(57)【要約】  左心房閉塞デバイスと移植方法。左心房閉塞デバイスは、拡張時に遠位方向に開放されたケージ形態を形成する複数の柔軟な細長部材を有し得る。当該細長部材の遠位端は、選択的に、非外傷性であり得る。
2020527440.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
左心耳閉塞に適合した埋め込み可能デバイスであって、
各々が遠位端を有する複数の細長部材を備え、
前記遠位端は、何にも直接結合されておらず、任意選択的に当該遠位端の少なくとも１つが非外傷性である
ことを特徴とする埋め込み可能型デバイス。
【請求項２】
前記複数の細長部材の各々は、前記細長部材の遠位端から測定してその長さの少なくとも５０％に沿って、何にも直接連結されておらず、分岐部材を有していない
ことを特徴とする請求項１に記載の埋め込み可能型デバイス。
【請求項３】
前記複数の細長部材は、他の近位端の少なくとも１つの近位端に直接的または間接的に結合された近位端を有する
ことを特徴とする請求項１に記載の埋め込み可能型デバイス。
【請求項４】
前記複数の細長部材は、概ね遠位方向に先細状となっており、任意選択的に一緒になって略洋ナシ形状を規定している
ことを特徴とする請求項１に記載の埋め込み可能型デバイス。
【請求項５】
前記複数の細長部材は、各々、ＬＡＡバリアに結合された近位領域を有する
ことを特徴とする請求項１に記載の埋め込み可能型デバイス。
【請求項６】
記複数の細長部材は、各々、非拡張形態にあるときに遠位方向に延びて当該埋め込み型デバイスが拡張された後には半径方向内側に延びる近位領域を有する
ことを特徴とする請求項１に記載の埋め込み可能型デバイス。
【請求項７】
前記複数の細長部材は、各々、第１送達形態から第２バリア形態に変形するように適合された近位領域を有する
ことを特徴とする請求項１に記載の埋め込み可能型デバイス。
【請求項８】
前記複数の細長部材は、ステントを形成していない
ことを特徴とする請求項１に記載の埋め込み可能型デバイス。
【請求項９】
前記複数の細長部材は、管状部材をレーザー切断することによって形成されていない
ことを特徴とする請求項１に記載の埋め込み可能型デバイス。
【請求項１０】
バルーン拡張可能型ＬＡＡ閉塞デバイスを配置するためのシステムであって、
拡張バルーンを保持する細長シャフトと、
非拡張形態において前記バルーンの少なくとも一部の上に適合されるようになっている埋め込み可能型ＬＡＡ閉塞デバイスと、
を備え、
前記細長シャフトは、前記バルーンの内部と流体連通する膨張ルーメンを有しており、
前記埋め込み可能型デバイスは、複数のバルーン拡張型細長部材を含んでおり、
前記細長部材は、開放端と、バリアに取り付けられた近位端と、を有している
ことを特徴とするシステム。
【請求項１１】
前記近位端は、当該デバイスが拡張される時に前記埋め込み型デバイスの近位領域を形成するより平坦な形態をとる
ことを特徴とする請求項１０に記載のシステム。
【請求項１２】
左心耳（ＬＡＡ）、選択的には破裂した左心耳（ＬＡＡ）、を閉塞する方法であって、
左心房からの血流からＬＡＡを封鎖するための試みにおいて、ＬＡＡ組織、ＬＡＡ入口組織、及び／または、ＬＡＡ入口に隣接する左心房組織、に対して閉塞デバイスの拡張可能部材（選択的には拡張可能膜）を拡張させる工程
を備え、
選択的には、ＬＡＡ内からＬＡＡ外の位置にまで血が流れているかを決定する工程
を更に備えたことを特徴する方法。
【請求項１３】
ＬＡＡ埋め込み可能型の閉塞ないし閉鎖デバイスを送達することを試みる手順の一部として、左心房内に以前に配置されたルーメン（任意選択的にはアクセスシースルーメン）を通して当該ＬＡＡ閉塞デバイスを前進させる工程
を更に備えたことを特徴とする請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記決定する工程は、
染料をＬＡＡ内に注入する工程と、
前記染料を可視化して、当該染料がＬＡＡ内の位置からＬＡＡ外に移動しているか否か、これはＬＡＡ内の漏出の存在を示す、を決定する工程と、
を含むことを特徴とする請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
ＬＡＡ組織の破裂した開口部を封止する工程
を更に備えたことを特徴とする請求項１２に記載の方法。
【請求項１６】
ＬＡＡ組織の破裂した開口部を封止する工程は、ＬＡＡ組織の破裂した開口部を封止するためにＬＡＡ内にシーラントを注入する工程を含む
ことを特徴とする請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
ＬＡＡ内にシーラントを注入する工程は、前記閉塞デバイスからシーラントを注入する工程を含む
ことを特徴とする請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記閉塞デバイスからシーラントを注入する工程は、前記閉塞デバイスの少なくとも１つの開口からシーラントを注入する工程を含み、
前記少なくとも１つの開口は、拡張可能部材に対して遠位にある
ことを特徴とする請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
ＬＡＡ組織の破裂した開口部を封鎖しようとした後、
染料をＬＡＡ内に注入する工程と、
前記染料を可視化して、当該染料がＬＡＡ内の位置からＬＡＡ外の位置に移動しているか否か、これはＬＡＡ内の継続的な漏出の存在を示す、を決定する工程と、
を更に備えたことを特徴とする請求項１２に記載の方法。
【請求項２０】
拡張可能部材を拡張させる工程は、拡張可能部材を一時的に拡張させる（すなわち、永久的に拡張しない）工程を含む。
ことを特徴とする請求項１２に記載の方法。
【請求項２１】
拡張可能部材を拡張させる工程は、所定量の膨張流体を前記拡張可能部材内に送達して前記拡張可能部材を膨張させる工程を含む
