(57)【要約】  凍結乾燥された活性組成物が記載されている。該組成物は、６．５重量％未満の水を含み、消費者に優れた局所的効果を付与するための組成物を生成するために水和され得、又はエンドユース組成物に添加され得る。【特許請求の範囲】
【請求項１】
凍結乾燥された活性組成物であって、
（ａ）活性物質
（ｂ）油
（ｃ）水；
（ｄ）乳化剤；及び
（ｅ）増粘剤
を含み、
前記組成物中に、活性物質より重量で４〜２５倍多い油が存在し、前記油が０〜４ｍｅｑ／ｋｇの過酸化物価及び０．１〜８０ｍＮ／ｍの極性指数を有し、油の総重量の０．５重量％未満がヒドロキシル化されている、凍結乾燥された活性組成物。
【請求項２】
前記活性物質が油溶性、レゾルシノール、レチノイン酸前駆体又はこれらの混合物であり、及びさらに前記凍結乾燥された活性組成物が６．５重量％未満の水を含む、請求項１に記載の凍結乾燥された活性組成物。
【請求項３】
前記組成物が、増粘物質と、０．００１〜３．８５重量％の水と、並びに０．０〜３．５の過酸化物価及び１．０〜７５ｍＮ／ｍの極性指数を有する油とを含む、請求項１又は２に記載の凍結乾燥された活性組成物。
【請求項４】
前記乳化剤が７〜１８のＨＬＢを有し、及び前記凍結乾燥された活性組成物が水連続型エマルジョンから作られる、請求項１、２又は３に記載の凍結乾燥された活性組成物。
【請求項５】
前記活性物質が、４−エチルレゾルシノール、４−ヘキシルレゾルシノール、４−フェニルエチルレゾルシノール、４−シクロペンチルレゾルシノール、４−シクロヘキシルレゾルシノール４−イソプロピルレゾルシノール又はこれらの混合物である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の凍結乾燥された活性組成物。
【請求項６】
前記活性物質が、４−シクロヘキシル−５−メチルベンゼン−１，３−ジオール、４−イソプロピル−５−メチルベンゼン−１，３−ジオール又はこれらの混合物である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の凍結乾燥された活性組成物。
【請求項７】
前記活性物質が、式
【化１】
2020527537.tif 000013
によって表されるレチノイン酸前駆体であり、
式中、各Ｒは、独立に、水素又はＣ１−６アルキル基であり、Ｘは、
【化２】
2020527537.tif 000014
であり、さらに、式中、各Ｒ’は、水素又はＣ１−Ｃ３アルキルであり、ｎは０から１６の整数である、
請求項１〜６のいずれか一項に記載の凍結乾燥された活性組成物。
【請求項８】
水和によってエンドユース組成物を作製するための、請求項１の凍結乾燥された活性組成物の使用。
【請求項９】
エンドユース組成物の性能を強化する方法であって、
（ａ）請求項１の前記凍結乾燥された活性組成物とエンドユース組成物を組み合わせる工程と、及び
（ｂ）増強された性能のエンドユース組成物を生成するために前記エンドユース組成物と前記凍結乾燥された活性組成物を剪断する工程と、
を含む、方法。
【請求項１０】
剪断が消費者の手中で起こり、及び前記凍結乾燥された活性組成物がレゾルシノール誘導体を含み、及び前記エンドユース組成物がレチノイン酸前駆体を含み、前記凍結乾燥された活性組成物が水中油エマルジョンから調製され、及び前記エンドユース組成物が水中油エマルジョンである、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記凍結乾燥された活性組成物中の前記増粘剤がセルロースミクロフィブリルを含む、請求項９又は１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記凍結乾燥された活性組成物が６．５重量％未満の水と、レチノイン酸前駆体とを含み、及び前記エンドユース組成物がレゾルシノール誘導体と水溶性活性物質とを含む、請求項９、１０又は１１に記載の凍結乾燥された活性組成物。
【請求項１３】
前記水溶性活性物質がナイアシンアミドである、請求項９、１０、１１又は１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記凍結乾燥された活性組成物がビタミンＣをさらに含む、請求項９、１０、１１、１２又は１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記組成物が増粘剤としてセルロースミクロフィブリルを含む、請求項１に記載の凍結乾燥された活性組成物。
【請求項１６】
前記セルロースミクロフィブリルが一次細胞壁材料、二次細胞壁材料、バクテリアセルロース又はこれらの混合物を含む、請求項１５に記載の凍結乾燥された活性組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、凍結乾燥された活性組成物及び該組成物を使用するためのシステムを対象とする。より具体的には、本発明の凍結乾燥された活性組成物は、エンドユースのために再水和することができ、又はエンドユース組成物の効果を強化するためにエンドユース組成物に添加することができるエマルジョンから生じる。本発明の凍結乾燥された活性組成物は、少なくとも４：１の油：活性物質重量比を有し、再水和及びエンドユース組成物への添加を容易にするために驚くほど安定である。
【背景技術】
【０００２】
多くの消費者は、局所組成物の塗布に頼る方法を介して皮膚効果を与えることが望ましいと考えている。消費者が、例えば、顔の線及びしわ並びに皮膚の上にあるしみのような有色の斑点を減らすことによってより若く見えるようにしたいと願う場合には、このことが特に当てはまる。
【０００３】
