(57)【要約】  性器乾癬、性器掻痒、および性器乾癬の性的活動障害の治療に使用するための用量計画ならびに抗ＩＬ１７Ａ抗体の医薬製剤を含む、性器乾癬、性器掻痒、および性器乾癬の性的活動障害を抗ＩＬ１７Ａ抗体で治療する方法。【選択図】【特許請求の範囲】
【請求項１】
性器乾癬（ＧｅｎＰ）の治療を必要とする患者を治療する方法であって、治療的に有効な量の抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤を前記患者に投与することを含む、方法。
【請求項２】
性器掻痒の治療を必要とする患者を治療する方法であって、治療的に有効な量の抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤を前記患者に投与することを含む、方法。
【請求項３】
性器乾癬の性的活動障害の治療を必要とする患者を治療する方法であって、治療的に有効な量の抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤を前記患者に投与することを含む、方法。
【請求項４】
前記抗ＩＬ１７Ａ抗体が、軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）および重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）を含み、前記ＬＣＶＲが配列番号２のアミノ酸配列であり、前記ＨＣＶＲが配列番号３のアミノ酸配列である、請求項１〜３のいずれかに記載の方法。
【請求項５】
前記抗ＩＬ１７Ａ抗体が軽鎖（ＬＣ）および重鎖（ＨＣ）を含み、前記ＬＣが配列番号４のアミノ酸配列であり、前記ＨＣが配列番号５のアミノ酸配列である、請求項１〜４のいずれかに記載の方法。
【請求項６】
前記抗ＩＬ１７Ａ抗体がイキセキズマブである、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記患者が、ｓＰＧＡ−Ｇ  １を超える医師による性器の静的総合評価（ｓｔａｔｉｃ  ｐｈｙｓｉｃｉａｎ’ｓ  ｇｌｏｂａｌ  ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ  ｏｆ  ｇｅｎｉｔａｌｉａ）（ｓＰＧＡ−Ｇ）を有する、請求項１〜６のいずれかに記載の方法。
【請求項８】
前記患者が、ｓＰＧＡ−Ｇ  ３以上のｓＰＧＡ−Ｇを有する、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記患者が、他の身体領域で乾癬の治療を必要としない、請求項１および３に記載の方法。
【請求項１０】
前記患者が、１０％未満の体表面積（ＢＳＡ）の乾癬の関与を有する、請求項１〜６のいずれかに記載の方法。
【請求項１１】
前記患者が、３％以下のＢＳＡの乾癬の関与を有する、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記患者が、性器裂傷および性器びらんのうちの少なくとも一方を有する、請求項１〜１１のいずれかに記載の方法。
【請求項１３】
投与が、前記抗ＩＬ１７Ａ抗体の医薬製剤を投与することを含み、前記医薬製剤が、約８０ｍｇ／ｍＬの濃度の前記抗ＩＬ１７Ａ抗体、約２０ｍＭの濃度のクエン酸緩衝液、約２００ｍＭの濃度の塩化ナトリウム、約０．０２％（ｗ／ｖ）〜約０．０３％（ｗ／ｖ）の範囲の濃度のポリソルベート−８０、および約５．７のｐＨを含む、請求項１〜１２のいずれかに記載の方法。
【請求項１４】
前記ポリソルベート−８０の濃度が約０．０３％（ｗ／ｖ）である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
投与が、
（ａ）１２週間の誘導期間中、０日目に約１６０ｍｇの初期用量の前記抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤を皮下投与し、続いて２、４、６、８、１０、および１２週目のそれぞれで約８０ｍｇの前記抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤を皮下投与することと、
（ｂ）前記１２週間の誘導期間後、１６週目およびその後４週ごとの間隔で約８０ｍｇの前記抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤を皮下投与することと、を含む、請求項１〜１４のいずれかに記載の方法。
【請求項１６】
前記約１６０ｍｇの初期用量を投与することが、０日目に２回の約８０ｍｇの皮下用量の前記抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤を投与することを含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
投与が、
０日目に約１６０ｍｇの初期用量の抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤を皮下投与することと、
前記初期用量後２週ごとの間隔で約８０ｍｇの用量の前記抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤を皮下投与することと、を含む、請求項１〜１４のいずれかに記載の方法。
【請求項１８】
前記約１６０ｍｇの初期用量を投与することが、０日目に２回の約８０ｍｇの皮下用量の前記抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤を投与することを含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
投与が、
（ａ）１２週間の誘導期間中、０日目に約１６０ｍｇの初期皮下用量の前記抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤を皮下投与し、続いて２、４、６、８、１０、および１２週目のそれぞれで約８０ｍｇの前記抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤を皮下投与することと、
（ｂ）前記最初の１２週間の期間後、十分な臨床反応について前記患者を評価することと、
（ｃ）十分な臨床反応を達成していないと評価された患者について、２週間ごとに約８０ｍｇの前記抗ＩＬ−１７Ａ抗体またはその医薬製剤を皮下投与することと、を含む、請求項１〜１４のいずれかに記載の方法。
【請求項２０】
前記約１６０ｍｇの初期用量を投与することが、０日目に２回の約８０ｍｇの皮下用量の前記抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤を投与することを含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
十分な臨床反応が、ｓＰＧＡ−Ｇ  ０，１、ｓＰＧＡ  ０、ＰａｔＧＡ−Ｇ、またはｍＧＰＡＳＩのうちの１つである、請求項１９または２０に記載の方法。
【請求項２２】
十分な臨床反応について前記患者を評価することが、１２週目に行われる、請求項１９〜２１のいずれかに記載の方法。
【請求項２３】
十分な臨床反応について前記患者を評価することが、１６週目に行われる、請求項１９〜２１のいずれかに記載の方法。
【請求項２４】
十分な臨床反応について前記患者を評価することが、１６週目の後に行われる、請求項１９〜２１のいずれかに記載の方法。
【請求項２５】
十分な臨床反応について前記患者を評価することが、４０週目に行われる、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
性器乾癬（ＧｅｎＰ）、性器掻痒、および性器乾癬の性的活動障害のうちの少なくとも１つを治療するための医薬品の製造に使用するための、抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤。
【請求項２７】
前記抗ＩＬ１７Ａ抗体が、軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）および重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）を含み、前記ＬＣＶＲが配列番号２のアミノ酸配列であり、前記ＨＣＶＲが配列番号３のアミノ酸配列である、請求項２６に記載の抗ＩＬ１７Ａ抗体。
【請求項２８】
前記抗ＩＬ１７Ａ抗体が、軽鎖（ＬＣ）および重鎖（ＨＣ）を含み、前記ＬＣが配列番号４のアミノ酸配列であり、前記ＨＣが配列番号５のアミノ酸配列である、請求項２７に記載の抗ＩＬ１７Ａ抗体。
【請求項２９】
前記抗ＩＬ１７Ａ抗体がイキセキズマブである、請求項２９に記載の抗ＩＬ１７Ａ抗体。
【請求項３０】
前記抗ＩＬ１７Ａ抗体の医薬製剤を含み、前記医薬製剤が、約８０ｍｇ／ｍＬの濃度の前記抗ＩＬ１７Ａ抗体、約２０ｍＭの濃度のクエン酸緩衝液、約２００ｍＭの濃度の塩化ナトリウム、約０．０２％（ｗ／ｖ）〜約０．０３％（ｗ／ｖ）の範囲の濃度のポリソルベート−８０、および約５．７のｐＨを含む、請求項２６〜２９のいずれかに記載の抗ＩＬ１７Ａ抗体。
【請求項３１】
前記ポリソルベート−８０の濃度が約０．０３％（ｗ／ｖ）である、請求項３０に記載の抗ＩＬ１７Ａ抗体。
【請求項３２】
性器乾癬（ＧｅｎＰ）の治療に使用するための抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤であって、治療的に有効な量の前記抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤が、ＧｅｎＰの治療を必要とする患者に投与される、抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤。
【請求項３３】
性器掻痒の治療に使用するための抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤であって、治療的に有効な量の前記抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤が、性器掻痒の治療を必要とする患者に投与される、抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤。
【請求項３４】