ことを特徴とする請求項１２に記載の方法。
【請求項２２】
拡張可能部材を拡張させる工程は、それが予め設定された形態、任意選択的には洋ナシ状の形態、をとるまで前記拡張可能部材を拡張させる工程を含む
ことを特徴とする請求項１２に記載の方法。
【請求項２３】
抵抗が感じられるまで、前記デバイスの湾曲した遠位部材をＬＡＡ内に前進させる工程
を更に備えたことを特徴とする請求項１２に記載の方法。
【請求項２４】
拡張可能部材を拡張させる工程は、前記閉塞デバイスの複数の細長部材を、ＬＡＡ組織、ＬＡＡ入口組織、及び／または、ＬＡＡ入口に隣接する左心房組織、に対して拡張させる工程を含み、
任意選択的に、前記複数の細長部材のうちの少なくとも１つは非外傷性の遠位端を有している
ことを特徴とする請求項１２に記載の方法。
【請求項２５】
前記複数の細長部材を拡張させる工程は、
前記複数の細長部材内でバルーンを膨張させる工程と、
前記複数の細長部材を半径方向外側に組織に向かって付勢する工程と、
を含むことを特徴とする請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記バルーンを膨張させる工程は、既知の容積で膨張される時に所定の形状にバルーンを膨張させる工程を含む
ことを特徴とする請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記バルーンを膨張させる工程は、遠位方向に概ね先細状である完全拡張時の所定の形態にバルーンを膨張させる工程を含む
ことを特徴とする請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記バルーンを収縮させる工程と、
前記患者内に前記閉塞デバイスを残しながら前記患者から前記バルーンを除去する工程と、
を更に備えたことを特徴とする請求項２５に記載の方法。
【請求項２９】
前記バルーンを除去する工程は、前記閉塞デバイスの一部、任意選択的には中央領域、を通して前記バルーンを除去する工程を含む
ことを特徴とする請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
拡張可能部材を拡張する工程は、複数の歯を拡張する工程を含む
ことを特徴とする請求項２４に記載の方法。
【請求項３１】
前記複数の細長部材を拡張することにより、前記複数の細長部材のうちの１つによって保持される少なくとも１つのフック／バーブ（または他の組織穿刺要素）が、付属組織を穿刺して、前記閉塞デバイスを前記左心耳に対して安定化させるのを助け、
任意選択的に、各細長部材が少なくとも１つのフック／バーブ（または他の組織穿刺要素）を保持しており、細長部材を拡張させると全てのフック／バーブ（または他の組織穿刺要素）が付属組織を穿刺する
ことを特徴とする請求項２４に記載の方法。
【請求項３２】
前記閉塞デバイスを送達デバイスから解放する工程と、
前記閉塞デバイスを所定位置に拡張したまま、前記送達デバイスを前記患者から除去する工程と、
を更に備えたことを特徴とする請求項２４に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
［関連出願の相互参照］
本出願は、２０１７年７月１０日に出願された米国特許仮出願第６２／５３０，６６９号及び２０１８年６月８日に出願された米国特許仮出願第６２／６８２，４４３号に対する優先権を主張する。これらの出願の開示は、当該参照によって、本明細書に組み込まれる（ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ  ｂｙ  ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ）。
【０００２】
［参照による導入］
本明細書内で言及される全ての刊行物及び特許出願は、当該参照によって、各個別の刊行物ないし特許出願が具体的かつ個別に参照によって本明細書に組み込まれることが明示されているかの如く、本明細書に組み込まれる。
【背景技術】
【０００３】
左心耳（ＬＡＡ）は、左心房の筋肉壁にある小さな嚢である。ＬＡＡがどのような機能を果たしているのかは、もしそれがあるとしても、不明である。正常な心臓において、心臓は心拍ごとに収縮し、左心房及びＬＡＡ内の血液は、当該左心房から左心室へと絞り出される。
【０００４】
心房細動（ＡＦ）は、心臓の上室の不規則で無秩序な鼓動である。電気インパルスが、非常に迅速に放電して、心房の筋肉が震えたり細動したりする。患者が心房細動を患っている場合、心拍を制御する電気インパルスは、規則正しく心臓を通って行かない。代わりに、多くのインパルスが同時に始まって、心房全体に広がってしまう。速くて無秩序なインパルスは、心房に、当該心房を収縮させる及び／または心室内へと血液を効果的に絞り出す時間を与えない。ＬＡＡは小さな袋であるため、血液がそこに集まり、ＬＡＡ及び心房内で血栓を形成する可能性がある。血栓が心臓からポンプ排出されると、それらが脳卒中を引き起こす可能性がある。
【０００５】
ＡＦ患者は、ＡＦのない患者の５倍の脳卒中リスクがあると推定されている。ほとんどのＡＦ患者は、症状の重症度や症状発現の頻度に拘わらず、脳卒中のリスクを減らすための治療が必要である。非弁膜性ＡＦでは、脳卒中を引き起こす左心房から来る血栓の９０％以上が、ＬＡＡ内で形成される。
【０００６】
ＡＦ患者の脳卒中リスク低減のための最も一般的な治療法は、血液を薄くするワーファリン療法である。ワーファリン及び他の承認された経口抗凝固薬は、心塞栓性脳卒中のリスクを効果的に低減し、非弁膜性心房細動のリスクのある患者に対して最も一般的に使用される治療法である。多くの患者は、ワーファリンを服用することについて、不安または嫌悪感がある。この理由の幾つかは、以下の通りである。
