(57)【要約】  薬物送達デバイス用の挿入／後退機構が開示される。挿入／後退機構は、後退ハブと、挿入ハブと、挿入／後退機構ハウジングと、二重ねじりばねシステムと、を含む。後退ハブは、内部表面から径方向内側に延びる第１の一次回転停止部及び第２の一次回転停止部を含む。挿入ハブは後退ハブの内部に配置されており、外部表面から径方向外側に延びる第１の相補形回転停止部及び第２の相補形回転停止部を含む。二重ねじりばねシステムは、第１の一次回転停止部及び第２の一次回転停止部を第１の相補形回転停止部及び二次回転停止部にそれぞれ選択的に係合させ、更に、挿入／後退機構が初期位置と挿入位置と後退位置との間で動く際に後退ハブを挿入／後退機構ハウジングに対して回転させる。
2020527373.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
容器と、前記容器に結合された流体経路コネクタと、圧力供給デバイスとを有する主要ハウジングと、
前記主要ハウジング内に配置され、前記圧力供給デバイスに動作的に結合された挿入／後退機構と、
を含み、
前記流体経路コネクタは前記容器と前記挿入／後退機構との間に流体流路を画定し、
前記挿入／後退機構は、
内部表面と、前記内部表面から径方向内側に延びる第１の一次回転停止部と、前記内部表面から径方向内側に延びる第２の一次回転停止部と、を含む、後退ハブと、
前記後退ハブの内部に配置されており、外部表面を有するシャフトと、前記外部表面から径方向外側に延びる第１の相補形回転停止部と、前記外部表面から径方向外側に延びる第２の相補形回転停止部と、を含む、挿入ハブであって、前記挿入ハブは前記シャフトに接続されたスピンドルを更に含み、前記スピンドルは針経路を有する、挿入ハブと、
前記後退ハブ及び前記挿入ハブを回転可能な状態で収容し、針出口孔を含む挿入／後退機構ハウジングと、
前記流体流路に接続された可撓性針であって、前記挿入ハブの前記スピンドルの前記針経路内に延び、前記可撓性針の挿入及び後退中に前記挿入／後退機構ハウジングの前記針出口孔を選択的に通過するように構成されている、可撓性針と、
二重ねじりばねシステムであって、右巻きねじりばね及び左巻きねじりばねを含む前記二重ねじりばねシステムは、前記後退ハブと、前記挿入ハブと、前記挿入／後退機構ハウジングとに動作的に接続されている、二重ねじりばねシステムと、
前記二重ねじりばねシステムに動作的に接続された起動トリガーと、
を含み、
初期位置において、前記第１の一次回転停止部は前記第１の相補形回転停止部に係合し、前記後退ハブは前記挿入／後退機構ハウジングに対して第１の回転位置にあり、前記可撓性針は前記針出口孔を通過しておらず、
挿入位置において、前記挿入ハブが、前記二重ねじりばねシステムにより与えられた第１のばね付勢によって前記後退ハブに対して回転した結果、前記第２の一次回転停止部は前記第２の相補形回転停止部に係合し、前記後退ハブは前記挿入／後退機構ハウジングに対して前記第１の回転位置にあり、前記可撓性針は前記針出口孔を通過しており、
後退位置において、前記第２の一次回転停止部は前記第２の相補形回転停止部に係合し、前記後退ハブが、前記二重ねじりばねシステムにより与えられた第２のばね付勢によって前記挿入／後退機構ハウジングに対して回転した結果、前記後退ハブは前記挿入／後退機構ハウジングに対して第２の回転位置にあり、前記可撓性針は前記針出口孔を通過していない、
ウェアラブル薬物送達デバイス。
【請求項２】
前記後退ハブは、前記内部表面から径方向内側に延びる第３の一次回転停止部と、前記内部表面から径方向内側に延びる第４の一次回転停止部とを更に含み、
前記挿入／後退機構ハウジングは、第３の相補形回転停止部及び第４の相補形回転停止部を含み、
前記挿入位置において、前記挿入ハブの前記シャフトの前記第３の一次回転停止部は前記挿入／後退機構ハウジングの前記第３の相補形回転停止部に係合し、
前記後退位置において、前記挿入ハブの前記シャフトの前記第４の一次回転停止部は前記挿入／後退機構ハウジングの前記第４の相補形回転停止部に係合する、
請求項１に記載のウェアラブル薬物送達デバイス。
【請求項３】
前記挿入位置において前記可撓性針が前記針出口孔を越えて延びる距離は、前記挿入ハブの直径と前記第１のばね付勢とによって決定される、請求項１又は２に記載のウェアラブル薬物送達デバイス。
【請求項４】
前記右巻きねじりばねと前記左巻きねじりばねは、単一の２段階ねじりばねへと共に組み合わされる、請求項１〜３のいずれか一項に記載のウェアラブル薬物送達デバイス。
【請求項５】
前記後退ハブは、外部表面と、前記外部表面から径方向外側に延びる予荷重切欠部と、を含み、
前記右巻きねじりばね及び前記左巻きねじりばねのうちの１つは、前記後退ハブの前記予荷重切欠部の遠位側の前記後退ハブの前記外部表面を包囲し、前記右巻きねじりばね及び前記左巻きねじりばねのうちのもう一方は、前記後退ハブの前記予荷重切欠部の近位側の前記後退ハブの前記外部表面を包囲する、
請求項１〜４のいずれか一項に記載のウェアラブル薬物送達デバイス。
【請求項６】
前記後退ハブは、外部表面と、前記外部表面から径方向外側に延びるスライドロッド切欠部と、を含み、
前記挿入ハブは、前記外部表面から径方向外側に延びるスライドロッド切欠部を含み、
前記起動トリガーは、前記後退ハブと前記挿入ハブとに軸方向に位置合わせされたスライドロッドを含み、前記スライドロッドは、前記後退ハブの前記スライドロッド切欠部及び前記挿入ハブの前記スライドロッド切欠部に接触する、変化する外径を持つ外部表面を有し、
前記スライドロッドの第１の軸方向運動により前記スライドロッドを前記挿入ハブの前記スライドロッド切欠部から解放し、前記右巻きねじりばね及び前記左巻きねじりばねのうちの１つが前記挿入ハブを前記後退ハブに対して回転させ、前記挿入位置を達成し、
前記スライドロッドの第２の軸方向運動により前記スライドロッドを前記後退ハブの前記スライドロッド切欠部から解放し、前記右巻きねじりばね及び前記左巻きねじりばねのうちのもう一方が前記後退ハブを前記挿入／後退機構ハウジングに対して回転させ、前記後退位置を達成する、請求項１〜５のいずれか一項に記載のウェアラブル薬物送達デバイス。
【請求項７】
前記起動トリガーは、前記挿入ハブを所定の位置に選択的に固定する挿入トリガーと、前記後退ハブを所定の位置に選択的に固定する後退トリガーと、を含み、
前記初期位置において、前記挿入トリガーは前記挿入ハブを所定の位置に固定し、前記後退トリガーは前記後退ハブを所定の位置に固定し、
前記挿入位置において、前記挿入トリガーは前記挿入ハブを所定の位置に固定せず、前記後退トリガーは前記後退ハブを所定の位置に固定し、
前記後退位置において、前記挿入トリガーは前記挿入ハブを所定の位置に固定せず、前記後退トリガーは前記後退ハブを所定の位置に固定しない、
請求項１〜５のいずれか一項に記載のウェアラブル薬物送達デバイス。
【請求項８】
前記起動トリガーは、前記後退ハブ又は前記挿入ハブのうちの１つを所定の位置に選択的に固定する第１のスライドトリガーと、前記後退ハブ又は前記挿入ハブのうちのもう一方を所定の位置に選択的に固定する第２のスライドトリガーと、前記第１のスライドトリガーに接続された第１のマッスルワイヤと、前記第２のスライドトリガーに接続された第２のマッスルワイヤと、を含み、
前記第１のマッスルワイヤの電気的起動により前記第１のマッスルワイヤが収縮し、前記第１のスライドトリガーを動かし、それによって前記後退ハブ又は前記挿入ハブのうちの１つを解放し、前記右巻きねじりばね及び前記左巻きねじりばねのうちの１つが前記挿入ハブを前記後退ハブに対して回転させ、前記挿入位置を達成し、
前記第２のマッスルワイヤの電気的起動により前記第２のマッスルワイヤが収縮し、前記第２のスライドトリガーを動かし、それによって前記後退ハブ又は前記挿入ハブのうちのもう一方を解放し、前記右巻きねじりばね及び前記左巻きねじりばねのうちのもう一方が前記後退ハブを前記挿入／後退機構ハウジングに対して回転させ、前記後退位置を達成する、請求項１〜５のいずれか一項に記載のウェアラブル薬物送達デバイス。
【請求項９】
前記可撓性針は超弾性材料を含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載のウェアラブル薬物送達デバイス。
【請求項１０】
薬物送達デバイス用の挿入／後退機構であって、
内部表面と、前記内部表面から径方向内側に延びる第１の一次回転停止部と、前記内部表面から径方向内側に延びる第２の一次回転停止部と、を含む、後退ハブと、
前記後退ハブの内部に配置されており、外部表面を有するシャフトと、前記外部表面から径方向外側に延びる第１の相補形回転停止部と、前記外部表面から径方向外側に延びる第２の相補形回転停止部と、を含む、挿入ハブであって、前記挿入ハブは前記シャフトに接続されたスピンドルを更に含み、前記スピンドルは針経路を有する、挿入ハブと、
前記後退ハブ及び前記挿入ハブを回転可能な状態で収容し、針出口孔を含む挿入／後退機構ハウジングと、
前記挿入ハブの前記スピンドルの前記針経路内に延びる可撓性針であって、前記可撓性針の挿入及び後退中に前記挿入／後退機構ハウジングの前記針出口孔を選択的に通過するように構成されている、可撓性針と、
二重ねじりばねシステムであって、右巻きねじりばね及び左巻きねじりばねを含む前記二重ねじりばねシステムは、前記後退ハブと、前記挿入ハブと、前記挿入／後退機構ハウジングとに動作的に接続されている、二重ねじりばねシステムと、
前記二重ねじりばねシステムに動作的に接続された起動トリガーと、
を含み、
初期位置において、前記第１の一次回転停止部は前記第１の相補形回転停止部に係合し、前記後退ハブは前記挿入／後退機構ハウジングに対して第１の回転位置にあり、前記可撓性針は前記針出口孔を通過しておらず、
挿入位置において、前記挿入ハブが、前記二重ねじりばねシステムにより与えられた第１のばね付勢によって前記後退ハブに対して回転した結果、前記第２の一次回転停止部は前記第２の相補形回転停止部に係合し、前記後退ハブは前記挿入／後退機構ハウジングに対して前記第１の回転位置にあり、前記可撓性針は前記針出口孔を通過しており、
後退位置において、前記第２の一次回転停止部は前記第２の相補形回転停止部に係合し、前記後退ハブが、前記二重ねじりばねシステムにより与えられた第２のばね付勢によって前記挿入／後退機構ハウジングに対して回転した結果、前記後退ハブは前記挿入／後退機構ハウジングに対して第２の回転位置にあり、前記可撓性針は前記針出口孔を通過していない、
挿入／後退機構。
【請求項１１】
前記後退ハブは、前記内部表面から径方向内側に延びる第３の一次回転停止部と、前記内部表面から径方向内側に延びる第４の一次回転停止部とを更に含み、
前記挿入／後退機構ハウジングは、第３の相補形回転停止部及び第４の相補形回転停止部を含み、
前記挿入位置において、前記挿入ハブの前記シャフトの前記第３の一次回転停止部は前記挿入／後退機構ハウジングの前記第３の相補形回転停止部に係合し、
前記後退位置において、前記挿入ハブの前記シャフトの前記第４の一次回転停止部は前記挿入／後退機構ハウジングの前記第４の相補形回転停止部に係合する、
請求項１０に記載の挿入／後退機構。
【請求項１２】
前記挿入位置において前記可撓性針が前記針出口孔を越えて延びる距離は、前記挿入ハブの直径と前記第１のばね付勢とによって決定される、請求項１０又は１１に記載の挿入／後退機構。
【請求項１３】
前記右巻きねじりばねと前記左巻きねじりばねは、単一の２段階ねじりばねへと共に組み合わされる、請求項１０〜１２のいずれか一項に記載の挿入／後退機構。
【請求項１４】
前記後退ハブは、外部表面と、前記外部表面から径方向外側に延びる予荷重切欠部と、を含み、
前記右巻きねじりばね及び前記左巻きねじりばねのうちの１つは、前記後退ハブの予荷重切欠部の遠位側の前記後退ハブの前記外部表面を包囲し、前記右巻きねじりばね及び前記左巻きねじりばねのうちのもう一方は、前記後退ハブの前記予荷重切欠部の近位側の前記後退ハブの前記外部表面を包囲する、
請求項１０〜１３のいずれか一項に記載の挿入／後退機構。
【請求項１５】
前記後退ハブは、外部表面と、前記外部表面から径方向外側に延びるスライドロッド切欠部と、を含み、
前記挿入ハブは、前記外部表面から径方向外側に延びるスライドロッド切欠部を含み、
前記起動トリガーは、前記後退ハブと軸方向に位置合わせされたスライドロッドを含み、前記スライドロッドは、前記後退ハブの前記スライドロッド切欠部及び前記挿入ハブの前記スライドロッド切欠部に接触する、変化する外径を持つ外部表面を有し、
前記スライドロッドの第１の軸方向運動により前記スライドロッドを前記挿入ハブの前記スライドロッド切欠部から解放し、前記右巻きねじりばね及び前記左巻きねじりばねのうちの１つが前記挿入ハブを前記後退ハブに対して回転させ、前記挿入位置を達成し、
