル、タクリン、チモロール、トルテロジン、及びゾニサミドから成る群から選択されてよい。経皮膜は、ポリプロピレンを含んでよい。経皮薬剤送達装置は更に、経皮薬剤送達装置を患者の皮膚に粘着させる為の粘着剤を含んでよい。経皮薬剤送達装置は、長さが６０〜８０ｍｍであってよく、幅が３０〜４５ｍｍであってよく、厚さが６〜１２ｍｍであってよい。経皮薬剤送達装置の体積は、１５〜３０ｃｍ３であってよい。
【００１１】
全般的には、一実施形態では、経皮薬剤送達の方法が、（１）経皮送達システムを患者の皮膚に貼り付けるステップであって、経皮送達システムは、リザーバと、経皮膜と、ピストンと、複数の歯がある制御棒と、第１及び第２のカム面を有する回転カムと、を含む、上記貼り付けるステップと、（２）第１のカム面が、複数の歯のうちの第１の歯と係合する第１の位置から、第１の歯との係合を解除する第２の位置まで動くことにより、ピストンが前進して、製剤の第１の用量をリザーバから経皮膜上に、そして患者の皮膚に押し出すように、カムを回転させるステップと、を含む。
【００１２】
この実施形態及び他の実施形態は、以下の特徴のうちの１つ以上を含んでよい。この方法は更に、製剤の一連の用量を送達する為に、カムを第１の方向及び第２の方向に交互に回転させるステップを含んでよい。この方法は更に、製剤の一連の用量を送達する為に、カムを同じ方向に回転させるステップを含んでよい。この方法は更に、複数の歯のうちの第２の歯を第２のカム面と係合させて、製剤がリザーバから流出しないようにするステップを含んでよい。
【００１３】
後述の特許請求の範囲において、本発明の新規な特徴を具体的に説明する。本発明の原理が利用される例示的実施形態を説明する後述の詳細説明と、以下の添付図面とを参照することにより、本発明の特徴及び利点がよりよく理解されよう。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１Ａ】乃至
【図１Ｃ】回転プランジャを有する経皮送達装置を示す図である。
【図２Ａ】乃至
【図２Ｄ】図１Ａ〜１Ｃの送達装置の回転プランジャの動作を示す図である。
【図３Ａ】乃至
【図３Ｅ】直線プランジャを有する経皮送達装置を示す図である。
【図４Ａ】乃至
【図４Ｄ】図３Ａ〜３Ｅの送達装置の直線プランジャの動作を示す図である。
【図５Ａ】乃至
【図５Ｂ】図３Ａ〜３Ｅの送達装置の弁システムの拡大図である。
【図６Ａ】乃至
【図６Ｄ】保管ラッチを有する経皮送達システムを示す図である。
【図７Ａ】乃至
【図７Ｂ】排出ばねを有する経皮送達システムを示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
本出願は、製剤（例えば、生物活性剤）の経皮送達の装置及び方法を開示する。
【００１６】
一例示的経皮薬剤送達装置を図１Ａ〜１Ｃに示す。送達装置１００は、半環状（即ち、湾曲形状）のリザーバ１０１を含む。更に、ピストン１０３及び湾曲制御棒１０５（又は駆動輪）を含む回転プランジャが、リザーバ１０１内を少なくとも部分的に延びてよい。トーションばね１０７が、制御棒１０５及びピストン１０３をリザーバ１０１に向けて付勢してよい。制御棒１０５は、その表面に複数の歯１０６を含んでよい。更に、２つのカム面１１０ａ、１１０ｂを有する回転カム１０８（又はカムロック）が、カム面１１０ａ、ｂが制御棒１０５の歯１０６に係合可能であるように配置されてよい。カム面１１０ａ、ｂは、半円形であってよく、（例えば、２つの面１１０ａ、ｂが円周方向に重なり合わないように）互いに対して円周方向にオフセットしていてよい。リザーバ１０１の遠位端に弁１０９（例えば、傘形弁）が配置されてよく、弁１０９は、リザーバ１０１がピストン１０３によって活性化されるまでリザーバ１０１から流体が出ないようにすることが可能である。更に、カム１０８を回転させる為に、カム１０８にモータ１１１が接続されてよい。装置１００は更に、流体の送達を制御するプリント回路基板（ＰＣＢ）１１７と、電源（例えばバッテリ１１３）と、ディスプレイ１１５と、を含んでよい。装置１００の使用中に患者の皮膚に製剤を移す為に、リザーバ１０１に経皮膜１１９が流体接続されてよい。
【００１７】