・患者の国際標準比（ＩＮＲ）または凝固時間を測定するために、頻繁な採血が必要とされること。
・患者が薬の適切な量を服用していることを確認するに、テストが必要とされること。
・ワーファリンを服用している間、ビタミンＫを含む特定の食物の摂取を制限する必要があること。
・ワーファリンを服用している間、出血のリスクが高いこと。
・一部の患者は、ワーファリンに耐性がないか、正常なＩＮＲを維持することに困難があること。
【０００７】
従って、ＬＡＡを濾過、閉塞及び／または隔離して、その後にＬＡＡから放出されて脳卒中を引き起こし得る凝血塊がその中に形成されるのを防ぐことが望ましい。また、左心耳内にすでに形成されている可能性のある凝結塊を分離するために、ＬＡＡを閉塞してしまうことも望ましい。
【０００８】
市場には、脳卒中の可能性を減らすためにＬＡＡを濾過及び／または閉塞するように適合されたデバイスがある。例えば、Ｗａｔｃｈｍａｎ（登録商標）デバイス（２０１５年にＦＤＡ承認された）は、左心耳内に埋め込まれ、最初はＬＡＡと心房との間のフィルターとして機能し、血栓（凝結塊）がＬＡＡから放出されるのを防ぐ。時間が経つと、セルが当該デバイス上で成長して、ＬＡＡを心房から効果的に封鎖する。閉塞デバイスをＬＡＡに送達する方法の全てを含む米国特許出願公開２０１６／００５８５３９が、当該参照により本明細書に組み込まれる。
【０００９】
修正及び改良された閉塞デバイスのニーズがあり、移植のデバイス及び方法が本明細書に記載される。
【００１０】
ＬＡＡは、非常にデリケートな付属物であり、ＬＡＡ閉塞デバイスの移植手術中に破裂する可能性がある。Ｗａｔｃｈｍａｎ（登録商標）または同様のデバイスを展開するための経中隔アプローチの間、アクセスシースの適切な配置を可能にするために、ガイドワイヤがＬＡＡ内に配置される。移植可能型デバイスを含む送達システムが、アクセスシースを通してＬＡＡの小孔の位置に送達される。制限する意図無しで、ＬＡＡは、ガイドワイヤがＬＡＡ内に前進される時（つまり、ＬＡＡ組織がガイドワイヤで不注意に過剰に操作されることのため）、または、移植可能型デバイスの拡張及び移植中（つまり、インプラントがＬＡＡ組織に接触する時）、破裂し得る。ＬＡＡ破裂は、手術の約１〜３％で発生する。ＬＡＡ破裂は、事実上心臓の破裂であり、血液は直ちに心臓から漏出し始め、これは壊滅的な障害となり、一般には瞬間的に患者が死亡してしまう。手術中に心臓からの出血を止める方法はないため、アクセスシースと送達システムは直ちに撤回されなければならず、患者は外科医が待機している手術室に直ちに送られなければならない。ＬＡＡ埋め込み手術が実行される度に、ＬＡＡ破裂に備えて手術室と外科医の両方が待機している必要があり、これは手術のコストを増加させる。
【００１１】
ＬＡＡ破裂は、手術の約１〜３％においてのみ発生する一方で、結果はほとんど常に患者の死亡である。そして、手術の予防的性質（すなわち、将来の脳卒中の可能性を減らすということ）を考慮すると、患者は手術を行うべきか否かを決定する時、難しい決定をしなければならない。手術しなければ、脳卒中の可能性は５倍を維持する一方、手術する場合、ほぼ確実に死に至る壊滅的な失敗の１〜３％という確率を担うことになる。
【００１２】
ＬＡＡ破裂などの壊滅的な失敗が発生した場合に、ＬＡＡ埋め込み手術の安全性を高める方法とデバイスも必要とされている。
【発明の概要】
【００１３】
本開示の一態様は、左心耳（ＬＡＡ）を閉塞する方法であって、左心房からの血流からＬＡＡを封鎖するための試みにおいて、ＬＡＡ組織、ＬＡＡ入口組織、及び／または、ＬＡＡ入口に隣接する左心房組織、に対して閉塞デバイスの拡張可能部材、例えば拡張可能膜、を拡張させる工程を備え、選択的にはＬＡＡ内からＬＡＡ外の位置にまで血が流れているかを決定する工程を更に備えたことを特徴する方法である。
【００１４】
当該方法は、また、ＬＡＡ埋め込み可能型の閉塞ないし閉鎖デバイスを送達することを試みる手順の一部として、左心房内に以前に配置されたルーメン（任意選択的にはアクセスシースルーメン）を通して膨張可能部材を送達させる工程、を備え得る。
【００１５】
備える場合、前記決定する工程は、染料をＬＡＡ内に注入する工程と、前記染料を可視化して、当該染料がＬＡＡ内の位置からＬＡＡ外に移動しているか否か、これはＬＡＡ内の漏出の存在を示す、を決定する工程と、を含み得る。
【００１６】
当該方法は、更に、ＬＡＡ組織の破裂した開口部を封止する工程を備え得る。ＬＡＡ組織の破裂した開口部を封止する工程は、ＬＡＡ組織の破裂した開口部を封止するためにＬＡＡ内にシーラントを注入する工程を含み得る。ＬＡＡ内にシーラントを注入する工程は、前記閉塞デバイスからシーラントを注入する工程を含み得る。前記閉塞デバイスからシーラントを注入する工程は、前記閉塞デバイスの少なくとも１つの開口からシーラントを注入する工程を含み得て、前記少なくとも１つの開口は、拡張可能部材に対して遠位にある。ＬＡＡ組織の破裂した開口部を封鎖しようとした後、当該方法は、染料をＬＡＡ内に注入する工程と、前記染料を可視化して、当該染料がＬＡＡ内の位置からＬＡＡ外の位置に移動しているか否か、これはＬＡＡ内の継続的な漏出の存在を示す、を決定する工程と、を更に備え得る。
【００１７】
拡張可能部材を拡張させる工程は、拡張可能部材を一時的に拡張させる工程、あるいは、拡張可能部材を永久的に拡張させる工程、を含み得る。
【００１８】
拡張可能部材を拡張させる工程は、所定量の膨張流体を前記拡張可能部材内に送達して前記拡張可能部材を膨張させる工程を含み得る。
【００１９】
拡張可能部材を拡張させる工程は、それが予め設定された形態、任意選択的には洋ナシ状の形態、をとるまで前記拡張可能部材を拡張させる工程を含み得る。
【００２０】
抵抗が感じられるまで、前記デバイスの湾曲した遠位部材をＬＡＡ内に前進させる工程を更に備え得る。
【００２１】