前記スライドロッドの第２の軸方向運動により前記スライドロッドを前記後退ハブの前記スライドロッド切欠部から解放し、前記右巻きねじりばね及び前記左巻きねじりばねのうちのもう一方が前記後退ハブを前記挿入／後退機構ハウジングに対して回転させ、前記後退位置を達成する、請求項１０〜１４のいずれか一項に記載の挿入／後退機構。
【請求項１６】
前記起動トリガーは、前記挿入ハブを所定の位置に選択的に固定する挿入トリガーと、前記後退ハブを所定の位置に選択的に固定する後退トリガーと、を含み、
前記初期位置において、前記挿入トリガーは前記挿入ハブを所定の位置に固定し、前記後退トリガーは前記後退ハブを所定の位置に固定し、
前記挿入位置において、前記挿入トリガーは前記挿入ハブを所定の位置に固定せず、前記後退トリガーは前記後退ハブを所定の位置に固定し、
前記後退位置において、前記挿入トリガーは前記挿入ハブを所定の位置に固定せず、前記後退トリガーは前記後退ハブを所定の位置に固定しない、
請求項１０〜１４のいずれか一項に記載の挿入／後退機構。
【請求項１７】
前記起動トリガーは、前記後退ハブ又は前記挿入ハブのうちの１つを所定の位置に選択的に固定する第１のスライドトリガーと、前記後退ハブ又は前記挿入ハブのうちのもう一方を所定の位置に選択的に固定する第２のスライドトリガーと、前記第１のスライドトリガーに接続された第１のマッスルワイヤと、前記第２のスライドトリガーに接続された第２のマッスルワイヤと、を含み、
前記第１のマッスルワイヤの電気的起動により前記第１のマッスルワイヤが収縮し、前記第１のスライドトリガーを動かし、それによって前記後退ハブ又は前記挿入ハブのうちの１つを解放し、前記右巻きねじりばね及び前記左巻きねじりばねのうちの１つが前記挿入ハブを前記後退ハブに対して回転させ、前記挿入位置を達成し、
前記第２のマッスルワイヤの電気的起動により前記第２のマッスルワイヤが収縮し、前記第２のスライドトリガーを動かし、それによって前記後退ハブ又は前記挿入ハブのうちのもう一方を解放し、前記右巻きねじりばね及び前記左巻きねじりばねのうちのもう一方が前記後退ハブを前記挿入／後退機構ハウジングに対して回転させ、前記後退位置を達成する、請求項１０〜１４のいずれか一項に記載の挿入／後退機構。
【請求項１８】
前記可撓性針は超弾性材料を含む、請求項１０〜１７のいずれか一項に記載の挿入／後退機構。
【請求項１９】
薬物送達デバイスから挿入／後退機構の針を展開する方法であって、
前記挿入／後退機構の可撓性針が挿入／後退機構ハウジング内に収容された初期位置において、後退ハブの第１の一次回転停止部を挿入ハブの第１の相補形回転停止部と係合させ、前記後退ハブを前記挿入／後退機構ハウジングに対して第１の回転位置に配置する工程と、
前記後退ハブの第２の一次回転停止部が前記挿入ハブの第２の相補形回転停止部に係合し、前記後退ハブが前記挿入／後退機構ハウジングに対して前記第１の回転位置にあり、前記可撓性針が前記挿入／後退機構ハウジングの外側に延びる挿入位置を達成するために、二重ねじりばねシステムに動作的に接続された起動トリガーを作動させ、前記二重ねじりばねシステムの右巻きねじりばね及び左巻きねじりばねのうちの１つが前記挿入ハブを前記後退ハブに対して回転させる工程と、
前記後退ハブの前記第２の一次回転停止部が前記挿入ハブの前記第２の相補形回転停止部に係合し、前記後退ハブが前記挿入／後退機構ハウジングに対して第２の回転位置にあり、前記可撓性針が前記挿入／後退機構ハウジング内に収容されている後退位置を達成するために、前記二重ねじりばねシステムに動作的に接続された前記起動トリガーを作動させ、前記二重ねじりばねシステムの前記右巻きねじりばね及び前記左巻きねじりばねのうちのもう一方が前記後退ハブを前記挿入／後退機構ハウジングに対して回転させる工程と、
を含む、方法。
【請求項２０】
挿入トリガーは前記挿入ハブに接触しないが、前記起動トリガーの後退トリガーは前記後退ハブに接触するように前記起動トリガーの前記挿入トリガーを動かすことにより前記起動トリガーを作動させて挿入位置を達成する工程と、
前記反応トリガーが前記後退ハブに接触しないように前記後退トリガーを動かすことにより前記起動トリガーを作動させて後退位置を達成する工程と、
を更に含む、請求項１９に記載の薬物送達デバイスから挿入／後退機構の針を展開する方法。
【請求項２１】
後退ハブと軸方向に位置合わせされ、前記後退ハブのスライドロッド切欠部及び前記挿入ハブのスライドロッド切欠部に接触する、変化する外径を持つ外部表面を有するスライドロッドの第１の軸方向運動により前記起動トリガーを作動させて挿入位置を達成する工程と、
前記スライドロッドの第２の軸方向運動により前記起動トリガーを作動させて後退位置を達成する工程と、を更に含む、請求項１９に記載の薬物送達デバイスから挿入／後退機構の針を展開する方法。
【請求項２２】
前記後退ハブ又は前記挿入ハブのうちの１つを所定の位置に選択的に固定する第１のスライドトリガーに接続された第１のマッスルワイヤの電気的起動により前記第１のマッスルワイヤが収縮し、前記第１のスライドトリガーを動かし、前記後退ハブ又は前記挿入ハブのうちの１つを解放することにより前記起動トリガーを作動させて挿入位置を達成する工程と、
前記後退ハブ又は前記挿入ハブのうちのもう一方を所定の位置に選択的に固定する第２のスライドトリガーに接続された第２のマッスルワイヤの電気的起動により前記第２のマッスルワイヤが収縮し、前記第２のスライドトリガーを動かし、前記後退ハブ又は前記挿入ハブのうちのもう一方を解放することにより前記起動トリガーを作動させて後退位置を達成する工程と、を更に含む、請求項１９に記載の薬物送達デバイスから挿入／後退機構の針を展開する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
２０１７年７月１４日に出願の米国仮特許出願第６２／５３２，８６８号明細書に対する優先権を主張するものであり、その全内容は参照により本明細書中に組み込まれる。
【０００２】
本開示は、概して、薬物送達デバイスに関し、より具体的には、必ずしも限定はされないが、二重ねじりばねシステムを挿入ハブ及び後退ハブとともに使用して可撓性針を挿入する及び後退させることに関する。
【背景技術】
【０００３】
オンボディ型インジェクタなどのいくつかの薬物送達デバイスは、注射針又はそれ以外の手段により長期間にわたって薬物を送達するために患者に一時的に取り付けられ得る。薬物送達デバイスは、患者の腹部、大腿、腕、又は患者の体のそれ以外の部分の組織に取り付けられ得る。
【０００４】
一部の場合では、薬物送達デバイスは、薬物が注入される間、患者によって数分又は数時間装着され得る。例えば、一部の生物学的製剤を含む粘性のある薬物は、それらを薬物送達デバイスから排出するのに必要な力のせいで、長い注入時間を有する場合がある。更に、一部の薬物送達デバイスは、医師の事務所で患者に取り付けられ、後に患者が帰宅すると患者に薬物を送達するように構成されている。これら理由及びその他のため、剛性のある注入部材がかなりの時間量にわたって患者の内部に残される場合があり、患者の不快感又は不安感につながる可能性がある。
【０００５】
加えて、一部の既存の薬物送達デバイスは針の安全性のために外部特徴を使用しており、剛性針がなお患者の内部にある間に患者が薬物送達デバイスを取り除くことを必要とする。針の角度、深さ、及び剛性によっては、これは患者の不快感及び後に針を見ることによる不安感の原因となる場合がある。
【０００６】
このため、針の挿入運動及び／又は後退運動を、患者の負担を低減し、薬物送達デバイスの適用中の誤りの可能性を最小限に抑える手法で達成するために、挿入／後退機構が薬物送達デバイス内に配置されている。しかしながら、そのような挿入／後退機構は、薬物送達デバイスの全体的なサイズ、複雑さ、及び／又はコストを増大させる場合がある。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００７】
第１の態様によれば、薬物送達デバイスは、容器と、容器に結合された流体経路コネクタと、圧力供給デバイスとを有する主要ハウジングと；後退ハブと、挿入ハブと、二重ねじりばねシステムとを含む挿入／後退機構と、を含む。挿入／後退機構は主要ハウジング内に配置され、圧力供給デバイスに動作的に結合されている。流体経路コネクタは容器と挿入／後退機構との間に流体流路を画定する。後退ハブは、内部表面と、内部表面から径方向内側に延びる第１の一次回転停止部と、内部表面から径方向内側に延びる第２の一次回転停止部と、を含む。挿入ハブは後退ハブの内部に配置されており、外部表面を有するシャフトと、外部表面から径方向外側に延びる第１の相補形回転停止部と、外部表面から径方向外側に延びる第２の相補形回転停止部と、を含む。挿入ハブは、シャフトに接続されたスピンドルを更に含む。スピンドルは針経路を有する。挿入／後退機構は挿入／後退機構ハウジングを含み、挿入／後退機構ハウジングは、後退ハブ及び挿入ハブを回転可能な状態で収容し、針出口孔を含む。可撓性針は流体流路に接続され、挿入ハブのスピンドルの針経路内に延び、可撓性針の挿入及び後退中に挿入／後退機構ハウジングの針出口孔を選択的に通過するように構成されている。二重ねじりばねシステムは右巻きねじりばね及び左巻きねじりばねを含む。二重ねじりばねシステムは、後退ハブと、挿入ハブと、挿入／後退機構ハウジングとに動作的に接続されている。起動トリガーは二重ねじりばねシステムに動作的に接続されている。
【０００８】
第１の態様によれば、初期位置において、第１の一次回転停止部は第１の相補形回転停止部に係合し、後退ハブは挿入／後退機構ハウジングに対して第１の回転位置にあり、可撓性針は針出口孔を通過していない。挿入位置において、挿入ハブが、二重ねじりばねシステムにより与えられた第１のばね付勢によって後退ハブに対して回転した結果、第２の一次回転停止部は第２の相補形回転停止部に係合する。挿入位置において、後退ハブは挿入／後退機構ハウジングに対して第１の回転位置にあり、可撓性針は針出口孔を通過する。後退位置において、第２の一次回転停止部は第２の相補形回転停止部に係合し、後退ハブが、二重ねじりばねシステムにより与えられた第２のばね付勢によって挿入／後退機構ハウジングに対して回転した結果、後退ハブは挿入／後退機構ハウジングに対して第２の回転位置にあり、可撓性針は針出口孔を通過していない。
【０００９】
第２の態様によれば、薬物送達デバイス用の挿入／後退機構は、後退ハブと、挿入ハブと、二重ねじりばねシステムと、を含む。後退ハブは、内部表面と、内部表面から径方向内側に延びる第１の一次回転停止部と、内部表面から径方向内側に延びる第２の一次回転停止部と、を含む。挿入ハブは後退ハブの内部に配置されており、外部表面を有するシャフトと、外部表面から径方向外側に延びる第１の相補形回転停止部と、外部表面から径方向外側に延びる第２の相補形回転停止部と、を含む。挿入ハブは、シャフトに接続されたスピンドルを更に含む。スピンドルは針経路を有する。挿入／後退機構は挿入／後退機構ハウジングを含み、挿入／後退機構ハウジングは、後退ハブ及び挿入ハブを回転可能な状態で収容し、針出口孔を含む。可撓性針は挿入ハブのスピンドルの針経路内に延び、可撓性針の挿入及び後退中に挿入／後退機構ハウジングの針出口孔を選択的に通過するように構成されている。二重ねじりばねシステムは右巻きねじりばね及び左巻きねじりばねを含む。二重ねじりばねシステムは、後退ハブと、挿入ハブと、挿入／後退機構ハウジングとに動作的に接続されている。起動トリガーは二重ねじりばねシステムに動作的に接続されている。
【００１０】
第２の態様によれば、初期位置において、第１の一次回転停止部は第１の相補形回転停止部に係合し、後退ハブは挿入／後退機構ハウジングに対して第１の回転位置にあり、可撓性針は針出口孔を通過していない。挿入位置において、挿入ハブが、二重ねじりばねシステムにより与えられた第１のばね付勢によって後退ハブに対して回転した結果、第２の一次回転停止部は第２の相補形回転停止部に係合する。挿入位置において、後退ハブは挿入／後退機構ハウジングに対して第１の回転位置にあり、可撓性針は針出口孔を通過する。後退位置において、第２の一次回転停止部は第２の相補形回転停止部に係合し、後退ハブが、二重ねじりばねシステムにより与えられた第２のばね付勢によって挿入／後退機構ハウジングに対して回転した結果、後退ハブは挿入／後退機構ハウジングに対して第２の回転位置にあり、可撓性針は針出口孔を通過していない。
【００１１】
