(57)【要約】  外因性物質、酵素活性、及び薬物活性を調節するための組成物、例えば、医薬組成物、栄養組成物、医療用食品、及び食品成分、並びにそれらの使用方法が提供される。【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象における薬物活性を増大させる方法であって、薬物は強心配糖体を含み、
ａ）前記対象における薬物活性を増大させるのに有効な量で、且つ十分な時間、グリカン組成物を投与すること；
ｂ）前記対象における薬物活性を増大させるのに有効な量で、且つ十分な時間、グリカン組成物を投与するが、前記グリカン組成物の投与時に、前記対象は、前記投与されたグリカン組成物の存在下で治療効果を提供する薬物のレベルを含むこと；
ｃ）薬物を投与するが、前記薬物の投与時に、前記対象は前記対象における薬物活性を増大させるのに有効な量で、且つ十分な時間、前記グリカン組成物を既に投与されていること；
ｄ）前記対象における薬物活性を増大させるのに有効な量で、且つ十分な時間、薬物を投与するが、対象は、例えば前記薬物の活性を増大させるために、前記グリカン組成物を必要としていると決定されていること；又は
ｅ）前記対象における薬物活性を増大させるのに有効な量で、且つ十分な時間、前記対象に前記薬物及び前記グリカン組成物を投与するが、前記薬物及び前記グリカン組成物の投与は重なり合っていること
を含み、
ｉ）前記グリカン調製物は、グルコース、ガラクトース、アラビノース、マンノース、フルクトース、キシロース、フコース、又はラムノースのグリカン単位を含むグリカンポリマーを含む；
ｉｉ）前記グリカン調製物中のグリカンポリマーの平均分岐度（ＤＢ）は、０、０．０１〜０．６、０．０５〜０．５、０．１〜０．４、又は０．１５〜０．４である；
ｉｉｉ）前記グリカン調製物中のグリカンポリマーの少なくとも５０％（少なくとも６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、若しくは８５％、又は５０％未満）は、少なくとも３及び３０未満のグリカン単位、少なくとも３及び１０未満のグリカン単位、少なくとも５及び２５未満のグリカン単位、又は少なくとも１０及び３５未満のグリカン単位の重合度（ＤＰ）を有する；
ｉｖ）前記グリカン調製物の平均ＤＰ（平均ＤＰ）は、約５〜８、約８〜１３、約１３〜２５、約５〜１５、約５〜２０、又は約５〜１５である；
ｖ）前記グリカン調製物のグリカンポリマー中に存在するアルファ−グリコシド結合とベータ−グリコシド結合の比は、０、又は約０．８：１〜約５：１、約１：１〜約５：１、約１：１〜約３：１、約３：２〜約２：１、若しくは約３：２〜約３：１である；
ｖｉ）前記グリカン調製物は、１５ｍｏｌ％〜７５ｍｏｌ％（２０ｍｏｌ％〜６０ｍｏｌ％、２５ｍｏｌ％〜５０ｍｏｌ％、又は３０ｍｏｌ％〜４５ｍｏｌ％）の１，６グリコシド結合を含む；
ｖｉｉ）前記グリカン調製物は、１，２グリコシド結合、１，３グリコシド結合及び１，４グリコシド結合の少なくとも１つ、２つ又は３つをそれぞれ１ｍｏｌ％〜４０ｍｏｌ％（１ｍｏｌ％〜３０ｍｏｌ％、５ｍｏｌ％〜２５ｍｏｌ％、１０ｍｏｌ％〜２０ｍｏｌ％）含む；
ｖｉｉｉ）前記グリカン調製物は、２３℃で少なくとも約５０（少なくとも約６０、７０、少なくとも約７５、又は５０未満）Ｂｒｉｘの水中最終溶解限度を有する；或いは、
ｉｘ）前記グリカン調製物は、少なくとも５０％（少なくとも６０％、７０％、８０％、若しくは少なくとも９０％、又は５０％未満）の食物繊維含量を有する；
ｘ）ｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、ｖ）、ｖｉ）、ｖｉｉ）、ｖｉｉｉ）及びｉｘ）の２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、又は９つのいずれかの組み合わせであり；且つ
【請求項２】
前記薬物及び前記グリカン調製物は心不全を治療するために前記対象に投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記薬物は、ジゴキシン、ジギトキシン、コンバラトキシン、アンチアリン、又はオレアンドリンを含む、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
前記対象は、息切れ、過度の疲労、及び脚の腫脹の１つ以上を含む、心不全に関連する症状を示す、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記対象は、肥満、腎不全、貧血、肝障害、及び甲状腺疾患の１つ以上を含む、心不全に関連する状態を有する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記対象は、心肥大、血管再分布、カーリー線、不整脈、虚血性心疾患、心室肥大、伝導遅延／異常、Ｂ−ナトリウム利尿ペプチドの上昇、及び駆出率の低下の１つ以上を含む心不全に関連する所見を有する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記対象は、心不全でない対象と比較して、明らかに肥大した心臓を有する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記対象は、心不全でない対象と比較して、Ｂ−ナトリウム利尿ペプチドレベルの上昇を示す、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記対象は、心不全でない対象と比較して、駆出率の低下を示す、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記対象は、駆出率が５０％未満である、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記対象は、血液検査（例えば、脳ナトリウム利尿ペプチド、電解質、肝機能、腎機能、甲状腺機能、全血球数（ＣＢＣ）、及び／又はＣ反応性タンパク質の測定）、超音波（例えば、心エコー検査）、ｘ線像、並びに心電図の１つ以上によって心不全であると決定される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
心不全又は心不全関連状態を治療する、例えば併用療法としての追加の療法で、前記対象、例えばヒト対象を治療することをさらに含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
前記追加の療法は、前記グリカン調製物と組み合わせて投与される、例えば、前記グリカン調製物の投与と同時に投与される、又は前記グリカン調製物の投与に続けて（例えば、前記グリカン調製物の投与前に、若しくは前記グリカン調製物の投与後に）投与される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記追加の療法は心不全を治療するためのものである、請求項１２又は１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記追加の療法は、医薬組成物、自動植込み型除細動器（ＡＩＣＤ）、心収縮調節（ＣＣＭ）（例えば、心室補助装置（ＶＡＤ））、又は心臓移植の１つ以上から選択される、請求項１２〜１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
前記追加の療法は医薬組成物を含む、請求項１２〜１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
前記医薬組成物は、アンギオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥＩ）、アンギオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）、ベータ遮断薬、ヒドララジン及び長時間作用型硝酸塩（例えば、二硝酸イソソルビド）の組み合わせ、アルドステロン拮抗薬、ミネラルコルチコイド拮抗薬（例えば、スピロノラクトン）、並びに利尿薬（例えば、ループ利尿薬、サイアザイド系利尿薬、及びカリウム保持性利尿薬）の１つ以上から選択される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
対象における薬物活性を増加させる方法であって、前記薬物はスルホンアミドを含む方法において、
ａ）前記対象における前記薬物活性を増加させるのに有効な量で、且つ十分な時間、グリカン組成物を投与すること；
ｂ）前記対象における薬物活性を増加させるのに有効な量で、且つ十分な時間、グリカン組成物を投与するが、前記グリカン組成物の投与時に、前記対象は、前記投与されたグリカン組成物の存在下で治療効果を提供するレベルの前記薬物を含むこと；
ｃ）前記薬物を投与するが、前記薬物の投与時に、前記対象は前記対象における前記薬物活性を増加させるのに有効な量で、且つ十分な時間、前記グリカン組成物を既に投与されていること；
ｄ）前記対象における前記薬物活性を増加させるのに有効な量で、且つ十分な時間、前記薬物を投与するが、対象は、例えば前記薬物の前記活性を増加させるために、前記グリカン組成物を必要としていると決定されていること；又は
ｅ）前記対象における前記薬物活性を増加させるのに有効な量で、且つ十分な時間、前期対象に前記薬物及び前記グリカン組成物を投与するが、前記薬物及び前記グリカン組成物の投与は重なり合っていること
を含み、
ｉ）前記グリカン調製物は、グルコース、ガラクトース、アラビノース、マンノース、フルクトース、キシロース、フコース、若しくはラムノースグリカン単位を含むグリカンポリマーを含む；
ｉｉ）前記グリカン調製物中の前記グリカンポリマーの平均分岐度（ＤＢ）は、０、０．０１〜０．６、０．０５〜０．５、０．１〜０．４、若しくは０．１５〜０．４である；
ｉｉｉ）前記グリカン調製物中の前記グリカンポリマーの少なくとも５０％（少なくとも６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、若しくは８５％、若しくは５０％未満）は、少なくとも３及び３０未満のグリカン単位、少なくとも３及び１０未満のグリカン単位、少なくとも５及び２５未満のグリカン単位、若しくは少なくとも１０及び３５未満のグリカン単位の重合度（ＤＰ）を有する；
ｉｖ）前記グリカン調製物の平均ＤＰ（平均ＤＰ）は、約５〜８、約８〜１３、約１３〜２５、約５〜１５、約５〜２０、若しくは約５〜１５である；
ｖ）前記グリカン調製物の前記グリカンポリマー中に存在するアルファ−グリコシド結合とベータ−グリコシド結合の比は、０、若しくは約０．８：１〜約５：１、約１：１〜約５：１、約１：１〜約３：１、約３：２〜約２：１、若しくは約３：２〜約３：１である；
ｖｉ）前記グリカン調製物は、１，６グリコシド結合を１５ｍｏｌ％〜７５ｍｏｌ％（２０ｍｏｌ％〜６０ｍｏｌ％、２５ｍｏｌ％〜５０ｍｏｌ％、若しくは３０ｍｏｌ％〜４５ｍｏｌ％）含む；
ｖｉｉ）前記グリカン調製物は、１，２グリコシド結合、１，３グリコシド結合及び１，４グリコシド結合の少なくとも１つ、２つ若しくは３つをそれぞれ、１ｍｏｌ％〜４０ｍｏｌ％（１ｍｏｌ％〜３０ｍｏｌ％、５ｍｏｌ％〜２５ｍｏｌ％、１０ｍｏｌ％〜２０ｍｏｌ％）含む；
ｖｉｉｉ）前記グリカン調製物は、２３℃で少なくとも約５０（少なくとも約６０、７０、少なくとも約７５、若しくは５０未満）Ｂｒｉｘの水中最終溶解限度を有する；
ｉｘ）前記グリカン調製物は、少なくとも５０％（少なくとも６０％、７０％、８０％、若しくは少なくとも９０％、若しくは５０％未満）の食物繊維含量を有する、又は
ｘ）ｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、ｖ）、ｖｉ）、ｖｉｉ）、ｖｉｉｉ）、及びｉｘ）の２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、若しくは９つの任意の組み合わせである方法。
【請求項１９】
前記薬物及び前記グリカン調製物は、糖尿病、痙攣、Ｃ型肝炎、ＨＩＶ、炎症、不整脈、高血圧、緑内障、細菌感染、エボラウイルス感染、Ｂ型肝炎、肺高血圧症、偏頭痛、勃起不全、良性前立腺肥大症から選択される疾患を治療するために前記対象に投与される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記薬物は
ａ）アセトヘキサミド、カルブタミド、クロルプロパミド、グリベンクラミド（グリブリド）、グリボルヌリド、グリクラジド、グリクロピラミド、グリメピリド、グリピジド、グリキドン、グリソキセピド、トラザミド、若しくはトルブタミドを含むスルホニル尿素。痙攣の治療に使用されるスルホンアミドは、エトキシゾラミド、スルチアム、トピラメート及びゾニサミドを含む、
ｂ）エトキシゾラミド、スルチアム、トピラメート及びゾニサミド、
ｃ）アスナプレビル（又は他のＮＳ３／４Ａプロテアーゼ阻害薬）、ベクラブビル（又は他のＮＳ５Ｂ  ＲＮＡポリメラーゼ阻害薬）、ダサブビル、グラゾプレビル、パリタプレビル及びシメプレビル
ｄ）アンプレナビル（又は他のＨＩＶプロテアーゼ阻害剤）、ダルナビル、デラビルジン（又は他の非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤）、ホスアンプレナビル、及びチプラナビル。ヌクレオシド類似体スルホンアミドもまた、ＨＩＶの治療に使用し得る。ＨＩＶの治療に使用されるスルホンアミドには、また、デオキシアデノシン類似体：ジダノシン（ｄｄＩ）、ビダラビン（抗ウイルス剤）；デオキシシチジン類似体：エムトリシタビン（ＦＴＣ）、ラミブジン（３ＴＣ）、ザルシタビン（ｄｄＣ）；グアノシン及びデオキシグアノシン類似体：アバカビル；並びにチミジン及びデオキシチミジン類似体：スタブジン（ｄ４Ｔ）、並びにジドブジン（アジドチミジン、又はＡＺＴ）が含まれる、
ｅ）アプリコキシブ（ＣＯＸ−２阻害薬）、セレコキシブ（ＣＯＸ−２阻害薬）、パレコキシブ（ＣＯＸ−２阻害薬）、並びにスルファサラジン（抗炎症薬及びＤＭＡＲＤ）、
ｆ）ドフェチリド（クラスＩＩＩ抗不整脈薬）、ドルゾラミド（抗緑内障性炭酸脱水酵素阻害薬）、ドロネダロン（クラスＩＩＩ抗不整脈薬）、及びイブチリド（クラスＩＩＩ抗不整脈薬）（いくつかの実施形態では、不整脈の治療に使用される強心配糖体スルホンアミドにはジゴキシン、ジギトキシン、コンバラトキシン、アンチアリン、及びオレアンドリンが含まれる）、
ｇ）アセタゾラミド、ブメタニド、クロルタリドン、クロパミド、フロセミド、ヒドロクロロチアジド、インダパミド、メフルシド、メトラゾン、及びキシパミド、
ｈ）ブリンゾラミド（緑内障用の炭酸脱水酵素阻害薬）、ドルゾラミド（抗緑内障性炭酸脱水酵素阻害薬）及びアセタゾラミド、
ｉ）スルファフラゾール、スルファセタミド、スルファジアジン、スルファジミジン、スルファフラゾール（スルフィソキサゾール）、スルフィソミジン（スルファイソジミジン）、スルファドキシン、スルファメトキサゾール、スルファモキソール、スルファニトラン、スルファジメトキシン、スルファメトキシピリダジン、スルファメトキシジアジン、スルファドキシン、スルファメトピラジン及びテレフチル（Ｔｅｒｅｐｈｔｙｌ）、
ｊ）アデノシン類似体、例えば、ＢＣＸ４４３０、
ｋ）デオキシシチジン類似体、例えば、ラミブジン（３ＴＣ）；グアノシン及びデオキシグアノシン類似体、例えば、エンテカビル；並びにチミジン及びデオキシチミジン類似体、例えば、テルビブジン、
ｌ）ボセンタン及びウデナフィル、
ｍ）スマトリプタン、
ｎ）ウデナフィル、又は
ｏ）タムスロシン及びウデナフィル
から選択される、請求項１８又は１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記薬物及び前記グリカン調製物は、疾患を治療するために前記対象に投与されるが、
ａ）前記疾患は糖尿病であり、前記薬物はａ）から選択される、
ｂ）前記疾患は痙攣であり、前記薬物はｂ）から選択される、
ｃ）前記疾患はＣ型肝炎であり、前記薬物はｃ）から選択される、
ｄ）前記疾患はＨＩＶであり、前記薬物はｄ）から選択される、
ｅ）前記疾患は炎症であり、前記薬物はｅ）から選択される、
ｆ）前記疾患は不整脈症であり、前記薬物はｆ）から選択される、
ｇ）前記疾患は高血圧症であり、前記薬物はｇ）から選択される、
ｈ）前記疾患は緑内障であり、前記薬物はｈ）から選択される、
ｉ）前記疾患は細菌感染症であり、前記薬物はｉ）から選択される、
ｊ）前記疾患はエボラウイルス感染症であり、前記薬物はｊ）から選択される、
ｋ）前記疾患はＢ型肝炎であり、前記薬物はｋ）から選択される、
ｌ）前記疾患は肺高血圧症であり、前記薬物はｌ）から選択される、
ｍ）前記疾患は偏頭痛症であり、前記薬物はｍ）から選択される、
ｎ）前記疾患は勃起不全症であり、前記薬物はｎ）から選択される、又は
ｏ）前記疾患は良性前立腺肥大症であり、前記薬物はｏ）から選択される
請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記対象は、
ａ）多渇症、多尿症、原因不明の体重減少、過食症、疲労、神経障害、及び治癒していない痛みの１つ以上を含む糖尿病；
ｂ）失神、錯乱、よだれ、腸の制御喪失、膀胱の制御喪失、突然の震え、制御されない筋痙攣、及び一時的な呼吸停止の１つ以上を含む痙攣；
ｃ）発熱、暗色尿、腹痛、黄色味を帯びた皮膚、食欲減退、疲労、悪心、筋肉痛、関節痛、及び体重減少の１つ以上を含むＣ型肝炎；
ｄ）発熱、強い圧痛性リンパ節、発汗（例えば、寝汗）、悪寒、脱力感、意図しない体重減少、咽喉炎症、発疹、頭痛、下痢、口内炎、及び生殖器痛の１つ以上を含むヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）；
ｅ）熱、疼痛、発赤、腫脹、及び機能喪失の１つ以上を含む炎症；
ｆ）心臓動悸、ふらつき、卒倒、息切れ、低血圧、及び胸痛の１つ以上を含む不整脈；
ｇ）安静時血圧の上昇及び心筋肥厚の１つ以上を含む高血圧；
ｈ）眼痛、視力喪失、視朦、瞳孔の中程度の拡張、赤目、及び悪心の１つ以上を含む緑内障；
ｉ）疲労、疼痛、食欲不振、体重減少、発熱、寝汗、悪寒、痛み、膿瘍、下痢、鼻水、咳、及び皮膚発疹の１つ以上を含む細菌感染症；
ｊ）発熱、咽頭痛、筋肉痛、関節痛、腹痛、頭痛、嘔吐、下痢、発疹、脱力感、食欲減退、疲労感、内出血、及び外出血の１つ以上を含むエボラウイルス感染；
ｋ）食欲不振、悪心、吐き気、嘔吐、体痛、発熱、暗色尿、疲労、黄疸、及び皮膚の痒みの１つ以上を含むＢ型肝炎；
ｌ）息切れ、疲労感、胸痛、動悸、腹痛、食欲不振、ふらつき、卒倒、腫脹（例えば、脚の腫脹及び／又は足首の腫脹）、並びにチアノーゼの１つ以上を含む肺高血圧症；
ｍ）反復性頭痛、悪心、嘔吐、光過敏、音過敏、匂いに対する過敏、頸部痛、めまい、脱力感、四肢の刺痛、認知症状、及び過敏性の１つ以上を含む偏頭痛；
ｎ）インポテンスを含む勃起不全；又は
ｏ）腹痛、排尿障害、排尿躊躇、尿断続性、夜間頻尿、持続性尿意、頻尿、急性尿閉、遅い尿流、及び膀胱出口閉塞の１つ以上を含む良性前立腺肥大症（例えば、前立腺肥大症）
に関連する症状を示す、請求項１８〜２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３】
前記対象は、
ａ）心疾患、腎不全、脳卒中、糖尿病網膜症、及び四肢の血流不良の１つ以上を含む糖尿病；
ｂ）頭部外傷、低血糖、発熱、脳卒中、及び脳への酸素欠乏の１つ以上を含む痙攣；
ｃ）肝疾患、肝硬変、肝癌、肝不全、並びに食道及び胃の血管拡張の１つ以上を含むＣ型肝炎；
ｄ）トキソプラズマ症（例えば、脳のトキソプラズマ症）、カンジダ症（例えば、食道、気管、気管支、又は肺のカンジダ症）、カポジ肉腫、バーキットリンパ腫、原発性中枢神経系リンパ腫、子宮頸癌、日和見感染症、カヘキシー、及びニューモシスチス肺炎の１つ以上を含むＨＩＶ；
ｅ）癌、アレルギー反応、ミオパシー、アテローム性動脈硬化症、及び虚血性心疾患の１つ以上を含む炎症；
ｆ）脳卒中、心不全、心停止、及び心臓突然死の１つ以上を含む不整脈；
ｇ）肥満、冠動脈疾患、脳卒中、心不全、心房細動、末梢血管疾患、視力喪失、慢性腎疾患、心疾患、及び認知症の１つ以上を含む高血圧；
ｈ）高血圧、偏頭痛、及び肥満の１つ以上を含む緑内障；
ｉ）呼吸器系感染症、下痢性疾患、及び皮膚膿瘍の１つ以上を含む細菌感染症；
ｊ）異常な血液凝固、播種性血管内凝固（ＤＩＣ）、及び出血熱の１つ以上を含むエボラウイルス感染；
ｋ）肝障害、肝硬変、肝癌、血清病様症候群、急性壊死性血管炎（例えば、結節性多発動脈炎）、及び膜性糸球体腎炎の１つ以上を含むＢ型肝炎；
ｌ）肺血餅、ＣＯＰＤ、及び睡眠時無呼吸の１つ以上を含む肺高血圧症；
ｎ）糖尿病、心血管疾患、ホルモン不全（例えば、性腺機能不全）、外傷、冠動脈疾患、及び末梢血管疾患の１つ以上を含む勃起不全；又は
ｏ）尿路感染、膀胱結石、慢性腎障害、前立腺癌、腎疾患、及び糖尿病の１つ以上を含む良性前立腺肥大症
に関連する状態を有する、請求項１８〜２２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２４】
前記対象は、
ａ）高血糖、インスリン抵抗性、及びインスリン欠乏の１つ以上を含む糖尿病；
ｂ）脳内の構造的問題及び神経系感染の１つ以上を含む痙攣；
ｃ）Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）に対する抗体、肝酵素の増加、柔組織中のリンパ球、門脈三管中のリンパ濾胞、及び胆管変化の１つ以上を含むＣ型肝炎；
ｄ）１μＬ当たり２００個未満のＣＤ４＋Ｔ細胞数、ＨＩＶ−１及び／若しくはＨＩＶ−２に対する陽性抗体、並びにｐ２４抗原の１つ以上を含むＨＩＶ；
ｅ）傷害部位における血漿及び白血球の存在の増加、炎症部位における単核細胞の存在の増加、並びに腫脹の増加の１つ以上を含む炎症；
ｆ）不規則な心拍、頻脈、及び徐脈の１つ以上を含む不整脈；
ｇ）心筋肥厚（例えば、左心室肥大）、心臓肥大、心臓損傷、常時１３９ｍｍＨｇを超える収縮期血圧、及び常時８９ｍｍＨｇを超える拡張期血圧測定値の１つ以上を含む高血圧症；
ｈ）非常に高い眼圧（例えば、＞３０ｍｍＨｇ）、視神経の損傷、及び視力喪失の１つ以上を含む緑内障；
ｉ）発熱、下痢、及び膿瘍の１つ以上を含む細菌感染；
ｊ）肝機能低下、腎機能低下、血小板数の減少、アラニンアミノトランスフェラーゼ値の上昇、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ値の上昇、プロトロンビン時間の延長、及び白血球数減少後の白血球数の増加の１つ以上を含むエボラウイルス感染；
ｋ）血清アラニンアミノトランスフェラーゼ値の上昇、肝炎、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）ＤＮＡ、Ｂ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）、及びＢ型肝炎ｅ抗原（ＨＢｅＡｇ）の１つ以上を含むＢ型肝炎；
ｌ）安静時のＰＡＰが少なくとも２５ｍｍＨｇ、及び肺動脈閉塞圧が≦１５ｍｍＨｇでＰＡＰが≧２５ｍｍＨｇの１つ以上を含む肺高血圧症；
ｍ）悪心、嘔吐、光過敏、音過敏の１つ以上を含む偏頭痛；
ｎ）インポテンスの１つ以上を含む勃起不全；又は
ｏ）上昇した前立腺特異抗原（ＰＳＡ）の上昇を含む良性前立腺肥大症
に関連する所見を有する、請求項１８〜２３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２５】
前記対象は、
ａ）７．０ｍｍｏｌ／ｌ（１２６ｍｇ／ｄｌ）以上の空腹時血漿グルコース；グルコース経口投与の２時間後に１１．１ｍｍｏｌ／ｌ（２００ｍｇ／ｄｌ）以上の血漿グルコース；糖尿病でない対象と比較してのインスリンレベルの低下；４８ｍｍｏｌ／ｍｏｌ以上の糖化ヘモグロビン（ＨｂＡ１Ｃ）；２型糖尿病でない対象と比較しての高レベルのＣ−ペプチド；及び１型糖尿病でない対象と比較しての低レベルのＣ−ペプチド；
ｂ）痙攣のない対象と比較した脳内の構造上の問題の１つ以上；
ｃ）Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）に対する抗体、ＨＣＶを保持しない対象と比較しての肝酵素の上昇、ＨＣＶを保持しない対象と比較しての柔組織中のリンパ球、ＨＣＶを保持しない対象と比較しての門脈三管中のリンパ濾胞、及びＨＣＶを保持しない対象と比較しての胆管の変化の１つ以上；
ｄ）ＨＩＶを保持しない対象と比較しての１μＬ当たり２００個未満のＣＤ４＋Ｔ細胞数、ＨＩＶ−１及び／又はＨＩＶ−２に対する陽性抗体、並びにｐ２４抗原の存在の１つ以上；
ｅ）炎症のない部位と比較しての部位での腫脹の明らかな増加、炎症のない対象と比較しての損傷部位での血漿及び白血球の存在の増加、炎症のない対象と比較しての炎症部位における単核細胞の存在の増加の１つ以上；
ｆ）不整脈のない対象と比較しての不規則な心拍、１分当たり１００拍より速い心拍、１分当たり６０拍より遅い心拍の１つ以上；
ｇ）高血圧症でない対象と比較しての明らかに肥大した心臓、高血圧症でない対象と比較しての心筋の肥厚（例えば、左心室肥大）、高血圧症でない対象と比較しての心臓損傷、１３９ｍｍＨｇを超える一貫した収縮期血圧、８９ｍｍＨｇを超える一貫した拡張期血圧測定値の１つ以上；
ｈ）緑内障でない対象と比較しての高い眼圧、緑内障でない対象と比較しての視神経損傷、緑内障でない対象と比較しての視力喪失、３０ｍｍＨｇを超える眼圧の１つ以上；
ｉ）細菌感染していない対象と比較しての発熱、細菌感染していない対象と比較しての下痢、及び細菌感染していない対象と比較しての膿瘍の１つ以上；
ｊ）エボラウイルスに感染していない対象と比較しての肝機能の低下、エボラウイルスに感染していない対象と比較しての腎機能の低下、エボラウイルスに感染していない対象と比較しての血小板数の減少、エボラウイルスに感染していない対象と比較してのアラニンアミノトランスフェラーゼレベルの上昇、エボラウイルスに感染していない対象と比較してのアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼレベルの上昇、エボラウイルスに感染していない対象と比較してのプロトロンビン時間の延長、白血球数の減少後の白血球数の増加の１つ以上；
ｋ）Ｂ型肝炎でない対象と比較しての血清アラニンアミノトランスフェラーゼの上昇、Ｂ型肝炎でない対象と比較しての肝炎の増大、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）のＤＮＡ、Ｂ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）、Ｂ型肝炎ｅ抗原（ＨＢｅＡｇ）の１つ以上；
ｌ）少なくとも２５ｍｍＨｇの安静時ＰＡＰ、及び≧２５ｍｍＨｇのＰＡＰで≦１５ｍｍＨｇの肺動脈閉塞圧の１つ以上；
ｍ）反復性頭痛；
ｎ）インポテンス；又は
ｏ）良性前立腺肥大症でない対象と比較しての前立腺特異抗原（ＰＳＡ）の上昇
を有する、請求項１８〜２４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２６】
前記対象は、
ａ）空腹時血糖検査、グルコース負荷試験、糖化ヘモグロビン（ＨｂＡ１Ｃ）測定、及びＣ−ペプチド値測定の１つ以上により糖尿病である；
ｂ）血液検査（例えば、グルコース、電解質、カルシウムの測定）、腰椎穿刺、ＣＴスキャン、ＭＲＩスキャン、及び脳波検査の１つ以上により痙攣である；
ｃ）血液検査（例えば、ＨＣＶに対する抗体の検出）、組換えイムノブロットアッセイ、定量的ＨＣＶ  ＲＮＡポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）、及び生検の１つ以上によりＣ型肝炎である；
ｄ）酵素結合免疫吸着測定法（ＥＬＩＳＡ）、免疫アッセイ併用試験、ウェスタンブロット法、ポリメラーゼ連鎖反応法（ＰＣＲ）、免疫蛍光測定法（ＩＦＡ）、及び核酸試験（ＮＡＴ）の１つ以上によりＨＩＶである；
ｅ）身体診察（例えば、関節症状の診察）、血液検査、及びｘ線像の１つ以上により炎症である；
ｆ）心拍の聴診、末梢脈拍感、心電図検査、及び経食道心房刺激の１つ以上により不整脈である；
ｇ）胸部Ｘ線、心電図、収縮期血圧の測定、及び拡張期血圧の測定の１つ以上により高血圧症である；
ｈ）眼圧測定、ゴニオスコピー、眼底検査、視野測定、パキメトリー、神経線維分析、光干渉断層撮影、走査レーザー偏光測定、及び走査型レーザー眼底検査の１つ以上により緑内障である；
ｉ）微生物培養、顕微鏡検査（例えば、グラム染色、抗酸染色）、ｘ線、ＣＡＴスキャン、ＰＥＴスキャン、ＮＭＲ、グラム染色、抗酸染色、生化学検査、血清学的方法（例えば、免疫アッセイ）、及びポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）の１つ以上により細菌感染である；
ｊ）細胞培養、顕微鏡検査（例えば、電子顕微鏡検査）、酵素結合免疫吸着測定法（ＥＬＩＳＡ）、及びポリメラーゼ連鎖反応（例えば、ｒＲＴ−ＰＣＲ）の１つ以上によりエボラウイルス感染である；
ｋ）血清検査、血液検査、及びポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）検査の１つ以上によりＢ型肝炎である；
ｌ）心エコー検査、心電図検査、ｘ線検査、コンピュータ断層撮影（ＣＴ）スキャン、並びに肺機能検査（例えば、一酸化炭素及び動脈血ガス測定）の１つ以上により肺高血圧症である；
ｍ）拍動性頭痛の存在に基づく偏頭痛；
ｎ）デュプレックス超音波、球海綿体反射試験、陰茎振動覚測定法、動的注入海綿体圧測定法、海綿体造影法、ディジタル差分血管造影法、及びＭＲＩの１つ以上により勃起不全である；又は、
ｏ）直腸指診、尿検査、腎機能試験、前立腺特異的抗原スクリーニング、及び超音波法の１つ以上により良性前立腺肥大症である
と決定される、請求項１８〜２４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２７】
ａ）例えば併用療法として、糖尿病若しくは糖尿病関連状態を治療する；
ｂ）例えば併用療法として、痙攣若しくは痙攣関連状態を治療する；
ｃ）例えば併用療法として、Ｃ型肝炎若しくはＣ型肝炎関連状態を治療する；
ｄ）例えば併用療法として、ＨＩＶ若しくはＨＩＶ関連状態を治療する；
ｅ）例えば併用療法として、炎症若しくは炎症関連状態を治療する；
ｆ）例えば併用療法としての、不整脈若しくは不整脈関連状態を治療する；
ｇ）例えば併用療法として、高血圧症若しくは高血圧症関連状態を治療する；
ｈ）例えば併用療法として、緑内障若しくは緑内障関連状態を治療する；
ｉ）例えば併用療法として、細菌感染若しくは細菌感染関連状態を治療する；
ｊ）例えば併用療法として、エボラ出血熱ウイルス感染若しくはエボラ出血熱ウイルス感染関連状態を治療する；
ｋ）例えば併用療法として、Ｂ型肝炎若しくはＢ型肝炎関連状態を治療する；
ｌ）例えば併用療法として、肺高血圧症若しくは肺高血圧症関連状態を治療する；
ｍ）例えば併用療法として、偏頭痛若しくは偏頭痛関連状態を治療する；
ｎ）例えば併用療法として、勃起不全若しくは勃起不全関連状態を治療する；又は
ｏ）例えば併用療法として、良性前立腺肥大症若しくは良性前立腺肥大症関連状態を治療する
追加の療法により、前記対象、例えばヒト対象を治療することをさらに含む、請求項１８〜２６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２８】
前記追加の療法は、前記グリカン調製物と組み合わせて投与される、例えば、前記グリカン調製物の投与と同時に投与される、又は前記グリカン調製物の投与に続けて（例えば、前記グリカン調製物の投与前に、若しくは前記グリカン調製物の投与後に）投与される、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記追加の療法は、
ａ）糖尿病、
ｂ）痙攣、
ｃ）Ｃ型肝炎、
ｄ）ＨＩＶ、
ｅ）炎症、
ｆ）不整脈、
ｇ）高血圧症、
ｈ）緑内障、
ｉ）細菌感染、
ｊ）エボラウイルス、
ｋ）Ｂ型肝炎、
ｌ）肺高血圧症、
ｍ）偏頭痛、
ｎ）勃起不全、又は
ｏ）良性前立腺肥大症
を治療するためのものである、請求項２７又は２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記追加の療法は、
ａ）糖尿病用医薬組成物；
ｂ）痙攣用医薬組成物；
ｃ）Ｃ型肝炎のための、医薬組成物、肝移植、並びにリバビリン及びペグ化インターフェロンを用いる肝移植；
ｄ）ＨＩＶ用医薬組成物；
ｅ）炎症のための、医薬組成物、理学療法、及び関節へのストレスを減少させるための装置（例えば、装具、副木、杖）；
ｆ）不整脈のための、医薬組成物、植込み型型除細動器（ＩＣＤ）、及びペースメーカー；
ｇ）高血圧症用医薬組成物；
ｈ）緑内障のための、医薬組成物、レーザー療法（例えば、アルゴンレーザー線維柱帯形成術、選択的レーザー線維柱帯形成術、Ｎｄ：ＹＡＧレーザー周辺虹彩切開術）、若しくは手術（例えば、カナロプラスティ、線維柱帯切除術、非浸透性深部強膜切除術）；
ｉ）細菌感染のための、医薬組成物若しくは手術；
ｊ）エボラウイルス感染用医薬組成物；
ｋ）Ｂ型肝炎用医薬組成物；
ｌ）医薬組成物、酸素療法、心房中隔開口肺移植、若しくは肺血栓内膜切除術；
ｍ）偏頭痛用医薬組成物；
ｎ）勃起不全のための、医薬組成物、真空勃起装置、若しくは陰茎インプラント；又は
ｏ）前記良性前立腺肥大症のための、医薬組成物、カテーテル挿入（例えば、間欠的尿路カテーテル挿入）、開腹前立腺切除、前記前立腺の経尿道切除、前記前立腺の経尿道切開、若しくは前記前立腺の光選択的蒸発
の１つ以上から選択される、請求項２７〜２９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３１】
前記追加の療法は医薬組成物である、請求項２７〜２９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３２】
前記医薬組成物は、
ａ）糖尿病用の、メトホルミン、インスリン、チアゾリジンジオン、ジペプチジルペプチダーゼ−４阻害薬、ＳＧＬＴ２阻害薬、及びグルカゴン様ペプチド−１類似体；
ｂ）痙攣用の、ベンゾジアゼピン、バルビツール酸系、及びプロポフォール；
ｃ）Ｃ型肝炎用の、レジパスビル、ソホスブビル、ベルパタスビル、エルバスビル、ダクラタスビル、及びボキシラプレビル；
ｄ）ＨＩＶ用の、マラビロク、エンフビルチド、テノホビル、エトラビリン、リルピビリン、エルビテグラビル、ドルテグラビル、ラルテグラビル、ロピナビル、ネルフィナビル、インジナビル、リトナビル、アタザナビル、ベビリマト、ビベコン、及びこれらの組み合わせ；
ｅ）炎症用の、抗炎症鎮痛薬（例えば、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、アスピリン、イブプロフェン、Ｃｅｌｅｂｒｅｘ）、コルチコステロイド（例えば、プレドニゾン）、化学療法薬、生物学的療法、及び麻薬鎮痛剤；
ｆ）不整脈用の、ワルファリン、ヘパリン、及び抗血小板薬（アスピリンなど）；
ｇ）高血圧用の、サイアザイド系利尿薬、カルシウムチャンネル遮断薬、アンギオテンシン変換酵素阻害薬、及びアンギオテンシン受容体遮断薬；
ｈ）緑内障用の、プロスタグランジン類似体（例えば、ラタノプロスト、ビマトプロスト、トラボプロスト）、ベータアドレナリン受容体類似体（例えば、チモロール、レボブノロール、ベタキソロール）、アルファ２アドレナリン作動薬（例えば、ブリモニジン、アプラクロニジン）、アルファ作動薬（例えば、エピネフリン）、縮瞳薬（例えば、副交感神経興奮薬（例えば、ピロカルピン））、及びアセチルコリンエステラーゼ阻害薬（例えば、エコチオファート）
ｉ）細菌感染用の、ペニシリン、セファロスポリン、アミノグリコシド、マクロライド、キノロン、テトラサイクリン、及びメトロニダゾール；
ｋ）Ｂ型肝炎用の、アデホビル、テノホビル、インターフェロンアルファ−２ａ、及びペグ化インターフェロンアルファ−２ａ；
ｌ）肺高血圧症用の、エポプロステノール、トレプロスチニル、イロプロスト、アンブリセンタン、マシテンタン、シルデナフィル、リモジュリン、プロスタサイクリン、プロスタグランジンＩ２、タダラフィル、エンドセリン拮抗薬、プロスタノイド、ホスホジエステラーゼ阻害薬、エンドセリン受容体拮抗薬、カルシウムチャンネル遮断薬、及び利尿薬；
ｍ）偏頭痛用の、イブプロフェン、パラセタモール（例えば、アセトアミノフェン）、メトプロロール、バルプロエート、トピラメート、ケトロラク、エルゴタミン、ジヒドロエルゴタミン、メトクロプラミド、リドカイン、ハロペリドール、及びデキサメタゾン；
ｎ）シルデナフィル、バルデナフィル、タダラフィル、アルプロスタジル（例えば、透過促進剤ＤＤＡＩＰと共にアルプロスタジル）、パパベリン、フェントラミン、及びプロスタグランジンＥ１；又は
ｏ）アルファ遮断薬（例えば、アルフゾシン、ドキサゾシン、シロドシン、及びテラゾシン）、５α−レダクターゼ阻害薬（例えば、フィナステリド及びデュタステリド）、抗ムスカリン薬（例えば、トルテロジン）、並びにホスホジエステラーゼ−５阻害薬（例えば、シルデナフィル及びタダラフィル）
の１つ以上から選択される、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
対象における薬物活性を増加させる方法であって、前記薬物はヌクレオシド類似体を含む方法において、
ａ）前記対象における前記薬物活性を増加させるのに有効な量で、且つ十分な時間、グリカン組成物を投与すること；
ｂ）前記対象における薬物活性を増加させるのに有効な量で、且つ十分な時間、グリカン組成物を投与するが、前記グリカン組成物の投与時に、前記対象は、前記投与されたグリカン組成物の存在下で治療効果を提供するレベルの前記薬物を含むこと；
ｃ）前記薬物を投与するが、前記薬物の投与時に、前記対象は、前記対象における前記薬物活性を増加させるのに有効な量で、且つ十分な時間、前記グリカン組成物を既に投与されていること；
ｄ）前記対象における前記薬物活性を増加させるのに有効な量で、且つ十分な時間、前記薬物を投与するが、対象は、例えば前記薬物の前記活性を増加させるために、前記グリカン組成物を必要としていると決定されていること；又は
ｅ）前記対象における前記薬物活性を増加させるのに有効な量で、且つ十分な時間、前記対象に前記薬物及び前記グリカン組成物を投与するが、前記薬物及び前記グリカン組成物の投与は重なり合っていること
を含み、
ｉ）前記グリカン調製物は、グルコース、ガラクトース、アラビノース、マンノース、フルクトース、キシロース、フコース、若しくはラムノースグリカン単位を含むグリカンポリマーを含む；
ｉｉ）前記グリカン調製物中の前記グリカンポリマーの平均分岐度（ＤＢ）は、０、０．０１〜０．６、０．０５〜０．５、０．１〜０．４、若しくは０．１５〜０．４である；
ｉｉｉ）前記グリカン調製物中の前記グリカンポリマーの少なくとも５０％（少なくとも６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、若しくは８５％、若しくは５０％未満）は、少なくとも３及び３０未満のグリカン単位、少なくとも３及び１０未満のグリカン単位、少なくとも５及び２５未満のグリカン単位、若しくは少なくとも１０及び３５未満のグリカン単位の重合度（ＤＰ）を有する；
ｉｖ）前記グリカン調製物の平均ＤＰ（平均ＤＰ）は、約５〜８、約８〜１３、約１３〜２５、約５〜１５、約５〜２０、若しくは約５〜１５である；
ｖ）前記グリカン調製物の前記グリカンポリマー中に存在するアルファ−グリコシド結合とベータ−グリコシド結合の比は、０、若しくは約０．８：１〜約５：１、約１：１〜約５：１、約１：１〜約３：１、約３：２〜約２：１、若しくは約３：２〜約３：１である；
ｖｉ）前記グリカン調製物は、１，６グリコシド結合を１５ｍｏｌ％〜７５ｍｏｌ％（２０ｍｏｌ％〜６０ｍｏｌ％、２５ｍｏｌ％〜５０ｍｏｌ％、若しくは３０ｍｏｌ％〜４５ｍｏｌ％）含む；
ｖｉｉ）前記グリカン調製物は、１，２グリコシド結合、１，３グリコシド結合及び１，４グリコシド結合の少なくとも１つ、２つ若しくは３つをそれぞれ１ｍｏｌ％〜４０ｍｏｌ％（１ｍｏｌ％〜３０ｍｏｌ％、５ｍｏｌ％〜２５ｍｏｌ％、１０ｍｏｌ％〜２０ｍｏｌ％）含む；
ｖｉｉｉ）前記グリカン調製物は、２３℃で少なくとも約５０（少なくとも約６０、７０、少なくとも約７５、若しくは５０未満）Ｂｒｉｘの水中最終溶解限度を有する；
ｉｘ）前記グリカン調製物は、少なくとも５０％（少なくとも６０％、７０％、８０％、若しくは少なくとも９０％、若しくは５０％未満）の食物繊維含量を有する、又は、
ｘ）ｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、ｖ）、ｖｉ）、ｖｉｉ）、ｖｉｉｉ）及びｉｘ）の２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、若しくは９つの任意の組み合わせである方法。
【請求項３４】
前記薬物及び前記グリカン調製物は、癌を治療するために前記対象に投与される、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記薬物は、デオキシシチジン類似体、例えば、シタラビン、ゲムシタビン；ピリミジン類似体、例えば、５−フルオロウラシル（５ＦＵ）、フロクスウリジン（ＦＵＤＲ）、シタラビン（シトシンアラビノシド）、６−アザウラシル（６−ＡＵ）；及びプリン類似体、例えばメルカプトプリン、チオプリン、フルダラビン、ペントスタチンからなる群から選択されるヌクレオシド類似体を含む、請求項３３又は３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記対象は、異常な細胞増殖、しこり、異常な出血、長期の咳、原因不明の体重減少、及び排便の変化の１つ以上を含む癌関連の症状を示す、請求項３３〜３５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３７】
前記対象は、癌でない対象と比較して、遺伝子変異、融合遺伝子、及び数値的染色体変化の１つ以上を含む、癌関連の所見を有する、請求項３３〜３６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３８】
前記対象は、生検、血液検査、ｘ線像、ＣＴスキャン、内視鏡検査、及び免疫組織染色のいずれか１つ以上により、癌であると決定される、請求項３３〜３７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３９】
癌又は癌関連状態を治療する、例えば併用療法としての追加の療法で、前記対象、例えばヒト対象を治療することをさらに含む、請求項３３〜３８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４０】
前記追加の療法は、前記グリカン調製物と併用して投与される、例えば、前記グリカン調製物の投与と同時に投与又は前記グリカン調製物の投与に続けて（例えば、前記グリカン調製物の投与前に、若しくは前記グリカン調製物の投与後に）投与される、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記追加の療法は、癌を治療するためのものである、請求項３９又は４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記追加の療法は、化学療法、放射線療法、レーザー療法、手術、抗体、又は養子細胞移植の１つ以上から選択される、請求項３９〜４１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４３】
前記薬物及び前記グリカン調製物は、ウイルス感染（例えば、単純ヘルペスウイルス１型及び／又は水痘帯状疱疹ウイルス）を治療するために前記対象に投与される、請求項３３に記載の方法。
【請求項４４】
前記薬物は、ソリブジンからなる群から選択されるヌクレオシド類似体を含む、請求項３３又は４３に記載の方法。
【請求項４５】
前記対象は、皮膚の病変（例えば、発疹）及び口、唇、鼻、又は生殖器の皮膚又は粘膜の病変の１つ以上を含む、ウイルス感染（例えば、単純ヘルペスウイルス１型及び／又は水痘帯状疱疹ウイルス）に関連する症状を示す、請求項３３及び４３〜４４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４６】
前記対象は、病変、ウイルスＤＮＡ、ウイルスタンパク質、及びウイルスタンパク質に対する抗体の検出の１つ以上により、ウイルス感染（例えば、単純ヘルペスウイルス１型及び／又は水痘帯状疱疹ウイルス）であると決定される、請求項３３及び４３〜４５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４７】
前記対象は、アルツハイマー病、水痘（例えば、水痘）、帯状疱疹、脳炎、肺炎（例えば、ウイルス性又は二次性細菌性）、気管支炎（例えば、ウイルス性又は二次性細菌性）、ヘルペス後神経痛、モラレット髄膜炎、多発性帯状疱疹、脳及び／又は神経炎症、並びにライ症候群の１つ以上を含む、ウイルス感染（例えば、単純ヘルペスウイルス１型及び／又は水痘帯状疱疹ウイルス）関連状態を有する、請求項３３及び４３〜４６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４８】
ウイルス感染（例えば単純ヘルペスウイルス１型及び／若しくは水痘帯状疱疹ウイルス）又はウイルス感染関連状態を治療する、例えば併用療法としての追加の療法で、前記対象、例えばヒト対象を治療することをさらに含む、請求項３３及び４３〜４７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４９】
前記追加の療法は、前記グリカン調製物と組み合わせて投与される、例えば、前記グリカン調製物の投与と同時に投与される、又は前記グリカン調製物の投与に続けて（例えば、前記グリカン調製物の投与前に、若しくは前記グリカン調製物の投与後に）投与される、請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
前記追加の療法は、ウイルス感染（例えば、単純ヘルペスウイルス１型及び／又は水痘帯状疱疹ウイルス）を治療するためのものである、請求項４８又は４９に記載の方法。
【請求項５１】
前記追加の療法は医薬組成物である、請求項４８〜５０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５２】
前記医薬組成物は、アシクロビル（例えば、アシクロビル）、ファムシクロビル、バラシクロビル、帯状疱疹免疫グロブリン（ＺＩＧ）、ビダラビン、及びＶＺＶ免疫グロブリンの１つ以上から選択される、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
対象における薬物活性を増加させる方法であって、前記薬物はアミノサリチル酸塩を含む方法において、
ａ）前記対象における前記薬物活性を増加させるのに有効な量で、且つ十分な時間、グリカン組成物を投与すること；
ｂ）前記対象における薬物活性を増加させるのに有効な量で、且つ十分な時間、グリカン組成物を投与するが、前記グリカン組成物の投与時に前記対象は、前記投与されたグリカン組成物の存在下で治療効果を提供するレベルの前記薬物を含むこと；
ｃ）前記薬物を投与するが、前記薬物の投与時に前記対象は、前記対象における前記薬物活性を増加させるのに有効な量で、且つ十分な時間、前記グリカン組成物を既に投与されていること；
ｄ）前記対象における前記薬物活性を増加させるのに有効な量で、且つ十分な時間、前記薬物を投与するが、対象は、例えば前記薬物の前記活性を増加させるために、前記グリカン組成物を必要としていると決定されていること；又は
ｅ）前記対象における前記薬物活性を増加させるのに有効な量で、且つ十分な時間、前記対象に前記薬物及び前記グリカン組成物を投与するが、前記薬物及び前記グリカン組成物の投与は重なり合っていること
を含み、
ｉ）前記グリカン調製物は、グルコース、ガラクトース、アラビノース、マンノース、フルクトース、キシロース、フコース、若しくはラムノースグリカン単位を含むグリカンポリマーを含む；
ｉｉ）前記グリカン調製物中の前記グリカンポリマーの平均分岐度（ＤＢ）は、０、０．０１〜０．６、０．０５〜０．５、０．１〜０．４、若しくは０．１５〜０．４である；
ｉｉｉ）前記グリカン調製物中の前記グリカンポリマーの少なくとも５０％（少なくとも６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、若しくは８５％、若しくは５０％未満）は、少なくとも３及び３０未満のグリカン単位、少なくとも３及び１０未満のグリカン単位、少なくとも５及び２５未満のグリカン単位、若しくは少なくとも１０及び３５未満のグリカン単位の重合度（ＤＰ）を有する；
ｉｖ）前記グリカン調製物の平均ＤＰ（平均ＤＰ）は、約５〜８、約８〜１３、約１３〜２５、約５〜１５、約５〜２０、若しくは約５〜１５である；
ｖ）前記グリカン調製物の前記グリカンポリマー中に存在するアルファ−グリコシド結合とベータ−グリコシド結合の比は、０、若しくは約０．８：１〜約５：１、約１：１〜約５：１、約１：１〜約３：１、約３：２〜約２：１、若しくは約３：２〜約３：１である；
ｖｉ）前記グリカン調製物は、１，６グリコシド結合を１５ｍｏｌ％〜７５ｍｏｌ％（２０ｍｏｌ％〜６０ｍｏｌ％、２５ｍｏｌ％〜５０ｍｏｌ％、若しくは３０ｍｏｌ％〜４５ｍｏｌ％）含む；
ｖｉｉ）前記グリカン調製物は、１，２グリコシド結合、１，３グリコシド結合若しくは１，４グリコシド結合の少なくとも１つ、２つ若しくは３つをそれぞれ１ｍｏｌ％〜４０ｍｏｌ％（１ｍｏｌ％〜３０ｍｏｌ％、５ｍｏｌ％〜２５ｍｏｌ％、１０ｍｏｌ％〜２０ｍｏｌ％）含む；
ｖｉｉｉ）前記グリカン調製物は、２３℃で少なくとも約５０（少なくとも約６０、７０、少なくとも約７５、若しくは５０未満）Ｂｒｉｘの水中最終溶解限度を有する；
ｉｘ）前記グリカン調製物は、少なくとも５０％（少なくとも６０％、７０％、８０％、若しくは少なくとも９０％、若しくは５０％未満）の食物繊維含量を有する；又は
ｘ）ｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、ｖ）、ｖｉ）、ｖｉｉ）、ｖｉｉｉ）及びｉｘ）の２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、若しくは９つの任意の組み合わせである方法。
【請求項５４】
前記薬物及び前記グリカン調製物は、潰瘍性大腸炎又はクローン病を治療するために前記対象に投与される、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
アミノサリチル酸塩は、４−アミノサリチル酸、バルサラジド、オルサラジン、スルファサラジン、又はメサラジン（５−アミノサリチル酸）から選択される、請求項５３又は５４に記載の方法。
【請求項５６】
前記対象は、潰瘍（例えば、結腸及び直腸の潰瘍）、炎症（例えば、結腸及び直腸の炎症）、腹痛、下痢（例えば、血液及び粘液と混合した下痢）、体重減少、有痛性排便、貧血、発熱、並びに排便の増加の１つ以上を含む潰瘍性大腸炎に関連する症状を示す、請求項５３〜５５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５７】
前記対象は、巨大結腸、炎症（例えば、眼、関節、又は肝臓の炎症）、低カリウム血症、低マグネシウム血症、腎前性腎不全、及び結腸癌の１つ以上を含む、潰瘍性大腸炎に関連する状態を有する、請求項５３〜５６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５８】
前記対象は、赤血球沈降速度の上昇、Ｃ−反応性タンパク質レベルの上昇、結腸紅斑の血管外観の喪失（例えば、腸粘膜の発赤）、表在性潰瘍、及び偽ポリープの１つ以上を含む、潰瘍性大腸炎に関連する所見を有する、請求項５３〜５７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５９】
前記対象は、潰瘍性大腸炎でない対象と比較して赤血球の沈降速度が上昇している、請求項５３〜５８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６０】
前記対象は、潰瘍性大腸炎でない対象と比較してＣ−反応性タンパク質のレベルが上昇している、請求項５３〜５８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６１】
前記対象は、血液検査、電解質分析、肝機能検査、ｘ線像、生検、及び内視鏡検査（例えば、Ｓ状結腸鏡検査）のいずれか１つ以上により潰瘍性大腸炎であると決定される、請求項５３〜５８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６２】
潰瘍性大腸炎又は潰瘍性大腸炎関連状態を治療する、例えば併用療法としての追加の療法で、前記対象、例えばヒト対象を治療することをさらに含む、請求項５４〜６１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６３】
前記追加の療法は、前記グリカン調製物と組み合わせて投与される、例えば、前記グリカン調製物の投与と同時に投与される、又は前記グリカン調製物の投与に続けて（例えば、前記グリカン調製物の投与前に、若しくは前記グリカン調製物の投与後に）投与される、請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
前記追加の療法は、潰瘍性大腸炎を治療するためのものである、請求項６２又は６３に記載の方法。
【請求項６５】
前記追加の療法は、医薬組成物又は手術（例えば、大腸の外科的除去）の１つ以上から選択される、請求項６２〜６４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６６】
前記追加の療法は医薬組成物を含む、請求項６２〜６４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６７】
前記医薬組成物は、コルチコステロイド（例えば、プレドニゾン）、免疫抑制剤（例えば、アザチオプリン）、ブデソニド、シクロスポリン、フェキソフェナジン、タクロリムス、トファシチニブ、ベドリズマブ、エトロリズマブ、並びにＴＮＦ阻害剤（例えば、インフリキシマブ、アダリムマブ、及びゴリムマブ）の１つ以上から選択される、請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】
前記対象は、腹痛、下痢、発熱、及び体重減少の１つ以上を含むクローン病関連症状を示す、請求項５３〜５５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６９】
前記対象は、貧血、皮膚発疹、関節炎、眼の炎症、疲労、胆石、リウマチ性疾患（例えば、血清陰性脊椎関節症）及び腸癌の１つ以上を含むクローン病関連状態を有する、請求項５３〜５５及び６８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７０】
前記対象は、瘻孔、皮膚病変（例えば、結節性紅斑及び壊疽性膿皮症）、並びに結腸及び回腸全体、ただし直腸は含まない、にわたる炎症の斑状分布の１つ以上を含む、クローン病関連の所見を有する、請求項５３〜５５、６８及び６９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７１】
前記対象は、生検、ＣＴ像、ＭＲＩ像、及び結腸内視鏡検査の１つ以上によりクローン病であると決定される、請求項５３〜５５及び６８〜７０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７２】
クローン病又はクローン病関連状態を治療する、例えば併用療法としての追加の療法で、前記対象、例えばヒト対象を治療することをさらに含む、請求項５３〜５５及び６８〜７１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７３】
前記追加の療法は、前記グリカン調製物と組み合わせて投与される、例えば、前記グリカン調製物の投与と同時に投与される、又は前記グリカン調製物の投与に続けて（例えば、前記グリカン調製物の投与前に、若しくは前記グリカン調製物の投与後に）投与される、請求項７２に記載の方法。
【請求項７４】
前記追加の治療は、クローン病を治療するためのものである、請求項７２又は７３に記載の方法。
【請求項７５】
前記追加の療法は、医薬組成物又は手術（例えば、閉塞、瘻孔、若しくは膿瘍の外科的除去）の１つ以上から選択される、請求項７２〜７４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７６】
前記追加の療法は医薬組成物を含む、請求項７２〜７４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７７】
前記医薬組成物は、プレドニゾン、ヒドロコルチゾン、免疫調節薬（例えば、アザチオプリン）、メトトレキサート、ナタリズマブ、ウステキヌマブ、セルトリズマブ、インフリキシマブ、及びアダリムマブの１つ以上から選択される、請求項７６に記載の方法。
【請求項７８】
前記薬物活性は、基準レベルと比較して増加する、例えば、基準レベル、例えば、予め選択されたレベル、前記グリカン組成物の投与時のベースラインレベル、又は前記グリカン組成物の投与がなかった場合に見られるであろうレベルと比較して増加する、請求項１〜７７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７９】
前記薬物は、基準用量、例えば、グリカン組成物を投与されていない対象に投与される薬物の用量、又は規制当局、例えば、ＦＤＡ（ＵＳＡ）若しくはＥＭＡ（ＥＵ）、若しくはＰＭＤＡ（日本）によって承認された用量と比較してより高い用量で投与される、請求項１〜７８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８０】
前記対象における、例えば、前記対象の消化管における微生物、又は微生物分類群の存在率を、参照レベル、例えば、ベースラインレベル、前記グリカン組成物の投与前のレベル、又は、前記グリカン組成物が投与されなかった場合のレベルと比べ、例えば、少なくとも２５％（例えば、少なくとも２５％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％、１００％、１．５倍、２倍、３倍、４倍、５倍、１０倍、１５倍、２０倍、２５倍、５０倍、１００倍、２５０倍、５００倍、１０００倍若しくはそれ以上）変化させる、例えば、増加又は減少させることを含む、請求項１〜７９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８１】
前記対象における、例えば、前記対象のＧＩ管における基質、代謝産物又は前記酵素活性の産物の量を、基準レベル、例えば、ベースラインレベル、前記グリカン組成物の投与前のレベル、又は、投与されなかった場合のレベルと比較して、例えば、少なくとも２５％（例えば、少なくとも２５％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％、１００％、１．５倍、２倍、３倍、４倍、５倍、１０倍、１５倍、２０倍、２５倍、５０倍、１００倍、２５０倍、５００倍、１０００倍又はそれ以上）変更すること、例えば、増加又は減少させることを含む、請求項１〜８０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８２】
前記薬物又は前記薬物代謝産物を調節、（ｉ）ヒドロキシル化、（ｉｉ）メチル化、（ｉｉｉ）スルホン化、（ｉｖ）加水分解、（ｖ）酸化、（ｖｉ）還元、（ｖｉｉ）芳香族化、（ｖｉｉｉ）アルキル化、（ｉｘ）アシル化、（ｘ）リン酸化、（ｘｉ）グリコシル化、（ｘｉｉ）硫酸化、及び／又は（ｘｉｉｉ）ニトロシル化することを含む、請求項１〜８１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８３】
前記対象は、ヒト対象である、請求項１〜８２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８４】
前記対象は、新生児（早産児、満期出産児）、１歳までの乳児、小児（例えば、１歳〜１２歳）、ティーンエイジャー（例えば、１３〜１９歳）、成人（例えば、２０〜６４歳）、又は高齢者（例えば、６５歳以上）である、請求項８３に記載の方法。
【請求項８５】
前記対象は、新生児（早産児、満期出産児）又は１歳までの乳児である、請求項８４に記載の方法。
【請求項８６】
前記対象は小児（例えば、１歳から１２歳）である、請求項８４に記載の方法。
【請求項８７】
前記対象はティーンエイジャー（例えば、１３〜１９歳）である、請求項８４に記載の方法。
【請求項８８】
前記対象は成人（例えば、２０〜６４歳）である、請求項８４に記載の方法。
【請求項８９】
前記対象は高齢者（例えば、６５歳以上）である、請求項８４に記載の方法。
【請求項９０】
前記ヒト対象の前記消化管における酵素活性を調節することを含む、請求項１〜８９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９１】
前記グリカン組成物は、ポリフェノールをさらに含む、請求項１〜９０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９２】
前記グリカン組成物は、プロバイオティクス細菌又はその調製物をさらに含む、請求項１〜９１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９３】
前記グリカン組成物は、グルコース、ガラクトース、アラビノース、マンノース、フルクトース、キシロース、フコース及びラムノースのうちの少なくとも２種の別個のグリカン単位を含むグリカンポリマーを含む、請求項１〜９２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９４】
前記グリカン組成物は、グルコース、ガラクトース、アラビノース、マンノース、フルクトース、キシロース、フコース及びラムノースのうちの少なくとも３種の別個のグリカン単位を含むグリカンポリマーを含む、請求項１〜９３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９５】
前記グリカン組成物は、グルコース、ガラクトース、アラビノース、マンノース、フルクトース、キシロース、フコース又はラムノースのグリカン単位の１種以上からなるグリカンポリマーを含む、請求項１〜９３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９６】
前記グリカン組成物は、グルコース、ガラクトース、マンノース又はアラビノースのグリカン単位の１種以上からなるグリカンポリマーを含む、請求項１〜９５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９７】
前記グリコシド結合の少なくとも２つは、独立して、１−＞２グリコシド結合、１−＞３グリコシド結合、１−＞４グリコシド結合、又は１−＞６グリコシド結合を含む、請求項１〜９５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９８】
前記グリコシド結合の少なくとも３つは、独立して、１−＞２グリコシド結合、１−＞３グリコシド結合、１−＞４グリコシド結合、又は１−＞６グリコシド結合を含む、請求項１〜９５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９９】
ｉ）前記グリカン調製物は、グルコース、ガラクトース、アラビノース、マンノース、フルクトース、キシロース、フコース、又はラムノースのグリカン単位を含むグリカンポリマーを含み；且つ
ｉｉ）前記グリカン調製物の平均ＤＰ（平均ＤＰ）は、約３〜２５である、
請求項１〜９８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１００】
前記グリカン調製物中の前記グリカンポリマーの少なくとも５０％は、少なくとも３及び３０未満のグリカン単位の重合度（ＤＰ）を有する、請求項１〜９９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０１】
前記グリカン調製物中の前記グリカンポリマーの少なくとも６０％は、少なくとも３及び３０未満のグリカン単位の重合度（ＤＰ）を有する、請求項１〜９９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０２】
前記グリカン調製物中の前記グリカンポリマーの少なくとも６０％は、少なくとも３及び１０未満のグリカン単位、少なくとも５及び２５未満のグリカン単位、又は少なくとも１０及び３５未満のグリカン単位の重合度（ＤＰ）を有する、請求項１〜１０１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０３】
前記グリカン調製物は、１５ｍｏｌ％〜７５ｍｏｌ％の１，６グリコシド結合を含む、請求項１〜１０２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０４】
前記グリカン調製物は、２５ｍｏｌ％〜５０ｍｏｌ％の１，６グリコシド結合を含む、請求項１〜１０２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０５】
前記グリカン調製物は、３０ｍｏｌ％〜４５ｍｏｌ％の１，６グリコシド結合を含む、請求項１〜１０２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０６】
前記グリカン調製物は、１，２グリコシド結合、１，３グリコシド結合及び１，４グリコシド結合をそれぞれ１ｍｏｌ％〜４０ｍｏｌ％含む、請求項１〜１０２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０７】
前記グリカン調製物は、１，２グリコシド結合、１，３グリコシド結合及び１，４グリコシド結合をそれぞれ５ｍｏｌ％〜２５ｍｏｌ％含む、請求項１〜１０２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０８】
前記グリカン調製物は、１，２グリコシド結合、１，３グリコシド結合及び１，４グリコシド結合をそれぞれ１０ｍｏｌ％〜２０ｍｏｌ％含む、請求項１〜１０２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０９】
前記グリカン調製物は、２３℃で少なくとも約５０Ｂｒｉｘの水中最終溶解限度を有する、請求項１〜１０８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１０】
前記グリカン調製物は、２３℃で少なくとも約７０Ｂｒｉｘの水中最終溶解限度を有する、請求項１〜１０８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１１】
前記グリカン調製物は、少なくとも５０％の食物繊維含量を有する、請求項１〜１１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１２】
前記グリカン調製物は、少なくとも７０％の食物繊維含量を有する、請求項１〜１１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１３】
前記グリカンポリマーは、分岐していない（平均分岐度は０である）、請求項１〜１１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１４】
前記グリカン調製物中の前記グリカンポリマーの平均分岐度（ＤＢ）は、０．０１〜０．６である、請求項１〜１１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１５】
前記グリカン調製物中の前記グリカンポリマーの平均分岐度（ＤＢ）は、０．０５〜０．５又は０．１５〜０．４である、請求項１〜１１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１６】
前記グリカン調製物の平均ＤＰ（平均ＤＰ）は、約５〜８、約８〜１３、又は約１３〜２５である、請求項１〜１１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１７】
前記グリカンポリマーは、アルファ−グリコシド結合のみを含む、請求項１〜１１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１８】
前記グリカンポリマーは、ベータ−グリコシド結合のみを含む、請求項１〜１１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１９】
前記グリカンポリマーは、アルファ−グリコシド結合及びベータ−グリコシド結合の両方を含む、請求項１〜１１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２０】
前記グリカン調製物のグリカンポリマーに存在するアルファ−グリコシド結合とベータ−グリコシド結合の比は、約０．８：１〜約５：１である、請求項１〜１１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２１】
前記グリカン調製物の前記グリカンポリマーに存在するアルファ−グリコシド結合とベータ−グリコシド結合の比は、約１：１〜約３：１又は約３：２〜約３：１である、請求項１〜１１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２２】
前記グリカン組成物は、グルコース、ガラクトース、アラビノース、マンノース、フルクトース、キシロース、フコース及びラムノースのうちの少なくとも２種の別個のグリカン単位を含むグリカンポリマーを含む、請求項１〜１２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２３】
前記グリカン組成物は、グルコース、ガラクトース、アラビノース、マンノース、フルクトース、キシロース、フコース及びラムノースのうちの少なくとも３種の別個のグリカン単位を含むグリカンポリマーを含む、請求項１〜１２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２４】
前記グリカン組成物は、グルコース、ガラクトース、アラビノース、マンノース、フルクトース、キシロース、フコース又はラムノースのグリカン単位の１種以上からなるグリカンポリマーを含む、請求項１〜１２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２５】
前記グリカン組成物は、グルコース、ガラクトース、マンノース又はアラビノースのグリカン単位の１種以上からなるグリカンポリマーを含む、請求項１〜１２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２６】
前記グリコシド結合の少なくとも２つは、独立して、１−＞２グリコシド結合、１−＞３グリコシド結合、１−＞４グリコシド結合、又は１−＞６グリコシド結合を含む、請求項１〜１２５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２７】
前記グリコシド結合の少なくとも３つは、独立して、１−＞２グリコシド結合、１−＞３グリコシド結合、１−＞４グリコシド結合、又は１−＞６グリコシド結合を含む、請求項１〜１２５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２８】
ｉ）前記グリカン調製物は、グルコース、ガラクトース、アラビノース、マンノース、フルクトース、キシロース、フコース、若しくはラムノースグリカン単位を含むグリカンポリマーを含む；
ｉｉ）前記グリカン調製物中の前記グリカンポリマーの前記平均分岐度（ＤＢ）は、０．１〜０．４である；
ｉｉｉ）前記グリカン調製物中における前記グリカンポリマーの少なくとも５０％は、少なくとも３〜３５グリカン単位未満の重合度（ＤＰ）を有する；
ｉｖ）前記グリカン調製物の前記平均ＤＰ（平均ＤＰ）は約５〜１５である；
ｖ）前記グリカン調製物の前記グリカンポリマー中に存在する前記アルファ−グリコシド結合対ベータ−グリコシド結合の比は約１：１〜約４：１である、
ｖｉ）前記グリカン調製物は、３０モル％〜５５モル％の１，６グリコシド結合を含む；
ｖｉｉ）前記グリカン調製物は、１，２グリコシド結合、１，３グリコシド結合、及び１，４グリコシド結合の少なくとも１つ、２つ、若しくは３つをそれぞれ１０モル％〜３０モル％含む；
ｖｉｉｉ）前記グリカン調製物は、２３℃で少なくとも約５０Ｂｒｉｘの水中最終溶解限度を有する；
ｉｘ）前記グリカン調製物は、少なくとも５０％の食物繊維含有量を有する、又は
ｘ）ｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、ｖ）、ｖｉ）、ｖｉｉ）、ｖｉｉｉ）、及びｉｘ）の２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、若しくは９つの任意の組み合わせである、
請求項１〜１２７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２９】
Ｍａｎ１００、Ｇｌｕ１００、Ｍａｎ７５Ｇａｌ２５、Ｍａｎ５２Ｇｌｕ２９Ｇａｌ１９、Ｇｌｕ５０Ｇａｌ５０、Ａｒａ１００、Ｇａｌ１００、又はＧｌｕ６０Ｍａｎ４０グリカン組成物は、リューマチ性関節炎薬の活性を増加させるために使用される、請求項５３に記載の方法。
【請求項１３０】
Ｍａｎ１００、Ｇａｌ１００、Ｇｌｕ１００、Ｍａｎ７５Ｇａｌ２５、Ｍａｎ５２Ｇｌｕ２９Ｇａｌ１９、Ｇｌｕ５０Ｇａｌ５０、Ａｒａ１００、Ｇｌｕ３３Ｇａｌ３３Ａｒａ３３、Ｇｌｕ３３Ｇａｌ３３Ｍａｎ３４、Ｇａｌ３３Ｍａｎ３３Ａｒａ３３、又はＧｌｕ６０Ｍａｎ４０グリカン組成物は、抗癌（例えば、結腸直腸癌又は乳癌）薬の活性を増加させるために使用される、請求項３３に記載の方法。
【請求項１３１】
Ｍａｎ１００，Ｇａｌ１００，Ｇｌｕ１００，Ｍａｎ７５Ｇａｌ２５，Ｍａｎ５２Ｇｌｕ２９Ｇａｌ１９，Ｇｌｕ５０Ｇａｌ５０，Ａｒａ１００，Ｇｌｕ３３Ｇａｌ３３Ａｒａ３３，Ｇｌｕ３３Ｇａｌ３３Ｍａｎ３４，Ｇａｌ３３Ｍａｎ３３Ａｒａ３３，又はＧｌｕ６０Ｍａｎ４０グリカン組成物は、心疾患／障害（例えば、不整脈、心不全）薬の活性を増加させるために使用される、請求項１に記載の方法。
【請求項１３２】
Ｍａｎ１００、Ｇａｌ１００、Ｍａｎ７５Ｇａｌ２５、Ｍａｎ５２Ｇｌｕ２９Ｇａｌ１９、Ｇｌｕ３３Ｇａｌ３３Ａｒａ３３、Ｇｌｕ３３Ｇａｌ３３Ｍａｎ３４、又はＧａｌ３３Ｍａｎ３３Ａｒａ３３グリカン組成物は、疼痛、発熱、及び／又は薬物誘発毒性を抑える薬物の活性を増加させるために使用される、請求項１８に記載の方法。
【請求項１３３】
Ｇａｌ１００、Ｍａｎ７５Ｇａｌ２５、又はＡｒａ１００グリカン組成物は、肥満（例えば、食事誘導性肥満）薬の活性を増加させるために使用される、請求項１８に記載の方法。
【請求項１３４】
Ａｒａ１００，Ｍａｎ１００，Ｇａｌ１００，Ｇｌｕ１００，Ｍａｎ７５Ｇａｌ２５，Ｍａｎ５２Ｇｌｕ２９Ｇａｌ１９，Ｇｌｕ５０Ｇａｌ５０，Ｇｌｕ３３Ｇａｌ３３Ａｒａ３３，Ｇｌｕ３３Ｇａｌ３３Ｍａｎ３４，Ｇａｌ３３Ｍａｎ３３Ａｒａ３３，又はＧｌｕ６０Ｍａｎ４０グリカン組成物は、ウイルス感染（例えば、単純ヘルペスウイルス１型及び／又は水痘帯状疱疹ウイルス）薬の活性を増加させるために使用される、請求項３３に記載の方法。
【請求項１３５】
Ｍａｎ１００、Ｇａｌ１００、Ｇｌｕ１００、Ｍａｎ７５Ｇａｌ２５、Ｍａｎ５２Ｇｌｕ２９Ｇａｌ１９、Ｇｌｕ５０Ｇａｌ５０、Ａｒａ１００、Ｇａｌ１００、Ｇｌｕ３３Ｇａｌ３３Ａｒａ３３、Ｇｌｕ３３Ｇａｌ３３Ｍａｎ３４、又はＧｌｕ６０Ｍａｎ４０グリカン組成物は、エラジタンニン又はエラグ酸を代謝する微生物酵素のレベルを増加させるために使用される、請求項８１に記載の方法。
【請求項１３６】
Ｍａｎ１００、Ｇａｌ１００、Ｇｌｕ１００、Ｍａｎ７５Ｇａｌ２５、Ｍａｎ５２Ｇｌｕ２９Ｇａｌ１９、Ｇｌｕ５０Ｇａｌ５０、Ｇｌｕ３３Ｇａｌ３３Ａｒａ３３、Ｇｌｕ３３Ｇａｌ３３Ｍａｎ３４、Ｇａｌ３３Ｍａｎ３３Ａｒａ３３、又はＧｌｕ６０Ｍａｎ４０グリカン組成物は、植物エストロゲンを代謝する微生物酵素のレベルを増加させるために使用される、請求項８１に記載の方法。
【請求項１３７】
Ａｒａ１００、Ｇｌｕ１００、Ｍａｎ７５Ｇａｌ２５、Ｍａｎ５２Ｇｌｕ２９Ｇａｌ１９、Ｇｌｕ５０Ｇａｌ５０、Ｇｌｕ３３Ｇａｌ３３Ａｒａ３３、Ｇｌｕ３３Ｇａｌ３３Ｍａｎ３４、Ｇａｌ３３Ｍａｎ３３Ａｒａ３３、又はＧｌｕ６０Ｍａｎ４０グリカン組成物は、リグナン（例えば、ピノレシノール及び／又はセコイソラリシレジノール）を代謝する微生物酵素のレベルを増加させるために使用される、請求項８１に記載の方法。
【請求項１３８】
Ａｒａ１００、Ｍａｎ１００、Ｇａｌ１００、Ｇｌｕ１００、Ｍａｎ７５Ｇａｌ２５、Ｍａｎ５２Ｇｌｕ２９Ｇａｌ１９、Ｇｌｕ５０Ｇａｌ５０、Ｇｌｕ３３Ｇａｌ３３Ａｒａ３３、Ｇｌｕ３３Ｇａｌ３３Ｍａｎ３４、Ｇａｌ３３Ｍａｎ３３Ａｒａ３３、又はＧｌｕ６０Ｍａｎ４０グリカン組成物は、甘味料を毒性化合物に変換する（例えば、シクラメートをシクロヘキシルアミンに変換する）微生物酵素のレベルを低下させるために使用される、請求項８１に記載の方法。
【請求項１３９】
ｉ）前記グリカン調製物は、グルコース、ガラクトース、アラビノース、又はマンノースグリカン単位を含むグリカンポリマーを含み；
ｉｉ）前記グリカン調製物中の前記グリカンポリマーの前記平均分岐度（ＤＢ）は、０．１〜０．４であり；
ｉｉｉ）前記グリカン調製物中における前記グリカンポリマーの少なくとも５０％は、少なくとも３〜３５グリカン単位未満の重合度（ＤＰ）を有し；
ｉｖ）前記グリカン調製物の前記平均ＤＰ（平均ＤＰ）は約５〜１５であり；
ｖ）前記グリカン調製物の前記グリカンポリマー中に存在する前記アルファ−グリコシド結合対ベータ−グリコシド結合の比は、約１：１〜約４：１であり、
ｖｉ）前記グリカン調製物は、３０モル％〜５５モル％の１，６グリコシド結合を含み；
ｖｉｉ）前記グリカン調製物は、１，２グリコシド結合、１，３グリコシド結合、及び１，４グリコシド結合の少なくとも１つ、２つ、又は３つをそれぞれ１０モル％〜３０モル％含み；
ｖｉｉｉ）前記グリカン調製物は、２３℃で少なくとも約５０Ｂｒｉｘの水への最終溶解限度を有し；且つ
ｉｘ）前記グリカン調製物は、少なくとも５０％の食物線維含量を有する、
請求項１〜１２８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４０】
