(57)【要約】  Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−バリン、およびＬ−アルギニン、並びに最適化されたレベルのＬ−メチオニンを包含する、アミノ酸成分を含む組成物。Ｌ−トリプトファン含量もまた上昇および最適化し得る。かつ、アルギニン、Ｌ−アルギニン、Ｌ−シトルリン、Ｌ−カルニチン、およびＬ−システインを包含する追加のアミノ酸が任意に存在し得る。かかる組成物を用いて筋肉、創傷、手術、肌状態、および他の状態を処置するための方法もまた提供される。【特許請求の範囲】
【請求項１】
アミノ酸成分を含む栄養組成物であって、前記アミノ酸成分が、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−バリン、およびＬ−アルギニン、ならびに前記アミノ酸成分の必須アミノ酸の合計の少なくとも７重量％のＬ−メチオニンを含む、栄養組成物。
【請求項２】
Ｌ−メチオニンが、投与される前記成分の１０ｇあたり少なくとも４００ｍｇのメチオニンという量で存在する、シングルサービングの形態の、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
Ｌ−シトルリン、Ｌ−システイン、Ｌ−カルニチン、クレアチン、およびそれらの混合物からなる群から選択される追加のアミノ酸をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
Ｌ−アルギニンが、少なくとも２％の量で存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
Ｌ−アルギニンが、約２％から約５０％の量で存在する、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
健康および／または機能の改善の処置の必要がある対象の健康および／または機能を改善するための、アミノ酸成分を含む栄養組成物であって、前記アミノ酸成分がＬ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−バリン、およびＬ−アルギニン、およびＬ−メチオニンを包含し、アミノ酸成分の合計重量に基づいて、Ｌ−メチオニンの量が少なくとも９％であり、１０ｇ／サービングあたり４００ｍｇよりも多くのＬ−メチオニンを構成し、Ｌ−トリプトファンの量がアミノ酸成分の合計重量に基づいて３％よりも大きい、栄養組成物。
【請求項７】
ヒト対象の筋量、体力、機能的なパフォーマンス、疲労、筋肉痛、および疾患処置または手術からの回復の１つ以上を処置するための方法であって、かかる処置の必要がある対象にアミノ酸成分を投与することを含み、前記アミノ酸成分が、存在する合計の必須アミノ酸の少なくとも５重量パーセントのＬ−メチオニンと少なくとも１つの他のアミノ酸とを包含し、前記他のアミノ酸が、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、およびＬ−バリンからなる群から選択される、方法。
【請求項８】
アミノ酸成分が、ｗ／ｗ％換算で次の濃度のアミノ酸、Ｌ−ヒスチジン８．０％、Ｌ−イソロイシン１０．２％、Ｌ−ロイシン１５．９％、Ｌ−リジン１１．６％、Ｌ−メチオニン１５．９％、Ｌ−フェニルアラニン１５．９％、Ｌ−トレオニン７．１％、Ｌ−トリプトファン３．７％、およびＬ−バリン１１．６％を含む、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
アミノ酸成分が、ｗ／ｗ％換算でＬ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−バリン、およびＬ−アルギニンを含み、存在する必須および半必須アミノ酸の合計の少なくとも、５重量％のメチオニン、５重量％のアルギニン、および１．９重量％のトリプトファンを有する、請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
アミノ酸成分が、ｗ／ｗ％換算でＬ−ヒスチジン３〜９％、Ｌ−イソロイシン４〜１１％、Ｌ−ロイシン３〜３７％、Ｌ−リジン４〜１２％、Ｌ−メチオニン５〜１７％、Ｌ−フェニルアラニン６〜１７％、Ｌ−トレオニン０．３〜９％、Ｌ−トリプトファン１〜４％、Ｌ−バリン４〜１９％、およびＬ−アルギニン０〜６０％を含む、請求項７に記載の方法。
【請求項１１】
アミノ酸成分が、ｗ／ｗ％換算でＬ−ヒスチジン５．２％、Ｌ−イソロイシン６．６％、Ｌ−ロイシン１０．３％、Ｌ−リジン７．６％、Ｌ−メチオニン１０．３％、Ｌ−フェニルアラニン１０．３％、Ｌ−トレオニン４．６％、Ｌ−トリプトファン２．４％、Ｌ−バリン７．６％、およびＬ−アルギニン３５．２％を含む、請求項７に記載の方法。
【請求項１２】
アミノ酸成分が、ｗ／ｗ％換算でＬ−ヒスチジン４．３％、Ｌ−イソロイシン５．６％、Ｌ−ロイシン８．７％、Ｌ−リジン６．３％、Ｌ−メチオニン８．７％、Ｌ−フェニルアラニン８．７％、Ｌ−トレオニン３．９％、Ｌ−トリプトファン２．０％、Ｌ−バリン６．３％、およびＬ−アルギニン４５．５％を含む、請求項７に記載の方法。
【請求項１３】
アミノ酸成分が、ｗ／ｗ％換算でＬ−ヒスチジン５．１％、Ｌ−イソロイシン６．５％、Ｌ−ロイシン３７．０％、Ｌ−リジン７．４％、Ｌ−メチオニン１０．１％、Ｌ−フェニルアラニン１０．１％、Ｌ−トレオニン４．５％、Ｌ−トリプトファン２．４％、Ｌ−バリン７．４％、およびＬ−アルギニン９．４％を含む、請求項７に記載の方法。
【請求項１４】
アミノ酸成分が、ｗ／ｗ％換算でＬ−ヒスチジン４．１％、Ｌ−イソロイシン５．２％、Ｌ−ロイシン２９．５％、Ｌ−リジン５．９％、Ｌ−メチオニン８．１％、Ｌ−フェニルアラニン８．１％、Ｌ−トレオニン３．６％、Ｌ−トリプトファン１．９％、Ｌ−バリン５．９％、およびＬ−アルギニン２７．６％を含む、請求項７に記載の方法。
【請求項１５】
ヒト対象の創傷治癒、創傷の転帰、および術後回復の１つ以上を改善するための方法であって、かかる処置の必要がある対象にアミノ酸成分を投与することを含み、前記アミノ酸成分が、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−バリン、およびＬ−アルギニンからなる群から選択される、方法。
【請求項１６】
アミノ酸成分が、ｗ／ｗ％換算で次の濃度のアミノ酸、Ｌ−ヒスチジン８．０％、Ｌ−イソロイシン１０．２％、Ｌ−ロイシン１５．９％、Ｌ−リジン１１．６％、Ｌ−メチオニン１５．９％、Ｌ−フェニルアラニン１５．９％、Ｌ−トレオニン７．１％、Ｌ−トリプトファン３．７％、およびＬ−バリン１１．６％を含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
アミノ酸成分が、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−バリン、およびＬ−アルギニンを含み、存在する合計の必須および半必須アミノ酸の少なくとも、５重量％のメチオニン、５重量％のアルギニン、および１．９重量％のトリプトファンを有する、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
アミノ酸成分が、ｗ／ｗ％換算でＬ−ヒスチジン３〜９％、Ｌ−イソロイシン４〜１１％、Ｌ−ロイシン３〜３７％、Ｌ−リジン４〜１２％、Ｌ−メチオニン５〜１７％、Ｌ−フェニルアラニン６〜１７％、Ｌ−トレオニン０．３〜９％、Ｌ−トリプトファン１〜４％、Ｌ−バリン４〜１９％、およびＬ−アルギニン０〜６０％を含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１９】
アミノ酸成分が、ｗ／ｗ％換算でＬ−ヒスチジン５．２％、Ｌ−イソロイシン６．６％、Ｌ−ロイシン１０．３％、Ｌ−リジン７．６％、Ｌ−メチオニン１０．３％、Ｌ−フェニルアラニン１０．３％、Ｌ−トレオニン４．６％、Ｌ−トリプトファン２．４％、Ｌ−バリン７．６％、およびＬ−アルギニン３５．２％を含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項２０】
アミノ酸成分が、ｗ／ｗ％換算でＬ−ヒスチジン４．３％、Ｌ−イソロイシン５．６％、Ｌ−ロイシン８．７％、Ｌ−リジン６．３％、Ｌ−メチオニン８．７％、Ｌ−フェニルアラニン８．７％、Ｌ−トレオニン３．９％、Ｌ−トリプトファン２．０％、Ｌ−バリン６．３％、およびＬ−アルギニン４５．５％を含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項２１】
アミノ酸成分が、ｗ／ｗ％換算でＬ−ヒスチジン５．１％、Ｌ−イソロイシン６．５％、Ｌ−ロイシン３７．０％、Ｌ−リジン７．４％、Ｌ−メチオニン１０．１％、Ｌ−フェニルアラニン１０．１％、Ｌ−トレオニン４．５％、Ｌ−トリプトファン２．４％、Ｌ−バリン７．４％、およびＬ−アルギニン９．４％を含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項２２】
アミノ酸成分が、ｗ／ｗ％換算でＬ−ヒスチジン４．１％、Ｌ−イソロイシン５．２％、Ｌ−ロイシン２９．５％、Ｌ−リジン５．９％、Ｌ−メチオニン８．１％、Ｌ−フェニルアラニン８．１％、Ｌ−トレオニン３．６％、Ｌ−トリプトファン１．９％、Ｌ−バリン５．９％、およびＬ−アルギニン２７．６％を含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項２３】
手術、慢性創傷、放射線傷害、外傷、ニキビ、または加齢の１つ以上からもたらされる肌トーンまたは肌外見もしくは状態の１つ以上を改善するための方法であって、かかる処置の必要がある対象にアミノ酸成分を投与することを含み、前記アミノ酸成分は、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−バリン、およびＬ−アルギニンからなる群から選択される、方法。
【請求項２４】
アミノ酸成分がｗ／ｗ％換算で次の濃度のアミノ酸、Ｌ−ヒスチジン８．０％、Ｌ−イソロイシン１０．２％、Ｌ−ロイシン１５．９％、Ｌ−リジン１１．６％、Ｌ−メチオニン１５．９％、Ｌ−フェニルアラニン１５．９％、Ｌ−トレオニン７．１％、Ｌ−トリプトファン３．７％、およびＬ−バリン１１．６％を含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
アミノ酸成分が、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−バリン、およびＬ−アルギニンを含み、存在する合計の必須および半必須アミノ酸の少なくとも、５重量％のメチオニン、５重量％のアルギニン、および１．９重量％のトリプトファンを有する、請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
アミノ酸成分がｗ／ｗ％換算でＬ−ヒスチジン３〜９％、Ｌ−イソロイシン４〜１１％、Ｌ−ロイシン３〜３７％、Ｌ−リジン４〜１２％、Ｌ−メチオニン５〜１７％、Ｌ−フェニルアラニン６〜１７％、Ｌ−トレオニン０．３〜９％、Ｌ−トリプトファン１〜４％、Ｌ−バリン４〜１９％、およびＬ−アルギニン０〜６０％を含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項２７】
アミノ酸成分がｗ／ｗ％換算でＬ−ヒスチジン５．２％、Ｌ−イソロイシン６．６％、Ｌ−ロイシン１０．３％、Ｌ−リジン７．６％、Ｌ−メチオニン１０．３％、Ｌ−フェニルアラニン１０．３％、Ｌ−トレオニン４．６％、Ｌ−トリプトファン２．４％、Ｌ−バリン７．６％、およびＬ−アルギニン３５．２％を含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項２８】
アミノ酸成分がｗ／ｗ％換算でＬ−ヒスチジン４．３％、Ｌ−イソロイシン５．６％、Ｌ−ロイシン８．７％、Ｌ−リジン６．３％、Ｌ−メチオニン８．７％、Ｌ−フェニルアラニン８．７％、Ｌ−トレオニン３．９％、Ｌ−トリプトファン２．０％、Ｌ−バリン６．３％、およびＬ−アルギニン４５．５％を含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項２９】
アミノ酸成分がｗ／ｗ％換算でＬ−ヒスチジン５．１％、Ｌ−イソロイシン６．５％、Ｌ−ロイシン３７．０％、Ｌ−リジン７．４％、Ｌ−メチオニン１０．１％、Ｌ−フェニルアラニン１０．１％、Ｌ−トレオニン４．５％、Ｌ−トリプトファン２．４％、Ｌ−バリン７．４％、およびＬ−アルギニン９．４％を含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項３０】
アミノ酸成分が、ｗ／ｗ％換算でＬ−ヒスチジン４．１％、Ｌ−イソロイシン５．２％、Ｌ−ロイシン２９．５％、Ｌ−リジン５．９％、Ｌ−メチオニン８．１％、Ｌ−フェニルアラニン８．１％、Ｌ−トレオニン３．６％、Ｌ−トリプトファン１．９％、Ｌ−バリン５．９％、およびＬ−アルギニン２７．６％を含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項３１】
対象が、高齢、医学的に重篤、フレイル、肥満であるか、または蛋白質・エネルギー栄養不良、悪液質、サルコペニア、肌の潰瘍化、骨粗鬆症、慢性閉塞性肺疾患、慢性心不全、ＨＩＶ、ポリオ、ギラン・バレー症候群、うっ血性心不全、急性冠症候群、癌、脊髄損傷、変形性関節症、関節炎、脳卒中、パーキンソン病、アルツハイマー病、認知症、栄養不良、筋ジストロフィー、脊髄性筋萎縮症、炎症性ミオパチー、末梢神経の疾患、線維筋痛症、ニューロパチー、神経筋接合部の疾患、および筋肉の代謝疾患、もしくは他の疾患状態を患っているかの１つ以上であり、
改善の必要がある対象にアミノ酸成分を投与することを含み、前記アミノ酸成分は、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−バリン、およびＬ−アルギニンからなる群から選択される、対象を改善するための方法。
【請求項３２】
アミノ酸成分が、ｗ／ｗ％換算で次の濃度のアミノ酸、Ｌ−ヒスチジン８．０％、Ｌ−イソロイシン１０．２％、Ｌ−ロイシン１５．９％、Ｌ−リジン１１．６％、Ｌ−メチオニン１５．９％、Ｌ−フェニルアラニン１５．９％、Ｌ−トレオニン７．１％、Ｌ−トリプトファン３．７％、およびＬ−バリン１１．６％を含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
アミノ酸成分が、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−バリン、およびＬ−アルギニンを含み、存在する合計の必須および半必須アミノ酸の少なくとも、５重量％のメチオニン、５重量％のアルギニン、および１．９重量％のトリプトファンを有する、請求項３１に記載の方法。
【請求項３４】
アミノ酸成分が、ｗ／ｗ％換算でＬ−ヒスチジン３〜９％、Ｌ−イソロイシン４〜１１％、Ｌ−ロイシン３〜３７％、Ｌ−リジン４〜１２％、Ｌ−メチオニン５〜１７％、Ｌ−フェニルアラニン６〜１７％、Ｌ−トレオニン０．３〜９％、Ｌ−トリプトファン１〜４％、Ｌ−バリン４〜１９％、およびＬ−アルギニン０〜６０％を含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項３５】
アミノ酸成分が、ｗ／ｗ％換算でＬ−ヒスチジン５．２％、Ｌ−イソロイシン６．６％、Ｌ−ロイシン１０．３％、Ｌ−リジン７．６％、Ｌ−メチオニン１０．３％、Ｌ−フェニルアラニン１０．３％、Ｌ−トレオニン４．６％、Ｌ−トリプトファン２．４％、Ｌ−バリン７．６％、およびＬ−アルギニン３５．２％を含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項３６】
アミノ酸成分が、ｗ／ｗ％換算でＬ−ヒスチジン４．３％、Ｌ−イソロイシン５．６％、Ｌ−ロイシン８．７％、Ｌ−リジン６．３％、Ｌ−メチオニン８．７％、Ｌ−フェニルアラニン８．７％、Ｌ−トレオニン３．９％、Ｌ−トリプトファン２．０％、Ｌ−バリン６．３％、およびＬ−アルギニン４５．５％を含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項３７】
アミノ酸成分が、ｗ／ｗ％換算でＬ−ヒスチジン５．１％、Ｌ−イソロイシン６．５％、Ｌ−ロイシン３７．０％、Ｌ−リジン７．４％、Ｌ−メチオニン１０．１％、Ｌ−フェニルアラニン１０．１％、Ｌ−トレオニン４．５％、Ｌ−トリプトファン２．４％、Ｌ−バリン７．４％、およびＬ−アルギニン９．４％を含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項３８】
アミノ酸成分が、ｗ／ｗ％換算でＬ−ヒスチジン４．１％、Ｌ−イソロイシン５．２％、Ｌ−ロイシン２９．５％、Ｌ−リジン５．９％、Ｌ−メチオニン８．１％、Ｌ−フェニルアラニン８．１％、Ｌ−トレオニン３．６％、Ｌ−トリプトファン１．９％、Ｌ−バリン５．９％、およびＬ−アルギニン２７．６％を含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項３９】
前記アミノ酸成分の１．５ｇから４２ｇのドーズが、１日１、２、もしくは３回投与されるか、またはかかるドーズが２４時間の期間をかけて投与される、請求項７に記載の方法。
【請求項４０】
前記アミノ酸成分の１．５ｇから４２ｇのドーズが、１日１、２、もしくは３回投与されるか、またはかかるドーズが２４時間の期間をかけて投与される、請求項１５に記載の方法。
【請求項４１】
前記アミノ酸成分の１．５ｇから４２ｇのドーズが、ヒト対象に１日１、２、もしくは３回投与されるか、またはかかるドーズが２４時間の期間をかけて投与される、請求項２３に記載の方法。