拡張可能部材を拡張させる工程は、前記閉塞デバイスの複数の細長部材を、ＬＡＡ組織、ＬＡＡ入口組織、及び／または、ＬＡＡ入口に隣接する左心房組織、に対して拡張させる工程を含み得て、任意選択的に、前記複数の細長部材のうちの少なくとも１つは非外傷性の遠位端を有し得る。前記複数の細長部材を拡張させる工程は、前記複数の細長部材内でバルーンを膨張させる工程と、前記複数の細長部材を半径方向外側に組織に向かって付勢する工程と、を含み得る。前記バルーンを膨張させる工程は、既知の容積で膨張される時に所定の形状にバルーンを膨張させる工程を含み得る。前記バルーンを膨張させる工程は、遠位方向に概ね先細状である完全拡張時の所定の形態にバルーンを膨張させる工程を含み得る。当該方法は、前記バルーンを収縮させる工程と、前記患者内に前記閉塞デバイスを残しながら前記患者から前記バルーンを除去する工程と、を更に備え得る。前記バルーンを除去する工程は、前記閉塞デバイスの一部、任意選択的には中央領域、を通して前記バルーンを除去する工程を含み得る。
【００２２】
拡張可能部材を拡張する工程は、複数の歯を拡張する工程を含み得る。前記複数の細長部材を拡張することにより、前記複数の細長部材のうちの１つによって保持される少なくとも１つのフックまたはバーブ（または他の組織穿刺要素）が、付属組織を穿刺ないし堅固に係合し得て、前記閉塞デバイスを前記左心耳に対して安定化させるのを助け得る。任意選択的に、各細長部材が少なくとも１つのフックまたはバーブ（または他の組織穿刺要素）を保持し、細長部材を拡張させると全てのフックまたはバーブ（または他の組織穿刺要素）が付属組織を穿刺し得る。
【００２３】
当該方法は、前記閉塞デバイスを送達デバイスから解放する工程と、前記閉塞デバイスを所定位置に拡張したまま、前記送達デバイスを前記患者から除去する工程と、を更に備え得る。
【００２４】
本開示の一態様は、細長部材によって保持された拡張可能部材（任意選択的に、拡張可能膜を含む）と、前記拡張可能部材内にあって前記拡張可能部材の内部と連通し、膨張流体が前記拡張可能部材内に前進されて前記拡張可能部材を膨張させることを許容する膨張開口と、第２開口であって染料またはシーラントのうちの少なくとも１つが当該第２開口からＬＡＡ内に送達されることを許容する第２開口と、を備えた左心耳（ＬＡＡ）閉塞デバイスである。
【００２５】
前記拡張可能部材は、略洋ナシ形状を有し得る。
【００２６】
前記拡張可能部材は、高さを有し得て、当該デバイスの最大高さは、前記拡張可能部材の近位部分においてであり得る。拡張可能部材は、最大高さを有する位置から、当該拡張可能部材の遠位端に向かって、先細状であり得る。
【００２７】
当該デバイスは、また、拡張可能部材から遠位方向に延びる遠位部材を含み得る。遠位部材は、湾曲した構成、任意選択的にはピグテール形態、を含み得る。遠位部材は、第２開口部を含み得る。
【００２８】
当該デバイスは、１４Ｆアクセスシースまたはガイディングカテーテル内で前進されるようなサイズ及び形態であり得る
【００２９】
拡張可能部材は、予め設定されて製造された形態の膜を含み得る。拡張可能部材は、所定体積の膨張流体（例えば液体または気体）で膨張される時にプリセット形態をとるようになっている、プリセット形態の膜を含み得る。
【００３０】
拡張可能部材は、シリコーンを含む膜を含み得る。拡張可能部材は、ラテックスを含む膜を含み得る。拡張可能部材は、弾性である膜を含み得る。拡張可能部材は、非弾性である膜を含み得る。
【００３１】
本開示の一態様は、複数の細長部材を備え、任意選択的にそれらの少なくとも１つが非外傷性の遠位端を有する、左心耳閉塞に適合した埋め込み可能デバイスである。
【００３２】
前記複数の細長部材は、それらの各々の遠位端において、取り付けられていなくてよい。前記複数の細長部材は、他の近位端の少なくとも１つの近位端に直接的または間接的に結合された近位端を有し得る。前記複数の細長部材は、概ね遠位方向に先細状となっていてよく、任意選択的に一緒になって略洋ナシ形状を規定し得る。
【００３３】
前記複数の細長部材は、各々、ＬＡＡバリアに結合された近位領域を有し得る。
【００３４】
記複数の細長部材は、各々、非拡張形態にあるときに遠位方向に延びて当該埋め込み型デバイスが拡張された後には半径方向内側に延びる近位領域を有し得る。
【００３５】
前記複数の細長部材は、各々、第１送達形態から第２バリア形態に変形するように適合された近位領域を有し得る。
【００３６】
前記複数の細長部材は、ステントないしステント状形態として一般に知られているものを形成していなくてよい。前記複数の細長部材は、管状部材をレーザー切断することによって形成されていなくてよい。
【００３７】
本開示の一態様は、バルーン拡張可能型ＬＡＡ閉塞デバイスを配置するためのシステムであって、拡張バルーンを保持する細長シャフトと、非拡張形態において前記バルーンの少なくとも一部の上に適合されるようになっている埋め込み可能型ＬＡＡ閉塞デバイスと、を備え、前記細長シャフトは、前記バルーンの内部と流体連通する膨張ルーメンを有しており、前記埋め込み可能型デバイスは、複数のバルーン拡張型細長部材を含んでおり、前記細長部材は、開放された遠位端と、バリアに取り付けられた近位端と、を有していることを特徴とするシステムである。
【００３８】
前記近位端は、一緒になって、当該デバイスが拡張される時に前記埋め込み型デバイスの近位領域を形成する、より平坦な形態をとり得るか形成し得る。
【図面の簡単な説明】
【００３９】
【図１】図１は、左心耳を閉塞するための単なる例示的な左心耳閉塞システムを示している。
【００４０】
【図２】図２は、図１の２-２線断面図である。
【００４１】
【図３】図３は、図１の３-３線側面断面図である。
【００４２】
【図４】図４は、図１乃至図３のデバイスの使用及び配置の例示的な方法を示している。
【００４３】