皮膚の老化（内因性及び光による老化の両方）を最小限に抑えることは、多くの場合、レチノイド及びレゾルシノールのような活性物質を有する組成物を用いて試みられる。このような組成物は皮膚に効果を与えることができるが、ある種の皮膚活性物質は不安定なことがあり、組成物が消費者によって局所的に適用される場合に、乏しい組成物の性能をもたらす。例えば、レチノイド及びレゾルシノールが選択される活性物質である場合には、このことが特に当てはまる。個別的には、両者は優れた皮膚効果を与えるが、同じ組成物中に調合された場合には、一緒になると、通例、両者は不適合である。このような不適合性は活性物質の有効性を低下させて、消費者を落胆させ、しばしば、組成物のさらなる量を使用する必要性を生じさせる。消費者の利便性とコストの観点から、及び、廃棄と持続可能な生活設計について極めて高い関心が持たれている環境で製品を販売する場合に、さらなる使用は望まれない。
【０００４】
消費者の利益を最大化すると同時に、環境フットプリントをゼロに近づける取り組みを意識して、安定な活性物質を有する皮膚効果組成物を開発することに対する関心が高まっている。したがって、本発明は、凍結乾燥された活性組成物及び該組成物を使用するためのシステムを対象とする。凍結乾燥された活性組成物は、エンドユース組成物を生成するための水和に適している。凍結乾燥された活性組成物は、エンドユース組成物の効果を強化するためにエンドユース組成物に添加することができる。このような組成物は、エネルギー効率に優れた製造のために、販売拠点まで大量に出荷することも可能である。
【０００５】
追加情報
凍結乾燥組成物を製造するための取り組みが開示されている。米国特許出願公開第２００９／３０４６０９号明細書、２０１０／０２２６９８２Ａ１号明細書及び２０１０／０２７２６９９Ａ１号明細書には、凍結乾燥によって得られる組成物が記載されている。
【０００６】
凍結乾燥された組成物を製造するためのその他の取り組みが開示されている。国際公開第０１／８２８６６Ａ１号には、凍結乾燥された組成物が記載されている。
【０００７】
追加情報の何れもが、本発明において特許請求の範囲に記載されている凍結乾燥された組成物を記載していない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】米国特許出願公開第２００９／３０４６０９号明細書
【特許文献２】米国特許出願公開第２０１０／０２２６９８２Ａ１号明細書
【特許文献３】米国特許出願公開第２０１０／０２７２６９９Ａ１号明細書
【特許文献４】国際公開第０１／８２８６６Ａ１号
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００９】
第一の態様において、本発明は、凍結乾燥された活性組成物であって、
（ａ）活性物質；
（ｂ）油；
（ｃ）水；
（ｄ）乳化剤；及び
（ｅ）増粘剤
を含み、
前記組成物中に、活性物質より重量で４〜２５倍多い油が存在し、前記油が０〜４ｍｅｑ／ｋｇの過酸化物価と０．１〜８０ｍＮ／ｍの極性指数を有し、及び前記凍結乾燥された活性組成物中の油の総重量の０．５重量％未満がヒドロキシル化されている、凍結乾燥された活性組成物、を対象とする。
【００１０】
第二の態様において、本発明は、エンドユース組成物の性能を強化するために本発明の第一の態様の凍結乾燥された活性組成物を使用する、システム及び方法を対象とする。
【００１１】
第三の態様において、本発明は、個人的な使用のために又は製造においてエンドユース組成物を生成するために、本発明の第一の態様の凍結乾燥組成物を再水和するシステム及び方法を対象とする。
【００１２】
本発明の全てのさらなる態様は、以下の説明及び実施例からさらに容易に明らかとなるであろう。
【００１３】
本明細書において使用される皮膚とは、腕、顔、足（ｆｅｅｔ）、首、胸、手、脚（ｌｅｇ）、臀部及び頭皮（毛髪を含む。）上の皮膚を含むものとする。本発明の凍結乾燥された活性組成物（ＦＤＡＣ）は、エンドユース組成物を生成するために再水和され又は再水和のため及びエンドユース組成物の性能を強化（すなわち、増強）するためにエンドユース組成物（油又は水連続型）に添加され得る組成物を意味するものと定義される。どのように水和されようとも、本発明の凍結乾燥された活性組成物とは、水和後、局所的に適用された後に皮膚に効果を与える組成物を意味する。エンドユース組成物（水又は油連続型、ただし、好ましくは水連続型）とは、局所適用のための組成物であり、クリーム、ローション、香油、美容液、ジェル、ムース、エアロゾル又は液体の体臭防止剤又は制汗剤、シャンプー、コンディショナー、液体化粧品及び身体洗浄液（ｌｉｑｕｉｄ  ｐｅｒｓｏｎａｌ  ｗａｓｈ）が含まれる。活性物質とは、皮膚特性を改善する成分を意味する。ＦＤＡＣエマルジョン前駆体とは、ＦＤＡＣを生成するために凍結乾燥されたエマルジョンを意味する。極性指数とは、滴重量法（Ｍ．Ａｌｐｂａｚ  ｅｔ  ａｌ，：Ｔｈｅ  Ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｉｎｔｅｒｆａｃｉａｌ  Ｔｅｎｓｉｏｎ  ｂｙ  Ｄｒｏｐ  Ｗｅｉｇｈｔ  Ｍｅｔｈｏｄ，Ｃｏｍｍｕｎ．Ｆａｃ．Ｓｃｉ．Ｕｎｉｖ．Ａｎｋ．Ｓｅｒｉｅ  Ｂ，Ｖ３４，ｐ１０３，１９８８）を介して測定された、水に対して得られる油の界面張力の測定値を意味する。過酸化物価とは、標準的なヨウ素滴定によって測定される油の標準的な酸化指数である。適合しない活性物質とは、存在する場合に、活性物質の合算した効果が、各々が単独で与える効果より劣ることを意味する。レチノイン酸前駆体は、酸化されたときに、レチノイン酸へ転化し得る成分を意味するものと定義される。
【００１４】
