(57)【要約】  本発明は、皮膚及び／又は粘膜において、Ｉ型及び／若しくはＶ型コラーゲン、並びに／若しくはＬＯＸ−Ｌ、フィブリン−５、エミリン−１及び／若しくはフィブリリン−１遺伝子及び／若しくはタンパク質の発現を増大させることにより、且つ／又はＣＹＲ６１の発現を減少させることにより、皮膚及び／又は粘膜の硬さ及び／又は弾性を増大させるための植物ネフェリウム・ラッパセウム（Ｎｅｐｈｅｌｉｕｍ  ｌａｐｐａｃｅｕｍ）の様々な抽出物の使用に関する。本発明の別の主題は、少なくとも１つの美容的に許容される賦形剤を含む化粧品組成物中での前記抽出物の使用に関する。別の主題は、皮膚及び／又は粘膜において、Ｉ型及び／若しくはＶ型コラーゲン、フィブリリン−１、並びに／若しくはＬＯＸ−Ｌ、フィブリン−５、エミリン−１、並びに／若しくはフィブリリン−１遺伝子及び／若しくはタンパク質の発現を増大させることにより、且つ／又はＣＹＲ６１の発現を減少させることにより、皮膚及び／又は粘膜の硬さ及び／又は弾性を増大させるための、本発明による抽出物又はそれを含む化粧品組成物の適用を含む美容的ケアプロセスに更に関する。本発明の最終的な主題は、コラーゲンタンパク質及び／若しくは遺伝子の発現の損失並びに／又は酒さ若しくは毛細血管拡張症などの皮膚及び／又は粘膜の硬さの病的損失を伴う病的状態の予防及び／又は治療における、その単独での又は皮膚科学的若しくは医薬品組成物での使用のためのＮ．ラッパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）抽出物に関する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
皮膚及び／又は粘膜の硬さ及び／又は弾性を増大させるためのネフェリウム・ラッパセウム（Ｎｅｐｈｅｌｉｕｍ  ｌａｐｐａｃｅｕｍ）抽出物の美容的使用。
【請求項２】
前記皮膚及び／又は粘膜の前記弾性を増大させるための、請求項１に記載の抽出物の使用。
【請求項３】
前記皮膚及び／又は粘膜の前記硬さを増大させるための、請求項１に記載の抽出物の使用。
【請求項４】
前記抽出物は、葉、及び／又は枝、及び／又は果肉、及び／又は種子の抽出物である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の抽出物の使用。
【請求項５】
前記抽出物は、葉の抽出物である、請求項４に記載の使用。
【請求項６】
前記抽出物は、Ｉ型及び／又はＶ型コラーゲン、好ましくはＩ型コラーゲン、遺伝子及び／又はタンパク質の発現を増大させるようなものである、請求項１又は３〜５のいずれか一項に記載の抽出物の使用。
【請求項７】
前記抽出物は、ＬＯＸ−Ｌ、フィブリン−５、エミリン−１及び／又はフィブリリン−１、好ましくはフィブリリン−１、遺伝子及び／又はタンパク質の発現、より好ましくはフィブリリン−１タンパク質の発現を増大させるようなものである、請求項１若しくは２又は４若しくは５のいずれか一項に記載の抽出物の使用。
【請求項８】
前記抽出物は、水、アルコール、グリコール、ポリオール、９９／１〜１／９９（ｗ／ｗ）の水／アルコール、水／グリコール若しくは水／ポリオール混合物（エタノール、グリセロール及び／若しくはブチレングリコール並びに／又は他のグリコール、例えばキシリトール及び／若しくはプロパンジオールと混合された水など）などの溶媒又は溶媒混合物中で得られるようなものである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の抽出物の使用。
【請求項９】
前記抽出物は、水中で得られるようなものである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の抽出物の使用。
【請求項１０】
前記抽出物は、臨界未満条件下の水中で得られるようなものである、請求項９に記載の抽出物の使用。
【請求項１１】
前記抽出物は、得られる粉末の総重量に対して２０重量％〜９０重量％、好ましくは４０重量％〜８０重量％、より好ましくは７０重量％〜８０重量％の濃度のマルトデキストリンの存在下で噴霧乾燥されるようなものである、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の抽出物の使用。
【請求項１２】
少なくとも１つの許容される化粧品賦形剤を含む化粧品組成物における、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の抽出物の使用であって、前記抽出物は、前記組成物の総重量に対して１×１０−４重量％〜１０重量％、好ましくは１×１０−４重量％〜５重量％、より好ましくは１×１０−３重量％〜３重量％の濃度で前記組成物中に存在するようなものである、使用。
【請求項１３】
前記皮膚及び／又は粘膜の前記硬さ及び／又は弾性を増大させるための、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の抽出物又は前記抽出物を含む化粧品組成物の好ましくは局所的な前記適用を含む美容的ケア方法。
【請求項１４】
前記皮膚及び／又は粘膜の前記硬さを増大させるための、請求項１３に記載の美容的ケア方法。
【請求項１５】
前記皮膚及び／又は粘膜において、Ｉ型及び／又はＶ型コラーゲン遺伝子及び／又はタンパク質の発現、好ましくはＩ型コラーゲンタンパク質の発現を増大させるための、請求項１４に記載の美容的ケア方法。
【請求項１６】
前記皮膚及び／又は粘膜の前記弾性を増大させるための、請求項１３のいずれか一項に記載の美容的ケア方法。
【請求項１７】
前記皮膚及び／又は粘膜において、ＬＯＸ−Ｌ、フィブリン−５、エミリン−１及び／又はフィブリリン−１、好ましくはフィブリリン−１、遺伝子及び／又はタンパク質の発現、より好ましくはフィブリリン−１タンパク質の発現を増大させるための、請求項１６に記載の美容的ケア方法。
【請求項１８】
前記抽出物及び／又は前記抽出物を含む前記化粧品組成物は、身体及び／又は顔の皮膚の全部又は一部、好ましくは脚、大腿、腕、胃、バスト、首、顔の全部又は一部、好ましくは頬、額、あご、唇、唇の周りの領域、目の周りの領域、顔の「Ｔ」ゾーンから選択される身体の全部又は一部に適用される、請求項１３〜１７のいずれか一項に記載の美容的ケア方法。
【請求項１９】
コラーゲンタンパク質及び／若しくは遺伝子の発現、好ましくはＩ型コラーゲンタンパク質及び／若しくは遺伝子の発現の損失並びに／又は酒さ及び毛細血管拡張症などの前記皮膚及び／又は粘膜の弾性の硬さの病的損失を伴う病的状態の予防及び／又は治療における、単独での又は前記抽出物を含む皮膚科学的若しくは医薬品組成物での前記抽出物の局所又は経口使用のための、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の抽出物。
【請求項２０】
日光弾性症、皮膚弛緩疾患及び／又は妊娠線などの弾性の病的損失を伴う病的状態の予防及び／又は治療における、単独での又は前記抽出物を含む皮膚科学的若しくは医薬品組成物での前記抽出物の局所又は経口使用のための、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の抽出物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、美容及び皮膚科学の分野、特に皮膚及び／又は粘膜の硬さ及び／又は弾性を増大させるためのネフェリウム・ラッパセウム（Ｎｅｐｈｅｌｉｕｍ  ｌａｐｐａｃｅｕｍ）植物の抽出物の新規な美容的及び／又は皮膚科学的使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
コラーゲンは、脊椎動物の組織中に大量に存在する細胞外マトリックス（ＥＣＭ）の主要な構成タンパク質である。コラーゲンは、線維性コラーゲンを含む、２９の異なる要素のスーパーファミリーの一部である。Ｉ型コラーゲンは、これらの最もよく知られた例であるが、Ｖ型コラーゲンも線維性コラーゲンである。Ｖ型コラーゲンは、Ｉ型コラーゲンと同じ組織内に見られ、これらの２つの型のコラーゲンで構成される異種線維のアセンブリを支援することが知られている。したがって、それらは、構造の維持を確保し、組織に機械的強度を与える。したがって、それらは、真皮のレベルでこれらの組織の硬さ、それにより皮膚の硬さに貢献する。
【０００３】
組織、特に真皮及び表皮の固有の老化中、コラーゲンの発現が減少し、これらの組織の弛緩を誘発し、その結果、皮膚の色調及び硬さの喪失を引き起こす。ＵＶ放射、汚染又はタバコなどの攻撃的な環境因子を含む様々な外因性因子も皮膚及び／又は粘膜の硬さの喪失の原因となる。他の固有の因子もコラーゲン線維の崩壊及び硬さの減少、特にホルモンの変動並びに皮膚及び／又は粘膜の張力の変化（急激な体重増加又は減少）の原因となり得る。
【０００４】
フィブリリン−１は、その一部として、真皮のＥＣＭの構成要素である線維芽細胞によって合成されるタンパク質でもある。フィブリリン−１は、エラスチンからなる弾性線維の形成に関与する。
【０００５】
コラーゲンと同様に、このタンパク質の発現は、皮膚の老化中並びに／又は他の内因性因子、特にホルモン因子及び外因性因子、特に環境因子を減少させ、弾性組織の弛緩を誘発する。
【０００６】
別のタンパク質は、弾性線維であるＬＯＸ−Ｌ（リシルオキシダーゼ様）の形成に関与する。この酵素は、トロポエラスチンの架橋を可能にし、次いでこれがミクロフィブリルに堆積する。コラーゲン及びフィブリリン−１のように、その発現は、皮膚及び粘膜で時間とともに減少する。
【０００７】
最後に、ＥＣＭの特定の合成を調節するＣＹＲ６１（システインリッチな血管新生誘導物質６１）タンパク質：弾性繊維の構成要素であるフィブリン−５又は他に弾性繊維に関連するＥＣＭの糖タンパク質であるエミリン−１を挙げ得る。弾性繊維の形成及び正しい配置は、上記のタンパク質の発現レベルに依存する。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
したがって、これらのタンパク質、コラーゲンＩ、コラーゲンＶ、フィブリリン−１、ＣＹＲ６１、エミリン−１、フィブリン−５及びＬＯＸ−Ｌは、美容及び皮膚科学の分野において好ましいターゲットであり、この分野では、硬さ及び／又は弾性の損失に対処するために常に代替の有効成分が必要である。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