【請求項４２】
前記アミノ酸成分の１．５ｇから４２ｇのドーズが、ヒト対象に１日１、２、もしくは３回投与されるか、またはかかるドーズが２４時間の期間をかけて投与される、請求項３１に記載の方法。
【請求項４３】
投与が経口である、請求項７に記載の方法。
【請求項４４】
投与が経口である、請求項１５に記載の方法。
【請求項４５】
投与が経口である、請求項２３に記載の方法。
【請求項４６】
投与が経口である、請求項３１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本願は２０１７年８月１８日出願のU.S.仮出願No.62/547,407の利益を主張する非仮出願である。２０１７年８月１７日出願のU.S.仮出願No.62/547,407は本明細書に完全な形で提示されているかの如く参照によってここに組み込まれる。
【０００２】
本発明は、一般的に、選ばれたアミノ酸を送達することによって、若年者および年配者の筋量、体力、および機能的なパフォーマンスを増大および維持するため、ならびに疲労からの回復の時間、運動後の体力回復、筋肉痛緩和、肌トーン、シワおよび小ジワおよびニキビの美容的な縮減、創傷治癒、癌悪液質、サルコペニア、肥満外科手術後の食事、瘢痕変色、瘢痕縮減、瘢痕最小化、および瘢痕外見を改善するための組成物ならびに方法に関する。組成物は選ばれた必須および任意に半必須アミノ酸を含む。
【背景技術】
【０００３】
アミノ酸は栄養サプリメントとして使用されており、ヒトのおよび獣医学的な健康を促進するための努力において、調合剤にアミノ酸を使用する試みがなされている。一般的には、かかる試みは所望のおよび／または有意な有益な結果を達成するために比較的大量のアミノ酸を要している。
【０００４】
筋量の改善のための必須アミノ酸の可能な見込まれる調合剤の数は膨大である。なぜなら、人間には、９つの必須アミノ酸と、疾患の処置のためまたは栄養を供給するための栄養調合物の生物学的価値を見込みとして増し得る追加の半必須および条件付きアミノ酸とがあるからである。アミノ酸の立体特異性は本明細書においては場合によっては指示されていないが、Ｄ体がヒトを包含する動物栄養学に有用であることが見いだされているところを例外として、Ｌ体がヒトを包含する動物の対象に用いられるということは理解されるはずである。
【０００５】
分枝鎖アミノ酸（ロイシン、イソロイシン、およびバリン）調合物の経口摂取は蛋白質合成および分解に影響しないことが示されているが、同等の量の必須（トレオニン、メチオニン、およびヒスチジン）は蛋白質合成および分解を増大させた（Oral Branched-chain Amino Acids Decrease Whole-body Proteolysis, Ferrando AA, Williams BD, Stuart CA, Lane HW, Wolfe RR.  JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1995 Jan-Feb;19(1):47-54。
【０００６】
分枝鎖アミノ酸は悪液質およびアノレキシアを防止する目的にとって好適な組成物として挙げられている。例えばAbbruzzee et al.参照。これは、２．８％メチオニンを有する必須および非必須アミノ酸両方を含む癌およびアノレキシアの処置のための調合剤についてのU.S.特許No.6,077,828において、分枝鎖アミノ酸が苦くて酸っぱい味を有するということを述べており、これらは、それらを「レディ・トゥ・ユースの経口栄養組成物にとって理想的には満たない」ようにし、「それゆえに封入またはピル形成を要求した」（第１５列、第１〜１５行）。
【０００７】
RobertsはU.S.特許No.4,112,123においてホエイの形態の１５〜５０％のＢＣＡＡの使用を開示している。これは遊離形態の必須アミノ酸よりもかなり有効でないことが示されており、不十分な量のメチオニンおよび大量の非必須アミノ酸を含有し、これらは遊離の必須アミノ酸単独よりもはるかに有効でないことが示されている（US特許8,703,725参照）。
【０００８】
継続した研究は、筋肉のダメージの程度が低度から中度でありかつサプリメンテーション戦略が高い１日あたりのＢＣＡＡ摂取（＞２００ｍｇ・ｋｇ−１・日−１）を組み合わせた限りにおいて、ＢＣＡＡサプリメンテーションは、運動によって誘導される筋肉のダメージの転帰への効能があり得るということを示した（Is Branched-Chain Amino Acids Supplementation an Efficient Nutritional Strategy to Alleviate Skeletal Muscle Damage? A Systematic Review. Foure A, Bendahan D. Nutrients. 2017 Sep 21;9(10). Effects of branched-chain amino acids supplementation on both plasma amino acids concentration and muscle energetics changes resulting from muscle damage: A randomized placebo controlled trial. Foure A, Nosaka K, Gastaldi M, Mattei JP, Boudinet H, Guye M, Vilmen C, Le Fur Y, Bendahan D, Gondin J., Clin Nutr. 2016 Feb;35(1):83-94。
【０００９】
加えて、ＢＣＡＡは熱傷、外傷、および敗血症に効果がないことが示されている（Therapeutic use of branched-chain amino acids in burn, trauma, and sepsis. De Bandt JP, Cynober L. J Nutr. 2006 Jan;136(1 Suppl):308S-13S。
【００１０】
ＢＣＡＡの総説において、Tiptonは、「ＢＣＡＡ摂取が持久運動後の筋肉蛋白質合成を刺激するために有効であるということを指示する不十分な証拠しかなく、ＢＣＡＡ摂取がヒトの運動後の筋肉蛋白質分解を阻害するという証拠はなく、運動後の筋肉蛋白質分解を阻害することを狙ったＢＣＡＡ摂取を包含する栄養学的介入が有望なゴールであるということは明瞭ではなく、運動によって誘導される筋肉のダメージを縮減するための対策としてのＢＣＡＡの使用証拠は贔屓目に見ても未確定であり、多くのソースによって称揚されているほど明瞭ではない」と指摘している（Branched-chain Amino Acid Supplementation to Support Muscle Anabolism Following Exercise,. September 2017, Kevin D. Tipton, PhD. http://www.gssiweb.org/en/sports-science-exchange/Article/branched-chain-amino-acid-supplementation-to-support-muscle-anabolism-following-exerciseでアクセス）。HagemanはU.S.特許No.6,420,342においてアミノ酸の組み合わせを開示しており、これはトリプトファンを混合物中に包含せず、それを、栄養学的に不完全で、それゆえに主張される通り筋肉合成を促進することをできなくしている。この組成物に関するUS特許9,364,463の出願では、体力が改善される前には、トリプトファン（０．０６％）ならびに追加のバリンおよびイソロイシンを追加することが必要であるということが述べられている。
【００１１】
VickeryのU.S.特許No.6,203,820は、トリプトファンを除外するモリブデンと必須アミノ酸の混合物との使用を開示しているが（例１）、必須アミノ酸単独は試験対象の筋肉または蛋白質同化への効果を有さなかったということを主張し、見いだしている（例３、第８列、第２６〜３４行。例５、第９列、第１５〜２１行）。
【００１２】
可能な最適の調合剤に至るために種々のアプローチが執られているが、最適のアプローチについてのコンセンサスはない。換言すると、研究者は種々の方向からのアプローチを試している。トリプトファンなしの３．８％メチオニンのみを有する調合物が用いられたところでは、非必須アミノ酸は経口アミノ酸混合物の同化効果に必要ではないことが示され、筋肉蛋白質代謝の継続した研究は数々の改善をもたらした（Postexercise Net Protein Synthesis in Human Muscle from Orally Administered Amino Acids, Tipton KD, Ferrando AA, Phillips SM, Doyle D Jr, Wolfe RR. Am J Physiol. 1999 Apr; 276(4 Pt 1):E628-34。同じ調合物（１１ｇ／ドーズ、２ドーズ／日）は改善された筋肉合成を若年者および高齢者において示した（Amino Acid Ingestion Improves Muscle Protein Synthesis in the Young and Elderly, Paddon-Jones D, Sheffield-Moore M, Zhang XJ, Volpi E, Wolf SE, Aarsland A, Ferrando AA, Wolfe RR. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2004 Mar; 286(3):E321-8.）（US特許9,364,463）。
【００１３】
Baldissarroら（The Hip Functional Retrieval after Elective Surgery May Be Enhanced by Supplemented Essential Amino Acids, Baldissarro E, Aquilani R, Boschi F, Baiardi P, Iadarola P, Fumagalli M, Pasini E, Verri M, Dossena M, Gambino A, Cammisuli S, Viglio S.  Biomed Res Int. 2016; 2016:9318329）は、１．３％メチオニンおよび０．５％トリプトファンを有する８ｇの必須アミノ酸（ｅａａ）によって股関節骨折手術後に改善された股関節機能を示している。
【００１４】
Dryerらは、トリプトファンおよびアルギニンなしの３％メチオニンのみを有する４０ｇのｅａａを投与した後に、ｅａａ調合物によって改善された全人工膝関節置換（Essential Amino Acid Supplementation in Patients Following Total Knee Arthroplasty, Dreyer HC, Strycker LA, Senesac HA, Hocker AD, Smolkowski K, Shah SN, Jewett BA.  J Clin Invest. 2013 Nov; 123(11):4654-66.）を示している。
【００１５】
WolfeのUS9,597,367は、メチオニンを３．１％に保ちながら、２２ｇ／日の用量中のトリプトファンの量を３．１％に増大させることを開示している。
【００１６】
それゆえに、これらの分野の研究者は種々の方向を追求してきた。筋力および体力にとって最も良好な調合物を達成することは自明ではないということは明瞭であり、継続的な改善がなされており、少なくとも過去２０年に及ぶ期間になお必要とされている。それゆえに、次もまた指摘される。
【００１７】
蛋白質合成の刺激は増大した筋力の代謝的な基礎であると信じられている。筋肉蛋白質合成の増大は、体力に関係している筋量を増大させ得る。筋肉蛋白質合成を増大させることは筋肉蛋白質ターンオーバー（すなわち、蛋白質合成および分解の組み合わせ）をもまた増大させる。なぜなら、分解率は合成率に関係していると信じられるからである。増大した筋肉蛋白質ターンオーバーは、筋繊維単位の機能を増大させる。なぜなら、少なくとも部分的には、より古い、ダメージを持つ蛋白質がより効率的に機能する新たに産生された蛋白質によって置き換えられるからである。それゆえに、蛋白質合成を増大させるための方法は、筋量、体力、および身体機能を増大させるというゴールを達成し得る。
【００１８】
さらに、かかる方法は加齢していく対象において重要であろう。なぜなら、筋肉減少率は４０代後半よりも年配の対象では筋肉合成率を上回り、減少／増加の比は増大していく年齢によって継続して衰えるからである。
【００１９】
ヒトにおいて高い量の必須および半必須アミノ酸を消費することの急性の効果の研究は、包含、およびいくつかのケースでは食事中のそれらの含量を増大させることは、有益な効果を有し得るということを示している。
【００２０】
臨床研究は、必須アミノ酸および半必須アミノ酸を含有する調合物の投与が加齢または臥床による筋肉減少を防止し得るという証拠を提供する。特に、研究は、これらの調合物が、長引く臥床の間に筋肉の分画合成率を増大させ、長引く臥床の間に下肢質量および体力を維持し、除脂肪体重を増大させ、歩行・バランスの機能尺度を改善し得て、不動性または長引く臥床が原因のサルコペニアのリスクがある個人のための現実的な介入として役立ち得るということを示している。かかる研究の主だった問題は、これらの結果を達成するために投与されることを必要とする高率（体積または経時的な質量）の調合物であった。
【００２１】
アスリートの筋肉蛋白質同化を増大させることについての研究は、運動後に提供された必須アミノ酸および半必須アミノ酸を含有する調合物が、運動単独によって達成されるものよりも多大な程度まで筋肥大を促進するということを示した。運動後に提供された必須および半必須アミノ酸を含有する調合物が、蛋白質分解のいずれかの増大なしに蛋白質合成を支持し、正味の正の蛋白質バランスおよび筋量蓄積をもたらすということもまた示された。筋肉蛋白質合成はドーズに応答した様式で必須アミノ酸サプリメンテーションに応答するように見えるが、必須アミノ酸および半必須アミノ酸を含有する全ての調合物が筋肉を増やす上で対等というわけではない。
【００２２】
癌においては、一般的には、蛋白質合成は、処置中には、腫瘍成長を許し、それゆえに成長していく腫瘍細胞の化学療法および放射線による殺すことを改善するために、ならびに健康を維持するために両方で、望ましい。
【００２３】
肌若返りおよび創傷治癒は類似であることが提唱されている。創傷治癒に関わる成長因子は新たなコラーゲン、エラスチン、およびグリコサミノグリカンの合成を刺激し、これらの全てはアミノ酸の直ぐのプールを要求する。肌のトーンまたは質はとりわけ女性においては極めて望ましい属性である。それは通常は肌の張りもしくは肌の弾力または肌のキメとして記載され、視覚的に張りおよび弾力があることによって評価される。
【００２４】
肌、髪、および爪は多くの外的および内的因子による攻撃に晒される。外的因子は紫外線（例えば太陽への暴露から）、環境汚染、風、熱、低い湿度、厳しい界面活性剤、研磨剤、および同類を包含する。内的因子は肌、髪、または爪内からの実年齢的な加齢および他の生化学的変化を包含する。外的か内的かにかかわらず、これらの因子は、肌、髪、および爪の加齢および（例えば、日光ダメージ、煙のダメージ、ならびに汚染物質、例えば窒素酸化物、硫黄酸化物、オゾン、および鉛などの金属からのダメージなどの）環境ダメージの可視的なしるしをもたらす。多くの者にとっては、肌、髪、または爪の魅力の減少は、若さの消失を思い起こさせるものである。結果として、若々しい外見の維持は若さを意識する社会においては望ましいと考えられる。
【００２５】
外的または内的因子は肌、髪、または爪の菲薄化および一般的な衰えをもたらし得る。例えば、肌、髪、および爪が自然に加齢すると、肌、髪、または爪に供給する細胞および血管の縮減がある。表皮真皮接合部の扁平化もまたあり、これはこの接合部のより弱い機械的抵抗をもたらす。
【００２６】
肌は種々の環境因子への暴露の自然な帰結として加齢する。これらの因子のなかには空気汚染物質ならびに熱および赤外線への暴露がある。加齢の可視的なしるしの８５％超は肌へのこれらの因子の負の効果が原因であるということが報告されている。肌の加齢プロセスに役割を演じ得る他の因子は、例えば肌の日焼け、タバコの煙および紫外（ＵＶ）線への暴露を包含する。
【００２７】
肌細胞の交換は加齢によって遅くなり、上のものなどの環境因子の効果から肌のコラーゲンおよびエラスチンネットワークを充分に保護するような蛋白質合成が高度に望ましい。
【００２８】
栄養組成物は望ましい。なぜなら、それらは非侵襲的であり、医学的な監督なしに個人のルーチンの一部になり得るからである。
【００２９】
通常、蛋白質は２０個のアミノ酸からなり、これらの９つ、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、およびＬ−バリンはヒトに必須である。加えて、Ｌ−アルギニンは半必須アミノ酸であり、蛋白質を増やすことを試みているヒトによって追加の量で用いられる。
【００３０】