明示的に別段の記載がなければ、本明細書中に記載されている全ての範囲は、その中に包含される全ての範囲を含むものとする。含むという用語は、から実質的になる及びからなるという用語を包含するものとする。疑義を避けるために、本発明のＦＤＡＣを含む組成物は、本発明のＦＤＡＣから実質的になる組成物及び本発明のＦＤＡＣからなる組成物を含むことを意味する。本明細書において使用される安定なエマルジョンとは、凍結乾燥前に相分離しないエマルジョンを意味し、好ましくは、エマルジョンは水連続型の相を有する。本明細書において使用される全ての百分率は、別段の記載がなければ、重量百分率を意味する。操作比較例中のもの、又は明示的に別段の記載がある場合を除き、物質の量若しくは比率又は物質の状態及び／若しくは物理的特性及び／又は使用を表す本説明中の数字は全て、「約」という語によって修飾されているものと理解しなければならない。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
本発明のＦＤＡＣにおいて使用され得る活性物質に関する唯一の制約は、局所的に適用されたときに、活性物質が皮膚に効果を与えることである。
【００１６】
本発明における使用に適した活性物質の実例には、ビタミンＡ、Ｄ、Ｅ及びＫ（及びこれらの油溶性誘導体）、メトキシ桂皮酸エチルヘキシル、ビスエチルヘキシルオキシフェノールメトキシフェノールトリアジン、２−エチルヘキシル−２−シアノ−３，３−ジフェニル−２−プロパン酸、ドロメトリゾールトリシロキサン、２−ヒドロキシ安息香酸３，３，５−トリメチルシクロヘキシル、２−ヒドロキシ安息香酸２−エチルヘキシル又はこれらの混合物のような日焼け止めのような油溶性である活性物質が含まれる。
【００１７】
使用に適したさらなる油溶性活性物質には、４−エチルレゾルシノール、４−ヘキシルレゾルシノール、４−フェニルエチルレゾルシノール、４−シクロペンチルレゾルシノール、４−シクロヘキシルレゾルシノール４−イソプロピルレゾルシノール又はこれらの混合物のようなレゾルシノール類が含まれる。また、４−シクロヘキシル−５−メチルベンゼン−１，３−ジオール、４−イソプロピル−５−メチルベンゼン−１，３−ジオール、これらの混合物などのような５−置換されたレゾルシノールが使用され得る。５−置換されたレゾルシノール及びその合成は、本発明の譲受人に譲渡された米国特許出願公開第２０１６／００００６６９Ａ１号に記載されている。
【００１８】
使用に適したさらに他の油溶性活性物質には、ω−３脂肪酸、ω−６脂肪酸、クリンバゾール、ファルネソール、ウルソール酸、ミリスチン酸、ゲラニルゲラニオール、オレイルベタイン、ココイルヒドロキシエチルイミダゾリン、ヘキサノイルスフィンゴシン、１２−ヒドロキシステアリン酸、ペトロセリン酸、共役リノール酸、テルピネオール、チモールこれらの混合物などが含まれる。
【００１９】
特に好ましい実施形態において、本発明において使用される油溶性活性物質は、
式：
【化１】
2020527537.tif 000002
【００２０】
によって表されるレチノイン酸前駆体であり、
式中、各Ｒは、独立に、水素又はＣ１−６アルキル基であり、Ｘは、
【化２】
2020527537.tif 000003
【００２１】
であり、さらに、式中、各Ｒ’は、水素又はＣ１−Ｃ３アルキルであり、ｎは０から１６（好ましくは、１〜５）の整数である。
【００２２】
好ましくは、各ＲはＣＨ３であり、各Ｒ’は水素であり、ｎは１であり、レチノイン酸前駆体はレチノール、レチナール、プロピオン酸レチニル、パルミチン酸レチニル、酢酸レチニル又はこれらの混合物であり、典型的には、
【化３】
2020527537.tif 000004
【００２３】
が好ましい。
【００２４】
使用に適したさらに別のレチノイン酸前駆体は、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｓｉｇｎ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌによって供給されているような、Ｒｅｔｅｘｔｒａ（登録商標）の名称で市販されているヒドロキシアナサチルレチノエートである。ヒドロキシアナサチルレチノエートは、本明細書中に記載されている活性物質との混合物中で使用してもよい。
【００２５】
１：０．２５〜０．２５：１の重量比で、典型的には１．３：１〜１：１．３の重量比で、第一及び第二の活性物質がＦＤＡＣ中に存在することは、本発明の範囲に属する。
【００２６】
好ましい実施形態において、ＦＤＡＣが、レチノイン酸前駆体のような第一の活性物質と、レゾルシノールのような第一の活性物質と適合しない第二の活性物質とを含む場合、他方より（重量で）２〜５、好ましくは３〜７、最も好ましくは４〜１０倍多い一方が使用される。
【００２７】
別の好ましい実施形態において、レチノイン酸前駆体のような第一の活性物質が存在する場合並びに同じ組成物中で第一及び第二の活性物質が互いに適合しない場合には、ＦＤＡＣの総重量に基づいて、０．３重量％未満、好ましくは０．１重量％未満、最も好ましくは０の、レゾルシノールのような第二の活性物質がＦＤＡＣ中に存在する。
【００２８】
さらに別の好ましい実施形態において、レゾルシノールのような第二の活性物質が存在する場合並びに同じ組成物中で第一及び第二の活性物質が互いに適合しない場合には、ＦＤＡＣの総重量に基づいて、０．３重量％未満、好ましくは０．１重量％未満、最も好ましくは０の、レチノイン酸前駆体のような第一の活性物質が存在する。
【００２９】
典型的には、本発明において使用される油溶性活性物質の量は、ＦＤＡＣエマルジョン前駆体の総重量に基づいて、０．００１〜１０重量％、好ましくは０．０１〜６重量％、最も好ましくは０．０５〜４．５重量％であり、これらの中に包含される全ての範囲が含まれる。