特に驚くべき方法において、本発明者らは、ネフェリウム・ラッパセウム（Ｎｅｐｈｅｌｉｕｍ  ｌａｐｐａｃｅｕｍ）植物の抽出物が、皮膚及び／又は粘膜において、特にＩ型及び／又はＶ型コラーゲン遺伝子及び／又はタンパク質の発現を増大させることにより、皮膚及び／又は粘膜の硬さを増大させるだけでなく、特にフィブリリン−１、ＬＯＸ−Ｌ、フィブリン−５及びエミリン−１遺伝子及び／又はタンパク質の発現を増大させることにより、皮膚及び／又は粘膜の弾性を増大させる特性を有することを見出した。
【００１０】
本発明による抽出物は、ネフェリウム・ラッパセウム（Ｎｅｐｈｅｌｉｕｍ  ｌａｐｐａｃｅｕｍ）植物の抽出物である。この樹木は、ランブータンとしても知られており、東南アジア、特にマレーシア及びインドネシアで見られる。これは、高さ１０〜２０メートルの樹木であり、大量の果実が実る。この食用果実は、その感覚刺激特性について知られており、それは、多くの量の糖、ビタミンＣ及び鉄分を含有する。根又は乾燥した葉の煎出物は、熱に対処するためにも使用されてきた。
【００１１】
本発明による抽出物が調製される植物は、ベトナムに由来する。
【００１２】
本発明による抽出物は、コラーゲンの幾つかの型：Ｉ型及びＶ型コラーゲンに効果的であるという利点を有する。そのため、この抽出物は、Ｉ型コラーゲン遺伝子及び／又はタンパク質の発現を増大せることにより、皮膚及び／又は粘膜の硬さを増大させるとともに、更にＶ型コラーゲンなどの他のＥＣＭ成分の発現を増大させるか又はＣＹＲ６１発現を減少させることができる。本発明による抽出物の更なる別の利点は、フィブリリン−１だけでなく、ＬＯＸ−Ｌ、フィブリン−５及びエミリン−１遺伝子及び／又はタンパク質の発現を増大させることにより、皮膚及び／又は粘膜の弾性を増大させ得ることである。そのため、この抽出物は、完全な化粧品及び／又は皮膚科学的成分を作製することにより、ＥＣＭタンパク質の幾つかの型を標的とすることを可能にする。
【００１３】
本発明による抽出物は、容易に配合することができ、容易に工業規模で製造することができる成分であるという利点も有する。本発明による抽出物は、皮膚及び粘膜にとって局所的に許容される有効成分であり、アレルギーのリスクがない。
【００１４】
引き締め効果があり、Ｎ．ラッパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）抽出物を含む、１０種の植物抽出物を含む市販のボディジェルが記載されている。しかし、硬さに対して活性がある成分は、カプサイシンを含むコショウ抽出物であり、特に硬さ、抗セルライト活性及びスリム化活性から選択される硬さに対する活性は、Ｎ．ラッパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）抽出物に関連していない。
【００１５】
韓国特許出願公開第２００６０００７０８３号明細書は、皮膚美白剤として使用される、Ｎ．ラッパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）抽出物を含む化粧品組成物について記載している。
【００１６】
国際公開第２００８／０６６３７０号パンフレットは、エタノールを含む様々な溶媒での抽出により調製された植物の抽出物の遊離基捕捉剤活性について記載している。同様に、特開２００２−１４５７３０号公報は、Ｎ．ラッパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）植物の種子の保湿作用及び抗酸化作用を含む幾つかの作用を記載している。
【００１７】
Ｌｏｕｒｉｔｈ  ｅｔ  ａｌ．（２０１７，Ａｎａｉｓ  ｄａ  Ａｃａｄｅｍｉａ  Ｂｒａｓｉｌｅｉｒａ  ｄｅ  Ｃｉｅｎｃｉａｓ，８９，５７７−５８９）は、抗コラゲナーゼ活性を有するとしてレイシ（Ｌｉｔｃｈｉ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ）果皮及びＮ．ラッパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）の抽出物を更に記載している。しかし、この文献のいずれの箇所にも、皮膚の硬さを増大させるか又は特にＩ型若しくはＶ型コラーゲンの発現を増加させるためのＮ．ラッパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）抽出物の使用は記載されていない。また、Ｎ．ラッパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）の葉の抽出物についての記載もない。加えて、この文献は、Ｎ．ラッパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）抽出物の代わりに、老化防止化粧品製品におけるレイシ抽出物の優先的な使用について言及している。
【００１８】
最後に、韓国特許出願公開第２００９００５６５２１号明細書は、しわ防止作用を有し、メタロプロテイナーゼ（ＭＭＰ）、特にＭＭＰ−１によるコラーゲンの分解抑制を可能にする、皮膚用化粧品組成物におけるＮ．ラッパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）及びライチ・チネンシス（Ｌｉｔｃｈｉ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ）の抽出物について記載している。しかし、Ｎ．ラッパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）抽出物、特に葉の抽出物を使用したＩ型又はＶ型コラーゲンタンパク質及び／又は遺伝子の発現を増大させる効果は、この先行技術に記載されていない。また、この特許出願では、この抽出物を使用して皮膚の硬さを増大させる効果の記載もない。更に、それには、コラーゲン分解の原因となるプロテイナーゼを阻害する効果が説明されているが、特にＩ型又はＶ型コラーゲンの発現の増大ではない。したがって、本出願人の知見によれば、皮膚及び／若しくは粘膜において皮膚及び／若しくは粘膜の硬さ若しくは弾性を増大させるため、又はＩ型及びＶ型コラーゲン、フィブリン−１、エミリン−１、ＬＯＸ−Ｌ及び／若しくはフィブリリンの発現を増大させ、且つ／又はＣＹＲ６１の発現を減少させるためのＮ．ラッパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）植物の抽出物の使用について、いずれの文献にも記載されていない。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
したがって、第１の主題によれば、本発明は、皮膚及び／又は粘膜の硬さを増大させるためのＮ．ラッパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）抽出物の美容的使用に関する。
【００２０】
第２の主題によれば、本発明は、皮膚及び／又は粘膜の弾性を増大させるためのＮ．ラッパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）抽出物の美容的使用に関する。本発明の目的では、実際、硬さに対する有効性と、皮膚及び／又は粘膜の弾性に対する有効性とが区別される。硬さは、細胞外マトリックスの密度に密接に関係しており、特にコラーゲン発現に限定されない。弾性は、フィブリリン−１、ＬＯＸ−Ｌ、フィブリン−５及びエミリン−１タンパク質が関与する弾性線維の形成及び集合に関係している。
【００２１】
本発明の目的では、用語「美容的使用」は、非治療的使用、すなわち健康で非病理学的な皮膚又は粘膜の領域の全部又は一部に適用することを意図する。表現「健康な皮膚及び／又は健康な粘膜の領域」は、本発明による抽出物が適用される皮膚及び／又は粘膜の領域を意味することを意図し、これは、皮膚科医によって「非病理学的」と呼ばれる、すなわち感染、瘢痕、皮膚疾患若しくは障害、例えばカンジダ症、とびひ、乾癬、湿疹、にきび若しくは皮膚炎など、又は創傷若しくは傷害並びに／或いは他の皮膚病を有さないものである。
【００２２】
本発明による抽出物は、硬さ及び／又は弾性の増大が望まれる身体及び／又は顔の皮膚の全部又は一部、好ましくは脚、大腿、腕、胃、バスト、首、顔の全部又は一部、好ましくは頬、額、あご、唇、唇の周りの領域、目の周りの領域、顔の「Ｔ」ゾーンに適用され得る。本発明の目的では、皮膚は、頭皮を含む。
【００２３】
本発明の目的では、用語「コラーゲン」は、皮膚及び／又は粘膜に存在するＩ型、ＩＩＩ型、ＩＶ型、Ｖ型、ＶＩ型、ＶＩＩ型、ＸＩＩ型、ＸＩＩ型Ｉ、ＸＩＶ型、ＸＶＩ型、ＸＶＩＩ型、ＸＶＩＩＩ型、ＸＸＩＶ型及び／又はＸＸＩＸ型コラーゲンを意味することを意図する。好ましくは、本発明によれば、コラーゲンは、Ｉ型及び／又はＶ型コラーゲン、更により好ましくはＩ型コラーゲンである。
【００２４】
更に、用語「フィブリリン」は、皮膚及び／又は粘膜に存在するフィブリリン−１、フィブリリン−２及び／又はフィブリリン−３、好ましくはフィブリリン−１を意味することを意図する。
【００２５】
本発明によるＮ．ラッパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）抽出物は、局所的に許容される成分である。用語「局所的に許容される」は、局所適用に好適な成分を意味することを意図し、これは、皮膚及び／又は粘膜に対して非毒性、非刺激性であり、アレルギー反応を誘発せず、化学的に不安定でない。本発明による抽出物は、経口又は局所的に使用され得る。有利には、本発明による抽出物は、局所的に使用される。用語「局所的に」は、皮膚及び／又は粘膜の表面上に成分を直接局所適用すること及び／又は噴霧することを意味することを意図する。
【００２６】
用語「粘膜」は、眼粘膜、膣粘膜、尿性器粘膜、肛門粘膜、鼻粘膜並びに／又は口腔、口唇及び／若しくは歯肉粘膜；好ましくは、口唇及び／若しくは口腔粘膜を意味することを意図する。
【００２７】
本発明の目的では、用語「皮膚及び／又は粘膜の硬さを増大させる」は、本発明によるＮ．ラッパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）抽出物の存在下において、少なくとも１％、好ましくは少なくとも３％、より有利には少なくとも５％の皮膚及び／又は粘膜の硬さの増大を意味することを意図する。本発明の１つの有利な実施形態において、それは、インビボで好ましくはヒトの顔の皮膚上において測定される増大である。更により好ましくは、このヒトの顔の皮膚の硬さの増大は、クリームの総重量に対して０．１重量％の量で好ましくは存在するＮ．ラッパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）の葉の抽出物を含むクリームの適用後に測定される。或いは、葉の抽出物は、クリームの総重量に対して２重量％の量で存在する。この場合、これは、実施例１ｅ）に記載されている条件下において臨界未満条件下の水中で調製された抽出物である。