人体は健康および／または生存のためにアミノ酸を要求する。かかる要求の概算は次の通りである（日あたりのｍｇ／ｋｇ、成人）。ヒスチジン８〜１２、イソロイシン１０、ロイシン１４、リジン１２、メチオニンプラスシステイン１３、フェニルアラニンプラスチロシン１４、トレオニン７、トリプトファン３．５、バリン１０（Estimates of Amino Acid Requirements - Recommended Dietary Allowances - NCBI Bookshelf. Ncbinlmnihgov. 2017. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK234922/table/ttt00008/?report=objectonlyで利用可能）。
【００３１】
アミノ酸の混合物が血漿肝臓トリグリセリドを減らすために与えられている。例えば、Borsheimのhttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2696073/参照（ヒスチジン３．３％、イソロイシン８．５％、ロイシン３５．９％、リジン１７．１％、メチオニン３．５％、フェニルアラニン４．６％、トレオニン９．５％、バリン７．５％、アルギニン１０．０％。しかしながら、トリプトファンは組成物中に包含されていない。
【００３２】
従来、アミノ酸の望ましい混合物、例えば必須アミノ酸を含む混合物は、比較的高いレベルの必須アミノ酸を有する蛋白質、例えばホエイ蛋白質を加水分解すること、および／またはホエイなどの加水分解された蛋白質をもまた任意に包含する混合物中で遊離のアミノ酸を組み合わせることによって提供されてきた。このタイプの混合物は様々なレベルのある種のアミノ酸を有し、とりわけ高齢者またはストレス下の個人では、１つのタイプの蛋白質が筋肉合成にとって最適な調合物を有することはない。
【００３３】
しかしながら、とりわけいくつかのアミノ酸の高度に不快な味に付随する困難ゆえに、アミノ酸組成物の投与は困難である。例えば、メチオニンおよび他のアミノ酸を用いる組成物は少なくともこの理由で避けられている。
【００３４】
年配の成人のための栄養サプリメントの追加の困難は、年配の成人は、一般的には、食物摂取を縮減することによって、栄養サプリメントによって送達される増大したエネルギー（すなわちカロリー）を埋め合わせるということである。ゆえに、食物または普通の蛋白質サプリメントよりも効率的に筋肉合成を刺激するサプリメントを設計することが望ましい。
【００３５】
それゆえに、上述の困難に対処する必要がある個人に容易に与えられ得る栄養または食事サプリメントの必要が継続してある。
【００３６】
かかる問題点を改善する上で個人を支援および／または処置する方法の必要もまた継続している。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００３７】
今や、１つ以上の遊離の必須アミノ酸を含む、体力、筋量、機能的なパフォーマンスを増大させ、運動後の回復時間を縮減し、運動中の筋力を維持し、運動後の筋疲労を緩和し、運動後の筋肉痛を緩和し、運動後の日々の筋肉痛を縮減するための組成物および方法が、本発明に従って提供、調合、および投与され得るということが見いだされた。
【００３８】
今や、少なくとも５％のメチオニンを含む遊離の必須アミノ酸の調合剤を含有する組成物がこれらの方法において多大な価値があるということもまた見いだされた。
【課題を解決するための手段】
【００３９】
本発明はアミノ酸成分を含む栄養組成物を提供し、前記アミノ酸成分はＬ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−バリン、およびＬ−アルギニン、ならびに少なくとも７重量％のＬ−メチオニンを含む。
【００４０】
Ｌ−メチオニンは、投与される前記成分の１０ｇあたり少なくとも４００ｍｇメチオニンの量で存在し得る。
【００４１】
組成物は、Ｌ−シトルリン、Ｌ−システイン、Ｌ−カルニチン、クレアチン、およびそれらの混合物からなる群から選択される追加のアミノ酸をさらに含み得る。
【００４２】
Ｌ−アルギニンは少なくとも２％の量で存在し得るか、または約２％から約５０％の量で存在し得る。
【００４３】
本発明は、アミノ酸成分を含むかかる処置の必要がある対象の健康および／または機能を改善するための栄養組成物をもまた提供し、前記アミノ酸成分はＬ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−バリン、およびＬ−アルギニン、およびＬ−メチオニンを包含し、アミノ酸成分の合計重量に基づいて、Ｌ−メチオニンの量は少なくとも９％であり、１０ｇ／サービングあたり４００ｍｇよりも多くのＬ−メチオニンを構成し、Ｌ−トリプトファンの量はアミノ酸成分の合計重量に基づいて３％よりも多大である。
【００４４】
本発明は、運動後の回復時間を縮減、運動中の筋力を維持、運動後の筋疲労を緩和、運動後の筋肉痛を緩和、および運動後の日々の筋肉痛を縮減する方法をもまた提供し、重量％で組成物中に存在する合計の必須アミノ酸の少なくとも５重量％のメチオニンを含む組成物を生成して、レシピエントに組成物を提供することを含む。
【００４５】
本発明は、少なくとも５％のメチオニンおよび甘味料を含む組成物を、患者によって選ばれるかまたは組成物中に提供される着香料および液体と共に生成して、味のよい液体形態または固体の可食形態の組成物をレシピエントに提供することを含む、運動後の回復時間を縮減、運動中の筋力を維持、運動後の筋疲労を緩和、運動後の筋肉痛を緩和、および運動後の日々の筋肉痛を縮減する方法をもまた提供する。
【００４６】
本発明は方法、瘢痕変色の縮減、治癒中および後の瘢痕外見を改善すること、および手術後の瘢痕治癒のための回復時間を縮減することをもまた提供し、重量％で組成物中に存在する合計の必須アミノ酸の少なくとも５％メチオニンを含む組成物を生成して、レシピエントに組成物を提供することを含む。
【００４７】
肌の張り、弾力、およびキメを改善し、視覚的により張りがあり、より弾力がある肌を提供する方法もまた提供され、少なくとも５％のメチオニンおよび甘味料を含む組成物を、患者によって選ばれるかまたは組成物中に提供される着香料および液体と共に生成して、レシピエントに味のよい形態の組成物を提供することを含む。
【００４８】
それゆえに、蛋白質合成を増大させるための方法が本発明によって提供され、これは、肌の張り、弾力、およびキメを改善すること、ならびに視覚的により張りおよび弾力がある肌を提供することというゴールを達成することを狙う。
【００４９】
蛋白質合成を増大させるための方法は、創傷治癒時間および術後回復時間および転帰を改善すること、ならびに処置中のこれらの改善を維持しながら癌悪液質を縮減することというゴールを達成し得て、本発明はこの必要に対処する。
【００５０】
具体的には高齢の個人の筋肉蛋白質合成を促進するため、またはより一般的には高齢の個人の体力および機能的なパフォーマンスを改善するために現行で設計されている栄養組成物は、必須アミノ酸の摂取の高いレベルを要求する。なぜなら、それらはバランスのとれた調合物を含有せず、低いレベルのある種のアミノ酸、とりわけメチオニンを有し、これは組成物中の他のアミノ酸の価値を限定するからである。体力、筋量、およびパフォーマンスを増大させるために用いられる現行の栄養組成物は、単独で、またはクレアチンなどの筋肉を増やす化合物との組み合わせで、本明細書に述べられているゴールを有効に成し遂げるための十分なメチオニンを有するとは信じられない。例えば、ホエイアイソレートは約２〜３％メチオニンを含有し、これは混合物中の他の必須アミノ酸の使用を限定し、改善された筋量、体力、および機能的なパフォーマンスを達成するために与えられる必須アミノ酸の合計量から予想されるよりも低い蛋白質合成を与える。これらの限定は本発明によって克服される。
【００５１】
肌加齢は創傷に類似であり、成長ホルモンによる刺激の欠如が原因で年齢とともに減弱されるようになる肌の修復メカニズムを凌駕することができるということが考えられている。ひとたび肌の傷害が起こると、体は創傷治癒応答を開始して新たな細胞成長を促進し、創傷収縮および瘢痕形成を減らす。これらの全ては必須および半必須アミノ酸の豊富なソースに依存する。必要とされ、今まで利用不可能であったものは、肌を若返らせることと日中に見いだされるものなどの環境因子への暴露によって強いられる加齢のしるしを後退させることとを支援する肌ケアの方法である。本発明はこれらおよび他の必要に対処し、満足させる。
【００５２】
ある種の実施形態では、本発明は、アミノ酸成分を含む筋量、体力、および機能的なパフォーマンスを増大させるための組成物を提供し、前記アミノ酸成分は、存在する合計の必須アミノ酸の少なくとも５重量パーセントのＬ−メチオニンと少なくとも１つの他のアミノ酸とを包含し、前記他のアミノ酸は、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、およびＬ−バリンからなる群から選択される。
【００５３】
組成物は、ｗ／ｗ％換算の次の濃度の必須アミノ酸、Ｌ−ヒスチジン３〜９％、Ｌ−イソロイシン４〜１１％、Ｌ−ロイシン３〜３７％、Ｌ−リジン４〜１２％、Ｌ−メチオニン５〜１７％、Ｌ−フェニルアラニン６〜１７％、Ｌ−トレオニン０．３〜９％、Ｌ−トリプトファン１〜４％、Ｌ−バリン４〜１９％、およびＬ−アルギニン０〜６０％を含み得る。
【００５４】
いくつかの実施形態では、本発明はアミノ酸成分を含む組成物を提供し、前記アミノ酸成分はＬ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−バリン、およびＬ−アルギニン、ならびに少なくとも５重量パーセントのＬ−メチオニンを包含する。アルギニンはシトルリンもしくはその組み合わせまたは他のアミノ酸によって置き換えられ得る。
【００５５】
いくつかの実施形態では、本発明は、必須アミノ酸成分を含む筋量、体力、および機能的なパフォーマンスを増大させるための組成物を提供し、前記必須アミノ酸成分は、存在する合計の必須アミノ酸の少なくとも５重量パーセントのＬ−メチオニンと少なくとも１つの他のアミノ酸とを包含し、前記他のアミノ酸は、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−バリン、および半必須アミノ酸Ｌ−アルギニンからなる群から選択される。アルギニンはシトルリンもしくはその組み合わせまたは他のアミノ酸によって置き換えられ得る。
【００５６】
いくつかの実施形態では、本発明は、アミノ酸成分を含む運動後の回復時間を縮減するための組成物を提供し、前記アミノ酸成分は、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−バリン、およびＬ−アルギニンからなる群から選択される。アルギニンはシトルリンもしくはその組み合わせまたは他のアミノ酸によって置き換えられ得る.
【００５７】
いくつかの実施形態では、本発明は、アミノ酸成分を含む運動後の筋疲労を緩和するための組成物を提供し、前記アミノ酸成分は、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−バリン、およびＬ−アルギニンからなる群から選択される。アルギニンはシトルリンもしくはその組み合わせまたは他のアミノ酸によって置き換えられ得る。
【００５８】
いくつかの実施形態では、本発明は、アミノ酸成分を含む運動後の筋肉痛を緩和するための組成物を提供し、前記アミノ酸成分は、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−バリン、およびＬ−アルギニンからなる群から選択される。アルギニンはシトルリンもしくはその組み合わせまたは他のアミノ酸によって置き換えられ得る。
【００５９】
いくつかの実施形態では、本発明は、アミノ酸成分を含む運動後の日々の筋肉痛を縮減するための組成物を提供し、前記アミノ酸成分は、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−バリン、およびＬ−アルギニンからなる群から選択される。アルギニンはシトルリンもしくはその組み合わせまたは他のアミノ酸によって置き換えられ得る。
【００６０】
いくつかの実施形態では、本発明は、アミノ酸成分を含む肥満外科手術後の筋量を維持するための組成物を提供し、前記アミノ酸成分は、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−バリン、およびＬ−アルギニンからなる群から選択される。アルギニンはシトルリンもしくはその組み合わせまたは他のアミノ酸によって置き換えられ得る。
【００６１】
いくつかの実施形態では、本発明は、アミノ酸成分を含むサルコペニアを処置するための組成物を提供し、前記アミノ酸成分は、存在する合計の必須アミノ酸の少なくとも５重量パーセントのＬ−メチオニンと少なくとも１つの他のアミノ酸とを包含し、前記他のアミノ酸は、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−バリン、およびＬ−アルギニンからなる群から選択される。アルギニンはシトルリンもしくはその組み合わせまたは他のアミノ酸によって置き換えられ得る。
【００６２】
いくつかの実施形態では、本発明は、アミノ酸成分を含む癌処置および手術中の筋量、体力、および機能的なパフォーマンスを維持するための組成物を提供し、前記アミノ酸成分は、存在する合計の必須アミノ酸の少なくとも５重量パーセントのＬ−メチオニンと少なくとも１つの他のアミノ酸とを包含し、前記他のアミノ酸は、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、およびＬ−バリンからなる群から選択される。
【００６３】
いくつかの実施形態では、本発明は、アミノ酸成分を含む癌処置および手術中の筋量、体力、および機能的なパフォーマンスを維持するための組成物を提供し、前記アミノ酸成分は、存在する合計の必須アミノ酸の少なくとも５重量パーセントのＬ−メチオニンと少なくとも１つの他のアミノ酸とを包含し、前記他のアミノ酸は、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−バリン、およびＬ−アルギニンからなる群から選択される。アルギニンはシトルリンもしくはその組み合わせまたは他のアミノ酸によって置き換えられ得る。
【００６４】
いくつかの実施形態では、本発明は、アミノ酸成分を含む切開術、慢性創傷、および放射線傷害の創傷の転帰を改善するための組成物を提供し、前記アミノ酸成分は、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−バリン、およびＬ−アルギニンからなる群から選択される。アルギニンはシトルリンもしくはその組み合わせまたは他のアミノ酸によって置き換えられ得る。
【００６５】
いくつかの実施形態では、本発明は、アミノ酸成分を含む術後回復時間を改善するための組成物を提供し、前記アミノ酸成分は、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−バリン、およびＬ−アルギニンからなる群から選択される。アルギニンはシトルリンもしくはその組み合わせまたは他のアミノ酸によって置き換えられ得る。
【００６６】
いくつかの実施形態では、本発明は、アミノ酸成分を含む切開術、慢性創傷、および放射線傷害の傷害または創傷の転帰後の瘢痕組織の縮減のための組成物を提供し、前記アミノ酸成分は、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−バリン、およびＬ−アルギニンからなる群から選択される。アルギニンはシトルリンもしくはその組み合わせまたは他のアミノ酸によって置き換えられ得る。
【００６７】
いくつかの実施形態では、本発明は、アミノ酸成分を含む、切開術、慢性創傷、放射線傷害、および外傷の瘢痕外見の転帰を改善するための組成物を提供し、前記アミノ酸成分は、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−バリン、およびＬ−アルギニンからなる群から選択される。アルギニンはシトルリンもしくはその組み合わせまたは他のアミノ酸によって置き換えられ得る。
【００６８】
いくつかの実施形態では、本発明は、アミノ酸成分を含む切開術、慢性創傷、および放射線傷害の傷害または創傷の転帰後の瘢痕組織の縮減のための組成物を提供し、前記アミノ酸成分は、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−バリン、およびＬ−アルギニンからなる群から選択される。アルギニンはシトルリンもしくはその組み合わせまたは他のアミノ酸によって置き換えられ得る。
【００６９】
いくつかの実施形態では、本発明は、アミノ酸成分を含む治癒中および後の瘢痕変色の縮減のための組成物を提供し、前記アミノ酸成分は、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−バリン、およびＬ−アルギニンからなる群から選択される。
【００７０】
いくつかの実施形態では、本発明は、アミノ酸成分を含む肌トーンを改善するための組成物を提供し、前記アミノ酸成分は、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−バリン、およびＬ−アルギニンからなる群から選択される。アルギニンはシトルリンもしくはその組み合わせまたは他のアミノ酸によって置き換えられ得る。
【００７１】
いくつかの実施形態では、本発明は、アミノ酸成分を含むニキビを改善するための組成物を提供し、前記アミノ酸成分は、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−バリン、およびＬ−アルギニンからなる群から選択される。アルギニンはシトルリンもしくはその組み合わせまたは他のアミノ酸によって置き換えられ得る。
【００７２】
