(57)【要約】アセンブリは、密封された薬物貯蔵部ユニットと、針ユニットまたは輸液セットの形態での皮下流れ誘導装置と、流れ連通ユニットと、を備える。流れ連通ユニットは、貯蔵部の針貫通可能な隔壁を貫通するように適合された近位中空針と、近位針と流れ連通し、かつ圧力制御される弁を備える第一の流れ道と、第一の流れ道と流れ連通する第二の流れ道と、第二の流れ道によって受容される物質と反応するために配置されるある量の保存剤と、第二の流れ道と針ユニットとの間に流れ連通を提供するために適合された遠位流れ連通手段と、を備える。ユニットが接続された時、第一の流れ道および第二の流れ道を経由して貯蔵部と針ユニットとの間に組み合わされた流れ道を確立することができる。貯蔵部が加圧された時に弁は開放するように制御され、針ユニットを経由して第二の流れ道に導入された物質と反応するように保存剤が提供される。【選択図】図２Ａ
2020531167.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）薬物充填済みの内部を有するカートリッジと、（ｂ）流れ誘導装置と、（ｃ）前記カートリッジと前記流れ誘導装置との間に流れ連通を提供するよう適合された流れ連通ユニットと、を備えるアセンブリ（２００、３００、４００）であって、
（ａ）      前記薬物充填済みカートリッジ（２１１、３１１）が、
−     針貫通可能な隔壁（２１２、３１２）によって密封された出口を備え、
（ｂ）      前記流れ誘導装置（２２０、３２０、４２０）が、
−     皮膚を穿刺する遠位端を有する中空の管状構造（２２５、３２５、４２５）と、
−     近位流れ入口（２２７、３２６、４２６）と、を備え、
（ｃ）      前記流れ連通ユニット（２３０、３３０、４３０）が、
−     前記針貫通可能な隔壁を貫通するように適合された近位中空針（２４５、３４５、４４５）と、
−   前記近位針と流れ連通し、かつ圧力制御される弁手段（２４１、２４２、３４１、３４２、４４２）を備える第一の流れ道と、
−   前記第一の流れ道と流れ連通する第二の流れ道（２４６、３４６、４４６）と、
−   前記第二の流れ道によって受容された物質と反応するように配置されたある量の保存剤と、
−   前記第二の流れ道と前記流れ誘導装置の流れ入口との間に流れ連通を提供するように適合された遠位流れ連通手段（２４６、３５２、４４６）と、を備え、
−   前記カートリッジ、前記流れ連通ユニット、および前記流れ誘導装置が相互に接続されている時、組み合わされた流れ道を、前記近位針ならびに前記第一の流れ道および第二の流れ道を経由して、前記カートリッジ内部と前記排出針との間に確立することができ、
−     前記弁手段が、前記カートリッジ内部が加圧された時に開放するように制御され、
かつ
−   前記保存剤が、前記排出針を介して前記第二の流れ道へと導入された物質と反応することができる、アセンブリ。
【請求項２】
前記流れ誘導装置（２２０、３２０、４２０）が針ユニット（２２０、３２０、４２０）であり、前記中空の管状構造が皮膚を穿刺する遠位端を有する中空の排出針（２２５、３２５、４２５）である、請求項１に記載のアセンブリ（２００、３００）。
【請求項３】
前記流れ連通ユニット（２３０）が、
−   開放端を有する遠位部分（２４７）を備える管状導管（２４６）であって、前記第二の流れ道を形成する管状導管（２４６）と、
−   ある量の保存剤を備え、かつ前記中空導管の遠位部分（２４７）が保存剤内に埋め込まれる第一の軸方向位置と、前記中空導管の遠位部分（２４７）が前記保存剤ユニットから遠位に突出する第二の軸方向位置とを有する保存剤ユニット（２５０）と、を備え、
前記針ユニット（２２０）が前記流れ連通ユニット（２３０）に接続された時に、前記保存剤ユニット（２５０）が前記第一の位置から前記第二の位置へと動かされ、前記中空導管の遠位部分（２４７）がこれによって前記遠位流れ連通手段を提供する、請求項２に記載のアセンブリ（２００）。
【請求項４】
前記保存剤ユニットが、ある量の流体保存剤を有する貯蔵部（２５５）を備える、請求項３に記載のアセンブリ。
【請求項５】
前記貯蔵部（２５５）が、前記保存剤ユニット（２５０）が前記第一の位置から前記第二の位置へと動かされる時に、前記中空導管の遠位部分（２４７）によって貫通されるように適合された針貫通可能な隔壁部分（２５２）を備える、請求項４に記載のアセンブリ。
【請求項６】
前記針ユニット（２２０）が前記流れ連通ユニット（２３０）から接続を外された時に、前記保存剤ユニット（２５０）が前記保存剤ユニット（２５０）を前記第二の位置から前記第一の位置へと動かす付勢手段（２５３）を備える、請求項２〜５のいずれか一項に記載のアセンブリ。
【請求項７】
−   前記針ユニット（３２０）が、前記近位流れ入口を形成する開放端を有する近位部分（３２６）を備える管状導管（３２５）を備え、
−   前記第二の流れ道（３４６）が、前記針ユニット（３２０）が前記流れ連通ユニット（３３０）に接続された時に前記管状導管の近位部分を受容するように適合される、請求項２に記載のアセンブリ（３００）。
【請求項８】
−   前記第二の流れ道が、ある量の流体保存剤を備える導管（３４６）の形態であり、前記針ユニットが前記流れ連通ユニットへと接続される時、前記導管が前記管状導管の近位部分（３２５）によって貫通されるように適合された隔壁（３５２）によって閉止される、請求項７に記載のアセンブリ。
【請求項９】
前記流れ連通ユニット（３３０）が、
− ある量の流体保存剤を有する貯蔵部（３５０）と、
− 前記導管（３４６）と前記貯蔵部との間の保存剤の流れ連通と、を備え、
前記針ユニット（３２０）が前記流れ連通ユニット（３３０）に接続されている時に、前記保存剤の流れ連通が当初の開放状態と動作時の閉止状態との間で操作される、請求項８に記載のアセンブリ。
【請求項１０】
前記流れ連通ユニット隔壁（３５２）が可撓性であり、かつ前記針ユニット（３２０）が流れ連通ユニット（３３０）に接続される時、当初の遠位位置から近位の動作時の位置へと軸方向に動かされ、これによって前記保存剤の流れ連通を閉止することができる、請求項９に記載のアセンブリ。
【請求項１１】
。
−   針貫通可能な隔壁を貫通するように適合された近位中空針（２４５、３４５、４４５）と、
−   前記近位針と流れ連通し、かつ圧力制御される弁手段（２４１、２４２、３４１、３４２、４４２）を備える第一の流れ道と、
−   前記第一の流れ道と流れ連通する第二の流れ道（２４６、３４６、４４６）と、
−   前記第二の流れ道によって受容された物質と反応するように配置されたある量の保存剤と、
−   前記第二の流れ道と流れ誘導装置の流れ入口（２２７、３２６、４２６）との間に流れ連通を提供するように適合された遠位流れ連通手段（２４６、３５２、４４６）と、を備え、
前記弁手段が、前記近位中空針が加圧された時に開放するように制御される、流れ連通ユニット（２３０、３３０、４３０）。
【請求項１２】
前記流れ誘導装置の流れ入口（２２７、３２６、４２６）が針ユニットの流れ入口（２２７、３２６、４２６）である、請求項１１に記載の流れ連通ユニット（２３０、３３０、４３０）。