【００２８】
本発明の１つの有利な実施形態において、クリームを５５〜６５歳の３０人に女性母集団の顔の半分に適用し、Ｎ．ラッパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）の葉の抽出物を含まないプラシーボクリームの同じ条件下での適用と比較して、硬さの増大の測定を、前記クリームを毎日適用した２８日後及び５６日後に行う。
【００２９】
硬さのインビボでの測定は、当業者に公知の従来の方法に従い、特にキュートメーター（ｃｕｔｏｍｅｔｅｒ）、Ｔｏｎｏｄｅｒｍ（商標）、ｄｅｒｍａＴＯＰと組み合わされたＤｙｎａＳＫＩＮ（登録商標）で測定することにより、又はＳｋｉｎＦｉｂｒｏＭｅｔｅｒ（Ｄｅｌｆｉｎ）と称する装置を用いて実施され得る。本発明の１つの特に有利な実施形態において、ＳｋｉｎＦｉｂｒｏＭｅｔｅｒの圧力変形を受けた皮膚の体積の分布を測定することにより、硬さを評価し、皮膚の生体力学的特性を評価できるようにする。
【００３０】
皮膚及び／又は粘膜の「弾性を増大させること」という用語は、本発明による抽出物の存在下においてインビボで測定された弾性の、抽出物の不在下で検出された弾性と比較した少なくとも２％、有利には少なくとも４％、より有利には少なくとも６％の増大を意味することも意図する。本発明の１つの好ましい実施形態において、この測定は、ヒトの顔の皮膚上で実施される。更により好ましくは、ヒトの顔の皮膚の弾性の増大は、クリームの総重量に対して１重量％の量で有利に存在するＮ．ラッパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）の葉の抽出物を含むクリームの存在下で測定される。或いは、葉の抽出物は、クリームの総重量に対して２重量％の量で存在する。この場合、これは、実施例１ｅ）に記載されている条件下において臨界未満条件下の水中で調製された抽出物である。
【００３１】
本発明の１つの有利な実施形態において、クリームを５５〜６５歳の３０人の女性母集団の顔の半分に適用し、Ｎ．ラッパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）の葉の抽出物を含まないプラシーボクリームの同じ条件下での適用と比較して、弾性の測定を、前記クリームを毎日適用した２８日後及び５６日後に行う。
【００３２】
弾性の測定は、バリストメーター（ｂａｌｌｉｓｔｏｍｅｔｅｒ）、コルネオメーター（ｃｏｒｎｅｏｍｅｔｅｒ）又はキュートメーターを使用して実施され得る。１つの有利な実施形態において、弾性の測定は、吸引を受ける皮膚の機械的歪みを測定するための技術であるキュートメトリー（ｃｕｔｏｍｅｔｒｙ）により測定される。
【００３３】
フリンジ投影と呼ばれる方法により、インビボでのしわの測定が可能になる。したがって、本発明に関連して、「しわを減少させること」という用語は、本発明による抽出物の存在下での小じわの、抽出物の不在下で測定された小じわのレベルと比較した少なくとも０．５％、好ましくは少なくとも１％、より好ましくは少なくとも２％の減少を意味することを意図する。本発明の１つの好ましい実施形態において、この測定は、ヒトの顔の皮膚上で実施される。更により好ましくは、ヒトの顔の皮膚の小じわの減少は、クリームの総重量に対して１重量％の量で有利に存在するＮ．ラッパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）の葉の抽出物を含むクリームの存在下で測定される。或いは、葉の抽出物は、クリームの総重量に対して２重量％の量で存在する。この場合、これは、実施例１ｅ）に記載されている条件下において臨界未満条件下の水中で調製された抽出物である。
【００３４】
本発明の１つの有利な実施形態において、クリームを５５〜６５歳の３０人の女性母集団の顔の半分に適用し、Ｎ．ラッパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）の葉の抽出物を含まないプラシーボクリームの同じ条件下での適用と比較して、小じわの測定を、前記クリームを毎日適用した２８日後及び５６日後に行う。
【００３５】
本発明の１つの有利な実施形態において、Ｎ．ラッパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）抽出物は、Ｌ．チネンシス（Ｌ．ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ）植物の抽出物と組み合わされない。特に、本発明による抽出物は、好ましくは、Ｌ．チネンシス（Ｌ．ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ）果実の抽出物と組み合わされない。
【００３６】
同様に、本発明による抽出物は、好ましくは、カプサイシン（ＣＡＳ番号４０４−８６−４、モル質量３０５．４１８ｇ／ｍｏｌ）又はそれを含む植物抽出物と組み合わされない。特に、本発明による抽出物は、カプサイシンを含むトウガラシ（Ｃａｐｓｉｃｕｍ）属の植物種の果実抽出物と組み合わされない。
【００３７】
したがって、本発明の目的は、Ｉ型コラーゲン、Ｖ型コラーゲン、エミリン−１、フィブリン−５及びフィブリリン、好ましくはフィブリリン−１及び／若しくはＬＯＸ−Ｌ遺伝子及び／若しくはタンパク質の発現を増大させることにより、且つ／又はＣＹＲ６１の発現を減少させることにより、皮膚及び／又は粘膜の硬さ及び／又は弾性を増大させるためのＮ．ラッパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）抽出物の美容的使用である。
【００３８】
特に、したがって、本発明の主題は、Ｉ型及び／若しくはＶ型コラーゲン遺伝子及び／若しくはタンパク質の発現を増大させることにより、且つ／又はＣＹＲ６１の発現を減少させることにより、皮膚及び／又は粘膜の硬さを増大させるためのＮ．ラッパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）抽出物の美容的使用である。本発明の別の特定の主題は、エミリン−１、フィブリン−５、フィブリリン、好ましくはフィブリリン−１及び／又はＬＯＸ−Ｌ遺伝子及び／又はタンパク質の発現を増大させることにより、皮膚及び／又は粘膜の弾性を増大させるためのＮ．ラッパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）抽出物の美容的使用である。
【００３９】
本発明に関連して、用語「遺伝子の増加」は、目的のタンパク質をコードするｍＲＮＡの増加を意味することを意図する。
【００４０】
本発明の目的では、表現「コラーゲン遺伝子及び／又はタンパク質の発現を増大させること」は、本発明によるＮ．ラッパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）抽出物の存在下でのコラーゲンタンパク質及び／又は遺伝子の発現が、抽出物の不在下で検出されたコラーゲンタンパク質及び／又は遺伝子の発現と比較して少なくとも４％、好ましくは少なくとも２０％、更により好ましくは少なくとも５０％、有利には少なくとも１００％、非常に有利には少なくとも４００％増大することを意味することを意図する。
【００４１】
本発明の１つの有利な実施形態において、コラーゲンの発現は、Ｉ型及び／又はＶ型コラーゲン、より好ましくはＩ型コラーゲンタンパク質の発現である。好ましくは、前記発現は、正常と記載される、すなわち非病理学的なヒト線維芽細胞において、より好ましくは本発明によるＮ．ラッパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）抽出物の存在下において、有利には抽出物１ａ）又は抽出物１ｅ）の存在下において測定される。
【００４２】
好ましくは、Ｉ型及び／又はＶ型コラーゲンタンパク質の発現は、実施例２で記載されている条件下で抗コラーゲン抗体を用いて、免疫組織化学的技術を使用して測定される。
【００４３】
本発明の特に１つの有利な実施形態において、Ｎ．ラッパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）の葉の抽出物は、Ｉ型及び／又はＶ型、好ましくはＩ型、コラーゲン遺伝子及び／又はタンパク質の発現、好ましくはタンパク質の発現を増大させることにより、皮膚及び／又は粘膜の硬さを増大させるために使用される。
【００４４】
本発明の代替的な実施形態において、Ｎ．ラッパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）の葉の抽出物は、ＣＹＲ６１遺伝子及び／又はタンパク質の発現、好ましくはタンパク質の発現を減少させることにより、皮膚及び／又は粘膜の硬さを増大させるために使用される。
【００４５】
表現「ＣＹＲ６１遺伝子及び／又はタンパク質の発現を減少させること」は、本発明によるＮ．ラッパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）抽出物の存在下での遺伝子及び／又はタンパク質の発現が、抽出物の不在下で検出されたＣＹＲ６１タンパク質及び／又は遺伝子の発現レベルと比較して少なくとも４％、好ましくは少なくとも１５％、より好ましくは少なくとも３０％減少することを意味することを意図する。
【００４６】
１つの有利な実施形態において、減少は、有利には、正常、すなわち非病理学的なヒト線維芽細胞で測定された、より好ましくは本発明によるＮ．ラッパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）抽出物の存在下で測定された、非常に有利には実施例５に記載された条件下の抽出物１ａ）又は１ｅ）の存在下で測定されたＣＹＲ６１タンパク質の減少である。
【００４７】
