(57)【要約】  本開示は、非変性または変性ＩＩ型コラーゲンを、ビタミンＡおよび／または１種もしくは複数のカロテノイドと組み合わせて含有する栄養サプリメント組成物を対象とする。異なる食事療法剤または栄養補給剤は、一緒に相乗的に働いて、ヒトまたは動物の健康および幸福感を改善する能力がある。このような相乗効果は、ＩＩ型コラーゲン源、ビタミンＡもしくは他のカロテノイド単独の投与と比較して、作用のより早い発現、応答者の数の増加、もしくはより高レベルの有効性、またはそれらの任意の組み合わせのいずれかとして現れ得る。栄養サプリメントは、関節炎に起因する関節痛もしくは他の関節の病気を処置するため、免疫の健康を改善するため、眼の健康を改善するため、および／または脳の健康を改善するために、このような病気のリスクがあり、かつ病気を盛んに示すヒトおよび動物の集団において、使用することができる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ビタミンＡ、カロテノイドまたはそれらの混合物と組み合わされたＩＩ型コラーゲン源を含む組成物。
【請求項２】
経口摂取するための栄養サプリメントを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
皮膚に適用するための局所組成物を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
ＩＩ型コラーゲン源が、非変性ＩＩ型コラーゲンを含む、請求項１から３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
ＩＩ型コラーゲン源が、変性（加水分解）ＩＩ型コラーゲンを含む、請求項１から３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
栄養サプリメントが、個別投薬器の形態である、請求項１から５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
投薬器が、錠剤、カプセル剤、粉末剤などを含む、請求項４または５に記載の組成物。
【請求項８】
ＩＩ型コラーゲン源が、ビタミンＡと組み合わされ、ビタミンＡがレチノールまたはレチニルエステルを含む、請求項１から７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
ＩＩ型コラーゲンが、カロテノイドと組み合わされる、請求項１から７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
カロテノイドが、ベータ−カロテン、アルファ−カロテン、ベータ−クリプトキサンチンもしくはそれらの混合物を含むか、またはベータ−カロテン、アルファ−カロテン、ベータ−クリプトキサンチンもしくはそれらの混合物へ変換される前駆体を含む、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
カロテノイドが、ゼアキサンチン、リコピン、クロセチンもしくはそれらの混合物を含むか、またはゼアキサンチン、リコピン、クロセチンもしくはそれらの混合物へ変換される前駆体を含む、請求項９に記載の組成物。
【請求項１２】
カロテノイドが、ルテインを含むか、またはルテインへ変換される前駆体を含む、請求項９に記載の組成物。
【請求項１３】
個別投薬器が、約１ｍｇ〜約１５，０００ｍｇ、例えば、約２０ｍｇ〜約１００ｍｇのＩＩ型コラーゲンを含有する、請求項６または７に記載の組成物。
【請求項１４】
ＩＩ型コラーゲン源が、ビタミンＡと組み合わされ、ビタミンＡが、約１００マイクログラム〜約５０００マイクログラムの量でそれぞれの投薬器中に存在する、請求項６、７または１３に記載の組成物。
【請求項１５】
ＩＩ型コラーゲンが、カロテノイドと組み合わされ、カロテノイドが、約０．５ｍｇ〜約１０００ｍｇ、例えば、約１ｍｇ〜約１５０ｍｇの量でそれぞれの投薬器中に存在する、請求項６、７または１３に記載の組成物。
【請求項１６】
非変性ＩＩ型コラーゲン源が、カロテノイドと組み合わされ、ＩＩ型コラーゲン源が、カロテノイドに対して、添加されるＩＩ型コラーゲン源の最低量が約２：１〜約１：１，０００の重量比、および添加されるＩＩ型コラーゲン源の最高量が約２，０００：１〜約１：１の重量比で組成物中に存在する、請求項１から１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
加水分解（変性）ＩＩ型コラーゲン源が、カロテノイドと組み合わされ、ＩＩ型コラーゲン源が、カロテノイドに対して、添加されるＩＩ型コラーゲン源の最低量が約２：１〜約１：１，０００の重量比、および添加されるＩＩ型コラーゲン源の最高量が約３０，０００：１〜約１５：１の重量比で組成物中に存在する、請求項１から１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
非変性ＩＩ型コラーゲン源が、ビタミンＡと組み合わされ、ＩＩ型コラーゲン源が、ビタミンＡに対して、添加されるＩＩ型コラーゲン源の最低量が約１０：１〜約１：５の重量比、および添加されるＩＩ型コラーゲン源の最高量が約５０００：１〜約１００：１の重量比で組成物中に存在する、請求項１から１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