【００３０】
ＦＤＡＣエマルジョン前駆体（最も好ましくは、水連続型）は、しばしば、ＦＤＡＣエマルジョン前駆体の総重量に基づいて、２５〜９２重量％、好ましくは４０〜８８重量％、最も好ましくは５５〜８８重量％の水を有し、これらの中に包含される全ての範囲が含まれる。
【００３１】
本発明における使用に適した油（すなわち、油溶性活性物質のための担体）には、０〜４の好ましくは０．０〜３．５、最も好ましくは０．０〜２．２５の過酸化物価を有するものが含まれる。このような油は、０．１〜８０ｍＮ／ｍ、好ましくは１．０〜７５ｍＮ／ｍ、最も好ましくは１０〜７０ｍＮ／ｍの極性指数も有し得る。
【００３２】
本発明における使用に適した油の実例には、鉱油、スクアラン、スクアレン、イソヘキサデカン又は水添ポリイソブテンのような炭化水素及びポリマー油；並びにジメチコン又はシクロメチコンのようなシリコーン油；並びにミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、イソステアリン酸イソプロピル、パルミチン酸イソステアリル、ミリスチン酸イソステアリル、イソステアリン酸イソステアリル、オレイン酸オレイル、オレイン酸デシル、ヤシ脂肪酸デシル、ヒドロキシステアリン酸エチルヘキシル、パルミチン酸エチルヘキシル、ステアリン酸エチルヘキシル、エチルヘキサン酸セテアリル、イソノナン酸セテアリル、ジ（カプリル／カプリン酸）プロピレングリコール又はカプリルカプリン酸トリグリセリドのようなエステルが含まれる。上記油の混合物が使用され得るが、しばしば好ましい油は（油の総重量に基づいて）、少なくとも５０％、好ましくは少なくとも７５％、最も好ましくは全てカプリルカプリン酸トリグリセリドを含む油である。
【００３３】
典型的には、活性物質より重量で４〜２５倍多い油が使用され、好ましくは活性物質より４．５〜２５倍多い油、最も好ましくは５〜２５倍多い油が使用され、これらの中に包含される全ての範囲が含まれる。典型的には、油は、ＦＤＡＣエマルジョン前駆体の５〜７５重量％、好ましくは６〜５０重量％、最も好ましくは７〜２０重量％を占め、これらの中に包含される全ての範囲が含まれる。
【００３４】
本発明における使用に適した乳化剤は、典型的には５〜２０、好ましくは７〜１８、最も好ましくは８〜１６のＨＬＢを有し、これらの中に包含される全ての範囲が含まれる。本発明に記載されているＦＤＡＣ及びＦＤＡＣエマルジョン前駆体における使用に適した乳化剤の種類の実例には、セテアレス−２０、セテアリルグルコシド、セテス−１０、セテスー２０、イソステアレスラウラミド、レシチン、リノエアミド（ｌｉｎｏｅａｍｉｄｅ）、オレス−１０、セスキステアリン酸メチルグルコース、ポリソルベート２０、ポリソルベート４０、ポリソルベート６０、ポリソルベート８０、ポリソルベート８５、ステアラミドＭＥＡ、これらの混合物などが含まれる。
【００３５】
Ｔｗｅｅｎ（登録商標）、Ａｌｋｅｓｔ（登録商標）及びＣａｎａｒｃｅｌ（登録商標）の名称で販売されている乳化剤が、典型的には好ましい。Ｔｗｅｅｎ（登録商標）４０（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）、モノパルミチン酸ポリオキシエチレンソルビタンは、乳化剤として特に好ましい。
【００３６】
典型的には、乳化剤は、ＦＤＡＣエマルジョン前駆体の０．１〜２５重量％、好ましくは０．５〜２０重量％、最も好ましくは０．８〜５重量％を占め、これらの中に包含される全ての範囲が含まれる。
【００３７】
潜在的に有害な微生物の成長に対して保護するために本発明のＦＤＡＣエマルジョン前駆体（したがって、得られたＦＤＡＣ）中に、望ましくは、防腐剤を組み込むことができるが、ＦＤＡＣエマルジョン前駆体及びＦＤＡＣが防腐剤を含まないことは本発明の範囲に属する。本発明の組成物に対して適切な伝統的防腐剤は、ｐ−ヒドロキシ安息香酸のアルキルエステルである。より最近になって使用されるようになったその他の防腐剤には、ヒダントイン誘導体、プロピオン酸塩及び様々な第四級アンモニウム化合物が含まれる。化粧品化学者は、適切な防腐剤に精通しており、保存効力試験を満たすために及び製品の安定性を付与するために、定型作業として適切な防腐剤を選択する。特に好ましい防腐剤は、ブチルカルバミン酸ヨウ化プロピニル、フェノキシエタノール、１，２−オクタンジオール、ヒドロキシアセトフェノン、エチルヘキシルグリセリン、ヘキシレングリコール、メチルパラベン、プロピルパラベン、イミダゾリジニル尿素、デヒドロ酢酸ナトリウム及びベンジルアルコールである。防腐剤は、組成物の使用並びに防腐剤とエマルジョン中の他の成分間で起こり得る不適合性に関心を持って選択されるべきである。防腐剤は、好ましくは、ＦＤＡＣエマルジョン前駆体中に、０．０１重量％〜２重量％の範囲の量で使用され、これらの中に包含される全ての範囲が含まれる。１，２−オクタンジオールとフェノキシエタノール又はブチルカルバミン酸ヨウ化プロピニルとフェノキシエタオールの組み合わせが好ましく、フェノキシエタノールと１，２−オクタンジオールは、合計して、本発明のＦＤＡＣエマルジョン前駆体の総重量の０．５重量％未満を占める。単独で又は他の防腐剤との混合物中にヒドロキシアセトフェノンを有する防腐剤系も好ましい。
【００３８】