加えて、表現「フィブリリン遺伝子及び／又はタンパク質の発現を増大させること」は、本発明によるＮ．ラッパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）抽出物の存在下でのフィブリリンタンパク質及び／又は遺伝子の発現が、抽出物の不在下で検出されたフィブリリンタンパク質及び／又は遺伝子の発現レベルと比較して少なくとも３０％、好ましくは少なくとも５０％、より好ましくは少なくとも１００％、有利には少なくとも１５０％、非常に有利には少なくとも２００％増大することを意味することを意図する。１つの有利な実施形態において、これは、有利には、正常、すなわち非病理学的なヒト線維芽細胞で測定された、より好ましくはＮ．ラッパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）抽出物の存在下で測定された、有利には実施例４に記載された条件下の抽出物１ａ）又は抽出物１ｅ）の存在下で測定されたフィブリリン−１タンパク質の発現の増大の問題である。
【００４８】
したがって、本発明によれば、Ｎ．ラッパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）抽出物は、フィブリリンの発現、有利にはフィブリリン−１の発現を増大させることにより、皮膚及び／又は粘膜の弾性を増大させるために使用される。
【００４９】
本発明の代替的な実施形態において、Ｎ．ラッパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）抽出物は、ＬＯＸ−Ｌ遺伝子及び／又はタンパク質の発現を増大させることにより、皮膚及び／又は粘膜の弾性を増大させるために使用される。本発明の目的では、表現「ＬＯＸ−Ｌ遺伝子及び／又はタンパク質の発現を増大させること」は、本発明によるＮ．ラッパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）抽出物の存在下でのＬＯＸ−Ｌ遺伝子及び／又はタンパク質の発現が、抽出物の不在下で検出されたＬＯＸ−Ｌタンパク質及び／又は遺伝子の発現レベルと比較して少なくとも２％、好ましくは少なくとも５％、より好ましくは少なくとも１０％、非常に好ましくは少なくとも１５％増大することを意味することを意図する。１つの有利な実施形態において、増大は、有利には、正常、すなわち非病理学的なヒト線維芽細胞で測定された、より好ましくは本発明によるＮ．ラッパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）抽出物の存在下で測定された、非常に有利には抽出物１ａ）又は１ｅ）の存在下で測定されたＬＯＸ−Ｌタンパク質の発現の増大である。
【００５０】
本発明の別の代替的な実施形態において、抽出物は、フィブリン−５遺伝子及び／又はタンパク質の発現を増大させることにより、皮膚及び／又は粘膜の弾性を増大させる。本発明の目的では、表現「フィブリン−５遺伝子及び／又はタンパク質の発現を増大させること」は、本発明によるＮ．ラッパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）抽出物の存在下でのフィブリン−５遺伝子及び／又はタンパク質の発現が、抽出物の不在下で検出されたフィブリン−５タンパク質及び／又は遺伝子の発現レベルと比較して少なくとも２％、好ましくは少なくとも５％、より好ましくは少なくとも１０％、非常に好ましくは少なくとも１５％増大することを意味することを意図する。１つの有利な実施形態において、増大は、有利には、正常、すなわち非病理学的なヒト線維芽細胞で測定された、より好ましくは本発明によるＮ．ラッパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）抽出物の存在下で測定された、非常に有利には抽出物１ａ）又は１ｅ）の存在下で測定されたフィブリン−５タンパク質の発現の増大である。
【００５１】
本発明の更なる別の代替的な実施形態において、抽出物は、エミリン−１遺伝子及び／又はタンパク質の発現を増大させることにより、皮膚及び／又は粘膜の弾性を増大させる。本発明の目的では、表現「エミリン−１遺伝子及び／又はタンパク質の発現を増大させること」は、本発明によるＮ．ラッパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）抽出物の存在下でのエミリン−１遺伝子及び／又はタンパク質の発現が、抽出物の不在下で検出されたエミリン−１タンパク質及び／又は遺伝子の発現レベルと比較して少なくとも２％、好ましくは少なくとも５％、より好ましくは少なくとも１０％、非常に好ましくは少なくとも１５％増大することを意味することを意図する。１つの有利な実施形態において、増大は、有利には、正常、すなわち非病理学的なヒト線維芽細胞で測定された、より好ましくは本発明によるＮ．ラッパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）抽出物の存在下で測定された、非常に有利には抽出物１ａ）又は１ｅ）の存在下で測定されたエミリン−１タンパク質の発現の増大である。
【００５２】
したがって、本発明の主題は、フィブリリン−１、ＬＯＸ−Ｌ、フィブリン−５及び／又はエミリン−１遺伝子及び／又はタンパク質の発現を増大させることにより、皮膚及び／又は粘膜の弾性を増大させるためのＮ．ラッパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）抽出物の美容的使用である。本発明の１つの有利な実施形態において、Ｎ．ラッパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）の葉、及び／又は枝、及び／又は樹皮、及び／又は茎、及び／又は種子、好ましくは葉の抽出物は、フィブリリン−１、ＬＯＸ−Ｌ、フィブリン−５及び／又はエミリン−１遺伝子及び／又はタンパク質の発現、好ましくはフィブリリン−１遺伝子及び／タンパク質の発現、より好ましくはフィブリリン−１タンパク質の発現を増大させるために使用され、皮膚及び／又は粘膜の弾性を増大させる。
【００５３】
抽出物は、樹皮、葉、枝、茎、全果実、果実の果肉、種子、果皮、根から選択されるＮ．ラッパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）植物の全部又は一部であり得る。好ましくは、本発明によれば、抽出物は、葉、及び／又は種子、及び／又は果肉、及び／又は枝の抽出物である。より好ましくは、抽出物は、葉の抽出物である。問題の植物全体又は植物の一部は、好ましくは、抽出前に乾燥及び／又は粉砕される。
【００５４】
本発明の目的では、用語「果肉」は、果皮を含まず、且つ種子を含まない果実を意味することを意図する。用語「果皮」は、果物の包みを意味することを意図し、殻とも呼ばれる。用語「樹皮」は、樹木及び／又は枝の樹皮を意味することも意図する。したがって、用語「枝」は、木質部及び樹皮を意味することを意図する。用語「種子」は、果肉を含まない種子を意味することを意図する。
【００５５】
抽出物は、ミキサーを使用して、超音波粉砕を含む粉砕により、浸軟、熱煎出から選択される当業者に公知の様々な抽出方法によって得ることができるか、又は他に抽出物は、臨界未満条件下での水中抽出により得ることができる。好ましくは、抽出は、浸軟によって実施される。特に１つの有利な実施形態において、抽出は、臨界未満条件下の水中で実施される。有利には、抽出は、超臨界状態（ＣＯ２）下で実施されない。
【００５６】
抽出は、周囲温度、すなわち２０℃の温度を含む４℃〜３００℃の範囲の温度で実施され得る。本発明の１つの好ましい実施形態において、抽出は、６０℃〜９０℃、好ましくは７０℃〜８５℃、より好ましくは８０℃の温度で実施される。
【００５７】
本発明の１つの代替的な実施形態において、抽出は、４℃〜２５℃、より好ましくは４℃〜２０℃の温度、より有利には周囲温度、すなわち２０℃で実施される。
【００５８】
本発明の更なる別の代替的な実施形態において、抽出は、１００℃〜３７４℃、有利には１２０℃〜２５０℃の範囲、より有利には１２０℃の温度において臨界未満条件下の水中で実施される。抽出は、単一の所定の温度又は連続して上昇する温度で実行され得る。本発明の１つの有利な実施形態において、抽出は、１２０℃、１４０℃及び１６０℃の３つの上昇する温度で連続的に実施される。
【００５９】
用語「臨界未満条件」下の抽出は、１００℃超の温度及び２２１ｂａｒ未満の圧力の条件下における水の存在下での抽出を意味することを意図し、水が液体状態のままであるが、周囲温度での粘度及び表面張力よりも低い粘度及び表面張力を有し、その誘電率を増大させる。
【００６０】
したがって、抽出圧力は、有利には圧力抽出オートクレーブにおいて１５０ｂａｒ〜２５０ｂａｒ、好ましくは２００〜２２１ｂａｒである。
【００６１】
抽出は、３０分〜２４時間、好ましくは３０分〜１２時間、より好ましくは１時間〜５時間、より有利には１時間〜２時間にわたって実施することができる。非常に有利には、抽出は、１時間実施される。
【００６２】
本発明による抽出物は、溶媒又は溶媒混合物、好ましくはプロトン性極性溶媒、有利には水、アルコール、グリコール、ポリオール、９９／１〜１／９９（ｗ／ｗ）の水／アルコール、水／グリコール若しくは水／ポリオール混合物（例えば、エタノール、グリセロール及び／若しくはブチレングリコール並びに／又は他のグリコール、例えばキシリトール及び／若しくはプロパンジオールと混合された水など）、有利には単独の溶媒としての水中で抽出することにより得ることができる。したがって、１つの特定の実施形態において、抽出物は、単独の溶媒としての水中で調製される葉の抽出物である。
【００６３】
特に、抽出物は、水性抽出により得られる。本発明の目的では、「水性抽出により得られる抽出物」は、水溶液の総重量に対して６０重量％超、有利には少なくとも７０重量％、特に少なくとも８０重量％、より詳細には少なくとも９０重量％、特に少なくとも９５重量％の水を含有し、更により有利にはグリコールを含有せず、特にアルコールを含有せず、特に水のみを含有する水溶液を用いた抽出により得られる抽出物を意味することを意図する。
【００６４】
１つの代替的な実施形態において、抽出物は、それぞれの割合が（８０、２０；ｗ／ｗ）であるプロパンジオールと水との混合物中での抽出により得られる。
【００６５】
本発明の別の代替的な実施形態において、更に、抽出は、好ましくは、ＢＡＳＦにより、Ｐｌａｎｔａｃａｒｅ（登録商標）１２００ＵＰの名称で販売されているラウリルグルコシド又は他にカプリリル／カプリルグルコシド（Ｐｌａｎｔａｃａｒｅ（登録商標）８１０ＵＰ）から選択される非イオン性界面活性剤、好ましくはカプリリル／カプリルグルコシド（Ｐｌａｎｔａｃａｒｅ（登録商標）８１０ＵＰ）の存在下で実施され得る。非イオン性界面活性剤の重量に対する濃度は、抽出物の総重量に対して０．５重量％〜５重量％、有利には０．５重量％〜１％であり得、より有利には、それは、１重量％である。