第３の態様によれば、薬物送達デバイスから挿入／後退機構の針を展開する方法は、初期位置において後退ハブの第１の一次回転停止部を挿入ハブの第１の相補形回転停止部と係合させる工程と、二重ねじりばねに動作的に接続された起動トリガーを作動させ、挿入位置において後退ハブの第２の一次回転停止部を挿入ハブの第２の相補形回転停止部と係合させる工程と、後退位置を達成するために、起動トリガーを作動させ、後退ハブを挿入／後退機構ハウジングに対して回転させる工程と、を含む。初期位置において、挿入／後退機構の可撓性針は挿入／後退機構ハウジング内に収容されており、後退ハブは挿入／後退機構ハウジングに対して第１の回転位置に配置されている。挿入位置において後退ハブの第２の一次回転停止部を挿入ハブの第２の相補形回転停止部と係合させるために、二重ねじりばねに動作的に接続された起動トリガーの作動中、二重ねじりばねにより、二重ねじりばねシステムの右巻きねじりばね及び左巻きねじりばねのうちの１つが挿入ハブを後退ハブに対して回転させ、挿入位置を達成する。挿入位置において、後退ハブは挿入／後退機構ハウジングに対して第１の回転位置にあり、可撓性針は、挿入／後退機構ハウジングの外側に延びる。後退位置を達成するために起動トリガーを作動させ、後退ハブを挿入／後退機構ハウジングに対して回転させる間、二重ねじりばねシステムの右巻きねじりばね及び左巻きねじりばねのうちのもう一方は後退ハブを挿入／後退機構ハウジングに対して回転させる。後退位置において、後退ハブの第２の一次回転停止部は挿入ハブの第２の相補形回転停止部に係合し、後退ハブは挿入／後退機構ハウジングに対して第２の回転位置にあり、可撓性針は挿入／後退機構ハウジング内に収容されている。
【００１２】
前述の第１及び第２の態様並びに方法のいずれか１つ以上によれば、薬物送達デバイス用の挿入機構及び方法は、以下の形態又は方法工程のいずれか１つ以上を含んでもよい。
【００１３】
１つの形態では、後退ハブは、内部表面から径方向内側に延びる第３の一次回転停止部と、内部表面から径方向内側に延びる第４の一次回転停止部とを更に含んでもよい。挿入／後退機構ハウジングは、第３の相補形回転停止部及び第４の相補形回転停止部を含んでもよい。挿入位置において、挿入ハブのシャフトの第３の一次回転停止部は挿入／後退機構ハウジングの第３の相補形回転停止部に係合してもよい。後退位置において、挿入ハブのシャフトの第４の一次回転停止部は挿入／後退機構ハウジングの第４の相補形回転停止部に係合してもよい。
【００１４】
別の形態では、挿入位置において可撓性針が針出口孔を越えて延びる距離は、挿入ハブの直径と第１のばね付勢とによって決定されてもよい。
【００１５】
更に別の形態では、右巻きねじりばねと左巻きねじりばねは、単一の２段階ねじりばねへと共に組み合わされてもよい。
【００１６】
更に別の形態では、後退ハブは、外部表面と、外部表面から径方向外側に延びる予荷重切欠部と、を含んでもよい。右巻きねじりばね及び左巻きねじりばねのうちの１つは、後退ハブの予荷重切欠部の遠位側の後退ハブの外部表面を包囲してもよく、右巻きねじりばね及び左巻きねじりばねのうちのもう一方は、後退ハブの予荷重切欠部の近位側の後退ハブの外部表面を包囲してもよい。
【００１７】
更に別の形態では、後退ハブは、外部表面と、外部表面から径方向外側に延びるスライドロッド切欠部と、を含んでもよい。挿入ハブは、外部表面から径方向外側に延びるスライドロッド切欠部を含んでもよい。起動トリガーは、後退ハブと軸方向に位置合わせされたスライドロッドを含んでもよく、スライドロッドは、後退ハブのスライドロッド切欠部及び挿入ハブのスライドロッド切欠部に接触する、変化する外径を持つ外部表面を有する。スライドロッドの第１の軸方向運動によりスライドロッドを挿入ハブのスライドロッド切欠部から解放し、右巻きねじりばね及び左巻きねじりばねのうちの１つが挿入ハブを後退ハブに対して回転させ、挿入位置を達成してもよい。スライドロッドの第２の軸方向運動によりスライドロッドを後退ハブのスライドロッド切欠部から解放し、右巻きねじりばね及び左巻きねじりばねのうちのもう一方が後退ハブを挿入／後退機構ハウジングに対して回転させ、後退位置を達成してもよい。
【００１８】
更に別の形態では、起動トリガーは、挿入ハブを所定の位置に選択的に固定する挿入トリガーと、後退ハブを所定の位置に選択的に固定する後退トリガーと、を含んでもよい。初期位置において、挿入トリガーは挿入ハブを所定の位置に固定してもよく、後退トリガーは後退ハブを所定の位置に固定してもよい。挿入位置において、挿入トリガーは挿入ハブを所定の位置に固定しなくてもよく、後退トリガーは後退ハブを所定の位置に固定してもよい。後退位置において、挿入トリガーは挿入ハブを所定の位置に固定しなくてもよく、後退トリガーは後退ハブを所定の位置に固定しなくてもよい。
【００１９】
更に別の形態では、起動トリガーは、後退ハブ又は挿入ハブのうちの１つを所定の位置に選択的に固定する第１のスライドトリガーと、後退ハブ又は挿入ハブのうちのもう一方を所定の位置に選択的に固定する第２のスライドトリガーと、第１のスライドトリガーに接続された第１のマッスルワイヤと、第２のスライドトリガーに接続された第２のマッスルワイヤと、を含んでもよい。第１のマッスルワイヤの電気的起動により第１のマッスルワイヤが収縮し、第１のスライドトリガーを動かし、それによって後退ハブ又は挿入ハブのうちの１つを解放し、右巻きねじりばね及び左巻きねじりばねのうちの１つが挿入ハブを後退ハブに対して回転させ、挿入位置を達成してもよい。第２のマッスルワイヤの電気的起動により第２のマッスルワイヤが収縮し、第２のスライドトリガーを動かし、それによって後退ハブ又は挿入ハブのうちのもう一方を解放し、右巻きねじりばね及び左巻きねじりばねのうちのもう一方が後退ハブを挿入／後退機構ハウジングに対して回転させ、後退位置を達成してもよい。
【００２０】
方法の一形態では、起動トリガーを作動させて挿入位置を達成する工程は、挿入トリガーは挿入ハブに接触しないが、起動トリガーの後退トリガーは後退ハブに接触するように起動トリガーの挿入トリガーを動かすことを含んでもよく、起動トリガーを作動させて後退位置を達成する工程は、反応トリガーが後退ハブに接触しないように後退トリガーを動かすことを含んでもよい。
【００２１】
方法の別の形態では、起動トリガーを作動させて挿入位置を達成する工程は、後退ハブと挿入ハブとに軸方向に位置合わせされ、後退ハブのスライドロッド切欠部及び挿入ハブのスライドロッド切欠部に接触する、変化する外径を持つ外部表面を有するスライドロッドの第１の軸方向運動を含んでもよく、起動トリガーを作動させて後退位置を達成する工程は、スライドロッドの第２の軸方向運動を含んでもよい。
【００２２】
方法の更に別の形態では、起動トリガーを作動させて挿入位置を達成する工程は、後退ハブ又は挿入ハブのうちの１つを所定の位置に選択的に固定する第１のスライドトリガーに接続された第１のマッスルワイヤの電気的起動を含んでもよく、それによって第１のマッスルワイヤが収縮し、第１のスライドトリガーを動かし、後退ハブ又は挿入ハブのうちの１つを解放する。起動トリガーを作動させて後退位置を達成する工程は、後退ハブ又は挿入ハブのうちのもう一方を所定の位置に選択的に固定する第２のスライドトリガーに接続された第２のマッスルワイヤの電気的起動を含んでもよく、それによって第２のマッスルワイヤが収縮し、第２のスライドトリガーを動かし、後退ハブ又は挿入ハブのうちのもう一方を解放する。
【００２３】
本開示は、以下の説明を付属の図面と併せて解釈することで、より完全に理解されるものと考えられる。一部の図面は、他の要素をより明らかに示すため、選択された要素を省略することで簡略化されている場合がある。一部の図面におけるこうした要素の省略は、対応する書面による明細書の中で明確に記述されている場合を除き、例示的実施形態のいずれかにおける特定要素の有無を必ずしも示すものではない。また、いずれの図面も必ずしも一律の縮尺に従っていない。
【図面の簡単な説明】
【００２４】
【図１】本開示の教示による挿入／後退機構を有する薬物送達デバイスの構成の概略図である。
【図２Ａ】本開示の教示によるスライドロッドを含む機械式起動トリガーを有する、初期位置にある挿入／後退機構の構成の斜視図である。
【図２Ｂ】挿入位置にある、図２Ａに示される挿入／後退機構の実施形態の斜視図である。
【図２Ｃ】後退位置にある、図２Ａ及び図２Ｂに示される挿入／後退機構の実施形態の斜視図である。
【図３Ａ】初期位置にある、図２Ａ〜図２Ｃに示される挿入ハブ及び後退ハブの斜視図である。
【図３Ｂ】挿入位置にある、図３Ａに示される挿入ハブ及び後退ハブの斜視図である。
【図３Ｃ】後退位置にある、図３Ａ及び図３Ｂに示される挿入ハブ及び後退ハブの斜視図である。
【図４Ａ】初期位置にある、図２Ａ〜図２Ｃに示される後退ハブ及び挿入／後退機構ハウジングの斜視図である。
【図４Ｂ】挿入位置にある、図４Ａに示される後退ハブ及び挿入／後退機構ハウジングの斜視図である。
【図５】本開示の教示による、挿入ハブを所定の位置に選択的に固定する挿入トリガーと後退ハブを所定の位置に選択的に固定する後退トリガーとを含む機械式起動トリガーを有する挿入／後退機構の構成の斜視図である。
【図６】本開示の教示による、電気式起動トリガーを有する挿入／後退機構の構成の斜視図である。
【発明を実施するための形態】
【００２５】
図１を参照すると、本開示による挿入／後退機構１２を有するウェアラブル薬物送達デバイス１０が示されている。少なくとも１つの例では、薬物送達デバイス１０は、薬物治療の送達を管理するために患者の組織１１（例えば、患者の皮膚）に取り付けられ得るオンボディ型インジェクタなどのウェアラブル薬物送達デバイスとして構成されてもよい。薬物送達デバイス１０は、一定の又は患者／オペレータが設定可能な用量の薬物の皮下注射を制御又は選択された時間にわたって自動的に送達してもよい。薬物送達デバイス１０は患者による自己投与用であってもよいが、また、介護者又は注入を管理するように正式に訓練された医療提供者によって使用されてもよい。
【００２６】
薬物送達デバイス１０は、流体経路コネクタ２２によって挿入／後退機構１２に結合された容器１４と、駆動機構２４と、コントローラ２６とを含んでもよく、これらはそれぞれ、薬物送達デバイス１０の主要ハウジング３０内に配置されてもよい。アクチュエータ２８（例えば、押すことができるボタン）が主要ハウジング３０の外部に配置され、挿入／後退機構１２、駆動機構２４、及び／又はコントローラ２６を機械的及び／又は電気的手段（図１に破線で示す）により起動することによって薬物送達デバイス１０の動作を開始するように構成されていてもよい。流体経路コネクタ２２は、容器１４と挿入／後退機構１２との間に滅菌流体流路３８を画定する。流体経路コネクタ２２は容器アクセス機構２９を含んでもよく、容器アクセス機構２９は、例えばアクチュエータ２８による薬物送達デバイス１０の起動に応答して、容器１４と対応付けられたセプタム３２を通して容器針３１を挿入し、容器１４と滅菌流体流路３８との間に流体連通を確立するように構成されている。主要ハウジング３０は、患者の皮膚１１に取り外し可能に取り付けられる（例えば、接着剤によって接着される）底壁３６と、１つ以上のインジケータ照明４２及び／又は容器１４を観察するための窓（図示しない）を含む頂壁４０と、を含んでもよい。開口部４４が底壁３６に形成されてもよく、任意選択的に、セプタム４８が開口部４４にわたって延び、使用前に主要ハウジング３０の内部を密封していてもよい。各例示的な挿入／後退機構に関して以下で更に説明するように、挿入／後退機構１２の外部は、主要ハウジング３０とは別の挿入／後退機構ハウジングによって画定されてもよい。
【００２７】
概して、薬物送達デバイス１０の起動時、挿入／後退機構１２は可撓性針３４を患者１２に挿入してもよい。可撓性針は、ニチノールなどの超弾性材料、ポリマー、又は針が損傷を受けることなく湾曲路に追従することを可能にする別の材料で作られていてもよい。同時に又は続いて、薬物送達デバイス１０は、容器１４と流体経路コネクタ２２との間に流体連通を確立するために必要な接続を有効にしてもよい、接続してもよい、又は開放してもよい。次いで、駆動機構２４は容器１４に保管された薬物４６を、患者への皮下送達のために流体経路コネクタ２２の滅菌流体流路３８を通して挿入／後退機構１２に押し込んでもよい。
【００２８】
図２Ａ〜図２Ｃを参照すると、薬物送達デバイス１０の挿入／後退機構１２がより詳細に示されている。挿入／後退機構１２は、図１に示される薬物送達デバイス１０とともに使用するように構成されているが、本明細書中に記載されていない様々な薬物送達デバイスに適合する別個の構成要素である。挿入／後退機構１２は、後退ハブ１０２と、針経路１２２を含むスピンドル１２０を有する挿入ハブ１１０と、後退ハブ１０２及び挿入ハブ１１０を回転可能な状態で収容し、針出口孔１２６を含む挿入／後退機構ハウジング１２４と、を含む。可撓性針３４は挿入／後退機構１２内に提供され、流体流路（図示しない）に接続され、挿入ハブ１１０のスピンドル１２０の針経路１２２内に延び、可撓性針３４の挿入及び後退中に挿入／後退機構ハウジング１２４の針出口孔１２６を選択的に通過するように構成されている。スピンドル１２０などの湾曲構造体の周りで３６０度まで曲がる可撓性針３４の能力により、挿入／後退機構１２のコンパクトな設計及びパッケージングが可能になる。