【図５】図５は、ＬＡＡを閉塞するように適合された例示的な永久インプラントを示している。
【００４４】
【図６】図６は、ＬＡＡを閉塞するように適合された例示的な永久インプラントを示している。
【発明を実施するための形態】
【００４５】
本開示は、全体として、左心耳（ＬＡＡ）を閉塞するための方法及びデバイスに関する。本開示の幾つかの態様は、ＬＡＡ閉塞のために適合され、サイズ決定され、構成された埋め込み可能型デバイスに関している（例えば、図５及び図６参照）。本開示の幾つかの特徴は、ＬＡＡ破裂などの壊滅的な失敗が発生した場合に利用され得る（例えば図１乃至図４参照）。もっとも、本明細書の様々な実施形態の幾つかの特徴は、デバイス及び方法を含む異なる実施形態への組み込みに適している場合がある。
【００４６】
本開示の第１部分は、全体として、ＬＡＡの破裂に適合したデバイス、及び、ＬＡＡの破裂を治療する方法を説明する。ＬＡＡの破裂は、最小侵襲手術によっても引き起こされ得る。当該手術において、例えばボストンサイエンティフィック社によって販売されているＷａｔｃｈｍａｎ（登録商標）デバイスや図５及び図６に示されたデバイスなどの、ＬＡＡ閉塞及び／または閉鎖デバイスを埋め込むという試みがなされる。本開示の方法は、ＬＡＡの破裂に引き続いて、ＬＡＡの穴を塞ぐ工程をも含み得る。本開示の方法は、ＬＡＡを一時的に閉塞する工程を含み得るが、場合によって、当該方法は、ＬＡＡの永久的な閉塞を含み得る。
【００４７】
幾つかのＬＡＡ閉塞及び／または閉鎖デバイスの埋め込み中、送達システムの送達を促進するために、アクセスシースが既に心房内の所定位置にある。ＬＡＡが破裂した場合（例えばガイドワイヤや埋め込み可能型デバイスによって引き起こされる）、ガイドワイヤまたは送達システムが（手術中の破裂発生時に応じて）アクセスシースから取り外され、別のデバイスが当該ルーメンを通ってＬＡＡに迅速に挿入されるように、利用可能性を残す。以前に配置されたアクセスシースまたはガイディングカテーテル（またはルーメンを含む他のアクセスデバイス）の存在は、一般に、以下の点で本方法における重要な工程である。すなわち、ＬＡＡの破裂を治療するための後続の手順が、当該破裂のほぼ直後に実行される必要があり、既存のアクセスシースまたはガイディングカテーテルは、ＬＡＡへの必要なツールの非常に迅速な送達を促進するデバイスを提供するからである。
【００４８】
破裂したＬＡＡを検出した後、以前に配置されたアクセスシースを介して、別個の閉塞デバイスが迅速に前進され得る。拡張可能な膜を含み得る拡張可能なデバイスが、左心房からの血流からＬＡＡを閉塞または隔離しようとして、ＬＡＡ組織、ＬＡＡ入口組織、またはＬＡＡ入口に隣接する左心房組織に対して、拡張され得る。左心房からＬＡＡ内への血液を防ぐことにより、ＬＡＡ組織内の漏れが左心房から隔離され得て、左心房からの更なる血液損失を防ぐことができる。
【００４９】
ＬＡＡを閉塞して左心房から漏れを隔離する試みがなされた後、血液がＬＡＡ内からＬＡＡ外の場所に流れているか否かが決定され得る。閉塞デバイスを使用して、ＬＡＡ内に染料が注入され得て、その後、当該染料を視覚化して、当該染料がＬＡＡ内の位置からＬＡＡ外の位置に移動しているか否かを決定する。これは、ＬＡＡ内の開口（漏れ）の存在を示す。開口が視覚的に検出される場合、本方法は、当該開口を封止（密閉）する工程を更に含み得る。例えば、限定するものではないが、ＬＡＡの開口を封止する工程は、ＬＡＡの開口を封止するためにＬＡＡ内にシーラントを注入するべくデバイスを使用する工程を含む。デバイスは、そこからシーラントがＬＡＡ内に送達される開口部を含み得る。シーラントは、様々な生体適合性接着剤であり得て、漏れを有する組織に曝される時に開口を封止する。ＬＡＡの開口を封止しようと試みた後、染料がＬＡＡ内に再度注入され得て、その後、当該染料を視覚化して、当該染料がＬＡＡ内の位置からＬＡＡ外の位置に移動しているか否かを決定する。これは、ＬＡＡ内の開口（漏れ）の継続的な存在を示す。開口が封止されるまで、接着剤を注入する工程が必要に応じて繰り返され得て、その後、染料の注入及び可視化がなされ得る。開口が有効に封止されると、患者は、必要に応じて、任意の時間の長さ、モニタリングされ得る。
【００５０】
幾つかの実施形態では、デバイスは一時的なものであり、開口が封止されたと判断されると患者から取り外される。もっとも、場合によって、デバイスは、埋め込み可能なＬＡＡ閉塞及び／または閉鎖のデバイスとして、永久的に所定の位置に残されるようになっている。
【００５１】
幾つかの実施形態では、Ｗａｔｃｈｍａｎ（登録商標）デバイスは、本明細書の方法のいずれかを実行できるように修正され得る。例えば、Ｗａｔｃｈｍａｎ（登録商標）送達システムは、当該送達システムがすでに左心房及び／またはＬＡＡ内に配置されている時に破裂が発生した場合、ＬＡＡ破裂をシールするべくシーラントをそこから給送できるよう、シーラント送達開口を有するように変更され得る。本明細書で説明されるように、Ｗａｔｃｈｍａｎ（登録商標）送達システムを変更して、ＬＡＡからの漏れを監視するための染料ポートを含めることもできる。
【００５２】
図１乃至図４は、左心耳を閉塞するための単なる例示的な左心耳閉塞デバイス２を示している。閉塞デバイス２は、シャフト２０を含む細長部材１０に結合された外部部分１２と、シャフト２０の遠位領域によって保持された拡張可能部材３０と、を備えている。拡張可能部材３０は、拡張された（この場合は膨張された）形態で示されている。外部部分１２は、膨張流体ポート１６及び内部ルーメンポート１８を含んでいる。
【００５３】
図の２−２線断面図である図２に見られるように、膨張流体ポート１６は膨張ルーメン２１と連通しており、内部ルーメンポート１８は、主ルーメン２３と連通している。
【００５４】