【００６６】
抽出物は、溶媒／植物混合物の総重量（ｗ／ｗ）に対して、Ｎ．ラッパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）植物の少なくとも一部分を、０．１重量％〜１０重量％の量の新鮮な材料又は固形分、好ましくは固形分を抽出することによって得ることができる。好ましくは、抽出物は、溶媒、好ましくは水及び植物からなる混合物の総重量（ｗ／ｗ）に対して１重量％〜１０重量％、有利には５重量％〜１０重量％、より有利には１０重量％の量の植物の少なくとも一部の固形分を抽出することによって得られる。本発明の１つの特定の実施形態において、抽出物は、溶媒／植物混合物の総重量（ｗ／ｗ）に対して１０重量％の量の植物の少なくとも一部から得られ、その後、２０％まで濃縮される。好ましくは、次いで、植物の一部は、種子になる。
【００６７】
したがって、本発明の１つの有利な実施形態において、抽出物は、８０℃の温度において１時間にわたり、実施例１ａ）に記載されている条件下で葉及び水の総重量に対して１０重量％の量のＮ．ラッパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）植物の乾燥葉を単独溶媒としての水中で浸軟することによって得られる。次いで、得られる粗抽出物をデカントし、遠心分離にかけ、次いで濾過する。得られる抽出物は、任意選択的に乾燥され得、粉末形態になる。
【００６８】
別の実施形態において、抽出物は、８０℃の温度において１時間にわたり、実施例１ｂ）に記載されている条件下で葉及び水の総重量に対して５重量％の量のＮ．ラッパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）植物の乾燥葉からの浸軟によって得られる。次いで、得られる粗抽出物をデカントし、遠心分離にかけ、次いで濾過する。
【００６９】
本発明の更なる別の実施形態において、抽出物は、周囲温度、すなわち２０℃の温度において２時間にわたり、実施例１ｃ）に記載されている条件下で枝及び水の総重量に対して１０重量％の量のＮ．ラッパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）植物の乾燥枝からの浸軟によって得られる。有利には、この場合、抽出は、濃度１重量％のカプリリル／カプリルグルコシド（Ｐｌａｎｔａｃａｒｅ（登録商標）８１０ＵＰ）の存在下で実施される。次いで、得られる粗抽出物をデカントし、遠心分離にかけ、次いで濾過する。
【００７０】
本発明の第４の実施形態において、抽出は、８０℃の温度において１時間にわたり、実施例１ｄ）に記載されている条件下、プロパンジオール／水混合物（８０，２０；ｖ／ｖ）中で１０重量％の量のＮ．ラッパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）の乾燥葉からの浸軟によって実施される。次いで、得られる粗抽出物をデカントし、遠心分離にかけ、次いで濾過する。
【００７１】
本発明の第５の実施形態において、抽出は、２５０℃の温度で２５０ｂａｒの圧力下において、実施例１ｅ）に記載されている条件下、圧力抽出オートクレーブ中で１０重量％の量のＮ．ラッパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）の乾燥葉を臨界未満条件下の水中抽出することによって実施される。次いで、得られる粗抽出物をデカントし、遠心分離にかけ、次いで濾過する。得られる抽出物は、任意選択的に乾燥され得る。
【００７２】
本発明の第６の実施形態において、抽出は、８０℃の温度において１時間にわたり、実施例１ｆ）に記載されている条件下で果肉及び単独溶媒としての水の総重量に対して１０重量％の量の果実果肉の浸軟によって実施される。或いは、果肉の抽出物は、８０℃の温度において１時間にわたり、プロパンジオール／水（８０，２０；ｖ／ｖ）混合物中で１０重量％の量の果肉から出発して実施され得る。更なる別の代替的な実施形態において、果肉の抽出は、臨界未満状態下の水中の抽出で実施され得る。次いで、得られる粗抽出物をデカントし、遠心分離にかけ、次いで濾過する。
【００７３】
本発明の第７の実施形態において、抽出は、周囲温度、すなわち２０℃において２時間にわたり、実施例１ｇ）に記載されている条件下で種子及び単独溶媒としての水の総重量に対して１０重量％の量の種子の浸軟によって実施される。或いは、種子の抽出物は、８０℃の温度において１時間にわたり、プロパンジオール／水（８０，２０；ｖ／ｖ）混合物中で１０重量％の量の種子から出発して実施され得る。更なる別の代替的な実施形態において、種子の抽出は、臨界未満状態下の水中の抽出により実施され得る。次いで、得られる粗抽出物をデカントし、遠心分離にかけ、次いで濾過する。
【００７４】
次いで、本発明により得られ且つ使用される抽出物を遠心分離にかけ、且つ／又は濾過し、且つ／又は蒸留し、可溶性分画、好ましくは水溶性分画を回収し得る。好ましくは、次いで、得られる上清を有利には０．４５μｍのカットオフ閾値で濾過する。更なる脱色及び／又は脱臭工程を、抽出の任意の段階において、当業者に公知の技術に従って抽出物で実施することができる。特に抽出物を活性炭で脱色させ得る。
【００７５】
次いで、溶媒の蒸発若しくは乾燥により、例えば凍結乾燥により、又はマルトデキストリンの存在下で噴霧乾燥することにより、抽出物を濃縮することができる。次いで、抽出物を粉末形態にする。
【００７６】
したがって、本発明の１つの好ましい実施形態において、得られる抽出物は、得られる粉末の総重量に対して２０重量％〜９０重量％、好ましくは４０重量％〜８０重量％、より好ましくは７０重量％〜８０重量％の濃度のマルトデキストリンの存在下で噴霧乾燥される。
【００７７】
本発明の１つの特定の実施形態において、特に皮膚科学でのその使用について、得られるＮ．ラッパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）抽出物を滅菌する。
【００７８】
抽出物は、化粧品若しくは皮膚科学的成分の形態において、又は少なくとも１つの美容的に若しくは皮膚科学的に許容される賦形剤を含む化粧品若しくは皮膚科学的組成物中において単独で使用することができる。
【００７９】
抽出物が化粧品又は皮膚科学的成分の形態で単独で使用される場合、それは、好ましくは、溶媒、特に極性溶媒、例えば水、アルコール、ポリオール、グリコール、例えばペンチレングリコール、及び／若しくはブチレングリコール、及び／若しくはヘキシレングリコール、及び／若しくはカプリリルグリコール又はこれらの混合物、好ましくは水性グリコール混合物、より好ましくはヘキシレングリコール、カプリリルグリコール及びこれらの混合物から選択されるグリコールを含有する水性グリコール混合物中に好ましくは溶解及び／又は希釈される。有利には、得られる抽出物は、ヘキシレングリコールを含有する、特に水溶液の総重量に対して０．１重量％〜１０重量％のヘキシレングリコール、好ましくは０．５重量％〜５重量％のヘキシレングリコールを含有する水溶液中に希釈及び／又は溶解される。有利には、得られる抽出物は、カプリリルグリコールを含有する、特に水溶液の総重量に対して０．０１重量％〜５重量％のカプリリルグリコール、好ましくは０．１重量％〜１重量％のカプリリルグリコールを含有する水溶液中に希釈及び／又は溶解される。特に、本発明によるＮ．ラッパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）抽出物が溶解する水溶液は、キサンタンガム、特に水溶液の総重量に対して０．０１重量％〜５重量％のキサンタンガム、より詳細には水溶液の総重量に対して０．１重量％〜１重量％のキサンタンガムを含む。
【００８０】
有利には、本発明によるＮ．ラッパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）抽出物が溶解する溶液は、ヘキシレングリコール、カプリリルグリコール及びキサンタンガムを含む。
【００８１】
本発明の１つの代替的な実施形態において、抽出物は、化粧品成分の総重量に対して５０重量％〜８５重量％、有利には６０重量％〜８０重量％、より有利には７９重量％の濃度のグリセリン、化粧品成分の総重量に対して５重量％〜２０重量％、有利には１０重量％の濃度のバイオプロパンジオール及び水を含む水溶液中に溶解される。
【００８２】
抽出物は、少なくとも１つの美容的に許容される賦形剤を更に含む化粧品組成物中にも存在し得る。用語「許容される」は、アレルギー反応を誘発せず、化学的に安定な皮膚に対して非刺激性の化粧品賦形剤又は賦形剤を意味することを意図する。
【００８３】
したがって、本発明の主題は、皮膚及び／又は粘膜において、Ｉ型及び／若しくはＶ型コラーゲン、好ましくはＩ型コラーゲン、ＬＯＸ−Ｌ、フィブリン−５、エミリン−１及び／若しくはフィブリリン、好ましくはフィブリリン−１、遺伝子及び／若しくはタンパク質の発現を増大させることにより、且つ／又はＣＹＲ６１の発現を減少させることにより、皮膚及び／又は粘膜の硬さ及び／又は弾性を増大させるための、化粧品組成物における本発明によるＮ．ラッパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）植物の抽出物の使用に関する。
【００８４】
本発明によるＮ．ラッパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）抽出物を含む化粧品組成物は、硬さ及び／又は弾性の増大が望まれる身体及び／又は顔の全部又は一部、好ましくは脚、大腿、腕、胃、バスト、首、顔の全部又は一部、好ましくは頬、額、あご、唇、唇の周りの領域、目の周りの領域、顔の「Ｔ」ゾーンに好ましくは局所的に適用され得る。
【００８５】
本発明の一実施形態において、抽出物は、組成物の総重量に対して１×１０−４重量％〜１０重量％、好ましくは１×１０−４重量％〜５重量％、更により好ましくは１×１０−３重量％〜３重量％濃度で化粧品又は皮膚科学組成物中に存在する。
【００８６】