前記グリカン組成物は、Ｇｌｕ１００、Ｇａｌ１００、Ａｒａ１００、Ｍａｎ１００、Ｇｌｕ５０Ｇａｌ５０又はＧｌｕ６０Ｍａｎ４０グリカン組成物である、請求項１３９に記載の方法。
【請求項１４１】
Ｇｌｕ１００、Ｇｌｕ５０Ｇａｌ５０又はＧａｌ１００グリカン組成物は、ヌクレオシド類似体の活性を増加させるために使用され、Ａｒａ１００グリカン組成物は、強心配糖体の活性を増加させるために使用され、Ｍａｎ１００、Ｇｌｕ６０Ｍａｎ４０又はＧｌｕ１００グリカン組成物は、アミノサリチル酸塩の活性を増加させるために使用され、Ｇｌｕ１００、Ｇａｌ１００、Ａｒａ１００、Ｍａｎ１００、Ｇｌｕ５０Ｇａｌ５０又はＧｌｕ６０Ｍａｎ４０グリカン組成物は、スルホンアミドの活性を増加させるために使用される、請求項１４０に記載の方法。
【請求項１４２】
Ｇｌｕ４０Ｇａｌ２０Ｍａｎ４０、Ｇｌｕ２０Ｇａｌ２０Ｍａｎ６０、Ｇｌｕ４５Ｇａｌ１０Ｍａｎ４５、Ｇａｌ１００、Ｇｌｕ５０Ｇａｌ５０、Ｇｌｕ１０Ｇａｌ８０Ｍａｎ１０、Ｇｌｕ２０Ｇａｌ４０Ｍａｎ４０、Ｇｌｕ３０Ｇａｌ４０Ｍａｎ３０、Ｇｌｕ１０Ｇａｌ４５Ｍａｎ４５、Ｇｌｕ１０Ｇａｌ１０Ｍａｎ８０、Ｍａｎ８０Ｘｙｌ２０、Ｇａｌ３３Ｍａｎ３３Ｘｙｌ３３、Ｍａｎ８０Ａｒａ２０、又はＧｌｕ５Ｇａｌ５Ｍａｎ９０は、Ｎ−アセチルトランスフェラーゼの活性を低下させるために使用され、Ｇｌｕ１００は、ベータ−グルクロニダーゼの活性を低下させるために使用され、Ｇｌｕ１００は、チミジンホスホリラーゼの活性を低下させるために使用され、Ｇｌｕ１００は、ウリジンホスホリラーゼの活性を低下させるために使用され、Ｇａｌ１００は、胆汁酸ＣｏＡヒドロラーゼの活性を低下させるために使用され、Ｇｌｕ１００は、ウレアーゼの活性を増加させるために使用される、請求項８１に記載の方法。
【請求項１４３】
リューマチ性関節炎の対象において薬物活性を増加させる方法であって、前記薬物は、アミノサリチル酸塩を含み、任意選択により、前記薬物はスルファサラジンを含む方法において、
ａ）前記対象における前記薬物活性を増加させるのに有効な量で、且つ十分な時間、グリカン組成物を投与し；
ｂ）前記対象における薬物活性を増加させるのに有効な量で、且つ十分な時間、グリカン組成物を投与するが、前記グリカン組成物の投与時に、前記対象は、前記投与されたグリカン組成物の存在下で治療効果を提供するレベルの前記薬物を含み；
ｃ）前記薬物を投与するが、前記薬物の投与時に、前記対象は、前記対象における前記薬物活性を増加させるのに有効な量で、且つ十分な時間、前記グリカン組成物を既に投与されており；
ｄ）前記対象における前記薬物活性を増加させるのに有効な量で、且つ十分な時間、前記薬物を投与するが、対象は、例えば前記薬物の前記活性を増加させるために、前記グリカン組成物を必要としていると決定されており；又は
ｅ）前記対象における前記薬物活性を増加させるのに有効な量で、且つ十分な時間、前記対象に前記薬物及び前記グリカン組成物を投与するが、前記薬物及び前記グリカン組成物の投与は重なり合っており；
ｉ）前記グリカン調製物は、グルコース、ガラクトース、アラビノース、若しくはマンノースグリカン単位を含むグリカンポリマーを含む；
ｉｉ）前記グリカン調製物中の前記グリカンポリマーの平均分岐度（ＤＢ）は、０．０５〜０．７である；
ｉｉｉ）前記グリカン調製物中における前記グリカンポリマーの少なくとも５０％は、少なくとも３〜３０グリカン単位未満の重合度（ＤＰ）を有する；
ｉｖ）前記グリカン調製物の平均ＤＰ（平均ＤＰ）は約５〜１３である；
ｖ）前記グリカン調製物の前記グリカンポリマー中に存在するアルファ−グリコシド結合対ベータ−グリコシド結合の比は約０．８：１〜約５：１である、
ｖｉ）前記グリカン調製物は、３０モル％〜５０モル％の１，６グリコシド結合を含む；
ｖｉｉ）前記グリカン調製物は、５モル％〜３０モル％の１，２グリコシド結合；１０モル％〜４５モル％の１，３グリコシド結合；及び１０モル％〜３５モル％の１，４グリコシド結合を含む；
ｖｉｉｉ）前記グリカン調製物は、２３℃で少なくとも約５０Ｂｒｉｘの水中最終溶解限度を有する；
ｉｘ）前記グリカン調製物は、少なくとも５０％の食物繊維含有量を有する、又は
ｘ）ｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、ｖ）、ｖｉ）、ｖｉｉ）、ｖｉｉｉ）、及びｉｘ）の２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、若しくは９つの任意の組み合わせである方法。
【請求項１４４】
癌（例えば、結腸直腸癌、若しくは乳癌）の対象若しくはウイルスに感染（例えば、ＨＳＶ１、ＶＺＶ、若しくはその両方）した対象における薬物活性を増加させる方法であって、前記薬物は、ヌクレオシド類似体を含み、任意選択により、前記薬物はＳＮ−３８グルクロニド若しくはソリブジンを含む方法において：
ａ）前記対象における前記薬物活性を増加させるのに有効な量で、且つ十分な時間、グリカン組成物を投与すること；
ｂ）前記対象における薬物活性を増加させるのに有効な量で、且つ十分な時間、グリカン組成物を投与するが、前記グリカン組成物の投与時に、前記対象は、前記投与されたグリカン組成物の存在下で治療効果を提供するレベルの前記薬物を含むこと；
ｃ）前記薬物を投与するが、前記薬物の投与時に、前記対象は、前記対象における前記薬物活性を増加させるのに有効な量で、且つ十分な時間、前記グリカン組成物を既に投与されていること；
ｄ）前記対象における前記薬物活性を増加させるのに有効な量で、且つ十分な時間、前記薬物を投与するが、対象は、例えば前記薬物の前記活性を増加させるために、前記グリカン組成物を必要としていると決定されていること；又は
ｅ）前記対象における前記薬物活性を増加させるのに有効な量で、且つ十分な時間、前記対象に前記薬物及び前記グリカン組成物を投与するが、前記薬物及び前記グリカン組成物の投与は重なり合っていること
を含み、
ｉ）前記グリカン調製物は、グルコース、ガラクトース、アラビノース、若しくはマンノースグリカン単位を含むグリカンポリマーを含む；
ｉｉ）前記グリカン調製物中の前記グリカンポリマーの平均分岐度（ＤＢ）は、０．０５〜０．７である；
ｉｉｉ）前記グリカン調製物中における前記グリカンポリマーの少なくとも５０％は、少なくとも３〜３０グリカン単位未満の重合度（ＤＰ）を有する；
ｉｖ）前記グリカン調製物の平均（ＤＰ）（平均ＤＰ）は約５〜１３である；
ｖ）前記グリカン調製物の前記グリカンポリマー中に存在するアルファ−グリコシド結合対ベータ−グリコシド結合の比は約０．８：１〜約５：１である、
ｖｉ）前記グリカン調製物は、３０モル％〜５０モル％の１，６グリコシド結合を含む；
ｖｉｉ）前記グリカン調製物は、５モル％〜３０モル％の１，２グリコシド結合；１０モル％〜４５モル％の１，３グリコシド結合；及び１０モル％〜３５モル％の１，４グリコシド結合を含む；
ｖｉｉｉ）前記グリカン調製物は、２３℃で少なくとも約５０Ｂｒｉｘの水中最終溶解限度を有する；
ｉｘ）前記グリカン調製物は、少なくとも５０％の食物繊維含量を有する、又は
ｘ）ｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、ｖ）、ｖｉ）、ｖｉｉ）、ｖｉｉｉ）、及びｉｘ）の２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、若しくは９つの任意の組み合わせである方法。
【請求項１４５】
心疾患（例えば、不整脈、心不全、若しくその両方）対象における薬物の活性を増加させる方法であって、前記薬物は強心配糖体を含み、任意選択により、前記薬物はジゴキシンである方法において、
ａ）前記対象における前記薬物活性を増加させるのに有効な量で、且つ十分な時間、グリカン組成物を投与すること；
ｂ）前記対象における薬物活性を増加させるのに有効な量で、且つ十分な時間、グリカン組成物を投与するが、前記グリカン組成物の投与時に、前記対象は、前記投与されたグリカン組成物の存在下で治療効果を提供するレベルの前記薬物を含むこと；
ｃ）前記薬物を投与するが、前記薬物の投与時に、前記対象は、前記対象における前記薬物活性を増加させるのに有効な量で、且つ十分な時間、前記グリカン組成物を既に投与されていること；
ｄ）前記対象における前記薬物活性を増加させるのに有効な量で、且つ十分な時間、前記薬物を投与するが、対象は、例えば前記薬物の前記活性を増加させるために、前記グリカン組成物を必要としていると決定されていること；又は
ｅ）前記対象における前記薬物活性を増加させるのに有効な量で、且つ十分な時間、前記対象に前記薬物及び前記グリカン組成物を投与するが、前記薬物及び前記グリカン組成物の投与は重なり合っていること
を含み
ｉ）前記グリカン調製物は、グルコース、ガラクトース、アラビノース、若しくはマンノースグリカン単位を含むグリカンポリマーを含む；
ｉｉ）前記グリカン調製物中の前記グリカンポリマーの平均分岐度（ＤＢ）は、０．０５〜０．６である；
ｉｉｉ）前記グリカン調製物中における前記グリカンポリマーの少なくとも５０％は、少なくとも３〜３０グリカン単位未満の重合度（ＤＰ）を有する；
ｉｖ）グリカン調製物の平均ＤＰ（平均ＤＰ）は約５〜１３である；
ｖ）前記グリカン調製物の前記グリカンポリマー中に存在するアルファ−グリコシド結合対ベータ−グリコシド結合の比は約１．１：１〜約７：１である、
ｖｉ）前記グリカン調製物は、３０モル％〜５０モル％の１，６グリコシド結合を含む；
ｖｉｉ）前記グリカン調製物は、５モル％〜３０モル％の１，２グリコシド結合；１０モル％〜４５モル％の１，３グリコシド結合；及び１０モル％〜３５モル％の１，４グリコシド結合を含む；
ｖｉｉｉ）前記グリカン調製物は、２３℃で少なくとも約５０Ｂｒｉｘの水中最終溶解限度を有する；
ｉｘ）前記グリカン調製物は、少なくとも５０％の食物繊維含量を有する、又は
ｘ）ｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、ｖ）、ｖｉ）、ｖｉｉ）、ｖｉｉｉ）、及びｉｘ）の２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、若しくは９つの任意の組み合わせである方法。
【請求項１４６】
発熱、疼痛、薬物誘発毒性、又はそれらの任意の組み合わせに罹患している対象における薬物活性を増加させる方法であって、前記薬物はスルホンアミドを含み、任意選択により、前記薬物はアセトアミノフェンである方法において、
ａ）前記対象における前記薬物活性を増加させるのに有効な量で、且つ十分な時間、グリカン組成物を投与すること；
ｂ）前記対象における薬物活性を増加させるのに有効な量で、且つ十分な時間、グリカン組成物を投与するが、前記グリカン組成物の投与時に、前記対象は、前記投与されたグリカン組成物の存在下で治療効果を提供するレベルの前記薬物を含むこと；
ｃ）前記薬物を投与するが、前記薬物の投与時に、前記対象は、前記対象における前記薬物活性を増加させるのに有効な量で、且つ十分な時間、前記グリカン組成物を既に投与されていること；
ｄ）前記対象における前記薬物活性を増加させるのに有効な量で、且つ十分な時間、前記薬物を投与するが、対象は、例えば前記薬物の前記活性を増加させるために、前記グリカン組成物を必要としていると決定されていること；又は
ｅ）前記対象における前記薬物活性を増加させるのに有効な量で、且つ十分な時間、前記対象に前記薬物及び前記グリカン組成物を投与するが、前記薬物及び前記グリカン組成物の投与は重なり合っていること
を含み
ｉ）前記グリカン調製物は、グルコース、ガラクトース、アラビノース、若しくはマンノースグリカン単位を含むグリカンポリマーを含む；
ｉｉ）前記グリカン調製物中の前記グリカンポリマーの平均分岐度（ＤＢ）は、０．０５〜０．６である；
ｉｉｉ）前記グリカン調製物中における前記グリカンポリマーの少なくとも５０％は、少なくとも３〜３０グリカン単位未満の重合度（ＤＰ）を有する；
ｉｖ）前記グリカン調製物の平均（ＤＰ）（平均ＤＰ）は約５〜１１である；
ｖ）前記グリカン調製物の前記グリカンポリマー中に存在するアルファ−グリコシド結合対ベータ−グリコシド結合の比は約１．１：１〜約７：１である、
ｖｉ）前記グリカン調製物は、３０モル％〜５０モル％の１，６グリコシド結合を含む；
ｖｉｉ）前記グリカン調製物は、５モル％〜３０モル％の１，２グリコシド結合；１０モル％〜４５モル％の１，３グリコシド結合；及び１０モル％〜３５モル％の１，４グリコシド結合を含む；
ｖｉｉｉ）前記グリカン調製物は、２３℃で少なくとも約５０Ｂｒｉｘの水中最終溶解限度を有する；
ｉｘ）前記グリカン調製物は、少なくとも５０％の食物繊維含量を有する、又は
ｘ）ｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、ｖ）、ｖｉ）、ｖｉｉ）、ｖｉｉｉ）、及びｉｘ）の２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、若しくは９つの任意の組み合わせである方法。
【請求項１４７】
肥満対象（例えば、食事誘導性肥満）における代謝産物活性を増加させる方法であって、前記代謝産物はタウリン抱合胆汁酸を含む方法において、
ａ）前記対象における前記代謝産物活性を増加させるのに有効な量で、且つ十分な時間、グリカン組成物を投与すること；
ｂ）前記対象における代謝産物活性を増加させるのに有効な量で、且つ十分な時間、グリカン組成物を投与するが、前記グリカン組成物の投与時に、前記対象は、前記投与されたグリカン組成物の存在下で治療効果を提供するレベルの前記代謝産物を含むこと；
ｃ）前記代謝産物を投与するが、前記代謝産物の投与時に、前記対象は、前記対象における前記代謝産物活性を増加させるのに有効な量で、且つ十分な時間、前記グリカン組成物を既に投与されていること；
ｄ）前記対象における前記代謝産物活性を増加させるのに有効な量で、且つ十分な時間、前記代謝産物を投与するが、対象は、例えば前記代謝産物の前記活性を増加させるために、前記グリカン組成物を必要としていると決定されていること；又は
ｅ）前記対象における前記代謝産物活性を増加させるのに有効な量で、且つ十分な時間、前記対象に前記代謝産物及び前記グリカン組成物を投与するが、前記代謝産物及び前記グリカン組成物の投与は重なり合っていること
を含み、
ｉ）前記グリカン調製物は、ガラクトース、アラビノース、若しくはマンノースグリカン単位を含むグリカンポリマーを含む；
ｉｉ）前記グリカン調製物中の前記グリカンポリマーの平均分岐度（ＤＢ）は、０．１〜０．６である；
ｉｉｉ）前記グリカン調製物中における前記グリカンポリマーの少なくとも５０％は、少なくとも３〜３０グリカン単位未満の重合度（ＤＰ）を有する；
ｉｖ）前記グリカン調製物の平均（ＤＰ）（平均ＤＰ）は約５〜１３である；
ｖ）前記グリカン調製物の前記グリカンポリマー中に存在するアルファ−グリコシド結合対ベータ−グリコシド結合の比は約１．１：１〜約６：１である、
ｖｉ）前記グリカン調製物は、３０モル％〜５０モル％の１，６グリコシド結合を含む；
ｖｉｉ）前記グリカン調製物は、５モル％〜３０モル％の１，２グリコシド結合；１０モル％〜４５モル％の１，３グリコシド結合；及び１０モル％〜３５モル％の１，４グリコシド結合を含む；
ｖｉｉｉ）前記グリカン調製物は、２３℃で少なくとも約５０Ｂｒｉｘの水中最終溶解限度を有する；
ｉｘ）前記グリカン調製物は、少なくとも５０％の食物繊維含量を有する、又は
ｘ）ｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、ｖ）、ｖｉ）、ｖｉｉ）、ｖｉｉｉ）、及びｉｘ）の２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、若しくは９つの任意の組み合わせである方法。
【請求項１４８】
対象における代謝産物活性を低下させる方法であって、前記代謝産物が複素環式アミンを含む方法において、
ａ）前記対象における前記代謝産物活性を低下させるのに有効な量で、且つ十分な時間、グリカン組成物を投与すること；
ｂ）前記対象における代謝物活性を低下させるのに有効な量で、且つ十分な時間、グリカン組成物を投与するが、前記グリカン組成物の投与時に、前記対象は、前記投与されたグリカン組成物の存在下で治療効果を提供するレベルの前記代謝産物を含むこと；
ｃ）酵素阻害剤（例えば、代謝産物スカベンジャー）を投与するが、前記酵素阻害剤（例えば、代謝産物スカベンジャー）の投与時に、前記対象は、前記対象における前記代謝産物活性を低下させるのに有効な量で、且つ十分な時間、前記グリカン組成物を既に投与されていること；
ｄ）前記対象における前記代謝産物活性を低下させるのに有効な量で、且つ十分な時間、前記酵素阻害剤（例えば、代謝産物スカベンジャー）を投与するが、対象は、例えば前記代謝産物の前記活性を低下させるために、前記グリカン組成物を必要としていると決定されていること；又は
ｅ）前記対象における前記代謝産物活性を低下させるのに有効な量で、且つ十分な時間、前記対象に前記酵素阻害剤（例えば、代謝産物スカベンジャー）及び前記グリカン組成物を投与するが、前記酵素阻害剤（例えば、代謝産物スカベンジャー）及び前記グリカン組成物の投与は重なり合っていること
を含み、
ｉ）前記グリカン調製物は、グルコース、ガラクトース、アラビノース、若しくはマンノースグリカン単位を含むグリカンポリマーを含む；
ｉｉ）前記グリカン調製物中の前記グリカンポリマーの平均分岐度（ＤＢ）は、０．０５〜０．７である；
ｉｉｉ）前記グリカン調製物中の前記グリカンポリマーの少なくとも５０％は、少なくとも３〜３０グリカン単位未満の重合度（ＤＰ）を有する；
ｉｖ）前記グリカン調製物の平均ＤＰ（平均ＤＰ）は約５〜１３である；
ｖ）前記グリカン調製物の前記グリカンポリマー中に存在するアルファ−グリコシド結合対ベータ−グリコシド結合の比は約０．８：１〜約７：１である、
ｖｉ）前記グリカン調製物は、３０モル％〜５０モル％の１，６グリコシド結合を含む；
ｖｉｉ）前記グリカン調製物は、５モル％〜３０モル％の１，２グリコシド結合；１０モル％〜４５モル％の１，３グリコシド結合；及び１０モル％〜３５モル％の１，４グリコシド結合を含む；
ｖｉｉｉ）前記グリカン調製物は、２３℃で少なくとも約５０Ｂｒｉｘの水への最終溶解限度を有し；
ｉｘ）前記グリカン調製物は、少なくとも５０％の食物繊維含量を有する、又は
ｘ）ｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、ｖ）、ｖｉ）、ｖｉｉ）、ｖｉｉｉ）、及びｉｘ）の２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、若しくは９つの任意の組み合わせである方法。
【請求項１４９】
対象におけるエラジタンニン若しくはエラグ酸代謝産物（例えば、ウロリチン）の活性を増加させる方法であって、
ａ）前記対象における前記代謝産物活性を増加させるのに有効な量で、且つ十分な時間、グリカン組成物を投与すること；
ｂ）前記対象における活性を増加させるのに有効な量で、且つ十分な時間、グリカン組成物を投与するが、前記グリカン組成物の投与時に、前記対象は、前記投与されたグリカン組成物の存在下で治療効果を提供するレベルの前記代謝産物を含むこと；又は
ｃ）前記代謝産物を投与するが、前記代謝産物の投与時に、前記対象は、前記対象における前記代謝産物活性を増加させるのに有効な量で、且つ十分な時間、前記グリカン組成物を既に投与されていること；
ｄ）前記対象における前記代謝産物活性を増加させるのに有効な量で、且つ十分な時間、前記代謝産物を投与するが、対象は、例えば前記代謝産物の前記活性を増加させるために、前記グリカン組成物を必要としていると決定されていること；又は
ｅ）前記対象における前記代謝産物活性を増加させるのに有効な量で、且つ十分な時間、前記対象に前記代謝産物及び前記グリカン組成物を投与するが、前記代謝産物及び前記グリカン組成物の投与は重なり合っていること
を含み、
ｉ）前記グリカン調製物は、グルコース、ガラクトース、アラビノース、若しくはマンノースグリカン単位を含むグリカンポリマーを含む；
ｉｉ）前記グリカン調製物中の前記グリカンポリマーの平均分岐度（ＤＢ）は、０．０５〜０．７である；
ｉｉｉ）前記グリカン調製物中における前記グリカンポリマーの少なくとも５０％は、少なくとも３〜３０グリカン単位未満の重合度（ＤＰ）を有する；
ｉｖ）前記グリカン調製物の平均ＤＰ（平均ＤＰ）は約５〜１３である；
ｖ）前記グリカン調製物の前記グリカンポリマー中に存在するアルファ−グリコシド結合対ベータ−グリコシド結合の比は約０．８：１〜約５：１である、
ｖｉ）前記グリカン調製物は、３０モル％〜５０モル％の１，６グリコシド結合を含む；
ｖｉｉ）前記グリカン調製物は、５モル％〜３０モル％の１，２グリコシド結合；１０モル％〜４５モル％の１，３グリコシド結合；及び１０モル％〜３５モル％の１，４グリコシド結合を含む；
ｖｉｉｉ）前記グリカン調製物は、２３℃で少なくとも約５０Ｂｒｉｘの水中最終溶解限度を有する；
ｉｘ）前記グリカン調製物は、少なくとも５０％の食物繊維含量を有する、又は
ｘ）ｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、ｖ）、ｖｉ）、ｖｉｉ）、ｖｉｉｉ）、及びｉｘ）の２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、若しくは９つの任意の組み合わせである方法。
【請求項１５０】
対象における植物エストロゲンの活性を増加させる方法であって、任意選択により、前記植物エストロゲンはリグナンである方法において、
ａ）前記対象における前記活性を増加させるのに有効な量で、且つ十分な時間、グリカン組成物を投与すること；
ｂ）前記対象における活性を増加させるのに有効な量で、且つ十分な時間、グリカン組成物を投与するが、前記グリカン組成物の投与時に、前記対象は、前記投与されたグリカン組成物の存在下で治療効果を提供するレベルの前記植物エストロゲンを含むこと；
ｃ）前記植物エストロゲンを投与するが、前記植物エストロゲンの投与時に、前記対象は、前記対象における前記植物エストロゲン活性を増加させるのに有効な量で、且つ十分な時間、前記グリカン組成物を既に投与されていること；
ｄ）前記対象における前記植物エストロゲン活性を増加させるのに有効な量で、且つ十分な時間、前記植物エストロゲンを投与するが、対象は、例えば前記植物エストロゲンの前記活性を増加させるために、前記グリカン組成物を必要としていると決定されていること；又は
ｅ）前記対象における前記植物エストロゲン活性を増加させるのに有効な量で、且つ十分な時間、前記対象に前記植物エストロゲン及び前記グリカン組成物を投与するが、前記植物エストロゲン及び前記グリカン組成物の投与は重なり合っていること
を含み、
ｉ）前記グリカン調製物は、グルコース、ガラクトース、アラビノース、又はマンノースグリカン単位を含むグリカンポリマーを含む；
ｉｉ）前記グリカン調製物中の前記グリカンポリマーの平均分岐度（ＤＢ）は、０．０５〜０．７である；
ｉｉｉ）前記グリカン調製物中における前記グリカンポリマーの少なくとも５０％は、少なくとも３〜３０グリカン単位未満の重合度（ＤＰ）を有する；
ｉｖ）前記グリカン調製物の平均ＤＰ（平均ＤＰ）は約５〜１３である；
ｖ）前記グリカン調製物の前記グリカンポリマー中に存在するアルファ−グリコシド結合対ベータ−グリコシド結合の比は約０．８：１〜約５：１である、
ｖｉ）前記グリカン調製物は、３０モル％〜５０モル％の１，６グリコシド結合を含む；
ｖｉｉ）前記グリカン調製物は、５モル％〜３０モル％の１，２グリコシド結合；１０モル％〜４５モル％の１，３グリコシド結合；及び１０モル％〜３５モル％の１，４グリコシド結合を含む；
ｖｉｉｉ）前記グリカン調製物は、２３℃で少なくとも約５０Ｂｒｉｘの水中最終溶解限度を有する；
ｉｘ）前記グリカン調製物は、少なくとも５０％の食物繊維含量を有する、又は
ｘ）ｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、ｖ）、ｖｉ）、ｖｉｉ）、ｖｉｉｉ）、及びｉｘ）の２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、若しくは９つの任意の組み合わせである方法。
【請求項１５１】
対象における、甘味料を毒性化合物に変換する（例えば、シクラメートをシクロヘキシルアミンに変換する）酵素の活性を低下させる方法であって、
ａ）前記対象における前記酵素の前記活性を低下させるのに有効な量で、且つ十分な時間、グリカン組成物を投与すること；
ｂ）前記対象における活性を低下させるのに有効な量で、且つ十分な時間、グリカン組成物を投与するが、前記グリカン組成物の投与時に、前記対象は、前記投与されたグリカン組成物の存在下で無毒の効果を提供するレベルの前記酵素を含むこと；
ｃ）酵素阻害剤を投与するが、前記酵素阻害剤の投与時に、前記対象は、前記対象における前記酵素活性を低下させるのに有効な量で、且つ十分な時間、前記グリカン組成物を既に投与されていること；
ｄ）前記対象における前記酵素活性を低下させるのに有効な量で、且つ十分な時間、前記酵素阻害剤を投与するが、対象は、例えば前記酵素の前記活性を低下させるために、前記グリカン組成物を必要としていると決定されていること；又は
ｅ）前記対象における前記酵素活性を低下させるのに有効な量で、且つ十分な時間、前記対象に前記酵素阻害剤及び前記グリカン組成物を投与するが、前記酵素阻害剤及び前記グリカン組成物の投与は重なり合っていること
を含み、
ｉ）前記グリカン調製物は、グルコース、ガラクトース、アラビノース、若しくはマンノースグリカン単位を含むグリカンポリマーを含む；
ｉｉ）前記グリカン調製物中の前記グリカンポリマーの平均分岐度（ＤＢ）は、０．０５〜０．７である；
ｉｉｉ）前記グリカン調製物中の前記グリカンポリマーの少なくとも５０％は、少なくとも３〜３０グリカン単位未満の重合度（ＤＰ）を有する；
ｉｖ）前記グリカン調製物の平均ＤＰ（平均ＤＰ）は約５〜１３である；
ｖ）前記グリカン調製物の前記グリカンポリマー中に存在するアルファ−グリコシド結合対ベータ−グリコシド結合の比は約０．８：１〜約５：１である、
ｖｉ）前記グリカン調製物は、３０モル％〜５０モル％の１，６グリコシド結合を含む；
ｖｉｉ）前記グリカン調製物は、５モル％〜３０モル％の１，２グリコシド結合；１０モル％〜４５モル％の１，３グリコシド結合；及び１０モル％〜３５モル％の１，４グリコシド結合を含む；
ｖｉｉｉ）前記グリカン調製物は、２３℃で少なくとも約５０Ｂｒｉｘの水中最終溶解限度を有する；又は
ｉｘ）前記グリカン調製物は、少なくとも５０％の食物繊維含量を有する、及び
ｘ）ｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、ｖ）、ｖｉ）、ｖｉｉ）、ｖｉｉｉ）、及びｉｘ）の２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、若しくは９つの任意の組み合わせである方法。
【請求項１５２】
前記グリカン調製物及び前記薬物の投与前に、前記それぞれの薬物の前記活性を増加させることができる微生物の存在量を調節することによって、前記患者が前記グリカン組成物の投与から利益を得るかどうかを決定するために、前記対象は、その微生物叢の組成について評価される、請求項１〜１４６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５３】
前記グリカン組成物は、ＦＯＳで置き換えられる、請求項１〜１４６及び１５２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５４】
前記グリカン組成物は、ラクツロースで置き換えられる、請求項１〜１４６、１５２又は１５３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５５】
本明細書で開示されたグリカン組成物。
【請求項１５６】
前記対象に前記薬物を投与することをさらに含む、請求項１〜１４６及び１５２〜１５５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５７】
前記薬物及び前記グリカン組成物は同時に投与される、請求項１〜１４６及び１５２〜１５６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５８】
前記対象が前記グリカン組成物を必要とすることの決定には、例えば、前記薬物の前記活性を増加させるため、又は前記薬物の前記毒性を低下させるために、前記対象の前記グリカン組成物の必要性に関する情報を取得することが含まれる、請求項１〜１４６及び１５２〜１５７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５９】
例えば、前記薬物の前記活性を増加させるため、又は前記薬物の前記毒性を低下させるために、前記対象の前記グリカン組成物に対する必要性に関する情報を取得することをさらに含む、請求項１〜１４６及び１５２〜１５８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６０】
前記取得された情報に対応して、前記対象に対して前記グリカン組成物を選択及び／又は投与することをさらに含む、請求項１５９に記載の方法。
【請求項１６１】
前記グリカン組成物は、非治療事象に到達する前記対象に対応して投与される、請求項１〜１４６及び１５２〜１６０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６２】
前記対象が前記グリカン組成物を必要とすることの決定には、前記対象が非治療事象に到達したか否かに関する情報を取得することが含まれる、請求項１〜１４６及び１５２〜１６１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６３】
前記対象が非治療事象に到達したか否かに関する情報を取得することをさらに含む、請求項１〜１４６及び１５２〜１６２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６４】
前記グリカン組成物は、前記非治療事象に関して取得した情報に対応して投与される、請求項１６２又は１６３に記載の方法。
【請求項１６５】
前記対象は、前記グリカン組成物の投与前、例えば前記グリカン組成物の最初の投与前、１、５、１０、１５、又は３０日以内に、前記薬物を投与されている、請求項１〜１４６及び１５２〜１６４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６６】
前記対象は、前記グリカン組成物の投与後、例えば前記グリカン組成物の最初の投与後、１、５、１０、１５、又は３０日以内に、前記薬物を投与される、請求項１〜１４６及び１５２〜１６５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６７】
前記グリカン組成物は、前記対象における前記薬物のレベルの達成に対応して、例えば、前記グリカン組成物の存在下で、例えば、治療効果を提供する前記薬物のレベルに対応して投与される、請求項１〜１４６及び１５２〜１６６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６８】
例えば、前記薬物及び／又はグリカン組成物の投与には、自己投与が含まれる、請求項１〜１４６及び１５２〜１６７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６９】
前記薬物を投与されている対象の非治療事象の有無をモニターすることをさらに含む、請求項１〜１４６及び１５２〜１６８のいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本願は２０１８年１月１８日に出願された米国特許出願第６２／６１９，０８４号及び２０１７年７月１３日に出願された国際出願第ＰＣＴ／ＵＳ２０１７／０４２０２２号の優先権を主張するものであり、その全内容は、参照により本明細書に組み込まれる。
【背景技術】
【０００２】
ヒトの健康の維持又は回復は、効果的な処置の選択肢がないことに起因する多くの課題に直面している。新規治療法及び処置計画が引き続き必要とされている。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００３】
例えば、薬物、薬物代謝産物、薬物添加物、食品、食品添加物、アレルゲン、毒素又は毒物などの外因性物質の処理は、対象において、哺乳動物機械及び／又は微生物機械により行われ得る。場合によっては、外因性物質の処理は、例えば、対象の腸内の微生物などの、対象の微生物成分によって媒介され得る。例えば、外因性物質の、微生物媒処理などの処理を調節することによって、外因性物質又はその処理形態の対象に対する影響を変えることができる。
【０００４】
本明細書に記載の方法、組成物、キットなどは、微生物（例えば、腸内微生物）が対象、例えばヒト対象における外因性基質の処理を媒介する方法をグリカン組成物が変えることができるという発見に少なくとも部分的に基づいている。一実施形態では、グリカン組成物は、微生物、例えば細菌分類群の数又は存在率を増加又は減少させることによって、微生物媒介処理を調節する。一実施形態では、グリカン組成物は、微生物の成分又は産物、例えば微生物によって作られる酵素又は代謝産物の活性又はレベルを増加又は低下させることによって、微生物媒介処理を調節する。一実施形態では、グリカン組成物は、微生物の活性を変化させる酵素又は他の微生物タンパク質（例えば、代謝経路などの経路の、１つ又は複数のタンパク質成分）の転写を増加又は減少させる。
【０００５】
一態様では、本発明は、対象における薬物活性を増大させる方法であって、
ａ）対象における薬物活性を増大させるのに有効な量で、且つ十分な時間、グリカン組成物を投与すること；
ｂ）対象における薬物活性を増大させるのに有効な量で、且つ十分な時間、グリカン組成物を投与するが、そのグリカン組成物の投与時に、対象は、投与されたグリカン組成物の存在下で治療効果を提供するレベルの薬物を含むこと；
ｃ）薬物を投与するが、その薬物の投与時に、対象は対象における薬物活性を増大させるのに有効な量で、且つ十分な時間、グリカン組成物を既に投与されていること；
ｄ）対象における薬物活性を増大させるのに有効な量で、且つ十分な時間、薬物を投与するが、対象は、例えばその薬物活性を増大させるために、グリカン組成物を必要としていると決定されていること；又は
ｅ）対象における薬物活性を増大させるのに有効な量で、且つ十分な時間、対象に薬物及びグリカン組成物を投与するが、その薬物及びグリカン組成物の投与は重なり合っていること
を含み、
ｉ）グリカン調製物は、グルコース、ガラクトース、アラビノース、マンノース、フルクトース、キシロース、フコース、又はラムノースのグリカン単位を含むグリカンポリマーを含む；
ｉｉ）グリカン調製物中のグリカンポリマーの平均分岐度（ＤＢ）は、０、０．０１〜０．６、０．０５〜０．５、０．１〜０．４、又は０．１５〜０．４である；
ｉｉｉ）グリカン調製物中のグリカンポリマーの少なくとも５０％（少なくとも６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、若しくは８５％、又は５０％未満）は、少なくとも３及び３０未満のグリカン単位、少なくとも３及び１０未満のグリカン単位、少なくとも５及び２５未満のグリカン単位、又は少なくとも１０及び３５未満のグリカン単位の重合度（ＤＰ）を有する；
ｉｖ）グリカン調製物の平均ＤＰ（平均ＤＰ）は、約５〜８、約８〜１３、約１３〜２５、約５〜１５、約５〜２０、又は約５〜１５である；
ｖ）グリカン調製物のグリカンポリマー中に存在するアルファ−グリコシド結合とベータ−グリコシド結合の比は、０、又は約０．８：１〜約５：１、約１：１〜約５：１、約１：１〜約３：１、約３：２〜約２：１、若しくは約３：２〜約３：１である；
ｖｉ）グリカン調製物は、１，６グリコシド結合を１５ｍｏｌ％〜７５ｍｏｌ％（２０ｍｏｌ％〜６０ｍｏｌ％、２５ｍｏｌ％〜５０ｍｏｌ％、又は３０ｍｏｌ％〜４５ｍｏｌ％）含む；
ｖｉｉ）グリカン調製物は、１，２グリコシド結合、１，３グリコシド結合及び１，４グリコシド結合の少なくとも１つ、２つ又は３つをそれぞれ１ｍｏｌ％〜４０ｍｏｌ％（１ｍｏｌ％〜３０ｍｏｌ％、５ｍｏｌ％〜２５ｍｏｌ％、１０ｍｏｌ％〜２０ｍｏｌ％）含む；
ｖｉｉｉ）グリカン調製物は、２３℃で少なくとも約５０（少なくとも約６０、７０、少なくとも約７５、又は５０未満）Ｂｒｉｘの水中最終溶解限度を有する；
ｉｘ）グリカン調製物は、少なくとも５０％（少なくとも６０％、７０％、８０％、若しくは少なくとも９０％、又は５０％未満）の食物繊維含量を有する；或いは
ｘ）ｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、ｖ）、ｖｉ）、ｖｉｉ）、ｖｉｉｉ）、及びｉｘ）の２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、又は９つのいずれかの組み合わせであり；且つ
薬物は、
ｉ）強心配糖体；
ｉｉ）スルホンアミド；
ｉｉｉ）ヌクレオシドアナログ；又は
ｉｖ）アミノサリチル酸塩
を含む、或いは
薬物は、
−非ステロイド性抗炎症（ＮＳＡＩＤ）薬；
−化学療法薬、又は、一般に、標的細胞（例えば、癌細胞）に対し増殖抑制効果のある薬物；
−抗生物質若しくは抗菌剤；
−抗真菌剤；
−抗寄生虫剤、例えば、抗線虫薬；
−ホルモン；
−鎮静剤；
−心臓治療薬；
−高血圧治療薬；
−コロニー刺激因子；
−ドーパミン；
−オピオイド受容体作動薬；
−スタチン；
−中枢神経系興奮薬；
−増感剤／放射線治療剤；
−麻薬性鎮痛剤；
−催眠薬；
−制酸剤；
−鎮痛剤；
−ウリカーゼ阻害剤；
−抗精神病薬；
−緩下剤；又は
−神経栄養因子、例えば、抗痙攣薬である
方法を特徴とする。
【０００６】
別の態様では、本発明は、摂取物質、例えば、食品、栄養補助食品、又は医療食品中の物質、例えば、植物エストロゲン又はポリフェノールの、対象、例えばヒト対象における活性を増大させる方法であって、
ａ）摂取物質、例えば植物エストロゲン又はポリフェノールの、対象における活性を増大させるのに有効な量で、且つ十分な時間、グリカン組成物を投与すること；
ｂ）摂取物質、例えば植物エストロゲン又はポリフェノールの、対象における活性を増大させるのに有効な量で、且つ十分な時間、グリカン組成物を投与するが、そのグリカン組成物の投与時に、対象は、その投与されたグリカン組成物の存在下で、摂取物質、例えば植物エストロゲン又はポリフェノールの活性の増大、例えば有益な増大を提供するレベルの摂取物質、例えば植物エストロゲン又はポリフェノールを含むこと；
ｃ）摂取物質、例えば植物エストロゲン又はポリフェノールを投与するが、その摂取物質の投与時に、対象は、対象における摂取物質、例えば植物エストロゲン又はポリフェノールの活性を増大させるのに有効な量で、且つ十分な時間、グリカン組成物を既に投与されていること；
ｄ）摂取物質、例えば植物エストロゲン又はポリフェノールを投与するが、対象は、グリカン組成物を必要としていると決定されていること；或いは
ｅ）摂取物質、例えば植物エストロゲン又はポリフェノール、及びグリカン組成物を、対象における薬物活性を増大させるのに有効な量で、且つ十分な時間、対象に投与するが、その薬物及びグリカン組成物の投与は重なり合っていること
を含み、
ｉ）グリカン調製物は、グルコース、ガラクトース、アラビノース、マンノース、フルクトース、キシロース、フコース、又はラムノースのグリカン単位を含むグリカンポリマーを含む；
ｉｉ）グリカン調製物中のグリカンポリマーの平均分岐度（ＤＢ）は、０、０．０１〜０．６、０．０５〜０．５、０．１〜０．４、又は０．１５〜０．４である；
ｉｉｉ）グリカン調製物中のグリカンポリマーの少なくとも５０％（少なくとも６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、若しくは８５％、又は５０％未満）は、少なくとも３及び３０未満のグリカン単位、少なくとも３及び１０未満のグリカン単位、少なくとも５及び２５未満のグリカン単位、又は少なくとも１０及び３５未満のグリカン単位の重合度（ＤＰ）を有する；
ｉｖ）グリカン調製物の平均ＤＰ（平均ＤＰ）は、約５〜８、約８〜１３、約１３〜２５、約５〜１５、約５〜２０、又は約５〜１５である；
ｖ）グリカン調製物のグリカンポリマー中に存在するアルファ−グリコシド結合とベータ−グリコシド結合の比は、０、又は約０．８：１〜約５：１、約１：１〜約５：１、約１：１〜約３：１、約３：２〜約２：１、若しくは約３：２〜約３：１である；
ｖｉ）グリカン調製物は、１５ｍｏｌ％〜７５ｍｏｌ％（２０ｍｏｌ％〜６０ｍｏｌ％、２５ｍｏｌ％〜５０ｍｏｌ％、又は３０ｍｏｌ％〜４５ｍｏｌ％）の１，６グリコシド結合を含む；
ｖｉｉ）グリカン調製物は、１，２グリコシド結合、１，３グリコシド結合及び１，４グリコシド結合の少なくとも１つ、２つ又は３つをそれぞれ１ｍｏｌ％〜４０ｍｏｌ％（１ｍｏｌ％〜３０ｍｏｌ％、５ｍｏｌ％〜２５ｍｏｌ％、１０ｍｏｌ％〜２０ｍｏｌ％）含む；
ｖｉｉｉ）グリカン調製物は、２３℃で少なくとも約５０（少なくとも約６０、７０、少なくとも約７５、又は５０未満）Ｂｒｉｘの水中最終溶解限度を有する；
ｉｘ）グリカン調製物は、少なくとも５０％（少なくとも６０％、７０％、８０％、若しくは少なくとも９０％、又は５０％未満）の食物繊維含量を有する；或いは
ｘ）ｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、ｖ）、ｖｉ）、ｖｉｉ）、ｖｉｉｉ）、及びｉｘ）の２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、又は９つのいずれかの組み合わせ
である
方法を特徴とする。
【０００７】
別の態様では、本発明は、摂取物質、例えば、食品、栄養補助食品、又は医療食品中の物質、例えば、複素環式アミン（ＨＣＡ）又は多環芳香族炭化水素（ＰＡＨ）の、対象、例えばヒト対象における毒性活性を低減させる方法であって、
ａ）摂取物質、例えばＨＣＡ又はＰＡＨの、対象における毒性活性を低減させるのに有効な量で、且つ十分な時間、グリカン組成物を投与すること；
ｂ）摂取物質、例えばＨＣＡ又はＰＡＨの、対象における毒性活性を低減させるのに有効な量で、且つ十分な時間、グリカン組成物を投与するが、そのグリカン組成物の投与時に、対象は、その投与されたグリカン組成物の存在下で、摂取物質、例えばＨＣＡ又はＰＡＨの毒性活性の低減、例えば有益な低減を提供するレベルの摂取物質、例えばＨＣＡ又はＰＡＨを含むこと；
ｃ）摂取物質、例えばＨＣＡ又はＰＡＨを投与するが、その摂取物質、例えばＨＣＡ又はＰＡＨの投与時に、対象は、対象における摂取物質、例えばＨＣＡ又はＰＡＨの毒性活性を低減させるのに有効な量で、且つ十分な時間、グリカン組成物を既に投与されていること；
ｄ）摂取物質、例えばＨＣＡ又はＰＡＨを投与するが、対象は、グリカン組成物を必要としていると決定されていること；或いは
ｅ）対象に摂取物質、例えばＨＣＡ又はＰＡＨ、及びグリカン組成物を、対象における摂取物質、例えばＨＣＡ又はＰＡＨの毒性活性を低減させるのに有効な量で、且つ十分な時間投与するが、その薬物及び摂取物質、例えば、ＨＣＡ又はＰＡＨ組成物の投与は重なり合っていること
を含み、
ｉ）グリカン調製物は、グルコース、ガラクトース、アラビノース、マンノース、フルクトース、キシロース、フコース、又はラムノースのグリカン単位を含むグリカンポリマーを含む；
ｉｉ）グリカン調製物中のグリカンポリマーの平均分岐度（ＤＢ）は、０、０．０１〜０．６、０．０５〜０．５、０．１〜０．４、又は０．１５〜０．４である；
ｉｉｉ）グリカン調製物中のグリカンポリマーの少なくとも５０％（少なくとも６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、若しくは８５％、又は５０％未満）は、少なくとも３及び３０未満のグリカン単位、少なくとも３及び１０未満のグリカン単位、少なくとも５及び２５未満のグリカン単位、又は少なくとも１０及び３５未満のグリカン単位の重合度（ＤＰ）を有する；
ｉｖ）グリカン調製物の平均ＤＰ（平均ＤＰ）は、約５〜８、約８〜１３、約１３〜２５、約５〜１５、約５〜２０、又は約５〜１５である；
ｖ）グリカン調製物のグリカンポリマー中に存在するアルファ−グリコシド結合とベータ−グリコシド結合の比は、０、又は約０．８：１〜約５：１、約１：１〜約５：１、約１：１〜約３：１、約３：２〜約２：１、若しくは約３：２〜約３：１である；
ｖｉ）グリカン調製物は、１５ｍｏｌ％〜７５ｍｏｌ％（２０ｍｏｌ％〜６０ｍｏｌ％、２５ｍｏｌ％〜５０ｍｏｌ％、又は３０ｍｏｌ％〜４５ｍｏｌ％）の１，６グリコシド結合を含む；
ｖｉｉ）グリカン調製物は、１，２グリコシド結合、１，３グリコシド結合及び１，４グリコシド結合の少なくとも１つ、２つ又は３つをそれぞれ１ｍｏｌ％〜４０ｍｏｌ％（１ｍｏｌ％〜３０ｍｏｌ％、５ｍｏｌ％〜２５ｍｏｌ％、１０ｍｏｌ％〜２０ｍｏｌ％）含む；
ｖｉｉｉ）グリカン調製物は、２３℃で少なくとも約５０（少なくとも約６０、７０、少なくとも約７５、又は５０未満）Ｂｒｉｘの水中最終溶解限度を有する；
ｉｘ）グリカン調製物は、少なくとも５０％（少なくとも６０％、７０％、８０％、若しくは少なくとも９０％、又は５０％未満）の食物繊維含量を有する；或いは
ｘ）ｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、ｖ）、ｖｉ）、ｖｉｉ）、ｖｉｉｉ）、及びｉｘ）の２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、又は９つのいずれかの組み合わせ
である
方法を特徴とする。
【０００８】
別の態様では、本発明は、
（ｉ）対象における外因性物質の処理を調節する（処理の調節）方法、又は
（ｉｉ）対象の消化管における酵素活性を調節する（活性の調節）方法
であって、
ａ）対象における処理の調節又は活性の調節に有効な量で、且つ十分な時間、グリカン組成物を投与すること；
ｂ）対象における処理の調節又は活性の調節に有効な量で、且つ十分な時間、グリカン組成物を投与するが、そのグリカン組成物の投与時に、対象は、外因性物質又は酵素を含むこと；
ｃ）外因性物質を投与するが、その外因性物質の投与時に、対象は、対象における外因性物質の処理の調節に有効な量で、且つ十分な時間、グリカン組成物を既に投与されていること；
ｄ）外因性物質を投与するが、対象は、グリカン組成物を必要としていると決定されていること；或いは
ｅ）対象における処理の調節又は活性の調節に有効な量で、且つ十分な時間、対象に外因性物質及びグリカン組成物を投与するが、その外因性物質及びグリカン組成物の投与は重なり合っていること
を含み、
ｉ）グリカン調製物は、グルコース、ガラクトース、アラビノース、マンノース、フルクトース、キシロース、フコース、又はラムノースのグリカン単位を含むグリカンポリマーを含む；
ｉｉ）グリカン調製物中のグリカンポリマーの平均分岐度（ＤＢ）は、０、０．０１〜０．６、０．０５〜０．５、０．１〜０．４、又は０．１５〜０．４である；
ｉｉｉ）グリカン調製物中のグリカンポリマーの少なくとも５０％（少なくとも６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、若しくは８５％、又は５０％未満）は、少なくとも３及び３０未満のグリカン単位、少なくとも３及び１０未満のグリカン単位、少なくとも５及び２５未満のグリカン単位、又は少なくとも１０及び３５未満のグリカン単位の重合度（ＤＰ）を有する；
ｉｖ）グリカン調製物の平均ＤＰ（平均ＤＰ）は、約５〜８、約８〜１３、約１３〜２５、約５〜１５、約５〜２０、又は約５〜１５である；
ｖ）グリカン調製物のグリカンポリマー中に存在するアルファ−グリコシド結合とベータ−グリコシド結合の比は、０、又は約０．８：１〜約５：１、約１：１〜約５：１、約１：１〜約３：１、約３：２〜約２：１、若しくは約３：２〜約３：１である；
ｖｉ）グリカン調製物は、１５ｍｏｌ％〜７５ｍｏｌ％（２０ｍｏｌ％〜６０ｍｏｌ％、２５ｍｏｌ％〜５０ｍｏｌ％、又は３０ｍｏｌ％〜４５ｍｏｌ％）の１，６グリコシド結合を含む；
ｖｉｉ）グリカン調製物は、１，２グリコシド結合、１，３グリコシド結合及び１，４グリコシド結合の少なくとも１つ、２つ又は３つをそれぞれ１ｍｏｌ％〜４０ｍｏｌ％（１ｍｏｌ％〜３０ｍｏｌ％、５ｍｏｌ％〜２５ｍｏｌ％、１０ｍｏｌ％〜２０ｍｏｌ％）含む；
ｖｉｉｉ）グリカン調製物は、２３℃で少なくとも約５０（少なくとも約６０、７０、少なくとも約７５、又は５０未満）Ｂｒｉｘの水中最終溶解限度を有する；
ｉｘ）グリカン調製物は、少なくとも５０％（少なくとも６０％、７０％、８０％、若しくは少なくとも９０％、又は５０％未満）の食物繊維含量を有する；或いは
ｘ）ｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、ｖ）、ｖｉ）、ｖｉｉ）、ｖｉｉｉ）、及びｉｘ）の２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、又は９つのいずれかの組み合わせ
である
方法を特徴とする。
【０００９】
別の態様では、本発明は、本明細書中に開示のグリカン組成物を特徴とする。
【００１０】
一実施形態では、グリカン組成物は、微生物（例えば腸内微生物）が宿主の処理を媒介する、例えば、外因性物質に作用する微生物実体、例えば酵素の産生、レベル、構造、分布、効果、又は活性を媒介する方法を変化させる。
【００１１】
一実施形態では、グリカン組成物は、微生物（例えば腸内微生物）が、例えば対象の腸内の、微生物の数又は存在率を増加又は減少させることによって処理を媒介する方法を変化させる。一実施形態では、微生物、例えば細菌分類群の数又は存在率の増加又は減少は、外因性物質に作用する、例えば酵素の処理活性の増大又は低減と関連している。一実施形態では、微生物実体、例えば酵素は、外因性化合物、例えば、薬物、薬物代謝産物、薬物添加物、食品、食品添加物、アレルゲン、毒素又は毒物の処理を変化させる。
【００１２】
一実施形態では、微生物は、対象によって作られた宿主の成分、例えば酵素（哺乳動物の酵素など）の産生、レベル、構造、分布、又は活性の変化を媒介する。一実施形態では、宿主実体、例えば酵素は、外因性化合物、例えば、薬物、薬物代謝産物、薬物添加物、食品、食品添加物、アレルゲン、毒素又は毒物の処理を変化させる。
【００１３】
本明細書に記載の方法は、外因性物質と組み合わせて、予め選択された特性、例えば、ｉ）外因性物質を（例えば、微生物の増殖を増加又は減少させることによって）変化させる微生物、例えば腸内微生物の数又は存在率（相対存在度）を変化させる能力、ｉｉ）微生物、例えば腸内微生物の、外因性物質を（例えば、微生物中の微生物酵素の転写レベル／発現レベルを変化させることによって）変化させる処理活性（例えば、微生物酵素の形態の）を提供する能力、又は（ｉｉｉ）微生物、例えば腸内微生物の、宿主対象の応答を調節する（例えば、外因性物質を（例えば、微生物により代謝産物を変化させるか、若しくは出力を伝達することによって）変化させる宿主の処理活性（例えば、宿主酵素の形態の）を増加又は減少させる）能力を有するグリカン組成物を投与することを提供する。
【００１４】
いくつかの実施形態では、微生物によって提供される酵素は、外因性化合物を、例えば直接、変化させる（例えば、産生、レベル、構造、分布、効果、及び／又は活性を変化させる）。いくつかの実施形態では、微生物によって提供される酵素は、外因性化合物を、例えば間接的に、変化させる（例えば、産生、レベル、構造、分布、効果、及び／又は活性を変化させる）。例えば、酵素は、外因性化合物を変化させる代謝産物を生成するか、又は外因性化合物を変化させるように宿主の処理を媒介する。例えば、外因性化合物を間接的に変化させる微生物によって提供される酵素は、宿主酵素と競合する代謝産物を生成し、宿主酵素が外因性化合物と相互作用する方法を変え、それにより外因性化合物を変化させることができる。別の例では、外因性化合物を間接的に変化させる微生物によって提供される酵素は、外因性化合物を処理する（例えば代謝する）宿主酵素を活性化又は阻害することができる。実施形態では、微生物の数若しくは存在率（例えば相対存在度）の増加若しくは減少、又は酵素活性を提供するその能力は、外因性物質と相互作用する酵素の活性の増加又は減少と関連する。一実施形態では、酵素の外因性物質、例えば薬物との相互作用は、例えば、活性型（活性化型）若しくはそのバイオアベイラビリティのレベルを上昇させるか、又は不活性型（不活性化型）のレベル、若しくは（例えば、（例えば宿主酵素若しくは微生物酵素による）薬物代謝によって生成される）有毒な中間体のレベルを低下させ、これにより、宿主に対する薬物のその後の効果（例えば、治療効果）を調節することによって、薬物の効果を最適化することができる。一実施形態では、酵素の外因性物質、例えば、毒素又は毒物との相互作用は、対象の身体からより迅速に排泄される非毒性又は毒性のより少ない形態又は中間体への処理を増加させることによって（例えば、溶解性を高める、反応性を低下させるなど）、対象に対する有害な影響を軽減することができる。
【００１５】
一実施形態では、バクテロイデス属（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）種、エンテロコッカス・フェカリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｆａｅｃａｌｉｓ）及び／又はラクトバチルス属（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）種の増殖を促進するグリカン組成物は、スルファサラジンと組み合わせて、対象、例えば、関節リウマチ患者に投与される。プロドラッグのスルファサラジンの５−アミノサリチル酸への変換を、例えば、微生物アゾレダクターゼのレベル又は活性を増加させ、それにより５−アミノサリチル酸のレベルを増加させることによって、増加させるのに有効な量でスルファサラジンを投与される（又は、投与されようとしている）対象に、本明細書に記載のグリカン組成物を投与することを含む方法（例えば、関節リウマチの治療方法）が提供される。例えば、表１、第３列を参照されたい。
【００１６】
一実施形態では、腸内微生物（例えば、好気性腸内細菌、若しくはクロストリジウム・パーフリンジェンス（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ）などの嫌気性菌の増殖を減少させる、又は、例えば、チロシン由来の、ｐ−クレゾールを生成する酵素の産生を減少させるグリカン組成物は、アセトアミノフェン／パラセタモールと組み合わせて投与される。例えば、ＳＩＬＴ１Ａ１の基質としてアセトアミノフェンと競合するｐ−クレゾールのレベルを減少させ、それによってアセトアミノフェン／パラセタモールの宿主代謝に対するｐ−クレゾールの干渉を減少させることによって、アセトアミノフェン／パラセタモールによる薬物性毒性を減少させ、且つ／又はアセトアミノフェン／パラセタモール（例えば、アセトアミノフェン／パラセタモール）の活性を増大させるのに有効な量で、アセトアミノフェン／パラセタモールを投与される（又は、投与されようとしている）対象に、本明細書に記載のグリカン組成物を投与することを含む方法が提供される。一実施形態では、病原性のフィルミクテス門（Ｆｉｒｍｉｃｕｔｅｓ）（例えば、クロストリジウム・ディフィシル（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ））、バクテロイデス門（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｔｅｓ）、アクチノバクテリア門（Ａｃｔｉｎｏｂａｃｔｅｒｉａ）、及び／又はフソバクテリウム門（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉａ）の増殖を阻害するグリカン組成物は、チロシン及び／又はフェニルアラニンと組み合わせて、対象、例えば、疼痛、発熱、又は薬物性毒性（例えば、アセトアミノフェンからの）を有する対象に投与される。例えば、基質をｐ−クレゾールに代謝する微生物酵素のレベル又は活性を低下させることによって、ｐ−クレゾールのレベルを減少させるのに有効な量で、本明細書に記載のグリカン組成物を対象に投与することを含む方法が提供される。例えば、表１、第８列を参照されたい。
【００１７】
一実施形態では、腸内微生物（例えば、プロテオバクテリア門（Ｐｒｏｔｅｏｂａｃｔｅｒｉａ）、フィルミクテス門（Ｆｉｒｍｉｃｕｔｅｓ）、又はアクチノバクテリア門（Ａｃｔｉｎｏｂａｃｔｅｒｉａ））の増殖を促進するグリカン組成物は、イリノテカンと組み合わせて、対象、例えば、癌、例えば、大腸癌を有する対象に投与される。例えば、微生物ベータ−グルクロニダーゼのレベル又は活性を減少させることによって、イリノテカン（例えば、ＳＮ−３８グルコロニドなど）の有毒な中間体のレベルを減少させるのに有効な量でイリノテカンを投与される（又は、投与されようとしている）対象に、本明細書に記載のグリカン組成物を投与することを含む方法（例えば、癌の治療方法）が提供される。一実施形態では、イリノテカン治療と関連する副作用、例えば、骨髄機能抑制、下痢、好中球減少を治療する方法が提供される。例えば、表１、第５列を参照されたい。
【００１８】
一実施形態では、エゲセラ・レンタ（Ｅｇｇｅｒｔｈｅｌｌａ  ｌｅｎｔａ）、例えば、ＤＳＭ２２４３株の増殖を促進するグリカン組成物は、ジゴキシンと組み合わせて、患者、例えば、心臓病又は心疾患、例えば、心不整脈又は心不全を有する患者に投与される。例えば、微生物細菌レダクターゼのレベル又は活性を減少させることによって、薬物活性を増大させるのに有効な量で、ジゴキシンを投与される（又は、投与されようとしている）対象に、本明細書に記載のグリカン組成物を投与することを含む方法（例えば、心臓病又は心疾患の治療方法）が提供される。例えば、表１、第７列を参照されたい。
【００１９】
一実施形態では、エンテロコッカス・フェシウム（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｆａｅｃｉｕｍ）、ラクトバチルス・ムコサエ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｍｕｃｏｓａｅ）、ビフィドバクテリウム属（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）種、又はエゲセラ属（Ｅｇｇｅｒｔｈｅｌｌａ）種の増殖を促進するグリカン組成物は、植物エストロゲン（例えば、イソフラボン又はリグナン）、例えば、例えば、ダイジンなどのグリコシドイソフラボンと組み合わせて、対象、例えば、乳癌を有する、又は乳癌リスクのある対象に投与される。例えば、グリコシド結合の開裂及びα，β−不飽和ケトンの還元を触媒する微生物細菌レダクターゼのレベル又は活性を増大させることによって、エクオルのレベルを増大させるのに有効な量でダイジンを投与される（又は、投与されようとしている）対象に、本明細書に記載のグリカン組成物を投与することを含む方法（例えば、乳癌の治療方法）が提供される。例えば、表１、第１４列を参照されたい。
【００２０】
一実施形態では、アクチノバクテリア門（Ａｃｔｉｎｏｂａｃｔｅｒｉａ）、バクテロイデス門（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｔｅｓ）、及び／又はフィルミクテス門（Ｆｉｒｍｉｃｕｔｅｓ）の増殖を促進するグリカン組成物は、植物エストロゲン（例えば、イソフラボン又はリグナン）、例えば、例えば、ダイジンなどのグリコシドイソフラボンと組み合わせて、患者、例えば、乳癌患者又は乳癌リスクのある患者に投与される。植物エストロゲンの、エストロゲン受容体に結合する分子への代謝を増強させる微生物酵素のレベル又は活性を増大させるのに有効な量で植物エストロゲンを投与される（又は、投与されようとしている）対象に、本明細書に記載のグリカン組成物を投与することを含む方法（例えば、乳癌の治療方法）が提供される。例えば、表１、第１３列を参照されたい。
【００２１】
一実施形態では、ｕｉｄＡ遺伝子を有する細菌、例えば大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ）の増殖を阻害又は低減するグリカン組成物は、（例えば、肉を焼いたときに生成される）複素環式アミン（例えば、２−アミノ−３−メチルイミダゾ［４，５−ｆ］−キノロン（ＩＱ）、２−アミノ−１−メチル−６−フェニルイミダゾ［４，５−ｂ］−ピリジン（ＰｈＩＰ）、２−アミノ−３，８−ジメチルイミダゾ［４，５−ｆ］−キノキサリン（ＭｅＩＱｘ））と組み合わせて、対象、例えば、癌のリスクを有する対象に投与される。例えば、微生物ベータ−グルクロニダーゼのレベル又は活性を低下させることによって、毒性化合物、例えば、発癌性物質のレベルを減少させるのに有効な量で、（例えば、焼けた肉の成分として）複素環式アミンを投与される（又は、投与されようとしている）、例えば食べる（又は、食べようとしている）対象に、本明細書に記載のグリカン組成物を投与することを含む方法が提供される。例えば、表１、第１６列を参照されたい。
【００２２】
一実施形態では、結腸内の微生物、例えばフィルミクテス門（Ｆｉｒｍｉｃｕｔｅｓ）、プロテオバクテリア門（Ｐｒｏｔｅｏｂａｃｔｅｒｉａ）、アクチノバクテリア門（Ａｃｔｉｎｏｂａｃｔｅｒｉａ）（例えば、バクテロイデス属（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）を含まない）、及び／又は、コリン利用（ｃｕｔ）遺伝子クラスターを有する細菌の増殖を阻害又は低減するグリカン組成物は、コリン含有化合物、例えば、Ｌ−カルニチンと組み合わせて、対象、例えば、高コレステロール又は心臓病を有するか、又はそのリスクのある対象に投与される。例えば、微生物グリシルラジカル酵素のレベル又は活性を低減させることによって、トリメチルアミン（ＴＭＡ）のレベルを減少させるのに有効な量で、Ｌ−カルニチンを投与される（又は、投与されようとしている）対象に、本明細書に記載のグリカン組成物を投与することを含む方法が提供される。例えば、表１、第１７列を参照されたい。
【００２３】
一実施形態では、フィルミクテス門（Ｆｉｒｍｉｃｕｔｅｓ）（例えば、ラクトバチルス属（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ））の増殖を阻害するグリカン組成物は、タウリン抱合胆汁酸（例えば、タウロ−ベータ−ムリコール酸）と組み合わせて、対象、例えば、肥満（例えば、食餌性肥満）の対象に投与される。例えば、微生物胆汁酸塩ヒドロラーゼのレベル又は活性を低減させることによって、遊離胆汁酸のレベルを減少させ、且つ／又は（例えば、油脂を乳化する）タウリン抱合胆汁酸のレベルを減少させるのに有効な量で、本明細書に記載のグリカン組成物を対象に投与することを含む方法が提供される。例えば、表１、第１０列を参照されたい。
【００２４】
一実施形態では、アクチノバクテリア門（Ａｃｔｉｎｏｂａｃｔｅｒｉａ）、例えば、ゴルドニバクター属（Ｇｏｒｄｏｎｉｂａｃｔｅｒ）の増殖を阻害するグリカン組成物は、エラジタンニンと組み合わせて、患者に投与される。例えば、エラジタンニンをエラグ酸に加水分解する微生物酵素のレベル又は活性を増大させることによって、エラジタンニンのレベルを減少させ、且つ／又はエラグ酸のレベルを増大させるのに有効な量で、本明細書に記載のグリカン組成物を対象に投与することを含む方法が提供される。例えば、表１、第１１列及び第１２列を参照されたい。
【００２５】
一実施形態では、Ｅ．フェカリス（Ｅ．ｆａｅｃａｌｉｓ）、Ｅ．レンタ（Ｅ．Ｌｅｎｔａ）、ブラウティア・プロドゥクタ（Ｂｌａｕｔｉａ  ｐｒｏｄｕｃｔ）、ユウバクテリウム・リモサム（Ｅｕｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｌｉｍｏｓｕｍ）、クロストリジウム・シンデンス（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｓｃｉｎｄｅｎｓ）、ラクチノファクター・ロンゴビフォルミス（Ｌａｃｔｏｎｉｆａｃｔｏｒ  ｌｏｎｇｏｖｉｆｏｒｍｉｓ）、クロストリジウム・サッカログミア（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｓａｃｃｈａｒｏｇｕｍｉａ）及び／又はＰ．プロドゥクタ（Ｐ．ｐｒｏｄｕｃｔａ）の増殖を促進するグリカン組成物は、リグナン（植物由来）、例えば、ピノレシノール、セコイソラリシレシノールと組み合わせて、対象、例えば、乳癌患者又は乳癌リスクのある患者に投与される。例えば、ピノレシノール及び／又はセコイソラリシレシノールをエンテロジオール及び／又はエンテロラクトンに代謝する微生物酵素のレベル又は活性を増大させることによって、エンテロジオール及び／又はエンテロラクトンのレベルを増大させるのに有効な量で、対象に、本明細書に記載のグリカン組成物を投与することを含む方法（例えば、乳癌の治療方法）が提供される。例えば、表１、第１５列を参照されたい。
【００２６】
一実施形態では、エンテロコッカス属（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ）、クロストリジウム属（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ）、コリネバクテリウム属（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、カンピロバクター属（Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ）及び／又はエシェリキア属（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ）の増殖を促進するグリカン組成物は、ノンカロリー人工甘味料、例えば、シクラメート、キシリトール、又はサッカリンと組み合わせて、対象に投与される。例えば、人工甘味料を代謝する微生物酵素のレベル又は活性を低減させることによって、甘味料の毒性変換産物（例えば、シクラメートの、有毒である可能性のあるシクロヘキシルアミンへの変換）のレベルを減少させるのに有効な量で、本明細書に記載のグリカン組成物を対象に投与することを含む方法が提供される。例えば、表１、第１８列を参照されたい。
【００２７】
一実施形態では、腸内微生物、例えばクレブシェラ・テリゲナ（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｔｅｒｒｉｇｅｎａ）の増殖を阻害又は低減するグリカン組成物は、メラミン、例えば、メラミンを含有する食物又は物質と組み合わせて、対象、例えば、腎臓病（例えば、腎不全）を有するか、又はそのリスクのある対象に投与される。例えば、メラミンを代謝する微生物酵素のレベル又は活性を低減させることによって、シアヌル酸の毒性レベルを減少させるのに有効な量で、本明細書に記載のグリカン組成物を対象に投与することを含む方法が提供される。
【００２８】
一実施形態では、腸内微生物、例えば、ビフィドバクテリウム属（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、ラクトバチルス属（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）、エシェリキア属（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ）の増殖を増大させるグリカン組成物は、抱合型ヒドロキシケイ皮酸エステル（例えば、果物、野菜、穀物及びコーヒーなどの食物に存在する）と組み合わせて、対象、例えば、炎症、例えば、炎症性疾患を有するか、又はそのリスクのある対象に投与される。例えば、抗炎症性物質、並びに／又は高酸化物質のコーヒー酸、フェルラ酸及びｐ−クマル酸を処理する微生物酵素のレベル又は活性を増大させることによって、これらの物質のレベルを増大させるのに有効な量で、本明細書に記載のグリカン組成物を対象に投与することを含む方法が提供される。
【００２９】
一実施形態では、微生物の増殖を阻害又は低減させるグリカン組成物は、サイカシン（例えば、いくつかの植物中に存在する）と組み合わせて、対象、例えば、癌を有する、又は癌リスクのある対象に投与される。例えば、メチルアゾキシメタノール、発癌性物質を処理する微生物酵素のレベル又は活性を低減させることによって、この物質の毒性レベルを減少させるのに有効な量で、本明細書に記載のグリカン組成物を対象に投与することを含む方法が提供される。
【００３０】
一実施形態では、微生物の増殖を増大させるグリカン組成物は、アントシアニンと組み合わせて、対象、例えば、癌を有する、又は癌リスクのある対象に投与される。例えば、抗癌特性を有するアグリコンを処理する微生物酵素のレベル又は活性を増大させることによって、この物質のレベル及び／又は活性を増大させるのに有効な量で、本明細書に記載のグリカン組成物を対象に投与することを含む方法が提供される。
【００３１】
一実施形態では、微生物、例えばオキサロバクター・ホルミゲネス（Ｏｘａｌｏｂａｃｔｅｒ  ｆｏｒｍｉｇｅｎｅｓ）の増殖を増大させるグリカン組成物は、シュウ酸塩と組み合わせて、対象、例えば、腎結石、腎不全、高シュウ酸尿症、及び／又は心臓伝導障害を有するか、又はそのリスクがある対象に投与される。例えば、シュウ酸塩処理微生物酵素（例えば、シュウ酸：ギ酸対向輸送体、ホルミルＣｏＡトランスフェラーゼ、又はオキサリルＣｏＡデカルボキシラーゼ）のレベル又は活性を増大させることによって、腎臓毒性と関係するシュウ酸塩のレベルを減少させるのに有効な量で、本明細書に記載のグリカン組成物を対象に投与することを含む方法が提供される。
【００３２】
一実施形態では、微生物、例えば、宿主ＣＹＰ４５０酵素の発現を上方制御する微生物の増殖を増大させるグリカン組成物は、多環芳香族炭化水素（ＰＡＨ）、例えば、ベンゾ［ａ］ピレン（例えば、いくつかの植物性及び動物性食物、例えば、直火で調理した肉に存在する）と組み合わせて、対象、例えば、癌を有する、又は癌リスクのある対象に投与される。例えば、適切な微生物酵素のレベル又は活性を増大させることによって、宿主ＣＹＰ４５０酵素を上方制御し、それによって発癌性ＰＡＨに対する保護を付与するのに有効な量で、本明細書に記載のグリカン組成物を対象に投与することを含む方法が提供される。
【００３３】
一実施形態では、微生物、例えば、薬物の代謝に関与する宿主第Ｉ相（ＣＹＰ）及び第ＩＩ相薬物代謝酵素（例えば、ＵＧＴ、ＳＵＬＴ）の発現を制御する微生物の増殖を調節するグリカン組成物は、宿主薬物反応を媒介することができる。微生物のレベル又は活性を調節し、それによって宿主薬物代謝酵素を変化させ、それによって薬物により良好に応答する宿主能力を増大させるのに有効な量で、本明細書に記載のグリカン組成物を対象に投与することを含む方法が提供される。
【００３４】
一実施形態では、微生物、例えば、ソリブジンの代謝産物、例えば、（Ｅ）−５−（２−ブロモビニル）−ウラシル（ＢＶＵ）を生成する微生物の増殖を低減するグリカン組成物は、ソリブジン及び５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）と組み合わせて、対象、例えばウイルス感染、例えば、帯状疱疹を有するか、又はそのリスクのある対象、例えば、帯状疱疹を有するか、又はそのリスクのある癌患者に投与される。例えば、適切な微生物酵素のレベル又は活性を調節（増大又は低減）することによって、５−ＦＵの毒性レベルを減少させるのに有効な量で、本明細書に記載のグリカン組成物を対象に投与することを含む方法が提供される。
【００３５】
一実施形態では、腸内細菌、例えば、Ｋ．ニューモニエ（Ｋ．Ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）の増殖を低減するグリカン組成物は、ソリブジンと組み合わせて、対象、例えば、ウイルス感染、例えば、帯状疱疹又は水痘帯状疱疹を有するか、又はそのリスクのある対象に投与される。例えば、微生物ホスホリラーゼ、例えば、チミジンホスホリラーゼ又はウリジンホスホリラーゼのレベル又は活性を低下させることによって、ソリブジンの不活化を減少させるのに有効な量で、本明細書に記載のグリカン組成物を対象に投与することを含む方法が提供される。例えば、表１、第２５列を参照されたい。
【００３６】
一実施形態では、細菌、例えば、本明細書に記載の細菌、例えば、グラム陰性細菌、例えば、リポ多糖類を産生する細菌の増殖を低減するグリカン組成物は、癌に対するＣｐＧオリゴヌクレオチド免疫療法と組み合わせて、対象、例えば癌を有するか、又は癌のリスクがある対象に投与される。例えば、適切な微生物酵素のレベル又は活性を調節することによって、ＣｐＧオリゴヌクレオチド免疫療法の有効性を増大させるのに有効な量で、本明細書に記載のグリカン組成物を対象に投与することを含む方法が提供される。例えば、表３、第２列を参照されたい。
【００３７】
一実施形態では、バクテロイデス属（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）、例えば、バクテロイデス・テタイオタオミクロン（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｔｈｅｔａｉｏｔａｏｍｉｃｒｏｎ）及び／又はバクテロイデス・フラギリス（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｆｒａｇｉｌｉｓ）の増殖を低減するグリカン組成物は、細胞傷害性Ｔリンパ球タンパク質４（ＣＴＬＡ４）阻害薬（例えば、抗体）と組み合わせて、対象、例えば、癌を有するか、又は癌のリスクがある対象に投与される。例えば、適切な微生物酵素のレベル又は活性を調節することによって、ＣＴＬＡ４阻害薬の有効性を増大させるのに有効な量で、本明細書に記載のグリカン組成物を対象に投与することを含む方法が提供される。例えば、表３、第６列を参照されたい。
【００３８】
一実施形態では、ブドウ球菌属（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）の増殖を低減させるグリカン組成物は、例えば、抗炎症薬、例えば、炎症性腸疾患を治療する薬物、例えば、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）阻害薬（例えば、抗体）と組み合わせて、対象、例えば炎症又は炎症性疾患、例えば、炎症性腸疾患を有する、又はそのリスクのある対象に投与される。例えば、適切な微生物酵素のレベル又は活性を調節することによって、抗炎症薬の有効性を増大させるのに有効な量で、本明細書に記載のグリカン組成物を対象に投与することを含む方法が提供される。例えば、表３、第７列を参照されたい。
【００３９】
一実施形態では、バクテロイデス門（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｔｅｓ）（例えば、バクテロイデス目（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄａｌｅｓ））、及び／又は、ルミノコッカス・グナバス（Ｒｕｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓ  ｇｎａｖｕｓ）などの粘液溶解細菌の増殖を低減するグリカン組成物は、乳化剤、例えば、カルボキシメチルセルロース、ポリソルベート８０と組み合わせて、対象、例えば、炎症、炎症性疾患、又はメタボリック症候群を有する、又はそのリスクのある対象に投与される。例えば、適切な微生物酵素のレベル又は活性を調節することによって、乳化剤の有効性を増大させるのに有効な量で、本明細書に記載のグリカン組成物を対象に投与することを含む方法が提供される。例えば、表３、第８列を参照されたい。
【００４０】
他の外因性物質、酵素、微生物、及び障害の例は、表１、２及び３に見出すことができる。
【００４１】
本明細書に記載の方法は、微生物のレベル又は存在率（相対存在度）を増加させるか、又は微生物の、薬物又はプロドラッグの活性型への変換を触媒する酵素を作る能力を増大させるグリカン組成物の投与を含む。
【００４２】
本明細書に記載の方法は、微生物のレベル又は存在率（相対存在度）を減少させるか、又は微生物の、薬物又はプロドラッグの活性型への変換を阻害する酵素を作る能力を低減するグリカン組成物の投与を含む。
【００４３】
本明細書に記載の方法は、微生物のレベル又は存在率（相対存在度）を減少させるか、又は微生物の、薬物又はプロドラッグを望ましくない型、例えば、有毒な中間体／代謝産物へ変換する酵素を作る能力を低減するグリカン組成物の投与を含む。
【００４４】
本明細書に記載の方法は、微生物のレベル又は存在率（相対存在度）を増加させるか、又は薬物又はプロドラッグの望ましくない型、例えば、有毒な中間体／代謝産物への変換を阻害する酵素を作る能力を増大させるグリカン組成物の投与を含む。
【００４５】
グリカン組成物は、本明細書に記載されるように、種々の疾患の治療に有用であり得る。さらに、グリカン組成物は物質、例えば、微生物によって処理される外因性物質と組み合わせて使用することができる。したがって、本明細書においては、外因性物質の処理を調節する組成物及び方法、酵素活性を調節する組成物及び方法、対象に対する治療を特定／選択する組成物及び方法、物質の毒性を低減する組成物及び方法、薬物の効果を増大させる組成物及び方法、並びにインビボでの特定の化学的改変又は反応を誘発する組成物及び方法が提供される。
【図面の簡単な説明】
【００４６】
【図１Ａ】グリカンを介した微生物叢のシフトによる外因性物質の改変を示す一連のグラフ。（＊Ｐ＜０．０５、ウェルチ２標本ｔ検定）。
【図１Ｂ】グリカンを介した微生物叢のシフトによる外因性物質の改変を示す一連のグラフ。（＊Ｐ＜０．０５、ウェルチ２標本ｔ検定）。
【図１Ｃ】グリカンを介した微生物叢のシフトによる外因性物質の改変を示す一連のグラフ。（＊Ｐ＜０．０５、ウェルチ２標本ｔ検定）。
【図２】本明細書に記載の種々のグリカン組成物、商業的に入手したＦＯＳ、及び非添加炭素対照と接触させた１２のヒト糞便培養物（健常対象由来）中の、例えば、スルファサラジン代謝と関連するバクテロイデス科（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄａｃｅａｅ）／バクテロイデス属（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）微生物の存在度の変化を示す箱ひげ図。