（制御棒１０５及びピストン１０３を含む）回転プランジャは、リザーバ１０１内の製剤に力をかけて、製剤の用量をリザーバ１０１から押し出すことが可能である。弁１０９（傘形弁又は逆止め弁であってよい）により、投与間にリザーバ１０１から流体が漏れるのを防ぐことが可能である。制御棒１０５の複数の歯１０６にカムのカム面１１０ａ、１１０ｂが接触することにより、活性化されていないときにピストン１０３が遠位方向に（即ち、それ以上リザーバ１０１内へ）動くのを防ぐことが可能である。制御棒１０５及びピストン１０３を含む回転プランジャは、圧縮されたトーションばね１０７によって遠位方向に（即ち、リザーバ１０１内の製剤に向かって）付勢されることが可能である。カム１０８のカム面１１０ａ、１１０ｂが回転プランジャを拘束しなくなると（即ち、モータ１１１によってカム面１１０ａ、ｂが回転して、制御棒１０５の歯１０６の１つが解放されると）、プランジャは遠位方向に前進する。図１Ａを参照すると、プランジャが時計回りに（遠位方向にリザーバ１０１内へ）回転するにつれて、リザーバ１０１内の製剤に力がかかって、溶液が弁１０９を通って経皮膜１１９上に押し出されることが可能である。その後、次の歯１０６が遠位方向に前進し、カム面１１０ａ、ｂの一方に捕らえられて、回転プランジャが止められ、それ以上先に進めなくなる。
【００１８】
制御棒１０５上の歯１０６は、所望量の薬剤がリザーバ１０１から送達されるように、間隔を空けて配置されてよい。歯１０６の間隔は、均一であってよく、或いは、所望の薬剤送達プロファイルに対応して不均一であってよい。更に、幾つかの実施形態では、歯１０６の間隔は、２つのカム面１１０ａ、ｂの間隔と同等であってよい。
【００１９】
幾つかの実施形態では、薬剤送達装置１００は、分離可能カートリッジ１０２及び制御ユニット１０４を含んでよい。カートリッジ１０２は、例えば、使い捨てであってよく、一方、制御ユニット１０４は、例えば、再利用可能であってよい。カートリッジ１０２は、リザーバ１０１、制御棒１０５、ピストン１０３、カム１０８、ばね１０７、弁１０９、及び膜１１９を含んでよい。制御ユニット１０４は、モータ１１１、ＰＣＢ１１７、ディスプレイ１１５、及び電源１１３を含んでよい。幾つかの実施形態では、制御ユニット１０４は更に、ユーザインタフェースを含んでよい。
【００２０】
図２Ａ〜２Ｄは、（制御棒１０５及びプランジャ１０３を含む）回転プランジャ及びカム１０８がリザーバ１０１から流体を押し出す動作を示す。図２Ａに示されるように、ピストン１０３は最初、近位位置にあってよい（例えば、リザーバ１０１の近位端に位置してよい）。この位置では、トーションばね１０７が制御棒１０５及びピストン１０３を遠位方向に（即ち、リザーバ１０１内へ）動かさないように、遠位カム面１１０ａが第１の歯１０６ａと係合してよい。図２Ｂでは、カム１０８は、遠位カム面１１０ａが第１の歯１０６ａとの係合を解除するように、回転してよい。図２Ｃに示されるように、トーションばね１０７は、制御棒１０５及びピストン１０３を回転させ、且つ／又はリザーバ１０１内に押し込むことによって、流体製剤の用量をリザーバ１０１から押し出してよい。第２の歯１０６ｂが近位カム面１１０ｂと係合した時点で、用量は終了してよい（リザーバ１０１からの製剤の流出が止まってよい）。図２Ｄに示されるように、カム１０８は、その後、近位カム面１１０ｂが第２の歯１０６ｂとの係合を解除するように、再度回転してよい。従って、カム棒１０５及びピストン１０３は、第２の歯１０６ｂが遠位カム面１１０ａと係合するまで、遠位方向に回転して、且つ／又は動いて、流体製剤をリザーバ１０１から押し出すことが可能である。このプロセスは、追加用量が押し出されるまで続けられてよい（例えば、歯１０６とカム面１１０とが順次係合するように、カム１０８が更に回転してよい）。
【００２１】
幾つかの実施形態では、カム１０８は、第１及び第２の面１１０ａ、ｂを歯１０６と順次係合させるように、反対方向に回転するように構成されてよい。又、幾つかの実施形態では、カム１０８は、第１及び第２の面１１０ａ、ｂを歯１０６と順次係合させるように、繰り返し単一方向に回転（例えば、半回転）するように構成されてよい。
【００２２】
カム１０８の各回転においてピストン１０５が動く範囲は、歯１０６の間隔を変えることにより、制御可能である。この機能を利用して、本装置から送達される用量をカスタマイズすることが可能である。不均一な間隔の一例では、歯の間隔は、送達されるボーラス量が１５５μＬ、１２５μＬ、及び８０μＬの場合に対応してよい。プランジャのボア内径が４．８５ｍｍである場合、歯の間隔は、８．３９ｍｍ（１５５μＬ）、６．７７（１２５μＬ）ｍｍ、及び４．３３ｍｍ（８０μＬ）であってよい。歯の間隔は調節可能であり、例えば、所望のボーラス量及びプランジャ形状に基づいて調節可能である。薬剤送達プロファイルは、経皮薬剤送達装置を使用する患者のサーカディアンリズム又は生物同期パターンに対応するものであってよい。本明細書に記載の装置で使用可能なサーカディアンリズム又は生物同期薬剤送達プロファイルの例が、米国特許出願公開第２０１５／０２８３３６７号及び米国特許第８，７４１，３３６号において開示されており、これらのそれぞれの開示は、参照によってその全内容が本明細書に組み込まれている。