【００２９】
挿入／後退機構１２は、右巻きねじりばね１３０と左巻きねじりばね１３２とを含む二重ねじりばねシステム１２８を含む。いくつかの構成では、右巻きねじりばね１３０と左巻きねじりばね１３２は、単一の２段階ねじりばねへと共に組み合わされている。単一の２段階ねじりばねは、簡単さ、部品点数低減、及び製造コスト低減という利点を提供する。いくつかの構成では、後退ハブ１０２は、外部表面１４４と、外部表面から径方向外側に延びる予荷重切欠部１４６（図３Ａ〜図３Ｃに示される）とを含み、（図２Ａ〜図２Ｃに示すように）右巻きねじりばね１３０及び左巻きねじりばね１３２のうちの１つは、後退ハブ１０２の予荷重切欠部１４６の遠位側の後退ハブ１０２の外部表面１４４を包囲し、右巻きねじりばね１３０及び左巻きねじりばね１３２のうちのもう一方は、後退ハブ１０２の予荷重切欠部１４６の近位側の後退ハブ１０２の外部表面１４４を包囲する。右巻きねじりばね１３０及び／又は左巻きねじりばね１３２に対する予荷重は、どの予荷重切欠部１４６に右巻きねじりばね１３０及び／又は左巻きねじりばね１３２が接続されるかに応じて変更することができる。二重ねじりばねシステム１２８は、後退ハブ１０２と、挿入ハブ１１０と、挿入／後退機構ハウジング１２４とに動作的に接続されている。起動トリガー１３４は二重ねじりばねシステムに動作的に接続されている。
【００３０】
図３Ａ〜図３Ｃを参照すると、後退ハブ１０２と挿入ハブ１１０との間の相互作用がより良く示されている。後退ハブ１０２は内部表面１０４を含む。第１の一次回転停止部１０６及び第２の一次回転停止部１０８は内部表面１０４から径方向内側に延びる。挿入ハブ１１０は後退ハブ１０２の内部に配置されている。挿入ハブ１１０はシャフト１１２を含み、シャフト１１２は、外部表面１１４から径方向外側に延びる第１の相補形回転停止部１１６及び第２の相補形回転停止部１１８を有する外部表面１１４を有する。シャフト１１２は挿入ハブ１２０のスピンドル１２０に接続している。以下により詳細に記載されるように、第１の一次回転停止部１０６は第１の相補形回転停止部１１６に選択的に係合し、第２の一次回転停止部１０８は第２の相補形回転停止部１１８に選択的に係合する。
【００３１】
図４Ａ〜図４Ｂを参照すると、後退ハブ１０２と挿入／後退機構ハウジング１２４との間の相互作用がより良く示されている。後退ハブ１０２は、内部表面１０４から径方向内側に延びる第３の一次回転停止部１３６及び第４の一次回転停止部１３８を更に含む。挿入／後退機構ハウジング１２４は、第３の相補形回転停止部１４０及び第４の相補形回転停止部１４２を含む。以下により詳細に記載されるように、第３の一次回転停止部１３６は第３の相補形回転停止部１４０に選択的に係合し、第４の一次回転停止部１３８は第４の相補形回転停止部１４２に選択的に係合する。
【００３２】
挿入／後退機構１２は少なくとも３つの位置、即ち、初期位置、挿入位置、及び後退位置を有する。図２Ａ及び図３Ａは、初期位置の挿入／後退機構１２を示す。図２Ａに示すように、初期位置において、可撓性針３４は挿入／後退機構ハウジング１２４の針出口孔１２６を通過しておらず、後退ハブ１０２は挿入機構ハウジング１２４に対して第１の回転位置にある。図３Ａに示すように、初期位置において、後退ハブ１０２の第１の一次回転停止部１０６は挿入ハブ１１０の第１の相補形回転停止部１１６に係合する。
【００３３】
図２Ｂ、図３Ｂ、及び図４Ａは、挿入位置の挿入／後退機構１２を示す。図２Ｂに示すように、挿入位置において、可撓性針３４は挿入／後退機構ハウジング１２４の針出口孔１２６を通過している。後退ハブ１０２は依然として挿入機構ハウジング１２４に対して第１の回転位置にある。図３Ｂに示すように、挿入ハブ１１０が、二重ねじりばねシステム１２８により与えられた第１のばね付勢によって後退ハブ１０２に対して回転した結果、第２の一次回転停止部１０８は第２の相補形回転停止部１１８に係合する。図４Ａに示すように、挿入位置において、後退ハブ１０２の第３の一次回転停止部１３６は挿入／後退機構ハウジング１２４の第３の相補形回転停止部１４０に係合する。挿入位置において可撓性針３４が針出口孔１２６を越えて延びる距離は、挿入ハブ１１０のスピンドル１２０の直径Ｄ（図５に示される）と第１のばね付勢とによって決定される。適切な直径Ｄ及び適切な第１のばね付勢を選択することによって、可撓性針３４は、筋肉内、皮下、又は皮内深さなど患者の皮下領域内の所望の貫入深さまで確実に挿入することができる。
【００３４】
図２Ｃ、図３Ｃ、及び図４Ｂは、後退位置の挿入／後退機構１２を示す。図２Ｃに示すように、後退位置において、可撓性針３４は挿入／後退機構ハウジング１２４の針出口孔１２６を通過していない。後退ハブ１０２が、二重ねじりばねシステム１２８により与えられた第２のばね付勢によって挿入／後退機構ハウジング１２４に対して回転した結果、後退ハブ１０２は挿入／後退機構ハウジング１２４に対して第２の回転位置にある。図３Ｃに示すように、第２の一次回転停止部１０８は第２の相補形回転停止部１１８に依然として係合している。図４Ｂに示すように、後退ハブ１０２の第４の一次回転停止部１３８は挿入／後退機構ハウジング１２４の第４の相補形回転停止部１４２に係合する。
【００３５】
起動トリガー１３４は、機械式、電気機械式、空気圧式、油圧式、又は当該技術分野で知られる任意の他のトリガー手段であってもよい。図２Ａ〜図２Ｃでは、起動トリガー１３４は、後退ハブ１０２と軸方向に位置合わせされたスライドロッド１４８を含み、スライドロッド１４８は、後退ハブ１０２のスライドロッド切欠部１６４及び挿入ハブ１１０のスライドロッド切欠部１６６に接触する、変化する外径を持つ外部表面１５０を有する。スライドロッド１４８の第１の軸方向運動によりスライドロッド１４８を挿入ハブ１１０のスライドロッド切欠部１６６から解放し、右巻きねじりばね１３０及び左巻きねじりばね１３２のうちの１つが挿入ハブ１１０を後退ハブ１０２に対して回転させ、挿入位置を達成する。スライドロッド１４８の第２の軸方向運動によりスライドロッド１４８を後退ハブ１０２のスライドロッド切欠部１６４から解放し、右巻きねじりばね１３０及び左巻きねじりばね１３２のうちのもう一方が後退ハブ１０２を挿入／後退機構ハウジング１２４に対して回転させ、後退位置を達成する。
【００３６】
図５に示すように、起動トリガー１３４は、挿入ハブ１１０を所定の位置に選択的に固定する挿入トリガー１５２と、後退ハブ１０２を所定の位置に選択的に固定する後退トリガー１５４と、を含んでもよい。このような構成では、初期位置において、挿入トリガー１５２は挿入ハブ１１０を所定の位置に固定し、後退トリガー１５４は後退ハブ１０２を所定の位置に固定する。挿入位置において、挿入トリガー１５２は挿入ハブ１１０を所定の位置に固定せず、後退トリガー１５４は依然として後退ハブ１０２を所定の位置に固定する。後退位置において、挿入トリガー１５２は挿入ハブ１１０を所定の位置に固定せず、後退トリガー１５４は後退ハブ１０２を所定の位置に固定しない。
【００３７】
図６に示すように、起動トリガー１３４は、後退ハブ１０２又は挿入ハブ１１０のうちの１つを所定の位置に選択的に固定する第１のスライドトリガー１５６と、後退ハブ１０２又は挿入ハブ１１０のうちのもう一方を所定の位置に選択的に固定する第２のスライドトリガー１５８と、第１のスライドトリガー１５６に接続された第１のマッスルワイヤ１６０と、第２のスライドトリガー１５８に接続された第２のマッスルワイヤ１６２と、を含んでもよい。第１のマッスルワイヤ１６０の電気的起動により第１のマッスルワイヤ１６０が収縮し、第１のスライドトリガー１５８を動かし、それによって後退ハブ１０２又は挿入ハブ１１０のうちの１つを解放し、右巻きねじりばね１３０及び左巻きねじりばね１３２のうちの１つが挿入ハブ１１０を後退ハブ１０２に対して回転させ、挿入位置を達成する。第２のマッスルワイヤ１６２の電気的起動により第２のマッスルワイヤ１６２が収縮し、第２のスライドトリガー１５８を動かし、後退ハブ１０２又は挿入ハブ１１０のうちのもう一方を解放し、右巻きねじりばね１３０及び左巻きねじりばね１３２のうちのもう一方が後退ハブ１０２を挿入／後退ハウジング１２４に対して回転させ、後退位置を達成する。
【００３８】
上記を考慮すると、当業者であれば、薬物送達デバイス１０の針挿入／後退機構１２の可撓性針３４を患者の皮膚に挿入する以下の例示的方法を理解するであろう。
【００３９】
方法は、挿入／後退機構１２の可撓性針３４が挿入／後退機構ハウジング１２４内に収容された初期位置において、後退ハブ１０２の第１の一次回転停止部１０６を挿入ハブ１１０の第１の相補形回転停止部１１６と係合させ、後退ハブ１０２を挿入／後退機構ハウジング１２４に対して第１の回転位置に配置する工程を含む。方法は、後退ハブ１０２の第２の一次回転停止部１０８が挿入ハブ１１０の第２の相補形回転停止部１１８に係合し、後退ハブ１０２が挿入／後退機構ハウジング１２４に対して第１の回転位置にあり、可撓性針３４が挿入／後退機構ハウジング１２４の外側に延びる挿入位置を達成するために、二重ねじりばねシステム１２８に動作的に接続された起動用トリガー１３４を作動させ、二重ねじりばねシステム１２８の右巻きねじりばね１３０及び左巻きねじりばね１３２のうちの１つが挿入ハブ１１０を後退ハブ１０２に対して回転させる工程を更に含む。方法は、後退ハブ１０２の第２の一次回転停止部１０８が挿入ハブ１１０の第２の相補形回転停止部１１８に係合し、後退ハブ１０２が挿入／後退機構ハウジング１２４に対して第２の回転位置にあり、可撓性針３４が挿入／後退機構ハウジング１２４内に収容されている後退位置を達成するために、二重ねじりばねシステム１２８に動作的に接続された起動トリガー１３４を作動させ、二重ねじりばねシステム１２８の右巻きねじりばね１３０及び左巻きねじりばね１３２のうちのもう一方が後退ハブ１０２を挿入／後退機構ハウジング１２４に対して回転させる工程を更に含む。
【００４０】
一例では、方法は、図５に示されるような注入／後退機構１２とともに使用され、挿入トリガー１５２は挿入ハブ１１０に接触しないが、起動トリガー１３４の後退トリガー１５４は後退ハブ１０２に接触するように起動トリガー１３４の挿入トリガー１５２を動かすことにより起動トリガー１３４を作動させて挿入位置を達成する工程を含む。方法は、反応トリガー１５４が後退ハブ１０２に接触しないように後退トリガー１５４を動かすことにより起動トリガー１３４を作動させて後退位置を達成する工程を更に含む。
【００４１】
別の例では、方法は、図２Ａ〜図２Ｃに示されるような注入／後退機構１２とともに使用され、後退ハブ１０２と及び挿入ハブ１１０とに軸方向に位置合わせされ、後退ハブ１０２のスライドロッド切欠部１６４及び挿入ハブ１１０のスライドロッド切欠部１６６に接触する、変化する外径を持つ外部表面１５０を有するスライドロッド１４８の第１の軸方向運動により起動トリガー１３４を作動させて挿入位置を達成する工程を含む。方法は、スライドロッド１４８の第２の軸方向運動により起動トリガー１３４を作動させて後退位置を達成する工程を更に含む。
【００４２】
更に別の例では、方法は、図６に示されるような注入／後退機構１２とともに使用され、後退ハブ１０２又は挿入ハブ１１０のうちの１つを所定の位置に選択的に固定する第１のスライドトリガー１５６に接続された第１のマッスルワイヤ１６０の電気的起動により第１のマッスルワイヤ１６０が収縮し、第１のスライドトリガー１５６を動かし、後退ハブ１０２又は挿入ハブ１１０のうちの１つを解放することにより起動トリガー１３４を作動させて挿入位置を達成する工程を含む。方法は、後退ハブ１０２又は挿入ハブ１１０のうちのもう一方を所定の位置に選択的に固定する第２のスライドトリガー１５８に接続された第２のマッスルワイヤ１６２の電気的起動により第２のマッスルワイヤ１６２が収縮し、第２のスライドトリガー１５８を動かし、後退ハブ１０２又は挿入ハブ１１０のうちのもう一方を解放することにより起動トリガー１３４を作動させて後退位置を達成する工程を更に含む。
【００４３】