加水分解（変性）ＩＩ型コラーゲンが、ビタミンＡと組み合わされ、ＩＩ型コラーゲン源が、ビタミンＡに対して、添加されるＩＩ型コラーゲン源の最低量が約１０：１〜約１：５の重量比、および添加されるＩＩ型コラーゲン源の最高量が約１５０，０００：１〜約３，０００：１の重量比で組成物中に存在する、請求項１から１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２０】
哺乳動物における関節痛を処置する方法であって、ビタミンＡ、カロテノイドもしくはそれらの混合物と組み合わされた非変性または加水分解ＩＩ型コラーゲンを含む組成物を哺乳動物に投与するステップを含み、組成物が、健常個体、ならびに膝および他の関節の関節炎を有する個体の両方における関節痛を低減する治療有効量で哺乳動物に投与される、方法。
【請求項２１】
組成物が、経口的に摂取される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
ＩＩ型コラーゲンが、ビタミンＡと組み合わされ、ビタミンＡが、レチノール、レチニルエステルまたはそれらの組み合わせを含む、請求項２０または２１に記載の方法。
【請求項２３】
ＩＩ型コラーゲンが、カロテノイドと組み合わされる、請求項２０または２１に記載の方法。
【請求項２４】
カロテノイドが、ベータ−カロテン、アルファ−カロテン、ベータ−クリプトキサンチン、ゼアキサンチン、リコピン、クロセチンまたはそれらの混合物を含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
カロテノイドが、ルテインを含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
組成物が、個別投薬器の形態であり、それぞれの個別投薬器が、約１ｍｇ〜約１５，０００ｍｇ、例えば、約２０ｍｇ〜約２００ｍｇの量のＩＩ型コラーゲンを含有し、ビタミンＡが組成物中に存在する場合、それぞれの投薬器が、約１００マイクログラム〜約５０００マイクログラムの量でビタミンＡを含有し、組成物がカロテノイドを含有する場合、カロテノイドが、約０．５ｍｇ〜約１０００ｍｇ、例えば、約１ｍｇ〜約１５０ｍｇの量で投薬器中に存在する、請求項２０から２５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２７】
哺乳動物における眼の病気を処置するための方法であって、ビタミンＡ、カロテノイドもしくはそれらの混合物と組み合わされた非変性または加水分解ＩＩ型コラーゲン源を含む組成物を哺乳動物に投与するステップを含み、組成物が、眼の健康を改善する治療有効量で哺乳動物に投与される、方法。
【請求項２８】
組成物が経口的に摂取される、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
ＩＩ型コラーゲンが、ビタミンＡと組み合わされ、ビタミンＡが、レチノール、レチニルエステルまたはそれらの組み合わせを含む、請求項２７または２８に記載の方法。
【請求項３０】
ＩＩ型コラーゲンが、カロテノイドと組み合わされる、請求項２７または２８に記載の方法。
【請求項３１】
カロテノイドが、ベータ−カロテン、アルファ−カロテン、ベータ−クリプトキサンチン、ゼアキサンチン、リコピン、クロセチンまたはそれらの混合物を含む、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
カロテノイドが、ルテインを含む、請求項３０に記載の方法。
【請求項３３】
組成物が、個別投薬器の形態であり、それぞれの個別投薬器が、約１ｍｇ〜約１５，０００ｍｇ、例えば、約２０ｍｇ〜約２００ｍｇの量のＩＩ型コラーゲンを含有し、ビタミンＡが組成物中に存在する場合、それぞれの投薬器が、約１００マイクログラム〜約５０００マイクログラムの量でビタミンＡを含有し、組成物がカロテノイドを含有する場合、カロテノイドが、約０．５ｍｇ〜約１０００ｍｇ、例えば、約１ｍｇ〜約１５０ｍｇの量で投薬器中に存在する、請求項２７から３２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３４】
哺乳動物における脳の健康をサポートするための方法であって、ビタミンＡ、カロテノイドもしくはそれらの混合物と組み合わされた非変性または加水分解（変性）ＩＩ型コラーゲン源を含む組成物を哺乳動物に投与するステップを含み、組成物が、脳の健康を改善する治療有効量で哺乳動物に投与される、方法。
【請求項３５】
組成物が経口的に摂取される、請求項３４に記載の方法。    
【請求項３６】
ＩＩ型コラーゲンが、ビタミンＡと組み合わされ、ビタミンＡが、レチノール、レチニルエステルまたはそれらの組み合わせを含む、請求項３４または３５に記載の方法。
【請求項３７】
ＩＩ型コラーゲンが、カロテノイドと組み合わされる、請求項３４または３５に記載の方法。
【請求項３８】
カロテノイドが、ベータ−カロテン、アルファ−カロテン、ベータ−クリプトキサンチン、ゼアキサンチン、リコピン、クロセチンまたはそれらの混合物を含む、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
カロテノイドが、ルテインを含む、請求項３７に記載の方法。
【請求項４０】