【００２３】
別の例示的経皮送達装置を図３Ａ〜３Ｅに示す。装置３００は、装置１００によく似ており、装置１００に関して上述された特徴と同様の特徴を含んでよい。しかしながら、クレーム１００とは異なり、リザーバ３０１及び（棒３０５及びピストン３０３を含む）プランジャはほぼ直線的である。従って、経皮送達装置３００は、ほぼまっすぐな、或いは直線形状のリザーバ３０１を含む。更に、ピストン３０３とまっすぐな制御棒３０５とを含む直線プランジャが、リザーバ３０１内を少なくとも部分的に延びてよい。圧縮ばね３０７が、制御棒３０５及びピストン３０３をリザーバ３０１に向けて付勢してよい。制御棒３０５は、その表面に複数の歯３０６を含んでよい。更に、２つのカム面３１０を有する回転カム３０８（又はカムロック）が、カム面３１０が制御棒３０５の歯３０６に係合可能であるように配置されてよい。カム面３１０は、半円形であってよく、（例えば、２つの面３１０が円周方向に重なり合わないように）互いに対して円周方向にオフセットしていてよい。リザーバ３０１の遠位端に弁３０９（例えば、傘形弁）が配置されてよく、弁３０９は、リザーバ３０１がピストン３０３によって活性化されるまでリザーバ３０１から流体が出ないようにすることが可能である。更に、カム３０８を回転させる為に、カム３０８にモータ３１１が接続されてよい。装置３００は更に、流体の送達を制御するプリント回路基板（ＰＣＢ）３１７’図３Ｂを参照）と、電源（例えばバッテリ３１３）と、ディスプレイ３１５と、ユーザインタフェース３３３（図３Ｂを参照）と、を含んでよい。装置３００の使用中に患者の皮膚に流体を移す為に、リザーバ３０１に経皮膜３１９が流体接続されてよい。
【００２４】
幾つかの実施形態では、装置３００は、装置１００に関して記載されたように、（図３Ｃに示された）カートリッジ３０２と、（図３Ｂに示された）制御ユニット３０４と、を含む２つの部分を含んでよい。
【００２５】
ばね３０７は、直線プランジャ（例えば、棒３０５及びピストン３０３）に力がかかるように圧縮された構成であってよい。これに対し、カム３０８は、制御棒３０５の歯３０６と係合することによって、ピストン３０３がリザーバ３０１内へ動かないようにすることが可能である。カム３０８が回転すると、カム面３１０が直線棒３０５上の第１の歯３０６との係合を解除することが可能であり、これによって、直線制御棒３０５上の第２の歯３０６がカム３０８の次のカム面３１０と係合するまで、ピストン３０３が前進することが可能になる。直線棒３０５及びピストン３０３が前進すると、リザーバ３０１内の流体製剤が押され、製剤がリザーバ３０１から押し出される。その後、製剤は、経皮膜３１９まで移動して、皮膚に対して解放されることが可能である。
【００２６】
図４Ａ〜４Ｄは、幾つかの実施形態による装置３００のアクチュエーションを示す。図４Ａに示されるように、ピストン３０３は最初、近位位置にあってよい（例えば、リザーバ３０１の近位端に位置してよい）。この位置では、ばね３０７が制御棒３０５及びピストン３０３を遠位方向に（即ち、リザーバ３０１内へ直線的に）動かさないように、遠位カム面３１０ａが第１の歯３０６ａと係合してよい。図４Ｂでは、カム３０８は、遠位カム面３１０ａが第１の歯３０６ａとの係合を解除するように、回転してよい。図４Ｃに示されるように、ばね３０７は、その後、制御棒３０５及びピストン３０３をリザーバ３０１内へ押し込むことにより、流体製剤の用量をリザーバ３０１から押し出してよい。第２の歯３０６ｂが近位カム面３１０ｂと係合した時点で、用量は終了してよい。図４Ｄに示されるように、カム３０８は、近位カム面３１０ｂが第２の歯３０６ｂとの係合を解除するように、回転してよい。従って、カム棒３０５及びピストン３０３は、第２の歯３０６ｂが遠位カム面３１０ａと係合するまで、遠位方向に動いて、流体製剤をリザーバ３０１から押し出すことが可能である。このプロセスは、追加用量が押し出されるまで続けられてよい（例えば、歯３０６とカム面３１０とが順次係合するように、カム３０８が更に回転してよい）。
【００２７】