いくつかの実施形態では、上述のいずれかは、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−バリン、およびＬ−アルギニンを含有するアミノ酸混合物を含み得て、存在する合計の必須および半必須アミノ酸の少なくとも５重量％のメチオニン、０．５重量％のアルギニン、および０．３重量％のロイシンを有する。
【００７３】
いくつかの実施形態では、本発明は、ｗ／ｗ％換算で次の濃度のアミノ酸、Ｌ−ヒスチジン３〜９％、Ｌ−イソロイシン４〜１１％、Ｌ−ロイシン３〜２８％、Ｌ−リジン４〜１２％、Ｌ−メチオニン５〜１７％、Ｌ−フェニルアラニン６〜１７％、Ｌ−トレオニン２〜９％、Ｌ−トリプトファン１〜４％、Ｌ−バリン４〜１９％、およびＬ−アルギニン０〜６０％を含むかかる組成物を提供する。
【００７４】
いくつかの実施形態では、本発明は、ｗ／ｗ％換算で次の濃度のアミノ酸、Ｌ−ヒスチジン４．３％、Ｌ−イソロイシン５．６％、Ｌ−ロイシン８．７％、Ｌ−リジン６．３％、Ｌ−メチオニン８．７％、Ｌ−フェニルアラニン８．７％、Ｌ−トレオニン３．９％、Ｌ−トリプトファン２．０％、Ｌ−バリン６．３％、およびＬ−アルギニン４５．５％を含む組成物を提供する。
【００７５】
いくつかの実施形態では、本発明は、ｗ／ｗ％換算で次の濃度のアミノ酸、Ｌ−ヒスチジン５．２％、Ｌ−イソロイシン６．６％、Ｌ−ロイシン１０．３％、Ｌ−リジン７．６％、Ｌ−メチオニン１０．３％、Ｌ−フェニルアラニン１０．３％、Ｌ−トレオニン４．６％、Ｌ−トリプトファン２．４％、Ｌ−バリン７．６％、およびＬ−アルギニン３５．２％を含む組成物を提供する。
【００７６】
いくつかの実施形態では、本発明は、ｗ／ｗ％換算で次の濃度のアミノ酸、Ｌ−ヒスチジン５．１％、Ｌ−イソロイシン６．５％、Ｌ−ロイシン３７．０％、Ｌ−リジン７．４％、Ｌ−メチオニン１０．１％、Ｌ−フェニルアラニン１０．１％、Ｌ−トレオニン４．５％、Ｌ−トリプトファン２．４％、Ｌ−バリン７．４％、およびＬ−アルギニン９．４％を含む組成物を提供する。
【００７７】
いくつかの実施形態では、本発明は、ｗ／ｗ％換算で次の濃度のアミノ酸、Ｌ−ヒスチジン４．１％、Ｌ−イソロイシン５．２％、Ｌ−ロイシン２９．５％、Ｌ−リジン５．９％、Ｌ−メチオニン８．１％、Ｌ−フェニルアラニン８．１％、Ｌ−トレオニン３．６％、Ｌ−トリプトファン１．９％、Ｌ−バリン５．９％、およびＬ−アルギニン２７．６％を含む組成物を提供する。
【００７８】
いくつかの実施形態では、本発明は、ｗ／ｗ％換算で次の濃度のアミノ酸、Ｌ−ヒスチジン４．１％、Ｌ−イソロイシン５．２％、Ｌ−ロイシン２９．５％、Ｌ−リジン５．９３％、Ｌ−メチオニン８．１％、Ｌ−フェニルアラニン８．１％、Ｌ−トレオニン３．６％、Ｌ−トリプトファン１．９％、Ｌ−バリン５．９％、およびＬ−アルギニン２７．６％を含む組成物を提供する。
【００７９】
いくつかの実施形態では、本発明は、ケト酸が対応するアミノ酸と置換されているアミノ酸混合物を含むかかる組成物を提供する。
【００８０】
いくつかの実施形態では、本発明は、ヒドロキシ酸が対応するアミノ酸と置換されているアミノ酸混合物を含むかかる組成物を提供する。
【００８１】
いくつかの実施形態では、本発明は、アルギニン、シトルリン、システイン、グリシン、グルタミン、プロリン、およびチロシン、またはそれらの直ちの生合成前駆体アミノ酸からなる群から選択される半必須アミノ酸が必須アミノ酸に追加されている、アミノ酸混合物を含むかかる組成物を提供する。
【００８２】
いくつかの実施形態では、本発明は、Ｌ−カルニチン、ＧＡＢＡ、ヒドロキシプロリン、ヒドロキシリジン、ピロリジン、セレノメチオニン、ヒプシン、Ｌ−ＤＯＰＡ、２−アミノ酪酸、デヒドロアラニン、およびガンマ−カルボキシグルタミン酸からなる群から選択される非標準アミノ酸が必須アミノ酸に追加されている、アミノ酸混合物を含むかかる組成物を提供する。
【００８３】
いくつかの実施形態では、本発明は、組成物が液体または可食投与のための手段の成分として提供されるかかる組成物を提供する。上述の組成物のいずれかはさらに添加剤を含み得る。
【００８４】
いくつかの態様では、本発明は、筋量、体力、および機能的なパフォーマンスを維持するための方法をもまた提供し、アミノ酸成分を含む組成物を提供し、前記アミノ酸成分は、存在する合計の必須アミノ酸の少なくとも５重量パーセントのＬ−メチオニンと少なくとも１つの他のアミノ酸とを包含し、前記他のアミノ酸はＬ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、およびＬ−バリンからなる群から選択されること、ならびに患者に前記組成物を提供することを含む。
【００８５】
アミノ酸成分を含む組成物を提供し、前記アミノ酸成分が存在する合計の必須アミノ酸の少なくとも５重量パーセントのＬ−メチオニンと少なくとも１つの他のアミノ酸とを包含し、前記他のアミノ酸がＬ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−バリン、およびＬ−アルギニンからなる群から選択されること、ならびに患者に前記組成物を提供することを含む、筋量、体力、および機能的なパフォーマンスを維持するための方法もまた提供される。
【００８６】
運動後の筋疲労を緩和するための方法もまた提供され、アミノ酸成分を含む組成物を提供し、前記アミノ酸成分はＬ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−バリン、およびＬ−アルギニンからなる群から選択されること、ならびに患者に前記組成物を提供することを含む。
【００８７】
運動後の筋肉痛を緩和するための方法もまた提供され、アミノ酸成分を含む組成物を提供し、前記アミノ酸成分はＬ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−バリン、およびＬ−アルギニンからなる群から選択されること、ならびに患者に前記組成物を提供することを含む。
【００８８】
いくつかの実施形態では、本発明は、運動後の日々の筋肉痛を縮減するための方法をもまた提供し、アミノ酸成分を含む組成物を提供し、前記アミノ酸成分はＬ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−バリン、およびＬ−アルギニンからなる群から選択されること、ならびに患者に前記組成物を提供することを含む。
【００８９】
いくつかの実施形態では、本発明は、癌処置および手術中の筋量、体力、および機能的なパフォーマンスを維持するための方法をもまた提供し、アミノ酸成分を含む組成物を提供し、前記アミノ酸成分は、存在する合計の必須アミノ酸の少なくとも５重量パーセントのＬ−メチオニンと少なくとも１つの他のアミノ酸とを包含し、前記他のアミノ酸はＬ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、およびＬ−バリンからなる群から選択されること、ならびに患者に前記組成物を提供することを含む。
【００９０】
いくつかの実施形態では、本発明は、アミノ酸成分を含む組成物を提供し、前記アミノ酸成分が存在する合計の必須アミノ酸の少なくとも５重量パーセントのＬ−メチオニンと少なくとも１つの他のアミノ酸とを包含し、前記他のアミノ酸がＬ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−バリン、およびＬ−アルギニンからなる群から選択されること、ならびに患者に前記組成物を提供することを含む、癌処置および手術中の筋量、体力、および機能的なパフォーマンスを維持するための方法をもまた提供する。
【００９１】
いくつかの実施形態では、本発明は、創傷治癒を改善するための方法をもまた提供し、アミノ酸成分を含む組成物を提供し、前記アミノ酸成分はＬ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−バリン、およびＬ−アルギニンからなる群から選択されること、ならびに患者に前記組成物を提供することを含む。
【００９２】
いくつかの実施形態では、本発明は、切開術、慢性創傷、および放射線傷害の創傷の転帰ならびにかかるものからの回復時間を改善するための方法をもまた提供し、アミノ酸成分を含む組成物を提供し、前記アミノ酸成分はＬ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−バリン、およびＬ−アルギニンからなる群から選択されること、ならびに患者に前記組成物を提供することを含む。
【００９３】
いくつかの実施形態では、本発明は、術後回復時間を改善するための方法をもまた提供し、アミノ酸成分を含む組成物を提供し、前記アミノ酸成分はＬ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−バリン、およびＬ−アルギニンからなる群から選択されること、ならびに患者に前記組成物を提供することを含む。
【００９４】
いくつかの実施形態では、本発明は、切開術、慢性創傷、および放射線傷害後の瘢痕外見を改善するための方法をもまた提供し、アミノ酸成分を含む組成物を提供し、前記アミノ酸成分はＬ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−バリン、およびＬ−アルギニンからなる群から選択されること、ならびに患者に前記組成物を提供することを含む。
【００９５】
いくつかの実施形態では、本発明は、傷害、切開術、慢性創傷、および放射線傷害後の瘢痕組織の縮減のための方法をもまた提供し、アミノ酸成分を含む組成物を提供し、前記アミノ酸成分はＬ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−バリン、およびＬ−アルギニンからなる群から選択されること、ならびに患者に前記組成物を提供することを含む。
【００９６】
いくつかの実施形態では、本発明は、対象を改善するための方法をもまた提供し、対象は、高齢、医学的に重篤、フレイル、肥満であるか、または蛋白質・エネルギー栄養不良、悪液質、サルコペニア、肌の潰瘍化、骨粗鬆症、慢性閉塞性肺疾患、慢性心不全、ＨＩＶ、ポリオ、ギラン・バレー症候群、うっ血性心不全、急性冠症候群、癌、脊髄損傷、変形性関節症、関節炎、脳卒中、パーキンソン病、アルツハイマー病、認知症、栄養不良、筋ジストロフィー、脊髄性筋萎縮症、炎症性ミオパチー、末梢神経の疾患、線維筋痛症、ニューロパチー、神経筋接合部の疾患、および筋肉の代謝疾患、もしくは他の疾患状態を患っているかの少なくとも１つであり、アミノ酸成分を含む組成物を提供し、前記アミノ酸成分がＬ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−バリン、およびＬ−アルギニンからなる群から選択されること、ならびに患者に前記組成物を提供することを含む。
【００９７】
いくつかの実施形態では、本発明は、切開術、慢性創傷、放射線傷害、および外傷の治癒中および後の瘢痕変色の縮減のための方法をもまた提供し、アミノ酸成分を含む組成物を提供し、前記アミノ酸成分はＬ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−バリン、およびＬ−アルギニンからなる群から選択されること、ならびに患者に前記組成物を提供することを含む。
【００９８】
いくつかの実施形態では、本発明は、肌トーンを改善するための方法をもまた提供し、アミノ酸成分を含む組成物を提供し、前記アミノ酸成分はＬ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−バリン、およびＬ−アルギニンからなる群から選択されること、ならびに患者に前記組成物を提供することを含む。
【００９９】
いくつかの実施形態では、本発明はニキビを改善するための方法をもまた提供し、アミノ酸成分を含む組成物を提供し、前記アミノ酸成分はＬ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−バリン、およびＬ−アルギニンからなる群から選択されること、ならびに患者に前記組成物を提供することを含む。
【０１００】
いくつかの実施形態では、本発明は、ｗ／ｗ％換算で次の濃度のアミノ酸、Ｌ−ヒスチジン８．０％、Ｌ−イソロイシン１０．２％、Ｌ−ロイシン１５．９％、Ｌ−リジン１１．６％、Ｌ−メチオニン１５．９％、Ｌ−フェニルアラニン１５．９％、Ｌ−トレオニン７．１％、Ｌ−トリプトファン３．７％、およびＬ−バリン１１．６％を含む組成物を使用する、かかる方法をもまた提供する。
【０１０１】
いくつかの実施形態では、本発明は、アミノ酸成分がＬ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−バリン、およびＬ−アルギニンを含み、存在する合計の必須および半必須アミノ酸の少なくとも５重量％メチオニンおよび５重量％アルギニンを有する、かかる方法をもまた提供する。
【０１０２】
いくつかの実施形態では、かかる方法は、ｗ／ｗ％換算でアミノ酸の濃度、Ｌ−ヒスチジン１．９〜９％、Ｌ−イソロイシン４〜１１％、Ｌ−ロイシン３〜２８％、Ｌ−リジン４〜１２％、Ｌ−メチオニン５〜１７％、Ｌ−フェニルアラニン６〜１７％、Ｌ−トレオニン０．３〜９％、Ｌ−トリプトファン１〜４％、Ｌ−バリン４〜１９％、およびＬ−アルギニン０〜６０％を含むアミノ酸成分をもまた使用する。
いくつかの実施形態では、本発明は、アミノ酸成分がｗ／ｗ％換算で次の濃度のアミノ酸、Ｌ−ヒスチジン５．１％、Ｌ−イソロイシン６．５％、Ｌ−ロイシン３７．０％、Ｌ−リジン７．４％、Ｌ−メチオニン１０．１％、Ｌ−フェニルアラニン１０．１％、Ｌ−トレオニン４．５％、Ｌ−トリプトファン２．４％、Ｌ−バリン７．４％、およびＬ−アルギニン９．４％を含む、かかる方法を提供する。
【０１０３】
いくつかの実施形態では、本発明は、アミノ酸成分がｗ／ｗ％換算で次の濃度のアミノ酸、Ｌ−ヒスチジン４．１％、Ｌ−イソロイシン５．２％、Ｌ−ロイシン２９．５％、Ｌ−リジン５．９％、Ｌ−メチオニン８．１％、Ｌ−フェニルアラニン８．１％、Ｌ−トレオニン３．６％、Ｌ−トリプトファン１．９％、Ｌ−バリン５．９％、およびＬ−アルギニン２７．６％を含む、かかる方法を提供する。
【０１０４】
いくつかの実施形態では、本発明は、アミノ酸成分がｗ／ｗ％換算で次の濃度のアミノ酸、Ｌ−ヒスチジン４．３％、Ｌ−イソロイシン５．６％、Ｌ−ロイシン８．７％、Ｌ−リジン６．３％、Ｌ−メチオニン８．７％、Ｌ−フェニルアラニン８．７％、Ｌ−トレオニン３．９％、Ｌ−トリプトファン２．０％、Ｌ−バリン６．３％、およびＬ−アルギニン４５．５％を含む、かかる方法をもまた提供する。
【０１０５】
いくつかの実施形態では、かかる方法は、ｗ／ｗ％換算で次の濃度のアミノ酸、Ｌ−ヒスチジン５．２％、Ｌ−イソロイシン６．６％、Ｌ−ロイシン１０．３％、Ｌ−リジン７．６％、Ｌ−メチオニン１０．３％、Ｌ−フェニルアラニン１０．３％、Ｌ−トレオニン４．６％、Ｌ−トリプトファン２．４％、Ｌ−バリン７．６％、およびＬ−アルギニン３５．２％を含むかかるアミノ酸成分を使用し得る。
【０１０６】
いくつかの実施形態では、本発明は、アミノ酸成分がｗ／ｗ％換算で次の濃度のアミノ酸、Ｌ−ヒスチジン４．１％、Ｌ−イソロイシン５．２％、Ｌ−ロイシン２９．５％、Ｌ−リジン５．９３％、Ｌ−メチオニン８．１％、Ｌ−フェニルアラニン８．１％、Ｌ−トレオニン３．６％、Ｌ−トリプトファン１．９％、Ｌ−バリン５．９％、およびＬ−アルギニン２７．６％を含む、かかる方法をもまた提供する。
【０１０７】
いくつかのかかる方法では、前記アミノ酸成分の１．５ｇから４２ｇのドーズがヒト対象に１日１、２、もしくは３回投与され、および／またはかかるドーズが２４時間の期間をかけて取られる。
【０１０８】
いくつかのかかる方法では、ＤもしくはＬ立体配置どちらかまたはそれらの混合物のメチオニンあるいはそのヒドロキシルアナログのドーズは少なくとも２００ｍｇである。
【０１０９】
いくつかのかかる方法では、Ｌ−トリプトファンのドーズは少なくとも５０ｍｇである。
【０１１０】
アミノ酸成分はさらに添加剤を含み得る。
【０１１１】
いくつかの実施形態では、投与は経口であり得る。
【０１１２】
いくつかの実施形態では、投与は液体形態でなされ得る。いくつかの実施形態では、投与は可食形態でなされ得る。
【０１１３】
いくつかの実施形態では、本発明は、カラギーナン、有機酸、甘味料、油、グリセロール、フレーバー、および添加剤を含有するチュアブルな形態、アミノ酸成分を投与することを含む、かかる方法をもまた提供する。
【０１１４】
上述の方法のそれぞれでは、改善は、本発明の組成物を投与されていない対象における述べられている適応症または状態に対して相対的に、またはそれとの比較によって指摘されている。
【０１１５】
本発明の他の例示的な実施形態および利点は確かめられ得るか、または本開示を精査することによって当業者には明らかであろう。
【発明を実施するための形態】
【０１１６】
本明細書に示される特定物は、例として、かつ本発明の実施形態の例示的議論の目的のためのみであり、本発明の原理および概念的態様の最も有用で直ぐに理解される記載であることが信じられるものを提供するための努力において提出されている。これについては、本発明の根本的理解にとって必要であるよりも詳細に本発明の構造的なまたは他の詳細を示すための試みはなされていない。取り上げられている記載は、いかにして本発明のいくつかの形態が実地に実施され得るかを当業者に明らかにする。
【０１１７】
今や、必須アミノ酸と増大および／または最適化した量のメチオニンと任意に追加のアミノ酸とを含有する組成物が、本明細書に記載される状態に対処することおよび改善することに有用であるということが見いだされた。
【０１１８】
追加のアミノ酸の量もまた最適化され得る。