賦形剤は、界面活性剤及び／又は乳化剤、防腐剤、緩衝剤、キレート剤、変性剤、白濁剤、ｐＨ調整剤、還元剤、安定剤、増粘剤、ゲル化剤、フィルム形成ポリマー、充填剤、つや消し剤、光沢剤、顔料、色素、芳香剤並びにこれらの混合物から選択され得る。ＣＴＦＡ（Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ  Ｈａｎｄｂｏｏｋ，Ｓｅｃｏｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ（１９９２年））は、本発明での使用に好適な様々な化粧品賦形剤を記載している。
【００８７】
有利には、賦形剤は、ポリグリセロール、エステル、セルロースポリマー及び誘導体、ラノリン誘導体、リン脂質、ラクトフェリン、ラクトペルオキシダーゼ、サッカロース系安定剤、ビタミンＥ及びその誘導体、キサンタンガム、天然及び合成ワックス、植物油、トリグリセリド、不けん化化合物、フィトステロール、シリコーン、タンパク質加水分解物、ベタイン、アミンオキシド、植物抽出物、サッカロースエステル、二酸化チタン、グリシン並びにパラベンからなる群から選択され、より好ましくはステアレス−２、ステアレス−２１、グリコール−１５ステアリルエーテル、セテアリルアルコール、フェノキシエタノール、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン、ブチレングリコール、カプリリルグリコール、天然トコフェロール、グリセリン、ジヒドロキシセチルリン酸ナトリウム、イソプロピルヒドロキシセチルエーテル、ステアリン酸グリコール、トリイソノナノイン、オクチルココエート、ポリアクリルアミド、イソパラフィン、ラウレス−７、カルボマー、プロピレングリコール、へキシレングリコール、グリセロール、ビサボロール、ジメチコン、水酸化ナトリウム、ジポリヒドロキシステアリン酸ＰＥＧ３０、カプリン酸／カプリル酸トリグリセリド、オクタン酸セテアリル、アジピン酸ジブチル、ブドウ種子油、ホホバ油、硫酸マグネシウム、ＥＤＴＡ、シクロメチコン、キサンタンガム、クエン酸、ラウリル硫酸ナトリウム、ワックス及び鉱物性油、イソステアリン酸イソステアリル、プロピレングリコールジペラルゴネート、イソステアリン酸プロピレングリコール、ＰＥＧ８、蜜蝋、水素化パーム核油グリセリド、ラノリン油、ゴマ油、乳酸セチル、ラノリンアルコール、ヒマシ油、二酸化チタン、ラクトース、サッカロース、低密度ポリエチレン、等張生理食塩水並びにこれらの混合物からなる群から選択される。
【００８８】
本発明による化粧品組成物は、水性又は油性溶液、クリーム又は水性ジェル又は油性ジェル、特にシャワージェル、ミルク、エマルション、マイクロエマルション又はナノエマルション、特に水中油型、又は油中水型、又は複合型、又はシリコーン系のもの、マスク、セラム、ローション、液体石けん、皮膚科学的な棒状物、軟膏、発泡体、パッチ、無水製品、好ましくは液体、ペースト又は例えばメーキャップパウダー、ペン型若しくはスティックの形態、特にリップスティックの形態の固体であるものから選択され得る。有利には、本発明による化粧品組成物は、クリーム又はセラムである。
【００８９】
本発明に従って使用される組成物は、老化防止活性剤などの相補的又は相乗的作用をもたらす化粧品活性成分も含有し得る。これらの中で、真皮の巨大分子の合成を刺激するか若しくはその分解を防ぐ活性剤、ケラチノサイト増殖を刺激する薬剤、鎮静剤、保湿剤又は他に細孔のサイズ及び／若しくは開口部の調節に作用する薬剤を挙げ得る。
【００９０】
老化防止活性剤の中で、
−  フィブロネクチン合成を刺激する薬剤、特にトウモロコシ抽出物（このような抽出物は、特にＢＡＳＦ  Ｂｅａｕｔｙ  Ｃａｒｅ  Ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ  Ｆｒａｎｃｅによって名称Ｄｅｌｉｎｅｒ（商標）で販売されている）及びＳｅｄｅｒｍａ社から商標Ｍａｔｒｉｘｉｌ（登録商標）で販売されているパルミトイルペンタペプチド、
−  コラーゲン線維の形成を刺激する薬剤、例えばＢＡＳＦ  Ｂｅａｕｔｙ  Ｃａｒｅ  Ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ  Ｆｒａｎｃｅによって名称Ｄｅｒｍａｇｅｎｉｓｔ（商標）で販売されているオリガナム・マヨラナ（Ｏｒｉｇａｎｕｍ  ｍａｊｏｒａｎａ）抽出物など、
−  細胞外マトリックス及び／又は上皮基底膜におけるパールカン及びジストログリカンの発現を刺激する薬剤、例えばＢＡＳＦ  Ｂｅａｕｔｙ  Ｃａｒｅ  Ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ  Ｆｒａｎｃｅによって名称Ｐｅｒｌａｕｒａ（商標）で販売されているポリゴヌム・ビストルタ（Ｐｏｌｙｇｏｎｕｍ  ｂｉｓｔｏｒｔａ）抽出物など、
−  細胞外マトリックス線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ２）を分解及び／又は変性から保護する薬剤、特にＢＡＳＦ  Ｂｅａｕｔｙ  Ｃａｒｅ  Ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ  Ｆｒａｎｃｅの名義で出願された特許出願である仏国特許第０６５４３１６号明細書に記載されており、ＢＡＳＦ  Ｂｅａｕｔｙ  Ｃａｒｅ  Ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ  Ｆｒａｎｃｅにより、名称Ｌｉｎｅｆａｃｔｏｒ（商標）で販売されているヒビスクス・アベルモスクス（Ｈｉｂｉｓｃｕｓ  ａｂｅｌｍｏｓｃｕｓ）抽出物及び／又は線維芽細胞増殖を刺激する薬剤、例えばＢＡＳＦ  Ｂｅａｕｔｙ  Ｃａｒｅ  Ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ  Ｆｒａｎｃｅによって販売されており、特許出願である欧州特許第１１１９３４４Ｂ１号明細書（Ｌａｂｏｒａｔｏｉｒｅｓ  Ｅｘｐａｎｓｃｉｅｎｃｅ）にも記載されている、名称Ｐｈｙｔｏｋｉｎｅ（商標）で公知のペプチドを含有する発酵ダイズ抽出物、好ましくはこれらの２種の抽出物の組合せ、
−  ラミニン合成を刺激する薬剤、特にバイオテクノロジーによって改変された麦芽の抽出物（このような抽出物は、特にＢＡＳＦ  Ｂｅａｕｔｙ  Ｃａｒｅ  Ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ  Ｆｒａｎｃｅによって名称Ｂａｓａｌｉｎｅ（商標）で販売されている）、
−  ヒアルロナン合成酵素２（ＨＡＳ２）の発現及び／又は活性を刺激する薬剤、例えば特許出願である仏国特許出願公開第２８９３２５２号明細書に記載の植物抽出物、特にガランガ（アルピニア・ガランガ（Ａｌｐｉｎｉａ  ｇａｌａｎｇａ））の水性抽出物及びＢＡＳＦ  Ｂｅａｕｔｙ  Ｃａｒｅ  Ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ  Ｆｒａｎｃｅにより名称Ｈｙａｌｕｆｉｘ（商標）で販売されているもの、
−  リシルオキシダーゼ様（ＬＯＸＬ）の合成を刺激する薬剤、例えばゲオフィラ・コルディフォリア（Ｇｅｏｐｈｉｌａ  ｃｏｒｄｉｆｏｌｉａ）抽出物及び特許出願である仏国特許第２８５５９６８号明細書に記載の抽出物、特にディル抽出物並びにＢＡＳＦ  Ｂｅａｕｔｙ  Ｃａｒｅ  Ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ  Ｆｒａｎｃｅにより名称Ｌｙｓ’ｌａｓｔｉｎｅ（商標）で販売されているもの、
−  細胞内ＡＴＰ合成を刺激する薬剤、特に藻類ラミナリア・ディギタータ（Ｌａｍｉｎａｒｉａ  ｄｉｇｉｔａｔａ）の抽出物、
−  グリコサミノグリカン合成を刺激する活性剤、例えば乳発酵製品、
−  コラーゲンを刺激する活性剤、例えばレチノール及び／又はビタミンＣ、
−  メタロプロテイナーゼ（ＭＭＰ）、例えばより具体的にはＭＭＰ１、２、３及び９を阻害する活性剤、例えばレチノイド及び誘導体、オリゴペプチド及びリポペプチド、リポアミノ酸、ＢＡＳＦ  Ｂｅａｕｔｙ  Ｃａｒｅ  Ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ  Ｆｒａｎｃｅ  ＳＡＳから名称Ａｒｇａｎｙｌ（商標）で販売されているアルガニア・スピノサ（Ａｒｇａｎｉａ  ｓｐｉｎｏｓｏ）抽出物、リコペン、イソフラボン、ケルセチン、ケンフェロール及びアピゲニンなど、
−  膨潤剤、特にＢＡＳＦ  Ｂｅａｕｔｙ  Ｃａｒｅ  Ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ  Ｆｒａｎｃｅによって販売されているヒアルロン酸充填球体（Ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ  Ｆｉｌｌｉｎｇ  Ｓｐｈｅｒｅｓ（商標））、
−  ＬＯＸの発現を増大させるための薬剤、例えばＢＡＳＦ  Ｂｅａｕｔｙ  Ｃａｒｅ  Ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ  Ｆｒａｎｃｅにより、名称ＬＯＸ−ＡＧＥ（商標）で販売されているシコリウム・インチブス（Ｃｉｃｈｏｒｉｕｍ  ｉｎｔｙｂｕｓ）抽出物など、
−  コラーゲン脱糖化を増大及び／又はＩ型コラーゲンの発現を増大させるための薬剤、例えばＢＡＳＦ  Ｂｅａｕｔｙ  Ｃａｒｅ  Ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ  Ｆｒａｎｃｅにより、名称ＣｏｌｌＲｅｐａｉｒ（商標）で販売されているサルビア・ミルティオリザ（Ｓａｌｖｉａ  ｍｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａ）の抽出物とナイアシンアミドとの組み合わせなど、
−  ルミカン及びコラーゲン合成を刺激する薬剤、例えばＢＡＳＦ  Ｂｅａｕｔｙ  Ｃａｒｅ  Ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ  Ｆｒａｎｃｅによって名称Ｄｅｒｍｉｃａｎ（商標）で販売されており、特許出願である国際公開第２００５／１２０５５４号パンフレットに記載されている、合成アセチルＧｌｎ  Ａｓｐ  Ｖａｌ  Ｈｉｓテトラペプチドなど、