図５Ａ〜５Ｂを参照すると、幾つかの実施形態では、経路５５５がリザーバ５０１から経皮膜５１９に延びてよい。更に、幾つかの実施形態では、保管中のリザーバ５０１からの蒸発損失を防ぐか最小化する為に、スプール弁５５７が使用されてよい。スプール弁５５７が平行移動することによって、製剤がスプール弁５５７、弁５０９、及び経路５５５を通って経皮膜５１９に渡されることが可能になる。スプール弁５５７は、長期保管状態でのリザーバからの漏れ又は蒸発損失を低減することが可能である。
【００２８】
図６Ａ〜６Ｄを参照すると、幾つかの実施形態では、装置３００によく似た経皮送達システム６００が、保管中はばね６０７を制御棒６０５から離して保持するように構成された保管ラッチ６６６を有してよい。（図６Ｂ〜６Ｃに示されるように）制御ユニット６０４がカートリッジ６０２と係合すると、ラッチ６６６が（制御ユニット６０４によって）制御棒６０５の経路の外に押し出されてよく、これによって制御棒６０５が自由に動くことが可能になる。従って、ラッチ６６６は、流体が保管中に偶発的にリザーバ６０１から押し出されるのを防ぐことに有利に役立ちうる。更に、幾つかの実施形態では、制御ユニットが挿入されてカートリッジ６０２に当たって、制御棒６０５とばね６０７の静止摩擦が解除されると、制御ユニット６０４は、制御棒６０５の遠位端６９９に押し当たることが可能である（例えば、制御棒を２〜３ｍｍ動かすことが可能である）。
【００２９】
更に、幾つかの実施形態では、図７Ａ〜７Ｂの装置に示されるように、（例えば、解放ボタン７６８によって）制御ユニット７０４が解放されると、排出ばね７６９が、制御ユニット７０４を押してカートリッジ７０２と分離することに役立ちうる。
【００３０】
本明細書に記載のＰＣＢは、制御ユニット、プロセッサ、無線データ転送モジュール、及び他の任意の、本装置を動作させる為に使用される電子回路を含んでよい。無線データ転送モジュールは、ネットワークを介して、且つ／又は、ハンドヘルドコンピュータ（例えば、スマートフォンやタブレットコンピュータ）などのコンピュータとの間でデータの無線伝送を行うことが可能である。コンピュータ上のソフトウェアアプリケーションを使用して、本明細書に記載の経皮薬剤送達装置と対話することが可能である。幾つかの実施形態では、加速度計、温度センサ、又は湿度センサなどのセンサがＰＣＢ上に含まれてよい。
【００３１】
本明細書に記載の経皮薬剤送達装置は、様々な構成及び設計のプランジャを有してよい。リザーバのサイズ及び形状は、そのプランジャ構成で動作するように構成されてよい。上述のように、幾つかの実施形態では、プランジャ及びリザーバはほぼ直線形状であり、幾つかの実施形態では、プランジャ及びリザーバは半環状又は湾曲形状である。
【００３２】
本明細書に記載の経皮薬剤送達装置は、プロファイル及び体積が比較的小さくてよい。この装置１００は、長さが６０〜８０ｍｍ、例えば７０ｍｍであってよく、幅が３０〜４５ｍｍ、例えば３９ｍｍであってよく、厚さが６〜１２ｍｍ、例えば９ｍｍであってよい。経皮薬剤送達装置１００の体積は、１５〜３０ｃｍ３、例えば約２５ｃｍ３であってよい。
【００３３】
本明細書に記載の経皮薬剤送達装置で使用されるプランジャばねは、ごく小さいものであってよい。使用するばねが小さければ、装置の複雑さ、サイズ、及びコストが抑えられる。幾つかの実施形態では、プランジャばねは、約１２Ｎ以下、例えば１０Ｎ以下、例えば５Ｎ以下、例えば３Ｎ以下の力をかけてプランジャを動かすように適合されている。トーションばねが使用される場合、トーションばねの行程は約２００°未満、例えば１８０°以下であってよい。
【００３４】
幾つかの実施形態では、カムを活性化する為にソレノイドが使用されてよい。幾つかの実施形態では、モータがカムをアクチュエートするのに用いる力は約３０Ｎｍ未満である。
【００３５】
幾つかの実施形態では、経皮薬剤送達装置を患者の皮膚に粘着させる為に、使い捨て部分に粘着剤を使用してよい。
【００３６】
本明細書に記載の薬剤送達装置は、装着者の皮膚に接触する経皮膜を含んでよい。リザーバ内の製剤は、管理された量が経皮膜に送達されることが可能である。経皮膜は、任意の適切な材料で作られてよく、或いは、膜を横切って生物活性剤を移すことが可能な、任意の適切な特性を有してよい。経皮膜は、親水性でも疎水性でもよい。経皮膜は、径が０．０１０〜０．０１μｍ（例えば、０．０２〜０．０５μｍ等）の細孔を有してよい。膜は、多孔度が２０〜６０％超（例えば、３０〜５０％、４５〜５０％等）であってよい。一具体例では、膜は、ポリプロピレン、例えば、セルガード（Ｃｅｌｇａｒｄ）２４００ポリプロピレンで作られてよい（例えば、厚さが２５μｍ前後、例えば、１〜１００μｍであってよく、細孔のサイズが０．０４３μｍ前後、例えば、０．００５〜０．２μｍ等であってよい）。経皮膜の材料は、例えば、使用される製剤又は生物活性剤、或いは治療の長さに基づいて選択されてよい。