性器乾癬の性的活動障害の治療に使用するための抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤であって、治療的に有効な量の前記抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤が、性器乾癬の性的活動障害の治療を必要とする患者に投与される、抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤。
【請求項３５】
前記抗ＩＬ１７Ａ抗体が、軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）および重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）を含み、前記ＬＣＶＲが配列番号２のアミノ酸配列であり、前記ＨＣＶＲが配列番号３のアミノ酸配列である、請求項３２〜３４のいずれかに記載の抗ＩＬ１７Ａ抗体。
【請求項３６】
前記抗ＩＬ１７Ａ抗体が、軽鎖（ＬＣ）および重鎖（ＨＣ）を含み、前記ＬＣが配列番号４のアミノ酸配列であり、前記ＨＣが配列番号５のアミノ酸配列である、請求項３５に記載の抗ＩＬ１７Ａ抗体。
【請求項３７】
前記抗ＩＬ１７Ａ抗体がイキセキズマブである、請求項３６に記載の抗ＩＬ１７Ａ抗体。
【請求項３８】
前記抗ＩＬ１７Ａ抗体の医薬製剤を含み、前記医薬製剤が、約８０ｍｇ／ｍＬの濃度の前記抗ＩＬ１７Ａ抗体、約２０ｍＭの濃度のクエン酸緩衝液、約２００ｍＭの濃度の塩化ナトリウム、約０．０２％（ｗ／ｖ）〜約０．０３％（ｗ／ｖ）の範囲の濃度のポリソルベート−８０、および約５．７のｐＨを含む、請求項３２〜３７のいずれかに記載の抗ＩＬ１７Ａ抗体。
【請求項３９】
前記ポリソルベート−８０の濃度が約０．０３％（ｗ／ｖ）である、請求項３８に記載の抗ＩＬ１７Ａ抗体。
【請求項４０】
前記患者が、ｓＰＧＡ−Ｇ  １を超える医師による性器の静的総合評価（ｓＰＧＡ−Ｇ）を有する、請求項３２〜３９のいずれかに記載の抗ＩＬ１７Ａ抗体。
【請求項４１】
前記患者が、ｓＰＧＡ−Ｇ  ３以上のｓＰＧＡ−Ｇを有する、請求項４０に記載の抗ＩＬ１７Ａ抗体。
【請求項４２】
前記患者が他の身体領域で乾癬の治療を必要としない、請求項３２および３４〜３９のいずれかに記載の抗ＩＬ１７Ａ抗体。
【請求項４３】
前記患者が１０％未満の体表面積（ＢＳＡ）の乾癬の関与を有する、請求項３２〜３９のいずれかに記載の抗ＩＬ１７Ａ抗体。
【請求項４４】
前記患者が３％以下のＢＳＡの乾癬の関与を有する、請求項３２〜３９のいずれかに記載の抗ＩＬ１７Ａ抗体。
【請求項４５】
前記患者が性器裂傷および性器びらんのうちの少なくとも一方を有する、請求項３２〜３９のいずれかに記載の抗ＩＬ１７Ａ抗体。
【請求項４６】
性器乾癬（ＧｅｎＰ）、性器掻痒、および性器乾癬の性的活動障害のうちの１つの治療に使用するための抗ＩＬ−１７Ａ抗体またはその医薬製剤であって、前記抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤が、１２週間の誘導期間中に、約１６０ｍｇの初期用量の前記抗ＩＬ１７Ａ抗体または医薬製剤が０日目に皮下投与され、約８０ｍｇの用量の前記抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤が１４、２８、４２、５６、７０、および８４日目のそれぞれに皮下投与され、
前記１２週間の誘導期間後、約８０ｍｇの前記抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤が１６週目およびその後４週ごとの間隔で皮下投与される、用量計画で投与される、抗ＩＬ−１７Ａ抗体またはその医薬製剤。
【請求項４７】
前記約１６０ｍｇの初期用量が、０日目に２回の約８０ｍｇの皮下用量の前記抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤として投与される、請求項４６に記載の抗ＩＬ１７Ａ抗体。
【請求項４８】
性器乾癬（ＧｅｎＰ）、性器掻痒、および性器乾癬の性的活動障害のうちの１つの治療に使用するための抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤であって、前記抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤が、約１６０ｍｇの初期用量の前記抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤が０日目に皮下投与され、約８０ｍｇの用量の前記抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤が前記初期用量後２週ごとの間隔で皮下投与される、用量計画で投与される、抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤。
【請求項４９】
前記約１６０ｍｇの初期用量の投与が、０日目に２回の約８０ｍｇの皮下用量の前記抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤を投与することを含む、請求項４８に記載の抗ＩＬ１７Ａ抗体。
【請求項５０】
性器乾癬（ＧｅｎＰ）、性器掻痒、および性器乾癬の性的活動障害のうちの１つの治療に使用するための抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤であって、前記抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤が、最初の１２週間の期間の間に、約１６０ｍｇの初期用量の前記抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤が０日目に皮下投与され、約８０ｍｇの前記抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤が１４、２８、４２、５６、７０、および８４日目のそれぞれに皮下投与され、前記最初の１２週間の期間後に、患者が十分な臨床反応について評価され、十分な臨床反応を達成していないと評価された患者について、約８０ｍｇの前記抗ＩＬ−１７Ａ抗体またはその医薬製剤が２週間ごとに皮下投与される、用量計画で投与される、抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤。
【請求項５１】
前記約１６０ｍｇの初期用量が、０日目に２回の約８０ｍｇの皮下用量の前記抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤として投与される、請求項５０に記載の抗ＩＬ１７Ａ抗体。
【請求項５２】
十分な臨床反応が、ｓＰＧＡ−Ｇ  ０，１、ｓＰＧＡ  ０、ＰａｔＧＡ−Ｇ、またはｍＧＰＡＳＩのうちの１つである、請求項５０または５１に記載の抗ＩＬ１７Ａ抗体。
【請求項５３】
前記抗ＩＬ１７Ａ抗体が軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）および重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）を含み、前記ＬＣＶＲが配列番号２のアミノ酸配列であり、前記ＨＣＶＲが配列番号３のアミノ酸配列である、請求項４６〜５２のいずれかに記載の抗ＩＬ１７Ａ抗体。
【請求項５４】
前記抗ＩＬ１７Ａ抗体が、軽鎖（ＬＣ）および重鎖（ＨＣ）を含み、前記ＬＣが配列番号４のアミノ酸配列であり、前記ＨＣが配列番号５のアミノ酸配列である、請求項５３に記載の抗ＩＬ１７Ａ抗体。
【請求項５５】
前記抗ＩＬ１７Ａ抗体がイキセキズマブである、請求項５４に記載の抗ＩＬ１７Ａ抗体。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医薬の分野に関する。より具体的には、本発明は、性器乾癬（ＧｅｎＰ）、性器掻痒、および性器乾癬の性的活動障害の治療のための抗ＩＬＡ抗体の使用に関する。本発明はまた、ＧｅｎＰ、性器掻痒、および性器乾癬の性的活動障害の治療に有用な用量計画および医薬製剤を提供する。
【０００２】
乾癬は、複数の細胞型およびサイトカインが関与する様々な免疫介在性皮膚疾患を表す。異なる種類の乾癬には、尋常性乾癬、滴状、逆性、膿疱性、および紅皮症が含まれ、それぞれに様々な形態の皮膚炎症が見られる。乾癬の種類が異なると、多くの場合、異なる患者集団および身体の異なる領域に影響を与える。さらに、肥満、心血管疾患、非アルコール性脂肪肝疾患、糖尿病、関節疾患、癌、うつ病、ならびに他の自己免疫疾患を含む、異なる種類の乾癬が、異なる付随する併存疾患を有することが知られている。さらに、身体の異なる領域での皮膚のばらつきに一部起因して、異なる種類の乾癬に対して異なる治療が必要になることが多い。乾癬の重症度は、治療法の選択においても主要な役割を果たし、重症度は、乾癬の種類によって大きく異なる場合もあり得る。乾癬の重症度は、一般に、乾癬の形態によって影響を受ける体表面積（「ＢＳＡ」）の割合に基づいて決定される。例えば、いくつかの治療要件では、生物製剤などの全身治療を使用する前に、ある形態の乾癬にＢＳＡの１０％以上が影響を受けている必要がある。
【０００３】
性器乾癬（ＧｅｎＰ）は、男性と女性の性器の皮膚に影響を与え（例えば、女性の場合は大陰唇、小陰唇、および会陰、男性の場合は陰茎、陰嚢、および会陰）、ＧｅｎＰの症状は男性と女性との間で異なる場合がある。例えば、外陰領域のＧｅｎＰは、滑らかで鱗状ではない明るい赤色の病変として現れる場合があるが、陰茎領域のＧｅｎＰは、亀頭または冠に小さな赤色の斑点として現れる場合がある。ＧｅｎＰには、痛みを伴う裂傷およびびらん、ならびに著しい擦過傷および苔癬化も含まれる場合があるが、乾癬の影響を受ける他の身体領域に存在する特徴的な鱗屑が欠けていることが多い。さらに、性器掻痒は、性器の慢性で激しいかゆみと言われる病状であり、ＧｅｎＰ患者の８０％以上で報告されており、患者の生活の質に重大な悪影響を与える可能性がある。
【０００４】
影響を受けたＢＳＡの割合に関係なく、ＧｅｎＰは、顔および手を含む身体の他の領域に影響を与える他の形態の乾癬よりも、より大きな非難および自尊心の低下にも関連している。最近の研究では、全体的な疾患の重症度とは無関係に、ＧｅｎＰ以外の乾癬患者と比較した場合、ＧｅｎＰ患者は、全体的な皮膚学的生活の質指数（ＤＬＱＩ）、うつ病自己評価尺度センター（ＣＥＳ−Ｄ）、および相関と性的尺度（ＲＬＳＳ）によって測定される生活の質の障害がより大きかった。