【請求項１３】
−   開放端を有する遠位部分（２４７）を備え、かつ前記第二の流れ道を形成する管状導管（２４６）と、
−   ある量の保存剤を備え、かつ前記中空導管の遠位部分（２４７）が保存剤中に埋め込まれる第一の軸方向位置と、前記中空導管の遠位部分（２４７）が前記保存剤ユニットから遠位に突出する第二の軸方向位置と、を有する保存剤ユニット（２５０）と、をさらに備える、請求項１２に記載の流れ連通ユニット。
【請求項１４】
前記保存剤ユニットが、ある量の流体保存剤を有する貯蔵部（２５５）を備え、前記貯蔵部が、前記保存剤ユニット（２５０）が前記第一の位置から前記第二の位置へと動かされる時に、前記中空導管の遠位部分（２４７）によって貫通されるように適合された針貫通可能な隔壁部分（２５２）を備える、請求項１３に記載の流れ連通ユニット。
【請求項１５】
前記第二の流れ道がある量の流体保存剤を備える導管（３４６）の形態であり、前記導管が針貫通可能な隔壁によって密封される、請求項１４に記載の流れ連通ユニット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ある量の薬物の経皮送達のために適合された医療送達装置に関する。特定の態様では、本発明は、薬物送達アセンブリと組み合わせて使用される、または薬物送達アセンブリの一部を形成する保存剤含有流れ連通ユニットに関する。
【背景技術】
【０００２】
本発明の開示では、主に液体インスリン製剤の送達による糖尿病の治療が参照されるが、これは本発明の例示的な使用に過ぎない。
【０００３】
薬物注射装置の形態の薬物送達装置は、液剤および生物学的薬剤を自己投与する必要がある患者の生活を大幅に改善してきた。薬物注射装置は、注射手段を用いたアンプルと大差ない単純な使い捨て装置を含む数多くの形態を取ってもよく、または多数の機能を有する高度に高機能の電子的に制御された機器であってもよい。一部の装置は単回使用が意図されており、かつ統合型注射針を備えていてもよく、例えば、いわゆるプレフィルドシリンジを含む。しかしながら、薬物送達装置が複数回の注射に使用されることが意図されている場合には、典型的には、薬物の用量の注射ごとに理想的には交換すべき交換可能な針またはカニューレユニットを用いて使用するように設計される。それらの形態にかかわらず、それらは、患者が注射可能な薬物および生物学的薬剤を自己投与するのを支援するに際して大きな助けとなることが実証されている。また、それらは、自己注射を行うことができない者に注射可能な医薬品を投与する上で介護者を大いに支援する。
【０００４】
特に、ペンスタイルの注射装置は、インスリンなどの薬物および生物学的薬剤を投与するために、正確かつ便利でしばしば個別的なやり方を提供することが実証されている。ペンスタイルの注射装置は、典型的には、装置の一端の最遠位部分から突出する取り付けられた針を有する円筒形状であるが、一部の装置（例えば、Ｎｏｖｏ  Ｎｏｒｄｉｓｋ  Ａ／Ｓ、（デンマーク、Ｂａｇｓｖｅｒｄ）のＩｎｎｏｖｏ（登録商標）およびＩｎｎＯｌｅｔ（登録商標））は、針がもはや端部の最遠位部から突出していない、他の形状を有する。
【０００５】
典型的には、注射装置は、目的の液体医薬（例えば、１．５または３．０ｍｌのインスリンまたは成長ホルモン製剤）を含有するプレフィルドカートリッジを使用する。カートリッジは典型的には、針穿刺可能な隔壁によって閉止された遠位開口部を有する遠位のボトルネック部分と、エラストマーピストンを受容する反対側の近位開口部とを有する概して円筒状の透明なガラス円筒の形態であり、ピストンは注射装置の投与機構によって動かされるように配置されている。注射装置には一般的に、二つのタイプがある。「耐久型」装置および「使い捨て」装置である。耐久型装置は、ユーザーが一つのカートリッジを別のカートリッジと交換する、典型的には空のカートリッジの代わりに新しいカートリッジと交換することができるように設計されている。対照的に、使い捨て装置には、ユーザーによって交換することができない統合型カートリッジが提供されており、カートリッジが空になった時には、装置全体が廃棄される。
【０００６】
上述のように、複数回の注射に使用することが意図されている薬物送達装置は典型的に、針貫通可能な隔壁の密封を通して薬物充填済みカートリッジの中へと挿入されるように適合された近位針部分と、皮下に導入されるように適合された遠位針部分とを備える交換可能な針ユニットと組み合わせて使用するように設計されており、これによって中空針を通して所与の用量の液剤製剤を皮下に注射することが可能になる。近位針部分はカニューレの密封を貫通し、カニューレの内側から外側への流路を提供するため、カートリッジ内容物の汚染リスクが導入される。
【０００７】
汚染のリスクは、主に使用後の針ユニットの取り外しに関する。カニューレがカートリッジの密封を貫通している限り、これは周囲環境から薬物製剤へのアクセスを提供し、したがって注射直後に除去されるべきである。しかしながら、注射後だが針の除去前に、針自体の内側にある少量の薬物製剤が、カニューレが使用者の皮膚から抜き取られる時に、体液または周囲環境内の細菌のいずれかから汚染される場合がある。カニューレがカートリッジから取り外される時、カニューレ内の残りの流体の一部はカートリッジの中へと吸い込まれ、これによってカートリッジ内の薬物製剤が汚染される場合がある。
【０００８】
したがって、複数回投与式の注射装置で使用するための薬物製剤は、このような汚染に対抗するため、カートリッジの予想される使用時間中に生物静止性の状態を保証するのに十分なレベルの保存剤を含有しなければならない。この要件は、国際薬局方の現行版の注射可能な薬物製剤の章に含まれている。
【０００９】
保存剤の使用は、一部の事例では薬物の有効性を低減する場合があり、また一部の事例では薬物と不適合であり、これは、このようなタイプの薬物製剤を複数回投与式の注射装置で使用することができないことを意味する。例えば、必要な保存剤は、原薬を析出するか、または原薬と化学的に反応することによって、カートリッジ内の原薬を破壊することになる。
【００１０】
上記に関して、これは、交換可能な皮下針ユニットと組み合わせて使用されるように適合された複数回投与式の薬物送達装置において使用されるカートリッジ内に保存剤を少量しか有しない、または全く有しない薬物製剤の使用を可能にする構成要素、装置、および方法を提供することが、本発明の目的である。上記を使用者が使いやすく、かつコスト効果の高いやり方で実現できるようにする手段を提供することが、本発明の特定の目的である。
【００１１】
発明を実施するための形態
本発明の開示では、上記の物体のうちの一つまたは複数に対処する実施形態および態様が記載されるか、または以下の開示および例示的実施形態の説明から明らかな物体に対処する実施形態および態様が記載される。
【００１２】