組成物が、個別投薬器の形態であり、それぞれの個別投薬器が、約１ｍｇ〜約１５，０００ｍｇ、例えば、約２０ｍｇ〜約２００ｍｇの量のＩＩ型コラーゲンを含有し、ビタミンＡが組成物中に存在する場合、それぞれの投薬器が、約１００マイクログラム〜約５０００マイクログラムの量でビタミンＡを含有し、組成物がカロテノイドを含有する場合、カロテノイドが、約０．５ｍｇ〜約１０００ｍｇ、例えば、約１ｍｇ〜約１５０ｍｇの量で投薬器中に存在する、請求項３４から３９のいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願
[0001]本出願は、２０１７年８月２１日の出願日を有する米国仮特許出願第６２／５４７，９５１号を基礎とし、かつその優先権を主張し、その全体が参照によって本明細書に組み込まれる。
【背景技術】
【０００２】
[0002]近年、さまざまな状態を処置するためのコラーゲンの使用が非常に人気になっている。コラーゲンは、筋肉、骨、皮膚、血管および他の身体の部分で見出すことができるタンパク質である。機能および形態に応じて、さまざまな異なる種類のコラーゲンが存在する。例えば、最も豊富なコラーゲンであるＩ型コラーゲンは、腱、靱帯、臓器および皮膚において見出される線維で作られている。他方で、ＩＩ型コラーゲンは、主に、つながった関節を構成する骨の表面上にある主要な構造体である軟骨の構築を助ける。ＩＩＩ型コラーゲンは、臓器および皮膚を作り上げる細胞外マトリックスの主要構成成分である。ＩＩＩ型コラーゲンは、血管および心臓内の組織も形成する。
【０００３】
[0003]コラーゲンは、化粧用クリームおよびボディーローションを含む多数の異なる製品中に見ることができる。コラーゲンは、さまざまな経口サプリメント中でも見ることができる。例えば、身体でのコラーゲン産生は、人が老化するにつれて遅くなる傾向がある。したがって、コラーゲンのサプリメントは、過去には、皮膚および髪の健康を改善することによって、老化の効果を低減するために、摂取されていた。
【０００４】
[0004]コラーゲンはまた、関節炎および他の関節痛を効果的に処置することも知られている。例えば、米国特許第９，０６６，９２６号は、哺乳動物にＩＩ型コラーゲンを投与することによって、哺乳動物における運動誘発性関節痛を低減する方法を開示する。この特許は、この成分が作用する作用機構の経口寛容も開示する。この推定上の機構は、胃腸管関連のリンパ組織に位置する制御性Ｔ細胞（Ｔｒｅｇ）の刺激を引き起こして、天然コラーゲンタンパク質における抗原決定基（エピトープ）を特異的に認識する。誘導されると、Ｔｒｅｇは、胃腸管領域を出て、関節腔に移動し、軟骨細胞を刺激して新しいＩＩ型コラーゲンを蓄積させ、それによって、つながった関節の構造的完全性および柔軟性を向上させる。臨床データが公表されているその一例は、膝である。’９２６特許は、参照によって本明細書に組み込まれる。
【０００５】
[0005]骨材料を含有するさまざまな他のサプリメントが提案されている。例えば、米国特許第９，０１１，９３０号は、骨形成およびホメオスタシスを促進するさまざまな骨形成タンパク質ならびに他の要因によって作用すると考えられる脱灰された骨基質を含有する栄養サプリメントを対象とする。この場合において、主要な作用機序は、Ｃｙｐｌｅｘｉｎｏｌ（登録商標）としても公知のこの栄養成分についての商業的な文献に示されているように、骨を形成する細胞の刺激によって生じると考えられる。このサプリメントは、ビタミンをさらに含有していてもよく、骨および軟骨の状態を維持または改善するために使用される。
【０００６】
[0006]関節痛を処置することに加えて、コラーゲンは、毒素が消化管を通過することが可能である状態のリーキーガット症候群を処置することも公知である。コラーゲンの摂取はまた、代謝、筋肉量およびエネルギー出力を増大することができるだけでなく、肝臓および心臓血管の健康を改善することもできる。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
[0007]コラーゲンは、ヒトまたは動物に投与された場合に、さまざまな利点を提供することができるが、改善された有効性もしくはより早い作用の発現のような相乗的効果を提供するために、コラーゲンの有効性を増加させ、および／またはコラーゲンと併用して働くことができる、組成物ならびに方法についての必要性が存在する。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
[0008]一般に、本開示は、コラーゲン源およびビタミンＡ、カロテノイドまたはそれらの混合物の組み合わせを含有する組成物を対象とする。本開示の組成物は、多数かつ多様な適用および使用を有する。１つの実施形態において、例えば、本開示は、栄養サプリメントを対象とする。例えば、１つの実施形態において、本開示の栄養サプリメントは、ビタミンＡ、カロテノイドまたはそれらの混合物と組み合わされたＩＩ型コラーゲンを含有する。コラーゲン源は、例えば、変性コラーゲンまたは非変性コラーゲンを含んでいてもよい。１つの実施形態において、コラーゲン源は、非変性コラーゲンを含むが、別の実施形態は、加水分解コラーゲンを含む。コラーゲンは、動物源などのさまざまな異なる供給源から得ることができ、動物の部分として供給され得、または純粋なタンパク質もしくは活性なペプチド断片として供給され得る。得られる組成物は、ヒト、動物または他の哺乳動物に投与された場合に、多くの異なる健康上の利点の効果を有し得る。例えば、本組成物は、任意のいくつかの関節痛、不快感もしくは限られたパフォーマンスを処置または管理すること、眼の健康を改善すること、脳の健康を改善すること、および／または免疫の健康を改善することに対して十分に適切である。