【図３】本明細書に記載の種々のグリカン組成物、商業的に入手したＦＯＳ、及び非添加炭素対照と接触させた１２のヒト糞便培養物（健常対象由来）中の、例えば、スルファサラジン代謝、ノンカロリー人工甘味料代謝、及びダイジン代謝と関連するエンテロコッカス科（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃａｃｅａｅ）／エンテロコッカス属（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ）微生物の存在度の変化を示す箱ひげ図。
【図４】本明細書に記載の種々のグリカン組成物、商業的に入手したＦＯＳ、及び非添加炭素対照と接触させた１２のヒト糞便培養物（健常対象由来）中の、例えば、イリノテカン／ＳＮ−３８グルクロニド代謝、そしてチロシン及び／又はフェニルアラニン代謝と関連する細菌／フィルミクテス門（Ｆｉｒｍｉｃｕｔｅｓ）微生物の存在度の変化を示す箱ひげ図。
【図５】本明細書に記載の種々のグリカン組成物、商業的に入手したＦＯＳ、及び非添加炭素対照と接触させた１２のヒト糞便培養物（健常対象由来）中の、例えば、イリノテカン／ＳＮ−３８グルクロニド代謝と関連する細菌／プロテオバクテリア門（Ｐｒｏｔｅｏｂａｃｔｅｒｉａ）微生物の存在度の変化を示す箱ひげ図。
【図６】本明細書に記載の種々のグリカン組成物、商業的に入手したＦＯＳ、及び非添加炭素対照と接触させた１２のヒト糞便培養物（健常対象由来）中の、例えば、イリノテカン／ＳＮ−３８グルクロニド代謝、チロシン及び／又はフェニルアラニン代謝、そしてエラジタンニン代謝と関連する細菌／アクチノバクテリア門（Ａｃｔｉｎｏｂａｃｔｅｒｉａ）微生物の存在度の変化を示す箱ひげ図。
【図７】本明細書に記載の種々のグリカン組成物、商業的に入手したＦＯＳ、及び非添加炭素対照と接触させた１２のヒト糞便培養物（健常対象由来）中の、例えば、ジゴキシン代謝と関連するエゲセラ・レンタ（Ｅｇｇｅｒｔｈｅｌｌａ  ｌｅｎｔａ）微生物の存在度の変化を示す箱ひげ図。
【図８】本明細書に記載の種々のグリカン組成物、商業的に入手したＦＯＳ、及び非添加炭素対照と接触させた１２のヒト糞便培養物（健常対象由来）中の、例えば、エラジタンニン代謝と関連するコリオバクテリウム科（Ｃｏｒｉｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）／ゴルドニバクター属（Ｇｏｒｄｏｎｉｂａｃｔｅｒ）微生物の存在度の変化を示す箱ひげ図。
【図９】本明細書に記載の種々のグリカン組成物、商業的に入手したＦＯＳ、及び非添加炭素対照と接触させた１２のヒト糞便培養物（健常対象由来）中の、例えば、植物エストロゲンの代謝、そしてＣｐＧオリゴヌクレオチド免疫療法の代謝と関連する細菌／バクテロイデス門（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｔｅｓ）微生物の存在度の変化を示す箱ひげ図。
【図１０】本明細書に記載の種々のグリカン組成物、商業的に入手したＦＯＳ、及び非添加炭素対照と接触させた１２のヒト糞便培養物（健常対象由来）中の、例えば、ダイジン代謝と関連するビフィドバクテリウム科（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）／ビフィドバクテリウム属（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）微生物の存在度の変化を示す箱ひげ図。
【図１１】本明細書に記載の種々のグリカン組成物、商業的に入手したＦＯＳ、及び非添加炭素対照と接触させた１２のヒト糞便培養物（健常対象由来）中の、例えば、リグナン代謝と関連するラクノスピラ科（Ｌａｃｈｎｏｓｐｉｒａｃｅａｅ）／ブラウティア属（Ｂｌａｕｔｉａ）微生物の存在度の変化を示す箱ひげ図。
【図１２】本明細書に記載の種々のグリカン組成物、商業的に入手したＦＯＳ、及び非添加炭素対照と接触させた１２のヒト糞便培養物（健常対象由来）中の、例えば、リグナン代謝と関連するエリュシペロトリクス科（Ｅｒｙｓｉｐｅｌｏｔｒｉｃｈａｃｅａｅ）／クロストリジウム＿ＸＶＩＩＩ（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ＿ＸＶＩＩＩ）微生物の存在度の変化を示す箱ひげ図。
【図１３】本明細書に記載の種々のグリカン組成物、商業的に入手したＦＯＳ、及び非添加炭素対照と接触させた１２のヒト糞便培養物（健常対象由来）中の、例えば、リグナン代謝と関連するラクチノファクター属（Ｌａｃｔｏｎｉｆａｃｔｏｒ）／ロンゴビフォルミス（ｌｏｎｇｏｖｉｆｏｒｍｉｓ）微生物の存在度の変化を示す箱ひげ図。
【図１４】本明細書に記載の種々のグリカン組成物、商業的に入手したＦＯＳ、及び非添加炭素対照と接触させた１２のヒト糞便培養物（健常対象由来）中の、例えば、複素環アミン代謝及びノンカロリー人工甘味料代謝と関連するエンテロバクター科（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）／エシェリキア属（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ）／シゲラ属（Ｓｈｉｇｅｌｌａ）微生物の存在度の変化を示す箱ひげ図。
【図１５】本明細書に記載の種々のグリカン組成物、商業的に入手したＦＯＳ、及び非添加炭素対照と接触させた１２のヒト糞便培養物（健常対象由来）中の、例えば、ソリブジン代謝と関連するエンテロバクター目（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｌｅｓ）／エンテロバクター科（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）微生物の存在度の変化を示す箱ひげ図。
【図１６】本明細書に記載の種々のグリカン組成物、商業的に入手したＦＯＳ、及び非添加炭素対照と接触させた１２のヒト糞便培養物（健常対象由来）中の、例えば、細胞障害性Ｔリンパ球タンパク質４（ＣＴＬＡ４）阻害薬代謝と関連するバクテロイデス属（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）／ドレイ（ｄｏｒｅｉ）／フラジリス（ｆｒａｇｉｌｉｓ）微生物の存在度の変化を示す箱ひげ図。
【図１７】本明細書に記載の種々のグリカン組成物、商業的に入手したＦＯＳ、及び非添加炭素対照と接触させた１２のヒト糞便培養物（健常対象由来）中の、例えば、乳化剤代謝と関連するルミノコッカス科（Ｒｕｍｉｎｏｃｏｃｃａｃｅａｅ）／ルミノコッカス属（Ｒｕｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓ）微生物の存在度の変化を示す箱ひげ図。
【図１８】−７日目から６日目までグリカンを強制経口投与したマウスにおける経時的な体重減少のグラフ。マウスには０日目にイリノテカン２００ｍｇ／ｋｇ体重を投与した。
【図１９】１６〜２０．５分の間で、ｇｌｕ１００サンプルの代表的なＳＥＣ曲線を示すグラフであり、平均ＭＷ並びに曲線の前縁及び後縁の両方における最大吸収の１０％位置でのＭＷを示す。
【図２０】ｇｌｕ１００サンプルの１Ｈ−１３Ｃ  ＨＳＱＣスペクトルの代表的なアノマー領域を示すグラフであり、アルファ−及びベータ−グリコシド結合のシグナル分布を示す。
【図２１】ｇｌｕ１００サンプル１Ｈ−１３Ｃ  ＨＳＱＣスペクトルのアノマー領域におけるピークの代表的な部分的帰属を示すグラフであり、アルファ異性体を低磁場（この場合、１Ｈ＞４．８ｐｐｍ）に、ベータ異性体を高磁場（この場合、１Ｈ＜４．８ｐｐｍ）に有する１Ｈ軸での、アルファ異性体とベータ異性体間の分離を示す。さらに、末端糖及び内部糖は、末端糖を高磁場（この場合、アルファでは１３Ｃ＜９４ｐｐｍ、ベータでは１３Ｃ＜１００ｐｐｍ）に、内部糖を低磁場（この場合、アルファでは１３Ｃ＞９４ｐｐｍ、ベータでは１３Ｃ＞１００ｐｐｍ）に有する１３Ｃ軸において区別することができる。
【図２２Ａ】ｇｌｕ１００（図２２Ａ）、ｇｌｕ５０ｇａｌ５０（図２２Ｂ）、及びｇａｌ１００（図２２Ｃ）サンプルの１Ｈ−１３Ｃ  ＨＳＱＣスペクトルの代表的なアノマー領域を示すグラフであり、フィンガープリントピークの相加効果を示す。
【図２２Ｂ】ｇｌｕ１００（図２２Ａ）、ｇｌｕ５０ｇａｌ５０（図２２Ｂ）、及びｇａｌ１００（図２２Ｃ）サンプルの１Ｈ−１３Ｃ  ＨＳＱＣスペクトルの代表的なアノマー領域を示すグラフであり、フィンガープリントピークの相加効果を示す。
【図２２Ｃ】ｇｌｕ１００（図２２Ａ）、ｇｌｕ５０ｇａｌ５０（図２２Ｂ）、及びｇａｌ１００（図２２Ｃ）サンプルの１Ｈ−１３Ｃ  ＨＳＱＣスペクトルの代表的なアノマー領域を示すグラフであり、フィンガープリントピークの相加効果を示す。
【図２３Ａ】ｍａｎ１００の１Ｈ−１３Ｃ  ＨＳＱＣスペクトルのアノマー領域（図２３Ａ）及びｘｙｌ１００の１Ｈ−１３Ｃ  ＨＳＱＣスペクトルのアノマー領域（図２３Ｂ）を示すグラフ。
【図２３Ｂ】ｍａｎ１００の１Ｈ−１３Ｃ  ＨＳＱＣスペクトルのアノマー領域（図２３Ａ）及びｘｙｌ１００の１Ｈ−１３Ｃ  ＨＳＱＣスペクトルのアノマー領域（図２３Ｂ）を示すグラフ。
【図２４】３つの代表的な過メチル化及び加水分解グリカン、ｇｌｕ５０ｇａｌ５０（図２４Ａ）、ｍａｎ５２ｇｌｕ２９ｇａｌ１９（図２４Ｂ）、並びにｇｌｕ１００（図２４Ｃ）の代表的なＧＣクロマトグラムを示す一連のグラフであり、既知の標準との比較によって割り当てた位置化学の分布を示す。
【図２５Ａ】図２５Ａ〜２５Ｆは、微生物の酵素発現に対するグリカンの影響を示す一連のプロットである。発現された酵素には、Ｎ−アセチルトランスフェラーゼ（図２５Ａ）、β−グルクロニダーゼ（図２５Ｂ）、チミジンホスホリラーゼ（図２５Ｃ）、ウリジンホスホリラーゼ（図２５Ｄ）、胆汁酸ＣｏＡヒドロラーゼ（図２５Ｅ）、及びウレアーゼ（図２５Ｆ）が含まれる。
【図２５Ｂ】図２５Ａ〜２５Ｆは、微生物の酵素発現に対するグリカンの影響を示す一連のプロットである。発現された酵素には、Ｎ−アセチルトランスフェラーゼ（図２５Ａ）、β−グルクロニダーゼ（図２５Ｂ）、チミジンホスホリラーゼ（図２５Ｃ）、ウリジンホスホリラーゼ（図２５Ｄ）、胆汁酸ＣｏＡヒドロラーゼ（図２５Ｅ）、及びウレアーゼ（図２５Ｆ）が含まれる。
【図２５Ｃ】図２５Ａ〜２５Ｆは、微生物の酵素発現に対するグリカンの影響を示す一連のプロットである。発現された酵素には、Ｎ−アセチルトランスフェラーゼ（図２５Ａ）、β−グルクロニダーゼ（図２５Ｂ）、チミジンホスホリラーゼ（図２５Ｃ）、ウリジンホスホリラーゼ（図２５Ｄ）、胆汁酸ＣｏＡヒドロラーゼ（図２５Ｅ）、及びウレアーゼ（図２５Ｆ）が含まれる。
【図２５Ｄ】図２５Ａ〜２５Ｆは、微生物の酵素発現に対するグリカンの影響を示す一連のプロットである。発現された酵素には、Ｎ−アセチルトランスフェラーゼ（図２５Ａ）、β−グルクロニダーゼ（図２５Ｂ）、チミジンホスホリラーゼ（図２５Ｃ）、ウリジンホスホリラーゼ（図２５Ｄ）、胆汁酸ＣｏＡヒドロラーゼ（図２５Ｅ）、及びウレアーゼ（図２５Ｆ）が含まれる。
【図２５Ｅ】図２５Ａ〜２５Ｆは、微生物の酵素発現に対するグリカンの影響を示す一連のプロットである。発現された酵素には、Ｎ−アセチルトランスフェラーゼ（図２５Ａ）、β−グルクロニダーゼ（図２５Ｂ）、チミジンホスホリラーゼ（図２５Ｃ）、ウリジンホスホリラーゼ（図２５Ｄ）、胆汁酸ＣｏＡヒドロラーゼ（図２５Ｅ）、及びウレアーゼ（図２５Ｆ）が含まれる。
【図２５Ｆ】図２５Ａ〜２５Ｆは、微生物の酵素発現に対するグリカンの影響を示す一連のプロットである。発現された酵素には、Ｎ−アセチルトランスフェラーゼ（図２５Ａ）、β−グルクロニダーゼ（図２５Ｂ）、チミジンホスホリラーゼ（図２５Ｃ）、ウリジンホスホリラーゼ（図２５Ｄ）、胆汁酸ＣｏＡヒドロラーゼ（図２５Ｅ）、及びウレアーゼ（図２５Ｆ）が含まれる。
【発明を実施するための形態】
【００４７】
本明細書には、例えば、薬物、薬物代謝産物、薬物添加物、食品、食品添加物、アレルゲン、毒素又は毒物などの外因性物質の処理を調節する方法が記載される。実施形態では、外因性物質の処理、例えば、微生物媒介処理を調節することによって、外因性物質又はその処理された形態の対象に対する影響を変えることができる。さらに、本明細書には、外因性物質の処理を調節するグリカン組成物が記載される。実施形態では、グリカン組成物は、医薬組成物、医療用食品、栄養組成物、及び食品成分として提供される。さらに、多くの疾患、障害又は病的状態の治療に有効な方法が提供される。
【００４８】
定義
本明細書及び特許請求の範囲で使用される場合、「含む」という用語は他の要素を排除しない。本発明の目的のために、「〜からなる」という用語は、「
を含む」という用語の好ましい実施形態であると考えられる。以下、グループが少なくともある数の実施形態を含むと定義される場合、これは、好ましくはこれらの実施形態のみからなるグループも開示すると理解されるべきである。
【００４９】
単数名詞に言及するときに不定冠詞又は定冠詞、例えば「ａ」、「ａｎ」又は「ｔｈｅ」が使用される場合、他に特段の指示がない限り、その名詞の複数形を含む。
【００５０】
「によって得ることができる（ｏｂｔａｉｎａｂｌｅ  ｂｙ）」、「によって製造することができる（ｐｒｏｄｕｃｉｂｌｅ  ｂｙ）」などの用語は、請求項若しくは実施形態が化合物、組成物、生成物などそれ自体を指すこと、例えば、化合物、組成物、生成物などが、化合物、組成物、生成物などの製造について記載された方法によって得られるか、又は製造されることができることを示すために使用されるが、化合物、組成物、生成物などは、記載された方法以外の方法によっても同様に得られるか、又は製造されることができることを示すために使用される。「によって得られる（ｏｂｔａｉｎｅｄ  ｂｙ）」、「によって製造される（ｐｒｏｄｕｃｅｄ  ｂｙ）」などの用語は、化合物、組成物、生成物が列挙された特定の方法によって得られるか、製造されることを示す。「によって得ることができる（ｏｂｔａｉｎａｂｌｅ  ｂｙ）」、「によって製造することができる（ｐｒｏｄｕｃｉｂｌｅ  ｂｙ）」などの用語は、また、「によって得ることができる（ｏｂｔａｉｎａｂｌｅ  ｂｙ）」、「によって製造することができる（ｐｒｏｄｕｃｉｂｌｅ  ｂｙ）」などの好ましい実施形態として、「によって得られる（ｏｂｔａｉｎｅｄ  ｂｙ）」、「によって製造される（ｐｒｏｄｕｃｅｄ  ｂｙ」などの用語を開示することを理解されたい。
【００５１】
「治療、調節などのための化合物、組成物、生成物など」という表現は、治療、調節などの示された目的に適切な化合物、組成物、生成物などそれ自体を指すと理解されるべきである。「治療、調節などのための化合物、組成物、生成物など」という表現は、さらに、好ましい実施形態として、そのような化合物、組成物、生成物などが治療、調節などに使用されるものであることを開示する。「〜に使用する化合物、組成物、生成物など」又は「〜のための薬剤、医薬組成物、獣医学組成物、診断組成物などの製造における化合物、組成物、生成物などの使用」という表現は、そうした化合物、組成物、生成物などが、ヒト又は動物の体に対して行われ得る、診断法又は治療法に使用されることを意味する。それらは、治療、診断などの方法に関係する実施形態及び特許請求の範囲と同等の開示とみなされる。このように、実施形態又は請求項が「疾患に罹患していると疑われるヒト又は動物を治療する際に使用するための化合物」を指す場合、これはまた、「疾患に罹患していると疑われるヒト若しくは動物を治療するための薬剤の製造における化合物の使用」又は「疾患に罹患していると疑われるヒト若しくは動物に化合物を投与することによる治療方法」の開示であると考えられる。「治療、調節などのための化合物、組成物、生成物など」という表現は、治療、調節などの示された目的に適切な化合物、組成物、生成物などそれ自体を指すと理解されるべきである。「治療、調節などのための化合物、組成物、生成物など」という表現は、さらに、好ましい実施形態として、そのような化合物、組成物、生成物などが治療、調節などに使用されるものであることを開示する。本明細書中では、「存在量」又は「存在率」という用語は、それが微生物分類群に関する場合、ＧＩ管などの定義された微生物の生態的地位、又は宿主生物全体（例えば、ヒト若しくは動物モデル）における、別の微生物分類群と比較した１つの微生物分類群の存在を指す。
【００５２】
用語が本明細書に使用される場合、「取得する」又は「取得すること」は、例えば、値又は物理的実体を「直接取得すること」又は「間接的に取得すること」によって、値、例えば、数値、又は画像、又は物理的実体（例えば試料）を入手することを指す。「直接取得すること」は、処理を行って（例えば、合成又は分析方法又はプロトコルを行って）、値又は物理的実体を得ることを意味する。「間接的に取得すること」とは、値又は物理的実体を別の団体又は供給元（例えば、物理的実体又は値を直接取得した第３者研究所）から受領することを指す。値又は物理的実体を直接取得することは、物理的物質の物理的変化又は機械若しくはデバイスの使用を含む処理を行うことを含む。値を直接取得することの例は、ヒト対象から試料を得ることを含む。値を直接取得することは、機械若しくはデバイス、例えば、ＮＭＲ分光計を使用して、ＮＭＲスペクトルを得る処理を行うことを含む。
【００５３】
本明細書に使用される場合、「抗体」は最も広い意味で使用され、モノクローナル抗体（完全長又は無傷のモノクローナル抗体を含む）、ポリクローナル抗体、多価抗体、多重特異性抗体（例えば、二重特異性抗体）、及び抗体フラグメント（それらが所望の活性を示す限り）を含む。
【００５４】
本明細書に使用される場合、「癌」という用語は、自律的に増殖又は複製する異常な能力、及び増殖性細胞成長を特徴とする（例えば、組織又は器官の）異常な状態又は様相を有する細胞（細胞群）を指す。本明細書に使用される場合、「癌」は、任意の固形又は液性、良性又は悪性、非侵襲性又は侵襲性の癌又は腫瘍、例えば、過形成、新生物、癌腫、肉腫、又は造血腫瘍性障害（例えば、白血病）、及び前癌性又は前癌病変を含む。
【００５５】
本明細書に使用される場合、「併用治療」又は「組み合わせて投与される」とは、２つ（又はそれ以上）の異なる薬剤又は処置が、特定の疾患又は状態のために定義された治療レジメンの一部として対象に投与されることを意味する。治療レジメンは、別個の薬剤の対象への影響が重複するように、各薬剤の投与の用量及び周期性を定義する。いくつかの実施形態では、２つ以上の薬剤の送達は同時又は一緒であり、薬剤は共に製剤化されてもよい。他の実施形態では、２つ以上の薬剤は、共に製剤化されず、処方されレジメンの一部として逐次的に投与される。いくつかの実施形態では、２つ以上の薬剤又は処置との組み合わせ投与は、症状の軽減又は当該疾患に関連する他のパラメータの減少が、単独で又は他の薬剤の不在下で送達される１つの薬剤又は処置を用いて観察されるであろうものよりも大きい。２つの処置の効果は、部分的に相加的、完全に相加的、又は相加的より大きく（例えば、相乗的）し得る。各治療剤の連続的投与又は実質的に同時の投与は、経口経路、静脈内経路、筋肉内経路、及び粘膜組織を介した直接吸収を含む任意の適切な経路によって行うことができる。治療剤は、同じ経路又は異なる経路によって投与することができる。例えば、組み合わせの第１の治療剤は静脈内注射により投与し、一方、組み合わせの第２の治療剤は経口的に投与し得る。いくつかの実施形態では、併用療法は、２つ（又はそれ以上）の異なる薬剤のうちの１つ（又はそれ以上）の以前の投与に関連する状態に応えて、２つ（又はそれ以上）の異なる薬剤又は治療が定義された治療レジメンの一部として対象に投与されることを意味する。例えば、第１の薬剤の投与は対象において望ましくない状態を生じ得、第１の薬剤と、その望ましくない状態に対処する、例えば、望ましくない状態を治療、改善、又は緩和する、（一緒に又は別々に摂取／処方される）第２の（又は、さらなる）薬剤とを含む併用療法の投与を促進する。
【００５６】
例えば、グリカンポリマーの種類に関連して、本明細書に使用される場合、「明確に区別できる」は、それが化学的及び／又は構造的に他と異なることを意味するものとする。例えば、２つの糖が化学的に異なる場合（例えば、フコース及びキシロース）、又は構造的に異なる場合（例えば、環状対非環状、Ｌ体対Ｄ体）、それらは「明確に区別できる」。２つの二量体が同じ２つの単量体からなるが、一方の対がアルファ−１，４結合を含み、他方の対がベータ−１，６結合を含む場合、それらは明確に区別できる。明確に区別できる実体は、当該技術分野で知られている、及び／又は本明細書に記載される方法によって検出することができる任意の他の適切な別個の特徴又は特性を有し得る。
【００５７】
本明細書に使用される場合、「毒素」は、天然に存在するか、又は、ヒトによって作られた、例えば、ヒトにより環境へ導入された化合物を指す。毒素の例としては、毒物、環境汚染物質（例えば、トリクロサン、ＴＣＤＤ、殺虫剤、及びヒ素）、キノコの毒、並びにヘビ毒が挙げられる。本明細書に使用される場合、環境毒素は、環境においてヒトが一般に遭遇する毒素である。
【００５８】
本明細書に使用される場合、「投薬レジメン」、「投与レジメン」、又は「治療レジメン」は、治療目標を達成する薬物投与のモダリティである。投薬レジメンは、投与経路、単位用量、投薬頻度、又は治療の長さのうちの１つ、２つ、３つ、又は４つの定義を含む。
【００５９】
「有効量」及び「治療有効量」は、本明細書に使用される場合、所望の効果を提供するのに十分な医薬組成物又は薬剤の量を指す。いくつかの実施形態では、医師又は他の医療従事者は、適切な量及び投与レジメンを決定する。有効量はまた、医学的状態の発症又は再発を防ぐ医薬組成物又は薬剤の量を指す。
【００６０】
本明細書に使用される場合、「外因性物質」は、生物、細胞組織、又は系（例えば、対象）の外から導入される、又はそれらの外で生成される物質を指す。実施形態では、外因性物質は、対象へ、例えば、経口、経鼻、静脈内、筋肉内で導入される。外因性物質は、例えば、対象に天然には存在しない、外来物質を含み得る。外因性物質は、ある種のヒトには天然に存在するが、例えば、すべてのヒトには存在しないかもしれない物質を含み得、ある時点においてある種のヒトには天然に存在するが、他のヒトはその生涯を通して存在することはない物質を含み得る。いくつかの実施形態では、外因性物質は、外因性物質の誘導体を、その誘導体が宿主高分子、例えば、タンパク質、脂質、多糖、又は核酸の分子に組み込まれていないことを条件として、含む。いくつかの実施形態では、誘導体の分子量は、外因性物質の分子量と５％超、例えば５％超、１０％超、１５％超、又は２０％超は異なっていない。一実施形態では、誘導体には、食品又は他のエネルギー源、ビタミン、ミネラルなどからの原子を組み込む、通常の代謝産物は含まれない。外因性物質は本明細書においてより詳細に記載される。
【００６１】
本明細書に使用される場合、「グリカン単位」は、本明細書で開示されるグリカンの個々の単位、例えば、グリカンを作る構成要素を指す。
【００６２】
本明細書に使用される場合、「単離された」又は「精製された」グリカン組成物（又はその成分）は、実質的に純粋であり、且つ混入物質がなく、例えば、病原体又はそうでなければ、望まれていない生物物質、又は毒性又はそうでなければ、望まれていない有機若しくは無機化合物である。いくつかの実施形態では、純粋な又は単離された化合物、組成物、又は調製物は、微量の溶媒及び／又は塩を含み得る（例えば、ｗ／ｗ、ｗ／ｖ、ｖ／ｖ、又はモル％で、１０％未満、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、１％、０．５％未満、又は０．１％）。精製された化合物又は調製物は、対象となる化合物のｗ／ｗ、ｗ／ｖ、ｖ／ｖ、又はモル％で少なくとも約６０％（ｗ／ｗ、ｗ／ｖ、ｖ／ｖ、又はモル％で）、少なくとも約７５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、又は少なくとも約９９％含有する。例えば、精製された（実質的に純粋な）又は単離されたグリカン組成物は、ｗ／ｗ、ｗ／ｖ、ｖ／ｖ、又はモル％で、グリカン治療の少なくとも８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９８％、９９％、９９．５％、９９．８％、９９．９％、又は１００％であり（すなわち、いかなる溶媒、例えば、水も含まず、グリカン組成物は溶解され得る）、例えば、製造、抽出／精製及び／又は処理中に、それらと同時に生じる構成成分から分離される（例えば、グリカン組成物が望ましくない化合物を実質的に含まない）ものである。純度は、任意の適切な標準方法によって、例えば、カラムクロマトグラフィー（例えば、サイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ））、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）、ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、又は核磁気共鳴（ＮＭＲ）分光計によって測定され得る。精製された又は純度はまた、ヒト対象への投与において安全である、例えば、生存能力のある感染性又は毒性薬剤を欠いている、滅菌の度合いも定義し得る。
【００６３】
本明細書に使用される場合、「マイクロバイオーム」は、対象（例えば、ヒト対象）内及び上に持続的及び一時的の両方で生息する微生物群の遺伝的内容物であり、これには、真核生物、古細菌、細菌、及びウイルス（細菌ウイルス（例えば、ファージ）を含む）が含まれ、「遺伝的内容物」には、ゲノムＤＮＡ、リボソームＲＮＡ及びメッセンジャーＲＮＡ等のＲＮＡ、エピゲノム、プラスミド、及び他の種類のゲノム情報のすべてが包含される。いくつかの実施形態では、マイクロバイオームは、具体的には、生態学的地位における微生物群の遺伝子内容物を指す。
【００６４】
「微生物叢」は、本明細書に使用される場合、対象（例えば、ヒト対象）内及び上に（持続的及び一時的に）生じる微生物群を指し、真核生物、古細菌、細菌、及びウイルス（細菌ウイルス、例えばファージを含む）が包含される。いくつかの実施形態では、微生物叢は、具体的には、生態学的地位における微生物群を指す。
【００６５】
本明細書で使用される「微生物叢を調節する」又は「微生物叢の調節」は、微生物叢の状態を変化させることを意味する。微生物叢の状態を変化させることは、微生物叢の構造及び／又は機能を変化させることを含み得る。微生物叢の構造の変化は、例えば、盲腸、上行結腸、横行結腸、下行結腸、Ｓ状結腸、及び／又は直腸などのＧＩ管の１つ以上の領域における、例えば、分類群の相対的な構成の変化である。一実施形態では、微生物叢の構造の変化は、分類群の存在度における変化（例えば、他の分類群に対して、又は当該調節がなかった場合に観察されるであろうものに対して）を含む。微生物叢の調節はまた、又はそれに加えて、微生物叢における遺伝子発現の変化、遺伝子産物（例えば、ＲＮＡ又はタンパク質）のレベル、又は微生物叢の代謝出力の変化などの、微生物叢の機能の変化を含み得る。微生物叢の構造又は機能の調節は、さらに、微生物叢又はその機能の変化の結果として、宿主の１つ以上の機能的経路の変化（例えば、遺伝子発現の変化、遺伝子産物のレベル、及び／又は宿主細胞又は宿主プロセスの代謝出力）を誘導し得る。
【００６６】
本明細書に使用される場合、「オリゴ糖」という用語は、複数の（すなわち、２つ以上）共有結合した個々のグリカン単位からなる分子を指す。各グリカン単位は、アルファ配置又はベータ配置のいずれかに存在するグリコシド結合（例えば、１−＞２グリコシド結合、１−＞３グリコシド結合、１−＞４グリコシド結合、１−＞５グリコシド結合、又は１−＞６グリコシド結合）を介して結合していてもよい。
【００６７】
本明細書に使用される場合、「医薬組成物」又は「医薬調製物」は、組成物又は調製物であり、薬理学的活性、又は疾患の緩和、治療、若しくは予防におけるその他の直接効果、及び／又は完成した剤形若しくはその製剤化を有する、組成物又は調製物であり、且つヒトに使用されるものである。医薬組成物又は医薬調製物は、典型的には、適正製造基準（ＧＭＰ）の条件下で生成される。医薬組成物又は調製物は、滅菌又は非滅菌であり得る。非滅菌である場合、かかる医薬組成物は、微生物学的規格及び米国薬局方（ＵＳＰ）又はヨーロッパ薬局方（ＥＰ）において記載される非滅菌薬学的製品のための基準を満たす。医薬組成物は、さらなる活性剤、例えば、さらなる治療剤をさらに含み得るか、又はそれらと共に同時投与され得る。医薬組成物はまた、薬学的に許容される賦形剤、溶媒、担体、フィルター、又はこれらの任意の組み合わせも含み得る。
【００６８】
本明細書で使用される場合、「多糖」という用語は、共有結合した複数の個々のグリカン単位からなるポリマー分子を意味する。いくつかの実施形態では、多糖はグリカン単位の少なくとも１０又はそれ以上（例えば、少なくとも１０、少なくとも１５、少なくとも２０、少なくとも２５、又は少なくとも５０、少なくとも１００、少なくとも２５０、少なくとも５００、又は少なくとも１０００グリカン単位）を含む。各グリカン単位は、アルファ配置又はベータ配置のいずれかに存在するグリコシド結合（例えば、１−＞２グリコシド結合、１−＞３グリコシド結合、１−＞４グリコシド結合、１−＞５グリコシド結合、及び１−＞６グリコシド結合）を介して結合していてもよい。いくつかの実施形態では、多糖は同一の繰り返し単位を有する均質なポリマーである。他の実施形態では、多糖は異なる繰り返し単位を有する不均質なポリマーである。多糖は、さらに、分岐度（ＤＢ、残基あたりの分岐点）又は重合度（ＤＰ）により特徴づけることができる。
【００６９】
本明細書に使用される場合、「対象」又は「患者」という用語は、一般的に任意のヒト対象を指す。この用語は、特定の年齢又は性別を示さない。対象は、妊婦を含み得る。対象は、新生児（早産児、満期新生児）、１歳までの乳児、幼児（例えば、１歳〜１２歳）、十代の若者（例えば、１３〜１９歳）、成人（例えば、２０〜６４歳）、及び高齢者（６５歳以上）を含み得る。一般に、対象は宿主とその対応する微生物叢とを含む。
【００７０】
「実質的減少」は、本明細書に使用される場合、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％、９９．９％、又は１００％の減少である。
【００７１】
「実質的増加」は、本明細書に使用される場合、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、１５０％、２００％、２５０％、３００％、３５０％、４００％、４５０％、５００％、５５０％、６００％、６５０％、７００％、７５０％、８００％、８５０％、９００％、９５０％、１０００％、又は１０００％を超える増加である。
【００７２】
「合成物質」は、本明細書に使用される場合、天然に存在しない、グリカン組成物等の人工の化合物又は調製物を指す。一実施形態では、本明細書に記載されるポリマー触媒は、好適な反応条件下、例えば、反応物に添加される個々のグリカン単位からオリゴマー及びポリマーを作製する重合反応によって、調製物のグリカンを合成するために使用される。いくつかの実施形態では、ポリマー触媒は、加水分解剤として作用し、グリコシド結合を破壊し得る。他の実施形態では、ポリマー触媒は、グリコシド結合を形成し得る。
【００７３】
本明細書に使用される場合、「治療すること」及び「治療」という用語は、症状の重症度及び／又は頻度の減少に影響を及ぼす、症状及び／又はその根本原因を解消する、且つ／又は損傷の改善若しくは修復を促進する、且つ／又は特定の有害な状態、障害、若しくは疾患にかかりやすい、又は状態、障害、若しくは疾患を発症する若しくはそれらを発症する危険性がある無症候性対象における有害な状態、障害、若しくは疾患を予防するための、対象（例えば、有害な状態、障害、若しくは疾患を患っている症候性の対象）への薬剤又は組成物の投与を指す。
【００７４】
「抗原」という用語は、免疫反応を誘発する物質を指し、通常、これはまた、抗原と抗体の相互作用を証明するために利用可能な多くのインビトロ及びインビボでの免疫学的方法によって、対応する抗体を検出するために使用される物質でもある。同様に、アレルゲンという用語は、抗体を誘導し、抗体と結合する能力を有する抗原を示すために使用されるが、この定義は、アレルゲンがＩｇＥ以外の分類の抗体も誘導し得る可能性を排除しない。
【００７５】
本明細書に使用される場合、「誘導体」は、処理された外因性物質の生成物を指す。誘導体は、本明細書に記載の任意の酵素反応の代謝産物及び／又は生成物を含み得る。
【００７６】
本明細書に使用される場合、「組み合わせて」投与されるとは、２つ（又はそれ以上）の治療、例えば、本明細書に記載の治療が患者に、例えば、障害／状態を含む患者の病気の過程で、送達されることを意味する。例えば、２つ以上の治療は、対象が障害／状態と診断された後、及び障害／状態が治癒するか、若しくは除かれる前、又は治療が他の理由で終了する前に送達される。実施形態では、１つの治療の送達は、第２の治療の送達が開始されるとき、まだ行われている。すなわち、投与という点では重なっている。これは、時に、「同時の」又は「並行した送達」と称される。他の実施形態では、１つの治療の送達は、他の治療の送達が開始される前に中止される。いずれの場合も、いくつかの実施形態では、治療は、組み合わせ投与のため、より有効である。例えば、第２の治療はより効果的であり、例えば、同等の効果が、より少ない（例えば、より低用量の）第２の治療で見られる、又は第２の治療によって、第１の治療を行わずに第２の治療が投与された場合に見られるより、症状がより軽減され、或いは類似の状況が第１の治療で見られる。いくつかの実施形態では、治療の送達は、症状の軽減又は当該障害／状態に関連する他のパラメータの減少が、他の治療の不在下で送達される１つの治療で観察されるであろうものよりも大きい。実施形態では、２つの治療の効果は、部分的に相加的、完全に相加的、又は相加的より大きくし得る。実施形態では、送達は、第２の治療が送達されるとき、第１の送達された治療の効果が依然として検出可能であるようであり得る。
【００７７】
「フラクトオリゴ糖」又は「ＦＯＳ」は、これらの用語が本明細書に使用される場合、任意選択により末端グルコースを含む、以下の配列からなるフルクトースポリマーを指す：ベータ２，１、ベータ２，６、アルファ１，２及びベータ１，２グリコシド結合の１つ以上からなる（Ｆｒｕ）ｎ−Ｇｌｃ（ここで、ｎは、通常、３〜１０である）。変異体には、主鎖中のフルクトシル単位間のイヌリン型β−１，２及びレバン型β−２，６結合が含まれる。一実施形態では、ＦＯＳは、Ｂ．マセランス（Ｂ．ｍａｃｅｒａｎｓ）、Ｚ．モビリス（Ｚ．ｍｏｂｉｌｉｓ）、Ｌ．ロイテリー（Ｌ．ｒｅｕｔｒｉ）、Ａ．ニガー（Ａ．ｎｉｇｅｒ）、Ａ．ヤポニクス（Ａ．ｊａｐｏｎｉｃａｓ）、Ａ．フェチダス（Ａ．ｆｏｅｔｉｄｕｓ）、Ａ．シドウイイ（Ａ．ｓｙｄｏｗｉ）、Ａ．プルランス（Ａ．ｐｕｌｌａｎｓ）、Ｃ．プルプレア（Ｃ．ｐｕｒｐｕｒｅａ）、Ｆ．オキシスポルム（Ｆ．ｏｘｙｓｐｏｒｕｍ）、Ｐ．シトリヌム（Ｐ．ｃｉｔｒｉｎｕｍ）、Ｐ．フレクエンタンス（Ｐ．ｆｒｅｑｕｅｎｔａｎｓ）、Ｐ．スピヌロサム（Ｐ．ｓｐｉｎｕｌｏｓｕｍ）、Ｐ．ルグロサム（Ｐ．ｒｉｇｕｌｏｓｕｍ）、Ｐ．パラシティカ（Ｐ．ｐａｒａｓｉｔｉｃａ）、Ｓ．ブレビカウリス（Ｓ．ｂｒｅｖｉｃａｕｌｉｓ）、Ｓ．セレビシエ（Ｓ．ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）、又はＫ．マルキシアヌス（Ｋ．ｍａｒｘｉａｎｕｓ）由来の酵素から作られる。実施形態では、ＦＯＳは、フルクトシルトランスフェラーゼ、β−フルクトフラノシダーゼ（ＥＣ  ３．２．１．２６）、イヌロスクラーゼ（ＥＣ  ２．４．１．９）、レバンスクラーゼ（ＥＣ  ２．４．１．１０）、又はエンドイヌリナーゼの酵素作用によって産生される。
【００７８】
本明細書に使用される場合、「グリカンポリマー調製物」（「グリカンポリマーの調製物」、「グリカン調製物」、「グリカン組成物」又は「グリカンポリマー」とも呼ばれる）は、所望の効果（例えば、治療効果又は調節効果（例えば、外因性物質に関して）、或いは、有益な効果（例えば、対象の健康に関して））を示すグリカンポリマーを含む調製物である。いくつかの実施形態では、グリカンポリマーの調製物は、１つ以上の天然に存在するオリゴ糖、例えば、グルコオリゴ糖、マンナンオリゴ糖、イヌリン、リクノース、マルトテトラオース、ニゲロテトラオース、ニストース、セセモース（ｓｅｓｅｍｏｓｅ）、スタキオース、イソマルトトリオース、ニゲロトリオース、マルトトリオース、メレジトース、マルトトリオース（ｍａｌｔｏｔｒｉｏｓｅ）、ラフィノース、ケストース、フラクトオリゴ糖、２’−フコシルラクトース、ガラクトオリゴ糖、グリコシル、イドラパリナックス、イソマルトオリゴ糖、マルトデキストリン、キシロオリゴ糖、寒天、アガロース、アルギン酸、アルグロン酸、アルファグルカン、アミロペクチン、アミロース、アラビオキシラン、ベータ−グルカン、カロース、カプシュラン（ｃａｐｓｕｌａｎ）、カラギナン、セロデキストリン、セルリン、セルロース、キチン、キチンナノフィブリル、キチン−グルカン複合体、キトサン、クリソラミナリン、カードラン、シクロデキストリン、アルファ−シクロデキストリン、デキストラン、デキストリン、ジアルデヒドデンプン、フィコール、フルクタン、フコイダン、ガラクトグルコマンナン、ガラクトマンナン、ガラクトサミノガラクタン、ゲランガム、グルカン、グルコマンナン、グルクロノキシラン、グリコカリックス、グリコーゲン、ヘミセルロース、ヒプロメロース、イコデキストリン、ケフィラン、ラミナリン、レンチナン、レバン多糖、リケニン、マンナン、粘液、天然ガム、パラミロン、ペクチン酸、ペクチン、ペンタスターチ、植物グリコーゲン、プルーラン、ポリギーナン、ポリデキストロース、ポルフィラン、プルラン、シゾフィラン（ｓｃｈｉｚｏｐｈｙｌｌａｎ）、セファロース、シニストリン、シゾフィラン（ｓｉｚｏｆｉｒａｎ）、スガマデックス、ウェランガム、キサンタンガム、キシラン、キシログルカン、ザイモサンなどを含有しない。いくつかの実施形態では、グリカンポリマーは、塩、例えば、薬学的に許容される塩として存在する。いくつかの実施形態では、グリカン調製物は、ソルビトールを含有しない。いくつかの実施形態では、グリカン調製物は、クエン酸を含有しない。いくつかの実施形態では、グリカン調製物は、環状のグリカンを含有しない。
【００７９】
「薬物活性を増加させる」とは、この用語が本明細書に使用される場合、以下のいずれかの１つ以上を指す：ａ）重量、モル、分子数、又は投薬単位基準での薬物の治療効果又は他の有益な効果を増加させる。例として、Ｘｍｇの薬物の投与は、薬物活性が増加する場合、増加がない場合のＸｍｇの投与よりも大きい活性を有する。メカニズムに束縛されることを望むものではないが、薬物活性の増加は、不活性形態から活性形態への変換の増加、例えば、薬物のプロドラッグへの処理の増加、活性型の薬物の不活性型への変換の減少、活性型の薬物の除去（例えば、排泄による）の減少を含み得る；ｂ）投与することができる薬物の量を、非治療的事象に到達する前に投与することができる量と比べて増加させる。例示的な非治療的事象は、毒性、例えば、薬物の毒性、又は薬物の代謝又はオフターゲット活性から生じる種の毒性を含む；ｃ）薬物の効力を増加させる。ここで、薬物の効力とは、例えば、効果、例えば、所望の効果、例えば、例えば、ＧＩ運動の増加、又はコレステロール値の低減を生じる薬物の能力を指す。実施形態では、薬物効力は、形成された薬物−受容体複合体の１単位当たりに生じる生物学的効果の量として表すことができる、薬物の固有活性を含む。薬物のバイオアベイラビリティは、投与後、対象の循環に入り、その結果、効果を引き出すことができる薬物の比率を指す。薬物ポテンシーは、所定の強さの効果を生じるのに必要な薬物の量で表される薬物活性の尺度を指す。薬物効力は、定性的及び／又は定量的に測定することができる。実施形態では、薬物効力は、薬物が治療しようとする疾患／障害の１つ以上の症状の改善（例えば、消失）を検出することによって測定することができる。実施形態では、薬物効力は、インビトロで、例えば細胞又は組織試料、例えば、細胞培養物において、機能的読み出し情報（例えば、タンパク質、例えば、酵素のレベル又は活性、セカンドメッセンジャーなどの分子の産生、タンパク質のリン酸化などの翻訳後修飾、又は遺伝子発現の変化）を、細胞又は組織試料と薬物とのインキュベーション後に決定することにより、測定することができる。他の実施形態では、薬物効力は、エクスビボ、又はインビボで、例えば、薬物の投与後、又は対象からの試料とのエクスビボでのインキュベーション後に、機能的読み取り情報を決定することにより、測定することができる；ｄ）薬物ポテンシーを増加させる。ここで、薬物ポテンシーは、効果がＥｍａｘ（薬物の最大可能効果）の５０％である薬物の濃度の、薬物のＥＣ５０（半数有効濃度）を決定することにより測定することができる。ＥＣ５０が低いほど、薬物のポテンシーは高い。薬物のＥＣ５０は、標準的な方法、例えば、細胞又は組織試料、例えば、細胞培養物における機能的読み出し情報を、薬物の用量を増加させて投与した後に測定することにより、決定することができる；或いは、ｅ）薬物（バイオ）アベイラビリティを増加させる。ここで、薬物バイオアベイラビリティは、対象の全身循環に到達する薬物（例えば、非改変薬物）の総量に正比例する血漿濃度−時間曲線（ＡＵＣ）下の面積を決定することによって測定することができる。
【００８０】
外因性物質
本明細書に記載の方法は、外因性物質の処理を調節する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の方法は、外因性物質の処理を媒介するマイクロバイオームの能力を調節する。外因性物質は、例えば様々な薬剤、例えば、医薬剤、環境毒素又は毒物、食事成分、食品添加物、薬物添加物、及び／又はアレルゲンを含み得る。
【００８１】
医薬剤は、例えば、タンパク質／ペプチド／ポリペプチド（例えば、抗体分子若しくはその断片）、核酸（例えば、ＤＮＡ、ＲＮＡ、及び／若しくは阻害性核酸、例えば、ｓｉＲＮＡ、ＲＮＡｉ、ｍｉＲＮＡ）、或いはその修飾型、又は小分子であり得る。
【００８２】
医薬剤には、酵素、受容体、抗体、又はアダプタータンパク質が含まれる。実施形態では、医薬剤は、例えば、本明細書に記載の障害、疾患、又は状態を予防又は治療するために承認されている、ＦＤＡ認可の薬剤である。
【００８３】
いくつかの実施形態では、医薬剤は、例えば、活性型薬物になるために対象による（例えば、対象中の微生物、例えば、対象中の腸内微生物による）生体内活性化が必要なプロドラッグである。プロドラッグの例は、イリノテカン、プロントジル、又はスルファサラジンである。例えば、プロドラッグは、例えば、プロントジル及びスルファサラジンのような、アゾ結合を含む。
【００８４】
医薬剤の例示的なクラスには、抗炎症剤、非ステロイド性抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）、スタチン、抗酸化剤、抗微生物剤（例えば抗生物質若しくは抗真菌剤）、がん治療、免疫療法（例えば、癌のための）、抗体療法、タンパク質若しくはペプチド療法、細胞ベースの療法、核酸療法、又はマクロライドが含まれるが、これらに限定されない。
【００８５】
例示的な医薬剤（及び、そのいくつかの例示的な処理／代謝形態）には、５−アミノサリチル酸、５−フルオロウラシル、バルサラジド、ベンジルペニシリン、ＢＩＬＲ  ３５５、カルシトニン、クロラムフェニコール、クロナゼパム、デレオブビル、ジクロフェナク（グルクロニド）、ジゴキシン、エルトロンボパグ、フルシトシン、三硝酸グリセリン、グリチルリジン、インドシン（ｎ−オキシド）、インドメタシングルクロニド、インスリン、二硝酸イソルビド、ケトプロフェン（グルクロニド）、レバミゾール、レボドパ、ロペラミド（Ｎ−オキシド）、ロバスタチン、メタンフェタミン、メトトレキサート、メトロニダゾール、ミソニダゾール、モルヒネ（６−グルクロニド）、ネオプロントシル、ニトラゼパム、ニザチジン、オルサラジン、オメプラゾール、ファナセチン、オキソン酸カリウム、プロントシル、ラニチジン、リスペリドン、センノシド、イリノテカン（ＳＮ−３８Ｇ）、ピコスルファートナトリウム、ソリブジン、スクシニルサルファチアゾール、スルファピリジン、スルファサラジン、スルフィンピラゾン、スリンダク、及び／又はゾニサミドが含まれる。さらなる例示的な医薬剤は、本明細書に記載される。
【００８６】
例示的な医薬剤（及び、そのいくつかの例示的な処理／代謝形態）には、以下のものが含まれる：
ｉ）非ステロイド性抗炎症（ＮＳＡＩＤ）薬、例えば、５−アミノサリチル酸及びその誘導体、例えば、バルサラジド、オルサラジン、スルファサラジン（アミノサリチル酸系抗炎症薬）、ジクロフェナク（＝＞グルクロニド）（疼痛、片頭痛及び関節炎用）、インドシン（＝＞Ｎ−オキシド）、インドメタシン（＝＞グルクロニド）、ケトプロフェン（＝＞グルクロニド）（プロピオン酸系）、スリンダクなど  ｉｉ）化学療法薬、例えば、５−フルオロウラシル及びメトトレキサート（代謝拮抗薬、抗腫瘍薬、及び癌用免疫抑制剤）、イリノテカン（ＳＮ−３８Ｇ）（結腸及び直腸癌）など
ｉｉｉ）抗生物質／抗菌剤、例えば、ベンジルペニシリン（ペニシリン系抗菌剤）、クロラムフェニコール、メトロニダゾール、プロントシル、ネオプロントシル、スルファピリジンなど
ｉｖ）抗ウイルス剤、例えば、ＢＩＬＲ  ３５５及びソリブジン（ヌクレオシドアナログ／逆転写酵素阻害剤、例えば、ＨＩＶ用）、デレオブビル（Ｃ型肝炎ウイルス用非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害薬）など
ｖ）抗真菌剤、例えば、フルシトシン（５−ＦＣ）（ピリミジンアナログ）など
ｖｉ）抗線虫薬（例えば、抗蠕虫薬）、例えば、レバミソール（鉤虫感染症の免疫調節剤）など
ｖｉｉ）ホルモン、例えば、カルシトニン（甲状腺ホルモン、例えば骨粗鬆症、癌関連の骨痛用）、インスリン（血糖値）など
ｖｉｉｉ）鎮静剤、例えば、クロナゼパム（発作、パニック障害及び不安に対するベンゾジアゼピン）など
ｉｘ）心臓薬物療法／高血圧薬、例えば、強心配糖体、例えば、ジゴキシン（心不全用抗不整脈剤）、三硝酸グリセリン（心不全及び高血圧用）、二硝酸イソソルビド（硝酸イソソルビド）（胸痛（狭心症）用）など
ｘ）コロニー刺激因子、例えば、エルトロンボパグ（血小板減少症及び再生不良性貧血に対する骨髄刺激薬）など
ｘｉ）乳化剤／ゲル形成剤、例えば、グリシルリジン（サポニン、例えば、食品及び化粧品用）など
ｘｉｉ）ドーパミン、例えば、レボドパ（パーキンソン病及びパーキンソン病様症状のドーパミン前駆体）など
ｘｉｉｉ）オピオイド受容体作動薬、例えば、ロペラミド（＝＞Ｎ−オキシド）（下痢用）
ｘｉｖ）スタチン、例えば、ロバスタチン（高コレステロール値及び高トリグリセリド値用）など
ｘｖ）ＣＮＳ刺激剤、例えば、メタンフェタミン（ＡＤＨＤ用及び麻薬使用用）など
ｘｖｉ）増感剤／放射線療法剤、例えば、ミソニダゾール（放射線療法において放射線増感剤として作用するニトロイミダゾール）など
ｘｖｉｉ）麻薬性鎮痛剤、例えば、モルヒネ（＝＞６−グルクロニド）など
ｘｖｉｉｉ）催眠薬、例えば、ニトラゼパム（不安、不眠、健忘、抗痙攣薬及び骨格筋弛緩薬用のベンゾジアゼピン系）など
ｘｉｘ）制酸剤／プロトンポンプ阻害薬、例えば、ニザチジン、ラニチジン及びオメプラゾール（Ｈ２拮抗薬）（潰瘍用、胃食道逆流症（ＧＥＲＤ）用）など
ｘｘ）鎮痛剤、例えば、フェナセチン（疼痛緩和）など
ｘｘｉ）ウリカーゼ阻害剤、例えば、オキソン酸カリウム（５−フルオロウラシル誘発性消化管毒性の抑制用）など
ｘｘｉｉ）抗精神病薬、例えば、リスペリドン（統合失調症、双極性障害、及び自閉症に起因する興奮性用）など
ｘｘｉｉｉ）緩下剤、例えば、センノシド（センナグリコシド）及びピコスルファートナトリウム（便秘用）など
ｘｘｉｖ）スルホンアミド、例えば、スクシニルサルファチアゾール、スルファピリジン、スルファサラジンなど
ｘｘｖ）抗痙攣薬、例えば、ゾニサミド（発作用、てんかん用）など
ｘｘｖｉ）免疫療法剤、例えば、細胞傷害性Ｔリンパ球関連抗原４（ＣＴＬＡ−４）及びＣｐＧオリゴヌクレオチド（癌用）など。
【００８７】
実施形態では、食事成分は、食事由来で、且つ生物活性を有することができる、例えば、対象の健康及び／又は疾患に影響を及ぼす可能性がある物質を含み得る。
【００８８】
実施形態では、食物成分は、コーヒー酸、クロロゲン酸、コリン、サイカシン、エラグ酸、ゲニポシド、２−アミノ−３−メチルイミダゾ［４，５−ｆ］キノリン（ＩＱ）、キナ酸、エラジタンニン（例えばプニカラギン、ペドゥンクラジン）、フラボン（例えば、バイカリン、カテキン／エピカテキン、ヘスペリジン、ケルセチン−３−グルコシド）、イソフラボン（例えば、ダイゼイン、ゲニステイン、グリシテイン）、及び／又はリグナン（例えば、ピノレシノール、セコイソラリシレジノール）を含む。
【００８９】
実施形態では、食事成分は、ポリフェノール、例えば、本明細書に記載のポリフェノール、例えば、アントシアニン又はプロアントシアニジンを含む。実施形態では、食事成分は、植物エストロゲン、例えば、本明細書に記載の植物エストロゲン、例えば、イソフラボン又はリグナンを含む。実施形態では、食事成分は、複素環式アミンを含む。実施形態では、食事成分は、コリン含有化合物、例えば、Ｌ−カルニチン又はホスファチジルコリンを含む。
【００９０】
食品添加物及び／又は薬物添加物は、食品及び／又は薬物に、例えば、貯蔵寿命及び／又は風味を増強するために、添加される化学薬品を含み得る。このような食品添加物及び薬物添加物は、腸内微生物と相互作用し得る。食品添加物の例としては、人工甘味料（例えば、シクラメート、キシリトール、サッカリン）、乳化剤（例えば、カルボキシメチルセルロース若しくはポリソルベート８０）、及び／又は汚染物質（例えば、メラミン）が挙げられる。食品中のいくつかの汚染物質、例えば、メラミン及びその処理中間体は有害であり得る。食品添加物及び薬物添加物の例としては、アセドベン、シクラメート、ラクチトール、ラクツロース、メラミン、レバウディオサイドａ、及び／又はステビオシドが挙げられる。
【００９１】
環境毒素及び毒物は、腸内微生物に影響を及ぼし得る、例えば、成長及び／又は代謝に影響を及ぼし得る化学物質を含み得る。例示的な環境毒素には、ビスフェノールＡ、オキシベンゾン、フッ化物、パラベン、フタル酸塩、ブチル化ヒドロキシアニソール、ペルフルオロオクタン酸、過塩素酸塩、デカブロモジフェニルエーテル、及びアスベストが含まれ得る。
【００９２】
アレルゲンは、抗原に対し異常で激しい免疫応答を生じる抗原の一種であり、通常、身体によって無害であると認識されるべきものである。アレルゲンの例示的なクラスには、動物成分、薬物、食品、昆虫成分、カビ胞子、化学物質、及び植物成分が含まれる。例示的な動物成分のアレルゲンには、Ｆｅｌ  ｄ１（ネコ由来）、動物の毛皮、動物の鱗屑、ゴキブリの傘部、羊毛、及びイエダニの排泄物が含まれる。例示的な薬物アレルゲンには、ペニシリン、スルホンアミド、及びサリチル酸塩が含まれる。例示的な食物アレルゲンには、セロリー、セロリアック、トウモロコシ（ｃｏｒｎ）、トウモロコシ（ｍａｉｚｅ）、卵（例えば、卵アルブミン）、果物、マメ科植物（例えば、豆、エンドウ豆、ピーナッツ、大豆）、ミルク、海産物、ゴマ、大豆、木の実（例えば、ペカン、アーモンド）、及び小麦が含まれる。例示的な昆虫成分アレルゲンには、ハチ（ｂｅｅ）刺傷毒、ハチ（ｗａｓｐ）刺傷毒、及び蚊刺傷が含まれる。例示的な化学アレルゲンには、硫酸ニッケル、ペルーバルサム、フラガンス（ｆｒａｇａｎｃｅ）、クオタニウム−１５、ネオマイシン、ラテックス、及び金属が含まれる。例示的な植物成分アレルゲンには、木材、草（例えば、ライグラス又はチモシーグラス）、雑草（例えば、ブタクサ、オオバコ、イラクサ、シロザ（Ｃｈｅｎｏｐｏｄｉｕｍ  ａｌｂｕｍ）、スイバ、オウシュウヨモギ（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  ｖｕｌｇａｒｉｓ）、及び樹木（例えば、カバノキ、ハンノキ、ハシバミ、シデ、トチノキ（Ａｅｓｃｕｌｕｓ）、ヤナギ、プラタナス（Ｐｌａｔａｎｕｓ）、シナノキ（Ｔｉｌｉａ）、オリーブ（Ｏｌｅａ）、ポプラ、アシュ・ジュニパー（Ａｓｈｅ  ｊｕｎｉｐｅｒ）及びシチヨウジュ（Ａｌｓｔｏｎｉａ  ｓｃｈｏｌａｒｉｓ）が含まれる。
【００９３】
外因性物質の処理
化学反応
実施形態では、外因性物質の処理は、外因性物質の誘導体化及び／又は分解のレベルの調節を含む。一実施形態では、グリカン組成物は、微生物、例えば、腸の微生物の、例えば、外因性物質、例えば、薬物、又は薬物の代謝産物若しくは中間体を、処理する、例えば、誘導体化及び／又は分解する、実体、例えば、酵素を産生する能力を調節する。実施形態では、外因性物質の処理は、代謝（例えば、１つ以上の代謝産物又は中間体の、例えば、出発物質としての外因性物質からの生成）を含む。
【００９４】
実施形態では、外因性物質の処理は、加水分解、酸化、還元、芳香族化、アルキル化、アシル化、リン酸化、グリコシル化、硫酸化、及び／又はニトロシル化などの反応を含む。一実施形態では、グリカン組成物は、微生物、例えば、腸の微生物の、外因性物質を加水分解、酸化、還元、芳香族化、アルキル化、アシル化、リン酸化、グリコシル化、硫酸化、及び／又はニトロシル化を触媒する酵素を産生する能力を調節する。実施形態では、外因性物質は、薬物、薬物代謝産物、薬物添加物、食品、食品添加物、アレルゲン、毒素又は毒物である。
【００９５】
実施形態では、処理はインビボで、例えば、宿主、例えば、本明細書に記載の対象で起こる。
【００９６】
本明細書では、インビボ、対象で、外因性物質を（ｉ）ヒドロキシル化、（ｉｉ）メチル化、（ｉｉｉ）スルホン化、（ｉｖ）加水分解、（ｖ）酸化、（ｖｉ）還元、（ｖｉｉ）芳香族化、（ｖｉｉｉ）アルキル化、（ｉｘ）アシル化、（ｘ）リン酸化、（ｘｉ）グリコシル化、（ｘｉｉ）硫酸化、及び／又は（ｘｉｉｉ）ニトロシル化する方法であって、対象にグリカン組成物を投与することを含む方法が提供される。一実施形態では、グリカン組成物は、マイクロバイオームの微生物、例えば、腸の微生物の、外因性物質をｉ）ヒドロキシル化、（ｉｉ）メチル化、（ｉｉｉ）スルホン化、（ｉｖ）加水分解、（ｖ）酸化、（ｖｉ）還元、（ｖｉｉ）芳香族化、（ｖｉｉｉ）アルキル化、（ｉｘ）アシル化、（ｘ）リン酸化、（ｘｉ）グリコシル化、（ｘｉｉ）硫酸化、及び／又は（ｘｉｉｉ）ニトロシル化する酵素を産生する能力を調節する。実施形態では、外因性物質は、薬物、薬物代謝産物、薬物添加物、食品、食品添加物、アレルゲン、毒素又は毒物である。
【００９７】
いくつかの実施形態では、質量分析、例えば、対象から採取した血液、糞便又は尿の試料の質量分析により、外因性物質の改変を検出することができ、且つ／又は薬物動態パラメータを決定することができる。いくつかの実施形態では、インビトロ試験により、例えば、単離した外因性物質を基質として用い、且つ、外因性物質をインビトロ、例えば、試験容器内で改変させる、単離した生物学的試料（例えば、糞便スラリーなどの糞便試料）、単離した微生物（例えば、単離した細菌分類群）、及び／又は単離した酵素若しくは精製した酵素抽出物（例えば、微生物酵素）を用い、任意選択により、適切な溶媒、緩衝液、エネルギー源、及び他の好適な反応条件、そして改変を検出するのに好適なアッセイを使用することにより、外因性物質の改変を検出することができ、且つ／又は薬物動態パラメータを決定することができる。
【００９８】
実施形態では、（ｉ）〜（ｘｉｉｉ）のいずれか１つは、微生物、例えば、細菌分類群によって行われる。実施形態では、（ｉ）〜（ｘｉｉｉ）のいずれか１つは、酵素、例えば、微生物酵素によって行われる。実施形態では、（ｉ）〜（ｘｉｉｉ）のいずれか１つは、宿主酵素（例えば、非微生物、ヒト又は哺乳動物の酵素）によって行われる。実施形態では、（ｉ）〜（ｘｉｉｉ）のいずれか１つは、消化管、例えば、胃、小腸及び／又は大腸で行われる。実施形態では、（ｉ）〜（ｘｉｉｉ）のいずれか１つは、小腸の領域（例えば、十二指腸、空腸又は回腸）で行われる。実施形態では、（ｉ）〜（ｘｉｉｉ）のいずれか１つは、大腸の領域（例えば、盲腸、結腸又は直腸）で行われる。実施形態では、（ｉ）〜（ｘｉｉｉ）のいずれか１つは、結腸で、実質的に行われる。
【００９９】
処理酵素
実施形態では、外因性物質の処理は、酵素、例えば、微生物（例えば、細菌）酵素、又は宿主酵素（例えば、真核生物酵素、例えば、哺乳動物酵素、例えば、ヒト酵素）によって行われる。実施形態では、処理は、誘導体化及び／又は分解を含む。処理、例えば、誘導体化及び／又は分解は、本明細書に記載の酵素によって行われ得る。例示的な酵素には、（ｉ）オキシドレダクターゼ（ＥＣ１）（例えば、デヒドロゲナーゼ、オキシダーゼ、カタラーゼ）、（ｉｉ）トランスフェラーゼ（ＥＣ２）（例えば、アミノトランスフェラーゼ、ペプチジルトランスフェラーゼ、グリコシルトランスフェラーゼ）、（ｉｉｉ）ヒドロラーゼ（ＥＣ３）（例えば、レダクターゼ（例えば、金属レダクターゼ）、アロマターゼ／シクラーゼ、ホスホリラーゼ、グリコシダーゼ、セルラーゼ、アミラーゼ、ウレアーゼ、リパーゼ、プロテアーゼ、ペプチダーゼ、マンナナーゼ、プルラナーゼ、キシラナーゼ）、（ｉｖ）リアーゼ（ＥＣ４）（例えば、ペクチン酸塩リアーゼ）、（ｖ）イソメラーゼ（ＥＣ５）（例えば、エピメラーゼ、ムターゼ）、（ｖｉ）リガーゼ（ＥＣ６）（例えば、シンターゼ）、（ｖｉｉ）アゾレダクターゼ（例えば、アリールアミンＮ−アセチルトランスフェラーゼ）、（ｖｉｉｉ）ベータ−グルクロニダーゼ（例えばウリジン二リン酸（ＵＤＰ）−グルクロノシルトランスフェラーゼ）、及び／又は（ｉｘ）カルボキシルエステラーゼが含まれる。
【０１００】
実施形態では、酵素は、以下のタイプの結合の１つ以上に作用する：（ｉ）エステル結合、（ｉｉ）エーテル結合、（ｉｉｉ）ペプチド結合、（ｉｖ）炭素−窒素結合、例えば、ペプチド結合以外、（ｖ）酸無水物、（ｖｉ）炭素−炭素結合、（ｖｉｉ）ハロゲン化物結合、（ｖｉｉｉ）リン−窒素結合、（ｉｘ）硫黄−窒素結合、（ｘ）炭素−リン結合、（ｘｉ）硫黄−硫黄結合、及び／又は（ｘｉｉ）炭素−硫黄結合。
【０１０１】
実施形態では、酵素は、レダクターゼ、例えば硝酸／亜硝酸／酸化窒素レダクターゼ、ヒ酸レダクターゼ、鉄／第二鉄レダクターゼ、塩素酸レダクターゼ、フマル酸レダクターゼ、アルデヒドレダクターゼ、過酸化物レダクターゼ、ＣＯ２レダクターゼ、モルヒノンレダクターゼ、ＴＭＡＯレダクターゼ、亜硫酸レダクターゼ、ＤＭＳＯレダクターゼ、リボヌクレオチドレダクターゼ、脂肪酸レダクターゼ、キシロースレダクターゼ、チオレドキシンレダクターゼ、クロムレダクターゼ、過塩素酸レダクターゼ、又はジヒドロ葉酸レダクターゼを含む。
【０１０２】
実施形態では、酵素は、ヒドロラーゼ、例えばカルボン酸エステルヒドロラーゼ、チオエステルヒドロラーゼ、リン酸モノ（ジ）（トリ）エステルヒドロラーゼ、硫酸エステルヒドロラーゼ、二リン酸モノエステルヒドロラーゼ、リン酸トリエステルヒドロラーゼ、エキソデオキシリボヌクレアーゼ、エキソヌクレアーゼ、エンドデオキシリボヌクレアーゼ、エンドリボヌクレアーゼ、グルコシラーゼ、グリコシダーゼ（Ｏ、Ｎ又はＳグリコシダーゼ）、トリアルキルスルホニウムヒドロラーゼ、エーテルヒドロラーゼ又はペプチダーゼを含む。
【０１０３】
実施形態では、ペプチダーゼは、α−アミノ−アシルペプチドヒドロラーゼ、ペプチジル−アミノ酸ヒドロラーゼ、ジペプチドヒドロラーゼ、ペプチジルペプチドヒドロラーゼ、アミノペプチダーゼ、ペプチジルアミノ酸ヒドロラーゼ、アシルアミノ酸ヒドロラーゼ、ジペプチダーゼ、ジペプチジルペプチダーゼ、トリペプチジルペプチダーゼ、ペプチジルジペプチダーゼ、セリン型カルボキシペプチダーゼ、メタロカルボキシペプチダーゼ、システイン型カルボキシペプチダーゼ、オメガペプチダーゼ、セリンエンドペプチダーゼ、システインエンドペプチダーゼ、アスパラギン酸エンドペプチダーゼ、メタロエンドペプチダーゼ、トレオニンエンドペプチダーゼ、又はエンドペプチダーゼを含む。
【０１０４】
酵素は、本明細書中、例えば、表１〜６に記載の例示的な細菌分類群のいずれかによって産生され得る。
【０１０５】
実施形態では、酵素は、活性、例えば本明細書中、例えば、表１〜３に記載の基質に対する作用を含む。
【０１０６】
本明細書に記載の方法は、酵素活性、例えば本明細書に記載のグリカン組成物を使用して、微生物又は哺乳動物の酵素の活性又はレベルを改変することを含む。一実施形態では、酵素活性の改変は、微生物（例えば、酵素を含むか若しくは酵素を産生することができる微生物、又は酵素活性を増加させる実体を産生するか若しくは産生することができる微生物）の数又は存在率（相対存在度）の増加による活性の増加であるか、又はそのような増加を含む。一実施形態では、酵素活性の改変は、微生物（例えば、酵素を含むか若しくは酵素を産生することができる微生物、又は酵素活性を低下させる実体を産生するか若しくは産生することができる微生物）の数又は存在率（相対存在度）の減少による活性の低下であるか、又はそのような低下を含む。
【０１０７】
酵素活性（又は酵素の活性）は、酵素のレベル（例えば、発現レベル）、酵素の活性（例えば、比活性）、及び／又は、酵素、例えば、宿主における酵素のアベイラビリティ／バイオアベイラビリティを含み得る。場合によっては、酵素活性の増加は、例えば、酵素がプロドラッグから活性な薬物形態を生成する場合、又は酵素が基質を解毒する場合に所望され得る。実施形態では、方法は、酵素活性を、例えば、参照レベル（例えば、グリカン組成物の投与前に対象に生じる処理のレベル）に対し、例えば、少なくとも５％（例えば、少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％、若しくは少なくとも１００％）、又は少なくとも１．５倍、２倍、３倍、４倍、５倍、１０倍、１５倍、２０倍、２５倍、５０倍、１００倍、２５０倍、５００倍、少なくとも１０００倍若しくはそれ以上）に増加させることを含む。
【０１０８】
場合によっては、酵素活性の低下は、例えば、酵素が毒性の産物、例えば、代謝産物若しくは中間体を作り出す場合、或いは酵素が活性な薬物形態を、それがより迅速に除去（例えば、排泄）されるように変えるか、さもなければそのバイオアベイラビリティを減少させる場合に所望され得る。実施形態では、処理（例えば、物質の処理量及び／又は物質の処理速度）を、例えば、参照レベル（例えば、グリカン組成物の投与前に対象に生じる処理のレベル）に対し、例えば、少なくとも５％（例えば、少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９７％、９８％、若しくは少なくとも９９％）、又は少なくとも１．５倍、２倍、３倍、４倍、５倍、１０倍、１５倍、２０倍、２５倍、５０倍、１００倍、２５０倍、５００倍、少なくとも１０００倍若しくはそれ以上）減少させることを含む。
【０１０９】
いくつかの実施形態では、酵素活性は立体特異的であり、例えば、酵素活性は薬物、代謝産物、又は毒性産物の１つの立体異性体を標的とするが、薬物、代謝産物、又は毒性産物の別の立体異性体を標的としない。患者に投与される薬物は、立体異性体の混合物、例えば、ラセミ混合物であることが多い。いくつかの実施形態では、例えば本明細書に記載の方法で細菌分類群の存在率を増加又は減少させることによって調節された酵素活性は、薬物、代謝産物、又は毒性産物の１つの立体異性体を標的にする。いくつかの実施形態では、標的とされた立体異性体は、薬物、代謝産物、又は毒性産物の生物学的に活性な立体異性体である。いくつかの実施形態では、標的とされた立体異性体は、毒性産物である（例えば、他の立体異性体は実質的に毒性ではない）。立体異性体には、鏡像異性体、ジアステレオマー、シス−トランス異性体、配座異性体、アノマー、アトロプ異性体、エピマー、及び配置異性体が含まれる。
【０１１０】
外因性物質を処理する細菌分類群
実施形態では、外因性物質は、細菌、例えば、細菌分類群、例えば、細菌分類群によって産生される酵素によって処理される。実施形態では、外因性物質は、細菌分類群によって代謝される。実施形態では、処理は、対象に対して毒性のある外因性物質又はその誘導体／代謝産物／中間体の量を減少させることを含む。
【０１１１】
実施形態では、処理は、毒性誘導体の排泄を増加させる、例えば、毒性誘導体の合成を減少させることを含む。
【０１１２】
外因性物質を処理することができる例示的な細菌分類群には、例えば、本明細書中、例えば、表１〜６に記載のものが含まれる。
【０１１３】
実施形態では、本明細書に記載の方法は、処理（例えば、物質の処理量及び／又は物質の処理速度）を、例えば、参照レベル（例えば、グリカン組成物の投与前に対象に生じる処理のレベル）に対し、少なくとも５％（例えば、少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％、若しくは少なくとも１００％）、又は少なくとも１．５倍、２倍、３倍、４倍、５倍、１０倍、１５倍、２０倍、２５倍、５０倍、１００倍、２５０倍、５００倍、少なくとも１０００倍若しくはそれ以上）に増加させることを含む。
【０１１４】
実施形態では、本明細書に記載の方法は、処理（例えば、物質の処理量及び／又は物質の処理速度）を、例えば、参照レベル（例えば、グリカン組成物の投与前に対象に生じる処理のレベル）に対し、少なくとも５％、（例えば、少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９７％、９８％、若しくは少なくとも９９％）、又は少なくとも１．５倍、２倍、３倍、４倍、５倍、１０倍、１５倍、２０倍、２５倍、５０倍、１００倍、２５０倍、５００倍、少なくとも１０００倍若しくはそれ以上）減少させることを含む。
【０１１５】
標的とする／処理する腸の面積
実施形態では、外因性物質は、消化管（例えば、胃、小腸及び／又は大腸）に、存在し、通過し、且つ／又は向かう。実施形態では、外因性物質は、小腸の領域（例えば、十二指腸、空腸又は回腸）に、存在し、通過し、且つ／又は向かう。実施形態では、外因性物質は、大腸の領域（例えば、盲腸、結腸又は直腸）に、存在し、通過し、且つ／又は向かう。実施形態では、外因性物質は、結腸に、存在し、通過し、且つ／又は向かう。実施形態では、外因性物質は、対象の全身に存在する（例えば、対象の循環に、存在し、通過し、且つ／又は向かう）。実施形態では、外因性物質は、対象に局所的に、例えば、臓器（例えば、肝臓又は腎臓）内に蓄積する。
【０１１６】
実施形態では、外因性物質は、消化器（例えば、胃、小腸及び／又は大腸）、例えば、小腸の領域（例えば、十二指腸、空腸又は回腸）、或いは大腸の領域（例えば、盲腸、結腸又は直腸）で、（例えば、本明細書中に記載のように）処理される。実施形態では、外因性物質は、結腸において、（例えば、本明細書中に記載のように）処理される。
【０１１７】
例示的な処理及び効果
表１、２、３、４、５及び６は、例示的な処理酵素、例示的な外因性物質、例示的な細菌分類群、外因性物質に対する酵素の作用の例、及び／又は本明細書に記載のグリカン組成物が酵素及び／又は分類群に対して有し得る効果の例を含む。これらの効果には、所望の効果、例えば、薬物効力の増加（例えば、外因性物質が薬物を含む場合）、及び／又は薬物毒性減少、及び／又は毒性を有する代謝産物／物質への曝露の減少が含まれる。
【０１１８】
【表１】
2020526541.tif 000002
【０１１９】
【表２】
2020526541.tif 000003
【０１２０】
【表３】
2020526541.tif 000004
【０１２１】
【表４】
2020526541.tif 000005
【０１２２】
【表５】
2020526541.tif 000006
【０１２３】
【表６】
2020526541.tif 000007
【０１２４】
【表７】
2020526541.tif 000008
【０１２５】
【表８】
2020526541.tif 000009
【０１２６】
【表９】
2020526541.tif 000010
【０１２７】
【表１０】
2020526541.tif 000011
【０１２８】
【表１１】
2020526541.tif 000012
【０１２９】
【表１２】
2020526541.tif 000013
【０１３０】
【表１３】
2020526541.tif 000014
【０１３１】
【表１４】
2020526541.tif 000015
【０１３２】
【表１５】
2020526541.tif 000016
【０１３３】
【表１６】
2020526541.tif 000017
【０１３４】
【表１７】
2020526541.tif 000018
【０１３５】
【表１８】
2020526541.tif 000019
【０１３６】
薬物の毒性／効力に影響する方法
細菌分類群は、（例えば、細菌酵素を使用して）物質、例えば、薬物を処理して、毒性化合物／分子を生成又は放出することができる。細菌分類群はまた、（例えば、細菌酵素を使用して）毒性物質（例えば、宿主細胞又は他の細菌分類群の細胞による薬物の処理によって産生される、例えば、薬物又は代謝中間体）を、毒性がより少なくなるように処理することができ、例えば、細菌分類群は毒性物質を解毒することができる。他の例では、細菌分類群は、（例えば、細菌酵素を使用して）物質、例えば、プロドラッグを処理して活性形態に変換し、例えば、それによってその効力を増加させることができる。さらに他の例では、細菌分類群は、（例えば、細菌酵素を使用して）物質、例えば、薬物、例えば活性薬物形態を、活性が低下するか、若しくは活性がなくなるように処理することができる。外因性物質に対する微生物分類群及び微生物活性を調節する方法であって、外因性物質に対する微生物分類群及び／又は微生物活性を調節するのに有効な量で、本明細書に記載のグリカン組成物を投与することを含む方法が、本明細書において提供される。本明細書に記載の組成物及び方法は、薬物などの物質の毒性が低減され、且つ／又は薬物の効力が増大するように、１つ以上の細菌分類群及び／又は１つ以上の細菌酵素を調節することができる。例えば、本明細書に記載の組成物及び方法は、毒性化合物／分子を生成及び／又は放出する細菌分類群のレベルを低下（及び／又は細菌酵素の活性を低下）させることができる。いくつかの例では、本明細書に記載の組成物及び方法は、物質を解毒する細菌分類群のレベルを増加（及び／又は細菌酵素の活性を増加）させることができる。他の例では、本明細書に記載の組成物及び方法は、薬物の効力を増加させる、例えば、プロドラッグを活性形態に変換する細菌分類群のレベルを増加（及び／又は細菌酵素の活性を増加）させることができる。さらに他の例では、本明細書に記載の組成物及び方法は、薬物を不活化するか、又は薬物をより活性の低い（例えば、活性のない）形態に変換する細菌分類群のレベルを減少（及び／又は細菌酵素の活性を低下）させることができる。さらに他の例では、本明細書に記載の組成物及び方法は、毒性物質（例えば、宿主細胞又は他の細菌分類群の細胞による薬物の処理によって産生される、例えば、薬物又は代謝中間体）をより毒性の低い又は無毒性の物質に処理する細菌分類群のレベルを増加させる（及び／又は細菌酵素の活性を増加させる）ことができる。さらに他の例では、本明細書に記載の組成物及び方法は、（例えば、毒性物質の保持を増進させることによって、又は解毒を促進する他の酵素活性、例えば、宿主酵素若しくは他の細菌酵素活性を阻害することによって）毒性物質の解毒（例えば、毒性をより低くする毒性物質の処理、又は毒性物質の除去（例えば、再局在化若しくは排泄））を阻害する細菌分類群のレベルを低下させる（且つ／又は細菌酵素の活性を低下させる）ことができる。
【０１３７】
本明細書においては、ヒト対象における薬物毒性を低減する方法が提供される。実施形態では、この方法は、グリカン組成物を、薬物の毒性を低減するのに有効な量で対象に投与することを含む。実施形態では、対象は、薬物（例えば、毒性に関係する薬物）が以前に投与されたか、投与中であるか、又は投与されることになっている。実施形態では、グリカン組成物は、対象の薬物毒性（及び関連する症状、例えば、細胞毒性、下痢、便秘、悪心、めまい、体重減少など）を減少させる（例えば、参照レベル、例えば、グリカン組成物の投与前の対象における薬物毒性と比較して）のに十分な量及び／又は時間で投与される。実施形態では、本方法は、さらに、薬物を対象に、例えばグリカン組成物と組み合わせて投与することを含む。実施形態では、薬物毒性は、参照レベル（例えば、グリカン組成物の投与前の対象おける薬物毒性）と比べ、少なくとも５％（例えば、少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９７％、９８％、若しくは少なくとも９９％）、又は少なくとも１．５倍、２倍、３倍、４倍、５倍、１０倍、１５倍、２０倍、２５倍、５０倍、１００倍、２５０倍、５００倍、少なくとも１０００倍若しくはそれ以上）減少する。
【０１３８】
薬物毒性とは、対象への薬物の投与から生じる、対象における１つ以上の副作用を指す。副作用は不快（例えば、細胞毒性、下痢、便秘、悪心、めまい、体重減少などの症状）から、場合によっては死に及び得る。薬物毒性は、オフターゲット活性、オンターゲット毒性、薬物の毒性を有する代謝産物又は中間体への処理、対象にとって不適切な用量（例えば、高過ぎる用量）、薬物の長期使用、及び／又は薬物と第２の薬物若しくは物質との相互作用を含む多くの原因から生じ得る。薬物の毒性は、年齢、既存の状態、遺伝的構成、及び／又は他の薬物若しくはその代謝産物の対象における存在を含む多くの因子に依存する。機構的には、薬物毒性は、薬物の毒性を有する代謝産物又は中間体の産生、オンターゲット副作用（例えば、薬物は正しい標的／受容体に結合するが、不適切な濃度で提供され、最適以下の動態を示し、且つ／又は間違った症状のために使用される）、又はオフターゲット副作用（例えば、薬物は間違った標的／受容体に結合する）に起因し得る。
【０１３９】
薬物毒性は、定性的及び／又は定量的に測定することができる。実施形態では、薬物毒性を測定する方法（例えば、定量的方法）は、宿主細胞、例えば、消化管又はその一部を覆う宿主細胞のアポトーシス及び／又は壊死を検出する試験（例えば、インビトロ試験）を含む。実施形態では、細胞におけるアポトーシス及び／又は壊死の存在は、薬物に毒性があることを示す。実施形態では、細胞におけるアポトーシス及び／又は壊死の程度がより小さい（例えば、アポトーシス／壊死細胞がより少ない）ことは、例えば、本明細書に記載のグリカン組成物による治療前と比較して、薬物毒性が減少していることを示す。
【０１４０】
実施形態では、薬物毒性を測定する方法（例えば、定量的方法）は、対象からの試料（例えば、糞便試料）における特定の微生物分類群（例えば、本明細書に記載の微生物分類群）の数又は存在率を測定することを含み得る。実施形態では、微生物分類群の存在度の低下（例えば、減少）、及び／又は微生物分類群の多様性の低下（例えば、減少）は、例えば、薬剤による治療前と比較した細胞毒性を示している。実施形態では、微生物分類群の存在度の増加及び／又は微生物分類群の多様性の増加は、例えば、本明細書に記載のグリカン組成物による治療前と比較して、薬物毒性が減少していることを示している。
【０１４１】
実施形態では、薬物毒性を測定するための方法は、対象、例えば、対象からの試料における損傷に対する応答を示す、１つ以上の炎症マーカー及び／又は他のバイオマーカーのレベルを測定することを含み得る。炎症マーカー及び／又は他のバイオマーカーのレベルは、標準的な方法を用いて測定することができる。実施形態では、炎症マーカーは１つ以上の炎症性サイトカイン、例えば、ＴＮＦ−α、ＩＬ−１、ＩＬ−６、及び／又はＩＬ−１０を含む。
【０１４２】
実施形態では、薬物毒性を測定するための定性的方法は、対象における薬物毒性の１つ以上の症状、例えば、便秘、下痢、炎症、及び／又は嘔吐を検出することを含み得る。
【０１４３】
実施形態では、本明細書に記載の方法は、本明細書に記載のグリカン調製物を投与して薬物毒性を減少させることにより、薬物の最大許容用量を増加させることを含む。実施形態では、本明細書に記載の方法は、本明細書に記載のグリカン調製物を投与して薬物毒性を減少させることにより、非治療的事象が到達する値に用量を増加させることを含む。例示的な非治療的事象は、毒性、例えば、薬物の毒性、又は薬物の代謝若しくはオフターゲット活性から生じる種の毒性を含む。毒性の症状には、不快（例えば、細胞毒性、下痢、便秘、悪心、めまい、体重減少などの症状）から死に至る経験が含まれるが、これらに限定されない。
【０１４４】
グリカン組成物を対象に投与することを含む、対象における薬物の効力、ポテンシー、及び／又はバイオアベイラビリティを増加させる方法もまた、本明細書において提供される。実施形態では、対象は、薬物が以前に投与されたか、投与中であるか、又は投与されることになっている。実施形態では、グリカン組成物は、対象における薬物の効力、ポテンシー、及び／又はバイオアベイラビリティを増加させる（例えば、参照レベル、例えば、グリカン組成物の投与前の対象における薬物毒性と比較して）のに有効な量及び／又は十分な時間で投与される。
【０１４５】
薬物効力は、効果、例えば、所望の効果、例えば、ＧＩ運動の増加、又はコレステロール値の低減をもたらす薬物の能力を指す。実施形態では、薬物効力は、形成された薬物−受容体複合体の１単位当たりに生じる生物学的効果の量として表すことができる、薬物の固有活性を含む。薬物のバイオアベイラビリティは、投与後、対象の循環に入り、その結果、効果を引き出すことができる薬物の比率を指す。薬物ポテンシーは、所定の強さの効果を生じるのに必要な薬物の量で表される薬物活性の尺度を指す。
【０１４６】
薬物効力は、定性的及び／又は定量的に測定することができる。実施形態では、薬物効力は、薬物が治療しようとする疾患／障害の１つ以上の症状の改善（例えば、消失、又はより緩和な形態）を検出することによって測定することができる。実施形態では、薬物効力は、インビトロで、例えば細胞又は組織試料、例えば、細胞培養物において、機能的読み出し情報（例えば、タンパク質、例えば、酵素のレベル又は活性、セカンドメッセンジャーなどの分子の産生、タンパク質のリン酸化などの翻訳後修飾、又は遺伝子発現の変化）を、細胞又は組織試料と薬物とのインキュベーション後に決定することにより、測定することができる。他の実施形態では、薬物効力は、エクスビボ、又はインビボで、例えば、薬物の投与後、又は対象からの試料（例えば、糞便試料）とのエクスビボでのインキュベーション後に、機能的読み取り情報を決定することにより、測定することができる。
【０１４７】
薬物ポテンシーは、効果がＥｍａｘ（薬物の最大可能効果）の５０％である薬物の濃度の、薬物のＥＣ５０（半数有効濃度）を決定することによって測定することができる。ＥＣ５０が低いほど、薬物のポテンシーは高い。薬物のＥＣ５０は、標準的な方法、例えば、細胞又は組織試料、例えば、細胞培養物における機能的読み出し情報を、薬物の用量を増加させて投与した後に測定することにより、決定することができる。
【０１４８】