したがって、本発明の一般的な態様では、薬物充填済み内部および出口、流れ誘導装置、およびカートリッジと流れ誘導装置との間に流れ連通を提供するように適合された流れ連通ユニットを有する貯蔵部を備えるアセンブリが提供される。流れ誘導装置は、皮膚を穿刺する遠位端および近位流れ入口を有する中空の管状構造を備える。流れ連通ユニットは、貯蔵部と流れ連通して配置されるように適合された近位入口と、近位入口と流れ連通し、かつ圧力制御される弁手段を備える第一の流れ道と、第一の流れ道と流れ連通する第二の流れ道と、第二の流れ道によって受容された物質と反応するように配置されるある量の保存剤と、第二の流れ道と流れ誘導装置の流れ入口との間に流れ連通を提供するように適合された遠位流れ連通手段とを備える。貯蔵部、流れ連通ユニット、および流れ誘導装置が相互に接続されている時、近位入口ならびに第一の流れ道および第二の流れ道を経由して、組み合わされた流れ道を貯蔵部の内部と排出針との間に確立することができる。弁手段は、カートリッジ内部が加圧された時に開放するように制御される。保存剤は、排出針を経由して第二の流れ道に導入された物質と反応することができる。
【００１３】
このような配置によって、貯蔵部の汚染の可能性が低減されることになり、これは、交換可能な皮下流れ誘導装置と組み合わせて使用するために適合される複数回投与式の薬物送達装置において、貯蔵部内で使用される保存剤をほとんどまたは全く有しない薬物製剤の使用を可能にする。
【００１４】
さらなる態様では、流れ誘導装置は針ユニットであり、中空の管状構造は皮膚を穿刺する遠位端を有する中空の排出針である。
【００１５】
本発明の特定の態様では、アセンブリは、薬物充填済み内部を有するカートリッジと、針ユニットと、カートリッジと針ユニットとの間の流れ連通を提供するよう適合された流れ連通ユニットと、を備えて提供される。薬物充填済みカートリッジは、針貫通可能な隔壁によって密封された出口を備える。針ユニットは、皮膚を穿刺する遠位端を有する中空の排出針と、近位流れ入口とを備える。流れ連通ユニットは、針貫通可能な隔壁を貫通するように適合された近位の中空針と、近位針と流れ連通し、かつ圧力制御される弁手段を備える第一の流れ道と、第一の流れ道と流れ連通する第二の流れ道と、第二の流れ道によって受容された物質と反応するように配置されるある量の保存剤と、第二の流れ道と針ユニット流れ入口との間に流れ連通を提供するように適合された遠位流れ連通手段と、を備える。これによって、カートリッジ、流れ連通ユニット、および針ユニットが相互に接続されている時、組み合わされた流れ道を、近位針ならびに第一の流れ道および第二の流れ道を経由してカートリッジ内部と排出針との間に確立することができる。弁手段は、カートリッジ内部が加圧された時に開放するように制御され、かつ保存剤は排出針を介して第二の流れ道に導入された物質と反応することができる。第二の流れ道の特定の設計に応じて、保存剤は、第二の流れ道の内側表面および／または外側表面によって受容される物質と反応しうる。
【００１６】
第一の例示的な実施形態では、流れ連通ユニットは、開放端を有する遠位部分を備える管状導管と、第二の流れ道を形成する管状導管と、ある量の保存剤を備え、かつ中空導管の遠位部分が保存剤内に埋め込まれた第一の軸方向位置および中空導管の遠位部分が保存剤ユニットから遠位に突出する第二の軸方向位置を有する保存剤ユニットと、を備える。針ユニットが流れ連通ユニットに接続された時、保存剤ユニットを第一の位置から第二の位置へと動かすことができ、これによって中空導管の遠位部分は遠位流れ連通手段を提供する。
【００１７】
保存剤ユニットは、ある量の流体保存剤を有する貯蔵部を含んでもよい。保存剤ユニットが第一の位置から第二の位置へと動かされる時に、貯蔵部には、中空導管の遠位部分によって貫通されるように適合された針貫通可能な隔壁部分が提供されてもよい。保存剤ユニットには、針ユニットが流れ連通ユニットから接続を外された時、第二の位置から第一の位置へと保存剤ユニットを戻す付勢手段が提供されてもよい。
【００１８】
第二の例示的な実施形態では、針ユニットは、近位流れ入口を形成する開放端を有する近位部分を備える管状導管を備え、また流れ連通ユニットの第二の流れ道は、針ユニットが流れ連通ユニットに接続された時に管状導管の近位部分を受容するように適合される。第二の流れ道は、ある量の流体保存剤を備える導管の形態であってもよく、針ユニットが流れ連通ユニットに接続される時、導管は管状導管の近位部分によって貫通されるように適合された隔壁によって閉止される。
【００１９】
流れ連通ユニットは、ある量の流体保存剤を有する貯蔵部を備えてもよく、保存剤の流れ連通は、導管と貯蔵部との間に提供され、針ユニットが流れ連通ユニットに接続される時、保存剤の流れ連通は当初の開放状態と動作時の閉止状態との間で操作される。流れ連通ユニットの隔壁は、当初の遠位位置から近位の動作時の位置へと軸方向に動かすことができるように可撓性であってもよく、これによって、針ユニットが流れ連通ユニットに接続される時、保存剤の流れ連通を閉止する。
【００２０】
さらなる態様では、流れ誘導装置は輸液セットであり、中空の管状構造は皮膚を穿刺する遠位端を有する中空排出針を有するカテーテルである。このようにして、流れ連通ユニットは、輸液セットを通して医薬品を点滴するポンプシステムと接続して使用することができる。
【００２１】
上記では一つのアセンブリについて説明したが、しかしながら説明された流れ連通ユニットはそれ自体別個の単位として提供されてもよい。これに応じて、本発明のさらなる態様では、針貫通可能な隔壁を貫通するように適合された近位中空針と、近位針と流れ連通し、かつ圧力制御される弁手段を備える第一の流れ道と、第一の流れ道と流れ連通する第二の流れ道と、第二の流れ道によって受容された物質と反応するように配置されるある量の保存剤と、第二の流れ道と流れ誘導装置の流れ入口との間に流れ連通を提供するように適合された遠位流れ連通手段と、を備える流れ連通ユニットが提供され、弁手段は、近位中空針が加圧された時に開放するように制御される。
【００２２】
例示的な実施形態では、流れ誘導装置の流れ入口は、針ユニットまたは輸液セットの入口であってもよい。
【００２３】
例示的な実施形態では、流れ連通ユニットは、開放端を有する遠位部分を備える管状導管と、第二の流れ道を形成する管状導管と、ある量の保存剤を備え、かつ中空導管の遠位部分が保存剤内に埋め込まれる第一の軸方向位置および中空導管の遠位部分が保存剤ユニットから遠位に突出する第二の軸方向位置を有する保存剤ユニットと、をさらに備える。保存剤ユニットには、ある量の流体保存剤を有する貯蔵部が提供されてもよく、貯蔵部は、保存剤ユニットが第一の位置から第二の位置へと動かされる時、中空導管の遠位部分によって貫通されるように適合された針貫通可能な隔壁部分を備える。
【００２４】
さらなる例示的な実施形態では、流れ連通ユニットの第二の流れ道は、ある量の流体保存剤を備える導管の形態であり、導管は永久的にまたは流れ連通ユニットが当初の状態と動作時の状態との間で動作する時のいずれかに、針貫通可能な隔壁によって閉止される。
【００２５】
流れ連通ユニットは、ある量の流体保存剤を有する貯蔵部をさらに備えてもよく、保存剤の流れ連通が導管と貯蔵部の間に提供される。これは、保存剤の流れ連通を当初の開放状態と動作時の閉止状態との間で動作させることを可能にする。隔壁は可撓性であってもよく、また当初の遠位位置から近位の動作時の位置まで軸方向に動かして、これによって保存剤の流れ連通を閉止することができる。