【０１１９】
ある種の実施形態では、追加のアミノ酸はトリプトファンであり得る。
【０１２０】
加えて、必須アミノ酸を含有しかつアルギニンをもまた含有する組成物が、本明細書に記載される状態に対処することおよび改善することに有用であるということが見いだされた。さらに、増大および／または最適化した量のアルギニンおよびロイシンを含有するかかる組成物が特に有用であるということが見いだされた。
【０１２１】
かかる組成物は、増大および／または最適化した量のメチオニン、トリプトファン、アルギニン、およびロイシンの１つ以上を包含し得る。
【０１２２】
さらに、今や、必須アミノ酸、増大または最適化した量のメチオニン、ならびに追加のアミノ酸の１つ以上、例えばトリプトファン、アルギニン、シトルリン、および／またはシステインのいずれかを含有する組成物が特に有用であるということが見いだされた。
【０１２３】
かかる組成物は、とりわけいくつものＥＡＡの周知の不快な味ゆえに、当業者によって避けられることが予想されるであろう。
【０１２４】
本発明の組成物および方法は、創傷治癒を改善し、術後回復時間を改善し、傷害後の瘢痕組織を縮減する。一般的には、組成物は少なくとも５％のメチオニンを含有するアミノ酸のブレンドを含み、その中の各アミノ酸の割合は筋肉蛋白質合成を最適化するように仕立てられる。かかる組成物は、必須アミノ酸、半必須アミノ酸（例えば、条件付きアミノ酸）、非必須アミノ酸、ならびにそれらのヒドロキシアナログおよびケトアナログをもまた含有し得る。
【０１２５】
組成物は少なくとも７％メチオニンを含有し得る。
【０１２６】
かかる組成物の１つの実施形態では、メチオニンは、約５および約２０パーセントの間の、より好ましくは約５および約１８パーセントの間の、より好ましくは約５および約１５パーセントの間の組成物の質量％を含む。
【０１２７】
ある実施形態では、かかる組成物は液体投与のための組成物である。
【０１２８】
なおさらなる実施形態では、組成物はさらに添加剤を含む。
【０１２９】
方法のある実施形態では、患者は高齢であり、送達する方法は例えば液体または可食投与による経口であり得る。
【０１３０】
方法のなおさらなる実施形態では、提供することは経口であり、例えば、液体投与、例えばUS7,223,417のチュアブルな軽食、カプセル、またはチューブによる。U.S.7,223,417は、本明細書に完全な形で提示されているかの如く、とりわけ、好適な味のよい経口調合剤をいかにして調製するかのその開示について、参照によってここに組み込まれる。
【０１３１】
方法は、若年および年配の個人両方で体重減少中の筋量の維持が望ましい胃バイパスまたはスリーブなどの胃縮小（肥満外科手術ともまた呼ばれる）後の転帰をもまた改善する。
【０１３２】
さらに、方法は、体重減少中の筋量の維持が望ましく、かつ固体の体積が限定される、胃バイパスまたはスリーブなどの胃縮小後の蛋白質ビルディングブロックを得るためのより容易な方法を提供する。本発明の組成物は水に可溶性であるので、それは肥満外科患者によって容易に処理され、非常に低いカロリー値を有する。
【０１３３】
運動後の回復時間、運動中の筋力を維持すること、運動後の筋疲労を緩和すること、運動後の筋肉痛を緩和すること、運動後の日々の筋肉痛を縮減することは、筋肉蛋白質合成を刺激することによって改善され得る。本明細書においては、運動後の回復時間を縮減、運動中の筋力を維持、運動後の筋疲労を緩和、運動後の筋肉痛を緩和、および運動後の日々の筋肉痛を縮減する組成物および方法が開示される。一般的には、組成物は少なくとも５％のメチオニンを含有するアミノ酸のブレンドからなり、その中の各アミノ酸の割合は筋肉蛋白質合成を最適化するように仕立てられる。かかる組成物は必須アミノ酸、半必須アミノ酸、非必須アミノ酸、ならびにそれらのヒドロキシアナログおよびケトアナログをもまた含有し得る。
【０１３４】
一般的に、本発明の組成物は蛋白質合成の全ての態様に対処し、公知のレベルで最適な蛋白質合成のために要求される必須アミノ酸の全てを提供することを包含する。蛋白質合成に要求されるレベルのある種の態様は公知であるが、アミノ酸の最適なブレンドを投与することによっていかにしてかかるレベルを提供するかは、今まで公知ではなかった。体によって産生されない必須アミノ酸の利用可能性は、組成物の摂取によって増大するであろう。エネルギーは、最小限のインスリン応答を誘導し得る低グリセミック炭水化物によって提供され得る。ある実施形態では、かかるエネルギーは必要とされる量で提供される。
【０１３５】
理論によって拘束されようとするものではないが、本明細書において開示される組成物の基になる根拠は、成分の個々の効果およびそれらの相互作用的な効果両方に関するということが考えられる。アミノ酸は、とりわけ体外のメチオニンの摂取が限定されるときに蛋白質合成を刺激する上で制限であることが公知である必須アミノ酸、リジンおよびメチオニン両方の十分量を含有するバランスのとれた調合物でなければならない。これらの特定の必須アミノ酸は、それらが体内で産生され得ず、それゆえにそれらの利用可能性は蛋白質合成の律速であるので、提供される。通常、アルギニンは体内で充分な量で産生されるが、内生的な産生は外傷、手術、肥満外科手術または高齢者のような蛋白質摂取の縮減が原因で限定され得る。アミノ酸は好ましくは遊離形態で包含されるが、ペプチドの組み合わせで、無傷の蛋白質および遊離のアミノ酸の組み合わせで、遊離のアミノおよびペプチドの組み合わせで、または遊離のアミノ酸、ペプチド、および蛋白質の組み合わせでもまた包含され得る。
【０１３６】
一般的には、本発明の組成物は、制限アミノ酸の含量を最適化することと、この最適化の周辺において残りのアミノ酸の含量のバランスをとることとによって最適化され得る。植物蛋白質はメチオニンおよびリジンが低いということは周知であり、これらのそれぞれは、非反芻動物のフィードストック中の窒素使用量を上げるために追加され得る。ヒト栄養学では、多年に渡って、制限アミノ酸の潤沢な供給は、食事中の摂取される蛋白質から利用可能であろうということが想定されている。本結果は、蛋白質の刺激という対象についての数百の医学文献論文においてなされたこの想定が誤りであるということと、本明細書の組成物中のより高いレベルのこれらの化合物の使用が効能があるかまたは必要でさえあることが医療栄養学研究コミュニティーにとって完全に予想外であったということとを示している。
【０１３７】
１つの実施形態は、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−バリン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−アルギニン、ヒドロキシメチオニン、またはアミノ酸のケトアナログを含む組成物を包摂する。
【０１３８】
他のアミノ酸の濃度は筋肉蛋白質合成を最適化するようないずれかの割合であり得る。組成物中のＬ−メチオニンの濃度は、存在する必須および非必須アミノ酸の５質量％よりも上であるべきである。組成物中のＬ−ヒスチジンの濃度はアミノ酸の１．９および１０重量％の間であり得る。組成物中のＬ−フェニルアラニンの濃度はアミノ酸の５および１７質量％の間であり得る。組成物中のＬ−トレオニンの濃度はアミノ酸の約２および１０質量％の間であり得る。Ｌ−バリンの濃度はアミノ酸の４および１２質量％の間であり得る。Ｌ−イソロイシンの濃度はアミノ酸の４および１２質量％の間であり得る。組成物中のＬ−リジンの濃度はアミノ酸の４および１２質量％の間であり得る。アミノ酸のＬ体は体内に通常存在する天然に存在する異性体である。
【０１３９】
好ましい実施形態では、次の成分は、合計のアミノ酸の次の質量パーセンテージ、Ｌ−ヒスチジン４．１、Ｌ−イソロイシン５．２、Ｌ−ロイシン２９．５、Ｌ−リジン５．９、Ｌ−メチオニン８．１、Ｌ−フェニルアラニン８．１、Ｌ−トレオニン３．６、Ｌ−トリプトファン１．９、Ｌ−バリン５．９、およびＬ−アルギニン２７．６を有する。
【０１４０】
いくつかの実施形態では、組成物は、約５、５．１、５．２、５．３、５．４、５．５、５．６、５．７、５．８、５．９、６、６．１、６．２、６．７、６．８、６．９、７、７．１、７．２、７．３、７．４、７．５、７．６、７．７、７．８、７．９、８、８．１、８．２、８．３、８．４、８．５、８．６、８．７、８．８、８．９、９、９．１、９．２、９．３、９．４、９．５、９．６、９．７、９．８、１０、１０．１、１０．２、１０．３、１０．４、１０．５、１０．６、１０．７、１０．８、１０．９、１１、１１．１、１１．２、１１．３、１１．４、１１．５、１１．６、１１．７、１１．８、１１．９、１２、１２．１、１２．２，１２．３、１２．４、１２．５、１２．６、１２．７、１２．８、１２．９、１３、１３．１、１３．２、１３．３、１３．４、１３．５、１３．６、１３．７、１３．８、１３．９、１４、１４．１、１４．２、１４．３、１４．４、１４．５、１４．６、１４．７、１４．８、１４．９、１５、１５．１、１５．２、１５．３、１５．４、１５．５、１５．６、１５．７、１５．８、１５．９、１６、１６．１、１６．２、１６．３、１６．４、１６．５、１６．６、１６．７、１６．８、１６．９、または約１７ｗ／ｗ％のメチオニンを含む。
【０１４１】
いくつかの実施形態では、組成物は約２％から約５ｗ／ｗ％のトリプトファンを含む。
【０１４２】
いくつかの実施形態では、組成物は約２または約５０ｗ／ｗ％のアルギニンを含む。
【０１４３】
いくつかの実施形態では、組成物は約５％または約５０％ｗ／ｗ％のロイシンを含む。
【０１４４】
さらなる実施形態では、炭水化物は、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン、トリプトファン、およびバリンの合計質量の最高で２倍を含み得る。
【０１４５】
別の実施形態では、アルギニンはアミノ酸の約０〜５０％の範囲であり得る。メチオニンはアミノ酸の約５〜１７質量％の範囲であり得て、低グリセミック炭水化物は合計質量の約０〜５０％の範囲であり得る。他のアミノ酸は筋肉蛋白質合成を最適化するような割合であり得る。
【０１４６】
ある実施形態では、複数のアミノ酸は１つ以上の必須アミノ酸を含む。出願人は、本発明の組み合わせにおける非必須アミノ酸と比較した必須アミノ酸の選好的使用が、有効な応答を誘発するために与えられなければならないアミノ酸の量を縮減するということを見いだした。必須アミノ酸は、対象によってデノボに合成され得ず、よってその食事によって供給されなければならないアミノ酸である。
【０１４７】
半必須アミノ酸は、ヒト食事中に条件付きで必須と見なされるアミノ酸であり、その合成が重症異化不全などの特殊な病態生理条件下で限定され得るということを意味する。６つのアミノ酸はヒト食事中に条件付きで必須と見なされ、それらの合成が特殊な条件下で限定され得るということを意味する。これらの６つはアルギニン、システイン、グリシン、グルタミン、プロリン、およびチロシンである。
【０１４８】
いくつかの実施形態では、本発明の組み合わせは、フェニルアラニン、バリン、トレオニン、トリプトファン、メチオニン、ロイシン、イソロイシン、リジン、およびヒスチジンを含む。他の実施形態では、本発明の組み合わせは、フェニルアラニン、バリン、トレオニン、トリプトファン、メチオニン、ロイシン、イソロイシン、リジン、ヒスチジン、および条件付き必須アミノ酸を含む。他の実施形態では、本発明の組み合わせは、フェニルアラニン、バリン、トレオニン、トリプトファン、メチオニン、ロイシン、イソロイシン、リジン、ヒスチジン、およびアルギニンを含む。
【０１４９】
本発明の組み合わせが全ての９つの必須アミノ酸および他のアミノ酸を含むときに、９つの必須アミノ酸は組み合わせの合計重量の少なくとも約７０％である。さらに別の代替では、９つの必須アミノ酸は組み合わせの合計重量の約５０％から約１００％であり得る。
【０１５０】
別の実施形態では、本発明の組み合わせは、組み合わせ中の全ての必須アミノ酸の合計量と比較して、医学および特許文献において以前の研究者によって用いられているよりも高い割合のメチオニンを有する。
【０１５１】
別の実施形態では、合計の必須アミノ酸プラス半必須アミノ酸または他のアミノ酸のパーセンテージは全ての必須アミノ酸および半必須アミノ酸の約５から５０重量％である。
【０１５２】
別の実施形態では、複数のアミノ酸は１つ以上の非標準アミノ酸を含む。本明細書において用いられる用語「非標準アミノ酸」は、細胞内に天然に存在する非蛋白質構成アミノ酸を言う。細胞内では、非標準アミノ酸は蛋白質構成アミノ酸の改変によって生成される。非標準アミノ酸の限定しない例はＬ−カルニチン、ＧＡＢＡ、ヒドロキシプロリン、ヒドロキシリジン、ピロリジン、セレノメチオニン、ヒプシン、Ｌ−ＤＯＰＡ、２−アミノ酪酸、デヒドロアラニン、ガンマ−カルボキシグルタミン酸を包含する。いくつかの実施形態では、本発明の組み合わせはフェニルアラニン、バリン、トレオニン、トリプトファン、メチオニン、ロイシン、イソロイシン、リジン、ヒスチジン、および少なくとも１つの非標準アミノ酸を含む。
【０１５３】
別の実施形態では、栄養組成物は必須アミノ酸を包含し、プロバイオティクスおよび分枝鎖脂肪酸などだがこれらに限定されない他の機能性成分を包含し得る。
【０１５４】
ある実施形態では、本発明の組み合わせは、さらに、オメガ−３脂肪酸およびビオチンからなる群から選択される少なくとも１つの栄養素を含む。他の好ましい実施形態では、本発明の組み合わせは、さらに、オメガ−３脂肪酸およびビオチンからなる群から選択される２つの栄養素を含む。かかるケースにおける組み合わせの合計重量への１つ以上の栄養素の総体的な寄与は、実質的に複数のアミノ酸の寄与に満たない。一般的に、１つ以上の栄養素は、組み合わせの約１０重量％以下、好ましくは約５重量％以下、より好ましくは約３重量％以下を含む。好ましい実施形態では、１つ以上の栄養素はビオチンである。他の好ましい実施形態では、１つ以上の栄養素は１つ以上のオメガ−３脂肪酸である。他の好ましい実施形態では、１つ以上の栄養素はビオチンおよび１つ以上のオメガ−３脂肪酸である。
【０１５５】
他の実施形態では、本発明の組み合わせは、（ｉ）フェニルアラニン、バリン、トレオニン、トリプトファン、少なくとも５％メチオニン、ロイシン、イソロイシン、リジン、およびヒスチジン、（ｉｉ）少なくとも１つの条件付き必須アミノ酸、ならびに（ｉｉｉ）少なくとも１つの非標準アミノ酸を含む。なお他の実施形態では、本発明の組み合わせは、（ｉ）フェニルアラニン、バリン、トレオニン、トリプトファン、少なくとも５％メチオニン、ロイシン、イソロイシン、リジン、およびヒスチジン、（ｉｉ）少なくとも１つの条件付き必須アミノ酸前駆体、ならびに（ｉｉｉ）少なくとも１つの非標準アミノ酸を含む。さらに他の実施形態では、本発明の組み合わせは、（ｉ）フェニルアラニン、バリン、トレオニン、トリプトファン、メチオニン、ロイシン、イソロイシン、リジン、およびヒスチジン、（ｉｉ）少なくとも１つの条件付き必須アミノ酸、（ｉｉｉ）少なくとも１つの条件付き必須アミノ酸前駆体、ならびに（ｉｖ）少なくとも１つの非標準アミノ酸を含む。他の実施形態では、条件付き必須アミノ酸はアルギニンまたはシトルリンであり、非標準アミノ酸はＬ−カルニチンである。
【０１５６】
ケト酸（keto acid）またはケト酸（ketoacid）（オキソ酸（oxo acid）またはオキソ酸（oxoacid）ともまた呼ばれる）は、カルボン酸基およびケトン基を含有する有機化合物である。ケト酸はヒトのアミノ酸の前駆体であり、具体的には、バリンはアルファ−ケトイソ吉草酸のアミノ化に由来し、フェニルアラニンはフェニルピルビン酸のアミノ化に由来し、メチオニンはアルファ−ケト−ガンマ−メチルチオ酪酸のアミノ化に由来し、ロイシンはアルファ−ケトイソカプロン酸のアミノ化に由来し、イソロイシンはアルファ−ケト−ベータ−メチル吉草酸のアミノ化に由来し、ヒスチジンはイミダゾールピルビン酸のアミノ化に由来し、トリプトファンはインドールピルビン酸のアミノ化に由来し、リジンはアルファ−ケト−ガンマ−アミノカプロン酸のアミノ化に由来し、トレオニンはアルファ−ケト−ベータ−ヒドロキシ酪酸のアミノ化に由来する。これらの転換は体内で直ぐに生起することが公知であり、アミノ酸のケトアナログの１つ以上が本発明のアミノ酸の代わりに用いられ得る。
【０１５７】
メチオニン、フェニルアラニン、およびイソロイシンのヒドロキシ酸アナログもまた体に有効であり、それらのそれぞれのアミノ酸の代わりに本発明に用いられ得る。
【０１５８】
本発明の１つの実施形態では、筋量、体力、および機能的なパフォーマンスを増大させるための組成物は、存在する合計の必須アミノ酸の少なくとも５重量パーセントのＬ−メチオニンと、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−バリン、およびＬ−アルギニンからなる群から選択される少なくとも１つの他のアミノ酸とを含む。
【０１５９】
本発明の別の実施形態では、アミノ酸混合物は、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−バリン、およびＬ−アルギニンを含有し得て、存在する合計の必須および半必須アミノ酸の少なくとも５重量％メチオニン、５重量％アルギニン、および３重量％ロイシンを有する。
【０１６０】
本発明の別の実施形態では、アミノ酸混合物はｗ／ｗ％換算で次の濃度のアミノ酸、Ｌ−ヒスチジン３〜９％、Ｌ−イソロイシン４〜１１％、Ｌ−ロイシン３〜２８％、Ｌ−リジン４〜１２％、Ｌ−メチオニン５〜１７％、Ｌ−フェニルアラニン０．３〜１７％、Ｌ−トレオニン２〜９％、Ｌ−トリプトファン１〜４％、Ｌ−バリン４〜１９％、およびＬ−アルギニン０〜６０％を含む。
【０１６１】