【０００５】
痛みを伴う皮膚症状に加えて、ＧｅｎＰは、機能（例えば、性交疼痛、機械的摩擦、ひび割れ、痛み、および機能および能力に影響を与える恥ずかしさおよび非難を含む心理社会的影響）および頻度（例えば、性交および自慰などの性的活動への患者の関与を制限するＧｅｎＰ）（性的活動への影響は、本明細書では「性器乾癬の性的活動障害」と呼ばれる）によって定義される患者の性的活動を含む日常生活の活動に悪影響を及ぼす。さらに、性的活動中（これは、本明細書で使用する場合、性交および自慰を意味する）および／またはその後に性器乾癬の症状による摩擦、ひび割れ、痛み、および焼けが悪化する可能性があることが報告されている。
【０００６】
乾癬患者の約２〜５％は、性器領域にのみ乾癬病変を示すが、いくつかの要因がＧｅｎＰの治療を複雑にしている。例えば、ＧｅｎＰの症状は、皮膚炎、白癬またはカンジダ症、扁平上皮癌、ズーンの形質細胞亀頭炎または外陰炎、扁平苔癬、二次または三次（膿疱性）梅毒、環状亀頭炎、慢性単純性苔癬（表皮剥離）、乳房外パジェット病、間擦疹、固定薬疹、苔癬ニチダスまたは強皮症、および疥癬または毛じらみ症などの病気を含む、誤診につながる可能性がある。さらに、生活の質への大きな影響にもかかわらず、おそらく社会的不名誉の結果として、患者は医療専門家と性器乾癬について日常的に話し合わないと報告している。ＧｅｎＰの治療を困難にするもう１つの課題は、男性および女性の性器の皮膚が非常に敏感であり、重症度が軽度に分類される乾癬に対する局所療法（コルチコステロイド、カルシニューリン阻害剤、ビタミンＤ類似体を含む）などの典型的に推奨される治療により有害反応のリスクが高まることである。さらに、アントラリン、タザロテン、紫外線、およびレーザー治療など、重症度が軽度に分類される乾癬に対する典型的に推奨される他の治療は、性器領域での使用には適していない。生物学的治療などの全身療法は、一般に、より広範な乾癬の症例に限られているが、性器領域は、体表面積の約１％にすぎず、これは、ＧｅｎＰの患者の多くが、全身治療に必要なＢＳＡ要件を満たしていない可能性があることを意味する。
【０００７】
少なくとも本明細書で提供される理由により、ＧｅｎＰ、性器掻痒、および性器乾癬の性的活動障害の改善された治療に対する満たされていないニーズが存在する。そのような治療は、男性および女性の性器に適切であり、ＧｅｎＰおよび性器掻痒の患者に治療および日常生活活動の利益を提供する必要がある。さらに、そのような治療は性機能障害の増加に付随するものではなく、性器乾癬の性的活動障害を（全体または一部で）改善または軽減するものでなければならない。すべての治療的処置と同様に、安全性および毒性には限界があり、したがって、改善された治療法は、許容できない安全性および毒性プロファイルに付随するものであってはならない。本発明は、上記で認識されたＧｅｎＰ、性器掻痒、および／または性器乾癬の性的活動障害の治療における課題のうちの１つ以上を克服する、ＧｅｎＰ、性器掻痒、および／または性器乾癬の性的活動障害の治療のための治療的処置を提供する。
【０００８】
したがって、本発明は、本明細書に記載の課題のうちの１つ以上に対処する、性器乾癬、性器掻痒、および性器乾癬の性的活動障害の治療を提供する。いくつかの実施形態では、性器乾癬（ＧｅｎＰ）、性器掻痒、および性器乾癬の性的活動障害のうちの１つの治療を必要とする患者を治療する方法であって、治療的に有効な量の抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤を当該患者に投与することを含む、方法を提供する。より具体的な実施形態では、抗ＩＬ１７Ａ抗体は、軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）および重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）を含み、当該ＬＣＶＲは配列番号２のアミノ酸配列であり、当該ＨＣＶＲは配列番号３のアミノ酸配列である。さらにより具体的な実施形態では、抗ＩＬ１７Ａ抗体は、軽鎖（ＬＣ）および重鎖（ＨＣ）を含み、ここで、当該ＬＣは配列番号４のアミノ酸配列であり、当該ＨＣは配列番号５のアミノ酸配列である。さらにより具体的な実施形態では、抗ＩＬ１７Ａ抗体はイキセキズマブである。
【０００９】
本明細書で提供される治療方法のいくつかの実施形態によると、患者は、ｓＰＧＡ−Ｇ  １を超える医師による性器の静的総合評価（ｓＰＧＡ−Ｇ）を有する。他の実施形態では、患者は、ｓＰＧＡ−Ｇ  ３以上のｓＰＧＡ−Ｇを有する。いくつかの実施形態では、患者は他の身体領域での乾癬の治療を必要としない。さらに別の実施形態では、患者は１０％未満の体表面積（ＢＳＡ）の乾癬の関与を有する。いくつかの実施形態では、患者は３％以下のＢＳＡの乾癬の関与を有する。さらに別の実施形態では、患者は性器裂傷および性器びらんのうちの少なくとも一方を有する。
【００１０】
本明細書で提供される治療方法のいくつかの実施形態によると、抗ＩＬ１７Ａ抗体の医薬製剤が投与され、医薬製剤は、約８０ｍｇ／ｍＬの濃度の抗ＩＬ１７Ａ抗体、約２０ｍＭの濃度のクエン酸緩衝液、約２００ｍＭの濃度の塩化ナトリウム、約０．０２％（ｗ／ｖ）〜約０．０３％（ｗ／ｖ）の範囲の濃度のポリソルベート−８０、および約５．７のｐＨを含む。さらにより具体的な実施形態では、ポリソルベート−８０の濃度は約０．０３％（ｗ／ｖ）である。
【００１１】
本発明によって提供される治療方法のいくつかによると、投与は、（ａ）１２週間の誘導期間中、０日目に約１６０ｍｇの初期用量の抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤を皮下投与し、続いて２、４、６、８、１０、および１２週目のそれぞれで約８０ｍｇの抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤を皮下投与することと、（ｂ）１２週間の誘導期間後、１６週目およびその後４週ごとの間隔で約８０ｍｇの抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤を皮下投与することと、を含む。いくつかの実施形態では、約１６０ｍｇの初期用量を投与することが、０日目に２回の約８０ｍｇの皮下用量の抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤を投与することを含む。
【００１２】
本発明によって提供される治療方法の他の実施形態によると、投与は、０日目に約１６０ｍｇの初期用量の抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤を皮下投与することと、初期用量後２週ごとの間隔で約８０ｍｇの用量の抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤を皮下投与することと、を含む。いくつかの実施形態では、約１６０ｍｇの初期用量を投与することは、０日目に２回の約８０ｍｇの皮下用量の抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤を投与することを含む。
【００１３】
本発明によって提供される治療方法のさらに別の実施形態によると、投与は、（ａ）１２週間の誘導期間中、０日目に約１６０ｍｇの初期用量の抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤を皮下投与し、続いて２、４、６、８、１０、および１２週目のそれぞれで約８０ｍｇの抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤を皮下投与することと、（ｂ）最初の１２週間の期間後、十分な臨床反応について患者を評価し、十分な臨床反応を達成しなかった（または維持した）と評価された患者について、２週間ごとに約８０ｍｇの抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤を皮下投与することと、を含む。さらにより具体的な実施形態では、約１６０ｍｇの初期用量を投与することは、０日目に２回の約８０ｍｇの皮下用量の抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤を投与することを含む。さらに、いくつかの実施形態では、十分な臨床反応は、ｓＰＧＡ−Ｇ  ０．１、ｓＰＧＡ−Ｇ  ０、ＰａｔＧＡ−Ｇ、またはｍＧＰＡＳＩのうちの１つである。いくつかの実施形態では、患者は１２週目に十分な臨床反応について評価される。いくつかの実施形態では、患者は１６週目に十分な臨床反応について評価される。さらに他の実施形態では、患者は１６週目の後に十分な臨床反応について評価される。さらに別の実施形態では、患者は４０週目および／または５２週目に評価される。
【００１４】
さらに、本発明は、ＧｅｎＰ、性器乾癬の性的活動障害、および／または性器掻痒の治療のための医薬品の製造に使用するための抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤を提供する。本発明はまた、ＧｅｎＰ、性器乾癬の性的活動障害、および性器乾癬のうちの１つの治療に使用するための抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤であって、治療的に有効な量の抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤が、ＧｅｎＰ、性器乾癬の性的活動障害、および性器乾癬のうちの１つの治療を必要とする患者に投与される、抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤を提供する。
【００１５】
本明細書で言及される場合、本明細書で互換的に使用される「個体」、「対象」、および「患者」という用語は、ヒトを指す。特定の実施形態では、対象は、ＩＬ−１７の生物活性の低下から利益を受ける疾患、障害、または状態をさらに特徴とする。
【００１６】