ＬＡＡ閉塞デバイス２は、細長部材１０に直接的に取り付けられるか、または、細長部材１０に間接的に取り付けられることにより、細長部材１０のシャフト２０によって保持された拡張可能部材３０（本実施形態では、拡張可能膜３３またはバルーンを含む）を有している。拡張可能部材３０の遠位には、少なくとも１つの開口部３７を含む遠位細長部材３６がある（３つの開口部３７が図示されている）。
【００５５】
細長部材１０は、シャフト２０を含み、ポート１６及び拡張可能部材３０の内部に配置された膨張ポート３９と流体連通する第１ルーメン２１を有している。これにより、膨張流体は、ポート１６、ルーメン２１、ポート３９から拡張可能部材３０内へと送達され得て、拡張可能部材３０の拡張（この場合は膨張）を引き起こすことができる。
【００５６】
本実施形態では、拡張可能部材３０は、膨張形態を有する膜３３を含み、当該膨張形態は、それが膨張した後にＬＡＡを閉鎖するように構成されている。膨張の目的がＬＡＡの穴を左心房から隔離することであるため、当該形状は重要である。これにより、膜３３は、左心房からＬＡＡを最適に密封する。
【００５７】
本実施形態では、膜３３は、略洋ナシ形状を有しており、当該膜３３の近位領域４６において最大高さ（図３に示された高さ「Ｈ」参照；長手方向軸「ＬＡ」に直交している）を有している。拡張可能部材３０の長さの中間点が決定される時、近位領域４６は、本実施形態では、中間点の近位側にある。膜は、最大高さ寸法から遠位方向に下向きに先細状である。ＬＡＡの形状には患者毎のばらつきがあるが、膜の洋ナシ形態により、特定の患者の形態及びサイズに拘わらず、膜はＬＡＡまたは小孔（入口）に対してしっかりと固定され得る。膜は、拡張されると、組織に係合してＬＡＡを隔離するために必要なだけ、遠位方向に前進され得る。隔離工程は、心臓からの血液漏れを安定化させるために重要である。膜３３は、ＬＡＡに対して小孔の位置にぴったりと適合するように拡張され、ＬＡＡを隔離することを可能にする形態を有する。
【００５８】
好適な実施形態（限定ではない）では、膜は、最大体積時に特定の形態を有するように製造される。すなわち、膜が既知の体積の流体（空気または液体）で膨張される時、当該膜は予め設定されまたは製造された形態を取る。これにより、膜は、患者のＬＡＡまたは小孔の内側で膨張される時、常に所望の形態を取ることができる。膜は、その構造が知られているフォーリーカテーテル社のバルーンなどの、シリコーン材料を含み得る。膜は、ラテックスであってもよい。膜の材料は、一般的に非常に薄い。
【００５９】
本実施形態では、膜３３の拡張された形態は、遠位領域４２よりも高い高さを有する近位領域４６を含み、膜は、近位領域４６に対して遠位方向において半径方向内側に先細状になっている。拡張形態は、また、膜の近位端から最大高さ領域４６まで、長手方向軸ＬＡに対して半径方向外側に延びる最近位領域４４を含む。
【００６０】
膜は、容積式である。すなわち、膜は、既知の形態を取るように既知の体積の流体で膨張され、圧力に関係（依存）しない。膜は、比較的低い圧力で膨張され得る。
【００６１】
膜の材料は、弾性的であってもよく、あるいは、幾つかの実施形態では、膜の材料は、全体として非弾性的であってもよく、非弾性材料で予め設定された形態を有してもよい。
【００６２】
遠位部材３６は、拡張可能部材３０より遠位にあり、本実施形態では、ＬＡＡの端部／底部を非外傷的に自ずと見つけることができるピグテール形態を有する。遠位部材は、様々なポリマー材料などの、任意の数の柔軟材料から作成され得る。
【００６３】
遠位部材３６は、接着結合などの任意の既知の固定技術を使用して、細長部材１０及び／または拡張可能部材３０に固定され得る。遠位部材３６は、シャフト２０の延長部であってもよい。
【００６４】
閉塞デバイス２は、また、膜３３内で、シャフト２０に膨張ポート３９を含み、膨張流体が既知の体積でポート３９から送出されることを許容し、膜３３は、当該予め設定された体積で膨張される時、予め設定された形態を取る。
【００６５】
例示的な使用方法において、デバイス２は、以前に配置されたアクセスシースまたはガイディングカテーテル（図示せず）を通って、遠位に前進される。拡張可能部材３０は、アクセスシースの遠位端から出て、ＬＡＡの左心房内に前進される。この時点で、拡張可能部材３０は、非拡張（この場合は非膨張）形態である。遠位部材３６がＬＡＡ内に配置されて抵抗が感じられるまで、デバイスは前進され続ける。次いで、図４に示されるように、ポート１６から膨張ルーメン２１を通って開口部３９を出て拡張可能部材３０内に至るように所定体積の膨張流体が前進（送出）されて、膜３３をして既知の構成を取るようにする。膜の膨張により、拡張可能部材３０は位置５０で組織と係合し、左心房からＬＡＡを封止する。あるいは、拡張可能部材は最大体積まで膨張され得て、その後、遠位部材がＬＡＡ組織と係合するまで、ＬＡＡ内に遠位方向に前進されてもよい。
【００６６】
次に、染料が、ポート１８を通して、第２ルーメン２３を通して、開口部３７の１つを出るように、注入される。当該染料は、蛍光透視法で視覚化され得て、ＬＡＡに漏れが存在するか否かを決定（判断）し得る。漏れが検出される場合、シーラントが、デバイスの外側から、ルーメン２３を通って、開口部３７の１つを出るように送出される。シーラントは、検出された漏れを密封する。次に、染料が、デバイスを介して開口部３７の１つを出るように再度注入され、当該染料がＬＡＡから漏れるか否かを決定（判断）する。漏れが密閉されて染料がＬＡＡから漏れなくなったと決定（判断）されるまで、シーリング及び染料の手順が繰り返される。
【００６７】
漏れが密封されると、デバイスは患者から取り外され得る。もっとも、幾つかの実施形態では、デバイスは、永久的なインプラントであるように適合され得て、Ｗａｔｃｈｍａｎ（登録商標）の展開と同様に、システムから取り外されるように適合され得る。
【００６８】
