(57)【要約】抗CD3結合ドメイン、およびこれを含む抗体であって、特に望ましいT細胞活性化能力および（再）指向化標的細胞殺傷能力および開発可能性、プロファイルを有する多重特異性抗体を含む抗体、ならびにそれらを特定、単離および製造する方法、ならびにその調製方法および使用方法が提供される。CD3結合ドメインおよび当該ドメインを含有する抗体を特定、単離、選択、作製、および特徴解析するための試薬もまた提供される。【選択図】図１
2020518650.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
FNIKDYYMH（配列番号6720）、YTFTSYTIH（配列番号6721）、またはFTFX1TYAMN（配列番号6722）のアミノ酸配列を含むCDRH1を含む抗体または抗原結合ポリペプチドであって、式中、X1は、任意のアミノ酸である、抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項２】
式中、X1は、NまたはDである、請求項1に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項３】
WIDLENX1NTX2YDX3KFOG  (配列番号6723)のアミノ酸配列を含むCDRH2を含む抗体または抗原結合ポリペプチドであって、式中、X1、X2およびX3は独立して任意のアミノ酸である、抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項４】
式中、X1は、Gではない、請求項3に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項５】
式中、X2は、VまたはIである、請求項3〜4のいずれか1項に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項６】
式中、X3は、Gではない、請求項3〜5のいずれか1項に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項７】
X1QSYSX2RT  (配列番号6724)またはX3RDX4YGX5YFYDV(配列番号6725)のアミノ酸配列を含むCDRH3を含む抗体または抗原結合ポリペプチドであって、式中、X1、X2、X3、X4およびX5は独立して任意のアミノ酸である、抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項８】
式中、X1は、KまたはTである、請求項7に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項９】
式中、X1は、Tである、請求項7に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項１０】
式中、X2は、RまたはLである、請求項7〜9のいずれか1項に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項１１】
式中、X3は、AまたはGである、請求項7〜9のいずれか1項に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項１２】
式中、X4は、Gではない、請求項7〜11のいずれか1項に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項１３】
式中、X5は、R、A、GまたはLである、請求項7〜12のいずれか1項に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項１４】
X1KSSQX2LLX3X4RTGKX5YLA(配列番号6726)のアミノ酸配列を含むCDRL1を含む抗体または抗原結合ポリペプチドであって、式中、X1、X2、X3、X4およびX5は独立して任意のアミノ酸である、抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項１５】
式中、X1は、KまたはRである、請求項14に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項１６】
式中、X2は、SまたはNである、請求項14に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項１７】
式中、X3は、EまたはNである、請求項14に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項１８】
式中、X4は、AまたはSである、請求項14に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項１９】
式中、X5は、NまたはSである、請求項14に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項２０】
WASTRES  (配列番号6727)またはGTX1KRAP  (配列番号6728)のアミノ酸配列を含むCDRL2を含む抗体または抗原結合ポリペプチドであって、式中、X1は、任意のアミノ酸である、抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項２１】
式中、X1は、NまたはDである、請求項20に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項２２】
KQSYSX1RT  (配列番号6729)のアミノ酸配列を含むCDRL3を含む抗体または抗原結合ポリペプチドであって、式中、X1は、任意のアミノ酸である、抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項２３】
式中、X1は、Rである、請求項22に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項２４】
式中、X1は、LまたはIである、請求項22に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項２５】
請求項1〜2のいずれか1項に記載のCDRH1、請求項3〜6のいずれか1項に記載のCDRH2、および請求項7〜13のいずれか1項に記載のCDRH3のうちの一つまたは複数を含む抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項２６】
請求項14〜17のいずれか1項に記載のCDRL1、請求項20〜21のいずれか1項に記載のCDRL2、および請求項22〜24のいずれか1項に記載のCDRL3のうちの一つまたは複数を含む抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項２７】
請求項1〜2のいずれか1項に記載のCDRH1、請求項3〜6のいずれか1項に記載のCDRH2、請求項7〜13のいずれか1項に記載のCDRH3、ならびに請求項14〜17のいずれか1項に記載のCDRL1、請求項20〜21のいずれか1項に記載のCDRL2、および請求項22〜24のいずれか1項に記載のCDRL3を含む抗体または抗原結合ポリペプチド。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、2017年5月8日に出願された米国仮特許出願第62/503,315号の優先権を主張するものであり、当該出願はその全体で参照により援用される。
【０００２】
配列表
本出願は、ASCII形式で電子的に提出され、参照によりその全体で本明細書に組み込まれる配列表を含む。当該ASCIIコピーは、2017年4月7日に作成され、2009186-0189_SL.TXTという名称であり、2,923,505バイトのサイズである。
【０００３】
本発明は特に抗表面抗原分類（Cluster  of  Differentiation）3(CD3)結合ドメイン、および当該ドメインを含有する抗体に関するものであり、当該抗体には多重特異性（multispecific）抗体および二特異性抗体、ならびにそれらの機能性断片が含まれ、そしてそれらの特定、単離、調製および使用のための方法ならびに試薬に関する。CD3結合ドメインおよび当該ドメインを含有する抗体を特定、単離、選択、作製、および特徴解析するための試薬もまた提供される。
【背景技術】
【０００４】
本明細書に引用される全ての参照文献は、限定されないが本明細書全体を通じて参照される特許、特許出願および非特許参照文献ならびに公表文献を含み、全ての目的に対し、その全体で参照により明示的に本明細書に組み込まれる。
【０００５】
身体の免疫系は、感染、外傷および癌に対する防御としての役割を果たしている。2種の別個ではあるが相互に関連する系である液性免疫系と細胞免疫系は、共同して身体を防御している。液性免疫系は可溶性因子、いわゆる抗体により介在される。身体により外来性であると認識された産物を抗体が中和する。対照的に、細胞免疫系には例えばT細胞やマクロファージなどの細胞が含まれ、これらが外来性侵入物を除去し、中和する。
【０００６】
T細胞の活性化は免疫反応の刺激に重要である。T細胞は免疫特異性を呈し、細胞性免疫反応の大部分を管理している。T細胞は抗体を分泌しないが、Bリンパ球による抗体分泌に必須である。T細胞の活性化には例えばT細胞受容体複合体、およびCD4分子またはCD8分子などの多くの細胞表面分子の関与が必要である。抗原特異的T細胞受容体（TcR）は、アルファおよびベータ（αおよびβ）またはガンマおよびデルタ（γおよびδ）の鎖を有する膜糖たんぱく質である、ジスルフィド結合されたヘテロ二量体から構成される。TcRは、CD3と指定される変化しないタンパク質の複合体と非共有結合される。
【０００７】
TcRは抗原特異性を与え、CD3構造は活性化シグナルをT細胞に伝達する。CD3複合体は、四つのサブユニットを含む。CD3複合体は、二つのゼータサブユニット、一つのイプシロンサブユニット、そしてガンマサブユニットまたはデルタサブユニットのいずれかを含有し得る。抗原結合はクロスリンクと、TCR複合体の活性化を生じさせる。T細胞受容体のシグナル伝達は、T細胞の活性化と、IL-2の産生、および複雑なプロセスにおいて他のサイトカインの産生を生じさせる。
【０００８】
TcRのリガンドは、例えばウイルス感染細胞などの標的細胞の表面上のMHC−ペプチド複合体である。標的細胞上のMHC-ペプチドを認識した後、T細胞は当該標的細胞に対し、細胞障害性またはアポトーシス性の効果を有し得る。特に細胞障害性T細胞（CD8陽性T細胞）は、直接ウイルス感染細胞を除去するという有益な効果を有し得る。細胞性免疫反応のなかでもこの武器は特に有益であり、ウイルス感染との戦いや腫瘍細胞の除去にとって重要である。
【０００９】
細胞障害性T細胞の活性化は、TcRによるMHC-ペプチド複合体の認識が行われずに、CD3抗原の直接的な結合を介して発生する場合がある。この代替的活性化経路は、抗CD3抗体で行われ得る。CD3鎖の一部（サブユニット）に対する非ヒトモノクローナル抗体が開発されており、マウス抗体のOKT3、SP34、UCHT1または64.1が例示される。(例えば、June,  et  al.,  J.  Immunol.  136:3945-3952  (1986);  Yang,  et  al.,  J.  Immunol.  137:1097-1100  (1986);およびHayward,  et  al.,  Immunol.  64:87-92  (1988)を参照のこと）。他のCD3抗体も開示されており、例えば米国特許第  5,585,097号、第5,929,212号、第5,968,509号、第6,706,265号、第6,750,325号、第7,381,803号、第7,728,114号に開示されている。CD3結合特異性を有する二特異性抗体も開示されており、例えば米国特許第  7,262,276号、第7,635,472号および第7,862,813号に開示されている。
【００１０】
これら抗CD3抗体の多くがイプシロン鎖に結合し、高度に活性化されたT細胞を発生させる。通常のモノクローナル抗体を用いた癌免疫療法は多くの場合、Tリンパ球を充分には活性化せず、標的細胞型または標的組織に対する、意義のある標的化された薬理活性は惹起されない。
【００１１】
例えばエフェクターT細胞を腫瘍細胞の標的化殺傷へと再指向させる二特異性抗体（bsAb）などの多重特異性抗体の開発および使用が近年、前臨床および臨床においてかなり有望であることが示されている（例えば、Topp  et  al,  2012,  Blood  120:5185-87;  Bargou  et  al,  2008,  Science  321:974-77を参照のこと）。現在までに開発されている二特異性抗体の多くが、CD3に特異的な、T細胞のリクルートと活性化のための第一の結合部位と、例えばCD19などの標的疾患関連抗原に対する第二の結合部位を含有する（Bassan,  2012,  Blood  120:5094-95）。二特異性抗体は、CD3+T細胞と、標的疾患細胞を直接接触させ、細胞介在性細胞障害活性を誘導すると考えられている（Bassan,  2012）。抗CD3ｘ抗CD19の二特異性抗体は、MRD+ALLの成人患者のおよそ70％において完全で持続的な分子的寛解を非常に低い濃度でもたらすことが報告されている（Topp  et  al,  2012,  Blood  120:5185-87）。グリオーマとT細胞上のCD3エピトープを認識する二特異性抗体は、ヒト患者の脳腫瘍治療に使用され、成功している（Nitta,  et  al.  Lancet  1990;  355:368-371）。さらにCD3ｘCD20二特異性抗体（US2015/0166661およびUS2017/0202194）ならびにCD3ｘCLL-1（US2016/0368994）が、臨床試験に向けて製造されている。
【００１２】
白血球再指向化bsAbはT細胞に限定されない。NK細胞抗原のCD16と腫瘍関連抗原（例えばCD19、CD22、CD33）に対するscFvを備えた二特異性キラーエンゲ-ジャー（BiKE：bispecific  killer  engager）も強力な抗癌活性を示している（例えばMiller,  Hematology  Soc  Hematol  Educ  Program  2013:247-53）。その他としては、例えば抗CD16ｘ抗CD19ｘ抗CD22などの三重特異性キラーエンゲ-ジャー（TriKE：trispecific  killer  engager)が挙げられる（Miller,  2013;  Gleason  et  al,  2012,  Mol  Cancer  Ther  11:2674-84）。抗CD16ｘ抗CD33  BiKEを使用して、AMLと骨髄異形成症候群が治療されている（Miller,  2013;  Wiernik  et  al,  2013,  Clin  Cancer  Res  19:3844-55）。難治性AMLにおいて、CD16ｘCD33  BiTEは、NK細胞による強力な腫瘍細胞殺傷とサイトカイン産生を生じさせた。ADAM17の阻害は、CD16ｘCD33  BiKE反応を強化した（Miller,  2013）。他の三重特異性、例えばCD16/CD19/HLA-DRに対する三価構築体も報告されている（Schubert  et  al,  2012,  mAbs  4:45-56）。
【００１３】
二特異性抗体を作製するための多くの方法が公知である（例えば米国特許第7,405,320号を参照のこと）。二特異性抗体は、クアロドーマ（quadroma）法により作製することができ、この方法は各々異なる抗原部位を認識するモノクローナル抗体を産生する二つの異なるハイブリドーマの融合を含む（Milstein  and  Cuello,  Nature  1983;  305:537-540）。融合されたハイブリドーマは、二つの異なる重鎖と二つの異なる軽鎖を合成することができ、それらが無作為に会合して10種の異なる抗体構造の非均質群が生じる。そのうちのたった一つが二特異性であり、総抗体分子の1/8を占める。ゆえに他の型からこの抗体をさらに精製しなければならない。融合ハイブリドーマはしばしば親ハイブリドーマよりも細胞遺伝学的に安定性が低く、そのために産生細胞株の世代は問題を抱えることが多い。
【００１４】
別の二特異性抗体の作製方法は、ヘテロ二官能性の架橋剤を使用して、二つの異なるモノクローナル抗体を結びつけるものであり、これにより得られたハイブリッド結合体は二つの異なる標的に結合する（Staerz,  et  al.  Nature  1985;  314:628-631;  Perez,  et  al.  Nature  1985;  316:354-356）。この方法で作製された二特異性抗体は本質的に二つのIgG分子のヘテロ結合体であり、組織内にゆっくりと拡散して、そして急速に循環から排除されてしまう。また二特異性抗体は二つの親モノクローナル抗体のそれぞれを、その半分の分子に還元させ、その後それらを組み合わせて再酸化し、ハイブリッド構造を得ることでも作製することができる（Staerz  and  Bevan.  Proc  Natl  Acad  Sci  USA  1986;  83:  1453-1457）。別の方法は、二つまたは三つの別個の精製Fab'断片を適切なリンカーを使用して化学的に架橋させることを含む。これらすべての化学的な方法は製造コストが高く、実験室的な製造プロセスであり、広範な精製工程と、収率の低さ（20％未満）、そして不均質な製品であることを理由として、市販を目的とした開発には望ましくない。
【００１５】
組み換えDNA法により作製された抗体の別個のVHドメインとVLドメインを互いにペア形成させて、結合能力を有する二量体（組み換えFv断片）を形成させてもよい（米国特許第4,642,334号）。しかしこのような非共有結合型分子は生理学的条件下ではあまり安定的ではなく、実用的用途には適さない。同種のVHドメインとVLドメインを適切な組成と長さのペプチドリンカー（通常、12アミノ酸残基超から構成される）で結合させ、結合活性を有する一本鎖Fv（scFv）を形成させることもできる。リンカーの長さを変えることによる多価および多重特異性のscFvを基にした剤を作製する方法は、米国特許第  5,844,094号、米国特許第  5,837,242号およびWO98/44001に開示されている。共通の課題は多くの場合、多価および多重特異性のscFvを基にした剤の作製に関連しており、発現レベルの低さ、不均質な製品、溶液中での不安定性による凝集塊の生成、血清中の不安定性、およびアフィニティの減弱である。
【００１６】
CD3およびCD19を標的とするいくつかの二特異性抗体が開発の様々な段階にあり、および／または治療剤として承認されている。scFvを基にした二特異性抗体構築体はBITE（登録商標）（Bispecific  T-cell  Engager）として知られており、2つの抗原結合特異性を含む単一ポリペプチドを採用している。各特異性は柔軟なリンカーを介して縦列に結合されている同系のVHおよびVLにより与えられたものである（例えば、Nagorsen  et  al,  2009,  Leukemia  &  Lymphoma  50:886-91;  Amann  et  al,  2009,  J  Immunother  32:453-64;  Baeuerle  and  Reinhardt,  2009,  Cancer  Res  69:4941-44を参照のこと）。別の二特異性抗体はDART（登録商標）（Dual-Affinity  Re-Targeting）と呼ばれており、ジスルフィド安定化ダイアボディ設計を利用している（例えば、Moore  et  al.,  2011,  Blood  117:4542-51;  Veri  et  al,  2010,  Arthritis  Rheum  62:  1933-43を参照のこと）。BITE（登録商標）およびDART（登録商標）の両方とも、小さなサイズ（約55kDa）であるために素早い血液クリアランスを呈する。そのため、この二特異性抗体が治療レベルを維持するためには頻繁な投与を必要とする。
【００１７】
SCORPION  Therapeutics（Emergent  Biosolutions,  Inc.、ワシントン州シアトル）は、二つの抗原結合ドメインを一本鎖タンパク質中で組み合わせるプラットフォーム技術である。一つの結合ドメインは、イムノグロブリンFc領域上のエフェクタードメイン塩基のC末端上にあり、二つ目の結合ドメインはN末端上にある。
【００１８】
四価および二特異性の抗体様タンパク質はDVD-Igであり、これは二つのモノクローナル抗体から作製されたものである（Wu,  C.  et  al.,  Nature  Biotechnology,  25,  p  1290-1297,  2007）。DVD-Ig分子を構築するために、二つのmAbのVドメインを短いリンカー（TVAAP）（配列番号6714）で縦列に融合させ、第一の抗体軽鎖（VL）の可変ドメインをN末端に、次いで他方の抗体のVLおよびCkが続き、DVD-Igタンパク質軽鎖が形成される。同様に、二つのmAbの重鎖（VH）の可変領域を短いリンカー（ASTKGP）（配列番号6715）で縦列に融合させ、第一の抗体をN末端に、次いで他方の抗体と重鎖定常ドメインが続き、DVD-Igタンパク質重鎖（VH1/VL1）が形成される。すべての軽鎖および重鎖の定常ドメインがDVD-Ig設計中に保存される。その理由は、それらがジスルフィド結合された完全IgG様分子の形成に重要なためである。DVD-Igの軽鎖と重鎖をコードする発現ベクターを用いて哺乳動物細胞を共トランスフェクションすることにより、およそ200kDaの分子量の単一種のIgG様分子の分泌が生じる。この分子は各mAbから2つずつ、四つの結合部位を有している。
【００１９】
二特異性抗体は癌の治療および検出に対し、一特異性抗体を超える顕著な利益を示している。二特異性抗体の広範な商業的応用は、効率的／低コストな作製方法の欠落、二特異性ポリペプチドの安定性の欠落、およびヒトにおける短い半減期により阻害されている。二特異性モノクローナル抗体（BsMAB）を作製するための多くの方法が過去数十年にわたり開発されている。
【００２０】
しかしながら、多数の臨床候補抗体および治療抗体が、初期段階の開発試作中には多くの対象標的に対する充分な選択性と高い潜在力を呈しているにもかかわらず、これら抗体の大多数がその後の下流開発および臨床的有効性活性を通して、例えば以下のような望ましくない特性に悩まされることが判明している：結合の乱雑性、多特異的結合（polyspecific  binding）（本明細書全体を通して「多特異性（polyspecificity）」とも呼ばれる）、オフターゲット結合；非特異的結合；例えば哺乳動物宿主細胞および酵母細胞などの真核宿主細胞における発現レベルまたは発現プロファイルの貧弱さ；貧弱な化学的特性および物理的特性、例えば保存中の安定性の貧弱さなど（例えば貧弱／低い「保存期間」の安定性）、貧弱な（低い）可溶性、貧弱な（高い）粘性、凝集傾向など；そして貧弱な臨床的および生物物理的なプロファイル、例えば貧弱な薬物動態プロファイル、貧弱な薬力学プロファイル、早いまたは貧弱なインビボクリアランス速度、短い循環半減期など。これらによって当該候補抗体のさらなる治療開発は終了せざるを得なくなる。さらにディスプレイ技術に由来する抗体はすべての臨床抗体および市販抗体のなかでは歴史的に少数であり、少なくとも部分的には結合の乱雑性、貧弱なPKプロファイル、および貧弱なCMC特性によるものであると多数の人々が考えている傾向が観察されており、それら障害は、ディスプレイ技術を使用して抗体をスクリーニングするときに開発不可能な抗体を検出および／または対抗選択することができる適切な手段および方法が欠落していることが大きな原因となっているとさらに仮定されている（例えば、Meninger  2012;  available  at  hyper-text  transfer  protocol:  proteins-congress.com/wordpress/wp-content/uploads/2012/01/Trends-in-Therapeutic-Monoclonal-Antibody-Discovery-Technology.pdfを参照のこと）。
【００２１】
当分野では、下流開発活動を行う中で開発された抗体（発見後（post-discovery）抗体）に関し、前述の開発可能性の多くを評価するための技術およびアッセイが開発されている。例えばCIC、SIC、BVP-ELISA、TMA、および他のアッセイなどである。しかしそのようなアッセイは多くの場合、例えば抗体ディスプレイプラットフォームなどのハイスループットの早期ポリペプチド開発プラットフォームおよび抗体開発プラットフォームへの組み込みには適さない。さらにこれらの特質評価は多くの場合、ミリグラム〜グラム単位の量のタンパク質が必要であり、それゆえにしばしば、実利的に開発対象とみなされ得るリード数に対して事実上の制限を課すことになる。そしてその結果として、プログラム成功の可能性は低下する。結果として膨大なリソースがしばしば貧弱な性状のリード候補を修正する試みに費やされてしまい、利用可能なバックアップが後期の開発段階ではほとんどない状態となってしまう。
【００２２】
このボトルネックの認識において、材料の必要量が少ないアッセイを開発し、開発プロセス中のさらに上流に開発可能性評価を持ってくるための試みが多く為されている（Esfandiary  et  al.,  2013,  Protein  Eng  Des  Sel  26  (10):  663-670,  2013;  Sathish  et  al.,  2013,  Nat  Rev  Drug  Discov.  12(4):306-24）。そのようなアッセイの多くが、特定されたリード候補の抗体可溶性および凝集性状の予測を目的としている。自己相互作用クロマトグラフィー（SIC：Self-interaction  chromatography)および交差相互作用クロマトグラフィー（CIC：cross-interaction  chromatography)はカラム系のロウ〜ミディアムのスループットアッセイであり、比較的低濃度で抗体可溶性と相関し、予測する（Ahamed  et  al.,  2005,  J  Biol  Chem  280(37):32090-100;  Jacobs  et  al.,  Pharm  Res  27:65-71,  2010;  Spencer  et  al.,  Mabs  4(3)319-325,  2012）。このSICまたはCICのカラムでの保持時間が長くなると、カラムに結合された抗体との相互作用が示唆され、そして貧弱な可溶性と相関する（Jacobs  et  al.,  2010）。Suleらは、非常に低濃度で可溶性を予測するミディアムスループット金ナノ粒子アッセイを報告しており、さらにそのアッセイ範囲を拡張させ、複雑な細胞培養培地と適合させた（Sule  et  al.,  Biophys  J  101(7):1749-1757,  2011;  Mol  Pharmaceutics  10(4):1322-1331,  2013）。
【００２３】
上述のように、多特異性は貧弱な抗体の薬物動態と関連する、非常に望ましくない特性である（Wu  et  al.,  J  Mol  Biol  368:652-665,  2007;  Hotzel  et  al.,  2012,  MAbs  4(6):753-760）。広範なパネル組織免疫組織化学法に対するミディアム-スループット代替法として役立つ、ある多特異性アッセイが当分野に報告されている。Wardemannらは、B細胞成熟の経過中の天然抗体レパートリーにおける多反応性を試験する、LPS、インスリン、dsDNAおよびssDNAを使用する酵素結合免疫吸着検査法（ELISA）を報告している（Wardemann  et  al.,  2003,  Science  301(5638):1374-7）。タンパク質の多様なセットがアレイ上に配置されている、ハイスループットELISA用のタンパク質バイオチップは、別のタイプのスクリーニングツールである。Protagen社（ドイツ、ドルトムント）の約400個の異なるヒトタンパク質を有するチップは、IHC染色分析法（Lueking  et  al.,  2008,  Bio  Techniques  45(4):Pi-Pv）、ならびに臨床承認されたTNF-アルファ阻害剤のオフターゲット結合の測定法（Feyen  et  al.,  Anal  Bioanal  Chem  391:1713-1720,  2008）と比肩することが報告されている。最近では、Freseらが、32個の被験タンパク質の多反応性を測定する384ウェルのアッセイを報告しており、Protein  Panel  Profiling  または3Pと名付けられている（Frese  et  al.,  2013,  MAbs  5:2,  279-287）。このアッセイを使用して著者らは、FDAが承認した治療用抗体が32個の被験タンパク質に対して高い特異性プロファイルを示し、そしてこのアッセイをファージ選択プロセスからの候補のスクリーニングに適用させることを示した。これら特定の多反応性プロファイリングアッセイは、例えば可溶性、発現および安定性などの下流開発問題とはまだ相関していない。この領域における近年の進展は、Hotzel  et  al.  2012  MAbs  4(6):753-760)に報告されており、その中でバキュロウイルス粒子（BVP）ELISAが、インビボでの抗体の非標的介在性の早期クリアランスを予測すること、一方で従来的な生物物理学的特性、例えばサイズ排除クロマトグラフィー保持時間、疎水性相互作用クロマトグラフィー溶出時間、Fv電荷、およびpIは予測しなかったことを示した（Hotzel,  et  al.,  2012MAbs  4(6):753-760）。最近では、例えば抗体ライブラリから開発可能な治療用抗体を評価し、予測し、選択し、および富化し、そして最終的には開発可能な抗体を作製および取得するための試薬、方法ならびに手段が開示されている（例えば、WO2014/179363を参照のこと）。
CD3標的化方法が非常に有望であることは示されている。一方で、特定のT細胞免疫刺激療法の共通の副作用は、関連サイトカインの産生である。これによりしばしば、サイトカインストームまたはサイトカイン放出クライシスとしても知られる、毒性のあるサイトカイン放出症候群（CRS）が生じる。二特異性抗体の抗CD3結合ドメインはすべてのT細胞と会合するため、高サイトカイン産生CD4+T細胞サブセットがリクルートされる。さらにこのCD4+T細胞サブセットには制御性T細胞も含まれる。制御性T細胞のリクルートと拡張は潜在的に免疫抑制を引き起こす可能性があり、長期的な腫瘍抑制に対し負の影響を与え得る。
例えば癌などの細胞増殖性の障害は、細胞亜群の非制御な増殖を特徴とする。細胞増殖性障害は先進国において主な死亡原因であり、発展途上国においても2番目の死亡原因となっている。毎年、1200万件を越える癌症例が新たに診断され、700万人が癌により死亡する。国立がん研究所は、50万人を越える米国人が2013年に癌により死亡し、この国の死者のほぼ4人に1人を占めると推定している。高齢者集団が増えるにつれ、癌の発生率も同時に上昇する。癌発生の可能性は、70歳を越えると2倍超高くなるためである。ゆえに癌治療は重大で、かつ増加し続ける社会的な負担となっている。したがって、例えばT細胞上に発現したCD3に対する結合特異性、T細胞活性化、活性化T細胞の（再）指向化および標的細胞の殺傷、ならびにこれらを行いつつも、サイトカイン放出症候群（サイトカインストームまたはサイトカイン放出クライシスとしても知られる）を惹起させるリスクを減弱させること、などにおいて望ましい開発可能性プロファイルおよび／またはCRSリスクプロファイルを呈し、そして安全であり、効果的である、CD3結合ドメインおよびこれを含む抗体（多重特異性抗体を含む）の提供にはニーズが存在している。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００２４】
【特許文献１】米国特許第5,585,097号明細書
【特許文献２】米国特許第5,929,212号明細書
【特許文献３】米国特許第5,968,509号明細書
【特許文献４】米国特許第6,706,265号明細書
【特許文献５】米国特許第6,750,325号明細書
【特許文献６】米国特許第7,381,803号明細書
【特許文献７】米国特許第7,728,114号明細書
【特許文献８】米国特許第7,262,276号明細書
【特許文献９】米国特許第7,635,472号明細書
【特許文献１０】米国特許第7,862,813号明細書
【特許文献１１】米国特許出願公開第2015/0166661号明細書
【特許文献１２】米国特許出願公開第2017/0202194号明細書
【特許文献１３】米国特許出願公開第2016/0368994号明細書
【特許文献１４】米国特許第7,405,320号明細書
【特許文献１５】米国特許第4,642,334号明細書
【特許文献１６】米国特許第5,844,094号明細書
【特許文献１７】米国特許第5,837,242号明細書
【特許文献１８】国際公開第98/44001号
【非特許文献】
【００２５】
【非特許文献１】NJune,  et  al.,  J.  Immunol.  136:3945-3952  (1986)
【非特許文献２】Yang,  et  al.,  J.  Immunol.  137:1097-1100  (1986)
【非特許文献３】Hayward,  et  al.,  Immunol.  64:87-92  (1988)
【非特許文献４】Topp  et  al,  2012,  Blood  120:5185-87
【非特許文献５】Bargou  et  al,  2008,  Science  321:974-77
【非特許文献６】Bassan,  2012,  Blood  120:5094-95
【非特許文献７】Nitta,  et  al.  Lancet  1990;  355:368-371
【非特許文献８】Miller,  Hematology  Soc  Hematol  Educ  Program  2013:247-53
【非特許文献９】Gleason  et  al,  2012,  Mol  Cancer  Ther  11:2674-84
【非特許文献１０】Wiernik  et  al,  2013,  Clin  Cancer  Res  19:3844-55
【非特許文献１１】Schubert  et  al,  2012,  mAbs  4:45-56
【非特許文献１２】Milstein  and  Cuello,  Nature  1983;  305:537-540
【非特許文献１３】Staerz,  et  al.  Nature  1985;  314:628-631
【非特許文献１４】Perez,  et  al.  Nature  1985;  316:354-356
【非特許文献１５】Staerz  and  Bevan.  Proc  Natl  Acad  Sci  USA  1986;  83:  1453-1457
【非特許文献１６】agorsen  et  al,  2009,  Leukemia  &  Lymphoma  50:886-91
【非特許文献１７】Amann  et  al,  2009,  J  Immunother  32:453-64
【非特許文献１８】Baeuerle  and  Reinhardt,  2009,  Cancer  Res  69:4941-44
【非特許文献１９】Moore  et  al.,  2011,  Blood  117:4542-51
【非特許文献２０】Veri  et  al,  2010,  Arthritis  Rheum  62:  1933-43
【非特許文献２１】Wu,  C.  et  al.,  Nature  Biotechnology,  25,  p  1290-1297,  2007
【非特許文献２２】Meninger  2012;  available  at  hyper-text  transfer  protocol:  proteins-congress.com/wordpress/wp-content/uploads/2012/01/Trends-in-Therapeutic-Monoclonal-Antibody-Discovery-Technology.pdf
【非特許文献２３】Esfandiary  et  al.,  2013,  Protein  Eng  Des  Sel  26  (10):  663-670,  2013
【非特許文献２４】Sathish  et  al.,  2013,  Nat  Rev  Drug  Discov.  12(4):306-24
【非特許文献２５】Ahamed  et  al.,  2005,  J  Biol  Chem  280(37):32090-100
【非特許文献２６】Jacobs  et  al.,  Pharm  Res  27:65-71,  2010
【非特許文献２７】Spencer  et  al.,  Mabs  4(3)319-325,  2012
【非特許文献２８】Sule  et  al.,  Biophys  J  101(7):1749-1757,  2011
【非特許文献２９】Mol  Pharmaceutics  10(4):1322-1331,  2013
【非特許文献３０】Wu  et  al.,  J  Mol  Biol  368:652-665,  2007
【非特許文献３１】Hotzel  et  al.,  2012,  MAbs  4(6):753-760
【非特許文献３２】Wardemann  et  al.,  2003,  Science  301(5638):1374-7
【非特許文献３３】Lueking  et  al.,  2008,  Bio  Techniques  45(4):Pi-Pv
【非特許文献３４】Feyen  et  al.,  Anal  Bioanal  Chem  391:1713-1720,  2008
【非特許文献３５】Frese  et  al.,  2013,  MAbs  5:2,  279-287
【発明の概要】
【００２６】
一連のCD3結合ドメインおよびこれを含有する抗体、ならびにそれらを作製および使用する方法が見出され、そして本明細書全体を通じて開示される。この一連のCD3結合ドメインのメンバーは集合的に、広範な望ましい特性、例えばCD3イプシロンに対する広範なアフィニティ、ヒトCD3（Hu  CD3）およびカニクイザルCD3（Cy  CD3）の両方に対する交差反応性、ならびに望ましい開発可能性プロファイルおよび／またはサイトカイン放出症候群（CRS)リスクプロファイルを呈する。それら望ましい特性は、本明細書に開示される多くのCD3結合ドメインに関し、他の抗CD3抗体（例えば、本明細書ならびにYang  et  al.,  J  Immunol,  Vol  137、1097-1100ページ(1986年8月4日);  US  2014/008295;およびWO2015/095392に開示されるI2C;  SP34  ;  38E4;  CAB21609_A01、CAB21609_B01、CAB21609_C01、CAB21609_D01）の開発可能性プロファイルよりも優れていることが判明している。
【００２７】
有益なことに、CD3結合ドメインは本質的にイムノグロブリン形式（例えばIgG、IgM、IgA、IgEおよびそれらのアイソタイプ）および多重特異性形式（二特異性を含む）を含む全ての抗体形式に組み込まれ得る。本発明のCD3結合ドメインへの組み込みに適した多重特異性形式の例としては、以下が挙げられる：Fab-Fc-scFv  (ボトル-オープナー）  (XENCOR社)、Mab-scFv  (XENCOR社)、Mab-Fv  (XENCOR社)、二重scFv  （Dual  scFv）(XENCOR社)、中心Fv（central  Fv）  (XENCOR社)、中心scFv  (XENCOR社)、ワン-アーム中心scFv（one-arm  central  scFv）  (XENCOR社)、Fab-Fab  (XENCOR社)、Fab-Fv  (XENCOR社)、mAb-Fv  (XENCOR社)、mAb-Fab  (XENCOR社)、DART  (MACROGENICS社)、BiTE  (Amgen/Micromet社)、KiTE、共通軽鎖-IgG  (Genentech社)、TandAb  (Affimed社)  Cross-Mab  (Roche社)、SEED  (EMD  Serono社)、BEAT  (Glenmark社)、TrioMab  (Trion  Pharma/FresEnius  Biotech社)、DuetMab  (MedImmune社)、およびその他であり、それらは例えば(WO  95/09917;  WO  2008/119566;  WO  2008/119567;  WO2011/121110;  WO  2010/037835;  WO  2007/042261;  WO  2007/110205;  WO  2011/121110;  WO  2012/055961;  WO  2012/16067;  WO  2016/086189;  WO  2016/182751;  WO  2015/006749;  WO  2014/049003;  WO  2013/177101;  WO  2015/128509;  US  7,951,917;  US  2009/0252729;  US  2014/0348839;  US  7,183,076;  Mazor  et  al.,  Mabs,  Vol.  7、377-389ページ  (2015);  Muda  et  al.,  Protein  Engineering,  Designe,  &  Selection,  Vol.  24、447-454ページ  (2011);  およびDel  Bano  et  al.,  Antibodies,  Vol.  5、1-23ページ  (2016)  に開示されている。  
【００２８】
本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体は集合的に、細胞表面に発現したCD3に対する広範なアフィニティと、広範なT細胞活性化能力および（再）指向化標的細胞殺傷能力を保有しており、さらに本質的に対象の任意の価の任意の多重特異性（二特異性を含む）抗体形式に適している。そのため本発明のCD3抗体は、ほぼすべての細胞型、組織型および生理学的分画を標的とするよう設計された治療用分子に選択され、組み込まれることができ、ゆえにほぼすべての疾患型または疾患状態に対処するよう設計された治療用分子の構成要素として役立ち得る。
【００２９】
特定の実施形態では、本発明は、CD3（例えば、CD3εおよび／またはCD3γ）に結合する、CD3結合ドメインおよびこれを含む抗体を提供する。
【００３０】
特定の実施形態では、本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体は、他のCD3結合ドメイン（またはそれを含む抗体）と比較して強化された開発可能性プロファイルを呈して提供される。特定の実施形態では、本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体は、表2に提示されるように、トラスツズマブ(Herceptin(登録商標))、リンツズマブ、ブリナツモマブ(Blincyto（登録商標）)、およびMab  364、Mab  366、Mab  367、Mab  368、Mab  369、Mab  370またはMab  22のうちの一つまたは複数と比較して強化された開発可能性プロファイルを呈して提供される。
【００３１】
特定の実施形態では、本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体は、約0MFI〜約500MFI、約0MFI〜約450MFI、約0MFI〜約400MFI、約0MFI〜約350MFI、約0MFI〜約300MFI、約0MFI〜約250MFI、約0MFI〜約200MFI、約0MFI〜約150MFI、約0MFI〜約100MFI、約0MFI〜約50MFI、約200  MFI  and  500MFI、約200MFI〜約450MFI、約200MFI〜約400MFI、約200MFI〜約350MFI、約200MFI〜約300MFI、約200MFI〜約250MFI、約100MFI〜約450MFI、約100MFI〜約400MFI、約100MFI〜約350MFI、約100MFI〜約300MFI、約100MFI〜約250MFI、約100MFI〜約200MFI、または約100MFI〜約150MFIの開発可能性スコアを呈する。
【００３２】
他の実施形態では、本発明のCD3結合物質およびこれを含む抗体は、約0.0〜約0.6、約0.0〜約0.57、約0.0〜約0.55、約0.0〜約0.53、約0.0〜約0.51、約0.0〜約0.49、約0.0〜約0.47、約0.0〜約0.45、約0.0〜約0.43、約0.0〜約0.41、約0.0〜約0.39、約0.0〜約0.37、約0.0〜約0.35、約0.0〜約0.33、約0.0〜約0.31、約0.0〜約0.29、約0.0〜約0.27、約0.0〜約0.25、約0.0〜約0.23、約0.0〜約0.21、約0.0〜約0.19、約0.0〜約0.17、約0.0〜約0.15、約0.0〜約0.13、約0.0〜約0.11、約0.0〜約0.09、約0.0〜約0.07、または約0.0〜約0.05の標準化開発可能性スコアを呈する。
【００３３】
特定の実施形態では、本発明のCD3結合物質およびこれを含む抗体に対する開発可能性プロファイルおよび／または開発可能性スコアは、PSRアッセイ、SCPアッセイ、AS-CINS、BVPアッセイ、ELISA、DSFアッセイ、Tmアッセイ、HICアッセイ、CICアッセイ、またはそれらの組み合わせを実施することにより取得される。
【００３４】
他の実施形態では、本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体は、強力なT細胞活性化またはT細胞殺傷を惹起し、一方でサイトカイン放出症候群を誘導することができるレベルにまでサイトカイン産生を惹起する傾向の低下を呈する。特定の実施形態では、少なくとも一つのサイトカインが、サイトカイン放出症候群を誘導することができるサイトカイン産生レベルを惹起する傾向を評価するためにサイトカイン産生レベルを測定され、当該少なくとも一つのサイトカインは、以下からなる群から選択される：インターロイキン6（IL-6）、インターロイキン12（IL-12）、腫瘍壊死因子アルファ（TNFa）、（TGFb）、インターロイキン2（IL-2）およびインターフェロンγ（IFNg）。
【００３５】
特定の実施形態では、本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体は、T細胞活性化またはT細胞殺傷を惹起する一方で、表2に提示されるように、トラスツズマブ(Herceptin(登録商標))、リンツズマブ、ブリナツモマブ(Blincyto（登録商標）)、およびMab  364、Mab  366、Mab  367、Mab  368、Mab  369、Mab  370またはMab  22のうちの一つまたは複数で観察された傾向と比較して、サイトカイン放出を誘導することができるレベルにまでサイトカイン産生を惹起する傾向の低下を呈する。特定の実施形態では、少なくとも一つのサイトカインが、サイトカイン放出症候群を誘導することができるサイトカイン産生レベルを惹起する傾向を評価するためにサイトカイン産生レベルを測定され、当該少なくとも一つのサイトカインは、以下からなる群から選択される：インターロイキン6（IL-6）、インターロイキン12（IL-12）、腫瘍壊死因子アルファ（TNFa）、（TGFb）、インターロイキン2（IL-2）およびインターフェロンγ（IFNg）。
【００３６】
特定の実施形態では、本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体は、サイトカイン放出症候群（CRS）を惹起するリスクの低下を示すサイトカイン放出症候群リスクプロファイルを呈する。他の実施形態では、本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体は、表2に提示されるように、トラスツズマブ(Herceptin(登録商標))、リンツズマブ、ブリナツモマブ(Blincyto（登録商標）)、およびMab  364、Mab  366、Mab  367、Mab  368、Mab  369、Mab  370またはMab  22のうちの一つまたは複数で評価されたサイトカイン放出症候群リスクプロファイルと比較して、サイトカイン放出症候群（CRS)を惹起するリスクの低下を示すサイトカイン放出症候群リスクプロファイルを呈する。
【００３７】
特定の実施形態では、本発明は、表2に提示されるようにMab  1〜21、23〜222、224〜363、および371〜405のCDRH3からなる群から選択されるCDRH3に対して、100％同一、少なくとも99％同一、少なくとも98％同一、少なくとも97％同一、少なくとも96％同一、少なくとも95％同一、少なくとも94％同一、少なくとも93％同一、少なくとも92％同一、少なくとも91％同一、少なくとも90％同一、少なくとも89％同一、少なくとも88％同一、少なくとも87％同一、少なくとも86％同一、少なくとも85％同一、少なくとも84％同一、少なくとも83％同一、少なくとも82％同一、または少なくとも80％同一であるCDRH3を含有する抗体を提供するが、ただし、当該CDRH3は、表2に提示されるようにMab223、364、365、366、367、368、369、または370のいずれかのCDRH3に対して100％同一ではないものとする。
【００３８】
特定の実施形態では、本発明は、表2に提示されるようにMab  1〜21、23〜222、224〜363、および371〜405のCDRH2からなる群から選択されるCDRH2に対して、100％同一、少なくとも99％同一、少なくとも98％同一、少なくとも97％同一、少なくとも96％同一、少なくとも95％同一、少なくとも94％同一、少なくとも93％同一、少なくとも92％同一、少なくとも91％同一、少なくとも90％同一、少なくとも89％同一、少なくとも88％同一、少なくとも87％同一、少なくとも86％同一、少なくとも85％同一、少なくとも84％同一、少なくとも83％同一、少なくとも82％同一、または少なくとも80％同一であるCDRH2を含有する抗体を提供するが、ただし、当該CDRH2は、表2に提示されるようにMab223、364、365、366、367、368、369、または370のいずれかのCDRH2に対して100％同一ではないものとする。
【００３９】
特定の実施形態では、本発明は、表2に提示されるようにMab  1〜21、23〜222、224〜363、および371〜405のCDRH1からなる群から選択されるCDRH1に対して、100％同一、少なくとも99％同一、少なくとも98％同一、少なくとも97％同一、少なくとも96％同一、少なくとも95％同一、少なくとも94％同一、少なくとも93％同一、少なくとも92％同一、少なくとも91％同一、少なくとも90％同一、少なくとも89％同一、少なくとも88％同一、少なくとも87％同一、少なくとも86％同一、少なくとも85％同一、少なくとも84％同一、少なくとも83％同一、少なくとも82％同一、または少なくとも80％同一であるCDRH1を含有する抗体を提供するが、ただし、当該CDRH1は、表2に提示されるようにMab223、364、365、366、367、368、369、または370のいずれかのCDRH1に対して100％同一ではないものとする。
【００４０】
特定の実施形態では、本発明は、表2に提示されるようにMab  1〜21、23〜222、224〜363、および371〜405のCDRL3からなる群から選択されるCDRL3に対して、100％同一、少なくとも99％同一、少なくとも98％同一、少なくとも97％同一、少なくとも96％同一、少なくとも95％同一、少なくとも94％同一、少なくとも93％同一、少なくとも92％同一、少なくとも91％同一、少なくとも90％同一、少なくとも89％同一、少なくとも88％同一、少なくとも87％同一、少なくとも86％同一、少なくとも85％同一、少なくとも84％同一、少なくとも83％同一、少なくとも82％同一、または少なくとも80％同一であるCDRL3を含有する抗体を提供するが、ただし、当該CDRL3は、表2に提示されるようにMab223、364、365、366、367、368、369、または370のいずれかのCDRL3に対して100％同一ではないものとする。
【００４１】
特定の実施形態では、本発明は、表2に提示されるようにMab  1〜21、23〜222、224〜363、および371〜405のCDRL2からなる群から選択されるCDRL2に対して、100％同一、少なくとも99％同一、少なくとも98％同一、少なくとも97％同一、少なくとも96％同一、少なくとも95％同一、少なくとも94％同一、少なくとも93％同一、少なくとも92％同一、少なくとも91％同一、少なくとも90％同一、少なくとも89％同一、少なくとも88％同一、少なくとも87％同一、少なくとも86％同一、少なくとも85％同一、少なくとも84％同一、少なくとも83％同一、少なくとも82％同一、または少なくとも80％同一であるCDRL2を含有する抗体を提供するが、ただし、当該CDRL2は、表2に提示されるようにMab223、364、365、366、367、368、369、または370のいずれかのCDRL2に対して100％同一ではないものとする。
【００４２】
特定の実施形態では、本発明は、表2に提示されるようにMab  1〜21、23〜222、224〜363、および371〜405のCDRL1からなる群から選択されるCDRL1に対して、100％同一、少なくとも99％同一、少なくとも98％同一、少なくとも97％同一、少なくとも96％同一、少なくとも95％同一、少なくとも94％同一、少なくとも93％同一、少なくとも92％同一、少なくとも91％同一、少なくとも90％同一、少なくとも89％同一、少なくとも88％同一、少なくとも87％同一、少なくとも86％同一、少なくとも85％同一、少なくとも84％同一、少なくとも83％同一、少なくとも82％同一、または少なくとも80％同一であるCDRL1を含有する抗体を提供するが、ただし、当該CDRL1は、表2に提示されるようにMab223、364、365、366、367、368、369、または370のいずれかのCDRL1に対して100％同一ではないものとする。
【００４３】
特定の実施形態では、本発明は、表2に提示されるようにMab  1〜21、23〜222、224〜363、および371〜405の重鎖（HC）からなる群から選択されるHCに対して、100％同一、少なくとも99％同一、少なくとも98％同一、少なくとも97％同一、少なくとも96％同一、少なくとも95％同一、少なくとも94％同一、少なくとも93％同一、少なくとも92％同一、少なくとも91％同一、少なくとも90％同一、少なくとも89％同一、少なくとも88％同一、少なくとも87％同一、少なくとも86％同一、少なくとも85％同一、少なくとも84％同一、少なくとも83％同一、少なくとも82％同一、または少なくとも80％同一であるHCを含有する抗体を提供するが、ただし、当該HCは、表2に提示されるようにMab223、364、365、366、367、368、369、または370のいずれかのHCに対して100％同一ではないものとする。
【００４４】
特定の実施形態では、本発明は、表2に提示されるようにMab  1〜21、23〜222、224〜363、および371〜405の軽鎖（LC）からなる群から選択されるLCに対して、100％同一、少なくとも99％同一、少なくとも98％同一、少なくとも97％同一、少なくとも96％同一、少なくとも95％同一、少なくとも94％同一、少なくとも93％同一、少なくとも92％同一、少なくとも91％同一、少なくとも90％同一、少なくとも89％同一、少なくとも88％同一、少なくとも87％同一、少なくとも86％同一、少なくとも85％同一、少なくとも84％同一、少なくとも83％同一、少なくとも82％同一、または少なくとも80％同一であるLCを含有する抗体を提供するが、ただし、当該LCは、表2に提示されるようにMab223、364、365、366、367、368、369、または370のいずれかのLCに対して100％同一ではないものとする。
【００４５】
特定の実施形態では、本発明は、表2に提示されるようにMab  1〜21、23〜222、224〜363、および371〜405のCDRH3からなる群から選択されるCDRH3に対して、100％同一である、少なくとも99％同一である、少なくとも98％同一である、少なくとも97％同一である、少なくとも96％同一である、少なくとも95％同一である、少なくとも94％同一である、少なくとも93％同一である、少なくとも92％同一である、少なくとも91％同一である、少なくとも90％同一である、少なくとも89％同一である、少なくとも88％同一である、少なくとも87％同一である、少なくとも86％同一である、少なくとも85％同一である、少なくとも84％同一である、少なくとも83％同一である、少なくとも82％同一である、または少なくとも80％同一であるCDRH3、表2に提示されるようにMab  1〜21、23〜222、224〜363、および371〜405のCDRH2からなる群から選択されるCDRH2に対して、100％同一である、少なくとも99％同一である、少なくとも98％同一である、少なくとも97％同一である、少なくとも96％同一である、少なくとも95％同一である、少なくとも94％同一である、少なくとも93％同一である、少なくとも92％同一である、少なくとも91％同一である、少なくとも90％同一である、少なくとも89％同一である、少なくとも88％同一である、少なくとも87％同一である、少なくとも86％同一である、少なくとも85％同一である、少なくとも84％同一である、少なくとも83％同一である、少なくとも82％同一である、または少なくとも80％同一であるCDRH2、ならびに表2に提示されるようにMab  1〜21、23〜222、224〜363、および371〜405のCDRH1からなる群から選択されるCDRH1に対して、100％同一である、少なくとも99％同一である、少なくとも98％同一である、少なくとも97％同一である、少なくとも96％同一である、少なくとも95％同一である、少なくとも94％同一である、少なくとも93％同一である、少なくとも92％同一である、少なくとも91％同一である、少なくとも90％同一である、少なくとも89％同一である、少なくとも88％同一である、少なくとも87％同一である、少なくとも86％同一である、少なくとも85％同一である、少なくとも84％同一である、少なくとも83％同一である、少なくとも82％同一である、または少なくとも80％同一であるCDRH1を含有する抗体を提供するが、ただし、当該CDRH3、CDRH2、そしてCHRH1のいずれもそれぞれ、表2に提示されるようにMab223、364、365、366、367、368、369、または370のいずれかのCHRH3、CDRH2またはCDRH1に対して100％同一ではないものとする。
【００４６】
特定の実施形態では、本発明は、表2に提示されるようにMab  1〜21、23〜222、224〜363、および371〜405のCDRL3からなる群から選択されるCDRL3に対して、100％同一である、少なくとも99％同一である、少なくとも98％同一である、少なくとも97％同一である、少なくとも96％同一である、少なくとも95％同一である、少なくとも94％同一である、少なくとも93％同一である、少なくとも92％同一である、少なくとも91％同一である、少なくとも90％同一である、少なくとも89％同一である、少なくとも88％同一である、少なくとも87％同一である、少なくとも86％同一である、少なくとも85％同一である、少なくとも84％同一である、少なくとも83％同一である、少なくとも82％同一である、または少なくとも80％同一であるCDRL3、表2に提示されるようにMab  1〜21、23〜222、224〜363、および371〜405のCDRL2からなる群から選択されるCDRL2に対して、100％同一である、少なくとも99％同一である、少なくとも98％同一である、少なくとも97％同一である、少なくとも96％同一である、少なくとも95％同一である、少なくとも94％同一である、少なくとも93％同一である、少なくとも92％同一である、少なくとも91％同一である、少なくとも90％同一である、少なくとも89％同一である、少なくとも88％同一である、少なくとも87％同一である、少なくとも86％同一である、少なくとも85％同一である、少なくとも84％同一である、少なくとも83％同一である、少なくとも82％同一である、または少なくとも80％同一であるCDRL2、ならびに表2に提示されるようにMab  1〜21、23〜222、224〜363、および371〜405のCDRL1からなる群から選択されるCDRL1に対して、100％同一である、少なくとも99％同一である、少なくとも98％同一である、少なくとも97％同一である、少なくとも96％同一である、少なくとも95％同一である、少なくとも94％同一である、少なくとも93％同一である、少なくとも92％同一である、少なくとも91％同一である、少なくとも90％同一である、少なくとも89％同一である、少なくとも88％同一である、少なくとも87％同一である、少なくとも86％同一である、少なくとも85％同一である、少なくとも84％同一である、少なくとも83％同一である、少なくとも82％同一である、または少なくとも80％同一であるCDRL1を含有する抗体を提供するが、ただし、当該CDRL3、CDRL2、そしてCHRL1のいずれもそれぞれ、表2に提示されるようにMab223、364、365、366、367、368、369、または370のいずれかのCHRL3、CDRL2またはCDRL1に対して100％同一ではないものとする。
【００４７】
特定の実施形態では、本発明は、表2に提示されるようにMab  1〜21、23〜222、224〜363、および371〜405のCDRH3からなる群から選択されるCDRH3に対して、100％同一である、少なくとも99％同一である、少なくとも98％同一である、少なくとも97％同一である、少なくとも96％同一である、少なくとも95％同一である、少なくとも94％同一である、少なくとも93％同一である、少なくとも92％同一である、少なくとも91％同一である、少なくとも90％同一である、少なくとも89％同一である、少なくとも88％同一である、少なくとも87％同一である、少なくとも86％同一である、少なくとも85％同一である、少なくとも84％同一である、少なくとも83％同一である、少なくとも82％同一である、または少なくとも80％同一であるCDRH3、表2に提示されるようにMab  1〜21、23〜222、224〜363、および371〜405のCDRH2からなる群から選択されるCDRH2に対して、100％同一である、少なくとも99％同一である、少なくとも98％同一である、少なくとも97％同一である、少なくとも96％同一である、少なくとも95％同一である、少なくとも94％同一である、少なくとも93％同一である、少なくとも92％同一である、少なくとも91％同一である、少なくとも90％同一である、少なくとも89％同一である、少なくとも88％同一である、少なくとも87％同一である、少なくとも86％同一である、少なくとも85％同一である、少なくとも84％同一である、少なくとも83％同一である、少なくとも82％同一である、または少なくとも80％同一であるCDRH2、表2に提示されるようにMab  1〜21、23〜222、224〜363、および371〜405のCDRH1からなる群から選択されるCDRH1に対して、100％同一である、少なくとも99％同一である、少なくとも98％同一である、少なくとも97％同一である、少なくとも96％同一である、少なくとも95％同一である、少なくとも94％同一である、少なくとも93％同一である、少なくとも92％同一である、少なくとも91％同一である、少なくとも90％同一である、少なくとも89％同一である、少なくとも88％同一である、少なくとも87％同一である、少なくとも86％同一である、少なくとも85％同一である、少なくとも84％同一である、少なくとも83％同一である、少なくとも82％同一である、または少なくとも80％同一であるCDRH1、表2に提示されるようにMab  1〜21、23〜222、224〜363、および371〜405のCDRL3からなる群から選択されるCDRL3に対して、100％同一である、少なくとも99％同一である、少なくとも98％同一である、少なくとも97％同一である、少なくとも96％同一である、少なくとも95％同一である、少なくとも94％同一である、少なくとも93％同一である、少なくとも92％同一である、少なくとも91％同一である、少なくとも90％同一である、少なくとも89％同一である、少なくとも88％同一である、少なくとも87％同一である、少なくとも86％同一である、少なくとも85％同一である、少なくとも84％同一である、少なくとも83％同一である、少なくとも82％同一である、または少なくとも80％同一であるCDRL3、表2に提示されるようにMab  1〜21、23〜222、224〜363、および371〜405のCDRL2からなる群から選択されるCDRL2に対して、100％同一である、少なくとも99％同一である、少なくとも98％同一である、少なくとも97％同一である、少なくとも96％同一である、少なくとも95％同一である、少なくとも94％同一である、少な��とも93％同一である、少なくとも92％同一である、少なくとも91％同一である、少なくとも90％同一である、少なくとも89％同一である、少なくとも88％同一である、少なくとも87％同一である、少なくとも86％同一である、少なくとも85％同一である、少なくとも84％同一である、少なくとも83％同一である、少なくとも82％同一である、または少なくとも80％同一であるCDRL2、ならびに表2に提示されるようにMab  1〜21、23〜222、224〜363、および371〜405のCDRL1からなる群から選択されるCDRL1に対して、100％同一である、少なくとも99％同一である、少なくとも98％同一である、少なくとも97％同一である、少なくとも96％同一である、少なくとも95％同一である、少なくとも94％同一である、少なくとも93％同一である、少なくとも92％同一である、少なくとも91％同一である、少なくとも90％同一である、少なくとも89％同一である、少なくとも88％同一である、少なくとも87％同一である、少なくとも86％同一である、少なくとも85％同一である、少なくとも84％同一である、少なくとも83％同一である、少なくとも82％同一である、または少なくとも80％同一であるCDRL1を含有する抗体を提供するが、ただし、当該CDRH3、CDRH2、CDRH1、CDRL3、CDHL2、そしてCHRL1のいずれもそれぞれ、表2に提示されるようにMab223、364、365、366、367、368、369、または370のいずれかのCDRH3、CDRH2、CDRH1、CDRL3、CDHL2、またはCHRL1に対して100％同一ではないものとする。
【００４８】
特定の実施形態では、本発明は、表2に提示されるように、ADI-15512、ADI-15516、およびADI-16513のCD3結合ドメインからなる群から選択されるCD3結合ドメインを含有する抗体を提供する。
【００４９】
特定の実施形態では、本発明は、表2に提示されるように、ADI-18562;  ADI-18564;  ADI-18565;  ADI-18566;  ADI-18567;  ADI-18568;  ADI-18570;  ADI-18571;  ADI-18572;  ADI-18573;  ADI-18563;  ADI-18569;  ADI-18574;  ADI-18575;  ADI-18576;  ADI-18578;  ADI-18579;  ADI-18580;  ADI-18581;  ADI-18582;  ADI-18584;  ADI-18585;  ADI-18577;  ADI-18583;  ADI-18588;  ADI-18589;  ADI-18590;  ADI-18591;  ADI-18593;  ADI-18594;  ADI-18595;  ADI-18596;  ADI-18597;  ADI-18592;  ADI-18587;  ADI-18586、およびADI-16606のCD3結合ドメインからなる群から選択されるCD3結合ドメインを含有する抗体を提供する。
【００５０】
特定の実施形態では、本発明は、表2に提示されるように、ADI-18576;  ADI-20820;  ADI-20578;  ADI-20571;  ADI-21097;  ADI-20577;  ADI-20576;  ADI-20568;  ADI-20582;  ADI-20575;  ADI-20567;  ADI-20574;  ADI-20573;  ADI-20579;  ADI-18565;  ADI-20818;  ADI-20587;  ADI-20588;  ADI-20589;  ADI-20590;  ADI-20594;  ADI-20596;  ADI-20599;  ADI-20605;  ADI-20607;  ADI-20608、およびADI-20609のCD3結合ドメインからなる群から選択されるCD3結合ドメインを含有する抗体を提供する。
【００５１】
特定の実施形態では、本発明は、表2に提示されるように、ADI-16606;  ADI-20587;  ADI-20607;  ADI-20590;  ADI-28708;  ADI-28709;  ADI-28710;  ADI-21943;  ADI-28711;  ADI-28712;  ADI-28713;  ADI-28714;  ADI-28715;  ADI-21944;  ADI-28716;  ADI-21945;  ADI-21946;  ADI-28717;  ADI-21947;  ADI-28718;  ADI-28719;  ADI-28720;  ADI-28721;  ADI-28722;  ADI-28723;  ADI-28724;  ADI-28725;  ADI-28726;  ADI-28727;  ADI-28728;  ADI-28729;  ADI-28730;  ADI-28731;  ADI-28732;  ADI-28733;  ADI-28734;  ADI-28735;  ADI-28736;  ADI-28737;  ADI-28738;  ADI-28739;  ADI-28740;  ADI-28741;  ADI-28742;  ADI-28743;  ADI-21948;  ADI-21949;  ADI-28744;  ADI-21950;  ADI-28745;  ADI-28746;  ADI-28747;  ADI-28748;  ADI-21951;  ADI-21952;  ADI-28749;  ADI-28750;  ADI-28751;  ADI-21953;  ADI-28752;  ADI-21954;  ADI-28753;  ADI-28754;  ADI-28755;  ADI-28756;  ADI-28757;  ADI-28758;  ADI-28759;  ADI-28760;  ADI-28761;  ADI-28762;  ADI-28763;  ADI-28764;  ADI-28765;  ADI-28766;  ADI-28767;  ADI-28768;  ADI-21955;  ADI-28769;  ADI-28770;  ADI-21956;  ADI-28771;  ADI-28772;  ADI-28773;  ADI-28774、およびADI-28775のCD3結合ドメインからなる群から選択されるCD3結合ドメインを含有する抗体を提供する。
【００５２】
特定の実施形態では、本発明は、表2に提示されるように、of  ADI-21959;  ADI-21963;  ADI-21965;  ADI-21967;  ADI-21970;  ADI-21971;  ADI-21972;  ADI-21973;  ADI-21974;  ADI-21975;  ADI-21976;  ADI-21977;  ADI-21978;  ADI-21979;  ADI-21943;  ADI-21944;  ADI-21945;  ADI-21946;  ADI-21947;  ADI-21948;  ADI-21949;  ADI-21950;  ADI-21951;  ADI-21952;  ADI-21953;  ADI-21954;  ADI-21955;、およびADI-21956のCD3結合ドメインからなる群から選択されるCD3結合ドメインを含有する抗体を提供する。
【００５３】
特定の実施形態では、本発明は、表2に提示されるように、ADI-21952;  ADI-22523;  ADI-24403;  ADI-24404;  ADI-24405;  ADI-24407;  ADI-24408;  ADI-24409;  ADI-24410;  ADI-24411;  ADI-24412;  ADI-24413;  ADI-24414;  ADI-24415;  ADI-24416;  ADI-24417;  ADI-24418;  ADI-24434;  ADI-24435;  ADI-24436;  ADI-24437;  ADI-24438;  ADI-24439;  ADI-24440;  ADI-24441;  ADI-24442;  ADI-24443;  ADI-24444;  ADI-24445;  ADI-24446;  ADI-24449;  ADI-24388;  ADI-24389;  ADI-24390;  ADI-24391;  ADI-24392;  ADI-24393;  ADI-24394;  ADI-24395;  ADI-24396;  ADI-24397;  ADI-24398;  ADI-24399;  ADI-24400;  ADI-24401;  ADI-24402;  ADI-24419;  ADI-24420;  ADI-24421;  ADI-24422;  ADI-24423;  ADI-24424;  ADI-24425;  ADI-24426;  ADI-24427;  ADI-24428;  ADI-24429;  ADI-24430;  ADI-24431;  ADI-24432;  ADI-24433;  ADI-24447、およびADI-24448のCD3結合ドメインからなる群から選択されるCD3結合ドメインを含有する抗体を提供する。
【００５４】
特定の実施形態では、本発明は、表2に提示されるように、ADI-22523;  ADI-23652;  ADI-23653;  ADI-23654;  ADI-23655;  ADI-23656;  ADI-23657;  ADI-23658;  ADI-23651;  ADI-23644;  ADI-23645;  ADI-23646;  ADI-23647;  ADI-23648;  ADI-23649;  ADI-23650;  ADI-23667;  ADI-23668;  ADI-23669;  ADI-23670;  ADI-23671;  ADI-23672;  ADI-23673;  ADI-23659;  ADI-23660;  ADI-23661;  ADI-23663;  ADI-23664;  ADI-23639;  ADI-23641;  ADI-23642;  ADI-23640;  ADI-23643;  ADI-21952;  ADI-23633;  ADI-23634;  ADI-23635;  ADI-23636;  ADI-23637;  ADI-23638;  ADI-23632、およびADI-23629のCD3結合ドメインからなる群から選択されるCD3結合ドメインを含有する抗体を提供する。
【００５５】
特定の実施形態では、本発明は、表2に提示されるように、ADI-22523;  ADI-26906;  ADI-26907;  ADI-26908;  ADI-26909;  ADI-26910;  ADI-26912;  ADI-26913;  ADI-26915;  ADI-26916;  ADI-26917;  ADI-26918;  ADI-26919;  ADI-26920;  ADI-26921;  ADI-26924;  ADI-26925;  ADI-26927;  ADI-26928;  ADI-26929;  ADI-26930;  ADI-26932;  ADI-26933;  ADI-26938;  ADI-26939;  ADI-26940;  ADI-26941;  ADI-26942;  ADI-26943;  ADI-26944;  ADI-26945;  ADI-26950;  ADI-26954;  ADI-23672;  ADI-23673;  ADI-23664;  ADI-26955;  ADI-26956;  ADI-26957;  ADI-26958;  ADI-26959;  ADI-26960;  ADI-26962;  ADI-26963;  ADI-26964;  ADI-26965;  ADI-26966;  ADI-26968;  ADI-26969;  ADI-26971;  ADI-26972;  ADI-26973;  ADI-26974;  ADI-26975;  ADI-26976;  ADI-26977;  ADI-26978;  ADI-26979;  ADI-26980;  ADI-26981;  ADI-26982;  ADI-26983;  ADI-26984;  ADI-26985;  ADI-26986;  ADI-26987;  ADI-26988;  ADI-26989;  ADI-26990;  ADI-26991;  ADI-26992;  ADI-26993;  ADI-26994、およびADI-26995のCD3結合ドメインからなる群から選択されるCD3結合ドメインを含有する抗体を提供する。
【００５６】
特定の実施形態では、本発明は、表2に提示されるように、of  ADI-22523;  ADI-26906;  ADI-26907;  ADI-26908;  ADI-26910;  ADI-26913;  ADI-26915;  ADI-26919;  ADI-26920;  ADI-26921;  ADI-26943;  ADI-26954;  ADI-21952;  ADI-26955;  ADI-26956;  ADI-26962;  ADI-26978;  ADI-26983、およびADI-26994のCD3結合ドメインからなる群から選択されるCD3結合ドメインを含有する抗体を提供する。
【００５７】
特定の実施形態では、本発明は、以下からなる群から選択されるCD3結合ドメインを含有する抗体を提供する：ADI-15512、ADI-16513、ADI-15516、ADI-18565、ADI-18589、ADI-18585、ADI-18590、ADI-18576、ADI-20568、ADI-20580、ADI-21978、ADI-22523、ADI-25133、およびADI-26906。
【００５８】
特定の実施形態では、本発明は、以下からなる群から選択されるCD3結合ドメインを含有する抗体を提供する：ADI-16606、ADI-29601、ADI-29602、ADI-29603、ADI-20587、ADI-20607、ADI-20590、ADI-21952、ADI-23633、ADI-26955、ADI-26956、ADI-26957、ADI-26958、ADI-26959、ADI-26960、ADI-26961、ADI-26962、ADI-26963、ADI-26964、ADI-26965、ADI-26966、ADI-26967、ADI-26968、ADI-26969、ADI-26970、ADI-26971、ADI-26972、ADI-26973、ADI-26974、ADI-26975、ADI-26976、ADI-26977、ADI-26978、ADI-26979、ADI-26980、ADI-26981、ADI-26982、ADI-26983、ADI-26984、ADI-26985、ADI-26986、ADI-26987、ADI-26988、ADI-26989、ADI-26990、ADI-26991、ADI-26992、ADI-26993、およびADI-26994。
【００５９】
単独、または本発明の他の実施形態との組み合わせのいずれか特定の実施形態では、本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体は、表2に提示されるように、トラスツズマブ(Herceptin(登録商標))、リンツズマブ、ブリナツモマブ(Blincyto（登録商標）)、およびMab  364、Mab  366、Mab  367、Mab  368、Mab  369、Mab  370またはMab  22のうちの一つまたは複数と比較して分解傾向の低下を呈する。
【００６０】
単独、または本発明の他の実施形態との組み合わせのいずれか特定の実施形態では、本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体は、表2に提示されるように、トラスツズマブ(Herceptin(登録商標))、リンツズマブ、ブリナツモマブ(Blincyto（登録商標）)、およびMab  364、Mab  366、Mab  367、Mab  368、Mab  369、Mab  370またはMab  22のうちの一つまたは複数と比較してCRSリスクプロファイルの低下を呈する。
【００６１】
単独、または本発明の他の実施形態との組み合わせのいずれか特定の実施形態では、表2に提示されるように、トラスツズマブ(Herceptin(登録商標))、リンツズマブ、ブリナツモマブ(Blincyto（登録商標）)、およびMab  364、Mab  366、Mab  367、Mab  368、Mab  369、Mab  370またはMab  22のうちの一つまたは複数と比較して分解傾向の低下を呈するCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体が提供される。
【００６２】
特定の実施形態、および／または本明細書全体を通して開示される実施形態のいずれかとの組み合わせにおいて、CD3結合ドメインおよびこれを含むヒト化された抗体が提供される。特定の実施形態では、かかるCD3結合ドメインは、かかる他の実施形態のCDRを含み、そしてさらにアクセプターヒトフレームワーク、例えばヒトイムノグロブリンフレームワークまたはヒトコンセンサスフレームワークを含む。
【００６３】
特定の実施形態、および／または本明細書全体を通して開示される実施形態のいずれかとの組み合わせにおいて、CD3結合ドメイン、およびこれを含む、本明細書全体を通して提示される実施形態のいずれかにあるVH、および本明細書全体を通して提示される実施形態のいずれかにあるVLを含有する抗体が提供され、この場合において可変ドメイン配列のうちの一つまたは両方ともが、翻訳語修飾を含む。
【００６４】
本発明のさらなる態様において、CD3結合ドメインおよびこれを含む、本明細書全体を通して開示される他の実施形態において提供されるCD3結合ドメインと同じエピトープに結合する抗体が提供される。
【００６５】
特定の実施形態では、CD3結合ドメインおよび／またはこれを含む抗体は、≦1  μM、≦100nM、≦10nM、≦1nM、≦0.1nM、≦0.01nM、または≦0.001nM(例えば10-8M以下、例えば10-8M〜10-13M、例えば10-9M〜10-13  M)のCD3解離定数（Kd）を有する。
【００６６】
本発明のさらなる態様では、CD3結合ドメインおよびこれを含む抗体は、多重特異性抗体を含む。本発明のさらなる態様では、CD3結合ドメインおよびこれを含む抗体は、二特異性抗体を含む。
【００６７】
本発明のさらなる態様では、CD3結合ドメインおよびこれを含む抗体は、腫瘍学的標的、免疫−腫瘍学的標的、神経変性疾患標的、自己免疫障害標的、感染性疾患標的、代謝性疾患標的、認知障害標的、脳血液関門標的、または血液疾患標的に特異的に結合する少なくとも第二の抗原結合ドメインを含有する。
【００６８】
特定の実施形態では、本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体は、例えば二特異性抗体などの多重特異性抗体を含み、この場合において当該多重特異性抗体は、以下からなる群から選択される第二の抗原に対する特異性を有する第二の結合ドメインを含む：0772P  (CA125、MUC16;  Genbankアクセッション番号AF36148);  adipophilin  (perilipin-2、Adipose  differentiation-related  protein、ADRP、ADFP、MGC10598;  NCBI  参照配列:  NP-001113.2);  AIM-2  (Absent  In  Melanoma  2、PYHIN4、Interferon-Inducible  Protein  AIM2;  NCBI  参照配列:  NP-004824.1);  ALDH1  A1  (Aldehyde  Dehydrogenase  1  Family,  Member  A1、ALDH1、PUMB1、Retinaldehyde  Dehydrogenase  1、ALDC、ALDH-E1、ALHDII、RALDH  1、EC  1.2.1.36、ALDH11、HEL-9、HEL-S-53e、HEL12、RALDH1、Acetaldehyde  Dehydrogenase  1、Aldehyde  Dehydrogenase  1,  Soluble、Aldehyde  Dehydrogenase,  liver  cytosolic、ALDH  Class  1、Epididymis  Luminal  Protein  12、Epididymis  Luminal  Protein  9、Epididymis  Secretory  Sperm  Binding  Protein  Li  53e、Retinal  Dehydrogenase  1、RaIDH1、Aldehyde  Dehydrogenase  Family  1  Member  A1、Aldehyde  Dehydrogenase,  Cytosolic、EC  1.2.1;  NCBI  参照配列:  NP-000680.2);  alpha-actinin-4  (ACTN4、Actinin、Alpha  4、FSGS1、Focal  Segmental  Glomerulosclerosis  1、Non-Muscle  Alpha-Actinin  4、F-Actin  Cross-Linking  Protein、FSGS、ACTININ-4、Actinin  Alpha4  Isoform、alpha-actinin-4;  NCBI  参照配列:  NP-004915.2);  alpha-fetoprotein  (AFP、HPAFP、FETA、alpha-1-fetoprotein、alpha-fetoglobulin、Alpha-1-fetoprotein、Alpha-fetoglobulin、HP;  GenBank:  AAB58754.1);  Amphiregulin  (AREG、SDGF、Schwannoma-Derived  Growth  Factor、Colorectum  Cell-Derived  Growth  Factor、AR、CRDGF;  GenBank:  AAA51781.1);  ARTC1  (ART1、ADP-Ribosyltransferase  1、Mono(ADP-Ribosyl)Transferase  1、ADP-Ribosyltransferase  C2  And  C3  Toxin-Like  1、ART2、CD296、RT6、ADP-Ribosyltransferase  2、GPI-Linked  NAD(P)(+)-Arginine  ADP-Ribosyltransferase  1、EC  2.4.2.31、CD296  Antigen;  NP);  ASLG659;  ASPHD1  (Aspartate  Beta-Hydroxylase  Domain  Containing  1、Aspartate  Beta-Hydroxylase  Domain-Containing  Protein  1、EC  1.14.11.、GenBank:  AAI44153.1);  B7-H4  (VTCN1、V-Set  Domain  Containing  T  Cell  Activation  Inhibitor  1、B7H4、B7  Superfamily  Member  1、Immune  Costimulatory  Protein  B7-H4、B7h.5、T-Cell  Costimulatory  Molecule  B7x、B7S1、B7X、VCTN1、H4,  B7  Family  Member、PRO1291、B7  Family  Member,  H4、T  Cell  Costimulatory  Molecule  B7x、V-Set  Domain-Containing  T-Cell  Activation  Inhibitor  1、Protein  B7S1;  GenBank:  AAZ17406.1);  BAFF-R  (TNFRSF13C、Tumor  Necrosis  Factor  Receptor  Superfamily,  Member  13C、BAFFR、B-Cell-Activating  Factor  Receptor、BAFF  Receptor、BLyS  Receptor  3、CVID4、BROMIX、CD268、B  Cell-Activating  Factor  Receptor、prolixin、Tumor  Necrosis  Factor  Receptor  Superfamily  Member  13C、BR3、CD268  Antigen;  NCBI  参照配列:  NP-443177.1);  BAGE-1;  BCLX  (L);  BCR-ABL  融合タンパク質(b3a2);  beta-catenin  (CTNNB1、Catenin  (Cadherin-Associated  Protein)、Beta  1、88  kDa、CTNNB、MRD19、Catenin  (Cadherin-Associated  Protein)、Beta  1  (88kD)、armadillo、Catenin  Beta-1;  GenBank:  CAA61107.1);  BING-4  (WDR46、WD  Repeat  Domain  46、C6orf11、BING4、WD  Repeat-Containing  Protein  BING4、Chromosome  6  Open  Reading  Frame  11、FP221、UTP7、WD  Repeat-Containing  Protein  46;  NP);  BMPR1  B  (bone  morphogenetic  protein  receptor-type  IB、Genbankアクセッション番号NM-00120;  NP);  B-RAF  (Brevican  (BCAN、BEHAB、Genbankアクセッション番号AF22905);  Brevican  (BCAN、Chondroitin  Sulfate  Proteoglycan  7、Brain-Enriched  Hyaluronan-Binding  Protein、BEHAB、CSPG7、Brevican  Proteoglycan、Brevican  Core  Protein、Chondroitin  Sulfate  Proteoglycan  BEHAB;  GenBank:  AAH27971.1);  CALCA  (Calcitonin-Related  Polypeptide  Alpha、CALC1、Calcitonin  1���calcitonin,  Alpha-Type  CGRP、Calcitonin  Gene-Related  Peptide  I、CGRP-I、CGRP、CGRP1、CT、KC、Calcitonin/Calcitonin-Related  Polypeptide,  Alpha、katacalcin;  NP);  CASP-5  (CASP5、Caspase  5、Apoptosis-Related  Cysteine  Peptidase、Caspase  5、Apoptosis-Related  Cysteine  Protease、Protease  ICH-3、Protease  TY、ICE(rel)-111、ICE(rel)III、ICEREL-III、ICH-3、caspase-5、TY  Protease、EC  3.4.22.58、ICH3、EC  3.4.22;  NP);  CASP-8;  CD19  (CD19-B-lymphocyte  antigen  CD19  isoform  2  precursor、B4、CVID3  [Homo  sapiens]、NCBI  参照配列:  NP-001761.3);  CD20  (CD20-B-lymphocyte  antigen  CD20、membrane-spanning  4-domains,  subfamily  A,  member  1、B1、Bp35、CD20、CVID5、LEU-16、MS4A2、S7;  NCBI  参照配列:  NP-690605.1);  CD21  (CD21  (CR2  (Complement  receptorまたはC3DR  (C3d/Epstein  Barr  virus  receptor)またはHs.73792  Genbankアクセッション番号M2600);  (CD22  (B-cell  receptor  CD22-B  isoform、BL-CAM、Lyb-8、LybB、SIGLEC-2、FLJ22814、Genbankアクセッション番号AK02646);  CD22;  CD33  (CD33  molecule、CD33antigen(Gp67)、Sialic  Acid  Binding  Ig-Like  Lectin  3、Sialic  Acid-Binding  Ig-Like  Lectin  3、SIGLEC3、gp67、SIGLEC-3、Myeloid  Cell  Surface  Antigen  CD33、p67、Siglec-3、CD33  antigen;  GenBank:  AAH28152.1);  CD45;  CD70  (CD70-tumor  necrosis  factor  (ligand)  superfamily,  member  7;  surface  antigen  CD70;  Ki-24  antigen;  CD27  ligand;  CD27-L;  tumor  necrosis  factor  ligand  superfamily  member  7;  ホモサピエンス種に対するNCBI  参照配列:  NP-001243.1);  CD72  (CD72  (B-cell  differentiation  antigen  CD72、Lyb-;  359  aa、μl:  8.66、MW:  40225、TM:  1  [P]  遺伝子染色体:  9p13.3、Genbankアクセッション番号NP-001773.);  CD79a  (CD79a  (CD79A、CD79a、immunoglobulin-associated  alpha、Ig  ベータ（CD79B)と共有結合的に相互作用してIgM分子とともに表面上に複合体を形成し、B細胞分化に関与するシグナルを伝達するB細胞特異的タンパク質)、μl:  4.84、MW:  25028  TM:  2  [P]  遺伝子染色体:  19q13.2、Genbankアクセッション番号NP-001774.1);  CD79b  (CD79b  (CD79B、CD79b、IGb  (immunoglobulin-associated  beta)、B29、Genbankアクセッション番号NM-000626または1103867);  Cdc27  (Cell  Division  Cycle  27、D0S1430E、D17S978E、Anaphase  Promoting  Complex  Subunit  3、Anaphase-Promoting  Complex  Subunit  3、ANAPC3、APC3、CDC27Hs、H-NUC、CDC27  Homolog、Cell  Division  Cycle  27  Homolog  (S.Cerevisiae)、HNUC、NUC2、Anaphase-Promoting  Complex,  Protein  3、Cell  Division  Cycle  27  Homolog、Cell  Division  Cycle  Protein  27  Homolog、Nuc2  Homolog;  GenBank:  AAH11656.1);  CDK4  (Cyclin-Dependent  Kinase  4、Cell  Division  Protein  Kinase  4、PSK-J3、EC  2.7.11.22、CMM3、EC  2.7.11;  NCBI  参照配列:  NP-000066.1);  CDKN2A  (Cyclin-Dependent  Kinase  Inhibitor  2A、MLM、CDKN2、MTS1、Cyclin-Dependent  Kinase  Inhibitor  2A  (Melanoma,  P16,  Inhibits  CDK4)、Cyclin-Dependent  Kinase  4  Inhibitor  A、Multiple  Tumor  Suppressor  1、CDK4I、MTS-1、CMM2、P16、ARF、INK4、INK4A、P14、P14ARF、P16-INK4A、P16INK4、P16INK4A、P19、P19ARF、TP16、CDK4  inhibitor  P16-INK4、Cell  Cycle  Negative  Regulator  Beta、p14ARF、p16-INK4、p16-INK4a、p16INK4A、p19ARF;  NP);  CEA;  CLL1  (CLL-1  (CLEC12A、MICL、およびDCAL、多くのC型レクチン/C型レクチン様ドメイン(CTL/CTLD)スーパーファミリー。このファミリーのメンバーは共通のタンパク質フォールディングを共有し、付着、細胞-細胞シグナル伝達、糖たんぱく質の代謝回転ならびに炎症および免疫反応における役割などの多様な機能を有する。この遺伝子にコードされるタンパク質は、顆粒球と単球の機能の負の制御因子である。この遺伝子のオルタナティブスプライス転写バリアントもいくつか報告されているが、これらバリアントのうちのいくつか��全長の性質は判明していない。この遺伝子は染色体12p13上のナチュラルキラー遺伝子複合体領域中の他のCTL/CTLDスーパーファミリーに密接に関連している(Drickamer、K  Curr.  Opin.  Struct.  Biol.  9:585-90  [1999];  van  Rhenen、A、et  al.、Blood  110:2659-66  [2007];  Chen  C  H、et  al.  Blood  107:1459-67  [2006];  Marshall  A  S、et  al.  Eur.  J.  Immunol.  36:2159-69  [2006];  Bakker  A  B、et  al  Cancer  Res.  64:8443-50  [2004];  Marshall  A  S、et  al  J.  Biol.  Chem.  279:14792-80、2004。CLL-1は、単一C型レクチン様ドメイン（カルシウムまたは糖のいずれかに結合するとは予測されていない）、軸（stalk）領域、膜貫通ドメイン、およびITIMモチーフを含有する短い細胞質尾部を含むII型膜貫通受容体であることが示されている）;  CLPP  (Caseinolytic  Mitochondrial  Matrix  Peptidase  Proteolytic  Subunit、Endopeptidase  Clp、EC  3.4.21.92、PRLTS3、ATP-Dependent  Protease  ClpAP  (E.coli）、ClpP  (Caseinolytic  Protease,  ATP-Dependent,  Proteolytic  Subunit,  E.coli)Homolog、ClpP  Caseinolytic  Peptidase,  ATP-Dependent,  Proteolytic  Subunit  Homolog(E.coli)、ClpP  Caseinolytic  Protease,  ATP-Dependent,  Proteolytic  Subunit  Homolog(E.coli),  human,  Proteolytic  Subunit,  ATP-Dependent  Protease  ClpAP,  Proteolytic  Subunit,  Human,  ClpP  Caseinolytic  Peptidase  ATP-Dependent,  Proteolytic  Subunit、ClpP  Caseinolytic  Peptidase,  ATP-Dependent,  Proteolytic  Subunit  Homolog、ClpP  Caseinolytic  Protease,  ATP-Dependent,  Proteolytic  Subunit  Homolog、Putative  ATP-Dependent  Clp  Protease  Proteolytic  Subunit,  Mitochondrial;  NP);  COA-1;  CPSF;  CRIPTO  (CRIPTO  (CR、CR1、CRGF、CRIPTO、TDGF1、teratocarcinoma-derived  growth  factor、Genbankアクセッション番号NP-003203またはNM-00321);  Cw6;  CXCR5  CXCR5  (Burkitt's  lymphoma  receptor  1、Gタンパク質結合型受容体であり、CXCL13ケモカインにより活性化され、リンパ球移動と液性防御において機能し、HIV-2の感染と、そしておそらくはAIDS、リンパ腫、骨髄腫および白血病の発症に関与する);  372  aa、μl:  8.54  MW:  41959  TM:  7  [P]  遺伝子染色体:  11q23.3、Genbankアクセッション番号NP-001707.);  CXORF61  CXORF61-chromosome  X  open  reading  frame  61[Homo  sapiens]、NCBI  参照配列:  NP-001017978.1);  cyclin  D1  (CCND1、BCL1、PRAD1、D11S287E、B-Cell  CLL/Lymphoma  1、B-Cell  Lymphoma  1  Protein、BCL-1  Oncogene、PRAD1  Oncogene、Cyclin  D1  (PRAD1:  Parathyroid  Adenomatosis  1)、G1/S-Specific  Cyclin  D1、Parathyroid  Adenomatosis  1、U21B31、G1/S-Specific  Cyclin-D1、BCL-1;  NCBI  参照配列:  NP-444284.1);  Cyclin-A1  (CCNA1、CT146、Cyclin  A1;  GenBank:  AAH36346.1);  dek-can  fusion  protein;  DKK1  (Dickkopf  WNT  Signaling  Pathway  Inhibitor  1、SK、hDkk-1、Dickkopf  (Xenopus  Laevis)  Homolog  1、Dickkopf  1  Homolog  (Xenopus  Laevis)、DKK-1、Dickkopf  1  Homolog、Dickkopf  Related  Protein-1、Dickkopf-1  Like、Dickkopf-Like  Protein  1、Dickkopf-Rel
ated  Protein  1、Dickkopf-1、Dkk-1;  GenBank:  AAQ89364.1);  DR1  (Down-Regulator  Of  Transcription  1、TBP-Binding  (Negative  Cofactor  2)、Negative  Cofactor  2-Beta、TATA-Binding  Protein-Associated  Phosphoprotein、NC2、NC2-BETA、Protein  Dr1、NC2-beta、Down-Regulator  Of  Transcription  1;  NCBI  参照配列:  NP-001929.1);  DR13  (Major  Histocompatibility  Complex,  Class  II、DR  Beta  1、HLA-DR1B、DRw10、DW2.2/DR2.2、SS1、DRB1、HLA-DRB、HLA  Class  II  Histocompatibility  Antigen、DR-1  Beta  Chain、Human  Leucocyte  Antigen  DRB1、Lymphocyte  Antigen  DRB1、MHC  Class  II  Antigen、MHC  Class  II  HLA-DR  Beta  1  Chain、MHC  Class  II  HLA-DR-Beta  Cell  Surface  Glycoprotein、MHC  Class  II  HLA-DRw10-Beta、DR-1、DR-12、DR-13、DR-14、DR-16、DR-4、DR-5、DR-7、DR-8、DR-9、DR1、DR12、DR13、DR14、DR16、DR4、DR5、DR7、DRB、DR9、DRw11、DRw8、HLA-DRB2、Clone  P2-Beta-3、MHC  Class  II  Antigen  DRB1*1、MHC  Class  II  Antigen  DRB1*10、MHC  Class  II  Antigen  DRB1*11、MHC  Class  II  Antigen  DRB1*12、MHC  Class  II  Antigen  DRB1*13、MHC  Class  II  Antigen  DRB1*14、MHC  Class  II  Antigen  DRB1*15、MHC  Class  II  Antigen  DRB1*16、MHC  Class  II  Antigen  DRB1*3、MHC  Class  II  Antigen  DRB1*4、MHC  Class  II  Antigen  DRB1*7、MHC  Class  II  Antigen  DRB1*8、MHC  Class  II  Antigen  DRB1*9;  NP);  E16  (E16  (LAT1、SLC7A5、Genbankアクセッション番号NM-00348);  EDAR  (EDAR-  tumor  necrosis  factor  receptor  superfamily  member  EDAR  precursor、EDA-A1  receptor;  downless  homolog;  ectodysplasin-A  receptor;  ectodermal  dysplasia  receptor;  anhidrotic  ectodysplasin  receptor  1、DL;  ECTD10A;  ECTD10B;  ED1R;  ED3;  ED5;  EDA-A1R;  EDA1R;  EDA3;  HRM1  [Homo  sapiens];  NCBI  参照配列:  NP-071731.1);  EFTUD2  (Elongation  Factor  Tu  GTP  Binding  Domain  Containing  2、Elongation  Factor  Tu  GTP-Binding  Domain-Containing  Protein  2、hSNU114、SNU114  Homolog、U5  SnRNP-Specific  Protein、116  KDa、MFDGA、KIAA0031、116  KD、U5  SnRNP  Specific  Protein、116  KDa  U5  Small  Nuclear  Ribonucleoprotein  Component、MFDM、SNRNP116、Snrp116、Snu114、U5-116KD、SNRP116、U5-116  KDa;  GenBank:  AAH02360.1);  EGFR  (Epidermal  Growth  Factor  Receptor、ERBB、Proto-Oncogene  C-ErbB-1、Receptor  Tyrosine-Protein  Kinase  ErbB-1、ERBB1、HER1、EC  2.7.10.1、Epidermal  Growth  Factor  Receptor  (Avian  Erythroblastic  Leukemia  Viral  (V-Erb-B)  Oncogene  Homolog)、Erythroblastic  Leukemia  Viral  (V-Erb-B)  Oncogene  Homolog  (Avian)、PlG61、Avian  Erythroblastic  Leukemia  Viral  (V-Erb-B)  Oncogene  Homolog、Cell  Growth  Inhibiting  Protein  40、Cell  Proliferation-Inducing  Protein  61、mENA、EC  2.7.10;  GenBank:  AAH94761.1);  EGFR-G719A;  EGFR-G719C;  EGFR-G719S;  EGFR-L858R;  EGFR-L861  Q;  EGFR-57681;  EGFR-T790M;  Elongation  factor  2  (EEF2、Eukaryotic  Translation  Elongation  Factor  2、EF2、Polypeptidyl-TRNA  Translocase、EF-2、SCA26、EEF-2;  NCBI  参照配列:  NP-001952.1);  ENAH  (hMena)  (Enabled  Homolog  (Drosophila)、MENA、Mammalian  Enabled、ENA、NDPP1、Protein  Enabled  Homolog;  GenBank:  AAH95481.1)-“ENAH”であり“ENAH  (hMena)”ではない;  EpCAM  (Epithelial  Cell  Adhesion  Molecule、M4S1、MIC18、Tumor-Associated  Calcium  Signal  Transducer  1、TACSTD1、TROP1、Adenocarcinoma-Associated  Antigen、Cell  Surface  Glycoprotein  Trop-1、Epithelial  Glycoprotein  314、Major  Gastrointestinal  Tumor-Associated  Protein  GA733-2、EGP314、KSA、DIAR5、HNPCC8、Antigen  Identified  By  Monoclonal  Antibody  AUA1、EGP-2、EGP40、ESA、KS1/4、MK-1、Human  Epithelial  Glycoprotein-2,  Membrane  Component,  Chromosome  4,  Surface  Marker  (35kD  Glycoprotein)、EGP、Ep-CAM、GA733-2、M1S2、CD326  Antigen、Epithelial  Cell  Surface  Antigen、hEGP314、KS  1/4  Antigen、ACSTD1;  GenBank:  AAH14785.1);  EphA3  (EPH  Receptor  A3、ETK1、ETK、TYRO4、HEK、Eph-Like  Tyrosine  Kinase  1、Tyrosine-Protein  Kinase  Receptor  ETK1、EK4、EPH-Like  Kinase  4、EC  2.7.10.1、EPHA3、HEK4、Ephrin  Type-A  Receptor  3、Human  Embryo  Kinase  1、TYRO4  Protein  Tyrosine  Kinase、hEK4、Human  Embryo  Kinase、Tyrosine-Protein  Kinase  TYRO4、EC  2.7.10;  GenBank:  AAH63282.1);  EphB2R;  Epiregulin  (EREG、ER、proepiregulin;  GenBank:  AAI36405.1);  ETBR  (EDNRB、Endothelin  Receptor  Type  B、HSCR2、HSCR、Endothelin  Receptor  Non-Selective  Type、ET-B、ET-BR、ETRB、ABCDS、WS4A、ETB、Endothelin  B  Receptor;  NP);  ETV6-AML1融合タンパク質;  EZH2  (Enhancer  Of  Zeste  Homolog  2  (Drosophila)、Lysine  N-Methyltransferase  6、ENX-1、KMT6  EC  2.1.1.43、EZH1、WVS、Enhancer  Of  Zeste  (Drosophila)  Homolog  2、ENX1、EZH2b、KMT6A、WVS2、Histone-Lysine  N-Methyltransferase  EZH2、Enhancer  Of  Zeste  Homolog  2、EC  2.1.1;  GenBank:  AAH10858.1);  FcRH1  (FCRL1、Fc  Receptor-Like  1、FCRH1、Fc  Receptor  Homolog  1、FcR-Like  Protein  1、Immune  Receptor  Translocation-Associated  Protein  5、IFGP1、IRTA5、hIFGP1、IFGP  Family  Protein  1、CD307a、Fc  Receptor-Like  Protein  1、Immunoglobulin  Superfamily  Fc  Receptor、Gp42、FcRL1、CD307a  Antigen;  GenBank:  AAH33690.1);  FcRH2  (FCRL2、Fc  Receptor-Like  2、SPAP1、SH2  Domain-Containing  Phosphatase  Anchor  Protein  1、Fc  Receptor  Homolog  2、FcR-Like  Protein  2、Immunoglobulin  Receptor  Translocation-Associated  Protein  4、FCRH2、IFGP4、IRTA4、IFGP  Family  Protein  4、SPAP1A、SPAP1  B、SPAP1C、CD307b、Fc  Receptor-Like  Protein  2、Immune  Receptor  Translocation-Associated  Protein  4、Immunoglobulin  Superfamily  Fc  Receptor、Gp42、SH2  Domain  Containing  Phosphatase  Anchor  Protein  1、FcRL2、CD307b  Antigen;  GenBank:  AAQ88497.1);  FcRH5  (FCRL5、Fc  Receptor-Like  5、IRTA2、Fc  Receptor  Homolog  5、FcR-Like  Protein  5、Immune  Receptor  Translocation-Associated  Protein  2、BXMAS1、FCRH5、CD307、CD307e、PRO820、Fc  Receptor-Like  Protein  5、Immunoglobulin  Superfamily  Receptor  Translocation  Associated  2  (IRTA2)、FCRL5、CD307e  Antigen;  GenBank:  AAI01070.1);  FLT3-ITD;  FN1(Fibronectin  1、Cold-Insoluble  Globulin、FN、Migration-Stimulating  Factor、CIG、FNZ、GFND2、LETS、ED-B、FINC、GFND、MSF、fibronectin;  GenBank:  AAI43764.1);  G250  (MN、CAIX、Carbonic  Anhydrase  IX、Carbonic  Dehydratase、RCC-Associated  Protein  G250、Carbonate  Dehydratase  IX、Membrane  Antigen  MN、Renal  Cell  Carcinoma-Associated  Antigen  G250、CA-IX、P54/58N、pMW1、RCC-Associated  Antigen  G250、Carbonic  Anhydrase  9;  NP);-  “G250”の別名であり、“G250/MN/CAIX”ではない;  GAGE-1,2,8;  GAGE-3,4,5,6,7;  GDNF-Ra1  (GDNF  family  receptor  alpha  1;  GFRA1;  GDNFR;  GDNFRA;  RETL1;  TRNR1;  RET1  L;  GDNFR-alpha1;  GFR-ALPHA-;  U95847;  BC014962;  NM-145793  NM-005264);  GEDA  (Genbankアクセッション番号AY26076);  GFRA1-GDNF  family  receptor  alpha-1;  GDNF  receptor  alpha-1;  GDNFR-alpha-1;  GFR-alpha-1;  RET  ligand  1;  TGF-beta-related  neurotrophic  factor  receptor  1  [Homo  sapiens];  ProtKB/Swiss-Prot:  P56159.2;  glypican-3  (GPC3、Glypican  3、SDYS、Glypican  Proteoglycan  3、Intestinal  Protein  OCI-5、GTR2-2、MXR7、SGBS1、DGSX、OCI-5.  SGB、SGBS、Heparan  Sulphate  Proteoglycan、Secreted  Glypican-3、OCI5;  GenBank:  AAH35972.1);  GnTVf;  gp100  (PMEL、Premelanosome  Protein、SILV、D12S53E、PMEL17、SIL、Melanocyte  Protein  Pmel  17、Melanocytes  Lineage-Specific  Antigen  GP100、Melanoma-Associated  ME20  Antigen、Silver  Locus  Protein  Homolog、ME20-M、ME20M、P1、P100、Silver  (Mouse  Homolog)  Like、Silver  Homolog  (マウス)、ME20、SI、Melanocyte  Protein  Mel  17、Melanocyte  Protein  PMEL、Melanosomal  Matrix  Protein17,  Silver,  Mouse,  Homolog  Of;  GenBank:  AAC60634.1);  GPC;  GPNMB  (Glycoprotein  (Transmembrane)  Nmb、Glycoprotein  NMB、Glycoprotein  Nmb-Like  Protein、osteoactivin、Transmembrane  Glycoprotein  HGFIN、HGFIN、NMB、Transmembrane  Glycoprotein、Transmembrane  Glycoprotein  NMB;  GenBank:  AAH32783.1);  GPR172A  (G  protein-coupled  receptor  172A;  GPCR41;  FLJ11856;  D15Ertd747e);  NP-078807.1;  NM-024531.3);  GPR19  (G  protein-coupled  receptor  19;  Mm.478;  NP-006134.1;  NM-006143.2);  GPR54  (KISS1  receptor;  KISS1R;  GPR54;  HOT7T175;  AXOR1;  NP-115940.2;  NM-032551.4);  HAVCR1  (Hepatitis  A  Virus  Cellular  Receptor  1、T-Cell  Immunoglobulin  Mucin  Family  Member  1、Kidney  Injury  Molecule  1、KIM-1、KIM1、TIM、TIM-1、TIM1、TIMD-1、TIMD1、T-Cell  Immunoglobulin  Mucin  Receptor  1、T-Cell  Membrane  Protein  1、HAVCR、HAVCR-1、T  Cell  Immunoglobin  Domain  And  Mucin  Domain  Protein  1、HAVcr-1、T-Cell  Immunoglobulin  And  Mucin  Domain-Containing  Protein  1;  GenBank:  AAH13325.1);  HER2  (ERBB2、V-Erb-B2  Avian  Erythroblastic  Leukemia  Viral  Oncogene  Homolog  2、NGL、NEU、Neuro/Glioblastoma  Derived  Oncogene  Homolog、Metastatic  Lymph  Node  Gene  19  Protein、Proto-Oncogene  C-ErbB-2、Proto-Oncogene  Neu、Tyrosine  Kinase-Type  Cell  Surface  Receptor  HER2、MLN  19、p185erbB2、EC  2.7.10.1、V-Erb-B2  Avian  Erythroblastic  Leukemia  Viral  Oncogene  Homolog  2  (Neuro/Glioblastoma  Derived  Oncogene  Homolog)、CD340、HER-2、HER-2/neu、TKR1、C-Erb  B2/Neu  Protein、herstatin、Neuroblastoma/Glioblastoma  Derived  Oncogene  Homolog、Receptor  Tyrosine-Protein  Kinase  ErbB-2、V-Erb-B2  Erythroblastic  Leukemia  Viral  Oncogene  Homolog  2、Neuro/Glioblastoma  Derived  Oncogene  Homolog、MLN19、CD340  Antigen、EC  2.7.10;  NP);  HER-2/neu-前記の別名;  HERV-K-MEL;  HLA-DOB  (ペプチドに結合し、CD4+Tリンパ球にそのペプチドを提示するMHCクラスII分子のベータサブユニット（la抗原）);  273  aa、μl:  6.56、MW:  30820.TM:  1  [P]  遺伝子染色体:  6p21.3、Genbankアクセッション番号NP-002111);  hsp70-2  (HSPA2、Heat  Shock  70  kDa  Protein  2、Heat  Shock  70kD  Protein  2、HSP70-3、Heat  Shock-Related  70  KDa  Protein  2、Heat  Shock  70  KDa  Protein  2;  GenBank:  AAD21815.1);  IDO1  (Indoleamine  2,3-Dioxygenase  1、IDO、INDO、Indoleamine-Pyrrole  2,3-Dioxygenase、IDO-1、Indoleamine-Pyrrole  2,3  Dioxygenase、Indolamine  2,3  Dioxygenase、Indole  2,3  Dioxygenase、EC  1.13.11.52;  NCBI  参照配列:  NP-002155.1);  IGF2B3;  IL13Ralpha2  (IL13RA2、Interleukin  13  Receptor、Alpha  2、Cancer/Testis  Antigen  19、Interleukin-13-Binding  Protein、IL-13R-alpha-2、IL-13RA2、IL-13  Receptor  Subunit  Alpha-2、IL-13R  Subunit  Alpha-2、CD213A2、CT19、IL-
13R、IL13BP、Interleukin  13  Binding  Protein、Interleukin  13  Receptor  Alpha  2  Chain、Interleukin-13  Receptor  Subunit  Alpha-2、IL13R、CD213a2  Antigen;  NP);  IL20Rα;  Intestinal  carboxyl  esterase;  IRTA2  (alias  of  FcRH5);  Kallikrein  4  (KLK4、Kallikrein-Related  Peptidase  4、PRSS17、EMSP1、Enamel  Matrix  Serine  Proteinase  1、Kallikrein-Like  Protein  1、Serine  Protease  17、KLK-L1、PSTS、AI2A1、Kallikrein  4  (Prostase、Enamel  Matrix、Prostate)、ARM1、EMSP、Androgen-Regulated  Message  1、Enamel  Matrix  Serine  Protease  1、kallikrein、kallikrein-4、prostase、EC  3.4.21.-、Prostase、EC  3.4.21;  GenBank:  AAX30051.1);  KIF20A  (Kinesin  Family  Member  20A、RAB6KIFL、RAB6  Interacting、Kinesin-Like  (Rabkinesin6)、Mitotic  a;  LAGE-1;  LDLR-fucosyltransferase  AS  fusion  protein;  Lengsin  (LGSN、Lengsin、Lens  Protein  With  Glutamine  Synthetase  Domain、GLULD1、Glutamate-Ammonia  Ligase  Domain-Containing  Protein  1、LGS、Glutamate-Ammonia  Ligase  (Glutamine  Synthetase)  Domain  Containing  1、Glutamate-Ammonia  Ligase  (Glutamine  Synthase)  Domain  Containing  1、Lens  Glutamine  Synthase-Like;  GenBank:  AAF61255.1);  LGR5  (leucine-rich  repeat-containing  G  protein-coupled  receptor  5;  GPR49、GPR6;  NP-003658.1;  NM-003667.2;  LY64  (Lymphocyte  antigen  64  (RP10、ロイシンリッチリピート（LRR）ファミリーのI型膜タンパク質であり、B細胞の活性化とアポトーシスを制御する。その機能の消失は全身性紅斑性狼瘡の患者における疾患の活性の上昇と関連づけられている);  661  aa、μl:  6.20、MW:  74147  TM:  1  [P]  遺伝子染色体:  5q12、Genbankアクセッション番号NP-005573.;  Ly6E  (lymphocyte  antigen  6  complex、locus  E;  Ly67、RIG-E,SCA-2、TSA-;  NP-002337.1;  NM-002346.2);  Ly6G6D  (lymphocyte  antigen  6  complex,  locus  G6D;  Ly6-D、MEGT;  NP-067079.2;  NM-021246.2);  LY6K  (lymphocyte  antigen  6  complex,  locus  K;  LY6K;  HSJ001348;  FLJ3522;  NP-059997.3;  NM-017527.3);  LyPD1-LY6/PLAUR  domain  containing  1、PHTS  [Homo  sapiens]、GenBank:  AAH17318.1);  MAGE-A1  (Melanoma  Antigen  Family  A、1  (Directs  Expression  Of  Antigen  MZ2-E、MAGE1、Melanoma  Antigen  Family  A  1、MAGEA1、Melanoma  Antigen  MAGE-1、Melanoma-Associated  Antigen  1、Melanoma-Associated  Antigen  MZ2-E、Antigen  MZ2-E、Cancer/Testis  Antigen  1.1、CT1.1、MAGE-1  Antigen、Cancer/Testis  Antigen  Family  1,  Member  1、Cancer/Testis  Antigen  Family  1,  Member  1、MAGE1A;  NCBI  参照配列:  NP-004979.3);  MAGE-A10  (MAGEA10、Melanoma  Antigen  Family  A,  10、MAGE10、MAGE-10  Antigen、Melanoma-Associated  Antigen  10、Cancer/Testis  Antigen  1.10、CT1.10、Cancer/Testis  Antigen  Family  1,  Member  10、Cancer/Testis  Antigen  Family  1,  Member  10;  NCBI  参照配列:  NP-001238757.1);  MAGE-A12  (MAGEA12、Melanoma  Antigen  Family  A,  12、MAGE12、Cancer/Testis  Antigen  1.12、CT1.12、MAGE12F  Antigen、Cancer/Testis  Antigen  Family  1,  Member  12、Cancer/Testis  Antigen  Family  1,  Member  12、Melanoma-Associated  Antigen  12、MAGE-12  Antigen;  NCBI  参照配列:  NP-001159859.1);  MAGE-A2  (MAGEA2、Melanoma  Antigen  Family  A,  2、MAGE2、Cancer/Testis  Antigen  1.2、CT1.2、MAGEA2A、MAGE-2  Antigen、Cancer/Testis  Antigen  Family  1,  Member  2、Cancer/Testis  Antigen  Family  1,  Member  2、Melanoma  Antigen  2、Melanoma-Associated  Antigen  2;  NCBI  参照配列:  NP-001269434.1);  MAGE-A3  (MAGEA3、Melanoma  Antigen  Family  A,  3、MAGE3、MAGE-3  Antigen、Antigen  MZ2-D、Melanoma-Associated  Antigen  3、Cancer/Testis  Antigen  1.3、CT1.3、Cancer/Testis  Antigen  Family  1,  Member  3、HIPS、HYPD、MAGEA6、Cancer/Testis  Antigen  Family  1,  Member  3;  NCBI  参照配列:  NP-005353.1);  MAGE-A4  (MAGEA4、Melanoma  Antigen  Family  A,  4、MAGE4、Melanoma-Associated  Antigen  4、Cancer/Testis  Antigen  1.4、CT1.4、MAGE-4  Antigen、MAGE-41  Antigen、MAGE-X2  Antigen、MAGE4A、MAGE4B、Cancer/Testis  Antigen  Family  1,  Member  4、MAGE-41、MAGE-X2、Cancer/Testis  Antigen  Family  1,  Member  4;  NCBI  参照配列:  NP-001011550.1);  MAGE-A6  (MAGEA6、Melanoma  Antigen  Family  A,  6、MAGE6、MAGE-6  Antigen、Melanoma-Associated  Antigen  6、Cancer/Testis  Antigen  1.6、CT1.6、MAGE3B  Antigen、Cancer/Testis  Antigen  Family  1、Melanoma  Antigen  Family  A  6,  Member  6、MAGE-3b、MAGE3B、Cancer/Testis  Antigen  Family  1,  Member  6;  NCBI  参照配列:  NP-787064.1);  MAGE-A9  (MAGEA9、Melanoma  Antigen  Family  A,  9、MAGE9、MAGE-9  Antigen、Melanoma-Associated  Antigen  9、Cancer/Testis  Antigen  1.9、CT1.9、Cancer/Testis  Antigen  Family  1,  Member  9、Cancer/Testis  Antigen  Family  1,  Member  9、MAGEA9A;  NCBI  参照配列:  NP-005356.1);  MAGE-C1  (MAGEC1、Melanoma  Antigen  Family  C,  1、Cancer/Testis  Antigen  7.1、CT7.1、MAGE-C1  Antigen、Cancer/Testis  Antigen  Family  7,  Member  1、CT7、Cancer/Testis  Antigen  Family  7,  Member  1、Melanoma-Associated  Antigen  C1;  NCBI  参照配列:  NP-005453.2);  MAGE-C2  (MAGEC2、Melanoma  Antigen  Family  C,  2、MAGEE1、Cancer/Testis  Antigen  10、CT10、HCA587、Melanoma  Antigen,  Family  E,  1、Cancer/Testis  Specific、Hepatocellular  Carcinoma-Associated  Antigen  587、MAGE-C2  Antigen、MAGE-E1  Antigen、Hepatocellular  Cancer  Antigen  587、Melanoma-Associated  Antigen  C2;  NCBI  参照配列:  NP-057333.1);  mammaglobin-A  (SCGB2A2、Secretoglobin,  Family  2A,  Member  2、MGB1、Mammaglobin  1、UGB2、Mammaglobin  A、mammaglobin-A、Mammaglobin-1、Secretoglobin  Family  2A  Member  2;  NP);  MART2  (H  HAT、Hedgehog  Acyltransferase、SKI1、Melanoma  Antigen  Recognized  By  T-Cells  2、Skinny  Hedgehog  Protein  1、Skn、Melanoma  Antigen  Recognized  By  T  Cells  2、Protein-Cysteine  N-Palmitoyltransferase  HHAT、EC  2.3.1.-;  GenBank:  AAH39071.1);  M-CSF  (CSF1、Colony  Stimulating  Factor  1  (Macrophage)、MCSF、CSF-1、lanimostim、Macrophage  Colony-Stimulating  Factor  1、Lanimostim;  GenBank:  AAH21117.1);  MCSP  (SMCP、Sperm  Mitochondria-Associated  Cysteine-Rich  Protein、MCS、Mitochondrial  Capsule  Selenoprotein、HSMCSGEN1、Sperm  Mitochondrial-Associated  Cysteine-Rich  Protein;  NCBI  参照配列:  NP-109588.2);  XAGE-1b/GAGED2a;  WT1  (Wilms  Tumor  1、WAGR、GUD、WIT-2、WT33、Amino-Terminal  Domain  Of  EWS、NPHS4、Last  Three  Zinc  Fingers  Of  The  DNA-Binding  Domain  Of  WT1、AWT1、Wilms  Tumor  Protein、EWS-WT1;  GenBank:  AAB33443.1);  VEGF;  Tyrosinase  (TYR;  OCAIA;  OCA1A;  tyrosinase;  SHEP;  NP-000363.1;  NM-000372.4;  GenBank:  AAB60319.1);  TrpM4  (BR22450、FLJ20041、TRPM4、TRPM4B、transient  receptor  potential  cation  channel、subfamily  M,  member  4、Genbankアクセッション番号NM-01763);  TRP2-INT2;  TRP-2;  TRP-1/gp75  (Tyrosinase-Related  Protein  1、5,6-Dihydroxyindole-2-Carboxylic  Acid  Oxidase、CAS2、CATB、TYRP、OCAS、Catalase  B、b-PROTEIN、Glycoprotein  75、EC  1.14.18.、Melanoma  Antigen  Gp75、TYRP1、TRP、TYRRP、TRP1、SHEP11、DHICA  Oxidase、EC  1.14.18、GP75、EC  1.14.18.1;  Triosephosphate  isomerase  (Triosephosphate  isomerase  1、TPID、Triose-Phosphate  Isomerase、HEL-S-49、TIM、Epididymis  Secretory  Protein  Li  49、TPI、Triosephosphate  Isomerase、EC  5.3.1.1;  TRAG-3  (CSAG  Family  Member  2、Cancer/Testis  Antigen  Family  24、CSAG3B,  Member  2、CSAG  Family  Member  3B、Cancer/Testis  Antigen  Family  24  Member  2、Cancer/Testis  Antigen  24.2、Chondrosarcoma-Associated  Gene  2/3  Protein、Taxol-Resistant-Associated  Gene  3  Protein、Chondrosarcoma-Associated  Gene  2/3  Protein-Like、CT24.2、Taxol  Resistance  Associated  Gene  3、TRAG-3、CSAG3A、TRAG3;);  TMEM46  (shisa  homolog  2  (Xenopus  Laevis);  SHISA;  NP-001007539.1;  NM-001007538.1;  TMEM118  (ring  finger  protein、transmembrane2;  RNFT2;  FLJ1462;  NP-001103373.1;  NM-001109903.1;  TMEFF1  (transmembrane  protein  with  EGF-like  and  two  follistatin-like  domains  1;  Tomoregulin-;  H7365;  C9orf2;  C9ORF2;  U19878;  X83961;  NM-080655;  NM-003692;  TGF-betaRII  (TGFBR2、Transforming  Growth  Factor、Beta  Receptor  II  (70/80  kDa)、TGFbeta-RII、MFS2、tbetaR-II、TGFR-2、TGF-Beta  Receptor  Type  IIB、TGF-Beta  Type  II  Receptor、TGF-Beta  Receptor  Type-2、EC  2.7.11.30、Transforming  Growth  Factor  Beta  Receptor  Type  IIC、AAT3、TbetaR-II、Transforming  Growth  Factor、Beta  Receptor  II  (70-80kD)、TGF-Beta  Receptor  Type  II、FAA3、Transforming  Growth  Factor-Beta  Receptor  Type  II、LDS1  B、HNPCC6、LDS2B、LDS2、RITC、EC  2.7.11、TAAD2;  TENB2  (TMEFF2、tomoregulin、TPEF、HPP1、TR、推定膜貫通型プロテオグリカン、EGF/増殖因子のヘレグリンファミリーおよびフォリスタチンと関連する);  374  aa、NCBIアクセッション番号:  AAD55776、AAF91397、AAG49451、NCBI参照配列：NP-057276;  NCBI  Gene:  23671；OMIM:  605734;  SwissProt  Q9UIK5;  Genbankアクセッション番号AF179274;  AY358907、CAF85723、CQ782436;  TAG-2;  TAG-1  (Contactin  2  (Axonal)、TAG-1、AXT、Axonin-1  Cell  Adhesion  Molecule、TAX、Contactin  2  (transiently  Expressed)、TAXI、Contactin-2、Axonal  Glycoprotein  TAG-1、Transiently-Expressed  Axonal  Glycoprotein、Transient  Axonal  Glycoprotein、Axonin-1、TAX-1、TAG1、FAMES;  PRF:  444868);  SYT-SSX1または-SSX2融合タンパク質;  survivin;  STEAP2  (HGNC  8639、IPCA-1、PCANAP1、STAMP1、STEAP2、STMP、prostate  cancer  associated  gene  1、prostate  cancer  associated  protein  1、six  transmembrane  epithelial  antigen  of  prostate  2、six  transmembrane  prostate  protein、Genbankアクセッション番号  AF45513；STEAP1（six  transmembrane  epithelial  antigen  of  prostate,Genbankアクセッション番号  NM-01244;  SSX-4;  SSX-2  (SSX2、Synovial  Sarcoma、X  Breakpoint2、X  Breakpoint  2、SSX、X  Breakpoint  2B、Cancer/Testis  Antigen  5.2、X-Chromosome-Related  2、Tumor  Antigen  HOM-MEL-40、CT5.2、HD21、Cancer/Testis  Antigen  Family  5、HOM-MEL-40、Isoform  B、Cancer/Testis  Antigen  Family  5  member  2a、member  2a,  Protein  SSX2,  Sarcoma、Sarcoma,  Synovial,  X-Chromosome-Related  2、synovial,  Synovial  Sarcoma,  X  Breakpoint  2B、Synovial  Sarcomam,  SSX2A;  Sp17;  SOX10  (SRY  (Sex  Determining  Region  Y)-Box  10,  mouse,  PCWH、DOM、WS4、WS2E、WS4C、Dominant  Megacolon,  mouse,  Human  Homolog  Of、Dominant  Megacolon、SRY-Related  HMG-Box  Gene  10,  Human  Homolog  Of、transcription  Factor  SOX-10;  GenBank:  CAG30470.1);  SNRPD1  (Small  Nuclear  Ribonucleoprotein  D1、Sma
ll  Nuclear  Ribonucleoprotein  D1、Polypeptide  16  kDa、Polypeptide  (16kD)、SNRPD、HsT2456、Sm-D1、SMD1、Sm-D  Autoantigen、Small  Nuclear  Ribonucleoprotein  D1  Polypeptide  16  kDa  Pseudogene、SnRNP  Core  Protein  D1、Small  Nuclear  Ribonucleoprotein  Sm  D1;  SLC35D3  (Solute  Carrier  Family  35,  Member  D3、FRCL1、Fringe  Connection-Like  Protein  1、bA55K22.3、Frc、Fringe-Like  1、Solute  Carrier  Family  35  Member  D3;  NCBI  GenBank:  NC-000006.11  NC-018917.2  NT-025741.16);  SIRT2  (Sirtuin  2、NAD-Dependent  Deacetylase  Sirtuin-2、SIRL2、Silent  Information  Regulator  2、Regulatory  Protein  SIR2  Homolog  2、Sir2-Related  Protein  Type  2、SIR2-Like  Protein  2、Sirtuin  Type  2、Sirtuin  (Silent  Mating  Type  Information  Regulation  2  Homolog)  2  (S.  cerevisiae)、Sirtuin-2、Sirtuin  (Silent  Mating  Type  Information  Regulation  2,  S.  cerevisiae,  Homolog)  2、EC  3.5.1.、SIR2;  GenBank:  AAK51133.1);  Sema  5b  (FLJ10372、KIAA1445、Mm.42015、SEMA5B、SEMAG、Semaphorin  5b  Hlog、sema  domain,  seven  thrombospondin  repeats  (type  1  and  type  1-like),  Transmembrane  Domain(TM)  and  short  cytoplasmic  domain,  (semaphorin)  5B、Genbankアクセッション番号  AB04087;  secernin  1  (SCRN1、SES1、KIAA0193、secerin-1;  GenBank:  EAL24458.1);  SAGE  (SAGE1、Sarcoma  Antigen  1、Cancer/Testis  Antigen  14、CT14,  Putative  Tumor  Antigen;  NCBI参照配列:  NP-061136.2);  RU2AS  (KAAG1、Kidney  Associated  Antigen  1、RU2AS、RU2  Antisense  Gene  Protein、Kidney-Associated  Antigen  1;  GenBank:  AAF23613.1);  RNF43-E3  ubiquitin-protein  ligase  RNF43  precursor  [Homo  sapiens]、RNF124;  URCC;  NCBI参照配列:  NP-060233.3;  RhoC  (RGS5  (Regulator  Of  G-Protein  Signaling  5、MSTP032、Regulator  Of  G-Protein  Signalling  5、MSTP092、MST092、MSTP106、MST106、MSTP129、MST129;  GenBank:  AAB84001.1);  RET  (ret  proto-oncogene;  MEN2A;  HSCR1;  MEN2B;  MTC1;  PTC;  CDHF12;  Hs.168114;  RET51;  RET-ELE;  NP-066124.1;  NM-020975.4);  RBAF600  (UBR4、Ubiquitin  Protein  Ligase  E3  Component  N-Recognin  4、Zinc  Finger、UBR1  Type  1、ZUBR1、E3  Ubiquitin-Protein  Ligase  UBR4、RBAF600、600  KDa  Retinoblastoma  Protein-Associated  Factor、Zinc  Finger  UBR1-Type  Protein  1、EC  6.3.2.、N-recognin-4、KIAA0462、p600、EC  6.3.2、KIAA1307;  GenBank:  AAL83880.1);  RAGE-1  (MOK、MOK  Protein  Kinase、Renal  Tumor  Antigen、RAGE、MAPK/MAK/MRK  Overlapping  Kinase、Renal  Tumor  Antigen  1、Renal  Cell  Carcinoma  Antigen、RAGE-1、EC  2.7.11.22、RAGE1;  UniProtKB/Swiss-Prot:  Q9UQ07.1);  RAB38/NY-MEL-1  (RAB38、NY-MEL-1、RAB38、Member  RAS  Oncogene  Family、Melanoma  Antigen  NY-MEL-1、Rab-Related  GTP-Binding  Protein、Ras-Related  Protein  Rab-38、rrGTPbp;  GenBank:  AAH15808.1);  PTPRK  (DJ480J14.2.1  (Protein  Tyrosine  Phosphatase,  Receptor  Type、K  R-PTP-KAPPA、Protein  Tyrosine  Phosphatase  Kappa、Protein  Tyrosine  Phosphatase  Kappa)、Protein  Tyrosine  Phosphatase,  Receptor  Type,  K、Protein-Tyrosine  Phosphatase  Kappa、Protein-Tyrosine  Phosphatase,  Receptor  Type,  Kappa、R-PTP-kappa、Receptor-Type  Tyrosine-Protein  Phosphatase  Kappa、EC  3.1.3.48、PTPK;  GenBank:  AAI44514.1);  PSMA;  PSCA  hIg(2700050C12Rik、C530008016Rik、RIKEN  cDNA  2700050C12、RIKEN  cDNA  2700050C12  gene、Genbankアクセッション番号AY358628);  PSCA  (Prostate  stem  cell  antigen  precursor、Genbankアクセッション番号  AJ29743;  PRDX5  (Peroxiredoxin  5、EC  1.11.1.15、TPx  Type  VI、B166、Antioxidant  Enzyme  B166、HEL-S-55、Liver  Tissue  2D-Page  Spot  71  B、PMP20、Peroxisomal  Antioxidant  Enzyme、PRDX6、Thioredoxin  Peroxidase  PMP20、PRXV、AOEB166、Epididymis  Secretory  Protein  Li  55、Alu  Co-Repressor  1、Peroxiredoxin-5、Mitochondrial、Peroxiredoxin  V、prx-V、Thioredoxin  Reductase、Prx-V、ACR1、Alu  Corepressor、PLP;  GenBank:  CAG33484.1);  PRAME  (Preferentially  Expressed  Antigen  In  Melanoma、Preferentially  Expressed  Antigen  Of  Melanoma、MAPE、01P-4、OIPA、CT130、Cancer/Testis  Antigen  130、Melanoma  Antigen  Preferentially  Expressed  In  Tumors、Opa-Interacting  Protein  4、Opa-Interacting  Protein  01P4;  GenBank:  CAG30435.1);  pml-RARalpha融合タンパク質;  PMEL17  (silver  homolog;  SILV;  D12S53E;  PMEL17;  SI;  SIL);  ME20;  gp10  BC001414;  BT007202;  M32295;  M77348;  NM-006928;  PBF  (ZNF395、Zinc  Finger  Protein  395、PRF-1、Huntington  disease  regulatory、HD  Gene  Regulatory  Region-Binding  Protein、Region-Binding  Protein  2、Protein  2、Papillomavirus  Regulatory  Factor  1、HD-Regulating  Factor  2、Papillomavirus-Regulatory  Factor、PRF1、HDBP-2、Si-1-8-14、HDBP2、Huntington'S  Disease  Gene  Regulatory  Region-Binding  Protein  2、HDRF-2、Papillomavirus  Regulatory  Factor  PRF-1、PBF;  GenBank:  AAH01237.1);  PAX5  (Paired  Box  5、Paired  Box  Homeotic  Gene  5、BSAP、Paired  Box  Protein  Pax-5、B-Cell  Lineage  Specific  Activator、Paired  Domain  Gene  5、Paired  Box  Gene  5  (B-Cell  Lineage  Specific  Activator  Protein)、B-Cell-Specific  Transcription  Factor、Paired  Box  Gene  5  (B-Cell  Lineage  Specific  Activator);  PAP  (REG3A、Regenerating  Islet-Derived  3  Alpha、INGAP、PAP-H、Hepatointestinal  Pancreatic  Protein、PBBCGF、Human  Proislet  Peptide、REG-Ill、Pancreatitis-Associated  Protein  1、Regi、Reg  III-Alpha、hepatocarcinoma-intestine-pancreas、Regenerating  Islet-Derived  Protein  III-Alpha、Pancreatic  Beta  Cell  Growth  Factor、HIP、PAP  Homologous  Protein、HIP/PAP、Proliferation-Inducing  Protein  34、PAP1、Proliferation-Inducing  Protein  42、REG-3-alpha、Regenerating  Islet-Derived  Protein  3-Alpha、Pancreatitis-Associated  Protein;  GenBank:  AAH36776.1);  p53  (TP53、Tumor  Protein  P53、TPR53、P53、Cellular  Tumor  Antigen  P53、Antigen  NY-CO-13、Mutant  Tumor  Protein  53、Phosphoprotein  P53、P53  Tumor  Suppressor、BCC7、Transformation-Related  Protein  53、LFS1、tumor  Protein  53、Li-Fraumeni  Syndrome、Tumor  Suppressor  P53;  P2X5  (Purinergic  receptor  P2X  ligand-gated  ion  channel  5、細胞外ATPにより開閉するイオンチャンネルであり、シナプス伝達と神経発生に関与する可能性がある。その欠損は特発性排尿筋不安定の病態生理の原因となり得る);  422  aa)、μl:  7.63、MW:  47206  TM:  1  [P]  遺伝子染色体:  17p13.3、Genbankアクセッション番号NP-002552.;  OGT  (0-Linked  N-Acetylglucosamine  (GlcNAc)  Transferase、O-GlcNAc  Transferase  P110  Subunit、0-Linked  N-Acetylglucosamine  (GlcNAc)  Transferase  (UDP-N-Acetylglucosamine:Polypeptide-N-Acetylglucosaminyl  Transferase、UDP-N-Acetylglucosamine-Peptide  N-Acetylglucosaminyltransferase  110  KDa  Subunit、UDP-N-Acetylglucosamine:Polypeptide-N-Acetylglucosaminyl  Transferase、Uridinediphospho-N-Acetylglucosamine:Polypeptide  Beta-N-Acetylglucosaminyl  Transferase、O-GlcNAc  Transferase  Subunit  P110、EC  2.4.1.255、0-Linked  N-Acetylglucosamine  Transferase  110  KDa  Subunit、EC  2.4.1、HRNT1、EC  2.4.1.186、0-GLCNAC;  GenBank:  AAH38180.1);  0A1  (Osteoarthritis  QTL  1、OASD;  GenBank:  CAA88742.1);  NY-ESO-1/LAGE-2  (Cancer/Testis  Antigen  1  B、CTAG1  B、NY-ESO-1、LAGE-2、ESO1、CTAG1、CTAG、LAGE2B、Cancer/Testis  Antigen  1、Autoimmunogenic  Cancer/Testis  Antigen  NY-ESO-1、Ancer  Antigen  3、Cancer/Testis  Antigen  6.1、New  York  Esophageal  Squamous  Cell  Carcinoma  1、L  Antigen  Family  Member  2、LAGE2、CT6.1、LAGE2A;  GenBank:  AAI30365.1);  NY-BR-1  (ANKRD30A、Ankyrin  Repeat  Domain  30A、Breast  Cancer  Antigen  NY-BR-1、Serologically  Defined  Breast  Cancer  Antigen  NY-BR-1、Ankyrin  Repeat  Domain-Containing  Protein  30A;  NCBI  Reference  Sequence:  NP-443723.2);  N-ras  (NRAS、Neuroblastoma  RAS  Viral  (V-Ras)  Oncogene  Homolog、NRAS1、Transforming  Protein  N-Ras、GTPase  NRas、ALPS4、N-Ras  Protein  Part  4、NS6、Oncogene  Homolog、HRAS1;  GenBank:  AAH05219.1);  NFYC  (Nuclear  Transcription  Factor  Y��Gamma、HAP5、HSM、Nuclear  Transcription  Factor  Y  Subunit  C、Transactivator  HSM-1/2、CCAAT  Binding  Factor  Subunit  C、NF-YC、CCAAT  Transcription  Binding  Factor  Subunit  Gamma、CAAT  Box  DNA-Binding  Protein  Subunit  C、Histone  H1  Transcription  Factor  Large  Subunit  2A、CBFC、Nuclear  Transcription  Factor  Y  Subunit  Gamma、CBF-C、Transactivator  HSM-1、H1TF2A、Transcription  Factor  NF-Y、C  Subunit;  neo-PAP  (PAPOLG、Poly(A)  Polymerase  Gamma、Neo-Poly(A)  Polymerase、Nuclear  Poly(A)  Polymerase  Gamma、Polynucleotide  Adenylyltransferase  Gamma、SRP  RNA  3′  Adenylating  Enzyme/Pap2、PAP-gamma、Neo-PAP、SRP  RNA  3′-Adenylating  Enzyme、PAP2、EC  2.7.7.19、PAPG;  NCBI  Reference  Sequence:  NP-075045.2);  NCA  (CEACAM6、Genbankアクセッション番号M1872);  Napi3b  (NAPI-3B、NPTIIb、SLC34A2、solute  carrier  family  34  (sodium  phosphate)、member  2、type  II  sodium-dependent  phosphate  transporter  3b、Genbankアクセッション番号NM-00642);  Myosin  class  I;  MUM-3;  MUM-2  (TRAPPC1、Trafficking  Protein  Particle  Complex  1、BETS、BETS  Homolog、MUM2、Melanoma  Ubiquitous  Mutated  2、Multiple  Myeloma  Protein  2、Trafficking  Protein  Particle  Complex  Subunit  1;  MUM-1f;  Mucin  (MUC1、Mucin  1、Cell  Surface  Associated、PEMT、PUM、CA  15-3、MCKD1、ADMCKD、Medullary  Cystic  Kidney  Disease  1  (autosomal  dominant)、ADMCKD1、Mucin  1、Transmembrane、CD227、Breast  Carcinoma-Associated  Antigen  DF3、MAM6、Cancer  Antigen  15-3、MCD、Carcinoma-Associated  Mucin、MCKD、Krebs  Von  Den  Lungen-6、MUC-1/SEC、Peanut-Reactive  Urinary  Mucin、MUC1/ZD、Tumor-Associated  Epithelial  Membrane  Antigen、DF3  Antigen、Tumor-Associated  Mucin,  episialin、EMA、H23  Antigen、H23AG、Mucin-1、KL-6、Tumor  Associated  Epithelial  Mucin、MUC-1、Episialin、PEM、CD227  Antigen;  UniProtKB/Swiss-Prot:  P15941.3);  MUCSAC  (Mucin  SAC、Oligomeric  Mucus/Gel-Forming、Tracheobronchial  Mucin′  MUC5、TBM、Mucin  5、Subtypes  A  And  C、Tracheobronchial/Gastric、leB、Gastric  Mucin、Mucin  SAC、Oligomeric  Mucus/Gel-Forming  Pseudogene、Lewis  B  Blood  Group  Antigen、LeB、Major  Airway  Glycoprotein、MUC-SAC、Mucin-5  Subtype  AC、Tracheobronchial;  MUC1  (Mucin  1、Cell  Surface  Associated、PEMT、PUM、CA  15-3、MCKD1、ADMCKD、Medullary  Cystic  Kidney  Disease  1  (Autosomal  Dominant)、ADMCKD1、Mucin  1、Transmembrane、CD227、Breast  Carcinoma-Associated  Ant
igen  DF3、MAM6、Cancer  Antigen  15-3、MCD、Carcinoma-Associated  Mucin、MCKD、Krebs  Von  Den  Lungen-6、MUC-1/SEC、Peanut-Reactive  Urinary  Mucin、MUC-1/X、Polymorphic  Epithelial  Mucin、MUC1/ZD、Tumor-Associated  Epithelial  Membrane  Antigen、DF3  Antigen、Tumor-Associated  Mucin、episialin、EMA、h23  Antigen、H23AG、mucin-1、KL-6、Tumor  Associated  Epithelial  Mucin、MUC-1、Episialin、PEM、CD227  Antigen;  MSG783  (RNF124、hypothetical  protein  FLJ20315、Genbankアクセッション番号  NM-01776；MRP4-multidrug  resistance-associated  protein  4  isoform  3、MOAT-B;  MOATB  [Homo  sapiens];  NCBI参照配列:  NP-001288758.1;  MPF  (MPF、MSLN、SMR、megakaryocyte  potentiating  factor、mesothelin、Genbankアクセッション番号NM-00582;  MMP-7  (MMP7、matrilysin、MPSL1、matrin、Matrix  Metalloproteinase  7  (Matrilysin、Uterine)、Uterine  Matrilysin、Matrix  Metalloproteinase-7、EC  3.4.24.23、Pump-1  Protease、Matrin、Uterine  Metalloproteinase、PUMP1、MMP-7、EC  3.4.24、PUMP-1;  GenBank:  AAC37543.1);  MMP-2  (MMP2、Matrix  Metallopeptidase  2  (Gelatinase  A、72  kDa  Gelatinase、72  kDa  Type  IV  Collagenase)、MONA、CLG4A、Matrix  Metalloproteinase  2  (Gelatinase  A、72kD  Gelatinase、72kD  Type  IV  Collagenase)、CLG4、72  kDa  Gelatinase、72  kDa  Type  IV  Collagenase)、Matrix  Metalloproteinase-2、MMP-II、72  KDa  Gelatinase、Collagenase  Type  IV-A、MMP-2、Matrix  Metalloproteinase-II、TBE-1、Neutrophil  Gelatinase、EC  3.4.24.24、EC  3.4.24;  GenBank:  AAH02576.1);およびMeloe。
【００６９】
特定の実施形態では、本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体は、例えば二特異性抗体などの多重特異性抗体を含み、この場合において当該多重特異性抗体は、以下からなる群から選択される第二の抗原に対する特異性を有する第二の結合ドメインを含む：17-IA、4-1BB、4Dc、6-ケト-PGFla、8-イソ-PGF2a、8-オキソ-dG、Al  アデノシン受容体、A33、ACE、ACE-2、アクチビン、アクチビン  A、アクチビン  AB、アクチビン  B、アクチビン  C、アクチビン  RIA、アクチビン  RIA  ALK-2、アクチビン  RIB  ALK-4、アクチビン  RIIA、アクチビン  RUB、ADAM、ADAM10、ADAM12、ADAM15、ADAM17/TACE、ADAM8、ADAM9、ADAMTS、ADAMTS4、ADAMTS5、アドレシン、aFGF、ALCAM、ALK、ALK-1、ALK-7、アルファ-l-アンチトリプシン、アルファ-V/ベータ-1アンタゴニスト、ANG、Ang、APAF-1、APE、APJ、APP、APRIL、AR、ARC、ART、Artemin、抗-Id、ASPARTIC、心房性ナトリウム利尿因子、av/b3  インテグリン、Axl、b2M、B7-1、B7-2、B7-H、B-リンパ球刺激因子  (BlyS)、BACE、BACE-1、Bad、BAFF、BAFF-R、Bag-1、BAK、Bax、BCA-1、BCAM、Bel、BCMA、BDNF、b-ECGF、bFGF、BID、Bik、BIM、BLC、BL-CAM、BLK、BMP、BMP-2  BMP-2a、BMP-3  オステオゲニン、BMP-4  BMP-2b、BMP-5、BMP-6  Vgr-1、BMP-7  (OP-1)、BMP-8  (BMP-8a、OP-2)、BMPR、BMPR-IA  (ALK-3)、BMPR-IB  (ALK-6)、BRK-2、RPK-1、BMPR-II  (BRK-3)、BMPs、b-  NGF、BOK、ボンベシン、骨由来神経栄養因子、BPDE、BPDE-DNA、BTC、補体因子3  (C3)、C3a、C4、C5、C5a、CIO、CA125、CAD-8、カルシトニン、cAMP、癌胎児抗原(CEA)、腫瘍関連抗原、カテプシンA、カテプシンB、カテプシンC/DPPI、カテプシンD、カテプシンE、カテプシンH、カテプシンL、カテプシンO、カテプシンS、カテプシンV、カテプシンX/Z/P、CBL、CCI、CCK2、CCL、CCLl、CCLll、CCL12、CCL13、CCL  14、CCL15、CCL16、CCLl  7、CCL18、CCL19、CCL2、CCL20、CCL21、CCL22、CCL23、CCL24、CCL25、CCL26、CCL27、CCL28、CCL3、CCL4、CCL5、CCL6、CCL7、CCL8、CCL9/10、CCR、CCR1、CCR10、CCR10、CCR2、CCR3、CCR4、CCR5、CCR6、CCR7、CCR8、CCR9、CD1、CD2、CD4、CD5、CD6、CD7、CD8、CD10、CDlla、CDllb、CDllc、CD13、CD14、CD15、CD16、CD18、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD25、CD27L、CD28、CD29、CD30、CD30L、CD32、CD33  (p67タンパク質)、CD34、CD38、CD40、CD40L、CD44、CD45、CD46、CD49a、CD52、CD54、CD55、CD56、CD61、CD64、CD66e、CD74、CD80  (B7-1)、CD89、CD95、CD123、CD137、CD138、CD140a、CD146、CD147、CD148、CD152、CD164、CEACAM5、CFTR、cGMP、CINC、ボツリヌス菌毒素、ウェルシュ菌毒素、CKb8-l、CLC、CMV、CMV  UL、CNTF、CNTN-1、COX、C-Ret、CRG-2、CT-1、CTACK、CTGF、CTLA-4、CX3CL1、CX3CR1、CXCL、CXCLl、CXCL2、CXCL3、CXCL4、CXCL5、CXCL6、CXCL7、CXCL8、CXCL9、CXCL10、CXCL11、CXCL12、CXCL13、CXCL14、CXCL15、CXCL16、CXCR、CXCR1、CXCR2、CXCR3、CXCR4、CXCR5、CXCR6、サイトケラチン腫瘍関連抗原、DAN、DCC、DcR3、DC-SIGN、崩壊促進因子、des(l-3)-IGF-I  (脳IGF-1)、Dhh、ジゴキシン、DNAM-1、Dnase、Dpp、DPPIV/CD26、Dtk、ECAD、EDA、EDA-A1、EDA-A2、EDAR、EGF、EGFR  (ErbB-1)、EMA、EMMPRIN、EN  A、エンドセリン受容体、エンケファリナーゼ、eNOS、Eot、eotaxinl、EpCAM、エフリンB2/  EphB4、EPO、ERCC、E-セレクチン、ET-1、第Ila因子、第VII因子、第VIIIc因子、第IX因子、線維芽細胞活性化タンパク質(FAP)、Fas、FcRl、FEN-1、フェリチン、FGF、FGF-19、FGF-2、FGF3、FGF-8、FGFR、FGFR-3、Fibrin、FL、FLIP、Flt-3、Flt-4、卵胞刺激ホルモン、フラクタルカイン、FZD1、FZD2、FZD3、FZD4、FZD5、FZD6、FZD7、FZD8、FZD9、FZD10、G250、Gas  6、GCP-2、GCSF、GD2、GD3、GDF、GDF-1、GDF-3  (Vgr-2)、GDF-5  (BMP-14、CDMP-  1)、GDF-6  (BMP-13、CDMP-2)、GDF-7  (BMP-12���CDMP-3)、GDF-8  (ミオスタチン)、GDF-9、GDF-  15  (MIC-1)、GDNF、GDNF、GFAP、GFRa-1、GFR-アルファl、GFR-アルファ2、GFR-アルファ3、GITR、グルカゴン、Glut  4、糖タンパク質Ilb/IIIa  (GP  Ilb/IIIa)、GM-CSF、gpl30、gp72、GRO、成長ホルモン放出因子、ハプテン(NP-capまたはNIP-cap)、HB-EGF、HCC、HCMV  gB  エンベロープ糖タンパク質、HCMV)  gH  エンベロープ糖タンパク質、HCMV  UL、造血成長因子(HGF：Hemopoietic  growth  factor)、Hep  B  gpl20、ヘパラナーゼ、Her2、Her2/neu  (ErbB-2)、Her3  (ErbB-3)、Her4  (ErbB-4)、単純ヘルペスウイルス  (HSV)  gB  糖タンパク質、HSV  gD  糖タンパク質、HGFA、高分子メラノーマ関連抗原（HMW-MAA：High  molecular  weight  melanoma-associated  antigen)、HIV  gpl20、HIV  IIIB  gp  120  V3  ループ、HLA、HLA-DR、HM1.24、HMFG  PEM、HRG、Hrk、ヒト心筋ミオシン、ヒトサイトメガロウイルス  (HCMV)、ヒト成長ホルモン(HGH)、HVEM、1-309、IAP、ICAM、ICAM-1、ICAM-3、ICE、ICOS、IFNg、Ig、IgA  受容体、IgE、IGF、IGF  結合タンパク質、IGF-1R、IGFBP、IGF-I、IGF-II、IL、IL-1、IL-1R、IL-2、IL-2R、IL-4、IL-4R、IL-5、IL-5R、IL-6、IL-6R、IL-8、IL-  9、IL-10、IL-12、IL-13、IL-15、IL-18、IL-18R、IL-23、インターフェロン(INF)-アルファ、INF-ベータ、INF-  ガンマ、インヒビン、iNOS、インシュリンA-鎖、インシュリン  B-鎖、インシュリン様成長因子1、インテグリンアルファ2、インテグリンアルファ3、インテグリンアルファ4、インテグリンアルファ4/ベータl、integrin、アルファ4/ベータ7、インテグリンアルファ5  (アルファV)、インテグリンアルファ5/ベータl、インテグリンアルファ5/ベータ3、インテグリンアルファ6、インテグリンベータl、インテグリンベータ2、インターフェロンガンマ、IP-10、1-TAC、JE、カリクレイン2、カリクレイン5、カリクレイン6、、カリクレイン11、カリクレイン12、カリクレイン14、カリクレイン15、カリクレインLI、カリクレインL2、カリクレインL3、カリクレインL4、KC、KDR、ケラチノサイト成長因子(KGF)、ラミニン5、LAMP、LAP、LAP  (TGF-  1)、潜在型TGF-1、潜在型TGF-1  bpl、LBP、LDGF、LECT2、レフティー、ルイス-Y抗原、ルイス-Y関連抗原、LFA-1、LFA-3、Lfo、LIF、LIGHT、リポタンパク質、LIX、LKN、Lptn、L-セレクチン、LT-a、LT-b、LTB4、LTBP-1、肺サーファクタント、黄体ホルモン、リンホトキシンベータ受容体、Mac-1、MAdCAM、MAG、MAP2、MARC、MCAM、MCAM、MCK-2、MCP、M-CSF、MDC、Mer、メタロプロテアーゼ、MGDF受容体、MGMT、MHC  (HLA-DR)、MIF、MIG、MIP、MIP-1-アルファ、MK、MMAC1、MMP、MMP-1、MMP-10、MMP-11、MMP-12、MMP-13、MMP-14、MMP-15、MMP-2、MMP-24、MMP-  3、MMP-7、MMP-8、MMP-9、MPIF、Mpo、MSK、MSP、ムチン(Mucl)、MUC18、ミュラー管抑制因子、Mug、MuSK、NAIP、NAP、NCAD、N-カドヘリン、NCA  90、NCAM、NCAM、ネプリライシン、ニューロトロフィン-3,-4、または-6、ニュールツリン、神経成長因子  (NGF)、NGFR、NGF-ベータ、nNOS、NO、NOS、Npn、NRG-3、NT、NTN、OB、OGG1、OPG、OPN、OSM、OX40L、OX40R、pl50、p95、PADPr、Parathyroid  hormone、PARC、PARP、PBR、PBSF、PCAD、P-カドヘリン、PCNA、PDGF、PDGF、PDK-1、PECAM、PEM、PF4、PGE、PGF、PGI2、PGJ2、PIN、PLA2、胎盤アルカリホスファターゼ(PLAP)、P1GF、PLP、PP14、プロインスリン、プロリラキシン、プロテインC、PS、PSA、PSCA、前立腺特異的膜抗原(PSMA)、PTEN、PTHrp、Ptk、PTN、R51、RANK、RANKL、RANTES、RANTES、リラキシンA-鎖、リラキシンB-鎖、レニン、呼吸器合胞体ウイルス  (RSV)  F、RSV  Fgp、Ret、リウマチ因子、RLIP76、RPA2、RSK、S100、SCF/KL、SDF-1、SERINE、血清アルブミン、sFRP-3、Shh、SIGIRR、SK-1、SLAM、SLPI、SMAC、SMDF、SMOH、SOD、SPARC、Stat、STEAP、STEAP-II、TACE、TACI、TAG-72  (腫瘍関連糖タンパク質-72)、TARC、TCA-3、T細胞受容体(例えばT細胞受容体アルファ/ベータ)、TdT、TECK、TEM1、TEM5、TEM7、TEM8、TERT、精巣PLAP様アルカリホスファターゼ、TfR、TGF、TGF-アルファ、TGF-ベータ、TGF-ベータ  汎特異的(Pan  Specific)、TGF-ベータ  RI  (ALK-5)、TGF-ベータ  RII、TGF-ベータ  Rllb、TGF-ベータ  RIII、TGF-ベータl、TGF-ベータ2、TGF-ベータ3、TGF-ベータ4、TGF-ベータ5、トロンビン、胸腺Ck-1、甲状腺刺激ホルモン、Tie、TIMP、TIQ、組織因子、TMEFF2、Tmpo、TMPRSS2、TNF、TNF-アルファ、TNF-アルファ  ベータ、TNF-ベータ2、TNFc、TNF-RI、TNF-RII、TNFRSF10A  (TRAIL  Rl  Apo-2、DR4)、TNFRSFIOB  (TRAIL  R2  DR5、KILLER、TRICK-2A、TRICK-B)、TNFRSF10C  (TRAIL  R3  DcRl、LIT、TRID)、TNFRSF10D  (TRAIL  R4  DcR2、TRUNDD)、TNFRSF11A  (RANK  ODF  R、TRANCE  R)、TNFRSFllB  (OPG  OCIF、TR1)、TNFRSF12  (TWEAK  R  FN14)、TNFRSF13B  (TACI)、TNFRSF13C  (BAFF  R)、TNFRSF14  (HVEM  ATAR、HveA、LIGHT  R、TR2)、TNFRSF16  (NGFR  p75NTR)、TNFRSF17  (BCMA)、TNFRSF18  (GITR  AITR)、TNFRSF19  (TROY  TAJ、TRADE)、TNFRSF19L  (RELT)、TNFRSFIA  (TNF  RI  CD120a、p55-60)、TNFRSFIB  (TNF  RII  CD120b、p75-80)、TNFRSF26  (TNFRH3)、TNFRSF3  (LTbR  TNF  RIII、TNFC  R)、TNFRSF4  (OX40  ACT35、TXGP1  R)、TNFRSF5  (CD40  p50)、TNFRSF6  (Fas  Apo-1、APT1、CD95)、TNFRSF6B  (DcR3  M68、TR6)、TNFRSF7  (CD27)、TNFRSF8  (CD30)、TNFRSF9  (4-lBB  CD137、ILA)、TNFRSF21  (DR6)、TNFRSF22  (DcTRAIL  R2  TNFRH2)、TNFRST23  (DcTRAIL  Rl  TNFRH1)、TNFRSF25  (DR3  Apo-3、LARD、TR-3、TRAMP、WSL-1)、TNFSF10  (TRAIL  Apo-2リガンド、TL2)、TNFSF11  (TRANCE/RANKリガンドODF、OPGリガンド)、TNFSF12  (TWEAK  Apo-3リガンド、DR3リガンド)、TNFSF13  (APRIL  TALL2)、TNFSF13B  (BAFF  BLYS、TALL1、THANK、TNFSF20)、TNFSF14  (LIGHT  HVEMリガンド、LTg)、TNFSF15  (TL1A/VEGI)、TNFSF18  (GITRリガンド  AITRリガンド、TL6)、TNFSFIA  (TNF-a  Conectin、DIF、TNFSF2)、TNFSF1B  (TNF-b  LTa、TNFSF1)、TNFSF3  (LTb  TNFC、p33)、TNFSF4  (OX40リガンド  gp34、TXGP1)、TNFSF5  (CD40リガンド  CD154、gp39、HIGM1、IMD3、TRAP)、TNFSF6  (Fasリガンド  Apo-1リガンド、APT1リガンド)、TNFSF7  (CD27リガンド  CD70)、TNFSF8  (CD30リガンド  CD153)、TNFSF9  (4-lBBリガンド  CD137リガンド)、TP-1、t-PA、Tpo、TRAIL、TRAIL  R、TRAIL-R1、TRAIL-R2、TRANCE、トランスファー受容体（transferring  receptor）、TRF、Trk、TROP-2、TSG、TSLP、腫瘍関連抗原CA  125、ルイスY関連糖を発現する腫瘍関連抗原、TWEAK、TXB2、Ung、uPAR、uPAR-1、ウロキナーゼ、VCAM、VCAM-1、VECAD、VE-カドヘリン、VE-カドヘリン-2、VEFGR-1  (flt-1)、VEGF、VEGFR、VEGFR-3  (flt-4)、VEGI、VIM、ウイルス抗原、VLA、VLA-1、VLA-4、VNRインテグリン、フォン・ヴィレブランド因子、WIF-  1、WNT1、WNT2、WNT2B/13、WNT3、WNT3A、WNT4、WNT5A、WNT5B、WNT6、WNT7A、WNT7B、WNT8A、WNT8B、WNT9A、WNT9A、WNT9B、WNT10A、WNT10B、WNT11、WNT16、XCL1、XCL2、XCR1、XCR1、XEDAR、XIAP、XPD、CTLA4  (cytotoxic  T  lymphocyte  antigen-4)、PD1  (programmed  cell  death  protein  1)、PD-L1  (programmed  cell  death  ligand  1)、LAG-3  (lymphocyte  activation  gene-3)、TIM-3  (T  cell  immunoglobulin  and  mucin  protein-3)、ホルモンの受容体、および成長因子。
【００７０】
特定の実施形態では、本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体は、例えば二特異性抗体などの多重特異性抗体を含み、この場合において当該多重特異性抗体は、以下からなる群から選択される第二の抗原に対する特異性を有する第二の結合ドメインを含む：BCMA、CTLA4（cytotoxic  T  lymphocyte  antigen-4）、PD1（programmed  cell  death  protein  1）、PD-L1（programmed  cell  death  ligand  1）、LAG-3（lymphocyte  activation  gene-3）、TIM-3、CD20、CD2、CD19、Her2、EGFR、EpCAM、FcyRIIIa  (CD16)、FcyRIIa  (CD32a)、FcyRIIb  (CD32b)、FcyRI  (CD64)、Toll-様受容体(TLRs)、TLR4、TLR9、サイトカイン、IL-2、IL-5、IL-13、IL-6、IL-17、IL-12、IL-23、TNFa、TGFb、サイトカイン受容体、IL-2R、ケモカイン、ケモカイン受容体、増殖因子、VEGFおよびHGF。
【００７１】
特定の実施形態では、本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体は、抗原に特異的に結合する少なくとも第二の抗原結合ドメインを含み、この場合において当該抗体は、以下からなる群から選択される多重特異性形式を含む：Fab-Fc-scFv、“ボトル-オープナー”、Mab-scFv、Mab-Fv、二重scFv、中心Fv、中心scFv、ワン-アーム中心scFv、Fab-Fab、Fab-Fv、mAb-Fv、mAb-Fab、DART、BiTE、共通軽鎖-IgG、TandAb、Cross-Mab、SEED、BEAT、TrioMab、およびDuetMab。
【００７２】
特定の実施形態では、本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体をコードする単離核酸配列が提供される。
【００７３】
特定の実施形態では、本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体をコードする核酸配列を含む発現ベクターが提供される。
【００７４】
特定の実施形態では、本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体をコードする核酸配列でトランスフェクトされた、形質転換された、または形質導入された宿主細胞が提供される。
【００７５】
特定の実施形態では、本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体をコードするベクターでトランスフェクトされた、形質転換された、または形質導入された宿主細胞が提供される。
【００７６】
特定の実施形態では、本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体のうちの一つまたは複数を含む医薬組成物が提供される。
【００７７】
特定の実施形態では、本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体のうちの一つまたは複数、ならびに薬学的に許容可能な担体および／または賦形剤を含む医薬組成物が提供される。
【００７８】
特定の実施形態では、本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体のうちの一つまたは複数をコードする一つまたは複数の核酸を含む医薬組成物が提供される。
【００７９】
特定の実施形態では、本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体のうちの一つまたは複数をコードする一つまたは複数のベクター、ならびに薬学的に許容可能な担体および／または賦形剤を含む医薬組成物が提供される。
【００８０】
特定の実施形態では、そのような治療を必要とする哺乳動物において障害を治療する、または障害の進展を遅延させる方法が提供され、当該方法は、本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体のうちの一つまたは複数を投与することを含み、この場合において当該疾患は、当該投与の結果として減少または改善される。特定の実施形態では、本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体のうちの一つまたは複数を投与することにより、哺乳動物において障害を予防する、または障害が発生するリスクを減少させる方法が提供され、この場合において当該障害は、当該投与の結果として予防される。特定の実施形態では、そのような治療を必要とする哺乳動物において障害を治療する方法が提供され、この場合において当該障害は、増殖性障害、癌性障害、免疫−癌性障害、神経学的障害、神経変性障害、または自己免疫性障害を含み、当該方法は、本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体のうちの一つまたは複数を投与することを含み、この場合において当該障害は、当該投与の結果として減少または改善される。特定の実施形態では、当該方法はさらに追加の治療剤を当該哺乳動物に投与することを含む。特定の実施形態では、当該哺乳動物はヒトである。
特定の実施形態では、第一のFc領域に融合されたCD3イプシロンポリペプチドを含む第一のポリペプチド鎖、および第二のFc領域に融合されたCD3デルタポリペプチドを含む第二のポリペプチド鎖、を含むヘテロ二量体CD3融合タンパク質が提供される。特定の実施形態では、CD3イプシロンポリペプチドは、ヒトのCD3イプシロンポリペプチドを含み、CD3デルタポリペプチドは、ヒトのCD3デルタポリペプチドを含む。特定の実施形態では、CD3イプシロンポリペプチドは、ヒトのCD3イプシロンポリペプチドであり、CD3デルタポリペプチドは、ヒトのCD3デルタポリペプチドである。特定の実施形態では、CD3イプシロンポリペプチドは、カニクイザルのCD3イプシロンポリペプチドを含み、CD3デルタポリペプチドは、カニクイザルのCD3デルタポリペプチドを含む。特定の実施形態では、CD3イプシロンポリペプチドは、カニクイザルのCD3イプシロンポリペプチドであり、CD3デルタポリペプチドは、カニクイザルのCD3デルタポリペプチドである。特定の実施形態では、ヘテロ二量体CD3融合タンパク質の第一のポリペプチドは、以下のアミノ酸配列を含む：QDGNEEMGGITQTPYKVSISGTTVILTCPQYPGSEILWQHNDKNIGGDEDDKNIGSDEDHLSLKEFSELEQSGYYVCYPRGSKPEDANFYLYLRARVCENCMEMDGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYASTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK（配列番号6716）。第二のポリペプチド鎖は、以下のアミノ酸配列を含む：FKIPIEELEDRVFVNCNTSITWVEGTVGTLLSDITRLDLGKRILDPRGIYRCNGTDIYKDKESTVQVHYRMCQSCVELDGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYASTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK（配列番号6717）。特定の実施形態では、ヘテロ二量体CD3融合タンパク質の第一のポリペプチドは、以下のアミノ酸配列を含む：QDGNEEMGSITQTPYQVSISGTTVILTCSQHLGSEAQWQHNGKNKEDSGDRLFLPEFSEMEQSGYYVCYPRGSNPEDASHHLYLKARVCENCMEMDGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYASTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK（配列番号6718）。第二のポリペプチド鎖は、以下のアミノ酸配列を含む：FKIPVEELEDRVFVKCNTSVTWVEGTVGTLLTNNTRLDLGKRILDPRGIYRCNGTDIYKDKESAVQVHYRMCQNCVELDPGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYASTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK（配列番号6719）。特定の実施形態では、CD3結合ドメインおよびこれを含む抗体の特定、単離、選択、生成および／または特徴解析における、当該ヘテロ二量体CD3融合タンパク質の使用を提供する。
【図面の簡単な説明】
【００８１】
【図１】記載なし
【図２】記載なし
【図３】記載なし
【図４Ａ】記載なし
【図４Ｂ】記載なし
【図５】記載なし
【図６−１】記載なし
【図６−２】記載なし
【図７】記載なし
【図８】記載なし
【図９】記載なし
【図１０Ａ−１】記載なし
【図１０Ａ−２】記載なし
【図１０Ｂ】記載なし
【図１０Ｃ】記載なし
【図１０Ｄ】記載なし
【図１１Ａ】記載なし
【図１１Ｂ】記載なし
【図１１Ｃ】記載なし
【図１２Ａ】記載なし
【図１２Ｂ】記載なし
【図１３−１】記載なし
【図１３−２】記載なし
【図１４】記載なし
【図１５】記載なし
【図１６】記載なし
【図１７】記載なし
【図１８】記載なし
【図１９】記載なし
【図２０】記載なし
【図２１】記載なし
【図２２】記載なし
【図２３Ａ】記載なし
【図２３Ｂ】記載なし
【図２４】記載なし
【図２５Ａ】記載なし
【図２５Ｂ】記載なし
【図２５Ｃ】記載なし
【図２５Ｄ】記載なし
【図２６Ａ】記載なし
【図２６Ｂ】記載なし
【図２６Ｃ】記載なし
【図２６Ｄ】記載なし
【図２６Ｅ】記載なし
【図２６Ｆ】記載なし
【図２６Ｇ】記載なし
【図２７−１】記載なし
【図２７−２】記載なし
【図２８Ａ】記載なし
【図２８Ｂ−１】記載なし
【図２８Ｂ−２】記載なし
【図２８Ｃ】記載なし
【図２８Ｄ−１】記載なし
【図２８Ｄ−２】記載なし
【図２９Ａ】記載なし
【図２９Ｂ】記載なし
【図３０】記載なし
【図３１】記載なし
【図３２】記載なし
【図３３Ａ】記載なし
【図３３Ｂ】記載なし
【図３３Ｃ】記載なし
【図３４Ａ】記載なし
【図３４Ｂ】記載なし
【図３４Ｃ】記載なし
【図３４Ｄ】記載なし
【図３５Ａ−１】記載なし
【図３５Ａ−２】記載なし
【図３５Ｂ】記載なし
【図３６Ａ−１】記載なし
【図３６Ａ−２】記載なし
【図３６Ａ−３】記載なし
【図３６Ｂ−１】記載なし
【図３６Ｂ−２】記載なし
【図３６Ｂ−３】記載なし
【図３６Ｃ】記載なし
【図３７−１】記載なし
【図３７−２】記載なし
【図３８Ａ】記載なし
【図３８Ｂ】記載なし
【発明を実施するための形態】
【００８２】
別段の規定がない限り、本明細書において使用される全ての技術用語および科学用語は、本発明が属する分野の当業者によって普遍的に理解される意味と同じ意味を有する。本明細書で使用される場合、「約」という用語は、特定の列挙された数値に関連して使用される場合、当該値が、1％以下にまで当該列挙された値から変化し得ることを意味する。例えば本明細書で使用される場合、「約100」という表現は、99および101、ならびにその間のすべての値（例えば、99.1、99.2、99.3、99.4など）を含む。
【００８３】
本明細書に記載される本発明の態様および実施形態は、態様および実施形態を「含む」、「からなる」、および「本質的にからなる」を含むことを理解されたい。
【００８４】
「表面抗原分類（Cluster  of  Differentiation  3）」または「CD3」とは概して、例えば霊長類（例えばヒト）および齧歯類（例えばマウスおよびラット）などの哺乳動物を含む、任意の脊椎動物源に由来する任意の天然型CD3を指し、別段の示唆が無い限り例えばCD3ε鎖、CD3γ鎖、CD3α鎖およびCD3β鎖が挙げられる。当該用語は、「全長」で、プロセッシングされていないCD3（例えば、プロセッシングされていない、または非改変のCD3εまたはCD3γ）ならびに細胞中のプロセッシングの結果として生じるCD3の任意の形式を包含する。当該用語は、CD3の天然型バリアント、たとえばスプライスバリアントまたはアレルバリアントなども包含する。CD3としては例えば、ヒトCD3εタンパク質(NCBI参照配列番号NP_000724)が挙げられ、このタンパク質は207アミノ酸の長さであり、そしてヒトCD3γタンパク質(NCBI参照配列番号NP_000064)が挙げられ、このタンパク質は182アミノ酸の長さである。当該用語はさらに、ヒトまたはカニクイザルのCD3イプシロンタンパク質のいずれかを指し、当該アミノ酸配列は、例えば本明細書の図18に示されている。「CD3εN27」および「CD3εN13」とはそれぞれCD3のN末端の27アミノ酸、およびN末端の13アミノ酸を指し、任意でそれらに施された化学的修飾または結合を含有する。
【００８５】
抗体の「クラス」とは、その重鎖が保有する定常ドメインまたは定常領域の型を指す。抗体には五つの主なクラスが存在する。IgA、IgD、IgE、IgGおよびIgMであり、これらのうちのいくつかがさらに例えばIgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA1およびIgA2などのサブクラス（アイソタイプ）へと分けられる場合がある。異なるクラスのイムノグロブリンに対応する重鎖定常ドメインはそれぞれα、δ、ε、γおよびμと呼ばれる。
【００８６】
「細胞障害剤」という用語は、本明細書において使用される場合、細胞機能を阻害もしくは妨げ、および／または細胞の死もしくは破壊をもたらす物質を指す。細胞障害剤としては限定されないが、放射性同位体（例えば、At211、I131、I125、Y90、Re186、Re188、Sm153、Bi212、P32、Pb212、およびLuの放射性同位体）；化学療法剤または薬剤（例えば、メトトレキサート、アドリアマイシン、ビンカアルカロイド（ビンクリスチン、ビンブラスチン、エトポシド）、ドキソルビシン、メルファラン、マイトマイシンC、クロラムブシル、ダウノルビシンまたは他の挿入剤）；増殖阻害剤；例えば核酸分解酵素などの酵素およびその断片；抗生物質；例えば低分子毒素または細菌、真菌、植物もしくは動物が起源の酵素活性毒素など、その断片および／またはバリアントを含む毒素；以下に開示される様々な抗腫瘍剤または抗癌剤が挙げられる。
【００８７】
「障害」とは、治療から利益を受けるであろう任意の状態または疾患を指し、限定されないが、問題となっている障害に哺乳動物が罹り易くなる病的状態を含む、慢性および急性の障害または疾患を含む。
【００８８】
「細胞増殖性障害」および「増殖性障害」という用語は、ある程度の異常な細胞増殖と関連する障害を指す。一つの実施形態では、細胞増殖性障害は、癌を含む。一つの実施形態では、細胞増殖性障害は、腫瘍を含む。
【００８９】
「癌」および「癌性」という用語は、典型的には非制御状態の細胞増殖を特徴とする、哺乳動物における生理学的状態を指す、または記載する。癌の例としては限定されないが、癌腫、リンパ腫、芽腫、肉腫および白血病またはリンパ性悪性疾患が挙げられる。そのような癌のより個別的な例としては、限定されないが、扁平細胞癌（例えば上皮扁平細胞癌）、小細胞肺癌を含む肺癌、非小細胞肺癌、肺腺腫、肺の扁平上皮癌、腹膜の癌、肝細胞癌、消化管癌および消化管間質癌を含む胃癌、膵臓癌、グリア芽腫、子宮頸癌、卵巣癌、肝癌、膀胱癌、尿路の癌、肝癌（ヘパトーマ）、乳癌、結腸癌、直腸癌、大腸癌、子宮内膜癌または子宮癌、唾液腺癌、腎癌、前立腺癌、外陰部癌、甲状腺癌、肝臓癌、肛門癌、陰茎癌、メラノーマ、表在拡大型メラノーマ、悪性黒子型メラノーマ、末端性黒子性メラノーマ、結節型メラノーマ、多発性骨髄腫およびB細胞リンパ腫（低グレード／濾胞性非ホジキンリンパ腫（NHL）、小リンパ球性（SL）NHL、中グレード／濾胞性NHL、中グレードびまん性NHL、高グレード免疫芽球性NHL、高グレードリンパ芽球性NHL、高グレード小型非開裂細胞性NHL、巨大病変性NHL、マントル細胞リンパ腫、AIDS関連リンパ腫、およびヴァルデンストレームマクログロブリン血症を含む）、慢性リンパ球性白血病（CLL）、急性リンパ芽球性白血病（ALL）、有毛細胞白血病、慢性骨髄芽球性白血病、および移植後リンパ増殖性障害（PTLD）ならびに母斑症と関連した異常な血管増殖、浮腫（例えば脳腫瘍に関連した浮腫）、メージュ症候群、脳腫瘍ならびに頭頚部癌、ならびに関連する転移が挙げられる。特定の実施形態では、本発明抗体による治療に適した癌としては、乳癌、大腸癌、直腸癌、非小細胞肺癌、グリア芽腫、非ホジキンリンパ腫（NHL）、腎細胞癌、前立腺癌、肝癌、膵臓癌、軟組織肉腫、カポジ肉腫、カルチノイド癌腫、頭頚部癌、卵巣癌、中皮腫および多発性骨髄腫が挙げられる。一部の実施形態では、癌は、小細胞肺癌、グリア芽腫、神経芽細胞腫、メラノーマ、乳癌、胃癌、大腸癌（CRC)および肝細胞癌から選択される。しかし一部の実施形態では、癌は、非小細胞肺癌、大腸癌、グリア芽腫および乳癌から、それら癌の転移型を含み、選択される。他の実施形態では、癌は、ホジキンリンパ腫を除外するが、胚中心B細胞様（GCB）DLBCL、活性化B細胞様（ABC）DLBCL、濾胞性リンパ腫（FL）、マントル細胞リンパ腫（MCL）、急性骨髄性白血病（AML）、慢性リンパ球性白血病（CLL）、辺縁帯リンパ腫（MZL）、小リンパ球性白血病（SLL）、リンパ形質細胞性リンパ腫（LL）、ヴァルデンストレームマクログロブリン血症（WM）、中枢神経系リンパ腫（CNSL）、バーキットリンパ腫（BL)、B細胞前リンパ球性白血病、脾臓辺縁帯リンパ腫、有毛細胞白血病、脾臓リンパ腫／白血病、分類不能、脾臓びまん性赤脾髄小B細胞リンパ腫、有毛細胞白血病バリアント、ヴァルデンストレームマクログロブリン血症、重鎖病、α重鎖病、γ重鎖病、μ重鎖病、プラズマ細胞骨髄腫、骨の孤立性形質細胞腫、骨外性形質細胞腫、粘膜関連リンパ組織の節外性辺縁帯リンパ腫（MALTリンパ腫）、節性辺縁帯リンパ腫、小児節性辺縁帯リンパ腫、小児濾胞性リンパ腫、原発性皮膚濾胞中心細胞性リンパ腫、T細胞／組織球富化型大細胞型B細胞リンパ腫、CNSの原発性DLBCL、原発性皮膚DLBCL、足型、高齢者のEBV陽性DLBCL、慢性炎症と関連したDLBCL、リンパ腫様肉芽腫症、原発性縦隔（胸腺）大細胞型B細胞リンパ腫、血管内大細胞型B細胞リンパ腫、ALK陽性大細胞型B細胞リンパ腫、形質芽球性リンパ腫、HHV8-関連多中心性キャッスルマン病で発生する大細胞型B細胞リンパ腫、原発性滲出性リンパ腫：びまん性大細胞型B細胞リンパ腫とバーキットリンパ腫の間の中間の特徴を有する未分類のB細胞リンパ腫、およびびまん性大細胞型B細胞リンパ腫と古典的なホジキンリンパ腫の間の中間の特徴を有する未分類のB細胞リンパ腫、を含む、ある種の成熟型B細胞の癌から選択される。
【００９０】
本明細書において使用される場合、「腫瘍」という用語は、悪性または良性に関わらず、すべての新生細胞の成長および増殖、そしてすべての前癌性および癌性の細胞ならびに組織を指す。「癌」、「癌性」、「細胞増殖性障害」、「増殖性障害」および「腫瘍」という用語は、本明細書に言及される場合、相互排他的ではない。
【００９１】
本明細書で使用される場合、「腫瘍抗原」という用語は、腫瘍細胞上に提示されるそれら抗原として理解され得る。これらの抗原は、細胞表面上に細胞外部分で提示されることができ、細胞外部分は多くの場合、分子の膜貫通部分および細胞質部分と組み合わされる。これらの抗原は時折、腫瘍細胞によってのみ提示されることがあり、正常細胞には決して提示されない。腫瘍抗原は、腫瘍細胞上のみで発現されることがあり、または正常細胞と比較して腫瘍特異的な変異を表す場合もある。この場合、それらは腫瘍特異的抗原と呼ばれる。腫瘍細胞と正常細胞によって提示される腫瘍抗原がより一般的であり、それらは腫瘍関連抗原と呼ばれる。これらの腫瘍関連抗原は、正常細胞と比較して、腫瘍細胞において過剰発現されることがあり、抗体がアクセスして腫瘍細胞に結合することが可能である。これは、正常組織と比較して腫瘍組織の構造は密度が小さくないためである。
【００９２】
「EC50」という用語は、「半数効果濃度」を指す。この値は、生物的または生化学的な有用性に対し、化合物（例えば抗CD3結合ドメイン含有抗体）の有効性を測定するものである。この定量的尺度は、特定の化合物または抗体が、所与の生物プロセスを最大反応の半分にまで惹起させるために必要とされる量または濃度を示す。
【００９３】
「エフェクター機能」とは、抗体のFc領域に起因する生物活性を指し、抗体のアイソタイプにより変化する。抗体エフェクター機能の例としては以下が挙げられる：C1q結合および補体依存性細胞障害（CDC）、Fc受容体結合、抗体依存性細胞介在性細胞障害（ADCC)、貪食作用、細胞表面受容体（例えばB細胞受容体）の下方制御、およびB細胞活性化。
【００９４】
例えば本発明の抗CD3抗体またはその組成物（例えば医薬組成物）などの化合物の「有効量」は、特定の障害（例えば癌などの細胞増殖性障害）の測定可能な改善または予防など、所望の治療結果または予防的結果を達成するために必要とされる少なくとも最小の量である。本明細書において有効量は、例えば疾患状態、患者の年齢、性別および体重、ならびに個体において所望の反応を惹起させる抗体の能力などの因子に従い変化し得る。有効量はまた、治療による任意の毒性または有害な作用を、治療上の有益な作用が上回る量でもある。予防的使用に関しては、有益な、または所望の結果には、例えばリスクの排除もしくは減少、重篤度の低減、または疾患発症の遅延などが含まれ、疾患発症には、疾患の生化学的、組織学的および／または行動上の症状、その合併症、疾患の発展中に現れる中間的な病的表現型が含まれる。治療的使用に関しては、有益な、または所望の結果には、例えば疾患から生じる一つまたは複数の症状の減少、疾患に罹患する個体の生活の質の上昇、疾患治療に必要とされる他の医薬品の投与量の減少、例えば疾患の標的化、疾患進行の遅延、および／または生存期間の延長などを通じた別の医薬品の効果の増強が含まれる。癌または腫瘍の場合には、薬剤の有効量は、癌細胞の数を減少させる効果、腫瘍サイズを減少させる効果、末梢器官内に癌細胞が浸潤することを阻害する（すなわちある程度まで減速させる、または望ましくは停止させる）効果、腫瘍増殖をある程度まで阻害する効果、および／または障害と関連した症状の一つまたは複数をある程度まで緩和する効果を有し得る。有効量は、1回または複数回の投与で投与されることができる。本発明の目的に対し、薬剤、化合物または医薬組成物の有効量は、直接または間接的に予防的処置または治療的処置を実現するのに充分な量である。臨床現場において理解されるように、薬剤、化合物または医薬組成物の有効量は、別の薬剤、化合物または医薬組成物と併用されて達成されてもよく、または達成されなくともよい。したがって「有効量」とは、一つまたは複数の治療剤を投与する状況下で検討されてもよく、一つまたは複数の他の剤と併用されて望ましい結果となる、または望ましい結果が達成される場合に単一剤が有効量で投与されるとみなされ得る。
【００９５】
本明細書において「Fc領域」という用語は、定常領域の少なくとも一部を含有するイムノグロブリン重鎖のC末端領域を規定するために使用される。この用語は、天然配列のFc領域およびバリアントFc領域を含む。一つの実施形態では、ヒトIgG重鎖のFc領域は、Cys226から、またはPro230から、重鎖のカルボキシル末端までの範囲である。しかしながら、Fc領域のC末端リシン（Lys447）は存在する場合と、存在しない場合がある。本明細書において別段の特定が無い限り、Fc領域または定常領域におけるアミノ酸残基のナンバリングは、EU  indexとも呼ばれるEUのナンバリングシステムに従う。当該システムは、Kabat  et  al.,  Sequences  of  Proteins  of  Immunological  Interest,  5th  Ed.  Public  Health  Service,  National  Institutes  of  Health,  Bethesda,  Md.,  1991に記載されている。
【００９６】
「フレームワーク」または「FR」とは、相補性決定領域（CDR）残基以外の可変ドメイン残基を指す。可変ドメインのFRは概して、以下の四つのFRドメインからなる：FR1、FR2、FR3、およびFR4。したがって、CDR配列およびFR配列は概して、VH（またはVL）において以下の配列で存在する：FR1-H1(L1)-FR2-H2(L2)-FR3-H3(L3)-FR4。
【００９７】
「全長抗体」、「完全抗体」および「全抗体」という用語は本明細書において相互交換可能に使用され、天然型の抗体構造と実質的に同様の構造を有する抗体、または本明細書に記載されるFc領域を含有する重鎖を有する抗体を指す。
【００９８】
本明細書において使用される場合、「増殖阻害剤」とは、インビトロまたはインビボのいずれかで細胞の増殖を阻害する化合物または組成物を指す。一つの実施形態では、増殖阻害剤は、抗体が結合する抗原を発現する細胞の増殖を妨げるまたは減少させる増殖阻害抗体である。別の実施形態では、増殖阻害剤は、S期にある細胞の割合を大きく減少させる剤であってもよい。増殖阻害剤の例としては、細胞サイクルの進行を（S期以外の段階で）妨害する剤が挙げられ、例えばG1停止またはM期停止を誘導する剤である。古典的なM期ブロッカーとしては、ビンカ類（ビンクリスチンおよびビンブラスチン）、タキサン類およびトポイソメラーゼII阻害剤が挙げられ、例えばドキソルビシン、エピルビシン、ダウノルビシン、エトポシドおよびブレオマイシンが挙げられる。G1を停止させる剤も、S期停止に効果があり、例えばDNAアルキル化剤、たとえばタモキシフェン、プレドニゾン、ダカルバジン、メクロレタミン、シスプラチン、メトトレキサート、5-フルオロウラシルおよびara-Cが挙げられる。詳細は、Mendelsohn  and  Israel,  eds.,  The  Molecular  Basis  of  Cancer,  Chapter  1,  entitled  “Cell  cycle  regulation,  oncogenes,  and  antineoplastic  drugs”  by  Murakami  et  al.  (W.B.  Saunders,  Philadelphia,  1995)の例えば13ページに見出すことができる。タキサン類（パクリタキセルおよびドセタキセル）は両方ともイチイの木に由来する抗癌剤である。ドセタキセル（TAXOTERE（登録商標）、Rhone-Poulenc  Rorer社）は、ヨーロッパイチイに由来し、パクリタキセル（TAXOL（登録商標）、Bristol-Myers  Squibb社）の半合成アナログである。パクリタキセルとドセタキセルは、チューブリン二量体からの微小管の組み立てを促進し、脱重合を阻害して微小管を安定化させる。これにより細胞の有糸分裂が阻害される。
【００９９】
抗原と、「〜陽性」という用語を含む文言、例えば「HER2-陽性」とは、疾患、状態または障害が、特に言及される抗原または標的の正常レベルを越えて高いことにより特徴付けられることを意味する。特定の実施形態では、抗原または標的は、正常細胞よりも高レベルで癌細胞上で発現されるか、または別手段により正常細胞よりも癌細胞上に高レベルで存在する部分を含む。
【０１００】
「宿主細胞」、「宿主細胞株」、および「宿主細胞培養」という用語は相互交換可能に使用され、外因性核酸が導入される細胞を指し、当該細胞の子孫細胞も含む。宿主細胞は、「形質転換体」および「形質転換細胞」を含み、これら細胞は、継代数に関わらず、初代形質転換細胞とそれに由来する子孫細胞を含む。子孫細胞は、親細胞に対して核酸の内容が完全に同一ではない場合もあり、突然変異を含有し得る。元々の形質転換細胞に対してスクリーニングされた、または選択されたものと同じ機能または生物活性を有する突然変異子孫細胞も、本明細書において含まれる。
【０１０１】
「ヒト抗体」は、ヒトまたはヒト細胞により産生された抗体、またはヒト抗体レパートリーもしくは他のヒト抗体コード配列を活用する非ヒト源から誘導された抗体のアミノ酸に対応するアミノ酸配列を保有する抗体である。ヒト抗体のこの定義は、非ヒト抗原結合残基を含有するヒト化抗体を明確に除外する。ヒト抗体は、ファージディスプレイライブラリ法をはじめとする当分野に公知の様々な技術を使用して作製することができる。Hoogenboom  and  Winter,  J.  Mol.  Biol.,  227:381  (1991);  Marks  et  al.,  J.  Mol.  Biol.,  222:581  (1991)。さらにヒトモノクローナル抗体の作製に利用可能な方法も、Cole  et  al.,  Monoclonal  Antibodies  and  Cancer  Therapy,  Alan  R.  Liss,  p.  77  (1985);  Boerner  et  al.,  J.  Immunol.  147(1):86-95  (1991)に記載されている。van  Dijk  and  van  de  Winkel,  Curr.  Opin.  Pharmacol.,  5:  368-74  (2001)も参照のこと。ヒト抗体は、抗原チャレンジに反応して当該抗体を産生するが、その内因性の座位は無能化されるよう改変されたトランスジェニック動物、例えば免疫化ゼノマウスなどに抗原を投与することにより作製することができる（ゼノマウス技術に関しては例えば米国特許第6,075,181号および第6,150,584号を参照のこと）。また例えばヒトB細胞ハイブリドーマを介して作製されるヒト抗体に関しては、Li  et  al.,  Proc.  Natl.  Acad.  Sci.  USA,  103:3557-3562  (2006)も参照のこと。本明細書において使用される場合、「ヒト抗体」という用語は、ヒト生殖細胞系列のイムノグロブリン配列から誘導された可変領域と定常領域を有する抗体を含むことが意図される。本発明のヒトmAbは、例えばCDR、特にCDR3において、ヒト生殖細胞系列のイムノグロブリン配列にはコードされないアミノ酸残基（例えばインビトロでの無作為もしくは部位特異的突然変異誘導により導入された変異、またはインビボの体細胞変異により導入された変異）を含む場合がある。しかしながら本明細書において使用される場合、「ヒト抗体」という用語は、別の哺乳動物種（例えばマウス）の生殖細胞系列に由来するCDR配列がヒトFR配列上に移植されたmAbを含むことは意図していない。
【０１０２】
「ヒトコンセンサスフレームワーク」は、ヒトイムノグロブリンのVLまたはVHフレームワーク配列の選択において最も普遍的に存在するアミノ酸残基を表すフレームワークである。概して、ヒトイムノグロブリンのVL配列またはVH配列の選択は、可変ドメイン配列の亜群からである。概して、配列の亜群は、Kabat  et  al.,  Sequences  of  Proteins  of  Immunological  Interest,  Fifth  Edition,  NIH  Publication  91-3242,  Bethesda  Md.  (1991),  vols.  1-3にあるような亜群である。一つの実施形態では、VLに関し、亜群は、上記のKabatらにある亜群カッパIである。一つの実施形態では、VHに関し、亜群は、上記のKabatらにある亜群IIIである。
【０１０３】
「ヒト化抗体」とは、非ヒトCDRに由来するアミノ酸残基と、ヒトFRに由来するアミノ酸残基を含有する抗体を指す。特定の実施形態では、ヒト化抗体は、少なくとも一つ、典型的には二つの可変ドメインの実質的にすべてを含有し、その中で、（例えばCDR）のすべて、または実質的にすべてが非ヒト抗体のそれに対応し、そしてFRのすべて、または実質的にすべてが、ヒト抗体のそれに対応する。ヒト化抗体は任意で、ヒト抗体に由来する抗体定常領域の少なくとも一部を含有し得る。例えば非ヒト抗体などの抗体のヒト化型とは、ヒト化を経た抗体を指す。
【０１０４】
「免疫複合体」は、限定されないが細胞障害剤を含む一つまたは複数の異種分子に複合体化された抗体である。
【０１０５】
「対象」または「個体」は哺乳動物である。哺乳動物には、家畜化動物（例えば、ウシ、ヒツジ、ネコ、イヌおよびウマ）、霊長類（例えばヒト、およびサルなどの非ヒト霊長類）、ウサギおよび齧歯類（例えばマウスおよびラット）が含まれるが、これらに限定されない。特定の実施形態では、対象または個体はヒトである。
【０１０６】
「単離抗体」は、その自然にある環境の構成要素から分離された抗体である。一部の実施形態では、抗体は、例えば電気泳動（例えばSDS-PAGE、等電点電気泳動（IEF）、キャピラリー電気泳動）またはクロマトグラフィー（例えばイオン交換または逆相HPLC）により決定されるときに95％または99％を越える純度まで精製される。抗体純度の評価に関する方法のレビューについては、例えばFlatman  et  al.,  J.  Chromatogr.  B  848:79-87  (2007)を参照のこと。
【０１０７】
「単離核酸」とは、その自然な環境の構成要素から分離された核酸分子を指す。単離核酸は、通常に核酸分子を含有する細胞中に含有される核酸分子を含むが、当該核酸分子は、染色体外に存在するか、またはその自然の染色体位置とは異なる染色体位置に存在する。
【０１０８】
「モノクローナル抗体」または「mAb」という用語は、本明細書において使用される場合、実質的に均質な抗体の群から取得される抗体を指す。すなわち、当該群を構成する個々の抗体は同一であるか、および／または同じエピトープに結合する。ただし、例えば天然の突然変異を含有する潜在的バリアント抗体またはモノクローナル抗体調製物を作製する間に生じた潜在的なバリアント抗体は除く。そのようなバリアント抗体は一般的に少量存在する。典型的には異なる決定基（エピトープ）に指向する異なる抗体を含むポリクローナル抗体調製物とは対照的に、モノクローナル抗体調製物の各モノクローナル抗体は、抗原上の単一の決定基に指向する。ゆえに「モノクローナル」という修飾語句は、実質的に均質な抗体群から取得されたときの抗体の特徴を示すが、任意の特定の方法による抗体の産生が必要とはみなされないものとする。例えば本発明に従い使用されるモノクローナル抗体は、様々な技術により作製されてもよく、そのような技術としては限定されないがハイブリドーマ法、組み換えDNA法、ファージディスプレイ法、およびヒトイムノグロブリン座位のすべてまたは一部を含有するトランスジェニック動物を利用する方法などが挙げられ、そのような方法およびモノクローナル抗体の作製に関する他の例示的な方法は本明細書に記載される。
【０１０９】
「医薬製剤」または「医薬組成物」という用語は、その中に含有される活性成分の生物活性が可能となるような形態の調製物を指す。活性成分としては例えば本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体であり、これらが有効となるように、そして当該調製物が投与される対象に対し許容できない毒性の追加成分が含まれない形態の調製物を指す。
【０１１０】
「薬学的に許容可能な担体」は、対象に対して毒性が無い活性成分以外の医薬製剤中の成分を指す。薬学的に許容可能な担体としては、緩衝剤、賦形剤、安定剤、または防腐剤が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１１１】
「治療有効量」という語句は、投与される目的である所望の効果を生じさせる量を意味する。正確な量は治療目的に依存するものであり、公知の技術を使用して当業者により確認することが可能である（例えば、Lloyd  (1999)  The  Art,  Science  and  Technology  of  Pharmaceutical  Compoundingを参照）。
【０１１２】
本明細書において使用される場合、「免疫反応」または「免疫学的反応」とは、対象における、抗原／免疫原に対する液性免疫反応、細胞性免疫反応、または液性と細胞性の免疫反応の発現を指す。「液性免疫反応」とは、少なくとも部分的に抗体により介在される反応を指す。「細胞性免疫反応」は、Tリンパ球または他の白血球またはその両方により介在される反応であり、活性化T細胞、白血球またはその両方により産生されるサイトカイン、ケモカイン、およびその類似分子の産生を含む。免疫反応は、標準的な免疫アッセイ法および中和アッセイ法により決定することができ、それら方法は当分野に公知である。
【０１１３】
「免疫原性」とは、本明細書において使用される場合、特定疾患を生じさせる細菌またはウイルスに対して特異的に指向する免疫反応を惹起させるタンパク質またはポリペプチドの能力を指す。
【０１１４】
本明細書において使用される場合、「治療」（および例えば「治療する」または「治療すること」などの文法的なバリエーション）とは、治療される個体の自然の経過を変える試みにおける臨床的介入を指し、予防目的、または臨床病理の経過の間のいずれかで実施することができる。治療の望ましい効果としては限定されないが、疾患の発生または再発の予防、症状の緩和、疾患の任意の直接的なまたは間接的な病的帰結の縮小、転移予防、疾患進行速度の減少、疾患状態の改善または緩和、および寛解または予後の改善が挙げられる。一部の実施形態では、本発明の抗体を使用して、障害または疾患の発現を遅延させるか、または障害または疾患の進行を減速させる。
【０１１５】
本明細書において使用される場合、障害または疾患の「進行の遅延」とは、当該障害または疾患（例えば細胞増殖性障害、例えば癌）の発現を保留させる、妨害する、遅らせる、固定させる、安定化させる、および／または延期させることを意味する。この遅延は、疾患および／または治療される個体の既往歴に応じて、時間の長さが変化し得る。当業者に明らかであるように、充分な遅延または著しい遅延は、事実上、当該個体が当該疾患を発生させないという点で予防を包含するものである。例えば後期の癌の例えば転移の発生などが遅延され得る。
【０１１６】
「減少する」または「阻害する」とは、例えば、20%以上、50%以上、または75%、85%、90%、95%以上の全体的な減少を生じさせる能力を意味する。特定の実施形態では、減少または阻害は、抗体Fc領域に介在される抗体のエフェクター機能を指す場合があり、そのようなエフェクター機能としては特に補体依存性細胞障害（CDC）、抗体依存性細胞性細胞障害（ADCC）、および抗体依存性細胞性貪食（ADCP）が挙げられる。
【０１１７】
本明細書において使用される場合、「予防する」、「予防すること」および「予防」という用語は、障害または疾患の発現または発生の予防または阻害を指す。
【０１１８】
本明細書において使用される場合、「改善」および「軽減」という用語は、状態またはその任意の症状の重篤度における減少または縮小を指す。
【０１１９】
本明細書において「抗体」という用語は、最も広範な意味で使用され、様々な抗体構造を包含し、限定されないが、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、多重特異性抗体（例えば二特異性抗体）および所望の抗原結合活性を呈する限りにおいて抗体断片が含まれる。多重特異性抗体に関し、そのような抗体は少なくとも二つの異なる抗原結合ドメインを含み、それらは少なくとも二つの異なる抗原を認識し、そして特異的に結合する。二特異性抗体に関し、そのような抗体は二つの異なる抗原結合ドメインを含み、それらは少なくとも二つの異なる抗原を認識し、そして特異的に結合する。「異なる抗原」とは、異なるおよび／もしくは別個のタンパク質、ポリペプチドまたは分子、ならびに異なるおよび／もしくは別個のエピトープを指す場合があり、当該エピトープは一つのタンパク質、ポリペプチド、または他の分子内に含まれ得る    特に別段の示唆が無い限り、本明細書において使用される場合、「抗体」という用語は上記に加えて、二つのイムノグロブリン重鎖と二つのイムノグロブリン軽鎖を含む抗体分子（すなわち「完全抗体分子」）ならびにその抗原結合断片を包含することも理解されたい。抗体の「抗原結合部分」、抗体の「抗原結合断片」などの用語は、本明細書において使用される場合、抗原に特異的に結合して複合体を形成するいずれか天然の、酵素処理により取得可能な、合成の、または遺伝子操作されたポリペプチドまたは糖タンパク質を含む。
【０１２０】
「抗体」とは、四つのポリペプチド鎖、つまりジスルフィド結合により相互連結された二つの重鎖（H）と二つの軽鎖（L）から構成されるイムノグロブリン分子（すなわち「完全抗体分子」）ならびにその多重体（例えばIgM）またはその抗原結合断片を指す場合もある。各重鎖は、重鎖可変領域（VH）および重鎖定常領域（ドメインCH1、CH2およびCH3から構成される)から構成される。各軽鎖は、軽鎖可変領域（VL）および軽鎖定常領域（CL）から構成される。VH領域とVL領域はさらにフレームワーク領域（FR）と名付けられたより保存的な領域と、その間に配置された相補性決定領域（CDR）と名付けられた超可変性の領域に分けられ得る。VHとVLはそれぞれ三つのCDRと四つのFRから構成され、以下の順序でアミノ末端からカルボキシ末端へと配置される：FR1、CDR1、FR2、CDR2、FR3、CDR3、FR4。本発明の特定の実施形態では、抗体（またはその抗原結合断片）のFRは、ヒト生殖細胞系列の配列と同一であってもよく、または天然であってもよく、もしくは人工的に修飾されていてもよい。アミノ酸のコンセンサス配列は、二つ以上のCDRを並べて解析した結果に基づき規定されてもよい。したがって重鎖のCDRはそれぞれ、「CHRH1」、「CDRH2」、および「CDRH3」と指定され、軽鎖のCDRは「CDRL1」、「CDRL2」、および「CDRL3」と指定される。
【０１２１】
「抗体断片」とは、完全抗体が結合する抗原に結合する完全抗体の部分を含む完全抗体以外の分子を指す。抗体断片の例としては、Fv、Fab、Fab'、Fab'-SH、F(ab')  2、ダイアボディ、直鎖状抗体、一本鎖抗体分子(scFv)および抗体断片から形成された多重特異性抗体が挙げられるがこれらに限定されない。
【０１２２】
「結合ドメイン」または「抗原結合ドメイン」とは、標的のエピトープ、抗原、リガンド、または受容体に特異的に結合する抗体、化合物、または分子の部分を意味する。結合ドメインとしては、抗体（例えば、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、組み換え抗体、ヒト化抗体およびキメラ抗体）、抗体断片またはその一部（例えば、Fab断片、Fab2、scFv抗体、Fv断片、SMIP、ドメイン抗体、ダイアボディ、ミニボディ、scFv-Fc、アフィボディ、ナノボディ、ならびに抗体のVHおよび／またはVLドメイン）、受容体、リガンド、アプタマー、および特定された結合パートナーを有するその他の分子が挙げられるがこれらに限定されない。
【０１２３】
「アフィニティ成熟抗体」とは、一つまたは複数の相補性決定領域（CDR）において一つまたは複数の改変を有する抗体を指し、かかる改変を有さない親抗体と比較して、かかる改変により、抗原に対する抗体のアフィニティに改善が生じる。一つまたは複数のCDR残基の置換、または一つもしくは複数のCDRの省略も可能である。抗体は科学文献中に記載されており、その中で結合に関し、一つまたは二つのCDRが無くともよいことが記載されている。Padlanら  (1995  FASEB  J.  9:133-139)  は、抗体とその抗原の間の接触領域を公開された結晶構造を基に分析し、およそ5分の1から3分の1のCDR残基のみが実際に抗原に接触していると結論付けた。Padlanは多くの抗体において、一つまたは二つのCDRには、抗原と接触しているアミノ酸が無いことも見出した（Vajdos  et  al.  2002  J  Mol  Biol  320:415-428も参照のこと）。抗原と接触していないCDR残基は、分子モデリングにより、および／または経験的に、Chothia  CDRの外側にあるKabatCDRの領域から、過去の研究に基づき特定することができる（例えばCDRH2の残基H60〜H65はしばしば必要とされない）。CDRまたはその残基が省かれた場合、通常、別のヒト抗体配列において対応する位置にあるアミノ酸またはかかる配列のコンセンサスと置き換えられる。CDR内の置換の位置、および置換するアミノ酸も、経験的に選択することができる。
【０１２４】
本明細書に開示される完全ヒトモノクローナル抗体は、対応する生殖細胞系列の配列と比較して、重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメインのフレームワークならびに／またはCDR領域において、一つまたは複数のアミノ酸の置換、挿入、および／または欠失を含みうる。そのような変異は、本明細書に開示されるアミノ酸配列を、例えば公開抗体配列データベースから利用可能な生殖細胞系列の配列と比較することによって容易に確認することができる。本発明は、本明細書に開示されるアミノ酸配列のいずれかに由来する抗体、およびその抗原結合断片を含み、この場合において一つもしくは複数のフレームワークおよび／またはCDR領域内の一つまたは複数のアミノ酸は、抗体が由来する生殖細胞系列の対応する残基に対して、または別のヒト生殖細胞系列の配列の対応する残基に対して、または対応する生殖細胞系列の配列の対応する残基の保存的アミノ酸置換に対して、変異を受けている（そのような配列変化を本明細書において集合的に「生殖細胞系列変異」と呼称する）。当業者であれば、本明細書に開示される重鎖可変領域配列および軽鎖可変領域配列を用いて開始して、一つまたは複数の個々の生殖細胞系列変異またはその組み合わせを含む多くの抗体および抗原結合断片を用意に作製することができる。特定の実施形態では、VHおよび／もしくはVLドメイン内のフレームワークならびに／またはCDR残基は、抗体が由来する元の生殖細胞系列配列中に存在する残基へと戻し変異される。他の実施形態では、特定の残基のみが、元の生殖細胞系列配列へと戻し変異される。例えばFR1の最初の8アミノ酸内、またはFR4の最後の8アミノ酸内に存在する変異残基のみが、またはCDR1、CDR2もしくはCDR3内に存在する変異残基のみが、戻し変異される。他の実施形態では、フレームワークおよび／またはCDR残基のうちの一つまたは複数が、異なる生殖細胞系列の配列（すなわち、抗体が元々由来する生殖細胞系列の配列とは異なる生殖細胞系列の配列）の対応する残基へ変異される。さらに本発明の抗体は、フレームワークおよび／またはCDR領域内に二つ以上の生殖細胞系列変異の任意の組み合わせを含有してもよく、例えば特定の個々の残基は、特定の生殖細胞系列配列の対応する残基へと変異され、一方で元の生殖細胞系列配列とは異なる特定の他の残基は維持され、または異なる生殖細胞系列配列の対応する残基へと変異される。取得された時点で、一つまたは複数の生殖細胞系列変異を含有する抗体および抗原結合断片は、一つまたは複数の所望の特性に関して容易に検証することができる。所望の特性としては例えば結合特異性の改善、結合アフィニティの増加、アンタゴニスト性もしくはアゴニスト性の生物学的特性の改善または強化（場合によっては）、免疫原性の低下などが挙げられる。この一般的な方法で取得された抗体および抗原結合断片は、本発明の範囲内に包含される。
【０１２５】
また本発明は、一つまたは複数の保存的置換を有する、本明細書に開示されるCDRアミノ酸配列のいずれかのバリアントを含有する完全モノクローナル抗体を含む。例えば本発明は、本明細書に開示されるCDRアミノ酸配列のいずれかと比較して、例えば10個以下、8個以下、6個以下、4個以下などの保存的アミノ酸置換を伴うCDRアミノ酸配列を有する抗体を含む。
【０１２６】
「抗CD3抗体」、「抗CD3結合ドメイン含有抗体」、「CD3に結合する抗体」、「CD3結合ドメイン」、「CD3結合ドメインを含有する抗体」などの用語は、充分なアフィニティおよび／または特異性で、CD3に結合することができ、それにより当該抗体がCD3を標的とする診断剤および／または治療剤として有用となる抗体（またはCD3結合ドメイン）を指す。一つの実施形態では、抗CD3抗体が、関連性のない非CD3タンパク質に結合する度合は、例えば様々な溶液および表面を基にしたアフィニティ測定技法ならびに装置のうちの一つにより測定されたときに、CD3に対する抗体の結合の約10％未満である。そのような技法および装置としては例えばバイオレイヤー干渉法（BLI）、表面プラズモン共鳴（SPR）、溶液平衡を基にした動的除外アッセイ（solution  equilibrium  based  kinetic  exclusion  assay)、ForteBio機器および試薬、例えばOctet  RED  384およびHTX  BLIを基にした機器を使用したKinExA直接会合（direct  association）アッセイ、酵素結合免疫吸着検査法（ELISA)および放射免疫アッセイ（RIA）が挙げられる（例えば、Estep  et  al,  MAbs,  Vol.  5,  pages  270-278  (2013);  Yu  et  al.,  J  Biomol  Screen,  Vol.  21,  pages  88-95  (2016)を参照のこと）。特定の実施形態では、CD3に結合する抗体は、<1mM、<100nM、<10nM、<1nM、<0.1nM、<0.01nM、または<0.001nM(例えば10-8M以下、例えば10-8  M〜10-13  M、例えば10-9  M〜10-13  M）の解離定数（Kd）を有する。特定の実施形態では、抗CD3抗体は、異なる種のCD3の間で保存されているCD3のエピトープに結合する。
【０１２７】
「開発可能な」という用語は、複数のポリペプチド中の一つまたは複数のポリペプチドが例えば以下などの望ましい特徴を保有する程度を指す：例えば哺乳動物細胞中での所望の発現、可溶性、粘性、凝集、化学的安定性および／または物理的安定性、望ましい「保存可能期間」、融点、薬物動態プロファイル、循環半減期、およびクリアランス特性。こうした特徴は、当該一つまたは複数のポリペプチドが治療剤候補として開発成功し、最終的には承認薬となり得る可能性に関し、しるしとして独立して扱われ、当該しるしのサブセットの組み合わせとして扱われ、または総合的に扱われてもよい。したがって当分野において理解されるように、所望の開発可能性の特徴を有するポリペプチドは概して、例えば比較的高い可溶性、比較的低い粘性、比較的低い凝集傾向、比較的高い化学的安定性、比較的高い物理的安定性、、比較的長い「保存可能期間」、比較的高い融点、比較的長い循環半減期、比較的長いクリアランス時間などを保有する。望ましくない開発可能性の特徴を有するポリペプチドは、例えば比較的低い可溶性、比較的高い粘性、比較的高い凝集傾向、比較的貧弱な化学的安定性、比較的貧弱な物理的安定性、、比較的短い「保存可能期間」、比較的低い融点、比較的短い循環半減期、比較的長い短いクリアランス時間などを保有する。
【０１２８】
例えば本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体などのポリペプチドが、そのような所望の（または場合によっては望ましくない）開発可能性の特徴を保有する程度を確認するために採用され得る方法およびアッセイは、当分野において利用可能であり、例えば、WO  2014/179363およびXu  et  al.,  Protein  Eng  Des  Sol,  Vol.  26、663-670ページ(2013)に開示されている方法およびアッセイ；SMPおよびSCPアッセイなどの交差相互作用クロマトグラフィー（CIC）；自己相互作用クロマトグラフィー（SIC)；動的光散乱；サイズ排除クロマトグラフィー（SEC）、動的光散乱（DLS）分光法；光子相関分光法；準弾性光散乱、円偏光二色性（CD）、粘性測定；全細胞結合；組織マイクロアレイ技法；BVP  ELISAアッセイ；AC-SINSアッセイ(Liu  et  al;  MAbs,  Vol.  6,  pages  483-492  (2014)）；示差走査熱量測定などがある（例えば、He  et  al.,  J.  Pharm.  Sci.,  Vol.  100(4),  pp.  1330-1340  (2011);  Wagner  et  al.,  Pharm.  Develop.  &  Technol  (posted  online  2012;  hyper-text  transfer  protocol:  informahealthcare.com/doi/abs/10.3109/10837450.2011.649851);  Hotzel  et  al.,  mAbs,  Vol.  4(6),  pages  753-7601  (2012);  Weiqiang  et  al.,  J.  Pharm.  Sci.,  Vol.  101(5),  pp.  1701-1720  (2012);  Banks  et  al.,  J.  Pharm.  Sci.,  Vol.  101(8),  pp.  2720-2732  (2012);  Lie  et  al.,  J.  Pharm.  Sci.,  Vol.  94(9),  pp.  1928-1948  (2005);およびPayne  et  al.,  Biopolymers,  Vol.  85(5),  pp.  527-533  (2006)を参照のこと）。
【０１２９】
さらに、開発可能性が強化されたとして選択または特定された、例えば本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体などのポリペプチドは、「開発可能」として言及される。開発可能性が減少したとして、本開示および請求される方法に従い検出されたポリペプチドは、当該開示され、および請求されるPSRとの相互作用を理由としてそのように検出され、それゆえに、「多特異性」ポリペプチドとして言及される。そのような多特異性ポリペプチドはさらに、比較的「開発不可能な」または比較的「非開発可能な」ポリペプチドとして言及される。
【０１３０】
一つまたは複数のポリペプチド間の相互作用を検出するための任意の手段、および当該一つまたは複数のポリペプチドが相互作用する部分を、当該開示され、および請求される方法に従い採用してもよい。そのような手段の例としては例えば、フローサイトメトリー法；磁気活性化細胞ソーティング（MAGS）；蛍光補助細胞ソーティング（FACS）；免疫組織化学法；カラムおよび／もしくはアフィニティクロマトグラフィーまたは分離；沈殿技法（例えば遠心分離）；免疫沈降；2−ハイブリッド法、例えば哺乳動物2−ハイブリッド法および酵母2−ハイブリッド法；蛍光共鳴エネルギー移動（FRET)アッセイ；アフィニティクロマトグラフィーなどが挙げられる。特定の実施形態において、そのような相互作用の検出には、磁気活性化細胞ソーティング（MAGS）；蛍光補助細胞ソーティング（FACS）；および／または磁気活性化細胞ソーティング（MAGS）と蛍光補助細胞ソーティング（FACS）の組み合わせの使用を含む。
【０１３１】
「開発可能性スコア」は、「開発可能性プロファイル」としても知られており、本明細書に記載されるように、ならびに例えばWO  2014/179363およびXu  et  al.,  Protein  Eng  Des  Sol,  Vol.  26,  pages  663-670  (2013)に記載されるように開発可能性の評価を行ったときに、本発明のCD3結合ドメインおよび／またはこれを含む抗体に割り当てられ得る指標を指す。したがって開発可能性スコアは、CD3結合物質および／またはこれを含む抗体の開発可能性が評価され、比較され、および／または格付けされ得る評価尺度または評価基準である。そのような開発可能性スコアは、CD3結合物質とこれを含む抗体の相互作用の程度の測定尺度としての役割を果たす。相互作用の程度は、結合される部分に対するポリペプチドの強度またはアフィニティと相関する出力値を提供する、当分野で利用可能な任意の数の手段により評価されてもよい。そのような手段の例としては、フローサイトメトリー法、例えばFACS；ELISA；定量的免疫アフィニティアッセイまたは免疫沈降アッセイ；哺乳動物2−ハイブリッドアッセイ法または酵母2−ハイブリッドアッセイ法などが挙げられる。FACSの場合、実施例で示されるように、複数のポリペプチド中のポリペプチドとPSRの間の相互作用の程度は、検出された各ポリペプチド−PSRの相互作用に対する平均蛍光強度（MFI）を生成し、次いで昇り順または降り順のいずれかでMFIを順序付け、それにより検出された各ポリペプチドとPSR間の相互作用の相対度に従い、複数のポリペプチド中のポリペプチドを格付けすることにより確認してもよい。そのような格付けを複数のポリペプチドの格付けに行うことにより、高い開発可能性を保有するポリペプチドが容易に確認されるとともに、低い開発可能性を保有するポリペプチドも容易に確認される。特定の実施形態では、500以下のMFIは、高い開発可能性を保有するポリペプチドの指標である。特定の実施形態では、400以下のMFIは、高い開発可能性を保有するポリペプチドの指標である。特定の実施形態では、300以下のMFIは、高い開発可能性を保有するポリペプチドの指標である。特定の実施形態では、200以下のMFIは、高い開発可能性を保有するポリペプチドの指標である。特定の実施形態では、100以下のMFIは、高い開発可能性を保有するポリペプチドの指標である。特定の実施形態では、1000以上のMFIは、低い開発可能性を保有するポリペプチドの指標である。特定の実施形態では、900以上のMFIは、低い開発可能性を保有するポリペプチドの指標である。特定の実施形態では、800以上のMFIは、低い開発可能性を保有するポリペプチドの指標である。特定の実施形態では、700以上のMFIは、低い開発可能性を保有するポリペプチドの指標である。特定の実施形態では、600以下のMFIは、低い開発可能性を保有するポリペプチドの指標である。
【０１３２】
また開発可能性スコアは例えば0.0〜1.0の規模での標準化スコアの形態を取ってもよく、一つまたは複数の被験CD3結合物質および／またはこれを含む抗体のスコアは、標準もしくは対照のポリペプチドまたは抗体を用いたアッセイを実施することにより決定された開発可能性スコアに対して標準化される。そのような標準または対照の抗体の例は、例えば鶏卵のリゾチーム結合（HEL）抗体、たとえばADI-03847などが含まれる。
【０１３３】
「サイトカイン放出症候群」、「サイトカイン放出クライシス」または「サイトカインストーム」という用語は、サイトカインと免疫細胞の間の炎症促進性の陽性フィードバックのループを指し、これにより免疫系内の細胞（例えばT細胞）により過剰な、または制御不能状態の炎症促進性サイトカインの放出が生じる（例えば、Lee  et  al.,  Blood,  Vol.  124,  pages  188-195  (2014)  and  Tisoncik  et  al.,  Microbiol  Mol  Biol  Rev,  Vol.  76,  pages  16-32  (2012)を参照のこと）。いずれの理論にも拘束されることは望まないが、刺激および活性化があったときに、免疫細胞（例えばT細胞）は一連のサイトカインを有害な生物／生理学的効果が生じるレベルおよび程度まで放出し、または例えば、発赤（赤み）、腫れもしくは浮腫、発熱（熱）、痛み（疼痛）および「機能喪失」（機能の喪失）：皮膚または他の組織に局在するときには：血流の増加、血中白血球および血漿タンパク質が外傷の血管外部位へと到達できるようになる、局所温度の上昇および疼痛の発生、組織浮腫および血管外圧、ならびに組織かん流の減少；臓器および全身の機能障害、例えば心機能障害、成人呼吸逼迫症候群、神経毒性、腎不全および／または肝不全、ならびに播種性血管内凝固症候群を特徴とする急性炎症を含む程度および重篤度にまで一連のサイトカイン放出を変化させると考えられている。多くのサイトカインがCRSの発生と関連していると思われるが、IFNγ、IL-6、TNFα、TGFβ、IL-2、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）、IL-10、IL-8、IL-5、および／またはフラクタルカインのレベル上昇は、CRSの予兆として、および／もしくは原因として関与し、またはT細胞刺激時にCRSが発生する傾向を示唆する。本発明の特定の実施形態では、CD3結合ドメインおよびこれを含む抗体とともにインキュベートされたT細胞によるインターロイキン6（IL-6）、インターロイキン12（IL-12）、腫瘍壊死因子アルファ（TNFa）；（TGFb）；インターロイキン2（IL-2）；および／またはインターフェロンガンマ（IFNg）の産生のレベル上昇は、CRSが発生する傾向を予測する。本発明の特定の実施形態では、CD3結合ドメインおよびこれを含む抗体とともにインキュベートされたT細胞によるインターフェロンガンマ（IFNg）の産生のレベル上昇は、CRSが発生する傾向を予測する。
【０１３４】
「サイトカイン放出症候群リスクスコア」は、「サイトカイン放出症候群リスクプロファイル」、「CRSリスクスコア」または「CRSリスクプロファイル」としても知られており、本発明のCD3結合ドメイン（および／またはこれを含む抗体）とともにインキュベートされた、または接触したT細胞からのサイトカイン産生レベルを、対象においてサイトカイン放出症候群を誘導するのに充分であると予測される、もしくは予想される、および／または実際に示されているレベルにまで発生させる傾向を評価したときに、本発明のCD3結合ドメインおよび／またはこれを含む抗体に割り当てられ得る指標を指す。したがって開発可能性スコアは、CD3結合物質および／またはこれを含む抗体のCRSリスクが評価され、比較され、および／または格付けされ得る評価尺度または評価基準である。そのようなCRSリスクスコアは、CD3結合物質およびこれを含む抗体が、インビトロ（例えば細胞系）またはインビボ（例えば被験対象または患者）のいずれかにおいてサイトカイン放出アッセイを評価したときに、サイトカイン放出を惹起させる指標または示唆のいずれか傾向の評価尺度として役に立つ。そのようなアッセイは当業者に利用可能であり、本発明の特定の実施形態において例えば培養細胞株または生体ドナーから取得された初代細胞のいずれかのPBMCの使用を含み、例えばCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体が、固定された、または好ましくは可溶性の抗体形式において実施される細胞系サイトカイン放出アッセイにおいてサイトカインの産生／分泌を誘導する能力を評価する（例えば、Vessillier  et  al.,  J  Immunol  Methods,  Vol.  424,  pages  43-52  (2015)を参照のこと）。一般的に、CRSリスクの指標または予想として測定されるサイトカインの産生レベルは、当業者に理解され、および／または当該文献において開示されるように、サイトカイン放出症候群またはサイトカインストームの公知の誘導物質（すなわち陽性対照）で測定されたレベルよりも被験分子のほうが低い場合に、当該被験誘導物質によりCRSが誘導されるリスクは小さいことの指標となる。
【０１３５】
「組み換え」という用語は一般的に、遺伝子操作法により作製された任意のタンパク質、ポリペプチドまたは対象遺伝子を発現する細胞を指す。タンパク質またはポリペプチドと関連して使用される場合、「組み換え」という用語は、組み換えポリヌクレオチドの発現により産生されたポリペプチドを意味する。本発明の免疫原性組成物で使用されるタンパク質は、天然源から単離されてもよく、または遺伝子操作法により作製されてもよい。
【０１３６】
本発明の抗体は、一部の実施形態では、組換えヒト抗体であってもよい。「組み換えヒト抗体」という用語は、本明細書で使用される場合、組み換え手段により調製され、発現され、生成され、もしくは単離されたヒト抗体またはヒト化抗体、例えば宿主細胞にトランスフェクトされた組み換え発現ベクターを使用して発現された抗体（以下に詳述）、組み換えコンビナトリアルヒト抗体ライブラリから単離された抗体（以下に詳述）、ヒトイムノグロブリン遺伝子に関してトランスジェニックである動物（例えばマウス）から単離された抗体（例えば、Taylor  et  al.  (1992)  Nucl.  Acids  Res.  20:6287-6295を参照のこと）またはヒトイムノグロブリン遺伝子配列を他のDNA配列へとスプライシングすることを含む任意の他の手段により調製され、発現され、生成され、または単離された抗体を含む、全ての抗体を含むことが意図される。そのような組み換えヒト抗体は、ヒト生殖細胞系列のイムノグロブリン配列から誘導された可変領域と定常領域を有する。しかしながら特定の実施形態では、そのような組み換えヒト抗体にインビトロ突然変異誘導が行われ（またはヒトIg配列に関しトランスジェニックな動物を使用する場合には、インビボ体細胞突然変異誘導が行われ）、それに伴い当該組み換え抗体のVHおよびVL領域のアミノ酸配列は、ヒト生殖細胞系列のVHおよびVL配列から誘導され、関連がある一方で、インビボのヒト抗体生殖細胞系列レパートリー内には自然には存在しないものとなり得る。
【０１３７】
「特異的に結合する」または「特異的に〜に結合する」という用語は、抗体またはその抗原結合性断片が、生理学的条件下で比較的安定な抗原との複合体を形成することを意味する。特異的結合は、少なくとも約  1x10-6M以下の平衡解離定数を特徴とすることができる(例えばKDが小さいほど、より緊密な結合を示す）。二つの分子が特異的に結合するかどうかを決定する方法は当分野に公知であり、例えば平衡透析、表面プラズモン共鳴などが挙げられる。本明細書に開示されるように、例えばFORTEBIO  Octet  HTX装置(Pall  Life  Sciences社)を使用したBIACORE(商標）バイオレイヤー干渉測定法などの表面プラズモン共鳴により、CD3に特異的に結合する抗体が特定される。さらに、CD3および一つまたは複数の追加抗原に結合する多重特異性抗体、またはCD3および／または追加抗原の異なる領域の二つの異なる領域に結合する二特異性抗体も、本明細書で使用される場合には「特異的に結合する」抗体とみなされる。特定の実施形態では、本明細書に開示される抗体は、約1x10-6M、約1x10-7M、約1x10-8M、約1x10-9M、約1x10-10M、約1x10-6  M〜約1x10-7  M、約1x10-7  M〜約1x10-8  M、約1x10-8  M〜約1x10-9  M、または約1x10-9  M〜約1x10-10  Mの平衡解離定数（そしてこれに伴う特異性）を呈する。
【０１３８】
「高いアフィニティ」の抗体という用語は、例えばFORTEBIO  Octet  HTX装置(Pall  Life  Sciences社)、または溶液アフィニティELISAなどを使用して、例えばBIACORE、バイオレイヤー干渉測定法などの表面プラズモン共鳴により測定されたときに、少なくとも10-9M、好ましくは10-10  M、より好ましくは10-11  M、より好ましくは10-12  MのKDとして表されるCD3に対する結合アフィニティを有するmAbを指す。
【０１３９】
「遅い解離速度（slow  off  rate）」という用語は、例えばBIACORE（商標）またはFORTEBIO  Octet  HTX装置(Pall  Life  Sciences社)などの表面プラズモン共鳴により決定されたときに、1x10-3  s"1以下、好ましくは1x10-4  s"1以下の速度定数（KoffまたはKD）でCD3から解離する抗体を意味する。
【０１４０】
さらに抗体断片に関しては、そのような抗体断片としては、Fab断片、F（ab'）2断片、Fv断片、dAb断片、CDRを含有する断片、または単離CDRを含み得る。抗体の抗原結合断片は、例えばタンパク質消化、または抗体の可変ドメインおよび（任意で）定常ドメインをコードするDNAの操作と発現を含む遺伝子組み換え操作法などの任意の適切な標準的技術を使用して完全抗体分子から誘導されてもよい。そのようなDNAは公知であり、および／または例えば市販の供給源、DNAライブラリ（例えばファージ−抗体ライブラリを含む）などから容易に入手することができ、または合成することができる。DNAは化学的に、または分子生物学的技術を使用することにより配列解析され、および操作されてもよく、例えば、一つもしくは複数の可変ドメインおよび／または定常ドメインを適切な構成へと配置させてもよく、またはコドンを導入してもよく、システイン残基を生成してもよく、改変してもよく、アミノ酸を付加もしくは欠失させてもよい。
【０１４１】
抗原結合断片の非限定的な例としては、(i)  Fab  断片、(ii)  F(ab')2断片、（iii）Fd断片、（iv）Fv断片、（v）一本鎖Fv（scFv）分子、（vi）dAb断片、および（vii）抗体の超可変領域を模倣するアミノ酸残基からなる最小認識単位（例えばCDR3ペプチドなどの単離された相補性決定領域（CDR））または制約付（constrained）FR3-CDR3-FR4ペプチド、が挙げられる。例えばドメイン特異的抗体、単一ドメイン抗体、ドメイン欠失抗体、キメラ抗体、CDR移植抗体、ダイアボディ、トリアボディ、テトラボディ、ミニボディ、ナノボディ（例えば一価ナノボディ、二価ナノボディなど）、小型モジュール式免疫薬剤（SMIP：small  modular  immunopharmaceutical）、およびサメ可変IgNARドメインなどの他の操作型分子も、本明細書において使用される場合、「抗原結合断片」という表現の内に包含される。
【０１４２】
抗体の抗原結合断片は多くの場合、少なくとも一つの可変ドメインを含むであろう。可変ドメインは、任意のサイズまたはアミノ酸組成のものであってもよく、一般的に、一つまたは複数のフレームワーク配列とともにフレームに隣接しているか、またはフレーム内にある、少なくとも一つのCDRを含むであろう。VLドメインと関連づけられたVHドメインを有する抗原結合断片において、VHドメインおよびVLドメインは、互いに任意の適切な配置に位置付けられてもよい。例えば、可変領域は二量体であってもよく、VH-  VH、VH-  VLまたはVL-  VLの二量体を含有してもよい。あるいは抗体の抗原結合断片は、単量体のVHまたはVLドメインを含有してもよい。
【０１４３】
特定の実施形態では、抗体の抗原結合断片は、少なくとも一つの定常ドメインに共有結合された少なくとも一つの可変ドメインを含有してもよい。本発明の抗体の抗原結合断片内に存在し得る可変ドメインと定常ドメインの非限定的な構成例としては：(i)  VH-CH1  ;  (ii)  VH-CH2;  (iii)  VH-CH3;  (iv)  VH-Ch1  -Ch2;  (V)  VH-Ch1-Ch2-Ch3;  (vi)  VH-CH2-CH3;  (vii)  VH-CL;  (viii)  VL-CH1  ;  (ix)  VL-  CH2;  (x)  VL-CH3;  (xi)  VL-CH1-CH2;  (xii)  VL-CH1-CH2-CH3;  (xiii)  VL-CH2-CH3;および(xiv)  VL-CLが挙げられる。上記の例示的な構成のいずれかを含む、可変ドメインと定常ドメインの任意の構成において、可変ドメインと定常ドメインは、互いに直接結合されてもよく、または完全もしくは部分的なヒンジまたはリンカー領域により結合されてもよい。ヒンジ領域は、少なくとも2（例えば、5、10、15、20、40、60またはそれ以上）のアミノ酸からなってもよく、このヒンジ領域により単一ポリペプチド分子中の隣接する可変ドメインおよび／または定常ドメインの間にフレキシブルな、またはセミフレキシブルな結合が生じる。さらに、本発明の抗体の抗原結合断片は、互いに非共有結合した、および／または一つもしくは複数の単量体VHまたはVLドメインで非共有結合した（例えばジスルフィド結合）、上記の可変ドメインと定常ドメインの構成のいずれかのホモ二量体またはヘテロ二量体（または他の多量体）を含んでもよい。
【０１４４】
完全抗体分子と同様に、抗原結合断片も、一特異性または多重特異性（例えば二特異性）であってもよい。抗体の多重特異性の抗原結合断片は多くの場合、少なくとも二つの異なる可変ドメインを含有し、この場合において各可変ドメインは、別個の抗原に特異的に結合することができるか、または同じ抗原上の異なるエピトープに特異的に結合することができる。本明細書に開示される二特異性抗体形式の例をはじめとする、任意の多重特異性抗体形式は、当分野で利用可能な通常の技術を使用して、本発明抗体の抗原結合断片を背景とした使用に適合されてもよい。本発明の抗CD3結合ドメインの組み込みに適した多重特異性形式および二特異性形式の非限定的な例としては、例えば、Fab-Fc-scFv  (ボトル-オープナー）  (XENCOR社)、Mab-scFv  (XENCOR社)、Mab-Fv  (XENCOR社)、二重scFv  （Dual  scFv）(XENCOR社)、中心Fv（central  Fv）  (XENCOR社)、中心scFv  (XENCOR社)、ワン-アーム中心scFv（one-arm  central  scFv）  (XENCOR社)、Fab-Fab  (XENCOR社)、Fab-Fv  (XENCOR社)、mAb-Fv  (XENCOR社)、mAb-Fab  (XENCOR社)、DART  (MacroGenics社)、BiTE  (Amgen/Micromet社)、KiTE、共通軽鎖-IgG  (Genentech社)、TandAb  (SFFIMED社)  Cross-Mab  (Roche社)、SEED  (EMD  Serono社)、BEAT  (Glenmark社)、TrioMab  (Trion  Pharma/FresEnius  Biotech社)、DuetMab  (MedImmune社)、およびその他が挙げられ、それらは例えば(WO  95/09917;  WO  2008/119566;  WO  2008/119567;  WO2011/121110;  WO  2010/037835;  WO  2007/042261;  WO  2007/110205;  WO  2011/121110;  WO  2012/055961;  WO  2012/16067;  WO  2016/086189;  WO  2016/182751;  WO  2015/006749;  WO  2014/049003;  WO  2013/177101;  WO  2015/128509;  US  7,951,917;  US  2009/0252729;  US  2014/0348839;  US  7,183,076;  Mazor  et  al.,  Mabs,  Vol.  7、377-389ページ  (2015);  Muda  et  al.,  Protein  Engineering,  Designe,  &  Selection,  Vol.  24、447-454ページ  (2011);およびDel  Bano  et  al.,  Antibodies,  Vol.  5、1-23ページ  (2016)に開示されている。
【０１４５】
特定の実施形態では、本発明の抗体または抗体断片は、例えば抗生物質、第二の抗CD3抗体、ワクチンもしくはトキソイド、または任意の他の有用な治療部分などの治療部分と複合体化されてもよい（免疫複合体）。
【０１４６】
本明細書で使用される場合、「単離抗体」は、異なる抗原特異性を有する他の抗体（Ab）を実質的に含まない抗体を指すことが意図される(例えば、CD3に特異的に結合する単離抗体、またはその断片は、CD3以外の抗原に特異的に結合するAbを実質的に含まない）。
【０１４７】
本明細書において使用される場合、「阻害抗体」または「中和抗体」（またはCD3活性を中和する抗体）は、本明細書に開示されるように、場合によっては、CD3へのその結合が、CD3の少なくとも一つの生物活性の阻害を生じさせる抗体を指すことが意図される。
【０１４８】
本明細書において使用される場合、「表面プラズモン共鳴」という用語は、例えばBIACORE（商標）システム(Pharmacia  Biosensor  AB社、スウェーデン、ウプサラ、およびニュージャージー州ピスカタウェイ）を使用してバイオセンサーマトリクス内のタンパク質濃度の変化を検出することにより、リアルタイムでの生体分子の相互作用の解析が可能な光学現象を指す。
【０１４９】
本明細書において使用される場合、「KD」という用語は、特定の抗体−抗原の相互作用の平衡解離定数を指すことが意図される。
【０１５０】
「エピトープ」という用語は、パラトープとして知られる抗体分子の可変領域中の特定の抗原結合部位と相互作用する抗原性決定基を指す。単一抗原が、複数のエピトープを有してもよい。したがって、異なる抗体は、抗原上の異なる領域に結合することができ、異なる生物効果を有することができる。「エピトープ」という用語はまた、B細胞および／またはT細胞が反応する抗原上の部位を指す。さらに抗体に結合される抗原の領域も指す。エピトープは構造的または機能的に定義され得る。機能的エピトープは一般的に構造的エピトープのサブセットであり、相互作用のアフィニティに直接的に寄与する残基を有する。エピトープはまた立体構造であってもよい。すなわち、非線形のアミノ酸から構成されてもよい。特定の実施形態では、エピトープは、例えばアミノ酸、糖側鎖、ホスホリル基またはスルホニル基などの分子の化学的に活性な表面集団である決定基を含んでもよく、特定の実施形態では、エピトープは、特定の三次元構造特性および／または特定の荷電特性を有してもよい。
【０１５１】
核酸もしくはその断片、またはアミノ酸配列もしくはその断片に言及する場合、「実質的同一性」または「実質的に同一な」という用語は、別の核酸配列またはアミノ酸配列と、場合によっては、適切な挿入または欠失（またはその相補鎖）とともに最適に配置させたときに、および例えば以下に検討されるようにFASTA、BLASTまたはGAPなどの配列同一性に関する任意の公知のアルゴリズムにより測定されたときに、少なくとも約100%、少なくとも約99%、少なくとも約98%、少なくとも約97%、少なくとも約96%、少なくとも約95%、少なくとも約94%、少なくとも約93%、少なくとも約92%、少なくとも約91%、少なくとも約90%、少なくとも約89%、少なくとも約88%、少なくとも約87%、少なくとも約86%、少なくとも約85%、少なくとも約84%、少なくとも約83%、少なくとも約82%、少なくとも約80%などで配列同一性が存在することを示す。したがって特定の割合の「同一性」を呈する配列は、その割合の同一性を共有し、および／または互いにその割合で「同一」である。
【０１５２】
特定の実施形態では、開示されるCD3結合ドメイン、ならびに／または個々の重鎖（HC）配列、軽鎖（LC）配列、CDRH3配列、CDRH2配列、CHRH1配列、CDRL3配列、CDRL2配列、CDRL1配列、および／もしくはフレームワーク配列は独立して、他の配列に対し、少なくとも約100%、少なくとも約99%、少なくとも約98%、少なくとも約97%、少なくとも約96%、少なくとも約95%、少なくとも約94%、少なくとも約93%、少なくとも約92%、少なくとも約91%、少なくとも約90%、少なくとも約89%、少なくとも約88%、少なくとも約87%、少なくとも約86%、少なくとも約85%、少なくとも約84%、少なくとも約83%、少なくとも約82%、少なくとも約80%同一であり、および／もしくはその間のすべての割合で同一であり、ならびに／または互いに（または本明細書に開示される抗体配列の特定のサブセットと）当該割合の同一性を共有する。
【０１５３】
特定の実施形態では、本開示の抗体のアミノ酸配列は例えば、他の配列に対し、少なくとも70％同一、少なくとも75％同一、少なくとも80％同一、少なくとも85％同一、少なくとも90％同一、少なくとも95％同一、少なくとも96％同一、少なくとも97％同一、少なくとも98％同一、少なくとも99％同一、および／またはその間のすべての割合の同一性であり、および／または互いに（または本明細書に開示される抗体配列の特定のサブセットと）当該割合の同一性を共有する。
【０１５４】
好ましくは、同一ではない残基の位置は、保存的アミノ酸置換により異なっている。「保存的アミノ酸置換」は、アミノ酸残基が、類似の化学特性（例えば、電荷または疎水性）を伴う側鎖（R基）を有する別のアミノ酸残基により置換される置換である。一般的に保存的アミノ酸置換は、タンパク質の機能性特性を実質的に変化させない。二つ以上のアミノ酸配列が保存的置換によって互いに異なる場合には、類似性の割合または程度は、置換の保存的性質を修正するために上向きに調整される場合がある。この調整を行う手段は、当業者に公知である。（例えば、Pearson  (1994)  Methods  Mol.  Biol.  24:  307-  331を参照のこと）。類似の化学特性を伴う側鎖のアミノ酸の群の例としては、1）脂肪族側鎖:グリシン、アラニン、バリン、ロイシンおよびイソロイシン；2）脂肪族-ヒドロキシル側鎖：セリンおよびスレオニン；3）アミド含有側鎖：アスパラギンおよびグルタミン；4）芳香族側鎖：フェニルアラニン、チロシンおよびトリプトファン；5）塩基性側鎖：リシン、アルギニンおよびヒスチジン；6）酸性側鎖：アスパラギン酸およびグルタミン酸、ならびに7）硫黄含有側鎖：システインおよびメチオニンが挙げられる。好ましい保存的アミノ酸置換基は、バリン-ロイシン-イソロイシン、フェニルアラニン-チロシン、リシン-アルギニン、アラニン-バリン、グルタミン酸-アスパラギン酸およびアスパラギン-グルタミンである。あるいは、保存的置換は、Gonnet  et  al.  (1992)  Science  256:  1443  45に開示されるPAM250対数尤度（log-likelihood）マトリクスにおいて正の値を有する任意の変化である。「中程度に保存的な」置換は、PAM250対数尤度マトリクスにおいて、負ではない値を有する任意の変化である。
【０１５５】
ポリペプチドの配列類似性は多くの場合、配列解析ソフトウェアを使用して測定される。タンパク質解析ソフトウェアは、保存的アミノ酸置換を含む様々な置換、欠失およびその他の修飾に対して割り当てられた類似性の尺度を使用して類似の配列を合致させる。例えば、GCGソフトウェアは、GAPおよびBESTFITなどのプログラムを含有しており、これらプログラムをデフォルトのパラメータで使用して、異なる生物種に由来する相同ポリペプチド、または野生型タンパク質とその突然変異体との間の相同ポリペプチドなどの非常に近縁なポリペプチド間の配列相同性または配列同一性を決定することができる。例えば、GCGバージョン6.1を参照のこと。ポリペプチド配列はまた、デフォルトパラメータまたは推奨パラメータでFASTAを使用し、比較されることもできる；GCGバージョン6.1のプログラム。FASTA（FASTA2およびFASTA3）は、クエリと検索配列の間の最良重複の領域のアラインメントおよび配列同一性の百分率を提供する（Pearson（2000）、上記）。本発明の配列を、異なる生物体からの多数の配列を含むデータベースと比較する場合の別の好ましいアルゴリズムは、コンピュータープログラムのBLASTであり、特にデフォルトパラメータを使用したBLASTPまたはTBLASTNである。（例えば、Altschul  et  al.  (1990)  J.  Mol.  Biol.  215:  403  410  and  (1997)  Nucleic  Acids  Res.  25:3389  402を参照のこと）。
【０１５６】
特定の実施形態では、本発明方法における使用のための抗体または抗体断片は、一特異性、二特異性、または多重特異性であってもよい。多重特異性抗体は、一つの標的ポリペプチドの異なるエピトープに対して特異的であってもよく、または複数の標的ポリペプチドのエピトープに特異的な抗原結合ドメインを含有してもよい。本発明の背景下で使用することができる二特異性抗体形式の例には、第1の免疫グロブリン（Ig）CH3ドメインおよび第二のIgCH3ドメインの使用が含まれ、この場合において当該第一および第二のIgCH3ドメインは、少なくとも一つのアミノ酸が互いに異なり、およびこの場合において少なくとも一つのアミノ酸の差異は、当該アミノ酸の差異が無い二特異性抗体と比較して、プロテインAに対する二特異性抗体の結合を減少させるものである。一つの実施形態では、第一のIgCH3ドメインはプロテインAに結合し、第二のIgCH3ドメインは、例えばH95R（IMGTエクソンナンバリングによる；EUナンバリングではH435R）修飾などのプロテインA結合を減少または消失させる突然変異を含有する。第二のCH3は、Y96F修飾（IMGTによる；EUではY436F）をさらに含んでもよい。第二のCH3内に存在し得るさらなる修飾としては以下が挙げられる:  IgG1  mAbの場合には、D16E、L18M、N44S、K52N、V57M、およびV82I  (IMGTによる;EUではD356E、L358M、N384S、K392N、V397M、およびV422I);IgG2  mAbの場合には、N44S、K52N、およびV82I  (IMGT;  EUではN384S、K392N、およびV422I);ならびにIgG4  ｍAbの場合には、Q15R、N44S、K52N、V57M、R69K、E79Q、およびV82I  (IMGTによる;EUではQ355R、N384S、K392N、V397M、R409K、E419Q、およびV422I）。上述の二特異性抗体形式のバリエーションも、本発明の範囲内に予期される。
【０１５７】
抗CD3結合ドメインとこれを含む抗体の例
【０１５８】
上述のように、本発明の特定の実施形態では、一連のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体、ならびにそれらを作製する方法および使用する方法が提供される。驚くべきことに、この一連のCD3結合ドメインらは集合的に望ましい特性を呈しており、例えばCD3イプシロンに対する広範なアフィニティ、ヒトCD3（Hu  CD3）とカニクイザルCD3（Cy  CD3）の両方に対する交差反応性、ならびに望ましい開発可能性プロファイルおよび／またはサイトカイン放出症候群（CRS）リスクプロファイルが挙げられる。特定の実施形態では、本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体は、他の抗CD3抗体の開発可能性プロファイルおよび／またはCRSリスクプロファイルよりも優れた開発可能性プロファイルおよび／またはCRSリスクプロファイルを呈する。特定の実施形態では、本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体は、例えば本明細書に開示される、ならびにYang  et  al.,  J  Immunol,  Vol  137、1097-1100ページ(1986年8月4日)、US  2014/008295およびWO  2015/095392に開示されるI2C、SP34、38E4、CAB21609_A01、CAB21609_B01、CAB21609_C01、および／またはCAB21609_D01の開発可能性プロファイルおよび／またはCRSリスクプロファイルよりも優れた開発可能性プロファイルおよび／またはCRSリスクプロファイルを呈する。
【０１５９】
特定の実施形態では、本発明は、CD3（例えば、CD3εおよび／またはCD3γ）に結合する、CD3結合ドメインおよびこれを含む抗体を提供する。
【０１６０】
特定の実施形態では、本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体は、他のCD3結合ドメイン（またはそれを含む抗体）と比較して強化された開発可能性プロファイルを呈して提供される。特定の実施形態では、本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体は、表2に提示されるように、トラスツズマブ(Herceptin(登録商標))、リンツズマブ、ブリナツモマブ(Blincyto（登録商標）)、およびMab  364、Mab  366、Mab  367、Mab  368、Mab  369、Mab  370またはMab  22のうちの一つまたは複数と比較して強化された開発可能性プロファイルを呈して提供される。
【０１６１】
特定の実施形態では、本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体は、約0MFI〜約500MFI、約0MFI〜約450MFI、約0MFI〜約400MFI、約0MFI〜約350MFI、約0MFI〜約300MFI、約0MFI〜約250MFI、約0MFI〜約200MFI、約0MFI〜約150MFI、約0MFI〜約100MFI、約0MFI〜約50MFI、約200  MFI  and  500MFI、約200MFI〜約450MFI、約200MFI〜約400MFI、約200MFI〜約350MFI、約200MFI〜約300MFI、約200MFI〜約250MFI、約100MFI〜約450MFI、約100MFI〜約400MFI、約100MFI〜約350MFI、約100MFI〜約300MFI、約100MFI〜約250MFI、約100MFI〜約200MFI、または約100MFI〜約150MFIの開発可能性スコアを呈する。
【０１６２】
他の実施形態では、本発明のCD3結合物質およびこれを含む抗体は、約0.0〜約0.6、約0.0〜約0.57、約0.0〜約0.55、約0.0〜約0.53、約0.0〜約0.51、約0.0〜約0.49、約0.0〜約0.47、約0.0〜約0.45、約0.0〜約0.43、約0.0〜約0.41、約0.0〜約0.39、約0.0〜約0.37、約0.0〜約0.35、約0.0〜約0.33、約0.0〜約0.31、約0.0〜約0.29、約0.0〜約0.27、約0.0〜約0.25、約0.0〜約0.23、約0.0〜約0.21、約0.0〜約0.19、約0.0〜約0.17、約0.0〜約0.15、約0.0〜約0.13、約0.0〜約0.11、約0.0〜約0.09、約0.0〜約0.07、または約0.0〜約0.05の標準化開発可能性スコアを呈する。
【０１６３】
特定の実施形態では、本発明のCD3結合物質およびこれを含む抗体に対する開発可能性プロファイルおよび／または開発可能性スコアは、PSRアッセイ、SCPアッセイ、AS-CINS、BVPアッセイ、ELISA、DSFアッセイ、Tmアッセイ、HICアッセイ、CICアッセイ、またはそれらの組み合わせを実施することにより取得される。
【０１６４】
他の実施形態では、本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体は、強力なT細胞活性化またはT細胞殺傷を惹起し、一方でサイトカイン放出症候群を誘導することができるレベルにまでサイトカイン産生を惹起する傾向の低下を呈する。特定の実施形態では、少なくとも一つのサイトカインが、サイトカイン放出症候群を誘導することができるサイトカイン産生レベルを惹起する傾向を評価するためにサイトカイン産生レベルを測定され、当該少なくとも一つのサイトカインは、以下からなる群から選択される：インターロイキン6（IL-6）、インターロイキン12（IL-12）、腫瘍壊死因子アルファ（TNFa）、（TGFb）、インターロイキン2（IL-2）およびインターフェロンγ（IFNg）。
【０１６５】