本明細書で交換可能に使用される場合、「治療」および／または「治療すること」および／または「治療する」は、本明細書に記載される障害の進行の緩徐化、妨害、抑止、制御、停止、または逆転が存在し得るすべてのプロセスを指すことが意図されるが、すべての障害の症状の完全な消失を必ずしも示さない。治療は、ＩＬ−１７活性の減少から利益を得るヒトの疾患または状態の治療のための本発明の抗体の投与を含み、また、（ａ）疾患のさらなる進行を阻害すること、すなわち、その進行を停止させることと、（ｂ）疾患を緩和すること、すなわち、疾患または障害の退縮を引き起こすか、またはその症状もしくは合併症を緩和することと、を含む。
【００１７】
抗ＩＬ１７Ａ抗体
本明細書で互換的に使用される場合、本発明の抗ＩＬ１７および抗ＩＬ１７Ａ抗体は、高い親和性でヒトＩＬ−１７Ａに特異的に結合し、これに拮抗する本発明のモノクローナル抗体を指す。当該技術分野で知られているように、インターロイキン１７Ａ、ヒトＩＬ１７Ａは、炎症誘発性サイトカインとして機能する２０〜３０ｋＤの二量体（すなわち、ＩＬ１７ＡＡホモ二量体またはＩＬ１７ＡＦヘテロ二量体）糖タンパク質である。特定の実施形態によると、抗ＩＬ１７Ａ抗体は、それぞれ配列番号２のアミノ酸配列を有する２つの軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）と、それぞれ配列番号３のアミノ酸配列を有する２つの重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）とを含む。より具体的な実施形態では、抗ＩＬ１７Ａ抗体は、それぞれ配列番号４のアミノ酸配列を有する２つの軽鎖（ＬＣ）と、それぞれ配列番号５のアミノ酸配列を有する２つの重鎖（ＨＣ）とを含み、ここでＨＣはジスルフィド結合によって架橋されている。本発明の好ましい実施形態では、抗ＩＬ１７Ａ抗体はイキセキズマブである。本発明で使用するための抗体のさらなる特徴付けは、米国特許第７，８３８，６３８号に提供されている。
【００１８】
抗ＩＬ１７Ａ抗体の医薬製剤
本発明の実施形態は、医薬製剤に組み込まれた抗ＩＬ１７Ａ抗体の使用も含む。本明細書で使用される医薬製剤は、本発明の抗ＩＬ１７Ａ抗体、好ましくはイキセキズマブを含む安定製剤であり、製剤中のタンパク質／抗体の分解、修飾、凝集、生物活性の喪失などの程度は許容範囲内で制御され、経時的に許容範囲を超えて増加することはない。溶液中の抗体の安定性は、抗体が可溶化された製剤中の抗体の化学的および物理的安定性に依存している。酸化、脱アミド化、および加水分解などの問題は、化学的安定性の問題の例であり、凝集、ゲル形成、液液相分離は、抗体が製剤中に有し上得る物理的安定性の問題の例である。安定性は、試料の光散乱の測定、光の見かけの減衰（吸光度または光学密度）、サイズ（例えば、サイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ））、示差走査熱量測定（ＤＳＣ）によって測定されたインビトロまたはインビボでの生物活性および／または特性を含む、当該技術分野で周知の方法によって評価することができる。
【００１９】
本発明で使用するための医薬製剤は、溶液、乳濁液、または懸濁液の液体剤形であり得、静脈内、筋肉内、皮下、および腹腔内を含む非経口投与を介して投与され得る。本発明の抗ＩＬ１７Ａ抗体の医薬製剤の具体的な実施形態には、表１の医薬製剤が含まれる。
【表１】
2020531517.tif 000002
【００２０】
本発明で使用するための抗ＩＬ１７Ａ抗体の医薬製剤のさらなる特徴付けは、米国特許第９，３７６，４９１号に提供されている。本発明で使用するための医薬製剤の好ましい実施形態は、イキセキズマブである抗ＩＬ１７Ａ抗体を含み、さらにより好ましくは、市販の医薬製剤Ｔａｌｔｚ（登録商標）を含む。
【００２１】
用量計画
本発明はまた、抗ＩＬ１７Ａ抗体を用いたＧｅｎＰ、性器掻痒、および性器乾癬の性的活動障害の治療のための用量計画に関する。本明細書で言及され、当該技術分野で一般に知られているように、「用量」という用語は、対象に投与される抗ＩＬ１７Ａ抗体の量（例えば、濃度）を指す。当該分野で一般に知られており、本明細書で互換的に言及され得る「用量計画」または「投薬計画」は、ある期間にわたって患者に投与される用量のセット（すなわち、一連または配列）を投与するための治療スケジュールを含む。
【００２２】
本発明のＧｅｎＰ、性器掻痒、および性器乾癬の性的活動障害の治療で提供される用量計画の例示的な実施形態では、最初の１２週（「導入」）の期間中、約１６０ｍｇの初期用量の抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤（約８０ｍｇの２つの別個の用量を含む）を治療の最初の日（例えば、０日目）に皮下投与し、続いて約８０ｍｇの治療用量の抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその製剤を１４日目に（または２週の間隔で）（例えば、最初の１２週間の期間の間に１４、２８、４２、５６、７０、および８４日目のそれぞれで与えられる治療用量）皮下投与する。このような実施形態によると、最初の１２週間の期間後、抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤は、最初の１２週の期間に続く「維持期間」と呼ばれることもある期間中、２８日（または４週）の間隔で約８０ｍｇの抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその製剤の治療用量で（例えば、１１２、１４０、１６８、１９６日目などのそれぞれで与えられる治療用量）皮下投与される。
【００２３】
別の例示的な用量計画は、抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤の投与を含み、所与の用量（例えば、２つの別個の８０ｍｇの皮下注射）の抗体またはその製剤が、最初の日に（例えば、０日目）最初の用量として最初に投与され、次に、２週ごとの間隔で（例えば、それぞれ１４、２８、４２、５６、７０、８４日目など）所与の治療用量（例えば、１回８０ｍｇの皮下注射）で投与される。
【００２４】
本明細書で提供される用量計画の別の例示的実施形態では、最初の１２週間の誘導期間中、約１６０ｍｇの初期用量の抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤（約８０ｍｇの２つの別個の用量を含む）を治療の最初の日（例えば、０日目）に皮下投与し、続いて約８０ｍｇの治療用量の抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその製剤を１４日目に（例えば、２週の間隔で）（例えば、最初の１２週間の期間の間に１４、２８、４２、５６、７０、および８４日目のそれぞれで与えられる治療用量）皮下投与し、最初の１２週間の期間後に、所望のまたは十分な臨床反応について患者を評価する。例えば、ＧｅｎＰによる所望のまたは十分な臨床反応は、ｓＰＧＡ−Ｇ  ０．１、ｓＰＧＡ−Ｇ  ０、ＰａｔＧＡ−Ｇ、もしくはｍＧＰＡＳＩなど、またはこれらの評価指標のうちのいずれかの組み合わせに基づき得る。所望のまたは十分な臨床反応を達成しなかった（または維持していない）患者（例えば、ｓＰＧＡ−Ｇ  ０．１、ｓＰＧＡ−Ｇ  ０、ＰａｔＧＡ−Ｇ、またはｍＧＰＡＳＩ）に、さらなる期間の間（例えば、最初の１２週間の期間後さらに１６週間）２週間ごとに約８０ｍｇの抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤を皮下投与する。そのような実施形態によると、患者は、１２週目、または最初の１２週間の期間後の任意の週に、所望のまたは十分な臨床反応について評価（達成または維持）され得る。
【００２５】
また、本明細書で提供されるように、本発明は、ＧｅｎＰ、性器掻痒、および性器乾癬の性的活動障害のうちの１つ以上の治療を必要とする患者に抗ＩＬ１７Ａ抗体（またはその医薬製剤）を投与することを含む、治療および用量計画の改善された方法など、ＧｅｎＰ、性器掻痒、および性器乾癬の性的活動障害の治療のための改善された用量計画を含む、改善された治療方法を提供する。本明細書で提供される改善された方法および用量計画の好ましい実施形態では、抗ＩＬ１７Ａ抗体はイキセキズマブである。
【００２６】
さらに、理解されるべきであるように、本明細書で使用される０日目とは、初期用量が投与される日を指す（本明細書で提供される少なくともいくつかの用量計画では、「最初の１２週間の期間」の開始を示す）。また、本明細書で言及される「１４日目」または「１４日目、２８日目」などは、１４、２８日目などを含む、０日目後の１４日（または２８日目の場合は２８日、４２日目の場合は４２日）になるカレンダー日を指す。例として、０日目が１月１日のカレンダー日に該当する場合、１４日目は１月１５日のカレンダー日に該当し、２８日目は１月２９日のカレンダー日に該当するなどとする。同様に、本明細書で言及される場合、「２週の間隔」または「２週の間隔（複数可）」は、０日目（例えば、初期用量の投与）の後の１４日の間隔に来るカレンダー日を指す。
【００２７】
ｓＰＧＡ
本明細書で言及される場合、本明細書で互換的に使用される「医師による静的総合評価」および「ｓＰＧＡ」とは、所与の時点での患者の乾癬病変の医師による総合評価を指す。当該技術分野で理解されているように、ｓＰＧＡには、硬化、紅斑、および鱗屑に関する乾癬病変の評価が含まれ、乾癬の重症度の全体的な等級は、クリア（０）、最小限（１）、軽度（２）、中程度（３）、重度（４）、または非常に重度（５）のアンカーを使用して与えられる。例として、ｓＰＧＡ  ０，１の評価は、最小の局面重症度および／または乾癬局面の完全な解消の臨床的に意味のある反応を表すと理解される（ｓＰＧＡ  ０は乾癬局面の完全な解消を示す）。当該技術分野で理解されているように、ｓＰＧＡに関する情報は、ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｅｍａ．ｅｕｒｏｐａ．ｅｕ／ｄｏｃｓ／ｅｎ＿ＧＢ／ｄｏｃｕｍｅｎｔ＿ｌｉｂｒａｒｙ／Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ＿ｇｕｉｄｅｌｉｎｅ／２００９／０９／ＷＣ５０で入手可能な「Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅｓ  Ａｇｅｎｃｙ，Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ  ｆｏｒ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ  ｆｏｒ  Ｈｕｍａｎ  Ｕｓｅ，Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ  ｏｎ  ｃｌｉｎｉｃａｌ  ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  ｐｒｏｄｕｃｔｓ  ｉｎｄｉｃａｔｅｄ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ｐｓｏｒｉａｓｉｓ，Ｎｏｖｅｍｂｅｒ  ２００４でさらに提供されている。