上記の記載では、薬物送達デバイスで使用するための様々なシステム及び方法について説明している。システム、薬物送達デバイス、又は方法は、以下に記載される薬剤の使用を更に含むことができることは明確とすべきであり、以下のリストは全て包含的又は限定的のいずれでもないと考えるべきであると予告する。薬剤はリザーバ内に入れられる。場合によっては、リザーバは、治療のために薬物製品又は薬剤が充填される又は予め充填済みのいずれかである一次容器である。一次容器は、カートリッジ又は予め充填済みのシリンジであり得る。
【００４４】
例えば、薬物送達デバイス、又はより具体的には、デバイスのリザーバには、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）などのコロニー刺激因子が充填されていてもよい。このようなＧ−ＣＳＦ剤としては、Ｎｅｕｐｏｇｅｎ（登録商標）（フィルグラスチム）及びＮｅｕｌａｓｔａ（登録商標）（ペグフィルグラスチム）が挙げられるが、これらに限定されない。他の様々な実施形態では、薬物送達デバイスは、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）などの様々な医薬品と共に使用してもよく、これらは液体又は凍結乾燥形態であってもよい。ＥＳＡは、Ｅｐｏｇｅｎ（登録商標）（エポエチンアルファ）、Ａｒａｎｅｓｐ（登録商標）（ダルベポエチンアルファ）、Ｄｙｎｅｐｏ（登録商標）（エポエチンデルタ）、Ｍｉｒｃｅｒａ（登録商標）（メチオキシ（ｍｅｔｈｙｏｘｙ）ポリエチレングリコールエポエチンベータ）、Ｈｅｍａｔｉｄｅ（登録商標）、ＭＲＫ−２５７８、ＩＮＳ−２２、Ｒｅｔａｃｒｉｔ（登録商標）（エポエチンゼータ）、Ｎｅｏｒｅｃｏｒｍｏｎ（登録商標）（エポエチンベータ）、Ｓｉｌａｐｏ（登録商標）（エポエチンゼータ）、Ｂｉｎｏｃｒｉｔ（登録商標）（エポエチンアルファ）、エポエチンアルファＨｅｘａｌ、Ａｂｓｅａｍｅｄ（登録商標）（エポエチンアルファ）、Ｒａｔｉｏｅｐｏ（登録商標）（エポエチンシータ）、Ｅｐｏｒａｔｉｏ（登録商標）（エポエチンシータ）、Ｂｉｏｐｏｉｎ（登録商標）（エポエチンシータ）、エポエチンアルファ、エポエチンベータ、エポエチンゼータ、エポエチンシータ、及びエポエチンデルタなどの赤血球生成を刺激する任意の分子、並びにその各々の全体を参照により本明細書に組み込む以下の特許又は特許出願、米国特許第４，７０３，００８号明細書、米国特許第５，４４１，８６８号明細書、米国特許第５，５４７，９３３号明細書、米国特許第５，６１８，６９８号明細書、米国特許第５，６２１，０８０号明細書、米国特許第５，７５６，３４９号明細書、米国特許第５，７６７，０７８号明細書、米国特許第５，７７３，５６９号明細書、米国特許第５，９５５，４２２号明細書、米国特許第５，９８６，０４７号明細書、米国特許第６，５８３，２７２号明細書、米国特許第７，０８４，２４５号明細書、及び米国特許第７，２７１，６８９号明細書、及びＰＣＴ国際公開第９１／０５８６７号パンフレット、国際公開第９５／０５４６５号パンフレット、国際公開第９６／４０７７２号パンフレット、国際公開第００／２４８９３号パンフレット、国際公開第０１／８１４０５号パンフレット、及び国際公開第２００７／１３６７５２号パンフレットに開示される分子又はその変異体若しくは類似体である。
【００４５】
ＥＳＡは、赤血球産生刺激タンパク質であり得る。本発明で使用する場合、「赤血球産生刺激タンパク質」とは、例えば、受容体に結合し、受容体の二量化を引き起こすことによってエリスロポエチン受容体の活性化を直接的又は間接的に引き起こす任意のタンパク質を意味する。赤血球産生刺激タンパク質としては、エリスロポエチン受容体に結合し、これを活性化させるエリスロポエチン及びその変異体、類似体、又は誘導体；エリスロポエチン受容体に結合し、この受容体を活性化させる抗体；又はエリスロポエチン受容体に結合し、活性化させるペプチドが挙げられる。赤血球産生刺激タンパク質としては、エポエチンアルファ、エポエチンベータ、エポエチンデルタ、エポエチンオメガ、エポエチンイオタ、エポエチンゼータ、及びそれらの類似体、ＰＥＧ化エリスロポエチン、カルバミル化エリスロポエチン、模倣ペプチド（ＥＭＰ１／ｈｅｍａｔｉｄｅを含む）、及び模倣抗体が挙げられるが、これらに限定されない。例示的な赤血球産生刺激タンパク質としては、エリスロポエチン受容体に結合し、これを活性化させるエリスロポエチン、ダルベポエチン、エリスロポエチン作動薬変異体、及びペプチド又は抗体（並びに各開示の内容全体を参照により本明細書に組み込む米国特許出願公開第２００３／０２１５４４４号明細書及び米国特許出願公開第２００６／００４０８５８号明細書に報告されている化合物が挙げられる）、並びに各開示の内容全体を参照により本明細書に組み込む以下の特許又は特許出願、米国特許第４，７０３，００８号明細書、米国特許第５，４４１，８６８号明細書、米国特許第５，５４７，９３３号明細書、米国特許第５，６１８，６９８号明細書、米国特許第５，６２１，０８０号明細書、米国特許第５，７５６，３４９号明細書、米国特許第５，７６７，０７８号明細書、米国特許第５，７７３，５６９号明細書、米国特許第５，９５５，４２２号明細書、米国特許第５，８３０，８５１号明細書、米国特許第５，８５６，２９８号明細書、米国特許第５，９８６，０４７号明細書、米国特許第６，０３０，０８６号明細書、米国特許第６，３１０，０７８号明細書、米国特許第６，３９１，６３３号明細書、米国特許第６，５８３，２７２号明細書、米国特許第６，５８６，３９８号明細書、米国特許第６，９００，２９２号明細書、米国特許第６，７５０，３６９号明細書、米国特許第７，０３０，２２６号明細書、米国特許第７，０８４，２４５号明細書、及び米国特許第７，２１７，６８９号明細書、米国特許出願公開第２００２／０１５５９９８号明細書、米国特許出願公開第２００３／００７７７５３号明細書、米国特許出願公開第２００３／００８２７４９号明細書、米国特許出願公開第２００３／０１４３２０２号明細書、米国特許出願公開第２００４／０００９９０２号明細書、米国特許出願公開第２００４／００７１６９４号明細書、米国特許出願公開第２００４／００９１９６１号明細書、米国特許出願公開第２００４／０１４３８５７号明細書、米国特許出願公開第２００４／０１５７２９３号明細書、米国特許出願公開第２００４／０１７５３７９号明細書、米国特許出願公開第２００４／０１７５８２４号明細書、米国特許出願公開第２００４／０２２９３１８号明細書、米国特許出願公開第２００４／０２４８８１５号明細書、米国特許出願公開第２００４／０２６６６９０号明細書、米国特許出願公開第２００５／００１９９１４号明細書、米国特許出願公開第２００５／００２６８３４号明細書、米国特許出願公開第２００５／００９６４６１号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１０７２９７号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１０７５９１号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１２４０４５号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１２４５６４号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１３７３２９号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１４２６４２号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１４３２９２号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１５３８７９号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１５８８２２号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１５８８３２号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１７０４５７号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１８１３５９号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１８１４８２号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１９２２１１号明細書、米国特許出願公開第２００５／０２０２５３８号明細書、米国特許出願公開第２００５／０２２７２８９号明細書、米国特許出願公開第２００５／０２４４４０９号明細書、米国特許出願公開第２００６／００８８９０６号明細書、及び米国特許出願公開第２００６／０１１１２７９号明細書、並びにＰＣＴ国際公開第９１／０５８６７号パンフレット、国際公開第９５／０５４６５号パンフレット、国際公開第９９／６６０５４号パンフレット、国際公開第００／２４８９３号パンフレット、国際公開第０１／８１４０５号パンフレット、国際公開第００／６１６３７号パンフレット、国際公開第０１／３６４８９号パンフレット、国際公開第０２／０１４３５６号パンフレット、国際公開第０２／１９９６３号パンフレット、国際公開第０２／２００３４号パンフレット、国際公開第０２／４９６７３号パンフレット、国際公開第０２／０８５９４０号パンフレット、国際公開第０３／０２９２９１号パンフレット、国際公開第２００３／０５５５２６号パンフレット、国際公開第２００３／０８４４７７号パンフレット、国際公開第２００３／０９４８５８号パンフレット、国際公開第２００４／００２４１７号パンフレット、国際公開第２００４／００２４２４号パンフレット、国際公開第２００４／００９６２７号パンフレット、国際公開第２００４／０２４７６１号パンフレット、国際公開第２００４／０３３６５１号パンフレット、国際公開第２００４／０３５６０３号パンフレット、国際公開第２００４／０４３３８２号パンフレット、国際公開第２００４／１０１６００号パンフレット、国際公開第２００４／１０１６０６号パンフレット、国際公開第２００４／１０１６１１号パンフレット、国際公開第２００４／１０６３７３号パンフレット、国際公開第２００４／０１８６６７号パンフレット、国際公開第２００５／００１０２５号パンフレット、国際公開第２００５／００１１３６号パンフレット、国際公開第２００５／０２１５７９号パンフレット、国際公開第２００５／０２５６０６号パンフレット、国際公開第２００５／０３２４６０号パンフレット、国際公開第２００５／０５１３２７号パンフレット、国際公開第２００５／０６３８０８号パンフレット、国際公開第２００５／０６３８０９号パンフレット、国際公開第２００５／０７０４５１号パンフレット、国際公開第２００５／０８１６８７号パンフレット、国際公開第２００５／０８４７１１号パンフレット、国際公開第２００５／１０３０７６号パンフレット、国際公開第２００５／１００４０３号パンフレット、国際公開第２００５／０９２３６９号パンフレット、国際公開第２００６／５０９５９号パンフレット、国際公開第２００６／０２６４６号パンフレット、及び国際公開第２００６／２９０９４号パンフレットに開示されるエリスロポエチン分子又はその変異体若しくは類似体が挙げられる。
【００４６】
本デバイスと共に使用するための他の医薬品の例としては、Ｖｅｃｔｉｂｉｘ（登録商標）（パニツムマブ）、Ｘｇｅｖａ（商標）（デノスマブ）及びＰｒｏｌｉａ（商標）（デノサマブ）などの抗体；Ｅｎｂｒｅｌ（登録商標）（エタネルセプト、ＴＮＦ受容体／Ｆｃ融合タンパク質、ＴＮＦ遮断薬）、Ｎｅｕｌａｓｔａ（登録商標）（ペグフィルグラスチム、ＰＥＧ化フィルガストリム、ＰＥＧ化Ｇ−ＣＳＦ、ＰＥＧ化ｈｕ−Ｍｅｔ−Ｇ−ＣＳＦ）、Ｎｅｕｐｏｇｅｎ（登録商標）（フィルグラスチム、Ｇ−ＣＳＦ、ｈｕ−ＭｅｔＧ−ＣＳＦ）、及びＮｐｌａｔｅ（登録商標）（ロミプロスチム）などの他の生物学的製剤；Ｓｅｎｓｉｐａｒ（登録商標）（シナカルセト）などの小分子薬物が挙げられ得るが、これらに限定されない。本デバイスは、治療用抗体、ポリペプチド、タンパク質、又は鉄、例えば、フェルモキシトール、鉄デキストラン、グルコン酸第二鉄、及び含糖酸化鉄などの他の化学物質と共に使用してもよい。医薬品は、液体形態であってもよい、又は凍結乾燥形態から再構成されてもよい。
【００４７】