特定の実施形態では、本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体は、T細胞活性化またはT細胞殺傷を惹起する一方で、表2に提示されるように、トラスツズマブ(Herceptin(登録商標))、リンツズマブ、ブリナツモマブ(Blincyto（登録商標）)、およびMab  364、Mab  366、Mab  367、Mab  368、Mab  369、Mab  370またはMab  22のうちの一つまたは複数で観察された傾向と比較して、サイトカイン放出を誘導することができるレベルにまでサイトカイン産生を惹起する傾向の低下を呈する。特定の実施形態では、少なくとも一つのサイトカインが、サイトカイン放出症候群を誘導することができるサイトカイン産生レベルを惹起する傾向を評価するためにサイトカイン産生レベルを測定され、当該少なくとも一つのサイトカインは、以下からなる群から選択される：インターロイキン6（IL-6）、インターロイキン12（IL-12）、腫瘍壊死因子アルファ（TNFa）、（TGFb）、インターロイキン2（IL-2）およびインターフェロンγ（IFNg）。
【０１６６】
特定の実施形態では、本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体は、サイトカイン放出症候群（CRS）を惹起するリスクの低下を示すサイトカイン放出症候群リスクプロファイルを呈する。他の実施形態では、本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体は、表2に提示されるように、トラスツズマブ(Herceptin(登録商標))、リンツズマブ、ブリナツモマブ(Blincyto（登録商標）)、およびMab  364、Mab  366、Mab  367、Mab  368、Mab  369、Mab  370またはMab  22のうちの一つまたは複数で評価されたサイトカイン放出症候群リスクプロファイルと比較して、サイトカイン放出症候群（CRS)を惹起するリスクの低下を示すサイトカイン放出症候群リスクプロファイルを呈する。
【０１６７】
特定の実施形態では、本発明は、表2に提示されるようにMab  1〜21、23〜222、224〜363、および371〜405のCDRH3からなる群から選択されるCDRH3に対して、100％同一、少なくとも99％同一、少なくとも98％同一、少なくとも97％同一、少なくとも96％同一、少なくとも95％同一、少なくとも94％同一、少なくとも93％同一、少なくとも92％同一、少なくとも91％同一、少なくとも90％同一、少なくとも89％同一、少なくとも88％同一、少なくとも87％同一、少なくとも86％同一、少なくとも85％同一、少なくとも84％同一、少なくとも83％同一、少なくとも82％同一、または少なくとも80％同一であるCDRH3を含有する抗体を提供するが、ただし、当該CDRH3は、表2に提示されるようにMab223、364、365、366、367、368、369、または370のいずれかのCDRH3に対して100％同一ではないものとする。
【０１６８】
特定の実施形態では、本発明は、表2に提示されるようにMab  1〜21、23〜222、224〜363、および371〜405のCDRH2からなる群から選択されるCDRH2に対して、100％同一、少なくとも99％同一、少なくとも98％同一、少なくとも97％同一、少なくとも96％同一、少なくとも95％同一、少なくとも94％同一、少なくとも93％同一、少なくとも92％同一、少なくとも91％同一、少なくとも90％同一、少なくとも89％同一、少なくとも88％同一、少なくとも87％同一、少なくとも86％同一、少なくとも85％同一、少なくとも84％同一、少なくとも83％同一、少なくとも82％同一、または少なくとも80％同一であるCDRH2を含有する抗体を提供するが、ただし、当該CDRH2は、表2に提示されるようにMab223、364、365、366、367、368、369、または370のいずれかのCDRH2に対して100％同一ではないものとする。
【０１６９】
特定の実施形態では、本発明は、表2に提示されるようにMab  1〜21、23〜222、224〜363、および371〜405のCDRH1からなる群から選択されるCDRH1に対して、100％同一、少なくとも99％同一、少なくとも98％同一、少なくとも97％同一、少なくとも96％同一、少なくとも95％同一、少なくとも94％同一、少なくとも93％同一、少なくとも92％同一、少なくとも91％同一、少なくとも90％同一、少なくとも89％同一、少なくとも88％同一、少なくとも87％同一、少なくとも86％同一、少なくとも85％同一、少なくとも84％同一、少なくとも83％同一、少なくとも82％同一、または少なくとも80％同一であるCDRH1を含有する抗体を提供するが、ただし、当該CDRH1は、表2に提示されるようにMab223、364、365、366、367、368、369、または370のいずれかのCDRH1に対して100％同一ではないものとする。
【０１７０】
特定の実施形態では、本発明は、表2に提示されるようにMab  1〜21、23〜222、224〜363、および371〜405のCDRL3からなる群から選択されるCDRL3に対して、100％同一、少なくとも99％同一、少なくとも98％同一、少なくとも97％同一、少なくとも96％同一、少なくとも95％同一、少なくとも94％同一、少なくとも93％同一、少なくとも92％同一、少なくとも91％同一、少なくとも90％同一、少なくとも89％同一、少なくとも88％同一、少なくとも87％同一、少なくとも86％同一、少なくとも85％同一、少なくとも84％同一、少なくとも83％同一、少なくとも82％同一、または少なくとも80％同一であるCDRL3を含有する抗体を提供するが、ただし、当該CDRL3は、表2に提示されるようにMab223、364、365、366、367、368、369、または370のいずれかのCDRL3に対して100％同一ではないものとする。
【０１７１】
特定の実施形態では、本発明は、表2に提示されるようにMab  1〜21、23〜222、224〜363、および371〜405のCDRL2からなる群から選択されるCDRL2に対して、100％同一、少なくとも99％同一、少なくとも98％同一、少なくとも97％同一、少なくとも96％同一、少なくとも95％同一、少なくとも94％同一、少なくとも93％同一、少なくとも92％同一、少なくとも91％同一、少なくとも90％同一、少なくとも89％同一、少なくとも88％同一、少なくとも87％同一、少なくとも86％同一、少なくとも85％同一、少なくとも84％同一、少なくとも83％同一、少なくとも82％同一、または少なくとも80％同一であるCDRL2を含有する抗体を提供するが、ただし、当該CDRL2は、表2に提示されるようにMab223、364、365、366、367、368、369、または370のいずれかのCDRL2に対して100％同一ではないものとする。
【０１７２】
特定の実施形態では、本発明は、表2に提示されるようにMab  1〜21、23〜222、224〜363、および371〜405のCDRL1からなる群から選択されるCDRL1に対して、100％同一、少なくとも99％同一、少なくとも98％同一、少なくとも97％同一、少なくとも96％同一、少なくとも95％同一、少なくとも94％同一、少なくとも93％同一、少なくとも92％同一、少なくとも91％同一、少なくとも90％同一、少なくとも89％同一、少なくとも88％同一、少なくとも87％同一、少なくとも86％同一、少なくとも85％同一、少なくとも84％同一、少なくとも83％同一、少なくとも82％同一、または少なくとも80％同一であるCDRL1を含有する抗体を提供するが、ただし、当該CDRL1は、表2に提示されるようにMab223、364、365、366、367、368、369、または370のいずれかのCDRL1に対して100％同一ではないものとする。
【０１７３】
特定の実施形態では、本発明は、表2に提示されるようにMab  1〜21、23〜222、224〜363、および371〜405の重鎖（HC）可変領域からなる群から選択されるHC可変領域に対して、100％同一、少なくとも99％同一、少なくとも98％同一、少なくとも97％同一、少なくとも96％同一、少なくとも95％同一、少なくとも94％同一、少なくとも93％同一、少なくとも92％同一、少なくとも91％同一、少なくとも90％同一、少なくとも89％同一、少なくとも88％同一、少なくとも87％同一、少なくとも86％同一、少なくとも85％同一、少なくとも84％同一、少なくとも83％同一、少なくとも82％同一、または少なくとも80％同一であるHC可変領域を含有する抗体を提供するが、ただし、当該HC可変領域は、表2に提示されるようにMab223、364、365、366、367、368、369、または370のいずれかのHC可変領域に対して100％同一ではないものとする。
【０１７４】
特定の実施形態では、本発明は、表2に提示されるようにMab  1〜21、23〜222、224〜363、および371〜405の軽鎖（LC）可変領域からなる群から選択されるLC可変領域に対して、100％同一、少なくとも99％同一、少なくとも98％同一、少なくとも97％同一、少なくとも96％同一、少なくとも95％同一、少なくとも94％同一、少なくとも93％同一、少なくとも92％同一、少なくとも91％同一、少なくとも90％同一、少なくとも89％同一、少なくとも88％同一、少なくとも87％同一、少なくとも86％同一、少なくとも85％同一、少なくとも84％同一、少なくとも83％同一、少なくとも82％同一、または少なくとも80％同一であるLC可変領域を含有する抗体を提供するが、ただし、当該LC可変領域は、表2に提示されるようにMab223、364、365、366、367、368、369、または370のいずれかのLCに対して100％同一ではないものとする。
【０１７５】
特定の実施形態では、本発明は、表2に提示されるようにMab  1〜21、23〜222、224〜363、および371〜405のCDRH3からなる群から選択されるCDRH3に対して、100％同一である、少なくとも99％同一である、少なくとも98％同一である、少なくとも97％同一である、少なくとも96％同一である、少なくとも95％同一である、少なくとも94％同一である、少なくとも93％同一である、少なくとも92％同一である、少なくとも91％同一である、少なくとも90％同一である、少なくとも89％同一である、少なくとも88％同一である、少なくとも87％同一である、少なくとも86％同一である、少なくとも85％同一である、少なくとも84％同一である、少なくとも83％同一である、少なくとも82％同一である、または少なくとも80％同一であるCDRH3、表2に提示されるようにMab  1〜21、23〜222、224〜363、および371〜405のCDRH2からなる群から選択されるCDRH2に対して、100％同一である、少なくとも99％同一である、少なくとも98％同一である、少なくとも97％同一である、少なくとも96％同一である、少なくとも95％同一である、少なくとも94％同一である、少なくとも93％同一である、少なくとも92％同一である、少なくとも91％同一である、少なくとも90％同一である、少なくとも89％同一である、少なくとも88％同一である、少なくとも87％同一である、少なくとも86％同一である、少なくとも85％同一である、少なくとも84％同一である、少なくとも83％同一である、少なくとも82％同一である、または少なくとも80％同一であるCDRH2、ならびに表2に提示されるようにMab  1〜21、23〜222、224〜363、および371〜405のCDRH1からなる群から選択されるCDRH1に対して、100％同一である、少なくとも99％同一である、少なくとも98％同一である、少なくとも97％同一である、少なくとも96％同一である、少なくとも95％同一である、少なくとも94％同一である、少なくとも93％同一である、少なくとも92％同一である、少なくとも91％同一である、少なくとも90％同一である、少なくとも89％同一である、少なくとも88％同一である、少なくとも87％同一である、少なくとも86％同一である、少なくとも85％同一である、少なくとも84％同一である、少なくとも83％同一である、少なくとも82％同一である、または少なくとも80％同一であるCDRH1を含有する抗体を提供するが、ただし、当該CDRH3、CDRH2、そしてCHRH1のいずれもそれぞれ、表2に提示されるようにMab223、364、365、366、367、368、369、または370のいずれかのCHRH3、CDRH2またはCDRH1に対して100％同一ではないものとする。
【０１７６】
特定の実施形態では、本発明は、表2に提示されるようにMab  1〜21、23〜222、224〜363、および371〜405のCDRL3からなる群から選択されるCDRL3に対して、100％同一である、少なくとも99％同一である、少なくとも98％同一である、少なくとも97％同一である、少なくとも96％同一である、少なくとも95％同一である、少なくとも94％同一である、少なくとも93％同一である、少なくとも92％同一である、少なくとも91％同一である、少なくとも90％同一である、少なくとも89％同一である、少なくとも88％同一である、少なくとも87％同一である、少なくとも86％同一である、少なくとも85％同一である、少なくとも84％同一である、少なくとも83％同一である、少なくとも82％同一である、または少なくとも80％同一であるCDRL3、表2に提示されるようにMab  1〜21、23〜222、224〜363、および371〜405のCDRL2からなる群から選択されるCDRL2に対して、100％同一である、少なくとも99％同一である、少なくとも98％同一である、少なくとも97％同一である、少なくとも96％同一である、少なくとも95％同一である、少なくとも94％同一である、少なくとも93％同一である、少なくとも92％同一である、少なくとも91％同一である、少なくとも90％同一である、少なくとも89％同一である、少なくとも88％同一である、少なくとも87％同一である、少なくとも86％同一である、少なくとも85％同一である、少なくとも84％同一である、少なくとも83％同一である、少なくとも82％同一である、または少なくとも80％同一であるCDRL2、ならびに表2に提示されるようにMab  1〜21、23〜222、224〜363、および371〜405のCDRL1からなる群から選択されるCDRL1に対して、100％同一である、少なくとも99％同一である、少なくとも98％同一である、少なくとも97％同一である、少なくとも96％同一である、少なくとも95％同一である、少なくとも94％同一である、少なくとも93％同一である、少なくとも92％同一である、少なくとも91％同一である、少なくとも90％同一である、少なくとも89％同一である、少なくとも88％同一である、少なくとも87％同一である、少なくとも86％同一である、少なくとも85％同一である、少なくとも84％同一である、少なくとも83％同一である、少なくとも82％同一である、または少なくとも80％同一であるCDRL1を含有する抗体を提供するが、ただし、当該CDRL3、CDRL2、そしてCHRL1のいずれもそれぞれ、表2に提示されるようにMab223、364、365、366、367、368、369、または370のいずれかのCHRL3、CDRL2またはCDRL1に対して100％同一ではないものとする。
【０１７７】
特定の実施形態では、本発明は、表2に提示されるようにMab  1〜21、23〜222、224〜363、および371〜405のCDRH3からなる群から選択されるCDRH3に対して、100％同一である、少なくとも99％同一である、少なくとも98％同一である、少なくとも97％同一である、少なくとも96％同一である、少なくとも95％同一である、少なくとも94％同一である、少なくとも93％同一である、少なくとも92％同一である、少なくとも91％同一である、少なくとも90％同一である、少なくとも89％同一である、少なくとも88％同一である、少なくとも87％同一である、少なくとも86％同一である、少なくとも85％同一である、少なくとも84％同一である、少なくとも83％同一である、少なくとも82％同一である、または少なくとも80％同一であるCDRH3、表2に提示されるようにMab  1〜21、23〜222、224〜363、および371〜405のCDRH2からなる群から選択されるCDRH2に対して、100％同一である、少なくとも99％同一である、少なくとも98％同一である、少なくとも97％同一である、少なくとも96％同一である、少なくとも95％同一である、少なくとも94％同一である、少なくとも93％同一である、少なくとも92％同一である、少なくとも91％同一である、少なくとも90％同一である、少なくとも89％同一である、少なくとも88％同一である、少なくとも87％同一である、少なくとも86％同一である、少なくとも85％同一である、少なくとも84％同一である、少なくとも83％同一である、少なくとも82％同一である、または少なくとも80％同一であるCDRH2、表2に提示されるようにMab  1〜21、23〜222、224〜363、および371〜405のCDRH1からなる群から選択されるCDRH1に対して、100％同一である、少なくとも99％同一である、少なくとも98％同一である、少なくとも97％同一である、少なくとも96％同一である、少なくとも95％同一である、少なくとも94％同一である、少なくとも93％同一である、少なくとも92％同一である、少なくとも91％同一である、少なくとも90％同一である、少なくとも89％同一である、少なくとも88％同一である、少なくとも87％同一である、少なくとも86％同一である、少なくとも85％同一である、少なくとも84％同一である、少なくとも83％同一である、少なくとも82％同一である、または少なくとも80％同一であるCDRH1、表2に提示されるようにMab  1〜21、23〜222、224〜363、および371〜405のCDRL3からなる群から選択されるCDRL3に対して、100％同一である、少なくとも99％同一である、少なくとも98％同一である、少なくとも97％同一である、少なくとも96％同一である、少なくとも95％同一である、少なくとも94％同一である、少なくとも93％同一である、少なくとも92％同一である、少なくとも91％同一である、少なくとも90％同一である、少なくとも89％同一である、少なくとも88％同一である、少なくとも87％同一である、少なくとも86％同一である、少なくとも85％同一である、少なくとも84％同一である、少なくとも83％同一である、少なくとも82％同一である、または少なくとも80％同一であるCDRL3、表2に提示されるようにMab  1〜21、23〜222、224〜363、および371〜405のCDRL2からなる群から選択されるCDRL2に対して、100％同一である、少なくとも99％同一である、少なくとも98％同一である、少なくとも97％同一である、少なくとも96％同一である、少なくとも95％同一である、少なくとも94％同一である、少な��とも93％同一である、少なくとも92％同一である、少なくとも91％同一である、少なくとも90％同一である、少なくとも89％同一である、少なくとも88％同一である、少なくとも87％同一である、少なくとも86％同一である、少なくとも85％同一である、少なくとも84％同一である、少なくとも83％同一である、少なくとも82％同一である、または少なくとも80％同一であるCDRL2、ならびに表2に提示されるようにMab  1〜21、23〜222、224〜363、および371〜405のCDRL1からなる群から選択されるCDRL1に対して、100％同一である、少なくとも99％同一である、少なくとも98％同一である、少なくとも97％同一である、少なくとも96％同一である、少なくとも95％同一である、少なくとも94％同一である、少なくとも93％同一である、少なくとも92％同一である、少なくとも91％同一である、少なくとも90％同一である、少なくとも89％同一である、少なくとも88％同一である、少なくとも87％同一である、少なくとも86％同一である、少なくとも85％同一である、少なくとも84％同一である、少なくとも83％同一である、少なくとも82％同一である、または少なくとも80％同一であるCDRL1を含有する抗体を提供するが、ただし、当該CDRH3、CDRH2、CDRH1、CDRL3、CDHL2、そしてCHRL1のいずれもそれぞれ、表2に提示されるようにMab223、364、365、366、367、368、369、または370のいずれかのCDRH3、CDRH2、CDRH1、CDRL3、CDHL2、またはCHRL1に対して100％同一ではないものとする。
【０１７８】
特定の実施形態では、本発明は、表2に提示されるように、ADI-15512、ADI-15516、およびADI-16513のCD3結合ドメインからなる群から選択されるCD3結合ドメインを含有する抗体を提供する。
【０１７９】
特定の実施形態では、本発明は、表2に提示されるように、ADI-18562;  ADI-18564;  ADI-18565;  ADI-18566;  ADI-18567;  ADI-18568;  ADI-18570;  ADI-18571;  ADI-18572;  ADI-18573;  ADI-18563;  ADI-18569;  ADI-18574;  ADI-18575;  ADI-18576;  ADI-18578;  ADI-18579;  ADI-18580;  ADI-18581;  ADI-18582;  ADI-18584;  ADI-18585;  ADI-18577;  ADI-18583;  ADI-18588;  ADI-18589;  ADI-18590;  ADI-18591;  ADI-18593;  ADI-18594;  ADI-18595;  ADI-18596;  ADI-18597;  ADI-18592;  ADI-18587;  ADI-18586;、およびADI-16606のCD3結合ドメインからなる群から選択されるCD3結合ドメインを含有する抗体を提供する。
【０１８０】
特定の実施形態では、本発明は、表2に提示されるように、ADI-18576;  ADI-20820;  ADI-20578;  ADI-20571;  ADI-21097;  ADI-20577;  ADI-20576;  ADI-20568;  ADI-20582;  ADI-20575;  ADI-20567;  ADI-20574;  ADI-20573;  ADI-20579;  ADI-18565;  ADI-20818;  ADI-20587;  ADI-20588;  ADI-20589;  ADI-20590;  ADI-20594;  ADI-20596;  ADI-20599;  ADI-20605;  ADI-20607;  ADI-20608、およびADI-20609のCD3結合ドメインからなる群から選択されるCD3結合ドメインを含有する抗体を提供する。
【０１８１】
特定の実施形態では、本発明は、表2に提示されるように、ADI-16606;  ADI-20587;  ADI-20607;  ADI-20590;  ADI-28708;  ADI-28709;  ADI-28710;  ADI-21943;  ADI-28711;  ADI-28712;  ADI-28713;  ADI-28714;  ADI-28715;  ADI-21944;  ADI-28716;  ADI-21945;  ADI-21946;  ADI-28717;  ADI-21947;  ADI-28718;  ADI-28719;  ADI-28720;  ADI-28721;  ADI-28722;  ADI-28723;  ADI-28724;  ADI-28725;  ADI-28726;  ADI-28727;  ADI-28728;  ADI-28729;  ADI-28730;  ADI-28731;  ADI-28732;  ADI-28733;  ADI-28734;  ADI-28735;  ADI-28736;  ADI-28737;  ADI-28738;  ADI-28739;  ADI-28740;  ADI-28741;  ADI-28742;  ADI-28743;  ADI-21948;  ADI-21949;  ADI-28744;  ADI-21950;  ADI-28745;  ADI-28746;  ADI-28747;  ADI-28748;  ADI-21951;  ADI-21952;  ADI-28749;  ADI-28750;  ADI-28751;  ADI-21953;  ADI-28752;  ADI-21954;  ADI-28753;  ADI-28754;  ADI-28755;  ADI-28756;  ADI-28757;  ADI-28758;  ADI-28759;  ADI-28760;  ADI-28761;  ADI-28762;  ADI-28763;  ADI-28764;  ADI-28765;  ADI-28766;  ADI-28767;  ADI-28768;  ADI-21955;  ADI-28769;  ADI-28770;  ADI-21956;  ADI-28771;  ADI-28772;  ADI-28773;  ADI-28774、およびADI-28775のCD3結合ドメインからなる群から選択されるCD3結合ドメインを含有する抗体を提供する。
【０１８２】
特定の実施形態では、本発明は、表2に提示されるように、ADI-21959;  ADI-21963;  ADI-21965;  ADI-21967;  ADI-21970;  ADI-21971;  ADI-21972;  ADI-21973;  ADI-21974;  ADI-21975;  ADI-21976;  ADI-21977;  ADI-21978;  ADI-21979;  ADI-21943;  ADI-21944;  ADI-21945;  ADI-21946;  ADI-21947;  ADI-21948;  ADI-21949;  ADI-21950;  ADI-21951;  ADI-21952;  ADI-21953;  ADI-21954;  ADI-21955、およびADI-21956のCD3結合ドメインからなる群から選択されるCD3結合ドメインを含有する抗体を提供する。
【０１８３】
特定の実施形態では、本発明は、表2に提示されるように、ADI-21952;  ADI-22523;  ADI-24403;  ADI-24404;  ADI-24405;  ADI-24407;  ADI-24408;  ADI-24409;  ADI-24410;  ADI-24411;  ADI-24412;  ADI-24413;  ADI-24414;  ADI-24415;  ADI-24416;  ADI-24417;  ADI-24418;  ADI-24434;  ADI-24435;  ADI-24436;  ADI-24437;  ADI-24438;  ADI-24439;  ADI-24440;  ADI-24441;  ADI-24442;  ADI-24443;  ADI-24444;  ADI-24445;  ADI-24446;  ADI-24449;  ADI-24388;  ADI-24389;  ADI-24390;  ADI-24391;  ADI-24392;  ADI-24393;  ADI-24394;  ADI-24395;  ADI-24396;  ADI-24397;  ADI-24398;  ADI-24399;  ADI-24400;  ADI-24401;  ADI-24402;  ADI-24419;  ADI-24420;  ADI-24421;  ADI-24422;  ADI-24423;  ADI-24424;  ADI-24425;  ADI-24426;  ADI-24427;  ADI-24428;  ADI-24429;  ADI-24430;  ADI-24431;  ADI-24432;  ADI-24433;  ADI-24447、およびADI-24448のCD3結合ドメインからなる群から選択されるCD3結合ドメインを含有する抗体を提供する。
【０１８４】
特定の実施形態では、本発明は、表2に提示されるように、ADI-22523;  ADI-23652;  ADI-23653;  ADI-23654;  ADI-23655;  ADI-23656;  ADI-23657;  ADI-23658;  ADI-23651;  ADI-23644;  ADI-23645;  ADI-23646;  ADI-23647;  ADI-23648;  ADI-23649;  ADI-23650;  ADI-23667;  ADI-23668;  ADI-23669;  ADI-23670;  ADI-23671;  ADI-23672;  ADI-23673;  ADI-23659;  ADI-23660;  ADI-23661;  ADI-23663;  ADI-23664;  ADI-23639;  ADI-23641;  ADI-23642;  ADI-23640;  ADI-23643;  ADI-21952;  ADI-23633;  ADI-23634;  ADI-23635;  ADI-23636;  ADI-23637;  ADI-23638;  ADI-23632、およびADI-23629のCD3結合ドメインからなる群から選択されるCD3結合ドメインを含有する抗体を提供する。
【０１８５】
特定の実施形態では、本発明は、表2に提示されるように、ADI-22523;  ADI-26906;  ADI-26907;  ADI-26908;  ADI-26909;  ADI-26910;  ADI-26912;  ADI-26913;  ADI-26915;  ADI-26916;  ADI-26917;  ADI-26918;  ADI-26919;  ADI-26920;  ADI-26921;  ADI-26924;  ADI-26925;  ADI-26927;  ADI-26928;  ADI-26929;  ADI-26930;  ADI-26932;  ADI-26933;  ADI-26938;  ADI-26939;  ADI-26940;  ADI-26941;  ADI-26942;  ADI-26943;  ADI-26944;  ADI-26945;  ADI-26950;  ADI-26954;  ADI-23672;  ADI-23673;  ADI-23664;  ADI-26955;  ADI-26956;  ADI-26957;  ADI-26958;  ADI-26959;  ADI-26960;  ADI-26962;  ADI-26963;  ADI-26964;  ADI-26965;  ADI-26966;  ADI-26968;  ADI-26969;  ADI-26971;  ADI-26972;  ADI-26973;  ADI-26974;  ADI-26975;  ADI-26976;  ADI-26977;  ADI-26978;  ADI-26979;  ADI-26980;  ADI-26981;  ADI-26982;  ADI-26983;  ADI-26984;  ADI-26985;  ADI-26986;  ADI-26987;  ADI-26988;  ADI-26989;  ADI-26990;  ADI-26991;  ADI-26992;  ADI-26993;  ADI-26994;、およびADI-26995のCD3結合ドメインからなる群から選択されるCD3結合ドメインを含有する抗体を提供する。
【０１８６】
特定の実施形態では、本発明は、表2に提示されるように、ADI-22523、ADI-26906、ADI-26907、ADI-26908、ADI-26910、ADI-26913、ADI-26915、ADI-26919、ADI-26920、ADI-26921、ADI-26943、ADI-26954、ADI-21952、ADI-26955、ADI-26956、ADI-26962、ADI-26978、ADI-26983、およびADI-26994のCD3結合ドメインからなる群から選択されるCD3結合ドメインを含有する抗体を提供する。
【０１８７】
特定の実施形態では、本発明は、以下からなる群から選択されるCD3結合ドメインを含有する抗体を提供する：ADI-15512、ADI-16513、ADI-15516、ADI-18565、ADI-18589、ADI-18585、ADI-18590、ADI-18576、ADI-20568、ADI-20580、ADI-21978、ADI-22523、ADI-25133、およびADI-26906。
【０１８８】
特定の実施形態では、本発明は、ADI-16606;  ADI-29601;  ADI-29602;  ADI-29603;  ADI-20587;  ADI-20607;  ADI-20590;  ADI-21952;  ADI-23633;  ADI-26955;  ADI-26956;  ADI-26957;  ADI-26958;  ADI-26959;  ADI-26960;  ADI-26961;  ADI-26962;  ADI-26963;  ADI-26964;  ADI-26965;  ADI-26966;  ADI-26967;  ADI-26968;  ADI-26969;  ADI-26970;  ADI-26971;  ADI-26972;  ADI-26973;  ADI-26974;  ADI-26975;  ADI-26976;  ADI-26977;  ADI-26978;  ADI-26979;  ADI-26980;  ADI-26981;  ADI-26982;  ADI-26983;  ADI-26984;  ADI-26985;  ADI-26986;  ADI-26987;  ADI-26988;  ADI-26989;  ADI-26990;  ADI-26991;  ADI-26992;  ADI-26993;  およびADI-26994からなる群から選択されるCD3結合ドメインを含有する抗体を提供する：
【０１８９】
特定の実施形態では、本発明は、ADI-32238,  ADI-32241,  ADI-32244,  ADI-32247,  ADI-32250,  ADI-32253,  ADI-32256,  ADI-32259,  ADI-32239,  ADI-32242,  ADI-32245,  ADI-32248,  ADI-32251,  ADI-32254,  ADI-32257,  ADI-32260,  ADI-32240,  ADI-32243,  ADI-32246,  ADI-32249,  ADI-32252,  ADI-32255,  ADI-32258およびADI-32261からなる群から選択されるCD3結合ドメインを含有する抗体を提供する：
【０１９０】
特定の実施形態では、本発明は、以下からなる群から選択されるCD3結合ドメインを含有する抗体を提供する：ADI-29295、ADI-32249、ADI-29298、ADI-29300、およびADI-26915。
【０１９１】
単独、または本発明の他の実施形態との組み合わせのいずれか特定の実施形態では、本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体は、表2に提示されるように、トラスツズマブ(Herceptin(登録商標))、リンツズマブ、ブリナツモマブ(Blincyto（登録商標）)、およびMab  364、Mab  366、Mab  367、Mab  368、Mab  369、Mab  370またはMab  22のうちの一つまたは複数と比較して分解傾向の低下を呈する。
【０１９２】
単独、または本発明の他の実施形態との組み合わせのいずれか特定の実施形態では、本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体は、表2に提示されるように、トラスツズマブ(Herceptin(登録商標))、リンツズマブ、ブリナツモマブ(Blincyto（登録商標）)、およびMab  364、Mab  366、Mab  367、Mab  368、Mab  369、Mab  370またはMab  22のうちの一つまたは複数と比較してCRSリスクプロファイルの低下を呈する。
【０１９３】
特定の実施形態、および／または本明細書全体を通して開示される実施形態のいずれかとの組み合わせにおいて、CD3結合ドメインおよびこれを含むヒト化された抗体が提供される。特定の実施形態では、かかるCD3結合ドメインは、かかる他の実施形態のCDRを含み、そしてさらにアクセプターヒトフレームワーク、例えばヒトイムノグロブリンフレームワークまたはヒトコンセンサスフレームワークを含む。
【０１９４】
特定の実施形態、および／または本明細書全体を通して開示される実施形態のいずれかとの組み合わせにおいて、CD3結合ドメイン、およびこれを含む、本明細書全体を通して提示される実施形態のいずれかにあるVH、および本明細書全体を通して提示される実施形態のいずれかにあるVLを含有する抗体が提供され、この場合において可変ドメイン配列のうちの一つまたは両方ともが、翻訳語修飾を含む。
【０１９５】
本発明のさらなる態様において、CD3結合ドメインおよびこれを含む、本明細書全体を通して開示される他の実施形態において提供されるCD3結合ドメインと同じエピトープに結合する抗体が提供される。
【０１９６】
特定の実施形態では、CD3結合ドメインおよび／またはこれを含む抗体は、≦1  μM、≦100nM、≦10nM、≦1nM、≦0.1nM、≦0.01nM、または≦0.001nM(例えば10-8M以下、例えば10-8M〜10-13M、例えば10-9M〜10-13  M)のCD3解離定数（Kd）を有する。
【０１９７】
特定の実施形態では、Kdは、バイオレイヤー干渉法（BLI）、表面プラズモン共鳴（SPR）、溶液平衡を基にした動的除外アッセイ（solution  equilibrium  based  kinetic  exclusion  assay)、ForteBio機器および試薬、例えばOctet  RED  384およびHTX  BLIを基にした機器を使用したKinExA直接会合（direct  association）アッセイ、酵素結合免疫吸着検査法（ELISA)および放射免疫アッセイ（RIA）により測定される。特定の実施形態では、Kd測定は、本発明のCD3結合ドメインまたはこれを含む抗体のFab型を用いて実施される。例えば、抗原に対するFabの溶液結合アフィニティは、非標識抗原の滴定系の存在下で、（125I）-標識された抗原の最小濃度を用いてFabを平衡化させ、次いで抗Fab抗体で覆われたプレートと結合した抗原を捕捉することにより測定される（例えばChen  et  al.,  J.  Mol.  Biol.  293:865-881  (1999)を参照のこと）。アッセイ条件を確立させるために、MICROTITER（登録商標）マルチウェルプレート(Thermo  Scientific社)に、5μg／mlの捕捉抗Fab抗体（Cappel  Labs社）の50mM炭酸ナトリウム(pH9.6)溶液を用いて一晩コーティングした。次いで、2％（w/v）ウシ血清アルブミンのPBS溶液を用いて2〜5時間、室温（およそ23℃）でブロッキングした。非吸着性プレート（Nunc社  #269620）において、100pMまたは26pMの[125I]-抗原と、対象のFabの連続希釈を混合する（例えば、Presta  et  al.,  Cancer  Res.  57:4593-4599  (1997)にある抗VEGF抗体のFab-12の評価と合致する）。その後、対象のFabを一晩インキュベートする。しかしインキュベートをより長期間継続させて（例えば約65時間）、確実に平衡に達してもよい。その後、混合物をインキュベーション用の捕捉プレートに室温でトランスファーする（例えば1時間）。次いで溶液を除去し、プレートを0.1%のポリソルベート20（TWEEN-20（登録商標））のPBS溶液を用いて8回洗浄した。プレートを乾燥させるとき、150μl/ウェルのシンチラント（scintillant）（MICROSCINT-20（商標）；Packard社）を加え、プレートをTOPCOUNT（商標）ガンマカウンター（Packard社）上で10分間計数する。最大結合の20％以下をもたらす各Fabの濃度を、競合結合アッセイでの使用に選択する。
【０１９８】
他の実施形態では、KdはBIACORE（登録商標）表面プラズモン共鳴アッセイを使用して測定される。例えば、BIACORE（登録商標）-2000、またはBIACORE（登録商標）-3000(BIACORE、Inc.、ニュージャージー州ピスカタウェイ）を使用したアッセイを、約10反応単位（RU：response  units）の固定化抗原CM5チップを用いて25℃で実施する。一つの実施形態では、カルボキシメチル化デキストランバイオセンサーチップ（CM5、BIACORE,  Inc.）は、業者の説明に従い、N-エチル-N'-(3-ジメチルアミノプロピル)-カルボジイミド塩酸塩(EDC)およびN-ヒドロキシスクシンイミド(NHS)を用いて活性化される。抗原を、10mMの酢酸ナトリウム、pH4.8を用いて5μg／ml（約0.2μM）に希釈し、その後、5μl/分の流速で注入を行い、およそ10反応単位（RU）の結合タンパク質を得た。抗原の注入に続いて、1Mのエタノールアミンを注入して、未反応基をブロックした。動態的測定については、0.05%のポリソルベート20（TWEEN-20（商標））界面活性剤を含むPBS（PBST）中、2倍連続希釈されたFab（0.78nM〜500nM）を、25℃、およそ25μl／分の流速で注入する。会合速度（Kon）および解離速度（KO）は、1対1のラングミュール（Langmuir）結合モデル（BIACORE（登録商標）Evaluation  Softwareバージョン3.2）を使用して、会合と解離のセンサーグラムを同時に適合させることにより算出する。平衡解離定数（Kd）は、kon/koffの比率として算出される。例えば、Chen  et  al.,  J.  Mol.  Biol.  293:865-881  (1999)  を参照のこと。上記の表面プラズモン共鳴アッセイによる会合速度が106  M-1s-1を越える場合、その会合速度は、蛍光クエンチング技術を使用して決定することができる。当該技術は、20nMの抗抗原抗体（Fab型）のPBS溶液、pH7.2の蛍光放射強度における増加または減少を、例えばストップ−フローを備えた分光光度計（Aviv  Instrument社）または8000-シリーズのSLM-AMINC分光光度計(ThermoSpectronic社)などの分光計において攪拌キュベットを用いて測定しながら、抗原濃度を上昇させて、25℃で測定する（励起＝295nm、放射＝340nm、16nmのバンドパス）。
【０１９９】
特定の実施形態では、本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体は、抗体断片を含む。抗体断片としては限定されないが、Fab、Fab'、Fab'-SH、F(ab')2、FvおよびscFv断片、ならびに本明細書全体を通じて記載される他の断片が挙げられる。特定の抗体断片のレビューについては例えば、Hudson  et  al.  Nat.  Med.  9:129-134  (2003)を参照のこと。scFv断片のレビューについては例えばPluckthun,  in  The  Pharmacology  of  Monoclonal  Antibodies,  vol.  113,  Rosenburg  and  Moore  eds.,  (Springer-Verlag,  New  York),  pp.  269-315  (1994)を参照のこと。また、WO  93/16185および米国特許第  5,571,894号および第5,587,458号も参照のこと。サルベージ受容体結合エピトープ残基を含有し、インビボ半減期が延長されたFabおよびF(ab')2断片については、米国特許第  第5,869,046号を参照のこと。
【０２００】
ダイアボディは、二価または二特異性であり得る二つの抗原結合部位を有する抗体断片である。例えば、EP  404,097、WO  1993/01161、Hudson  et  al.  Nat.  Med.  9:129-134  (2003)  、およびHollinger  et  al.  Proc.  Natl.  Acad.  Sci.  USA  90:  6444-6448  (1993)を参照のこと。トリアボディおよびテトラボディも、Hudson  et  al.  Nat.  Med.  9:129-134  (2003)に記載されている。
【０２０１】
単一ドメイン抗体は、抗体の重鎖可変ドメインのすべてもしくは一部、または軽鎖可変ドメインのすべてもしくは一部を含む抗体断片である。特定の実施形態では、単一ドメイン抗体は、ヒトの単一ドメイン抗体である(Domantis,  Inc.,  Waltham,  Mass.、例えば米国特許第6,248,516B1号を参照)。
【０２０２】
抗体断片は様々な技術により作製することができ、限定されないが本明細書に記載されるように、完全抗体のタンパク質分解性の消化、ならびに組み換え宿主細胞（例えば大腸菌またはファージ）による産生が挙げられる。
【０２０３】
特定の実施形態では、本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体は、キメラ抗体を含む。特定のキメラ抗体は、例えば米国特許第  4,816,567号；およびMorrison  et  al.  Proc.  Natl.  Acad.  Sci.  USA,  81:6851-6855  (1984))  に記載されている。一例では、キメラ抗体は、非ヒト可変領域（例えば、マウス、ラット、ハムスター、ウサギまたは例えばサルなどの非ヒト霊長類由来の可変領域）とヒト定常領域を含む。さらなる例では、キメラ抗体は、クラスまたはサブクラスが親抗体のそれから変化した「クラススイッチ」抗体である。キメラ抗体は、その抗原結合断片を含む。
【０２０４】
特定の実施形態では、本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体は、ヒト化抗体であるキメラ抗体を含む。典型的には、非ヒト抗体は、親の非ヒト抗体の特異性およびアフィニティを保持しながら、ヒトに対する免疫原性を減少させるためにヒト化される。一般的にヒト化抗体は、一つまたは複数の可変ドメインを含み、その可変ドメインの中で、CDR（またはその一部）は非ヒト抗体に由来し、FR（またはその一部）はヒト抗体配列に由来する。ヒト化抗体は任意で、ヒト定常領域の少なくとも一部も含有する。一部の実施形態では、ヒト化抗体中のいくつかのFR残基は、非ヒト抗体（例えばCDR残基が由来する抗体）に由来する対応する残基と置換されて、例えば、抗体の特異性、アフィニティ、免疫原性の欠落、安定性、開発可能性プロファイル、CRSリスクなどが回復または改善される。
【０２０５】
ヒト化抗体およびヒト化抗体を作製する方法は、例えば、Almagro  and  Fransson,  Front.  Biosci.  13:1619-1633  (2008)に概要が記載され、そして例えばRiechmann  et  al.,  Nature  332:323-329  (1988);  Queen  et  al.,  Proc.  Nat'l  Acad.  Sci.  USA  86:10029-10033  (1989);  米国特許第  5,821,337号、第7,527,791号、第6,982,321号、および第7,087,409号、Kashmiri  et  al.,  Methods  36:25-34  (2005)  (特異性決定領域（SDR)移植について記載する）;  Padlan,  Mol.  Immunol.  28:489-498  (1991)  (「再表面化（resurfacing）」を記載する);  Dall′Acqua  et  al.,  Methods  36:43-60  (2005)  (「FRシャッフリング」を記載する);およびOsbourn  et  al.,  Methods  36:61-68  (2005)  and  Klimka  et  al.,  Br.  J.  Cancer,  83:252-260  (2000)  (FRシャッフリングに対する「ガイド化選択」法を記載する）に詳述される。
【０２０６】
ヒト化に使用され得るヒトフレームワーク領域としては限定されないが以下が挙げられる：「ベストフィット」法を使用して選択されるフレームワーク領域（例えば、Sims  et  al.  J.  Immunol.  151:2296  (1993)を参照のこと）；特定の亜群の軽鎖可変領域または重鎖可変領域のヒト抗体コンセンサス配列から誘導されるフレームワーク領域（例えば、Carter  et  al.  Proc.  Natl.  Acad.  Sci.  USA,  89:4285  (1992);  およびPresta  et  al.  J.  Immunol.,  151:2623  (1993)を参照のこと）；ヒト成熟（体細胞において成熟された）フレームワーク領域またはヒト生殖細胞系列のフレームワーク領域（例えばAlmagro  and  Fransson,  Front.  Biosci.  13:1619-1633  (2008)を参照のこと）；およびFRライブラリをスクリーニングすることで誘導されるフレームワーク領域（例えばBaca  et  al.,  J.  Biol.  Chem.  272:10678-10684  (1997)  およびRosok  et  al.,  J.  Biol.  Chem.  271:22611-22618  (1996)を参照のこと）。
【０２０７】
特定の実施形態では、本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体は、ヒト抗体を含む。ヒト抗体は、当分野に抗体の様々な技術を使用して作製することができる。ヒト抗体は、van  Dijk  and  van  de  Winkel,  Curr.  Opin.  Pharmacol.  5:  368-74  (2001)およびLonberg,  Curr.  Opin.  Immunol.  20:450-459  (2008)に概説されている。
【０２０８】
ヒト抗体は、完全ヒト抗体を産生するよう改変された、または抗原チャレンジに反応してヒト可変領域を有する完全抗体を産生するよう改変されたトランスジェニック動物に免疫原を投与することにより作製されてもよい。そのような動物は多くの場合、内因性イムノグロブリン座位を置き換えたヒトイムノグロブリン座位のすべてまたは一部、または染色体外に存在するヒトイムノグロブリン座位、もしくは動物の染色体内に無作為に統合されたヒトイムノグロブリン座位のすべてまたは一部を含んでいる。そのようなトランスジェニックマウスでは、内因性イムノグロブリン座位は概して不活性化されている。トランスジェニック動物からヒト抗体を取得する方法の概説については、Lonberg,  Nat.  Biotech.  23:1117-1125  (2005)を参照のこと。または例えばゼノマウスについて記載する米国特許第  6,075,181号および第6,150,584号、HUMAB（登録商標）について記載する米国特許第  5,770,429号、K-M  MOUSE(登録商標）技術について記載する米国特許第  第7,041,870号、およびVELOCIMOUSE（登録商標）技術について記載する米国特許出願公開第US  2007/0061900号を参照のこと。そのような動物によって作製された完全抗体に由来するヒト可変領域を、例えば異なるヒト定常領域と組み合わせることによりさらに改変してもよい。
【０２０９】
ヒト抗体はハイブリドーマベースの方法によっても作製することができる。ヒトモノクローナル抗体作製用のヒトミエローマとマウス-ヒトのヘテロミエローマ細胞株が記載されている。（例えば、Kozbor  J.  Immunol.,  133:  3001  (1984);  Brodeur  et  al.,  Monoclonal  Antibody  Production  Techniques  and  Applications,  pp.  51-63  (Marcel  Dekker,  Inc.,  New  York,  1987);  およびBoerner  et  al.,  J.  Immunol.,  147:  86  (1991)を参照のこと)。ヒトB細胞ハイブリドーマ技術を介して作製されるヒト抗体については、Li  et  al.,  Proc.  Natl.  Acad.  Sci.  LISA.  103;  3557-3562  (2006)に記載されている。追加的な方法としては例えば米国特許  第7,189,826号（ハイブリドーマ細胞株からのモノクローナルヒトIgM抗体の作製を記載）およびNi,  Xiandai  Mianyixue,  26(4):265-268  (2006)（ヒト-ヒトのハイブリドーマを記載）に記載されているものが挙げられる。またヒトハイブリドーマ技術（トリオーマ技術）は、Vollmers  and  Brandlein,  Histology  and  Histopathology,  20(3):927-937  (2005)およびVollmers  and  Brandlein,  Methods  and  Findings  in  Experimental  and  Clinical  Pharmacology,  27(3):185-91  (2005)にも記載されている。
【０２１０】
ヒト抗体は、ヒト由来のファージディスプレイライブラリから選択されたFvクローン可変ドメイン配列を単離することでも作製され得る。次いでそのような可変ドメイン配列を、所望のヒト定常ドメインと組み合わせてもよい。抗体ライブラリからヒト抗体を選択する技術は、本明細書全体を通じて記載される。
【０２１１】
本発明抗体は、所望の活性を有する抗体に関し、コンビナトリアルライブラリをスクリーニングすることにより単離され得る。例えばファージディスプレイライブラリを作製し、かかるライブラリを所望の結合特性を保有する抗体に関してスクリーニングするための様々な方法が当分野に公知である。そのような方法は例えば、Hoogenboom  et  al.  in  Methods  in  Molecular  Biology  178:1-37  (O'Brien  et  al.,  ed.,  Human  Press,  Totowa,  N.J.,  2001)に概説されており、そして例えばMcCafferty  et  al.,  Nature  348:552-554;  Clackson  et  al.,  Nature  352:  624-628  (1991);  Marks  et  al.,  J.  Mol.  Biol.  222:  581-597  (1992);  Marks  and  Bradbury,  in  Methods  in  Molecular  Biology  248:161-175  (Lo,  ed.,  Human  Press,  Totowa,  N.J.,  2003);  Sidhu  et  al.,  J.  Mol.  Biol.  338(2):  299-310  (2004);  Lee  et  al.,  J.  Mol.  Biol.  340(5):  1073-1093  (2004);  Fellouse,  Proc.  Natl.  Acad.  Sci.  USA  101(34):  12467-12472  (2004);およびLee  et  al.,  J.  Immunol.  Methods  284(1-2):  119-132(2004)にさらに記載されている。
【０２１２】
特定の実施形態では、本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体は、例えば、WO  2009/0363379、WO  2010/105256、およびWO  2012/009568に開示されるライブラリなどの酵母系の抗体ライブラリから選択されてもよい。特定の実施形態では、本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体は、本明細書全体を通じて開示されるように、ならびにWO  2009/0363379、WO  2010/105256およびWO  2012/009568に開示されるように、および当分野で利用可能な他の技術を介して最適化されてもよい（「アフィニティ成熟される」としても知られる）。
【０２１３】
特定のファージディスプレイ法において、VH遺伝子とVL遺伝子のレパートリーはポリメラーゼ連鎖反応（PCR）により別個にクローニングされ、ファージライブラリ中に無作為に再結合される。その後、このライブラリをWinter  et  al.,  Ann.  Rev.  Immunol.,  12:  433-455  (1994)に記載されるように抗原結合ファージに対してスクリーニングすることができる。典型的にはファージは一本鎖Fv（scFv）断片として、またはFab断片として抗体断片を提示する。免疫化された供給源からのライブラリは、ハイブリドーマを構築する必要無く、当該免疫原に対して高いアフィニティの抗体を提供する。別の方法として、Griffiths  et  al.,  EMBO  J,  12:  725-734  (1993)に記載されるように、未感作のレパートリーを（例えばヒトから）クローニングして、いずれの免疫化も伴わない広範な非自己抗原そしてまた自己抗原に対する抗体の単一供給源を提供することができる。最後に未感作ライブラリは、Winter,  J.  Mol.Biol.,  227:381-388  (1992)に記載されるように、再構成されていないV遺伝子セグメントを幹細胞からクローニングし、無作為配列を含有するPCRプライマーを使用して超可変CDR3領域をコードさせ、インビトロでの再構成を実現させることで合成的に作製することもできる。ヒト抗体ファージライブラリを記載する特許公表文献としては例えば、米国特許  第5,750,373号、ならびに米国特許出願公開2005/0079574、2005/0119455、2005/0266000、2007/0117126、2007/0160598、2007/0237764、2007/0292936、および2009/0002360が挙げられる。
【０２１４】
ヒト抗体ライブラリから単離された抗体または抗体断片は、本明細書においてヒト抗体またはヒト抗体断片とみなされる。
【０２１５】
特定の実施形態では、本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体は、多重特異性抗体、例えば二特異性抗体を含む。多重特異性抗体は、少なくとも二つの異なる抗原に対する結合特異性、または同じ抗原上に存在する少なくとも二つの異なるエピトープに対する結合特異性を有するモノクローナル抗体である。特定の実施形態では、二特異性抗体は、CD3（例えばCD3εまたはCD3γ）の二つの異なるエピトープに結合してもよい。特定の実施形態では、結合特異性の一つは、CD3（例えばCD3εまたはCD3γ）に対する特異性であり、他方は任意の他の抗原（例えば第二の生物分子、例えば細胞表面抗原、例えば腫瘍抗原など）に対する特異性である。したがって、二特異性の抗CD3抗体は、CD3と、例えば表1および米国特許出願公開2010/0111856に列記される第二の生物分子（例えば腫瘍抗原）などの第二の生物分子に対する結合特異性を有してもよい。特定の実施形態では、本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体は、例えば二特異性抗体などの多重特異性抗体を含み、この場合において当該多重特異性抗体は、例えばMHCにより細胞表面上に提示されるヒト白血球抗原（HLA）ペプチド複合体などの第二の抗原に対する特異性を有する第二の結合ドメインを含む。
【０２１６】
特定の実施形態では、本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体は、例えば二特異性抗体などの多重特異性抗体を含み、この場合において当該多重特異性抗体は、以下からなる群から選択される第二の抗原に対する特異性を有する第二の結合ドメインを含む：0772P  (CA125、MUC16;  Genbankアクセッション番号AF36148);  adipophilin  (perilipin-2、Adipose  differentiation-related  protein、ADRP、ADFP、MGC10598;  NCBI  参照配列:  NP-001113.2);  AIM-2  (Absent  In  Melanoma  2、PYHIN4、Interferon-Inducible  Protein  AIM2;  NCBI  参照配列:  NP-004824.1);  ALDH1  A1  (Aldehyde  Dehydrogenase  1  Family,  Member  A1、ALDH1、PUMB1、Retinaldehyde  Dehydrogenase  1、ALDC、ALDH-E1、ALHDII、RALDH  1、EC  1.2.1.36、ALDH11、HEL-9、HEL-S-53e、HEL12、RALDH1、Acetaldehyde  Dehydrogenase  1、Aldehyde  Dehydrogenase  1,  Soluble、Aldehyde  Dehydrogenase,  liver  cytosolic、ALDH  Class  1、Epididymis  Luminal  Protein  12、Epididymis  Luminal  Protein  9、Epididymis  Secretory  Sperm  Binding  Protein  Li  53e、Retinal  Dehydrogenase  1、RaIDH1、Aldehyde  Dehydrogenase  Family  1  Member  A1、Aldehyde  Dehydrogenase,  Cytosolic、EC  1.2.1;  NCBI  参照配列:  NP-000680.2);  alpha-actinin-4  (ACTN4、Actinin、Alpha  4、FSGS1、Focal  Segmental  Glomerulosclerosis  1、Non-Muscle  Alpha-Actinin  4、F-Actin  Cross-Linking  Protein、FSGS、ACTININ-4、Actinin  Alpha4  Isoform、alpha-actinin-4;  NCBI  参照配列:  NP-004915.2);  alpha-fetoprotein  (AFP、HPAFP、FETA、alpha-1-fetoprotein、alpha-fetoglobulin、Alpha-1-fetoprotein、Alpha-fetoglobulin、HP;  GenBank:  AAB58754.1);  Amphiregulin  (AREG、SDGF、Schwannoma-Derived  Growth  Factor、Colorectum  Cell-Derived  Growth  Factor、AR、CRDGF;  GenBank:  AAA51781.1);  ARTC1  (ART1、ADP-Ribosyltransferase  1、Mono(ADP-Ribosyl)Transferase  1、ADP-Ribosyltransferase  C2  And  C3  Toxin-Like  1、ART2、CD296、RT6、ADP-Ribosyltransferase  2、GPI-Linked  NAD(P)(+)-Arginine  ADP-Ribosyltransferase  1、EC  2.4.2.31、CD296  Antigen;  NP);  ASLG659;  ASPHD1  (Aspartate  Beta-Hydroxylase  Domain  Containing  1、Aspartate  Beta-Hydroxylase  Domain-Containing  Protein  1、EC  1.14.11.-、EC  1.14.11.、GenBank:  AAI44153.1);  B7-H4  (VTCN1、V-Set  Domain  Containing  T  Cell  Activation  Inhibitor  1、B7H4、B7  Superfamily  Member  1、Immune  Costimulatory  Protein  B7-H4、B7h.5、T-Cell  Costimulatory  Molecule  B7x、B7S1、B7X、VCTN1、H4,  B7  Family  Member、PRO1291、B7  Family  Member,  H4、T  Cell  Costimulatory  Molecule  B7x、V-Set  Domain-Containing  T-Cell  Activation  Inhibitor  1、Protein  B7S1;  GenBank:  AAZ17406.1);  BAFF-R  (TNFRSF13C、Tumor  Necrosis  Factor  Receptor  Superfamily,  Member  13C、BAFFR、B-Cell-Activating  Factor  Receptor、BAFF  Receptor、BLyS  Receptor  3、CVID4、BROMIX、CD268、B  Cell-Activating  Factor  Receptor、prolixin、Tumor  Necrosis  Factor  Receptor  Superfamily  Member  13C、BR3、CD268  Antigen;  NCBI  参照配列:  NP-443177.1);  BAGE-1;  BCLX  (L);  BCR-ABL  融合タンパク質(b3a2);  beta-catenin  (CTNNB1、Catenin  (Cadherin-Associated  Protein)、Beta  1、88  kDa、CTNNB、MRD19、Catenin  (Cadherin-Associated  Protein)、Beta  1  (88kD)、armadillo、Catenin  Beta-1;  GenBank:  CAA61107.1);  BING-4  (WDR46、WD  Repeat  Domain  46、C6orf11、BING4、WD  Repeat-Containing  Protein  BING4、Chromosome  6  Open  Reading  Frame  11、FP221、UTP7、WD  Repeat-Containing  Protein  46;  NP);  BMPR1  B  (bone  morphogenetic  protein  receptor-type  IB、Genbankアクセッション番号NM-00120;  NP);  B-RAF  (Brevican  (BCAN、BEHAB、Genbankアクセッション番号AF22905);  Brevican  (BCAN、Chondroitin  Sulfate  Proteoglycan  7、Brain-Enriched  Hyaluronan-Binding  Protein、BEHAB、CSPG7、Brevican  Proteoglycan、Brevican  Core  Protein、Chondroitin  Sulfate  Proteoglycan  BEHAB;  GenBank:  AAH27971.1);  CALCA  (Calcitonin-Related  Polypeptide  Alpha、CALC1���Calcitonin  1、calcitonin,  Alpha-Type  CGRP、Calcitonin  Gene-Related  Peptide  I、CGRP-I、CGRP、CGRP1、CT、KC、Calcitonin/Calcitonin-Related  Polypeptide,  Alpha、katacalcin;  NP);  CASP-5  (CASP5、Caspase  5、Apoptosis-Related  Cysteine  Peptidase、Caspase  5、Apoptosis-Related  Cysteine  Protease、Protease  ICH-3、Protease  TY、ICE(rel)-111、ICE(rel)III、ICEREL-III、ICH-3、caspase-5、TY  Protease、EC  3.4.22.58、ICH3、EC  3.4.22;  NP);  CASP-8;  CD19  (CD19-B-lymphocyte  antigen  CD19  isoform  2  precursor、B4、CVID3  [Homo  sapiens]、NCBI  参照配列:  NP-001761.3);  CD20  (CD20-B-lymphocyte  antigen  CD20、membrane-spanning  4-domains,  subfamily  A,  member  1、B1、Bp35、CD20、CVID5、LEU-16、MS4A2、S7;  NCBI  参照配列:  NP-690605.1);  CD21  (CD21  (CR2  (Complement  receptorまたはC3DR  (C3d/Epstein  Barr  virus  receptor)またはHs.73792  Genbankアクセッション番号M2600);  (CD22  (B-cell  receptor  CD22-B  isoform、BL-CAM、Lyb-8、LybB、SIGLEC-2、FLJ22814、Genbankアクセッション番号AK02646);  CD22;  CD33  (CD33  molecule、CD33antigen(Gp67)、Sialic  Acid  Binding  Ig-Like  Lectin  3、Sialic  Acid-Binding  Ig-Like  Lectin  3、SIGLEC3、gp67、SIGLEC-3、Myeloid  Cell  Surface  Antigen  CD33、p67、Siglec-3、CD33  antigen;  GenBank:  AAH28152.1);  CD45;  CD70  (CD70-tumor  necrosis  factor  (ligand)  superfamily,  member  7;  surface  antigen  CD70;  Ki-24  antigen;  CD27  ligand;  CD27-L;  tumor  necrosis  factor  ligand  superfamily  member  7;  ホモサピエンス種に対するNCBI  参照配列:  NP-001243.1);  CD72  (CD72  (B-cell  differentiation  antigen  CD72、Lyb-;  359  aa、μl:  8.66、MW:  40225、TM:  1  [P]  遺伝子染色体:  9p13.3、Genbankアクセッション番号NP-001773.);  CD79a  (CD79a  (CD79A、CD79a、immunoglobulin-associated  alpha、Ig  ベータ（CD79B)と共有結合的に相互作用してIgM分子とともに表面上に複合体を形成し、B細胞分化に関与するシグナルを伝達するB細胞特異的タンパク質)、μl:  4.84、MW:  25028  TM:  2  [P]  遺伝子染色体:  19q13.2、Genbankアクセッション番号NP-001774.1);  CD79b  (CD79b  (CD79B、CD79b、IGb  (immunoglobulin-associated  beta)、B29、Genbankアクセッション番号NM-000626または1103867);  Cdc27  (Cell  Division  Cycle  27、D0S1430E、D17S978E、Anaphase  Promoting  Complex  Subunit  3、Anaphase-Promoting  Complex  Subunit  3、ANAPC3、APC3、CDC27Hs、H-NUC、CDC27  Homolog、Cell  Division  Cycle  27  Homolog  (S.  Cerevisiae)、HNUC、NUC2、Anaphase-Promoting  Complex,  Protein  3、Cell  Division  Cycle  27  Homolog、Cell  Division  Cycle  Protein  27  Homolog、Nuc2  Homolog;  GenBank:  AAH11656.1);  CDK4  (Cyclin-Dependent  Kinase  4、Cell  Division  Protein  Kinase  4、PSK-J3、EC  2.7.11.22、CMM3、EC  2.7.11;  NCBI  参照配列:  NP-000066.1);  CDKN2A  (Cyclin-Dependent  Kinase  Inhibitor  2A、MLM、CDKN2、MTS1、Cyclin-Dependent  Kinase  Inhibitor  2A  (Melanoma,  P16,  Inhibits  CDK4)、Cyclin-Dependent  Kinase  4  Inhibitor  A、Multiple  Tumor  Suppressor  1、CDK4I、MTS-1、CMM2、P16、ARF、INK4、INK4A、P14、P14ARF、P16-INK4A、P16INK4、P16INK4A、P19、P19ARF、TP16、CDK4  inhibitor  P16-INK4、Cell  Cycle  Negative  Regulator  Beta、p14ARF、p16-INK4、p16-INK4a、p16INK4A、p19ARF;  NP);  CEA;  CLL1  (CLL-1  (CLEC12A、MICL、およびDCAL、多くのC型レクチン/C型レクチン様ドメイン(CTL/CTLD)スーパーファミリー。このファミリーのメンバーは共通のタンパク質フォールディングを共有し、付着、細胞-細胞シグナル伝達、糖たんぱく質の代謝回転ならびに炎症および免疫反応における役割などの多様な機能を有する。この遺伝子にコードされるタンパク質は、顆粒球と単球の機能の負の制御因子である。この遺伝子のオルタナティブスプライス転写バリアントもいくつか報告されているが、これらバリアントのう��のいくつかの全長の性質は判明していない。この遺伝子は染色体12p13上のナチュラルキラー遺伝子複合体領域中の他のCTL/CTLDスーパーファミリーに密接に関連している(Drickamer、K  Curr.  Opin.  Struct.  Biol.  9):585-90;  van  Rhenen、A、et  al.、Blood  110):2659-66;  Chen  C  H、et  al.  Blood  107):1459-67;  Marshall  A  S、et  al.  Eur.  J.  Immunol.  36):2159-69;  Bakker  A  B、et  al  Cancer  Res.  64:8443-50;  Marshall  A  S、et  al  J.  Biol.  Chem.  279:14792-80。CLL-1は、単一C型レクチン様ドメイン（カルシウムまたは糖のいずれかに結合するとは予測されていない）、軸（stalk）領域、膜貫通ドメイン、およびITIMモチーフを含有する短い細胞質尾部を含むII型膜貫通受容体であることが示されている）;  CLPP  (Caseinolytic  Mitochondrial  Matrix  Peptidase  Proteolytic  Subunit、Endopeptidase  Clp、EC  3.4.21.92、PRLTS3、ATP-Dependent  Protease  ClpAP  (E.coli)、ClpP  (Caseinolytic  Protease,  ATP-Dependent,  Proteolytic  Subunit,  E.Coli)Homolog、ClpP  Caseinolytic  Peptidase,  ATP-Dependent,  Proteolytic  Subunit  Homolog(E.coli)、ClpP  Caseinolytic  Protease,  ATP-Dependent,  Proteolytic  Subunit  Homolog(E.coli)、ヒト、Proteolytic  Subunit,  ATP-Dependent  Protease  ClpAP,  Proteolytic  Subunit,  Human、ClpP  Caseinolytic  Peptidase  ATP-Dependent,  Proteolytic  Subunit、ClpP  Caseinolytic  Peptidase,  ATP-Dependent,  Proteolytic  Subunit  Homolog、ClpP  Caseinolytic  Protease,  ATP-Dependent,  Proteolytic  Subunit  Homolog、Putative  ATP-Dependent  Clp  Protease  Proteolytic  Subunit,  Mitochondrial;  NP);  COA-1;  CPSF;  CRIPTO  (CRIPTO  (CR、CR1、CRGF、CRIPTO、TDGF1、teratocarcinoma-derived  growth  factor、Genbankアクセッション番号NP-003203またはNM-0321);  Cw6;  CXCR5  CXCR5  (Burkitt's  lymphoma  receptor  1、Gタンパク質結合型受容体であり、CXCL13ケモカインにより活性化され、リンパ球移動と液性防御において機能し、HIV-2の感染と、そしておそらくはAIDS、リンパ腫、骨髄腫および白血病の発症に関与する);  372  aa、μl:  8.54  MW:  41959  TM:  7  [P]  遺伝子染色体:  11q23.3、Genbankアクセッション番号NP-1707.);  CXORF61  CXORF61-hromosome  X  open  reading  frame  61[Homo  sapiens]、NCBI  参照配列:  NP-01017978.1);  cyclin  D1  (CCND1、BCL1、PRAD1、D11S287E、B-Cell  CLL/Lymphoma  1、B-Cell  Lymphoma  1  Protein、BCL-1  Oncogene、PRAD1  Oncogene、Cyclin  D1  (PRAD1:  Parathyroid  Adenomatosis  1)、G1/S-Specific  Cyclin  D1、Parathyroid  Adenomatosis  1、U21B31、G1/S-Specific  Cyclin-D1、BCL-1;  NCBI  参照配列:  NP-44284.1);  Cyclin-A1  (CCNA1、CT146、Cyclin  A1;  GenBank:  AAH36346.1);  dek-can  fusion  protein;  DKK1  (Dickkopf  WNT  Signaling  Pathway  Inhibitor  1、SK、hDkk-1、Dickkopf  (Xenopus  Laevis)  Homolog  1、Dickkopf  1  Homolog  (Xenopus  Laevis)、DKK-1、Dickkopf  1  Homolog、Dickkopf  Related  Protein-1、Dickkopf-1  Like、Dickkopf-Like  Protein  1、Dickkopf-Related  Protein  1、Dickkopf-1、Dkk-1;
GenBank:  AAQ89364.1);  DR1  (Down-Regulator  Of  Transcription  1、TBP-Binding  (Negative  Cofactor  2)、Negative  Cofactor  2-Beta、TATA-Binding  Protein-Associated  Phosphoprotein、NC2、NC2-BETA、Protein  Dr1、NC2-beta、Down-Regulator  Of  Transcription  1;  NCBI  参照配列:  NP-01929.1);  DR13  (Major  Histocompatibility  Complex,  Class  II、DR  Beta  1、HLA-DR1B、DRw10、DW2.2/DR2.2、SS1、DRB1、HLA-DRB、HLA  Class  II  Histocompatibility  Antigen、DR-1  Beta  Chain、Human  Leucocyte  Antigen  DRB1、Lymphocyte  Antigen  DRB1、MHC  Class  II  Antigen、MHC  Class  II  HLA-DR  Beta  1  Chain、MHC  Class  II  HLA-DR-Beta  Cell  Surface  Glycoprotein、MHC  Class  II  HLA-DRw10-Beta、DR-1、DR-12、DR-13、DR-14、DR-16、DR-4、DR-5、DR-7、DR-8、DR-9、DR1、DR12、DR13、DR14、DR16、DR4、DR5、DR7、DRB、DR9、DRw11、DRw8、HLA-DRB2、Clone  P2-Beta-3、MHC  Class  II  Antigen  DRB1*1、MHC  Class  II  Antigen  DRB1*10、MHC  Class  II  Antigen  DRB1*11、MHC  Class  II  Antigen  DRB1*12、MHC  Class  II  Antigen  DRB1*13、MHC  Class  II  Antigen  DRB1*14、MHC  Class  II  Antigen  DRB1*15、MHC  Class  II  Antigen  DRB1*16、MHC  Class  II  Antigen  DRB1*3、MHC  Class  II  Antigen  DRB1*4、MHC  Class  II  Antigen  DRB1*7、MHC  Class  II  Antigen  DRB1*8、MHC  Class  II  Antigen  DRB1*9;  NP);  E16  (E16  (LAT1、SLC7A5、Genbankアクセッション番号NM-00348);  EDAR  (EDAR-  tumor  necrosis  factor  receptor  superfamily  member  EDAR  precursor、EDA-A1  receptor;  downless  homolog;  ectodysplasin-A  receptor;  ectodermal  dysplasia  receptor;  anhidrotic  ectodysplasin  receptor  1、DL;  ECTD10A;  ECTD10B;  ED1R;  ED3;  ED5;  EDA-A1R;  EDA1R;  EDA3;  HRM1  [Homo  sapiens];  NCBI  参照配列:  NP-071731.1);  EFTUD2  (Elongation  Factor  Tu  GTP  Binding  Domain  Containing  2、Elongation  Factor  Tu  GTP-Binding  Domain-Containing  Protein  2、hSNU114、SNU114  Homolog、U5  SnRNP-Specific  Protein、116  KDa、MFDGA、KIAA0031、116  KD、U5  SnRNP  Specific  Protein、116  KDa  U5  Small  Nuclear  Ribonucleoprotein  Component、MFDM、SNRNP116、Snrp116、Snu114、U5-116KD、SNRP116、U5-116  KDa;  GenBank:  AAH02360.1);  EGFR  (Epidermal  Growth  Factor  Receptor、ERBB、Proto-Oncogene  C-ErbB-1、Receptor  Tyrosine-Protein  Kinase  ErbB-1、ERBB1、HER1、EC  2.7.10.1、Epidermal  Growth  Factor  Receptor  (Avian  Erythroblastic  Leukemia  Viral  (V-Erb-B)  Oncogene  Homolog)、Erythroblastic  Leukemia  Viral  (V-Erb-B)  Oncogene  Homolog  (Avian)、PlG61、Avian  Erythroblastic  Leukemia  Viral  (V-Erb-B)  Oncogene  Homolog、Cell  Growth  Inhibiting  Protein  40、Cell  Proliferation-Inducing  Protein  61、mENA、EC  2.7.10;  GenBank:  AAH94761.1);  EGFR-G719A;  EGFR-G719C;  EGFR-G719S;  EGFR-L858R;  EGFR-L861  Q;  EGFR-57681;  EGFR-T790M;  Elongation  factor  2  (EEF2、Eukaryotic  Translation  Elongation  Factor  2、EF2、Polypeptidyl-TRNA  Translocase、EF-2、SCA26、EEF-2;  NCBI  参照配列:  NP-001952.1);  ENAH  (hMena)  (Enabled  Homolog  (Drosophila)、MENA、Mammalian  Enabled、ENA、NDPP1、Protein  Enabled  Homolog;  GenBank:  AAH95481.1)-“ENAH”であり“ENAH  (hMena)”ではない;  EpCAM  (Epithelial  Cell  Adhesion  Molecule、M4S1、MIC18、Tumor-Associated  Calcium  Signal  Transducer  1、TACSTD1、TROP1、Adenocarcinoma-Associated  Antigen、Cell  Surface  Glycoprotein  Trop-1、Epithelial  Glycoprotein  314、Major  Gastrointestinal  Tumor-Associated  Protein  GA733-2、EGP314、KSA、DIAR5、HNPCC8、Antigen  Identified  By  Monoclonal  Antibody  AUA1、EGP-2、EGP40、ESA、KS1/4、MK-1、Human  Epithelial  Glycoprotein-2,  Membrane  Component,  Chromosome  4,  Surface  Marker  (35kD  Glycoprotein)、EGP、Ep-CAM、GA733-2、M1S2、CD326  Antigen、Epithelial  Cell  Surface  Antigen、hEGP314、KS  1/4  Antigen、ACSTD1;  GenBank:  AAH14785.1);  EphA3  (EPH  Receptor  A3、ETK1、ETK、TYRO4、HEK、Eph-Like  Tyrosine  Kinase  1、Tyrosine-Protein  Kinase  Receptor  ETK1、EK4、EPH-Like  Kinase  4、EC  2.7.10.1、EPHA3、HEK4���Ephrin  Type-A  Receptor  3、Human  Embryo  Kinase  1、TYRO4  Protein  Tyrosine  Kinase、hEK4、Human  Embryo  Kinase、Tyrosine-Protein  Kinase  TYRO4、EC  2.7.10;  GenBank:  AAH63282.1);  EphB2R;  Epiregulin  (EREG、ER、proepiregulin;  GenBank:  AAI36405.1);  ETBR  (EDNRB、Endothelin  Receptor  Type  B、HSCR2、HSCR、Endothelin  Receptor  Non-Selective  Type、ET-B、ET-BR、ETRB、ABCDS、WS4A、ETB、Endothelin  B  Receptor;  NP);  ETV6-AML1融合タンパク質;  EZH2  (Enhancer  Of  Zeste  Homolog  2  (Drosophila)、Lysine  N-Methyltransferase  6、ENX-1、KMT6  EC  2.1.1.43、EZH1、WVS、Enhancer  Of  Zeste  (Drosophila)  Homolog  2、ENX1、EZH2b、KMT6A、WVS2、Histone-Lysine  N-Methyltransferase  EZH2、Enhancer  Of  Zeste  Homolog  2、EC  2.1.1;  GenBank:  AAH10858.1);  FcRH1  (FCRL1、Fc  Receptor-Like  1、FCRH1、Fc  Receptor  Homolog  1、FcR-Like  Protein  1、Immune  Receptor  Translocation-Associated  Protein  5、IFGP1、IRTA5、hIFGP1、IFGP  Family  Protein  1、CD307a、Fc  Receptor-Like  Protein  1、Immunoglobulin  Superfamily  Fc  Receptor、Gp42、FcRL1、CD307a  Antigen;  GenBank:  AAH33690.1);  FcRH2  (FCRL2、Fc  Receptor-Like  2、SPAP1、SH2  Domain-Containing  Phosphatase  Anchor  Protein  1、Fc  Receptor  Homolog  2、FcR-Like  Protein  2、Immunoglobulin  Receptor  Translocation-Associated  Protein  4、FCRH2、IFGP4、IRTA4、IFGP  Family  Protein  4、SPAP1A、SPAP1  B、SPAP1C、CD307b、Fc  Receptor-Like  Protein  2、Immune  Receptor  Translocation-Associated  Protein  4、Immunoglobulin  Superfamily  Fc  Receptor、Gp42、SH2  Domain  Containing  Phosphatase  Anchor  Protein  1、FcRL2、CD307b  Antigen;  GenBank:  AAQ88497.1);  FcRH5  (FCRL5、Fc  Receptor-Like  5、IRTA2、Fc  Receptor  Homolog  5、FcR-Like  Protein  5、Immune  Receptor  Translocation-Associated  Protein  2、BXMAS1、FCRH5、CD307、CD307e、PRO820、Fc  Receptor-Like  Protein  5、Immunoglobulin  Superfamily  Receptor  Translocation  Associated  2  (IRTA2)、FCRL5、CD307e  Antigen;  GenBank:  AAI01070.1);  FLT3-ITD;  FN1(Fibronectin  1、Cold-Insoluble  Globulin、FN、Migration-Stimulating  Factor、CIG、FNZ、GFND2、LETS、ED-B、FINC、GFND、MSF、fibronectin;  GenBank:  AAI43764.1);  G250  (MN、CAIX、Carbonic  Anhydrase  IX、Carbonic  Dehydratase、RCC-Associated  Protein  G250、Carbonate  Dehydratase  IX、Membrane  Antigen  MN、Renal  Cell  Carcinoma-Associated  Antigen  G250、CA-IX、P54/58N、pMW1、RCC-Associated  Antigen  G250、Carbonic  Anhydrase  9;  NP);-  “G250”の別名であり、“G250/MN/CAIX”ではない;  GAGE-1,2,8;  GAGE-3,4,5,6,7;  GDNF-Ra1  (GDNF  family  receptor  alpha  1;  GFRA1;  GDNFR;  GDNFRA;  RETL1;  TRNR1;  RET1  L;  GDNFR-alpha1;  GFR-ALPHA-;  U95847;  BC014962;  NM-145793  NM-005264);  GEDA  (Genbankアクセッション番号AY26076);  GFRA1-GDNF  family  receptor  alpha-1;  GDNF  receptor  alpha-1;  GDNFR-alpha-1;  GFR-alpha-1;  RET  ligand  1;  TGF-beta-related  neurotrophic  factor  receptor  1  [Homo  sapiens];  ProtKB/Swiss-Prot:  P56159.2;  glypican-3  (GPC3、Glypican  3、SDYS、Glypican  Proteoglycan  3、Intestinal  Protein  OCI-5、GTR2-2、MXR7、SGBS1、DGSX、OCI-5.  SGB、SGBS、Heparan  Sulphate  Proteoglycan、Secreted  Glypican-3、OCI5;  GenBank:  AAH35972.1);  GnTVf;  gp100  (PMEL、Premelanosome  Protein、SILV、D12S53E、PMEL17、SIL、Melanocyte  Protein  Pmel  17、Melanocytes  Lineage-Specific  Antigen  GP100、Melanoma-Associated  ME20  Antigen、Silver  Locus  Protein  Homolog、ME20-M、ME20M、P1、P100、Silver  (Mouse  Homolog)  Like、Silver  Homolog  (マウス)、ME20、SI、Melanocyte  Protein  Mel  17、Melanocyte  Protein  PMEL、Melanosomal  Matrix  Protein17,  Silver,  Mouse,  Homolog  Of;  GenBank:  AAC60634.1);  GPC;  GPNMB  (Glycoprotein  (Transmembrane)  Nmb、Glycoprotein  NMB、Glycoprotein  Nmb-Like  Protein、osteoactivin、Transmembrane  Glycoprotein  HGFIN、HGFIN、NMB、Transmembrane  Glycoprotein、Transmembrane  Glycoprotein  NMB;  GenBank:  AAH32783.1);  GPR172A  (G  protein-coupled  receptor  172A;  GPCR41;  FLJ11856;  D15Ertd747e);  NP-078807.1;  NM-024531.3);  GPR19  (G  protein-coupled  receptor  19;  Mm.478;  NP-006134.1;  NM-006143.2);  GPR54  (KISS1  receptor;  KISS1R;  GPR54;  HOT7T175;  AXOR1;  NP-115940.2;  NM-032551.4);  HAVCR1  (Hepatitis  A  Virus  Cellular  Receptor  1、T-Cell  Immunoglobulin  Mucin  Family  Member  1、Kidney  Injury  Molecule  1、KIM-1、KIM1、TIM、TIM-1、TIM1、TIMD-1、TIMD1、T-Cell  Immunoglobulin  Mucin  Receptor  1、T-Cell  Membrane  Protein  1、HAVCR、HAVCR-1、T  Cell  Immunoglobin  Domain  And  Mucin  Domain  Protein  1、HAVcr-1、T-Cell  Immunoglobulin  And  Mucin  Domain-Containing  Protein  1;  GenBank:  AAH13325.1);  HER2  (ERBB2、V-Erb-B2  Avian  Erythroblastic  Leukemia  Viral  Oncogene  Homolog  2、NGL、NEU、Neuro/Glioblastoma  Derived  Oncogene  Homolog、Metastatic  Lymph  Node  Gene  19  Protein、Proto-Oncogene  C-ErbB-2、Proto-Oncogene  Neu、Tyrosine  Kinase-Type  Cell  Surface  Receptor  HER2、MLN  19、p185erbB2、EC  2.7.10.1、V-Erb-B2  Avian  Erythroblastic  Leukemia  Viral  Oncogene  Homolog  2  (Neuro/Glioblastoma  Derived  Oncogene  Homolog)、CD340、HER-2、HER-2/neu、TKR1、C-Erb  B2/Neu  Protein、herstatin、Neuroblastoma/Glioblastoma  Derived  Oncogene  Homolog、Receptor  Tyrosine-Protein  Kinase  ErbB-2、V-Erb-B2  Erythroblastic  Leukemia  Viral  Oncogene  Homolog  2、Neuro/Glioblastoma  Derived  Oncogene  Homolog、MLN19、CD340  Antigen、EC  2.7.10;  NP);  HER-2/neu-前記の別名;  HERV-K-MEL;  HLA-DOB  (ペプチドに結合し、CD4+Tリンパ球にそのペプチドを提示するMHCクラスII分子のベータサブユニット（la抗原）);  273  aa、μl:  6.56、MW:  30820.TM:  1  [P]  遺伝子染色体:  6p21.3、Genbankアクセッション番号NP-002111);  hsp70-2  (HSPA2、Heat  Shock  70  kDa  Protein  2、Heat  Shock  70kD  Protein  2、HSP70-3、Heat  Shock-Related  70  KDa  Protein  2、Heat  Shock  70  KDa  Protein  2;  GenBank:  AAD21815.1);  IDO1  (Indoleamine  2,3-Dioxygenase  1、IDO、INDO、Indoleamine-Pyrrole  2,3-Dioxygenase、IDO-1、Indoleamine-Pyrrole  2,3  Dioxygenase、Indolamine  2,3  Dioxygenase、Indole  2,3  Dioxygenase、EC  1.13.11.52;  NCBI  参照配列:  NP-002155.1);  IGF2B3;  IL13Ralpha2  (IL13RA2、Interleukin  13  Receptor、Alpha  2、Cancer/Testis  Antigen  19、Interleukin-13-Binding  Protein、IL-13R-alpha-2、IL-13RA2、IL-13  Receptor  Subunit  Alpha-2、IL-13R  Subunit  Alpha-2、CD213A2、CT19、IL-13R、IL13BP、Interleukin  13  Binding
Protein、Interleukin  13  Receptor  Alpha  2  Chain、Interleukin-13  Receptor  Subunit  Alpha-2、IL13R、CD213a2  Antigen;  NP);  IL20Rα;  Intestinal  carboxyl  esterase;  IRTA2  (alias  of  FcRH5);  Kallikrein  4  (KLK4、Kallikrein-Related  Peptidase  4、PRSS17、EMSP1、Enamel  Matrix  Serine  Proteinase  1、Kallikrein-Like  Protein  1、Serine  Protease  17、KLK-L1、PSTS、AI2A1、Kallikrein  4  (Prostase、Enamel  Matrix、Prostate)、ARM1、EMSP、Androgen-Regulated  Message  1、Enamel  Matrix  Serine  Protease  1、kallikrein、kallikrein-4、prostase、EC  3.4.21.-、Prostase、EC  3.4.21;  GenBank:  AAX30051.1);  KIF20A  (Kinesin  Family  Member  20A、RAB6KIFL、RAB6  Interacting、Kinesin-Like  (Rabkinesin6)、Mitotic  a;  LAGE-1;  LDLR-fucosyltransferase  AS  fusion  protein;  Lengsin  (LGSN、Lengsin、Lens  Protein  With  Glutamine  Synthetase  Domain、GLULD1、Glutamate-Ammonia  Ligase  Domain-Containing  Protein  1、LGS、Glutamate-Ammonia  Ligase  (Glutamine  Synthetase)  Domain  Containing  1、Glutamate-Ammonia  Ligase  (Glutamine  Synthase)  Domain  Containing  1、Lens  Glutamine  Synthase-Like;  GenBank:  AAF61255.1);  LGR5  (leucine-rich  repeat-containing  G  protein-coupled  receptor  5;  GPR49、GPR6;  NP-003658.1;  NM-003667.2;  LY64  (Lymphocyte  antigen  64  (RP10、ロイシンリッチリピート（LRR）ファミリーのI型膜タンパク質であり、B細胞の活性化とアポトーシスを制御する。その機能の消失は全身性紅斑性狼瘡の患者における疾患の活性の上昇と関連づけられている);  661  aa、μl:  6.20、MW:  74147  TM:  1  [P]  遺伝子染色体:  5q12、Genbankアクセッション番号NP-005573.;  Ly6E  (lymphocyte  antigen  6  complex、locus  E;  Ly67、RIG-E,SCA-2、TSA-;  NP-002337.1;  NM-002346.2);  Ly6G6D  (lymphocyte  antigen  6  complex,  locus  G6D;  Ly6-D、MEGT;  NP-067079.2;  NM-021246.2);  LY6K  (lymphocyte  antigen  6  complex,  locus  K;  LY6K;  HSJ001348;  FLJ3522;  NP-059997.3;  NM-017527.3);  LyPD1-LY6/PLAUR  domain  containing  1、PHTS  [Homo  sapiens]、GenBank:  AAH17318.1);  MAGE-A1  (Melanoma  Antigen  Family  A、1  (Directs  Expression  Of  Antigen  MZ2-E、MAGE1、Melanoma  Antigen  Family  A  1、MAGEA1、Melanoma  Antigen  MAGE-1、Melanoma-Associated  Antigen  1、Melanoma-Associated  Antigen  MZ2-E、Antigen  MZ2-E、Cancer/Testis  Antigen  1.1、CT1.1、MAGE-1  Antigen、Cancer/Testis  Antigen  Family  1,  Member  1、Cancer/Testis  Antigen  Family  1,  Member  1、MAGE1A;  NCBI  参照配列:  NP-004979.3);  MAGE-A10  (MAGEA10、Melanoma  Antigen  Family  A,  10、MAGE10、MAGE-10  Antigen、Melanoma-Associated  Antigen  10、Cancer/Testis  Antigen  1.10、CT1.10、Cancer/Testis  Antigen  Family  1,  Member  10、Cancer/Testis  Antigen  Family  1,  Member  10;  NCBI  参照配列:  NP-001238757.1);  MAGE-A12  (MAGEA12、Melanoma  Antigen  Family  A,  12、MAGE12、Cancer/Testis  Antigen  1.12、CT1.12、MAGE12F  Antigen、Cancer/Testis  Antigen  Family  1,  Member  12、Cancer/Testis  Antigen  Family  1,  Member  12、Melanoma-Associated  Antigen  12、MAGE-12  Antigen;  NCBI  参照配列:  NP-001159859.1);  MAGE-A2  (MAGEA2、Melanoma  Antigen  Family  A,  2、MAGE2、Cancer/Testis  Antigen  1.2、CT1.2、MAGEA2A、MAGE-2  Antigen、Cancer/Testis  Antigen  Family  1,  Member  2、Cancer/Testis  Antigen  Family  1,  Member  2、Melanoma  Antigen  2、Melanoma-Associated  Antigen  2;  NCBI  参照配列:  NP-001269434.1);  MAGE-A3  (MAGEA3、Melanoma  Antigen  Family  A,  3、MAGE3、MAGE-3  Antigen、Antigen  MZ2-D、Melanoma-Associated  Antigen  3、Cancer/Testis  Antigen  1.3、CT1.3、Cancer/Testis  Antigen  Family  1,  Member  3、HIPS、HYPD、MAGEA6、Cancer/Testis  Antigen  Family  1,  Member  3;  NCBI  参照配列:  NP-005353.1);  MAGE-A4  (MAGEA4、Melanoma  Antigen  Family  A,  4、MAGE4、Melanoma-Associated  Antigen  4、Cancer/Testis  Antigen  1.4、CT1.4、MAGE-4  Antigen、MAGE-41  Antigen、MAGE-X2  Antigen、MAGE4A、MAGE4B、Cancer/Testis  Antigen  Family  1,  Member  4、MAGE-41、MAGE-X2、Cancer/Testis  Antigen  Family  1,  Member  4;  NCBI  参照配列:  NP-001011550.1);  MAGE-A6  (MAGEA6、Melanoma  Antigen  Family  A,  6、MAGE6、MAGE-6  Antigen、Melanoma-Associated  Antigen  6、Cancer/Testis  Antigen  1.6、CT1.6、MAGE3B  Antigen、Cancer/Testis  Antigen  Family  1、Melanoma  Antigen  Family  A  6,  Member  6、MAGE-3b、MAGE3B、Cancer/Testis  Antigen  Family  1,  Member  6;  NCBI  参照配列:  NP-787064.1);  MAGE-A9  (MAGEA9、Melanoma  Antigen  Family  A,  9、MAGE9、MAGE-9  Antigen、Melanoma-Associated  Antigen  9、Cancer/Testis  Antigen  1.9、CT1.9、Cancer/Testis  Antigen  Family  1,  Member  9、Cancer/Testis  Antigen  Family  1,  Member  9、MAGEA9A;  NCBI  参照配列:  NP-005356.1);  MAGE-C1  (MAGEC1、Melanoma  Antigen  Family  C,  1、Cancer/Testis  Antigen  7.1、CT7.1、MAGE-C1  Antigen、Cancer/Testis  Antigen  Family  7,  Member  1、CT7、Cancer/Testis  Antigen  Family  7,  Member  1、Melanoma-Associated  Antigen  C1;  NCBI  参照配列:  NP-005453.2);  MAGE-C2  (MAGEC2、Melanoma  Antigen  Family  C,  2、MAGEE1、Cancer/Testis  Antigen  10、CT10、HCA587、Melanoma  Antigen,  Family  E,  1、Cancer/Testis  Specific、Hepatocellular  Carcinoma-Associated  Antigen  587、MAGE-C2  Antigen、MAGE-E1  Antigen、Hepatocellular  Cancer  Antigen  587、Melanoma-Associated  Antigen  C2;  NCBI  参照配列:  NP-057333.1);  mammaglobin-A  (SCGB2A2、Secretoglobin,  Family  2A,  Member  2、MGB1、Mammaglobin  1、UGB2、Mammaglobin  A、mammaglobin-A、Mammaglobin-1、Secretoglobin  Family  2A  Member  2;  NP);  MART2  (H  HAT、Hedgehog  Acyltransferase、SKI1、Melanoma  Antigen  Recognized  By  T-Cells  2、Skinny  Hedgehog  Protein  1、Skn、Melanoma  Antigen  Recognized  By  T  Cells  2、Protein-Cysteine  N-Palmitoyltransferase  HHAT、EC  2.3.1.-;  GenBank:  AAH39071.1);  M-CSF  (CSF1、Colony  Stimulating  Factor  1  (Macrophage)、MCSF、CSF-1、lanimostim、Macrophage  Colony-Stimulating  Factor  1、Lanimostim;  GenBank:  AAH21117.1);  MCSP  (SMCP、Sperm  Mitochondria-Associated  Cysteine-Rich  Protein、MCS、Mitochondrial  Capsule  Selenoprotein、HSMCSGEN1、Sperm  Mitochondrial-Associated  Cysteine-Rich  Protein;  NCBI  参照配列:  NP-109588.2);  XAGE-1b/GAGED2a;  WT1  (Wilms  Tumor  1、WAGR、GUD、WIT-2、WT33、Amino-Terminal  Domain  Of  EWS、NPHS4、Last  Three  Zinc  Fingers  Of  The  DNA-Binding  Domain  Of  WT1、AWT1、Wilms  Tumor  Protein、EWS-WT1;  GenBank:  AAB33443.1);  VEGF;  Tyrosinase  (TYR;  OCAIA;  OCA1A;  tyrosinase;  SHEP;  NP-000363.1;  NM-000372.4;  GenBank:  AAB60319.1);  TrpM4  (BR22450、FLJ20041、TRPM4、TRPM4B、transient  receptor  potential  cation  channel、subfamily  M,  member  4、Genbankアクセッション番号NM-01763);  TRP2-INT2;  TRP-2;  TRP-1/gp75  (Tyrosinase-Related  Protein  1、5,6-Dihydroxyindole-2-Carboxylic  Acid  Oxidase、CAS2、CATB、TYRP、OCAS、Catalase  B、b-PROTEIN、Glycoprotein  75、EC  1.14.18.、Melanoma  Antigen  Gp75、TYRP1、TRP、TYRRP、TRP1、SHEP11、DHICA  Oxidase、EC  1.14.18、GP75、EC  1.14.18.1;  Triosephosphate  isomerase  (Triosephosphate  isomerase  1、TPID、Triose-Phosphate  Isomerase、HEL-S-49、TIM、Epididymis  Secretory  Protein  Li  49、TPI、Triosephosphate  Isomerase、EC  5.3.1.1;  TRAG-3  (CSAG  Family  Member  2、Cancer/Testis  Antigen  Family  24、CSAG3B,  Member  2、CSAG  Family  Member  3B、Cancer/Testis  Antigen  Family  24  Member  2、Cancer/Testis  Antigen  24.2、Chondrosarcoma-Associated  Gene  2/3  Protein、Taxol-Resistant-Associated  Gene  3  Protein、Chondrosarcoma-Associated  Gene  2/3  Protein-Like、CT24.2、Taxol  Resistance  Associated  Gene  3、TRAG-3、CSAG3A、TRAG3;);  TMEM46  (shisa  homolog  2  (Xenopus  Laevis);  SHISA;  NP-001007539.1;  NM-001007538.1;  TMEM118  (ring  finger  protein、transmembrane2;  RNFT2;  FLJ1462;  NP-001103373.1;  NM-001109903.1;  TMEFF1  (transmembrane  protein  with  EGF-like  and  two  follistatin-like  domains  1;  Tomoregulin-;  H7365;  C9orf2;  C9ORF2;  U19878;  X83961;  NM-080655;  NM-003692;  TGF-betaRII  (TGFBR2、Transforming  Growth  Factor、Beta  Receptor  II  (70/80  kDa)、TGFbeta-RII、MFS2、tbetaR-II、TGFR-2、TGF-Beta  Receptor  Type  IIB、TGF-Beta  Type  II  Receptor、TGF-Beta  Receptor  Type-2、EC  2.7.11.30、Transforming  Growth  Factor  Beta  Receptor  Type  IIC、AAT3、TbetaR-II、Transforming  Growth  Factor、Beta  Receptor  II  (70-80kD)、TGF-Beta  Receptor  Type  II、FAA3、Transforming  Growth  Factor-Beta  Receptor  Type  II、LDS1  B、HNPCC6、LDS2B、LDS2、RITC、EC  2.7.11、TAAD2;  TENB2  (TMEFF2、tomoregulin、TPEF、HPP1、TR、推定膜貫通型プロテオグリカン、EGF/増殖因子のヘレグリンファミリーおよびフォリスタチンと関連する);  374  aa、NCBIアクセッション番号:  AAD55776、AAF91397、AAG49451、NCBI参照配列：NP-057276;  NCBI  Gene:  23671；OMIM:  605734;  SwissProt  Q9UIK5;  Genbankアクセッション番号AF179274;  AY358907、CAF85723、CQ782436;  TAG-2;  TAG-1  (Contactin  2  (Axonal)、TAG-1、AXT、Axonin-1  Cell  Adhesion  Molecule、TAX、Contactin  2  (transiently  Expressed)、TAXI、Contactin-2、Axonal  Glycoprotein  TAG-1、Transiently-Expressed  Axonal  Glycoprotein、Transient  Axonal  Glycoprotein、Axonin-1、TAX-1、TAG1、FAMES;  PRF:  444868);  SYT-SSX1または-SSX2融合タンパク質;  survivin;  STEAP2  (HGNC  8639、IPCA-1、PCANAP1、STAMP1、STEAP2、STMP、prostate  cancer  associated  gene  1、prostate  cancer  associated  protein  1、six  transmembrane  epithelial  antigen  of  prostate  2、six  transmembrane  prostate  protein、Genbankアクセッション番号  AF45513；STEAP1（six  transmembrane  epithelial  antigen  of  prostate,Genbankアクセッション番号  NM-01244;  SSX-4;  SSX-2  (SSX2、Synovial  Sarcoma、X  Breakpoint2、X  Breakpoint  2、SSX、X  Breakpoint  2B、Cancer/Testis  Antigen  5.2、X-Chromosome-Related  2、Tumor  Antigen  HOM-MEL-40、CT5.2、HD21、Cancer/Testis  Antigen  Family  5、HOM-MEL-40、Isoform  B、Cancer/Testis  Antigen  Family  5  member  2a、member  2a,  Protein  SSX2,  Sarcoma、Sarcoma,  Synovial,  X-Chromosome-Related  2、synovial,  Synovial  Sarcoma,  X  Breakpoint  2B、Synovial  Sarcomam,  SSX2A;  Sp17;  SOX10  (SRY  (Sex  Determining  Region  Y)-Box  10,  mouse,  PCWH、DOM、WS4、WS2E、WS4C、Dominant  Megacolon,  mouse,  Human  Homolog  Of、Dominant  Megacolon、SRY-Related  HMG-Box  Gene  10,  Human  Homolog  Of、transcription  Factor  SOX-10;  GenBank:  CAG30470.1);  SNRPD1  (Small  Nuclear  Ribonucleoprotein  D1、Small  Nuclear  Ribonucleoprotein  D1、P
olypeptide  16  kDa、Polypeptide  (16kD)、SNRPD、HsT2456、Sm-D1、SMD1、Sm-D  Autoantigen、Small  Nuclear  Ribonucleoprotein  D1  Polypeptide  16  kDa  Pseudogene、SnRNP  Core  Protein  D1、Small  Nuclear  Ribonucleoprotein  Sm  D1;  SLC35D3  (Solute  Carrier  Family  35,  Member  D3、FRCL1、Fringe  Connection-Like  Protein  1、bA55K22.3、Frc、Fringe-Like  1、Solute  Carrier  Family  35  Member  D3;  NCBI  GenBank:  NC-000006.11  NC-018917.2  NT-025741.16);  SIRT2  (Sirtuin  2、NAD-Dependent  Deacetylase  Sirtuin-2、SIRL2、Silent  Information  Regulator  2、Regulatory  Protein  SIR2  Homolog  2、Sir2-Related  Protein  Type  2、SIR2-Like  Protein  2、Sirtuin  Type  2、Sirtuin  (Silent  Mating  Type  Information  Regulation  2  Homolog)  2  (S.  cerevisiae)、Sirtuin-2、Sirtuin  (Silent  Mating  Type  Information  Regulation  2,  S.  cerevisiae,  Homolog)  2、EC  3.5.1.、SIR2;  GenBank:  AAK51133.1);  Sema  5b  (FLJ10372、KIAA1445、Mm.42015、SEMA5B、SEMAG、Semaphorin  5b  Hlog、sema  domain,  seven  thrombospondin  repeats  (type  1  and  type  1-like),  Transmembrane  Domain(TM)  and  short  cytoplasmic  domain,  (semaphorin)  5B、Genbankアクセッション番号  AB04087;  secernin  1  (SCRN1、SES1、KIAA0193、secerin-1;  GenBank:  EAL24458.1);  SAGE  (SAGE1、Sarcoma  Antigen  1、Cancer/Testis  Antigen  14、CT14,  Putative  Tumor  Antigen;  NCBI参照配列:  NP-061136.2);  RU2AS  (KAAG1、Kidney  Associated  Antigen  1、RU2AS、RU2  Antisense  Gene  Protein、Kidney-Associated  Antigen  1;  GenBank:  AAF23613.1);  RNF43-E3  ubiquitin-protein  ligase  RNF43  precursor  [Homo  sapiens]、RNF124;  URCC;  NCBI参照配列:  NP-060233.3;  RhoC  (RGS5  (Regulator  Of  G-Protein  Signaling  5、MSTP032、Regulator  Of  G-Protein  Signalling  5、MSTP092、MST092、MSTP106、MST106、MSTP129、MST129;  GenBank:  AAB84001.1);  RET  (ret  proto-oncogene;  MEN2A;  HSCR1;  MEN2B;  MTC1;  PTC;  CDHF12;  Hs.168114;  RET51;  RET-ELE;  NP-066124.1;  NM-020975.4);  RBAF600  (UBR4、Ubiquitin  Protein  Ligase  E3  Component  N-Recognin  4、Zinc  Finger、UBR1  Type  1、ZUBR1、E3  Ubiquitin-Protein  Ligase  UBR4、RBAF600、600  KDa  Retinoblastoma  Protein-Associated  Factor、Zinc  Finger  UBR1-Type  Protein  1、EC  6.3.2.、N-recognin-4、KIAA0462、p600、EC  6.3.2、KIAA1307;  GenBank:  AAL83880.1);  RAGE-1  (MOK、MOK  Protein  Kinase、Renal  Tumor  Antigen、RAGE、MAPK/MAK/MRK  Overlapping  Kinase、Renal  Tumor  Antigen  1、Renal  Cell  Carcinoma  Antigen、RAGE-1、EC  2.7.11.22、RAGE1;  UniProtKB/Swiss-Prot:  Q9UQ07.1);  RAB38/NY-MEL-1  (RAB38、NY-MEL-1、RAB38、Member  RAS  Oncogene  Family、Melanoma  Antigen  NY-MEL-1、Rab-Related  GTP-Binding  Protein、Ras-Related  Protein  Rab-38、rrGTPbp;  GenBank:  AAH15808.1);  PTPRK  (DJ480J14.2.1  (Protein  Tyrosine  Phosphatase,  Receptor  Type、K  R-PTP-KAPPA、Protein  Tyrosine  Phosphatase  Kappa、Protein  Tyrosine  Phosphatase  Kappa)、Protein  Tyrosine  Phosphatase,  Receptor  Type,  K、Protein-Tyrosine  Phosphatase  Kappa、Protein-Tyrosine  Phosphatase,  Receptor  Type,  Kappa、R-PTP-kappa、Receptor-Type  Tyrosine-Protein  Phosphatase  Kappa、EC  3.1.3.48、PTPK;  GenBank:  AAI44514.1);  PSMA;  PSCA  hIg(2700050C12Rik、C530008016Rik、RIKEN  cDNA  2700050C12、RIKEN  cDNA  2700050C12  gene、Genbankアクセッション番号AY358628);  PSCA  (Prostate  stem  cell  antigen  precursor、Genbankアクセッション番号  AJ29743;  PRDX5  (Peroxiredoxin  5、EC  1.11.1.15、TPx  Type  VI、B166、Antioxidant  Enzyme  B166、HEL-S-55、Liver  Tissue  2D-Page  Spot  71  B、PMP20、Peroxisomal  Antioxidant  Enzyme、PRDX6、Thioredoxin  Peroxidase  PMP20、PRXV、AOEB166、Epididymis  Secretory  Protein  Li  55、Alu  Co-Repressor  1、Peroxiredoxin-5、Mitochondrial、Peroxiredoxin  V、prx-V、Thioredoxin  Reductase、Prx-V、ACR1、Alu  Corepressor、PLP;  GenBank:  CAG33484.1);  PRAME  (Preferentially  Expressed  Antigen  In  Melanoma、Preferentially  Expressed  Antigen  Of  Melanoma、MAPE、01P-4、OIPA、CT130��Cancer/Testis  Antigen  130、Melanoma  Antigen  Preferentially  Expressed  In  Tumors、Opa-Interacting  Protein  4、Opa-Interacting  Protein  01P4;  GenBank:  CAG30435.1);  pml-RARalpha融合タンパク質;  PMEL17  (silver  homolog;  SILV;  D12S53E;  PMEL17;  SI;  SIL);  ME20;  gp10  BC001414;  BT007202;  M32295;  M77348;  NM-006928;  PBF  (ZNF395、Zinc  Finger  Protein  395、PRF-1、Huntington  disease  regulatory、HD  Gene  Regulatory  Region-Binding  Protein、Region-Binding  Protein  2、Protein  2、Papillomavirus  Regulatory  Factor  1、HD-Regulating  Factor  2、Papillomavirus-Regulatory  Factor、PRF1、HDBP-2、Si-1-8-14、HDBP2、Huntington'S  Disease  Gene  Regulatory  Region-Binding  Protein  2、HDRF-2、Papillomavirus  Regulatory  Factor  PRF-1、PBF;  GenBank:  AAH01237.1);  PAX5  (Paired  Box  5、Paired  Box  Homeotic  Gene  5、BSAP、Paired  Box  Protein  Pax-5、B-Cell  Lineage  Specific  Activator、Paired  Domain  Gene  5、Paired  Box  Gene  5  (B-Cell  Lineage  Specific  Activator  Protein)、B-Cell-Specific  Transcription  Factor、Paired  Box  Gene  5  (B-Cell  Lineage  Specific  Activator);  PAP  (REG3A、Regenerating  Islet-Derived  3  Alpha、INGAP、PAP-H、Hepatointestinal  Pancreatic  Protein、PBBCGF、Human  Proislet  Peptide、REG-Ill、Pancreatitis-Associated  Protein  1、Regi、Reg  III-Alpha、hepatocarcinoma-intestine-pancreas、Regenerating  Islet-Derived  Protein  III-Alpha、Pancreatic  Beta  Cell  Growth  Factor、HIP、PAP  Homologous  Protein、HIP/PAP、Proliferation-Inducing  Protein  34、PAP1、Proliferation-Inducing  Protein  42、REG-3-alpha、Regenerating  Islet-Derived  Protein  3-Alpha、Pancreatitis-Associated  Protein;  GenBank:  AAH36776.1);  p53  (TP53、Tumor  Protein  P53、TPR53、P53、Cellular  Tumor  Antigen  P53、Antigen  NY-CO-13、Mutant  Tumor  Protein  53、Phosphoprotein  P53、P53  Tumor  Suppressor、BCC7、Transformation-Related  Protein  53、LFS1、tumor  Protein  53、Li-Fraumeni  Syndrome、Tumor  Suppressor  P53;  P2X5  (Purinergic  receptor  P2X  ligand-gated  ion  channel  5、細胞外ATPにより開閉するイオンチャンネルであり、シナプス伝達と神経発生に関与する可能性がある。その欠損は特発性排尿筋不安定の病態生理の原因となり得る);  422  aa)、μl:  7.63、MW:  47206  TM:  1  [P]  遺伝子染色体:  17p13.3、Genbankアクセッション番号NP-002552.;  OGT  (0-Linked  N-Acetylglucosamine  (GlcNAc)  Transferase、O-GlcNAc  Transferase  P110  Subunit、0-Linked  N-Acetylglucosamine  (GlcNAc)  Transferase  (UDP-N-Acetylglucosamine:Polypeptide-N-Acetylglucosaminyl  Transferase、UDP-N-Acetylglucosamine-Peptide  N-Acetylglucosaminyltransferase  110  KDa  Subunit、UDP-N-Acetylglucosamine:Polypeptide-N-Acetylglucosaminyl  Transferase、Uridinediphospho-N-Acetylglucosamine:Polypeptide  Beta-N-Acetylglucosaminyl  Transferase、O-GlcNAc  Transferase  Subunit  P110、EC  2.4.1.255、0-Linked  N-Acetylglucosamine  Transferase  110  KDa  Subunit、EC  2.4.1、HRNT1、EC  2.4.1.186、0-GLCNAC;  GenBank:  AAH38180.1);  0A1  (Osteoarthritis  QTL  1、OASD;  GenBank:  CAA88742.1);  NY-ESO-1/LAGE-2  (Cancer/Testis  Antigen  1  B、CTAG1  B、NY-ESO-1、LAGE-2、ESO1、CTAG1、CTAG、LAGE2B、Cancer/Testis  Antigen  1、Autoimmunogenic  Cancer/Testis  Antigen  NY-ESO-1、Ancer  Antigen  3、Cancer/Testis  Antigen  6.1、New  York  Esophageal  Squamous  Cell  Carcinoma  1、L  Antigen  Family  Member  2、LAGE2、CT6.1、LAGE2A;  GenBank:  AAI30365.1);  NY-BR-1  (ANKRD30A、Ankyrin  Repeat  Domain  30A、Breast  Cancer  Antigen  NY-BR-1、Serologically  Defined  Breast  Cancer  Antigen  NY-BR-1、Ankyrin  Repeat  Domain-Containing  Protein  30A;  NCBI  Reference  Sequence:  NP-443723.2);  N-ras  (NRAS、Neuroblastoma  RAS  Viral  (V-Ras)  Oncogene  Homolog、NRAS1、Transforming  Protein  N-Ras、GTPase  NRas、ALPS4、N-Ras  Protein  Part  4、NS6、Oncogene  Homolog、HRAS1;  GenBank:  AAH05219.1);  NFYC  (Nuclear  Transcription  Factor  Y、Gamma、HAP5、HSM、Nuclear  Transcription  Factor  Y  Subunit  C、Transactivator  HSM-1/2、CCAAT  Binding  Factor  Subunit  C、NF-YC、CCAAT  Transcription  Binding  Factor  Subunit  Gamma、CAAT  Box  DNA-Binding  Protein  Subunit  C、Histone  H1  Transcription  Factor  Large  Subunit  2A、CBFC、Nuclear  Transcription  Factor  Y  Subunit  Gamma、CBF-C、Transactivator  HSM-1、H1TF2A、Transcription  Factor  NF-Y、C  Subunit;  neo-PAP  (PAPOLG、Poly(A)  Polymerase  Gamma、Neo-Poly(A)  Polymerase、Nuclear  Poly(A)  Polymerase  Gamma、Polynucleotide  Adenylyltransferase  Gamma、SRP  RNA  3′  Adenylating  Enzyme/Pap2、PAP-gamma、Neo-PAP、SRP  RNA  3′-Adenylating  Enzyme、PAP2、EC  2.7.7.19、PAPG;  NCBI  Reference  Sequence:  NP-075045.2);  NCA  (CEACAM6、Genbankアクセッション番号M1872);  Napi3b  (NAPI-3B、NPTIIb、SLC34A2、solute  carrier  family  34  (sodium  phosphate)、member  2、type  II  sodium-dependent  phosphate  transporter  3b、Genbankアクセッション番号NM-00642);  Myosin  class  I;  MUM-3;  MUM-2  (TRAPPC1、Trafficking  Protein  Particle  Complex  1、BETS、BETS  Homolog、MUM2、Melanoma  Ubiquitous  Mutated  2、Multiple  Myeloma  Protein  2、Trafficking  Protein  Particle  Complex  Subunit  1;  MUM-1f;  Mucin  (MUC1、Mucin  1、Cell  Surface  Associated、PEMT、PUM、CA  15-3、MCKD1、ADMCKD、Medullary  Cystic  Kidney  Disease  1  (autosomal  dominant)、ADMCKD1、Mucin  1、Transmembrane、CD227、Breast  Carcinoma-Associated  Antigen  DF3、MAM6、Cancer  Antigen  15-3、MCD、Carcinoma-Associated  Mucin、MCKD、Krebs  Von  Den  Lungen-6、MUC-1/SEC、Peanut-Reactive  Urinary  Mucin、MUC1/ZD、Tumor-Associated  Epithelial  Membrane  Antigen、DF3  Antigen、Tumor-Associated  Mucin,  episialin、EMA、H23  Antigen、H23AG、Mucin-1、KL-6、Tumor  Associated  Epithelial  Mucin、MUC-1、Episialin、PEM、CD227  Antigen;  UniProtKB/Swiss-Prot:  P15941.3);  MUCSAC  (Mucin  SAC、Oligomeric  Mucus/Gel-Forming、Tracheobronchial  Mucin′  MUC5、TBM、Mucin  5、Subtypes  A  And  C、Tracheobronchial/Gastric、leB、Gastric  Mucin、Mucin  SAC、Oligomeric  Mucus/Gel-Forming  Pseudogene、Lewis  B  Blood  Group  Antigen、LeB、Major  Airway  Glycoprotein、MUC-SAC、Mucin-5  Subtype  AC、Tracheobronchial;  MUC1  (Mucin  1、Cell  Surface  Associated、PEMT、PUM、CA  15-3、MCKD1、ADMCKD、Medullary  Cystic  Kidney  Disease  1  (Autosomal  Dominant)、ADMCKD1、Mucin  1、Transmembrane、CD227、Breast  Carcinoma-Associated  Antigen  DF3、MAM6、Cancer  Antigen  15-
3、MCD、Carcinoma-Associated  Mucin、MCKD、Krebs  Von  Den  Lungen-6、MUC-1/SEC、Peanut-Reactive  Urinary  Mucin、MUC-1/X、Polymorphic  Epithelial  Mucin、MUC1/ZD、Tumor-Associated  Epithelial  Membrane  Antigen、DF3  Antigen、Tumor-Associated  Mucin、episialin、EMA、h23  Antigen、H23AG、mucin-1、KL-6、Tumor  Associated  Epithelial  Mucin、MUC-1、Episialin、PEM、CD227  Antigen;  MSG783  (RNF124、hypothetical  protein  FLJ20315、Genbankアクセッション番号  NM-01776；MRP4-multidrug  resistance-associated  protein  4  isoform  3、MOAT-B;  MOATB  [Homo  sapiens];  NCBI参照配列:  NP-001288758.1;  MPF  (MPF、MSLN、SMR、megakaryocyte  potentiating  factor、mesothelin、Genbankアクセッション番号NM-00582;  MMP-7  (MMP7、matrilysin、MPSL1、matrin、Matrix  Metalloproteinase  7  (Matrilysin、Uterine)、Uterine  Matrilysin、Matrix  Metalloproteinase-7、EC  3.4.24.23、Pump-1  Protease、Matrin、Uterine  Metalloproteinase、PUMP1、MMP-7、EC  3.4.24、PUMP-1;  GenBank:  AAC37543.1);  MMP-2  (MMP2、Matrix  Metallopeptidase  2  (Gelatinase  A、72  kDa  Gelatinase、72  kDa  Type  IV  Collagenase)、MONA、CLG4A、Matrix  Metalloproteinase  2  (Gelatinase  A、72kD  Gelatinase、72kD  Type  IV  Collagenase)、CLG4、72  kDa  Gelatinase、72  kDa  Type  IV  Collagenase)、Matrix  Metalloproteinase-2、MMP-II、72  KDa  Gelatinase、Collagenase  Type  IV-A、MMP-2、Matrix  Metalloproteinase-II、TBE-1、Neutrophil  Gelatinase、EC  3.4.24.24、EC  3.4.24;  GenBank:  AAH02576.1);およびMeloe。
【０２１７】
特定の実施形態では、本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体は、例えば二特異性抗体などの多重特異性抗体を含み、この場合において当該多重特異性抗体は、以下からなる群から選択される第二の抗原に対する特異性を有する第二の結合ドメインを含む：17-IA、4-1BB、4Dc、6-ケト-PGFla、8-イソ-PGF2a、8-オキソ-dG、Al  アデノシン受容体、A33、ACE、ACE-2、アクチビン、アクチビン  A、アクチビン  AB、アクチビン  B、アクチビン  C、アクチビン  RIA、アクチビン  RIA  ALK-2、アクチビン  RIB  ALK-4、アクチビン  RIIA、アクチビン  RUB、ADAM、ADAM10、ADAM12、ADAM15、ADAM17/TACE、ADAM8、ADAM9、ADAMTS、ADAMTS4、ADAMTS5、アドレシン、aFGF、ALCAM、ALK、ALK-1、ALK-7、アルファ-l-アンチトリプシン、アルファ-V/ベータ-1アンタゴニスト、ANG、Ang、APAF-1、APE、APJ、APP、APRIL、AR、ARC、ART、Artemin、抗-Id、ASPARTIC、心房性ナトリウム利尿因子、av/b3  インテグリン、Axl、b2M、B7-1、B7-2、B7-H、B-リンパ球刺激因子  (BlyS)、BACE、BACE-1、Bad、BAFF、BAFF-R、Bag-1、BAK、Bax、BCA-1、BCAM、Bel、BCMA、BDNF、b-ECGF、bFGF、BID、Bik、BIM、BLC、BL-CAM、BLK、BMP、BMP-2  BMP-2a、BMP-3  オステオゲニン、BMP-4  BMP-2b、BMP-5、BMP-6  Vgr-1、BMP-7  (OP-1)、BMP-8  (BMP-8a、OP-2)、BMPR、BMPR-IA  (ALK-3)、BMPR-IB  (ALK-6)、BRK-2、RPK-1、BMPR-II  (BRK-3)、BMPs、b-  NGF、BOK、ボンベシン、骨由来神経栄養因子、BPDE、BPDE-DNA、BTC、補体因子3  (C3)、C3a、C4、C5、C5a、CIO、CA125、CAD-8、カルシトニン、cAMP、癌胎児抗原(CEA)、腫瘍関連抗原、カテプシンA、カテプシンB、カテプシンC/DPPI、カテプシンD、カテプシンE、カテプシンH、カテプシンL、カテプシンO、カテプシンS、カテプシンV、カテプシンX/Z/P、CBL、CCI、CCK2、CCL、CCLl、CCLll、CCL12、CCL13、CCL  14、CCL15、CCL16、CCLl  7、CCL18、CCL19、CCL2、CCL20、CCL21、CCL22、CCL23、CCL24、CCL25、CCL26、CCL27、CCL28、CCL3、CCL4、CCL5、CCL6、CCL7、CCL8、CCL9/10、CCR、CCR1、CCR10、CCR10、CCR2、CCR3、CCR4、CCR5、CCR6、CCR7、CCR8、CCR9、CD1、CD2、CD4、CD5、CD6、CD7、CD8、CD10、CDlla、CDllb、CDllc、CD13、CD14、CD15、CD16、CD18、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD25、CD27L、CD28、CD29、CD30、CD30L、CD32、CD33  (p67タンパク質)、CD34、CD38、CD40、CD40L、CD44、CD45、CD46、CD49a、CD52、CD54、CD55、CD56、CD61、CD64、CD66e、CD74、CD80  (B7-1)、CD89、CD95、CD123、CD137、CD138、CD140a、CD146、CD147、CD148、CD152、CD164、CEACAM5、CFTR、cGMP、CINC、ボツリヌス菌毒素、ウェルシュ菌毒素、CKb8-l、CLC、CMV、CMV  UL、CNTF、CNTN-1、COX、C-Ret、CRG-2、CT-1、CTACK、CTGF、CTLA-4、CX3CL1、CX3CR1、CXCL、CXCLl、CXCL2、CXCL3、CXCL4、CXCL5、CXCL6、CXCL7、CXCL8、CXCL9、CXCL10、CXCL11、CXCL12、CXCL13、CXCL14、CXCL15、CXCL16、CXCR、CXCR1、CXCR2、CXCR3、CXCR4、CXCR5、CXCR6、サイトケラチン腫瘍関連抗原、DAN、DCC、DcR3、DC-SIGN、崩壊促進因子、des(l-3)-IGF-I  (脳IGF-1)、Dhh、ジゴキシン、DNAM-1、Dnase、Dpp、DPPIV/CD26、Dtk、ECAD、EDA、EDA-A1、EDA-A2、EDAR、EGF、EGFR  (ErbB-1)、EMA、EMMPRIN、EN  A、エンドセリン受容体、エンケファリナーゼ、eNOS、Eot、eotaxinl、EpCAM、エフリンB2/  EphB4、EPO、ERCC、E-セレクチン、ET-1、第Ila因子、第VII因子、第VIIIc因子、第IX因子、線維芽細胞活性化タンパク質(FAP)、Fas、FcRl、FEN-1、フェリチン、FGF、FGF-19、FGF-2、FGF3、FGF-8、FGFR、FGFR-3、Fibrin、FL、FLIP、Flt-3、Flt-4、卵胞刺激ホルモン、フラクタルカイン、FZD1、FZD2、FZD3、FZD4、FZD5、FZD6、FZD7、FZD8、FZD9、FZD10、G250、Gas  6、GCP-2、GCSF、GD2、GD3、GDF、GDF-1、GDF-3  (Vgr-2)、GDF-5  (BMP-14、CDMP-  1)、GDF-6  (BMP-13、CDMP-2)、GDF-7  (BMP-12���CDMP-3)、GDF-8  (ミオスタチン)、GDF-9、GDF-  15  (MIC-1)、GDNF、GDNF、GFAP、GFRa-1、GFR-アルファl、GFR-アルファ2、GFR-アルファ3、GITR、グルカゴン、Glut  4、糖タンパク質Ilb/IIIa  (GP  Ilb/IIIa)、GM-CSF、gpl30、gp72、GRO、成長ホルモン放出因子、ハプテン(NP-capまたはNIP-cap)、HB-EGF、HCC、HCMV  gB  エンベロープ糖タンパク質、HCMV)  gH  エンベロープ糖タンパク質、HCMV  UL、造血成長因子(HGF：Hemopoietic  growth  factor)、Hep  B  gpl20、ヘパラナーゼ、Her2、Her2/neu  (ErbB-2)、Her3  (ErbB-3)、Her4  (ErbB-4)、単純ヘルペスウイルス  (HSV)  gB  糖タンパク質、HSV  gD  糖タンパク質、HGFA、高分子メラノーマ関連抗原（HMW-MAA：High  molecular  weight  melanoma-associated  antigen)、HIV  gpl20、HIV  IIIB  gp  120  V3  ループ、HLA、HLA-DR、HM1.24、HMFG  PEM、HRG、Hrk、ヒト心筋ミオシン、ヒトサイトメガロウイルス  (HCMV)、ヒト成長ホルモン(HGH)、HVEM、1-309、IAP、ICAM、ICAM-1、ICAM-3、ICE、ICOS、IFNg、Ig、IgA  受容体、IgE、IGF、IGF  結合タンパク質、IGF-1R、IGFBP、IGF-I、IGF-II、IL、IL-1、IL-1R、IL-2、IL-2R、IL-4、IL-4R、IL-5、IL-5R、IL-6、IL-6R、IL-8、IL-  9、IL-10、IL-12、IL-13、IL-15、IL-18、IL-18R、IL-23、インターフェロン(INF)-アルファ、INF-ベータ、INF-  ガンマ、インヒビン、iNOS、インシュリンA-鎖、インシュリン  B-鎖、インシュリン様成長因子1、インテグリンアルファ2、インテグリンアルファ3、インテグリンアルファ4、インテグリンアルファ4/ベータl、integrin、アルファ4/ベータ7、インテグリンアルファ5  (アルファV)、インテグリンアルファ5/ベータl、インテグリンアルファ5/ベータ3、インテグリンアルファ6、インテグリンベータl、インテグリンベータ2、インターフェロンガンマ、IP-10、1-TAC、JE、カリクレイン2、カリクレイン5、カリクレイン6、、カリクレイン11、カリクレイン12、カリクレイン14、カリクレイン15、カリクレインLI、カリクレインL2、カリクレインL3、カリクレインL4、KC、KDR、ケラチノサイト成長因子(KGF)、ラミニン5、LAMP、LAP、LAP  (TGF-  1)、潜在型TGF-1、潜在型TGF-1  bpl、LBP、LDGF、LECT2、レフティー、ルイス-Y抗原、ルイス-Y関連抗原、LFA-1、LFA-3、Lfo、LIF、LIGHT、リポタンパク質、LIX、LKN、Lptn、L-セレクチン、LT-a、LT-b、LTB4、LTBP-1、肺サーファクタント、黄体ホルモン、リンホトキシンベータ受容体、Mac-1、MAdCAM、MAG、MAP2、MARC、MCAM、MCAM、MCK-2、MCP、M-CSF、MDC、Mer、メタロプロテアーゼ、MGDF受容体、MGMT、MHC  (HLA-DR)、MIF、MIG、MIP、MIP-1-アルファ、MK、MMAC1、MMP、MMP-1、MMP-10、MMP-11、MMP-12、MMP-13、MMP-14、MMP-15、MMP-2、MMP-24、MMP-  3、MMP-7、MMP-8、MMP-9、MPIF、Mpo、MSK、MSP、ムチン(Mucl)、MUC18、ミュラー管抑制因子、Mug、MuSK、NAIP、NAP、NCAD、N-カドヘリン、NCA  90、NCAM、NCAM、ネプリライシン、ニューロトロフィン-3,-4、または-6、ニュールツリン、神経成長因子  (NGF)、NGFR、NGF-ベータ、nNOS、NO、NOS、Npn、NRG-3、NT、NTN、OB、OGG1、OPG、OPN、OSM、OX40L、OX40R、pl50、p95、PADPr、Parathyroid  hormone、PARC、PARP、PBR、PBSF、PCAD、P-カドヘリン、PCNA、PDGF、PDGF、PDK-1、PECAM、PEM、PF4、PGE、PGF、PGI2、PGJ2、PIN、PLA2、胎盤アルカリホスファターゼ(PLAP)、P1GF、PLP、PP14、プロインスリン、プロリラキシン、プロテインC、PS、PSA、PSCA、前立腺特異的膜抗原(PSMA)、PTEN、PTHrp、Ptk、PTN、R51、RANK、RANKL、RANTES、RANTES、リラキシンA-鎖、リラキシンB-鎖、レニン、呼吸器合胞体ウイルス  (RSV)  F、RSV  Fgp、Ret、リウマチ因子、RLIP76、RPA2、RSK、S100、SCF/KL、SDF-1、SERINE、血清アルブミン、sFRP-3、Shh、SIGIRR、SK-1、SLAM、SLPI、SMAC、SMDF、SMOH、SOD、SPARC、Stat、STEAP、STEAP-II、TACE、TACI、TAG-72  (腫瘍関連糖タンパク質-72)、TARC、TCA-3、T細胞受容体(例えばT細胞受容体アルファ/ベータ)、TdT、TECK、TEM1、TEM5、TEM7、TEM8、TERT、精巣PLAP様アルカリホスファターゼ、TfR、TGF、TGF-アルファ、TGF-ベータ、TGF-ベータ  汎特異的（Pan  Specific)、TGF-ベータ  RI  (ALK-5)、TGF-ベータ  RII、TGF-ベータ  Rllb、TGF-ベータ  RIII、TGF-ベータl、TGF-ベータ2、TGF-ベータ3、TGF-ベータ4、TGF-ベータ5、トロンビン、胸腺Ck-1、甲状腺刺激ホルモン、Tie、TIMP、TIQ、組織因子、TMEFF2、Tmpo、TMPRSS2、TNF、TNF-アルファ、TNF-アルファ  ベータ、TNF-ベータ2、TNFc、TNF-RI、TNF-RII、TNFRSF10A  (TRAIL  Rl  Apo-2、DR4)、TNFRSFIOB  (TRAIL  R2  DR5、KILLER、TRICK-2A、TRICK-B)、TNFRSF10C  (TRAIL  R3  DcRl、LIT、TRID)、TNFRSF10D  (TRAIL  R4  DcR2、TRUNDD)、TNFRSF11A  (RANK  ODF  R、TRANCE  R)、TNFRSFllB  (OPG  OCIF、TR1)、TNFRSF12  (TWEAK  R  FN14)、TNFRSF13B  (TACI)、TNFRSF13C  (BAFF  R)、TNFRSF14  (HVEM  ATAR、HveA、LIGHT  R、TR2)、TNFRSF16  (NGFR  p75NTR)、TNFRSF17  (BCMA)、TNFRSF18  (GITR  AITR)、TNFRSF19  (TROY  TAJ、TRADE)、TNFRSF19L  (RELT)、TNFRSFIA  (TNF  RI  CD120a、p55-60)、TNFRSFIB  (TNF  RII  CD120b、p75-80)、TNFRSF26  (TNFRH3)、TNFRSF3  (LTbR  TNF  RIII、TNFC  R)、TNFRSF4  (OX40  ACT35、TXGP1  R)、TNFRSF5  (CD40  p50)、TNFRSF6  (Fas  Apo-1、APT1、CD95)、TNFRSF6B  (DcR3  M68、TR6)、TNFRSF7  (CD27)、TNFRSF8  (CD30)、TNFRSF9  (4-lBB  CD137、ILA)、TNFRSF21  (DR6)、TNFRSF22  (DcTRAIL  R2  TNFRH2)、TNFRST23  (DcTRAIL  Rl  TNFRH1)、TNFRSF25  (DR3  Apo-3、LARD、TR-3、TRAMP、WSL-1)、TNFSF10  (TRAIL  Apo-2リガンド、TL2)、TNFSF11  (TRANCE/RANKリガンドODF、OPGリガンド)、TNFSF12  (TWEAK  Apo-3リガンド、DR3リガンド)、TNFSF13  (APRIL  TALL2)、TNFSF13B  (BAFF  BLYS、TALL1、THANK、TNFSF20)、TNFSF14  (LIGHT  HVEMリガンド、LTg)、TNFSF15  (TL1A/VEGI)、TNFSF18  (GITRリガンド  AITRリガンド、TL6)、TNFSFIA  (TNF-a  Conectin、DIF、TNFSF2)、TNFSF1B  (TNF-b  LTa、TNFSF1)、TNFSF3  (LTb  TNFC、p33)、TNFSF4  (OX40リガンド  gp34、TXGP1)、TNFSF5  (CD40リガンド  CD154、gp39、HIGM1、IMD3、TRAP)、TNFSF6  (Fasリガンド  Apo-1リガンド、APT1リガンド)、TNFSF7  (CD27リガンド  CD70)、TNFSF8  (CD30リガンド  CD153)、TNFSF9  (4-lBBリガンド  CD137リガンド)、TP-1、t-PA、Tpo、TRAIL、TRAIL  R、TRAIL-R1、TRAIL-R2、TRANCE、トランスファー受容体（transferring  receptor）、TRF、Trk、TROP-2、TSG、TSLP、腫瘍関連抗原CA  125、ルイスY関連糖を発現する腫瘍関連抗原、TWEAK、TXB2、Ung、uPAR、uPAR-1、ウロキナーゼ、VCAM、VCAM-1、VECAD、VE-カドヘリン、VE-カドヘリン-2、VEFGR-1  (flt-1)、VEGF、VEGFR、VEGFR-3  (flt-4)、VEGI、VIM、ウイルス抗原、VLA、VLA-1、VLA-4、VNRインテグリン、フォン・ヴィレブランド因子、WIF-  1、WNT1、WNT2、WNT2B/13、WNT3、WNT3A、WNT4、WNT5A、WNT5B、WNT6、WNT7A、WNT7B、WNT8A、WNT8B、WNT9A、WNT9A、WNT9B、WNT10A、WNT10B、WNT11、WNT16、XCL1、XCL2、XCR1、XCR1、XEDAR、XIAP、XPD、CTLA4  (cytotoxic  T  lymphocyte  antigen-4)、PD1  (programmed  cell  death  protein  1)、PD-L1  (programmed  cell  death  ligand  1)、LAG-3  (lymphocyte  activation  gene-3)、TIM-3  (T  cell  immunoglobulin  and  mucin  protein-3)、ホルモンの受容体、および成長因子。
【０２１８】
特定の実施形態では、本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体は、例えば二特異性抗体などの多重特異性抗体を含み、この場合において当該多重特異性抗体は、以下からなる群から選択される第二の抗原に対する特異性を有する第二の結合ドメインを含む：BCMA、CTLA4（cytotoxic  T  lymphocyte  antigen-4）、PD1（programmed  cell  death  protein  1）、PD-L1（programmed  cell  death  ligand  1）、LAG-3（lymphocyte  activation  gene-3）、TIM-3、CD20、CD2、CD19、Her2、EGFR、EpCAM、FcyRIIIa  (CD16)、FcyRIIa  (CD32a)、FcyRIIb  (CD32b)、FcyRI  (CD64)、Toll-様受容体(TLRs)、TLR4、TLR9、サイトカイン、IL-2、IL-5、IL-13、IL-6、IL-17、IL-12、IL-23、TNFa、TGFb、サイトカイン受容体、IL-2R、ケモカイン、ケモカイン受容体、増殖因子、VEGFおよびHGF。
【０２１９】
一部の実施形態では、本発明は、CD3およびHER2に対するアフィニティを有する二特異性抗体を提供する。一部の実施形態では、本発明は、トラスツズマブの抗体断片（例えばFab）を含む二特異性抗体を提供する。例示的な二特異性CD3抗体としては、ADI-29291、ADI-29292、ADI-29293、ADI-29294、ADI-29295、ADI-29297、ADI-29298、ADI-29300、ADI-29301、ADI-29302、ADI-29303、ADI-29304、ADI-29305、およびADI-29306が挙げられる。
【０２２０】
特定の実施形態では、本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体は、当業者に利用可能な様々な技術に従って調製されてもよく、限定されないが、異なる特異性を有する二つのイムノグロブリン重鎖−軽鎖のペアの組換え共発現（Milstein  and  Cuello,  Nature  305:  537  (1983))、WO  93/08829およびTraunecker  et  al.,  EMBO  J.  10:  3655  (1991)を参照のこと）、および「ノブ-イン-ホール」エンジニアリング（例えば米国特許第5,731,168号を参照のこと）が挙げられる。多重特異性抗体の「ノブ-イン-ホール」エンジニアリングを利用して、ノブを含む第一のアームと、その第一のアームのノブが結合され得るホールを含む第二のアームを作製してもよい。本発明の多重特異性抗体のノブは、一つの実施形態では抗CD3のアームであってもよい。あるいは本発明の多重特異性抗体のノブは、一つの実施形態では抗標的／抗原のアームであってもよい。本発明の多重特異性抗体のホールは、一つの実施形態では抗CD3のアームであってもよい。あるいは本発明の多重特異性抗体のホールは、一つの実施形態では抗標的／抗原のアームであってもよい。多重特異的抗体は、免疫グロブリンクロスオーバー技術（Fabドメイン交換またはCrossMab形式としても知られている）を使用して操作されてもよい（例えば、WO2009/080253；Schaefer  et  al.、Proc.  Natl.  Acad.  Sci.  USA、108:11187-11192  (2011)を参照のこと）。多重特異的抗体は、抗体Fc-ヘテロ二量体分子（WO  2009/089004A1）を作製するための静電ステアリング効果（electrostatic  steering  effect）を操作する;二つ以上の抗体または断片を架橋する（例えば米国特許第4,676,980号およびBrennan  et  al.,  Science,  229:  81  (1985)を参照のこと）；ロイシンジッパーを使用して二特異性抗体を作製する（例えばKostelny  et  al.,  J.  Immunol,  148(5):1547-1553  (1992)を参照のこと）；「ダイアボディ」技術を使用して二特異性抗体断片を作製する（例えばHollinger  et  al.,  Proc.  Natl.  Acad.  Sci.  USA,  90:6444-6448  (1993)を参照のこと）；および一本鎖Fv（sFv）二量体を使用する（例えば、Gruber  et  al.,  J.  ImmunoL,  152:5368  (1994)を参照のこと）；および例えばTutt  et  al.J.  ImmunoL  147:60  (1991)に記載される三特異性抗体を調製すること、により作製されてもよい。本発明の抗CD3結合ドメインの組み込みに適した多重特異性形式および二特異性形式の追加の非限定的な例としては、例えばFab-Fc-scFv  (ボトル-オープナー）  (XENCOR社)、Mab-scFv  (XENCOR社)、Mab-Fv  (XENCOR社)、二重scFv  （Dual  scFv）(XENCOR社)、中心Fv（central  Fv）  (XENCOR社)、中心scFv  (XENCOR社)、ワン-アーム中心scFv（one-arm  central  scFv）  (XENCOR社)、Fab-Fab  (XENCOR社)、Fab-Fv  (XENCOR社)、mAb-Fv  (XENCOR社)、mAb-Fab  (XENCOR社)、DART  (MacroGenics社)、BiTE  (Amgen/Micromet社)、KiTE、共通軽鎖-IgG  (Genentech社)、TandAb  (Affimed社)  Cross-Mab  (Roche社)、SEED  (EMD  Serono社)、BEAT  (Glenmark社)、TrioMab  (Trion  Pharma/FresEnius  Biotech社)、DuetMab  (MedImmune社)、およびその他が挙げられる。そのような多重特異性抗体を作製するための方法は例えば、以下に開示される:  WO  95/09917、WO  2008/119566、WO  2008/119567、WO2011/121110、WO  2010/037835、WO  2007/042261、WO  2007/110205、WO  2011/121110、WO  2012/055961、WO  2012/16067、WO  2016/086189、WO  2016/182751、WO  2015/006749、WO  2014/049003、WO  2013/177101、WO  2015/128509、US  7,951,917、US  2009/0252729、US  2014/0348839、US  7,183,076、Mazor  et  al.,  Mabs,  Vol.  7、377-389ページ(2015)、Muda  et  al.,  Protein  Engineering,  Designe,  &  Selection,  Vol.  24、447-454ページ(2011)、およびDel  Bano  et  al.,  Antibodies,  Vol.  5、1-23ページ(2016)。
【０２２１】
本発明の背景下で使用することができる二特異性抗体形式のさらなる例には、第1の免疫グロブリン（Ig）CH3ドメインおよび第二のIgCH3ドメインの使用が含まれ、この場合において当該第一および第二のIgCH3ドメインは、少なくとも一つのアミノ酸が互いに異なり、およびこの場合において少なくとも一つのアミノ酸の差異は、当該アミノ酸の差異が無い二特異性抗体と比較して、プロテインAに対する二特異性抗体の結合を減少させるものである。一つの実施形態では、第一のIgCH3ドメインはプロテインAに結合し、第二のIgCH3ドメインは、例えばH95R（IMGTエクソンナンバリングによる；EUナンバリングではH435R）修飾などのプロテインA結合を減少または消失させる突然変異を含有する。第二のCH3は、Y96F修飾（IMGTによる；EUではY436F）をさらに含んでもよい。第二のCH3内に存在し得るさらなる修飾としては以下が挙げられる:  IgG1抗体の場合には、D16E、L18M、N44S、K52N、V57M、およびV82I  (IMGTによる;EUではD356E、L358M、N384S、K392N、V397M、およびV422I);IgG2抗体の場合には、N44S、K52N、およびV82I  (IMGT;  EUではN384S、K392N、およびV422I);ならびにIgG4抗体の場合には、Q15R、N44S、K52N、V57M、R69K、E79Q、およびV82I  (IMGTによる;EUではQ355R、N384S、K392N、V397M、R409K、E419Q、およびV422I）。
【０２２２】
特定の実施形態では、  本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体  は、例えば、US  2006/0025576A1に開示される「オクトパス抗体（Octopus  antibodies）」をはじめとする、三つ以上の機能性抗原結合部位を有する改変抗体として調製されてもよい。
【０２２３】
特定の実施形態では、本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体は、例えば、US  2008/0069820に開示されるように、CD3、ならびに別の異なる抗原に結合する抗原結合部位を含む「二重作用FAb（Dual  Acting  FAb）」または「DAF」として調製されてもよい。
【０２２４】
本明細書全体を通じて開示されるように、本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体は、一特異性、二特異性、または多重特異性抗体を含み得る。多重特異性抗体は、一つの標的ポリペプチドの異なるエピトープに対して特異的であってもよく、または複数の標的ポリペプチドに特異的な抗原結合ドメインを含有してもよい。例えば、Tutt  et  al.,  1991,  J.  Immunol.  147:60-69;  Kufer  et  al.,  2004,  Trends  Biotechnol.  22:238-244を参照のこと。本発明の抗体は、別の機能的分子、例えば、別のペプチドまたはタンパク質と連結されることができ、または共発現されることができる。例えば抗体またはその断片を、一つまたは複数の他の分子実体、例えば別の抗体または抗体断片に（例えば化学的結合、遺伝的融合、非共有結合または別の手段により）機能的に連結させ、第二の結合特異性を有する二特異性抗体または多重特異性抗体を作製することができる。
【０２２５】
特定の実施形態では、本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体のアミノ酸配列バリアントが予期される。例えば、抗体の結合アフィニティおよび／または他の生物学的特性を改善することが望ましい場合がある。抗体のアミノ酸配列バリアントは、抗体をコードするヌクレオチド配列内に適切な改変を導入することにより、またはペプチド合成により作製されてもよい。そのような改変としては、抗体のアミノ酸配列内の残基の例えば欠失および／または挿入および／または置換が挙げられる。欠失、挿入、および置換の任意の組み合わせを最終構築体に入れることができるが、ただし当該最終構築体は、例えば抗原結合などの所望の特徴を保有しているものとする。特定の実施形態では、一つまたは複数のアミノ酸置換を有する当該バリアントが提供される。置換突然変異誘導のための対象部位としては、CDRおよびFRが挙げられる。アミノ酸置換は、対象抗体、および例えば保持／改善された抗原結合、免疫原性の低下またはADCCもしくはCDCの改善などの所望の活性に関してスクリーニングされた産物へと導入されてもよい。
【０２２６】
あるタイプの置換バリアントは、親抗体（例えばヒト化抗体またはヒト抗体）の一つまたは複数の超可変領域残基の置換を含む。一般的に得られたバリアントはさらなる試験のために選択され、親抗体と比較して特定の生物学的特性（例えばアフィニティの増加、免疫原性の低下など）において改変（例えば改善）を有し、および／または親抗体の特定の生物学的特性を実質的に保持するであろう。例示的な置換バリアントはアフィニティ成熟抗体であり、この抗体は例えばファージディスプレイを基にしたアフィニティ成熟技術を使用して簡便に作製され得る。簡潔に述べると一つまたは複数のCDR残基を変異させ、そのバリアント抗体をファージ上に提示させ、特定の生物学的活性（例えば結合アフィニティなど）に対してスクリーニングする。
【０２２７】
変更（例えば置換）をCDR中に施し、例えば抗体のアフィニティを改善させてもよい。そのような変更はCDRの「ホットスポット」中に、すなわち体細胞成熟プロセスの間に高頻度で変異を受けるコドンによりコードされる残基（例えばChowdhury,  Methods  Mol.  Biol.  207:179-196  (2008)を参照のこと）中に、および／または抗原と接触する残基中に施してもよく、得られるバリアントVHまたはVLは、結合アフィニティに対して検証される。二次ライブラリから構築および再選択することによるアフィニティ成熟は、例えばHoogenboom  et  al.  in  Methods  in  Molecular  Biology  178:1-37  (O'Brien  et  al.,  ed.,  Human  Press,  Totowa,  N.J.,  (2001)に報告されている。アフィニティ成熟の一部の実施形態では、様々な方法のうちのいずれか（例えばエラープローン（error-prone）PCR、鎖シャッフリング（chain  shuffling）またはオリゴヌクレオチド誘導型突然変異誘導など）によって、変異に関して選択された可変遺伝子内に多様性が導入される。次いで第二のライブラリが作製される。ついでそのライブラリをスクリーニングして、所望のアフィニティを有する任意の抗体バリアントを特定する。多様性を導入する別の方法には、CDR誘導型の方法が含まれ、その方法ではいくつかのCDR残基（例えば同時に4〜6残基）が無作為化される。抗原結合に関与するCDR残基は、例えばアラニンスキャニング突然変異誘導法またはモデリング法を使用して具体的に特定されてもよい。特にCDR-H3とCDR-L3は標的となることが多い。
【０２２８】
特定の実施形態では、置換、挿入または欠失は、そのような変更により抗体が抗原に結合する能力が実質的に低下しない限りは、本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体の一つまたは複数のCDR内に発生してもよい。例えば、結合アフィニティを実質的に低下させない保存的変更（例えば、本明細書に提供される保存的置換）がCDR中に施されてもよい。そのような変更は例えば、CDR中の抗原接触残基の外側であってもよい。上記に提供されるバリアントVH配列およびVL配列の特定の実施形態では、各CDRは変更されず、または一つ、二つ、もしくは三つ以下のアミノ酸置換を含有する。
【０２２９】
突然変異誘導の標的とされ得る抗体の残基または領域の特定に有用な方法は、Cunningham  and  Wells  (1989)  Science,  244:1081-1085に記載される「アラニンスキャニング突然変異誘導法」と呼ばれる。この方法において、残基または標的残基群（例えばarg、asp、his、lys、およびgluなどの荷電残基）が特定され、中性または負荷電のアミノ酸（例えばアラニンまたはポリアラニン）と置換され、抗体と抗原の相互作用が影響を受けるか否かが決定される。最初の置換に対して機能的感受性を示すアミノ酸位置にさらなる置換を導入してもよい。あるいは、またはさらに、抗原−抗体複合体の結晶構造により、抗体と抗原の間の接触点を特定する。そのような接触残基と隣接残基は、置換候補として標的となり、または除外され得る。バリアントは、望ましい特性を含有するかどうかを決定するためにスクリーニングされてもよい。
【０２３０】
アミノ酸配列挿入には、1残基から数百以上の残基を含有するポリペプチドの長さの範囲のアミノ末端融合および／またはカルボキシル末端融合を含み、ならびに単一または複数のアミノ酸残基の配列間挿入を含む。末端挿入の例としては、N末端メチオニル残基を有する抗体が挙げられる。抗体分子のその他の挿入変異体としては、抗体N末端または抗体C末端の、酵素（例えばADEPTに対する酵素）または抗体の血清半減期を延長させるポリペプチドへの融合が挙げられる。
【０２３１】
特定の実施形態では、本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体を改変して、抗体がグリコシル化される範囲を増加または減少させることができる。本発明の抗CD3抗体へのグリコシル化部位の追加または欠失は、一つまたは複数のグリコシル化部位が生成または除去されるようにアミノ酸配列を変更することによって容易に実現され得る。
【０２３２】
抗体がFc領域を含む場合には、そこに結合した炭水化物が変更され得る。哺乳動物細胞により産生された抗体は多くの場合、分枝状の二分岐オリゴ糖を含み、このオリゴ糖は一般的にFc領域のCH2ドメインのAsn297へのN結合により付加される。例えば、Wright  et  al.  TIBTECH  15:26-32  (1997)を参照のこと。オリゴ糖は、様々な炭水化物、例えば、マンノース、N-アセチルグルコサミン（GlcNAc）、ガラクトース、およびシアル酸などを含んでもよく、二分岐オリゴ糖構造の「幹」においてGlcNAcに付加されるフコースを含んでもよい。一部の実施形態では、本発明抗体のオリゴ糖の修飾は、特定の特性改善を有する抗体バリアントを生成するために為されてもよい。
【０２３３】
特定の実施形態では、本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体のバリアントは、Fc領域に（直接または間接的に）付加されたフコースを欠く糖構造を有して提供される。例えばそのような抗体におけるフコースの量は、1%〜80%、1%〜65%、5%〜65%、または20%〜40%であってもよい。フコースの量は、例えばWO  2008/077546に記載されるように、MALDI-TOF質量分析により測定されたときに、Asn297に付加されたすべての糖構造（例えば複合体、ハイブリッドおよび高マンノース構造）の合計に対する、糖鎖内のAsn297でのフコースの平均量を算出することにより決定される。Asn297とは、Fc領域中の約297位に位置するアスパラギン残基（Fc領域残基のEUナンバリング）を指す。しかし抗体には小規模な配列バリエーションがあるため、Asn297は、297位の約±3アミノ酸上流または下流、すなわち294〜300位の間に位置してもよい。そのようなフコシル化バリアントは、ADCC機能が改善される場合がある。例えば、米国特許出願公開US  2003/0157108(Presta,  L.)、US  2004/0093621  (Kyowa  Hakko  Kogyo  Co.、Ltd)を参照のこと。「脱フコシル化」抗体または「フコース欠損」抗体のバリアントに関する公表文献の例としては以下が挙げられる：US  2003/0157108、WO  2000/61739、WO  2001/29246、US  2003/0115614、US  2002/0164328、US  2004/0093621、US  2004/0132140、US  2004/0110704、US  2004/0110282、US  2004/0109865、WO  2003/085119、WO  2003/084570、WO  2005/035586、WO  2005/035778、WO2005/053742、WO2002/031140、Okazaki  et  al.  J.  Mol.  Biol.  336:1239-1249  (2004);  Yamane-Ohnuki  et  al.  Biotech.  Bioeng.  87:  614  (2004)。脱フコシル化抗体を作製することができる細胞株の例としては、タンパク質フコシル化に欠損があるLec13  CHO細胞(Ripka  et  al.  Arch.  Biochem.  Biophys.  249:533-545  (1986);米国特許出願公開2003/0157108  A1、Presta,  L;およびWO  2004/056312  A1,  Adams  et  al.の特に実施例11)、および例えばアルファ-1,6-フコシルトランスフェラーゼ遺伝子のFUT8のノックアウト細胞株であるノックアウトCHO細胞（例えばYamane-Ohnuki  et  al.  Biotech.  Bioeng.  87:  614  (2004);  Kanda,  Y.  et  al.,  Biotechnol.  Bioeng.,  94(4):680-688  (2006);  およびWO2003/085107を参照のこと)が挙げられる。
【０２３４】
二等分されたオリゴ糖を有する抗CD3抗体バリアントがさらに提供され、このバリアントでは抗体のFc領域に付加された二分岐オリゴ糖は、GlcNAcにより二等分される。そのような抗体バリアントは、フコシル化が減少し、ADCC機能が改善される場合がある。そのような抗体バリアントの例は、例えば、WO  2003/011878（Jean-Mairet  et  al.）；米国特許  第6,602,684号  (Umana  et  al.);およびUS  2005/0123546  (Umana  et  al.).に記載されている。Fc領域に付加されたオリゴ糖中に少なくとも一つのガラクトース残基を有する抗体バリアントも提供される。そのような抗体バリアントは、CDC機能が改善される場合がある。そのような抗体バリアントは例えばWO  1997/30087  (Patel  et  al.);  WO  1998/58964  (Raju,  S.);およびWO  1999/22764  (Raju,  S.)に記載されている。
【０２３５】
特定の実施形態では、一つまたは複数のアミノ酸修飾を本発明の抗CD3抗体のFc領域内に導入し、それによりFc領域バリアントを作製してもよい（例えば2012/0251531を参照のこと）。Fc領域バリアントは、一つまたは複数のアミノ酸の位置でアミノ酸修飾（例えば置換）を含むヒトFc領域配列（例えばヒトIgG1、IgG2、IgG3またはIgG4Fc領域）を含んでもよい。
【０２３６】
特定の実施形態では、本発明は、一部、しかしすべてではないエフェクター機能を保有する抗CD3抗体バリアントを予期するものであり、そのエフェクター機能により、インビボでの抗体半減期は重要ではあるが、特定のエフェクター機能（例えば補体およびADCC）が不必要または有害であるアプリケーションに対する望ましい候補となる。インビトロおよび／またはインビボでの細胞障害性アッセイを実施して、CDC活性および／またはADCC活性の減少／喪失を確認することができる。例えばFc受容体（FcR)結合アッセイを実施して、その抗体がFcγR結合を欠いている（ゆえにおそらくADCC活性も欠いている）が、FcRn結合能力は保持していることを実証することができる。ADCCを介在する主要な細胞であるNK細胞はFcγIIIのみを発現する一方で、単球はFcγRI、FcγRIIおよびFcγRIIIを発現する。造血細胞上のFcR発現は、Ravetch  and  Kinet,  Annu.  Rev.  Immunol.  9:457-492  (1991)の464ページの表3に要約されている。対象分子のADCC活性を評価するためのインビトロアッセイの非限定的な例は、米国特許  第5,500,362号（例えば、Hellstrom,  I.  et  al.  Proc.  Nat'l  Acad.  Sci.  USA  83:7059-7063  (1986)）およびHellstrom,  I  et  al.,  Proc.  Nat'l  Acad.  Sci.  USA  82:1499-1502  (1985);米国特許第  第5,821,337号（BBruggemann,  M.  et  al.,  J.  Exp.  Med.  166:1351-1361  (1987)を参照のこと）に記載されている。あるいは非放射性アッセイ方法を採用してもよい（例えばフローサイトメトリー用のACTI（商標）非放射性細胞障害性アッセイ(Cell  Technology,  Inc.  カリフォルニア州マウンテンビュー；およびCytoTox  96（登録商標）非放射性細胞障害性アッセイ(Promega社、ウィスコンシン州マディソン）を参照のこと）。そのようなアッセイに有用なエフェクター細胞としては、末梢血単核球（PBMC）とナチュラルキラー細胞（NK）が挙げられる。あるいは、またはさらに、対象分子のADCC活性は、たとえばClynes  et  al.  Proc.  Nat'l  Acad.  Sci.  USA  95:652-656  (1998)に開示される動物モデルなどの動物モデルにおいてインビボで評価されてもよい。C1q結合アッセイを実施して、抗体がC1qに結合できず、ゆえにCDC活性を欠くことを確認してもよい。WO2006/029879およびWO2005/100402のC1qおよびC3c結合ELISAを参照のこと。補体活性化を評価するために、CDCアッセイを実施してもよい（例えば、Gazzano-Santoro  et  al.  J.  ImmunoL  Methods  202:163  (1996);  Cragg,  M.  S.  et  al.  Blood.  101:1045-1052  (2003);およびCragg,  M.  S.  and  M.  J.  Glennie  Blood.  103:2738-2743  (2004)を参照のこと)。FcRn結合と、インビボクリアランス／半減期の決定も、当分野に公知の方法を使用して実施することができる（例えばPetkova,  S.  B.  et  al.  Int'l.  ImmunoL  18(12):1759-1769  (2006)  を参照のこと）。
【０２３７】
エフェクター機能が低下した抗体としては、Fc領域の残基238、265、269、270、297、327および329のうちの一つまたは複数の置換を有する抗体が挙げられる（米国特許第6,737,056号および第8,219,149号）。そのようなFc変異体としては、アミノ酸位の265、269、270、297および327のうちの二つ以上で置換を有するFc変異体が挙げられ、265残基と297残基がアラニンへと置換された、いわゆる「DANA」Fc変異体が挙げられる（米国特許第7,332,581号および第8,219,149号）。
【０２３８】
特定の実施形態では、抗体中の野生型ヒトFc領域の329位のプロリンが、グリシンまたはアルギニンで置換され、またはFcの329位のプロリンと、FcgRIIIのトリプトファン残基のTrp87およびTrp110の間で形成されるFc/Fcガンマ受容体接触面内のプロリンサンドイッチを破壊するのに充分な大きさのアミノ酸残基で置換される(Sondermann  et  al.:  Nature  406,  267-273  (20  Jul.  2000))。特定の実施形態では、抗体は少なくとも一つのさらなるアミノ酸置換を含む。一つの実施形態では、当該さらなるアミノ酸置換は、S228P、E233P、L234A、L235A、L235E、N297A、N297D、またはP331Sであり、さらに別の実施形態では、当該少なくとも一つのさらなるアミノ酸置換は、ヒトIgG1  Fc領域のL234AおよびL235Aであり、またはヒトIgG4  Fc領域のS228PおよびL235Eであり（例えばUS  2012/0251531を参照のこと）、さらに別の実施形態では、当該少なくとも一つのさらなるアミノ酸置換は、ヒトIgG1  Fc領域のL234AおよびL235AおよびP329Gである。
【０２３９】
FCRへの結合が改善または低下した特定の抗体バリアントが記載される。（例えば、米国特許第6,737,056号、WO2004/056312、およびShields  et  al.,  J.  Biol.  Chem.  9(2):  6591-6604  (2001)  を参照のこと）。
【０２４０】
特定の実施形態では、抗体バリアントは、ADCCを改善する一つまたは複数のアミノ酸置換、例えばFc領域の298、333、および／または334位での置換（ERナンバリングの残基）を有するFc領域を含む。
【０２４１】
一部の実施形態では、改変はFc領域中で行われ、C1q結合、および／または補体依存性細胞障害（CDC）の改変を生じさせる（すなわち改善または低下）。例えば、米国特許  第6,194,551号、WO  99/51642、およびIdusogie  et  al.  J.  Immunol.  164:  4178-4184  (2000)に記載される。
【０２４２】
半減期が延長され、および新生児Fc受容体（FcRn）への結合が改善された抗体は、US2005/0014934A1  (Hinton  et  al.)に記載され、それらは胎児への母体IgG移行に寄与する(Guyer  et  al.,  J.  Immunol.  117:587  (1976)およびKim  et  al.,  J.  Immunol.  24:249  (1994)）。それら抗体は、FcRnへのFc領域の結合を改善する一つまたは複数の置換を有するFc領域を含む。そのようなFcバリアントとしては、Fc領域残基：238、256、265、272、286、303、305、307、311、312、317、340、356、360、362、376、378、380、382、413、424または434のうちの一つまたは複数で置換を有するバリアントが挙げられ、例えばFc領域残基の434の置換を有するバリアントがある（米国特許第7,371,826号）。また、Fc領域バリアントの他の例に関してはDuncan  &  Winter,  Nature  322:738-40  (1988);米国特許第  5,648,260号；米国特許第  第5,624,821号；およびWO  94/29351を参照のこと。
【０２４３】
一部の実施形態では、抗CD3抗体（例えば二特異性抗CD3抗体）は、N297G変異を含むFc領域を含む。
【０２４４】
一部の実施形態では、N297G変異を含む抗CD3抗体は、一つまたは複数の重鎖定常ドメインを含み、この場合において当該一つまたは複数の重鎖定常ドメインは、第一のCH1（CH11）ドメイン、第一のCH2（CH21）ドメイン、第一のCH3（CH31）ドメイン、第二のCH1（CH12）ドメイン、第二のCH2（CH22）ドメイン、および第二のCH3（CH32）ドメインから選択される。一部の例では、当該一つまたは複数の重鎖定常ドメインのうちの少なくとも一つは、別の重鎖定常ドメインとペア形成される。一部の例では、CH31ドメインとCH32ドメインはそれぞれ、突起と穴を含んでおり、この場合においてCH31ドメイン中の突起または穴はそれぞれCH32ドメイン中の穴または突起に配置可能である。一部の例では、CH31ドメインとCH32ドメインは、当該突起と穴の間の接触面で合致する。一部の例では、CH21ドメインとCH22ドメインはそれぞれ、突起と穴を含んでおり、この場合においてCH21ドメイン中の突起または穴はそれぞれCH22ドメイン中の穴または突起に配置可能である。他の例では、CH21ドメインとCH22ドメインは、当該突起と穴の間の接触面で合致する。一部の例では、抗CD3抗体は、IgG1抗体である。
【０２４５】
特定の実施形態では、システイン操作抗体、例えば「チオMab」を作製することが望ましく、この抗体では一つまたは複数の残基がシステイン残基で置換されている。特定の実施形態では、置換される残基は抗体がアクセス可能な部位に存在する。本明細書において詳述されるように、システインでそれら残基を置換することにより、抗体がアクセス可能な位置に反応性のチオール基が配置され、そしてこれを使用して抗体と他の部分、例えば薬剤部分またはリンカー−薬剤部分を複合体化させ、免疫複合体が作製される。特定の実施形態では、以下の残基のうちのいずれか一つまたは複数が、システインで置換され得る：軽鎖のV205（Kabatナンバリング）、重鎖のA118  (EUナンバリング)  および重鎖Fc領域のS400  (EUナンバリング）。システイン操作抗体は、例えば、米国特許  第7,521,541号に記載されるように作製されてもよい。
【０２４６】
特定の実施形態では、本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体は、当分野に公知であり、容易に利用可能な追加の非タンパク質性部分を含有するようさらに改変されてもよい。抗体の誘導体化に適した部分としては水溶性ポリマーが挙げられるが、これに限定されない。水溶性ポリマーの非限定的な例としては、ポリエチレングリコール（PEG）、エチレングリコール／プロピレングリコールのコポリマー、カルボキシメチルセルロース、デキストラン、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリ-1,3-ジオキソラン、ポリ-1,3,6-トリオキサン、エチレン／無水マレイン酸のコポリマー、ポリアミノ酸（ホモポリマーまたは無作為コポリマーのいずれか）、およびデキストランまたはポリ（n-ビニルピロリドン）ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコールホモポリマー、ポリプロピレンオキシド／エチレンオキシドコポリマー、ポリオキシエチル化ポリオール（例えばグリセロール）、ポリビニルアルコール、およびそれらの組み合わせが挙げられるがこれらに限定されない。ポリエチレングリコールプロピオンアルデヒドは、水中でのその安定性によって、製造において有利な場合がある。ポリマーは任意の分子量のポリマーであってもよく、そして分枝状であっても、非分枝状であってもよい。抗体に付加されるポリマーの数は変化してもよく、複数のポリマーが付加される場合、それらは同一であっても、異なる分子であってもよい。概して、誘導体化に使用されるポリマーの数および／またはタイプは、限定されないが、改善される抗体の特定の特性または機能、その抗体誘導体が規定条件下で治療に使用されるかどうかなどをはじめとする検討事項に応じて決定することができる。
【０２４７】
別の実施形態では、抗体と、放射線への暴露により選択的に加熱され得る非タンパク質性部分の複合体が提供される。一つの実施形態では、当該非タンパク質性部分は、カーボンナノチューブである（Kam  et  al.,  Proc.  Natl.  Acad.  Sci.  USA  102:  11600-11605  (2005)  ）。放射線は任意の波長のものであってもよく、限定されないが、通常の細胞は傷つけないが、抗体−非タンパク質性部分に隣接する細胞が殺傷される温度にまで当該非タンパク質性部分を加熱する波長を含む。
【０２４８】
特定の実施形態では、本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体は、例えば米国特許第4,816,567号に記載される組み換え法および組成物を使用して作製され得る。一つの実施形態では、本明細書に記載される抗CD3抗体をコードする単離核酸が提供される。当該核酸は、抗体のVLを含むアミノ酸配列、および／または抗体のVHを含むアミノ酸配列をコードし得る（例えば抗体の軽鎖および／または重鎖）。さらなる実施形態では、当該核酸を含む一つまたは複数のベクター（例えば、発現ベクター）が提供される。さらなる実施形態では、当該核酸を含む宿主細胞が提供される。一つのそのような実施形態において、宿主細胞は、（1）抗体のVLを含むアミノ酸配列と、抗体のVHを含むアミノ酸配列をコードする核酸を含むベクター、または（2）抗体のVLを含むアミノ酸配列をコードする核酸を含む第一のベクターと、抗体のVHを含むアミノ酸配列をコードする核酸を含む第二のベクターを含む（例えばそれらで形質転換される）。一つの実施形態では、宿主細胞は例えばチャイニーズハムスター卵巣（CHO）細胞またはリンパ系細胞（例えばY0、NS0、Sp20細胞など）などの真核細胞である。一つの実施形態では、抗CD3抗体を作製する方法が提供され、当該方法は、上述のように抗体をコードする核酸を含む宿主細胞を、当該抗体の発現に適した条件下で培養し、そして任意で当該宿主細胞（または宿主細胞培養培地）から当該抗体を回収することを含む。
【０２４９】
抗CD3抗体の組み換え作製に関し、例えば上述のように抗体をコードする核酸が単離されて、一つまたは複数のベクター内に挿入され、さらなるクローニングが行われ、および／または宿主細胞中で発現される。当該核酸は従来的な方法で（例えば抗体の重鎖および軽鎖をコードする遺伝子に特異的に結合することができるオリゴヌクレオチドプローブを使用することにより）容易に単離し、配列解析され得る。
【０２５０】
抗体をコードするベクターのクローニングまたは発現のための適切な宿主細胞としては、本明細書に記載される原核細胞または真核細胞が挙げられる。例えば、抗体は、特にグリコシル化およびFcエフェクター機能が必要ない場合には、細菌中で産生されてもよい。細菌中での抗体断片およびポリペプチドの発現については、例えば米国特許  第5,648,237号、第5,789,199号および第5,840,523号を参照のこと。（さらに大腸菌における抗体断片の発現に関して記載するCharlton,  Methods  in  Molecular  Biology,  Vol.  248  (B.K.C.  Lo,  ed.,  Humana  Press,  Totowa,  N.J.,  2003),  pp.  245-254を参照のこと）。発現後、抗体は細菌細胞のペーストから可溶性分画中で単離されてもよく、さらに精製されることができる。
【０２５１】
原核生物に加えて、そのグリコシル化経路が「ヒト化」され、部分的にまたは完全にヒトのグリコシル化パターンを有する抗体の産生を生じさせる真菌株および酵母株を含む、フィラメント状の真菌または酵母などの真核生物も、抗体をコードするベクターに対する適切なクローニング宿主または発現宿主である。例えば、Gerngross,  Nat.  Biotech.  22:1409-1414  (2004)、およびLi  et  al.,  Nat.  Biotech.  24:210-215  (2006)、WO  2009/036379、WO  2010/105256、およびWO  2012/009568を参照のこと。
【０２５２】
グリコシル化抗体の発現に適した宿主細胞は、多細胞生物体（無脊椎動物および脊椎動物）からも誘導される。無脊椎動物細胞の例としては、植物細胞および昆虫細胞が挙げられる。多くのバキュロウイルス株が特定されており、それらは昆虫細胞と併せて、特にヨトウガ細胞のトランスフェクションに使用され得る。
【０２５３】
植物細胞培養物も、宿主として利用することができる。例えば米国特許第  5,959,177号、第6,040,498号、第6,420,548号、第7,125,978号、および第6,417,429号を参照のこと（トランスジェニック植物において抗体を産生するためのPLANTIBODY（商標）技術を記載する）。
【０２５４】
脊椎動物細胞も宿主として使用され得る。例えば、懸濁液中で増殖するように適合された哺乳動物細胞株が有用であり得る。有用な哺乳動物宿主細胞株の他の例は、SV40で形質転換されたサル腎CV1株（COS-7）、ヒト胚腎細胞株（例えばGraham  et  al.,  J.  Gen  Virol.  36:59  (1977)に記載される293または293細胞）、ベビーハムスター腎細胞（BHK）、マウスセルトリ細胞（例えばMather,  Biol.  Reprod.  23:243-251  (1980)に記載されるTM4細胞）、サル腎細胞（CV1）、アフリカミドリザル腎細胞（VERO-76）、ヒト子宮頸癌細胞（HELA）、イヌ腎細胞（MDCK）、バッファローラット肝細胞（BRL  3A）、ヒト肺細胞（W138）、ヒト肝細胞（Hep  G2）、マウス乳腺腫瘍（MMT  060562)、例えばMather  et  al.,  Annals  N.Y.  Acad.  Sci.  383:44-68  (1982)に記載されるTRI細胞、MRC  5細胞、およびFS4細胞である。他の有用な哺乳動物宿主細胞株としては、DHFR-HO細胞を含むチャイニーズハムスター卵巣（CHO）細胞(Urlaub  et  al.,  Proc.  Natl.  Acad.  Sci.  USA  77:4216  (1980))、および例えばY0、NS0およびSp2/0などのミエローマ細胞株が挙げられる。抗体生産に適した特定の哺乳動物宿主細胞株の概要については、例えば、Yazaki  and  Wu,  Methods  in  Molecular  Biology,  Vol.  248  (B.K.C.  Lo,  ed.,  Humana  Press,  Totowa,  N.J.),  pp.  255-268  (2003)を参照のこと。
【０２５５】
特定の実施形態では、本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体は、当分野に公知の様々なアッセイにより、それらの物理的／化学的特性および／または生物活性に対して、特定され、スクリーニングされ、選択され、または特徴解析されてもよい。
【０２５６】
一つの態様では、本発明の抗CD3抗体は、例えば、ELISA、ウェスタンブロットなどの公知の方法により、その抗原結合活性に関して試験される。
【０２５７】
別の態様では、競合アッセイを使用して、CD3への結合に関して本発明の抗CD3抗体と競合する抗体を特定してもよい。
【０２５８】
競合アッセイの例において、固定化されたCD3は、CD3に結合する第一の標識抗体と、CD3に対する結合に関して第一の抗体と競合するその能力に関して試験される第二の非標識抗体を含む溶液中でインキュベートされる。第二の抗体は、ハイブリドーマ上清中に存在してもよい。対照として、固定化されたCD3は、第一の標識抗体を含むが第二の非標識抗体は含まない溶液中でインキュベートされる。第一の抗体がCD3に結合できる条件下でインキュベーションを行った後、過剰な未結合抗体を除去し、固定化CD3と会合した標識の量が測定される。固定化CD3と会合した標識の量が、対照サンプルと比較して被験サンプル中で大きく減少した場合、CD3への結合に関し、第一の抗体と第二の抗体が競合していることを示す。例えば、Harlow  and  Lane  (1988)  Antibodies:  A  Laboratory  Manual.  Ch.14  (Cold  Spring  Harbor  Laboratory,  Cold  Spring  Harbor,  N.Y.)を参照のこと。
【０２５９】
一つの態様では、生物活性を有する抗CD3抗体を特定するためのアッセイが提供される。生物活性としては例えばインビボ、インビトロまたは生体外（ex  vivo）のいずれかでのCD3（例えばT細胞表面上のCD3）またはそのペプチド断片に対する結合が挙げられる。本発明の多重特異性（例えば二特異性）抗CD3抗体（例えば一つの抗CD3アームと、例えば細胞表面抗原、例えば腫瘍抗原などの第二の生物分子を認識する一つのアームを有するT細胞依存性二特異性抗体（TDB））の場合において、生物活性としては例えばエフェクター細胞活性化（例えばT細胞（例えばCD8+T細胞および／またはCD4+T細胞）活性化）、エフェクター細胞群の拡張（すなわちT細胞数の増加）、標的細胞群の減少（すなわちその細胞表面上に第二の生物分子を発現する細胞群の減少）、および／または標的細胞の殺傷も挙げられる。そのような生物活性をインビボおよび／またはインビトロで有する抗体が提供される。特定の実施形態では、本発明の抗体は、本明細書において以下の実施例に詳細に記載されるように、当該生物活性に関して試験される。
【０２６０】
一部の実施形態では、活性は、B細胞殺傷および／または細胞障害性T細胞の活性化をサポートする能力を含む。特定の実施形態では、本発明の抗B細胞標的化抗CD3抗体は、当該B細胞殺傷に関して、および／またはT細胞生物活性の細胞障害性効果の活性化に関して、本明細書、特に実施例に記載される方法のいずれかにより検証される。これら活性アッセイのいずれかの一部の実施形態では、Ficoll分離法により健常ドナーの全血からPBMCが単離されてもよい。特にヒトの血液をヘパリン処理シリンジ中に採取し、LeucosepおよびFicoll  Plaque  Plusを使用してPBMCを単離してもよい。必要に応じて、CD4+T細胞およびCD8+T細胞を、Miltenyiキットをメーカーの説明書に従って用いて分離してもよい。
【０２６１】
さらにGlutaMax、ペニシリン＆ストレプトマイシンを補充された10％FBSを含有するRPMI培地中で細胞を洗浄し、約20万個の懸濁細胞を96ウェルのU底プレートに添加してもよい。細胞は、10％FBSを補充されたRPMI1640中、加湿された標準的な細胞培養インキュベーターにおいて37℃で培養されてもよい。BJAB細胞殺傷アッセイについては、様々な濃度のTDB抗体の存在下で、アッセイごとに指定された比率で20,000個のBJAB細胞を、huPBMCまたは精製T細胞のいずれかとしてのエフェクター細胞とともに24時間、インキュベートしてもよい。内因性B細胞殺傷アッセイについては、200,000個のhuPBMCを様々な濃度のTDB抗体とともに24時間インキュベートしてもよい。
【０２６２】
培養後、細胞はFACS緩衝液（0.5％  BSA、0.05％  アジ化ナトリウムのPBS溶液）で洗浄してもよい。次いで細胞をFACS緩衝液中で染色し、FACS緩衝液で洗浄して、1μg／mlのヨウ化プロピジウムを含有するFACS緩衝液中に懸濁させてもよい。データは、FACSCaliburフローサイトメーター上で収集され、FlowJoを使用して分析されてもよい。生きているB細胞はFACSによりPI-CD19+またはPI-CD20+B細胞としてゲートから除外され、絶対細胞数は、内部計数対照として反応ミックスに添加されたFITCビーズを用いて取得されてもよい。細胞殺傷の百分率（％）は、非TDB処置対照に基づき算出されてもよい。活性化されたT細胞は、抗CD69-FITCおよび抗CD25-PEを使用して、CD69とCD25の表面発現により検出されてもよい。
【０２６３】
本発明は、本発明のCD3結合ドメインまたはこれを含む抗体を含む免疫複合体も提供する。本明細書の抗CD3抗体は一つまたは複数の細胞障害剤、例えば化学療法剤もしくは薬剤、増殖阻害剤、毒素（例えばタンパク質毒素、細菌、真菌、植物または動物起源の酵素活性毒素またはその断片）、または放射性同位体などと複合体化される。
【０２６４】
一部の実施形態では、免疫複合体は抗体-薬剤複合体（ADC）であり、この複合体では抗体は限定されないが、マイタンシノイド（maytansinoid）（米国特許第5,208,020号、第5,416,064号および欧州特許EP  0  425  235  B1を参照のこと）、例えばモノメチルアウリスタチン薬剤部分のDEおよびDF（MMAEおよびMMAF）などのアウリスタチン(auristatin)（米国特許第5,635,483号および第5,780,588号および7,498,298号を参照のこと）、ドラスタチン(dolastatin)、カリケアミシン（calicheamicin）またはその誘導体（米国特許第5,712,374号、第5,714,586号、第5,739,116号、第5,767,285号、第5,770,701号、第5,770,710号、第5,773,001号、および第5,877,296号;  Hinman  et  al.,  Cancer  Res.  53:3336-3342  (1993);およびLode  et  al.,  Cancer  Res.  58:2925-2928  (1998)を参照のこと）、例えばダウノマイシンまたはドキソルビシンなどのアントラサイクリン（Kratz  et  al.,  Current  Med.  Chem.  13:477-523  (2006);  Jeffrey  et  al.,  Bioorganic  &  Med.  Chem.  Letters  16:358-362  (2006);  Torgov  et  al.,  Bioconj.  Chem.  16:717-721  (2005);  Nagy  et  al.,  Proc.  Natl.  Acad.  Sci.  USA  97:829-834  (2000);  Dubowchik  et  al.,  Bioorg.  &  Med.  Chem.  Letters  12:1529-1532  (2002);  King  et  al.,  J.  Med.  Chem.  45:4336-4343  (2002);  および米国特許第6,630,579号を参照のこと）、メトトレキサート、ビンデシン、例えばドセタキセル、パクリタキセル、ラロタキセル、テセタキセルおよびオルタタキセルなどのタキサン、トリコテセン、ならびにCC1065を含む一つまたは複数の薬剤と複合体化される。
【０２６５】
一部の実施形態では、免疫複合体は、限定されないが、ジフテリアA鎖、ジフテリア毒素の非結合活性断片、外毒素A鎖（緑膿菌由来）、リシンA鎖、アブリンA鎖、モデシンA鎖、アルファ-サルシン、シナアブラギリタンパク質、ジアンチンタンパク質、ヨウシュヤマゴボウタンパク質（PAPI、PAPII、およびPAP-S）、ツルレイシ阻害剤、クルシン、クロチン、サボンソウ阻害剤、ゲロニン、マイトゲリン（mitogellin）、レストリクトシン、フェノマイシン、エノマイシン、およびトリコテセンを含む酵素活性毒素またはその断片と複合体化された本明細書に記載される抗CD3抗体を含む。
【０２６６】
一部の実施形態では、免疫複合体は、放射性原子と複合体化されて放射性複合体を形成する本明細書に記載される抗CD3抗体を含む。様々な放射性同位体が、放射性複合体の作製に利用可能である。例としては、At211、I131、I125、Y90、Re186、Re188、Sm153、Bi212、P32、Pb212およびLuの放射性同位体が挙げられる。放射性複合体を検出に使用する場合、例えばtc99mまたはI123などのシンチグラフィー試験用の放射性原子を含んでもよく、または例えば再度ヨウ素-123、ヨウ素-131、インジウム-111、フッ素-19、炭素-13、窒素-15、酸素-17、ガドリニウム、マンガンまたは鉄などの核磁気共鳴（NMR）撮像法（磁気共鳴撮像法、mriとしても知られている）用のスピンラベルを含んでもよい。
【０２６７】
抗体と細胞障害剤の複合体は、例えばN-スクシンイミジル-3-(2-ピリジルジチオ)プロピオン酸塩(SPDP)、スクシンイミジル-4-(N-マレイミドメチル)シクロヘキサン-1-カルボン酸塩(SMCC)、イミノチオラン(IT)、イミドエステルの二官能性誘導体(例えばアジプイミド酸ジメチル  HCl)、活性エステル（例えばジスクシンイミジルスベリン酸塩）、アルデヒド（例えばグルタルアルデヒド）、ビス-アジド化合物(例えばビス(p-アジドベンゾイル）ヘキサンジアミン)、ビス-ジアゾニウム誘導体（例えばビス-(p-ジアゾニウムベンゾイル)-エチレンジアミン)、ジイソシアネート（例えばトルエン  2,6-ジイソシアネート）、およびビス-活性フッ素化合物（例えば1,5-ジフルオロ-2,4-ジニトロベンゼン）などの様々な二官能性タンパク質カップリング剤を使用して作製されてもよい。例えばリシンイムノトキシンは、Vitetta  et  al.,  Science  238:1098  (1987)に記載されるように作製されることができる。炭素-14-標識された1-イソチオシアナートベンジル-3-メチルジエチレントリアミンペンタン酢酸（MX-DTPA）は、放射性ヌクレオチドと抗体を複合体化するための例示的なキレート剤である。WO94/11026を参照のこと。リンカーは、細胞中での細胞障害性薬剤の放出を促進する「切断可能なリンカー」であってもよい。例えば、酸不安定性リンカー、ペプチダーゼ感受性リンカー、光解離性リンカー、ジメチルリンカー、またはジスルフィド含有リンカー（Chari  et  al.、Cancer  Res.  52:127-131  (1992)；米国特許第5,208,020号）を使用してもよい。
【０２６８】
本明細書の免疫複合体またはADCとしては限定されないが、（例えばPierce  Biotechnology,  Inc.,  Rockford,  Ill.、米国から）市販されているBMPS、EMCS、GMBS、HBVS、LC-SMCC、MBS、MPBH、SBAP、SIA、SIAB、SMCC、SMPB、SMPH、スルホ-EMCS、スルホ-GMBS、スルホ-KMUS、スルホ-MBS、スルホ-SIAB、スルホ-SMCC、およびスルホ-SMPB、およびSVSB  (スクシンイミジル-(4-ビニルスルホン)安息香酸塩)をはじめとする架橋試薬で調製されるような複合体が明示的に予期される。
【０２６９】
特定の実施形態では、本発明の抗CD3抗体のいずれか（例えばCD3と第二の生物分子、例えば腫瘍抗原などの細胞表面抗原に結合する本発明の二特異性抗CD3抗体、例えば本発明のTDB抗体またはそのバリアント）は、生物サンプル中のCD3の存在の検出に有用である。本明細書で使用される場合、「検出すること」という用語は定量的または定性的な検出を包含する。特定の実施形態では、生物サンプルは細胞または組織を含む。
【０２７０】
一つの実施形態では、診断方法または検出方法における使用のための抗CD3抗体が提供される。さらなる態様では、生物サンプル中のCD3の存在を検出する方法が提供される。特定の実施形態では、当該方法は、生物サンプルと、本明細書に記載される抗CD3抗体を、当該抗CD3抗体がCD3に結合することが可能となる条件下で接触させること、そして当該抗CD3抗体とCD3の間に複合体が形成されているかどうかを検出することを含む。当該方法は、インビトロの方法またはインビボの方法であってもよい。
【０２７１】
特定の実施形態では、標識された抗CD3抗体が提供される。標識としては限定されないが、直接検出される標識または部分（例えば蛍光、色素体、高電子密度体、化学発光体および放射性標識）ならびに例えば酵素反応または分子間相互作用を介して間接的に検出される、例えば酵素またはリガンドなどの部分が挙げられる。例示的な標識としては限定されないが、放射性同位体の32P、14C、125I、3Hおよび131I、フルオロフォアの例えば希土類キレートまたは蛍光色素およびその誘導体、ローダミンおよびその誘導体、ダンシル、ウンベリフェロンン、ルセリフェラーゼ（luceriferase）の例えば蛍ルシフェラーゼおよび細菌ルシフェラーゼ（米国特許第4,737,456号）、ルシフェリン、2,3-ジヒドロフタラジンジオン、西洋ワサビペルオキシダーゼ（HRP）、アルカリホスファターゼ、β-ガラクトシダーゼ、グルコアミラーゼ、リゾチーム、サッカリドオキシダーゼの例えばグルコースオキシダーゼ、ガラクトースオキシダーゼおよびグルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ、複素環オキシダーゼの例えばウリカーゼおよびキサンチンオキシダーゼ、過酸化水素を利用して例えばHRPなどの色素前駆体を酸化する酵素とカップリングする、ラクトペルオキシダーゼ、またはマイクロペルオキシダーゼ、ビオチン／アビジン、スピン標識、バクテリオファージ標識、安定性フリーラジカルなどが挙げられる。
【０２７２】
特定の実施形態では、本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体は、所望の純度を有する当該抗体と、一つまたは複数の任意の薬学的に許容可能な担体(Remington's  Pharmaceutical  Sciences  16th  edition,  Osol,  A.  Ed.  (1980))を、凍結乾燥性剤または水溶液の形態で混合させることにより医薬製剤（「医薬組成物」としても知られる）として調整されてもよい。薬学的に許容可能な担体は一般的に採用される用量および濃度で使用者に対し非毒性であり、限定されないが、例えばリン酸塩、クエン酸塩および他の有機酸などの緩衝剤；アスコルビン酸およびメチオニンをはじめとする酸化防止剤；保存剤（例えばオクタデシルジメチルベンゾイルアンモニウムクロリド；塩化ヘキサメトニウム；塩化ベンズアルコニウム；塩化ベンズトニウム；フェノール、ブチルまたはベンジルアルコール；例えばメチルまたはプロピルパラベンなどのアルキルパラベン；カテコール；レソルシノール；シクロヘキサノール；3-ペンタノール；およびm-クレゾール）；低分子量（約10残基未満）ポリペプチド；例えば血清アルブミン、ゼラチンまたはイムノグロブリンなどのタンパク質；例えばポリビニルピロリドンなどの親水性ポリマー；例えばグリシン、グルタミン、アスパラギン、ヒスチジン、アルギニンまたはリシンなどのアミノ酸；グルコース、マンノースまたはデキストリンなどの単糖、二糖および他の炭水化物；例えばEDTAなどのキレート剤；例えばスクロース、マンニトール、トレハロースまたはソルビトールなどの糖類；例えばナトリウムなどの塩形成カウンターイオン；金属錯体（例えばZn-タンパク質錯体）；および／または例えばポリエチレングリコール（PEG）などの非イオン性界面活性剤が挙げられる。本明細書において例示的な薬学的に許容可能な担体としてはさらに、例えば可溶性中性−活性ヒアルロニダーゼ糖タンパク質（sHASEGP）、例えばヒト可溶性PH-20ヒアルロニダーゼ糖タンパク質、例えばrHuPH20  (HYLENEX（登録商標）、Baxter  International,  Inc.)などの組織内薬剤分散剤が挙げられる。rHuPH20をはじめとする特定の例示的sHASEGP、およびこれを使用する方法は、米国特許出願公開2005/0260186および2006/0104968に記載される。一つの態様では、sHASEGPは例えばコンドロイチナーゼなどの一つまたは複数の追加のグリコサミングリカナーゼと組み合わされる。
【０２７３】
例示的な凍結乾燥抗体製剤は、米国特許  第6,267,958号に記載される  水性抗体製剤としては、米国特許第  第6,171,586号およびWO2006/044908に記載される製剤が挙げられ、後者の製剤はヒスチジン-酢酸緩衝液を含む。
【０２７４】
本明細書の製剤は、治療される特定の適応症に必要であれば複数の活性成分、特に互いに有害な影響を与えない補完的な活性を有する成分を含んでもよい。例えば追加の治療剤（例えば上記で本明細書に列記されるものなどの化学療法剤、細胞障害剤、増殖阻害剤、および／または抗ホルモン剤など）をさらに提供することが望ましい場合がある。そのような活性成分は、意図される目的に対し有効な量で併用されて適切に存在する。
【０２７５】
活性成分は、それぞれコロイド薬剤送達系（例えばリポソーム、アルブミンマイクロスフィア、マイクロエマルション、ナノ粒子およびナノカプセルなど）において、またはマクロエマルションの状態で、液滴形成技術により、または界面重合により調製されたマイクロカプセル、例えばヒドロキシメチルセルロースまたはゼラチンのマイクロカプセル、およびポリ-（メタクリル酸メチル）マイクロカプセル中に封入されてもよい。そのような技術は、Remington's  Pharmaceutical  Sciences  16th  edition,  Osol,  A.  Ed.  （1980）に開示されている。
【０２７６】
徐放性調製物を調製してもよい。徐放性の調製物の適切な例としては、抗体を含む固形疎水性ポリマーの半浸透性マトリクスが挙げられ、当該マトリクスは例えば、フィルムまたはマイクロカプセルなどの造形品の形態である。
【０２７７】
インビボ投与に使用される製剤は一般的に滅菌される。滅菌性は、例えば滅菌濾過膜を通した濾過によって容易に実現され得る。
【０２７８】
特定の実施形態では、本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体は、治療方法で使用される。
【０２７９】
一つの態様では、医薬としての使用のための抗CD3抗体が提供される。さらなる態様では、細胞増殖性障害（例えば癌）または自己免疫性障害（例えば、関節炎、リウマチ性関節炎、大腸炎、炎症性腸疾患、自己免疫性I型糖尿病など）の治療または進行遅延における使用のための抗CD3抗体が提供される。特定の実施形態では、治療方法における使用のための抗CD3抗体が提供される。特定の実施形態では、本発明は、細胞増殖性障害または自己免疫性障害を有する個体を治療する方法における使用のための抗CD3抗体を提供し、当該方法は、当該抗CD3抗体の有効量を当該個体に投与することを含む。一つのそのような実施形態では、当該方法はさらに、例えば以下に記載される少なくとも一つの追加的治療剤の有効量を当該個体に投与することを含む。さらなる実施形態では、本発明は、細胞増殖性障害または自己免疫障害を有する個体における免疫機能の強化における使用のための抗CD3抗体を提供する。特定の実施形態では、本発明は、細胞増殖性障害または自己免疫性障害を有する個体における免疫機能の強化方法における使用のための抗CD3抗体を提供し、当該方法は、エフェクター細胞（例えばT細胞、例えばCD8+T細胞および／またはTregを含むCD4+T細胞）を活性化する、エフェクター細胞群を拡張させる（増加させる）、標的細胞（本発明の抗CD3抗体、例えば本発明の二特異性TDB抗体により認識される第二の生物分子を発現する細胞）群を減少させる、および／または標的細胞（例えば標的腫瘍細胞）を殺傷するのに有効な当該抗CD3抗体を当該個体に投与することを含む。上記の実施形態のいずれかによる「個体」とは、ヒトであってもよい。
【０２８０】
さらなる態様では、本発明は、医薬品の製造または調製における抗CD3抗体の使用を提供する。一つの実施形態では、医薬品は、細胞増殖性障害（例えば癌）または自己免疫性障害（例えば関節炎、リウマチ性関節炎、大腸炎、炎症性腸疾患、自己免疫性I型糖尿病など）の治療用である。さらなる実施形態では、医薬品は、細胞増殖性障害または自己免疫性障害を治療する方法における使用のためであり、当該方法は、細胞増殖性障害または自己免疫性障害を有する個体に、当該医薬品の有効量を投与することを含む。一つのそのような実施形態では、当該方法はさらに、例えば以下に記載される少なくとも一つの追加的治療剤の有効量を当該個体に投与することを含む。さらなる実施形態では、医薬品は、個体において、エフェクター細胞（例えばT細胞、例えばCD8+T細胞および／またはTregを含むCD4+T細胞）を活性化する、エフェクター細胞群を拡張させる（増加させる）、標的細胞（本発明の抗CD3抗体、例えば本発明の二特異性TDB抗体により認識される第二の生物分子を発現する細胞）群を減少させる、および／または標的細胞（例えば標的腫瘍細胞）を殺傷するためのものである。さらなる実施形態では、医薬品は、細胞増殖性障害または自己免疫性障害を有する個体における免疫機能の強化方法における使用のためのものであり、当該方法は、エフェクター細胞（例えばT細胞、例えばCD8+T細胞および／またはCD4+T細胞）を活性化する、エフェクター細胞群を拡張させる（増加させる）、標的細胞（本発明の抗CD3抗体、例えば本発明の二特異性TDB抗体により認識される第二の生物分子を発現する細胞）群を減少させる、および／または標的細胞（例えば標的腫瘍細胞）を殺傷するのに有効な量の当該医薬品を当該個体に投与することを含む。上記の実施形態のいずれかによる「個体」とは、哺乳動物、特にヒトであってもよい。
【０２８１】
さらなる態様では、本発明は、増殖性障害、癌性障害、免疫−癌性障害、神経障害、認知障害、神経変性障害、自己免疫性障害を含む障害を治療する方法を提供する。一つの実施形態では、当該方法は、そのような障害を有する個体に、有効量の抗CD3抗体を投与することを含む。一つのそのような実施形態では、当該方法はさらに、例えば以下に記載される少なくとも一つの追加的治療剤の有効量を当該個体に投与することを含む。上記の実施形態のいずれかによる「個体」とは、哺乳動物、特にヒトであってもよい。
【０２８２】
さらなる態様では、本発明は、そのような障害を有する個体において免疫機能を強化する方法を提供する。一つの実施形態では、当該方法は、エフェクター細胞（例えばT細胞、例えばCD8+T細胞および／またはCD4+T細胞）を活性化する、エフェクター細胞群を拡張させる（増加させる）、標的細胞群を減少させる、および／または標的細胞（例えば標的腫瘍細胞）を殺傷するのに有効な量の抗CD3抗体を当該個体に投与することを含む。一つの実施形態では、「個体」は哺乳動物であり、特にヒトである。
【０２８３】
さらなる態様では、本発明は、本発明の抗CD3抗体、例えば本発明の二特異性TDB抗体、例えば抗B細胞標的化TDB、例えば抗CD3アームと抗CD20アームを有するCD20-TDBの有効量を投与することにより、例えばB細胞癌（例えば成熟B細胞リンパ腫）などの血液癌を治療する方法を提供する。実施形態のさらなる態様では、成熟B細胞リンパ腫は、非ホジキンリンパ腫（NHL）である。実施形態のさらなる態様では、NHLは、胚中心B細胞様（GCB）DLBCL、活性化B細胞様（ABC）DLBCL、濾胞性リンパ腫（FL）、マントル細胞リンパ腫（MCL）、急性骨髄性白血病（AML）、慢性リンパ球性白血病（CLL）、辺縁帯リンパ腫（MZL）、小リンパ球性白血病（SLL）、リンパ形質細胞性リンパ腫（LL）、ヴァルデンストレームマクログロブリン血症（WM）、中枢神経系リンパ腫（CNSL）、バーキットリンパ腫（BL)、B細胞前リンパ球性白血病、脾臓辺縁帯リンパ腫、有毛細胞白血病、脾臓リンパ腫／白血病、分類不能、脾臓びまん性赤脾髄小B細胞リンパ腫、有毛細胞白血病バリアント、ヴァルデンストレームマクログロブリン血症、重鎖病、α重鎖病、γ重鎖病、μ重鎖病、プラズマ細胞骨髄腫、骨の孤立性形質細胞腫、骨外性形質細胞腫、粘膜関連リンパ組織の節外性辺縁帯リンパ腫（MALTリンパ腫）、節性辺縁帯リンパ腫、小児節性辺縁帯リンパ腫、小児濾胞性リンパ腫、原発性皮膚濾胞中心細胞性リンパ腫、T細胞／組織球富化型大細胞型B細胞リンパ腫、CNSの原発性DLBCL、原発性皮膚DLBCL、足型、高齢者のEBV陽性DLBCL、慢性炎症と関連したDLBCL、リンパ腫様肉芽腫症、原発性縦隔（胸腺）大細胞型B細胞リンパ腫、血管内大細胞型B細胞リンパ腫、ALK陽性大細胞型B細胞リンパ腫、形質芽球性リンパ腫、HHV8-関連多中心性キャッスルマン病で発生する大細胞型B細胞リンパ腫、原発性滲出性リンパ腫：びまん性大細胞型B細胞リンパ腫とバーキットリンパ腫の間の中間の特徴を有する未分類のB細胞リンパ腫、およびびまん性大細胞型B細胞リンパ腫と古典的なホジキンリンパ腫の間の中間の特徴を有する未分類のB細胞リンパ腫、を含む群から選択される。本発明の好ましい実施形態では、当該方法は、胚中心B細胞様（GCB）DLBCL、活性化B細胞様（ABC）DLBCL、濾胞性リンパ腫（FL）、マントル細胞リンパ腫（MCL）、急性骨髄性白血病（AML）、慢性リンパ球性白血病（CLL）、辺縁帯リンパ腫（MZL）、小リンパ球性白血病（SLL）、リンパ形質細胞性リンパ腫（LL）、ヴァルデンストレームマクログロブリン血症（WM）、中枢神経系リンパ腫（CNSL）またはバーキットリンパ腫（BL)を含む癌を治療することを含む。
【０２８４】
一つの実施形態では、当該方法は、本発明の抗CD3抗体、例えば二特異性TDB抗体、例えば抗CD3標的化アームと抗CD20標的化アームを含むCD20  TDBの有効量を、血液癌（例えばB細胞癌、例えばB細胞リンパ腫）を有する個体に投与することを含む。他の実施形態では、CD20  TDBは、一つまたは複数の追加の治療剤と共投与される。一つの実施形態では、治療剤はCD20を標的とする抗体である。一つの実施形態では、CD20  TDBは、キメラモノクローナルCD20抗体のリツキシマブ（Rituxan(登録商標)）またはモノクローナルCD20抗体のオビヌツズマブ（Gazyva（登録商標））から選択されるCD20を標的とする一つまたは複数の抗体と共投与される。一つの実施形態では、CD20  TDBはリツキシマブと共投与される。一つの実施形態では、CD20  TDBはオビヌツズマブと共投与される。一つの実施形態では、CD20  TDBはオビヌツズマブおよびリツキシマブと共投与される。
【０２８５】
一つのさらなる実施形態では、本発明の抗CD3抗体（例えばCD20  TDB）は、CD20モノクローナル抗体とともに、またはCD20モノクローナル抗体を伴わずに、さらなる化学療法剤および／または抗体−薬剤複合体（ADC）とともに投与される。一つの実施形態では、CD20  TDBは、シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、およびプレドニゾロンから選択される一つまたは複数の追加の化学療法剤（CHOP）と共投与される。一つの実施形態では、CD20  TDBはADCと共投与される。一つの実施形態では、CD20  TDBはCHOPと共投与され、この場合においてビンクリスチンはADCと置き換えられる。一つの実施形態では、CD20  TDBは、抗CD79b抗体薬剤複合体（例えばCD79b-MC-vc-PAB-MMAEまたは米国特許第8,088,378号および／もしくはUS  2014/0030280に記載される抗CD79b抗体薬剤複合体、またはポラツズマブベドチン（polatuzumab  vedotin））、抗CD19抗体薬剤複合体、抗CD22抗体薬剤複合体、抗CD45抗体薬剤複合体、および抗CD32抗体薬剤複合体から選択されるADCと共投与される。
【０２８６】
ある他の実施形態では、治療剤は生物学的修飾剤である。一つの実施形態では、CD20  TDBは、BCL-2阻害剤（例えばGDC-0199/ABT-199)、レナリドミド(Revlimid（登録商標）)、PI3K-デルタ阻害剤（例えばイデラリシブ（idelalisib）(Zydelig（登録商標))、PD-1軸結合アンタゴニスト、アゴニスト、例えばCD40、CD226、CD28、OX40(例えばAgonOX)、GITR、CD137(TNFRSF9、4-1  BBまたはILAとしても知られる)、CD27(例えばCDX-1127)、HVEMまたはCD127などの活性化共刺激性分子に指向するアゴニスト抗体、アンタゴニスト、例えばCTLA-4(CD152としても知られる)、PD-1、TIM-3、BTLA、VISTA、LAG-3、B7-H3、B7-H4、IDO(例えば1-メチル-D-トリプトファン(1-D-MTとしても知られる))、TIGIT、MICA/B、GITR(例えばTRX518)またはアルギナーゼなどの阻害性共刺激性分子を指向するアンタゴニスト抗体、イピリムマブ（MDX-010、MDX-101、またはYervoy（登録商標）としても知られる)、トレメリムマブ（チシリムマブ（ticilimumab）またはCP-675,206としても知られる、ウレルマブ（urelumab）（BMS-663513としても知られる)、MGA271、例えばメテリムマブ（metelimumab）（CAT-192としても知られる)などのTGFベータを指向するアンタゴニスト、フレソリムマブ（fresolimumab）（GC1008としても知られる)、LY2157299k、およびキメラ抗原受容体（CAR）を発現するT細胞（例えば細胞障害性T細胞またはCTL）の養子免疫、例えばドミナントネガティブTGFベータ受容体、例えばドミナントネガティブTGFベータII型受容体を含むT細胞の養子免疫から選択される一つまたは複数の生物学的修飾剤と共投与される。
【０２８７】
一つの実施形態では、CD20  TDBは、リツキシマブと一つまたは複数の化学療法剤と共投与される。一つのかかる実施形態では、CD20  TDBは、リツキシマブおよびCHOPと共投与される。一つの実施形態では、CD20  TDBはリツキシマブおよびADCと共投与される。一つの実施形態では、CD20  TDBは、リツキシマブおよびCHOPと共投与され、この場合においてビンクリスチンはADCと置き換えられる。一つの実施形態では、CD20  TDBは、抗CD79b抗体薬剤複合体（例えばCD79b-MC-vc-PAB-MMAEまたは米国特許第8,088,378号および／もしくはUS  2014/0030280に記載される抗CD79b抗体薬剤複合体、またはポラツズマブベドチン（polatuzumab  vedotin））、抗CD19抗体薬剤複合体、抗CD22抗体薬剤複合体、抗CD45抗体薬剤複合体、および抗CD32抗体薬剤複合体から選択されるADCと共投与される。一つの実施形態では、CD20  TDBは、BCL-2阻害剤（例えばGDC-0199/ABT-199)、レナリドミド(Revlimid（登録商標）)、PI3K-デルタ阻害剤（例えばイデラリシブ（idelalisib）(Zydelig（登録商標))、PD-1軸結合アンタゴニスト、アゴニスト、例えばCD40、CD226、CD28、OX40(例えばAgonOX)、GITR、CD137(TNFRSF9、4-1  BBまたはILAとしても知られる)、CD27(例えばCDX-1127)、HVEMまたはCD127などの活性化共刺激性分子に指向するアゴニスト抗体、アンタゴニスト、例えばCTLA-4(CD152としても知られる)、PD-1、TIM-3、BTLA、VISTA、LAG-3、B7-H3、B7-H4、IDO(例えば1-メチル-D-トリプトファン(1-D-MTとしても知られる))、TIGIT、MICA/B、GITR(例えばTRX518)またはアルギナーゼなどの阻害性共刺激性分子を指向するアンタゴニスト抗体、イピリムマブ（MDX-010、MDX-101、またはYervoy（登録商標）としても知られる)、トレメリムマブ（チシリムマブ（ticilimumab）またはCP-675,206としても知られる、ウレルマブ（urelumab）（BMS-663513としても知られる)、MGA271、例えばメテリムマブ（metelimumab）（CAT-192としても知られる)などのTGFベータを指向するアンタゴニスト、フレソリムマブ（fresolimumab）（GC1008としても知られる)、LY2157299k、およびキメラ抗原受容体（CAR）を発現するT細胞（例えば細胞障害性T細胞またはCTL）の養子免疫、例えばドミナントネガティブTGFベータ受容体、例えばドミナントネガティブTGFベータII型受容体を含むT細胞の養子免疫から選択される一つまたは複数の生物学的修飾剤、およびリツキシマブと共投与される。
【０２８８】
一つの実施形態では、CD20  TDBは、BCL-2阻害剤（例えばGDC-0199/ABT-199)、レナリドミド(Revlimid（登録商標）)、PI3K-デルタ阻害剤（例えばイデラリシブ（idelalisib）(Zydelig（登録商標))、PD-1軸結合アンタゴニスト、アゴニスト、例えばCD40、CD226、CD28、OX40(例えばAgonOX)、GITR、CD137(TNFRSF9、4-1  BBまたはILAとしても知られる)、CD27(例えばCDX-1127)、HVEMまたはCD127などの活性化共刺激性分子に指向するアゴニスト抗体、アンタゴニスト、例えばCTLA-4(CD152としても知られる)、PD-1、TIM-3、BTLA、VISTA、LAG-3、B7-H3、B7-H4、IDO(例えば1-メチル-D-トリプトファン(1-D-MTとしても知られる))、TIGIT、MICA/B、GITR(例えばTRX518)またはアルギナーゼなどの阻害性共刺激性分子を指向するアンタゴニスト抗体、イピリムマブ（MDX-010、MDX-101、またはYervoy（登録商標）としても知られる)、トレメリムマブ（チシリムマブ（ticilimumab）またはCP-675,206としても知られる、ウレルマブ（urelumab）（BMS-663513としても知られる)、MGA271、例えばメテリムマブ（metelimumab）（CAT-192としても知られる)などのTGFベータを指向するアンタゴニスト、フレソリムマブ（fresolimumab）（GC1008としても知られる)、LY2157299k、およびキメラ抗原受容体（CAR）を発現するT細胞（例えば細胞障害性T細胞またはCTL）の養子免疫、例えばドミナントネガティブTGFベータ受容体、例えばドミナントネガティブTGFベータII型受容体を含むT細胞の養子免疫から選択される一つまたは複数の生物学的修飾剤、およびリツキシマブおよび一つまたは複数の化学療法剤と共投与される。
【０２８９】
一つの実施形態では、CD20  TDBは、BCL-2阻害剤（例えばGDC-0199/ABT-199)、レナリドミド(Revlimid（登録商標）)、PI3K-デルタ阻害剤（例えばイデラリシブ（idelalisib）(Zydelig（登録商標))、PD-1軸結合アンタゴニスト、アゴニスト、例えばCD40、CD226、CD28、OX40(例えばAgonOX)、GITR、CD137(TNFRSF9、4-1  BBまたはILAとしても知られる)、CD27(例えばCDX-1127)、HVEMまたはCD127などの活性化共刺激性分子に指向するアゴニスト抗体、アンタゴニスト、例えばCTLA-4(CD152としても知られる)、PD-1、TIM-3、BTLA、VISTA、LAG-3、B7-H3、B7-H4、IDO(例えば1-メチル-D-トリプトファン(1-D-MTとしても知られる))、TIGIT、MICA/B、GITR(例えばTRX518)またはアルギナーゼなどの阻害性共刺激性分子を指向するアンタゴニスト抗体、イピリムマブ（MDX-010、MDX-101、またはYervoy（登録商標）としても知られる)、トレメリムマブ（チシリムマブ（ticilimumab）またはCP-675,206としても知られる、ウレルマブ（urelumab）（BMS-663513としても知られる)、MGA271、例えばメテリムマブ（metelimumab）（CAT-192としても知られる)などのTGFベータを指向するアンタゴニスト、フレソリムマブ（fresolimumab）（GC1008としても知られる)、LY2157299k、およびキメラ抗原受容体（CAR）を発現するT細胞（例えば細胞障害性T細胞またはCTL）の養子免疫、例えばドミナントネガティブTGFベータ受容体、例えばドミナントネガティブTGFベータII型受容体を含むT細胞の養子免疫から選択される一つまたは複数の生物学的修飾剤、およびリツキシマブ、ADCと共投与される。
【０２９０】
一つの実施形態では、CD20  TDBは、オビヌツズマブと一つまたは複数の化学療法剤と共投与される。一つの実施形態では、CD20  TDBは、オビヌツズマブおよびCHOPと共投与される。一つの実施形態では、CD20  TDBは、オビヌツズマブおよびADCと共投与される。一つの実施形態では、CD20  TDBは、オビヌツズマブおよびCHOPと共投与され、この場合においてビンクリスチンはADCと置き換えられる。一つの実施形態では、CD20  TDBは、抗CD79b抗体薬剤複合体（例えばCD79b-MC-vc-PAB-MMAEまたは米国特許第8,088,378号および／もしくはUS  2014/0030280に記載される抗CD79b抗体薬剤複合体、またはポラツズマブベドチン（polatuzumab  vedotin））、抗CD19抗体薬剤複合体、抗CD22抗体薬剤複合体、抗CD45抗体薬剤複合体、および抗CD32抗体薬剤複合体から選択されるADCと共投与される。一つの実施形態では、CD20  TDBは、BCL-2阻害剤（例えばGDC-0199/ABT-199)、レナリドミド(Revlimid（登録商標）)、PI3K-デルタ阻害剤（例えばイデラリシブ（idelalisib）(Zydelig（登録商標))、PD-1軸結合アンタゴニスト、アゴニスト、例えばCD40、CD226、CD28、OX40(例えばAgonOX)、GITR、CD137(TNFRSF9、4-1  BBまたはILAとしても知られる)、CD27(例えばCDX-1127)、HVEMまたはCD127などの活性化共刺激性分子に指向するアゴニスト抗体、アンタゴニスト、例えばCTLA-4(CD152としても知られる)、PD-1、TIM-3、BTLA、VISTA、LAG-3、B7-H3、B7-H4、IDO(例えば1-メチル-D-トリプトファン(1-D-MTとしても知られる))、TIGIT、MICA/B、GITR(例えばTRX518)またはアルギナーゼなどの阻害性共刺激性分子を指向するアンタゴニスト抗体、イピリムマブ（MDX-010、MDX-101、またはYervoy（登録商標）としても知られる)、トレメリムマブ（チシリムマブ（ticilimumab）またはCP-675,206としても知られる、ウレルマブ（urelumab）（BMS-663513としても知られる)、MGA271、例えばメテリムマブ（metelimumab）（CAT-192としても知られる)などのTGFベータを指向するアンタゴニスト、フレソリムマブ（fresolimumab）（GC1008としても知られる)、LY2157299k、およびキメラ抗原受容体（CAR）を発現するT細胞（例えば細胞障害性T細胞またはCTL）の養子免疫、例えばドミナントネガティブTGFベータ受容体、例えばドミナントネガティブTGFベータII型受容体を含むT細胞の養子免疫から選択される一つまたは複数の生物学的修飾剤、およびオビヌツズマブと共投与される。
【０２９１】
一つの実施形態では、CD20  TDBは、BCL-2阻害剤（例えばGDC-0199/ABT-199)、レナリドミド(Revlimid（登録商標）)、PI3K-デルタ阻害剤（例えばイデラリシブ（idelalisib）(Zydelig（登録商標))、PD-1軸結合アンタゴニスト、アゴニスト、例えばCD40、CD226、CD28、OX40(例えばAgonOX)、GITR、CD137(TNFRSF9、4-1  BBまたはILAとしても知られる)、CD27(例えばCDX-1127)、HVEMまたはCD127などの活性化共刺激性分子に指向するアゴニスト抗体、アンタゴニスト、例えばCTLA-4(CD152としても知られる)、PD-1、TIM-3、BTLA、VISTA、LAG-3、B7-H3、B7-H4、IDO(例えば1-メチル-D-トリプトファン(1-D-MTとしても知られる))、TIGIT、MICA/B、GITR(例えばTRX518)またはアルギナーゼなどの阻害性共刺激性分子を指向するアンタゴニスト抗体、イピリムマブ（MDX-010、MDX-101、またはYervoy（登録商標）としても知られる)、トレメリムマブ（チシリムマブ（ticilimumab）またはCP-675,206としても知られる、ウレルマブ（urelumab）（BMS-663513としても知られる)、MGA271、例えばメテリムマブ（metelimumab）（CAT-192としても知られる)などのTGFベータを指向するアンタゴニスト、フレソリムマブ（fresolimumab）（GC1008としても知られる)、LY2157299k、およびキメラ抗原受容体（CAR）を発現するT細胞（例えば細胞障害性T細胞またはCTL）の養子免疫、例えばドミナントネガティブTGFベータ受容体、例えばドミナントネガティブTGFベータII型受容体を含むT細胞の養子免疫から選択される一つまたは複数の生物学的修飾剤、およびオビヌツズマブ、ADCと共投与される。
【０２９２】
本発明のさらなる態様では、追加的な治療は、抗CD20抗体を含む。一つの実施形態では、抗CD20抗体は、リツキシマブである。一つの実施形態では、抗CD20抗体は、ヒト化B-Ly1抗体である。一つの実施形態では、ヒト化B-Ly1抗体は、オビヌツズマブである。一つの実施形態では、抗CD20抗体は、オファツムマブ（ofatumumab）、ウブリツキシマブ（ublituximab）および／またはイブリツモマブチウキセタン（ibritumomab  tiuxetan）である。
【０２９３】
本発明のさらなる態様では、追加的な治療は、アルキル化剤を含む。一つの実施形態では、アルキル化剤は、4-[5-[ビス(2-クロロエチル)アミノ]-1-メチルベンズイミダゾール-2-イル]ブタン酸およびその塩である。一つの実施形態では、アルキル化剤は、ベンダムスチンである。
【０２９４】
本発明のさらなる態様では、追加的な治療は、BCL-2阻害剤を含む。一つの実施形態では、BCL-2阻害剤は、4-(4-{[2-(4-クロロフェニル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エン-1-イル]メチル}ピペラジン-1-イル)-N-({3-ニトロ-4-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル)アミノ]フェニル}スルホニル)-2-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イルオキシ)ベンズアミドおよびその塩である。一つの実施形態では、BCL-2阻害剤は、ベネトクラックス（CAS#:  1257044-40-8）である。
【０２９５】
本発明のさらなる態様では、追加的な治療は、ホスホイノシタイド  3-キナーゼ（PI3K）阻害剤を含む。一つの実施形態では、PI3K阻害剤は、PI3Kのデルタアイソフォーム（すなわちP1106）を阻害する。一部の実施形態では、PI3K阻害剤は、5-フルオロ-3-フェニル-2-[(1S)-1-(7H-プリン-6-イルアミノ)プロピル]-4(3H)-キナゾリノンおよびその塩である。一部の実施形態では、PI3K阻害剤は、イデラリシブ（CAS#:870281-82-6）である。一つの実施形態では、PI3K阻害剤は、PI3Kのアルファアイソフォームおよびデルタアイソフォームを阻害する。一部の実施形態では、PI3K阻害剤は、2-{3-[2-(1-イソプロピル-3-メチル-1H-1,2-4-トリアゾール-5-イル)-5,6-ジヒドロベンゾ[f]イミダゾ[1,2-d][1,4]オキサゼピン-9-イル]-1H-ピラゾール-1-イル}-2-メチルプロパンアミドおよびその塩である。
【０２９６】
本発明のさらなる態様では、追加的な治療は、ブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）阻害剤を含む。一つの実施形態では、BTK阻害剤は、1-[(3R)-3-[4-アミノ-3-(4-フェノキシフェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-1-イル]ピペリジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オンおよびその塩である。一つの実施形態では、BTK阻害剤は、イブルチニブ（CAS#:936563-96-1）である。
【０２９７】
本発明のさらなる態様では、追加的な治療は、サリドマイドまたはその誘導体を含む。一つの実施形態では、サリドマイドまたはその誘導体は、(RS)-3-(4-アミノ-1-オキソ  1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-イル)ピペリジン-2,6-ジオンおよびその塩である。一つの実施形態では、サリドマイドまたはその誘導体は、レンダリドミド（CAS#:  191732-72-6）である。
【０２９８】
本発明のさらなる態様では、追加的な治療は、シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、またはプレドニゾロン（CHOP）のうちの一つまたは複数を含む。一つの実施形態では、追加的な治療は、上述の抗CD20抗体をさらに含む（例えばGA-101および／またはRituxan（登録商標））。上記の方法および治療のいずれも、限定されないが、例えばB細胞癌または乳癌の治療を含む任意の癌に使用され得る。
【０２９９】
さらなる態様では、本発明は、HER2陽性の癌を治療する方法を提供する。一つの実施形態では、当該方法は、本発明の抗HER2抗体、例えば抗HER2標的化アームと抗CD3標的化アームを有する二特異性TDB抗体の有効量を、かかる癌を有する個体に投与することを含む。好ましい実施形態では、HER2-TDBは、患者において有効量で投与されたときに許容可能な毒性プロファイルを有する。一つの実施形態では、許容可能な毒性プロファイルを有するHER2-TDBのCD3アームは、低アフィニティのCD3アームである。一つの実施形態では、許容可能な毒性プロファイルを有するHER2-TDBのCD3アームは、40G5cである。
【０３００】
好ましい実施形態では、HER2陽性癌は、HER2陽性乳癌またはHER2陽性胃癌である。一つの実施形態では、HER2  TDBは、HER経路を標的とする一つまたは複数の追加の治療剤と共投与される。一つの実施形態では、HER経路を標的とする治療剤は、EGFR阻害剤、HER2阻害剤、HER3阻害剤、および／またはHER4阻害剤から選択される。一つの実施形態では、HER2  TDBは、トラスツズマブ（Herceptin（登録商標）)、T-DM1(Kadcyla（登録商標）)およびペルツズマブ(Perjeta（登録商標）)から選択される一つまたは複数の追加の治療剤と共投与される。一つの実施形態では、HER2  TDBは、トラスツズマブと共投与される。一つの実施形態では、HER2  TDBは、T-DM1と共投与される。一つの実施形態では、HER2  TDBは、ペルツズマブと共投与される。一つの実施形態では、HER2  TDBは、トラスツズマブおよびペルツズマブと共投与される。一つの実施形態では、HER2  TDBは、T-DM1およびペルツズマブと共投与される。
【０３０１】
さらなる態様では、本発明は、例えば、上記の治療方法のいずれかにおける使用のための、本明細書に提供される抗CD3抗体のいずれかを含む医薬製剤を提供する。一つの実施形態では、医薬製剤は、本明細書に提供される抗CD3抗体のいずれかと、薬学的に許容可能な担体を含む。別の実施形態では、医薬製剤は、本明細書に提供される抗CD3抗体のいずれかと、例えば本明細書に記載される追加的治療剤を少なくとも一つ含む。
【０３０２】
本発明の抗体は、治療において単独で、または他の剤と併用されて使用することができる。例えば本発明の抗体は、少なくとも一つの追加的治療剤と共投与されてもよい。特定の実施形態では、追加的治療剤は、化学療法剤、増殖阻害剤、細胞障害剤、放射線療法で使用される剤、抗血管新生剤、アポトーシス剤、抗チューブリン剤または他の剤、例えば表皮増殖因子受容体（EGFR）アンタゴニスト（例えばチロシンキナーゼ阻害剤）、HER1/EGFR阻害剤（例えばエルロチニブ（(Tarceva（商標）))、血小板由来増殖因子阻害剤（例えばGleevec（商標）(イマチニブメシラート））、COX-2阻害剤（例えばセレコキシブ）、インターフェロン、サイトカイン、本発明の抗CD3抗体以外の抗体、例えば以下の標的：ErbB2、ErbB3、ErbB4、PDGFR-ベータ、BIyS、APRIL、BCMA  VEGFもしくはVEGF受容体、TRAIL/Apo2、PD-1、PD-L1、PD-L2のうちの一つまたは複数に結合する抗体、または他の生物活性剤もしくは有機化学剤である。
【０３０３】
一部の実施形態では、本発明は、追加的治療剤がグルココルチコイドである方法を提供する。一つの実施形態では、グルココルチコイドは、デキサメタゾンである。
【０３０４】
上述のかかる併用療法は、混合投与（2種以上の治療剤が、同じ、または別個の製剤中に含まれる）と個別投与を包含するものであり、この場合において本発明抗体の投与は、追加的治療剤の投与の前、同時、および／または後に行うことができる。一つの実施形態では、抗CD3抗体の投与および追加的治療剤の投与は、互いに約1ヶ月以内、または約1週、2週、もしくは3週以内、または約1日、2日、3日、4日、5日もしくは6日以内に行われる。本発明の抗CD3抗体（例えばCD3と第二の生物分子、例えば腫瘍抗原などの細胞表面抗原に結合する本発明の二特異性抗CD3抗体、例えば本発明のTDB抗体またはそのバリアント）は、放射線療法との併用でも使用することができる。
【０３０５】
本発明抗体（および／または任意の追加的治療剤）は、非経口、肺内および鼻腔内を含む任意の適切な手段により投与されることができ、もし局所治療が望ましい場合には、腫瘍内投与により投与されることができる。非経口の点滴には、筋肉内投与、静脈内投与、動脈内投与、腹腔内投与または皮下投与が含まれる。一部の実施形態では、抗体は皮下投与により投与される。一部の実施形態では、皮下注射により投与された抗CD3抗体は患者において、静脈内注射により投与された同じ抗CD3抗体よりも低い毒性反応を示す。投薬が一時的か、または慢性的かに部分的には応じて、例えば静脈内注射または皮下注射などの注射によるなどの任意の適切な経路により投与を行うことができる。限定されないが、単回投与または様々な時点にわたる複数回投与、ボーラス投与、およびパルス点滴を含む様々な投薬スケジュールが本明細書に予期される。
【０３０６】
本発明抗体は、正当な医療行為に合致する様式で製剤化され、投薬され、および投与される。このような状況において考慮される因子としては、治療される特定の障害、治療される特定の哺乳動物、個別の患者の臨床状態、障害の原因、剤の送達場所、投与方法、投与計画、および医療従事者に公知の他の因子が挙げられる。必須ではないが、任意で抗体は、対象の障害を予防または治療するために現在使用されている一つまたは複数の剤とともに製剤化される。そのような他の薬剤の有効量は、製剤中に存在する抗体の量、障害または治療の種類、および上記に検討される他の因子に依存する。これらは一般的に、本明細書に記載されるものと同じ用量および投与経路で使用されるか、または本明細書に記載される用量の1〜99%で、または適切であると経験的／臨床的に決定される任意の用量および任意の経路で使用される。
【０３０７】
疾患の予防または治療に関し、本発明抗体の適切な用量は（単独で使用される場合、または一つもしくは複数の追加的治療剤と併用されて使用される場合）、治療される疾患の種類、抗体の種類、疾患の重症度および経過、抗体が予防目的または治療目的で投与されるか否か、過去の治療、患者の既往歴および抗体に対する反応性、ならびに主治医の自由裁量に依存するであろう。抗体は、1回で、または一連の治療経過にわたり、患者に適切に投与される。
【０３０８】
一般的な意見として、ヒトに投与される抗CD3抗体の治療有効量は、1回または複数回投与であろうと、約0.01〜約100mg/患者体重kgの範囲であろう。一部の実施形態では、使用される抗体は、例えば約0.01〜約45mg/kg、約0.01〜約40mg/kg、約0.01〜約35mg/kg、約0.01〜約30mg/kg、約0.01〜約25mg/kg、約0.01〜約20mg/kg、約0.01〜約15mg/kg、約0.01〜約10mg/kg、約0.01〜約5mg/kg、または約0.01〜約1mg/kg、毎日投与される。一つの実施形態では、本明細書に記載される抗CD3抗体は、21日サイクルの1日目に、約100mg、約200mg、約300mg、約400mg、約500mg、約600mg、約700mg、約800mg、約900mg、約1000mg、約1100mg、約1200mg、約1300mgまたは約1400mgの投与量でヒトに投与される。投与量は、例えば点滴など、単回投与量として、または複数回投与量（例えば2または3投与量）として投与されてもよい。数日以上にわたり繰り返し投与する場合、状態に応じて、望ましい疾患症状の抑制が現れるまで一般的に治療は持続される。抗体の一つの例示的な用量は、約0.05mg/kg〜約10mg/kgの範囲である。したがって、約0.5mg/kg、2.0mg/kg、4.0mg/kg、または10mg/kg（またはそれらの任意の組み合わせ）の1回または複数回の投与量が、患者に投与されてもよい。かかる投与量は断続的に投与されてもよく、例えば毎週、または3週間ごとに投与されてもよい（例えば、患者は約2〜約20回または例えば約6回の抗CD3抗体の投与を受ける）。初回に高い負荷投与量、その後は一つまたは複数回の低負荷投与量が投与されてもよい。この治療法の進行は、従来的な技術およびアッセイにより簡単に監視される。
【０３０９】
一部の実施形態では、当該方法は追加的治療をさらに含んでもよい。追加的療法は、放射線療法、外科手術、化学療法、遺伝子治療、DNA療法、ウイルス療法、RNA療法、免疫療法、骨髄移植、ナノセラピー、モノクローナル抗体療法または前述の組み合わせであってもよい。追加的療法は、アジュバント療法またはネオアジュバント療法の形態であってもよい。一部の実施形態では、追加的療法は、低分子酵素阻害剤または抗転移剤の投与である。一部の実施形態では、追加的療法は、副作用を限定的にする剤（例えば制嘔吐剤などの治療の副作用の発生および／または重症度を減弱させることが意図された剤）の投与である。一部の実施形態では、追加的療法は、放射線療法である。一部の実施形態では、追加的療法は、外科手術である。一部の実施形態では、追加的療法は、放射線療法と外科手術の併用である。一部の実施形態では、追加的療法は、ガンマ線照射である。一部の実施形態では、追加的療法は、上述の治療剤のうちの一つまたは複数の個別投与であってもよい。
【０３１０】
本発明の別の態様では、上述の障害の治療、予防および／または診断に有用な材料を含有する製品が提供される。製品は、容器と、容器上にある、もしくは容器と関連づけられたラベルまたは添付文書を含む。適切な容器としては例えば、瓶、バイアル、シリンジ、IV溶液バッグなどが挙げられる。容器は、例えばガラスまたはプラスチックなどの様々な材料から形成されてもよい。容器は、組成物単独で、または状態の治療、予防および／または診断に有効な別の組成物と組み合わされた組成物を保持しており、そして滅菌アクセスポートを有してもよい（例えば容器は静脈内溶液バッグであってもよく、または皮下注射針により貫通可能なストッパーを有するバイアルであってもよい）。組成物中の活性剤の少なくとも一つは、本発明の抗体である。ラベルまたは添付文書は、当該組成物が、選択された状態治療に使用されることを示す。さらに製品は、（a）第一の容器と、その中に含まれる組成物であって、当該組成物は、本発明の抗体を含む；および（b）第二の容器と、その中に含まれる組成物であって、当該組成物はさらなる細胞障害剤または別の治療剤を含む、を含んでもよい。本発明の実施形態における製品は、当該組成物が特定の状態の治療に使用され得ることを示す添付文書をさらに含んでもよい。あるいは、またはさらに、製品は、例えば注射用静菌水（BWFI）、リン酸緩衝生理食塩水、リンゲル溶液およびブドウ糖溶液などの薬学的に許容可能な緩衝液を含有する第二（または第三）の容器をさらに含んでもよい。さらに、他の緩衝剤、希釈剤、フィルター、針およびシリンジをはじめとする商業的な、およびユーザーの観点から望ましい他の物品をさらに含んでもよい。
【実施例】
【０３１１】
実施例1：免疫化マウスからの抗CD3抗体の単離、ならびにヒト化および最適化されたバリアントの作製と単離
【０３１２】
免疫化は図1にあるように実施された。簡潔に述べると、balb/cマウスを、1.0x106  個のヒトT細胞（CD3イプシロンを発現する）と、Sigma（登録商標）アジュバントを用いた一次免疫で、10匹のマウスそれぞれにおいて免疫化を行った。一次免疫の28日後、1.0x106  個のヒトT細胞（CD3イプシロンを発現する）とSigma（登録商標）アジュバントを用いた最初の免疫化ブーストを10匹のマウスそれぞれにおいて実施した。最初の免疫化ブーストの28日後、10匹のマウスに1.5x106  個のT細胞（CD3イプシロンを発現する）およびSigma（登録商標）アジュバントを用いた2回目の免疫化ブーストを行った。しかしこの2回目のブーストに関し、マウスのうち5匹はヒトT細胞（CD3イプシロンを発現する）を投与され、残りの5匹のマウスはカニクイザル（cyno）のT細胞（cyno  CD3イプシロンを発現する）を投与された。2回目の免疫ブーストの42日後、10匹全てのマウスに、7マイクログラムのペプチド‐BSA複合体と混合した50マイクログラムの変性組み換えcyno  CD3イプシロンタンパク質で3回目の免疫化ブーストを行った。ペプチドは、天然型cyno  CD3イプシロンタンパク質のN末端ペプチドに相当した。3回目の免疫ブーストの7日後、10匹のマウスを殺処分し、B細胞ソーティング用に脾臓を採取した。
【０３１３】
採取された脾臓から得た脾臓B細胞を、通常の方法を使用して50nMの組み換えビオチニル化CD3イプシロンで染色した（例えばTiller  et  al,J  Immunol  Methods,  Vol.  329,  pages  112-124,  doi:10.1016/j.jim.2007.09.017  (2008)を参照のこと）。CD3イプシロン特異的なB細胞は、標準的な方法を使用してフローサイトメトリーにより単一細胞にソーティングされた（例えばTiller  et  al,J  Immunol  Methods,  Vol.  329、112-124ページ、doi:10.1016/j.jim.2007.09.017  (2008);  WO  2009/036379;  WO  2010/105256;およびWO  2012/009568を参照のこと）。同系の重鎖および軽鎖のペアを、過去に報告されているプライマーセットを使用して単一細胞PCRにより増幅させた（例えばTiller  et  al,  J  Immunol  Methods,  Vol.  329、112-124ページ、doi:10.1016/j.jim.2007.09.017  (2008)を参照のこと）。例示的なフローサイトメトリー系ソーティングの結果を図2に示す。図中、cyno-ブーストされたマウスセット（図2の真ん中のフロープロット）およびヒト−ブーストされたマウスセット（図2の右のフロープロット）のそれぞれから48個の細胞が単離され、ソーティングされた。増幅物は、アガロースゲル電気泳動法（図3）により確認され、出芽酵母（Saccharomyces  cerevisiae）の高度操作株へと形質転換された（例えば、Xu  et  al.,  Protein  Eng  Des  Sel.  Vol.  26(10)、663-670ページ  (2013)  doi:  10.1093/protein/gzt047;  Sivasubramanian  et  al.,  MAbs.  Vol.9(1)、29-42ページ(2017)  doi:  10.1080/19420862.2016.1246096;  WO  2009/036379;  WO  2010/105256;およびWO  2012/009568を参照のこと）。
【０３１４】
抗体は、出芽酵母（Saccharomyces  cerevisiae）中で発現され、標準的な手順を使用して精製され、結合活性に関して評価された（例えば、Xu  et  al.,  Protein  Eng  Des  Sel.  Vol.  26(10),  pages  663-670  (2013)  doi:  10.1093/protein/gzt047;  Sivasubramanian  et  al.,  MAbs.    Vol.  9(1)、29-42  (2017)ページ  doi:  10.1080/19420862.2016.1246096;  WO  2009/036379;  WO  2010/105256;およびWO  2012/009568を参照のこと）。21個のクローンが組み換えヒトCD3イプシロンに結合した（例えば21個の各クローンに関連する相対的結合アフィニティに関しては図4A、抗体識別と配列情報に関しては図4Bを参照のこと）。これら21個のクローンのうち、14個はCD3イプシロンを発現したT細胞表面にも結合した（まとめて図5、6および図7を参照のこと）。CD3イプシロンを発現したT細胞表面に結合するこれら14個のクローンのうち、6個がカニクイザル  CD3イプシロン特異的（図5を参照）であり、8個がヒトとカニクイザルの両方のCD3イプシロンに結合した（図6および7を参照のこと）。競合結合アッセイでは、すべてのCD3イプシロン結合クローンがI2Cと重複するエピトープに結合し、OKT3とはそれほど競合しなかったことが示された（図8）。
【０３１５】
3個の最も高いアフィニティのCD3結合クローン（ADI-15512、ADH-15516、およびADI-16513；例えば、図9を参照）を、ヒト化用に選択した。ヒト化の試みの中で、各クローンに対して12個のヒト化バリアントが生成され（合計で36個のバリアント）、細胞結合活性に関して試験された（これらの各バリアントと、それぞれの親であるADI-15512、ADI-15516、およびADI-16513と比較した配列および生殖細胞系列情報については図10Aを参照のこと）。ほとんどのヒト化バリアントは、キメラ親と比較して同等または改善された細胞結合プロファイルを示した（ヒト化バリアントと、それぞれのキメラ親であるADI-15512、ADI-15516、およびADI-16513の細胞結合プロファイルの比較に関しては、図10B、10Cおよび10Dを参照のこと）。
【０３１６】
ヒト化バリアントのうちの6個、ADI-18565、ADI-18576、ADI-18585、ADI-18589、およびADI-18590を、その結合プロファイル（例えば図10B、10C、10D、11A、11B、11C、および13を参照）、および多反応性プロファイル（例えば図12Aおよび12Bを参照）に基づきアフィニティ系の最適化に選択した。上述の各クローンのVHおよび／またはVLに突然変異を含有する抗体バリアントのライブラリを作製し、フローサイトメトリーにより結合が改善されたものを選択して、アフィニティ成熟を実施した（例えば、WO  2009/036379;  WO  2010/105256;  WO  2012/009569;  Xu  et  al.,  Protein  Eng  Des  Sel.  Vol.  26(10)  、663-670ページ  (2013)  doi:  10.1093/protein/gzt047;  and  Sivasubramanian  et  al.,  MAbs.  Vol.  9(1)  、29-42ページ  (2017)  doi:  10.1080/19420862.2016.1246096を参照のこと)  。
【０３１７】
最適化サイクル1:  VHおよびVKの突然変異誘導.  第一の最適化サイクル（サイクル1）について、標準的な方法を使用して抗体のVH遺伝子とVL遺伝子の両方に対してエラープローンPCRを実施し、次いで相同組換え法を使用して酵母内に形質転換させた。簡潔に述べると、各抗体の重鎖可変ドメイン領域および軽鎖可変ドメイン領域の全体にわたり、確率的な多様性を導入する（標準的な分子クローニングエラープローンPCR法を使用）ことによって、多様化した抗体ライブラリが作成された。これによりおよそ108  のサイズのライブラリが得られ、アフィニティが改善された子孫物を富化するための選択を行う準備が整った。選択圧力には、ヒト（Hu）およびカニクイザル（Cy）のCD3εδヘテロ二量体Fc融合単量体（以下、それぞれHu  CD3εδ  FcおよびCy  CD3εδFcとする。図18を参照）の抗原力価測定、ビオチニル化Hu  CD3ε  N末端ペプチド(材料と方法に記載される配列を有するCD3εN27およびCD3εN13)抗原力価測定、および親抗体Fab競合が含まれた。フローサイトメトリー（FACS）法を採用して、標準技術を使用して可視化および選択し、望ましい群を、さらなる選択ラウンドへと進めた（例えば、Chao  et  al.  Nature  Protocols,  2006,  WO  2009/036379;  WO  2010/105256;  WO  2012/009569;  Xu  et  al.,  Protein  Eng  Des  Sel.  Vol.  26(10)  、663-670ページ  (2013)  doi:  10.1093/protein/gzt047;  およびSivasubramanian  et  al.,  MAbs.  Vol.  9(1)  、29-42ページ  (2017)  doi:  10.1080/19420862.2016.1246096を参照のこと)。数ラウンドの富化を行った後、酵母を播種して、モノクローナル抗体単離株を呈するコロニーを得た。次いでこれを標準的なサンガー法により配列解析し、上述のヒト化選択に記載されるように作製し、特徴解析を行った（例示的なFACS実験および得られたアウトプット群に関する記載については図14を参照のこと）。細胞結合アフィニティが改善されたアウトプット群から特定された抗体に、2回目の突然変異誘導サイクルを行い、上述と類似の方法を使用して選択した。
【０３１８】
最適化サイクル2；HC×LC鎖のシャッフル。2番目の試みとして、ADI-18589系統および18590系統に由来するヒト／カニクイザルの交差反応性抗体のアフィニティ成熟を実施した（「サイクル2」、例示的なFACS実験および得られるアウトプット群に関しては例えば図15を参照のこと）。簡潔に述べると、抗体のHCとLCをシャッフルして、酵母中で開始親抗体のそれぞれに対するコンビナトリアルライブラリを作製し、そのライブラリに、サイクル1と同様のアフィニティ圧のラウンドを実施した。最終ラウンドのアウトプット群のモノクローナル抗体を配列解析し、産生させ、特徴解析を行った。2番目のアフィニティ成熟サイクルから選択されたすべてのクローンが、細胞表面CD3に対する高いアフィニティ結合を示し（図16を参照）、そして親クローン（すなわちADI-18589およびADI-18590）と比較してVH領域とVK領域の両方に突然変異を有していた。ForteBio  Octet  BLI測定により決定したところ、それぞれが、Hu  CD3εδFcに対して、13〜142nM  KDの範囲でFab一価のアフィニティを呈し、Cy  CD3εδFcに対して、15〜109nM  KDの範囲でFab一価アフィニティを呈した。
【０３１９】
CD3結合物質の機能的活性を確認するために、本発明の二つの例示的CD3結合物質（ADI-20582およびADI-20566）を使用して、T細胞活性化の評価基準であるT細胞系IL-2分泌アッセイを実施し、I2C、アイソタイプ対照、および緩衝液単独（DPBS）と比較した。図17に図示される結果から、例示的CD3結合物質が、CD3-対照T細胞と比較して、CD3+JurkatT細胞による安定的なIL-2放出を、I2C対照で観察されたレベルと同じか、または超えるレベルで惹起したことが示される。したがって本発明のCD3結合物質は、強力なT細胞活性化を惹起する。
【０３２０】
最適化サイクル3；CDR  H3の突然変異誘導および論理的な組み合わせ。続いてサイクル2の最適化の試みで特定された単一クローン（ADI-20580）を、H3突然変異誘導を介したさらなる最適化エラーに対して選択した（サイクル3）。H3突然変異誘導ライブラリは、標準的なオリゴ系の方法（例えばNNK系の方法）を使用して作製され、相同組換え法を使用して出芽酵母（Saccharomyces  cerevisiae）内に形質転換された（例えばLee  et  al,  J.  Mol.  Biol.  Vol.  340、1073-1093ページ(2004);  WO  2009/036379;  WO  2010/105256;およびWO  2012/009569を参照のこと）。簡潔に述べると、コンビナトリアルな様式で残基の各対に部位飽和（NNKヌクレオチド）突然変異生成をコードする変異原性オリゴヌクレオチドを使用して、理論上、2.6x104を越える多様性のライブラリを構築した（図19）。このライブラリに、上記に概要が記載されるようにフローサイトメトリーによる100〜10nMのCD3εN13ペプチドの力価測定を使用したアフィニティ圧を2ラウンド行った（FACSの結果に関する記載は図20を参照のこと）。選択された子孫物を配列解析し、産生させ、特徴解析を行った。ADI-21970およびADI-21961で観察された突然変異は、観察されたアフィニティ改善に基づき論理的に組み合わされた。ADI-21960で観察された突然変異もH3反復頻度に基づき含められ、5個の選択されたクローンにおいて観察された突然変異に基づき論理的でコンビナトリアルな組み合わせバリアントが作製された（図22）。いくつかのクローンは、ADI-20580と比較して結合アフィニティと細胞染色の改善を示し、一方で多特異的反応性（PSR)スコアにおける低下も示した（図21および22参照）。ADI-21978が、scFvへの変換、および潜在的配列分解モチーフの論理的エンジニアリングに選択された。
【０３２１】
最適化サイクル4、潜在的分解配列モチーフの論理的突然変異誘導。  ADI-21978は、CDR  H2中にNG（Asn-Gly）およびDP（Asp-Pro）、CDR  H3中にDG（Asp-Gly）、ならびにCDR  L1中にNS（Asn-Ser）の潜在的配列分解モチーフが観察された。これらの部位を以下の置換により論理的に変異させた：NG  ->  EG  (Glu-Gly)  またはNA  (Asn-Ala)、DP  ->  QP  (Gln-Pro)  またはDA  (Asp-Ala)、DG  ->  EG  または  DA、および  NS  ->  ES  (Glu-Ser)  またはNA。この四つの部位をコンビナトリアルマトリクスにおいて組み合わせ、バリアントIgGを作製し、特徴解析を行った。個々の部位置換は忍容性良好であり、特に第二位をAlaへと変異させる置換（すなわち、NG->NA、DG->DAなど）が良好であった。ADI-22523（四つすべてが配列障害部位）と個々のVH  Ala置換の比較を行うことにより、Cy  CD3εδに対する一価（Fab）アフィニティにおける<2倍の減少が示され、四つすべての部位を消滅させることで、Hu  CD3εδへのavid（IgG)アフィニティに対し、中程度の効果があった（図23Aおよび23B）。得られた四重AlaバリアントのADI-25133（ADI-26906）を使用して、二重特異性物質のパネルを作成し、さらなるCDR  H3突然変異誘導を行った。
【０３２２】
さらにADI-26906も、ADI-21978およびADI-21952に関して記載された方法と同じ方法を使用してscFv形式へと変換し、その他のscFv変換と同様に、細胞結合解析により当該変換が良好な忍容性であることが明らかになった。最適化されたscFvを、開発可能性および熱安定性に関して試験した。
【０３２３】
最適化サイクル5;DG配列モチーフに焦点を合わせたCDR  H3突然変異誘導。ADI-21978（ADI-22523）は、CDR  H3中の分解モチーフDGを標的とする部位飽和（NNK）突然変異誘導によって多様化された。簡潔に述べると、H3の各残基を、Asp-Gly部位の1番目または2番目の位置と組み合わせて変異させた（図24）。CD3εN13ペプチドを100nMおよび10nMで使用したFACS選択の単一ラウンドを実施して、アウトプット群を配列解析し、産生させ、そして特徴解析を行った。Asp-GlyモチーフのGly残基の変異のみが、結合物質を生じさせた。すべての子孫物が、親（ADI-21978（ADI-22523））と比較し、結合アフィニティにおいていくらかの減少を示した。
【０３２４】
サイクル6；論理的な組み合わせによるアフィニティ調節。    ADI-25133  (ADI-26906)は、アフィニティに影響を与えることが知られているCDR  H2およびH3配列と、アフィニティに影響を与えることが知られているCDR  L1およびL3配列とのマトリクスにより論理的に多様化され、68の組み合わせのパネルが作製された（図25A）。得られた配列確認抗体を酵母中で産生し、組み換え抗原および細胞結合に関して特徴解析を行った。一価のFab結合アフィニティは、nM〜μMの範囲に及び、100nM  IgGの被験濃度で細胞結合メジアンMFIと相関していた（図25Bおよび25C）。二つのドナーを使用して、PBMCからのIFNγ産生をIgGおよびFab形式の両方に対して測定した。
【０３２５】
次いでサイクル5およびサイクル6から誘導されたクローンを、以下に記載されるようにサイトカインレベルを測定することで推定されるT細胞の刺激と活性化を惹起させる能力に関して検証した：
【０３２６】
細胞株／初代ヒト細胞.