【０００９】
[0009]栄養サプリメントに加えて、本開示の組成物は、さまざまな健康上の利点をヒトまたは動物に届けるために、医薬組成物として使用することもできる。医薬組成物は、例えば、経口、皮下、局所、静脈内に、または任意の他の適切な方法によって、投与することができる。
【００１０】
[0010]さらに別の本開示の実施形態において、ビタミンＡ、カロテノイドまたはそれらの混合物と組み合わされたコラーゲン源を含有する組成物は、皮膚に適用される局所製剤に含有され得る。例えば、局所組成物は、ゲルまたはクリームの形態であり得、最終用途の適用に応じて、多数かつ異なる成分を含有することができる。例えば、局所組成物は、溶媒、界面活性剤、乳化剤、コンシステンシー因子、コンディショナー、軟化剤、スキンケア成分、保湿剤、増粘剤、潤滑剤などを含有していてもよい。局所組成物は、皮膚の健康を改善するために、使用者の皮膚に適用することができる。あるいは、本組成物は、１つまたは複数の健康上の利点を提供するために、身体への吸収のために皮膚に適用することができる。
【００１１】
[0011]上記に記載のように、本開示の組成物は、一般に、ビタミンＡ、カロテノイドまたはそれらの混合物と組み合わされたコラーゲン源を含む。
[0012]ビタミンＡは、例えば、レチノール、レチナール、レチノイン酸またはレチニルエステルを含むことができる。例えば、レチニルエステルは、パルミチン酸レチニルなどの脂肪酸レチニルを含むことができる。本開示における使用のために特に十分に適切なカロテノイドは、ベータ−カロテン、アルファ−カロテン、ベータ−クリプトキサンチンまたはそれらの混合物などのビタミンＡ前駆体を含む。本開示における使用のために十分に適切な他のカロテノイドとしては、ゼアキサンチン、リコピン、クロセチン、ルテインまたはそれらの混合物が挙げられる。
【００１２】
[0013]本組成物が、非変性ＩＩ型コラーゲンなどのコラーゲンを、ビタミンＡと組み合わせて含有する場合、コラーゲンおよびビタミンＡの間の重量比は、添加されるＩＩ型コラーゲン源の最低量について約１０：１〜約１：５、および添加されるＩＩ型コラーゲン源の最高量について約５０００：１〜約１００：１であり得る。本組成物が、非変性コラーゲンおよびカロテノイドを含有する場合、コラーゲン材料およびカロテノイドの間の重量比は、添加されるＩＩ型コラーゲン源の最低量について約２：１〜約１：１，０００、および添加されるＩＩ型コラーゲン源の最高量について約２，０００：１〜約１：１であり得る。
【００１３】
[0014]本組成物が、加水分解ＩＩ型コラーゲンなどのコラーゲンを、ビタミンＡと組み合わせて含有する場合、コラーゲンおよびビタミンＡの間の重量比は、添加されるＩＩ型コラーゲン源の最低量について約１０：１〜約１：５、および添加されるＩＩ型コラーゲン源の最高量について約１５０，０００：１〜約３，０００：１であり得る。本組成物が、加水分解コラーゲンおよびカロテノイドを含有する場合、コラーゲン材料およびカロテノイドの間の重量比は、添加されるＩＩ型コラーゲン源の最低量について約２：１〜約１：１，０００、および添加されるＩＩ型コラーゲン源の最高量について約３０，０００：１〜約１５：１であり得る。
【００１４】
[0015]１つの実施形態において、本組成物は、個別投薬器の形態の栄養サプリメントであり得る。それぞれの投薬器は、経口的に許容される組成物から作られ得る。投薬器は、例えば、カプセル剤、錠剤、粉末剤などを含んでいてもよい。あるいは、栄養サプリメントは、シロップ剤または液状懸濁剤の形態であってもよい。あるいは、本実施形態の組成物は、食品または飲料の形態で投与することができる。
【００１５】
[0016]個別投薬器の形態である場合、それぞれの投薬器は、約１ｍｇ〜約２０００ｍｇ、例えば、約１ｍｇ〜約１０００ｍｇ、例えば、約１ｍｇ〜約２００ｍｇ、例えば、約２０ｍｇ〜約１００ｍｇの量でＩＩ型コラーゲンを含有することができる。ビタミンＡが存在する場合、ビタミンＡは、一般に、約１００マイクログラム〜約５０００マイクログラムの量で、それぞれの投薬器中に存在することができる。他方では、投薬器がカロテノイドを含有する場合、それぞれの投薬器は、約０．５ｍｇ〜約５００ｍｇ、例えば、約１ｍｇ〜約１５０ｍｇの量でカロテノイドを含有することができる。
【００１６】
[0017]本開示は、さまざまな病気を処置または管理するための方法も対象とする。例えば、１つの実施形態において、本開示は、病気ではなく、その症状が、限定されないが、激しい運動、ウォーキング、ランニングなどを含む通常の日常的な活動への参加に起因する個体（「健常対象」）において、関節痛、関節の不快感もしくは限定的な関節の柔軟性を処置または管理するための方法を対象とする。別の実施形態において、本開示は、上記に記載の、ヒトおよび他の哺乳動物における疾患（関節炎を含む）に起因する関節の病気を処置するための方法も対象とする。この方法は、治療有効量の上記に記載の組成物またはサプリメントを哺乳動物に投与するステップを含む。１つの実施形態において、本組成物は、非変性ＩＩ型コラーゲンを、ビタミンＡ、カロテノイドまたはそれらの混合物と組み合わせて含有する。経口投薬器の形態であり得る組成物は、関節痛を低減するために十分な量で哺乳動物に投与することができる。
【００１７】