【００３７】
本明細書に記載のシステムでは、様々な製剤が使用されてよい。幾つかの実施形態では、製剤はニコチンを含む。例えば、製剤中に存在可能なニコチンは、約０．５〜約２０体積％であり、例えば約０．５〜約１０体積％であり、約０．５〜約５体積％であり、約０．５〜約３体積％である。
【００３８】
本明細書に記載の装置で送達可能な他の製剤として、以下の薬剤及びそれらの組み合わせ、並びに、塩形態を含み塩形態に限定されない、それらの薬剤の改質形態及びそれらの組み合わせがある。以下、薬剤を列挙する。アカンプロセート、アセトアミノフェン、アルフェンタニル、アロプリノール、アルモトリプタン、アルプラゾラム、アミトリプチリン、アモキサピン、アポモルヒネ、アリピプラゾール、アルモダフィニル、アセナピン、アトモキセチン、アゼラスチン、バクロフェン、ベンズブロマロン、ベンジダミン、ブレクスピプラゾール、ブデソニド、ブピバカイン、ブプレノルフィン、ブプレノルフィン、ブプロピオン、ブスピロン、カベルゴリン、カプサイシン、カルバマゼピン、カルビドパ、カリソプロドール、セレコキシブ、シタロプラム、クロバザム、クロナゼパム、クロニジン、クロピドグレル、コルヒチン、シクロベンザプリン、ダルテパリン、デスベンラファキシン、デキストロアンフェタミン、デキストロメチルフェニデート、ジアゼパム、ジクロフェナク、ジスルフィラム、ジバルプロエクス、ドラセトロン、ドキセピン、ドロナビノール、ドロキシドパ、デュロキセチン、エレトリプタン、エンタカポン、エスシタロプラム、エスリカルバゼピン、エソメプラゾール、エストラジオール、エストロゲン、エスゾピクロン、エトスクシミド、エトドラク、エゾガビン、フェブキソスタット、フェルバメート、フェンブフェン、フェンタニル、フルニソリド、フルオロウラシル、フルオキセチン、フルチカゾン、フルボキサミン、ホルモテロール、フォスフェニトイン、フロバトリプタン、ガバペンチン、グラニセトロン、グアンファシン、ヒドロコドン、ヒドロコドン、ヒドロコルチゾン、ヒドロモルフォン、ヒドロキシジン、オトギリソウエキス、イブプロフェン、インドメタシン、ケトロラク、ラコサミド、ラモトリギン、レベチラセタム、レボドパ、レボミルナシプラン、レボサルブタモール、リドカイン、リスデキサンフェタミン、リチウム、ロラゼパム、ロルカセリン、ロサルタン、ロキサピン、メクリジン、メロキシカム、メタキサロン、メチルフェニデート、ミルナシプラン、ミルタザピン、モダフィニル、モルヒネ、ナビロン、ナドロール、ナロキソン、ナルトレキソン、ナプロキセン、ナラトリプタン、ネドクロミル、ネファゾドン、ニトログリセリン、オランザピン、オンダンセトロン、オルリスタット、オキサプロジン、オクスカルバゼピン、オキシブチニン、オキシコドン、オキシモルフォン、パロノセトロン、パミドロネート、パロキセチン、ペランパネル、フェンテルミン、フェントラミン、プラミペキソール、プラスグレル、プラゼパム、プレドニゾン、プレガバリン、プロカイン、プロメタジン、プロポフォール、クエチアピン、ラメルテオン、ラサギリン、レミフェンタニル、リスペリドン、リバスチグミン、リザトリプタン、ロピニロール、ロピバカイン、ロチゴチン、ルフィナミド、サルブタモール、スコポラミン、セレギリン、セルトラリン、オキシバートナトリウム、ストロンチウム、スフェンタニル、スマトリプタン、スボレキサント、タペンタドール、タシメルテオン、テマゼパム、テストステロン、テトラカイン、テオフィリン、チアガビン、チオトロピウム、チロフィバン、トルカポン、トピラマート、トラマドール、トラゾドン、トリアゾラム、トリミプラミン、バルプロ酸、ベンラファキシン、ビガバトリン、ビラゾドン、ボルチオキセチン、ザレプロン、ジロートン、ジプラシドン、ゾルミトリプタン、ゾルピデム、ノルエチステロン、エナラプリル、エチニルエストラジオール、インスリン、メマンチン、メタンフェタミン、ノルエルゲストロミン、ペルゴリド、ラミプリル、タクリン、チモロール、トルテロジン、及びゾニサミド。
【００３９】
幾つかの実施形態では、本明細書に記載の送達装置で使用される製剤は、生物活性剤（例えば、本明細書に記載の製剤のいずれかを含む生物活性剤）及び溶剤を含んでよい。そのような場合、経皮膜は、薬剤又は他の生物活性剤が拡散して、膜を横切って皮膚に接触することを可能にしながら、溶剤溶液の浸透を最小限に抑えるように構成されてよい。溶剤溶液は、蒸気透過膜により除去可能である。