本発明のＦＤＡＣ前駆体エマルジョンには、増粘剤が含まれる。特に有用なのは、多糖類である。例には、繊維、デンプン、天然／合成のガム及びセルロース誘導体が含まれる。デンプンの代表は、ヒドロキシプロピルデンプンリン酸ナトリウム及びオクテニルコハク酸デンプンアルミニウムなどの化学的に修飾されたデンプンである。マルトデキストリンのようなタピオカデンプンが、しばしば好ましい。適切なガムには、キサンタン、スクレロチウム、ペクチン、カラヤ、アラビア、寒天、グアー（アカシアセネガルグアーを含む。）、カラギーナン、アルギネート及びこれらの組み合わせが含まれる。適切なセルロース誘導体には、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム（セルロースガム／カルボキシメチルセルロース）及びセルロース（例えば、セルロースミクロフィブリル、セルロースナノクリスタル又は微結晶セルロース）が含まれる。セルロースミクロフィブリルの採取源には、二次細胞壁材料（例えば、木材パルプ、綿）、バクテリアセルロース及び一次細胞壁材料が含まれる。好ましくは、一次細胞壁材料の採取源は、果実、根、球根、塊茎、種子、葉及びこれらの組み合わせから得られる実質組織から選択され、より好ましくは、かんきつ類の果実、トマトの果実、モモの果実、カボチャの果実、キウイの果実、リンゴの果実、マンゴの果実、サトウダイコン（ｓｕｇａｒ  ｂｅｅｔ）、ビートの根、カブ、アメリカボウフウ、トウモロコシ、オート、小麦、豆及びこれらの組み合わせから選択され、さらにより好ましくは、かんきつ類の果実、トマトの果実及びこれらの組み合わせから選択される。一次細胞壁材料の最も好ましい採取源は、かんきつ類の果実から得られる実質組織である。Ｈｅｒｂａｃｅｌ（登録商標）によってＡＱ  Ｐｌｕｓとして販売されているものなどのかんきつ類の繊維も、セルロースミクロフィブリルの採取源として使用することができる。セルロース源は、Ｃｏｌｌｏｉｄａｌ  Ｐｏｌｙｍｅｒ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｋａｌｉａ  ｅｔ  ａｌ．，“Ｎａｎｏｆｉｂｒｉｌｌａｔｅｄ  ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ：ｓｕｒｆａｃｅ  ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｐｏｔｅｎｔｉａｌ  ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ”（２０１４），Ｖｏｌ  ２９２，Ｐａｇｅｓ  ５−３１に記載されている方法などの、公知の方法のいずれによっても表面修飾され得る。
【００３９】
合成ポリマーは、有効な増粘剤のさらに別のクラスである。このカテゴリーには、Ｃａｒｂｏｍｅｒなどの架橋されたポリアクリレート、Ｓｅｐｉｇｅｌ  ３０５などのポリアクリルアミド並びにＳｉｍｕｌｇｅｌ  ＥＧ及びＡｒｌｓｔｏｆｌｅｘ  ＡＶＣなどのタウレートコポリマーが含まれ、これらのコポリマーは、それぞれのＩＮＣＩ命名法によって、アクリル酸ナトリウム／アクリロイルジメチルタウリン酸ナトリウム及びアクリロイルジメチルタウレート／ビニルピロリドンコポリマーとして特定される。増粘に適した別の好ましい合成ポリマーは、Ｓｅｐｐｉｃによって市販されており、Ｓｉｍｕｌｇｅｌ  ＩＮＳ１００の名称で販売されているアクリレートをベースとするポリマーである。炭酸カルシウム、フュームドシリカ及びケイ酸マグネシウムアルミニウムも使用され得る。
【００４０】
増粘剤の量は、使用される場合、ＦＤＡＣエマルジョン前駆体の総重量に基づいて、組成物の０．００１〜２２重量％、好ましくは０．１〜１７重量％、最も好ましくは０．２〜１６重量％の範囲であり得、これらの中に包含される全ての範囲が含まれる。マルトデキストリン、キサンタンガム及びカルボキシメチルセルロースは、しばしば好ましい使用される増粘剤であり、カルボキシメチルセルロースより典型的には４〜１５倍、好ましくは１０〜１６倍多いマルトデキストリンが使用される。典型的には、増粘剤は、ＦＤＡＣエマルジョン前駆体の４〜２０重量％、好ましくは５〜１６重量％、最も好ましくは８〜１２．５重量％を占め、これらの中に包含される油の範囲が含まれる。
【００４１】
香料、保留剤及びスクラブ剤（ｅｘｆｏｌｉａｎｔｓ）を、本発明のＦＤＡＣエマルジョン前駆体中に含めてもよい。これらの物質の各々は、約０．０５〜約５重量％、好ましくは０．１〜３重量％の範囲であり得る。
【００４２】
慣用の保湿剤を、皮膚効果因子として、本発明のＦＤＡＣエマルジョン前駆体への添加物として使用してもよい。これらは、一般的には多価アルコール類の物質である。典型的な多価アルコールには、グリセロール（すなわち、グリセリン（ｇｌｙｃｅｒｉｎｅ）又はグリセリン（ｇｌｙｃｅｒｉｎ））、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ソルビトール、ヒドロキシプロピルソルビトール、ヘキシレングリコール、１，３−ブチレングリコール、イソプレングリコール、１，２，６−ヘキサントリオール、エトキシ化グリセロール、プロポキシ化グリセロール及びこれらの混合物が含まれる。最も好ましいのは、グリセリン、プロピレングリコール又はこれらの混合物である。使用される保湿剤の量は、ＦＤＡＣエマルジョン前駆体中に存在する油の総重量の０．０〜１０〜１５重量％の何れの範囲でもよい。
【００４３】