薬物のバイオアベイラビリティは、対象の全身循環に到達する薬物（例えば、非改変薬物）の総量に正比例する血漿濃度−時間曲線（ＡＵＣ）下の面積を決定することによって測定することができる。
【０１４９】
いくつかの実施形態では、組成物及び方法は、表１、２、又は３に記載される１つ以上の所望の効果を達成し得る。実施形態では、方法は、表１、２、若しくは３、又は表４、５、若しくは６に記載される酵素の活性及び／又は微生物のレベルを調節することを含む。実施形態では、方法は例えば、本明細書、例えば、表１、２、又は３に記載の外因性物質を投与された、投与中である、又は投与されるであろう対象に組成物を投与することを含む。
【０１５０】
また、本明細書においては、対象の治療レジメンを特定又は選択する方法も提供される。実施形態では、この方法は、ａ）対象における細菌分類群若しくは微生物代謝産物の存在若しくはレベル、又は酵素活性の値を取得すること；ｂ）その値に応じて、対象を治療するためのグリカン組成物を選択すること；並びに、ｃ）対象を治療するのに有効な量及び／又は十分な時間、グリカン組成物を投与することを含む。
【０１５１】
実施形態では、この方法は、さらに、工程（ａ）の前に、外因性物質、例えば、環境毒素若しくは毒物、医薬剤若しくは医薬品、食事成分、食品添加物、又は薬物添加物が投与された、投与されている、又は投与される対象を選択する工程を含む。
【０１５２】
本明細書に記載のグリカン組成物を使用して治療する対象を選択する方法もまた、本明細書において提供される。実施形態では、対象は、外因性物質、例えば、本明細書に記載の外因性物質への曝露に基づいて選択される。実施形態では、対象は、外因性物質（例えば、環境毒素若しくは毒物、医薬剤若しくは医薬品、食事成分、食品添加物、薬物添加物）が投与された（曝露若しくは接触した）、投与されている（曝露若しくは接触している）、又は投与される（曝露若しくは接触する）場合、治療のために選択される。実施形態では、外因性物質はアレルゲンを含む。他の実施形態では、対象は、疾患／状態、例えば、免疫疾患、感染症、代謝疾患、神経変性疾患、癌、アレルギー、又は、疾患若しくは障害を発症する前状態又は素因を含む他の疾患又は障害又は有害な状態を有する場合に選択される。実施形態では、対象は、酵素活性（例えば、酵素レベル及び／若しくは酵素比活性）、例えば、微生物酵素活性が欠損している（例えば、欠損していると決定された）場合に選択される。実施形態では、対象は、過剰量の酵素及び／又は過剰活性酵素、例えば、微生物酵素を有する（例えば、有すると決定された）場合に選択される。実施形態では、酵素は、本明細書中、例えば、表１、２又は３に記載の酵素である。実施形態では、酵素は活性を有する酵素、又は本明細書中、例えば、本明細書の「外因性物質の処理」の項に記載される反応を触媒する酵素である。実施形態では、対象は、微生物分類群が不足している（例えば、不足していると決定された）場合に選択される。実施形態では、対象は、微生物分類群が過剰である（例えば、過剰であると決定された）場合に選択される。実施形態では、細菌分類群は、有益な細菌分類群、例えば、表１、２、３及び４〜６に従ってレベルの増加が望まれる細菌分類群を含む。実施形態では、細菌分類群は、有害な細菌分類群、例えば、表１、２、３及び４〜６に従ってレベルの減少が望まれる細菌分類群を含む。
【０１５３】
疾患、障害及び望ましくない状態
２型糖尿病
一実施形態では、２型糖尿病の徴候及び症状を軽減するのに有効な量の組成物を対象に投与することによって、それを必要とする対象において２型糖尿病（例えば、２型糖尿病）を治療する方法が提供される。２型糖尿病は、高血糖、インスリン抵抗性、及びインスリンの相対的な欠乏を特徴とし得る長期の代謝障害である。２型糖尿病の対象は、高血糖、インスリン抵抗性、インスリンの欠乏、口渇の増加（例えば、多渇症）、頻尿（例えば、多尿症）、原因不明の体重減少、空腹感の増大（例えば、過食症）、疲労感（例えば、疲労）、視朦、かゆみ、再発性膣感染症、神経症、治癒していない痛み、空腹時血漿グルコースが例えば、７．０ｍｍｏｌ／ｌ（１２６ｍｇ／ｄｌ）以上であること、グルコースの経口投与の２時間後、血漿グルコースが例えば、１１．１ｍｍｏｌ／ｌ（２００ｍｇ／ｄｌ）以上であること、糖化ヘモグロビン（ＨｂＡ１ｃ）が例えば、４８ｍｍｏｌ／ｍｏｌ以上であること（例えば、６．５ＤＣＣＴ％以上であること）、高Ｃ−ペプチドレベル（例えば、糖尿病型２）、及び低Ｃ−ペプチド値（例えば、１型糖尿病）を呈し得る。２型糖尿病に関連する状態には、心疾患、脳卒中、糖尿病網膜症（失明をもたらすことがある）、腎不全、及び四肢の血流不良（切断につながることがある）が含まれる。糖尿病（１型及び２型の両方）は、空腹時グルコース試験、グルコース負荷試験、糖化ヘモグロビン（ＨｂＡ１ｃ）の測定、及びＣ−ペプチド値の測定を含む、当該分野で知られている任意の適切な方法によって決定され得る。２型糖尿病の標準治療には、ライフスタイル介入（例えば、他の心血管リスク因子の低下、及び血糖値の維持）、メトホルミン、スルホニル尿素、チアゾリジンジオン、ジペプチジルペプチダーゼ−４阻害剤、ＳＧＬＴ２阻害剤、グルカゴン様ペプチド−１類似体、及びインスリン療法が含まれる。
【０１５４】
痙攣
一実施形態では、痙攣事象を低減するのに有効な量の組成物を対象に投与することによって、それを必要とする対象の痙攣を治療する方法が提供される。痙攣は身体の筋肉が急速且つ繰り返して収縮及び弛緩し、身体の制御されない震えをもたらす医学的状態である。痙攣を患う対象はとりわけ、短時間の失神（例えば、意識喪失）、錯乱、よだれ、腸／膀胱制御の喪失、全身の突然の震え、制御不能な筋痙攣、一時的な呼吸停止、神経系感染、及び頭蓋内出血を呈し得る。痙攣に関連する状態には、発熱、頭部外傷、脳卒中、低血糖、脳への酸素の欠乏、遺伝的欠陥、又は脳腫瘍が含まれる。痙攣は血液検査（例えば、電解質、血糖、及び／又は血中カルシウムの検査）、腰椎穿刺、脳波計、及び／又は脳画像（ＣＴスキャン又はＭＲＩスキャンによる）によって決定され得る。痙攣に対する標準治療には、ベンゾジアゼピン、ロラゼパム、バルビツール酸塩、又はプロポフォールが含まれる。
【０１５５】
Ｃ型肝炎
一実施形態では、対象のＣ型肝炎レベルを低下させるのに有効な量の組成物を対象に投与することによって、それを必要とする対象のＣ型肝炎感染を治療する方法が提供される。Ｃ型肝炎は、主に肝臓に影響を及ぼすＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）によって引き起こされる感染症である。Ｃ型肝炎の対象は、発熱、暗色尿、腹痛、黄色味を帯びた皮膚、食欲減退、疲労、悪心、筋肉又は関節痛、及び体重減少を呈し得る。Ｃ型肝炎に関連する状態には、肝疾患、肝硬変、肝不全、肝癌、拡張胃及び食道血管、柔組織内のリンパ球、門脈三管のリンパ濾胞、並びに胆管への変化が含まれる。Ｃ型肝炎は、ＨＣＶ抗体酵素イムノアッセイ又はＥＬＩＳＡ、組換えイムノブロットアッセイ、定量的ＨＣＶ  ＲＮＡポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）、血液検査（例えば、ＨＣＶ抗体の存在、肝線維症の程度、及び／又は肝酵素レベルを検出するための）、及び肝生検によって決定され得る。Ｃ型肝炎感染に対する標準治療には、エルバスビル／グラゾプレビル、レジパスビル／ソホスブビル、ソホスブビル／ベルパタスビル、ソホスブビル／ダクラタスビル、ソホスブビル／シメプレビル、レジパスビル、ソホスブビル、ソホスブビル／シメプレビル、レジパスビル、ソホスブビル、ベルパタスビル、エルバスビル、ダクラタスビル、ボキシラプレビル、及び肝移植（例、単独又はリバビリン及びペグインターフェロンとの併用）が含まれる。
【０１５６】
ＨＩＶ
一実施形態では、対象のＨＩＶレベルを低下させるのに有効な量の組成物を対象に投与することによって、それを必要とする対象のヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染を治療する方法が提供される。ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）は、ＨＩＶ感染、そして後に後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）を引き起こすレンチウイルス（例えば、レトロウイルス）であり、免疫系の進行性不全は、生命を脅かす日和見感染及び癌の増殖を可能にする。ＨＩＶ対象は、インフルエンザ様若しくは単核球様疾患、発熱、強い圧痛性リンパ節、咽喉炎、発疹、頭痛、並びに／又は口及び生殖器の痛みを呈し得る。進行したＨＩＶ感染の対象は、１μＬあたり２００細胞未満のＣＤ４＋Ｔ細胞数、ニューモシスチス肺炎、カヘキシー、食道カンジダ症、及び日和見感染を呈し得る。ＨＩＶ対象は、カポジ肉腫、バーキットリンパ腫、原発性中枢神経系リンパ腫、及び子宮頸癌を含むウイルス誘発癌を発症し得る。さらに、ＡＩＤＳ患者は、長時間の発熱、発汗、リンパ節腫脹、悪寒、脱力感、意図しない体重減少、及び下痢などの全身症状を示し得る。ＨＩＶ感染に関連する状態には、トキソプラズマ症（例えば、脳のトキソプラズマ症）、カンジダ症（例えば、食道、気管、気管支、又は肺のカンジダ症）、カポジ肉腫、バーキットリンパ腫、原発性中枢神経系リンパ腫、子宮頸癌、日和見感染症、カヘキシー、及びニューモシスチス肺炎が含まれる。ＨＩＶ感染は、次の試験、すなわち酵素結合免疫吸着測定法（ＥＬＩＳＡ）、イムノアッセイ組み合わせ試験（例えば、ＨＩＶ−１及びＨＩＶ−２抗体とｐ２４抗原について）、ウェスタンブロット、ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）、免疫蛍光測定法（ＩＦＡ）、及び核酸試験（ＮＡＴ）の１種以上を用いた、例えば、特異的抗体、ＨＩＶ  ＲＮＡ若しくはＤＮＡ及び／又はｐ２４抗原についての試験を含む、当該技術分野で知られている適切な方法を使用して決定し得る。ＨＩＶ感染に対する標準治療には、マラビロク、エンフビルチド、ジドブジン、アバカビル、ラミブジン、エムトリシタビン、テノホビル、ネビラピン、エファビレンツ、エトラビリン、リルピビリン、ラルテグラビル、エルビテグラビル、ドルテグラビル、ロピナビル、インジナビル、ネルフィナビル、アンプレナビル、リトナビル、ダルナビル、アタザナビル、ベビリマト（ｂｅｖｉｒｉｍａｔ）、ビベコン（ｖｉｖｅｃｏｎ）、及びこれらの組み合わせが含まれる。
【０１５７】
炎症
一実施形態では、対象の炎症を低下させるのに有効な量の組成物を対象に投与することによって、それを必要とする対象の炎症を治療する方法が提供される。炎症は、病原体、損傷細胞、又は刺激物などの有害な刺激に対する身体組織の複雑な生物学的応答の一部であり、免疫細胞、血管、及び分子メディエーターを含む防御的な応答である。炎症を有する被験体は、発熱、疼痛、発赤、腫脹、機能の喪失、血液から損傷組織への血漿及び白血球（特に顆粒球）の移動の増加、並びに単核細胞の存在を呈し得る。炎症に関連する状態には、アレルギー反応、筋障害、癌、アテローム性動脈硬化症、及び虚血性心疾患が含まれる。炎症は、例えば、身体検査、非関節症状の評価、医用画像（例えば、ｘ線）、血液検査、及び他の研究を含む、当該分野で知られている任意の適切な方法を使用して決定し得る。炎症に対する標準的な治療には、理学療法及び運動、必要に応じて装具、副木、又は杖を使用することによる関節へのストレスの減少、抗炎症鎮痛剤（例えば、ＮＳＡＩＤ、アスピリン、イブプロフェン、又はＣｅｌｅｂｒｅｘ）、コルチコステロイド（例えば、プレドニゾン）、並びに化学療法、疾患修飾治療、生物学的療法、及び／又は麻薬鎮痛剤を含む他の薬物療法が含まれる。
【０１５８】
不整脈
一実施形態では、対象の不整脈を低下させるのに有効な量の組成物を対象に投与することによって、それを必要とする対象の不整脈を治療する方法が提供される。不整脈は、不整脈又は心律動異常としても知られており、心拍が不規則であるか、速すぎるか、又は遅すぎる一群の状態である。不整脈を有する対象は、心拍の間に動悸又は一時停止を感じることがあり、ふらつき、気絶（例えば、卒倒（失神））、息切れ、胸痛、脳卒中、心不全、心停止、異常心拍、低血圧、めまい、又は卒倒（失神）を呈し得る。不整脈に関連する状態には、塞栓及び脳卒中、心不全並びに心臓突然死のリスク増加が含まれる。不整脈は、例えば、聴診器による心拍の聴診、末梢脈拍の感触、心電図（例えば、ＥＣＧ又はＥＫＧ）及び経食道心房刺激（ＴＡＳ）を含む、当該技術分野で知られている任意の適切な方法を使用して決定し得る。不整脈に対する標準的な治療には、身体的操作、薬物療法（ワルファリン、ヘパリン及びアスピリンなどの抗血小板薬を含む）、電気変換、電気治療（埋め込み電極、永久ペースメーカー及び植込み型除細動器（ＩＣＤ）を用いた除細動又は電気除細動を含む）；又は電気焼灼若しくは低温焼灼が含まれる。
【０１５９】
高血圧
一実施形態では、対象の血圧を下げるのに有効な量の組成物を対象に投与することによって、それを必要とする対象の高血圧を治療する方法が提供される。高血液圧（ＨＢＰ）としても知られる高血圧（ＨＴＮ又はＨＴ）は、動脈内の血圧が持続的に上昇する長期の医学的状態である。高血圧の対象は、心筋肥厚（例えば、左心室肥大）、心臓肥大、心臓損傷及び安静時血圧の上昇（例えば、１３９ｍｍＨｇを超える一貫した収縮期血圧及び／又は８９ｍｍＨｇを超える一貫した拡張期血圧測定値）を呈し得る。高血圧に関連する状態には、肥満、冠動脈疾患、脳卒中、心不全、心房細動、末梢血管疾患、視力喪失、慢性腎疾患、及び認知症が含まれる。高血圧は、例えば、医用画像（例えば、胸部Ｘ線）、心電図、収縮期血圧の測定、及び拡張期血圧の測定を含む、当該分野で知られている任意の適切な方法を使用して決定し得る。高血圧の標準治療には、生活習慣の変化（例えば、食事の変化、運動、体重減少）や、チアジド系利尿薬、カルシウムチャネル遮断薬、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、アンギオテンシン受容体遮断薬などの薬物療法が含まれる。
【０１６０】
緑内障
一実施形態では、対象の視力喪失を低減させるのに有効な量の組成物を対象に投与することによって、それを必要とする対象の緑内障を治療する方法が提供される。緑内障は、視神経の損傷及び視力喪失をもたらす一群の眼疾患である。緑内障の対象は、眼痛、視朦、視力の突然の低下、瞳孔の中程度の拡張、眼の発赤、視神経障害、光の周りにハローを見ること、眼圧（例えば、非常に高い眼圧（＞３０ｍｍＨｇ））、悪心及び嘔吐、並びに視力喪失を呈し得る。緑内障に関連する状態には、偏頭痛、高血圧、及び肥満が含まれる。緑内障は例えば、眼圧検査法による眼圧の測定、視神経の検査で任意の目に見える損傷を探すこと、ゴニオスコピー、光干渉断層撮影、走査レーザー偏光測定、走査レーザー眼底検査、視野測定、パキメトリー、及び神経線維分析を含む、当該分野で知られている任意の適切な方法を使用して決定し得る。緑内障の標準治療には、薬物療法（プロスタグランジン類似体（例えば、ラタノプロスト、ビマトプロスト及びトラボプロスト）、局所ベータ−アドレナリン受容体拮抗薬（例えば、チモロール、レボブノロール、及びベタキソロール）、アルファ２−アドレナリン作動薬（例えば、ブリモニジン、及びアプラクロニジン）、選択性のより低いアルファ−作動薬（例えば、エピネフリン）、縮瞳薬（例えば、副交感神経興奮薬）（例えば、ピロカルピン）、炭酸脱水酵素阻害薬（例えば、ドルゾラミド、ブリンゾラミド及びアセタゾルアミド）及びエコチオフェート）、レーザー療法（アルゴンレーザー線維柱帯形成術（ＡＬＴ）、選択的レーザー線維柱帯形成術（ＳＬＴ）、及びＮｄ：ＹＡＧレーザー周辺虹彩切開術（ＬＰＩ）を含む）、及び手術（カナロプラスティ及び非穿通性深部強膜切除術（ｎｏｎｐｅｎｅｔｒａｔｉｎｇ  ｄｅｅｐ  ｓｃｌｅｒｅｃｔｏｍｙ）（ＮＰＤＳ））が含まれる。
【０１６１】
細菌感染
一実施形態では、対象の細菌感染を軽減させるのに有効な量の組成物を対象に投与することによって、それを必要とする対象の細菌感染を治療する方法が提供される。感染は、病原体による生物体組織への侵入、それらの増殖並びに宿主組織の感染性病原体及びそれらが産生する毒素への反応である。伝染病又は伝染性疾患としても知られる感染症には、感染に起因する疾患が含まれる。細菌は、感染を引き起こす原因となる病原体の１つである。細菌感染症の対象は、炎症、疲労、食欲不振、体重減少、発熱、寝汗、悪寒、痛み及び急性の痛み、皮膚発疹、咳、又は鼻水を呈し得る。細菌感染に関連する状態には、膿瘍、呼吸器系感染、及び下痢性疾患が含まれる。細菌感染は、例えば、感染性病原体の微生物学的培養、顕微鏡的手順（例えば、グラム染色及び／又は酸染色）、医用画像（例えば、Ｘ線、ＣＡＴスキャン、ＰＥＴスキャン又はＮＭＲ）、生化学的試験（例えば、特定の感染性病原体に特徴的な代謝産物又は酵素産物の検出を含む）、血清学的方法、イムノアッセイ、及びポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）法を含む、当該分野で知られている任意の適切な方法を使用して決定し得る。細菌感染に対する標準的な治療には、抗感染薬、例えば、ペニシリン、セファロスポリン、アミノグリコシド、マクロライド、キノロン、テトラサイクリン、及びメトロニダゾールを含む抗菌薬（抗結核薬を含む抗生物質）が含まれる。
【０１６２】
ウイルス感染（例えば、単純ヘルペスウイルス１型及び水痘帯状疱疹ウイルス）
一実施形態では、対象のウイルス負荷を低減するのに有効な量の組成物を対象に投与することによって、それを必要とする対象のウイルス感染（例えば、単純ヘルペスウイルス１型（ＨＳＶ１）及び／又は水痘帯状疱疹ウイルス（ＶＺＶ））を治療する方法が提供される。ＨＳＶ１及びＶＺＶは、ヘルペスウイルスファミリーのウイルスによって引き起こされる感染症である。ウイルスに感染（例えば、ＨＳＶ１及び／又はＶＺＶ）した対象は、口、唇、鼻、又は生殖器の皮膚若しくは粘膜における病変（例えば、ＨＳＶ１に対する）及び皮膚の病変（例えば、発疹）（ＶＺＶに対する）を呈し得る。ウイルス感染（例えば、ＨＳＶ１及び／又はＶＺＶ）に関連する状態には、アルツハイマー病、水痘（例えば、水痘）、帯状疱疹、脳炎、肺炎（例えば、ウイルス性又は二次性細菌性）、又は気管支炎（例えば、ウイルス性又は二次性細菌性）、ヘルペス後神経痛、モラレット髄膜炎、帯状疱疹多発症、脳及び／又は神経の炎症、並びにライ症候群が含まれる。ウイルス感染（例えば、ＨＳＶ１及び／又はＶＺＶ）は、病変、ウイルスＤＮＡ、ウイルスタンパク質、又はウイルスタンパク質に対する抗体の検出によって決定し得る。ウイルス感染（例えば、ＨＳＶ１及び／又はＶＺＶ）に対する標準的な治療には、アシクロビル（例えば、アシクロビル）、ファムシクロビル、バラシクロビル、帯状疱疹免疫グロブリン（ＺＩＧ）、ビダラビン、及びＶＺＶ免疫グロブリンが含まれる。
【０１６３】
エボラウイルス
一実施形態では、対象のエボラウイルス負荷を低減するのに有効な量の組成物を対象に投与することによって、それを必要とする対象のエボラウイルス疾患を治療する方法が提供される。エボラ出血熱（ＥＨＦ）又は単にエボラとしても知られるエボラウイルス疾患（ＥＶＤ）は、エボラウイルスによって引き起こされるヒト及び他の霊長類のウイルス性出血熱である。エボラウイルス疾患の対象は、発熱、咽頭痛、筋肉痛、疲労感、脱力感、食欲減退、筋肉痛、関節痛、頭痛、嘔吐、下痢、腹痛、発疹、肝機能低下、腎機能低下、内出血、外出血、血小板数の減少、アラニンアミノトランスフェラーゼ値の上昇、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ値の上昇、プロトロンビン時間の延長、及び白血球数減少後の白血球数の増加を呈し得る。エボラウイルス疾患は、例えば、血液検査（例えば、ウイルスＲＮＡ、ウイルス抗体、又はウイルスそのものについて）、細胞培養、顕微鏡（例えば、電子顕微鏡）、酵素結合免疫吸着測定（ＥＬＩＳＡ）、及びポリメラーゼ連鎖反応（例えば、ｒＲＴ−ＰＣＲ）を含む、当該分野で知られている任意の適切な方法を使用して決定し得る。エボラ出血熱ウイルス疾患の標準的な治療には、アデノシン類似体が含まれる。
【０１６４】
Ｂ型肝炎
一実施形態では、対象のＢ型肝炎ウイルスの負荷を低下させるのに有効な量の組成物を対象に投与することによって、それを必要とする対象のＢ型肝炎を治療する方法が提供される。Ｂ型肝炎は、例えば、肝臓に影響を及ぼすＢ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）によって引き起こされる感染症である。Ｂ型肝炎の対象は、嘔吐、黄色味がかった皮膚（例えば、黄疸）、疲労、暗色尿、腹痛、食欲不振、体痛、発熱、皮膚の痒み、血清アラニンアミノトランスフェラーゼの上昇、肝炎の進行、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）のＤＮＡ、Ｂ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）、及びＢ型肝炎ｅ抗原（ＨＢｅＡｇ）を示し得る。Ｂ型肝炎に関連する症状には、肝障害、肝硬変、肝癌、血清病様症候群、急性壊死性血管炎（例えば、結節性多発動脈炎）、及び膜性糸球体腎炎が含まれる。Ｂ型肝炎は例えば、血清試験、血液試験、及びポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）試験を含む、当該分野で知られている任意の適切な方法を使用して決定し得る。Ｂ型肝炎の標準治療には、抗ウイルス薬（ラミブジン（Ｅｐｉｖｉｒ）、アデホビル（Ｈｅｐｓｅｒａ）、テノホビル（Ｖｉｒｅａｄ）、テルビブジン（Ｔｙｚｅｋａ）、及びエンテカビル（Ｂａｒａｃｌｕｄｅ）を含む）、及び免疫系モジュレーター（インターフェロンアルファ−２ａ及びＰＥＧ化インターフェロンアルファ−２ａ（Ｐｅｇａｓｙｓ）を含む）が含まれる。
【０１６５】
潰瘍性大腸炎
一実施形態では、対象の潰瘍性大腸炎を軽減するのに有効な量の組成物を対象に投与することによって、それを必要とする対象の潰瘍性大腸炎を治療する方法が提供される。潰瘍性大腸炎（ＵＣ）は、結腸及び直腸の炎症並びに潰瘍を生じる長期状態である。潰瘍性大腸炎の対象は、潰瘍（例えば、結腸及び直腸の潰瘍）、炎症（例えば、結腸及び直腸の炎症）、腹痛、下痢（例えば、血液及び粘液が混ざった下痢）、体重減少、疼痛性の便通、貧血、発熱、排便の増加、赤血球沈降速度の上昇、Ｃ反応性タンパク質レベルの上昇、結腸紅斑の血管外観の喪失（例えば、腸粘膜の発赤）、表在性潰瘍形成、及び偽ポリープを示し得る。潰瘍性大腸炎に関連する状態には、巨大結腸、炎症（例えば、眼、関節、又は肝臓の炎症）、低カリウム血症、低マグネシウム血症、腎前性腎不全、及び結腸癌が含まれる。潰瘍性大腸炎は、例えば、血液検査、電解質分析、肝機能検査、ｘ線像、生検、及び内視鏡検査（例えば、Ｓ状結腸鏡検査）を含む、当該分野で知られている任意の適切な方法を使用して決定され得る。潰瘍性大腸炎の標準治療には、薬剤（コルチコステロイド（例えば、プレドニゾン）、免疫抑制剤（例えば、アザチオプリン）、ブデソニド、シクロスポリン、フェキソフェナジン、タクロリムス、トファシチニブ、ベドリズマブ、エトロリズマブ、及びＴＮＦ阻害剤（例えば、インフリキシマブ、アダリムマブ、及びゴリムマブ）を含む）、並びに手術（例えば、大腸の外科的切除及び／又は回腸肛門嚢手術）が含まれる。
【０１６６】
クローン病
一実施形態では、対象のクローン病を軽減するのに有効な量の組成物を対象に投与することによって、それを必要とする対象のクローン病を治療する方法が提供される。クローン病は、口から肛門までの消化管の任意の部分に影響を及ぼし得る炎症性腸疾患（ＩＢＤ）の一種である。クローン病の対象は腹痛、下痢、発熱、体重減少、貧血、皮膚発疹、関節炎、眼の炎症、疲労、瘻孔、皮膚病変（例えば、結節性紅斑及び壊疽性膿皮症）、膿瘍、腸閉塞、並びに直腸を除く結腸及び回腸全体にわたる斑状の炎症分布を呈し得る。クローン病に関連する状態には、胆石、リウマチ性疾患（例えば、血清陰性脊椎関節症）、凝血塊、及び腸癌が含まれる。クローン病は例えば、生検、ＣＴ像、ＭＲＩ像、及び大腸内視鏡検査を含む、当該技術分野で知られている任意の適切な方法を使用して決定し得る。クローン病の標準治療には、プレドニゾン、ヒドロコルチゾン、免疫調節薬（例えば、アザチオプリン）、メトトレキサート、ナタリズマブ、ウステキヌマブ、セルトロリズマブ、インフリキシマブ、アダリムマブ、及び／又は手術（例えば、閉塞、瘻孔、又は膿瘍の外科的除去）が含まれる。
【０１６７】
肺高血圧症
一実施形態では、対象の肺の動脈圧を下げるのに有効な量の組成物を対象に投与することによって、それを必要とする対象の肺高血圧症を治療する方法が提供される。肺高血圧症（ＰＨ又はＰＨＴＮ）は、肺の動脈内の血圧が高くなった状態である。肺高血圧症の対象は、息切れ、卒倒、疲労、胸痛、脚の腫脹、腫脹（例えば、脚の腫脹及び／又は足首の腫脹）、チアノーゼ、速い心拍、安静時の肺動脈圧（ＰＡＰ）が少なくとも２５ｍｍ  Ｈｇ、そして肺動脈閉塞圧≦１５ｍｍ  ＨｇでＰＡＰ≧２５ｍｍ  Ｈｇを示し得る。肺高血圧症に関連する状態には、肺の凝血塊、ＨＩＶ／ＡＩＤＳ、ＣＯＰＤ、及び睡眠時無呼吸が含まれる。肺高血圧は、例えば、心エコー検査、心電図検査、ｘ線、コンピュータ断層撮影（ＣＴ）スキャン、及び肺機能検査（例えば、一酸化炭素及び動脈血ガス測定）を含む、当該技術分野で知られている任意の適切な方法を使用して決定し得る。肺高血圧症の標準治療には、エポプロステノール、トレプロスチニル、イロプロスト、アンブリセンタン、マシテンタン、シルデナフィル、リモジュリン、プロスタサイクリン、プロスタグランジンＩ２、タダラフィル、エンドセリン拮抗薬、プロスタノイド、ホスホジエステラーゼ阻害薬、エンドセリン受容体拮抗薬、カルシウムチャネル遮断薬、利尿薬、酸素療法、心房中隔開口肺移植、及び肺血栓内膜切除術が含まれる。
【０１６８】
心不全
一実施形態では、心機能を改善するのに有効な量の組成物を対象に投与することによって、それを必要とする対象における心不全を治療する方法が提供される。うっ血性心不全（ＣＨＦ）と呼ばれることが多い心不全（ＨＦ）は、心臓が身体の必要性を満たす血流を維持するのに、十分なポンプ輸送ができない場合に生じる。心不全の対象は、息切れ、過度の疲労、脚の腫脹、心肥大、血管再分布、カーリー線、不整脈、虚血性心疾患、心室肥大、伝導遅延／障害、Ｂナトリウム利尿ペプチドの上昇、及び駆出率の低下を示し得る。心不全に関連する状態には、冠動脈疾患、高血圧、心房細動、弁膜症、心筋症、肥満、腎不全、肝臓障害、貧血、及び甲状腺疾患が含まれる。心不全は例えば、血液検査（例えば、脳ナトリウム利尿ペプチド、電解質、肝機能、腎機能、甲状腺機能、全血球数（ＣＢＣ）、及び／又はＣ反応性タンパク質の測定）、超音波（例えば、心エコー検査）、ｘ線像、及び心電図を含む、当該技術分野で知られている任意の方法を使用して決定し得る。心不全の標準治療には、アンジオテンシン変換酵素阻害薬（ＡＣＥＩ）、アンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）、ベータ遮断薬、ヒドララジンと長時間作用型硝酸塩（例えば、硝酸イソソルビド）の併用、アルドステロン拮抗薬、ミネラルコルチコイド拮抗薬（例えば、スピロノラクトン）、利尿薬（例えば、ループ利尿薬、サイアザイド様利尿薬、及びカリウム保持性利尿薬）、自動植込み型除細動器（ＡＩＣＤ）、心収縮調節（ＣＣＭ）（例えば、心室補助装置（ＶＡＤ））、及び心臓移植が含まれる。
【０１６９】
偏頭痛
一実施形態では、頭痛の頻度及び強度を減少させるのに有効な量の組成物を対象に投与することによって、それを必要とする対象の偏頭痛を治療する方法が提供される。偏頭痛は、典型的には中度から重度の反復性頭痛を特徴とする神経学的な障害である。偏頭痛を有する対象は反復性頭痛、悪心；嘔吐；光（例えば、光過敏）、音（例えば、音過敏）、又は臭いに対する過敏性や疲労；感受性；四肢のチクチクとした痛み；頸部痛；めまい；脱力感；及び認知症を示し得る。偏頭痛は、例えば、拍動性頭痛の存在を検出することを含む、当該分野で知られている任意の適切な方法を使用して決定し得る。偏頭痛の標準治療には、イブプロフェン、パラセタモール（例えば、アセトアミノフェン）、メトプロロール、バルプロエート、トピラメート、ケトロラク、エルゴタミン、ジヒドロエルゴタミン、メトクロプラミド、リドカイン、ハロペリドール、及びデキサメタゾンが含まれる。
【０１７０】
勃起不全
一実施形態では、勃起機能を改善するのに有効な量の組成物を対象に投与することによって、それを必要とする対象の偏頭痛を治療する方法が提供される。性交不能症としても知られる勃起不全（ＥＤ）は、性活動中にペニスが勃起しない、又は勃起の維持ができないことを特徴とする性障害の１種である。勃起不全の対象は、性交不能症を示し得る。勃起不全に関連する状態には、糖尿病、心血管疾患、ホルモン不足（例えば、性腺機能不全）、外傷、冠動脈疾患、及び末梢血管疾患が含まれる。勃起不全は、例えば、デュプレックス超音波、球海綿体反射試験、陰茎振動覚測定法、動的注入海綿体圧測定法、海綿体造影法、ディジタル差分血管造影法、及びＭＲＩを含む、当該技術分野で知られている任意の適切な方法を使用して決定し得る。勃起不全に対する標準的な治療には、シルデナフィル、バルデナフィル、タダラフィル、アルプロスタジル（例えば、透過促進剤ＤＤＡＩＰを含むアルプロスタジル）、パパベリン、フェントラミン、及びプロスタグランジンＥ１、真空勃起装置、及び陰茎インプラントが含まれる。
【０１７１】
良性前立腺肥大症
一実施形態では、前立腺肥大を軽減するのに有効な量の組成物を対象に投与することによって、それを必要とする対象の良性前立腺肥大症を治療する方法が提供される。前立腺肥大症とも呼ばれる良性前立腺肥大症（ＢＰＨ）は、前立腺サイズの非癌性の増加である。良性前立腺肥大症の対象は、排尿不能、膀胱制御の喪失、腹痛、排尿障害、排尿躊躇、排尿断続性、夜間頻尿、持続的な尿意、頻尿、急性尿閉、遅い尿流、膀胱出口閉塞、及び前立腺特異的抗原（ＰＳＡ）の上昇を呈し得る。良性前立腺肥大症に関連する状態には、肥満、勃起不全、尿路感染症、膀胱結石、慢性腎障害、前立腺癌、腎疾患、及び糖尿病が含まれる。良性前立腺肥大症は、例えば、直腸指診、尿検査、腎機能試験、前立腺特異的抗原スクリーニング（遊離ＰＳＡ及びＰＳＡ密度を含む）、及び超音波（例えば、経直腸超音波検査）を含む、当該分野で知られている任意の適切な方法を使用して決定され得る。良性前立腺肥大症の標準治療には、アルファ遮断薬（例えば、アルフゾシン、ドキサゾシン、シロドシン及びテラゾシン）、５アルファ−レダクターゼ阻害薬（例えば、フィナステリド、デュタステリド）、抗ムスカリン薬（例えば、トルテロジン）、ホスホジエステラーゼ−５阻害薬（例えば、シルデナフィル、タダラフィル）、カテーテル挿入（例えば、間欠的尿路カテーテル挿入）、開腹前立腺摘除、前立腺の経尿道切除、前立腺の経尿道切開、及び良性前立腺肥大症に対する光選択的前立腺レーザー蒸散が含まれる。
【０１７２】
癌
一実施形態では、癌を抑える（例えば、誘導、増殖、及び／又は転移性の広がり）のに有効な量の組成物を対象に投与することによって、それを必要とする対象の癌を治療する方法が提供される。癌は異常な細胞増殖を伴う一群の疾患であり、しばしば身体の他の部分に侵入し、又は広がる。癌の対象は、しこり、異常な出血、長期の咳、原因不明の体重減少、排便の変化、遺伝子変異、融合遺伝子及び染色体の数値的な変化を示し得る。癌は、例えば、生検、血液検査、ｘ線像、ＣＴスキャン、内視鏡検査、細胞遺伝学及び免疫組織染色を含む、当該分野で知られている任意の適切な方法を使用して決定し得る。癌の標準治療には、デオキシシチジン類似体（例えば、シタラビン、ゲムシタビン）、ピリミジン類似体（例えば、５−フルオロウラシル（５ＦＵ）、フロクスウリジン（ＦＵＤＲ）、シタラビン（シトシンアラビノシド）、６−アザウラシル（６−ＡＵ））、プリン類似体（例えば、メルカプトプリン、チオプリン、フルダラビン、ペントスタチン）、放射線療法、レーザー療法（例えば、レーザー誘発性間質性温熱療法（ＬＩＴＴ）（例えば、間質性レーザー光凝固））、手術、抗体及び養子細胞移植が含まれる。
【０１７３】
グリカンポリマー組成物及びその製造
グリカン組成物は、本明細書中に記載されるグリカン、食物繊維、例えば、ＦＯＳ（フルクトオリゴ糖）、その他の糖類（例えばモノマー、ダイマー、例えば、ラクツロース（ｌａｃｔｕｌｏｓｅ）など）、及び糖アルコール、並びに、任意選択により、他の成分、例えば、ポリフェノール、脂肪酸、ペプチド、微量栄養素など、例えば、国際公開第２０１６／１７２６５８号パンフレット、“ＭＩＣＲＯＢＩＯＭＥ  ＲＥＧＵＬＡＴＯＲＳ  ＡＮＤ  ＲＥＬＡＴＥＤ  ＵＳＥＳ  ＴＨＥＲＥＯＦ”に記載されるもの、及び細菌などの微生物を含み得る。
【０１７４】
国際公開第２０１６／１２２８８９号パンフレット、“ＧＬＹＣＡＮ  ＴＨＥＲＡＰＥＵＴＩＣＳ  ＡＮＤ  ＲＥＬＡＴＥＤ  ＭＥＴＨＯＤＳ  ＴＨＥＲＥＯＦ”及び国際公開第２０１６／１７２６５７号パンフレット“ＧＬＹＣＡＮ  ＴＨＥＲＡＰＥＵＴＩＣＳ  ＡＮＤ  ＭＥＴＨＯＤＳ  ＯＦ  ＴＲＥＡＴＭＥＮＴ”（これらは参照によりその全体が本明細書に組み込まれる）に記載されるグリカン調製物は、本明細書に記載の方法及び組成物に好適である。
【０１７５】
グリカンを含む調製物は、非酵素触媒、例えば、国際公開第２０１２／１１８７６７号パンフレット、“ＰＯＬＹＭＥＲＩＣ  ＡＣＩＤ  ＣＡＴＡＬＹＳＴＳ  ＡＮＤ  ＵＳＥＳ  ＴＨＥＲＥＯＦ”に記載のポリマー触媒、又は他の好適な方法によって生成することができる。本明細書に記載されるポリマー触媒及び固体担持触媒を調製する方法は、国際公開第２０１４／０３１９５６号パンフレット、“ＰＯＬＹＭＥＲＩＣ  ＡＮＤ  ＳＯＬＩＤ−ＳＵＰＰＯＲＴＥＤ  ＣＡＴＡＬＹＳＴＳ、ＡＮＤ  ＭＥＴＨＯＤＳ  ＯＦ  ＤＩＧＥＳＴＩＮＧ  ＣＥＬＬＵＬＯＳＩＣ  ＭＡＴＥＲＩＡＬＳ  ＵＳＩＮＧ  ＳＵＣＨ  ＣＡＴＡＬＹＳＴＳ”中に見出すことができる。例えば、国際公開第２０１６／００７７７８号パンフレット、“ＯＬＩＧＯＳＡＣＣＨＡＲＩＤＥ  ＣＯＭＰＯＳＩＴＩＯＮＳ  ＡＮＤ  ＭＥＴＨＯＤＳ  ＦＯＲ  ＰＲＯＤＵＣＩＮＧ  ＴＨＥＲＥＯＦ”に記載されているような触媒を使用することによって生成されるグリカンは、本明細書に記載の方法及び組成物に好適である。すべての特許出願は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【０１７６】
一実施形態では、グリカン調製物は、本明細書に記載のように生成される。グリカン単位及び触媒（例えば、ポリマー触媒又は固体担持触媒）を、少なくとも１時間から２４時間まで反応させる。特定のバリエーションでは、グリカン及び触媒は４８時間まで反応させる。本明細書に記載の方法に従って製造されるグリカン調製物の重合度（ＤＰ）は、反応時間によって調節することができる。反応温度は、約２５℃〜約１５０℃の範囲に維持される。グリカン単位の乾燥固形分含有率は約５重量％〜約９５重量％（例えば、約５０重量％〜約９５重量％）である。グリカン単位に対する触媒の重量比は、約０．０１ｇ／ｇ〜約０．２ｇ／ｇである。特定のバリエーションでは、グリカン単位に対する触媒の重量比は、約０．０１ｇ／ｇ〜約５０ｇ／ｇである。ポリマー触媒（例えば、Ｄｏｗ  Ｍａｒａｔｈｏｎ  Ｃ）を使用するグリカン（例えば、オリゴ糖）の合成は、水性溶媒が少なくとも１０メガオーム−センチメートルの抵抗率の水である水性環境中で行われる。反応混合物中の水の除去には、加熱及び／又は蒸発を用いる。特定のバリエーションでは、反応混合物中の水の含有量を６０重量％未満、５０重量％未満、４０重量％未満、３０重量％未満、２０重量％未満、１０重量％未満、５重量％未満、又は１重量％未満に維持するために、少なくとも一部の水が除去される。グリカン調製物の重合度は、水の濃度を低下させることによって上昇し、反応物の水の含有量は生成されるグリカン調製物の重合度を調節するために、反応の間に調節される。グリカン治療用調製物の大部分、例えば、約５５％、６０％、６５％、７０％、又は約７５％は、約２〜約２５のＤＰを有する。特定のバリエーションでは、グリカン調製物の約８０％、８５％、９０％又は約９５％は、２〜３０のＤＰを有する。一実施形態では、オーバーヘッド撹拌機及びジャケット付きショートパス凝縮器を備えた丸底フラスコ中で、１種以上のグリカン単位に０．１〜４当量の水を加える。混合物を、１〜１０％又は１〜２０％（乾燥重量）の、１種以上の触媒（例えば、Ｄｏｗ  Ｍａｒａｔｈｏｎ  Ｃ）を加える前に、１０００ｍｂａｒの真空圧で７５〜１６５℃に加熱する。３０分〜８時間、反応物を撹拌してもよい。１種以上のグリカン単位を触媒と組み合わせた後（例えば、１種以上のグリカン単位を触媒（例えば、Ｄｏｗ  Ｍａｒａｔｈｏｎ  Ｃ触媒）と組み合わせた後の２、３、４、８時間後）、ＤＰ＞１を有するグリカン治療用調製物への変換収率は、約８０％〜９５％超である。＞ＤＰ２を有するグリカン治療調製物への変換収率は、約７０％〜８５％超である。＞ＤＰ３を有するグリカン治療調製物への変換収率は、約３５％〜７０％超である。任意選択により、製造されたグリカン調製物は、精製工程などのさらなる処理工程にかけてもよい。精製工程は、例えば、分離、希釈、濃縮、濾過、脱塩若しくはイオン交換、クロマトグラフィー分離若しくは脱色、又はそれらの任意の組み合わせを含み得る。製造されたグリカン調製物は、例えば、吸収剤、活性炭、水素化、及び／又は濾過（例えば、精密濾過）による処理を含む、当該技術分野で知られている任意の方法を使用して脱色工程にかけてもよい。特定の実施形態では、グリカン調製物は、１時間未満又は３０分未満、色素吸収材料と接触させる。グリカン調製物は、摂氏約３０〜８０度の温度で色素吸収材料と接触させる。特定の実施形態では、色素吸収材料は活性炭（例えば、粉末活性炭）である。任意選択により、脱色は、個別の処理工程を必要としなくてよい。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の方法は、例えば、遠心分離、濾過（例えば、真空濾過、膜濾過）、重力沈降、濾過（例えば、膜濾過）、クロマトグラフィー（例えば、クロマトグラフィー分画）、示差溶解度、及び遠心分離（例えば、示差遠心分離）を含む、当該分野で知られている任意の方法を使用して、製造したグリカン調製物を単離する工程をさらに含む。グリカン種（例えば、オリゴ糖）は例えば、高速液体クロマトグラフィー、吸着／脱着（例えば、低圧活性炭クロマトグラフィー）、又は濾過（例えば、限外濾過又は透析濾過）を含む、当該分野で知られている任意の方法を使用して、分子量によって、短い（約ＤＰ１〜２）、中程度（約ＤＰ３〜１０）、長い（約ＤＰＩ１〜１８）、又は非常に長い（約ＤＰ＞１８）種を表すプールに分離（例えば、分画）され得る。さらに、代替の実施形態では、分画は、いくつかのグリカン調製物については行われない。
【０１７７】
別の実施形態では、グリカン調製物は、本明細書に記載の通り生成される。グリカン単位及び触媒（例えば、ポリマー触媒又は固体担持触媒）を、少なくとも２時間（例えば、少なくとも２時間、少なくとも３時間、少なくとも４時間、少なくとも６時間、少なくとも８時間）から１２時間まで反応させる。本明細書に記載の方法に従って製造されるグリカン調製物の重合度（ＤＰ）は、反応時間によって調節することができる。反応温度は、約１２５℃〜約１５０℃の範囲に維持される。いくつかの実施形態では、反応は大気圧で１２０℃の条件まで開始しないけれど、真空下で反応を維持すれば、より低い温度で可能である。グリカン単位の乾燥固形分含有率は、約９０重量％〜約９５重量％である。いくつかの実施形態では、反応は、乾燥固体重量が９０〜９４％になるまで遅い速度で進行し得る。いくつかの実施形態では、希釈反応混合物が反応を逆転させ、グリカンオリゴマーをモノマー糖に分解させ得る。グリカン単位に対する触媒の重量比は、約０．０１ｇ／ｇ〜約５ｇ／ｇ、約０．０５ｇ／ｇ〜約１．０ｇ／ｇ、又は約０．０５ｇ／ｇ〜約０．５ｇ／ｇである。ポリマー触媒を使用するグリカン（例えば、オリゴ糖）の合成は、水性溶媒が約０．１メガオーム−センチメートル以下の抵抗率の水である水性環境中で行われる。この方法は、反応混合物中に生成される水の少なくとも一部を除去することをさらに含む（例えば、真空濾過などによって、少なくとも約１０％、２０％、３０％、４０％のいずれかを除去することによって）。例えば、出発物質の７０％が溶液で、３０％が水の希釈シロップである場合、３０％までの水を除去し得る。特定のバリエーションでは、反応混合物中の水含有量を９９重量％未満、９０重量％未満、８０重量％未満、７０重量％未満、６０重量％未満、５０重量％未満、４０重量％未満、３０重量％未満、２０重量％未満、１０重量％未満、又は５重量％未満に維持するために、少なくとも一部の水は除去される。反応物の水分含有量は、製造されるグリカン調製物の重合度を調節するために、反応中に調節される。例えば、グリカン治療調製物の大部分、例えば約９７％は、２〜２５のＤＰを有する。この方法によって得られた固体塊は、約５０％固体（１００ｇ溶液当たりの糖のグラム数）溶液を生成するのに十分な体積の水に溶解させることができる。溶解が完了したら、固体触媒を濾過によって除去することができる。治療用グリカンを含む溶液は、例えば回転蒸発によって約３０〜５０％の固形分に濃縮することができる。任意選択により、有機溶媒を使用して、水と混ざり合わない溶媒を二相抽出によって除去し、水混ざり合う溶媒を、例えば、濃縮工程に付随する蒸発（例えば、回転蒸発又はふき取り膜蒸発（ｗｉｐｅｄ  ｆｉｌｍ  ｅｖａｐｏｒａｔｉｏｎ））によって除去する。任意選択により、製造されたグリカン調製物は、さらなる工程で処理し得る。追加の処理工程は、例えば、精製工程を含み得る。精製工程は、例えば、分離、希釈、濃縮、濾過、脱塩若しくはイオン交換、クロマトグラフィー分離若しくは脱色、又はそれらの任意の組み合わせを含み得る。製造されたグリカン調製物は、例えば、クロマトグラフィー（例えば、イオン交換樹脂を使��する）を含む、当該技術分野で知られている任意の方法を使用して、脱色工程にかけてもよい。特定の実施形態では、グリカン調製物を１０時間未満（例えば、５時間未満）、色素吸収材料（例えば、Ｄｏｗｅｘ  Ｏｐｔｉｐｏｒｅ  ＳＤ−２）と接触させる。グリカン調製物をある物質と接触させて、塩、ミネラル、及び／又は他のイオン種を除去する。グリカン調製物を、アニオン／カチオン交換カラム対に流す。アニオン交換カラムは、水酸化物形態の弱塩基性交換樹脂を含有し、カチオン交換カラムは、プロトン化形態の強酸性交換樹脂を含有する。本方法は、濃縮工程をさらに含んでもよい。粉末グリカン調製物を製造するには、単離されたグリカン調製物を噴霧乾燥工程にかける。任意選択により、単離されたグリカン調製物は、蒸発工程及び噴霧乾燥工程の両方にかけられる。ある範囲の重合度を示す、多分散性のグリカン治療用調製物（例えば、オリゴ糖）が製造される。本明細書に記載の方法は、分画工程をさらに含んでもよい。グリカン種（例えば、オリゴ糖）は、例えば、濾過を含む、当該分野で知られている任意の方法を使用して、分子量によって分離し得る。低分子量物質は、透析、限外濾過、透析濾過、又は接線流濾過によって除去し得る。
【０１７８】
いくつかの実施形態では、グリカンポリマーは、グリカンポリマーの生成に好適な条件下でグリコシダーゼ酵素分子を用いて作製される。
【０１７９】
いくつかの実施形態では、グリカンポリマーは、固相オリゴ糖合成により、例えば、グリカンポリマー合成を達成する種々の保護基を用いて、作製される。例示的な方法は、“Ｓｏｌｉｄ−Ｐｈａｓｅ  Ｏｌｉｇｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ａｎｄ  Ｃｏｍｂｉｎａｔｏｒｉａｌ  Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ  Ｌｉｂｒａｒｉｅｓ”，Ｐｅｔｅｒ  Ｈ．Ｓｅｅｂｅｒｇｅｒ  ａｎｄ  Ｗｉｌｍ−Ｃｈｒｉｓｔｉａｎ  Ｈａａｓｅ，Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ，２０００；及び“Ｏｐｐｏｒｔｕｎｉｔｉｅｓ  ａｎｄ  ｃｈａｌｌｅｎｇｅｓ  ｉｎ  ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  ｏｌｉｇｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅ  ａｎｄ  ｇｌｙｃｏｃｏｎｊｕｇａｔｅ  ｒｅｓｅａｒｃｈ”，Ｔｈｏｍａｓ  Ｊ．Ｂｏｌｔｊｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔ  Ｃｈｅｍ．２００９  Ｎｏｖｅｍｂｅｒ  １；１（８）：６１１−６２２に記載されている。
【０１８０】
グリカン調製物特性
グリカンは、国際公開第２０１６／１２２８８９号パンフレット、国際公開第２０１６／１７２６５７号パンフレット、国際公開第２０１６／００７７７８号パンフレット及び国際公開第２０１６／１７２６５８号パンフレット（これらはそれぞれ、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる）に記載される特徴及び特性の１つ以上、並びに本明細書に記載の特徴及び特性を有し得る。
【０１８１】
本明細書に記載の方法によって製造されるグリカンポリマーは、オリゴ糖を含み得る。いくつかの実施形態では、グリカンポリマーはホモオリゴ糖（又は、ホモグリカン）を含み、ここで、ポリマー中のすべての単糖は同じ型である。
【０１８２】
いくつかの実施形態では、グリカンポリマーはヘテロオリゴ糖（又は、ヘテログリカン）を含み、このポリマー中には複数の型の単糖が存在する。いくつかの実施形態では、グリカンポリマーは、本明細書に記載の特性のうちの１つ以上を有する。いくつかの実施形態では、グリカンポリマー調製物は、本明細書に記載のバルク特性のうちの１つ以上を有する。
【０１８３】
重合度（ＤＰ）
いくつかの実施形態では、グリカンポリマー調製物は、例えば、本明細書中に記載される方法を用いて製造されるが、それらは、多分散系であり、ある範囲の重合度を示す。
【０１８４】
任意選択により、調製物は、例えば、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、又は９８％超の短い（ＤＰが約１〜２）、中等度（ＤＰが約３〜１０）、長い（ＤＰが約１１〜１８）、又は非常に長い（ＤＰが＞１８）種を表すように分画してもよい。一実施形態では、約３〜１０のＤＰを有する少なくとも８５％、９０％、又は少なくとも９５％の中等度の長さの種を含む多分散の分画グリカンポリマー調製物が提供される。一実施形態では、約１１〜１８のＤＰを有する少なくとも８５％、９０％、又は少なくとも９５％の長尺の種を含む多分散の分画グリカンポリマー調製物が提供される。一実施形態では、約１８〜３０のＤＰを有する少なくとも８５％、９０％、又は少なくとも９５％の超長尺の種を含む多分散の分画グリカンポリマー調製物が提供される。
【０１８５】
任意選択により、調製物は、例えば、調製物中に６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、又は９８％超の短い（ＤＰが約１〜２）、又は中等度（ＤＰが約３〜１０）のグリカンを表すように分画してもよい。代替として、又は分画に加えて、小さなＤＰ画分（例えば、モノマー及びダイマー）は、例えば、これらの糖を分解するのに適した酵母を用いて、酵素による発酵に供される。一実施形態では、約３〜１０のＤＰを有するグリカンを少なくとも８５％、９０％、又は少なくとも９５％含む、多分散の分画グリカンポリマー調製物が、本明細書に記載の方法を用いて調製される。
【０１８６】
いくつかの実施形態では、グリカン調製物のグリカンポリマーの約５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、又は約９７％は、少なくともＤＰ３、ＤＰ４、ＤＰ５、ＤＰ６又はＤＰ７のＤＰを有する。いくつかの実施形態では、グリカン調製物のグリカンポリマーの約５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、又は約９７％は、約ＤＰ３〜約ＤＰ１０、約ＤＰ３〜約ＤＰ８、約ＤＰ３〜約ＤＰ６、約ＤＰ３〜約ＤＰ５、約ＤＰ３〜約ＤＰ４、約ＤＰ２〜約ＤＰ４、約ＤＰ２〜約ＤＰ５、約ＤＰ２〜約ＤＰ６、約ＤＰ２〜約ＤＰ８、又は約ＤＰ２〜約ＤＰ１０のＤＰを有する。いくつかの実施形態では、グリカン調製物のグリカンポリマーの１％未満、２％、３％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、４０％、又は５０％未満は、ＤＰ２以下のＤＰを有する。
【０１８７】
いくつかの実施形態では、グリカンポリマー調製物の約５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、又は約９７％は、２〜２５、３〜２５、４〜２５、５〜２５、６〜２５、７〜２５、８〜２５、９〜２５、１０〜２５、２〜３０、３〜３０、４〜３０、５〜３０、６〜３０、７〜３０、８〜３０、９〜３０、又は１０〜３０のＤＰを有する。一実施形態では、グリカンポリマー調製物は、少なくとも３及び３０未満のグリカン単位の重合度（ＤＰ）を有する。
【０１８８】
いくつかの実施形態では、グリカンポリマー調製物の約５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、又は約９７％は、５以上３０未満のグリカン単位のＤＰを有する。いくつかの実施形態では、グリカンポリマー調製物の約５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、又は約９７％は、８以上３０未満のグリカン単位のＤＰを有する。いくつかの実施形態では、グリカンポリマー調製物の約５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、又は約９７％は、１０以上３０未満のグリカン単位のＤＰを有する。いくつかの実施形態では、グリカンポリマー調製物の約５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、又は約９７％は、３、４、５、６、７、８と１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０の間のグリカン単位のＤＰを有する。いくつかの実施形態では、グリカンポリマー調製物の約５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、又は約９７％は、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９と２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０の間のグリカン単位のＤＰを有する。いくつかの実施形態では、グリカンポリマー調製物の約５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、又は約９７％は、３、４、５、６、７、８、９、１０と２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８の間のグリカン単位のＤＰを有する。いくつかの実施形態では、グリカンポリマー調製物の約５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、又は約９７％は、少なくとも２のＤＰを有する。いくつかの実施形態では、グリカンポリマー調製物の約５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、又は約９７％は、少なくとも３のＤＰを有する。
【０１８９】
平均ＤＰ
いくつかの実施形態では、グリカンポリマー調製物は、約ＤＰ２、ＤＰ３、ＤＰ４、ＤＰ５、ＤＰ６、ＤＰ７、ＤＰ８、又はＤＰ９の平均重合度（平均ＤＰ）を有する。いくつかの実施形態では、グリカンポリマー調製物は、約２〜約１０、約２〜約８、約２〜約６、約２〜約４、約３〜約１０、約３〜約８、約３〜約６、又は約３〜約４の平均重合度（平均ＤＰ）を有する。
【０１９０】
いくつかの実施形態では、グリカンポリマー調製物の約５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、又は約９７％は、約ＤＰ５、ＤＰ６、ＤＰ７、ＤＰ８、ＤＰ９、ＤＰ１０、ＤＰ１１、又はＤＰ１２の平均重合度（平均ＤＰ）を有する。いくつかの実施形態では、グリカンポリマー調製物の平均ＤＰは、約ＤＰ５〜ＤＰ１０、約ＤＰ６〜ＤＰ１０、約ＤＰ６〜ＤＰ１２、約ＤＰ６〜ＤＰ１４、約ＤＰ８〜ＤＰ１２、約ＤＰ８〜ＤＰ１４、約ＤＰ８〜ＤＰ１６、約ＤＰ１０〜ＤＰ１６、約ＤＰ１０〜ＤＰ１８、約ＤＰ４〜ＤＰ１８、約ＤＰ６〜ＤＰ１８、又は約ＤＰ８〜ＤＰ１８である。
【０１９１】
平均分子量
いくつかの実施形態では、調製物のグリカンポリマーの約５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、又は約９７％は、約２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、５５０、６００、６５０、７００、７５０、８００、８５０、９００、９５０、１０００、１０５０、１１００、１１５０、１２００、１２５０、１３００、１３５０、１４００、１４５０、１５００、１５５０、１６００、１６５０、１７００、１７５０、１８００ｇ／ｍｏｌで、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、１１００、１２００、１３００、１４００、１５００、１６００、１７００、１８００、１９００、２０００、２１００、２２００、２３００、２４００、２５００、２６００、２７００、２８００、２９００、３０００、３１００、３２００、３３００、３４００、３５００、３６００、３７００、３８００、３９００、４０００、４１００、４２００、４３００、４４００、４５００、４６００、４７００、４８００、４９００、及び５０００ｇ／ｍｏｌ未満の平均分子量を有する。
【０１９２】
分岐度（ＤＢ）
いくつかの実施形態では、グリカン調製物は、構造が直鎖状から分枝状まで様々である。分岐グリカンは、分岐を形成するように、アルファ又はベータグリコシド結合を介して連結している少なくとも１つのグリカンサブユニットを含み得る。分岐率又は分岐度（ＤＢ）は、調製物のグリカンポリマーがグリカンポリマー中に少なくとも１つ、少なくとも２つ、少なくとも３つ、少なくとも４つ、少なくとも５つ、又は少なくとも約６つの分岐点を含むように変化し得る。いくつかの実施形態では、グリカン調製物のグリカンポリマーは非分岐である（ＤＢ＝０）。
【０１９３】
いくつかの実施形態では、グリカン調製物（例えば、オリゴ又は多糖類）は、線形から高度分岐の構造に及ぶ。非分岐グリカンは、アルファ結合のみ又はベータ結合のみを含有し得る。非分岐グリカンは、少なくとも１つのアルファ結合及び少なくとも１つのベータ結合を含有し得る。分岐グリカンは、アルファグリコシド結合又はベータグリコシド結合を介して結合して、分岐を形成する少なくとも１つのグリカン単位を含有し得る。分岐速度又は分岐度（ＤＢ）は、変化し得、そのため、約２番目、３番目、４番目、５番目、６番目、７番目、８番目、９番目、１０番目、１５番目、２０番目、２５番目、３０番目、３５番目、４０番目、４５番目、５０番目、６０番目、又は７０番目毎の単位は、少なくとも１つの分岐点を含む。例えば、動物グリコーゲンは、ほぼ１０毎の単位に分岐点を含有する。
【０１９４】
いくつかの実施形態では、グリカンポリマーの調製物が提供され、その調製物は、分岐グリカンの混合物を含み、その平均分岐度（ＤＢ、１残基あたりの分岐点）は、０、０．０１．０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、０．９５、０．９９、１、又は２である。いくつかの実施形態では、グリカンポリマーの調製物が提供され、その平均分岐度は、少なくとも０．０１、０．０５、０．１、０．２、０．３、又は少なくとも０．４である。いくつかの実施形態では、グリカンポリマーの調製物が提供され、その平均分岐度は、約０．０１〜０．１、０．０１〜０．２、０．０１〜０．３、０．０１〜０．４、０．０１〜０．５、０．０１〜０．６、又は約０．０１〜０．７である。いくつかの実施形態では、グリカンポリマーの調製物が提供され、その平均分岐度は、約０．０５〜０．１、０．０５〜０．２、０．０５〜０．３、０．０５〜０．４、０．０５〜０．５、０．０５〜０．６、又は約０．０５〜０．７である。いくつかの実施形態では、グリカンポリマーの調製物が提供され、その平均分岐度は、０ではない。いくつかの実施形態では、グリカンポリマーの調製物が提供され、その平均分岐度は、０．１以上０．４未満でも、０．２以上０．４未満でもない。いくつかの実施形態では、グリカンポリマーの調製物は、直鎖状グリカンを含む。いくつかの実施形態では、グリカンポリマーの調製物は、分岐又はブランチオンブランチ（ｂｒａｎｃｈ−ｏｎ−ｂｒａｎｃｈ）構造を示すグリカンを含む。
【０１９５】
いくつかの実施形態では、グリカンポリマーの調製物が提供され、その平均分岐度（ＤＢ）は、０ではなく、少なくとも０．０１、０．０５、０．１、又は少なくとも０．２であるか、或いは約０．０１〜約０．２又は約０．０５〜０．１の範囲である。
【０１９６】
グリコシド結合及びグリコシド連結
グリカンポリマーの調製物中に見出される個々のグリカンサブユニット間の連結には、アルファ１−＞２、アルファ１−＞３、アルファ１−＞４、アルファ１−＞５、アルファ１−＞６、アルファ２−＞１、アルファ２−＞３、アルファ２−＞４、アルファ２−＞６、ベータ１−＞２、ベータ１−＞３、ベータ１−＞４、ベータ１−＞５、ベータ１−＞６、ベータ２−＞１、ベータ２−＞３、ベータ２−＞４、及びベータ２−＞６が含まれ得る。
【０１９７】
いくつかの実施形態では、グリカンポリマー調製物は、アルファ連結のみを含む。いくつかの実施形態では、グリカンポリマーは、ベータ連結のみを含む。いくつかの実施形態では、グリカンポリマーは、アルファ連結及びベータ連結の混合物を含む。
【０１９８】
いくつかの実施形態では、調製物中のアルファグリコシド結合：ベータグリコシド結合の比は、約１：１、２：１、３：１、４：１、又は５：１である。いくつかの実施形態では、調製物中のベータグリコシド結合：アルファグリコシド結合の比は、約１：１、２：１、３：１、４：１、又は５：１である。
【０１９９】
いくつかの実施形態では、調製物中のアルファグリコシド結合：ベータグリコシド結合の比は、約０．１：１、０．２：１、０．３：１、０．４：１、０．５：１、０．６：１、０．７：１、０．８：１、０．９：１、１：１、１．２：１、１．５：１、１．７：１、２：１、２．２：１、２．５：１、２．７：１、３：１、４：１、５：１、６：１、７：１、８：１、９：１、又は約１０：１である。
【０２００】
いくつかの実施形態では、グリカンポリマー調製物のグリカンポリマーは、１−＞２グリコシド結合、１−＞３グリコシド結合、１−＞４グリコシド結合、１−＞５グリコシド結合及び１−＞６グリコシド結合からなる群から選択されるアルファグリコシド結合及びベータグリコシド結合の両方を含む。いくつかの実施形態では、グリカンポリマー調製物は、少なくとも２つ、又は少なくとも３つの、アルファ及びベータ１−＞２グリコシド結合、アルファ及びベータ１−＞３グリコシド結合、アルファ及びベータ１−＞４グリコシド結合、アルファ及びベータ１−＞５グリコシド結合、並びに／又はアルファ及びベータ１−＞６グリコシド結合を含む。
【０２０１】
いくつかの実施形態では、グリカン調製物のグリカンポリマーは、実質的にすべてアルファ配置又はベータ配置のグリカンサブユニットを含み、任意選択的に、それぞれ他の配置を約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１８％、１９％、又は２０％含む。
【０２０２】
いくつかの実施形態では、グリカンポリマーの調製物は、アルファグリコシド結合を有する少なくとも１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％、少なくとも９９．９％、又はさらに１００％のグリカンを含む。いくつかの実施形態では、グリカンポリマーの調製物は、ベータグリコシド結合を有する少なくとも１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％、少なくとも９９．９％、又はさらに１００％のグリカンを含む。いくつかの実施形態では、グリコシド結合を有する少なくとも１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、又は少なくとも８５％のグリカンはアルファグリコシド結合であり、グリコシド結合を有する少なくとも１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、又は少なくとも８５％のグリカンはベータグリコシド結合であり、アルファグリコシド結合及びベータグリコシド結合の割合は、１００％を超えない、グリカンポリマーの調製物が提供される。
【０２０３】
いくつかの実施形態では、グリカングリコシド結合の少なくとも１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％、少なくとも９９．９％、又はさらに１００％は、１−＞２グリコシド結合、１−＞３グリコシド結合、１−＞４グリコシド結合、及び１−＞６グリコシド結合のうちの１つ以上である、グリカンポリマーの調製物が提供される。いくつかの実施形態では、グリカングリコシド結合の各々の少なくとも１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１５％、少なくとも２０％、又は２５％は、１−＞２、１−＞３、１−＞４、及び１−＞６グリコシド結合である、グリカンポリマーの調製物が提供される。任意に、グリカンポリマーの調製物は、アルファ２−＞１、アルファ２−＞３、アルファ２−＞４、アルファ２−＞６、ベータ２−＞１、ベータ２−＞３、ベータ２−＞４、及びベータ２−＞６グリコシド結合からなる群から選択されるグリカングリコシド結合の少なくとも１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、又は少なくとも８５％をさらに含む。
【０２０４】
いくつかの実施形態では、グリカン調製物のグリカンポリマーは、アルファ１−＞２及びアルファ１−＞３、アルファ１−＞２及びアルファ１−＞４、アルファ１−＞２及びアルファ１−＞６、アルファ１−＞２及びベータ１−＞２、アルファ１−＞２及びベータ１−＞３、アルファ１−＞２及びベータ１−＞４、アルファ１−＞２及びベータ１−＞６、アルファ１−＞３及びアルファ１−＞４、アルファ１−＞３及びアルファ１−＞６、アルファ１−＞３及びベータ１−＞２、アルファ１−＞３及びベータ１−＞３、アルファ１−＞３及びベータ１−＞４、アルファ１−＞３及びベータ１−＞６、アルファ１−＞４及びアルファ１−＞６、アルファ１−＞４及びベータ１−＞２、アルファ１−＞４及びベータ１−＞３、アルファ１−＞４及びベータ１−＞４、アルファ１−＞４及びベータ１−＞６、アルファ１−＞６及びベータ１−＞２、アルファ１−＞６及びベータ１−＞３、アルファ１−＞６及びベータ１−＞４、アルファ１−＞６及びベータ１−＞６、ベータ１−＞２及びベータ１−＞３、ベータ１−＞２及びベータ１−＞４、ベータ１−＞２及びベータ１−＞６、ベータ１−＞３及びベータ１−＞４、ベータ１−＞３及びベータ１−＞６、並びにベータ１−＞４及びベータ１−＞６からなる群から選択される少なくとも２つのグリコシド結合を含む。
【０２０５】
Ｌ型及びＤ型
いくつかの実施形態では、少なくとも１つのグリカンサブユニットがＬ型の糖であるグリカンポリマーの調製物が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも１つのグリカンサブユニットがＤ型の糖であるグリカンの調製物が提供される。いくつかの実施形態では、グリカンサブユニットが天然に存在するか、又はより一般的である（例えば、Ｄ−グルコース、Ｄ−キシロース、Ｌ−アラビノース）Ｌ型又はＤ型の糖であるグリカンの調製物が提供される。
【０２０６】
いくつかの実施形態では、グリカンポリマーの調製物（例えば、オリゴ糖及び多糖）は、グリカンサブユニットのＬ型及びＤ型の所望の混合物、例えば、Ｌ型対Ｄ型又はＤ型対Ｌ型が１：１、１：２、１：３、１：４、１：５などの所望の比の混合物を含む。
【０２０７】
いくつかの実施形態では、グリカンポリマーの調製物は、グリカンユニットのＬ型及びＤ型の所望の混合物、例えば、Ｌ型対Ｄ型又はＤ型対Ｌ型が１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、１：６、１：７、１：８、１：９、１：１０、１：１２、１：１４、１：１６、１：１８、１：２０、１：２５、１：３０、１：３５、１：４０、１：４５、１：５０、１：５５、１：６０、１：６５、１：７０、１：７５、１：８０、１：８５、１：９０、１：１００、１：１５０などの所望の比の混合物を含む。
【０２０８】
いくつかの実施形態では、グリカンポリマーの調製物は、実質的にすべてＬ型又はＤ型のグリカンサブユニットを有するグリカンを含み、任意選択的に、それぞれ他の型を約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１８％、１９％、又は２０％含む。
【０２０９】
グリカン単位の内容
いくつかの実施形態では、少なくとも１つのグリカンサブユニットが、テトロース、ペントース、ヘキソース、又はヘプトースであるグリカンポリマーの調製物が提供される。任意選択的に、グリカンポリマー調製物のグリカンの形成に関与するグリカンサブユニットは変化する。単糖グリカンサブユニットの例には、グルコース、ガラクトース、及びフルクトースなどのヘキソース、及びキシロースなどのペントースが含まれる。単糖類は、一般に、化学式：Ｃｘ（Ｈ２Ｏ）ｙ（ここで、通常、ｘ≧３である）を有する。単糖類は、それらが含有する炭素原子の数ｘによって分類することができる：例えば、ジオース（２）、トリオース（３）、テトロース（４）、ペントース（５）、ヘキソース（６）及びヘプトース（７）。単糖グリカンサブユニットは、非環式（開鎖）形態で存在し得る。同じ分子グラフを有する開鎖の単糖類は、２つ以上の立体異性体として存在し得る。単糖類はまた、カルボニル基と同じ分子のヒドロキシルのうちの１つとの間で求核付加反応を介して環状形態で存在し得る。反応物は、１個の架橋酸素原子によって閉口している炭素原子の環を形成する。これらの環状形態では、環は、通常、５個の原子（フラノース）又は６個の原子（ピラノース）を有する。
【０２１０】
いくつかの実施形態では、グリカンポリマーの調製物は、異なる単糖グリカンサブユニットの所望の混合物、例えば、ジオース（２）、トリオース（３）、テトロース（４）、ペントース（５）、ヘキソース（６）、又はヘプトース（７）の混合物を含む。いくつかの実施形態では、グリカンポリマー調製物のグリカンポリマーは、ペントース（５）及びヘキソース（６）の所望の混合物を含む。
【０２１１】
いくつかの実施形態では、グリカンポリマーの調製物は、２つ、３つ、４つ、又は５つの異なるグリカンサブユニットの所望の混合物、例えば、ｉ）グルコース、ガラクトース、アラビノース、マンノース、フルクトース、キシロース、フコース、及びラムノースから選択される単糖類から選択される１つ以上のグリカンサブユニット、ｉｉ）アカルビオシン、ｎ−アセチルラクトサミン、アロラクトース、セロビオース、キトビオース、ガラクトース−アルファ−１，３−ガラクトース、ゲンチオビオース、イソマルト、イソマルトース、イソマルツロース、コージビオース、ラクチトール、ラクトビオン酸、ラクトース、ラクツロース、ラミナリビオース、マルチトール、マルトース、マンノビオース、メリビオース、メリビウロース、ネオヘスペリドース、ニゲロース、ロビノース、ルチノース、サンブビオース、ソホロース、スクラロース、スクロース、スクロース酢酸イソ酪酸エステル、オクタアセチルスクロース、トレハロース、ツラノース、ビシアノース、及びキシロビオースから選択される二糖類から選択される１つ以上のグリカンサブユニット、ｉｉｉ）アカルボース、Ｎ−アセチルエマンノサミン、Ｎ−アセチルムラミン酸、Ｎ−アセチルノイラミン酸、Ｎ−アセチルエタロサミヌロニン酸（ａｃｅｔｙｌｅｔａｌｏｓａｍｉｎｕｒｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）、アラビノピラノシル−Ｎ−メチル−Ｎ−ニトロソ尿素、Ｄ−フルクトース−Ｌ−ヒスチジン、Ｎ−グリコリルノイラミン酸、ケトサミン、キダマイシン、マンノサミン、１Ｂ−メチルセレノ−Ｎ−アセチル−Ｄ−ガラクトサミン、ムラミン酸、ムラミルジペプチド、ホスホリボシールアミン、ＰＵＧＮＡｃ、シアリル−Ｌｅｗｉｓ  Ａ、シアリル−Ｌｅｗｉｓ  Ｘ、バリダマイシン、ボグリボース、Ｎ−アセチルガラクトサミン、Ｎ−アセチルグルコミサン、アスパルチルグルコサミン、バシリチオール、ダウノサミン、デソサミン、フルクトサミン、ガラクトサミン、グルコサミン、メグルミン、及びペロサミンから選択されるアミノ糖から選択される１つ以上のグリカンサブユニット、ｉｖ）１−５−アヒドログルシトール、クラジノース、コリトース、２−デオキシ−Ｄ−グルコース、３−デオキシグルカソン、デオキシリボース、ジデオキシヌクレオチド、ジギタロース、フルデオオキシグルコース、サルメントース、及びスルホキノボースから選択されるデオキシ糖から選択される１つ以上のグリカンサブユニット；ｖ）カスタノスペルミン、１−デオキシノジリマイシン、イミノ糖、ミグリトール、ミグルスタット、及びスワインソニンから選択されるイミノ糖から選択される１つ以上のグリカンサブユニット、Ｎ−アセチルノイラミン酸、Ｎ−アセチルタロサムヌロニン酸（ａｃｅｔｙｌｔａｌｏｓａｍｎｕｒｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）、アルダル酸、アルドン酸、３−デオキシ−Ｄ−マンノ−オクト−２−ウロソニック酸、グルクロン酸、グルコサミンウロニック酸、グリセリン酸、Ｎ−グリコリルノイラミン酸、イズロン酸、イソサッカリン酸、パンガミン酸、シアル酸、トレオン酸、ウロソニック酸、ウロニック酸、キシロン酸、グルコン酸、アスコルビン酸、ケトデオキシオクツロソニック酸、ガラクツロン酸、ガラクトサミヌロン酸、マ���ヌロン酸、マンノサミヌロン酸、酒石酸、粘液酸、糖酸、乳酸、シュウ酸、コハク酸、ヘキサン酸、フマル酸、マレイン酸、酪酸、クエン酸、グルコサミン酸、リンゴ酸、スクシンアミド酸、セバシン酸、及びカプリン酸から選択される糖酸から選択される１つ以上のグリカンサブユニット、ｖｉ）ギ酸、酢酸、プロピオン酸、ブチル酸、イソブチル酸、吉草酸、及びイソ吉草酸から選択される短鎖脂肪酸から選択される１つ以上のグリカンサブユニット、並びにｖｉｉ）メタノール、エチレングリコール、グリセロール、エリトリトール、トレイトール、アラビトール、リビトール、キシリトール、マンニトール、ソルビトール、ガラクチトール、イジトール、ボレミトール、フシトール、イノシトール、マルトトリイトール、マルトテトライトール、及びポリグリシトールから選択される糖アルコールから選択される１つ以上のグリカンサブユニットの混合物を含む。
【０２１２】
例示的なグリカンは、モノマーが構成する物質の割合を反映する１００の中からの数に従って、単量体の糖成分を表す３文字コードによって記載されている。それ故に、「ｇｌｕ１００」は、１００％のＤ−グルコース（グリカン単位）の入力から生成されるグリカンに属し、「ｇｌｕ５０ｇａｌ５０」は、５０％のＤ−グルコース及び５０％のＤ−ガラクトース（グリカン単位）の入力から、又は或いは、ラクトース二量体（グリカン単位）の入力から生成されるグリカンに属するものとみなす。本明細書に使用される場合、ｘｙｌ＝Ｄ−キシロース、ａｒａ＝Ｌ−アラビノース、ｇａｌ＝Ｄ−ガラクトース、ｇｌｕ＝Ｄ−グルコース、ｒｈａ＝Ｌ−ラムノース、ｆｕｃ＝Ｌ−フコース、ｍａｎ＝Ｄ−マンノース、ｓｏｒ＝Ｄ−ソルビトール、ｇｌｙ＝Ｄ−グリセロール、ｎｅｕ＝ＮＡｃ−ノイラミン酸。
【０２１３】
いくつかの実施形態では、グリカンポリマーの調製物は、上のｉ）〜ｖｉｉ）から選択される１つのグリカン単位Ａを含み、グリカン単位Ａは、１００％のグリカン単位の入力を含む。例えば、いくつかの実施形態では、グリカンポリマー調製物は、ホモグリカンｘｙｌ１００、ｒｈａ１００、ａｒａ１００、ｇａｌ１００、ｇｌｕ１００、及びｍａｎ１００から選択される。いくつかの実施形態では、グリカン調製物は、ホモグリカンｆｕｃ１００及びｆｒｕ１００から選択される。
【０２１４】
本明細書で提供されるのは、グリカン調製物（本明細書に記載があるように、例えば、任意のＤＰ、ＤＢ、アルファ：ベータのグリコシド結合比、グリコシド結合の数、結合位置化学及び結合立体化学、並びに本明細書中に記載がある他の特性（例えば、溶解度、醗酵性、粘度、甘味など）を有する）であって、
１）任意選択により、１％〜１００％の間の任意の量のグルコースを含み、さらに、任意選択により、第２、第３、第４又は第５のグリカン単位（任意選択により、キシロース、アラビノース、ガラクトース、マンノース、ラムノース、フルクトース、又はフコースから独立して選択される）を含み、さらに、任意選択により、ｇａｌ５０ｇｌｕ２５ｆｒｕ２５、ｇａｌ５７ｇｌｕ４３、ｇａｌ５７ｇｌｕ４３、ｇｌｕ１００、ｇｌｕ１０ｇａｌ１０ｍａｎ８０、ｇｌｕ１０ｇａｌ４５ｍａｎ４５、ｇｌｕ１０ｇａｌ８０ｍａｎ１０、ｇｌｕ２０ａｒａ８０、ｇｌｕ２０ｇａｌ２０ｍａｎ２０ｘｙｌ２０ａｒａ２０、ｇｌｕ２０ｇａｌ２０ｍａｎ６０、ｇｌｕ２０ｇａｌ４０ｍａｎ４０、ｇｌｕ２０ｇａｌ６０ｍａｎ２０、ｇｌｕ２０ｇａｌ８０、ｇｌｕ２０ｘｙｌ８０、ｇｌｕ２５ｇａｌ２５ｍａｎ２５ａｒａ２５、ｇｌｕ２５ｇａｌ２５ｍａｎ２５ｘｙｌ２５、ｇｌｕ２５ｇａｌ２５ｘｙｌ２５ａｒａ２５、ｇｌｕ２５ｍａｎ２５ｘｙｌ２５ａｒａ２５、ｇｌｕ３０ｇａｌ３０ｍａｎ４０、ｇｌｕ３０ｇａｌ４０ｍａｎ３０、ｇｌｕ３３ｇａｌ３３ａｒａ３３、ｇｌｕ３３ｇａｌ３３ｆｕｃ３３、ｇｌｕ３３ｇａｌ３３ｍａｎ３３、ｇｌｕ３３ｇａｌ３３ｘｙｌ３３、ｇｌｕ３３ｍａｎ３３ａｒａ３３、ｇｌｕ３３ｍａｎ３３ｘｙｌ３３、ｇｌｕ３３ｘｙｌ３３ａｒａ３３、ｇｌｕ４０ａｒａ６０、ｇｌｕ４０ｇａｌ２０ｍａｎ４０、ｇｌｕ４０ｇａｌ３０ｍａｎ３０、ｇｌｕ４０ｇａｌ４０ｍａｎ２０、ｇｌｕ４０ｇａｌ６０、ｇｌｕ４０ｘｙｌ６０、ｇｌｕ４５ｇａｌ１０ｍａｎ４５、ｇｌｕ４５ｇａｌ４５ｍａｎ１０、ｇｌｕ５０ｇａｌ５０、ｇｌｕ５ｇａｌ５ｍａｎ９０、ｇｌｕ５ｇａｌ９０ｍａｎ５、ｇｌｕ６０ａｒａ４０、ｇｌｕ６０ｇａｌ２０ｍａｎ２０、ｇｌｕ６０ｇａｌ４０、ｇｌｕ６０ｍａｎ４０、ｇｌｕ６０ｘｙｌ４０、ｇｌｕ６６ｆｒｕ３３、ｇｌｕ８０ａｒａ２０、ｇｌｕ８０ｇａｌ１０ｍａｎ１０、ｇｌｕ８０ｇａｌ２０、ｇｌｕ８０ｍａｎ２０、ｇｌｕ８０ｍａｎ２０、ｇｌｕ８０ｘｙｌ２０、ｇｌｕ９０ｇａｌ５ｍａｎ５、ｍａｎ５２ｇｌｕ２９ｇａｌ１９、ｍａｎ６０ｇｌｕ４０、ｍａｎ６２ｇｌｕ３８、ｍａｎ８０ｇｌｕ２０、ｘｙｌ３３ｇｌｕ３３ｇａｌ３３、又はｘｙｌ７５ｇｌｕ１２ｇａｌ１２の１つであるグルコースグリカン単位；
２）任意選択により、１％〜１００％の間の任意の量のガラクトースを含み、さらに、任意選択により、第２、第３、第４又は第５のグリカン単位（任意選択により、キシロース、アラビノース、グルコース、マンノース、ラムノース、フルクトース、又はフコースから独立して選択される）を含み、さらに、任意選択により、ａｒａ５０ｇａｌ５０、ｇａｌ１００、ｇａｌ２０ａｒａ８０、ｇａｌ２０ｘｙｌ８０、ｇａｌ２５ｍａｎ２５ｘｙｌ２５ａｒａ２５、ｇａｌ３３ｍａｎ３３ａｒａ３３、ｇａｌ３３ｍａｎ３３ｘｙｌ３３、ｇａｌ３３ｘｙｌ３３ａｒａ３３、ｇａｌ４０ａｒａ６０、ｇａｌ４０ｍａｎ６０、ｇａｌ４０ｘｙｌ６０、ｇａｌ５０ｇｌｕ２５ｆｒｕ２５、ｇａｌ５７ｆｒｕ４３、ｇａｌ５７ｇｌｕ４３、ｇａｌ６０ａｒａ４０、ｇａｌ６０ｍａｎ４０、ｇａｌ６０ｘｙｌ４０、ｇａｌ７５ｘｙｌ２５、ｇａｌ８０ａｒａ２０、ｇａｌ８０ｍａｎ２０、ｇａｌ８０ｘｙｌ２０、ｇｌｕ１０ｇａｌ１０ｍａｎ８０、ｇｌｕ１０ｇａｌ４５ｍａｎ４５、ｇｌｕ１０ｇａｌ８０ｍａｎ１０、ｇｌｕ２０ｇａｌ２０ｍａｎ２０ｘｙｌ２０ａｒａ２０、ｇｌｕ２０ｇａｌ２０ｍａｎ６０、ｇｌｕ２０ｇａｌ４０ｍａｎ４０、ｇｌｕ２０ｇａｌ６０ｍａｎ２０、ｇｌｕ２０ｇａｌ８０、ｇｌｕ２５ｇａｌ２５ｍａｎ２５ａｒａ２５、ｇｌｕ２５ｇａｌ２５ｍａｎ２５ｘｙｌ２５、ｇｌｕ２５ｇａｌ２５ｘｙｌ２５ａｒａ２５、ｇｌｕ３０ｇａｌ３０ｍａｎ４０、ｇｌｕ３０ｇａｌ４０ｍａｎ３０、ｇｌｕ３３ｇａｌ３３ａｒａ３３、ｇｌｕ３３ｇａｌ３３ｆｕｃ３３、ｇｌｕ３３ｇａｌ３３ｍａｎ３３、ｇｌｕ３３ｇａｌ３３ｘｙｌ３３、ｇｌｕ４０ｇａｌ２０ｍａｎ４０、ｇｌｕ４０ｇａｌ３０ｍａｎ３０、ｇｌｕ４０ｇａｌ４０ｍａｎ２０、ｇｌｕ４０ｇａｌ６０、ｇｌｕ４５ｇａｌ１０ｍａｎ４５、ｇｌｕ４５ｇａｌ４５ｍａｎ１０、ｇｌｕ５０ｇａｌ５０、ｇｌｕ５ｇａｌ５ｍａｎ９０、ｇｌｕ５ｇａｌ９０ｍａｎ５、ｇｌｕ６０ｇａｌ２０ｍａｎ２０、ｇｌｕ６０ｇａｌ４０、ｇｌｕ８０ｇａｌ１０ｍａｎ１０、ｇｌｕ８０ｇａｌ２０、ｇｌｕ９０ｇａｌ５ｍａｎ５、ｍａｎ５２ｇｌｕ２９ｇａｌ１９、ｍａｎ６６ｇａｌ３３、ｍａｎ７５ｇａｌ２５、ｍａｎ８０ｇａｌ２０、ｘｙｌ３３ｇｌｕ３３ｇａｌ３３、ｘｙｌ７５ｇａｌ２５、又はｘｙｌ７５ｇｌｕ１２ｇａｌ１２の１つであるガラクトースグリカン単位；
３）任意選択により、１％〜１００％の間の任意の量のマンノースを含み、さらに、任意選択により、第２、第３、第４又は第５のグリカン単位（任意選択により、キシロース、アラビノース、グルコース、ガラクトース、ラムノース、フルクトース、又はフコースから独立して選択される）を含み、さらに、任意選択により、ｇａｌ２５ｍａｎ２５ｘｙｌ２５ａｒａ２５、ｇａｌ３３ｍａｎ３３ａｒａ３３、ｇａｌ３３ｍａｎ３３ｘｙｌ３３、ｇａｌ４０ｍａｎ６０、ｇａｌ６０ｍａｎ４０、ｇａｌ８０ｍａｎ２０、ｇｌｕ１０ｇａｌ１０ｍａｎ８０、ｇｌｕ１０ｇａｌ４５ｍａｎ４５、ｇｌｕ１０ｇａｌ８０ｍａｎ１０、ｇｌｕ２０ｇａｌ２０ｍａｎ２０ｘｙｌ２０ａｒａ２０、ｇｌｕ２０ｇａｌ２０ｍａｎ６０、ｇｌｕ２０ｇａｌ４０ｍａｎ４０、ｇｌｕ２０ｇａｌ６０ｍａｎ２０、ｇｌｕ２５ｇａｌ２５ｍａｎ２５ａｒａ２５、ｇｌｕ２５ｇａｌ２５ｍａｎ２５ｘｙｌ２５、ｇｌｕ２５ｍａｎ２５ｘｙｌ２５ａｒａ２５、ｇｌｕ３０ｇａｌ３０ｍａｎ４０、ｇｌｕ３０ｇａｌ４０ｍａｎ３０、ｇｌｕ３３ｇａｌ３３ｍａｎ３３、ｇｌｕ３３ｍａｎ３３ａｒａ３３、ｇｌｕ３３ｍａｎ３３ｘｙｌ３３、ｇｌｕ４０ｇａｌ２０ｍａｎ４０、ｇｌｕ４０ｇａｌ３０ｍａｎ３０、ｇｌｕ４０ｇａｌ４０ｍａｎ２０、ｇｌｕ４５ｇａｌ１０ｍａｎ４５、ｇｌｕ４５ｇａｌ４５ｍａｎ１０、ｇｌｕ５ｇａｌ５ｍａｎ９０、ｇｌｕ５ｇａｌ９０ｍａｎ５、ｇｌｕ６０ｇａｌ２０ｍａｎ２０、ｇｌｕ６０ｍａｎ４０、ｇｌｕ８０ｇａｌ１０ｍａｎ１０、ｇｌｕ８０ｍａｎ２０、ｇｌｕ８０ｍａｎ２０、ｇｌｕ９０ｇａｌ５ｍａｎ５、ｍａｎ１００、ｍａｎ２０ａｒａ８０、ｍａｎ２０ｘｙｌ８０、ｍａｎ３３ｘｙｌ３３ａｒａ３３、ｍａｎ４０ａｒａ６０、ｍａｎ４０ｘｙｌ６０、ｍａｎ５２ｇｌｕ２９ｇａｌ１９、ｍａｎ６０ａｒａ４０、ｍａｎ６０ｇｌｕ４０、ｍａｎ６０ｘｙｌ４０、ｍａｎ６２ｇｌｕ３８、ｍａｎ６６ｇａｌ３３、ｍａｎ７５ｇａｌ２５、ｍａｎ８０ａｒａ２０、ｍａｎ８０ｇａｌ２０、ｍａｎ８０ｇｌｕ２０、又はｍａｎ８０ｘｙｌ２０の１つであるマンノースグリカン単位；