【００４０】
溶剤が除去される実施形態では、除去された溶剤は、溶剤除去エレメントに収集されてよい。本明細書に記載の経皮薬剤送達装置で使用可能な溶剤除去エレメントの一例が、参照によってその全開示内容が本明細書に組み込まれている米国特許第８，６７３，３４６号に開示されている。幾つかの実施形態では、溶剤の組成は、経皮膜を横切る薬剤又は生物活性剤の拡散を最適化するように設計及び選択されてよい。幾つかの実施形態では、溶剤の組成は、薬剤又は生物活性剤の所望の送達速度を達成するように経皮膜と組み合わせて選択されてもよい。幾つかの実施形態では、溶剤回収エレメントが、溶剤を受け取って保持する吸収材を含む。溶剤回収エレメントは、使い捨て部分又はカートリッジの一部であってよい。本明細書に記載の経皮パッチで使用される吸収材は、吸収剤ゲル、吸い取り紙、紙、他のポリマー、シリカゲル、又は他の、溶剤液又は蒸気のような流体媒体を容易に吸収又は保持する材料であってよい。吸収材は主に、物理的なスポンジのように動作する。吸収材は、単一片や複数片など、任意の構造又は形状であってよい。吸収材は、アモルファス材料又は成形材料であってよく、ブロック、レイヤ、シート、複数シート、複数粒子等であってよい。吸収材の代わりに、又は吸収材に加えて、乾燥剤が使用されてよい。
【００４１】
生物活性剤用の溶剤は、単一成分又は複数成分として、例えば、アルコール、水、又は別の、蒸発しやすい溶剤を含んでよい。１つ以上の成分が蒸発してよく、且つ、吸収材に吸収されてよい。幾つかの実施形態では、溶剤溶液は、水、アルコール、並びに薬剤又は生物活性剤を含む。幾つかの実施形態では、アルコールは、イソプロパノール、エタノール、及びメタノールのうちの１つ以上であってよい。溶剤溶液は、界面活性剤、賦形剤、又は他の、浸透の強化、又は皮膚の敏感さや反応の低減を意図された成分のうちの１つ以上を含んでもよい。溶剤溶液の水とアルコールの比は、約４０：６０から約６０：４０であってよい。溶剤溶液の水とアルコールの比は、約４５：５５から約５５：４５であってよい。溶剤溶液の水とアルコールの比は、約４６：５４から約５４：４６であってよい。溶剤溶液の水とアルコールの比は、約４７：５３から約５３：４７であってよい。溶剤溶液の水とアルコールの比は、約４８：５２から約５２：４８であってよい。溶剤溶液の水とアルコールの比は、約４９：５１から約５１：４９であってよい。
【００４２】
幾つかの実施形態では、本明細書に記載の装置で使用される製剤（例えば、ニコチン、又は本明細書に記載の他の製剤のいずれか）は、禁煙、又はパーキンソン病や他の病気の治療の為に提供されてよい。
【００４３】
本明細書に記載のシステムは、製剤のほぼ全て（例えば、製剤の少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％）が経皮膜を横切って装着者の皮膚に接触するように効率的に送達することが可能である。
【００４４】
本明細書に記載のシステムは、１つのボーラスの供給、又は複数のボーラス（例えば２つ以上、３つ以上、４つ以上、又は５つ以上のボーラス）の供給を行うように構成されてよい。
【００４５】
本明細書において一実施形態に関して記載された任意の特徴又は要素が、別の実施形態に関して記載された任意の特徴又は要素と組み合わされてよく、或いは置き換えられてよい。更に、経皮薬剤送達システムについては、参照によってその全内容が本明細書に組み込まれている米国特許出願公開第２０１６／０２２０７９８号、件名「薬剤送達の方法及びシステム（Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ａｎｄ  Ｓｙｓｔｅｍｓ）」に記載がある。本明細書において一実施形態に関して記載された任意の特徴又は要素が、米国特許出願公開第２０１６／０２２０７９８号に記載された任意の特徴又は要素と組み合わされてよく、或いは置き換えられてよい。
【００４６】