[0018]本開示は、眼の健康を改善するための方法も対象とする。この方法は、非変性ＩＩ型コラーゲンを、ビタミンＡ、カロテノイドもしくはそれらの混合物と組み合わせて含有する上記に記載の組成物またはサプリメントを哺乳動物に投与するステップを含む。この組成物は、哺乳動物の眼の健康を改善するのに十分な治療有効量で哺乳動物に投与される。
【００１８】
[0019]本開示は、脳の健康を改善するための方法も対象とする。この方法は、非変性ＩＩ型コラーゲンを、ビタミンＡ、カロテノイドもしくはそれらの混合物と組み合わせて含有する上記に記載の組成物またはサプリメントを哺乳動物に投与するステップを含む。この組成物は、哺乳動物の脳の健康を改善するのに十分な治療有効量で哺乳動物に投与される。本組成物によって提供される脳／認知の健康上の利点は、特定の適用および所望の結果に非常に依存して変化し得る。例えば、本組成物は、記憶、言語流暢性および／またはさまざまな他の認知機能を改善することができる。
定義
[0020]上記に記載の組成物に関して、本明細書で使用される「治療有効量」という用語は、本組成物（ビタミンＡ、カロテノイドまたはそれらの混合物と組み合わされたコラーゲン源を含有する）がそのような処置を必要とする対象に投与または送達される、特定の薬理学的または栄養学的応答を提供する、組成物の投薬量または量を意味するものとする。特定の例において特定の対象に投与される「治療有効量」は、そのような投薬量が当業者によって「治療有効量」とみなされるとしても、病気の処置またはそうでなければ本明細書に記載の健康の改善において常に効果があるわけではないことが強調される。実際に、特定の対象は、「治療有効量」に対して「抵抗性」であることがある。例えば、抵抗性の対象は、臨床有効性が得られないような低い生物学的利用率を有することがある。特定の例において、本組成物またはサプリメントは、経口投薬量として、または血液中で測定することができる成分のレベルを参照して、測定することができることがさらに理解されるべきである。他の実施形態において、投薬量は、本組成物が局所製剤とともに含有される場合、皮膚に適用される量で測定することができる。
【００１９】
[0021]本明細書で使用される「送達する」または「投与する」という用語は、本組成物または栄養補給食品を、医学界によって標準として認められ、法律によって規制されている対象に提供するための任意の経路を指す。例えば、本発明は、経口摂取に加えて、限定されないが、経皮、静脈内、腹腔内、筋肉内、局所もしくは皮下を含む、任意の他の適切な送達経路を含む、送達または投与する経路に取り組む。
【００２０】
[0022]「カプセル化する（ｅｎｃａｐｓｕｌａｔｅ）」、「カプセル化された（ｅｎｃａｐｓｕｌａｔｅｄ）」または「カプセル化する（ｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｎｇ）」という用語は、保護材料で完全に取り囲まれた任意の化合物を指す。例えば、化合物は、マイクロフルイダイゼーションの間にナノエマルジョン粒子集団の形成によってカプセル化されるようになってもよい。
【００２１】
[0023]「栄養補給食品」という用語は、その基礎的な栄養価に加えて健康上または医療上の利点を提供する食事源（すなわち、例えば、強化食品または栄養補助サプリメント）に添加される任意の化合物を指す。
【００２２】
[0024]本開示の他の特徴および態様は、下記でより詳細に解説される。
【発明を実施するための形態】
【００２３】
[0025]本解説は、例示的な実施形態のみの説明であって、本開示のより広い態様を限定するものとしては意図されないことが、当業者によって理解されるべきである。
[0026]一般に、本開示は、毎日サプリメントとして使用することができるか、または特定の病気を処置するために使用することができる、ヒトおよび動物に投与するための、栄養サプリメント、医療製剤または局所組成物などの組成物を対象とする。特定の有益な点について、本組成物は、身体内の多くの異なる臓器系の健康を処置または改善するように、製剤化することができる。実際に、本開示の組成物は、複数の健康上の利点を同時に提供することができる。
【００２４】
[0027]１つの実施形態において、例えば、本開示の組成物は、特に、関節の健康を改善するために製剤化される。例えば、本組成物は、関節炎もしくは非関節炎の関節痛、関節の不快感、または関節の柔軟性不足を処置するために使用することができる。本開示の組成物は、眼の健康を改善するため、およびさまざまな眼の病気を処置するために使用することもできる。加えて、本開示の組成物は、免疫の健康または脳の健康を改善することができる。
【００２５】
[0028]一般に、本開示の組成物は、変性もしくは加水分解または非変性のＩＩ型コラーゲンなどのコラーゲンを、１つの実施形態において、コラーゲンと相乗的に働き得る、別の食事療法剤または栄養補給剤と組み合わせて含有する。例えば、１つの実施形態において、食事療法剤または栄養補給剤は、コラーゲンの有効性を増加させることができる。加えて、またはあるいは、コラーゲンと、食事療法剤もしくは栄養補給剤または成分との組み合わせは、２つ以上の病気を処置するため、またはそうでなければ身体内の複数の臓器系の健康を改善するためのプラットフォームを提供することができる。
【００２６】