【００２８】
ｓＰＧＡ−Ｇ
本明細書で言及される場合、本明細書で互換的に使用される「医師による性器の静的総合評価」および「ｓＰＧＡ−Ｇ」は、所与の時点での患者のＧｅｎＰ病変の医師による総合評価を指す。評価領域には、陰核包皮から会陰までの外陰部領域が含まれ、女性の場合は大陰唇、小陰唇、および会陰、男性の場合は陰茎、陰嚢、および会陰が含まれる。当該技術分野で理解されているように、ｓＰＧＡ−Ｇには、紅斑、硬化、および鱗屑（存在する場合がある）に対するＧｅｎＰ病変の評価が含まれ、ＧｅｎＰの重症度の全体的な等級は、クリア（０）、最小限（１）、軽度（２）、中程度（３）、重度（４）、または非常に重度（５）のアンカーを使用して与えられる。ｓＰＧＡ−Ｇ  ０．１の評価は、最小のＧｅｎＰ病変の重症度および／またはＧｅｎＰの完全な解消の臨床的に意味のある反応を表すと理解される（ｓＰＧＡ−Ｇ  ０はＧｅｎＰの完全な解消を示す）。当該技術分野で理解されているように、ｓＰＧＡ−Ｇに関する情報は、Ｊｏｓｅｐｈ  Ｅ．Ｍｅｒｏｌａ  ｅｔ  ａｌ．（２０１６）でさらに提供されている。医師による性器の静的総合評価：性器乾癬の重症度の臨床結果測定。ｈｔｔｐ：／／ｊｄｄｏｎｌｉｎｅ．ｃｏｍ／ａｒｔｉｃｌｅｓ／ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ／Ｓ１５４５９６１６１７Ｐ０７９３Ｘ／１で入手可能なＪｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｄｒｕｇｓ  ａｎｄ  Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌｕｍｅ  １６，Ｉｓｓｕｅ  ８。
【００２９】
ｍＧＰＡＳＩ
本明細書で言及される場合、本明細書で互換的に使用される「修正された性器乾癬面積および重症度指数」および「ｍＧＰＡＳＩ」は、所与の時点での患者のＧｅｎＰの医師の評価を指す。当該技術分野で理解されているように、ｍＧＰＡＳＩには、大陰唇、小陰唇、および会陰（女性）、陰茎、陰嚢、および会陰（男性）の評価が含まれ、紅斑、硬化、ＧｅｎＰ局面の鱗屑、ならびにびらん、裂傷、および／または潰瘍を組み込んだ総合スコアが提供される（ｍＧＰＡＳＩ  ０は、意味のある反応を表し、かつ／またはＧｅｎＰを示さないと理解され、ｍＧＰＡＳＩ  ７２は、最も重症のＧｅｎＰを示す）。当該技術分野で理解されているように、ｍＧＰＡＳＩに関する情報は、ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｐｕｂｍｅｄ／１８８４５０９２で入手可能なＢｉｓｓｏｎｎｅｔｔｅ  ｅｔ  ａｌ，２００８（ｍａｌｅ  ｇｅｎｉｔａｌ  ＰＡＳＩ）、およびｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｐｕｂｍｅｄ／２５８２４２７３で入手可能なＲｙａｎ  ｅｔ  ａｌ．２０１６（ｇｅｎｉｔａｌ  ＰＡＳＩ）でさらに提供されている。
【００３０】
ＰａｔＧＡ−Ｇ
本明細書で言及される場合、本明細書で互換的に使用される「性器乾癬の患者の総合評価」または「ＰａｔＧＡ−Ｇ」は、患者がある時点での患者のＧｅｎＰの重症度を０〜５までランク付けする、患者管理の単一項目尺度である。０のランクまたは値は、クリアすなわちＧｅｎＰがまったくないことを表し、５の値は、最も重症のＧｅｎＰを表す。
【実施例】
【００３１】
本明細書に記載の性器乾癬、性器乾癬の性的活動障害、または性器掻痒の患者のプラセボとイキセキズマブ（配列番号４のアミノ酸配列を有するＬＣと、配列番号５のアミノ酸配列を有するＨＣとを有し、米国特許第７，８３８，６３８号および同第９，３７６，４９１号にさらに記載されている抗ＩＬ１７Ａ抗体）を比較する二重盲検並行群臨床試験を、５２週間の期間にわたって（最大２４週間の治療前フォローアップ期間は含まれない）実施する。治療前、７〜３０日間の適格性について患者をスクリーニングする。次に、適格性のある患者を、イキセキズマブ治療群またはプラセボ群のうちの一方に無作為に割り付ける。０日目に、患者に、１６０ｍｇの初期用量のイキセキズマブ（２回の８０ｍｇの皮下注射として投与）またはプラセボのいずれかをそれぞれ皮下投与し、次に、８０ｍｇの治療用量のイキセキズマブまたはプラセボのいずれか（皮下投与）を、０日目から始まる２週ごとの間隔で（例えば、２週目、４週目、６週目、８週目、および１０週目）それぞれ皮下投与する。１２週目に、それぞれの患者群の安全性および有効性を評価する。
【００３２】
１２週目に、イキセキズマブ治療群は、８０ｍｇのイキセキズマブの治療用量を受け、プラセボ群は、１６０ｍｇのイキセキズマブの治療用量を受ける（２回の８０ｍｇの皮下注射として投与）。１２週目の治療に続いて、プラセボとイキセキズマブとの両方の治療群に、それぞれ、４週ごとの間隔で（例えば、１６週目、２０週目、２４週目など）８０ｍｇの治療用量のイキセキズマブを皮下投与し、２４週目から始まる２週間ごとに投与頻度が調整される可能性がある。プラセボとイキセキズマブとの両方の治療群（２週間ごとの治療の投与頻度調整に移行した患者を含む）の治療は、５２週目まで継続される。５２週目の後、患者は１２週間〜２４週間の治療後のフォローアップ期間中に安全性の問題のシグナルについてモニターされる。
【００３３】
いずれの治療群にも重大な有害事象は報告されておらず、プラセボ治療群で１つの重大な有害事象が報告されている。
【００３４】
性器乾癬
ＧｅｎＰに対するイキセキズマブの影響を、ｓＰＧＡ−Ｇ  ０．１に従って評価する。上記に記載のように、二重盲検並行群臨床試験でイキセキズマブをプラセボと比較する。イキセキズマブ治療群でｓＰＧＡ−Ｇ  ０．１を達成した患者の割合（Ｎ＝７５）を、プラセボ群でｓＰＧＡ−Ｇ  ０．１を達成した患者の割合（Ｎ＝７４）と比較する。０日目に、いずれかの治療群の１人の患者のみをｓＰＧＡ−Ｇ  ０．１として評価する。１２週目までの結果を表２に提供する。
【表２】
2020531517.tif 000003
【００３５】
ＧｅｎＰに対するイキセキズマブの影響を、ｓＰＧＡ−Ｇ  ０に従って評価する。上記に記載のように、二重盲検並行群臨床試験でイキセキズマブをプラセボと比較する。イキセキズマブ治療群でｓＰＧＡ−Ｇ  ０を達成した患者の割合（Ｎ＝７５）を、プラセボ群でｓＰＧＡ−Ｇ  ０を達成した患者の割合（Ｎ＝７４）と比較する。０日目は、どちらの群の患者もｓＰＧＡ−Ｇ  ０として評価しない。１２週目までの結果を表３に提供する。
【表３】
2020531517.tif 000004
【００３６】
乾癬に関与または罹患した体表面積（「ＢＳＡ」）の割合を考慮したＧｅｎＰに対するイキセキズマブの影響を、ｓＰＧＡ−Ｇ  ０．１に従って評価する。上記に記載のように、二重盲検並行群臨床試験でイキセキズマブをプラセボと比較する。イキセキズマブ治療群の患者を評価し、１０％未満のＢＳＡの乾癬の関与（Ｎ＝３１）、または１０％以上のＢＳＡの乾癬の関与（Ｎ＝４４）のどうちらかに割り当てる。１０％未満のＢＳＡの乾癬の関与と評価されたプラセボ群の患者（Ｎ＝２８）も含まれる。ｓＰＧＡ  ０．１を達成した患者の割合を、３つの治療群および％ＢＳＡ乾癬関与群について比較する。０日目は、いずれかの治療群の１人の患者のみをｓＰＧＡ−Ｇ  ０．１として評価する。１２週目の評価後の結果を表４に提供する。
【表４】
2020531517.tif 000005
【００３７】
乾癬に関与または罹患した体表面積（「ＢＳＡ」）の割合を考慮したＧｅｎＰに対するイキセキズマブの影響を、ｓＰＧＡ−Ｇ  ０に従って評価する。上記に記載のように、二重盲検並行群臨床試験でイキセキズマブをプラセボと比較する。イキセキズマブ治療群の患者を評価し、１０％未満のＢＳＡの乾癬の関与（Ｎ＝３１）、または１０％以上のＢＳＡの乾癬の関与（Ｎ＝４４）のどうちらかに割り当てる。１０％以下のＢＳＡの乾癬の関与（Ｎ＝２８）と評価されたプラセボ群の患者も含まれる。ｓＰＧＡ  ０を達成した患者の割合を、３つの治療群および％ＢＳＡ乾癬関与群について比較する。０日目は、いずれの患者もｓＰＧＡ−Ｇ  ０として評価しない。１２週目の評価後の結果を表５に提供する。
【表５】
2020531517.tif 000006
【００３８】
ＧｅｎＰに対するイキセキズマブの影響を、ｍＧＰＡＳＩに従って評価する。上記に記載のように、二重盲検並行群臨床試験でイキセキズマブをプラセボと比較する。すべてのＧｅｎＰ患者を、臨床試験の開始時に評価して、ｍＧＰＡＳＩベースラインを確立する。イキセキズマブ治療群の患者の結果（Ｎ＝７４）を、プラセボ群の患者の結果（Ｎ＝７３）と比較し、ベースラインからの最小二乗平均（ＬＳＭ）変化に従って結果を提供する。１、２、４、８、および１２週目の結果を表６に提供する。
【表６】
2020531517.tif 000007
【００３９】
ＧｅｎＰに対するイキセキズマブの影響を、ＰａｔＧＡ−Ｇに従って評価する。上記に記載のように、二重盲検並行群臨床試験でイキセキズマブをプラセボと比較する。すべてのＧｅｎＰ患者を、臨床試験の開始時に評価して、ＰａｔＧＡ−Ｇベースラインを確立する。イキセキズマブ治療群の患者の結果（Ｎ＝７４）を、プラセボ群の患者の結果（Ｎ＝７３）と比較し、ベースラインから少なくとも２点の改善があると評価された患者の割合として結果を表示する（例えば、５〜３または４〜２）。１、２、４、８、および１２週目の結果を表７に提供する。
【表７】
2020531517.tif 000008
【００４０】
性器掻痒