本明細書において、ある特徴又は要素が別の特徴又は要素の「上に（ｏｎ）」あると言及された場合、その特徴又は要素は、直接その別の特徴又は要素に接していてよく、或いは、介在する特徴及び／又は要素が存在してもよい。これに対し、ある特徴又は要素が別の特徴又は要素の「直接上に（ｄｉｒｅｃｔｌｙ  ｏｎ）」あると言及された場合、介在する特徴及び／又は要素は存在しない。又、当然のことながら、ある特徴又は要素が別の特徴又は要素に「接続されている（ｃｏｎｎｅｃｔｅｄ）」、「取り付けられている（ａｔｔａｃｈｅｄ）」、又は「結合されている（ｃｏｕｐｌｅｄ）」と言及された場合、その特徴又は要素は、直接その別の特徴又は要素に接続されているか、取り付けられているか、結合されていてよく、或いは、介在する特徴又は要素が存在してもよい。これに対し、ある特徴又は要素が別の特徴又は要素に、「直接接続されている（ｄｉｒｅｃｔｌｙ  ｃｏｎｎｅｃｔｅｄ）」、「直接取り付けられている（ｄｉｒｅｃｔｌｙ  ａｔｔａｃｈｅｄ）」、又は「直接結合されている（ｄｉｒｅｃｔｌｙ  ｃｏｕｐｌｅｄ）」と言及された場合、介在する特徴又は要素は存在しない。そのように記載又は図示された特徴及び要素は、１つの実施形態に関して記載又は図示されているが、他の実施形態にも当てはまってよい。又、当業者であれば理解されるように、ある構造又は特徴が別の特徴に「隣接して（ａｄｊａｃｅｎｔ）」配置されていて、その構造又は特徴が言及された場合、その言及は、隣接する特徴と部分的に重なり合うか、隣接する特徴の下層となる部分を有してよい。
【００４７】
本明細書において使用された術語は、特定の実施形態を説明することのみを目的としており、本開示の限定を意図したものではない。例えば、本明細書において使用される単数形「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」は、文脈上明らかに矛盾する場合を除き、複数形も同様に包含するものとする。更に、当然のことながら、「ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ（含む）」及び／又は「ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ（含む）」という語は、本明細書で使用された際には、述べられた特徴、手順、操作、要素、及び／又は構成要素の存在を明記するものであり、１つ以上の他の特徴、手順、操作、要素、構成要素、及び／又はこれらの集まりの存在又は追加を排除するものではない。本明細書では、「及び／又は（ａｎｄ／ｏｒ）」という用語は、関連付けられて列挙されたアイテムのうちの１つ以上のアイテムのあらゆる組み合わせを包含するものであり、「／」と略記されてよい。
【００４８】
「下に（ｕｎｄｅｒ）」、「下方に（ｂｅｌｏｗ）」、「下方の（ｌｏｗｅｒ）」、「上方の（ｏｖｅｒ）」、「上方の（ｕｐｐｅｒ）」などのような空間的に相対的な語句は、本明細書では、図面に示されるような、１つの要素又は特徴と別の要素又は特徴との関係を説明する場合に説明を簡単にする為に使用されてよい。当然のことながら、この空間的に相対的な語句は、使用時又は操作時の器具の、図面で描かれる向きに加えて、それ以外の向きも包含するものとする。例えば、図面内の器具が反転された場合、別の要素又は特徴の「下に（ｕｎｄｅｒ）」又は「真下に（ｂｅｎｅａｔｈ）」あると記載された要素は、その別の要素又は特徴の「上に（ｏｖｅｒ）」方向づけられることになる。従って、例えば、「下に（ｕｎｄｅｒ）」という語句は、「上に（ｏｖｅｒ）」及び「下に（ｕｎｄｅｒ）」の両方の向きを包含しうる。方向づけ（９０度回転又は他の方向づけ）が行われてよく、それに応じて、本明細書で使用された空間的に相対的な記述子が解釈されてよい。同様に、「上方に（ｕｐｗａｒｄｌｙ）」、「下方に（ｄｏｗｎｗａｒｄｌｙ）」、「垂直方向の（ｖｅｒｔｉｃａｌ）」、「水平方向の（ｈｏｒｉｚｏｎｔａｌ）」などの用語は、本明細書では、特に断らない限り、説明のみを目的として使用される。
【００４９】
「第１の」及び「第２の」という語句は、本明細書では様々な特徴／要素を説明する為に使用されてよいが、これらの特徴／要素は、文脈上矛盾する場合を除き、これらの語句によって限定されるべきではない。これらの語句は、ある特徴／要素を別の特徴／要素と区別する為に使用されてよい。従って、本発明の教示から逸脱しない限り、第１の特徴／要素が後述時に第２の特徴／要素と称されてもよく、同様に、第２の特徴／要素が後述時に第１の特徴／要素と称されてもよい。
【００５０】