本発明のＦＤＡＣエマルジョン前駆体（及び得られたＦＤＡＣ）は、ビタミンＢ２、ビタミンＢ３（ナイアシンアミド）、ビタミンＢ６、ビタミンＣなどのような水溶性活性物質を含んでもよい。ビタミンの誘導体も使用され得る。例えば、テトライソパルミチン酸アスコルビル、リン酸アスコルビルマグネシウム及びアスコルビルグリコシドなどのビタミンＣ誘導体が使用され得る。ＦＤＡＣエマルジョン前駆体及びＦＤＡＣの水／連続相中で使用するのに適した他の水溶性活性物質には、セージ（ｓａｇｅ）、アロエベラ、緑茶、ブドウ種子、タイム（ｔｈｙｍｅ）、カモミール、カンゾウ（ｌｉｑｕｏｒｉｃｅ）若しくはローズマリー抽出物又はこれらの混合物のような抽出物が含まれる。使用に適したさらに別の水溶性活性物質には、乳酸及びグリコール酸のようなαヒドロキシ酸、サリチル酸のようなβヒドロキシ酸、シスチン、アルギニン、リジン、グルタミン、グリシン、グルタミン酸（及びピログルタミン酸のようなその誘導体）、アラニン、バリンのようなアミノ酸並びにフェルラ酸、ヒアルロン酸及びアラントインのような皮膚効果因子が含まれる。エンスリゾールのような水溶性日焼け止めも使用され得る。本発明のＦＤＡＣエマルジョン前駆体中に存在する場合、水溶性活性物質（混合物を含む。）の総量は、ＦＤＡＣエマルジョン前駆体の総重量に基づいて、０．０〜１５重量％、好ましくは０．００１〜１０重量％、最適には０．０１〜４重量％の範囲であり得、これらの中に包含される全ての範囲が含まれる。
【００４４】
本発明のＦＤＡＣエマルジョン前駆体を作る場合、水及び油相を生成するために所望の成分が混合され得る。所望の成分は、中程度の剪断下、大気圧下、常温〜８５℃の温度で、乳化剤と混合され得る。Ｓｏｎｉｃ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ  Ｓｏｎｏｌａｔｏｒ（商標）などのホモジナイズシステムの使用も使用され得る。好ましくは、レチノイドは光から保護され、不活性ガス（例えば、窒素、アルゴン）雰囲気中に保たれる。
【００４５】
好ましい実施形態において、得られたエマルジョン（ＦＤＡＣエマルジョン前駆体）は、７５０〜５５，０００ｃｐｓ、好ましくは２，０００〜４０，０００ｃｐｓ、最も好ましくは５，０００〜３０，０００ｃｐｓの粘度を有し、これらの中に包含される全ての範囲が含まれ、ＦＤＡＣエマルジョン前駆体の粘度は、温度２５℃、２０ＲＰＭ、ＲＶ６、３０秒間に設定したＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄ（ＤＶ−１＋）粘度計を用いて測定され得る。
【００４６】
得られたＦＤＡＣエマルジョン前駆体は、本分野で認知されたいずれの技術によっても凍結乾燥（リオフィライゼーション）され得る。このような技術は、約−１７〜−２０℃で、フリーザー中においてＦＤＡＣエマルジョン前駆体をまず凍結させる工程を含む。前駆体は、丸底フラスコ中でシェル凍結させることによって、液体窒素（約−２００℃）中で、又はアセトンとドライアイスの混合物（約−８０℃）中で凍結させることもできる。シェル凍結は、典型的には、約半時間〜１時間行われる。凍結工程は、典型的には一晩であり、ＦＤＡＣエマルジョン前駆体が凍結する間、ＦＤＡＣエマルジョン前駆体を覆うことが望ましい。
【００４７】
次いで、凍結されたＦＤＡＣエマルジョン前駆体は、１〜５日間にわたって、研究室の凍結乾燥機に移すことができる。乾燥温度は、典型的には１８℃〜２５℃であり、冷却ユニット中での冷却は、好ましくは、−５０℃〜−９０℃で実施される。得られたＦＤＡＣが、ＦＤＡＣの総重量に基づいて、６．５重量％以下、好ましくは０．００１〜４．５重量％、最も好ましくは０．０１〜３．８５重量％の水であるように、水を除去するために、０．０７〜１．８、好ましくは０．０８〜１．３ｍｂａｒの真空が典型的には適用され、これらの中に包含される全ての範囲が含まれる。特に好ましい実施形態において、本発明のＦＤＡＣは、１重量％未満の水である。真空が適用される場合、実際の乾燥工程が開始される前に、ＦＤＡＣエマルジョン前駆体上の覆いの一部（使用されている場合）が除去されることが好ましい。
【００４８】
得られるＦＤＡＣの形状又は形態は、凍結乾燥工程中にＦＤＡＣエマルジョン前駆体を保持又は収容している容器又は型の形状とサイズに依存する。製造において及び水和後にエンドユース組成物を作るための基礎としてＦＤＡＣが使用される場合には、大きなバッチ、典型的には粉末が作られ得る。このような粉末は、巨大な表面上に広がったエマルジョンを凍結乾燥することによって作られ得る。巨大表面凍結乾燥は、粉末を作製するために、例えば、振動、剪断及び／又は転動に供され得る薄片をもたらし得る。粉末形態のＦＤＡＣは、使用時に水和するために、又は既存のエンドユース組成物に添加するために、消費者に直接販売してもよい。ＦＤＡＣと水、エンドユース製品又は両者の使用される量は、水和の際に、消費者がどの程度の製品の粘度を所望するか、及び既存のエンドユース製品に対して消費者がどの程度の強化を欲するか（又は指示されたか）に応じて決まるであろう。使用のため消費者に直接販売するエンドユース組成物を作製するために製造を行う場合、製造業者は、本発明のＦＤＡＣより２〜３０重量％、好ましくは１０〜２５重量％、最も好ましくは１０〜２０重量％多い水を使用するようにしばしば指示されるであろう。自分自身で剪断することによってエンドユース製品を作る場合又は増強されたエンドユース組成物を生成するために既存のエンドユース製品を強化する場合、消費者は、２〜３０重量％、好ましくは１０〜２５重量％、最も好ましくは１０〜２０重量％多い水及び／又はエンドユース組成物を使用するように指示されるであろう。
【００４９】
カプセル又は錠剤形態のＦＤＡＣを調製することも、本発明の範囲に属する。このような形態は、凍結乾燥工程中に用いられる容器によって変わる。ＦＤＡＣのカプセル及び錠剤形式は、粉末について記載した様に使用され得る。
【００５０】
好ましい実施形態において、本発明のＦＤＡＣが、エンドユース組成物の性能を強化するために使用される場合。エンドユース組成物は、好ましくは、レゾルシノールを調合され、及びＦＤＡＣは、好ましくは、少なくとも１つのレチノイン酸前駆体を含み、又はこの逆も成り立つ。予想外のことに、この２つの組み合わせは、局所適用時に消費者に皮膚効果を付与することに関して卓越した製品をもたらす。