【０３２７】
凍結ヒト末梢血単核球（PBMC）は、AllCells  Inc.  （カリフォルニア州アラメダ）から購入した。
【０３２８】
新鮮な末梢血単核球を、Ficoll-Hypaque密度勾配遠心分離法によりScripps血液バンクからのヒト全血から精製した。
【０３２９】
細胞培養材料。
【０３３０】
PBMCは、10%ウシ胎仔血清（Hyclone  FBS；カタログ番号SH30071.03IR、GE  Healthcare社、ユタ州ローガン）を補充したRPMI-1640無血清培地、L-グルタミン(カタログ番号  11875-093、ThermoFisher社、マサチューセッツ州ウォルサム）、1%  ペニシリン／ストレプトマイシン（カタログ番号  15070-063、ThermoFisher社)、1mM  ピルビン酸ナトリウム（カタログ番号  11360-070、ThermoFisher社)、10mM  4-(2-ヒドロキシエチル)-1-ピペラジンエタンスルホン酸(HEPES;カタログ番号  15630080、ThermoFisher社)および1X  非必須アミノ酸（カタログ番号  11140-50、ThermoFisher社)からなるRPMI-10%  FBS中で培養された。
【０３３１】
従前に凍結させたPBMCを37℃の水槽中で迅速に解凍し、あらかじめ温めたRPMI-10%  FBS培地に加えた。細胞を300xgで沈殿させ、あらかじめ温めた培地中に再懸濁させ、使用前に計数した。
【０３３２】
可溶性IgG1形式およびFab形式でのPBMC中のT細胞の抗CD3クローン活性化の決定
【０３３３】
細胞刺激手順
【０３３４】
提供される抗CD3  IgG1または抗CD3  FabをRPMI-10%FBS培地中で2x最終濃度（10nM〜0.3nM）まで希釈した。50マイクロリットルの2x最終濃度の抗体と、50μLの2x105細胞／ウェルのドナーPBMCを各ウェルに加えた。非刺激対照はRPMI-10%  FBS培地のみであり、陽性対照クローンのADI-22523と陰性対照クローンのADI-03847も別個のウェルに含ませた。37℃で48時間、プレートをインキュベートし、上清をサイトカイン解析用に回収した。
【０３３５】
上清サイトカインレベルによるT細胞活性化の測定    
【０３３６】
48時間のインキュベーション後、メーカーの指示に従い、MesoScale  discovery  インターフェロンガンマ組織培養キットによるサイトカイン解析用に上清を採取した。上清は、希釈を行わずに解析した。pg/ml単位のサイトカインレベルの算出を行うために、各プレートに組み換えサイトカインを使用した標準曲線を含ませた。
【０３３７】
データ解析
【０３３８】
MSDによるサイトカイン測定    
上清中のインターフェロンガンマ濃度（pg  ml-1）は、MesoScale  Discovery  WorkBenchソフトウェアで作成された標準曲線を使用して推定された。インターフェロンガンマ濃度は、pg/mlとして列記されている。ヒトCD3εδに対する抗体アフィニティデータ（Fab、IgG）が提供され、モルとして列記されている。データは直下の表（表1）に提示されている:
表１
【表１−１】
2020518650.tif 000003
【表１−２】
2020518650.tif 000004
【表１−３】
2020518650.tif 000005
【表１−４】
2020518650.tif 000006
【０３３９】
データのサブセットは、図25Dにおいて図解で提示される。特に、HuおよびCy  CD3εδFcに対し少なくとも100nMのアフィニティを有する10nM  IgGに対し、両ドナーにサイトカイン産生と一価アフィニティの相関性が観察された。Fabは、10nMでPBMCによるIFNγの低産生が認められたが、0.3nM濃度ではIFNγ産生が検出できなかった（図25）。
【０３４０】
ADI-21978（ADI-22523）のscFv変換。  VHおよびVLを増幅させ、重複伸長PCR（overlap  extension  PCR）により再組立を行い、IgG1  Fcに融合されたscFvのマトリクスを生成した（以下、scFv-Fcと呼称され、図26Aに示す）。簡潔に述べると、設計マトリクスは、  VH/VKまたはVK/VHの方向性、VH44-VK100（Kabatナンバリング）ジスルフィド（DS1）(Brinkmann  U.  et  al.  PNAS  1993)の含有または排除、テザー5または直接融合、15、20、25および30アミノ酸のリンカー長から構成された。修飾されたVH44-VK100ジスルフィド（DS2）も検討された。テザーおよびリンカーの配列は、(Gly4Ser)N  反復から構成された。IgG1の上部ヒンジには、Cys220Ser突然変異が含まれ、scFv融合はGlu216に行われた。ADI-21978系統由来の29個のscFv-Fcが配列確認され、産生され、および特徴解析された（図26B）。組み換え型CD3および細胞結合解析により、scFv変換が良好に忍容されることが明らかとなり、IgGと比較して2〜4倍のアフィニティ低下があった（図26C）。scFv-Fc設計の多くは、85〜90%の単量体非凝集ピークを呈した（図26D）。DSFによる熱安定性解析により、ADI-21978  scFv-Fcが概して安定的であったことが示され、Tmは65〜69℃の範囲を示した（図26Eおよび図26F）。DS1およびDS2を含めることで、親に似たHIC保持時間を伴うscFv-Fcが得られたが、一方でDS1/2を含まないscFv-Fcは広範なピークプロファイルと保持時間の遅延を有した（図26G）。
【０３４１】
実施例2：SP34（抗CD3）バリアント抗体の作製:ヒト化および最適化  SP34  
【０３４２】
SP34のヒト化。SP34のヒト化は、酵母で産生されるヒト化設計の初期パネルをスクリーニングすることにより実施された（図27）。簡潔に述べると、4個のヒト化VH、および7個のヒト化VκまたはVλの組み合わせを示す28の設計を酵母で産生させ、Hu  CD3εδ  FcおよびCy  CD3εδ  Fcに対する結合に関して特徴解析を行った。発現力価が比較的低いために、5個の選択されたHuSP34設計を、一過性HEKにより産生させ、組み換え抗原結合、細胞染色および開発可能性プロファイルに関して評価した（図27）。これらのうち、ADI-16606（HC2とLC3の組み合わせ）を、AC-SINSおよびPSRデータにより示されるように、良好な結合と最もクリーンな開発可能性プロファイルを有するとして選択した。特に、CD3を発現しているJurkat細胞（Jurkat  CD3+）、CD3を発現していないJurkat細胞（Jurkat  CD3-）、およびCyno  HSC-Fに対するバックグラウンド結合は、キメラSP34（ChSP34）と同等であった。
【０３４３】
HuSP34をアフィニティ最適化し、ADI-26956および関連抗体バリアントを作製する。ヒト／カニクイザルの交差反応性ヒト化抗CD3  SP34抗体（HuSP34）のADI-16606をアフィニティ成熟させる最初の試みが行われた（選択圧の概略に関しては図28A、例示的なフローサイトメトリー選択プロットに関しては図28Bを参照）。簡潔に述べると、重鎖可変ドメイン領域および軽鎖可変ドメイン領域の全体にわたり、確率的な多様性を導入することによって、多様化した抗体ライブラリが作成された。これにより108を超える実勢多様性のライブラリが作成された。簡潔に述べると、ラウンド1および2（R1およびR2）に対する選択圧には、親を基準とした発現および抗原結合の増加に対してゲーティングされた10nM条件からの結合物質の選択を用いた、50〜5nMのビオチニル化Hu  CD3εδFc抗原力価測定が含まれた。3番目のラウンド（R3）において、抗原を0.2nMまで力価測定し、アフィニティ-圧のかかった子孫物を示す選択結合物質を播種し、配列解析を行って、そして作製した。並行して、R2アウトプットに、R3で熱的な圧をかけた。簡潔に述べると、富化させた結合群に、53〜65℃にわたる温度条件範囲で10分間、サーモサイクラー中で酵母のインキュベーションを行うことにより熱的な圧をかけた。酵母を4℃まで冷却した後、50nMのCD3εN27抗原を添加し、ソーティングに最適な条件を特定した。Zymo  Researchキットを使用してソーティングされた酵母からプラスミドを放出させ、エレクトロコンピテント大腸菌へと形質転換し、大腸菌からミニプレップを行って、サイクル1の親HC系統または親LC系統に再形質転換を行って、それぞれVλおよびVHの突然変異誘導を行った。アフィニティ圧および熱的な圧をかけることで、多様な配列崩壊とコンセンサスモチーフが生じた（図28Cおよび28D）。固有クローンを作製し、組み換えHuおよびCy  CD3εδFc抗原に対するFabおよびIgGの結合、HuおよびCy細胞結合、Jurkat細胞によるIL-2産生、多特異的反応性（PSR）、自己相互作用傾向（AC-SINS）およびDSFによる熱安定性に関して特徴解析を行った。
【０３４４】
HuSP34の最適化  サイクル2;  VH  ×  Vλ  鎖のシャッフルおよびVH突然変異誘導およびVλ  突然変異誘導。  サイクル1のアウトプットから選択されたHCおよびLCをシャッフルし、エラープローンPCRにより多様化させた（図29A）。サイクル1と同様のアフィニティ圧および熱的な圧を利用することにより選択を実施した（図29B）。固有アウトプット配列を作製し、特徴解析を行った。別の最適化サイクルについては、ADI-20587、ADI-20607、およびADI-20590が選択された。
【０３４５】
HuSP34の最適化  サイクル3;  3X  VHを用いたVλの論理的組み合わせ。ADI-20587、ADI-20607およびADI-20590からのHCを使用して、28個の論理的に設計されたLCを含むマトリクスを作成した（図30）。LCは、サイクル1および2で選択された最も好ましい突然変異を組み合わせた。簡潔に述べると、熱安定性を増加させる（F11L、T27A、T74I、A78V、D81E、S84AおよびS93N）、発現を改善する（R24G）、PSRを低下させる（N52D）およびアフィニティを改善する（A89VおよびL95H）Vλ変異を組み合わせた。配列が確認されたクローンを作製し、特徴解析を行った。ADI-21952、そしてADI-20587からのHCと、ならびにF11L、R24G、N52D、D81E、S84AおよびL95Hの変異を担持するよう設計されたLCの組み合わせをさらに、アフィニティ、細胞結合、IL-2産生、熱安定性およびPSRの組み合わせから選択した。
【０３４６】
HuSP34の最適化  サイクル4；潜在的分解配列モチーフの論理的変異。  ADI-21952中の潜在的な分解モチーフは、VH  FR3、NS（Asn-Ser）およびCDR  H3、NG（Asn-Gly）において観察された。これらの部位を以下の置換により論理的に変異させた：NG  ->  EG  (Glu-Gly)またはNA  (Asn-Ala)およびNS  ->  ES  (Glu-Ser)またはNA。この二つの部位をコンビナトリアルマトリクスにおいて組み合わせ、バリアントIgGを作製し、特徴解析を行った。ADI-21952（親）とADI-23634およびADI-23637の比較により、CDR  H3  NG部位の論理的変異の両方ともがアフィニティに大きな影響を与えた一方で、ADI-23633およびADI-23636で観察されたように、FR3  NS部位の変異は特性にさほど影響は与えなかった（図31）。
【０３４７】
最適化  サイクル5；NGモチーフを解消するCDR  H3突然変異誘導。  CDR  H3中の分解モチーフNGを標的とする部位飽和（NNK）突然変異誘導による多様化にADI-23633が選択された。10nMのCD3εN13条件を使用したアフィニティ圧の単回ラウンドが実施された。選択された子孫物が作製及び特徴解析され、親を基準にして同等または改善されたアフィニティを有するバリアントが少なくとも2個得られた（図32）。
【０３４８】
最適化  サイクル6；論理的な組み合わせによるアフィニティ調節。    ADI-21952は、アフィニティに影響を与えることが知られているCDR  H1、CDR  H2およびCDR  H3配列と、アフィニティに影響を与えることが知られているCDR  L3配列とのマトリクスにより論理的に多様化され、42の組み合わせのパネルが作製された（図33A）。得られた配列確認抗体を酵母中で産生し、組み換え抗原（図33B）および細胞結合（図33C）に関して特徴解析を行った。一価のFab結合アフィニティは、nM〜μMの範囲に及び、100nM  IgGの被験濃度で細胞結合メジアンMFIと相関していた（図33Bおよび33C）。
【０３４９】
ADI-21952のscFv変換。VHおよびVLを増幅させ、重複伸長PCRにより再組み立てし、IgG1  Fcに融合されたscFvのマトリクスを作製した。設計マトリクスは、ADI-21978変換に利用されたものと同一であった。組換えCD3結合分析および細胞結合分析は、DS1またはDS2を含まないscFvに対するIgGと比較し、2倍超のアフィニティ減少を明らかにした。しかし、ジスルフィド含有scFvに対するアフィニティも大きく減少した（約8倍）（図34A）。scFv-Fc設計の多くは、85〜90%の単量体非凝集ピークを呈し、少数の設計が、＞90％の単量体含有量を示した（図34B）。DSFによる熱安定性解析により、ADI-21952  scFv-Fcが準安定的であったことが示され、Tmは59〜66℃の範囲を示した（図34C）。DS1およびDS2を含めることで、親に似たHIC保持時間を伴うscFv-Fcが得られたが、一方でDS1/2を含まないscFv-Fcは広範なピークプロファイルと保持時間の遅延を有した（図34D）。
【０３５０】
開発可能性プロファイルのための広範なアフィニティのHEK産生パネル  広範なアフィニティ範囲を呈するバリアントに焦点を合わせたパネルを、HEKにおける産生に選択した。IgGおよびFabは、組換えHuおよびCy  CD3εδFcならびにヒトおよびカニクイザルの細胞株に対する結合アフィニティに関して特徴解析された（図35A）。開発可能性アッセイには、PSR、バキュロウイルス粒子アッセイ、HIC、SEC、AC-SINS（自己相互作用）、DSFによるFab  Tm、一過性HEK力価が含まれた。化学的完全性は、そのままのHCピーク幅および対称性の検証により評価された（図35B）。文献の対照抗体であるCTL-19672  (例えば米国特許出願公開2015/0166661に開示されるGNE  38E4)、および未解消潜在的分解部位を有する新規系統の結合物質であるADI-22523は、非ストレス条件下でスクシンイミド中間体の形成を示した（図35B）。ADI-26906はすべての予想される障害部位を解消しており、ピーク広がりを示さないことから、抗体の化学安定性に対するこれらの習性の有益な役割が支持される。
【０３５１】
CD3×TAA二重特異性物質のHEK産生  CD33（リンツズマブ）およびHER2（トラスツズマブ）を標的とする文献上の腫瘍関連抗原（TAA）結合物質を、陰性対照のHEL結合抗体のADI-03847とともに、機能性検証用の二特異性分子の組立に選択した（図36A）。第一の工程として、抗体を、IgG4アイソタイプと安定化ヒンジ変異のSer228Pheを有するscFv-Fcに再形成し、HEK293ADI1において産生させ、CaptureSelect  FcXL（GE  Healthcare  LifEsciences社）で精製した。全てのscFv-Fcは、予測標的抗原にのみ結合した（例えば、図36Aを参照、下のパネル）。二特異性CD3×TAA抗体は、HCとCD3  LCプラスミドの両方を用いてHEK293ADI1を共トランスフェクションすることにより作製した。ヘテロ二量体の精製は、POROS  MabCapture  AカラムからのpH勾配溶出により行った。このカラム精製は概して、CD3一特異性抗体からヘテロ二量体を分離させるのに有効であった（図36B）。CD3/HER2二重特異性物質とTAA対照を、HER2発現細胞のSK-BR-3の存在下、または非存在下でT細胞を活性化する能力に関して検証した。被験抗体の量を増加させてインキュベーションを行ったときのCD25+  CD69+T(CD8)細胞の割合により決定された（図36C）。CD3アームとしてHuOKT3（ADI-10390）を用いて観察された低レベルの活性化を除き、HER2結合アームの非存在下ではT細胞の活性化は観察されなかった。標的細胞の存在下では、ADI-21978/トラスツズマブおよびADI-10390/トラスツズマブの両方がT細胞を活性化させたが、HEL対照アームとペア形成された場合、いずれのCD3結合物質も細胞を活性化しなかった。
【０３５２】
T細胞活性化および標的細胞殺傷の解析。次にCD3/HER2二重特異性物質およびCD3/HEL二重特異性物質を、再指向化T細胞の細胞障害性アッセイ（RTCC）において検証した。ADI-21952（ADI-24780）およびADI-21978（ADI-24781）は、陽性対照とほぼ同じ、またはさらに良好な有効性（EC50）で、インキュベートされたT細胞エフェクター細胞による用量依存性の標的細胞殺傷を惹起させた。特に、ADI-21978/トラスツズマブ二特異性物質は、ピコモル（pM）の範囲で標的細胞殺傷の効力を惹起させた（図37）。
【０３５３】
実施例1および2に記載される選択、ヒト化および最適化の手順と、それらにより作製されたクローン株に関する概略図はそれぞれ図38Aと図38Bに提示される。
バリアント  
【０３５４】
出願人は、CD3抗体または抗原結合ポリペプチド中のCDR配列にある変異を導入することにより、例えば標的結合アフィニティの上昇、分解（例えばプロテアーゼ）への抵抗性および開発可能性の改善（例えば多特異性の減少）などの有益な特性に寄与し得ることを見出した。例えば、CDRH3の1位に「T」を導入することで、標的結合アフィニティの上昇につながる可能性があることが見出された。一部の実施形態では、CDRH3の1位に「T」が導入され、CD3抗原に対する結合アフィニティの上昇を特徴とするCD3抗体または抗原結合ポリペプチドが提供される。
【０３５５】
また出願人は、CDRH2中のある連続アミノ酸配列（例えば「NG」）および／またはCDRH3中のある連続アミノ酸配列（例えば「DG」）は、分解への抵抗性を増加させ得ることを見出した。一部の実施形態では、CDRH2および／またはCDRH3中のある位置での特定のアミノ酸が回避される（例えば「G」、「N」または「D」が回避される）、分解への抵抗性を特徴とするCD3抗体または抗原結合ポリペプチドが提供される。
【０３５６】
さらに出願人は、CDRL3中にあるアミノ酸（例えば「L」または「I」）を導入することで、開発可能性が改善され得ることを見出した（例えばAC-SINS、HIC保持時間、または多特異性試薬に対する結合により測定される）。一部の実施形態では、「L」または「I」置換を有し、開発可能性スコアの改善を特徴とするCD3抗体または抗原結合ポリペプチドが提供される。
【０３５７】
材料及び方法
【０３５８】
上記の説明に加えて、以下の材料および方法が本実施例に採用された。
【０３５９】
HuおよびCy  CD3εδFcヘテロ二量体抗原の作製。組換えヘテロ二量体のCD3  Fc融合抗原は、Hu  CD3εFc（細胞外ドメイン、ECD、22〜126残基）とCD3δ  Fc-HIS（ECD  22〜100残基）またはCy  CD3ε  Fc（ECD  22〜117残基）とCD3δFc-HIS（ECD  22〜100残基）をコードするプラスミドを、異種シグナルペプチド配列を利用して共トランスフェクションすることにより、HEK293細胞中で産生させた。クロマトグラフィー分離は、統合伝導センサーを備えて稼働中のインライン塩濃度監視が可能な、コンピューター制御されたAKTA  Avant  150分取クロマトグラフィーシステム（GE  Healthcare  Life  Sciences社）上で実施した。澄んだ培養上清を、Ni  Sepharose  6  Fast  Flow  (GE  Healthcare  Life  Sciences社)により精製し、CD3εεFc-HISホモ二量体を除去した。CD3εδ  Fc-HISヘテロ二量体を、Mono  Q  10/100  GLにより、pH8.5でのTris緩衝KCl直線勾配によりCD3δδFc-HISホモ二量体から分離させた。
【０３６０】
ペプチド。  C末端ビオチニル化CD3ε  N末端ペプチドをNew  England  Peptideから取得した。全てのペプチドが、95%以上の純度で送達された。Hu  CD3εの一次配列と、OKT3に結合したHu  CD3εδの結晶構造に基づきペプチドは設計された(Kjer-Nielsen  L.  et  al.  PNAS  2004)。CD3εN27ペプチドは、H2N-QDGNEEMGSITQTPYQVSISGTTVILT[K/SCBiot(dPEG4)]-アミドの配列を有し、CD3εN13ペプチドは、H2N-QDGNEEMGGITQT[K/SCBiot(dPEG4)]-アミドの配列を有する。
【０３６１】
抗原ビオチニル化。CD3抗原は、Pierce社のEZ-Link  Sulfo-NHS-Biotinylation  Kitを使用してビオチニル化した。ヤギ抗ヒトF(ab')2カッパ-FITC（LC-FITC）、エクストラアビジン-PE（EA-PE）およびストレプトアビジン-633（SA-633）はそれぞれ、Southern  Biotech社、Sigma社およびMolecular  Probes社から取得した。ストレプトアビジンMicroBeadsおよびMACS  LC分離カラムをMiltenyi  Biotec社から購入した。
【０３６２】
細胞株の増幅および細胞ラベリングアッセイ。ヒトJurkat  CD3+細胞（ATCC  TIB-152）およびJurkat  CD3-細胞（ATCC  TIB-153）はATCCから取得した。Cyno  HSC-F細胞をNIH  Non-human  Primate  Reagent  Resourceから取得した。全ての細胞株は、10%ウシ胎児血清（ＦＢＳ）を補充されたRPMI  1640  GlutaMax培地中で培養した。
【０３６３】
細胞ラベリングは、96ウェルのアッセイプレート中、1ウェル当たり100,000〜200,000個の細胞を分注することにより実施した。細胞を5分間、4℃、500×gで遠心分離した。次に100μlの100nM  IgG中に再懸濁させ、室温で20分間インキュベートした。次いで細胞を緩衝液（リン酸緩衝生理食塩水（PBS）/0.1%ウシ血清アルブミン（BSA））で3回洗浄し、二次試薬中、典型的にはヤギ抗ヒトR-PE（Southern  Biotech社）中に再懸濁させた。プレートを、HTSサンプルインジェクターを使用して、FACSCanto（BD  Biosciences社）上で分析した。フローサイトメトリーのデータは、R-PEチャネル中の蛍光強度の中央値に対して分析した。
【０３６４】
ヒトPBMCの調達および増幅。凍結ヒト末梢血単核球（PBMC）は、AllCells  Inc.  （カリフォルニア州アラメダ）から購入した。新鮮な末梢血単核球を、Ficoll-Hypaque密度勾配遠心分離法によりScripps血液バンクからのヒト全血から精製した。
【０３６５】
PBMCは、10%ウシ胎仔血清（Hyclone  FBS；カタログ番号SH30071.03IR、GE  Healthcare社、ユタ州ローガン）を補充したRPMI-1640無血清培地、L-グルタミン(カタログ番号  11875-093、ThermoFisher社、マサチューセッツ州ウォルサム）、1%  ペニシリン／ストレプトマイシン（カタログ番号  15070-063、ThermoFisher社)、1mM  ピルビン酸ナトリウム（カタログ番号  11360-070、ThermoFisher社)、10mM  4-(2-ヒドロキシエチル)-1-ピペラジンエタンスルホン酸(HEPES;カタログ番号  15630080、ThermoFisher社)および1X  非必須アミノ酸（カタログ番号  11140-50、ThermoFisher社)からなるRPMI-10%  FBS中で培養された。
【０３６６】
従前に凍結させたPBMCを37℃の水槽中で迅速に解凍し、あらかじめ温めたRPMI-10%  FBS培地に加えた。細胞を300xgで沈殿させ、あらかじめ温めた培地中に再懸濁させ、使用前に計数した。
【０３６７】
CD3抗体による末梢血単核細胞（PBMC）の活性化。    CD3  IgGおよびFabを、RPMI-10%FBS培地中で2x最終濃度（10nM〜0.3nM）まで希釈した。50マイクロリットルの2x最終濃度の抗体と、50μLの2x105細胞／ウェルのドナーPBMCを各ウェルに加えた。非刺激対照はRPMI-10%  FBS培地のみであり、陽性対照クローンのADI-22523と陰性対照クローンのADI-03847も別個のウェルに含ませた。37℃で48時間、プレートをインキュベートし、上清をサイトカイン解析用に回収した。
【０３６８】
上清サイトカインによるＴ細胞活性化の測定。48時間のインキュベーション後、メーカーの指示に従い、MesoScale  discovery  インターフェロンガンマ組織培養キットによるサイトカイン解析用に上清を採取した。上清は、希釈を行わずに解析した。pg/ml単位のサイトカインレベルの算出を行うために、各プレートに組み換えサイトカインを使用した標準曲線を含ませた。
【０３６９】
上清中のインターフェロンガンマ濃度（pg/mL）を、MesoScale  Discovery  WorkBenchソフトウェアで生成された標準曲線を使用して外挿した。インターフェロンガンマ濃度は、pg/mlとして列記されている。ヒトCD3εδに対する抗体アフィニティデータ（Fab、IgG）が提供され、モルとして列記されている。
【０３７０】
FACSアフィニティ圧をかける選択方法。簡潔に述べると、酵母細胞（少なくとも約2  x  107細胞／標識条件）を、平均IgG提示数に関し化学量論的に余剰を呈するに充分な量のビオチニル化抗原とともにインキュベートした。抗原のラベリング条件は、平衡条件下で100〜1nMであり、典型的には、FACS洗浄緩衝液（リン酸緩衝生理食塩水（PBS）/0.1%ウシ血清アルブミン（BSA））中、室温で20分〜数時間実施される。洗浄緩衝液で3回洗浄した後、酵母は二次試薬の1:100希釈された抗ヒト軽鎖FITC複合体（LC-FITC）と、1：500希釈されたストレプトアビジン-633（SA-633）または1：50希釈されたエクストラアビジン-フィコエリトリン（EA-PA)のいずれかを用いて、4℃で15分間染色された。氷冷された洗浄緩衝液で2回洗浄した後、細胞沈殿物を、典型的には1  x  107酵母当たり少なくとも1mLの量の洗浄緩衝液中に再懸濁させ、ストレイナーでキャップされたソート管へと移された。FACS  ARIA  ソーター  (BD  Biosciences社)を使用してソーティングを行い、ソーティングゲートを決定して結合物質を選択した。最終ラウンドのソーティングを行った後、酵母を播種し、特徴解析用に個々のコロニーを採取した。
【０３７１】
FACS熱的な圧をかける選択方法。親抗体をエラープローンPCRにより多様化させ、酵母において最適化ライブラリーを誘導した。この酵母ライブラリは最初に陽性抗原選択ラウンドへと進みCD3εN27を使用して結合物質発現に関して選択した。次いでこの富化群を、約50℃〜最大65℃で10分の一連の熱的な圧条件へと進め、対照としては室温を用いた。最適な圧条件を、LC提示（抗ヒトラムダPE）および抗原結合（SA-APC）上でゲーティングした。これは、選択試薬に結合する能力を有するフォールディングされた残留IgGを反映している。ソーティングされた細胞を沈殿させ、市販の酵母プラスミド精製キット（Zymo  Research社）を使用してプラスミドを抽出した。このキットにおいて酵母の細胞壁はZymolaseで破壊され、次いでDNAは、DNAミニカラムで精製される。次いでプラスミドDNAを増幅用大腸菌に形質転換させ、そして大腸菌プラスミド精製キット(Qiagen社）を用いてプラスミドDNAをミニプレップ単離した。次いでプラスミドDNAを、適切な酵母株内への形質転換用に調製し、その後にサイクル選択または配列解析、およびIgG産生を行う。
【０３７２】
エラープローンPCR最適化。標準的な分子生物学的技術を使用して重鎖（VH）および／または軽鎖（VL）のエラープローンPCRを基にした突然変異誘導により、確率論的な多様性が導入された。簡潔に述べると、変異原性ヌクレオチドアナログのdPTPと8-オキソ-dGTPを、1uMの濃度でVHおよびVLの増幅プロセス内に組み込み、およそ0.01bpまで塩基ミス組み込み頻度を増加させた。変異PCR産物を、HCまたはLCの定常領域配列を含有する直線化ベクターを用いた相同組換えによりin  situで組み換えた。通常、これにより1  x  107-8の多様性のライブラリが得られる。抗原抗体酵母複合体を、抗原濃度を減少させて（平衡圧）、または親Fab競合物質（平衡および動的圧）とともに時間を変えてインキュベートすることにより、アフィニティと発現の共同圧力を与え、連続的な選択ラウンドの間にFACS上で最も高いアフィニティの抗体を選択した。
【０３７３】
オリゴヌクレオチド系のCDR  H3突然変異誘導。発見された、または過去に最適化された抗体を、CDR  H3配列の多様化によりさらなる最適化へと進ませてもよい。そうするには、開始抗体の軽鎖可変領域をPCR増幅させ、次いで酵母相同組換えを使用して、軽鎖空ベクターを含有する酵母株へと挿入する。これが親軽鎖酵母株となる。開始抗体の重鎖は、重鎖のフレームワーク1〜フレームワーク3を含有するPCR産物を生成する生殖細胞系列特異的なプライマーと併用して、PCRインプットとして使用される。この増幅は、変異原性ヌクレオチドの8-オキソ-dGTPを使用して行われ、増幅重鎖領域中に追加的な低レベルの突然変異誘導がもたらされる。開始抗体のCDR  H3領域中に設計された多様性を創出させるためには、CDR  H3オリゴのライブラリを作成／注文する（すなわちIDTから）。オリゴプールを、増幅されたFW1-FW3領域との生殖細胞系列特異的な組み換えが可能となる5’テールを含有するプライマー、および空プラスミドを用いて増幅させる。ユニバーサル3’プライマーをFW4に使用する。あるいは変異原性PCRを実施して、生殖細胞系列特異的な5’プライマー、ユニバーサル3’プライマーおよびVH  DNAを使用するPCR反応内に8-オキソ-dGTPを組み込むこともできる。LC株、HC  FW1-FW3、および多様化されたCDR  H3-FW4インプットが作製されたら、HC空ベクターとともに二つのHC構成要素をLC株内に導入することにより、3ピースの形質転換を実施する。その後、細胞を選択圧の存在下で増殖させて、HCおよびLC構成要素が存在することを確認する。
【０３７４】
抗体の酵母産生および精製。酵母クローンを飽和状態まで増殖させ、次いで48時間、30℃で振とうさせながら誘導した。誘導後、酵母細胞を沈殿させ、上清を精製用に採取した。IgGは、プロテインAカラムを使用して精製して、pH2.0  の酢酸で溶出させた。Fab断片をパパイン消化により生成し、KappaSelectまたはCaptureSelect  IgG-CH1(GE  Healthcare  LifeSciences社)で精製させた。
【０３７５】
抗体のHEK産生および精製  IgGの哺乳動物発現は、新しい発現ベクター内に抗体をサブクローニングし、次いで一過性トランスフェクションを行い、HEK293ADI1中で発現させることにより行われた。HEK293（DSMZ）由来のモノクローナル細胞株を、無凝集増殖、増殖率およびトランスフェクション性に対して選択した。簡潔に述べると、対象抗体を含有する発現ベクターを、トランスフェクション試薬との複合体化によってトランスフェクトし、続いてHEK細胞に1時間、曝露し、その後、1mL当たり400万個の最終密度まで培養培地を希釈した。次いで細胞を、48時間ごとに新たなフィード培地に交換しながら7日間培養した。7日後、遠心分離した後に上清を集め、プロテインAを使用して精製を行った。必要に応じて、CHTカラム精製を加えて、＞95%単量体にした。
【０３７６】
二特異性抗体のHEK産生および精製  ProA非結合のHis435->Arg、Tyr436->Phe（RF)変異を担持するIgG4  scFv-Fc分子を、CaptureSelect（商標）FcXL  (GE  HealthCare社)により精製して、pH3.5の酢酸を用いて溶出させた。
【０３７７】
振とうフラスコ中で増殖させたHEK293ADI1細胞中で、二特異性抗体は発現された。ProA非結合のRFホモ二量体の除去を行うために、Mab  Select  SuREカラムを使用して一次捕捉を実施し、pH3.5の酢酸で溶出させ、2M  HEPES  pH8.0で中和した。次いでヘテロ二量体を、POROS  MabCapture  Aカラム上での精製、そして40mM  酢酸、500mM  NaClのpH6.0からpH3.0の直線勾配溶出により単離させた。分画を2M  HEPES  pH8.0で中和し、ヘテロ二量体ピークの尾部に現れる凝集体の混入を回避してプールし、そしてLCMSで解析して、ヘテロ二量体の純度を確認した。
【０３７８】
ForteBio  KD測定（バイオレイヤー干渉法；BLI）.      ForteBioアフィニティ測定は、概して過去に報告されているとおりに実施された（Estep,  P.,  et  al.,  High  throughput  solution-based  measurement  of  antibody-antigen  affinity  and  epitope  binning.  MAbs,  2013.  5(2):  p.  270-8)。簡潔に述べると、ForteBioアフィニティ測定は、IgGをAHQセンサー上にオンラインで載せることにより実施された。センサーはアッセイ緩衝液中、オフラインで30分間平衡化され、その後、基準値確立のために60秒間オンラインでモニタリングされた。IgGが載せられたセンサーに100nMの抗原を5分間暴露し、その後、それらをアッセイ緩衝液に5分間移し、解離速度測定を行った。1：1の結合モデルを使用して、反応速度を分析した。
【０３７９】
BiaCore  KD測定（表面プラズモン共鳴；SPR）。バイオセンサー分析は、HBS-EP緩衝システム(10  mM  HEPES  pH  7.3、150mM  NaCl、3mM  EDTA、0.05%  Surfactant  P20)中、CM5センサーチップを取り付けたBiacore  8K光学バイオセンサー(GE  Healthcare社、マサチューセッツ州マルボロ）を使用して、25℃で実施された。サンプルホテルは10℃に維持された。ヤギ抗ヒトIgG捕捉抗体（Jackson  ImmunOresearch  Laboratories、Inc.、ペンシルバニア州ウェストグローブ；109-005-098）を、標準的なアミンカップリング化学法を使用してセンサーチップの両方のフローセルに固定させた（11700  +/-  400  RU）。この表面のタイプは、各再現工程の後の再現性に優れた新たな捕捉分析抗原の形式を提供した。フローセル2を使用して、捕捉抗原を分析した(35.7  +/-0.8  RU)。一方でフローセル1は基準フローセルとして使用した。100〜0.412nM（3倍希釈）の範囲のFab濃度をランニング緩衝液中で調製した。Fabサンプル濃度の各々は、単回の重複実験として実施された。二つのブランク（緩衝液）注入も実行され、これを使用して評価し、システムのアーティファクトを差し引いた。すべてのFab濃度の会合フェーズと解離フェーズを、それぞれ180秒間、30μL/分の流速でモニタリングした。表面は、10mMグリシン、pH1.5で30秒間、30μL/分の流速で再生された。データは並べられ、二重に参照され、そしてBiacore  8K  Evaluation  Softwareのバージョン1.0を使用して適合された。
【０３８０】
Octet  Red  384  エピトープ結合/リガンド防御。  標準的なサンドイッチ形式の交差防御アッセイを使用して、エピトープ結合／リガンド防御を実施した。対照の抗標的IgGをAHQセンサー上に乗せ、センサー上の空いているFc結合部位を無関係のヒトIgG1抗体で防御した。次いでセンサーを100nMの標的抗原に曝し、続いて第二の抗標的抗体またはリガンドに曝した。ForteBio’s  Data  Analysis  Software  7.0を使用してデータを処理した。抗原会合後に第二の抗体またはリガンドが追加的に結合した場合、空いているエピトープ（非競合）を示している。一方で結合が無かった場合には、エピトープ防御を示している（競合またはリガンド防御）。
【０３８１】
サイズ排除クロマトグラフィー。酵母および哺乳動物で産生されたmAbの迅速SEC解析に、TSKgel  SuperSW  mAb  HTPカラム(22855)を、6分／ランのサイクル時間で0.4mL／分にて使用した。200mMのリン酸ナトリウムおよび250mMの塩化ナトリウムを移動相として使用した。
【０３８２】
示差走査蛍光定量法（Dynamic  Scanning  Fluorimetry）（DSF）。10μLの20x  Sypo  Orangeを、20μLの0.2〜1mg／ｍL  mAb溶液またはFab溶液に加えた。RT-PCR装置（BioRad  CFX96  RT  PCR）を使用して、サンプルプレートの温度を40℃から95℃へ、0.5℃の増分で傾斜させ、各温度で2分間平衡を保たせた。生データの一次導関数の負数を使用して、Tmを抽出する。
【０３８３】
PSR調製。  多特異性反応試薬（PSR）を、例えば、WO  2014/179363およびXu  et  al.  Mabs、2013に記載されるように調製した。簡潔に述べると、2.5リットルのCHO-S細胞を開始材料として使用した。400mLまで入った500mLの遠心ボトルにおいて、細胞を2,400xgで5分間沈殿させた。細胞沈殿物を一つにまとめ、次いで25mlの緩衝液Bに再懸濁させ、3分間、2,400xgで沈殿させた。緩衝液をデカントし、もう1度洗浄を繰り返した。細胞沈殿物を、氷上に細胞を維持しながらポリトロンホモジナイザーを使用して、1xプロテアーゼ阻害剤（Roche社、Complete、EDTAフリー）を含有する、沈殿物体積の3倍体積の緩衝液Bに再懸濁させた。次いでホモジネートを2,400×gで5分間遠心分離し、上清を保持して、さらに1回（2,400×g/5分）沈殿させ、壊れていない細胞、細胞残渣および核を確実に除去した。得られた上清が、総タンパク質調製物である。次いで上清を2本のNalgene  Oak  Ridge  45mL遠心管に移し、40,000×g、4℃で40分間沈殿させた。次いで分離した細胞質タンパク質（SCP：Separated  Cytosolic  Proteins）を含む上清を清浄なOak  Ridge管に移し、40,000×gでもう1回遠心分離させた。並行して膜分画（membrane  fraction)を含む沈殿物を保持し、20分間、40,000で遠心分離して、残留上清を取り除いた。次いでEMF沈殿物を緩衝液Bでリンスした。次いで8mLの緩衝液Bを膜沈殿物に加えて、沈殿物を剥がし、Dounce  Homogenizerへと移した。沈殿物がホモジナイズされた後、それらを50mLのコニカルチューブへと移し、最終EMF調製物とした。
【０３８４】
約106〜107細胞／mLの10億個の哺乳動物細胞（例えばCHO、HEK293、Sf9など）を組織培養環境から4x250mLコニカルチューブへと移し、550xgで3分間沈殿させた。その後のすべての工程は、氷冷された緩衝液を用いて4℃または氷上で実施された。細胞を100mLのPBSF（(1xPBS  +  1mg/mL  BSA)で洗浄し、一つのコニカルチューブ内でまとめた。上清を除去した後、細胞沈殿物を30mLの緩衝液B（50mM  HEPES、0.15M  NaCl、2mM  CaCl2、5mM  KCl、5mM  MgCl2、10%グリセロール、pH7.2）に再懸濁させ、550xgで3分間沈殿させた。緩衝液Bの上清をデカントし、細胞を、2.5xプロテアーゼ阻害剤(Roche、cOmplete、EDTAフリー)を加えた3x沈殿物体積量の緩衝液Bに再懸濁させた。これ以降、緩衝液B中にはプロテアーゼ阻害剤を含有させた。細胞を30秒間のパルスで4回ホモジナイズし（Polytonホモジナイザー、PT1200E）、膜分画を40,000×gで1時間、4℃で沈殿させた。沈殿物は1mLの緩衝液Bでリンスされる。上清は保持され、sとする。沈殿物は3mLの緩衝液BとともにDounceホモジナイザーに移され、すりこ木を上下にゆっくりと動かし30〜35ストロークさせることにより再懸濁させた。富化された膜分画（EMF）を新たなコレクションチューブに移し、すりこ木をリンスしてすべての可能性のあるタンパク質を集めた。Dc-タンパク質アッセイキット（BioRad社）を使用して、精製されたEMFのタンパク質濃度を決定する。EMFを可溶化するために、可溶化緩衝液（50mM  HEPES、0.15M  NaCl、2mM  CaCl2、5mM  KCl、5mM  MgCl2、1%  n-ドデシル-b-D-マルトピラノシド(DDM)、1xプロテアーゼ阻害剤、pH  7.2）にうつし、1mg/mLの最終濃度とした。混合物を4℃で一晩回転させ、その後、50mLのOak  Ridgeチューブ(Fisher  Scientific社、050529-ID)において40,000xgで1時間遠心分離した。可溶性膜タンパク質（SMP)である上清を集め、上述のようにタンパク質の産生量を定量する。
【０３８５】
ビオチニル化に関しては、メーカー(Pierce社、Thermo  Fisher社)のプロトコールに従いNHS-LC-ビオチンストック溶液を調製する。簡潔に述べると、20μlのビオチン試薬を、EMFサンプル1mgごとに加え、ゆっくりと攪拌しながら4℃で3時間インキュベートした。緩衝液Bを用いて25mLに体積を調節し、Oak  Ridge遠心管に移す。ビオチニル化EMF（b-EMF）を、40,000×gで1時間沈殿させ、3mLの緩衝液C（緩衝液Bからグリセロールを引いたもの）を用いて、沈殿物を乱すことなく2回リンスする。残留溶液を除去する。前述したように、3mLの緩衝液C中に、Dounceホモジナイザーを用いて沈殿物を再懸濁させる。再懸濁された沈殿物はこの時点でビオチニル化EMF（b-EMF）となる。b-SMPを調製するために上述のように可溶化した。
【０３８６】
PSR結合解析  アッセイは概して、例えばXuらに記載されるように実施された。酵母上に提示されるモノクローナル抗体のPSRプロファイルを特徴解析するために、200万個のIgG提示酵母を96ウェルのアッセイプレートに移し、3000xgで3分間沈殿させ、上清を取り除いた。50μlの新たに調製されたストックb-PSRの1：10希釈中に沈殿物を再懸濁させ、氷上で20分間インキュベートした。細胞を200μlの氷冷PBSFで2回洗浄し、50μの二次標識ミックス(エクストラアビジン-R-PE、抗ヒトLC-FITCおよびヨウ化プロピジウム）中に沈殿物を再懸濁させた。氷上で20分間、このミックスをインキュベートし、その後、200ulの氷冷PBSFで2回洗浄する。細胞を100μlの氷冷PBSF中に再懸濁させ、HTSサンプルインジェクターを使用してFACSCanto（BD  Biosciences社）上でプレートに実施した。フローサイトメトリーのデータは、R-PEチャネルにおける平均蛍光強度に関して分析され、非特異的結合評価のための適切な対照に対して標準化した。酵母表面上に抗体または抗体断片を提示させる、または現させるための多くの方法が過去に報告されており、それらすべてが、本プロトコールと一致している（Blaise  et  al.,  2004,  Boder  and  Wittrup,  1997,  Kuroda  and  Ueda,  2011,  Orcutt  and  Wittrup,  2010,  Rakestraw  et  al.,  2011,  Sazinsky  et  al.,  2008,  Tasumi  et  al.,  2009,  Vasquez  et  al.,  2009）。
【０３８７】
バキュロウイルス粒子アッセイ（BVP）。BVP（BlueSky  Biotech社）を、1ウェル当たり、1：1のBVPストック：50mM炭酸ナトリウム（pH9.6）を50μl添加し、16〜24時間、4℃に置くことによりELISAプレート上でインキュベートした。翌日、未結合のBVPをウェルから吸引した。残りのすべての工程は室温（22℃）で実施された。100マイクロリットルのブロッキング緩衝液（0.5%BSAを含むPBS）を加え、1時間インキュベートした後、100μlのPBSで3回洗浄した。次に、ブロッキング緩衝液中、50μlの1μM  一次抗体（すなわち被験抗体）をウェルに加え、1時間インキュベートし、続いて100μlのPBSで6回洗浄した。50マイクロリットルの抗ヒト-IgG-HRP（Promega社、Ｗ4038、PBS中で調製）をウェルに添加し、1時間インキュベートして、前述のように6回洗浄した。最後に、50μlのTMB基質（Fisher  Scientific社、34021）を各ウェルに加え、10〜15分間インキュベートした。反応は、各ウェルに50μlの2M硫酸を添加することによって停止させた。吸光度は450nmで読み取られ、BVPスコアは被験抗体を含まない対照ウェルにより吸光度を標準化することで決定された。
【０３８８】
ForteBio  Kinetics。FortBio  Octet  HTX機器を、12チャネルモード（1チャネル当たり8センサー、1実験当たり96センサー）で、AHCセンサー、SAセンサー、またはAHQセンサーのいずれかを用いて使用した。装置は、製造元が供給したソフトウェア（バージョン8.2および9.0）により操作された。サンプルの名称および濃度はプレートデータのページに入力され、センサーと会合したタンパク質はセンサーデータページ上の「情報」列において識別された。動態実験は、90秒または180秒の基準時、180秒の会合フェーズ、および180秒の解離フェーズのいずれかで収集される。ビニング実験は、5つの工程で集められた：90秒の基準時1、90秒の二次結合物質とのセンサー結合チェック、90秒の基準時2、180秒の会合、および二次mAbを含有するウェルにおける180秒の解離。すべてのファイルは、実験形式を識別する命名規則を用いて、共有ネットワークドライブ内に保存された。
【０３８９】
HIC。IgG1サンプルは、Zeba  40kDa  0.5mL  スピンカラム（Thermo  Pierce社、カタログ番号87766）を使用し、pH  6.5で1M硫酸アンモニウムおよび0.1Mのリン酸ナトリウムへとバッファー交換された。塩勾配は、pH6.5で1.8M硫酸アンモニウム、0.1Mリン酸ナトリウムから、硫酸アンモニウムを含まない同条件へと、Dionex  ProPac  HIC-10カラム上で確立された。勾配は、0.75ml/分の流速で17分間実行された。残りのタンパク質をすべて除去するため、実行の終了時にアセトニトリル洗浄工程を加え、次の注入サイクルの前に、カラムを、7カラム体積超で再平衡化させた。A280の吸光度でピーク保持時間がモニタリングされ、溶出時の硫酸アンモニウム濃度は勾配と流速に基づき算出された。
【０３９０】
LCMS。mAbサンプルをDTTにより還元して、次いでBruker  maXis4G質量分析計上のミドルダウンLCMS分析とAgilent  1100  HPLC  (Agilent社)を組み合わせた。POROS  R2  10μm  (2.1  x  30  mm)の逆相カラムを使用して、サンプル中の塩を除去した。2mL/分の高速のLCフローにより、サンプルと塩の分離が可能となり、サンプルの溶出とカラムの再生が、2.1分サイクルのうちに終了する。T-ジャンクションを使用して、わずか0.15mL/分のサンプルフローを質量分析計に送達してサンプル解析を行う。Bruker  maXis  4G質量分析計は、陽イオンモードで実施され、750〜2500  m/zの範囲で検出された。残りのソースパラメータは以下のように設定された：キャピラリーは5500Vで設定され、ネブライザーは4.0バールで設定され、乾燥ガスは4.0  l/分、および乾燥温度は200℃に設定された。
【０３９１】
MSスペクトルは、Bruker  Data  Analysisのバージョン4.1を使用して分析され、デコンボリューションは20〜30kDaの質量範囲の最大エントロピーデコンボリューションを使用して実施された。
【０３９２】
IL2の分泌。  平底96ウェル培養プレート（Thermo  Scientific社、446612）を、滅菌DPBS中、10μg/mL濃度の抗CD3抗体を1ウェル当たり200ul用いてコーティングする。蓋で覆い、4℃で一晩インキュベートする。翌日、細胞を添加する直前に、200μlの氷冷滅菌DPBSを用いて96ウェル培養プレートを3回洗浄する。並行して、細胞を調製する。細胞密度を測定し、CD3+細胞とCD3-細胞の総数を計算して、1x106  細胞/ウェルとする。必要量の細胞分注物を50mLのコニカルチューブへと移し、次いで細胞を、温かい（37℃）RPMI1640  GlutaMAX  (Gibco社、61870-127)、50mL中で3回洗浄する。2μg/mLの濃度の可溶性抗CD28抗体（BioLegend社）を含有する温かい培養培地中で、細胞を1x107細胞／ｍLの細胞密度に再懸濁させる。1.0x106個の細胞を含む100μlを、抗CD3でコーティングされた細胞培養プレート上のウェルごとに分配する。硬いプラスチックプレートの蓋でプレートを覆い、固定インキュベーター中で14〜16時間、37℃でインキュベートする。翌日、注意深くピペッティングすることで各ウェルの内容物を回収し、次いで細胞と上清を96ウェルプレート(Thermo  Scientific社、264623)に移す。プレートを3分間、500×gで遠心分離し、細胞を沈殿させる。ペレットを乱すことなく注意深く上清を新たなエッペンドルフチューブまたはCantoプレートへと移す。MSDキット（Meso  Scale  Discovery  IL-2  V-Plex  Kit、K151QQD-2）で使用されるすべての試薬を集め、調製する。希釈剤2を用いてIL-2キャリブレータを連続希釈して、標準曲線用の7点セットに加えて、希釈剤2のみを含有するゼロサンプルを作製する。50μlの各標準物をMSDプレートの一つの列の各ウェルに移し、ウェルの底全体を確実にコーティングする。各ウェルから50μlのサンプルをMSDプレートに移す。両電極を含めて、各ウェルの底全体を液体で確実に完全コーティングする。透明フィルムを用いてMSDプレートを覆い、プレート振盪器上で2時間、室温（22〜25℃）、700rpmでインキュベートする。2時間後、紙タオルの上でプレートを叩きつけて拭い、150ulの洗浄緩衝液で3回洗浄し、叩きつけて、洗浄の間の緩衝液を取り除く。最終洗浄後、プレートを紙タオルで拭い、残りの緩衝液をすべて除去する。25μlのIL-2検出抗体溶液を各ウェルの底に加える。透明フィルムを用いてMSDプレートを覆い、プレート振盪器上で1〜2時間、室温、700rpmでインキュベートする。2時間後、紙タオルの上でプレートを叩きつけて拭い、次いで150ulの洗浄緩衝液で3回洗浄する。界面活性剤を含む150μlの2xリード緩衝液を各ウェルに加え、プレート（またはプレートの選択ウェル）をMSD機器上で分析する。
【０３９３】
簡略な配列表を以下の表2に提示する。この簡略な配列表は、上述のように特定され、抗体番号（Ab＃）1〜405として指定される、405個の抗体のそれぞれに含有される以下の16の配列エレメントを以下の順序で提示する。
●  重鎖可変領域（HC）核酸配列
●  重鎖可変領域（HC）アミノ酸配列
●  重鎖可変領域CDR  H1（H1）アミノ酸配列
●  重鎖可変領域CDR  H1（H1）核酸配列
●  重鎖可変領域CDR  H2（H2）アミノ酸配列
●  重鎖可変領域CDR  H2（H2）核酸配列
●  重鎖可変領域CDR  H3（H3）アミノ酸配列
●  重鎖可変領域CDR  H3（H3）核酸配列
●  軽鎖可変領域（LC）核酸配列
●  軽鎖可変領域（LC）アミノ酸配列
●  軽鎖可変領域CDR  L1（L1）アミノ酸配列
●  軽鎖可変領域CDR  L1（L1）核酸配列
●  軽鎖可変領域CDR  L2（L2）アミノ酸配列
●  軽鎖可変領域CDR  L2（L2）核酸配列
●  軽鎖可変領域CDR  L3（L3）アミノ酸配列
●  軽鎖可変領域CDR  L3（L3）核酸配列  
表2：抗体配列
【表２−１】
2020518650.tif 000007
【表２−２】
2020518650.tif 000008
【表２−３】
2020518650.tif 000009
【表２−４】
2020518650.tif 000010
【表２−５】
2020518650.tif 000011
【表２−６】
2020518650.tif 000012
【表２−７】
2020518650.tif 000013
【表２−８】
2020518650.tif 000014
【表２−９】
2020518650.tif 000015
【表２−１０】
2020518650.tif 000016
【表２−１１】
2020518650.tif 000017
【表２−１２】
2020518650.tif 000018
【表２−１３】
2020518650.tif 000019
【表２−１４】
2020518650.tif 000020
【表２−１５】
2020518650.tif 000021
【表２−１６】
2020518650.tif 000022
【表２−１７】
2020518650.tif 000023
【表２−１８】
2020518650.tif 000024
【表２−１９】
2020518650.tif 000025
【表２−２０】
2020518650.tif 000026
【表２−２１】
2020518650.tif 000027
【表２−２２】
2020518650.tif 000028
【表２−２３】
2020518650.tif 000029
【表２−２４】
2020518650.tif 000030
【表２−２５】
2020518650.tif 000031
【表２−２６】
2020518650.tif 000032
【表２−２７】
2020518650.tif 000033
【表２−２８】
2020518650.tif 000034
【表２−２９】
2020518650.tif 000035
【表２−３０】
2020518650.tif 000036
【表２−３１】
2020518650.tif 000037
【表２−３２】
2020518650.tif 000038
【表２−３３】
2020518650.tif 000039
【表２−３４】
2020518650.tif 000040
【表２−３５】
2020518650.tif 000041
【表２−３６】
2020518650.tif 000042
【表２−３７】
2020518650.tif 000043
【表２−３８】
2020518650.tif 000044
【表２−３９】
2020518650.tif 000045
【表２−４０】
2020518650.tif 000046
【表２−４１】
2020518650.tif 000047
【表２−４２】
2020518650.tif 000048
【表２−４３】
2020518650.tif 000049
【表２−４４】
2020518650.tif 000050
【表２−４５】
2020518650.tif 000051
【表２−４６】
2020518650.tif 000052
【表２−４７】
2020518650.tif 000053
【表２−４８】
2020518650.tif 000054
【表２−４９】
2020518650.tif 000055
【表２−５０】
2020518650.tif 000056
【表２−５１】
2020518650.tif 000057
【表２−５２】
2020518650.tif 000058
【表２−５３】
2020518650.tif 000059
【表２−５４】
2020518650.tif 000060
【表２−５５】
2020518650.tif 000061
【表２−５６】
2020518650.tif 000062
【表２−５７】
2020518650.tif 000063
【表２−５８】
2020518650.tif 000064
【表２−５９】
2020518650.tif 000065
【表２−６０】
2020518650.tif 000066
【表２−６１】
2020518650.tif 000067
【表２−６２】
2020518650.tif 000068
【表２−６３】
2020518650.tif 000069
【表２−６４】
2020518650.tif 000070
【表２−６５】
2020518650.tif 000071
【表２−６６】
2020518650.tif 000072
【表２−６７】
2020518650.tif 000073
【表２−６８】
2020518650.tif 000074
【表２−６９】
2020518650.tif 000075
【表２−７０】
2020518650.tif 000076
【表２−７１】
2020518650.tif 000077
【表２−７２】
2020518650.tif 000078
【表２−７３】
2020518650.tif 000079
【表２−７４】
2020518650.tif 000080
【表２−７５】
2020518650.tif 000081
【表２−７６】
2020518650.tif 000082
【表２−７７】
2020518650.tif 000083
【表２−７８】
2020518650.tif 000084
【表２−７９】
2020518650.tif 000085
【表２−８０】
2020518650.tif 000086
【表２−８１】
2020518650.tif 000087
【表２−８２】
2020518650.tif 000088
【表２−８３】
2020518650.tif 000089
【表２−８４】
2020518650.tif 000090
【表２−８５】
2020518650.tif 000091
【表２−８６】
2020518650.tif 000092
【表２−８７】
2020518650.tif 000093
【表２−８８】
2020518650.tif 000094
【表２−８９】
2020518650.tif 000095
【表２−９０】
2020518650.tif 000096
【表２−９１】
2020518650.tif 000097
【表２−９２】
2020518650.tif 000098
【表２−９３】
2020518650.tif 000099
【表２−９４】
2020518650.tif 000100
【表２−９５】
2020518650.tif 000101
【表２−９６】
2020518650.tif 000102
【表２−９７】
2020518650.tif 000103
【表２−９８】
2020518650.tif 000104
【表２−９９】
2020518650.tif 000105
【表２−１００】
2020518650.tif 000106
【表２−１０１】
2020518650.tif 000107
【表２−１０２】
2020518650.tif 000108
【表２−１０３】
2020518650.tif 000109
【表２−１０４】
2020518650.tif 000110
【表２−１０５】
2020518650.tif 000111
【表２−１０６】
2020518650.tif 000112
【表２−１０７】
2020518650.tif 000113
【表２−１０８】
2020518650.tif 000114
【表２−１０９】
2020518650.tif 000115
【表２−１１０】
2020518650.tif 000116
【表２−１１１】
2020518650.tif 000117
【表２−１１２】
2020518650.tif 000118
【表２−１１３】
2020518650.tif 000119
【表２−１１４】
2020518650.tif 000120
【表２−１１５】
2020518650.tif 000121
【表２−１１６】
2020518650.tif 000122
【表２−１１７】
2020518650.tif 000123
【表２−１１８】
2020518650.tif 000124
【表２−１１９】
2020518650.tif 000125
【表２−１２０】
2020518650.tif 000126
【表２−１２１】
2020518650.tif 000127
【表２−１２２】
2020518650.tif 000128
【表２−１２３】
2020518650.tif 000129
【表２−１２４】
2020518650.tif 000130
【表２−１２５】
2020518650.tif 000131
【表２−１２６】
2020518650.tif 000132
【表２−１２７】
2020518650.tif 000133
【表２−１２８】
2020518650.tif 000134
【表２−１２９】
2020518650.tif 000135
【表２−１３０】
2020518650.tif 000136
【表２−１３１】
2020518650.tif 000137
【表２−１３２】
2020518650.tif 000138
【表２−１３３】
2020518650.tif 000139
【表２−１３４】
2020518650.tif 000140
【表２−１３５】
2020518650.tif 000141
【表２−１３６】
2020518650.tif 000142
【表２−１３７】
2020518650.tif 000143
【表２−１３８】
2020518650.tif 000144
【表２−１３９】
2020518650.tif 000145
【表２−１４０】
2020518650.tif 000146
【表２−１４１】
2020518650.tif 000147
【表２−１４２】
2020518650.tif 000148
【表２−１４３】
2020518650.tif 000149
【表２−１４４】
2020518650.tif 000150
【表２−１４５】
2020518650.tif 000151
【表２−１４６】
2020518650.tif 000152
【表２−１４７】
2020518650.tif 000153
【表２−１４８】
2020518650.tif 000154
【表２−１４９】
2020518650.tif 000155
【表２−１５０】
2020518650.tif 000156
【表２−１５１】
2020518650.tif 000157
【表２−１５２】
2020518650.tif 000158
【表２−１５３】
2020518650.tif 000159
【表２−１５４】
2020518650.tif 000160
【表２−１５５】
2020518650.tif 000161
【表２−１５６】
2020518650.tif 000162
【表２−１５７】
2020518650.tif 000163
【表２−１５８】
2020518650.tif 000164
【表２−１５９】
2020518650.tif 000165
【表２−１６０】
2020518650.tif 000166
【表２−１６１】
2020518650.tif 000167
【表２−１６２】
2020518650.tif 000168
【表２−１６３】
2020518650.tif 000169
【表２−１６４】
2020518650.tif 000170
【表２−１６５】
2020518650.tif 000171
【表２−１６６】
2020518650.tif 000172
【表２−１６７】
2020518650.tif 000173
【表２−１６８】
2020518650.tif 000174
【表２−１６９】
2020518650.tif 000175
【表２−１７０】
2020518650.tif 000176
【表２−１７１】
2020518650.tif 000177
【表２−１７２】
2020518650.tif 000178
【表２−１７３】
2020518650.tif 000179
【表２−１７４】
2020518650.tif 000180
【表２−１７５】
2020518650.tif 000181
【表２−１７６】
2020518650.tif 000182
【表２−１７７】
2020518650.tif 000183
【表２−１７８】
2020518650.tif 000184
【表２−１７９】
2020518650.tif 000185
【表２−１８０】
2020518650.tif 000186
【表２−１８１】
2020518650.tif 000187
【表２−１８２】
2020518650.tif 000188
【表２−１８３】
2020518650.tif 000189
【表２−１８４】
2020518650.tif 000190
【表２−１８５】
2020518650.tif 000191
【表２−１８６】
2020518650.tif 000192
【表２−１８７】
2020518650.tif 000193
【表２−１８８】
2020518650.tif 000194
【表２−１８９】
2020518650.tif 000195
【表２−１９０】
2020518650.tif 000196
【表２−１９１】
2020518650.tif 000197
【表２−１９２】
2020518650.tif 000198
【表２−１９３】
2020518650.tif 000199
【表２−１９４】
2020518650.tif 000200
【表２−１９５】
2020518650.tif 000201
【表２−１９６】
2020518650.tif 000202
【表２−１９７】
2020518650.tif 000203
【表２−１９８】
2020518650.tif 000204
【表２−１９９】
2020518650.tif 000205
【表２−２００】
2020518650.tif 000206
【表２−２０１】
2020518650.tif 000207
【表２−２０２】
2020518650.tif 000208
【表２−２０３】
2020518650.tif 000209
【表２−２０４】
2020518650.tif 000210
【表２−２０５】
2020518650.tif 000211
【表２−２０６】
2020518650.tif 000212
【表２−２０７】
2020518650.tif 000213
【表２−２０８】
2020518650.tif 000214
【表２−２０９】
2020518650.tif 000215
【表２−２１０】
2020518650.tif 000216
【表２−２１１】
2020518650.tif 000217
【表２−２１２】
2020518650.tif 000218
【表２−２１３】
2020518650.tif 000219
【表２−２１４】
2020518650.tif 000220
【表２−２１５】
2020518650.tif 000221
【表２−２１６】
2020518650.tif 000222
【表２−２１７】
2020518650.tif 000223
【表２−２１８】
2020518650.tif 000224
【表２−２１９】
2020518650.tif 000225
【表２−２２０】
2020518650.tif 000226
【表２−２２１】
2020518650.tif 000227
【表２−２２２】
2020518650.tif 000228
【表２−２２３】
2020518650.tif 000229
【表２−２２４】
2020518650.tif 000230
【表２−２２５】
2020518650.tif 000231
【表２−２２６】
2020518650.tif 000232
【表２−２２７】
2020518650.tif 000233
【表２−２２８】
2020518650.tif 000234
【表２−２２９】
2020518650.tif 000235
【表２−２３０】
2020518650.tif 000236
【表２−２３１】
2020518650.tif 000237
【表２−２３２】
2020518650.tif 000238
【表２−２３３】
2020518650.tif 000239
【表２−２３４】
2020518650.tif 000240
【表２−２３５】
2020518650.tif 000241
【表２−２３６】
2020518650.tif 000242
【表２−２３７】
2020518650.tif 000243
【表２−２３８】
2020518650.tif 000244
【表２−２３９】
2020518650.tif 000245
【表２−２４０】
2020518650.tif 000246
【表２−２４１】
2020518650.tif 000247
【表２−２４２】
2020518650.tif 000248
【表２−２４３】
2020518650.tif 000249
【表２−２４４】
2020518650.tif 000250
【表２−２４５】
2020518650.tif 000251
【表２−２４６】
2020518650.tif 000252
【表２−２４７】
2020518650.tif 000253
【表２−２４８】
2020518650.tif 000254
【表２−２４９】
2020518650.tif 000255
【表２−２５０】
2020518650.tif 000256
【表２−２５１】
2020518650.tif 000257
【表２−２５２】
2020518650.tif 000258
【表２−２５３】
2020518650.tif 000259
【表２−２５４】
2020518650.tif 000260
【表２−２５５】
2020518650.tif 000261
【表２−２５６】
2020518650.tif 000262
【表２−２５７】
2020518650.tif 000263
【表２−２５８】
2020518650.tif 000264
【表２−２５９】
2020518650.tif 000265
【表２−２６０】
2020518650.tif 000266
【表２−２６１】
2020518650.tif 000267
【表２−２６２】
2020518650.tif 000268
【表２−２６３】
2020518650.tif 000269
【表２−２６４】
2020518650.tif 000270
【表２−２６５】
2020518650.tif 000271
【表２−２６６】
2020518650.tif 000272
【表２−２６７】
2020518650.tif 000273
【表２−２６８】
2020518650.tif 000274
【表２−２６９】
2020518650.tif 000275
【表２−２７０】
2020518650.tif 000276
【表２−２７１】
2020518650.tif 000277
【表２−２７２】
2020518650.tif 000278
【表２−２７３】
2020518650.tif 000279
【表２−２７４】
2020518650.tif 000280
【表２−２７５】
2020518650.tif 000281
【表２−２７６】
2020518650.tif 000282
【表２−２７７】
2020518650.tif 000283
【表２−２７８】
2020518650.tif 000284
【表２−２７９】
2020518650.tif 000285
【表２−２８０】
2020518650.tif 000286
【表２−２８１】
2020518650.tif 000287
【表２−２８２】
2020518650.tif 000288
【表２−２８３】
2020518650.tif 000289
【表２−２８４】
2020518650.tif 000290
【表２−２８５】
2020518650.tif 000291
【表２−２８６】
2020518650.tif 000292
【表２−２８７】
2020518650.tif 000293
【表２−２８８】
2020518650.tif 000294
【表２−２８９】
2020518650.tif 000295
【表２−２９０】
2020518650.tif 000296
【表２−２９１】
2020518650.tif 000297
【表２−２９２】
2020518650.tif 000298
【表２−２９３】
2020518650.tif 000299
【表２−２９４】
2020518650.tif 000300
【表２−２９５】
2020518650.tif 000301
【表２−２９６】
2020518650.tif 000302
【表２−２９７】
2020518650.tif 000303
【表２−２９８】
2020518650.tif 000304
【表２−２９９】
2020518650.tif 000305
【表２−３００】
2020518650.tif 000306
【表２−３０１】
2020518650.tif 000307
【表２−３０２】
2020518650.tif 000308
【表２−３０３】
2020518650.tif 000309
【表２−３０４】
2020518650.tif 000310
【表２−３０５】
2020518650.tif 000311
【表２−３０６】
2020518650.tif 000312
【表２−３０７】
2020518650.tif 000313
【表２−３０８】
2020518650.tif 000314
【表２−３０９】
2020518650.tif 000315
【表２−３１０】
2020518650.tif 000316
【表２−３１１】
2020518650.tif 000317
【表２−３１２】
2020518650.tif 000318
【表２−３１３】
2020518650.tif 000319
【表２−３１４】
2020518650.tif 000320
【表２−３１５】
2020518650.tif 000321
【表２−３１６】
2020518650.tif 000322
【表２−３１７】
2020518650.tif 000323
【表２−３１８】
2020518650.tif 000324
【表２−３１９】
2020518650.tif 000325
【表２−３２０】
2020518650.tif 000326
【表２−３２１】
2020518650.tif 000327
【表２−３２２】
2020518650.tif 000328
【表２−３２３】
2020518650.tif 000329
【表２−３２４】
2020518650.tif 000330
【表２−３２５】
2020518650.tif 000331
【表２−３２６】
2020518650.tif 000332
【表２−３２７】
2020518650.tif 000333
【表２−３２８】
2020518650.tif 000334
【表２−３２９】
2020518650.tif 000335
【表２−３３０】
2020518650.tif 000336
【表２−３３１】
2020518650.tif 000337
【表２−３３２】
2020518650.tif 000338
【表２−３３３】
2020518650.tif 000339
【表２−３３４】
2020518650.tif 000340
【表２−３３５】
2020518650.tif 000341
【表２−３３６】
2020518650.tif 000342
【表２−３３７】
2020518650.tif 000343
【表２−３３８】
2020518650.tif 000344
【表２−３３９】
2020518650.tif 000345
【表２−３４０】
2020518650.tif 000346
【表２−３４１】
2020518650.tif 000347
【表２−３４２】
2020518650.tif 000348
【表２−３４３】
2020518650.tif 000349
【表２−３４４】
2020518650.tif 000350
【表２−３４５】
2020518650.tif 000351
【表２−３４６】
2020518650.tif 000352
【表２−３４７】
2020518650.tif 000353
【表２−３４８】
2020518650.tif 000354
【表２−３４９】
2020518650.tif 000355
【表２−３５０】
2020518650.tif 000356
【表２−３５１】
2020518650.tif 000357
【表２−３５２】
2020518650.tif 000358
【表２−３５３】
2020518650.tif 000359
【表２−３５４】
2020518650.tif 000360
【表２−３５５】
2020518650.tif 000361
【表２−３５６】
2020518650.tif 000362
【表２−３５７】
2020518650.tif 000363
【表２−３５８】
2020518650.tif 000364
【表２−３５９】
2020518650.tif 000365
【表２−３６０】
2020518650.tif 000366
【表２−３６１】
2020518650.tif 000367
【表２−３６２】
2020518650.tif 000368
【表２−３６３】
2020518650.tif 000369
【表２−３６４】
2020518650.tif 000370
【表２−３６５】
2020518650.tif 000371
【表２−３６６】
2020518650.tif 000372
【表２−３６７】
2020518650.tif 000373
【表２−３６８】
2020518650.tif 000374
【表２−３６９】
2020518650.tif 000375
【表２−３７０】
2020518650.tif 000376
【表２−３７１】
2020518650.tif 000377
【表２−３７２】
2020518650.tif 000378
【表２−３７３】
2020518650.tif 000379
【表２−３７４】
2020518650.tif 000380
【表２−３７５】
2020518650.tif 000381
【表２−３７６】
2020518650.tif 000382
【表２−３７７】
2020518650.tif 000383
【表２−３７８】
2020518650.tif 000384
【表２−３７９】
2020518650.tif 000385
【表２−３８０】
2020518650.tif 000386
【表２−３８１】
2020518650.tif 000387
【表２−３８２】
2020518650.tif 000388
【表２−３８３】
2020518650.tif 000389
【表２−３８４】
2020518650.tif 000390
【表２−３８５】
2020518650.tif 000391
【表２−３８６】
2020518650.tif 000392
【表２−３８７】
2020518650.tif 000393
【表２−３８８】
2020518650.tif 000394
【表２−３８９】
2020518650.tif 000395
【表２−３９０】
2020518650.tif 000396
【表２−３９１】
2020518650.tif 000397
【表２−３９２】
2020518650.tif 000398
【表２−３９３】
2020518650.tif 000399
【表２−３９４】
2020518650.tif 000400
【表２−３９５】
2020518650.tif 000401
【表２−３９６】
2020518650.tif 000402
【表２−３９７】
2020518650.tif 000403
【表２−３９８】
2020518650.tif 000404
【表２−３９９】
2020518650.tif 000405
【表２−４００】
2020518650.tif 000406
【表２−４０１】
2020518650.tif 000407
【表２−４０２】
2020518650.tif 000408
【表２−４０３】
2020518650.tif 000409
【表２−４０４】
2020518650.tif 000410
【表２−４０５】
2020518650.tif 000411
【表２−４０６】
2020518650.tif 000412
【表２−４０７】
2020518650.tif 000413
【表２−４０８】
2020518650.tif 000414
【表２−４０９】
2020518650.tif 000415
【表２−４１０】
2020518650.tif 000416
【表２−４１１】
2020518650.tif 000417
【表２−４１２】
2020518650.tif 000418
【表２−４１３】
2020518650.tif 000419
【表２−４１４】
2020518650.tif 000420
【表２−４１５】
2020518650.tif 000421
【表２−４１６】
2020518650.tif 000422
【表２−４１７】
2020518650.tif 000423
【表２−４１８】
2020518650.tif 000424
【表２−４１９】
2020518650.tif 000425
【表２−４２０】
2020518650.tif 000426
【表２−４２１】
2020518650.tif 000427
【表２−４２２】
2020518650.tif 000428
【表２−４２３】
2020518650.tif 000429
【表２−４２４】
2020518650.tif 000430
【表２−４２５】
2020518650.tif 000431
【表２−４２６】
2020518650.tif 000432
【表２−４２７】
2020518650.tif 000433
【表２−４２８】
2020518650.tif 000434
【表２−４２９】
2020518650.tif 000435
【表２−４３０】
2020518650.tif 000436
【表２−４３１】
2020518650.tif 000437
【表２−４３２】
2020518650.tif 000438
【表２−４３３】
2020518650.tif 000439
【表２−４３４】
2020518650.tif 000440
【表２−４３５】
2020518650.tif 000441
【表２−４３６】
2020518650.tif 000442
【表２−４３７】
2020518650.tif 000443
【表２−４３８】
2020518650.tif 000444
【表２−４３９】
2020518650.tif 000445
【表２−４４０】
2020518650.tif 000446
【表２−４４１】
2020518650.tif 000447
【表２−４４２】
2020518650.tif 000448
【表２−４４３】
2020518650.tif 000449
【表２−４４４】
2020518650.tif 000450
【表２−４４５】
2020518650.tif 000451
【表２−４４６】
2020518650.tif 000452
【表２−４４７】
2020518650.tif 000453
【表２−４４８】
2020518650.tif 000454
【表２−４４９】
2020518650.tif 000455
【表２−４５０】
2020518650.tif 000456
【表２−４５１】
2020518650.tif 000457
【表２−４５２】
2020518650.tif 000458
【表２−４５３】
2020518650.tif 000459
【表２−４５４】
2020518650.tif 000460
【表２−４５５】
2020518650.tif 000461
【表２−４５６】
2020518650.tif 000462
【表２−４５７】
2020518650.tif 000463
【表２−４５８】
2020518650.tif 000464
【表２−４５９】
2020518650.tif 000465
【表２−４６０】
2020518650.tif 000466
【表２−４６１】
2020518650.tif 000467
【表２−４６２】
2020518650.tif 000468
【表２−４６３】
2020518650.tif 000469
【表２−４６４】
2020518650.tif 000470
【表２−４６５】
2020518650.tif 000471
【表２−４６６】
2020518650.tif 000472
【表２−４６７】
2020518650.tif 000473
【表２−４６８】
2020518650.tif 000474
【表２−４６９】
2020518650.tif 000475
【表２−４７０】
2020518650.tif 000476
【表２−４７１】
2020518650.tif 000477
【表２−４７２】
2020518650.tif 000478
【表２−４７３】
2020518650.tif 000479
【表２−４７４】
2020518650.tif 000480
【表２−４７５】
2020518650.tif 000481
【表２−４７６】
2020518650.tif 000482
【表２−４７７】
2020518650.tif 000483
【表２−４７８】
2020518650.tif 000484
【表２−４７９】
2020518650.tif 000485
【表２−４８０】
2020518650.tif 000486
【表２−４８１】
2020518650.tif 000487
【表２−４８２】
2020518650.tif 000488
【表２−４８３】
2020518650.tif 000489
【表２−４８４】
2020518650.tif 000490
【表２−４８５】
2020518650.tif 000491
【表２−４８６】
2020518650.tif 000492
【表２−４８７】
2020518650.tif 000493
【表２−４８８】
2020518650.tif 000494
【表２−４８９】
2020518650.tif 000495
【表２−４９０】
2020518650.tif 000496
【表２−４９１】
2020518650.tif 000497
【表２−４９２】
2020518650.tif 000498
【表２−４９３】
2020518650.tif 000499
【表２−４９４】
2020518650.tif 000500
【表２−４９５】
2020518650.tif 000501
【表２−４９６】
2020518650.tif 000502
【表２−４９７】
2020518650.tif 000503
【表２−４９８】
2020518650.tif 000504
【表２−４９９】
2020518650.tif 000505
【表２−５００】
2020518650.tif 000506
【表２−５０１】
2020518650.tif 000507
【表２−５０２】
2020518650.tif 000508
【表２−５０３】
2020518650.tif 000509
【表２−５０４】
2020518650.tif 000510
【表２−５０５】
2020518650.tif 000511
【表２−５０６】
2020518650.tif 000512
【表２−５０７】
2020518650.tif 000513
【表２−５０８】
2020518650.tif 000514
【表２−５０９】
2020518650.tif 000515
【表２−５１０】
2020518650.tif 000516
【表２−５１１】
2020518650.tif 000517
【表２−５１２】
2020518650.tif 000518
【表２−５１３】
2020518650.tif 000519
【表２−５１４】
2020518650.tif 000520
【表２−５１５】
2020518650.tif 000521
【表２−５１６】
2020518650.tif 000522
【表２−５１７】
2020518650.tif 000523
【表２−５１８】
2020518650.tif 000524
【表２−５１９】
2020518650.tif 000525
【表２−５２０】
2020518650.tif 000526
【表２−５２１】
2020518650.tif 000527
【表２−５２２】
2020518650.tif 000528
【表２−５２３】
2020518650.tif 000529
【表２−５２４】
2020518650.tif 000530
【表２−５２５】
2020518650.tif 000531
【表２−５２６】
2020518650.tif 000532
【表２−５２７】
2020518650.tif 000533
【表２−５２８】
2020518650.tif 000534
【表２−５２９】
2020518650.tif 000535
【表２−５３０】
2020518650.tif 000536
【表２−５３１】
2020518650.tif 000537
【表２−５３２】
2020518650.tif 000538
【表２−５３３】
2020518650.tif 000539
【表２−５３４】
2020518650.tif 000540
【表２−５３５】
2020518650.tif 000541
【表２−５３６】
2020518650.tif 000542
【表２−５３７】
2020518650.tif 000543
【表２−５３８】
2020518650.tif 000544
【表２−５３９】
2020518650.tif 000545
【表２−５４０】
2020518650.tif 000546
【表２−５４１】
2020518650.tif 000547
【表２−５４２】
2020518650.tif 000548
【表２−５４３】
2020518650.tif 000549
【表２−５４４】
2020518650.tif 000550
【表２−５４５】
2020518650.tif 000551
【表２−５４６】
2020518650.tif 000552
【表２−５４７】
2020518650.tif 000553
【表２−５４８】
2020518650.tif 000554
【表２−５４９】
2020518650.tif 000555
【表２−５５０】
2020518650.tif 000556
【表２−５５１】
2020518650.tif 000557
【表２−５５２】
2020518650.tif 000558
【表２−５５３】
2020518650.tif 000559
【表２−５５４】
2020518650.tif 000560
【表２−５５５】
2020518650.tif 000561
【表２−５５６】
2020518650.tif 000562
【表２−５５７】
2020518650.tif 000563
【表２−５５８】
2020518650.tif 000564
【表２−５５９】
2020518650.tif 000565
【表２−５６０】
2020518650.tif 000566
【表２−５６１】
2020518650.tif 000567
【表２−５６２】
2020518650.tif 000568
【表２−５６３】
2020518650.tif 000569
【表２−５６４】
2020518650.tif 000570
【表２−５６５】
2020518650.tif 000571
【表２−５６６】
2020518650.tif 000572
【表２−５６７】
2020518650.tif 000573
【表２−５６８】
2020518650.tif 000574
【表２−５６９】
2020518650.tif 000575
【表２−５７０】
2020518650.tif 000576
【表２−５７１】
2020518650.tif 000577
【表２−５７２】
2020518650.tif 000578
【表２−５７３】
2020518650.tif 000579
【表２−５７４】
2020518650.tif 000580
【表２−５７５】
2020518650.tif 000581
【表２−５７６】
2020518650.tif 000582
【表２−５７７】
2020518650.tif 000583
【表２−５７８】
2020518650.tif 000584
【表２−５７９】
2020518650.tif 000585
【表２−５８０】
2020518650.tif 000586
【表２−５８１】
2020518650.tif 000587
【表２−５８２】
2020518650.tif 000588
【表２−５８３】
2020518650.tif 000589
【表２−５８４】
2020518650.tif 000590
【表２−５８５】
2020518650.tif 000591
【表２−５８６】
2020518650.tif 000592
【表２−５８７】
2020518650.tif 000593
【表２−５８８】
2020518650.tif 000594
【表２−５８９】
2020518650.tif 000595
【表２−５９０】
2020518650.tif 000596
【表２−５９１】
2020518650.tif 000597
【表２−５９２】
2020518650.tif 000598
【表２−５９３】
2020518650.tif 000599
【表２−５９４】
2020518650.tif 000600
【表２−５９５】
2020518650.tif 000601
【表２−５９６】
2020518650.tif 000602
【表２−５９７】
2020518650.tif 000603
【表２−５９８】
2020518650.tif 000604
【表２−５９９】
2020518650.tif 000605
【表２−６００】
2020518650.tif 000606
【表２−６０１】
2020518650.tif 000607
【表２−６０２】
2020518650.tif 000608
【表２−６０３】
2020518650.tif 000609
【表２−６０４】
2020518650.tif 000610
【表２−６０５】
2020518650.tif 000611
【表２−６０６】
2020518650.tif 000612
【表２−６０７】
2020518650.tif 000613
表３．抗体配列
【表３−１】
2020518650.tif 000614
【表３−２】
2020518650.tif 000615
【表３−３】
2020518650.tif 000616
【表３−４】
2020518650.tif 000617
【表３−５】
2020518650.tif 000618
【表３−６】
2020518650.tif 000619
【表３−７】
2020518650.tif 000620
【表３−８】
2020518650.tif 000621
【表３−９】
2020518650.tif 000622
【表３−１０】
2020518650.tif 000623
【表３−１１】
2020518650.tif 000624
【表３−１２】
2020518650.tif 000625
【表３−１３】
2020518650.tif 000626
【表３−１４】
2020518650.tif 000627
【表３−１５】
2020518650.tif 000628
表４．追加的な二特異性ＣＤ３抗体配列
【表４−１】
2020518650.tif 000629
【表４−２】
2020518650.tif 000630
【表４−３】
2020518650.tif 000631
【表４−４】
2020518650.tif 000632
【表４−５】
2020518650.tif 000633
【表４−６】
2020518650.tif 000634
【表４−７】
2020518650.tif 000635
【表４−８】
2020518650.tif 000636
【表４−９】
2020518650.tif 000637
【表４−１０】
2020518650.tif 000638
【表４−１１】
2020518650.tif 000639
さらなる実施形態を以下の節に列挙する。
1.  抗表面抗原分類3（CD3）結合ドメインを含む抗体であって、当該抗体は、表2に提示されるように、トラスツズマブ(Herceptin(登録商標))、リンツズマブ、ブリナツモマブ(Blincyto（登録商標）)、およびMab  364、Mab  366、Mab  367、Mab  368、Mab  369、Mab  370またはMab  22のうちの一つまたは複数と比較して強化された開発可能性プロファイルを呈する、抗体。
2.  当該強化された開発可能性プロファイルは、PSRアッセイ、SCPアッセイ、AS-CINS、BVPアッセイ、ELISA、DSFアッセイ、Tmアッセイ、HICアッセイ、CICアッセイ、またはそれらの組み合わせを実施することにより取得される、第1節に記載の抗体。
3.  CD3結合ドメインを含む抗体であって、当該抗体は、約0MFI〜約500MFI、約0MFI〜約450MFI、約0MFI〜約400MFI、約0MFI〜約350MFI、約0MFI〜約300MFI、約0MFI〜約250MFI、約0MFI〜約200MFI、約0MFI〜約150MFI、約0MFI〜約100MFI、約0MFI〜約50MFI、約200MFI  and  500MFI、約200MFI〜約450MFI、約200MFI〜約400MFI、約200MFI〜約350MFI、約200MFI〜約300MFI、約200MFI〜約250MFI、約100MFI〜約450MFI、約100MFI〜約400MFI、約100MFI〜約350MFI、約100MFI〜約300MFI、約100MFI〜約250MFI、約100MFI〜約200MFI、または約100MFI〜約150MFIの開発可能性スコアを呈する、抗体。
4.  当該開発可能性スコアは、PSRアッセイ、SCPアッセイ、AS-CINS、BVPアッセイ、ELISA、DSFアッセイ、Tmアッセイ、HICアッセイ、CICアッセイ、またはそれらの組み合わせを実施することにより取得される、第3節に記載の抗体。
5.  CD3結合ドメインを含む抗体であって、当該抗体は、約0.0〜約0.6、約0.0〜約0.57、約0.0〜約0.55、約0.0〜約0.53、約0.0〜約0.51、約0.0〜約0.49、約0.0〜約0.47、約0.0〜約0.45、約0.0〜約0.43、約0.0〜約0.41、約0.0〜約0.39、約0.0〜約0.37、約0.0〜約0.35、約0.0〜約0.33、約0.0〜約0.31、約0.0〜約0.29、約0.0〜約0.27、約0.0〜約0.25、約0.0〜約0.23、約0.0〜約0.21、約0.0〜約0.19、約0.0〜約0.17、約0.0〜約0.15、約0.0〜約0.13、約0.0〜約0.11、約0.0〜約0.09、約0.0〜約0.07、または約0.0〜約0.05の標準化開発可能性スコアを呈する、抗体。
6.  CD3結合ドメインを含む抗体であって、当該抗体は、T細胞活性化またはT細胞殺傷を惹起し、一方でサイトカイン放出症候群を誘導することができるレベルにまでサイトカイン産生を惹起する傾向の低下を呈する、抗体。
7.  CD3結合ドメインを含む抗体であって、当該抗体は、T細胞活性化またはT細胞殺傷を惹起し、一方で、表2に提示されるように、トラスツズマブ(Herceptin(登録商標))、リンツズマブ、ブリナツモマブ(Blincyto（登録商標）)、およびMab  364、Mab  366、Mab  367、Mab  368、Mab  369、Mab  370またはMab  22のうちの一つまたは複数で観察された傾向と比較して、サイトカイン放出を誘導することができるレベルにまでサイトカイン産生を惹起する傾向の低下を呈する、抗体。
8.  当該T細胞活性化、T細胞殺傷、および／またはサイトカイン生産が、細胞系アッセイを実施することにより評価される、第6節または第7節に記載の抗体。
9.  当該T細胞活性化、T細胞殺傷、および／またはサイトカイン生産が、T細胞活性化アッセイ、T細胞再指向化標的細胞殺傷アッセイ、およびサイトカイン産生レベルのアッセイを行実施することにより評価され、各アッセイは、当該抗体とPBMCをインキュベートすることを含む、第8節に記載の抗体。
10.  当該T細胞再指向化標的細胞殺傷アッセイが、CD3以外の標的抗原を発現する標的細胞とともに当該PBMCおよび当該抗体をインキュベートすることをさらに含む、第9節に記載の抗体。
11.  サイトカイン産生レベルが測定されるサイトカインの少なくとも一つは、インターロイキン6（IL-6）、インターロイキン12（IL-12）、腫瘍壊死因子アルファ（TNFa）、（TGFb）、インターロイキン2（IL-2）およびインターフェロンγ（IFNg）からなる群から選択される、第6〜10節のいずれか1節に記載の抗体。
12.  IFNg産生レベルが測定される、第6〜11節のいずれか1節に記載の抗体。
13.  当該サイトカイン産生レベルが、サイトカイン放出症候群（CRS）リスクプロファイルを構成する、第6〜13節のいずれか1節に記載の抗体。
14.  当該産生レベルが、サイトカイン放出症候群（CRS）を惹起するリスク低下を示す、サイトカイン放出症候群リスクプロファイルを構成する、第6〜13節のいずれか1節に記載の抗体。
15.  当該サイトカイン産生レベルが、表2に提示されるように、トラスツズマブ(Herceptin(登録商標))、リンツズマブ、ブリナツモマブ(Blincyto（登録商標）)、およびMab  364、Mab  366、Mab  367、Mab  368、Mab  369、Mab  370またはMab  22のうちの一つまたは複数に対して評価されたサイトカイン放出症候群（CRS）リスクプロファイルと比較して、サイトカイン放出症候群を惹起するリスクの低下を示すサイトカイン放出症候群リスクプロファイルを構成する、第6〜14節のいずれか1節に記載の抗体。
16.  表2に提示されるようにMab  1〜21、23〜222、224〜363、および371〜405のCDRH3からなる群から選択されるCDRH3に対して、100％同一、少なくとも99％同一、少なくとも98％同一、少なくとも97％同一、少なくとも96％同一、少なくとも95％同一、少なくとも94％同一、少なくとも93％同一、少なくとも92％同一、少なくとも91％同一、少なくとも90％同一、少なくとも89％同一、少なくとも88％同一、少なくとも87％同一、少なくとも86％同一、少なくとも85％同一、少なくとも84％同一、少なくとも83％同一、少なくとも82％同一、または少なくとも80％同一であるCDRH3を含有する抗体であって、ただし、当該CDRH3は、表2に提示されるようにMab223、364、365、366、367、368、369、または370のいずれかのCDRH3に対して100％同一ではない、抗体。
17.  表2に提示されるようにMab  1〜21、23〜222、224〜363、および371〜405のCDRH2からなる群から選択されるCDRH2に対して、100％同一、少なくとも99％同一、少なくとも98％同一、少なくとも97％同一、少なくとも96％同一、少なくとも95％同一、少なくとも94％同一、少なくとも93％同一、少なくとも92％同一、少なくとも91％同一、少なくとも90％同一、少なくとも89％同一、少なくとも88％同一、少なくとも87％同一、少なくとも86％同一、少なくとも85％同一、少なくとも84％同一、少なくとも83％同一、少なくとも82％同一、または少なくとも80％同一であるCDRH2を含有する抗体であって、ただし、当該CDRH2は、表2に提示されるようにMab223、364、365、366、367、368、369、または370のいずれかのCDRH2に対して100％同一ではない、抗体。
18.  表2に提示されるようにMab  1〜21、23〜222、224〜363、および371〜405のCDRH1からなる群から選択されるCDRH1に対して、100％同一、少なくとも99％同一、少なくとも98％同一、少なくとも97％同一、少なくとも96％同一、少なくとも95％同一、少なくとも94％同一、少なくとも93％同一、少なくとも92％同一、少なくとも91％同一、少なくとも90％同一、少なくとも89％同一、少なくとも88％同一、少なくとも87％同一、少なくとも86％同一、少なくとも85％同一、少なくとも84％同一、少なくとも83％同一、少なくとも82％同一、または少なくとも80％同一であるCDRH1を含有する抗体であって、ただし、当該CDRH1は、表2に提示されるようにMab223、364、365、366、367、368、369、または370のいずれかのCDRH1に対して100％同一ではない、抗体。
19.  表2に提示されるようにMab  1〜21、23〜222、224〜363、および371〜405のCDRL3からなる群から選択されるCDRL3に対して、100％同一、少なくとも99％同一、少なくとも98％同一、少なくとも97％同一、少なくとも96％同一、少なくとも95％同一、少なくとも94％同一、少なくとも93％同一、少なくとも92％同一、少なくとも91％同一、少なくとも90％同一、少なくとも89％同一、少なくとも88％同一、少なくとも87％同一、少なくとも86％同一、少なくとも85％同一、少なくとも84％同一、少なくとも83％同一、少なくとも82％同一、または少なくとも80％同一であるCDRL3を含有する抗体であって、ただし、当該CDRL3は、表2に提示されるようにMab223、364、365、366、367、368、369、または370のいずれかのCDRL3に対して100％同一ではない、抗体。
20.  表2に提示されるようにMab  1〜21、23〜222、224〜363、および371〜405のCDRL2からなる群から選択されるCDRL2に対して、100％同一、少なくとも99％同一、少なくとも98％同一、少なくとも97％同一、少なくとも96％同一、少なくとも95％同一、少なくとも94％同一、少なくとも93％同一、少なくとも92％同一、少なくとも91％同一、少なくとも90％同一、少なくとも89％同一、少なくとも88％同一、少なくとも87％同一、少なくとも86％同一、少なくとも85％同一、少なくとも84％同一、少なくとも83％同一、少なくとも82％同一、または少なくとも80％同一であるCDRL2を含有する抗体であって、ただし、当該CDRL2は、表2に提示されるようにMab223、364、365、366、367、368、369、または370のいずれかのCDRL2に対して100％同一ではない、抗体。
21.  表2に提示されるようにMab  1〜21、23〜222、224〜363、および371〜405のCDRL1からなる群から選択されるCDRL1に対して、100％同一、少なくとも99％同一、少なくとも98％同一、少なくとも97％同一、少なくとも96％同一、少なくとも95％同一、少なくとも94％同一、少なくとも93％同一、少なくとも92％同一、少なくとも91％同一、少なくとも90％同一、少なくとも89％同一、少なくとも88％同一、少なくとも87％同一、少なくとも86％同一、少なくとも85％同一、少なくとも84％同一、少なくとも83％同一、少なくとも82％同一、または少なくとも80％同一であるCDRL1を含有する抗体であって、ただし、当該CDRL1は、表2に提示されるようにMab223、364、365、366、367、368、369、または370のいずれかのCDRL1に対して100％同一ではない、抗体。
22.  表2に提示されるようにMab  1〜21、23〜222、224〜363、および371〜405の重鎖（HC）からなる群から選択されるHCに対して、100％同一、少なくとも99％同一、少なくとも98％同一、少なくとも97％同一、少なくとも96％同一、少なくとも95％同一、少なくとも94％同一、少なくとも93％同一、少なくとも92％同一、少なくとも91％同一、少なくとも90％同一、少なくとも89％同一、少なくとも88％同一、少なくとも87％同一、少なくとも86％同一、少なくとも85％同一、少なくとも84％同一、少なくとも83％同一、少なくとも82％同一、または少なくとも80％同一であるHCを含有する抗体であって、ただし、当該HCは、表2に提示されるようにMab223、364、365、366、367、368、369、または370のいずれかのHCに対して100％同一ではない、抗体。
23.  表2に提示されるようにMab  1〜21、23〜222、224〜363、および371〜405の軽鎖（LC）からなる群から選択されるLCに対して、100％同一、少なくとも99％同一、少なくとも98％同一、少なくとも97％同一、少なくとも96％同一、少なくとも95％同一、少なくとも94％同一、少なくとも93％同一、少なくとも92％同一、少なくとも91％同一、少なくとも90％同一、少なくとも89％同一、少なくとも88％同一、少なくとも87％同一、少なくとも86％同一、少なくとも85％同一、少なくとも84％同一、少なくとも83％同一、少なくとも82％同一、または少なくとも80％同一であるLCを含有する抗体であって、ただし、当該LCは、表2に提示されるようにMab223、364、365、366、367、368、369、または370のいずれかのLCに対して100％同一ではない、抗体。
24.  抗体であって：
A)表2に提示されるようにMab  1〜21、23〜222、224〜363、および371〜405のCDRH3からなる群から選択されるCDRH3に対して、100％同一、少なくとも99％同一、少なくとも98％同一、少なくとも97％同一、少なくとも96％同一、少なくとも95％同一、少なくとも94％同一、少なくとも93％同一、少なくとも92％同一、少なくとも91％同一、少なくとも90％同一、少なくとも89％同一、少なくとも88％同一、少なくとも87％同一、少なくとも86％同一、少なくとも85％同一、少なくとも84％同一、少なくとも83％同一、少なくとも82％同一、または少なくとも80％同一であるCDRH3；
B)  表2に提示されるようにMab  1〜21、23〜222、224〜363、および371〜405のCDRH2からなる群から選択されるCDRH2に対して、100％同一、少なくとも99％同一、少なくとも98％同一、少なくとも97％同一、少なくとも96％同一、少なくとも95％同一、少なくとも94％同一、少なくとも93％同一、少なくとも92％同一、少なくとも91％同一、少なくとも90％同一、少なくとも89％同一、少なくとも88％同一、少なくとも87％同一、少なくとも86％同一、少なくとも85％同一、少なくとも84％同一、少なくとも83％同一、少なくとも82％同一、または少なくとも80％同一であるCDRH2；および  
C)  表2に提示されるようにMab  1〜21、23〜222、224〜363、および371〜405のCDRH1からなる群から選択されるCDRH1に対して、100％同一、少なくとも99％同一、少なくとも98％同一、少なくとも97％同一、少なくとも96％同一、少なくとも95％同一、少なくとも94％同一、少なくとも93％同一、少なくとも92％同一、少なくとも91％同一、少なくとも90％同一、少なくとも89％同一、少なくとも88％同一、少なくとも87％同一、少なくとも86％同一、少なくとも85％同一、少なくとも84％同一、少なくとも83％同一、少なくとも82％同一、または少なくとも80％同一であるCDRH1、を含有する抗体であって、ただし、当該CDRH3、CDRH2またはCHRH1のいずれも、表2に提示されるようにMab223、364、365、366、367、368、369、または370のいずれかのそれぞれCDRH3、CDRH2またはCDRH1に対して100％同一ではない、抗体。
25.  抗体であって：
A)表2に提示されるようにMab  1〜21、23〜222、224〜363、および371〜405のCDRL3からなる群から選択されるCDRL3に対して、100％同一、少なくとも99％同一、少なくとも98％同一、少なくとも97％同一、少なくとも96％同一、少なくとも95％同一、少なくとも94％同一、少なくとも93％同一、少なくとも92％同一、少なくとも91％同一、少なくとも90％同一、少なくとも89％同一、少なくとも88％同一、少なくとも87％同一、少なくとも86％同一、少なくとも85％同一、少なくとも84％同一、少なくとも83％同一、少なくとも82％同一、または少なくとも80％同一であるCDRL3；
B)  表2に提示されるようにMab  1〜21、23〜222、224〜363、および371〜405のCDRL2からなる群から選択されるCDRL2に対して、100％同一、少なくとも99％同一、少なくとも98％同一、少なくとも97％同一、少なくとも96％同一、少なくとも95％同一、少なくとも94％同一、少なくとも93％同一、少なくとも92％同一、少なくとも91％同一、少なくとも90％同一、少なくとも89％同一、少なくとも88％同一、少なくとも87％同一、少なくとも86％同一、少なくとも85％同一、少なくとも84％同一、少なくとも83％同一、少なくとも82％同一、または少なくとも80％同一であるCDRL2；および  
C)  表2に提示されるようにMab  1〜21、23〜222、224〜363、および371〜405のCDRL1からなる群から選択されるCDRL1に対して、100％同一、少なくとも99％同一、少なくとも98％同一、少なくとも97％同一、少なくとも96％同一、少なくとも95％同一、少なくとも94％同一、少なくとも93％同一、少なくとも92％同一、少なくとも91％同一、少なくとも90％同一、少なくとも89％同一、少なくとも88％同一、少なくとも87％同一、少なくとも86％同一、少なくとも85％同一、少なくとも84％同一、少なくとも83％同一、少なくとも82％同一、または少なくとも80％同一であるCDRL1；
を含有する抗体であって、ただし、当該CDRL3、CDRL2またはCHRL1のいずれも、表2に提示されるようにMab223、364、365、366、367、368、369、または370のいずれかのそれぞれCDRL3、CDRL2またはCDRL1に対して100％同一ではない、抗体。
26.  抗体であって：
A)表2に提示されるようにMab  1〜21、23〜222、224〜363、および371〜405のCDRH3からなる群から選択されるCDRH3に対して、100％同一、少なくとも99％同一、少なくとも98％同一、少なくとも97％同一、少なくとも96％同一、少なくとも95％同一、少なくとも94％同一、少なくとも93％同一、少なくとも92％同一、少なくとも91％同一、少なくとも90％同一、少なくとも89％同一、少なくとも88％同一、少なくとも87％同一、少なくとも86％同一、少なくとも85％同一、少なくとも84％同一、少なくとも83％同一、少なくとも82％同一、または少なくとも80％同一であるCDRH3；
B)  表2に提示されるようにMab  1〜21、23〜222、224〜363、および371〜405のCDRH2からなる群から選択されるCDRH2に対して、100％同一、少なくとも99％同一、少なくとも98％同一、少なくとも97％同一、少なくとも96％同一、少なくとも95％同一、少なくとも94％同一、少なくとも93％同一、少なくとも92％同一、少なくとも91％同一、少なくとも90％同一、少なくとも89％同一、少なくとも88％同一、少なくとも87％同一、少なくとも86％同一、少なくとも85％同一、少なくとも84％同一、少なくとも83％同一、少なくとも82％同一、または少なくとも80％同一であるCDRH2；
C)  表2に提示されるようにMab  1〜21、23〜222、224〜363、および371〜405のCDRH1からなる群から選択されるCDRH1に対して、100％同一、少なくとも99％同一、少なくとも98％同一、少なくとも97％同一、少なくとも96％同一、少なくとも95％同一、少なくとも94％同一、少なくとも93％同一、少なくとも92％同一、少なくとも91％同一、少なくとも90％同一、少なくとも89％同一、少なくとも88％同一、少なくとも87％同一、少なくとも86％同一、少なくとも85％同一、少なくとも84％同一、少なくとも83％同一、少なくとも82％同一、または少なくとも80％同一であるCDRH1；
D)表2に提示されるようにMab  1〜21、23〜222、224〜363、および371〜405のCDRL3からなる群から選択されるCDRL3に対して、100％同一、少なくとも99％同一、少なくとも98％同一、少なくとも97％同一、少なくとも96％同一、少なくとも95％同一、少なくとも94％同一、少なくとも93％同一、少なくとも92％同一、少なくとも91％同一、少なくとも90％同一、少なくとも89％同一、少なくとも88％同一、少なくとも87％同一、少なくとも86％同一、少なくとも85％同一、少なくとも84％同一、少なくとも83％同一、少なくとも82％同一、または少なくとも80％同一であるCDRL3；
E）表2に提示されるようにMab  1〜21、23〜222、224〜363、および371〜405のCDRL2からなる群から選択されるCDRL2に対して、100％同一、少なくとも99％同一、少なくとも98％同一、少なくとも97％同一、少なくとも96％同一、少なくとも95％同一、少なくとも94％同一、少なくとも93％同一、少なくとも92％同一、少なくとも91％同一、少なくとも90％同一、少なくとも89％同一、少なくとも88％同一、少なくとも87％同一、少なくとも86％同一、少なくとも85％同一、少なくとも84％同一、少なくとも83％同一、少なくとも82％同一、または少なくとも80％同一であるCDRL2；および  
F)  表2に提示されるようにMab  1〜21、23〜222、224〜363、および371〜405のCDRL1からなる群から選択されるCDRL1に対して、100％同一、少なくとも99％同一、少なくとも98％同一、少なくとも97％同一、少なくとも96％同一、少なくとも95％同一、少なくとも94％同一、少なくとも93％同一、少なくとも92％同一、少なくとも91％同一、少なくとも90％同一、少なくとも89％同一、少なくとも88％同一、少なくとも87％同一、少なくとも86％同一、少なくとも85％同一、少なくとも84％同一、少なくとも83％同一、少なくとも82％同一、または少なくとも80％同一であるCDRL1；
を含有する抗体であって、ただし、当該CDRH3、CDRH2、CDRH1、CDRL3、CDHL2またはCHRL1のいずれも、表2に提示されるようにMab223、364、365、366、367、368、369、または370のいずれかのそれぞれCHRH3、CDRH2、CDRH1、CDRL3、CDHL2またはCDRL1に対して100％同一ではない、抗体。
27.  当該抗体が、抗表面抗原分類3（CD3）結合ドメインを含む、第16〜26節のいずれか1節に記載の抗体。
28.  当該抗体が、表2に提示されるように、ADI-15512、ADI-15516およびADI-16513のCD3結合ドメインからなる群から選択される抗表面抗原分類3（CD3）結合ドメインを含む、第16〜27節のいずれか1節に記載の抗体。
29.  当該抗体が、表2に提示されるように、ADI-18562、ADI-18564、ADI-18565、ADI-18566、ADI-18567、ADI-18568、ADI-18570、ADI-18571、ADI-18572、ADI-18573、ADI-18563、ADI-18569、ADI-18574、ADI-18575、ADI-18576、ADI-18578、ADI-18579、ADI-18580、ADI-18581、ADI-18582、ADI-18584、ADI-18585、ADI-18577、ADI-18583、ADI-18588、ADI-18589、ADI-18590、ADI-18591、ADI-18593、ADI-18594、ADI-18595、ADI-18596、ADI-18597、ADI-18592、ADI-18587、ADI-18586、およびADI-16606のCD3結合ドメインからなる群から選択される抗表面抗原分類3（CD3）結合ドメインを含有する、第16〜27節のいずれか1節に記載の抗体。
30.  当該抗体が、表2に提示されるように、ADI-18576、ADI-20820、ADI-20578、ADI-20571、ADI-21097、ADI-20577、ADI-20576、ADI-20568、ADI-20582、ADI-20575、ADI-20567、ADI-20574、ADI-20573、ADI-20579、ADI-18565、ADI-20818、ADI-20587、ADI-20588、ADI-20589、ADI-20590、ADI-20594、ADI-20596、ADI-20599、ADI-20605、ADI-20607、ADI-20608およびADI-20609のCD3結合ドメインからなる群から選択される抗表面抗原分類3（CD3）結合ドメインを含有する、第16〜27節のいずれか1節に記載の抗体。
31.  当該抗体が、表2に提示されるように、ADI-16606;  ADI-20587;  ADI-20607;  ADI-20590;  ADI-28708;  ADI-28709;  ADI-28710;  ADI-21943;  ADI-28711;  ADI-28712;  ADI-28713;  ADI-28714;  ADI-28715;  ADI-21944;  ADI-28716;  ADI-21945;  ADI-21946;  ADI-28717;  ADI-21947;  ADI-28718;  ADI-28719;  ADI-28720;  ADI-28721;  ADI-28722;  ADI-28723;  ADI-28724;  ADI-28725;  ADI-28726;  ADI-28727;  ADI-28728;  ADI-28729;  ADI-28730;  ADI-28731;  ADI-28732;  ADI-28733;  ADI-28734;  ADI-28735;  ADI-28736;  ADI-28737;  ADI-28738;  ADI-28739;  ADI-28740;  ADI-28741;  ADI-28742;  ADI-28743;  ADI-21948;  ADI-21949;  ADI-28744;  ADI-21950;  ADI-28745;  ADI-28746;  ADI-28747;  ADI-28748;  ADI-21951;  ADI-21952;  ADI-28749;  ADI-28750;  ADI-28751;  ADI-21953;  ADI-28752;  ADI-21954;  ADI-28753;  ADI-28754;  ADI-28755;  ADI-28756;  ADI-28757;  ADI-28758;  ADI-28759;  ADI-28760;  ADI-28761;  ADI-28762;  ADI-28763;  ADI-28764;  ADI-28765;  ADI-28766;  ADI-28767;  ADI-28768;  ADI-21955;  ADI-28769;  ADI-28770;  ADI-21956;  ADI-28771;  ADI-28772;  ADI-28773;  ADI-28774およびADI-28775のCD3結合ドメインからなる群から選択される抗表面抗原分類3（CD3）結合ドメインを含む、第16〜27節のいずれか1節に記載の抗体。
32.  当該抗体が、表2に提示されるように、ADI-21959、ADI-21963、ADI-21965、ADI-21967、ADI-21970、ADI-21971、ADI-21972、ADI-21973、ADI-21974、ADI-21975、ADI-21976、ADI-21977、ADI-21978、ADI-21979、ADI-21943、ADI-21944、ADI-21945、ADI-21946、ADI-21947、ADI-21948、ADI-21949、ADI-21950、ADI-21951、ADI-21952、ADI-21953、ADI-21954、ADI-21955、およびADI-21956のCD3結合ドメインからなる群から選択される抗表面抗原分類3（CD3）結合ドメインを含有する、第16〜27節のいずれか1節に記載の抗体。
33.  当該抗体が、表2に提示されるように、ADI-21952;  ADI-22523;  ADI-24403;  ADI-24404;  ADI-24405;  ADI-24407;  ADI-24408;  ADI-24409;  ADI-24410;  ADI-24411;  ADI-24412;  ADI-24413;  ADI-24414;  ADI-24415;  ADI-24416;  ADI-24417;  ADI-24418;  ADI-24434;  ADI-24435;  ADI-24436;  ADI-24437;  ADI-24438;  ADI-24439;  ADI-24440;  ADI-24441;  ADI-24442;  ADI-24443;  ADI-24444;  ADI-24445;  ADI-24446;  ADI-24449;  ADI-24388;  ADI-24389;  ADI-24390;  ADI-24391;  ADI-24392;  ADI-24393;  ADI-24394;  ADI-24395;  ADI-24396;  ADI-24397;  ADI-24398;  ADI-24399;  ADI-24400;  ADI-24401;  ADI-24402;  ADI-24419;  ADI-24420;  ADI-24421;  ADI-24422;  ADI-24423;  ADI-24424;  ADI-24425;  ADI-24426;  ADI-24427;  ADI-24428;  ADI-24429;  ADI-24430;  ADI-24431;  ADI-24432;  ADI-24433;  ADI-24447およびADI-24448のCD3結合ドメインからなる群から選択される抗表面抗原分類3（CD3）結合ドメインを含む、第16〜27節のいずれか1節に記載の抗体。
34.  当該抗体が、表2に提示されるように、ADI-22523、ADI-23652、ADI-23653、ADI-23654、ADI-23655、ADI-23656、ADI-23657、ADI-23658、ADI-23651、ADI-23644、ADI-23645、ADI-23646、ADI-23647、ADI-23648、ADI-23649、ADI-23650、ADI-23667、ADI-23668、ADI-23669、ADI-23670、ADI-23671、ADI-23672、ADI-23673、ADI-23659、ADI-23660、ADI-23661、ADI-23663、ADI-23664、ADI-23639、ADI-23641、ADI-23642、ADI-23640、ADI-23643、ADI-21952、ADI-23633、ADI-23634、ADI-23635、ADI-23636、ADI-23637、ADI-23638、ADI-23632、およびADI-23629のCD3結合ドメインからなる群から選択される抗表面抗原分類3（CD3）結合ドメインを含有する、第16〜27節のいずれか1節に記載の抗体。
35.  当該抗体が、表2に提示されるように、ADI-22523、ADI-26906、ADI-26907、ADI-26908、ADI-26909、ADI-26910、ADI-26912、ADI-26913、ADI-26915、ADI-26916、ADI-26917、ADI-26918、ADI-26919、ADI-26920、ADI-26921、ADI-26924、ADI-26925、ADI-26927、ADI-26928、ADI-26929、ADI-26930、ADI-26932、ADI-26933、ADI-26938、ADI-26939、ADI-26940、ADI-26941、ADI-26942、ADI-26943、ADI-26944、ADI-26945、ADI-26950、ADI-26954、ADI-23672、ADI-23673、ADI-23664、ADI-26955、ADI-26956、ADI-26957、ADI-26958、ADI-26959、ADI-26960、ADI-26962、ADI-26963、ADI-26964、ADI-26965、ADI-26966、ADI-26968、ADI-26969、ADI-26971、ADI-26972、ADI-26973、ADI-26974、ADI-26975、ADI-26976、ADI-26977、ADI-26978、ADI-26979、ADI-26980、ADI-26981、ADI-26982、ADI-26983、ADI-26984、ADI-26985、ADI-26986、ADI-26987、ADI-26988、ADI-26989、ADI-26990、ADI-26991、ADI-26992、ADI-26993、ADI-26994、およびADI-26995のCD3結合ドメインからなる群から選択される抗表面抗原分類3（CD3）結合ドメインを含有する、第16〜27節のいずれか1節に記載の抗体。
36.  当該抗体が、表2に提示されるように、ADI-22523、ADI-26906、ADI-26907、ADI-26908、ADI-26910、ADI-26913、ADI-26915、ADI-26919、ADI-26920、ADI-26921、ADI-26943、ADI-26954、ADI-21952、ADI-26955、ADI-26956、ADI-26962、ADI-26978、ADI-26983、およびADI-26994のCD3結合ドメインからなる群から選択される抗表面抗原分類3（CD3）結合ドメインを含有する、第16〜27節のいずれか1節に記載の抗体。
37.  当該抗体が、ADI-15512、ADI-16513、ADI-15516、ADI-18565、ADI-18589、ADI-18585、ADI-18590、ADI-18576、ADI-20568、ADI-20580、ADI-21978、ADI-22523、ADI-25133、およびADI-26906からなる群から選択される抗表面抗原分類3（CD3）結合ドメインを含有する、第16〜27節のいずれか1節に記載の抗体。
38.  当該抗体が、ADI-16606;  ADI-29601;  ADI-29602;  ADI-29603;  ADI-20587;  ADI-20607;  ADI-20590;  ADI-21952;  ADI-23633;  ADI-26955;  ADI-26956;  ADI-26957;  ADI-26958;  ADI-26959;  ADI-26960;  ADI-26961;  ADI-26962;  ADI-26963;  ADI-26964;  ADI-26965;  ADI-26966;  ADI-26967;  ADI-26968;  ADI-26969;  ADI-26970;  ADI-26971;  ADI-26972;  ADI-26973;  ADI-26974;  ADI-26975;  ADI-26976;  ADI-26977;  ADI-26978;  ADI-26979;  ADI-26980;  ADI-26981;  ADI-26982;  ADI-26983;  ADI-26984;  ADI-26985;  ADI-26986;  ADI-26987;  ADI-26988;  ADI-26989;  ADI-26990;  ADI-26991;  ADI-26992;  ADI-26993およびADI-26994からなる群から選択される抗表面抗原分類3（CD3）結合ドメインを含有する、第16〜27節のいずれか1節に記載の抗体。
39.  抗表面抗原分類3（CD3）結合ドメインを含有する抗体であって、当該CD3結合ドメインが、表2に提示されるように、ADI-15512、ADI-15516およびADI-16513のCD3結合ドメインからなる群から選択される、抗体。
40.  抗表面抗原分類3（CD3）結合ドメインを含有する抗体であって、当該CD3結合ドメインが、表2に提示されるように、ADI-18562、ADI-18564、ADI-18565、ADI-18566、ADI-18567、ADI-18568、ADI-18570、ADI-18571、ADI-18572、ADI-18573、ADI-18563、ADI-18569、ADI-18574、ADI-18575、ADI-18576、ADI-18578、ADI-18579、ADI-18580、ADI-18581、ADI-18582、ADI-18584、ADI-18585、ADI-18577、ADI-18583、ADI-18588、ADI-18589、ADI-18590、ADI-18591、ADI-18593、ADI-18594、ADI-18595、ADI-18596、ADI-18597、ADI-18592、ADI-18587、ADI-18586、およびADI-16606のCD3結合ドメインからなる群から選択される、抗体。
41.  抗表面抗原分類3（CD3）結合ドメインを含有する抗体であって、当該CD3結合ドメインが、表2に提示されるように、ADI-18576、ADI-20820、ADI-20578、ADI-20571、ADI-21097、ADI-20577、ADI-20576、ADI-20568、ADI-20582、ADI-20575、ADI-20567、ADI-20574、ADI-20573、ADI-20579、ADI-18565、ADI-20818、ADI-20587、ADI-20588、ADI-20589、ADI-20590、ADI-20594、ADI-20596、ADI-20599、ADI-20605、ADI-20607、ADI-20608およびADI-20609のCD3結合ドメインからなる群から選択される、抗体。
42.  抗表面抗原分類3（CD3）結合ドメインを含有する抗体であって、当該CD3結合ドメインが、表2に提示されるように、ADI-16606;  ADI-20587;  ADI-20607;  ADI-20590;  ADI-28708;  ADI-28709;  ADI-28710;  ADI-21943;  ADI-28711;  ADI-28712;  ADI-28713;  ADI-28714;  ADI-28715;  ADI-21944;  ADI-28716;  ADI-21945;  ADI-21946;  ADI-28717;  ADI-21947;  ADI-28718;  ADI-28719;  ADI-28720;  ADI-28721;  ADI-28722;  ADI-28723;  ADI-28724;  ADI-28725;  ADI-28726;  ADI-28727;  ADI-28728;  ADI-28729;  ADI-28730;  ADI-28731;  ADI-28732;  ADI-28733;  ADI-28734;  ADI-28735;  ADI-28736;  ADI-28737;  ADI-28738;  ADI-28739;  ADI-28740;  ADI-28741;  ADI-28742;  ADI-28743;  ADI-21948;  ADI-21949;  ADI-28744;  ADI-21950;  ADI-28745;  ADI-28746;  ADI-28747;  ADI-28748;  ADI-21951;  ADI-21952;  ADI-28749;  ADI-28750;  ADI-28751;  ADI-21953;  ADI-28752;  ADI-21954;  ADI-28753;  ADI-28754;  ADI-28755;  ADI-28756;  ADI-28757;  ADI-28758;  ADI-28759;  ADI-28760;  ADI-28761;  ADI-28762;  ADI-28763;  ADI-28764;  ADI-28765;  ADI-28766;  ADI-28767;  ADI-28768;  ADI-21955;  ADI-28769;  ADI-28770;  ADI-21956;  ADI-28771;  ADI-28772;  ADI-28773;  ADI-28774およびADI-28775のCD3結合ドメインからなる群から選択される、抗体。
43.  抗表面抗原分類3（CD3）結合ドメインを含有する抗体であって、当該CD3結合ドメインが、表2に提示されるように、ADI-21959、ADI-21963、ADI-21965、ADI-21967、ADI-21970、ADI-21971、ADI-21972、ADI-21973、ADI-21974、ADI-21975、ADI-21976、ADI-21977、ADI-21978、ADI-21979、ADI-21943、ADI-21944、ADI-21945、ADI-21946、ADI-21947、ADI-21948、ADI-21949、ADI-21950、ADI-21951、ADI-21952、ADI-21953、ADI-21954、ADI-21955、およびADI-21956のCD3結合ドメインからなる群から選択される、抗体。
44.  抗表面抗原分類3（CD3）結合ドメインを含有する抗体であって、当該CD3結合ドメインが、表2に提示されるように、ADI-21952;  ADI-22523;  ADI-24403;  ADI-24404;  ADI-24405;  ADI-24407;  ADI-24408;  ADI-24409;  ADI-24410;  ADI-24411;  ADI-24412;  ADI-24413;  ADI-24414;  ADI-24415;  ADI-24416;  ADI-24417;  ADI-24418;  ADI-24434;  ADI-24435;  ADI-24436;  ADI-24437;  ADI-24438;  ADI-24439;  ADI-24440;  ADI-24441;  ADI-24442;  ADI-24443;  ADI-24444;  ADI-24445;  ADI-24446;  ADI-24449;  ADI-24388;  ADI-24389;  ADI-24390;  ADI-24391;  ADI-24392;  ADI-24393;  ADI-24394;  ADI-24395;  ADI-24396;  ADI-24397;  ADI-24398;  ADI-24399;  ADI-24400;  ADI-24401;  ADI-24402;  ADI-24419;  ADI-24420;  ADI-24421;  ADI-24422;  ADI-24423;  ADI-24424;  ADI-24425;  ADI-24426;  ADI-24427;  ADI-24428;  ADI-24429;  ADI-24430;  ADI-24431;  ADI-24432;  ADI-24433;  ADI-24447およびADI-24448のCD3結合ドメインからなる群から選択される、抗体。
45.  抗表面抗原分類3（CD3）結合ドメインを含有する抗体であって、当該CD3結合ドメインが、表2に提示されるように、ADI-22523、ADI-23652、ADI-23653、ADI-23654、ADI-23655、ADI-23656、ADI-23657、ADI-23658、ADI-23651、ADI-23644、ADI-23645、ADI-23646、ADI-23647、ADI-23648、ADI-23649、ADI-23650、ADI-23667、ADI-23668、ADI-23669、ADI-23670、ADI-23671、ADI-23672、ADI-23673、ADI-23659、ADI-23660、ADI-23661、ADI-23663、ADI-23664、ADI-23639、ADI-23641、ADI-23642、ADI-23640、ADI-23643、ADI-21952、ADI-23633、ADI-23634、ADI-23635、ADI-23636、ADI-23637、ADI-23638、ADI-23632、およびADI-23629のCD3結合ドメインからなる群から選択される、抗体。
46.  抗表面抗原分類3（CD3）結合ドメインを含有する抗体であって、当該CD3結合ドメインが、表2に提示されるように、ADI-22523、ADI-26906、ADI-26907、ADI-26908、ADI-26909、ADI-26910、ADI-26912、ADI-26913、ADI-26915、ADI-26916、ADI-26917、ADI-26918、ADI-26919、ADI-26920、ADI-26921、ADI-26924、ADI-26925、ADI-26927、ADI-26928、ADI-26929、ADI-26930、ADI-26932、ADI-26933、ADI-26938、ADI-26939、ADI-26940、ADI-26941、ADI-26942、ADI-26943、ADI-26944、ADI-26945、ADI-26950、ADI-26954、ADI-23672、ADI-23673、ADI-23664、ADI-26955、ADI-26956、ADI-26957、ADI-26958、ADI-26959、ADI-26960、ADI-26962、ADI-26963、ADI-26964、ADI-26965、ADI-26966、ADI-26968、ADI-26969、ADI-26971、ADI-26972、ADI-26973、ADI-26974、ADI-26975、ADI-26976、ADI-26977、ADI-26978、ADI-26979、ADI-26980、ADI-26981、ADI-26982、ADI-26983、ADI-26984、ADI-26985、ADI-26986、ADI-26987、ADI-26988、ADI-26989、ADI-26990、ADI-26991、ADI-26992、ADI-26993、ADI-26994、およびADI-26995のCD3結合ドメインからなる群から選択される、抗体。
47.  抗表面抗原分類3（CD3）結合ドメインを含有する抗体であって、当該CD3結合ドメインが、表2に提示されるように、ADI-22523、ADI-26906、ADI-26907、ADI-26908、ADI-26910、ADI-26913、ADI-26915、ADI-26919、ADI-26920、ADI-26921、ADI-26943、ADI-26954、ADI-21952、ADI-26955、ADI-26956、ADI-26962、ADI-26978、ADI-26983、およびADI-26994のCD3結合ドメインからなる群から選択される、抗体。
48.  抗表面抗原分類3（CD3）結合ドメインを含有する抗体であって、当該CD3結合ドメインが、ADI-15512、ADI-16513、ADI-15516、ADI-18565、ADI-18589、ADI-18585、ADI-18590、ADI-18576、ADI-20568、ADI-20580、ADI-21978、ADI-22523、ADI-25133、およびADI-26906からなる群から選択される、前記抗体。
49.  抗表面抗原分類3（CD3）結合ドメインを含有する抗体であって、当該CD3結合ドメインが、ADI-16606、ADI-29601、ADI-29602、ADI-29603、ADI-20587、ADI-20607、ADI-20590、ADI-21952、ADI-23633、ADI-26955、ADI-26956、ADI-26957、ADI-26958、ADI-26959、ADI-26960、ADI-26961、ADI-26962、ADI-26963、ADI-26964、ADI-26965、ADI-26966、ADI-26967、ADI-26968、ADI-26969、ADI-26970、ADI-26971、ADI-26972、ADI-26973、ADI-26974、ADI-26975、ADI-26976、ADI-26977、ADI-26978、ADI-26979、ADI-26980、ADI-26981、ADI-26982、ADI-26983、ADI-26984、ADI-26985、ADI-26986、ADI-26987、ADI-26988、ADI-26989、ADI-26990、ADI-26991、ADI-26992、ADI-26993、およびADI-26994からなる群から選択される、前記抗体。
50.  当該抗体が、表2に提示されるように、トラスツズマブ(Herceptin(登録商標))、リンツズマブ、ブリナツモマブ(Blincyto（登録商標）)、およびMab  364、Mab  366、Mab  367、Mab  368、Mab  369、Mab  370またはMab  22のうちの一つまたは複数と比較して、分解に対する傾向の低下を呈する、第1〜49節のいずれか1節に記載の抗体。
51.  当該抗体が、表2に提示されるように、トラスツズマブ(Herceptin(登録商標))、リンツズマブ、ブリナツモマブ(Blincyto（登録商標）)、およびMab  364、Mab  366、Mab  367、Mab  368、Mab  369、Mab  370またはMab  22のうちの一つまたは複数と比較して、CRSリスクプロファイルの低下を呈する、第16〜49節のいずれか1節に記載の抗体。
52.  当該抗体が、多重特異性抗体を含む、第1〜51節のいずれか1節に記載の抗体。
53.  当該抗体が、二特異性抗体を含む、第1〜52節のいずれか1節に記載の抗体。
54.  当該抗体が、腫瘍学的標的、免疫−腫瘍学的標的、神経変性疾患標的、自己免疫障害標的、感染性疾患標的、代謝性疾患標的、認知障害標的、脳血液関門標的、または血液疾患標的に特異的に結合する少なくとも第二の抗原結合ドメインを含有する、第1〜53節のいずれか1節に記載の抗体。
55.  当該抗体が、17-IA、4-1BB、4Dc、6-ケト-PGFla、8-イソ-PGF2a、8-オキソ-dG、Al  アデノシン受容体、A33、ACE、ACE-2、アクチビン、アクチビン  A、アクチビン  AB、アクチビン  B、アクチビン  C、アクチビン  RIA、アクチビン  RIA  ALK-2、アクチビン  RIB  ALK-4、アクチビン  RIIA、アクチビン  RUB、ADAM、ADAM10、ADAM12、ADAM15、ADAM17/TACE、ADAM8、ADAM9、ADAMTS、ADAMTS4、ADAMTS5、アドレシン、aFGF、ALCAM、ALK、ALK-1、ALK-7、アルファ-l-アンチトリプシン、アルファ-V/ベータ-1アンタゴニスト、ANG、Ang、APAF-1、APE、APJ、APP、APRIL、AR、ARC、ART、Artemin、抗-Id、ASPARTIC、心房性ナトリウム利尿因子、av/b3  インテグリン、Axl、b2M、B7-1、B7-2、B7-H、B-リンパ球刺激因子  (BlyS)、BACE、BACE-1、Bad、BAFF、BAFF-R、Bag-1、BAK、Bax、BCA-1、BCAM、Bel、BCMA、BDNF、b-ECGF、bFGF、BID、Bik、BIM、BLC、BL-CAM、BLK、BMP、BMP-2  BMP-2a、BMP-3  オステオゲニン、BMP-4  BMP-2b、BMP-5、BMP-6  Vgr-1、BMP-7  (OP-1)、BMP-8  (BMP-8a、OP-2)、BMPR、BMPR-IA  (ALK-3)、BMPR-IB  (ALK-6)、BRK-2、RPK-1、BMPR-II  (BRK-3)、BMPs、b-  NGF、BOK、ボンベシン、骨由来神経栄養因子、BPDE、BPDE-DNA、BTC、補体因子3  (C3)、C3a、C4、C5、C5a、CIO、CA125、CAD-8、カルシトニン、cAMP、癌胎児抗原(CEA)、腫瘍関連抗原、カテプシンA、カテプシンB、カテプシンC/DPPI、カテプシンD、カテプシンE、カテプシンH、カテプシンL、カテプシンO、カテプシンS、カテプシンV、カテプシンX/Z/P、CBL、CCI、CCK2、CCL、CCLl、CCLll、CCL12、CCL13、CCL  14、CCL15、CCL16、CCLl  7、CCL18、CCL19、CCL2、CCL20、CCL21、CCL22、CCL23、CCL24、CCL25、CCL26、CCL27、CCL28、CCL3、CCL4、CCL5、CCL6、CCL7、CCL8、CCL9/10、CCR、CCR1、CCR10、CCR10、CCR2、CCR3、CCR4、CCR5、CCR6、CCR7、CCR8、CCR9、CD1、CD2、CD4、CD5、CD6、CD7、CD8、CD10、CDlla、CDllb、CDllc、CD13、CD14、CD15、CD16、CD18、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD25、CD27L、CD28、CD29、CD30、CD30L、CD32、CD33  (p67タンパク質)、CD34、CD38、CD40、CD40L、CD44、CD45、CD46、CD49a、CD52、CD54、CD55、CD56、CD61、CD64、CD66e、CD74、CD80  (B7-1)、CD89、CD95、CD123、CD137、CD138、CD140a、CD146、CD147、CD148、CD152、CD164、CEACAM5、CFTR、cGMP、CINC、ボツリヌス菌毒素、ウェルシュ菌毒素、CKb8-l、CLC、CMV、CMV  UL、CNTF、CNTN-1、COX、C-Ret、CRG-2、CT-1、CTACK、CTGF、CTLA-4、CX3CL1、CX3CR1、CXCL、CXCLl、CXCL2、CXCL3、CXCL4、CXCL5、CXCL6、CXCL7、CXCL8、CXCL9、CXCL10、CXCL11、CXCL12、CXCL13、CXCL14、CXCL15、CXCL16、CXCR、CXCR1、CXCR2、CXCR3、CXCR4、CXCR5、CXCR6、サイトケラチン腫瘍関連抗原、DAN、DCC、DcR3、DC-SIGN、崩壊促進因子、des(l-3)-IGF-I  (脳IGF-1)、Dhh、ジゴキシン、DNAM-1、Dnase、Dpp、DPPIV/CD26、Dtk、ECAD、EDA、EDA-A1、EDA-A2、EDAR、EGF、EGFR  (ErbB-1)、EMA、EMMPRIN、EN  A、エンドセリン受容体、エンケファリナーゼ、eNOS、Eot、eotaxinl、EpCAM、エフリンB2/  EphB4、EPO、ERCC、E-セレクチン、ET-1、第Ila因子、第VII因子、第VIIIc因子、第IX因子、線維芽細胞活性化タンパク質(FAP)、Fas、FcRl、FEN-1、フェリチン、FGF、FGF-19、FGF-2、FGF3、FGF-8、FGFR、FGFR-3、Fibrin、FL、FLIP、Flt-3、Flt-4、卵胞刺激ホルモン、フラクタルカイン、FZD1、FZD2、FZD3、FZD4、FZD5、FZD6、FZD7、FZD8、FZD9、FZD10、G250、Gas  6、GCP-2、GCSF、GD2、GD3、GDF、GDF-1、GDF-3  (Vgr-2)、GDF-5  (BMP-14、CDMP-  1)、GDF-6  (BMP-13、CDMP-2)、GDF-7  (BMP-12、CDMP-3)、GDF-8  (ミオスタチン)、GDF-9、GDF-  15  (MIC-1)、GDNF、GFAP、GFRa-1、GFR-アルファl、GFR-アルファ2、GFR-アルファ3、GITR、グルカゴン、Glut  4、糖タンパク質Ilb/IIIa  (GP  Ilb/IIIa)、GM-CSF、gpl30、gp72、GRO、成長ホルモン放出因子、ハプテン(NP-capまたはNIP-cap)、HB-EGF、HCC、HCMV  gB  エンベロープ糖タンパク質、HCMV)  gH  エンベロープ糖タンパク質、HCMV  UL、造血成長因子(HGF：Hemopoietic  growth  factor)、Hep  B  gpl20、ヘパラナーゼ、Her2、Her2/neu  (ErbB-2)、Her3  (ErbB-3)、Her4  (ErbB-4)、単純ヘルペスウイルス  (HSV)  gB  糖タンパク質、HSV  gD  糖タンパク質、HGFA、高分子メラノーマ関連抗原（HMW-MAA：High  molecular  weight  melanoma-associated  antigen)、HIV  gpl20、HIV  IIIB  gp  120  V3  ループ、HLA、HLA-DR、HM1.24、HMFG  PEM、HRG、Hrk、ヒト心筋ミオシン、ヒトサイトメガロウイルス  (HCMV)、ヒト成長ホルモン(HGH)、HVEM、1-309、IAP、ICAM、ICAM-1、ICAM-3、ICE、ICOS、IFNg、Ig、IgA  受容体、IgE、IGF、IGF  結合タンパク質、IGF-1R、IGFBP、IGF-I、IGF-II、IL、IL-1、IL-1R、IL-2、IL-2R、IL-4、IL-4R、IL-5、IL-5R、IL-6、IL-6R、IL-8、IL-  9、IL-10、IL-12、IL-13、IL-15、IL-18、IL-18R、IL-23、インターフェロン(INF)-アルファ、INF-ベータ、INF-  ガンマ、インヒビン、iNOS、インシュリンA-鎖、インシュリン  B-鎖、インシュリン様成長因子1、インテグリンアルファ2、インテグリンアルファ3、インテグリンアルファ4、インテグリンアルファ4/ベータl、integrin、アルファ4/ベータ7、インテグリンアルファ5  (アルファV)、インテグリンアルファ5/ベータl、インテグリンアルファ5/ベータ3、インテグリンアルファ6、インテグリンベータl、インテグリンベータ2、インターフェロンガンマ、IP-10、1-TAC、JE、カリクレイン2、カリクレイン5、カリクレイン6、カリクレイン11、カリクレイン12、カリクレイン14、カリクレイン15、カリクレインLI、カリクレインL2、カリクレインL3、カリクレインL4、KC、KDR、ケラチノサイト成長因子(KGF)、ラミニン5、LAMP、LAP、LAP  (TGF-  1)、潜在型TGF-1、潜在型TGF-1  bpl、LBP、LDGF、LECT2、レフティー、ルイス-Y抗原、ルイス-Y関連抗原、LFA-1、LFA-3、Lfo、LIF、LIGHT、リポタンパク質、LIX、LKN、Lptn、L-セレクチン、LT-a、LT-b、LTB4、LTBP-1、肺サーファクタント、黄体ホルモン、リンホトキシンベータ受容体、Mac-1、MAdCAM、MAG、MAP2、MARC、MCAM、MCAM、MCK-2、MCP、M-CSF、MDC、Mer、メタロプロテアーゼ、MGDF受容体、MGMT、MHC  (HLA-DR)、MIF、MIG、MIP、MIP-1-アルファ、MK、MMAC1、MMP、MMP-1、MMP-10、MMP-11、MMP-12、MMP-13、MMP-14、MMP-15、MMP-2、MMP-24、MMP-  3、MMP-7、MMP-8、MMP-9、MPIF、Mpo、MSK、MSP、ムチン(Mucl)、MUC18、ミュラー管抑制因子、Mug、MuSK、NAIP、NAP、NCAD、N-カドヘリン、NCA  90、NCAM、NCAM、ネプリライシン、ニューロトロフィン-3,-4、または-6、ニュールツリン、神経成長因子  (NGF)、NGFR、NGF-ベータ、nNOS、NO、NOS、Npn、NRG-3、NT、NTN、OB、OGG1、OPG、OPN、OSM、OX40L、OX40R、pl50、p95、PADPr、Parathyroid  hormone、PARC、PARP、PBR、PBSF、PCAD、P-カドヘリン、PCNA、PDGF、PDGF、PDK-1、PECAM、PEM、PF4、PGE、PGF、PGI2、PGJ2、PIN、PLA2、胎盤アルカリホスファターゼ(PLAP)、P1GF、PLP、PP14、プロインスリン、プロリラキシン、プロテインC、PS、PSA、PSCA、前立腺特異的膜抗原(PSMA)、PTEN、PTHrp、Ptk、PTN、R51、RANK、RANKL、RANTES、リラキシンA-鎖、リラキシンB-鎖、レニン、呼吸器合胞体ウイルス  (RSV)  F、RSV  Fgp、Ret、リウマチ因子、RLIP76、RPA2、RSK、S100、SCF/KL、SDF-1、SERINE、血清アルブミン、sFRP-3、Shh、SIGIRR、SK-1、SLAM、SLPI、SMAC、SMDF、SMOH、SOD、SPARC、Stat、STEAP、STEAP-II、TACE、TACI、TAG-72  (腫瘍関連糖タンパク質-72)、TARC、TCA-3、T細胞受容体(例えばT細胞受容体アルファ/ベータ)、TdT、TECK、TEM1、TEM5、TEM7、TEM8、TERT、精巣PLAP様アルカリホスファターゼ、TfR、TGF、TGF-アルファ、TGF-ベータ、TGF-ベータ  汎特異的(Pan  Specific)、TGF-ベータ  RI  (ALK-5)、TGF-ベータ  RII、TGF-ベータ  Rllb、TGF-ベータ  RIII、TGF-ベータl、TGF-ベータ2、TGF-ベータ3、TGF-ベータ4、TGF-ベータ5、トロンビン、胸腺Ck-1、甲状腺刺激ホルモン、Tie、TIMP、TIQ、組織因子、TMEFF2、Tmpo、TMPRSS2、TNF、TNF-アルファ、TNF-アルファ  ベータ、TNF-ベータ2、TNFc、TNF-RI、TNF-RII、TNFRSF10A  (TRAIL  Rl  Apo-2、DR4)、TNFRSFIOB  (TRAIL  R2  DR5、KILLER、TRICK-2A、TRICK-B)、TNFRSF10C  (TRAIL  R3  DcRl、LIT、TRID)、TNFRSF10D  (TRAIL  R4  DcR2、TRUNDD)、TNFRSF11A  (RANK  ODF  R、TRANCE  R)、TNFRSFllB  (OPG  OCIF、TR1)、TNFRSF12  (TWEAK  R  FN14)、TNFRSF13B  (TACI)、TNFRSF13C  (BAFF  R)、TNFRSF14  (HVEM  ATAR、HveA、LIGHT  R、TR2)、TNFRSF16  (NGFR  p75NTR)、TNFRSF17  (BCMA)、TNFRSF18  (GITR  AITR)、TNFRSF19  (TROY  TAJ、TRADE)、TNFRSF19L  (RELT)、TNFRSFIA  (TNF  RI  CD120a、p55-60)、TNFRSFIB  (TNF  RII  CD120b、p75-80)、TNFRSF26  (TNFRH3)、TNFRSF3  (LTbR  TNF  RIII、TNFC  R)、TNFRSF4  (OX40  ACT35、TXGP1  R)、TNFRSF5  (CD40  p50)、TNFRSF6  (Fas  Apo-1、APT1、CD95)、TNFRSF6B  (DcR3  M68、TR6)、TNFRSF7  (CD27)、TNFRSF8  (CD30)、TNFRSF9  (4-lBB  CD137、ILA)、TNFRSF21  (DR6)、TNFRSF22  (DcTRAIL  R2  TNFRH2)、TNFRST23  (DcTRAIL  Rl  TNFRH1)、TNFRSF25  (DR3  Apo-3、LARD、TR-3、TRAMP、WSL-1)、TNFSF10  (TRAIL  Apo-2リガンド、TL2)、TNFSF11  (TRANCE/RANKリガンドODF、OPGリガンド)、TNFSF12  (TWEAK  Apo-3リガンド、DR3リガンド)、TNFSF13  (APRIL  TALL2)、TNFSF13B  (BAFF  BLYS、TALL1、THANK、TNFSF20)、TNFSF14  (LIGHT  HVEMリガンド、LTg)、TNFSF15  (TL1A/VEGI)、TNFSF18  (GITRリガンド  AITRリガンド、TL6)、TNFSFIA  (TNF-a  Conectin、DIF、TNFSF2)、TNFSF1B  (TNF-b  LTa、TNFSF1)、TNFSF3  (LTb  TNFC、p33)、TNFSF4  (OX40リガンド  gp34、TXGP1)、TNFSF5  (CD40リガンド  CD154、gp39、HIGM1、IMD3、TRAP)、TNFSF6  (Fasリガンド  Apo-1リガンド、APT1リガンド)、TNFSF7  (CD27リガンド  CD70)、TNFSF8  (CD30リガンド  CD153)、TNFSF9  (4-lBBリガンド  CD137リガンド)、TP-1、t-PA、Tpo、TRAIL、TRAIL  R、TRAIL-R1、TRAIL-R2、TRANCE、トランスファー受容体（transferring  receptor）、TRF、Trk、TROP-2、TSG、TSLP、腫瘍関連抗原CA  125、ルイスY関連糖を発現する腫瘍関連抗原、TWEAK、TXB2、Ung、uPAR、uPAR-1、ウロキナーゼ、VCAM、VCAM-1、VECAD、VE-カドヘリン、VE-カドヘリン-2、VEFGR-1  (flt-1)、VEGF、VEGFR、VEGFR-3  (flt-4)、VEGI、VIM、ウイルス抗原、VLA、VLA-1、VLA-4、VNRインテグリン、フォン・ヴィレブランド因子、WIF-  1、WNT1、WNT2、WNT2B/13、WNT3、WNT3A、WNT4、WNT5A、WNT5B、WNT6、WNT7A、WNT7B、WNT8A、WNT8B、WNT9A、WNT9A、WNT9B、WNT10A、WNT10B、WNT11、WNT16、XCL1、XCL2、XCR1、XCR1、XEDAR、XIAP、XPD、CTLA4  (cytotoxic  T  lymphocyte  antigen-4)、PD1  (programmed  cell  death  protein  1)、PD-L1  (programmed  cell  death  ligand  1)、LAG-3  (lymphocyte  activation  gene-3)、TIM-3  (T  cell  immunoglobulin  and  mucin  protein-3)、ホルモンの受容体、および成長因子からなる群から選択される抗原に特異的に結合する少なくとも第二の抗原結合ドメインを含有する、第1〜54節のいずれか1節に記載の抗体。