図５は、任意選択的には前述のような緊急事態の場合において、左心房からの血流からＬＡＡ１００を密封するために利用され得る、代替的な閉塞デバイス１１０の遠位部分を示している。あるいは、デバイス１１０は、緊急ではない状況でも利用され得るし、一時的に配置されるのではなく、永久的なＬＡＡ閉塞インプラントとしても利用され得る。前述の送達アクセスの経路及び手順は、本実施形態においても同様に適用可能である。
【００６９】
閉塞デバイス１１０は、任意選択的に非外傷性の遠位端１１２を含む、複数の拡張可能な細長部材１１１を含む（明確のため、１つのみの非外傷性遠位端に符号が付されている）。拡張可能な細長部材１１１は、細長スプライン、または、アームの形態であり得て、あるいは、それらは、編組などの重なり合う及び／または織り合わされた細長部材であり得る。拡張可能な細長部材１１１は、ニチノールなどの弾性材料から作製され得る。本実施形態では、細長部材１１１は、それらの遠位端で、互いにまたは他の何かに結合されておらず（すなわち、自由遠位端または開放遠位端を有し）、一緒になって細長部材１１１内に半径方向に開放した容積を画定する。細長部材は、開放端を有するケージを規定していると考えることもできる。
【００７０】
細長部材は、それらの遠位端で何かに直接的に結合されておらず、また、それらの長さのほとんどに沿って何かに直接的に結合されていない。幾つかの実施形態では、細長部材１１１は、それらの長さの少なくとも５０％（それらの遠位端から始まる）に沿って、それらの長さの少なくとも５５％に沿って、それらの長さの少なくとも６０％に沿って、それらの長さの７５％に沿って、あるいは、それ以上（例えば、それらの長さの８０％、８５％、９０％、９５％）に沿って、何かに直接的に結合されていない。この文脈での「直接的に結合」とは、細長部材から分岐する分岐要素（の存在）を含んでいる（１より多い細長部材を形成するため）。従って、細長部材が何かに直接的に連結されていないと説明される場合、それは、細長部材が当該細長部材から延びる分岐部材を有しないことを含む。これを説明する別の方法は、細長部材が、そこから分岐要素が延びていない単一の細長部材であって、別の成分に直接的に結合ないし取り付けられていない、というものである。
【００７１】
実施形態のいずれにおいても、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、またはそれ以上、の拡張可能な細長部材が存在し得る。特定の設計に基づいて、含められ得る数だけが、存在し得る。幾つかの実施形態では、２〜３０の拡張可能な細長部材１１１が存在する。
【００７２】
拡張可能な細長部材１１１の各々は、図示のように外側に拡張される時、シャフト１３１の軸に対して外側に曲がる形態を有し、最大の半径方向外側寸法に達した後、図示のようにシャフト１３１の長手方向軸に向かって半径方向内側に戻るように延びる。図示のように、高さはデバイスの近位部分でより急峻に変化し、最大高さ寸法の遠位側ではより緩やかに減少する。
【００７３】
細長部材１１１の少なくとも１つは、ＬＡＡ組織を穿刺して当該組織に対して閉塞デバイスを固定するように適合された、少なくとも１つのフック、バーブまたは他のタイプの穿刺要素１１３（図５では２つのみ符号が付されている）、を保持（担持）している。当該フックまたはバーブは、細長部材のいずれかと一体に形成され得て（すなわち、同じ出発材料から作られ得て）、送達デバイスからの解放時に拡張または細長部材に対して位置変更する（例えば、更に半径方向外側に拡張する）ように適合され得る。フックは、細長部材と同じ材料であり得る。それらは、また、異なる厚さなど、細長材料とは異なる特性を有し得る。それらは、例えば、細長部材１１１よりも柔軟性が低い可能性がある。
【００７４】
閉塞デバイス１１０は、自己拡張型ではなく、膨張可能なバルーン１２０で拡張されるようになっている。バルーン１２０は、既知の容積で膨張される時、（略非弾性の材料などで）予め成形された形状を有する。バルーンは、典型的なＬＡＡに似た形状を有するように成形され得る。バルーン１２０は、概ね先細状の形態を有し、概ね円錐形または洋ナシ形であり得る。幾つかの実施形態では、バルーンはシリコーン製であって、比較的薄い。バルーン１２０は、送達ケーブルまたはシャフトなどの送達デバイス１３０の遠位端によって保持され得て、流体ルーメンを介して、図１乃至図４に関連して前述されたように、患者の外部の流体源と流体連通状態であり得る。実際、必要に応じて、手術中の追加の安全ネットとして、図１乃至図４のシーリング工程及び機能が、図５の実施形態に組み込まれ得る。
【００７５】
デバイス１１０及び膨張されていないバルーンが既存のシースを通過して送達されると、バルーンが膨張され、これにより拡張可能部材１１１が半径方向外側に押される。この実施形態では、複数の細長部材は、自己拡張可能ではなく、バルーン拡張可能である。他の実施形態では、それらは部分的に自己拡張可能であり、バルーン１２０で更に拡張可能である。拡張可能部材１１１が半径方向外向きに付勢されると、フック１１３がＬＡＡ組織を貫通して、ＬＡＡ組織に対してデバイス１１０を固定する。
【００７６】
バルーン１２０は、閉塞デバイス１１０の（長手方向軸に対して）最も外側の寸法Ｄが所望のサイズに到達するまで膨張され得る。当該デバイス１１０の１つの利点は、自己拡張型デバイスと同様、事前に作られた拡張形態を有しないことである。バルーン１２０によって拡張される時、それは、現場において（ｉｎ  ｓｉｔｕ）、ある形状を有する。これは、デバイスが、ワンサイズフィッツオールデバイス（フリーサイズのデバイス）であることを許容し、目的のサイズに到達するまで拡張可能である。これは、本明細書で説明された技術のいずれかを使用して、左心房からＬＡＡ内に血液が入らないことを保証することで、確認され得る。一般に、デバイス１１０は、血液が心房からＬＡＡ内に入らなくなるまで拡張され、それを評価する方法は、前述されており、本実施形態に適用可能である。