【００２６】
本明細書で使用される場合、「インスリン」という用語は、液体、溶液、ゲルまたは微細懸濁液などの制御された様式でカニューレまたは中空針などの送達手段を通過することができ、かつ血糖を制御する効果を有する任意の薬剤含有流動性医薬品を包含することを意味する。例えば、人間のインスリンおよびその類似体、ならびにＧＬＰ−１、その類似体のような非インスリンである。例示的な実施形態の説明では、インスリンの使用を参照する。
【図面の簡単な説明】
【００２７】
以下の本発明の実施形態は、図面を参照しながら説明される。
【００２８】
【図１Ａ】薬物送達装置の実施形態を示す。
【図１Ｂ】薬物送達装置の実施形態を示す。
【図２Ａ】使用の異なる状態における薬物送達アセンブリの第一の実施形態の断面を示す。
【図２Ｂ】使用の異なる状態における薬物送達アセンブリの第一の実施形態の断面を示す。
【図２Ｃ】使用の異なる状態における薬物送達アセンブリの第一の実施形態の断面を示す。
【図２Ｄ】使用の異なる状態における薬物送達アセンブリの第一の実施形態の断面を示す。
【図２Ｅ】使用の異なる状態における薬物送達アセンブリの第一の実施形態の断面を示す。
【図３Ａ】使用の異なる状態における薬物送達アセンブリの第二の実施形態の断面を示す。
【図３Ｂ】使用の異なる状態における薬物送達アセンブリの第二の実施形態の断面を示す。
【図３Ｃ】使用の異なる状態における薬物送達アセンブリの第二の実施形態の断面を示す。
【図３Ｄ】使用の異なる状態における薬物送達アセンブリの第二の実施形態の断面を示す。
【図３Ｅ】使用の異なる状態における薬物送達アセンブリの第二の実施形態の断面を示す。
【図４】使用状況中の組み立てられた状態での第二の実施形態の構成要素を示す。
【図５Ａ】使用の異なる状態における薬物送達アセンブリのさらなる実施形態の断面を示す。
【図５Ｂ】使用の異なる状態における薬物送達アセンブリのさらなる実施形態の断面を示す。  図面において、同様の構造物は、主として同様の参照番号で識別される。
【発明を実施するための形態】
【００２９】
以下の用語で「上」および「下」、「右」および「左」、「水平」および「垂直」、または同様の相対表現が使用されている場合、これらは単に添付図を参照するだけであり、必ずしも実際の使用状況を示さない。示される図は、概略表現であり、そのため、その相対的寸法だけでなく、異なる構造の構成も、例示的な目的のみを意図している。部材または要素という用語が所与の構成要素に対して使用される時、それは一般的に、記載された実施形態において構成要素が単一の構成要素であることを示すが、しかしながら代替的に、記載された構成要素のうちの二つ以上が単一の構成要素として提供される、例えば、単一の射出成形部品として製造される可能性があるように、同じ部材または要素は代替的に数多くの下位構成要素を備えてもよい。「アセンブリ」という用語は、記載された構成要素を、所与のアセンブリ手順中に単一または機能的アセンブリを提供するために組み立てることができることを必ずしも暗示していないが、機能的により密接に関連しているとして一緒に分類された構成要素を説明するために単に使用される。
【００３０】
本発明それ自体の実施形態へ移る前に、「一般的」な先行技術の再設定可能なダイヤルアップ／ダイヤルダウン式の自動薬物送達装置の一例が説明される。このような装置は本発明の例示的な実施形態の基盤を提供する。
【００３１】
ペン式装置１００は、キャップ部品１０７と、薬物排出機構がその中に配置または統合されるハウジング１０１を有する近位本体または駆動アセンブリ部分を有する主要部と、遠位針貫通可能な隔壁を有する薬物充填済み透明なカートリッジ１２０が、その中で近位部分に取り付けられるカートリッジホルダによって定位置に配置され保持される遠位カートリッジホルダ部分１１０とを備え、カートリッジホルダはカートリッジの一部分を点検できるようにする一対の対向する開口部１１１を有する。遠位連結手段１１５により、針アセンブリをカートリッジ内部と流体連通して取り外し可能に取り付けることができる。カートリッジには、排出機構の一部を形成するピストンロッドによって駆動されるピストンが提供され、例えば、インスリン、ＧＬＰ−１、または成長ホルモン製剤を含有しうる。最も近位の回転可能な用量設定部材１８０は、表示ウィンドウ１０２に示される望ましい用量の薬物を手動で設定し、その後、ボタン１９０を作動した時に排出することができる。薬物送達装置内に具体化される排出機構のタイプに応じて、排出機構は、示される実施形態におけるように、用量設定中に引っ張られ、そしてその後、解放ボタンが作動した時にピストンロッドを駆動するように解放されるねじりばねを備えてもよい。より具体的には、用量設定中に、ばねが接続される駆動部材は、設定用量に対応する回転位置に回転され、駆動部材はこれによって力を受けている状態にある。用量サイズの数字を有するスケールドラムは、現在設定されている用量のサイズを表示ウィンドウに示すように、例えば、ハウジングとのねじ接続の手段によって駆動部材に連結される。駆動部材が回転することを防止するために、用量設定機構には保持機構が提供され、これは示される実施形態ではラチェット機構の形態である。ユーザーが設定用量を排出することを望む時、ボタンが作動され、それによって駆動部材がピストンロッド駆動機構と係合状態になり、そして保持機構がその後解放される。
【００３２】
図１Ａおよび図１Ｂは、プレフィルドタイプの薬物送達装置を示し、すなわち、これは予め取り付けられたカートリッジと共に供給され、カートリッジが空になった時に廃棄されるが、代替的な実施形態では、薬物送達装置は、例えば、カートリッジホルダ内に取り付けられたカートリッジを含むカートリッジアセンブリの形態で、カートリッジアセンブリの取り換えが可能なように設計された耐久性のある装置であってもよい。このようなアセンブリには、予め取り付けられたピストンロッドがさらに提供されうる。
【００３３】
保存剤は通常、静止性の微生物状態を確保するために必要である。Ｎｏｖｏ  Ｎｏｒｄｉｓｋ  Ａ／Ｓの製品において、保存剤フェノールおよびｍ−クレゾールの一方または両方が、複数回投与式の注射剤の予想寿命中に小さな微生物汚染が増殖しないことを確実にするために使用される。しかしながら、フェノールおよびｍ−クレゾールは有毒であり（この点は同薬が意図されるよう作用する上で必要である）、したがって副作用として注射部位反応を生じるか、または一部の場合にはアレルギー反応を生じる場合がある。これはまた、特に薬物製品の毎日または毎週の使用が意図されている場合、薬物は保存剤安定性であることが必要なため、新しいタンパク質／ペプチド薬物の選択に追加的な制約が適用されることも意味する。したがって、一部の事例では、所与の薬物への保存剤の添加を低減または省略できることが好ましいことになる。保存剤とみなされる物質は、原薬（例えば、インスリン物質）の安定剤として作用する目的で、より少ない量で追加されうることに留意されたい。
【００３４】