４）任意選択により、１％〜１００％の間の任意の量のアラビノースを含み、さらに、任意選択により、第２、第３、第４又は第５のグリカン単位（任意選択により、キシロース、グルコース、ガラクトース、マンノース、ラムノース、フルクトース、又はフコースから独立して選択される）を含み、さらに、任意選択により、ａｒａ１００、ａｒａ５０ｇａｌ５０、ａｒａ５０ｘｙｌ５０、ａｒａ６０ｘｙｌ４０、ａｒａ８０ｘｙｌ２０、ｇａｌ２０ａｒａ８０、ｇａｌ２５ｍａｎ２５ｘｙｌ２５ａｒａ２５、ｇａｌ３３ｍａｎ３３ａｒａ３３、ｇａｌ３３ｘｙｌ３３ａｒａ３３、ｇａｌ４０ａｒａ６０、ｇａｌ６０ａｒａ４０、ｇａｌ８０ａｒａ２０、ｇｌｕ２０ａｒａ８０、ｇｌｕ２０ｇａｌ２０ｍａｎ２０ｘｙｌ２０ａｒａ２０、ｇｌｕ２５ｇａｌ２５ｍａｎ２５ａｒａ２５、ｇｌｕ２５ｇａｌ２５ｘｙｌ２５ａｒａ２５、ｇｌｕ２５ｍａｎ２５ｘｙｌ２５ａｒａ２５、ｇｌｕ３３ｇａｌ３３ａｒａ３３、ｇｌｕ３３ｍａｎ３３ａｒａ３３、ｇｌｕ３３ｘｙｌ３３ａｒａ３３、ｇｌｕ４０ａｒａ６０、ｇｌｕ６０ａｒａ４０、ｇｌｕ８０ａｒａ２０、ｍａｎ２０ａｒａ８０、ｍａｎ３３ｘｙｌ３３ａｒａ３３、ｍａｎ４０ａｒａ６０、ｍａｎ６０ａｒａ４０、ｍａｎ８０ａｒａ２０、ｘｙｌ６０ａｒａ４０、ｘｙｌ７５ａｒａ２５、又はｘｙｌ８０ａｒａ２０の１つであるアラビノースグリカン単位；
５）任意選択により、１％〜１００％の間の任意の量のキシロースを含み、さらに、任意選択により、第２、第３、第４又は第５のグリカン単位（任意選択により、アラビノース、グルコース、ガラクトース、マンノース、ラムノース、フルクトース、又はフコースから独立して選択される）を含み、さらに、任意選択により、ａｒａ５０ｘｙｌ５０、ａｒａ６０ｘｙｌ４０、ａｒａ８０ｘｙｌ２０、ｇａｌ２０ｘｙｌ８０、ｇａｌ２５ｍａｎ２５ｘｙｌ２５ａｒａ２５、ｇａｌ３３ｍａｎ３３ｘｙｌ３３、ｇａｌ３３ｘｙｌ３３ａｒａ３３、ｇａｌ４０ｘｙｌ６０、ｇａｌ６０ｘｙｌ４０、ｇａｌ７５ｘｙｌ２５、ｇａｌ８０ｘｙｌ２０、ｇｌｕ２０ｇａｌ２０ｍａｎ２０ｘｙｌ２０ａｒａ２０、ｇｌｕ２０ｘｙｌ８０、ｇｌｕ２５ｇａｌ２５ｍａｎ２５ｘｙｌ２５、ｇｌｕ２５ｇａｌ２５ｘｙｌ２５ａｒａ２５、ｇｌｕ２５ｍａｎ２５ｘｙｌ２５ａｒａ２５、ｇｌｕ３３ｇａｌ３３ｘｙｌ３３、ｇｌｕ３３ｍａｎ３３ｘｙｌ３３、ｇｌｕ３３ｘｙｌ３３ａｒａ３３、ｇｌｕ４０ｘｙｌ６０、ｇｌｕ６０ｘｙｌ４０、ｇｌｕ８０ｘｙｌ２０、ｍａｎ２０ｘｙｌ８０、ｍａｎ３３ｘｙｌ３３ａｒａ３３、ｍａｎ４０ｘｙｌ６０、ｍａｎ６０ｘｙｌ４０、ｍａｎ８０ｘｙｌ２０、ｘｙｌ１００、ｘｙｌ３３ｇｌｕ３３ｇａｌ３３、ｘｙｌ６０ａｒａ４０、ｘｙｌ７５ａｒａ２５、ｘｙｌ７５ｇａｌ２５、ｘｙｌ７５ｇｌｕ１２ｇａｌ１２、又はｘｙｌ８０ａｒａ２０の１つであるキシロースグリカン単位；
６）任意選択により、１％〜１００％の間の任意の量のフルクトースを含み、さらに、任意選択により、第２、第３、第４又は第５のグリカン単位（任意選択により、キシロース、アラビノース、グルコース、ガラクトース、マンノース、ラムノース、又はフコースから独立して選択される）を含み、さらに、任意選択により、ｆｒｕ１００、ｇａｌ５０ｇｌｕ２５ｆｒｕ２５、ｇａｌ５７ｆｒｕ４３、又はｇｌｕ６６ｆｒｕ３３の１つであるフルクトースグリカン単位、
７）任意選択により、１％〜１００％の間の任意の量のフコースを含み、さらに、任意選択により、第２、第３、第４又は第５のグリカン単位（任意選択により、キシロース、アラビノース、グルコース、ガラクトース、マンノース、ラムノース、又はフルクトースから独立して選択される）を含み、さらに、任意選択により、ｇｌｕ３３ｇａｌ３３ｆｕｃ３３の１つであるフコースグリカン単位、
８）任意選択により、１％〜１００％の間の任意の量のラムノースを含み、さらに、任意選択により、第２、第３、第４又は第５のグリカン単位（任意選択により、キシロース、アラビノース、グルコース、ガラクトース、マンノース、フルクトース、又はフコースから独立して選択される）を含み、さらに、任意選択により、ｒｈａ１００であるラムノースグリカン単位；
を含むグリカンを含み、且つさらに、任意選択により、１つ以上（例えば、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、又は９つ）の以下の特性（バルクの特性を含む）を含むグリカン調製物である：
ｉ）グリカン調製物は、グルコース、ガラクトース、アラビノース、マンノース、フルクトース、キシロース、フコース、若しくはラムノースのグリカン単位を含むグリカンを含む；
ｉｉ）グリカン調製物中のグリカンの平均分岐度（ＤＢ）は、０、０．０１〜０．６、０．０５〜０．５、０．１〜０．４、若しくは０．１５〜０．４である；
ｉｉｉ）グリカン調製物中のグリカンの少なくとも５０％（少なくとも６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、若しくは８５％、若しくは５０％未満）は、少なくとも３〜３０未満のグリカン単位、少なくとも２〜１０未満のグリカン単位、少なくとも５〜２５未満のグリカン単位、若しくは少なくとも１０及び３５未満のグリカン単位の重合度（ＤＰ）（任意選択により、グリカン単位はモノマー、例えば、単糖である）を有する；
ｉｖ）グリカン調製物の平均ＤＰ（平均ＤＰ）は、約２〜５、約５〜８、約８〜１３、約１３〜２５、約５〜１５、約５〜２０、若しくは約５〜１５である；
ｖ）グリカン調製物のグリカン中に存在するベータ−グリコシド結合に対するアルファ−グリコシド結合の比は、０、若しくは約０．８：１〜約５：１、約１：１〜約５：１、約１：１〜約３：１、約３：２〜約２：１、若しくは約３：２〜約３：１である；
ｖｉ）グリカン調製物は、１，６グリコシド結合を１５ｍｏｌ％〜７５ｍｏｌ％（２０ｍｏｌ％〜６０ｍｏｌ％、２５ｍｏｌ％〜５０ｍｏｌ％、若しくは３０ｍｏｌ％〜４５ｍｏｌ％）含む；
ｖｉｉ）グリカン調製物は、１，２グリコシド結合、１，３グリコシド結合及び１，４グリコシド結合の少なくとも１つ、２つ若しくは３つを１ｍｏｌ％〜４０ｍｏｌ％（１ｍｏｌ％〜３０ｍｏｌ％、５ｍｏｌ％〜２５ｍｏｌ％、１０ｍｏｌ％〜２０ｍｏｌ％）含む；
ｖｉｉｉ）グリカン調製物は、水への最終溶解度の限度として、２３℃で少なくとも約５０（少なくとも約６０、７０、少なくとも約７５、若しくは５０未満）Ｂｒｉｘである；又は
ｉｘ）グリカン調製物は、少なくとも５０％（少なくとも６０％、７０％、８０％、若しくは少なくとも９０％、若しくは５０％未満）の食物線維含量（例えば、ＡＯＡＣ  ２００９．０１によって測定して）を有する；
ｘ）
−ｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、ｖ）、ｖｉ）、ｖｉｉ）、ｖｉｉｉ）、及びｉｘ）の任意の２つ；
−ｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、ｖ）、ｖｉ）、ｖｉｉ）、ｖｉｉｉ）、及びｉｘ）の任意の３つ；
−ｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、ｖ）、ｖｉ）、ｖｉｉ）、ｖｉｉｉ）、及びｉｘ）の任意の４つ；
−ｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、ｖ）、ｖｉ）、ｖｉｉ）、ｖｉｉｉ）、及びｉｘ）の任意の５つ；
−ｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、ｖ）、ｖｉ）、ｖｉｉ）、ｖｉｉｉ）、及びｉｘ）の任意の６つ；
−ｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、ｖ）、ｖｉ）、ｖｉｉ）、ｖｉｉｉ）、及びｉｘ）の任意の７つ；
−ｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、ｖ）、ｖｉ）、ｖｉｉ）、ｖｉｉｉ）、及びｉｘ）の任意の８つ；若しくは
−ｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、ｖ）、ｖｉ）、ｖｉｉ）、ｖｉｉｉ）、及びｉｘ）の全部の組み合わせ、並びに表１０に例示されているものであるグリカン調製物である。
【０２１５】
いくつかの実施形態では、グリカンポリマーの調製物は、上のｉ）〜ｖｉｉ）から独立して選択される２つのグリカン単位Ａ及びＢの混合物を含み、Ａ及びＢは、ｉ）〜ｖｉｉ）の同じか又は異なる群から選択され得、且つＡ及びＢは、任意の所望の比率（例えば、１００％を超えない、１〜９９％のＡ及び９９〜１％のＢの範囲）で選択され得る。
【０２１６】
例えば、いくつかの実施形態では、グリカンポリマー調製物は、ヘテログリカンａｒａ５０ｇａｌ５０、ａｒａ５０ｇａｌ５０、ｘｙｌ７５ｇａｌ２５、ａｒａ８０ｘｙｌ２０、ａｒａ６０ｘｙｌ４０、ａｒａ５０ｘｙｌ５０、ｇｌｕ８０ｍａｎ２０、ｇｌｕ６０ｍａｎ４０、ｍａｎ８０ｇｌｕ２０、ｍａｎ６０ｇｌｕ４０、ｘｙｌ７５ａｒａ２５、ｇａｌ７５ｘｙｌ２５、Ｍａｎ８０ｇａｌ２０、ｇａｌ７５ｘｙｌ２５、Ｍａｎ６６ｇａｌ３３、Ｍａｎ７５ｇａｌ２５、ｇｌｕ８０ｇａｌ２０、ｇｌｕ６０ｇａｌ４０、ｇｌｕ４０ｇａｌ６０、ｇｌｕ２０ｇａｌ８０、ｇａｌ８０ｍａｎ２０、ｇａｌ６０ｍａｎ４０、ｇａｌ４０ｍａｎ６０、ｇｌｕ８０ｘｙｌ２０、ｇｌｕ６０ｘｙｌ４０、ｇｌｕ４０ｘｙｌ６０、ｇｌｕ２０ｘｙｌ８０、ｇｌｕ８０ａｒａ２０、ｇｌｕ６０ａｒａ４０、ｇｌｕ４０ａｒａ６０、ｇｌｕ２０ａｒａ８０、ｇａｌ８０ｘｙｌ２０、ｇａｌ６０ｘｙｌ４０、ｇａｌ４０ｘｙｌ６０、ｇａｌ２０ｘｙｌ８０、ｇａｌ８０ａｒａ２０、ｇａｌ６０ａｒａ４０、ｇａｌ４０ａｒａ６０、ｇａｌ２０ａｒａ８０、ｍａｎ８０ｘｙｌ２０、ｍａｎ６０ｘｙｌ４０、ｍａｎ４０ｘｙｌ６０、ｍａｎ２０ｘｙｌ８０、ｍａｎ８０ａｒａ２０、ｍａｎ６０ａｒａ４０、ｍａｎ４０ａｒａ６０、ｍａｎ２０ａｒａ８０、ｘｙｌ８０ａｒａ２０、ｘｙｌ６０ａｒａ４０、ｇｌｕ５０ｇａｌ５０、及びｍａｎ６２ｇｌｕ３８から選択される。
【０２１７】
いくつかの実施形態では、グリカンポリマーの調製物は、上のｉ）〜ｖｉｉ）から独立して選択される３つのグリカン単位Ａ、Ｂ、及びＣの混合物を含み、Ａ、Ｂ、及びＣは、ｉ）〜ｖｉｉ）の同じ又は異なる群から選択され得、Ａ、Ｂ、及びＣは、任意の所望の比率（例えば、１００％を超えない、１〜９９％のＡ、１〜９９％のＢ、及び１〜９９％のＣの範囲）で選択され得る。
【０２１８】
例えば、いくつかの実施形態では、グリカンポリマー調製物は、ヘテログリカンｘｙｌ７５ｇｌｕ１２ｇａｌ１２、ｘｙｌ３３ｇｌｕ３３ｇａｌ３３、ｘｙｌ７５ｇｌｕ１２ｇａｌ１２、ｇｌｕ３３ｇａｌ３３ｆｕｃ３３、ｇｌｕ３３ｇａｌ３３ｎｍａｎ３３、ｇｌｕ３３ｇａｌ３３ｘｙｌ３３、ｇｌｕ３３ｇａｌ３３ａｒａ３３、ｇａｌ３３ｍａｎ３３ｘｙｌ３３、ｇａｌ３３ｍａｎ３３ａｒａ３３、ｍａｎ５２ｇｌｕ２９ｇａｌ１９、Ｇｌｕ３３Ｍａｎ３３Ｘｙｌ３３、Ｇｌｕ３３Ｍａｎ３３Ａｒａ３３、Ｇｌｕ３３Ｘｙｌ３３Ａｒａ３３、Ｇａｌ３３Ｍａｎ３３Ｘｙｌ３３、Ｇａｌ３３Ｍａｎ３３Ａｒａ３３、Ｇａｌ３３Ｘｙｌ３３Ａｒａ３３、Ｍａｎ３３Ｘｙｌ３３Ａｒａ３３、Ｇｌｕ９０Ｇａｌ５Ｍａｎ５、Ｇｌｕ８０Ｇａｌ１０Ｍａｎ１０、Ｇｌｕ６０Ｇａｌ２０Ｍａｎ２０、Ｇｌｕ４０Ｇａｌ３０Ｍａｎ３０、Ｇｌｕ２０Ｇａｌ４０Ｍａｎ４０、Ｇｌｕ１０Ｇａｌ４５Ｍａｎ４５、Ｇｌｕ５Ｇａｌ９０Ｍａｎ５、Ｇｌｕ１０Ｇａｌ８０Ｍａｎ１０、Ｇｌｕ２０Ｇａｌ６０Ｍａｎ２０、Ｇｌｕ３０Ｇａｌ４０Ｍａｎ３０、Ｇｌｕ４０Ｇａｌ２０Ｍａｎ４０、Ｇｌｕ４５Ｇａｌ１０Ｍａｎ４５、Ｇｌｕ５Ｇａｌ５Ｍａｎ９０、Ｇｌｕ１０Ｇａｌ１０Ｍａｎ８０、Ｇｌｕ２０Ｇａｌ２０Ｍａｎ６０、Ｇｌｕ３０Ｇａｌ３０Ｍａｎ４０、Ｇｌｕ４０Ｇａｌ４０Ｍａｎ２０、及びＧｌｕ４５Ｇａｌ４５Ｍａｎ１０から選択される。
【０２１９】
いくつかの実施形態では、グリカンポリマーの調製物は、上のｉ）〜ｖｉｉ）から独立して選択される４つのグリカン単位Ａ、Ｂ、Ｃ、及びＤの混合物を含み、Ａ、Ｂ、Ｃ、及びＤは、ｉ）〜ｖｉｉ）の同じ又は異なる群から選択され得、Ａ、Ｂ、Ｃ、及びＤは、任意の所望の比率（例えば、１００％を超えない、１〜９９％のＡ、１〜９９％のＢ、１〜９９％のＣ、及び１〜９９％のＤの範囲）で選択され得る。
【０２２０】
いくつかの実施形態では、グリカンポリマーの調製物は、上のｉ）〜ｖｉｉ）から独立して選択される５つのグリカン単位Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、及びＥの混合物を含み、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、及びＥは、ｉ）〜ｖｉｉ）の同じ又は異なる群から選択され得、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、及びＥは、任意の所望の比率（例えば、１００％を超えない、１〜９９％のＡ、１〜９９％のＢ、１〜９９％のＣ、１〜９９％のＤ、及び１〜９９％のＥの範囲）で選択され得る。
【０２２１】
いくつかの実施形態では、少なくとも１つのグリカンサブユニットが、グルコース、ガラクトース、アラビノース、マンノース、フルクトース、キシロース、フコース、及びラムノースからなる群から選択される、グリカンポリマーの調製物が提供される。
【０２２２】
いくつかの実施形態では、グリカンポリマーの調製物は、例えば、グルコース及びガラクトース、グルコース及びアラビノース、グルコース及びマンノース、グルコース及びフルクトース、グルコース及びキシロース、グルコース及びフコース、グルコース及びラムノース、ガラクトース及びアラビノース、ガラクトース及びマンノース、ガラクトース及びフルクトース、ガラクトース及びキシロース、ガラクトース及びフコース、並びにガラクトース及びラムノース、アラビノース及びマンノース、アラビノース及びフルクトース、アラビノース及びキシロース、アラビノース及びフコース、並びにアラビノース及びラムノース、マンノース及びフルクトース、マンノース及びキシロース、マンノース及びフコース、並びにマンノース及びラムノース、フルクトース及びキシロース、フルクトース及びフコース、並びにフルクトース及びラムノース、キシロース及びフコース、キシロース及びラムノース、並びにフコース及びラムノースなどの混合物のような、２つの異なる単糖グリカンサブユニットの所望の混合物を、例えば、１：１、１：２、１：３、１：４、又は１：５の比率又はそれらの逆比率で、又は、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、１：６、１：７、１：８、１：９、１：１０、１：１２、１：１４、１：１６、１：１８、１：２０、１：２５、１：３０、１：３５、１：４０、１：４５、１：５０、１：５５、１：６０、１：６５、１：７０、１：７５、１：８０、１：８５、１：９０、又は１：１００の比率又はそれらの逆比率で含む。
【０２２３】
いくつかの実施形態では、グリカンポリマーの調製物は、３つの異なる単糖グリカンサブユニットの所望の混合物、例えば、グルコース含有グリカン調製物については、グルコース、ガラクトース、及びアラビノース；グルコース、ガラクトース、及びマンノース；グルコース、ガラクトース、及びフルクトース；グルコース、ガラクトース、及びキシロース；グルコース、ガラクトース、及びフコース、グルコース、ガラクトース、及びラムノース；グルコース、アラビノース、及びマンノース；グルコース、アラビノース、及びフルクトース；グルコース、アラビノース、及びキシロース；グルコース、アラビノース、及びフコース；グルコース、アラビノース、及びラムノース；グルコース、マンノース、及びフルクトース；グルコース、マンノース、及びキシロース；グルコース、マンノース、及びフコース；グルコース、マンノース  ラムノース；グルコース、フルクトース、及びキシロース；グルコース、フルクトース、及びフコース；グルコース、フルクトース、及びラムノース；グルコース、フコース、及びラムノースなどの混合物等を、例えば、１：１：１、１：２：１、１：３：１、１：４：１、１：５：１、１：１：２、１：２：２、１：３：２、１：４：２、１：１：３、１：２：３、１：３：３、１：１：４、１：２：４、１：１：５、１：２：５等の比率、又は、１：１：１、１：２：１、１：３：１、１：４：１、１：５：１、１：６：１、１：７：１、１：８：１、１：９：１、１：１０：１、１：１２：１、１：１４：１、１：１６：１、１：１８：１、１：２０：１、１：１：２、１：２：２、１：３：２、１：４：２、１：５：２、１：６：２、１：７：２、１：８：２、１：９：２、１：１０：２、１：１：３、１：２：３、１：３：３、１：４：３、１：５：３、１：６：３、１：７：３、１：８：３、１：９：３、１：１０：３、１：１：４、１：２：４、１：３：４、１：４：４、１：５：４、１：６：４、１：７：４、１：８：４、１：９：４、１：１０：４、１：１：５、１：２：５、１：３：５、１：４：５、１：５：５、１：６：５、１：７：５、１：８：５、１：９：５、１：１０：５等の比率で含む。
【０２２４】
いくつかの実施形態では、グリカンポリマーの調製物は、Ｎ−アセチルガラクトサミン又はＮ−アセチルグルコサミンを含まない。いくつかの実施形態では、グリカンの調製物は、シアル酸を含まない。いくつかの実施形態では、グリカンポリマーの調製物は、脂質及び脂肪酸を含まない。いくつかの実施形態では、グリカンポリマーの調製物は、アミノ酸を含まない。
【０２２５】
フラノ―ス：ピラノース
いくつかの実施形態では、少なくとも１つのグリカンサブユニットがフラノ―ス糖であるグリカンポリマーの調製物が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも１つのグリカンサブユニットがピラノース糖であるグリカンの調製物が提供される。いくつかの実施形態では、グリカンポリマーは、フラノ―ス糖及びピラノース糖の混合物を含む。いくつかの実施形態では、調製物中のフラノース糖：ピラノース糖の比率は、約０．１：１、０．２：１、０．３：１、０．４：１、０．５：１、０．６：１、０．７：１、０．８：１、０．９：１、１：１、１．２：１、１．５：１、１．７：１、２：１、２．２：１、２．５：１、２．７：１、３：１、４：１、５：１、若しくは約６：１であり、又は調製物中のフラノース糖：ピラノース糖の比率は、約７：１、８：１、９：１、若しくは約１０：１である。
【０２２６】
いくつかの実施形態では、グリカンポリマーの調製物は、実質的にすべてフラノース糖又はピラノース糖を含み、任意選択的に、それぞれ他の糖を約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１８％、１９％、又は２０％含む。
【０２２７】
いくつかの実施形態では、グリカンポリマーの調製物は、実質的にすべてピラノース糖を含み、調製物中のフラノース型のグリカン単位は約０．１％、０２％、０．５％、１％、２％、３％、４％未満、又は５％未満である。いくつかの実施形態では、調製物中の単量体グリカン単位の３％、２％未満、又は１％未満が、フラノース型である。
【０２２８】
塩
いくつかの実施形態では、グリカンポリマーの調製物は、例えば、塩酸塩、ヨウ化水素酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩、硫酸塩、メタンスルファート、酢酸塩、ギ酸塩、酒石酸塩、リンゴ酸塩、クエン酸塩、コハク酸塩、乳酸塩、グルコン酸塩、ピルビン酸塩、フマル酸塩、プロピオン酸塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、安息香酸塩など塩の形態（例えば、薬学的に許容される塩の形態）で存在する１つのグリカンサブユニット又は複数のグリカンサブユニットを含む。
【０２２９】
誘導体化
必要に応じて、グリカンの単糖類又はオリゴ糖グリカンサブユニットは、さらに置換又は誘導体化され、例えば、ヒドロキシル基は、エーテル化又はエステル化され得る。例えば、グリカン（例えば、オリゴ又は多糖類）は、修飾サッカリド単位、例えば、ヒドロキシル基が除去される２’−デオキシリボース、ヒドロキシル基がフッ素と置換される２’−フルオロリボース、又はＮ−アセチルグルコサミン、グルコース（例えば、２’−フルオロリボース、デオキシリボース、及びヘキソース）の窒素含有形態を含有し得る。置換度（ＤＳ、１グリコシル単位当たりのヒドロキシル基の平均数）は、１、２、若しくは３、又は別の好適なＤＳであり得る。いくつかの実施形態では、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１８％、１９％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は１００％のグリカンサブユニットが、置換又は誘導体化される。いくつかの実施形態では、置換度は、例えば、ある特定の割合では誘導体化されず、１のＤＳを示し、２のＤＳを示し、３のＤＳを示す、サブユニット間で変動する。任意の望ましい混合物を生成することができ、例えば、０〜９９％のサブユニットは、誘導体化されず、０〜９９％のサブユニットは、１のＤＳを示し、０〜９９％のサブユニットは、２のＤＳを示し、０〜９９％のサブユニットは、３のＤＳを示し、合計で１００％になる。置換度は、グリコシル部分に添加される置換基（モル置換（ＭＳ））のモルの平均数を調整することによって制御され得る。グリカンのオリゴ糖又は多糖鎖の長さに沿った置換基の分布は、反応条件、試薬のタイプ、及び置換の範囲を調整することによって制御され得る。いくつかの実施形態では、単量体のサブユニットは、酢酸エステル、硫酸半エステル、リン酸エステル、又はピルビル環状アセタール基のうちの１つ以上と置換される。
【０２３０】
溶解度
いくつかの実施形態では、調製物中のグリカンポリマーは、高溶解性である。いくつかの実施形態では、グリカンポリマー調製物は、２３℃で明らかな固化又は結晶化を行わずに（最終溶解限度）、少なくとも５５Ｂｒｉｘ、６５Ｂｒｉｘ、６０Ｂｒｉｘ、６５Ｂｒｉｘ、７０Ｂｒｉｘ、７５Ｂｒｉｘ、８０Ｂｒｉｘ、又は少なくとも８５Ｂｒｉｘまで濃縮され得る。いくつかの実施形態では、グリカンポリマー調製物は、２３℃で明らかな固化又は結晶化を行わずに（最終溶解限度）、少なくとも約０．５ｇ／ｍｌ、１ｇ／ｍｌ、１．５ｇ／ｍｌ、２ｇ／ｍｌ、２．５ｇ／ｍｌ、３ｇ／ｍｌ、３．５ｇ／ｍｌ、又は少なくとも４ｇ／ｍｌまで濃縮され得る。
【０２３１】
いくつかの実施形態では、グリカンポリマーの調製物（例えばオリゴ糖）は、分岐しており、例えば、少なくとも０．０１、０．０５、又は０．１の平均ＤＢを有し、且つ、２３℃で少なくとも約７０Ｂｒｉｘ、７５Ｂｒｉｘ、８０Ｂｒｉｘ、又は少なくとも約８５Ｂｒｉｘの水中に最終溶解限度を有するか、又は少なくとも約１ｇ／ｍｌ、２ｇ／ｍｌ、又は少なくとも約３ｇ／ｍｌである。
【０２３２】
いくつかの実施形態では、グリカンポリマーの調製物は、脱イオン水中、又は好適な緩衝液中、例えば、リン酸緩衝生理食塩水、ｐＨ７．４、又は類似の生理学的ｐＨ中、２０℃で、少なくとも０．００１ｇ／Ｌ、０．００５ｇ／Ｌ、０．０１ｇ／Ｌ、０．０５ｇ／Ｌ、０．１ｇ／Ｌ、０．２ｇ／Ｌ、０．３ｇ／Ｌ、０．４ｇ／Ｌ、０．５ｇ／Ｌ、０．６ｇ／Ｌ、０．７ｇ／Ｌ、０．８ｇ／Ｌ、０．９ｇ／Ｌ、１ｇ／Ｌ、５ｇ／Ｌ、１０ｇ／Ｌ、２０ｇ／Ｌ、３０ｇ／Ｌ、４０ｇ／Ｌ、５０ｇ／Ｌ、１００ｇ／Ｌ、２００ｇ／Ｌ、３００ｇ／Ｌ、４００ｇ／Ｌ、５００ｇ／Ｌ、６００ｇ／Ｌ、７００ｇ／Ｌ、８００ｇ／Ｌ、９００ｇ／Ｌ、１０００ｇ／Ｌの最終溶解限度を有する。いくつかの実施形態では、グリカンポリマーの調製物は、５０％超、６０％超、７０％超、８０％超、９０％超、９５％超、９６％超、９７％超、９８％超、９９％超、又は９９．５％を超える溶解性があり、脱イオン水中、又は好適な緩衝液中、例えば、リン酸緩衝生理食塩水、ｐＨ７．４、又は類似の生理学的ｐＨ中、２０℃で、０．００１ｇ／Ｌ、０．００５ｇ／Ｌ、０．０１ｇ／Ｌ、０．０５ｇ／Ｌ、０．１ｇ／Ｌ、０．２ｇ／Ｌ、０．３ｇ／Ｌ、０．４ｇ／Ｌ、０．５ｇ／Ｌ、０．６ｇ／Ｌ、０．７ｇ／Ｌ、０．８ｇ／Ｌ、０．９ｇ／Ｌ、１ｇ／Ｌ、５ｇ／Ｌ、１０ｇ／Ｌ、２０ｇ／Ｌ、３０ｇ／Ｌ、４０ｇ／Ｌ、５０ｇ／Ｌ、１００ｇ／Ｌ、２００ｇ／Ｌ、３００ｇ／Ｌ、４００ｇ／Ｌ、５００ｇ／Ｌ、６００ｇ／Ｌ、７００ｇ／Ｌ、８００ｇ／Ｌ、９００ｇ／Ｌ、１０００ｇ／Ｌを超える濃度で観察される沈殿物を有しない。
【０２３３】
甘味度
いくつかの実施形態では、グリカンポリマーの調製物は、所望の甘味度を有する。例えば、スクロース（テーブルシュガー）は、プロトタイプの甘味物質である。溶液中のスクロースは、１の甘味知覚評価を有し、他の物質は、これと比較して評価される（例えば、フルクトースは、スクロースの甘味の１．７倍で評価される）。いくつかの実施形態では、グリカンポリマーの調製物の甘味は、スクロースと比較して、０．１〜５００，０００の範囲に及ぶ。いくつかの実施形態では、相対的甘味は、スクロースと比較して、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、５５０、６００、６５０、７００、７５０、８００、８５０、９００、９５０、１０００、２０００、３０００、４０００、５０００、６０００、７０００、８０００、９０００、１００００、２５０００、５００００、７５０００、１０００００、１５００００、２０００００、２５００００、３０００００、３５００００、４００００、４５００００、５０００００、又は５００，０００超である（スクロースが１と得点される）。いくつかの実施形態では、グリカンポリマーの調製物は、軽度に甘さ、又は甘さと苦味の両方がある。
【０２３４】
いくつかの実施形態では、グリカンポリマーの調製物、例えば、実質的に、ＤＰ２＋又はＤＰ３＋である調製物（例えば、ＤＰ２＋又はＤＰ３＋の少なくとも８０％、９０％、又は少なくとも９５％、又は分画化された調製物）は、実質的に、甘さとして感知できず、相対的な甘味は、スクロースと比較して、約０、０．０００１、０．００１、０．００５、０．０１、０．０５、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７又は約０．８である（スクロースが１と得点される）。
【０２３５】
グリカンポリマー調製物は、任意の好適な方法、例えば、参照により本明細書に組み込まれる国際公開第２０１６／１２２８８９号パンフレット、国際公開第２０１６／１７２６５７号パンフレット、国際公開第２０１６／００７７７８号パンフレット、及び国際公開第２０１６／１７２６５８号パンフレットに記載の方法によってものを含む好適な方法によって特徴付けることができる。
【０２３６】
実施形態では、グリカン組成物及びグリカン調製物は、以下の特性（バルク特性を含む）の１つ以上（例えば、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ若しくはそれ以上）を含み得る：
ａ）グルコース、ガラクトース、アラビノース、マンノース、フルクトース、キシロース、フコース、又はラムノースの少なくとも１つを含むグリカンポリマー、
ｂ）高重合度（ＤＰ）、例えば、ポリマーの少なくとも約５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９８％、９９％は、ＤＰが約３０〜１００，０００、約３０〜５０，０００、約３０〜１０，０００、約３０〜５，０００、約３０〜１，０００、約３０〜５００、約３０〜２００、約３０〜１００、又は約３〜５０の範囲である、
ｃ）低重合度、例えば、ポリマーの少なくとも約５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９８％、９９％は、ＤＰが約２〜２９、約２〜２５、約２〜２０、約２〜１５、約２〜１０、約２〜８、約２〜６、約３〜８、又は約４〜８の範囲である、
ｄ）例えば、２０℃、水中で、約１００〜１０，０００ｍＰａｓ、１００〜５，０００ｍＰａｓ、１００〜１，０００ｍＰａｓ、１００〜５００ｍＰａｓの範囲である高粘度、
ｅ）例えば、２０℃、水中で、約１〜９９ｍＰａｓ、１〜５０ｍＰａｓ、１〜１０ｍＰａｓ、１〜５ｍＰａｓ、２５〜７５ｍＰａｓ、又は１０〜５０ｍＰａｓの範囲である低粘度、
ｆ）２３℃で少なくとも約６０、７０、又は少なくとも約７５Ｂｒｉｘの水中における高い最終溶解限度、
ｇ）２３℃で５、１０、２０、３０、４０、５０Ｂｒｉｘ未満の低い水中最終溶解限度、又は不溶性（０．１Ｂｒｉｘ未満）、
ｈ）約０．１ｃａｌ／ｇ〜３ｃａｌ／ｇ、０．１ｃａｌ／ｇ〜２ｃａｌ／ｇ、０．１ｃａｌ／ｇ〜１．５ｃａｌ／ｇ、０．１ｃａｌ／ｇ〜１ｃａｌ／ｇ、０．１ｃａｌ／ｇ〜０．５ｃａｌ／ｇのカロリー値、
ｉ）ノンカロリー値（例えば、約０ｃａｌ／ｇ〜０．０９ｃａｌ／ｇ、０ｃａｌ／ｇ〜０．０５ｃａｌ／ｇ、又は約０ｃａｌ／ｇ〜０．０１ｃａｌ／ｇ、
ｊ）低消化度、グリカンポリマーの約３０％、２０％、１０％、５％、１％、０．５％未満が、ヒトグルコシラーゼ（例えば、アルファ−アミラーゼ）によって消化可能である、
ｋ）高消化度、グリカンポリマーの少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％が、ヒトグルコシラーゼ（例えば、アルファ−アミラーゼ）によって消化可能である、
ｌ）低発酵度、グリカンポリマーの約４０％、３０％、２０％、１０％、５％、１％、０．５％未満が、ヒト（例えば、結腸の）微生物群又は単一細菌株により発酵可能である、
ｍ）高発酵度、グリカンポリマーの少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％が、ヒト（例えば、結腸の）微生物群又は単一細菌株により発酵可能である、
ｎ）遅い発酵速度、グリカンポリマーの約０．５％、１％、２％、５％、１０％、又は１５％未満が、ヒト（例えば、結腸の）微生物群又は単一細菌株により１２〜２４時間で発酵する、
ｏ）速い発酵速度、グリカンポリマーの少なくとも約１５％、２０％、３０％、４０％、又は５０％が、ヒト（例えば、結腸の）微生物群又は単一細菌株により１２〜２４時間で発酵する、
ｐ）消化器の高い耐性度（例えば、対象が、高い１日服用量、例えば、少なくとも約５ｇ／日、１０ｇ／日、１５ｇ／日、２０ｇ／日、３０ｇ／日、４０ｇ／日、５０ｇ／日、６０ｇ／日、又は７０ｇ／日を、膨満感、過剰なガス、ＧＩの不快感、下痢、便秘などの実質的な副作用を生じることなく、許容する）。
ｑ）
−ａ）、ｂ）、ｃ）、ｄ）、ｅ）、ｆ）、ｇ）、ｈ）、ｉ）、ｊ）、ｋ）、ｌ）、ｍ）、ｎ）、ｏ）、ｐ）の任意の２つ；
−ａ）、ｂ）、ｃ）、ｄ）、ｅ）、ｆ）、ｇ）、ｈ）、ｉ）、ｊ）、ｋ）、ｌ）、ｍ）、ｎ）、ｏ）、ｐ）の任意の３つ；
−ａ）、ｂ）、ｃ）、ｄ）、ｅ）、ｆ）、ｇ）、ｈ）、ｉ）、ｊ）、ｋ）、ｌ）、ｍ）、ｎ）、ｏ）、ｐ）の任意の４つ；
−ａ）、ｂ）、ｃ）、ｄ）、ｅ）、ｆ）、ｇ）、ｈ）、ｉ）、ｊ）、ｋ）、ｌ）、ｍ）、ｎ）、ｏ）、ｐ）の任意の５つ；
−ａ）、ｂ）、ｃ）、ｄ）、ｅ）、ｆ）、ｇ）、ｈ）、ｉ）、ｊ）、ｋ）、ｌ）、ｍ）、ｎ）、ｏ）、ｐ）の任意の６つ；
−ａ）、ｂ）、ｃ）、ｄ）、ｅ）、ｆ）、ｇ）、ｈ）、ｉ）、ｊ）、ｋ）、ｌ）、ｍ）、ｎ）、ｏ）、ｐ）の任意の７つ；
−ａ）、ｂ）、ｃ）、ｄ）、ｅ）、ｆ）、ｇ）、ｈ）、ｉ）、ｊ）、ｋ）、ｌ）、ｍ）、ｎ）、ｏ）、ｐ）の任意の８つ；
−ａ）、ｂ）、ｃ）、ｄ）、ｅ）、ｆ）、ｇ）、ｈ）、ｉ）、ｊ）、ｋ）、ｌ）、ｍ）、ｎ）、ｏ）、ｐ）の任意の９つ；
−ａ）、ｂ）、ｃ）、ｄ）、ｅ）、ｆ）、ｇ）、ｈ）、ｉ）、ｊ）、ｋ）、ｌ）、ｍ）、ｎ）、ｏ）、ｐ）の任意の１０；又は
−ａ）、ｂ）、ｃ）、ｄ）、ｅ）、ｆ）、ｇ）、ｈ）、ｉ）、ｊ）、ｋ）、ｌ）、ｍ）、ｎ）、ｏ）、ｐ）の全部の組み合わせ。
【０２３７】
実施形態では、グリカン組成物及びグリカン調製物は、以下の特性（バルク特性を含む）の１つ以上（例えば、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ又はそれ以上）を含み得る：
ｉ）グリカン調製物は、グルコース、ガラクトース、アラビノース、マンノース、フルクトース、キシロース、フコース、若しくはラムノースのグリカン単位を含むグリカンを含む；
ｉｉ）グリカン調製物中のグリカンの平均分岐度（ＤＢ）は、０、０．０１〜０．６、０．０５〜０．５、０．１〜０．４、又は０．１５〜０．４である；
ｉｉｉ）グリカン調製物中のグリカンの少なくとも５０％（少なくとも６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、若しくは８５％、若しくは５０％未満）は、少なくとも３〜３０未満のグリカン単位、少なくとも２〜１０未満のグリカン単位、少なくとも５〜２５未満のグリカン単位、若しくは少なくとも１０及び３５未満のグリカン単位の重合度（ＤＰ）（任意選択により、グリカン単位はモノマー、例えば、単糖である）を有する；
ｉｖ）グリカン調製物の平均ＤＰ（平均ＤＰ）は、約２〜５、約５〜８、約８〜１３、約１３〜２５、約５〜１５、約５〜２０、若しくは約５〜１５である；
ｖ）グリカン調製物のグリカン中に存在するベータ−グリコシド結合に対するアルファ−グリコシド結合の比は、０、若しくは約０．８：１〜約５：１、約１：１〜約５：１、約１：１〜約３：１、約３：２〜約２：１、若しくは約３：２〜約３：１である；
ｖｉ）グリカン調製物は、１，６グリコシド結合を１５ｍｏｌ％〜７５ｍｏｌ％（２０ｍｏｌ％〜６０ｍｏｌ％、２５ｍｏｌ％〜５０ｍｏｌ％、若しくは３０ｍｏｌ％〜４５ｍｏｌ％）含む；
ｖｉｉ）グリカン調製物は、１，２グリコシド結合、１，３グリコシド結合及び１，４グリコシド結合の少なくとも１つ、２つ若しくは３つを１ｍｏｌ％〜４０ｍｏｌ％（１ｍｏｌ％〜３０ｍｏｌ％、５ｍｏｌ％〜２５ｍｏｌ％、１０ｍｏｌ％〜２０ｍｏｌ％）含む；
ｖｉｉｉ）グリカン調製物は、２３℃で少なくとも約５０（少なくとも約６０、７０、少なくとも約７５、若しくは５０未満）Ｂｒｉｘの水中最終溶解限度を有する；又は
ｉｘ）グリカン調製物は、少なくとも５０％（少なくとも６０％、７０％、８０％、若しくは少なくとも９０％、若しくは５０％未満）の食物線維含量（例えば、ＡＯＡＣ  ２００９．０１によって測定して）を有する；
ｘ）ｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、ｖ）、ｖｉ）、ｖｉｉ）、ｖｉｉｉ）及びｉｘ）のうちの、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、又は９つの任意の組み合わせ並びに、例えば、表１０に例示されているもの。
【０２３８】
本明細書に記載のグリカン組成物は、１つ以上の糖及び／又は糖アルコールを含み得る。組成物は、単糖（例えば、単糖、二糖、三糖、四糖又は五糖）、糖アルコール、又はそれらの任意の組み合わせを含み得る。いくつかの実施形態では、組成物は、代謝可能な糖又は代謝可能な糖アルコールを含み、糖又は糖アルコールは、宿主の消化管において代謝される。国際公開第２０１６／１７２６５８号パンフレット（これは参照により本明細書に組み込まれる）に開示される糖及び糖アルコールは、本明細書に記載される方法及び組成物における使用に好適である。実施形態では、本明細書中に記載の組成物、例えば、本明細書に記載のグリカン組成物は、例えば、本明細書、及び参照により本明細書に組み込まれる国際公開第２０１６／１７２６５８号パンフレット、及び表７に記載されるような、ポリフェノール、脂肪酸（例えば、短鎖脂肪酸）、アミノ酸、ペプチド、及び微量栄養素を含み得る。
【０２３９】
【表１９】
2020526541.tif 000020
【０２４０】
【表２０】
2020526541.tif 000021
【０２４１】
グリカン調製物について、とりわけ重合度（ＤＰ）、平均ＤＰ、グリコシド結合及びグリカン単位の含有率などを含む異なるパラメータに関して上に記載してきた。本開示は、特に、実施例によって支持されるような、上記のパラメータと組み合わせたグリカン調製物を意図していることを理解される必要がある。この文脈における実施例は、これらの特性がどのように組み合わされ、一般化され得るかについての一般的なガイダンスとして役立った。
【０２４２】
表１０は、単に例示目的のために参照される。この表は、異なる量のグリカン単位を有するグリカン調製物について、及び同じ量のグリカン単位を有する同じグリカン調製物の異なるバッチについて、上記で議論されたパラメータのいくつかを強調する。示されたパラメータから、例えば、同じグリカン調製物の異なるバッチは、示されたパラメータについて同等の特性を有することは直ちにわかる。
【０２４３】
例えば、表１０に基づけば、Ｇｌｕ５０Ｇａｌ５０グリカン調製物（例えば、Ｇｌｕ５０Ｇａｌ５０−１１、Ｇｌｕ５０Ｇａｌ５０−３２、Ｇｌｕ５０Ｇａｌ５０−１４、Ｇｌｕ５０Ｇａｌ５０−２７、Ｇｌｕ５０Ｇａｌ５０−２３、Ｇｌｕ５０Ｇａｌ５０−２）は明らかに、約１０％〜約３０％の１，２−結合の全モル出現率を示すように明らかに思われる。バッチのいくつかは、約１５％〜約２０％のさらに狭い分布を示すようである。１，３結合の全モル出現率についても同じことがいえる。１，４−結合のモル出現率は、約１５％〜約３０％である。より狭い分布は、約２０％〜約３０％のようである。１，６−結合のモル出現率は、約３５％〜約５５％の間である点で少し異なる。より狭い範囲は、約４０％〜約５０％のようである。アルファ／ベータ結合の比は、１．５：１〜２．５：１の間で変化するようである。ＤＰ２＋は、全てのバッチにわたって、＞９０％であり、ほとんどのバッチで９５％のようである。上記パラメータの組み合わせ、及び本明細書で開示されたＧｌｕ５０Ｇａｌ５０グリカン調製物を特徴付けるためにこれらのパラメータの示す値が、例えば、全モル出現率として、１，２結合で約１０％〜約３０％、１，３結合で約１０％〜約３０％、１，４結合で約１５％〜約３０％、１，６結合で約３５％〜約５５％を有すると見做されるであろうことは、このデータに基づく。そのようなグリカン組成物は、１．５：１〜２．５：１のアルファ／ベータ比などによってさらに特徴付けることができる。上で提出した考察のために、示された狭い範囲も考えられるであろう。
【０２４４】
同様の考察は、他のグリカン組成物にも当てはまる。表１０から分かるように、Ｇｌｕ１００組成物は、実質的に直鎖又は分枝であり得る。分岐Ｇｌｕ１００組成物に関する限り、Ｇｌｕ１００は約１０％〜約３０％の１，２−結合全モル出現率を示すようであることが、表１０から理解される。バッチのいくつかは、約１５％〜約２５％のさらに狭い分布を示すようである。１，３結合の全モル出現率についても同じことがいえる。１，４結合のモル出現率も、約１０％〜約３０％である。より狭い分布は、約２０％〜約３０％のようである。１，６結合のモル出現率は、約３５％〜約５５％である点で少し異なる。より狭い範囲は、約４０％〜約５０％のようである。アルファ／ベータ結合の比は、１．５：１〜２．５：１の間で変化するようである。ＤＰ２＋は、全てのバッチにわたって、＞９５％であり、ほとんどのバッチで９８％のようである。上記パラメータの組み合わせ、及び本明細書で開示されたＧｌｕ１００グリカン調製物を特徴づけるためにこれらのパラメータの示す値が、例えば、全モル出現率として、１，２結合で約１０％〜約３０％、１，３結合で約１０％〜約３０％、１，４結合で約１０％〜約３０％、１，６結合で約３５％〜約５５％を有すると見做されるであろうことは、このデータに基づく。そのようなグリカン組成物は、１．５：１〜２．５：１のアルファ／ベータ比などによってさらに特徴付けることができる。上で提出した考察のために、示された狭い範囲も考えられるであろう。
【０２４５】
Ａｒａ１００組成物に関する限り、Ａｒａ１００は約１５％〜約３０％の１，２−結合全モル出現率を示すようであることが、表１０から分かる。バッチのいくつかは、約２０％〜約３０％のさらに狭い分布を示すようである。１，３結合のモル出現率は、約３０％〜約５０％のようである。より狭い分布は、約３０％〜約５０％のようである。１，４結合のモル出現率は、約２０％〜約４０％のようである。より狭い分布は、約２５％〜約３５％のようである。アルファ／ベータ結合の比は、２：１〜４：１の間で変化し、約３：１のようである。上記パラメータの組み合わせ、及び本明細書で開示されたＡｒａ１００グリカン調製物を特徴づけるためにこれらのパラメータの示す値が、例えば、全モル出現率として、１，２結合で約１５％〜約３０％、１，３結合で約３０％〜約４０％、１，４結合で約２０％〜約４０％を有すると見做されるであろうことは、このデータに基づく。そのようなグリカン組成物は、２：１〜４：１のアルファ／ベータ比などによってさらに特徴付けることができる。上で提出した考察のために、示された狭い範囲も考えられるであろう。
【０２４６】
Ｇａｌ１００組成物に関する限り、Ｇａｌ１００は約１０％〜約３０％の１，２−結合全モル出現率を示すようであることが、表１０から分かる。バッチのいくつかは、約１０％〜約２０％のさらに狭い分布を示すようである。１，３結合のモル出現率は、約１０％〜約３０％のようである。より狭い分布は、約１５％〜約２５％のようである。１，４結合のモル出現率は、約１５％〜約３５％のようである。より狭い分布は、約２５％〜約３５％のようである。１，６結合のモル出現率は、約３５％〜約５５％のようである。より狭い分布は、約３５％〜約４５％のようである。アルファ／ベータ結合の比は、２：１〜４：１の間で変化し、約３：１のようである。上記パラメータの組み合わせ、及び本明細書で開示されたＧａｌ１００グリカン調製物を特徴づけるためにこれらのパラメータの示す値が、例えば、全モル出現率として、１，２結合で約１０％〜約３０％、１，３結合で約１０％〜約３０％、１，４結合で約１５％〜約３５％、１，６結合で約３５％〜約５５％を有すると見做されるであろうことは、このデータに基づく。そのようなグリカン組成物は、２：１〜４：１のアルファ／ベータ比などによってさらに特徴付けることができる。上で提出した考察のために、示された狭い範囲も考えられるであろう。
【０２４７】
Ｍａｎ１００組成物に関する限り、Ｍａｎ１００は約１０％〜約３０％の１，２−結合全モル出現率を示すようであることが、表１０から分かる。バッチのいくつかは、約１０％〜約２０％のさらに狭い分布を示すようである。１，３結合のモル出現率は、約１０％〜約３０％のようである。より狭い分布は、約２０％〜約３０％のようである。１，４結合のモル出現率は、約１０％〜約３０％のようである。より狭い分布は、約２０％〜約３０％のようである。１，６結合のモル出現率は、約２５％〜約４５％のようである。より狭い分布は、約３０％〜約４０％のようである。アルファ／ベータ結合の比は、１：１〜２：１の間で変化し、約１．３：１のようである。上記パラメータの組み合わせ、及び本明細書で開示されたＭａｎ１００グリカン調製物を特徴づけるためにこれらのパラメータの示す値が、例えば、全モル出現率として、１，２結合で約１０％〜約３０％、１，３結合で約１０％〜約３０％、１，４結合で約１０％〜約３０％、１，６結合で約２５％〜約４５％を有すると見做されるであろうことは、このデータに基づく。そのようなグリカン組成物は、１：１〜３：１のアルファ／ベータ比などによってさらに特徴付けることができる。上で提出した考察のために、示された狭い範囲も考えられるであろう。
【０２４８】
Ｇｌｕ６０Ｍａｎ４０組成物に関する限り、Ｇｌｕ６０Ｍａｎ４０は約５％〜約２５％の１，２−結合全モル出現率を示すようであることが、表１０から分かる。バッチのいくつかは、約５％〜約１５％の間のさらに狭い分布を示すようである。１，３結合のモル出現率は、約１０％〜約３０％のようである。より狭い分布は、約２０％〜約３０％のようである。１，４結合のモル出現率は、約１０％〜約３０％のようである。より狭い分布は、約２０％〜約３０％のようである。１，６結合のモル出現率は、約３０％〜約５０％のようである。より狭い範囲は、約４０％〜約５０％のようである。アルファ／ベータ結合の比は、３：１〜５：１の間で変化し、約４：１のようである。上記パラメータの組み合わせ、及び本明細書で開示されたＧｌｕ６０Ｍａｎ４０グリカン調製物を特徴づけるためにこれらのパラメータの示す値が、例えば、全モル出現率として、１，２結合で約５％〜約２５％、１，３結合で約１０％〜約３０％、１，４結合で約１０％〜約３０％、１，６結合で約３０％〜約５０％を有すると見做されるであろうことは、このデータに基づく。そのようなグリカン組成物は、３：１〜５：１のアルファ／ベータ比などによってさらに特徴付けることができる。上で提出した考察のために、示された狭い範囲も考えられるであろう。
【０２４９】
人は、そうしたパラメータ値、並びに表１０に示した他のグリカン組成物及び例えば表７、８、９に示したグリカン組成物についての考察をも考慮するであろう。
【０２５０】
定義された組成物のグリカンが実施例で試験されていたとしても、例えば、Ｇｌｕ５０Ｇａｌ５０グリカン組成物が強心配糖体の効果を増大させることに有効であるならば、Ｇｌｕ４５Ｇａｌ５５又はＧｌｕ５５Ｇａｌ４５などの同等の相対モノマー組成を有する他のグリカン組成物が、類似の活性を示すと仮定することは妥当であると考えられることも理解されるべきである。
【０２５１】
このように、本開示には、本明細書で提示された表及びデータの中に多数の指針が記載されており、特定の治療目的について特定のグリカン調製物のためにパラメータの組み合わせを選択することを可能にしている。
【０２５２】
グリカンポリマー組成物及びその使用
人は、グリカン組成物の投与の結果としての、特定の微生物の存在量及び関連する酵素活性の変化を扱った実施例と共に、グリカン組成物に関する開示をさらに考慮するであろう。これは、どのグリカン組成物が疾患の治療に（そのような疾患の治療のために一般に使用される薬物の活性を維持及び／又は増加させることによって）使用できるかを理解することを可能にする。
【０２５３】
実施例９、１０、及び１９は、特定のグリカンの投与がどのようにして、強心配糖体（実施例９）、スルホンアミド（実施例１０）、及びヌクレオシド類似体（実施例１９）の活性を増加させることができるかを記載していることを、単に例示目的のために指摘される。
【０２５４】
例えば、図７／実施例９から分かるように、Ｇｌｕ５０Ｇａｌ５０は、エガセラ・レンタ（Ｅｇｇｅｒｔｈｅｌｌａ  ｌｅｎｔａ）を減少させるのに特に有効であり、それによってジゴキシンの分解を回避できる可能性がある。しかしながら、図７は、Ｇｌｕ１００及びＭａｎ５２Ｇｌｕ２９Ｇａｌ１９も有効であることを示す。Ｍａｎ５２Ｇｌｕ２９Ｇａｌ１９は、表１０にも記載されていることに留意されたい。したがって、人はまた、例えば表１０で提供される情報で、Ｍａｎ５２Ｇｌｕ２９Ｇａｌ１９及びＭａｎ５２Ｇｌｕ２９Ｇａｌ１９グリカン組成物が、例えば上記の組成物のようなパラメータによって定義され、Ｇｌｕ１００グリカン組成物が例えば上記のようなパラメータによって定義されているのは、強心配糖体の活性を維持し、それによって、例えば心不全の治療に使用するためであると考えるであろう。
【０２５５】
同様の考察は、図２及び図３から、Ｍａｎ１００がバクテロイデス科（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄａｃｅａｅ）を増加させるのに特に有効であり、Ｇｌｕ６０ｍａｎ４０がエンテロコッカス科（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃａｃｅａｅａ）を増加させるのに特に有効であり、これが微生物アゾレダクターゼの活性を増加させ、それによってスルファサラジンのレベルを増加させられることがわかる、例えば実施例１０にも当てはまる。しかし、図２及び図３から分かるように、Ｍａｎ７５Ｇａｌ２５及びＧａｌ３３Ｍａｎ３３Ａｒａ３３も、この点に関してプラスの効果を有し得る。したがって、人はまた、例えば、表１０で提供される情報により、スルホンアミドの活性の維持（それによって、どのスルホンアミドが適用されるかに依存して、例えば炎症性疾患又は下にリストした疾患の他のものの治療が可能になる）に使用するために、Ｍａｎ７５Ｇａｌ２５及びＧａｌ３３Ｍａｎ３３Ａｒａ３３並びに上記のＭａｎ７５Ｇａｌ２５及びＧａｌ３３Ｍａｎ３３Ａｒａ３３、そしてまた上記のＭａｎ１００又はＧｌｕ６０Ｍａｎ４０のパラメータの組み合わせが考慮されるであろうということを考慮するであろう。
【０２５６】
同様の考察は、Ｇｌｕ５０Ｇａｌ５０がエンテロバクター科（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｌｅｓ）を減少させるのに特に有効であり、それによってソリウジン（ｓｏｒｉｕｄｉｎｅ）の脱グリコシルを回避できる可能性があるという図１５からか分かる、実施例１９にも当てはまる。しかし、図１５から分かるように、Ｍａｎ７５Ｇａｌ２５及びＭａｎ５２Ｇｌｕ２９Ｇａｌ１９も、この点に関してプラスの効果を有し得る。したがって、人はまた、例えば表１０に提供された情報により、ヌクレオシド類似体の活性の維持（それによって、例えば癌の治療が可能になる）に使用するために、Ｍａｎ５２Ｇｌｕ２９Ｇａｌ１９及び例えば上記のＭａｎ５２Ｇｌｕ２９Ｇａｌ１９、並びに例えば上記のＧｌｕ５０Ｇａｌ５０について、パラメータの組み合わせを考慮するであろう。
【０２５７】
先行する段落、これは例えば表１０で提供される情報、実施形態の実施例中のデータなどが、上で一般的に開示されたグリカンパラメータを組み合わせるための指針としてどのように考慮されるかを指摘する目的のものであるが、その段落が説明目的で強心配糖体、スルホンアミド及びヌクレオシド類似体に関連する実施例を使用していたとしても、同様の考察が本明細書に記載の他の薬物及び条件にも当てはまることは理解されなければならない。例えば、実施例３には、Ｇｌｕ８０Ｍａｎ２０が、乳癌に対する防御効果を有する植物エストロゲンを代謝する株の増殖促進に、どのようにして特に有効であるかが記載される。したがって、人はまた、例えば、表１０で提供される情報により、例えば、乳癌の治療のために植物エストロゲンなどの摂取した物質の活性を増加させるのに、Ｇｌｕ８０Ｍａｎ２０及び例えば上記のＧｌｕ８０Ｍａｎ２０についてパラメータの組み合わせを考慮するであろう。
【０２５８】
人はまた、例えば、図２５Ａ〜２５Ｆの情報（これは、グリカン調製物に関係する特定の酵素の発現の変化を示す）、例えば表１０の情報（これは、代表的なグリカン調製物のパラメータに関する情報を提供する）及び例えば表１〜表５中の情報（これは、グリカン組成物が本明細書に記載の各種実施形態（例えば、強心配糖体、スルホンアミド、ヌクレオシド類似体又はアミノサリチル酸塩の活性増大に関連する実施形態）、のみならず本明細書に記載の他の実施形態（植物エストロゲンなどの摂取した物質の活性に対するグリカンの影響などの）に対する特定のパラメータによって定義されていることを考慮するとき、微生物酵素の活性を薬物の活性に対する潜在的影響と結びつけることを可能にする）の組み合わせを考慮するであろう。例を挙げれば、例えば、Ｍａｎ１００、Ｇｌｕ１００、Ｍａｎ７５Ｇａｌ２５などの、スルファラジン（ｓｕｌｆａｌａｚｉｎｅ）レベルの増加につながるバクテロイデス属（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）に対する影響（表１第３行を参照されたい）が与えられるならば、人は、他の薬物及び態様に影響を及ぼすように、ｐ−クレゾールレベルの減少などの、バクテロイデス属（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）に影響を受けるこれらのオリゴ糖を考慮するであろう。
【０２５９】
人はさらに、本明細書に記載のグリカン調製物（これらは、これらの特性によって強心配糖体、スルホンアミド、ヌクレオシド類似体又はアミノサリチル酸塩などの薬物の活性を、例えば維持又は増加させるために使用できる）は、これらのクラスの薬物に応答することが知られている疾患の治療に使用できることを理解するであろう。
【０２６０】
例えば、上記で説明したように、糖尿病、痙攣、Ｃ型肝炎、ＨＩＶ、炎症、不整脈、高血圧、緑内障、細菌感染、エボラウイルス感染、Ｂ型肝炎、肺高血圧症、偏頭痛、勃起不全及び良性前立腺肥大症は、スルホンアミドで治療することができる。従って、本明細書に記載のグリカン調製物は、それぞれの疾患を治療するために、スルホンアミドに加えて使用され得る。
【０２６１】
より具体的には、糖尿病の治療に使用されるスルホニル尿素には、アセトヘキサミド、カルブタミド、クロルプロパミド、グリベンクラミド（グリブリド）、グリボルヌリド、グリクラジド、グリクロピラミド、グリメピリド、グリピジド、グリキドン、グリソキセピド、トラザミド、又はトルブタミドが含まれる。痙攣の治療に使われるスルホンアミドには、エトキシゾラミド、スルチアム、トピラメート及びゾニサミドが含まれる。いくつかの実施形態では、本発明のグリカンは、抗ウイルス薬としてのスルホンアミドの有効性を改善するために投与され得る。
【０２６２】
痙攣の治療に使われるスルホンアミドには、エトキシゾラミド、スルチアム、トピラメート及びゾニサミドが含まれる。いくつかの実施形態では、本発明のグリカンは、スルホンアミド抗痙攣薬の有効性を改善するために投与され得る。
【０２６３】
Ｃ型肝炎の治療に使われるスルホンアミドには、アスナプレビル（又は他のＮＳ３／４Ａプロテアーゼ阻害剤）、ベクラブビル（又は他のＮＳ５Ｂ  ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤）、ダサブビル、グラゾプレビル、パリタプレビル及びシメプレビルが含まれる。いくつかの実施形態では、本発明のグリカンは、抗ウイルス薬としてのスルホンアミドの有効性を改善するために投与され得る。
【０２６４】
ＨＩＶの治療に使われるスルホンアミドには、アンプレナビル（又は他のＨＩＶプロテアーゼ阻害剤）、ダルナビル、デラビルジン（又は他の非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤）、ホスアンプレナビル、及びチプラナビルが含まれる。ヌクレオシド類似体スルホンアミドもまた、ＨＩＶの治療に使用され得る。ＨＩＶの治療に使用されるスルホンアミドには、また、デオキシアデノシン類似体：ジダノシン（ｄｄＩ）、ビダラビン（抗ウイルス剤）；デオキシシチジン類似体：エムトリシタビン（ＦＴＣ）、ラミブジン（３ＴＣ）、ザルシタビン（ｄｄＣ）；グアノシン及びデオキシグアノシン類似体：アバカビル；並びにチミジン及びデオキシチミジン類似体：スタブジン（ｄ４Ｔ）、ジドブジン（アジドチミジン又はＡＺＴ）が含まれる。いくつかの実施形態では、本発明のグリカンは、抗レトロウイルス薬としてのスルホンアミドの有効性を改善するために投与され得る。
【０２６５】
炎症を治療するために使用されるスルホンアミドには、アプリコキシブ（ＣＯＸ−２阻害剤）、セレコキシブ（ＣＯＸ−２阻害剤）、パレコキシブ（ＣＯＸ−２阻害剤）、及びスルファサラジン（抗炎症剤及びＤＭＡＲＤ）が含まれる。いくつかの実施形態では、本発明のグリカンは、抗炎症薬としてのスルホンアミドの有効性を改善するために投与され得る。
【０２６６】
不整脈を治療するために使用されるスルホンアミドには、ドフェチリド（クラスＩＩＩ抗不整脈薬）、ドルゾラミド（抗緑内障炭酸脱水酵素阻害薬）、ドロネダロン（クラスＩＩＩ抗不整脈薬）、及びイブチリド（クラスＩＩＩ抗不整脈薬）が含まれる。いくつかの実施形態では、不整脈の治療に使用される強心配糖体スルホンアミドには、ジゴキシン、ジギトキシン、コンバラトキシン、アンチアリン、及びオレアンドリンが含まれる。いくつかの実施形態では、本発明のグリカンは、抗不整脈薬としてのスルホンアミドの有効性を改善するために投与され得る。
【０２６７】
高血圧の治療に使用されるスルホンアミドには、アセタゾラミド、ブメタニド、クロルタリドン、クロパミド、フロセミド、ヒドロクロロチアジド、インダパミド、メフルシド、メトラゾン、及びキシパミドが含まれる。いくつかの実施形態では、本発明のグリカンは、抗高血圧薬としてのスルホンアミドの有効性を改善するために投与され得る。
【０２６８】
スルホンアミドは、緑内障の治療に使用し得る。緑内障の治療に使用されるスルホンアミドには、ブリンゾラミド（緑内障用の炭酸脱水酵素阻害剤）、ドルゾラミド（抗緑内障炭酸脱水酵素阻害剤）及びアセタゾラミドが含まれる。いくつかの実施形態では、本発明のグリカンは、抗緑内障薬としてのスルホンアミドの有効性を改善するために投与され得る。
【０２６９】
細菌感染の治療に使用されるスルホンアミドには、スルファフラゾール、スルファジアジン、スルファジミジン、スルファフラゾール（スルフィソキサゾール）、スルフィソミジン（スルファイソジミジン）、スルファドキシン、スルファメトキサゾール、スルファモキソール、スルファニトラン、スルファジメトキシン、スルファメトピラジン、及びテレフチル（Ｔｅｒｅｐｈｔｙｌ）が含まれる。いくつかの実施形態では、本発明のグリカンは、抗菌薬としてのスルホンアミドの有効性を改善するために投与され得る。
【０２７０】
エボラ感染の治療に使用されるスルホンアミドには、アデノシン類似体、例えば、ＢＣＸ４４３０が含まれる。いくつかの実施形態では、本発明のグリカンは、抗エボラウイルス薬としてのスルホンアミドの有効性を改善するために投与され得る。
【０２７１】
Ｂ型肝炎の治療に使用されるスルホンアミドには、デオキシシチジン類似体、ラミブジン（３ＴＣ）、グアノシン及びデオキシグアノシン類似体、エンテカビル、並びにチミジン及びデオキシチミジン類似体：テルビブジンが含まれる。いくつかの実施形態では、本発明のグリカンは、抗ウイルス薬としてのスルホンアミドの有効性を改善するために投与され得る。
【０２７２】
肺高血圧症の治療に使用されるスルホンアミドには、オセンタン及びウデナフィルが含まれる。いくつかの実施形態では、本発明のグリカンは、肺高血圧薬としてのスルホンアミドの有効性を改善するために投与され得る。
【０２７３】
偏頭痛の治療に使用されるスルホンアミドには、スマトリプタンが含まれる。いくつかの実施形態では、本発明のグリカンは、偏頭痛薬としてのスルホンアミドの有効性を改善するために投与され得る。
【０２７４】
勃起不全の治療に使用されるスルホンアミドには、ウデナフィルが含まれる。いくつかの実施形態では、本発明のグリカンは、勃起不全薬としてのスルホンアミドの有効性を改善するために投与され得る。
【０２７５】
良性前立腺肥大症の治療に使用されるスルホンアミドには、タムスロシン及びウデナフィルが含まれる。いくつかの実施形態では、本発明のグリカンは、良性前立腺肥大症薬としてのスルホンアミドの有効性を改善するために投与され得る。
【０２７６】
さらに、上で説明したように、潰瘍性大腸炎及びクローン病は、アミノサリチル酸塩によって治療することができる。従って、本明細書に記載のグリカン調製物は、それぞれの疾患を治療するために、アミノサリチル酸塩に加えて使用され得る。
【０２７７】
潰瘍性大腸炎の治療に使用されるアミノサリチル酸塩には、４−アミノサリチル酸、バルサラジド、オルサラジン、スルファサラジン、又はメサラジン（５−アミノサリチル酸）が含まれる。ヌクレオシド類似体は、潰瘍性大腸炎を治療するために使用され得る。潰瘍性大腸炎の治療に使用されるヌクレオシド類似体には、アザチオプリン、メルカプトプリン、及びチオプリンが含まれる。いくつかの実施形態では、本発明のグリカンは、抗潰瘍性大腸炎薬物としてのアミノサリチル酸塩及びヌクレオシド類似体の有効性を改善するために投与され得る。
【０２７８】
クローン病の治療に使用されるアミノサリチル酸塩には、４−アミノサリチル酸、バルサラジド、オルサラジン、スルファサラジン、又はメサラジン（５−アミノサリチル酸）が含まれる。ヌクレオシド類似体は、クローン病を治療するために使用され得る。クローン病の治療に使用されるヌクレオシド類似体には、アザチオプリン、メルカプトプリン、及びチオプリンが含まれる。いくつかの実施形態では、本発明のグリカンは、抗クローン病薬としてのアミノサリチル酸塩及びヌクレオシド類似体の有効性を改善するために投与され得る。
【０２７９】
さらに、上で説明したように、心不全は、噴門配糖体によって治療することができる。従って、本明細書に記載のグリカン調製物は、心不全を治療するために噴門配糖体に加えて使用され得る。
【０２８０】
心不全の治療に使用される強心配糖体には、ジゴキシン、ジギトキシン、コンバラトキシン、アンチアリン、及びオレアンドリンが含まれる。いくつかの実施形態では、本発明のグリカンは、心不全薬としての強心配糖体の有効性を改善するために投与され得る。
【０２８１】
さらに、上で説明したように、癌は、噴門配糖体によって治療することができる。従って、本明細書に記載のグリカン調製物は、癌を治療するために噴門配糖体に加えて使用され得る。
【０２８２】
癌の治療に使用されるヌクレオシド類似体には、デオキシシチジン類似体：シタラビン（化学療法）、ゲムシタビン；ピリミジン類似体：５−フルオロウラシル（５ＦＵ）、フロクスウリジン（ＦＵＤＲ）、シタラビン（シトシンアラビノシド）、６−アザウラシル（６−ＡＵ）、及びプリン類似体：メルカプトプリン、チオプリン、フルダラビン、ペントスタチンが含まれる。いくつかの実施形態では、本発明のグリカンは、抗癌薬としてのヌクレオシド類似体の有効性を改善するために投与され得る。
【０２８３】
さらに、理解されるべきことは、このクラスの薬物によって治療される疾患に罹患している患者を治療する場合に、スルホンアミドなどの薬物の活性を、例えば維持又は増加させるために使用することができる本明細書に記載のグリカン調製物に関する開示は、グリカン組成物がそれぞれのスルホンアミドの活性を維持又は増加させることに必ずしも言及せずに、例えば、スルホンアミドなどの前記疾患を治療するために使用される薬物、例えば、スルファサラジンに加えて、本明細書に記載のグリカン調製物を投与することによって、疾患、例えば、炎症性疾患を治療する方法の開示と同等であると考えられることである。例を挙げれば：炎症性疾患に罹患しておりスルファサラジンで治療中の患者に、本明細書に記載のグリカン組成物を投与することによって、スルファサラジンの活性を増加させる方法の開示は、スルファサラジンに加えて本明細書に記載のグリカン調製物を前記患者に投与することによって炎症性疾患に罹患している患者を治療する方法と同等であると考えられる。
【０２８４】
本開示は、特定のグリカンが特定の微生物の存在量にどのように影響を及ぼすかに関する実施例の情報を考慮して、患者が特定のグリカンの投与から利益を得ることができるかどうかを決定するために、疾患に罹患している患者をその微生物叢の組成に関して最初に評価するために、本明細書に記載の実施形態のすべてについて、強心配糖体、スルホンアミド、ヌクレオシド類似体又はアミノサルチル酸塩の活性を、例えば維持又は増加させることについてさらに考慮している点が、上記の背景とは対立的である。例えば、リウマチ様関節炎などの炎症性疾患を患い、その微生物叢中にバクテロイデス科（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄａｃｅａｅ）及び／又はエンテロコッカス科（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃａｃｅａｅａ）を含有することが示された患者は、Ｍａｎ１００の投与に適格であり得る。なぜなら、例えば実施例１０で、そのようなグリカン調製物がこれらの微生物の増殖を支持し、酵素的変換によってスルファサラジンのレベルの増加を可能にすることが確立されているからである。同様に、その微生物叢中にエガセラ・レンタ（Ｅｇｇｅｒｔｈｅｌｌａ  ｌｅｎｔａ）を含有することが示された患者は、強心配糖体の活性を増加させるための、Ｇｌｕ５０Ｇａｌ５０の投与に適格であり得る。なぜなら、このグリカン調製物はエガセラ・レンタ（Ｅｇｇｅｒｔｈｅｌｌａ  ｌｅｎｔａ）の増殖を相対的に減少させることが実施例９によって示されているからである。
【０２８５】
プロバイオティクス
実施形態では、本明細書中に記載の組成物、例えば本明細書に記載のグリカン組成物は、共生若しくはプロバイオティクス細菌分類群、例えば、表４〜６に記載されている細菌、及び一般に安全と認められる（ＧＲＡＳ）細菌、又は既知の共生若しくはプロバイオティクス微生物を含み得る。実施形態では、本明細書に記載の組成物、例えば、本明細書に記載のグリカン組成物は、表１〜３に記載の細菌分類群を含み得る。いくつかの実施形態では、プロバイオティクス若しくは共生細菌分類群（又はその調製物）は、グリカン調製物を受容する対象に投与され得る。
【０２８６】
いくつかの実施形態では、組成物は、少なくとも約１％（ｗ／ｗ）のプロバイオティクス若しくは共生細菌又はその組み合わせ（例えば、少なくとも約２％、約５％、約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９５％、約９６％、約９７％、約９８％、約９９％、若しくはそれ以上）をさらに含む。
【０２８７】
プロバイオティクス微生物はまた、グリカン組成物中に含まれてもよいし、本明細書に記載されるグリカン組成物と組み合わせて使用されてもよい。プロバイオティクス微生物は、プロバイオティクスとも呼ばれる。プロバイオティクスには、発酵中にプロバイオティクス微生物によって生成される代謝産物が含まれ得る。これらの代謝産物は、発酵培地、例えば、宿主生物（例えば、対象）に放出され得、又は微生物内に保存され得る。プロバイオティクス微生物には、例えば、治療用量で投与された場合に、宿主動物に有益な機能を果たす、細菌、細菌ホモジネート、細菌タンパク質、細菌抽出物、細菌発酵上清、及びそれらの組み合わせが含まれる。
【０２８８】
有用なプロバイオティック微生物には、少なくとも１つの乳酸及び／又は酢酸及び／又はプロピオン酸を産生する細菌、例えば、グルコース及びラクトースなどの炭水化物を分解することによって乳酸及び／又は酢酸及び／又はプロピオン酸を産生する微生物が含まれる。好ましくは、プロバイオティクス微生物は菌を産生する乳酸である。実施形態では、乳酸菌には、ラクトバチルス属（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）、リューコノストック属（Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔｏｃ）、ペディオコッカス属（Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ）、ストレプトコッカス属（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）、及びビフィドバクテリウム属（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）の菌が含まれる。好適なプロバイオティクス微生物にはまた、宿主の腸内微生物バランスを改善することによって宿主に有益な影響を与える他の微生物、例えば、以下に限定はされないが、サッカロミセス属（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）、デバリオミセス属（Ｄｅｂａｒｏｍｙｃｅｓ）、カンジダ属（Ｃａｎｄｉｄａ）、ピチア属（Ｐｉｃｈｉａ）、及びトルロプシス属（Ｔｏｒｕｌｏｐｓｉｓ）などの酵母、アスペルギルス属（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）、リゾプス属（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ）、ムコール属（Ｍｕｃｏｒ）、及びペニシリウム属（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ）、及びトルロプシス属（Ｔｏｒｕｌｏｐｓｉｓ）などのカビ、並びに、以下に限定はされないが、クロストリジウム属（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ）、フソバクテリウム属（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、メリソコッカス属（Ｍｅｌｉｓｓｃｏｃｃｕｓ）、プロピオニバクテリウム属（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、エンテロコッカス属（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ）、ラクトコッカス属（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ）、ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）、ペプトストレプトコッカス属（Ｐｅｐｔｏｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）、バチルス属（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）、ペディオコッカス属（Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ）、ミクロコッカス属（Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ）、リューコノストック属（Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔｏｃ）、ワイセラ属（Ｗｅｉｓｓｅｌｌａ）、アエロコッカス属（Ａｅｒｏｃｏｃｃｕｓ）及びオエノコッカス属（Ｏｅｎｏｃｏｃｃｕｓ）などの他の細菌、そしてこれらの組み合わせが含まれ得る。
【０２８９】
本明細書における開示において有用な乳酸菌の非限定的な例には、ストレプトコッカス・ラクティス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｌａｃｔｉｓ）、ストレプトコッカス・クレモリス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｃｒｅｍｏｒｉｓ）、ストレプトコッカス・ジアセチラクティス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｄｉａｃｅｔｙｌａｃｔｉｓ）、ストレプトコッカス・サーモフィラス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ）、ラクトバチルス・ブルガリカス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ）、ラクトバチルス・アシドフィラス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ）、ラクトバチルス・ヘルベティカス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｈｅｌｖｅｔｉｃｕｓ）、ラクトバチルス・ビフィダス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｂｉｆｉｄｕｓ）、ラクトバチルス・カゼイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｃａｓｅｉ）、ラクトバチルス・ラクティス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｌａｃｔｉｓ）、ラクトバチルス・プランタルム（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｐｌａｎｔａｒｕｍ）、ラクトバチルス・ラムノーサス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｒｈａｍｎｏｓｕｓ）、ラクトバチルス・デルブレッキィ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｋｉｉ）、ラクトバチルス・サーモフィラス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ）、ラクトバチルス・ファーメンティイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｆｅｒｍｅｎｔｉｉ）、ラクトバチルス・サリバリウス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｓａｌｉｖａｒｉｕｓ）、ラクトバチルス・パラカゼイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｐａｒａｃａｓｅｉ）、ラクトバチルス・ブレビス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｂｒｅｖｉｓ）、ビフィドバクテリウム・ロングム（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｌｏｎｇｕｍ）、ビフィドバクテリウム・インファンティス（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｉｎｆａｎｔｉｓ）、ビフィドバクテリウム・ビフィダム（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｂｉｆｉｄｕｍ）、ビフィドバクテリウム・アニマーリス（Ｂｉｆｉｄｏｂｃｔｅｒｉｕｍ  ａｎｉｍａｌｉｓ）、ビフィドバクテリウム・ラクティス（Ｂｉｆｉｄｏｂｃｔｅｒｉｕｍ  ｌａｃｔｉｓ）、ビフィドバクテリウム・ブレーベ（Ｂｉｆｉｄｏｂｃｔｅｒｉｕｍ  ｂｒｅｖｅ）、ビフィドバクテリウム・アドレスセンティス（Ｂｉｆｉｄｏｂｃｔｅｒｉｕｍ  ａｄｏｌｅｓｃｅｎｔｉｓ）及びペディオコッカス・セレビシアエ（Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ  ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）、並びにこれらの組み合わせ、特に、ラクトバチルス属（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）、ビフィドバクテリウム属（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）及びその組み合わせの菌株が含まれる。
【０２９０】
本開示において特に有用なプロバイオティクス微生物は、（ヒト投与のために）ヒト起源のもの（又は、プロバイオティクス微生物が投与される哺乳動物起源のもの）であり、宿主に対して非病原性であり、技術的プロセスに耐え（すなわち、処理中及び送達手段中で生存及び活性を維持することができ）、胃内酸度及び胆汁毒性に対して抵抗性があり、腸上皮組織に付着し、消化管にコロニーを形成する能力を有し、抗微生物物質を産生し、宿主における免疫応答を調節し、且つ代謝活性（例えば、コレステロール同化、ラクターゼ活性、ビタミン産生）に影響を及ぼすものが含まれる。
【０２９１】
プロバイオティクス微生物は、単一の株又は複数の株の組み合わせとしてグリカン調製物に含まれ得、ここで、プロバイオティクス微生物の用量中の細菌の総数は、１用量あたり、約１×１０３〜約１×１０１４、又は約１×１０〜約１×１０１２、又は約１×１０７〜約１×１０１１ＣＦＵである。
【０２９２】
プロバイオティクス微生物は、生きているが、「仮死」又は傾眠状態にある間に、グリカン調製物に組み込むことができる。一旦凍結乾燥されると、プロバイオティクス微生物の生培養物は、培養物を再び生き返らせる水分への曝露を最小限に抑えるように取り扱われる。なぜなら、一旦生き返らせると、培養物は高水分の環境又は培地中ですぐに培養されない限り、高い罹患率を経験し得るからである。さらに、培養物は、高温（特に、湿気の存在下）に曝露される可能性を低減して罹患率を減少させるように取り扱われる。
【０２９３】
プロバイオティクス微生物は、乾燥した粉末の形態で使用することができる。プロバイオティクス微生物はまた、グリカン調製物で、又はグリカン調製物と同時に、又は異なる時間に投与される別個のグリカン調製物で投与することができる。
【０２９４】
プロバイオティクスの例には、以下に限定はされないが、腸内病原体を阻害することが報告されている有機酸（乳酸及び酢酸）、過酸化水素、及びバクテリオシンを産生することによって腸内微生物叢の健全なバランスを維持すると考えられているラクトバチルス属（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）又はビフィドバクテリウム属（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）由来のものなどの、結腸を酸性化するものが含まれる。
【０２９５】
使用可能な他のラクトバチルス属（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）の細菌には、以下に限定はされないが、Ｌ．クリスパータス（Ｌ．Ｃｒｉｓｐａｔｕｓ）、Ｌ．カゼイ（Ｌ．ｃａｓｅｉ）、Ｌ．ラムノーサス（Ｌ．ｒｈａｍｎｏｓｕｓ）、Ｌ．ロイテリー（Ｌ．ｒｅｕｔｅｒｉ）、Ｌ．ファーメンタム（Ｌ．ｆｅｒｍｅｎｔｕｍ）、Ｌ．プランタルム（Ｌ．ｐｌａｎｔａｒｕｍ）、Ｌ．スポロゲネス（Ｌ．ｓｐｏｒｏｇｅｎｅｓ）、及びＬ．ブルガリカス（Ｌ．ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ）が含まれる。グリカン組成物に好適な他のプロバイオティクス細菌には、ビフィドバクテリウム・ラクティス（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｌａｃｔｉｓ）、Ｂ．アニマーリス（Ｂ．ａｎｉｍａｌｉｓ）、Ｂ．ビフィダム（Ｂ．ｂｉｆｉｄｕｍ）、Ｂ．ロングム（Ｂ．ｌｏｎｇｕｍ）、Ｂ．アドレスセンティス（Ｂ．ａｄｏｌｅｓｃｅｎｔｉｓ）、及びＢ．インファンティス（Ｂ．ｉｎｆａｎｔｉｓ）が含まれる。
【０２９６】