性器掻痒に対するイキセキズマブの影響を、１１点（０〜１０）の患者が報告したかゆみについての性器乾癬症状尺度（「ＧＰＳＳ」）評価（０がかゆみなしを表し、１０が想像できる最悪のかゆみを表す）に従って評価する。上記に記載のように、二重盲検並行群臨床試験でイキセキズマブをプラセボと比較する。すべての性器掻痒患者を、臨床試験の開始時に評価し、ベースラインを確立する。患者が報告したかゆみに関するＧＰＳＳ評価に基づく患者の評価は、治療の最初の１２週間にわたって毎日行われる。最初の１２週間の治療期間後、評価は医師の診察時にのみ行われる。イキセキズマブ治療群の患者の結果（Ｎ＝６２）を、プラセボ群の患者の結果（Ｎ＝６０）と比較し、ベースラインから３点以上の改善を達成した患者の割合として表示する。１２週目に、イキセキズマブ治療群の患者（Ｎ＝６２）の５９．７％が、プラセボ群の患者（Ｎ＝６０）のわずか８．３％（平均スコアの改善は−０．２１±０．２９（ＬＳＭ±標準誤差））と比較して、ベースラインから少なくとも３点以上の改善を達成した（平均スコアの改善は−４．０２±０．２７（ＬＳＭ±標準誤差））。
【００４１】
性器乾癬の性的活動障害
性的活動障害に対するイキセキズマブの影響を、患者が報告した性的頻度の評価に従って評価する。上記に記載のように、二重盲検並行群臨床試験でイキセキズマブをプラセボと比較する。患者は、過去１週間の性的活動（性交および自慰を含む）が性器乾癬の結果としてどのくらいの頻度で制限されたかについて、０〜４（０（なし）、１（まれ）、２（時々）、３（頻繁に）、４（常に））のスコアを提供するように求められる。患者は、７〜３０日の治療前期間中に１〜５のスコアを提供して、ベースラインを確立する。イキセキズマブ治療群の患者の結果（Ｎ＝３７）を、プラセボ群の患者の結果（Ｎ＝４２）と比較し、ベースラインから２点以上の改善を達成した患者の割合として表示する。すべての患者のベースライン値が少なくとも２である。１２週目に、プラセボ群の患者の１６．７％のみと比較して、イキセキズマブ治療群の患者の７３％が、ベースラインから少なくとも２点以上の改善を達成した。イキセキズマブ治療群の患者の結果を、０（なし）または１（まれ）のスコアを達成した患者の割合について、プラセボ群の患者の結果とも比較し、表８に提供する。
【表８】
2020531517.tif 000009
【００４２】
性的活動障害に対するイキセキズマブの影響を、患者が報告した性的影響評価に従って評価する。上記に記載のように、二重盲検並行群臨床試験でイキセキズマブをプラセボと比較する。性的に活発な患者は、過去１週間に、性的活動（性交および自慰を含む）中および／または後にどのくらいの頻度で患者が性器乾癬の症状（摩擦、焼け、およびひび割れを含む）の悪化を経験したかについて、１〜５（１（なし）、２（まれ）、３（時々）、４（頻繁に）、５（常に））のスコアを提供するよう求められる。患者は、７〜３０日の治療前期間中に１〜５のスコアを提供して、ベースラインを確立する。すべての患者のベースライン値が少なくとも３である。イキセキズマブ治療群の患者の結果を、プラセボ群の患者の結果と比較し、結果を、１（なし）または２（まれ）のスコアを達成した患者の割合として表示する。最初の１２週間の治療期間の結果を表９に提供する。
【表９】
2020531517.tif 000010
【００４３】
性的活動障害に対するイキセキズマブの影響を、患者が報告した回避評価に従って評価する。上記に記載のように、二重盲検並行群臨床試験でイキセキズマブをプラセボと比較する。患者は、過去１週間に、患者が性器乾癬の結果としてどのくらいの頻度で性交および／または自慰を回避したかについて、１〜５（１（なし）、２（まれ）、３（時々）、４（頻繁）、５（常に））のスコアを提供するよう求められる。患者は、７〜３０日の治療前期間中に１〜５のスコアを提供して、ベースラインを確立する。イキセキズマブ治療群の患者の結果（Ｎ＝３０）を、プラセボ群の患者の結果（Ｎ＝３５）と比較し、１（なし）または２（まれ）のスコアを達成した患者の割合として結果を表示する。すべての患者のベースライン値が少なくとも３である。１２週目に、プラセボ群の患者のわずか約２６％と比較して、イキセキズマブ治療群の患者の約７７％が、１（なし）または２（まれ）のスコアを達成した。結果を表１０に提供する。
【表１０】
2020531517.tif 000011
【００４４】
配列表
配列番号１（ヒトＩＬ−１７）
MTPGKTSLVS LLLLLSLEAI VKAGITIPRN PGCPNSEDKN FPRTVMVNLN 
IHNRNTNTNP KRSSDYYNRS TSPWNLHRNE DPERYPSVIW EAKCRHLGCI 
NADGNVDYHM NSVPIQQEIL VLRREPPHCP NSFRLEKILV SVGCTCVTPI 
VHHVA
【００４５】
配列番号２（ＬＣＶＲ）
DIVMTQTPLS LSVTPGQPAS ISCRSSRSLV HSRGNTYLHW YLQKPGQSPQ 
LLIYKVSNRF IGVPDRFSGS GSGTDFTLKI SRVEAEDVGV YYCSQSTHLP 
FTFGQGTKLE IK
【００４６】
配列番号３（ＨＣＶＲ）
QVQLVQSGAE VKKPGSSVKV SCKASGYSFT DYHIHWVRQA PGQGLEWMGV 
INPMYGTTDY NQRFKGRVTI TADESTSTAY MELSSLRSED TAVYYCARYD 
YFTGTGVYWG QGTLVTVSS
【００４７】
配列番号４（軽鎖）
DIVMTQTPLS LSVTPGQPAS ISCRSSRSLV HSRGNTYLHW YLQKPGQSPQ 
LLIYKVSNRF IGVPDRFSGS GSGTDFTLKI SRVEAEDVGV YYCSQSTHLP 
FTFGQGTKLE IKRTVAAPSV FIFPPSDEQL KSGTASVVCL LNNFYPREAK 
VQWKVDNALQ SGNSQESVTE QDSKDSTYSL SSTLTLSKAD YEKHKVYACE 
VTHQGLSSPV TKSFNRGEC
【００４８】
配列番号５（重鎖）
QVQLVQSGAE VKKPGSSVKV SCKASGYSFT DYHIHWVRQA PGQGLEWMGV 
INPMYGTTDY NQRFKGRVTI TADESTSTAY MELSSLRSED TAVYYCARYD 
YFTGTGVYWG QGTLVTVSSA STKGPSVFPL APCSRSTSES TAALGCLVKD 
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GSFFLYSRLT VDKSRWQEGN VFSCSVMHEA LHNHYTQKSL SLSLG
【配列表】
2020531517000001.app
【手続補正書】
【提出日】令和2年2月21日(2020.2.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
性器乾癬（ＧｅｎＰ）の治療に使用するための医薬製剤であって、拮抗性抗ＩＬ１７Ａ抗体を含有し、治療的に有効な量の前記拮抗性抗ＩＬ１７Ａ抗体が、ＧｅｎＰの治療を必要とする患者に投与される、医薬製剤。
【請求項２】
前記患者が性器掻痒の治療をさらに必要としている、請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項３】
前記患者が性器乾癬の性的活動障害の治療をさらに必要としている、請求項１または２に記載の医薬製剤。
【請求項４】
前記拮抗性抗ＩＬ１７Ａ抗体が、軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）および重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）を含み、前記ＬＣＶＲが配列番号２のアミノ酸配列であり、前記ＨＣＶＲが配列番号３のアミノ酸配列である、請求項１〜３のいずれかに記載の医薬製剤。
【請求項５】
前記拮抗性抗ＩＬ１７Ａ抗体が、軽鎖（ＬＣ）および重鎖（ＨＣ）を含み、前記ＬＣが配列番号４のアミノ酸配列であり、前記ＨＣが配列番号５のアミノ酸配列である、請求項４に記載の医薬製剤。
【請求項６】
前記拮抗性抗ＩＬ１７Ａ抗体がイキセキズマブである、請求項５に記載の医薬製剤。
【請求項７】
約８０ｍｇ／ｍＬの濃度の前記拮抗性抗ＩＬ１７Ａ抗体、約２０ｍＭの濃度のクエン酸緩衝液、約２００ｍＭの濃度の塩化ナトリウム、約０．０２％（ｗ／ｖ）〜約０．０３％（ｗ／ｖ）の範囲の濃度のポリソルベート−８０、および約５．７のｐＨを含む、請求項１〜６のいずれかに記載の医薬製剤。
【請求項８】
前記ポリソルベート−８０の濃度が約０．０３％（ｗ／ｖ）である、請求項７に記載の医薬製剤。
【請求項９】
前記患者が、ｓＰＧＡ−Ｇ  １を超える医師による性器の静的総合評価（ｓＰＧＡ−Ｇ）を有する、請求項１〜８のいずれかに記載の医薬製剤。
【請求項１０】
前記患者が、ｓＰＧＡ−Ｇ  ３以上のｓＰＧＡ−Ｇを有する、請求項９に記載の医薬製剤。
【請求項１１】
前記患者が他の身体領域で乾癬の治療を必要としない、請求項１および３〜８のいずれかに記載の医薬製剤。
【請求項１２】
前記患者が１０％未満の体表面積（ＢＳＡ）の乾癬の関与を有する、請求項１〜８のいずれかに記載の医薬製剤。
【請求項１３】
前記患者が３％以下のＢＳＡの乾癬の関与を有する、請求項１〜８のいずれかに記載の医薬製剤。
【請求項１４】
前記患者が性器裂傷および性器びらんのうちの少なくとも一方を有する、請求項１〜８のいずれかに記載の医薬製剤。
【請求項１５】
性器乾癬（ＧｅｎＰ）および性器乾癬の性的活動障害のうちの一方の治療に使用するための医薬製剤であって、拮抗性抗ＩＬ１７Ａ抗体を含有し、
前記拮抗性抗ＩＬ１７Ａ抗体が、１２週間の誘導期間中に、約１６０ｍｇの初期用量の前記拮抗性抗ＩＬ１７Ａ抗体が０日目に皮下投与され、約８０ｍｇの用量の前記拮抗性抗ＩＬ１７Ａ抗体が１４、２８、４２、５６、７０、および８４日目のそれぞれに皮下投与され、
前記１２週間の誘導期間後、約８０ｍｇの前記拮抗性抗ＩＬ１７Ａ抗体が１６週目およびその後４週ごとの間隔で皮下投与される、用量計画で投与される、医薬製剤。
【請求項１６】
前記約１６０ｍｇの初期用量が、０日目に２回の約８０ｍｇの皮下用量の前記拮抗性抗ＩＬ１７Ａ抗体として投与される、請求項１５に記載の医薬製剤。
【請求項１７】
性器乾癬（ＧｅｎＰ）および性器乾癬の性的活動障害のうちの一方の治療に使用するための医薬製剤であって、拮抗性抗ＩＬ１７Ａ抗体を含有し、