【００５１】
本発明のＦＤＡＣエマルジョン前駆体を凍結乾燥するために使用される装置は市販されており、典型的には、ＣＤ１２、Ｈｅｔｏｓｉｃ、Ｄｅｎｍａｒｋ及びＭｉｌｌｒｏｃｋ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙの名称で販売されている。卓上型及び床置型装置を使用し得る。
【００５２】
本発明のＦＤＡＣ用の梱包は、典型的には、ＦＤＡＣを振り出すための小さな開口部を有する瓶である。ＦＤＡＣが粉末又は薄片である場合には、このような梱包が通例望まれる。カプセル又は錠剤の場合、ＦＤＡＣは、本分野で認知されたジャー、箱又はブリスター包装から分配され得る。製品（ＦＤＡＣ）のサイズは、消費者向けの投薬／使用説明書と合致するであろう。使用される梱包は、本分野で認知された慣例の投薬能も有し得る。
【００５３】
本発明のＦＤＡＣを用いて強化するのに適したエンドユース組成物は、消費者に効果を与えるために局所的に適用され得るという限度においてのみ制約される。Ｄｏｖｅ（登録商標）、Ｐｏｎｄｓ（登録商標）、Ｓｉｍｐｌｅ（登録商標）、Ｖａｓｅｌｉｎｅ（登録商標）、Ｆａｉｒ  ａｎｄ  Ｌｏｖｅｌｙ（登録商標）、Ｓｔ  Ｉｖｅｓ（登録商標）、Ｎｏｘｅｍａ（登録商標）、Ｓｕａｖｅ（登録商標）、Ｋａｔｅ  Ｓｏｍｅｒｖｉｌｌｅ（登録商標）などのブランド名でＵｎｉｌｉｅｖｅｒ（登録商標）によって市販されている優れた製品が、本発明のＦＤＡＣとともに使用するのに特に好ましい。典型的には、エンドユース組成物は、０．０１〜１５重量％、好ましくは１４〜１２重量％、最も好ましくは１〜１０重量％の活性物質を含み、これらの中に包含される全ての範囲が含まれる。
【００５４】
提供されている実施例は、本発明の理解を容易にするためのものである。提供されている実施例は、特許請求の範囲を限定することを意図するものではない。
【００５５】
［実施例］
［実施例１］
中程度の剪断と常温の条件下で、表Ｉ中に以下で特定されている成分を混合することによってＦＤＡＣエマルジョン前駆体を調製した。圧力は大気圧であった。
【００５６】
表Ｉ
【表１】
2020527537.tif 000005
【００５７】
２０〜３０分間アセトンとドライアイスの混合物（約５０重量％のドライアイス）中に入れた丸底フラスコ中でシェル凍結することによって、上記ＦＤＡＣエマルジョン前駆体を凍結した。３〜５重量％の水を有するＦＤＡＣを生成するために、２５℃に設定された研究室用凍結乾燥機に、得られた凍結したエマルジョンを供した。
【００５８】
続いて、凍結乾燥された生成物を４５℃に設定された環境試験室中に、２日間置いた。標準的な逆相ＨＰＬＣ法によって、凍結乾燥された組成物中に残存するのプロピオン酸レチニルの量を測定した。
【００５９】
表２
【表２】
2020527537.tif 000006
【００６０】
結果は、予想外のことに、低い過酸化物価を有する油の重要性を示している。試料３は、０．５重量％を超えるヒドロキシル化された溶媒油を有することの、プロピオン酸レチニルの安定性に対する有害な効果を示している。
【００６１】
［実施例２］
中程度の剪断と常温の条件下で、表ＩＩＩ中に以下で特定されている成分を混合することによってＦＤＡＣエマルジョン前駆体を調製した。圧力は大気圧であった。
【００６２】
表ＩＩＩ
【表３】
2020527537.tif 000007
【００６３】
２０〜３０分間アセトンドライアイスの混合物（約５０重量％のドライアイス）中に入れた丸底フラスコ中でシェル凍結することによって、上記ＦＤＡＣエマルジョン前駆体を凍結した。３〜５重量％の水を有するＦＤＡＣを生成するために、２５℃に設定された研究室用凍結乾燥機に、得られた凍結したエマルジョンを供した。
【００６４】
次いで、凍結乾燥された生成物を４５℃に設定された環境試験室中に、２日間置いた。標準的な逆相ＨＰＬＣ法によって、凍結乾燥された組成物中に残存するプロピオン酸レチニルの量を測定した。
【００６５】
表ＩＶ
【表４】
2020527537.tif 000008
【００６６】
表ＩＶの結果は、活性物質に対する油の比率の重要性を示している。予想外のことに、比率が高いほど、より多くの活性物質を有するより安定な生成物が得られる。
【００６７】
［実施例３］
中程度の剪断と常温の条件下で、表Ｖ中に以下で特定されている成分を混合することによってＦＤＡＣエマルジョン前駆体を調製した。圧力は大気圧であった。
【００６８】
表Ｖ
【表５】
2020527537.tif 000009
【００６９】
２０〜３０分間アセトンとドライアイスの混合物（約５０重量％のドライアイス）中に入れた丸底フラスコ中でシェル凍結することによって、上記ＦＤＡＣエマルジョン前駆体を凍結した。３〜５重量％の水を有するＦＤＡＣを生成するために、２５℃に設定された研究室用凍結乾燥機に、得られた凍結したエマルジョンを供した。
【００７０】
次いで、凍結乾燥された生成物を４５℃に設定された環境試験室中に、１日間置いた。標準的な逆相ＨＰＬＣ法によって、凍結乾燥された組成物中に残存する４−ヘキシルレゾルシノールの量を測定した。
【００７１】
表ＶＩ
【表６】
2020527537.tif 000010
【００７２】
表ＶＩの結果は、予想外のことに、ＦＤＡＣ中の活性物質に対するヒドロキシル化された油（ベンジルアルコール）の有害な効果を示している。
【００７３】
［実施例４］
中程度の剪断と常温の条件下で、表ＶＩＩ中に以下で特定されている成分を混合することによってＦＤＡＣエマルジョン前駆体を調製した。圧力は大気圧であった。
【００７４】
表ＶＩＩ
【表７】