実施例において使用される場合も含め、本明細書及び特許請求の範囲において使用されているように、且つ、特に断らない限り、あらゆる数値は、「約（ａｂｏｕｔ）」又は「およそ（ａｐｐｒｏｘｉｍａｔｅｌｙ）」という語句が前置されているものとして読まれてよく、たとえ、その語句が明示的に現れていなくても、そのように読まれてよい。「約（ａｂｏｕｔ）」又は「およそ（ａｐｐｒｏｘｉｍａｔｅｌｙ）」という語句は、大きさ及び／又は位置を示す場合に、記載された値及び／又は位置が、妥当な予想範囲の値及び／又は位置に収まっていることを示す為に使用されてよい。例えば、数値は、述べられた値（又は値の範囲）の±０．１％の値であってよく、述べられた値（又は値の範囲）の±１％の値であってよく、述べられた値（又は値の範囲）の±２％の値であってよく、述べられた値（又は値の範囲）の±５％の値であってよく、述べられた値（又は値の範囲）の±１０％の値であってよく、他のそのような値であってよい。本明細書に記載のいかなる数値範囲も、そこに包含される全ての副範囲を包含するものとする。
【００５１】
ここまで様々な例示的実施形態を説明してきたが、特許請求の範囲によって示される本発明の範囲から逸脱しない限り、様々な実施形態に対して、幾つかある変更のいずれが行われてもよい。例えば、記載された各種方法ステップが実施される順序は、代替実施形態では変更されてよい場合が多く、代替実施形態によっては、１つ以上の方法ステップがまとめてスキップされてもよい。装置及びシステムの様々な実施形態の任意選択の特徴が、実施形態によっては含まれてよく、実施形態によっては含まれなくてよい。従って、上述の説明は、主に例示を目的としたものであり、特許請求の範囲に明記されている本発明の範囲を限定するように解釈されるべきではない。
【００５２】
本明細書に含まれる実施例及び具体例は、本発明対象が実施されうる具体的な実施形態を、限定ではなく例示として示す。言及されたように、他の実施形態が利用されたり派生したりしてよく、本開示の範囲から逸脱しない限り、構造的な、或いは論理的な置換又は変更が行われてよい。本発明対象のそのような実施形態は、本明細書においては、個別に参照されてよく、或いは、「本発明」という言い方でまとめて参照されてよく、「本発明」という言い方で参照することは、あくまで便宜上であって、本出願の範囲を、実際には２つ以上が開示されていても、いずれか１つの発明又は発明概念に自発的に限定することを意図するものではない。従って、本明細書では特定の実施形態を図示及び説明してきたが、この、示された特定の実施形態を、同じ目的を達成するように作られた任意の構成で置き換えてよい。本開示は、様々な実施形態のあらゆる翻案又は変形を包含するものである。当業者であれば、上述の説明を精査することにより、上述の複数の実施形態の組み合わせ、及び本明細書に具体的な記載がない他の実施形態が明らかになるであろう。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図１Ｃ】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図２Ｃ】
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【図２Ｄ】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図３Ｃ】
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【図３Ｄ】
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【図３Ｅ】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図４Ｃ】
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【図４Ｄ】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【図６Ａ】
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【図６Ｂ】
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【図６Ｃ】
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【図６Ｄ】
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【図７Ａ】
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【図７Ｂ】
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【国際調査報告】
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