【００７７】
デバイス１１０がＬＡＡを十分に閉塞すると、バルーン１２０は収縮され、バルーン及び送達デバイス１３０は閉塞デバイス１１０の中央領域を通して除去される。取り外しの前に、送達デバイスは、幾つかの取り付け及び解放機構のいずれかを使用してデバイス１１０から解放される。例えば、送達デバイスは、閉塞デバイス１１０を送達ケーブルに取り付ける及び解放するための取り外し可能なコネクタピンを含み得る。
【００７８】
中央領域は、トラップドアと考えられ得て、デバイス１１０の中央領域を通る一方向弁と同様に機能し得る。
【００７９】
複数の細長部材１１１は、前述のＷａｔｃｈｍａｎデバイスと同様に、当該細長部材の間に延在して血液を閉塞するように作用する材料に固定される。当該材料は、拡張可能デバイス１１０の少なくとも近位部分に亘って延びる。
【００８０】
図６は、図５に示されるデバイスに類似する別の例示的な実施形態を示し、特に反対の明示がない限り、図５の任意の適切な開示は、図６の例に関しても組み込まれ得る。図６は、ＬＡＡ内のある位置に送達された後の埋め込み可能型のＬＡＡ閉塞デバイス２００を示す。当該埋め込み可能型デバイスは、図５の部材１１１に類似する複数の細長要素２０２を含んでいる。もっとも、本実施形態では、細長要素の近位端領域が、折り畳まれまたは曲げられた領域２０４を含む。それらは、拡張前にある程度、遠位端に向かって後方に曲げられ得て、あるいは、拡張前に、デバイスの長手方向軸に向かって略半径方向内向きに延び得る。各細長部材は、ボール状のカール領域２１４などの、非外傷性遠位端を有し、ＬＡＡ組織への損傷を最小限に抑える。当該端は、例えばピグテール形態を有し得る。細長要素２０２は、図５の例の細長部材１１と同様に、フックまたはバーブの形態であり得るアンカー２０６を含み得る。図５のフックまたはバーブに関する開示の全ては、アンカー２０６に適用できる。細長部材２０２の各々は、２以上のアンカー２０６を有し得る。
【００８１】
デバイス２００は、図５のデバイスと同様に、その遠位端が開放端であり、開放端であること、及び、細長部材が遠位端において何にも直接連結されていないこと、に関する図５の全開示は、図６のデバイスにも当てはまる。
【００８２】
本実施形態のデバイスは、細長シャフト２０８を含む送達拡張デバイスを用いて送達され得る。細長シャフト２０８は、ピグテール形態を有する柔軟な遠位領域を有し得るが、「ワイヤ上で」送達される場合、真っ直ぐにされ得る。シャフト２０８の遠位端は、図３のポート３７と同様に、ＬＡＡと心房との間に漏れがあるか否かを判断（決定）することを支援するための注入ポートとして使用され得る、１または複数のポートを有し得る。送達デバイスは、また、シャフト２０８に取り付けられたバルーン２１０を含み、これは予め成形されており、図５のバルーン１２０のように機能可能である。バルーンは、細長シャフト２０８内の流体ルーメンと流体連通状態にある。
【００８３】
次に、埋め込み可能型デバイスの例示的な「ワイヤ上での」配置が続く。ＬＡＡ壁２２０が図６に示されている。アクセスが経中隔である場合、ワイヤがＬＡＡ内に配置され得て、中隔シースは中隔を横切って延びる位置にとどまることができる。埋め込み可能型デバイスは、配置及び拡張デバイスに固定されている間、すでに配置されているワイヤ上で前進され得る。ワイヤは除去され得て、ピグテール２１２が非外傷性遠位端を形成することを許容する。次いで、図５について前述されたように、バルーンが膨張され得る。細長部材及び選択的なアンカーが組織に固定されたと信じられるまで、膨張が継続され得る。細長要素の近位端領域に固定されたバリア２１６が、細長要素の拡張によって、より大きな形態を取り始めることができる。選択的に、後方に曲げられた細長部材の近位領域は、デバイスが拡張されると近位端領域が変形して半径方向内側により直接的に広がり始めて一緒になってインプラントのやや平らな近位端を形成するように、設計され得る。当該近位端に亘ってバリアが延在する。このように、拡張プロセスが、近位端が変形することを許容し得て、インプラントデバイスの拡張可能部分の近位端を生成することを許容し得る。
【００８４】
シャフト２０８は、バルーン２１０の遠位にポートを有し得る。当該ポートは、染料を注入して、ＬＡＡ内から心房内の位置に流体が漏れているか否かをチェックするために使用され得る。漏れがあれば、バルーンが更に膨張され得て、漏れが再チェックされ得る。このプロセスは、漏れが検出されなくなって、デバイスが十分に拡張されたと判断されるまで、継続され得る。
【００８５】
次に、バルーン２１０が収縮され得て、埋め込み可能型デバイスの近位領域の中央開口を通して除去され得る。折り返し領域２０４は、バルーンが収縮される時、当該折り返し領域２０４がより半径方向内側の形態に延びるように戻り得る、というようになっている。これは、埋め込み可能型デバイスの近位端のバリア形態の作成を助ける。選択的に、バルーン及び送達デバイス２０８が近位側に引き込まれる時、折り返し領域２０４が半径方向内側に延びるように変形し続ける、というように、細長部材２０２の近位折り返し領域２０４が適合されていてよい。更なる実施形態において、近位領域２０４は、異なる構成に戻る時に互いに相互作用するように適合され、互いに係止し得るか、少なくとも互いに対してより安定化され得る。
【００８６】
図５及び図６の細長部材はいずれも、近位端から遠位端までの当該細長部材の側面図で湾曲形態を有し得るが、平面図または底面図において見られる時は、直線状形態を有し得る。これは、図５及び図６の両方に示されている。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【国際調査報告】
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