[0029]１つの実施形態において、例えば、ＩＩ型コラーゲンは、ビタミンＡまたはカロテノイドと組み合わされるか、またはビタミンＡおよびカロテノイドの両方と組み合わされ得る。本開示に従って製剤化される組成物または栄養サプリメントは、経口の形態で投与することができる。投与の他の腸溶性の様式も可能である。１つの実施形態において、栄養サプリメントは、経口的に摂取することができる錠剤またはカプセル剤などの投薬器に形成される。加えて、栄養サプリメントは、飲料、食品および栄養補助サプリメントに組み込むことができる。栄養サプリメントは、例えば、カプセル剤、錠剤、咀嚼性ガム、可食性フィルム、ロゼンジ剤、粉末剤、液状懸濁剤、シロップ剤などの形態に製造することができる。１つの実施形態において、栄養サプリメントは、カプセル剤または錠剤の形成において、保護材料によってカプセル化される。あるいは、本組成物は、皮下、静脈内に投与することができ、または使用者の皮膚に局所的に適用することができる。
【００２７】
[0030]本組成物は、定期的に（すなわち、毎日または毎週）摂取することができ、または特定の状態を処置もしくは管理するために、一時的な期間、摂取することができる。上記に示したように、本組成物は、コラーゲン、特に、非変性ＩＩ型コラーゲンなどのＩＩ型コラーゲンを含有する。本開示における使用のためのＩＩ型コラーゲンは、任意の適切な供給源から得ることができる。例えば、コラーゲンは、いろいろな哺乳動物の供給源、鳥類の供給源に由来することができ、またはさまざまな魚類種もしくはそれらの組み合わせから得ることができる。例えば、コラーゲンは、サケ、サメ、家禽、ブタ、卵殻、七面鳥の軟骨、牛の軟骨などから得ることができる。１つの実施形態において、例えば、ＩＩ型コラーゲンは、参照によって組み込まれるＳｃｈｉｌｌｉｎｇの米国特許第７，０８３，８２０号に開示されるようにして得ることができる。例えば、非変性ＩＩ型コラーゲンは、ＩｎｔｅｒＨｅａｌｔｈ  Ｎｕｔｒａｃｅｕｔｉｃａｌｓ製のＵＣ−ＩＩ（登録商標）として市販されている。ＵＣ−ＩＩ（登録商標）は、グリコシル化された非変性ＩＩ型コラーゲンを含有する天然成分である。コラーゲン源は、加水分解コラーゲンを含むこともできる。コラーゲン源は、純粋なタンパク質もしくは活性なペプチド断片を含むこともできる。１つの実施形態において、コラーゲン源は、いかなる骨もしくは骨材料も含み得ない。他の実施形態において、コラーゲン源は、いかなるトランスフォーミング増殖因子（ＴＧＦ）、骨形成タンパク質（ＢＭＰ）または両方を含み得ない。さらに別の実施形態において、コラーゲン源は、ＩＩ型コラーゲンを含み、いかなるＩ型コラーゲンも完全に含まない。
【００２８】
[0031]経口投与のための動物組織の調製において、１つの実施形態では、組織を含有するＩＩ型コラーゲンは、最初に周囲の組織を含まないように切開し、小さな角切りにするか、またはそうでなければ粒子に粉砕することができる。微粒子または粉末化した軟骨は、組織中のＩＩ型コラーゲンの主要部分の構造に影響を与えないか、または変性せず、かつ治療有効レベルの非変性ＩＩ型コラーゲンを含有する用量に形成する手段によって滅菌することができ、前記レベルは、一般に、一用量中で、少なくとも約０．０１グラム、好ましくは、約０．０２〜約０．５グラムの動物組織の量である。天然製品であるので、試料と試料にはいくらかの変動が予想される。これらの変動は、粉砕後に混ぜ合わせることによって最小化することができる。混ぜ合わせは、非変性ＩＩ型コラーゲンおよび他の構成物質の量の測定を可能にする分析技術によって補助することができる。
【００２９】
[0032]これらの測定は、均一性を得るため、およびいくつかの場合では、異なる供給源からの軟骨の混合によってある特定の抗原性エピトープを増加させることにより効力を改変するために、バッチを混ぜ合わせることを可能にする。最適な投薬量は、変化し得る。
【００３０】
[0033]本開示によれば、ＩＩ型コラーゲンは、ビタミンＡ、カロテノイドまたはそれらの混合物と組み合わされる。ビタミンＡは、さまざまなレチノイドを含む有機化合物の群を指す。例えば、ビタミンＡとしては、ビタミンＡ１としても公知のレチノールが挙げられる。他のビタミンＡ化合物としては、オールトランスレチノイン酸としても公知のトレチノインなどのすべての異なる形態のレチノイン酸が挙げられる。他のビタミンＡ化合物としては、レチナールおよびレチニルエステルが挙げられる。レチニルエステルとしては、脂肪酸のレチニルエステルが挙げられる。例えば、１つの例は、パルミチン酸レチニルである。別のビタミンＡ化合物は、酢酸レチニルである。酢酸レチニルおよびパルミチン酸レチニルは、典型的には、ビタミンＡのプロビタミンと称され、小腸でレチノールに変換される。
【００３１】
[0034]動物およびヒトに摂取されたビタミンＡは、免疫の健康、視覚の健康、生殖の健康、脳および認知の健康を改善することができ、ならびに細胞コミュニケーションを改善することができる。免疫の健康の改善において、レチノイン酸は、樹状細胞分化、移動、および特に、胃腸管関連のリンパ組織における抗原提示能を制御すると考えられる。レチノイン酸は、ＴＧＦ−ベータとともに働いて、ナイーブＴ細胞からのＴｒｅｇ細胞の誘導を促進することによって、ホメオスタシスも維持する。レチノイン酸は、粘膜の完全性の維持においても重要であり得る。
【００３２】