特定の例示的なタンパク質の中には、その融合物、断片、類似体、変異体、又は誘導体を含む、以下で説明する特定のタンパク質がある。以下の公報に開示されるように各々の全体が参照により完全に本明細書に個々に且つ具体的に組み込まれる、以下の公報の図２に記載されている配列番号２の軽鎖及び／又は以下の公報の図４に記載されている配列番号４の重鎖のいずれかを有するＯＰＧＬ特異抗体を含み、ＯＰＧＬ特異抗体及び抗体関連タンパク質に関して、特に、以下の公報の中に記載される配列を有するもので、具体的に、以下の公報の中に示されるもの（９Ｈ７、１８Ｂ２、２Ｄ８、２Ｅ１１、１６Ｅ１、及び２２Ｂ３）であるが、それらに限定されず、本明細書にその全体が組み込まれるＰＣＴ国際公開第０３／００２７１３号パンフレットに記載される抗体を含むが、それに限定されず、完全ヒト化及びヒトＯＰＧＬ特異抗体、特に、完全ヒト化モノクローナル抗体を含む、（ＲＡＮＫＬ特異抗体、ペプチボディ等とも称される）ＯＰＧＬ特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質等、
【００４８】
以下の公報に開示されるように各々の全体が参照により完全に本明細書に個々に且つ具体的に組み込まれる、ＴＮ８−１９−１〜ＴＮ８−１９−４０、ＴＮ８−１９  ｃｏｎ１、及びＴＮ８−１９  ｃｏｎ２を含む、配列番号３０５〜３５１のものを含む、ｍＴＮ８−１９ファミリーのペプチボディ；配列番号３５７〜３８３のｍＬ２ファミリー、配列番号３８４〜４０９のｍＬ１５ファミリー、配列番号４１０〜４３８のｍＬ１７ファミリー、配列番号４３９〜４４６のｍＬ２０ファミリー、配列番号４４７〜４５２のｍＬ２１ファミリー、配列番号４５３〜４５４のｍＬ２４ファミリー、及び配列番号６１５〜６３１ペプチボディを含むがそれに限定されない、特に、ミオスタチン特異的ペプチボディに特に部分的に関連して参照により全体が本明細書に組み込まれる米国特許出願公開第２００４／０１８１０３３号明細書及びＰＣＴ国際公開第２００４／０５８９８８号パンフレットに記載されている、ミオスタチン特異的ペプチボディを含む、ミオスタチン結合タンパク質、ペプチボディ、及び関連タンパク質等、
【００４９】
以下の公報に開示されるように各々の全体が参照により完全に本明細書に個々に且つ具体的に組み込まれる、Ｌ１Ｈ１、Ｌ１Ｈ２、Ｌ１Ｈ３、Ｌ１Ｈ４、Ｌ１Ｈ５、Ｌ１Ｈ６、Ｌ１Ｈ７、Ｌ１Ｈ８、Ｌ１Ｈ９、Ｌ１Ｈ１０、Ｌ１Ｈ１１、Ｌ２Ｈ１、Ｌ２Ｈ２、Ｌ２Ｈ３、Ｌ２Ｈ４、Ｌ２Ｈ５、Ｌ２Ｈ６、Ｌ２Ｈ７、Ｌ２Ｈ８、Ｌ２Ｈ９、Ｌ２Ｈ１０、Ｌ２Ｈ１１、Ｌ２Ｈ１２、Ｌ２Ｈ１３、Ｌ２Ｈ１４、Ｌ３Ｈ１、Ｌ４Ｈ１、Ｌ５Ｈ１、Ｌ６Ｈ１であるが、これらに限定されず、ＩＬ−４受容体特異抗体、特に以下の公報に記載されるような抗体等、特に、以下の公報に示されるものに特に部分的に関連して、参照によりその全体が本明細書に組み込まれるＰＣＴ国際公開第２００５／０４７３３１号パンフレット又は国際出願ＰＣＴ／ＵＳ２００４／３７２４２号明細書及び米国特許出願公開第２００５／１１２６９４号明細書に記載されているものを含む、特にＩＬ−４及び／又はＩＬ−１３の受容体への結合によって媒介される活動を抑制するもので、ＩＬ−４受容体特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質等、
【００５０】
以下の公報に開示されるように各々の全体が参照により完全に本明細書に個々に且つ具体的に組み込まれる、以下の公報に示されているもの、即ち、１５ＣＡ、２６Ｆ５、２７Ｆ２、２４Ｅ１２、及び１０Ｈ７であるが、これに限定されない、部分的にＩＬ１−Ｒ１特異結合タンパク質、特にとりわけモノクローナル抗体に関連して参照によりその全体が本明細書に組み込まれる米国特許出願公開第２００４／０９７７１２号明細書に記載されているものを含むが、これに限定されない、インターロイキン１−受容体１（「ＩＬ１−Ｒ１」）特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質等、
【００５１】
以下の公報に開示されるように各々の全体が参照により完全に本明細書に個々に且つ具体的に組み込まれる、特に以下の公報に記載される配列のもので、Ｌ１（Ｎ）、Ｌ１（Ｎ）ＷＴ、Ｌ１（Ｎ）１Ｋ  ＷＴ、２ｘＬ１（Ｎ）、２ｘＬ１（Ｎ）ＷＴ、Ｃｏｎ４（Ｎ）、Ｃｏｎ４（Ｎ）１Ｋ  ＷＴ、２ｘＣｏｎ４（Ｎ）１Ｋ、Ｌ１Ｃ、Ｌ１Ｃ  １Ｋ、２ｘＬ１Ｃ、Ｃｏｎ４Ｃ、Ｃｏｎ４Ｃ  １Ｋ、２ｘＣｏｎ４Ｃ  １Ｋ、Ｃｏｎ４−Ｌ１（Ｎ）、Ｃｏｎ４−Ｌ１Ｃ、ＴＮ−１２−９（Ｎ）、Ｃ１７（Ｎ）、ＴＮ８−８（Ｎ）、ＴＮ８−１４（Ｎ）、Ｃｏｎ１（Ｎ）を含むがこれらに限定されない、Ａｎｇ２特異抗体及びペプチボディ等に特に部分的に関連して参照によりその各々の全体が本明細書に組み込まれるＰＣＴ国際公開第０３／０５７１３４号パンフレット及び米国特許出願公開第２００３／０２２９０２３号明細書に記載されているものを含むがこれに限定されず、また、抗Ａｎｇ２抗体及び製剤に関して、特に、以下の公報に記載される様々な順列のＡｂ５２６、Ａｂ５２８、Ａｂ５３１、Ａｂ５３３、Ａｂ５３５、Ａｂ５３６、Ａｂ５３７、Ａｂ５４０、Ａｂ５４３、Ａｂ５４４、Ａｂ５４５、Ａｂ５４６、Ａ５５１、Ａｂ５５３、Ａｂ５５５、Ａｂ５５８、Ａｂ５５９、Ａｂ５６５、ＡｂＦ１ＡｂＦＤ、ＡｂＦＥ、ＡｂＦＪ、ＡｂＦＫ、ＡｂＧ１Ｄ４、ＡｂＧＣ１Ｅ８、ＡｂＨ１Ｃ１２、ＡｂｌＡ１、ＡｂｌＦ、ＡｂｌＫ、ＡｂｌＰ、及びＡｂｌＰに関連して参照によりその全体が本明細書に組み込まれるＰＣＴ国際公開第２００３／０３０８３３号パンフレットに記載されているもの等の抗Ａｎｇ２抗体及び製剤を含む、Ａｎｇ２特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質等、
【００５２】
以下の公報に開示されるように各々の全体が参照により完全に本明細書に個々に且つ具体的に組み込まれる、具体的に、以下の公報に示されるＮＧＦ−特異抗体である４Ｄ４、４Ｇ６、６Ｈ９、７Ｈ２、１４Ｄ１０及び１４Ｄ１１を含むがそれに限定されない、ＮＧＦ−特異抗体及びこれに関連するタンパク質に関して参照によりその全体が本明細書に組み込まれる米国特許出願公開第２００５／００７４８２１号明細書及び米国特許第６，９１９，４２６号明細書に記載されているものを特に含むが、それに限定されない、ＮＧＦ特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質等、
【００５３】
例えば、エプラツズマブ（ＣＡＳ登録番号５０１４２３−２３−０）のヒトＣＤ２２特異完全ヒト化抗体を含むがそれに限定されない、例えば、ヒト−マウスモノクローナルｈＬＬ２κ鎖に結合したヒト−マウスモノクローナルｈＬＬ２γ鎖二硫化物の二量体等の、特にヒトＣＤ２２特異ＩｇＧ抗体を含むがそれに限定されない、ヒト化及び完全ヒトモノクローナル抗体を含むがそれに限定されない、ヒト化及び完全ヒト抗体等であるが、それに限定されず、具体的には、ヒトＣＤ２２特異抗体である、ＣＤ２２特異抗体及び関連タンパク質に関して参照によりその全体が本明細書に組み込まれる米国特許第５，７８９，５５４号明細書に記載されているものなどの、ＣＤ２２特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質等、
【００５４】
以下の公開に開示される各々の全体が参照により完全に本明細書に個々に且つ具体的に組み込まれる、以下の公開に示されるＩＧＦ−１特異抗体であるＬ１Ｈ１、Ｌ２Ｈ２、Ｌ３Ｈ３、Ｌ４Ｈ４、Ｌ５Ｈ５、Ｌ６Ｈ６、Ｌ７Ｈ７、Ｌ８Ｈ８、Ｌ９Ｈ９、Ｌ１０Ｈ１０、Ｌ１１Ｈ１１、Ｌ１２Ｈ１２、Ｌ１３Ｈ１３、Ｌ１４Ｈ１４、Ｌ１５Ｈ１５、Ｌ１６Ｈ１６、Ｌ１７Ｈ１７、Ｌ１８Ｈ１８、Ｌ１９Ｈ１９、Ｌ２０Ｈ２０、Ｌ２１Ｈ２１、Ｌ２２Ｈ２２、Ｌ２３Ｈ２３、Ｌ２４Ｈ２４、Ｌ２５Ｈ２５、Ｌ２６Ｈ２６、Ｌ２７Ｈ２７、Ｌ２８Ｈ２８、Ｌ２９Ｈ２９、Ｌ３０Ｈ３０、Ｌ３１Ｈ３１、Ｌ３２Ｈ３２、Ｌ３３Ｈ３３、Ｌ３４Ｈ３４、Ｌ３５Ｈ３５、Ｌ３６Ｈ３６、Ｌ３７Ｈ３７、Ｌ３８Ｈ３８、Ｌ３９Ｈ３９、Ｌ４０Ｈ４０、Ｌ４１Ｈ４１、Ｌ４２Ｈ４２、Ｌ４３Ｈ４３、Ｌ４４Ｈ４４、Ｌ４５Ｈ４５、Ｌ４６Ｈ４６、Ｌ４７Ｈ４７、Ｌ４８Ｈ４８、Ｌ４９Ｈ４９、Ｌ５０Ｈ５０、Ｌ５１Ｈ５１、Ｌ５２Ｈ５２、及びＩＧＦ−１Ｒ−結合フラグメント及びその誘導体を含むがそれに限定されず、ＩＧＦ−１受容体特異抗体及び関連タンパク質に関して参照によりその全体が本明細書に組み込まれるＰＣＴ国際公開第０６／０６９２０２号パンフレットに記載されているものなどの、ＩＧＦ−１受容体特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質等、
【００５５】
また、本発明の方法及び組成物で使用するための抗ＩＧＦ−１Ｒ抗体の非限定的例の中には、以下に記載されているものの各々がある：
【００５６】
（ｉ）米国特許出願公開第２００６／００４０３５８号明細書（２００６年２月２３日公開）、米国特許出願公開第２００５／０００８６４２号明細書（２００５年１月１３日公開）、米国特許出願公開第第２００４／０２２８８５９号明細書（２００４年１１月１８日公開）に記載されている、例えば、抗体１Ａ（ＤＳＭＺ受託番号ＤＳＭ  ＡＣＣ  ２５８６）、抗体８（ＤＳＭＺ受託番号ＤＳＭ  ＡＣＣ  ２５８９）、抗体２３（ＤＳＭＺ受託番号ＤＳＭ  ＡＣＣ  ２５８８）、及び抗体１８を含むがこれらに限定されない、
【００５７】
（ｉｉ）ＰＣＴ国際公開第０６／１３８７２９号パンフレット（２００６年１２月２８日公開）及びＰＣＴ国際公開第０５／０１６９７０号パンフレット（２００５年２月２４日公開）、及びＬｕ  ｅｔ  ａｌ．（２００４），Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７９：２８５６−２８６５に記載されている抗体２Ｆ８、Ａ１２、及びＩＭＣ−Ａ１２を含むがこれらに限定されない、
【００５８】
（ｉｉｉ）ＰＣＴ国際公開第０７／０１２６１４号パンフレット（２００７年２月１日公開）、ＰＣＴ国際公開第０７／０００３２８号パンフレット（２００７年１月４日公開）、ＰＣＴ国際公開第０６／０１３４７２号パンフレット（２００６年２月９日公開）、ＰＣＴ国際公開第０５／０５８９６７号パンフレット（２００５年６月３０日公開）、及びＰＣＴ国際公開第０３／０５９９５１号パンフレット（２００３年７月２４日公開）、
【００５９】
（ｉｖ）米国特許出願公開第２００５／００８４９０６号明細書（２００５年４月２１日公開）に記載される抗体７Ｃ１０、キメラ抗体Ｃ７Ｃ１０、抗体ｈ７Ｃ１０、抗体７Ｈ２Ｍ、キメラ抗体＊７Ｃ１０、抗体ＧＭ６０７、ヒト化抗体７Ｃ１０バージョン１、ヒト化抗体７Ｃ１０バージョン２、ヒト化抗体７Ｃ１０バージョン３、及び抗体７Ｈ２ＨＭを含むがこれらに限定されない、
【００６０】
（ｖ）米国特許出願公開第２００５／０２４９７２８号明細書（２００５年１１月１０日公開）、米国特許出願公開第２００５／０１８６２０３号明細書（２００５年８月２５日公開）、米国特許出願公開第２００４／０２６５３０７号明細書（２００４年１２月３０日公開）、及び米国特許出願公開第２００３／０２３５５８２号明細書（２００３年１２月２５日公開）、並びにＭａｌｏｎｅｙ  ｅｔ  ａｌ．（２００３），Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．６３：５０７３−５０８３に記載されている抗体ＥＭ１６４、再表面形成（ｒｅｓｕｒｆａｃｅｄ）ＥＭ１６４、ヒト化ＥＭ１６４、ｈｕＥＭ１６４  ｖ１．０、ｈｕＥＭ１６４  ｖ１．１、ｈｕＥＭ１６４  ｖ１．２、及びｈｕＥＭ１６４  ｖ１．３を含むがこれらに限定されない、
【００６１】
（ｖｉ）米国特許第７，０３７，４９８号明細書（２００６年５月２日発行）、米国特許出願公開第２００５／０２４４４０８号明細書（２００５年１１月３０日公開）及び米国特許出願公開第２００４／００８６５０３号（２００４年５月６日公開）、並びにＣｏｈｅｎ，ｅｔ  ａｌ．（２００５），Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．１１：２０６３−２０７３に記載されている、ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−２７９２、ＰＴＡ−２７８８、ＰＴＡ−２７９０、ＰＴＡ−２７９１、ＰＴＡ−２７８９、ＰＴＡ−２７９３、及び抗体２．１２．１、２．１３．２、２．１４．３、３．１．１、４．９．２、及び４．１７．３を有するハイブリドーマによって産生された抗体の各々を含むがこれらに限定されない、例えば、抗体ＣＰ−７５１，８７１、
【００６２】
（ｖｉｉ）米国特許出願公開第２００５／０１３６０６３号明細書（２００５年６月２３日公開）及び米国特許出願公開第２００４／００１８１９１号明細書（２００４年１月２９日公開）に記載されている抗体１９Ｄ１２と、ＡＴＣＣに受託番号ＰＴＡ−５２１４で受託されているプラスミド１５Ｈ１２／１９Ｄ１２  ＨＣＡ（γ４）のポリヌクレオチドによってコードされる重鎖、及びＡＴＣＣに受託番号ＰＴＡ−５２２０で受託されているプラスミド１５Ｈ１２／１９Ｄ１２  ＬＣＦ（κ）のポリヌクレオチドによってコードされる軽鎖を含む抗体と、を含むがこれらに限定されない、並びに