56.  当該抗体が、BCMA、CTLA4（cytotoxic  T  lymphocyte  antigen-4）、PD1（programmed  cell  death  protein  1）、PD-L1（programmed  cell  death  ligand  1）、LAG-3（lymphocyte  activation  gene-3）、TIM-3、CD20、CD2、CD19、Her2、EGFR、EpCAM、FcyRIIIa  (CD16)、FcyRIIa  (CD32a)、FcyRIIb  (CD32b)、FcyRI  (CD64)、Toll-様受容体(TLRs)、TLR4、TLR9、サイトカイン、IL-2、IL-5、IL-13、IL-6、IL-17、IL-12、IL-23、TNFa、TGFb、サイトカイン受容体、IL-2R、ケモカイン、ケモカイン受容体、増殖因子、VEGFおよびHGF、からなる群から選択される抗原に特異的に結合する少なくとも第二の抗原結合ドメインを含有する、第1〜55節のいずれか1節に記載の抗体。
57.  当該抗体が、抗原に特異的に結合する少なくとも第二の抗原結合ドメインを含有し、当該抗体が、Fab-Fc-scFv、“ボトル-オープナー”、Mab-scFv、Mab-Fv、二重scFv、中心Fv、中心scFv、ワン-アーム中心scFv、Fab-Fab、Fab-Fv、mAb-Fv、mAb-Fab、DART、BiTE、共通軽鎖-IgG、TandAb、Cross-Mab、SEED、BEAT、TrioMab、およびDuetMab、からなる群から選択される多重特異性形式を含有する、第1〜56節のいずれか1節に記載の抗体。
58.  第1〜57節のいずれか1節に記載の抗体をコードする単離核酸配列。
59.    第58節に記載の単離核酸配列を含有する発現ベクター。
60.    第58節に記載の核酸配列または第59節に記載の発現ベクターを用いてトランスフェクトされた、形質転換された、または形質導入された宿主細胞。
61.  第1〜57節のいずれか1節に記載の抗体のうちの一つまたは複数、ならびに薬学的に許容可能な担体および／または賦形剤を含有する医薬組成物。
62.  第58節に記載の核酸配列の一つもしくは複数、または第59節に記載の発現ベクターの一つもしくは複数、ならびに薬学的に許容可能な担体および／または賦形剤、を含有する医薬組成物。
63.  そのような治療を必要とする哺乳動物において障害を治療する、または障害の進展を遅延させる方法であって、当該方法が、第1〜57節のいずれか1節に記載の抗体の一つまたは複数を投与することを含み、当該障害が、当該投与の結果として減少または改善される、方法。
64.  第1〜57節のいずれか1節に記載の抗体を投与することにより、哺乳動物において障害の発生を予防する、または障害が発生するリスクを低下させる方法であって、当該障害が、当該投与の結果として予防される、方法。
65.  そのような治療を必要とする哺乳動物において障害を治療する方法であって、当該障害は、増殖性障害、癌性障害、免疫−癌性障害、神経学的障害、神経変性障害、または自己免疫性障害を含み、当該方法は、第1〜57節のいずれか1節に記載の抗体の一つまたは複数を投与することを含み、当該障害は、当該投与の結果として減少または改善される、方法。
66.  当該方法が、追加的な治療剤を当該哺乳動物に投与することをさらに含む、第63〜65節のいずれか1節に記載の方法。
67.  当該哺乳動物がヒトである、第63〜66節のいずれか1節に記載の方法。
68.    第一のFc領域に融合されたCD3イプシロンポリペプチドを含む第一のポリペプチド鎖、および第二のFc領域に融合されたCD3デルタポリペプチドを含む第二のポリペプチド鎖、を含むヘテロ二量体CD3融合タンパク質。
69.  当該CD3イプシロンポリペプチドが、ヒトのCD3イプシロンポリペプチドを含み、当該CD3デルタポリペプチドが、ヒトのCD3デルタポリペプチドを含む、第68節に記載のヘテロ二量体CD3融合タンパク質。
70.  当該CD3イプシロンポリペプチドが、ヒトのCD3イプシロンポリペプチドであり、当該CD3デルタポリペプチドが、ヒトのCD3デルタポリペプチドである、第68節に記載のヘテロ二量体CD3融合タンパク質。
71.  当該CD3イプシロンポリペプチドが、カニクイザルのCD3イプシロンポリペプチドを含み、当該CD3デルタポリペプチドが、カニクイザルのCD3デルタポリペプチドを含む、第69節に記載のヘテロ二量体CD3融合タンパク質。
72.  当該CD3イプシロンポリペプチドが、カニクイザルのCD3イプシロンポリペプチドであり、当該CD3デルタポリペプチドが、カニクイザルのCD3デルタポリペプチドである、第69節に記載のヘテロ二量体CD3融合タンパク質。
73.  当該第一のポリペプチド鎖が、以下のアミノ酸配列：QDGNEEMGGITQTPYKVSISGTTVILTCPQYPGSEILWQHNDKNIGGDEDDKNIGSDEDHLSLKEFSELEQSGYYVCYPRGSKPEDANFYLYLRARVCENCMEMDGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYASTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKを含み、および  
当該第二のポリペプチド鎖が、以下のアミノ酸配列：FKIPIEELEDRVFVNCNTSITWVEGTVGTLLSDITRLDLGKRILDPRGIYRCNGTDIYKDKESTVQVHYRMCQSCVELDGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYASTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKを含む、第68〜70節のいずれか1節に記載のヘテロ二量体融合タンパク質。
74.  当該第一のポリペプチド鎖が、以下のアミノ酸配列：QDGNEEMGSITQTPYQVSISGTTVILTCSQHLGSEAQWQHNGKNKEDSGDRLFLPEFSEMEQSGYYVCYPRGSNPEDASHHLYLKARVCENCMEMDGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYASTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK;  を含み、および
当該第二のポリペプチド鎖が、以下のアミノ酸配列：FKIPVEELEDRVFVKCNTSVTWVEGTVGTLLTNNTRLDLGKRILDPRGIYRCNGTDIYKDKESAVQVHYRMCQNCVELDPGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYASTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK.を含む、第68、71および72節のいずれか1節に記載のヘテロ二量体融合タンパク質。
75.  FNIKDYYMH（配列番号6720）、YTFTSYTIH（配列番号6721）、またはFTFX1TYAMN（配列番号6722）のアミノ酸配列を含むCDRH1を含む抗体または抗原結合ポリペプチドであって、式中、X1は、任意のアミノ酸である、抗体または抗原結合ポリペプチド。
76.  式中、X1は、NまたはDである、第75節に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
77.  WIDLENX1NTX2YDX3KFOG  (配列番号6723)のアミノ酸配列を含むCDRH2を含む抗体または抗原結合ポリペプチドであって、式中、X1、X2およびX3は独立して任意のアミノ酸である、抗体または抗原結合ポリペプチド。
78.  式中、X1は、Gではない、第77節に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
79.  式中、X2は、VまたはIである、第77〜78節のいずれか1節に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
80.  式中、X3は、Gではない、第77〜79節のいずれか1節に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
81.  X1QSYSX2RT  (配列番号6724)またはX3RDX4YGX5YFYDV(配列番号6725)のアミノ酸配列を含むCDRH3を含む抗体または抗原結合ポリペプチドであって、式中、X1、X2、X3、X4およびX5は独立して任意のアミノ酸である、抗体または抗原結合ポリペプチド。
82.  式中、X1は、KまたはTである、第81節に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
83.  式中、X1は、Tである、第81節に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
84.  式中、X2は、RまたはLである、第81〜83節のいずれか1節に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
85.  式中、X3は、AまたはGである、第81〜83節のいずれか1節に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
86.  式中、X4は、Gではない、第81〜83節のいずれか1節に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
87.  式中、X5は、R、A、GまたはLである、第81〜86節のいずれか1節に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
88.  X1KSSQX2LLX3X4RTGKX5YLA(配列番号6726)のアミノ酸配列を含むCDRL1を含む抗体または抗原結合ポリペプチドであって、式中、X1、X2、X3、X4およびX5は独立して任意のアミノ酸である、抗体または抗原結合ポリペプチド。
89.  式中、X1は、KまたはRである、第88節に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
90.  式中、X2は、SまたはNである、第88節に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
91.  式中、X3は、EまたはNである、第88節に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
92.  式中、X4は、AまたはSである、第88節に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
93.  式中、X5は、NまたはSである、第88節に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
94.  WASTRES  (配列番号6727)またはGTX1KRAP  (配列番号6728)のアミノ酸配列を含むCDRL2を含む抗体または抗原結合ポリペプチドであって、式中、X1は、任意のアミノ酸である、抗体または抗原結合ポリペプチド。
95.  式中、X1は、NまたはDである、第94節に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
96.  KQSYSX1RT  (配列番号6729)のアミノ酸配列を含むCDRL3を含む抗体または抗原結合ポリペプチドであって、式中、X1は、任意のアミノ酸である、抗体または抗原結合ポリペプチド。
97.  式中、X1は、Rである、第96節に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
98.  式中、X1は、LまたはIである、第96節に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
99.  第75〜76節のいずれか1節に記載のCDRH1、第77〜81節のいずれか1節に記載のCDRH2、および第84〜90節のいずれか1節に記載のCDRH3のうちの一つまたは複数を含む抗体または抗原結合ポリペプチド。
100.  第88〜91節のいずれか1節に記載のCDRL1、第94〜95節のいずれか1節に記載のCDRL2、および第96〜98節のいずれか1節に記載のCDRL3のうちの一つまたは複数を含む抗体または抗原結合ポリペプチド。
101.  第75〜76節のいずれか1節に記載のCDRH1、第77〜81節のいずれか1節に記載のCDRH2、第84〜90節のいずれか1節に記載のCDRH3、ならびに第88〜91節のいずれか1節に記載のCDRL1、第94〜95節のいずれか1節に記載のCDRL2、および第96〜98節のいずれか1節に記載のCDRL3を含む抗体または抗原結合ポリペプチド。
【図１】
2020518650.tif 000640
【図２】
2020518650.tif 000641
【図３】
2020518650.tif 000642
【図４Ａ】
2020518650.tif 000643
【図４Ｂ】
2020518650.tif 000644
【図５】
2020518650.tif 000645
【図６−１】
2020518650.tif 000646
【図６−２】
2020518650.tif 000647
【図７】
2020518650.tif 000648
【図８】
2020518650.tif 000649
【図９】
2020518650.tif 000650
【図１０Ａ−１】
2020518650.tif 000651
【図１０Ａ−２】
2020518650.tif 000652
【図１０Ｂ】
2020518650.tif 000653
【図１０Ｃ】
2020518650.tif 000654
【図１０Ｄ】
2020518650.tif 000655
【図１１Ａ】
2020518650.tif 000656
【図１１Ｂ】
2020518650.tif 000657
【図１１Ｃ】
2020518650.tif 000658
【図１２Ａ】
2020518650.tif 000659
【図１２Ｂ】
2020518650.tif 000660
【図１３−１】
2020518650.tif 000661
【図１３−２】
2020518650.tif 000662
【図１４】
2020518650.tif 000663
【図１５】
2020518650.tif 000664
【図１６】
2020518650.tif 000665
【図１７】
2020518650.tif 000666
【図１８】
2020518650.tif 000667
【図１９】
2020518650.tif 000668
【図２０】
2020518650.tif 000669
【図２１】
2020518650.tif 000670
【図２２】
2020518650.tif 000671
【図２３Ａ】
2020518650.tif 000672
【図２３Ｂ】
2020518650.tif 000673
【図２４】
2020518650.tif 000674
【図２５Ａ】
2020518650.tif 000675
【図２５Ｂ】
2020518650.tif 000676
【図２５Ｃ】
2020518650.tif 000677
【図２５Ｄ】
2020518650.tif 000678
【図２６Ａ】
2020518650.tif 000679
【図２６Ｂ】
2020518650.tif 000680
【図２６Ｃ】
2020518650.tif 000681
【図２６Ｄ】
2020518650.tif 000682
【図２６Ｅ】
2020518650.tif 000683
【図２６Ｆ】
2020518650.tif 000684
【図２６Ｇ】
2020518650.tif 000685
【図２７−１】
2020518650.tif 000686
【図２７−２】
2020518650.tif 000687
【図２８Ａ】
2020518650.tif 000688
【図２８Ｂ−１】
2020518650.tif 000689
【図２８Ｂ−２】
2020518650.tif 000690
【図２８Ｃ】
2020518650.tif 000691
【図２８Ｄ−１】
2020518650.tif 000692
【図２８Ｄ−２】
2020518650.tif 000693
【図２９Ａ】
2020518650.tif 000694
【図２９Ｂ】
2020518650.tif 000695
【図３０】
2020518650.tif 000696
【図３１】
2020518650.tif 000697
【図３２】
2020518650.tif 000698
【図３３Ａ】
2020518650.tif 000699
【図３３Ｂ】
2020518650.tif 000700
【図３３Ｃ】
2020518650.tif 000701
【図３４Ａ】
2020518650.tif 000702
【図３４Ｂ】
2020518650.tif 000703
【図３４Ｃ】
2020518650.tif 000704
【図３４Ｄ】
2020518650.tif 000705
【図３５Ａ−１】
2020518650.tif 000706
【図３５Ａ−２】
2020518650.tif 000707
【図３５Ｂ】
2020518650.tif 000708
【図３６Ａ−１】
2020518650.tif 000709
【図３６Ａ−２】
2020518650.tif 000710
【図３６Ａ−３】
2020518650.tif 000711
【図３６Ｂ−１】
2020518650.tif 000712
【図３６Ｂ−２】
2020518650.tif 000713
【図３６Ｂ−３】
2020518650.tif 000714
【図３６Ｃ】
2020518650.tif 000715
【図３７−１】
2020518650.tif 000716
【図３７−２】
2020518650.tif 000717
【図３８Ａ】
2020518650.tif 000718
【図３８Ｂ】
2020518650.tif 000719
【配列表】
2020518650000001.app
【手続補正書】
【提出日】令和2年1月17日(2020.1.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
FNIKDYYMH（配列番号6720）、YTFTSYTIH（配列番号6721）、またはFTFX1TYAMN（配列番号6722）のアミノ酸配列を含むCDRH1を含む抗体または抗原結合ポリペプチドであって、式中、X1は、任意のアミノ酸である、抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項２】
式中、X1は、NまたはDである、請求項1に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項３】
WIDLENX1NTX2YDX3KFQG  (配列番号6723)のアミノ酸配列を含むCDRH2を含む抗体または抗原結合ポリペプチドであって、式中、X1、X2およびX3は独立して任意のアミノ酸である、抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項４】
式中、X1は、Gではない、請求項3に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項５】
式中、X2は、VまたはIである、請求項3〜4のいずれか1項に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項６】
式中、X3は、Gではない、請求項3〜5のいずれか1項に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項７】
X1QSYSX2RT  (配列番号6724)またはX3RDX4YGX5YFYDV(配列番号6725)のアミノ酸配列を含むCDRH3を含む抗体または抗原結合ポリペプチドであって、式中、X1、X2、X3、X4およびX5は独立して任意のアミノ酸である、抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項８】
式中、X1は、KまたはTである、請求項7に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項９】
式中、X1は、Tである、請求項7に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項１０】
式中、X2は、RまたはLである、請求項7〜9のいずれか1項に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項１１】
式中、X3は、AまたはGである、請求項7〜9のいずれか1項に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項１２】
式中、X4は、Gではない、請求項7〜11のいずれか1項に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項１３】
式中、X5は、R、A、GまたはLである、請求項7〜12のいずれか1項に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項１４】
X1KSSQX2LLX3X4RTGKX5YLA(配列番号6726)のアミノ酸配列を含むCDRL1を含む抗体または抗原結合ポリペプチドであって、式中、X1、X2、X3、X4およびX5は独立して任意のアミノ酸である、抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項１５】
式中、X1は、KまたはRである、請求項14に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項１６】
式中、X2は、SまたはNである、請求項14に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項１７】
式中、X3は、EまたはNである、請求項14に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項１８】
式中、X4は、AまたはSである、請求項14に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項１９】
式中、X5は、NまたはSである、請求項14に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項２０】
WASTRES  (配列番号6727)またはGTX1KRAP  (配列番号6728)のアミノ酸配列を含むCDRL2を含む抗体または抗原結合ポリペプチドであって、式中、X1は、任意のアミノ酸である、抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項２１】
式中、X1は、NまたはDである、請求項20に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項２２】
KQSYSX1RT  (配列番号6729)のアミノ酸配列を含むCDRL3を含む抗体または抗原結合ポリペプチドであって、式中、X1は、任意のアミノ酸である、抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項２３】
式中、X1は、Rである、請求項22に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項２４】
式中、X1は、LまたはIである、請求項22に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項２５】
請求項1〜2のいずれか1項に記載のCDRH1、請求項3〜6のいずれか1項に記載のCDRH2、および請求項7〜13のいずれか1項に記載のCDRH3のうちの一つまたは複数を含む抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項２６】
請求項14〜17のいずれか1項に記載のCDRL1、請求項20〜21のいずれか1項に記載のCDRL2、および請求項22〜24のいずれか1項に記載のCDRL3のうちの一つまたは複数を含む抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項２７】
請求項1〜2のいずれか1項に記載のCDRH1、請求項3〜6のいずれか1項に記載のCDRH2、請求項7〜13のいずれか1項に記載のCDRH3、ならびに請求項14〜17のいずれか1項に記載のCDRL1、請求項20〜21のいずれか1項に記載のCDRL2、および請求項22〜24のいずれか1項に記載のCDRL3を含む抗体または抗原結合ポリペプチド。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、2017年5月8日に出願された米国仮特許出願第62/503,315号の優先権を主張するものであり、当該出願はその全体で参照により援用される。
【０００２】
配列表
本出願は、ASCII形式で電子的に提出され、参照によりその全体で本明細書に組み込まれる配列表を含む。当該ASCIIコピーは、2017年4月7日に作成され、2009186-0189_SL.TXTという名称であり、2,923,505バイトのサイズである。
【０００３】
本発明は特に抗表面抗原分類（Cluster  of  Differentiation）3(CD3)結合ドメイン、および当該ドメインを含有する抗体に関するものであり、当該抗体には多重特異性（multispecific）抗体および二特異性抗体、ならびにそれらの機能性断片が含まれ、そしてそれらの特定、単離、調製および使用のための方法ならびに試薬に関する。CD3結合ドメインおよび当該ドメインを含有する抗体を特定、単離、選択、作製、および特徴解析するための試薬もまた提供される。
【背景技術】
【０００４】
本明細書に引用される全ての参照文献は、限定されないが本明細書全体を通じて参照される特許、特許出願および非特許参照文献ならびに公表文献を含み、全ての目的に対し、その全体で参照により明示的に本明細書に組み込まれる。
【０００５】
身体の免疫系は、感染、外傷および癌に対する防御としての役割を果たしている。2種の別個ではあるが相互に関連する系である液性免疫系と細胞免疫系は、共同して身体を防御している。液性免疫系は可溶性因子、いわゆる抗体により介在される。身体により外来性であると認識された産物を抗体が中和する。対照的に、細胞免疫系には例えばT細胞やマクロファージなどの細胞が含まれ、これらが外来性侵入物を除去し、中和する。
【０００６】
T細胞の活性化は免疫反応の刺激に重要である。T細胞は免疫特異性を呈し、細胞性免疫反応の大部分を管理している。T細胞は抗体を分泌しないが、Bリンパ球による抗体分泌に必須である。T細胞の活性化には例えばT細胞受容体複合体、およびCD4分子またはCD8分子などの多くの細胞表面分子の関与が必要である。抗原特異的T細胞受容体（TcR）は、アルファおよびベータ（αおよびβ）またはガンマおよびデルタ（γおよびδ）の鎖を有する膜糖たんぱく質である、ジスルフィド結合されたヘテロ二量体から構成される。TcRは、CD3と指定される変化しないタンパク質の複合体と非共有結合される。
【０００７】
TcRは抗原特異性を与え、CD3構造は活性化シグナルをT細胞に伝達する。CD3複合体は、四つのサブユニットを含む。CD3複合体は、二つのゼータサブユニット、一つのイプシロンサブユニット、そしてガンマサブユニットまたはデルタサブユニットのいずれかを含有し得る。抗原結合はクロスリンクと、TCR複合体の活性化を生じさせる。T細胞受容体のシグナル伝達は、T細胞の活性化と、IL-2の産生、および複雑なプロセスにおいて他のサイトカインの産生を生じさせる。
【０００８】
TcRのリガンドは、例えばウイルス感染細胞などの標的細胞の表面上のMHC−ペプチド複合体である。標的細胞上のMHC-ペプチドを認識した後、T細胞は当該標的細胞に対し、細胞障害性またはアポトーシス性の効果を有し得る。特に細胞障害性T細胞（CD8陽性T細胞）は、直接ウイルス感染細胞を除去するという有益な効果を有し得る。細胞性免疫反応のなかでもこの武器は特に有益であり、ウイルス感染との戦いや腫瘍細胞の除去にとって重要である。
【０００９】
細胞障害性T細胞の活性化は、TcRによるMHC-ペプチド複合体の認識が行われずに、CD3抗原の直接的な結合を介して発生する場合がある。この代替的活性化経路は、抗CD3抗体で行われ得る。CD3鎖の一部（サブユニット）に対する非ヒトモノクローナル抗体が開発されており、マウス抗体のOKT3、SP34、UCHT1または64.1が例示される。(例えば、June,  et  al.,  J.  Immunol.  136:3945-3952  (1986);  Yang,  et  al.,  J.  Immunol.  137:1097-1100  (1986);およびHayward,  et  al.,  Immunol.  64:87-92  (1988)を参照のこと）。他のCD3抗体も開示されており、例えば米国特許第  5,585,097号、第5,929,212号、第5,968,509号、第6,706,265号、第6,750,325号、第7,381,803号、第7,728,114号に開示されている。CD3結合特異性を有する二特異性抗体も開示されており、例えば米国特許第  7,262,276号、第7,635,472号および第7,862,813号に開示されている。
【００１０】
これら抗CD3抗体の多くがイプシロン鎖に結合し、高度に活性化されたT細胞を発生させる。通常のモノクローナル抗体を用いた癌免疫療法は多くの場合、Tリンパ球を充分には活性化せず、標的細胞型または標的組織に対する、意義のある標的化された薬理活性は惹起されない。
【００１１】
例えばエフェクターT細胞を腫瘍細胞の標的化殺傷へと再指向させる二特異性抗体（bsAb）などの多重特異性抗体の開発および使用が近年、前臨床および臨床においてかなり有望であることが示されている（例えば、Topp  et  al,  2012,  Blood  120:5185-87;  Bargou  et  al,  2008,  Science  321:974-77を参照のこと）。現在までに開発されている二特異性抗体の多くが、CD3に特異的な、T細胞のリクルートと活性化のための第一の結合部位と、例えばCD19などの標的疾患関連抗原に対する第二の結合部位を含有する（Bassan,  2012,  Blood  120:5094-95）。二特異性抗体は、CD3+T細胞と、標的疾患細胞を直接接触させ、細胞介在性細胞障害活性を誘導すると考えられている（Bassan,  2012）。抗CD3ｘ抗CD19の二特異性抗体は、MRD+ALLの成人患者のおよそ70％において完全で持続的な分子的寛解を非常に低い濃度でもたらすことが報告されている（Topp  et  al,  2012,  Blood  120:5185-87）。グリオーマとT細胞上のCD3エピトープを認識する二特異性抗体は、ヒト患者の脳腫瘍治療に使用され、成功している（Nitta,  et  al.  Lancet  1990;  355:368-371）。さらにCD3ｘCD20二特異性抗体（US2015/0166661およびUS2017/0202194）ならびにCD3ｘCLL-1（US2016/0368994）が、臨床試験に向けて製造されている。
【００１２】
白血球再指向化bsAbはT細胞に限定されない。NK細胞抗原のCD16と腫瘍関連抗原（例えばCD19、CD22、CD33）に対するscFvを備えた二特異性キラーエンゲ-ジャー（BiKE：bispecific  killer  engager）も強力な抗癌活性を示している（例えばMiller,  Hematology  Soc  Hematol  Educ  Program  2013:247-53）。その他としては、例えば抗CD16ｘ抗CD19ｘ抗CD22などの三重特異性キラーエンゲ-ジャー（TriKE：trispecific  killer  engager)が挙げられる（Miller,  2013;  Gleason  et  al,  2012,  Mol  Cancer  Ther  11:2674-84）。抗CD16ｘ抗CD33  BiKEを使用して、AMLと骨髄異形成症候群が治療されている（Miller,  2013;  Wiernik  et  al,  2013,  Clin  Cancer  Res  19:3844-55）。難治性AMLにおいて、CD16ｘCD33  BiTEは、NK細胞による強力な腫瘍細胞殺傷とサイトカイン産生を生じさせた。ADAM17の阻害は、CD16ｘCD33  BiKE反応を強化した（Miller,  2013）。他の三重特異性、例えばCD16/CD19/HLA-DRに対する三価構築体も報告されている（Schubert  et  al,  2012,  mAbs  4:45-56）。
【００１３】
二特異性抗体を作製するための多くの方法が公知である（例えば米国特許第7,405,320号を参照のこと）。二特異性抗体は、クアロドーマ（quadroma）法により作製することができ、この方法は各々異なる抗原部位を認識するモノクローナル抗体を産生する二つの異なるハイブリドーマの融合を含む（Milstein  and  Cuello,  Nature  1983;  305:537-540）。融合されたハイブリドーマは、二つの異なる重鎖と二つの異なる軽鎖を合成することができ、それらが無作為に会合して10種の異なる抗体構造の非均質群が生じる。そのうちのたった一つが二特異性であり、総抗体分子の1/8を占める。ゆえに他の型からこの抗体をさらに精製しなければならない。融合ハイブリドーマはしばしば親ハイブリドーマよりも細胞遺伝学的に安定性が低く、そのために産生細胞株の世代は問題を抱えることが多い。
【００１４】
別の二特異性抗体の作製方法は、ヘテロ二官能性の架橋剤を使用して、二つの異なるモノクローナル抗体を結びつけるものであり、これにより得られたハイブリッド結合体は二つの異なる標的に結合する（Staerz,  et  al.  Nature  1985;  314:628-631;  Perez,  et  al.  Nature  1985;  316:354-356）。この方法で作製された二特異性抗体は本質的に二つのIgG分子のヘテロ結合体であり、組織内にゆっくりと拡散して、そして急速に循環から排除されてしまう。また二特異性抗体は二つの親モノクローナル抗体のそれぞれを、その半分の分子に還元させ、その後それらを組み合わせて再酸化し、ハイブリッド構造を得ることでも作製することができる（Staerz  and  Bevan.  Proc  Natl  Acad  Sci  USA  1986;  83:  1453-1457）。別の方法は、二つまたは三つの別個の精製Fab'断片を適切なリンカーを使用して化学的に架橋させることを含む。これらすべての化学的な方法は製造コストが高く、実験室的な製造プロセスであり、広範な精製工程と、収率の低さ（20％未満）、そして不均質な製品であることを理由として、市販を目的とした開発には望ましくない。
【００１５】
組み換えDNA法により作製された抗体の別個のVHドメインとVLドメインを互いにペア形成させて、結合能力を有する二量体（組み換えFv断片）を形成させてもよい（米国特許第4,642,334号）。しかしこのような非共有結合型分子は生理学的条件下ではあまり安定的ではなく、実用的用途には適さない。同種のVHドメインとVLドメインを適切な組成と長さのペプチドリンカー（通常、12アミノ酸残基超から構成される）で結合させ、結合活性を有する一本鎖Fv（scFv）を形成させることもできる。リンカーの長さを変えることによる多価および多重特異性のscFvを基にした剤を作製する方法は、米国特許第  5,844,094号、米国特許第  5,837,242号およびWO98/44001に開示されている。共通の課題は多くの場合、多価および多重特異性のscFvを基にした剤の作製に関連しており、発現レベルの低さ、不均質な製品、溶液中での不安定性による凝集塊の生成、血清中の不安定性、およびアフィニティの減弱である。
【００１６】
CD3およびCD19を標的とするいくつかの二特異性抗体が開発の様々な段階にあり、および／または治療剤として承認されている。scFvを基にした二特異性抗体構築体はBITE（登録商標）（Bispecific  T-cell  Engager）として知られており、2つの抗原結合特異性を含む単一ポリペプチドを採用している。各特異性は柔軟なリンカーを介して縦列に結合されている同系のVHおよびVLにより与えられたものである（例えば、Nagorsen  et  al,  2009,  Leukemia  &  Lymphoma  50:886-91;  Amann  et  al,  2009,  J  Immunother  32:453-64;  Baeuerle  and  Reinhardt,  2009,  Cancer  Res  69:4941-44を参照のこと）。別の二特異性抗体はDART（登録商標）（Dual-Affinity  Re-Targeting）と呼ばれており、ジスルフィド安定化ダイアボディ設計を利用している（例えば、Moore  et  al.,  2011,  Blood  117:4542-51;  Veri  et  al,  2010,  Arthritis  Rheum  62:  1933-43を参照のこと）。BITE（登録商標）およびDART（登録商標）の両方とも、小さなサイズ（約55kDa）であるために素早い血液クリアランスを呈する。そのため、この二特異性抗体が治療レベルを維持するためには頻繁な投与を必要とする。
【００１７】
SCORPION  Therapeutics（Emergent  Biosolutions,  Inc.、ワシントン州シアトル）は、二つの抗原結合ドメインを一本鎖タンパク質中で組み合わせるプラットフォーム技術である。一つの結合ドメインは、イムノグロブリンFc領域上のエフェクタードメイン塩基のC末端上にあり、二つ目の結合ドメインはN末端上にある。
【００１８】
四価および二特異性の抗体様タンパク質はDVD-Igであり、これは二つのモノクローナル抗体から作製されたものである（Wu,  C.  et  al.,  Nature  Biotechnology,  25,  p  1290-1297,  2007）。DVD-Ig分子を構築するために、二つのmAbのVドメインを短いリンカー（TVAAP）（配列番号6714）で縦列に融合させ、第一の抗体軽鎖（VL）の可変ドメインをN末端に、次いで他方の抗体のVLおよびCkが続き、DVD-Igタンパク質軽鎖が形成される。同様に、二つのmAbの重鎖（VH）の可変領域を短いリンカー（ASTKGP）（配列番号6715）で縦列に融合させ、第一の抗体をN末端に、次いで他方の抗体と重鎖定常ドメインが続き、DVD-Igタンパク質重鎖（VH1/VL1）が形成される。すべての軽鎖および重鎖の定常ドメインがDVD-Ig設計中に保存される。その理由は、それらがジスルフィド結合された完全IgG様分子の形成に重要なためである。DVD-Igの軽鎖と重鎖をコードする発現ベクターを用いて哺乳動物細胞を共トランスフェクションすることにより、およそ200kDaの分子量の単一種のIgG様分子の分泌が生じる。この分子は各mAbから2つずつ、四つの結合部位を有している。
【００１９】
二特異性抗体は癌の治療および検出に対し、一特異性抗体を超える顕著な利益を示している。二特異性抗体の広範な商業的応用は、効率的／低コストな作製方法の欠落、二特異性ポリペプチドの安定性の欠落、およびヒトにおける短い半減期により阻害されている。二特異性モノクローナル抗体（BsMAB）を作製するための多くの方法が過去数十年にわたり開発されている。
【００２０】
しかしながら、多数の臨床候補抗体および治療抗体が、初期段階の開発試作中には多くの対象標的に対する充分な選択性と高い潜在力を呈しているにもかかわらず、これら抗体の大多数がその後の下流開発および臨床的有効性活性を通して、例えば以下のような望ましくない特性に悩まされることが判明している：結合の乱雑性、多特異的結合（polyspecific  binding）（本明細書全体を通して「多特異性（polyspecificity）」とも呼ばれる）、オフターゲット結合；非特異的結合；例えば哺乳動物宿主細胞および酵母細胞などの真核宿主細胞における発現レベルまたは発現プロファイルの貧弱さ；貧弱な化学的特性および物理的特性、例えば保存中の安定性の貧弱さなど（例えば貧弱／低い「保存期間」の安定性）、貧弱な（低い）可溶性、貧弱な（高い）粘性、凝集傾向など；そして貧弱な臨床的および生物物理的なプロファイル、例えば貧弱な薬物動態プロファイル、貧弱な薬力学プロファイル、早いまたは貧弱なインビボクリアランス速度、短い循環半減期など。これらによって当該候補抗体のさらなる治療開発は終了せざるを得なくなる。さらにディスプレイ技術に由来する抗体はすべての臨床抗体および市販抗体のなかでは歴史的に少数であり、少なくとも部分的には結合の乱雑性、貧弱なPKプロファイル、および貧弱なCMC特性によるものであると多数の人々が考えている傾向が観察されており、それら障害は、ディスプレイ技術を使用して抗体をスクリーニングするときに開発不可能な抗体を検出および／または対抗選択することができる適切な手段および方法が欠落していることが大きな原因となっているとさらに仮定されている（例えば、Meninger  2012;  available  at  hyper-text  transfer  protocol:  proteins-congress.com/wordpress/wp-content/uploads/2012/01/Trends-in-Therapeutic-Monoclonal-Antibody-Discovery-Technology.pdfを参照のこと）。
【００２１】
当分野では、下流開発活動を行う中で開発された抗体（発見後（post-discovery）抗体）に関し、前述の開発可能性の多くを評価するための技術およびアッセイが開発されている。例えばCIC、SIC、BVP-ELISA、TMA、および他のアッセイなどである。しかしそのようなアッセイは多くの場合、例えば抗体ディスプレイプラットフォームなどのハイスループットの早期ポリペプチド開発プラットフォームおよび抗体開発プラットフォームへの組み込みには適さない。さらにこれらの特質評価は多くの場合、ミリグラム〜グラム単位の量のタンパク質が必要であり、それゆえにしばしば、実利的に開発対象とみなされ得るリード数に対して事実上の制限を課すことになる。そしてその結果として、プログラム成功の可能性は低下する。結果として膨大なリソースがしばしば貧弱な性状のリード候補を修正する試みに費やされてしまい、利用可能なバックアップが後期の開発段階ではほとんどない状態となってしまう。
【００２２】
このボトルネックの認識において、材料の必要量が少ないアッセイを開発し、開発プロセス中のさらに上流に開発可能性評価を持ってくるための試みが多く為されている（Esfandiary  et  al.,  2013,  Protein  Eng  Des  Sel  26  (10):  663-670,  2013;  Sathish  et  al.,  2013,  Nat  Rev  Drug  Discov.  12(4):306-24）。そのようなアッセイの多くが、特定されたリード候補の抗体可溶性および凝集性状の予測を目的としている。自己相互作用クロマトグラフィー（SIC：Self-interaction  chromatography)および交差相互作用クロマトグラフィー（CIC：cross-interaction  chromatography)はカラム系のロウ〜ミディアムのスループットアッセイであり、比較的低濃度で抗体可溶性と相関し、予測する（Ahamed  et  al.,  2005,  J  Biol  Chem  280(37):32090-100;  Jacobs  et  al.,  Pharm  Res  27:65-71,  2010;  Spencer  et  al.,  Mabs  4(3)319-325,  2012）。このSICまたはCICのカラムでの保持時間が長くなると、カラムに結合された抗体との相互作用が示唆され、そして貧弱な可溶性と相関する（Jacobs  et  al.,  2010）。Suleらは、非常に低濃度で可溶性を予測するミディアムスループット金ナノ粒子アッセイを報告しており、さらにそのアッセイ範囲を拡張させ、複雑な細胞培養培地と適合させた（Sule  et  al.,  Biophys  J  101(7):1749-1757,  2011;  Mol  Pharmaceutics  10(4):1322-1331,  2013）。
【００２３】
上述のように、多特異性は貧弱な抗体の薬物動態と関連する、非常に望ましくない特性である（Wu  et  al.,  J  Mol  Biol  368:652-665,  2007;  Hotzel  et  al.,  2012,  MAbs  4(6):753-760）。広範なパネル組織免疫組織化学法に対するミディアム-スループット代替法として役立つ、ある多特異性アッセイが当分野に報告されている。Wardemannらは、B細胞成熟の経過中の天然抗体レパートリーにおける多反応性を試験する、LPS、インスリン、dsDNAおよびssDNAを使用する酵素結合免疫吸着検査法（ELISA）を報告している（Wardemann  et  al.,  2003,  Science  301(5638):1374-7）。タンパク質の多様なセットがアレイ上に配置されている、ハイスループットELISA用のタンパク質バイオチップは、別のタイプのスクリーニングツールである。Protagen社（ドイツ、ドルトムント）の約400個の異なるヒトタンパク質を有するチップは、IHC染色分析法（Lueking  et  al.,  2008,  Bio  Techniques  45(4):Pi-Pv）、ならびに臨床承認されたTNF-アルファ阻害剤のオフターゲット結合の測定法（Feyen  et  al.,  Anal  Bioanal  Chem  391:1713-1720,  2008）と比肩することが報告されている。最近では、Freseらが、32個の被験タンパク質の多反応性を測定する384ウェルのアッセイを報告しており、Protein  Panel  Profiling  または3Pと名付けられている（Frese  et  al.,  2013,  MAbs  5:2,  279-287）。このアッセイを使用して著者らは、FDAが承認した治療用抗体が32個の被験タンパク質に対して高い特異性プロファイルを示し、そしてこのアッセイをファージ選択プロセスからの候補のスクリーニングに適用させることを示した。これら特定の多反応性プロファイリングアッセイは、例えば可溶性、発現および安定性などの下流開発問題とはまだ相関していない。この領域における近年の進展は、Hotzel  et  al.  2012  MAbs  4(6):753-760)に報告されており、その中でバキュロウイルス粒子（BVP）ELISAが、インビボでの抗体の非標的介在性の早期クリアランスを予測すること、一方で従来的な生物物理学的特性、例えばサイズ排除クロマトグラフィー保持時間、疎水性相互作用クロマトグラフィー溶出時間、Fv電荷、およびpIは予測しなかったことを示した（Hotzel,  et  al.,  2012MAbs  4(6):753-760）。最近では、例えば抗体ライブラリから開発可能な治療用抗体を評価し、予測し、選択し、および富化し、そして最終的には開発可能な抗体を作製および取得するための試薬、方法ならびに手段が開示されている（例えば、WO2014/179363を参照のこと）。
CD3標的化方法が非常に有望であることは示されている。一方で、特定のT細胞免疫刺激療法の共通の副作用は、関連サイトカインの産生である。これによりしばしば、サイトカインストームまたはサイトカイン放出クライシスとしても知られる、毒性のあるサイトカイン放出症候群（CRS）が生じる。二特異性抗体の抗CD3結合ドメインはすべてのT細胞と会合するため、高サイトカイン産生CD4+T細胞サブセットがリクルートされる。さらにこのCD4+T細胞サブセットには制御性T細胞も含まれる。制御性T細胞のリクルートと拡張は潜在的に免疫抑制を引き起こす可能性があり、長期的な腫瘍抑制に対し負の影響を与え得る。
例えば癌などの細胞増殖性の障害は、細胞亜群の非制御な増殖を特徴とする。細胞増殖性障害は先進国において主な死亡原因であり、発展途上国においても2番目の死亡原因となっている。毎年、1200万件を越える癌症例が新たに診断され、700万人が癌により死亡する。国立がん研究所は、50万人を越える米国人が2013年に癌により死亡し、この国の死者のほぼ4人に1人を占めると推定している。高齢者集団が増えるにつれ、癌の発生率も同時に上昇する。癌発生の可能性は、70歳を越えると2倍超高くなるためである。ゆえに癌治療は重大で、かつ増加し続ける社会的な負担となっている。したがって、例えばT細胞上に発現したCD3に対する結合特異性、T細胞活性化、活性化T細胞の（再）指向化および標的細胞の殺傷、ならびにこれらを行いつつも、サイトカイン放出症候群（サイトカインストームまたはサイトカイン放出クライシスとしても知られる）を惹起させるリスクを減弱させること、などにおいて望ましい開発可能性プロファイルおよび／またはCRSリスクプロファイルを呈し、そして安全であり、効果的である、CD3結合ドメインおよびこれを含む抗体（多重特異性抗体を含む）の提供にはニーズが存在している。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００２４】
【特許文献１】米国特許第5,585,097号明細書
【特許文献２】米国特許第5,929,212号明細書
【特許文献３】米国特許第5,968,509号明細書
【特許文献４】米国特許第6,706,265号明細書
【特許文献５】米国特許第6,750,325号明細書
【特許文献６】米国特許第7,381,803号明細書
【特許文献７】米国特許第7,728,114号明細書
【特許文献８】米国特許第7,262,276号明細書
【特許文献９】米国特許第7,635,472号明細書
【特許文献１０】米国特許第7,862,813号明細書
【特許文献１１】米国特許出願公開第2015/0166661号明細書
【特許文献１２】米国特許出願公開第2017/0202194号明細書
【特許文献１３】米国特許出願公開第2016/0368994号明細書
【特許文献１４】米国特許第7,405,320号明細書
【特許文献１５】米国特許第4,642,334号明細書
【特許文献１６】米国特許第5,844,094号明細書
【特許文献１７】米国特許第5,837,242号明細書
【特許文献１８】国際公開第98/44001号
【非特許文献】
【００２５】
【非特許文献１】NJune,  et  al.,  J.  Immunol.  136:3945-3952  (1986)
【非特許文献２】Yang,  et  al.,  J.  Immunol.  137:1097-1100  (1986)
【非特許文献３】Hayward,  et  al.,  Immunol.  64:87-92  (1988)
【非特許文献４】Topp  et  al,  2012,  Blood  120:5185-87
【非特許文献５】Bargou  et  al,  2008,  Science  321:974-77
【非特許文献６】Bassan,  2012,  Blood  120:5094-95
【非特許文献７】Nitta,  et  al.  Lancet  1990;  355:368-371
【非特許文献８】Miller,  Hematology  Soc  Hematol  Educ  Program  2013:247-53
【非特許文献９】Gleason  et  al,  2012,  Mol  Cancer  Ther  11:2674-84
【非特許文献１０】Wiernik  et  al,  2013,  Clin  Cancer  Res  19:3844-55
【非特許文献１１】Schubert  et  al,  2012,  mAbs  4:45-56
【非特許文献１２】Milstein  and  Cuello,  Nature  1983;  305:537-540
【非特許文献１３】Staerz,  et  al.  Nature  1985;  314:628-631
【非特許文献１４】Perez,  et  al.  Nature  1985;  316:354-356
【非特許文献１５】Staerz  and  Bevan.  Proc  Natl  Acad  Sci  USA  1986;  83:  1453-1457
【非特許文献１６】agorsen  et  al,  2009,  Leukemia  &  Lymphoma  50:886-91
【非特許文献１７】Amann  et  al,  2009,  J  Immunother  32:453-64
【非特許文献１８】Baeuerle  and  Reinhardt,  2009,  Cancer  Res  69:4941-44
【非特許文献１９】Moore  et  al.,  2011,  Blood  117:4542-51
【非特許文献２０】Veri  et  al,  2010,  Arthritis  Rheum  62:  1933-43
【非特許文献２１】Wu,  C.  et  al.,  Nature  Biotechnology,  25,  p  1290-1297,  2007
【非特許文献２２】Meninger  2012;  available  at  hyper-text  transfer  protocol:  proteins-congress.com/wordpress/wp-content/uploads/2012/01/Trends-in-Therapeutic-Monoclonal-Antibody-Discovery-Technology.pdf
【非特許文献２３】Esfandiary  et  al.,  2013,  Protein  Eng  Des  Sel  26  (10):  663-670,  2013
【非特許文献２４】Sathish  et  al.,  2013,  Nat  Rev  Drug  Discov.  12(4):306-24
【非特許文献２５】Ahamed  et  al.,  2005,  J  Biol  Chem  280(37):32090-100
【非特許文献２６】Jacobs  et  al.,  Pharm  Res  27:65-71,  2010
【非特許文献２７】Spencer  et  al.,  Mabs  4(3)319-325,  2012
【非特許文献２８】Sule  et  al.,  Biophys  J  101(7):1749-1757,  2011
【非特許文献２９】Mol  Pharmaceutics  10(4):1322-1331,  2013
【非特許文献３０】Wu  et  al.,  J  Mol  Biol  368:652-665,  2007
【非特許文献３１】Hotzel  et  al.,  2012,  MAbs  4(6):753-760
【非特許文献３２】Wardemann  et  al.,  2003,  Science  301(5638):1374-7
【非特許文献３３】Lueking  et  al.,  2008,  Bio  Techniques  45(4):Pi-Pv
【非特許文献３４】Feyen  et  al.,  Anal  Bioanal  Chem  391:1713-1720,  2008
【非特許文献３５】Frese  et  al.,  2013,  MAbs  5:2,  279-287
【発明の概要】
【００２６】
一連のCD3結合ドメインおよびこれを含有する抗体、ならびにそれらを作製および使用する方法が見出され、そして本明細書全体を通じて開示される。この一連のCD3結合ドメインのメンバーは集合的に、広範な望ましい特性、例えばCD3イプシロンに対する広範なアフィニティ、ヒトCD3（Hu  CD3）およびカニクイザルCD3（Cy  CD3）の両方に対する交差反応性、ならびに望ましい開発可能性プロファイルおよび／またはサイトカイン放出症候群（CRS)リスクプロファイルを呈する。それら望ましい特性は、本明細書に開示される多くのCD3結合ドメインに関し、他の抗CD3抗体（例えば、本明細書ならびにYang  et  al.,  J  Immunol,  Vol  137、1097-1100ページ(1986年8月4日);  US  2014/008295;およびWO2015/095392に開示されるI2C;  SP34  ;  38E4;  CAB21609_A01、CAB21609_B01、CAB21609_C01、CAB21609_D01）の開発可能性プロファイルよりも優れていることが判明している。
【００２７】
有益なことに、CD3結合ドメインは本質的にイムノグロブリン形式（例えばIgG、IgM、IgA、IgEおよびそれらのアイソタイプ）および多重特異性形式（二特異性を含む）を含む全ての抗体形式に組み込まれ得る。本発明のCD3結合ドメインへの組み込みに適した多重特異性形式の例としては、以下が挙げられる：Fab-Fc-scFv  (ボトル-オープナー）  (XENCOR社)、Mab-scFv  (XENCOR社)、Mab-Fv  (XENCOR社)、二重scFv  （Dual  scFv）(XENCOR社)、中心Fv（central  Fv）  (XENCOR社)、中心scFv  (XENCOR社)、ワン-アーム中心scFv（one-arm  central  scFv）  (XENCOR社)、Fab-Fab  (XENCOR社)、Fab-Fv  (XENCOR社)、mAb-Fv  (XENCOR社)、mAb-Fab  (XENCOR社)、DART  (MACROGENICS社)、BiTE  (Amgen/Micromet社)、KiTE、共通軽鎖-IgG  (Genentech社)、TandAb  (Affimed社)  Cross-Mab  (Roche社)、SEED  (EMD  Serono社)、BEAT  (Glenmark社)、TrioMab  (Trion  Pharma/FresEnius  Biotech社)、DuetMab  (MedImmune社)、およびその他であり、それらは例えば(WO  95/09917;  WO  2008/119566;  WO  2008/119567;  WO2011/121110;  WO  2010/037835;  WO  2007/042261;  WO  2007/110205;  WO  2011/121110;  WO  2012/055961;  WO  2012/16067;  WO  2016/086189;  WO  2016/182751;  WO  2015/006749;  WO  2014/049003;  WO  2013/177101;  WO  2015/128509;  US  7,951,917;  US  2009/0252729;  US  2014/0348839;  US  7,183,076;  Mazor  et  al.,  Mabs,  Vol.  7、377-389ページ  (2015);  Muda  et  al.,  Protein  Engineering,  Designe,  &  Selection,  Vol.  24、447-454ページ  (2011);  およびDel  Bano  et  al.,  Antibodies,  Vol.  5、1-23ページ  (2016)  に開示されている。
【００２８】
本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体は集合的に、細胞表面に発現したCD3に対する広範なアフィニティと、広範なT細胞活性化能力および（再）指向化標的細胞殺傷能力を保有しており、さらに本質的に対象の任意の価の任意の多重特異性（二特異性を含む）抗体形式に適している。そのため本発明のCD3抗体は、ほぼすべての細胞型、組織型および生理学的分画を標的とするよう設計された治療用分子に選択され、組み込まれることができ、ゆえにほぼすべての疾患型または疾患状態に対処するよう設計された治療用分子の構成要素として役立ち得る。
【００２９】
特定の実施形態では、本発明は、CD3（例えば、CD3εおよび／またはCD3γ）に結合する、CD3結合ドメインおよびこれを含む抗体を提供する。
【００３０】
特定の実施形態では、本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体は、他のCD3結合ドメイン（またはそれを含む抗体）と比較して強化された開発可能性プロファイルを呈して提供される。特定の実施形態では、本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体は、表2に提示されるように、トラスツズマブ(Herceptin(登録商標))、リンツズマブ、ブリナツモマブ(Blincyto（登録商標）)、およびMab  364、Mab  366、Mab  367、Mab  368、Mab  369、Mab  370またはMab  22のうちの一つまたは複数と比較して強化された開発可能性プロファイルを呈して提供される。
【００３１】
特定の実施形態では、本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体は、約0MFI〜約500MFI、約0MFI〜約450MFI、約0MFI〜約400MFI、約0MFI〜約350MFI、約0MFI〜約300MFI、約0MFI〜約250MFI、約0MFI〜約200MFI、約0MFI〜約150MFI、約0MFI〜約100MFI、約0MFI〜約50MFI、約200  MFI  and  500MFI、約200MFI〜約450MFI、約200MFI〜約400MFI、約200MFI〜約350MFI、約200MFI〜約300MFI、約200MFI〜約250MFI、約100MFI〜約450MFI、約100MFI〜約400MFI、約100MFI〜約350MFI、約100MFI〜約300MFI、約100MFI〜約250MFI、約100MFI〜約200MFI、または約100MFI〜約150MFIの開発可能性スコアを呈する。
【００３２】
他の実施形態では、本発明のCD3結合物質およびこれを含む抗体は、約0.0〜約0.6、約0.0〜約0.57、約0.0〜約0.55、約0.0〜約0.53、約0.0〜約0.51、約0.0〜約0.49、約0.0〜約0.47、約0.0〜約0.45、約0.0〜約0.43、約0.0〜約0.41、約0.0〜約0.39、約0.0〜約0.37、約0.0〜約0.35、約0.0〜約0.33、約0.0〜約0.31、約0.0〜約0.29、約0.0〜約0.27、約0.0〜約0.25、約0.0〜約0.23、約0.0〜約0.21、約0.0〜約0.19、約0.0〜約0.17、約0.0〜約0.15、約0.0〜約0.13、約0.0〜約0.11、約0.0〜約0.09、約0.0〜約0.07、または約0.0〜約0.05の標準化開発可能性スコアを呈する。
【００３３】
特定の実施形態では、本発明のCD3結合物質およびこれを含む抗体に対する開発可能性プロファイルおよび／または開発可能性スコアは、PSRアッセイ、SCPアッセイ、AS-CINS、BVPアッセイ、ELISA、DSFアッセイ、Tmアッセイ、HICアッセイ、CICアッセイ、またはそれらの組み合わせを実施することにより取得される。
【００３４】
他の実施形態では、本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体は、強力なT細胞活性化またはT細胞殺傷を惹起し、一方でサイトカイン放出症候群を誘導することができるレベルにまでサイトカイン産生を惹起する傾向の低下を呈する。特定の実施形態では、少なくとも一つのサイトカインが、サイトカイン放出症候群を誘導することができるサイトカイン産生レベルを惹起する傾向を評価するためにサイトカイン産生レベルを測定され、当該少なくとも一つのサイトカインは、以下からなる群から選択される：インターロイキン6（IL-6）、インターロイキン12（IL-12）、腫瘍壊死因子アルファ（TNFa）、（TGFb）、インターロイキン2（IL-2）およびインターフェロンγ（IFNg）。
【００３５】
特定の実施形態では、本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体は、T細胞活性化またはT細胞殺傷を惹起する一方で、表2に提示されるように、トラスツズマブ(Herceptin(登録商標))、リンツズマブ、ブリナツモマブ(Blincyto（登録商標）)、およびMab  364、Mab  366、Mab  367、Mab  368、Mab  369、Mab  370またはMab  22のうちの一つまたは複数で観察された傾向と比較して、サイトカイン放出を誘導することができるレベルにまでサイトカイン産生を惹起する傾向の低下を呈する。特定の実施形態では、少なくとも一つのサイトカインが、サイトカイン放出症候群を誘導することができるサイトカイン産生レベルを惹起する傾向を評価するためにサイトカイン産生レベルを測定され、当該少なくとも一つのサイトカインは、以下からなる群から選択される：インターロイキン6（IL-6）、インターロイキン12（IL-12）、腫瘍壊死因子アルファ（TNFa）、（TGFb）、インターロイキン2（IL-2）およびインターフェロンγ（IFNg）。
【００３６】
特定の実施形態では、本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体は、サイトカイン放出症候群（CRS）を惹起するリスクの低下を示すサイトカイン放出症候群リスクプロファイルを呈する。他の実施形態では、本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体は、表2に提示されるように、トラスツズマブ(Herceptin(登録商標))、リンツズマブ、ブリナツモマブ(Blincyto（登録商標）)、およびMab  364、Mab  366、Mab  367、Mab  368、Mab  369、Mab  370またはMab  22のうちの一つまたは複数で評価されたサイトカイン放出症候群リスクプロファイルと比較して、サイトカイン放出症候群（CRS)を惹起するリスクの低下を示すサイトカイン放出症候群リスクプロファイルを呈する。
【００３７】
特定の実施形態では、本発明は、表2に提示されるようにMab  1〜21、23〜222、224〜363、および371〜405のCDRH3からなる群から選択されるCDRH3に対して、100％同一、少なくとも99％同一、少なくとも98％同一、少なくとも97％同一、少なくとも96％同一、少なくとも95％同一、少なくとも94％同一、少なくとも93％同一、少なくとも92％同一、少なくとも91％同一、少なくとも90％同一、少なくとも89％同一、少なくとも88％同一、少なくとも87％同一、少なくとも86％同一、少なくとも85％同一、少なくとも84％同一、少なくとも83％同一、少なくとも82％同一、または少なくとも80％同一であるCDRH3を含有する抗体を提供するが、ただし、当該CDRH3は、表2に提示されるようにMab223、364、365、366、367、368、369、または370のいずれかのCDRH3に対して100％同一ではないものとする。
【００３８】
特定の実施形態では、本発明は、表2に提示されるようにMab  1〜21、23〜222、224〜363、および371〜405のCDRH2からなる群から選択されるCDRH2に対して、100％同一、少なくとも99％同一、少なくとも98％同一、少なくとも97％同一、少なくとも96％同一、少なくとも95％同一、少なくとも94％同一、少なくとも93％同一、少なくとも92％同一、少なくとも91％同一、少なくとも90％同一、少なくとも89％同一、少なくとも88％同一、少なくとも87％同一、少なくとも86％同一、少なくとも85％同一、少なくとも84％同一、少なくとも83％同一、少なくとも82％同一、または少なくとも80％同一であるCDRH2を含有する抗体を提供するが、ただし、当該CDRH2は、表2に提示されるようにMab223、364、365、366、367、368、369、または370のいずれかのCDRH2に対して100％同一ではないものとする。
【００３９】
特定の実施形態では、本発明は、表2に提示されるようにMab  1〜21、23〜222、224〜363、および371〜405のCDRH1からなる群から選択されるCDRH1に対して、100％同一、少なくとも99％同一、少なくとも98％同一、少なくとも97％同一、少なくとも96％同一、少なくとも95％同一、少なくとも94％同一、少なくとも93％同一、少なくとも92％同一、少なくとも91％同一、少なくとも90％同一、少なくとも89％同一、少なくとも88％同一、少なくとも87％同一、少なくとも86％同一、少なくとも85％同一、少なくとも84％同一、少なくとも83％同一、少なくとも82％同一、または少なくとも80％同一であるCDRH1を含有する抗体を提供するが、ただし、当該CDRH1は、表2に提示されるようにMab223、364、365、366、367、368、369、または370のいずれかのCDRH1に対して100％同一ではないものとする。
【００４０】
特定の実施形態では、本発明は、表2に提示されるようにMab  1〜21、23〜222、224〜363、および371〜405のCDRL3からなる群から選択されるCDRL3に対して、100％同一、少なくとも99％同一、少なくとも98％同一、少なくとも97％同一、少なくとも96％同一、少なくとも95％同一、少なくとも94％同一、少なくとも93％同一、少なくとも92％同一、少なくとも91％同一、少なくとも90％同一、少なくとも89％同一、少なくとも88％同一、少なくとも87％同一、少なくとも86％同一、少なくとも85％同一、少なくとも84％同一、少なくとも83％同一、少なくとも82％同一、または少なくとも80％同一であるCDRL3を含有する抗体を提供するが、ただし、当該CDRL3は、表2に提示されるようにMab223、364、365、366、367、368、369、または370のいずれかのCDRL3に対して100％同一ではないものとする。
【００４１】
特定の実施形態では、本発明は、表2に提示されるようにMab  1〜21、23〜222、224〜363、および371〜405のCDRL2からなる群から選択されるCDRL2に対して、100％同一、少なくとも99％同一、少なくとも98％同一、少なくとも97％同一、少なくとも96％同一、少なくとも95％同一、少なくとも94％同一、少なくとも93％同一、少なくとも92％同一、少なくとも91％同一、少なくとも90％同一、少なくとも89％同一、少なくとも88％同一、少なくとも87％同一、少なくとも86％同一、少なくとも85％同一、少なくとも84％同一、少なくとも83％同一、少なくとも82％同一、または少なくとも80％同一であるCDRL2を含有する抗体を提供するが、ただし、当該CDRL2は、表2に提示されるようにMab223、364、365、366、367、368、369、または370のいずれかのCDRL2に対して100％同一ではないものとする。
【００４２】
特定の実施形態では、本発明は、表2に提示されるようにMab  1〜21、23〜222、224〜363、および371〜405のCDRL1からなる群から選択されるCDRL1に対して、100％同一、少なくとも99％同一、少なくとも98％同一、少なくとも97％同一、少なくとも96％同一、少なくとも95％同一、少なくとも94％同一、少なくとも93％同一、少なくとも92％同一、少なくとも91％同一、少なくとも90％同一、少なくとも89％同一、少なくとも88％同一、少なくとも87％同一、少なくとも86％同一、少なくとも85％同一、少なくとも84％同一、少なくとも83％同一、少なくとも82％同一、または少なくとも80％同一であるCDRL1を含有する抗体を提供するが、ただし、当該CDRL1は、表2に提示されるようにMab223、364、365、366、367、368、369、または370のいずれかのCDRL1に対して100％同一ではないものとする。
【００４３】
特定の実施形態では、本発明は、表2に提示されるようにMab  1〜21、23〜222、224〜363、および371〜405の重鎖（HC）からなる群から選択されるHCに対して、100％同一、少なくとも99％同一、少なくとも98％同一、少なくとも97％同一、少なくとも96％同一、少なくとも95％同一、少なくとも94％同一、少なくとも93％同一、少なくとも92％同一、少なくとも91％同一、少なくとも90％同一、少なくとも89％同一、少なくとも88％同一、少なくとも87％同一、少なくとも86％同一、少なくとも85％同一、少なくとも84％同一、少なくとも83％同一、少なくとも82％同一、または少なくとも80％同一であるHCを含有する抗体を提供するが、ただし、当該HCは、表2に提示されるようにMab223、364、365、366、367、368、369、または370のいずれかのHCに対して100％同一ではないものとする。
【００４４】
特定の実施形態では、本発明は、表2に提示されるようにMab  1〜21、23〜222、224〜363、および371〜405の軽鎖（LC）からなる群から選択されるLCに対して、100％同一、少なくとも99％同一、少なくとも98％同一、少なくとも97％同一、少なくとも96％同一、少なくとも95％同一、少なくとも94％同一、少なくとも93％同一、少なくとも92％同一、少なくとも91％同一、少なくとも90％同一、少なくとも89％同一、少なくとも88％同一、少なくとも87％同一、少なくとも86％同一、少なくとも85％同一、少なくとも84％同一、少なくとも83％同一、少なくとも82％同一、または少なくとも80％同一であるLCを含有する抗体を提供するが、ただし、当該LCは、表2に提示されるようにMab223、364、365、366、367、368、369、または370のいずれかのLCに対して100％同一ではないものとする。
【００４５】
特定の実施形態では、本発明は、表2に提示されるようにMab  1〜21、23〜222、224〜363、および371〜405のCDRH3からなる群から選択されるCDRH3に対して、100％同一である、少なくとも99％同一である、少なくとも98％同一である、少なくとも97％同一である、少なくとも96％同一である、少なくとも95％同一である、少なくとも94％同一である、少なくとも93％同一である、少なくとも92％同一である、少なくとも91％同一である、少なくとも90％同一である、少なくとも89％同一である、少なくとも88％同一である、少なくとも87％同一である、少なくとも86％同一である、少なくとも85％同一である、少なくとも84％同一である、少なくとも83％同一である、少なくとも82％同一である、または少なくとも80％同一であるCDRH3、表2に提示されるようにMab  1〜21、23〜222、224〜363、および371〜405のCDRH2からなる群から選択されるCDRH2に対して、100％同一である、少なくとも99％同一である、少なくとも98％同一である、少なくとも97％同一である、少なくとも96％同一である、少なくとも95％同一である、少なくとも94％同一である、少なくとも93％同一である、少なくとも92％同一である、少なくとも91％同一である、少なくとも90％同一である、少なくとも89％同一である、少なくとも88％同一である、少なくとも87％同一である、少なくとも86％同一である、少なくとも85％同一である、少なくとも84％同一である、少なくとも83％同一である、少なくとも82％同一である、または少なくとも80％同一であるCDRH2、ならびに表2に提示されるようにMab  1〜21、23〜222、224〜363、および371〜405のCDRH1からなる群から選択されるCDRH1に対して、100％同一である、少なくとも99％同一である、少なくとも98％同一である、少なくとも97％同一である、少なくとも96％同一である、少なくとも95％同一である、少なくとも94％同一である、少なくとも93％同一である、少なくとも92％同一である、少なくとも91％同一である、少なくとも90％同一である、少なくとも89％同一である、少なくとも88％同一である、少なくとも87％同一である、少なくとも86％同一である、少なくとも85％同一である、少なくとも84％同一である、少なくとも83％同一である、少なくとも82％同一である、または少なくとも80％同一であるCDRH1を含有する抗体を提供するが、ただし、当該CDRH3、CDRH2、そしてCHRH1のいずれもそれぞれ、表2に提示されるようにMab223、364、365、366、367、368、369、または370のいずれかのCHRH3、CDRH2またはCDRH1に対して100％同一ではないものとする。
【００４６】
特定の実施形態では、本発明は、表2に提示されるようにMab  1〜21、23〜222、224〜363、および371〜405のCDRL3からなる群から選択されるCDRL3に対して、100％同一である、少なくとも99％同一である、少なくとも98％同一である、少なくとも97％同一である、少なくとも96％同一である、少なくとも95％同一である、少なくとも94％同一である、少なくとも93％同一である、少なくとも92％同一である、少なくとも91％同一である、少なくとも90％同一である、少なくとも89％同一である、少なくとも88％同一である、少なくとも87％同一である、少なくとも86％同一である、少なくとも85％同一である、少なくとも84％同一である、少なくとも83％同一である、少なくとも82％同一である、または少なくとも80％同一であるCDRL3、表2に提示されるようにMab  1〜21、23〜222、224〜363、および371〜405のCDRL2からなる群から選択されるCDRL2に対して、100％同一である、少なくとも99％同一である、少なくとも98％同一である、少なくとも97％同一である、少なくとも96％同一である、少なくとも95％同一である、少なくとも94％同一である、少なくとも93％同一である、少なくとも92％同一である、少なくとも91％同一である、少なくとも90％同一である、少なくとも89％同一である、少なくとも88％同一である、少なくとも87％同一である、少なくとも86％同一である、少なくとも85％同一である、少なくとも84％同一である、少なくとも83％同一である、少なくとも82％同一である、または少なくとも80％同一であるCDRL2、ならびに表2に提示されるようにMab  1〜21、23〜222、224〜363、および371〜405のCDRL1からなる群から選択されるCDRL1に対して、100％同一である、少なくとも99％同一である、少なくとも98％同一である、少なくとも97％同一である、少なくとも96％同一である、少なくとも95％同一である、少なくとも94％同一である、少なくとも93％同一である、少なくとも92％同一である、少なくとも91％同一である、少なくとも90％同一である、少なくとも89％同一である、少なくとも88％同一である、少なくとも87％同一である、少なくとも86％同一である、少なくとも85％同一である、少なくとも84％同一である、少なくとも83％同一である、少なくとも82％同一である、または少なくとも80％同一であるCDRL1を含有する抗体を提供するが、ただし、当該CDRL3、CDRL2、そしてCHRL1のいずれもそれぞれ、表2に提示されるようにMab223、364、365、366、367、368、369、または370のいずれかのCHRL3、CDRL2またはCDRL1に対して100％同一ではないものとする。
【００４７】
特定の実施形態では、本発明は、表2に提示されるようにMab  1〜21、23〜222、224〜363、および371〜405のCDRH3からなる群から選択されるCDRH3に対して、100％同一である、少なくとも99％同一である、少なくとも98％同一である、少なくとも97％同一である、少なくとも96％同一である、少なくとも95％同一である、少なくとも94％同一である、少なくとも93％同一である、少なくとも92％同一である、少なくとも91％同一である、少なくとも90％同一である、少なくとも89％同一である、少なくとも88％同一である、少なくとも87％同一である、少なくとも86％同一である、少なくとも85％同一である、少なくとも84％同一である、少なくとも83％同一である、少なくとも82％同一である、または少なくとも80％同一であるCDRH3、表2に提示されるようにMab  1〜21、23〜222、224〜363、および371〜405のCDRH2からなる群から選択されるCDRH2に対して、100％同一である、少なくとも99％同一である、少なくとも98％同一である、少なくとも97％同一である、少なくとも96％同一である、少なくとも95％同一である、少なくとも94％同一である、少なくとも93％同一である、少なくとも92％同一である、少なくとも91％同一である、少なくとも90％同一である、少なくとも89％同一である、少なくとも88％同一である、少なくとも87％同一である、少なくとも86％同一である、少なくとも85％同一である、少なくとも84％同一である、少なくとも83％同一である、少なくとも82％同一である、または少なくとも80％同一であるCDRH2、表2に提示されるようにMab  1〜21、23〜222、224〜363、および371〜405のCDRH1からなる群から選択されるCDRH1に対して、100％同一である、少なくとも99％同一である、少なくとも98％同一である、少なくとも97％同一である、少なくとも96％同一である、少なくとも95％同一である、少なくとも94％同一である、少なくとも93％同一である、少なくとも92％同一である、少なくとも91％同一である、少なくとも90％同一である、少なくとも89％同一である、少なくとも88％同一である、少なくとも87％同一である、少なくとも86％同一である、少なくとも85％同一である、少なくとも84％同一である、少なくとも83％同一である、少なくとも82％同一である、または少なくとも80％同一であるCDRH1、表2に提示されるようにMab  1〜21、23〜222、224〜363、および371〜405のCDRL3からなる群から選択されるCDRL3に対して、100％同一である、少なくとも99％同一である、少なくとも98％同一である、少なくとも97％同一である、少なくとも96％同一である、少なくとも95％同一である、少なくとも94％同一である、少なくとも93％同一である、少なくとも92％同一である、少なくとも91％同一である、少なくとも90％同一である、少なくとも89％同一である、少なくとも88％同一である、少なくとも87％同一である、少なくとも86％同一である、少なくとも85％同一である、少なくとも84％同一である、少なくとも83％同一である、少なくとも82％同一である、または少なくとも80％同一であるCDRL3、表2に提示されるようにMab  1〜21、23〜222、224〜363、および371〜405のCDRL2からなる群から選択されるCDRL2に対して、100％同一である、少なくとも99％同一である、少なくとも98％同一である、少なくとも97％同一である、少なくとも96％同一である、少なくとも95％同一である、少なくとも94％同一である、少な��とも93％同一である、少なくとも92％同一である、少なくとも91％同一である、少なくとも90％同一である、少なくとも89％同一である、少なくとも88％同一である、少なくとも87％同一である、少なくとも86％同一である、少なくとも85％同一である、少なくとも84％同一である、少なくとも83％同一である、少なくとも82％同一である、または少なくとも80％同一であるCDRL2、ならびに表2に提示されるようにMab  1〜21、23〜222、224〜363、および371〜405のCDRL1からなる群から選択されるCDRL1に対して、100％同一である、少なくとも99％同一である、少なくとも98％同一である、少なくとも97％同一である、少なくとも96％同一である、少なくとも95％同一である、少なくとも94％同一である、少なくとも93％同一である、少なくとも92％同一である、少なくとも91％同一である、少なくとも90％同一である、少なくとも89％同一である、少なくとも88％同一である、少なくとも87％同一である、少なくとも86％同一である、少なくとも85％同一である、少なくとも84％同一である、少なくとも83％同一である、少なくとも82％同一である、または少なくとも80％同一であるCDRL1を含有する抗体を提供するが、ただし、当該CDRH3、CDRH2、CDRH1、CDRL3、CDHL2、そしてCHRL1のいずれもそれぞれ、表2に提示されるようにMab223、364、365、366、367、368、369、または370のいずれかのCDRH3、CDRH2、CDRH1、CDRL3、CDHL2、またはCHRL1に対して100％同一ではないものとする。
【００４８】
特定の実施形態では、本発明は、表2に提示されるように、ADI-15512、ADI-15516、およびADI-16513のCD3結合ドメインからなる群から選択されるCD3結合ドメインを含有する抗体を提供する。
【００４９】
特定の実施形態では、本発明は、表2に提示されるように、ADI-18562;  ADI-18564;  ADI-18565;  ADI-18566;  ADI-18567;  ADI-18568;  ADI-18570;  ADI-18571;  ADI-18572;  ADI-18573;  ADI-18563;  ADI-18569;  ADI-18574;  ADI-18575;  ADI-18576;  ADI-18578;  ADI-18579;  ADI-18580;  ADI-18581;  ADI-18582;  ADI-18584;  ADI-18585;  ADI-18577;  ADI-18583;  ADI-18588;  ADI-18589;  ADI-18590;  ADI-18591;  ADI-18593;  ADI-18594;  ADI-18595;  ADI-18596;  ADI-18597;  ADI-18592;  ADI-18587;  ADI-18586、およびADI-16606のCD3結合ドメインからなる群から選択されるCD3結合ドメインを含有する抗体を提供する。
【００５０】
特定の実施形態では、本発明は、表2に提示されるように、ADI-18576;  ADI-20820;  ADI-20578;  ADI-20571;  ADI-21097;  ADI-20577;  ADI-20576;  ADI-20568;  ADI-20582;  ADI-20575;  ADI-20567;  ADI-20574;  ADI-20573;  ADI-20579;  ADI-18565;  ADI-20818;  ADI-20587;  ADI-20588;  ADI-20589;  ADI-20590;  ADI-20594;  ADI-20596;  ADI-20599;  ADI-20605;  ADI-20607;  ADI-20608、およびADI-20609のCD3結合ドメインからなる群から選択されるCD3結合ドメインを含有する抗体を提供する。
【００５１】
特定の実施形態では、本発明は、表2に提示されるように、ADI-16606;  ADI-20587;  ADI-20607;  ADI-20590;  ADI-28708;  ADI-28709;  ADI-28710;  ADI-21943;  ADI-28711;  ADI-28712;  ADI-28713;  ADI-28714;  ADI-28715;  ADI-21944;  ADI-28716;  ADI-21945;  ADI-21946;  ADI-28717;  ADI-21947;  ADI-28718;  ADI-28719;  ADI-28720;  ADI-28721;  ADI-28722;  ADI-28723;  ADI-28724;  ADI-28725;  ADI-28726;  ADI-28727;  ADI-28728;  ADI-28729;  ADI-28730;  ADI-28731;  ADI-28732;  ADI-28733;  ADI-28734;  ADI-28735;  ADI-28736;  ADI-28737;  ADI-28738;  ADI-28739;  ADI-28740;  ADI-28741;  ADI-28742;  ADI-28743;  ADI-21948;  ADI-21949;  ADI-28744;  ADI-21950;  ADI-28745;  ADI-28746;  ADI-28747;  ADI-28748;  ADI-21951;  ADI-21952;  ADI-28749;  ADI-28750;  ADI-28751;  ADI-21953;  ADI-28752;  ADI-21954;  ADI-28753;  ADI-28754;  ADI-28755;  ADI-28756;  ADI-28757;  ADI-28758;  ADI-28759;  ADI-28760;  ADI-28761;  ADI-28762;  ADI-28763;  ADI-28764;  ADI-28765;  ADI-28766;  ADI-28767;  ADI-28768;  ADI-21955;  ADI-28769;  ADI-28770;  ADI-21956;  ADI-28771;  ADI-28772;  ADI-28773;  ADI-28774、およびADI-28775のCD3結合ドメインからなる群から選択されるCD3結合ドメインを含有する抗体を提供する。
【００５２】
特定の実施形態では、本発明は、表2に提示されるように、of  ADI-21959;  ADI-21963;  ADI-21965;  ADI-21967;  ADI-21970;  ADI-21971;  ADI-21972;  ADI-21973;  ADI-21974;  ADI-21975;  ADI-21976;  ADI-21977;  ADI-21978;  ADI-21979;  ADI-21943;  ADI-21944;  ADI-21945;  ADI-21946;  ADI-21947;  ADI-21948;  ADI-21949;  ADI-21950;  ADI-21951;  ADI-21952;  ADI-21953;  ADI-21954;  ADI-21955;、およびADI-21956のCD3結合ドメインからなる群から選択されるCD3結合ドメインを含有する抗体を提供する。
【００５３】
特定の実施形態では、本発明は、表2に提示されるように、ADI-21952;  ADI-22523;  ADI-24403;  ADI-24404;  ADI-24405;  ADI-24407;  ADI-24408;  ADI-24409;  ADI-24410;  ADI-24411;  ADI-24412;  ADI-24413;  ADI-24414;  ADI-24415;  ADI-24416;  ADI-24417;  ADI-24418;  ADI-24434;  ADI-24435;  ADI-24436;  ADI-24437;  ADI-24438;  ADI-24439;  ADI-24440;  ADI-24441;  ADI-24442;  ADI-24443;  ADI-24444;  ADI-24445;  ADI-24446;  ADI-24449;  ADI-24388;  ADI-24389;  ADI-24390;  ADI-24391;  ADI-24392;  ADI-24393;  ADI-24394;  ADI-24395;  ADI-24396;  ADI-24397;  ADI-24398;  ADI-24399;  ADI-24400;  ADI-24401;  ADI-24402;  ADI-24419;  ADI-24420;  ADI-24421;  ADI-24422;  ADI-24423;  ADI-24424;  ADI-24425;  ADI-24426;  ADI-24427;  ADI-24428;  ADI-24429;  ADI-24430;  ADI-24431;  ADI-24432;  ADI-24433;  ADI-24447、およびADI-24448のCD3結合ドメインからなる群から選択されるCD3結合ドメインを含有する抗体を提供する。
【００５４】
特定の実施形態では、本発明は、表2に提示されるように、ADI-22523;  ADI-23652;  ADI-23653;  ADI-23654;  ADI-23655;  ADI-23656;  ADI-23657;  ADI-23658;  ADI-23651;  ADI-23644;  ADI-23645;  ADI-23646;  ADI-23647;  ADI-23648;  ADI-23649;  ADI-23650;  ADI-23667;  ADI-23668;  ADI-23669;  ADI-23670;  ADI-23671;  ADI-23672;  ADI-23673;  ADI-23659;  ADI-23660;  ADI-23661;  ADI-23663;  ADI-23664;  ADI-23639;  ADI-23641;  ADI-23642;  ADI-23640;  ADI-23643;  ADI-21952;  ADI-23633;  ADI-23634;  ADI-23635;  ADI-23636;  ADI-23637;  ADI-23638;  ADI-23632、およびADI-23629のCD3結合ドメインからなる群から選択されるCD3結合ドメインを含有する抗体を提供する。
【００５５】
特定の実施形態では、本発明は、表2に提示されるように、ADI-22523;  ADI-26906;  ADI-26907;  ADI-26908;  ADI-26909;  ADI-26910;  ADI-26912;  ADI-26913;  ADI-26915;  ADI-26916;  ADI-26917;  ADI-26918;  ADI-26919;  ADI-26920;  ADI-26921;  ADI-26924;  ADI-26925;  ADI-26927;  ADI-26928;  ADI-26929;  ADI-26930;  ADI-26932;  ADI-26933;  ADI-26938;  ADI-26939;  ADI-26940;  ADI-26941;  ADI-26942;  ADI-26943;  ADI-26944;  ADI-26945;  ADI-26950;  ADI-26954;  ADI-23672;  ADI-23673;  ADI-23664;  ADI-26955;  ADI-26956;  ADI-26957;  ADI-26958;  ADI-26959;  ADI-26960;  ADI-26962;  ADI-26963;  ADI-26964;  ADI-26965;  ADI-26966;  ADI-26968;  ADI-26969;  ADI-26971;  ADI-26972;  ADI-26973;  ADI-26974;  ADI-26975;  ADI-26976;  ADI-26977;  ADI-26978;  ADI-26979;  ADI-26980;  ADI-26981;  ADI-26982;  ADI-26983;  ADI-26984;  ADI-26985;  ADI-26986;  ADI-26987;  ADI-26988;  ADI-26989;  ADI-26990;  ADI-26991;  ADI-26992;  ADI-26993;  ADI-26994、およびADI-26995のCD3結合ドメインからなる群から選択されるCD3結合ドメインを含有する抗体を提供する。
【００５６】
特定の実施形態では、本発明は、表2に提示されるように、of  ADI-22523;  ADI-26906;  ADI-26907;  ADI-26908;  ADI-26910;  ADI-26913;  ADI-26915;  ADI-26919;  ADI-26920;  ADI-26921;  ADI-26943;  ADI-26954;  ADI-21952;  ADI-26955;  ADI-26956;  ADI-26962;  ADI-26978;  ADI-26983、およびADI-26994のCD3結合ドメインからなる群から選択されるCD3結合ドメインを含有する抗体を提供する。
【００５７】
特定の実施形態では、本発明は、以下からなる群から選択されるCD3結合ドメインを含有する抗体を提供する：ADI-15512、ADI-16513、ADI-15516、ADI-18565、ADI-18589、ADI-18585、ADI-18590、ADI-18576、ADI-20568、ADI-20580、ADI-21978、ADI-22523、ADI-25133、およびADI-26906。
【００５８】
特定の実施形態では、本発明は、以下からなる群から選択されるCD3結合ドメインを含有する抗体を提供する：ADI-16606、ADI-29601、ADI-29602、ADI-29603、ADI-20587、ADI-20607、ADI-20590、ADI-21952、ADI-23633、ADI-26955、ADI-26956、ADI-26957、ADI-26958、ADI-26959、ADI-26960、ADI-26961、ADI-26962、ADI-26963、ADI-26964、ADI-26965、ADI-26966、ADI-26967、ADI-26968、ADI-26969、ADI-26970、ADI-26971、ADI-26972、ADI-26973、ADI-26974、ADI-26975、ADI-26976、ADI-26977、ADI-26978、ADI-26979、ADI-26980、ADI-26981、ADI-26982、ADI-26983、ADI-26984、ADI-26985、ADI-26986、ADI-26987、ADI-26988、ADI-26989、ADI-26990、ADI-26991、ADI-26992、ADI-26993、およびADI-26994。
【００５９】
単独、または本発明の他の実施形態との組み合わせのいずれか特定の実施形態では、本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体は、表2に提示されるように、トラスツズマブ(Herceptin(登録商標))、リンツズマブ、ブリナツモマブ(Blincyto（登録商標）)、およびMab  364、Mab  366、Mab  367、Mab  368、Mab  369、Mab  370またはMab  22のうちの一つまたは複数と比較して分解傾向の低下を呈する。
【００６０】
単独、または本発明の他の実施形態との組み合わせのいずれか特定の実施形態では、本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体は、表2に提示されるように、トラスツズマブ(Herceptin(登録商標))、リンツズマブ、ブリナツモマブ(Blincyto（登録商標）)、およびMab  364、Mab  366、Mab  367、Mab  368、Mab  369、Mab  370またはMab  22のうちの一つまたは複数と比較してCRSリスクプロファイルの低下を呈する。
【００６１】
単独、または本発明の他の実施形態との組み合わせのいずれか特定の実施形態では、表2に提示されるように、トラスツズマブ(Herceptin(登録商標))、リンツズマブ、ブリナツモマブ(Blincyto（登録商標）)、およびMab  364、Mab  366、Mab  367、Mab  368、Mab  369、Mab  370またはMab  22のうちの一つまたは複数と比較して分解傾向の低下を呈するCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体が提供される。
【００６２】
特定の実施形態、および／または本明細書全体を通して開示される実施形態のいずれかとの組み合わせにおいて、CD3結合ドメインおよびこれを含むヒト化された抗体が提供される。特定の実施形態では、かかるCD3結合ドメインは、かかる他の実施形態のCDRを含み、そしてさらにアクセプターヒトフレームワーク、例えばヒトイムノグロブリンフレームワークまたはヒトコンセンサスフレームワークを含む。
【００６３】
特定の実施形態、および／または本明細書全体を通して開示される実施形態のいずれかとの組み合わせにおいて、CD3結合ドメイン、およびこれを含む、本明細書全体を通して提示される実施形態のいずれかにあるVH、および本明細書全体を通して提示される実施形態のいずれかにあるVLを含有する抗体が提供され、この場合において可変ドメイン配列のうちの一つまたは両方ともが、翻訳語修飾を含む。
【００６４】
本発明のさらなる態様において、CD3結合ドメインおよびこれを含む、本明細書全体を通して開示される他の実施形態において提供されるCD3結合ドメインと同じエピトープに結合する抗体が提供される。
【００６５】
特定の実施形態では、CD3結合ドメインおよび／またはこれを含む抗体は、≦1  μM、≦100nM、≦10nM、≦1nM、≦0.1nM、≦0.01nM、または≦0.001nM(例えば10-8M以下、例えば10-8M〜10-13M、例えば10-9M〜10-13  M)のCD3解離定数（Kd）を有する。
【００６６】
本発明のさらなる態様では、CD3結合ドメインおよびこれを含む抗体は、多重特異性抗体を含む。本発明のさらなる態様では、CD3結合ドメインおよびこれを含む抗体は、二特異性抗体を含む。
【００６７】
本発明のさらなる態様では、CD3結合ドメインおよびこれを含む抗体は、腫瘍学的標的、免疫−腫瘍学的標的、神経変性疾患標的、自己免疫障害標的、感染性疾患標的、代謝性疾患標的、認知障害標的、脳血液関門標的、または血液疾患標的に特異的に結合する少なくとも第二の抗原結合ドメインを含有する。
【００６８】
特定の実施形態では、本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体は、例えば二特異性抗体などの多重特異性抗体を含み、この場合において当該多重特異性抗体は、以下からなる群から選択される第二の抗原に対する特異性を有する第二の結合ドメインを含む：0772P  (CA125、MUC16;  Genbankアクセッション番号AF36148);  adipophilin  (perilipin-2、Adipose  differentiation-related  protein、ADRP、ADFP、MGC10598;  NCBI  参照配列:  NP-001113.2);  AIM-2  (Absent  In  Melanoma  2、PYHIN4、Interferon-Inducible  Protein  AIM2;  NCBI  参照配列:  NP-004824.1);  ALDH1  A1  (Aldehyde  Dehydrogenase  1  Family,  Member  A1、ALDH1、PUMB1、Retinaldehyde  Dehydrogenase  1、ALDC、ALDH-E1、ALHDII、RALDH  1、EC  1.2.1.36、ALDH11、HEL-9、HEL-S-53e、HEL12、RALDH1、Acetaldehyde  Dehydrogenase  1、Aldehyde  Dehydrogenase  1,  Soluble、Aldehyde  Dehydrogenase,  liver  cytosolic、ALDH  Class  1、Epididymis  Luminal  Protein  12、Epididymis  Luminal  Protein  9、Epididymis  Secretory  Sperm  Binding  Protein  Li  53e、Retinal  Dehydrogenase  1、RaIDH1、Aldehyde  Dehydrogenase  Family  1  Member  A1、Aldehyde  Dehydrogenase,  Cytosolic、EC  1.2.1;  NCBI  参照配列:  NP-000680.2);  alpha-actinin-4  (ACTN4、Actinin、Alpha  4、FSGS1、Focal  Segmental  Glomerulosclerosis  1、Non-Muscle  Alpha-Actinin  4、F-Actin  Cross-Linking  Protein、FSGS、ACTININ-4、Actinin  Alpha4  Isoform、alpha-actinin-4;  NCBI  参照配列:  NP-004915.2);  alpha-fetoprotein  (AFP、HPAFP、FETA、alpha-1-fetoprotein、alpha-fetoglobulin、Alpha-1-fetoprotein、Alpha-fetoglobulin、HP;  GenBank:  AAB58754.1);  Amphiregulin  (AREG、SDGF、Schwannoma-Derived  Growth  Factor、Colorectum  Cell-Derived  Growth  Factor、AR、CRDGF;  GenBank:  AAA51781.1);  ARTC1  (ART1、ADP-Ribosyltransferase  1、Mono(ADP-Ribosyl)Transferase  1、ADP-Ribosyltransferase  C2  And  C3  Toxin-Like  1、ART2、CD296、RT6、ADP-Ribosyltransferase  2、GPI-Linked  NAD(P)(+)-Arginine  ADP-Ribosyltransferase  1、EC  2.4.2.31、CD296  Antigen;  NP);  ASLG659;  ASPHD1  (Aspartate  Beta-Hydroxylase  Domain  Containing  1、Aspartate  Beta-Hydroxylase  Domain-Containing  Protein  1、EC  1.14.11.、GenBank:  AAI44153.1);  B7-H4  (VTCN1、V-Set  Domain  Containing  T  Cell  Activation  Inhibitor  1、B7H4、B7  Superfamily  Member  1、Immune  Costimulatory  Protein  B7-H4、B7h.5、T-Cell  Costimulatory  Molecule  B7x、B7S1、B7X、VCTN1、H4,  B7  Family  Member、PRO1291、B7  Family  Member,  H4、T  Cell  Costimulatory  Molecule  B7x、V-Set  Domain-Containing  T-Cell  Activation  Inhibitor  1、Protein  B7S1;  GenBank:  AAZ17406.1);  BAFF-R  (TNFRSF13C、Tumor  Necrosis  Factor  Receptor  Superfamily,  Member  13C、BAFFR、B-Cell-Activating  Factor  Receptor、BAFF  Receptor、BLyS  Receptor  3、CVID4、BROMIX、CD268、B  Cell-Activating  Factor  Receptor、prolixin、Tumor  Necrosis  Factor  Receptor  Superfamily  Member  13C、BR3、CD268  Antigen;  NCBI  参照配列:  NP-443177.1);  BAGE-1;  BCLX  (L);  BCR-ABL  融合タンパク質(b3a2);  beta-catenin  (CTNNB1、Catenin  (Cadherin-Associated  Protein)、Beta  1、88  kDa、CTNNB、MRD19、Catenin  (Cadherin-Associated  Protein)、Beta  1  (88kD)、armadillo、Catenin  Beta-1;  GenBank:  CAA61107.1);  BING-4  (WDR46、WD  Repeat  Domain  46、C6orf11、BING4、WD  Repeat-Containing  Protein  BING4、Chromosome  6  Open  Reading  Frame  11、FP221、UTP7、WD  Repeat-Containing  Protein  46;  NP);  BMPR1  B  (bone  morphogenetic  protein  receptor-type  IB、Genbankアクセッション番号NM-00120;  NP);  B-RAF  (Brevican  (BCAN、BEHAB、Genbankアクセッション番号AF22905);  Brevican  (BCAN、Chondroitin  Sulfate  Proteoglycan  7、Brain-Enriched  Hyaluronan-Binding  Protein、BEHAB、CSPG7、Brevican  Proteoglycan、Brevican  Core  Protein、Chondroitin  Sulfate  Proteoglycan  BEHAB;  GenBank:  AAH27971.1);  CALCA  (Calcitonin-Related  Polypeptide  Alpha、CALC1、Calcitonin  1���calcitonin,  Alpha-Type  CGRP、Calcitonin  Gene-Related  Peptide  I、CGRP-I、CGRP、CGRP1、CT、KC、Calcitonin/Calcitonin-Related  Polypeptide,  Alpha、katacalcin;  NP);  CASP-5  (CASP5、Caspase  5、Apoptosis-Related  Cysteine  Peptidase、Caspase  5、Apoptosis-Related  Cysteine  Protease、Protease  ICH-3、Protease  TY、ICE(rel)-111、ICE(rel)III、ICEREL-III、ICH-3、caspase-5、TY  Protease、EC  3.4.22.58、ICH3、EC  3.4.22;  NP);  CASP-8;  CD19  (CD19-B-lymphocyte  antigen  CD19  isoform  2  precursor、B4、CVID3  [Homo  sapiens]、NCBI  参照配列:  NP-001761.3);  CD20  (CD20-B-lymphocyte  antigen  CD20、membrane-spanning  4-domains,  subfamily  A,  member  1、B1、Bp35、CD20、CVID5、LEU-16、MS4A2、S7;  NCBI  参照配列:  NP-690605.1);  CD21  (CD21  (CR2  (Complement  receptorまたはC3DR  (C3d/Epstein  Barr  virus  receptor)またはHs.73792  Genbankアクセッション番号M2600);  (CD22  (B-cell  receptor  CD22-B  isoform、BL-CAM、Lyb-8、LybB、SIGLEC-2、FLJ22814、Genbankアクセッション番号AK02646);  CD22;  CD33  (CD33  molecule、CD33antigen(Gp67)、Sialic  Acid  Binding  Ig-Like  Lectin  3、Sialic  Acid-Binding  Ig-Like  Lectin  3、SIGLEC3、gp67、SIGLEC-3、Myeloid  Cell  Surface  Antigen  CD33、p67、Siglec-3、CD33  antigen;  GenBank:  AAH28152.1);  CD45;  CD70  (CD70-tumor  necrosis  factor  (ligand)  superfamily,  member  7;  surface  antigen  CD70;  Ki-24  antigen;  CD27  ligand;  CD27-L;  tumor  necrosis  factor  ligand  superfamily  member  7;  ホモサピエンス種に対するNCBI  参照配列:  NP-001243.1);  CD72  (CD72  (B-cell  differentiation  antigen  CD72、Lyb-;  359  aa、μl:  8.66、MW:  40225、TM:  1  [P]  遺伝子染色体:  9p13.3、Genbankアクセッション番号NP-001773.);  CD79a  (CD79a  (CD79A、CD79a、immunoglobulin-associated  alpha、Ig  ベータ（CD79B)と共有結合的に相互作用してIgM分子とともに表面上に複合体を形成し、B細胞分化に関与するシグナルを伝達するB細胞特異的タンパク質)、μl:  4.84、MW:  25028  TM:  2  [P]  遺伝子染色体:  19q13.2、Genbankアクセッション番号NP-001774.1);  CD79b  (CD79b  (CD79B、CD79b、IGb  (immunoglobulin-associated  beta)、B29、Genbankアクセッション番号NM-000626または1103867);  Cdc27  (Cell  Division  Cycle  27、D0S1430E、D17S978E、Anaphase  Promoting  Complex  Subunit  3、Anaphase-Promoting  Complex  Subunit  3、ANAPC3、APC3、CDC27Hs、H-NUC、CDC27  Homolog、Cell  Division  Cycle  27  Homolog  (S.Cerevisiae)、HNUC、NUC2、Anaphase-Promoting  Complex,  Protein  3、Cell  Division  Cycle  27  Homolog、Cell  Division  Cycle  Protein  27  Homolog、Nuc2  Homolog;  GenBank:  AAH11656.1);  CDK4  (Cyclin-Dependent  Kinase  4、Cell  Division  Protein  Kinase  4、PSK-J3、EC  2.7.11.22、CMM3、EC  2.7.11;  NCBI  参照配列:  NP-000066.1);  CDKN2A  (Cyclin-Dependent  Kinase  Inhibitor  2A、MLM、CDKN2、MTS1、Cyclin-Dependent  Kinase  Inhibitor  2A  (Melanoma,  P16,  Inhibits  CDK4)、Cyclin-Dependent  Kinase  4  Inhibitor  A、Multiple  Tumor  Suppressor  1、CDK4I、MTS-1、CMM2、P16、ARF、INK4、INK4A、P14、P14ARF、P16-INK4A、P16INK4、P16INK4A、P19、P19ARF、TP16、CDK4  inhibitor  P16-INK4、Cell  Cycle  Negative  Regulator  Beta、p14ARF、p16-INK4、p16-INK4a、p16INK4A、p19ARF;  NP);  CEA;  CLL1  (CLL-1  (CLEC12A、MICL、およびDCAL、多くのC型レクチン/C型レクチン様ドメイン(CTL/CTLD)スーパーファミリー。このファミリーのメンバーは共通のタンパク質フォールディングを共有し、付着、細胞-細胞シグナル伝達、糖たんぱく質の代謝回転ならびに炎症および免疫反応における役割などの多様な機能を有する。この遺伝子にコードされるタンパク質は、顆粒球と単球の機能の負の制御因子である。この遺伝子のオルタナティブスプライス転写バリアントもいくつか報告されているが、これらバリアントのうちのいくつか��全長の性質は判明していない。この遺伝子は染色体12p13上のナチュラルキラー遺伝子複合体領域中の他のCTL/CTLDスーパーファミリーに密接に関連している(Drickamer、K  Curr.  Opin.  Struct.  Biol.  9:585-90  [1999];  van  Rhenen、A、et  al.、Blood  110:2659-66  [2007];  Chen  C  H、et  al.  Blood  107:1459-67  [2006];  Marshall  A  S、et  al.  Eur.  J.  Immunol.  36:2159-69  [2006];  Bakker  A  B、et  al  Cancer  Res.  64:8443-50  [2004];  Marshall  A  S、et  al  J.  Biol.  Chem.  279:14792-80、2004。CLL-1は、単一C型レクチン様ドメイン（カルシウムまたは糖のいずれかに結合するとは予測されていない）、軸（stalk）領域、膜貫通ドメイン、およびITIMモチーフを含有する短い細胞質尾部を含むII型膜貫通受容体であることが示されている）;  CLPP  (Caseinolytic  Mitochondrial  Matrix  Peptidase  Proteolytic  Subunit、Endopeptidase  Clp、EC  3.4.21.92、PRLTS3、ATP-Dependent  Protease  ClpAP  (E.coli）、ClpP  (Caseinolytic  Protease,  ATP-Dependent,  Proteolytic  Subunit,  E.coli)Homolog、ClpP  Caseinolytic  Peptidase,  ATP-Dependent,  Proteolytic  Subunit  Homolog(E.coli)、ClpP  Caseinolytic  Protease,  ATP-Dependent,  Proteolytic  Subunit  Homolog(E.coli),  human,  Proteolytic  Subunit,  ATP-Dependent  Protease  ClpAP,  Proteolytic  Subunit,  Human,  ClpP  Caseinolytic  Peptidase  ATP-Dependent,  Proteolytic  Subunit、ClpP  Caseinolytic  Peptidase,  ATP-Dependent,  Proteolytic  Subunit  Homolog、ClpP  Caseinolytic  Protease,  ATP-Dependent,  Proteolytic  Subunit  Homolog、Putative  ATP-Dependent  Clp  Protease  Proteolytic  Subunit,  Mitochondrial;  NP);  COA-1;  CPSF;  CRIPTO  (CRIPTO  (CR、CR1、CRGF、CRIPTO、TDGF1、teratocarcinoma-derived  growth  factor、Genbankアクセッション番号NP-003203またはNM-00321);  Cw6;  CXCR5  CXCR5  (Burkitt's  lymphoma  receptor  1、Gタンパク質結合型受容体であり、CXCL13ケモカインにより活性化され、リンパ球移動と液性防御において機能し、HIV-2の感染と、そしておそらくはAIDS、リンパ腫、骨髄腫および白血病の発症に関与する);  372  aa、μl:  8.54  MW:  41959  TM:  7  [P]  遺伝子染色体:  11q23.3、Genbankアクセッション番号NP-001707.);  CXORF61  CXORF61-chromosome  X  open  reading  frame  61[Homo  sapiens]、NCBI  参照配列:  NP-001017978.1);  cyclin  D1  (CCND1、BCL1、PRAD1、D11S287E、B-Cell  CLL/Lymphoma  1、B-Cell  Lymphoma  1  Protein、BCL-1  Oncogene、PRAD1  Oncogene、Cyclin  D1  (PRAD1:  Parathyroid  Adenomatosis  1)、G1/S-Specific  Cyclin  D1、Parathyroid  Adenomatosis  1、U21B31、G1/S-Specific  Cyclin-D1、BCL-1;  NCBI  参照配列:  NP-444284.1);  Cyclin-A1  (CCNA1、CT146、Cyclin  A1;  GenBank:  AAH36346.1);  dek-can  fusion  protein;  DKK1  (Dickkopf  WNT  Signaling  Pathway  Inhibitor  1、SK、hDkk-1、Dickkopf  (Xenopus  Laevis)  Homolog  1、Dickkopf  1  Homolog  (Xenopus  Laevis)、DKK-1、Dickkopf  1  Homolog、Dickkopf  Related  Protein-1、Dickkopf-1  Like、Dickkopf-Like  Protein  1、Dickkopf-Rel
ated  Protein  1、Dickkopf-1、Dkk-1;  GenBank:  AAQ89364.1);  DR1  (Down-Regulator  Of  Transcription  1、TBP-Binding  (Negative  Cofactor  2)、Negative  Cofactor  2-Beta、TATA-Binding  Protein-Associated  Phosphoprotein、NC2、NC2-BETA、Protein  Dr1、NC2-beta、Down-Regulator  Of  Transcription  1;  NCBI  参照配列:  NP-001929.1);  DR13  (Major  Histocompatibility  Complex,  Class  II、DR  Beta  1、HLA-DR1B、DRw10、DW2.2/DR2.2、SS1、DRB1、HLA-DRB、HLA  Class  II  Histocompatibility  Antigen、DR-1  Beta  Chain、Human  Leucocyte  Antigen  DRB1、Lymphocyte  Antigen  DRB1、MHC  Class  II  Antigen、MHC  Class  II  HLA-DR  Beta  1  Chain、MHC  Class  II  HLA-DR-Beta  Cell  Surface  Glycoprotein、MHC  Class  II  HLA-DRw10-Beta、DR-1、DR-12、DR-13、DR-14、DR-16、DR-4、DR-5、DR-7、DR-8、DR-9、DR1、DR12、DR13、DR14、DR16、DR4、DR5、DR7、DRB、DR9、DRw11、DRw8、HLA-DRB2、Clone  P2-Beta-3、MHC  Class  II  Antigen  DRB1*1、MHC  Class  II  Antigen  DRB1*10、MHC  Class  II  Antigen  DRB1*11、MHC  Class  II  Antigen  DRB1*12、MHC  Class  II  Antigen  DRB1*13、MHC  Class  II  Antigen  DRB1*14、MHC  Class  II  Antigen  DRB1*15、MHC  Class  II  Antigen  DRB1*16、MHC  Class  II  Antigen  DRB1*3、MHC  Class  II  Antigen  DRB1*4、MHC  Class  II  Antigen  DRB1*7、MHC  Class  II  Antigen  DRB1*8、MHC  Class  II  Antigen  DRB1*9;  NP);  E16  (E16  (LAT1、SLC7A5、Genbankアクセッション番号NM-00348);  EDAR  (EDAR-  tumor  necrosis  factor  receptor  superfamily  member  EDAR  precursor、EDA-A1  receptor;  downless  homolog;  ectodysplasin-A  receptor;  ectodermal  dysplasia  receptor;  anhidrotic  ectodysplasin  receptor  1、DL;  ECTD10A;  ECTD10B;  ED1R;  ED3;  ED5;  EDA-A1R;  EDA1R;  EDA3;  HRM1  [Homo  sapiens];  NCBI  参照配列:  NP-071731.1);  EFTUD2  (Elongation  Factor  Tu  GTP  Binding  Domain  Containing  2、Elongation  Factor  Tu  GTP-Binding  Domain-Containing  Protein  2、hSNU114、SNU114  Homolog、U5  SnRNP-Specific  Protein、116  KDa、MFDGA、KIAA0031、116  KD、U5  SnRNP  Specific  Protein、116  KDa  U5  Small  Nuclear  Ribonucleoprotein  Component、MFDM、SNRNP116、Snrp116、Snu114、U5-116KD、SNRP116、U5-116  KDa;  GenBank:  AAH02360.1);  EGFR  (Epidermal  Growth  Factor  Receptor、ERBB、Proto-Oncogene  C-ErbB-1、Receptor  Tyrosine-Protein  Kinase  ErbB-1、ERBB1、HER1、EC  2.7.10.1、Epidermal  Growth  Factor  Receptor  (Avian  Erythroblastic  Leukemia  Viral  (V-Erb-B)  Oncogene  Homolog)、Erythroblastic  Leukemia  Viral  (V-Erb-B)  Oncogene  Homolog  (Avian)、PlG61、Avian  Erythroblastic  Leukemia  Viral  (V-Erb-B)  Oncogene  Homolog、Cell  Growth  Inhibiting  Protein  40、Cell  Proliferation-Inducing  Protein  61、mENA、EC  2.7.10;  GenBank:  AAH94761.1);  EGFR-G719A;  EGFR-G719C;  EGFR-G719S;  EGFR-L858R;  EGFR-L861  Q;  EGFR-57681;  EGFR-T790M;  Elongation  factor  2  (EEF2、Eukaryotic  Translation  Elongation  Factor  2、EF2、Polypeptidyl-TRNA  Translocase、EF-2、SCA26、EEF-2;  NCBI  参照配列:  NP-001952.1);  ENAH  (hMena)  (Enabled  Homolog  (Drosophila)、MENA、Mammalian  Enabled、ENA、NDPP1、Protein  Enabled  Homolog;  GenBank:  AAH95481.1)-“ENAH”であり“ENAH  (hMena)”ではない;  EpCAM  (Epithelial  Cell  Adhesion  Molecule、M4S1、MIC18、Tumor-Associated  Calcium  Signal  Transducer  1、TACSTD1、TROP1、Adenocarcinoma-Associated  Antigen、Cell  Surface  Glycoprotein  Trop-1、Epithelial  Glycoprotein  314、Major  Gastrointestinal  Tumor-Associated  Protein  GA733-2、EGP314、KSA、DIAR5、HNPCC8、Antigen  Identified  By  Monoclonal  Antibody  AUA1、EGP-2、EGP40、ESA、KS1/4、MK-1、Human  Epithelial  Glycoprotein-2,  Membrane  Component,  Chromosome  4,  Surface  Marker  (35kD  Glycoprotein)、EGP、Ep-CAM、GA733-2、M1S2、CD326  Antigen、Epithelial  Cell  Surface  Antigen、hEGP314、KS  1/4  Antigen、ACSTD1;  GenBank:  AAH14785.1);  EphA3  (EPH  Receptor  A3、ETK1、ETK、TYRO4、HEK、Eph-Like  Tyrosine  Kinase  1、Tyrosine-Protein  Kinase  Receptor  ETK1、EK4、EPH-Like  Kinase  4、EC  2.7.10.1、EPHA3、HEK4、Ephrin  Type-A  Receptor  3、Human  Embryo  Kinase  1、TYRO4  Protein  Tyrosine  Kinase、hEK4、Human  Embryo  Kinase、Tyrosine-Protein  Kinase  TYRO4、EC  2.7.10;  GenBank:  AAH63282.1);  EphB2R;  Epiregulin  (EREG、ER、proepiregulin;  GenBank:  AAI36405.1);  ETBR  (EDNRB、Endothelin  Receptor  Type  B、HSCR2、HSCR、Endothelin  Receptor  Non-Selective  Type、ET-B、ET-BR、ETRB、ABCDS、WS4A、ETB、Endothelin  B  Receptor;  NP);  ETV6-AML1融合タンパク質;  EZH2  (Enhancer  Of  Zeste  Homolog  2  (Drosophila)、Lysine  N-Methyltransferase  6、ENX-1、KMT6  EC  2.1.1.43、EZH1、WVS、Enhancer  Of  Zeste  (Drosophila)  Homolog  2、ENX1、EZH2b、KMT6A、WVS2、Histone-Lysine  N-Methyltransferase  EZH2、Enhancer  Of  Zeste  Homolog  2、EC  2.1.1;  GenBank:  AAH10858.1);  FcRH1  (FCRL1、Fc  Receptor-Like  1、FCRH1、Fc  Receptor  Homolog  1、FcR-Like  Protein  1、Immune  Receptor  Translocation-Associated  Protein  5、IFGP1、IRTA5、hIFGP1、IFGP  Family  Protein  1、CD307a、Fc  Receptor-Like  Protein  1、Immunoglobulin  Superfamily  Fc  Receptor、Gp42、FcRL1、CD307a  Antigen;  GenBank:  AAH33690.1);  FcRH2  (FCRL2、Fc  Receptor-Like  2、SPAP1、SH2  Domain-Containing  Phosphatase  Anchor  Protein  1、Fc  Receptor  Homolog  2、FcR-Like  Protein  2、Immunoglobulin  Receptor  Translocation-Associated  Protein  4、FCRH2、IFGP4、IRTA4、IFGP  Family  Protein  4、SPAP1A、SPAP1  B、SPAP1C、CD307b、Fc  Receptor-Like  Protein  2、Immune  Receptor  Translocation-Associated  Protein  4、Immunoglobulin  Superfamily  Fc  Receptor、Gp42、SH2  Domain  Containing  Phosphatase  Anchor  Protein  1、FcRL2、CD307b  Antigen;  GenBank:  AAQ88497.1);  FcRH5  (FCRL5、Fc  Receptor-Like  5、IRTA2、Fc  Receptor  Homolog  5、FcR-Like  Protein  5、Immune  Receptor  Translocation-Associated  Protein  2、BXMAS1、FCRH5、CD307、CD307e、PRO820、Fc  Receptor-Like  Protein  5、Immunoglobulin  Superfamily  Receptor  Translocation  Associated  2  (IRTA2)、FCRL5、CD307e  Antigen;  GenBank:  AAI01070.1);  FLT3-ITD;  FN1(Fibronectin  1、Cold-Insoluble  Globulin、FN、Migration-Stimulating  Factor、CIG、FNZ、GFND2、LETS、ED-B、FINC、GFND、MSF、fibronectin;  GenBank:  AAI43764.1);  G250  (MN、CAIX、Carbonic  Anhydrase  IX、Carbonic  Dehydratase、RCC-Associated  Protein  G250、Carbonate  Dehydratase  IX、Membrane  Antigen  MN、Renal  Cell  Carcinoma-Associated  Antigen  G250、CA-IX、P54/58N、pMW1、RCC-Associated  Antigen  G250、Carbonic  Anhydrase  9;  NP);-  “G250”の別名であり、“G250/MN/CAIX”ではない;  GAGE-1,2,8;  GAGE-3,4,5,6,7;  GDNF-Ra1  (GDNF  family  receptor  alpha  1;  GFRA1;  GDNFR;  GDNFRA;  RETL1;  TRNR1;  RET1  L;  GDNFR-alpha1;  GFR-ALPHA-;  U95847;  BC014962;  NM-145793  NM-005264);  GEDA  (Genbankアクセッション番号AY26076);  GFRA1-GDNF  family  receptor  alpha-1;  GDNF  receptor  alpha-1;  GDNFR-alpha-1;  GFR-alpha-1;  RET  ligand  1;  TGF-beta-related  neurotrophic  factor  receptor  1  [Homo  sapiens];  ProtKB/Swiss-Prot:  P56159.2;  glypican-3  (GPC3、Glypican  3、SDYS、Glypican  Proteoglycan  3、Intestinal  Protein  OCI-5、GTR2-2、MXR7、SGBS1、DGSX、OCI-5.  SGB、SGBS、Heparan  Sulphate  Proteoglycan、Secreted  Glypican-3、OCI5;  GenBank:  AAH35972.1);  GnTVf;  gp100  (PMEL、Premelanosome  Protein、SILV、D12S53E、PMEL17、SIL、Melanocyte  Protein  Pmel  17、Melanocytes  Lineage-Specific  Antigen  GP100、Melanoma-Associated  ME20  Antigen、Silver  Locus  Protein  Homolog、ME20-M、ME20M、P1、P100、Silver  (Mouse  Homolog)  Like、Silver  Homolog  (マウス)、ME20、SI、Melanocyte  Protein  Mel  17、Melanocyte  Protein  PMEL、Melanosomal  Matrix  Protein17,  Silver,  Mouse,  Homolog  Of;  GenBank:  AAC60634.1);  GPC;  GPNMB  (Glycoprotein  (Transmembrane)  Nmb、Glycoprotein  NMB、Glycoprotein  Nmb-Like  Protein、osteoactivin、Transmembrane  Glycoprotein  HGFIN、HGFIN、NMB、Transmembrane  Glycoprotein、Transmembrane  Glycoprotein  NMB;  GenBank:  AAH32783.1);  GPR172A  (G  protein-coupled  receptor  172A;  GPCR41;  FLJ11856;  D15Ertd747e);  NP-078807.1;  NM-024531.3);  GPR19  (G  protein-coupled  receptor  19;  Mm.478;  NP-006134.1;  NM-006143.2);  GPR54  (KISS1  receptor;  KISS1R;  GPR54;  HOT7T175;  AXOR1;  NP-115940.2;  NM-032551.4);  HAVCR1  (Hepatitis  A  Virus  Cellular  Receptor  1、T-Cell  Immunoglobulin  Mucin  Family  Member  1、Kidney  Injury  Molecule  1、KIM-1、KIM1、TIM、TIM-1、TIM1、TIMD-1、TIMD1、T-Cell  Immunoglobulin  Mucin  Receptor  1、T-Cell  Membrane  Protein  1、HAVCR、HAVCR-1、T  Cell  Immunoglobin  Domain  And  Mucin  Domain  Protein  1、HAVcr-1、T-Cell  Immunoglobulin  And  Mucin  Domain-Containing  Protein  1;  GenBank:  AAH13325.1);  HER2  (ERBB2、V-Erb-B2  Avian  Erythroblastic  Leukemia  Viral  Oncogene  Homolog  2、NGL、NEU、Neuro/Glioblastoma  Derived  Oncogene  Homolog、Metastatic  Lymph  Node  Gene  19  Protein、Proto-Oncogene  C-ErbB-2、Proto-Oncogene  Neu、Tyrosine  Kinase-Type  Cell  Surface  Receptor  HER2、MLN  19、p185erbB2、EC  2.7.10.1、V-Erb-B2  Avian  Erythroblastic  Leukemia  Viral  Oncogene  Homolog  2  (Neuro/Glioblastoma  Derived  Oncogene  Homolog)、CD340、HER-2、HER-2/neu、TKR1、C-Erb  B2/Neu  Protein、herstatin、Neuroblastoma/Glioblastoma  Derived  Oncogene  Homolog、Receptor  Tyrosine-Protein  Kinase  ErbB-2、V-Erb-B2  Erythroblastic  Leukemia  Viral  Oncogene  Homolog  2、Neuro/Glioblastoma  Derived  Oncogene  Homolog、MLN19、CD340  Antigen、EC  2.7.10;  NP);  HER-2/neu-前記の別名;  HERV-K-MEL;  HLA-DOB  (ペプチドに結合し、CD4+Tリンパ球にそのペプチドを提示するMHCクラスII分子のベータサブユニット（la抗原）);  273  aa、μl:  6.56、MW:  30820.TM:  1  [P]  遺伝子染色体:  6p21.3、Genbankアクセッション番号NP-002111);  hsp70-2  (HSPA2、Heat  Shock  70  kDa  Protein  2、Heat  Shock  70kD  Protein  2、HSP70-3、Heat  Shock-Related  70  KDa  Protein  2、Heat  Shock  70  KDa  Protein  2;  GenBank:  AAD21815.1);  IDO1  (Indoleamine  2,3-Dioxygenase  1、IDO、INDO、Indoleamine-Pyrrole  2,3-Dioxygenase、IDO-1、Indoleamine-Pyrrole  2,3  Dioxygenase、Indolamine  2,3  Dioxygenase、Indole  2,3  Dioxygenase、EC  1.13.11.52;  NCBI  参照配列:  NP-002155.1);  IGF2B3;  IL13Ralpha2  (IL13RA2、Interleukin  13  Receptor、Alpha  2、Cancer/Testis  Antigen  19、Interleukin-13-Binding  Protein、IL-13R-alpha-2、IL-13RA2、IL-13  Receptor  Subunit  Alpha-2、IL-13R  Subunit  Alpha-2、CD213A2、CT19、IL-