[0035]ビタミンＡに代えて、またはビタミンＡに加えて、本開示の組成物は、１種または複数のカロテノイド（上記に記載のビタミンＡ種から分離される）を含有していてもよい。ある特定のカロテノイドは、活性酸素種、例えば、フリーラジカルなどによって引き起こされる有害な効果から生物体を保護することができる効果的な抗酸化剤であることが公知である。カロテノイドの摂取はまた、心臓疾患およびさまざまながんなどの慢性疾患の機会を低下させることができる。栄養サプリメント中にカロテノイドを含ませると、ヒトまたは動物の免疫系を改善することができると考えられる。ルテインおよびゼアキサンチンなどのある特定のカロテノイドは、脳および認知の健康上の利点を提供することもできる。例えば、カロテノイドは、記憶を改善し、言語流暢性を改善し、またはそうでなければ認知機能に対する有利な効果を有し得る。特定の有益な点について、カロテノイドは、ＩＩ型コラーゲンとともに有効に働いて、全体的な組成物の有効性を増加させることができると考えられる。
【００３３】
[0036]カロテノイド化合物は、長いポリエン鎖を含有するテトラテルペノイドの一種である。カロテノイドとしては、ルテインおよびゼアキサンチンなどのキサントフィル、ならびにベータ−カロテン、アルファ−カロテン、ゼータ−カロテン、ならびにリコピンおよび１−ＨＯ−３’，４’−ジデヒドロリコピン、３，１’−（ＨＯ）２−ガンマ−カロテン、１，１’−（ＨＯ）２−３，４，３’，４’−テトラデヒドロリコピン、１、１’−（ＨＯ）２−３，４−ジデヒドロリコピンを含む関連分子などのカロテンが挙げられる。
【００３４】
[0037]本明細書に記載のように使用され得る他の適切なカロテノイド化合物としては、リコペルセン（７，８，１１，１２，１５，７’，８’，１１’，１２’，１５’−デカヒドロ−γ，γ−カロテン）、フィトフルエン、ヘキサヒドロリコピン（１５−ｃｉｓ−７，８，１１，１２，７’，８’−ヘキサヒドロ−γ，γ−カロテン）、トルレン（３’，４’−ジデヒドロ−β，γ−カロテン）およびα−ゼアカロテン（７’，８’−ジヒドロ−ε，γ−カロテン）などの炭化水素；アロキサンチン、シンチアキサンチン、ペクテノキサンチン、クリプトモナキサンチン（（３ｒ，３’ｒ）−７，８，７’，８’−テトラデヒドロ−β，β−カロテン−３，３’−ジオール）、クルスタキサンチン（β−カロテン−３，４，３’，４’−テトラオール）、ガザニアキサンチン（（３ｒ）−５’−ｃｉｓ−β，γ−カロテン−３−オール）、ｏｈ−クロロバクテン（１’，２’−ジヒドロ−ｆ，γ−カロテン−１’−オール）、ロロキサンチン（β，ε−カロテン−３，１９，３’−トリオール）、リコキサンチン（γ，γ−カロテン−１６−オール）、ロドピン（１，２−ジヒドロ−γ，γ−カロテン−１−オール）、ロドピノール（別名ワルミンゴール；１３−ｃｉｓ−１，２−ジヒドロ−γ，γ−カロテン−１，２０−ジオール）、サプロキサンチン（３’，４’−ジデヒドロ−１’，２’−ジヒドロ−β，γ−カロテン−３，１’−ジオール）およびゼアキサンチンなどのアルコール；オシラキサンチン（２，２’−ビス（β−ｌ−ラムノピラノシルオキシ）−３，４，３’，４’−テトラデヒドロ−１，２，１’，２’−テトラヒドロ−γ，γ−カロテン−１，１’−ジオール）およびフレイキサントフィル（１’−（β−ｄ−グルコピラノシルオキシ）−３’，４’−ジデヒドロ−１’，２’−ジヒドロ−β，γ−カロテン−２’−オール）などのグリコシド；ロドビブリン（１’−メトキシ−３’，４’−ジデヒドロ−１，２，１’，２’−テトラヒドロ−γ，γ−カロテン−１−オール）およびスフェロイデン（１−メトキシ−３，４−ジデヒドロ−１，２，７’，８’−テトラヒドロ−γ，γ−カロテン）などのエーテル；ジアジノキサンチン（５，６−エポキシ−７’，８’−ジデヒドロ−５，６−ジヒドロ−カロテン−３，３−ジオール）、ルテオキサンチン（５，６：５’，８’−ジエポキシ−５，６，５’，８’−テトラヒドロ−β，β−カロテン−３，３’−ジオール）、ムタトキサンチン、シトロキサンチン、ゼアキサンチン（フラノキシド５，８−エポキシ−５，８−ジヒドロ−β，β−カロテン−３，３’−ジオール）、ネオクロム（５’，８’−エポキシ−６，７−ジデヒドロ−５，６，５’，８’−テトラヒドロ−β，β−カロテン−３，５，３’−トリオール）、ホリアクロム、トロリクロム、およびバウケリアキサンチン（５’，６’−エポキシ−６，７−ジデヒドロ−５，６，５’，６’−テトラヒドロ−β，β−カロテン−３，５，１９，３’−テトラオール）などのエポキシド；ロドピナール、ワミンゴン（１３−ｃｉｓ−１−ヒドロキシ−１，２−ジヒドロ−γ，γ−カロテン−２０−アール）、トルラロジンアルデヒド（３’，４’−ジデヒドロ−β，γ−カロテン−１６’−アール）などのアルデヒド；トルラ��ジン（３’，４’−ジデヒドロ−β，γ−カロテン−１６’−酸）およびトルラロジンメチルエステル（メチル３’，４’−ジデヒドロ−β，γ−カロテン−１６’−オエート）などの酸ならびに酸エステル；アスタキサンチン、カンタキサンチン（別名アファニシン）、クロレラキサンチン（β，β−カロテン−４，４’−ジオン）、カプサンチン（（３ｒ，３’ｓ，５’ｒ）−３，３’−ジヒドロキシ−β，κ−カロテン−６’−オン）、カプソルビン（（３ｓ，５ｒ，３’ｓ，５’ｒ）−３，３’−ジヒドロキシ−κ，κ−カロテン−６，６’−ジオン）、クリプトカプシン（（３’ｒ，５’ｒ）−３’−ヒドロキシ−β，κ−カロテン−６’−オン）、２，２’−ジケトスピリロキサンチン（１，１’−ジメトキシ−３，４，３’，４’−テトラデヒドロ−１，２，１’，２’−テトラヒドロ−γ，γ−