前記拮抗性抗ＩＬ１７Ａ抗体が、約１６０ｍｇの初期用量の前記拮抗性抗ＩＬ１７Ａ抗体が０日目に皮下投与され、約８０ｍｇの用量の前記拮抗性抗ＩＬ１７Ａ抗体が前記初期用量後２週ごとの間隔で皮下投与される、用量計画で投与される、医薬製剤。
【請求項１８】
前記約１６０ｍｇの初期用量の投与が、０日目に２回の約８０ｍｇの皮下用量の前記拮抗性抗ＩＬ１７Ａ抗体を投与することを含む、請求項１７に記載の医薬製剤。
【請求項１９】
性器乾癬（ＧｅｎＰ）および性器乾癬の性的活動障害のうちの一方の治療に使用するための医薬製剤であって、拮抗性抗ＩＬ１７Ａ抗体を含有し、
前記拮抗性抗ＩＬ１７Ａ抗体が、最初の１２週間の期間の間に、約１６０ｍｇの初期用量の前記拮抗性抗ＩＬ１７Ａ抗体が０日目に皮下投与され、約８０ｍｇの前記拮抗性抗ＩＬ１７Ａ抗体が１４、２８、４２、５６、７０、および８４日目のそれぞれに皮下投与され、前記最初の１２週間の期間後に、患者が十分な臨床反応について評価され、十分な臨床反応を達成していないと評価された患者について、約８０ｍｇの前記拮抗性抗ＩＬ−１７Ａ抗体が２週間ごとに皮下投与される、用量計画で投与される、医薬製剤。
【請求項２０】
前記約１６０ｍｇの初期用量が、０日目に２回の約８０ｍｇの皮下用量の前記拮抗性抗ＩＬ１７Ａ抗体として投与される、請求項１９に記載の医薬製剤。
【請求項２１】
十分な臨床反応が、ｓＰＧＡ−Ｇ  ０，１、ｓＰＧＡ  ０、ＰａｔＧＡ−Ｇ、またはｍＧＰＡＳＩのうちの１つである、請求項１９または２０に記載の医薬製剤。
【請求項２２】
前記拮抗性抗ＩＬ１７Ａ抗体が、軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）および重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）を含み、前記ＬＣＶＲが配列番号２のアミノ酸配列であり、前記ＨＣＶＲが配列番号３のアミノ酸配列である、請求項１５〜２１のいずれかに記載の医薬製剤。
【請求項２３】
前記拮抗性抗ＩＬ１７Ａ抗体が、軽鎖（ＬＣ）および重鎖（ＨＣ）を含み、前記ＬＣが配列番号４のアミノ酸配列であり、前記ＨＣが配列番号５のアミノ酸配列である、請求項２２に記載の医薬製剤。
【請求項２４】
前記拮抗性抗ＩＬ１７Ａ抗体がイキセキズマブである、請求項２３に記載の医薬製剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４８】
配列番号５（重鎖）
QVQLVQSGAE VKKPGSSVKV SCKASGYSFT DYHIHWVRQA PGQGLEWMGV 
INPMYGTTDY NQRFKGRVTI TADESTSTAY MELSSLRSED TAVYYCARYD 
YFTGTGVYWG QGTLVTVSSA STKGPSVFPL APCSRSTSES TAALGCLVKD 
YFPEPVTVSW NSGALTSGVH TFPAVLQSSG LYSLSSVVTV PSSSLGTKTY 
TCNVDHKPSN TKVDKRVESK YGPPCPPCPA PEFLGGPSVF LFPPKPKDTL 
MISRTPEVTC VVVDVSQEDP EVQFNWYVDG VEVHNAKTKP REEQFNSTYR 
VVSVLTVLHQ DWLNGKEYKC KVSNKGLPSS IEKTISKAKG QPREPQVYTL 
PPSQEEMTKN QVSLTCLVKG FYPSDIAVEW ESNGQPENNY KTTPPVLDSD 
GSFFLYSRLT VDKSRWQEGN VFSCSVMHEA LHNHYTQKSL SLSLG
本発明は以下を提供する。
[１]  性器乾癬（ＧｅｎＰ）の治療を必要とする患者を治療する方法であって、治療的に有効な量の抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤を前記患者に投与することを含む、方法。
[２]  性器掻痒の治療を必要とする患者を治療する方法であって、治療的に有効な量の抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤を前記患者に投与することを含む、方法。
[３]  性器乾癬の性的活動障害の治療を必要とする患者を治療する方法であって、治療的に有効な量の抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤を前記患者に投与することを含む、方法。
[４]  前記抗ＩＬ１７Ａ抗体が、軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）および重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）を含み、前記ＬＣＶＲが配列番号２のアミノ酸配列であり、前記ＨＣＶＲが配列番号３のアミノ酸配列である、上記[１]〜[３]のいずれかに記載の方法。
[５]  前記抗ＩＬ１７Ａ抗体が軽鎖（ＬＣ）および重鎖（ＨＣ）を含み、前記ＬＣが配列番号４のアミノ酸配列であり、前記ＨＣが配列番号５のアミノ酸配列である、上記[１]〜[４]のいずれかに記載の方法。
[６]  前記抗ＩＬ１７Ａ抗体がイキセキズマブである、上記[５]に記載の方法。
[７]  前記患者が、ｓＰＧＡ−Ｇ  １を超える医師による性器の静的総合評価（ｓｔａｔｉｃ  ｐｈｙｓｉｃｉａｎ’ｓ  ｇｌｏｂａｌ  ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ  ｏｆ  ｇｅｎｉｔａｌｉａ）（ｓＰＧＡ−Ｇ）を有する、上記[１]〜[６]のいずれかに記載の方法。
[８]  前記患者が、ｓＰＧＡ−Ｇ  ３以上のｓＰＧＡ−Ｇを有する、上記[７]に記載の方法。
[９]  前記患者が、他の身体領域で乾癬の治療を必要としない、上記[１]および[３]に記載の方法。
[１０]  前記患者が、１０％未満の体表面積（ＢＳＡ）の乾癬の関与を有する、上記[１]〜[６]のいずれかに記載の方法。
[１１]  前記患者が、３％以下のＢＳＡの乾癬の関与を有する、上記[１０]に記載の方法。
[１２]  前記患者が、性器裂傷および性器びらんのうちの少なくとも一方を有する、上記[１]〜[１１]のいずれかに記載の方法。
[１３]  投与が、前記抗ＩＬ１７Ａ抗体の医薬製剤を投与することを含み、前記医薬製剤が、約８０ｍｇ／ｍＬの濃度の前記抗ＩＬ１７Ａ抗体、約２０ｍＭの濃度のクエン酸緩衝液、約２００ｍＭの濃度の塩化ナトリウム、約０．０２％（ｗ／ｖ）〜約０．０３％（ｗ／ｖ）の範囲の濃度のポリソルベート−８０、および約５．７のｐＨを含む、上記[１]〜[１２]のいずれかに記載の方法。
[１４]  前記ポリソルベート−８０の濃度が約０．０３％（ｗ／ｖ）である、上記[１３]に記載の方法。
[１５]  投与が、
（ａ）１２週間の誘導期間中、０日目に約１６０ｍｇの初期用量の前記抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤を皮下投与し、続いて２、４、６、８、１０、および１２週目のそれぞれで約８０ｍｇの前記抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤を皮下投与することと、
（ｂ）前記１２週間の誘導期間後、１６週目およびその後４週ごとの間隔で約８０ｍｇの前記抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤を皮下投与することと、を含む、上記[１]〜[１４]のいずれかに記載の方法。
[１６]  前記約１６０ｍｇの初期用量を投与することが、０日目に２回の約８０ｍｇの皮下用量の前記抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤を投与することを含む、上記[１５]に記載の方法。
[１７]  投与が、
０日目に約１６０ｍｇの初期用量の抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤を皮下投与することと、
前記初期用量後２週ごとの間隔で約８０ｍｇの用量の前記抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤を皮下投与することと、を含む、上記[１]〜[１４]のいずれかに記載の方法。
[１８]  前記約１６０ｍｇの初期用量を投与することが、０日目に２回の約８０ｍｇの皮下用量の前記抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤を投与することを含む、上記[１７]に記載の方法。
[１９]  投与が、
（ａ）１２週間の誘導期間中、０日目に約１６０ｍｇの初期皮下用量の前記抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤を皮下投与し、続いて２、４、６、８、１０、および１２週目のそれぞれで約８０ｍｇの前記抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤を皮下投与することと、
（ｂ）前記最初の１２週間の期間後、十分な臨床反応について前記患者を評価することと、
（ｃ）十分な臨床反応を達成していないと評価された患者について、２週間ごとに約８０ｍｇの前記抗ＩＬ−１７Ａ抗体またはその医薬製剤を皮下投与することと、を含む、上記[１]〜[１４]のいずれかに記載の方法。
[２０]  前記約１６０ｍｇの初期用量を投与することが、０日目に２回の約８０ｍｇの皮下用量の前記抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤を投与することを含む、上記[１９]に記載の方法。
[２１]  十分な臨床反応が、ｓＰＧＡ−Ｇ  ０，１、ｓＰＧＡ  ０、ＰａｔＧＡ−Ｇ、またはｍＧＰＡＳＩのうちの１つである、上記[１９]または[２０]に記載の方法。
[２２]  十分な臨床反応について前記患者を評価することが、１２週目に行われる、上記[１９]〜[２１]のいずれかに記載の方法。
[２３]  十分な臨床反応について前記患者を評価することが、１６週目に行われる、上記[１９]〜[２１]のいずれかに記載の方法。
[２４]  十分な臨床反応について前記患者を評価することが、１６週目の後に行われる、上記[１９]〜[２１]のいずれかに記載の方法。
[２５]  十分な臨床反応について前記患者を評価することが、４０週目に行われる、上記[２４]に記載の方法。