13R、IL13BP、Interleukin  13  Binding  Protein、Interleukin  13  Receptor  Alpha  2  Chain、Interleukin-13  Receptor  Subunit  Alpha-2、IL13R、CD213a2  Antigen;  NP);  IL20Rα;  Intestinal  carboxyl  esterase;  IRTA2  (alias  of  FcRH5);  Kallikrein  4  (KLK4、Kallikrein-Related  Peptidase  4、PRSS17、EMSP1、Enamel  Matrix  Serine  Proteinase  1、Kallikrein-Like  Protein  1、Serine  Protease  17、KLK-L1、PSTS、AI2A1、Kallikrein  4  (Prostase、Enamel  Matrix、Prostate)、ARM1、EMSP、Androgen-Regulated  Message  1、Enamel  Matrix  Serine  Protease  1、kallikrein、kallikrein-4、prostase、EC  3.4.21.-、Prostase、EC  3.4.21;  GenBank:  AAX30051.1);  KIF20A  (Kinesin  Family  Member  20A、RAB6KIFL、RAB6  Interacting、Kinesin-Like  (Rabkinesin6)、Mitotic  a;  LAGE-1;  LDLR-fucosyltransferase  AS  fusion  protein;  Lengsin  (LGSN、Lengsin、Lens  Protein  With  Glutamine  Synthetase  Domain、GLULD1、Glutamate-Ammonia  Ligase  Domain-Containing  Protein  1、LGS、Glutamate-Ammonia  Ligase  (Glutamine  Synthetase)  Domain  Containing  1、Glutamate-Ammonia  Ligase  (Glutamine  Synthase)  Domain  Containing  1、Lens  Glutamine  Synthase-Like;  GenBank:  AAF61255.1);  LGR5  (leucine-rich  repeat-containing  G  protein-coupled  receptor  5;  GPR49、GPR6;  NP-003658.1;  NM-003667.2;  LY64  (Lymphocyte  antigen  64  (RP10、ロイシンリッチリピート（LRR）ファミリーのI型膜タンパク質であり、B細胞の活性化とアポトーシスを制御する。その機能の消失は全身性紅斑性狼瘡の患者における疾患の活性の上昇と関連づけられている);  661  aa、μl:  6.20、MW:  74147  TM:  1  [P]  遺伝子染色体:  5q12、Genbankアクセッション番号NP-005573.;  Ly6E  (lymphocyte  antigen  6  complex、locus  E;  Ly67、RIG-E,SCA-2、TSA-;  NP-002337.1;  NM-002346.2);  Ly6G6D  (lymphocyte  antigen  6  complex,  locus  G6D;  Ly6-D、MEGT;  NP-067079.2;  NM-021246.2);  LY6K  (lymphocyte  antigen  6  complex,  locus  K;  LY6K;  HSJ001348;  FLJ3522;  NP-059997.3;  NM-017527.3);  LyPD1-LY6/PLAUR  domain  containing  1、PHTS  [Homo  sapiens]、GenBank:  AAH17318.1);  MAGE-A1  (Melanoma  Antigen  Family  A、1  (Directs  Expression  Of  Antigen  MZ2-E、MAGE1、Melanoma  Antigen  Family  A  1、MAGEA1、Melanoma  Antigen  MAGE-1、Melanoma-Associated  Antigen  1、Melanoma-Associated  Antigen  MZ2-E、Antigen  MZ2-E、Cancer/Testis  Antigen  1.1、CT1.1、MAGE-1  Antigen、Cancer/Testis  Antigen  Family  1,  Member  1、Cancer/Testis  Antigen  Family  1,  Member  1、MAGE1A;  NCBI  参照配列:  NP-004979.3);  MAGE-A10  (MAGEA10、Melanoma  Antigen  Family  A,  10、MAGE10、MAGE-10  Antigen、Melanoma-Associated  Antigen  10、Cancer/Testis  Antigen  1.10、CT1.10、Cancer/Testis  Antigen  Family  1,  Member  10、Cancer/Testis  Antigen  Family  1,  Member  10;  NCBI  参照配列:  NP-001238757.1);  MAGE-A12  (MAGEA12、Melanoma  Antigen  Family  A,  12、MAGE12、Cancer/Testis  Antigen  1.12、CT1.12、MAGE12F  Antigen、Cancer/Testis  Antigen  Family  1,  Member  12、Cancer/Testis  Antigen  Family  1,  Member  12、Melanoma-Associated  Antigen  12、MAGE-12  Antigen;  NCBI  参照配列:  NP-001159859.1);  MAGE-A2  (MAGEA2、Melanoma  Antigen  Family  A,  2、MAGE2、Cancer/Testis  Antigen  1.2、CT1.2、MAGEA2A、MAGE-2  Antigen、Cancer/Testis  Antigen  Family  1,  Member  2、Cancer/Testis  Antigen  Family  1,  Member  2、Melanoma  Antigen  2、Melanoma-Associated  Antigen  2;  NCBI  参照配列:  NP-001269434.1);  MAGE-A3  (MAGEA3、Melanoma  Antigen  Family  A,  3、MAGE3、MAGE-3  Antigen、Antigen  MZ2-D、Melanoma-Associated  Antigen  3、Cancer/Testis  Antigen  1.3、CT1.3、Cancer/Testis  Antigen  Family  1,  Member  3、HIPS、HYPD、MAGEA6、Cancer/Testis  Antigen  Family  1,  Member  3;  NCBI  参照配列:  NP-005353.1);  MAGE-A4  (MAGEA4、Melanoma  Antigen  Family  A,  4、MAGE4、Melanoma-Associated  Antigen  4、Cancer/Testis  Antigen  1.4、CT1.4、MAGE-4  Antigen、MAGE-41  Antigen、MAGE-X2  Antigen、MAGE4A、MAGE4B、Cancer/Testis  Antigen  Family  1,  Member  4、MAGE-41、MAGE-X2、Cancer/Testis  Antigen  Family  1,  Member  4;  NCBI  参照配列:  NP-001011550.1);  MAGE-A6  (MAGEA6、Melanoma  Antigen  Family  A,  6、MAGE6、MAGE-6  Antigen、Melanoma-Associated  Antigen  6、Cancer/Testis  Antigen  1.6、CT1.6、MAGE3B  Antigen、Cancer/Testis  Antigen  Family  1、Melanoma  Antigen  Family  A  6,  Member  6、MAGE-3b、MAGE3B、Cancer/Testis  Antigen  Family  1,  Member  6;  NCBI  参照配列:  NP-787064.1);  MAGE-A9  (MAGEA9、Melanoma  Antigen  Family  A,  9、MAGE9、MAGE-9  Antigen、Melanoma-Associated  Antigen  9、Cancer/Testis  Antigen  1.9、CT1.9、Cancer/Testis  Antigen  Family  1,  Member  9、Cancer/Testis  Antigen  Family  1,  Member  9、MAGEA9A;  NCBI  参照配列:  NP-005356.1);  MAGE-C1  (MAGEC1、Melanoma  Antigen  Family  C,  1、Cancer/Testis  Antigen  7.1、CT7.1、MAGE-C1  Antigen、Cancer/Testis  Antigen  Family  7,  Member  1、CT7、Cancer/Testis  Antigen  Family  7,  Member  1、Melanoma-Associated  Antigen  C1;  NCBI  参照配列:  NP-005453.2);  MAGE-C2  (MAGEC2、Melanoma  Antigen  Family  C,  2、MAGEE1、Cancer/Testis  Antigen  10、CT10、HCA587、Melanoma  Antigen,  Family  E,  1、Cancer/Testis  Specific、Hepatocellular  Carcinoma-Associated  Antigen  587、MAGE-C2  Antigen、MAGE-E1  Antigen、Hepatocellular  Cancer  Antigen  587、Melanoma-Associated  Antigen  C2;  NCBI  参照配列:  NP-057333.1);  mammaglobin-A  (SCGB2A2、Secretoglobin,  Family  2A,  Member  2、MGB1、Mammaglobin  1、UGB2、Mammaglobin  A、mammaglobin-A、Mammaglobin-1、Secretoglobin  Family  2A  Member  2;  NP);  MART2  (H  HAT、Hedgehog  Acyltransferase、SKI1、Melanoma  Antigen  Recognized  By  T-Cells  2、Skinny  Hedgehog  Protein  1、Skn、Melanoma  Antigen  Recognized  By  T  Cells  2、Protein-Cysteine  N-Palmitoyltransferase  HHAT、EC  2.3.1.-;  GenBank:  AAH39071.1);  M-CSF  (CSF1、Colony  Stimulating  Factor  1  (Macrophage)、MCSF、CSF-1、lanimostim、Macrophage  Colony-Stimulating  Factor  1、Lanimostim;  GenBank:  AAH21117.1);  MCSP  (SMCP、Sperm  Mitochondria-Associated  Cysteine-Rich  Protein、MCS、Mitochondrial  Capsule  Selenoprotein、HSMCSGEN1、Sperm  Mitochondrial-Associated  Cysteine-Rich  Protein;  NCBI  参照配列:  NP-109588.2);  XAGE-1b/GAGED2a;  WT1  (Wilms  Tumor  1、WAGR、GUD、WIT-2、WT33、Amino-Terminal  Domain  Of  EWS、NPHS4、Last  Three  Zinc  Fingers  Of  The  DNA-Binding  Domain  Of  WT1、AWT1、Wilms  Tumor  Protein、EWS-WT1;  GenBank:  AAB33443.1);  VEGF;  Tyrosinase  (TYR;  OCAIA;  OCA1A;  tyrosinase;  SHEP;  NP-000363.1;  NM-000372.4;  GenBank:  AAB60319.1);  TrpM4  (BR22450、FLJ20041、TRPM4、TRPM4B、transient  receptor  potential  cation  channel、subfamily  M,  member  4、Genbankアクセッション番号NM-01763);  TRP2-INT2;  TRP-2;  TRP-1/gp75  (Tyrosinase-Related  Protein  1、5,6-Dihydroxyindole-2-Carboxylic  Acid  Oxidase、CAS2、CATB、TYRP、OCAS、Catalase  B、b-PROTEIN、Glycoprotein  75、EC  1.14.18.、Melanoma  Antigen  Gp75、TYRP1、TRP、TYRRP、TRP1、SHEP11、DHICA  Oxidase、EC  1.14.18、GP75、EC  1.14.18.1;  Triosephosphate  isomerase  (Triosephosphate  isomerase  1、TPID、Triose-Phosphate  Isomerase、HEL-S-49、TIM、Epididymis  Secretory  Protein  Li  49、TPI、Triosephosphate  Isomerase、EC  5.3.1.1;  TRAG-3  (CSAG  Family  Member  2、Cancer/Testis  Antigen  Family  24、CSAG3B,  Member  2、CSAG  Family  Member  3B、Cancer/Testis  Antigen  Family  24  Member  2、Cancer/Testis  Antigen  24.2、Chondrosarcoma-Associated  Gene  2/3  Protein、Taxol-Resistant-Associated  Gene  3  Protein、Chondrosarcoma-Associated  Gene  2/3  Protein-Like、CT24.2、Taxol  Resistance  Associated  Gene  3、TRAG-3、CSAG3A、TRAG3;);  TMEM46  (shisa  homolog  2  (Xenopus  Laevis);  SHISA;  NP-001007539.1;  NM-001007538.1;  TMEM118  (ring  finger  protein、transmembrane2;  RNFT2;  FLJ1462;  NP-001103373.1;  NM-001109903.1;  TMEFF1  (transmembrane  protein  with  EGF-like  and  two  follistatin-like  domains  1;  Tomoregulin-;  H7365;  C9orf2;  C9ORF2;  U19878;  X83961;  NM-080655;  NM-003692;  TGF-betaRII  (TGFBR2、Transforming  Growth  Factor、Beta  Receptor  II  (70/80  kDa)、TGFbeta-RII、MFS2、tbetaR-II、TGFR-2、TGF-Beta  Receptor  Type  IIB、TGF-Beta  Type  II  Receptor、TGF-Beta  Receptor  Type-2、EC  2.7.11.30、Transforming  Growth  Factor  Beta  Receptor  Type  IIC、AAT3、TbetaR-II、Transforming  Growth  Factor、Beta  Receptor  II  (70-80kD)、TGF-Beta  Receptor  Type  II、FAA3、Transforming  Growth  Factor-Beta  Receptor  Type  II、LDS1  B、HNPCC6、LDS2B、LDS2、RITC、EC  2.7.11、TAAD2;  TENB2  (TMEFF2、tomoregulin、TPEF、HPP1、TR、推定膜貫通型プロテオグリカン、EGF/増殖因子のヘレグリンファミリーおよびフォリスタチンと関連する);  374  aa、NCBIアクセッション番号:  AAD55776、AAF91397、AAG49451、NCBI参照配列：NP-057276;  NCBI  Gene:  23671；OMIM:  605734;  SwissProt  Q9UIK5;  Genbankアクセッション番号AF179274;  AY358907、CAF85723、CQ782436;  TAG-2;  TAG-1  (Contactin  2  (Axonal)、TAG-1、AXT、Axonin-1  Cell  Adhesion  Molecule、TAX、Contactin  2  (transiently  Expressed)、TAXI、Contactin-2、Axonal  Glycoprotein  TAG-1、Transiently-Expressed  Axonal  Glycoprotein、Transient  Axonal  Glycoprotein、Axonin-1、TAX-1、TAG1、FAMES;  PRF:  444868);  SYT-SSX1または-SSX2融合タンパク質;  survivin;  STEAP2  (HGNC  8639、IPCA-1、PCANAP1、STAMP1、STEAP2、STMP、prostate  cancer  associated  gene  1、prostate  cancer  associated  protein  1、six  transmembrane  epithelial  antigen  of  prostate  2、six  transmembrane  prostate  protein、Genbankアクセッション番号  AF45513；STEAP1（six  transmembrane  epithelial  antigen  of  prostate,Genbankアクセッション番号  NM-01244;  SSX-4;  SSX-2  (SSX2、Synovial  Sarcoma、X  Breakpoint2、X  Breakpoint  2、SSX、X  Breakpoint  2B、Cancer/Testis  Antigen  5.2、X-Chromosome-Related  2、Tumor  Antigen  HOM-MEL-40、CT5.2、HD21、Cancer/Testis  Antigen  Family  5、HOM-MEL-40、Isoform  B、Cancer/Testis  Antigen  Family  5  member  2a、member  2a,  Protein  SSX2,  Sarcoma、Sarcoma,  Synovial,  X-Chromosome-Related  2、synovial,  Synovial  Sarcoma,  X  Breakpoint  2B、Synovial  Sarcomam,  SSX2A;  Sp17;  SOX10  (SRY  (Sex  Determining  Region  Y)-Box  10,  mouse,  PCWH、DOM、WS4、WS2E、WS4C、Dominant  Megacolon,  mouse,  Human  Homolog  Of、Dominant  Megacolon、SRY-Related  HMG-Box  Gene  10,  Human  Homolog  Of、transcription  Factor  SOX-10;  GenBank:  CAG30470.1);  SNRPD1  (Small  Nuclear  Ribonucleoprotein  D1、Sma
ll  Nuclear  Ribonucleoprotein  D1、Polypeptide  16  kDa、Polypeptide  (16kD)、SNRPD、HsT2456、Sm-D1、SMD1、Sm-D  Autoantigen、Small  Nuclear  Ribonucleoprotein  D1  Polypeptide  16  kDa  Pseudogene、SnRNP  Core  Protein  D1、Small  Nuclear  Ribonucleoprotein  Sm  D1;  SLC35D3  (Solute  Carrier  Family  35,  Member  D3、FRCL1、Fringe  Connection-Like  Protein  1、bA55K22.3、Frc、Fringe-Like  1、Solute  Carrier  Family  35  Member  D3;  NCBI  GenBank:  NC-000006.11  NC-018917.2  NT-025741.16);  SIRT2  (Sirtuin  2、NAD-Dependent  Deacetylase  Sirtuin-2、SIRL2、Silent  Information  Regulator  2、Regulatory  Protein  SIR2  Homolog  2、Sir2-Related  Protein  Type  2、SIR2-Like  Protein  2、Sirtuin  Type  2、Sirtuin  (Silent  Mating  Type  Information  Regulation  2  Homolog)  2  (S.  cerevisiae)、Sirtuin-2、Sirtuin  (Silent  Mating  Type  Information  Regulation  2,  S.  cerevisiae,  Homolog)  2、EC  3.5.1.、SIR2;  GenBank:  AAK51133.1);  Sema  5b  (FLJ10372、KIAA1445、Mm.42015、SEMA5B、SEMAG、Semaphorin  5b  Hlog、sema  domain,  seven  thrombospondin  repeats  (type  1  and  type  1-like),  Transmembrane  Domain(TM)  and  short  cytoplasmic  domain,  (semaphorin)  5B、Genbankアクセッション番号  AB04087;  secernin  1  (SCRN1、SES1、KIAA0193、secerin-1;  GenBank:  EAL24458.1);  SAGE  (SAGE1、Sarcoma  Antigen  1、Cancer/Testis  Antigen  14、CT14,  Putative  Tumor  Antigen;  NCBI参照配列:  NP-061136.2);  RU2AS  (KAAG1、Kidney  Associated  Antigen  1、RU2AS、RU2  Antisense  Gene  Protein、Kidney-Associated  Antigen  1;  GenBank:  AAF23613.1);  RNF43-E3  ubiquitin-protein  ligase  RNF43  precursor  [Homo  sapiens]、RNF124;  URCC;  NCBI参照配列:  NP-060233.3;  RhoC  (RGS5  (Regulator  Of  G-Protein  Signaling  5、MSTP032、Regulator  Of  G-Protein  Signalling  5、MSTP092、MST092、MSTP106、MST106、MSTP129、MST129;  GenBank:  AAB84001.1);  RET  (ret  proto-oncogene;  MEN2A;  HSCR1;  MEN2B;  MTC1;  PTC;  CDHF12;  Hs.168114;  RET51;  RET-ELE;  NP-066124.1;  NM-020975.4);  RBAF600  (UBR4、Ubiquitin  Protein  Ligase  E3  Component  N-Recognin  4、Zinc  Finger、UBR1  Type  1、ZUBR1、E3  Ubiquitin-Protein  Ligase  UBR4、RBAF600、600  KDa  Retinoblastoma  Protein-Associated  Factor、Zinc  Finger  UBR1-Type  Protein  1、EC  6.3.2.、N-recognin-4、KIAA0462、p600、EC  6.3.2、KIAA1307;  GenBank:  AAL83880.1);  RAGE-1  (MOK、MOK  Protein  Kinase、Renal  Tumor  Antigen、RAGE、MAPK/MAK/MRK  Overlapping  Kinase、Renal  Tumor  Antigen  1、Renal  Cell  Carcinoma  Antigen、RAGE-1、EC  2.7.11.22、RAGE1;  UniProtKB/Swiss-Prot:  Q9UQ07.1);  RAB38/NY-MEL-1  (RAB38、NY-MEL-1、RAB38、Member  RAS  Oncogene  Family、Melanoma  Antigen  NY-MEL-1、Rab-Related  GTP-Binding  Protein、Ras-Related  Protein  Rab-38、rrGTPbp;  GenBank:  AAH15808.1);  PTPRK  (DJ480J14.2.1  (Protein  Tyrosine  Phosphatase,  Receptor  Type、K  R-PTP-KAPPA、Protein  Tyrosine  Phosphatase  Kappa、Protein  Tyrosine  Phosphatase  Kappa)、Protein  Tyrosine  Phosphatase,  Receptor  Type,  K、Protein-Tyrosine  Phosphatase  Kappa、Protein-Tyrosine  Phosphatase,  Receptor  Type,  Kappa、R-PTP-kappa、Receptor-Type  Tyrosine-Protein  Phosphatase  Kappa、EC  3.1.3.48、PTPK;  GenBank:  AAI44514.1);  PSMA;  PSCA  hIg(2700050C12Rik、C530008016Rik、RIKEN  cDNA  2700050C12、RIKEN  cDNA  2700050C12  gene、Genbankアクセッション番号AY358628);  PSCA  (Prostate  stem  cell  antigen  precursor、Genbankアクセッション番号  AJ29743;  PRDX5  (Peroxiredoxin  5、EC  1.11.1.15、TPx  Type  VI、B166、Antioxidant  Enzyme  B166、HEL-S-55、Liver  Tissue  2D-Page  Spot  71  B、PMP20、Peroxisomal  Antioxidant  Enzyme、PRDX6、Thioredoxin  Peroxidase  PMP20、PRXV、AOEB166、Epididymis  Secretory  Protein  Li  55、Alu  Co-Repressor  1、Peroxiredoxin-5、Mitochondrial、Peroxiredoxin  V、prx-V、Thioredoxin  Reductase、Prx-V、ACR1、Alu  Corepressor、PLP;  GenBank:  CAG33484.1);  PRAME  (Preferentially  Expressed  Antigen  In  Melanoma、Preferentially  Expressed  Antigen  Of  Melanoma、MAPE、01P-4、OIPA、CT130、Cancer/Testis  Antigen  130、Melanoma  Antigen  Preferentially  Expressed  In  Tumors、Opa-Interacting  Protein  4、Opa-Interacting  Protein  01P4;  GenBank:  CAG30435.1);  pml-RARalpha融合タンパク質;  PMEL17  (silver  homolog;  SILV;  D12S53E;  PMEL17;  SI;  SIL);  ME20;  gp10  BC001414;  BT007202;  M32295;  M77348;  NM-006928;  PBF  (ZNF395、Zinc  Finger  Protein  395、PRF-1、Huntington  disease  regulatory、HD  Gene  Regulatory  Region-Binding  Protein、Region-Binding  Protein  2、Protein  2、Papillomavirus  Regulatory  Factor  1、HD-Regulating  Factor  2、Papillomavirus-Regulatory  Factor、PRF1、HDBP-2、Si-1-8-14、HDBP2、Huntington'S  Disease  Gene  Regulatory  Region-Binding  Protein  2、HDRF-2、Papillomavirus  Regulatory  Factor  PRF-1、PBF;  GenBank:  AAH01237.1);  PAX5  (Paired  Box  5、Paired  Box  Homeotic  Gene  5、BSAP、Paired  Box  Protein  Pax-5、B-Cell  Lineage  Specific  Activator、Paired  Domain  Gene  5、Paired  Box  Gene  5  (B-Cell  Lineage  Specific  Activator  Protein)、B-Cell-Specific  Transcription  Factor、Paired  Box  Gene  5  (B-Cell  Lineage  Specific  Activator);  PAP  (REG3A、Regenerating  Islet-Derived  3  Alpha、INGAP、PAP-H、Hepatointestinal  Pancreatic  Protein、PBBCGF、Human  Proislet  Peptide、REG-Ill、Pancreatitis-Associated  Protein  1、Regi、Reg  III-Alpha、hepatocarcinoma-intestine-pancreas、Regenerating  Islet-Derived  Protein  III-Alpha、Pancreatic  Beta  Cell  Growth  Factor、HIP、PAP  Homologous  Protein、HIP/PAP、Proliferation-Inducing  Protein  34、PAP1、Proliferation-Inducing  Protein  42、REG-3-alpha、Regenerating  Islet-Derived  Protein  3-Alpha、Pancreatitis-Associated  Protein;  GenBank:  AAH36776.1);  p53  (TP53、Tumor  Protein  P53、TPR53、P53、Cellular  Tumor  Antigen  P53、Antigen  NY-CO-13、Mutant  Tumor  Protein  53、Phosphoprotein  P53、P53  Tumor  Suppressor、BCC7、Transformation-Related  Protein  53、LFS1、tumor  Protein  53、Li-Fraumeni  Syndrome、Tumor  Suppressor  P53;  P2X5  (Purinergic  receptor  P2X  ligand-gated  ion  channel  5、細胞外ATPにより開閉するイオンチャンネルであり、シナプス伝達と神経発生に関与する可能性がある。その欠損は特発性排尿筋不安定の病態生理の原因となり得る);  422  aa)、μl:  7.63、MW:  47206  TM:  1  [P]  遺伝子染色体:  17p13.3、Genbankアクセッション番号NP-002552.;  OGT  (0-Linked  N-Acetylglucosamine  (GlcNAc)  Transferase、O-GlcNAc  Transferase  P110  Subunit、0-Linked  N-Acetylglucosamine  (GlcNAc)  Transferase  (UDP-N-Acetylglucosamine:Polypeptide-N-Acetylglucosaminyl  Transferase、UDP-N-Acetylglucosamine-Peptide  N-Acetylglucosaminyltransferase  110  KDa  Subunit、UDP-N-Acetylglucosamine:Polypeptide-N-Acetylglucosaminyl  Transferase、Uridinediphospho-N-Acetylglucosamine:Polypeptide  Beta-N-Acetylglucosaminyl  Transferase、O-GlcNAc  Transferase  Subunit  P110、EC  2.4.1.255、0-Linked  N-Acetylglucosamine  Transferase  110  KDa  Subunit、EC  2.4.1、HRNT1、EC  2.4.1.186、0-GLCNAC;  GenBank:  AAH38180.1);  0A1  (Osteoarthritis  QTL  1、OASD;  GenBank:  CAA88742.1);  NY-ESO-1/LAGE-2  (Cancer/Testis  Antigen  1  B、CTAG1  B、NY-ESO-1、LAGE-2、ESO1、CTAG1、CTAG、LAGE2B、Cancer/Testis  Antigen  1、Autoimmunogenic  Cancer/Testis  Antigen  NY-ESO-1、Ancer  Antigen  3、Cancer/Testis  Antigen  6.1、New  York  Esophageal  Squamous  Cell  Carcinoma  1、L  Antigen  Family  Member  2、LAGE2、CT6.1、LAGE2A;  GenBank:  AAI30365.1);  NY-BR-1  (ANKRD30A、Ankyrin  Repeat  Domain  30A、Breast  Cancer  Antigen  NY-BR-1、Serologically  Defined  Breast  Cancer  Antigen  NY-BR-1、Ankyrin  Repeat  Domain-Containing  Protein  30A;  NCBI  Reference  Sequence:  NP-443723.2);  N-ras  (NRAS、Neuroblastoma  RAS  Viral  (V-Ras)  Oncogene  Homolog、NRAS1、Transforming  Protein  N-Ras、GTPase  NRas、ALPS4、N-Ras  Protein  Part  4、NS6、Oncogene  Homolog、HRAS1;  GenBank:  AAH05219.1);  NFYC  (Nuclear  Transcription  Factor  Y��Gamma、HAP5、HSM、Nuclear  Transcription  Factor  Y  Subunit  C、Transactivator  HSM-1/2、CCAAT  Binding  Factor  Subunit  C、NF-YC、CCAAT  Transcription  Binding  Factor  Subunit  Gamma、CAAT  Box  DNA-Binding  Protein  Subunit  C、Histone  H1  Transcription  Factor  Large  Subunit  2A、CBFC、Nuclear  Transcription  Factor  Y  Subunit  Gamma、CBF-C、Transactivator  HSM-1、H1TF2A、Transcription  Factor  NF-Y、C  Subunit;  neo-PAP  (PAPOLG、Poly(A)  Polymerase  Gamma、Neo-Poly(A)  Polymerase、Nuclear  Poly(A)  Polymerase  Gamma、Polynucleotide  Adenylyltransferase  Gamma、SRP  RNA  3′  Adenylating  Enzyme/Pap2、PAP-gamma、Neo-PAP、SRP  RNA  3′-Adenylating  Enzyme、PAP2、EC  2.7.7.19、PAPG;  NCBI  Reference  Sequence:  NP-075045.2);  NCA  (CEACAM6、Genbankアクセッション番号M1872);  Napi3b  (NAPI-3B、NPTIIb、SLC34A2、solute  carrier  family  34  (sodium  phosphate)、member  2、type  II  sodium-dependent  phosphate  transporter  3b、Genbankアクセッション番号NM-00642);  Myosin  class  I;  MUM-3;  MUM-2  (TRAPPC1、Trafficking  Protein  Particle  Complex  1、BETS、BETS  Homolog、MUM2、Melanoma  Ubiquitous  Mutated  2、Multiple  Myeloma  Protein  2、Trafficking  Protein  Particle  Complex  Subunit  1;  MUM-1f;  Mucin  (MUC1、Mucin  1、Cell  Surface  Associated、PEMT、PUM、CA  15-3、MCKD1、ADMCKD、Medullary  Cystic  Kidney  Disease  1  (autosomal  dominant)、ADMCKD1、Mucin  1、Transmembrane、CD227、Breast  Carcinoma-Associated  Antigen  DF3、MAM6、Cancer  Antigen  15-3、MCD、Carcinoma-Associated  Mucin、MCKD、Krebs  Von  Den  Lungen-6、MUC-1/SEC、Peanut-Reactive  Urinary  Mucin、MUC1/ZD、Tumor-Associated  Epithelial  Membrane  Antigen、DF3  Antigen、Tumor-Associated  Mucin,  episialin、EMA、H23  Antigen、H23AG、Mucin-1、KL-6、Tumor  Associated  Epithelial  Mucin、MUC-1、Episialin、PEM、CD227  Antigen;  UniProtKB/Swiss-Prot:  P15941.3);  MUCSAC  (Mucin  SAC、Oligomeric  Mucus/Gel-Forming、Tracheobronchial  Mucin′  MUC5、TBM、Mucin  5、Subtypes  A  And  C、Tracheobronchial/Gastric、leB、Gastric  Mucin、Mucin  SAC、Oligomeric  Mucus/Gel-Forming  Pseudogene、Lewis  B  Blood  Group  Antigen、LeB、Major  Airway  Glycoprotein、MUC-SAC、Mucin-5  Subtype  AC、Tracheobronchial;  MUC1  (Mucin  1、Cell  Surface  Associated、PEMT、PUM、CA  15-3、MCKD1、ADMCKD、Medullary  Cystic  Kidney  Disease  1  (Autosomal  Dominant)、ADMCKD1、Mucin  1、Transmembrane、CD227、Breast  Carcinoma-Associated  Ant
igen  DF3、MAM6、Cancer  Antigen  15-3、MCD、Carcinoma-Associated  Mucin、MCKD、Krebs  Von  Den  Lungen-6、MUC-1/SEC、Peanut-Reactive  Urinary  Mucin、MUC-1/X、Polymorphic  Epithelial  Mucin、MUC1/ZD、Tumor-Associated  Epithelial  Membrane  Antigen、DF3  Antigen、Tumor-Associated  Mucin、episialin、EMA、h23  Antigen、H23AG、mucin-1、KL-6、Tumor  Associated  Epithelial  Mucin、MUC-1、Episialin、PEM、CD227  Antigen;  MSG783  (RNF124、hypothetical  protein  FLJ20315、Genbankアクセッション番号  NM-01776；MRP4-multidrug  resistance-associated  protein  4  isoform  3、MOAT-B;  MOATB  [Homo  sapiens];  NCBI参照配列:  NP-001288758.1;  MPF  (MPF、MSLN、SMR、megakaryocyte  potentiating  factor、mesothelin、Genbankアクセッション番号NM-00582;  MMP-7  (MMP7、matrilysin、MPSL1、matrin、Matrix  Metalloproteinase  7  (Matrilysin、Uterine)、Uterine  Matrilysin、Matrix  Metalloproteinase-7、EC  3.4.24.23、Pump-1  Protease、Matrin、Uterine  Metalloproteinase、PUMP1、MMP-7、EC  3.4.24、PUMP-1;  GenBank:  AAC37543.1);  MMP-2  (MMP2、Matrix  Metallopeptidase  2  (Gelatinase  A、72  kDa  Gelatinase、72  kDa  Type  IV  Collagenase)、MONA、CLG4A、Matrix  Metalloproteinase  2  (Gelatinase  A、72kD  Gelatinase、72kD  Type  IV  Collagenase)、CLG4、72  kDa  Gelatinase、72  kDa  Type  IV  Collagenase)、Matrix  Metalloproteinase-2、MMP-II、72  KDa  Gelatinase、Collagenase  Type  IV-A、MMP-2、Matrix  Metalloproteinase-II、TBE-1、Neutrophil  Gelatinase、EC  3.4.24.24、EC  3.4.24;  GenBank:  AAH02576.1);およびMeloe。
【００６９】
特定の実施形態では、本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体は、例えば二特異性抗体などの多重特異性抗体を含み、この場合において当該多重特異性抗体は、以下からなる群から選択される第二の抗原に対する特異性を有する第二の結合ドメインを含む：17-IA、4-1BB、4Dc、6-ケト-PGFla、8-イソ-PGF2a、8-オキソ-dG、Al  アデノシン受容体、A33、ACE、ACE-2、アクチビン、アクチビン  A、アクチビン  AB、アクチビン  B、アクチビン  C、アクチビン  RIA、アクチビン  RIA  ALK-2、アクチビン  RIB  ALK-4、アクチビン  RIIA、アクチビン  RUB、ADAM、ADAM10、ADAM12、ADAM15、ADAM17/TACE、ADAM8、ADAM9、ADAMTS、ADAMTS4、ADAMTS5、アドレシン、aFGF、ALCAM、ALK、ALK-1、ALK-7、アルファ-l-アンチトリプシン、アルファ-V/ベータ-1アンタゴニスト、ANG、Ang、APAF-1、APE、APJ、APP、APRIL、AR、ARC、ART、Artemin、抗-Id、ASPARTIC、心房性ナトリウム利尿因子、av/b3  インテグリン、Axl、b2M、B7-1、B7-2、B7-H、B-リンパ球刺激因子  (BlyS)、BACE、BACE-1、Bad、BAFF、BAFF-R、Bag-1、BAK、Bax、BCA-1、BCAM、Bel、BCMA、BDNF、b-ECGF、bFGF、BID、Bik、BIM、BLC、BL-CAM、BLK、BMP、BMP-2  BMP-2a、BMP-3  オステオゲニン、BMP-4  BMP-2b、BMP-5、BMP-6  Vgr-1、BMP-7  (OP-1)、BMP-8  (BMP-8a、OP-2)、BMPR、BMPR-IA  (ALK-3)、BMPR-IB  (ALK-6)、BRK-2、RPK-1、BMPR-II  (BRK-3)、BMPs、b-  NGF、BOK、ボンベシン、骨由来神経栄養因子、BPDE、BPDE-DNA、BTC、補体因子3  (C3)、C3a、C4、C5、C5a、CIO、CA125、CAD-8、カルシトニン、cAMP、癌胎児抗原(CEA)、腫瘍関連抗原、カテプシンA、カテプシンB、カテプシンC/DPPI、カテプシンD、カテプシンE、カテプシンH、カテプシンL、カテプシンO、カテプシンS、カテプシンV、カテプシンX/Z/P、CBL、CCI、CCK2、CCL、CCLl、CCLll、CCL12、CCL13、CCL  14、CCL15、CCL16、CCLl  7、CCL18、CCL19、CCL2、CCL20、CCL21、CCL22、CCL23、CCL24、CCL25、CCL26、CCL27、CCL28、CCL3、CCL4、CCL5、CCL6、CCL7、CCL8、CCL9/10、CCR、CCR1、CCR10、CCR10、CCR2、CCR3、CCR4、CCR5、CCR6、CCR7、CCR8、CCR9、CD1、CD2、CD4、CD5、CD6、CD7、CD8、CD10、CDlla、CDllb、CDllc、CD13、CD14、CD15、CD16、CD18、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD25、CD27L、CD28、CD29、CD30、CD30L、CD32、CD33  (p67タンパク質)、CD34、CD38、CD40、CD40L、CD44、CD45、CD46、CD49a、CD52、CD54、CD55、CD56、CD61、CD64、CD66e、CD74、CD80  (B7-1)、CD89、CD95、CD123、CD137、CD138、CD140a、CD146、CD147、CD148、CD152、CD164、CEACAM5、CFTR、cGMP、CINC、ボツリヌス菌毒素、ウェルシュ菌毒素、CKb8-l、CLC、CMV、CMV  UL、CNTF、CNTN-1、COX、C-Ret、CRG-2、CT-1、CTACK、CTGF、CTLA-4、CX3CL1、CX3CR1、CXCL、CXCLl、CXCL2、CXCL3、CXCL4、CXCL5、CXCL6、CXCL7、CXCL8、CXCL9、CXCL10、CXCL11、CXCL12、CXCL13、CXCL14、CXCL15、CXCL16、CXCR、CXCR1、CXCR2、CXCR3、CXCR4、CXCR5、CXCR6、サイトケラチン腫瘍関連抗原、DAN、DCC、DcR3、DC-SIGN、崩壊促進因子、des(l-3)-IGF-I  (脳IGF-1)、Dhh、ジゴキシン、DNAM-1、Dnase、Dpp、DPPIV/CD26、Dtk、ECAD、EDA、EDA-A1、EDA-A2、EDAR、EGF、EGFR  (ErbB-1)、EMA、EMMPRIN、EN  A、エンドセリン受容体、エンケファリナーゼ、eNOS、Eot、eotaxinl、EpCAM、エフリンB2/  EphB4、EPO、ERCC、E-セレクチン、ET-1、第Ila因子、第VII因子、第VIIIc因子、第IX因子、線維芽細胞活性化タンパク質(FAP)、Fas、FcRl、FEN-1、フェリチン、FGF、FGF-19、FGF-2、FGF3、FGF-8、FGFR、FGFR-3、Fibrin、FL、FLIP、Flt-3、Flt-4、卵胞刺激ホルモン、フラクタルカイン、FZD1、FZD2、FZD3、FZD4、FZD5、FZD6、FZD7、FZD8、FZD9、FZD10、G250、Gas  6、GCP-2、GCSF、GD2、GD3、GDF、GDF-1、GDF-3  (Vgr-2)、GDF-5  (BMP-14、CDMP-  1)、GDF-6  (BMP-13、CDMP-2)、GDF-7  (BMP-12���CDMP-3)、GDF-8  (ミオスタチン)、GDF-9、GDF-  15  (MIC-1)、GDNF、GDNF、GFAP、GFRa-1、GFR-アルファl、GFR-アルファ2、GFR-アルファ3、GITR、グルカゴン、Glut  4、糖タンパク質Ilb/IIIa  (GP  Ilb/IIIa)、GM-CSF、gpl30、gp72、GRO、成長ホルモン放出因子、ハプテン(NP-capまたはNIP-cap)、HB-EGF、HCC、HCMV  gB  エンベロープ糖タンパク質、HCMV)  gH  エンベロープ糖タンパク質、HCMV  UL、造血成長因子(HGF：Hemopoietic  growth  factor)、Hep  B  gpl20、ヘパラナーゼ、Her2、Her2/neu  (ErbB-2)、Her3  (ErbB-3)、Her4  (ErbB-4)、単純ヘルペスウイルス  (HSV)  gB  糖タンパク質、HSV  gD  糖タンパク質、HGFA、高分子メラノーマ関連抗原（HMW-MAA：High  molecular  weight  melanoma-associated  antigen)、HIV  gpl20、HIV  IIIB  gp  120  V3  ループ、HLA、HLA-DR、HM1.24、HMFG  PEM、HRG、Hrk、ヒト心筋ミオシン、ヒトサイトメガロウイルス  (HCMV)、ヒト成長ホルモン(HGH)、HVEM、1-309、IAP、ICAM、ICAM-1、ICAM-3、ICE、ICOS、IFNg、Ig、IgA  受容体、IgE、IGF、IGF  結合タンパク質、IGF-1R、IGFBP、IGF-I、IGF-II、IL、IL-1、IL-1R、IL-2、IL-2R、IL-4、IL-4R、IL-5、IL-5R、IL-6、IL-6R、IL-8、IL-  9、IL-10、IL-12、IL-13、IL-15、IL-18、IL-18R、IL-23、インターフェロン(INF)-アルファ、INF-ベータ、INF-  ガンマ、インヒビン、iNOS、インシュリンA-鎖、インシュリン  B-鎖、インシュリン様成長因子1、インテグリンアルファ2、インテグリンアルファ3、インテグリンアルファ4、インテグリンアルファ4/ベータl、integrin、アルファ4/ベータ7、インテグリンアルファ5  (アルファV)、インテグリンアルファ5/ベータl、インテグリンアルファ5/ベータ3、インテグリンアルファ6、インテグリンベータl、インテグリンベータ2、インターフェロンガンマ、IP-10、1-TAC、JE、カリクレイン2、カリクレイン5、カリクレイン6、、カリクレイン11、カリクレイン12、カリクレイン14、カリクレイン15、カリクレインLI、カリクレインL2、カリクレインL3、カリクレインL4、KC、KDR、ケラチノサイト成長因子(KGF)、ラミニン5、LAMP、LAP、LAP  (TGF-  1)、潜在型TGF-1、潜在型TGF-1  bpl、LBP、LDGF、LECT2、レフティー、ルイス-Y抗原、ルイス-Y関連抗原、LFA-1、LFA-3、Lfo、LIF、LIGHT、リポタンパク質、LIX、LKN、Lptn、L-セレクチン、LT-a、LT-b、LTB4、LTBP-1、肺サーファクタント、黄体ホルモン、リンホトキシンベータ受容体、Mac-1、MAdCAM、MAG、MAP2、MARC、MCAM、MCAM、MCK-2、MCP、M-CSF、MDC、Mer、メタロプロテアーゼ、MGDF受容体、MGMT、MHC  (HLA-DR)、MIF、MIG、MIP、MIP-1-アルファ、MK、MMAC1、MMP、MMP-1、MMP-10、MMP-11、MMP-12、MMP-13、MMP-14、MMP-15、MMP-2、MMP-24、MMP-  3、MMP-7、MMP-8、MMP-9、MPIF、Mpo、MSK、MSP、ムチン(Mucl)、MUC18、ミュラー管抑制因子、Mug、MuSK、NAIP、NAP、NCAD、N-カドヘリン、NCA  90、NCAM、NCAM、ネプリライシン、ニューロトロフィン-3,-4、または-6、ニュールツリン、神経成長因子  (NGF)、NGFR、NGF-ベータ、nNOS、NO、NOS、Npn、NRG-3、NT、NTN、OB、OGG1、OPG、OPN、OSM、OX40L、OX40R、pl50、p95、PADPr、Parathyroid  hormone、PARC、PARP、PBR、PBSF、PCAD、P-カドヘリン、PCNA、PDGF、PDGF、PDK-1、PECAM、PEM、PF4、PGE、PGF、PGI2、PGJ2、PIN、PLA2、胎盤アルカリホスファターゼ(PLAP)、P1GF、PLP、PP14、プロインスリン、プロリラキシン、プロテインC、PS、PSA、PSCA、前立腺特異的膜抗原(PSMA)、PTEN、PTHrp、Ptk、PTN、R51、RANK、RANKL、RANTES、RANTES、リラキシンA-鎖、リラキシンB-鎖、レニン、呼吸器合胞体ウイルス  (RSV)  F、RSV  Fgp、Ret、リウマチ因子、RLIP76、RPA2、RSK、S100、SCF/KL、SDF-1、SERINE、血清アルブミン、sFRP-3、Shh、SIGIRR、SK-1、SLAM、SLPI、SMAC、SMDF、SMOH、SOD、SPARC、Stat、STEAP、STEAP-II、TACE、TACI、TAG-72  (腫瘍関連糖タンパク質-72)、TARC、TCA-3、T細胞受容体(例えばT細胞受容体アルファ/ベータ)、TdT、TECK、TEM1、TEM5、TEM7、TEM8、TERT、精巣PLAP様アルカリホスファターゼ、TfR、TGF、TGF-アルファ、TGF-ベータ、TGF-ベータ  汎特異的(Pan  Specific)、TGF-ベータ  RI  (ALK-5)、TGF-ベータ  RII、TGF-ベータ  Rllb、TGF-ベータ  RIII、TGF-ベータl、TGF-ベータ2、TGF-ベータ3、TGF-ベータ4、TGF-ベータ5、トロンビン、胸腺Ck-1、甲状腺刺激ホルモン、Tie、TIMP、TIQ、組織因子、TMEFF2、Tmpo、TMPRSS2、TNF、TNF-アルファ、TNF-アルファ  ベータ、TNF-ベータ2、TNFc、TNF-RI、TNF-RII、TNFRSF10A  (TRAIL  Rl  Apo-2、DR4)、TNFRSFIOB  (TRAIL  R2  DR5、KILLER、TRICK-2A、TRICK-B)、TNFRSF10C  (TRAIL  R3  DcRl、LIT、TRID)、TNFRSF10D  (TRAIL  R4  DcR2、TRUNDD)、TNFRSF11A  (RANK  ODF  R、TRANCE  R)、TNFRSFllB  (OPG  OCIF、TR1)、TNFRSF12  (TWEAK  R  FN14)、TNFRSF13B  (TACI)、TNFRSF13C  (BAFF  R)、TNFRSF14  (HVEM  ATAR、HveA、LIGHT  R、TR2)、TNFRSF16  (NGFR  p75NTR)、TNFRSF17  (BCMA)、TNFRSF18  (GITR  AITR)、TNFRSF19  (TROY  TAJ、TRADE)、TNFRSF19L  (RELT)、TNFRSFIA  (TNF  RI  CD120a、p55-60)、TNFRSFIB  (TNF  RII  CD120b、p75-80)、TNFRSF26  (TNFRH3)、TNFRSF3  (LTbR  TNF  RIII、TNFC  R)、TNFRSF4  (OX40  ACT35、TXGP1  R)、TNFRSF5  (CD40  p50)、TNFRSF6  (Fas  Apo-1、APT1、CD95)、TNFRSF6B  (DcR3  M68、TR6)、TNFRSF7  (CD27)、TNFRSF8  (CD30)、TNFRSF9  (4-lBB  CD137、ILA)、TNFRSF21  (DR6)、TNFRSF22  (DcTRAIL  R2  TNFRH2)、TNFRST23  (DcTRAIL  Rl  TNFRH1)、TNFRSF25  (DR3  Apo-3、LARD、TR-3、TRAMP、WSL-1)、TNFSF10  (TRAIL  Apo-2リガンド、TL2)、TNFSF11  (TRANCE/RANKリガンドODF、OPGリガンド)、TNFSF12  (TWEAK  Apo-3リガンド、DR3リガンド)、TNFSF13  (APRIL  TALL2)、TNFSF13B  (BAFF  BLYS、TALL1、THANK、TNFSF20)、TNFSF14  (LIGHT  HVEMリガンド、LTg)、TNFSF15  (TL1A/VEGI)、TNFSF18  (GITRリガンド  AITRリガンド、TL6)、TNFSFIA  (TNF-a  Conectin、DIF、TNFSF2)、TNFSF1B  (TNF-b  LTa、TNFSF1)、TNFSF3  (LTb  TNFC、p33)、TNFSF4  (OX40リガンド  gp34、TXGP1)、TNFSF5  (CD40リガンド  CD154、gp39、HIGM1、IMD3、TRAP)、TNFSF6  (Fasリガンド  Apo-1リガンド、APT1リガンド)、TNFSF7  (CD27リガンド  CD70)、TNFSF8  (CD30リガンド  CD153)、TNFSF9  (4-lBBリガンド  CD137リガンド)、TP-1、t-PA、Tpo、TRAIL、TRAIL  R、TRAIL-R1、TRAIL-R2、TRANCE、トランスファー受容体（transferring  receptor）、TRF、Trk、TROP-2、TSG、TSLP、腫瘍関連抗原CA  125、ルイスY関連糖を発現する腫瘍関連抗原、TWEAK、TXB2、Ung、uPAR、uPAR-1、ウロキナーゼ、VCAM、VCAM-1、VECAD、VE-カドヘリン、VE-カドヘリン-2、VEFGR-1  (flt-1)、VEGF、VEGFR、VEGFR-3  (flt-4)、VEGI、VIM、ウイルス抗原、VLA、VLA-1、VLA-4、VNRインテグリン、フォン・ヴィレブランド因子、WIF-  1、WNT1、WNT2、WNT2B/13、WNT3、WNT3A、WNT4、WNT5A、WNT5B、WNT6、WNT7A、WNT7B、WNT8A、WNT8B、WNT9A、WNT9A、WNT9B、WNT10A、WNT10B、WNT11、WNT16、XCL1、XCL2、XCR1、XCR1、XEDAR、XIAP、XPD、CTLA4  (cytotoxic  T  lymphocyte  antigen-4)、PD1  (programmed  cell  death  protein  1)、PD-L1  (programmed  cell  death  ligand  1)、LAG-3  (lymphocyte  activation  gene-3)、TIM-3  (T  cell  immunoglobulin  and  mucin  protein-3)、ホルモンの受容体、および成長因子。
【００７０】
特定の実施形態では、本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体は、例えば二特異性抗体などの多重特異性抗体を含み、この場合において当該多重特異性抗体は、以下からなる群から選択される第二の抗原に対する特異性を有する第二の結合ドメインを含む：BCMA、CTLA4（cytotoxic  T  lymphocyte  antigen-4）、PD1（programmed  cell  death  protein  1）、PD-L1（programmed  cell  death  ligand  1）、LAG-3（lymphocyte  activation  gene-3）、TIM-3、CD20、CD2、CD19、Her2、EGFR、EpCAM、FcyRIIIa  (CD16)、FcyRIIa  (CD32a)、FcyRIIb  (CD32b)、FcyRI  (CD64)、Toll-様受容体(TLRs)、TLR4、TLR9、サイトカイン、IL-2、IL-5、IL-13、IL-6、IL-17、IL-12、IL-23、TNFa、TGFb、サイトカイン受容体、IL-2R、ケモカイン、ケモカイン受容体、増殖因子、VEGFおよびHGF。
【００７１】
特定の実施形態では、本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体は、抗原に特異的に結合する少なくとも第二の抗原結合ドメインを含み、この場合において当該抗体は、以下からなる群から選択される多重特異性形式を含む：Fab-Fc-scFv、“ボトル-オープナー”、Mab-scFv、Mab-Fv、二重scFv、中心Fv、中心scFv、ワン-アーム中心scFv、Fab-Fab、Fab-Fv、mAb-Fv、mAb-Fab、DART、BiTE、共通軽鎖-IgG、TandAb、Cross-Mab、SEED、BEAT、TrioMab、およびDuetMab。
【００７２】
特定の実施形態では、本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体をコードする単離核酸配列が提供される。
【００７３】
特定の実施形態では、本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体をコードする核酸配列を含む発現ベクターが提供される。
【００７４】
特定の実施形態では、本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体をコードする核酸配列でトランスフェクトされた、形質転換された、または形質導入された宿主細胞が提供される。
【００７５】
特定の実施形態では、本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体をコードするベクターでトランスフェクトされた、形質転換された、または形質導入された宿主細胞が提供される。
【００７６】
特定の実施形態では、本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体のうちの一つまたは複数を含む医薬組成物が提供される。
【００７７】
特定の実施形態では、本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体のうちの一つまたは複数、ならびに薬学的に許容可能な担体および／または賦形剤を含む医薬組成物が提供される。
【００７８】
特定の実施形態では、本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体のうちの一つまたは複数をコードする一つまたは複数の核酸を含む医薬組成物が提供される。
【００７９】
特定の実施形態では、本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体のうちの一つまたは複数をコードする一つまたは複数のベクター、ならびに薬学的に許容可能な担体および／または賦形剤を含む医薬組成物が提供される。
【００８０】
特定の実施形態では、そのような治療を必要とする哺乳動物において障害を治療する、または障害の進展を遅延させる方法が提供され、当該方法は、本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体のうちの一つまたは複数を投与することを含み、この場合において当該疾患は、当該投与の結果として減少または改善される。特定の実施形態では、本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体のうちの一つまたは複数を投与することにより、哺乳動物において障害を予防する、または障害が発生するリスクを減少させる方法が提供され、この場合において当該障害は、当該投与の結果として予防される。特定の実施形態では、そのような治療を必要とする哺乳動物において障害を治療する方法が提供され、この場合において当該障害は、増殖性障害、癌性障害、免疫−癌性障害、神経学的障害、神経変性障害、または自己免疫性障害を含み、当該方法は、本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体のうちの一つまたは複数を投与することを含み、この場合において当該障害は、当該投与の結果として減少または改善される。特定の実施形態では、当該方法はさらに追加の治療剤を当該哺乳動物に投与することを含む。特定の実施形態では、当該哺乳動物はヒトである。
特定の実施形態では、第一のFc領域に融合されたCD3イプシロンポリペプチドを含む第一のポリペプチド鎖、および第二のFc領域に融合されたCD3デルタポリペプチドを含む第二のポリペプチド鎖、を含むヘテロ二量体CD3融合タンパク質が提供される。特定の実施形態では、CD3イプシロンポリペプチドは、ヒトのCD3イプシロンポリペプチドを含み、CD3デルタポリペプチドは、ヒトのCD3デルタポリペプチドを含む。特定の実施形態では、CD3イプシロンポリペプチドは、ヒトのCD3イプシロンポリペプチドであり、CD3デルタポリペプチドは、ヒトのCD3デルタポリペプチドである。特定の実施形態では、CD3イプシロンポリペプチドは、カニクイザルのCD3イプシロンポリペプチドを含み、CD3デルタポリペプチドは、カニクイザルのCD3デルタポリペプチドを含む。特定の実施形態では、CD3イプシロンポリペプチドは、カニクイザルのCD3イプシロンポリペプチドであり、CD3デルタポリペプチドは、カニクイザルのCD3デルタポリペプチドである。特定の実施形態では、ヘテロ二量体CD3融合タンパク質の第一のポリペプチドは、以下のアミノ酸配列を含む：QDGNEEMGGITQTPYKVSISGTTVILTCPQYPGSEILWQHNDKNIGGDEDDKNIGSDEDHLSLKEFSELEQSGYYVCYPRGSKPEDANFYLYLRARVCENCMEMDGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYASTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK（配列番号6716）。第二のポリペプチド鎖は、以下のアミノ酸配列を含む：FKIPIEELEDRVFVNCNTSITWVEGTVGTLLSDITRLDLGKRILDPRGIYRCNGTDIYKDKESTVQVHYRMCQSCVELDGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYASTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK（配列番号6717）。特定の実施形態では、ヘテロ二量体CD3融合タンパク質の第一のポリペプチドは、以下のアミノ酸配列を含む：QDGNEEMGSITQTPYQVSISGTTVILTCSQHLGSEAQWQHNGKNKEDSGDRLFLPEFSEMEQSGYYVCYPRGSNPEDASHHLYLKARVCENCMEMDGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYASTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK（配列番号6718）。第二のポリペプチド鎖は、以下のアミノ酸配列を含む：FKIPVEELEDRVFVKCNTSVTWVEGTVGTLLTNNTRLDLGKRILDPRGIYRCNGTDIYKDKESAVQVHYRMCQNCVELDPGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYASTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK（配列番号6719）。特定の実施形態では、CD3結合ドメインおよびこれを含む抗体の特定、単離、選択、生成および／または特徴解析における、当該ヘテロ二量体CD3融合タンパク質の使用を提供する。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
FNIKDYYMH（配列番号6720）、YTFTSYTIH（配列番号6721）、またはFTFX1TYAMN（配列番号6722）のアミノ酸配列を含むCDRH1を含む抗体または抗原結合ポリペプチドであって、式中、X1は、任意のアミノ酸である、抗体または抗原結合ポリペプチド。
（項目２）
式中、X1は、NまたはDである、項目1に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
（項目３）
WIDLENX1NTX2YDX3KFOG  (配列番号6723)のアミノ酸配列を含むCDRH2を含む抗体または抗原結合ポリペプチドであって、式中、X1、X2およびX3は独立して任意のアミノ酸である、抗体または抗原結合ポリペプチド。
（項目４）
式中、X1は、Gではない、項目3に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
（項目５）
式中、X2は、VまたはIである、項目3〜4のいずれか1項に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
（項目６）
式中、X3は、Gではない、項目3〜5のいずれか1項に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
（項目７）
X1QSYSX2RT  (配列番号6724)またはX3RDX4YGX5YFYDV(配列番号6725)のアミノ酸配列を含むCDRH3を含む抗体または抗原結合ポリペプチドであって、式中、X1、X2、X3、X4およびX5は独立して任意のアミノ酸である、抗体または抗原結合ポリペプチド。
（項目８）
式中、X1は、KまたはTである、項目7に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
（項目９）
式中、X1は、Tである、項目7に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
（項目１０）
式中、X2は、RまたはLである、項目7〜9のいずれか1項に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
（項目１１）
式中、X3は、AまたはGである、項目7〜9のいずれか1項に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
（項目１２）
式中、X4は、Gではない、項目7〜11のいずれか1項に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
（項目１３）
式中、X5は、R、A、GまたはLである、項目7〜12のいずれか1項に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
（項目１４）
X1KSSQX2LLX3X4RTGKX5YLA(配列番号6726)のアミノ酸配列を含むCDRL1を含む抗体または抗原結合ポリペプチドであって、式中、X1、X2、X3、X4およびX5は独立して任意のアミノ酸である、抗体または抗原結合ポリペプチド。
（項目１５）
式中、X1は、KまたはRである、項目14に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
（項目１６）
式中、X2は、SまたはNである、項目14に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
（項目１７）
式中、X3は、EまたはNである、項目14に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
（項目１８）
式中、X4は、AまたはSである、項目14に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
（項目１９）
式中、X5は、NまたはSである、項目14に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
（項目２０）
WASTRES  (配列番号6727)またはGTX1KRAP  (配列番号6728)のアミノ酸配列を含むCDRL2を含む抗体または抗原結合ポリペプチドであって、式中、X1は、任意のアミノ酸である、抗体または抗原結合ポリペプチド。
（項目２１）
式中、X1は、NまたはDである、項目20に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
（項目２２）
KQSYSX1RT  (配列番号6729)のアミノ酸配列を含むCDRL3を含む抗体または抗原結合ポリペプチドであって、式中、X1は、任意のアミノ酸である、抗体または抗原結合ポリペプチド。
（項目２３）
式中、X1は、Rである、項目22に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
（項目２４）
式中、X1は、LまたはIである、項目22に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
（項目２５）
項目1〜2のいずれか1項に記載のCDRH1、項目3〜6のいずれか1項に記載のCDRH2、および項目7〜13のいずれか1項に記載のCDRH3のうちの一つまたは複数を含む抗体または抗原結合ポリペプチド。
（項目２６）
項目14〜17のいずれか1項に記載のCDRL1、項目20〜21のいずれか1項に記載のCDRL2、および項目22〜24のいずれか1項に記載のCDRL3のうちの一つまたは複数を含む抗体または抗原結合ポリペプチド。
（項目２７）
項目1〜2のいずれか1項に記載のCDRH1、項目3〜6のいずれか1項に記載のCDRH2、項目7〜13のいずれか1項に記載のCDRH3、ならびに項目14〜17のいずれか1項に記載のCDRL1、項目20〜21のいずれか1項に記載のCDRL2、および項目22〜24のいずれか1項に記載のCDRL3を含む抗体または抗原結合ポリペプチド。
【図面の簡単な説明】
【００８１】
【図１】記載なし
【図２】記載なし
【図３】記載なし
【図４Ａ】記載なし
【図４Ｂ】記載なし
【図５】記載なし
【図６−１】記載なし
【図６−２】記載なし
【図７】記載なし
【図８】記載なし
【図９】記載なし
【図１０Ａ−１】記載なし
【図１０Ａ−２】記載なし
【図１０Ｂ】記載なし
【図１０Ｃ】記載なし
【図１０Ｄ】記載なし
【図１１Ａ】記載なし
【図１１Ｂ】記載なし
【図１１Ｃ】記載なし
【図１２Ａ】記載なし
【図１２Ｂ】記載なし
【図１３−１】記載なし
【図１３−２】記載なし
【図１４】記載なし
【図１５】記載なし
【図１６】記載なし
【図１７】記載なし
【図１８】記載なし
【図１９】記載なし
【図２０】記載なし
【図２１】記載なし
【図２２】記載なし
【図２３Ａ】記載なし
【図２３Ｂ】記載なし
【図２４】記載なし
【図２５Ａ】記載なし
【図２５Ｂ】記載なし
【図２５Ｃ】記載なし
【図２５Ｄ】記載なし
【図２６Ａ】記載なし
【図２６Ｂ】記載なし
【図２６Ｃ】記載なし
【図２６Ｄ】記載なし
【図２６Ｅ】記載なし
【図２６Ｆ】記載なし
【図２６Ｇ】記載なし
【図２７−１】記載なし
【図２７−２】記載なし
【図２８Ａ】記載なし
【図２８Ｂ−１】記載なし
【図２８Ｂ−２】記載なし
【図２８Ｃ】記載なし
【図２８Ｄ−１】記載なし
【図２８Ｄ−２】記載なし
【図２９Ａ】記載なし
【図２９Ｂ】記載なし
【図３０】記載なし
【図３１】記載なし
【図３２】記載なし
【図３３Ａ】記載なし
【図３３Ｂ】記載なし
【図３３Ｃ】記載なし
【図３４Ａ】記載なし
【図３４Ｂ】記載なし
【図３４Ｃ】記載なし
【図３４Ｄ】記載なし
【図３５Ａ−１】記載なし
【図３５Ａ−２】記載なし
【図３５Ｂ】記載なし
【図３６Ａ−１】記載なし
【図３６Ａ−２】記載なし
【図３６Ａ−３】記載なし
【図３６Ｂ−１】記載なし
【図３６Ｂ−２】記載なし
【図３６Ｂ−３】記載なし
【図３６Ｃ】記載なし
【図３７−１】記載なし
【図３７−２】記載なし
【図３８Ａ】記載なし
【図３８Ｂ】記載なし
【発明を実施するための形態】
【００８２】
別段の規定がない限り、本明細書において使用される全ての技術用語および科学用語は、本発明が属する分野の当業者によって普遍的に理解される意味と同じ意味を有する。本明細書で使用される場合、「約」という用語は、特定の列挙された数値に関連して使用される場合、当該値が、1％以下にまで当該列挙された値から変化し得ることを意味する。例えば本明細書で使用される場合、「約100」という表現は、99および101、ならびにその間のすべての値（例えば、99.1、99.2、99.3、99.4など）を含む。
【００８３】
本明細書に記載される本発明の態様および実施形態は、態様および実施形態を「含む」、「からなる」、および「本質的にからなる」を含むことを理解されたい。
【００８４】
「表面抗原分類（Cluster  of  Differentiation  3）」または「CD3」とは概して、例えば霊長類（例えばヒト）および齧歯類（例えばマウスおよびラット）などの哺乳動物を含む、任意の脊椎動物源に由来する任意の天然型CD3を指し、別段の示唆が無い限り例えばCD3ε鎖、CD3γ鎖、CD3α鎖およびCD3β鎖が挙げられる。当該用語は、「全長」で、プロセッシングされていないCD3（例えば、プロセッシングされていない、または非改変のCD3εまたはCD3γ）ならびに細胞中のプロセッシングの結果として生じるCD3の任意の形式を包含する。当該用語は、CD3の天然型バリアント、たとえばスプライスバリアントまたはアレルバリアントなども包含する。CD3としては例えば、ヒトCD3εタンパク質(NCBI参照配列番号NP_000724)が挙げられ、このタンパク質は207アミノ酸の長さであり、そしてヒトCD3γタンパク質(NCBI参照配列番号NP_000064)が挙げられ、このタンパク質は182アミノ酸の長さである。当該用語はさらに、ヒトまたはカニクイザルのCD3イプシロンタンパク質のいずれかを指し、当該アミノ酸配列は、例えば本明細書の図18に示されている。「CD3εN27」および「CD3εN13」とはそれぞれCD3のN末端の27アミノ酸、およびN末端の13アミノ酸を指し、任意でそれらに施された化学的修飾または結合を含有する。
【００８５】
抗体の「クラス」とは、その重鎖が保有する定常ドメインまたは定常領域の型を指す。抗体には五つの主なクラスが存在する。IgA、IgD、IgE、IgGおよびIgMであり、これらのうちのいくつかがさらに例えばIgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA1およびIgA2などのサブクラス（アイソタイプ）へと分けられる場合がある。異なるクラスのイムノグロブリンに対応する重鎖定常ドメインはそれぞれα、δ、ε、γおよびμと呼ばれる。
【００８６】
「細胞障害剤」という用語は、本明細書において使用される場合、細胞機能を阻害もしくは妨げ、および／または細胞の死もしくは破壊をもたらす物質を指す。細胞障害剤としては限定されないが、放射性同位体（例えば、At211、I131、I125、Y90、Re186、Re188、Sm153、Bi212、P32、Pb212、およびLuの放射性同位体）；化学療法剤または薬剤（例えば、メトトレキサート、アドリアマイシン、ビンカアルカロイド（ビンクリスチン、ビンブラスチン、エトポシド）、ドキソルビシン、メルファラン、マイトマイシンC、クロラムブシル、ダウノルビシンまたは他の挿入剤）；増殖阻害剤；例えば核酸分解酵素などの酵素およびその断片；抗生物質；例えば低分子毒素または細菌、真菌、植物もしくは動物が起源の酵素活性毒素など、その断片および／またはバリアントを含む毒素；以下に開示される様々な抗腫瘍剤または抗癌剤が挙げられる。
【００８７】
「障害」とは、治療から利益を受けるであろう任意の状態または疾患を指し、限定されないが、問題となっている障害に哺乳動物が罹り易くなる病的状態を含む、慢性および急性の障害または疾患を含む。
【００８８】
「細胞増殖性障害」および「増殖性障害」という用語は、ある程度の異常な細胞増殖と関連する障害を指す。一つの実施形態では、細胞増殖性障害は、癌を含む。一つの実施形態では、細胞増殖性障害は、腫瘍を含む。
【００８９】
「癌」および「癌性」という用語は、典型的には非制御状態の細胞増殖を特徴とする、哺乳動物における生理学的状態を指す、または記載する。癌の例としては限定されないが、癌腫、リンパ腫、芽腫、肉腫および白血病またはリンパ性悪性疾患が挙げられる。そのような癌のより個別的な例としては、限定されないが、扁平細胞癌（例えば上皮扁平細胞癌）、小細胞肺癌を含む肺癌、非小細胞肺癌、肺腺腫、肺の扁平上皮癌、腹膜の癌、肝細胞癌、消化管癌および消化管間質癌を含む胃癌、膵臓癌、グリア芽腫、子宮頸癌、卵巣癌、肝癌、膀胱癌、尿路の癌、肝癌（ヘパトーマ）、乳癌、結腸癌、直腸癌、大腸癌、子宮内膜癌または子宮癌、唾液腺癌、腎癌、前立腺癌、外陰部癌、甲状腺癌、肝臓癌、肛門癌、陰茎癌、メラノーマ、表在拡大型メラノーマ、悪性黒子型メラノーマ、末端性黒子性メラノーマ、結節型メラノーマ、多発性骨髄腫およびB細胞リンパ腫（低グレード／濾胞性非ホジキンリンパ腫（NHL）、小リンパ球性（SL）NHL、中グレード／濾胞性NHL、中グレードびまん性NHL、高グレード免疫芽球性NHL、高グレードリンパ芽球性NHL、高グレード小型非開裂細胞性NHL、巨大病変性NHL、マントル細胞リンパ腫、AIDS関連リンパ腫、およびヴァルデンストレームマクログロブリン血症を含む）、慢性リンパ球性白血病（CLL）、急性リンパ芽球性白血病（ALL）、有毛細胞白血病、慢性骨髄芽球性白血病、および移植後リンパ増殖性障害（PTLD）ならびに母斑症と関連した異常な血管増殖、浮腫（例えば脳腫瘍に関連した浮腫）、メージュ症候群、脳腫瘍ならびに頭頚部癌、ならびに関連する転移が挙げられる。特定の実施形態では、本発明抗体による治療に適した癌としては、乳癌、大腸癌、直腸癌、非小細胞肺癌、グリア芽腫、非ホジキンリンパ腫（NHL）、腎細胞癌、前立腺癌、肝癌、膵臓癌、軟組織肉腫、カポジ肉腫、カルチノイド癌腫、頭頚部癌、卵巣癌、中皮腫および多発性骨髄腫が挙げられる。一部の実施形態では、癌は、小細胞肺癌、グリア芽腫、神経芽細胞腫、メラノーマ、乳癌、胃癌、大腸癌（CRC)および肝細胞癌から選択される。しかし一部の実施形態では、癌は、非小細胞肺癌、大腸癌、グリア芽腫および乳癌から、それら癌の転移型を含み、選択される。他の実施形態では、癌は、ホジキンリンパ腫を除外するが、胚中心B細胞様（GCB）DLBCL、活性化B細胞様（ABC）DLBCL、濾胞性リンパ腫（FL）、マントル細胞リンパ腫（MCL）、急性骨髄性白血病（AML）、慢性リンパ球性白血病（CLL）、辺縁帯リンパ腫（MZL）、小リンパ球性白血病（SLL）、リンパ形質細胞性リンパ腫（LL）、ヴァルデンストレームマクログロブリン血症（WM）、中枢神経系リンパ腫（CNSL）、バーキットリンパ腫（BL)、B細胞前リンパ球性白血病、脾臓辺縁帯リンパ腫、有毛細胞白血病、脾臓リンパ腫／白血病、分類不能、脾臓びまん性赤脾髄小B細胞リンパ腫、有毛細胞白血病バリアント、ヴァルデンストレームマクログロブリン血症、重鎖病、α重鎖病、γ重鎖病、μ重鎖病、プラズマ細胞骨髄腫、骨の孤立性形質細胞腫、骨外性形質細胞腫、粘膜関連リンパ組織の節外性辺縁帯リンパ腫（MALTリンパ腫）、節性辺縁帯リンパ腫、小児節性辺縁帯リンパ腫、小児濾胞性リンパ腫、原発性皮膚濾胞中心細胞性リンパ腫、T細胞／組織球富化型大細胞型B細胞リンパ腫、CNSの原発性DLBCL、原発性皮膚DLBCL、足型、高齢者のEBV陽性DLBCL、慢性炎症と関連したDLBCL、リンパ腫様肉芽腫症、原発性縦隔（胸腺）大細胞型B細胞リンパ腫、血管内大細胞型B細胞リンパ腫、ALK陽性大細胞型B細胞リンパ腫、形質芽球性リンパ腫、HHV8-関連多中心性キャッスルマン病で発生する大細胞型B細胞リンパ腫、原発性滲出性リンパ腫：びまん性大細胞型B細胞リンパ腫とバーキットリンパ腫の間の中間の特徴を有する未分類のB細胞リンパ腫、およびびまん性大細胞型B細胞リンパ腫と古典的なホジキンリンパ腫の間の中間の特徴を有する未分類のB細胞リンパ腫、を含む、ある種の成熟型B細胞の癌から選択される。
【００９０】
本明細書において使用される場合、「腫瘍」という用語は、悪性または良性に関わらず、すべての新生細胞の成長および増殖、そしてすべての前癌性および癌性の細胞ならびに組織を指す。「癌」、「癌性」、「細胞増殖性障害」、「増殖性障害」および「腫瘍」という用語は、本明細書に言及される場合、相互排他的ではない。
【００９１】
本明細書で使用される場合、「腫瘍抗原」という用語は、腫瘍細胞上に提示されるそれら抗原として理解され得る。これらの抗原は、細胞表面上に細胞外部分で提示されることができ、細胞外部分は多くの場合、分子の膜貫通部分および細胞質部分と組み合わされる。これらの抗原は時折、腫瘍細胞によってのみ提示されることがあり、正常細胞には決して提示されない。腫瘍抗原は、腫瘍細胞上のみで発現されることがあり、または正常細胞と比較して腫瘍特異的な変異を表す場合もある。この場合、それらは腫瘍特異的抗原と呼ばれる。腫瘍細胞と正常細胞によって提示される腫瘍抗原がより一般的であり、それらは腫瘍関連抗原と呼ばれる。これらの腫瘍関連抗原は、正常細胞と比較して、腫瘍細胞において過剰発現されることがあり、抗体がアクセスして腫瘍細胞に結合することが可能である。これは、正常組織と比較して腫瘍組織の構造は密度が小さくないためである。
【００９２】
「EC50」という用語は、「半数効果濃度」を指す。この値は、生物的または生化学的な有用性に対し、化合物（例えば抗CD3結合ドメイン含有抗体）の有効性を測定するものである。この定量的尺度は、特定の化合物または抗体が、所与の生物プロセスを最大反応の半分にまで惹起させるために必要とされる量または濃度を示す。
【００９３】
「エフェクター機能」とは、抗体のFc領域に起因する生物活性を指し、抗体のアイソタイプにより変化する。抗体エフェクター機能の例としては以下が挙げられる：C1q結合および補体依存性細胞障害（CDC）、Fc受容体結合、抗体依存性細胞介在性細胞障害（ADCC)、貪食作用、細胞表面受容体（例えばB細胞受容体）の下方制御、およびB細胞活性化。
【００９４】
例えば本発明の抗CD3抗体またはその組成物（例えば医薬組成物）などの化合物の「有効量」は、特定の障害（例えば癌などの細胞増殖性障害）の測定可能な改善または予防など、所望の治療結果または予防的結果を達成するために必要とされる少なくとも最小の量である。本明細書において有効量は、例えば疾患状態、患者の年齢、性別および体重、ならびに個体において所望の反応を惹起させる抗体の能力などの因子に従い変化し得る。有効量はまた、治療による任意の毒性または有害な作用を、治療上の有益な作用が上回る量でもある。予防的使用に関しては、有益な、または所望の結果には、例えばリスクの排除もしくは減少、重篤度の低減、または疾患発症の遅延などが含まれ、疾患発症には、疾患の生化学的、組織学的および／または行動上の症状、その合併症、疾患の発展中に現れる中間的な病的表現型が含まれる。治療的使用に関しては、有益な、または所望の結果には、例えば疾患から生じる一つまたは複数の症状の減少、疾患に罹患する個体の生活の質の上昇、疾患治療に必要とされる他の医薬品の投与量の減少、例えば疾患の標的化、疾患進行の遅延、および／または生存期間の延長などを通じた別の医薬品の効果の増強が含まれる。癌または腫瘍の場合には、薬剤の有効量は、癌細胞の数を減少させる効果、腫瘍サイズを減少させる効果、末梢器官内に癌細胞が浸潤することを阻害する（すなわちある程度まで減速させる、または望ましくは停止させる）効果、腫瘍増殖をある程度まで阻害する効果、および／または障害と関連した症状の一つまたは複数をある程度まで緩和する効果を有し得る。有効量は、1回または複数回の投与で投与されることができる。本発明の目的に対し、薬剤、化合物または医薬組成物の有効量は、直接または間接的に予防的処置または治療的処置を実現するのに充分な量である。臨床現場において理解されるように、薬剤、化合物または医薬組成物の有効量は、別の薬剤、化合物または医薬組成物と併用されて達成されてもよく、または達成されなくともよい。したがって「有効量」とは、一つまたは複数の治療剤を投与する状況下で検討されてもよく、一つまたは複数の他の剤と併用されて望ましい結果となる、または望ましい結果が達成される場合に単一剤が有効量で投与されるとみなされ得る。
【００９５】
本明細書において「Fc領域」という用語は、定常領域の少なくとも一部を含有するイムノグロブリン重鎖のC末端領域を規定するために使用される。この用語は、天然配列のFc領域およびバリアントFc領域を含む。一つの実施形態では、ヒトIgG重鎖のFc領域は、Cys226から、またはPro230から、重鎖のカルボキシル末端までの範囲である。しかしながら、Fc領域のC末端リシン（Lys447）は存在する場合と、存在しない場合がある。本明細書において別段の特定が無い限り、Fc領域または定常領域におけるアミノ酸残基のナンバリングは、EU  indexとも呼ばれるEUのナンバリングシステムに従う。当該システムは、Kabat  et  al.,  Sequences  of  Proteins  of  Immunological  Interest,  5th  Ed.  Public  Health  Service,  National  Institutes  of  Health,  Bethesda,  Md.,  1991に記載されている。
【００９６】
「フレームワーク」または「FR」とは、相補性決定領域（CDR）残基以外の可変ドメイン残基を指す。可変ドメインのFRは概して、以下の四つのFRドメインからなる：FR1、FR2、FR3、およびFR4。したがって、CDR配列およびFR配列は概して、VH（またはVL）において以下の配列で存在する：FR1-H1(L1)-FR2-H2(L2)-FR3-H3(L3)-FR4。
【００９７】
「全長抗体」、「完全抗体」および「全抗体」という用語は本明細書において相互交換可能に使用され、天然型の抗体構造と実質的に同様の構造を有する抗体、または本明細書に記載されるFc領域を含有する重鎖を有する抗体を指す。
【００９８】
本明細書において使用される場合、「増殖阻害剤」とは、インビトロまたはインビボのいずれかで細胞の増殖を阻害する化合物または組成物を指す。一つの実施形態では、増殖阻害剤は、抗体が結合する抗原を発現する細胞の増殖を妨げるまたは減少させる増殖阻害抗体である。別の実施形態では、増殖阻害剤は、S期にある細胞の割合を大きく減少させる剤であってもよい。増殖阻害剤の例としては、細胞サイクルの進行を（S期以外の段階で）妨害する剤が挙げられ、例えばG1停止またはM期停止を誘導する剤である。古典的なM期ブロッカーとしては、ビンカ類（ビンクリスチンおよびビンブラスチン）、タキサン類およびトポイソメラーゼII阻害剤が挙げられ、例えばドキソルビシン、エピルビシン、ダウノルビシン、エトポシドおよびブレオマイシンが挙げられる。G1を停止させる剤も、S期停止に効果があり、例えばDNAアルキル化剤、たとえばタモキシフェン、プレドニゾン、ダカルバジン、メクロレタミン、シスプラチン、メトトレキサート、5-フルオロウラシルおよびara-Cが挙げられる。詳細は、Mendelsohn  and  Israel,  eds.,  The  Molecular  Basis  of  Cancer,  Chapter  1,  entitled  “Cell  cycle  regulation,  oncogenes,  and  antineoplastic  drugs”  by  Murakami  et  al.  (W.B.  Saunders,  Philadelphia,  1995)の例えば13ページに見出すことができる。タキサン類（パクリタキセルおよびドセタキセル）は両方ともイチイの木に由来する抗癌剤である。ドセタキセル（TAXOTERE（登録商標）、Rhone-Poulenc  Rorer社）は、ヨーロッパイチイに由来し、パクリタキセル（TAXOL（登録商標）、Bristol-Myers  Squibb社）の半合成アナログである。パクリタキセルとドセタキセルは、チューブリン二量体からの微小管の組み立てを促進し、脱重合を阻害して微小管を安定化させる。これにより細胞の有糸分裂が阻害される。
【００９９】
抗原と、「〜陽性」という用語を含む文言、例えば「HER2-陽性」とは、疾患、状態または障害が、特に言及される抗原または標的の正常レベルを越えて高いことにより特徴付けられることを意味する。特定の実施形態では、抗原または標的は、正常細胞よりも高レベルで癌細胞上で発現されるか、または別手段により正常細胞よりも癌細胞上に高レベルで存在する部分を含む。
【０１００】
「宿主細胞」、「宿主細胞株」、および「宿主細胞培養」という用語は相互交換可能に使用され、外因性核酸が導入される細胞を指し、当該細胞の子孫細胞も含む。宿主細胞は、「形質転換体」および「形質転換細胞」を含み、これら細胞は、継代数に関わらず、初代形質転換細胞とそれに由来する子孫細胞を含む。子孫細胞は、親細胞に対して核酸の内容が完全に同一ではない場合もあり、突然変異を含有し得る。元々の形質転換細胞に対してスクリーニングされた、または選択されたものと同じ機能または生物活性を有する突然変異子孫細胞も、本明細書において含まれる。
【０１０１】
「ヒト抗体」は、ヒトまたはヒト細胞により産生された抗体、またはヒト抗体レパートリーもしくは他のヒト抗体コード配列を活用する非ヒト源から誘導された抗体のアミノ酸に対応するアミノ酸配列を保有する抗体である。ヒト抗体のこの定義は、非ヒト抗原結合残基を含有するヒト化抗体を明確に除外する。ヒト抗体は、ファージディスプレイライブラリ法をはじめとする当分野に公知の様々な技術を使用して作製することができる。Hoogenboom  and  Winter,  J.  Mol.  Biol.,  227:381  (1991);  Marks  et  al.,  J.  Mol.  Biol.,  222:581  (1991)。さらにヒトモノクローナル抗体の作製に利用可能な方法も、Cole  et  al.,  Monoclonal  Antibodies  and  Cancer  Therapy,  Alan  R.  Liss,  p.  77  (1985);  Boerner  et  al.,  J.  Immunol.  147(1):86-95  (1991)に記載されている。van  Dijk  and  van  de  Winkel,  Curr.  Opin.  Pharmacol.,  5:  368-74  (2001)も参照のこと。ヒト抗体は、抗原チャレンジに反応して当該抗体を産生するが、その内因性の座位は無能化されるよう改変されたトランスジェニック動物、例えば免疫化ゼノマウスなどに抗原を投与することにより作製することができる（ゼノマウス技術に関しては例えば米国特許第6,075,181号および第6,150,584号を参照のこと）。また例えばヒトB細胞ハイブリドーマを介して作製されるヒト抗体に関しては、Li  et  al.,  Proc.  Natl.  Acad.  Sci.  USA,  103:3557-3562  (2006)も参照のこと。本明細書において使用される場合、「ヒト抗体」という用語は、ヒト生殖細胞系列のイムノグロブリン配列から誘導された可変領域と定常領域を有する抗体を含むことが意図される。本発明のヒトmAbは、例えばCDR、特にCDR3において、ヒト生殖細胞系列のイムノグロブリン配列にはコードされないアミノ酸残基（例えばインビトロでの無作為もしくは部位特異的突然変異誘導により導入された変異、またはインビボの体細胞変異により導入された変異）を含む場合がある。しかしながら本明細書において使用される場合、「ヒト抗体」という用語は、別の哺乳動物種（例えばマウス）の生殖細胞系列に由来するCDR配列がヒトFR配列上に移植されたmAbを含むことは意図していない。
【０１０２】
「ヒトコンセンサスフレームワーク」は、ヒトイムノグロブリンのVLまたはVHフレームワーク配列の選択において最も普遍的に存在するアミノ酸残基を表すフレームワークである。概して、ヒトイムノグロブリンのVL配列またはVH配列の選択は、可変ドメイン配列の亜群からである。概して、配列の亜群は、Kabat  et  al.,  Sequences  of  Proteins  of  Immunological  Interest,  Fifth  Edition,  NIH  Publication  91-3242,  Bethesda  Md.  (1991),  vols.  1-3にあるような亜群である。一つの実施形態では、VLに関し、亜群は、上記のKabatらにある亜群カッパIである。一つの実施形態では、VHに関し、亜群は、上記のKabatらにある亜群IIIである。
【０１０３】
「ヒト化抗体」とは、非ヒトCDRに由来するアミノ酸残基と、ヒトFRに由来するアミノ酸残基を含有する抗体を指す。特定の実施形態では、ヒト化抗体は、少なくとも一つ、典型的には二つの可変ドメインの実質的にすべてを含有し、その中で、（例えばCDR）のすべて、または実質的にすべてが非ヒト抗体のそれに対応し、そしてFRのすべて、または実質的にすべてが、ヒト抗体のそれに対応する。ヒト化抗体は任意で、ヒト抗体に由来する抗体定常領域の少なくとも一部を含有し得る。例えば非ヒト抗体などの抗体のヒト化型とは、ヒト化を経た抗体を指す。
【０１０４】
「免疫複合体」は、限定されないが細胞障害剤を含む一つまたは複数の異種分子に複合体化された抗体である。
【０１０５】
「対象」または「個体」は哺乳動物である。哺乳動物には、家畜化動物（例えば、ウシ、ヒツジ、ネコ、イヌおよびウマ）、霊長類（例えばヒト、およびサルなどの非ヒト霊長類）、ウサギおよび齧歯類（例えばマウスおよびラット）が含まれるが、これらに限定されない。特定の実施形態では、対象または個体はヒトである。
【０１０６】
「単離抗体」は、その自然にある環境の構成要素から分離された抗体である。一部の実施形態では、抗体は、例えば電気泳動（例えばSDS-PAGE、等電点電気泳動（IEF）、キャピラリー電気泳動）またはクロマトグラフィー（例えばイオン交換または逆相HPLC）により決定されるときに95％または99％を越える純度まで精製される。抗体純度の評価に関する方法のレビューについては、例えばFlatman  et  al.,  J.  Chromatogr.  B  848:79-87  (2007)を参照のこと。
【０１０７】
「単離核酸」とは、その自然な環境の構成要素から分離された核酸分子を指す。単離核酸は、通常に核酸分子を含有する細胞中に含有される核酸分子を含むが、当該核酸分子は、染色体外に存在するか、またはその自然の染色体位置とは異なる染色体位置に存在する。
【０１０８】
「モノクローナル抗体」または「mAb」という用語は、本明細書において使用される場合、実質的に均質な抗体の群から取得される抗体を指す。すなわち、当該群を構成する個々の抗体は同一であるか、および／または同じエピトープに結合する。ただし、例えば天然の突然変異を含有する潜在的バリアント抗体またはモノクローナル抗体調製物を作製する間に生じた潜在的なバリアント抗体は除く。そのようなバリアント抗体は一般的に少量存在する。典型的には異なる決定基（エピトープ）に指向する異なる抗体を含むポリクローナル抗体調製物とは対照的に、モノクローナル抗体調製物の各モノクローナル抗体は、抗原上の単一の決定基に指向する。ゆえに「モノクローナル」という修飾語句は、実質的に均質な抗体群から取得されたときの抗体の特徴を示すが、任意の特定の方法による抗体の産生が必要とはみなされないものとする。例えば本発明に従い使用されるモノクローナル抗体は、様々な技術により作製されてもよく、そのような技術としては限定されないがハイブリドーマ法、組み換えDNA法、ファージディスプレイ法、およびヒトイムノグロブリン座位のすべてまたは一部を含有するトランスジェニック動物を利用する方法などが挙げられ、そのような方法およびモノクローナル抗体の作製に関する他の例示的な方法は本明細書に記載される。
【０１０９】
「医薬製剤」または「医薬組成物」という用語は、その中に含有される活性成分の生物活性が可能となるような形態の調製物を指す。活性成分としては例えば本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体であり、これらが有効となるように、そして当該調製物が投与される対象に対し許容できない毒性の追加成分が含まれない形態の調製物を指す。
【０１１０】
「薬学的に許容可能な担体」は、対象に対して毒性が無い活性成分以外の医薬製剤中の成分を指す。薬学的に許容可能な担体としては、緩衝剤、賦形剤、安定剤、または防腐剤が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１１１】
「治療有効量」という語句は、投与される目的である所望の効果を生じさせる量を意味する。正確な量は治療目的に依存するものであり、公知の技術を使用して当業者により確認することが可能である（例えば、Lloyd  (1999)  The  Art,  Science  and  Technology  of  Pharmaceutical  Compoundingを参照）。
【０１１２】
本明細書において使用される場合、「免疫反応」または「免疫学的反応」とは、対象における、抗原／免疫原に対する液性免疫反応、細胞性免疫反応、または液性と細胞性の免疫反応の発現を指す。「液性免疫反応」とは、少なくとも部分的に抗体により介在される反応を指す。「細胞性免疫反応」は、Tリンパ球または他の白血球またはその両方により介在される反応であり、活性化T細胞、白血球またはその両方により産生されるサイトカイン、ケモカイン、およびその類似分子の産生を含む。免疫反応は、標準的な免疫アッセイ法および中和アッセイ法により決定することができ、それら方法は当分野に公知である。
【０１１３】
「免疫原性」とは、本明細書において使用される場合、特定疾患を生じさせる細菌またはウイルスに対して特異的に指向する免疫反応を惹起させるタンパク質またはポリペプチドの能力を指す。
【０１１４】
本明細書において使用される場合、「治療」（および例えば「治療する」または「治療すること」などの文法的なバリエーション）とは、治療される個体の自然の経過を変える試みにおける臨床的介入を指し、予防目的、または臨床病理の経過の間のいずれかで実施することができる。治療の望ましい効果としては限定されないが、疾患の発生または再発の予防、症状の緩和、疾患の任意の直接的なまたは間接的な病的帰結の縮小、転移予防、疾患進行速度の減少、疾患状態の改善または緩和、および寛解または予後の改善が挙げられる。一部の実施形態では、本発明の抗体を使用して、障害または疾患の発現を遅延させるか、または障害または疾患の進行を減速させる。
【０１１５】
本明細書において使用される場合、障害または疾患の「進行の遅延」とは、当該障害または疾患（例えば細胞増殖性障害、例えば癌）の発現を保留させる、妨害する、遅らせる、固定させる、安定化させる、および／または延期させることを意味する。この遅延は、疾患および／または治療される個体の既往歴に応じて、時間の長さが変化し得る。当業者に明らかであるように、充分な遅延または著しい遅延は、事実上、当該個体が当該疾患を発生させないという点で予防を包含するものである。例えば後期の癌の例えば転移の発生などが遅延され得る。
【０１１６】
「減少する」または「阻害する」とは、例えば、20%以上、50%以上、または75%、85%、90%、95%以上の全体的な減少を生じさせる能力を意味する。特定の実施形態では、減少または阻害は、抗体Fc領域に介在される抗体のエフェクター機能を指す場合があり、そのようなエフェクター機能としては特に補体依存性細胞障害（CDC）、抗体依存性細胞性細胞障害（ADCC）、および抗体依存性細胞性貪食（ADCP）が挙げられる。
【０１１７】
本明細書において使用される場合、「予防する」、「予防すること」および「予防」という用語は、障害または疾患の発現または発生の予防または阻害を指す。
【０１１８】
本明細書において使用される場合、「改善」および「軽減」という用語は、状態またはその任意の症状の重篤度における減少または縮小を指す。
【０１１９】
本明細書において「抗体」という用語は、最も広範な意味で使用され、様々な抗体構造を包含し、限定されないが、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、多重特異性抗体（例えば二特異性抗体）および所望の抗原結合活性を呈する限りにおいて抗体断片が含まれる。多重特異性抗体に関し、そのような抗体は少なくとも二つの異なる抗原結合ドメインを含み、それらは少なくとも二つの異なる抗原を認識し、そして特異的に結合する。二特異性抗体に関し、そのような抗体は二つの異なる抗原結合ドメインを含み、それらは少なくとも二つの異なる抗原を認識し、そして特異的に結合する。「異なる抗原」とは、異なるおよび／もしくは別個のタンパク質、ポリペプチドまたは分子、ならびに異なるおよび／もしくは別個のエピトープを指す場合があり、当該エピトープは一つのタンパク質、ポリペプチド、または他の分子内に含まれ得る    特に別段の示唆が無い限り、本明細書において使用される場合、「抗体」という用語は上記に加えて、二つのイムノグロブリン重鎖と二つのイムノグロブリン軽鎖を含む抗体分子（すなわち「完全抗体分子」）ならびにその抗原結合断片を包含することも理解されたい。抗体の「抗原結合部分」、抗体の「抗原結合断片」などの用語は、本明細書において使用される場合、抗原に特異的に結合して複合体を形成するいずれか天然の、酵素処理により取得可能な、合成の、または遺伝子操作されたポリペプチドまたは糖タンパク質を含む。
【０１２０】
「抗体」とは、四つのポリペプチド鎖、つまりジスルフィド結合により相互連結された二つの重鎖（H）と二つの軽鎖（L）から構成されるイムノグロブリン分子（すなわち「完全抗体分子」）ならびにその多重体（例えばIgM）またはその抗原結合断片を指す場合もある。各重鎖は、重鎖可変領域（VH）および重鎖定常領域（ドメインCH1、CH2およびCH3から構成される)から構成される。各軽鎖は、軽鎖可変領域（VL）および軽鎖定常領域（CL）から構成される。VH領域とVL領域はさらにフレームワーク領域（FR）と名付けられたより保存的な領域と、その間に配置された相補性決定領域（CDR）と名付けられた超可変性の領域に分けられ得る。VHとVLはそれぞれ三つのCDRと四つのFRから構成され、以下の順序でアミノ末端からカルボキシ末端へと配置される：FR1、CDR1、FR2、CDR2、FR3、CDR3、FR4。本発明の特定の実施形態では、抗体（またはその抗原結合断片）のFRは、ヒト生殖細胞系列の配列と同一であってもよく、または天然であってもよく、もしくは人工的に修飾されていてもよい。アミノ酸のコンセンサス配列は、二つ以上のCDRを並べて解析した結果に基づき規定されてもよい。したがって重鎖のCDRはそれぞれ、「CHRH1」、「CDRH2」、および「CDRH3」と指定され、軽鎖のCDRは「CDRL1」、「CDRL2」、および「CDRL3」と指定される。
【０１２１】
「抗体断片」とは、完全抗体が結合する抗原に結合する完全抗体の部分を含む完全抗体以外の分子を指す。抗体断片の例としては、Fv、Fab、Fab'、Fab'-SH、F(ab')  2、ダイアボディ、直鎖状抗体、一本鎖抗体分子(scFv)および抗体断片から形成された多重特異性抗体が挙げられるがこれらに限定されない。
【０１２２】
「結合ドメイン」または「抗原結合ドメイン」とは、標的のエピトープ、抗原、リガンド、または受容体に特異的に結合する抗体、化合物、または分子の部分を意味する。結合ドメインとしては、抗体（例えば、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、組み換え抗体、ヒト化抗体およびキメラ抗体）、抗体断片またはその一部（例えば、Fab断片、Fab2、scFv抗体、Fv断片、SMIP、ドメイン抗体、ダイアボディ、ミニボディ、scFv-Fc、アフィボディ、ナノボディ、ならびに抗体のVHおよび／またはVLドメイン）、受容体、リガンド、アプタマー、および特定された結合パートナーを有するその他の分子が挙げられるがこれらに限定されない。
【０１２３】
「アフィニティ成熟抗体」とは、一つまたは複数の相補性決定領域（CDR）において一つまたは複数の改変を有する抗体を指し、かかる改変を有さない親抗体と比較して、かかる改変により、抗原に対する抗体のアフィニティに改善が生じる。一つまたは複数のCDR残基の置換、または一つもしくは複数のCDRの省略も可能である。抗体は科学文献中に記載されており、その中で結合に関し、一つまたは二つのCDRが無くともよいことが記載されている。Padlanら  (1995  FASEB  J.  9:133-139)  は、抗体とその抗原の間の接触領域を公開された結晶構造を基に分析し、およそ5分の1から3分の1のCDR残基のみが実際に抗原に接触していると結論付けた。Padlanは多くの抗体において、一つまたは二つのCDRには、抗原と接触しているアミノ酸が無いことも見出した（Vajdos  et  al.  2002  J  Mol  Biol  320:415-428も参照のこと）。抗原と接触していないCDR残基は、分子モデリングにより、および／または経験的に、Chothia  CDRの外側にあるKabatCDRの領域から、過去の研究に基づき特定することができる（例えばCDRH2の残基H60〜H65はしばしば必要とされない）。CDRまたはその残基が省かれた場合、通常、別のヒト抗体配列において対応する位置にあるアミノ酸またはかかる配列のコンセンサスと置き換えられる。CDR内の置換の位置、および置換するアミノ酸も、経験的に選択することができる。
【０１２４】
本明細書に開示される完全ヒトモノクローナル抗体は、対応する生殖細胞系列の配列と比較して、重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメインのフレームワークならびに／またはCDR領域において、一つまたは複数のアミノ酸の置換、挿入、および／または欠失を含みうる。そのような変異は、本明細書に開示されるアミノ酸配列を、例えば公開抗体配列データベースから利用可能な生殖細胞系列の配列と比較することによって容易に確認することができる。本発明は、本明細書に開示されるアミノ酸配列のいずれかに由来する抗体、およびその抗原結合断片を含み、この場合において一つもしくは複数のフレームワークおよび／またはCDR領域内の一つまたは複数のアミノ酸は、抗体が由来する生殖細胞系列の対応する残基に対して、または別のヒト生殖細胞系列の配列の対応する残基に対して、または対応する生殖細胞系列の配列の対応する残基の保存的アミノ酸置換に対して、変異を受けている（そのような配列変化を本明細書において集合的に「生殖細胞系列変異」と呼称する）。当業者であれば、本明細書に開示される重鎖可変領域配列および軽鎖可変領域配列を用いて開始して、一つまたは複数の個々の生殖細胞系列変異またはその組み合わせを含む多くの抗体および抗原結合断片を用意に作製することができる。特定の実施形態では、VHおよび／もしくはVLドメイン内のフレームワークならびに／またはCDR残基は、抗体が由来する元の生殖細胞系列配列中に存在する残基へと戻し変異される。他の実施形態では、特定の残基のみが、元の生殖細胞系列配列へと戻し変異される。例えばFR1の最初の8アミノ酸内、またはFR4の最後の8アミノ酸内に存在する変異残基のみが、またはCDR1、CDR2もしくはCDR3内に存在する変異残基のみが、戻し変異される。他の実施形態では、フレームワークおよび／またはCDR残基のうちの一つまたは複数が、異なる生殖細胞系列の配列（すなわち、抗体が元々由来する生殖細胞系列の配列とは異なる生殖細胞系列の配列）の対応する残基へ変異される。さらに本発明の抗体は、フレームワークおよび／またはCDR領域内に二つ以上の生殖細胞系列変異の任意の組み合わせを含有してもよく、例えば特定の個々の残基は、特定の生殖細胞系列配列の対応する残基へと変異され、一方で元の生殖細胞系列配列とは異なる特定の他の残基は維持され、または異なる生殖細胞系列配列の対応する残基へと変異される。取得された時点で、一つまたは複数の生殖細胞系列変異を含有する抗体および抗原結合断片は、一つまたは複数の所望の特性に関して容易に検証することができる。所望の特性としては例えば結合特異性の改善、結合アフィニティの増加、アンタゴニスト性もしくはアゴニスト性の生物学的特性の改善または強化（場合によっては）、免疫原性の低下などが挙げられる。この一般的な方法で取得された抗体および抗原結合断片は、本発明の範囲内に包含される。
【０１２５】
また本発明は、一つまたは複数の保存的置換を有する、本明細書に開示されるCDRアミノ酸配列のいずれかのバリアントを含有する完全モノクローナル抗体を含む。例えば本発明は、本明細書に開示されるCDRアミノ酸配列のいずれかと比較して、例えば10個以下、8個以下、6個以下、4個以下などの保存的アミノ酸置換を伴うCDRアミノ酸配列を有する抗体を含む。
【０１２６】
「抗CD3抗体」、「抗CD3結合ドメイン含有抗体」、「CD3に結合する抗体」、「CD3結合ドメイン」、「CD3結合ドメインを含有する抗体」などの用語は、充分なアフィニティおよび／または特異性で、CD3に結合することができ、それにより当該抗体がCD3を標的とする診断剤および／または治療剤として有用となる抗体（またはCD3結合ドメイン）を指す。一つの実施形態では、抗CD3抗体が、関連性のない非CD3タンパク質に結合する度合は、例えば様々な溶液および表面を基にしたアフィニティ測定技法ならびに装置のうちの一つにより測定されたときに、CD3に対する抗体の結合の約10％未満である。そのような技法および装置としては例えばバイオレイヤー干渉法（BLI）、表面プラズモン共鳴（SPR）、溶液平衡を基にした動的除外アッセイ（solution  equilibrium  based  kinetic  exclusion  assay)、ForteBio機器および試薬、例えばOctet  RED  384およびHTX  BLIを基にした機器を使用したKinExA直接会合（direct  association）アッセイ、酵素結合免疫吸着検査法（ELISA)および放射免疫アッセイ（RIA）が挙げられる（例えば、Estep  et  al,  MAbs,  Vol.  5,  pages  270-278  (2013);  Yu  et  al.,  J  Biomol  Screen,  Vol.  21,  pages  88-95  (2016)を参照のこと）。特定の実施形態では、CD3に結合する抗体は、<1mM、<100nM、<10nM、<1nM、<0.1nM、<0.01nM、または<0.001nM(例えば10-8M以下、例えば10-8  M〜10-13  M、例えば10-9  M〜10-13  M）の解離定数（Kd）を有する。特定の実施形態では、抗CD3抗体は、異なる種のCD3の間で保存されているCD3のエピトープに結合する。
【０１２７】
「開発可能な」という用語は、複数のポリペプチド中の一つまたは複数のポリペプチドが例えば以下などの望ましい特徴を保有する程度を指す：例えば哺乳動物細胞中での所望の発現、可溶性、粘性、凝集、化学的安定性および／または物理的安定性、望ましい「保存可能期間」、融点、薬物動態プロファイル、循環半減期、およびクリアランス特性。こうした特徴は、当該一つまたは複数のポリペプチドが治療剤候補として開発成功し、最終的には承認薬となり得る可能性に関し、しるしとして独立して扱われ、当該しるしのサブセットの組み合わせとして扱われ、または総合的に扱われてもよい。したがって当分野において理解されるように、所望の開発可能性の特徴を有するポリペプチドは概して、例えば比較的高い可溶性、比較的低い粘性、比較的低い凝集傾向、比較的高い化学的安定性、比較的高い物理的安定性、、比較的長い「保存可能期間」、比較的高い融点、比較的長い循環半減期、比較的長いクリアランス時間などを保有する。望ましくない開発可能性の特徴を有するポリペプチドは、例えば比較的低い可溶性、比較的高い粘性、比較的高い凝集傾向、比較的貧弱な化学的安定性、比較的貧弱な物理的安定性、、比較的短い「保存可能期間」、比較的低い融点、比較的短い循環半減期、比較的長い短いクリアランス時間などを保有する。
【０１２８】
例えば本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体などのポリペプチドが、そのような所望の（または場合によっては望ましくない）開発可能性の特徴を保有する程度を確認するために採用され得る方法およびアッセイは、当分野において利用可能であり、例えば、WO  2014/179363およびXu  et  al.,  Protein  Eng  Des  Sol,  Vol.  26、663-670ページ(2013)に開示されている方法およびアッセイ；SMPおよびSCPアッセイなどの交差相互作用クロマトグラフィー（CIC）；自己相互作用クロマトグラフィー（SIC)；動的光散乱；サイズ排除クロマトグラフィー（SEC）、動的光散乱（DLS）分光法；光子相関分光法；準弾性光散乱、円偏光二色性（CD）、粘性測定；全細胞結合；組織マイクロアレイ技法；BVP  ELISAアッセイ；AC-SINSアッセイ(Liu  et  al;  MAbs,  Vol.  6,  pages  483-492  (2014)）；示差走査熱量測定などがある（例えば、He  et  al.,  J.  Pharm.  Sci.,  Vol.  100(4),  pp.  1330-1340  (2011);  Wagner  et  al.,  Pharm.  Develop.  &  Technol  (posted  online  2012;  hyper-text  transfer  protocol:  informahealthcare.com/doi/abs/10.3109/10837450.2011.649851);  Hotzel  et  al.,  mAbs,  Vol.  4(6),  pages  753-7601  (2012);  Weiqiang  et  al.,  J.  Pharm.  Sci.,  Vol.  101(5),  pp.  1701-1720  (2012);  Banks  et  al.,  J.  Pharm.  Sci.,  Vol.  101(8),  pp.  2720-2732  (2012);  Lie  et  al.,  J.  Pharm.  Sci.,  Vol.  94(9),  pp.  1928-1948  (2005);およびPayne  et  al.,  Biopolymers,  Vol.  85(5),  pp.  527-533  (2006)を参照のこと）。
【０１２９】
さらに、開発可能性が強化されたとして選択または特定された、例えば本発明のCD3結合ドメインおよびこれを含む抗体などのポリペプチドは、「開発可能」として言及される。開発可能性が減少したとして、本開示および請求される方法に従い検出されたポリペプチドは、当該開示され、および請求されるPSRとの相互作用を理由としてそのように検出され、それゆえに、「多特異性」ポリペプチドとして言及される。そのような多特異性ポリペプチドはさらに、比較的「開発不可能な」または比較的「非開発可能な」ポリペプチドとして言及される。
【０１３０】
一つまたは複数のポリペプチド間の相互作用を検出するための任意の手段、および当該一つまたは複数のポリペプチドが相互作用する部分を、当該開示され、および請求される方法に従い採用してもよい。そのような手段の例としては例えば、フローサイトメトリー法；磁気活性化細胞ソーティング（MAGS）；蛍光補助細胞ソーティング（FACS）；免疫組織化学法；カラムおよび／もしくはアフィニティクロマトグラフィーまたは分離；沈殿技法（例えば遠心分離）；免疫沈降；2−ハイブリッド法、例えば哺乳動物2−ハイブリッド法および酵母2−ハイブリッド法；蛍光共鳴エネルギー移動（FRET)アッセイ；アフィニティクロマトグラフィーなどが挙げられる。特定の実施形態において、そのような相互作用の検出には、磁気活性化細胞ソーティング（MAGS）；蛍光補助細胞ソーティング（FACS）；および／または磁気活性化細胞ソーティング（MAGS）と蛍光補助細胞ソーティング（FACS）の組み合わせの使用を含む。
【０１３１】
「開発可能性スコア」は、「開発可能性プロファイル」としても知られており、本明細書に記載されるように、ならびに例えばWO  2014/179363およびXu  et  al.,  Protein  Eng  Des  Sol,  Vol.  26,  pages  663-670  (2013)に記載されるように開発可能性の評価を行ったときに、本発明のCD3結合ドメインおよび／またはこれを含む抗体に割り当てられ得る指標を指す。したがって開発可能性スコアは、CD3結合物質および／またはこれを含む抗体の開発可能性が評価され、比較され、および／または格付けされ得る評価尺度または評価基準である。そのような開発可能性スコアは、CD3結合物質とこれを含む抗体の相互作用の程度の測定尺度としての役割を果たす。相互作用の程度は、結合される部分に対するポリペプチドの強度またはアフィニティと相関する出力値を提供する、当分野で利用可能な任意の数の手段により評価されてもよい。そのような手段の例としては、フローサイトメトリー法、例えばFACS；ELISA；定量的免疫アフィニティアッセイまたは免疫沈降アッセイ；哺乳動物2−ハイブリッドアッセイ法または酵母2−ハイブリッドアッセイ法などが挙げられる。FACSの場合、実施例で示されるように、複数のポリペプチド中のポリペプチドとPSRの間の相互作用の程度は、検出された各ポリペプチド−PSRの相互作用に対する平均蛍光強度（MFI）を生成し、次いで昇り順または降り順のいずれかでMFIを順序付け、それにより検出された各ポリペプチドとPSR間の相互作用の相対度に従い、複数のポリペプチド中のポリペプチドを格付けすることにより確認してもよい。そのような格付けを複数のポリペプチドの格付けに行うことにより、高い開発可能性を保有するポリペプチドが容易に確認されるとともに、低い開発可能性を保有す苣鶃菣骃菣膃菣节껥鎘臣몢ꫨ閁苣讂胣릉껥꺁껥붖뷥讅臣꾁胣㖁〰믤许臣䶮䥆臣膀ꯩ蒁雩몙迥붃胦銂뿤覜臣讂菣ꪃ菣鞃菣覃臣螌꣦ꞁ臣讂胣릉껥꺁껥붖뷥讅臣꾁胣㒁〰믤许臣䶮䥆臣膀ꯩ蒁雩몙迥붃胦銂뿤覜臣讂菣ꪃ菣鞃菣覃臣螌꣦ꞁ臣讂胣릉껥꺁껥붖뷥讅臣꾁胣㎁〰믤许臣䶮䥆臣膀ꯩ蒁雩몙迥붃胦銂뿤覜臣讂菣ꪃ菣鞃菣覃臣螌꣦ꞁ臣讂胣릉껥꺁껥붖뷥讅臣꾁胣㊁〰믤许臣䶮䥆臣膀ꯩ蒁雩몙迥붃胦銂뿤覜臣讂菣ꪃ菣鞃菣覃臣螌꣦ꞁ臣讂胣릉껥꺁껥붖뷥讅臣꾁胣ㆁ〰믤许臣䶮䥆臣膀ꯩ蒁雩몙迥붃胦銂뿤覜臣讂菣ꪃ菣鞃菣覃臣螌꣦ꞁ臣讂胣릉껥꺁껥붖뷥讅臣꾁胣ㆁ〰ꖻ룤꺁䙍꾁胣躽臣讖駧꾏菨Ꞁ苣鶿鳦馁苣鶃菣骃菣膃菣꺁賦馨臣芁苣芀觧骮臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀〹ꖻ룤꺁䙍꾁胣躽臣讖駧꾏菨Ꞁ苣鶿鳦馁苣鶃菣骃菣膃菣꺁賦馨臣芁苣芀觧骮臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀〸ꖻ룤꺁䙍꾁胣躽臣讖駧꾏菨Ꞁ苣鶿鳦馁苣鶃菣骃菣膃菣꺁賦馨臣芁苣芀觧骮臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀〷ꖻ룤꺁䙍꾁胣躽臣讖駧꾏菨Ꞁ苣鶿鳦馁苣鶃菣骃菣膃菣꺁賦馨臣芁苣芀觧骮臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀〶ꖻ룤꺁䙍꾁胣躽臣讖駧꾏菨Ꞁ苣鶿鳦馁苣鶃菣骃菣膃菣꺁賦馨臣芁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 뺁臣讖駧꾏菨Ꞁ苣뎂苣꾁뻤袁臣グ〮胣㆜〮臣辦꣦ꞁ臣馨뫦隌苣뎂苣꺁뷥讅苣随臣ꚁ苣袂臣膀룤ꒁ臣龁臣螤闦꺁ꋨ鎨䑃邵郥ꦉ돨誁苣뎁볯뺁臣꾁臣貂苣ꮐ苣鞊뷤꺁苣뎂苣꾁胣馨뫦节臣辁臣뺯藧꺁菣ꪃ菣鞃菣覃臣龁臣鞊뷤銂铧蒁臣ꊂ菣뮂苣銂껥붖臣讂臣ꢁ臣袂苣몱껥閁苣龁雩몙迥붃胦릂苣ꊂ臣뺯臣ꚁ꣦隺賥閁苣讂胣鶁臣袂臣ꪁ꣦隺臣龁臣뺯藧꺁諦鎽臣设臣膀뻤袁臣辶跥꺁菣뺂菣벃菣邵郥袼䕈覼諦鎽胣龁臣袁臣䆰䥄〭㠳㜴臣ꦁ臣ꮐ臣貂苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 貀苣ꒂ菣ꮂ苣뎃铦몇韧馀뻧趀胣貀苣ꒂ菣ꮂ苣뎃铦몇苣ꦃ苣랂苣趀臣龁臣貀苣ꒂ菣ꮂ苣뎃苣袃菣ꂃ胣ꢁ臣蚁铧麪臣膀苣ꒂ菣ꮂ苣뎃臣超雧내菨꺁雩꺁苧螗뿤늀胦꺁駩Ꞁ菣ꎂ菣覃菣莃苣꺁菣벃菣銂賦鞁胣鎁苣ꮁ苣誂藥ꮖ돧薆臣내菨袼뻤袁臣咰듧麃볯ꮁ苣誂臩낉臣膀臣龁臣뚈뻥趸菨뚊藦꺁苧螗뿤늀胦떂苣袃苣ꒂ菣꺁铦몇臣龔臣讂볯设臣낁胣䲁敥†瑥†污Ⱞ†求潯Ɽ†潖⹬†㈱ⰴ†慰敧⁳ㄠ㠸ㄭ㔹†㈨㄰⤴†湡⁤吠獩湯楣⁫攠⁴愠⹬‬䴠捩潲楢汯†潍⁬䈠潩⁬删癥‬嘠汯‮㜠ⰶ†慰敧⁳ㄠⴶ㈳†㈨㄰⤲苣芏藧꺁臣ꢁ볯芀臣骁苣꺁郧隫臣节详龝臣貂苣鎁臣꾁鳦뺁臣蒁臣膀裥肿臣袂臣뮴胦隌臣芁臣龁臣趁臣膀藥ꮖ듧麃볯设臣낁내菨覼臣肸胩꺁苣ꒂ菣ꮂ苣뎃苣覜껥ꪁ铧ꦉ볯龔郧ꚭ髧릊黦貁铧颁苣것菣ꮃ臣袂臣讨뫥뺁臣뺔蟥鞁胣뺁臣꾁뻤袁臣膀駧꒵볯꒵臣覼胣ꮅ苣节臣辁臣꺵藨膀駧놆볯놆볯膀韧뾁볯벖韧覼臣袂臣貀ꧦ붃雥놤胣袼ꧦ붃臣ꪖꓥ覼볯꺚蛨뺁臣꾁믤꺁뗧钹臣肱鳥馁苣ꢁ臣ꮁ臣骼ꇨ膵臣鞢諥膀ꇨ궸駧股郧誁苣뎁ꇨ뾼苣뎃菣꾂돨貁ꓥ랂臣股껧隤菩趽臣ꢁ裥钁臣趁苣袂臣ꮁ臣讂胣肱触ꦸ뫥꺁룤螘臣袂臣벖韧꺁駧龔胣蒵맧꺵藨誁苣뎁ꇨꆮꓥꞜ胣ꪁ苣뎁臣蒵맧讁苣膵臣鮸냥鮼蟨ꢙ臣袂臣ꢅ뫨꺁ꧦ붃髩뎮胣设臣낁뿥龩菨鲚껥膀裦몺釥뢐胩ꮿ韧馀뻧膀ꗧ貵꿦Ꞁ胣躅룤ꢅ臣袂臣込臣龁臣鶂룤ꢅ胣ꪁ苣뎁臣궒꣧Ꞁꇨꆮ蛥鶇鯥螗胥꒾苣릉뻥ꢁ臣讂胦Ꞁ苧螗苣ꮐ苣讨뫥誁苣뎁蟩꒯뫥ꮁ臣ꞁ룤ꎀ臣떂苣袃苣ꒂ菣뺔蟥銂ꓥ隌臣鮁苣ꢁ胨袁苣貂臣蒁苣芀ꓥ辁臣떂苣袃苣ꒂ菣貁剃꺁駧龔臣ꊖ胩鞁臣蒁苣ꢁ胦辂苣讂臣膀䙉칎膀䱉㘭胣咁䙎뇎胣咁䙇닎胣䦁ⵌ膀ꇩ銲郧麃苣궃菣ꆂ菣뢂苣궃菣벃裥肿鯥邭볯䞈ⵍ千覼胣䦁ⵌ〱胣䦁ⵌ膀䱉㔭胣誁苣뎁볯뺁臣꾁菣ꦃ苣뾂菣ꮂ苣뎃臣것菣ꮃ룤螘臣膀剃꺁뫤蚅臣鞁臣膀臣袂臣込苣鞁臣꾁軥ꂛ臣鞁臣ꊖ룤鞁胣뺁臣꾁내菨몈뿦芙臣䎫卒臣몙铧馁苣뺂郥銂ꓧ蚔臣讂胣겜駧躘臣릉껥꺁껥붖뷥讅臣꾁胣䎁㍄뗧袐菣ꆃ苣뎃臣袂臣鎁苣銂郥肂諦鎽臣ꢁ苣ꮁ苣뎃苣ꖃ菣벃菣閁苣龁내菨ꮁ苣讂苣뎃苣벃菣ꒂ苣뎃袼䱉㘭볯膀苣뎃苣벃菣ꒂ苣뎃㈱볯䦈ⵌ㈱볯膀藨趘ꏥ뮭鯥邭苣ꮃ菣ꆂ볯咈䙎覼볯袼䝔扆볯鮼苣뎃苣벃菣ꒂ苣뎃袼䱉㈭볯鮼臣袂臣込臣龁臣ꒂ菣뾂菣閃苣궃菣겂菣麃볯䦈乆覼臣ꎔ铧꺁菣馃菣誸飦꾁胣䎁卒臣몙铧馁苣뺂郥銂뫤겸臣讂胣겜駧躘臣릉껥꺁껥붖뷥讅臣꾁胣䎁㍄뗧袐菣ꆃ苣뎃臣袂臣鎁苣銂郥肂諦鎽臣ꢁ苣ꮁ苣뎃苣ꖃ菣벃菣閁苣龁내菨ꮁ苣讂苣뎃苣벃菣Ꞃ菣뎃苣뎃菣袼䙉李볯꺁铧龔臣것菣ꮃ룤螘臣膀剃貁駧龔臣讂若醐苣袺룦馁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 貀苣ꒂ菣ꮂ苣뎃铦몇韧馀뻧ꪃ苣꾂苣뎂苣趀臣膀胣떂苣袃苣ꒂ菣뺔蟥螗胥꒾菣릂苣鞃菣閃苣ꒂ菣趀胣貀剃ꪃ苣꾂苣뎂苣趀臣龁臣貀剃ꪃ苣꾂菣궃菣ꆂ苣ꮃ胣ꢁ臣ꚁ苣ꖟ苣貂臣誁苣膀鳦몙飦꺁䑃邵郥覃菣ꒂ菣袼臣袂臣込臣龁臣鎁苣銂郥肂諦鎽볯ꢁ臣节臣ꒂ菣궂菣馃菣袃臣貂臣膀臣龁臣ꖎ꟨鞁臣咟듧麃臣覂臣떂苣袃苣ꒂ菣ꎔ铧것菣ꮃ苣膀꿥ꆱ臣誁臣ꚁ苣ꒂ菣ꮂ苣뎃铦몇韧馀뻧銂ꫨ躰臣讂臣ꮁ藥蚈臣芁苣ꢁ뫤겸臣貂苣膀苣鞁臣꾁뫤뎃臣貂苣膀臣袂臣込臣龁臣龮髩ꮁꓧ閁苣ꚁ臣讂菣馃菣ꮁ臣ꞁ駧龔臣鮁苣뺂郥銂ꧨꆾ臣龁臣趁臣膀鳦몙飦꺁䑃邵郥覃菣ꒂ菣誁苣뎁볯뺁臣꾁臣貂苣ꮐ苣鞊뷤ꮁ觥誂뷥ꚁ苣貂뻥讂賦馨苣螌臣芀臣龁臣ꎁ臣讖駧꾏菨Ꞁ苣뎂苣꾁胣䎁㍄뗧袐觧ꪳ臣袂臣込臣龁臣鎁苣銂郥肂諦鎽臣䎮卒菣릂苣貁ꧨꆾ臣貂胣钯볨閁苣膀臣袂臣込臣龁臣베믤醁臣貂뻥讂ꧨꆾ냥ꚺ臣龁臣閩뻤몟뫦ꞁ臣讂胣鶁臣袂臣ꪁ剃ꪃ苣꾂苣뎂苣꾁胣䎁㍄뗧袐觧ꪳ臣袂臣鎁苣銂郥肂諦鎽臣膀苣뎃菣袃菣袼뻤袁臣내菨뮳볯뺁臣꾁苣뎃菣鲃볯设臣낁ꋨ鎨꿥ꆱ臣龁臣ꎂ胨覼臣蒁臣貂臣ꮁ臣蒁臣떂苣袃苣ꒂ菣뺔蟥ꊂ菣뮂苣銂ꧨꆾ臣龁臣趁臣膀苣ꒂ菣ꮂ苣뎃铦몇苣릃뗨閁臣讂賦馨臣龁臣몤铥꺁臣骁苣讁若醐臣閩뻤몰뫥ꢁ臣ꚁ뷥ꮁꯧꒁ胣鶁臣袂臣ꪁ苣莃苣ꒂ臣鎽ꗦ薀臣ꦈ铧꾏菨ꞁ臣誂胣겜駧躘臣릉껥꺁껥붖뷥讅臣誁臣ꚁ뻤袁臣릟ꓩ내菨ꪠ臣龁臣龔뷤覃菣벃臣覂迥鞾臣貂臣鶈믤내菨꺁臣骁苣讁臣傮䵂꺁뷤ꢔ苣ꮐ臣膀뻤袁臣䎰㍄뗧袐菣ꆃ苣뎃臣袂臣鎁苣銂郥肂諦鎽臣膀鯥骮臣貂臣膀臣龁臣붥臣鞁臣꾁迥뚺胦꺁諦鎽뷥込臣誁臣ꚁ껥붖臣貂苣내菨뮳苣ꒂ菣ꮂ苣뎃铦몇苣莃苣ꒂ臣誁臣ꚁ苣ꒂ菣ꮂ苣뎃臣ꎔ铧込裥貳苣颪냥馁苣붃諥銂ꧨꆾ臣讂볯设臣낁胣嚁獥楳汬敩⁲攠⁴愠⹬‬䨠†浉畭潮⁬䴠瑥潨獤‬嘠汯‮㐠㐲‬瀠条獥†㌴㔭′⠠〲㔱銂迥ꞅ臣鎁臣覼胣肸裨蒚臣膀剃ꪃ苣꾂臣螌꣦뺁臣꾁뫤뎃臣鞁臣겸껥閁苣讂苣ꒂ菣ꮂ苣뎃臣ꎔ铧것菣ꮃ臣膀뷥궥胨ꮁ郧ꎧ臣貂胣誁苣뎁볯뺁臣꾁뷥늩雦꺌臣誁臣ꚁ雩몤臣貂苣袂臣ꮁ胣떂苣袃苣ꒂ菣뺔蟥螗胥꒾臣龁臣떂苣袃苣ꒂ菣릂菣벃菣꺁藥ꖟ臣颪냥ꦉ돨袼臣ꪁ苣ꆁ駩Ꞁ꿥ꞅ볯ꞁ룦骮臣貂臣것菣ꮃ苣誂苣ꮢ꣩蚈귥꺁臣蚁臣躽臣뒠郥ꮁ胣鎽ꧨꮢ꣩颪냥ꦉ돨ꮁ苣誂剃貁ꫨ躰臣貂苣ꪃ苣꾂臣辰臣蒁臣ꢁ臣螌꣦ꢁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†胣蒵臣鮏臣趀臣蒁臣ꢔꫨ꾁룤겈髧ꮁ胣몁볤邭鏦鲽돦ꮁ苣誂뷤붣臣貂臣뮻蓦꺁苣뎃菣꾂돨膀菣ꪃ菣鞃菣覃臣龁臣뺯뇨몁볤邭苣몙迧馁苣내菨銂賦馁胣뾂菣醃苣ꪳ臣龁臣鶃菣骃菣膃菣ꢁ雩ꎀ臣ꚁ뷤ꢔ臣貂苣뒠郥膀胣蒵臣鮏臣趀臣蒁臣ꢔꫨ꾁胣蒵臣鮏臣鶃菣貃苣것苣膃菣꺁駧뺏臣袂苣ꎔ铧閁苣龁菣ꪃ菣鞃菣覃苣辄釥馁苣芀鳦몙飦꺁藥ꮖ軥Ꞁ뗧邈觧ꞁ뷤ꢔ臣貂苣뾂菣醃苣ꪳ臣膀ꓥ뚄뫦讁苣颍鯩閁苣ꚁ苣袂臣膀臣龁臣몁볤邭鏦鲽돦ꮁ苣誂뷤붣臣貂臣节苣蒁胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†鳦몙飦꺁諦鎽臣膀룤ꢃ臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀뗧鮏臣銃菣鞊뷤ꞁ臣ꎁ臣节苣蒁胣貀뗧뾁迦袁菣袃諦鎽胣ꢁ臣蚁铧麪臣膀鳦躘듧뢛臣뾽铧閁苣讂ꃥ袐胣蒵臣鮏臣讉껦ꮁ苣誂ꫨ붣臣貂胣몙迧閁苣膀铧邈臣貂胣节臣辁臣颍鯩閁苣龁菣袃諦鎽臣龁臣銃菣隌諦鎽胣设臣낁껥뮸듧麃臣袃菣뎃苣閃苣꾂菣閁苣龁뗧뾁迦袁駧뺏菣꾂苣벃苣뾽铧鞁臣몙迧閁苣龁諦鎽볯ꖻ룤ꮁꧨ낿볯膀뗧뾁迦袁苣뎃菣誃菣ꪃ苣ꮃ菣袃諦鎽菣ꒂ菣ꦃ菣讁苣颍鯩閁苣龁諦鎽볯ꖻ룤ꮁꧨ낿볯膀菣袃苣ꂃ菣낂菣隃菣뎃臩鶼귥ꮁ雩鞁臣袃菣뎃苣뢂苣讃菣꾂臣芁苣開觧袼뻤袁臣麃苣릂볯讁苣颍鯩閁苣龁諦鎽볯设臣낁胣咁祡潬⁲攠⁴愠⹬†ㄨ㤹⤲†畎汣‮䄠楣獤†敒⹳†〲㘺㠲ⴷ㈶㔹苣芏藧꺁臣ꢁ볯뺁臣꾁菣袃苣ꂃ菣낂菣隃菣뎃臩鶼귥超裥銂믤꺁乄超裥뢁臣릂菣ꦃ苣랂菣낂臣讂臣ꢁ苣ꮐ苣뮻蓦꺁믤꺁触떮臣袂苣뾪ꏨ閁苣膀駧뺏臣貂胣龔裦閁苣膀臣龁臣颍鯩閁苣龁諦鎽苣ꮐ苣膀藥ꚁ臣鞊뷤銂郥肂臣ꢁ臣辄鯥閁苣讂胣鶁臣袂臣ꪁ뗧뾁迦袁菣袃諦鎽臣膀菣袃铧隮듧麃돧鞈臣ꒂ菣躃苣궃菣ꪃ菣超裥讁苣颪냥閁苣龁迥覤ꃩ龟臣骮룥颠鿥銂鳦馁苣芀臣讁臣ꪁ臣覂觧骮臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀臣꺁苣蚁臣蒵臣鮏臣銃菣鞊뷤ꮁ苣뎃菣袃菣膪蓧覤闧颪냥貁ꇨ辂苣袼臣龁臣銃菣䦈超裥ꮁ雩鞁菣ꦃ菣릂苣Ꞃ菣莃苣ꪁ该ꦉ苣뾽铧馁苣뒠郥ꮁ臣膀苣뎃菣鲃뷤내菨膪蓧覤闧颪냥貁ꇨ辂苣覼胣鶁苣ꮁ볤蒁뷥늩뗧뾁迦袁諦鎽臣嚮猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䠾⼼畳㹢臣袂臣嚳猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䰾⼼畳㹢ꃩ龟臣ꊂ菣躃藩超裥꾁胣銃菣龔껦내菨뮳裥꺁㱖畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱈猯扵誁苣뎁㱖畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱌猯扵超裥讁苣颪냥閁苣膀雩ꎀ臣芁苣肸雦ꞁ胣ꒂ菣鎃菣꺁菣袃諦鎽铧隮듧麃돧鞈菣醃菣袃菣벃蛥ꮁ臣ꪇ蓧ꮁ臣颭鳥鞁臣蒁苣꺁臣ꪁ苣鞾苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 貀觧낕髧ꮁ뗧袐臣讂胣뺁臣꾁胣릉闧蒚臣鲀臣邵郥馁苣趀臣蒁臣ꢔꫨ꾁胣鞊뷤뺁臣꾁臣꺁諦龎뗧袐胦궖觧貁胣龔郧ꚭ髧ꆝ믤许臣钯볨蒚껥骮臣鞊軥ꢁ臣螤郥鎽苣ꊽ裦馁苣鎁臣銂蓦뎑臣讂胣릉闧蒚뗧袐臣膀냥ꪁ臣ꢁ苣蒴†砱〱猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ⴾ㰶猯灵䴾믤许臣뎹ꇨꎧ鯩骮闦銂觧뒾臣馁苣鎁臣貁臣趁苣⢋뻤袁臣䮰猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䐾⼼畳㹢臣辰臣蒁臣ꦁ胣袂苣誷꿥ꪁ뗧袐苣몤臣覼胣貺臣꺁裥邭臣릉闧蒚臣邵郥馁苣讁臣蚁臣銂뇦骮臣讂雦閳臣鎽裥躇臣겅鿧ꞁ臣誂胣设臣낁맥ꆡ胩邞胣ꢡ鷩鞃菣몂菣뎃藥뒳臣ꦁ臣馌臣覂苣讂胣겜飦내鯦ꮁ雩몤臣貂苣袂臣ꮁ胣设臣낁但呒䉅佉†捏整⁴䠠塔ꏨ꺽倨污⁬䰠晩⁥匠楣湥散뺤銂뷤ꢔ臣龁䥂䍁剏⡅闥馨볯邃苣ꪂ菣ꒂ菣벃맥覸룦骮돦ꪁ臣꺁ꇨꊝ菣ꦃ苣ꊃ菣놅돩ꮁ苣誂胣䎁㍄臣릉闧蒚臣邵郥馁苣鞊뷤貁觧骮臣貂苣芀臣覂臣膀䑃誁苣뎁룤ꒁ臣龁臣螤闦꺁뿨ꂊ諦龎臣邵郥馁苣骤蟩릉闧Ꞁ諦鎽胣뺁臣꾁䑃誁苣뎁볯뺁臣꾁뿨ꂊ諦龎臣낕臣讂ꃩ龟臣貺臣꺁闧ꪁ苣颠鿥ꮁ뗧袐臣讂뫤릉闧Ꞁ諦鎽苣膀鳦躘듧뢛臣뾽铧閁苣讂ꃥ袐臣꾁胣릉闧蒚臣邵郥馁苣趀諦鎽臣뾁臣閁苣讂胣릉껥꺁껥붖뷥讅臣꾁胣겜飦내鯦ꮁ雩몤臣貂苣鞊뷤꾁胣蒴砱〱猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ⴾ㰶猯灵䴾胣蒴砱〱猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ⴾ㰷猯灵䴾胣蒴砱〱猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ⴾ㰸猯灵䴾胣蒴砱〱猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ⴾ㰹猯灵䴾胣蒴砱〱猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ⴾ〱⼼畳㹰膀듧ㆄㅸ㰰畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㘭†⼼畳㹰鲀듧ㆄㅸ㰰畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㜭⼼畳㹰†膀듧ㆄㅸ㰰畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㜭†⼼畳㹰鲀듧ㆄㅸ㰰畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㠭⼼畳㹰†膀듧ㆄㅸ㰰畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㠭⼼畳㹰†鲀듧ㆄㅸ㰰畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㤭⼼畳㹰†膀臣龁臣蒴砱〱猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ⴾ㰹猯灵‾䴠胣蒴砱〱猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ⴾ〱⼼畳㹰†꺁맥ꆡ꟨ꊛ껥낕볯鶁臣ꚁ臣貂臣뒼臣릉闧Ꞁ볯銂釥馁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 貀ꯩ蒁苣閃苣讃菣ꎂ胣꺁諦鎽臣蒁臣ꢔꫨ꾁胣设臣낁但呒䉅佉†捏整⁴䠠塔ꏨ꺽倨污⁬䰠晩⁥匠楣湥散뺤膀臣龁臣뚺뛦ꊂ菣ꎂ菣蚃苣䖣䥌䅓臣ꦁ苣뾽铧鞁臣膀뻤袁臣䊰䅉佃䕒胣邃苣ꪂ菣ꒂ菣벃맥覸룦骮돦ꪁ臣꺁ꇨꊝ菣ꦃ苣ꊃ菣놅돩ꮁ苣誂룦骮臣貂臣ꢁ臣ꮁ胣醰臣辁臣节〱猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ⴾ㰹猯灵䴾胣붥臣鞁臣꾁〱猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ⴾ〱†⼼畳㹰膀苣誂ꗥ뺁臣辁臣ㆯ㰰畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢ㄭ‱㰠猯灵䴾胣袂苣붥臣鞁臣꾁〱猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ⴾ㈱†⼼畳㹰꺁㱋畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱄猯扵ꢁ臣ꚁꇨ閁苣讂䑃ꮁ꿥馁苣邵郥ꊂ菣ꎂ菣蚃苣銂鳦馁苣涋扁苣螌臣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 貀臩蒁꟨ꊛ胩ꚺ볯玈潬⁷漠晦†慲整볯趀臣蒁臣ꢔꫨ꾁胣设臣낁䥂䍁剏袼闥馨볯뺁臣꾁但呒䉅佉†捏整⁴䠠塔ꏨ꺽倨污⁬䰠晩⁥匠楣湥散뺤ꪁ臣꺁ꇨꊝ菣ꦃ苣ꊃ菣놅돩ꮁ苣誂뇦骮臣貂臣ꢁ臣ꮁ胣ㆁㅸ㰰畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㌭⼼畳㹰†㱳畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢ㄢ⼼畳㹰믤许胣붥臣鞁臣꾁砱〱猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ⴾ‴㰠猯灵猾猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰∾㰱猯灵ꖻ룤꺁胩ꚺ껥낕볯䮈猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰漾晦⼼畳㹢臣龁臣䮯猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䐾⼼畳㹢볯ꞁ䑃讁苣ꎧ鯩馁苣鞊뷤銂蓦뎑臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†臣覂臣鞊뷤궖觧ꮁ雩鞁臣꾁胣鶁臣袂臣ꪁ諦鎽雦螉臣鞁臣꾁胣䚁扡雦螉胣䚁볯憈❢볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵궖觧膀癆雦螉胣撁扁雦螉胣䎁剄苣ꮐ鳦馁苣궖觧膀臣龁臣颍鯩䎢剄苣ꮐ臣鞾苣芀諦鎽臣鞊軥邵郥궖觧꾁胣设臣낁苣뎃菣꾂돨袶賥膀臣龁臣鞊뷤꺁迥覤菣ꆃ苣뎃臣袂臣袼믤辄臣覼껥뢸菣ꆃ苣뎃苣뎂菣覃臣讂乄꺁鏦鲽臣몙迧銂郥肂臩鶼귥蒵臣鮏臣趓뷤閳臣ꦁ臣뮻蓦꺁臩螈臣馨뫦蒚諦鎡苣뾽铧鞁臣貮藥鞊뷤蚈귥讁苣颪냥閁苣ꚁ苣袂臣芀臣꺁苣蚁臣䒪䅎臣겅鿧ꞁ臣誂胣誁苣뎁볯뺁臣꾁뻤袁臣芸단꺁뻤ꚵ뫦膀乄ꦃ苣隃菣ꪃ볯设臣낁菣ꆂ菣뢂裢鞊뷤ꦃ苣隃菣ꪃ苣ꮐ苣覼臣ꦁ臣覂껥鎘臣ꖅ触馁苣鎁臣貁臣趁胣뺁臣꾁郥邈臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣䒂䅎臣隌귥蒚臣膀臣龁臣蚈귥龔觧ꚭ髧肊ꇨ銂뷤ꢔ臣讂臣ꢁ臣袂苣超裥ꎧ黦閁苣膀臣袂臣趓뷤閁苣ꚁ苣袂臣膀뻤袁臣膀룤ꒁ苣鞁臣꾁ꓨ낕臣꾏ꓥ覃菣ꒂ菣誁苣뎁볯뺁臣꾁껥뢸菣ꆃ苣뎃苣ꦁ裥ꪁ꟦邈臣ꢁ藩꺽臣鮁臣节苣辁胣뺁臣꾁苣覃菣銂냥ꖅ臣ꚁ苣袂臣膀苣릂菣ꒂ菣议鿥銂铧邈臣ꚁ苣袂臣膀铦覤臣ꚁ苣袂臣膀苣龃菣뢅苣颻諥节臣辁臣ꂬꓥ閁臣ꚁ苣袂臣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 鞊軥邵郥궖觧꺁鷩邙껥蒚臣设臣鞁臣꾁胣⢁⥩†慆⁢궖觧膀椨⥩†⡆扡⤧猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢雦螉胣袼楩覼摆雦螉胣袼癩볯䚉궖觧膀볯皈볯肸鳦階癆볯玈䙣覼裥邭胣袼楶볯撉扁雦螉胣誁苣뎁볯皈楩볯鞊뷤꺁뛨꾏ꓥ颠鿥銂꣦ꎀ臣讂苣龃菣뢅껦몟臣覂臣讂鳦辰ꫨ颭跥趽볯设臣낁䑃㍒菣鞃菣覃臣ꦁ臣颍鯩閁苣龁鯧鲣胦몱껥颠鿥袼䑃覼볯뺁臣꾁裥蒴믤袼潣獮牴楡敮覼剆ⴳ䑃㍒䘭㑒菣鞃菣覃胣貁賦銁苣貂苣芀뻤袁臣覃菣ꒂ菣릉闧蒚諦鎽胣颍룤覃菣ꒂ菣鞊뷤膀菣ꆃ苣뎃곦놤諦鎽胣궂菣ꦃ諦鎽胣䎁剄꟧趤諦鎽胣肃苣ꊂ菣螃苣膀菣ꪃ苣鲃菣ꎂ胣蚃菣ꦃ菣螃苣膀菣讃菣螃苣膀菣躃菣螃苣袼뻤袁臣肸뻤誃菣鲃菣ꎂ胣貺뻤誃菣鲃菣ꎂ臣ꦁ볯膀냥讞菣뢂菣벃菣込藥ꮖ雨ꒉ볯厈䥍骼浳污⁬洠摯汵牡†浩畭潮桰牡慭散瑵捩污볯膀臣袂臣떂菣꾏ꓥ䦉乧剁菣ꆃ苣뎃臣ꦁ臣隻臣趓뷤讞裥邭苣膀鳦躘듧뢛臣誁臣ꚁ뷤ꢔ臣貂苣뒠郥膀胣鞊軥邵郥궖觧趀臣蒁臣ꢡ迧꺁蛥ꮁ賥ꮐ臣貂苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 鞊뷤꺁諦龎뗧袐雦螉臣骤臣꺁ꃥ袐胣醰臣辁臣节룤ꒁ臣꾏ꓥ覃菣ꒂ菣銂郥肂臣芁苣蚁胣꾏ꓥ覃菣ꒂ菣꾁胣뮻蓦꺁苣ꒂ苣뺁臣꾁苣龃菣뢅뗧邈臣节臣ꞁ臣ꎁ臣节苣辁胣肸裨蒚臣膀룤ꒁ臣龁臣螤闦꺁菣것菣ꂃ菣벃苣超裥ꢁ臣节臣閃菣벃菣ꮁ髩ꖎ臣ꚁ臣讂臣膀臣龁臣閃菣벃菣薆臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣肸臣꺁䑃銂郥肂臣芁苣蚁胣嚂猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䰾⼼畳㹢菣ꆃ苣뎃臣ꊖ胩ꖁ臣覂苣龁㱖畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱈猯扵覃菣ꒂ菣銂鳦馁苣鞊軥邵郥궖觧ꮁ臣蒁臣膀㱖畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱈猯扵覃菣ꒂ菣誁苣뎁㱖畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱌猯扵覃菣ꒂ菣꾁胣銺臣ꮁ믤辄臣ꦁ裥ꪁ藩꺽臣趽뷧颻臣覂苣ꚁ苣袂臣芀뻤袁臣膀迥覤ꃩ龟臣貺蟩鎽臣芁臣ꚁ苣袂臣膀㱖畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱈猯扵ⴾ†㱖畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱈猯扵膀㱖畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱈猯扵ⴾ†㱖畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱌猯扵뺁臣꾁㱖畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱌猯扵ⴾ†㱖畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱌猯扵꺁뫤辇뷤銂郥覜臣ꚁ苣袂臣芀臣讂臣꾁諦鎽臣鞊軥邵郥궖觧꾁胣颍蟩鎽臣嚮猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䠾⼼畳㹢臣龁臣嚯猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䰾⼼畳㹢菣ꆃ苣뎃苣ꮐ鳦鞁臣节苣蒁胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†觧骮臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀諦鎽臣鞊軥邵郥궖觧꾁胣醰臣辁臣节룤ꒁ臣骮룥覃菣ꒂ菣ꮁ藥覜뗧袐臣貂臣醰臣辁臣节룤ꒁ臣꾏ꓥ覃菣ꒂ菣銂郥覜臣ꚁ苣袂臣芀鳦몙飦꺁諦鎽臣鞊軥邵郥궖觧薆臣颭鳥鞁뻥讂迥覤菣ꆃ苣뎃臣骮룥覃菣ꒂ菣꺁鷩邙껥蒚臣讧裦设臣鞁臣꾁볯⢚⥩†㱖畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱈猯扵ⴾ㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱈猯扵ㄾ†※⠠楩 嘠猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䠾⼼畳㹢䌭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䠾⼼畳㹢㬲†椨楩 嘠猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䠾⼼畳㹢䌭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䠾⼼畳㹢㬳†椨⥶†㱖畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱈猯扵ⴾ㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱨猯扵ㄾ†䌭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰栾⼼畳㹢㬲†嘨 嘠猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䠾⼼畳㹢䌭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰栾⼼畳㹢ⴱ㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱨猯扵㈾䌭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰栾⼼畳㹢㬳†瘨⥩†㱖畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱈猯扵ⴾ㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱈猯扵㈾䌭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䠾⼼畳㹢㬳†瘨楩 嘠猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䠾⼼畳㹢䌭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䰾⼼畳㹢※⠠楶楩 嘠猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䰾⼼畳㹢䌭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䠾⼼畳㹢‱㬠†椨⥸†㱖畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱌猯扵ⴾ†㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱈猯扵㈾※⠠⥸†㱖畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱌猯扵ⴾ㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱈猯扵㌾※⠠楸 嘠猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䰾⼼畳㹢䌭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䠾⼼畳㹢ⴱ㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱈猯扵㈾※⠠楸⥩†㱖畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱌猯扵ⴾ㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱈猯扵ㄾ䌭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䠾⼼畳㹢ⴲ㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱈猯扵㌾※⠠楸楩 嘠猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䰾⼼畳㹢䌭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䠾⼼畳㹢ⴲ㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱈猯扵㌾誁苣뎁砨癩 嘠猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䰾⼼畳㹢䌭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䰾⼼畳㹢臣馌臣覂苣讂胣誸꣨꺁뻤몤髧ꪁ꟦邈臣蒁臣貂臣銂郥肂胣꾏ꓥ覃菣ꒂ菣ꢁ껥뢸菣ꆃ苣뎃臣뮻蓦꺁꟦邈臣誁臣ꚁ胣꾏ꓥ覃菣ꒂ菣ꢁ껥뢸菣ꆃ苣뎃臣膀뫤蒁臣뒛軦邵郥閁苣ꚁ苣袂臣膀臣龁臣貮藥节臣辁臣ꢃ裥蒚臣銃菣뢂臣龁臣ꪃ菣ꮂ菣颠鿥ꮁ苣誂뗧袐臣貂臣节苣蒁胣銃菣뢂ꃩ龟臣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㊂볯设臣낁胣㖁胣ㆁ膀㔱胣㊁膀〴胣㚁뺁臣꾁臣貂믤誸볯꺁苣龃菣뢅臣覂臣ꎁ臣节苣辁胣鎁臣銃菣뢂ꃩ龟臣袂苣颍룤鶃菣骃菣膃菣蚈귥궸臣ꎚ軦馁苣꾏ꓥ覃菣ꒂ菣誁苣뎁볯뺁臣꾁껥뢸菣ꆃ苣뎃臣鎖臣閃菣궂苣隃菣ꪁ胣뺁臣꾁苣龃菣것苣랂菣ꮃ臣邵郥貁铧颁苣芀臣覂臣膀鳦몙飦꺁諦鎽臣鞊軥邵郥궖觧꾁胣銺臣ꮁ鷩놅鳦邵郥鞁臣膀臣袂臣込臣龁臣肸臣节臣辁臣螤闦꺁跥辇뷤嚓猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䠾⼼畳㹢臣龁臣嚯猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䰾⼼畳㹢菣ꆃ苣뎃臣麝藥覜뗧袐臣龁볯设臣낁苣릂菣閃苣覃뗧袐볯膀룤風臣꾏ꓥ覃菣ꒂ菣ꢁ껥뢸菣ꆃ苣뎃臣讧裦꺁臣骁苣讁臣鮃菣貺蟩鎽臣龁臣颃菣궃뫤辇뷤袼臣龁臣隻臣骤蟩鎽볯銂郥鎂臣节苣蒁胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†껥ꢅ諦鎽裥邭臣貐꟦ꮁ胣鞊軥邵郥궖觧节胣肸觧낕胦뺁臣꾁ꓥ趇觧낕胦袼뻤袁臣貺觧낕胦覼臣芁臣ꚁ苣袂臣芀諦鎽臣骤蟩릉闧Ꞁ臣鞊軥邵郥궖觧꾁ꓥ辁臣뒠郥膀냥ꪁ臣ꢁ苣貺臣꺁闧ꪁ苣꾏ꓥ覃菣ꒂ菣銂郥覜臣膀臣꺁ꃥ袐臣誁臣ꚁ郥꾏ꓥ覃菣ꒂ菣꾁胣ꖈ胥꺁諦龎臣릉闧蒚臣邵郥馁苣鎁臣貁臣趁苣讁胣뺁臣꾁郥颁諦龎룤꺁闧ꪁ苣ꢂ菣袃菣鞃臣릉闧蒚臣邵郥馁苣鎁臣貁臣趁苣芀鳦躘듧뢛臣讖ꓧ閁苣讂뫤릉闧Ꞁ諦鎽뷥込臣设苣꾁臣膂臣馁苣膀믤辄臣骤蟩릉闧Ꞁ諦鎽뷥込臣膀뷥蚈蟩ꞁ裥ꢔ迥붃臣骀룥꺁諦鎡苣뾽铧鞁臣膀鳦몙飦鞊뷤꺁諦龎뗧袐雦螉苣貃駦ꢁ臣龁뷤ꢔ臣ꦁ郥閁苣ꚁ苣袂臣芀鳦몙飦꺁諦䎗㍄뗧袐菣ꆃ苣뎃臣蒵臣벾臣ꮁ臩鞁臣骤蟩릉闧Ꞁ뷥込臣袂臣貺觧낕胦ꊽ볥꺁鷩邙껥蒚臣设臣鞁臣꾁胣设臣낁胣䚁扡䘭ⵣ捳癆†鲃菣ꮃꪂ菣鞃菣벃볯₉⠠䕘䍎剏ꓧ⦾胣䶁扡猭䙣⁶⠠䕘䍎剏ꓧ⦾胣䶁扡䘭⁶⠠䕘䍎剏ꓧ⦾胣貺蟩玍䙣⁶袼畄污†捳癆볯⢉䕘䍎剏ꓧ⦾胣궸뿥䚃袼散瑮慲⁬䘠覼†堨久佃뺤膀룤莿捳癆†堨久佃뺤膀菣뎃ꊂ菣ꂃ룤莿捳癆볯澈敮愭浲†散瑮慲⁬猠䙣覼†堨久佃뺤膀慆ⵢ慆⁢⠠䕘䍎剏ꓧ⦾胣䚁扡䘭⁶⠠䕘䍎剏ꓧ⦾胣涁扁䘭⁶⠠䕘䍎剏ꓧ⦾胣涁扁䘭扡†堨久佃뺤膀䅄呒†䴨捡潲敇楮獣ꓧ⦾胣䊁呩⁅⠠流敧⽮楍牣浯瑥ꓧ⦾胣䮁呩膀藥骀믨階䤭䝧†䜨湥湥整档ꓧ⦾胣咁湡䅤⁢⠠䙓䥆䕍뺤 䌠潲獳䴭扡†刨捯敨ꓧ⦾胣厁䕅⁄⠠䵅⁄匠牥湯뺤膀䕂呁†䜨敬浮牡뺤膀牔潩慍⁢⠠牔潩⁮倠慨浲⽡牆獥湅畩⁳䈠潩整档ꓧ⦾胣䒁敵䵴扡†䴨摥浉畭敮ꓧ⦾胣誁苣뎁臣꺁믤貁賦銁苣貂胣鶁苣覂臣设臣낁在⁏㤠⼵㤰ㄹ㬷†佗†〲㠰ㄯ㤱㘵㬶†佗†〲㠰ㄯ㤱㘵㬷†佗〲ㄱㄯㄲㄱ㬰†佗†〲〱〯㜳㌸㬵†佗†〲㜰〯㈴㘲㬱†佗†〲㜰ㄯ〱〲㬵†佗†〲ㄱㄯㄲㄱ㬰†佗†〲㈱〯㔵㘹㬱†佗†〲㈱ㄯ〶㜶※圠⁏㈠㄰⼶㠰ㄶ㤸※圠⁏㈠㄰⼶㠱㜲ㄵ※圠⁏㈠㄰⼵〰㜶㤴※圠⁏㈠㄰⼴㐰〹㌰※圠⁏㈠㄰⼳㜱ㄷ㄰※圠⁏㈠㄰⼵㈱㔸㤰※唠⁓㜠㤬ㄵ㤬㜱※唠⁓㈠〰⼹㈰㈵㈷㬹†单†〲㐱〯㐳㠸㤳※唠⁓㜠ㄬ㌸〬㘷※䴠穡牯†瑥†污Ⱞ†慍獢‬嘠汯‮㜠胣㎁㜷㌭㤸菣벃苣₸⠠〲㔱㬩†畍慤†瑥†污Ⱞ†牐瑯楥⁮䔠杮湩敥楲杮‬䐠獥杩敮‬☠浡㭰†敓敬瑣潩Ɱ†潖⹬†㐲胣㒁㜴㐭㐵菣벃苣₸⠠〲ㄱ㬩臣袂臣䒳汥†慂潮†瑥†污Ⱞ†湁楴潢楤獥‬嘠汯‮㔠胣ㆁ㈭骃菣뢂†㈨㄰⤶臣讖ꓧ閁苣ꚁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†觧骮臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀鳦몙飦꺁諦鎽臣龁臣鞊뷤궖觧꾁胣设臣낁諦龔觧ꪳ胣견뫤꺁諦䎗㍄諦鎽胣꾃苣膃菣节臣辁臣袃苣붂苣覃胣뺁臣꾁믤辄臣隻臣覜铧ꪁ닦芙菩蚈臣ꦁ臣뮲駧ꢃ裥ꢁꓨ袐뷤隌臣貂臣节苣蒁볯超雧螤郥鎽볯芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 겜飦내鯦ꞁ뷤ꢔ臣貂苣뒠郥膀胣颍鯩鞊뷤趀臣膀闧ꪁ苣鞊軥릉闧Ꞁ苣覜臣讂믤꺁諦鎽볯䆈覼苣龮돨蒚臣ꮐ臣ꪁ臣鞊뷤銂賦馁臣ꢁ臣辄鯥閁苣讂设臣낁胣䎁㍄臣릉闧蒚臣邵郥馁苣颍鯩鞊뷤膀臣龁臣鶁臣궖觧꾁胣䎁㍄믤隤臣鞊軥ꮁ觧낕髧ꮁ뗧袐臣讂扁苣龮돨蒚臣ꮐ臣ꪁ臣覼胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†鳦躘듧뢛臣誁臣ꚁ뷤ꢔ臣貂苣뒠郥膀胣뮘껥鞊뷤趀臣龁臣貀룤貒諦鎽胣袼臣龁臣䎯㍄듦Ꞁ苣궸鋥馁苣鞊뷤覼臣膀鳦躘듧뢛臣讖ꓧ閁苣讂苣蚁臣膀ꃥ袐臣袂臣ꚁ臣膀䑃뢁臣鶁臣邵郥貁胣䎁㍄臣醰臣辁臣节룤ꒁ臣龔觧뮴胦꺁飩뎮苣龔臣閁臣讂諦鎽苣螌臣鎁臣貁蓦뎛臣貂苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 겜飦내鯦ꮁ臣蒁臣뾽铧閁苣讂ꃥ袐胣貀ꇨꊝ菣ꦃ苣ꊃ菣놅돩趀臣蒁臣ꢔꫨ꾁胣设臣낁䥂䍁剏袼闥馨볯랂苣蚃菣⢠桐牡慭楣⁡䈠潩敳獮牯†䉁ꓧ膀苣Ꚃ苣벃菣뎃胣Ꚃ菣떂菣膀臣袂臣讃菣벃苣ꎃ菣뢂菣麷菣릂苣뾂苣Ꞃ苣覼苣뾽铧鞁臣邃苣ꪂ苣뎃苣벃菣袃菣꾂苣薆臣뾂菣醃苣ꪳ뿦ꚺ臣覤賥銂ꓦ몇臣讂臣ꢁ臣袂苣膀菣ꊂ菣뾂苣ꂃ臣꺁铧鎽裥邭臣뢛뫤鲽铧꺁꟨邞臣꾏菨ꪁ藥ꚭ迧ꆱ苣螌臣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 겜飦내鯦ꮁ臣蒁臣뾽铧閁苣讂ꃥ袐胣貀㱋畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱄猯扵趀臣蒁臣ꢔꫨ꾁胣릉껥꺁諦鎽裢鞊軥꺁鯧銺뷤ꢔ臣뎹ꇨꎧ鯩骮闦銂賦馁臣ꢁ臣辄鯥閁苣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†胣ꢂ菣袃菣鞃胣ꢁ臣蚁铧麪臣膀菣ꦃ菣벃菣ꢁ臣ꚁ鿧覂苣讂諦鎽裥邭臣꾏ꓥ颠鿥궸臣릉껥꺁諦龎뗧袐菩趽臣뢛뫤鲽铧馁苣鞊軥Ꞁ뇦骮鿥銂賦馁胣颍룤鞊軥貁胣螤闦꺁苣钃菣벃菣銂鳦鞁臣节苣蒁胣鞁臣貁臣ꚁ胣낕臣讂諦鎽臣膀諦龎룤꺁闧ꪁ苣颠鿥ꮁ뗧袐臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣膀闧ꪁ苣龔觧릊黦銂鳦馁苣鎁臣貁臣趁苣芀胣ꢂ菣袃菣鞃胣ꢁ臣蚁铧麪臣뺁臣膀내菨誁苣뎁볯뺁臣꾁내菨貁迥鲿臣讂諦龎룤꺁菩趽苣螌臣芀臣覂臣鞊뷤ꮁ뗧袐臣貂苣鞊軥꺁ꃩ龟苣螌臣芀苣钃菣벃菣꾁꟦ꂀ髧뺁臣꾁ꧦ붃髧ꮁ껥ꦾ臣貂뻥讂胣龩菨蒚苣钃菣벃菣꾁룤겈髧ꮁ꟦ꂀ髧ꢂ菣袃菣鞃臣떂菣뮂菣袃臣芁苣膀鯧銺뷤ꢔ臣ꊂ菣ꎂ菣蚃苣ꮁ鯧ꖎ髧ꮁ꿥躸臣讂껦몟苣覜臣讂胣ꢂ菣袃菣鞃臣뺁臣讫뷤讧胩ꞁ臣ꎁ臣节苣蒁胣馁臣辂臣膀鷩骷뷥꺁苣龃菣뢅臣覂꟦邈臣貂臣节苣蒁胣릉껥꺁껥붖뷥讅臣꾁胣ꢂ菣袃菣鞃臣膀뻤袁臣ꊂ菣躃藩膀돧뒁軩膀菣릂菣ꪃ菣몟臣龁臣릂菣鮃菣ꮃ鿥ꪁ臣꺁裥邭臣隌귥蒚臣뮴胦ꪁꇨꊝ鯩ꎛ臣芁苣몱껥몟苣ꮐ苣ꞁ苣袂臣膀觧骮臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀苣钃菣벃菣꾁胣릉껥꺁룤ꆬ藥讧胩릉胦誁苣뎁볯뺁臣꾁觧骮臣랍鯩릉胦銂鳦鞁臣节苣蒁胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†ꃦ뢅苣鞁臣꾁臣꺁雦螉胣뺁臣꾁苣龃菣뢅藩鞈苣鞁臣꾁臣꺁雦螉臣肨迥馁苣뒠郥膀胣龮돨蒚郥肸胦趀臣龁臣貀껥ꪳ髧ꮁ郥肸臣趀臣蒁臣ꢔꫨ꾁胣ꖈ臣뢠藩超裥뺁臣꾁苣龃菣뢅藩鞈臣膀ꃥ袐臣袂臣ꚁ臣膀臩螈臣뾌藥뺁臣꾁곦놤볯뺁臣꾁臣꺁鯧鲣軩覼臣ꢁ苣ꮁ鳦ꦁ臣超뷧閁臣龁臣趁臣膀臣袂臣设臣낁믤许臣鲤꣨閁苣讂苣蚁臣䚫十䅔胣䊁䅌呓臣龁臣䞯偁臣ꦁ臣超裥貐룤Ꞁ臣ꊖ臣讂믤辄臣겅鿧꺁苣ꮃ苣ꪃ苣ꂃ臣袂苣겸껥閁苣龁臣趁臣膀냥ꪁ臣ꢁ苣蒴〱┰胣醰臣辁臣节듧㦄┹胣醰臣辁臣节듧㦄┸胣醰臣辁臣节듧㦄┷胣醰臣辁臣节듧㦄┶胣醰臣辁臣节듧㦄┵胣醰臣辁臣节듧㦄┴胣醰臣辁臣节듧㦄┳胣醰臣辁臣节듧㦄┲胣醰臣辁臣节듧㦄┱胣醰臣辁臣节듧㦄┰胣醰臣辁臣节듧㢄┹胣醰臣辁臣节듧㢄┸胣醰臣辁臣节듧㢄┷胣醰臣辁臣节듧㢄┶胣醰臣辁臣节듧㢄┵胣醰臣辁臣节듧㢄┴胣醰臣辁臣节듧㢄┳胣醰臣辁臣节듧㢄┲胣醰臣辁臣节듧㢄┰臣ꦁ臣超裥貐룤Ꞁ臣颭鳥馁苣鎁臣銂ꓧ馁胣鞁臣貁臣ꚁ觧骮臣늉郥꺁胣貐룤Ꞁ胣銂釥馁苣超裥꾁胣鶁臣늉郥꺁郥肸胦銂藥覜臣膀臣袂臣込臣龁臣銺臣ꮁ臣꺁觥袐臣貀郥肸胣ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†觧骮臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀雩몤臣貂苣䎋㍄뗧袐菣ꆃ苣뎃胣ꪁ苣뎁臣込臣龁臣讀胣꺁蟩階볯䢈覼藩鞈胣붻軩袼䍌볯超裥膀䑃䡒超裥膀䑃䡒超裥膀䡃䡒超裥膀䑃䱒超裥膀䑃䱒超裥膀䑃䱒超裥膀臣袂臣込苣鞁臣꾁菣것菣ꂃ菣벃苣超裥꾁诧讫臣ꚁ胣隻臣超裥ꮁ꿥鞁胣醰臣辁臣节듧ㆄ〰膀냥ꪁ臣ꢁ苣蒴㤹膀냥ꪁ臣ꢁ苣蒴㠹膀냥ꪁ臣ꢁ苣蒴㜹膀냥ꪁ臣ꢁ苣蒴㘹膀냥ꪁ臣ꢁ苣蒴㔹膀냥ꪁ臣ꢁ苣蒴㐹膀냥ꪁ臣ꢁ苣蒴㌹膀냥ꪁ臣ꢁ苣蒴㈹膀냥ꪁ臣ꢁ苣蒴ㄹ膀냥ꪁ臣ꢁ苣蒴〹膀냥ꪁ臣ꢁ苣蒴㤸膀냥ꪁ臣ꢁ苣蒴㠸膀냥ꪁ臣ꢁ苣蒴㜸膀냥ꪁ臣ꢁ苣蒴㘸膀냥ꪁ臣ꢁ苣蒴㔸膀냥ꪁ臣ꢁ苣蒴㐸膀냥ꪁ臣ꢁ苣蒴㌸膀냥ꪁ臣ꢁ苣蒴㈸膀냥ꪁ臣ꢁ苣蒴〸貐룤ꞁ臣誂胣誁苣뎁볯节臣辁臣鶁臣鎖臣馁臣ꚁ臣늉郥ꞁ郥肸臣芁苣膀臣覂臣ꮁ볯뺁臣꾁뫤蒁臣袼臣龁臣겜飦내鯦ꮁ雩몤臣貂苣鞊뷤超裥꺁觧骮臣떂菣뮂菣袃臣覼뷥늩觥袐臣貐룤Ꞁ苣놅鳦馁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 