薬物自体に保存剤を追加することなく、抗菌要件を確実に満たすため、二つの主な問題に対処する必要がある。第一に、汚染された針またはカニューレがカートリッジ内に挿入されてカートリッジに微生物汚染が導入されないことを確実にする必要がある。第二に、ユーザーからの体液の逆流を通して微生物汚染のリスクが導入されることから、カニューレを通した逆流が不可能であることを確実にする必要がある。この概念は、例えば、米国特許第３，３５４，８８１号および国際公開第２０１４／０６４１００号に開示されているように、皮下針を安全に複数回使用できるようにする、保存剤充填済みの貯蔵部が提供されている公知の配置と混同してはならない。
【００３５】
本発明の第一の例示的な実施形態では、薬物送達アセンブリは、針ユニットと装置との間に弁／保存剤の流れ連通ユニットを追加することによって修正される。これにより、薬物内に保存剤を有する場合と有さない場合の両方で使用するために同じ装置を製造できることになる。欠点なしに保存剤を追加できる製品では、弁／保存剤ユニットは単に省略することができる。
【００３６】
したがって、図２Ａ〜図２Ｅを参照しながら、アセンブリの形態の本発明の第一の例示的な実施形態を説明する。アセンブリ２００は、カートリッジユニット２１０、針ユニット２２０、およびカートリッジユニットと針ユニットの間に流れ連通を提供するために適合された流れ連通ユニット２３０を備える。
【００３７】
示される実施形態では、カートリッジユニット２１０は、図１Ａおよび図１Ｂを参照しながら説明した一般的なタイプの薬物送達装置の形態である。耐久性があるまたは予め充填されたタイプでありうる薬物送達装置は、外側遠位ねじ山２１６の形態での連結手段を提供されたカートリッジホルダ２１５内に配置された薬物充填済みカートリッジ２１１を備え、カートリッジは、カートリッジホルダ内の遠位開口部を通してアクセス可能な針貫通可能な隔壁２１２によって密封された出口を備える。隔壁は二つの層を含み、外層は密封特性のために最適化され、内層は貯蔵部内に含まれる液剤製剤に対して不活性であるように最適化される。図２Ａでは、カートリッジの最遠位部分およびカートリッジホルダのみが示される。
【００３８】
針ユニット２２０は、皮膚を穿刺する遠位端２２９と近位流れ入口を有する中空の皮下針２２５（または排出針）が取り付けられた遠位ハブ部分２２１、ならびに内側ねじ山２２３を有する近位に延びるスカート部分２２２を備え、これは、示される実施形態では、針ユニットをカートリッジユニット上に直接取り付けられることを可能にし、これは二つのユニットの従来の使用に対応する。しかしながら、示されるように、針ユニットは、カートリッジ隔壁を貫通するように適合された従来の近位針部分を備えない。代わりに、ハブ部分は、針流れ入口と流れ連通する小さい入口くぼみ２２７を備え、くぼみは下記により詳細に説明するように、流れ連通ユニットの遠位針を受容するように適合される。
【００３９】
流れ連通ユニット２３０は、近位弁アセンブリ２４０および遠位保存剤アセンブリ２５０が配置される円筒状の外側ハウジング２３１を備える。ハウジングは、針ユニットの内側ねじ山２２３と係合するように適合された遠位外側ねじ山２３３、ならびにカートリッジホルダ外側ねじ山２１６と係合するよう適合された内側ねじ山２３６を有する近位スカート部分２３２を備える。別の方法として、ねじ接続の一方または両方を、例えば、図１Ｂに示すように、バヨネット継手で置き換えてもよい。
【００４０】
弁アセンブリ２４０は、カートリッジ隔壁２１２を貫通するように適合された近位に延びる中空入口針２４５と流れ連通する近位入口、ならびに針ユニット入口くぼみ２２７内に受容されるように適合された遠位に延びる中空出口針２４６と流れ連通する遠位出口を有する圧力制御逆止弁を有する弁本体２４１を備える。示される実施形態では、逆止弁は、所与の圧力差異（クラッキング圧力または開口圧力）が弁を横切って確立された時に、弁チャネルを通る流体の流れを許容する弾性の外側ゴムスリーブ２４２を備える。開口圧力が用量排出中にカートリッジ内で発生した圧力よりも低いが、アセンブリの通常の使用中に入口針に適用される圧力よりもはるかに高い場合、弁配設は実際的なすべての目的のために一方向の逆止弁として本質的に機能する。示される実施形態では、弁アセンブリは別個のユニットであるが、しかしながら代替的な実施形態では、完全にまたは部分的にハウジングと一体的に形成されうる。
【００４１】
示される実施形態では、流れ連通ユニットは、カートリッジ隔壁を貫通するように適合された中空入口針２４５の形態で貯蔵部と流れ連通して配置されるように適合された近位入口を備えるが、しかしながら代替的な実施形態では、流れ連通は流れ連通ユニットおよび／またはカートリッジユニット内に備えられる弁配設の形態であってもよい。
【００４２】
保存剤アセンブリ２５０は、保存剤含有部材がその中に取り付けられる内側ハウジング２５１を備える。示される実施形態では、保存剤含有部材は、自己密封式の針貫通可能なエラストマー材料から形成される貯蔵部２５５の形態であり、液体保存剤製剤を収容する。内側ハウジングおよびしたがって貯蔵部は、当初の遠位位置と近位の作動位置との間で外側ハウジング内で軸方向に移動可能に配置され、内側ハウジングはばね２５３によって遠位位置に向かって付勢される。貯蔵部が当初の遠位位置にある時、中空出口針２４６の遠位端は貯蔵部の内側に定置される。貯蔵部が付勢ばねの力に対向して近位へ動かされる時、中空針の遠位端はその内部から貯蔵部の遠位部分２５２を密封するように貫通し、遠位に突出する。
【００４３】
図２Ａでは、第一の例示的なアセンブリは、流れ連通ユニット２３０がカートリッジホルダ２１５上に取り付けられた当初の状態で示され、入口針２４５はカートリッジ内部と流れ連通している。カートリッジ内の圧力が弁の開口圧力より低いため、弁は閉止している。保存剤アセンブリ２５０は、その遠位位置に付勢され、出口針２４６の遠位端は、液体保存剤製剤内に配置される。針ユニット２２０はまだ流れ連通ユニット上に取り付けられていない。
【００４４】
図２Ｂでは、針ユニット２２０は、ねじ連結手段２２３、２３３を介して流れ連通ユニット２３０上に取り付けられている。取り付け中に、針ハブ部分２２１の近位部分は、保存剤アセンブリ２５０と係合し、付勢ばねの力に対抗してこれを近位に動かし、これは動かない出口針２４６の遠位の尖った端２４７で内側から貯蔵部を貫通させる。針ユニットが完全に取り付けられた時、示されるように、出口針の遠位端はハブ入口くぼみ２２７内に定置され、くぼみはバッファチャンバーとして機能する。
【００４５】
図２Ｃに示す通り、薬物の排出中に、カートリッジ内の増加した圧力が弁へと伝達され、ゴムスリーブ２４２が膨張し、これによって薬物は弁を通り、そして出口針２４６の中へと、さらにバッファチャンバー２２７の中へ、そしてその後皮下針２２５の皮膚を穿刺する遠位端を通して流れることを可能にする。バッファチャンバーならびに皮下針は、カートリッジから排出されるが注入されない「死容積」を作り出す。したがって、容積は、ユーザーが設定用量の薬物を注射する前の空気の排出を実施し忘れるという結果を低減するために、最小限に低減されるべきである。
【００４６】