本発明の別の実施形態では、アミノ酸混合物はｗ／ｗ％換算で次の濃度のアミノ酸、Ｌ−ヒスチジン８．０％、Ｌ−イソロイシン１０．２％、Ｌ−ロイシン１５．９％、Ｌ−リジン１１．６％、Ｌ−メチオニン１５．９％、Ｌ−フェニルアラニン１５．９％、Ｌ−トレオニン７．１％、Ｌ−トリプトファン３．７％、およびＬ−バリン１１．６％を含有し得る。
【０１６２】
本発明の別の実施形態では、アミノ酸混合物はｗ／ｗ％換算で次の濃度のアミノ酸、Ｌ−ヒスチジン４．３％、Ｌ−イソロイシン５．６％、Ｌ−ロイシン８．７％、Ｌ−リジン６．３％、Ｌ−メチオニン８．７％、Ｌ−フェニルアラニン８．７％、Ｌ−トレオニン３．９％、Ｌ−トリプトファン２．０％、Ｌ−バリン６．３％、およびＬ−アルギニン４５．５％を含む。
本発明の別の実施形態では、アミノ酸混合物はｗ／ｗ％換算で次の濃度のアミノ酸、Ｌ−ヒスチジン５．１％、Ｌ−イソロイシン６．５％、Ｌ−ロイシン３７．０％、Ｌ−リジン７．４％、Ｌ−メチオニン１０．１％、Ｌ−フェニルアラニン１０．１％、Ｌ−トレオニン４．５％、Ｌ−トリプトファン２．４％、Ｌ−バリン７．４％、およびＬ−アルギニン９．４％を含む。
【０１６３】
本発明の別の実施形態では、アミノ酸混合物はｗ／ｗ％換算で次の濃度のアミノ酸、Ｌ−ヒスチジン５．２％、Ｌ−イソロイシン６．６％、Ｌ−ロイシン１０．３％、Ｌ−リジン７．６％、Ｌ−メチオニン１０．３％、Ｌ−フェニルアラニン１０．３％、Ｌ−トレオニン４．６％、Ｌ−トリプトファン２．４％、Ｌ−バリン７．６％、およびＬ−アルギニン３５．２％を含む。
【０１６４】
本発明の別の実施形態では、アミノ酸混合物はｗ／ｗ％換算で次の濃度のアミノ酸、Ｌ−ヒスチジン４．１％、Ｌ−イソロイシン５．２％、Ｌ−ロイシン２９．５％、Ｌ−リジン５．９３％、Ｌ−メチオニン８．１％、Ｌ−フェニルアラニン８．１％、Ｌ−トレオニン３．６％、Ｌ−トリプトファン１．９％、Ｌ−バリン５．９％、およびＬ−アルギニン２７．６％を含む。
【０１６５】
本発明の別の実施形態では、アミノ酸混合物は液体投与のための手段の成分を含有し得る。
【０１６６】
本発明の別の実施形態では、アミノ酸混合物は添加剤を含有し得る。
【０１６７】
本発明の別の実施形態では、アミノ酸混合物は、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−バリン、およびＬ−アルギニンからなる群から選択されるアミノ酸を含有し得る。
【０１６８】
本発明の別の実施形態では、アミノ酸混合物は、ｗ／ｗ％換算でアミノ酸の濃度、Ｌ−ヒスチジン８．０％、Ｌ−イソロイシン１０．２％、Ｌ−ロイシン１５．９％、Ｌ−リジン１１．６％、Ｌ−メチオニン１５．９％、Ｌ−フェニルアラニン１５．９％、Ｌ−トレオニン７．１％、Ｌ−トリプトファン３．７％、およびＬ−バリン１１．６％を含有し得る。
【０１６９】
運動後の筋疲労を緩和するための本発明の別の実施形態では、アミノ酸混合物はＬ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−バリン、およびＬ−アルギニンを含む。
【０１７０】
運動後の筋肉痛を緩和するための本発明の別の実施形態では、アミノ酸混合物はＬ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−バリン、およびＬ−アルギニンを含む。
【０１７１】
切開術、慢性創傷、放射線傷害、および外傷の瘢痕外見の転帰を改善するための本発明の別の実施形態では、アミノ酸混合物はＬ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−バリン、およびＬ−アルギニンを含む。
【０１７２】
治癒中および後の瘢痕変色の縮減のための本発明の別の実施形態では、アミノ酸混合物はＬ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−バリン、およびＬ−アルギニンを含む。
【０１７３】
肌のシワまたは小ジワを縮減するための本発明の別の実施形態では、アミノ酸混合物はＬ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−バリン、およびＬ−アルギニンを含む。
【０１７４】
ニキビを患っている人々のニキビを改善するための本発明の別の実施形態では、アミノ酸混合物はＬ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−バリン、およびＬ−アルギニンを含む。
【０１７５】
切開術、慢性創傷、および放射線傷害外傷後の瘢痕外見を改善するための本発明の別の実施形態では、患者は、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−バリン、およびＬ−アルギニンを含む混合物を提供され得る。
【０１７６】
傷害、切開術、慢性創傷、および放射線傷害後の瘢痕組織の縮減のための本発明の別の実施形態では、患者が、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−バリン、およびＬ−アルギニンを含む混合物を提供され得る。
【０１７７】
切開術、慢性創傷、放射線傷害、および外傷の治癒中および後の瘢痕変色の縮減のための本発明の別の実施形態では、患者が、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−バリン、およびＬ−アルギニンを含む混合物を提供され得る。
【０１７８】
本発明の別の実施形態では、肌トーンを改善および肌のシワおよび小ジワを縮減するための方法が提供され、患者が、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−バリン、およびＬ−アルギニンを含む混合物を提供される。
【０１７９】
ニキビを患っている人々のニキビを改善するための本発明の別の実施形態では、患者は、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−バリン、およびＬ−アルギニンを含む混合物を提供され得る。
【０１８０】
運動後の日々の筋肉痛を縮減するための本発明の別の実施形態では、アミノ酸混合物はＬ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−バリン、およびＬ−アルギニンを含む。
【０１８１】
さらに、方法は、若年および年配の個人両方において体重減少中の筋量の維持が望ましい胃バイパスまたはスリーブなどの胃縮小後の転帰を改善する。肥満外科手術後の筋量を維持するための本発明の実施形態では、アミノ酸混合物はＬ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−バリン、およびＬ−アルギニンを含む。
【０１８２】
サルコペニアを処置するための本発明の別の実施形態では、アミノ酸混合物は存在する合計の必須アミノ酸の少なくとも５重量パーセントのＬ−メチオニンと少なくとも１つの他のアミノ酸とを含み、前記他のアミノ酸はＬ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−バリン、およびＬ−アルギニンからなる群から選択される。
【０１８３】
運動後の筋疲労を緩和するための本発明の別の実施形態では、患者は、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−バリン、およびＬ−アルギニンの混合物を提供され得る。
【０１８４】
手術は、内面的および外面的両方で外科的創傷の治癒の必要を導入する。多くの場合には、とりわけインプラントの導入後には、通常機能までの時間（回復時間）は、体がそれ自体をインプラントに順応させる必要によって延ばされる。インプラントの周囲の組織の迅速な復活が望ましい。表面（肌）治癒が過剰な瘢痕組織の蓄積なしに迅速であることと、治癒した部位の外見が外見および触感両方について周囲組織から最小限の違いを有することとがとりわけ望ましい。瘢痕組織が内面的および外面的両方で最小化されるということが重要である。
【０１８５】
術後回復時間を改善するための本発明の別の実施形態では、アミノ酸混合物はＬ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−バリン、およびＬ−アルギニンを含む。
【０１８６】
切開術、慢性創傷、および放射線傷害の転帰を改善するための本発明の別の実施形態では、アミノ酸混合物はＬ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−バリン、およびＬ−アルギニンを含む。
【０１８７】
潰瘍の治癒を改善するための本発明の別の実施形態では、アミノ酸混合物はＬ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−バリン、およびＬ−アルギニンを含む。
【０１８８】
創傷治癒を改善するための本発明の別の実施形態では、患者は、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−バリン、およびＬ−アルギニンの混合物を提供され得る。
【０１８９】
切開術、慢性創傷、および放射線傷害回復時間の創傷の転帰を改善するための本発明の別の実施形態では、患者は、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−バリン、およびＬ−アルギニンを含む混合物を提供され得る。
【０１９０】
傷害、切開術、慢性創傷、および放射線傷害後の瘢痕組織の縮減のための本発明の別の実施形態では、患者は、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−バリン、およびＬ−アルギニンを含む混合物を提供され得る。
【０１９１】
本発明の別の実施形態では、対象は、骨粗鬆症、慢性閉塞性肺疾患、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、嚢胞性線維症、慢性心不全、ＨＩＶ、ポリオ、ギラン・バレー症候群、うっ血性心不全、急性冠症候群、癌、脊髄損傷、変形性関節症、関節炎、脳卒中、栄養不良、筋ジストロフィー、脊髄性筋萎縮症、炎症性ミオパチー、末梢神経の疾患、線維筋痛症、ニューロパチー、パーキンソン病、アルツハイマー病、神経筋接合部の疾患、筋肉の代謝疾患、または他の疾患状態の少なくとも１つを有し、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−バリン、およびＬ−アルギニンを含む混合物を提供される。
【０１９２】
運動後の筋肉痛を緩和するための本発明の別の実施形態では、患者は、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−バリン、およびＬ−アルギニンの混合物を提供され得る。
【０１９３】
運動後の日々の筋肉痛を縮減するための本発明の別の実施形態では、患者は、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−バリン、およびＬ−アルギニンの混合物を提供され得る。
【０１９４】
サルコペニアを処置するための本発明の別の実施形態では、患者は、存在する合計の必須アミノ酸の少なくとも５重量パーセントのＬ−メチオニンと少なくとも１つの他のアミノ酸とを含む混合物を提供され得て、前記他のアミノ酸はＬ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−バリン、およびＬ−アルギニンからなる群から選択される。
【０１９５】
運動後の回復時間を縮減するための本発明の別の実施形態では、患者は、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−バリン、およびＬ−アルギニンを含む混合物を提供され得る。
【０１９６】
本発明の別の実施形態では、処置される対象は高齢であるか、蛋白質・エネルギー栄養不良、悪液質、またはサルコペニアを患っており、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−バリン、およびＬ−アルギニンを含む混合物を提供される。
【０１９７】
当業者によって了解されるであろう通り、本発明のアミノ酸組成物のドーズ（本明細書においては、サービング量または投与量、例えば投与としてもまた参照される）は、対象の体重、性別、年齢、および／または医学的状態、身体運動の強度、臥床の長さ、対象が患っている筋肉のダメージまたは外傷の重症度、投与の方法、ならびにリハビリテーションの持続期間に依存して様々であり得て、かつ様々であろう。ルーチン的な実験作業は要求される用量を直ぐに確立し得る。本発明に従う組成物の用量は、一般的には、約２０から約１０００ｍｇ／ｋｇ体重／日、好ましくは４０から３５０ｍｇ／ｋｇ体重である。本発明に従うと、平均的なサイズの人（１５４ｌｂ）では１０．５ｇ〜３１．５ｇ／日が典型的である。経口投与のための本発明のアミノ酸組成物の典型的なドーズはドーズあたり約１．５ｇであり得る。いくつかの実施形態では、アミノ酸組成物の約１、２、２．５、３、３．５、５、４、４．５、５、または５．５ｇのドーズが投与され得る。他の実施形態では、アミノ酸組成物の約６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０ｇのドーズが投与され得る。さらに他の実施形態では、アミノ酸組成物の約２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、または４２ｇのドーズが各日に投与され得る。例示的な実施形態では、アミノ酸ドーズはドーズあたり約３．５ｇであり得る。
【０１９８】
いくつかの実施形態では、ドーズはドーズあたり約４００ｍｇメチオニンを含有する。
【０１９９】
本発明の好ましい実施形態では、組成物の１．５ｇドーズがヒト対象に１日１、２、または３回投与される。本発明のある実施形態では、組成物の６ｇドーズがヒト対象に１日１、２、または３回投与される。本発明のある実施形態では、組成物の１１ｇドーズがヒト対象に１日１、２、または３回投与される。本発明のある実施形態では、組成物の１４ｇドーズがヒト対象に１日１、２、または３回投与される。それゆえに、与えられる合計の１日あたりの用量は７０ｋｇ体重および５’７”身長の平均的な人では１．５ｇから４２ｇであり得て、より大きいかまたはより小さい人々では体重または身長に基づいて比例的に用いられ得る。
【０２００】
日あたりアミノ酸組成物の複数のドーズを投与することもまた、筋力および機能の回復の所望のレベルを提供するために、必要に応じて用いられ得る。例えば、１、２、３、４、またはより多くのドーズのアミノ酸組成物が日あたり投与され得る。好ましい実施形態では、１ドーズのアミノ酸組成物が日あたり投与され得る。別の好ましい実施形態では、２ドーズのアミノ酸組成物が日あたり投与され得る。まだ別の好ましい実施形態では、３ドーズのアミノ酸組成物が日あたり投与され得る。
【０２０１】
いくつかのかかる方法では、ＤもしくはＬ立体配置どちらかまたはそれらの混合物のメチオニンあるいはそのヒドロキシルアナログのドーズは、少なくとも３ｍｇ／ｋｇ／日であるが、９６ｍｇ／ｋｇ／日ほども高くあり得る。
【０２０２】
本発明の組成物の投与のタイミングおよび持続期間は様々であり得る。例えば、組成物が筋力および身体運動からの回復を改善するために投与されるときには、組成物は、運動ルーチンを開始する前、運動ルーチン中、または運動ルーチン後に投与され得る。代替的には、組成物が、年配のヒト対象など筋肉衰弱をしやすい対象の筋力および回復を改善するために投与されるときには、組成物は筋力および回復を維持するために定期的に投与され得る。または、組成物が外傷後障害からのリハビリテーション中の筋力および回復を改善するために投与されるときには、組成物は外傷後のリハビリテーション期間を通して投与され得る。
【０２０３】
いくつかの実施形態では、組成物が筋力および身体運動からの回復を改善するために投与されるときには、組成物は運動ルーチンを開始する前に投与される。他の実施形態では、組成物が筋力および身体運動からの回復を改善するために投与されるときには、組成物は運動ルーチン中に投与される。さらに他の実施形態では、組成物が筋力および身体運動からの回復を改善するために投与されるときには、組成物は運動ルーチン後に投与される。
【０２０４】
本発明のある実施形態では、送達する方法は液体、固体、またはペースト形態の経口である。
【０２０５】
組成物の味が効能を損なうことなしに改善され得る他の実施形態では、人工甘味料、例えばアスパルテーム、アセスルファムＫ、スクラロース、レバウジオシドＡ（ｒｅｂＡ）、アドバンテーム、ネオテーム、または羅漢果フルーツエキスが、着香料、例えばチェリー、葡萄、オレンジ、マンゴー、パイナップル、レモン、バニラ、チョコレート、桃、リンゴなどと共に追加され得る。
【０２０６】
アミノ酸の選択に加えて、本明細書において開示される組成物および方法によって送達されるアミノ酸の量もまた筋力、筋量、および身体機能を増大させる。好ましい実施形態では、最高で４２ｇのアミノ酸という１日あたりの摂取で、約１．５ｇのアミノ酸がサービングあたり送達される。
【０２０７】
代替的なまたはさらなる実施形態では、組成物は補助的なミネラルの添加剤を含み得る。好適なミネラルは１つ以上のミネラルまたはミネラル源を包含し得る。ミネラルの限定しない例は、限定なしに、塩化物、ナトリウム、カルシウム、鉄、クロム、銅、ヨウ素、亜鉛、マグネシウム、マンガン、モリブデン、リン、カリウム、およびセレンを包含する。上述のミネラルのいずれかの好適な形態は、可溶性のミネラル塩、難可溶性のミネラル塩、不溶性のミネラル塩、キレートミネラル、ミネラル錯体、非反応性のミネラル、例えばカルボニルミネラル、および還元されたミネラル、ならびにそれらの組み合わせを包含する。