릉껥꺁껥붖뷥讅臣꾁胣겜雩몤臣鞊뷤꺁苣龃菣뢅藩鞈臣设臣낁胣隻臣超裥ꮁ꿥鞁胣醰臣辁臣节〷볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㞂薼郥肸胣醰臣辁臣节〸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节〹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㘹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㠹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣誁苣뎁볯뺁臣꾁臣꺁雩꺁臣릁臣꺁觥袐臣貐룤Ꞁ臣芁苣膀臣袂臣込臣龁臣銺臣ꮁ볯뺁臣꾁鳦躘듧뢛臣讖ꓧ閁苣讂諦鎽藩鞈臣릉껥꺁苣隃苣莃菣ꢁ볯鎽ꧨ늉郥꺁郥肸胦銂藥覜臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†ꗥ뺁臣辁臣膀郥肸臣꾁臣蒁껦몟臣趽뷧꾁胣鶿귥蒚苣龃菣뢅뷧鮏臣袂苣낕臣ꎁ臣蒁苣芀胣鶿귥蒚苣龃菣뢅뷧鮏胣꾁胣ꊂ菣躃藩议鿥貁胣麡볤꺁賥ꚭ觧Ꞁ볯设臣낁胣뮛跨뺁臣꾁雧뒰胦覼苣뒼臣뒁軩袼몟볯銂鳦馁苣ꖈ臣ꊂ菣躃藩议鿥ꮁ苣誂뷧鮏臣貂苣꺽迦ꞁ臣讂胣肸裨蒚臣鶿귥蒚苣龃菣뢅뷧鮏臣膀苣뎃菣꾂돨꺁ꧦ붃胦릉胦銂껥ꪳ髧ꮁꓥ隌臣鮁臣蒁胣貺臣ꖻ룤꺁苣龃菣뢅藩鞈臣鶿귥蒚뷧鮏臣袂臣ꚁ뫤蒁臣낕臣讂ꃥ袐臣꾁胣麡볤Ꞁ臣늉郥뺁臣꾁꣧ꚺ臣膀뷧鮏臣鶿귥蒚胦ꪳ苣꺿귦馁苣龁苣ꮁ룤醐臣ꮁꫨ뒕臣貂苣뒠郥貁臣讂胣鎁臣뾪闦銂ꇨ蚁触떮臣膀뷥궥胨ꮁ藥ꖟ臣芁苣芀볯设臣낁胣傁慥獲湯†ㄨ㤹⤴†敍桴摯⁳䴠汯‮䈠潩⹬†㐲›㌠㜰‭㌠ㄳ苣芏藧꺁臣ꢁ볯芀ꇩ벼臣隌귥릉胦銂볤蚁臥階臣ꊂ菣躃藩꺁뻧꺁뻤ꢁ臣ꚁ臣膀覼蓨ꪂ韦뒁軩㪖苣ꪃ苣뎃胣ꊂ菣讃菣膀菣ꪃ菣膀菣ꒂ苣뎃臣袂臣ꒂ苣궃苣랂菣鮼覼蓨ꪂ韦ⶏ菣覃菣궂苣ꮃ臥階볯뮂菣뎃臣袂臣릂菣ꪂ菣뎃볯㎛볯ꊂ菣覃郥覜臥階볯ꊂ苣醃菣꺂菣誁苣뎁苣ꮃ苣龃菣鮼覼諨馦韦뒁軩骼菣Ꞃ菣ꮃ苣ꦃ菣뎃胣膃菣랂菣誁苣뎁菣ꪃ菣袃菣ꆂ菣鮼覼ꇥ몟胦뒁軩骼菣랂菣膀苣ꮃ苣讃菣誁苣뎁菣릂菣뢂菣鮼覼藩Ꞁ臥階볯ꊂ苣醃菣꺂菣뢅臣袂臣낂菣뾂菣뎃藩膀臣覂臣ꮁ覼ꇧ蒻郥覜臥階볯랂苣蚃苣뎃臣袂臣ꆃ菣ꪂ菣뎃臣馌臣覂苣讂胣붥臣鞁臣鶿귥蒚苣龃菣뢅뷧鮏鿥꾁胣邃菣뎃궃苣랂菣ⶳ苣붂菣ꒂ苣뎃胣閃苣讃菣ꊂ菣讃菣ⶳ菣궃苣뎃胣ꪃ苣뎃ꊂ菣꺂菣뎃胣ꊂ菣讃菣ⶳ菣ꪃ菣膀苣ꮃ苣龃菣뢅ꊂ苣醃菣꺂菣뢅臣袂臣ꊂ苣醃菣꺂菣ⶳ苣ꮃ苣龃菣ꞁ臣讂胣芁苣蒁臣膀뿤颭髧꺽迦꾁胣䞁湯敮⁴攠⁴愠⹬†ㄨ㤹⤲†捓敩据⁥㈠㘵›ㄠ㐴″㐠ꮁ雩몤臣貂苣傋䵁㔲뺯闦꒰뫥袼潬ⵧ楬敫楬潨摯볯麃菣ꪃ苣릂臣誁臣ꚁ귦꺁胥銂鳦馁苣뮻蓦꺁ꓥ隌臣芁苣芀胣궸꣧ꚺ臣鶿귥蒚臣趀뷧鮏臣膀䅐㉍〵꿥낕냥ꚺ菣袃菣꾂苣ꮁ臣蒁臣膀단ꞁ臣ꪁ臣ꒀ苣覜臣讂믤辄臣覤賥ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†菣ꪃ菣鞃菣覃臣超裥麡볤Ꞁ臣骤臣꺁ꃥ袐胣超裥ꎧ黦붂菣袃苣Ꞃ苣銂뷤ꢔ臣ꚁ룦骮臣貂苣芀苣뎃菣꾂돨ꎧ黦붂菣袃苣Ꞃ苣꾁胣鶿귥蒚苣龃菣뢅뷧鮏苣ꮐ苣颧胣ꪁ뷧鮏胣ꂬꓥ誁苣뎁臣꺁믤꺁뿤뺣臣뺯臣ꚁ觥誂뷥ꚁ苣貂臣麡볤Ꞁ臣몰뫥銂뷤ꢔ臣ꚁꇩ벼臣超裥銂郥뒇臣鮁苣芀뻤袁臣膀䍇붂菣袃苣Ꞃ苣꾁胣䞁偁臣袂臣䊳卅䙔呉臣ꦁ臣鞃菣낂菣ꂃ苣ꮐ鳦鞁臣誁苣膀臣貂苣鞃菣낂菣ꂃ苣螃菣ꦂ菣袃臣醃菣ꆃ菣뾂臣뾽铧鞁臣膀闧ꪁ苣龔觧꺨臣놔鷦馁苣뢛郥鶃菣骃菣膃菣膀臣龁臣躇铧讞苣뎃菣꾂돨ꢁ臣꺁ꫧ뚄ꓥ낕뷤ꢁ臣鎖臣뢛郥鶃菣骃菣膃菣ꪁ臣꺁鷩뢸臣醿룧ꪁ菣ꪃ菣鞃菣覃雩꺁藩鞈鯧貐胦뺁臣꾁藩鞈郥肸胦銂뇦骮臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣设臣낁胣䞁䝃菣벃苣ꞃ菣㚳ㄮ苣芏藧꺁臣ꢁ胣鶃菣骃菣膃菣超裥꾁臣龁胣螃菣ꦂ菣袃菣ꦃ菣벃苣뺁臣꾁軦ꢥ菣ꦃ菣벃苣ꞁ䅆呓銂뷤ꢔ臣膀꿦莼臣貂苣鎁臣节臣趁苣鮼䍇邃菣뢂菣뎃⸶꺁菣궃苣ꦃ菣芀䅆呓袼䅆呓㉁臣袂臣䚳十䅔覼臣膀苣ꢂ菣ꢁꓦꊴ藩鞈臣鎖臣肜觨趇ꓨ꺁ꃩ龟臣ꊂ菣ꒂ菣ꆃ菣袃臣袂臣超裥貐룤Ꞁ臣뺙裥螎苣邏뻤馁苣袼敐牡潳袼〲〰볯膀룤風볯芀鳦몙飦꺁藩鞈苣膀闧ꪁ苣龔觧鎽臣覂臣骤闦꺁藩鞈苣ꮐ苣螃菣뾂菣벃苣ꢁ꿦莼臣讂ꃥ袐臣ꖈ臣붥臣鞁臣ꊂ菣뒂菣몂菣꾁胣뎂菣钃菣벃苣벃菣궃苣ꦃ菣꺁䱂十ꞁ臣誂胣릉臣螃菣ꦂ菣袃菣ꦃ菣벃苣銂뷤ꢔ臣龁䱂十偔臣龁臣咯䱂十乔臣芁苣芀볯设臣낁胣䆁瑬捳畨⁬攠⁴愠⹬†ㄨ㤹⤰†⹊†潍⹬†楂汯‮㈠㔱›㐠㌰†ㄴ‰愠摮†ㄨ㤹⤷†畎汣楥⁣䄠楣獤†敒⹳†㔲㌺㠳‹㐠㈰苣芏藧꺁臣ꢁ볯芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 릉껥꺁껥붖뷥讅臣꾁胣겜駧躘雦閳臣誁臣讂뷤ꢔ臣龁苣꺁諦鎽臣龁臣鞊뷤궖觧꾁胣肸觧낕胦膀뫤릉闧Ꞁ胣뺁臣꾁ꓥ趇觧낕胦ꞁ臣ꎁ臣节苣蒁胣骤蟩릉闧Ꞁ諦鎽臣膀룤ꒁ臣馨髧鶃菣骃菣膃菣꺁闧ꪁ苣ꢂ菣袃菣鞃臣뺯臣ꚁ觧낕髧ꞁ臣ꎁ臣节苣辁胣뺁臣꾁ꓨ낕臣馨髧鶃菣骃菣膃菣꺁苣钃菣벃菣ꮁ觧낕髧ꪁ諦龎뗧袐菣ꆃ苣뎃苣ꮐ鳦鞁臣节苣蒁胣겜駧躘臣貃駦许臣뾽铧馁苣鎁臣貁臣趁苣貺觧낕胦鞊뷤ꊽ볥꺁뻤ꮁ臣膀곧ㆬ臣超雧낂菣隃菣뎃볯䦈覼㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱈猯扵㌾菣ꆃ苣뎃臣袂臣견뫤꺁杉㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱈猯扵㌾菣ꆃ苣뎃臣뾽铧貁郥뺁苣膀臣꺁ꃥ袐臣誁臣ꚁ뷥늩곧肸臣袂臣견뫤꺁杉㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱈猯扵㌾菣ꆃ苣뎃臣膀냥ꪁ臣ꢁ苣肸臣꺁苣龃菣뢅臣銺臣ꮁ闧ꪁ苣膀臣袂臣鎁臣뒠郥ꮁ臣蒁臣醰臣辁臣节룤ꒁ臣ꊂ菣躃藩꺁럥낕臣膀뷥늩苣龃菣뢅臣꺷闧貁蓧蒁뫤릉闧Ꞁ諦鎽臣钯볨鞁臣膀菣궃菣ꒂ菣䆳臣뺯臣讂뫤릉闧Ꞁ諦鎽臣邵郥銂룦醰臣鮁苣节臣ꞁ臣讂胣肸臣꺁껥붖뷥讅臣꾁胣견룤꺁杉㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱈猯扵㌾菣ꆃ苣뎃臣鞃菣蚃苣뎃ꮁ뗧袐臣膀곧貺臣䦮䍧猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䠾⼼畳㹢覃菣ꒂ菣꾁胣设臣낁㥈刵볯䦈䝍ꢂ苣붂菣誃菣邃菣뎃苣ꮁ苣讂볯䖛誃菣邃菣뎃苣ꞁ臣䢯㌴刵볯꺿ꏩꪁ臣꺁菣궃菣ꒂ菣䆳뗧袐苣鮸냥뺁臣꾁뛦놤臣鮁苣膪蓧覤闧銂郥覜臣讂胣견뫤꺁㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱈猯扵㌾臣膀㥙䘶뿤뺣볯䦈䝍ꮁ苣讂볯䖛ꞁ臣妯㌴䘶볯銂臣覂臣ꮐ苣ꞁ苣袂臣芀곧貺臣䎮猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䠾⼼畳㹢薆臣颭鳥鞁뻥讂臣覂臣讂뿤뺣臣鞁臣꾁믤许臣馌臣覂苣讂›䤠䝧‱洠扁臣뒠郥ꮁ臣膀ㅄ䔶胣䲁㠱膀㑎匴胣䮁㈵膀㕖䴷胣誁苣뎁㡖䤲†䤨䝍ꮁ苣讂䔻ꞁ臣䒯㔳䔶胣䲁㔳䴸胣亁㠳匴胣䮁㤳串胣嚁㤳䴷胣誁苣뎁㑖㈲⥉䤻䝧′洠扁臣뒠郥ꮁ臣膀㑎匴胣䮁㈵膀臣袂臣嚳㈸⁉⠠䵉呇※䔠ꞁ臣亯㠳匴胣䮁㤳串胣誁苣뎁㑖㈲⥉ꪁ苣뎁臣䦫䝧‴趽扁臣뒠郥ꮁ臣膀ㅑ刵胣亁㐴膀㕋串胣嚁㜵膀㙒䬹胣䖁㤷膀臣袂臣嚳㈸⁉⠠䵉呇臣袂苣㮋啅臣꾁㍑㔵膀㍎㐸膀㍋㈹膀㍖㜹膀㑒㤰膀㑅㤱膀臣袂臣嚳㈴䤲볯芀룤낿臣貺觧낕胦鞊뷤ꊽ볥꺁菣ꪃ苣벃苣ꞃ菣节胣겜駧躘臣蒯鯥薆臣袺鳦閁苣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†諦䎗㍄뗧袐菣ꆃ苣뎃臣鎁苣銂郥肂諦鎽臣设㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 誸뿨꺁苣蚁臣膀鳦몙飦꺁觧骮臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀룤ꎀ臣䎮㍄뗧袐菣ꆃ苣뎃臣袂臣鎁苣銂郥肂諦鎽胣ꪁ苣뎁臣鶁苣覂苣鲽ꏨ馁苣릖돦誁苣뎁뷤ꢔ臣讂雦閳臣邏뻤閁苣讂胣骩臣릁臣鎁臣ꮁ胣鎁臣肸胩꺁䑃邵郥覃菣ꒂ菣覂臣蚛郥蒚臣鮜臣鞁臣릉胦銂釥鞁臣誁苣膀뻤袁臣䎰㍄苣鞃苣궃菣ꮁ꿥馁苣莺꿧ꪁ苣閃苣讃菣ꎂ胣銃菣䎈㍄볯䢈⁵䌠㍄볯ꢁ苣讃苣ꒂ苣ꮃ䑃袼祃†䑃覼臣ꆸ雦ꮁ꿥馁苣꒺럥趏뿥Ꞁ胣ꪁ苣뎁臣鮜臣鞁臣讖駧꾏菨Ꞁ菣궃菣ꆂ苣ꮃ臣袂臣込臣龁臣떂苣袃苣ꒂ菣뺔蟥螗胥꒾볯䎈卒볯ꪃ苣꾂菣궃菣ꆂ苣ꮃ臣馌臣覂苣讂胣릉껥꺁껥붖뷥讅臣꾁胣겜駧躘臣䎮㍄뗧袐菣ꆃ苣뎃臣袂臣鎁苣銂郥肂諦鎽臣膀믤꺁諦䎗㍄諦鎽臣讖駧꾏菨Ꞁ菣궃菣ꆂ苣ꮃ臣袂臣込臣龁臣䎯卒菣릂苣鞃菣閃苣ꒂ菣袂苣节蓥貂臣讖駧꾏菨Ꞁ菣궃菣ꆂ苣ꮃ臣袂臣込臣龁臣䎯卒菣릂苣鞃菣閃苣ꒂ菣銂釥馁苣芀觧骮臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀鳦몙飦꺁䑃邵郥覃菣ꒂ菣誁苣뎁臣貂苣ꮐ苣鞊뷤꾁胣设臣낁鳦躘듧뢛臣讖ꓧ閁苣讂胣ꪁ苣뎁臣妫湡⁧攠⁴愠⹬‬䨠†浉畭潮ⱬ†潖⁬ㄠ㜳胣ㆁ㤰ⴷㄱ〰菣벃苣⢸㤱㘸맥㢴鳦㒈韦⦥胣喁⁓㈠㄰⼴〰㈸㔹臣袂臣垳⁏㈠㄰⼵㤰㌵㈹臣讖ꓧ閁苣讂㉉膀偓㐳胣㎁䔸膀䅃㉂㘱㤰䅟㄰胣䎁䉁ㄲ〶弹あ膀䅃㉂㘱㤰䍟㄰胣誁苣뎁볯뺁臣꾁䅃㉂㘱㤰䑟㄰臣讖駧꾏菨Ꞁ菣궃菣ꆂ苣ꮃ臣袂臣込臣龁臣䎯卒菣릂苣鞃菣閃苣ꒂ菣袂苣节蓥貂臣讖駧꾏菨Ꞁ菣궃菣ꆂ苣ꮃ臣袂臣込臣龁臣䎯卒菣릂苣鞃菣閃苣ꒂ菣銂釥馁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 릉껥꺁껥붖뷥讅臣꾁胣겜駧躘臣膀䑃袼뻤袁臣膀䑃츳誁苣뎁볯뺁臣꾁䑃츳覼臣邵郥馁苣膀䑃邵郥覃菣ꒂ菣誁苣뎁臣貂苣ꮐ苣鞊뷤銂迦鮾臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†觧骮臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀鳦몙飦꺁䑃邵郥覃菣ꒂ菣誁苣뎁臣貂苣ꮐ苣鞊뷤꾁胣隻臣䎮㍄뗧袐菣ꆃ苣뎃볯뺁臣꾁臣貂苣ꮐ苣鞊뷤覼臣钯볨鞁臣랼賥閁苣龁雩몙迥붃胦鞃菣閃苣ꒂ菣銂釥鞁臣邏뻤閁苣讂胣릉껥꺁껥붖뷥讅臣꾁胣겜駧躘臣䎮㍄뗧袐菣ꆃ苣뎃臣袂臣鎁苣銂郥肂諦鎽臣膀ꇨ㊨臣邏ꓧ閁苣讂苣蚁臣膀菣ꦃ苣蒃苣麃菣⢖效捲灥楴⡮駧늌闥馨⤩胣ꪃ菣蒃苣麃菣膀菣ꪃ菣蒃菣麃菣⢖求湩祣潴볯뮙賩蚕꣦覼膀臣袂臣䶳扡†㘳膀慍⁢㌠㘶胣䶁扡†㘳膀慍⁢㌠㠶胣䶁扡†㘳膀慍⁢㌠〷臣龁臣䶯扡†㈲臣蚁臣꺁룤ꒁ臣龁臣螤闦ꢁ꿦莼臣ꚁ볥隌臣貂臣讖駧꾏菨Ꞁ菣궃菣ꆂ苣ꮃ苣袑臣ꚁ迦鮾臣貂苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 릉껥꺁껥붖뷥讅臣꾁胣겜駧躘臣䎮㍄뗧袐菣ꆃ苣뎃臣袂臣鎁苣銂郥肂諦鎽臣膀듧や䙍鲀듧㖄〰䙍膀듧や䙍鲀듧㒄〵䙍膀듧や䙍鲀듧㒄〰䙍膀듧や䙍鲀듧㎄〵䙍膀듧や䙍鲀듧㎄〰䙍膀듧や䙍鲀듧㊄〵䙍膀듧や䙍鲀듧㊄〰䙍膀듧や䙍鲀듧ㆄ〵䙍膀듧や䙍鲀듧ㆄ〰䙍膀듧や䙍鲀듧㖄䴰䥆胣蒴〲‰䴠䥆†湡⁤㔠〰䙍膀듧㊄〰䙍鲀듧㒄〵䙍膀듧㊄〰䙍鲀듧㒄〰䙍膀듧㊄〰䙍鲀듧㎄〵䙍膀듧㊄〰䙍鲀듧㎄〰䙍膀듧㊄〰䙍鲀듧㊄〵䙍膀듧ㆄ〰䙍鲀듧㒄〵䙍膀듧ㆄ〰䙍鲀듧㒄〰䙍膀듧ㆄ〰䙍鲀듧㎄〵䙍膀듧ㆄ〰䙍鲀듧㎄〰䙍膀듧ㆄ〰䙍鲀듧㊄〵䙍膀듧ㆄ〰䙍鲀듧㊄〰䙍膀臣龁臣蒴〱䴰䥆胣蒴㔱䴰䥆臣讖駧꾏菨Ꞁ苣뎂苣銂釥馁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 隻臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀鳦몙飦꺁䑃邵郥ꦉ돨誁苣뎁臣貂苣ꮐ苣鞊뷤꾁胣蒴⸰鲀듧や㘮胣蒴⸰鲀듧や㔮膀듧や〮胣蒴⸰㔵胣蒴⸰鲀듧や㔮膀듧や〮胣蒴⸰ㄵ胣蒴⸰鲀듧や㐮膀듧や〮胣蒴⸰㜴胣蒴⸰鲀듧や㐮膀듧や〮胣蒴⸰㌴胣蒴⸰鲀듧や㐮膀듧や〮胣蒴⸰㤳胣蒴⸰鲀듧や㌮膀듧や〮胣蒴⸰㔳胣蒴⸰鲀듧や㌮膀듧や〮胣蒴⸰ㄳ胣蒴⸰鲀듧や㈮膀듧や〮胣蒴⸰㜲胣蒴⸰鲀듧や㈮膀듧や〮胣蒴⸰㌲胣蒴⸰鲀듧や㈮膀듧や〮胣蒴⸰㤱胣蒴⸰鲀듧やㄮ膀듧や〮胣蒴⸰㔱胣蒴⸰鲀듧やㄮ膀듧や〮胣蒴⸰ㄱ胣蒴⸰鲀듧や〮膀듧や〮胣蒴⸰㜰胣뺁臣꾁듧や〮胣蒴⸰㔰臣馨뫦隌雩몙迥붃胦릂苣ꊂ苣袑臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†觧骮臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀鳦몙飦꺁䑃邵郥ꦉ돨誁苣뎁臣貂苣ꮐ苣鞊뷤ꮁ꿥馁苣讖駧꾏菨Ꞁ菣궃菣ꆂ苣ꮃ臣袂臣込臣龁臣讖駧꾏菨Ꞁ苣뎂苣꾁胣傁剓苣莃苣ꒂ胣厁偃苣莃苣ꒂ胣䆁ⵓ䥃华胣䊁偖苣莃苣ꒂ胣䖁䥌䅓胣䒁䙓苣莃苣ꒂ胣咁ꊂ菣뮂苣膀䥈ꊂ菣뮂苣膀䥃ꊂ菣뮂苣膀臣龁臣鶁苣覂臣蒵臣袐苣鮁苣龮雦馁苣鎁臣ꮁ苣誂迥鞾臣貂苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 隻臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀鳦몙飦꺁䑃邵郥覃菣ꒂ菣誁苣뎁臣貂苣ꮐ苣鞊뷤꾁胣랼諥ꪁ내菨뮴胦隌臣龁臣咯듧麃껦랂苣릃뗨鞁胣肸雦ꞁ苣ꒂ菣ꮂ苣뎃铦몇韧馀뻧銂ꫨ躰臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂菣馃菣ꮁ臣ꞁ苣ꒂ菣ꮂ苣뎃铧龔苣릃뗨馁苣뺂郥꺁뷤许苣袑臣讂胣릉껥꺁껥붖뷥讅臣꾁胣醰臣辁臣节룤ꒁ臣떂苣袃苣ꒂ菣貁胣떂苣袃苣ꒂ菣뺔蟥螗胥꒾苣颪냥馁苣鎁臣貁臣趁苣떂苣袃苣ꒂ菣ꎔ铧것菣ꮃ苣릃뗨馁苣뺂郥銂ꧨꆾ臣讂臣膂臣떂苣袃苣ꒂ菣ꎔ铧것菣ꮃ苣겸껥閁苣膀뷥늩냥ꪁ臣ꢁ苣肸臣꺁苣ꒂ菣ꮂ苣뎃臣膀믤许臣覂臣讂뻧讁苣뢁諦閁苣讂볯ꒂ菣뾂菣궃苣궂菣㚳볯䦈ⵌ覼胣ꒂ菣뾂菣궃苣궂菣ㆳ袼䱉ㄭ覼胣ꮅ飧誣귦ꂛ귥ꊂ菣閃苣袼乔慆볯膀볯咈䙇覼胣ꒂ菣뾂菣궃苣궂菣㊳볯䦈ⵌ覼臣袂臣ꒂ菣뾂菣閃苣궃菣캳袼䙉李볯芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 릉껥꺁껥붖뷥讅臣꾁胣겜駧躘臣䎮㍄뗧袐菣ꆃ苣뎃臣袂臣鎁苣銂郥肂諦鎽臣膀내菨뮴胦隌臣龁臣咯듧麃껦랂苣릃뗨馁苣肸雦ꞁ胣ꢡꮁ迦몤臣貂苣袂臣ꮁ胣袃菣릂菣몂菣隃䠨牥散瑰湩뮙賩蚕꣦⦙膀菣뎃菣몂菣隃胣隃菣誃菣ꊃ菣隃䈨楬据瑹袼駧늌闥馨볯⦉胣誁苣뎁慍⁢㌠㐶胣䶁扡†㘳膀慍⁢㌠㜶胣䶁扡†㘳膀慍⁢㌠㤶胣䶁扡†㜳뺁臣꾁慍⁢㈠꺁臣ꆁ臣肸臣뺁臣꾁ꓨ낕臣뎦꿥閁苣龁若醐臣钯볨鞁臣膀苣ꒂ菣ꮂ苣뎃铦몇苣颪냥馁苣鎁臣貁臣趁苣것菣ꮃ臣뺁臣떂苣袃苣ꒂ菣ꎔ铧銂菦략臣讂若醐臣躽룤銂釥馁苣芀觧骮臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀냥ꪁ臣ꢁ苣肸臣꺁苣ꒂ菣ꮂ苣뎃臣膀苣ꒂ菣ꮂ苣뎃铦몇韧馀뻧銂ꫨ躰臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂苣ꒂ菣ꮂ苣뎃铧龔菣馃菣銂菦략臣讂若醐苣閩뻤馁苣龁苣ꮁ苣ꒂ菣ꮂ苣뎃铧龔菣馃菣銂룦骮臣貂胣鎽ꧨ醰臣辁臣节룤ꒁ臣떂苣袃苣ꒂ菣꾁胣ꖻ룤讁苣ꪁ苣꒾臣覂臩麊臣貂苣骼苣뎃苣벃菣ꒂ苣뎃袼䱉㘭볯膀苣뎃苣벃菣ꒂ苣뎃㈱볯䦈ⵌ㈱볯膀藨趘ꏥ뮭鯥邭苣ꮃ菣ꆂ볯咈䙎覼胣袼䝔扆볯膀苣뎃苣벃菣ꒂ苣뎃袼䱉㈭볯誁苣뎁苣뎃苣벃菣Ꞃ菣뎃돎볯䦈乆覼胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†觧骮臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀鳦몙飦꺁䑃邵郥覃菣ꒂ菣誁苣뎁臣貂苣ꮐ苣鞊뷤꾁胣떂苣袃苣ꒂ菣뺔蟥螗胥꒾볯䎈卒볯銂菦략臣讂菣릂苣꺁뷤许苣몤臣떂苣袃苣ꒂ菣뺔蟥螗胥꒾菣릂苣鞃菣閃苣ꒂ菣銂釥馁苣芀믤꺁껥붖뷥讅臣꾁胣겜駧躘臣䎮㍄뗧袐菣ꆃ苣뎃臣袂臣鎁苣銂郥肂諦鎽臣膀ꇨ㊨臣邏ꓧ閁苣讂苣蚁臣膀菣ꦃ苣蒃苣麃菣⢖效捲灥楴⡮駧늌闥馨⤩胣ꪃ菣蒃苣麃菣膀菣ꪃ菣蒃菣麃菣⢖求湩祣潴볯뮙賩蚕꣦覼膀臣袂臣䶳扡†㘳膀慍⁢㌠㘶胣䶁扡†㘳膀慍⁢㌠㠶胣䶁扡†㘳膀慍⁢㌠〷臣龁臣䶯扡†㈲臣蚁臣꺁룤ꒁ臣龁臣螤闦ꞁꧨꆾ臣貂臣떂苣袃苣ꒂ菣뺔蟥螗胥꒾菣릂苣鞃菣閃苣ꒂ菣ꢁ꿦莼臣ꚁ胣떂苣袃苣ꒂ菣뺔蟥螗胥꒾볯䎈卒銂菦략臣讂菣릂苣꺁뷤许苣몤臣떂苣袃苣ꒂ菣뺔蟥螗胥꒾菣릂苣鞃菣閃苣ꒂ菣銂釥馁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 릉껥꺁껥붖뷥讅臣꾁胣겜駧躘臣膀ꇨ㊨臣邏ꓧ閁苣讂苣蚁臣䶫扡†鲀ㄲ胣㊁鲀㈲膀㈲鲀㘳膀臣袂臣㎳ㄷ胣㒜㔰臣䎮剄㍈臣覂臣讂뻧讁苣뢁諦閁苣讂䑃䡒ꮁ꿥鞁臣膀〱薼郥肸胣醰臣辁臣节㤹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㜹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㔹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㌹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节ㄹ볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㤸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㜸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㔸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㌸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣뺁臣꾁냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣䎋剄㍈苣ꮐ鳦馁苣鞊뷤銂迦鮾臣讂臣膀臣ꂁ臣膀뷥늩䑃䡒꾁胣ꢡꮁ迦몤臣貂苣袂臣ꮁ慍㉢㌲胣㎁㐶胣㎁㔶胣㎁㘶胣㎁㜶胣㎁㠶胣㎁㤶胣뺁臣꾁㜳꺁臣骁苣讁臣䎮剄㍈臣뺯臣ꚁ〱薼郥肸臣꾁臣蒁苣꺁臣馁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 릉껥꺁껥붖뷥讅臣꾁胣겜駧躘臣膀ꇨ㊨臣邏ꓧ閁苣讂苣蚁臣䶫扡†鲀ㄲ胣㊁鲀㈲膀㈲鲀㘳膀臣袂臣㎳ㄷ胣㒜㔰臣䎮剄㉈臣覂臣讂뻧讁苣뢁諦閁苣讂䑃䡒ꮁ꿥鞁臣膀〱薼郥肸胣醰臣辁臣节㤹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㜹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㔹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㌹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节ㄹ볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㤸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㜸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㔸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㌸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣뺁臣꾁냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣䎋剄㉈苣ꮐ鳦馁苣鞊뷤銂迦鮾臣讂臣膀臣ꂁ臣膀뷥늩䑃䡒꾁胣ꢡꮁ迦몤臣貂苣袂臣ꮁ慍㉢㌲胣㎁㐶胣㎁㔶胣㎁㘶胣㎁㜶胣㎁㠶胣㎁㤶胣뺁臣꾁㜳꺁臣骁苣讁臣䎮剄㉈臣뺯臣ꚁ〱薼郥肸臣꾁臣蒁苣꺁臣馁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 릉껥꺁껥붖뷥讅臣꾁胣겜駧躘臣膀ꇨ㊨臣邏ꓧ閁苣讂苣蚁臣䶫扡†鲀ㄲ胣㊁鲀㈲膀㈲鲀㘳膀臣袂臣㎳ㄷ胣㒜㔰臣䎮剄ㅈ臣覂臣讂뻧讁苣뢁諦閁苣讂䑃䡒ꮁ꿥鞁臣膀〱薼郥肸胣醰臣辁臣节㤹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㜹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㔹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㌹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节ㄹ볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㤸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㜸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㔸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㌸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣뺁臣꾁냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣䎋剄ㅈ苣ꮐ鳦馁苣鞊뷤銂迦鮾臣讂臣膀臣ꂁ臣膀뷥늩䑃䡒꾁胣ꢡꮁ迦몤臣貂苣袂臣ꮁ慍㉢㌲胣㎁㐶胣㎁㔶胣㎁㘶胣㎁㜶胣㎁㠶胣㎁㤶胣뺁臣꾁㜳꺁臣骁苣讁臣䎮剄ㅈ臣뺯臣ꚁ〱薼郥肸臣꾁臣蒁苣꺁臣馁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 릉껥꺁껥붖뷥讅臣꾁胣겜駧躘臣膀ꇨ㊨臣邏ꓧ閁苣讂苣蚁臣䶫扡†鲀ㄲ胣㊁鲀㈲膀㈲鲀㘳膀臣袂臣㎳ㄷ胣㒜㔰臣䎮剄㍌臣覂臣讂뻧讁苣뢁諦閁苣讂䑃䱒ꮁ꿥鞁臣膀〱薼郥肸胣醰臣辁臣节㤹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㜹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㔹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㌹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节ㄹ볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㤸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㜸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㔸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㌸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣뺁臣꾁냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣䎋剄㍌苣ꮐ鳦馁苣鞊뷤銂迦鮾臣讂臣膀臣ꂁ臣膀뷥늩䑃䱒꾁胣ꢡꮁ迦몤臣貂苣袂臣ꮁ慍㉢㌲胣㎁㐶胣㎁㔶胣㎁㘶胣㎁㜶胣㎁㠶胣㎁㤶胣뺁臣꾁㜳꺁臣骁苣讁臣䎮剄㍌臣뺯臣ꚁ〱薼郥肸臣꾁臣蒁苣꺁臣馁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 릉껥꺁껥붖뷥讅臣꾁胣겜駧躘臣膀ꇨ㊨臣邏ꓧ閁苣讂苣蚁臣䶫扡†鲀ㄲ胣㊁鲀㈲膀㈲鲀㘳膀臣袂臣㎳ㄷ胣㒜㔰臣䎮剄㉌臣覂臣讂뻧讁苣뢁諦閁苣讂䑃䱒ꮁ꿥鞁臣膀〱薼郥肸胣醰臣辁臣节㤹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㜹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㔹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㌹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节ㄹ볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㤸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㜸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㔸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㌸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣뺁臣꾁냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣䎋剄㉌苣ꮐ鳦馁苣鞊뷤銂迦鮾臣讂臣膀臣ꂁ臣膀뷥늩䑃䱒꾁胣ꢡꮁ迦몤臣貂苣袂臣ꮁ慍㉢㌲胣㎁㐶胣㎁㔶胣㎁㘶胣㎁㜶胣㎁㠶胣㎁㤶胣뺁臣꾁㜳꺁臣骁苣讁臣䎮剄㉌臣뺯臣ꚁ〱薼郥肸臣꾁臣蒁苣꺁臣馁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 릉껥꺁껥붖뷥讅臣꾁胣겜駧躘臣膀ꇨ㊨臣邏ꓧ閁苣讂苣蚁臣䶫扡†鲀ㄲ胣㊁鲀㈲膀㈲鲀㘳膀臣袂臣㎳ㄷ胣㒜㔰臣䎮剄ㅌ臣覂臣讂뻧讁苣뢁諦閁苣讂䑃䱒ꮁ꿥鞁臣膀〱薼郥肸胣醰臣辁臣节㤹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㜹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㔹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㌹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节ㄹ볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㤸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㜸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㔸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㌸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣뺁臣꾁냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣䎋剄ㅌ苣ꮐ鳦馁苣鞊뷤銂迦鮾臣讂臣膀臣ꂁ臣膀뷥늩䑃䱒꾁胣ꢡꮁ迦몤臣貂苣袂臣ꮁ慍㉢㌲胣㎁㐶胣㎁㔶胣㎁㘶胣㎁㜶胣㎁㠶胣㎁㤶胣뺁臣꾁㜳꺁臣骁苣讁臣䎮剄ㅌ臣뺯臣ꚁ〱薼郥肸臣꾁臣蒁苣꺁臣馁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 릉껥꺁껥붖뷥讅臣꾁胣겜駧躘臣膀ꇨ㊨臣邏ꓧ閁苣讂苣蚁臣䶫扡†鲀ㄲ胣㊁鲀㈲膀㈲鲀㘳膀臣袂臣㎳ㄷ胣㒜㔰臣趇軩袼䍈볯꾏ꓥ颠鿥讁苣ꪁ苣꒾臣覂臩麊臣貂苣䢋꾏ꓥ颠鿥ꮁ꿥鞁臣膀〱薼郥肸胣醰臣辁臣节㤹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㜹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㔹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㌹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节ㄹ볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㤸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㜸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㔸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㌸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣뺁臣꾁냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣䢋꾏ꓥ颠鿥銂郥覜臣讂諦鎽苣邏뻤馁苣貁胣龁臣鞁胣鎽ꧨ䢲꾏ꓥ颠鿥꾁胣ꢡꮁ迦몤臣貂苣袂臣ꮁ慍㉢㌲胣㎁㐶胣㎁㔶胣㎁㘶胣㎁㜶胣㎁㠶胣㎁㤶胣뺁臣꾁㜳꺁臣骁苣讁臣䢮꾏ꓥ颠鿥ꮁ꿥鞁臣ㆦ〰볯貐룤ꞁ臣ꪁ臣节臣ꢁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†觧骮臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀鳦몙飦꾁胣ꢡꮁ迦몤臣貂苣袂臣ꮁ慍⁢ㄠ胣㊜膀㌲胣㊜㈲胣㊁㐲胣㎜㌶胣誁苣뎁㜳鲀〴꺁믨階볯䲈覼迥覤ꃩ龟臣覂臣讂뻧讁苣뢁諦閁苣讂䍌迥覤ꃩ龟臣뺯臣ꚁ胣ㆁ〰볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㠹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㘹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㐹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㈹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节〹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㠸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㘸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㐸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㈸볯貐룤膀臣龁臣醰臣辁臣节〸볯貐룤ꞁ臣讂䍌迥覤ꃩ龟苣ꮐ鳦馁苣鞊뷤銂迦鮾臣讂臣膀臣ꂁ臣膀뷥늩䍌迥覤ꃩ龟臣膀ꇨ㊨臣邏ꓧ閁苣讂苣蚁臣䶫扡㈲膀㘳膀㘳膀㘳膀㘳膀㘳膀㘳膀臣龁臣㎯〷臣蒁臣貂臣꺁䍌臣뺯臣ꚁ〱薼郥肸臣꾁臣蒁苣꺁臣馁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 릉껥꺁껥붖뷥讅臣꾁胣겜駧躘臣膀ꇨ㊨臣邏ꓧ閁苣讂苣蚁臣䶫扡†鲀ㄲ胣㊁鲀㈲膀㈲鲀㘳膀臣袂臣㎳ㄷ胣㒜㔰臣䎮剄㍈臣覂臣讂뻧讁苣뢁諦閁苣讂䑃䡒ꮁ꿥鞁臣膀〱薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀臣龁臣醰臣辁臣节〸볯貐룤ꞁ臣讂䑃䡒膀ꇨ㊨臣邏ꓧ閁苣讂苣蚁臣䶫扡†鲀ㄲ胣㊁鲀㈲膀㈲鲀㘳膀臣袂臣㎳ㄷ胣㒜㔰臣䎮剄㉈臣覂臣讂뻧讁苣뢁諦閁苣讂䑃䡒ꮁ꿥鞁臣膀〱薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀臣龁臣醰臣辁臣节〸볯貐룤ꞁ臣讂䑃䡒膀臣覂臣ꮁꇨ㊨臣邏ꓧ閁苣讂苣蚁臣䶫扡†鲀ㄲ胣㊁鲀㈲膀㈲鲀㘳膀臣袂臣㎳ㄷ胣㒜㔰臣䎮剄ㅈ臣覂臣讂뻧讁苣뢁諦閁苣讂䑃䡒ꮁ꿥鞁臣膀〱薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀臣龁臣醰臣辁臣节〸볯貐룤ꞁ臣讂䑃䡒銂郥覜臣讂諦鎽苣邏뻤馁苣貁胣龁臣鞁胣鎽ꧨ䎲剄㍈胣䎁剄㉈胣鶁臣ꚁ䡃䡒꺁臣骁苣节臣貂臣貂胣ꢡꮁ迦몤臣貂苣袂臣ꮁ慍㉢㌲胣㎁㐶胣㎁㔶胣㎁㘶胣㎁㜶胣㎁㠶胣㎁㤶胣뺁臣꾁㜳꺁臣骁苣讁臣䎮剈㍈胣䎁剄㉈臣龁臣䎯剄ㅈ臣뺯臣ꚁ〱薼郥肸臣꾁臣蒁苣꺁臣馁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 릉껥꺁껥붖뷥讅臣꾁胣겜駧躘臣膀ꇨ㊨臣邏ꓧ閁苣讂苣蚁臣䶫扡†鲀ㄲ胣㊁鲀㈲膀㈲鲀㘳膀臣袂臣㎳ㄷ胣㒜㔰臣䎮剄㍌臣覂臣讂뻧讁苣뢁諦閁苣讂䑃䱒ꮁ꿥鞁臣膀〱薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀臣龁臣醰臣辁臣节〸볯貐룤ꞁ臣讂䑃䱒膀ꇨ㊨臣邏ꓧ閁苣讂苣蚁臣䶫扡†鲀ㄲ胣㊁鲀㈲膀㈲鲀㘳膀臣袂臣㎳ㄷ胣㒜㔰臣䎮剄㉌臣覂臣讂뻧讁苣뢁諦閁苣讂䑃䱒ꮁ꿥鞁臣膀〱薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀臣龁臣醰臣辁臣节〸볯貐룤ꞁ臣讂䑃䱒膀臣覂臣ꮁꇨ㊨臣邏ꓧ閁苣讂苣蚁臣䶫扡†鲀ㄲ胣㊁鲀㈲膀㈲鲀㘳膀臣袂臣㎳ㄷ胣㒜㔰臣䎮剄ㅌ臣覂臣讂뻧讁苣뢁諦閁苣讂䑃䱒ꮁ꿥鞁臣膀〱薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀臣龁臣醰臣辁臣节〸볯貐룤ꞁ臣讂䑃䱒銂郥覜臣讂諦鎽苣邏뻤馁苣貁胣龁臣鞁胣鎽ꧨ䎲剄㍌胣䎁剄㉌胣鶁臣ꚁ䡃䱒꺁臣骁苣节臣貂臣貂胣ꢡꮁ迦몤臣貂苣袂臣ꮁ慍㉢㌲胣㎁㐶胣㎁㔶胣㎁㘶胣㎁㜶胣㎁㠶胣㎁㤶胣뺁臣꾁㜳꺁臣骁苣讁臣䎮剈㍌胣䎁剄㉌臣龁臣䎯剄ㅌ臣뺯臣ꚁ〱薼郥肸臣꾁臣蒁苣꺁臣馁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 릉껥꺁껥붖뷥讅臣꾁胣겜駧躘臣膀ꇨ㊨臣邏ꓧ閁苣讂苣蚁臣䶫扡†鲀ㄲ胣㊁鲀㈲膀㈲鲀㘳膀臣袂臣㎳ㄷ胣㒜㔰臣䎮剄㍈臣覂臣讂뻧讁苣뢁諦閁苣讂䑃䡒ꮁ꿥鞁臣膀〱薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀臣龁臣醰臣辁臣节〸볯貐룤ꞁ臣讂䑃䡒膀ꇨ㊨臣邏ꓧ閁苣讂苣蚁臣䶫扡†鲀ㄲ胣㊁鲀㈲膀㈲鲀㘳膀臣袂臣㎳ㄷ胣㒜㔰臣䎮剄㉈臣覂臣讂뻧讁苣뢁諦閁苣讂䑃䡒ꮁ꿥鞁臣膀〱薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀臣龁臣醰臣辁臣节〸볯貐룤ꞁ臣讂䑃䡒膀ꇨ㊨臣邏ꓧ閁苣讂苣蚁臣䶫扡†鲀ㄲ胣㊁鲀㈲膀㈲鲀㘳膀臣袂臣㎳ㄷ胣㒜㔰臣䎮剄ㅈ臣覂臣讂뻧讁苣뢁諦閁苣讂䑃䡒ꮁ꿥鞁臣膀〱薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀臣龁臣醰臣辁臣节〸볯貐룤ꞁ臣讂䑃䡒膀ꇨ㊨臣邏ꓧ閁苣讂苣蚁臣䶫扡†鲀ㄲ胣㊁鲀㈲膀㈲鲀㘳膀臣袂臣㎳ㄷ胣㒜㔰臣䎮剄㍌臣覂臣讂뻧讁苣뢁諦閁苣讂䑃䱒ꮁ꿥鞁臣膀〱薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀臣龁臣醰臣辁臣节〸볯貐룤ꞁ臣讂䑃䱒膀ꇨ㊨臣邏ꓧ閁苣讂苣蚁臣䶫扡†鲀ㄲ胣㊁鲀㈲膀㈲鲀㘳膀臣袂臣㎳ㄷ胣㒜㔰臣䎮剄㉌臣覂臣讂뻧讁苣뢁諦閁苣讂䑃䱒ꮁ꿥鞁臣膀〱薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀臣龁臣醰臣辁臣节〸볯貐룤ꞁ臣讂䑃䱒膀臣覂臣ꮁꇨ㊨臣邏ꓧ閁苣讂苣蚁臣䶫扡†鲀ㄲ胣㊁鲀㈲膀㈲鲀㘳膀臣袂臣㎳ㄷ胣㒜㔰臣䎮剄ㅌ臣覂臣讂뻧讁苣뢁諦閁苣讂䑃䱒ꮁ꿥鞁臣膀〱薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣膀臣龁臣醰臣辁臣节〸볯貐룤ꞁ臣讂䑃䱒銂郥覜臣讂諦鎽苣邏뻤馁苣貁胣龁臣鞁胣鎽ꧨ䎲剄㍈胣䎁剄㉈胣䎁剄ㅈ胣䎁剄㍌胣䎁䡄㉌胣鶁臣ꚁ䡃䱒꺁臣骁苣节臣貂臣貂胣ꢡꮁ迦몤臣貂苣袂臣ꮁ慍㉢㌲胣㎁㐶胣㎁㔶胣㎁㘶胣㎁㜶胣㎁㠶胣㎁㤶胣뺁臣꾁㜳꺁臣骁苣讁臣䎮剄㍈胣䎁剄㉈胣䎁剄ㅈ胣䎁剄㍌胣䎁䡄㉌胣뺁臣꾁䡃䱒ꮁ꿥鞁臣ㆦ〰볯貐룤ꞁ臣ꪁ臣节臣ꢁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†觧骮臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀鳦몙飦꾁胣ꢡꮁ迦몤臣貂苣袂臣ꮁ胣䆁䥄ㄭ㔵㈱胣䆁䥄ㄭ㔵㘱胣誁苣뎁䑁ⵉ㘱ㄵ꺁䑃邵郥覃菣ꒂ菣讁苣ꪁ苣꒾臣覂臩麊臣貂苣䎋㍄뗧袐菣ꆃ苣뎃苣ꮐ鳦馁苣鞊뷤銂迦鮾臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†觧骮臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀鳦몙飦꾁胣ꢡꮁ迦몤臣貂苣袂臣ꮁ胣䆁䥄ㄭ㔸㈶※䄠䥄ㄭ㔸㐶※䄠䥄ㄭ㔸㔶※䄠䥄ㄭ㔸㘶※䄠䥄ㄭ㔸㜶※䄠䥄ㄭ㔸㠶※䄠䥄ㄭ㔸〷※䄠䥄ㄭ㔸ㄷ※䄠䥄ㄭ㔸㈷※䄠䥄ㄭ㔸㌷※䄠䥄ㄭ㔸㌶※䄠䥄ㄭ㔸㤶※䄠䥄ㄭ㔸㐷※䄠䥄ㄭ㔸㔷※䄠䥄ㄭ㔸㘷※䄠䥄ㄭ㔸㠷※䄠䥄ㄭ㔸㤷※䄠䥄ㄭ㔸〸※䄠䥄ㄭ㔸ㄸ※䄠䥄ㄭ㔸㈸※䄠䥄ㄭ㔸㐸※䄠䥄ㄭ㔸㔸※䄠䥄ㄭ㔸㜷※䄠䥄ㄭ㔸㌸※䄠䥄ㄭ㔸㠸※䄠䥄ㄭ㔸㤸※䄠䥄ㄭ㔸〹※䄠䥄ㄭ㔸ㄹ※䄠䥄ㄭ㔸㌹※䄠䥄ㄭ㔸㐹※䄠䥄ㄭ㔸㔹※䄠䥄ㄭ㔸㘹※䄠䥄ㄭ㔸㜹※䄠䥄ㄭ㔸㈹※䄠䥄ㄭ㔸㜸※䄠䥄ㄭ㔸㘸膀臣袂臣䆳䥄ㄭ㘶㘰臣䎮㍄뗧袐菣ꆃ苣뎃臣覂臣讂뻧讁苣뢁諦閁苣讂䑃邵郥覃菣ꒂ菣銂郥覜臣讂諦鎽苣邏뻤馁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 릉껥꺁껥붖뷥讅臣꾁胣겜駧躘臣膀ꇨ㊨臣邏ꓧ閁苣讂苣蚁臣膀䑁ⵉ㠱㜵㬶†䑁ⵉ〲㈸㬰†䑁ⵉ〲㜵㬸†䑁ⵉ〲㜵㬱†䑁ⵉㄲ㤰㬷†䑁ⵉ〲㜵㬷†䑁ⵉ〲㜵㬶†䑁ⵉ〲㘵㬸†䑁ⵉ〲㠵㬲†䑁ⵉ〲㜵㬵†䑁ⵉ〲㘵㬷†䑁ⵉ〲㜵㬴†䑁ⵉ〲㜵㬳†䑁ⵉ〲㜵㬹†䑁ⵉ㠱㘵㬵†䑁ⵉ〲ㄸ㬸†䑁ⵉ〲㠵㬷†䑁ⵉ〲㠵㬸†䑁ⵉ〲㠵㬹†䑁ⵉ〲㤵㬰†䑁ⵉ〲㤵㬴†䑁ⵉ〲㤵㬶†䑁ⵉ〲㤵㬹†䑁ⵉ〲〶㬵†䑁ⵉ〲〶㬷†䑁ⵉ〲〶膀臣袂臣䆳䥄㈭㘰㤰臣䎮㍄뗧袐菣ꆃ苣뎃臣覂臣讂뻧讁苣뢁諦閁苣讂䑃邵郥覃菣ꒂ菣銂郥覜臣讂諦鎽苣邏뻤馁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 릉껥꺁껥붖뷥讅臣꾁胣겜駧躘臣膀ꇨ㊨臣邏ꓧ閁苣讂苣蚁臣膀䑁ⵉ㘱〶㬶†䑁ⵉ〲㠵㬷†䑁ⵉ〲〶㬷†䑁ⵉ〲㤵㬰†䑁ⵉ㠲〷㬸†䑁ⵉ㠲〷㬹†䑁ⵉ㠲ㄷ㬰†䑁ⵉㄲ㐹㬳†䑁ⵉ㠲ㄷ㬱†䑁ⵉ㠲ㄷ㬲†䑁ⵉ㠲ㄷ㬳†䑁ⵉ㠲ㄷ㬴†䑁ⵉ㠲ㄷ㬵†䑁ⵉㄲ㐹㬴†䑁ⵉ㠲ㄷ㬶†䑁ⵉㄲ㐹㬵†䑁ⵉㄲ㐹㬶†䑁ⵉ㠲ㄷ㬷†䑁ⵉㄲ㐹㬷†䑁ⵉ㠲ㄷ㬸†䑁ⵉ㠲ㄷ㬹†䑁ⵉ㠲㈷㬰†䑁ⵉ㠲㈷㬱†䑁ⵉ㠲㈷㬲†䑁ⵉ㠲㈷㬳†䑁ⵉ㠲㈷㬴†䑁ⵉ㠲㈷㬵†䑁ⵉ㠲㈷㬶†䑁ⵉ㠲㈷㬷†䑁ⵉ㠲㈷㬸†䑁ⵉ㠲㈷㬹†䑁ⵉ㠲㌷㬰†䑁ⵉ㠲㌷㬱†䑁ⵉ㠲㌷㬲†䑁ⵉ㠲㌷㬳†䑁ⵉ㠲㌷㬴†䑁ⵉ㠲㌷㬵†䑁ⵉ㠲㌷㬶†䑁ⵉ㠲㌷㬷†䑁ⵉ㠲㌷㬸†䑁ⵉ㠲㌷㬹†䑁ⵉ㠲㐷㬰†䑁ⵉ㠲㐷㬱†䑁ⵉ㠲㐷㬲†䑁ⵉ㠲㐷㬳†䑁ⵉㄲ㐹㬸†䑁ⵉㄲ㐹㬹†䑁ⵉ㠲㐷㬴†䑁ⵉㄲ㔹㬰†䑁ⵉ㠲㐷㬵†䑁ⵉ㠲㐷㬶†䑁ⵉ㠲㐷㬷†䑁ⵉ㠲㐷㬸†䑁ⵉㄲ㔹㬱†䑁ⵉㄲ㔹㬲†䑁ⵉ㠲㐷㬹†䑁ⵉ㠲㔷㬰†䑁ⵉ㠲㔷㬱†䑁ⵉㄲ㔹㬳†䑁ⵉ㠲㔷㬲†䑁ⵉㄲ㔹㬴†䑁ⵉ㠲㔷㬳†䑁ⵉ㠲㔷㬴†䑁ⵉ㠲㔷㬵†䑁ⵉ㠲㔷㬶†䑁ⵉ㠲㔷㬷†䑁ⵉ㠲㔷㬸†䑁ⵉ㠲㔷㬹†䑁ⵉ㠲㘷㬰†䑁ⵉ㠲㘷㬱†䑁ⵉ㠲㘷㬲†䑁ⵉ㠲㘷㬳†䑁ⵉ㠲㘷㬴†䑁ⵉ㠲㘷㬵†䑁ⵉ㠲㘷㬶†䑁ⵉ㠲㘷㬷†䑁ⵉ㠲㘷㬸†䑁ⵉㄲ㔹㬵†䑁ⵉ㠲㘷㬹†䑁ⵉ㠲㜷㬰†䑁ⵉㄲ㔹㬶†䑁ⵉ㠲㜷㬱†䑁ⵉ㠲㜷㬲†䑁ⵉ㠲㜷㬳†䑁ⵉ㠲㜷膀臣袂臣䆳䥄㈭㜸㔷臣䎮㍄뗧袐菣ꆃ苣뎃臣覂臣讂뻧讁苣뢁諦閁苣讂䑃邵郥覃菣ꒂ菣銂郥覜臣讂諦鎽苣邏뻤馁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 릉껥꺁껥붖뷥讅臣꾁胣겜駧躘臣膀ꇨ㊨臣邏ꓧ閁苣讂苣蚁臣膀䑁ⵉㄲ㔹㬹†䑁ⵉㄲ㘹㬳†䑁ⵉㄲ㘹㬵†䑁ⵉㄲ㘹㬷†䑁ⵉㄲ㜹㬰†䑁ⵉㄲ㜹㬱†䑁ⵉㄲ㜹㬲†䑁ⵉㄲ㜹㬳†䑁ⵉㄲ㜹㬴†䑁ⵉㄲ㜹㬵†䑁ⵉㄲ㜹㬶†䑁ⵉㄲ㜹㬷†䑁ⵉㄲ㜹㬸†䑁ⵉㄲ㜹㬹†䑁ⵉㄲ㐹㬳†䑁ⵉㄲ㐹㬴†䑁ⵉㄲ㐹㬵†䑁ⵉㄲ㐹㬶†䑁ⵉㄲ㐹㬷†䑁ⵉㄲ㐹㬸†䑁ⵉㄲ㐹㬹†䑁ⵉㄲ㔹㬰†䑁ⵉㄲ㔹㬱†䑁ⵉㄲ㔹㬲†䑁ⵉㄲ㔹㬳†䑁ⵉㄲ㔹㬴†䑁ⵉㄲ㔹膀臣袂臣䆳䥄㈭㤱㘵臣䎮㍄뗧袐菣ꆃ苣뎃臣覂臣讂뻧讁苣뢁諦閁苣讂䑃邵郥覃菣ꒂ菣銂郥覜臣讂諦鎽苣邏뻤馁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 릉껥꺁껥붖뷥讅臣꾁胣겜駧躘臣膀ꇨ㊨臣邏ꓧ閁苣讂苣蚁臣膀䑁ⵉㄲ㔹㬲†䑁ⵉ㈲㈵㬳†䑁ⵉ㐲〴㬳†䑁ⵉ㐲〴㬴†䑁ⵉ㐲〴㬵†䑁ⵉ㐲〴㬷†䑁ⵉ㐲〴㬸†䑁ⵉ㐲〴㬹†䑁ⵉ㐲ㄴ㬰†䑁ⵉ㐲ㄴ㬱†䑁ⵉ㐲ㄴ㬲†䑁ⵉ㐲ㄴ㬳†䑁ⵉ㐲ㄴ㬴†䑁ⵉ㐲ㄴ㬵†䑁ⵉ㐲ㄴ㬶†䑁ⵉ㐲ㄴ㬷†䑁ⵉ㐲ㄴ㬸†䑁ⵉ㐲㌴㬴†䑁ⵉ㐲㌴㬵†䑁ⵉ㐲㌴㬶†䑁ⵉ㐲㌴㬷†䑁ⵉ㐲㌴㬸†䑁ⵉ㐲㌴㬹†䑁ⵉ㐲㐴㬰†䑁ⵉ㐲㐴㬱†䑁ⵉ㐲㐴㬲†䑁ⵉ㐲㐴㬳†䑁ⵉ㐲㐴㬴†䑁ⵉ㐲㐴㬵†䑁ⵉ㐲㐴㬶†䑁ⵉ㐲㐴㬹†䑁ⵉ㐲㠳㬸†䑁ⵉ㐲㠳㬹†䑁ⵉ㐲㤳㬰†䑁ⵉ㐲㤳㬱†䑁ⵉ㐲㤳㬲†䑁ⵉ㐲㤳㬳†䑁ⵉ㐲㤳㬴†䑁ⵉ㐲㤳㬵†䑁ⵉ㐲㤳㬶†䑁ⵉ㐲㤳㬷†䑁ⵉ㐲㤳㬸†䑁ⵉ㐲㤳㬹†䑁ⵉ㐲〴㬰†䑁ⵉ㐲〴㬱†䑁ⵉ㐲〴㬲†䑁ⵉ㐲ㄴ㬹†䑁ⵉ㐲㈴㬰†䑁ⵉ㐲㈴㬱†䑁ⵉ㐲㈴㬲†䑁ⵉ㐲㈴㬳†䑁ⵉ㐲㈴㬴†䑁ⵉ㐲㈴㬵†䑁ⵉ㐲㈴㬶†䑁ⵉ㐲㈴㬷†䑁ⵉ㐲㈴㬸†䑁ⵉ㐲㈴㬹†䑁ⵉ㐲㌴㬰†䑁ⵉ㐲㌴㬱†䑁ⵉ㐲㌴㬲†䑁ⵉ㐲㌴㬳†䑁ⵉ㐲㐴膀臣袂臣䆳䥄㈭㐴㠴臣䎮㍄뗧袐菣ꆃ苣뎃臣覂臣讂뻧讁苣뢁諦閁苣讂䑃邵郥覃菣ꒂ菣銂郥覜臣讂諦鎽苣邏뻤馁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 릉껥꺁껥붖뷥讅臣꾁胣겜駧躘臣膀ꇨ㊨臣邏ꓧ閁苣讂苣蚁臣膀䑁ⵉ㈲㈵㬳†䑁ⵉ㌲㔶㬲†䑁ⵉ㌲㔶㬳†䑁ⵉ㌲㔶㬴†䑁ⵉ㌲㔶㬵†䑁ⵉ㌲㔶㬶†䑁ⵉ㌲㔶㬷†䑁ⵉ㌲㔶㬸†䑁ⵉ㌲㔶㬱†䑁ⵉ㌲㐶㬴†䑁ⵉ㌲㐶㬵†䑁ⵉ㌲㐶㬶†䑁ⵉ㌲㐶㬷†䑁ⵉ㌲㐶㬸†䑁ⵉ㌲㐶㬹†䑁ⵉ㌲㔶㬰†䑁ⵉ㌲㘶㬷†䑁ⵉ㌲㘶㬸†䑁ⵉ㌲㘶㬹†䑁ⵉ㌲㜶㬰†䑁ⵉ㌲㜶㬱†䑁ⵉ㌲㜶㬲†䑁ⵉ㌲㜶㬳†䑁ⵉ㌲㔶㬹†䑁ⵉ㌲㘶㬰†䑁ⵉ㌲㘶㬱†䑁ⵉ㌲㘶㬳†䑁ⵉ㌲㘶㬴†䑁ⵉ㌲㌶㬹†䑁ⵉ㌲㐶㬱†䑁ⵉ㌲㐶㬲†䑁ⵉ㌲㐶㬰†䑁ⵉ㌲㐶㬳†䑁ⵉㄲ㔹㬲†䑁ⵉ㌲㌶㬳†䑁ⵉ㌲㌶㬴†䑁ⵉ㌲㌶㬵†䑁ⵉ㌲㌶㬶†䑁ⵉ㌲㌶㬷†䑁ⵉ㌲㌶㬸†䑁ⵉ㌲㌶膀臣袂臣䆳䥄㈭㘳㤲臣䎮㍄뗧袐菣ꆃ苣뎃臣覂臣讂뻧讁苣뢁諦閁苣讂䑃邵郥覃菣ꒂ菣銂郥覜臣讂諦鎽苣邏뻤馁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 릉껥꺁껥붖뷥讅臣꾁胣겜駧躘臣膀ꇨ㊨臣邏ꓧ閁苣讂苣蚁臣膀䑁ⵉ㈲㈵㬳†䑁ⵉ㘲〹㬶†䑁ⵉ㘲〹㬷†䑁ⵉ㘲〹㬸†䑁ⵉ㘲〹㬹†䑁ⵉ㘲ㄹ㬰†䑁ⵉ㘲ㄹ㬲†䑁ⵉ㘲ㄹ㬳†䑁ⵉ㘲ㄹ㬵†䑁ⵉ㘲ㄹ㬶†䑁ⵉ㘲ㄹ㬷†䑁ⵉ㘲ㄹ㬸†䑁ⵉ㘲ㄹ㬹†䑁ⵉ㘲㈹㬰†䑁ⵉ㘲㈹㬱†䑁ⵉ㘲㈹㬴†䑁ⵉ㘲㈹㬵†䑁ⵉ㘲㈹㬷†䑁ⵉ㘲㈹㬸†䑁ⵉ㘲㈹㬹†䑁ⵉ㘲㌹㬰†䑁ⵉ㘲㌹㬲†䑁ⵉ㘲㌹㬳†䑁ⵉ㘲㌹㬸†䑁ⵉ㘲㌹㬹†䑁ⵉ㘲㐹㬰†䑁ⵉ㘲㐹㬱†䑁ⵉ㘲㐹㬲†䑁ⵉ㘲㐹㬳†䑁ⵉ㘲㐹㬴†䑁ⵉ㘲㐹㬵†䑁ⵉ㘲㔹㬰†䑁ⵉ㘲㔹㬴†䑁ⵉ㌲㜶㬲†䑁ⵉ㌲㜶㬳†䑁ⵉ㌲㘶㬴†䑁ⵉ㘲㔹㬵†䑁ⵉ㘲㔹㬶†䑁ⵉ㘲㔹㬷†䑁ⵉ㘲㔹㬸†䑁ⵉ㘲㔹㬹†䑁ⵉ㘲㘹㬰†䑁ⵉ㘲㘹㬲†䑁ⵉ㘲㘹㬳†䑁ⵉ㘲㘹㬴†䑁ⵉ㘲㘹㬵†䑁ⵉ㘲㘹㬶†䑁ⵉ㘲㘹㬸†䑁ⵉ㘲㘹㬹†䑁ⵉ㘲㜹㬱†䑁ⵉ㘲㜹㬲†䑁ⵉ㘲㜹㬳†䑁ⵉ㘲㜹㬴†䑁ⵉ㘲㜹㬵†䑁ⵉ㘲㜹㬶†䑁ⵉ㘲㜹㬷†䑁ⵉ㘲㜹㬸†䑁ⵉ㘲㜹㬹†䑁ⵉ㘲㠹㬰†䑁ⵉ㘲㠹㬱†䑁ⵉ㘲㠹㬲†䑁ⵉ㘲㠹㬳†䑁ⵉ㘲㠹㬴†䑁ⵉ㘲㠹㬵†䑁ⵉ㘲㠹㬶†䑁ⵉ㘲㠹㬷†䑁ⵉ㘲㠹㬸†䑁ⵉ㘲㠹㬹†䑁ⵉ㘲㤹㬰†䑁ⵉ㘲㤹㬱†䑁ⵉ㘲㤹㬲†䑁ⵉ㘲㤹㬳†䑁ⵉ㘲㤹㬴胣誁苣뎁䑁ⵉ㘲㤹꺁䑃邵郥覃菣ꒂ菣讁苣ꪁ苣꒾臣覂臩麊臣貂苣䎋㍄뗧袐菣ꆃ苣뎃苣ꮐ鳦馁苣鞊뷤銂迦鮾臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†觧骮臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀鳦몙飦꾁胣ꢡꮁ迦몤臣貂苣袂臣ꮁ胣䆁䥄㈭㔲㌲胣䆁䥄㈭㤶㘰胣䆁䥄㈭㤶㜰胣䆁䥄㈭㤶㠰胣䆁䥄㈭㤶〱胣䆁䥄㈭㤶㌱胣䆁䥄㈭㤶㔱胣䆁䥄㈭㤶㤱胣䆁䥄㈭㤶〲胣䆁䥄㈭㤶ㄲ胣䆁䥄㈭㤶㌴胣䆁䥄㈭㤶㐵胣䆁䥄㈭㤱㈵胣䆁䥄㈭㤶㔵胣䆁䥄㈭㤶㘵胣䆁䥄㈭㤶㈶胣䆁䥄㈭㤶㠷胣䆁䥄㈭㤶㌸胣誁苣뎁䑁ⵉ㘲㤹꺁䑃邵郥覃菣ꒂ菣讁苣ꪁ苣꒾臣覂臩麊臣貂苣䎋㍄뗧袐菣ꆃ苣뎃苣ꮐ鳦馁苣鞊뷤銂迦鮾臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†觧骮臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀鳦몙飦꾁胣ꖻ룤讁苣ꪁ苣꒾臣覂臩麊臣貂苣䎋㍄뗧袐菣ꆃ苣뎃苣ꮐ鳦馁苣鞊뷤銂迦鮾臣讂볯䆚䥄ㄭ㔵㈱胣䆁䥄ㄭ㔶㌱胣䆁䥄ㄭ㔵㘱胣䆁䥄ㄭ㔸㔶胣䆁䥄ㄭ㔸㤸胣䆁䥄ㄭ㔸㔸胣䆁䥄ㄭ㔸〹胣䆁䥄ㄭ㔸㘷胣䆁䥄㈭㔰㠶胣䆁䥄㈭㔰〸胣䆁䥄㈭㤱㠷胣䆁䥄㈭㔲㌲胣䆁䥄㈭ㄵ㌳胣誁苣뎁䑁ⵉ㘲〹芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 릉껥꺁껥붖뷥讅臣꾁胣겜駧躘臣膀䑁ⵉ㘱〶㬶†䑁ⵉ㤲〶㬱†䑁ⵉ㤲〶㬲†䑁ⵉ㤲〶㬳†䑁ⵉ〲㠵㬷†䑁ⵉ〲〶㬷†䑁ⵉ〲㤵㬰†䑁ⵉㄲ㔹㬲†䑁ⵉ㌲㌶㬳†䑁ⵉ㘲㔹㬵†䑁ⵉ㘲㔹㬶†䑁ⵉ㘲㔹㬷†䑁ⵉ㘲㔹㬸†䑁ⵉ㘲㔹㬹†䑁ⵉ㘲㘹㬰†䑁ⵉ㘲㘹㬱†䑁ⵉ㘲㘹㬲†䑁ⵉ㘲㘹㬳†䑁ⵉ㘲㘹㬴†䑁ⵉ㘲㘹㬵†䑁ⵉ㘲㘹㬶†䑁ⵉ㘲㘹㬷†䑁ⵉ㘲㘹㬸†䑁ⵉ㘲㘹㬹†䑁ⵉ㘲㜹㬰†䑁ⵉ㘲㜹㬱†䑁ⵉ㘲㜹㬲†䑁ⵉ㘲㜹㬳†䑁ⵉ㘲㜹㬴†䑁ⵉ㘲㜹㬵†䑁ⵉ㘲㜹㬶†䑁ⵉ㘲㜹㬷†䑁ⵉ㘲㜹㬸†䑁ⵉ㘲㜹㬹†䑁ⵉ㘲㠹㬰†䑁ⵉ㘲㠹㬱†䑁ⵉ㘲㠹㬲†䑁ⵉ㘲㠹㬳†䑁ⵉ㘲㠹㬴†䑁ⵉ㘲㠹㬵†䑁ⵉ㘲㠹㬶†䑁ⵉ㘲㠹㬷†䑁ⵉ㘲㠹㬸†䑁ⵉ㘲㠹㬹†䑁ⵉ㘲㤹㬰†䑁ⵉ㘲㤹㬱†䑁ⵉ㘲㤹㬲†䑁ⵉ㘲㤹㬳†臣袂臣䆳䥄㈭㤶㐹臣覂臣讂뻧讁苣뢁諦閁苣讂䑃邵郥覃菣ꒂ菣銂郥覜臣讂諦鎽苣邏뻤馁苣骼㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 릉껥꺁껥붖뷥讅臣꾁胣겜駧躘臣膀䑁ⵉ㈳㌲ⰸ†䑁ⵉ㈳㐲ⰱ†䑁ⵉ㈳㐲ⰴ†䑁ⵉ㈳㐲ⰷ†䑁ⵉ㈳㔲ⰰ†䑁ⵉ㈳㔲ⰳ†䑁ⵉ㈳㔲ⰶ†䑁ⵉ㈳㔲ⰹ†䑁ⵉ㈳㌲ⰹ†䑁ⵉ㈳㐲ⰲ†䑁ⵉ㈳㐲ⰵ†䑁ⵉ㈳㐲ⰸ†䑁ⵉ㈳㔲ⰱ†䑁ⵉ㈳㔲ⰴ†䑁ⵉ㈳㔲ⰷ†䑁ⵉ㈳㘲ⰰ†䑁ⵉ㈳㐲ⰰ†䑁ⵉ㈳㐲ⰳ†䑁ⵉ㈳㐲ⰶ†䑁ⵉ㈳㐲ⰹ†䑁ⵉ㈳㔲ⰲ†䑁ⵉ㈳㔲ⰵ†䑁ⵉ㈳㔲誁苣뎁䑁ⵉ㈳㘲讁苣ꪁ苣꒾臣覂臩麊臣貂苣䎋㍄뗧袐菣ꆃ苣뎃苣ꮐ鳦馁苣鞊뷤銂迦鮾臣讂볯ચ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†觧骮臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀鳦몙飦꾁胣ꖻ룤讁苣ꪁ苣꒾臣覂臩麊臣貂苣䎋㍄뗧袐菣ꆃ苣뎃苣ꮐ鳦馁苣鞊뷤銂迦鮾臣讂볯䆚䥄㈭㈹㔹胣䆁䥄㌭㈲㤴胣䆁䥄㈭㈹㠹胣䆁䥄㈭㌹〰胣誁苣뎁䑁ⵉ㘲ㄹ芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖 颍诧膀臣龁臣겜駧躘臣隻臣龮雦ꊽ藦ꢁ臣蒵臣袐苣鮁臣蒁臣貂臣릉껥꺁껥붖뷥讅臣꾁胣겜駧躘臣䎮㍄뗧袐菣ꆃ苣뎃臣袂臣鎁苣銂郥肂諦鎽臣膀ꇨ㊨臣邏ꓧ閁苣讂苣蚁臣膀菣ꦃ苣蒃苣麃菣⢖效捲灥楴⡮駧늌闥馨⤩胣ꪃ菣蒃苣麃菣膀菣ꪃ菣蒃菣麃菣⢖求湩祣潴볯뮙賩蚕꣦覼膀臣袂臣䶳扡†㘳膀慍⁢㌠㘶胣䶁扡†㘳膀慍⁢㌠㠶胣䶁扡†㘳膀慍⁢㌠〷臣龁臣䶯扡†㈲臣蚁臣꺁룤ꒁ臣龁臣螤闦ꢁ꿦莼臣ꚁ裥ꎧ若醐臣躽룤銂釥馁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖 颍诧膀臣龁臣겜駧躘臣隻臣龮雦ꊽ藦ꢁ臣蒵臣袐苣鮁臣蒁臣貂臣릉껥꺁껥붖뷥讅臣꾁胣겜駧躘臣䎮㍄뗧袐菣ꆃ苣뎃臣袂臣鎁苣銂郥肂諦鎽臣膀ꇨ㊨臣邏ꓧ閁苣讂苣蚁臣膀菣ꦃ苣蒃苣麃菣⢖效捲灥楴⡮駧늌闥馨⤩胣ꪃ菣蒃苣麃菣膀菣ꪃ菣蒃菣麃菣⢖求湩祣潴볯뮙賩蚕꣦覼膀臣袂臣䶳扡†㘳膀慍⁢㌠㘶胣䶁扡†㘳膀慍⁢㌠㠶胣䶁扡†㘳膀慍⁢㌠〷臣龁臣䶯扡†㈲臣蚁臣꺁룤ꒁ臣龁臣螤闦ꢁ꿦莼臣ꚁ剃ꪃ苣꾂菣궃菣ꆂ苣ꮃ臣躽룤銂釥馁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖 릉껥꺁껥붖뷥讅胣誁苣뎁볯뺁臣꾁鳦躘듧뢛藥鎽苣骀臣ꚁ雩몤臣貂苣龮雦ꊽ藦꺁臣骁苣讁臣꺁뗧뾁郥辂臣ꮁ臣蒁臣膀䑃邵郥覃菣ꒂ菣誁苣뎁臣貂苣ꮐ苣銃菣隌臣貂臣鞊뷤貁迦鮾臣貂苣芀觧骮臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀臣讁苣䎋㍄뗧袐菣ꆃ苣뎃臣膀臣讁苣隻臣龮雦ꊽ藦꺁䑃銂郥뾁胣鶁臣ꚁ臣覂臣ꊂ苣뮂菣뾂菣銃菣閃菣벃菣꾃菣꾂胣设臣낁菣袃苣ꂃ菣낂菣隃菣뎃菣것菣ꂃ菣벃苣뺁臣꾁菣袃苣뎃苣뎃苣릂菣것菣ꂃ菣벃苣銂郥肂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†觧骮臣龮雦ꊽ藦膀臣袂臣込臣龁臣겜飦내鯦ꢅ뷤銂胩鞁臣讖ꓧ閁苣讂껥붖뷥讅臣蒁臣貂臣ꢁ臣蒵臣袐苣鮁臣誁臣ꚁ胣䎁㍄뗧袐菣ꆃ苣뎃胣誁苣뎁臣貂苣ꮐ苣膀鳦躘듧뢛藥鎽苣骀臣ꚁ迦몤臣貂苣龮雦ꊽ藦꺁臣骁苣讁臣芁苣嚋膀臣袂臣겜飦내鯦ꢅ뷤銂胩鞁臣邏ꓧ閁苣讂껥붖뷥讅臣蒁臣貂臣ꮁ臣讂䱖苣ꮐ鳦馁苣鞊뷤貁迦鮾臣貂胣鎁臣뒠郥ꮁ臣蒁臣꾏ꓥ覃菣ꒂ菣超裥꺁臣ꆁ臣肸臣뺁臣꾁룤릖臣节臣膀뿧뎨ꫨ꺿ꏩ銂郥肂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†鳦몙飦꺁臣覂臣讂藦颧臣誁臣ꚁ胣䎁㍄뗧袐菣ꆃ苣뎃臣袂臣鎁苣銂郥肂胣겜飦내鯦ꢅ뷤銂胩鞁臣讖ꓧ閁苣讂믤꺁껥붖뷥讅臣誁臣ꚁ迦鮾臣貂苣䎋㍄뗧袐菣ꆃ苣뎃臣貐臣ꢂ菣袃菣鞃臣邵郥馁苣鞊뷤貁迦鮾臣貂苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖 릉껥꺁껥붖뷥讅臣꾁胣䎁㍄뗧袐菣ꆃ苣뎃臣袂臣込臣龁臣鎁苣銂郥肂諦鎽臣膀觢ㆦ†볎膀觢ㆦ〰䵮胣ꚉ〱䵮胣ꚉ渱膀觢ウㄮ䵮胣ꚉ⸰㄰䵮胣뺁臣꾁觢ウ〮㄰䵮设臣낁〱猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ⴾ㰸猯灵䴾믤许胣设臣낁〱猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ⴾ㰸猯灵䴾胣㆜㰰畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢ㄭ㰳猯灵䴾胣设臣낁〱猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ⴾ㰹猯灵䴾胣㆜㰰畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢ㄭ㰳猯灵‾䴠꺁䑃ꎧ鯩骮闦袼摋볯銂鳦馁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖 릉껥꺁껥붖뷥讅臣꾁胣䮁꾁胣邃苣ꪂ菣ꒂ菣벃맥覸돦袼䱂覼胣ꢡ鷩鞃菣몂菣뎃藥뒳볯厈剐볯膀뫦늶맥ꆡ苣몟臣鞁臣開髧꒙ꓥꊂ菣뮂苣袼潳畬楴湯†煥極楬牢畩⁭戠獡摥†楫敮楴⁣攠捸畬楳湯†獡慳⥹胣䚁牯整楂龩駥誁苣뎁ꧨ겖胣设臣낁捏整⁴删䑅†㠳誁苣뎁呈⁘䈠䥌苣몟臣鞁臣龩駥銂뷤ꢔ臣龁楋䕮䅸鯧ꖎ볤袐볯撈物捥⁴愠獳捯慩楴湯볯ꊂ菣뮂苣膀藩ꂴ뗧袐藥ꮖ郥肝ꓦ뮟돦袼䱅卉⥁臣袂臣뺔냥超雧ꊂ菣뮂苣袼䥒覼臣袂苣겸껥閁苣讂胣릉껥꺁껥붖뷥讅臣꾁胣䮁겸껥꾁胣겜駧躘臣䎮㍄뗧袐菣ꆃ苣뎃臣龁臣鎁苣銂郥肂諦鎽臣䚮扡黥銂铧蒁臣龮雦閁苣讂胣设臣낁胣鞊軥ꮁ꿥馁苣䚋扡臣뚺뛦邵郥ꊂ菣ꎂ菣蚃苣꾁胣麝꣦颭諦龎臣뒻껥뮳臣颭鳥许臣膀볯ㆈ㔲覼馨귨閁苣龁諦龎臣肜냥莿뫥銂铧蒁臣䚦扡苣뎹ꇨ隌臣鮁胣ꆬ臣ꞁ諦䚗扡諦鎽臣蚦苣貂臣鞃菣벃菣ꢁ뗧袐臣龁諦龎苣閍跦馁苣鎁臣ꮁ苣誂룦骮臣貂苣袼뻤袁臣䎰敨⁮攠⁴愠⹬‬䨠‮䴠汯‮䈠潩⹬†㤲㨳㘸ⴵ㠸‱⠠㤱㤹銂迥ꞅ臣鎁臣覼胣ꊂ菣뮂苣ꆝ믤銂ꋧ讫臣鮁苣龁苣ꮁ胣䶁䍉佒䥔䕔袼駧늌闥馨볯麃菣膃苣Ꞃ菣鞃菣벃菣⢈桔牥潭†捓敩瑮晩捩ꓧ⦾臣膀층枼볯涏꺁跦覍諦䚗扡諦鎽볯䎈灡数⁬䰠扡뺤볯꺁〵䵭苧뢅菣袃菣Ꚃ菣⢠䡰⸹⤶뫦늶苣ꢔ臣ꚁ룤ꦙ苣벃菣ꎂ菣낂臣龁胣ꆬ臣ꞁ胣㊁볯袼⽷覼苣랂ꇨ薸苣ꮃ菣龃菣꺁䉐뚺뛦銂铧蒁臣㊦胣㖜駦鎖胣꒮룦袼臣袂臣㊝莄볯ꞁ菣궃菣궂菣낂臣龁胣麝郥肝胦鞃菣벃菣袼畎据ꓧ₾⌠㘲㘹〲볯ꮁ臣蒁臣膀〱瀰뺁臣꾁㘲䵰臣宮㈱䤵ⵝ諦龎臣膀꿥ꆱ臣䚮扡臣ꎀ뛧貸蟩銂럦袐臣讂볯设臣낁胣傁敲瑳⁡攠⁴愠⹬‬䌠湡散⁲删獥‮㔠㨷㔴㌹㐭㤵‹⠠㤱㜹ꮁ臣讂諦嚗䝅鞊뷤꺁慆ⵢ㈱臣閩뻤ꢁ郥뒇臣讂볯芀臣꺁뻥膀꿥ꆱ臣䚮扡苣肸駦ꒂ菣궂菣馃菣袃臣讂胣鞁臣鞁苣뎃苣ꖃ菣벃菣銂苣誂闩龜雩馶뛧閁臣ꚁ볯设臣낁듧㚄芙雩覼胣몢껥ꮁ맥ꆡ臣钁臣ꚁ苣袂臣芀臣꺁뻥膀럦袐觧銂苣뎃苣ꖃ菣벃苣ꞃ菣ꢔ臣閍跦鞃菣벃菣ꮁ껥ꦸ臣袃菣뎃苣閃苣벃臣讂볯设臣낁芙雩覼胣ꆬ臣ꞁ뫦늶苣꒙軥鞁胣鞃菣벃菣銂⸰┱臣鶃菣붂菣馃菣袃〲볯咈䕗久㈭袼駧늌闥馨볯覼臣傮卂뫦늶苣ꢔ臣ꚁ麛듦蒵臣龁胣鞃菣벃菣銂매ꖇ臣鮁苣ꢁ臣膀㔱츰沼Ꚃ苣ꮃ臣랂菣膃菣뎃菣袼捳湩楴汬湡覼볯䶈䍉佒䍓义ⵔ〲볯蚕꣦覼볯傛捡慫摲ꓧ覼苣ꂊ臣膀菣것菣袃苣咒偏佃乕袼闥馨볯겂菣麃苣Ꚃ菣뾂菣袼慐正牡뺤볯誸臣ㆧ蚈雩袨闦馁苣芀鳦Ꞥ뗧袐臣㊮薼믤许苣节臣覂臣蒐慆꺁뿦ꚺ苣膀ꯧ袐뗧袐苣莃苣ꒂ臣꺁뷤ꢔ臣뢁諦馁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖 隻臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀摋臣䊯䅉佃䕒볯뮙賩蚕꣦覼ꇨꊝ菣ꦃ苣ꊃ菣놅돩ꊂ菣뮂苣銂뷤ꢔ臣ꚁ룦骮臣貂苣芀뻤袁臣膀䥂䍁剏袼駧늌闥馨볯ⶉ〲〰胣뺁臣꾁䥂䍁剏袼駧늌闥馨볯ⶉ〳〰䈨䅉佃䕒胣䦁据膀菣ꖃ菣뢂菣벃苣벃럥钃苣ꮂ苣Ꚃ苣ꒂ볯銂뷤ꢔ臣龁苣莃苣ꒂ苣膀듧ㆄ趏뿥颍뷤袼啒볯犚獥潰獮⁥甠楮獴볯꺁鯥骮賥鞊軥䎟㕍菣莃菣銂铧蒁臣㊦莄臣龮雦馁苣芀룤ꒁ臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀苣ꮃ菣궂苣ꆃ菣ꮃ賥螃苣릂菣ꦃ菣邃苣ꪂ苣뎃苣벃菣莃菣袼䵃膀䥂䍁剏ⱅ†湉⹣볯꾁胣궥胨꺁ꫨ躘臣鎾臣膀ⵎ苣膃菣ⶫ❎⠭ⴳ苣ꆃ菣ꮃ苣龃菣鞃菣钃菣⦫ꮂ菣鲃苣ꒂ菣覃ꇥ뢅ꇥ⢩䑅⥃臣袂臣亳銃菣궃苣랂苣꾂苣뎃苣龃菣⢉䡎⥓苣ꢔ臣ꚁ듦Ꞁ賥閁苣讂胣鞊軥銂胣ㆁ洰꺁藩뢅菣袃菣Ꚃ菣膀䡰⸴銂铧蒁臣㖦볎込汭볯蒴⸰츲䶼볯ꮁ룥袇臣膀臣꺁뻥膀층沼蚈臣膵胩ꞁ돦ꖅ苣財臣膀臣袂臣㆝趏뿥颍뷤袼啒볯꺁뗧袐苣뎃菣꾂돨銂뻥龁胣鞊軥꺁돦ꖅ臣骶臣ꚁ胣ㆁ꺁苣뾂菣벃菣ꊂ菣뎃苣ꢳ藥鞁臣膀鳦趏뿥몟苣隃菣莃苣鞁臣芀该讅髧겸껥ꮁ臣蒁臣꾁胣め〮┵臣鶃菣붂菣馃菣袃〲볯咈䕗久㈭袼闥馨볯覼闧ꊝ듦Ꞁ觥銂郥肂䉐袼䉐呓볯궸胣㊁胥ꎀ뛧貸蟩閁苣龁慆袼⸰㠷䵮胣㖜〰䵮볯銂胣㊁莄胣誁苣鶁㔲볎込裥꺁뗦龀臣ꢳ藥馁苣芀볤袐胩ꚺ볯䮈猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰漾㱮猯扵覼臣袂臣ꎧ鯩龀뫥袼佋볯꾁胣ㆁ꿥ㆾ臣ꦃ菣낂菣ꖃ菣ꮃ볯䲈湡浧極覼뗧袐菣螃菣袼䥂䍁剏袼駧늌闥馨볯䖉慶畬瑡潩⁮匠景睴牡邃菣뢂菣뎃⸳覼苣뾽铧鞁臣膀볤袐臣ꎧ鯩꺁苣뎃苣벃苣ꦃ菣銂郥芙臣ꦁ郥閁臣讂臣ꢁ臣袂苣鞮蟥馁苣芀맥ꆡ꟨ꊛ껥낕볯䮈覼臣膀潫⽮潫晦臣钯軧ꢁ臣ꚁ껧몇臣貂苣芀뻤袁臣膀桃湥†瑥†污Ⱞ†⹊†潍⹬†楂汯‮㈠㌹㠺㔶㠭ㄸ†ㄨ㤹⤹†苣芏藧꺁臣ꢁ胣誸꣨꺁ꇨꊝ菣ꦃ苣ꊃ菣놅돩ꊂ菣뮂苣ꮁ苣讂볤袐胩ꚺ臣ㆌ㘰†ⵍ猱ㄭ苣誶臣讂ꃥ袐胣鶁臣骼郥龀뫥꾁胣趛藥꾂苣뎃菣뎃苣肊ꇨ銂뷤ꢔ臣ꚁ뇦骮臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣鎽ꧨ肊ꇨ꾁胣㊁渰꺁諦鞊軥鞊뷤袼慆讞볯꺁䉐뚺뛦膀䡰⸷꺁鯨覅铦蒰볥ꚺ臣誁臣讂ꋥꂊ臣龁臣鮸냥銂胣设臣낁苣袃菣鞃裢閃菣벃苣馂臣龁裥覅藥ꚺ꣨袼癁癩†湉瑳畲敭瑮ꓧ覼臣龁臣㢯〰ⴰ苣ꪃ菣몂臣厮䵌䄭䥍䍎裥覅藥ꚺ꣨⢈桔牥潭灓捥牴湯捩ꓧ⦾臣ꦁ臣蚈藥袨臣誁臣ꚁ铦貋苣ꖃ菣莃菣銂铧蒁臣겸껥鞁臣貁苣膀諦龎뿦ꚺ苣誸飦閁臣ꚁ胣㊁莄臣겸껥馁苣袼諥략볯㊝㔹浮胣뺔냥鶼㐳渰膀㘱浮臣邃菣覃菣릂볯芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖 릉껥꺁껥붖뷥讅臣꾁胣겜駧躘臣䎮㍄뗧袐菣ꆃ苣뎃臣袂臣鎁苣銂郥肂諦鎽臣膀諦鎽雦螉苣ꮐ苣芀諦鎽雦螉臣鞁臣꾁駩骮臣貂臣蒁臣膀慆膀慆❢胣䚁扡ⴧ䡓胣䚁愨❢㰩畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵膀癆臣袂臣玳䙣궖觧膀臣覂臣ꮁ鳦躘듧뢛藥鎽苣骀臣ꚁ꣨覼臣貂苣隻臣궖觧貁賦銁苣貂苣芀觧骮臣鞊뷤궖觧꺁菣鎃菣벃臣ꒁ臣ꚁ臣设臣낁胣䢁摵潳⁮攠⁴愠⹬†慎⹴†敍⹤†㨹㈱ⴹ㌱‴⠠〲㌰銂迥ꞅ臣鎁臣芀捳癆雦螉臣것菣ꖃ菣ꮁ臣蒁臣꾁뻤袁臣傰畬正桴湵‬椠⁮吠敨†桐牡慭潣潬祧†景†潍潮汣湯污†湁楴潢楤獥‬瘠汯‮ㄠ㌱‬删獯湥畢杲†湡⁤䴠潯敲†摥⹳‬⠠灓楲杮牥嘭牥慬Ⱨ†敎⁷夠牯⥫‬瀠⹰†㘲ⴹㄳ‵⠠㤱㐹銂迥ꞅ臣鎁臣芀臣龁胣垁⁏㤠⼳㘱㠱誁苣뎁뇧붛觧놨곧€㔠㔬ㄷ㠬㐹迥誁苣뎁곧㖬㔬㜸㐬㠵迥节迥ꞅ臣鎁臣芀苣ꮃ菣벃苣鞏껥鎽뗧袐苣钃菣벃菣议鿥銂郥覜臣膀苣뎃菣鲃跥鮸鳦貁믥랕臣貂臣䚟扡臣袂臣䚳愨❢㈩雦螉臣ꒁ臣ꚁ臣膀뇧붛觧놨곧€견ⰵ㘸ⰹ㐰랏苣芏藧꺁臣ꢁ胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†菣ꒂ苣鲃菣ꎂ臣膀뫤ꆾ臣龁臣貺觧낕胦ꞁ臣誂뻥讂뫤ꒁ臣鞊軥邵郥ꢃ뷤銂鳦馁苣鞊뷤궖觧ꞁ臣讂胣设臣낁胣䖁⁐㐠㐰〬㜹胣垁⁏ㄠ㤹⼳㄰㘱膀畈獤湯†瑥†污‮丠瑡‮䴠摥‮㤠ㄺ㤲ㄭ㐳†㈨〰⤳†胣誁苣뎁潈汬湩敧⁲攠⁴愠⹬†牐捯‮丠瑡⹬†捁摡‮匠楣‮唠䅓†〹›㘠㐴ⴴ㐶㠴†ㄨ㤹⤳苣芏藧꺁臣ꢁ胣袃菣ꊂ菣螃苣誁苣뎁菣袃菣鲃菣ꎂ苣膀畈獤湯†瑥†污‮丠瑡‮䴠摥‮㤠ㄺ㤲ㄭ㐳†㈨〰⤳臣風볨閁苣ꚁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†跥肸菣ꆃ苣뎃諦鎽臣膀諦鎽臣趇軩꾏ꓥ覃菣ꒂ菣꺁臣릁臣节臣辁臣肸菩膀臣龁臣붻軩꾏ꓥ覃菣ꒂ菣꺁臣릁臣节臣辁臣肸菩銂郥肂諦鎽雦螉臣芁苣芀觧骮臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀跥肸菣ꆃ苣뎃諦鎽臣膀菣袃臣颍룤覃菣ꒂ菣鞊뷤ꞁ臣讂䐨浯湡楴ⱳ†湉⹣‬圠污桴浡‬䴠獡⹳胣设臣낁뇧붛觧놨곧㚬㈬㠴㔬㘱ㅂ迥銂迥ꞅ芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 鞊뷤궖觧꾁꟦薀臣肊ꇨꮁ苣誂뷤붣臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣膀駩骮臣貂臣蒁臣겜飦내鯦ꮁ꣨覼臣貂苣袂臣ꮁ胣貮藥鞊뷤꺁苣뎃菣꾂돨蚈꟨Ꞁ臣袶賥膀臣覂臣ꮁ뗧뾁迦袁껥뮸듧麃볯设臣낁ꓥ뢅迨뺁臣꾁菣ꆂ菣뢂볯ꮁ苣讂铧龔臣馌臣覂苣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†觧骮臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀鳦몙飦꺁䑃邵郥覃菣ꒂ菣誁苣뎁臣貂苣ꮐ苣鞊뷤꾁胣궂菣ꦃ諦鎽苣ꮐ苣芀觧骮臣궂菣ꦃ諦鎽臣膀뻤袁臣뎱鯥릉꣨견†ⰴㄸⰶ㘵랏볯誁苣뎁潍牲獩湯†瑥†污‮倠潲⹣†慎汴‮䄠慣⹤†捓⹩†单ⱁ†ㄸ㘺㔸ⴱ㠶㔵†ㄨ㠹⤴ ꮁ꣨覼臣貂臣蒁苣芀룤设臣꾁胣궂菣ꦃ諦鎽臣膀鷩銃菣꾏ꓥ颠鿥袼뻤袁臣膀菣Ꚃ苣膀菣莃菣膀菣ꂃ苣뾂菣膀苣떂苣뺁臣꾁뻤袁臣떂菣ꪁ臣꺁鷩銃菣誜闩麡铧ꖝ臣꾏ꓥ颠鿥覼臣銃菣骮룥颠鿥銂郥肂胣閁苣ꪁ苣设臣꾁胣궂菣ꦃ諦鎽臣膀苣ꦃ苣뺁臣꾁苣隃苣ꦃ苣貁ꛨ鞊뷤꺁臣貂臣覂ꓥ隌臣龁胣꾂菣릂苣ꒂ菣膃胣鞊뷤ꞁ臣讂胣궂菣ꦃ諦鎽臣膀臣꺁諦龎뗧袐雦螉苣ꮐ苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 릉껥꺁껥붖뷥讅臣꾁胣겜駧躘臣䎮㍄뗧袐菣ꆃ苣뎃臣袂臣鎁苣銂郥肂諦鎽臣膀菣袃賥鞊뷤ꞁ臣讂苣ꆃ菣鞊뷤銂郥肂胣뢅黥蒚臣꾁胣麝菣袃諦鎽臣膀ꛨ꺁鷩銃菣鞊뷤꺁觧낕胦誁苣뎁苣閃苣讃菣ꎂ苣鶿賦鞁臣貁苣膀菣袃臣뺯臣讂藥ꮖ軥Ꞁ苣鮸냥閁臣讂臣膂臣銃菣隌臣貂苣芀룤겈髧ꮁ菣袃賥鞊뷤꾁胣肸臣뺁臣꾁ꓨ낕臣꾏ꓥ覃菣ꒂ菣銂郥뾁胣鶁臣꾏ꓥ覃菣ꒂ菣꺁룤ꞁ胣䎁剄볯뺁臣꾁臣꺁룤ꢃ볯꾁鷩銃菣鞊뷤ꮁ铧ꖝ臣膀剆볯뺁臣꾁臣꺁룤ꢃ볯꾁菣袃諦鎽藩鞈臣놔鷦馁苣芀菣袃賥鞊뷤꾁믤辄臣膀菣袃껥뢸ꃩ龟臣醰臣辁臣节룤ꢃ苣ꮐ鳦馁苣芀룤ꢃ臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀菣袃賥鞊뷤궸臣蒁臣ꒁ臣꺁剆껦몟臣膀鷩銃菣鞊뷤袼뻤袁臣䎰剄껦몟臣놔鷦馁苣鞊뷤覼臣놔鷦馁苣뺯뿥馁苣议鿥ꢁ뷧鮏臣貂臣膀뻤袁臣膀諦鎽臣릉闧Ꞁ胣ꊂ菣ꎂ菣蚃苣膀藥ꮖ軥Ꞁ臣ꂬ部膀껥骮胦膀雩몙迥붃胦鞃菣閃苣ꒂ菣膀剃ꪃ苣꾂臣ꦁ臣麛뻥뺁臣꾁铦蒖臣貂苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 銃菣隌諦鎽臣袂臣銃菣隌諦鎽苣鲽ꏨ馁苣릖돦꾁胣设臣낁胣䆁浬条潲†湡⁤䘠慲獮潳Ɱ†牆湯⹴†楂獯楣‮ㄠ㨳㘱㤱ㄭ㌶″⠠〲㠰ꮁꛦ膦臣風볨閁苣膀臣鞁臣设臣낁楒捥浨湡⁮攠⁴愠⹬‬丠瑡牵⁥㌠㈳㌺㌲㌭㤲†ㄨ㠹⤸※儠敵湥†瑥†污Ⱞ†牐捯‮丠瑡氧†捁摡‮匠楣‮唠䅓†㘸ㄺ〰㤲ㄭ〰㌳†ㄨ㠹⤹※뎱鯥릉꣨견†ⰵ㈸ⰱ㌳랏胣견ⰷ㈵ⰷ㤷랏胣견ⰶ㠹ⰲ㈳랏胣誁苣뎁곧㞬〬㜸㐬㤰迥膀態桳業楲†瑥†污Ⱞ†敍桴摯⁳㌠㨶㔲㌭‴⠠〲㔰 ⠠觧낕胦몱껥颠鿥袼䑓⥒꟧趤臣ꒁ臣ꚁ꣨覼臣讂볯㮉†慐汤湡‬䴠汯‮䤠浭湵汯‮㈠㨸㠴ⴹ㤴‸⠠㤱ㄹ ⠠胣趆ꇨꊝ賥袼敲畳晲捡湩覼胣銂꣨覼臣讂㬩†慄汬胢䆲煣慵†瑥†污Ⱞ†敍桴摯⁳㌠㨶㌴㘭‰⠠〲㔰 ⠠胣䚌랂菣莃菣ꪃ菣낂胣銂꣨覼臣讂㬩臣袂臣侳扳畯湲†瑥†污Ⱞ†敍桴摯⁳㌠㨶ㄶ㘭‸⠠〲㔰 愠摮†汋浩慫†瑥†污Ⱞ†牂‮䨠‮䌠湡散Ⱳ†㌸㈺㈵㈭〶†㈨〰⤰†䘨랂菣莃菣ꪃ菣낂臣뺯臣讂胣겂苣覃賥뢁諦趀돦銂꣨覼臣讂볯ꮁꧨ낿臣貂苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 銃菣隌臣뾽铧閁苣鞾苣銃菣閃菣벃菣꾃菣꾂ꃩ龟臣鞁臣꾁駩骮臣貂臣蒁臣ꖻ룤貁賦銁苣貂苣骼胣馃苣袃菣ꎂ菣袃胣閳苣뾽铧鞁臣뢁諦閁苣讂菣것菣ꂃ菣벃苣颠鿥袼뻤袁臣膀楓獭†瑥†污‮䨠‮䤠浭湵汯‮ㄠㄵ㈺㤲‶⠠㤱㌹銂迥ꞅ臣鎁臣覼볯릉껥꺁뫤꒾臣붻軩꾏ꓥ颠鿥뺁臣꾁蟩階迥覤ꃩ龟臣銃菣鞊뷤뎂菣뮂菣떂苣超裥讁苣颪냥閁苣讂菣것菣ꂃ菣벃苣颠鿥袼뻤袁臣膀慃瑲牥†瑥†污‮倠潲⹣†慎汴‮䄠慣⹤†捓⹩†单ⱁ†㤸㐺㠲‵⠠㤱㈹㬩†臣袂臣傳敲瑳⁡攠⁴愠⹬†⹊†浉畭潮⹬‬ㄠㄵ㈺㈶″⠠㤱㌹銂迥ꞅ臣鎁臣覼볯銃菣邈蛧袼뷤내菨ꮁ臣蒁臣邈蛧閁苣龁볯閃菣벃菣꾃菣꾂ꃩ龟臣龁臣銃菣龔껦내菨뮳裥꺁菣것菣ꂃ菣벃苣颠鿥袼뻤袁臣䆰浬条潲†湡⁤䘠慲獮潳Ɱ†牆湯⹴†楂獯楣‮ㄠ㨳㘱㤱ㄭ㌶″⠠〲㠰銂迥ꞅ臣鎁臣覼볯誁苣뎁剆菣ꒂ菣ꦃ菣銂苣꾂菣벃菣뎃苣馁苣鎁臣ꞁꫨ躰臣貂苣閃菣벃菣꾃菣꾂ꃩ龟볯设臣낁慂慣†瑥†污Ⱞ†⹊†楂汯‮䌠敨⹭†㜲㨲〱㜶ⴸ〱㠶‴⠠㤱㜹 誁苣뎁潒潳⁫攠⁴愠⹬‬䨠‮䈠潩⹬†桃浥‮㈠ㄷ㈺㘲ㄱ㈭㘲㠱†ㄨ㤹⤶苣芏藧꺁臣ꢁ볯芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 릉껥꺁껥붖뷥讅臣꾁胣겜駧躘臣䎮㍄뗧袐菣ꆃ苣뎃臣袂臣鎁苣銂郥肂諦鎽臣膀菣袃諦鎽苣ꮐ苣芀菣袃諦鎽臣膀뷥蚈蟩ꮁ諦鎽臣颧胣ꪁ諦鎡苣뾽铧鞁臣鲽ꏨ馁苣鎁臣貁臣趁苣芀菣袃諦鎽臣膀慶⁮䐠橩⁫愠摮†慶⁮搠⁥圠湩敫ⱬ†畃牲‮传楰⹮†桐牡慭潣⹬†㨵†㘳ⴸ㐷†㈨〰⤱臣袂臣䲳湯敢杲‬䌠牵⹲†灏湩‮䤠浭湵汯‮㈠㨰㔴ⴰ㔴‹⠠〲㠰ꮁꛦ겪臣貂臣蒁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 銃菣鞊뷤꾁胣貮藥銃菣鞊뷤銂铧龔臣讂苣蚁铦覤臣貂臣膀臣龁臣鞊軥膃菣것菣뢂臣趏뿥鞁臣銃菣꾏ꓥ颠鿥銂鳦馁苣貮藥鞊뷤銂铧龔臣讂苣蚁铦覤臣貂臣袃菣뎃苣뢂苣讃菣꾂该ꦉ臣超雧龎苣閊룤馁苣鎁臣ꮁ苣誂뷤붣臣貂臣节苣蒁胣鶁臣袂臣ꪁ该ꦉ臣骤臣꺁ꃥ袐胣薆鯥Ꞁ苣ꂃ菣낂菣隃菣뎃뫥趽苣꺽臣鮏臣龁菣袃苣ꂃ菣낂菣隃菣뎃뫥趽臣馁臣ꚁ臣龁臣肸菩膀臣龁臣鎟觨鎽ꓥꮁ귥ꢜ臣讂菣袃苣ꂃ菣낂菣隃菣뎃뫥趽胣节臣辁臣開觧꺁鿦늉뷤薆臣ꆄ뷤몂臣놵郥閁苣龁菣袃苣ꂃ菣낂菣隃菣뎃뫥趽臣馁臣ꚁ臣龁臣肸菩銂郥鎂臣蒁苣芀臣꺁苣蚁臣袃菣뎃苣뢂苣讃菣꾂菣Ꚃ苣ꞁ臣膀蛥ꂛ胦ꒂ菣躃苣궃菣ꪃ菣Ꞻ뷤꾁ꛦ鞁臣趸듦Ꞁ賥閁苣ꚁ臣讂胣袃菣뎃苣뢂苣讃菣꾂该ꦉ臣覂菣袃諦鎽苣随뻥馁苣릖돦꺁ꛦ겪臣ꒁ臣ꚁ臣膀潌扮牥Ⱨ†慎⹴†楂瑯捥⹨†㌲ㄺㄱⴷㄱ㔲†㈨〰⤵苣芏藧꺁臣ꢁ胣뺁臣꾁뻤袁臣벂菣麃苣릂臣ꒁ臣ꚁ꣨覼臣讂뇧붛觧놨곧€㘠〬㔷ㄬㄸ迥誁苣뎁곧㚬ㄬ〵㔬㐸迥膀啈䅍袼駧늌闥馨볯ꮁ臣蒁臣風볨馁苣뎱鯥릉꣨견†ⰵ㜷ⰰ㈴랏胣䮁䴭†位单⡅駧늌闥馨볯肊ꇨꮁ臣蒁臣風볨馁苣뎱鯥릉꣨견†곧㞬〬ㄴ㠬〷迥膀臣袂臣嚳䱅䍏䵉問䕓볯뮙賩蚕꣦覼諦鎡臣ꒁ臣ꚁ꣨覼臣讂뇧붛觧놨蟥颡藥讖곧喬⁓㈠〰⼷〰ㄶ〹랏苣芏藧꺁臣ꢁ胣鶁臣袂臣ꪁ该ꦉ臣袂臣ꚁ뷤붣臣貂臣貮藥鞊뷤ꮁ铧ꖝ臣讂菣袃迥覤ꃩ龟苣膀뻤袁臣낕臣讂菣袃껥뢸ꃩ龟臣蒵臣袐苣鮁苣鎁臣ꮁ苣誂臣覂臣릔ꓥ鞁臣节苣蒁胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†菣袃諦鎽臣较苣隃菣覃菣麃菣벃苣꺁雦閳臣袂臣ꚁ苣鲽ꏨ馁苣鎁臣貁臣趁苣芀菣袃菣躃苣궃菣誃菣鞊뷤鲽ꏨꢔ臣銃菣龃苣궃菣麃臣麃苣릂銃菣꺁菣蚃菣龃苣궃菣麃듧麃ꃦ貁꣨覼臣貂臣蒁苣芀볯设臣낁胣䮁穯潢⁲䨠‮䤠浭湵汯Ⱞ†㌱㨳†〳㄰†ㄨ㠹⤴※䈠潲敤牵†瑥†污Ⱞ†潍潮汣湯污†湁楴潢祤†牐摯捵楴湯†敔档楮畱獥†湡⁤䄠灰楬慣楴湯ⱳ†灰‮㔠ⴱ㌶†䴨牡散⁬䐠步敫Ⱳ†湉⹣‬丠睥†潙歲‬ㄠ㠹⤷※誁苣뎁潂牥敮⁲攠⁴愠⹬‬䨠‮䤠浭湵汯Ⱞ†㐱㨷†㘸†ㄨ㤹⤱苣芏藧꺁臣ꢁ芀菣袃내菨较苣隃菣覃菣麃諦鎡苣讻臣ꚁ뷤붣臣貂苣銃菣鞊뷤ꮁ臣蒁臣꾁胣䲁⁩攠⁴愠⹬‬倠潲⹣†慎汴‮䄠慣⹤†捓⹩†䥌䅓‮ㄠ㌰※㌠㔵ⴷ㔳㈶†㈨〰⤶臣風볨閁苣ꚁ臣讂胣붿諥蒚臣릖돦ꢁ臣ꚁ臣设臣낁뇧붛觧놨†곧㞬ㄬ㤸㠬㘲迥袼菣ꒂ菣ꪃ菣벃菣내菨ꪠ臣覂臣ꊃ菣꾂菣벃菣ꮃ菣袃杉鞊뷤꺁뷤붣苣風볨覼臣袂臣亳Ⱪ†楘湡慤⁩䴠慩祮硩敵‬㈠⠶⤴㈺㔶㈭㠶†㈨〰⤶볯銃菣ⶈ菣袃臣较苣隃菣覃菣麃苣風볨覼臣風볨閁苣ꚁ臣讂苣꺁臣馌臣覂苣讂胣뺁臣銃菣较苣隃菣覃菣麃諦鎡볯袃菣ꪂ菣麃諦鎡볯꾁胣嚁汯浬牥⁳愠摮†牂湡汤楥Ɱ†楈瑳汯杯⁹愠摮†楈瑳灯瑡潨潬祧‬㈠⠰⤳㤺㜲㤭㜳†㈨〰⤵臣袂臣嚳汯浬牥⁳愠摮†牂湡汤楥Ɱ†敍桴摯⁳愠摮†楆摮湩獧†湩†硅数楲敭瑮污†湡⁤䌠楬楮慣⁬倠慨浲捡汯杯ⱹ†㜲㌨㨩㠱ⴵㄹ†㈨〰⤵臣节꣨覼臣貂臣蒁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖 銃菣鞊뷤꾁胣銃菣놔鷦꺁菣ꆂ菣뢂菣ꎂ苣鞃菣ꒂ菣ꒂ菣ꦃ菣讁苣뢁諦閁苣龁癆苣궃菣뎃迥覤菣ꆃ苣뎃藩鞈苣颍鯩馁苣鎁臣ꞁ苣鲽ꏨ閁苣鞾苣芀곦蒁臣鶁臣袂臣ꪁ迥覤菣ꆃ苣뎃藩鞈苣膀触鮜臣銃菣骮룥覃菣ꒂ菣ꢁ뗧뾁郥辂臣ꚁ苣袂臣芀諦鎽菣ꒂ菣ꦃ菣讁苣銃菣鞊뷤銂臩麊臣讂諦鎡臣膀鳦躘듧뢛藥鎽苣骀臣ꚁ꣨覼臣貂苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖 겜駧躘諦鎽臣膀触鮜臣뮴胦銂鳦馁苣鞊뷤ꮁ雩鞁胣뎂菣鎃菣袃菣ꊂ菣ꦃ苣隃菣ꪃ苣릂苣ꪃ菣讃菣낂臣讂臣ꢁ臣袂苣颍鯩閁苣鞾苣芀뻤袁臣閃苣벃苣螃苣릂菣것苣ꦃ苣隃菣ꪃ苣鲽ꏨ鞁胣讁臣讂菣ꒂ菣ꦃ菣銂触鮜臣邵郥릉胦銂뿤覜臣讂諦鎽臣ꊖ臣ꚁ苣꾂菣벃菣뎃苣馁苣龁苣꺁꟦薀臣릖돦貁뷥蚈蟩ꮁ藥ꖟ臣芁苣芀臣꺁苣蚁臣릖돦꾁뻤袁臣膀潈杯湥潢浯†瑥†污‮椠⁮䴠瑥潨獤†湩†潍敬畣慬⁲䈠潩潬祧†㜱㨸ⴱ㜳†伨䈧楲湥†瑥†污Ⱞ†摥Ⱞ†畈慭⁮倠敲獳‬吠瑯睯ⱡ†⹎⹊‬㈠〰⤱臣芦ꫨ閁苣ꚁ臣誂胣鶁臣ꚁ뻤袁臣䶰䍣晡敦瑲⁹攠⁴愠⹬‬丠瑡牵⁥㌠㠴㔺㈵㔭㐵※䌠慬正潳⁮攠⁴愠⹬‬丠瑡牵⁥㌠㈵›㘠㐲㘭㠲†ㄨ㤹⤱※䴠牡獫†瑥†污Ⱞ†⹊†潍⹬†楂汯‮㈠㈲›㔠ㄸ㔭㜹†ㄨ㤹⤲※䴠牡獫†湡⁤䈠慲扤牵ⱹ†湩†敍桴摯⁳椠⁮䴠汯捥汵牡†楂汯杯⁹㈠㠴ㄺㄶㄭ㔷†䰨Ɐ†摥Ⱞ†畈慭⁮倠敲獳‬吠瑯睯ⱡ†⹎⹊‬㈠〰⤳※匠摩畨†瑥†污Ⱞ†⹊†潍⹬†楂汯‮㌠㠳㈨㨩†㤲ⴹㄳ‰⠠〲㐰㬩†敌⁥攠⁴愠⹬‬䨠‮䴠汯‮䈠潩⹬†㐳⠰⤵›ㄠ㜰ⴳ〱㌹†㈨〰⤴※䘠汥潬獵ⱥ†牐捯‮丠瑡⹬†捁摡‮匠楣‮唠䅓†〱⠱㐳㨩†㈱㘴ⴷ㈱㜴′⠠〲㐰㬩臣袂臣䲳敥†瑥†污Ⱞ†⹊†浉畭潮⹬†敍桴摯⁳㈠㐸ㄨ㈭㨩†ㄱⴹ㌱⠲〲㐰ꮁ臣覂臣風볨閁苣ꚁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†觧骮臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀鳦몙飦꺁䑃邵郥覃菣ꒂ菣誁苣뎁臣貂苣ꮐ苣鞊뷤꾁胣设臣낁胣垁⁏㈠〰⼹㌰㌶㜳膀佗†〲〱ㄯ㔰㔲膀臣袂臣垳⁏㈠㄰⼲〰㔹㠶臣讖ꓧ閁苣讂菣ꒂ菣ꦃ菣ꪁ臣꺁藩趯돧꺁諦鎽菣ꒂ菣ꦃ菣讁苣뢁諦閁苣ꚁ苣袂臣芀觧骮臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀鳦몙飦꺁䑃邵郥覃菣ꒂ菣誁苣뎁臣貂苣ꮐ苣鞊뷤꾁胣겜飦내鯦ꢅ뷤銂胩颁臣讖ꓧ閁苣讂苣蚁臣膀臣覂臣ꮁ佗†〲㤰〯㘳㌳㤷胣垁⁏㈠㄰⼰〱㈵㘵臣袂臣垳⁏㈠㄰⼲〰㔹㠶臣讖ꓧ閁苣讂苣蚁臣膀臣袂臣鎽裥躇臣ꦈ铧꾏菨ꪁ믤꺁諦鎡苣讻臣ꚁ鳦ꦁ賥閁苣ꚁ苣袂臣袼胣ꊂ菣ꎂ菣蚃苣邈蛧閁苣讂胣ꢁ臣ꚁ苣ꖟ苣貂苣覼胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†觧骮臣閃苣벃苣螃苣릂菣것苣閳臣誁臣ꚁ胣嚁몁볤邭臣嚨몁볤邭臣것菣벃菣ꪃ菣꾁菣ꪃ菣ꦃ菣벂胩階迥鲿볯傈剃볯ꮁ苣誂裥讀臣꾂菣벃菣뎃苣閁苣膀菣ꆂ菣뢂菣ꒂ菣ꦃ菣궸臣ꆄ뷤몂臣趆뗧袐臣貂苣芀臣꺁뻥膀臣꺁菣ꒂ菣ꦃ菣銂楗瑮牥†瑥†污Ⱞ†湁⹮†敒⹶†浉畭潮⹬‬ㄠ㨲†㌴ⴳ㔴‵⠠㤱㐹ꮁ꣨覼臣貂苣袂臣ꮁ諦龎뗧袐菣ꆂ菣뢂臣뺯臣ꚁ苣꾂菣벃菣뎃苣馁苣鎁臣貁臣趁苣芀藥讞髧ꮁ臣閃苣벃苣꾁룤겜軩䚖袼捳癆볯궖觧ꢁ臣ꚁ胣뺁臣꾁慆궖觧ꢁ臣ꚁ諦鎽雦螉苣邏ꓧ馁苣芀藥ꮖ賥閁苣龁뻤ꚵ뫦讁苣꺁菣ꒂ菣ꦃ菣꾁胣较苣隃菣覃菣麃苣讧꿧馁苣薿ꛨꆄ臣膀뷥늩藥ꮖ軥ꮁ꿥鞁臣颫臣ꊂ菣ꎂ菣蚃苣꺁諦鎽苣邏뻤馁苣芀裥꺁雦閳臣鞁臣膀片晩楦桴⁳攠⁴愠⹬‬䔠䉍⁏䨠‬ㄠ㨲†㈷ⴵ㌷‴⠠㤱㌹ꮁ꣨覼臣貂苣袂臣ꮁ胣ꪜ蓦鲽臣것菣벃菣ꪃ菣銂볯设臣낁菣袃臣覂볯꾂菣벃菣뎃苣鞁臣膀臣骁苣꺁藥ꮖ賥节볤辂臣蒁뫥蒯臣麝蟨놷諦龎臣鞁臣뺁臣ꪇ럥鞊軥ꮁ꿥馁苣鞊뷤꺁跥肸뻤ꚵ뫦銂迦鮾臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣肜뻥ꮁ鳦龄뷤ꦃ苣隃菣ꪃ臣膀楗瑮牥‬䨠‮䴠汯䈮潩⹬‬㈠㜲㌺ㄸ㌭㠸†ㄨ㤹⤲臣風볨閁苣讂苣蚁臣膀蛥讧裦閁苣ꚁ臣ꪁ臣嚄臩鶼귥뮂苣ꆃ菣袃苣릹듧麃臣覂苣궃菣讃菣낂臣膀蓧鲽苧超裥銂郥覜臣讂䍐鞃菣ꒂ菣벃苣뾽铧鞁臣薶迥覤䑃㍒ꃩ龟苣뎂菣覃臣鮁胣ꒂ菣鎃菣궃臣꺁蛥讧裦銂껥뺏臣鮁苣鎁臣ꞁ郥邈髧ꮁ뷤붣臣讂臣ꢁ苣ꞁ臣讂胣銃菣鞊뷤閃苣벃苣ꦃ苣隃菣ꪃ苣風볨馁苣릉꣨겅ꇨ螖賧ꢁ臣ꚁ臣设臣낁胣뎱鯥릉꣨₱견ⰵ㔷ⰰ㜳랏胣ꪁ苣뎁臣뎱鯥릉꣨몇ꇩ겅雩㊋〰⼵〰㤷㜵膀〲㔰〯ㄱ㐹㔵胣㊁〰⼵㈰㘶〰膀〲㜰〯ㄱㄷ㘲胣㊁〰⼷㄰〶㤵膀〲㜰〯㌲㜷㐶胣㊁〰⼷㈰㈹㌹膀臣袂臣㊳〰⼹〰㈰㘳貁賦銁苣貂苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖 銃菣鞊뷤ꦃ苣隃菣ꪃ臣覂跥ꊛ臣貂臣鞊뷤뺁臣꾁諦鎽雦螉臣膀鳦躘듧뢛臣誁臣ꚁ菣袃諦鎽臣龁臣銃菣鞊뷤궖觧ꢁ臣ꪁ臣貂苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖 릉껥꺁껥붖뷥讅臣꾁胣겜駧躘臣䎮㍄뗧袐菣ꆃ苣뎃臣袂臣鎁苣銂郥肂諦鎽臣膀ꓥ趇觧낕胦鞊뷤膀뻤袁臣貺觧낕胦鞊뷤銂郥肂胣骤蟩릉闧Ꞁ諦鎽臣膀냥ꪁ臣ꢁ苣貺臣꺁闧ꪁ苣鞊軥ꮁ꿥馁苣邵郥릉闧Ꞁ胣뺁臣꾁郥颁諦龎룤ꮁ귥ꢜ臣讂냥ꪁ臣ꢁ苣貺臣꺁闧ꪁ苣ꢂ菣袃菣鞃臣뺯臣讂뗧袐觧낕胦銂鳦馁苣ꊃ菣꾂菣벃菣ꮃ諦鎽臣芁苣芀觧骮臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀뫤릉闧Ꞁ諦鎽臣膀䑃袼뻤袁臣䎰㍄뗎臣龁臣䎯㍄돎볯꺁뫤ꒁ臣낕臣讂苣钃菣벃菣ꮁ뗧袐臣ꚁ苣袂臣芀觧骮臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀뗧袐觧낕胦꺁룤ꒁ臣膀䑃袼뻤袁臣䎰㍄뗎臣龁臣䎯㍄돎볯ꮁ꿥馁苣릉闧Ꞁ臣芁苣膀믤릖臣뮻蓦꺁믤꺁諦龎볯设臣낁곧貺臣龔觧蚈귥膀뻤袁臣내菨ꢡ鷩鞊軥膀뻤袁臣ꮅ飧鞊軥ꪁ臣覼臣뺯臣讂觧낕胦ꞁ臣讂胣鞁臣貁臣ꚁ胣貺觧낕胦꺁諦䎗㍄諦鎽臣膀䑃ꢁ胣设臣낁ꇨㆨ臣袂臣뎱鯥릉꣨몇ꇩ겅雩㊋㄰⼰㄰ㄱ㔸ꮁ裥風臣貂苣견뫤꺁铧ꦉ裥邭볯设臣낁藨趘諦龎볯ꪁ臣꺁곧貺臣龔觧蚈귥ꮁ꿥馁苣邵郥릉闧Ꞁ苣覜臣ꚁ苣袂臣芀觧骮臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀鳦몙飦꺁䑃邵郥覃菣ꒂ菣誁苣뎁臣貂苣ꮐ苣鞊뷤꾁胣设臣낁뫤릉闧Ꞁ諦鎽臣ꦁ臣骤蟩릉闧Ꞁ諦鎽苣ꮐ臣膀臣꺁ꃥ袐臣誁臣ꚁ뷥늩ꓥ趇觧낕胦鞊뷤꾁胣设臣낁䡍ꮁ苣誂듧麃ꇨꊝ룤ꮁ迦몤臣貂苣銃菣붙ꇨ莐諦龎볯䢈䅌볯骃菣膃菣螤郥鎽臣ꦁ臣견뫤꺁諦龎臣뺯臣讂觧낕胦銂鳦馁苣견뫤꺁뗧袐菣ꆃ苣뎃苣ꮐ苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖 릉껥꺁껥붖뷥讅臣꾁胣겜駧躘臣䎮㍄뗧袐菣ꆃ苣뎃臣袂臣鎁苣銂郥肂諦鎽臣膀뻤袁臣貺觧낕胦鞊뷤ꪁ臣꺁ꓥ趇觧낕胦鞊뷤銂郥뾁胣鎁臣뒠郥ꮁ臣蒁臣鎽ꧨ骤蟩릉闧Ꞁ諦鎽臣膀믤许臣覂臣讂뻧讁苣뢁諦閁苣讂곧貺臣鞊軥ꮁ꿥馁苣릉闧Ꞁ苣覜臣讂곧貺臣邵郥覃菣ꒂ菣銂郥肂볯゚㜷倲†䌨ㅁ㔲胣䶁䍕㘱※䜠湥慢歮苣꾂苣莃苣ꞃ菣ꪕ迥䆷㍆ㄶ㠴㬩†摡灩灯楨楬⁮⠠数楲楬楰⵮膀摁灩獯⁥搠晩敦敲瑮慩楴湯爭汥瑡摥†牰瑯楥膀䑁偒胣䆁䙄膀䝍ㅃ㔰㠹※丠䉃⁉芏藧超裥㪗†偎〭㄰ㄱ⸳⤲※䄠䵉㈭†䄨獢湥⁴䤠⁮䴠汥湡浯⁡㈠胣傁䡙义膀湉整晲牥湯䤭摮捵扩敬†牐瑯楥⁮䄠䵉㬲†䍎䥂†迥ꞅ藩鞈›丠ⵐ〰㠴㐲ㄮ㬩†䱁䡄‱䄠‱⠠汁敤票敤†敄票牤杯湥獡⁥ㄠ†慆業祬‬䴠浥敢⁲䄠膀䱁䡄膀啐䉍膀敒楴慮摬桥摹⁥䐠桥摹潲敧慮敳†膀䱁䍄胣䆁䑌ⵈㅅ胣䆁䡌䥄膀䅒䑌⁈ㄠ胣䖁⁃ㄠ㈮ㄮ㌮膀䱁䡄ㄱ胣䢁䱅㤭胣䢁䱅匭㔭攳胣䢁䱅㈱胣劁䱁䡄膀捁瑥污敤票敤†敄票牤杯湥獡⁥ㄠ胣䆁摬桥摹⁥䐠桥摹潲敧慮敳†ⰱ†潓畬汢膀汁敤票敤†敄票牤杯湥獡ⱥ†楬敶⁲挠瑹獯汯捩胣䆁䑌⁈䌠慬獳†膀灅摩摩浹獩†界業慮⁬倠潲整湩†㈱胣䖁楰楤祤業⁳䰠浵湩污†牐瑯楥⁮㤠胣䖁楰楤祤業⁳匠捥敲潴祲†灓牥⁭䈠湩楤杮†牐瑯楥⁮䰠⁩㔠攳胣劁瑥湩污†敄票牤杯湥獡⁥ㄠ胣劁䥡䡄膀汁敤票敤†敄票牤杯湥獡⁥䘠浡汩⁹ㄠ†敍扭牥†ㅁ胣䆁摬桥摹⁥䐠桥摹潲敧慮敳‬䌠瑹獯汯捩胣䖁⁃ㄠ㈮ㄮ※丠䉃⁉芏藧超裥㪗†偎〭〰㠶⸰⤲※愠灬慨愭瑣湩湩㐭†䄨呃㑎胣䆁瑣湩湩胣䆁灬慨†膀卆升膀潆慣⁬匠来敭瑮污†汇浯牥汵獯汣牥獯獩†膀潎⵮畍捳敬†汁桰ⵡ捁楴楮⁮㐠胣䚁䄭瑣湩†牃獯⵳楌歮湩⁧倠潲整湩胣䚁䝓膀䍁䥔䥎ⵎ膀捁楴楮⁮䄠灬慨‴䤠潳潦浲胣憁灬慨愭瑣湩湩㐭※丠䉃⁉芏藧超裥㪗†偎〭㐰ㄹ⸵⤲※愠灬慨昭瑥灯潲整湩†䄨偆胣䢁䅐偆胣䚁呅膀污桰ⵡⴱ敦潴牰瑯楥膀污桰ⵡ敦潴汧扯汵湩胣䆁灬慨ㄭ昭瑥灯潲整湩胣䆁灬慨昭瑥杯潬畢楬膀偈※䜠湥慂歮›䄠䉁㠵㔷⸴⤱※䄠灭楨敲畧楬⁮⠠剁䝅胣厁䝄膀捓睨湡潮慭䐭牥癩摥†片睯桴†慆瑣牯胣䎁汯牯捥畴⁭䌠汥⵬敄楲敶⁤䜠潲瑷⁨䘠捡潴膀剁胣䎁䑒䙇※䜠湥慂歮›䄠䅁ㄵ㠷⸱⤱※䄠呒ㅃ†䄨呒膀䑁ⵐ楒潢祳瑬慲獮敦慲敳†膀潍潮䄨偄刭扩獯汹吩慲獮敦慲敳†膀䑁ⵐ楒潢祳瑬慲獮敦慲敳†㉃†湁⁤䌠″吠硯湩䰭歩⁥ㄠ胣䆁呒膀䑃㤲膀呒膀䑁ⵐ楒潢祳瑬慲獮敦慲敳†膀假ⵉ楌歮摥†䅎⡄⥐⬨⴩牁楧楮敮†䑁ⵐ楒潢祳瑬慲獮敦慲敳†膀䍅†⸲⸴⸲ㄳ胣䎁㉄㘹†湁楴敧㭮†偎㬩†十䝌㔶㬹†十䡐ㅄ†䄨灳牡慴整†敂慴䠭摹潲祸慬敳†潄慭湩†潃瑮楡楮杮†膀獁慰瑲瑡⁥䈠瑥ⵡ祈牤硯汹獡⁥䐠浯楡⵮潃瑮楡楮杮†牐瑯楥⁮ㄠ胣䖁⁃ㄠㄮ⸴ㄱ⴮胣䖁⁃ㄠㄮ⸴ㄱ膀敇䉮湡㩫†䅁㑉ㄴ㌵ㄮ㬩†㝂䠭‴⠠呖乃膀ⵖ敓⁴䐠浯楡⁮䌠湯慴湩湩⁧吠†敃汬†捁楴慶楴湯†湉楨楢潴⁲ㄠ胣䊁䠷膀㝂†畓数晲浡汩⁹䴠浥敢⁲ㄠ胣䦁浭湵⁥䌠獯楴畭慬潴祲†牐瑯楥⁮䈠ⴷ㑈胣䊁样㔮胣咁䌭汥⁬䌠獯楴畭慬潴祲†潍敬畣敬†㝂膀㝂ㅓ胣䊁堷胣嚁呃ㅎ胣䢁ⰴ†㝂†慆業祬†敍扭牥胣傁佒㈱ㄹ胣䊁‷䘠浡汩⁹䴠浥敢Ⱳ†㑈胣咁†敃汬†潃瑳浩汵瑡牯⁹䴠汯捥汵⁥䈠砷胣嚁匭瑥†潄慭湩䌭湯慴湩湩⁧吠䌭汥⁬䄠瑣癩瑡潩⁮䤠桮扩瑩牯†膀牐瑯楥⁮䈠匷㬱†敇䉮湡㩫†䅁ㅚ㐷㘰ㄮ㬩†䅂䙆刭†吨䙎卒ㅆ䌳胣咁浵牯†敎牣獯獩†慆瑣牯†敒散瑰牯†畓数晲浡汩ⱹ†敍扭牥†㌱膀䅂䙆膀ⵂ敃汬䄭瑣癩瑡湩⁧䘠捡潴⁲删捥灥潴膀䅂䙆†敒散瑰牯胣䊁祌⁓删捥灥潴⁲㌠胣䎁䥖㑄胣䊁佒䥍膀䑃㘲膀⁂䌠汥⵬捁楴慶楴杮†慆瑣牯†敒散瑰牯胣炁潲楬楸膀畔潭⁲丠捥潲楳⁳䘠捡潴⁲删捥灥潴⁲匠灵牥慦業祬†敍扭牥†㌱膀剂膀䑃㘲‸䄠瑮杩湥※丠䉃⁉芏藧超裥㪗†偎㐭㌴㜱⸷⤱※䈠䝁ⵅ㬱†䍂塌†䰨㬩†䍂ⵒ䉁⁌趞郥뾂菣醃苣ꪳ戨愳⤲※戠瑥ⵡ慣整楮⁮⠠呃乎ㅂ胣䎁瑡湥湩†䌨摡敨楲⵮獁潳楣瑡摥†牐瑯楥⥮胣䊁瑥⁡ㄠ胣㢁‸欠慄胣䎁乔䉎胣䶁䑒㤱胣䎁瑡湥湩†䌨摡敨楲⵮獁潳楣瑡摥†牐瑯楥⥮胣䊁瑥⁡ㄠ†㠨欸⥄胣憁浲摡汩潬胣䎁瑡湥湩†敂慴ㄭ※䜠湥慂歮›䌠䅁ㄶ〱⸷⤱※䈠义ⵇ‴⠠䑗㑒膀䑗†敒数瑡†潄慭湩†㘴胣䎁漶晲ㄱ胣䊁义㑇胣垁⁄删灥慥⵴潃瑮楡楮杮†牐瑯楥⁮䈠义㑇胣䎁牨浯獯浯⁥㘠†灏湥†敒摡湩⁧䘠慲敭†ㄱ胣䚁㉐ㄲ胣喁偔膀䑗†敒数瑡䌭湯慴湩湩⁧倠潲整湩†㘴※丠⥐※䈠偍ㅒ†⁂⠠潢敮†潭灲潨敧敮楴⁣瀠潲整湩†敲散瑰牯琭灹⁥䤠膀敇扮湡ꊂ苣뮂菣랂菣뎃闧랏䵎〭㄰〲※丠⥐※䈠刭䙁†䈨敲楶慣⁮⠠䍂乁胣䊁䡅䉁胣䞁湥慢歮苣꾂苣莃苣ꞃ菣ꪕ迥䆷㉆㤲㔰㬩†牂癥捩湡†䈨䅃膀桃湯牤楯楴⁮匠汵慦整†牐瑯潥汧捹湡†膀牂楡⵮湅楲档摥†祈污牵湯湡䈭湩楤杮†牐瑯楥膀䕂䅈膀千䝐膀牂癥捩湡†牐瑯潥汧捹湡胣䊁敲楶慣⁮䌠牯⁥倠潲整湩胣䎁潨摮潲瑩湩†畓晬瑡⁥倠潲整杯祬慣⁮䈠䡅䉁※䜠湥慂歮›䄠䡁㜲㜹⸱⤱※䌠䱁䅃†䌨污楣潴楮⵮敒慬整⁤倠汯灹灥楴敤†汁桰膀䅃䍌膀慃捬瑩湯湩†膀慣捬瑩湯湩‬䄠灬慨吭灹⁥䌠則膀慃捬瑩湯湩†敇敮刭汥瑡摥†敐瑰摩⁥䤠胣䎁則ⵐ膀䝃偒胣䎁則ㅐ胣䎁膀䍋胣䎁污楣潴楮⽮慃捬瑩湯湩刭汥瑡摥†潐祬数瑰摩ⱥ†汁桰膀慫慴慣捬湩※丠⥐※䌠十ⵐ‵⠠䅃偓膀慃灳獡⁥㔠胣䆁潰瑰獯獩刭汥瑡摥†祃瑳楥敮†敐瑰摩獡膀慃灳獡⁥㔠胣䆁潰瑰獯獩刭汥瑡摥†祃瑳楥敮†牐瑯慥敳胣傁潲整獡⁥䤠䡃㌭胣傁潲整獡⁥吠膀䍉⡅敲⥬ㄭㄱ胣䦁䕃爨汥䤩䥉胣䦁䕃䕒ⵌ䥉膀䍉ⵈ膀慣灳獡ⵥ膀奔†牐瑯慥敳胣䖁⁃㌠㐮㈮⸲㠵胣䦁䡃膀䍅†⸳⸴㈲※丠⥐※䌠十ⵐ㬸†䑃㤱†䌨ㅄⴹⵂ祬灭潨祣整†湡楴敧⁮䌠ㅄ‹椠潳潦浲†′瀠敲畣獲牯胣䊁膀噃䑉″嬠潈潭†慳楰湥嵳胣亁䉃⁉芏藧超裥㪗†偎〭㄰㘷⸱⤳※䌠㉄‰⠠䑃〲䈭氭浹桰捯瑹⁥愠瑮杩湥†䑃〲胣涁浥牢湡ⵥ灳湡楮杮†ⴴ潤慭湩ⱳ†畳晢浡汩⁹䄠‬洠浥敢⁲ㄠ胣䊁膀灂㔳胣䎁㉄膀噃䑉膀䕌ⵕ㘱胣䶁㑓㉁胣厁㬷†䍎䥂†迥ꞅ藩鞈›丠ⵐ㤶㘰㔰ㄮ㬩†䑃ㄲ†䌨㉄‱⠠剃′⠠潃灭敬敭瑮†敲散瑰牯臣龁臣䎯䐳⁒⠠㍃⽤灅瑳楥⁮䈠牡⁲瘠物獵†敲散瑰牯뺁臣꾁獈㜮㜳㈹†敇扮湡ꊂ苣뮂菣랂菣뎃闧랏㉍〶⤰※⠠䑃㈲†䈨挭汥⁬爠捥灥潴⁲䌠㉄ⴲ⁂椠潳潦浲胣䊁ⵌ䅃膀祌ⵢ膀祌䉢胣厁䝉䕌ⵃ膀䱆㉊㠲㐱胣䞁湥慢歮苣꾂苣莃苣ꞃ菣ꪕ迥䆷か㘲㘴㬩†䑃㈲※䌠㍄″⠠䑃㌳†潭敬畣敬胣䎁㍄愳瑮杩湥䜨㙰⤷胣厁慩楬⁣䄠楣⁤䈠湩楤杮†杉䰭歩⁥䰠捥楴⁮㌠胣厁慩楬⁣䄠楣ⵤ楂摮湩⁧䤠ⵧ楌敫†敌瑣湩†膀䥓䱇䍅膀灧㜶胣厁䝉䕌ⵃ膀祍汥楯⁤䌠汥⁬匠牵慦散†湁楴敧⁮䌠㍄膀㙰膀楓汧捥㌭胣䎁㍄″愠瑮杩湥※䜠湥慂歮›䄠䡁㠲㔱⸲⤱※䌠㑄㬵†䑃〷†䌨㝄ⴰ畴潭⁲渠捥潲楳⁳映捡潴⁲⠠楬慧摮 猠灵牥慦業祬‬洠浥敢⁲㜠※猠牵慦散†湡楴敧⁮䌠㝄㬰†楋㈭‴愠瑮杩湥※䌠㉄‷氠杩湡㭤†䑃㜲䰭※琠浵牯†敮牣獯獩†慦瑣牯†楬慧摮†畳数晲浡汩⁹洠浥敢⁲㜠※鮃菣떂菣ꢂ菣릂꣧ꮁ꿥馁苣事䉃⁉芏藧超裥㪗†偎〭㄰㐲⸳⤱※䌠㝄′⠠䑃㈷†䈨挭汥⁬搠晩敦敲瑮慩楴湯†湡楴敧⁮䌠㝄膀祌ⵢ※㌠㤵†慡胣캁沼›㠠㘮膀坍›㐠㈰㔲胣咁㩍†‱嬠嵐†臩鶼귥鎟觨鎽›㤠ㅰ⸳膀敇扮湡ꊂ苣뮂菣랂菣뎃闧랏偎〭㄰㜷⸳㬩†䑃㤷⁡⠠䑃㤷⁡⠠䑃㤷膀䑃㤷膀浩畭潮汧扯汵湩愭獳捯慩整⁤愠灬慨胣䦁⁧馃菣뾂볯䎈㝄䈹ꢁ藥覜뗧袐髧ꮁ鯧銺뷤ꢔ臣ꚁ杉蚈귥ꢁ臣节臣ꢡ鷩誸臣螤郥鎽苣ꊽ裦鞁胣䊁듧麃裥隌臣ꊖ룤馁苣랂苣誃菣銂볤钁臣讂내菨릉闧蒚苣뎃菣꾂돨⦪胣캁沼›㐠㠮膀坍›㈠〵㠲†䵔›㈠†偛⁝몁볤邭鿦늉뷤㪓†㤱ㅱ⸳膀敇扮湡ꊂ苣뮂菣랂菣뎃闧랏偎〭㄰㜷⸴⤱※䌠㝄戹†䌨㝄戹†䌨㝄䈹胣䎁㝄戹胣䦁扇†椨浭湵杯潬畢楬⵮獡潳楣瑡摥†敢慴膀㉂膀敇扮湡ꊂ苣뮂菣랂菣뎃闧랏䵎〭〰㈶뺁臣꾁ㄱ㌰㘸⤷※䌠捤㜲†䌨汥⁬䐠癩獩潩⁮䌠捹敬†㜲胣䒁匰㐱〳膀ㅄ匷㜹䔸胣䆁慮桰獡⁥倠潲潭楴杮†潃灭敬⁸匠扵湵瑩†膀湁灡慨敳倭潲潭楴杮†潃灭敬⁸匠扵湵瑩†膀乁偁㍃胣䆁䍐膀䑃㉃䠷膀ⵈ啎膀䑃㉃‷䠠浯汯杯胣䎁汥⁬䐠癩獩潩⁮䌠捹敬†㜲†潈潭潬⁧⠠⹓†敃敲楶楳敡膀么䍕胣亁䍕膀湁灡慨敳倭潲潭楴杮†潃灭敬ⱸ†牐瑯楥⁮㌠胣䎁汥⁬䐠癩獩潩⁮䌠捹敬†㜲†潈潭潬膀敃汬†楄楶楳湯†祃汣⁥倠潲整湩†㜲†潈潭潬膀畎㉣†潈潭潬㭧†敇䉮湡㩫†䅁ㅈ㘱㘵ㄮ㬩†䑃㑋†䌨捹楬⵮敄数摮湥⁴䬠湩獡⁥㐠胣䎁汥⁬䐠癩獩潩⁮倠潲整湩†楋慮敳†膀卐ⵋ㍊胣䖁⁃㈠㜮ㄮ⸱㈲胣䎁䵍膀䍅†⸲⸷ㄱ※丠䉃⁉芏藧超裥㪗†偎〭〰㘰⸶⤱※䌠䭄㉎⁁⠠祃汣湩䐭灥湥敤瑮†楋慮敳†湉楨楢潴⁲㈠膀䱍膀䑃之膀呍ㅓ胣䎁捹楬⵮敄数摮湥⁴䬠湩獡⁥䤠桮扩瑩牯†䄲†䴨汥湡浯ⱡ†ㅐⰶ†湉楨楢獴†䑃㑋膀祃汣湩䐭灥湥敤瑮†楋慮敳†‴䤠桮扩瑩牯†膀畍瑬灩敬†畔潭⁲匠灵牰獥潳⁲ㄠ胣䎁䭄䤴胣䶁協ㄭ胣䎁䵍膀ㅐ膀剁膀义㑋胣䦁䭎䄴胣傁㐱胣傁㐱剁膀ㅐⴶ义㑋膀ㅐ䤶䭎膀ㅐ䤶䭎䄴胣傁㤱胣傁㤱剁膀偔㘱胣䎁䭄‴椠桮扩瑩牯†ㅐⴶ义㑋胣䎁汥⁬䌠捹敬†敎慧楴敶†敒畧慬潴⁲䈠瑥膀ㅰ䄴䙒胣炁㘱䤭䭎膀ㅰⴶ义㑋膀ㅰ䤶䭎䄴胣炁㤱剁㭆†偎㬩†䕃㭁†䱃ㅌ†䌨䱌ㄭ†䌨䕌ㅃ䄲胣䶁䍉膀臣袂臣䒳䅃膀ꓥ辁臣䎮黥것苣膃菣⾳讞菣꾂菣뎃꟦覃菣ꒂ菣⢳呃⽌呃䑌릂菣醃菣閃苣龃菣벃胣鎁臣閃苣龃菣벃臣ꆃ菣邃菣꾁藥骀臣뾂菣醃苣ꪳ菣ꦂ菣ꮃ菣ꎂ菣낂苣놅鳦鞁胣颻鷧膀듧麃내菨랂苣誃菣鶼臩膀돧龁苣놁臣ꪳ臣ꎻ골麛믨ꪁ苣뎁臣躂韧誁苣뎁藥ꮖ迥鲿臣誁臣讂뷥늉臣ꦁ臣骤꟦ꪁꧦ붃苣覜臣讂胣鎁臣몁볤邭臣뎂菣覃臣貂苣뾂菣醃苣ꪳ臣膀ꇩ銲郧ꢁ跥莐臣龩菨꺁단꺁裥ꆾ鯥邭臣芁苣芀臣꺁臩鶼귥꺁苣ꮃ苣誃菣ꎂ菣릂菣ꦃ苣릂믨馆菣ꪃ苣뎃菣节臣辁臣讁ꃥ誑臣貂臣蒁苣貁胣鎁苣覂菣ꪃ苣뎃菣꺁臣ꆁ臣蒁臣ꒁ臣꺁藥랕臣Ꞁ돨꾁裥躘臣ꚁ臣ꪁ臣芀臣꺁臩鶼귥꾁鿦늉뷤㆓瀲㌱룤꺁菣膃菣ꦃ菣궂菣벃臩鶼귥螤郥鎽ꃩ龟룤꺁믤꺁呃⽌呃䑌苣벃菣벃菣ꆂ菣ꪃ菣ꮁ꿥ꖎ臣ꊖ胩鞁臣蒁苣⢋牄捩慫敭膀⁋䌠牵⹲†灏湩‮匠牴捵⹴†楂汯‮㤠㨩㠵ⴵ〹※瘠湡†桒湥湥胣䆁胣斁⁴愠⹬胣䊁潬摯†ㄱ⤰㈺㔶ⴹ㘶※䌠敨⁮䌠†膀瑥†污‮䈠潬摯†〱⤷ㄺ㔴ⴹ㜶※䴠牡桳污⁬䄠†膀瑥†污‮䔠牵‮䨠‮䤠浭湵汯‮㌠⤶㈺㔱ⴹ㤶※䈠歡敫⁲䄠†膀瑥†污†慃据牥†敒⹳†㐶㠺㐴ⴳ〵※䴠牡桳污⁬䄠†膀瑥†污†⹊†楂汯‮䌠敨⹭†㜲㨹㐱㤷ⴲ〸胣䎂䱌ㄭ臣膀跥肸讞菣꾂菣뎃꟦覃菣ꒂ菣袼苣ꮃ苣Ꚃ菣뺁臣꾁돧꺁臣骁苣讁臣邵郥馁苣ꢁ臣袺룦閁苣ꚁ臣ꪁ臣覼胣뢻볯玈慴歬볯颠鿥膀蛨ꮲ胩覃菣ꒂ菣膀臣袂臣䦳䥔ꊃ菣벃菣銂郥覜臣讂鿧蒁듧麃돨뺰菩銂郥肂䥉黥鲆단骀迥릮뷤ꞁ臣讂臣ꢁ臣몤臣貂臣蒁苣覼※䌠偌⁐⠠慃敳湩汯瑹捩†楍潴档湯牤慩⁬䴠瑡楲⁸倠灥楴慤敳†牐瑯潥祬楴⁣匠扵湵瑩胣䖁摮灯灥楴慤敳†汃膀䍅†⸳⸴ㄲ㤮膀剐呌㍓胣䆁偔䐭灥湥敤瑮†牐瑯慥敳†汃䅰⁐⠠⹅潣楬膀汃偰†䌨獡楥潮祬楴⁣倠潲整獡ⱥ†呁ⵐ敄数摮湥ⱴ†牐瑯潥祬楴⁣匠扵湵瑩‬䔠䌮汯⥩潈潭潬膀汃偰†慃敳湩汯瑹捩†敐瑰摩獡ⱥ†呁ⵐ敄数摮湥ⱴ†牐瑯潥祬楴⁣匠扵湵瑩†潈潭潬⡧⹅潣楬膀汃偰†慃敳湩汯瑹捩†牐瑯慥敳‬䄠偔䐭灥湥敤瑮‬倠潲整汯瑹捩†畓畢楮⁴䠠浯汯杯䔨挮汯⥩胣銃菣膀牐瑯潥祬楴⁣匠扵湵瑩‬䄠偔䐭灥湥敤瑮†牐瑯慥敳†汃䅰ⱐ†牐瑯潥祬楴⁣匠扵湵瑩‬䠠浵湡胣䎁灬⁐䌠獡楥潮祬楴⁣倠灥楴慤敳†呁ⵐ敄数摮湥ⱴ†牐瑯潥祬楴⁣匠扵湵瑩胣䎁灬⁐䌠獡楥潮祬楴⁣倠灥楴慤敳‬䄠偔䐭灥湥敤瑮‬倠潲整汯瑹捩†畓畢楮⁴䠠浯汯杯胣䎁灬⁐䌠獡楥潮祬楴⁣倠潲整獡ⱥ†呁ⵐ敄数摮湥ⱴ†牐瑯潥祬楴⁣匠扵湵瑩†潈潭潬膀畐慴楴敶†呁ⵐ敄数摮湥⁴䌠灬†牐瑯慥敳†牐瑯潥祬楴⁣匠扵湵瑩‬䴠瑩捯潨摮楲污※丠⥐※䌠䅏ㄭ※䌠卐㭆†剃偉佔†䌨䥒呐⁏⠠剃胣䎁ㅒ胣䎁䝒膀剃偉佔胣咁䝄ㅆ胣璁牥瑡捯牡楣潮慭搭牥癩摥†牧睯桴†慦瑣牯胣䞁湥慢歮苣꾂苣莃苣ꞃ菣ꪕ迥亷ⵐ〰㈳㌰臣龁臣亯ⵍ㌰ㄲ㬩†睃㬶†塃剃‵䌠䍘㕒†䈨牵楫瑴猧†祬灭潨慭†敲散瑰牯†膀뾂菣醃苣ꪳ뗧袐黥鞏껥鎽臣芁苣膀塃䱃㌱苣ꊃ苣ꒂ菣ꮁ苣誂듦Ꞁ賥閁苣膀菣뎃菣莐꟧開臣늶胦늘뻥ꮁ臣蒁臣龩菨鞁胣䢁噉㈭臣龄鿦ꢁ胣鶁臣ꚁ臣鶁苣辁臣䆯䑉膀菣뎃菣ꮅ胣ꢪꯩꮅ臣袂臣붙ꇨ薗臣몙韧ꮁ雩躸臣讂㬩†㜳′愠膀볎㩬†⸸㐵†坍›㐠㤱㤵†䵔›㜠†偛⁝몁볤邭鿦늉뷤㪓†ㄱ㉱⸳膀敇扮湡ꊂ苣뮂菣랂菣뎃闧랏偎ㄭ〷⸷㬩†塃剏㙆‱䌠佘䙒ㄶ栭潲潭潳敭†⁘漠数⁮爠慥楤杮†牦浡⁥㘠嬱潈潭†慳楰湥嵳胣亁䉃⁉芏藧超裥㪗†偎〭〱㜱㜹⸸⤱※挠捹楬⁮䐠‱⠠䍃䑎膀䍂ㅌ胣傁䅒ㅄ胣䒁ㄱ㉓㜸膀ⵂ敃汬†䱃⽌祌灭潨慭†膀ⵂ敃汬†祌灭潨慭†‱倠潲整湩胣䊁䱃ㄭ†湏潣敧敮胣傁䅒ㅄ†湏潣敧敮胣䎁捹楬⁮䐠‱⠠剐䑁㨱†慐慲桴特楯⁤䄠敤潮慭潴楳⁳ㄠ膀ㅇ匯匭数楣楦⁣䌠捹楬⁮䐠膀慐慲桴特楯⁤䄠敤潮慭潴楳⁳ㄠ胣喁ㄲ㍂膀ㅇ匯匭数楣楦⁣䌠捹楬⵮ㅄ胣䊁䱃ㄭ※丠䉃⁉芏藧超裥㪗†偎㐭㈴㐸ㄮ㬩†祃汣湩䄭‱⠠䍃䅎膀呃㐱膀祃汣湩†ㅁ※䜠湥慂歮›䄠䡁㘳㐳⸶⤱※搠步挭湡†畦楳湯†牰瑯楥㭮†䭄ㅋ†䐨捩歫灯⁦圠呎†楓湧污湩⁧倠瑡睨祡†湉楨楢潴⁲ㄠ胣厁膀䑨歫ㄭ胣䒁捩歫灯⁦⠠敘潮異⁳䰠敡楶⥳†潈潭潬⁧ㄠ胣䒁捩歫灯⁦ㄠ†潈潭潬⁧⠠敘潮異⁳䰠敡楶⥳胣䒁䭋ㄭ胣䒁捩歫灯⁦ㄠ†潈潭潬膀楄正潫晰†敒慬整⁤倠潲整湩ㄭ胣䒁捩歫灯ⵦ‱䰠歩膀楄正潫晰䰭歩⁥倠潲整湩†膀楄正潫晰刭汥瑡摥†牐瑯楥⁮ㄠ胣䒁捩歫灯ⵦ膀歄⵫㬱戼㹲 䜠湥慂歮›䄠允㤸㘳⸴⤱※䐠ㅒ†䐨睯⵮敒畧慬潴⁲传⁦吠慲獮牣灩楴湯†膀䉔ⵐ楂摮湩⁧⠠敎慧楴敶†潃慦瑣牯†⤲胣亁来瑡癩⁥䌠景捡潴⁲㈠䈭瑥膀䅔䅔䈭湩楤杮†牐瑯楥⵮獁潳楣瑡摥†桐獯桰灯潲整湩胣亁㉃胣亁㉃䈭呅膀牐瑯楥⁮䐠ㅲ胣亁㉃戭瑥膀潄湷刭来汵瑡牯†晏†牔湡捳楲瑰潩⁮ㄠ※丠䉃⁉芏藧超裥㪗†偎〭㤱㤲ㄮ㬩†剄㌱†䴨橡牯†楈瑳捯浯慰楴楢楬祴†潃灭敬ⱸ†汃獡⁳䤠膀剄†敂慴†膀䱈ⵁ剄䈱胣䒁睒〱胣䒁㉗㈮䐯㉒㈮胣厁ㅓ胣䒁䉒膀䱈ⵁ剄膀䱈⁁䌠慬獳†䥉†楈瑳捯浯慰楴楢楬祴†湁楴敧膀剄ㄭ†敂慴†桃楡膀畈慭⁮䰠略潣祣整†湁楴敧⁮䐠䉒膀祌灭潨祣整†湁楴敧⁮䐠䉒膀䡍⁃䌠慬獳†䥉†湁楴敧膀䡍⁃䌠慬獳†䥉†䱈ⵁ剄†敂慴†‱䌠慨湩胣䶁䍈†汃獡⁳䤠⁉䠠䅌䐭ⵒ敂慴†敃汬†畓晲捡⁥䜠祬潣牰瑯楥膀䡍⁃䌠慬獳†䥉†䱈ⵁ剄ㅷⴰ敂慴胣䒁ⵒ膀剄ㄭ膀剄ㄭ膀剄ㄭ膀剄ㄭ膀剄㐭胣䒁ⵒ膀剄㜭胣䒁ⵒ膀剄㤭胣䒁ㅒ胣䒁ㅒ膀剄㌱胣䒁ㅒ膀剄㘱胣䒁㑒胣䒁㕒胣䒁㝒胣䒁䉒胣䒁㥒胣䒁睒ㄱ胣䒁睒膀䱈ⵁ剄㉂胣䎁潬敮†㉐䈭瑥ⵡ膀䡍⁃䌠慬獳†䥉†湁楴敧⁮䐠䉒⨱膀䡍⁃䌠慬獳†䥉†湁楴敧⁮䐠䉒⨱〱胣䶁䍈†汃獡⁳䤠⁉䄠瑮杩湥†剄ㅂㄪ膀䡍⁃䌠慬獳†䥉†湁楴敧⁮䐠䉒⨱㈱胣䶁䍈†汃獡⁳䤠⁉䄠瑮杩湥†剄ㅂㄪ膀䡍⁃䌠慬獳†䥉†湁楴敧⁮䐠䉒⨱㐱胣䶁䍈†汃獡⁳䤠⁉䄠瑮杩湥†剄ㅂㄪ膀䡍⁃䌠慬獳†䥉†湁楴敧⁮䐠䉒⨱㘱胣䶁䍈†汃獡⁳䤠⁉䄠瑮杩湥†剄ㅂ㌪胣䶁䍈†汃獡⁳䤠⁉䄠瑮杩湥†剄ㅂ㐪胣䶁䍈†汃獡⁳䤠⁉䄠瑮杩湥†剄ㅂ㜪胣䶁䍈†汃獡⁳䤠⁉䄠瑮杩湥†剄ㅂ㠪胣䶁䍈†汃獡⁳䤠⁉䄠瑮杩湥†剄ㅂ㤪※丠⥐※䔠㘱†䔨㘱†䰨呁膀䱓㝃㕁胣䞁湥慢歮苣꾂苣莃苣ꞃ菣ꪕ迥亷ⵍ〰㐳⤸※䔠䅄⁒⠠䑅剁‭琠浵牯†敮牣獯獩†慦瑣牯†敲散瑰牯†畳数晲浡汩⁹洠浥敢⁲䔠䅄⁒瀠敲畣獲牯胣䖁䅄䄭‱爠捥灥潴㭲†潤湷敬獳†潨潭潬㭧†捥潴祤灳慬楳⵮⁁爠捥灥潴㭲†捥潴敤浲污†祤灳慬楳⁡爠捥灥潴㭲†湡楨牤瑯捩†捥潴祤灳慬楳⁮爠捥灥潴⁲ㄠ胣䒁㭌†䍅䑔〱㭁†䍅䑔〱㭂†䑅刱※䔠㍄※䔠㕄※䔠䅄䄭刱※䔠䅄刱※䔠䅄㬳†剈ㅍ†䡛浯⁯猠灡敩獮㭝†䍎䥂†迥ꞅ藩鞈›丠ⵐ㜰㜱ㄳㄮ㬩†䙅啔㉄†䔨潬杮瑡潩⁮䘠捡潴⁲吠⁵䜠偔†楂摮湩⁧䐠浯楡⁮䌠湯慴湩湩⁧㈠胣䖁潬杮瑡潩⁮䘠捡潴⁲吠⁵䜠偔䈭湩楤杮†潄慭湩䌭湯慴湩湩⁧倠潲整湩†膀卨啎ㄱ膀乓ㅕ㐱†潈潭潬膀㕕†湓乒ⵐ灓捥晩捩†牐瑯楥膀ㄱ‶䬠慄胣䶁䑆䅇胣䮁䅉ぁ㌰膀ㄱ‶䬠膀㕕†湓乒⁐匠数楣楦⁣倠潲整湩胣ㆁ㘱†䑋⁡唠‵匠慭汬†畎汣慥⁲删扩湯捵敬灯潲整湩†潃灭湯湥膀䙍䵄胣厁剎偎ㄱ膀湓灲ㄱ膀湓ㅵ㐱胣喁ⴵㄱ䬶膀乓偒ㄱ膀㕕ㄭ㘱†䑋㭡†敇䉮湡㩫†䅁え㌲〶ㄮ㬩†䝅剆†䔨楰敤浲污†片睯桴†慆瑣牯†敒散瑰牯胣䖁䉒膀牐瑯ⵯ湏潣敧敮†ⵃ牅䉢ㄭ胣劁捥灥潴⁲吠特獯湩ⵥ牐瑯楥⁮䬠湩獡⁥䔠扲ⵂ膀剅䉂膀䕈ㅒ胣䖁⁃㈠㜮ㄮ⸰膀灅摩牥慭⁬䜠潲瑷⁨䘠捡潴⁲删捥灥潴⁲⠠癁慩⁮䔠祲桴潲汢獡楴⁣䰠略敫業⁡嘠物污†嘨䔭扲䈭 传据杯湥⁥䠠浯汯杯膀牅瑹牨扯慬瑳捩†敌歵浥慩†楖慲⁬⠠ⵖ牅ⵢ⥂†湏潣敧敮†潈潭潬⁧⠠癁慩⥮胣傁䝬ㄶ胣䆁楶湡†牅瑹牨扯慬瑳捩†敌歵浥慩†楖慲⁬⠠ⵖ牅ⵢ⥂†湏潣敧敮†潈潭潬膀敃汬†片睯桴†湉楨楢楴杮†牐瑯楥⁮㐠膀敃汬†牐汯晩牥瑡潩⵮湉畤楣杮†牐瑯楥⁮㘠膀䕭䅎胣䖁⁃㈠㜮ㄮ㬰†敇䉮湡㩫†䅁㥈㜴ㄶㄮ㬩†䝅剆䜭ㄷ䄹※䔠䙇ⵒ㝇㤱㭃†䝅剆䜭ㄷ匹※䔠䙇ⵒ㡌㠵㭒†䝅剆䰭㘸‱儠※䔠䙇ⵒ㜵㠶㬱†䝅剆吭㤷䴰※䔠潬杮瑡潩⁮映捡潴⁲㈠†䔨䙅膀畅慫祲瑯捩†牔湡汳瑡潩⁮䔠潬杮瑡潩⁮䘠捡潴⁲㈠胣䖁㉆胣傁汯灹灥楴祤⵬剔䅎†牔湡汳捯獡膀䙅㈭胣厁䅃㘲胣䖁䙅㈭※丠䉃⁉芏藧超裥㪗†偎〭㄰㔹⸲⤱※䔠䅎⁈⠠䵨湥⥡†䔨慮汢摥†潈潭潬⁧⠠牄獯灯楨慬膀䕍䅎胣䶁浡慭楬湡†湅扡敬膀久膀䑎偐膀牐瑯楥⁮䔠慮汢摥†潈潭潬㭧†敇䉮湡㩫†䅁㥈㐵ㄸㄮ⴩胢䖜䅎鶀臣芁苣鲀久䡁†栨敍慮鶀臣꾁臣蒁※䔠䍰䵁†䔨楰桴汥慩⁬䌠汥⁬䄠桤獥潩⁮䴠汯捥汵膀㑍ㅓ胣䶁䍉㠱胣咁浵牯䄭獳捯慩整⁤䌠污楣浵†楓湧污†牔湡摳捵牥†膀䅔千䑔膀剔偏膀摁湥捯牡楣潮慭䄭獳捯慩整⁤䄠瑮杩湥胣䎁汥⁬匠牵慦散†汇捹灯潲整湩†牔灯ㄭ胣䖁楰桴汥慩⁬䜠祬潣牰瑯楥⁮㌠㐱胣䶁橡牯†慇瑳潲湩整瑳湩污†畔潭⵲獁潳楣瑡摥†牐瑯楥⁮䜠㝁㌳㈭胣䖁假ㄳ膀卋膀䥄剁膀么䍐㡃胣䆁瑮杩湥†摉湥楴楦摥†祂†潍潮汣湯污†湁楴潢祤†啁ㅁ胣䖁假㈭胣䖁假〴胣䖁䅓胣䮁ㅓ㐯胣䶁ⵋ膀畈慭⁮䔠楰桴汥慩⁬䜠祬潣牰瑯楥⵮ⰲ†敍扭慲敮†潃灭湯湥ⱴ†桃潲潭潳敭†ⰴ†畓晲捡⁥䴠牡敫⁲⠠㔳䑫†汇捹灯潲整湩膀䝅膀灅䌭䵁胣䞁㝁㌳㈭胣䶁匱膀䑃㈳‶䄠瑮杩湥胣䖁楰桴汥慩⁬䌠汥⁬匠牵慦散†湁楴敧膀䕨假ㄳ膀卋†⼱‴䄠瑮杩湥胣䆁千䑔㬱†敇䉮湡㩫†䅁ㅈ㜴㔸ㄮ㬩†灅䅨″⠠偅⁈删捥灥潴⁲䄠膀呅ㅋ胣䖁䭔胣咁剙㑏胣䢁䭅胣䖁桰䰭歩⁥吠特獯湩⁥䬠湩獡⁥ㄠ胣咁特獯湩ⵥ牐瑯楥⁮䬠湩獡⁥删捥灥潴⁲䔠䭔膀䭅膀偅ⵈ楌敫†楋慮敳†膀䍅†⸲⸷〱ㄮ胣䖁䡐㍁胣䢁䭅膀灅牨湩†祔数䄭†敒散瑰牯†膀畈慭⁮䔠扭祲⁯䬠湩獡⁥ㄠ胣咁剙㑏†牐瑯楥⁮吠特獯湩⁥䬠湩獡膀䕨㑋胣䢁浵湡†浅牢潹†楋慮敳胣咁特獯湩ⵥ牐瑯楥⁮䬠湩獡⁥吠剙㑏胣䖁⁃㈠㜮ㄮ㬰†敇䉮湡㩫†䅁㙈㈳㈸ㄮ㬩†灅䉨刲※䔠楰敲畧楬⁮⠠剅䝅胣䖁膀牰敯楰敲畧楬㭮†敇䉮湡㩫†䅁㍉㐶㔰ㄮ㬩†呅剂†䔨乄䉒胣䖁摮瑯敨楬⁮删捥灥潴⁲吠灹⁥䈠胣䢁䍓㉒胣䢁䍓膀湅潤桴汥湩†敒散瑰牯†潎⵮敓敬瑣癩⁥吠灹膀呅䈭胣䖁ⵔ剂胣䖁剔膀䉁䑃膀南䄴胣䖁䉔胣䖁摮瑯敨楬⁮䈠†敒散瑰牯※丠⥐※䔠噔ⴶ䵁ㅌ黨袐苣뎃菣꾂돨㮪†婅㉈†䔨桮湡散⁲传⁦娠獥整†潈潭潬⁧㈠†䐨潲潳桰汩⥡胣䲁獹湩⁥丠䴭瑥票瑬慲獮敦慲敳†膀久ⵘ膀䵋㙔†䍅†⸲⸱⸱㌴胣䖁䡚膀噗膀湅慨据牥†晏†敚瑳⁥⠠牄獯灯楨慬 䠠浯汯杯†膀久ㅘ胣䖁䡚戲胣䮁呍䄶胣垁卖膀楈瑳湯ⵥ祌楳敮†ⵎ敍桴汹牴湡晳牥獡⁥䔠䡚膀湅慨据牥†晏†敚瑳⁥䠠浯汯杯†膀䍅†⸲⸱㬱†敇䉮湡㩫†䅁ㅈ㠰㠵ㄮ㬩†捆䡒‱⠠䍆䱒膀捆†敒散瑰牯䰭歩⁥ㄠ胣䚁剃ㅈ胣䚁⁣删捥灥潴⁲䠠浯汯杯†膀捆ⵒ楌敫†牐瑯楥⁮ㄠ胣䦁浭湵⁥删捥灥潴⁲吠慲獮潬慣楴湯䄭獳捯慩整⁤倠潲整湩†膀䙉假膀剉䅔膀䥨䝆ㅐ胣䦁䝆⁐䘠浡汩⁹倠潲整湩†膀䑃〳愷胣䚁⁣删捥灥潴⵲楌敫†牐瑯楥⁮ㄠ胣䦁浭湵杯潬畢楬⁮匠灵牥慦業祬†捆†敒散瑰牯胣䞁㑰膀捆䱒膀䑃〳愷†湁楴敧㭮†敇䉮湡㩫†䅁㍈㘳〹ㄮ㬩†捆䡒′⠠䍆䱒膀捆†敒散瑰牯䰭歩⁥㈠胣厁䅐ㅐ胣厁㉈†潄慭湩䌭湯慴湩湩⁧倠潨灳慨慴敳†湁档牯†牐瑯楥⁮ㄠ胣䚁⁣删捥灥潴⁲䠠浯汯杯†膀捆ⵒ楌敫†牐瑯楥⁮㈠胣䦁浭湵杯潬畢楬⁮删捥灥潴⁲吠慲獮潬慣楴湯䄭獳捯慩整⁤倠潲整湩†膀䍆䡒膀䙉假膀剉䅔膀䙉假†慆業祬†牐瑯楥⁮㐠胣厁䅐ㅐ膀偓偁‱䈠胣厁䅐ㅐ膀䑃〳户胣䚁⁣删捥灥潴⵲楌敫†牐瑯楥⁮㈠胣䦁浭湵⁥删捥灥潴⁲吠慲獮潬慣楴湯䄭獳捯慩整⁤倠潲整湩†膀浉畭潮汧扯汵湩†畓数晲浡汩⁹䘠⁣删捥灥潴膀灇㈴胣厁㉈†潄慭湩†潃瑮楡楮杮†桐獯桰瑡獡⁥䄠据潨⁲倠潲整湩†膀捆䱒膀䑃〳户†湁楴敧㭮†敇䉮湡㩫†䅁㡑㐸㜹ㄮ㬩†捆䡒‵⠠䍆䱒膀捆†敒散瑰牯䰭歩⁥㔠胣䦁呒㉁胣䚁⁣删捥灥潴⁲䠠浯汯杯†膀捆ⵒ楌敫†牐瑯楥⁮㔠胣䦁浭湵⁥删捥灥潴⁲吠慲獮潬慣楴湯䄭獳捯慩整⁤倠潲整湩†膀塂䅍ㅓ胣䚁剃㕈胣䎁㍄㜰胣䎁㍄㜰膀剐㡏〲胣䚁⁣删捥灥潴⵲楌敫†牐瑯楥⁮㔠胣䦁浭湵杯潬畢楬⁮匠灵牥慦業祬†敒散瑰牯†牔湡汳捯瑡潩⁮䄠獳捯慩整⁤㈠†䤨呒㉁膀䍆䱒膀䑃〳攷†湁楴敧㭮†敇䉮湡㩫†䅁ぉ〱〷ㄮ㬩†䱆㍔䤭䑔※䘠ㅎ䘨扩潲敮瑣湩†膀潃摬䤭獮汯扵敬†汇扯汵湩胣䚁膀楍牧瑡潩⵮瑓浩汵瑡湩⁧䘠捡潴膀䥃膀乆膀䙇䑎膀䕌協胣䖁ⵄ膀䥆䍎胣䞁乆膀卍膀楦牢湯捥楴㭮†敇䉮湡㩫†䅁㑉㜳㐶ㄮ㬩†㉇〵†䴨膀䅃塉胣䎁牡潢楮⁣䄠桮摹慲敳†塉胣䎁牡潢楮⁣䐠桥摹慲慴敳胣劁䍃䄭獳捯慩整⁤倠潲整湩†㉇〵胣䎁牡潢慮整†敄票牤瑡獡⁥䤠膀敍扭慲敮†湁楴敧⁮䴠膀敒慮⁬䌠汥⁬䌠牡楣潮慭䄭獳捯慩整⁤䄠瑮杩湥†㉇〵胣䎁ⵁ塉胣傁㐵㔯丸胣炁坍膀䍒ⵃ獁潳楣瑡摥†湁楴敧⁮䜠㔲膀慃扲湯捩†湁票牤獡⁥㤠※丠⥐ⴻ†胢䞜㔲鶀臣ꖈ郥ꞁ臣誂胣鲀㉇〵䴯⽎䅃塉胢ꞁ臣ꪁ臣㮄†䅇䕇ㄭ㈬㠬※䜠䝁ⵅⰳⰴⰵⰶ㬷†䑇䙎刭ㅡ†䜨乄⁆映浡汩⁹爠捥灥潴⁲愠灬慨†㬱†䙇䅒㬱†䑇䙎㭒†䑇䙎䅒※删呅ㅌ※吠乒ㅒ※删呅‱䰠※䜠乄剆愭灬慨㬱†䙇ⵒ䱁䡐ⵁ※唠㔹㐸㬷†䍂㄰㤴㈶※丠ⵍ㐱㜵㌹†䵎〭㔰㘲⤴※䜠䑅⁁⠠敇扮湡ꊂ苣뮂菣랂菣뎃闧랏奁㘲㜰⤶※䜠剆ㅁ䜭乄⁆映浡汩⁹爠捥灥潴⁲愠灬慨ㄭ※䜠乄⁆爠捥灥潴⁲愠灬慨ㄭ※䜠乄剆愭灬慨ㄭ※䜠剆愭灬慨ㄭ※删呅†楬慧摮†㬱†䝔ⵆ敢慴爭汥瑡摥†敮牵瑯潲桰捩†慦瑣牯†敲散瑰牯†‱嬠潈潭†慳楰湥嵳※倠潲䭴⽂睓獩⵳牐瑯›倠㘵㔱⸹㬲†汧灹捩湡㌭†䜨䍐膀汇灹捩湡†膀䑓卙胣䞁祬楰慣⁮倠潲整杯祬慣⁮㌠胣䦁瑮獥楴慮⁬倠潲整湩†䍏ⵉ膀呇㉒㈭胣䶁剘膀䝓卂膀䝄塓胣侁䥃㔭‮匠䉇胣厁䉇膀效慰慲⁮匠汵桰瑡⁥倠潲整杯祬慣膀敓牣瑥摥†汇灹捩湡㌭胣侁䥃㬵†敇䉮湡㩫†䅁㍈㤵㈷ㄮ㬩†湇噔㭦†灧〱‰⠠䵐䱅胣傁敲敭慬潮潳敭†牐瑯楥膀䥓噌胣䒁㈱㕓䔳胣傁䕍ㅌ膀䥓膀敍慬潮祣整†牐瑯楥⁮倠敭⁬ㄠ膀敍慬潮祣整⁳䰠湩慥敧匭数楣楦⁣䄠瑮杩湥†假〱膀敍慬潮慭䄭獳捯慩整⁤䴠㉅‰䄠瑮杩湥胣厁汩敶⁲䰠捯獵†牐瑯楥⁮䠠浯汯杯胣䶁㉅ⴰ膀䕍〲膀ㅐ胣傁〱膀楓癬牥†䴨畯敳†潈潭潬⥧†楌敫胣厁汩敶⁲䠠浯汯杯†麃苣릂膀䕍〲胣厁膀敍慬潮祣整†牐瑯楥⁮䴠汥†㜱胣䶁汥湡捯瑹⁥倠潲整湩†䵐䱅胣䶁汥湡獯浯污†慍牴硩†牐瑯楥ㅮⰷ†楓癬牥‬䴠畯敳‬䠠浯汯杯†晏※䜠湥慂歮›䄠䍁〶㌶⸴⤱※䜠䍐※䜠乐䉍†䜨祬潣牰瑯楥⁮⠠牔湡浳浥牢湡⥥†济膀汇捹灯潲整湩†䵎膀汇捹灯潲整湩†济ⵢ楌敫†牐瑯楥膀獯整慯瑣癩湩胣咁慲獮敭扭慲敮†汇捹灯潲整湩†䝈䥆膀䝈䥆膀䵎膀牔湡浳浥牢湡⁥䜠祬潣牰瑯楥膀牔湡浳浥牢湡⁥䜠祬潣牰瑯楥⁮丠䉍※䜠湥慂歮›䄠䡁㈳㠷⸳⤱※䜠剐㜱䄲†䜨†牰瑯楥⵮潣灵敬⁤爠捥灥潴⁲ㄠ㈷㭁†假剃ㄴ※䘠䩌ㄱ㔸㬶†ㅄ䔵瑲㝤㜴⥥※丠ⵐ㜰㠸㜰ㄮ※丠ⵍ㈰㔴ㄳ㌮㬩†假ㅒ‹⠠⁇瀠潲整湩挭畯汰摥†敲散瑰牯†㤱※䴠⹭㜴㬸†偎〭㘰㌱⸴㬱†䵎〭㘰㐱⸳⤲※䜠剐㐵†䬨卉ㅓ†敲散瑰牯※䬠卉ㅓ㭒†假㕒㬴†佈㝔ㅔ㔷※䄠佘ㅒ※丠ⵐㄱ㤵〴㈮※丠ⵍ㌰㔲ㄵ㐮㬩†䅈䍖ㅒ†䠨灥瑡瑩獩†⁁嘠物獵†敃汬汵牡†敒散瑰牯†膀ⵔ敃汬†浉畭潮汧扯汵湩†畍楣⁮䘠浡汩⁹䴠浥敢⁲ㄠ胣䮁摩敮⁹䤠橮牵⁹䴠汯捥汵⁥ㄠ胣䮁䵉ㄭ胣䮁䵉膀䥔膀䥔ⵍ膀䥔ㅍ胣咁䵉ⵄ膀䥔䑍膀ⵔ敃汬†浉畭潮汧扯汵湩†畍楣⁮删捥灥潴⁲ㄠ胣咁䌭汥⁬䴠浥牢湡⁥倠潲整湩†膀䅈䍖膀䅈䍖ⵒ膀⁔䌠汥⁬䤠浭湵杯潬楢⁮䐠浯楡⁮䄠摮†畍楣⁮䐠浯楡⁮倠潲整湩†膀䅈捖⵲膀ⵔ敃汬†浉畭潮汧扯汵湩†湁⁤䴠捵湩†潄慭湩䌭湯慴湩湩⁧倠潲整湩†㬱†敇䉮湡㩫†䅁ㅈ㌳㔲ㄮ㬩†䕈㉒†䔨䉒㉂胣嚁䔭扲䈭′䄠楶湡†牅瑹牨扯慬瑳捩†敌歵浥慩†楖慲⁬传据杯湥⁥䠠浯汯杯†膀䝎膀䕎膀敎牵⽯汇潩汢獡潴慭†敄楲敶⁤传据杯湥⁥䠠浯汯杯胣䶁瑥獡慴楴⁣䰠浹桰†潎敤†敇敮†㤱†牐瑯楥膀牐瑯ⵯ湏潣敧敮†ⵃ牅䉢㈭胣傁潲潴伭据杯湥⁥丠略胣咁特獯湩⁥䬠湩獡ⵥ祔数†敃汬†畓晲捡⁥删捥灥潴⁲䠠剅膀䱍⁎ㄠ膀ㅰ㔸牥䉢膀䍅†⸲⸷〱ㄮ胣嚁䔭扲䈭′䄠楶湡†牅瑹牨扯慬瑳捩†敌歵浥慩†楖慲⁬传据杯湥⁥䠠浯汯杯†′⠠敎牵⽯汇潩汢獡潴慭†敄楲敶⁤传据杯湥⁥䠠浯汯杯膀䑃㐳膀䕈ⵒ膀䕈ⵒ⼲敮膀䭔ㅒ胣䎁䔭扲†㉂丯略†牐瑯楥膀敨獲慴楴膀敎牵扯慬瑳浯⽡汇潩汢獡潴慭†敄楲敶⁤传据杯湥⁥䠠浯汯杯胣劁捥灥潴⁲吠特獯湩ⵥ牐瑯楥⁮䬠湩獡⁥䔠扲ⵂ膀ⵖ牅ⵢ㉂†牅瑹牨扯慬瑳捩†敌歵浥慩†楖慲⁬传据杯湥⁥䠠浯汯杯†膀敎牵⽯汇潩汢獡潴慭†敄楲敶⁤传据杯湥⁥䠠浯汯杯胣䶁乌㤱胣䎁㍄〴†湁楴敧膀䍅†⸲⸷〱※丠⥐※䠠剅㈭港略趉꣨꺁裥趐※䠠剅ⵖⵋ䕍㭌†䱈ⵁ佄⁂⠠菣鞃菣覃臣邵郥鞁胣䎁㑄含菣뎃菣莐臣鶁臣骃菣膃菣銂迦몤臣讂䡍꾂菣릂䥉裥邭臣馃菣뾂苣隃菣讃菣袃볯沈鞊軥覼㬩†㜲″愠膀볎㩬†⸶㘵胣䶁㩗†〳㈸⸰䵔›ㄠ†偛⁝몁볤邭鿦늉뷤㪓†瀶ㄲ㌮胣䞁湥慢歮苣꾂苣莃苣ꞃ菣ꪕ迥亷ⵐ〰ㄲㄱ㬩†獨㝰ⴰ′⠠午䅐膀效瑡†桓捯⁫㜠‰欠慄†牐瑯楥⁮㈠胣䢁慥⁴匠潨正†〷䑫†牐瑯楥⁮㈠胣䢁偓〷㌭胣䢁慥⁴匠潨正刭汥瑡摥†〷†䑋⁡倠潲整湩†膀效瑡†桓捯⁫㜠‰䬠慄†牐瑯楥⁮㈠※䜠湥慂歮›䄠䑁ㄲㄸ⸵⤱※䤠佄‱⠠湉潤敬浡湩⁥㈠㌬䐭潩祸敧慮敳†膀䑉膀义佄胣䦁摮汯慥業敮倭特潲敬†ⰲⴳ楄硯杹湥獡膀䑉ⵏ膀湉潤敬浡湩ⵥ祐牲汯⁥㈠㌬†楄硯杹湥獡膀湉潤慬業敮†ⰲ″䐠潩祸敧慮敳胣䦁摮汯⁥㈠㌬†楄硯杹湥獡膀䍅†⸱㌱ㄮ⸱㈵※丠䉃⁉芏藧超裥㪗†偎〭㈰㔱⸵⤱※䤠䙇䈲㬳†䱉㌱慒灬慨′⠠䱉㌱䅒膀湉整汲略楫⁮ㄠ″删捥灥潴膀汁桰⁡㈠胣䎁湡散⽲敔瑳獩†湁楴敧⁮ㄠ膀湉整汲略楫⵮㌱䈭湩楤杮†牐瑯楥膀䱉ㄭ刳愭灬慨㈭胣䦁ⵌ㌱䅒膀䱉ㄭ″删捥灥潴⁲匠扵湵瑩†汁桰ⵡ膀䱉ㄭ刳†畓畢楮⁴䄠灬慨㈭胣䎁㉄㌱㉁胣䎁ㅔ膀䱉ㄭ刳胣䦁ㅌ䈳膀湉整汲略楫⁮ㄠ″䈠湩楤杮戼㹲 倠潲整湩胣䦁瑮牥敬歵湩†㌱†敒散瑰牯†汁桰⁡㈠†桃楡膀湉整汲略楫⵮㌱†敒散瑰牯†畓畢楮⁴䄠灬慨㈭胣䦁ㅌ刳胣䎁㉄㌱㉡†湁楴敧㭮†偎㬩†䱉〲칒㮱†湉整瑳湩污†慣扲硯汹†獥整慲敳※䤠呒㉁†愨楬獡†景†捆䡒⤵※䬠污楬牫楥⁮㐠†䬨䭌膀態汬歩敲湩刭汥瑡摥†敐瑰摩獡⁥㐠胣傁卒ㅓ膀䵅偓膀湅浡汥†慍牴硩†敓楲敮†牐瑯楥慮敳†膀態汬歩敲湩䰭歩⁥倠潲整湩†膀敓楲敮†牐瑯慥敳†㜱胣䮁䭌䰭膀卐協胣䆁㉉ㅁ胣䮁污楬牫楥⁮㐠†倨潲瑳獡膀湅浡汥†慍牴硩胣傁潲瑳瑡⥥胣䆁䵒膀䵅偓胣䆁摮潲敧⵮敒畧慬整⁤䴠獥慳敧†膀湅浡汥†慍牴硩†敓楲敮†牐瑯慥敳†膀慫汬歩敲湩胣殁污楬牫楥⵮膀牰獯慴敳胣䖁⁃㌠㐮㈮⸱膀牐獯慴敳胣䖁⁃㌠㐮㈮㬱†敇䉮湡㩫†䅁㍘〰ㄵㄮ㬩†䥋㉆䄰†䬨湩獥湩†慆業祬†敍扭牥†〲膀䅒㙂䥋䱆胣劁䉁‶䤠瑮牥捡楴杮胣䮁湩獥湩䰭歩⁥⠠慒止湩獥湩⤶胣䶁瑩瑯捩†㭡†䅌䕇ㄭ※䰠䱄ⵒ畦潣祳瑬慲獮敦慲敳†十†畦楳湯†牰瑯楥㭮†敌杮楳⁮⠠䝌乓胣䲁湥獧湩胣䲁湥⁳倠潲整湩†楗桴†汇瑵浡湩⁥匠湹桴瑥獡⁥䐠浯楡膀䱇䱕ㅄ胣䞁畬慴慭整䄭浭湯慩†楌慧敳†潄慭湩䌭湯慴湩湩⁧倠潲整湩†膀䝌膀汇瑵浡瑡ⵥ流潭楮⁡䰠杩獡⁥⠠汇瑵浡湩⁥匠湹桴瑥獡⥥†潄慭湩†潃瑮楡楮杮†膀汇瑵浡瑡ⵥ流潭楮⁡䰠杩獡⁥⠠汇瑵浡湩⁥匠湹桴獡⥥†潄慭湩†潃瑮楡楮杮†膀敌獮†汇瑵浡湩⁥匠湹桴獡ⵥ楌敫※䜠湥慂歮›䄠䙁ㄶ㔲⸵⤱※䰠則‵⠠敬捵湩ⵥ楲档†敲数瑡挭湯慴湩湩⁧䜠†牰瑯楥⵮潣灵敬⁤爠捥灥潴⁲㔠※䜠剐㤴胣䞁剐㬶†偎〭㌰㔶⸸㬱†䵎〭㌰㘶⸷㬲†奌㐶†䰨浹桰捯瑹⁥愠瑮杩湥†㐶†刨ㅐ膀菣ꒂ苣뎃菣莃菣ꪃ菣벃菣袼剌覼菣ꆂ菣ꪃ菣꺁讞蛨뾂菣醃苣ꪳ臣芁苣膀내菨꺁듦Ꞁ賥ꢁ苣鶃菣벃苣릂苣뚈뻥馁苣芀臣꺁ꧦ붃臣袶ꓥ꾁藥ꮺ胦薴雦Ꞁ诧ꆘ臣ꎂ胨ꮁ臣醁苣뺖苦꺁듦Ꞁ臣誸飦ꢁ雩ꎀ臣醁苣貂臣蒁苣⦋※㘠ㄶ†慡胣캁沼›㘠㈮膀坍›㜠ㄴ㜴†䵔›ㄠ†偛⁝몁볤邭鿦늉뷤㪓†焵㈱胣䞁湥慢歮苣꾂苣莃苣ꞃ菣ꪕ迥亷ⵐ〰㔵㌷㬮†祌䔶†氨浹桰捯瑹⁥愠瑮杩湥†‶挠浯汰硥胣沁捯獵†㭅†祌㜶胣劁䝉䔭匬䅃㈭胣咁䅓㬭†偎〭㈰㌳⸷㬱†䵎〭㈰㐳⸶⤲※䰠㙹㙇⁄⠠祬灭潨祣整†湡楴敧⁮㘠†潣灭敬ⱸ†潬畣⁳䜠䐶※䰠㙹䐭胣䶁䝅㭔†偎〭㜶㜰⸹㬲†䵎〭ㄲ㐲⸶⤲※䰠㙙⁋⠠祬灭潨祣整†湡楴敧⁮㘠†潣灭敬ⱸ†潬畣⁳䬠※䰠㙙㭋†午お㄰㐳㬸†䱆㍊㈵㬲†偎〭㤵㤹⸷㬳†䵎〭㜱㈵⸷⤳※䰠偹ㅄ䰭㙙倯䅌剕†潤慭湩†潣瑮楡楮杮†膀䡐協†䡛浯⁯猠灡敩獮膀敇䉮湡㩫†䅁ㅈ㌷㠱ㄮ㬩†䅍䕇䄭‱⠠敍慬潮慭†湁楴敧⁮䘠浡汩⁹䄠胣ㆁ†䐨物捥獴†硅牰獥楳湯†晏†湁楴敧⁮䴠㉚䔭胣䶁䝁ㅅ胣䶁汥湡浯⁡䄠瑮杩湥†慆業祬†⁁ㄠ胣䶁䝁䅅膀敍慬潮慭†湁楴敧⁮䴠䝁ⵅ膀敍慬潮慭䄭獳捯慩整⁤䄠瑮杩湥†膀敍慬潮慭䄭獳捯慩整⁤䄠瑮杩湥†婍ⴲ膀湁楴敧⁮䴠㉚䔭胣䎁湡散⽲敔瑳獩†湁楴敧⁮ㄠㄮ胣䎁ㅔㄮ胣䶁䝁ⵅ‱䄠瑮杩湥胣䎁湡散⽲敔瑳獩†湁楴敧⁮䘠浡汩⁹ㄠ‬䴠浥敢⁲ㄠ胣䎁湡散⽲敔瑳獩†湁楴敧⁮䘠浡汩⁹ㄠ‬䴠浥敢⁲ㄠ胣䶁䝁ㅅ㭁†䍎䥂†迥ꞅ藩鞈›丠ⵐ〰㤴㤷㌮㬩†䅍䕇䄭〱†䴨䝁䅅〱胣䶁汥湡浯⁡䄠瑮杩湥†慆業祬†ⱁ†〱胣䶁䝁ㅅ膀䅍䕇ㄭ‰䄠瑮杩湥胣䶁汥湡浯ⵡ獁潳楣瑡摥†湁楴敧⁮ㄠ膀慃据牥启獥楴⁳䄠瑮杩湥†⸱〱胣䎁ㅔㄮ膀慃据牥启獥楴⁳䄠瑮杩湥†慆業祬†ⰱ†敍扭牥†〱胣䎁湡散⽲敔瑳獩†湁楴敧⁮䘠浡汩⁹ㄠ‬䴠浥敢⁲ㄠ㬰†䍎䥂†迥ꞅ藩鞈›丠ⵐ〰㈱㠳㔷⸷⤱※䴠䝁ⵅㅁ′⠠䅍䕇ㅁ膀敍慬潮慭†湁楴敧⁮䘠浡汩⁹䄠‬ㄠ膀䅍䕇㈱胣䎁湡散⽲敔瑳獩†湁楴敧⁮ㄠㄮ膀呃⸱㈱胣䶁䝁ㅅ䘲†湁楴敧膀慃据牥启獥楴⁳䄠瑮杩湥†慆業祬†ⰱ†敍扭牥†㈱胣䎁湡散⽲敔瑳獩†湁楴敧⁮䘠浡汩⁹ㄠ‬䴠浥敢⁲ㄠ膀敍慬潮慭䄭獳捯慩整⁤䄠瑮杩湥†㈱胣䶁䝁ⵅ㈱†湁楴敧㭮†䍎䥂†迥ꞅ藩鞈›丠ⵐ〰ㄱ㤵㔸⸹⤱※䴠䝁ⵅ㉁†䴨䝁䅅膀敍慬潮慭†湁楴敧⁮䘠浡汩⁹䄠‬㈠胣䶁䝁㉅胣䎁湡散⽲敔瑳獩†湁楴敧⁮ㄠ㈮胣䎁ㅔ㈮胣䶁䝁䅅䄲胣䶁䝁ⵅ′䄠瑮杩湥胣䎁湡散⽲敔瑳獩†湁楴敧⁮䘠浡汩⁹ㄠ‬䴠浥敢⁲㈠胣䎁湡散⽲敔瑳獩†湁楴敧⁮䘠浡汩⁹ㄠ‬䴠浥敢⁲㈠胣䶁汥湡浯⁡䄠瑮杩湥†膀敍慬潮慭䄭獳捯慩整⁤䄠瑮杩湥†㬲†䍎䥂†迥ꞅ藩鞈›丠ⵐ〰㈱㤶㌴⸴⤱※䴠䝁ⵅ㍁†䴨䝁䅅膀敍慬潮慭†湁楴敧⁮䘠浡汩⁹䄠‬㌠胣䶁䝁㍅胣䶁䝁ⵅ″䄠瑮杩湥胣䆁瑮杩湥†婍ⴲ膀敍慬潮慭䄭獳捯慩整⁤䄠瑮杩湥†膀慃据牥启獥楴⁳䄠瑮杩湥†⸱膀呃⸱膀慃据牥启獥楴⁳䄠瑮杩湥†慆業祬†ⰱ†敍扭牥†膀䥈卐胣䢁偙膀䅍䕇㙁胣䎁湡散⽲敔瑳獩†湁楴敧⁮䘠浡汩⁹ㄠ‬䴠浥敢⁲㌠※丠䉃⁉芏藧超裥㪗†偎〭㔰㔳⸳⤱※䴠䝁ⵅ㑁†䴨䝁䅅膀敍慬潮慭†湁楴敧⁮䘠浡汩⁹䄠‬㐠胣䶁䝁㑅胣䶁汥湡浯ⵡ獁潳楣瑡摥†湁楴敧⁮㐠胣䎁湡散⽲敔瑳獩†湁楴敧⁮ㄠ㐮胣䎁ㅔ㐮胣䶁䝁ⵅ‴䄠瑮杩湥胣䶁䝁ⵅㄴ†湁楴敧膀䅍䕇堭′䄠瑮杩湥胣䶁䝁㑅膀䅍䕇䈴胣䎁湡散⽲敔瑳獩†湁楴敧⁮䘠浡汩⁹ㄠ‬䴠浥敢⁲㐠胣䶁䝁ⵅㄴ胣䶁䝁ⵅ㉘胣䎁湡散⽲敔瑳獩†湁楴敧⁮䘠浡汩⁹ㄠ‬䴠浥敢⁲㐠※丠䉃⁉芏藧超裥㪗†偎〭㄰㄰㔱〵ㄮ㬩†䅍䕇䄭‶⠠䅍䕇㙁胣䶁汥湡浯⁡䄠瑮杩湥†慆業祬†ⱁ†膀䅍䕇膀䅍䕇㘭†湁楴敧膀敍慬潮慭䄭獳捯慩整⁤䄠瑮杩湥†膀慃据牥启獥楴⁳䄠瑮杩湥†⸱膀呃⸱膀䅍䕇䈳†湁楴敧膀慃据牥启獥楴⁳䄠瑮杩湥†慆業祬†膀敍慬潮慭†湁楴敧⁮䘠浡汩⁹䄠†ⰶ†敍扭牥†膀䅍䕇㌭膀䅍䕇䈳胣䎁湡散⽲敔瑳獩†湁楴敧⁮䘠浡汩⁹ㄠ‬䴠浥敢⁲㘠※丠䉃⁉芏藧超裥㪗†偎㜭㜸㘰⸴⤱※䴠䝁ⵅ㥁†䴨䝁䅅膀敍慬潮慭†湁楴敧⁮䘠浡汩⁹䄠‬㤠胣䶁䝁㥅胣䶁䝁ⵅ‹䄠瑮杩湥胣䶁汥湡浯ⵡ獁潳楣瑡摥†湁楴敧⁮㤠胣䎁湡散⽲敔瑳獩†湁楴敧⁮ㄠ㤮胣䎁ㅔ㤮胣䎁湡散⽲敔瑳獩†湁楴敧⁮䘠浡汩⁹ㄠ‬䴠浥敢⁲㤠胣䎁湡散⽲敔瑳獩†湁楴敧⁮䘠浡汩⁹ㄠ‬䴠浥敢⁲㤠胣䶁䝁䅅䄹※丠䉃⁉芏藧超裥㪗†偎〭㔰㔳⸶⤱※䴠䝁ⵅㅃ†䴨䝁䍅膀敍慬潮慭†湁楴敧⁮䘠浡汩⁹䌠‬ㄠ胣䎁湡散⽲敔瑳獩†湁楴敧⁮㜠ㄮ胣䎁㝔ㄮ胣䶁䝁ⵅㅃ†湁楴敧膀慃据牥启獥楴⁳䄠瑮杩湥†慆業祬†ⰷ†敍扭牥†膀呃膀慃据牥启獥楴⁳䄠瑮杩湥†慆業祬†ⰷ†敍扭牥†膀敍慬潮慭䄭獳捯慩整⁤䄠瑮杩湥†ㅃ※丠䉃⁉芏藧超裥㪗†偎〭㔰㔴⸳⤲※䴠䝁ⵅ㉃†䴨䝁䍅膀敍慬潮慭†湁楴敧⁮䘠浡汩⁹䌠‬㈠胣䶁䝁䕅膀慃据牥启獥楴⁳䄠瑮杩湥†〱胣䎁ㅔ膀䍈㕁㜸胣䶁汥湡浯⁡䄠瑮杩湥‬䘠浡汩⁹䔠‬ㄠ胣䎁湡散⽲敔瑳獩†灓捥晩捩胣䢁灥瑡捯汥畬慬⁲䌠牡楣潮慭䄭獳捯慩整⁤䄠瑮杩湥†㠵膀䅍䕇䌭′䄠瑮杩湥胣䶁䝁ⵅㅅ†湁楴敧膀效慰潴散汬汵牡†慃据牥†湁楴敧⁮㔠㜸胣䶁汥湡浯ⵡ獁潳楣瑡摥†湁楴敧⁮䌠㬲†䍎䥂†迥ꞅ藩鞈›丠ⵐ㔰㌷㌳ㄮ㬩†慭浭条潬楢⵮⁁⠠䍓䉇䄲膀敓牣瑥杯潬楢Ɱ†慆業祬†䄲‬䴠浥敢⁲㈠胣䶁䉇膀慍浭条潬楢⁮ㄠ胣喁䉇膀慍浭条潬楢⁮䄠胣涁浡慭汧扯湩䄭胣䶁浡慭汧扯湩ㄭ胣厁捥敲潴汧扯湩†慆業祬†䄲†敍扭牥†㬲†偎㬩†䅍呒′⠠⁈䠠呁胣䢁摥敧潨⁧䄠祣瑬慲獮敦慲敳胣厁䥋膀敍慬潮慭†湁楴敧⁮删捥杯楮敺⁤䈠⁹吠䌭汥獬†膀歓湩祮†效杤桥杯†牐瑯楥⁮ㄠ胣厁湫胣䶁汥湡浯⁡䄠瑮杩湥†敒潣湧穩摥†祂†⁔䌠汥獬†膀牐瑯楥⵮祃瑳楥敮†ⵎ慐浬瑩祯瑬慲獮敦慲敳†䡈呁胣䖁⁃㈠㌮ㄮ⴮※䜠湥慂歮›䄠䡁㤳㜰⸱⤱※䴠䌭䙓†䌨䙓膀潃潬祮†瑓浩汵瑡湩⁧䘠捡潴⁲ㄠ†䴨捡潲桰条⥥胣䶁千膀千ⵆ膀慬楮潭瑳浩胣䶁捡潲桰条⁥䌠汯湯⵹瑓浩汵瑡湩⁧䘠捡潴⁲ㄠ胣䲁湡浩獯楴㭭†敇䉮湡㩫†䅁㉈ㄱ㜱ㄮ㬩†䍍偓†匨䍍膀灓牥⁭䴠瑩捯潨摮楲ⵡ獁潳楣瑡摥†祃瑳楥敮刭捩⁨倠潲整湩胣䶁千胣䶁瑩捯潨摮楲污†慃獰汵⁥匠汥湥灯潲整湩胣䢁䵓千䕇ㅎ胣厁数浲†楍潴档湯牤慩⵬獁潳楣瑡摥†祃瑳楥敮刭捩⁨倠潲整湩※丠䉃⁉芏藧超裥㪗†偎ㄭ㤰㠵⸸⤲※堠䝁ⵅ戱䜯䝁䑅愲※圠ㅔ†在汩獭†畔潭⁲ㄠ胣垁䝁膀啇膀䥗ⵔ膀呗㌳胣䆁業潮吭牥業慮⁬䐠浯楡⁮传⁦䔠南胣亁䡐㑓胣䲁獡⁴吠牨敥†楚据†楆杮牥⁳传⁦吠敨†乄ⵁ楂摮湩⁧䐠浯楡⁮传⁦圠ㅔ胣䆁呗膀楗浬⁳吠浵牯†牐瑯楥膀坅ⵓ呗㬱†敇䉮湡㩫†䅁㍂㐳㌴ㄮ㬩†䕖䙇※吠特獯湩獡⁥⠠奔㭒†䍏䥁㭁†䍏ㅁ㭁†祴潲楳慮敳※匠䕈㭐†偎〭〰㘳⸳㬱†䵎〭〰㜳⸲㬴†敇䉮湡㩫†䅁㙂㌰㤱ㄮ㬩†牔䵰‴⠠剂㈲㔴膀䱆㉊〰ㄴ胣咁偒㑍胣咁偒㑍膀牴湡楳湥⁴爠捥灥潴⁲瀠瑯湥楴污†慣楴湯†档湡敮膀畳晢浡汩⁹䴠‬洠浥敢⁲㐠胣䞁湥慢歮苣꾂苣莃苣ꞃ菣ꪕ迥亷ⵍ㄰㘷⤳※吠偒ⴲ义㉔※吠偒㈭※吠偒ㄭ术㝰‵⠠祔潲楳慮敳刭汥瑡摥†牐瑯楥⁮ㄠ胣㖁㘬䐭桩摹潲祸湩潤敬㈭䌭牡潢祸楬⁣䄠楣⁤传楸慤敳胣䎁十膀䅃䉔胣咁剙膀䍏十胣䎁瑡污獡⁥䈠胣抁倭佒䕔义胣䞁祬潣牰瑯楥⁮㜠膀䍅†⸱㐱ㄮ⸸胣䶁汥湡浯⁡䄠瑮杩湥†灇㔷胣咁剙ㅐ胣咁偒胣咁剙偒胣咁偒膀䡓偅ㄱ胣䒁䥈䅃†硏摩獡膀䍅†⸱㐱ㄮ膀假㔷胣䖁⁃ㄠㄮ⸴㠱ㄮ※吠楲獯灥潨灳慨整†獩浯牥獡⁥⠠牔潩敳桰獯桰瑡⁥椠潳敭慲敳†膀偔䑉胣咁楲獯ⵥ桐獯桰瑡⁥䤠潳敭慲敳胣䢁䱅匭㐭膀䥔膀灅摩摩浹獩†敓牣瑥牯⁹倠潲整湩†楌†㤴胣咁䥐胣咁楲獯灥潨灳慨整†獉浯牥獡膀䍅†⸵⸳⸱㬱†剔䝁㌭†䌨䅓⁇䘠浡汩⁹䴠浥敢⁲㈠胣䎁湡散⽲敔瑳獩†湁楴敧⁮䘠浡汩⁹㈠膀千䝁䈳‬䴠浥敢⁲㈠胣䎁䅓⁇䘠浡汩⁹䴠浥敢⁲㌠膀慃据牥启獥楴⁳䄠瑮杩湥†慆業祬†㐲†敍扭牥†膀慃据牥启獥楴⁳䄠瑮杩湥†㐲㈮胣䎁潨摮潲慳捲浯ⵡ獁潳楣瑡摥†敇敮†⼲″倠潲整湩胣咁硡汯刭獥獩慴瑮䄭獳捯慩整⁤䜠湥⁥㌠†牐瑯楥膀桃湯牤獯牡潣慭䄭獳捯慩整⁤䜠湥⁥㈠㌯†牐瑯楥⵮楌敫胣䎁㉔⸴膀慔潸⁬删獥獩慴据⁥䄠獳捯慩整⁤䜠湥⁥㌠胣咁䅒ⵇ膀千䝁䄳胣咁䅒㍇⤻※吠䕍㑍‶⠠桳獩⁡栠浯汯杯†′⠠敘潮異⁳䰠敡楶⥳※匠䥈䅓※丠ⵐ〰〱㜰㌵⸹㬱†䵎〭㄰〰㔷㠳ㄮ※吠䕍ㅍ㠱†爨湩⁧映湩敧⁲瀠潲整湩胣璁慲獮敭扭慲敮㬲†乒呆㬲†䱆ㅊ㘴㬲†偎〭㄰〱㌳㌷ㄮ※丠ⵍ〰ㄱ㤰〹⸳㬱†䵔䙅ㅆ†琨慲獮敭扭慲敮†牰瑯楥⁮眠瑩⁨䔠䙇氭歩⁥愠摮†睴⁯映汯楬瑳瑡湩氭歩⁥搠浯楡獮†㬱†潔潭敲畧楬⵮※䠠㌷㔶※䌠漹晲㬲†㥃剏㉆※唠㤱㜸㬸†㡘㤳ㄶ※丠ⵍ㠰㘰㔵※丠ⵍ〰㘳㈹※吠䙇戭瑥剡䥉†吨䙇剂膀牔湡晳牯業杮†片睯桴†慆瑣牯胣䊁瑥⁡删捥灥潴⁲䤠⁉⠠〷㠯‰欠慄膀䝔扆瑥ⵡ䥒膀䙍㉓胣璁敢慴ⵒ䥉胣咁䙇ⵒ膀䝔ⵆ敂慴†敒散瑰牯†祔数†䥉膀䝔ⵆ敂慴†祔数†䥉†敒散瑰牯胣咁䙇䈭瑥⁡删捥灥潴⁲吠灹ⵥ膀䍅†⸲⸷ㄱ㌮膀牔湡晳牯業杮†片睯桴†慆瑣牯†敂慴†敒散瑰牯†祔数†䥉膀䅁㍔胣咁敢慴ⵒ䥉胣咁慲獮潦浲湩⁧䜠潲瑷⁨䘠捡潴膀敂慴†敒散瑰牯†䥉†㜨ⴰ〸䑫膀䝔ⵆ敂慴†敒散瑰牯†祔数†䥉胣䚁䅁膀牔湡晳牯業杮†片睯桴†慆瑣牯䈭瑥⁡删捥灥潴⁲吠灹⁥䤠膀䑌ㅓ†膀么䍐㙃胣䲁卄䈲胣䲁卄膀䥒䍔胣䖁⁃㈠㜮ㄮ膀䅔䑁㬲†䕔䉎′⠠䵔䙅㉆胣璁浯牯来汵湩胣咁䕐膀偈ㅐ胣咁膀軦骮蛨ꮲ胩讞菣궃菣ꪂ苣ꪃ苣뎃胣䖁䙇鞢껦ꂛ귥꺁菣것苣ꪃ菣閃苣龃菣벃臣袂臣閃苣ꪃ苣뾂菣뎃臣ꊖ胩馁苣⦋※㌠㐷†慡胣亁䉃ꊂ苣뮂菣랂菣뎃闧랏›䄠䑁㔵㜷膀䅁㥆㌱㜹胣䆁䝁㤴㔴膀䍎䥂迥ꞅ藩鞈볯亚ⵐ㔰㈷㘷※丠䉃⁉䜠湥㩥†㌲㜶鮼䵏䵉›㘠㔰㌷㬴†睓獩偳潲⁴儠唹䭉㬵†敇扮湡ꊂ苣뮂菣랂菣뎃闧랏䙁㜱㈹㐷※䄠㍙㠵〹膀䅃㡆㜵㌲胣䎁㝑㈸㌴㬶†䅔ⵇ㬲†䅔ⵇ‱⠠潃瑮捡楴⁮㈠†䄨潸慮⥬胣咁䝁ㄭ胣䆁员胣䆁潸楮⵮‱䌠汥⁬䄠桤獥潩⁮䴠汯捥汵膀䅔膀潃瑮捡楴⁮㈠†琨慲獮敩瑮祬†硅牰獥敳⥤胣咁塁膀潃瑮捡楴⵮膀硁湯污†汇捹灯潲整湩†䅔ⵇ膀牔湡楳湥汴⵹硅牰獥敳⁤䄠潸慮⁬䜠祬潣牰瑯楥膀牔湡楳湥⁴䄠潸慮⁬䜠祬潣牰瑯楥膀硁湯湩ㄭ胣咁塁ㄭ胣咁䝁膀䅆䕍㭓†剐㩆†㐴㠴㠶㬩†奓ⵔ卓ㅘ臣龁臣⶯卓㉘黨袐苣뎃菣꾂돨㮪†畳癲癩湩※匠䕔偁′⠠䝈䍎†㘸㤳胣䦁䍐ⵁ膀䍐乁偁膀呓䵁ㅐ胣厁䕔偁膀呓偍胣炁潲瑳瑡⁥挠湡散⁲愠獳捯慩整⁤朠湥⁥ㄠ胣炁潲瑳瑡⁥挠湡散⁲愠獳捯慩整⁤瀠潲整湩†膀楳⁸琠慲獮敭扭慲敮†灥瑩敨楬污†湡楴敧⁮漠⁦瀠潲瑳瑡⁥㈠胣玁硩†牴湡浳浥牢湡⁥瀠潲瑳瑡⁥瀠潲整湩胣䞁湥慢歮苣꾂苣莃苣ꞃ菣ꪕ迥₷䄠㑆㔵㌱볯厛䕔偁袼楳⁸琠慲獮敭扭慲敮†灥瑩敨楬污†湡楴敧⁮漠⁦瀠潲瑳瑡ⱥ敇扮湡ꊂ苣뮂菣랂菣뎃闧랏†䵎〭㈱㐴※匠塓㐭※匠塓㈭†匨塓膀祓潮楶污†慓捲浯膀⁘䈠敲歡潰湩㉴胣墁†牂慥火楯瑮†膀卓膀⁘䈠敲歡潰湩⁴㈠膀慃据牥启獥楴⁳䄠瑮杩湥†⸵膀ⵘ桃潲潭潳敭刭汥瑡摥†膀畔潭⁲䄠瑮杩湥†佈ⵍ䕍ⵌ〴胣䎁㕔㈮胣䢁㉄膀慃据牥启獥楴⁳䄠瑮杩湥†慆業祬†膀佈ⵍ䕍ⵌ〴胣䦁潳潦浲†膀慃据牥启獥楴⁳䄠瑮杩湥†慆業祬†‵洠浥敢⁲㈠膀敭扭牥†愲‬倠潲整湩†卓㉘‬匠牡潣慭胣厁牡潣慭‬匠湹癯慩ⱬ†ⵘ桃潲潭潳敭刭汥瑡摥†膀祳潮楶污‬匠湹癯慩⁬匠牡潣慭‬堠†牂慥火楯瑮†䈲胣厁湹癯慩⁬匠牡潣慭Ɑ†卓㉘㭁†灓㜱※匠塏〱†匨奒†匨硥†敄整浲湩湩⁧删来潩⁮夠⴩潂⁸ㄠⰰ†潭獵ⱥ†䍐䡗胣䒁䵏胣垁㑓胣垁㉓膀南䌴胣䒁浯湩湡⁴䴠来捡汯湯‬洠畯敳‬䠠浵湡†潈潭潬⁧传膀潄業慮瑮†敍慧潣潬膀剓ⵙ敒慬整⁤䠠䝍䈭硯†敇敮†〱‬䠠浵湡†潈潭潬⁧传膀牴湡捳楲瑰潩⁮䘠捡潴⁲匠塏ㄭ㬰†敇䉮湡㩫†䅃㍇㐰〷ㄮ㬩†乓偒ㅄ†匨慭汬†畎汣慥⁲删扩湯捵敬灯潲整湩†ㅄ胣厁慭汬†畎汣慥⁲删扩湯捵敬灯潲整湩†ㅄ胣傁戼㹲漊祬数瑰摩⁥ㄠ‶欠慄胣傁汯灹灥楴敤†ㄨ欶⥄胣厁剎䑐胣䢁味㐲㘵胣厁⵭ㅄ胣厁䑍膀浓䐭†畁潴湡楴敧膀浓污⁬丠捵敬牡†楒潢畮汣潥牰瑯楥⁮䐠‱倠汯灹灥楴敤†㘱†䑫⁡倠敳摵杯湥膀湓乒⁐䌠牯⁥倠潲整湩†ㅄ胣厁慭汬†畎汣慥⁲删扩湯捵敬灯潲整湩†浓†ㅄ※匠䍌㔳㍄†匨汯瑵⁥䌠牡楲牥†慆業祬†㔳‬䴠浥敢⁲䐠膀剆䱃膀牆湩敧†潃湮捥楴湯䰭歩⁥倠潲整湩†膀䅢㔵㉋⸲膀牆膀牆湩敧䰭歩⁥ㄠ胣厁汯瑵⁥䌠牡楲牥†慆業祬†㔳†敍扭牥†㍄※丠䉃⁉䜠湥慂歮›丠ⵃ〰〰㘰ㄮ‱丠ⵃ㄰㤸㜱㈮†呎〭㔲㐷⸱㘱㬩†䥓呒′⠠楓瑲極⁮㈠胣亁䑁䐭灥湥敤瑮†敄捡瑥汹獡⁥匠物畴湩㈭胣厁剉㉌胣厁汩湥⁴䤠普牯慭楴湯†敒畧慬潴⁲㈠胣劁来汵瑡牯⁹倠潲整湩†䥓㉒†潈潭潬⁧㈠胣厁物ⴲ敒慬整⁤倠潲整湩†祔数†膀䥓㉒䰭歩⁥倠潲整湩†膀楓瑲極⁮吠灹⁥㈠胣厁物畴湩†匨汩湥⁴䴠瑡湩⁧吠灹⁥䤠普牯慭楴湯†敒畧慬楴湯†′䠠浯汯杯 ㈠†匨‮挠牥癥獩慩⥥胣厁物畴湩㈭胣厁物畴湩†匨汩湥⁴䴠瑡湩⁧吠灹⁥䤠普牯慭楴湯†敒畧慬楴湯†ⰲ†⹓†散敲楶楳敡‬䠠浯汯杯 ㈠胣䖁⁃㌠㔮ㄮ膀䥓㉒※䜠湥慂歮›䄠䭁ㄵ㌱⸳⤱※匠浥⁡㔠⁢⠠䱆ㅊ㌰㈷胣䮁䅉ㅁ㐴膀浍㐮〲㔱胣厁䵅㕁膀䕓䅍膀敓慭桰牯湩†戵†汈杯胣玁浥⁡搠浯楡Ɱ†敳敶⁮琠牨浯潢灳湯楤⁮爠灥慥獴†琨灹⁥ㄠ†湡⁤琠灹⁥ㄠ氭歩⥥‬吠慲獮敭扭慲敮†潄慭湩吨⥍†湡⁤猠潨瑲†祣潴汰獡業⁣搠浯楡Ɱ†猨浥灡潨楲⥮†䈵胣䞁湥慢歮苣꾂苣莃苣ꞃ菣ꪕ迥₷䄠あ〴㜸※猠捥牥楮⁮ㄠ†匨剃ㅎ胣厁卅膀䥋䅁㄰㌹胣玁捥牥湩ㄭ※䜠湥慂歮›䔠䱁㐲㔴⸸⤱※匠䝁⁅⠠䅓䕇膀慓捲浯⁡䄠瑮杩湥†膀慃据牥启獥楴⁳䄠瑮杩湥†㐱胣䎁ㅔⰴ†畐慴楴敶†畔潭⁲䄠瑮杩湥※丠䉃芏藧超裥㪗†偎〭ㄶ㌱⸶⤲※删㉕十†䬨䅁ㅇ胣䮁摩敮⁹䄠獳捯慩整⁤䄠瑮杩湥†膀啒䄲膀啒′䄠瑮獩湥敳†敇敮†牐瑯楥膀楋湤祥䄭獳捯慩整⁤䄠瑮杩湥†㬱†敇䉮湡㩫†䅁㉆㘳㌱ㄮ㬩†乒㑆ⴳ㍅†扵煩極楴⵮牰瑯楥⁮氠杩獡⁥删䙎㌴†牰捥牵潳⁲嬠潈潭†慳楰湥嵳胣劁䙎㈱㬴†剕䍃※丠䉃芏藧超裥㪗†偎〭〶㌲⸳㬳†桒䍯†刨升‵⠠敒畧慬潴⁲传⁦䜠倭潲整湩†楓湧污湩⁧㔠胣䶁呓ぐ㈳胣劁来汵瑡牯†晏†ⵇ牐瑯楥⁮匠杩慮汬湩⁧㔠胣䶁呓ぐ㈹胣䶁呓㤰膀卍偔〱膀卍ㅔ㘰胣䶁呓ㅐ㤲胣䶁呓㈱㬹†敇䉮湡㩫†䅁㡂〴㄰ㄮ㬩†䕒⁔⠠敲⁴瀠潲潴漭据杯湥㭥†䕍㉎㭁†午剃㬱†䕍㉎㭂†呍ㅃ※倠䍔※䌠䡄ㅆ㬲†獈ㄮ㠶ㄱ㬴†䕒㕔㬱†䕒ⵔ䱅㭅†偎〭㘶㈱⸴㬱†䵎〭〲㜹⸵⤴※删䅂㙆〰†唨剂膀払煩極楴⁮倠潲整湩†楌慧敳†㍅†潃灭湯湥⁴丠刭捥杯楮⁮㐠胣媁湩⁣䘠湩敧膀䉕ㅒ†祔数†膀啚剂膀㍅†払煩極楴⵮牐瑯楥⁮䰠杩獡⁥唠剂膀䉒䙁〶膀〶‰䬠慄†敒楴潮汢獡潴慭†牐瑯楥⵮獁潳楣瑡摥†慆瑣牯胣媁湩⁣䘠湩敧⁲唠剂ⴱ祔数†牐瑯楥⁮ㄠ胣䖁⁃㘠㌮㈮膀ⵎ敲潣湧湩㐭胣䮁䅉ぁ㘴膀㙰〰胣䖁⁃㘠㌮㈮胣䮁䅉ㅁ〳㬷†敇䉮湡㩫†䅁㡌㠳〸ㄮ㬩†䅒䕇ㄭ†䴨䭏胣䶁䭏†牐瑯楥⁮䬠湩獡膀敒慮⁬吠浵牯†湁楴敧膀䅒䕇胣䶁偁⽋䅍⽋前⁋传敶汲灡楰杮†楋慮敳胣劁湥污†畔潭⁲䄠瑮杩湥†膀敒慮⁬䌠汥⁬䌠牡楣潮慭†湁楴敧膀䅒䕇ㄭ胣䖁⁃㈠㜮ㄮ⸱㈲胣劁䝁ㅅ※唠楮牐瑯䉋匯楷獳倭潲㩴†㥑兕㜰ㄮ㬩†䅒㍂⼸奎䴭䱅ㄭ†刨䉁㠳胣亁ⵙ䕍ⵌ膀䅒㍂膀敍扭牥†䅒⁓传据杯湥⁥䘠浡汩膀敍慬潮慭†湁楴敧⁮丠ⵙ䕍ⵌ膀慒ⵢ敒慬整⁤䜠偔䈭湩楤杮†牐瑯楥膀慒⵳敒慬整⁤倠潲整湩†慒ⵢ㠳胣犁䝲偔灢※䜠湥慂歮›䄠䡁㔱〸⸸⤱※倠偔䭒†䐨㑊〸ㅊ⸴⸲‱⠠牐瑯楥⁮吠特獯湩⁥倠潨灳慨慴敳‬删捥灥潴⁲吠灹膀⁋删倭偔䬭偁䅐胣傁潲整湩†祔潲楳敮†桐獯桰瑡獡⁥䬠灡慰胣傁潲整湩†祔潲楳敮†桐獯桰瑡獡⁥䬠灡慰膀牐瑯楥⁮吠特獯湩⁥倠潨灳慨慴敳‬删捥灥潴⁲吠灹ⱥ†膀牐瑯楥⵮祔潲楳敮†桐獯桰瑡獡⁥䬠灡慰胣傁潲整湩吭特獯湩⁥倠潨灳慨慴敳‬删捥灥潴⁲吠灹ⱥ†態灰膀ⵒ呐ⵐ慫灰膀敒散瑰牯吭灹⁥吠特獯湩ⵥ牐瑯楥⁮倠潨灳慨慴敳†態灰膀䍅†⸳⸱⸳㠴胣傁偔㭋†敇䉮湡㩫†䅁㑉㔴㐱ㄮ㬩†卐䅍※倠䍓⁁栠杉㈨〷〰〵ㅃ刲歩胣䎁㌵〰㠰㄰制歩胣劁䭉久†䑣䅎†㜲〰㔰䌰㈱胣劁䭉久†䑣䅎†㜲〰㔰䌰㈱†敧敮胣䞁湥慢歮苣꾂苣莃苣ꞃ菣ꪕ迥䆷㍙㠵㈶⤸※倠䍓⁁⠠牐獯慴整†瑳浥†散汬†湡楴敧⁮瀠敲畣獲牯胣䞁湥慢歮苣꾂苣莃苣ꞃ菣ꪕ迥₷䄠㉊㜹㌴※倠䑒㕘†倨牥硯物摥硯湩†膀䍅†⸱ㄱㄮㄮ膀偔⁸吠灹⁥嘠膀ㅂ㘶胣䆁瑮潩楸慤瑮†湅祺敭†ㅂ㘶胣䢁䱅匭㔭膀楌敶⁲吠獩畳⁥㈠ⵄ慐敧†灓瑯†ㄷ†膀䵐㉐膀敐潲楸潳慭⁬䄠瑮潩楸慤瑮†湅祺敭胣傁䑒㙘胣咁楨牯摥硯湩†敐潲楸慤敳†䵐㉐膀剐噘胣䆁䕏ㅂ㘶胣䖁楰楤祤業⁳匠捥敲潴祲†牐瑯楥⁮䰠⁩㔠膀汁⁵䌠ⵯ敒牰獥潳⁲ㄠ胣傁牥硯物摥硯湩㔭胣䶁瑩捯潨摮楲污胣傁牥硯物摥硯湩†膀牰⵸膀桔潩敲潤楸⁮删摥捵慴敳胣傁硲嘭胣䆁剃膀汁⁵䌠牯灥敲獳牯胣傁偌※䜠湥慂歮›䌠䝁㌳㠴⸴⤱※倠䅒䕍†倨敲敦敲瑮慩汬⁹䔠灸敲獳摥†湁楴敧⁮䤠⁮䴠汥湡浯膀牐晥牥湥楴污祬†硅牰獥敳⁤䄠瑮杩湥†晏†敍慬潮慭胣䶁偁膀㄰ⵐ膀䥏䅐胣䎁ㅔ〳胣䎁湡散⽲敔瑳獩†湁楴敧⁮ㄠ〳胣䶁汥湡浯⁡䄠瑮杩湥†牐晥牥湥楴污祬†硅牰獥敳⁤䤠⁮吠浵牯膀灏ⵡ湉整慲瑣湩⁧倠潲整湩†膀灏ⵡ湉整慲瑣湩⁧倠潲整湩†㄰㑐※䜠湥慂歮›䌠䝁〳㌴⸵⤱※瀠汭刭剁污桰趞郥뾂菣醃苣ꪳ※倠䕍ㅌ‷⠠楳癬牥†潨潭潬㭧†䥓噌※䐠㈱㕓䔳※倠䕍ㅌ㬷†䥓※匠䱉㬩†䕍〲※朠ㅰ‰䈠ぃ㄰ㄴ㬴†呂〰㈷㈰※䴠㈳㤲㬵†㝍㌷㠴※丠ⵍ〰㤶㠲※倠䙂†娨䙎㤳膀楚据†楆杮牥†牐瑯楥⁮㌠㔹胣傁䙒ㄭ胣䢁湵楴杮潴⁮搠獩慥敳†敲畧慬潴祲胣䢁⁄䜠湥⁥删来汵瑡牯⁹删来潩⵮楂摮湩⁧倠潲整湩胣劁来潩⵮楂摮湩⁧倠潲整湩†膀牐瑯楥⁮㈠胣傁灡汩潬慭楶畲⁳删来汵瑡牯⁹䘠捡潴⁲ㄠ胣䢁ⵄ敒畧慬楴杮†慆瑣牯†膀慐楰汬浯癡物獵刭来汵瑡牯⁹䘠捡潴膀剐ㅆ胣䢁䉄ⵐ膀楓ㄭ㠭ㄭ膀䑈偂膀畈瑮湩瑧湯匧†楄敳獡⁥䜠湥⁥删来汵瑡牯⁹删来潩⵮楂摮湩⁧倠潲整湩†膀䑈䙒㈭胣傁灡汩潬慭楶畲⁳删来汵瑡牯⁹䘠捡潴⁲倠䙒ㄭ胣傁䙂※䜠湥慂歮›䄠䡁㄰㌲⸷⤱※倠塁‵⠠慐物摥†潂⁸㔠胣傁楡敲⁤䈠硯†潈敭瑯捩†敇敮†膀卂偁胣傁楡敲⁤䈠硯†牐瑯楥⁮倠硡㔭胣䊁䌭汥⁬䰠湩慥敧†灓捥晩捩†捁楴慶潴膀慐物摥†潄慭湩†敇敮†膀慐物摥†潂⁸䜠湥⁥㔠†䈨䌭汥⁬䰠湩慥敧†灓捥晩捩†捁楴慶潴⁲倠潲整湩膀ⵂ敃汬匭数楣楦⁣吠慲獮牣灩楴湯†慆瑣牯胣傁楡敲⁤䈠硯†敇敮†‵⠠ⵂ敃汬†楌敮条⁥匠数楣楦⁣䄠瑣癩瑡牯㬩†䅐⁐⠠䕒㍇膀敒敧敮慲楴杮†獉敬⵴敄楲敶⁤㌠†汁桰膀义䅇膀䅐ⵐ膀效慰潴湩整瑳湩污†慐据敲瑡捩†牐瑯楥膀䉐䍂䙇胣䢁浵湡†牐楯汳瑥†敐瑰摩膀䕒ⵇ汉膀慐据敲瑡瑩獩䄭獳捯慩整⁤倠潲整湩†膀敒楧胣劁来†䥉ⵉ汁桰膀敨慰潴慣捲湩浯ⵡ湩整瑳湩ⵥ慰据敲獡胣劁来湥牥瑡湩⁧䤠汳瑥䐭牥癩摥†牐瑯楥⁮䤠䥉䄭灬慨胣傁湡牣慥楴⁣䈠瑥⁡䌠汥⁬䜠潲瑷⁨䘠捡潴膀䥈膀䅐⁐䠠浯汯杯畯⁳倠潲整湩胣䢁偉倯偁胣傁潲楬敦慲楴湯䤭摮捵湩⁧倠潲整湩†㐳胣傁偁膀牐汯晩牥瑡潩⵮湉畤楣杮†牐瑯楥⁮㐠膀䕒ⵇⴳ污桰膀敒敧敮慲楴杮†獉敬⵴敄楲敶⁤倠潲整湩†ⴳ汁桰膀慐据敲瑡瑩獩䄭獳捯慩整⁤倠潲整湩※䜠湥慂歮›䄠䡁㘳㜷⸶⤱※瀠㌵†吨㕐膀畔潭⁲倠潲整湩†㕐膀偔㕒膀㕐膀敃汬汵牡†畔潭⁲䄠瑮杩湥†㕐膀湁楴敧⁮丠ⵙ佃ㄭ膀畍慴瑮†畔潭⁲倠潲整湩†㌵胣傁潨灳潨牰瑯楥⁮倠㌵胣傁㌵†畔潭⁲匠灵牰獥潳膀䍂㝃胣咁慲獮潦浲瑡潩⵮敒慬整⁤倠潲整湩†㌵胣䲁卆膀畴潭⁲倠潲整湩†㌵胣䲁⵩牆畡敭楮†祓摮潲敭胣咁浵牯†畓灰敲獳牯†㕐㬳†㉐㕘†倨牵湩牥楧⁣爠捥灥潴⁲倠堲†楬慧摮札瑡摥†潩⁮挠慨湮汥†膀듧麃ꓥ䆖偔臣袂苣讖雩馁苣ꒂ苣뎃菣ꎃ菣趃菣ꞁ臣誂胣랂菣鞃苣鶼臩ꢁꗧ貵駧龔臣ꊖ룤馁苣꾏菨Ꞁ臣芁苣芀臣꺁곦趐臣릉駧Ꞁ軦뾰귧趸껥骮臣薗藦龔郧꺁軥ꂛ臣ꪁ苣鞾苣⦋※㐠㈲†慡膀볎㩬†⸷㌶胣䶁㩗†㜴〲‶吠㩍†‱嬠嵐†臩鶼귥鎟觨鎽›ㄠ瀷㌱㌮胣䞁湥慢歮苣꾂苣莃苣ꞃ菣ꪕ迥亷ⵐ〰㔲㈵㬮†䝏⁔⠠ⴰ楌歮摥†ⵎ捁瑥汹汧捵獯浡湩⁥⠠汇乣捁 吠慲獮敦慲敳胣侁䜭捬䅎⁣吠慲獮敦慲敳†ㅐ〱†畓畢楮膀ⴰ楌歮摥†ⵎ捁瑥汹汧捵獯浡湩⁥⠠汇乣捁 吠慲獮敦慲敳†唨偄中䄭散祴杬畬潣慳業敮债汯灹灥楴敤中䄭散祴杬畬潣慳業祮⁬吠慲獮敦慲敳胣喁偄中䄭散祴杬畬潣慳業敮倭灥楴敤†ⵎ捁瑥汹汧捵獯浡湩汹牴湡晳牥獡⁥ㄠ〱†䑋⁡匠扵湵瑩胣喁偄中䄭散祴杬畬潣慳業敮债汯灹灥楴敤中䄭散祴杬畬潣慳業祮⁬吠慲獮敦慲敳胣喁楲楤敮楤桰獯桰ⵯⵎ捁瑥汹汧捵獯浡湩㩥潐祬数瑰摩⁥䈠瑥ⵡⵎ捁瑥汹汧捵獯浡湩汹†牔湡晳牥獡膀ⵏ汇乣捁†牔湡晳牥獡⁥匠扵湵瑩†ㅐ〱胣䖁⁃㈠㐮ㄮ㈮㔵胣め䰭湩敫⁤丠䄭散祴杬畬潣慳業敮†牔湡晳牥獡⁥ㄠ〱†䑋⁡匠扵湵瑩胣䖁⁃㈠㐮ㄮ胣䢁乒ㅔ胣䖁⁃㈠㐮ㄮㄮ㘸胣め䜭䍌䅎㭃†敇䉮湡㩫†䅁㍈ㄸ〸ㄮ㬩†䄰‱⠠獏整慯瑲牨瑩獩†呑⁌ㄠ胣侁十㭄†敇䉮湡㩫†䅃㡁㜸㈴ㄮ㬩†奎䔭体ㄭ䰯䝁ⵅ′⠠慃据牥启獥楴⁳䄠瑮杩湥†‱䈠胣䎁䅔ㅇ†膀奎䔭体ㄭ胣䲁䝁ⵅ膀卅ㅏ胣䎁䅔ㅇ胣䎁䅔膀䅌䕇䈲胣䎁湡散⽲敔瑳獩†湁楴敧⁮ㄠ胣䆁瑵楯浭湵杯湥捩†慃据牥启獥楴⁳䄠瑮杩湥†奎䔭体ㄭ胣䆁据牥†湁楴敧⁮㌠胣䎁湡散⽲敔瑳獩†湁楴敧⁮㘠ㄮ胣亁睥†潙歲†獅灯慨敧污†煓慵潭獵†敃汬†慃捲湩浯⁡ㄠ胣䲁†湁楴敧⁮䘠浡汩⁹䴠浥敢⁲㈠胣䲁䝁㉅胣䎁㙔ㄮ胣䲁䝁㉅㭁†敇䉮湡㩫†䅁㍉㌰㔶ㄮ㬩†奎䈭ⵒ‱⠠乁剋㍄䄰胣䆁歮特湩†敒数瑡†潄慭湩†〳膀牂慥瑳†慃据牥†湁楴敧⁮丠ⵙ剂ㄭ胣厁牥汯杯捩污祬†敄楦敮⁤䈠敲獡⁴䌠湡散⁲䄠瑮杩湥†奎䈭ⵒ膀湁祫楲⁮删灥慥⁴䐠浯楡⵮潃瑮楡楮杮†牐瑯楥⁮㌠䄰※丠䉃⁉删晥牥湥散†敓畱湥散›丠ⵐ㐴㜳㌲㈮㬩†ⵎ慲⁳⠠剎十胣亁略潲汢獡潴慭†䅒⁓嘠物污†嘨刭獡 传据杯湥⁥䠠浯汯杯胣亁䅒ㅓ胣咁慲獮潦浲湩⁧倠潲整湩†ⵎ慒膀呇慐敳†剎獡胣䆁偌㑓胣亁刭獡†牐瑯楥⁮倠牡⁴㐠胣亁㙓胣侁据杯湥⁥䠠浯汯杯胣䢁䅒ㅓ※䜠湥慂歮›䄠䡁㔰ㄲ⸹⤱※丠奆⁃⠠畎汣慥⁲吠慲獮牣灩楴湯†慆瑣牯†膀慇浭膀䅈㕐胣䢁䵓胣亁捵敬牡†牔湡捳楲瑰潩⁮䘠捡潴⁲夠†畓畢楮⁴䌠胣咁慲獮捡楴慶潴⁲䠠䵓ㄭ㈯胣䎁䅃呁†楂摮湩⁧䘠捡潴⁲匠扵湵瑩†膀䙎夭膀䍃䅁⁔吠慲獮牣灩楴湯†楂摮湩⁧䘠捡潴⁲匠扵湵瑩†慇浭膀䅃呁†潂⁸䐠䅎䈭湩楤杮†牐瑯楥⁮匠扵湵瑩†膀楈瑳湯⁥䠠‱吠慲獮牣灩楴湯†慆瑣牯†慌杲⁥匠扵湵瑩†䄲胣䎁䙂膀畎汣慥⁲吠慲獮牣灩楴湯†慆瑣牯†⁙匠扵湵瑩†慇浭膀䉃ⵆ膀牔湡慳瑣癩瑡牯†午ⵍ膀ㅈ䙔䄲胣咁慲獮牣灩楴湯†慆瑣牯†䙎夭胣䎁†畓畢楮㭴†敮ⵯ䅐⁐⠠䅐佐䝌胣傁汯⡹⥁†潐祬敭慲敳†慇浭膀敎ⵯ潐祬䄨 倠汯浹牥獡膀畎汣慥⁲倠汯⡹⥁†潐祬敭慲敳†慇浭膀潐祬畮汣潥楴敤†摁湥汹汹牴湡晳牥獡⁥䜠浡慭胣厁偒†乒⁁㌠胢₲䄠敤祮慬楴杮†湅祺敭倯灡膀䅐ⵐ慧浭膀敎ⵯ䅐膀剓⁐删䅎†늀䄭敤祮慬楴杮†湅祺敭胣傁偁膀䍅†⸲⸷⸷㤱胣傁偁㭇†䍎䥂†敒敦敲据⁥匠煥敵据㩥†偎〭㔷㐰⸵⤲※丠䅃†䌨䅅䅃㙍胣䞁湥慢歮苣꾂苣莃苣ꞃ菣ꪕ迥䶷㠱㈷㬩†慎楰戳†丨偁ⵉ䈳胣亁呐䥉膀䱓㍃䄴膀潳畬整†慣牲敩⁲映浡汩⁹㌠‴⠠潳楤浵†桰獯桰瑡⥥胣涁浥敢⁲㈠胣璁灹⁥䤠⁉猠摯畩⵭敤数摮湥⁴瀠潨灳慨整†牴湡灳牯整⁲㌠膀敇扮湡ꊂ苣뮂菣랂菣뎃闧랏䵎〭㘰㈴㬩†祍獯湩†汣獡⁳䤠※䴠䵕㌭※䴠䵕㈭†吨䅒偐ㅃ胣咁慲晦捩楫杮†牐瑯楥⁮倠牡楴汣⁥䌠浯汰硥†膀䕂協胣䊁呅⁓䠠浯汯杯胣䶁䵕膀敍慬潮慭†払煩極潴獵†畍慴整⁤㈠胣䶁汵楴汰⁥䴠敹潬慭†牐瑯楥⁮㈠胣咁慲晦捩楫杮†牐瑯楥⁮倠牡楴汣⁥䌠浯汰硥†畓畢楮⁴ㄠ※䴠䵕ㄭ㭦†畍楣⁮⠠啍ㅃ胣䶁捵湩†膀敃汬†畓晲捡⁥䄠獳捯慩整膀䕐呍胣傁䵕胣䎁⁁ㄠⴵ膀䍍䑋膀䑁䍍䑋胣䶁摥汵慬祲†祃瑳捩†楋湤祥†楄敳獡⁥ㄠ†愨瑵獯浯污†潤業慮瑮膀䑁䍍䑋膀畍楣⁮ㄠ胣咁慲獮敭扭慲敮胣䎁㉄㜲胣䊁敲獡⁴䌠牡楣潮慭䄭獳捯慩整⁤䄠瑮杩湥†䙄膀䅍㙍胣䎁湡散⁲䄠瑮杩湥†㔱㌭胣䶁䑃胣䎁牡楣潮慭䄭獳捯慩整⁤䴠捵湩胣䶁䭃膀牋扥⁳嘠湯†敄⁮䰠湵敧⵮膀啍ⵃ⼱䕓膀敐湡瑵刭慥瑣癩⁥唠楲慮祲†畍楣膀啍ㅃ娯膀畔潭⵲獁潳楣瑡摥†灅瑩敨楬污†敍扭慲敮†湁楴敧膀䙄″䄠瑮杩湥胣咁浵牯䄭獳捯慩整⁤䴠捵湩‬攠楰楳污湩胣䖁䅍胣䢁㌲†湁楴敧膀㉈䄳膀畍楣⵮膀䱋㘭胣咁浵牯†獁潳楣瑡摥†灅瑩敨楬污†畍楣膀啍ⵃ膀灅獩慩楬膀䕐膀䑃㈲‷䄠瑮杩湥※唠楮牐瑯䉋匯楷獳倭潲㩴†ㅐ㤵ㄴ㌮㬩†啍千䍁†䴨捵湩†䅓膀汏杩浯牥捩†畍畣⽳敇⵬潆浲湩膀牔捡敨扯潲据楨污†畍楣늀†啍㕃胣咁䵂胣䶁捵湩†膀畓瑢灹獥†⁁䄠摮†膀牔捡敨扯潲据楨污䜯獡牴捩胣沁䉥胣䞁獡牴捩†畍楣膀畍楣⁮匠䍁胣侁楬潧敭楲⁣䴠捵獵䜯汥䘭牯業杮†獐略潤敧敮胣䲁睥獩†⁂䈠潬摯†片畯⁰䄠瑮杩湥胣䲁䉥胣䶁橡牯†楁睲祡†汇捹灯潲整湩胣䶁䍕匭䍁胣䶁捵湩㔭†畓瑢灹⁥䄠膀牔捡敨扯潲据楨污※䴠䍕‱⠠畍楣⁮ㄠ胣䎁汥⁬匠牵慦散†獁潳楣瑡摥胣傁䵅膀啐膀䅃†㔱㌭胣䶁䭃ㅄ胣䆁䵄䭃膀敍畤汬牡⁹䌠獹楴⁣䬠摩敮⁹䐠獩慥敳†‱⠠畁潴潳慭⁬䐠浯湩湡⥴胣䆁䵄䭃ㅄ胣䶁捵湩†膀牔湡浳浥牢湡膀䑃㈲膀牂慥瑳†慃捲湩浯ⵡ獁潳楣瑡摥†湁楴敧⁮䐠㍆胣䶁䵁膀慃据牥†湁楴敧⁮ㄠⴵ戼㹲㌊胣䶁䑃胣䎁牡楣潮慭䄭獳捯慩整⁤䴠捵湩胣䶁䭃膀牋扥⁳嘠湯†敄⁮䰠湵敧⵮膀啍ⵃ⼱䕓膀敐湡瑵刭慥瑣癩⁥唠楲慮祲†畍楣膀啍ⵃ⼱膀潐祬潭灲楨⁣䔠楰桴汥慩⁬䴠捵湩胣䶁䍕⼱䑚胣咁浵牯䄭獳捯慩整⁤䔠楰桴汥慩⁬䴠浥牢湡⁥䄠瑮杩湥胣䒁㍆†湁楴敧膀畔潭⵲獁潳楣瑡摥†畍楣膀灥獩慩楬膀䵅膀㉨″䄠瑮杩湥胣䢁㌲䝁胣涁捵湩ㄭ胣䮁ⵌ膀畔潭⁲䄠獳捯慩整⁤䔠楰桴汥慩⁬䴠捵湩胣䶁䍕ㄭ胣䖁楰楳污湩胣傁䵅胣䎁㉄㜲†湁楴敧㭮†卍㝇㌸†刨䙎㈱膀票潰桴瑥捩污†牰瑯楥⁮䘠䩌〲ㄳ膀敇扮湡ꊂ苣뮂菣랂菣뎃闧랏†䵎〭㜱㘷볯䶛偒ⴴ畭瑬摩畲⁧爠獥獩慴据ⵥ獡潳楣瑡摥†牰瑯楥⁮㐠†獩景牯⁭㌠胣䶁䅏ⵔ㭂†位呁⁂嬠潈潭†慳楰湥嵳※丠䉃芏藧超裥㪗†偎〭㄰㠲㜸㠵ㄮ※䴠䙐†䴨䙐胣䶁䱓膀䵓膀敭慧慫祲捯瑹⁥瀠瑯湥楴瑡湩⁧映捡潴膀敭潳桴汥湩胣䞁湥慢歮苣꾂苣莃苣ꞃ菣ꪕ迥亷ⵍ〰㠵㬲†䵍ⵐ‷⠠䵍㝐胣涁瑡楲祬楳膀偍䱓膀慭牴湩胣䶁瑡楲⁸䴠瑥污潬牰瑯楥慮敳†‷⠠慍牴汩獹湩胣喁整楲敮膀瑕牥湩⁥䴠瑡楲祬楳膀慍牴硩†敍慴汬灯潲整湩獡ⵥ膀䍅†⸳⸴㐲㈮膀畐灭ㄭ†牐瑯慥敳胣䶁瑡楲膀瑕牥湩⁥䴠瑥污潬牰瑯楥慮敳胣傁䵕ㅐ胣䶁偍㜭胣䖁⁃㌠㐮㈮膀啐偍ㄭ※䜠湥慂歮›䄠䍁㜳㐵⸳⤱※䴠偍㈭†䴨偍膀慍牴硩†敍慴汬灯灥楴慤敳†′⠠敇慬楴慮敳†膀㈷†䑫⁡䜠汥瑡湩獡膀㈷†䑫⁡吠灹⁥䤠⁖䌠汯慬敧慮敳膀位䅎胣䎁䝌䄴胣䶁瑡楲⁸䴠瑥污潬牰瑯楥慮敳†′⠠敇慬楴慮敳†膀㈷䑫†敇慬楴慮敳胣㞁欲⁄吠灹⁥䤠⁖䌠汯慬敧慮敳膀䱃㑇胣㞁′欠慄†敇慬楴慮敳胣㞁′欠慄†祔数†噉†潃汬条湥獡⥥胣䶁瑡楲⁸䴠瑥污潬牰瑯楥慮敳㈭胣䶁偍䤭膀㈷†䑋⁡䜠汥瑡湩獡膀潃汬条湥獡⁥吠灹⁥䤠ⵖ膀䵍ⵐ膀慍牴硩†敍慴汬灯潲整湩獡ⵥ䥉胣咁䕂ㄭ胣亁略牴灯楨⁬䜠汥瑡湩獡膀䍅†⸳⸴㐲㈮膀䍅†⸳⸴㐲※䜠湥慂歮›䄠䡁㈰㜵⸶⤱誁苣뎁敍潬芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖 릉껥꺁껥붖뷥讅臣꾁胣겜駧躘臣䎮㍄뗧袐菣ꆃ苣뎃臣袂臣鎁苣銂郥肂諦鎽臣膀뻤袁臣貺觧낕胦鞊뷤ꪁ臣꺁ꓥ趇觧낕胦鞊뷤銂郥뾁胣鎁臣뒠郥ꮁ臣蒁臣鎽ꧨ骤蟩릉闧Ꞁ諦鎽臣膀믤许臣覂臣讂뻧讁苣뢁諦閁苣讂곧貺臣鞊軥ꮁ꿥馁苣릉闧Ꞁ苣覜臣讂곧貺臣邵郥覃菣ꒂ菣銂郥肂볯㆚ⴷ䅉胣㒁ㄭ䉂胣㒁捄胣㚁놂菣ⶈ䝐汆膀ⴸ苣붂倭䙇愲胣㢁ꪂ苣붂搭膀汁†苣螃菣랂菣鞏껥鎽胣䆁㌳胣䆁䕃胣䆁䕃㈭胣ꊂ苣膃菣뎃胣ꊂ苣膃菣뎃†膀苣꾂菣鎃菣₳䄠膀苣꾂菣鎃菣₳䈠胣ꊂ苣膃菣뎃†膀苣꾂菣鎃菣₳删䅉胣ꊂ苣膃菣뎃†䥒⁁䄠䭌㈭胣ꊂ苣膃菣뎃†䥒⁂䄠䭌㐭胣ꊂ苣膃菣뎃†䥒䅉胣ꊂ苣膃菣뎃†啒膀䑁䵁胣䆁䅄ㅍ膀䑁䵁㈱胣䆁䅄ㅍ膀䑁䵁㜱启䍁膀䑁䵁膀䑁䵁膀䑁䵁協胣䆁䅄呍㑓胣䆁䅄呍㕓胣ꊂ菣것苣뎃胣憁䝆膀䱁䅃膀䱁膀䱁ⵋ膀䱁ⵋ膀苣ꮃ菣ꆂ氭ꊂ菣膃菣ꪃ菣랂菣膀苣ꮃ菣ꆂ嘭馃菣뾂ㄭ苣뎃苣뒂菣릂菣膀乁膀湁膀偁䙁ㄭ胣䆁䕐胣䆁䩐胣䆁偐胣䆁剐䱉胣䆁膀剁膀剁膀牁整業膀諦⶗摉胣䆁偓剁䥔膀뿥뾈胦誃菣ꪃ苣ꂃ裥뾰鯥邭胣憁⽶㍢†苣뎃菣낂菣뎃胣䆁汸胣抁䴲胣䊁ⴷ膀㝂㈭胣䊁ⴷ膀ⵂ菣뎃菣莐裥肿鯥邭†䈨祬⥓胣䊁䍁膀䅂䕃ㄭ胣䊁摡胣䊁䙁膀䅂䙆刭胣䊁条ㄭ胣䊁䭁胣䊁硡胣䊁䅃ㄭ胣䊁䅃膀敂膀䍂䅍胣䊁乄膀ⵢ䍅䙇胣抁䝆膀䥂膀楂膀䥂膀䱂膀䱂䌭䵁胣䊁䭌胣䊁偍胣䊁偍㈭†䵂ⵐ愲胣䊁偍㌭†苣릂菣ꪂ苣讃菣膀䵂ⵐ‴䈠偍㈭膀䵂ⵐ膀䵂ⵐ‶嘠牧ㄭ胣䊁偍㜭†伨ⵐ⤱胣䊁偍㠭†䈨偍㠭膀偏㈭膀䵂剐胣䊁偍ⵒ䅉†䄨䭌㌭膀䵂剐䤭⁂⠠䱁ⵋ⤶胣䊁䭒㈭胣劁䭐ㄭ胣䊁偍ⵒ䥉†䈨䭒㌭膀䵂獐胣抁‭丠䙇胣䊁䭏胣鲃菣馃苣뎃胣ꢪ铧ꖝꗧ貵ꃦ誤鯥邭胣䊁䑐膀偂䕄䐭䅎胣䊁䍔胣鲣뷤ꂛ귥㎐†䌨⤳胣䎁愳胣䎁膀㕃胣䎁愵胣䎁佉胣䎁ㅁ㔲胣䎁䑁㠭胣ꮂ菣랂菣讃菣膀䅣偍胣貙菨邅諦龎䌨䅅膀藨趘雩ꎀ諦龎胣ꮂ菣鞃苣뎃膀苣蚃菣랂菣䊳胣ꮂ菣鞃苣뎃⽃偄䥐胣ꮂ菣鞃苣뎃膀苣蚃菣랂菣䖳胣ꮂ菣鞃苣뎃膀苣蚃菣랂菣䲳胣ꮂ菣鞃苣뎃膀苣蚃菣랂菣厳胣ꮂ菣鞃苣뎃膀苣蚃菣랂菣墳娯倯胣䎁䱂胣䎁䥃胣䎁䭃膀䍃膀䍃汌胣䎁䱃汬胣䎁䱃㈱胣䎁䱃㌱胣䎁䱃†㐱胣䎁䱃㔱胣䎁䱃㘱胣䎁䱃⁬㜠胣䎁䱃㠱胣䎁䱃㤱胣䎁䱃膀䍃㉌膀䍃㉌膀䍃㉌膀䍃㉌膀䍃㉌膀䍃㉌膀䍃㉌膀䍃㉌膀䍃㉌膀䍃㍌胣䎁䱃膀䍃㕌胣䎁䱃膀䍃㝌胣䎁䱃膀䍃㥌ㄯ膀䍃膀䍃ㅒ胣䎁剃〱胣䎁剃〱胣䎁剃膀䍃㍒胣䎁剃膀䍃㕒胣䎁剃膀䍃㝒胣䎁剃膀䍃㥒胣䎁ㅄ胣䎁㉄胣䎁㑄胣䎁㕄胣䎁㙄胣䎁㝄胣䎁㡄胣䎁ㅄ膀䑃汬膀䑃汬膀䑃汬膀䑃㌱胣䎁ㅄ膀䑃㔱胣䎁ㅄ膀䑃㠱胣䎁ㅄ膀䑃〲胣䎁㉄膀䑃㈲胣䎁㉄膀䑃㔲胣䎁㉄䰷胣䎁㉄膀䑃㤲胣䎁㍄膀䑃〳膀䑃㈳胣䎁㍄″⠠㙰뾂菣醃苣ꪳ膀䑃㐳胣䎁㍄膀䑃〴胣䎁㑄䰰胣䎁㑄膀䑃㔴胣䎁㑄膀䑃㤴膀䑃㈵胣䎁㕄膀䑃㔵胣䎁㕄膀䑃ㄶ胣䎁㙄膀䑃㘶膀䑃㐷胣䎁㡄‰⠠㝂ㄭ膀䑃㤸胣䎁㥄膀䑃㈱膀䑃㌱膀䑃㌱膀䑃㐱愰胣䎁ㅄ㘴胣䎁ㅄ㜴胣䎁ㅄ㠴胣䎁ㅄ㈵胣䎁ㅄ㐶胣䎁䅅䅃㕍胣䎁呆膀䝣偍胣䎁义膀菣蒃菣貃苣貏꿦ꂴ胣Ꚃ苣ꮃ苣ꖃ迨銯듧膀䭃㡢氭胣䎁䍌胣䎁噍胣䎁噍†䱕胣䎁呎膀乃乔ㄭ胣䎁塏胣䎁刭瑥胣䎁䝒㈭胣䎁ⵔ膀呃䍁膀呃䙇胣䎁䱔ⵁ膀塃䌳ㅌ胣䎁㍘剃膀塃䱃胣䎁䍘汌胣䎁䍘㉌胣䎁䍘㍌胣䎁䍘㑌胣䎁䍘㕌胣䎁䍘㙌胣䎁䍘㝌胣䎁䍘㡌胣䎁䍘㥌胣䎁䍘ㅌ膀塃䱃ㄱ胣䎁䍘ㅌ膀塃䱃㌱胣䎁䍘ㅌ膀塃䱃㔱胣䎁䍘ㅌ膀塃剃胣䎁䍘ㅒ胣䎁䍘㉒胣䎁䍘㍒胣䎁䍘㑒胣䎁䍘㕒胣䎁䍘㙒胣떂苣袃苣ꦃ菣뎃藨趘雩ꎀ諦龎胣䒁乁胣䒁䍃胣䒁剣膀䍄匭䝉膀듥誣뿤늀鯥邭胣撁獥氨㌭⴩䝉ⵆ⁉⠠蓨䦳䙇ㄭ膀桄膀苣뒂苣랂菣膀乄䵁ㄭ胣䒁慮敳胣䒁灰胣䒁偐噉䌯㉄膀瑄膀䍅䑁胣䖁䅄胣䖁䅄䄭膀䑅ⵁ㉁胣䖁䅄膀䝅膀䝅剆†䔨扲ⵂ⤱胣䖁䅍胣䖁䵍剐义胣䖁⁎䄠胣ꢂ菣覃苣ꪃ菣鞏껥鎽胣ꢂ菣놂菣ꆂ菣誃菣벂胣斁低膀潅膀潥慴楸汮胣䖁䍰䵁胣ꢂ菣ꪃ菣䊳⼲†灅䉨膀偅膀剅䍃胣䖁뮂菣꾂菣뎃胣䖁ⵔ膀곧䦬慬鯥邭胣견䥖ꂛ귥膀곧嚬䥉捉鯥邭胣견塉鯥邭胣骷뛧붊듧麃듦Ꞁ賥뾂菣醃苣ꪳ䘨偁膀慆膀捆汒胣䚁久ㄭ胣閃苣ꪃ菣뎃胣䚁䙇胣䚁䙇ㄭ膀䝆ⵆ膀䝆㍆胣䚁䙇㠭胣䚁䙇膀䝆剆㌭胣䚁扩楲膀䱆胣䚁䥌膀汆⵴膀汆⵴膀跥麃裥肿菣ꮃ菣뎃胣閃菣꾂苣ꮃ苣ꒂ菣膀婆ㅄ胣䚁䑚膀婆㍄胣䚁䑚膀婆㕄胣䚁䑚膀婆㝄胣䚁䑚膀婆㥄胣䚁䑚〱胣䞁㔲膀慇⁳㘠胣䞁偃㈭胣䞁千膀䑇膀䑇膀䑇膀䑇ⵆ膀䑇ⵆ″⠠杖⵲⤲胣䞁䙄㔭†䈨偍ㄭ膀䑃偍‭ㄠ膀䑇ⵆ‶⠠䵂ⵐ㌱胣䎁䵄ⵐ⤲胣䞁䙄㜭†䈨偍ㄭ膀䑃偍㌭膀䑇ⵆ‸⠠菣ꪂ苣뾂菣뎃膀䑇ⵆ膀䑇ⵆ†㔱†䴨䍉ㄭ膀䑇䙎胣䞁乄膀䙇偁胣䞁剆ⵡ膀䙇ⵒ苣ꮃ菣ꆂ膀䙇ⵒ苣ꮃ菣ꆂ膀䙇ⵒ苣ꮃ菣ꆂ膀䥇剔胣낂菣ꮂ苣뎃胣䞁畬⁴㐠胣隳苣뎃菣꾂돨䦪扬䤯䥉⁡⠠假†汉⽢䥉慉膀䵇䌭䙓胣极汰〳胣极㝰膀則膀裦랕菣ꮃ菣뎃铦몇鯥邭胣较菣蚃菣⢳偎挭灡臣龁臣亯偉挭灡膀䉈䔭䙇胣䢁䍃胣䢁䵃⁖朠⁂ꢂ菣馃菣벃菣隳苣뎃菣꾂돨膀䍈噍 朠⁈ꢂ菣馃菣벃菣隳苣뎃菣꾂돨膀䍈噍†䱕胣ꂀꇨ邈闩ꂛ귥⢐䝈骼效潭潰敩楴⁣朠潲瑷⁨映捡潴⥲胣䢁灥†⁂朠汰〲胣颃菣ꦃ菣벃苣膀效㉲胣䢁牥⼲敮⁵⠠牅䉢㈭膀效㍲†䔨扲ⵂ⤳胣䢁牥‴⠠牅䉢㐭膀跥钴菣ꮃ菣릂苣ꒂ菣릂†䠨噓 朠⁂隳苣뎃菣꾂돨膀午⁖朠⁄隳苣뎃菣꾂돨膀䝈䅆胣颫裥邭菣ꦃ菣벃菣ꊖ胩鞊軥袼䵈ⵗ䅍骼楈桧†潭敬畣慬⁲眠楥桧⁴洠汥湡浯ⵡ獡潳楣瑡摥†湡楴敧⥮胣䢁噉†灧㉬膀䥈⁖䤠䥉⁂朠⁰ㄠ〲†㍖†菣벃菣膀䱈膀䱈ⵁ剄胣䢁ㅍ㈮膀䵈䝆†䕐膀剈膀版膀菣袃뿥训菣ꪂ苣뎃胣銃菣떂苣袃菣겂菣Ꚃ苣ꮃ苣₹⠠䍈噍膀菣袃裦랕菣ꮃ菣뎃䠨䡇膀噈䵅胣ㆁ㌭㤰胣䦁偁胣䦁䅃膀䍉䵁ㄭ胣䦁䅃ⵍ膀䍉膀䍉协胣䦁乆膀杉胣䦁䅧†迥릮뷤膀杉膀䝉膀䝉⁆邵郥뾂菣醃苣ꪳ胣䦁䙇ㄭ膀䝉䉆膀䝉ⵆ膀䝉ⵆ䥉胣䦁膀䱉ㄭ胣䦁ⵌ刱胣䦁ⵌ膀䱉㈭膀䱉㐭胣䦁ⵌ刴胣䦁ⵌ膀䱉㔭膀䱉㘭胣䦁ⵌ制胣䦁ⵌ膀䱉‭㤠胣䦁ⵌ〱胣䦁ⵌ㈱胣䦁ⵌ㌱胣䦁ⵌ㔱胣䦁ⵌ㠱胣䦁ⵌ㠱膀䱉㈭膀苣뎃苣벃菣Ꞃ菣뎃䤨䙎⴩苣ꮃ菣ꆂ胣䦁䙎馃菣뾂胣䦁䙎‭겂菣麃胣ꒂ菣銃菣뎃胣榁低膀苣뎃苣ꖃ菣뎃ⵁ軩膀苣뎃苣ꖃ菣뎃†ⵂ軩膀苣뎃苣ꖃ菣뎃꟦邈闩ꂛ귥㆐胣ꒂ菣蚃苣ꪃ菣ꊂ菣閃苣㊡胣ꒂ菣蚃苣ꪃ菣ꊂ菣閃苣㎡胣ꒂ菣蚃苣ꪃ菣ꊂ菣閃苣㒡胣ꒂ菣蚃苣ꪃ菣ꊂ菣閃苣㒡馃菣뾂膀湩整牧湩胣ꊂ菣閃苣㒡馃菣뾂膀苣뎃菣낂菣뎃苣ꮃ菣ꆂ‵⠠苣ꮃ菣ꆂ⥖胣ꒂ菣蚃苣ꪃ菣ꊂ菣閃苣㖡馃菣뾂膀苣뎃菣낂菣뎃苣ꮃ菣ꆂ⼵菣벃苣㎿胣ꒂ菣蚃苣ꪃ菣ꊂ菣閃苣㚡胣ꒂ菣蚃苣ꪃ菣馃菣뾂膀苣뎃菣낂菣뎃菣벃苣㊿胣ꒂ菣뾂菣閃苣궃菣겂菣麃胣䦁ⵐ〱胣ㆁ吭䍁胣䪁膀苣ꪃ苣것苣뎃膀苣ꪃ苣것苣뎃膀苣ꪃ苣것苣뎃膀胣ꮂ菣꾂菣ꒂ菣ㆳ膀苣ꪃ苣것苣뎃㈱胣ꮂ菣꾂菣ꒂ菣ㆳ膀苣ꪃ苣것苣뎃㔱胣ꮂ菣꾂菣ꒂ菣䲳膀苣ꪃ苣것苣뎃㉌胣ꮂ菣꾂菣ꒂ菣䲳膀苣ꪃ苣것苣뎃㑌胣䮁膀䑋膀苣ꦃ菣躃苣ꒂ菣邈闩ꂛ귥⢐䝋⥆胣ꦃ菣讃菣㖳胣䲁䵁膀䅌膀䅌⁐⠠䝔ⵆ†⤱胣鲽鳥讞䝔ⵆ膀뷦ꢜ黥咋䙇ㄭ†灢膀䉌膀䑌䙇胣䲁䍅㉔胣것菣蚃苣벃胣ꮃ苣릂夭諦龎胣ꮃ苣릂夭雩ꎀ諦龎胣䲁䅆ㄭ胣䲁䅆㌭胣䲁潦胣䲁䙉胣䲁䝉呈胣ꪃ菣뾂菣醃苣ꪳ胣䲁塉胣䲁之胣䲁瑰膀ⵌ苣것苣膃菣膀呌愭胣䲁ⵔ膀呌㑂胣䲁䉔ⵐ膀苨떂菣閃苣꾂苣뎃菣膀믩鎽菣ꮃ菣뎃胣ꪃ菣鮃菣궂苣뎃菣벃苣鞏껥鎽胣䶁捡ㄭ胣䶁摁䅃膀䅍膀䅍㉐胣䶁剁膀䍍䵁胣䶁䅃膀䍍ⵋ膀䍍膀ⵍ千膀䑍膀敍膀菣뾂菣鞃菣蚃苣벃苣膀䝍䙄迥릮뷤膀䝍呍胣䶁䍈†䠨䅌䐭⥒胣䶁䙉胣䶁䝉胣䶁偉胣䶁偉ㄭꊂ菣閃苣膀䭍胣䶁䅍ㅃ胣䶁偍胣䶁偍ㄭ胣䶁偍ㄭ膀䵍ⵐㄱ胣䶁偍ㄭ膀䵍ⵐ㌱胣䶁偍ㄭ膀䵍ⵐ㔱胣䶁偍㈭胣䶁偍㈭膀䵍ⵐ†膀䵍ⵐ膀䵍ⵐ膀䵍ⵐ膀偍䙉胣䶁潰胣䶁䭓胣䶁偓胣ꂃ菣뎃䴨捵⥬胣䶁䍕㠱胣龃菣ꦃ菣ꆮ諦뚈鯥邭胣䶁杵胣䶁卵膀䅎偉胣亁偁胣亁䅃膀ⵎ苣覃菣ꪃ菣膀䍎⁁㤠膀䍎䵁胣亁䅃膀菣鞃菣ꦃ苣랂菣膀菣ꖃ菣궃菣궃菣ꎂ菣ⶳⰳ㐭胣뺁臣꾁㘭胣讃菣벃菣蒃菣뎃胣麥뗧邈闩ꂛ귥ₐ⠠䝎⥆胣亁䙇膀䝎ⵆ菣벃苣膀乮协胣亁膀低膀灎膀剎ⵇ膀呎胣亁乔胣侁膀䝏ㅇ胣侁䝐胣侁乐胣侁䵓胣侁㑘䰰胣侁㑘到胣炁㕬膀㥰膀䅐偄膀慐慲桴特楯⁤栠牯潭敮胣傁剁膀䅐偒胣傁剂胣傁卂膀䍐䑁胣傁ꮂ菣颃菣뎃胣傁乃膀䑐䙇胣傁䝄膀䑐ⵋ膀䕐䅃膀䕐膀䙐膀䝐膀䝐膀䝐㉉胣傁䩇膀䥐膀䱐㉁胣躃鯧ꊂ菣ꮂ菣鮃苣閃苣뾂菣벂倨䅌⥐胣傁䜱膀䱐膀偐㐱胣鞃菣ꒂ菣릂菣뎃胣鞃菣ꪃ菣궂苣뎃胣鞃菣蚃苣뎃膀卐胣傁䅓胣傁䍓膀觥讫藨릉闧蒚蛨鞊軥⢟卐䅍膀呐久胣傁䡔灲胣傁歴胣傁乔胣劁ㄵ胣劁乁膀䅒䭎膀䅒呎卅胣劁乁䕔膀菣ꦃ苣랂菣䆳階胣ꪃ菣궂苣뎃ⵂ軩膀菣讃菣膀釥뢐駥袐菨鎽苣ꒂ菣릂†刨噓 䘠胣劁噓†杆膀敒膀菣Ꚃ菣膃鯥邭胣劁䥌㝐膀偒㉁胣劁䭓胣厁〱膀䍓⽆䱋胣厁䙄ㄭ胣厁剅义膀ꇨ薸苣ꮃ菣龃菣膀䙳偒㌭胣厁桨胣厁䝉剉膀䭓ㄭ胣厁䅌膀䱓䥐胣厁䅍膀䵓䙄胣厁位膀体膀偓剁膀瑓瑡胣厁䕔偁胣厁䕔偁䤭膀䅔䕃胣咁䍁膀䅔ⵇ㈷†ꮅ飧ꊖ胩隳苣뎃菣꾂돨ⶪ㈷膀䅔䍒胣咁䅃㌭胣咁듧麃迥릮뷤⢓뻤袁臣咰듧麃迥릮뷤ꊂ菣閃苣⾡菣벃苣⦿胣咁呤胣咁䍅膀䕔ㅍ胣咁䵅膀䕔㝍胣咁䵅膀䕔呒胣뺲럥傣䅌颧苣ꮃ苣ꪃ菣릂菣ꆂ苣벃苣膀晔膀䝔膀䝔ⵆ苣ꮃ菣ꆂ胣咁䙇馃菣뾂胣咁䙇馃菣뾂†뇦릉闧蒚볯傈湡†灓捥晩捩膀䝔ⵆ菣벃苣₿删⁉⠠䱁ⵋ⤵胣咁䙇馃菣뾂†䥒膀䝔ⵆ菣벃苣₿删汬膀䝔ⵆ菣벃苣₿删䥉膀䝔ⵆ菣벃苣沿胣咁䙇馃菣뾂膀䝔ⵆ菣벃苣㎿胣咁䙇馃菣뾂膀䝔ⵆ菣벃苣㖿胣袃菣뎃菣뎃胣뢃藨䎺⵫膀铧뚊藨몈뿦鮃菣ꊃ菣膀楔膀䥔偍胣咁光胣蒵맧ꂛ귥膀䵔䙅㉆胣咁灭膀䵔剐卓膀乔膀乔ⵆ苣ꮃ菣ꆂ胣咁䙎ꊂ菣閃苣₡馃菣뾂胣咁䙎馃菣뾂膀乔捆胣咁䙎刭膀乔ⵆ䥒膀乔剆䙓〱⁁⠠剔䥁⁌删⁬䄠潰㈭胣䒁㑒膀乔剆䙓佉⁂⠠剔䥁⁌删′䐠㕒胣䮁䱉䕌膀剔䍉ⵋ䄲胣咁䥒䭃䈭膀乔剆䙓〱⁃⠠剔䥁⁌删″䐠剣膀䥌膀剔䑉膀乔剆䙓〱⁄⠠剔䥁⁌删‴䐠剣膀剔乕䑄膀乔剆䙓ㄱ⁁⠠䅒䭎†䑏⁆删胣咁䅒䍎⁅删膀乔剆䙓汬⁂⠠偏⁇传䥃膀剔⤱胣咁䙎卒ㅆ′⠠坔䅅⁋删†乆㐱膀乔剆䙓㌱⁂⠠䅔䥃膀乔剆䙓㌱⁃⠠䅂䙆†⥒胣咁䙎卒ㅆ‴⠠噈䵅†呁剁胣䢁敶膀䥌䡇⁔删胣咁㉒膀乔剆䙓㘱†丨䙇⁒瀠㔷呎⥒胣咁䙎卒ㅆ‷⠠䍂䅍膀乔剆䙓㠱†䜨呉⁒䄠呉⥒胣咁䙎卒ㅆ‹⠠剔奏†䅔膀剔䑁⥅胣咁䙎卒ㅆ䰹†刨䱅⥔胣咁䙎卒䥆⁁⠠乔⁆删⁉䌠ㅄ〲膀㕰ⴵ〶膀乔剆䙓䉉†吨䙎†䥒⁉䌠ㅄ〲膀㝰ⴵ〸膀乔剆䙓㘲†吨䙎䡒⤳胣咁䙎卒㍆†䰨扔⁒吠䙎†䥒䥉胣咁䙎⁃删膀乔剆䙓‴⠠塏〴†䍁㍔膀塔假‱删膀乔剆䙓‵⠠䑃〴†㕰⤰胣咁䙎卒㙆†䘨獡†灁ⵯ膀偁ㅔ胣䎁㥄⤵胣咁䙎卒㙆⁂⠠捄㍒†㙍膀剔⤶胣咁䙎卒㝆†䌨㉄⤷胣咁䙎卒㡆†䌨㍄⤰胣咁䙎卒㥆†㐨氭䉂†䑃㌱膀䱉⥁胣咁䙎卒㉆‱⠠剄⤶胣咁䙎卒㉆′⠠捄剔䥁⁌删′吠䙎䡒⤲胣咁䙎卒㉔″⠠捄剔䥁⁌删⁬吠䙎䡒⤱胣咁䙎卒㉆‵⠠剄″䄠潰㌭胣䲁剁膀剔㌭胣咁䅒偍胣垁䱓ㄭ膀乔卆ㅆ‰⠠剔䥁⁌䄠潰㈭菣겂菣覃胣咁㉌膀乔卆ㅆ‱⠠剔乁䕃刯乁ꪃ苣뎃菣侉䙄胣侁䝐菣겂菣覃膀乔卆ㅆ′⠠坔䅅⁋䄠潰㌭菣겂菣覃胣䒁㍒菣겂菣覃膀乔卆ㅆ″⠠偁䥒⁌吠䱁㉌膀乔卆ㅆ䈳†䈨䙁⁆䈠奌膀䅔䱌膀䡔乁膀乔卆㉆⤰胣咁䙎䙓㐱†䰨䝉呈†噈䵅菣겂菣覃胣䲁杔膀乔卆ㅆ‵⠠䱔䄱嘯䝅⥉胣咁䙎䙓㠱†䜨呉ꪃ苣뎃菣₉䄠呉ꪃ苣뎃菣膀䱔⤶胣咁䙎䙓䅉†吨䙎愭†潃敮瑣湩胣䒁䙉胣咁䙎䙓⤲胣咁䙎䙓䈱†吨䙎戭†呌膀乔卆ㅆ膀乔卆㍆†䰨扔†乔䍆胣炁㌳膀乔卆㑆†伨㑘ꪃ苣뎃菣₉朠㍰膀塔假⤱胣咁䙎䙓‵⠠䑃〴菣겂菣覃†䑃㔱膀灧㤳胣䢁䝉ㅍ胣䦁䑍膀剔偁膀乔卆㙆†䘨獡菣겂菣覃†灁ⵯꪃ苣뎃菣膀偁ㅔ菣겂菣覃膀乔卆㝆†䌨㉄ꪃ苣뎃菣₉䌠㝄⤰胣咁䙎䙓‸⠠䑃〳菣겂菣覃†䑃㔱⤳胣咁䙎䙓‹⠠ⴴ䉬ꪃ苣뎃菣₉䌠ㅄ㜳菣겂菣覃膀偔ㄭ胣璁倭膀灔膀剔䥁膀剔䥁⁌删胣咁䅒䱉刭膀剔䥁ⵌ㉒胣咁䅒䍎膀菣ꦃ菣릂菣ꆂ菣鞏껥鎽볯璈慲獮敦牲湩⁧爠捥灥潴覼胣咁䙒胣咁歲胣咁佒ⵐ膀協膀協偌胣ꮅ飧ꊖ胩鞊軥䎟⁁ㄠ㔲胣ꮃ苣릂ꊖ胩隳苣몙迧馁苣ꮅ飧ꊖ胩鞊軥膀坔䅅膀塔㉂胣喁杮胣疁䅐膀偵剁ㄭ胣Ꚃ菣궂菣벃苣膀䍖䵁胣嚁䅃ⵍ膀䕖䅃膀䕖ꮂ菣颃菣뎃胣嚁ⵅ苣覃菣ꪃ菣ⶳ膀䕖䝆ⵒ‱⠠汦⵴⤱胣嚁䝅膀䕖䙇膀䕖䙇ⵒ″⠠汦⵴⤴胣嚁䝅膀䥖膀苣ꒂ菣릂諦龎胣嚁䅌胣嚁䅌ㄭ胣嚁䅌㐭胣嚁剎苣뎃菣낂菣뎃胣閃苣뎃菣뒃苣것菣ꦃ菣覃鯥邭胣垁䙉‭ㄠ胣垁呎膀乗㉔胣垁呎䈲ㄯ膀乗㍔胣垁呎䄳胣垁呎膀乗㕔膀乗㕔膀乗㙔胣垁呎䄷胣垁呎䈷胣垁呎䄸胣垁呎䈸胣垁呎䄹胣垁呎䄹胣垁呎䈹胣垁呎〱膀乗ㅔ䈰胣垁呎ㄱ胣垁呎㘱胣墁䱃膀䍘㉌胣墁剃膀䍘ㅒ胣墁䑅剁胣墁䅉膀偘膀呃䅌‴⠠祣潴潴楸⁣吠†祬灭潨祣整†湡楴敧⵮⤴胣傁ㅄ†瀨潲牧浡敭⁤挠汥⁬搠慥桴†牰瑯楥⁮ㄠ膀䑐䰭‱⠠牰杯慲浭摥†散汬†敤瑡⁨氠杩湡⁤ㄠ膀䅌ⵇ″⠠祬灭潨祣整†捡楴慶楴湯†敧敮㌭膀䥔ⵍ″⠠⁔挠汥⁬椠浭湵杯潬畢楬⁮愠摮†畭楣⁮瀠潲整湩㌭膀菣ꮃ菣뎃臣鞏껥鎽胣誁苣뎁裦랕鯥邭胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†觧骮臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀鳦몙飦꺁䑃邵郥覃菣ꒂ菣誁苣뎁臣貂苣ꮐ苣鞊뷤꾁胣设臣낁뫤릉闧Ꞁ諦鎽臣ꦁ臣骤蟩릉闧Ꞁ諦鎽苣ꮐ臣膀臣꺁ꃥ袐臣誁臣ꚁ뷥늩ꓥ趇觧낕胦鞊뷤꾁胣ꖻ룤讁苣ꪁ苣꒾臣覂臩麊臣貂苣견뫤꺁諦龎臣뺯臣讂觧낕胦銂鳦馁苣견뫤꺁뗧袐菣ꆃ苣뎃苣ꮐ苣骼䍂䅍胣䎁䱔㑁볯授瑹瑯硯捩†⁔氠浹桰捯瑹⁥愠瑮杩湥㐭볯膀䑐袼牰杯慲浭摥†散汬†敤瑡⁨瀠潲整湩†覼胣傁ⵄㅌ볯炈潲牧浡敭⁤挠汥⁬搠慥桴†楬慧摮†覼胣䲁䝁㌭볯沈浹桰捯瑹⁥愠瑣癩瑡潩⁮朠湥ⵥ覼胣咁䵉㌭胣䎁㉄膀䑃膀䑃㤱胣䢁牥膀䝅剆胣䖁䍰䵁胣䚁祣䥒䥉⁡⠠䑃㘱膀捆剹䥉⁡⠠䑃㈳⥡胣䚁祣䥒扉†䌨㍄戲膀捆剹⁉⠠䑃㐶膀潔汬颧迥릮뷤⢓䱔獒膀䱔㑒胣咁剌膀苣ꒂ菣ꮂ苣뎃胣䦁ⵌ膀䱉㔭胣䦁ⵌ㌱胣䦁ⵌ膀䱉ㄭ膀䱉ㄭ膀䱉㈭膀乔慆胣咁䙇膀苣ꒂ菣ꮂ苣뎃迥릮뷤膀䱉㈭膀苣ꊃ苣ꒂ菣膀苣ꊃ苣ꒂ菣鞏껥鎽胣鞢껦ꂛ귥膀䕖䙇臣袂臣䢳䙇胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†룤ꢃ臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀鳦몙飦꾁胣䎁㍄臣袂臣䢳剅ꮁ꿥馁苣ꊂ菣ꎂ菣蚃苣銂鳦馁苣貺觧낕胦鞊뷤銂迦鮾臣讂胣肸菩꺁껥붖뷥讅臣꾁胣겜駧躘臣膀菣ꦃ苣蒃苣麃菣꺁諦鎽雦螉볯设臣낁慆覼苣ꮐ苣貺觧낕胦鞊뷤銂迦鮾臣讂胣设ꓧ蒚臣貺觧낕胦䎧㍄諦鎽臣鞁臣꾁胣䆁䥄㈭㈹ㄹ胣䆁䥄㈭㈹㈹胣䆁䥄㈭㈹㌹胣䆁䥄㈭㈹㐹胣䆁䥄㈭㈹㔹胣䆁䥄㈭㈹㜹胣䆁䥄㈭㈹㠹胣䆁䥄㈭㌹〰胣䆁䥄㈭㌹㄰胣䆁䥄㈭㌹㈰胣䆁䥄㈭㌹㌰胣䆁䥄㈭㌹㐰胣䆁䥄㈭㌹㔰胣誁苣뎁䑁ⵉ㤲〳貁賦銁苣貂苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 릉껥꺁껥붖뷥讅臣꾁胣겜駧躘臣䎮㍄뗧袐菣ꆃ苣뎃臣袂臣鎁苣銂郥肂諦鎽臣膀뷥궥胨ꮁ裥ꢔ迥붃臣颧胣ꪁ諦鎡臣鎾臣ꚁꫨ붣臣貂臣节苣辁胣邙껥閁苣ꪁ臣貁胣낕臣讂觧낕胦銂鳦馁苣貺臣꺁苣ꂃ菣낂菣隃菣뎃蟩階裢붻軩꺁菣ꊂ臣蒵迦袁藥몙迧袼楍獬整湩†湡⁤䌠敵汬Ɐ†慎畴敲†〳㨵†㌵‷⠠㤱㌸⤩胣垁⁏㤠⼳㠰㈸誁苣뎁牔畡敮正牥†瑥†污Ⱞ†䵅佂†⹊†〱›㌠㔶‵⠠㤱ㄹ銂迥ꞅ臣鎁臣覼胣誁苣뎁胣躃菣ⶖ苣뎃鮃菣ꮃ胣ꢂ菣뢂菣ꊂ菣뎃苣袼뻤袁臣뎱鯥릉꣨견ⰵ㌷ⰱ㘱랏苣芏藧꺁臣ꢁ볯貁賦銁苣貂苣芀ꓥ趇觧낕胦鞊뷤꺁胣躃菣ⶖ苣뎃鮃菣ꮃ胣ꢂ菣뢂菣ꊂ菣뎃苣銂裥ꢔ臣ꚁ胣躃菣銂郥肂곧肸臣ꊂ菣ꂃ臣膀臣꺁곧肸臣ꊂ菣ꂃ臣躃菣貁뗧袐臣貂뻥讂菣벃菣銂郥肂곧貺臣ꊂ菣ꂃ苣鲽ꏨ鞁臣节苣蒁胣겜駧躘臣骤蟩릉闧Ꞁ諦鎽臣躃菣꾁胣肸臣꺁껥붖뷥讅臣꾁諦䎗㍄臣ꊂ菣ꂃ臣芁臣ꚁ苣袂臣芀臣讂臣꾁鳦몙飦꺁ꓥ趇觧낕胦鞊뷤꺁菣隃臣膀룤ꒁ臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣鞊꣦蒚볯鞊軥꺁苣벃菣ꞁ臣ꎁ臣节苣蒁胣겜駧躘臣骤蟩릉闧Ꞁ諦鎽臣鮃菣ꮃ臣膀룤ꒁ臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣鞊䑃꺁苣벃菣ꞁ臣ꎁ臣节苣蒁胣芁苣蒁臣겜駧躘臣骤蟩릉闧Ꞁ諦鎽臣鮃菣ꮃ臣膀룤ꒁ臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣鞊꣦蒚볯鞊軥꺁苣벃菣ꞁ臣ꎁ臣节苣蒁胣骤蟩릉闧蒚諦鎽臣膀藥ꮖ苣궃菣ꪃ菣꾂菣릂苣벃菣벃諦鎡볯䚈扡菣ꆃ苣뎃뫤鮏臣龁臣䎯潲獳慍ꊽ볥ꢁ臣ꚁ苣ꖟ苣貂臣蒁苣覼苣뾽铧鞁臣趓뷤閁苣ꚁ苣袂臣袼뻤袁臣膀佗〲㤰〯〸㔲鮼捓慨晥牥†瑥†污膀牐捯‮丠瑡⹬†捁摡‮匠楣‮唠䅓胣ㆁ㠰ㄺㄱ㜸ㄭㄱ㈹†㈨㄰⤱苣芏藧꺁臣ꢁ볯芀ꓥ趇觧낕髧鞊뷤꾁胣鞊뷤䚓ⵣ菣蚃菣貺蟩鎽裥邭볯垈⁏㈠〰⼹㠰〹㐰ㅁ볯銂뷤붣臣讂臣膂臣馝鯩릂菣ꊂ菣뎃苣릊黦袼汥捥牴獯慴楴⁣猠整牥湩⁧攠晦捥覼苣趓뷤馁苣㮋뫤ꒁ믤誸臣鞊뷤뺁臣꾁雦螉苣뚞ꧦ馁苣袼뻤袁臣뎱鯥릉꣨견ⰴ㜶ⰶ㠹랏臣袂臣䊳敲湮湡†瑥†污Ⱞ†捓敩据ⱥ†㈲㨹†ㄸ†ㄨ㠹⤵苣芏藧꺁臣ꢁ볯鮼菣ꒂ苣뎃苣莃菣벃苣뾽铧鞁臣貺觧낕胦鞊뷤銂뷤붣臣讂볯设臣낁潋瑳汥祮†瑥†污Ⱞ†⹊†浉畭潮ⱬ†㐱⠸⤵ㄺ㐵ⴷ㔱㌵†ㄨ㤹⤲苣芏藧꺁臣ꢁ볯鮼胣肃苣ꊂ菣螃苣趀諦鎡苣뾽铧鞁臣貺觧낕胦鞊뷤궖觧銂뷤붣臣讂볯设臣낁潈汬湩敧⁲攠⁴愠⹬‬倠潲⹣†慎汴‮䄠慣⹤†捓⹩†单ⱁ†〹㘺㐴ⴴ㐶㠴†ㄨ㤹⤳苣芏藧꺁臣ꢁ볯鮼臣袂臣肸鳦階癆볯玈癆볯貺蟩鎽苣뾽铧馁苣袼뻤袁臣膀片扵牥†瑥†污Ⱞ†⹊†浉畭潮ⱌ†㔱㨲㌵㠶†ㄨ㤹⤴苣芏藧꺁臣ꢁ볯鮼臣袂臣设臣낁畔瑴†瑥†污䨮‮䤠浭湵䱯†㐱㨷〶†ㄨ㤹⤱臣風볨閁苣讂룤릉闧Ꞁ諦鎽苣뾪ꏨ馁苣鎁臣膀臣袂苣鲽ꏨ閁苣ꚁ苣袂臣芀鳦몙飦꺁諦䎗㍄뗧袐菣ꆃ苣뎃臣蒵臣벾臣ꮁ臩鞁臣骤蟩릉闧Ꞁ뷥込臣袂臣貺觧낕胦ꊽ볥꺁뿨ꂊ臣麝駩骮髧ꪁ뻤ꢁ臣ꚁ臣膀뻤袁臣䚰扡䘭ⵣ捳癆†鲃菣ꮃꪂ菣鞃菣벃볯₉⠠䕘䍎剏ꓧ⦾胣䶁扡猭䙣⁶⠠䕘䍎剏ꓧ⦾胣䶁扡䘭⁶⠠䕘䍎剏ꓧ⦾胣貺蟩玍䙣⁶袼畄污†捳癆볯⢉䕘䍎剏ꓧ⦾胣궸뿥䚃袼散瑮慲⁬䘠覼†堨久佃뺤膀룤莿捳癆†堨久佃뺤膀菣뎃ꊂ菣ꂃ룤莿捳癆볯澈敮愭浲†散瑮慲⁬猠䙣覼†堨久佃뺤膀慆ⵢ慆⁢⠠䕘䍎剏ꓧ⦾胣䚁扡䘭⁶⠠䕘䍎剏ꓧ⦾胣涁扁䘭⁶⠠䕘䍎剏ꓧ⦾胣涁扁䘭扡†堨久佃뺤膀䅄呒†䴨捡潲敇楮獣ꓧ⦾胣䊁呩⁅⠠流敧⽮楍牣浯瑥ꓧ⦾胣䮁呩膀藥骀믨階䤭䝧†䜨湥湥整档ꓧ⦾胣咁湡䅤⁢⠠晁楦敭뺤 䌠潲獳䴭扡†刨捯敨ꓧ⦾胣厁䕅⁄⠠䵅⁄匠牥湯뺤膀䕂呁†䜨敬浮牡뺤膀牔潩慍⁢⠠牔潩⁮倠慨浲⽡牆獥湅畩⁳䈠潩整档ꓧ⦾胣䒁敵䵴扡†䴨摥浉畭敮ꓧ⦾胣誁苣뎁臣꺁믤貁賦銁苣貂苣芀臣꺁苣蚁臣骤蟩릉闧Ꞁ諦鎽苣鲽ꏨ馁苣龁苣꺁雦閳臣设臣낁胣ꖻ룤ꮁ雩몤臣貂苣㪋†佗†㔹〯㤹㜱胣垁⁏㈠〰⼸ㄱ㔹㘶胣垁⁏㈠〰⼸ㄱ㔹㜶胣垁㉏㄰⼱㈱ㄱ〱胣垁⁏㈠㄰⼰㌰㠷㔳胣垁⁏㈠〰⼷㐰㈲ㄶ胣垁⁏㈠〰⼷ㄱ㈰㔰胣垁⁏㈠㄰⼱㈱ㄱ〱胣垁⁏㈠㄰⼲㔰㤵ㄶ胣垁⁏㈠㄰⼲㘱㘰膀佗†〲㘱〯㘸㠱膀佗†〲㘱ㄯ㈸㔷膀佗†〲㔱〯㘰㐷膀佗†〲㐱〯㤴〰膀佗†〲㌱ㄯ㜷〱膀佗†〲㔱ㄯ㠲〵膀单†ⰷ㔹ⰱㄹ膀单†〲㤰〯㔲㜲㤲胣喁⁓㈠㄰⼴㌰㠴㌸膀单†ⰷ㠱ⰳ㜰膀慍潺⁲攠⁴愠⹬‬䴠扡ⱳ†潖⹬†膀㜳ⴷ㠳骃菣뢂㈨㄰⤵胣䶁摵⁡攠⁴愠⹬‬倠潲整湩†湅楧敮牥湩Ⱨ†敄楳湧ⱥ†愦灭※匠汥捥楴湯‬嘠汯‮㈠膀㐴ⴷ㔴骃菣뢂㈨㄰⤱胣誁苣뎁敄⁬䈠湡⁯攠⁴愠⹬‬䄠瑮扩摯敩ⱳ†潖⹬†膀ⴱ㌲菣벃苣⢸〲㘱芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 겜駧躘臣貃駦许臣뾽铧馁苣鎁臣貁臣趁苣貺觧낕胦鞊뷤ꊽ볥꺁臣覂臣讂뻤ꮁ臣膀곧ㆬ臣超雧낂菣隃菣뎃볯䦈覼䡃覃菣ꒂ菣誁苣뎁곧貺臣䦮䍧㍈菣ꆃ苣뎃臣뾽铧貁郥뺁苣膀臣꺁ꃥ袐臣誁臣ꚁ뷥늩곧肸臣袂臣견뫤꺁杉䡃覃菣ꒂ菣꾁胣醰臣辁臣节룤ꒁ臣ꊂ菣躃藩貁뫤蒁臣낕臣誂胣誁苣뎁臣꺁ꃥ袐臣誁臣ꚁ냥ꪁ臣ꢁ苣肸臣꺁苣龃菣뢅臣꺷闧꾁胣鎽ꧨꊂ菣躃藩꺁럥낕臣ꆄ臣貺觧낕胦鞊뷤ꢁ꿦莼臣ꚁ胣鞃菣蚃苣뎃ꮁ꿥馁苣貺觧낕胦鞊뷤꺁뗧袐苣鮸냥閁臣讂苣꺁臣芁苣芀룤ꒁ臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀곧肸臣䦮䍧㍈菣ꆃ苣뎃臣鞃菣蚃苣뎃ꮁ뗧袐臣膀곧貺臣䦮䍧㍈菣ꆃ苣뎃臣膀뻤袁臣䢰㔹袼䵉呇苣꾂苣뎃菣뎃菣ꪃ菣낂臣袂苣鮼啅菣뎃菣ꪃ菣낂臣꾁㑈㔳覼뿤뺣臣ꦁ臣鞃菣蚃苣뎃邵郥銂룦醰臣龁臣袶ꓥ閁臣讂ꫧ뚄ꓥ낕苣ꮐ鳦馁苣芀곧貺臣䎮㍈臣膀㥙䘶뿤뺣볯䦈䝍ꮁ苣讂볯䖛ꞁ臣妯㌴䘶볯銂臣覂臣ꮐ苣ꞁ苣袂臣芀곧貺臣䎮㍈蛥ꮁ귥ꢜ臣鞾苣閁苣ꪁ苣꺿ꏩꢁ臣ꚁ臣ꖻ룤貁賦銁苣貂苣㪋†杉ㅇ諦鎽臣뒠郥ꮁ臣膀ㅄ䔶胣䲁㠱膀㑎匴胣䮁㈵膀㕖䴷胣誁苣뎁㡖䤲†䤨䝍ꮁ苣讂䔻ꞁ臣䒯㔳䔶胣䲁㔳䴸胣亁㠳匴胣䮁㤳串胣嚁㤳䴷胣誁苣뎁㑖㈲⥉䤻䝧鞊뷤꺁ꃥ袐臣꾁胣亁㐴膀㕋串胣誁苣뎁㡖䤲†䤨䝍㭔†啅臣꾁㍎㐸膀㍋㈹膀臣袂臣嚳㈴䤲㬩臣覂臣ꮁ杉㑇諦鎽臣뒠郥ꮁ臣膀ㅑ刵胣亁㐴膀㕋串胣嚁㜵膀㙒䬹胣䖁㤷膀臣袂臣嚳㈸⁉⠠䵉呇臣袂苣㮋啅臣꾁㍑㔵膀㍎㐸膀㍋㈹膀㍖㜹膀㑒㤰膀㑅㤱膀臣袂臣嚳㈴䤲볯芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 릉껥꺁껥붖뷥讅臣꾁胣₁겜駧躘臣䎮㍄뗧袐菣ꆃ苣뎃臣袂臣鎁苣銂郥肂諦鎽†臣膀뻤袁臣膀单†〲㘰〯㈰㔵㘷ㅁ臣讖ꓧ閁苣讂胣ꪂ苣袃菣릂諦鎽볯侈瑣灯獵†湡楴潢楤獥볯趀苣꾁臣膂臣馁苣膀룤ꒁ믤誸臣龩菨Ꞁ諦龎뗧袐菩趽苣覜臣讂铦覤諦鎽臣鞁臣뾪ꏨ閁苣ꚁ苣袂臣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 릉껥꺁껥붖뷥讅臣꾁胣겜駧躘臣䎮㍄뗧袐菣ꆃ苣뎃臣袂臣鎁苣銂郥肂諦鎽臣膀뻤袁臣膀单†〲㠰〯㘰㠹〲臣讖ꓧ閁苣讂苣蚁臣膀䑃膀臣覂臣ꮁ裥꺁闧ꪁ苣鞊軥ꮁ뗧袐臣讂諦龎뗧袐菩趽苣ꮐ苣貀뫤趇뷤ꢔ䅆袼畄污†捁楴杮†䅆覼胣뺁臣꾁胣䒌䙁胣ꢁ臣ꚁꫨ붣臣貂臣节苣蒁胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†鳦躘듧뢛藥鎽苣骀臣ꚁ雩몤臣貂苣袂臣ꮁ胣겜駧躘臣䎮㍄뗧袐菣ꆃ苣뎃臣袂臣鎁苣銂郥肂諦鎽臣膀룤릉闧Ꞁ胣貺觧낕胦膀臣龁臣骤蟩릉闧Ꞁ諦鎽苣ꮐ臣鞾苣芀ꓥ趇觧낕胦鞊뷤꾁胣肸臣꺁꣦蒚菣ꪃ菣鞃菣覃臣낕臣讂苣钃菣벃菣ꮁ꿥鞁臣릉闧蒚臣芁臣ꚁ苣袂臣膀臣龁臣螤闦꺁꣦蒚菣ꪃ菣鞃菣覃臣릉闧蒚臣鞊軥邵郥覃菣ꒂ菣銂郥覜臣ꚁ苣袂臣芀뻤袁臣膀畔瑴†瑥†污Ⱞ†㤱ㄹ‬䨠‮䤠浭湵汯‮ㄠ㜴㘺ⴰ㤶※䬠晵牥†瑥†污Ⱞ†〲㐰‬吠敲摮⁳䈠潩整档潮⹬†㈲㈺㠳㈭㐴苣芏藧꺁臣ꢁ胣겜駧躘臣鞊뷤꾁胣ꖈ臣龩菨蒚裥邭胣设臣낁胣ꖈ臣骃菣膃菣뺁臣꾁苣뎃菣꾂돨ꢁ胩邵臣貂苣鎁臣貁臣趁胣뺁臣꾁藥몙迧閁苣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣设臣낁諦鎽臣龁臣鶁臣궖觧銂胣肸臣뺁臣꾁ꓨ낕臣隻臣蚈귥龮뷤膀뻤袁臣ꖈ臣鞊뷤뺁臣꾁諦鎽雦螉臣袼뻤袁臣隌귥蒚뗧袐胣몁볤蒚黨袐胣麝藥覜뗧袐臣龁臣ꖈ臣讉껦ꮁ苣誂볯龩菨蒚臣ꎀ뗧閁臣膀곧貺臣邵郥릉闧Ꞁ苣覜臣讂뫤릉闧Ꞁ諦鎽臣龁臣骤蟩릉闧Ꞁ諦鎽苣鲽ꏨ馁苣鎁臣貁臣趁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 릉껥꺁껥붖뷥讅臣꾁胣겜駧躘臣䎮㍄뗧袐菣ꆃ苣뎃臣袂臣鎁苣銂郥肂諦鎽臣ꊂ菣躃藩超裥邃菣ꊂ菣袃臣袺鳦閁苣讂胣设臣낁胣鞊뷤꺁뗧袐苣閃苣讃菣ꎂ臣袂臣込臣龁臣隻臣龔觧ꚭ髧릉胦銂铦蒖臣讂臣ꢁ臣鮜臣鞁臣뒠郥貁臣讂胣鞊뷤꺁苣龃菣뢅藩鞈菣ꪃ苣뎃菣꾁胣鞊뷤銂苣벃菣馁苣貃苣것苣膃菣超裥薆臣ꦁ裥ꪁ铦覤苣躰藥馁苣鎁臣ꮁ苣誂胣뺁臣꾁菣鞃菣覃郥邈臣袂苣鲽ꏨ閁苣ꚁ苣袂臣芀臣꺁苣蚁臣릔ꓥꢁ臣ꚁ臣膀諦鎽臣ꊂ菣躃藩超裥薆臣议鿥꺁뻤袁臣ꂬꓥ誁苣뎁볯뺁臣꾁賦ꖅ臣袂臣込臣龁臣꺽迦貁賦銁苣貂苣芀곦놤胣뾌藥膀臣袂臣꺽迦꺁믤辄臣蒵臣袐苣鮁苣肜뗧讧꿧鎽臣ꖅ苣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂臣膀臣ꂁ臣鎽ꧨ肜뗧讧꿧鎽臣膀뻤袁臣鞊軥邵郥ꪁ臣꺁触鮜臣릉뻥銂뿤覜臣ꚁ臣讂苣꺁臣馁苣芀觧骮臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀룤ꒁ臣龁臣螤闦꺁苣龃菣뢅뷧鮏苣覜臣讂뷥늩菣ꪃ苣뎃菣貁迦鮾臣貂苣芀뷧鮏ꫧ뚄ꓥ낕ꫨ躰臣龁苣꺁꿥ꆱ菩趽臣鞁臣꾁胣䎁剄臣袂臣䚳貁賦銁苣貂苣芀苣龃菣뢅뷧鮏臣膀꿥ꆱ諦鎽胣誁苣뎁뻤袁臣鶿賦込铦蒖臣貂臣鞊軥邵郥膀藥ꮖ軥Ꞁ臣躽룤뺁臣꾁䑁䍃苣鞁臣꾁䑃꺁铦蒖臣ꦁ臣肉鳦꺁듦Ꞁ臣ꊖ臣ꚁ苣꾂菣벃菣뎃苣閁苣龁铧ꦉ臣ꢁ냥ꖅ臣貂臣节苣蒁胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†臣讂苣ꒂ菣꺁뷧鮏菣ꪃ苣뎃菣꾁胣ꪦ諦鎽볯设臣낁菣袃賥鞊뷤뺁臣꾁菣袃諦鎽볯꺁룤ꒁ臣龁臣螤闦꺁뛨꾏ꓥ颠鿥议鿥꺁뷧鮏苣ꮐ苣芀룤겈髧ꮁ뻥覂苣龁菣ꪃ苣뎃菣꾁臣覂臣讂ꧨ鎨臣龁苣ꮁ臩麊臣貂胣ꪦ諦鎽臣钯볨鞁臣릉껥꺁铧ꦉ귥蒚觧Ꞁ볯设臣낁苣閃苣讃菣ꎂ臣鞢諥膀藥ꮖ軥Ꞁ臣躽룤ꪁ臣覼臣誁臣ꚁ铦覤볯设臣낁铦蒖볯銂鳦鞁胣誁苣뎁볯뺁臣꾁ꛨ鞊뷤꺁觧骮臣龔觧ꚭ髧릉胦銂껥ꪳ髧ꮁ뿤膌臣讂臣芁苣蚁胣设ꓧ蒚臣꺽迦邃菣ꊂ菣袃臣ꊂ菣ꎂ菣蚃苣邈蛧鞊뷤ꞁ臣誂胣鎁臣鞊뷤꾁뻤袁臣閃苣벃苣螃苣릂菣것苣銂鿥ꮁ臣龁苣閃苣讃菣ꎂ裦龆諦鎡苣뾽铧鞁臣ꆰ뻤ꮁ뷤붣臣貂뻥讂胣ꆰ뷦ꮁ뿨릁苣ꢁ룤ꒁ臣龁臣螤闦꺁䑃议鿥銂ꓥ낕臣鮁胣鶁臣邃菣ꊂ菣袃諦鎽苣閃苣벃苣誸臣邏ꓧ閁臣膀觧骮臣龔觧ꚭ髧뮴胦袼뻤袁臣邵郥ꊂ菣ꎂ菣蚃苣ꪁ臣覼臣뺯臣ꚁ苣꾂菣벃菣뎃苣馁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 覤鯦袼뻤袁臣꺽迦覼苣䎒剄룤ꮁ雦鞁胣设臣낁諦鎽臣ꊂ菣ꎂ菣蚃苣銂铦蒖臣鮁臣节苣蒁胣鶁臣袂臣ꪁꓥ뒛臣䎯剄臣貀菣莃菣릂菣莃菣趀룤ꮁ胣馁臣辂臣鎽듧麃裦龆菣궃苣릂臣鎖臣颫ꃩꚺ臣覤闧銂迥醁苣뎂菣뎃臣袂苣뎂菣覃臣貂苣议鿥袼뻤袁臣䎰潨摷畨祲‬䴠瑥潨獤†潍⹬†楂汯‮㈠㜰ㄺ㤷ㄭ㘹†㈨〰⤸苣芏藧꺁臣ꢁ볯궸臣膀臣袂臣込臣龁臣鞊軥ꢁ軦ꚧ臣讂껦몟룤ꮁ雦鞁臣节苣辁胣鞾苣貂苣邃菣ꊂ菣袃䡖臣龁臣嚯꾁胣邵郥ꊂ菣ꎂ菣蚃苣ꮁ꿥鞁臣鲤꣨閁苣讂胣貺곦ꦃ苣隃菣ꪃ臣覂꟦覯臣袂臣趆臩麊臣讂臣ꢁ臣袂苣ꊂ菣ꎂ菣蚃苣邈蛧꾁胣设臣낁潈杯湥潢浯†瑥†污‮椠⁮䴠瑥潨獤†湩†潍敬畣慬⁲䈠潩潬祧†㜱㨸ⴱ㜳†伨䈧楲湥†瑥†污Ⱞ†摥Ⱞ†畈慭⁮倠敲獳‬吠瑯睯ⱡ†⹎⹊‬⠠〲㄰ꮁꃥ誑臣貂臣蒁苣芀苣閃苣讃菣ꎂ裦龆臣肸菩꺁껥붖뷥讅臣꾁胣颧胣ꪁ雦閳臣蚁臣꺁臣骁苣讁볯设臣낁苣ꦃ菣鞃菣벃菣袼牥潲⵲牰湯覼䍐膀軩랂菣莃菣ꪃ菣낂볯授慨湩†桳晵汦湩覼臣龁臣ꪂ菣뒂菣꾂菣ꪂ菣覃ꫨ躰黥膪蓧覤闧颪냥ꪁ臣覼臣袂臣ꚁ胣覤闧ꮁ雩鞁臣뢁諦閁苣龁迥覤臩鶼귥薆臣骤꟦Ꞁ臣躰藥閁苣讂胣ꆬ臣ꞁ곧貺臣ꦃ苣隃菣ꪃ臣鲽ꏨ閁苣讂胣ꒁ臣ꞁ臣꺁菣ꒂ菣ꦃ菣銂苣꾂菣벃菣뎃苣鞁臣膀触鮜臣ꊂ菣ꎂ菣蚃苣銂鳦馁苣뮻蓦꺁諦鎽菣ꪃ苣뎃菣銂觧骮臣讂胣骤꟦Ꞁ苣躰藥馁苣ꖈ臣릖돦ꮁ臣膀䑃颪냥讞臣릖돦貁郥뺁苣膀臣꺁雦閳臣꾁臣辁臣讁臣䎮剄껦몟볯设臣낁郥芙臣㒫胣㚜껦몟볯貁蓧鲽苧隌臣貂苣芀諦龎뗧袐臣ꊖ룤馁苣䎋剄껦몟臣膀뻤袁臣ꊂ菣讃菣릂苣ꎃ菣뎃苣膪蓧覤闧颪냥閳臣龁臣ꊃ菣ꪃ菣낂돦銂뷤ꢔ臣ꚁ藥鎽髧ꮁ觧骮臣貂臣节苣蒁胣릉臣䎫剄䠭ꢁ䑃ⵒ㍌臣馨髧ꢁ臣讂臣ꢁ臣骤臣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 릉껥꺁껥붖뷥讅臣꾁胣꺽迦膀賦ꖅ臣龁臣ꂬꓥ꾁胣鶁臣袂臣ꪁꓥ뒛臣袂苣鞊뷤貁諦龎臣邵郥馁苣붃諥貁껥ꪳ髧ꮁ뷤许臣ꪁ臣邙苣꾁胣겜駧躘臣䎮㍄뗧袐菣ꆃ苣뎃臣袂臣鎁苣銂郥肂諦鎽臣肸臣뺁臣꾁ꓨ낕臣䎮剄蛥ꮁ駧龔臣ꚁ苣袂臣芀뻤袁臣膀뗧袐苣閃苣讃菣ꎂ苣龮돨蒚臣躽룤閁臣ꪁ臣鶿귥蒚ꓥ뒛볯设臣낁胣겜飦내鯦ꮁ迦鮾臣貂苣鶿귥蒚뷧鮏볯貁䑃궸臣붖臣貂臣节苣蒁胣鶁臣袂臣ꪁꓥ뒛臣设臣낁胣䎁剄룤꺁諦龎軦ꚧ껦몟臣隤臥ꞁ臣ꎁ臣节苣蒁胣誸꣨ꮁ迦鮾臣貂苣邃菣ꊂ菣袃䡖藩鞈臣袂臣嚳超裥꺁觧骮臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀郥䎄剄臣覤鯦閁苣骁胣뺁臣꾁룤ꒁ胣貺臣膀苣鞁臣꾁룤ꒁ믤许臣ꊂ菣躃藩꺽迦銂郥覜臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†ꫧ뚄ꓥ낕ꫨ躰臣馨髧ꢁ臣貂뻥讂諦鎽臣议鿥뺁臣꾁ꃩ龟臣릉껥ꮁ鳦ꢔ臣릖돦꾁胣䎁湵楮杮慨⁭愠摮†敗汬⁳⠠㤱㤸 匠楣湥散‬㈠㐴ㄺ㠰ⴱ〱㔸臣風볨閁苣讂胣ꊂ菣讃菣릂苣ꎃ菣뎃苣膪蓧覤闧颪냥閳胣ꢁ釥낁苣讂胣鎁臣릖돦ꮁ臣蒁臣膀껦몟臣龁臣馨髧议鿥꒾볯设臣낁牡膀獡膀楨膀祬膀臣袂臣枳畬臣ꦁ臣랍鯩议鿥覼臣릉껥閁苣膀룤Ꞁ臣龁臣ꂲ跨뮛臣ꊂ菣躃藩袼뻤袁臣ꊂ菣讃菣뺁臣꾁菣ꪃ苣ꦃ菣뎃볯ꢁ뷧鮏臣貂胣鞊뷤ꢁ諦龎臣뢛뫤鲽铧貁뷥뾟苣鞏臣讂臣Ꚑ臣貁뇦骮臣貂苣芀鳦鶈臣꺽迦ꮁ꿥鞁臣龩菨蒚蓦鞏胦銂ꓧ馁苣龃菣뢅뷤꺽臣閁苣ꪁ苣꺽迦銂냥ꖅ臣ꚁ苣袂臣芀臣讂臣꾁胣뺁臣꾁臣覂臣膀諦龎裢鞊뷤螤郥鎽臣邵駦讧胩ꮁ苣誂胣鞊뷤ꢁ諦龎臣鎖臣ꖎ꟨릂苣릉껥馁苣芀臣꺁苣蚁臣ꖎ꟨议鿥ꢁ髩ꖎ껦몟臣膀뷧鮏胥鲣臣鞁臣馨髧ꢁ臣誂胣뺁臣꾁駩隤臣貂뻥讂胣邃菣ꊂ菣袃臣膀鳦뺁臣蒁觧Ꞁ苣ꮐ鳦馁苣讁臣蚁臣銂뇦骮臣讂臣膂臣릂苣ꪃ菣讃菣낂臣貂臣节苣蒁胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†苣龃菣뢅藩鞈賦ꖅ臣꾁胣ㆁ껦몟臣覂闦뺙믤誸臣议鿥銂郥覜臣讂菣ꪃ菣鞃菣覃臣랕臣꺁꿧늛臣ꊂ菣躃鳦꾫黨袐臣袂臣込臣龁臣ꮂ菣鲃苣랂菣ꮜꯧ趞郥銂郥뾁胣ꪁ苣뎁臣颍룤뺁臣꾁ꓨ낕臣ꊂ菣躃藩议鿥꺁藩鞈雩뾌藥銂郥肂胣ꮜꯧ뾌藥꺁뻤ꢁ臣ꚁ臣膀ꮜꯧꆃ菣ꪂ菣ꮃ껦몟苣覜臣讂諦鎽臣馌臣覂苣讂胣鞊뷤蚈귥꺁臣꺁믤꺁賦ꖅꓥ낕뷤ꢁ臣ꚁ臣膀諦鎽ꮜꯧ뺁臣꾁諦鎽ꮜꯧ꺁胣떅듧袼뻤袁臣䆰䕄呐臣뺯臣讂藩ꂴ볯뺁臣꾁諦鎽臣股룦認룦龜苣뚻闩閁臣讂菣ꪃ菣鞃菣覃臣꺁黨袐臣馌臣覂苣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†觧骮臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀鳦몙飦꺁䑃邵郥覃菣ꒂ菣誁苣뎁臣貂苣ꮐ苣鞊뷤銂铦覤臣ꚁ胣鞊뷤貁苣ꪃ苣랂菣隌臣貂苣蒯鯥銂ꋥꂊ臣龁臣鮸냥閁臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣겜駧躘臣鞊䑃鞊뷤뢁臣낂菣뎂苣ꮃ賥ꢃ뷤꺁뿨ꂊ臣龁臣ꂬꓥ꾁胣肸臣뺁臣꾁ꓨ낕臣낂菣뎂苣ꮃ賥ꢃ뷤貁铧邈臣龁臣꒙軥閁苣讂苣蚁臣ꊂ菣躃藩超裥銂ꓥ뒛臣讂臣ꢁ臣袂臣ꚁ껥鎘臣龮迧閁苣鞾苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 鞊뷤貁捆ꃩ龟苣ꮐ苣뒠郥ꮁ臣膀臣鎁臣邵郥鞁臣궂냦隌觧貁ꓥ뒛臣貂뻥讂胣몓매開觧내菨ꮁ苣誂铧龔臣貂臣鞊뷤꾁ꓥ辁臣뒠郥膀裥鶞諧꺁뫤蚈닥ꪂ菣뒂돧銂郥뾁胣鎁臣ꪂ菣뒂돧꾁룤겈髧ꮁ捆ꃩ龟臣䎮㉈菣ꆃ苣뎃臣䆮湳㤲뢁臣亮뗧袐臣袂苣颻諥閁苣讂胣设臣낁胣垁楲桧⁴攠⁴愠⹬†䥔呂䍅⁈ㄠ㨵㘲㌭′⠠㤱㜹銂迥ꞅ臣鎁臣芀苣ꪃ苣隳臣膀꟦薀臣궂냦隌觧膀뻤袁臣膀菣뎃菣벃苣膀ⵎ苣뮂菣ꮃ苣ꮃ苣떂菣뎃볯䞈捬䅎覼胣겂菣꾂菣벃苣膀臣袂臣랂苣ꮃ藩ꪁ臣銂郥鎂臣节苣辁胣貺裥邲苣ꪃ苣隳꟦ꂀ臣貀맥趀臣誁臣ꚁ汇乣捁臣颻諥閁苣讂菣뎂菣릂苣ꮐ苣ꞁ苣袂臣芀룤ꢃ臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀鳦몙飦鞊뷤꺁苣ꪃ苣隳臣꺿ꏩ꾁胣릉껥꺁觧Ꞁ铦蒖苣覜臣讂諦鎽菣ꪃ苣뎃菣銂铧邈臣讂臣膂臣몂臣貂臣节苣蒁胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ††觧骮臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀鳦몙飦꺁䑃邵郥覃菣ꒂ菣誁苣뎁臣貂苣ꮐ苣鞊뷤꺁菣ꪃ苣뎃菣꾁胣䚁颠鿥ꮁ볯뒛軦뺁臣꾁雩ꖎ髧ꮁ볯颻諥閁苣龁菣뎂菣릂苣ꂬ臣隳꟦ꂀ苣覜臣ꚁ迦鮾臣貂苣芀뻤袁臣鶁臣袂臣ꪁ諦鎽臣誁臣讂菣뎂菣릂臣辇臣膀┱胣㢜┰胣ㆁ鲀㔶膀┵胣㚜┵胣뺁臣꾁〲鲀〴ꞁ臣ꎁ臣节苣蒁胣閃苣벃苣꺁蟩꾁胣设臣낁佗†〲㠰〯㜷㐵ꮁ꣨覼臣貂苣袂臣ꮁ胣䶁䱁䥄吭䙏돨辇裥邞臣袂苣겸껥閁苣龁臣趁臣膀獁㉮㜹臣颻諥閁苣龁臣릁臣꺁돧讧胩袼뻤袁臣螤郥鎽胣较苣隃菣莃菣誁苣뎁ꯩ麃菣躃菣릂꟦ꂀ볯꺁郥袨臣뺯臣讂胣隳軩薆臣䆮湳㤲ꞁ臣閃苣벃苣꺁맥螝蟩銂껧몇臣讂臣ꢁ臣袂苣몱껥閁苣讂胣䆂湳㤲ꢁ臣膀捆ꃩ龟룤꺁듧㊄㜹뷤ꮁ뷤꺽臣讂苣릂菣ꦃ苣뎃껦몟볯䚈颠鿥议鿥꺁啅菣뎃菣ꪃ菣낂볯銂賦馁胣鞁臣鞁諦鎽臣꾁냥辦꣦ꪁ藩鞈菣ꪃ苣벃苣ꞃ菣貁臣讂臣膂胣䆁湳㤲꾁胣㊁㜹뷤꺁듧슄㎱苣龃菣뢅룤膵臣龁臣许뗦膀臣ꪁ苣ꆁ㤲鲀〳趽臣鎖臣趽뷧鞁臣节苣蒁胣鶁臣袂臣ꪁ菣뎂苣ꮃ賥邃菣ꊂ菣袃臣膀䑁䍃ꧦ붃臣릔雥閁苣讂ꃥ袐臣芁苣芀뻤袁臣膀뇧붛觧놨蟥颡藥讖单†〲㌰〯㔱ㄷ㠰倨敲瑳ⱡ†⹌膀单†〲㐰〯㤰㘳ㄲ†䬨潹慷†慈歫⁯䬠杯潹†潃膀瑌⥤苣芏藧꺁臣ꢁ胣貀蓨閃苣랂菣隌胣鞊뷤뺁臣꾁胣閃苣벃苣ꂬ郦趀諦鎽臣邃菣ꊂ菣袃臣ꊖ臣讂藥ꢡ雦꺌臣设臣鞁臣꾁믤许臣馌臣覂苣讂볯喚⁓㈠〰⼳㄰㜵〱膀佗†〲〰㘯㜱㤳胣垁⁏㈠〰⼱㤲㐲膀单†〲㌰〯ㄱ㘵㐱胣喁⁓㈠〰⼲㄰㐶㈳膀单†〲㐰〯㤰㘳ㄲ胣喁⁓㈠〰⼴㄰㈳㐱膀单†〲㐰〯ㄱ㜰㐰胣喁⁓㈠〰⼴㄰〱㠲膀单†〲㐰〯〱㠹㔶胣垁⁏㈠〰⼳㠰ㄵ㤱胣垁⁏㈠〰⼳㠰㔴〷胣垁⁏㈠〰⼵㌰㔵㘸胣垁⁏㈠〰⼵㌰㜵㠷胣垁㉏〰⼵㔰㜳㈴胣垁㉏〰⼲㌰ㄱ〴胣侁慫慺楫†瑥†污‮䨠‮䴠汯‮䈠潩⹬†㌳㨶㈱㤳ㄭ㐲‹⠠〲㐰㬩†慙慭敮伭湨歵⁩攠⁴愠⹬†楂瑯捥⹨†楂敯杮‮㠠㨷†ㄶ‴⠠〲㐰芀蓨閃苣랂菣隌諦鎽苣鲽ꏨ馁苣鎁臣貁臣趁苣내菨ꪠ臣设臣鞁臣꾁胣뾂菣醃苣ꪳ菣뎂苣ꮃ賥ꮁ곦趐臣芁苣䲋捥㌱†䡃내菨⢞楒歰⁡攠⁴愠⹬†牁档‮䈠潩档浥‮䈠潩桰獹‮㈠㤴㔺㌳㔭㔴†ㄨ㠹⤶뎱鯥릉꣨몇ꇩ겅雩㊋〰⼳㄰㜵〱‸䄠膀牐獥慴‬䰠誁苣뎁佗†〲㐰〯㘵ㄳ′䄠ⰱ†摁浡⁳攠⁴愠⹬臣릉臣龮雦设ㄱ膀臣袂臣设臣낁苣ꮃ菣ꆂㄭ㘬閃苣랂菣袃菣뎃苣閃苣ꦃ菣벂臩鶼귥꺁商㡔臣躃菣꾂苣Ꚃ菣내菨ꪠ臣芁苣躃菣꾂苣Ꚃ菣䎈佈듧麃볯设臣낁慙慭敮伭湨歵⁩攠⁴愠⹬†楂瑯捥⹨†楂敯杮‮㠠㨷†ㄶ‴⠠〲㐰㬩†態摮ⱡ†⹙†瑥†污Ⱞ†楂瑯捥湨汯‮䈠潩湥⹧‬㤠⠴⤴㘺〸㘭㠸†㈨〰⤶※誁苣뎁佗〲㌰〯㔸〱銂迥ꞅ臣鎁臣⦨臣馌臣覂苣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†뫤覭裥閁苣龁苣ꪃ苣隳苣覜臣讂諦䎗㍄諦鎽菣ꪃ苣뎃菣貁臣覂臣邏뻤閁苣膀臣꺁菣ꪃ苣뎃菣ꞁ臣鞊뷤꺁捆ꃩ龟臣颻諥閁苣龁뫤蚈닥ꪂ菣뒂돧꾁胣䞁捬䅎ꮁ苣誂뫤覭裥閁苣讂胣鶁臣袂臣ꪁ諦鎽菣ꪃ苣뎃菣꾁胣閃苣랂菣隌臣鮸냥鞁胣䆁䍄龩菨貁铦蒖臣貂苣뒠郥貁臣讂胣鶁臣袂臣ꪁ諦鎽菣ꪃ苣뎃菣꺁뻤꾁胣设臣낁胣垁⁏㈠〰⼳㄰㠱㠷볯䪈慥⵮慍物瑥†瑥†污覼볯뎱鯥릉꣨₱견ⰶ〶ⰲ㠶랏†唨慭慮†瑥†污⤮誁苣뎁单†〲㔰〯㈱㔳㘴†唨慭慮†瑥†污⤮ꮁ꣨覼臣貂臣蒁苣芀捆ꃩ龟臣颻諥閁苣龁苣ꪃ苣隳룤ꮁ냥ꪁ臣ꢁ苣肸臣꺁苣ꦃ苣袃菣릂껦몟苣覜臣讂諦鎽菣ꪃ苣뎃菣节迦鮾臣貂苣芀臣꺁苣蚁臣鞊뷤邃菣ꊂ菣袃臣膀䑃龩菨貁铦蒖臣貂苣뒠郥貁臣讂胣鶁臣袂臣ꪁ諦鎽菣ꪃ苣뎃菣꾁뻤袁臣垰⁏ㄠ㤹⼷〳㠰‷⠠慐整⁬攠⁴愠⹬㬩†佗†㤱㠹㔯㤸㐶†刨橡Ⱶ†⹓㬩臣袂臣垳⁏ㄠ㤹⼹㈲㘷‴⠠慒番‬匠⤮臣風볨閁苣ꚁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†觧骮臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀룤ꒁ臣龁臣螤闦꺁苣龃菣뢅뿤뺣苣겜駧躘臣鞊䑃鞊뷤꺁捆ꃩ龟蛥ꮁ냥ꖅ臣膀臣貂臣袂苣䚊颠鿥邃菣ꊂ菣袃苣鲽ꏨ鞁臣节苣蒁볯设臣낁〲㈱〯㔲㔱ㄳ苣芏藧꺁臣ꢁ볯芀捆ꃩ龟菣ꪃ苣뎃菣꾁胣肸臣뺁臣꾁ꓨ낕臣ꊂ菣躃藩꺁뷤꺽臣ꊂ菣躃藩꺿ꏩ袼뻤袁臣꺽迦覼苣ꮐ苣銃菣䚈颠鿥超裥袼뻤袁臣銃菣䦈䝧膀杉㉇胣䦁䝧뺁臣꾁杉㑇捆ꃩ龟볯銂郥鎂臣节苣蒁胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†觧骮臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀鳦몙飦꾁胣肸菩膀臣讁臣馁臣ꚁ臣꾁臣蒁苣閃苣꾂苣벃ꧦ붃苣鶿鳦馁苣鞊䑃鞊뷤邃菣ꊂ菣袃苣袺鳦馁苣节臣ꞁ臣誂胣鶁臣ꢂ菣Ꞃ苣뾂菣龩菨ꮁ苣誂胣ꒂ菣鎃菣ꞁ臣鞊뷤認룦龜臣趇ꛨꞁ臣芁苣貁胣릉껥꺁苣閃苣꾂苣벃ꧦ붃볯设臣낁ꏨ鎽臣袂臣䆳䍄覼臣趸뿥膦臣龁臣覜껥ꞁ臣讂苣鞃菣놂菣랂菣뎃臣뺯臣讂鳦뺁臣蒁胥鲣臣ꪁ苣芀苣뎃菣袃菣誁苣뎁볯뺁臣꾁苣뎃菣鲃臣꺁듧麃髩뎮胦ꊂ菣뮂苣銂껥붖臣ꚁ胣䎁䍄듦Ꞁ臣袂臣込臣龁臣䆯䍄뮴胦꺁룦醰볯ꪖꓥ銂ꋧ趪臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣设臣낁捆迥릮뷤袼捆⥒뗧袐苣莃苣ꒂ苣龮雦鞁臣膀臣꺁諦鎽臣䚌칣劳뗧袐苣ꂬ臣ꚁ臣讂볯蚂臣ꮁ臣鶁苣辁䑁䍃듦Ꞁ苣ꂬ臣ꚁ臣讂볯貁胣䚁剣邵郥붃諥꾁뿤膌臣ꚁ臣讂臣ꢁ苣龮꣨馁苣鎁臣貁臣趁苣芀䑁䍃苣讻鳥馁苣뮸ꛨꪁ듧麃臣芁苣事내菨꾁捆돎䥉꺁臣銂駧뺏臣讂룤릖臣膀跥莐臣䚯칣劳膀捆돎䥒誁苣뎁捆돎䥒䥉苣몙迧馁苣芀胩股듧麃룤꺁捆몙迧꾁胣劁癡瑥档†湡⁤䬠湩瑥‬䄠湮⹵†敒⹶†浉畭潮⹬†㨹㔴ⴷ㤴′⠠㤱ㄹ꺁㘴骃菣뢂臣ꢡꮁꛨ蒴臣貂臣蒁苣芀꿥ꆱ裥邭臣䆮䍄뮴胦銂ꧨꆾ臣讂臣膂臣ꒂ菣鎃菣궃苣莃苣ꒂ臣麝駩骮髧ꪁ뻤꾁胣뎱鯥릉꣨₱견ⰵ〵ⰰ㘳랏볯设臣낁胣䢁汥獬牴浯‬䤠‮攠⁴愠⹬†牐捯‮丠瑡氧†捁摡‮匠楣‮唠䅓†㌸㜺㔰ⴹ〷㌶†ㄨ㠹⤶볯誁苣뎁效汬瑳潲Ɑ†⁉攠⁴愠⹬‬倠潲⹣†慎❴⁬䄠慣⹤†捓⹩†单⁁㠠㨲㐱㤹ㄭ〵′⠠㤱㔸㬩뇧붛觧놨곧€견ⰵ㈸ⰱ㌳랏볯䊈牂杵敧慭湮‬䴠‮攠⁴愠⹬‬䨠‮䔠灸‮䴠摥‮ㄠ㘶ㄺ㔳ⴱ㌱ㄶ†ㄨ㠹⤷苣芏藧꺁臣ꢁ볯ꮁ꣨覼臣貂臣蒁苣芀臣讂臣꾁鷩뺔냥Ꞁ苣莃苣ꒂ雦閳苣ꆎ铧鞁臣节苣蒁볯设臣낁菣궃菣떂苣袃菣袃菣벃铧꺁䍁䥔볯蚕꣦覼鷩뺔냥Ꞁ듧麃髩뎮胦ꊂ菣뮂苣⢤敃汬†敔档潮潬祧‬䤠据‮ꮂ菣閃苣ꮃ菣ꊂ럥麃苣뎃菣뎃菣ꖃ菣鮼臣袂臣䎳瑹呯硯†㘹볯뮙賩蚕꣦覼鷩뺔냥Ꞁ듧麃髩뎮胦ꊂ菣뮂苣⢤牐浯来뺤胣Ꚃ苣릂苣뎃苣뎃럥麃菣ꎂ苣뎃볯銂迥ꞅ臣鎁臣覼胣鶁臣袂臣ꪁ苣莃苣ꒂ臣覜铧ꪁ苣閃苣꾂苣벃듧麃臣鞁臣꾁胣ꮜꋦ股跥뢠郧袼䉐䍍볯ꢁ菣膃菣ꦃ菣궂菣벃듧麃볯予覼臣馌臣覂苣讂胣芁苣蒁臣膀臣龁臣閁苣ꮁ胣뺯뇨蚈귥꺁䑁䍃듦Ꞁ臣膀臣ꢁ臣낁汃湹獥†瑥†污‮倠潲⹣†慎❴⁬䄠慣⹤†捓⹩†单⁁㤠㨵㔶ⴲ㔶‶⠠㤱㠹ꮁ雩몤臣貂苣開觧ꊃ菣ꮃ臣ꦁ臣開觧ꊃ菣ꮃ臣誁臣ꚁ苣뎃菣鲃臣閩뻤閁苣ꚁ苣袂臣芀ㅃ邵郥ꊂ菣뮂苣銂껥붖臣ꚁ胣鞊뷤貁ㅃꮁ뗧袐臣趁臣膀苣袁臣䎫䍄듦Ꞁ苣ꂬ臣鎁臣銂ꋧ趪臣ꚁ苣袂臣芀佗〲㘰〯㤲㜸誁苣뎁佗〲㔰ㄯ〰〴꺁ㅃ誁苣뎁㍃邵郥䖈䥌䅓苣芏藧꺁臣ꢁ胣鲣뷤뮴胦隌苣閩뻤馁苣龁苣ꮁ胣䎁䍄苣莃苣ꒂ苣龮雦鞁臣节苣蒁볯设臣낁胣䞁穡慺潮匭湡潴潲†瑥†污‮䨠‮䤠浭湵䱯†敍桴摯⁳㈠㈰ㄺ㌶†ㄨ㤹⤶※䌠慲杧‬䴠‮匠‮攠⁴愠⹬†求潯⹤†〱㨱〱㔴ㄭ㔰′⠠〲㌰㬩臣袂臣䎳慲杧‬䴠‮匠‮愠摮†⹍†⹊†汇湥楮⁥䈠潬摯‮ㄠ㌰㈺㌷ⴸ㜲㌴†㈨〰⤴苣芏藧꺁臣ꢁ芀捆湒뗧袐臣膀苣뎃菣鲃苣ꪃ苣ꦃ菣릂볯認룦龜臣몱껥节胣鎽裥躇臣겅鿧꺁雦閳苣뾽铧鞁臣龮雦馁苣鎁臣貁臣趁苣袼뻤袁臣傰瑥潫慶‬匠‮䈠‮攠⁴愠⹬†湉❴⹬†浉畭潮⁌ㄠ⠸㈱㨩㜱㤵ㄭ㘷‹⠠〲㘰 銂迥ꞅ臣鎁臣覼胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†苣閃苣꾂苣벃ꧦ붃臣躽룤鞁臣鞊뷤ꢁ臣ꚁ臣膀捆ꃩ龟臣议鿥㊺㠳胣㊁㔶胣㊁㤶胣㊁〷胣㊁㜹胣㎁㜲臣袂臣㎳㤲臣蚁臣꺁룤ꒁ臣龁臣螤闦꺁뷧鮏苣覜臣讂諦鎽臣馌臣覂苣讂볯뎱鯥릉꣨견ⰶ㌷ⰷ㔰랏臣袂臣견ⰸㄲⰹ㐱랏볯芀臣꺁苣蚁臣䚪覤闧鎽臣鞁臣꾁胣ꊂ菣躃藩趽臣㊮㔶胣㊁㤶胣㊁〷胣㊁㜹臣袂臣㎳㜲臣蚁臣꺁뫤ꒁ믤誸臣꺽迦銂鳦馁苣䚋覤闧鎽臣馌臣覂苣膀㘲议鿥ꢁ㤲议鿥貁苣ꦃ菣뎃臣ꢁ뷧鮏臣貂臣膀臣辂苣讂胣䒌乁趀捆ꓥ낕뷤貁賦銁苣貂苣袼뇧붛觧놨곧㞬㌬㈳㔬ㄸ迥誁苣뎁곧㢬㈬㤱ㄬ㤴迥覼胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†觧骮臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀諦鎽룤꺁蟩龔黥銃菣䚈颠鿥꺁㈳趽臣鞃菣ꪃ菣貁胣낂菣랂菣뺁臣꾁苣ꮃ苣讃菣ꞁ뷧鮏臣貂胣뺁臣꾁捆臣㎮㤲뷤꺁菣궃菣뎃臣膀捆剧䥉꺁菣ꪃ菣袃菣ꆂ菣议鿥꺁牔㡰誁苣뎁牔ㅰ〱臣鎖臣ꊽ裦閁苣讂捆䘯겂菣麃迥릮뷤ꖎ꟨ꊝ蛥꺁菣궃菣뎃苣뎃菣ꒂ菣膃苣뒠ꏥ馁苣꺁臣薅裥ꪁꓥ趁臣꺁苣龃菣뢅껦몟臣꺽迦閁苣讂匨湯敤浲湡⁮攠⁴愠⹬›丠瑡牵⁥㐠㘰‬㈠㜶㈭㌷†㈨‰䨠汵‮㈠〰⤰芀觧骮臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀諦鎽臣醰臣辁臣节룤ꒁ臣閁苣ꪁ苣ꊂ菣躃藩꺽迦銂郥肂胣肸臣꺁껥붖뷥讅臣꾁胣鎽ꧨ閁苣ꪁ苣ꊂ菣躃藩꺽迦꾁胣厁㈲倸胣䖁㌲倳胣䲁㌲䄴胣䲁㌲䄵胣䲁㌲䔵胣亁㤲䄷胣亁㤲䐷胣뺁臣꾁㍐ㄳꞁ臣誂胣閁苣ꮁ裥꺁껥붖뷥讅臣꾁胣鎽ꧨ醰臣辁臣节룤ꒁ臣閁苣ꪁ苣ꊂ菣躃藩꺽迦꾁胣銃菣䦈䝧‱䘠颠鿥꺁㉌㐳誁苣뎁㉌㔳ꞁ臣誂胣뺁臣꾁菣袃杉㑇†捆ꃩ龟臣厮㈲倸臣袂臣䲳㌲䔵臣芁苣袼뻤袁臣喰⁓㈠㄰⼲㈰ㄵ㌵銂迥ꞅ臣鎁臣覼胣閁苣ꮁ裥꺁껥붖뷥讅臣꾁胣鎽ꧨ醰臣辁臣节룤ꒁ臣閁苣ꪁ苣ꊂ菣躃藩꺽迦꾁胣銃菣䦈䝧‱䘠颠鿥꺁㉌㐳誁苣뎁㉌㔳誁苣뎁㍐㤲ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†䍆뢁臣邵郥貁铦蒖臣龁臣躽룤鞁臣릉껥꺁諦鎽菣ꪃ苣뎃菣貁꣨覼臣貂苣芀볯设臣낁胣뎱鯥릉꣨견ⰶ㌷ⰷ㔰랏胣垁㉏〰⼴㔰㌶㈱胣誁苣뎁桓敩摬⁳攠⁴愠⹬‬䨠‮䈠潩⹬†桃浥‮㤠㈨㨩†㔶ㄹ㘭〶‴⠠〲㄰ 銂迥ꞅ臣鎁臣覼胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†觧骮臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀諦鎽菣ꪃ苣뎃菣꾁胣䆁䍄銂铦蒖臣讂룤ꒁ臣龁臣螤闦꺁苣龃菣뢅뷧鮏胣设臣낁捆ꃩ龟臣㊮㠹胣㎁㌳胣誁苣뎁볯뺁臣꾁㌳趽臣꺁뷧鮏볯䖈誃菣邃菣뎃苣꺁껦몟볯銂鳦馁苣䚋颠鿥銂郥肂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†룤ꢃ臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀铦覤臣䚯颠鿥궸臣財苣貂胣䎁焱뗧袐胣誁苣뎁볯뺁臣꾁ꏨ鎽뻤颭胦내菨鲚껥袼䑃覼臣릔ꓥ銂铧颁臣鮁苣袼臣ꪁ苣ꆁ铦蒖臣龁臣躽룤覼胣设臣낁胣뎱鯥릉꣨₱견ⰶ㤱ⰴ㔵랏胣垁⁏㤠⼹ㄵ㐶膀臣袂臣䦳畤潳楧⁥攠⁴愠⹬†⹊†浉畭潮⹬†㘱㨴†ㄴ㠷㐭㠱‴⠠〲〰ꮁ꣨覼臣貂苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 認룦龜臣뚻闩閁苣膀臣袂臣낖铧邅捆迥릮뷤袼捆湒볯뢁臣邵郥貁铦蒖臣貂臣鞊뷤꾁胣喁㉓〰⼵〰㐱㌹䄴‱⠠楈瑮湯†瑥†污⤮臣風볨閁苣膀臣貂苣꾁菨邅臣꺁꿦鎽杉뮧ꇨꮁ꿥躸臣讂䜨祵牥†瑥†污Ⱞ†⹊†浉畭潮⹬†ㄱ㨷㠵‷⠠㤱㘷誁苣뎁楋⁭攠⁴愠⹬‬䨠‮䤠浭湵汯‮㈠㨴㐲‹⠠㤱㐹覼胣鶁苣覂諦鎽臣膀捆湒臣꺁捆ꃩ龟臣邵郥銂铦蒖臣讂룤ꒁ臣龁臣螤闦꺁뷧鮏苣覜臣讂捆ꃩ龟苣ꮐ苣芀臣꺁苣蚁臣䚪邃菣ꊂ菣袃臣鞁臣꾁胣䚁颠鿥议鿥骼㌲膀㔲膀㘲膀㜲膀㠲膀〳膀〳膀〳膀ㄳ膀ㄳ膀ㄳ膀㐳膀㔳膀㘳膀㘳膀㜳膀㜳膀㠳膀㠳膀ㄴ膀㈴뺁臣꾁㌴꺁臣ꆁ臣肸臣뺁臣꾁ꓨ낕臣꺽迦銂鳦馁苣邃菣ꊂ菣袃臣馌臣覂苣膀뻤袁臣䚰颠鿥议鿥꺁㌴꺁뷧鮏苣覜臣讂菣ꪃ苣뎃菣貁臣讂볯뎱鯥릉꣨견ⰷ㜳ⰱ㈸랏볯芀臣龁胣䚁颠鿥邃菣ꊂ菣袃臣隻臣设臣ꊖ臣ꚁ臣䒯湵慣⁮☠浡㭰†楗瑮牥‬丠瑡牵⁥㌠㈲㜺㠳㐭‰⠠㤱㠸㬩뇧붛觧놨곧€㔠㘬㠴㈬〶迥鮼뇧붛觧놨곧€견ⰵ㈶ⰴ㈸랏볯誁苣뎁佗†㐹㈯㌹ㄵ苣芏藧꺁臣ꢁ胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†룤ꢃ臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀諦䎗㍄諦鎽볯设臣낁뫤릉闧Ꞁ諦䎗㍄諦鎽볯꾁胣亁㤲䜷ꓥ낕苣ꮐ苣䚀颠鿥銂郥肂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†룤ꢃ臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀㉎㜹覤闧銂郥肂諦䎗㍄諦鎽臣膀룤ꒁ臣龁臣螤闦꺁蟩階껥뢸菣ꆃ苣뎃苣ꮐ臣膀臣꺁ꃥ袐臣誁臣ꚁ뷥늩룤ꒁ臣龁臣螤闦꺁蟩階껥뢸菣ꆃ苣뎃臣膀곧肸臣䎮ㅈ볯䎈ㅈ覼菣ꆃ苣뎃胣견룤꺁䡃袼䡃ㄲ볯覃菣ꒂ菣膀곧肸臣䎮㍈볯䎈㍈覼菣ꆃ苣뎃胣견뫤꺁䡃袼䡃㈱볯覃菣ꒂ菣膀곧貺臣䎮㉈볯䎈㉈覼菣ꆃ苣뎃胣誁苣뎁곧貺臣䎮㍈볯䎈㍈覼菣ꆃ苣뎃臣覂臩麊臣貂苣芀룤ꢃ臣设臣꾁胣鎽ꧨ肸臣뺁臣꾁ꓨ낕臣趇軩骮룥覃菣ꒂ菣꺁臣ꆁ臣醰臣辁臣节룤ꒁ臣膀裥꺁蟩階껥뢸菣ꆃ苣뎃臣骃苣ꊽ裦閁苣讂胣肸菩꺁뻤ꞁ臣膀䡃ㄳ菣ꆃ苣뎃臣䎨㍈覃菣ꒂ菣꾁臣貂臣貂胣膪뗨ꢁꧧ銂郥鎂臣誁苣膀臣꺁ꃥ袐臣誁臣ꚁ䡃ㄳ菣ꆃ苣뎃룤꺁ꫧ략臣龁臣뒩臣鶁苣麁苣䎌㍈覃菣ꒂ菣궸臣뒩臣龁臣膪뗨ꮁ藩꺽迥붃臣芁苣芀룤ꢃ臣设臣꾁胣䎁㍈覃菣ꒂ菣ꢁ䡃㈳菣ꆃ苣뎃臣膀뷥늩ꫧ략臣뒩臣鎖臣ꖎ꟨ꊝ臣袐蟨馁苣芀룤ꢃ臣设臣꾁胣䎁㉈覃菣ꒂ菣ꢁ䡃㈲菣ꆃ苣뎃臣鶁苣麁苣膀ꫧ략臣뒩苣ꮐ苣ꞁ臣誂胣鎁臣뒠郥ꮁ臣蒁臣䎦㉈覃菣ꒂ菣궸臣膪뗨뺁臣꾁ꧧ꾁臣貂臣貂䡃㈲菣ꆃ苣뎃룤꺁ꧧ뺁臣꾁ꫧ략臣超뷧꾏菨ꞁ臣讂胣隻臣设臣꾁胣䎁㉈覃菣ꒂ菣ꢁ䡃㈲菣ꆃ苣뎃臣膀뷥늩ꫧ략臣뒩臣鎖臣ꖎ꟨ꊝ臣袐蟨馁苣芀룤ꢃ臣设臣꾁胣鞊䑃鞊뷤꾁胣䦁䝧鞊뷤ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†觧骮臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀苣릂菣ꒂ菣趓뷤鞊뷤膀뻤袁臣貀菣ꪂ慍趀苣鲽ꏨ馁苣鎁臣貁鳦뺁臣辁胣鎁臣鞊뷤ꞁ臣肸臣뺁臣꾁ꓨ낕臣议鿥貁苣릂菣ꒂ菣议鿥ꞁ뷧鮏臣貂臣蒁苣芀觧骮臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀뷧鮏臣貂苣议鿥꾁諦鎽臣ꊂ苣뮂苣꾏菨ꪁ菩趽臣颭鳥馁苣芀鳦躘듧뢛臣誁臣ꚁꧨ낿臣貂苣袂臣ꮁ胣랂苣蚃苣뎃臣鶁苣覂껦몟苣꺽迦馁苣鎁臣ꮁ苣誂胣鞊뷤貁苣꾂苣릂迥붃臣趽뷧ꮁ迥鲿胦꺁菣ꪂ菣ꮃ鿥貁藩꺽臣貂胣鶁臣ꚁ臣貂苣뾽铧鞁臣鞊뷤ꢁ믤꺁菩蚈胣设臣낁雨ꒉ菩蚈臣龁臣ꪃ菣ꮂ菣銈雨ꒉ菩蚈苣螤郥鎽賥閁臣膀藥ꮖꓨ袐뷤貁뷤붣臣貂苣芀觧骮臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀믤许臣议鿥꺁臣ꆁ臣蒁臣貂臣肸臣뺁臣꾁ꓨ낕臣膀苣릂菣ꒂ菣ꞁ뷧鮏臣貂뻥讂볯붻軩꺁㉖㔰볯䮈扡瑡菣뎃菣ꪃ菣낂볯膀蟩階臣䆮ㄱ‸⠠啅菣뎃菣ꪃ菣낂 誁苣뎁蟩階捆ꃩ龟臣厮〴‰⠠啅菣뎃菣ꪃ菣낂볯芀苣릂菣ꒂ菣趓뷤鞊뷤꾁胣设臣낁胣뎱鯥릉꣨₱견ⰷ㈵ⰱ㐵랏臣風볨閁苣讂苣蚁臣鲽ꏨ閁苣ꚁ苣袂臣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 