【００６３】
（ｖｉｉｉ）特にＩＧＦ−１受容体を標的とする前述の抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質等に関して参照により各々の全体が本明細書に組み込まれる米国特許出願公開第２００４／０２０２６５５号明細書（２００４年１０月１４日公開）に記載されている抗体ＰＩＮＴ−６Ａ１、ＰＩＮＴ−７Ａ２、ＰＩＮＴ−７Ａ４、ＰＩＮＴ−７Ａ５、ＰＩＮＴ−７Ａ６、ＰＩＮＴ−８Ａ１、ＰＩＮＴ−９Ａ２、ＰＩＮＴ−１１Ａ１、ＰＩＮＴ−１１Ａ２、ＰＩＮＴ−１１Ａ３、ＰＩＮＴ−１１Ａ４、ＰＩＮＴ−１１Ａ５、ＰＩＮＴ−１１Ａ７、ＰＩＮＴ−１１Ａ１２、ＰＩＮＴ−１２Ａ１、ＰＩＮＴ−１２Ａ２、ＰＩＮＴ−１２Ａ３、ＰＩＮＴ−１２Ａ４、及びＰＩＮＴ−１２Ａ５を含むがこれらに限定されない、
【００６４】
Ｂ−７関連タンパク質１特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等（文献中でＢ７Ｈ２、ＩＣＯＳＬ、Ｂ７ｈ、及びＣＤ２７５とも称される「Ｂ７ＲＰ−１」）、特にＢ７ＲＰ特異完全ヒトモノクローナルＩｇＧ２抗体、特にＢ７ＲＰ−１の最初の免疫グロブリン様ドメインのエピトープと結合する完全ヒトＩｇＧ２モノクローナル抗体、特にＢ７ＲＰ−１と特に活性化Ｔ細胞上のＢ７ＲＰ−１の自然受容体であるＩＣＯＳとの相互作用を抑制するもの、特に、以下の公開に開示されているように各々の全体が参照により完全に本明細書に個々に且つ具体的に組み込まれる、１６Ｈ（その中に軽鎖可変領域配列及び重鎖可変領域配列、それぞれ配列番号１及び配列番号７を有する）、５Ｄ（その中に軽鎖可変領域配列及び重鎖可変領域配列、それぞれ配列番号２及び配列番号９を有する）、２Ｈ（その中に軽鎖可変領域配列及び重鎖可変領域配列、それぞれ配列番号３及び配列番号１０を有する）、４３Ｈ（その中に軽鎖可変領域配列及び重鎖可変領域配列、それぞれ配列番号６及び配列番号１４を有する）、４１Ｈ（その中に軽鎖可変領域配列及び重鎖可変領域配列、それぞれ配列番号５及び配列番号１３を有する）、並びに１５Ｈ（その中に軽鎖可変領域配列及び重鎖可変領域配列、それぞれ配列番号４及び配列番号１２を有する）以下の公報に示される抗体を含むがそれらに限定されない、このような抗体及び関連タンパク質に関して参照によりその全体が本明細書に組み込まれる米国特許公開第２００８／０１６６３５２号明細書及びＰＣＴ国際公開第０７／０１１９４１号パンフレットに開示されているもの、
【００６５】
例えば、１４６Ｂ７などの、とりわけ、例えば、ＨｕＭａｘ  ＩＬ−１５抗体及び関連タンパク質を含むがそれらに限定されないペプチボディを含む、ＩＬ−１５特異抗体及び関連タンパク質に関して参照により各々の全体が本明細書に組み込まれる、米国特許出願公開第２００３／０１３８４２１号明細書、米国特許出願公開第２００３／０２３５８６号明細書、及び米国特許出願公開第２００４／００７１７０２号明細書、並びに米国特許第７，１５３，５０７号明細書に開示されるもの等の、特に抗体、具体的にはヒト化モノクローナル抗体などの、ＩＬ−１５特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質等、
【００６６】
ＩＦＮγ特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質等、特にヒトＩＦＮγ特異抗体、特に、例えば、ＩＦＮγ特異抗体、特に、例えば、次の特許公開において１１１８、１１１８＊、１１１９、１１２１、及び１１２１＊と示されている抗体に関して参照によりその全体が本明細書に組み込まれる米国特許出願公開第２００５／０００４３５３号明細書に記載されているもの等の完全ヒト抗ＩＦＮγ抗体。これら抗体の各々の重鎖及び軽鎖の配列全体と、これらの重鎖及び軽鎖可変領域並びに相補性決定領域の配列は各々、前述の公開及びＴｈａｋｕｒ  ｅｔ  ａｌ．（１９９９），Ｍｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．３６：１１０７−１１１５に開示されるようにその全体が参照により完全に本明細書に個々に且つ具体的に組み込まれる。加えて、前述の公開に記載されているこれらの抗体の特性の説明もまた、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。特異抗体には、前述の公開で開示されているように、配列番号１７の重鎖及び配列番号１８の軽鎖を有するもの、配列番号６の重鎖可変領域及び配列番号８の軽鎖可変領域を有するもの、配列番号１９の重鎖及び配列番号２０の軽鎖を有するもの、配列番号１０の重鎖可変領域及び配列番号１２の軽鎖可変領域を有するもの、配列番号３２の重鎖及び配列番号２０の軽鎖を有するもの、配列番号３０の重鎖可変領域及び配列番号１２の軽鎖可変領域を有するもの、配列番号２１の重鎖配列及び配列番号２２の軽鎖配列を有するもの、配列番号１４の重鎖可変領域及び配列番号１６の軽鎖可変領域を有するもの、配列番号２１の重鎖及び配列番号３３の軽鎖を有するもの、並びに配列番号１４の重鎖可変領域及び配列番号３１の軽鎖可変領域を有するものが含まれる。企図される特異抗体は、前述の米国特許出願公開に開示されている配列番号１７の完全重鎖を有し、前述の米国特許出願公開に開示されている配列番号１８の完全軽鎖を有する、前述の米国特許出願公開に開示されている抗体１１１９である、
【００６７】
以下の公開に開示されているように各々の全体が参照により完全に本明細書に個々に且つ具体的に組み込まれ、ＴＡＬＬ−１結合タンパク質、特に表４及び表５Ｂの分子に関して参照により各々の全体が本明細書に組み込まれる米国特許出願公開第２００３／０１９５１５６号明細書及び米国特許出願公開第２００６／０１３５４３１号明細書に記載されているもの等の、ＴＡＬＬ−１特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質等、並びに他のＴＡＬＬ特異結合タンパク質、
【００６８】
ＰＴＨと結合するタンパク質に特に部分的に関連して参照によりその全体が本明細書に組み込まれる米国特許第６，７５６，４８０号明細書に記載されているもの等の、副甲状腺ホルモン（「ＰＴＨ」）特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質等、
【００６９】
ＴＰＯ−Ｒと結合するタンパク質に特に部分的に関連して参照によりその全体が本明細書に組み込まれる米国特許第６，８３５，８０９号明細書に記載されているもの等の、トロンボポチエン受容体（「ＴＰＯ−Ｒ」）特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質等、
【００７０】
ＨＧＦと結合するタンパク質に特に部分的に関連して参照により各々の全体が本明細書に組み込まれる、米国特許出願公開第２００５／０１１８６４３号明細書及びＰＣＴ国際公開第２００５／０１７１０７号パンフレットに記載されている肝細胞増殖因子／分散（ＨＧＦ／ＳＦ）と、米国特許第７，２２０，４１０号明細書に記載されているｈｕＬ２Ｇ７と、米国特許第５，６８６，２９２号明細書及び米国特許第６，４６８，５２９号明細書並びにＰＣＴ国際公開第９６／３８５５７号パンフレットに記載されているＯＡ−５ｄ５と、を中和する完全ヒトモノクローナル抗体等のＨＧＦ／ＳＦ：ｃＭｅｔ軸（ＨＧＦ／ＳＦ：ｃ−Ｍｅｔ）を標的にするものを含む、肝細胞増殖因子（「ＨＧＦ」）特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質等、
【００７１】
ＴＲＡＩＬ−Ｒ２と結合するタンパク質に特に部分的に関連して参照によりその全体が本明細書に組み込まれる米国特許第７，５２１，０４８号明細書に記載されているもの等の、ＴＲＡＩＬ−Ｒ２特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等、
【００７２】
アクチビンＡと結合するタンパク質に特に部分的に関連して参照によりその全体が本明細書に組み込まれる米国特許出願公開第２００９／０２３４１０６号明細書に記載されているものを含むが、それらに限定されない、アクチビンＡ特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等、
【００７３】
ＴＧＦ−βと結合するタンパク質に特に部分的に関連して参照により各々の全体が本明細書に組み込まれる米国特許第６，８０３，４５３号明細書及び米国特許出願公開第２００７／０１１０７４７号明細書に記載されているものを含むが、それらに限定されない、ＴＧＦ−β特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等、
【００７４】
アミロイドβタンパク質と結合するタンパク質に特に部分的に関連して参照によりその全体が本明細書に組み込まれるＰＣＴ国際公開第２００６／０８１１７１号パンフレットに記載されているものを含むが、それらに限定されない、アミロイドβタンパク質特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等。企図される１つの抗体は、前述の公開に開示されているような、配列番号８を含む重鎖可変領域及び配列番号６を有する軽鎖可変領域を有する抗体である、
【００７５】
ｃ−Ｋｉｔ及び／又は他の幹細胞因子受容体と結合するタンパク質に特に部分的に関連して参照によりその全体が本明細書に組み込まれる米国特許出願公開第２００７／０２５３９５１号明細書に記載されているものを含むが、それらに限定されない、ｃ−Ｋｉｔ特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等、
【００７６】
ＯＸ４０Ｌ及び／又はＯＸ４０受容体の他のリガンドと結合するタンパク質に特に部分的に関連して参照によりその全体が本明細書に組み込まれる米国特許出願公開第２００６／０００２９２９号明細書に記載されているものを含むが、それらに限定されない、ＯＸ４０Ｌ特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等、並びに
【００７７】
Ａｃｔｉｖａｓｅ（登録商標）（アルテプラーゼ、ｔＰＡ）、Ａｒａｎｅｓｐ（登録商標）（ダルベポエチンアルファ）、Ｅｐｏｇｅｎ（登録商標）（エポエチンアルファ、又はエリスロポエチン）、ＧＬＰ−１、Ａｖｏｎｅｘ（登録商標）（インターフェロンβ−１ａ）、Ｂｅｘｘａｒ（登録商標）（トシツモマブ、抗ＣＤ２２モノクローナル抗体）、Ｂｅｔａｓｅｒｏｎ（登録商標）（インターフェロン−β）、Ｃａｍｐａｔｈ（登録商標）（アレムツズマブ、抗ＣＤ５２モノクローナル抗体）、Ｄｙｎｅｐｏ（登録商標）（エポエチンデルタ）、Ｖｅｌｃａｄｅ（登録商標）（ボルテゾミブ）、ＭＬＮ０００２（抗α４β７  ｍＡｂ）、ＭＬＮ１２０２（抗ＣＣＲ２ケモカイン受容体ｍＡｂ）、Ｅｎｂｒｅｌ（登録商標）（エタネルセプト、ＴＮＦ受容体／Ｆｃ融合タンパク質、ＴＮＦ遮断薬）、Ｅｐｒｅｘ（登録商標）（エポエチンアルファ）、Ｅｒｂｉｔｕｘ（登録商標）（セツキシマブ、抗ＥＧＦＲ／ＨＥＲ１／ｃ−ＥｒｂＢ−１）、Ｇｅｎｏｔｒｏｐｉｎ（登録商標）（ソマトロピン、ヒト成長ホルモン）、Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ（登録商標）（トラスツズマブ、抗ＨＥＲ２／ｎｅｕ（ｅｒｂＢ２）受容体ｍＡｂ）、Ｈｕｍａｔｒｏｐｅ（登録商標）（ソマトロピン、ヒト成長ホルモン）、Ｈｕｍｉｒａ（登録商標）（アダリムマブ）、溶液中のインスリン、Ｉｎｆｅｒｇｅｎ（登録商標）（インターフェロンａｌｆａｃｏｎ−１）、Ｎａｔｒｅｃｏｒ（登録商標）（ネシリチド、遺伝子組換え型ヒトＢ型ナトリウム利尿ペプチド（ｈＢＮＰ）、Ｋｉｎｅｒｅｔ（登録商標）（アナキンラ）、Ｌｅｕｋｉｎｅ（登録商標）（サルガモスチム、ｒｈｕＧＭ−ＣＳＦ）、ＬｙｍｐｈｏＣｉｄｅ（登録商標）（エピラツズマブ、抗ＣＤ２２  ｍＡｂ）、Ｂｅｎｌｙｓｔａ（商標）（リンフォスタットＢ、ベリムマブ、抗ＢｌｙＳ  ｍＡｂ）、Ｍｅｔａｌｙｓｅ（登録商標）（テネクテプラーゼ、ｔ−ＰＡ類似体）、Ｍｉｒｃｅｒａ（登録商標）（メトキシポリエチレングリコール−エポエチンベータ）、Ｍｙｌｏｔａｒｇ（登録商標）（ゲムツズマブオゾガマイシン）、Ｒａｐｔｉｖａ（登録商標）（エファリズマブ）、Ｃｉｍｚｉａ（登録商標）（セルトリズマブペゴル、ＣＤＰ８７０）、Ｓｏｌｉｒｉｓ（商標）（エクリズマブ）、ｐｅｘｅｌｉｚｕｍａｂ（抗補体Ｃ５）、Ｎｕｍａｘ（登録商標）（ＭＥＤＩ−５２４）、Ｌｕｃｅｎｔｉｓ（登録商標）（ラニビズマブ）、Ｐａｎｏｒｅｘ（登録商標）（１７−１Ａ、エドレコロマブ）、Ｔｒａｂｉｏ（登録商標）（レルデリムマブ）、ＴｈｅｒａＣｉｍ  ｈＲ３（ニモツズマブ）、Ｏｍｎｉｔａｒｇ（ペルツズマブ、２Ｃ４）、Ｏｓｉｄｅｍ（登録商標）（ＩＤＭ−１）、ＯｖａＲｅｘ（登録商標）（Ｂ４３．