−  エラスチン及びコラーゲンを保護する及び刺激するための薬剤、例えばＢＡＳＦ  Ｂｅａｕｔｙ  Ｃａｒｅ  Ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ  Ｆｒａｎｃｅにより、名称Ｅｌｅｓｔａｎ（商標）で販売されているマニルカラ・ムルチネルビス（Ｍａｎｉｌｋａｒａ  ｍｕｌｔｉｎｅｒｖｉｓ）の葉の抽出物及びＢＡＳＦ  Ｂｅａｕｔｙ  Ｃａｒｅ  Ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ  Ｆｒａｎｃｅにより、Ｅｐｅｒｕｌｉｎｅ（商標）という名称で販売されているエピルア・ファルカータ（Ｅｐｅｒｕａ  ｆａｌｃａｔａ）の根の抽出物など、
−  特にメラニン合成を阻害することによって作用する色素沈着防止剤、例えばＢＡＳＦ  Ｂｅａｕｔｙ  Ｃａｒｅ  Ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ  Ｆｒａｎｃｅにより、名称Ａｃｔｉｗｈｉｔｅ（商標）で販売されているピスム・サティウム（Ｐｉｓｕｍ  ｓａｔｉｖｕｍ）抽出物とスクロースジラウレートとの相乗的複合体又はＢＡＳＦ  Ｂｅａｕｔｙ  Ｃａｒｅ  Ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ  Ｆｒａｎｃｅにより、名称Ｒａｄｉａｎｓｋｉｎ（商標）で販売されているヒドロキシフェノキシプロピオン酸など、
−  皮膚の硬さ及び弾性を刺激する薬剤、例えば本出願人により、名称Ｃｏｌｌａｌｉｆｔ（登録商標）１８で販売されているカヤ・セネガレンシス（Ｋｈａｙａ  ｓｅｎｅｇａｌｅｎｓｉｓ）抽出物など
が挙げられる。
【００９１】
本発明による組成物において好ましくは使用される、ケラチノサイト増殖を刺激する薬剤は、特にレチノイド、例えばレチノール及びパルミチン酸レチニルを含めたそのエステル並びにフロログルシノールを含む。ケラチノサイト分化を刺激する薬剤は、例えば、ミネラル、例えばカルシウム及びリグナン、例えばセコイソラリシレシノール並びにＢＡＳＦ  Ｂｅａｕｔｙ  Ｃａｒｅ  Ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ  Ｆｒａｎｃｅから名称Ｎｅｕｒｏｂｉｏｘ（商標）で販売されているアキレア・ミレフォリウム（Ａｃｈｉｌｌｅａ  ｍｉｌｌｅｆｏｌｌｉｕｍ）抽出物を含む。
【００９２】
本発明による組成物において好ましくは使用される鎮静剤として、五員環トリテルペン、ウルソール酸及びその塩、オレアノール酸及びその塩、ベツリン酸及びその塩、サリチル酸塩、特にサリチル酸亜鉛、ビサボロール、アラントイン、不飽和オメガ−３油、コルチゾン、ヒドロコルチゾン、インドメタシン及びベタメタゾン、抗炎症活性剤、特に特許出願である仏国特許第２８４７２６７号明細書に記載のもの、特にＢＡＳＦ  Ｂｅａｕｔｙ  Ｃａｒｅ  Ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ  Ｆｒａｎｃｅ  ＳＡＳによって名称Ｉｎｈｉｐａｓｅ（登録商標）で販売されているプエラリア・ロバタ（Ｐｕｅｒａｒｉａ  ｌｏｂａｔａ）の根の抽出物、テオブロマ・カカオ（Ｔｈｅｏｂｒｏｍａ  ｃａｃａｏ）抽出物を挙げることができる。
【００９３】
孔径及び／若しくはこれらの開口部の調節並びに／又は皮脂産生に作用する薬剤のうち、ＢＡＳＦ  Ｂｅａｕｔｙ  Ｃａｒｅ  Ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ  Ｆｒａｎｃｅにより、名称ＬＯＸ−ＡＧＥ（商標）で販売されているシコリウム・インチブス（Ｃｉｃｈｏｒｉｕｍ  ｉｎｔｙｂｕｓ）抽出物又は名称Ｍａｔ  ＸＳ（商標）Ｃｌｉｎｉｃａｌで販売されている合成サルコシン及び／又はＢＡＳＦ  Ｂｅａｕｔｙ  Ｃａｒｅ  Ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ  Ｆｒａｎｃｅの名義の特許出願である国際公開第２０１０／０６３６７４号パンフレットに記載されており、名称ＭＡＴ  ＸＳ（商標）Ｂｒｉｇｈｔで販売されているオルトシホン・スタミネウス（オルトシホン・スタミネウス）を例として挙げ得る。
【００９４】
本発明による組成物において好ましくは使用される保湿剤は、プルラン、ヒアルロン酸ナトリウム及びアルギン酸ナトリウムの組み合わせ、例えばＢＡＳＦ  Ｂｅａｕｔｙ  Ｃａｒｅ  Ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ  Ｆｒａｎｃｅにより、名称ＰａｔｃＨ２Ｏ（商標）で販売されているものを挙げ得る。
【００９５】
本発明の別の主題は、皮膚及び／又は粘膜の硬さ及び／又は弾性を増大させるために、本発明による抽出物又はそれを含む化粧品組成物を局所的に又は経口的に、好ましくは局所的に適用することを含む美容的ケア方法にも関する。
【００９６】
したがって、本発明による美容的ケア方法は、皮膚及び／又は粘膜の硬さを増大させるために、皮膚及び／又は粘膜において、Ｉ型及び／若しくはＶ型コラーゲン、好ましくはＩ型コラーゲン、遺伝子及び／若しくはタンパク質の発現を増大させ、且つ／又はＣＹＲ６１の発現を減少させるためのものである。
【００９７】
本発明の別の主題は、皮膚及び／又は粘膜において、フィブリリン、好ましくはフィブリリン−１、ＬＯＸ−Ｌ、フィブリン−５及び／又はエミリン−１、より好ましくはフィブリリン−１、遺伝子及び／又はタンパク質の発現、有利にはタンパク質の発現を増大させることにより、皮膚及び／又は粘膜の弾性を増大させるための、本発明によるＮ．ラッパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）抽出物又はそれを含む化粧品組成物を局所又は経口適用、好ましくは局所適用することを含む美容的ケア方法に関する。
【００９８】
本発明の一実施形態において、方法は、硬さ及び／又は弾性の増大が望まれる身体及び／又は顔の皮膚の全部又は一部、好ましくは脚、大腿、腕、胃、バスト、首、顔の全部又は一部、好ましくは頬、額、あご、唇、唇の周りの領域、目の周りの領域、顔の「Ｔ」ゾーンに本発明による抽出物又はそれを含む化粧品組成物を局所適用することを含む。
【００９９】
最後に、本発明の別の主題は、コラーゲン、好ましくはＩ型コラーゲンタンパク質及び／若しくは遺伝子の発現の損失並びに／又は酒さ若しくは毛細血管拡張症などの皮膚及び／若しくは粘膜の硬さの病的損失を伴う病的状態の予防及び／若しくは治療における、局所的又は経口的な、好ましくは局所的な、単独での又はそれを含む医薬品組成物、好ましくは皮膚科学的組成物でのその使用のためのＮ．ラッパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）抽出物に関する。
【０１００】
最後に、本発明の別の主題は、フィブリリン、好ましくはＩ型フィブリリン、タンパク質及び／若しくは遺伝子の発現の損失並びに／又は日光弾性症、皮膚弛緩疾患及び／若しくは妊娠線などの皮膚及び／若しくは粘膜の弾性の病的損失を伴う病的状態の予防及び／若しくは治療における、局所的又は経口的な、好ましくは局所的な、単独での又はそれを含む医薬品組成物、好ましくは皮膚科学的組成物でのその使用のためのＮ．ラッパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）抽出物に関する。
【０１０１】
本発明の一実施形態において、抽出物は、組成物の総重量に対して１×１０−４重量％〜１０重量％、好ましくは１×１０−４重量％〜５重量％、更により好ましくは１×１０−３重量％〜３重量％の濃度で少なくとも１つの皮膚科学的又は薬学的に許容される賦形剤を更に含む皮膚科学又は医薬品組成物中に含まれる。
【０１０２】
本発明の説明を参照する実施例を以下に示す。これらの実施例は、例証目的で提示されるものであり、決して本発明の範囲を限定するものではない。実施例の各々は、一般的な範囲を有する。実施例は、本発明の不可欠な部分であり、実施例を含む全体としての説明からの先行技術から新規であると思われる特徴は、本発明の不可欠な部分である。
【実施例】
【０１０３】
実施例１：本発明による様々なＮ．ラッパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）抽出物の調製
実施例１ａ）８０℃の温度において１時間にわたり、葉及び単独溶媒としての水の総重量に対して１０重量％の量のＮ．ラッパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）植物の乾燥葉を単独溶媒としての水中で浸軟することによって抽出物を得た。粗抽出物をデカントし、遠心分離にかけ、次いで濾過した。次いで、続いてこの抽出物を乾燥させ得る。
【０１０４】
実施例１ｂ）８０℃の温度において１時間にわたり、乾燥葉及び単独溶媒としての水の総重量に対して５重量％の量のＮ．ラッパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）植物の葉から出発する浸軟によって抽出物を得た。粗抽出物を遠心分離にかけ、次いで濾過した。
【０１０５】
実施例１ｃ）周囲温度、すなわち２０℃の温度において２時間にわたり、１重量％の濃度のカプリリル／カプリルグルコシド（Ｐｌａｎｔａｃａｒｅ（登録商標）８１０ＵＰ）の存在下で枝及び単独溶媒としての水の総重量に対して１０重量％の量のＮ．ラッパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）植物の乾燥枝から出発する浸軟によって抽出物を得た。粗抽出物をデカントし、遠心分離にかけ、次いで濾過した。
【０１０６】
次いで、実施例１ａ）〜１ｃ）で得られた抽出物を溶媒蒸発によって濃縮し、マルトデキストリンの存在下で噴霧乾燥により乾燥させた。これらの抽出物は、粉末形態である。
【０１０７】
実施例１ｄ）８０℃の温度において１時間にわたり、プロパンジオール／水混合物（８０，２０；ｗ／ｗ）中で１０重量％の量のＮ．ラッパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）の乾燥葉から出発する浸軟によって抽出を実施した。粗抽出物をデカントし、遠心分離にかけ、次いで濾過した。
【０１０８】
実施例１ｅ）２５０℃の温度において、２５０ｂａｒの圧力下、圧力抽出オートクレーブ中において臨界未満条件下の水中で１０重量％の量のＮ．ラッパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）の乾燥葉から出発する抽出を実施した。粗抽出物をデカントし、遠心分離にかけ、次いで濾過した。
【０１０９】