릉껥꺁껥붖뷥讅臣꾁胣겜駧躘臣䎮㍄뗧袐菣ꆃ苣뎃臣袂臣鎁苣銂郥肂諦鎽臣膀뷥蚈蟩ꮁ藥ꖟ臣芁苣膀껥鎘臣ꦈ铧꾏菨ꪁ뿨ꂊ臣麝苣뎃菣꾂돨Ꞁ菩蚈苣ꮐ鳦馁苣袂臣閁苣ꮁ铦覤臣貂臣节苣蒁胣鞊뷤꺁ꫨ躰뷤隌臣ꦁ臣龁菩蚈臣鞁臣꾁냦뚺胦鶃菣麃菣貁賦銁苣貂苣貁胣鎁苣ꮁ駩骮臣貂臣蒁胣뒰뫦Ꞁ菣ꪃ菣벃臣麝駩骮髧ꪁ뻤ꢁ臣ꚁ臣膀菣ꪃ苣膃菣뎃苣ꪃ苣벃菣袼䕐覼胣ꢂ菣것菣낂菣뎂菣ꮃ볯鞃菣钃菣뎃苣ꪃ苣벃菣꺁苣鶃菣麃菣膀苣ꮃ菣궂苣ꆃ菣ꮃ苣ꮃ菣벃苣膀菣궂苣袃菣뎃胣鶃菣鎃菣ꮃ苣ꮃ苣벃菣膀菣ꪃ菣讃菣钃菣ꪃ菣뎃胣鶃菣ⶪⰱⴳ苣ꪂ苣붂菣뎃胣鶃菣ⶪⰱⰳⴶ菣ꪃ苣궂苣뎃胣ꢂ菣것菣込蓧뒰菣것苣뎃藩꺁苣鶃菣麃菣膀菣ꪃ苣龃菣뢅볯鮃菣鶃菣麃菣뺁臣꾁蓧鲽苧뎂菣ꪃ菣벃臣蒁臣貂臣覼胣誁苣뎁菣궂苣袃菣뎃臣龁臣鶃菣袼⵮菣讃菣钃菣ꪃ菣뎃볯鶃菣ꢂ菣것菣낂菣뎂菣ꮃ胣鶃菣鞃菣钃菣뎃苣ꪃ苣벃菣鮃菣鶃菣麃菣膀菣ꪃ菣궃菣것菣ꪂ苣랂菣込苣膃菣뎃苣궂苣覃苣鶃菣麃菣膀菣ꪃ苣궂苣ꢂ菣ꮃ賥鶃菣ꪂ菣ꮃ볯设臣낁苣ꪃ苣궃菣ꮃ볯膀菣ꪃ菣讃菣ꊂ菣뎂菣ꮃ胣誁苣뎁臣貂苣꺁뗧뾁郥辂臣貁賦銁苣貂苣貁臣貂苣ꮁ駩骮臣貂臣蒁胣鶃菣ꢂ菣것菣낂菣뎂菣ꮃ菣궃菣ꪂ菣ꊂ菣螃菣覃臣膀냦궸臣꺁臣꺁껥骮胦ꮁ苣ꎁ臣膀ꏨꂀ臣誁臣ꚁ鳦ꦈ臣뒠郥貁臣讂胣鶃菣麃菣꾁믤辄臣蚈귥辇臣鶃菣麃菣ꞁ臣ꎁ臣节苣辁胣鶁臣ꚁ裥鶞諧ꞁ臣ꎁ臣节胣麝裥鶞諧ꞁ臣ꎁ臣节苣蒁胣鞊뷤ꮁ믤ꂊ臣貂苣鶃菣麃菣꺁闦꾁ꓥ隌臣ꚁ苣袂臣膀ꓨ낕臣鶃菣麃菣貁믤ꂊ臣貂苣뒠郥膀臣貂苣꾁郥肸臣芁臣ꚁ苣膀闧ꪁ苣蚈귥ꞁ臣ꎁ臣节苣蒁胣芦臣ꚁ胣颪냥鎽賥ꮁ뷤ꢔ臣貂苣鶃菣麃菣꺁闦誁苣뎁볯뺁臣꾁苣ꒂ菣꾁胣邙껥閁苣ꪁ臣貁胣릔雥閁苣讂諦鎽臣릉껥꺁觧Ꞁ臣龁臣龩菨膀臣꺁諦鎽ꫨ躰뷤貁ꛨ骮鷦뚻룤ꞁ닦芙臣뾽铧閁苣讂臣ꦁ臣讁臣ꦁ苣꾁臣膂臣馁苣鲤꣨论ꃩꮁ뿥颁臣몱껥馁苣鎁臣貁臣趁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 ꖈ臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀諦鎽臣膀铦蒰럧뢁臣뒚鳩ꮁ苣誂臩麊髧ꮁ諥놆臣貂뻥讂鷩뾂菣醃苣ꪳ胦ꢃ裥꺁ꓨ袐뷤貁迦鮾臣貂苣芀룤ꒁ臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀뷥늩鷩뾂菣醃苣ꪳ胦ꢃ裥꾁胣ꮂ菣鲃菣誃菣膃菣벃菣ꞁ臣讂볯䮈浡†瑥†污Ⱞ†牐捯‮丠瑡⹬†捁摡‮匠楣‮唠䅓†〱㨲†ㄱ〶ⴰㄱ〶‵⠠〲㔰 覼胣뺔냥骷臣뮻蓦꺁돦랕臣节臣ꞁ臣ꎁ臣节苣辁胣邙껥閁苣ꪁ臣貁胣骀룥꺁듧麃臣랂臣醁臣蒁臣膀諦鎽裢麝苣뎃菣꾂돨Ꞁ菩蚈臣ꎚ軦馁苣내菨貁껦랂臣貂苣ꦸ뫥ꮁ臣ꞁ뷥늩鷩뾂菣醃苣ꪳ胦ꢃ裥銂諥놆臣讂돦랕苣ꮐ苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 릉껥꺁껥붖뷥讅臣꾁胣겜駧躘臣䎮㍄뗧袐菣ꆃ苣뎃臣袂臣鎁苣銂郥肂諦鎽臣膀뻤袁臣뎱鯥릉꣨견ⰴㄸⰶ㘵랏臣風볨閁苣讂뗧뾁迦袁돦誁苣뎁뗧邈觧銂뷤ꢔ臣ꚁ뷤붣臣貂뻥讂胣肸臣꺁껥붖뷥讅臣꾁胣겜飦내鯦ꮁ꣨覼臣貂苣鞊䑃鞊뷤銂苣벃菣馁苣颍鯩뢠藩貁迦鮾臣貂苣芀뷥늩ꃦ뢅臣膀諦鎽臣嚮銂郥肂苣龃菣뢅藩鞈胣誁苣뎁볯뺁臣꾁諦鎽臣嚮銂郥肂苣龃菣뢅藩鞈苣뎂菣覃臣鞾苣袼뻤袁臣鞊뷤꺁믨階臣袂臣込臣龁臣趇軩覼胣閁苣ꪁ苣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀뷥늩ꃦ뢅苣ꮐ苣肸臣뺁臣꾁ꓨ낕臣馃苣뾂菣袼뻤袁臣膀駧뺏菣꾂苣벃볯貁迦鮾臣貂苣芀臣覂臣讂껥붖뷥讅臣꾁胣鎽ꧨ뢠藩銂郥肂껥뮸듧麃臣邏뻤閁苣讂胣肸臣꺁臣꺁苣蚁臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀껥뮸듧麃臣膀볯ㆈ볯鞊뷤꺁䱖苣ꮐ苣ꊂ菣躃藩超裥ꢁ胣鞊뷤꺁䡖苣ꮐ苣ꊂ菣躃藩超裥銂苣벃菣馁苣뢠藩銂郥肂菣꾂苣벃胣뺁臣꾁볯㊈볯鞊뷤꺁䱖苣ꮐ苣ꊂ菣躃藩超裥銂苣벃菣馁苣뢠藩銂郥肂곧肸臣馃苣뾂菣ꢁ胣鞊뷤꺁䡖苣ꮐ苣ꊂ菣躃藩超裥銂苣벃菣馁苣뢠藩銂郥肂곧貺臣馃苣뾂菣銂郥肂볯设臣낁臣貂苣ꞁ뷥ꪳ믨鮏臣貂苣覼胣肸臣꺁껥붖뷥讅臣꾁胣뾮룤내菨꾁뻤袁臣膃菣ꒂ菣벃苣较菣릂苣벃跥ꎷ볯䎈佈볯내菨뺁臣꾁菣뎃菣뮳듧麃볯设臣낁す胣亁こ胣厁㉰내菨ꪁ臣覼臣ꦁ臣龜ꃦ내菨ꞁ臣讂胣肸臣꺁껥붖뷥讅臣꾁胣鞊䑃鞊뷤銂뷤붣臣讂雦閳臣邏뻤閁苣膀뷥늩雦閳臣膀룤낿臣袂臣ꮁ諦鎽苣뎂菣覃臣讂ꃦ뢅苣ꮐ苣뾮룤내菨銂胣鎽ꧨ鞊뷤꺁駧뺏臣ꦁ臣龁鷦뚻룤ꞁ鿥誤臣膀臣鞁臣뮻蓦ꞁ뷥늩껥뮸듧麃볯뺁臣꾁껥뮸듧麃鿥誤鿥난볯讁苣鎽ꧨ鞊뷤銂鯥躏臣讂臣ꢁ苣ꮐ苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 鞊䑃鞊뷤꺁뗧뾁迦袁뷤붣臣ꊖ臣膀뻤袁臣誸뿨꺁苣蚁臣鞊뷤銂苣벃菣馁苣뢠藩貁跥ꊛ臣貂臣膀룤ꒁ臣龁臣螤闦꺁菣꾂苣벃蛥ꮁ賦ꖅ臣貂胣閁苣ꪁ苣꾂菣벃菣뎃苣貁ꇨ辂苣膀臣袂臣込臣龁臣뾮룤내菨궸臣몙迧閁苣讂胣鎽ꧨ뢠藩꾁뻥ꖝ髧ꪁ雦閳臣袼뻤袁臣鞊뷤꺁蟩階臣袂臣붻軩銂苣벃菣馁苣몁볤邭臣릉闧蒚臣邵郥馁苣鎁臣貁臣趁苣ꪂ菣뒂菣꾂菣ꪂ菣覃菣궃菣隃苣뾽铧馁苣鎁臣ꮁ苣誂볯릮飦ꮁ跥ꊛ臣膀藩鞈꟨邞臣貂뻥讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†諦鎽苣뎂菣覃臣讂菣꾂苣벃臣꾂菣벃菣뎃苣뺁臣꾁駧뺏臣龁苣꺁臩螈臣뾮룤내菨ꢁ臣ꚁ臣膀鳦躘듧뢛臣風볨閁苣讂軥뢠듧麃臣龁臣龜ꃦ내菨貁賦銁苣貂苣芀뻤袁臣膀諦鎽臣膀觧ꮁ苣ꪃ苣랂菣隌臣袂臣䚳ꢂ菣Ꞃ苣뾂菣龩菨貁뿥膦臣蒁ꃥ袐臣꾁胣내迨궸臣ꎔ铧閁苣ꚁ苣袂臣芀듧貏룤ꞁ臣鞊뷤궖觧誁苣뎁菣ꪃ菣鞃菣覃臣몙迧ꮁ臣蒁臣꾁胣设臣낁뇧붛觧놨†곧㖬㘬㠴㈬㜳迥膀곧㖬㜬㤸ㄬ㤹迥誁苣뎁곧㖬㠬〴㔬㌲迥銂迥ꞅ臣鎁臣芀볯閁苣ꮁꓥ뢅迨ꮁ臣醁苣鞊뷤궖觧꺁駧뺏臣ꊖ臣ꚁ꣨覼臣讂桃牡瑬湯‬䴠瑥潨獤†湩†潍敬畣慬⁲䈠潩潬祧‬嘠汯‮㈠㠴†䈨䬮䌮‮䰠Ɐ†摥Ⱞ†畈慭慮†牐獥ⱳ†潔潴慷‬丠䨮Ⱞ†〲㌰Ⱙ†灰‮㈠㔴㈭㐵苣芏藧꺁臣ꢁ볯芀駧뺏뻥膀諦鎽臣내迨내菨꺁菣벃苣袃臣覂迥뚺胦蚈铧궸臣颍鯩閁苣ꚁ苣袂臣膀臣覂臣뺲ꏨ閁苣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†軥뢠铧ꦉ臣ꂊ臣ꚁ胣鶁臣낂菣뎂苣ꮃ賥貵럨貁胣銃菣隌胣閁苣膀菩蚈髧ꮁ臣龁臣貮藥ꮁ菣袃臣낂菣뎂苣ꮃ賥醃苣벃菣銂鳦馁苣鞊뷤꺁铧龔苣龔臣閁臣讂鳧貏ꃦ誁苣뎁藩趯ꃦ銂郥肂胣閃苣ꦃ菣뎃菣뚊臣龜迨뺁臣꾁藩趯臣ꦁ臣龜ꃦ龔觧节胣鞊뷤銂苣벃菣馁苣馃苣뾂菣ꮁ꿥馁苣ꦁ裥ꪁ苣궃菣讃菣낂껥뮸臣龁臣몙迧뾮룤ꞁ臣讂胣设臣낁胣䞁牥杮潲獳‬丠瑡‮䈠潩整档‮㈠㨲㐱㤰ㄭㄴ‴⠠〲㐰膀臣袂臣䲳⁩攠⁴愠⹬‬丠瑡‮䈠潩整档‮㈠㨴ㄲⴰㄲ‵⠠〲㘰膀佗†〲㤰〯㘳㜳膀佗†〲〱ㄯ㔰㔲膀臣袂臣垳⁏㈠㄰⼲〰㔹㠶苣芏藧꺁臣ꢁ胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†苣ꪃ苣랂菣隌諦鎽臣몙迧ꮁ臩鞁臣뾮룤내菨꾁胣骤듧麃铧ꦉ뷤袼蓧誄ꓦ開觧誁苣뎁蓨躤该ꦉ볯讁苣节ꫨ躰臣貂苣芀蓧誄ꓦ開觧내菨꺁뻤ꢁ臣ꚁ臣膀ꓦꦉ듧麃臣袂臣蚘駨내菨貁賦銁苣貂苣芀ꓥ辁臣邃苣ꖃ菣Ꚃ苣ꮃ苣ꪠ臣릉껥閁苣ꚁ臣誂胣鶁苣覂臣蚘駨내菨ꢁ뷤鮁臣膀觧ꮁ菣袃苣겂듧麃臣袃菣뎃苣閃苣꾂苣ꞃ菣ꮁ뷤ꢔ臣貂뻥讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†ꓦꦉ듧麃鿥誤觧节胣뾮룤ꢁ臣ꚁ裥ꢔ臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣设臣낁뇧붛觧놨곧€㔠㤬㤵ㄬ㜷迥膀곧㚬〬〴㐬㠹迥膀곧㚬㐬〲㔬㠴迥膀곧㞬ㄬ㔲㤬㠷迥膀臣袂臣견ⰶㄴⰷ㈴랏苣芏藧꺁臣ꢁ볯袃菣뎃苣뢂苣讃菣꾂ꓦꦉ臣誁臣ꚁ諦鎽苣ꎔ铧馁苣龁苣꺁䱐乁䥔佂奄볯蚕꣦覼諦鎡苣風볨馁苣覼胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†蓨躤该ꦉ듧麃苣뾮룤ꢁ臣ꚁ뷤ꢔ臣貂뻥讂胣设臣낁胣뢇뿦늶룤ꞁꋥ隮臣讂苣蚁臣ꦁ郥閁苣龁鏥뎹该ꦉ듧麃ꃦ貁鳦ꢔ臣芁苣鞾苣芀鳦ꢔ臣몓매開觧뾮룤내菨ꪠ臣隻臣设臣膀噓〴臣ꊽ돨ꊻ迦閁苣龁苣ꮃ藨䎎ㅖꃦ袼佃ⵓ覼胣銃菣骃藨내菨ꪠ볯设臣낁片桡浡†瑥†污Ⱞ†⹊†敇⁮嘠物汯‮㌠㨶㤵†ㄨ㜹⤷臣風볨閁苣讂㤲뺁臣꾁㤲내菨覼胣馃菣벃菣ꂃ苣뾂菣躅듧麃볯䊈䭈볯膀菣Ꚃ苣뮂菣袃菣내菨袼뻤袁臣䶰瑡敨Ⱳ†楂汯‮删灥潲⹤†㌲㈺㌴㈭ㄵ†ㄨ㠹⤰臣風볨閁苣讂䵔내菨覼胣떂菣躅듧麃볯䎈ㅖ볯膀苣閃菣ꮂ菣覃菣뚂菣躅듧麃볯嚈剅ⵏ㘷볯膀菣袃귥꺮ꃩ貙듧麃볯䢈䱅覼胣ꒂ菣躅듧麃볯䶈䍄覼胣邃菣閃苣궃菣ꦃ菣袃苨내菨袼剂⁌㌠覼胣銃菣몂듧麃볯垈㌱覼胣銃菣鶂듧麃볯䢈灥†㉇볯膀菣Ꚃ苣뎹藨ꮅ飧袼䵍⁔〠〶㘵⤲胣设臣낁慍桴牥†瑥†污Ⱞ†湁慮獬†⹎⹙†捁摡‮匠楣‮㌠㌸㐺ⴴ㠶†ㄨ㠹⤲臣風볨閁苣讂剔내菨膀前⁃㔠듧麃胣誁苣뎁卆내菨ꞁ臣讂胣隻臣覜铧ꪁ鏥뎹该ꦉ껥뮸듧麃ꃦꢁ臣ꚁ臣膀䡄剆䠭내菨銂郥肂菣ꎃ苣讃菣몂菣ꂃ苣뾂菣떍럥袼䡃覼듧麃唨汲畡⁢攠⁴愠⹬‬倠潲⹣†慎汴‮䄠慣⹤†捓⹩†单⁁㜠㨷㈴㘱†ㄨ㠹⤰膀臣袂臣设臣낁す胣亁こ臣袂臣厳㉰〯臣ꦁ臣龃苣궃菣麃듧麃ꃦ貁賦銁苣貂苣芀諦鎽铧ꎔ臣ꦁ臣龁觧骮臣몓매開觧뾮룤내菨ꪠ臣芦ꛨꮁ臣蒁臣꾁胣设臣낁胣妁穡歡⁩愠摮†畗‬䴠瑥潨獤†湩†潍敬畣慬⁲䈠潩潬祧‬嘠汯‮㈠㠴†䈨䬮䌮‮䰠Ɐ†摥Ⱞ†畈慭慮†牐獥ⱳ†潔潴慷‬丠䨮⤮‬瀠⹰†㔲ⴵ㘲‸⠠〲㌰銂迥ꞅ臣鎁臣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 릉껥꺁껥붖뷥讅臣꾁胣겜駧躘臣䎮㍄뗧袐菣ꆃ苣뎃臣袂臣鎁苣銂郥肂諦鎽臣膀뷥蚈蟩ꮁ藥ꖟ臣颧胣ꪁ苣莃苣ꒂ臣袂苣膀臣貂苣꺁觧蚐髧込賥ꚭ髧릉胦誁苣뎁볯뺁臣꾁铧ꦉ듦Ꞁ臣뺯臣ꚁ胣릉껥閁苣膀苣꾂菣벃菣뎃苣閁苣膀臩麊臣貂胣뺁臣꾁觧뒾꟨邞臣貂臣节苣蒁胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†룤ꒁ臣讅꟦ꞁ臣膀鳦몙飦꺁諦䎗㍄諦鎽臣膀뻤袁臣膀䱅卉膀苣Ꞃ苣뾂菣隃菣莃菣ꪁ臣꺁藥ꖟ臣릖돦ꮁ苣誂胣鶁臣鞊軥邵郥뮴胦ꮁ雩鞁臣ꚩ꣩閁苣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†裥꺁藦颧臣꾁胣뚫郥ꊂ菣뮂苣銂뷤ꢔ臣ꚁ胣䎁㍄臣꺁뗧袐臣ꊖ臣ꚁ鳦몙飦꺁諦䎗㍄諦鎽臣뚫郥馁苣鞊뷤銂觧骮臣ꚁ苣袂臣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 뚫郥ꊂ菣뮂苣꺁뻤ꮁ臣蒁臣膀鯥骮賥閁苣龁䑃꾁胣䎁㍄臣邵郥馁苣견룤꺁꣦颭諦鎽臣膀䑃ꮁ꿥馁苣邵郥ꮁ雩鞁臣견룤꺁諦鎽臣뚫郥馁苣鶁臣붃諥ꮁ雩鞁臣ꚩ꣩閁苣讂곧貺臣麝꣦颭諦鎽苣ꮐ苣뚺뛦궸臣ꒂ菣궂菣馃菣袃臣貂苣芀곧貺臣鞊뷤꾁胣较苣隃菣覃菣麃룤薸룤ꮁ귥ꢜ臣ꚁ苣袂臣芀꿥ꞅ臣鞁臣膀鯥骮賥閁苣龁䑃꾁胣견룤꺁꣦颭諦鎽苣ꮐ苣貁곧貺臣麝꣦颭諦鎽臣ꮐ臣ꪁ臣뚺뛦궸臣ꒂ菣궂菣馃菣袃臣貂苣芀곧肸臣鞊뷤貁䑃ꮁ뗧袐臣趁苣ꆝ믤许臣ꒂ菣궂菣馃菣랂菣뎃苣財臣龁뻥膀臩낉臣ꪜ뗧袐諦鎽苣꒙軥鞁胣몛껥隌䑃ꢁ볤袐臣龁꣦颭臣辇臣겸껥閁苣讂胣몛껥隌䑃ꢁ볤袐臣龁꣦颭臣辇臣膀꿥ꞅ苣뎃菣ꮃ臣钯볨鞁臣ꮢ꣩떂菣鞃菣궸臣Ꞥ臣辁룦醰臣龁ꃥ袐胣䎁㍄臣꺁뗧袐臣ꊖ臣膀곧肸臣鞊뷤ꢁ곧貺臣鞊뷤貁ꯧ袐臣ꚁ臣讂臣ꢁ苣몤臣芀뻤袁臣膀慈汲睯†湡⁤䰠湡⁥⠠㤱㠸 䄠瑮扩摯敩㩳†⁁䰠扡牯瑡牯⁹䴠湡慵⹬†桃ㄮ‴⠠潃摬†灓楲杮†慈扲牯†慌潢慲潴祲‬䌠汯⁤匠牰湩⁧䠠牡潢Ⱳ†⹎⹙銂迥ꞅ臣鎁臣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 †肸臣꺁藦颧臣꾁胣龔觧뮴胦銂鳦馁苣鞊䑃鞊뷤銂觧骮臣讂臣膂臣ꊂ菣뮂苣貁迦鮾臣貂苣芀铧ꦉ듦Ꞁ臣鞁臣꾁뻤袁臣ꒂ菣鎃菣膀苣뎃菣袃菣뺁臣꾁铧鎽ꓥ袼硥†楶潶볯꺁臣骁苣讁臣꺁䑃袼뻤袁臣咰듧麃ꇨꊝ룤꺁䑃覼臣龁臣鶁臣骃菣膃菣궖觧ꮁ꿥馁苣邵郥貁賦銁苣貂苣芀鳦몙飦꺁ꓥ趇觧낕胦袼뻤袁臣貺觧낕胦覼諦䎗㍄諦鎽볯设臣낁룤ꒁ臣鞊䑃ꊂ菣ꂃ臣膀뻤袁臣내菨ꢡ鷩鞊軥膀뻤袁臣ꮅ飧鞊軥ꪁ臣꺁곧貺臣龔觧蚈귥銂ꫨ颭臣讂룤ꒁ臣ꊂ菣ꂃ苣覜臣讂내菨鶾귥Ꞁ뫤릉闧Ꞁ諦鎽볯咈䉄볯覼臣뒠郥ꮁ臣蒁臣膀铧ꦉ듦Ꞁ臣鞁臣꾁뻤袁臣ꢂ菣Ꞃ苣뾂菣내菨뮴胦隌볯设臣낁내菨袼뻤袁臣䎰㡄含듧麃臣袂臣込臣龁臣䎯㑄含듧麃볯뮴胦隌볯膀苣閃苣꾂苣벃듧麃뻧꺁详떼볯馁臣辂臣咡듧麃闦꺁ꋥꂊ볯膀꣦蒚듧麃뻧꺁룦醰볯馁臣辂臣鶁臣내菨ꢡ鷩誸臣견뫤꺁铧ꦉ裥邭苣몙迧馁苣내菨꒾臣鮸냥覼胣誁苣뎁볯뺁臣꾁꣦蒚듧麃臣몮若节賦銁苣貂苣芀臣꺁苣蚁臣龔觧뮴胦銂苣뎃菣鲃臣袂臣込臣龁臣ꒂ菣鎃菣궃臣覜臣讂諦鎽臣邏뻤閁苣讂胣릉껥꺁껥붖뷥讅臣꾁胣겜駧躘臣鞊뷤꾁胣겜飦내鯦ꮁ臣蒁臣ꖻ룤꺁껥붖뻤ꮁꧨ내臣風볨閁苣讂苣蚁臣膀뷥늩铧ꦉ듦Ꞁ臣ꊖ臣ꚁꧨ鎨臣貂苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 肸菩꺁껥붖뷥讅臣꾁胣뮴胦꾁胣䊁듧麃껦랂臣袂臣込臣龁臣내菨鲚껥Ꞁ내菨꺁듦Ꞁ賥銂苣鶃菣袃臣讂菨鮊苣ꮐ苣芀觧骮臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀鳦몙飦꺁諦䊗듧麃꣦蒚賥鞊䑃鞊뷤꾁胣鎽ꧨ䊲듧麃껦랂臣ꊖ臣ꚁ胣誁苣뎁볯뺁臣꾁내菨龔觧뮴胦꺁듧麃髩뎮胦릊黦꺁듦Ꞁ賥ꮁ雩鞁臣膀鳦躘듧뢛胣릉臣龮雦设臣風볨閁苣讂雦閳臣蒁臣貂臣ꮁ苣誂ꓦ벨臣貂苣芀臣貂苣뮴胦ꊂ菣뮂苣꺁臣骁苣讁臣肸菩꺁껥붖뷥讅臣꾁胣䚁捩汯蚈鯩閳臣袂苣ꖁ룥覃菣벃臣ꢅꇨ讁苣傉䵂貁跥ꊛ臣貂臣节苣蒁胣릉臣銃菣꺁ꇨ늶苣颃菣ꪃ菣ꚇ郧랂菣뎃苣궸臣ꆎ迥鞁胣䲁略潣敳誁苣뎁楆潣汬†汐煡敵†汐獵苣뾽铧鞁臣傦䵂銂跥ꊛ臣ꚁ苣袂臣芀뿥膦臣鲿臣ꚁ胣䎁㑄含듧麃臣袂臣䎳㡄含듧麃苣膀楍瑬湥楹苣莃菣銂菣벃苣벃臣겪飦뢛臣鎾臣ꚁ铧蒁臣蚈鯩鞁臣节苣蒁胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†臣覂臣䞫畬慴慍膀菣讃苣ꪃ菣蚼苣袃菣鞃菣麃苣랂菣銂ꏨ薅臣貂臣㆟薼䉆銂郥覜臣讂偒䥍鿥난룤ꞁ듧麃苣鞴뗦鞁胣蒴〲룤讀臣뢇뿦내菨銂㘹苣Ꞃ菣꺁閺菣것菣袃臣뮷諥鞁臣节苣蒁胣내菨꾁胣ㆁ薼䉆銂ꏨ薅臣貂臣功䵐ㅉ㐶궸胣ꂊ맦閁苣龁꣦隺髧ꪁ듧麃鿥誤苣뎃苣ꖃ菣벃苣벃臣誁臣ꚁ㜳蓢ꞁ鿥誤臣貂臣节苣蒁胣䊂䅊내菨몮若ꊂ菣뮂苣ꮁ臣蒁臣꾁胣颧胣ꪁ뿦ꚺ臣咮䉄諦鎽臣颭鳥许臣膀苣莃苣ꒂ臣ꢁ臣螌껥閁苣龁꿦螎臣㊧ⰰ〰讀臣䊮䅊내菨銂胣梁偵䵂뺁臣꾁닧붣내菨꺁臣骁苣讁臣鞁臣꺁苣閃苣꾂苣벃듧麃臣ꢁ苣ꮁ㐲駦鎖胣ꒂ菣궂菣馃菣袃臣ꚁ苣袂臣芀蛥ꂛ胦䊧듧麃껦랂苣莃苣ꒂ臣ꒁ臣ꚁ臣膀〲ⰰ〰讀臣梮偵䵂銂꟦薀臣莿뫥꺁䑔鞊뷤ꢁ臣节臣㊫芙雩ꒂ菣궂菣馃菣袃臣ꚁ苣袂臣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 릟ꓩ貾胣내菨꾁䅆千럧鶡뛦袼⸰薼†卂膀⸰㔰볯₅ꊂ苣隌菣袃菣Ꚃ菣꺁䉐뚺뛦覼臣鞴뗦鞁臣节苣蒁胣ꆬ臣ꞁ듧麃苣䚒䍁ꦷꇨ늶룤ꞁ鿦늉臣膀䅆千럧鶡뛦ꞁ듦蒵臣ꚁ胣ㆁ볎込汭臣ꢃ苣隌菣궃菣뢂苣ꂃ苣ꮐ鳦馁苣䚋䍁ꦷꇨ늶룤ꮁ蟦膿臣鮁臣节苣蒁胣螃菣뾂臣膀䅆千慃楬畢閃菣벃苣ꒂ菣ꆃ菣뾂菣誸臣躏鯩閁苣膀汆睯潊苣뾽铧鞁臣蚈黦閁苣ꚁ苣袂臣芀铧趁臣蒁苣䊋듧麃臣䚯䍁ꮁ苣誂䥐䌭ㅄ⬹臣龁臣傯ⵉ䑃〲䈫듧麃臣鞁臣늂菣袃臣覂駩隤臣貂胣뚵꿥내菨낕臣膀蛥ꢃ꣨낕꿥ꞅ臣鞁臣趏뿥龃菣꾂苣ꮁ럦ꂊ臣貂臣䚟呉鎃菣몂苣ꢔ臣ꚁ迥鞾臣貂臣节苣蒁胣내菨몮若꺁駧蚈軧袼볯覼臣膀鷩咞䉄蟥꺽꿥ꞅ臣몟臣趁껧몇臣貂臣节苣蒁胣뮴胦隌臣貂臣咟듧麃臣膀諦䎗㙄ⴹ䥆䍔臣袂臣鞊䑃㔲倭銂뷤ꢔ臣ꚁ胣䎁㙄ꢁ䑃㔲臣ꢡ鷩몙迧ꮁ苣誂ꓦ몇臣貂臣节苣蒁胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†鳦몙飦꾁胣겜駧躘臣䎮㍄뗧袐菣ꆃ苣뎃臣龁臣鎁苣銂郥肂諦鎽苣ꮐ苣超雧螤郥鎽苣邏뻤馁苣芀鳦躘듧뢛臣鞊䑃鞊뷤꾁룤ꒁ臣龁臣螤闦꺁듧麃髩뎮觥膀뻤袁臣隌귥芙돦ꒉ苣鞁臣꾁雨ꒉ胣鞢껦뮘껥ꒉ胣銯듧袼뻤袁臣뾂菣醃苣ꪳ꿦ꂴ胣내迨膀鳧貏胣趤觧뺁臣꾁该ꦉ뗨邺臣떅듧뮴胦銯듧뺁臣꾁臣꺁雦螉볯膀臣龁臣뺔냥Ꞁ郥趽뷤ꪁ臣ꢁꓨ袐뷤隌臣貂苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 肸菩꺁껥붖뷥讅臣꾁胣超雧螤郥鎽臣鞊뷤ⶓ雨ꒉꓨ袐뷤袼䑁覼臣芁苣膀臣꺁ꓨ袐뷤ꞁ臣鞊뷤꾁駩骮臣貂臣蒁臣膀菣ꒂ苣뎃苣躃苣覃볯消祡慴獮湩楯覼볯뎱鯥릉꣨견ⰵ〲ⰸ㈰랏胣견ⰵㄴⰶ㘰랏臣袂臣Ɡ럥릉꣨䖱⁐〠†㈴‵㈠㔳†ㅂ苣芏藧꺁臣ꢁ볯膀뻤袁臣ꊃ菣ꆃ菣ꮃ苣Ꚃ菣릂苣膃菣겖觥ꢃ裥꺁䕄臣袂臣䒳袼䵍䕁臣袂臣䶳䅍覼臣ꦁ臣ꊂ苣ꪃ苣뾂菣뎃愨牵獩慴楴⥮볯뎱鯥릉꣨견ⰵ㌶ⰵ㠴랏臣袂臣견ⰵ㠷ⰰ㠵랏臣袂臣㞳㐬㠹㈬㠹迥銂迥ꞅ臣鎁臣覼胣覃菣릂苣膃菣⢳潤慬瑳瑡湩膀苣ꪃ苣ꊂ菣랂菣袼慣楬档慥業楣覼臣龁臣鶁臣颪냥鎽볯뎱鯥릉꣨견ⰵㄷⰲ㜳랏胣견ⰵㄷⰴ㠵랏胣견ⰵ㌷ⰹㄱ랏胣견ⰵ㘷ⰷ㠲랏胣견ⰵ㜷ⰰ〷랏胣견ⰵ㜷ⰰㄷ랏胣견ⰵ㜷ⰳ〰랏胣誁苣뎁곧㖬㠬㜷㈬㘹迥㮷†楈浮湡†瑥†污Ⱞ†慃据牥†敒⹳†㌵㌺㌳ⴶ㌳㈴†ㄨ㤹⤳誁苣뎁潌敤†瑥†污Ⱞ†慃据牥†敒⹳†㠵㈺㈹ⴵ㤲㠲†ㄨ㤹⤸苣芏藧꺁臣ꢁ볯膀뻤袁臣肃苣躃菣ꒂ苣뎃臣龁臣覃苣붂菣鎃苣뎃臣ꦁ臣ꊂ菣袃菣떂苣꾂菣뎃볯䮈慲穴†瑥†污Ⱞ†畃牲湥⁴䴠摥‮䌠敨⹭†㌱㐺㜷㔭㌲†㈨〰⤶※䨠晥牦祥†瑥†污Ⱞ†楂潯杲湡捩†愦灭※䴠摥‮䌠敨⹭†敌瑴牥⁳ㄠ㨶㔳ⴸ㘳′⠠〲㘰㬩†潔杲癯†瑥†污Ⱞ†楂捯湯⹪†桃浥‮ㄠ㨶ㄷⴷ㈷‱⠠〲㔰㬩†慎祧†瑥†污Ⱞ†牐捯‮丠瑡⹬†捁摡‮匠楣‮唠䅓†㜹㠺㤲㠭㐳†㈨〰⤰※䐠扵睯档歩†瑥†污Ⱞ†楂潯杲‮☠浡㭰†敍⹤†桃浥‮䰠瑥整獲†㈱ㄺ㈵ⴹ㔱㈳†㈨〰⤲※䬠湩⁧攠⁴愠⹬‬䨠‮䴠摥‮䌠敨⹭†㔴㐺㌳ⴶ㌴㌴†㈨〰⤲※誁苣뎁뇧붛觧놨곧㚬㘬〳㔬㤷迥銂迥ꞅ臣鎁臣覼胣ꆃ菣袃菣궂苣벃菣膀菣뎃菣랂菣膀뻤袁臣覃苣뾂苣뮂菣膀菣꾂菣뾂苣뮂菣膀菣궃苣궂苣ꮃ胣蚃苣뾂苣뮂菣誁苣뎁苣ꮃ苣뾂苣뮂菣ꪁ臣꺁苣궂苣뎃胣袃菣뎂菣뮂菣膀臣覂臣ꮁ䍃〱㔶苣ꮐ苣肸臣뺁臣꾁ꓨ낕臣겖觥ꢁꓨ袐뷤隌臣貂苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 肸菩꺁껥붖뷥讅臣꾁胣超雧螤郥鎽臣膀駩骮臣貂臣蒁臣膀苣閃菣ꪃ苣䆢軩膀苣閃菣ꪃ苣銯듧꺁鷩邵郥뮴胦궖觧膀ꓥ銯듧䆠軩袼럧뾆迨놔鷦覼胣ꪃ苣뎃階胣ꊂ菣ꪃ菣䆳軩膀菣螃苣뎃階胣ꊂ菣閃苣ⶡ苣ꮃ苣뎃胣랂菣ꊂ菣ꦃ苣ꪃ苣뎃菣꾂돨膀苣ꊂ菣膃菣뾂菣醃苣ꪳ胣ꢃ苣랂菣ꒃ菣뒂菣Ꚃ苣뎃菣꾂돨袼䅐䥐胣傁偁䥉胣誁苣뎁䅐ⵐ覼胣蒃菣것苣랂飩뎮觥膀苣ꮃ苣뎃胣꾂菣膃菣膀苣鲃菣붂苣뮘껥ꒉ胣늂菣讃菣膀菣ꒂ菣늂菣뎃볯消瑩杯汥楬覼胣것苣袃菣꾂菣랂菣膀菣Ꞃ菣麃苣랂菣膀苣躃菣ꒂ苣뎃胣誁苣뎁菣ꪃ苣蚃苣뎃苣ꮐ苣떅듧뮴胦銯듧뺁臣꾁臣꺁雦螉臣螤郥鎽賥閁苣龁鳦躘듧뢛臣風볨閁苣讂諦䎗㍄諦鎽苣ꮐ苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 肸菩꺁껥붖뷥讅臣꾁胣超雧螤郥鎽臣膀铦蒰胦龎귥ꢁꓨ袐뷤隌臣貂臣뺔냥Ꞁꓨ袐뷤銂뷥邈臣讂鳦躘듧뢛臣風볨閁苣讂諦䎗㍄諦鎽苣ꮐ苣芀꟦薀臣뺔냥Ꞁ郥趽뷤貁胣뺔냥Ꞁꓨ袐뷤꺁뷤붣臣ꦈ铧꾏菨ꞁ臣讂胣设臣鞁臣꾁胣䆁㉴ㄱ胣䦁㌱膀ㅉ㔲胣妁〹胣劁ㅥ㘸胣劁ㅥ㠸胣厁ㅭ㌵胣䊁㉩㈱胣傁㈳胣傁㉢㈱臣袂臣䲳꺁铦蒰胦貐뷤鎽臣馌臣覂苣讂胣뺔냥Ꞁꓨ袐뷤銂ꓦ몇臣뾽铧馁苣뒠郥膀뻤袁臣環㥣洹臣龁臣䦯㈱ꪁ臣꺁苣뎃菣낂菣閃苣벃ꧨ鎨铧꺁铦蒰胦龎귥銂郥鎂臣节苣辁胣뺁臣꾁뻤袁臣趆뫥ꢃ苣ꂴㄭ㌲胣ꢃ苣ꂴㄭㄳ胣ꒂ菣뢂苣ꂃㄭㄱ胣閃菣ꂴㄭ膀苧ꂴㄭ膀ꫧꂴㄭ膀藩ꂴㄭ膀苣覃菣讃苣ꂃ胣麃菣겂菣뺁臣꾁觩ꪁ臣꺁ꃦ膣냦놅돩袼䵎覼鋦较돦袼ꏧ鞰藥뒳鋦较돦膀牭ꢁ臣ꚁ苣ꖟ苣貂臣蒁苣覼铧꺁苣钃菣ꦃ菣ꮃ苣ꮐ苣ꞁ苣袂臣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 鞊뷤ꢁ듧麃髩뎮觥꺁ꓨ袐뷤꾁胣设臣낁ⵎ苣꾂苣뎃苣龃苣ꮃ㌭⠭ⴲ菣ꪃ苣ꮃ苣膃苣⦪菣궃菣ꪂ菣뢅ꇥ⢩偓偄膀苣꾂苣뎃苣龃苣ꮃ㐭⠭ⵎ菣것苣龃菣ꆃ菣ꮃ랂苣궃菣궂苣뎃ㄭꮂ菣鲃菣뢅ꇥ⢩䵓䍃膀苣龃菣膃苣ꦃ菣⢳呉膀苣龃菣ꢂ苣蚃菣꺁뫤颮菨Ꞁꫨ躰뷤⢓뻤袁臣ꊂ苣鞃苣龃菣뢅苣ꆃ菣ꮃ†䍈⥬胣뮴胦ꢂ苣蚃菣袼뻤袁臣뢂苣꾂苣뎃苣龃苣ꮃ苣馃菣뎃藩ꦡ볯膀苣ꮃ菣銃菣袼뻤袁臣낂菣뾂菣ꊂ菣螃菣覃볯膀菣릂ꊂ苣覃賥袐觧⢩뻤袁臣鎃苣⢹⵰苣뢂菣馃菣뺂苣ꮃ볯颃苣떂菣뢂苣龃菣⦳胣鎃苣ⶹ苣ꊂ苣讃苣ꂃꫨ躰뷤袼뻤袁臣鎃苣ⶹ瀨뢂苣뺂菣Ꚃ菣馃菣뺂苣ꮃ⴩苣膃菣뎃苣ꊂ菣뎃膀苣ꒂ苣랂苣趃菣袃볯设臣낁菣ꮃ苣뎃†ⰲⴶ苣ꒂ苣랂苣趃菣袃볯膀臣袂臣鎃苣ⶹ듦Ꞁ菣莃듧隌郥ꦉ볯设臣낁ⰱⴵ苣閃菣ꪂ菣ⶭⰲⴴ苣讃菣궃菣뎃苣뎃볯ꪁ臣꺁꟦薀臣貺껥붃胦뾂菣醃苣ꪳ苣莃菣ꪃ菣낂觥銂뷤ꢔ臣ꚁ뷤붣臣貂臣节苣蒁胣设臣낁菣랂菣ꒂ菣躃菣궂苣뎃臣膀楖整瑴⁡攠⁴愠⹬‬匠楣湥散†㌲㨸〱㠹†ㄨ㠹⤷臣風볨閁苣讂苣蚁臣鲽ꏨ閁苣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣궂듧ⶠ㐱馨귨閁苣龁ⴱ苣붂菣ꪂ苣ꊂ菣벃菣馃菣뢂菣ⶫⴳ菣膃菣뢂苣膃菣뎃菣ꪃ苣龃菣骃菣뾂菣ꊅ藩袼塍䐭偔覼臣膀铦蒰胦貃苣것苣膃菣ꢁ諦鎽苣螤郥鎽賥馁苣龁苣꺁뻤몤髧ꪁ苣것菣袃觥ꞁ臣讂胣垂㥏⼴ㄱ㈰銂迥ꞅ臣鎁臣芀菣뎃苣벃臣膀듧麃룤ꞁ臣내菨鲚껥Ꞁ雨ꒉ臣뺔蟥銂뿤늀臣讂胣螈雦꾏菨ꪁ菣뎃苣벃胣ꞁ臣ꎁ臣节苣蒁胣设臣낁胣뢅룤覮껥Ꞁ菣뎃苣벃胣骃菣膃菣벃苣龄迥Ꞁ菣뎃苣벃胣覅꟨ꊛ胦ꪃ菣ꮂ菣膀苣ꆃ菣ꮃ菣뎃苣벃胣뺁臣꾁苣릂菣閃苣覃郥覜菣뎃苣벃볯䎈慨楲†瑥†污膀慃据牥†敒⹳†㈵ㄺ㜲ㄭㄳ†ㄨ㤹⤲볯뎱鯥릉꣨견ⰵ〲ⰸ㈰랏볯銂뷤ꢔ臣ꚁ苣袂臣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 겜飦내鯦꺁藥ꮖꓨ袐뷤뺁臣꾁䑁ꢁ臣ꚁ臣邙껥閁苣ꪁ臣貁胣袼뻤袁臣傰敩捲⁥䈠潩整档潮潬祧‬䤠据Ⱞ†潒正潦摲‬䤠汬膀뇧붛臣覂볯芸단閁苣ꚁ臣讂䵂卐胣䖁䍍膀䵇卂胣䢁噂膀䍌匭䍍膀䉍膀偍䡂胣厁䅂膀䥓膀䥓䉁胣厁䍍膀䵓䉐胣厁偍膀苣ꮃ菣⶛䵅千胣릂菣鮃䜭䉍膀苣ꮃ菣⶛䵋单胣릂菣鮃䴭卂胣릂菣鮃匭䅉膀苣ꮃ菣⶛䵓䍃胣誁苣뎁苣ꮃ菣⶛䵓䉐胣誁苣뎁噓䉓†릂苣랂菣ꒂ菣뢂菣ⶫ㐨鎃菣ꮃ苣ꮃ菣뎃覮臦馦藩ꦡ銂臣颁苣ꢁ臣讂黦让ꧨ겖臣뾪ꏨ閁苣讂苣蚁臣螤郥鎽臣躘ꓧ蒚臣袺鳦閁苣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯馼胣㲑䐯噉ਾ††觧骮臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀鳦몙飦꺁諦䎗㍄諦鎽臣蒁臣貂臣袼뻤袁臣䎰㍄臣견뫤꺁铧ꦉ裥邭胣设臣낁藨趘諦龎臣ꦁ臣내菨ꢡ鷩鞊軥ꮁ뗧袐臣讂鳦몙飦꺁뫤릉闧Ꞁ諦䎗㍄諦鎽胣设臣낁鳦몙飦꺁䑔鞊뷤뺁臣꾁臣꺁菣ꪃ苣뎃菣覼臣膀铧ꦉ苣뎃菣ꮃ룤꺁䑃꺁귥ꢜ臣鲤蟥ꮁ鳦ꢔ臣芁苣芀鳦躘듧뢛臣뾽铧閁苣讂ꃥ袐胣貀ꓦ몇臣讂臣ꢁ胣ꢁ臣蚁铧麪臣骮蟩蒚臣龁臣骮胦蒚臣鲤蟥銂賥ꮐ臣讂胣릉껥꺁껥붖뷥讅臣꾁胣龔觧떂菣鞃菣꾁듧麃臣龁臣蒵맧銂郥肂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†룤ꒁ臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀꣨궖雦閳臣龁臣鲤蟥릖돦ꮁ臣醁苣뾽铧꺁臣膂臣鞊䑃鞊뷤貁迦鮾臣貂苣芀臣覂臣讂藦颧臣꾁胣龔觧떂菣鞃菣궸臣䎮㍄臣颭鳥銂ꓦ몇臣讂雦閳臣邏뻤閁苣讂胣릉껥꺁껥붖뷥讅臣꾁胣鎽ꧨ릖돦꾁胣龔觧떂菣鞃菣ꢁ胣겜飦내鯦ꮁ꣨覼臣貂苣鞊䑃鞊뷤銂胣鎽ꧨ鞊䑃鞊뷤貁䑃ꮁ뗧袐臣讂臣ꢁ臣꾏菨ꢁ臣讂鷦뚻룤ꞁ軦ꚧ臣鮁苣鎁臣膀臣鞁臣鎽ꧨ鞊䑃鞊뷤ꢁ䑃꺁雩ꮁꓨ袐뷤貁뷥邈臣貂臣蒁苣讁臣蚁臣銂ꓦ몇臣讂臣ꢁ苣ꮐ苣芀뷥늩雦閳臣膀苣뎃菣袃菣꺁雦閳臣龁臣ꒂ菣鎃菣꺁雦閳臣芁臣ꚁ苣袂臣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 릉껥꺁껥붖뷥讅臣꾁胣馨귨閁苣龁諦䎗㍄諦鎽臣邏뻤閁苣讂胣馨귨ꢁ臣ꚁ臣邙껥閁苣ꪁ臣貁胣뒛軦鲤蟥閁苣讂꣦颭臣龁臣ꢃ裥袼뻤袁臣趛藥膀觨ꂴ뷤膀ꯩ뮛귥蚯뫥鎽胣隌귥몙藥鎽臣袂臣뺔냥Ꞁ꣦颭볯ꪁ苣뎁臣设臣낁藩ꂴ迥鲿臣龁臣蚈귥鎖鯧銺뷤ꢔ苣讻臣ꚁ雩ꖎ髧ꮁꓦ몇臣貂苣膀뻤袁臣떅듧뺁臣꾁菣겂菣覃臣ꦁ臣ꢃ裥貁賦銁苣貂苣芀뻤몤髧ꪁ꣦颭臣鞁臣꾁駩骮臣貂臣蒁臣膀铦蒰胦貐뷤鎽臣㎮倲胣ㆁ䌴胣ㆁ㔲膀䠳臣袂臣ㆳㄳ膀菣ꮃ苣궃菣ꦂ苣꺁뻤袁臣貸鳥麡苣것菣袃臣龁臣趛藥늉듧誁苣뎁臣꺁ꫨ躰뷤膀菣벃菣龃菣誁苣뎁臣꺁ꫨ躰뷤膀菣뎃苣ꮃ胣Ꚃ菣馃菣閃苣궃菣뎃胣ꮃ苣ꪃ菣Ꞃ菣벃苣袼畬散楲敦慲敳볯꺁뻤袁臣趛菣랂菣Ꞃ菣벃苣誁苣뎁듧貏菣랂菣Ꞃ菣벃苣袼뇧붛觧놨곧㒬㜬㜳㐬㘵迥覼胣ꮃ苣閃苣ꪃ菣膀ⰲⴳ苣銃菣궃菣뾂菣뢂菣뢂苣뎃胣뾥듦꾃苣鎃菣ꮃ苣궂苣肃菣벂볯䢈偒볯膀苣ꮃ苣ꪃ菣릂菣ꆂ苣벃苣膀닎겂菣꾂菣랂菣벃苣膀苣ꮃ苣ꊂ菣ꦃ菣벂胣ꪃ苣膃菣ꂃ胣떂菣ꮂ菣覃苣궂苣肃菣벂臣设臣낁苣ꮃ苣벃苣ꪂ苣랂菣벃苣膀苣ꦃ苣袃菣릂苣궂苣肃菣벂臣袂臣낂菣뎂菣릂㘭ꪃ菣뢅菣銃菣궃苣誃菣벂胣螤듧낒苣궂苣肃菣벂臣设臣낁苣ꪃ苣벃苣誁苣뎁苣떂菣膃菣ꪂ苣랂菣벃苣膀臩뢅賥뒰듧銂裥ꢔ臣ꚁ뻤袁臣䢰偒臣ꦁ臣늉듧趉꟩鎽苣뢅賥馁苣떅듧ꢁ苣莃菣ꪃ菣낂臣讂胣ꦃ苣袃菣ꮃ苣궂苣肃菣벂胣뺁臣꾁菣ꒂ苣궃菣ꮃ苣궂苣肃菣벂胣鎃苣膃菣込苣鎃苣뎃胣릂菣뎃꣦颭胣邃苣蚃菣ꪂ菣ꆂ菣뢂꣦颭胣覮껥Ꞁ菣ꪃ菣ꦃ苣ꮂ菣ꪁ臣貁賦銁苣貂苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 †릉껥꺁껥붖뷥讅臣꾁胣겜駧躘臣䎮㍄뗧袐菣ꆃ苣뎃臣袂臣鎁苣銂郥肂諦鎽臣膀触鮜臣钴뫥銂鳦馁苣鎽ꧨ鞊뷤ꢁ胣肸臣뺁臣꾁ꓨ낕臣뮻蓦꺁雨ꚭ髧ꮁ꣨릮迥붃臣薋뷤⢓敒業杮潴❮⁳倠慨浲捡略楴慣⁬匠楣湥散⁳ㄠ琶⁨攠楤楴湯‬传潳ⱬ†⹁†摅‮⠠㤱〸⤩苣膀蟥邵매ꖇ胦ꒉ臣龁臣뒰뫦늶臣ꊽ藦ꞁ럦袐臣鮁苣鎁臣ꮁ苣誂賥겖ꏨꒉ볯貀賥겖뗧邈觧趀臣鞁臣节鿧覂苣讂볯ꢁ臣ꚁꫨ뒕臣貂臣节苣蒁胣겖귥蒚臣놨껥꾏菨ꪁ详鎽臣肸裨蒚臣ꆎ铧閁苣讂铧辇臣袂臣莿뫥ꞁ뷤ꢔ胨ꮁ꿥鞁鷩銯胦ꞁ臣誂胣邙껥閁苣ꪁ臣貁胣设臣낁菣뎃藩ꦡ胣꾂苣뎃藩ꦡ臣袂臣隻臣覜ꧦ뢅臣ꦁ臣ꦷꇨꒉ볯ꊂ苣뎂菣鎃菣뢅臣袂臣ꆃ菣ꪂ菣뎃苣꾁臣膂臣馁苣뢅賥늘귦ꒉ볯鶿귥ꒉ볯设臣낁苣꾂苣螃苣ꮃ苣ꆃ菣ꮃ菣뎃苣ꒂ菣ꊂ菣ꊃ菣Ꚃ菣꾂菣ꪃ菣鮼ꇥ隌菣궂苣ꆃ菣讃苣ꂃ볯ꦡ賥馃菣몂苣ꮃ苣讃苣ꂃ볯ꦡ賥馃菣몂菣讃苣ꂃ볯閃苣躃菣ꮃ胣隃菣ꮃ臣龁臣馃菣뢂菣ꊂ菣뎂菣ꮃ볯设臣낁菣膃菣뺁臣꾁菣궃菣ꮃ菣ꦃ菣뎃臣ꦁ臣ꊂ菣궂菣醃菣馃菣鮼苣蚃苣벃菣鮼菣붂菣랂菣벃菣鮼苣꾂菣颃苣떂菣벃菣鮼ⴳ菣뎃苣躃菣ꮃ볯誁苣뎁⵭苣것苣벃菣覼볯躽裥邭蟩袼듧ㆄ议鿥ꪜ뫦覼菣ꪃ菣鞃菣覃볯设臣낁ꇨ薸苣ꮃ菣龃菣膀苣ꦃ菣뎃臣龁臣ꒂ菣躃苣궃菣ꪃ菣ꪁ臣꺁苣뎃菣꾂돨鮼뻤袁臣鶃菣鎃菣ꮃ菣궃菣覃菣ꪁ臣꺁ꛨ뒰胦鶃菣麃菣鮼뻤袁臣낂菣랂菣膀苣ꮃ苣龃菣膀苣릂菣ꦃ苣뎃胣銃苣膃苣뎃胣ꊂ菣꺂菣뎃臣龁臣ꪃ苣뎃臣ꦁ臣ꊂ菣躃藩鮼苣ꮃ苣벃苣膀菣뎃菣벃苣뺁臣꾁菣궂苣袃菣뎃臣ꦁ臣颍돧膀뫤隳臣袂臣隻臣궂냦隌觧鮼뻤袁臣䖰呄ꪁ臣꺁苣것菣袃觥鮼뻤袁臣릂苣궃菣릂胣麃菣讃菣벃菣膀菣것菣궃菣릂臣龁臣붂菣鎃菣벃菣ꪁ臣꺁돧麡볯设臣낁菣袃菣Ꚃ菣ꪁ臣꺁ꇥꊽ裦ꮂ苣뎃苣벃苣ꪂ菣鮼蟩麱賩鎽볯设臣낁湚뾂菣醃苣ꪳ賩鎽볯鮼臣袂臣込臣龁臣设臣낁菣ꪃ苣膃菣뎃苣ꪃ苣벃菣袼䕐覼臣ꦁ臣麝苣ꪂ菣Ꞁ闧ꊝ듦Ꞁ觥貁賦銁苣貂苣芀鳦躘듧뢛臣誁臣ꚁ뻤몤髧ꪁ雨ꚭ髧ꮁ꣨릮迥붃臣薋뷤ꢁ臣ꚁ臣閁苣ꮁ胣设臣낁迥뚺胦궸胦銈듦Ꞁ菣ꊂ菣궃菣肃菣벂돧뾂菣醃苣ꪳ볯玈䅈䕓假볯膀뻤袁臣銃菣꾏뫦Ꞁ䡐㈭銃苣ꮃ菣讃菣벃苣隳苣뎃菣꾂돨膀뻤袁臣犰畈䡐〲†䠨䱙久塅볯뮙賩蚕꣦覼胣䊁硡整⁲䤠瑮牥慮楴湯污‬䤠据⤮臣ꦁ臣蒵맧薆雨ꒉ裥ꎕ觥貁賦銁苣貂苣芀䡲偵㉈銂臣颁苣ꢁ臣讂觧骮臣设ꓧ蒚䡳十䝅膀臣袂臣鎁苣銂뷤ꢔ臣讂雦閳臣膀뇧붛觧놨蟥颡藥讖〲㔰〯㘲㄰㘸臣袂臣㊳〰⼶㄰㐰㘹ꮁ꣨覼臣貂苣芀룤ꒁ臣讅꟦ꞁ臣膀䡳十䝅꾁뻤袁臣뎂菣覃菣ꒂ菣誃菣벂臣ꦁ臣肸臣뺁臣꾁ꓨ낕臣붿諥꺁苣ꪃ苣떂菣뎃苣ꪃ苣誃菣벂臣蒵臣袐苣閁苣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†뻤몤髧ꪁ蟥邵매ꖇ諦鎽ꏨꒉ臣膀뇧붛觧놨†곧㚬㈬㜶㤬㠵迥ꮁ꣨覼臣貂苣₋뒰胦鞊뷤붣觥ꢁ臣ꚁ臣膀뇧붛觧놨곧€견ⰶ㜱ⰱ㠵랏臣袂臣垳㉏〰⼶㐰㤴㠰臣風볨閁苣讂ꏨꒉ臣馌臣覂苣膀뻥薀臣붣觥꾁菣릂菣뢂菣ⶳ藩뢅럧鶡뛦銂郥肂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†鳦躘듧뢛臣붣觥꾁胣뮲駧閁苣讂觧骮臣ꦁ뿥螗臣薿ꛨꞁ臣貂臣螤闦꺁듦Ꞁ裦蚈胣릉臣銺臣ꮁ鳦뎮臣놽鿩銂룤袁臣蒁ꏨ貮髧ꪁ듦Ꞁ苣覜臣讂裦蚈苣ꮐ苣ꞁ苣袂臣芀뻤袁臣붿諥꺁닦芙觥袼뻤袁臣誸꣨ꞁ鳦躘듧뢛臣鞈꣨閁苣讂苣꺁臣ꦁ臣隌귥芙돦ꒉ胣내菨鲚껥ꒉ胣鞢껦뮘껥ꒉ胣誁苣뎁볯뺁臣꾁諦鮃菣ꊃ菣ꒉ臣ꦁ볯銂臣覂臣邏뻤馁苣鎁臣貁鳦뺁臣蒁ꃥ袐臣芁苣芀臣꺁苣蚁臣뮴胦邈裥꾁胣辄鯥閁苣讂鯧蒚臣뺯臣覜諥ꪁ蟩ꞁ뷤ꢔ臣貂臣ꦁ裥ꮁ귥ꢜ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†듦Ꞁ裦蚈臣膀臣貂臣貂苣궃苣覃雨ꒉ胩钁돧袼뻤袁臣ꪃ菣붂菣ꂃ胣ꊂ菣隃菣뎃菣ꒂ苣궃苣閃苣ꊂ胣麃苣꾂菣ꢂ菣ꮃ苣ꞃ菣膀菣躃닧邭臣袂臣誃菣ꮂ菣뮂菣ꪁ臣覼臣誁臣ꚁ胣뺁臣꾁菣꾂菣ꢂ菣ꮃ苣ꞃ菣꺁諧讅臣膀뛦뒻뷥邈諦鎡臣袂苣膀臣龁臣貕鷩趇郥ꮁ苣誂ꫨ붣臣貂臣麃苣꾂菣ꮂ菣뮂菣膀뻤袁臣銃菣궃苣랂菣膃菣뮂菣궃菣릂臣龁臣벂菣膃菣꺁菣ꒂ苣궃苣鞃苣ꮃ胣誁苣뎁菣ꪃ袼菣뾂苣ꪃ菣뢅菣膃菣覼菣ꒂ苣궃苣鞃苣ꮃ룤ꮁ냥ꖅ臣貂臣节苣蒁胣鶁臣袂臣ꪁ諦鎡臣膀敒業杮潴❮⁳倠慨浲捡略楴慣⁬匠楣湥散⁳ㄠ琶⁨攠楤楴湯‬传潳ⱬ†⹁†摅‮袼㤱〸볯ꮁ雩몤臣貂臣蒁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 邾铦Ꞁꫨ붣觧銂ꫨ붣臣ꚁ苣袂臣芀뻥뺔胦꺁ꫨ붣觧꺁臩螈臣设臣鞁臣꾁胣鞊뷤銂郥肂鯥ꊽ雧뒰胦鶃菣麃菣꺁跥뢵胩Ꞁ菣袃菣꾂苣貁賦銁苣貂胣鎽ꧨ麃菣ꪃ苣릂臣设臣낁胣閃苣ꮃ菣뺁臣꾁菣ꒂ苣궃苣鞃苣ꮃ臣ꦁ臣ꂀ뷥膓臣ꊽ藦ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†苣뎃菣鲃諦躸臣뾽铧閁苣讂ꏨꒉ臣肸裨蒚臣薻迨閁苣讂胣薻迨Ꞁ臣膀뻤袁臣薻迨뺿臩鲆苣骀臣龁뿦躁臣袂臣ꚁ껥鎘臣龮迧閁苣鞾苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 릉껥꺁껥붖뷥讅臣꾁胣겜駧躘臣䎮㍄뗧袐菣ꆃ苣뎃臣袂臣鎁苣銂郥肂諦鎽臣膀닦芙雦閳臣뾽铧閁苣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†룤ꒁ臣讅꟦ꞁ臣膀賥겖臣鞁臣꺁뷤ꢔ臣龁苣꺁諦䎗㍄諦鎽臣邏뻤閁苣讂胣閁苣ꪁ苣讅꟦ꞁ臣膀듧麃ꋥ隮胦鲚껥袼뻤袁臣貙볯뺁臣꾁蟨놷藥ꮖ胦鲚껥袼뻤袁臣膀雩肯苧膀菣Ꚃ菣膃胦ꊖ꿧躂胣Ꞥ藨躂胣躂韧Ꞁ藨뺖苦膀蟨놷藥ꮖ胦䦧黥隳냥薗臣ꦁ볯꺁닦芙臣龁臣늀ꇨ薁믥ꮁ臣醁苣뾽铧꺁臣膂臣鞊䑃鞊뷤貁迦鮾臣貂苣芀觧骮臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀닦芙雦閳臣誁臣讂뷤ꢔ臣龁苣꺁諦䎗㍄諦鎽臣邏뻤閁苣讂胣릉껥꺁껥붖뷥讅臣꾁胣겜駧躘臣膀듧麃ꋥ隮胦鲚껥뺁臣꾁蟨놷藥ꮖ胦鲚껥銂鳦馁苣讀뷤銂닦芙臣讂雦閳臣誁臣讂뷤ꢔ臣龁苣꺁諦䎗㍄諦鎽苣邏뻤鞁胣鎽ꧨ릖돦꾁胣鎽ꧨ鞊䑃鞊뷤꺁鳦릊蟩銂뷥늩胥鎽臣閊룤馁苣鎁臣銂郥肂胣肸臣꺁臣꺁苣蚁臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀뷥늩雦閳臣閁苣ꮁ胣设臣낁믤许臣風볨閁苣讂냥ꪁ臣ꢁ苣肸臣꺁뿨ꂊ髧뮲駧ꒉ臣覜諥辇苣鎽ꧨ讀뷤ꮁ諦躸臣讂臣ꢁ苣ꮐ苣芀臣覂臣讂껥붖뷥讅臣꾁胣겜駧躘臣膀듧麃ꋥ隮胦鲚껥뺁臣꾁蟨놷藥ꮖ髩뎮苣覜臣讂胥鎽臣誁臣讂藥ꮖꧦ붃臣랼賥ꮁ臣醁苣뾽铧꺁臣膂臣鞊䑃鞊뷤銂迦鮾臣讂胣릉껥꺁껥붖뷥讅臣꾁胣겜駧躘臣膀듧麃ꋥ隮胦鲚껥뺁臣꾁蟨놷藥ꮖ胦鲚껥銂鳦馁苣讀뷤ꮁ臣醁苣超雧龩菨꺁볥隌雦閳臣誁臣讂뷤ꢔ臣龁苣꺁諦䎗㍄諦鎽苣邏뻤鞁胣鎽ꧨ릖돦꾁胣ꢂ菣Ꞃ苣뾂菣내菨袼뻤袁臣咰듧麃胣设臣낁䑃⬸내菨誁苣뎁볯뺁臣꾁牔来苣ꮐ苣䎀㑄含듧麃볯銂듦Ꞁ賥馁苣膀苣閃苣꾂苣벃듧麃뻧銂详떼臣鮁苣袼ꋥꂊ臣鮁苣覼胣馨髧내菨袼鳦몙飦꺁諦䎗㍄諦鎽胣设臣낁鳦몙飦꺁뫤릉闧Ꞁ䑔鞊뷤ꮁ苣誂ꫨ颭臣貂苣견뫤꺁铧ꦉ裥邭苣몙迧馁苣내菨覼뻧銂룦醰臣鮁苣膀臣袂臣込臣龁臣馨髧내菨袼뻤袁臣馨髧ꮅ飧내菨覼苣몮若馁苣꺁臣覜諥ꪁ뷥늩諦䎗㍄諦鎽苣鎽ꧨ讀뷤ꮁ諦躸臣讂臣ꢁ苣ꮐ苣芀룤風臣龮雦ꊽ藦꺁臣骁苣讁臣袂苣貀胥鎽胣ꢁ臣膀菣袃臣芁臣ꚁ苣袂臣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 †閁苣ꪁ苣讅꟦ꞁ臣膀鳦몙飦꾁胣뮌雨膓臣붣胩뺁臣꾁ꫨ붣臣誁臣讂諦䎗㍄諦鎽臣뾽铧銂迦鮾臣讂胣肸臣꺁껥붖뷥讅臣꾁胣뮌雨膓臣膀듧麃ꋥ隮胦鲚껥袼뻤袁臣貙볯뺁臣꾁蟨놷藥ꮖ胦鲚껥袼뻤袁臣ꊖ꿧躂胣ꪃ苣麃菣Ꞁ雩肯苧膀ꓥ뢅苧膀苧螗胦뢅雧ꎂ胣ꪇ럥超雧Ꞁ讞돧뾰韧ꪁ臣覼臣뮲駧ꢔ臣芁苣芀臣覂臣讂껥붖뷥讅臣꾁胣뮌雨膓臣膀듧麃ꋥ隮胦鲚껥뺁臣꾁蟨놷藥ꮖ胦鲚껥銂닦芙臣讂雦閳臣誁臣讂뷤ꢔ臣龁苣ꞁ臣誂胣鎽ꧨ릖돦꾁胣내菨鞢껦Ꞁ髩뎮臣龁臣ꪇ럥超雧Ꞁ髩뎮苣覜臣讂胥鎽臣膀뷥늩賥겖鏥꺁鳦릊蟩銂諦躸臣讂臣ꢁ苣ꮐ苣芀룤ꒁ臣鶁臣袂臣ꪁ껥붖뷥讅臣꾁胣鎽ꧨ릖돦꾁臣覂臣膀뻤袁臣ꖻ룤ꮁ꣨覼臣貂苣醰臣辁臣节룤ꒁ臣붿諥蒚닦芙觥꺁鳦릊蟩銂뷥늩胥鎽臣閊룤馁苣鎁臣銂郥肂胣閁苣ꪁ苣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀賥겖鏥꾁胣讀뷤ꮁ臣蒁臣膀苣閃苣꾂苣벃듧麃볯设臣낁내菨膀뻤袁臣䎰㡄含듧麃臣袂臣込臣龁臣咯敲銂郥肂䑃⬴내菨覼苣뮴胦隌臣讂胣ꢂ菣Ꞃ苣뾂菣내菨꒾苣ꆋ볥閁臣讂볯鞢諥閁臣讂볯膀꣦蒚듧麃볯겜駧躘臣鞊䑃鞊뷤膀뻤袁臣겜駧躘臣貺觧낕胦咧䉄諦鎽臣袂苣趪귨閁苣讂곧貺臣龔觧蚈귥銂駧뺏臣讂듧麃볯꒾苣鮸냥閁臣讂胣誁苣뎁볯뺁臣꾁꣦蒚듧麃볯设臣낁꣦蒚藨趘듧麃볯銂껦랂臣讂臣膂臣节臣ꞁ臣讂胣閁苣ꪁ苣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀賥겖鏥꾁胣내菨鞢껦Ꞁ髩뎮臣龁臣ꪇ럥超雧Ꞁ髩뎮苣覜臣讂胥鎽臣誁臣讂藥ꮖꧦ붃臣랼賥릖돦ꮁ臣醁苣뾽铧꺁臣膂臣节臣ꞁ臣誂胣鎽ꧨ릖돦꾁胣ꢂ菣Ꞃ苣뾂菣내菨袼뻤袁臣咰듧麃胣设臣낁䑃⬸내菨誁苣뎁볯뺁臣꾁䑃⬴내菨覼苣뮴胦隌臣讂胣ꢂ菣Ꞃ苣뾂菣내菨꒾苣ꆋ볥閁臣讂볯鞢諥閁臣讂볯膀꣦蒚듧麃볯겜駧躘臣鞊䑃鞊뷤膀뻤袁臣겜駧躘臣貺觧낕胦咧䉄諦鎽臣袂苣趪귨閁苣讂곧貺臣龔觧蚈귥銂駧뺏臣讂듧麃볯꒾苣鮸냥閁臣讂胣誁苣뎁볯뺁臣꾁꣦蒚듧麃볯设臣낁꣦蒚藨趘듧麃볯銂껦랂臣讂臣ꮁ鳦릊臣辇臣鎽ꧨ뮌雨膓苣鎽ꧨ讀뷤ꮁ諦躸臣讂臣ꢁ苣ꮐ苣芀룤風臣龮雦ꊽ藦꺁臣骁苣讁臣袂苣貀胥鎽胣ꢁ臣膀鏥뎹该ꦉ胣릉臣銃菣ꞁ臣ꎁ臣节苣蒁胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†臣覂臣讂藦颧臣꾁胣겜駧躘臣膀ꋥ隮胦鲚껥膀駧Ꞁ髩뎮胣超雧銈駧Ꞁ髩뎮胣麥뗧鲚껥膀ꫨꖟ髩뎮胣麥뗧覤胦鲚껥膀蟨놷藥ꮖ胦鲚껥銂郥肂髩뎮苣뮲駧馁苣릖돦銂迦鮾臣讂胣肸臣꺁껥붖뷥讅臣꾁胣鎽ꧨ릖돦꾁胣鶁臣袂臣ꪁ髩뎮苣覜臣讂胥鎽臣膀鳦릊蟩꺁諦䎗㍄諦鎽苣閊룤馁苣鎁臣銂郥肂胣肸臣꺁臣꺁苣蚁臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀뷥늩雦閳臣閁苣ꮁ胣设臣낁믤许臣風볨閁苣讂냥ꪁ臣ꢁ苣肸臣꺁뿨ꂊ髧뮲駧ꒉ臣覜諥辇苣鎽ꧨ讀뷤ꮁ諦躸臣讂臣ꢁ苣ꮐ苣芀룤風臣龮雦ꊽ藦꺁臣骁苣讁臣袂苣貀胥鎽胣ꢁ臣膀鏥뎹该ꦉ胣릉臣銃菣ꞁ臣ꎁ臣节苣蒁胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†臣覂臣讂藦颧臣꾁胣겜駧躘臣膀臣꺁苣蚁臣鲚껥銂鳦馁苣讀뷤ꮁ臣蒁臣超雧龩菨銂볥隌臣讂雦閳苣邏뻤馁苣芀룤ꒁ臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀뷥늩雦閳臣膀苣閃苣꾂苣벃듧麃볯设臣낁내菨膀뻤袁臣䎰㡄含듧麃臣袂臣込臣龁臣䎯㑄含듧麃볯銂듦Ꞁ賥馁苣膀苣閃苣꾂苣벃듧麃뻧銂详떼臣鮁苣袼ꋥꂊ臣鮁苣覼胣馨髧내菨꒾苣鮸냥閁臣讂胣誁苣뎁볯뺁臣꾁꣦蒚듧麃볯设臣낁꣦蒚藨趘듧麃볯銂껦랂臣讂臣ꮁ鳦릊臣辇臣鞊䑃鞊뷤銂뷥늩胥鎽臣閊룤馁苣鎁臣銂郥肂胣肸臣꺁껥붖뷥讅臣꾁胣貀胥鎽胣꾁鏥뎹该ꦉ臣芁苣膀觧ꮁ菣袃臣芁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 閁苣ꪁ苣讅꟦ꞁ臣膀鳦몙飦꾁胣겜駧躘臣鞊䑃鞊뷤膀뻤袁臣겜駧躘臣貺觧낕胦咧䉄諦鎽胣设臣낁諦䊗듧麃꣦蒚賥咖䉄胣设臣낁諦䎗㍄苣벃菣ꢁ諦䎗㉄ꊂ菣ꂃ苣覜臣讂䑃〲吭䉄臣覜諥辇苣閊룤馁苣鎁臣ꮁ苣誂胣设臣낁내菨貙볯设臣낁裦龆내菨ꪃ菣醃藨覼臣ꦁ臣股뛦貙苣뮲駧馁苣릖돦銂迦鮾臣讂胣龮雦ꊽ藦꺁臣覂臣讂藦颧臣꾁胣邈蛧䊟듧麃菣뎃菣ꮅ臣膀鷩鮃苣궂菣ꪃ菣醃藨袼䡎覼臣芁苣芀껥붖뷥讅臣閁苣ꪁ苣讅꟦ꞁ臣膀䡎꾁胣骃룤莿내菨颧볯䞈䉃볯䒉䉌䱃胣뮴胦隌내菨颧볯䆈䍂볯䒉䉌䱃胣뺿菨Ꞁ菣뎃菣ꮅ볯䚈覼胣麃菣袃菣내菨ꪃ菣醃藨袼䍍覼胣ꖀ胦ꢪꯩꞀ駧股韧袼䵁覼胣ꊅ胦ꪃ菣醃郧Ꞁ駧股韧袼䱃覼胣몾룧꾸菣뎃菣ꮅ볯䶈䱚볯膀냥ꪃ菣醃郧Ꞁ駧股韧袼䱓覼胣ꪃ菣醃뷥ꪳ듧麃胦ꪃ菣醃藨袼䱌볯膀菣ꆂ菣螃菣릂菣것菣ꂃ菣꾂菣낂菣隃菣뎃ꇨ螗볯垈覼胣궸黦麥뗧뮳菣뎃菣ꮅ볯䎈华覼胣邃菣궂菣袃菣뎃菣ꮅ볯䊈⥌胣䊁듧麃觥ꪃ菣醃郧Ꞁ駧股韧膀蓨鎇뻨膸룥ꪃ菣醃藨膀鳦鮯듧麃駧股韧膀蓨鎇菣뎃菣ꮅ볯붙ꇨ薗胣蚈ꇩ趸菨膀蓨鎇臣뺁苣Ꞁ뗨뺄ꯩ辰내菨ꪃ菣醃藨膀鳦鮯듧麃駧股韧邃菣ꊂ菣袃胣뒃苣ꮃ菣뎃苣袃菣벃菣麃苣궃苣궃菣ꪃ菣股韧膀蟩階韧膀뇎蟩階韧膀돎蟩階韧膀볎蟩階韧膀菣ꦃ苣麃듧麃ꫩ蒫藨膀ꫩ꺁귥讫胦ꊽ돨내菨ꮅ胣ꢪꓥꞀ뷥ꪳ듧麃藨膀닧鲆雩ꎀ菣뎃菣蒵맧꺁꿧隤胦몾룧꾸菣뎃菣ꮅ볯䶈䱁ꪃ菣醃藨覼胣肯胦몾룧꾸菣뎃菣ꮅ胣辰藥肯胦몾룧꾸菣뎃菣ꮅ胣辰藥뺿菨Ꞁ菣뎃菣ꮅ胣龎駧Ꞁ髧骆뿦麃룤莿듧麃胦ꪃ菣醃藨膀내菨込뗧钹郧貯賥讞ꓥ내菨讞내菨ꪃ菣醃藨膀乃꺁軥몙胦䒧䉌䱃胣龎駧Ꞁ髧骆䱄䍂膀뛨讞胣颫뷩薀臣䖮噂駩Ꞁ䱄䍂膀藦Ꞁ苧螗臣ꊖ胩鞁臣䒟䉌䱃胣ꪃ菣醃藨颧苨붊藨螗胣龎駧Ꞁ룧钚볯뢃藨覼ꓥ내菨讞내菨ꪃ菣醃藨膀ꇨꆮ蛥Ꞥ듧麃黥䊋듧麃菣뎃菣ꮅ胣䆁䭌駩Ꞁꓥ내菨讞내菨ꪃ菣醃藨膀뷥ꪳ諨莐胦ꪃ菣醃藨膀䡈㡖ꊖ胩骤룤莿胦궂菣莃苣ꮃ菣뎃韧ꞁ駧龔臣讂ꓥ내菨讞내菨ꪃ菣醃藨膀軥몙胦늻蟥Ꞁ菣뎃菣ꮅ볯뎁臣鎂胦Ꞥ듧麃黥䊋듧麃菣뎃菣ꮅ臣邃菣궂菣袃菣뎃菣ꮅ臣鎖臣궸雩꺁觧뒾苣覜臣讂鳦蚈ꇩ꺁내菨ꪃ菣醃藨膀臣袂臣뎁臣鎂胦Ꞥ듧麃黥䊋듧麃菣뎃菣ꮅ臣꒏藥蒚臣鮃苣궂菣ꪃ菣醃藨꺁雩꺁룤鎖臣릉뻥銂鳦馁苣ꪜ裥麡臣䊮듧麃菣뎃菣ꮅ胣銂郥肂뻧讁苣뢁諦閁苣讂胣겜駧躘臣붥臣鞁臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀뷥늩雦閳臣膀菨궸뿥䊃듧麃꟦袼䍇覼䱄䍂膀듦Ꞁ賥䊖듧麃꟦袼䉁覼䱄䍂膀뿦麃胦ꪃ菣醃藨袼䱆볯膀菣뎃菣ꮃ듧麃菣뎃菣ꮅ볯䶈䱃볯膀胦Ꞁꫩ蒫胦붙ꇨ薗볯䆈䱍볯膀藦Ꞁ菣뎃菣莐胦붙ꇨ薗볯䎈䱌볯膀뻨膸룥ꪃ菣醃藨袼婍覼胣辰菣뎃菣莐胦붙ꇨ薗볯厈䱌볯膀菣뎃菣ꊽ돨내菨Ꞁ菣뎃菣ꮅ볯䲈覼胣뒃苣ꮃ菣뎃苣袃菣벃菣麃苣궃苣궃菣ꪃ菣股韧袼䵗볯膀룤ꊞꗧ貵돧ꪃ菣醃藨袼乃䱓볯뺁臣꾁菣벃苣莃菣ꪃ菣醃藨袼䱂銂郥肂駧銂닦芙臣讂臣ꢁ苣ꮐ苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 肸臣꺁껥붖뷥讅臣꾁胣鎽ꧨ릖돦꾁胣겜駧躘臣鞊䑃鞊뷤膀뻤袁臣貺觧낕胦咧䉄諦鎽胣设臣낁諦䎗㍄꣦蒚賥ꊂ菣ꂃ臣鞊䑃〲꣦蒚賥ꊂ菣ꂃ苣ꮐ苣䎀㉄‰吠䉄臣覜諥辇苣膀ꇨ늶駧袼뻤袁臣䊰듧麃駧膀뻤袁臣䊰듧麃菣뎃菣ꮅ볯銂鳦馁苣讀뷤ꮁ諦躸臣讂臣ꢁ苣ꮐ苣芀믤꺁껥붖뷥讅臣꾁胣䎁㉄‰吠䉄臣膀룤ꒁ臣龁臣螤闦꺁뿨ꂊ臣뮲駧ꒉ臣놅諦躸臣貂苣芀룤ꒁ臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀닦芙觥꾁䑃〲苣馨髧ꢁ臣讂諦鎽臣芁苣芀룤ꒁ臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀䑃〲†䑔꾁胣궂菣ꦃ菣躃苣궃菣誃菣䎫㉄鞊뷤꺁菣蒃苣랂菣隃볯劈瑩硵湡뮙賩蚕꣦⦙볯뺁臣꾁菣躃苣궃菣誃菣䎫㉄鞊뷤꺁苣鎃菣蒃苣麃菣袼慇祺慶볯뮙賩蚕꣦覼볯讁苣뢁諦閁苣讂䑃〲苣馨髧ꢁ臣讂룤ꒁ臣龁臣螤闦꺁諦鎽臣놅諦躸臣貂苣芀룤ꒁ臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀䑃〲†䑔꾁菣蒃苣랂菣隃臣놅諦躸臣貂苣芀룤ꒁ臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀䑃〲†䑔꾁苣鎃菣蒃苣麃菣ꢁ藥閊룤閁苣讂胣肸臣꺁껥붖뷥讅臣꾁胣䎁㉄‰吠䉄臣ꪂ菣貃菣몂菣隃臣袂臣ꪃ菣궂苣麃菣ꢁ藥閊룤閁苣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†룤ꒁ臣閁苣ꪁ苣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀鳦몙飦꺁諦䎗㍄諦鎽볯设臣낁䑃〲†䑔覼臣膀䑃〲菣躃苣궃菣誃菣鞊뷤ꢁ臣节臣膀臣龁臣䎯㉄ꊃ菣꾂菣벃菣ꮃ諦鎽苣뒼苣骁臣膀臣覂臣讂賥ꚭ駧閳觥誁苣뎁볯뺁臣꾁諦鎽裢겖觥螤郥鎽볯䆈䍄볯ꢁ臣节臣閊룤閁苣讂胣肸臣꺁껥붖뷥讅臣꾁胣䎁㉄‰吠䉄臣膀苣꾂菣鮃苣閃苣龃菣膀菣궂苣ꮃ菣랂菣膀菣뎃苣ꪃ苣膃菣膀臣袂臣鞃菣覃菣뺂菣뎃臣覂臩麊臣貂苣肸臣뺁臣꾁ꓨ낕臣붿諥꺁賥ꚭ駧閳觥袼䡃偏볯ꢁ藥閊룤閁苣讂胣肸臣꺁껥붖뷥讅臣꾁胣䎁㉄‰吠䉄臣䆯䍄臣놅諦躸臣貂苣芀룤ꒁ臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀䑃〲†䑔꾁䡃偏臣놅諦躸臣貂胣鎁臣뒠郥ꮁ臣蒁臣鎃菣꾂菣릂菣뎃臣䆯䍄臣꺽臣鮏臣覂苣讂胣肸臣꺁껥붖뷥讅臣꾁胣䎁㉄‰吠䉄臣膀諦䎗㝄戹諦鎽雨ꒉꓨ袐뷤袼뻤袁臣䎰㝄戹䴭ⵃ捶倭䉁䴭䅍뺁臣꾁뇧붛觧놨곧㢬〬㠸㌬㠷迥誁苣뎁볯节臣辁臣喯⁓㈠㄰⼴〰〳㠲ꮁ꣨覼臣貂苣鞊䑃㤷鞊뷤겖觥螤郥鎽胣뺁臣꾁菣ꦃ菣몂菣隃菣覃菣뎃볯炈汯瑡穵浵扡†敶潤楴覼볯膀諦䎗ㅄ鞊뷤겖觥螤郥鎽胣鞊䑃㈲諦鎽雨ꒉꓨ袐뷤膀諦䎗㑄鞊뷤겖觥螤郥鎽胣誁苣뎁諦䎗㍄鞊뷤겖觥螤郥鎽臣覂臩麊臣貂苣䆋䍄臣놅諦躸臣貂苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 芁苣隻臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀닦芙觥꾁铧ꦉ귥蒚뿤뺣觥ꞁ臣讂胣肸臣꺁껥붖뷥讅臣꾁胣䎁㉄‰吠䉄臣膀䍂ⵌ뮘껥ꒉ볯设臣낁䑇ⵃ㄰㤹䄯呂ㄭ㤹膀菣誃菣覃菣覃刨癥楬業袼駧늌闥馨볯⦉胣傁㍉ⵋ菣ꮃ苣뮘껥ꒉ볯设臣낁苣螃菣ꪃ苣隃볯榈敤慬楬楳覼娨摹汥杩볯뮙賩蚕꣦⦙膀䑐ㄭ믨邵郥ꊂ菣뾂苣讃苣袃胣ꊂ苣讃苣袃胣设臣낁䑃〴胣䎁㉄㘲胣䎁㉄膀塏〴设臣낁杁湯塏膀䥇剔胣䎁ㅄ㜳吨䙎卒㥆胣㒁ㄭ†䉂臣龁臣䦯䅌臣鞁臣节鿧覂苣讂膀䑃㜲设臣낁䑃ⵘㄱ㜲膀噈䵅臣龁臣䎯ㅄ㜲臣ꦁ臣뮴胦隌藥몈뿦Ꞁ裥邭臣螌郥馁苣ꊂ苣讃苣袃諦鎽胣ꊂ菣뾂苣讃苣袃胣设臣낁呃䅌㐭䌨ㅄ㈵臣鞁臣节鿧覂苣讂膀䑐ㄭ胣咁䵉㌭胣䊁䱔膀䥖呓膀䅌ⵇ膀㝂䠭膀㝂䠭膀䑉⡏뻤袁臣ㆰꆃ菣ꮃ䐭袃菣鞃菣閃苣뎃ㄨ䐭䴭ꢁ臣ꚁ苣ꖟ苣貂苣⦋膀䥔䥇膀䥍䅃䈯胣䞁呉⡒뻤袁臣咰塒ㄵ⤸臣龁臣ꊂ菣꺂菣벃苣ꪁ臣꺁飩뎮胦놅裥肿胦蚈귥銂賦醐臣讂苣뎃苣뒂菣릂菣鞊뷤膀苣钃菣ꂃ菣隃볯䶈塄〭〱胣䶁塄ㄭ㄰胣뺁臣꾁教癲祯볯뮙賩蚕꣦覼臣鞁臣节鿧覂苣讂膀菣것菣ꪃ菣麃菣袼菣랂菣ꂃ菣隃볯璈捩汩浩浵扡볯뺁臣꾁偃㘭㔷㈬㘰臣鞁臣节鿧覂苣讂胣Ꚃ菣ꮃ菣隃볯疈敲畬慭覼볯䊈卍㘭㌶ㄵꢁ臣ꚁ苣ꖟ苣貂苣⦋胣䶁䅇㜲膀뻤袁臣ꆃ菣ꪃ菣麃菣袼敭整楬畭慭覼볯䎈呁ㄭ㈹臣鞁臣节鿧覂苣讂ꪁ臣꺁䝔馃菣뾂苣螌郥馁苣ꊂ菣뾂苣讃苣袃胣閃菣붂菣ꂃ菣隃볯暈敲潳楬畭慭覼볯䞈ㅃ〰ꢁ臣ꚁ苣ꖟ苣貂苣⦋胣䲁㉙㔱㈷㤹膀臣袂臣궂菣ꦃ諦龎迥릮뷤袼䅃覼苣몙迧馁苣咋듧麃볯设臣낁듧麃髩뎮胦咧듧麃臣龁臣䎯䱔볯꺁ꓩ邭藥ꮖ胣设臣낁菣龃菣뎃菣趃苣蚃苣隃䝔馃菣뾂迥릮뷤膀뻤袁臣覃菣誃菣袃菣겂菣ꎂ菣咖䙇菣벃苣䦿讞迥릮뷤銂郥肂내菨꺁ꓩ邭藥ꮖ臣覂臩麊臣貂苣肸臣뺁臣꾁ꓨ낕臣龔觧ꚭ髧꺿ꏩꒉ臣놅諦躸臣貂苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 肸臣꺁껥붖뷥讅臣꾁胣䎁㉄‰吠䉄臣膀菣蒃苣랂菣隃臣肸臣뺁臣꾁ꓨ낕臣隌귥芙돦ꒉ臣놅諦躸臣貂苣芀룤ꒁ臣讁臣讂껥붖뷥讅臣꾁胣䎁㉄‰吠䉄臣膀菣蒃苣랂菣隃臣袂臣䎳佈ꢁ藥閊룤閁苣讂胣肸臣꺁껥붖뷥讅臣꾁胣䎁㉄‰吠䉄臣ꪃ菣궂苣麃菣誁苣뎁䑁ꢁ藥閊룤閁苣讂胣肸臣꺁껥붖뷥讅臣꾁胣䎁㉄‰吠䉄臣膀菣蒃苣랂菣隃臣袂臣䎳佈ꢁ藥閊룤閁苣膀臣꺁ꃥ袐臣誁臣ꚁ菣뎃苣ꪃ苣膃菣꾁䑁ꢁ뷧趁迦袁苣貂苣芀룤ꒁ臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀䑃〲†䑔꾁胣鞊䑃㤷鞊뷤겖觥螤郥鎽볯设臣낁䑃㤷ⵢ䍍瘭ⵣ䅐ⵂ䵍䕁臣龁臣뎱鯥릉꣨견ⰸ㠰ⰸ㜳랏臣袂臣込苣鞁臣꾁单†〲㐱〯㌰㈰〸臣風볨閁苣讂諦䎗㝄戹諦鎽雨ꒉꓨ袐뷤膀臣龁臣鶃菣蒃苣麃菣馃菣膃菣袼潰慬畴畺慭⁢瘠摥瑯湩볯覼胣鞊䑃㤱諦鎽雨ꒉꓨ袐뷤膀諦䎗㉄鞊뷤겖觥螤郥鎽胣鞊䑃㔴諦鎽雨ꒉꓨ袐뷤膀臣袂臣鞊䑃㈳諦鎽雨ꒉꓨ袐뷤讁苣뢁諦閁苣讂䑁ꢁ藥閊룤閁苣讂胣肸臣꺁껥붖뷥讅臣꾁胣䎁㉄‰吠䉄臣膀䍂ⵌ뮘껥ꒉ볯设臣낁䑇ⵃ㄰㤹䄯呂ㄭ㤹膀菣誃菣覃菣覃刨癥楬業袼駧늌闥馨볯⦉胣傁㍉ⵋ菣ꮃ苣뮘껥ꒉ볯设臣낁苣螃菣ꪃ苣隃볯榈敤慬楬楳覼娨摹汥杩볯뮙賩蚕꣦⦙膀䑐ㄭ믨邵郥ꊂ菣뾂苣讃苣袃胣ꊂ苣讃苣袃胣设臣낁䑃〴胣䎁㉄㘲胣䎁㉄膀塏〴设臣낁杁湯塏膀䥇剔胣䎁ㅄ㜳吨䙎卒㥆胣㒁ㄭ†䉂臣龁臣䦯䅌臣鞁臣节鿧覂苣讂膀䑃㜲设臣낁䑃ⵘㄱ㜲膀噈䵅臣龁臣䎯ㅄ㜲臣ꦁ臣뮴胦隌藥몈뿦Ꞁ裥邭臣螌郥馁苣ꊂ苣讃苣袃諦鎽胣ꊂ菣뾂苣讃苣袃胣设臣낁呃䅌㐭䌨ㅄ㈵臣鞁臣节鿧覂苣讂膀䑐ㄭ胣咁䵉㌭胣䊁䱔膀䥖呓膀䅌ⵇ膀㝂䠭膀㝂䠭膀䑉⡏뻤袁臣ㆰꆃ菣ꮃ䐭袃菣鞃菣閃苣뎃ㄨ䐭䴭ꢁ臣ꚁ苣ꖟ苣貂苣⦋膀䥔䥇膀䥍䅃䈯胣䞁呉⡒뻤袁臣咰塒ㄵ⤸臣龁臣ꊂ菣꺂菣벃苣ꪁ臣꺁飩뎮胦놅裥肿胦蚈귥銂賦醐臣讂苣뎃苣뒂菣릂菣鞊뷤膀苣钃菣ꂃ菣隃볯䶈塄〭〱胣䶁塄ㄭ㄰胣뺁臣꾁教癲祯볯뮙賩蚕꣦覼臣鞁臣节鿧覂苣讂膀菣것菣ꪃ菣麃菣袼菣랂菣ꂃ菣隃볯璈捩汩浩浵扡볯뺁臣꾁偃㘭㔷㈬㘰臣鞁臣节鿧覂苣讂胣Ꚃ菣ꮃ菣隃볯疈敲畬慭覼볯䊈卍㘭㌶ㄵꢁ臣ꚁ苣ꖟ苣貂苣⦋胣䶁䅇㜲膀뻤袁臣ꆃ菣ꪃ菣麃菣袼敭整楬畭慭覼볯䎈呁ㄭ㈹臣鞁臣节鿧覂苣讂ꪁ臣꺁䝔馃菣뾂苣螌郥馁苣ꊂ菣뾂苣讃苣袃胣閃菣붂菣ꂃ菣隃볯暈敲潳楬畭慭覼볯䞈ㅃ〰ꢁ臣ꚁ苣ꖟ苣貂苣⦋胣䲁㉙㔱㈷㤹膀臣袂臣궂菣ꦃ諦龎迥릮뷤袼䅃覼苣몙迧馁苣咋듧麃볯设臣낁듧麃髩뎮胦咧듧麃臣龁臣䎯䱔볯꺁ꓩ邭藥ꮖ胣设臣낁菣龃菣뎃菣趃苣蚃苣隃䝔馃菣뾂迥릮뷤膀뻤袁臣覃菣誃菣袃菣겂菣ꎂ菣咖䙇菣벃苣䦿讞迥릮뷤銂郥肂내菨꺁ꓩ邭藥ꮖ臣覂臩麊臣貂苣肸臣뺁臣꾁ꓨ낕臣龔觧ꚭ髧꺿ꏩꒉ胣誁苣뎁菣蒃苣랂菣隃臣놅諦躸臣貂苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 肸臣꺁껥붖뷥讅臣꾁胣䎁㉄‰吠䉄臣膀䍂ⵌ뮘껥ꒉ볯设臣낁䑇ⵃ㄰㤹䄯呂ㄭ㤹膀菣誃菣覃菣覃刨癥楬業袼駧늌闥馨볯⦉胣傁㍉ⵋ菣ꮃ苣뮘껥ꒉ볯设臣낁苣螃菣ꪃ苣隃볯榈敤慬楬楳覼娨摹汥杩볯뮙賩蚕꣦⦙膀䑐ㄭ믨邵郥ꊂ菣뾂苣讃苣袃胣ꊂ苣讃苣袃胣设臣낁䑃〴胣䎁㉄㘲胣䎁㉄膀塏〴设臣낁杁湯塏膀䥇剔胣䎁ㅄ㜳吨䙎卒㥆胣㒁ㄭ†䉂臣龁臣䦯䅌臣鞁臣节鿧覂苣讂膀䑃㜲设臣낁䑃ⵘㄱ㜲膀噈䵅臣龁臣䎯ㅄ㜲臣ꦁ臣뮴胦隌藥몈뿦Ꞁ裥邭臣螌郥馁苣ꊂ苣讃苣袃諦鎽胣ꊂ菣뾂苣讃苣袃胣设臣낁呃䅌㐭䌨ㅄ㈵臣鞁臣节鿧覂苣讂膀䑐ㄭ胣咁䵉㌭胣䊁䱔膀䥖呓膀䅌ⵇ膀㝂䠭膀㝂䠭膀䑉⡏뻤袁臣ㆰꆃ菣ꮃ䐭袃菣鞃菣閃苣뎃ㄨ䐭䴭ꢁ臣ꚁ苣ꖟ苣貂苣⦋膀䥔䥇膀䥍䅃䈯胣䞁呉⡒뻤袁臣咰塒ㄵ⤸臣龁臣ꊂ菣꺂菣벃苣ꪁ臣꺁飩뎮胦놅裥肿胦蚈귥銂賦醐臣讂苣뎃苣뒂菣릂菣鞊뷤膀苣钃菣ꂃ菣隃볯䶈塄〭〱胣䶁塄ㄭ㄰胣뺁臣꾁教癲祯볯뮙賩蚕꣦覼臣鞁臣节鿧覂苣讂膀菣것菣ꪃ菣麃菣袼菣랂菣ꂃ菣隃볯璈捩汩浩浵扡볯뺁臣꾁偃㘭㔷㈬㘰臣鞁臣节鿧覂苣讂胣Ꚃ菣ꮃ菣隃볯疈敲畬慭覼볯䊈卍㘭㌶ㄵꢁ臣ꚁ苣ꖟ苣貂苣⦋胣䶁䅇㜲膀뻤袁臣ꆃ菣ꪃ菣麃菣袼敭整楬畭慭覼볯䎈呁ㄭ㈹臣鞁臣节鿧覂苣讂ꪁ臣꺁䝔馃菣뾂苣螌郥馁苣ꊂ菣뾂苣讃苣袃胣閃菣붂菣ꂃ菣隃볯暈敲潳楬畭慭覼볯䞈ㅃ〰ꢁ臣ꚁ苣ꖟ苣貂苣⦋胣䲁㉙㔱㈷㤹膀臣袂臣궂菣ꦃ諦龎迥릮뷤袼䅃覼苣몙迧馁苣咋듧麃볯设臣낁듧麃髩뎮胦咧듧麃臣龁臣䎯䱔볯꺁ꓩ邭藥ꮖ胣设臣낁菣龃菣뎃菣趃苣蚃苣隃䝔馃菣뾂迥릮뷤膀뻤袁臣覃菣誃菣袃菣겂菣ꎂ菣咖䙇菣벃苣䦿讞迥릮뷤銂郥肂내菨꺁ꓩ邭藥ꮖ臣覂臩麊臣貂苣肸臣뺁臣꾁ꓨ낕臣龔觧ꚭ髧꺿ꏩꒉ胣誁苣뎁菣蒃苣랂菣隃臣袂臣肸臣뺁臣꾁ꓨ낕臣隌귥芙돦ꒉ臣놅諦躸臣貂苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 肸臣꺁껥붖뷥讅臣꾁胣䎁㉄‰吠䉄臣膀䍂ⵌ뮘껥ꒉ볯设臣낁䑇ⵃ㄰㤹䄯呂ㄭ㤹膀菣誃菣覃菣覃刨癥楬業袼駧늌闥馨볯⦉胣傁㍉ⵋ菣ꮃ苣뮘껥ꒉ볯设臣낁苣螃菣ꪃ苣隃볯榈敤慬楬楳覼娨摹汥杩볯뮙賩蚕꣦⦙膀䑐ㄭ믨邵郥ꊂ菣뾂苣讃苣袃胣ꊂ苣讃苣袃胣设臣낁䑃〴胣䎁㉄㘲胣䎁㉄膀塏〴设臣낁杁湯塏膀䥇剔胣䎁ㅄ㜳吨䙎卒㥆胣㒁ㄭ†䉂臣龁臣䦯䅌臣鞁臣节鿧覂苣讂膀䑃㜲设臣낁䑃ⵘㄱ㜲膀噈䵅臣龁臣䎯ㅄ㜲臣ꦁ臣뮴胦隌藥몈뿦Ꞁ裥邭臣螌郥馁苣ꊂ苣讃苣袃諦鎽胣ꊂ菣뾂苣讃苣袃胣设臣낁呃䅌㐭䌨ㅄ㈵臣鞁臣节鿧覂苣讂膀䑐ㄭ胣咁䵉㌭胣䊁䱔膀䥖呓膀䅌ⵇ膀㝂䠭膀㝂䠭膀䑉⡏뻤袁臣ㆰꆃ菣ꮃ䐭袃菣鞃菣閃苣뎃ㄨ䐭䴭ꢁ臣ꚁ苣ꖟ苣貂苣⦋膀䥔䥇膀䥍䅃䈯胣䞁呉⡒뻤袁臣咰塒ㄵ⤸臣龁臣ꊂ菣꺂菣벃苣ꪁ臣꺁飩뎮胦놅裥肿胦蚈귥銂賦醐臣讂苣뎃苣뒂菣릂菣鞊뷤膀苣钃菣ꂃ菣隃볯䶈塄〭〱胣䶁塄ㄭ㄰胣뺁臣꾁教癲祯볯뮙賩蚕꣦覼臣鞁臣节鿧覂苣讂膀菣것菣ꪃ菣麃菣袼菣랂菣ꂃ菣隃볯璈捩汩浩浵扡볯뺁臣꾁偃㘭㔷㈬㘰臣鞁臣节鿧覂苣讂胣Ꚃ菣ꮃ菣隃볯疈敲畬慭覼볯䊈卍㘭㌶ㄵꢁ臣ꚁ苣ꖟ苣貂苣⦋胣䶁䅇㜲膀뻤袁臣ꆃ菣ꪃ菣麃菣袼敭整楬畭慭覼볯䎈呁ㄭ㈹臣鞁臣节鿧覂苣讂ꪁ臣꺁䝔馃菣뾂苣螌郥馁苣ꊂ菣뾂苣讃苣袃胣閃菣붂菣ꂃ菣隃볯暈敲潳楬畭慭覼볯䞈ㅃ〰ꢁ臣ꚁ苣ꖟ苣貂苣⦋胣䲁㉙㔱㈷㤹膀臣袂臣궂菣ꦃ諦龎迥릮뷤袼䅃覼苣몙迧馁苣咋듧麃볯设臣낁듧麃髩뎮胦咧듧麃臣龁臣䎯䱔볯꺁ꓩ邭藥ꮖ胣设臣낁菣龃菣뎃菣趃苣蚃苣隃䝔馃菣뾂迥릮뷤膀뻤袁臣覃菣誃菣袃菣겂菣ꎂ菣咖䙇菣벃苣䦿讞迥릮뷤銂郥肂내菨꺁ꓩ邭藥ꮖ臣覂臩麊臣貂苣肸臣뺁臣꾁ꓨ낕臣龔觧ꚭ髧꺿ꏩꒉ胣誁苣뎁菣蒃苣랂菣隃胣䆁䍄臣놅諦躸臣貂苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖 肸臣꺁껥붖뷥讅臣꾁胣䎁㉄‰吠䉄臣膀苣鎃菣蒃苣麃菣ꢁ룤ꒁ臣龁臣螤闦꺁賥ꚭ駧閳觥ꢁ藥閊룤閁苣讂胣肸臣꺁껥붖뷥讅臣꾁胣䎁㉄‰吠䉄臣膀苣鎃菣蒃苣麃菣誁苣뎁䡃偏臣놅諦躸臣貂苣芀룤ꒁ臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀䑃〲†䑔꾁胣ꪂ菣貃菣몂菣隃臣袂臣䆳䍄臣놅諦躸臣貂苣芀룤ꒁ臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀䑃〲†䑔꾁胣ꪂ菣貃菣몂菣隃臣袂臣䎳佈ꢁ藥閊룤閁苣膀臣꺁ꃥ袐臣誁臣ꚁ菣뎃苣ꪃ苣膃菣꾁䑁ꢁ뷧趁迦袁苣貂苣芀룤ꒁ臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀䑃〲†䑔꾁胣鞊䑃㤷鞊뷤겖觥螤郥鎽볯设臣낁䑃㤷ⵢ䍍瘭ⵣ䅐ⵂ䵍䕁臣龁臣뎱鯥릉꣨견ⰸ㠰ⰸ㜳랏臣袂臣込苣鞁臣꾁单†〲㐱〯㌰㈰〸臣風볨閁苣讂諦䎗㝄戹諦鎽雨ꒉꓨ袐뷤膀臣龁臣鶃菣蒃苣麃菣馃菣膃菣袼潰慬畴畺慭⁢瘠摥瑯湩볯覼胣鞊䑃㤱諦鎽雨ꒉꓨ袐뷤膀諦䎗㉄鞊뷤겖觥螤郥鎽胣鞊䑃㔴諦鎽雨ꒉꓨ袐뷤膀臣袂臣鞊䑃㈳諦鎽雨ꒉꓨ袐뷤讁苣뢁諦閁苣讂䑁ꢁ藥閊룤閁苣讂胣肸臣꺁껥붖뷥讅臣꾁胣䎁㉄‰吠䉄臣膀䍂ⵌ뮘껥ꒉ볯设臣낁䑇ⵃ㄰㤹䄯呂ㄭ㤹膀菣誃菣覃菣覃刨癥楬業袼駧늌闥馨볯⦉胣傁㍉ⵋ菣ꮃ苣뮘껥ꒉ볯设臣낁苣螃菣ꪃ苣隃볯榈敤慬楬楳覼娨摹汥杩볯뮙賩蚕꣦⦙膀䑐ㄭ믨邵郥ꊂ菣뾂苣讃苣袃胣ꊂ苣讃苣袃胣设臣낁䑃〴胣䎁㉄㘲胣䎁㉄膀塏〴设臣낁杁湯塏膀䥇剔胣䎁ㅄ㜳吨䙎卒㥆胣㒁ㄭ†䉂臣龁臣䦯䅌臣鞁臣节鿧覂苣讂膀䑃㜲设臣낁䑃ⵘㄱ㜲膀噈䵅臣龁臣䎯ㅄ㜲臣ꦁ臣뮴胦隌藥몈뿦Ꞁ裥邭臣螌郥馁苣ꊂ苣讃苣袃諦鎽胣ꊂ菣뾂苣讃苣袃胣设臣낁呃䅌㐭䌨ㅄ㈵臣鞁臣节鿧覂苣讂膀䑐ㄭ胣咁䵉㌭胣䊁䱔膀䥖呓膀䅌ⵇ膀㝂䠭膀㝂䠭膀䑉⡏뻤袁臣ㆰꆃ菣ꮃ䐭袃菣鞃菣閃苣뎃ㄨ䐭䴭ꢁ臣ꚁ苣ꖟ苣貂苣⦋膀䥔䥇膀䥍䅃䈯胣䞁呉⡒뻤袁臣咰塒ㄵ⤸臣龁臣ꊂ菣꺂菣벃苣ꪁ臣꺁飩뎮胦놅裥肿胦蚈귥銂賦醐臣讂苣뎃苣뒂菣릂菣鞊뷤膀苣钃菣ꂃ菣隃볯䶈塄〭〱胣䶁塄ㄭ㄰胣뺁臣꾁教癲祯볯뮙賩蚕꣦覼臣鞁臣节鿧覂苣讂膀菣것菣ꪃ菣麃菣袼菣랂菣ꂃ菣隃볯璈捩汩浩浵扡볯뺁臣꾁偃㘭㔷㈬㘰臣鞁臣节鿧覂苣讂胣Ꚃ菣ꮃ菣隃볯疈敲畬慭覼볯䊈卍㘭㌶ㄵꢁ臣ꚁ苣ꖟ苣貂苣⦋胣䶁䅇㜲膀뻤袁臣ꆃ菣ꪃ菣麃菣袼敭整楬畭慭覼볯䎈呁ㄭ㈹臣鞁臣节鿧覂苣讂ꪁ臣꺁䝔馃菣뾂苣螌郥馁苣ꊂ菣뾂苣讃苣袃胣閃菣붂菣ꂃ菣隃볯暈敲潳楬畭慭覼볯䞈ㅃ〰ꢁ臣ꚁ苣ꖟ苣貂苣⦋胣䲁㉙㔱㈷㤹膀臣袂臣궂菣ꦃ諦龎迥릮뷤袼䅃覼苣몙迧馁苣咋듧麃볯设臣낁듧麃髩뎮胦咧듧麃臣龁臣䎯䱔볯꺁ꓩ邭藥ꮖ胣设臣낁菣龃菣뎃菣趃苣蚃苣隃䝔馃菣뾂迥릮뷤膀뻤袁臣覃菣誃菣袃菣겂菣ꎂ菣咖䙇菣벃苣䦿讞迥릮뷤銂郥肂내菨꺁ꓩ邭藥ꮖ臣覂臩麊臣貂苣肸臣뺁臣꾁ꓨ낕臣龔觧ꚭ髧꺿ꏩꒉ胣誁苣뎁苣鎃菣蒃苣麃菣ꢁ藥閊룤閁苣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†룤ꒁ臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀䑃〲†䑔꾁胣䊁䱃㈭飩뎮觥袼뻤袁臣䞰䍄〭㤱⼹䉁ⵔ㤱⤹胣것菣ꪃ菣龃菣⢉敒汶浩摩볯뮙賩蚕꣦覼膀䥐䬳螃菣뾂飩뎮觥袼뻤袁臣ꒂ菣ꦃ菣랂菣袼摩汥污獩扩볯⢉祚敤楬袼駧늌闥馨⤩胣傁ⵄ뢻뗧袐苣뎃苣뒂菣릂菣膀苣뒂菣릂菣膀뻤袁臣䎰㑄膀䑃㈲膀䑃㠲胣侁㑘⠰뻤袁臣䆰潧佮⥘胣䞁呉膀䑃㌱⠷乔剆䙓膀ⴴ‱䈠뺁臣꾁䱉ꢁ臣ꚁ苣ꖟ苣貂苣⦋胣䎁㉄⠷뻤袁臣䎰塄ㄭ㈱⤷胣䢁䕖뺁臣꾁䑃㈱ꪁ臣꺁듦Ꞁ賥놅裥肿胦蚈귥ꮁ賦醐臣讂苣뒂菣릂菣鞊뷤膀苣뎃苣뒂菣릂菣膀뻤袁臣䎰䱔ⵁ⠴䑃㔱ꢁ臣ꚁ苣ꖟ苣貂苣⦋胣傁ⵄ膀䥔ⵍ膀呂䅌胣嚁卉䅔胣䲁䝁㌭胣䊁ⴷ㍈胣䊁ⴷ㑈胣䦁佄设臣낁ⴱ菣膃菣ⶫⵄ菣ꪃ菣袃菣ꆂ菣⢳ⴱⵄ呍臣鞁臣节鿧覂苣讂⤩胣咁䝉呉胣䶁䍉⽁膀䥇剔设臣낁剔㕘㠱뺁臣꾁苣ꮃ苣誃菣벂臣ꦁ臣뮘껥Ꞁ藥몈뿦Ꞁ裥邭苣螌郥馁苣ꊂ菣뾂苣讃苣袃諦鎽胣ꒂ菣ꪃ菣麃菣袼䑍ⵘ㄰膀䑍ⵘ〱膀臣龁臣妯牥潶袼駧늌闥馨볯ꢁ臣ꚁ苣ꖟ苣貂苣⦋胣袃菣ꆃ菣ꂃ菣隃볯膃苣ꪃ菣麃菣袼楴楣楬畭慭覼臣龁臣䎯ⵐ㜶ⰵ〲ꢁ臣ꚁ苣ꖟ苣貂苣膀苣것菣麃菣袼牵汥浵扡볯袼䵂ⵓ㘶㔳㌱臣鞁臣节鿧覂苣讂膀䝍㉁ㄷ胣设臣낁菣蚃菣ꂃ菣隃볯消瑥汥浩浵扡볯袼䅃ⵔ㤱ꢁ臣ꚁ苣ꖟ苣貂苣⦋臣ꦁ臣咮䙇菣벃苣銂賦醐臣讂苣뎃苣뒂菣릂菣膀菣것苣ꪃ菣麃菣袼牦獥汯浩浵扡볯袼䍇〱㠰臣鞁臣节鿧覂苣讂膀奌ㄲ㜵㤲欹胣誁苣뎁苣ꆃ菣鞊軥鞏껥鎽볯䎈剁볯銂駧뺏臣讂내菨袼뻤袁臣내菨鲚껥Ꞁ내菨뺁臣꾁呃覼臣誤귥超雧膀뻤袁臣覃菣誃菣袃菣겂菣ꎂ菣咖䙇菣벃苣鞏껥鎽胣设臣낁菣龃菣뎃菣趃苣蚃苣隃䝔馃菣뾂䥉黥鞏껥鎽苣ꮐ苣咀듧麃臣誤귥超雧讁苣뢁諦閁苣讂룤ꒁ臣龁臣螤闦꺁铧ꦉ귥蒚뿤뺣觥膀臣袂臣ꪂ菣貃菣몂菣隃胣䆁䍄臣놅諦躸臣貂苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖 겜駧躘臣閁苣ꪁ苣讅꟦ꞁ臣膀뿨ꂊ髧ꪁ닦芙臣膀諦䎗㉄鞊뷤銂郥肂胣肸臣꺁껥붖뷥讅臣꾁胣鞊䑃〲諦鎽臣膀菣蒃苣랂菣隃臣芁苣芀룤ꒁ臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀諦䎗㉄鞊뷤꾁胣銃菣隌ⵂ祌鞊뷤ꞁ臣讂胣肸臣꺁껥붖뷥讅臣꾁胣銃菣隌ⵂ祌鞊뷤꾁胣ꪂ菣貃菣몂菣隃臣芁苣芀룤ꒁ臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀諦䎗㉄鞊뷤꾁胣ꪂ菣ꆂ菣ꂃ菣隃볯澈慦畴畭慭覼胣Ꚃ菣ꪃ菣궂苣麃菣袼扵楬畴楸慭覼臣袂臣込臣龁臣ꒂ菣ꪃ菣ꊃ菣隃菣Ꚃ苣뮂苣뎃볯榈牢瑩浵浯扡†楴硵瑥湡볯ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†鳦몙飦꺁臣覂臣讂藦颧臣꾁胣붿諥蒚臣뮲駧꾁胣ꊂ菣궂菣隌觥銂郥肂胣肸臣꺁껥붖뷥讅臣꾁胣ꊂ菣궂菣隌觥꾁胣㒁嬭ⴵ鎃苣⢹ⴲ苣궃菣ꢂ菣ꮃꊂ菣躃ⵝⴱ菣膃菣馃菣몂苣龃菣뺂菣ꮃ㈭ꒂ菣嶫菣뾂菣뢅臣袂臣鶁臣ꦡ臣芁苣芀룤ꒁ臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀苣ꮃ苣ꮃ賥ꒉ臣膀菣뎃菣ꂃ苣膃菣ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†鳦몙飦꺁臣覂臣讂藦颧臣꾁胣붿諥蒚臣뮲駧꾁胣䊁䱃㈭飩뎮觥銂郥肂胣肸臣꺁껥붖뷥讅臣꾁胣䊁䱃㈭飩뎮觥꾁胣㒁⠭ⴴ孻ⴲ㐨꾂菣궃菣Ꞃ菣ꮃ⴩ⰴⴴ苣ꆃ菣ꮃ苣꾂菣颃苣떂ㄭꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃꆃ菣ꮃ钃菣ꦃ苣뎃ㄭꒂ菣⦫中⠭㍻讃菣궃㐭嬭蚃菣ꦃ菣覃菣ⶭ䠲钃菣뎃㐭ꒂ菣ꆃ菣ꮃꊂ菣躃閃苣讃菣綫苣ꮃ菣讃菣⦫㈭⠭䠱钃菣궃㉛㌬戭钃菣뢂菣ⶳⴵ苣ꮃ苣궂苣⦷菣뎃苣ꊂ菣覃臣袂臣鶁臣ꦡ臣芁苣芀룤ꒁ臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀䍂ⵌ뮘껥ꒉ臣膀菣趃菣꾂菣莃苣릂볯䎈十㨣†㈱㜵㐰ⴴ〴㠭볯ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†鳦몙飦꺁臣覂臣讂藦颧臣꾁胣붿諥蒚臣뮲駧꾁胣鮃苣鮃苣躃苣뾂苣覃†ⴳ苣誃菣벂볯傈㍉覼飩뎮觥銂郥肂胣肸臣꺁껥붖뷥讅臣꾁胣傁㍉뮘껥ꒉ臣膀䥐䬳臣螃菣뾂苣ꒂ苣閃苣벃菣袼臣ꪁ苣ꆁㅐ〱覼苣뮘껥馁苣芀룤ꢃ臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀䥐䬳飩뎮觥꾁胣㖁閃菣ꪂ菣ⶭⴳ菣Ꞃ菣ꮃ㈭嬭ㄨ⥓ㄭ⠭䠷鞃菣뎃㘭ꒂ菣ꊂ菣躃鞃菣钃菣嶫㐭㌨⥈궂菣뺂菣躃菣誁苣뎁臣꺁ꇥꞁ臣讂胣肸菩꺁껥붖뷥讅臣꾁胣傁㍉뮘껥ꒉ臣膀苣螃菣ꪃ苣隃볯䎈十㨣㜸㈰ㄸ㠭ⴲ覼臣芁苣芀룤ꒁ臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀䥐䬳飩뎮觥꾁胣傁㍉꺁苣ꮃ菣ꆂ苣ꒂ苣閃苣벃菣誁苣뎁菣ꮃ苣ꊂ苣붂菣ꦂ菣ꂃ苣뮘껥馁苣芀룤ꢃ臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀䥐䬳飩뎮觥꾁胣㊁笭ⴳ㉛⠭ⴱ苣붂菣궃菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈⰱⴲⴴ菣ꪃ苣뺂菣ꮃ㔭ꒂ菣⦫㔭㘬뢂菣覃菣馃菣뺂晛ꒂ菣肃苣宾ⰱⴲ嵤ㅛ㐬ꪂ苣떂苣钃菣ⶳⴹ苣ꮃⵝ䠱钃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣綫㈭ꆃ菣ꮃ菣궃菣뎃苣龃菣誁苣뎁臣꺁ꇥꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†鳦몙飦꺁臣覂臣讂藦颧臣꾁胣붿諥蒚臣뮲駧꾁胣隃菣袃菣讞菣궃苣뎃苣誃菣벂볯䊈䭔볯뮘껥ꒉ苣ꮐ苣芀룤ꒁ臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀呂뮘껥ꒉ臣膀ⴱ⡛刳⴩ⴳ㑛ꊂ菣躃㌭⠭ⴴ菣Ꞃ菣궂苣閃苣讃菣⦫ㄭⵈ菣ꦃ苣궃㍛㐬搭钃菣龃苣뎃ㄭꒂ菣嶫菣骃菣뢂菣ⶳⴱ苣ꮃ鞃菣醃㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣뎃臣袂臣鶁臣ꦡ臣芁苣芀룤ꒁ臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀呂뮘껥ꒉ臣膀苣隃菣膃菣隃볯䎈十㨣㌹㔶㌶㤭ⴶ覼臣芁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖 겜駧躘臣閁苣ꪁ苣讅꟦ꞁ臣膀뿨ꂊ髧ꪁ닦芙臣膀苣ꪃ菣麃苣覃臣龁臣鶁臣颪냥鎽苣ꮐ苣芀룤ꒁ臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀苣ꪃ菣麃苣覃臣龁臣鶁臣颪냥鎽臣膀刨⥓㌭⠭ⴴ苣龃菣ⶎⴱ苣궂苣₽ㄠ㌬뢂菣覃菣ⶭ䠲ꒂ苣ꒂ菣覃菣ꮃ㈭ꒂ菣⦫菣骃菣뢂菣ⶳⰲⴶ苣ꪂ菣誁苣뎁臣꺁ꇥꞁ臣讂胣肸臣꺁껥붖뷥讅臣꾁胣떂菣覃菣ꒂ菣뺁臣꾁臣꺁ꫨ躰뷤꾁胣것菣肃菣覃菣覃볯䎈十㨣†㤱㜱㈳㜭ⴲ覼臣芁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖 겜駧躘臣閁苣ꪁ苣讅꟦ꞁ臣膀뿨ꂊ髧ꪁ닦芙臣膀苣꾂菣鮃苣閃苣龃菣膀菣궂苣ꮃ菣랂菣膀菣뎃苣ꪃ苣膃菣膀臣龁臣鞃菣覃菣뺂菣뎃볯䎈佈覼臣蚁臣꺁룤ꒁ臣龁臣螤闦銂郥肂胣肸臣꺁껥붖뷥讅臣꾁胣붿諥蒚臣뮲駧꾁胣誸뿨꺁諦䎗㉄鞊뷤銂臣覂臣ꮐ苣袼뻤袁臣䞰ⵁ〱誁苣뎁볯뺁臣꾁楒畴慸袼駧늌闥馨볯覼胣誸꣨꺁雦閳臣袂臣뮲駧꺁臣骁苣节胣邙껥閁苣ꪁ臣貁胣设臣낁내菨貙臣龁臣뎹駧꺁닦芙苣ꮐ苣뮻蓦꺁駧ꮁ뷤ꢔ臣貂뻥讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†臣覂臣讂藦颧臣꾁胣겜駧躘臣膀䕈㉒駩Ꞁ臣貙苣뮲駧馁苣릖돦銂迦鮾臣讂胣肸臣꺁껥붖뷥讅臣꾁胣鎽ꧨ릖돦꾁胣겜駧躘臣鞊䕈㉒諦鎽胣设臣낁諦䢗剅馨髧隌苣벃菣ꢁ諦䎗㍄꣦蒚賥ꊂ菣ꂃ苣覜臣讂뫤릉闧Ꞁ䑔鞊뷤꺁鳦릊蟩銂胣讁臣讂駧銂鳦馁苣讀뷤ꮁ諦躸臣讂臣ꢁ苣ꮐ苣芀ꗥ뺁臣蒁껥붖뷥讅臣꾁胣䢁剅ⴲ䑔꾁胣ꎂ胨ꮁ臣蒁臣覜諥辇臣閊룤閁苣龁臣趁臣놨껥꾏菨ꪁ꿦Ꞁ菣궃菣ꆂ苣ꮃ苣覜臣讂胣肸臣꺁껥붖뷥讅臣꾁胣놨껥꾏菨ꪁ꿦Ꞁ菣궃菣ꆂ苣ꮃ苣覜臣讂䕈㉒吭䉄臣䎮㍄苣벃菣꾁胣躽苣閃苣讃菣ꎂ臣䎮㍄苣벃菣ꞁ臣讂胣肸臣꺁껥붖뷥讅臣꾁胣놨껥꾏菨ꪁ꿦Ꞁ菣궃菣ꆂ苣ꮃ苣覜臣讂䕈㉒吭䉄臣䎮㍄苣벃菣꾁胣㒁䜰挵臣芁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 붥臣鞁臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀䕈㉒駩Ꞁ駧꾁胣䢁剅붙胦뎹駧뺁臣꾁䕈㉒駩Ꞁ菨貙臣芁苣芀룤ꒁ臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀䕈㉒†䑔꾁胣䢁剅뗧꾷苣馨髧ꢁ臣讂룤ꒁ臣龁臣螤闦꺁뿨ꂊ臣뮲駧ꒉ臣놅諦躸臣貂苣芀룤ꒁ臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀䕈貵럨銂꣦蒚臣馁苣뮲駧ꒉ臣膀䝅剆飩뎮觥膀䕈㉒飩뎮觥膀䕈㍒飩뎮觥膀臣袂臣込臣龁臣䢯剅뮘껥ꒉ臣覂臩麊臣貂苣芀룤ꒁ臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀䕈㉒†䑔꾁胣袃菣릂菣몂菣隃볯䢈牥散瑰湩볯뮙賩蚕꣦覼膀ⵔ䵄⠱態捤汹袼駧늌闥馨볯⦉臣袂臣骃菣蒃苣麃菣⢖敐橲瑥袼駧늌闥馨볯⦉臣覂臩麊臣貂苣肸臣뺁臣꾁ꓨ낕臣붿諥꺁닦芙觥ꢁ藥閊룤閁苣讂胣肸臣꺁껥붖뷥讅臣꾁胣䢁剅′吠䉄臣膀菣ꦃ苣蒃苣麃菣ꢁ藥閊룤閁苣讂胣肸臣꺁껥붖뷥讅臣꾁胣䢁剅′吠䉄臣膀ⵔ䵄ꢁ藥閊룤閁苣讂胣肸臣꺁껥붖뷥讅臣꾁胣䢁剅′吠䉄臣膀菣ꮃ菣몂菣隃臣놅諦躸臣貂苣芀룤ꒁ臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀䕈㉒†䑔꾁胣袃菣릂菣몂菣隃臣袂臣骃菣蒃苣麃菣ꢁ藥閊룤閁苣讂胣肸臣꺁껥붖뷥讅臣꾁胣䢁剅′吠䉄臣膀ⵔ䵄誁苣뎁菣ꮃ菣몂菣隃臣놅諦躸臣貂苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 閁苣ꪁ苣讅꟦ꞁ臣膀鳦몙飦꾁胣设臣낁胣誸꣨꺁닦芙雦閳臣蒁臣貂臣ꮁ臣醁苣뾽铧꺁臣膂臣膀鳦躘듧뢛臣邏뻤閁苣讂諦䎗㍄諦鎽臣蒁臣貂臣銂郥肂賥겖ꏨꒉ苣邏뻤馁苣芀룤ꒁ臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀賥겖ꏨꒉ臣膀鳦躘듧뢛臣邏뻤閁苣讂諦䎗㍄諦鎽臣蒁臣貂臣ꢁ胣겖귥蒚臣놨껥꾏菨ꪁ详鎽苣ꮐ苣芀裥꺁껥붖뷥讅臣꾁胣뮌雨붣觥꾁胣겜飦내鯦ꮁ迦鮾臣貂苣鞊䑃鞊뷤꺁臣骁苣讁臣膀뻤袁臣겜飦내鯦ꮁ꣨覼臣貂苣붿諥蒚닦芙觥銂냥ꪁ臣ꢁ苣肸臣ꮐ苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 겜駧躘臣鞊뷤꾁胣뮲駧ꮁ臣蒁臣颍诧ꞁ胣뺁臣꾁믤꺁觥ꢁ뷤ꢔ臣貂臣뾽铧馁苣鎁臣貁臣趁苣芀뻤袁臣겜駧躘臣鞊뷤꾁胣醰臣辁臣节룤ꒁ臣붿諥蒚닦芙觥ꢁ藥閊룤閁苣ꚁ苣袂臣芀觧骮臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀뿨ꂊ髧뮲駧ꒉ臣膀賥ꚭ駧閳觥膀ꋥ隮飩뎮觥膀듧麃髩뎮觥膀铦蒰럧芙돦ꞁ뷤ꢔ臣貂苣ꒉ胣鞊ꇨꆮ雦龔觥膀苣鶃菣벃苣릂觥膀諦膃菣벃菣ꪃ菣ꒉ臣龁臣隻臣ꒉ胣设臣낁ꇨ꺚ꋥ隮鯥邭迥릮뷤袼䝅剆볯ꊂ菣뾂苣讃苣袃볯设臣낁菣궃苣뎃苣誃菣벂飩뎮觥覼胣䢁剅⼱䝅剆飩뎮觥袼뻤袁臣ꢂ菣궃菣讃菣袼吨牡散慶볯蚕꣦覼⤩胣股냥뾝铧ꖝꋥ隮鯥邭飩뎮觥袼뻤袁臣䞰敬癥捥볯蚕꣦覼ꒂ菣膃菣隃菣랂菣벃菣覼볯膀佃ⵘ뮘껥ꒉ볯设臣낁苣것苣궂苣隃볯膀苣뎃苣벃菣Ꞃ菣뎃胣떂苣袃苣ꒂ菣膀鳦몙飦꺁諦䎗㍄諦鎽믤隤臣鞊뷤膀뻤袁臣ꖻ룤꺁꣦蒚볯䖚扲㉂胣䖁扲㍂胣䖁扲㑂胣傁䝄剆馃菣뾂胣䊁祉膀偁䥒膀䍂䅍†䕖䙇苣鞁臣꾁䕖䙇迥릮뷤膀剔䥁⽌灁㉯胣傁ⵄ膀䑐䰭膀䑐䰭꺁臣ꆁ臣肸臣뺁臣꾁ꓨ낕臣邵郥馁苣鞊뷤膀臣龁臣隻臣龔觧뮴胦ꒉ苣鞁臣꾁鳦龩賥ꚭ觥ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鎼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†룤ꢃ臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀鳦몙飦꾁胣붿諥蒚닦芙觥貁苣ꮃ苣뎂菣膃苣ꒂ菣ꞁ臣讂雦閳苣邏뻤馁苣芀룤ꒁ臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀苣ꮃ苣뎂菣膃苣ꒂ菣꾁胣螃苣떂菣뾂苣뎃臣芁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 誸뿨꺁臣讁苣떽铧芙돦꾁胣랷郥閊룤袼꺨믤誸臣뮲駧ꒉ臣膀郥颁胣뺁臣꾁裥讀臣붣觥궸臣ꮐ臣貂苣覼臣讀裥閊룤銂賥ꮐ臣讂苣꺁臣芁苣膀臣꺁ꃥ袐臣誁臣ꚁ鳦몙飦鞊뷤꺁諦躸臣膀뿨ꂊ髧뮲駧ꒉ臣閊룤꺁觥膀郥芙胣誁苣뎁볯뺁臣꾁뻥ꮁꇨ蚁臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣肸臣꺁껥붖뷥讅臣꾁胣鞊䑃鞊뷤꺁諦躸臣袂臣붿諥蒚닦芙觥꺁諦躸臣膀뫤蒁臣蒴뚃鳦ꖻ蛥膀臣龁臣蒴놀胣㊁胩膀苣鞁臣꾁놀믤薆胣뺁臣꾁듧ㆄ韦膀ꖗ胣㎁韦膀ꖗ胣㖁韦节臣辁臣㚯韦ꖻ蛥ꮁꇨ辂苣讂胣겜駧躘臣鞊䑃鞊뷤袼뻤袁臣䎰㍄臣견뫤꺁铧ꦉ裥邭胣设臣낁藨趘諦龎臣ꦁ臣내菨ꢡ鷩鞊軥ꮁ뗧袐臣讂鳦몙飦꺁뫤릉闧Ꞁ諦䎗㍄諦鎽胣设臣낁鳦몙飦꺁䑔鞊뷤뺁臣꾁臣꺁菣ꪃ苣뎃菣覼臣膀铦蒰럧芙돦ꢁ臣떽铧ꞁ苣뾽铧馁苣鎁臣貁臣趁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 겜駧躘諦鎽볯誁苣뎁볯뺁臣꾁믤辄臣붿諥蒚닦芙觥覼臣膀鷩貵迥膀苨薆臣袂臣뮼藨薆苣ꮐ苣뮻蓦꺁臩螈臣讉껦ꮁ苣誂諦躸臣貂苣鎁臣貁臣趁胣节臣肱触뮲駧貁鳦뺁臣蒁ꃥ袐臣꾁胣ꮅ飧薆諦躸臣袂苣閊룤閁苣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣麝뗧ꎏ臣릂믦ꮁ臣膀귧覂蛥閊룤膀鷩袄蛥閊룤膀该袄蛥閊룤膀藨钅蛥閊룤뺁臣꾁髧许諦躸臣ꮐ臣貂苣芀룤ꢃ臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀諦鎽臣꺚룤閊룤ꮁ苣誂諦躸臣貂苣芀룤ꢃ臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀髧许돦蒰臣袂苣閊룤閁苣龁諦䎗㍄諦鎽臣ꎂ胨ꮁ臣蒁臣膀鷩袄蛥ꢳ냥ꮁ苣誂諦躸臣貂臣貐臣鞊䑃鞊뷤袂苣节뷤蒁꿦Ꞁ迥鲿苣몤臣芀諦겖臣肸駦蒚臣膀臣龁臣ꊅ胦蒚臣ꮁ菩蚈髧ꮁ臣鲿臣ꚁ胣设臣낁鷩袄蛥ꢳ냥뺁臣꾁髧许돦蒰臣ꦁ臣ꢳ냥ꮁ苣讂臣ꦁ臣뮻蓦꺁臩螈臣貵럨ꮁ苣誂諦躸苣財臣鎁臣貁臣趁苣芀駩骮臣貂臣蒁臣膀跥麛諦躸臣龁臣颧胣ꪁ駦릂臣辂臣讂ꓨ낕鯥閊룤膀菣벃菣릂諦躸胣誁苣뎁菣ꮃ苣릂믦銂郥肂꟦薀臣閊雨릂苣뢂菣벃菣貁鳦躘듧뢛臣袺鳦閁苣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鎼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†鳦몙飦鞊뷤꾁胣ꎭ뷥ꪁ賥芙ꇨ몂臣袐蟨馁苣颧볥ꞁꏨꒉ賥閁苣膀諦겖臣貂胣誁苣뎁諦躸臣貂苣芀臣꺁苣蚁臣뚊돦ꮁ臣蒁臣莀藦閁苣讂鯥邭臣鞁臣꾁胣뮲駧閁苣讂觧骮臣鲚껥膀닦芙臣貂苣릉껥꺁鏥뎹该ꦉ胣讀裥꺁苦薀臣ꢇ뫥뚊藦膀髩뎮臣龎鯥膀觥꺁胩钁ꃥ肉胣閊룤릖돦膀諦躸꣨뮔胣誁苣뎁賥芙뻥论胨ꮁ藥ꖟ臣隻臣ꂛ귥貁賦銁苣貂苣芀뿥袠臣꾁臣蒁臣膀믤辄臣鞊뷤꾁胣뺯뇨꺁髩뎮苣袺飩뺁臣꾁닦芙臣讂臣膂臣뺏鳥뾽铧閁苣ꚁ臣讂룤ꒁ臣龁臣螤闦꺁觥ꢁ臣节臣붣觥隌臣貂苣芀臣꺁苣蚁臣隻臣겖觥꺁鳦릊蟩꾁胣붣觥궸臣颭鳥馁苣鞊뷤꺁蟩膀髩뎮臣龁臣뮲駧꺁꣧麡胣誁苣뎁룤風臣鲤꣨閁苣讂믤꺁鯥邭臣鶾귥馁苣芀臣貂苣꾁룤겈髧ꮁ胣겜飦내鯦ꮁ꣨覼臣貂苣节臣ꢁ郥颁铧辇臣袂臣閊룤貵럨ꞁ뷤ꢔ臣貂苣讁胣뺁臣꾁鳦躘듧뢛臣風볨閁苣讂铧辇臣ㆮ胣㦜┹臣膀臣龁臣ꦁ裥ꞁ臣讂臣貵꣩蒚볯ꢇ뫥蒚臣몱껥閁苣讂믤辄臣ꢔ蟩誁苣뎁믤辄臣貵럨ꞁ뷤ꢔ臣貂苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 뺖苦꺁뫤늘臣龁臣뮲駧ꮁ雩鞁胣겜駧躘諦鎽臣ꦁ裥ꪁ铧辇臣袼跥겋臣뾽铧閁苣讂ꃥ袐胣뺁臣꾁룤ꒁ苣鞁臣꾁ꓨ낕臣붿諥蒚닦芙觥ꢁ뷤ꢔ臣貂臣뾽铧閁苣讂ꃥ袐볯膀닦芙臣貂苣뺖苦꺁꣧麡胣鞊뷤꺁꣧麡胣뺖苦꺁蟩螗뫥誁苣뎁뗧躁胣鞊뷤貁뫤늘鯧蒚臣龁臣뮲駧꺛髧ꞁ諦躸臣貂苣讁郥讁胣躁軥꺁닦芙胣ꎂ胨꺁韦肾귦誁苣뎁諦鎽臣뺯臣讂迥鲿胦膀臣覂臣ꮁ룤뮲賥꺁蟨놔ꏨ辇臣鶾귥馁苣ꞁ臣趂臣芀諦鎽臣膀麛臣膀臣龁臣肸胩꺁닦芙뗧躁臣辂臣誂胣ꎂ胨ꮁ臩螈臣閊룤閁苣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鎼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†룤겈髧ꪁ蓦讦臣鞁臣膀菣袃臣閊룤閁苣讂諦䎗㍄諦鎽臣뮲駧覜諥辇臣膀麛臣龁臣螤闦麛諦躸臣芁苣蚁臣膀듧や〮鲀듧ㆄ〰杭ꎂ胨鎽蟩殍꺁꿧늛臣芁苣蚁胣肸菩꺁껥붖뷥讅臣꾁胣뾽铧閁苣讂諦鎽臣膀뻤袁臣蒴⸰㄰胣蒴㔴杭欯膀듧や〮鲀듧㒄洰⽧杫胣蒴⸰㄰胣蒴㔳杭欯膀듧や〮鲀듧㎄洰⽧杫胣蒴⸰㄰胣蒴㔲杭欯膀듧や〮鲀듧㊄洰⽧杫胣蒴⸰㄰胣蒴㔱杭欯膀듧や〮鲀듧ㆄ洰⽧杫胣蒴⸰㄰胣蒴洵⽧杫胣뺁臣꾁듧や〮鲀듧ㆄ杭欯膀꿦ꖗ諦躸臣貂苣芀룤ꒁ臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀鳦躘듧뢛臣風볨閁苣讂諦䎗㍄諦鎽臣膀ㄲ韦떂苣꾂菣꺁ꖗ鯧ꮁ胣蒴〱洰膀듧㊄〰杭胣蒴〳洰膀듧㒄〰杭胣蒴〵洰膀듧㚄〰杭胣蒴〷洰膀듧㢄〰杭胣蒴〹洰膀듧ㆄ〰洰膀듧ㆄ〱洰膀듧ㆄ〲洰膀듧ㆄ〳洰뺁臣꾁듧ㆄ〴洰꺁諦躸蟩ꞁ菣袃臣閊룤閁苣讂胣閊룤辇臣膀뻤袁臣릂믦ꪁ臣膀跥麛諦躸蟩ꢁ臣ꚁ胣뺁臣꾁ꓨ낕鯥閊룤辇볯设臣낁뺁臣꾁閊룤辇볯ꢁ臣ꚁ諦躸臣貂臣节苣蒁胣낕韦ꖻ룤ꮁ苣龁苣낹苣钿臣閊룤馁苣뒠郥膀諧讅臣鲿臣ꚁ胣鮜臣鞁臣뺖苦螗諧꺁諦뚈臣뺏苣讂臣ꞁ룤겈髧ꮁ닦芙臣膌뛧閁苣讂胣鞊뷤꺁룤ꒁ臣设ꓧ蒚臣ꢔ蟩꾁胣蒴⸰㔰杭欯鲀듧ㆄ洰⽧杫臣蒯鯥ꞁ臣讂胣鞁臣貁臣ꚁ胣蒴⸰洵⽧杫胣㊁〮杭欯膀⸴洰⽧杫胣뺁臣꾁〱杭欯袼臣龁臣鶁苣覂臣뮻蓦꺁뗧뾁郥辂臣覼臣ㆮ鯥뺁臣꾁ꓨ낕鯥꺁諦躸蟩貁胣ꎂ胨ꮁ諦躸臣貂臣节苣蒁胣讁臣讂諦躸蟩꾁雦骶髧ꮁ諦躸臣貂臣节苣辁胣设臣낁꿦놀胣뺁臣꾁놀雩钁臣ꮁ諦躸臣貂臣节苣蒁볯设臣낁胣ꎂ胨꾁듧㊄胣蒴〲鯥뺁臣꾁뻤袁臣蒴麛臣鞊䑃鞊뷤꺁諦躸苣鞏臣讂볯芀裥麛臣颫臣ꂲ跨閊룤辇胣鶁臣貾臣肸臣뺁臣꾁ꓨ낕鯥꺁뷤ꂲ跨閊룤辇臣閊룤閁苣ꚁ苣袂臣芀臣꺁닦芙돦꺁胩財臣膀뻥ꖝ髧ꪁ諦鎡臣袂臣ꊂ菣뮂苣ꮁ苣誂냧颍臣ꎛꛨ閁苣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鎼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†룤ꢃ臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀뷥늩雦閳臣붿諥蒚닦芙苣閁苣ꮁ郥鎂臣节苣蒁胣붿諥蒚駧閳臣膀铦蒰럧芙돦膀ꓥ醧触鎡胣隌귥芙돦膀臩鶼귥뮲駧膀乄芙돦膀苣ꒂ菣릂駧閳胣劁䅎駧閳胣超雧芙돦膀ꫩ蒫꟧趤胣誃菣뮂菣钃菣膀菣躃苣궃菣誃菣鞊뷤芙돦뺁臣꾁觥낿臣蒵臣袐苣鮁臣芁臣ꚁ苣袂臣芀뿨ꂊ髧芙돦꾁胣ꊂ苣ꖃ菣뎃菣芙돦뺁臣꾁菣ꪂ苣뢂菣邃菣袃駧閳臣ꊽ藦ꞁ臣ꎁ臣节苣蒁胣肸菩꺁껥붖뷥讅臣꾁胣붿諥蒚駧閳臣膀뷤蚈귥떅듧뮘껥ꒉ臣龁臣鞊믨뮧觥꺁諦躸臣芁苣芀룤ꢃ臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀뿨ꂊ髧芙돦꾁胣꾉뷤ꢔ苣邙껥蒚臣馁苣ꒉ볯设臣낁裥钘郥ꒉ臣ꦁ臣뮲駧꺁觥鲽铧꺁駧龔臣袂臣込臣龁臣趇韧ꚺ苣鮸볥閁臣讂臣ꢁ臣辄鯥閁苣龁觥覼臣閊룤ꞁ臣讂胣肸菩꺁껥붖뷥讅臣꾁胣붿諥蒚駧閳臣膀铦蒰럧芙돦ꞁ臣讂胣肸菩꺁껥붖뷥讅臣꾁胣붿諥蒚駧閳臣膀ꓥ醧触鎡臣芁苣芀룤ꢃ臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀뿨ꂊ髧芙돦꾁胣뺔냥骷駧閳臣隤꟧讉ꇨ꺁뷤ꢔ臣芁苣芀룤ꢃ臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀뿨ꂊ髧芙돦꾁胣겂菣麃럧ꞅ냥ꞁ臣讂胣肸菩꺁껥붖뷥讅臣꾁胣붿諥蒚駧閳臣膀룤낿臣뮲駧ꒉ臣蚁臣꺁룤ꒁ臣龁臣螤闦꺁胥ꖈ諦躸臣芁臣ꚁ苣袂臣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖 †겜駧躘臣ꖈ臣讅꟦ꞁ臣膀룤낿臣鲚껥꺁닦芙胣袺飩誁苣뎁볯뺁臣꾁꣨궖臣覜铧ꪁ鷦首苣ꮐ鳦馁苣붣鏥貁迦鮾臣貂苣芀ꏨ膓臣膀껥ꢙ臣膀껥ꢙ룤ꮁ臣讂胣节臣辁臣릮駥ꢁ雩ꎀ臣醁苣貂臣ꦃ菣ꮃ臣龁臣뮷믤螖鯦銂郥肂胣ꦁ裥ꪁ껥ꢙ臣鞁臣꾁뻤袁臣膀鏧膀菣ꒂ苣ꮃ胣랂菣뎃苣膀噉뫦늶菣莃苣ꪁ臣貁賦銁苣貂苣芀껥ꢙ臣膀뻤袁臣겂菣릂臣龁臣鞃菣릂菣莃苣ꪁ臣꺁꟦薀臣邝雦讁苣ꊽ裦閁苣ꚁ苣袂臣芀껥ꢙ臣膀뗧邈觧颍诧ꞁ胣뺁臣꾁諧讅臣뮲駧膀뫤늘臣袂臣込臣龁臣모雦ꮁ鳦릊臣ꖈ臣蒵裦ꦉ臣蒵臣袐苣閁苣龁뗧邈觧銂뿤膌臣ꚁ臣誂胣鶁臣ꚁ믦貏苣꾂苣릂菣벃菣銂鳦鞁臣节苣蒁볯设臣낁껥ꢙ臣馝蓨薆뫦늶菣莃苣ꞁ臣ꎁ臣节苣辁胣뺁臣꾁髧许돦蒰蟩ꮁ苣誂단骀迥붃臣릂菣莃菣벃苣覜臣讂菣ꒂ苣ꮃ臣芁臣ꚁ苣袂臣覼胣蒵裦ꦉ룤꺁듦Ꞁ觥꺁냥ꪁ臣ꢁ苣肸臣꾁胣겜駧躘臣鞊뷤ꞁ臣讂胣ꦃ菣ꮃ臣龁臣뮷믤螖鯦꾁胣鎽ꧨ蒵裦ꦉ臣膀臩麊臣貂臣뚊藦뮲駧ꮁ뷤ꢔ臣貂苣鎁臣銂ꓧ馁胣閁苣ꮁꏨ膓臣膀볯憈볯견룤꺁껥ꢙ臣膀臣꺁룤ꮁ郥뺁苣讂뗧邈觧ꞁ臣ꎁ臣膀뷥늩뗧邈觧꾁胣겜駧躘臣鞊뷤銂郥肂볯誁苣뎁볯抈볯견뫤꺁껥ꢙ臣膀臣꺁룤ꮁ郥뺁苣讂뗧邈觧ꞁ臣ꎁ臣膀뷥늩뗧邈觧꾁臣覂臣讂듧麃髩뎮觥뺁臣꾁裥꺁닦芙觥銂郥肂胣銂郥鎂臣节苣蒁胣겜駧躘臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣醁苣붣鏥꾁胣鎽ꧨ蒵裦ꦉ臣릉껥꺁諧讅臣뮲駧ꮁ뷤ꢔ臣貂뻥讂臣ꢁ苣몤臣뮷믤螖鯦銂臣覂臣ꮐ苣ꞁ苣袂臣芀臣讂臣꾁胣뺁臣꾁臣覂臣膀ꏨ膓臣膀뻤袁臣ꢳ냥ꢔ鷩貏냦袼坂䥆볯膀菣뎃藩ꦷꇨ龔郧龣ꇥ뒰胣ꪃ菣늂菣뚺뛦誁苣뎁菣覃苣隳뫦늶臣ꦁ臣겖귥蒚臣놨껥꾏菨ꪁ럧鶡뛦銂郥覜臣讂곧貺볯뺁臣꾁곧覸볯꺁껥ꢙ苣閁苣ꮁ郥鎂臣节苣蒁胣閁苣ꮁ胣隻臣ꦷꇨꒉ胣貸蟩ꒉ胣閃苣ꮃ苣벃胣鶇臣袂臣랂菣뎃苣銂臣颁苣ꢁ臣讂闥궥髧ꪁ胣誁苣뎁菣벃苣벃臣뎦苧讁苣鮜臣鞁臣隻臣ꦉ鏥銂臣覂臣ꮐ苣ꞁ苣袂臣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣龮雦设胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀볯鎼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤ㆋ볯超雧隌菣Ꚃ苣讁苣꺁諦䎗㍄諦鎽臣颍鯩膀臣覂臣ꮁ菣袃賥誁苣뎁鳦ꦁ賥閁苣龁菣ꪃ苣뎃菣꺁뷤붣臣颍鯩ઢ䐼噉邀볯鎼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†藥ꮖ賥꾁鯥ㆳ臣芁苣袂臣ꮁ껥붖臣貂臣芀냧钽臣낿臣讂臣膀慢扬振菣Ꚃ苣銂胣ㆁ〮ㅸ㰰畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢‶㰠猯灵讀臣銃菣咈듧麃볯䎈㍄苣鞃苣궃菣銂駧뺏臣讂볯ꢁ胣厁杩慭볯뮙賩蚕꣦覼苣뢂菣邃菣袃苣ꢔ臣龁룤ꆬ藥ꮖ臣膀〱賥꺁菣Ꚃ苣鶁苣麁苣ꮁ臣蒁臣超雧隌苣財臣龁胣肸곦超雧꺁㠲韦貾胣ㆁ〮ㅸ㰰畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢‶㰠猯灵讀臣銃菣咈듧麃볯䎈㍄苣鞃苣궃菣銂駧뺏臣讂볯ꢁ楓浧袼駧늌闥馨볯ꊂ苣ꖃ菣뎃菣銂铧蒁臣肜裥꺁藥ꮖ賥隃菣릂菣銂〱賥꺁菣Ꚃ苣鶁苣麁苣ꮁ臣蒁臣龮雦鞁臣芀鳦鶈臣超雧隌菣벃苣袃臣㊮ꖗ뻥膀〱賥꺁菣Ꚃ苣ꮁ⸱砵〱猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾†⼼畳㹰胥꺁내菨袼䑃ꒂ菣랂菣뎃苣몙迧馁苣覼臣袂臣厳杩慭볯뮙賩蚕꣦覼苣뢂菣邃菣袃苣ꢔ臣龁麛鯧꺁藥ꮖ賥隃菣릂菣銂ꇨꎁ臣芀臣讁臣鎁臣㊮鯥꺛臣隃菣릂菣ꮁ雩鞁胣麃苣릂臣蚁臣㖡賥꾁菣袃내菨袼䑃ꒂ菣랂菣뎃苣몙迧馁苣覼苣閊룤閁苣膀껦誂臣㖮賥꺁菣Ꚃ苣꾁苣讃苣ꒂ苣ꮃ볯授湹覼臣咮듧麃볯授湹⁯䌠㍄苣鞃苣궃菣銂駧뺏臣讂볯銂諦躸臣貂臣芀麛鯧꺁藥ꮖ菣벃苣袃臣㒮ꖗ뻥膀〱賥ꢅ臣꺁菣Ꚃ苣ꮁ胣㞁菣ꒂ苣궃苣ꦃ菣꺁菣鞃菣覃胢䊐䅓ꓨ袐뷤ꢁ럦袐臣龁〵菣ꒂ苣궃苣ꦃ菣꺁ꓥꞀ뗧뾁迦袁祣潮†䑃ꒂ菣랂菣뎃苣뎃菣꾂돨ꞁ麛鯧꺁藥ꮖ賥隃菣릂菣銂ꇨꎁ臣芀菣鞃菣覃臣膀ꓥ뚄黥掋湹⁯䌠㍄苣鞃苣궃菣뾂菣醃苣ꪳ臣亮鳦꾫菣鞃菣覃臣뢛뷥鞁臣芀麛鯧꺁藥ꮖ菣벃苣袃臣㞮韦貾胣ㆁ릌臣麃苣릂苣몮蟥蚈臣膀내菨붂菣蚃苣뎃苣ꢔ臣뺄蟨銂軦随臣龁胣ં䐼噉邀볯鎼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†軦随臣貂臣뺄蟨讁苣鞾臣뺄蟨䊓듧麃苣膀胩뢸臣릖돦銂뷤ꢔ臣ꚁ〵䵮臣蒵臣鮏臣鎃苣膃菣ꮃ賥䎖㍄苣鞃苣궃菣ꞁ鿦늉臣龁볯设臣낁楔汬牥†瑥†污䨬†浉畭潮⁬䴠瑥潨獤‬嘠汯‮㌠㤲‬瀠条獥†ㄱⴲ㈱ⰴ†潤㩩〱ㄮ㄰⼶⹪楪⹭〲㜰〮⸹㄰‷⠠〲㠰銂迥ꞅ臣鎁臣覼胣䎂㍄苣鞃苣궃菣릉闧蒚臣䊪듧麃臣膀꣦隺髧ꪁ雦閳苣뾽铧鞁臣閃菣벃苣ꒂ菣ꆃ菣ꪃ菣ꮁ苣誂跥肸듧麃臣붂菣蚃苣뎃苣閁苣龁볯设臣낁楔汬牥†瑥†污䨬†浉畭潮⁬䴠瑥潨獤‬嘠汯‮㌠㤲胣ㆁ㈱ㄭ㐲菣벃苣膀潤㩩〱ㄮ㄰⼶⹪楪⹭〲㜰〮⸹㄰‷⠠〲㠰㬩†佗†〲㤰〯㘳㜳㬹†佗†〲〱ㄯ㔰㔲㬶臣袂臣垳⁏㈠㄰⼲〰㔹㠶苣芏藧꺁臣ꢁ볯芀郥뮳臣趇軩誁苣뎁믨階臣骃苣銂胣躁軥ꮁꃥ誑臣貂臣蒁苣鞃菣ꒂ菣벃苣莃菣銂뷤ꢔ臣ꚁ跥肸듧麃䍐ꮁ苣誂ꋥ薹臣鮁臣袼뻤袁臣咰汩敬⁲攠⁴愠ⱬ†⁊䤠浭湵汯†敍桴摯ⱳ†潖⹬†㈳膀ㄱⴲ㈱骃菣뢂胣撁楯ㄺ⸰〱㘱樯樮浩㈮〰⸷㤰〮㜱†㈨〰⤸苣芏藧꺁臣ꢁ볯芀뻤몤髧ꪁ菣궃菣떂苣袃菣袃菣벃돧붂菣蚃苣뎃苣꺁뗧鲞苣뎛ꮁꓧ馁胣뎛룤膀祣潮隃菣릂菣閁苣龁菣Ꚃ苣뮂菣袃볯뎛꺁鳧鎂룤꺁菣궃菣鞃菣莃菣覼臣袂臣銃菣銈菣벃苣袃臣貂臣麃苣릂苣莃菣袼鯥㊳臣뎏臣閃菣벃菣궃菣袃볯꺁臣貂臣貂臣覂㠴胥꺁듧麃臣颍鯩閁苣膀苣벃菣ꎂ菣낂臣貂臣芀ꋥ薹觧꾁胣ꊂ苣궃菣릂苣ꮃ鯩鞰돦開돦袼鯥㎳볯ꮁ苣誂ꋧ趪臣貂胣몇諨떅꿦袼慓捣慨潲祭散⁳挠牥癥獩慩覼臣颫뫥趓뷤ꪠ臣ꢁ뷥ꪳ믨鮏臣貂臣袼뻤袁臣膀畘†瑥†污Ⱞ†牐瑯楥⁮䔠杮†敄⁳匠汥‮嘠汯‮㈠⠶〱膀㘶ⴳ㜶骃菣뢂†㈨㄰⤳†潤㩩†〱ㄮ㤰⼳牰瑯楥⽮穧ぴ㜴※匠癩獡扵慲慭楮湡†瑥†污Ⱞ†䅍獢‮嘠汯㤮ㄨ膀㤲㐭骃菣뢂㈨㄰⤷†潤㩩†〱ㄮ㠰⼰㤱㈴㠰㈶㈮㄰⸶㈱㘴㤰㬶†佗†〲㤰〯㘳㜳㬹†佗†〲〱ㄯ㔰㔲㬶臣袂臣垳⁏㈠㄰⼲〰㔹㠶苣芏藧꺁臣ꢁ볯芀㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖 鞊뷤꾁胣몇諨떅꿦袼慓捣慨潲祭散⁳挠牥癥獩慩覼룤ꞁ駧뺏臣貂胣馨뫦蒚臣讉ꃩ銂뷤ꢔ臣ꚁ닧붣臣貂胣邵郥뮴胦ꮁ雩鞁臣閩뻤閁苣龁볯设臣낁胣墁⁵攠⁴愠⹬‬倠潲整湩†湅⁧䐠獥†敓⹬†潖⹬†㘲ㄨ⤰‬瀠条獥†㘶ⴳ㜶‰⠠〲㌱ 搠楯›ㄠ⸰〱㌹瀯潲整湩术瑺㐰㬷†楓慶畳牢浡湡慩⁮攠⁴愠⹬‬䴠扁⹳††潖⹬†⠹⤱胣㊁ⴹ㈴†㈨㄰⤷菣벃苣₸搠楯›ㄠ⸰〱〸ㄯ㐹〲㘸⸲〲㘱ㄮ㐲〶㘹※圠⁏㈠〰⼹㌰㌶㤷※圠⁏㈠㄰⼰〱㈵㘵誁苣뎁佗†〲㈱〯㤰㘵銂迥ꞅ臣鎁臣覼胣㊂讀臣꾂菣벃菣貁뗧뾁迦袁菣袃䑃ꒂ菣랂菣뎃臣邵郥鞁臣袼뻤袁臣㊰讀臣蒐苣궃菣뎃甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰袼蟥뺏臣讂ꃩꪕ臣膀臣貂臣貂胣超裥ꪕ迥㚷㌷鲀㠶㜳볯㲉甯ꮁ雩ꎀ臣讂鯧뺯髧邵郥ꊂ菣ꎂ菣蚃苣ꮁ雩鞁臣꾁鯥㒳膀諦鎽귨ꖈ臣超裥薃ꃥꮁ雩鞁臣꾁鯥㒳銂迥ꞅ臣鎁臣覼胣鎁苣覂ㄲ胥꺁苣궃菣뎃臣蚁臣膀㐱胥꾁䑃ꒂ菣랂菣뎃苣몙迧鞁臣咟듧麃ꇨꊝ臣节뗧袐臣龁볯뺁臣膂臣뎛膀誁苣뎁鯥㞳苣芏藧꺁臣ꢁ볯芀䑃ꒂ菣랂菣뎃苣몙迧鞁臣咟듧麃ꇨꊝ臣邵郥馁苣鎁苣覂㐱胥꺁苣궃菣뎃臣蚁臣膀讀臣ꮂ菣꾂苣뚂菣₫䌠㍄苣鞃苣궃菣릉闧蒚볯뎛銂迥ꞅ볯ꞁ臣誂胣㢁胥貁菣袃臣ꮂ菣꾂苣뚂菣꺁룤릖臣䎮㍄苣鞃苣궃菣ꮁ뗧袐臣龁볯뎛誁苣뎁銂迥ꞅ臣鎁臣覼胣뚫郥邵郥ꊂ菣뮂苣ꞁ臣膀臣릁臣꺁䑃ꒂ菣랂菣뎃뗧袐苣궃菣뎃臣䦌䌲臣趇ꓨ馁苣ꢂ菣袃菣鞃臣邵郥鞁胣侁呋ꢁ臣鶁苣뮁臣뚫郥鞁臣讁臣龁臣ꢁ臣몤臣貂臣袼鯥㢳볯芀㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖 ㌠胥꺁鳦节ꯩ蒁苣閃苣讃菣ꎂ臣䎮㍄뗧袐苣궃菣뎃볯䆈䥄ㄭ㔵㈱胣䆁䡄ㄭ㔵㘱胣誁苣뎁䑁ⵉ㘱ㄵ鮼뻤袁臣膀鯥㦳苣芏藧㲧⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯뎛꾁胣몇迧馁苣蚠闧ꞁ胣鶁苣麁苣膀藩鞈闧랏㠶㠳胣㚜㔸銂雩몤臣讂⼼㹵볯銂胣銃菣隌铧ꮁ臩麊臣龁胣銃菣隌臣ꚩ臣꺁룤ꞁ胣蒐苣궃菣뎃臣뺯臣ꚁ㈱胥꺁菣袃賥邃菣ꊂ菣袃臣龔裦閁苣袼郥袨臣㎧讀臣邃菣ꊂ菣袃볯膀듧麃뗧袐듦Ꞁ臣ꊖ臣ꚁꧨ鎨臣貂臣袼臣貂苣꺁郥邃菣ꊂ菣袃臣膀臣貂臣貂臣ꪦ臣芁苣䆋䥄ㄭ㔵㈱胣䆁䥄ㄭ㔵㘱胣誁苣뎁䑁ⵉ㘱ㄵꢁ꿦莼臣龁藩鞈臣袂臣龔껦내菨뮳裥薃ꃥꮁ臣蒁臣꾁鯥ㆳ䄰苣芏藧꺁臣ꢁ볯芀臣ꢁ苣ꦁ臣銃菣隌菣ꪃ苣뎃菣꾁胣궂菣ꦃꛨꢁ꿦莼臣ꚁ郥覭臣龁臣릔雥閁苣龁듧麃뗧袐菣궃菣ꆂ苣ꮃ苣몤臣龁볯銃菣隌菣ꪃ苣뎃菣ꢁ胣鶁苣麁苣꺁苣ꆃ菣ꪦ臣芁苣䆋䥄ㄭ㔵㈱胣䆁䥄ㄭ㔵㘱胣誁苣뎁䑁ⵉ㘱ㄵ꺁듧麃뗧袐菣궃菣ꆂ苣ꮃ臣钯볨ꮁ雩鞁臣꾁胣뎛〱膀〱誁苣뎁〱銂迥ꞅ臣鎁臣㲨⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯뎛〱꾁胣몇迧馁苣蚠闧ꞁ胣鶁苣麁苣膀藩鞈闧랏㠶㌵胣㚜㌹銂雩몤臣讂⼼㹵볯芀㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖 銃菣隌菣ꪃ苣뎃菣꺁臣ꆁ臣㚮胥膀䑁ⵉ㠱㘵膀䑁ⵉ㠱㜵膀䑁ⵉ㠱㠵膀䑁ⵉ㠱㠵膀臣袂臣䆳䥄ㄭ㔸〹苣膀臣꺁뗧袐菣궃菣ꆂ苣ꮃ볯设臣낁鯥ㆳ䈰胣ㆁ䌰胣ㆁ䐰胣ㆁ䄱胣ㆁ䈱胣ㆁ䌱胣誁苣뎁㌱苣芏藧㲧⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯뎛㌱臣膀蟥뺏臣讂ꃩꪕ臣膀臣貂臣貂胣超裥ꪕ迥㚷㌹鲀㤶㘴苣讖ꓧ馁苣㲋甯覼胣誁苣뎁ꓥ趏뿥Ꞁ菣궃菣ꆂ苣ꮃ볯设臣낁鯥ㆳ䄲臣袂臣ㆳ䈲苣芏藧覼臣몟臣趁苣閃苣讃菣ꎂ돧꺁鳦ꦁ賥ꮁ臩麊臣龁胣誸뿨꺁郥꾂菣벃菣꺁䡖臣袂臣込臣龁臣嚯ꮁꫧ뚄ꓥ낕苣ꮐ鳦馁苣鞊뷤邃菣ꊂ菣袃臣ꦃ苣隃菣ꪃ苣鲽ꏨ鞁胣閃菣벃苣ꒂ菣ꆃ菣ꪃ菣ꮁ苣誂뗧袐臣릔雥閁苣龁苣꺁苣뢁諦鞁臣膀苣閃苣讃菣ꎂ裦龆苣龮雦鞁臣袼뻤袁臣膀佗†〲㤰〯㘳㜳㬹†佗†〲〱ㄯ㔰㔲㬶†佗†〲㈱〯㤰㘵㬹†畘†瑥†污Ⱞ†牐瑯楥⁮䔠杮†敄⁳匠汥‮嘠汯‮㈠⠶〱 膀㘶ⴳ㜶骃菣뢂†㈨㄰⤳†潤㩩†〱ㄮ㤰⼳牰瑯楥⽮穧ぴ㜴※愠摮†楓慶畳牢浡湡慩⁮攠⁴愠⹬‬䴠扁⹳†潖⹬†⠹⤱†胣㊁ⴹ㈴菣벃苣₸⠠〲㜱 搠楯›ㄠ⸰〱〸ㄯ㐹〲㘸⸲〲㘱ㄮ㐲〶㘹苣芏藧꺁臣ꢁ 芀㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖 肜臩隌苣ꒂ苣ꮃ㨱†䡖臣袂臣嚳꺁ꫧ뚄ꓥ낕ꫨ躰‮견룤꺁鳦ꦁ賥떂苣꾂菣袼苣ꒂ苣ꮃ覼臣ꒁ臣ꚁ胣馨뫦蒚臣릖돦銂뷤ꢔ臣ꚁ諦鎽臣嚮몁볤邭臣嚨몁볤邭臣ꆸ雦ꮁ꿥鞁臣ꢂ菣벃菣궃菣뎃䍐銂껥붖臣膀곦蒁臣뢛郥蒵迦袁돦銂뷤ꢔ臣ꚁ藩趯蛥ꮁ뷥ꪳ믨鮏臣鮁臣芀냧钽臣낿臣讂臣膀郥鞊뷤꺁蟩階迥覤菣ꆃ苣뎃ꃩ龟臣袂臣붻軩꾏ꓥ覃菣ꒂ菣颠鿥꺁藥鎽臣辂臣誂胣몢軧蒚臣骤꟦Ꞁ苣躰藥馁苣袼꣦隺髧ꪁ裥邭苣궃菣讃菣낂苣ꦃ菣鞃菣벃菣傳剃돦銂뷤ꢔ볯鎁臣ꮁ苣ꎁ臣膀ꓥ颧賥鞁臣鞊뷤ꦃ苣隃菣ꪃ臣鲽裦閁苣龁胣鎁苣ꮁ苣誂臣袂臣㆝㰰畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰸猯灵‾꺁苣ꒂ苣꺁菣ꒂ菣ꦃ菣貁뻥覂苣膀苣閃苣讃菣ꎂ臣릔雥閁苣龁귥ꮭ觧銂꿥隌臣讂臣膂臣뢁諦銂ꇨ蚁뫦馂臣뒕臣龁胣뢁諦Ꞝ諥ꮁ臣膀菣袃볯䢈覼臣袂臣ꮂ菣꾂苣뚂菣袼祃볯꺁䑃츳캵颃菣궃뫤辇뷤䚓趞郥颍蟩鎽볯ꖻ룤膀臣貂臣貂畈†䑃츳캵₴䘠誁苣뎁祃†䑃츳캵䚴ꢁ臣讂胣뎛㠱苣芏藧㲧⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯뎛㠱臣膀蟥뺏臣讂ꃩꪕ臣膀臣貂臣貂胣超裥ꪕ迥㚷㐹鲀㤶㈵苣讖ꓧ馁苣㲋甯覼臣鞊軥鮊뻤겸껥膀菣ꪂ菣讃菣隌畈†䑃츳₵丠鳦꾫菣鞃菣覃邝雦ꢁ雦閳臣風볨閁苣讂藩鞈苣覜臣讂䑃츳亵㜲臣袂臣䎳㍄뗎ㅎ⤳諦龎諥ꆾ룦骮胣誁苣뎁ꛨ鞊뷤䚓扡ꯧ袐臣ꮐ臣貂臣芀菣궃菣떂苣袃菣袃菣벃볯䚈䍁覼돦銂軦ꢔ臣ꚁ胣馨뫦肊ꇨ銂뷤ꢔ臣ꚁ迥隦賥誁苣뎁臩麊臣膀鳦뺁臣蒁뻧銂胣閁苣ꪁ苣뢁諦ꦃ苣뎃菣뢁臣늀苣龁볯设臣낁胣䎁慨⁯攠⁴愠⹬†慎畴敲†牐瑯捯汯ⱳ†〲㘰‬圠⁏㈠〰⼹㌰㌶㤷※圠⁏㈠㄰⼰〱㈵㘵※圠⁏㈠㄰⼲〰㔹㤶※堠⁵攠⁴愠⹬‬倠潲整湩†湅⁧䐠獥†敓⹬†潖⹬†㘲ㄨ⤰†胣㚁㌶㘭〷菣벃苣₸⠠〲㌱ 搠楯›ㄠ⸰〱㌹瀯潲整湩术瑺㐰㬷†臣袂臣厳癩獡扵慲慭楮湡†瑥†污Ⱞ†䅍獢‮嘠汯‮㤠ㄨ 膀㤲㐭骃菣뢂†㈨㄰⤷†潤㩩†〱ㄮ㠰⼰㤱㈴㠰㈶㈮㄰⸶㈱㘴㤰銂迥ꞅ臣鎁臣⦨胣낕菣Ꚃ菣覃臣貯賥銂ꇨꎁ臣貾胣떅꿦銂鋦꺨臣ꚁ胣ꊃ菣꾂菣벃菣ꮃ諦鎽跥ꊛꃦ銂釥馁苣뎂菣讃菣銂뻥龁胣ꆬ臣ꞁ臣貂苣馨뫦蒚臣떂菣겂菣閳臣袂苣超裥ꎧ黦鞁胣誸뿨꺁菣袃賥뢁諦ꮁ꣨覼臣貂苣袂臣ꮁ뷤붣臣膀觧뒾꟨邞苣財臣龁볯设ꓧ蒚臣䚪䍁龮꣩誁苣뎁뻥覂苣龁苣Ꚃ菣鞃菣袃뻧ꮁ雩馁苣風볨ꮁ臣蒁臣꾁鯥ㆳ銂迥ꞅ臣鎁臣覼胣내菨邵郥ꊂ菣ꎂ菣蚃苣貁铦蒖臣貂臣ꊂ苣袃菣莃菣꒾臣覂觧骮臣貂臣鞊뷤ꮁ胣㊁鯥꺛臣膪蓧覤闧颪냥떂苣꾂菣銂ꇨ蒁胣誸뿨ꢁꇩ벼臣릖돦銂뷤ꢔ臣ꚁ臩麊臣龁胣ં䐼噉邀볯鎼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†鳦ꦁ賥떂苣꾂菣㊫볯䢛썃䲗階臣랂菣莃菣ꮃ胣㊂闧꺛臣ꚩ臣ꢁ臣ꚁ胣䆁䥄ㄭ㔸㤸돧놵臣袂臣ㆳ㔸〹돧놵臣놔鷦馁苣銃菣込苣讃苣ꒂ苣ꮃ臣꒺럥趏뿥Ꞁ諦鎽臣ꊂ菣ꎂ菣蚃苣邈蛧銂껥붖臣龁볯貀苣ꒂ苣ꮃ趀胣设ꓧ蒚臣䚪䍁龮꣩誁苣뎁뻥覂苣讂苣Ꚃ菣鞃菣袃뻧ꮁ雩鞁臣꾁뻤袁臣뎛㔱苣芏藧꺁臣ꢁ볯芀냧钽臣낿臣讂臣膀諦鎽臣䢮ꢁ䍌苣랂菣莃菣ꮃ臣ꚁ胣떅꿦궸臣讖꟥ꪦ諦鎽臣鶁苣麁苣ꮁ꿥馁苣뎂菣鎃菣袃菣ꊂ菣ꦃ苣隃菣ꪃ苣鲽ꏨ鞁胣鶁臣ꦃ苣隃菣ꪃ臣膀苣ꒂ苣ꮃꢁ郥颧臣ꊂ菣ꎂ菣蚃苣Ꞝ臣ꦃ苣뎃菣銂껥붖臣龁胣肜뗧ꦃ苣뎃菣꺁苣Ꚃ菣鞃菣袃뻧꺁菣躃苣궃菣誃菣鞊뷤銂藩鞈꟨邞臣膀铧龔臣鮁胣릉뻥ꎧ黦銂ꇨꎁ臣芀ꪕ鯧꺁苣閃苣讃菣ꎂ裦龆苣ꒂ苣ꮃ臣覂臩麊臣貂臣馁臣ꚁ臣꾂菣벃菣貁胣내菨ꢡ鷩䎢㍄臣뺯臣讂ꯩ蒁苣閃苣讃菣ꎂ뗧袐苣몤臣袼鯥ㆳ銂迥ꞅ볯膀臣鞁臣ꪦ苣궃菣뎃볯馁臣辂臣䆡䥄ㄭ㔸㤸臣袂臣䆳䥄ㄭ㔸〹볯ꢁ꿦莼臣ꚁ䡖ꃩ龟臣嚨颠鿥꺁룤릖臣膪蓧覤闧銂鳦鞁臣蒁臣芀潆瑲䉥潩†捏整⁴䈠䥌룦骮臣袂苣몱껥鞁臣ꢁ臣趂胣鶁苣麁苣貁胣䢁⁵䌠㍄뗎듎捆臣뺯臣ꚁ胣ㆁ鲀㐱渲⁍䬠猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䐾⼼畳㹢臣蒯鯥ꞁ慆肸뻤꺁苣閃苣讃菣ꎂ苣袑臣膀祃†䑃츳캵䚴ꮁ꿥鞁臣膀㔱胣㆜㤰䵮†㱋畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱄猯扵꺁꿧늛臣䚧扡룤ꆾ苣閃苣讃菣ꎂ苣袑臣龁胣ં䐼噉邀볯鎼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†䑃邵郥ꦉ돨꺁ꧦ붃髧뮴胦銂ꋧ趪臣讂臣膂臣膀鳦몙飦꺁뫤ꒁ臣设ꓧ蒚䑃邵郥ꦉ돨袼䑁ⵉ〲㠵誁苣뎁䑁ⵉ〲㘵覼苣뾽铧鞁臣膀내菨뮴胦隌臣閩뻤몟뫦ꞁ臣讂내菨뮳䱉㈭裥貳苣莃苣ꒂ苣龮雦鞁胣䦁䌲胣ꊂ苣붂苣ꒂ菣뺯藧膀臣袂臣ꦷꇨ늶跥겋볯䒈䉐覼臣钯볨鞁臣芀鯥ㆳꮁ鯥몤臣貂苣邵黦讁苣膀뻤몤髧䎄㍄뗧袐觧ꪳ臣膀䑃ⴳ꿥ꞅ내菨ꢁ꿦莼臣ꚁ胣䎁㍄䨫牵慫呴듧麃臣袂苣覮껥蒚臣䦪ⵌ뺔蟥銂胣䦁䌲꿥ꞅ臣뎦꿥閁苣龁菣馃菣ꢁ郥颁臣膀臣龁臣薶臣讂菣馃菣ꞁ菦략臣龁臣ꢁ臣몤臣貂苣芀臣龁臣ꎁ臣겜駧躘臣䎮㍄뗧袐觧ꪳ臣膀볥鮊臣咪듧麃듦Ꞁ賥銂菦략臣讂胣ં䐼噉邀볯鎼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†鳦ꦁ賥떂苣꾂菣㎫볯䎛剄†㍈臣膪蓧覤闧颪냥誁苣뎁ꯨ蚐髧ꪁ뗧뾁郥辂臣芀뛧蒁臣떂苣꾂菣㊫臣肜臩隌臣ꚩ臣ꞁ觧骮臣貂臣颍룤꾂菣벃菣袼䑁ⵉ〲㠵覼苣膀㍈ꫧ뚄ꓥ낕ꫨ躰苣讻臣龁臣覂臣讂鳦ꦁ賥ꢂ菣벃臣뺯臣ꚁ臩麊臣龁볯떂苣꾂菣㎫볯芀㍈ꫧ뚄ꓥ낕ꫨ躰菣ꒂ菣ꦃ菣꾁胣馨뫦蒚臣ꪂ菣뒂돧꺁雦閳볯设臣낁乎뮳臣릖돦覼苣뾽铧鞁臣鲽ꏨ閁苣膀鯧貐뗧鮏臣閳苣뾽铧鞁臣몇諨떅꿦袼慓捣慨潲祭散⁳挠牥癥獩慩覼蛥ꮁ뷥ꪳ믨鮏臣貂臣袼뻤袁臣䲰敥†瑥†污‬䨠‮䴠汯‮䈠潩⹬†潖⹬†㐳膀〱㌷ㄭ㤰骃菣뢂㈨〰⤴※圠⁏㈠〰⼹㌰㌶㤷※圠⁏㈠㄰⼰〱㈵㘵誁苣뎁佗†〲㈱〯㤰㘵銂迥ꞅ臣鎁臣覼胣ꆰ뷦ꮁ뿨릁苣ꢁ胣뎂菣鎃菣袃菣ꊂ菣ꪁ꟦込臣议鿥꺁郥뺯臣ꢃ뷤붣鋥袼乎貃苣것苣膃菣覼ꫧ뚄ꓥ낕铧邈苣뎂菣覃臣讂ꓥ낕軥Ꞁ苣ꪃ苣貃苣것苣膃菣銂뷤ꢔ臣ꚁ胣蚐ꯨ誸胣㊁㘮ㅸ㰰畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯灵銂뛨袁苣骤꟦Ꞁ臣ꦃ苣隃菣ꪃ苣讧꿧鞁臣袼鯥ㆳ㰹⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯뎛㤱臣膀裥꺁ꃩꪕ臣誸臣覂룤ꮁ胣鶁苣麁苣膀藩鞈闧랏㤶㌵胣㚜㠹誁苣뎁㤶㘸胣㞜㄰銂雩몤臣讂⼼㹵볯芀臣꺁菣ꒂ菣ꦃ菣ꮁ胣誸꣨ꮁꛦ膦臣風볨閁苣讂苣蚁臣閃菣벃苣ꒂ菣ꆃ菣ꪃ菣ꮁ苣讂〱鲀〱䵮臣䎮㍄뗎ㅎ骃菣膃菣꺁諥ꆾ룦骮苣뾽铧鞁臣ꊂ菣ꎂ菣蚃苣Ꞝ苣㊒菣Ꚃ菣覃ꇨꎁ臣袼䅆千臣邵黦ꮁ雩馁苣風볨꾁鯥㊳銂迥ꞅ臣鎁臣覼胣뢁諦閁苣龁귥ꮭ觧銂藩鞈꟨邞臣膀铧龔臣鮁胣릉뻥ꎧ黦銂ꇨꎁ臣芀䑁ⵉㄲ㜹誁苣뎁䑁ⵉㄲ㘹ꞁꛨ龯臣貂臣膪蓧覤闧꾁胣뎦꿥閁苣龁苣閃苣讃菣ꎂ铦蒖臣몟臣趁ꯨ蚐髧ꮁ뗧뾁郥辂臣貂臣芀䑁ⵉㄲ㘹ꞁꛨ龯臣貂臣膪蓧覤闧节㍈迥ꦾꃩꚺ臣몟臣趁郥膂苣貂胣㖁胥꺁臩麊臣貂臣꾂菣벃菣ꮁ臣蒁臣뎦꿥閁苣龁ꫧ뚄ꓥ낕臣몟臣趁ꯨ蚐髧ꞁ苣뎃菣誃菣ꪃ苣ꮃ臣蒵臣袐苣鮁菣ꪃ苣뎃菣貁뷤붣臣貂臣袼鯥㊳㰲⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯뎛㈲臣膀蟥뺏臣讂ꃩꪕ臣膀臣貂臣貂胣超裥ꪕ迥㞷㄰鲀〷㘳苣讖ꓧ馁苣㲋甯覼胣蒁臣ꒁ臣꺁苣궃菣뎃臣膀䑁ⵉ〲㠵ꢁ꿦莼臣ꚁ뗧袐苣閃苣讃菣ꎂ臣내菨鎟觨꺁铦蒖苣몤臣膀룤릖臣骤觧낕髧趏뿥Ꞁ볯傈剓릂苣ꊂ臣誁臣讂뷤许苣몤臣龁볯뎛ㄲ臣袂臣㊳芏藧覼胣䆂䥄㈭㤱㠷臣膀捳癆臣꺁ꓥ鮏胣誁苣뎁뷦ꢜ髧超裥蚈꟨ꊃ菣벃菣꺁ꯨ蚐髧ꢂ菣뢂菣ꊂ菣뎃苣ꮁ臩麊臣貂臣芀㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 肜臩隌苣ꒂ苣ꮃ膀뷦ꢜ髧蚈꟨超裥ꊃ菣벃菣꺁ꯨ蚐髧膪蓧覤闧颪냥芀†䑁ⵉㄲ㜹꾁胣䎁剄†㉈룤ꮁ䝎볯䆈湳䜭祬볯誁苣뎁偄볯䆈灳倭潲볯膀䑃⁒䠠궸臣䒫袼獁⵰汇覼胣ꪁ苣뎁臣䎫剄†ㅌ룤ꮁ华볯䆈湳匭牥볯꺁뷦ꢜ髧超裥蚈꟨ꊃ菣벃菣貁ꛨ龯臣貂臣芀臣貂苣꺁菩趽苣ꖻ룤꺁뷧鮏臣袂苣隫郧蒚臣覤闧閁臣龁볯亚⁇ⴠ朦㭴†䝅†䜨畬䜭祬 뺁臣꾁䅎†䄨湳䄭慬膀偄†☭瑧※儠⁐⠠汇⵮牐⥯†臣龁臣䒯⁁⠠獁⵰汁⥡胣䒁⁇ⴠ朦㭴†䝅†臣龁臣₯䐠膀臣袂臣₳丠⁓ⴠ朦㭴†卅†䜨畬匭牥 뺁臣꾁䅎胣鎁臣鮛臣꺁菩趽苣뎂菣鎃菣袃菣ꊂ菣麃菣ꪃ苣릂臣誁臣ꚁ뗧뾁郥辂臣膀菣ꪃ苣뎃菣䦈䝧苣鲽ꏨ鞁胣릉뻥ꎧ黦銂ꇨꎁ臣芀胥薀臣ꢃ뷤꺽迦꾁뿥릮胦꾉ꗥꞁ臣誂胣릉臣견뫤趽苣䆒慬臣ꢁꓥ낕臣鮁苣꺽迦袼臣ꪁ苣ꆁ胣亁ⵇ朦㭴䅎胣䒁ⵇ朦㭴䅄臣ꦁ볯貁觨붥臣芁臣龁胣䆂䥄㈭㔲㌲볯鮛臣馁臣ꚁ臣超裥鲚껥ꢃ뷤覼臣讀胣꺁䡖†汁꺽迦꺁꿦莼苣財臣鎁臣ꮁ苣誂胣䎁⁹䌠㍄뗎듎臣뺯臣讂룤ꆾ볯䚈扡볯ꊂ菣ꎂ菣蚃苣ꮁ臣醁苣⚋瑬㈻胥꺁룦醰臣몤臣貂胣鮛臣馁臣ꚁ臣ꢃ뷤銂뛦薻臣鮁苣鎁臣ꞁ胣䢁⁵䌠㍄뗎듎臣꺁癡摩볯䦈䝧ꊂ菣ꎂ菣蚃苣ꮁ꿥鞁胣궸꣧ꚺ臣릊黦貁臣ꎁ臣袼鯥㊳䄳臣袂臣㊳䈳甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鮼鯥㊳䄳臣膀蟥뺏臣讂ꃩꪕ臣膀臣貂臣貂胣超裥ꪕ迥㞷㌰鲀〷㜵苣讖ꓧ馁苣㲋甯覼胣鞾苣貂臣鮛蟩䆍慬菣ꪃ苣뎃菣꺁䑁ⵉ㔲㌱袼䑁ⵉ㘲〹覼苣뾽铧鞁臣膀뫤趇觧낕胦ꦉ돨꺁菣趃菣銂뷤邈臣膀臣覂臣讂䑃⁒䠠膪蓧覤闧颪냥銂ꇨꎁ臣芀㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 閁苣ꮁ䑁ⵉ㘲〹节胣䆁䥄㈭㤱㠷臣袂臣䆳䥄㈭㤱㈵臣ꊖ臣ꚁ꣨覼臣貂臣릖돦ꢁ郥颁雦閳苣뾽铧鞁臣玦䙣ꊽ볥뢁臣覤迦鞁胣鶁臣隻臣玮䙣覤迦ꢁ郥颧臣膀듧麃뗧袐꟨邞臣袂苣鎽ꧨ覤迦貁觨붥臣趿껥Ꞁ臣芁苣鎁臣貁飦覂臣ꮁ臣ꎁ臣芀鳦ꦁ賥閁苣龁捳癆苣膀雩몙迥붃胦誁苣뎁蛧覮껥Ꞁ臣ꊖ臣ꚁꧨ鎨臣龁胣ં䐼噉邀볯鎼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†鳦ꦁ賥떂苣꾂菣㖫䐻超裥ꊃ菣벃菣ꮁ蓧릂苣袐苣鮁臣䎟剄†㍈ꫧ뚄ꓥ낕ꫨ躰胣䆂䥄㈭㤱㠷볯䆈䥄㈭㔲㌲볯꾁胣䎁剄†㍈룤꺁裥ꎧ菣膃菣閃䝄苣馨髧ꢁ臣讂菩趽ꏩ貒볯予䭎볯膪蓧覤闧颪냥ꮁ苣ꎁ臣骤꟦隌臣貂臣芀냧钽臣낿臣讂臣膀㍈臣蒐껦몟苣膀獁⵰汇ꢃ뷤꺁ꪕ鯧뺁臣꾁ꪕ鯧꺁뷤꺽臣蒵臣袐苣鮁臣覤闧閁臣龁볯뎛㐲甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鮼鯥㊳꾁胣鞈臣蚠闧ꞁ룤讁苣许臣膀臣貂臣貂胣超裥ꪕ迥㞷㔰鲀〷㤷臣袂臣㞳㠰鲀〷㔹苣讖ꓧ馁苣㲋甯覼胣䎂㍄뗎ㅎ骃菣膃菣銂〱渰誁苣뎁〱䵮臣뾽铧鞁臣䚟䍁뢁諦꺁跥肸菣Ꚃ菣覃苣龮雦鞁臣膀苣Ꚃ菣鞃菣袃뻧銂藩鞈꟨邞臣膀铧龔臣鮁胣鶁臣ꚁ觧뒾꟨邞苣財臣龁胣䆂灳䜭祬菣膃菣閃臣䞮祬껦몟臣覤闧꺁臣貁胣邵郥ꦉ돨銂铧颁臣鮁臣芀臣릁臣꺁귥ꮭ觧貁胣ꪦ볯䆈䥄㈭㤱㠷볯䆈䥄㈭㔲㌲볯覼臣钯볨鞁胣邵郥ꊂ菣ꎂ菣蚃苣ꮁ臣蒁臣蒁臣覂臣꺁룦醰苣몤臣龁胣ં䐼噉邀볯鎼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†苣ꒂ苣ꮃ鮼ꯨ蚐髧ꪁ뗧뾁郥辂臣ꮁ苣讂苣閃苣讃菣ꎂꫨ肯胣₂†䄠䥄㈭ㄵ㌳†䄨䥄㈭㤶㘰꾁胣ꊂ菣ꎂ菣蚃苣ꮁ뷥뾟苣躸臣讂臣ꢁ臣ꖟ苣貂臣蒁苣䎋剄†㉈臣袂臣䢳超裥ꢁ胣ꊂ菣ꎂ菣蚃苣ꮁ뷥뾟苣躸臣讂臣ꢁ臣ꖟ苣貂臣蒁苣䎋剄†ㅌ臣袂臣䲳超裥ꢁ臣麃菣ꪃ苣릂臣袂苣隫郧蒚臣骤꟦隌臣貂胣㚁꺁뗧뾁郥辂臣꺁菣趃菣貁뷤붣臣貂臣袼鯥㊳䄵볯芀뻥覂苣龁藩鞈ꋧ趪諦鎽苣떅꿦궸臣ꎔ铧鞁胣蒵臣鮏臣鞊軥誁苣뎁듧麃뗧袐臣ꊖ臣ꚁ觧뒾꟨邞苣財臣龁胣肸뻤꺁慆邵郥ꊂ菣ꎂ菣蚃苣꾁胣溁鲀볎꺁꿧늛臣誏臣膀〱渰⁍䤠䝧臣ꮢ꣩莿뫥ꞁ듧麃뗧袐菣뢂苣뎃䙍ꢁ鯧ꊖ臣ꚁ臣龁볯뎛㔲誁苣뎁㔲覼胣貺臣꺁菣誃菣銂뷤ꢔ臣ꚁ胣傁䵂讁苣꺁䙉칎ꎔ铧銂杉誁苣뎁慆ꊽ볥꺁룤릖臣뺯臣ꚁ룦骮臣龁胣ં䐼噉邀볯鎼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†곦蒁臣떂苣꾂菣㖫臣袂臣떂苣꾂菣㚫臣覂ꫨ躰臣貂臣꾂菣벃菣銂胣ꖻ룤ꮁ꣨覼臣貂苣袂臣ꮁ苣ꒂ菣ꮂ苣뎃菣馃菣銂룦骮臣讂臣ꢁ臣ꢎ껥閁苣讂내菨꺁裥肿臣뮴胦隌苣릃뗨閁臣讂菨鮊臣ꊖ臣ꚁꓦ벨臣龁볯ચ䐼噉邀볯鎼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰내菨ꪠ볯鶈믤銃菣내菨㲞甯⸾㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 趇뗧銃菣ꮜꋦ股跥뢠郧袼䉐䍍볯꾁胣䆁汬敃汬⁳䤠据‮袼苣ꪃ菣ꦂ菣讃苣麷苣ꦃ菣肃볯讁苣벳藥鞁臣芀㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 낖껩ꪁ鳦ꊢꇨ颍ꃦ莐苣膀楆潣汬䠭灹煡敵꿥ꚺ该超臩莿裥ꊛ돦ꮁ苣誂捓楲灰股뛦邃菣꾂臣覂臣銃菣ꢅꇨ讁苣뺲ꏨ鞁臣芀㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢듧麃鿥誤鷦首胣㲂甯ਾ䐼噉邀볯鎼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†䉐䍍臣膀〱Ꚃ苣躃믤股룦袼祈汣湯⁥䘠卂볯ꮂ苣궃苣ꪕ迥厷㍈〰ㄷ〮䤳膀䕇†效污桴慣敲ꓧ膀菣뾂럥궃菣겂菣覼苣鲣藥鞁臣功䵐ⵉ㘱〴蓧股룦릟鳥膀ⵌ苣ꮃ苣龃菣⢳苣뾂菣낂闧랏†ㄱ㜸ⴵ㤰膀桔牥潭楆桳牥ꓧ膀菣떂菣ꖃ菣뮂菣蒃럥Ꚃ苣ꮃ苣ꂃ볯膀┱†菣讃苣ꪃ菣込苣袃菣鞃菣麃苣랂菣袼苣뾂菣낂闧랏†㔱㜰ⴰ㘰膀桔牥潭楆桳牥ꓧ⦾胣ㆁ䵭†菣ꮃ菣뎃藩誃菣ꪃ苣ꂃ볯ꮂ苣궃苣ꪕ迥₷ㄠ㌱〶〭〷胣咁敨浲䙯獩敨뺤膀〱䵭†ⴴ㈨銃菣궃苣랂苣膃菣⦫ㄭ钃菣ꦃ苣뎃苣뾂菣릂菣鮃菣뢅䠨偅卅ꮂ苣궃苣ꪕ迥₷ㄠ㘵〳㠰膀桔牥潭楆桳牥ꓧ⦾臣袂臣ㆳ⁘麝뿥袠苣龃菣뢅볯ꮂ苣궃苣ꪕ迥₷ㄠㄱ〴㔭膀桔牥潭楆桳牥ꓧ⦾臣覂臣讂偒䥍ㄭ┰†䉆궸臣릟ꓩ閁苣龁胣ં䐼噉邀볯鎼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†뻥趉臣趇뗧閁臣龁䉐䍍苣㎒莄臣뒰꟦궸臣薿胩ꮁ꟨趇臣膀臣覂臣颁苣ꦸ苣龁偒䥍ㄭ┰†䉆릟鳥ꮁ諥袁臣芀듧麃苣㎒〰杸臣袲껦閁臣膀臣覂臣颁苣ꦸ苣龁鿥난룤ꮁ蛥뢇뿦閁臣膀뷤ꢔ觥ꮁ꣨낕臣龁胣ં䐼噉邀볯鎼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰꾏뫦Ꞁ杉ㅇ뷥込臣袂臣䚳扡뷥込臣꺁䉐䍍룤꺁내菨꺁諦䎗㍄苣궃菣뎃듦Ꞁ賥꺁뇦骮⼼㹵㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢듧麃裥肿触蚠⼼㹵㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 邏뻤閁苣讂諦䎗㍄†杉ㅇ臣龁臣鞊䑃″䘠扡苣劒䵐ⵉ〱䘥卂鿥난룤ꞁ砲鳦芵뿦ꚺ볯ㆈ渰鲀⸰渳覼臣ꞁ룥袇臣龁胣㖂麃苣꾂菣ꪃ菣袃菣꺁砲鳦芵뿦ꚺ臣鞊뷤ꢁ胣㖁츰䲼臣㊮ㅸ㰰畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰵猯灵내菨込苣Ꞃ菣꺁菣誃菣傼䵂銂郥Ꚃ苣ꮃ臣ꂊ臣龁胣麝裥肿꿥ꞅ臣劯䵐ⵉ〱‥䘠卂鿥난臣뾁臣芁苣膀駩Ꞁ꿥ꞅ苣궃菣뎃臣䆮䥄㈭㔲㌲臣낙胦뺯藧꾂菣벃菣꺁䑁ⵉ㌰㐸节裥讀臣Ꚃ苣ꮃ臣ꮐ臣鮁臣芀㜳蓢ꞁ㠴駦鎖胣鞃菣벃菣銂苣뎃苣ꖃ菣벃菣鞁胣誸룦銂苣ꒂ菣ꮂ苣뎃꟨邞铧ꮁ鯥躏臣龁胣ં䐼噉邀볯鎼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰誸룦떂苣袃苣ꒂ菣것菣ꮃ臣袂苣咋듧麃듦Ꞁ賥꺁룦骮††⼼㹵㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 㐠芙雩꺁苣뎃苣ꖃ菣벃苣ꞃ菣貾胣ꆃ菣ꮂ菣꺁賦몤臣鎾臣膀敍潳捓污⁥搠獩潣敶祲†苣뎃苣벃菣Ꞃ菣뎃苣뎃菣蒵맧릟ꓩ궂菣袃臣袂苣떂苣袃苣ꒂ菣ꎧ黦ꢔ臣誸룦銂軦随臣龁胣誸룦꾁胣貸蟩銂ꇨ辂臣ꮁ꟨邞臣龁胣炂⽧汭跥趽臣떂苣袃苣ꒂ菣것菣ꮃ臣鞮蟥銂ꇨ蚁臣膂臣膀郥鞃菣벃菣ꮁ뗧뾁迦袁苣ꒂ菣ꮂ苣뎃苣뾽铧鞁臣馨뫦늛럧銂郥뺁臣龁胣ં䐼噉邀볯鎼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†菣벃苣ꎧ黦ઐ䐼噉邀볯鎼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†卍ꮁ苣讂苣ꒂ菣ꮂ苣뎃룦骮†戼㹲 誸룦궸臣ꒂ菣뾂菣閃苣궃菣겂菣麃뿦ꚺ볯炈⁧洠㱬畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢ㄭ⼼畳㹰볯꾁胣䶁獥卯慣敬†楄捳癯牥⁹圠牯䉫湥档苣閃菣Ꚃ苣ꊂ臣鲽裦閁苣龁꣦隺鯦骷苣뾽铧鞁臣ꢎ껥閁苣龁胣ꒂ菣뾂菣閃苣궃菣겂菣麃뿦ꚺ臣膀杰洯ꢁ臣ꚁ裥風臣貂臣蒁苣芀菣袃䑃츳캵ꮁ꿥馁苣鞊뷤ꊂ菣ꎂ菣蚃苣螃菣뾂볯䚈扡胣䦁䝧볯貁迦鮾臣貂胣ꊃ菣ꢁ臣ꚁ裥風臣貂臣蒁苣芀菣벃苣꾁鯧许臣ꢡ볯ꢡ覼臣邏ꓧ閁苣ꚁ臣讂ꢡ볯㲑牢ਾ䐼噉邀ꇨ醼裢醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㘸〵琮晩㸢〲〲ㄵ㘸〵琮晩ꃂ〰㜰〲⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀ꇨ醼裢銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㘸〵琮晩㸢〲〲ㄵ㘸〵琮晩ꃂ〰㜰ㄲ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀ꇨ醼裢鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㘸〵琮晩㸢〲〲ㄵ㘸〵琮晩ꃂ〰㜰㈲⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀ꇨ醼裢钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㘸〵琮晩㸢〲〲ㄵ㘸〵琮晩ꃂ〰㜰㌲⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鎼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†菣벃苣꺁苣隃苣莃菣꾁胣뎛㔲ꮁ臣蒁臣뎛꟨ꞁ迦몤臣貂苣芀觧ꮁ胣䢁誁苣뎁祃†䑃츳캵䚴ꮁ꿥鞁냥ꪁ臣ꢁ苣ㆂ〰䵮臣ꊂ菣ꎂ菣蚃苣銂鳦馁苣ㆋ渰⁍䤠䝧臣뺯臣膀룤覃菣벃臣떂苣袃苣ꒂ菣ꎔ铧ꢁ룤ꆾ苣閃苣讃菣ꎂ臣뢛雩Ꞁ臣뎦꿥閁苣龁胣䚂扡臣膀〱䵮臣傧䵂ꮁ苣讂䙉칎꺁뷤ꎔ铧貁ꫨ膂苣貂臣貁胣め㌮䵮뿦ꚺ臣꾁䙉칎ꎔ铧貁ꓦ몇臣趁臣讁臣龁볯뎛㔲볯芀㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 䄠䥄㈭㤱㠷볯䆈䥄㈭㔲㌲볯꺁捳癆ꓥ鮏胣₂嘠誁苣뎁䱖苣鞢맥閁臣膀蟩螤볤랕䍐袼癯牥慬⁰攠瑸湥楳湯†䍐覼臣袂苣趆뗧讫苣財臣膀杉ㅇ†捆臣趞郥閁苣龁捳癆臣麃菣ꪃ苣릂苣龔裦鞁臣袼믤许胣玁䙣⵶捆臣벑꟧閁苣膀鯥㊳䄶臣몤臣㲙⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯뎛㘲꾁胣몇迧馁苣蚠闧ꞁ胣鶁苣麁苣膀藩鞈闧랏〷㘹胣㞜〱銂雩몤臣讂⼼㹵볯芀냧钽臣낿臣讂臣膀꣨袨菣袃菣꾂苣꾁胣₁嘠⽈䭖臣龁臣嚯⽋䡖臣릖郥Ꞁ胣嚁㑈ⴴ䭖〱袼態慢誃菣邃菣뎃苣覼苣릂菣閃苣覃볯䒈ㅓ볯⢉牂湩浫湡⁮唠‮攠⁴愠⹬†乐十†㤱㌹꺁郥覜臣龁臣銎駩膀菣뚂菣㖼臣龁臣뒛軦趞郥膀㔱胣㊁膀㔲臣袂臣㎳ꊂ菣躃藩꺁菣뎃苣벃闩讁苣讧裦閁苣龁胣꺿ꏩ閁苣龁䡖㐴嘭ㅋ〰苣릂菣閃苣覃볯䒈㉓볯节ꓦ躨臣貂臣芀菣뚂菣誁苣뎁菣뎃苣벃臣超裥꾁胣⢁汇㑹敓⥲猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰举⼼畳㹢†迥ꦾ臣覂꟦邈臣貂臣㲟⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯貀汇㑹敓趀臣膀藩鞈闧랏㜶〳臣鞁臣讖ꓧ閁苣讂볯㲉甯芀杉ㅇ臣誸菩銃菣뢂臣꾁胣䎁獹㈲匰牥ꫧ뚄ꓥ낕臣ꮐ臣貂胣玁䙣趞郥꾁汇㉵㘱臣財苣貂臣芀䑁ⵉㄲ㜹뮳뗧놔鷦꺁㤲胥꺁捳癆䘭貁藩鞈ꋧ趪臣貂胣ꎔ铧閁苣膀臣袂臣릉뻥ꎧ黦閁苣龁볯뎛㘲覼胣蒵臣鮏臣讞䑃誁苣뎁듧麃뗧袐꟨邞臣袂苣膀捳癆ꓥ鮏臣꾉ꗥꮁ뿥릮臣貂苣鎁臣貁飦覂臣ꢁ臣誂胣䦁䝧臣钯볨鞁臣㊦胣㒜胥꺁苣閃苣讃菣ꎂ뷤许臣芁臣龁볯뎛㘲覼胣玂䙣⵶捆꣨袨臣骤臣꾁胣㢁鲀〹꺁跥辇뷤麝蟥蚛菣벃苣銂釥鞁臣袼鯥㊳䐶볯芀卄ꮁ苣讂蛧覮껥Ꞁ꟨邞臣袂苣膀䑁ⵉㄲ㜹‸猠䙣⵶捆臣芦臣ꚁ껥骮髧ꞁ臣ꎁ臣鎁臣貁ꓧ閁苣膀浔臣㚯鲀㤶蓢꺁꿧늛苣몤臣龁볯뎛㘲誁苣뎁鯥㊳䘶볯芀卄誁苣뎁卄銂郥膂苣鎁臣ꞁ胣ꪦ臣벼臣䢟䍉뿤膌駦鎖苣뒼臣玆䙣⵶捆臣鞾苣貂臣貁胣肸雦ꞁ卄⼱銂郥뺁臣蒁捳癆䘭꾁뫥蒯臣钃菣꾂菣궃菣ꆂ苣ꮃ臣鶿賦芙雩꺁臩뚻苣覜臣龁볯뎛㘲覼胣ં䐼噉邀볯鎼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤㊋볯厚㍐袼諦䎗㍄볯邃菣ꊂ菣袃諦鎽臣鲽ꏨ㪽菣袃賥誁苣뎁鳦ꦁ賥ₖ匠㍐‴ਠ䐼噉邀볯鎼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†偓㐳臣銃菣隌胣厂㍐꺁菣袃賥꾁胣떅꿦ꞁ铧龔臣貂苣銃菣隌꣨袨臣鶈鳦醃菣ꮃ苣릂苣ꪃ菣讃菣낂臣讂臣ꢁ臣袂苣龮雦閁苣龁볯뎛㜲甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鮼鯥㊳꾁胣몇迧馁苣蚠闧ꞁ胣鶁苣麁苣膀藩鞈闧랏ㄷ㌰胣㞜ㄱ銂雩몤臣讂⼼㹵볯芀냧钽臣낿臣讂臣膀讀臣銃菣隌䡖胣誁苣뎁讀臣銃菣隌칖뺁臣꾁칖꺁뗧뾁郥辂臣銂ꓧ馁㠲臣궨꣨銂藩趯臣ꎔ铧閁臣膀畈†䑃츳캵₴䘠誁苣뎁祃†䑃츳캵₴䘠ꮁ꿥馁苣邵郥ꮁ雩鞁臣릉뻥ꎧ黦銂ꇨꎁ臣芀駧뺏諥ꆾ臣钯볨蒚뷤蒁臣膂臣膀讀臣뢁諦閁苣龁畈偓㐳꣨袨苣膀룤躁胦䢧䭅臣袂苣ꎔ铧閁臣膀뗧뾁迦袁諦龎뗧袐胣내菨鎟觨誁苣뎁雩몙迥붃胦鞃菣閃苣ꒂ菣ꮁ雩鞁臣閩뻤鞁臣袼鯥㊳覼胣鎁苣覂臣蚁臣膀䑁ⵉ㘱〶袼䍈ꢁ䍌꺁뗧뾁郥辂臣覼苣膀䍁匭义誁苣뎁卐螃菣뾂臣袂苣몤臣貂苣袂臣ꮁ胣꾉ꗥꪁ뗧袐臣肜苣꾂菣벃菣ꪁ雩몙迥붃胦鞃菣閃苣ꒂ菣銂鳦馁苣ꢁ臣ꚁ臩麊臣龁胣릉臣膀䑃銂駧뺏臣ꚁ臣讂畊歲瑡듧麃볯䪈牵慫⁴䌠㍄覼胣䎁㍄苣몙迧鞁臣蒁臣蒁畊歲瑡듧麃볯䪈牵慫⁴䌠㍄覼胣誁苣뎁祃潮†午ⵃꮁ꿥馁苣邃菣꾂苣ꦃ苣뎃菣邵郥꾁胣궂菣ꦃ偓㐳볯䎈卨㍐覼臣貐귧ꞁ臣ꎁ臣芀㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 䠠卵㍐銂苣閃苣讃菣ꎂ鳦ꦁ賥鞁胣䆁䥄㈭㤶㘵臣袂臣ꊖ胩鞊뷤邃菣ꊂ菣袃苣鲽ꏨ馁苣芀菣袃볯ꮂ菣꾂苣뚂菣꺁뫤꺷迥鲿胦銃菣隌諦䎗㍄†偓㐳諦鎽볯䢈卵㍐覼臣䆮䥄ㄭ㘶㘰苣ꊂ菣ꎂ菣蚃苣邈蛧閁臣讂鳦鶈臣ꚩ臣貁ꇨ辂苣龁볯뢁諦Ꞝ臣芦闧ꮁ雩鞁臣꾁鯥㊳䄸胣设ꓧ蒚臣閃菣벃苣ꒂ菣ꆃ菣ꪃ菣뢁諦鞃菣莃菣ꮁ雩鞁臣꾁鯥㊳䈸苣芏藧覼胣ꆰ뷦ꮁ뿨릁苣ꢁ胣趇軩꾏ꓥ覃菣ꒂ菣颠鿥誁苣뎁믨階迥覤菣ꆃ苣뎃ꃩ龟臣ꢅ뷤ꮁ苣龁苣膀ꋧ螎髧ꪁꓥ颧胦銂냥ꖅ臣讂臣ꢁ臣袂臣ꚁ胣骤꟦隌臣龁諦鎽菣ꒂ菣ꦃ菣貁뷤邈臣貂臣芀臣貂臣袂苣ㆊ㰰畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰸猯灵銂뛨袁苣龮该骤꟦Ꞁ臣ꦃ苣隃菣ꪃ臣鲽裦閁苣龁胣ꆰ뷦ꮁ뿨릁苣ꢁ胣ꦃ苣뎃菣ㆉ臣袂臣㊳볯劈誁苣뎁㉒볯ꮁ꿥馁苣뢁諦Ꞝ臣꾁胣ꪦ苣몟뫦ꢁ臣龁駧뺏臣袂臣鞊軥邵郥꺁ꋥꂊ臣뺯臣ꚁ苣벃菣ꎂ菣낂臣貂臣㆟渰ꆝ믤讁苣꺁뗧袐觧ꪳ臣뢁諦銂铧蒁臣膀〵胣㖜䵮臣鎃苣膃菣ꮃ賥䢖⁵䌠㍄뗎듎捆諦龎諥ꆾ룦骮臣ꮐ臣貂臣芀ꪕ鯧꺁菣Ꚃ菣覃볯劈覼臣誁臣ꚁ胣鞊軥銂⸰渲뺁臣鮊뻤겸껥鞁胣ꊂ菣ꎂ菣蚃苣ⶣ鳥꺁臣讁臣龁귥ꮭ觧銂ꓧ馁臩麊뗧袐觧ꪳ苣궒꣧鞁胣超裥ꎧ黦銂ꇨꎁ臣膀臣鞁臣鲽ꏨ鞁臣芀룤財臣ꚁ胣劁ꊂ苣袃菣莃菣ꮁ胣劁ꞁ蛧蒚臣Ꞝ苣讁臣龁胣ꆰ뷦ꮁ뿨릁苣ꢁ胣貯賥閁臣龁뗧袐뻧ꮁ胣㖁鲀㔶蓢ꮁ苣龁苣ꦸ뫥ꆝ믤蒯鯥ꞁ〱裥鎖胣떂菣ꊃ苣ꒂ苣ꦃ菣궸臣떅꿦꺁苣뎃苣ꖃ菣벃苣ꞃ菣銂ꇨ蚁臣ꢁ臣袂苣놆髧ꪁ鳥銂臣醁臣芀藩趯苣㒒蓢뺁臣랆跥鞁臣貾胣㖁渰꺁䑃츳亵㜲諦龎苣뮷諥鞁胣붂菣蚃苣뎃苣ꮁ鳦ꦁ臣ꆝ믤銂觧骮臣龁胣媂浹⁯删獥慥捲궂菣袃苣뾽铧鞁臣붂菣蚃苣뎃苣閁苣龁藩趯臣覂菣ꦃ苣龃菣銂铦몇臣鮁胣ꢂ菣꾂菣궃苣뎃菣蚃菣袃ꓥ뢅迨뢁臣ꊽ돨ꊻ迦鞁胣Ꞥ藨貏臣覂菣讃菣것菣鞃苣財臣ꚁ胣떂苣꾂菣ㆫ臣ꪦ䍈돧놵臣龁臣ꪦ䍌돧놵臣趆뷥ꪳ믨鮏苣財臣ꚁ胣鶁苣麁苣嚌믎臣袂臣嚳꺁ꫧ뚄ꓥ낕ꫨ躰苣財臣龁胣ꊂ菣ꎂ菣蚃苣Ꞝ臣袂臣놆髧ꪁ鳥銂臣醁苣鎁臣ꞁ胣骤꟦ꪁ藩鞈듥誣臣뎂菣뮂菣떂苣ꊃ菣벃菣貁铧颁臣袼鯥㊳䌸臣袂臣㊳䐸甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鮼鯥㊳䌸臣袂臣㊳䐸臣膀蟥뺏臣讂ꃩꪕ臣膀臣貂臣貂胣超裥ꪕ迥㞷ㄱ鲀ㄷ㌸苣讖ꓧ馁苣㲋甯覼胣몛鳦꾂菣벃菣銂뷤붣臣膀뗧뾁迦袁畈臣袂臣䎳⁹䌠㍄뗎듎捆諦龎臣뺯臣讂慆誁苣뎁杉꺁뗧袐胣䢁誁苣뎁祃듧麃뗧袐胣䪁牵慫내菨ꮁ苣讂䱉㈭铧龔胣骤觧낕髧趏뿥Ꞁ볯傈剓볯膀蟨놷鯧銺뷤ꢔ若醐볯䆈ⵃ䥓华볯誁苣뎁卄ꮁ苣讂蛧覮껥Ꞁ臣ꊖ臣ꚁ觧뒾꟨邞苣財臣龁胣ં䐼噉邀볯鎼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†畈偓㐳臣肜臩隌†苣ꒂ苣ꮃ㬲†䡖†韃†칖₻階臣랂菣莃菣ꮃ臣袂臣嚳膪蓧覤闧颪냥誁苣뎁칖₻膪蓧覤闧颪냥芀†苣ꒂ苣ꮃ꺁苣Ꚃ菣鞃菣袃臣覂臩麊臣貂臣䢟誁苣뎁䍌苣랂菣莃菣ꮃ臣膀苣ꦃ菣鞃菣벃菣傳剃臣袂苣骤꟦隌臣鮁臣袼鯥㊳䄹볯芀苣ꒂ苣ꮃꢁ郥颧臣ꊂ菣ꎂ菣蚃苣Ꞝ臣袂臣놆髧ꪁ鳥銂裥ꢔ臣讂臣ꢁ臣袂苣뢁諦銂껥붖臣龁볯뎛㤲覼胣몛鳦ꊂ苣袃菣莃菣超裥銂뷤붣臣膀觧뒾꟨邞苣財臣龁胣ꖈ臣肜臩隌苣ꒂ苣ꮃ臣ꒁ臣ꚁ臣膀䑁ⵉ〲㠵膀䑁ⵉ〲〶膀臣袂臣䆳䥄㈭㔰〹臣뢁諦閁苣龁胣ં䐼噉邀볯鎼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†畈偓㐳臣肜臩隌†苣ꒂ苣ꮃ㬳†堳†䡖苣ꢔ臣龁칖꺁ꯨ蚐髧蒵臣袐苣鮁胣䆂䥄㈭㔰㜸胣䆁䥄㈭㘰㜰臣袂臣䆳䥄㈭㔰〹臣覂臣䢮銂뷤ꢔ臣ꚁ胣㊁讀臣隫郧蒚臣궨꣨閁苣龁䍌苣ꮐ苣麃菣ꪃ苣릂苣鲽裦鞁臣袼鯥㎳㰰⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯뎛〳臣膀蟥뺏臣讂ꃩꪕ臣膀臣貂臣貂胣超裥ꪕ迥㞷㠱鲀㈷㈱苣讖ꓧ馁苣㲋甯覼胣䲂꾁胣떂苣꾂菣ㆫ臣袂臣㊳臣뢁諦閁苣龁鳦节ꗥ뺁臣蒁ꫧ뚄ꓥ낕苣蒵臣袐苣鮁臣芀냧钽臣낿臣讂臣膀蛧覮껥Ꞁ苣鞢諥閁臣讂볯䚈ㄱ膀㉔䄷胣咁㐷膀㝁嘸胣䒁ㄸ膀㡓䄴臣袂臣厳㌹覼胣몙迧銂铦蒖臣讂볯劈㐲覼胣傁剓苣躽룤閁臣讂볯予㈵覼臣袂臣ꊂ菣ꎂ菣蚃苣銂铦蒖臣讂볯䆈㤸誁苣뎁㥌䠵볯嚉믎ꓥ낕苣蒵臣袐苣鮁臣芀藩鞈臣몢ꫨ閁苣龁苣궃菣뎃苣鲽ꏨ鞁胣릉뻥ꎧ黦銂ꇨꎁ臣芀䑁ⵉㄲ㔹膀臣鞁臣䆦䥄㈭㔰㜸臣覂臣䢮ꢁ胣ꪁ苣뎁臣䚫ㄱ膀㉒䜴胣亁㈵膀㡄䔱胣厁㐸誁苣뎁㥌䠵臣覤闧銂详膌臣讂苣蚁꣨袨臣貂臣䲟꺁뗧뾁郥辂臣銂臣覂臣膀苣閃苣讃菣ꎂ胣내菨邵郥膀䱉㈭铧龔胣놆껥骮胦誁苣뎁卐꺁뗧뾁郥辂臣讁苣뢁諦鞁臣芀㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 䠠卵㍐꺁鳦ꦁ賥ₖ떂苣꾂菣㒫볯鲽鳥蒚裥ꎧ藩鞈菣膃菣閃臣隫郧蒚ꓥ낕胣₂䄠䥄㈭㤱㈵룤꺁뷦ꢜ髧ꪁ裥ꎧ菣膃菣閃臣膀䡖†剆膀华볯䆈湳匭牥볯誁苣뎁䑃⁒䠠膀䝎볯䆈湳䜭祬볯ꮁ臣蒁臣뎦꿥閁苣龁胣鎁苣覂臣ꢃ뷤銂믤许臣꺽迦ꮁ苣誂ꯨ蚐髧ꮁꓥ낕臣鮁臣骼䝎†☭瑧※䔠⁇⠠汇⵵汇⥹臣龁臣亯⁁⠠獁⵮汁⥡臣袂臣亳⁓ⴠ朦㭴†卅†䜨畬匭牥뺁臣꾁䅎胣鎁臣貺臣꺁菩趽苣뎂菣鎃菣袃菣ꊂ菣麃菣ꪃ苣릂臣誁臣ꚁ뗧뾁郥辂臣膀菣ꪃ苣뎃菣䦈䝧苣鲽ꏨ鞁胣릉뻥ꎧ黦銂ꇨꎁ臣芀䑁ⵉㄲ㔹袼ꛨ覼臣䆨䥄㈭㘳㐳臣袂臣䆳䥄㈭㘳㜳臣钯볨ꮁ苣誂胣䎁剄†㍈†䝎菩趽臣隫郧蒚ꓥ낕臣ꆸ雦ꢁ苣貁苣閃苣讃菣ꎂ臣Ꞥ臣ꪁ뷥뾟苣躸臣龁룤릖臣膀䑁ⵉ㌲㌶誁苣뎁䑁ⵉ㌲㌶ꞁꛨ龯臣貂臣袂臣ꮁ胣䚁㍒†华菩趽臣覤闧꾁觧Ꞁ臣閁臣ꦁ뷥뾟臣躸臣ꪁ臣ꎁ臣袼鯥㎳㰱⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯뎛ㄳ臣膀蟥뺏臣讂ꃩꪕ臣膀臣貂臣貂胣超裥ꪕ迥㞷ㄲ鲀㈷㈲苣讖ꓧ馁苣㲋甯覼胣ં䐼噉邀볯鎼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†鳦ꦁ賥ₖ떂苣꾂菣㖫볯些ꊃ菣벃菣銂꟨袶臣讂䑃⁒䠠膪蓧覤闧颪냥芀†䑃⁒䠠궸臣蚈꟨ꊃ菣벃菣井銂꣦蒚臣馁苣ꢃ뷤붣鋥袼乎覼ꫧ뚄ꓥ낕ꫨ躰臣袂苣骤꟦隌臣䆫䥄㈭㘳㌳臣뢁諦閁苣龁胣ㆂ渰꺁䑃츳亵㌱鷦뚻苣뾽铧鞁臣ꊂ菣ꎂ菣蚃苣Ꞝ臣颍鯥ꦃ苣뎃菣貁껥붖臣貂臣芀臩麊臣貂臣邭귥ꦉ臣鲽ꏨ誏臣릉뻥ꎧ黦閁苣膀ꛨ銂鿥隺臣鞁臣貐귧뺁臣꾁铦蒖臣貂臣ꊂ菣ꎂ菣蚃苣銂鳦馁苣邃菣ꊂ菣袃臣醰臣辁臣节讀뻥覂苣龁볯뎛㈳甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鮼鯥㎳꾁胣鞈臣蚠闧ꞁ룤讁苣许臣膀臣貂臣貂胣超裥ꪕ迥㞷㈲鲀㈷㈵臣袂臣㞳㔲鲀㈷㈶苣讖ꓧ馁苣㲋甯覼胣ં䐼噉邀볯鎼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†鳦ꦁ賥ₖ떂苣꾂菣㚫볯隫郧蒚臣蒵臣袐苣鮁臣袂苣ꊂ菣ꎂ菣蚃苣뾪꿧芀††䑁ⵉㄲ㔹꾁胣ꊂ菣ꎂ菣蚃苣ꮁ뷥뾟苣躸臣讂臣ꢁ臣ꖟ苣貂臣蒁苣䎋剄†ㅈ胣䎁剄†㉈臣袂臣䎳剄†㍈藩鞈臣膀苣閃苣讃菣ꎂ臣놽鿩銂룤袁苣鎁臣貁鿧覂苣ꚁ臣讂䑃⁒䰠超裥ꢁ臣麃菣ꪃ苣릂臣袂苣隫郧蒚臣骤꟦隌臣貂胣㒁꺁뗧뾁郥辂臣꺁菣趃菣貁뷤붣臣貂臣袼鯥㎳䄳볯芀뻥覂苣龁藩鞈ꋧ趪諦鎽苣떅꿦궸臣ꎔ铧鞁胣蒵臣鮏臣鞊軥袼鯥㎳䈳볯誁苣뎁듧麃뗧袐볯뎛㌳覼臣ꊖ臣ꚁ觧뒾꟨邞苣財臣龁胣肸뻤꺁慆邵郥ꊂ菣ꎂ菣蚃苣꾁胣溁鲀볎꺁꿧늛臣誏臣膀〱渰⁍䤠䝧臣ꮢ꣩莿뫥ꞁ듧麃뗧袐菣뢂苣뎃䙍ꢁ鯧ꊖ臣ꚁ臣龁볯뎛㌳誁苣뎁㌳覼胣ં䐼噉邀볯鎼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†䑁ⵉㄲ㔹꺁捳癆ꓥ鮏胣嚂誁苣뎁䱖苣鞢맥閁臣膀蟩螤볤랕䍐ꮁ苣誂蛥蒵臣讫臣鞁胣䦁䝧‱䘠ꮁ黨袐臣貂臣玟䙣꺁菣袃菣꾂苣銂뷤붣臣龁胣궨꣨麃菣ꪃ苣릂臣膀䑁ⵉㄲ㜹覤迦ꮁ裥ꢔ臣貂臣节臣ꢁ郥肸臣芁臣龁胣蒵迦袁䑃邵郥蚈黦誁苣뎁듧麃뗧袐裥邞臣膀卄뺁臣꾁卄銂郥뺁臣蒁捳癆臣뺯臣讂杉ꢁ꿦莼臣膀趀뛨꺁苣閃苣讃菣ꎂ룦醰苣躘苣讁臣鞁臣芀臣讁臣膀苣릂菣閃苣覃郥覜捳癆臣뺯臣讂苣閃苣讃菣ꎂ苣Ꞥ臣辁룦醰臣龁볯蒴趀볯袼鯥㎳䄴볯芀捳癆䘭궨꣨꺁ꓥ辁臣膀㔸胣㦜┰臣颍蟩鎽鷩鶇鯩钃菣꾂苣袑臣膀냥낕臣궨꣨貁胣麼〹볯꺁跥辇뷤ꮐ鳦辇苣몤臣龁볯뎛㐳覼胣䒂䙓臣袂苣놆껥骮胦ꎧ黦ꮁ苣誂胣䆁䥄㈭㤱㈵†捳癆䘭貁뫦覮껥蒚臣芁臣龁臣ꢁ臣몤臣貂胣咁꾁㤵胣㚜莄臣蒯鯥銂ꓧ鞁臣袼鯥㎳䌴볯芀卄誁苣뎁卄銂郥膂苣鎁臣ꞁ胣ꪦ臣벼臣䢟䍉뿤膌駦鎖苣뒼臣玆䙣⵶捆臣鞾苣貂臣貁胣肸雦ꞁ卄⼱銂郥뺁臣蒁捳癆䘭꾁뫥蒯臣钃菣꾂菣궃菣ꆂ苣ꮃ臣鶿賦芙雩꺁臩뚻苣覜臣龁볯뎛㐳覼胣ં䐼噉邀볯鎼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†雩몙迥붃胦鞃菣閃苣ꒂ菣꺁臣膂臣莺꿧ꪁ苣閃苣讃菣ꎂ臣䢮䭅铧龔菣趃菣₫莺꿧ꪁ苣閃苣讃菣ꎂ꿧늛苣袑臣讂菣ꪃ苣뎃菣ꮁ蓧릂苣袐苣鮁臣醃菣ꮃ苣膀䕈ꮁ臣醁苣ꎔ铧ꮁ臩麊臣龁胣䦂䝧臣袂臣䚳扡臣膀뗧鮏臣䢈誁苣뎁祃†䑃츳캵䚴ꪁ苣뎁臣銃菣誁苣뎁苣讃苣ꒂ苣ꮃ臣내菨ꪠ臣뺯臣讂뗧袐苣閃苣讃菣ꎂ臣ꊖ臣ꚁ觧뒾꟨邞臣貂臣袼鯥㎳䄵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鮼鯥㎳䄵臣膀蟥뺏臣讂ꃩꪕ臣膀臣貂臣貂胣超裥ꪕ迥㞷㘲鲀㈷㔸苣讖ꓧ馁苣㲋甯覼胣讖駧꾏菨Ꞁ苣莃苣ꒂ臣꾁胣傁剓胣邃苣ꖃ菣Ꚃ苣ꮃ苣銲귥ꊂ菣뮂苣膀䥈膀䕓膀䍁匭义袼蟨놷鯧銺뷤ꢔ볯膀卄ꮁ苣讂慆⁢吠膀룤躁胦䢧䭅諥ꆾ臣ꮐ臣貂臣芀賥ꚭ髧貮藥Ꞁ臣膀臣꺁臣뺁臣䢮钃菣꾂맥誁苣뎁꿥낧胦꺁ꓦ벨臣袂苣閩뻤閁苣龁볯뎛㔳㱂⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯뎛㔳꾁胣몇迧馁苣蚠闧ꞁ胣鶁苣麁苣膀藩鞈闧랏㈷㘸胣㞜㤲銂雩몤臣讂⼼㹵볯芀雦꺌臣뺯藧鞊뷤ꞁ臣讂呃ⵌ㤱㜶′⠠뻤袁臣뎱鯥릉꣨몇ꇩ겅雩㊋㄰⼵㄰㘶㘶ꮁ雩몤臣貂苣䞋䕎†㠳㑅膀臣袂臣ꪜ꟨袶뷦ꢜ髧蚈꟨ꢃ뷤銂鳦馁苣낖ꛨ뮳뗧꺁뗧袐觧ꪳ臣芁苣䆋䥄㈭㔲㌲臣膀鷩릂菣것苣ꆝ믤许臣릂苣랂菣ꒂ菣覃룤鎖뷤꺁뷥邈苣몤臣龁볯뎛㔳覼胣䆂䥄㈭㤶㘰臣馁臣ꚁ臣袺菦閁苣讂髩뎮菩趽苣ꎧ뛦鞁臣誁苣膀菣벃苣莺臣誂苣몤臣ꪁ臣鎁臣讁苣膀諦鎽臣隌귥覮껥Ꞁ臣뺯臣讂臣貂苣꺁뿧Ꞁ臣覜鯧ꪁ뷥늉臣꾔賦閁苣讂胣ં䐼噉邀볯鎼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†䑃쌳咗䅁뫤趇觧낕胦ꦉ돨꺁䕈ꎔ铧₟䌠㍄袼菣뎃菣몂菣隃볯誁苣뎁䕈㉒볯袃菣릂菣몂菣隃볯銂꣦蒚臣馁苣螖賧誸臣ꮅ飧ꊖ胩鞊軥袼䅔覼뗧袐觧ꪳ苣膀駩Ꞁ꿥ꞅ臣䢮䱅뗧袐諦鎽臣䆮䥄〭㠳㜴臣ꢁ苣ꮁ胣龩菨Ꞁꓦ벨铧꺁뫤릉闧Ꞁ裥邭臣蒵ꯧꮁ臩麊臣龁볯뎛㘳覼胣견룤꺁럥讨臣鞁臣膀諦鎽苣膀杉㑇苣ꒂ苣뾂苣鞃臣覮껥隌菣뎃苣覤闧꺁敓㉲㠲桐銂鳦馁苣王䙣⵶捆臣趆뷥邈臣膀䕈㉋㌹䑁ㅉ臣誁臣ꚁ铧龔臣鮁胣䎁灡畴敲敓敬瑣†捆䱘볯䞈⁅䠠慥瑬捨牡⁥䰠晩獅楣湥散뺤볯ꞁ닧붣臣龁胣ꢅ臣꺁捳癆䘭꾁胣袺룦馨髧鞊軥ꮁ臣뾁뗧袐臣龁볯设臣낁胣뎛㘳銂迥ꞅ胣许臣醃菣ꮃ볯芀뫤릉闧Ꞁ䑃쌳咗䅁諦鎽臣膀䍈臣䎨㍄†䍌菣ꦃ苣龃菣꺁룤릖苣ꢔ臣ꚁ䕈㉋㌹䑁ㅉ苣놅菣ꦃ菣릂菣Ꞃ苣랂菣뎃臣讂臣ꢁ臣袂苣鲽ꏨ鞁臣芀菣蚃菣貺蟩鎽臣뺲ꏨ꾁胣傁剏协†慍䍢灡畴敲†ꮂ菣ꂃ臣覂臣炮뺋藩뚺蟥ꮁ苣誂ꇨꎁ臣芀臣꺁苣ꦃ菣뺲ꏨ꾁ꛦ鞁臣膀䑃肸觧낕胦鞊뷤讁苣颃菣궃뫤辇뷤銂裥ꊛ臣鮁苣꺁臣覜諥ꞁ臣ꎁ臣袼鯥㎳䈶볯芀䑃⼳䕈㉒뫤趇觧낕胦ꦉ돨ꢁ䅔뺯藧銂胣䢁剅몙迧내菨꺁䭓䈭ⵒ꺁귥ꢜ룤膀臣龁臣麝귥ꢜ룤ꞁ내菨銂듦Ꞁ賥馁苣붃諥ꮁ雩鞁臣鲤꣨鞁臣芀ꋨ鎨諦鎽臣辇苣鞢諥閁臣ꚁ苣뎃苣ꖃ菣벃苣ꞃ菣銂ꇨꎁ臣ꢁ臣꺁䑃㔲‫䌠㙄⬹⡔䑃⤸듧麃臣늉郥ꮁ苣誂뇦骮臣貂臣袼鯥㎳䌶볯芀䑃ꊂ菣ꂃ臣鞁臣䢦併呋袼䑁ⵉ〱㤳覼苣ꢔ臣ꚁꛨ龯臣貂臣躽菣馃菣꺁듦Ꞁ賥銂駩趁胣䢁剅邵郥ꊂ菣ꂃ臣麝귥ꢜ룤ꞁ臣咯듧麃臣뮴胦隌臣뎦꿥閁苣ꪁ臣ꎁ臣芀꣦蒚듧麃臣颭鳥许臣꾁胣䆁䥄㈭㤱㠷袃菣릂菣몂菣隃臣袂臣䆳䥄ㄭ㌰〹袃菣릂菣몂菣隃臣ꆸ雦貁내菨銂듦Ꞁ賥閁臣龁臣膀䕈뺯藧ꊂ菣ꂃ臣骃苣ꊽ裦閁苣龁ꃥ袐胣蒁臣貂臣䎮㍄뗧袐觧ꪳ苣내菨銂듦Ꞁ賥鞁臣讁臣龁胣ં䐼噉邀볯鎼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†내菨뮴胦隌臣袂臣馨髧내菨몮若꺁꟨邞胣ꆬ臣䎫㍄䠯剅貺蟩릉闧Ꞁ觧ꪳ臣袂臣䎳㍄䠯䱅뫤趇觧낕胦ꦉ돨銂胣趆賦醐賥咖듧麃臣내菨鲚껥Ꞁ苣莃苣ꒂ볯劈䍔覼臣誁臣ꚁꓦ벨臣龁胣䆂䥄㈭㤱㈵볯䆈䥄㈭㜴〸볯誁苣뎁䑁ⵉㄲ㜹袼䑁ⵉ㐲㠷覼臣膀駩Ꞁ꿥ꞅ臣뮁臣貐臣膀臣龁臣閁苣ꮁ觨붥臣覜諥Ꞁ볯䖈㕃覼臣膀苣뎃苣ꖃ菣벃菣閁苣龁내菨ꢂ菣Ꞃ苣뾂菣내菨ꮁ苣讂铧辇뻤颭胦꺁꣦蒚듧麃껦랂苣릃뗨閁臣龁胣릉臣膀䑁ⵉㄲ㜹⼸菣ꦃ苣蒃苣麃菣貺觧낕胦ꦉ돨꾁胣钃苣ꊃ菣袼䵰볯꺁꿧늛臣馨髧내菨몮若꺁諥鮊苣릃뗨閁臣龁볯뎛㜳볯芀㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设誁苣뎁ꮁ꣨覼臣貂苣뢁諦膀菣袃賥誁苣뎁鳦ꦁ賥꺁触蚠臣膀臣貂苣ꮁ苣誂뷤붣臣貂臣꾂菣벃菣ꪠ臣ꊖ臣讂ꛦꖕ鯥꾁臣貂臣貂鯥㎳䄸臣뎛㠳ꮁ迦몤臣貂苣芀菣ꪃ苣뎃菣₈ਠ䐼噉邀볯鎼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†蟥颡뫤꾁胣䎁㍄諦鎽臣龁臣鞊軥邵郥鶃菣骃菣膃菣궸臣䎮剄藩鞈臣芁苣覤闧銂냥ꖅ臣讂臣ꢁ臣袂苣膀뻤袁臣馨髧邵郥ꊂ菣ꎂ菣蚃苣꺁룤螘胣蚈꟨袼뻤袁臣鞃菣蚃苣벃苣覼臣꺁諦鞊胦誁苣뎁雩몙迥붃胦꺁铦蒖볯设臣낁ꓥ릉闧Ꞁ臣鮸냥覼臣ꦁ臣覜鯧ꪁ觧Ꞁ臣蒯룤鞁뻥讂臣ꢁ苣讦蟥鞁臣芀뻤袁臣膀䑃䡒꺁趽臣貀趀苣躰藥馁苣鎁臣ꞁ胣馨髧邵郥ꊂ菣ꎂ菣蚃苣꺁룤螘臣ꒁ臣貁苣꾏菨Ꞁ臣芁苣鎁臣貁ꛨ몇臣貂臣芀룤ꢃ臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀䑃䡒꺁趽臣貀趀臣躰藥閁苣膀䑃鞊軥ꮁ꿥馁苣邵郥ꊂ菣ꎂ菣蚃苣꺁룤螘苣릉뻥ꢁ臣讂䑃鞊뷤뺁臣꾁諦龎뗧袐菣ꪃ菣鞃菣覃臣邏뻤閁苣讂胣ં䐼噉邀볯鎼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†臣龁蟥颡뫤꾁胣䎁剄㉈룤꺁臣讂胩骶苣龃菣뢅藩鞈볯设臣낁胣二趀볯誁苣뎁볯뺁臣꾁䑃䡒궸臣芁苣ꎀ뛧ꊂ菣躃藩超裥袼뻤袁臣貀䝄胣覼臣膀裥ꎧ臣꺁諦鞊胦銂ꋥꂊ臣鮁뻥讂臣ꢁ苣讦蟥鞁臣芀룤ꢃ臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀䑃䡒誁苣뎁볯뺁臣꾁䑃䡒궸臣芁苣趽뷧ꞁ臣릉껥꺁苣龃菣뢅臣麛臩閁苣讂볯设臣낁胣䞌胣膀胣二胣뺁臣꾁胣䒌胣貁鯥뾁臣貂苣覼胣蚈꟨뢁臣떊諦Ꞁ苣릉뻥ꢁ臣讂䑃鞊뷤뺁臣꾁諦龎뗧袐菣ꪃ菣鞃菣覃臣邏뻤閁苣讂胣ં䐼噉邀볯鎼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†臣覂臣몇ꇩ몺臣膀䑃䱒궸臣芁苣ꊂ菣躃藩袼뻤袁臣貀趀臣龁臣貀趀볯銂냥ꖅ臣讂臣ꢁ臣膀雩몙迥붃胦貁铦蒖臣貂뻥讂臣ꢁ苣讦蟥鞁臣袼뻤袁臣䆰ⵃ䥓华胣䢁䍉뿤膌駦鎖胣뺁臣꾁ꓥ릉闧Ꞁꧨ겖臣뺯臣讂뗧袐臣袂苣겸껥閁苣讂볯芀룤ꢃ臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀胣䲌胣뺁臣꾁胣䦌胣꺽迦銂鳦鞁胣讖駧꾏菨Ꞁ苣뎂苣꺁铦蒖苣릉뻥ꢁ臣讂䑃鞊뷤뺁臣꾁諦龎뗧袐菣ꪃ菣鞃菣覃臣邏뻤閁苣讂胣ં䐼噉邀볯鎼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†鷦首迥뎁雦閳㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 誸꣨꺁ꫨ躘臣ꂊ臣ꚁ胣ꖻ룤꺁鷦首臣袂臣릖돦貁鳦龮雦设臣ꆎ铧閁苣龁胣ં䐼噉邀볯鎼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†畈臣袂臣䎳⁹䌠㍄뗎듎捆菣蚃菣貺蟩鎽諦龎臣鲽ꏨ芀뗧鮏臣颃菣궃뫤辇뷤꺁䑃″䘠趞郥鞊軥꾁胣䢁⁵䌠㍄뗎捆볯내菨隤菣ꆃ苣뎃胣䖁䑃胣㊁鲀㈱议鿥覼臣䎨㍄듎†捆䠭卉볯䖈䑃†㈲胣㆜〰껦몟볯뺁臣꾁祃†䑃츳₵䘠袼䍅⁄㈠鲀ㄱ议鿥覼臣䎨㍄듎捆䠭卉볯䖈䑃†㈲胣㆜〰껦몟볯銂苣벃菣馁苣鞃菣릂菣覃苣膀闧꺨苣낂菣ꮃ菣鞃菣覃藩鞈苣ꦈ铧鞁臣놅菣ꦃ菣릂菣Ꞃ苣랂菣뎃臣讂臣ꢁ臣袂苣膀䕈㉋㌹듧麃룤ꞁ铧龔臣鮁臣芀苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣蚈鯩꾁胣놵郥鶼냥뮂菣떂菣銂若袁臣벨菥궸臣ꒂ菣ꦃ苣뎃ꇥ莿뫥ꎛꛨ貁迥붃臣膀苣뎃菣ꖃ菣뾂菣뚈뻥閁苣龁䭁䅔†癁湡⁴ㄠ〵裥随苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣랂苣蚃菣袼䕇†效污桴慣敲†楌敦†捓敩据獥ꓧ覼룤ꞁ껥붖臣龁胣蒾苣ꂁ鿥誤룤薸苣膀楎†敓桰牡獯⁥㘠†慆瑳†汆睯†䜨⁅䠠慥瑬捨牡⁥䰠晩⁥匠楣湥散뺤ꮁ苣誂닧붣臣膀䑃츳캵䚵ⵣ䥈鮃菣貺蟩鎽苣꒙軥鞁臣芀䑃츳캵₴䘠ⵣ䥈颃菣궃뫤辇뷤銂胣䶁湯⁯儠†〱ㄯ〰†䱇臣袂苣膀䡰⸸ꞁ臣咮楲ꦷꇨ䮝汃鯧骷该超臣袂苣䎊㍄듎듎捆䠭卉菣ꊃ뫤辇뷤讁苣蚈鯩閁臣龁胣ં䐼噉邀볯鎼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†菣鞃菣覃胣₂䌠鳦꾫菣ꪂ菣讃菣隌䑃츳₵丠鳦꾫菣鞃菣覃苣互睥†湅汧湡⁤倠灥楴敤臣覂迥鞾臣龁胣ꢅ臣꺁菣鞃菣覃臣膀㔹ꖻ룤꺁듧ꚺ臣膀臩閁苣龁胣䢂⁵䌠㍄뗎臣肸곦超裥ꢁ胣侁呋ꮁ뗧袐臣龁畈†䑃츳캵꺁뗧뚙꟦ꂀ臣몟臣趁菣鞃菣覃臣궨꣨閁苣龁䬨敪⵲楎汥敳⁮䰠‮攠⁴愠⹬†乐十†〲㐰芀䑃츳亵㜲菣鞃菣覃臣膀㉈ⵎ䑑乇䕅䝍䥓兔偔兙卖卉呇噔䱉孔⽋䍓楂瑯搨䕐㑇崩ꊂ菣覃甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰袼藩鞈闧랏㜶ㄳ볯㲉甯꺁藩鞈苣覜臣膀䑃츳亵㌱菣鞃菣覃臣膀㉈ⵎ䑑乇䕅䝍䥇兔孔⽋䍓楂瑯搨䕐㑇崩ꊂ菣覃甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰袼藩鞈闧랏㜶㈳볯㲉甯꺁藩鞈苣覜臣讂胣ં䐼噉邀볯鎼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†諦龎菣ꪂ菣讃菣隌胣䎂㍄諦龎臣膀楐牥散ꓧ꺁婅䰭湩⁫匠汵潦中午䈭潩楴祮慬楴湯†楋銂뷤ꢔ臣ꚁ菣ꪂ菣讃菣隌臣龁胣ꒃ苣鞊菣袃⡆扡⤧猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢苣莃菣ⶑ䥆䍔볯䲈ⵃ䥆䍔볯膀苣꾂苣袃菣ꊂ菣뢂菣ⶳ䕐볯䖈ⵁ䕐볯誁苣뎁苣袃菣鞃菣ꊂ菣뢂菣ⶳ㌶袼䅓㘭㌳볯꾁臣貂臣貂胣厁畯桴牥⁮䈠潩整档ꓧ膀楓浧뺤臣袂臣䶳汯捥汵牡†牐扯獥ꓧ讁苣随뻥鞁臣芀苣袃菣鞃菣ꊂ菣뢂菣䶳捩潲敂摡誁苣뎁䅍千†䍌裥ꊛ苣ꦃ菣銂楍瑬湥楹†楂瑯捥ꓧ讁苣벳藥鞁臣芀㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 내菨ꪠ臣鞢맥誁苣뎁듧麃菣馃菣뎃苣ꊂ菣뮂苣芀菣袃畊歲瑡†䑃⬳듧麃볯䆈䍔⁃吠䉉ㄭ㈵볯誁苣뎁畊歲瑡†䑃ⴳ듧麃볯䆈䍔⁃吠䉉ㄭ㌵볯꾁呁䍃臣覂迥鞾臣龁胣䎂湹⁯䠠䍓䘭듧麃苣互䡉†潎⵮畨慭⁮倠楲慭整†敒条湥⁴删獥畯捲讁苣随뻥鞁臣芀藥ꚁ臣내菨ꪠ臣膀〱Ꚃ苣躃藥股룦袼볯ꊼ볯覼苣鲣藥閁苣龁偒䥍†㘱〴†汇瑵䵡硡鿥난룤ꞁ鿥誤臣龁胣ં䐼噉邀볯鎼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†듧麃菣馃菣뎃苣꾁胣㦁Ꚃ苣ꮃ臣ꊂ菣뮂苣鞃菣벃菣궸胣ㆁ苣Ꞃ菣鎽臣誂〱ⰰ〰鲀〲ⰰ〰讀臣내菨銂裥ꢳ臣讂臣ꢁ臣袂苣龮雦鞁臣芀듧麃苣㖒裥鎖胣㒁蓢膀〵쌰林臣ꂁ뿥蚈鯩鞁臣芀곦ꮁ〱츰沼臣ㆮ〰䵮†杉궸臣趆蟦膿臣鮁胣꒮룦ꞁ〲裥鎖苣뎃苣ꖃ菣벃菣鞁臣芀곦蒁臣내菨銂럧鶡뛦袼菣뎃藩ꦷꇨ龔郧龣ꇥ뒰볯傈卂볯⾉⸰┱苣랂ꇨ薸苣ꮃ菣龃菣袼卂覼볯ꞁ麛듦蒵臣膀뫤ꆬꧨ겖룤膀藥讞髧ꮁ臣ꒃ苣鞊菣袃ⵒ䕐볯厈畯桴牥⁮䈠潩整档ꓧ覼룤ꮁ蛥뢇뿦閁臣龁胣鞃菣벃菣銂胣䢁協苣뎃菣ꮃ苣뎃苣Ꞃ苣뾂菣銂뷤ꢔ臣ꚁ胣䚁䍁䍓湡潴볯䊈⁄䈠潩捳敩据獥ꓧ覼룤ꞁ裥邞臣龁胣閃菣벃苣ꒂ菣ꆃ菣ꪃ菣꺁菣벃苣꾁胣劁倭膃菣趃菣궸臣趛藥랼뫥꺁룤꺤胥ꮁ꿥鞁臣蚈黦鞁臣芀㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 銃菣傈䵂꺁ꫨ钁臣袂臣鞢맥芀蟥邵菣袃鳦ꊢꇨ颍ꃦ莐볯傈䵂覼臣膀汁䍬汥獬†湉⹣†볯ꮂ菣閃苣ꮃ菣ꊂ럥ꊂ菣ꆃ菣覼臣覂돨ꖅ臣龁胣낖껩ꪁ鳦ꊢꇨ颍ꃦ莐苣膀楆潣汬䠭灹煡敵꿥ꚺ该超臩莿裥ꊛ돦ꮁ苣誂捓楲灰股뛦邃菣꾂臣覂臣銃菣ꢅꇨ讁苣뺲ꏨ鞁臣芀㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 倠䵂꾁胣ㆁ┰苣랂菨钻ꇨ薸볯䢈捹潬敮†䉆鮼苣뾂菣낂闧랏䡓〳㜰⸱㌰剉胣䞁⁅䠠慥瑬捨牡뺤胣ꚃ苣麷菣벃苣뎃볯銂ꏨ薅臣龁偒䥍ㄭ㐶ꆄꇨ薸鿥난胣䲁낂菣뾂菣뎃ꮂ苣궃苣ꪕ迥₷ㄠ㠱㔷〭㌹胣咁敨浲䙯獩敨뺤胣麃苣膃菣벃苣莃菣麷苣ꦂ菣떂菣覼胣ㆁ‥骃菣랂菣뎃볯릂菣것菣袃菣ꒂ苣뎃볯ꮂ苣궃苣ꪕ迥₷ㄠ〵〷〭㌶胣咁敨浲䙯獩敨뺤膀洱⁍钃菣鎃菣뢅菣袃菣Ꚃ菣袼苣뾂菣낂闧랏†ㄱ㘳ⴰ㜰膀桔牥潭楆桳牥ꓧ⦾胣ㆁ洰⁍㐠⠭ⴲ菣覃菣궂苣ꢂ菣ꮃ⴩ⴱ菣骃菣뢂菣ꢂ苣뎃苣ꮃ菣뎃藩⢸䕈䕐㭓苣뾂菣낂闧랏†㔱㌶〰〸胣咁敨浲䙯獩敨뺤誁苣뎁報†鷩薿ꃩꊂ菣躃藩袼苣뾂菣낂闧랏†ㄱ㐱ⴰ〵胣咁敨浲䙯獩敨뺤讁苣ꪁ苣劋䵐ⵉ〱‥䘠卂룤ꞁ鿥誤臣貂臣芀㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 鎾觥ꮁ蟥邵臣鮁臣傟䵂銂㜳蓢꺁냦붧룤ꞁ뿨龀臣ꎧ蟥鞁胣芁苣讁臣膂룦膂臣功䵐ⵉ〱‥䘠卂鿥난臣ꂊ臣龁胣내菨銂〳砰ꞁ닦뾮臣鮁胣芁苣讁臣膂룦膂臣릟鳥궸臣趆蟦膿臣鮁胣뾽铧趉臣袨闦鞁臣芀㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 䌠㍄諦鎽臣袂苣ꮜꋦ股跥뢠듧麃볯傈䵂覼臣뮴胦隌胣₂†䌠㍄†杉誁苣뎁慆銂胣劁䵐ⵉ〱䘥卂鿥난룤ꞁ砲鳦芵뿦ꚺ볯ㆈ渰鲀⸰渳覼臣ꞁ룥袇臣龁胣㖂麃苣꾂菣ꪃ菣袃菣꺁砲鳦芵뿦ꚺ臣鞊뷤ꢁ胣㖁츰䲼臣㊮ㅸ㰰畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰵猯灵내菨込苣Ꞃ菣꺁菣誃菣傼䵂銂郥Ꚃ苣ꮃ臣ꂊ臣龁胣麝裥肿꿥ꞅ臣劯䵐ⵉ〱‥䘠卂鿥난臣뾁臣芁苣膀駩Ꞁ꿥ꞅ苣궃菣뎃臣䆮䥄㈭㔲㌲臣낙胦뺯藧꾂菣벃菣꺁䑁ⵉ㌰㐸节裥讀臣Ꚃ苣ꮃ臣ꮐ臣鮁臣芀㜳蓢ꞁ㠴駦鎖胣鞃菣벃菣銂苣뎃苣ꖃ菣벃菣鞁胣誸룦銂苣ꒂ菣ꮂ苣뎃꟨邞铧ꮁ鯥躏臣龁胣ં䐼噉邀볯鎼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†룤薸苣ꒂ菣ꮂ苣뎃臣袂苣뒼듧麃듦Ꞁ賥꺁룦骮胣㒂芙雩꺁苣뎃苣ꖃ菣벃苣ꞃ菣貾胣ꆃ菣ꮂ菣꺁賦몤臣鎾臣膀敍潳捓污⁥搠獩潣敶祲†苣뎃苣벃菣Ꞃ菣뎃苣뎃菣蒵맧릟ꓩ궂菣袃臣袂苣떂苣袃苣ꒂ菣ꎧ黦ꢔ臣誸룦銂軦随臣龁胣誸룦꾁胣貸蟩銂ꇨ辂臣ꮁ꟨邞臣龁胣炂⽧汭跥趽臣떂苣袃苣ꒂ菣것菣ꮃ臣鞮蟥銂ꇨ蚁臣膂臣膀郥鞃菣벃菣ꮁ뗧뾁迦袁苣ꒂ菣ꮂ苣뎃苣뾽铧鞁臣馨뫦늛럧銂郥뺁臣龁胣ં䐼噉邀볯鎼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†룤薸룤꺁苣뎃苣벃菣Ꞃ菣뎃苣뎃菣莿뫥袼杰洯覼苣膀敍潳捓污⁥䐠獩潣敶祲†潗歲敂据붂菣袃苣Ꞃ苣ꞁ铧邈臣貂臣馨뫦늛럧銂뷤ꢔ臣ꚁꓥ뾌臣龁胣ꒂ菣뾂菣閃苣궃菣겂菣麃뿦ꚺ臣膀杰洯ꢁ臣ꚁ裥風臣貂臣蒁苣芀菣袃䑃츳캵ꮁ꿥馁苣鞊뷤ꊂ菣ꎂ菣蚃苣螃菣뾂볯䚈扡胣䦁䝧볯貁迦鮾臣貂胣ꊃ菣ꢁ臣ꚁ裥風臣貂臣蒁苣芀㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 䘠䍁ꊂ菣ꎂ菣蚃苣Ꞝ苣讁臣讂臩麊雦閳胣ꆰ뷦ꮁ뿨릁苣ꢁ胣떅꿦내菨袼냥ꪁ臣ꢁ苣蒴′砠†〱猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㜾⼼畳㹰듧麃볯馨귨ꆝ믤覼苣膀맥螝杉邏ꓧ낕臣ꊖ臣隌귥辇ꯨ蒚臣馽觥銂釥馁苣ꮁ藥蚈臣辇臣鎃苣膃菣ꮃ賥鞊軥ꢁ臣节臣ꒂ菣궂菣馃菣袃臣龁胣鞊軥꺁菣馃菣뎃苣ꆝ믤꾁胣뎹ꇨꆝ믤许臣ㆧ〰胣㆜䵮臣芁苣膀藥讞髧ꮁ臣膀䅆千듦蒵럧鶡뛦袼菣뎃藩ꦷꇨ龔郧龣ꇥ뒰볯傈卂볯⾉⸰┱苣랂ꇨ薸苣ꮃ菣龃菣袼卂覼볯궸胣꒮룦ꞁ〲裥鲀闦芙雩龮雦閁苣讂胣鞴뗦ꦷꇨ늶臣㎧鯥鞴뗦鞁臣貾胣떅꿦꾁뫤ꆬꧨ겖臣ㆮㄺ〰룥袇臣貂臣鞊菣袃믨階䥆䍔ꓨ袐뷤袼䍌䘭呉覼臣膀骼〵貸蟩閁苣龁苣袃菣鞃菣ꊂ菣뢂菣ⶳ㌶袼䅓㘭㌳볯뺁臣꾁骼〵룥袇臣貂臣ꢂ苣릂菣ꦃ苣鎃苣뎃閃苣뎂苣ꪃ菣ꪃ菣袼䅅倭⥁臣蒁臣貂臣銂铧蒁臣膀莄臣ㆧ蚈雩鎟觨閁苣龁胣랰蛥閁苣龁듦蒵럧鶡뛦ꞁ麛듦蒵臣龁뻥膀듧麃닦뾮觧銂胣뢅黥蒚臣꾁‱砠†〱猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㜾⼼畳㹰藩趯뷥龁苣醰臣辁臣节洱꺁蟩꺁듦蒵럧鶡뛦궸臣趆蟦膿臣鮁胣릂菣것苣誃菣ꞁ苣ꎃ菣鞃臣貂臣붂菣袃껧뢁臣뮧臣貂臣芀䅆千†剁䅉†苣벃苣벃†䈨⁄䈠潩捳敩据獥ꓧ⦾苣뾽铧鞁臣붂菣蚃苣뎃苣銂ꇨ蒁胣붂菣蚃苣뎃苣늂菣袃苣몱껥鞁臣邵郥ꦉ돨銂臩麊臣龁胣肜뗧ꦃ苣뎃菣꺁苣벃菣ꎂ菣낂苣財臣龁뻥膀藩趯苣궒꣧鞁胣릉뻥ꎧ黦ꢔ臣讀胣꺁苣궃菣벃苣ꆎ迥鞁臣芀㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 䘠䍁놆髧ꪁ鳥銂臣醁苣뢁諦릖돦芀ꛨ鞊뷤銂苣ꦃ菣鞃菣벃菣傳剃臣袂苣骤꟦隌臣鮁胣떅꿦ꮁ臣蒁臣肜臩隌菣ꒂ菣ꦃ菣벃苣颪냥鞁臣芀臣꺁藩趯菣ꒂ菣ꦃ菣꾁鳦鶈臣붙胦鞊軥뢁諦ꦃ苣뎃菣뢁臣늀臣䎿㍄뗎㉎銂뷤ꢔ臣ꚁ뗧袐觧ꪳ駧뺏臣ꊖ臣ꚁ臩麊臣龁胣ꆬ臣ꞁ臣꺁꿥隌뻧銂胣蒴〵蓢鲀鳦Ꞥ㔶蓢ꞁ〱裥꺁룤ꎀ臣놆髧ꪁ鳥ꆝ믤뢁臣늀苣膀꿥ꞅ臣鞁臣꾁껥ꦸ苣ꢔ臣龁胣肜臩ꪁ鳥ꆝ믤銂胣䲁邏ꓧ袼諦銃菣ꦃ菣肃䕐볯誁苣뎁諦龎뗧袐볯厈ⵁ偁覼룤ꞁ苣벃菣ꎂ菣낂臣龁胣鎁苣꾁胣뢁諦ꚩ雨ꮁ뗧袐臣讂菨鮊苣覜臣讂菣ꦂ菣ꮃ菣ꎂ菣낂臣貂臣议闧䦙䝧苣趏飦鞁臣蒁苣芀苣벃菣ꎂ菣낂臣貂臣내菨銂닦뾮臣鮁胣芸단꺁藩趯菣ꦃ苣龃菣뺲ꏨ궂菣袃볯媈浹⁯删獥慥捲뺤볯銂뷤ꢔ臣ꚁ菣ꦃ苣龃菣銂諦몇臣龁胣鎁臣궂菣袃臣誁臣ꚁ藩趯臣내菨膣臣媯浹汯獡ꞁꃧ誣臣貂胣ꆬ臣ꞁ乄꾁胣䒁䅎菣讃苣ꦃ菣ꞁ닧붣臣貂苣芀곦蒁臣鞃菣릂菣覃乄銂ꋥ薹铧Ꞥ藨貏臣ꊽ돨ꊻ迦閁臣膀臣鞁臣Ꞥ藨貏菣ꦃ苣龃菣뺲ꏨ궂菣袃儨慩敧뺤볯銂铧蒁臣鞃菣릂菣覃乄銂菣讃菣것菣鞃跥ꊛ臣龁胣ꆬ臣ꞁ菣ꦃ苣龃菣䒉䅎苣膀臩螈臣떅꿦ꪠ蛥뢁臣ꊽ돨ꊻ迦ꢔ臣뾪ꏨ鞁胣鶁臣貾臣떂苣꾂菣뢁諦뺁臣꾁藩鞈꟨邞胣誁苣뎁杉ꎔ铧銂ꇨ蚁胣ં䐼噉邀볯鎼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†苣ꦃ菣鞃菣벃菣傳剃鳦ꦁ賥芀꣦隺髧ꪁ裥邭铧ꦉ귥蒚諦鎡苣뾽铧鞁臣趇軩袼䡖볯誁苣뎁볯뺁臣꾁믨階볯嚈覼臣ꢂ菣벃菣궃菣뎃䍐銂鿥ꮁ臣龁ꫧ뚄ꓥ낕ꫨ躰臣袂苣膀ꋧ螎ꯨ蒚臣骤꟦Ꞁ臣躰藥閁苣龁胣ꆰ뷦ꮁ뿨릁苣ꢁ胣覤闧龎胦貃苣것苣膃菣ꊂ菣궃苣꺁偤偔臣㢨ꪂ苣붂搭呇銂胣ㆁ䵵臣莿뫥ꞁ䡖臣袂臣嚳꺁ꋥ薹菣궃苣릂蛥ꮁ뗧뾁뻨뾁胣誁苣鶁⸰㄰灢臣ꞁꇥ몟菣릂뗧뾁뻨뾁ꃩꚺ苣鞢諥閁臣龁胣覤闧傰剃铧ꦉ苣膀䍈臣龁臣䲯꺁껥뢸ꃩ龟藩鞈苣ꮐ鳦馁苣뒛럧隌菣꾂苣벃苣ꢔ臣龁鯧貐뗧鮏臣ꮁ苣誂湩†楳畴臣蒵臣鮏臣龁胣骀룥膀臣貂臣袂苣ㆊ†⁸ㄠ㰰畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢ⴷ㰸猯灵꺁ꓥ颧胦꺁菣ꒂ菣ꦃ菣貁뻥覂苣讂胣鞊軥鞊뷤떅꿦螤郥鎽苣膀諦龎뿦ꚺ苣鮸냥閁臣ꚁ볯뎹ꇨꞜ볯膀臣龁臣ꪦ慆뚫郥ꦉ돨袼맥ꆡ臣袂臣開髧Ꞝ볯ꢁ臣节臣芙雩銂ꓥ袁臣ꒂ菣궂菣馃菣袃臣讂臣ꢁ臣袂苣膀苣閃苣讃菣ꎂ臣몙迧꺁藥貐鳥鮊苣躸臣膀胩骶髧ꪁ臩麊菣Ꚃ菣覃臣鎖臣䚫䍁誸臣肜苣颫臣ꊂ菣ꎂ菣蚃苣꺁諦鎽苣뢁諦鞁臣芀㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 ꪂ菣뒂菣꾂菣ꪂ菣覃돧꺁䑃⁒䠠膪蓧覤闧颪냥芀駧讦臣貂臣膀臣龁臣躁軥ꮁ鳦ꦁ賥閁苣龁諦鎽苣膀䑃⁒䠠超裥꺁ꓥ颧賥ꮁ苣誂臣覂臣讂鳦ꦁ賥뢁臣늀臣鮁臣节苣蒁胣鶁臣馁苣ꮁ臣膀雩讧諦鎽臣붻軩꾏ꓥ颠鿥銂䍐鞢맥閁臣膀곦蒁臣떅꿦뢛郥蒵迦袁苣뾽铧鞁臣膀믨階ꧧ馃苣뾂菣銂郥覜臣讂藩趯ꃦ뢁臣뾌藥馁苣芀臣貂臣ꪦ믨階藩趯ꃦꢁ臣讂胣讖꟥鞊뷤꺁蟩階臣膀蟩階臣閃菣벃菣꾃菣꾂鲀菣것菣ꂃ菣벃苣㎯苣ꮐ鳦馁苣傋剃铧ꦉ苣龔裦馁苣龔껦내菨뮳裥릉闧蒚臣鞃菣ꒂ菣벃臣떽铧鞁臣膀䍐ꒂ菣鞃菣袃臣鞁臣뾽铧閁苣讂胣鎁臣鞢맥꾁胣覤闧龎胦貃苣것苣膃菣꺁ⴸ苣궂苣ⶽ䝤偔苣뾽铧鞁臣財苣貂胣鞢맥趇軩颠鿥궸臣붿諥蒚臣躽菣馃菣꺁ꫧ뚄ꓥ낕ꫨ躰臣节臣覂臣貂苣芀雩讧諦鎽臣䎮剄†㍈ꃩ龟룤ꮁ꣨袨臣貂臣骤꟦Ꞁ苣떉蟥閁臣讂臣膂臣꾁胣䎁剄†㍈苣ꪃ苣꺁菣ꒂ菣ꦃ菣銂뷤邈볯ꢳ雦馁苣袼臣ꪁ苣ꆁ䑉讁苣覼胣ꪂ菣뒂菣벃菣銂胣鞢맥閁苣龁坆ⴱ坆颠鿥ꢁ臣龔껦내菨뮳裥릉闧蒚臣蒵臣鮏臣貁迥붃臣ꪁ苣㖋胢蚃菣ꮃ苣ꮐ鳦馁苣鞃菣ꒂ菣벃胣誁苣뎁ꧧ鞃菣릂菣覃苣ꢔ臣ꚁꋥ薹臣鮁苣芀菣讃菣벃苣ꮃ馀菣ꦃ苣麃菣銂坆ꮁ뷤ꢔ臣讂胣芁苣蒁臣覤闧龎胦傧剃苣龮雦鞁臣膀铧隮듧麃돧鞈觧낕髧ꪁ馀菣ꦃ苣麃菣膀菣讃菣벃苣ꮃ馀菣ꦃ苣麃菣誁苣뎁䡖†乄銂뷤ꢔ臣讂䍐趏뿥薆臣㢫ꪂ苣붂搭呇銂뗧뾁뻨肂臣ꢁ苣ꞁ臣讂胣䲂ꪠ胣䢁⁃䘠ㅗ䘭㍗胣誁苣뎁ꓥ颧賥閁苣龁䑃⁒䠠ⴳ坆ꒂ菣鞃菣袃臣鲽ꏨ閁苣龁苣膀䍈ꧧ馃苣뾂菣ꢁ臣节臣貺臣꺁䍈꟦邈ꛨꂴ苣䲒ꪠ蛥ꮁ냥ꖅ臣讂臣ꢁ臣袂苣膀钃菣릂臣ꊽ돨ꊻ迦銂껥붖臣讂胣鶁臣貾胣내菨銂臩麊鳥꺁귥ꢜ룤ꞁꋥ隮臣鮁臣膀䍈臣袂臣䲳讧裦膦듧貁귥ꢜ臣讂臣ꢁ苣몢ꫨ馁苣芀㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 ††鞊뷤꺁藩趯铧龔臣袂臣뺲ꏨ芀藩趯苣궃菣뎃苣붣鋥뚊藦뺁臣鞢껦閁臣膀곦蒁臣㒧芙雩膀〳蓢ꞁ賦ꢁ臣閁臣ꪁ臣覂ꫨ躰臣龁胣颪냥貾胣떅꿦내菨銂닦뾮臣鮁胣誸룦銂닧붣铧ꮁ軦随臣龁胣䦂䝧臣膀菣궃菣ꒂ菣䆳苣ꦃ菣銂뷤ꢔ臣ꚁ닧붣臣ꚁ胣炁㉈〮†臣ꊅ藩ꞁ뫦몇臣鮁臣芀慆궖觧銂菣醃苣뎃뛦隌臣袂苣龔裦鞁胣䮁灡慰敓敬瑣臣龁臣䎯灡畴敲敓敬瑣†杉ⵇ䡃⠱䕇†效污桴慣敲†楌敦捓敩据獥ꓧ⦾臣뺲ꏨ閁臣龁胣ં䐼噉邀볯鎼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†諦鎽臣䢮䭅铧龔臣袂臣뺲ꏨ₽䤠䝧臣몓매開觧몙迧꾁胣낖臣蒁駧뺏菣꾂苣벃蛥ꮁ諦鎽苣떂菣꾂菣벃菣뎃苣鞁胣ꆬ臣ꞁ룤躁胦袃菣뎃苣閃苣꾂苣ꞃ菣銂ꇨ蒁胣䢁䭅㤲䄳䥄궸臣몙迧閁臣讂臣ꢁ臣袂苣財苣貂臣芀䕈㉋㌹볯䒈䵓覼铧ꖝ臣ꊃ菣꾂菣벃菣ꮃ듧麃ꃦ銂胣ꆄ蟥蚛ꋥ隮胣鞢껦螎臣袂臣袃菣뎃苣閃苣꾂苣ꞃ菣Ꞁ臣뺯臣ꚁ臩麊臣龁胣ꆰ뷦ꮁ뿨릁苣ꢁ胣뺯뇨鞊뷤銂郥覜臣讂駧뺏菣꾂苣벃苣膀菣ꦃ菣릂菣Ꞃ苣랂菣뎃ꧨ겖臣꺁ꓨ袐뷤隌臣袂臣ꚁ菣ꦃ菣릂菣Ꞃ苣袃臣膀뛧蒁臣䢦䭅듧麃臣ㆫ駦鎖胣鶛鳩鞁胣鶁臣貾胣ㆁ䱭뷥龁苣㒊〰룤讀臣肜뗧蚯뫥뺁臣릟ꓩ릟鳥銂룥袇臣龁胣ꆬ臣ꞁ듧麃苣膀㠴駦鎖臣ꢁ臣낖臣ꪁ菣ꎂ菣覃鿥난臣꒺迦鞁臣貁苣㞉韦鎖鿥誤臣龁胣㞂韦貾胣ꂁ뿥蚈鯩鞁臣貾臣誸룦銂鯩膂胣鞃菣蚃苣뎃銂뷤ꢔ臣ꚁ닧붣苣財臣龁胣薿ꛨꮁ뿥颁臣膀䡃ꮂ菣ꂃ닧붣苣ꂊ臣ꚁ胣麼㔹颍蟩鎽臣鞁臣芀㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 貺觧낕胦鞊뷤꺁䕈ꎔ铧誁苣뎁닧붣†牐䅯鷩邵郥꺁楈㑳㔳☭瑧䄻杲胣咁特㌴ⴶ朦㭴桐袼䙒覤闧銂详膌臣讂杉㑇†捳癆䘭蚈귥銂胣䎁灡畴敲敓敬瑣볯蚕꣦覼捆䱘†䜨⁅䠠慥瑬䍨牡뺤ꮁ苣誂닧붣臣ꚁ胣炁㍈㔮臣ꊅ藩銂铧蒁臣뚺蟥閁臣龁胣ં䐼噉邀볯鎼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†賦ꢁ臣閃菣릂苣궸臣鞢껦閁臣龁䕈㉋㌹䑁ㅉ듧麃룤ꞁ胣貺觧낕胦鞊뷤꾁駧뺏臣貂臣芀牐䅯鷩邵郥꺁䙒菣ꊃ뫤辇뷤꺁駩뮎苣財臣龁苣ꮁ胣䶁扡†敓敬瑣†畓䕒苣ꦃ菣銂뷤ꢔ臣ꚁ룤ꆬ跦覍苣龮雦鞁胣炁㍈㔮臣ꊅ藩ꞁ뫦몇臣鮁胣㊁⁍䠠偅卅†䡰⸸ꞁ룤貒臣龁胣ꆬ臣ꞁ菣蚃菣貺蟩鎽苣膀佐佒⁓䴠扡慃瑰牵⁥䄠苣ꦃ菣誸臣꺁닧붣胣鶁臣ꚁ〴䵭†藩뢅胣㖁〰䵭†慎汃臣炮㙈〮臣覂䡰⸳꺁鯧骷该超뫦몇臣袂苣颍鯩閁臣龁胣蚈铧銂䴲†䕈䕐⁓瀠㡈〮臣궸鋥鞁胣颃菣궃뫤辇뷤钃菣꾂臣뺰菩ꮁ迧貂苣鶇鯩鎽臣랷藥銂鯥뾁臣ꚁ菣벃菣鞁胣鶁臣ꚁ䍌卍臣ꎧ黦鞁臣膀菣蚃菣貺蟩鎽臣钴뫥銂ꋧ趪臣龁胣ં䐼噉邀볯鎼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†潆瑲䉥潩†䑋룦骮볯邃苣ꪂ菣ꒂ菣벃맥覸돦鮼䱂覼‮††䘠牯整楂ꊂ菣ꎂ菣蚃苣겸껥꾁胣芦臣ꚁ臩뮎臣놠釥閁苣ꚁ臣讂臣誁苣ꮁ껥붖臣貂臣袼獅整Ɒ†⹐‬攠⁴愠⹬‬䠠杩⁨琠牨畯桧異⁴猠汯瑵潩⵮慢敳⁤洠慥畳敲敭瑮†景†湡楴潢祤愭瑮杩湥†晡楦楮祴†湡⁤攠楰潴数†楢湮湩⹧†䅍獢‬㈠㄰⸳†⠵⤲›瀠‮㈠〷㠭芀냧钽臣낿臣讂臣膀潆瑲䉥潩苣閃苣讃菣ꎂ룦骮臣膀杉銂䡁뮂菣떂菣誸臣ꪂ菣ꦃ苣뎃臣覼臣讂臣ꢁ臣袂苣龮雦閁苣龁胣뮂菣떂菣꾁苣莃苣ꒂ럧鶡뛦궸胣ꪂ菣ꦃ苣뎃臣㎧蚈雩뎹ꇨ隌臣貂胣鶁臣貾胣몟뫦ꒀꋧ讫臣龁苣ꮁ〶꟧鎖苣뎃菣ꒂ菣ꞁ菣讃苣ꪃ菣낂臣貂臣芀杉貁볨鮁苣貂臣뮂菣떂菣ꮁ〱渰꺁諦龎苣㖒裥鎖髦늜臣膀臣꺁뻥膀臣貂苣銂苣莃苣ꒂ럧鶡뛦ꮁ蚈雩뮧臣膀꟨ꊛ胩ꚺ룦骮苣財臣龁胣ㆂ볯㆚臣邵郥ꊃ菣ꮃ苣뾽铧鞁臣膀迥鲿胩ꚺ苣蚈黦鞁臣芀㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 䈠慩潃敲†䑋룦骮볯ꢡ鷩鞃菣몂菣뎃藥뒳볯厛剐볯芀菣ꒂ苣뮂菣떂菣蚈黦꾁胣䢁卂䔭ꦷꇨ랂苣蚃菣⢠〱†䵭†䕈䕐⁓瀠⁈㜠㌮胣ㆁ〵䵭†慎汃胣㎁䵭†䑅䅔胣め〮┵†畓晲捡慴瑮†㉐⤰룤膀䵃뮂菣떂菣膃菣鞃苣随苣颻臣龁楂捡牯⁥㠠覅귥邃苣ꪂ苣뎃苣벃䜨⁅䠠慥瑬捨牡뺤胣麃苣膃菣벃苣莃菣麷菣ꮃ菣궃볯銂뷤ꢔ臣ꚁ胣㊁莄臣龮雦閁苣龁胣떂菣鞃菣鮃菣ꮃ臣ㆯ莄臣궶賦閁苣龁胣ꒃ苣鞊菣袃杉閍跦鞊뷤袼慊正潳⁮䤠浭湵牏獥慥捲⁨䰠扡牯瑡牯敩膀湉⹣胣骃菣랂菣邃菣ꊂ럥Ꚃ苣릂菣낂菣벃菣鮼〱ⴹ〰ⴵ㤰覼苣膀꣦隺髧ꪁ苣龃菣ꮂ菣鞃菣뎃苣隌귥閳苣뾽铧鞁臣뮂菣떂菣膃菣鞃臣ꆸ雦꺁菣궃菣뮂菣ꮁ鯥骮臣鮁臣袼ㄱ〷‰⬠⴯†〴‰删覼胣鎁臣ꢡ鷩꺁苣ꒂ菣꾁胣蒐蛥뺏럥讨臣貾臣趆迧Ꞁ臣ꪄ苣龁雦龁臣閍跦蚈黦鞊軥꺁뷥込苣邏뻤鞁臣芀菣궃菣뮂菣㊫苣뾽铧鞁臣膀跦覍諦龎苣蚈黦鞁臣⢟㔳㜮†⼫〭㠮†啒芀룤릖臣閃菣벃苣ꮃ꾁鿥隺菣궃菣뮂菣ꢁ臣ꚁ뷤ꢔ臣龁胣ㆂ〰胣゜㐮㈱䵮볯㎈胥貸蟩覼臣蒯鯥꺁慆莿뫥銂菣뎃菣뎃苣ꦷꇨ늶룤ꞁꫨ붣臣龁胣䚂扡苣뎃菣ꮃ뿦ꚺ臣蒐胣꾁胣颍鯥꺁蟩螤껥鎨臣鞁臣龮雦閁苣龁胣貺臣꺁菣ꦃ菣꾂볯ꦷꇨ늶볯ꢳ藥节껥財臣貂胣鎁苣銂뷤ꢔ臣ꚁꧨꆾ臣膀苣릂菣ꂃ臣ꊂ菣蚃苣閃苣꾂菣銂럥鞁볥蒁臣芀臣릁臣꺁慆莿뫥꺁볤袐菣Ꞃ菣몂臣ꎧ鯩閃苣벃苣銂胣鶁苣麁苣ㆌ〸꟧鎖胣㎁츰䲼蚈臣膵胩ꞁ菣讃苣ꪃ菣낂臣龁胣ꢡ鷩꾁胣ㆁ洰낂菣랂菣膀䡰⸱ꞁ〳꟧鎖胣㎁츰䲼蚈臣膵胩ꞁ蛥龔臣貂臣芀菣벃苣꾁룤릁苣貂胣貺蟩ꮁ迥ꞅ臣貂胣鶁臣ꚁ楂捡牯⁥㠠⁋䔠慶畬瑡潩⁮匠景睴牡꺁菣벃苣ꞃ菣ㆳ〮苣뾽铧鞁臣ꦁ郥閁苣龁胣ં䐼噉邀볯鎼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†捏整⁴删摥†㠳‴ꢂ菣袃菣鞃뗧袐ꪃ苣뎃菣늘뻥芀†꣦隺髧ꪁ苣뎃菣ꒂ菣膃뷥込臣꒺럥늘뻥ꊂ菣뮂苣銂뷤ꢔ臣ꚁ胣ꢂ菣袃菣鞃뗧袐볯ꪃ苣뎃菣늘뻥銂껥붖臣龁胣뺯藧꺁諦馨髧䦄䝧苣䆒先苣뎃苣벃룤ꮁ매鮁胣뮂菣떂菣誸臣목臣ꚁ臣讂捆뗧袐菩趽苣ꆄ雩芿臣銃菣䦈䝧鞊뷤ꞁ飩ꆾ臣龁胣ꆬ臣ꞁ苣뎃苣벃苣㆒〰䵮臣馨髧鞊軥ꮁ鯦鞁胣骶臣ꚁ곧貺臣鞊꣦蒚諦鎽臣龁臣ꪃ苣뎃菣ꮁ鯦鞁臣芀潆瑲䉥潩胢玙†慄慴†湁污獹獩†潓瑦慷敲†⸷銂뷤ꢔ臣ꚁ菣벃苣銂蟥蚐臣龁胣鞊軥骼郥貾臣견뫤꺁諦鎽臣龁臣ꪃ苣뎃菣貁뿨ꂊ髧ꮁ뗧袐臣龁ꃥ袐胣목臣ꚁ臣讂苣钃菣벃菣袼鷩뚫郥覼苣몤臣ꚁ臣讂胣肸雦ꞁ뗧袐臣ꆄ臣ꎁ臣뒠郥ꮁ臣膀苣钃菣벃菣늘뻥銂ꓧ鞁臣蒁苣袼ꯧ袐臣龁臣ꪃ苣뎃菣늘뻥覼胣ં䐼噉邀볯鎼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†苣ꒂ苣銎駩꾂菣麃菣낂菣閃苣벃胣떅꿦誁苣뎁鏥뎹该ꦉ臣ꎔ铧閁苣龁䅭꺁뿨龀䕓ꎧ黦ꮁ胣咁䭓敧⁬匠灵牥坓†䅭⁢䠠偔苣ꦃ菣⢠㈲㔸⤵苣膀蚈볯ꦃ菣꺁苣ꒂ苣ꮃ駦鎖臣ェ㐮䱭볯蚈臣ꚁ뷤ꢔ臣龁胣㊂〰䵭臣ꪃ菣뢅菣袃菣Ꚃ菣誁苣뎁㔲洰꺁ꇥ隌菣袃菣Ꚃ菣銂꟧開鯧ꢁ臣ꚁ뷤ꢔ臣龁胣ં䐼噉邀볯鎼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†ꓧ꺷뗨뮟鯨覅껥辇돦袼祄慮業⁣匠慣湮湩⁧䘠畬牯浩瑥祲볯袼卄覼胣ㆂ츰䲼臣㊮砰†祓潰†牏湡敧苣膀〲볎꺁⸰鲀洱込뷯䲍†䅭뚺뛦뺁臣꾁慆뚺뛦ꮁ諥袁臣芀呒倭剃ꏨ꺽볯䊈潩慒⁤䌠塆㘹†呒†䍐覼苣뾽铧鞁臣膀苣뎃菣ꮃ菣것菣袃臣ꦸ뫥銂〴蓢讁苣㦉莄臣膀⸰莄臣鞢裥ꞁ若鲖臣鮁胣蒐룦ꚺ臣㊧裥鎖맥ꆡ苣鶿臣鮁臣芀铧螃菣뾂臣肸곦躰雩낕臣ꂲ闦銂뷤ꢔ臣ꚁ胣咁銂諦몇臣讂胣ં䐼噉邀볯鎼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†卐뾪ꏨ芀†ꓥ릉闧Ꞁ迥鲿ꧨ겖볯傈剓볯銂胣设臣낁胣垁⁏㈠㄰⼴㜱㌹㌶臣袂臣墳⁵攠⁴愠⹬†慍獢胣㊁㄰ꮁ꣨覼臣貂苣袂臣ꮁꫨ붣臣龁胣ꆰ뷦ꮁ뿨릁苣ꢁ胣㊁㔮菣莃菣ꮃ臣䎮佈匭듧麃苣讖꟥邝雦ꢁ臣ꚁ뷤ꢔ臣龁胣㒂〰䱭臣ꞁ藥ꎁ臣㖟〰䱭臣ꂁ뿥鲃菣ꮃ臣誁臣ꚁ胣내菨銂ⰲ〴砰ꞁ蚈雩袲껦閁臣龁胣내菨袲껦ꦉ苣肸臣ꮁ臣ꢁ苣膀곦蒁臣㊧洵꺁럧鶡뛦䊲臣趆蟦膿臣鮁胣㎁裥鎖胣㊁㐬〰杸臣袲껦閁臣龁胣ꦷꇨ늶苣螃苣뎃菣鞁胣节臣ㆆ뫥鞴뗦銂맧誂뿨鞁臣芀듧麃닦뾮觧銂胣랰룤ꮁ듧麃苣궶賦鞁臣貁苣鶃菣袃菣뎃菣ꊃ苣誃苣뚂菣銂뷤ꢔ臣ꚁ胣ㆁ鞃菣蚃苣벃苣뮘껥ꒉ볯劈捯敨ꓧ膀潃灭敬整胣䖁呄閃菣벃볯銂郥覜臣讂胣袲껦ꦉ뷤趩臣㎮胥鎽ꧧ꺁럧鶡뛦䊲臣趆蟦膿臣鮁臣芀곦蒁臣鮃菣뢂菣벃菣銂ⰲ〴쌰林臣㖧裥鎖臩莿裥ꊛ臣膀룤薸苣鶿賦鞁臣膀臣覂臣ㆫ鯥袼ⰲ〴쌰林㔯裥覼닦뾮臣鮁胣誣苣ꚁ臣ꪁ臣내菨膀듧麃껦ꎸ臣袂臣뢠苣몢껥ꮁ駩뮎臣龁胣鞾苣貂臣誸룦貁胣辷苣뎃菣꾂돨뾪ꏨꦉ臣芁苣芀곦蒁臣誸룦銂겜臣亮污敧敮†慏⁫删摩敧†㔴䱭臩莿껧ꮁ꟧鞁胣㒁ⰰ〰쌰林胣㒁蓢ꞁ〴裥鎖닦뾮臣鮁臣芀곦蒁臣蚈鯩鞁臣내菨ꪳ苣뎃菣꾂돨袼䍓骼敓慰慲整⁤䌠瑹獯汯捩†牐瑯楥獮볯銂郥肂룤薸苣薸뗦ꪁ慏⁫删摩敧껧ꮁ꟧鞁胣㒁ⰰ〰쌰林臣节臣ㆆ鯥ꂁ뿥蚈鯩閁臣龁胣ꚸꇨ鞁臣鲆裥뮔볯消浥牢湡⁥映慲瑣潩⥮苣ꮐ苣袲껦ꦉ苣鶿賦鞁胣㊁蚈雩膀〴〬〰臣ꂁ뿥蚈鯩鞁臣膀껦馕룤薸苣随苣꒙臣龁胣ꆬ臣ꞁ䵅袲껦ꦉ苣ꦷꇨ늶ꞁ菣뎃苣鞁臣芀곦蒁臣㢧䱭臣ꦷꇨ늶銂蛨袲껦ꦉ臣ꂊ臣ꚁ胣袲껦ꦉ苣ꖉ臣鞁胣䒁畯据⁥䠠浯杯湥穩牥臣ꢁ꟧鞁臣芀닦뾮觧貁菣ꊃ苣誃苣몂臣貂臣貾胣鶁苣覂苣㖒洰꺁苣讃苣ꮃ菣ꖃ菣隃臣ꢁ꟧鞁胣肜뗧䖂䙍ꫨ붣觧ꢁ臣龁胣ં䐼噉邀볯鎼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†듧ㆄ㰰畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯灵鲀〱猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㜾⼼畳㹰듧麃볯涏꺁〱蓥讀臣몓매開觧내菨袼뻤袁臣䎰佈胣䢁䭅㤲膀晓ꪁ臣覼苣蒵맧릟ꓩ낒ꋥ讁苣㒉㉸〵䱭苣讃苣ꮃ菣ꖃ菣隃臣ꢁ꟧鞁胣㖁〵杸臣㎧裥鎖닦뾮臣鮁臣芀臣꺁뻥꺁臣릁臣꺁럥讨臣膀냦랆臣貂臣ꦷꇨ늶苣ꢔ臣ꚁ莄臣龁臣랰룤ꞁ껥붖臣貂臣芀듧麃苣㆒〰䱭臣傮卂袼ㄨ偸卂†‫ㄠ杭洯⁌䈠䅓ꞁ듦蒵臣膀룤ꒁ臣뎂菣ꮂ菣膃菣벃菣薆臣뺁臣膂臣芀룤薸苣꒙軥鞁臣貾胣내菨袲껦ꦉ苣㎒洰꺁럧鶡뛦䊲볯㖈洰⁍䠠偅卅胣めㄮ䴵†慎汃胣㊁䵭†慃汃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢胣㖁䵭†䍋膀洵⁍䴠䍧㱬畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵膀〱낂菣뮂菣벃菣膀䡰⸷覼臣趆蟦膿臣鮁胣㖁〵杸臣㎧裥鎖닦뾮臣鮁臣芀럧鶡뛦䊲臣誸룦銂菣ꮂ菣袃臣膀듧麃苣膀⸲砵菣궃菣ꊂ菣벂飩뎮觥⢤潒档膀佣灭敬整胣䖁呄閃菣벃銂諥袁臣㎟袲껦ꦉ뷤趩蟩꺁럧鶡뛦䊲臣趆蟦膿臣鮁臣芀臣貂믤趙胣ꦷꇨ늶궸臣꾁菣궃菣ꊂ菣벂飩뎮觥銂郥覜臣鮁臣芀듧麃苣㎒銧雩꺁菣ꮃ苣ꞁ麛菣ꊃ苣誃苣몂臣袼潐祬潴鮃菣뢂菣ꒂ苣벃胣傁ㅔ〲䔰볯膀蛨蚈铧銂〴〬〰韃ꞁ芙雩膀莄臣袲껦閁臣龁胣袲껦ꦉ臣ㆯ䱭臣ꦷꇨ늶ꞁ菣뎃苣閁苣讂胣誸룦꾁뿤膌臣貂胣玁臣馁苣芀닦뾮觧꾁洳꺁럧鶡뛦䊲臣ꢁ苣ꮁ潄湵散菣ꊃ苣誃苣뚂菣ꮁ꟧閁苣膀臣誂臣ꢜ苣誸룤ꮁ苣ꎁ臣誂臣開臣鞁〳胣㎜릂菣궃菣꾂臣鮁苣鎁臣ꮁ苣誂蛥뢇뿦閁臣龁胣貯賥閁苣龁蛨蚈铧袼䵅覼苣낖臣ꪁ苣것苣랂菣뎃菣ꖃ菣隃臣뮧臣膀臣誂臣ꢜ苣ꪃ菣릂臣ꚁ臣릁臣꺁迥붃胦꺁臣讂苣뎃菣꾂돨銂鯩膂臣芀捄뾂菣醃苣ꪳ苣莃苣ꒂ苣莃菣袼楂副摡ꓧ覼苣뾽铧鞁臣膀닧붣臣貂臣䖟䙍臣뾂菣醃苣ꪳ뿦ꚺ苣몱껥馁苣芀䵅銂迥뚺賥馁苣龁苣ꮁ胣꾏뫦隌럧鶡뛦袼〵䵭†䕈䕐膀⸰㔱⁍丠䍡膀洲⁍䌠䍡㱬畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵膀洵⁍䬠汃胣㖁䵭†杍汃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢胣ㆁ‥渠覃菣랂菣ⶫⵢⵄ菣ꮃ菣钃菣躃苣覃䐨䵄膀砱菣궃菣ꊂ菣벂飩뎮觥膀䡰†⸷覼臣蚁臣鞁胣ㆁ杭洯꺁鳦芵뿦ꚺ臣鞁臣芀럦袐觧銂莄臣肸駦麛믨閁臣膀臣꺁뻥膀〵䱭臣侮歡†楒杤膃菣벃菣⢖楆桳牥†捓敩瑮晩捩ꓧ膀㔰㔰㤲䤭⥄臣誁臣ꚁ〴〬〰杸臣ㆧ駦鎖臩莿裥ꊛ臣龁胣꾏뫦Ꞁ蛨뾂菣醃苣ꪳ볯厈偍ꞁ臣讂룤薸苣蚛苣膀룤낿臣袂臣ꮁ苣뎃菣꾂돨꺁铧龔蟩銂껥辇臣讂胣ં䐼噉邀볯鎼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†菣ꪂ菣讃菣隌臣ꊖ臣ꚁ臣膀菣벃苣벃倨敩捲뺤胣咁敨浲⁯䘠獩敨뺤꺁菣궃菣뎂菣ꮃ臣鎾臣亄午䰭ⵃ菣ꪂ菣뎃苣袃菣꾂뫦늶苣뾪ꏨ馁苣芀냧钽臣낿臣讂臣膀〲볎꺁菣ꪂ菣뎃ꧨ겖苣膀䵅떂菣鞃菣ㆫ杭臣ꢁ臣ꂊ臣膀苣ꎁ臣誂臣ꪔ详鞁臣貁苣㒉蓢ꞁ芙雩ꒂ菣궂菣馃菣袃臣龁胣ꦷꇨ늶銂铧蒁臣㊦洵ꮁ뷤趩苣뾪꿧鞁胣侁歡†楒杤ꂁ뿥ꆮ臣뮧臣芀菣ꪂ菣讃菣隌䵅袼ⵢ䵅覼苣膀〴〬〰韃ꞁ芙雩袲껦閁臣膀洳꺁럧鶡뛦䎲볯ꦷꇨ늶讁苣낂菣뮂菣벃菣銂볥蒁臣节臣覼苣ꢔ臣ꚁ胣袲껦ꦉ苣놹臣鎁臣ꪁ臣㊏鯥ꪃ菣릂臣讂胣议闧뚺뛦銂駩뮎臣讂胣趉뿨鞁臣袂臣ꮁ胣㎁䱭臣ꦷꇨ늶궸臣膀潄湵散菣ꊃ苣誃苣뚂菣銂铧蒁臣袲껦ꦉ苣趆蟦膿臣鮁苣芀蛥뢇뿦閁苣龁닦뾮觧꾁臣꺁駦릂臣鎃苣膃菣ꮃ賥䖖䙍볯抈䔭䙍볯ꢁ臣讂胣抂匭偍苣뾪ꏨ馁苣龁苣ꮁ룤낿臣袂臣ꮁ迥뚺賥鞁臣芀㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 倠剓뗧袐꟨邞†苣莃苣ꒂ臣芦臣ꚁ胣设臣낁畘苣ꮁ꣨覼臣貂苣袂臣ꮁ껥붖臣貂臣芀藩趯룤ꮁ迦몤臣貂苣ꊃ菣꾂菣벃菣ꮃ諦鎽臣傮剓菣궃菣ꆂ苣ꮃ苣릉뻥ꎧ黦馁苣龁苣ꮁ胣㊁〰룤讀臣䦮䝧迦몤藩趯苣㦒Ꚃ苣ꮃ臣ꊂ菣뮂苣鞃菣벃菣ꮁ꟧鞁胣㎁〰砰ꞁ蚈雩袲껦閁臣膀룤薸苣随苣꒙臣龁胣㖂츰沼臣낖臣ꮁꫨ붣臣貂臣릂菣莃苣抯倭剓臣ㆮ볯㆚貸蟩궸臣袲껦ꦉ苣趆蟦膿臣鮁胣랰룤ꞁ〲裥鎖苣뎃苣ꖃ菣벃菣鞁臣芀듧麃苣㊒〰볎꺁냦랆䉐䙓臣㊧鯥鞴뗦鞁胣㖁츰꺁뫤ꆬ꣦颭菣莃苣릂ꢂ苣릂菣ꦃ苣鎃苣뎃刭倭膀諦銃菣䲈ⵃ䥆䍔臣袂臣ꢃ苣隌菣궃菣뢂苣ꂃ볯궸臣袲껦ꦉ苣趆蟦膿臣鮁臣芀냦誸臣㊧蚈雩膀臣꺁菣莃苣릂苣ꒂ菣궂菣馃菣袃臣膀臣꺁뻥膀〲田꺁냦랆䉐䙓臣㊧鯥鞴뗦馁苣芀듧麃苣㆒〰볎꺁냦랆䉐䙓룤ꮁ蛥뢇뿦閁臣膀呈떂菣鞃菣ꒂ菣뢂苣꾂苣벃苣뾽铧鞁臣䚦䍁䍓湡潴볯䊈⁄䈠潩捳敩据獥ꓧ覼룤ꞁ菣것菣袃臣龮雦鞁臣芀菣궃菣떂苣袃菣袃菣벃臣螃菣뾂臣膀ⵒ䕐菣ꎃ菣ꮃ臣誁臣讂맥螝鯨覅볥ꚺ臣ꊖ臣ꚁ裥邞臣貂胣麝觧낕髧邵郥閩뻤꺁臣膂臣ꦁ裥ꪁ꿥ꞅ臣뺯臣ꚁ꣦隺賥鞁臣芀藩趯ꇨꊝ룤ꮁ諦鎽臣龁臣鞊뷤궖觧銂迦몤臣鮁苣膀臣龁臣뺏臣鮁苣龁苣꺁ꓥ辁臣릖돦貁臩뮎臣놠釥閁苣ꚁ臣誂胣鶁苣覂臣릁臣貁胣겜菣궃菣뎂菣ꮃ臣肸蟨鞁臣蒁苣袼求楡敳†瑥†污Ⱞ†〲㐰‬䈠摯牥†湡⁤圠瑩牴灵‬ㄠ㤹ⰷ†畋潲慤†湡⁤唠摥ⱡ†〲ㄱ‬传捲瑵⁴愠摮†楗瑴畲Ɒ†〲〱‬删歡獥牴睡†瑥†污Ⱞ†〲ㄱ‬匠穡湩歳⁹攠⁴愠⹬‬㈠〰ⰸ†慔畳業†瑥†污Ⱞ†〲㤰‬嘠獡畱穥†瑥†污Ⱞ†〲㤰볯芀㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 邃苣ꖃ菣Ꚃ苣ꮃ苣銲귥ꊂ菣뮂苣袼噂覼胣䊂偖볯䊈畬卥祫†楂瑯捥뺤볯銂胣ㆁ苣Ꞃ菣鎽臣誂胣ㆁ볯㆚臣䊮偖苣袃菣꾂볯㖚洰궂藩誃菣ꪃ苣ꂃ볯炈㥈㘮볯銂〵볎뮷諥鞁胣ㆁ鲀㐲駦鎖胣㒁蓢ꮁ뷧辁臣ꢁ臣袂苣䖊䥌䅓菣것菣袃룤ꞁ苣뎃苣ꖃ菣벃菣鞁臣芀뿧ꖗ胣ꪜ뗧袐臣䊮偖苣Ꚃ苣ꮃ臣覂郥閼臣龁胣议苣꺁臣릁臣꺁럥讨臣꒮룦袼㈲蓢覼臣龮雦閁苣龁胣ㆂ〰菣ꒂ苣궃菣莃菣ꮃ臣隃菣莃苣뎃苣ꦷꇨ늶볯よ㔮䈥䅓苣ꮐ苣傀卂볯銂諥袁胣ㆁ駦鎖苣뎃苣ꖃ菣벃菣鞁臣貾胣ㆁ〰볎꺁䉐ꞁ麛듦蒵臣龁胣ꆬ臣膀菣궃菣궂菣낂럧鶡뛦궸胣㖁츰沼臣ㆮ볎⁍肸곦鞊뷤袼臣ꪁ苣ꆁꋨ鎨諦鎽볯銂苣Ꞃ菣ꮁ諥袁胣ㆁ駦鎖苣뎃苣ꖃ菣벃菣鞁胣骶臣ꚁ〱츰沼臣傮卂臣㚧鯥鞴뗦鞁臣芀〵菣ꒂ苣궃菣莃菣ꮃ臣鞊菣袃䤭䝧䠭偒볯傈潲敭慧ꓧ膀볯㒷㌰膀䉐궸臣뾪ꏨ覼苣Ꚃ苣ꮃ臣뮷諥鞁胣ㆁ駦鎖苣뎃苣ꖃ菣벃菣鞁臣膀觥낿臣袂臣ꮁ麛듦蒵臣龁胣肜뻥ꮁ胣㖁츰沼臣咮䉍鿥ꪳ볯䚈獩敨⁲匠楣湥楴楦뺤胣㎁〴ㄲ볯銂郥Ꚃ苣ꮃ臣ꂊ臣膀〱胣㆜蚈雩ꒂ菣궂菣馃菣袃臣龁胣趏뿥꾁胣蒐苣Ꞃ菣ꮁ〵볎꺁䴲ꇧ뢅苣뮷諥馁苣鎁臣ꮁ苣ꎁ臣鲁귦閁臣龁胣뢐藥ꚺ臣㒯〵浮臣궪臣随苣貂胣䊁偖苣뎂苣꾁ꋨ鎨諦鎽苣ꮐ臣ꪁ臣뺯藧Ꚃ苣ꮃ臣袂苣뢐藥ꚺ苣馨뫦隌臣讂臣ꢁ臣몱껥閁苣龁胣ં䐼噉邀볯鎼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†潆瑲䉥潩†楋敮楴獣胣䚂牯䉴潩†捏整⁴䠠塔ꧦꢙ苣膀㈱菣ꎃ菣ꮃ菣벃菣袼膃菣趃菣鎽臣誂뮂菣떂菣膀龮꣩鎽臣誂㘹苣뎃苣벃볯ꞁ胣䆁䍈苣뎃苣벃胣厁뮂菣떂菣膀臣龁臣䆯先苣뎃苣벃臣蒁臣貂臣銂铧蒁臣뾽铧鞁臣芀ꏨ꺽臣膀ꏨꂀ藥貁뻤ꚵ臣龁苣閃菣Ꚃ苣ꊂ볯邃菣뢂菣뎃⸸誁苣뎁⸹覼臣袂苣趓뷤閁苣龁胣떂菣鞃菣꺁郥낧臣袂臣莿뫥꾁菣것菣袃菣벃苣꺁菣벃苣ꮁ藥鮊臣貂胣뮂菣떂菣ꢁ볤袐臣龁苣뎃菣꾂돨꾁苣뎃苣벃菣벃苣骃菣뢂룤꺁胣薃ꃥ趀裥ꮁ臣蒁臣颭裥閁苣龁胣開藦龮꣩꾁胣㦁銧臣龁臣ㆯ〸꟧꺁鿥隺駦膀㠱銧臣骼郥閃苣벃苣膀臣袂臣ㆳ〸꟧꺁꟨ꊛ菣Ꞃ菣몂臣蒁臣貂臣ꞁ迥蚛臣貂苣芀菣讃菣낂껥鎨臣膀ꒁ臣ꖷ꣧ꞁ鯩膂苣貂臣骼〹꟧꺁鿥隺駦ㆂ胣㦁銧臣貺곦邵郥ꦉ돨ꢁ臣뮂菣떂菣邵郥膃苣莃苣膀〹꟧꺁鿥隺駦㊂胣ㆁ〸꟧꺁볤袐胣誁苣뎁뫤ꆬ䅭銂郥覜臣讂苣Ꞃ菣ꮁ臣醁苣ㆋ〸꟧꺁꟨ꊛ胣馁臣ꚁ臣閃苣ꒂ菣꾁胣龮꣩ꊽ볥銂귨ꖈ臣讂釥趐ꛨ螉苣ꢔ臣ꚁ胣놅鳦趃菣袃菣벃苣覃菣ꒂ菣薆臣鶿귥閁苣龁胣ં䐼噉邀볯鎼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†䥈芀杉ㅇ苣뎃菣ꮃ臣膀敚慢†〴䑫⁡〠㔮䱭†苣钃菣ꮂ菣ꂃ볯咈敨浲⁯倠敩捲뺤胣ꮂ苣궃苣ꪕ迥㢷㜷㘶볯銂뷤ꢔ臣膀䡰†⸶ꞁ䴱ꇧ뢅苣뎃菣讃苣ꂃ臣袂臣コㄮ꺁菣뎃藩誃菣ꪃ苣ꂃ臣ꢁ菣莃菣ꆂ菣꒺迦閁苣龁胣ꦡ该超臣膀䡰⸶ꞁ⸱䴸ꇧ뢅苣뎃菣讃苣ꂃ胣めㄮꪃ菣뢅菣袃菣Ꚃ菣讁苣膀ꇧ뢅苣뎃菣讃苣ꂃ苣ꮐ臣ꪁ臣貐鷦뚻臣ꢁ胣䒁潩敮⁸倠潲慐⁣䠠䍉ㄭꮂ菣ꂃ룤ꞁꋧ讫臣貂臣芀该超臣膀⸰㔷汭蚈臣膵胩ꞁ㜱裥鎖껥財臣貂臣芀껦誂臣뾂菣醃苣ꪳ苣馁臣ꚁ駩뮎臣讂臣膂胣龮ꇨ꺁뗧蚺駦ꮁ苣뮂菣讃菣ꪃ菣鞴뗦ꖷ꣧銂諥袁胣ꆬ臣ꢳ藥떂苣꾂菣꺁觥ꮁ胣ꮂ菣ꂃ苣膀ꮂ菣ꂃ뷤趩뛨ꞁ蛥뎹ꇨ隌臣鮁臣芀㉁〸臣뢐藥ꚺ臣钃菣꾂뿤膌駦鎖臣ꊃ菣뾂菣뎃苣閁苣膀뫦몇駦꺁ꇧ뢅苣뎃菣讃苣ꂃ뿦ꚺ臣뺋藩ꢁ뗦龀臣몟臣趁껧몇臣貂臣芀㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖 䰠䵃芀䅭떂菣鞃菣銂呄ꮁ苣誂苩莅臣ꚁ胣ꆬ臣ꞁ牂歵牥†慭楘㑳ꪳ蟩蚈黦袨룤꺁菣覃菣肃苣뎃䍌卍裥邞臣䆨楧敬瑮†ㄱ〰†偈䍌†䄨楧敬瑮ꓧ⦾苣蒵臣袐苣鮁臣芀佐佒⁓删′ㄠ츰涼†㈨ㄮ†⁸㌠‰洠⥭臣蚀鯧ꮂ菣ꂃ苣뾽铧鞁臣膀苣뎃菣ꮃ룤꺁ꇥ銂駩뮎臣龁胣㊂䱭蚈臣颫胩꺁䍌菣궃菣ꮁ苣誂胣떂菣鞃菣ꢁꇥ꺁裥ꊛ臣꾏菨ꢁ臣誂胣떂菣鞃菣꺁뫦몇臣ꮂ菣ꂃ臣趆铧貁胣㊁ㄮ裥떂苣꾂菣꺁臣ꆁ臣芵뫤馁苣芀ⵔ苣ꎃ菣꾂苣ꞃ菣銂뷤ꢔ臣ꚁ胣辂臣讁⸰㔱䱭蚈臣떂菣鞃菣閃菣벃苣ꪳ蟩蚈黦袨臣膀臩鞁臣떂菣鞃菣ꎧ黦銂ꇨ蚁胣䊂畲敫⁲洠塡獩†䜴돨辇裥邞꣨꾁胣붙苣ꪂ菣ꊃ菣覃臣龮雦閁苣膀㔷鲀㔲〰†⽭꺁꿧늛臣鲤蟥閁苣龁胣议苣꺁苣벃苣醃菣ꆃ菣뾂臣ꖻ룤꺁苣蚁臣궨껥閁苣龁볯궂菣钃菣ꪃ菣꾁㔵〰ꞁ꣨骮臣貂胣趃菣ꦃ苣뚂菣꾁⸴邃菣ꮃ臣궨껥閁苣膀매ꖇ苣릂臣㒯〮†⽬裥膀臣袂臣뺹蟧ꦸ뫥꾁〲莄臣궨껥閁苣龁胣ં䐼噉邀볯鎼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†卍苣骃苣袃菣꾁胣䊁畲敫⁲䐠瑡⁡䄠慮祬楳꺁菣벃苣ꞃ菣㒳ㄮ苣뾽铧鞁臣蚈黦閁苣膀菣뎂菣鲃菣ꖃ菣랂菣뎃臣㊯鲀〳䑫꺁돨辇꿧늛臣肜ꓥꢂ菣袃菣钃菣螃苣뎃菣ꪃ菣벃苣ꞃ菣銂뷤ꢔ臣ꚁ껥붖臣貂臣芀㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖 䤠㉌臣蚈돦芀†맥閺㘹苣Ꞃ菣릟ꓩ鞃菣벃菣袼桔牥潭†捓敩瑮晩捩ꓧ膀㐴㘶㈱볯銂胣薻迨䒌䉐궸胣ㆁ츰枼洯莿뫥꺁諦䎗㍄諦鎽苣㆒苣Ꞃ菣鎽臣誂〲田ꢔ臣ꚁ苣벃菣ꎂ菣낂臣讂胣讓臣蚦臣膀莄臣肸駦ꒂ菣궂菣馃菣袃臣讂胣貿韦膀듧麃苣뮷諥馁苣뒛觥ꮁ胣㊁〰볎꺁냦랆믦貏偄卂苣ꢔ臣ꚁ㘹苣Ꞃ菣릟ꓩ鞃菣벃菣銂麛듦蒵臣讂胣ꚸꇨ鞁臣膀듧麃苣뾪ꏨ馁苣芀듧麃꿥ꚺ苣겸껥鞁胣䎁㍄내菨ꢁ䑃ⴳ듧麃臣辷闦銂꣨鞮臣ꚁ胣ㆁㅸ㰰畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯灵‾내菨⾞苣Ꞃ菣ꢁ臣讂胣薿ꛨ辇臣내菨蚈돦ꦉ苣㖒洰꺁苣讃苣ꮃ菣ꖃ菣隃臣ꢁ꟧鞁胣ꆬ臣ꞁ듧麃苣膀룦讁臣袼㜳蓢覼偒䥍㘱〴†汇瑵䵡塁†䜨扩潣ꓧ膀ㄶ㜸ⴰ㈱⤷胣㖁洰궸臣㎧鯥鞴뗦馁苣芀츲枼洯꺁뿦ꚺ臣꾏뫦Ꞁ諦䎗㉄鞊뷤袼楂䱯来湥뺤볯銂郥覜臣讂룦讁臣릟ꓩ릟鳥궸臣膀듧麃苣㆒ㅸ㰰畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰷猯灵내菨込뷯䲍臣내菨蚯뫥ꮁ蛥뢇뿦閁臣讂胣ㆂ〮ㅸ㰰畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯灵讀臣내菨銂郥肂〱츰沼苣膀諦䎗㍄臣뎂菣蚃苣뎃苣閁苣龁듧麃鿥誤菣것菣袃룤꺁苣Ꞃ菣钁臣ꮁ裥超臣讂胣겡臣鞃菣릂菣莃苣鞃菣벃菣꺁鏨ꞁ菣것菣袃苣蚦臣膀鯥骮苣뎃苣ꖃ菣벃苣벃룤ꞁ㐱胣㆜芙雩膀㜳蓢ꞁ苣뎃苣ꖃ菣벃菣馁苣芀뿧ꖗ胣ꢳ蓦놷臣钃菣莃菣ꎂ菣낂臣讂臣ꢁ臣蒐苣Ꞃ菣꺁蛥릮觧銂鯥躏臣膀곦蒁臣내菨ꢁ룤薸苣㦒Ꚃ苣ꮃ菣것菣袃吨敨浲⁯匠楣湥楴楦뺤胣㊁㐶㈶⤳臣뮧臣芀菣것菣袃苣㎒裥鎖胣㖁〰韃ꞁ臩莿裥ꊛ臣膀듧麃苣袲껦閁臣讂胣骃菣莃菣銂매馁臣ꢁ臣辁돦辄럦辁룤薸苣낖臣ꪁ苣莃菣뎃菣ꮃ菣膃菣벃菣뺁臣꾁慃瑮鞃菣벃菣뢁臣뮧臣芀卍궂菣袃볯䶈獥⁯匠慣敬†楄捳癯牥⁹䤠ⵌ′嘠倭敬⁸䬠瑩胣䮁㔱儱䑑㈭볯ꞁ뷤ꢔ臣貂苣馁臣ꚁ臣ꚩ雨銂鯩膂胣뾪ꏨ馁苣芀룥袇觥㊤苣ꢔ臣ꚁ䱉㈭苣ꎃ菣隃菣벃苣銂胩骶룥袇臣ꚁ胣馨뫦늛럧ꢔ臣㞮苧뮂菣袃臣ꂊ臣ꚁ胣貸蟩ꒉ꺁臣銂郥覜臣讂苣궃苣뎃菣ꮃ苣鲽ꏨ馁苣芀〵볎꺁郥馨뫦ꦉ苣䶒䑓菣것菣袃臣肸臣꺁裥꺁郥Ꚃ苣ꮃ臣뮧臣膀苣Ꞃ菣꺁뫥ꢅ뷤銂ꋧ龮臣뎂菣蚃苣뎃苣馁苣芀郥Ꚃ苣ꮃ臣覂〵볎꺁苣뎃菣ꮃ苣䶒䑓菣것菣袃臣뮧臣芀룤뮛ꗦ銂郥膂臣膀郥Ꚃ苣ꮃ臣閺藥鎽苣늶뷤ꞁꋧ龮臣貮藥뎂菣蚃苣뎃苣馁苣芀胩躘菣ꎂ菣ꂃ苣ꢔ臣ꚁ卍鞃菣벃菣銂ꛨ蒁胣鞃菣벃菣꾌鯧ꢙ룤ꞁ芙雩膀껥ꦸ볯㊈鲀㔲蓢覼胣㞁〰灲ꞁ苣뎃苣ꖃ菣벃菣馁苣芀芙雩貾胣馴苣ꪂ菣꺁룤ꞁ菣것菣袃苣ꦏ臣ꒁ臣ꚁ详蒁胣ㆁ〵汵臣鞴뗦ꦷꇨ늶臣㎧鯥鞴뗦鞁胣ꦏ臣ꒁ臣ꚁ胣鞴뗦꺁雩꺁럧鶡뛦銂迥誂駩辁胣肜뗧鞴뗦貾胣鞃菣벃菣銂듧뾂苣ꮃ臣궋臣膀껦誂臣ꦷꇨ늶苣馁臣ꚁ駩뮎臣讂胣㊂층沼臣䦮ⵌ鲤蟥鞊뷤뚺뛦銂郥Ꚃ苣ꮃ臣閺臣ꂊ臣讂胣辀飦閃苣ꮃ菣銂铧蒁臣䶦䑓菣것菣袃苣蚦臣膀菣것菣袃賦ꪛ駥誸臣ㆧ胣㊜駦鎖胣꒮룦膀〷爰浰臣ꒂ菣궂菣馃菣袃臣讂胣㊂駦鎖뻥膀듧뾂苣ꮃ臣誸臣鞃菣벃菣銂迥趁臣醁臣궋臣膀곦蒁臣ㆧ〵汵臣鞴뗦ꦷꇨ늶臣㎧鯥鞴뗦馁苣芀闧ꊝ듦Ꞁ觥銂郥肂㔱츰沼臣㊮ꪃ菣覃럧鶡뛦銂郥Ꚃ苣ꮃ臣ꂊ臣膀菣것菣袃볯뺁臣꾁菣것菣袃臣뢁諦Ꚃ苣ꮃ볯銂卍龩駥誸臣蚈黦馁苣芀㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖 ꆰ闧ꪁ藩鞈ꇨ銂믤许臣ꢡꮁ迦몤臣讂胣鎁臣ꆰ闧ꪁ藩鞈ꇨ꾁胣誸뿨꺁苣蚁臣릉껥閁苣膀諦鎽闧랏볯䆈莼볯ㆉ胣㒜㔰臣鞁臣螌껥閁苣讂胣㒁㔰胥꺁諦鎽臣鶁苣麁苣ꮁ郥覜臣貂苣ꖻ룤꺁㘱臣超裥ꢂ菣ꆃ菣袃苣ꖻ룤꺁ꃩ辺臣邏ꓧ馁苣芀戼㹲辗†蟩階迥覤ꃩ龟볯䢈覼ꃦ뢅藩鞈戼㹲辗†蟩階迥覤ꃩ龟볯䢈覼苣龃菣뢅藩鞈戼㹲辗†蟩階迥覤ꃩ龟䑃⁒䠠袼ㅈ볯ꊂ菣躃藩超裥㲗牢ਾ韢₏趇軩꾏ꓥ颠鿥䎟剄†ㅈ볯䢈覼ꃦ뢅藩鞈戼㹲辗†蟩階迥覤ꃩ龟䑃⁒䠠袼㉈볯ꊂ菣躃藩超裥㲗牢ਾ韢₏趇軩꾏ꓥ颠鿥䎟剄†㉈볯䢈覼ꃦ뢅藩鞈戼㹲辗†蟩階迥覤ꃩ龟䑃⁒䠠袼㍈볯ꊂ菣躃藩超裥㲗牢ਾ韢₏趇軩꾏ꓥ颠鿥䎟剄†㍈볯䢈覼ꃦ뢅藩鞈戼㹲辗†믨階迥覤ꃩ龟볯䲈覼ꃦ뢅藩鞈戼㹲辗†믨階迥覤ꃩ龟볯䲈覼苣龃菣뢅藩鞈戼㹲辗†믨階迥覤ꃩ龟䑃⁒䰠袼ㅌ볯ꊂ菣躃藩超裥㲗牢ਾ韢₏붻軩꾏ꓥ颠鿥䎟剄†ㅌ볯䲈覼ꃦ뢅藩鞈戼㹲辗†믨階迥覤ꃩ龟䑃⁒䰠袼㉌볯ꊂ菣躃藩超裥㲗牢ਾ韢₏붻軩꾏ꓥ颠鿥䎟剄†㉌볯䲈覼ꃦ뢅藩鞈戼㹲辗†믨階迥覤ꃩ龟䑃⁒䰠袼㍌볯ꊂ菣躃藩超裥㲗牢ਾ韢₏붻軩꾏ꓥ颠鿥䎟剄†㍌볯䲈覼ꃦ뢅藩鞈戼㹲 