【０２０８】
組成物は任意にビタミンを含み得る。ビタミンは脂溶性または水溶性ビタミンであり得る。好適なビタミンは、ビタミンＣ、ビタミンＡ、ビタミンＥ、ビタミンＢ１２、ビタミンＫ、リボフラビン、ナイアシン、ビタミンＤ、ビタミンＢ６、葉酸、ピリドキシン、チアミン、パントテン酸、およびビオチンを包含するが、これらに限定されない。ビタミンの形態は、ビタミンの塩、ビタミンの誘導体、ビタミンの同じかまたは類似の活性を有する化合物、およびビタミンの代謝物質を包含し得る。
【０２０９】
有意なインスリン応答を誘発することなしに新たな蛋白質を産生するために必要とされるエネルギーを提供するために、１つ以上の低グリセミック炭水化物が調合剤に追加され得る。このエネルギー源は、増大したカロリー摂取を埋め合わせることをユーザーまたは患者に強いることなしに筋肉合成を達成するために、食物または他の蛋白質サプリメントよりもまた効率的に筋成長を駆動し得る。徐放糖ともまた言われ得るかかる化合物は、長い炭素鎖長を有する複合炭水化物を包含し得る。ニュートリオース、スクロモルト（sucramalt）、イソマルチュロース、デキストラン、マルトデキストリン、およびそれらの機能的同等物を包含するが、これらに限定されない。高齢者は一般的にインスリンの作用に対して抵抗性であり、そこで、低グリセミック炭水化物を用いることによってインスリン応答を避けることはその集団に有利であろう。
【０２１０】
低グリセミック炭水化物は約０〜５０質量％を含み得る。合計のアミノ酸の約２倍の炭水化物が追加され得る。なぜなら、これはアミノ酸からもたらされる筋肉蛋白質合成の刺激に必要とされるエネルギーの量を提供するであろうからである。好ましい実施形態では、サービングあたり最高で３０ｇの炭水化物が追加され得る。これらの実施形態は、アミノ酸からもたらされる蛋白質合成のエネルギー要求と炭水化物によって供給されるエネルギーの量とに基づく。
【０２１１】
組成物は少なくとも１つの添加剤をもまた含み得る。好適な添加剤の限定しない例は緩衝剤、保存料、安定化剤、結合剤、圧縮助剤、潤滑剤、分散向上剤、崩壊剤、着香料、甘味料、着色料、およびこれらの薬剤のいずれかの組み合わせを包含する。
【０２１２】
ある実施形態では、添加剤は緩衝剤である。好適な緩衝剤の限定しない例はクエン酸ナトリウム、炭酸マグネシウム、重炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、および重炭酸カルシウムを包含する。
【０２１３】
添加剤は保存料を含み得る。保存料の好適な例は、抗酸化剤、例えばアルファ−トコフェロールまたはアスコルビン酸、および抗微生物薬、例えばパラベン、クロロブタノール、またはフェノールを包含する。
【０２１４】
代替的なまたはさらなる実施形態では、添加剤は結合剤であり得る。好適な結合剤は、澱粉、糊化澱粉、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、セルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース、ポリアクリルアミド、ポリビニルオキサゾリドン（polyvinyloxoazolidone）、ポリビニルアルコール、Ｃ12〜Ｃ18脂肪酸アルコール、ポリエチレングリコール、ポリオール、糖、オリゴ糖、ポリペプチド、オリゴペプチド、およびそれらの組み合わせを包含する。
【０２１５】
代替的なまたはさらなる実施形態では、添加剤は潤滑剤であり得る。潤滑剤の好適な限定しない例は、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸亜鉛、水添野菜油、ｓｔｅｒｏｔｅｘ、ポリオキシエチレンモノステアレート、タルク、ポリエチレングリコール、安息香酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウム、および軽質ミネラルオイルを包含する。
【０２１６】
添加剤は分散向上剤であり得る。好適な分散剤は、澱粉、アルギン酸、ポリビニルピロリドン、グアーガム、カオリン、ベントナイト、精製木材セルロース、澱粉グリコール酸ナトリウム、イソアモルファスシリケート、および微結晶セルロースを高ＨＬＢ乳化剤・界面活性剤として包含し得る。
【０２１７】
まだ別の実施形態では、添加剤は崩壊剤であり得る。崩壊剤は非発泡性の崩壊剤であり得る。非発泡性の崩壊剤の好適な例は、澱粉、例えばコーンスターチ、馬鈴薯澱粉、それらの糊化および加工澱粉、甘味料、粘土、例えばベントナイト、微結晶セルロース、アルギン酸、澱粉グリコール酸ナトリウム、ガム、例えば寒天、グアー、ローカストビーン、カラヤ、ペクチン（pecitin）、およびトラガカントを包含する。崩壊剤は発泡性の崩壊剤であり得る。好適な発泡性の崩壊剤はクエン酸との組み合わせの重炭酸ナトリウムおよび酒石酸との組み合わせの重炭酸ナトリウムを包含する。
【０２１８】
添加剤は着香料を包含し得る。着香料は外層に組み込まれ得て、合成フレーバーオイルおよび着香芳香族、天然油、植物、葉、花、およびフルーツからのエキス、ならびにそれらの組み合わせから選ばれ得る。限定しない例として、これらは、シナモンオイル、ウィンターグリーン油、ペパーミント油、クローブ（clover）油、ヘイオイル、アニス油、ユーカリ、バニラ、シトラスオイル、例えばレモンオイル、オレンジオイル、葡萄およびグレープフルーツオイル、ならびにリンゴ、桃、西洋梨、イチゴ、ラズベリー、チェリー、プラム、パイナップル、およびアンズを包含するフルーツエッセンスを包含し得る。
【０２１９】
別の実施形態では、添加剤は甘味料を包含し得る。限定しない例として、甘味料は、グルコース（コーンシロップ）、デキストロース、転化糖、フルクトース、およびそれらの混合物（担体として用いられないとき）、サッカリンおよびその種々の塩、例えばナトリウム塩、ジペプチド甘味料、例えばアスパルテーム、ジヒドロカルコン化合物、グリチルリチン、ステビア誘導体（ステビオシド、レバウジオシドＡまたはＣ）、スクロースのクロロ誘導体、例えばスクラロース、ならびに糖アルコール、例えばソルビトール、マンニトール、キシリトール、および同類から選択され得る。
【０２２０】
甘味料としては、水添澱粉加水分解物および３，６−ジヒドロ−６−メチル−１，２，３−オキサチアジン−４−オン−２，２−ジオキシド、特にカリウム塩（アセスルファムＫ）、ならびにそれらのナトリウムおよびカルシム塩もまた企図される。
【０２２１】
着色料を提供することが望ましくあり得る。別の実施形態では、添加剤は、好適な色素添加物、例えば食品・医薬品・化粧品色素（ＦＤ＆Ｃ）、医薬品・化粧品色素（Ｄ＆Ｃ）、または外用医薬品・化粧品色素（Ｅｘｔ．Ｄ＆Ｃ）を包含し得る。これらの色素または染料は、それらの対応するレーキ、ならびにある種の天然および誘導の着色料と共に、ある種の実施形態への使用にとって好適であり得る。
【０２２２】
調合剤中の添加剤または添加剤の組み合わせの重量分率はアミノ酸組成物の合計重量の３０％から０．０１％の間、またはより少しであり得る。
【０２２３】
本明細書において開示される組成物の送達の方法もまた企図され、用量を包含するがこれに限定されない。本明細書において開示されるかまたは自明にされる組成物は、種々の形態へと調合され、いくつもの異なる手段によって投与され得る。組成物は、所望の従来受け入れられる担体、アジュバント、および基剤を含有する調合剤によって経口、直腸、または腸管外投与され得る。本明細書において用いられる用語「腸管外」は、皮下、静脈内、筋肉内、もしくは胸骨内注射、または点滴技術を包含する。例示的な実施形態では、本発明の化合物は経口投与される。
【０２２４】
経口投与のための固体剤形はカプセル、錠剤、カプレット、ピル、トローチ、チュアブル錠、ロゼンジ、粉末、および顆粒を包含し得る。典型的には、カプセルは、本発明の組成物を含むコア材料とコア材料を封入するシェル壁とを含む。コア材料は固体、液体、またはエマルションであり得る。シェル壁材料はソフトゼラチン、ハードゼラチン、またはポリマーを含み得る。好適なポリマーは、セルロース系ポリマー、例えばヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、メチルセルロース、エチルセルロース、酢酸セルロース、フタル酸酢酸セルロース、トリメリット酸酢酸セルロース、フタル酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース、コハク酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース、およびカルボキシメチルセルロースナトリウム、好ましくはアクリル酸、メタクリル酸、メチルアクリレート、アンモニオメチルアクリレート、エチルアクリレート、メチルメタクリレート、および／またはエチルメタクリレートから形成されるアクリル酸ポリマーおよびコポリマー（例えば、商標「Ｅｕｄｒａｇｉｔ」で販売されているコポリマー）、ビニルポリマーおよびコポリマー、例えばポリビニルピロリドン、ポリ酢酸ビニル、ポリビニルアセテートフタレート、酢酸ビニル・クロトン酸コポリマー、およびエチレン・酢酸ビニルコポリマー、ならびにシェラック（精製ｌａｃ）を包含するが、これらに限定されない。いくつかのかかるポリマーは味マスキング剤としてもまた機能し得る。
【０２２５】
錠剤、ピル、および同類は、圧縮、多重圧縮、多重層化、および／またはコーティングされ得る。コーティングは単一または複数であり得る。１つの実施形態では、コーティング材料は、植物、真菌、または微生物から抽出された多糖、または糖および糖蛋白質の混合物を含み得る。限定しない例は、コーンスターチ、小麦澱粉、馬鈴薯澱粉、タピオカ澱粉、セルロース、ヘミセルロース、デキストラン、マルトデキストリン、シクロデキストリン、イヌリン、ペクチン、マンナン、アラビアガム、ローカストビーンガム、メスキートガム、グアーガム、カラヤガム、ガティガム、トラガカントガム、フノリ、カラギーナン、寒天、アルギン酸、キトサン、またはゲランガムを包含する。別の実施形態では、コーティング材料は蛋白質を含み得る。好適な蛋白質は、ゼラチン、カゼイン、コラーゲン、ホエイ蛋白質、大豆蛋白質、米蛋白質、およびトウモロコシ蛋白質を包含するが、これらに限定されない。代わりの実施形態では、コーティング材料は、脂肪または油、特に高融点脂肪または油を含み得る。脂肪または油は水添または部分水添であり得て、好ましくは植物に由来する。脂肪または油はグリセリド、遊離の脂肪酸、脂肪酸エステル、またはそれらの混合物を含み得る。なお別の実施形態では、コーティング材料は食用ワックスを含み得る。食用ワックスは動物、昆虫、または植物に由来し得る。限定しない例は蜜蝋、ラノリン、ベイベリーワックス、カルナウバワックス、および米ぬかワックスを包含する。加えて、錠剤およびピルは腸溶コーティングによって調製され得る。
【０２２６】
代替的には、本明細書において開示されるかまたは自明にされる組成物を実施する粉末または顆粒は、食品に組み込まれ得る。好ましい実施形態では、食品は経口投与のための飲み物であり得る。好適な飲み物の限定しない例は、フルーツジュース、フルーツドリンク、人工フレーバー飲み物、人工甘味飲み物、炭酸飲料、スポーツドリンク、液体乳（diary）製品、シェークなどを包含し、これらには添加剤もまた追加され得る。経口投与のための他の好適な手段は、水系および非水系溶液、エマルション、懸濁物、ならびに非発泡性の顆粒から戻した溶液および／または懸濁物を包含し、好適な溶媒、保存料、乳化剤、懸濁剤、希釈剤、甘味料、着色料、および着香料を含有する。加えて、参照によって全体的に本明細書に組み込まれるUS特許7,223,417に開示されているチュアブルな形態が用いられ得る。
【０２２７】
ここで開示される飲料製品は、任意に、フレーバー組成物、すなわち１つ以上のフレーバー成分、例えば天然または合成フルーツフレーバー、ボタニカルフレーバー、他のフレーバー、およびそれらのいずれかの混合物を含有する。ここで用いられる用語「フルーツフレーバー」は、一般的に、種子植物の可食の生殖部に由来するフレーバーを言う。甘い果肉が種子に付随しているもの、例えばバナナ、トマト、クランベリー、および同類、ならびに小さい多肉質のベリーを有するもの両方が包含される。用語ベリーは、ここでは、総体的なフルーツ、すなわち「真正の」ベリーではなく、ベリーとして普通に受け入れられているものを包含するように用いられる。用語「フルーツフレーバー」には、天然のソースに由来するフルーツフレーバーを模倣するように作られた合成的に調製されたフレーバーもまた包含される。好適なフルーツまたはベリーのソースの例は、ベリー全体またはそれらの部分、ベリージュース、ベリージュース濃縮物、ベリーピューレ、およびそれらのブレンド、乾燥ベリー粉末、乾燥ベリージュース粉末、および同類を包含する。
【０２２８】
例示的なフルーツフレーバーは、シトラスフレーバー、例えばオレンジ、レモン、ライム、およびグレープフルーツ、リンゴ、葡萄、チェリー、およびパイナップルフレーバー、および同類などのフレーバー、ならびにそれらのいずれかの混合物を包含する。ある種の例示的な実施形態では、飲料製品は、フルーツフレーバー成分、例えばジュース濃縮物またはジュースを含む。ここで用いられる用語「ボタニカルフレーバー」はフルーツ以外の植物の一部に由来するフレーバーを言う。そのため、ボタニカルフレーバーは、ナッツ、皮、根、および葉のエッセンシャルオイルおよびエキスに由来するフレーバーを包含し得る。用語「ボタニカルフレーバー」には、天然のソースに由来するボタニカルフレーバーを模倣するように作られた合成的に調製されたフレーバーもまた包含される。かかるフレーバーの例はコーラフレーバー、ティーフレーバー、および同類、ならびにそれらのいずれかの混合物を包含する。フレーバー成分はさらに種々の前述のフレーバーのブレンドを含み得る。ここで開示される飲料製品のある種の例示的な実施形態では、コーラフレーバー成分またはティーフレーバー成分が用いられる。フレーバー特徴を本発明の飲料に付与するために有用なフレーバー成分の特定量は、選択されるフレーバー（単数または複数）、所望のフレーバー印象、およびフレーバー成分の形態に依存するであろう。本開示の利益を与えられた当業者は、所望のフレーバー印象を達成するために用いられるいずれかの特定のフレーバー成分（単数または複数）の量を直ぐに決定する能力があるであろう。
【０２２９】
ここで開示される飲料製品の少なくともある種の例示的な実施形態への使用にとって好適なジュースは、例えばフルーツ、野菜、およびベリージュースを包含する。ジュースは濃縮物の形態、ピューレ、ストレートジュース、または他の好適な形態で本発明に使用され得る。ここで用いられる用語「ジュース」は、ストレートフルーツ、ベリー、または野菜ジュース、ならびに濃縮物、ピューレ、ミルク、および他の形態を包含する。複数の異なるフルーツ、野菜、および／またはベリージュースが、任意に他の着香料と共に組み合わせられて、所望のフレーバーを有する飲料を生成し得る。好適なジュースのソースの例は、プラム、プルーン、ナツメヤシ、スグリ、イチジク、葡萄、レーズン、クランベリー、パイナップル、桃、バナナ、リンゴ、西洋梨、グアバ、アンズ、サスカトゥーンベリー、ブルーベリー、プレインズベリー、プレーリーベリー、マルベリー、エルダーベリー、バルバドスチェリー（アセロラチェリー）、チョークチェリー、ナツメヤシ、ココナッツ、オリーブ、ラズベリー、イチゴ、ハックルベリー、ローガンベリー、スグリ、デューベリー、ボイセンベリー、キーウィ、チェリー、ブラックベリー、カリン、バックソーン、パッションフルーツ、スロー、ロワン、グースベリー、ザクロ、柿、マンゴー、ルバーブ、パパイヤ、ライチ、レモン、オレンジ、ライム、タンジェリン、マンダリンオレンジ、タンジェロ、ポメロ、グレープフルーツ、ヤマモモなどを包含する。少なくともある種の例示的な実施形態への使用にとって好適な数々の追加のおよび代替的なジュースは、本開示の利益を与えられた当業者には明らかであろう。ジュースを使用する本発明の飲料では、ジュースは例えば飲料の少なくとも約０．２重量％のレベルで用いられ得る。ある種の例示的な実施形態では、ジュースは飲料の約０．２重量％から約４０重量％のレベルで使用される。
【０２３０】
成分と適合性の有機酸は実施形態に使用され得る。かかる酸はクエン酸、リンゴ酸、および他の食物適合性の酸を包含する。
【０２３１】
色がより明るいある種のかかるジュースは、フレーバーを調整するためにおよび／または飲料の色を暗くすることなしに飲料のジュース含量を増大させるために、ある種の例示的な実施形態の調合剤中に包含され得る。かかるジュースの例は、リンゴ、西洋梨、パイナップル、桃、レモン、ライム、オレンジ、アンズ、グレープフルーツ、タンジェリン、ルバーブ、カシス、カリン、パッションフルーツ、パパイヤ、マンゴー、グアバ、ライチ、キーウィ、マンダリン、ココナッツ、およびバナナを包含する。所望の場合には、脱香および脱色されたジュースが使用され得る。
【０２３２】
組成物は固体の食料でもまたあり得る。固体の食料の好適な例は、フードバー、スナックバー、クッキー、ブラウニー、マフィン、クラッカー、チュアブルガム、アイスクリームバー、フローズンヨーグルトバー、チューイースナック、および同類を包含する。ある実施形態では、方法は、上に記載されている組成物を日あたり複数回投与することを含む。または、液体として取られる場合には、混合され、一日中取られ得る。
【０２３３】
送達の方法の代替的なまたはさらなる実施形態では、組成物は運動と併せてもまた用いられ得る。例えば、組成物は運動の前、最中、または直後に与えられ得る。かかる実施形態では、組成物はスポーツドリンクの形態であり得る。