実施形態では、本明細書に記載の組成物において、及び／又は組成物と組み合わせて使用することができる共生微生物分類群は、アッカーマンシア属（Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａ）、アナエロコッカス属（Ａｎａｅｒｏｃｏｃｃｕｓ）、バクテロイデス属（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）、ビフィドバクテリウム属（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）（例えば、ビフィドバクテリウム・ラクティス（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｌａｃｔｉｓ、）、Ｂ．アニマーリス（Ｂ．ａｎｉｍａｌｉｓ）、Ｂ．ビフィダム（Ｂ．ｂｉｆｉｄｕｍ）、Ｂ．ロングム（Ｂ．ｌｏｎｇｕｍ）、Ｂ．アドレスセンティス（Ｂ．ａｄｏｌｅｓｃｅｎｔｉｓ）、Ｂ．ブレーベ（Ｂ．ｂｒｅｖｅ）、及びＢ．インファンティス（Ｂ．ｉｎｆａｎｔｉｓ））、ブラウティア属（Ｂｌａｕｔｉａ）、クロストリジウム属（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ）、コリネバクテリウム属（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、ディアリスター属（Ｄｉａｌｉｓｔｅｒ）、ユウバクテリウム属（Ｅｕｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、フィーカリバクテリウム属（Ｆａｅｃａｌｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、フィネゴルディア属（Ｆｉｎｅｇｏｌｄｉａ）、フソバクテリウム属（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、ラクトバチルス属（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）（例えば、Ｌ．アシドフィラス（Ｌ．ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ）、Ｌ．ヘルベティカス（Ｌ．ｈｅｌｖｅｔｉｃｕｓ）、Ｌ．ビフィダス（Ｌ．ｂｉｆｉｄｕｓ）、Ｌ．ラクティス（Ｌ．ｌａｃｔｉｓ）、Ｌ．ファーメンティイ（Ｌ．ｆｅｒｍｅｎｔｉｉ）、Ｌ．サリバリウス（Ｌ．ｓａｌｉｖａｒｉｕｓ）、Ｌ．パラカゼイ（Ｌ．ｐａｒａｃａｓｅｉ）、Ｌ．ブレビス（Ｌ．ｂｒｅｖｉｓ）、Ｌ．デルブレッキィ（Ｌ．ｄｅｌｂｒｕｅｋｉｉ）、Ｌ．サーモフィラス（Ｌ．ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｅｓ）、Ｌ．クリスパータス（Ｌ．ｃｒｉｓｐａｔｕｓ）、Ｌ．カゼイ（Ｌ．ｃａｓｅｉ）、Ｌ．ラムノーサス（Ｌ．ｒｈａｍｎｏｓｕｓ）、Ｌ．ロイテリー（Ｌ．ｒｅｕｔｅｒｉ）、Ｌ．ファーメンタム（Ｌ．ｆｅｒｍｅｎｔｕｍ）、Ｌ．プランタルム（Ｌ．ｐｌａｎｔａｒｕｍ）、Ｌ．スポロゲネス（Ｌ．ｓｐｏｒｏｇｅｎｅ）及びＬ．ブルガリカス（Ｌ．ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ））、ペプトコッカス属（Ｐｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）、ペプトストレプトコッカス属（Ｐｅｐｔｏｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）、ペプトニフィラス属（Ｐｅｐｔｏｎｉｐｈｉｌｕｓ）、プレボテーラ属（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）、ロゼブリア属（Ｒｏｓｅｂｕｒｉａ）、ルミノコッカス属（Ｒｕｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓ）、ブドウ球菌属（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）、並びに／又はストレプトコッカス属（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）（例えば、Ｓ．ラクティス（Ｓ．ｌａｃｔｉｓ）、Ｓ．クレモリス（Ｓ．ｃｒｅｍｏｒｉｓ）、Ｓ．ジアセチラクティス（Ｓ．ｄｉａｃｅｔｙｌａｃｔｉｓ）、Ｓ．サーモフィラス（Ｓ．ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｅｓ））を含む。
【０２９７】
実施形態では、本明細書に記載の組成物において、及び／又は組成物と組み合わせて使用することができる共生細菌分類群、例えば、ＧＲＡＳ株は、バチルス・コアグランス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｃｏａｇｕｌａｎｓ）ＧＢＩ−３０、６０８６；ビフィドバクテリウム・アニマーリス  亜種  ラクティス（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｎｉｍａｌｉｓ  ｓｕｂｓｐ．Ｌａｃｔｉｓ）ＢＢ−１２；ビフィドバクテリウム・ブレーベ（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｂｒｅｖｅ）ヤクルト；ビフィドバクテリウム・インファンティス（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｉｎｆａｎｔｉｓ）３５６２４；ビフィドバクテリウム・アニマーリス  亜種  ラクティス（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｎｉｍａｌｉｓ  ｓｕｂｓｐ．Ｌａｃｔｉｓ）ＵＮＯ  １９（ＤＲ１０）；ビフィドバクテリウム・ロングム（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｌｏｎｇｕｍ）ＢＢ５３６；大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ）Ｍ−１７；大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ）Ｎｉｓｓｌｅ  １９１７；ラクトバチルス・アシドフィラス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ）ＤＤＳ−１；ラクトバチルス・アシドフィラス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ）ＬＡ−５；ラクトバチルス・アシドフィラス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ）ＮＣＦＭ；ラクトバチルス・カゼイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｃａｓｅｉ）ＤＮ  １１４−００１｛ラクトバチルス・カゼイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｃａｓｅｉ）Ｉｍｍｕｎｉｔａｓ／Ｄｅｆｅｎｓｉｓ）；ラクトバチルス・カゼイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｃａｓｅｉ）ＣＲＬ４３１；ラクトバチルス・カゼイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｃａｓｅｉ）Ｆ１９；ラクトバチルス・パラカゼイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｐａｒａｃａｓｅｉ）Ｓｔｌ  ｌ（又はＮＣＣ２４６１）；ラクトバチルス・ジョンソニイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｊｏｈｎｓｏｎｉｉ）Ｌａｉ（ラクトバチルス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）ＬＣＩ、ラクトバチルス・ジョンソニイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｊｏｈｎｓｏｎｉｉ）ＮＣＣ５３３））；ラクトバチルス・ラクティス（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｌａｃｔｉｓ）Ｌ１Ａ；ラクトバチルス・プランタルム（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｐｌａｎｔａｒｕｍ）２９９Ｖ；ラクトバチルス・ロイテリー（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｒｅｕｔｅｒｉ）ＡＴＴＣ  ５５７３０（ラクトバチルス・ロイテリー（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｒｅｕｔｅｒｉ）ＳＤ２１１２）；ラクトバチルス・ラムノーサス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｒｈａｍｎｏｓｕｓ）ＡＴＣＣ  ５３０１３；ラクトバチルス・ラムノーサス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｒｈａｍｎｏｓｕｓ）ＬＢ２１；サッカロミセス・セレビシアエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）｛ブラウディ（ｂｏｕｌａｒｄｉｉ））ｌｙｏ；ラクトバチルス・ラムノーサス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｒｈａｍｎｏｓｕｓ）ＧＲ−１及びラクトバチルス・ロイテリー（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｒｅｕｔｅｒｉ）ＲＣ−１４の混合物；ラクトバチルス・アシドフィラス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ）ＮＣＦＭ及びビフィドバクテリウム・ラクティス（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｌａｃｔｉｓ）ＢＢ−１２若しくはＢＬ−０４の混合物；ラクトバチルス・アシドフィラス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ）ＣＬ１２８５及びラクトバチルス・カゼイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｃａｓｅｉ）の混合物；及びラクトバチルス・ヘルベティカス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｈｅｌｖｅｔｉｃｕｓ）Ｒ００５２、ラクトバチルス・ラムノーサス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｒｈａｍｎｏｓｕｓ）Ｒ００１１、及び／若しくはラクトバチルス・ラムノーサス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｒｈａｍｎｏｓｕｓ）ＧＧ（ＬＧＧ）の混合物を含む。
【０２９８】
シンバイオティクス
本明細書では、微生物の組み合わせ（例えば、細菌分類群）が、例えば、その微生物が増殖の基質として利用することができる、本明細書に開示のグリカン組成物と共に提供される。外因的に導入された微生物、例えば、表１〜表３に記載されているものなどは、多くの有益な効果を提供することができる。これは、（グリカンを用いて）微生物の増殖を促進し、それによって微生物がコロニー形成部位で他の細菌を成長させることによって起こり得る。
【０２９９】
本明細書で提供される方法は、１つ以上（例えば、１つ以上、２つ以上、３つ以上、４つ以上など）の細菌分類群、例えば、表１〜３又は表４〜６に列挙されるような細菌分類群を、グリカン組成物と組み合わせて対象に投与することを含む。このような組み合わせは、特定の細菌分類群を増加、抑制、及び／又は改変し得る。本明細書においては、本明細書に記載の外因性物質の処理を調節する方法であって、１つ以上（例えば、１つ以上、２つ以上、３つ以上、４つ以上など）の細菌分類群を、本明細書に方法が提供される。対象には、抗生物質を服用した、服用している、又は服用しようとしている対象が含まれ得る。対象には、抗生物質を服用していない、又は服用したことがない対象が含まれ得る。
【０３００】
プレバイオティクス
いくつかの実施形態では、グリカン組成物はプレバイオティクス物質を含む。いくつかの実施形態では、プレバイオティクスは、グリカン調製物を受容する対象に投与され得る。プレバイオティクスは、摂取されると、腸内の限られた数の常在細菌の好ましい増殖又は活性を選択的に刺激することによって、宿主に有益な生理学的効果をもたらし得る、宿主に実質的に消化されない物質である（Ｇｉｂｓｏｎ  Ｇ  Ｒ，Ｒｏｂｅｒｆｒｏｉｄ  Ｍ  Ｂ．Ｊ  Ｎｕｔｒ．（１９９５）１２５：１４０１−１２．）。食物繊維又はプレバイオティクスオリゴ糖（例えば、結晶性セルロース、コムギふすま、オートムギふすま、トウモロコシ繊維、ダイズ繊維、ビート繊維など）などのプレバイオティクスは、さらに、発酵可能な量の炭水化物を細菌に供給し、それらの微生物集団（例えば、乳酸菌とビフィズス菌）の消化管内のレベルを増加させることによって、腸内でのプロバイオティクス細菌及び／又は共生細菌の増殖を促進し得る。
【０３０１】
プレバイオティクスとしては、様々なガラクタン及び炭水化物系ガム、例えば、オオバコ、グアー、カラギーン、ジェラン、ラクツロース、及びコンニャク等が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、プレバイオティクスは、ガラクトオリゴ糖（ＧＯＳ）、ラクツロース、ラフィノース、スタキオース、ラクトスクロース、フルクト−オリゴ糖（ＦＯＳ、例えば、オリゴフルクトース又はオリゴフルクタン）、イヌリン、イソマルト−オリゴ糖、キシロ−オリゴ糖（ＸＯＳ）、パラチノースオリゴ糖、イソマルトースオリゴ糖（ＩＭＯＳ）、トランスガラクトシル化オリゴ糖（例えば、トランスガラクト−オリゴ糖）、トランスガラクトシル化二糖類、大豆オリゴ糖（例えば、大豆オリゴ糖）、キトサンオリゴ糖（チオセス）、ゲンチオオリゴ糖、大豆及びペクチン性オリゴ糖、グルコオリゴ糖、ペクチンオリゴ糖、パラチノース重縮合物、ジフルクトース無水物ＩＩＩ、ソルビトール、マルチトール、ラクチトール、ポリオール、ポリデキストロース、直鎖及び分岐鎖デキストラン、プララン（ｐｕｌｌａｌａｎ）、ヘミセルロース、還元パラチノース、セルロース、ベータ−グルコース、ベータ−ガラクトース、ベータ−フルクトース、ベルバスコース、ガラクチノール、キシラン、イヌリン、キトサン、ベータ−グルカン、グアーガム、アラビアゴム、ペクチン、高アルギン酸ナトリウム、及びラムダカラゲナン、又はこれらの混合物のうち１つ以上を含む。
【０３０２】
プレバイオティクスは、特定の食品、例えば、チコリー根、キクイモ、タンポポの若葉、ニンニク、リーク、タマネギ、アスパラガス、コムギふすま、小麦粉、バナナ、ミルク、ヨーグルト、モロコシ、ゴボウ、ブロッコリー、芽キャベツ、キャベツ、カリフラワー、カラードグリーン、ケール、ラディシュ、及びルタバガ、及びミソに見出すことができる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載のマイクロバイオーム調節剤は、プレバイオティクスに富む食品を含む食事と共に対象に投与される。可溶性及び不溶性繊維の好適な供給源は、商業的に入手可能である。
【０３０３】
いくつかの実施形態では、グリカン組成物は、少なくとも約１％（ｗ／ｗ）のプレバイオティクス物質（例えば、少なくとも約２％、約５％、約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９５％、約９６％、約９７％、約９８％、約９９％、若しくはそれ以上）を含む。実施形態では、グリカン組成物は、ＦＯＳを含む。実施形態では、グリカン組成物は、ラクツロースを含む。
【０３０４】
細菌集団の変化は、「プレバイオティック指数」によって測定することができる。プレバイオティクス指数は、ビフィズス菌、真正細菌及び乳酸菌の増殖速度の増加を正の効果とみなし、クロストリジウム綱（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉａ）、バクテリオデス（ｂａｃｔｅｒｉｏｄｅｓ）、硫酸塩還元細菌、及び大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ）の増加を負の効果とみなす。プレバイオティクス指数（ＰＩ）は、（ビフィズス菌／全細菌）＋（乳酸菌／全細菌）−（バクテロイデス（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）／全細菌）−（クロストリジウム菌／全細菌）の合計をいう（Ｐａｌｆｒａｍａｎ  ｅｔ  ａｌ，２００３，Ｌｅｔｔ  Ａｐｐｌ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ  ３７：２８１−２８４を参照）。実施形態では、対象へのグリカン組成物の投与は、プレバイオティクス指数の増加をもたらし得る。対象へのグリカン組成物の投与は、以下の増加をもたらし得る：バクテロイデス属（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）、ブラウティア属（Ｂｌａｕｔｉａ）、クロストリジウム属（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ）、フソバクテリウム属（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、ユウバクテリウム属（Ｅｕｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、ルミノコッカス属（Ｒｕｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓ）、ペプトコッカス属（Ｐｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）、ペプトストレプトコッカス属（Ｐｅｐｔｏｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）、アッカーマンシア属（Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａ）、フィーカリバクテリウム属（Ｆａｅｃａｌｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、ロゼブリア属（Ｒｏｓｅｂｕｒｉａ）、プレボテーラ属（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）、ビフィドバクテリウム属（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、乳酸菌、クリステンセネラ・ミヌタ（Ｃｈｒｉｓｔｅｎｓｅｎｅｌｌａ  ｍｉｎｕｔａ）、又はクリステンセネラ科（Ｃｈｒｉｓｔｅｎｓｅｎｅｌｌａｃｅａｅ）。
【０３０５】
いくつかの実施形態では、グリカン組成物は、抗生物質、抗真菌剤、抗ウイルス剤、又は抗炎症剤（例えば、サイトカイン、ホルモンなど）を含む。
【０３０６】
いくつかの実施形態では、グリカン組成物は、薬物などの第２の治療剤又はその調製物をさらに含む。
【０３０７】
例えば、第２の治療剤は抗癌剤である。抗癌剤の例には、チェックポイント阻害剤（例えば、抗ＰＤ−１、抗ＰＤ−Ｌ１、抗ＣＴＬＡ４、抗ＴＩＭ−３、抗ＬＡＧ−３など）、ワクチン（例えば、自己癌ワクチン、同種癌ワクチン、新抗原癌ワクチン、共有抗原癌ワクチン（例えば、ＮＹ−ＥＳＯ−１）、標的キナーゼ阻害剤（例えば、メシル酸イマチニブ、イブルチニブ、ネラチニブ、パルポシクリブ、エルロチニブ、ラパチニブなど）、抗体（例えば、ベバシズマブ、トラスツズマブ、リツキシマブ、セツキシマブなど）、化学療法薬（例えば、イリノテカン、５−フルオロウラシル、レナリドミド、カペシタビン、ドセタキセルなど）、抗体−薬物複合体（例えば、トラスツズマブ  エムタンシン）、及び本明細書の他の箇所で言及する他の抗癌薬が含まれる。
【０３０８】
例えば、第２の治療剤は、疼痛管理薬である。いくつかの実施形態では、疼痛管理薬は、例えば、コデイン、フェンタニル、ヒドロコドン、ヒドロコドン／アセトアミノフェン、ヒドロモルホン、メペリジン、メタドン、モルヒネ、オキシコドン、オキシコドン及びアセトアミノフェン、又はオキシコドン及びナロキソンなどのオピオイドである。他の実施形態では、疼痛管理薬は、例えば、アセトアミノフェン、又はアスピリン及びイブプロフェンなどの非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）などの非オピオイドである。
【０３０９】
例えば、第２の治療剤は、強心配糖体、スルホンアミド（サルファ剤）、ヌクレオシドアナログ、又はアミノサリチル酸塩である。
【０３１０】
いくつかの実施形態では、強心配糖体は、ジゴキシン、ジギトキシン、コンバラトキシン、アンチアリン、又はオレアンドリンである。
【０３１１】
いくつかの実施形態では、スルホンアミド（サルファ剤）は、抗微生物剤、例えば、短時間作用型抗微生物剤、例えば、スルファフラゾール、スルファセタミド、スルファジアジン、スルファジミジン、スルファフラゾール（スルフイソキサゾール）、スルフイソミジン（スルファイソジミジン）である。いくつかの実施形態では、スルホンアミド（サルファ剤）は、抗微生物剤、例えば、中間時間作用型微生物、例えば、スルファドキシン、スルファメトキサゾール、スルファモキソール、又はスルファニトランである。いくつかの実施形態では、スルホンアミド（サルファ剤）は、抗微生物剤、例えば、長時間作用型抗微生物剤、例えば、スルファジメトキシン、スルファメトキシピリダジン、又はスルファメトキシジアジンである。いくつかの実施形態では、スルホンアミド（サルファ剤）は、抗微生物剤、例えば、超長時間作用型抗微生物剤、例えば、スルファドキシン、スルファメトピラジン、又はテレフチルである。いくつかの実施形態では、スルホンアミド（サルファ剤）は、スルホニル尿素、例えば、抗糖尿病薬、例えば、アセトヘキサミド、カルブタミド、クロルプロタミド、グリベンクラミド（グリブリド）、グリボルヌリド、グリクラジド、グリクロピラミド、グリメピリド、グリピジド、グリキドン、グリソキセピド、トラザミド、又はトルブタミドである。いくつかの実施形態では、スルホンアミド（サルファ剤）は、利尿剤、例えば、アセタゾールアミド、ブメタニド、クロルタリドン、クロパミド、フロセミド、ヒドロクロロチアジド、インダパミド、メフルシド、メトラゾン、又はキシパミドである。いくつかの実施形態では、スルホンアミド（サルファ剤）は、鎮痙剤、例えば、エトキシゾラミド、スルチアム、トピラメート、又はゾニサミドである。いくつかの実施形態では、スルホンアミド（サルファ剤）は、抗レトロウイルス薬、例えば、アンプレナビル（ＨＩＶプロテアーゼ阻害薬）、ダルナビル（ＨＩＶプロテアーゼ阻害薬）、デラビルジン（非ヌクレオシド逆転写酵素阻害薬）、ホスアンプレナビル（ＨＩＶプロテアーゼ阻害薬）、又はチプラナビル（ＨＩＶプロテアーゼ阻害薬）である。いくつかの実施形態では、スルホンアミド（サルファ剤）は、Ｃ型肝炎抗ウイルス薬、例えば、アスナプレビル（ＮＳ３／４Ａプロテアーゼ阻害薬）、ベクラブビル（ＮＳ５Ｂ  ＲＮＡポリメラーゼ阻害薬）、ダサブビル（ＮＳ５Ｂ  ＲＮＡポリメラーゼ阻害薬）、グラゾプレビル（ＮＳ３／４Ａプロテアーゼ阻害薬）、パリタプレビル（ＮＳ３／４Ａプロテアーゼ阻害薬）、又はシメプレビル（ＮＳ３／４Ａプロテアーゼ阻害薬）である。いくつかの実施形態では、スルホンアミド（サルファ剤）は、例えば、アプリコキシブ（ＣＯＸ−２阻害薬）、ボセンタン（エンドセリン受容体拮抗薬）、ブリンゾラミド（緑内障に対する炭酸脱水酵素阻害薬）、セレコキシブ（ＣＯＸ−２阻害薬）、ドフェチリド（クラスＩＩＩ抗不整脈薬）、ドルゾラミド（抗緑内障炭酸脱水酵素阻害薬）、ドロネダロン（クラスＩＩＩ抗不整脈薬）、イブチリド（クラスＩＩＩ抗不整脈薬）、パレコキシブ（ＣＯＸ−２阻害薬）、プロベネシド（尿酸尿症）、ソタロール（β遮断薬）、スルファサラジン（抗炎症薬及びＤＭＡＲＤ）、スマトリプタン（抗片頭痛トリプタン）、タムスロシン（α遮断薬）又はウデナフィル（ＰＤＥ５阻害薬）である。
【０３１２】
いくつかの実施形態では、ヌクレオシドアナログは、デオキシアデノシンアナログ、例えば、ジダノシン（ｄｄＩ）（ＨＩＶ）又はビダラビン（抗ウイルス薬）である。いくつかの実施形態では、ヌクレオシドアナログは、アデノシンアナログ（例えば、ＢＣＸ４４３０（エボラ））である。いくつかの実施形態では、ヌクレオシドアナログは、デオキシシチジンアナログ、例えば、シタラビン（化学療法）、ゲムシタビン（化学療法）、エムトリシタビン（ＦＴＣ）（ＨＩＶ）、ラミブジン（３ＴＣ）（ＨＩＶ、Ｂ型肝炎）、又はザルシタビン（ｄｄＣ）（ＨＩＶ）である。いくつかの実施形態では、ヌクレオシドアナログは、グアノシン又はデオキシグアノシンアナログ、例えば、アバカビル（ＨＩＶ）、アシクロビル、又はエンテカビル（Ｂ型肝炎）である。いくつかの実施形態では、ヌクレオシドアナログは、チミジン又はデオキシチミジンアナログ、例えば、スタブジン（ｄ４Ｔ）、テルビブジン（Ｂ型肝炎）、又はジドブジン（アジドチミジン若しくはＡＺＴ）（ＨＩＶ）である。いくつかの実施形態では、ヌクレオシドアナログは、デオキシウリジンアナログ、例えば、イドクスウリジン又はトリフルリジンである。いくつかの実施形態では、ヌクレオシドアナログは、ピリミジンアナログ、例えば、５−フルオロウラシル（５ＦＵ）、シタラビン（シトシンアラビノシド）、又は６−アザウラシル（６−ＡＵ）である。いくつかの実施形態では、ヌクレオシドアナログは、プリンアナログ、例えば、アザチオプリン、メルカプトプリン、チオプリン、フルダラビン、又はペントスタチンである。いくつかの実施形態では、アミノサリチル酸塩は、４−アミノサリチル酸、バルサラジド、オルサラジン、スルファサラジン、又はメサラジン（５−アミノサリチル酸）である。
【０３１３】
例えば、第２の治療剤は、抗増殖剤、抗新生物薬、又は抗腫瘍剤若しくは抗腫瘍治療である。いくつかの実施形態では、このような薬物又は治療には、化学療法薬、例えば、細胞毒性薬（例えば、アルキル化剤、代謝拮抗薬、抗腫瘍抗生物質、トポイソメラーゼ阻害薬、有糸分裂阻害薬、コルチコステロイド）；チロシンキナーゼ阻害薬及びプロテアソーム阻害薬などの癌増殖阻害薬；Ｌ−アスパラギナーゼ及びボルテゾミブ（Ｖｅｌｃａｄｅ（登録商標））、抗癌剤、例えば、チェックポイント阻害剤（例えば、抗ＰＤ−１、抗ＰＤ−Ｌ１、抗ＣＴＬＡ４、抗ＴＩＭ−３、抗ＬＡＧ−３など）などの他の化学薬物；ワクチン（例えば、自己癌ワクチン、同種癌ワクチン、新抗原癌ワクチン、共有抗原癌ワクチン（例えば、ＮＹ−ＥＳＯ−１）など）；標的キナーゼ阻害剤（例えば、メシル酸イマチニブ、イブルチニブ、ネラチニブ、パルポシクリブ、エルロチニブ、ラパチニブなど）；又は抗体（例えば、ベバシズマブ、トラスツズマブ、リツキシマブ、セツキシマブなど）が含まれる。ホルモン療法（又は、抗ホルモン療法）は、例えば、ホルモン感受性癌に使用され得る。
【０３１４】
例えば、第２の治療剤は、下痢を誘発することが知られている薬物、又は便秘を誘発することが知られている薬物である。いくつかの実施形態では、下痢を誘発することが知られている薬物には、５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）、メトトレキサート、イリノテカン、タキサン、モノクローナル抗体、及びホルモン剤が含まれる。いくつかの実施形態では、便秘を誘発することが知られている薬物には、ビンカアルカロイド、白金（例えば、シスプラチン）、サリドマイド及びホルモン剤が含まれる。
【０３１５】
医薬組成物、医療用食品、栄養補助食品、食品成分、及び単位剤形
本明細書においては、グリカン組成物を含む医薬組成物が提供される。さらに、本明細書においては、グリカン組成物を含む医療用食品が提供される。またさらに、本明細書においては、グリカン組成物を含む栄養補助食品が提供される。またさらに、本明細書においては、グリカン組成物を含む食品成分が提供される。
【０３１６】
任意選択的に、組成物は、以下のうちの１つ以上を含む：ｉ）例えば、食物繊維などのプレバイオティクス物質；ｉｉ）例えば、プロバイオティクス細菌などの細菌分類群；ｉｉｉ）例えば、ビタミン、ミネラル又はポリフェノール化合物などの微量栄養素；ｉｖ）例えば、抗癌剤、疼痛管理薬、治療の副作用を管理する薬物、代謝を管理する薬物、抗炎症薬、又は抗微生物剤。
【０３１７】
本明細書中に記載される方法及び組成物における使用に好適な医薬組成物、医療用食品、栄養補助食品、及び単位剤形は、国際公開第２０１６／１２２８８９号パンフレット、国際公開第２０１６／１７２６５７号パンフレット、及び国際公開第２０１６／１７２６５８号パンフレット（これらは、参照により本明細書に組み込まれる）に見出すことができる。
【０３１８】
いくつかの実施形態では、グリカン組成物はプレバイオティクス物質を含有しない。いくつかの実施形態では、グリカン組成物はプロバイオティクス細菌を含有しない。いくつかの実施形態では、グリカン組成物は、本明細書に記載のグリカン調製物の１つ以上を含む。
【０３１９】
本明細書に記載のグリカンポリマー調製物は、任意の好適な剤形、例えば、経鼻、経口、直腸又は胃内投与用に製剤化され得る。いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるグリカンポリマー調製物は、経腸投与用に製剤化され得る。いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるグリカンポリマー調製物は、経管栄養（経鼻胃管、経口胃管又は胃管栄養）用に製剤化され得る。本明細書に記載の剤形は、当業者に知られている方法を用いて製造することができる。
【０３２０】
剤形は、例えば、液体（洗浄／すすぎ）、ゲル、クリーム、軟膏、粉末、錠剤、丸剤、カプセル剤、保管所、使い捨てアプリケータ、又は医療デバイス（例えば、シリンジ）の形態で、グリカンポリマー調製物を入れる任意の個々の容器などのパケットであってよい。例えば、グリカンポリマー調製物の単位剤形を含む容器、及びそのようなグリカンポリマーの使用説明書を含むラベルなどの製品も提供される。
【０３２１】
経口的に使用できる組成物の形態には、錠剤、ゼラチン製の押し込み型カプセル剤、並びにゼラチン及び可塑剤（例えば、グリセロール又はソルビトール）製の軟質密封カプセル剤が含まれる。錠剤は、場合により１つ以上の副成分と共に、圧縮又は成形によって製造することができる。圧縮錠剤は、粉末又は顆粒などの自由流動形態の活性成分を、任意選択により、結合剤（例えば、ポビドン、ゼラチン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、不活性希釈剤、防腐剤、酸化防止剤、崩壊剤（例えば、デンプングリコール酸ナトリウム、架橋ポビドン、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム）、又は滑沢剤、界面活性剤若しくは分散剤と混合して、好適な機械で圧縮することにより調製することができる。成形錠剤は、不活性な液体希釈剤で湿らせた粉末化合物の混合物を好適な機械で成形することによって製造することができる。錠剤は、任意選択により、コーティング又は刻み目を付けることができ、その中の活性成分の徐放又は制御放出を提供するように製剤化することができる。錠剤は、任意選択により、腸の一部（例えば、結腸、腸管下部）における放出を提供するために、腸溶コーティングを設けることができる。経口投与のためのすべての製剤は、そのような投与に好適な用量であり得る。押し込み型カプセルは、活性成分を、ラクトースなどのフィラー、澱粉などの結合剤及び／又はタルク若しくはステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤、及び任意選択により安定剤と混合して含有することができる。軟カプセル剤では、活性化合物及び／又は他の薬剤（例えば、プレバイオティクス又はプロバイオティクス）は、脂肪油、流動パラフィン、又は液体ポリエチレングリコールなどの好適な液体に溶解又は懸濁することができる。さらに、安定剤を添加することができる。糖衣錠コアは好適なコーティングを備える。この目的のために、濃縮された糖溶液が使用され得、これは、任意選択により、アラビアゴム、タルク、ポリビニルピロリドン、カルボポールゲル、ポリエチレングリコール、又は二酸化チタン、ラッカー溶液、及び好適な有機溶媒又は溶媒混合物を含み得る。活性化合物用量の異なる組み合わせを識別するため、又は特徴付けるために、錠剤又は糖衣錠コーティングに、染料又は色素を添加することができる。
【０３２２】
経口使用のための製剤はまた、活性成分が不活性な固体希釈剤、例えば炭酸カルシウム、リン酸カルシウム又はカオリンと混合される硬質ゼラチンカプセルとして、或いは活性成分がポリエチレングリコールなどの水溶性担体、又は油媒体、例えばピーナッツ油、流動パラフィン若しくはオリーブ油と混合される軟質ゼラチンカプセルとして提供され得る。
【０３２３】
一実施形態では、提供されるグリカンポリマー調製物は、ソフトゲル製剤を含む。ソフトゲルは、液体充填物を取り囲むゼラチンベースのシェルを含むことができる。シェルは、ゼラチン、可塑剤（例えば、グリセリン及び／又はソルビトール）、改質剤、水、着色剤、酸化防止剤、又は香料から作ることができる。シェルは、デンプン又はカラゲナンで作ることができる。外層は腸溶コーティングすることができる。一実施形態では、ソフトゲル製剤は、水又は油溶性充填溶液、又はゼラチン層によって覆われた組成物の懸濁液を含むことができる。
【０３２４】
経口使用のための固体製剤は、腸溶コーティングを含み得、これはグリカンポリマー調製物が消化系で吸収される位置を制御し得る。例えば、腸溶コーティングは、グリカンポリマー調製物が胃内で溶解せず、むしろ小腸に移動し、そこで溶解するように設計することができる。腸溶コーティングは、低ｐＨ（例えば、胃内など）で安定であり、より高いｐＨ（例えば、小腸内）で溶解することができる。腸溶コーティングに使用できる材料には、例えば、アルギン酸、酢酸フタル酸セルロース、プラスチック、蝋、シェラック、及び脂肪酸（例えば、ステアリン酸、パルミチン酸）が含まれる。
【０３２５】
経口使用のための製剤はまた、液体剤形で提供され得る。液体調製物は例えば、水性又は油性の懸濁液、溶液、エマルション、シロップ又はエリキシルの形態であり得るか、又は使用前に水又は他の好適なビヒクルで再構成する乾燥製品として提供され得る。このような液体調製物は、懸濁化剤、例えば、ソルビトール、メチルセルロース、グルコースシロップ、ゼラチン、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ステアリン酸アルミニウムゲル又は水素化食用脂；乳化剤、例えば、レシチン、モノオレイン酸ソルビタン、アカシアゴム；非水性ビヒクル（食用脂を含むことができる）、例えば、アーモンド油、油性エステル（グリセリン、プロピレングリコール、又はエチルアルコールなど）；保存料、例えば、ｐ−ヒドキシ安息香酸メチル若しくはｐ−ヒドキシ安息香酸プロピル、又はソルビン酸、及び、必要に応じて、従来の香味剤又は着色剤を含有することができる。いくつかの実施形態では、液体製剤は、例えば、溶液中水及び／又は懸濁形態の薬剤；並びに、ポリエトキシル化ヒマシ油、アルコール、及び／又はポリオキシエチル化モノオレイン酸ソルビタンを含むビヒクルを、香味料と共に、又は香味料なしで含み得る。各剤形は、有効量のグリカンポリマーを含んでもよく、また、任意選択により、従来の賦形剤、ビヒクル、充填剤、結合剤、崩壊剤、ｐＨ調整物質、緩衝剤、溶媒、可溶化剤、甘味料、着色剤、及び投与のための医薬剤形に含めることができる任意の他の不活性薬剤などの薬学的に不活性な薬剤を含んでもよい。このようなビヒクル及び添加剤の例は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１７ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ（１９８５）に見出すことができる。
【０３２６】
本明細書に提供される医薬組成物は、単位剤形又は複数回投与剤形であり得る。単位剤形は、本明細書に使用される場合、それを必要とするヒトへの投与に好適な物理的に別々の単位を指す。一実施形態では、単位剤形は、パッケージ内に提供される。各単位用量は、所望の治療効果を生じさせるのに十分な所定の数量の有効成分を、他の薬学的担体又は賦形剤と共に含み得る。単位剤形の例としては、アンプル、シリンジ、及び個別にパッケージ化された錠剤及びカプセルが挙げられるが、これらに限定されない。単位剤形は、その一部を、又はその複数を投与することができる。複数回投与剤形は、単一の容器内に同一の単位投与剤形が複数個パッケージ化されたものであり、区分された単位剤形として投与することができる。複数回投与剤形の例としては、バイアル、錠剤若しくはカプセルの瓶、又は数パイント若しくは数ガロンの瓶が挙げられるが、これらに限定されない。別の実施形態では、複数回投与剤形は、異なる薬学的活性薬剤を含む。例えば、グリカンポリマーを含む組成物を含む第１の投与エレメントと、プレバイオティクス、治療剤及び／又はプロバイオティクスを含む第２の投与エレメント（これらは、改変放出形態であり得る）とを含む複数回投与剤形が提供され得る。この例では、一対の投与エレメントが単一の単位投与量を構成し得る。一実施形態では、複数の単位投与量を含み、各単位はグリカンポリマー調製物を含む組成物を含む第１の投与エレメントと、プロバイオティクス、医薬剤、プレバイオティクス、又はこれらの組み合わせを含む第２の投与エレメント（これらは、改変放出形態であり得る）とを含むキットが提供される。別の実施形態では、キットは一組の説明書をさらに含む。
【０３２７】
いくつかの実施形態では、単位剤形は、約１ｍｇ〜約１００ｇのグリカンポリマー調製物（例えば、本明細書に記載のグリカンポリマー）を含む。例えば、単位剤形は、約５０ｍｇ〜約５０ｇ、約５００ｍｇ〜約５０ｇ、約５ｇ〜約５０ｇ、約１００ｍｇ〜約１００ｇ、約１ｇ〜約１００ｇ、約１０ｇ〜約１００ｇ、約１ｇ〜約１０ｇ、約１ｇ〜約２０ｇ、約１ｇ〜約３０ｇ、約１ｇ〜約４０ｇ、約１ｇ〜約５０ｇ、約１ｇ〜約６０ｇ、約１ｇ〜約７０ｇ、約１ｇ〜約８０ｇ、約１ｇ〜約９０ｇ、約１ｇ〜約１００ｇ、約１ｇ〜約１５０ｇ、約１ｇ〜約２００ｇのグリカンポリマーを含み得る。
【０３２８】
他の実施形態では、単位剤形は、約０．００１ｍＬ〜約１０００ｍＬのグリカンポリマー（例えば、本明細書に記載のグリカンポリマー）を含む。例えば、単位剤形は、約０．００１ｍＬ〜約９５０ｍＬ、約０．００５ｍＬ〜約９００ｍＬ、約０．０１ｍＬ〜約８５０ｍＬ、約０．０５ｍＬ〜約８００ｍＬ、約０．０７５ｍＬ〜約７５０ｍＬ、約０．１ｍＬ〜約７００ｍＬ、約０．２５ｍＬ〜約６５０ｍＬ、約０．５ｍＬ〜約６００ｍＬ、約０．７５ｍＬ〜約５５０ｍＬ、約１ｍＬ〜約５００ｍＬ、約２．５ｍＬ〜約４５０ｍＬ、約５ｍＬ〜約４００ｍＬ、約７．５ｍＬ〜約３５０ｍＬ、約１０ｍＬ〜約３００ｍＬ、約１２．５ｍＬ〜約２５０ｍＬ、約１５ｍＬ〜約２００ｍＬ、約１７．５ｍＬ〜約１５０ｍＬ、約２０ｍＬ〜約１００ｍＬ、又は約２５ｍＬ〜約７５ｍＬのグリカンポリマーを含む。
【０３２９】
特定の実施形態では、単位剤形は、約０．００１ｍＬ〜約１０ｍＬ、約０．００５ｍＬ〜約７．５ｍＬ、約０．０１ｍＬ〜約５ｍＬ、約０．０５ｍＬ〜約２．５ｍＬ、約０．１ｍＬ〜約１ｍＬ、約０．２５ｍＬ〜約１ｍＬ、又は約０．５ｍＬ〜約１ｍＬのグリカンポリマーを含む。他の実施形態では、単位剤形は、約０．０１ｍＬ〜約１０ｍＬ、約０．０２５ｍＬ〜約７．５ｍＬ、約０．０５ｍＬ〜約５ｍＬ、又は約０．１ｍＬ〜約２．５ｍＬのグリカンポリマーを含む。他の実施形態では、単位剤形は、約０．１ｍＬ〜約１０ｍＬ、約０．２５ｍＬ〜約７．５ｍＬ、約０．５ｍＬ〜約５ｍＬ、約０．５ｍＬ〜約２．５ｍＬ、又は約０．５ｍＬ〜約１ｍＬのグリカンポリマーを含む。
【０３３０】
いくつかの実施形態では、単位剤形、例えば、錠剤、カプセル剤（例えば、硬カプセル剤、押し込み型カプセル剤、若しくは軟カプセル剤）、又はソフトゲル剤は、約０．１インチ〜約１．５インチ（例えば、約０．５インチ及び約１インチ）、又は約５ｍｍ〜約５０ｍｍ（例えば、約１０ｍｍ〜約２５ｍｍ）の長さを有する。いくつかの実施形態では、単位剤形、例えば、錠剤、カプセル剤（例えば、硬カプセル剤、押し込み型カプセル剤、若しくは軟カプセル剤）、又はソフトゲル剤は、約０．０５インチ〜約１インチ（例えば、約０．１インチ〜約０．５インチ）、又は約１ｍｍ〜約２５ｍｍ（例えば、約５ｍｍ〜約１０ｍｍ）の外径を有する。
【０３３１】
グリカンポリマーの各単位剤形は、約０．０１ｋｃａｌ〜約１０００ｋｃａｌのカロリー値を有し得る。例えば、単位剤形は、約０．０１ｋｃａｌ〜約１００ｋｃａｌ、約０．０５ｋｃａｌ〜約５０ｋｃａｌ、約０．１ｋｃａｌ〜約１０ｋｃａｌ、約０．２５ｋｃａｌ〜約２．５ｋｃａｌ、約０．５ｋｃａｌ〜約５ｋｃａｌ、約０．７５ｋｃａｌ〜約７．５ｋｃａｌ、約１ｋｃａｌ〜１０ｋｃａｌ、約５ｋｃａｌ〜約５０ｋｃａｌ、又は約１０ｋｃａｌ〜約１００ｋｃａｌのカロリー値を有し得る。特定の実施形態では、グリカンポリマーの単位剤形は、１０ｋｃａｌ〜約５００ｋｃａｌのカロリー値を有する。特定の実施形態では、グリカンポリマーの単位剤形は、１ｋｃａｌ〜約１００ｋｃａｌのカロリー値を有する。特定の実施形態では、グリカンポリマーの単位剤形は、０．１ｋｃａｌ〜約１０ｋｃａｌのカロリー値を有する。
【０３３２】
さらに他の実施形態では、単位剤形は、約０．００１ｋｃａｌ〜約１０ｋｃａｌ、約０．００５ｋｃａｌ〜約１０ｋｃａｌ、約０．０１ｋｃａｌ〜約１０ｋｃａｌ、約０．０２５ｋｃａｌ〜約２５ｋｃａｌ、約０．０５ｋｃａｌ〜約５０ｋｃａｌ、約０．０７５ｋｃａｌ〜約７５ｋｃａｌ、約０．１ｋｃａｌ〜１００ｋｃａｌ、約０．２５ｋｃａｌ〜約１０ｋｃａｌ、約０．５ｋｃａｌ〜約５ｋｃａｌ、約０．２５ｋｃａｌ〜約２５ｋｃａｌ、又は約０．１ｋｃａｌ〜約１ｋｃａｌのカロリー値を有し得る。
【０３３３】
グリカンポリマーの単位剤形は、水溶液（例えば、水、ミルク、ジュースなど）に溶解するように製剤化され得、飲料、シロップ、溶液、又は懸濁液として経口投与される。例えば、グリカンポリマーの単位剤形は、経口投与前に水溶液に溶解するように製剤化された、キューブ、パケット、トローチ、丸薬、錠剤、カプセル、キャンディ、粉末、エリキシル、又は濃縮シロップを含み得る。他の実施形態では、グリカンポリマーの単位剤形は、経口投与の際に生体内で、例えば、対象の口、胃、腸又は結腸で溶解するように製剤化された、キューブ、パケット、トローチ、丸薬、錠剤、カプセル、キャンディ、粉末、エリキシル、又は濃縮シロップを含み得る。
【０３３４】
いくつかの実施形態では、グリカンポリマー調製物は腸内投与される。これには、経口投与、又は経口チューブ若しくは経鼻チューブ（経鼻胃管、経鼻空腸管、経口胃管又は経口空腸管を含む）による投与が優先的に含まれる。他の実施形態では、投与には、直腸投与（注腸、坐薬、又は結腸内視鏡を含む）を含む。
【０３３５】
本明細書に記載の剤形は、当業者に知られている方法を用いて製造することができる。例えば、錠剤の製造では、例えば、高剪断造粒法、低剪断造粒法、流動床造粒法を使用して、又は直接圧縮のためにブレンドすることによって、有効量のプレバイオティクスを１つ以上の賦形剤又は添加剤中に均一に分散させることができる。賦形剤及び添加剤としては、希釈剤、結合剤、崩壊剤、分散剤、滑沢剤、流動促進剤、安定剤、界面活性剤、接着防止剤、吸着剤、甘味料、及び着色剤、又はそれらの組み合わせが含まれる。充填剤とも呼ばれる希釈剤は、圧縮のために実用的なサイズが提供されるように、錠剤の嵩を増加させるために使用することができる。希釈剤の非限定的な例には、ラクトース、セルロース、微結晶性セルロース、マンニトール、乾燥デンプン、加水分解デンプン、粉末糖、タルク、塩化ナトリウム、二酸化ケイ素、酸化チタン、リン酸二カルシウム二水和物、硫酸カルシウム、炭酸カルシウム、アルミナ及びカオリンが含まれる。結合剤は、錠剤製剤に凝集性を付与することができ、圧縮後に錠剤が無傷のままであるのを助けるために使用することができる。好適な結合剤の非限定的な例としては、デンプン（コーンスターチ及びアルファ化デンプンを含む）、ゼラチン、糖（例えば、グルコース、デキストロース、スクロース、ラクトース及びソルビトール）、セルロース、ポリエチレングリコール、アルギン酸、デキストリン、カゼイン、メチルセルロース、蝋、天然及び合成ゴム、例えば、アカシアゴム、トラガカントゴム、アルギン酸ナトリウム、アラビアゴム、キサンタンゴム、並びにポリメタクリル酸、ポリビニルアルコール、ヒドロキシプロピルセルロース、及びポリビニルピロリドンなどの合成ポリマーが含まれる。滑沢剤はまた、錠剤の製造を容易にすることができ、その非限定的な例には、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸、ベヘン酸グリセリル、及びポリエチレングリコールが挙げられる。崩壊剤は、投与後の錠剤の崩壊を促進することができ、その非限定的な例には、デンプン、アルギン酸、例えば架橋ポリビニルピロリドンなどの架橋ポリマー、例えば、架橋ポリビニルピロリドン、クロスカルメロースナトリウム、グリコール酸デンプンカリウム又はグリコール酸デンプンナトリウム、クレイ、セルロース（例えば、カルボキシメチルセルロース（例えば、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、ＣＭＣ−Ｎａ、ＣＭＣ−Ｃａ））、デンプン、ゴムなどが含まれる。好適な流動促進剤の非限定的な例には、二酸化ケイ素、タルク等が含まれる。安定剤は、酸化反応を含む、薬物分解反応を阻害する又は遅延させることができる。界面活性剤も含めることができ、陰イオン性、陽イオン性、両性、又は非イオン性であり得る。例示的な甘味料には、ステビア抽出物、アスパルテーム、スクロース、アリテーム、サッカリン等が含まれ得る。必要に応じて、錠剤は、ｐＨ緩衝剤、保存料、例えば、酸化防止剤、湿潤剤、又は乳化剤、可溶化剤、コーティング剤、香味剤（例えば、ミント、チェリー、アニス、モモ、アプリコット、甘草、ラズベリー、バニラ）等の非毒性補助物質も含み得る。さらなる賦形剤及び添加剤には、酢酸アルミニウム、ベンジルアルコール、ブチルパラベン、ブチル化ヒドロキシトルエン、カルシウム二ナトリウムＥＤＴＡ、リン酸水素カルシウム二水和物、二塩基性リン酸カルシウム、三塩基性リン酸カルシウム、カンデリラ蝋、カルナウバ蝋、水素化ヒマシ油、塩化セチルピリジン、クエン酸、コロイド状二酸化ケイ素、コポリビドン、トウモロコシデンプン、システインＨＣｌ、ジメチコン、リン酸水素二ナトリウム、エリトロシンナトリウム、エチルセルロース、ゼラチン、グリセリン、モノオレイン酸グリセリル、モノステアリン酸グリセリル、グリシン、ＨＰＭＣフタレート（ｐｔｈａｌａｔｅ）、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシルプロピルメチルセルロース、ヒプロメロース、赤色酸化鉄若しくは酸化第二鉄、黄色酸化鉄、酸化鉄若しくは酸化第二鉄、炭酸マグネシウム、酸化マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、メチオニン、メタクリル酸コポリマー、メチルパラベン、ケイ化微結晶セルロース、鉱油、リン酸、普通リン酸カルシウム、無水リン酸カルシウム、ポラキサマー４０７、ポラキサマー１８８、普通ポラキサマー、ポリエチレンオキシド、ポリオキシ１４０ステアレート、ポリソルベート８０、炭酸水素カリウム、ソルビン酸ナトリウム、ジャガイモデンプン、ポビドン、プロピレングリコール、プロピレンパラベン、プロピルパラベン、レチニルパルミテート、サッカリンナトリウム、セレン、シリカ、シリカゲル、ヒュームドシリカ、安息香酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム二水和物、クロスメロースナトリウム、ラウリン硫酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、プロピオン酸ナトリウム、ナトリウムデンプン、グリコール酸ナトリウムデンプン、ステアリルフマル酸ナトリウム、ソルビン酸、ソルビトール、モノオレイン酸ソルビタン、アルファ化デンプン、コハク酸、トリアセチン、クエン酸トリエチル、植物ステアリン、ビタミンＡ、ビタミンＥ、ビタミンＣ、又はこれらの組み合わせが含まれ得る。これらの賦形剤及び添加剤の量は、他の構成成分との関係、及び調合及び生成方法の特性に基づいて適切に選択され得る。
【０３３６】
有効量のグリカンポリマー調製物の即時放出製剤は、薬学的活性剤の迅速な放出（投与後１分〜１時間など）を可能にする賦形剤の１つ以上の組み合わせを含み得る。制御放出製剤（持続放出（ＳＲ）、長時間放出（ＥＲ、ＸＲ、又はＸＬ）、逐次継続放出（ｔｉｍｅ−ｒｅｌｅａｓｅ）若しくは時限放出（ｔｉｍｅｄ−ｒｅｌｅａｓｅ）、制御放出（ＣＲ）、又は継続放出とも称される）とは、剤形が対象に投与された後の特定の所望の時点での、剤形からのグリカンポリマーの調製物の放出のことを指す。
【０３３７】
一実施形態では、制御放出剤形はその放出を開始し、その放出を長期間にわたって続ける。放出は、ほぼ即時的に開始し得るか、又は持続的であり得る。放出は、一定であり得、経時的に増加又は減少し得、パルス状であり得、継続的若しくは間欠的等であり得る。一実施形態では、制御放出剤形は、薬剤が長期間にわたって所望のプロファイルに従って放出される、組成物又は剤形からの薬物の放出を指す。一態様では、制御放出は、放出がある期間の後に起こる所望のプロファイルに従って薬剤が放出される、組成物又は剤形からの薬物の遅延放出を指す。
【０３３８】
本明細書で提供される化合物の投与に好適な薬学的担体又はビヒクルには、特定の投与モードに好適であると当業者に知られているようなすべての担体が含まれる。さらに、本組成物は、所望の作用を損なわない１つ以上の構成成分、又は所望の作用を補うか若しくは別の作用を有する構成成分を含むことができる。
【０３３９】
さらなる態様では、剤形は、発泡性剤形であり得る。発泡性とは、剤形が水及び唾液を含む液体と混合された場合に、気体を発生させることを意味する。ある種の発泡性薬剤（又は発泡性カップル）は、発泡性崩壊剤の水又は口腔内の唾液との曝露に際して起こる化学反応によって気体を発生させる。この反応は、可溶性酸性源と一炭酸アルカリ又は炭酸アルカリの源との反応の結果であり得る。これらの２つの一般的化合物の反応により、水又は唾液との接触に際して二酸化炭素ガスが生じる。発泡性カップルは（又は、個々の酸及び塩基は個別に）、早過ぎる反応を防ぐために溶媒保護コーティング又は腸溶コーティングでコーティングすることができる。このようなカップルはまた、予め凍結乾燥した粒子（例えば、グリカンポリマー）と混合することもできる。酸源は、ヒトが摂取しても安全なものであればよく、一般に、例えば、クエン酸、酒石酸、アマリン酸、フメル酸、アジピン酸、コハク酸などの、食用酸、酸及びヒドライト制酸剤を含むことができる。炭酸塩源には、乾燥固体炭酸塩及び炭酸水素塩、例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム及び炭酸カリウム、炭酸マグネシウムなどが含まれる。酸素又は他のガスを発生し、ヒトが摂取しても安全である反応物も含まれる。一実施形態では、クエン酸及び炭酸水素ナトリウムが使用される。
【０３４０】
別の態様では、剤形は、ロリポップ又はロゼンジ等のキャンディ形態（例えば、基材）であり得る。一実施形態では、グリカンポリマーの有効量をキャンディ基材中に分散させる。一実施形態では、キャンディ基材は、１種以上の糖（デキストロース又はスクロース等）を含む。別の実施形態では、キャンディ基材は糖を含まない基材である。特定のキャンディ基材の選択には幅広いバリエーションがある。従来の甘味料（例えば、スクロース）、糖尿病患者の使用に適する糖アルコール（例えば、ソルビトール若しくはマンニトール）、又は他の甘味料（例えば、本明細書に記載される甘味料）は、使用され得る。キャンディ基材は、非常に軟質で迅速に溶解するものでもよく、又は硬質でより緩徐に溶解するものであり得る。様々な形態は、異なる状況での利点を有するであろう。
【０３４１】
有効量のグリカンポリマーを含むキャンディ塊（ｃａｎｄｙ  ｍａｓｓ）組成物は、それを必要とする対象に対して経口投与し、キャンディ塊が溶解し飲み込まれるにつれて有効量のグリカンポリマーが対象の口腔内に放出されるようにすることができる。それを必要とする対象には、ヒトの成人又は子供が含まれる。
【０３４２】
本明細書に記載される剤形はまた、高圧均質化、湿式若しくは乾式ボールミル粉砕、又は小粒子沈殿（例えば、ｎＧｉｍａｔ’ｓ  ＮａｎｏＳｐｒａｙ）を含むがこれらに限定されない、様々な方法によって製造される薬学的粒子の形態をとることもできる。好適な粉末製剤を作製するのに有用な他の方法は、有効成分及び賦形剤の溶液を調製し、その後に沈殿、濾過、及び微粉化を行うこと、又はその後に凍結乾燥による溶液の除去を行い、その後に粉末を所望の粒径に微粉化することである。一実施形態では、薬学的粒子は、３〜１０００ミクロン、例えば、最大で３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、５５０、６００、６５０、７００、７５０、８００、８５０、９００、９５０、１０００ミクロンの最終サイズを有する。別の実施形態では、薬学的粒子は、１０〜５００ミクロンの最終サイズを有する。別の実施形態では、薬学的粒子は、５０〜６００ミクロンの最終サイズを有する。別の実施形態では、薬学的粒子は、１００〜８００ミクロンの最終サイズを有する。
【０３４３】
別の態様では、本開示は、グリカンポリマー（例えば、本明細書に記載のグリカンポリマー）を提供すること；グリカンポリマーを単位剤形（例えば、本明細書に記載の単位剤形）に製剤化すること；単位剤形をパッケージ化すること；パッケージ化した包装された単位剤形にラベル付けすること、及び／又はパッケージ化され、且つラベル付けされた単位剤形を販売するか、若しくは販売に供することを含む、本明細書に記載の単位剤形を作製する方法を提供する。
【０３４４】
本明細書に記載される単位剤形もまた、処理され得る。一実施形態では、この処理は、剤形を医薬組成物に処理すること、例えば、第２の構成成分、例えば、賦形剤又は緩衝液で製剤化し、混合すること；より少量若しくは多量のアリコートを分割すること；容器、例えば、気密性又は液密性容器に廃棄すること；パッケージ化すること；ラベルを一体化させること；異なる場所に出荷又は移動すること、のうちの１つ以上を含む。一実施形態では、この処理は、分類すること、選択すること、許容若しくは廃棄すること、放出若しくは保留すること、医薬組成物に処理すること、異なる場所に出荷若しくは移動すること、製剤化すること、ラベル付けすること、パッケージ化すること、商取引に放出すること、又は販売若しくは販売に供すること、所定の閾値を満たすかどうかに応じて異なること、のうちの１つ以上を含む。いくつかの実施形態では、処理した剤形は、本明細書に記載されるグリカンポリマーを含む。
【０３４５】
いくつかの実施形態では、この処理は、剤形を医薬組成物に処理すること、例えば、第２の構成成分、例えば、賦形剤又は緩衝剤と製剤化し、混合すること；より少量若しくはより多量のアリコートに分割すること；容器、例えば、気密性又は液密性容器に処理すること；パッケージ化すること；ラベルと関連付けること；異なる場所に出荷又は移動させること、のうちの１つ以上を含む。一実施形態では、この処理は、分類すること、選択すること、許容若しくは廃棄すること、放出若しくは保留すること、医薬組成物に処理すること、異なる場所に出荷若しくは移動させること、製剤化すること、ラベル付けすること、パッケージ化すること、商取引に放出すること、又は販売するか若しくは販売に供すること、決定に応じること、のうちの１つ以上を含む。
【０３４６】
別の実施形態では、グリカンポリマー調製物を含む経口剤形が提供され、経口剤形はシロップである。シロップは、約１％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、又は８５％の固体を含み得る。シロップは、約１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、又は５０％の液体、例えば、水を含み得る。固体は、グリカンポリマー調製物を含み得る。固体は、例えば、約１〜９６％、１０〜９６％、２０〜９６％、３０〜９６％、４０〜９６％、５０〜９６％、６０〜９６％、７０〜９６％、８０〜９６％、又は９０〜９６％のグリカンポリマー調製物であり得る。別の実施形態では、グリカンポリマー調製物は、粘性流体として製剤化される。
【０３４７】
一実施形態では、本組成物は、発泡成分、中和成分、又は水不溶性食物繊維を含む。発泡成分は、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、及び炭酸カルシウムからなる群から選択される少なくとも１つのメンバーであり得る。一実施形態では、中和成分は、クエン酸、Ｌ−酒石酸、フマル酸、Ｌ−アスコルビン酸、ＤＬ−リンゴ酸、酢酸、乳酸、及び無水クエン酸からなる群から選択される少なくとも１つのメンバーであり得る。一実施形態では、水不溶性食物繊維は、結晶性セルロース、コムギふすま、オートムギふすま、トウモロコシ繊維、ダイズ繊維、及びビート繊維からなる群から選択される少なくとも１つのメンバーであり得る。製剤は、スクロース脂肪酸エステル、粉末糖、フルーツジュース粉末、及び／又は香味材料を含むことができる。
【０３４８】
いくつかの実施形態では、剤形は、小腸又は大腸などのＧＩ管の特定の領域においてグリカンポリマー調製物を含む医薬組成物を放出するように製剤化される。いくつかの実施形態では、剤形は、盲腸、上行結腸、横行結腸、下行結腸、Ｓ字結腸及び／又は直腸などのＧＩ管の特定の領域においてグリカンポリマー調製物を含む医薬組成物を放出するように製剤化される。
【０３４９】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載のグリカンポリマー調製物のための剤形は、酵素応答性送達システムである。例えば、トリプシン応答性ポリマーは、トリプシンによって分解されるペプチドによって架橋されるヒドロゲルを使用して作製され得る。トリプシンは小腸で活性である。トリプシン応答性送達システムは、グリカンポリマー調製物の小腸への送達を標的にするために使用され得る。別の例では、アルブミンで架橋されたポリ（ビニルピロリドン）からなる酵素消化性ヒドロゲルがペプシンの存在下で分解される。
【０３５０】
いくつかの実施形態において、本明細書に記載のグリカンポリマー調製物のための剤形は、ＧＩ管の特定の部位での長期の保持を可能にする送達デバイスである。例えば、胃保持性送達システムは、胃へのグリカンポリマー調製物の長期放出を可能にする。胃保持性送達は、胃又は上部小腸の細菌を調節するグリカンポリマー調製物に使用され得る。
【０３５１】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載のグリカンポリマー調製物のための剤形は、胃の粘膜表面に付着する粘膜付着性送達システムである。それらは、通常、多数の水素結合基を有するポリマー、例えば、架橋ポリアクリル酸、カルボキシメチルセルロースナトリウム、アルギン酸ナトリウム、カラギナン、Ｃａｒｂｏｐｏｌ  ９３４Ｐ、又はチオール化ポリカルボフィルから構成される。
【０３５２】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載のグリカンポリマー調製物のための剤形は、胃においてサイズが急速に大きくなる膨張送達システムであり、これは、幽門の通過を遅らせる。このようなシステムは、胃内で広がるシステムを含む。例えば、四面体、環、円板などの幾何学的形状は、ゼラチンカプセルに詰め込むことができる。カプセルが溶解すると、形状は広がる。このシステムは、１つ以上の侵食性ポリマー（例えば、ヒドロキシプロピルセルロース）、１種以上の非侵食性ポリマー（例えば、ポリオレフィン、ポリアミド、ポリウレタン）から構成され得る。その後、グリカンポリマーがポリマーマトリックス内に分散され得る。保持時間は、ポリマーのブレンドによって微調整することができる。或いは、胃の酸性ｐＨで安定であるが、さらにＧＩ管に沿った中性／アルカリ性条件で溶解する弾性ポリマーから作製されたデバイスが使用され得る。このようなポリマー製剤は、デバイスが胃を出るときの腸閉塞を防止することができる。例えば、ポリ（アクリロイル６−アミノカプロン酸）（ＰＡ６ＡＣＡ）及びポリ（メタクリル酸−コ−エチルアクリレート）（ＥＵＤＲＡＧＩＴ  Ｌ  １００−５５）からなる、カルボキシル基間の水素結合によって架橋された超分子ポリマーゲルもまた使用され得る。他のシステムには、コラーゲンスポンジなどの膨潤性賦形剤が含まれる。例えば、ヒドロゲルマトリックス（例えば、膨潤性コア：ポリビニルピロリドンＸＬ、Ｃａｒｂｏｐｏｌ  ９３４Ｐ、炭酸カルシウム）は、胃で２〜５０倍に膨潤する。超多孔質ヒドロゲル複合材料は、数分で元の体積の数百倍に膨潤する。いくつかのシステム、例えば、親水性の膜に囲まれた二酸化炭素を発生する膨張可能なシステムは、膨張を達成するためにガス発生を利用する。
【０３５３】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載のグリカンポリマー調製物のための剤形は、密度制御送達システムである。これらのシステムは、胃液中で浮遊又は沈降するように設計され、これは、それらの胃からの排出を遅らせる。例えば、高密度システムは、デバイスを幽門の下、胃の底部に沈ませ、これにより胃を空にすることを回避する。他のシステムは、低密度／フローティングシステムである。そのようなデバイスは、例えば、中空チャンバ内に閉じ込められた空気を含むか、又は脂肪、油、又は発泡体粉末などの低密度材料を包含し得る。低密度は、例えば膨潤によって達成され得、例えば、ヒドロコロイド含有カプセルは胃液と接触すると溶解し、ヒドロコロイドが膨潤して粘液体を形成する。別のポリマーには、キトサン、アルギン酸ナトリウム、及びモノオレイン酸グリセロールマトリックスが含まれる。低密度は、ガスの発生によって達成され得る。例えば、炭酸塩、及び任意選択によりクエン酸を充填した錠剤は、酸性水性媒体と接触後に二酸化炭素を発生する。発生した二酸化炭素は、ゲル化ヒドロコロイド内に捕捉され、システムを浮遊させる。ヒドロコロイドには、ヒドロキシプロピルメチルセルロース及びＣａｒｂｏｐｏｌ  ９３４Ｐが含まれる。
【０３５４】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載のグリカンポリマー調製物のための剤形は、小腸又は大腸においてデバイスを保持するための設計を使用する。デバイスの位置特異性は、特定のトリガ方法、例えば、ｐＨ、酵素などによって提供される。これらには、粘膜接着のために設計されたシステムが含まれ、またマイクロニードルピルも含まれる。マイクロニードルピルは、ｐＨ応答性コーティングに封入された、マイクロニードルが添加された薬物リザーバを含む。ピルがＧＩ管内の所望の位置に到達し、コーティングが溶解すると、マイクロニードルが、ピルをＧＩ管の内層に付着させる。他の実施形態では、マイクロニードルピルは、クエン酸及び炭酸水素ナトリウムがそれぞれ充填された２つの化学的区画からなるカプセルを含む。ピルが消化器系で溶解するにつれて、２つの物質間の障壁が侵食され、それらが混合し、糖からなるマイクロニードルをカプセルの外層を通して小腸の内層に押し込む化学反応を生じさせる。糖のニードルは、糖が吸収されるにつれて、近くの血管に送達される薬物で満たされ得る。
【０３５５】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載のグリカンポリマー調製物のための剤形は、ｐＨ感受性ポリマーコーティングを使用する。例えば、ｐＨ依存性ポリマー（二相又は三相）は、低いｐＨレベルで不溶であり得（例えば、胃における酸耐性、ｐＨ１〜２の胃において耐酸性である）、ｐＨが、例えば、十二指腸で約５．５〜６．２、上行結腸で約ｐＨ５．７、盲腸で約ｐＨ６．４、横行結腸で約ｐＨ６．６、下行結腸で約ｐＨ７．０、回腸で約ｐＨ７．２〜７．５、又は遠位小腸で約ｐＨ７．５に上昇すると、溶解性が増大する。一例では、において、ＴＡＲＧＩＴＴＭ技術は、消化（ＧＩ）管におけるグリカンポリマー調製物の部位特異的送達のために使用され得る。このシステムは、末端回腸及び結腸を標的にするために、射出成形デンプンカプセル上にｐＨ感受性コーティングを使用する。
【０３５６】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載のグリカンポリマー調製物のための剤形は、遅延放出システム又は時間制御放出システムである。このようなシステムは、通常、ｐＨ感受性及び時間放出機能と組み合わせることができる腸溶コーティングを使用する。例えば、３つの構成要素：グリカンポリマー含有コア錠（急速放出機能）、プレスコーティングされた膨潤性疎水性ポリマー層（例えば、ヒドロキシプロピルセルロース層（ＨＰＣ）、及び時間放出機能からなるＥＴＰ（腸溶コーティングされた時間放出プレスコート）錠剤が使用され得る。遅滞期の持続時間は、ポリマー層及び腸溶コーティング層（耐酸性機能）の重量又は組成によって制御することができる。
【０３５７】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるグリカンポリマー調製物のための剤形は、錠剤及びカプセルのＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）腸溶コーティングを使用する。他の好適な合成ポリマーには、シェラック、エチルセルロース、酢酸フタル酸セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリ酢酸ビニルフタレート、及びポリ−γ−グルタミン酸（γ−ＰＧＡ）などのポリグルタミン酸コーティングが含まれる。これらのコーティングは、粘膜接着性及びｐＨ依存性放出戦略の両方を組み合わせる。結腸標的送達を増強するために、Ｅｕｄｒａｇｉｔｓ（登録商標）は、それらが可溶性であるｐＨを変化させる種々の側鎖基組成を有するメタクリルコポリマーである。例えば、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）被覆システムでは、胃（例えば、ｐＨ１．４）及び小腸（例えば、ｐＨ６．３）において有意な薬物放出は生じず、一方、回盲部、ｐＨ７．８で、有意な薬物放出が見られる。
【０３５８】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載のグリカンポリマー調製物のための剤形は、多糖ベース送達システムなどの、微生物トリガーシステムである。多糖ベース送達システムは、生分解性で粘膜接着性のポリマーコーティング、例えば、キトサン及びペクチンからなるコーティングを含む。他の好適な天然ポリマーには、例えば、グアーガム、イヌリン、シクロデキストリン、デキストラン、アミラーゼ、コンドロチン硫酸、ローカストビーンガムが含まれる。これらの送達システムは、グリカンポリマー調製物の小腸への送達を標的にするために使用され得る。グアーガム、キサンタンガム、キトサン、アルギン酸塩などの天然に存在する多糖類によるコーティングは、結腸の腸内微生物叢、例えば、キシロシダーゼ、アラビノシダーゼ、ガラクトシダーゼなどの酵素によって分解される。例えば、ＣＯＤＥＳＴＭ技術を使用して、グリカンポリマー調製物を送達することができる。このシステムは、多糖類コーティングをｐＨ感受性コーティングと組み合わせる。いくつかの実施形態では、この系は、以下の３層のポリマーコーティングでコーティングされたコア錠剤からなる：外側コーティングは、Ｅｕｄｒａｇｉｔ  Ｌから構成される。このコーティングは十二指腸で溶解し、次のコーティングを露出させる。次のコーティングは、Ｅｕｄｒａｇｉｔ  Ｅから構成される。この層は、内部コアに存在するラクツロースの放出を可能にする。ラクツロースは、Ｅｕｄｒａｇｉｔ  Ｅ層が溶解する周囲ｐＨを低下させる短鎖脂肪酸に代謝される。Ｅｕｄｒａｇｉｔ  Ｅの溶解は、グリカンポリマーの露出をもたらす。結腸に存在する細菌は、コア錠剤から放出される多糖類の分解に関与する。多糖類の分解は、錠剤を取り囲む内容物のｐＨを低下させる有機酸の形成をもたらし得る。
【０３５９】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載のグリカンポリマー調製物のための剤形は、圧力制御送達システムである。このシステムは、小腸よりも結腸でより高い圧力に遭遇するという事実を利用する。例えば、水に不溶のエチルセルロースシステムでは、結腸の内腔内の圧力の結果として、水不溶性ポリマーカプセルの崩壊後に、グリカンポリマーの放出が生じる。放出プロフィールは、エチルセルロースの厚さ、カプセルのサイズ及び／又はカプセルの密度を変化させることによって調節することができる。
【０３６０】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載のグリカンポリマー調製物のための剤形は、脈動性結腸標的デリバリーシステムである。例えば、このシステムは、パルシンキャップ（ｐｕｌｓｉｎｃａｐ）システムであり得る。使用されるカプセルは、グリカンポリマーの放出を制御するカプセル内に配置されるプラグを含む。膨潤性ヒドロゲル（例えば、ヒドロキシルプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ポリメチルメタクリレート又はポリ酢酸ビニル）が、薬物内容物を密封する。カプセルが流体と接触すると、プラグがカプセルから押し出され、グリカンポリマーが放出される。放出プロフィールは、プラグとカプセル本体との交差する長さ及び／又は交点を変化させることによって制御することができる。別のシステムはポートシステムである。カプセル本体は、半透膜に包まれる。不溶性プラグは、浸透圧活性剤及びグリカンポリマーからなる。カプセルが流体と接触すると、半透膜が流体を流入させ、カプセル本体内の圧力を高める。これにより、プラグが押し出され、グリカンポリマーが放出される。
【０３６１】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載のグリカンポリマー調製物のための剤形は、浸透圧制御結腸標的デリバリーシステムである。例示的なシステム、ＯＲＯＳ−ＣＴは、硬ゼラチンカプセルに封入された浸透圧ユニット（５又は６プッシュプルユニットまで）からなる。プッシュプルユニットは、外側の腸の不透過性膜及び内側の半透膜で二層化される。プッシュプルの内部の中央部分は、薬物層及びプッシュ層からなる。グリカンポリマーは、半透膜を通して放出される。プッシュプルユニットを取り囲むカプセル本体は、投与直後に溶解する。ＧＩ管では、腸不透過性膜が水の吸収を妨げる。腸溶コーティングは、小腸（より高いｐＨ、＞７）で溶解し、水は半透膜を通ってユニットに入り、プッシュ層を膨潤させ、グリカンポリマーを外に押し出す。
【０３６２】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載のグリカンポリマー調製物のための剤形は、回盲弁に到達する直前にグリカンポリマーを放出するために使用することができる「スマートピル」である。
【０３６３】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載のグリカンポリマー調製物のための剤形は、直腸投与製剤である。例えば、浣腸は、液体製剤のグリカンポリマー調製物を直腸に導入する。投与される容量は、通常、１０ｍＬ未満である。坐剤は、グリカンポリマー調製物を直腸に導入する。坐薬は直腸に挿入されると溶融又は溶解し、グリカンポリマーを放出する固体剤形である。坐薬製剤の一般的な賦形剤には、ココアバター、ポリエチレングリコール、及び寒天が含まれる。
【０３６４】
剤形
本明細書に記載のグリカンポリマー調製物は、任意の好適な剤形、例えば、経口又は経腸投与用に製剤化することができ、或いは、注射用に製剤化することができる。本明細書中に記載される方法及び組成物における使用に好適な剤形は、国際公開第２０１６／１２２８８９号パンフレット、国際公開第２０１６／１７２６５７号パンフレット、及び国際公開第２０１６／１７２６５８号パンフレットに見出すことができ、これらはその全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【０３６５】
本明細書に記載の剤形は、当業者に知られている方法を用いて製造することができる。剤形は、任意の投与経路、例えば、経口又は非経口、例えば、静脈内、筋肉内、皮下、眼窩内、被膜内、腹腔内、直腸内、大槽内、腫瘍内、血管内、皮内、又は皮膚による受動的吸収若しくは促進的吸収に好適であり得る。
【０３６６】
剤形は、例えば、液体（洗浄／すすぎ）、固体、ゲル、クリーム、軟膏、粉末、錠剤、丸剤、カプセル、トローチ、坐薬、保管所、使い捨てアプリケータ、ソフトゲル、又は医療デバイス（例えば、シリンジ）の形態で、グリカン組成物を入れる任意の個々の容器などのパケットであってよい。例えば、グリカン組成物の単位剤形を含む容器、及びそのようなグリカン組成物の使用説明書を含むラベルなどの製品も提供される。
【０３６７】
本明細書に提供される組成物は、単位剤形又は複数回投与剤形であり得る。単位剤形は、本明細書に使用される場合、それを必要とするヒトへの投与に好適な物理的に別々の単位を指す。一実施形態では、単位剤形は、パッケージで提供される。各単位用量は、所望の治療効果を生じさせるのに十分な所定量の有効成分を、他の薬学的担体又は賦形剤とともに含み得る。単位剤形の例には、アンプル、シリンジ、並びに個別にパッケージ化された錠剤及びカプセルが含まれる。単位剤形は、その一部を、又はその複数を投与することができる。複数回投与剤形は、単一の容器内に同一の単位投与剤形が複数個パッケージ化されたものであり、区分された単位剤形で投与することができる。
【０３６８】
キット
キットも企図される。例えば、キットは、単位剤形のグリカンポリマー調製物、及び胃腸の障害又は状態の治療におけるグリカンポリマーの使用説明書を含むパッケージ挿入物を含み得る。キットは、グリカンポリマー調製物を、それを必要としている対象による使用に好適なパッケージ化で含む。本明細書に記載の組成物のいずれも、キットの形態でパッケージ化することができる。キットは、治療の全過程又は治療の過程の一部に十分な量のグリカンポリマー調製物（任意選択により、さらに、プレバイオティクス物質、プロバイオティクス細菌、及び／又は第２の治療剤）を含有し得る。グリカンポリマー調製物の投与量は個々にパッケージ化され得るか、又はグリカンポリマー調製物はバルクで、又はそれらの組み合わせで提供され得る。したがって、一実施形態では、キットは、好適なパッケージ化において、治療レジメンにおける投与ポイントに対応する個々の用量のグリカンポリマー調製物を提供し、この用量は１つ以上のパケットにパッケージ化される。
【０３６９】
一実施形態では、グリカンポリマー調製物は、単一の容器に、又は２つ、３つ、４つ、５つ、若しくは５つを超える容器にバルクで提供され得る。例えば、各容器は、１ヶ月間実施される治療プログラムの特定の週に十分なグリカンポリマー調製物を含有し得る。複数のバルク容器が提供される場合、治療期間の全部又は一部に十分なグリカンポリマー調製物を提供するために、バルク容器は好適にはまとめてパッケージ化することができる。これらの１つ又は複数の容器は、それを必要とする対象、又は、例えば投与スケジュールなどの治療プロトコルを行う医師に有用な情報を示すラベルを付けることができる。
【０３７０】
グリカンポリマー調製物は、本明細書に記載されるように、プロバイオティクス細菌、プレバイオティクス物質又は他の物質などの他の好適な物質と共にパッケージ化することができる。他の物質は、グリカンポリマー調製物とは別個にパッケージ化するか、又はグリカンポリマー調製物と混合するか、又はそれらの組み合わせとすることができる。したがって、一実施形態では、キットには、治療の過程又は治療の過程の一部で使用することが意図されているすべての成分、例えば、グリカンポリマー調製物、及び、任意選択により、緩衝剤、賦形剤など、プロバイオティクス、プレバイオティクス、又はポリマー剤を含有する剤形が含まれる。一実施形態では、グリカンポリマー調製物は、１つのパッケージ又は一組のパッケージでパッケージ化され、プロバイオティクス細菌、プレバイオティクス、及び治療剤などの追加成分は、グリカンポリマー調製物とは別個にパッケージ化される。
【０３７１】
キットは、資料、例えば、取扱説明書、予想される結果、証言、説明、警告、臨床データ、医療従事者のための情報等をさらに含み得る。一実施形態では、キットは、このキットが医療従事者の指示の下でのみ使用されることを示すラベル又は他の情報を含む。容器は、匙、シリンジ、ボトル、カップ、アプリケータ、又は他の測定若しくは給仕するデバイスをさらに含み得る。
【０３７２】
医療用食品
医療用食品として製剤化されたグリカンポリマーの調製物もまた、本明細書において提供される。本明細書に記載のグリカンポリマー調製物はいずれも、グリカンポリマー調製物を含む医療用食品及び医薬組成物として処方され得る。
【０３７３】
医療用食品は、希少医薬品法（Ｏｒｐｈａｎ  Ｄｒｕｇ  Ａｃｔ）（２１Ｕ．Ｓ．Ｃ．３６０ｅｅ（ｂ）（３））第５条（ｂ）（３）に定義されている。医療用食品は、例えば、医師による、医学的管理下で、摂取（経口摂取）又は経腸投与（例えば、栄養補給／経鼻胃管）されるように処方される。それは、例えば、ディスバイオシス又はＧＩ管疾患などの疾患又は状態の特定の食事管理を目的としている。本明細書に使用される場合、医療用食品は、症状を管理し、又は疾患若しくは状態のリスクを低減するために、全体的な食事の一部として医師によって単に推奨される食品は含まない。グリカンポリマーの調製物を含む医療用食品は、合成食品（例えば、経口摂取又はチューブによる経腸栄養補給による患者への部分的又は全体的な栄養補給のために処方されるような処方製品及び／又は加工製品）であり、天然の状態で使用される天然に存在する食品ではない。
【０３７４】