薬物の排出が終わった時、弁内の圧力は減少し、圧力が弁のゴム２４２の弾性力より下まで低下する時に逆止弁が閉止する。これは図２Ｄに示す通りである。弁アセンブリチャネル内で圧力が低下する時に、体液またはその他の汚染されている可能性のある流体の何らかの逆流が生じる場合、汚染された流体はバッファチャンバー２２７に入り、したがってバッファチャンバーおよび出口針２４６の遠位端のみを汚染する。さらに、閉止された逆止弁は、保存剤および／または体液の薬物カートリッジ２１１の中への可能な逆流を防止する。
【００４７】
図２Ｅでは、針ユニット２２０は流れ連通ユニット２３０から取り外され、これは、ばね付勢された保存剤アセンブリ２５０を遠位に動かすことを可能にし、これによって出口針２４６の遠位端を再び保存剤貯蔵部２５５の内側に定置する。保存剤貯蔵部を形成する材料の弾性および自己密封特性は、針が保存剤貯蔵部の中へと（相対的に）引き込まれる時に、出口針の遠位端の外側表面上のあらゆる流体、したがってあらゆる汚染のほとんどを消去することを確実にする。残りの汚染がある場合は、出口針の遠位端がその中に浸漬される保存剤によって対抗される。
【００４８】
次に、図３Ａ〜図３Ｅを参照して、アセンブリの形態の本発明の第二の例示的な実施形態を説明する。アセンブリ３００は、カートリッジユニット３１０、針ユニット３２０、およびカートリッジユニットと針ユニットの間に流れ連通を提供するために適合された流れ連通ユニット３３０を備える。
【００４９】
示される実施形態では、カートリッジユニット３１０は、図１Ａおよび図１Ｂを参照しながら説明した一般的なタイプの薬物送達装置の形態である。耐久性があるまたは予め充填されたタイプでありうる薬物送達装置は、外側遠位ねじ山３１６の形態での連結手段を提供されたカートリッジホルダ３１５内に配置された薬物充填済みカートリッジ３１１を備え、カートリッジは、カートリッジホルダ内の遠位開口部を通してアクセス可能な針貫通可能な隔壁３１２によって密封された出口を備える。図３Ａでは、カートリッジの最遠位部分およびカートリッジホルダのみが示される。
【００５０】
針ユニット３２０は、中空の皮下針が取り付けられた中央の針取り付け部分３２７を有する遠位ハブ部分３２１を備え、針は皮膚を穿刺する遠位端３２５および近位に延びる尖った流れ入口部分３２６を備え、また内側ねじ山３２３を有する近位に延びるスカート部分３２２を有し、示される実施形態では、これにより、カートリッジ内部と流れ連通する近位針部分３２６により、針ユニットをカートリッジユニット３１０上に直接ねじ取り付けることが可能となり、これは二つのユニットの従来の使用に対応する。
【００５１】
流れ連通ユニット３３０は、円筒状の外側ハウジング３３１、近位弁アセンブリ３４０、および遠位の保存剤貯蔵部３５０を備える。ハウジングは、針ユニットのねじ３２３と係合するように適合された遠位外側ねじ山３３３、ならびにカートリッジホルダねじ山３１６と係合するよう適合された内側ねじ山３３６を有する近位スカート部分３３２を備える。別の方法として、ねじ接続の一方または両方を、例えば、図１Ｂに示すように、バヨネット継手で置き換えてもよい。
【００５２】
弁アセンブリ３４０は、カートリッジ隔壁３１２を貫通するように適合された近位に延びる中空入口針３４５と流れ連通する近位入口を有する圧力制御された逆止弁を有する組み合わされた弁本体３４１、ならびに針ユニット近位針部分３２６を受容するように適合された出口チャネル３４６を形成する遠位中央管状部分３４７を備える。以下に説明されるように、出口チャネル３４６は保存剤チャンバーとしても機能し、そのため「組み合わせ弁本体」と称する。示される実施形態では、本質的に第一の例示的な実施形態の逆止弁に対応し、したがって逆止弁は、所与の圧力差異が弁を横切って確立された時に、弁チャネルを通る流体の流れを許容する弾性の外側ゴムスリーブ３４２を備える。開口圧力が用量排出中にカートリッジ内で発生した圧力よりも低いが、アセンブリの通常の使用中に入口針に適用される圧力よりも高い場合、弁配設は実際的なすべての目的のために一方向の逆止弁として本質的に機能する。示される実施形態では、弁アセンブリは別個のユニットであるが、しかしながら代替的な実施形態では、完全にまたは部分的にハウジングと一体的に形成されうる。
【００５３】
保存剤貯蔵部は、当初の軸方向位置を有する中央部分を有する遠位に面する可撓性の針貫通可能な隔壁３５２を備える。中央管状部分３４７は、保存剤貯蔵部の中へと延び、かつ隔壁中央部分の近位表面と係合するように適合された周辺の密封縁部３４８を備えた遠位端を備えるが、しかしながら当初の軸方向位置における隔壁には、隔壁と中央部分との間に間隙が提供され、これによって保存剤貯蔵部３５０と出口チャネル／保存剤チャンバー３４６との間に流れ連通が提供される。示される実施形態では、隔壁を周辺で保持するために、円筒状支持部材３５５が隔壁３５２と弁アセンブリ３４０との間に配置される。
【００５４】
代替的な実施形態（図示せず）では、流れ連通ユニットは、カートリッジユニットと一体的に形成されてもよく、したがってカートリッジ内部に対する外側密封は保存剤貯蔵部の隔壁によって提供される。
【００５５】
図３Ａでは、第二の例示的なアセンブリ３００は、流れ連通ユニット３３０がカートリッジホルダ３１１上に取り付けられた、当初の状態で示され、入口針３４５はカートリッジ内部と流れ連通している。カートリッジ内の圧力が弁の開口圧力より低いため、弁は閉止している。保存剤貯蔵部の隔壁３５２は、隔壁と中央部分との密封縁部３４８との間に形成された間隙を有する当初の状態である。針ユニット３２０はまだ流れ連通ユニット上に取り付けられていない。
【００５６】
図３Ｂでは、針ユニット３２０は、ねじ連結手段３２３、３３３を介して流れ連通ユニット３３０上に取り付けられている。取り付け中に、近位針流れ入口部分３２６は、保存剤貯蔵部の隔壁３５２を貫通し、かつ出口チャネル３４６の中へと挿入される。その後、針ハブ取り付け部分３２７の近位部分は、保存剤貯蔵部の隔壁３５２の中央部分と係合し、中央部分の密封縁部３４８と密封係合するように近位に動かす。
【００５７】
薬物の排出中に、カートリッジ３１１内の増加した圧力が弁へと伝達され、図３Ｃに示すようにゴムスリーブ３４２が膨張し、これによって薬物は弁を通り、そして密封された出口チャネル／保存剤チャンバー３４６の中へと流れることができる。後者はすでに流体で充填されているため、薬物は針流れ入口部分３２６の中へと流れて、皮膚を穿刺する遠位端３２５から排出される必要がある。図示されるように、中央部分３４７と隔壁３５２との間に作り出された密封は、薬物の排出中に薬剤が保存剤貯蔵部３５０に入るのを防止する。
【００５８】
薬物の排出が終わった時、弁内の圧力は減少し、圧力が弁のゴム３４２の弾性力より下まで低下する時に逆止弁が閉止する。これは図３Ｄに示す通りである。弁アセンブリチャネル内で圧力が低下する時に、体液またはその他の汚染されている可能性のある流体の何らかの逆流が生じる場合、汚染された流体は保存剤チャンバー３４６に入る。さらに、閉止された逆止弁は、保存剤および／または体液の薬物カートリッジの中への可能な逆流を防止する。
【００５９】