ꢡ骼諦鎽藩鞈戼㹲㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㈷㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㈷㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㈷㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㈷㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㈷㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㈷㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㌷㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㌷㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㌷㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㘸〵琮晩㸢〲〲ㄵ㘸〵琮晩ꃂ〰㜰㌳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀ꇨ銼裢醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㌷㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㘸〵琮晩㸢〲〲ㄵ㘸〵琮晩ꃂ〰㜰㔳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀ꇨ銼裢醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㌷㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㘸〵琮晩㸢〲〲ㄵ㘸〵琮晩ꃂ〰㜰㜳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀ꇨ銼裢醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㌷㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㘸〵琮晩㸢〲〲ㄵ㘸〵琮晩ꃂ〰㜰㤳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀ꇨ銼裢醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㐷㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㘸〵琮晩㸢〲〲ㄵ㘸〵琮晩ꃂ〰㜰ㄴ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀ꇨ銼裢醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㐷㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㘸〵琮晩㸢〲〲ㄵ㘸〵琮晩ꃂ〰㜰㌴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀ꇨ銼裢銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㐷㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㘸〵琮晩㸢〲〲ㄵ㘸〵琮晩ꃂ〰㜰㔴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀ꇨ銼裢銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㐷㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㘸〵琮晩㸢〲〲ㄵ㘸〵琮晩ꃂ〰㜰㜴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀ꇨ銼裢銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㐷㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㘸〵琮晩㸢〲〲ㄵ㘸〵琮晩ꃂ〰㜰㤴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀ꇨ銼裢銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㔷㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㘸〵琮晩㸢〲〲ㄵ㘸〵琮晩ꃂ〰㜰ㄵ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀ꇨ銼裢銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㔷㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㘸〵琮晩㸢〲〲ㄵ㘸〵琮晩ꃂ〰㜰㌵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀ꇨ銼裢鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㔷㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㘸〵琮晩㸢〲〲ㄵ㘸〵琮晩ꃂ〰㜰㔵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀ꇨ銼裢鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㔷㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㘸〵琮晩㸢〲〲ㄵ㘸〵琮晩ꃂ〰㜰㜵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀ꇨ銼裢鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㔷㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㘸〵琮晩㸢〲〲ㄵ㘸〵琮晩ꃂ〰㜰㤵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀ꇨ銼裢鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㘷㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㘸〵琮晩㸢〲〲ㄵ㘸〵琮晩ꃂ〰㜰ㄶ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀ꇨ銼裢鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㘷㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㘸〵琮晩㸢〲〲ㄵ㘸〵琮晩ꃂ〰㜰㌶⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀ꇨ銼裢钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㘷㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㘸〵琮晩㸢〲〲ㄵ㘸〵琮晩ꃂ〰㜰㔶⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀ꇨ銼裢钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㘷㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㘸〵琮晩㸢〲〲ㄵ㘸〵琮晩ꃂ〰㜰㜶⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀ꇨ銼裢钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㘷㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㘸〵琮晩㸢〲〲ㄵ㘸〵琮晩ꃂ〰㜰㤶⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀ꇨ銼裢钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㜷㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㘸〵琮晩㸢〲〲ㄵ㘸〵琮晩ꃂ〰㜰ㄷ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀ꇨ銼裢钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㜷㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㘸〵琮晩㸢〲〲ㄵ㘸〵琮晩ꃂ〰㜰㌷⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀ꇨ銼裢閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㜷㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㘸〵琮晩㸢〲〲ㄵ㘸〵琮晩ꃂ〰㜰㔷⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀ꇨ銼裢閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㜷㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㘸〵琮晩㸢〲〲ㄵ㘸〵琮晩ꃂ〰㜰㜷⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀ꇨ銼裢閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㜷㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㘸〵琮晩㸢〲〲ㄵ㘸〵琮晩ꃂ〰㜰㤷⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀ꇨ銼裢閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㠷㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㘸〵琮晩㸢〲〲ㄵ㘸〵琮晩ꃂ〰㜰ㄸ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀ꇨ銼裢閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㠷㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㘸〵琮晩㸢〲〲ㄵ㘸〵琮晩ꃂ〰㜰㌸⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀ꇨ銼裢隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㠷㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㘸〵琮晩㸢〲〲ㄵ㘸〵琮晩ꃂ〰㜰㔸⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀ꇨ銼裢隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㠷㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㘸〵琮晩㸢〲〲ㄵ㘸〵琮晩ꃂ〰㜰㜸⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀ꇨ銼裢隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㠷㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㘸〵琮晩㸢〲〲ㄵ㘸〵琮晩ꃂ〰㜰㤸⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀ꇨ銼裢隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㤷㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㘸〵琮晩㸢〲〲ㄵ㘸〵琮晩ꃂ〰㜰ㄹ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀ꇨ銼裢隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㤷㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㘸〵琮晩㸢〲〲ㄵ㘸〵琮晩ꃂ〰㜰㌹⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀ꇨ銼裢鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㤷㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㘸〵琮晩㸢〲〲ㄵ㘸〵琮晩ꃂ〰㜰㔹⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀ꇨ銼裢鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㤷㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㘸〵琮晩㸢〲〲ㄵ㘸〵琮晩ꃂ〰㜰㜹⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀ꇨ銼裢鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㤷㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㘸〵琮晩㸢〲〲ㄵ㘸〵琮晩ꃂ〰㜰㤹⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀ꇨ銼裢鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰〸㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㘸〵琮晩㸢〲〲ㄵ㘸〵琮晩ꃂ〰㠰㄰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀ꇨ銼裢鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰〸㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㘸〵琮晩㸢〲〲ㄵ㘸〵琮晩ꃂ〰㠰㌰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀ꇨ銼裢颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰〸㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㘸〵琮晩㸢〲〲ㄵ㘸〵琮晩ꃂ〰㠰㔰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀ꇨ銼裢颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰〸㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㘸〵琮晩㸢〲〲ㄵ㘸〵琮晩ꃂ〰㠰㜰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀ꇨ銼裢颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰〸㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㘸〵琮晩㸢〲〲ㄵ㘸〵琮晩ꃂ〰㠰㤰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀ꇨ銼裢颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰ㄸ㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㘸〵琮晩㸢〲〲ㄵ㘸〵琮晩ꃂ〰㠰ㄱ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀ꇨ銼裢颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰ㄸ㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㘸〵琮晩㸢〲〲ㄵ㘸〵琮晩ꃂ〰㠰㌱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀ꇨ銼裢馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰ㄸ㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㘸〵琮晩㸢〲〲ㄵ㘸〵琮晩ꃂ〰㠰㔱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀ꇨ銼裢馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰ㄸ㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㘸〵琮晩㸢〲〲ㄵ㘸〵琮晩ꃂ〰㠰㜱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀ꇨ銼裢馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰ㄸ㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㘸〵琮晩㸢〲〲ㄵ㘸〵琮晩ꃂ〰㠰㤱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀ꇨ銼裢馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㈸㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㘸〵琮晩㸢〲〲ㄵ㘸〵琮晩ꃂ〰㠰ㄲ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀ꇨ銼裢馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㈸㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㈸㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㈸㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㈸㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㈸㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㈸㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㈸㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㈸㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㌸㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㌸㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㌸㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㌸㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㌸㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㌸㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㌸㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㌸㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㌸㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㌸㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㐸㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㐸㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㐸㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㐸㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㐸㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㐸㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㐸㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㐸㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㐸㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㐸㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㔸㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㔸㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㔸㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㔸㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㔸㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㔸㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㔸㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㔸㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㔸㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㔸㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㘸㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㘸㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㘸㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㘸㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㘸㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㘸㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㘸㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㘸㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㘸㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㘸㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㜸㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㜸㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㜸㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㜸㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㜸㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㜸㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㜸㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㜸㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㜸㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㜸㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㠸㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㠸㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㠸㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㠸㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㠸㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㠸㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㠸㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㠸㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㠸㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㠸㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㤸㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㤸㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㤸㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㤸㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㤸㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㤸㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㤸㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㤸㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㤸㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㤸㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰〹㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰〹㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰〹㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰〹㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰〹㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰〹㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰〹㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰〹㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰〹㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰〹㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰ㄹ㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰ㄹ㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰ㄹ㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰ㄹ㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰ㄹ㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰ㄹ㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰ㄹ㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰ㄹ㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰ㄹ㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰ㄹ㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㈹㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㈹㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㈹㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㈹㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㈹㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㈹㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㈹㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㈹㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㈹㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㈹㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㌹㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㌹㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㌹㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㌹㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㌹㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㌹㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㌹㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㌹㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㌹㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㌹㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㐹㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㐹㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㐹㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㐹㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㐹㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㐹㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㐹㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㐹㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㐹㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㐹㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㔹㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㔹㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㔹㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㔹㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㔹㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㔹㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㔹㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㔹㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㔹㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㔹㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㘹㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㘹㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㘹㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㘹㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㘹㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㘹㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㘹㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㘹㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㘹㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㘹㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㜹㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㜹㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㜹㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㜹㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㜹㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㜹㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㜹㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㜹㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㜹㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㜹㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㠹㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㠹㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㠹㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㠹㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㠹㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㠹㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㠹㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㠹㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㠹㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㠹㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㤹㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㤹㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㤹㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㤹㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㤹㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㤹㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㤹㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㤹㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㤹㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠〰㤹㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰〰㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰〰㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰〰㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰〰㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰〰㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰〰㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰〰㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰〰㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰〰㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰〰㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㄰㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㄰㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㄰㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㄰㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㄰㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㄰㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㄰㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㄰㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㄰㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㄰㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㈰㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㈰㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㈰㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㈰㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㈰㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㈰㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㈰㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㈰㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㈰㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㈰㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㌰㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㌰㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㌰㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㌰㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㌰㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㌰㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㌰㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㌰㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㌰㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㌰㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㐰㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㐰㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㐰㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㐰㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㐰㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㐰㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㐰㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㐰㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㐰㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㐰㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㔰㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㔰㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㔰㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㔰㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㔰㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㔰㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㔰㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㔰㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㔰㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㔰㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㘰㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㘰㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㘰㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㘰㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㘰㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㘰㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㘰㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㘰㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㘰㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㘰㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㜰㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㜰㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㜰㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㜰㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㜰㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㜰㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㜰㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㜰㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㜰㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㜰㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㠰㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㠰㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㠰㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㠰㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㠰㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㠰㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㠰㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㠰㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㠰㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㠰㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㤰㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㤰㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㤰㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㤰㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㤰㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㤰㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㤰㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㤰㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㤰㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㤰㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰〱㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰〱㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰〱㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰〱㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰〱㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰〱㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰〱㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰〱㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰〱㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰〱㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰ㄱ㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰ㄱ㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰ㄱ㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰ㄱ㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰ㄱ㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰ㄱ㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰ㄱ㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰ㄱ㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰ㄱ㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰ㄱ㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㈱㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㈱㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㈱㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㈱㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㈱㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㈱㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㈱㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㈱㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㈱㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㈱㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㌱㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㌱㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㌱㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㌱㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㌱㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㌱㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㌱㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㌱㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㌱㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㌱㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㐱㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㐱㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㐱㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㐱㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㐱㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㐱㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㐱㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㐱㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㐱㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㐱㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㔱㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㔱㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㔱㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㔱㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㔱㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㔱㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㔱㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㔱㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㔱㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㔱㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㘱㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㘱㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㘱㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㘱㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㘱㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㘱㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㘱㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㘱㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㘱㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㘱㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㜱㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㜱㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㜱㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㜱㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㜱㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㜱㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㜱㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㜱㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㜱㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㜱㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㠱㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㠱㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㠱㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㠱㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㠱㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㠱㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㠱㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㠱㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㠱㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㠱㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㤱㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㤱㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㤱㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㤱㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㤱㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㤱㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㤱㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㤱㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㤱㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㤱㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰〲㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰〲㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰〲㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰〲㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰〲㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰〲㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰〲㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰〲㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰〲㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰〲㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰ㄲ㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰ㄲ㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰ㄲ㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰ㄲ㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰ㄲ㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰ㄲ㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰ㄲ㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰ㄲ㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰ㄲ㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰ㄲ㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㈲㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㈲㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㈲㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㈲㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㈲㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㈲㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㈲㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㈲㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㈲㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㈲㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㌲㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㌲㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㌲㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㌲㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㌲㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㌲㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㌲㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㌲㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㌲㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㌲㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㐲㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㐲㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㐲㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㐲㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㐲㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㐲㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㐲㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㐲㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㐲㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㐲㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㔲㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㔲㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㔲㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㔲㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㔲㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㔲㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㔲㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㔲㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㔲㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㔲㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㘲㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㘲㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㘲㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㘲㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㘲㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㘲㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㘲㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㘲㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㘲㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㘲㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㜲㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㜲㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㜲㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㜲㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㜲㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㜲㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㜲㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㜲㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㜲㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㜲㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㠲㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㠲㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㠲㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㠲㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㠲㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㠲㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㠲㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㠲㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㠲㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㠲㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㤲㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㤲㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㤲㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㤲㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㤲㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㤲㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㤲㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㤲㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㤲㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㤲㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰〳㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰〳㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰〳㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰〳㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰〳㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰〳㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰〳㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰〳㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰〳㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰〳㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰ㄳ㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰ㄳ㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰ㄳ㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰ㄳ㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰ㄳ㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰ㄳ㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰ㄳ㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰ㄳ㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰ㄳ㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰ㄳ㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㈳㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㈳㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㈳㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㈳㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㈳㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㈳㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㈳㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㈳㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㈳㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㈳㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㌳㰰愯㰾䐯噉ਾꢡ볯躼諦鎽藩鞈戼㹲㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㌳㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㌳㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㌳㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㌳㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㌳㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㌳㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㌳㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㌳㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㌳㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㘸〵琮晩㸢〲〲ㄵ㘸〵琮晩ꃂ〰㌱〴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀ꇨ鎼裢醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㐳㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㘸〵琮晩㸢〲〲ㄵ㘸〵琮晩ꃂ〰㌱㈴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀ꇨ鎼裢醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㐳㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㘸〵琮晩㸢〲〲ㄵ㘸〵琮晩ꃂ〰㌱㐴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀ꇨ鎼裢醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㐳㰵愯㰾䐯噉ਾꢡ볯躼뿨ꂊ髧ꪁ뫤릉闧Ꞁ볯꒼볯鞊뷤超裥㲗牢ਾ䐼噉邀ꇨ钼裢醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㘸〵琮晩㸢〲〲ㄵ㘸〵琮晩ꃂ〰㌱㘴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀ꇨ钼裢銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㘸〵琮晩㸢〲〲ㄵ㘸〵琮晩ꃂ〰㌱㜴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀ꇨ钼裢鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㘸〵琮晩㸢〲〲ㄵ㘸〵琮晩ꃂ〰㌱㠴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀ꇨ钼裢钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㘸〵琮晩㸢〲〲ㄵ㘸〵琮晩ꃂ〰㌱㤴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀ꇨ钼裢閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㘸〵琮晩㸢〲〲ㄵ㘸〵琮晩ꃂ〰㌱〵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀ꇨ钼裢隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㘸〵琮晩㸢〲〲ㄵ㘸〵琮晩ꃂ〰㌱ㄵ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀ꇨ钼裢鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㘸〵琮晩㸢〲〲ㄵ㘸〵琮晩ꃂ〰㌱㈵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀ꇨ钼裢颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㘸〵琮晩㸢〲〲ㄵ㘸〵琮晩ꃂ〰㌱㌵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀ꇨ钼裢馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㘸〵琮晩㸢〲〲ㄵ㘸〵琮晩ꃂ〰㌱㐵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀ꇨ钼裢醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㔳㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㘸〵琮晩㸢〲〲ㄵ㘸〵琮晩ꃂ〰㌱㘵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鎼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†臣覂臣讂껥붖뷥讅苣ꖻ룤꺁꿧ꮁ裥馌臣讂胣㲂牢ਾ⸱†諦ꢡ鷩鞊軥蚈ꇩ㎞볯䎈㍄볯邵郥覃菣ꒂ菣銂郥肂諦鎽臣芁臣ꚁ胣鎽ꧨ鞊뷤꾁胣ꢡꮁ迦몤臣貂苣袂臣ꮁ胣袃菣릂菣몂菣隃䠨牥散瑰湩뮙賩蚕꣦⦙膀菣뎃菣몂菣隃胣隃菣誃菣ꊃ菣隃䈨楬据瑹袼駧늌闥馨볯⦉胣誁苣뎁慍⁢㌠㐶胣䶁扡†㘳膀慍⁢㌠㜶胣䶁扡†㘳膀慍⁢㌠㤶胣䶁扡†㜳뺁臣꾁慍⁢㈠꺁臣ꆁ臣肸臣뺁臣꾁ꓨ낕臣钯볨鞁臣랼賥閁苣龁雩몙迥붃胦鞃菣閃苣ꒂ菣銂釥馁苣膀諦鎽胣㲂牢ਾ⸲†뷥늩볥隌臣貂臣讖駧꾏菨Ꞁ菣궃菣ꆂ苣ꮃ臣膀卐ꊂ菣뮂苣膀䍓ꊂ菣뮂苣膀十䌭义膀噂ꊂ菣뮂苣膀䱅卉膀卄ꊂ菣뮂苣膀浔苣莃苣ꒂ胣䢁䍉苣莃苣ꒂ胣䎁䍉苣莃苣ꒂ胣뺁臣꾁臣貂苣꺁뗧뾁郥辂臣銂껥붖臣讂臣ꢁ臣袂苣随뻥閁苣讂胣견肯臣風볨꺁諦鎽胣㲂牢ਾ⸳†䑃邵郥覃菣ꒂ菣銂郥肂諦鎽臣芁臣ꚁ胣鎽ꧨ鞊뷤꾁胣蒴䴰䥆胣蒴〵䴰䥆胣蒴䴰䥆胣蒴㔴䴰䥆胣蒴䴰䥆胣蒴〴䴰䥆胣蒴䴰䥆胣蒴㔳䴰䥆胣蒴䴰䥆胣蒴〳䴰䥆胣蒴䴰䥆胣蒴㔲䴰䥆胣蒴䴰䥆胣蒴〲䴰䥆胣蒴䴰䥆胣蒴㔱䴰䥆胣蒴䴰䥆胣蒴〱䴰䥆胣蒴䴰䥆胣蒴〵䙍膀듧㊄〰䙍⁉愠摮†〵䴰䥆胣蒴〲䴰䥆胣蒴㔴䴰䥆胣蒴〲䴰䥆胣蒴〴䴰䥆胣蒴〲䴰䥆胣蒴㔳䴰䥆胣蒴〲䴰䥆胣蒴〳䴰䥆胣蒴〲䴰䥆胣蒴㔲䴰䥆胣蒴〱䴰䥆胣蒴㔴䴰䥆胣蒴〱䴰䥆胣蒴〴䴰䥆胣蒴〱䴰䥆胣蒴㔳䴰䥆胣蒴〱䴰䥆胣蒴〳䴰䥆胣蒴〱䴰䥆胣蒴㔲䴰䥆胣蒴〱䴰䥆胣蒴〲䴰䥆胣뺁臣꾁듧ㆄ〰䙍鲀듧ㆄ〵䙍꺁雩몙迥붃胦릂苣ꊂ苣袑臣讂胣鞊뷤芀戼㹲㐊‮鎽ꧨ讖駧꾏菨Ꞁ苣뎂苣꾁胣傁剓苣莃苣ꒂ胣厁偃苣莃苣ꒂ胣䆁ⵓ䥃华胣䊁偖苣莃苣ꒂ胣䖁䥌䅓胣䒁䙓苣莃苣ꒂ胣咁ꊂ菣뮂苣膀䥈ꊂ菣뮂苣膀䥃ꊂ菣뮂苣膀臣龁臣鶁苣覂臣蒵臣袐苣鮁苣龮雦馁苣鎁臣ꮁ苣誂迥鞾臣貂苣膀곧㎬꿧ꮁ꣨覼臣鞊뷤芀戼㹲㔊‮䌠㍄뗧袐菣ꆃ苣뎃苣ꮐ苣鞊뷤ꞁ臣ꎁ臣膀뷥늩諦鎽臣膀듧や〮胣蒴⸰膀듧や〮胣蒴⸰㜵胣蒴⸰鲀듧や㔮膀듧や〮胣蒴⸰㌵胣蒴⸰鲀듧や㔮膀듧や〮胣蒴⸰㤴胣蒴⸰鲀듧や㐮膀듧や〮胣蒴⸰㔴胣蒴⸰鲀듧や㐮膀듧や〮胣蒴⸰ㄴ胣蒴⸰鲀듧や㌮膀듧や〮胣蒴⸰㜳胣蒴⸰鲀듧や㌮膀듧や〮胣蒴⸰㌳胣蒴⸰鲀듧や㌮膀듧や〮胣蒴⸰㤲胣蒴⸰鲀듧や㈮膀듧や〮胣蒴⸰㔲胣蒴⸰鲀듧や㈮膀듧や〮胣蒴⸰ㄲ胣蒴⸰鲀듧やㄮ膀듧や〮胣蒴⸰㜱胣蒴⸰鲀듧やㄮ膀듧や〮胣蒴⸰㌱胣蒴⸰鲀듧やㄮ膀듧や〮胣蒴⸰㤰胣蒴⸰鲀듧や〮膀臣龁臣蒴⸰鲀듧や〮꺁꣦隺賥讖駧꾏菨Ꞁ苣뎂苣銂釥馁苣膀諦鎽胣㲂牢ਾ⸶†䑃邵郥覃菣ꒂ菣銂郥肂諦鎽臣芁臣ꚁ胣鎽ꧨ鞊뷤꾁胣咁듧麃듦Ꞁ賥뺁臣꾁내菨몮若銂菦략臣膀룤릖臣떂苣袃苣ꒂ菣뺔蟥螗胥꒾苣颪냥馁苣鎁臣貁臣趁苣것菣ꮃ臣뺁臣떂苣袃苣ꒂ菣ꎔ铧銂菦략臣讂若醐臣躽룤銂釥馁苣膀諦鎽胣㲂牢ਾ⸷†䑃邵郥覃菣ꒂ菣銂郥肂諦鎽臣芁臣ꚁ胣鎽ꧨ鞊뷤꾁胣咁듧麃듦Ꞁ賥뺁臣꾁내菨몮若銂菦략臣膀룤릖臣膀ꇨ㊨臣邏ꓧ閁苣讂苣蚁臣膀菣ꦃ苣蒃苣麃菣⢖效捲灥楴⡮駧늌闥馨⤩胣ꪃ菣蒃苣麃菣膀菣ꪃ菣蒃菣麃菣⢖求湩祣潴볯뮙賩蚕꣦覼膀臣袂臣䶳扡†㘳膀慍⁢㌠㘶胣䶁扡†㘳膀慍⁢㌠㠶胣䶁扡†㘳膀慍⁢㌠〷臣龁臣䶯扡†㈲臣蚁臣꺁룤ꒁ臣龁臣螤闦ꞁꛨ龯臣貂臣뺂郥ꢁ꿦莼臣ꚁ胣떂苣袃苣ꒂ菣뺔蟥銂ꫨ躰臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂菣馃菣ꮁ臣ꞁ苣ꒂ菣ꮂ苣뎃铧龔苣릃뗨馁苣뺂郥꺁뷤许苣袑臣讂胣鞊뷤芀戼㹲㠊‮鎽ꧨ咲듧麃듦Ꞁ賥膀내菨몮若膀臣袂臣込臣龁臣떂苣袃苣ꒂ菣龔铧貁胣내菨뮳苣莃苣ꒂ苣龮雦馁苣鎁臣ꮁ苣誂ꧨꆾ臣貂苣膀곧㚬꿧뺁臣꾁곧㞬꿧ꮁ꣨覼臣鞊뷤芀戼㹲㤊‮鎽ꧨ咲듧麃듦Ꞁ賥膀내菨몮若膀臣袂臣込臣龁臣떂苣袃苣ꒂ菣龔铧貁胣咁듧麃듦Ꞁ賥ꊂ菣뮂苣膀내菨趆賦醐賥馨髧내菨몮若ꊂ菣뮂苣膀臣袂臣떂苣袃苣ꒂ菣ꎔ铧것菣ꮃ臣ꊂ菣뮂苣銂ꇨ龮雦馁苣鎁臣ꮁ苣誂ꧨꆾ臣貂胣蒐苣莃苣ꒂ臣膀뷥늩諦鎽臣储䵂銂苣뎃苣ꖃ菣벃菣馁苣鎁臣銂郥肂胣견肯臣風볨꺁諦鎽胣㲂牢ਾ〱‮鎽ꧨ咲듧麃蛥螌郥隌꣦蒚듧麃껦랂苣莃苣ꒂ臣膀䑃ꖻꓥ꺁꣦蒚諦龎苣몙迧馁苣馨髧내菨ꢁ臣节臣鎽ꧨ傲䵂誁苣뎁뷥늩諦鎽苣ꒂ菣궂菣馃菣袃臣讂臣ꢁ苣閁苣ꮁ郥肂胣견肯臣風볨꺁諦鎽胣㲂牢ਾㄱ‮떂苣袃苣ꒂ菣ꎔ铧것菣ꮃ臣겸껥閁苣讂苣ꒂ菣ꮂ苣뎃臣醰臣辁臣节룤ꒁ臣膀苣뎃苣벃菣ꒂ苣뎃袼䱉㘭볯膀苣뎃苣벃菣ꒂ苣뎃㈱볯䦈ⵌ㈱볯膀藨趘ꏥ뮭鯥邭苣ꮃ菣ꆂ볯咈䙎覼胣袼䝔扆볯膀苣뎃苣벃菣ꒂ苣뎃袼䱉㈭볯誁苣뎁苣뎃苣벃菣Ꞃ菣뎃돎볯䦈乆覼臣覂臣讂뻧讁苣뢁諦閁苣讂胣견鲀〱꿧꺁臣骁苣讁肯臣風볨꺁諦鎽胣㲂牢ਾ㈱‮䤠乆ꎔ铧것菣ꮃ臣겸껥閁苣讂胣견鲀ㄱ꿧꺁臣骁苣讁肯臣風볨꺁諦鎽胣㲂牢ਾ㌱‮鎽ꧨ떂苣袃苣ꒂ菣ꎔ铧것菣ꮃ臣膀苣ꒂ菣ꮂ苣뎃铦몇韧馀뻧袼剃覼菣릂苣鞃菣閃苣ꒂ菣銂꟦邈臣讂胣견鲀㌱꿧꺁臣骁苣讁肯臣風볨꺁諦鎽胣㲂牢ਾ㐱‮鎽ꧨꎔ铧것菣ꮃ臣膀苣ꒂ菣ꮂ苣뎃铦몇韧馀뻧袼剃覼苣릃뗨馁苣ꪃ苣꾂뷤许苣몤臣膀苣ꒂ菣ꮂ苣뎃铦몇韧馀뻧ꪃ苣꾂菣궃菣ꆂ苣ꮃ苣讧裦馁苣膀곧㚬胣㆜肯臣蒁臣貂臣ㆋ꿧ꮁ꣨覼臣鞊뷤芀戼㹲ㄊ⸵†뷥늩苣ꒂ菣ꮂ苣뎃铧龔菣馃菣貁胣ꢡꮁ迦몤臣貂苣袂臣ꮁ胣袃菣릂菣몂菣隃䠨牥散瑰湩뮙賩蚕꣦⦙膀菣뎃菣몂菣隃胣隃菣誃菣ꊃ菣隃䈨楬据瑹袼駧늌闥馨볯⦉胣誁苣뎁慍⁢㌠㐶胣䶁扡†㘳膀慍⁢㌠㜶胣䶁扡†㘳膀慍⁢㌠㤶胣䶁扡†㜳뺁臣꾁慍⁢㈠꺁臣ꆁ臣肸臣뺁臣꾁ꓨ낕臣뺯臣ꚁꧨꆾ臣貂臣떂苣袃苣ꒂ菣뺔蟥螗胥꒾볯䎈卒볯ꪃ苣꾂菣궃菣ꆂ苣ꮃ臣钯볨鞁臣膀苣ꒂ菣ꮂ苣뎃铦몇韧馀뻧銂菦략臣讂菣릂苣꺁뷤许苣몤臣떂苣袃苣ꒂ菣뺔蟥螗胥꒾菣릂苣鞃菣閃苣ꒂ菣銂꟦邈臣讂胣견鲀㐱꿧꺁臣骁苣讁肯臣風볨꺁諦鎽胣㲂牢ਾ㘱‮ꢡꮁ迦몤臣貂苣袂臣ꮁ慍⁢ㄠ胣㊜膀㌲胣㊜㈲胣㊁㐲胣㎜㌶胣誁苣뎁㜳鲀〴꺁䑃䡒讁苣ꪁ苣꒾臣覂臩麊臣貂苣䎋剄㍈臣뺯臣ꚁ胣ㆁ〰볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㠹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㘹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㐹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㈹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节〹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㠸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㘸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㐸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㈸볯貐룤膀臣龁臣醰臣辁臣节〸볯貐룤ꞁ臣讂䑃䡒銂郥覜臣讂諦鎽臣芁臣ꚁ胣龁臣鞁胣鎽ꧨ䎲剄㍈臣膀ꇨ㊨臣邏ꓧ閁苣讂苣蚁臣䶫扡㈲膀㘳膀㘳膀㘳膀㘳膀㘳膀㘳膀臣龁臣㎯〷臣蒁臣貂臣꺁䑃䡒ꮁ꿥鞁臣ㆦ〰볯貐룤ꞁ臣ꪁ臣膀諦鎽胣㲂牢ਾ㜱‮ꢡꮁ迦몤臣貂苣袂臣ꮁ慍⁢ㄠ胣㊜膀㌲胣㊜㈲胣㊁㐲胣㎜㌶胣誁苣뎁㜳鲀〴꺁䑃䡒讁苣ꪁ苣꒾臣覂臩麊臣貂苣䎋剄㉈臣뺯臣ꚁ胣ㆁ〰볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㠹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㘹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㐹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㈹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节〹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㠸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㘸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㐸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㈸볯貐룤膀臣龁臣醰臣辁臣节〸볯貐룤ꞁ臣讂䑃䡒銂郥覜臣讂諦鎽臣芁臣ꚁ胣龁臣鞁胣鎽ꧨ䎲剄㉈臣膀ꇨ㊨臣邏ꓧ閁苣讂苣蚁臣䶫扡㈲膀㘳膀㘳膀㘳膀㘳膀㘳膀㘳膀臣龁臣㎯〷臣蒁臣貂臣꺁䑃䡒ꮁ꿥鞁臣ㆦ〰볯貐룤ꞁ臣ꪁ臣膀諦鎽胣㲂牢ਾ㠱‮ꢡꮁ迦몤臣貂苣袂臣ꮁ慍⁢ㄠ胣㊜膀㌲胣㊜㈲胣㊁㐲胣㎜㌶胣誁苣뎁㜳鲀〴꺁䑃䡒讁苣ꪁ苣꒾臣覂臩麊臣貂苣䎋剄ㅈ臣뺯臣ꚁ胣ㆁ〰볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㠹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㘹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㐹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㈹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节〹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㠸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㘸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㐸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㈸볯貐룤膀臣龁臣醰臣辁臣节〸볯貐룤ꞁ臣讂䑃䡒銂郥覜臣讂諦鎽臣芁臣ꚁ胣龁臣鞁胣鎽ꧨ䎲剄ㅈ臣膀ꇨ㊨臣邏ꓧ閁苣讂苣蚁臣䶫扡㈲膀㘳膀㘳膀㘳膀㘳膀㘳膀㘳膀臣龁臣㎯〷臣蒁臣貂臣꺁䑃䡒ꮁ꿥鞁臣ㆦ〰볯貐룤ꞁ臣ꪁ臣膀諦鎽胣㲂牢ਾ㤱‮ꢡꮁ迦몤臣貂苣袂臣ꮁ慍⁢ㄠ胣㊜膀㌲胣㊜㈲胣㊁㐲胣㎜㌶胣誁苣뎁㜳鲀〴꺁䑃䱒讁苣ꪁ苣꒾臣覂臩麊臣貂苣䎋剄㍌臣뺯臣ꚁ胣ㆁ〰볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㠹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㘹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㐹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㈹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节〹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㠸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㘸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㐸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㈸볯貐룤膀臣龁臣醰臣辁臣节〸볯貐룤ꞁ臣讂䑃䱒銂郥覜臣讂諦鎽臣芁臣ꚁ胣龁臣鞁胣鎽ꧨ䎲剄㍌臣膀ꇨ㊨臣邏ꓧ閁苣讂苣蚁臣䶫扡㈲膀㘳膀㘳膀㘳膀㘳膀㘳膀㘳膀臣龁臣㎯〷臣蒁臣貂臣꺁䑃䱒ꮁ꿥鞁臣ㆦ〰볯貐룤ꞁ臣ꪁ臣膀諦鎽胣㲂牢ਾ〲‮ꢡꮁ迦몤臣貂苣袂臣ꮁ慍⁢ㄠ胣㊜膀㌲胣㊜㈲胣㊁㐲胣㎜㌶胣誁苣뎁㜳鲀〴꺁䑃䱒讁苣ꪁ苣꒾臣覂臩麊臣貂苣䎋剄㉌臣뺯臣ꚁ胣ㆁ〰볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㠹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㘹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㐹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㈹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节〹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㠸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㘸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㐸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㈸볯貐룤膀臣龁臣醰臣辁臣节〸볯貐룤ꞁ臣讂䑃䱒銂郥覜臣讂諦鎽臣芁臣ꚁ胣龁臣鞁胣鎽ꧨ䎲剄㉌臣膀ꇨ㊨臣邏ꓧ閁苣讂苣蚁臣䶫扡㈲膀㘳膀㘳膀㘳膀㘳膀㘳膀㘳膀臣龁臣㎯〷臣蒁臣貂臣꺁䑃䱒ꮁ꿥鞁臣ㆦ〰볯貐룤ꞁ臣ꪁ臣膀諦鎽胣㲂牢ਾㄲ‮ꢡꮁ迦몤臣貂苣袂臣ꮁ慍⁢ㄠ胣㊜膀㌲胣㊜㈲胣㊁㐲胣㎜㌶胣誁苣뎁㜳鲀〴꺁䑃䱒讁苣ꪁ苣꒾臣覂臩麊臣貂苣䎋剄ㅌ臣뺯臣ꚁ胣ㆁ〰볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㠹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㘹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㐹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㈹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节〹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㠸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㘸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㐸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㈸볯貐룤膀臣龁臣醰臣辁臣节〸볯貐룤ꞁ臣讂䑃䱒銂郥覜臣讂諦鎽臣芁臣ꚁ胣龁臣鞁胣鎽ꧨ䎲剄ㅌ臣膀ꇨ㊨臣邏ꓧ閁苣讂苣蚁臣䶫扡㈲膀㘳膀㘳膀㘳膀㘳膀㘳膀㘳膀臣龁臣㎯〷臣蒁臣貂臣꺁䑃䱒ꮁ꿥鞁臣ㆦ〰볯貐룤ꞁ臣ꪁ臣膀諦鎽胣㲂牢ਾ㈲‮ꢡꮁ迦몤臣貂苣袂臣ꮁ慍⁢ㄠ胣㊜膀㌲胣㊜㈲胣㊁㐲胣㎜㌶胣誁苣뎁㜳鲀〴꺁蟩階볯䢈覼臣覂臣讂뻧讁苣뢁諦閁苣讂䍈臣뺯臣ꚁ胣ㆁ〰볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㠹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㘹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㐹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㈹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节〹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㠸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㘸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㐸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㈸볯貐룤膀臣龁臣醰臣辁臣节〸볯貐룤ꞁ臣讂䍈苣ꮐ鳦馁苣鞊뷤ꞁ臣ꎁ臣膀臣ꂁ臣膀뷥늩䍈臣膀ꇨ㊨臣邏ꓧ閁苣讂苣蚁臣䶫扡㈲膀㘳膀㘳膀㘳膀㘳膀㘳膀㘳膀臣龁臣㎯〷臣蒁臣貂臣꺁䍈臣뺯臣ꚁ〱薼郥肸臣꾁臣蒁胣鞊뷤芀戼㹲㈊⸳†ꇨ㊨臣邏ꓧ閁苣讂苣蚁臣䶫扡†鲀ㄲ胣㊁鲀㈲膀㈲鲀㘳膀臣袂臣㎳ㄷ胣㒜㔰臣붻軩袼䍌볯讁苣ꪁ苣꒾臣覂臩麊臣貂苣䲋ꮁ꿥鞁臣膀〱薼郥肸胣醰臣辁臣节㤹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㜹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㔹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㌹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节ㄹ볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㤸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㜸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㔸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㌸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣뺁臣꾁냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣䲋銂郥覜臣讂諦鎽臣芁臣ꚁ胣龁臣鞁胣鎽ꧨ䲲꾁胣ꢡꮁ迦몤臣貂苣袂臣ꮁ慍㉢㌲胣㎁㐶胣㎁㔶胣㎁㘶胣㎁㜶胣㎁㠶胣㎁㤶胣뺁臣꾁㜳꺁臣骁苣讁臣䲮ꮁ꿥鞁臣ㆦ〰볯貐룤ꞁ臣ꪁ臣膀諦鎽胣㲂牢ਾ㐲‮鞊뷤ꞁ臣ꎁ臣骼戼㹲䄊ꢡꮁ迦몤臣貂苣袂臣ꮁ慍⁢ㄠ胣㊜膀㌲胣㊜㈲胣㊁㐲胣㎜㌶胣誁苣뎁㜳鲀〴꺁䑃䡒讁苣ꪁ苣꒾臣覂臩麊臣貂苣䎋剄㍈臣뺯臣ꚁ胣ㆁ〰볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㠹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㘹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㐹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㈹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节〹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㠸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㘸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㐸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㈸볯貐룤膀臣龁臣醰臣辁臣节〸볯貐룤ꞁ臣讂䑃䡒鮼戼㹲䈊 ꢡꮁ迦몤臣貂苣袂臣ꮁ慍⁢ㄠ胣㊜膀㌲胣㊜㈲胣㊁㐲胣㎜㌶胣誁苣뎁㜳鲀〴꺁䑃䡒讁苣ꪁ苣꒾臣覂臩麊臣貂苣䎋剄㉈臣뺯臣ꚁ胣ㆁ〰볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㠹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㘹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㐹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㈹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节〹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㠸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㘸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㐸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㈸볯貐룤膀臣龁臣醰臣辁臣节〸볯貐룤ꞁ臣讂䑃䡒鮼臣袂臣₳㰠牢ਾ⥃†ꇨ㊨臣邏ꓧ閁苣讂苣蚁臣䶫扡†鲀ㄲ胣㊁鲀㈲膀㈲鲀㘳膀臣袂臣㎳ㄷ胣㒜㔰臣䎮剄ㅈ臣覂臣讂뻧讁苣뢁諦閁苣讂䑃䡒ꮁ꿥鞁臣膀〱薼郥肸胣醰臣辁臣节㤹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㜹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㔹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㌹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节ㄹ볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㤸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㜸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㔸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㌸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣뺁臣꾁냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣䎋剄ㅈ胣銂郥覜臣讂諦鎽臣芁臣ꚁ胣龁臣鞁胣鎽ꧨ䎲剄㍈胣䎁剄㉈臣龁臣䎯剈ㅈ臣蒁臣貂苣膀ꇨ㊨臣邏ꓧ閁苣讂苣蚁臣䶫扡㈲膀㘳膀㘳膀㘳膀㘳膀㘳膀㘳膀臣龁臣㎯〷臣蒁臣貂臣꺁臣貂臣貂䑃䡒膀䑃䡒뺁臣꾁䑃䡒ꮁ꿥鞁臣ㆦ〰볯貐룤ꞁ臣ꪁ臣膀諦鎽胣㲂牢ਾ㔲‮鞊뷤ꞁ臣ꎁ臣骼戼㹲䄊ꢡꮁ迦몤臣貂苣袂臣ꮁ慍⁢ㄠ胣㊜膀㌲胣㊜㈲胣㊁㐲胣㎜㌶胣誁苣뎁㜳鲀〴꺁䑃䱒讁苣ꪁ苣꒾臣覂臩麊臣貂苣䎋剄㍌臣뺯臣ꚁ胣ㆁ〰볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㠹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㘹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㐹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㈹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节〹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㠸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㘸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㐸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㈸볯貐룤膀臣龁臣醰臣辁臣节〸볯貐룤ꞁ臣讂䑃䱒鮼戼㹲䈊 ꢡꮁ迦몤臣貂苣袂臣ꮁ慍⁢ㄠ胣㊜膀㌲胣㊜㈲胣㊁㐲胣㎜㌶胣誁苣뎁㜳鲀〴꺁䑃䱒讁苣ꪁ苣꒾臣覂臩麊臣貂苣䎋剄㉌臣뺯臣ꚁ胣ㆁ〰볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㠹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㘹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㐹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㈹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节〹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㠸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㘸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㐸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㈸볯貐룤膀臣龁臣醰臣辁臣节〸볯貐룤ꞁ臣讂䑃䱒鮼臣袂臣₳㰠牢ਾ⥃†ꇨ㊨臣邏ꓧ閁苣讂苣蚁臣䶫扡†鲀ㄲ胣㊁鲀㈲膀㈲鲀㘳膀臣袂臣㎳ㄷ胣㒜㔰臣䎮剄ㅌ臣覂臣讂뻧讁苣뢁諦閁苣讂䑃䱒ꮁ꿥鞁臣膀〱薼郥肸胣醰臣辁臣节㤹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㜹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㔹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㌹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节ㄹ볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㤸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㜸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㔸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㌸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣뺁臣꾁냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣䎋剄ㅌ볯㲛牢ਾ苣ꮐ鳦馁苣鞊뷤ꞁ臣ꎁ臣膀臣ꂁ臣膀뷥늩䑃䱒膀䑃䱒뺁臣꾁䡃䱒꺁臣骁苣节胣ꢡꮁ迦몤臣貂苣袂臣ꮁ慍㉢㌲胣㎁㐶胣㎁㔶胣㎁㘶胣㎁㜶胣㎁㠶胣㎁㤶胣뺁臣꾁㜳꺁臣骁苣讁臣鶁苣麁苣䎌剄㍌胣䎁剄㉌臣龁臣䎯剄ㅌ臣뺯臣ꚁ〱薼郥肸臣꾁臣蒁胣鞊뷤芀戼㹲㈊⸶†諦鎽臣芁臣ꚁ볯㲚牢ਾ⥁ꇨ㊨臣邏ꓧ閁苣讂苣蚁臣䶫扡†鲀ㄲ胣㊁鲀㈲膀㈲鲀㘳膀臣袂臣㎳ㄷ胣㒜㔰臣䎮剄㍈臣覂臣讂뻧讁苣뢁諦閁苣讂䑃䡒ꮁ꿥鞁臣膀〱薼郥肸胣醰臣辁臣节㤹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㜹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㔹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㌹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节ㄹ볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㤸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㜸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㔸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㌸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣뺁臣꾁냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣䎋剄㍈볯㲛牢ਾ⥂†ꇨ㊨臣邏ꓧ閁苣讂苣蚁臣䶫扡†鲀ㄲ胣㊁鲀㈲膀㈲鲀㘳膀臣袂臣㎳ㄷ胣㒜㔰臣䎮剄㉈臣覂臣讂뻧讁苣뢁諦閁苣讂䑃䡒ꮁ꿥鞁臣膀〱薼郥肸胣醰臣辁臣节㤹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㜹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㔹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㌹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节ㄹ볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㤸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㜸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㔸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㌸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣뺁臣꾁냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣䎋剄㉈볯㲛牢ਾ⥃†ꇨ㊨臣邏ꓧ閁苣讂苣蚁臣䶫扡†鲀ㄲ胣㊁鲀㈲膀㈲鲀㘳膀臣袂臣㎳ㄷ胣㒜㔰臣䎮剄ㅈ臣覂臣讂뻧讁苣뢁諦閁苣讂䑃䡒ꮁ꿥鞁臣膀〱薼郥肸胣醰臣辁臣节㤹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㜹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㔹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㌹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节ㄹ볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㤸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㜸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㔸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㌸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣뺁臣꾁냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣䎋剄ㅈ볯㲛牢ਾ⥄ꇨ㊨臣邏ꓧ閁苣讂苣蚁臣䶫扡†鲀ㄲ胣㊁鲀㈲膀㈲鲀㘳膀臣袂臣㎳ㄷ胣㒜㔰臣䎮剄㍌臣覂臣讂뻧讁苣뢁諦閁苣讂䑃䱒ꮁ꿥鞁臣膀〱薼郥肸胣醰臣辁臣节㤹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㜹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㔹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㌹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节ㄹ볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㤸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㜸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㔸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㌸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣뺁臣꾁냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣䎋剄㍌볯㲛牢ਾ覼ꇨ㊨臣邏ꓧ閁苣讂苣蚁臣䶫扡†鲀ㄲ胣㊁鲀㈲膀㈲鲀㘳膀臣袂臣㎳ㄷ胣㒜㔰臣䎮剄㉌臣覂臣讂뻧讁苣뢁諦閁苣讂䑃䱒ꮁ꿥鞁臣膀〱薼郥肸胣醰臣辁臣节㤹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㜹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㔹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㌹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节ㄹ볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㤸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㜸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㔸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㌸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣뺁臣꾁냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸臣芁苣䎋剄㉌볯誁苣뎁†戼㹲䘊 ꢡꮁ迦몤臣貂苣袂臣ꮁ慍⁢ㄠ胣㊜膀㌲胣㊜㈲胣㊁㐲胣㎜㌶胣誁苣뎁㜳鲀〴꺁䑃䱒讁苣ꪁ苣꒾臣覂臩麊臣貂苣䎋剄ㅌ臣뺯臣ꚁ胣ㆁ〰볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㠹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㘹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㐹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节㈹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㦂薼郥肸胣醰臣辁臣节〹볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㠸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㘸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㐸볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣㢂薼郥肸胣醰臣辁臣节㈸볯貐룤膀臣龁臣醰臣辁臣节〸볯貐룤ꞁ臣讂䑃䱒鮼戼㹲銂郥覜臣讂諦鎽臣芁臣ꚁ胣龁臣鞁胣鎽ꧨ䎲剄㍈胣䎁剄㉈胣䎁剄ㅈ胣䎁剄㍌胣䎁䡄㉌臣龁臣䎯剈ㅌ臣蒁臣貂苣膀ꇨ㊨臣邏ꓧ閁苣讂苣蚁臣䶫扡㈲膀㘳膀㘳膀㘳膀㘳膀㘳膀㘳膀臣龁臣㎯〷臣蒁臣貂臣꺁臣貂臣貂䡃䡒膀䑃䡒膀䑃䡒膀䑃䱒膀䑃䱈뺁臣꾁䑃䱒ꮁ꿥鞁臣ㆦ〰볯貐룤ꞁ臣ꪁ臣膀諦鎽胣㲂牢ਾ㜲‮鎽ꧨ鞊뷤貁胣鞊ꇨꊝ諦龎裥麡袼䑃覼뗧袐菣ꆃ苣뎃苣ꮐ苣膀곧ㆬ鲀㘲꿧꺁臣骁苣讁肯臣風볨꺁諦鎽胣㲂牢ਾ㠲‮鎽ꧨ鞊뷤貁胣ꢡꮁ迦몤臣貂苣袂臣ꮁ胣䆁䥄ㄭ㔵㈱胣䆁䥄ㄭ㔵㘱臣袂臣䆳䥄ㄭ㔶㌱臣䎮㍄뗧袐菣ꆃ苣뎃臣覂臣讂뻧讁苣뢁諦閁苣讂諦ꢡ鷩鞊軥蚈ꇩ㎞볯䎈㍄볯邵郥覃菣ꒂ菣銂郥肂胣견㘱胣㊜肯臣蒁臣貂臣ㆋ꿧ꮁ꣨覼臣鞊뷤芀戼㹲㈊⸹†뷥늩諦鎽臣膀ꇨ㊨臣邏ꓧ閁苣讂苣蚁臣膀䑁ⵉ㠱㘵膀䑁ⵉ㠱㘵膀䑁ⵉ㠱㘵膀䑁ⵉ㠱㘵膀䑁ⵉ㠱㘵膀䑁ⵉ㠱㘵膀䑁ⵉ㠱㜵膀䑁ⵉ㠱㜵膀䑁ⵉ㠱㜵膀䑁ⵉ㠱㜵膀䑁ⵉ㠱㘵膀䑁ⵉ㠱㘵膀䑁ⵉ㠱㜵膀䑁ⵉ㠱㜵膀䑁ⵉ㠱㜵膀䑁ⵉ㠱㜵膀䑁ⵉ㠱㜵膀䑁ⵉ㠱㠵膀䑁ⵉ㠱㠵膀䑁ⵉ㠱㠵膀䑁ⵉ㠱㠵膀䑁ⵉ㠱㠵膀䑁ⵉ㠱㜵膀䑁ⵉ㠱㠵膀䑁ⵉ㠱㠵膀䑁ⵉ㠱㠵膀䑁ⵉ㠱㤵膀䑁ⵉ㠱㤵膀䑁ⵉ㠱㤵膀䑁ⵉ㠱㤵膀䑁ⵉ㠱㤵膀䑁ⵉ㠱㤵膀䑁ⵉ㠱㤵膀䑁ⵉ㠱㤵膀䑁ⵉ㠱㠵膀䑁ⵉ㠱㠵膀臣袂臣䆳䥄ㄭ㘶㘰臣䎮㍄뗧袐菣ꆃ苣뎃臣覂臣讂뻧讁苣뢁諦閁苣讂諦ꢡ鷩鞊軥蚈ꇩ㎞볯䎈㍄볯邵郥覃菣ꒂ菣銂郥覜臣讂胣견㘱胣㊜肯臣蒁臣貂臣ㆋ꿧ꮁ꣨覼臣鞊뷤芀戼㹲㌊⸰†뷥늩諦鎽臣膀ꇨ㊨臣邏ꓧ閁苣讂苣蚁臣膀䑁ⵉ㠱㜵膀䑁ⵉ〲㈸膀䑁ⵉ〲㜵膀䑁ⵉ〲㜵膀䑁ⵉㄲ㤰膀䑁ⵉ〲㜵膀䑁ⵉ〲㜵膀䑁ⵉ〲㘵膀䑁ⵉ〲㠵膀䑁ⵉ〲㜵膀䑁ⵉ〲㘵膀䑁ⵉ〲㜵膀䑁ⵉ〲㜵膀䑁ⵉ〲㜵膀䑁ⵉ㠱㘵膀䑁ⵉ〲ㄸ膀䑁ⵉ〲㠵膀䑁ⵉ〲㠵膀䑁ⵉ〲㠵膀䑁ⵉ〲㤵膀䑁ⵉ〲㤵膀䑁ⵉ〲㤵膀䑁ⵉ〲㤵膀䑁ⵉ〲〶膀䑁ⵉ〲〶膀䑁ⵉ〲〶誁苣뎁䑁ⵉ〲〶꺁䑃邵郥覃菣ꒂ菣讁苣ꪁ苣꒾臣覂臩麊臣貂苣鞊ꇨꊝ諦龎裥麡袼䑃覼뗧袐菣ꆃ苣뎃苣ꮐ鳦馁苣膀곧ㆬ鲀㜲꿧꺁臣骁苣讁肯臣風볨꺁諦鎽胣㲂牢ਾㄳ‮鎽ꧨ鞊뷤貁胣ꢡꮁ迦몤臣貂苣袂臣ꮁ胣䆁䥄ㄭ㘶㘰※䄠䥄㈭㔰㜸※䄠䥄㈭㘰㜰※䄠䥄㈭㔰〹※䄠䥄㈭㜸㠰※䄠䥄㈭㜸㤰※䄠䥄㈭㜸〱※䄠䥄㈭㤱㌴※䄠䥄㈭㜸ㄱ※䄠䥄㈭㜸㈱※䄠䥄㈭㜸㌱※䄠䥄㈭㜸㐱※䄠䥄㈭㜸㔱※䄠䥄㈭㤱㐴※䄠䥄㈭㜸㘱※䄠䥄㈭㤱㔴※䄠䥄㈭㤱㘴※䄠䥄㈭㜸㜱※䄠䥄㈭㤱㜴※䄠䥄㈭㜸㠱※䄠䥄㈭㜸㤱※䄠䥄㈭㜸〲※䄠䥄㈭㜸ㄲ※䄠䥄㈭㜸㈲※䄠䥄㈭㜸㌲※䄠䥄㈭㜸㐲※䄠䥄㈭㜸㔲※䄠䥄㈭㜸㘲※䄠䥄㈭㜸㜲※䄠䥄㈭㜸㠲※䄠䥄㈭㜸㤲※䄠䥄㈭㜸〳※䄠䥄㈭㜸ㄳ※䄠䥄㈭㜸㈳※䄠䥄㈭㜸㌳※䄠䥄㈭㜸㐳※䄠䥄㈭㜸㔳※䄠䥄㈭㜸㘳※䄠䥄㈭㜸㜳※䄠䥄㈭㜸㠳※䄠䥄㈭㜸㤳※䄠䥄㈭㜸〴※䄠䥄㈭㜸ㄴ※䄠䥄㈭㜸㈴※䄠䥄㈭㜸㌴※䄠䥄㈭㤱㠴※䄠䥄㈭㤱㤴※䄠䥄㈭㜸㐴※䄠䥄㈭㤱〵※䄠䥄㈭㜸㔴※䄠䥄㈭㜸㘴※䄠䥄㈭㜸㜴※䄠䥄㈭㜸㠴※䄠䥄㈭㤱ㄵ※䄠䥄㈭㤱㈵※䄠䥄㈭㜸㤴※䄠䥄㈭㜸〵※䄠䥄㈭㜸ㄵ※䄠䥄㈭㤱㌵※䄠䥄㈭㜸㈵※䄠䥄㈭㤱㐵※䄠䥄㈭㜸㌵※䄠䥄㈭㜸㐵※䄠䥄㈭㜸㔵※䄠䥄㈭㜸㘵※䄠䥄㈭㜸㜵※䄠䥄㈭㜸㠵※䄠䥄㈭㜸㤵※䄠䥄㈭㜸〶※䄠䥄㈭㜸ㄶ※䄠䥄㈭㜸㈶※䄠䥄㈭㜸㌶※䄠䥄㈭㜸㐶※䄠䥄㈭㜸㔶※䄠䥄㈭㜸㘶※䄠䥄㈭㜸㜶※䄠䥄㈭㜸㠶※䄠䥄㈭㤱㔵※䄠䥄㈭㜸㤶※䄠䥄㈭㜸〷※䄠䥄㈭㤱㘵※䄠䥄㈭㜸ㄷ※䄠䥄㈭㜸㈷※䄠䥄㈭㜸㌷※䄠䥄㈭㜸㐷臣袂臣䆳䥄㈭㜸㔷臣䎮㍄뗧袐菣ꆃ苣뎃臣覂臣讂뻧讁苣뢁諦閁苣讂諦ꢡ鷩鞊軥蚈ꇩ㎞볯䎈㍄볯邵郥覃菣ꒂ菣銂郥肂胣견㘱胣㊜肯臣蒁臣貂臣ㆋ꿧ꮁ꣨覼臣鞊뷤芀戼㹲㌊⸲†뷥늩諦鎽臣膀ꇨ㊨臣邏ꓧ閁苣讂苣蚁臣膀䑁ⵉㄲ㔹膀䑁ⵉㄲ㘹膀䑁ⵉㄲ㘹膀䑁ⵉㄲ㰹牢ਾ㜶胣䆁䥄㈭㤱〷胣䆁䥄㈭㤱ㄷ胣䆁䥄㈭㤱㈷胣䆁䥄㈭㤱㌷胣䆁䥄㈭㤱㐷胣䆁䥄㈭㤱㔷胣䆁䥄㈭㤱㘷戼㹲膀䑁ⵉㄲ㜹膀䑁ⵉㄲ㜹膀䑁ⵉㄲ㜹膀䑁ⵉㄲ㐹膀䑁ⵉㄲ㐹膀䑁ⵉㄲ㐹膀䑁ⵉㄲ㐹膀㱁牢ਾ䥄㈭㤱㜴胣䆁䥄㈭㤱㠴胣䆁䥄㈭㤱㤴胣䆁䥄㈭㤱〵胣䆁䥄㈭㤱ㄵ胣䆁䥄㈭㤱㈵胣䆁䥄㈭㤱㌵胣䆁䥄㰭牢ਾㄲ㔹膀䑁ⵉㄲ㔹膀臣袂臣䆳䥄㈭㤱㘵臣䎮㍄뗧袐菣ꆃ苣뎃臣覂臣讂뻧讁苣뢁諦閁苣讂諦ꢡ鷩㲢牢ਾ諦龎裥麡袼䑃覼뗧袐菣ꆃ苣뎃苣ꮐ鳦馁苣膀곧ㆬ鲀㜲꿧꺁臣骁苣讁肯臣風볨꺁諦鎽胣㲂牢ਾ㌳‮鎽ꧨ鞊뷤貁胣ꢡꮁ迦몤臣貂苣袂臣ꮁ胣䆁䥄㈭㤱㈵※䄠䥄㈭㔲㌲※䄠䥄㈭㐴㌰※䄠䥄㈭㐴㐰※䄠䥄㈭㐴㔰※䄠䥄㈭㐴㜰※䄠䥄㈭㐴㠰※䄠䥄㈭㐴㤰※䄠䥄㈭㐴〱※䄠䥄㈭㐴ㄱ※䄠䥄㈭㐴㈱※䄠䥄㈭㐴㌱※䄠䥄㈭㐴㐱※䄠䥄㈭㐴㔱※䄠䥄㈭㐴㘱※䄠䥄㈭㐴㜱※䄠䥄㈭㐴㠱※䄠䥄㈭㐴㐳※䄠䥄㈭㐴㔳※䄠䥄㈭㐴㘳※䄠䥄㈭㐴㜳※䄠䥄㈭㐴㠳※䄠䥄㈭㐴㤳※䄠䥄㈭㐴〴※䄠䥄㈭㐴ㄴ※䄠䥄㈭㐴㈴※䄠䥄㈭㐴㌴※䄠䥄㈭㐴㐴※䄠䥄㈭㐴㔴※䄠䥄㈭㐴㘴※䄠䥄㈭㐴㤴※䄠䥄㈭㌴㠸※䄠䥄㈭㌴㤸※䄠䥄㈭㌴〹※䄠䥄㈭㌴ㄹ※䄠䥄㈭㌴㈹※䄠䥄㈭㌴㌹※䄠䥄㈭㌴㐹※䄠䥄㈭㌴㔹※䄠䥄㈭㌴㘹※䄠䥄㈭㌴㜹※䄠䥄㈭㌴㠹※䄠䥄㈭㌴㤹※䄠䥄㈭㐴〰※䄠䥄㈭㐴㄰※䄠䥄㈭㐴㈰※䄠䥄㈭㐴㤱※䄠䥄㈭㐴〲※䄠䥄㈭㐴ㄲ※䄠䥄㈭㐴㈲※䄠䥄㈭㐴㌲※䄠䥄㈭㐴㐲※䄠䥄㈭㐴㔲※䄠䥄㈭㐴㘲※䄠䥄㈭㐴㜲※䄠䥄㈭㐴㠲※䄠䥄㈭㐴㤲※䄠䥄㈭㐴〳※䄠䥄㈭㐴ㄳ※䄠䥄㈭㐴㈳※䄠䥄㈭㐴㌳※䄠䥄㈭㐴㜴臣袂臣䆳䥄㈭㐴㠴臣䎮㍄뗧袐菣ꆃ苣뎃臣覂臣讂뻧讁苣뢁諦閁苣讂諦ꢡ鷩鞊軥蚈ꇩ㎞볯䎈㍄볯邵郥覃菣ꒂ菣銂郥肂胣견㘱胣㊜肯臣蒁臣貂臣ㆋ꿧ꮁ꣨覼臣鞊뷤芀戼㹲㌊⸴†뷥늩諦鎽臣膀ꇨ㊨臣邏ꓧ閁苣讂苣蚁臣膀䑁ⵉ㈲㈵膀䑁ⵉ㌲㔶膀䑁ⵉ㌲㔶膀䑁ⵉ㌲㔶膀䑁ⵉ㌲㔶膀䑁ⵉ㌲㔶膀䑁ⵉ㌲㔶膀䑁ⵉ㌲㔶膀䑁ⵉ㌲㔶膀䑁ⵉ㌲㐶膀䑁ⵉ㌲㐶膀䑁ⵉ㌲㐶膀䑁ⵉ㌲㐶膀䑁ⵉ㌲㐶膀䑁ⵉ㌲㐶膀䑁ⵉ㌲㔶膀䑁ⵉ㌲㘶膀䑁ⵉ㌲㘶膀䑁ⵉ㌲㘶膀䑁ⵉ㌲㜶膀䑁ⵉ㌲㜶膀䑁ⵉ㌲㜶膀䑁ⵉ㌲㜶膀䑁ⵉ㌲㔶膀䑁ⵉ㌲㘶膀䑁ⵉ㌲㘶膀䑁ⵉ㌲㘶膀䑁ⵉ㌲㘶膀䑁ⵉ㌲㌶膀䑁ⵉ㌲㐶膀䑁ⵉ㌲㐶膀䑁ⵉ㌲㐶膀䑁ⵉ㌲㐶膀䑁ⵉㄲ㔹膀䑁ⵉ㌲㌶膀䑁ⵉ㌲㌶膀䑁ⵉ㌲㌶膀䑁ⵉ㌲㌶膀䑁ⵉ㌲㌶膀䑁ⵉ㌲㌶膀䑁ⵉ㌲㌶膀臣袂臣䆳䥄㈭㘳㤲臣䎮㍄뗧袐菣ꆃ苣뎃臣覂臣讂뻧讁苣뢁諦閁苣讂諦ꢡ鷩鞊軥蚈ꇩ㎞볯䎈㍄볯邵郥覃菣ꒂ菣銂郥覜臣讂胣견㘱胣㊜肯臣蒁臣貂臣ㆋ꿧ꮁ꣨覼臣鞊뷤芀戼㹲㌊⸵†뷥늩諦鎽臣膀ꇨ㊨臣邏ꓧ閁苣讂苣蚁臣膀䑁ⵉ㈲㈵膀䑁ⵉ㘲〹膀䑁ⵉ㘲〹膀䑁ⵉ㘲〹膀䑁ⵉ㘲〹膀䑁ⵉ㘲ㄹ膀䑁ⵉ㘲ㄹ膀䑁ⵉ㘲ㄹ膀䑁ⵉ㘲ㄹ膀䑁ⵉ㘲ㄹ膀䑁ⵉ㘲ㄹ膀䑁ⵉ㘲ㄹ膀䑁ⵉ㘲ㄹ膀䑁ⵉ㘲㈹膀䑁ⵉ㘲㈹膀䑁ⵉ㘲㈹膀䑁ⵉ㘲㈹膀䑁ⵉ㘲㈹膀䑁ⵉ㘲㈹膀䑁ⵉ㘲㈹膀䑁ⵉ㘲㌹膀䑁ⵉ㘲㌹膀䑁ⵉ㘲㌹膀䑁ⵉ㘲㌹膀䑁ⵉ㘲㌹膀䑁ⵉ㘲㐹膀䑁ⵉ㘲㐹膀䑁ⵉ㘲㐹膀䑁ⵉ㘲㐹膀䑁ⵉ㘲㐹膀䑁ⵉ㘲㐹膀䑁ⵉ㘲㔹膀䑁ⵉ㘲㔹膀䑁ⵉ㌲㜶膀䑁ⵉ㌲㜶膀䑁ⵉ㌲㘶膀䑁ⵉ㘲㔹膀䑁ⵉ㘲㔹膀䑁ⵉ㘲㔹膀䑁ⵉ㘲㔹膀䑁ⵉ㘲㔹膀䑁ⵉ㘲㘹膀䑁ⵉ㘲㘹膀䑁ⵉ㘲㘹膀䑁ⵉ㘲㘹膀䑁ⵉ㘲㘹膀䑁ⵉ㘲㘹膀䑁ⵉ㘲㘹膀䑁ⵉ㘲㘹膀䑁ⵉ㘲㜹膀䑁ⵉ㘲㜹膀䑁ⵉ㘲㜹膀䑁ⵉ㘲㜹膀䑁ⵉ㘲㜹膀䑁ⵉ㘲㜹膀䑁ⵉ㘲㜹膀䑁ⵉ㘲㜹膀䑁ⵉ㘲㜹膀䑁ⵉ㘲㠹膀䑁ⵉ㘲㠹膀䑁ⵉ㘲㠹膀䑁ⵉ㘲㠹膀䑁ⵉ㘲㠹膀䑁ⵉ㘲㠹膀䑁ⵉ㘲㠹膀䑁ⵉ㘲㠹膀䑁ⵉ㘲㠹膀䑁ⵉ㘲㠹膀䑁ⵉ㘲㤹膀䑁ⵉ㘲㤹膀䑁ⵉ㘲㤹膀䑁ⵉ㘲㤹膀䑁ⵉ㘲㤹膀臣袂臣䆳䥄㈭㤶㔹臣䎮㍄뗧袐菣ꆃ苣뎃臣覂臣讂뻧讁苣뢁諦閁苣讂諦ꢡ鷩鞊軥蚈ꇩ㎞볯䎈㍄볯邵郥覃菣ꒂ菣銂郥覜臣讂胣견㘱胣㊜肯臣蒁臣貂臣ㆋ꿧ꮁ꣨覼臣鞊뷤芀戼㹲㌊⸶†뷥늩諦鎽臣膀ꇨ㊨臣邏ꓧ閁苣讂苣蚁臣膀䑁ⵉ㈲㈵膀䑁ⵉ㘲〹膀䑁ⵉ㘲〹膀䑁ⵉ㘲〹膀䑁ⵉ㘲ㄹ膀䑁ⵉ㘲ㄹ膀䑁ⵉ㘲ㄹ膀䑁ⵉ㘲ㄹ膀䑁ⵉ㘲㈹膀䑁ⵉ㘲㈹膀䑁ⵉ㘲㐹膀䑁ⵉ㘲㔹膀䑁ⵉㄲ㔹膀䑁ⵉ㘲㔹膀䑁ⵉ㘲㔹膀䑁ⵉ㘲㘹膀䑁ⵉ㘲㜹膀䑁ⵉ㘲㠹膀臣袂臣䆳䥄㈭㤶㐹臣䎮㍄뗧袐菣ꆃ苣뎃臣覂臣讂뻧讁苣뢁諦閁苣讂諦ꢡ鷩鞊軥蚈ꇩ㎞볯䎈㍄볯邵郥覃菣ꒂ菣銂郥覜臣讂胣견㘱胣㊜肯臣蒁臣貂臣ㆋ꿧ꮁ꣨覼臣鞊뷤芀戼㹲㌊⸷†뷥늩諦鎽臣膀䑁ⵉ㔱ㄵ膀䑁ⵉ㘱ㄵ膀䑁ⵉ㔱ㄵ膀䑁ⵉ㠱㘵膀䑁ⵉ㠱㠵膀䑁ⵉ㠱㠵膀䑁ⵉ㠱㤵膀䑁ⵉ㠱㜵膀䑁ⵉ〲㘵膀䑁ⵉ〲㠵膀䑁ⵉㄲ㜹膀䑁ⵉ㈲㈵膀䑁ⵉ㔲㌱膀臣袂臣䆳䥄㈭㤶㘰臣覂臣讂뻧讁苣뢁諦閁苣讂諦ꢡ鷩鞊軥蚈ꇩ㎞볯䎈㍄볯邵郥覃菣ꒂ菣銂郥覜臣讂胣견㘱胣㊜肯臣蒁臣貂臣ㆋ꿧ꮁ꣨覼臣鞊뷤芀戼㹲㌊⸸†뷥늩諦鎽臣膀䑁ⵉ㘱〶㬶†䑁ⵉ㤲〶㬱†䑁ⵉ㤲〶㬲†䑁ⵉ㤲〶㬳†䑁ⵉ〲㠵㬷†䑁ⵉ〲〶㬷†䑁ⵉ〲㤵㬰†䑁ⵉㄲ㔹㬲†䑁ⵉ㌲㌶㬳†䑁ⵉ㘲㔹㬵†䑁ⵉ㘲㔹㬶†䑁ⵉ㘲㔹㬷†䑁ⵉ㘲㔹㬸†䑁ⵉ㘲㔹㬹†䑁ⵉ㘲㘹㬰†䑁ⵉ㘲㘹㬱†䑁ⵉ㘲㘹㬲†䑁ⵉ㘲㘹㬳†䑁ⵉ㘲㘹㬴†䑁ⵉ㘲㘹㬵†䑁ⵉ㘲㘹㬶†䑁ⵉ㘲㘹㬷†䑁ⵉ㘲㘹㬸†䑁ⵉ㘲㘹㬹†䑁ⵉ㘲㜹㬰†䑁ⵉ㘲㜹㬱†䑁ⵉ㘲㜹㬲†䑁ⵉ㘲㜹㬳†䑁ⵉ㘲㜹㬴†䑁ⵉ㘲㜹㬵†䑁ⵉ㘲㜹㬶†䑁ⵉ㘲㜹㬷†䑁ⵉ㘲㜹㬸†䑁ⵉ㘲㜹㬹†䑁ⵉ㘲㠹㬰†䑁ⵉ㘲㠹㬱†䑁ⵉ㘲㠹㬲†䑁ⵉ㘲㠹㬳†䑁ⵉ㘲㠹㬴†䑁ⵉ㘲㠹㬵†䑁ⵉ㘲㠹㬶†䑁ⵉ㘲㠹㬷†䑁ⵉ㘲㠹㬸†䑁ⵉ㘲㠹㬹†䑁ⵉ㘲㤹㬰†䑁ⵉ㘲㤹㬱†䑁ⵉ㘲㤹㬲†䑁ⵉ㘲㤹誁苣뎁䑁ⵉ㘲㤹讁苣ꪁ苣꒾臣覂臩麊臣貂苣鞊ꇨꊝ諦龎戼㹲蚈ꇩ㎞볯䎈㍄볯邵郥覃菣ꒂ菣銂郥覜臣讂胣견㘱胣㊜肯臣蒁臣貂臣ㆋ꿧ꮁ꣨覼臣鞊뷤芀戼㹲㌊⸹†諦ꢡ鷩鞊軥蚈ꇩ㎞볯䎈㍄볯邵郥覃菣ꒂ菣銂郥覜臣讂諦鎽臣芁臣ꚁ胣鎽ꧨ䎲㍄뗧袐菣ꆃ苣뎃臣膀ꇨ㊨臣邏ꓧ閁苣讂苣蚁臣膀䑁ⵉ㔱ㄵ膀䑁ⵉ㔱ㄵ誁苣뎁䑁ⵉ㘱ㄵ꺁䑃邵郥覃菣ꒂ菣讁苣ꪁ苣꒾臣覂臩麊臣貂苣膀諦鎽胣㲂牢ਾ〴‮鞊ꇨꊝ諦龎裥麡袼䑃覼뗧袐菣ꆃ苣뎃苣ꮐ鳦馁苣鞊뷤ꞁ臣ꎁ臣膀뷥늩䑃邵郥覃菣ꒂ菣貁胣ꢡꮁ迦몤臣貂苣袂臣ꮁ胣䆁䥄ㄭ㔸㈶胣䆁䥄ㄭ㔸㐶胣䆁䥄ㄭ㔸㔶胣䆁䥄ㄭ㔸㘶胣䆁䥄ㄭ㔸㜶胣䆁䥄ㄭ㔸㠶胣䆁䥄ㄭ㔸〷胣䆁䥄ㄭ㔸ㄷ胣䆁䥄ㄭ㔸㈷胣䆁䥄ㄭ㔸㌷胣䆁䥄ㄭ㔸㌶胣䆁䥄ㄭ㔸㤶胣䆁䥄ㄭ㔸㐷胣䆁䥄ㄭ㔸㔷胣䆁䥄ㄭ㔸㘷胣䆁䥄ㄭ㔸㠷胣䆁䥄ㄭ㔸㤷胣䆁䥄ㄭ㔸〸胣䆁䥄ㄭ㔸ㄸ胣䆁䥄ㄭ㔸㈸胣䆁䥄ㄭ㔸㐸胣䆁䥄ㄭ㔸㔸胣䆁䥄ㄭ㔸㜷胣䆁䥄ㄭ㔸㌸胣䆁䥄ㄭ㔸㠸胣䆁䥄ㄭ㔸㤸胣䆁䥄㰭牢ਾ㠱㤵膀䑁ⵉ㠱㤵膀䑁ⵉ㠱㤵膀䑁ⵉ㠱㤵膀䑁ⵉ㠱㤵膀䑁ⵉ㠱㤵膀䑁ⵉ㠱㤵膀䑁ⵉ㠱㤵膀䑁ⵉ㠱㠵膀䑁ⵉ㠱㠵膀臣袂臣䆳䥄ㄭ㘶㘰臣䎮㍄뗧袐菣ꆃ苣뎃臣覂臣讂뻧讁苣뢁諦閁苣讂胣鞊뷤芀戼㹲㐊⸱†諦ꢡ鷩鞊軥蚈ꇩ㎞볯䎈㍄볯邵郥覃菣ꒂ菣銂郥覜臣讂諦鎽臣芁臣ꚁ胣鎽ꧨ䎲㍄뗧袐菣ꆃ苣뎃臣膀ꇨ㊨臣邏ꓧ閁苣讂苣蚁臣膀䑁ⵉ㠱㜵膀䑁ⵉ〲㈸膀䑁ⵉ〲㜵膀䑁ⵉ〲㜵膀䑁ⵉㄲ㤰膀䑁ⵉ〲㜵膀䑁ⵉ〲㜵膀䑁ⵉ〲㘵膀䑁ⵉ〲㠵膀䑁ⵉ〲㜵膀䑁ⵉ〲㘵膀䑁ⵉ〲㜵膀䑁ⵉ〲㜵膀䑁ⵉ〲㜵膀䑁ⵉ㠱㘵膀䑁ⵉ〲ㄸ膀䑁ⵉ〲㠵膀䑁ⵉ〲㠵膀䑁ⵉ〲㠵膀䑁ⵉ〲㤵膀䑁ⵉ〲㤵膀䑁ⵉ〲㤵膀䑁ⵉ〲㤵膀䑁ⵉ〲〶膀䑁ⵉ〲〶膀䑁ⵉ〲〶誁苣뎁䑁ⵉ〲〶꺁䑃邵郥覃菣ꒂ菣讁苣ꪁ苣꒾臣覂臩麊臣貂苣膀諦鎽胣㲂牢ਾ㈴‮鞊ꇨꊝ諦龎裥麡袼䑃覼뗧袐菣ꆃ苣뎃苣ꮐ鳦馁苣鞊뷤ꞁ臣ꎁ臣膀뷥늩䑃邵郥覃菣ꒂ菣貁胣ꢡꮁ迦몤臣貂苣袂臣ꮁ胣䆁䥄ㄭ㘶㘰※䄠䥄㈭㔰㜸※䄠䥄㈭㘰㜰※䄠䥄㈭㔰〹※䄠䥄㈭㜸㠰※䄠䥄㈭㜸㤰※䄠䥄㈭㜸〱※䄠䥄㈭㤱㌴※䄠䥄㈭㜸ㄱ※䄠䥄㈭㜸㈱※䄠䥄㈭㜸㌱※䄠䥄㈭㜸㐱※䄠䥄㈭㜸㔱※䄠䥄㈭㤱㐴※䄠䥄㈭㜸㘱※䄠䥄㈭㤱㔴※䄠䥄㈭㤱㘴※䄠䥄㈭㜸㜱※䄠䥄㈭㤱㜴※䄠䥄㈭㜸㠱※䄠䥄㈭㜸㤱※䄠䥄㈭㜸〲※䄠䥄㈭㜸ㄲ※䄠䥄㈭㜸㈲※䄠䥄㈭㜸㌲※䄠䥄㈭㜸㐲※䄠䥄㈭㜸㔲※䄠䥄㈭㜸㘲※䄠䥄㈭㜸㜲※䄠䥄㈭㜸㠲※䄠䥄㈭㜸㤲㰻牢ਾ†䑁ⵉ㠲㌷㬰†䑁ⵉ㠲㌷㬱†䑁ⵉ㠲㌷㬲†䑁ⵉ㠲㌷㬳†䑁ⵉ㠲㌷㬴†䑁ⵉ㠲㌷㬵†䑁ⵉ㠲㌷㬶†䑁ⵉ㠲㌷㬷†䑁ⵉ㠲㌷㬸†䑁ⵉ㠲㌷㬹†䑁ⵉ㠲㐷㬰†䑁ⵉ㠲㐷㬱†䑁ⵉ㠲㐷㬲†䑁ⵉ㠲㐷㬳†䑁ⵉㄲ㐹㬸†䑁ⵉㄲ㐹㬹†䑁ⵉ㠲㐷㬴†䑁ⵉㄲ㔹㬰†䑁ⵉ㠲㐷㬵†䑁ⵉ㠲㐷㬶†䑁ⵉ㠲㐷㬷†䑁ⵉ㠲㐷㬸†䑁ⵉㄲ㔹㬱†䑁ⵉㄲ㔹㬲†䑁ⵉ㠲㐷㬹†䑁ⵉ㠲㔷㬰†䑁ⵉ㠲㔷㬱†䑁ⵉㄲ㔹㬳†䑁ⵉ㠲㔷㬲†䑁ⵉㄲ㔹㬴†䑁ⵉ㠲㔷㬳†䑁ⵉ㠲㔷㬴†䑁ⵉ㠲㔷㬵†䑁ⵉ㠲㔷㬶†䑁ⵉ㠲㔷㬷†䑁ⵉ㠲㔷㬸†䑁ⵉ㠲㔷㬹†䑁ⵉ㠲㘷㬰†䑁ⵉ㠲㘷㬱†䑁ⵉ㠲㘷㬲†䑁ⵉ㠲㘷㬳†䑁ⵉ㠲㘷㬴†䑁ⵉ㠲㘷㬵†䑁ⵉ㠲㘷㬶†䑁ⵉ㠲㘷㬷†䑁ⵉ㠲㘷㬸†䑁ⵉㄲ㔹㬵†䑁ⵉ㠲㘷㬹†䑁ⵉ㠲㜷㬰†䑁ⵉㄲ㔹㬶†䑁ⵉ㠲㜷㬱†䑁ⵉ㠲㜷㬲†䑁ⵉ㠲㜷㬳†䑁ⵉ㠲㜷誁苣뎁䑁ⵉ㠲㜷꺁䑃邵郥覃菣ꒂ菣讁苣ꪁ苣꒾臣覂臩麊臣貂苣膀諦鎽胣㲂牢ਾ㌴‮鞊ꇨꊝ諦龎裥麡袼䑃覼뗧袐菣ꆃ苣뎃苣ꮐ鳦馁苣鞊뷤ꞁ臣ꎁ臣膀뷥늩䑃邵郥覃菣ꒂ菣貁胣ꢡꮁ迦몤臣貂苣袂臣ꮁ胣䆁䥄㈭㤱㤵胣䆁䥄㈭㤱㌶胣䆁䥄㈭㤱㔶胣䆁䥄㈭㤱㜶胣䆁䥄㈭㤱〷胣䆁䥄㈭㤱ㄷ胣䆁䥄㈭㤱㈷胣䆁䥄㈭㤱㌷胣䆁䥄㈭㤱㐷胣䆁䥄㈭㤱㔷胣䆁䥄㈭㤱㘷胣䆁䥄㈭㤱㜷胣䆁䥄㈭㤱㠷胣䆁䥄㈭㤱㤷胣䆁䥄㈭㤱㌴胣䆁䥄㈭㤱㐴胣䆁䥄㈭㤱㔴胣䆁䥄㈭㤱㘴胣䆁䥄㈭㤱㜴胣䆁䥄㈭㤱㠴胣䆁䥄㈭㤱㤴胣䆁䥄㈭㤱〵胣䆁䥄㈭㤱ㄵ胣䆁䥄㈭㤱㈵胣䆁䥄㈭㤱㌵胣䆁䥄㈭㤱㐵胣䆁䥄㈭㤱㔵胣誁苣뎁䑁ⵉㄲ㔹꺁䑃邵郥覃菣ꒂ菣讁苣ꪁ苣꒾臣覂臩麊臣貂苣膀諦鎽胣㲂牢ਾ㐴‮鞊ꇨꊝ諦龎裥麡袼䑃覼뗧袐菣ꆃ苣뎃苣ꮐ鳦馁苣鞊뷤ꞁ臣ꎁ臣膀뷥늩䑃邵郥覃菣ꒂ菣貁胣ꢡꮁ迦몤臣貂苣袂臣ꮁ胣䆁䥄㈭㤱㈵※䄠䥄㈭㔲㌲※䄠䥄㈭㐴㌰※䄠䥄㈭㐴㐰※䄠䥄㈭㐴㔰※䄠䥄㈭㐴㜰※䄠䥄㈭㐴㠰※䄠䥄㈭㐴㤰※䄠䥄㈭㐴〱※䄠䥄㈭㐴ㄱ※䄠䥄㈭㐴㈱※䄠䥄㈭㐴㌱※䄠䥄㈭㐴㐱※䄠䥄㈭㐴㔱※䄠䥄㈭㐴㘱※䄠䥄㈭㐴㜱※䄠䥄㈭㐴㠱※䄠䥄㈭㐴㐳※䄠䥄㈭㐴㔳※䄠䥄㈭㐴㘳※䄠䥄㈭㐴㜳※䄠䥄㈭㐴㠳※䄠䥄㈭㐴㤳※䄠䥄㈭㐴〴※䄠䥄㈭㐴ㄴ※䄠䥄㈭㐴㈴※䄠䥄㈭㐴㌴※䄠䥄㈭㐴㐴※䄠䥄㈭㐴㔴※䄠䥄㈭㐴㘴※䄠䥄㈭㐴㤴※䄠䥄㈭㌴㠸※䄠䥄㈭㌴㤸※䄠䥄㈭㌴〹※䄠䥄㈭㌴ㄹ※䄠䥄㈭㌴㈹※䄠䥄㈭㌴㌹※䄠䥄㈭㌴㐹※䄠䥄㈭㌴㔹※䄠䥄㈭㌴㘹※䄠䥄㈭㌴㜹※䄠䥄㈭㌴㠹※䄠䥄㈭㌴㤹※䄠䥄㈭㐴〰※䄠䥄㈭㐴㄰※䄠䥄㈭㐴㈰※䄠䥄㈭㐴㤱※䄠䥄㈭㐴〲※䄠䥄㈭㐴ㄲ※䄠䥄㈭㐴㈲※䄠䥄㈭㐴㌲※䄠䥄㈭㐴㐲※䄠䥄㈭㐴㔲※䄠䥄㈭㐴㘲※䄠䥄㈭㐴㜲※䄠䥄㈭㐴㠲※䄠䥄㈭㐴㤲※䄠䥄㈭㐴〳※䄠䥄㈭㐴ㄳ※䄠䥄㈭㐴㈳※䄠䥄㈭㐴㌳※䄠䥄㈭㐴㜴臣袂臣䆳䥄㈭㐴㠴臣䎮㍄뗧袐菣ꆃ苣뎃臣覂臣讂뻧讁苣뢁諦閁苣讂胣鞊뷤芀戼㹲㐊⸵†諦ꢡ鷩鞊軥蚈ꇩ㎞볯䎈㍄볯邵郥覃菣ꒂ菣銂郥覜臣讂諦鎽臣芁臣ꚁ胣鎽ꧨ䎲㍄뗧袐菣ꆃ苣뎃臣膀ꇨ㊨臣邏ꓧ閁苣讂苣蚁臣膀䑁ⵉ㈲㈵膀䑁ⵉ㌲㔶膀䑁ⵉ㌲㔶膀䑁ⵉ㌲㔶膀䑁ⵉ㌲㔶膀䑁ⵉ㌲㔶膀䑁ⵉ㌲㔶膀䑁ⵉ㌲㔶膀䑁ⵉ㌲㔶膀䑁ⵉ㌲㐶膀䑁ⵉ㌲㐶膀䑁ⵉ㌲㐶膀䑁ⵉ㌲㐶膀䑁ⵉ㌲㐶膀䑁ⵉ㌲㐶膀䑁ⵉ㌲㔶膀䑁ⵉ㌲㘶膀䑁ⵉ㌲㘶膀䑁ⵉ㌲㘶膀䑁ⵉ㌲㜶膀䑁ⵉ㌲㜶膀䑁ⵉ㌲㜶膀䑁ⵉ㌲㜶膀䑁ⵉ㌲㔶膀䑁ⵉ㌲㘶膀䑁ⵉ㌲㘶膀䑁ⵉ㌲㘶膀䑁ⵉ㌲㘶膀䑁ⵉ㌲㌶膀䑁ⵉ㌲㐶膀䑁ⵉ㌲㐶膀䑁ⵉ㌲㐶膀䑁ⵉ㌲㐶膀䑁ⵉㄲ㔹膀䑁ⵉ㌲㌶膀䑁ⵉ㌲㌶膀䑁ⵉ㌲㌶膀䑁ⵉ㌲㌶膀䑁ⵉ㌲㌶膀䑁ⵉ㌲㌶膀䑁ⵉ㌲㌶膀臣袂臣䆳䥄㈭㘳㤲臣䎮㍄뗧袐菣ꆃ苣뎃臣覂臣讂뻧讁苣뢁諦閁苣讂胣鞊뷤芀戼㹲㐊⸶†諦ꢡ鷩鞊軥蚈ꇩ㎞볯䎈㍄볯邵郥覃菣ꒂ菣銂郥覜臣讂諦鎽臣芁臣ꚁ胣鎽ꧨ䎲㍄뗧袐菣ꆃ苣뎃臣膀ꇨ㊨臣邏ꓧ閁苣讂苣蚁臣膀䑁ⵉ㈲㈵膀䑁ⵉ㘲〹膀䑁ⵉ㘲〹膀䑁ⵉ㘲〹膀䑁ⵉ㘲〹膀䑁ⵉ㘲ㄹ膀䑁ⵉ㘲ㄹ膀䑁ⵉ㘲ㄹ膀䑁ⵉ㘲ㄹ膀䑁ⵉ㘲ㄹ膀䑁ⵉ㘲ㄹ膀䑁ⵉ㘲ㄹ膀䑁ⵉ㘲ㄹ膀䑁ⵉ㘲㈹膀䑁ⵉ㘲㈹膀䑁ⵉ㘲㈹膀䑁ⵉ㘲㈹膀䑁ⵉ㘲㈹膀䑁ⵉ㘲㈹膀䑁ⵉ㘲㈹膀䑁ⵉ㘲㌹膀䑁ⵉ㘲㌹膀䑁ⵉ㘲㌹膀䑁ⵉ㘲㌹膀䑁ⵉ㘲㌹膀䑁ⵉ㘲㐹膀䑁ⵉ㘲㐹膀䑁ⵉ㘲㐹膀䑁ⵉ㘲㐹膀䑁ⵉ㘲㐹膀䑁ⵉ㘲㐹膀䑁ⵉ㘲㔹膀䑁ⵉ㘲㔹膀䑁ⵉ㌲㜶膀䑁ⵉ㌲㜶膀䑁ⵉ㌲㘶膀䑁ⵉ㘲㔹膀䑁ⵉ㘲㔹膀䑁ⵉ㘲㔹膀䑁ⵉ㘲㔹膀䑁ⵉ㘲㔹膀䑁ⵉ㘲㘹膀䑁ⵉ㘲㘹膀䑁ⵉ㘲㘹膀䑁ⵉ㘲㘹膀䑁ⵉ㘲㘹膀䑁ⵉ㘲㘹膀䑁ⵉ㘲㘹膀䑁ⵉ㘲㘹膀䑁ⵉ㘲㜹膀䑁ⵉ㘲㜹膀䑁ⵉ㘲㜹膀䑁ⵉ㘲㜹膀䑁ⵉ㘲㜹膀䑁ⵉ㘲㜹膀䑁ⵉ㘲㜹膀䑁ⵉ㘲㜹膀䑁ⵉ㘲㜹膀䑁ⵉ㘲㠹膀䑁ⵉ㘲㠹膀䑁ⵉ㘲㠹膀䑁ⵉ㘲㠹膀䑁ⵉ㘲㠹膀䑁ⵉ㘲㠹膀䑁ⵉ㘲㠹膀䑁ⵉ㘲㠹膀䑁ⵉ㘲㠹膀䑁ⵉ㘲㠹膀䑁ⵉ㘲㤹膀䑁ⵉ㘲㤹膀䑁ⵉ㘲㤹膀䑁ⵉ㘲㤹膀䑁ⵉ㘲㤹膀臣袂臣䆳䥄㈭㤶㔹臣䎮㍄뗧袐菣ꆃ苣뎃臣覂臣讂뻧讁苣뢁諦閁苣讂胣鞊뷤芀戼㹲㐊⸷†諦ꢡ鷩鞊軥蚈ꇩ㎞볯䎈㍄볯邵郥覃菣ꒂ菣銂郥覜臣讂諦鎽臣芁臣ꚁ胣鎽ꧨ䎲㍄뗧袐菣ꆃ苣뎃臣膀ꇨ㊨臣邏ꓧ閁苣讂苣蚁臣膀䑁ⵉ㈲㈵膀䑁ⵉ㘲〹膀䑁ⵉ㘲〹膀䑁ⵉ㘲〹膀䑁ⵉ㘲ㄹ膀䑁ⵉ㘲ㄹ膀䑁ⵉ㘲ㄹ膀䑁ⵉ㘲ㄹ膀䑁ⵉ㘲㈹膀䑁ⵉ㘲㈹膀䑁ⵉ㘲㐹膀䑁ⵉ㘲㔹膀䑁ⵉㄲ㔹膀䑁ⵉ㘲㔹膀䑁ⵉ㘲㔹膀䑁ⵉ㘲㘹膀䑁ⵉ㘲㜹膀䑁ⵉ㘲㠹膀臣袂臣䆳䥄㈭㤶㐹臣䎮㍄뗧袐菣ꆃ苣뎃臣覂臣讂뻧讁苣뢁諦閁苣讂胣鞊뷤芀戼㹲㐊⸸†諦ꢡ鷩鞊軥蚈ꇩ㎞볯䎈㍄볯邵郥覃菣ꒂ菣銂郥覜臣讂諦鎽臣芁臣ꚁ胣鎽ꧨ䎲㍄뗧袐菣ꆃ苣뎃臣膀䑁ⵉ㔱ㄵ膀䑁ⵉ㘱ㄵ膀䑁ⵉ㔱ㄵ膀䑁ⵉ㠱㘵膀䑁ⵉ㠱㠵膀䑁ⵉ㠱㠵膀䑁ⵉ㠱㤵膀䑁ⵉ㠱㜵膀䑁ⵉ〲㘵膀䑁ⵉ〲㠵膀䑁ⵉㄲ㜹膀䑁ⵉ㈲㈵膀䑁ⵉ㔲㌱膀臣袂臣䆳䥄㈭㤶㘰臣覂臣讂뻧讁苣뢁諦閁苣讂胣趉꣨鞊뷤芀戼㹲㐊⸹†諦ꢡ鷩鞊軥蚈ꇩ㎞볯䎈㍄볯邵郥覃菣ꒂ菣銂郥覜臣讂諦鎽臣芁臣ꚁ胣鎽ꧨ䎲㍄뗧袐菣ꆃ苣뎃臣膀䑁ⵉ㘱〶膀䑁ⵉ㤲〶膀䑁ⵉ㤲〶膀䑁ⵉ㤲〶膀䑁ⵉ〲㠵膀䑁ⵉ〲〶膀䑁ⵉ〲㤵膀䑁ⵉㄲ㔹膀䑁ⵉ㌲㌶膀䑁ⵉ㘲㔹膀䑁ⵉ㘲㔹膀䑁ⵉ㘲㔹膀䑁ⵉ㘲㔹膀䑁ⵉ㘲㔹膀䑁ⵉ㘲㘹膀䑁ⵉ㘲㘹膀䑁ⵉ㘲㘹膀䑁ⵉ㘲㘹膀䑁ⵉ㘲㘹膀䑁ⵉ㘲㘹膀䑁ⵉ㘲㘹膀䑁ⵉ㘲㘹膀䑁ⵉ㘲㘹膀䑁ⵉ㘲㘹膀䑁ⵉ㘲㜹膀䑁ⵉ㘲㜹膀䑁ⵉ㘲㜹膀䑁ⵉ㘲㜹膀䑁ⵉ㘲㜹膀䑁ⵉ㘲㜹膀䑁ⵉ㘲㜹膀䑁ⵉ㘲㜹膀䑁ⵉ㘲㜹膀䑁ⵉ㘲㜹膀䑁ⵉ㘲㠹膀䑁ⵉ㘲㠹膀䑁ⵉ㘲㠹膀䑁ⵉ㘲㠹膀䑁ⵉ㘲㠹膀䑁ⵉ㘲㠹膀䑁ⵉ㘲㠹膀䑁ⵉ㘲㠹膀䑁ⵉ㘲㠹膀䑁ⵉ㘲㠹膀䑁ⵉ㘲㤹膀䑁ⵉ㘲㤹膀䑁ⵉ㘲㤹膀䑁ⵉ㘲㤹膀臣袂臣䆳䥄㈭㤶㐹臣覂臣讂뻧讁苣뢁諦閁苣讂胣趉꣨鞊뷤芀戼㹲㔊⸰†뷥늩諦鎽臣膀ꇨ㊨臣邏ꓧ閁苣讂苣蚁臣膀菣ꦃ苣蒃苣麃菣⢖效捲灥楴⡮駧늌闥馨⤩胣ꪃ菣蒃苣麃菣膀菣ꪃ菣蒃菣麃菣⢖求湩祣潴볯뮙賩蚕꣦覼膀臣袂臣䶳扡†㘳膀慍⁢㌠㘶胣䶁扡†㘳膀慍⁢㌠㠶胣䶁扡†㘳膀慍⁢㌠〷臣龁臣䶯扡†㈲臣蚁臣꺁룤ꒁ臣龁臣螤闦ꢁ꿦莼臣ꚁ胣蚈꟨ꮁ꿥馁苣뺂郥꺁뷤许苣袑臣讂胣견鲀㤴꿧꺁臣骁苣讁肯臣風볨꺁諦鎽胣㲂牢ਾㄵ‮鎽ꧨ鞊뷤貁胣ꢡꮁ迦몤臣貂苣袂臣ꮁ胣袃菣릂菣몂菣隃䠨牥散瑰湩뮙賩蚕꣦⦙膀菣뎃菣몂菣隃胣隃菣誃菣ꊃ菣隃䈨楬据瑹袼駧늌闥馨볯⦉胣誁苣뎁慍⁢㌠㐶胣䶁扡†㘳膀慍⁢㌠㜶胣䶁扡†㘳膀慍⁢㌠㤶胣䶁扡†㜳뺁臣꾁慍⁢㈠꺁臣ꆁ臣肸臣뺁臣꾁ꓨ낕臣钯볨鞁臣膀剃ꪃ苣꾂菣궃菣ꆂ苣ꮃ臣躽룤銂釥馁苣膀곧ㆬ鲀㤴꿧꺁臣骁苣讁肯臣風볨꺁諦鎽胣㲂牢ਾ㈵‮鎽ꧨ鞊뷤貁胣骤蟩릉闧Ꞁ諦鎽苣ꮐ苣膀곧ㆬ胣㖜肯臣蒁臣貂臣ㆋ꿧ꮁ꣨覼臣鞊뷤芀戼㹲㔊⸳†뷥늩諦鎽臣膀뫤릉闧Ꞁ諦鎽苣ꮐ苣膀곧ㆬ胣㖜肯臣蒁臣貂臣ㆋ꿧ꮁ꣨覼臣鞊뷤芀戼㹲㔊⸴†뷥늩諦鎽臣膀藨趘귥蒚꣦蒚胣超雧銈藨趘귥蒚꣦蒚胣麥뗧覤胦뺖苦馨髧膀蟨놷藥ꮖ髩뎮꣦蒚胣龄鿦Ꞁ雧ꎂ꣦蒚胣ꎻ골Ꞁ雧ꎂ꣦蒚胣趪鿧鲚껥馨髧膀蓨股뛦ꊖ雩馨髧膀臣龁臣股뛦뺖苦馨髧ꮁ觧낕髧ꮁ뗧袐臣讂냥ꪁ臣ꢁ苣견뫤꺁諦龎뗧袐菣ꆃ苣뎃苣ꮐ鳦馁苣膀곧ㆬ胣㖜肯臣蒁臣貂臣ㆋ꿧ꮁ꣨覼臣鞊뷤芀戼㹲㔊⸵†뷥늩諦鎽臣膀㜱䤭膀ⴴ䈱膀䐴膀ⴶ苣袃倭䙇慬胣㢁ꒂ苣ⶽ䝐㉆膀ⴸ苣궂苣ⶽ䝤胣䆁⁬ꊂ菣躃苣뎃迥릮뷤膀㍁膀䍁膀䍁ⵅ膀苣꾂菣鎃菣膀苣꾂菣鎃菣₳䄠胣ꊂ苣膃菣뎃†䉁胣ꊂ苣膃菣뎃†膀苣꾂菣鎃菣₳䌠胣ꊂ苣膃菣뎃†䥒膀苣꾂菣鎃菣₳删䅉†䱁ⵋ膀苣꾂菣鎃菣₳删䉉†䱁ⵋ膀苣꾂菣鎃菣₳删䥉膀苣꾂菣鎃菣₳删䉕胣䆁䅄膀䑁䵁〱胣䆁䅄ㅍ膀䑁䵁㔱胣䆁䅄ㅍ⼷䅔䕃胣䆁䅄㡍胣䆁䅄㥍胣䆁䅄呍膀䑁䵁協膀䑁䵁協膀苣覃菣랂菣膀䙡䙇胣䆁䍌䵁胣䆁䭌胣䆁䭌ㄭ胣䆁䭌㜭胣ꊂ菣閃苣ⶡ⵬苣뎃菣袃菣鞃苣뎃胣ꊂ菣閃苣ⶡ⽖菣벃苣⶿ꊂ菣뾂苣讃苣袃胣䆁䝎胣䆁杮胣䆁䅐ⵆ膀偁膀偁膀偁膀偁䥒膀剁胣䆁䍒胣䆁呒胣䆁瑲浥湩胣鞊䤭膀十䅐呒䍉胣莿裦Ꞁ菣袃菣Ꚃ菣ꦈ냥ꂛ귥膀癡戯″ꒂ菣蚃苣ꪃ菣膀硁膀㉢膀㝂ㄭ胣䊁ⴷ膀㝂䠭胣䊁ꪃ菣醃郧몈뿦ꂛ귥ₐ⠠求卹膀䅂䕃胣䊁䍁ⵅ膀慂膀䅂䙆胣䊁䙁ⵆ膀慂ⵧ膀䅂膀慂膀䍂ⵁ膀䍂䵁胣䊁汥胣䊁䵃膀䑂䙎胣抁䔭䝃膀䙢䙇胣䊁䑉胣䊁歩胣䊁䵉胣䊁䍌胣䊁ⵌ䅃膀䱂膀䵂膀䵂ⵐ′䈠偍㈭膀䵂ⵐ″ꪂ苣蚃苣늂菣뎃胣䊁偍㐭†䵂ⵐ戲胣䊁偍㔭胣䊁偍㘭†杖⵲膀䵂ⵐ‷⠠偏ㄭ膀䵂ⵐ‸⠠䵂ⵐ愸胣侁ⵐ⤲胣䊁偍膀䵂剐䤭⁁⠠䱁ⵋ⤳胣䊁偍ⵒ䉉†䄨䭌㘭膀剂ⵋ膀偒ⵋ膀䵂剐䤭⁉⠠剂ⵋ⤳胣䊁偍膀ⵢ†䝎膀佂膀菣뎃菣랂菣膀ꫩ놔鷦麥뗧蒠ꓩꂛ귥膀偂䕄胣䊁䑐ⵅ乄膀呂膀ꏨ鎽鯥邭″⠠㍃膀㍃膀㑃胣䎁膀㕃膀䥃膀䅃㈱膀䅃ⵄ膀苣ꮃ苣袃菣뎃胣掁䵁膀駧躃藥鞊軥⢟䕃⥁胣ꮅ飧ꊖ胩鞊軥膀苣蚃菣랂菣䆳胣ꮂ菣鞃苣뎃膀苣蚃菣랂菣䎳䐯偐膀苣蚃菣랂菣䒳胣ꮂ菣鞃苣뎃膀苣蚃菣랂菣䢳胣ꮂ菣鞃苣뎃膀苣蚃菣랂菣侳胣ꮂ菣鞃苣뎃膀苣蚃菣랂菣嚳胣ꮂ菣鞃苣뎃⽘⽚膀䉃膀䍃膀䍃㉋胣䎁䱃胣䎁䱃膀䍃汌膀䍃ㅌ膀䍃ㅌ膀䍃⁌ㄠ膀䍃ㅌ膀䍃ㅌ膀䍃汌†膀䍃ㅌ膀䍃ㅌ膀䍃㉌胣䎁䱃〲胣䎁䱃ㄲ胣䎁䱃㈲胣䎁䱃㌲胣䎁䱃㐲胣䎁䱃㔲胣䎁䱃㘲胣䎁䱃㜲胣䎁䱃㠲胣䎁䱃膀䍃㑌胣䎁䱃膀䍃㙌胣䎁䱃膀䍃㡌胣䎁䱃⼹〱胣䎁剃胣䎁剃膀䍃ㅒ膀䍃ㅒ膀䍃㉒胣䎁剃膀䍃㑒胣䎁剃膀䍃㙒胣䎁剃膀䍃㡒胣䎁剃膀䑃膀䑃膀䑃膀䑃膀䑃膀䑃膀䑃膀䑃〱胣䎁汄慬胣䎁汄扬胣䎁汄捬胣䎁ㅄ膀䑃㐱胣䎁ㅄ膀䑃㘱胣䎁ㅄ膀䑃㤱胣䎁㉄膀䑃ㄲ胣䎁㉄膀䑃㌲胣䎁㉄膀䑃㜲膀䑃㠲胣䎁㉄膀䑃〳胣䎁㍄䰰胣䎁㍄膀䑃㌳†瀨㜶苣뎃菣꾂돨⦪胣䎁㍄膀䑃㠳胣䎁㑄膀䑃〴膀䑃㐴胣䎁㑄膀䑃㘴胣䎁㑄愹胣䎁㕄膀䑃㐵胣䎁㕄膀䑃㘵胣䎁㙄膀䑃㐶胣䎁㙄收胣䎁㝄膀䑃〸†䈨ⴷ⤱胣䎁㡄膀䑃㔹胣䎁ㅄ㌲胣䎁ㅄ㜳胣䎁ㅄ㠳胣䎁ㅄ〴膀䑃㐱膀䑃㐱膀䑃㐱膀䑃㔱膀䑃㘱膀䕃䍁䵁膀䙃剔胣掁䵇膀䥃䍎胣鲃菣ꪃ菣릂迨銯듧膀苣Ꞃ菣랂菣貏꿦ꂴ胣䎁手ⴸ膀䱃膀䵃膀䵃⁖唠膀乃䙔胣䎁呎ⵎ膀佃膀ⵃ敒膀剃ⵇ膀呃ㄭ胣䎁䅔䭃胣䎁䝔膀呃䅌㐭胣䎁㍘䱃膀塃䌳ㅒ胣䎁䍘膀塃䱃膀塃䱃膀塃䱃膀塃䱃膀塃䱃膀塃䱃膀塃䱃膀塃䱃膀塃䱃膀塃䱃〱胣䎁䍘ㅌ膀塃䱃㈱胣䎁䍘ㅌ膀塃䱃㐱胣䎁䍘ㅌ膀塃䱃㘱胣䎁䍘膀塃剃膀塃剃膀塃剃膀塃剃膀塃剃膀塃剃膀苣ꒂ菣놂菣膃菣ꮅ飧ꊖ胩鞊軥膀䅄膀䍄膀捄㍒胣䒁ⵃ䥓乇胣ꦴꏥ莿胩ꂛ귥膀敤⡳⵬⤳䤭䙇䤭†뎄䝉ⵆ⤱胣䒁桨胣뢂苣궂苣뎃胣䒁䅎ⵍ膀湄獡膀灄膀偄䥐⽖䑃㘲胣䒁歴胣䖁䅃膀䑅膀䑅ⵁㅁ胣䖁䅄䄭膀䑅剁胣䖁䙇胣䖁䙇⁒⠠牅䉢ㄭ膀䵅膀䵅偍䥒膀久†膀苣뎃菣뮂菣뎃迥릮뷤膀苣뎃苣閃苣ꪃ菣벃苣膀乥协胣䖁瑯胣斁瑯硡湩膀灅䅃膀苣閃菣뎃㉂ 䔠桰㑂胣䖁佐胣䖁䍒膀ⵅ苣것苣膃菣膀呅ㄭ胣견汉ꂛ귥膀곧嚬䥉鯥邭胣견䥖䥉ꂛ귥膀곧䦬ꂛ귥膀럧궶諨내菨뮴胦隌苣뎃菣꾂돨⢪䅆⥐胣䚁獡胣䚁剣膀䕆ⵎ膀菣Ꞃ菣膃菣膀䝆膀䝆ⵆ㤱胣䚁䙇㈭胣䚁䙇膀䝆ⵆ膀䝆剆胣䚁䙇ⵒ膀楆牢湩胣䚁膀䱆偉胣䚁瑬㌭胣䚁瑬㐭胣떍菨몈뿦鮃菣ꊃ菣膀菣ꦃ苣뾂菣ꮂ苣뎃胣䚁䑚膀婆㉄胣䚁䑚膀婆㑄胣䚁䑚膀婆㙄胣䚁䑚膀婆㡄胣䚁䑚膀婆ㅄ膀㉇〵胣䞁獡†膀䍇ⵐ膀䍇䙓胣䞁㉄胣䞁㍄胣䞁䙄胣䞁䙄ㄭ胣䞁䙄㌭†嘨牧㈭膀䑇ⵆ‵⠠䵂ⵐ㐱胣䎁䵄ⵐ†⤱胣䞁䙄㘭†䈨偍ㄭ膀䑃偍㈭膀䑇ⵆ‷⠠䵂ⵐ㈱胣䎁䵄ⵐ⤳胣䞁䙄㠭†龃苣릂苣膃菣⦳胣䞁䙄㤭胣䞁䙄‭ㄠ‵⠠䥍ⵃ⤱胣䞁乄膀䙇偁胣䞁剆ⵡ膀䙇ⵒ苣ꮃ菣ꆂ膀䙇ⵒ苣ꮃ菣ꆂ膀䙇ⵒ苣ꮃ菣ꆂ膀䥇剔胣낂菣ꮂ苣뎃胣䞁畬⁴㐠胣隳苣뎃菣꾂돨䦪扬䤯䥉⁡⠠假†汉⽢䥉慉膀䵇䌭䙓胣极汰〳胣极㝰膀則膀裦랕菣ꮃ菣뎃铦몇鯥邭胣较菣蚃菣⢳偎挭灡臣龁臣亯偉挭灡膀䉈䔭䙇胣䢁䍃胣䢁䵃⁖朠⁂ꢂ菣馃菣벃菣隳苣뎃菣꾂돨膀䍈噍 朠⁈ꢂ菣馃菣벃菣隳苣뎃菣꾂돨膀䍈噍†䱕胣ꂀꇨ邈闩ꂛ귥⢐䝈骼效潭潰敩楴⁣朠潲瑷⁨映捡潴⥲胣䢁灥†⁂朠汰〲胣颃菣ꦃ菣벃苣膀效㉲胣䢁牥⼲敮⁵⠠牅䉢㈭膀效㍲†䔨扲ⵂ⤳胣䢁牥‴⠠牅䉢㐭膀跥钴菣ꮃ菣릂苣ꒂ菣릂†䠨噓 朠⁂隳苣뎃菣꾂돨膀午⁖朠⁄隳苣뎃菣꾂돨膀䝈䅆胣颫裥邭菣ꦃ菣벃菣ꊖ胩鞊軥袼䵈ⵗ䅍骼楈桧†潭敬畣慬⁲眠楥桧⁴洠汥湡浯ⵡ獡潳楣瑡摥†湡楴敧⥮胣䢁噉†灧㉬膀䥈⁖䤠䥉⁂朠⁰ㄠ〲†㍖†菣벃菣膀䱈膀䱈ⵁ剄胣䢁ㅍ㈮膀䵈䝆†䕐膀剈膀版膀菣袃뿥训菣ꪂ苣뎃胣銃菣떂苣袃菣겂菣Ꚃ苣ꮃ苣₹⠠䍈噍膀菣袃裦랕菣ꮃ菣뎃䠨䡇膀噈䵅胣ㆁ㌭㤰胣䦁偁胣䦁䅃膀䍉䵁ㄭ胣䦁䅃ⵍ膀䍉膀䍉协胣䦁乆膀杉胣䦁䅧†迥릮뷤膀杉膀䝉膀䝉⁆邵郥뾂菣醃苣ꪳ胣䦁䙇ㄭ膀䝉䉆膀䝉ⵆ膀䝉ⵆ䥉胣䦁膀䱉ㄭ胣䦁ⵌ刱胣䦁ⵌ膀䱉㈭膀䱉㐭胣䦁ⵌ刴胣䦁ⵌ膀䱉㔭膀䱉㘭胣䦁ⵌ制胣䦁ⵌ膀䱉‭㤠胣䦁ⵌ〱胣䦁ⵌ㈱胣䦁ⵌ㌱胣䦁ⵌ㔱胣䦁ⵌ㠱胣䦁ⵌ㠱膀䱉㈭膀苣뎃苣벃菣Ꞃ菣뎃䤨䙎⴩苣ꮃ菣ꆂ胣䦁䙎馃菣뾂胣䦁䙎‭겂菣麃胣ꒂ菣銃菣뎃胣榁低膀苣뎃苣ꖃ菣뎃ⵁ軩膀苣뎃苣ꖃ菣뎃†ⵂ軩膀苣뎃苣ꖃ菣뎃꟦邈闩ꂛ귥㆐胣ꒂ菣蚃苣ꪃ菣ꊂ菣閃苣㊡胣ꒂ菣蚃苣ꪃ菣ꊂ菣閃苣㎡胣ꒂ菣蚃苣ꪃ菣ꊂ菣閃苣㒡胣ꒂ菣蚃苣ꪃ菣ꊂ菣閃苣㒡馃菣뾂膀湩整牧湩胣ꊂ菣閃苣㒡馃菣뾂膀苣뎃菣낂菣뎃苣ꮃ菣ꆂ‵⠠苣ꮃ菣ꆂ⥖胣ꒂ菣蚃苣ꪃ菣ꊂ菣閃苣㖡馃菣뾂膀苣뎃菣낂菣뎃苣ꮃ菣ꆂ⼵菣벃苣㎿胣ꒂ菣蚃苣ꪃ菣ꊂ菣閃苣㚡胣ꒂ菣蚃苣ꪃ菣馃菣뾂膀苣뎃菣낂菣뎃菣벃苣㊿胣ꒂ菣뾂菣閃苣궃菣겂菣麃胣䦁ⵐ〱胣ㆁ吭䍁胣䪁膀苣ꪃ苣것苣뎃膀苣ꪃ苣것苣뎃膀苣ꪃ苣것苣뎃膀苣ꪃ苣것苣뎃ㄱ胣ꮂ菣꾂菣ꒂ菣ㆳ膀苣ꪃ苣것苣뎃㐱胣ꮂ菣꾂菣ꒂ菣ㆳ膀苣ꪃ苣것苣뎃䥌胣ꮂ菣꾂菣ꒂ菣䲳膀苣ꪃ苣것苣뎃㍌胣ꮂ菣꾂菣ꒂ菣䲳膀䍋胣䮁剄胣놂菣膃菣떂苣袃裦랕鯥邭䬨䙇膀菣龃菣뎃膀䅌偍胣䲁偁胣䲁偁†吨䙇‭ㄠ膀뷦ꢜ黥咋䙇ㄭ胣鲽鳥讞䝔ⵆ‱戠汰胣䲁偂胣䲁䝄膀䕌呃膀菣閃菣ꎂ菣膀菣ꒂ苣ⶹ鞊軥膀菣ꒂ苣ⶹꊖ胩鞊軥膀䙌ⵁ膀䙌ⵁ膀晌膀䥌膀䥌䡇膀菣鶃苣뎃菣꾂돨膀䥌膀䭌膀灌湴胣䲁뮂菣꾂菣뎃胣䲁ⵔ膀呌戭胣䲁䉔膀呌偂ㄭ胣몂苣벃菣ꆂ苣뾂菣袃胣蒻뷤鮃菣ꊃ菣膀菣뎃菣袃苣랂菣馃菣뾂迥릮뷤膀慍ⵣ膀䅍䍤䵁胣䶁䝁胣䶁偁膀䅍䍒胣䶁䅃膀䍍䵁胣䶁䭃㈭胣䶁偃胣䶁䌭䙓胣䶁䍄胣䶁牥胣ꆃ苣궃菣궃菣ꊂ菣벂胣䶁䑇鞏껥鎽胣䶁䵇膀䡍⁃⠠䱈ⵁ剄膀䥍膀䥍膀䥍膀䥍ⵐⴱ苣ꮃ菣ꆂ胣䶁膀䵍䍁膀䵍膀䵍ⵐ膀䵍ⵐ〱胣䶁偍ㄭ膀䵍ⵐ㈱胣䶁偍ㄭ膀䵍ⵐ㐱胣䶁偍ㄭ膀䵍ⵐ膀䵍ⵐ㐲胣䶁偍‭㌠胣䶁偍㜭胣䶁偍㠭胣䶁偍㤭胣䶁䥐膀灍膀卍膀卍膀菣膃菣⢳畍汣膀啍ㅃ膀菣ꖃ菣벃껧醊裥ꂛ귥膀畍膀畍䭓胣亁䥁膀䅎膀䍎䑁胣亁ꮂ菣颃菣뎃胣亁䅃†〹胣亁䅃膀䍎䵁胣趃菣ꪃ菣ꒂ苣뎃胣讃菣벃菣袃菣閃苣뎃㌭⴬膀臣龁臣⶯膀菣ꖃ菣ꮃ菣ꪃ菣膀ꗧ貵裦랕鯥邭†丨䙇膀䝎剆胣亁䙇馃菣뾂胣溁低膀低胣亁协胣亁湰胣亁䝒㌭胣亁膀呎膀䉏胣侁䝇膀偏膀偏膀协膀塏〴膀塏〴膀汰〵胣炁㔹胣傁䑁牐胣傁牡瑡票潲摩†潨浲湯膀䅐䍒胣傁剁膀䉐膀䉐䙓胣傁䅃膀ⵐ苣覃菣ꪃ菣膀䍐䅎胣傁䝄膀䑐䙇胣傁䭄ㄭ胣傁䍅䵁胣傁䵅胣傁㑆胣傁䕇胣傁䙇胣傁䥇膀䝐㉊胣傁义胣傁䅌膀菨꒛苣ꮃ苣ꪃ菣릂菣ꆂ苣벃苣⢼䱐偁膀ㅐ䙇胣傁偌胣傁ㅐ膀菣궃苣뎃苣ꪃ菣膀菣궃菣ꦃ苣랂菣膀菣궃菣ꒂ菣䎳胣傁膀卐膀卐䅃胣趉ꯧ명觧낕髧鲆諦龎倨䵓⥁胣傁䕔膀呐版膀瑐膀呐膀㕒膀䅒䭎胣劁乁䱋胣劁乁䕔膀菣ꦃ苣랂菣䆳階胣ꪃ菣궂苣뎃ⵂ軩膀菣讃菣膀釥뢐駥袐菨鎽苣ꒂ菣릂†刨噓 䘠胣劁噓†杆膀敒膀菣Ꚃ菣膃鯥邭胣劁䥌㝐膀偒㉁胣劁䭓胣厁〱膀䍓⽆䱋胣厁䙄ㄭ胣厁剅义膀ꇨ薸苣ꮃ菣龃菣膀䙳偒㌭胣厁桨胣厁䝉剉膀䭓ㄭ胣厁䅌膀䱓䥐胣厁䅍膀䵓䙄胣厁位膀体膀偓剁膀瑓瑡胣厁䕔偁胣厁䕔偁䤭膀䅔䕃胣咁䍁膀䅔ⵇ㈷†ꮅ飧ꊖ胩隳苣뎃菣꾂돨ⶪ㈷膀䅔䍒胣咁䅃㌭胣咁듧麃迥릮뷤⢓뻤袁臣咰듧麃迥릮뷤ꊂ菣閃苣⾡菣벃苣⦿胣咁呤胣咁䍅膀䕔ㅍ胣咁䵅膀䕔㝍胣咁䵅膀䕔呒胣뺲럥傣䅌颧苣ꮃ苣ꪃ菣릂菣ꆂ苣벃苣膀晔膀䝔膀䝔ⵆ苣ꮃ菣ꆂ胣咁䙇馃菣뾂胣咁䙇馃菣뾂†뇦릉闧蒚倨湡†灓捥晩捩膀䝔ⵆ菣벃苣₿删⁉⠠䱁ⵋ⤵胣咁䙇馃菣뾂†䥒膀䝔ⵆ菣벃苣₿删汬膀䝔ⵆ菣벃苣₿删䥉膀䝔ⵆ菣벃苣沿胣咁䙇馃菣뾂膀䝔ⵆ菣벃苣㎿胣咁䙇馃菣뾂膀䝔ⵆ菣벃苣㖿胣袃菣뎃菣뎃胣뢃藨䎺⵫膀铧뚊藨몈뿦鮃菣ꊃ菣膀楔膀䥔偍胣咁光胣蒵맧ꂛ귥膀䵔䙅㉆胣咁灭膀䵔剐卓膀乔膀乔ⵆ苣ꮃ菣ꆂ胣咁䙎ꊂ菣閃苣₡馃菣뾂胣咁䙎馃菣뾂膀乔捆胣咁䙎刭膀乔ⵆ䥒膀乔剆䙓〱⁁⠠剔䥁⁌删⁬䄠潰㈭胣䒁㑒膀乔剆䙓佉⁂⠠剔䥁⁌删′䐠㕒胣䮁䱉䕌膀剔䍉ⵋ䄲胣咁䥒䭃䈭膀乔剆䙓〱⁃⠠剔䥁⁌删″䐠剣膀䥌膀剔䑉膀乔剆䙓〱⁄⠠剔䥁⁌删‴䐠剣膀剔乕䑄膀乔剆䙓ㄱ⁁⠠䅒䭎†䑏⁆删胣咁䅒䍎⁅删膀乔剆䙓汬⁂⠠偏⁇传䥃膀剔⤱胣咁䙎卒ㅆ′⠠坔䅅⁋删†乆㐱膀乔剆䙓㌱⁂⠠䅔䥃膀乔剆䙓㌱⁃⠠䅂䙆†⥒胣咁䙎卒ㅆ‴⠠噈䵅†呁剁胣䢁敶膀䥌䡇⁔删胣咁㉒膀乔剆䙓㘱†丨䙇⁒瀠㔷呎⥒胣咁䙎卒ㅆ‷⠠䍂䅍膀乔剆䙓㠱†䜨呉⁒䄠呉⥒胣咁䙎卒ㅆ‹⠠剔奏†䅔膀剔䑁⥅胣咁䙎卒ㅆ䰹†刨䱅⥔胣咁䙎卒䥆⁁⠠乔⁆删⁉䌠ㅄ〲膀㕰ⴵ〶膀乔剆䙓䉉†吨䙎†䥒⁉䌠ㅄ〲膀㝰ⴵ〸膀乔剆䙓㘲†吨䙎䡒⤳胣咁䙎卒㍆†䰨扔⁒吠䙎†䥒䥉胣咁䙎⁃删膀乔剆䙓‴⠠塏〴†䍁㍔膀塔假‱删膀乔剆䙓‵⠠䑃〴†㕰⤰胣咁䙎卒㙆†䘨獡†灁ⵯ膀偁ㅔ胣䎁㥄⤵胣咁䙎卒㙆⁂⠠捄㍒†㙍膀剔⤶胣咁䙎卒㝆†䌨㉄⤷胣咁䙎卒㡆†䌨㍄⤰胣咁䙎卒㥆†㐨氭䉂†䑃㌱膀䱉⥁胣咁䙎卒㉆‱⠠剄⤶胣咁䙎卒㉆′⠠捄剔䥁⁌删′吠䙎䡒⤲胣咁䙎卒㉔″⠠捄剔䥁⁌删⁬吠䙎䡒⤱胣咁䙎卒㉆‵⠠剄″䄠潰㌭胣䲁剁膀剔㌭胣咁䅒偍胣垁䱓ㄭ膀乔卆ㅆ‰⠠剔䥁⁌䄠潰㈭菣겂菣覃胣咁㉌膀乔卆ㅆ‱⠠剔乁䕃刯乁ꪃ苣뎃菣侉䙄胣侁䝐菣겂菣覃膀乔卆ㅆ′⠠坔䅅⁋䄠潰㌭菣겂菣覃胣䒁㍒菣겂菣覃膀乔卆ㅆ″⠠偁䥒⁌吠䱁㉌膀乔卆ㅆ䈳†䈨䙁⁆䈠奌膀䅔䱌膀䡔乁膀乔卆㉆⤰胣咁䙎䙓㐱†䰨䝉呈†噈䵅菣겂菣覃胣䲁杔膀乔卆ㅆ‵⠠䱔䄱嘯䝅⥉胣咁䙎䙓㠱†䜨呉ꪃ苣뎃菣₉䄠呉ꪃ苣뎃菣膀䱔⤶胣咁䙎䙓䅉†吨䙎愭†潃敮瑣湩胣䒁䙉胣咁䙎䙓⤲胣咁䙎䙓䈱†吨䙎戭†呌膀乔卆ㅆ膀乔卆㍆†䰨扔†乔䍆胣炁㌳膀乔卆㑆†伨㑘ꪃ苣뎃菣₉朠㍰膀塔假⤱胣咁䙎䙓‵⠠䑃〴菣겂菣覃†䑃㔱膀灧㤳胣䢁䝉ㅍ胣䦁䑍膀剔偁膀乔卆㙆†䘨獡菣겂菣覃†灁ⵯꪃ苣뎃菣膀偁ㅔ菣겂菣覃膀乔卆㝆†䌨㉄ꪃ苣뎃菣₉䌠㝄⤰胣咁䙎䙓‸⠠䑃〳菣겂菣覃†䑃㔱⤳胣咁䙎䙓‹⠠ⴴ䉬ꪃ苣뎃菣₉䌠ㅄ㜳菣겂菣覃膀偔ㄭ胣璁倭膀灔膀剔䥁膀剔䥁⁌删胣咁䅒䱉刭膀剔䥁ⵌ㉒胣咁䅒䍎膀菣ꦃ菣릂菣ꆂ菣鞏껥鎽볯璈慲獮敦牲湩⁧爠捥灥潴覼胣咁䙒胣咁歲胣咁佒ⵐ膀協膀協偌胣ꮅ飧ꊖ胩鞊軥䎟⁁ㄠ㔲胣ꮃ苣릂ꊖ胩隳苣몙迧馁苣ꮅ飧ꊖ胩鞊軥膀坔䅅膀塔㉂胣喁杮胣疁䅐膀偵剁ㄭ胣Ꚃ菣궂菣벃苣膀䍖䵁胣嚁䅃ⵍ膀䕖䅃膀䕖ꮂ菣颃菣뎃胣嚁ⵅ苣覃菣ꪃ菣ⶳ膀䕖䝆ⵒ‱⠠汦⵴⤱胣嚁䝅膀䕖䙇膀䕖䙇ⵒ″⠠汦⵴⤴胣嚁䝅膀䥖膀苣ꒂ菣릂諦龎胣嚁䅌胣嚁䅌ㄭ胣嚁䅌㐭胣嚁剎苣뎃菣낂菣뎃胣閃苣뎃菣뒃苣것菣ꦃ菣覃鯥邭胣垁䙉‭ㄠ胣垁呎膀乗㉔胣垁呎䈲ㄯ膀乗㍔胣垁呎䄳胣垁呎膀乗㕔膀乗㕔膀乗㙔胣垁呎䄷胣垁呎䈷胣垁呎䄸胣垁呎䈸胣垁呎䄹胣垁呎䄹胣垁呎䈹胣垁呎〱膀乗ㅔ䈰胣垁呎ㄱ胣垁呎㘱胣墁䱃膀䍘㉌胣墁剃膀䍘ㅒ胣墁䑅剁胣墁䅉膀偘膀呃䅌‴⠠祣潴潴楸⁣吠†祬灭潨祣整†湡楴敧⵮⤴胣傁ㅄ†瀨潲牧浡敭⁤挠汥⁬搠慥桴†牰瑯楥⁮ㄠ膀䑐䰭‱⠠牰杯慲浭摥†散汬†敤瑡⁨氠杩湡⁤ㄠ膀䅌ⵇ″⠠祬灭潨祣整†捡楴慶楴湯†敧敮㌭膀䥔ⵍ″⠠⁔挠汥⁬椠浭湵杯潬畢楬⁮愠摮†畭楣⁮瀠潲整湩㌭膀菣ꮃ菣뎃臣鞏껥鎽胣誁苣뎁裦랕鯥邭臣覂臣讂뻧讁苣뢁諦閁苣讂諦龎臣릉闧蒚臣邵郥馁苣醰臣辁臣节곧貺臣鞊軥邵郥覃菣ꒂ菣銂郥覜臣讂胣견鲀㐵꿧꺁臣骁苣讁肯臣風볨꺁諦鎽胣㲂牢ਾ㰠牢ਾ㘵‮鎽ꧨ鞊뷤貁胣䊁䵃膀呃䅌袼祣潴潴楸⁣吠†祬灭潨祣整†湡楴敧⵮覼胣傁ㅄ볯炈潲牧浡敭⁤挠汥⁬搠慥桴†牰瑯楥⁮ㄠ볯膀䑐䰭袼牰杯慲浭摥†散汬†敤瑡⁨氠杩湡⁤ㄠ볯膀䅌ⵇ袼祬灭潨祣整†捡楴慶楴湯†敧敮㌭볯膀䥔ⵍ膀䑃〲胣䎁㉄胣䎁ㅄ膀效㉲胣䖁䙇膀灅䅃膀捆剹䥉慉†䌨ㅄ⤶胣䚁祣䥒慉†䌨㍄愲膀捆剹䥉⁢⠠䑃㈳⥢胣䚁祣䥒†䌨㙄⤴胣咁汯⵬꟦鞏껥鎽吨剌⥳胣咁剌膀䱔㥒胣떂苣袃苣ꒂ菣膀䱉㈭胣䦁ⵌ膀䱉ㄭ膀䱉㘭胣䦁ⵌ㜱胣䦁ⵌ㈱胣䦁ⵌ㌲胣咁䙎膀䝔扆胣떂苣袃苣ꒂ菣鞏껥鎽胣䦁ⵌ刲胣놂菣ꮂ苣뎃胣놂菣ꮂ苣뎃迥릮뷤膀ꋥ隮鯥邭胣嚁䝅誁苣뎁䝈膀臣覂臣讂뻧讁苣뢁諦閁苣讂諦龎臣릉闧蒚臣邵郥馁苣醰臣辁臣节곧貺臣鞊軥邵郥覃菣ꒂ菣銂郥覜臣讂胣견鲀㔵꿧꺁臣骁苣讁肯臣風볨꺁諦鎽胣㲂牢ਾ㜵‮鎽ꧨ鞊뷤貁胣鞊軥ꮁ觧낕髧ꮁ뗧袐臣讂냥ꪁ臣ꢁ苣견뫤꺁諦龎뗧袐菣ꆃ苣뎃苣ꮐ鳦鞁胣鎽ꧨ鞊뷤貁胣䚁扡䘭ⵣ捳癆胣鲀菣袃菣ⶫ苣벃菣誃菣鶀胣䶁扡猭䙣膀慍ⵢ癆胣貺蟩玍䙣膀룤莿癆胣궸뿥玃䙣膀菣뎃ꊂ菣ꂃ룤莿捳癆胣䚁扡䘭扡胣䚁扡䘭膀䅭ⵢ癆胣涁扁䘭扡胣䒁剁膀楂䕔胣놅胩붻軩ⶖ杉膀慔摮扁胣䎁潲獳䴭扡胣厁䕅膀䕂呁胣咁楲䵯扡胣誁苣뎁畄瑥慍膀臣覂臣讂뻧讁苣뢁諦閁苣讂ꓥ趇觧낕胦ꊽ볥銂郥覜臣讂胣견鲀㘵꿧꺁臣骁苣讁肯臣風볨꺁諦鎽胣㲂牢ਾ㠵‮견鲀㜵꿧꺁臣骁苣讁肯臣風볨꺁諦鎽苣뎂菣覃臣讂跥ꊛꃦ뢅藩鞈胣㲂牢ਾ㤵‮†견㠵꿧ꮁ꣨覼臣颍鯩뢠藩超裥銂郥覜臣讂駧뺏菣꾂苣벃胣㲂牢ਾ〶‮†견㠵꿧ꮁ꣨覼臣뢠藩超裥뺁臣꾁곧㖬肯臣風볨꺁駧뺏菣꾂苣벃苣ꢔ臣ꚁ菣ꦃ菣릂菣Ꞃ苣袃臣貂臣膀뷥ꪳ믨鮏臣貂臣膀臣龁臣ꊽ돨躰藥閁苣龁껥뮸듧麃胣㲂牢ਾㄶ‮견鲀㜵꿧꺁臣骁苣讁肯臣風볨꺁諦鎽臣蚁臣꺁룤ꒁ臣龁臣螤闦膀臣覂臣ꮁ雨ꚭ髧ꮁ꣨릮迥붃臣薋뷤誁苣뎁볯뺁臣꾁돨ꊽ觥銂郥覜臣讂賥겖뗧邈觧芀戼㹲㘊⸲†곧㖬肯臣風볨꺁ꃦ뢅藩鞈臣肸臣节臣辁臣螤闦膀臣龁臣견㤵꿧ꮁ꣨覼臣몙迧馃苣뾂菣꺁룤ꒁ苣鞁臣꾁ꓨ낕胣ꪁ苣뎁臣겖귥蒚臣놨껥꾏菨ꪁ详鎽臣袂臣込臣龁臣ꚳ뷥ꒉ胣銂郥覜臣讂賥겖뗧邈觧芀戼㹲㘊⸳†臣꺁苣蚁臣뮲駧銂뿥膦臣馁苣몓매開觧ꮁ臣蒁臣鲚껥銂닦芙臣讂胣뺁臣꾁髩뎮臣늀뇥銂臩뚻臣鮁苣릖돦ꞁ臣ꎁ臣膀뷥늩雦閳臣膀곧ㆬ胣㖜肯臣蒁臣貂臣ㆋ꿧ꮁ꣨覼臣鞊뷤꺁룤ꒁ臣龁臣螤闦銂諦躸臣讂臣ꢁ苣ꮐ臣膀뷥늩髩뎮臣膀뷥늩諦躸臣邵黦ꢁ臣ꚁ룦醰臣龁臣릔雥閁苣讂胣릖돦芀戼㹲㘊⸴†곧ㆬ胣㖜肯臣蒁臣貂臣ㆋ꿧ꮁ꣨覼臣鞊뷤銂諦躸臣讂臣ꢁ臣袂苣膀鏥뎹该ꦉ臣誁臣ꚁ髩뎮臣몙铧銂뫤늘臣讂胣뺁臣꾁髩뎮臣몙铧馁苣ꪃ苣꾂苣躽룤閁臣讂雦閳臣芁臣ꚁ胣鎽ꧨ鲚껥貁胣鎽ꧨ閊룤꺁뗧鲞臣鞁臣袺飩閁苣讂胣릖돦芀戼㹲㘊⸵†臣꺁苣蚁臣뮲駧銂뿥膦臣馁苣몓매開觧ꮁ臣蒁臣鲚껥銂닦芙臣讂雦閳臣芁臣ꚁ胣鎽ꧨ鲚껥꾁胣鞢껦Ꞁ髩뎮胣貙胦鲚껥膀藥ꮖ裢貙胦鲚껥膀ꗧ貵귥蒚髩뎮胣麥뗧覤胦鲚껥膀臣龁臣ꪇ럥超雧Ꞁ髩뎮苣ꮐ臣膀뷥늩雦閳臣膀곧ㆬ胣㖜肯臣蒁臣貂臣ㆋ꿧ꮁ꣨覼臣鞊뷤꺁룤ꒁ臣龁臣螤闦銂諦躸臣讂臣ꢁ苣ꮐ臣膀뷥늩髩뎮臣膀뷥늩諦躸臣邵黦ꢁ臣ꚁ룦醰臣龁臣릔雥閁苣讂胣릖돦芀戼㹲㘊⸶†뷥늩雦閳臣膀뿨ꂊ髧ꪁ닦芙觥銂뷥늩鏥뎹该ꦉ臣閊룤馁苣鎁臣銂臣覂臣ꮐ苣膀곧㚬鲀㔶꿧꺁臣骁苣讁肯臣風볨꺁雦閳胣㲂牢ਾ㜶‮鎽ꧨ몓매開觧貁菣袃臣芁苣膀곧㚬鲀㘶꿧꺁臣骁苣讁肯臣風볨꺁雦閳胣㲂牢ਾ㠶‮†견룤꺁捆ꃩ龟臣趞郥閁苣龁䑃ꒂ菣랂菣뎃菣ꪃ菣鞃菣覃苣ꮐ苣견룤꺁菣ꪃ菣鞃菣覃軩膀臣袂臣견뫤꺁捆ꃩ龟臣趞郥閁苣龁䑃螃菣뾂菣ꪃ菣鞃菣覃苣ꮐ苣견뫤꺁菣ꪃ菣鞃菣覃軩膀苣ꮐ苣颃菣궃뫤辇뷤䎓㍄黨袐苣뎃菣꾂돨芀戼㹲㘊⸹†뷥늩䑃ꒂ菣랂菣뎃菣ꪃ菣鞃菣覃臣膀菣袃臣䎮㍄苣鞃苣궃菣鶃菣骃菣膃菣銂郥뾁胣鎽ꧨ䎲㍄菣ꮃ苣鶃菣骃菣膃菣貁胣銃菣꺁䑃螃菣뾂菣ꪃ菣鞃菣覃苣ꮐ苣膀곧㚬肯臣風볨꺁菣蚃菣貺蟩鎽䑃趞郥뾂菣醃苣ꪳ胣㲂牢ਾ〷‮鎽ꧨ䎲㍄苣鞃苣궃菣鶃菣骃菣膃菣貁胣銃菣꺁䑃ꒂ菣랂菣뎃菣ꪃ菣鞃菣覃臣芁苣膀뷥늩䑃螃菣뾂菣ꪃ菣鞃菣覃臣膀菣袃臣䎮㍄菣ꮃ苣鶃菣骃菣膃菣ꞁ臣讂胣견㠶꿧ꮁ꣨覼臣颃菣궃뫤辇뷤䎓㍄黨袐苣뎃菣꾂돨芀戼㹲㜊⸱†뷥늩䑃ꒂ菣랂菣뎃菣ꪃ菣鞃菣覃臣膀苣讃苣ꒂ苣ꮃ臣䎮㍄苣鞃苣궃菣鶃菣骃菣膃菣銂郥뾁胣鎽ꧨ䎲㍄菣ꮃ苣鶃菣骃菣膃菣貁胣ꮂ菣꾂苣뚂菣꺁䑃螃菣뾂菣ꪃ菣鞃菣覃苣ꮐ苣膀곧㚬肯臣風볨꺁菣蚃菣貺蟩鎽䑃趞郥뾂菣醃苣ꪳ胣㲂牢ਾ㈷‮鎽ꧨ䎲㍄苣鞃苣궃菣鶃菣骃菣膃菣貁胣ꮂ菣꾂苣뚂菣꺁䑃ꒂ菣랂菣뎃菣ꪃ菣鞃菣覃臣芁苣膀뷥늩䑃螃菣뾂菣ꪃ菣鞃菣覃臣膀苣讃苣ꒂ苣ꮃ臣䎮㍄菣ꮃ苣鶃菣骃菣膃菣ꞁ臣讂胣견㤶꿧ꮁ꣨覼臣颃菣궃뫤辇뷤䎓㍄黨袐苣뎃菣꾂돨芀戼㹲㜊⸳†뷥늩곧肸臣鶃菣骃菣膃菣階臣膀믤许臣ꊂ菣躃藩超裥骼䑑乇䕅䝍䥇兔偔䭙卖卉呇噔䱉䍔児偙升䥅坌䡑䑎之䝉䑇䑅䭄䥎升䕄䡄卌䭌䙅䕓䕌卑奇噙奃剐升偋䑅乁奆奌剌剁䍖久䵃䵅䝄升䭄䡔䍔偐偃偁䱅䝌假噓䱆偆䭐䭐呄䵌卉呒䕐呖噃噖噄䡓䑅䕐䭖乆套䑖噇噅么䭁䭔剐䕅契十奔噒卖䱖噔䡌䑑䱗䝎䕋䭙䭃卖䭎䱁䅐䥐䭅䥔䭓䭁兇剐偅噑呙偌卐䑒䱅䭔兎卖呌䱃䭖䙇偙䑓䅉䕖䕗乓兇䕐乎䭙呔偐䱖卄䝄䙓䱆卙䱋噔䭄剓兗䝑噎卆千䵖䕈䱁么奈兔卋卌卌䝐㱋⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯超裥ꪕ迥㚷ㄷ覼⼼㹵苣ꮐ臣膀臣袂臣₳㰠牢ਾ뷥늩곧貺臣鶃菣骃菣膃菣階臣膀믤许臣ꊂ菣躃藩超裥骼䭆偉䕉䱅䑅噒噆䍎呎䥓坔䕖呇䝖䱔卌䥄剔䑌䝌剋䱉偄䝒奉䍒䝎䑔奉䑋䕋呓兖䡖剙䍍卑噃䱅䝄升䭄䡔䍔偐偃偁䱅䝌假噓䱆偆䭐䭐呄䵌卉呒䕐呖噃噖噄䡓䑅䕐䭖乆套䑖噇噅么䭁䭔剐䕅契十奔噒卖䱖噔䡌䑑䱗䝎䕋䭙䭃卖䭎䱁䅐䥐䭅䥔䭓䭁兇剐偅噑呙偌卐䑒䱅䭔兎卖呌䱃䭖䙇偙䑓䅉䕖䕗乓兇䕐乎䭙呔偐䱖卄䝄䙓䱆卙䱋噔䭄剓兗䝑噎卆千䵖䕈䱁么奈兔卋卌卌䝐㱋⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯超裥ꪕ迥㚷ㄷ覼⼼㹵苣ꮐ苣膀곧㚬鲀〷꿧꺁臣骁苣讁肯臣風볨꺁菣蚃菣貺蟩鎽黨袐苣뎃菣꾂돨芀戼㹲㜊⸴†뷥늩곧肸臣鶃菣骃菣膃菣階臣膀믤许臣ꊂ菣躃藩超裥骼䑑乇䕅䝍䥓兔偔兙卖卉呇噔䱉䍔兓䱈升䅅坑䡑䝎之䕋卄䑇䱒䱆䕐卆䵅充䝓奙䍖偙䝒乓䕐䅄䡓䱈䱙䅋噒䕃䍎䕍䑍䝇䑓呋呈偃䍐䅐䕐䱌䝇卐䙖䙌偐偋䑋䱔䥍剓偔噅䍔噖䑖卖䕈偄噅䙋坎噙䝄䕖䡖䅎呋偋䕒充䅙呓剙噖噓呌䱖先坄乌䭇奅䍋噋乓䅋偌偁䕉呋卉䅋䝋偑䕒児奖䱔偐剓䕄呌之噑䱓䍔噌䝋奆卐䥄噁坅卅䝎偑久奎呋偔噐䑌䑓升䙆奌䭓呌䑖卋坒兑乇䙖䍓噓䡍䅅䡌䡎呙䭑䱓䱓偓䭇甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰袼藩鞈闧랏㜶㠱볯㲉甯㬾†苣ꮐ臣膀臣袂臣㲳牢ਾ뷥늩곧貺臣鶃菣骃菣膃菣階臣膀믤许臣ꊂ菣躃藩超裥骼䭆偉䕖䱅䑅噒噆䍋呎噓坔䕖呇䝖䱔呌乎剔䑌䝌剋䱉偄䝒奉䍒䝎䑔奉䑋䕋䅓兖䡖剙䍍乑噃䱅偄升䭄䡔䍔偐偃偁䱅䝌假噓䱆偆䭐䭐呄䵌卉呒䕐呖噃噖噄䡓䑅䕐䭖乆套䑖噇噅么䭁䭔剐䕅契十奔噒卖䱖噔䡌䑑䱗䝎䕋䭙䭃卖䭎䱁䅐䥐䭅䥔䭓䭁兇剐偅噑呙偌卐䑒䱅䭔兎卖呌䱃䭖䙇偙䑓䅉䕖䕗乓兇䕐乎䭙呔偐䱖卄䝄䙓䱆卙䱋噔䭄剓兗䝑噎卆千䵖䕈䱁么奈兔卋卌卌䝐㱋⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯超裥ꪕ迥㚷ㄷ覼⼼㹵苣ꮐ苣膀곧㚬膀ㄷ臣袂臣㞳肯臣蒁臣貂臣ㆋ꿧ꮁ꣨覼臣颃菣궃뫤辇뷤趞郥뾂菣醃苣ꪳ胣㲂牢ਾ㔷‮䘠䥎䑋奙䡍볯超裥ꪕ迥㚷㈷覼胣妁䙔協呙䡉볯超裥ꪕ迥㚷㈷覼胣뺁臣꾁呆塆猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹢奔䵁袼藩鞈闧랏㜶㈲볯꺁苣龃菣뢅藩鞈苣ꮐ苣䎀剄ㅈ苣ꮐ苣鞊뷤뺁臣꾁諦龎뗧袐菣ꪃ菣鞃菣覃臣芁臣ꚁ胣込룤膀㱘畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯扵꾁胣뮻蓦꺁苣龃菣뢅臣芁苣膀諦鎽臣龁臣鞊軥邵郥鶃菣骃菣膃菣芀戼㹲㜊⸶†볥궸胣墁猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹢臣膀뺁臣꾁ꞁ臣讂胣견㔷꿧ꮁ꣨覼臣鞊뷤뺁臣꾁諦龎뗧袐菣ꪃ菣鞃菣覃胣㲂牢ਾ㜷‮圠䑉䕌塎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹢呎㱘畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵夾塄猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢䙋甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰儾⼼㹵⁇⠠藩鞈闧랏㜶㌲꺁苣龃菣뢅藩鞈苣ꮐ苣䎀剄㉈苣ꮐ苣鞊뷤뺁臣꾁諦龎뗧袐菣ꪃ菣鞃菣覃臣芁臣ꚁ胣込룤膀㱘畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯扵膀㱘畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵誁苣뎁㱘畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵꾁诧讫臣ꚁ믤辄臣ꊂ菣躃藩ꞁ臣讂胣鞊뷤뺁臣꾁諦龎뗧袐菣ꪃ菣鞃菣覃胣㲂牢ਾ㠷‮込룤膀㱘畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯扵꾁胣䞁臣꾁臣蒁胣견㜷꿧ꮁ꣨覼臣鞊뷤뺁臣꾁諦龎뗧袐菣ꪃ菣鞃菣覃胣㲂牢ਾ㤷‮込룤膀㱘畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵꾁胣嚁臣龁臣䦯臣芁苣膀곧㞬鲀㠷꿧꺁臣骁苣讁肯臣風볨꺁諦鎽臣龁臣鞊軥邵郥鶃菣骃菣膃菣芀戼㹲㠊⸰†볥궸胣墁猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢臣膀ꞁ臣ꪁ臣膀곧㞬鲀㤷꿧꺁臣骁苣讁肯臣風볨꺁諦鎽臣龁臣鞊軥邵郥鶃菣骃菣膃菣芀戼㹲㠊⸱†㱘畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯扵儾奓塓猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢呒†超裥ꪕ迥㚷㈷⤴臣龁臣墯猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢䑒㱘畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵夾塇猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㔾⼼畳㹢䙙䑙⡖藩鞈闧랏㜶㔲꺁苣龃菣뢅藩鞈苣ꮐ苣䎀剄㍈苣ꮐ苣鞊뷤뺁臣꾁諦龎뗧袐菣ꪃ菣鞃菣覃臣芁臣ꚁ胣込룤膀㱘畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯扵膀㱘畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵膀㱘畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵膀㱘畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵誁苣뎁㱘畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰵猯扵꾁诧讫臣ꚁ믤辄臣ꊂ菣躃藩ꞁ臣讂胣鞊뷤뺁臣꾁諦龎뗧袐菣ꪃ菣鞃菣覃胣㲂牢ਾ㈸‮込룤膀㱘畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯扵꾁胣䮁臣龁臣咯臣芁苣膀곧㢬肯臣風볨꺁諦鎽臣龁臣鞊軥邵郥鶃菣骃菣膃菣芀戼㹲㠊⸳†볥궸胣墁猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹢臣膀ꞁ臣讂胣견ㄸ꿧ꮁ꣨覼臣鞊뷤뺁臣꾁諦龎뗧袐菣ꪃ菣鞃菣覃胣㲂牢ਾ㐸‮込룤膀㱘畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵꾁胣劁臣龁臣䲯臣芁苣膀곧㢬鲀㌸꿧꺁臣骁苣讁肯臣風볨꺁諦鎽臣龁臣鞊軥邵郥鶃菣骃菣膃菣芀戼㹲㠊⸵†볥궸胣墁猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢臣膀뺁臣꾁ꞁ臣讂胣견ㄸ胣㢜肯臣蒁臣貂臣ㆋ꿧ꮁ꣨覼臣鞊뷤뺁臣꾁諦龎뗧袐菣ꪃ菣鞃菣覃胣㲂牢ਾ㘸‮込룤膀㱘畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵꾁胣䞁臣꾁臣蒁胣견ㄸ胣㢜肯臣蒁臣貂臣ㆋ꿧ꮁ꣨覼臣鞊뷤뺁臣꾁諦龎뗧袐菣ꪃ菣鞃菣覃胣㲂牢ਾ㜸‮込룤膀㱘畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰵猯扵꾁胣劁胣䆁胣䞁臣龁臣䲯臣芁苣膀곧㢬鲀㘸꿧꺁臣骁苣讁肯臣風볨꺁諦鎽臣龁臣鞊軥邵郥鶃菣骃菣膃菣芀戼㹲㠊⸸†㱘畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯扵䬾卓塑猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢䱌㱘畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵堾猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢呒䭇㱘畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰵猯扵夾䅌超裥ꪕ迥㚷㈷⤶臣ꊂ菣躃藩超裥銂郥肂䑃䱒銂郥肂諦鎽臣龁臣鞊軥邵郥鶃菣骃菣膃菣ꞁ臣ꎁ臣膀볥궸胣墁猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹢胣墁猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢胣墁猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢胣墁猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢臣袂臣墳猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㔾⼼畳㹢臣겋ꯧ鞁臣뮻蓦꺁苣龃菣뢅臣芁苣膀諦鎽臣龁臣鞊軥邵郥鶃菣骃菣膃菣芀戼㹲㠊⸹†볥궸胣墁猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹢臣膀뺁臣꾁ꞁ臣讂胣견㠸꿧ꮁ꣨覼臣鞊뷤뺁臣꾁諦龎뗧袐菣ꪃ菣鞃菣覃胣㲂牢ਾ〹‮込룤膀㱘畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵꾁胣厁臣龁臣亯臣芁苣膀곧㢬肯臣風볨꺁諦鎽臣龁臣鞊軥邵郥鶃菣骃菣膃菣芀戼㹲㤊⸱†볥궸胣墁猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢臣膀뺁臣꾁ꞁ臣讂胣견㠸꿧ꮁ꣨覼臣鞊뷤뺁臣꾁諦龎뗧袐菣ꪃ菣鞃菣覃胣㲂牢ਾ㈹‮込룤膀㱘畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵꾁胣䆁臣龁臣厯臣芁苣膀곧㢬肯臣風볨꺁諦鎽臣龁臣鞊軥邵郥鶃菣骃菣膃菣芀戼㹲㤊⸳†볥궸胣墁猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㔾⼼畳㹢臣膀뺁臣꾁ꞁ臣讂胣견㠸꿧ꮁ꣨覼臣鞊뷤뺁臣꾁諦龎뗧袐菣ꪃ菣鞃菣覃胣㲂牢ਾ㐹‮圠十剔卅†超裥ꪕ迥㚷㈷⤷臣龁臣䞯塔猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹢剋偁†超裥ꪕ迥㚷㈷⤸臣ꊂ菣躃藩超裥銂郥肂䑃䱒銂郥肂諦鎽臣龁臣鞊軥邵郥鶃菣骃菣膃菣ꞁ臣ꎁ臣膀볥궸胣墁猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹢臣膀믤辄臣ꊂ菣躃藩ꞁ臣讂胣鞊뷤뺁臣꾁諦龎뗧袐菣ꪃ菣鞃菣覃胣㲂牢ਾ㔹‮込룤膀㱘畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯扵꾁胣亁臣龁臣䒯臣芁苣膀곧㦬肯臣風볨꺁諦鎽臣龁臣鞊軥邵郥鶃菣骃菣膃菣芀戼㹲㤊⸶†克奓塓猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹢呒†超裥ꪕ迥㚷㈷⤹臣ꊂ菣躃藩超裥銂郥肂䑃䱒銂郥肂諦鎽臣龁臣鞊軥邵郥鶃菣骃菣膃菣ꞁ臣ꎁ臣膀볥궸胣墁猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹢臣膀믤辄臣ꊂ菣躃藩ꞁ臣讂胣鞊뷤뺁臣꾁諦龎뗧袐菣ꪃ菣鞃菣覃胣㲂牢ਾ㜹‮込룤膀㱘畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯扵꾁胣劁臣芁苣膀곧㦬肯臣風볨꺁諦鎽臣龁臣鞊軥邵郥鶃菣骃菣膃菣芀戼㹲㤊⸸†볥궸胣墁猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹢臣膀뺁臣꾁ꞁ臣讂胣견㘹꿧ꮁ꣨覼臣鞊뷤뺁臣꾁諦龎뗧袐菣ꪃ菣鞃菣覃胣㲂牢ਾ㤹‮견㔷胣㞜肯臣蒁臣貂臣ㆋ꿧ꮁ꣨覼臣䎮剄ㅈ胣견㜷胣㢜肯臣蒁臣貂臣ㆋ꿧ꮁ꣨覼臣䎮剄㉈胣誁苣뎁곧㢬鲀〹꿧꺁臣骁苣讁肯臣風볨꺁䑃䡒꺁臣ꆁ臣肸臣뺁臣꾁ꓨ낕苣ꮐ苣鞊뷤뺁臣꾁諦龎뗧袐菣ꪃ菣鞃菣覃胣㲂牢ਾ〱⸰†곧㢬鲀ㄹ꿧꺁臣骁苣讁肯臣風볨꺁䑃䱒膀곧㦬鲀㔹꿧꺁臣骁苣讁肯臣風볨꺁䑃䱒膀臣袂臣견㘹胣㦜肯臣蒁臣貂臣ㆋ꿧ꮁ꣨覼臣䎮剄㍌臣蚁臣꺁룤ꒁ臣龁臣螤闦銂郥肂諦鎽臣龁臣鞊軥邵郥鶃菣骃菣膃菣芀戼㹲ㄊ㄰‮견㔷胣㞜肯臣蒁臣貂臣ㆋ꿧ꮁ꣨覼臣䎮剄ㅈ胣견㜷胣㢜肯臣蒁臣貂臣ㆋ꿧ꮁ꣨覼臣䎮剄㉈胣견㐸胣㦜肯臣蒁臣貂臣ㆋ꿧ꮁ꣨覼臣䎮剄㍈胣ꪁ苣뎁臣견㠸胣㦜肯臣蒁臣貂臣ㆋ꿧ꮁ꣨覼臣䎮剄ㅌ胣견㐹胣㦜肯臣蒁臣貂臣ㆋ꿧ꮁ꣨覼臣䎮剄㉌胣誁苣뎁곧㦬鲀㠹꿧꺁臣骁苣讁肯臣風볨꺁䑃䱒銂郥肂諦鎽臣龁臣鞊軥邵郥鶃菣骃菣膃菣芀㰊䐯噉ਾ⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣붛髩뾪鿦놠釥醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㔳㰷愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㘸〵琮晩㸢〲〲ㄵ㘸〵琮晩ꃂ〰㌱㠵⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㔶⸰楴≦㈾㈰㔰㠱㔶⸰楴쉦゠㄰㔳㰹愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㘸〵琮晩㸢〲〲ㄵ㘸〵琮晩ꃂ〰㌱〶⼼㹡⼼䥄㹖㰊戯摯㹹㰊栯浴㹬