１３）、Ｎｕｖｉｏｎ（登録商標）（ビジリズマブ）、カンツズマブメルタンシン（ｈｕＣ２４２−ＤＭ１）、ＮｅｏＲｅｃｏｒｍｏｎ（登録商標）（エポエチンベータ）、Ｎｅｕｍｅｇａ（登録商標）（オプレルベキン、ヒトインターロイキン−１１）、Ｎｅｕｌａｓｔａ（登録商標）（ＰＥＧ化フィルガストリム、ＰＥＧ化Ｇ−ＣＳＦ、ＰＥＧ化ｈｕ−Ｍｅｔ−Ｇ−ＣＳＦ）、Ｎｅｕｐｏｇｅｎ（登録商標）（フィルグラスチム、Ｇ−ＣＳＦ、ｈｕ−ＭｅｔＧ−��ＳＦ）、Ｏｒｔｈｏｃｌｏｎｅ  ＯＫＴ３（登録商標）（ムロモナブ−ＣＤ３、抗ＣＤ３モノクローナル抗体）、Ｐｒｏｃｒｉｔ（登録商標）（エポエチンアルファ）、Ｒｅｍｉｃａｄｅ（登録商標）（インフリキシマブ、抗ＴＮＦαモノクローナル抗体）、Ｒｅｏｐｒｏ（登録商標）（アブシキシマブ、抗ＧＰ  ｌＩｂ／Ｉｌｉａ受容体モノクローナル抗体）、Ａｃｔｅｍｒａ（登録商標）（抗ＩＬ６受容体ｍＡｂ）、Ａｖａｓｔｉｎ（登録商標）（ベバシズマブ）、ＨｕＭａｘ−ＣＤ４（ザノリムマブ）、Ｒｉｔｕｘａｎ（登録商標）（リツキシマブ、抗ＣＤ２０  ｍＡｂ）、Ｔａｒｃｅｖａ（登録商標）（エルロチニブ）、Ｒｏｆｅｒｏｎ−Ａ（登録商標）（インターフェロンａｌｆａ−２ａ）、Ｓｉｍｕｌｅｃｔ（登録商標）（バシリキシマブ）、Ｐｒｅｘｉｇｅ（登録商標）（ルミラコキシブ）、Ｓｙｎａｇｉｓ（登録商標）（パリビズマブ、１４６Ｂ７−ＣＨＯ（抗ＩＬ１５抗体、米国特許第７，１５３，５０７号明細書を参照）、Ｔｙｓａｂｒｉ（登録商標）（ナタリズマブ、抗α４インテグリンｍＡｂ）、Ｖａｌｏｒｔｉｍ（登録商標）（ＭＤＸ−１３０３、抗炭疽菌防御抗原ｍＡｂ）、ＡＢｔｈｒａｘ（商標）、Ｖｅｃｔｉｂｉｘ（登録商標）（パニツムマブ）、Ｘｏｌａｉｒ（登録商標）（オマリズマブ）、ＥＴＩ２１１（抗ＭＲＳＡ  ｍＡｂ）、ＩＬ−１  ｔｒａｐ（ヒトＩｇＧ１のＦｃ部分及び両ＩＬ−１受容体成分（Ｉ型受容体及び受容体補助タンパク質）の細胞外ドメイン））、ＶＥＧＦ  ｔｒａｐ（ＩｇＧ１  Ｆｃと融合したＶＥＧＦＲ１のＩｇドメイン）、Ｚｅｎａｐａｘ（登録商標）（ダクリズマブ）、Ｚｅｎａｐａｘ（登録商標）（ダクリズマブ、抗ＩＬ−２Ｒα  ｍＡｂ）、Ｚｅｖａｌｉｎ（登録商標）（イブリツモマブチウキセタン）、Ｚｅｔｉａ（登録商標）（エゼチマイブ）、Ｏｒｅｎｃｉａ（登録商標）（アタシセプト、ＴＡＣＩ−Ｉｇ）、抗ＣＤ８０モノクローナル抗体（ガリキシマブ）、抗ＣＤ２３ｍＡｂ（ルミリキシマブ）、ＢＲ２−Ｆｃ（ｈｕＢＲ３／ｈｕＦｃ融合タンパク質、可溶性ＢＡＦＦ拮抗薬）、ＣＮＴＯ１４８（ゴリムマブ、抗ＴＮＦα  ｍＡｂ）、ＨＧＳ−ＥＴＲ１（マパツズマブ、ヒト抗ＴＲＡＩＬ受容体−１  ｍＡｂ）、ＨｕＭａｘ−ＣＤ２０（オクレリズマブ、抗ＣＤ２０ヒトｍＡｂ）、ＨｕＭａｘ−ＥＧＦＲ（ザルツムマブ）、Ｍ２００（ボロシキシマブ、抗α５β１インテグリンｍＡｂ）、ＭＤＸ−０１０（イピリムマブ、抗ＣＴＬＡ−４  ｍＡｂ、及びＶＥＧＦＲ−１（ＩＭＣ−１８Ｆ１）、抗ＢＲ３  ｍＡｂ、抗Ｃ．クロストリジウム・ディフィシル毒素Ａ並びに毒素Ｂ  Ｃ  ｍＡｂｓ  ＭＤＸ−０６６（ＣＤＡ−１）及びＭＤＸ−１３８８）、抗ＣＤ２２  ｄｓＦｖ−ＰＥ３８抱合体（ＣＡＴ−３８８８及びＣＡＴ−８０１５）、抗ＣＤ２５  ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ−ＴＡＣ）、抗ＣＤ３  ｍＡｂ（ＮＩ−０４０１）、アデカツムマブ、抗ＣＤ３０  ｍＡｂ（ＭＤＸ−０６０）、ＭＤＸ−１３３３（抗ＩＦＮＡＲ）、抗ＣＤ３８  ｍＡｂ（ＨｕＭａｘＣＤ３８）、抗ＣＤ４０Ｌ  ｍＡｂ、抗Ｃｒｉｐｔｏ  ｍＡｂ、抗ＣＴＧＦ特発性肺線維症第１期フィブロゲン（ＦＧ−３０１９）、抗ＣＴＬＡ４  ｍＡｂ、抗エオタキシン１  ｍＡｂ、（ＣＡＴ−２１３）、抗ＦＧ��８  ｍＡｂ、抗ガングリオシドＧＤ２  ｍＡｂ、抗ガングリオシドＧＭ２  ｍＡｂ、抗ＧＤＦ−８ヒトｍＡｂ（ＭＹＯ−０２９）、抗ＧＭ−ＣＳＦ受容体ｍＡｂ（ＣＡＭ−３００１）、抗ＨｅｐＣ  ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ  ＨｅｐＣ）、抗ＩＦＮα  ｍＡｂ（ＭＥＤＩ−５４５、ＭＤＸ−１１０３）、抗ＩＧＦ１Ｒ  ｍＡｂ、抗ＩＧＦ−１Ｒ  ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ−Ｉｎｆｌａｍ）、抗ＩＬ１２  ｍＡｂ（ＡＢＴ−８７４）、抗ＩＬ１２／ＩＬ２３  ｍＡｂ（ＣＮＴＯ１２７５）、抗ＩＬ１３  ｍＡｂ（ＣＡＴ−３５４）、抗ＩＬ２Ｒａ  ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ−ＴＡＣ）、抗ＩＬ５受容体ｍＡｂ、抗インテグリン受容体ｍＡｂ（ＭＤＸ−０１８、ＣＮＴＯ９５）、抗ＩＰ１０潰瘍性大腸炎ｍＡｂ（ＭＤＸ−１１００）、抗ＬＬＹ抗体、ＢＭＳ−６６５１３、抗マンノース受容体／ｈＣＧβ  ｍＡｂ（ＭＤＸ−１３０７）、抗メソテリンｄｓＦｖ−ＰＥ３８抱合体（ＣＡＴ−５００１）、抗ＰＤ１  ｍＡｂ（ＭＤＸ−１１０６（ＯＮＯ−４５３８））、抗ＰＤＧＦＲα抗体（ＩＭＣ−３Ｇ３）、抗ＴＧＦβ  ｍＡｂ（ＧＣ−１００８）、抗ＴＲＡＩＬ受容体−２ヒトｍＡｂ（ＨＧＳ−ＥＴＲ２）、抗ＴＷＥＡＫ  ｍＡｂ、抗ＶＥＧＦＲ／Ｆｌｔ−１  ｍＡｂ、抗ＺＰ３  ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ−ＺＰ３）、ＮＶＳ抗体第１番、及びＮＶＳ抗体第２番を含む、他の例示的なタンパク質。
【００７８】
ロモソズマブ、ブロソズマブ、又はＢＰＳ８０４（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）などであるがこれらに限定されないスクレロスチン抗体もまた、含まれ得る。リロツムマブ、ビキサロマー、トレバナニブ、ガニツマブ、コナツムマブ、モテサニブ二リン酸塩、ブロダルマブ、ヴィデュピプラント、パニツムマブ、デノスマブ、ＮＰＬＡＴＥ、ＰＲＯＬＩＡ、ＶＥＣＴＩＢＩＸ、又はＸＧＥＶＡなどの治療薬が更に含まれ得る。加えて、ヒトプロタンパク転換酵素サブチリシン／ケキシン９型（ＰＣＳＫ９）に結合するモノクローナル抗体（ＩｇＧ）をデバイスに含めることができ、例えば、米国特許第８，０３０，５４７号明細書、米国特許出願公開第２０１３／００６４８２５号明細書、国際公開第２００８／０５７４５７号パンフレット、国際公開第２００８／０５７４５８号パンフレット、国際公開第２００８／０５７４５９号パンフレット、国際公開第２００８／０６３３８２号パンフレット、国際公開第２００８／１３３６４７号パンフレット、国際公開第２００９／１００２９７号パンフレット、国際公開第２００９／１００３１８号パンフレット、国際公開第２０１１／０３７７９１号パンフレット、国際公開第２０１１／０５３７５９号パンフレット、国際公開第２０１１／０５３７８３号パンフレット、国際公開第２００８／１２５６２３号パンフレット、国際公開第２０１１／０７２２６３号パンフレット、国際公開第２００９／０５５７８３号パンフレット、国際公開第２０１２／０５４４４３８号パンフレット、国際公開第２０１０／０２９５１３号パンフレット、国際公開第２０１１／１１１００７号パンフレット、国際公開第２０１０／０７７８５４号パンフレット、国際公開第２０１２／０８８３１３号パンフレット、国際公開第２０１２／１０１２５１号パンフレット、国際公開第２０１２／１０１２５２号パンフレット、国際公開第２０１２／１０１２５３号パンフレット、国際公開第２０１２／１０９５３０号パンフレット、及び国際公開第２００１／０３１００７号パンフレットである。
【００７９】
黒色腫又は他の癌の治療用のタリモジーンラハーパレプベック又は別の腫瘍溶解性ＨＳＶもまた含めることができる。腫瘍溶解性ＨＳＶの例としては、タリモジーンラハーパレプベック（米国特許第７，２２３，５９３号明細書及び米国特許第７，５３７，９２４号明細書）、ＯｎｃｏＶＥＸＧＡＬＶ／ＣＤ（米国特許第７，９８１，６６９号明細書）、ＯｒｉｅｎＸ０１０（Ｌｅｉ  ｅｔ  ａｌ．（２０１３），Ｗｏｒｌｄ  Ｊ．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ．，１９：５１３８−５１４３）、Ｇ２０７、１７１６、ＮＶ１０２０、ＮＶ１２０２３、ＮＶ１０３４、及びＮＶ１０４２（Ｖａｒｇｅｈｅｓ  ｅｔ  ａｌ．（２００２），ＣａｎｃｅｒＧｅｎｅ  Ｔｈｅｒ．，９（１２）：９６７−９７８）が挙げられるが、これらに限定されない。
【００８０】
ＴＩＭＰもまた含まれる。ＴＩＭＰは、メタロプロテイナーゼの内在性組織阻害剤（ＴＩＭＰ）であり、多くの自然過程において重要である。ＴＩＭＰ−３は、様々な細胞により発現される、又は及び細胞外基質内に存在し、主要なあらゆる軟骨分解メタロプロテアーゼを抑制し、リウマチ様関節炎及び変形性関節症を含む結合組織の多くの分解疾患における役割、並びに癌及び心臓血管状態において役割を果たし得る。ＴＩＭＰ−３のアミノ酸配列、及びＴＩＭＰ−３をコードするＤＮＡの核酸配列は、２００３年５月１３日発行の米国特許第６，５６２，５９６号明細書に開示されており、この開示は、参照により本明細書に組み込まれる。ＴＩＭＰ変異の説明は、米国特許出願公開第２０１４／０２７４８７４号明細書及びＰＣＴ国際公開第２０１４／１５２０１２号パンフレットに見ることができる。
【００８１】
ヒトカルシトニン遺伝子関連ペプチド（ＣＧＲＰ）受容体の拮抗的抗体並びにＣＧＲＰ受容体及び他の頭痛標的を標的とする二重特異性抗体分子もまた含まれる。これら分子に関する更なる情報は、国際公開第２０１０／０７５２３８号パンフレットに見ることができる。
【００８２】
加えて、二重特異性Ｔ細胞誘導（ＢｉＴＥ（登録商標））抗体、例えば、ＢＬＩＮＣＹＴＯ（登録商標）（ブリナツモマブ）を、デバイスにおいて使用することができる。或いは、ＡＰＪ巨大分子作動薬、例えば、アペリン又はその類似体をデバイスに含めることができる。このような分子に関する情報は、ＰＣＴ国際公開第２０１４／０９９９８４号パンフレットに見ることができる。
【００８３】
ある特定の実施形態において、薬剤は、治療上有効な量の抗胸腺間質性リンパ球新生因子（ＴＳＬＰ）又はＴＳＬＰ受容体抗体を含む。このような実施形態に使用してもよい抗ＴＳＬＰ抗体の例としては、米国特許第７，９８２，０１６号明細書及び米国特許第８，２３２，３７２号明細書、並びに米国特許出願公開第２００９／０１８６０２２号明細書に記載されているものが挙げられるが、これらに限定されない。抗ＴＳＬＰ受容体抗体の例としては、米国特許第８，１０１，１８２号明細書に記載されているものが挙げられるが、これに限定されない。特に好適な実施形態において、薬剤は、米国特許第７，９８２，０１６号明細書内にＡ５として示されている治療上有効な量の抗ＴＳＬＰ抗体を含む。
【００８４】
薬物注入デバイス、システム、方法、及びその要素を、例示的実施形態の点から説明してきたが、これらに限定されるものではない。可能なあらゆる実施形態を説明することは不可能ではないにしても実用的ではないため、詳細な説明は単なる例示であり、本発明の可能なあらゆる実施形態を説明するものではないと解釈すべきである。現在の技術又は本特許の申請日以降に開発された技術のいずれかを使用して、多くの代替的な実施形態を実施することができるが、このような実施形態はなお、本発明を定義する請求項の範囲内に含まれることになる。
【００８５】
本発明の法的範囲は、本特許の最後に記載されている特許請求の範囲における語によって定義されることは理解すべきである。添付の特許請求の範囲は、デバイス、システム、方法、及びそれらの要素の均等物の範囲を逸脱することなく当業者によって作製され得る他の変形形態及びその実施形態を含むように広く解釈されるべきである。
【図１】
2020527373.tif 000003
【図２Ａ】
2020527373.tif 000004
【図２Ｂ】
2020527373.tif 000005
【図２Ｃ】
2020527373.tif 000006
【図３Ａ】
2020527373.tif 000007
【図３Ｂ】
2020527373.tif 000008
【図３Ｃ】
2020527373.tif 000009
【図４Ａ】
2020527373.tif 000010
【図４Ｂ】
2020527373.tif 000011
【図５】
2020527373.tif 000012
【図６】
2020527373.tif 000013
【国際調査報告】
2020527373.tif 000014
2020527373.tif 000015