[２６]  性器乾癬（ＧｅｎＰ）、性器掻痒、および性器乾癬の性的活動障害のうちの少なくとも１つを治療するための医薬品の製造に使用するための、抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤。
[２７]  前記抗ＩＬ１７Ａ抗体が、軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）および重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）を含み、前記ＬＣＶＲが配列番号２のアミノ酸配列であり、前記ＨＣＶＲが配列番号３のアミノ酸配列である、上記[２６]に記載の抗ＩＬ１７Ａ抗体。
[２８]  前記抗ＩＬ１７Ａ抗体が、軽鎖（ＬＣ）および重鎖（ＨＣ）を含み、前記ＬＣが配列番号４のアミノ酸配列であり、前記ＨＣが配列番号５のアミノ酸配列である、上記[２７]に記載の抗ＩＬ１７Ａ抗体。
[２９]  前記抗ＩＬ１７Ａ抗体がイキセキズマブである、上記[２９]に記載の抗ＩＬ１７Ａ抗体。
[３０]  前記抗ＩＬ１７Ａ抗体の医薬製剤を含み、前記医薬製剤が、約８０ｍｇ／ｍＬの濃度の前記抗ＩＬ１７Ａ抗体、約２０ｍＭの濃度のクエン酸緩衝液、約２００ｍＭの濃度の塩化ナトリウム、約０．０２％（ｗ／ｖ）〜約０．０３％（ｗ／ｖ）の範囲の濃度のポリソルベート−８０、および約５．７のｐＨを含む、上記[２６]〜[２９]のいずれかに記載の抗ＩＬ１７Ａ抗体。
[３１]  前記ポリソルベート−８０の濃度が約０．０３％（ｗ／ｖ）である、上記[３０]に記載の抗ＩＬ１７Ａ抗体。
[３２]  性器乾癬（ＧｅｎＰ）の治療に使用するための抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤であって、治療的に有効な量の前記抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤が、ＧｅｎＰの治療を必要とする患者に投与される、抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤。
[３３]  性器掻痒の治療に使用するための抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤であって、治療的に有効な量の前記抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤が、性器掻痒の治療を必要とする患者に投与される、抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤。
[３４]  性器乾癬の性的活動障害の治療に使用するための抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤であって、治療的に有効な量の前記抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤が、性器乾癬の性的活動障害の治療を必要とする患者に投与される、抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤。
[３５]  前記抗ＩＬ１７Ａ抗体が、軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）および重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）を含み、前記ＬＣＶＲが配列番号２のアミノ酸配列であり、前記ＨＣＶＲが配列番号３のアミノ酸配列である、上記[３２]〜[３４]のいずれかに記載の抗ＩＬ１７Ａ抗体。
[３６]  前記抗ＩＬ１７Ａ抗体が、軽鎖（ＬＣ）および重鎖（ＨＣ）を含み、前記ＬＣが配列番号４のアミノ酸配列であり、前記ＨＣが配列番号５のアミノ酸配列である、上記[３５]に記載の抗ＩＬ１７Ａ抗体。
[３７]  前記抗ＩＬ１７Ａ抗体がイキセキズマブである、上記[３６]に記載の抗ＩＬ１７Ａ抗体。
[３８]  前記抗ＩＬ１７Ａ抗体の医薬製剤を含み、前記医薬製剤が、約８０ｍｇ／ｍＬの濃度の前記抗ＩＬ１７Ａ抗体、約２０ｍＭの濃度のクエン酸緩衝液、約２００ｍＭの濃度の塩化ナトリウム、約０．０２％（ｗ／ｖ）〜約０．０３％（ｗ／ｖ）の範囲の濃度のポリソルベート−８０、および約５．７のｐＨを含む、上記[３２]〜[３７]のいずれかに記載の抗ＩＬ１７Ａ抗体。
[３９]  前記ポリソルベート−８０の濃度が約０．０３％（ｗ／ｖ）である、上記[３８]に記載の抗ＩＬ１７Ａ抗体。
[４０]  前記患者が、ｓＰＧＡ−Ｇ  １を超える医師による性器の静的総合評価（ｓＰＧＡ−Ｇ）を有する、上記[３２]〜[３９]のいずれかに記載の抗ＩＬ１７Ａ抗体。
[４１]  前記患者が、ｓＰＧＡ−Ｇ  ３以上のｓＰＧＡ−Ｇを有する、上記[４０]に記載の抗ＩＬ１７Ａ抗体。
[４２]  前記患者が他の身体領域で乾癬の治療を必要としない、上記[３２]および[３４]〜[３９]のいずれかに記載の抗ＩＬ１７Ａ抗体。
[４３]  前記患者が１０％未満の体表面積（ＢＳＡ）の乾癬の関与を有する、上記[３２]〜[３９]のいずれかに記載の抗ＩＬ１７Ａ抗体。
[４４]  前記患者が３％以下のＢＳＡの乾癬の関与を有する、上記[３２]〜[３９]のいずれかに記載の抗ＩＬ１７Ａ抗体。
[４５]  前記患者が性器裂傷および性器びらんのうちの少なくとも一方を有する、上記[３２]〜[３９]のいずれかに記載の抗ＩＬ１７Ａ抗体。
[４６]  性器乾癬（ＧｅｎＰ）、性器掻痒、および性器乾癬の性的活動障害のうちの１つの治療に使用するための抗ＩＬ−１７Ａ抗体またはその医薬製剤であって、前記抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤が、１２週間の誘導期間中に、約１６０ｍｇの初期用量の前記抗ＩＬ１７Ａ抗体または医薬製剤が０日目に皮下投与され、約８０ｍｇの用量の前記抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤が１４、２８、４２、５６、７０、および８４日目のそれぞれに皮下投与され、
前記１２週間の誘導期間後、約８０ｍｇの前記抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤が１６週目およびその後４週ごとの間隔で皮下投与される、用量計画で投与される、抗ＩＬ−１７Ａ抗体またはその医薬製剤。
[４７]  前記約１６０ｍｇの初期用量が、０日目に２回の約８０ｍｇの皮下用量の前記抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤として投与される、上記[４６]に記載の抗ＩＬ１７Ａ抗体。
[４８]  性器乾癬（ＧｅｎＰ）、性器掻痒、および性器乾癬の性的活動障害のうちの１つの治療に使用するための抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤であって、前記抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤が、約１６０ｍｇの初期用量の前記抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤が０日目に皮下投与され、約８０ｍｇの用量の前記抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤が前記初期用量後２週ごとの間隔で皮下投与される、用量計画で投与される、抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤。
[４９]  前記約１６０ｍｇの初期用量の投与が、０日目に２回の約８０ｍｇの皮下用量の前記抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤を投与することを含む、上記[４８]に記載の抗ＩＬ１７Ａ抗体。
[５０]  性器乾癬（ＧｅｎＰ）、性器掻痒、および性器乾癬の性的活動障害のうちの１つの治療に使用するための抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤であって、前記抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤が、最初の１２週間の期間の間に、約１６０ｍｇの初期用量の前記抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤が０日目に皮下投与され、約８０ｍｇの前記抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤が１４、２８、４２、５６、７０、および８４日目のそれぞれに皮下投与され、前記最初の１２週間の期間後に、患者が十分な臨床反応について評価され、十分な臨床反応を達成していないと評価された患者について、約８０ｍｇの前記抗ＩＬ−１７Ａ抗体またはその医薬製剤が２週間ごとに皮下投与される、用量計画で投与される、抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤。
[５１]  前記約１６０ｍｇの初期用量が、０日目に２回の約８０ｍｇの皮下用量の前記抗ＩＬ１７Ａ抗体またはその医薬製剤として投与される、上記[５０]に記載の抗ＩＬ１７Ａ抗体。
[５２]  十分な臨床反応が、ｓＰＧＡ−Ｇ  ０，１、ｓＰＧＡ  ０、ＰａｔＧＡ−Ｇ、またはｍＧＰＡＳＩのうちの１つである、上記[５０]または[５１]に記載の抗ＩＬ１７Ａ抗体。
[５３]  前記抗ＩＬ１７Ａ抗体が軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）および重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）を含み、前記ＬＣＶＲが配列番号２のアミノ酸配列であり、前記ＨＣＶＲが配列番号３のアミノ酸配列である、上記[４６]〜[５２]のいずれかに記載の抗ＩＬ１７Ａ抗体。
[５４]  前記抗ＩＬ１７Ａ抗体が、軽鎖（ＬＣ）および重鎖（ＨＣ）を含み、前記ＬＣが配列番号４のアミノ酸配列であり、前記ＨＣが配列番号５のアミノ酸配列である、上記[５３]に記載の抗ＩＬ１７Ａ抗体。
[５５]  前記抗ＩＬ１７Ａ抗体がイキセキズマブである、上記[５４]に記載の抗ＩＬ１７Ａ抗体。
【国際調査報告】
2020531517.tif 000012
2020531517.tif 000013
2020531517.tif 000014