実施例１ｆ）８０℃の温度において１時間にわたり、果肉及び水の総重量に対して１０重量％の量のＮ．ラッパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）の果実果肉から出発する単独溶媒としての水中での浸軟によって抽出を実施した。粗抽出物をデカントし、遠心分離にかけ、次いで濾過した。
【０１１０】
実施例１ｇ）周囲温度、すなわち２０℃において２時間にわたり、種子及び水の総重量に対して１０重量％の量の種子を単独溶媒としての水中で浸軟することによって抽出を実施した。粗抽出物をデカントし、遠心分離にかけ、次いで濾過した。
【０１１１】
実施例１ｈ）８０℃の温度において１時間にわたり、枝及び単独溶媒としての水の総重量に対して１０重量％の量のＮ．ラッパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）植物の乾燥枝から出発する浸軟によって抽出を実施した。粗抽出物をデカントし、遠心分離にかけ、次いで濾過した。
【０１１２】
実施例２：本発明による様々なＮ．ラッパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）抽出物の存在下でのＩ型コラーゲン発現の増大
手順：３４歳の健康な女性供与者からの「正常な」ヒト線維芽細胞、すなわち病的状態を示さない線維芽細胞を２つの異なる最終濃度の様々なＮ．ラッパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）抽出物の存在下で４８時間、合成培地（ＦＧＭ）中で培養し、次いで細胞培地を除去した。本発明による抽出物を添加しない同じ培養培地を対照（対照）として使用した。得られた細胞層を水酸化アンモニウム溶液で溶解させた。
【０１１３】
緩衝溶液（ＰＢＳ）中５００ｎｇ／ｍｌで使用した抗コラーゲンＩ抗体で得られた溶解物を用いて、Ｉ型コラーゲンを分析した。６０分後、４０ｎｇ／ｍｌで使用される第２の抗体を６０分間適用した。洗浄後、暴露溶液を添加し、蛍光を測定した（ＥＮＶｉｓｉｏｎ、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）。蛍光結果は、Ｎ．ラッパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）抽出物がない同様の細胞培地（対照）で得られた蛍光に関して標準化され、各条件下で得られたＤＮＡ量に関連していた。提示された結果は、６つのアッセイ（ｎ＝６）の平均値に対応する（ＳＤ：標準偏差）。
【０１１４】
【表１】
2020518593.tif 000002
【０１１５】
実施例３）様々なＮ．ラッパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）抽出物の存在下でのＶ型コラーゲンの発現の増大
手順：３４歳の健康な女性供与者からの「正常な」ヒト線維芽細胞、すなわち病的状態を示さない線維芽細胞を異なる最終濃度の様々なＮ．ラッパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）抽出物の存在下で４８時間、合成培地（ＦＧＭ）中で培養し、次いで細胞培地を除去した。本発明による抽出物を添加しない同じ培養培地を対照（対照）として使用した。得られた細胞層を水酸化アンモニウム溶液で溶解させ、次いでＶ型コラーゲンを、緩衝溶液（ＰＢＳ）中に１／４０００まで希釈した抗コラーゲンＶ抗体で分析した。６０分後、１／２５０００まで希釈した第２の抗体を６０分間適用した。洗浄後、暴露溶液を添加し、蛍光を測定した（ＥＮＶｉｓｉｏｎ、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）。蛍光結果は、Ｎ．ラッパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）抽出物がない同様の細胞培地（対照）で得られた蛍光に関して標準化され、各条件下で得られたＤＮＡ量に関連していた。提示された結果は、３つのアッセイ（ｎ＝３）の平均値に対応する（ＳＤ：標準偏差）。
【０１１６】
【表２】
2020518593.tif 000003
【０１１７】
実施例４：様々なＮ．ラッパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）抽出物の存在下でのフィブリリン−１発現の増大
手順：３４歳の健康な女性供与者からの「正常な」ヒト線維芽細胞、すなわち病的状態を示さない線維芽細胞を２つの異なる最終濃度のＮ．ラッパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）抽出物の存在下で４８時間、合成培地（ＦＧＭ）中で培養し、次いで細胞培地を除去した。抽出物を添加しない同じ培養培地を対照（対照）として使用した。続いて、細胞を採取し、次いで免疫局在を実現するために特定の溶解緩衝液で溶解した（ウェスタンブロット）。タンパク質濃度は、ＢＣＡ法によって決定した。タンパク質は、抗フィブリリン一次抗体を使用したキャピラリー電気泳動（ＰｒｏｔｅｉｎＳｉｍｐｌｅ、ＵＳＡ）によって同定され、ペルオキシダーゼ結合共役二次抗体を使用して免疫局在化された。結果を、Ｃｏｍｐａｓｓソフトウェア（バージョン２．７．１（ＰｒｏｔｅｉｎＳｉｍｐｌｅ））を用いて定量化した。
【０１１８】
【表３】
2020518593.tif 000004
【０１１９】
実施例５：Ｎ．ラッパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）抽出物の存在下でのＣＹＲ６１タンパク質の発現の減少
手順：３４歳の健康な女性供与者からの「正常な」ヒト線維芽細胞、すなわち病的状態を示さない線維芽細胞を異なる最終濃度のＮ．ラッパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）抽出物の存在下で４８時間、合成培地（ＦＧＭ）中で培養し、次いで細胞培地を除去した。本発明による抽出物を添加しない同じ培養培地を対照（対照）として使用した。次いで、上清を分析用に回収した。タンパク質濃度は、ＢＣＡアッセイ（ビシンコニン酸アッセイ）によって決定した。タンパク質の発現をウェスタンブロット（ｎ＝４）（ＳａｌｌｙＳｕｅ（登録商標）、ＰｒｏｔｅｉｎＳｉｍｐｌｅ（登録商標））によって測定した。対象とするＣＹＲ６１タンパク質は、キャピラリー電気泳動（１／５０まで希釈した抗体ＡｂＣａｍ（ａｂ２４４４８））により検出し、次いでセイヨウワサビペルオキシダーゼ結合二次抗体及び化学発光基質で見えるようにした。次いで、化学発光シグナルを検出し、定量化した（Ｃｏｍｐａｓｓ（登録商標）バージョン２．７．１（ＰｒｏｔｅｉｎＳｉｍｐｌｅ（登録商標）））。
【０１２０】
結果：
結果は、非処理の線維芽細胞（対照）の上清のＣＹＲ６１タンパク質の発現レベルに対する相対的な割合として表される。
【０１２１】
【表４】
2020518593.tif 000005
【０１２２】
実施例６：化粧品成分の実施例
示された量は、化粧品成分の全重量に対する重量パーセントである。
【０１２３】
実施例６ａ）
Ｎ．ラッパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）抽出物実施例１ａ）〜１ｅ）  １〜２０％（ｗ／ｗ）
マルトデキストリン  ８０〜９９％（ｗ／ｗ）
【０１２４】
実施例６ｂ）
Ｎ．ラッパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）抽出物実施例１ａ）〜１ｅ）  １％
グリセリン  ７９％
バイオプロパンジオール  １０％
水  １０％
【０１２５】
実施例７：化粧品組成物の実施例
以下の組成物を、特に一緒に混合される様々な相に関して、当業者に公知の方法に従って調製する。
【０１２６】
＊化粧品成分は、上記の実施例６に従って調製する。示された量は、組成物の全重量に対する重量パーセントである。
【０１２７】
７ａ）
化粧品成分＊  ０．２〜０．３
ＥＤＴＡ  ０．０５
ステアレス−２  ２．００
ステアレス−２１  ２．５０
セテアリルアルコール  １．００
プロピルヘプチルカプリレート  １５．００
水酸化ナトリウム（溶液中３０％）  ０．１０
フェノキシエタノール、クロルフェネシン、安息香酸、ブチレングリコール、ソルビン酸の混合物（Ｇｅｒｍａｚｉｄｅ（商標）ＰＢＳ）  １．２５
ポリアクリレート−Ｘ、イソヘキサデカン及びポリソルベート６０の混合物（Ｓｅｐｉｇｅｌ（商標）ＳＭＳ  ６０）  ４．００
水  １００までの適量
【０１２８】
７ｂ）
化粧品成分＊  ０．２〜０．３
ＥＤＴＡ  ０．０５
ステアレス−２  ２．００
ステアレス−２１  ２．５０
セテアリルアルコール  １．００
プロピルヘプチルカプリレート  １５．００
水酸化ナトリウム（溶液中３０％）  ０．１０
フェノキシエタノール、クロルフェネシン、安息香酸、ブチレングリコール、ソルビン酸の混合物（Ｇｅｒｍａｚｉｄｅ（商標）ＰＢＳ）  １．２５
ポリアクリレート−Ｘ、イソヘキサデカン及びポリソルベート６０の混合物（Ｓｅｐｉｇｅｌ（商標）ＳＭＳ  ６０）  ４．００
水  １００までの適量
【０１２９】
７ｃ）
本発明による組成物を調製するために、当業者に公知の方法を使用して以下の異なる相Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤを一緒に混合する。比率は、％で表される。
【０１３０】
相Ａ
グリセリルステアレート、ＰＥＧ−１００ステアレート  ４．００
ペンタエリスリチルジステアレート  １．５０
セテアリルイソノナノエート  ３．００
プロピルヘプチルカプリレート  ５．００
ココカプリレート  ２．００
ジカプリリルカーボネート  ３．００
ジメチコン  １．００
【０１３１】
相Ｂ
水  ６４．４３
プロピレングリコール、フェノキシエタノール、クロルフェネシン、メチルパラベン  １．００
グリセリン  １．５７
キサンタンガム  ０．２０
ブチレングリコール  ２．００
水酸化ナトリウム、水  ０．１５
【０１３２】
相Ｃ
カルボマー  ０．１５
水  １０
【０１３３】
相Ｄ
実施例６ａ）により得られたＮ．ラッパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）抽出物  １．００
【国際調査報告】
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