2020527537.tif 000011
【００７５】
２０〜３０分間アセトンとドライアイスの混合物（５０重量％のドライアイス）中に入れた丸底フラスコ中でシェル凍結することによって、上記ＦＤＡＣエマルジョン前駆体を凍結した。３〜５重量％の水を有するＦＤＡＣを生成するために、２５℃に設定された研究室用凍結乾燥機に、得られた凍結したエマルジョンを供した。
【００７６】
次いで、凍結乾燥された生成物を４５℃の環境試験室中に、最長５日間置いた。逆相ＨＰＬＣ法によって、凍結乾燥された組成物中に残存する４−ヘキシルレゾルシノールの量を測定した。
【００７７】
表ＶＩＩＩ
【表８】
2020527537.tif 000012
【００７８】
結果は、予想外のことに、活性物質に対する油の比率の重要性及びＦＤＡＣ中の活性物質の安定性に対するヒドロキシル化された油の有害な効果を示している。
【００７９】
［実施例５］
市販のエンドユース組成物を所有する消費者は、エンドユース組成物の効力を強化するために、このような製品約２〜５ｍＬを本発明のＦＤＡＣと組み合わせるように指示され得る。指示には、使用するＦＤＡＣの量が含まれる。消費者は、エンドユース組成物とＦＤＡＣを自分の手で組み合わせ、身体に適用する前に手で擦る／混ぜることによって、又は得られた混合物を身体に適用するときに同時に剪断することによって、両者を剪断するように指示され得る。
【手続補正書】
【提出日】令和1年5月9日(2019.5.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
凍結乾燥された活性組成物であって、
（ａ）活性物質
（ｂ）油
（ｃ）組成物の６．５重量％未満の水；
（ｄ）乳化剤；及び
（ｅ）増粘剤
を含み、
前記組成物中に、活性物質より重量で４〜２５倍多い油が存在し、前記油が０〜４ｍｅｑ／ｋｇの過酸化物価及び０．１〜８０ｍＮ／ｍの極性指数を有し、油の総重量の０．５重量％未満がヒドロキシル化されており、
前記活性物質が、式
【化１】
2020527537.tif 000015
によって表されるレチノイン酸前駆体であり、
式中、各Ｒは、独立に、水素又はＣ１−６アルキル基であり、Ｘは、
【化２】
2020527537.tif 000016
であり、さらに、式中、各Ｒ’は、水素又はＣ１−Ｃ３アルキルであり、ｎは０から１６の整数である、凍結乾燥された活性組成物。
【請求項２】
前記組成物が、増粘物質と、０．００１〜３．８５重量％の水と、並びに０．０〜３．５の過酸化物価及び１．０〜７５ｍＮ／ｍの極性指数を有する油とを含む、請求項１に記載の凍結乾燥された活性組成物。
【請求項３】
前記乳化剤が７〜１８のＨＬＢを有し、及び前記凍結乾燥された活性組成物が水連続型エマルジョンから作られる、請求項１又は２に記載の凍結乾燥された活性組成物。
【請求項４】
水和によってエンドユース組成物を作製するための、請求項１の凍結乾燥された活性組成物の使用。
【請求項５】
エンドユース組成物の性能を強化する方法であって、
（ａ）請求項１の前記凍結乾燥された活性組成物とエンドユース組成物を組み合わせる工程と、及び
（ｂ）増強された性能のエンドユース組成物を生成するために前記エンドユース組成物と前記凍結乾燥された活性組成物を剪断する工程と、
を含む、方法。
【請求項６】
剪断が消費者の手中で起こり、及び前記凍結乾燥された活性組成物がレゾルシノール誘導体を含み、及び前記エンドユース組成物がレチノイン酸前駆体を含み、前記凍結乾燥された活性組成物が水中油エマルジョンから調製され、及び前記エンドユース組成物が水中油エマルジョンである、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記凍結乾燥された活性組成物中の前記増粘剤がセルロースミクロフィブリルを含む、請求項５又は６に記載の方法。
【請求項８】
前記凍結乾燥された活性組成物が６．５重量％未満の水と、レチノイン酸前駆体とを含み、及び前記エンドユース組成物がレゾルシノール誘導体と水溶性活性物質とを含む、請求項５〜７のいずれか一項に記載の凍結乾燥された活性組成物。
【請求項９】
前記水溶性活性物質がナイアシンアミドである、請求項５〜８のいずれか一項記載の方法。
【請求項１０】
前記凍結乾燥された活性組成物がビタミンＣをさらに含む、請求項５〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
前記組成物が増粘剤としてセルロースミクロフィブリルを含む、請求項１に記載の凍結乾燥された活性組成物。
【請求項１２】
前記セルロースミクロフィブリルが一次細胞壁材料、二次細胞壁材料、バクテリアセルロース又はこれらの混合物を含む、請求項１１
に記載の凍結乾燥された活性組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和2年2月6日(2020.2.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
によって表されるレチノイン酸前駆体であり、
式中、各Ｒは、独立に、水素又はＣ１−６アルキル基であり、Ｘは、
【化２】
2020527537.tif 000017
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
好ましくは、各ＲはＣＨ３であり、各Ｒ’は水素であり、ｎは１であり、レチノイン酸前駆体はレチノール、レチナール、プロピオン酸レチニル、パルミチン酸レチニル、酢酸レチニル又はこれらの混合物であり、典型的には、
【化３】
2020527537.tif 000018
【国際調査報告】
2020527537.tif 000019
2020527537.tif 000020