【０２３４】
さらなる詳述なしに、当業者は先行する記載を用いて本発明をその最も全き程度まで利用し得るということが信じられる。よって、次の好ましい具体的な実施形態は、単に例示的であり、決して本開示の残りをどのようにも限定しないと解釈されるべきである。次の例では、全ての温度はセルシウス度で未補正で提示される。別様に定められていない限り、部およびパーセンテージは重量である。
【実施例】
【０２３５】
調合剤
本発明に有用な調合剤は９つの必須アミノ酸を含み、ある種の成分の含量は上昇および／または最適化される。追加の半必須アミノ酸、追加のアミノ酸、および他の成分が、上のガイドラインに従って調合剤を最適化するように追加され得る。
【０２３６】
上のガイドラインを踏襲することによって、粉末、液体懸濁物（例えば、飲み物形態での調製および投与のため）、チュアブルな「軽食」形態、フードバー形態、および／またはカプセル形態の調合剤が、次の通りの割合に従って調製され得る。
【表１】
2020531006.tif 000002
＊注：本明細書に列記される調合剤のそれぞれは、処置の所与の実用性（単数もしくは複数）または方法（単数もしくは複数）（例えば、高齢者の体力を増大させること）に付随し得る。しかしながら、本明細書を読んだ後の当業者には直ぐに明らかであろう通り、調合剤のそれぞれは本明細書において論じられる態様のそれぞれに有用である。
＊＊注：本開示においては、類似のデータおよび情報に基づいて、この表に示されているパーセンテージからmg/サービングへの類似の変換がなされ得る。
【表２】
2020531006.tif 000003
【表３】
2020531006.tif 000004
【表４】
2020531006.tif 000005
【表５】
2020531006.tif 000006
【０２３７】
投与／用量／サプリメンテーション
一般的には、上述の含量ガイドラインは、毎日のサービングおよび日あたり複数のサービングを包含するサービングの形態での投与を提供するために踏襲され得る。かかるサービングは、固体形態、および例えば飲み物もしくはスムージーまたは類似の調製物などの懸濁物形態を包含する、上で論じられている経口投与の好適な形態のいずれかであり得る。野菜、フルーツから作られた市販の飲み物調製物は担体として良く役立ち、その中にアミノ酸が溶解または分散され、それから摂取される。スポーツドリンクおよびボトルウォーターもまた担体として良く役立ち、その中にアミノ酸が溶解または分散され、それから摂取され得る。ミルク、フレーバーミルク、イミテーションミルク、例えばソイ、ライス、およびアーモンドミルクは担体として良く役立ち、その中にアミノ酸が溶解または分散され、それから摂取され得る。自家製かまたは商業的に調製されたかどちらかのジュースは担体として用いられ得て、その中にアミノ酸が溶解または分散され、それから摂取され得る。アミノ酸はソーダ中に溶解または分散され、それから摂取され得る。ゲルまたはプディングが摂取に先立ってアミノ酸を組み込むために用いられ得る。
【０２３８】
実施例７
両方とも歩き起立するそれらの能力が弱っている２人の対象、７４才の男性および８６才の女性が、Ｌ−ヒスチジン４．３％、Ｌ−イソロイシン５．６％、Ｌ−ロイシン８．７％、Ｌ−リジン６．３％、Ｌ−メチオニン８．７％、Ｌ−フェニルアラニン８．７％、Ｌ−トレオニン３．９％、Ｌ−トリプトファン２．０％、Ｌ−バリン６．３％、およびＬ−アルギニン４５．５％を含有するアミノ酸の調合物の６．７ｇ／日のレジメンに投入され、オレンジジュースまたはクランベリージュースどちらかによって取られた。４週間後に、歩いた距離は３００％増大し、起立するための時間は８０％縮減された。
【０２３９】
実施例８
自宅周辺以外は歩かず、ピアノを２年間演奏しなかった８６才の男性が、彼のルーチンのいずれかの他の変更なしに、Ｌ−ヒスチジン８％、Ｌ−イソロイシン１０．２％、Ｌ−ロイシン１５．９％、Ｌ−リジン１１．６％、Ｌ−メチオニン１５．９％、Ｌ−フェニルアラニン１５．９％、Ｌ−トレオニン７．１％、Ｌ−トリプトファン３．７％、およびＬ−バリン１１．６％を含有するアミノ酸の調合物のそれぞれ３．５ｇの３サービングを、毎日のオレンジジュースによって取り始めた。２日後に、彼は自発的にピアノを演奏した。これは彼が直前の２年間にはしなかったことである。調合剤を飲み始めた７日後に、彼はブロック周辺を歩き始めた。２週後に、彼は各日に１／２マイルを歩いていた。
【０２４０】
実施例９
７３才の男性が、３６０フィートの獲得標高でおよそ５マイルのマウンテンバイクルーチンを始めた。各乗車中に、対象は、水によって希釈されたミネラル、糖、人工甘味料、およびフレーバーを含有する市販のスポーツドリンクによって、Ｌ−ヒスチジン３．７％、Ｌ−イソロイシン４．８％、Ｌ−ロイシン２７．１％、Ｌ−リジン５．５％、Ｌ−メチオニン７．４％、Ｌ−フェニルアラニン７．４％、Ｌ−トレオニン３．３％、Ｌ−トリプトファン１．７％、Ｌ−バリン５．５％、およびＬ−アルギニン３３．５％を含有するアミノ酸の調合物の１１ｇの１サービングを乗車中に取り、乗車後の３０分以内に１１ｇの１サービングを取った。乗車は１ヶ月に渡って週あたり１〜３回なされた。乗車あたりの要求される時間はこの期間に２３％減った。乗車の終わりには大変に疲労したが、疲労は第２のサービングの消費の１５分後に緩和された。バイカーは、組成物の追加のサービングを乗車の終わりに取った場合には、乗車の翌日に筋肉痛が起こらなかったということをもまた指摘した。
【０２４１】
実施例１０
スキースロープ上での普通の状態は、１日以上の滑走後には極めて疲労し筋肉痛であることである。硬直し筋肉痛であるときの滑走は、凸凹の条件に反応する能力がないときには傷害につながり得る。
疲労が原因で昼食の約１時間後に直ぐに滑走を止める６３才が、ミネラル、糖、人工甘味料、およびフレーバーとＬ−ヒスチジン５．２％、Ｌ−イソロイシン６．６％、Ｌ−ロイシン１０．３％、Ｌ−リジン７．６％、Ｌ−メチオニン１０．３％、Ｌ−フェニルアラニン１０．３％、Ｌ−トレオニン４．６％、Ｌ−トリプトファン２．４％、Ｌ−バリン７．６％、およびＬ−アルギニン３５．２％からなるアミノ酸の調合物とを含有する飲み物の１１ｇの１サービングを、１２分のリフト乗車の始めに飲んだ。２５分の滑降後に、疲労は止まり、スキーヤーは、彼がアミノ酸調合物を飲む前に経験した疲労状態であることに先立つ次の１時間に、もう２ランを滑走する能力があった。これは次の３日繰り返され、スキーヤーは彼の滑走時間を各日に１〜２時間延ばした。
【０２４２】
実施例１１
２９、４１、および６３歳の３人のスキーヤーが、例１０の調合剤の１１ｇの１サービングをスロープ上での全日滑走後の夜に飲み、翌朝に、それらは筋肉痛ではないということに気づいた。これは３日の期間中各日に繰り返され、全てが、多大に減った筋肉痛および筋疲労を各朝に経験した。
【０２４３】
実施例１２
２８才のスキーヤーが、ミネラル、糖、人工甘味料、およびフレーバーを含有する飲み物によって、Ｌ−ヒスチジン３．３％、Ｌ−イソロイシン４．２％、Ｌ−ロイシン６．６％、Ｌ−リジン４．８％、Ｌ−メチオニン６．６％、Ｌ−フェニルアラニン６．６％、Ｌ−トレオニン２．９％、Ｌ−トリプトファン１．５％、Ｌ−バリン４．８％、およびＬ−アルギニン５８．７％からなるアミノ酸の調合物の１１ｇの１サービングを飲み、エネルギーの有意な増大を経験し、前日の彼の止める時間を過ぎて２時間スロープ上で彼が滑走を継続することを許した。これは次の３日繰り返され、滑走時間の同じ延長を有した。
【０２４４】
実施例１３
彼女の同僚と不定期に５Ｋ走る３８才の女性が、各ラン後に、Ｌ−ヒスチジン８％、Ｌ−イソロイシン１０．２％、Ｌ−ロイシン１５．９％、Ｌ−リジン１１．６％、Ｌ−メチオニン１５．９％、Ｌ−フェニルアラニン１５．９％、Ｌ−トレオニン７．１％、Ｌ−トリプトファン３．７％、およびＬ−バリン１１．６％を含有する調合物のアミノ酸の３．５ｇの１サービングを、味のための着香料および甘味料と共に取ることを開始した。彼女は、必須アミノ酸調合物を包含する彼女のラン後の朝に、彼女が、彼女が以前にかかる断続的なラン後に経験した筋肉痛を全く経験しなかったということを報告したが、彼女の同僚は全て筋肉痛を訴えた。
【０２４５】
実施例１４
６’１”、１９５ｌｂｓ．の７３才の男性が全人工膝関節置換の手術を受けた。手術の１週前に開始しかつ手術後の６週に渡って継続し、対象は、Ｌ−ヒスチジン５．２％、Ｌ−イソロイシン６．６％、Ｌ−ロイシン１０．３％、Ｌ−リジン７．６％、Ｌ−メチオニン１０．３％、Ｌ−フェニルアラニン１０．３％、Ｌ−トレオニン４．６％、Ｌ−トリプトファン２．４％、Ｌ−バリン７．６％、およびＬ−アルギニン３５．２％を含有するアミノ酸の調合物を有するミネラル、糖、人工甘味料、フルーツまたは野菜ジュース、およびフレーバーを含有する飲み物のそれぞれ６．５ｇの毎日の２サービングを取った。手術からの回復は執刀医の期待値よりも２５％速かった。
【０２４６】
手術を行った執刀医の手術結果を検査する５年の経験を有するｘ線技師によって、置換手術後の膝の瘢痕形成は、彼女が手術後の６週目の検査で見たよりもかなり低いと形容され、患者がかかる結果を得るために用い得たクリームについての彼女の質問をもたらした。安価なオーバー・ザ・カウンターのモイスチャークリームのみが用いられていた。
【０２４７】
８年の全人工膝関節置換の取り扱いを有する理学療法士が瘢痕を検査し、治癒は手術の４日後に彼女のケースのいずれかの他のものよりも優秀であると概算した。１４日目のステープルの除去後に、瘢痕外見は彼女が見た全ての他のケースよりもなお優秀であった。手術後の体力回復の進捗は、理学療法士の経験では患者の上位１％に入ると概算された。
【０２４８】
手術後の９週目に、患者の膝の７”瘢痕は２ｍｍ幅に満たず、ステープリングの痕跡は残っていず、瘢痕は３”については外見が周囲の肌と異ならず、残りについては僅かな赤みのみを有した。１３週目には、瘢痕の１”のみが可視的に周囲の部位と異なっていた。４６年古い同じ膝の術後瘢痕は３〜５ｍｍ幅であり、白色のしまとして明瞭に可視であった。
【０２４９】
全人工膝関節置換の８週の回復期間中に、患者は理学療法中の限定された量の運動後に極度の疲労に気づいた。彼は、上の調合物の２サービングを飲むことによって、彼のエネルギーが１５〜２５分で復活したということを見いだした。
【０２５０】
手術後の８週目に、患者はマウンテンバイク走行を再開した。彼は、標高の９２ｆｔの昇降で５４分続き距離３．３５マイルをカバーする乗車中に、上の組成物の２サービングを取った。その中で、彼の心拍数は８２から１５５の範囲であり、平均で１３５ｂｐｍであり、乗車中には軽度の疲労のみを有した。彼はバイク乗車の完了時に別の２サービングを取り、彼のエネルギーレベルを通常まで復活させた。
【０２５１】
手術の９週後の講演の仕事中に、患者は５０分のレクチャーのために立って講演している際に有意な疲労に気づいた。彼は上のアミノ酸組成物の２サービングを飲み物によって取り、２５分で通常の疲労レベルまで回復した。それから、彼は疲労なしに立ったままで別の４５分のレクチャーを与えた。
【０２５２】
実施例１５
進行した結腸癌を有する６５才の女性に、Ｌ−ヒスチジン８％、Ｌ−イソロイシン１０．２％、Ｌ−ロイシン１５．９％、Ｌ−リジン１１．６％、Ｌ−メチオニン１５．９％、Ｌ−フェニルアラニン１５．９％、Ｌ−トレオニン７．１％、Ｌ−トリプトファン３．７％、およびＬ−バリン１１．６％を含有するアミノ酸の調合物のそれぞれ３．５ｇの毎日の３サービングを与えた。彼女の頻繁な嘔吐およびほとんどの食物を食べたがらないことが原因で、味のために着香料および甘味料を包含する調合物を、患者の選んだアイスクリームで作られたミルクセーキに投入して、患者が望む通りに一日の間に飲ませた。これは彼女の人生の最後の２週に起こったが、彼女の介護者は、患者が体重が増加し始め、立って歩くようなより多くの体力を有したということを指摘した。
【０２５３】
実施例１６
３７才の女性が肥満外科手術を受け、彼女は体重減少し、彼女は限られた分量の食物によって彼女の筋量を維持し得ないということを見いだした。彼女は、多くの場合にヨーグルトを含有するフルーツスムージーによって、Ｌ−ヒスチジン３．３％、Ｌ−イソロイシン４．２％、Ｌ−ロイシン６．６％、Ｌ−リジン４．８％、Ｌ−メチオニン６．６％、Ｌ−フェニルアラニン６．６％、Ｌ−トレオニン２．９％、Ｌ−トリプトファン１．５％、Ｌ−バリン４．８％、およびＬ−アルギニン５８．７％を含有するアミノ酸の調合物の３．５ｇの毎日の３サービングを取り始めた。彼女は、彼女が１００ｌｂｓ体重減少しながら筋量は維持し得たということを見いだした。
【０２５４】
実施例１７
３４才の男性が前十時靱帯修復のための膝関節鏡手術を受けた。手術の１週前に開始しかつ手術後の６週に渡って継続し、対象は、Ｌ−ヒスチジン５．２％、Ｌ−イソロイシン６．６％、Ｌ−ロイシン１０．３％、Ｌ−リジン７．６％、Ｌ−メチオニン１０．３％、Ｌ−フェニルアラニン１０．３％、Ｌ−トレオニン４．６％、Ｌ−トリプトファン２．４％、Ｌ−バリン７．６％、およびＬ−アルギニン３５．２％を含有するアミノ酸の調合物のそれぞれ６ｇの毎日の２〜４サービングを取った。手術からの回復は執刀医の期待値よりも２５％速かった。
【０２５５】
６８才の男性が回旋筋腱板修復の手術を受けた。手術の１週前に開始しかつ手術後の６週に渡って継続し、対象は、Ｌ−ヒスチジン５．２％、Ｌ−イソロイシン６．６％、Ｌ−ロイシン１０．３％、Ｌ−リジン７．６％、Ｌ−メチオニン１０．３％、Ｌ−フェニルアラニン１０．３％、Ｌ−トレオニン４．６％、Ｌ−トリプトファン２．４％、Ｌ−バリン７．６％、およびＬ−アルギニン３５．２％を含有するアミノ酸の調合物のそれぞれ６ｇの毎日の３サービングを取った。手術からの回復は執刀医の通常の期待値よりも２５％速かった。
【０２５６】
実施例１８
ステージ３乳癌を有する５’５”の３８才の女性が、両側乳房切除、次に、２ヶ月後に４と１／２ヶ月間の６ラウンドのタキソテールおよびシトキサンによる化学療法を受けながら、Ｌ−ヒスチジン４．７％、Ｌ−イソロイシン６．０％、Ｌ−ロイシン９．３％、Ｌ−リジン６．８％、Ｌ−メチオニン９．３％、Ｌ−フェニルアラニン９．３％、Ｌ−トレオニン４．２％、Ｌ−トリプトファン２．２％、Ｌ−バリン６．８％、およびＬ−アルギニン４１．５％を含有するアミノ酸の調合物の１１ｇの毎日の１サービングを取った。彼女は頻繁に彼女の化学療法中にほとんどの食物を食べる能力がなかったが、種々の種類のフルーツおよび野菜ジュースと混合された飲み物としての甘味料および着香料を含有する味マスキングされた調合物によって、アミノ酸調合物を取る能力はあった。腫瘍学リハビリテーションを専門にする理学療法士は、彼女が彼女の他の患者よりもかなり速く治癒したということと、彼女の手術後の瘢痕形成が著しく低いということとを指摘した。化学療法後かつインプラントの手術後に別の理学療法士に交代した後に、療法士は彼女の瘢痕がどこであったかを問うた。彼女は、彼女の乳房切除の１．５年後にＤＩＥＰ−ｆｌａｐ再建手術を受けなければならないであろうということを知ったことによって、彼女は上のアミノ酸調合物を手術に２と１／２ヶ月先立って取り始めた。執刀医は、彼女の年齢の女性および以前の処置レジメンにしては珍しく良く発達した腹筋量を指摘した。ＤＩＥＰ−ｆｌａｐ再建手術は最小限の瘢痕形成を示し、治癒は通常よりも迅速であると彼女の執刀医によって報告された。
【０２５７】
彼女は、彼女の目および額の周りの小ジワおよびシワの明確な欠如が原因で、人々が多くの場合に彼女を彼女の娘と取り違えるということを指摘した。彼女の総体的な肌トーンは張りおよび弾力がある。
【０２５８】
実施例１９
６７才の女性が、彼女の体力を増大させるために、ｗ／ｗ％換算で次の濃度のアミノ酸、Ｌ−ヒスチジン５．２％、Ｌ−イソロイシン６．６％、Ｌ−ロイシン１０．３％、Ｌ−リジン７．６％、Ｌ−メチオニン１０．３％、Ｌ−フェニルアラニン１０．３％、Ｌ−トレオニン４．６％、Ｌ−トリプトファン２．４％、Ｌ−バリン７．６％、およびＬ−アルギニン３５．２％を含有するＣｒｙｓｔａｌ−ＬｉｇｈｔTMによる水中の必須アミノ酸調合物を始めた。数ヶ月後に、彼女は、もはや彼女の肌がより菲薄になっていかないということに気づいた。６９で、彼女は乳癌と診断され、彼女の執刀医および執刀医のフィジシャン・アシスタント両方は、彼女の首、胸部、および乳房の並外れた肌の質を指摘した。彼女は放射線治療を始め、再び、オンコロジストおよび彼女の看護師は彼女の肌の質に言及した。各毎週の精密検査では、放射線によって強いられる彼女の肌の質の劣化がないということが指摘された。
【０２５９】
上述の例において観察された具体的な結果に加えて、結果は、処置された状態が、本発明の組成物を投与されなかった対象（単数または複数）と比較して顕著に改善されたということを確認している。
【０２６０】
上述の例は単に説明の目的で提供されており、決して本発明の限定として解釈されるべきではないということが指摘される。本発明は例示的な実施形態の参照によって記載されたが、本明細書において用いられた文言は限定の文言よりもむしろ記載および例示の文言であるということは理解される。現在述べられている通りおよび補正される通りの添付の請求項の範囲内で、その態様が本発明の範囲および趣旨から逸脱することなしに、変更がなされ得る。本発明は特定の手段、材料、および実施形態の参照によって本明細書に記載されたが、本発明は本明細書において開示される特定物に限定されることを意図されない。むしろ、本発明は、添付の請求項の範囲内であるような全ての機能的に同等の構造、方法、および使用に及ぶ。
【国際調査報告】
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2020531006.tif 000008
2020531006.tif 000009