図３Ｅでは、針ユニット３２０は流れ連通ユニット３３０から取り外され、これにより保存剤貯蔵部の隔壁３５２の中央部分がその当初の軸方向位置に戻り、かつこれによって中央部分の密封縁部３４８を係脱させることができ、これによって保存剤チャンバー３４６と保存剤貯蔵部３５０との間の当初の流れ連通を再度作り出し、これは保存剤チャンバー３４６内の「減少した」保存剤流体を非常に大きな保存貯蔵部３５０からの新鮮な保存剤流体で交換／希釈することができ、これによってチャンバー内の保存剤の有効性を回復／維持することができる。
【００６０】
図４は、薬物排出中にカートリッジの薬剤および保存剤貯蔵部内の流体を相互から密封する方法を断面斜視図で示す。
【００６１】
図５を参照すると、流れ連通ユニットの機能のほとんどが単一の発泡体構成要素によって提供される、さらなる例示的な実施形態が説明される。
【００６２】
より具体的には、図５Ａは、針ユニット４２０と、カートリッジユニット（図示せず）と針ユニットとの間の流れ連通を提供するように適合された流れ連通ユニット４３０とを備えるアセンブリ４００を示す。
【００６３】
針ユニット４２０は、中空の皮下針が取り付けられるハブ部分４２１を備え、針は皮膚を穿刺する遠位端４２５および近位に延びる流れ入口部分４２６、ならびに内側ねじ山を有する近位に延びるスカート部分４２２を備え、これは本質的に第二の例示的な実施形態の針ユニットに対応する。
【００６４】
流れ連通ユニット４３０は、針ユニットの内側ねじと係合するように適合された遠位外側ねじ山を有する外側ハウジング４３１、ならびにカートリッジホルダねじと係合するよう適合された内側ねじ山を有する近位スカート部分４３２を備える、外側ハウジング４３１を備える。ハウジング内には、長軸方向の中央通路４４１を有する発泡体部材４４０が配置され、通路は遠位開口部および近位開口部を有する。当初の状態では、通路は折り畳まれ、したがって発泡体部材を通して軸方向に「仮想」チャネルを提供する。通路は、針ユニットの針流れ入口部分４２６を受容するように適合される遠位部分４４６、ならびに、例えば上述の第二の例示的実施形態に対応する、カートリッジ隔壁を貫通するように適合される近位に延びる中空入口針４４５と流れ連通する近位部分４４２を備える。
【００６５】
発泡体は弾性的に変形可能であり、通路は、例えば、構成要素が挿入された時、または高圧に供された時に、膨張することができる。発泡体は、液体保存剤製剤で含浸されている。
【００６６】
図５Ｂでは、針ユニット４２０は、ねじ連結手段を介して流れ連通ユニット４３０上に取り付けられている。取り付け中、近位針流れ入口部分４２６は、流れ部材通路４４１の遠位部分４４６の中へと挿入される。
【００６７】
薬物の排出中に、カートリッジ（図示せず）内の増加した圧力は通路の近位部分４４２に伝達され、通路内の圧力増加に起因して周囲の発泡体は圧縮され、折り畳まれた通路は膨張し、これによって薬物が通路を通り、かつ挿入された針流れ入口部分４２６の中へと流れることができる。発泡体部材が液体保存剤製剤で含浸（浸漬）されているので、薬剤は針流れ入口部分の中へと流れ、皮膚を穿刺する遠位端４２５から排出される必要がある。
【００６８】
薬物の排出が終了したとき、通路の近位部分内の圧力が減少し、また圧力が周囲の発泡体材料の弾性力を下回る時、結果として通路が折り畳まれる。見られるように、このようにして、通路の近位部分は逆止弁として機能し、これは使用中に保存剤および／または体液の薬剤カートリッジの中への可能な逆流を防止する。
【００６９】
針ユニット４２０が流れ連通ユニット４３０から取り外されると、近位針流れ入口部分４２６は、発泡体部材通路の遠位部分から引き込まれ、拡張した通路を折り畳むことを可能にする。針の挿入または取り外しの間に針流れ入口部分によって導入されうるあらゆる汚染は、その後発泡体部材に含まれる保存剤にさらされる。発泡体部材に使用される発泡体材料によって、保存剤通路内の「減少した」保存剤流体を発泡体部材内に含まれるある量の新鮮な保存剤で交換／希釈し、これによってチャンバー内の保存剤の有効性を回復／維持することが可能となるはずである。
【００７０】
図５Ａの上述の実施形態では、通路の近位部分の逆止弁の機能性と、通路の遠位部分の保存剤の機能性の両方のために最適化された発泡体材料を必要とする、単一の発泡体部材が使用される。したがって、代替的な実施形態（図示せず）では、通路の近位部分を形成するために第一のタイプの発泡体材料が使用され、かつ通路の遠位部分を形成するために第二のタイプの発泡体材料が選択され、第一のタイプの発泡体材料は、通路の弁特性を最適化するために選択され、第二のタイプの発泡体材は、通路と発泡体部材の周囲の本体との間での保存剤の交換を最適化するために選択される。
【好ましい実施形態の詳細な説明】
【００７１】
実施形態のリスト
実施形態１
（ａ）内部に薬物充填済みのカートリッジと、（ｂ）流れ誘導装置と、（ｃ）カートリッジと流れ誘導装置との間の流れ連通を提供するよう適合された流れ連通ユニットと、を備える、アセンブリ（２００、３００、４００）であって、
（ａ）      薬物充填済みカートリッジ（２１１、３１１）が、
− 針貫通可能な隔壁（２１２、３１２）によって密封された出口を備え、
（ｂ）      流れ誘導装置（２２０、３２０、４２０）が、
− 皮膚を穿刺する遠位端を有する中空の管状構造（２２５、３２５、４２５）と、
− 近位流れ入口（２２７、３２６、４２６）と、を備え、
（ｃ）      流れ連通ユニット（２３０、３３０、４３０）が、
− 針貫通可能な隔壁を貫通するように適合された近位中空針（２４５、３４５、４４５）と、
− 近位針と流れ連通し、かつ圧力制御された弁手段（２４１、２４２、３４１、３４２、４４２）を備える第一の流れ道と、
− 第一の流れ道と流れ連通する第二の流れ道（２４６、３４６、４４６）と、
− 第二の流れ道によって受容された物質と反応するように配置されたある量の保存剤と、
− 第二の流れ道と流れ誘導装置の流れ入口との間の流れ連通を提供するように適合された遠位流れ連通手段（２４６、３５２、４４６）と、を備え、
− カートリッジ、流れ連通ユニット、および流れ誘導装置が相互に接続している時、カートリッジ内部と排出針との間に、近位針ならびに第一の流れ道および第二の流れ道を介して、組み合わされた流れ道を確立することができ、
− 弁手段が、カートリッジ内部が加圧された時に開放するように制御され、
かつ
− 保存剤が、排出針を介して第二の流れ道へと導入された物質と反応することができる、アセンブリ。
【００７２】
実施形態２
流れ誘導装置（２２０、３２０、４２０）が針ユニット（２２０、３２０、４２０）であり、中空の管状構造が皮膚を穿刺する遠位端を有する中空の排出針（２２５、３２５、４２５）である、実施形態１に記載のアセンブリ（２００、３００）。
【００７３】
実施形態３
流れ連通ユニット（２３０）が、
− 開放端を有する遠位部分（２４７）を備える管状導管（２４６）であって、第二の流れ道を形成する管状導管（２４６）と、