いくつかの実施形態では、対象は、通常の食品又は特定の栄養素を摂取し、消化し、吸収し、又は代謝する能力が限られているか、又は損なわれている。他の実施形態では、対象は、他の特別な医学的に決定された栄養要求を有し、通常の食事のみを変えてもその栄養管理を達成することができない。グリカンポリマーの調製物を含む医療用食品は、それを必要とする対象に、医学的管理下（これは、現在関与し進行中であってよい）で投与され、そして、通常、対象は、医療用食品の使用についての指示を受ける。医療用食品は、１つ以上の食品添加物、着色添加物、ＧＲＡＳ賦形剤、及び医療用食品に好適なその他の薬剤又は物質を含み得る。医療用食品調製物は、栄養的に完全な処方であっても不完全な処方であってもよい。
【０３７５】
栄養補助食品
本明細書中に記載のグリカンポリマー調製物はいずれも、例えば、本明細書中に記載される方法において使用するための、栄養補助食品として処方され得る。栄養補助食品は、１９９４年のダイエタリーサプリメント健康教育法（Ｄｉｅｔａｒｙ  Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ  Ｈｅａｌｔｈ  ａｎｄ  Ｅｄｕｃａｔｉｏｎ  Ａｃｔ）（ＤＳＨＥＡ）によって規制されている。栄養補助食品は、食事を補うことを目的とした「食事成分」を含有する経口摂取製品である。これらの製品における「食事成分」は、本明細書に記載のグリカンポリマー調製物に加えて、ビタミン、ミネラル、ハーブ又は他の植物、アミノ酸、並びに酵素、器官組織、腺、及び代謝産物などの物質のうちの１つ以上を含み得る。栄養補助食品はまた、抽出物又は濃縮物であり得、例えば、錠剤、カプセル、ソフトゲル、ゲルキャップ、液体、又は粉末などの多くの形態で見出され得る。それらはまた棒などの他の形態であり得るが、その場合、そのラベル上の情報は、その製品を従来の食品、又は食事の単独の品目として表してはならない。ＤＳＨＥＡは、すべての栄養補助食品が一般的な食品としてではなく、栄養補助食品としてラベル付けされることを要求する。
【０３７６】
食品成分
本明細書に記載のグリカンポリマー調製物はいずれも、例えば、本明細書に記載される方法において使用するための、食品成分又は食品添加物として処方され得る。食品成分は、一般に安全と認められる（ＧＲＡＳ）か、ＦＤＡの認可を必要とし得る。グリカンポリマー調製物は、任意の所望の食品、例えば、飲料（例えば、フルーツジュース）、乳製品（例えば、ミルク、ヨーグルト、チーズ）、シリアル（任意の穀物製品）、パン、スプレッドなどに添加することができる。
【０３７７】
グリカン調製物は、食品として処方され得る。連邦食品・医薬品・化粧品法（Ｆｅｄｅｒａｌ  Ｆｏｏｄ，Ｄｒｕｇ  ａｎｄ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ａｃｔ）（２１Ｕ．Ｓ．Ｃ．第３２１条（ａ）（ｆ））に定義される「食品」という用語は、ヒト又は他の動物用の食品又は飲料に使用される物品、チューインガム、及びそのような物品の成分に使用される物品を指す。食品は、摂取（経口摂取）されるように処方される。食品は、グリカン調製物に加えて、１つ以上の食品添加物、着色添加物、ＧＲＡＳ賦形剤、及び食品に好適なその他の薬剤又は物質を含み得る。食品調製物は、栄養的に完全な処方であっても不完全な処方であってもよい。
【０３７８】
微生物分類群の調節方法
本明細書において提供される化合物及び組成物は、対象の微生物叢に存在する細菌分類群（例えば、１、２、３、４、５又はそれ以上の分類群）を調節する方法において使用され得る。いくつかの実施形態では、調節は、微生物叢の構造の変化、例えば、分類群の相対組成の変化、又は分類群の相対存在度の変化（例えば、他の分類群に対して、又は当該調節が無かった場合に観察されるであろうものに対して）を含む。他の実施形態では、調節は、微生物叢の機能の変化、例えば、遺伝子発現の変化、遺伝子産物（例えば、ＲＮＡ若しくはタンパク質）のレベルの変化、又は微生物叢の代謝出力の変化、或いは、宿主の機能的経路の変化（例えば、遺伝子発現の変化、遺伝子産物のレベルの変化、又は宿主細胞若しくは宿主処理の微生物叢の代謝出力の変化）を含み得る。国際公開第２０１６／１２２８８９号パンフレット及び国際公開第２０１６／１７２６５７号パンフレットに開示される微生物分類群の調節方法（これらは参照により本明細書に組み込まれる）は、本明細書に記載の方法における使用に好適である。
【０３７９】
本明細書に記載の方法は、例えば、本明細書に記載のグリカン組成物を分類群の調節に有効な量で含む、本明細書に記載の組成物を対象に投与することを含む。いくつかの実施形態では、組成物が投与され、増加が少なくとも５％、１０％、２５％、５０％、７５％、１００％、２５０％、５００％、７５０％の増加、又は少なくとも１０００％の増加であり得る場合、細菌分類群の存在度は他の分類群と比較して（又は、ある時点から別の時点までと比較して）増加し得る。組成物が投与され、減少が少なくとも５％、１０％、２５％５０％、７５％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％の減少、又は少なくとも９９．９％の減少であり得る場合、細菌分類群の存在度はまた、他の分類群と比較して（又は、ある時点から別の時点までと比較して）減少し得る。組成物の投与により、対象の胃腸微生物叢における所望の、及び／又は非所望の細菌分類群の存在度を調節することができる。
【０３８０】
いくつかの実施形態では、例えば、本明細書に記載のグリカン組成物を含む、本明細書に記載の組成物は、例えば、ＧＩ管で見出すことができる、バクテロイデス属（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）、オドリバクター属（Ｏｄｏｒｉｂａｃｔｅｒ）、パラバクテロイデス属（Ｐａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）、アリスティペス属（Ａｌｉｓｔｉｐｅｓ）、ブラウティア属（Ｂｌａｕｔｉａ）、クロストリジウム属（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ）、コプロコッカス属（Ｃｏｐｒｏｃｏｃｃｕｓ）、ドレア属（Ｄｏｒｅａ）、ユウバクテリウム属（Ｅｕｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、ラクノスピラ属（Ｌａｃｈｎｏｓｐｉｒａ）、ロゼブリア属（Ｒｏｓｅｂｕｒｉａ）、ルミノコッカス属（Ｒｕｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓ）、フィーカリバクテリウム属（Ｆａｅｃａｌｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、オシロスピラ属（Ｏｓｃｉｌｌｏｓｐｉｒａ）及びサブドリグラヌルム属（Ｓｕｂｄｏｌｉｇｒａｎｕｌｕｍ）に属するものなどの１種以上の細菌の増殖を調節する（例えば、増加又は減少させる）。いくつかの実施形態では、例えば、本明細書に記載のグリカン組成物を含む、本明細書に記載の組成物は、例えば、アッカーマンシア属（Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａ）、アナエロフィルム属（Ａｎａｅｒｏｆｉｌｕｍ）、バクテロイデス属（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）、ブラウティア属（Ｂｌａｕｔｉａ）、ビフィドバクテリウム属（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、ブチリビブリオ属（Ｂｕｔｙｒｉｖｉｂｒｉｏ）、クロストリジウム属（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ）、コプロコッカス属（Ｃｏｐｒｏｃｏｃｃｕｓ）、ディアリスター属（Ｄｉａｌｉｓｔｅｒ）、ドレア属（Ｄｏｒｅａ）、フソバクテリウム属（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、ユウバクテリウム属（Ｅｕｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、フィーカリバクテリウム属（Ｆａｅｃａｌｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、ラクノスピラ属（Ｌａｃｈｎｏｓｐｉｒａ）、ラクトバチルス属（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）、ファスコラークトバクテリウム属（Ｐｈａｓｃｏｌａｒｃｔｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、ペプトコッカス属（Ｐｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）、ペプトストレプトコッカス属（Ｐｅｐｔｏｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）、プレボテーラ属（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）、ロゼブリア属（Ｒｏｓｅｂｕｒｉａ）、ルミノコッカス属（Ｒｕｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓ）及びストレプトコッカス属（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）の１種以上の細菌、並びに／又はアッカーマンシア・ムニシフィラ（Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａ  ｍｕｎｉｃｉｐｈｉｌｉａ）種、クリステンセネラ・ミヌタ（Ｃｈｒｉｓｔｅｎｓｅｎｅｌｌａ  ｍｉｎｕｔａ）種、クロストリジウム・コッコイデス（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｃｏｃｃｏｉｄｅｓ）種、クロストリジウム・レプツム（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｌｅｐｔｕｍ）種、クロストリジウム・シンデンス（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｓｃｉｎｄｅｎｓ）種、ディアリスター・インビサス（Ｄｉａｌｉｓｔｅｒ  ｉｎｖｉｓｕｓ）種、ユウバクテリウム・レクタル（Ｅｕｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｒｅｃｔａｌ）種、ユウバクテリウム・エリゲンス（Ｅｕｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｅｌｉｇｅｎｓ）種、フィーカリバクテリウム・プラウスニッツィイ（Ｆａｅｃａｌｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｐｒａｕｓｎｉｔｚｉｉ）種、ストレプトコッカス・サリバリウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｓａｌｉｖａｒｉｕｓ）種及びストレプトコッカス・サーモフィラス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ）種の１種以上の増殖を調節する（例えば、増加又は減少させる）。
【０３８１】
いくつかの実施形態では、例えば、本明細書に記載のグリカン組成物を含む、本明細書に記載の組成物は、プレボテーラ属（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）、アッカーマンシア属（Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａ）、バクテロイデス属（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）、クロストリジウム属（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ）（エリュシペロトリクス綱（Ｅｒｙｓｉｐｅｌｏｔｒｉｃｈａｃｅａｅ））、クロストリジウム属（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ）（クロストリジウム科（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉａｃｅａｅ））、ビフィドバクテリウム属（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、アグリゲイティバクター属（Ａｇｇｒｅｇａｔｉｂａｃｔｅｒ）、クロストリジウム属（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ）（ペプトストレプトコッカス科（Ｐｅｐｔｏｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃａｖｅａｅ））、パラバクテロイデス属（Ｐａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）、ラクトバチルス属（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）及びエンテロコッカス属（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ）から選択される少なくとも２つの細菌分類群の増殖を調節（例えば、増加又は減少）する。
【０３８２】
いくつかの実施形態では、例えば、本明細書に記載のグリカン組成物を含む、本明細書に記載の組成物は、例えば、ＧＩ管に見出すことができる、バクテロイデス属（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）、オドリバクター属（Ｏｄｏｒｉｂａｃｔｅｒ）、パラバクテロイデス属（Ｐａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）、アリスティペス属（Ａｌｉｓｔｉｐｅｓ）、ブラウティア属（Ｂｌａｕｔｉａ）、クロストリジウム属（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ）、コプロコッカス属（Ｃｏｐｒｏｃｏｃｃｕｓ）、ドレア属（Ｄｏｒｅａ）、ユウバクテリウム属（Ｅｕｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、ラクノスピラ属（Ｌａｃｈｎｏｓｐｉｒａ）、ロゼブリア属（Ｒｏｓｅｂｕｒｉａ）、ルミノコッカス属（Ｒｕｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓ）、フィーカリバクテリウム属（Ｆａｅｃａｌｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、オシロスピラ属（Ｏｓｃｉｌｌｏｓｐｉｒａ）及びサブドリグラヌルム属（Ｓｕｂｄｏｌｉｇｒａｎｕｌｕｍ）に属するものなどの、ＧＩ管に存在する１つ以上の細菌分類群の増殖を調節（例えば、増加又は減少）する。いくつかの実施形態では、例えば、本明細書に記載のグリカン組成物を含む、本明細書に記載の組成物は、健康な胃腸状態に関係すると考えられるものなどの１種以上の細菌分類群、例えば、アッカーマンシア属（Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａ）、アナエロフィルム属（Ａｎａｅｒｏｆｉｌｕｍ）、バクテロイデス属（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）、ブラウティア属（Ｂｌａｕｔｉａ）、ビフィドバクテリウム属（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、ブチリビブリオ属（Ｂｕｔｙｒｉｖｉｂｒｉｏ）、クロストリジウム属（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ）、コプロコッカス属（Ｃｏｐｒｏｃｏｃｃｕｓ）、ディアリスター属（Ｄｉａｌｉｓｔｅｒ）、ドレア属（Ｄｏｒｅａ）、フソバクテリウム属（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、ユウバクテリウム属（Ｅｕｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、フィーカリバクテリウム属（Ｆａｅｃａｌｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、ラクノスピラ属（Ｌａｃｈｎｏｓｐｉｒａ）、ラクトバチルス属（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）、ファスコラークトバクテリウム属（Ｐｈａｓｃｏｌａｒｃｔｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、ペプトコッカス属（Ｐｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）、ペプトストレプトコッカス属（Ｐｅｐｔｏｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）、プレボテーラ属（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）、ロゼブリア属（Ｒｏｓｅｂｕｒｉａ）、ルミノコッカス属（Ｒｕｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓ）及びストレプトコッカス属（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）の１種以上、並びに／又はアッカーマンシア・ムニシフィラ（Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａ  ｍｕｎｉｃｉｐｈｉｌｉａ）種、クリステンセネラ・ミヌタ（Ｃｈｒｉｓｔｅｎｓｅｎｅｌｌａ  ｍｉｎｕｔａ）種、クロストリジウム・コッコイデス（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｃｏｃｃｏｉｄｅｓ）種、クロストリジウム・レプツム（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｌｅｐｔｕｍ）種、クロストリジウム・シンデンス（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｓｃｉｎｄｅｎｓ）種、ディアリスター・インビサス（Ｄｉａｌｉｓｔｅｒ  ｉｎｖｉｓｕｓ）種、ユウバクテリウム・レクタル（Ｅｕｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｒｅｃｔａｌ）種、ユウバクテリウム・エリゲンス（Ｅｕｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｅｌｉｇｅｎｓ）種、フィ��カリバクテリウム・プラウスニッツィイ（Ｆａｅｃａｌｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｐｒａｕｓｎｉｔｚｉｉ）種、ストレプトコッカス・サリバリウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｓａｌｉｖａｒｉｕｓ）種及びストレプトコッカス・サーモフィラス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ）種の１種以上の増殖を調節する（例えば、増加又は減少させる）。いくつかの実施形態では、例えば、本明細書に記載のグリカン組成物を含む、本明細書に記載の組成物は、ウェルコミクロビウム門（Ｖｅｒｒｕｃｏｍｉｃｒｏｂｉａ）の分類群、例えば、アッカーマンシア属（Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａ）の分類群などの、１つ以上の細菌分類群の増殖を調節する（例えば、増加又は減少させる）。
【０３８３】
いくつかの実施形態では、例えば、本明細書に記載のグリカン組成物を含む、本明細書に記載の組成物は、主に小腸に存在する１つ以上の細菌分類群の増殖を調節（例えば、増加又は減少）する。例えば、本明細書に記載のグリカン組成物を含む、本明細書に記載の組成物は、例えば、小腸に主に存在する１つ以上（２、３、４、５、６、７、８、９、１０又はそれ以上）の細菌分類群、例えば、アクチノバクテリア門（Ａｃｔｉｎｏｂａｃｔｅｒｉａ）、フィルミクテス門（Ｆｉｒｍｉｃｕｔｅｓ）（バチルス綱（Ｂａｃｉｌｌｉ）、クロストリジウム綱（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉａ））、及びプロテオバクテリア門（Ｐｒｏｔｅｏｂａｃｔｅｒｉａ）（アルファプロテオバクテリア綱（Ａｌｐｈａｐｒｏｔｅｏｂａｃｔｅｒｉａ）、ベータプロテオバクテリア綱（Ｂｅｔａｐｒｏｔｅｏｂａｃｔｅｒｉａ））を調節する。いくつかの実施形態では、例えば、本明細書中に記載のグリカン組成物を含む、本明細書に記載の組成物は、以下の属から選択される、小腸に主に存在する１つ以上（２、３、４、５、６、７、８、９、１０又はそれ以上）の細菌分類群を調節する：クリオコーラ属（Ｃｒｙｏｃｏｌａ）、マイコバクテリウム属（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、エンテロコッカス属（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ）、ラクトコッカス属（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ）、ストレプトコッカス属（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）、ツリシバクター属（Ｔｕｒｉｃｉｂａｃｔｅｒ）、ブラウティア属（Ｂｌａｕｔｉａ）、コプロコッカス属（Ｃｏｐｒｏｃｏｃｃｕｓ）、ホールデマニア属（Ｈｏｌｄｅｍａｎｉａ）、シュードラミバクター属（Ｐｓｅｕｄｏｒａｍｉｂａｃｔｅｒ）、ユウバクテリウム属（Ｅｕｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、アグロバクテリウム属（Ａｇｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、スフィンゴモナス属（Ｓｐｈｉｎｇｏｍｏｎａｓ）、アクロモバクター属（Ａｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒ）、バークホリデリア属（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ）及びラルストニア属（Ｒａｌｓｔｏｎｉａ）。
【０３８４】
いくつかの実施形態では、例えば、本明細書に記載のグリカン組成物を含む、本明細書に記載の組成物は、大腸に主に存在する１つ以上の細菌分類群の増殖を調節する（例えば、増加又は減少させる）。例えば、本明細書に記載のグリカン組成物を含む、本明細書に記載の組成物は、例えば、大腸に主に存在する１つ以上（２、３、４、５、６、７、８、９、１０又はそれ以上）の細菌分類群、例えば、バクテロイデス門（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｔｅｓ）、フィルミクテス門（Ｆｉｒｍｉｃｕｔｅｓ）（クロストリジウム綱（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉａ））、ウェルコミクロビウム綱（Ｖｅｒｒｕｃｏｍｉｃｒｏｂｉａ）、及びプロテオバクテリア門（Ｐｒｏｔｅｏｂａｃｔｅｒｉａ）（デルタプロテオバクテリア綱（Ｄｅｌｔａｐｒｏｔｅｏｂａｃｔｅｒｉａ））を調節する。いくつかの実施形態では、例えば、本明細書中に記載のグリカン組成物を含む、本明細書に記載の組成物は、以下の属から選択される、大腸に主に存在する１つ以上（２、３、４、５、６、７、８、９、１０又はそれ以上）の細菌分類群を調節する：バクテロイデス属（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）、ブチリシモナス属（Ｂｕｔｙｒｉｃｉｍｏｎａｓ）、オドリバクター属（Ｏｄｏｒｉｂａｃｔｅｒ）、パラバクテロイデス属（Ｐａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）、プレボテーラ属（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）、アナエロツルンカス属（Ａｎａｅｒｏｔｒｕｎｃｕｓ）、ファストラークトバクテリウム属（Ｐｈａｓｃｏｌａｒｃｔｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、ルミノコッカス属（Ｒｕｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓ）、ビロフィラ属（Ｂｉｌｏｐｈｉｌａ）及びアッカーマンシア属（Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａ）。
【０３８５】
いくつかの実施形態では、例えば、本明細書に記載のグリカン組成物を含む、本明細書に記載の組成物は、盲腸に主に存在する１つ以上の細菌分類群、例えば、アクチノバクテリア門（Ａｃｔｉｎｏｂａｃｔｅｒｉａ）、バクテロイデス属（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）、バチルス綱（Ｂａｃｉｌｌｉ）、クロストリジウム綱（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉａ）、モリクテス綱（Ｍｏｌｌｉｃｕｔｅｓ）、アルファプロテオバクテリア綱（Ａｌｐｈａ  Ｐｒｏｔｅｏｂａｃｔｅｒｉａ）及びウェルコミクロビウム綱（Ｖｅｒｒｕｃｏｍｉｃｒｏｂｉａ）の増殖を調節する（例えば、増加又は減少させる）。
【０３８６】
いくつかの実施形態では、例えば、本明細書に記載のグリカン組成物を含む、本明細書に記載の組成物は、上行結腸に主に存在する１つ以上の細菌分類群、例えば、アクチノバクテリア門（Ａｃｔｉｎｏｂａｃｔｅｒｉａ）、バクテロイデス属（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）、バチルス綱（Ｂａｃｉｌｌｉ）、クロストリジウム綱（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉａ）、フソバクテリウム門（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉａ）、ベータプロテオバクテリア綱（Ｂｅｔａ  Ｐｒｏｔｅｏｂａｃｔｅｒｉａ）、デルタ／イプシロンプロテオバクテリア綱（Ｄｅｌｔａ／Ｅｐｓｉｌｏｎ  Ｐｒｏｔｅｏｂａｃｔｅｒｉａ）、ガンマプロテオバクテリア綱（Ｇａｍｍａ  Ｐｒｏｔｅｏｂａｃｔｅｒｉａ）及びウェルコミクロビウム綱（Ｖｅｒｒｕｃｏｍｉｃｒｏｂｉａ）の増殖を調節する（例えば、増加又は減少させる）。
【０３８７】
いくつかの実施形態では、例えば、本明細書に記載のグリカン組成物を含む、本明細書に記載の組成物は、横行結腸に主に存在する１つ以上の細菌分類群、例えば、アクチノバクテリア門（Ａｃｔｉｎｏｂａｃｔｅｒｉａ）、バクテロイデス属（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）、クロストリジウム綱（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉａ）、モリクテス綱（Ｍｏｌｌｉｃｕｔｅｓ）、フソバクテリウム門（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉａ）及びガンマプロテオバクテリア綱（Ｇａｍｍａ  Ｐｒｏｔｅｏｂａｃｔｅｒｉａ）の増殖を調節する（例えば、増加又は減少させる）。
【０３８８】
いくつかの実施形態では、例えば、本明細書に記載のグリカン組成物を含む、本明細書に記載の組成物は、下行結腸に主に存在する１つ以上の細菌分類群、例えば、バクテロイデス属（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）、クロストリジウム綱（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉａ）、モリクテス綱（Ｍｏｌｌｉｃｕｔｅｓ）、フソバクテリウム門（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉａ）、デルタ／イプシロンプロテオバクテリア綱（Ｄｅｌｔａ／Ｅｐｓｉｌｏｎ  Ｐｒｏｔｅｏｂａｃｔｅｒｉａ）及びウェルコミクロビウム綱（Ｖｅｒｒｕｃｏｍｉｃｒｏｂｉａ）の増殖を調節する（例えば、増加又は減少させる）。
【０３８９】
いくつかの実施形態では、例えば、本明細書に記載のグリカン組成物を含む、本明細書に記載の組成物は、Ｓ字結腸に主に存在する１つ以上の細菌分類群、例えば、アクチノバクテリア門（Ａｃｔｉｎｏｂａｃｔｅｒｉａ）、バクテロイデス属（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）、バチルス綱（Ｂａｃｉｌｌｉ）、クロストリジウム綱（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉａ）、モリクテス綱（Ｍｏｌｌｉｃｕｔｅｓ）、アルファプロテオバクテリア綱（Ａｌｐｈａ  Ｐｒｏｔｅｏｂａｃｔｅｒｉａ）、ベータプロテオバクテリア綱（Ｂｅｔａ  Ｐｒｏｔｅｏｂａｃｔｅｒｉａ）及びウェルコミクロビウム綱（Ｖｅｒｒｕｃｏｍｉｃｒｏｂｉａ）の増殖を調節する（例えば、増加又は減少させる）。
【０３９０】
いくつかの実施形態では、例えば、本明細書に記載のグリカン組成物を含む、本明細書に記載の組成物は、直腸に主に存在する１つ以上の細菌分類群、例えば、バクテロイデス属（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）、クロストリジウム綱（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉａ）、モリクテス綱（Ｍｏｌｌｉｃｕｔｅｓ）、アルファプロテオバクテリア綱（Ａｌｐｈａ  Ｐｒｏｔｅｏｂａｃｔｅｒｉａ）、ガンマプロテオバクテリア綱（Ｇａｍｍａ  Ｐｒｏｔｅｏｂａｃｔｅｒｉａ）及びウェルコミクロビウム綱（Ｖｅｒｒｕｃｏｍｉｃｒｏｂｉａ）の増殖を調節する（例えば、増加又は減少させる）。
【０３９１】
いくつかの実施形態では、例えば、本明細書に記載のグリカン組成物を含む、本明細書に記載の組成物は、例えば、アリスティペス属（Ａｌｉｓｔｉｐｅｓ）、アッカーマンシア属（Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａ）、アナエロフィルム属（Ａｎａｅｒｏｆｉｌｕｍ）、バクテロイデス属（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）、ブラウティア属（Ｂｌａｕｔｉａ）、ビフィドバクテリウム属（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、ブチリビブリオ属（Ｂｕｔｙｒｉｖｉｂｒｉｏ）、クロストリジウム属（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ）、コプロコッカス属（Ｃｏｐｒｏｃｏｃｃｕｓ）、ディアリスター属（Ｄｉａｌｉｓｔｅｒ）、ドレア属（Ｄｏｒｅａ）、フソバクテリウム属（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、ユウバクテリウム属（Ｅｕｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、フィーカリバクテリウム属（Ｆａｅｃａｌｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、ラクノスピラ属（Ｌａｃｈｎｏｓｐｉｒａ）、ラクトバチルス属（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）、オドリバクター属（Ｏｄｏｒｉｂａｃｔｅｒ）、オシロスピラ属（Ｏｓｃｉｌｌｏｓｐｉｒａ）、パラバクテロイデス属（Ｐａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）、ファスコラークトバクテリウム属（Ｐｈａｓｃｏｌａｒｃｔｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、ペプトコッカス属（Ｐｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）、ペプトストレプトコッカス属（Ｐｅｐｔｏｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）、プレボテーラ属（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）、ロゼブリア属（Ｒｏｓｅｂｕｒｉａ）、ルミノコッカス属（Ｒｕｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓ）及びストレプトコッカス属（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）及びサブドリグラヌラム属（Ｓｕｂｄｏｌｉｇｒａｎｕｌｕｍ）などの属の１種以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０又はそれ以上）の細菌分類群の増殖を調節する（例えば、刺激／増加又は抑制／減少させる）。
【０３９２】
いくつかの実施形態では、例えば、本明細書に記載のグリカン組成物を含む、本明細書に記載の組成物は、アッカーマンシア属（Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａ）、アナエロフィルム属（Ａｎａｅｒｏｆｉｌｕｍ）、バクテロイデス属（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）、ブラウティア属（Ｂｌａｕｔｉａ）、ビフィドバクテリウム属（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、ブチリビブリオ属（Ｂｕｔｙｒｉｖｉｂｒｉｏ）、クロストリジウム属（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ）、コプロコッカス属（Ｃｏｐｒｏｃｏｃｃｕｓ）、ディアリスター属（Ｄｉａｌｉｓｔｅｒ）、ドレア属（Ｄｏｒｅａ）、フソバクテリウム属（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、ユウバクテリウム属（Ｅｕｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、フィーカリバクテリウム属（Ｆａｅｃａｌｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、ラクノスピラ属（Ｌａｃｈｎｏｓｐｉｒａ）、ラクトバチルス属（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）、ファスコラークトバクテリウム属（Ｐｈａｓｃｏｌａｒｃｔｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、ペプトコッカス属（Ｐｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）、ペプトストレプトコッカス属（Ｐｅｐｔｏｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）、プレボテーラ属（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）、ロゼブリア属（Ｒｏｓｅｂｕｒｉａ）、ルミノコッカス属（Ｒｕｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓ）及びストレプトコッカス属（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）、並びにアッカーマンシア・ムニシフィラ（Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａ  ｍｕｎｉｃｉｐｈｉｌｉａ）種、クリステンセネラ・ミヌタ（Ｃｈｒｉｓｔｅｎｓｅｎｅｌｌａ  ｍｉｎｕｔａ）種、クロストリジウム・コッコイデス（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｃｏｃｃｏｉｄｅｓ）種、クロストリジウム・レプツム（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｌｅｐｔｕｍ）種、クロストリジウム・シンデンス（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｓｃｉｎｄｅｎｓ）種、ディアリスター・インビサス（Ｄｉａｌｉｓｔｅｒ  ｉｎｖｉｓｕｓ）種、ユウバクテリウム・レクタル（Ｅｕｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｒｅｃｔａｌ）種、ユウバクテリウム・エリゲンス（Ｅｕｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｅｌｉｇｅｎｓ）種、フィーカリバクテリウム・プラウスニッツィイ（Ｆａｅｃａｌｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｐｒａｕｓｎｉｔｚｉｉ）、ストレプトコッカス・サリバリウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｓａｌｉｖａｒｉｕｓ）及びストレプトコッカス・サーモフィラス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ）の１種以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０又はそれ以上）の微生物分類群の増殖を調節する（例えば、刺激／増加又は抑制／減少させる）。
【０３９３】
いくつかの実施形態では、例えば、本明細書に記載のグリカン組成物を含む、本明細書に記載の組成物は、表１〜３又は表４〜６に列挙された細菌分類群の１つ以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０又はそれ以上）の増殖（及び総数）を調節する（例えば、実質的に増加又は実質的に減少させる）（又は、全（胃腸）コミュニティにおける相対的な表現／存在度を実質的に増加又は実質的に減少させる）。
【０３９４】
いくつかの実施形態では、例えば、本明細書に記載のグリカン組成物を含む、本明細書に記載の組成物は、表１〜３又は表４〜６に列挙された細菌分類群の１つ以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０又はそれ以上）の増殖、例えば、総数、又は、全（胃腸）コミュニティにおける相対的な表現／存在度を実質的に増加させる。
【０３９５】
いくつかの実施形態では、例えば、本明細書に記載のグリカン組成物を含む、本明細書に記載の組成物は、表１〜３又は表４〜６に列挙された細菌分類群の１つ以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０又はそれ以上）の増殖、例えば、総数、又は、全（胃腸）コミュニティにおける相対的な表現／存在度を実質的に減少させる。
【０３９６】
いくつかの実施形態では、例えば、本明細書に記載のグリカン組成物を含む、本明細書に記載の組成物は、表１〜３又は表４〜６に列挙された細菌分類群の１つ以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０又はそれ以上）の増殖、例えば、総数、又は、全（胃腸）コミュニティにおける相対的な表現／存在度を実質的に増加及び減少させる。
【０３９７】
特定の実施形態では、特定の細菌分類群の比率又はそれらの相対存在度はシフトさせることができる。そのようなシフトは、グリカン医薬組成物の投与前に対象に存在する比率に対して、又はグリカン医薬組成物を摂取していない対照群に対して測定することができる。
【０３９８】
微生物集団のプロテオーム解析
グリカン組成物の調製は、例えば、表１〜３に記載の外因性物質の処理に関連する微生物タンパク質、例えば、酵素の発現を調節するそれらの能力に基づいて選択され得る。微生物集団のプロテオーム解析に好適な方法は、国際公開第２０１６／１２２８８９号パンフレット及び国際公開第２０１６／１７２６５７号パンフレット（これらは参照により本明細書に組み込まれる）に見出すことができる。いくつかの実施形態では、プロテオーム解析は、例えば、Ｃｏｒｄｗｅｌｌ，Ｅｘｐｌｏｒｉｎｇ  ａｎｄ  ｅｘｐｌｏｒｉｔｉｎｇ  ｂａｃｔｅｒｉａｌ  ｐｒｏｔｅｏｍｅｓ，Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，２００４，２６６：１１５に記載されるプロトコルに従って実施することができる。
【０３９９】
微生物（例えば、細菌）成分の同定
例えば、ＧＩ管においてインビボで生じる、本明細書に記載のグリカン組成物による、微生物の（例えば、分類群の表現／存在度の）調節は、当該技術分野で知られ、且つ本明細書に記載される多くの方法を用いて分析することができる。好適な方法は、国際公開第２０１６／１２２８８９号パンフレット、国際公開第２０１６／１７２６５７号パンフレット及び国際公開第２０１６／１７２６５８号パンフレット（これらは参照により本明細書に組み込まれる）に見出すことができる。いくつかの実施形態では、定量ＰＣＲ（ｑＰＣＲ）は、グリカン組成物がＧＩ管における細菌集団のシフトをもたらし得るか否かを決定する方法として使用し得る。
【０４００】
いくつかの実施形態では、微生物成分は、微生物１６Ｓ小サブユニットリボソームＲＮＡ遺伝子（１６Ｓ  ｒＲＮＡ遺伝子）のＤＮＡ配列を特徴付けることによって同定され得る。他の実施形態では、微生物組成は、ヌクレオチドマーカー又は遺伝子、特に高度に保存された遺伝子（例えば、「ハウスキーピング」遺伝子）、若しくはそれらの組合せを特徴付けることによって、又は、全ゲノムショットガンシーケンス法（ＷＧＳ）によって同定され得る。
【０４０１】
対象への投与
本明細書に記載されるグリカン組成物、医薬組成物及び治療剤は、例えば、経口又は非経口、例えば、静脈内、筋肉内、皮下、眼窩内、被膜内、腹腔内、直腸内、大槽内、腫瘍内、血管内、皮内、又は皮膚による受動的吸収若しくは促進的吸収を含む、様々な経路により（例えば、全身的に、又は局所的に）それを必要とする対象に投与することができる。治療剤は、病的状態の部位に局所的に、例えば、腫瘍を供給する血管へ、静脈内投与又は動脈内投与することができる。いくつかの実施形態では、グリカン組成物は腸内投与される。これには、経口投与、又は口腔チューブ若しくは鼻腔チューブ（経鼻胃管、経鼻空腸管、経口胃管又は経口空腸管を含む）による投与が含まれる。他の実施形態では、投与には、直腸投与（注腸、坐薬、又は結腸内視鏡を含む）を含む。本明細書に記載される方法及び組成物における使用に好適な対象への投与方法は、国際公開第２０１６／１２２８８９号パンフレット、国際公開第２０１６／１７２６５７号パンフレット、及び国際公開第２０１６／１７２６５８号パンフレットに見出すことができ、これらはその全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【０４０２】
有効化合物及び医薬剤、例えば、プレバイオティクス物質、プロバイオティクス細菌又は薬物は、別々に、例えば、グリカン組成物の投与前、投与と同時に、又は投与後に、グリカン組成物の医薬組成物又は医療用食品又は栄養補助食品の一部として（例えば、共配合物として）でなく投与され得る。いくつかの実施形態では、グリカン組成物の調製物を含む医薬組成物又は医療用食品は、医師又は他の医療従事者によって決定され得るような、推奨された、又は規定の食事、例えば、プロバイオティクス及び／又はプレバイオティクス含有食品に富む食事と組み合わせて投与される。
【０４０３】
治療方法
グリカン組成物、例えば、本明細書に記載のグリカン組成物を、必要としている対象に投与することを含む、疾患、障害、状態、又は病的状態を治療する方法が、本明細書において提供される。本明細書に記載の任意の方法で使用するための外因性物質（例えば、医薬剤）もまた、本明細書において提供される。外因性物質はグリカン組成物を含む組成物に含めることができ、又は別々に投与／処方することができる。実施形態では、医薬剤は、本明細書に記載の疾患、障害、状態、又は病的状態を治療するために使用される。
【０４０４】
本明細書に記載の方法及び組成物で治療することができる疾患及び障害は、国際公開第２０１６／１２２８８９号パンフレット、国際公開第２０１６／１７２６５７号パンフレット、及び国際公開第２０１６／１７２６５８号パンフレット（これらは、その全体が参照により本明細書に組み込まれる）に見出すことができる。例示的な疾患、障害、状態、又は病的状態には、増殖性疾患（例えば、癌）、ディスバイオシス、感染症、代謝疾患、神経変性疾患、アレルギーなどを含み得るが、これらに限定されない。
【０４０５】
本明細書に記載の方法で治療することができる疾患、障害、及び状態には、疼痛、片頭痛、関節炎、癌、結腸及び直腸癌、細菌感染症、ウイルス感染症、ＨＩＶ、肝炎、Ｃ型肝炎、真菌感染症、線虫感染症、鉤虫感染症、骨粗鬆症、癌に関連する疼痛、糖尿病、血糖不均衡、発作、パニック障害、不安、心疾患、心不全、不整脈、高血圧、扁桃炎、胸痛、血小板減少症、再生不良性貧血、パーキンソン病及びパーキンソン様症状、下痢、高コレステロール値及び高トリグリセリド値、ＡＤＨＤ、レクリエーショナルドラッグの使用、不眠症、潰瘍、胃食道逆流性疾患（ＧＥＲＤ）、胸焼け、薬物毒性（例えば、５−フルオロウラシル誘発性胃腸毒性、統合失調症、双極性障害、自閉症により引き起こされる過敏症、便秘、てんかんが含まれる。
【０４０６】
いくつかの実施形態において、グリカン組成物を含む医薬組成物は、その投与が症状を誘発する、（例えば、抗癌）薬物の投与、又は非薬物（例えば、抗癌）治療の前、同時、又は後に投与される。
【０４０７】
一実施形態では、対象における薬物治療（例えば、抗癌剤治療）の毒性を低下させる方法が提供される。この方法は、ａ）薬物治療を受けた対象に、グリカン組成物を含む医薬組成物を投与すること；ｂ）グリカン組成物を含む医薬組成物で治療された対象に薬物治療を施すこと；又はｃ）対象に、グリカン組成物を含む医薬組成物を投与し、且つ薬物治療を施し、それによって対象を治療することを含む。いくつかの実施形態では、毒性は用量制限毒性である。いくつかの実施形態では、本方法は、薬物治療、例えば、抗癌剤治療に対する対象の耐性を増加させる。
【０４０８】
いくつかの実施形態では、用量制限毒性は、対象が薬物の最大有効用量で治療されることを妨げる。用量制限毒性の一例として、化学療法薬イリノテカン及び５−フルオロウラシルによって下痢が引き起こされ得る。いくつかの実施形態では、グリカン組成物は、用量制限毒性を治療するために、例えば、対象が耐え得る用量を増加させるために投与される。いくつかの実施形態において、忍容性は、それぞれの有効な薬物用量に関連する１つ以上の消化異常を制限することによって増加する。
【０４０９】
本明細書に引用又は参照したすべての刊行物、特許、及び特許出願は、それぞれ個々の刊行物又は特許文献が参照により組み込まれることが具体的且つ個々に示されたのと同程度に、参照により本明細書に組み込まれる。
【実施例】
【０４１０】
本発明は、以下の実施例によってさらに例示される。実施例は、例示の目的のみで提供され、決して本発明の範囲又は内容を限定すると考えられるべきではない。本発明の実践は、別記されない限り、当技術分野の技術内の、タンパク質化学、生物化学、組換えＤＮＡ技術、及び薬理学の従来の方法が用いられるであろう。かかる技術は、文献内に十分に説明される。例えば、Ｔ．Ｅ．Ｃｒｅｉｇｈｔｏｎ，Ｐｒｏｔｅｉｎｓ：Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ  ａｎｄ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ（Ｗ．Ｈ．Ｆｒｅｅｍａｎ  ａｎｄ  Ｃｏｍｐａｎｙ，１９９３）、Ｇｒｅｅｎ＆Ｓａｍｂｒｏｏｋ  ｅｔ  ａｌ．，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｍａｎｕａｌ，４ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ（Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｐｒｅｓｓ，２０１２）、Ｃｏｌｏｗｉｃｋ＆Ｋａｐｌａｎ，Ｍｅｔｈｏｄｓ  Ｉｎ  Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ（Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ）、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ，２２ｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ（Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｐｒｅｓｓ，２０１２）、Ｓｕｎｄｂｅｒｇ＆Ｃａｒｅｙ，Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：Ｐａｒｔｓ  Ａ  ａｎｄ  Ｂ，５ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ（Ｓｐｒｉｎｇｅｒ，２００７）を参照のこと。
【０４１１】
実施例１：エクスビボでの微生物集団に対するグリカンの効果
グリカンの所望の組成を決定するために、細菌培養物を候補グリカンの存在下で増殖させ、それらの増殖、コミュニティ組成（例えば、１６Ｓ  ｒＲＮＡ遺伝子配列決定による）、代謝産物の産生、及び表現型又はトランスクリプトーム特性のアッセイを行った。所望のグリカンを、細菌培養物内で所望の特性を誘発するそれらの能力に基づいて選択した。細菌培養物には、単一培養物、混合培養物、ヒト又は実験動物モデルから単離された培養物、ヒト又は実験動物モデルから単離され、単離物又は単離物群が添加された培養物、或いはヒト又は実験動物モデルから単離され、一群の種が枯渇した（例えば、抗生物質の適用によって）培養物が含まれる。このアッセイは、抗生物質又は他の試験化合物の存在下で行うことができる。インビトロアッセイから得られた結果を、ヒトをグリカンで処理した後、又は実験動物にグリカンを投与した後に得られた結果と比較して、結果のインビトロ−インビボの相関関係を確立する。
【０４１２】
実施例２：いくつかのグリカン上でのベータ−グルクロニダーゼ関連株、非関連株、及び他の腸共生株の増殖
種々の細菌株（消化管の共生株を含む）の、増殖基質として異なるグリカンを利用する能力を評価するインビトロでのアッセイを実施した。このアッセイは、選択されたグリカンの、ベータ−グルクロニダーゼ産生に関連する微生物叢、ベータ−グルクロニダーゼ産生に関連しない微生物叢、及び他の腸共生株の増殖を促進する能力を評価するように設計された。ラクトバチルス・ガセリ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｇａｓｓｅｒｉ）を好気的に取り扱い、他のすべての細菌株を、パラジウム触媒を特徴とする嫌気性チャンバ（ＡＳ−５８０、Ａｎａｅｒｏｂｅ  Ｓｙｓｔｅｍｓ）中、すべての工程で取り扱った。チャンバは最初に、水素５％、二酸化炭素５％及び窒素９０％からなる嫌気性ガス混合物でパージすることによって嫌気性にし、その後、この同じ嫌気性ガス混合物を使用して嫌気性状態に維持した。酸素の存在下で色が変化するＯｘｏｉｄ嫌気性インジケーターストリップを用いてチャンバの嫌気性を毎日確認した。すべての培養培地、アッセイプレート、他の試薬及びプラスチック消耗品を、細菌と接触する前に２４〜４８時間、嫌気性チャンバ内で予め還元した。グリカンｇｌｕ３３ｇａｌ３３ｆｕｃ３３、ｇａｌ１００、ｇｌｕ５０ｇａｌ５０、ｍａｎ８０ｇａｌ２０、ｍａｎ６０ｇｌｕ４０、ｍａｎ８０ｇａｌ２０、ｇｌｕ１００、ｍａｎ１００、ｍａｎ５２ｇｌｕ２９ｇａｌ１９、ｍａｎ６６ｇａｌ３３、ｘｙｌ７５ａｒａ２５、ｇｌｕ８０ｍａｎ２０及びｇｌｕ６０ｍａｎ４０、市販の対照、ＦＯＳ（Ｎｕｔｒａｆｌｏｒａ  ＦＯＳ；ＮＯＷ  Ｆｏｏｄｓ、Ｂｌｏｏｍｉｎｇｄａｌｅ  ＩＬ）、並びにデキストロースを、水中５％ｗ／ｖに調製し、濾過滅菌し、Ｃｏｓｔａｒ  ３３７０アッセイプレートに添加し、アッセイにおいて最終濃度０．５％ｗ／ｖとし、各グリカンは２〜４つの隣接しないウェルでアッセイし、デキストロースと水を陽性対照及び陰性対照として供給した。
【０４１３】
細菌分離株は、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ）及びＬｅｉｂｎｉｚ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  ＤＳＭＺ−Ｇｅｒｍａｎ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  ｏｆ  Ｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｓ  ａｎｄ  Ｃｅｌｌ  Ｃｕｌｔｕｒｅｓ（ＤＳＭＺ）から得た。ルミノコッカス・オベウム（Ｒｕｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓ  ｏｂｅｕｍ）ＡＴＣＣ  ２９７１４「ＲＯＢ．７４」株、バクテロイデス・カカエ（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｃａｃｃａｅ）ＡＴＣＣ  ４３１８５「ＢＣＡ．２６」株、バクテロイデス・シータイオタオミクロン（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｔｈｅｔａｉｏｔａｏｍｉｃｒｏｎ）ＡＴＣＣ  ２９７４１「ＢＴＨ．８」株、バクテロイデス・セルロシリティカス（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｃｅｌｌｕｌｏｓｉｌｙｔｉｃｕｓ）  ＤＳＭ１４８３８「ＢＣＥ．７１」株、パラバクテロイデス・ディスタソニス（Ｐａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｄｉｓｔａｓｏｎｉｓ）ＡＴＣＣ  ８５０３「ＰＤＩ．６」株、バクテロイデス・ブルガータス（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｖｕｌｇａｔｕｓ）ＡＴＣＣ  ８４８２「ＢＶＵ．１０」株、クロストリジウム・シンデンス（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｓｃｉｎｄｅｎｓ）ＡＴＣＣ  ３５７０４「ＣＳＣ．３２」株、ドレア・フォルミシゲネランス（Ｄｏｒｅａ  ｆｏｒｍｉｃｉｇｅｎｅｒａｎｓ）ＡＴＣＣ  ２７７５５「ＤＦＯ．３６」株及びビフィズス菌ビフィドバクテリウム・ロングム（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｌｏｎｇｕｍ）ＡＴＣＣ  １５７０７「ＢＬＯ．１６」株及びビフィドバクテリウム・ロングム（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｌｏｎｇｕｍ）ＤＳＭ  ２００８８「ＢＬＯ．８３」株の培養物を、牛赤身挽肉、カゼインの酵素消化物、酵母エキス、リン酸カリウム、デキストロース、システイン、ヘミン及びビタミンＫ１を含む予め還元された濃縮培地、Ｃｈｏｐｐｅｄ  Ｍｅｅｔ  Ｇｌｕｃｏｓｅブロス（ＣＭＧ、Ａｎａｅｒｏｂｅ  Ｓｙｓｔｅｍｓ）中、３７℃で１８〜４８時間、嫌気的に増殖させた。ラクトバチルス・ガセリ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｇａｓｓｅｒｉ）ＡＴＣＣ  ３３３２３「ＬＧＡ．４４」の培養物を、ＣＭＧ中、３７℃で１８〜４８時間、好気的に増殖させた。製造業者のプロトコルに従ってＧｅｎ５  ２．０  Ａｌｌ−Ｉｎ−Ｏｎｅ  Ｍｉｃｒｏｐｌａｔｅ  Ｒｅａｄｅｒ  Ｓｏｆｔｗａｒｅを備えたＢｉｏｔｅｋ  Ｓｙｎｅｒｇｙ  ２プレートリーダーを使用して、Ｃｏｓｔａｒ  ３３７０ポリスチレン９６ウェル平底アッセイプレートにおいて６００ｎＭ（ＯＤ６００）での各培養物の光学密度を測定し、糖を含まずに調製した規定培地及び半規定培地において最終的にＯＤ６００  ０．０１まで細胞を希釈することによって、接種物を調製した。Ｂ．ブルガータス（Ｂ．Ｖｕｌｇａｔｕｓ）、Ｄ．フォルミシゲネランス（Ｄ．Ｆｏｒｍｉｃｉｇｅｎｅｒａｎｓ）、Ｐ．ディスタソニス（Ｐ．Ｄｉｓｔａｓｏｎｉｓ）及びＢ．ロングム（Ｂ．ｌｏｎｇｕｍ）分離株を、０〜５％（ｖ／ｖ）ＣＭＧを添加した、９００ｍｇ／Ｌ塩化ナトリウム、２６ｍｇ／Ｌ塩化カルシウム二水和物、２０ｍｇ／Ｌ塩化マグネシウム六水和物、１０ｍｇ／Ｌ塩化マンガン四水和物、４０ｍｇ／Ｌ硫酸アンモニウム、４ｍｇ／Ｌ硫酸鉄七水和物、１ｍｇ／Ｌ塩化コバルト六水和物、３００ｍｇ／Ｌ第二リン酸カリウム、１．５ｇ／Ｌ第二リン酸ナトリウム、５ｇ／Ｌ炭酸水素ナトリウム、０．１２５ｍｇ／Ｌビオチン、１ｍｇ／Ｌピリドキシン、１ｍ／Ｌパントテン酸塩、７５ｍｇ／Ｌヒスチジン、７５ｍｇ／Ｌグリシン、７５ｍｇ／Ｌトリプトファン、１５０ｍｇ／Ｌアルギニン、１５０ｍｇ／Ｌメチオニン、１５０ｍｇ／Ｌトレオニン、２２５ｍｇ／Ｌバリン、２２５ｍｇ／Ｌイソロイシン、３００ｍｇ／Ｌロイシン、４００ｍｇ／Ｌシステイン、及び４５０ｍｇ／Ｌプロリン（Ｔｈｅｒｉｏｔ  ＣＭ  ｅｔ  ａｌ．Ｎａｔ  Ｃｏｍｍｕｎ．２０１４；５：３１１４）中で試験した。Ｂ．シータイオタオミクロン（Ｂ．ｔｈｅｔａｉｏｔａｏｍｉｃｒｏｎ）、Ｂ．カカエ（Ｂ．ｃａｃｃａｅ）及びＢ．セルロシリティカス（Ｂ．ｃｅｌｌｕｌｏｓｙｌｉｔｉｃｕｓ）を、１００ｍＭリン酸カリウム緩衝液（ｐＨ７．２）、１５ｍＭ塩化ナトリウム、８．５ｍＭ硫酸アンモニウム、４ｍＭ  Ｌ−システイン、１．９μＭヘマチン、２００μＭ  Ｌ−ヒスチジン、１００μＭ塩化マグネシウム、１．４μＭ硫酸鉄七水和物、５０μＭ塩化カルシウム、１μｇ／ｍＬビタミンＫ３及び５ｎｇ／ｍＬビタミンＢ１２（Ｍａｒｔｅｎｓ  ＥＣ  ｅｔ  ａｌ．Ｃｅｌｌ  Ｈｏｓｔ  ＆  Ｍｉｃｒｏｂｅ  ２００８；４，４４７−４５７）中で試験した。Ｌ．ガセリ（Ｌ．ｇａｓｓｅｒｉ）、Ｃ．シンデンス（Ｃ．ｓｃｉｎｄｅｎｓ）及びＲ．オベウム（Ｒ．ｏｂｅｕｍ）を、０〜５％ＣＭＧを添加した、１０ｇ／Ｌトリプトンペプトン、５ｇ／Ｌ酵母エキス、０．５ｇ／Ｌ  Ｌ−システイン塩酸塩、０．１Ｍリン酸カリウム緩衝液ｐＨ７．２、１μｇ／ｍＬビタミンＫ３、０．０８％ｗ／ｖ塩化カルシウム、０．４μｇ／ｍＬ硫酸鉄七水和物、１μｇ／ｍＬレサズリン、１．２μｇ／ｍＬヘマチン、０．２ｍＭヒスチジン、０．０５％Ｔｗｅｅｎ  ８０、０．５％肉エキス（Ｓｉｇｍａ）、１％微量ミネラル補給剤（ＡＴＣＣ）、１％ビタミン補給剤（ＡＴＣＣ）、０．０１７％ｖ／ｖ酢酸、０．００１％ｖ／ｖイソ吉草酸、０．２％ｖ／ｖプロピオン酸及び０．２％ｖ／ｖ  Ｎ−酪酸（Ｒｏｍａｎｏ  ＫＡ  ｅｔ  ａｌ．ｍＢｉｏ  ２０１５；６（２）：ｅ０２４８１−１４）中で試験した。細菌を、９６ウェルマイクロプレート中、最終濃度０．５％ｗ／ｖ、１ウェル当たり２００μＬの最終容量の、グリカンａｒａ５０ｇａｌ５０、ｇｌｕ３３ｇａｌ３３ｆｕｃ３３、ｇｌｕ５０ｇａｌ５０、ｇａｌ１００、ｇｌｕ１００、ｘｙｌ１００、ａｒａ１００、ａｒａ６０ｘｙｌ４０、ｇｌｕ８０ｍａｎ２０、ｇｌｕ６０ｍａｎ４０、ｍａｎ５２ｇｌｕ２９ｇａｌ１９、ｍａｎ１００、ｘｙｌ７５ａｒａ２５、市販のＦＯＳ及びデキストロースに、３７℃で、１８〜４８時間、嫌気的に曝露した。インキュベーション時間の終わりに、各分離株についてのＯＤ６００測定値を、製造業者の仕様書に従って、Ｇｅｎ５  ２．０ソフトウェア付きのＢｉｏｔｅｋ  Ｓｙｎｅｒｇｙ２リーダーを用いて得た。
【０４１４】
著しく異なるＯＤ６００範囲内で増殖する菌株によるグリカン利用の比較を容易にするために、試験グリカン上の分離株のＯＤ６００読み出し値を、０．５％ｗ／ｖデキストロースを添加した培地中の単離物の平均ＯＤ６００で除算することによって、測定値を正規化した。表８に、得られた結果を要約する。
【０４１５】
【表２１】
2020526541.tif 000022
【０４１６】
Ｌ．ガセリ（Ｌ．Ｇａｓｓｅｒｉ）、Ｒ．オベウム（Ｒ．ｏｂｅｕｍ）及びＢ．ロングム（Ｂ．ｌｏｎｇｕｍ）は、報告されているβ−グルクロニダーゼ産生菌と同じ種又は属に属し、したがって、β−グルクロニダーゼ産生と関連している（Ｒｕｓｓｅｌｌ，Ｗ．Ｍ．ａｎｄ  Ｋｌａｅｎｈａｍｍｅｒ，Ｔ．Ｒ．Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｃｌｏｎｉｎｇ  ｏｆ  ｇｕｓＡ，ｅｎｃｏｄｉｎｇ  ａ  ｎｅｗ  β−ｇｌｕｃｕｒｏｎｉｄａｓｅ  ｆｒｏｍ  Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｇａｓｓｅｒｉ  ＡＤＨ．Ａｐｐｌ  Ｅｎｖｉｒｏｎ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．２００１；Ｂｅａｕｄ  ｅｔ  ａｌ，Ｇｅｎｅｔｉｃ  ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  β−ｇｌｕｃｕｒｏｎｉｄａｓｅ  ｅｎｚｙｍｅ  ｆｒｏｍ  ａ  ｈｕｍａｎ  ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ  ｂａｃｔｅｒｉｕｍ，Ｒｕｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓ  ｇｎａｖｕｓ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ  ２００５；Ｒｏｙ，Ｄ  ＆  Ｗａｒｄ，Ｐ．Ｒａｐｉｄ  ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｄｅｎｔｉｕｍ  ｂｙ  ｅｎｚｙｍａｔｉｃ  ｈｙｄｒｏｌｙｓｉｓ  ｏｆ  β−ｇｌｕｃｕｒｏｎｉｄｅ  ｓｕｂｓｔｒａｔｅｓ．Ｊ  Ｆｏｏｄ  Ｐｒｏｔｅｃｔ．１９９２．）。Ｂ．シータイオタオミクロン（Ｂ．ｔｈｅｔａｉｏｔａｏｍｉｃｒｏｎ）及びＢ．ブルガータス（Ｂ．ｖｕｌｇａｔｕｓ）は、インビトロでは、検出可能なβ−グルクロニダーゼ活性がないと報告されており（Ｄａｂｅｋ  ｅｔ  ａｌ，Ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ  ｏｆ  β−ｇｌｕｃｏｓｉｄａｓｅ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ａｎｄ  ｏｆ  β−ｇｌｕｃｕｒｏｎｉｄａｓｅ  ｇｅｎｅ  ｇｕｓ  ｉｎ  ｈｕｍａｎ  ｃｏｌｏｎｉｃ  ｂａｃｔｅｒｉａ．ＦＥＭＳ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ  Ｅｃｏｌ  ２００８）、ドレア属（Ｄｏｒｅａ）種、例えば、Ｄ．フォルミシゲネランス（Ｄ．Ｆｏｒｍｉｃｉｇｅｎｅｒａｎｓ）のＮＣＢＩタンパク質データベースには、β−グルクロニダーゼは存在しない。したがって、これらの３つの単離物は、β−グルクロニダーゼ産生には関連しないと考えられる。
【０４１７】
このアッセイでは、多くのグリカンが非β−グルクロニダーゼ関連株及び他の腸共生株の増殖をβ−グルクロニダーゼ関連株よりも良好に支持し、β−グルクロニダーゼ関連株には比較的低い平均正規化増殖値をもたらした。
【０４１８】
このアッセイでは、Ｇｌｕ３３ｇａｌ３３ｆｕｃ３３及びｇａｌ１００は、β−グルクロニダーゼ関連株のいずれの増殖も支持しなかったが、５〜６の非β−グルクロニダーゼ関連株及び他の腸共生株の増殖を支持し、平均正規化増殖値は０．１５を超えた。このアッセイでは、ｇｌｕ５０ｇａｌ５０、ｍａｎ８０ｇｌｕ２０、ｍａｎ６０ｇｌｕ４０、ｍａｎ８０ｇａｌ２０、ｇｌｕ１００、ｍａｎ１００、ｍａｎ５２ｇｌｕ２９ｇａｌ１９、及びｍａｎ６６ｇａｌ３３は、非β−グルクロニダーゼ関連株、Ｂ．シータイオタオミクロン（Ｂ．ｔｈｅｔａｉｏｔａｏｍｉｃｒｏｎ）、及び１〜３の他の腸共生株で少なくとも０．３の正規化増殖値を支持し、一方、それらは、β−グルクロニダーゼ産生菌の増殖に対する支持は比較的弱いか、又は全くなく、平均正規化増殖値は、Ｌ．ガセリ（Ｌ．ｇａｓｓｅｒｉ）で＜０．３、Ｒ．オベウム（Ｒ．ｏｂｅｕｍ）及びＢ．ロングム（Ｂ．ｌｏｎｇｕｍ）で＜０．１５であった。
【０４１９】
細菌性β−グルクロニダーゼは、いくつかの薬物の毒性と関連している。例えば、腸内の微生物性β−グルクロニダーゼは、癌の薬物イリノテカンの非毒性形態を、腸上皮細胞に対して毒性を示す形態に変換する（Ｓｐａｎｏｇｉａｎｎｏｐｏｕｌｏｓ  Ｐ．ｅｔ  ａｌ．Ｔｈｅ  ｍｉｃｒｏｂｉａｌ  ｐｈａｒｍａｃｉｓｔｓ  ｗｉｔｈｉｎ  ｕｓ：ａ  ｍｅｔａｇｅｎｏｍｉｃｓ  ｖｉｅｗ  ｏｆ  ｘｅｎｏｂｉｏｔｉｃ  ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ．Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ  ｖｏｌ  １４，Ｍａｙ  ２０１６）。非β−グルクロニダーゼ関連株の増殖を選択的に支持するグリカンを、イリノテカン化学療法を受けている患者に投与することにより、腸内のβ−グルクロニダーゼ産生株の相対存在度を減少させ、それによってイリノテカン関連下痢を減少させることができる。
【０４２０】
【表２２】
2020526541.tif 000023
【０４２１】
【表２３】
2020526541.tif 000024
【０４２２】
実施例３：植物エストロゲン代謝に関連する細菌のグリカン支持増殖
胃腸管の共生株を含む種々の細菌株の、増殖基質として異なるグリカンを利用する能力を評価するインビトロのアッセイを実施した。このアッセイは、選択されたグリカンの、乳癌に対する予防効果に関連している植物エストロゲン代謝に関連する微生物叢の増殖を促進する能力を評価するように設計された。細菌株を、パラジウム触媒を特徴とする嫌気性チャンバ（ＡＳ−５８０、Ａｎａｅｒｏｂｅ  Ｓｙｓｔｅｍｓ）中、すべての工程で取り扱った。チャンバは最初に、水素５％、二酸化炭素５％及び窒素９０％からなる嫌気性ガス混合物でパージすることによって嫌気性にし、その後、この同じ嫌気性ガス混合物を使用して嫌気性状態に維持した。酸素の存在下で色が変化するＯｘｏｉｄ嫌気性インジケーターストリップを用いてチャンバの嫌気性を毎日確認した。すべての培養培地、アッセイプレート、他の試薬及びプラスチック消耗品を、細菌と接触する前に２４〜４８時間、嫌気性チャンバ内で予め還元した。グリカンｇｌｕ８０ｍａｎ２０、ｇｌｕ６０ｍａｎ４０、ｇｌｕ１００、ｇａｌ１００、ｍａｎ８０ｇｌｕ２０、ｇｌｕ３３ｇａｌ３３ｆｕｃ３３、ｍａｎ６０ｇｌｕ４０、ｍａｎ８０ｇａｌ２０、ｍａｎ６６ｇａｌ３３、ｍａｎ１００、ｍａｎ５２ｇｌｕ２９ｇａｌ１９、ｘｙｌ７５ａｒａ２５及びｘｙｌ１００を、水中５％ｗ／ｖで調製し、濾過滅菌し、Ｃｏｓｔａｒ  ３３７０アッセイプレートに添加して、アッセイにおいて最終濃度０．５％ｗ／ｖとし、各グリカンは２つの隣接しないウェルでアッセイし、デキストロース及び水を陽性対照及び陰性対照として供給した。
【０４２３】
細菌分離株は、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ）及びＬｅｉｂｎｉｚ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  ＤＳＭＺ−Ｇｅｒｍａｎ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  ｏｆ  Ｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｓ  ａｎｄ  Ｃｅｌｌ  Ｃｕｌｔｕｒｅｓ（ＤＳＭＺ）から得た。ブラウティア・プロドゥクタ（Ｂｌａｕｔｉａ  ｐｒｏｄｕｃｔａ）ＡＴＣＣ  ２７３４０「ＢＰＲ．２２」株、クロストリジウム・シンデンス（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｓｃｉｎｄｅｎｓ）ＡＴＣＣ  ３５７０４「ＣＳＣ．３２」株、エンテロコッカス・フェシウム（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｆａｅｃｉｕｍ）ＡＴＣＣ  ７００２２１「ＥＦＭ．６６」株、並びにビフィズス菌ビフィドバクテリウム・ロングム（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｌｏｎｇｕｍ）ＡＴＣＣ  １５７０７「ＢＬＯ．１６」株及びビフィドバクテリウム・ロングム（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｌｏｎｇｕｍ）ＤＳＭ  ２００８８「ＢＬＯ．８３」株の培養物を、牛赤身挽肉、カゼインの酵素消化物、酵母エキス、リン酸カリウム、デキストロース、システイン、ヘミン及びビタミンＫ１を含む予め還元された濃縮培地、Ｃｈｏｐｐｅｄ  Ｍｅｅｔ  Ｇｌｕｃｏｓｅブロス（ＣＭＧ、Ａｎａｅｒｏｂｅ  Ｓｙｓｔｅｍｓ）中、３７℃で１８〜４８時間、嫌気的に増殖させた。製造業者のプロトコルに従ってＧｅｎ５  ２．０  Ａｌｌ−Ｉｎ−Ｏｎｅ  Ｍｉｃｒｏｐｌａｔｅ  Ｒｅａｄｅｒ  Ｓｏｆｔｗａｒｅを備えたＢｉｏｔｅｋ  Ｓｙｎｅｒｇｙ  ２プレートリーダーを使用して、Ｃｏｓｔａｒ  ３３７０ポリスチレン９６ウェル平底アッセイプレートにおいて６００ｎＭ（ＯＤ６００）での各培養物の光学密度を測定し、糖を含まずに調製した規定培地及び半規定培地において最終的にＯＤ６００  ０．０１まで細胞を希釈することによって、接種物を調製した。Ｂ．プロドゥクタ（Ｂ．Ｐｒｏｄｕｃｔａ）、Ｅ．フェシウム（Ｅ．ｆａｅｃｉｕｍ）、及びＢ．ロングム（Ｂ．ｌｏｎｇｕｍ）分離株を、０〜５％（ｖ／ｖ）ＣＭＧを添加した、９００ｍｇ／Ｌ塩化ナトリウム、２６ｍｇ／Ｌ塩化カルシウム二水和物、２０ｍｇ／Ｌ塩化マグネシウム六水和物、１０ｍｇ／Ｌ塩化マンガン四水和物、４０ｍｇ／Ｌ硫酸アンモニウム、４ｍｇ／Ｌ硫酸鉄七水和物、１ｍｇ／Ｌ塩化コバルト六水和物、３００ｍｇ／Ｌリン酸カリウム二塩基、１．５ｇ／Ｌリン酸ナトリウム二塩基、５ｇ／Ｌ炭酸水素ナトリウム、０．１２５ｍｇ／Ｌビオチン、１ｍｇ／Ｌピリドキシン、１ｍ／Ｌパントテン酸塩、７５ｍｇ／Ｌヒスチジン、７５ｍｇ／Ｌグリシン、７５ｍｇ／Ｌトリプトファン、１５０ｍｇ／Ｌアルギニン、１５０ｍｇ／Ｌメチオニン、１５０ｍｇ／Ｌトレオニン、２２５ｍｇ／Ｌバリン、２２５ｍｇ／Ｌイソロイシン、３００ｍｇ／Ｌロイシン、４００ｍｇ／Ｌシステイン、及び４５０ｍｇ／Ｌプロリン（Ｔｈｅｒｉｏｔ  ＣＭ  ｅｔ  ａｌ．Ｎａｔ  Ｃｏｍｍｕｎ．２０１４；５：３１１４）中で試験した。Ｃ．シンデンス（Ｃ．ｓｃｉｎｄｅｎｓ）を、１０ｇ／Ｌトリプトンペプトン、５ｇ／Ｌ酵母エキス、０．５ｇ／Ｌ  Ｌ−システイン塩酸塩、０．１Ｍリン酸カリウム緩衝液ｐＨ７．２、１μｇ／ｍＬビタミンＫ３、０．０８％ｗ／ｖ塩化カルシウム、０．４μｇ���ｍＬ硫酸鉄七水和物、１μｇ／ｍＬレサズリン、１．２μｇ／ｍＬヘマチン、０．２ｍＭヒスチジン、０．０５％Ｔｗｅｅｎ  ８０、０．５％肉エキス（Ｓｉｇｍａ）、１％微量ミネラル補給剤（ＡＴＣＣ）、１％ビタミン補給剤（ＡＴＣＣ）、０．０１７％ｖ／ｖ酢酸、０．００１％ｖ／ｖイソ吉草酸、０．２％ｖ／ｖプロピオン酸及び０．２％ｖ／ｖ  Ｎ−酪酸（Ｒｏｍａｎｏ  ＫＡ  ｅｔ  ａｌ．ｍＢｉｏ  ２０１５；６（２）：ｅ０２４８１−１４）中で試験した。細菌を、９６ウェルマイクロプレート中、最終濃度０．５％ｗ／ｖ、１ウェル当たり２００μＬの最終容量の、ｇｌｕ８０ｍａｎ２０、ｇｌｕ６０ｍａｎ４０、ｇｌｕ１００、ｇａｌ１００、ｍａｎ８０ｇｌｕ２０、ｇｌｕ３３ｇａｌ３３ｆｕｃ３３、ｍａｎ６０ｇｌｕ４０、ｍａｎ８０ｇａｌ２０、ｍａｎ６６ｇａｌ３３、ｍａｎ１００、ｍａｎ５２ｇｌｕ２９ｇａｌ１９、ｘｙｌ７５ａｒａ２５、ｘｙｌ１００及びデキストロースに、３７℃で、１８〜４８時間、嫌気的に曝露した。インキュベーション時間の終わりに、各分離株についてのＯＤ６００測定値を、製造業者の仕様書に従って、Ｇｅｎ５  ２．０ソフトウェア付きのＢｉｏｔｅｋ  Ｓｙｎｅｒｇｙ２リーダーを用いて得た。著しく異なるＯＤ６００範囲内で増殖する菌株によるグリカン利用の比較を容易にするために、試験グリカン上の分離株のＯＤ６００読み出し値を、０．５％ｗ／ｖデキストロースを添加した培地中の単離物の平均ＯＤ６００で除算することによって、測定値を正規化した。表１１に、得られた結果を要約する。
【０４２４】
【表２４】
2020526541.tif 000025
【０４２５】
【表２５】
2020526541.tif 000026
【０４２６】
ビフィドバクテリウム属（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）の菌種及びＥ．フェシウム（Ｅ．ｆａｅｃｉｕｍ）は、植物エストロゲンのダイジン（イソフラボン）を同程度に代謝することが報告されている。Ｂ．プロドゥクタ（Ｂ．Ｐｒｏｄｕｃｔａ）、Ｃ．シンデンス（Ｃ．ｓｃｉｎｄｅｎｓ）、及び、エンテロコッカス・フェカリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｆａｅｃａｌｉｓ）は、植物エストロゲンの異なるクラスである植物リグナンをエンテロジオール及びエンテロラクトンに代謝することが報告されている（Ｓｐａｎｏｇｉａｎｎｏｐｏｕｌｏｓ  Ｐ．ｅｔ  ａｌ．Ｔｈｅ  ｍｉｃｒｏｂｉａｌ  ｐｈａｒｍａｃｉｓｔｓ  ｗｉｔｈｉｎ  ｕｓ：ａ  ｍｅｔａｇｅｎｏｍｉｃｓ  ｖｉｅｗ  ｏｆ  ｘｅｎｏｂｉｏｔｉｃ  ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ．Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ  ｖｏｌ  １４，Ｍａｙ  ２０１６）。したがって、Ｂ．ロングム（Ｂ．Ｌｏｎｇｕｍ）、Ｂ．プロドゥクタ（Ｂ．Ｐｒｏｄｕｃｔａ）、Ｃ．シンデンス（Ｃ．ｓｃｉｎｄｅｎｓ）、及びＥ．フェカリス（Ｅ．ｆａｅｃａｌｉｓ）は、植物エストロゲンの代謝と関連している。
【０４２７】
このアッセイにおいて、異なるグリカンは、植物エストロゲン代謝に関連する異なる数のこれらの細菌株の異なるレベルの増殖を支持した。このアッセイにおいて、ｇｌｕ８０ｍａｎ２０、ｇｌｕ６０ｍａｎ４０及びｇｌｕ１００は、５菌株のうちの４〜５の増殖を支持し、少なくとも０．１５の平均正規化増殖値をもたらした。このアッセイにおいて、Ｇｌｕ１００及びｇａｌ１００は、３菌株の増殖を支持し、平均正規化増殖値は少なくとも０．１５であった。このアッセイにおいて、Ｇｌｕ３３ｇａｌ３３ｆｕｃ３３、ｍａｎ６０ｇｌｕ４０、ｍａｎ８０ｇａｌ２０、ｍａｎ６６ｇａｌ３３、ｍａｎ１００及びｍａｎ５２ｇｌｕ２９ｇａｌ１９は、２菌株の増殖を支持し、このアッセイにおいて、ｘｙｌ７５ａｒａ２５及びｘｙｌ１００は、１菌株の増殖を支持した。
【０４２８】
植物リグナン及びイソフラボンなどの植物エストロゲンの、腸内細菌によるエストロゲン受容体に結合する分子への代謝は、乳癌に対する予防効果を有し得る（Ｍａｂｒｏｏｋ，Ｈ．Ｂ  ｅｔ  ａｌ．Ｌｉｇｎａｎ  ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ  ｂｙ  ｇｕｔ  ｂａｃｔｅｒｉａ  ｌｏｗｅｒｓ  ｔｕｍｏｒ  ｂｕｒｄｅｎ  ｉｎ  ａ  ｇｎｏｔｏｂｉｏｔｉｃ  ｒａｔ  ｍｏｄｅｌ  ｏｆ  ｂｒｅａｓｔ  ｃａｎｃｅｒ．Ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ  ３３，２０３−２０８（２０１２））。したがって、植物エストロゲン代謝に関連する細菌種の増殖を促進するグリカンの投与は、ヒトにおける乳癌及び／又は他の型の癌に対する予防効果を誘発し得る。
【０４２９】
【表２６】
2020526541.tif 000027
【０４３０】
実施例４：微生物叢による外因性物質の改変
ＭｅｔａｂｏｌｏｎのＬＣ−ＭＳベースのＤｉｓｃｏｖｅｒｙＨＤ４プラットフォームを使用して、高脂肪食（Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｄｉｅｔｓ  Ｄ１２４９２）、又は高脂肪食＋グリカンを与えたマウスからの盲腸内容物３０〜５０ｍｇに対して、非標的化メタボロミクスを実施した。
【０４３１】
飲料水中に１％のｍａｎ５２ｇｌｕ２９ｇａｌ１９を添加して微生物叢によって改変された３種の外因性物質、エンテロラクトン、スタキドリン、及びキナ酸を同定した。図１Ａ、１Ｂ、及び１Ｃを参照のこと。
【０４３２】
食餌中に存在する植物リグニン前駆体から腸内細菌の作用によって形成される哺乳類リグニンであるエンテロラクトンは、ｍａｎ５２ｇｌｕ２９ｇａｌ１９で治療した動物において増加した。エンテロラクトンは、ヒトにおいて有益な健康効果を有し得ると考えられる。エンテロラクトンの減少は、多くのヒトの病理と関連している。例えば、２型糖尿病を有する個体は、健常対照と比較した場合、尿中エンテロラクトンの有意な減少を有することが実証されている（Ｓｕｎ  ｅｔ  ａｌ．Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｃａｒｅ，２０１４）。エンテロラクトンの投与により実験的乳癌の増殖が阻害又は遅延されることが示されているので、エンテロラクトンはいくつかの抗発癌作用を有することも示されている（Ｓａａｒｉｎｅｎ  ｅｔ  ａｌ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ  ＆  Ｆｏｏｄ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，２０１３）。疫学研究では、乳がん患者では健常対照群と比較してエンテロラクトンの濃度が低いことが観察されており、このことはエンテロラクトンが抗発癌性を有することを示唆している可能性がある。エンテロラクトン及びリグナンはまた、心血管疾患を予防し得る。
【０４３３】
さらに、スタキドリンは、飲料水中に１％のｍａｎ５２ｇｌｕ２９ｇａｌ１９の添加によって減少した。スタキドリンはプロリンベタインとも呼ばれる。プロリンベタインは、多くの柑橘類の食品に存在するグリシンベタインアナログである。スタキドリンは、食餌における柑橘類摂取のマーカーであることが示されている（Ｇｕｅｒｔｉｎ  ｅｔ  ａｌ．ＡＪＣＮ，２０１４）。ヒト尿中のプロリンベタインのレベルの上昇は、柑橘類の果実及びジュースの摂取後に見出される。
【０４３４】
さらに、キナ酸は、ｇｌｕ１００又はｍａｎ５２ｇｌｕ２９ｇａｌ１９を高脂肪食に添加すると増加することがわかった。キナ酸は、多くの微生物の炭素源として利用される豊富な植物生成物である（Ｔｅｒａｍｏｔｏ，ｅｔ  ａｌ．，
Ａｐｐｌ．Ｅｎｖｉｒｏｎ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．，２００９）。これらのデータは、微生物分類群（例えば、ヒト対象の消化管に存在するものなど）による種々の外因性物質の微生物代謝回転が、（本明細書中に記載されるような）グリカン組成物を対象に、対象における外因性物質のレベルを調節（増加又は減少）するのに有効な量で投与することによって調節され得ることを示唆している。
【０４３５】
実施例５：イリノテカン毒性の減少／予防のためのグリカンによるヒト対象及びマウスモデルの消化管におけるベータ−グルクロニダーゼレベルの調節
組織学的又は細胞学的に確認された結腸直腸腺癌の患者を、ＦＯＬＦＩＲＩ［フォリン酸（ロイコボリン）４００ｍｇ／ｍ２を静脈（ＩＶ）により、１日目；５−ＦＵ  ４００ｍｇ／ｍ２、ＩＶ注射、１日目、続いて２．４ｇ／ｍ２をＩＶで４６時間かけて、１日目から３日目に亘って；イリノテカン１８０ｍｇ／ｍ２をＩＶで、１日目に］からなる化学療法レジメンの投与前１週間、グリカン治療又はプラセボを受ける群に無作為に割り付ける。一次治療の転帰は、ＦＯＬＦＩＲＩレジメンの翌週にグレード２以上の下痢を発現したグリカン又はプラセボの投与を受けた患者の割合とする。第１の二次転帰は、ＦＯＬＦＩＲＩレジメンの翌週にグレード３以上の下痢を発現したグリカン又はプラセボの投与を受けた患者の割合とする。第２の二次転帰は、ＦＯＬＦＩＲＩレジメンの翌週に下痢止め治療（ロペラミドなど）を必要としたグリカン又はプラセボの投与を受けた患者の割合とする。グリカン治療により、β−グルクロニダーゼを発現する細菌と比較して、β−グルクロニダーゼを発現しない細菌の患者の消化管における増殖が増加すると予想され、したがって、イリノテカン（ＳＮ３８）の毒性代謝産物を活性化し得る消化管におけるβ−グルクロニダーゼ酵素の濃度が相対的に減少するであろう。例えば、グリカン１は、腸共生細菌株のＢＴＨ．８、ＢＶＵ．１０、及びＤＦＯ．３６の増殖を増加させ、ＬＧＡ．４４、ＲＯＢ．７４、ＢＬＯ．１６、及びＢＬＯ．８３の増殖を増加させないと予想される（実施例２及び表８を参照のこと）。
【０４３６】
イリノテカン化学療法を用いるマウスモデルにおける化学療法誘発毒性に対するグリカンの効果を解明するために、概念実証実験を行った。
【０４３７】
この研究では、１５０匹の雄のＢＡＬＢ／ｃマウス（Ｃｈａｒｌｅｓ  Ｒｉｖｅｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）を無作為に、７群は１群当たり１３匹のマウス、３群は１８匹のマウス、１群は５匹のマウスを選び、群で飼育した。マウスは到着後５日間順化させた。５匹のマウスからなる１群にイリノテカンを投与した。すべてのマウスに特別な食餌を与え、−７日目から毎日の体重をモニターした。
【０４３８】
マウスは、１４日間、脱イオン水又はグリカン組成物を強制経口投与された。−６日目から、グリカン治療群の動物は、６ｇ／ｋｇ／日のグリカン組成物又はＦＯＳによる強制経口投与による治療を開始し、グリカンによる治療を７日目まで継続した。この同じ期間中、対照群の動物に水を与えた。すべての群（イリノテカンを投与しない対照群を除く）に、０日目にイリノテカンを２５０ｍｇ／ｋｇの用量で単回投与により腹腔内注射した。一過性の下痢を予防するために、イリノテカン投与時に、アトロピンを０．０３ｍｇ／ｋｇで皮下注射した。
【０４３９】
毎日、マウスの体重を測定し、生存をモニターした。−１日目に、１６Ｓシークエンシング及び短鎖脂肪酸評価のために、４群からの５匹のマウスを安楽死させ、盲腸及び結腸内容物を回収した。−６、−１、１、３、５及び７日目に糞便を採取し、−８０℃で保存した。７日目に、残りの動物を安楽死させて、血液及び組織を採取した。図１８Ａ及び１８Ｂは、ＦＯＳ、Ｇｌｕ５０Ｇａｌ５０、又はＧａｌ１００を与えたマウスが、グリカン組成物を与えなかったマウスよりも、実験期間中の体重の減少が少なかったことを示す。体重減少の低下は、動物がより健康であり、イリノテカン代謝により受けた毒性が少なかったことの証しである。これらのデータは、グリカンが、動物における外因性物質の微生物処理により毒性を有するイリノテカン産物／中間体の生成を制限し（上記のように）、それによって薬物の全体的な毒性を制限するような方法で、動物における微生物コミュニティをシフトし得ることを示唆している。
【０４４０】
実施例６：乳癌の治療のためのグリカンによる植物エストロゲン代謝関連細菌の調節
植物リグナン及びイソフラボンなどの植物エストロゲンの、腸内細菌によるエストロゲン受容体に結合する分子への代謝は、乳癌に対する予防効果を有し得る（Ｍａｂｒｏｏｋ，Ｈ．Ｂ  ｅｔ  ａｌ．Ｌｉｇｎｉｎ  ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ  ｂｙ  ｇｕｔ  ｂａｃｔｅｒｉａ  ｌｏｗｅｒｓ  ｔｕｍｏｒ  ｂｕｒｄｅｎ  ｉｎ  ａ  ｇｎｏｔｏｂｉｏｔｉｃ  ｒａｔ  ｍｏｄｅｌ  ｏｆ  ｂｒｅａｓｔ  ｃａｎｃｅｒ．Ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ  ３３，２０３−２０８（２０１２））。グリカンの投与は、ＢＰＲ．２２及びＥＦＭ．６６などの植物エストロゲン代謝関連細菌の相対的増殖を増加させ（実施例３及び表１１を参照のこと）、したがって、ヒトにおける植物エストロゲンの濃度を増加させ、乳癌及び／又は他のタイプの癌に対する保護効果を誘発する。乳がんのリスクが高い女性を、グリカン治療又はプラセボを１２ヶ月間受ける群に無作為に割り付ける。選定基準は、ｉ）５年ゲイルリスク＞１．７％、ｉｉ）既知のＢＲＣＡ１／ＢＲＣＡ２遺伝子変異保因者、ｉｉｉ）遺伝性乳癌と一致する家族歴、ｉｖ）異型増殖症又は上皮内小葉癌（ＬＣＩＳ）を示す事前生検、又はｖ）浸潤性乳癌又は非浸潤性乳管癌（ＤＣＩＳ）の既往歴のいずれかであり、タモキシフェン／アロマターゼ阻害剤を含む標準治療を完了しているか、又はタモキシフェン／アロマターゼ阻害剤で治療されないであろう。グリカン又はプラセボ治療の１年後に、ｉ）プラセボ（微結晶セルロース）と比較して、グリカンを毎日補給した高リスク女性又は浸潤性乳癌又はＤＣＩＳを有する女性の磁気共鳴イメージング（ＭＲＩ）体積（３次元マンモグラフィー密度と同等）の減少、ｉｉ）プラセボと比較して、グリカン治療をした乳房上皮細胞の、それぞれＫｉ６７及びカスパーゼ３染色によって測定される細胞増殖及びアポトーシスの減少、ｉｉｉ）プラセボと比較して、グリカンで治療された女性におけるエストロゲン受容体アルファ（ＥＲアルファ）及びＥＲベータの中間分子マーカー発現の減少、について患者を評価する。
【０４４１】
実施例７：２型糖尿病の治療のためのグリカンによる植物エストロゲン代謝関連細菌の調節
マイクロバイオームは、２型糖尿病の発症及び進行に影響を及ぼす。２型糖尿病の患者は、尿によって測定される微生物代謝物循環のレベルが変化することがわかっている。例えば、微生物により産生されたリグナンエンテロラクトンの濃度は、２型糖尿病のリスクと逆相関する（Ｓｕｎ  ｅｔ  ａｌ．Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｃａｒｅ  ３７．５（２０１４）：１２８７−９５）。エンテロラクトンなどの分子の濃度を増加させることにより、２型糖尿病患者の転帰を改善することができる。図１Ａ−１Ｃに示すように、グリカンはマウスの食餌由来のエンテロラクトンの産生を増加させることができる。
【０４４２】
２型糖尿病の患者をグリカンで治療することにより、循環中のエンテロラクトンの濃度を、プラセボ対照治療と比較して増加させることができる。患者は、以下の基準のうちの少なくとも１つに基づいて含まれる：１）グルコース濃度の上昇（空腹時血糖値≧７．０ｍｍｏｌ／Ｌ、ランダム血糖値≧１１．１ｍｍｏｌ／Ｌ、又は経口グルコース負荷後の血糖値≧１１．１ｍｍｏｌ／Ｌ）及び糖尿病に関連する少なくとも１つの症状；２）症状はないが、２回の別々のときのグルコース濃度の上昇；或いは３）インスリン又は経口血糖降下薬による治療。患者をグリカン又はプラセボ対照で６ヶ月間治療する。６ヶ月の終わりに、グリカン治療は、エレクトロスプレーイオン化ｏｒｂｉｒａｐ液体クロマトグラフィー−質量分析法によって評価されるように、患者の尿中のエンテロラクトンの濃度を、プラセボと比較して増加させると予想される。さらに、６ヶ月の終わりに、グリカン治療は、プラセボで治療された患者と比較して、空腹時血糖値又は経口負荷後の血糖値を減少させると予想される。
【０４４３】
実施例８：実施例９〜２１のプロトコル
実施例９〜２１を、以下のプロトコルに従って実施した：
エクスビボアッセイは、微生物の複雑なコミュニティを調節するためにグリカンを使用できるか否か、また、グリカンが複数（１２人）の対象から得られたコミュニティにわたって一貫した効果を生じたか否かを決定するように設計された。糞便試料及びスラリーをパラジウム触媒を特徴とする嫌気性チャンバ（ＡＳ−５８０、Ａｎａｅｒｏｂｅ  Ｓｙｓｔｅｍｓ）中で取り扱った。グリカンａｒａ１００、ｇａｌ１００、ｇｌｕ６０ｍａｎ４０、ｇｌｕ１００、ｇｌｕ５０ｇａｌ５０、ｇａｌ３３ｍａｎ３３ａｒａ３３、ｍａｎ７５ｇａｌ２５、ｇｌｕ３３ｇａｌ３３ｍａｎ３４、ｇｌｕ３３ｇａｌ３３Ａｒａ３３、ｍａｎ１００、ｍａｎ５２ｇｌｕ２９ｇａｌ１９、並びに市販のグリカンのラクツロース（Ａｌｆａ  Ａｅｓａｒ）及びＦＯＳ（Ｎｕｔｒａｆｌｏｒａ  ＦＯＳ；ＮＯＷ  Ｆｏｏｄｓ、Ｂｌｏｏｍｉｎｇｄａｌｅ  ＩＬ）を、この試験に含めた。１２人の対象から得られた糞便試料供与物を−８０℃で保存した。作業ストックを調製するために、糞便試料を嫌気性チャンバに移し、解凍した。糞便サンプルを、リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）ｐＨ７．４（Ｐ０２６１、Ｔｅｋｎｏｖａ  Ｉｎｃ．、Ｈｏｌｌｉｓｔｅｒ、ＣＡ））中、２０％ｗ／ｖに調製し、１５％グリセロール、−８０℃で保存した。２０％ｗ／ｖ糞便スラリー＋１５％グリセロールを２，０００×ｇで遠心分離し、上清を除去し、ペレットをＰＢＳ  ｐＨ７．４に懸濁し、１％ｗ／ｖ糞便スラリーとした。調製した１％ｗ／ｖ糞便スラリーを、９６ウェルディープウェルマイクロプレート中、最終濃度０．５％ｗ／ｖ、１ウェル当たり５００μＬの最終容量の試験したグリカンに、３７℃で１８時間、嫌気的に曝露した。ゲノムＤＮＡを糞便試料から抽出し、１６Ｓ  ｒＲＮＡ遺伝子の可変領域４を増幅して配列を決定した（Ｅａｒｔｈ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｍｅ  Ｐｒｏｊｅｃｔ  ｐｒｏｔｏｃｏｌ  ｗｗｗ．ｅａｒｔｈｍｉｃｒｏｂｉｏｍｅ．ｏｒｇ／ｅｍｐ−ｓｔａｎｄａｒｄ−ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ／１６ｓ／及びＣａｐｏｒａｓｏ  ＪＧ  ｅｔ  ａｌ．２０１２．Ｕｌｔｒａ−ｈｉｇｈ−ｔｈｒｏｕｇｈｐｕｔ  ｍｉｃｒｏｂｉａｌ  ｃｏｍｍｕｎｉｔｙ  ａｎａｌｙｓｉｓ  ｏｎ  ｔｈｅ  Ｉｌｌｕｍｉｎａ  ＨｉＳｅｑ  ａｎｄ  ＭｉＳｅｑ  ｐｌａｔｆｏｒｍｓ．ＩＳＭＥ  Ｊ．）。操作的分類単位（ＯＴＵ）を、１６Ｓ  ｒＲＮＡ配列を９７％の同一性で整列させることによって形成した。微生物コミュニティを、ＵｎｉＦｒａｃ距離メトリック（Ｌｏｚｕｐｏｎｅ  Ｃ．ｅｔ  ａｌ．，Ａｐｐｌ．Ｅｎｖｉｒｏｎ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．Ｄｅｃｅｍｂｅｒ  ２００５  ｖｏｌ．７１  ｎｏ．１２  ８２２８−８２３５）を用いて互いに比較した。
【０４４４】
実施例９：グリカンによる強心配糖体（例えば、ジゴキシン）代謝関連細菌の調節
腸内放線菌のエガセラ・レンタ（Ｅｇｇｅｒｔｈｅｌｌａ  ｌｅｎｔａ）は、心臓病薬ジゴキシンを不活性化することが以前に示されている（例えば、Ｈａｉｓｅｒ  ｅｔ  ａｌ．２０１４．Ｇｕｔ  Ｍｉｃｒｏｂｅｓ：５（２）：２３３−２３８を参照のこと）。ジゴキシン不活化との関連は、心臓グリコシドレダクターゼ（ｃｇｒ）オペロンを保有するエガセラ・レンタ（Ｅｇｇｅｒｔｈｅｌｌａ  ｌｅｎｔａ）株に限定されるが、ジゴキシン治療中の患者におけるエガセラ・レンタ（Ｅｇｇｅｒｔｈｅｌｌａ  ｌｅｎｔａ）レベルの抑制はジゴキシン薬の不活化を防止又は減少させる可能性がある。
【０４４５】
エクスビボアッセイは、いくつかのグリカンがエガセラ・レンタ（Ｅｇｇｅｒｔｈｅｌｌａ  ｌｅｎｔａ）のレベルを有意に低下させることを示した（図７）。グリカン調製物を含む試料はすべて、接種後４５時間で対照と比較した場合、エガセラ・レンタ（Ｅｇｇｅｒｔｈｅｌｌａ  ｌｅｎｔａ）の相対組成の統計的に有意な（ウィルコクソンの順位和検定−ｐ値＜０．０５）減少を示した。４種類のグリカンは、また、天然に存在するフルクトースオリゴ糖（ＦＯＳ）よりも高い減少を示した。
【０４４６】
実施例１０：グリカンによるスルホンアミド（例えば、スルファサラジン）代謝関連細菌の調節
バクテロイデス（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）種、エンテロコッカス・フェカリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｃｏｃｃｕｓ  ｆａｅｃａｌｉｓ）及びラクトバチルス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）種に見出される微生物アゾレダクターゼは、関節リウマチの治療に用いられるスルファサラジンを活性型に変換することが知られている。微生物アゾレダクターゼを発現する微生物のレベル又は活性を増加させることにより、スルファサラジンによる治療の有効性を高め得る。
【０４４７】
エクスビボアッセイは、いくつかのグリカンがバクテロイデス属（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）種、及びエンテロコッカス科（Ｅｎｔｅｒｏｃｃａｃｅａｅ）／エンテロコッカス属（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ）のレベルを有意に増加させることを示した（図２及び３）。
【０４４８】
このアッセイでは、ｍａｎ１００、ｇｌｕ１００、ｍａｎ７５ｇａｌ２５、ｍａｎ５２ｇｌｕ２９ｇａｌ１９、ｇｌｕ５０ｇａｌ５０、ａｒａ１００、ＦＯＳ、ｇａｌ１００、及びｇｌｕ６０ｍａｎ４０が、バクテロイデス属（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）種及び／又はエンテロコッカス科（Ｅｎｔｅｒｏｃｃａｃｅａｅ）／エンテロコッカス属（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ）のレベルを増加させるようであった。さらに、ｍａｎ１００がラクトバチルス属（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）種のレベルを増加させた。
【０４４９】
実施例１１：グリカンによるＳＮ−３８グルクロニド代謝関連細菌の調節
プロテオバクテリア門（Ｐｒｏｔｅｏｂａｃｔｅｒｉａ）、フィルミクテス門（Ｆｉｒｍｉｃｕｔｅｓ）、及びアクチノバクテリア門（Ａｃｔｉｎｏｂａｃｔｅｒｉａ）に見出される微生物ベータ−グルクロニダーゼは、癌（例えば、結腸直腸癌）の治療に用いられ、下痢の副作用を有するＳＮ−３８グルクロニドを、糖部分を除去することによって改変し、腸上皮細胞に対して毒性を示す化合物を生成することが知られている。微生物ベータ−グルクロニダーゼを発現する微生物のレベル又は活性を減少させることにより、ＳＮ−３８グルクロニジン治療の有効性を増加させ、且つ／又は副作用を減少／防止し得る。
【０４５０】
エクスビボアッセイは、いくつかのグリカンがフィルミクテス門（Ｆｉｒｍｉｃｕｔｅｓ）、プロテオバクテリア門（Ｐｒｏｔｅｏｂａｃｔｅｒｉａ）、及びアクチノバクテリア門（Ａｃｔｉｎｏｂａｃｔｅｒｉａ）のレベルを有意に減少させることを示した（図４〜６）。
【０４５１】
このアッセイでは、ｍａｎ１００、ｇａｌ１００、ｍａｎ５２ｇｌｕ２９ｇａｌ１９、ｍａｎ７５ｇａｌ２５、ｇｌｕ３３ｇａｌ３３ｍａｎ３４、ｇｌｕ１００、ｇｌｕ５０ｇａｌ５０、ラクツロース、ｇｌｕ３３ｇａｌ３３ａｒａ３３、ＦＯＳ、ｇｌｕ６０ｍａｎ４０、及びａｒａ１００が、フィルミクテス門（Ｆｉｒｍｉｃｕｔｅｓ）、プロテオバクテリア門（Ｐｒｏｔｅｏｂａｃｔｅｒｉａ）、及び／又はアクチノバクテリア門（Ａｃｔｉｎｏｂａｃｔｅｒｉａ）のレベルを減少させるようであった。
【０４５２】
実施例１２：グリカンによるＮＳＡＩＤ（例えば、チロシン及びフェニルアラニン）代謝関連細菌の調節
フィルミクテス門（Ｆｉｒｍｉｃｕｔｅｓ）（例えば、クロストリジウム・ディフィシル（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ））、バクテロイデス門（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｔｅｓ）、アクチノバクテリア門（Ａｃｔｉｎｏｂａｃｔｅｒｉａ）、及び／又はフソバクテリウム門（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉａ）に見出される微生物酵素は、チロシン及び／又はフェニルアラニンを、ＳＵＬＴ１Ａ１に対しアセトアミノフェンと競合するｐ−クレゾールに変化させることが知られている。前記微生物酵素を発現する微生物のレベル又は活性を減少させることにより、アセトアミノフェンの有効性を増加させ、且つ／又は薬物性毒性を減少させ得る。
【０４５３】
エクスビボアッセイは、いくつかのグリカンがフィルミクテス門（Ｆｉｒｍｉｃｕｔｅｓ）、及びアクチノバクテリア門（Ａｃｔｉｎｏｂａｃｔｅｒｉａ）のレベルを有意に減少させることを示した（図４及び６）。
【０４５４】
このアッセイでは、ｍａｎ１００、ｇａｌ１００、ｍａｎ５２ｇｌｕ２９ｇａｌ１９、ｍａｎ７５ｇａｌ２５、ｇｌｕ３３ｇａｌ３３ｍａｎ３４、ｇｌｕ３３ｇａｌ３３ａｒａ３３、及びｇａｌ３３ｍａｎ３３ａｒａ３３が、フィルミクテス門（Ｆｉｒｍｉｃｕｔｅｓ）、及び／又はアクチノバクテリア門（Ａｃｔｉｎｏｂａｃｔｅｒｉａ）のレベルを減少させるようであった。
【０４５５】
実施例１３：グリカンによるポリフェノール（例えば、エラジタンニン）代謝関連細菌の調節
アクチノバクテリア門（Ａｃｔｉｎｏｂａｃｔｅｒｉａ）及びコリオバクテリウム科（Ｃｏｒｉｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）／ゴルドニバクター属（Ｇｏｒｄｏｎｉｂａｃｔｅｒ）に見出される微生物酵素は、エラジタンニンをエラグ酸に加水分解することが知られている。
【０４５６】
エクスビボアッセイは、いくつかのグリカンがアクチノバクテリア門（Ａｃｔｉｎｏｂａｃｔｅｒｉａ）及びコリオバクテリウム科（Ｃｏｒｉｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）／ゴルドニバクター属（Ｇｏｒｄｏｎｉｂａｃｔｅｒ）のレベルを有意に減少させることを示した（図６及び８）。このアッセイでは、ｍａｎ１００、ｇａｌ１００、ｍａｎ７５ｇａｌ２５、ｍａｎ５２ｇｌｕ２９ｇａｌ１９、ｇｌｕ３３ｇａｌ３３ｍａｎ３４、ｇｌｕ３３ｇａｌ３３ａｒａ３３、ｇｌｕ５０ｇａｌ５０、ｇｌｕ１００、ラクツロース、ｇｌｕ６０ｍａｎ４０、ＦＯＳ、及びａｒａ１００が、アクチノバクテリア門（Ａｃｔｉｎｏｂａｃｔｅｒｉａ）及び／又はコリオバクテリウム科（Ｃｏｒｉｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）／ゴルドニバクター属（Ｇｏｒｄｏｎｉｂａｃｔｅｒ）のレベルを減少させるようであった。
【０４５７】
実施例１４：グリカンによる植物エストロゲン代謝関連細菌の調節
アクチノバクテリア門（Ａｃｔｉｎｏｂａｃｔｅｒｉａ）、バクテロイデス門（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｔｅｓ）、及びフィルミクテス門（Ｆｉｒｍｉｃｕｔｅｓ）に見出される微生物酵素は、植物エストロゲンを、エストロゲン受容体に結合し、乳癌に対する予防効果を有し得る分子に代謝することが知られている。前記微生物酵素を発現する微生物のレベル又は活性を増加させることにより、癌、例えば、乳癌に対する予防効果を有し得、又は癌、例えば、乳癌を治療し得る。
【０４５８】
エクスビボアッセイは、いくつかのグリカンがバクテロイデス門（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｔｅｓ）のレベルを有意に増加させることを示した（図９）。
【０４５９】
このアッセイではｇａｌ１００、ｍａｎ７５ｇａｌ２５、ｍａｎ１００、ｇｌｕ３３ｇａｌ３３ｍａｎ３４、ｍａｎ５２ｇｌｕ２９ｇａｌ１９、ｇｌｕ１００、ｇｌｕ５０ｇａｌ５０、ｇｌｕ３３ｇａｌ３３ａｒａ３３、ｇｌｕ６０ｍａｎ４０、及びｇａｌ３３ｍａｎ３３ａｒａ３３が、バクテロイデス門（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｔｅｓ）のレベルを増加させるようであった。
【０４６０】
実施例１５：グリカンによるポリフェノール／イソフラボン（例えば、ダイゼイン）代謝関連細菌の調節
エンテロコッカス・フェシウム（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｆａｅｃｉｕｍ）、ラクトバチルス・ムコサエ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｍｕｃｏｓａｅ）、ビフィドバクテリウム属（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）種、及びエゲセラ属（Ｅｇｇｅｒｔｈｅｌｌａ）種に見出される微生物酵素は、ダイジンを、エストロゲン受容体−ベータに結合し、乳癌のリスク／発症の低減に関連し得るエクオルに代謝することが知られている。前記微生物酵素を発現する微生物のレベル又は活性を増加させることにより、癌、例えば、乳癌に対する予防効果を増大させ得、又は癌、例えば、乳癌を治療し得る。
【０４６１】
エクスビボアッセイは、いくつかのグリカンがエンテロコッカス科（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃａｃｅａｅ）／エンテロコッカス属（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ）、及びビフィドバクテリウム科（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）／ビフィドバクテリウム属（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）のレベルを有意に増加させることを示した（図３及び１０）。
【０４６２】
このアッセイでは、ｇｌｕ６０ｍａｎ４０、ｇａｌ３３ｍａｎ３３ａｒａ３３、ｍａｎ７５ｇａｌ２５、ｇｌｕ５０ｇａｌ５０、ｍａｎ１００、ＦＯＳ、及びラクツロースが、エンテロコッカス科（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃａｃｅａｅ）／エンテロコッカス属（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ）、及び／又はビフィドバクテリウム科（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）／ビフィドバクテリウム属（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）のレベルを増加させるようであった。
【０４６３】
実施例１６：グリカンによる植物エストロゲン／ポリフェノール（例えば、リグナン）代謝関連細菌の調節
Ｅ．フェカリス（Ｅ．ｆａｅｃａｌｉｓ）、Ｅ．レンタ（Ｅ．Ｌｅｎｔａ）、ブラウティア・プロドゥクタ（Ｂｌａｕｔｉａ  ｐｒｏｄｕｃｔ）、ユウバクテリウム・リモサム（Ｅｕｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｌｉｍｏｓｕｍ）、クロストリジウム・シンデンス（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｓｃｉｎｄｅｎｓ）、ラクチノファクター・ロンゴビフォルミス（Ｌａｃｔｏｎｉｆａｃｔｏｒ  ｌｏｎｇｏｖｉｆｏｒｍｉｓ）、クロストリジウム・サッカログミア（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｓａｃｃｈａｒｏｇｕｍｉａ）及びＰ．プロドゥクタ（Ｐ．ｐｒｏｄｕｃｔ）に見出される微生物酵素は、リグナン、例えば、ピノレジノール及びセコイソラリシレシノールを、乳癌を予防し得るエンテロジオール及びエンテロラクトンに代謝することが知られている。前記微生物酵素を発現する微生物のレベル又は活性を増加させることにより、癌、例えば、乳癌に対する予防効果を増大させ得、又は癌、例えば、乳癌を治療し得る。
【０４６４】
エクスビボアッセイは、いくつかのグリカンがラクノスピラ科（Ｌａｃｈｎｏｓｐｉｒａｃｅａｅ）／ブラウティア属（Ｂｌａｕｔｉａ）、エリュシペロトリクス科（Ｅｒｙｓｐｅｌｏｔｒｉｃｈａｃｅａｅ）／クロストリジウム＿ＸＶＩＩＩ（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ＿ＸＶＩＩＩ）、及び／又はラクチノファクター属（Ｌａｃｔｏｎｉｆａｃｔｏｒ）／ロンゴビフォルミス（ｌｏｎｇｏｖｉｆｏｒｍｉｓ）のレベルを有意に増大させることを示した（図１１〜１３）。
【０４６５】
このアッセイでは、ｇｌｕ１００、ｇｌｕ６０ｍａｎ４０、ａｒａ１００、ｇａｌ３３ｍａｎ３３ａｒａ３３、ｇｌｕ３３ｇａｌ３３ａｒａ３３、ｇｌｕ５０ｇａｌ５０、ｍａｎ７５ｇａｌ２５、ｍａｎ５２ｇｌｕ２９ｇａｌ１９、及びｇｌｕ３３ｇａｌ３３ｍａｎ３４が、ラクノスピラ科（Ｌａｃｈｎｏｓｐｉｒａｃｅａｅ）／ブラウティア属（Ｂｌａｕｔｉａ）、エリュシペロトリクス科（Ｅｒｙｓｐｅｌｏｔｒｉｃｈａｃｅａｅ）／クロストリジウム＿ＸＶＩＩＩ（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ＿ＸＶＩＩＩ）、及び／又はラクチノファクター属（Ｌａｃｔｏｎｉｆａｃｔｏｒ）／ロンゴビフォルミス（ｌｏｎｇｏｖｉｆｏｒｍｉｓ）のレベルを増大させるようであった。
【０４６６】
実施例１７：グリカンによる複素環式アミン（ＨＣＡ）／多環芳香族炭化水素（ＰＡＨ）代謝関連細菌の調節
ｕｉｄＡ遺伝子を保有する細菌（例えば、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ）に見出される微生物ベータ−グルクロニダーゼは、グルクロン酸抱合基質、例えば、（肝臓のグルクロン酸抱合によって解毒されている）複素環アミンを、複合体を除去して毒性化合物を生成することにより活性化することが知られている。微生物ベータ−グルクロニダーゼを発現する微生物のレベル又は活性を減少させることにより、毒性、例えば、発癌性の化合物の生成を減少させ得、これは癌の予防効果があり得る。
【０４６７】
エクスビボアッセイは、いくつかのグリカンが腸内細菌科（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）／エシェリキア属（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ）／シゲラ属（Ｓｈｉｇｅｌｌａ）の微生物のレベルを有意に減少させることを示した（図１４）。
【０４６８】
このアッセイでは、ａｒａ１００、ｇａｌ３３ｍａｎ３３ａｒａ３３、ｇｌｕ３３ｇａｌ３３ａｒａ３３、ｇｌｕ６０ｍａｎ４０、ｍａｎ７５ｇａｌ２５、ｍａｎ１００、ＦＯＳ、ｇｌｕ３３ｇａｌ３３ｍａｎ３４、ｍａｎ５２ｇｌｕ２９ｇａｌ１９、ｇａｌ１００、ラクツロース、ｇｌｕ１００、及びｇｌｕ５０ｇａｌ５０が、腸内細菌科（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）／エシェリキア属（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ）／シゲラ属（Ｓｈｉｇｅｌｌａ）の微生物のレベルを減少させるようであった。
【０４６９】
実施例１８：グリカンによるノンカロリー人工甘味料代謝関連細菌の調節
エンテロコッカス属（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ）、クロストリジウム属（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ）、コリネバクテリウム属（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、カンピロバクター属（Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ）、及びエシェリキア属（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ）に見出される微生物酵素は、甘味料を毒性のあり得る化合物に変換する、例えば、チクロを、毒性のあり得るシクロヘキシルアミンに変換することが知られている。
前記微生物酵素を発現する微生物のレベル又は活性を減少させることにより、毒性化合物の生成を減少させ得る。
【０４７０】
エクスビボアッセイは、いくつかのグリカンがエンテロコッカス科（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃａｃｅａｅ）／エンテロコッカス属（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ）、及び腸内細菌科（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）／エシェリキア属（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ）／シゲラ属（Ｓｈｉｇｅｌｌａ）の微生物のレベルを有意に減少させることを示した（図３及び１４）。
【０４７１】
このアッセイでは、ａｒａ１００、ｇａｌ３３ｍａｎ３３ａｒａ３３、ｇｌｕ３３ｇａｌ３３ａｒａ３３、ｇｌｕ６０ｍａｎ４０、ｍａｎ７５ｇａｌ２５、ｍａｎ１００、ＦＯＳ、ｇｌｕ３３ｇａｌ３３ｍａｎ３４、ｍａｎ５２ｇｌｕ２９ｇａｌ１９、ｇａｌ１００、ラクツロース、ｇｌｕ１００、及びｇｌｕ５０ｇａｌ５０が、エンテロコッカス科（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃａｃｅａｅ）／エンテロコッカス属（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ）、及び／又は腸内細菌科（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）／エシェリキア属（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ）／シゲラ属（Ｓｈｉｇｅｌｌａ）の微生物のレベルを減少させるようであった。
【０４７２】
実施例１９：グリカンによるヌクレオシドアナログ（例えば、ソリブジン）代謝関連細菌の調節
腸内細菌、例えば、Ｋ．ニューモニエ（Ｋ．Ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）に見出される微生物ホスホリラーゼ（例えばチミジンホスホリラーゼ、又はウリジンホスホリラーゼ）は、ソリブジンを脱グリコシル化し、それを不活性化することが知られている。ソリブジンは、ウイルス感染症（例えば、単純ヘルペスウイルス１型及び水痘帯状疱疹ウイルス）の治療に使用される。前記微生物ホスホリラーゼを発現する微生物のレベル又は活性を減少させることにより、ソリブジンの不活性化を減少させ、ウイルス感染症に対するソリブジン治療の有効性を増加させ得る。
【０４７３】
エクスビボアッセイは、いくつかのグリカンがエンテロバクター目（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｌｅｓ）／腸内細菌科（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）の微生物のレベルを有意に減少させることを示した（図１５）。
【０４７４】
このアッセイでは、ａｒａ１００、ｇａｌ３３ｍａｎ３３ａｒａ３３、ｇｌｕ６０ｍａｎ４０、ＦＯＳ、ｍａｎ７５ｇａｌ２５、ｇｌｕ３３ｇａｌ３３ｍａｎ３４、ｇｌｕ３３ｇａｌ３３ａｒａ３３、ｍａｎ５２ｇｌｕ２９ｇａｌ１９、ｍａｎ１００、ｇａｌ１００、ｇｌｕ１００、ラクツロース、及びｇｌｕ５０ｇａｌ５０が、エンテロバクター目（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｌｅｓ）／腸内細菌科（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）の微生物のレベルを減少させるようであった。
【０４７５】
実施例２０：グリカンによる免疫療法抗原（例えば、ＣＴＬＡ４阻害剤）代謝関連細菌の調節
バクテロイデス属（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）、例えば、バクテロイデス・シータイオタミクロン（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｔｈｅｔａｉｏｔａｏｍｉｃｒｏｎ）及び／又はバクテロイデス・フラジリス（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｆｒａｇｉｌｉｓ）は、免疫療法抗原を改変することが知られている。前記微生物酵素を発現する微生物のレベル又は活性を増加させることにより、例えば、癌治療に対する、ＣＴＬＡ４阻害剤の有効性を増大させ得る。  
【０４７６】
エクスビボアッセイは、いくつかのグリカンがバクテロイデス属（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）／ドレイ（ｄｏｒｅｉ）／フラジリス（ｆｒａｇｉｌｉｓ）及びバクテロイデス科（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄａｃｅａｅ）／バクテロイデス属（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）の微生物のレベルを有意に増加させることを示した（図１６及び２）。
【０４７７】
このアッセイでは、ｍａｎ７２ｇａｌ２５、ｇｌｕ３３ｇａｌ３３ｍａｎ３４、ｇｌｕ５０ｇａｌ５０、ｍａｎ１００、ｇｌｕ１００、ｍａｎ５２ｇｌｕ２９ｇａｌ１９、ａｒａ１００、ＦＯＳ、ｇａｌ１００、及びｇｌｕ６０ｍａｎ４０が、バクテロイデス属（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）／ドレイ（ｄｏｒｅｉ）／フラジリス（ｆｒａｇｉｌｉｓ）及びバクテロイデス科（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄａｃｅａｅ）／バクテロイデス属（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）の微生物のレベルを増加させるようであった。
【０４７８】
実施例２１：グリカンによる薬物添加剤（例えば、乳化剤）代謝関連細菌の調節
バクテロイデス門（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｔｅｓ）（例えば、バクテロイデス目（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄａｌｅｓ））、及びルミノコッカス・グナバス（Ｒｕｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓ  ｇｎａｖｕｓ）などの粘液溶解性細菌に見出される微生物酵素は、乳化剤に対する代謝反応及び炎症反応を引き起こすことが知られている。前記微生物酵素を発現する微生物のレベル又は活性を減少させることにより、乳化剤、例えば、カルボキシメチルセルロース又はポリソルベート８０の有効性を増大させ、例えば、代謝症候群及び／又は炎症のリスク／発症を減少させ得る。
【０４７９】
エクスビボアッセイは、いくつかのグリカンがルミノコッカス科（Ｒｕｍｉｎｏｃｏｃｃａｃｅａｅ）／ルミノコッカス属（Ｒｕｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓ）の微生物のレベルを有意に減少させることを示した（図１７）。
【０４８０】
このアッセイでは、ａｒａ１００、ラクツロース、ｇａｌ３３ｍａｎ３３ａｒａ３３、ｇｌｕ６０ｍａｎ４０、ｍａｎ１００、ｇｌｕ３３ｇａｌ３３ａｒａ３３、ｇｌｕ３３ｇａｌ３３ｍａｎ３４、ｍａｎ７５ｇａｌ２５、ｇｌｕ５０ｇａｌ５０、ｍａｎ５２ｇｌｕ２９ｇａｌ１９、ｇａｌ１００、及びｇｌｕ１００がルミノコッカス科（Ｒｕｍｉｎｏｃｏｃｃａｃｅａｅ）／ルミノコッカス属（Ｒｕｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓ）の微生物のレベルを減少させるようであった。
【０４８１】
実施例２２：グリカン調製物
オーバーヘッド撹拌機及びジャケット付きショートパス凝縮器を備えた丸底フラスコに、乾燥重量で３〜２０％（又は、代替として０．１〜１５％）の１種以上の触媒、例えば、米国特許第９，０７９，１７１号明細書及び国際公開第２０１６／００７７７８号パンフレット（これらは、参照によりそれらの全体が本明細書に組み込まれる）に記載されているような、例えば酸、イオン、イオン／酸含有触媒とともに、１種以上の単糖類又は二糖類を加えた。水又は別の互換性溶媒（０〜１０当量）を乾燥混合物に加え、選択した丸底フラスコの輪郭に可能な限り密接に一致する大きさのパドルを用いて約１００ｒｐｍでスラリーを混合した。その後、混合物を８０〜１８５℃に加熱した。固体が溶融状態に達したら、容器を１０〜１０００ｍｂａｒの真空圧下に置いた。或いは、真空を用いずに反応を行ってもよい。反応物を３０分〜８時間撹拌し、反応物から絶えず水を除去した。反応の進行をＨＰＬＣでモニターした。十分なオリゴマー化が起こったとき、撹拌機を停止させ、反応物を室温にまで冷却し、大気圧にまで排気し、固体又はシロップのいずれかの生成物を、約５０Ｂｒｉｘ（１００ｇ溶液当たりの糖のグラム数）（例えば、５０％固体）の溶液を生成するのに十分な体積の水に溶解させた。溶解が完了したら、固体触媒を濾過により除去し、オリゴマー溶液を回転蒸発により約５０〜７５Ｂｒｉｘ（例えば、５０〜７５％固体）に濃縮した。有機溶媒を使用した場合、水に非混和性の溶媒は二相抽出によって除去することができ、水に混和性の溶媒は濃縮工程に付随する回転蒸発によって除去することができる。
【０４８２】
とりわけ、以下のグリカンが複数のバッチで生成しており、本明細書に記載の種々のアッセイで試験した：
【０４８３】
単一グリカン単位（ホモグリカン）：ａｒａ１００、ｆｒｕ１００、ｇａｌ１００、ｇａｌＡ１００、ｇｌｃＮａｃ１００、ｇｌｕ１００、ｇｌｕＡ１００、Ｌｇｌｕ１００、ｍａｎ１００、ｒｈａ１００、ｘｙｌ１００。
【０４８４】
２グリカン単位（ヘテログリカン）：Ａｒａ６０Ｘｙｌ４０、Ａｒａ８０Ｘｙｌ２０、Ｇａｌ２０Ａｒａ８０、Ｇａｌ２０Ｘｙｌ８０、Ｇａｌ４０Ａｒａ６０、Ｇａｌ４０Ｍａｎ６０、Ｇａｌ４０Ｘｙｌ６０、Ｇａｌ５７Ｇｌｕ４３、Ｇａｌ６０Ａｒａ４０、Ｇａｌ６０Ｍａｎ４０、Ｇａｌ６０Ｘｙｌ４０、Ｇａｌ８０Ａｒａ２０、Ｇａｌ８０Ｍａｎ２０、Ｇａｌ８０Ｘｙｌ２０、Ｇｌｕ２０Ａｒａ８０、Ｇｌｕ２０Ｘｙｌ８０、Ｇｌｕ４０Ａｒａ６０、Ｇｌｕ４０Ｇａｌ６０、Ｇｌｕ４０Ｘｙｌ６０、Ｇｌｕ５０Ｇａｌ５０、Ｇｌｕ５０Ｌｇｌｕ５０、Ｇｌｕ６０Ａｒａ４０、Ｇｌｕ６０Ｇａｌ２０Ｍａｎ２０、Ｇｌｕ６０Ｇａｌ４０、Ｇｌｕ６０Ｍａｎ４０、Ｇｌｕ６０Ｘｙｌ４０、Ｇｌｕ６６Ｆｒｕ３３、Ｇｌｕ７５Ｇａｌａ２５、Ｇｌｕ７５ＧｌｕＡ２５、Ｇｌｕ７５ＧｌｕＮ２５、Ｇｌｕ８０Ａｒａ２０、Ｇｌｕ８０Ｇａｌ２０、Ｇｌｕ８０Ｌｇｌｕ２０、Ｇｌｕ８０Ｍａｎ２０、Ｇｌｕ８０Ｘｙｌ２０、Ｇｌｕ９０ＬＧｌｕ１０、Ｍａｎ２０Ａｒａ８０、Ｍａｎ２０Ｘｙｌ８０、Ｍａｎ４０Ａｒａ６０、Ｍａｎ４０Ｘｙｌ６０、Ｍａｎ６０Ａｒａ４０、Ｍａｎ６０Ｇｌｕ４０、Ｍａｎ６０Ｘｙｌ４０、Ｍａｎ７５Ｇａｌ２５、Ｍａｎ８０Ａｒａ２０、Ｍａｎ８０Ｇａｌ２０、Ｍａｎ８０Ｇｌｕ２１、Ｍａｎ８０Ｘｙｌ２０、Ｘｙｌ６０Ａｒａ４０、Ｘｙｌ７５Ａｒａ２５、Ｘｙｌ８０Ａｒａ２０、ａｎｄｔｈｅｈｙｂｒｉｄｇｌｙｃａｎｓｇｌｕ９０ｓｏｒ１０及びｇｌｕ９０ｇｌｙ１０。
【０４８５】
３グリカン単位（ヘテログリカン）：Ｇａｌ５Ｘｙｌ５Ａｒａ９０、Ｇａｌ５Ｘｙｌ９０Ａｒａ５、Ｇａｌ１０Ｘｙｌ１０Ａｒａ８０、Ｇａｌ１０Ｘｙｌ４５Ａｒａ４５、Ｇａｌ１０Ｘｙｌ８０Ａｒａ１０、Ｇａｌ２０Ｘｙｌ２０Ａｒａ６０、Ｇａｌ２０Ｘｙｌ４０Ａｒａ４０、Ｇａｌ２０Ｘｙｌ６０Ａｒａ２０、Ｇａｌ３０Ｘｙｌ３０Ａｒａ４０、Ｇａｌ３０Ｘｙｌ４０Ａｒａ３０、Ｇａｌ３３Ｍａｎ３３Ａｒａ３３、Ｇａｌ３３Ｍａｎ３３Ｘｙｌ３３、Ｇａｌ３３Ｘｙｌ３３Ａｒａ３３、Ｇａｌ４５Ｘｙｌ１０Ａｒａ４５、Ｇａｌ４５Ｘｙｌ４５Ａｒａ１０、Ｇａｌ５０Ｇｌｕ２５Ｆｒｕ２５、Ｇａｌ４０Ｘｙｌ２０Ａｒａ４０、Ｇａｌ４０Ｘｙｌ３０Ａｒａ３０、Ｇａｌ４０Ｘｙｌ４０Ａｒａ２０、Ｇａｌ６０Ｘｙｌ２０Ａｒａ２０、Ｇａｌ８０Ｘｙｌ１０Ａｒａ１０、Ｇａｌ９０Ｘｙｌ５Ａｒａ５、Ｇｌｕ５Ｇａｌ５Ｍａｎ９０、Ｇｌｕ５Ｇａｌ９０Ｍａｎ５、Ｇｌｕ５Ｘｙｌ５Ａｒａ９０、Ｇｌｕ５Ｘｙｌ９０Ａｒａ５、Ｇｌｕ１０Ｇａｌ１０Ｍａｎ８０、Ｇｌｕ１０Ｇａｌ４５Ｍａｎ４５、Ｇｌｕ１０Ｇａｌ８０Ｍａｎ１０、Ｇｌｕ１０Ｘｙｌ１０Ａｒａ８０、Ｇｌｕ１０Ｘｙｌ４５Ａｒａ４５、Ｇｌｕ１０Ｘｙｌ８０Ａｒａ１０、Ｇｌｕ２０Ｇａｌ２０Ｍａｎ６０、Ｇｌｕ２０Ｇａｌ４０Ｍａｎ４０、Ｇｌｕ２０Ｇａｌ６０Ｍａｎ２０、Ｇｌｕ２０Ｇａｌ８０、Ｇｌｕ２０Ｘｙｌ２０Ａｒａ６０、Ｇｌｕ２０Ｘｙｌ４０Ａｒａ４０、Ｇｌｕ２０Ｘｙｌ６０Ａｒａ２０、Ｇｌｕ３０Ｇａｌ３０Ｍａｎ４０、Ｇｌｕ３０Ｇａｌ４０Ｍａｎ３０、Ｇｌｕ３０Ｘｙｌ３０Ａｒａ４０、Ｇｌｕ３０Ｘｙｌ４０Ａｒａ３０、Ｇｌｕ３３Ｇａｌ３３Ａｒａ３３、Ｇｌｕ３３Ｇａｌ３３Ｆｕｃ３３、Ｇｌｕ３３Ｇａｌ３３Ｍａｎ３３、Ｇｌｕ３３Ｇａｌ３３Ｘｙｌ３３、Ｇｌｕ３３Ｍａｎ３３Ａｒａ３３、Ｇｌｕ３３Ｍａｎ３３Ｘｙｌ３３、Ｇｌｕ３３Ｘｙｌ３３Ａｒａ３３、Ｇｌｕ４０Ｇａｌ２０Ｍａｎ４０、Ｇｌｕ４０Ｇａｌ３０Ｍａｎ３０、Ｇｌｕ４０Ｇａｌ４０Ｍａｎ２０、Ｇｌｕ４０Ｘｙｌ２０Ａｒａ４０、Ｇｌｕ４０Ｘｙｌ３０Ａｒａ３０、Ｇｌｕ４０Ｘｙｌ４０Ａｒａ２０、Ｇｌｕ４５Ｇａｌ１０Ｍａｎ４５、Ｇｌｕ４５Ｇａｌ４５Ｍａｎ１０、Ｇｌｕ４５Ｘｙｌ１０Ａｒａ４５、Ｇｌｕ４５Ｘｙｌ４５Ａｒａ１０、Ｇｌｕ６０Ｘｙｌ２０Ａｒａ２０、Ｇｌｕ７５ＧｌｕＮＡｃ２５、Ｇｌｕ８０Ｇａｌ１０Ｍａｎ１０、Ｇｌｕ８０Ｘｙｌ１０Ａｒａ１０、Ｇｌｕ９０Ｇａｌ５Ｍａｎ５、Ｇｌｕ９０Ｘｙｌ５Ａｒａ５、Ｍａｎ３３Ｘｙｌ３３Ａｒａ３３、Ｍａｎ５２Ｇｌｕ２９Ｇａｌ１９。
【０４８６】
４グリカン単位（ヘテログリカン）：Ｇａｌ２５Ｍａｎ２５Ｘｙｌ２５Ａｒａ２５、Ｇｌｕ２５Ｇａｌ２５Ｍａｎ２５Ａｒａ２５、Ｇｌｕ２５Ｇａｌ２５Ｍａｎ２５Ｘｙｌ２５、Ｇｌｕ２５Ｇａｌ２５Ｘｙｌ２５Ａｒａ２５、Ｇｌｕ２５Ｍａｎ２５Ｘｙｌ２５Ａｒａ２５。
【０４８７】
５グリカン単位（ヘテログリカン）：Ｇｌｕ２０Ｇａｌ２０Ｍａｎ２０Ｘｙｌ２０Ａｒａ２０。
【０４８８】
グリカンは、モノマーの糖成分を表す３〜６文字コード、それに続いて、モノマーが構成する物質のパーセンテージを反映する１００からの１つの数字によって記載されている。それ故に、「ｇｌｕ１００」は、１００％のＤ−グルコース（グリカン単位）の入力から生成されるグリカンに帰し、「ｇｌｕ５０ｇａｌ５０」は、５０％のＤ−グルコース及び５０％のＤ−ガラクトース（グリカン単位）の入力から、又は或いは、ラクトース二量体（グリカン単位）の入力から生成されるグリカンに帰するものとみなす。本明細書では、ｘｙｌ＝Ｄ−キシロース、ａｒａ＝Ｌ−アラビノース、ｇａｌ＝Ｄ−ガラクトース、ｇｌｕ＝Ｄ−グルコース、ｒｈａ＝Ｌ−ラムノース、ｆｕｃ＝Ｌ−フコース、ｍａｎ＝Ｄ−マンノース、ｓｏｒ＝Ｄ−ソルビトール、ｇｌｙ＝Ｄ−グリセロール、ｎｅｕ＝ＮＡｃ−ノイラミン酸、Ｌｇｌｕ＝Ｌ−グルコース、ｇｌｕＡ＝Ｄ−グルクロン酸、ｇｌｕＮ＝Ｄ−グルコサミン、ｇｌｕＮＡｃ＝Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミン、ｇａｌＡ＝Ｄ−ガラクツロン酸、３−Ｂｎ＝ベンジル、３−Ｏｂｎ＝３−ベンジルオキシ、６−ＴＢＤＰＳ＝６−ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル、ｇａｌｎａｃ＝Ｎ−アセチルガラクトサミン、ｒｉｂ＝Ｄ−リボース、Ｓｏｒ＝ソルビトールである。
【０４８９】
実施例２３：精製
オリゴ糖及び多糖を脱イオン水に溶解させて、２５〜５０Ｂｒｉｘ（例えば、２５〜５０％固形分）の最終濃度にした。その後、少なくとも２質量当量のＤｏｗｅｘ  Ｍｏｎｏｓｐｈｅｒｅ  ８８イオン交換樹脂に材料を曝露した。曝露は、溶液が３〜５の最終ｐＨを達成するのに滞留時間が十分である限り、フラスコ中で１２０〜１７０ｒｐｍで旋回させることによって、又は湿式スラリー充填カラムを通して濾過することによって起こり得る。オリゴマー溶液を濾過（旋回反応の場合のように）又は溶出（カラム濾過の場合のように）によって単離し、このプロセスは、溶液のｐＨが５．５を超えるまで、類似の仕方でＤｏｗｅｘ  Ｍｏｎｏｓｐｈｅｒｅ７７イオン交換樹脂を用いて繰り返した。最後に、溶液が十分に清澄化されるまで、溶液をＤｏｗｅｘ  Ｏｐｔｉｐｏｒｅ  ＳＤ−２吸着剤脱色樹脂に曝露し、０．２ミクロンフィルターを通して濾過して残留樹脂及び樹脂微粉を除去した。その後、最終溶液を回転蒸発によって５０〜８５Ｂｒｉｘにまで濃縮するか、又は凍結乾燥によって固体にまで濃縮した。
【０４９０】
実施例２４：小規模でのハイスループット調製
２４−、４８−、若しくは９６−ウェルプレート中で、又はアルミニウム加熱ブロックに収容された１ドラムバイアルの同様のサイズのアレイ中で、平行様式でオリゴマー及びポリマーを合成した。この実施例では、すべての液体移送はプログラム可能なロボットによって、又は較正されたピペットを使用して手動で行われた。各バイアル又はウェルに、乾燥重量で２０〜１００％の１種以上の触媒、例えば、米国特許第９，０７９，１７１号明細書及び国際公開第２０１６／００７７７８号パンフレットに記載されているものなどの、例えば、酸、イオン、イオン／酸含有触媒を加えた。プレート又は加熱ブロックは、１０〜８００ｍｂａｒの真空下、５０〜１５０℃に加熱された真空オーブン中に覆い無しで置いた。オーブンの真空ポンプは、再循環冷却トラップと、それに続くドライアイス／アセトントラップからなる二段凝縮器によって保護された。撹拌せずに、加熱温度及び減圧下で３０分間〜６時間、プレート又はブロックを加熱する。予め決められた時間の経過後、オーブンを大気圧に吸気し、プレート又はブロックを室温に冷却し、各ウェル又はバイアルを脱イオン水で約５０Ｂｒｉｘ（例えば、５０％固形分）に希釈した。実施例２に記載した固相抽出工程は、蠕動ポンプ又は他の適切な小型ポンプを使用して、２〜６ベッド体積／時間の速度で、各カラムからの溶離剤を次のカラムの頂部に直ちに流入させる、連続湿式充填カラムを通過させる溶離によって実施した。その後、カラムスタックを脱イオン水で濯ぎ、一緒にした溶出液を凍結乾燥によって濃縮し、１〜１０質量％の残留水分含有率を有する固体粉末を単離した。
【０４９１】
実施例２５：低分子量種の除去
低分子量種を除去するために、オリゴマー又はポリマーを修飾した。
【０４９２】
一実施形態では、分離は浸透圧分離によって達成された。Ｓｐｅｃｔｒｕｍ  Ｌａｂｓ社からの約４５ｃｍの１．０ｋＤ  ＭＷＣＯ  Ｂｉｏｔｅｃｈ  ＣＥ透析チューブ（３１ｍｍ平坦幅）を脱イオン水に入れ、１０分間浸漬し、その後一端を透析チューブクリップで密閉した。８グラムの乾燥オリゴ糖の２５Ｂｒｉｘ（例えば、２５％固形分）溶液を滅菌濾過し、数ｍＬの空気と共に第２のクリップでチューブ内に密封し、チューブが浮遊できるようにした。その後、満たしたチューブを脱イオン水の３ガロンタンクに入れ、これを十分な力で撹拌して、密封した管のゆっくりとした旋回を引き起こした。８時間後、タンク内の水を交換し、チューブをさらに１６時間撹拌した。透析が完了し、材料が９５％を超えるＤＰ２＋収率及び９０％を超えるＤＰ３＋収率を有すれば、希釈溶液を滅菌濾過し、真空中で濃縮して、約６５Ｂｒｉｘ（例えば、６５％固形分）の最終濃度にするか、又は凍結乾燥して、１〜１０％の残留水分を有する固体にした。
【０４９３】
第２の実施形態では、分離は、接線流濾過（ＴＦＦ）によって達成された。この場合、脱イオン水に溶解し、滅菌濾過した１００ｍＬの２５Ｂｒｉｘ（例えば、固形分２５％）グリカン試料を、Ｓｐｅｃｔｒｕｍ  Ｌａｂｓ  ＫｒｏｓＦｌｏ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ＩＩｉ  ＴＦＦシステムの供給ボトルに入れた（試料は製造業者の推奨に従って調製した）。その後、試料を、１ｋＤ  ｍＰＥＳ  ＭｉｄｉＫｒｏｓ中空繊維フィルターを通して、２５ｐｓｉｇの膜間圧で透析濾過を行った。０．５透析濾過体積毎に採取した供給材料のＨＰＬＣ試料を使用して、材料のＤＰ２＋収率が９５％を超え、且つＤＰ３＋収率が９０％を超えるときを決定し、その時点で溶液を滅菌濾過し、真空中で濃縮して６５Ｂｒｉｘ（例えば、６５％固形分）のシロップにするか、又は凍結乾燥して１〜１０質量％の残留水分含有率を有する固形物にした。
【０４９４】
第３の実施形態では、分離はエタノール沈殿によって達成された。この場合、９００ｍＬの純粋なＵＳＰグレードのエタノールを含有する、激しく撹拌したビーカーに、１０ｍＬ／分以下の速度で、１００ｍＬの２５Ｂｒｉｘ（例えば、２５％固形分）グリカン試料を注いだ。添加が完了したら、沈殿した固体を室温又はそれより僅かに低い温度でさらに１５分間の撹拌を行った。沈殿した固体は、水和及びガム生成を防ぐために窒素雰囲気下で、微細フリット焼結ガラス漏斗を通して濾過することによって単離した。固体をエタノールで１回濯ぎ、次いで水に溶解して最終濃度を２５Ｂｒｉｘ（例えば、２５％固体）とし、再濃縮して＞６５Ｂｒｉｘ（例えば、＞６５％固体）とした。その後、このシロップを２５Ｂｒｉｘ（例えば、２５％固形分）に戻す希釈を行い、再度濃縮して、残留エタノールの除去を確実にした。
【０４９５】
実施例２６：調製物の分析方法
液体屈折率測定法による濃度測定
この試験は、任意の与えられた水溶液中のグリカンの量を定量するために設計された。高純度逆浸透脱イオン水を用いてＭｅｔｔｌｅｒ−Ｔｏｌｅｄｏ  Ｒｅｆｒａｃｔｏ  ３０ＧＳ携帯型糖屈折率計を較正した。０．２ミクロンのシリンジフィルターを通して、数滴のグリカン溶液を屈折率計のレンズ上に直接濾過した。測定は室温で行い、Ｂｒｉｘ（例えば、％固形分）として報告した。グリカンは、明らかな凝固又は結晶化を伴わずに、２３℃で、５０、６０、７０、又は７５Ｂｒｉｘ（例えば、％固形分）にルーチン的に濃縮した。そうすると、水の密度１．０ｇ／ｍＬに等しいと仮定して、Ｂｒｉｘ（例えば、％固形分）を溶解度に変換し得る。したがって、７５Ｂｒｉｘ（７５グラムのグリカン及び２５グラムの水からなる１００グラムの溶液）は、３．０ｇ／ｍＬの水への溶解度に等しい。比較として、Ｄ−グルコースの水への溶解度は、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈにより、２５℃で０．９０９ｇ／ｍＬ（４８Ｂｒｉｘ（例えば、４８％固形分））であると報告されている。
【０４９６】
加水分解及びＧＣ−ＭＳによるモノマー組成物
この試験は、与えられたオリゴ糖内のモノマー含有量の比を定量するために設計された。グリコシルの組成分析は、Ｓａｎｔａｎｄｅｒ  ｅｔ  ａｌ（２０１３）Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ  １５９：１４７１によって以前に記載されているように、酸性メタノリシスによって試料から生成された単糖メチルグリコシドのペル−Ｏ−トリメチルシリル（ＴＭＳ）誘導体について、ガスクロマトグラフィー／質量分析（ＧＣ／ＭＳ）の組み合わせにより行った。１００〜２００μｇのサンプルを適切な試験管に凍結乾燥した。イノシトール（２０μｇ）を内部標準として試料に加え、その後、試料を１ＭのＨＣｌ／メタノール中、８０℃で１８時間加熱した。その後、得られた単糖を、ピリジン及び無水酢酸を使用してＭｅＯＨ中で再アセチル化し、８０℃で３０分間、Ｔｒｉ−Ｓｉｌ（Ｐｉｅｒｃｅ）によりペル−Ｏ−トリメチルシリル化した。ＴＭＳメチルグリコシドのＧＣ／ＭＳ分析は、Ｓｕｐｅｌｃｏ  Ｅｑｕｉｔｙ−１溶融シリカキャピラリーカラム（３０ｍ×０．２５ｍｍ  ＩＤ）を使用して、５９７５Ｃ  ＭＳＤと連結したＡｇｉｌｅｎｔ  ７８９０Ａ  ＧＣで行った。各ピークは、既知の標準との比較に基づいて成分の糖に割り当てられ、それぞれのピークの積分は例示されたグリカン内のモノマーの相対パーセンテージのクリーンな計算を可能にした。全ての列挙されたグリカンで、与えられたオリゴ糖のモノマー組成が実験誤差内で入力比に一致し、出力組成が測定の精度内で入力組成に一致する条件をルーチン的に同定することができる。
【０４９７】
サイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）による分子量分布
この試験は、与えられたオリゴ糖内の分子量の分布を定量するために設計された。測定は、Ｍｏｎｏｇｒａｐｈ  ｏｆ  Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  Ｐｈａｒｍａｃｏｐｅｉａ、３８（６）Ｉｎ−Ｐｒｏｃｅｓｓ  Ｒｅｖｉｓｉｏｎ：Ｈｅｐａｒｉｎ  Ｓｏｄｉｕｍ（ＵＳＰ３７−ＮＦ３２）に記載の方法を用いてＨＰＬＣにより行った。溶離剤として１．０ｍＬ／分の流速の５０ｍＭ酢酸アンモニウム及びＥＬＳＤ検出器を使用して、ＧＥ  ｓｕｐｅｒｐｏｓｅ  １２カラムによりＡｇｉｌｅｎｔ  １２００  ＨＰＬＣシステムで分離を行った。カラム温度を３０℃に設定し、デキストラン（１ｋＤ、５ｋＤ、１０ｋＤ重量）を用いて標準曲線を作成した。２ｍｇ／ｍｌ溶液の試料を調製し、０．４５μｍスピンフィルターに通し、続いてＨＰＬＣに４０μｌを注入した。リストした標準物質の対数分子量及び溶出体積に基づき、３次多項式曲線を構築した。試料の重量平均分子量（Ｍｗ）、数平均分子量（Ｍｎ）、及び多分散性指数（ＰＤＩ）を、標準曲線との比較によって計算した。図１９は、平均分子量が１２１２ｇ／ｍｏｌ又は約ＤＰ７と決定されたｇｌｕ１００試料のＳＥＣ評価中に作成された曲線を示す。曲線の先導側の、最大吸収の１０％における曲線上の点によって定義される材料の分子量の上端は、４５５９ｇ／ｍｏｌ又は約ＤＰ２８と決定された。曲線の後続側の、最大吸収の１０％によって定義される材料の分子量の下端は、２００ｇ／ｍｏｌ又は約ＤＰ１と決定された。ｇｌｕ５０ｇａｌ５０試料の同様の分析は、高質量及び低質量のＭＷとして、それぞれ１１９５ｇ／ｍｏｌ（〜ＤＰ７）、４３３１ｇ／ｍｏｌ（〜ＤＰ２７）及び２２１ｇ／ｍｏｌ（〜ＤＰ１）を示した。
【０４９８】
或いは、平均分子量（Ｍｗ）及び多分散性指数（ＰＤＩ）は、それぞれ、Ｍｏｎｏｇｒａｐｈ  ｏｆ  Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  Ｐｈａｒｍａｃｏｐｅｉａ，３８（６）Ｉｎ−Ｐｒｏｃｅｓｓ  Ｒｅｖｉｓｉｏｎ：Ｈｅｐａｒｉｎ  Ｓｏｄｉｕｍ（ＵＳＰ３７−ＮＦ３２）に記載されているように、２つの７．８×３００ｍｍのＡｇｉｌｅｎｔ  ＰＬ  ａｑｕａｇｅｌ−ＯＨ  ２０、３０、又は４０カラムを備えたＡｇｉｌｅｎｔ  １１００  ＨＰＬＣに、１〜５０ｍｇ／ｍＬの濃度を有する試料を注入することによって、測定又は計算され得る。分離は、流速０．９０ｍＬ／分の０．２Ｍ硝酸ナトリウムの溶離液及びＲＩＤ検出器を使用して行った。カラム温度を５０℃に設定し、プルラン（グルコース、１．５ｋＤ、６ｋＤ、１２ｋＤ、２０ｋＤ、５０ｋＤ重量）を用いて標準曲線を作成した。リストした標準物質の対数分子量及び溶出体積に基づき、３次多項式曲線を構築した。試料の重量平均分子量（Ｍｗ）、数平均分子量（Ｍｎ）、及び多分散性指数（ＰＤＩ）を、標準曲線との比較によって計算した。
【０４９９】
イオンアフィニティクロマトグラフィー（ＩＡＣ）による分子量分布
ＤＰが２（ＤＰ２＋）以上、及び３（ＤＰ３＋）以上のグリカンの割合は、イオンアフィニティクロマトグラフィーによって測定し得る。グリカン試料を５０〜１００ｍｇ／ｍＬに希釈し、この溶液１０μＬを、７．８×３００ｍｍのＢｉｏＲａｄ  Ａｍｉｎｅｘ  ＨＰＸ−４２Ａカラム及びＲＩ検出器を備えたＡｇｉｌｅｎｔ  １２６０  ＢｉｏＰｕｒｅ  ＨＰＬＣに注入した。溶離液として純粋なＨＰＬＣグレードの水を使用し、８０℃のカラム及び５０℃に維持したＲＩ検出器を通して、０．６ｍＬ／分で試料を溶出させた。ＤＰ１〜６を表すピークは、参照用標準との比較によって割り当て、Ａｇｉｌｅｎｔ  ＣｈｅｍＳｔａｔｉｏｎソフトウェアを使用して積分する。ピークは、典型的にはＤＰ１、ＤＰ２、ＤＰ３、ＤＰ４〜７、及びＤＰ８＋として積分される。実施例１に記載した反応によって達成可能なＤＰは、モノマーごとに異なるが、手順に従えば、バッチ間で一貫している。例えば、ｇｌｕ１００の１７バッチにわたって、ＤＰ２＋の値は７７〜９３％の範囲であり、ＤＰ３＋の値は８０〜９０％の範囲であった。逆に、ａｒａ１００の６バッチにわたって、ＤＰ２＋の値は６３〜７８％の範囲であり、ＤＰ３＋値は４８〜７１％の範囲であった。モノマーの混合物は、個々の成分の平均として挙動した。
【０５００】
２Ｄ  ＮＭＲによるアルファ／ベータ分布
この試験は、二次元ＮＭＲによって、与えられた試料内のアルファ−及びベータ−グリコシド結合の比を定量するために設計された。約１５０ｍｇの６５Ｂｒｉｘオリゴ糖溶液を、４００ｍｂａｒの圧力下、４５〜９５℃の真空オーブン中で質量が安定するまで乾燥させた。試料は、Ｄ２Ｏに溶解し、乾燥して残留Ｈ２Ｏを除去する２つのサイクルに供された。乾燥後、サンプルを０．１％アセトンを含む７５０μＬのＤ２Ｏに溶解し、３ｍｍのＮＭＲ管に入れ、２１．１℃で動作するＢｒｕｋｅｒ  ＢＢＦＯプローブを備えた、５００．１３ＭＨｚ  １Ｈ（１２５．７７ＭＨｚ  １３Ｃ）で動作するＢｒｕｋｅｒ  Ａｖａｎｃｅ−ＩＩＩで分析した。標準的なＢｒｕｋｅｒパルスシーケンスを使用して、ヘテロ原子単一量子コヒーレンスパルスシーケンス（ＨＳＱＣ）を使用してサンプルを分析した。４〜６ｐｐｍ（１Ｈ）及び８０〜１２０ｐｐｍ（１３Ｃ）のアノマープロトンを、Ｒｏｓｌｕｎｄ，ｅｔ  ａｌ．（２００８）Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ  Ｒｅｓ．３４３：１０１−１１２に報告されているように、グルコースとの類似によって割り当てた。スペクトルは、内部アセトンシグナル、すなわち１Ｈで２．２２ｐｐｍ、１３Ｃで３０．８ｐｐｍを基準とした。Ｍｅｓｔｒｅｌａｂ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ（Ｓａｎｔｉａｇｏ  ｄｅ  Ｃｏｍｐｏｓｔｅｌａ，Ｓｐａｉｎ）のＭＮｏｖａソフトウェアパッケージを使用して、異性体のそれぞれのピークを積分することにより定量した。図２０は、代表的なスペクトルのアノマー領域を示す。３００以上のサンプルがこの方法で分析されており、表２は、アルファ／ベータ比がｒｈａ１００の場合で４：１の高さ、ｇｌｕ５０ｇａｌ５０の場合で１：１の低さを示すモノマーの組合せ試料の横断的な分布を示す。
【０５０１】
【表２７】
2020526541.tif 000028
【０５０２】
ＮＭＲによる組成の同定
この試験は、成分モノマーの２Ｄ−ＮＭＲ同定によってグリカンの組成を同定するために設計された。約１５０ｍｇの６５Ｂｒｉｘオリゴ糖溶液を、４００ｍｂａｒの圧力下、４５〜９５℃の真空オーブン中で質量が安定するまで乾燥させた。試料は、Ｄ２Ｏに溶解し、乾燥して残留Ｈ２Ｏを除去する２つのサイクルに供した。乾燥後、サンプルを０．１％アセトンを含む７５０μＬのＤ２Ｏに溶解し、３ｍｍのＮＭＲ管に入れ、７０℃で動作するＢｒｕｋｅｒ  ＢＢＦＯプローブを備えた、５００．１３ＭＨｚ  １Ｈ（１２５．７７ＭＨｚ  １３Ｃ）で動作するＢｒｕｋｅｒ  Ａｖａｎｃｅ−ＩＩＩで分析した。標準的なＢｒｕｋｅｒパルスシーケンスを使用して、ヘテロ原子単一量子コヒーレンスパルスシーケンス（ＨＳＱＣ）を使用してサンプルを分析した。その後、単一の糖モノマーから誘導された各グリカンスペクトルのアノマー領域を、そのモノマーに特徴的な特定のグリコシド結合を表すピークについて調べた。任意の与えられたグリカンについて、ＨＳＱＣスペクトルは、特定の位置化学的、及び立体化学的結合配置に固有のピークを同定することを可能にする。例えば、図２１は、特定のグリコシドの位置化学及び立体化学を同定するために、これらのピークがどのように使用され得るかを示す、ｇｌｕ１００調製物のスペクトルの部分的な割り当てを示す。多糖類内の単一の炭水化物環のスピン単離された性質のために、１種より多くのモノマーを有するグリカンのＨＳＱＣスペクトルは、その成分糖の各々のＨＳＱＣピークの合計によって表されると予測される。したがって、各成分モノマーは、他の成分モノマーに関係なく、そのモノマーを含有する任意のグリカンに現れる固有のＨＳＱＣピークを有し、さらに、グリカンを合成するために使用されるモノマーは、各成分モノマーに固有のフィンガープリントピークを同定することによって決定することができる。例えば、図２２Ｂは、ｇｌｕ５０ｇａｌ５０のＨＳＱＣスペクトルがｇｌｕ１００（図２２Ａ）及びｇａｌ１００（図２２Ｃ）のスペクトルのハイブリッドであることを示す。表３は、選択されたグリカン単位のフィンガープリントピークをリストする。
【０５０３】
【表２８】
2020526541.tif 000029
【０５０４】
３個以下の異なるグリカン単位を含有するグリカンの合成に際して出発物質として使用した各グリカン単位に、少なくとも５個のピークが現れた。４つ以上の異なるグリカン単位を含有するグリカンのＨＳＱＣスペクトルでは、各成分グリカン単位は少なくとも４つのピークを有する。
【０５０５】
図２３Ａ及び２３Ｂは、それぞれｍａｎ１００及びｘｙｌ１００のＨＳＱＣスペクトルを示す。
【０５０６】
グリコシドの結合分析
この試験は、与えられたオリゴ糖のグリコシド位置異性体（分岐）の分布を定量するために設計された。グリコシル結合分析では、Ｈｅｉｓｓ  ｅｔ  ａｌ（２００９）Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ．Ｒｅｓ．３４４：９１５に記載されているように、サンプルをペルメチル化、解重合、還元、及びアセチル化し、得られた部分メチル化されたアルジトール酢酸（ＰＭＡＡ）をガスクロマトグラフィー−質量分析法（ＧＣ−ＭＳ）によって分析した。試料を２００μＬのジメチルスルホキシド中に懸濁させ、１日間撹拌した。ペルメチル化は、水酸化ナトリウム（１５分間）及びヨウ化メチル（４５分間）の２ラウンド処理によって影響を受けた。水溶液を、２Ｍトリフルオロ酢酸を添加し、１２１℃へと２時間加熱することによって加水分解した。固体を真空中で単離し、酢酸／トリフルオロ酢酸中でアセチル化した。得られたＰＭＡＡを、５９７５Ｃ  ＭＳＤ（質量選択検出器、電子衝撃イオン化モード）と連結したＡｇｉｌｅｎｔ  ７８９０Ａ  ＧＣで分析した；分離は、３０ｍのＳｕｐｅｌｃｏ  ＳＰ−２３３１結合相溶融シリカキャピラリーカラムにより行った。図２４Ａ〜２４Ｃは、この分析からの３つの代表的なＧＣスペクトルを示す。これらの分析はグリカンが少なくとも０．１％、０．２％、０．５％、１％、２％、５％、１０％以上の１，２−グリコシド結合型を有すること、例えばａｒａ１００＝３．８％、ｇａｌ１００＝７．２％であり；少なくとも０．１％、０．２％、０．５％、１％、２％、５％、１０％以上の１，３−グリコシド結合型を有すること、例えば、３−ｂｎ−ｇ−ｇｌｕ１００＝１．７％、ｇｌｕ５０ｇａｌ５０＝１０．４％であり；少なくとも０．１％、０．２％、０．５％、１％、２％、５％、１０％以上の１，４−グリコシド結合型を有すること、例えばｇｌｕ５０ｇａｌ５０＝５．９％、ｇａｌ３３ｍａｎａｒａ３３＝１０．１％であり；且つ少なくとも０．１％、０．２％、０．５％、１％、２％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％以上の１，６−グリコシド結合型を有すること、例えば、ｇａｌ３３ｍａｎ３３ａｒａ３３＝１３．４％、ｇｌｕ１００＝２５．４％であることを示している。材料はまた、少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、４０％、５０％、又はそれ以上の分岐結合型（１，３，６−；１，４，６−；又は１，２，４−グリコシド、例えば表１４を含むが、これらに限定されない）、少なくとも０．０５の分岐度（ＤＢ）を含有した。分岐度は、モノマー単位の総数に対する分岐モノマーの平均数として定義される。例えば、グルコースモノマー単位の２０％が３つ以上の他のグルコースモノマーへのグリコシド結合を含むｇｌｕ１００グリカンポリマーは、０．２０のＤＢを有するであろう。グリカンはまた、フラノース形態で約３〜１２％のモノマー単位を有する。単一のモノマーに由来するグリカンは、少なくとも１２の異なる非末端置換パターンからなるものであった。２つのモノマー起源のグリカンは少なくとも１８の異なる非末端置換パターン、例えば、ｇｌｕ−１，２−ｇｌｕ；ｇｌｕ−１，２−ｇａｌ；ｇａｌ−１，２−ｇｌｕ；ｇａｌ−１，２−ｇａｌ；ｇｌｕ−１，２（ｇｌｕ），６−ｇｌｕ；ｇｌｕ−１，３−ｇｌ���；ｇｌｕ−１，３−ｇａｌ；などからなるものであった。３つ以上のモノマー起源のグリカンは、少なくとも２４の異なる非末端置換パターンからなるものであった。
【０５０７】
【表２９】
2020526541.tif 000030
【０５０８】
【表３０】
2020526541.tif 000031
【０５０９】
【表３１】
2020526541.tif 000032
【０５１０】
【表３２】
2020526541.tif 000033
【０５１１】
実施例２７．グリカンは酵素を発現する株の増殖に影響する。
３００の合成グリカンからの微生物及び酵素組成データを用いて、どのグリカンが酵素、Ｎ−アセチルトランスフェラーゼ、ベータグルクロニダーゼ、チミジンホスホリラーゼ、ウリジンホスホリラーゼ、胆汁酸ＣｏＡヒドロラーゼ、及びウレアーゼを発現する株を減少させるかを同定した。４５時間のインキュベーション後、糞便スラリー中で産生された酵素のレベルを決定するために、糞便サンプル中でグリカンを試験した。糞便試料は、リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）ｐＨ７．４（Ｐ０２６１、Ｔｅｋｎｏｖａ  Ｉｎｃ．、Ｈｏｌｌｉｓｔｅｒ、ＣＡ）、１５％グリセロール中で２０％重量／体積に調製し、−８０℃で保存した。２０％重量／体積の糞便スラリー＋１５％グリセロールを２，０００×ｇで遠心分離し、上清を除去し、ペレットをＰＢＳ  ｐＨ７．４に懸濁させ、１％重量／体積の糞便スラリーとした。調製した１％重量／体積の糞便スラリーを、９６ウェル深底マイクロプレート中、最終濃度０．５％重量／体積、１ウェル当たり５００μＬの最終容量で、試験したグリカンに３７℃で１８時間、嫌気的に曝露した。ゲノムＤＮＡを糞便サンプルから抽出し、１６Ｓ  ｒＲＮＡ遺伝子の可変領域４を増幅し、配列決定した（地球微生物プロジェクト議定書及びＣａｐｏｒａｓｏ  ＪＧ  ｅｔ  ａｌ．Ｔｈｅ  ＩＳＭＥ  Ｊｏｕｒｎａｌ（２０１２）６，１６２１−１６２４）。１６Ｓ  ｒＲＮＡ配列を９７％の同一性で整列させることによって、操作的分類単位（ＯＴＵ）を形成した。ＵｎｉＦｒａｃ距離計量法（Ｌｏｚｕｐｏｎｅ  Ｃ．ｅｔ  ａｌ．，Ａｐｐｌ．Ｅｎｖｉｒｏｎ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．Ｄｅｃｅｍｂｅｒ  ２００５  ｖｏｌ．７１  ｎｏ．１２  ８２２８−８２３５）を用いて、微生物群落を互いに比較した。
【０５１２】
インキュベーション後、３，７１６×ｇで１０分間の遠心分離によって細胞をペレット化し、上清を、分析するまで−８０℃又はドライアイス上で保存した。火炎イオン化検出器（ＦＩＤ）（Ａｇｉｌｅｎｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、Ｓａｎｔａ  Ｃｌａｒａ、ＣＡ）を有するＡｇｉｌｅｎｔ  ７８９０Ｂシステムを使用して、試料のＮ−アセチルトランスフェラーゼ濃度のクロマトグラフィー分析を行った。揮発性の酸には、０．２５μｍの膜厚に塗布した３０ｍ×０．２５ｍｍの高解像度ガスクロマトグラフィーキャピラリーカラム（ＤＢ−ＦＦＡＰ）を用いた（Ａｇｉｌｅｎｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）。キャリアーガスとして窒素を使用した。オーブン温度は１４５℃に、ＦＩＤ及び注入ポートは２２５℃に設定した。注入されたサンプル容量は１μＬであり、各分析所要時間は１２分であった。クロマトグラム及びデータの積分は、ＯｐｅｎＬａｂ  ＣｈｅｍＳｔａｔｉｏｎソフトウェア（Ａｇｉｌｅｎｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）を用いて行った。
【０５１３】
糞便スラリー細菌株の微生物酵素の発現を減少又は増加させる能力について、各グリカンの酵素発現の平均倍率変化を水と比較した。試験した多くのグリカンは、水と比較して、酵素のより大きな減少又は増加を微生物株で示した（図２５Ａ〜２５Ｆ）。Ｇｌｕ５Ｇａｌ５Ｍａｎ９０（例えば、Ｇｌｕ５Ｇａｌ５Ｍａｎ９０−１、Ｇｌｕ５Ｇａｌ５Ｍａｎ９０−２）、Ｍａｎ８０Ａｒａ２０（例えば、Ｍａｎ８０Ａｒａ２０−１）、Ｇａｌ３３Ｍａｎ３３Ｘｙｌ３３（例えば、Ｇａｌ３３Ｍａｎ３３Ｘｙｌ３３−１）、Ｍａｎ８０Ｘｙｌ２０（例えば、Ｍａｎ８０Ｘｙｌ２０−１）、Ｇｌｕ１０Ｇａｌ１０Ｍａｎ８０（例えば、  Ｇｌｕ１０Ｇａｌ１０Ｍａｎ８０−１、Ｇｌｕ１０Ｇａｌ１０Ｍａｎ８０−２）、Ｇｌｕ１０Ｇａｌ４５Ｍａｎ４５（例えば、Ｇｌｕ１０Ｇａｌ４５Ｍａｎ４５−１、Ｇｌｕ１０Ｇａｌ４５Ｍａｎ４５−２）、Ｇｌｕ３０Ｇａｌ４０Ｍａｎ３０（例えば、Ｇｌｕ３０Ｇａｌ４０Ｍａｎ３０−１）、Ｇｌｕ２０Ｇａｌ４０Ｍａｎ４０（例えば、Ｇｌｕ２０Ｇａｌ４０Ｍａｎ４０−１、Ｇｌｕ２０Ｇａｌ４０Ｍａｎ４０−２）、Ｇｌｕ１０Ｇａｌ８０Ｍａｎ１０（例えば、Ｇｌｕ１０Ｇａｌ８０Ｍａｎ１０−１）、Ｇｌｕ５０Ｇａｌ５０（例えば、Ｇｌｕ５０Ｇａｌ５０−３２、Ｇｌｕ５０Ｇａｌ５０−３）、Ｇａｌ１００（ｅｗ．ｇ．、Ｇａｌ１００−２、Ｇａｌ１００−３、Ｇａｌ１００−１０）、Ｇｌｕ４５Ｇａｌ１０Ｍａｎ４５（例えば、Ｇｌｕ４５Ｇａｌ１０Ｍａｎ４５−１、Ｇｌｕ４５Ｇａｌ１０Ｍａｎ４５−２）、Ｇｌｕ２０Ｇａｌ２０Ｍａｎ６０（例えば、Ｇｌｕ２０Ｇａｌ２０Ｍａｎ６０−２）、及びＧｌｕ４０Ｇａｌ２０Ｍａｎ４０（例えば、Ｇｌｕ４０Ｇａｌ２０Ｍａｎ４０−１）のグリカンは全て、水よりも、微生物株中でのＮ−アセチルトランスフェラーゼ発現のより大きな減少をもたらした（ＦＩＧ．２５Ａ）。
【０５１４】
Ｇｌｕ１００（例えば、Ｇｌｕ１００−１３２）は、水と比較して、微生物株中のベータ−グルクロニダーゼのより大きな減少を示した（図２５Ｂ）。グリカンＧｌｕ１００（例えば、Ｇｌｕ１００−８７、Ｇｌｕ１００−１３２、Ｇｌｕ１００−７７、Ｇｌｕ１００−１００、Ｇｌｕ１００−８５、Ｇｌｕ１００−１２９、Ｇｌｕ１００−１４１、Ｇｌｕ１００−３３、Ｇｌｕ１００−２９、Ｇｌｕ１００−６６、Ｇｌｕ１００−１７、Ｇｌｕ１００−６４、Ｇｌｕ１００−１３８、Ｇｌｕ１００−１３５、Ｇｌｕ１００−２１、Ｇｌｕ１００−７６、Ｇｌｕ１００−１３１、Ｇｌｕ１００−１３９、及びＧｌｕ１００−８４）は全て、水よりも、微生物株中でのチミジンホスホリラーゼ発現の大きな減少をもたらした（図２５Ｃ）。グリカンｇｌｕ１００（例えば、Ｇｌｕ１００−８５及びＧｌｕ１００−１３８）は、水よりも、微生物株中のウリジンホスホリラーゼ発現のより大きな減少をもたらした（図２５Ｄ）。
【０５１５】
グリカンｇａｌ１００（例えば、Ｇａｌ１００−３及びＧａｌ１００−１０）は、水よりも、微生物株中の胆汁酸ＣｏＡヒドロラーゼ発現のより大きな減少をもたらした（図２５Ｅ）。グリカンｇｌｕ１００（例えば、Ｇｌｕ１００−１３２）は、水よりも、微生物株中のウレアーゼ発現のより大きな増加をもたらした（図２５Ｆ）。この実施例では、微生物株をグリカンに曝露することにより、異なる細菌酵素の発現に影響を及ぼすことができることが示されている。グリカンは微生物酵素の発現を増加（例えば、ウレアーゼ）又は減少（例えば、Ｎ−アセチルトランスフェラーゼ、ベータ−グルクロニダーゼ、チミジンホスホリラーゼ、ウリジンホスホリラーゼ、及び胆汁酸ＣｏＡヒドロラーゼ）させることができた。
【０５１６】
同等物及び範囲
本願は、様々な交付済み特許、公開された特許出願、学術論文、及び他の刊行物を指し、これらはそれぞれ参照によりその全体が本明細書に組み込まれ、且つ、参照により、言及するすべての頁、項又は主題の形態で本明細書に組み込まれる。組み込まれた参照文献のうちの何らかと本出願との間で矛盾がある場合、本出願が制御するものとする。さらに、先行技術に含まれる本発明の任意の特定の実施形態は特許請求の範囲のうちのいずれか１つ以上から明確に排除され得る。かかる実施形態は、当業者には公知であると見なされるため、排除が本明細書に明確に記述されない場合であっても除外され得る。本発明の任意の特定の実施形態は、先行技術の存在に関連しているかどうかであっても、何らかの理由で、いかなる特許請求の範囲からも除外され得る。
【０５１７】
当業者は、単なる通常の実験を用いて、本明細書に記載される特定の実施形態の多くの同等物を認識し、又は解明することができるであろう。本明細書に記載される本発明の実施形態の範囲は、添付の特許請求の範囲に記述されるが、上の発明の詳細な説明、図面、又は実施例に限定されることは意図されない。当業者は、この説明への様々な変更及び修正が、以下の特許請求の範囲に定義されるように、本発明の精神又は範囲から逸脱することなくなされ得ることが理解されよう。
【図１Ａ】
2020526541.tif 000034
【図１Ｂ】
2020526541.tif 000035
【図１Ｃ】
2020526541.tif 000036
【図２】
2020526541.tif 000037
【図３】
2020526541.tif 000038
【図４】
2020526541.tif 000039
【図５】
2020526541.tif 000040
【図６】
2020526541.tif 000041
【図７】
2020526541.tif 000042
【図８】
2020526541.tif 000043
【図９】
2020526541.tif 000044
【図１０】
2020526541.tif 000045
【図１１】
2020526541.tif 000046
【図１２】
2020526541.tif 000047
【図１３】
2020526541.tif 000048
【図１４】
2020526541.tif 000049
【図１５】
2020526541.tif 000050
【図１６】
2020526541.tif 000051
【図１７】
2020526541.tif 000052
【図１８】
2020526541.tif 000053
【図１９】
2020526541.tif 000054
【図２０】
2020526541.tif 000055
【図２１】
2020526541.tif 000056
【図２２Ａ】
2020526541.tif 000057
【図２２Ｂ】
2020526541.tif 000058
【図２２Ｃ】
2020526541.tif 000059
【図２３Ａ】
2020526541.tif 000060
【図２３Ｂ】
2020526541.tif 000061
【図２４】
2020526541.tif 000062
【図２５Ａ】
2020526541.tif 000063
【図２５Ｂ】
2020526541.tif 000064
【図２５Ｃ】
2020526541.tif 000065
【図２５Ｄ】
2020526541.tif 000066
【図２５Ｅ】
2020526541.tif 000067
【図２５Ｆ】
2020526541.tif 000068
【国際調査報告】
2020526541.tif 000069
2020526541.tif 000070
2020526541.tif 000071
2020526541.tif 000072
2020526541.tif 000073
2020526541.tif 000074