− ある量の保存剤を含み、かつ中空導管の遠位部分（２４７）が保存剤内に埋め込まれる第一の軸方向位置と、中空導管の遠位部分（２４７）が保存剤ユニットから遠位に突出する第二の軸方向位置とを有する、保存剤ユニット（２５０）と、を備え、
針ユニット（２２０）が流れ連通ユニット（２３０）に接続される時、保存剤ユニット（２５０）が第一の位置から第二の位置へと動き、中空導管の遠位部分（２４７）がこれによって遠位流れ連通手段を提供する、実施形態２に記載のアセンブリ（２００）。
【００７４】
実施形態４
保存剤ユニットが、ある量の流体保存剤を有する貯蔵部（２５５）を備える、実施形態３に記載のアセンブリ。
【００７５】
実施形態５
貯蔵部（２５５）が、保存剤ユニット（２５０）が第一の位置から第二の位置に動く時に、中空導管の遠位部分（２４７）によって貫通されるように適合された針貫通可能な隔壁部分（２５２）を含む、実施形態４に記載のアセンブリ。
【００７６】
実施形態６
保存剤ユニット（２５０）が、針ユニット（２２０）が流れ連通ユニット（２３０）から接続を外された時に、保存剤ユニット（２５０）を第二の位置から第一の位置へと動かす付勢手段（２５３）を備える、実施形態２〜５のいずれか一つに記載のアセンブリ。
【００７７】
実施形態７
−   針ユニット（３２０）が、近位流れ入口を形成する開放端を有する近位部分（３２６）を備える管状導管（３２５）を備え、
−   第二の流れ道（３４６）が、針ユニット（３２０）が流れ連通ユニット（３３０）に接続された時に、管状導管の近位部分を受容するように適合される、実施形態２に記載のアセンブリ（３００）。
【００７８】
実施形態８
−   第二の流れ道が、ある量の流体保存剤を備える導管（３４６）の形態であり、針ユニットが流れ連通ユニットに接続される時、導管が管状導管の近位部分（３２５）によって貫通されるように適合された隔壁（３５２）によって閉止される、実施形態７に記載のアセンブリ。
【００７９】
実施形態９
流れ連通ユニット（３３０）が、
−     ある量の流体保存剤を有する貯蔵部（３５０）と、
−     導管（３４６）と貯蔵部との間の保存剤の流れ連通と、を備え、
針ユニット（３２０）が流れ連通ユニット（３３０）に接続される時、保存剤の流れ連通が当初の開放状態と動作時の閉止状態との間で動作する、実施形態８に記載のアセンブリ。
【００８０】
実施形態１０
流れ連通ユニットの隔壁（３５２）が可撓性であり、かつ当初の遠位位置から近位の動作時の位置へと軸方向に動くことができ、これによって、針ユニット（３２０）が流れ連通ユニット（３３０）に接続される時に保存剤の流れ連通を閉止することができる、実施形態９に記載のアセンブリ。
【００８１】
実施形態１１
流れ誘導装置が輸液セットであり、中空の管状構造が皮膚を穿刺する遠位端を有する中空排出針を有するカテーテルである、実施形態１に記載のアセンブリ。
【００８２】
実施形態１２
−   針貫通可能な隔壁を貫通するように適合された近位中空針（２４５、３４５、４４５）と、
−   近位針と流れ連通し、かつ圧力制御された弁手段（２４１、２４２、３４１、３４２、４４２）を備える第一の流れ道と、
−   第一の流れ道と流れ連通する第二の流れ道（２４６、３４６、４４６）と、
−   第二の流れ道によって受容された物質と反応するように配置されたある量の保存剤と、
−   第二の流れ道と流れ誘導装置の流れ入口（２２７、３２６、４２６）との間に流れ連通を提供するように適合された遠位流れ連通手段（２４６、３５２、４４６）と、を備え、
弁手段が、近位中空針が加圧された時に開放するように制御される、流れ連通ユニット（２３０、３３０、４３０）。
【００８３】
実施形態１３
流れ誘導装置流れ入口（２２７、３２６、４２６）が針ユニット流れ入口（２２７、３２６、４２６）である、実施形態１２に記載の流れ連通ユニット（２３０、３３０、４３０）。
【００８４】
実施形態１４
−   開放端を有する遠位部分（２４７）を備える管状導管（２４６）であって、第二の流れ道を形成する管状導管（２４６）と、
−   ある量の保存剤を含み、中空導管の遠位部分（２４７）が保存剤内に埋め込まれる第一の軸方向位置と、中空導管の遠位部分（２４７）が保存剤ユニットから遠位に突出する第二の軸方向位置と、を有する保存剤ユニット（２５０）と、を備える、実施形態１３に記載の流れ連通ユニット。
【００８５】
実施形態１５
保存剤ユニットが、ある量の流体保存剤を有する貯蔵部（２５５）を備え、貯蔵部が、保存剤ユニット（２５０）が第一の位置から第二の位置へと動く時に中空導管の遠位部分（２４７）によって貫通されるように適合された針貫通可能な隔壁部分（２５２）を含む、実施形態１４に記載の流れ連通ユニット。
【００８６】
実施形態１６
第二の流れ道がある量の流体保存剤を備える導管（３４６）の形態であり、導管が針貫通可能な隔壁によって密封される、実施形態１２に記載の流れ連通ユニット。
【００８７】
実施形態１７
−   ある量の流体保存剤を有する貯蔵部（３５０）と、
−   導管（３４６）と貯蔵部との間の保存剤の流れ連通と、をさらに備え、
保存剤の流れ連通が、当初の開放状態と動作時の閉止状態との間で動作可能である、実施形態１６に記載の流れ連通ユニット。
【００８８】
実施形態１８
隔壁（３５２）が可撓性であり、当初の遠位位置から近位の動作時の位置へと軸方向に動くことができ、これによって、保存剤の流れ連通を閉止することができる、実施形態１７に記載の流れ連通ユニット。
【００８９】
実施形態１９
流れ誘導装置流れ入口が輸液セット入口である、実施形態１２に記載の流れ連通ユニット（２３０、３３０、４３０）。
【００９０】
例示的な実施形態の上記の説明では、異なる構成要素について記載された機能を提供する異なる構造および手段を、本発明の概念が当業者にとって明らかである程度に、説明してきた。異なる構成要素に対する詳細な構築および仕様は、本明細書に記載されるラインに沿って当業者によって実施される通常の設計手順の対象とみなされる。
【図１Ａ】
2020531167.tif 000003
【図１Ｂ】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図２Ｃ】
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【図２Ｄ】
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【図２Ｅ】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図３Ｃ】
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【図３Ｄ】
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【図３Ｅ】
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【図４】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【国際調査報告】
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