カロテン−２，２’−ジオン）、フレキシキサンチン（３，１’−ジヒドロキシ−３’，４’−ジデヒドロ−１’，２’−ジヒドロ−β，γ−カロテン−４−オン）、３−ｏｈ−カンタキサンチン（別名アドニルビン；別名フェニコキサンチン；３−ヒドロキシ−β，β−カロテン−４，４’−ジオン）、ヒドロキシスフェリオデノン（１’−ヒドロキシ−１−メトキシ−３，４−ジデヒドロ−１，２，１’，２’，７’，８’−ヘキサヒドロ−γ，γ−カロテン−２−オン）、オケノン（１’−メトキシ−１’，２’−ジヒドロ−ｃ，γ−カロテン−４’−オン）、ペクテノロン（３，３’−ジヒドロキシ−７’，８’−ジデヒドロ−β，β−カロテン−４−オン）、フェニコノン（別名デヒドロアドニルビン；３−ヒドロキシ−２，３−ジデヒドロ−β，β−カロテン−４，４’−ジオン）、フェニコプテロン（β，ε−カロテン−４−オン）、ルビキサントン（３−ヒドロキシ−β，γ−カロテン−４’−オン）、シホナキサンチン（３，１９，３’−トリヒドロキシ−７，８−ジヒドロ−β，ε−カロテン−８−オン）などのケトン；アスタセイン（３，３’−ビスパルミトイルオキシ−２，３，２’，３’−テトラデヒドロ−β，β−カロテン−４，４’−ジオンまたは３，３’−ジヒドロキシ−２，３，２’，３’−テトラデヒドロ−β，β−カロテン−４，４’−ジオンジパルミテート）、フコキサンチン（３’−アセトキシ−５，６−エポキシ−３，５’−ジヒドロキシ−６’，７’−ジデヒドロ−５，６，７，８，５’，６’−ヘキサヒドロ−β，β−カロテン−８−オン）、イソフコキサンチン（３’−アセトキシ−３，５，５’−トリヒドロキシ−６’，７’−ジデヒドロ−５，８，５’，６’−テトラヒドロ−β，β−カロテン−８−オン）、フィサリエン、ゼアキサンチンジパルミテート（（３ｒ，３’ｒ）−３，３’−ビスパルミトイルオキシ−β，β−カロテンまたは（３ｒ，３’ｒ）−β，β−カロテン−３，３’−ジオールジパルミテート）およびシホネイン（３，３’−ジヒドロキシ−１９−ラウロイルオキシ−７，８−ジヒドロ−β，ε−カロテン−８−オンまたは３，１９，３’−トリヒドロキシ−７，８−ジヒドロ−β，ε−カロテン−８−オン１９−ラウレート）などのアルコールのエステル；β−アポ−２’−カロテナール（３’，４’−ジデヒドロ−２’−アポ−ｂ−カロテン−２’−アール）、アポ−��−リコペナール、アポ−６’−リコペナール（６’−アポ−ｙ−カロテン−６’−アール）、アザフリンアルデヒド（５，６−ジヒドロキシ−５，６−ジヒドロ−１０’−アポ−β−カロテン−１０’−アール）、ビキシン（６’−メチル水素９’−ｃｉｓ−６，６’−ジアポカロテン−６，６’−ジオエート）、シトラナキサンチン（５’，６’−ジヒドロ−５’−アポ−β−カロテン−６’−オンまたは５’，６’−ジヒドロ−５’−アポ−１８’−ノル−β−カロテン−６’−オンまたは６’−メチル−６’−アポ−β−カロテン−６’−オン）、クロセチン（８，８’−ジアポ−８，８’−カロテン二酸）、クロセチンセミアルデヒド（８’−オキソ−８，８’−ジアポ−８−カロテン酸）、クロシン（ジゲンチオビオシル８，８’−ジアポ−８，８’−カロテンジオエート）、ホプキンシアキサンチン（３−ヒドロキシ−７，８−ジデヒドロ−７’，８’−ジヒドロ−７’−アポ−ｂ−カロテン−４，８’−ジオンまたは３−ヒドロキシ−８’−メチル−７，８−ジデヒドロ−８’−アポ−ｂ−カロテン−４，８’−ジオン）、メチルアポ−６’−リコペノエート（メチル６’−アポ−ｙ−カロテン−６’−オエート）、パラセントロン（３，５−ジヒドロキシ−６，７−ジデヒドロ−５，６，７’，８’−テトラヒドロ−７’−アポ−ｂ−カロテン−８’−オンまたは３，５−ジヒドロキシ−８’−メチル−６，７−ジデヒドロ−５，６−ジヒドロ−８’−アポ−ｂ−カロテン−８’−オン）およびシンタキサンチン（７’，８’−ジヒドロ−７’−アポ−ｂ−カロテン−８’−オンまたは８’−メチル−８’−アポ−ｂ−カロテン−８’−オン）などのアポカロテノイド；アクチニオエリトリン（３，３’−ビサシルオキシ−２，２’−ジノル−ｂ，ｂ−カロテン−４，４’−ジオン）、β−カロテノン（５，６：５’，６’−ジセコ−ｂ，ｂ−カロテン−５，６，５’，６’−テトラオン）、ペリジニン（３’−アセトキシ−５，６−エポキシ−３，５’−ジヒドロキシ−６’，７’−ジデヒドロ−５，６，５’，６’−テトラヒドロ−１２’，１３’，２０’−トリノル−ｂ，ｂ−カロテン−１９，１１−オリド）、ピロキサンチニノール（５，６−エポキシ−３，３’−ジヒドロキシ−７’，８’−ジデヒドロ−５，６−ジヒドロ−１２’，１３’，２０’−トリノル−ｂ，ｂ−カロテン−１９，１１−オリド）、セミ−α−カロテノン（５，６−セコ−ｂ，ｅ−カロテン−５，６−ジオン）、セミ−β−カロテノン（５，６−セコ−ｂ，ｂ−カロテン−５，６−ジオンまたは５’，６’−セコ−ｂ，ｂ−カロテン−５’，６’−ジオン）およびトリファシアキサンチン（３−ヒドロキシセミ−ｂ−カロテノン３’−ヒドロキシ−５，６−セコ−ｂ，ｂ−カロテン−５，６−ジオンまたは３−ヒドロキシ−５’，６’−セコ−ｂ，ｂ−カロテン−５’，６’−ジオン）などのノルおよびセコカロテノイド；エッショルツキサンチン（４’，５’−ジデヒドロ−４，５’−レトロ−ｂ，ｂ−カロテン−３，３’−ジオール）、エッショルツキサントン（３’−ヒドロキシ−４’，５’−ジデヒドロ−４，５’−レトロ−ｂ，ｂ−カロテン−３−オン）、ロドキサンチン（４’，５’−ジデヒドロ−４，５’−レトロ−ｂ，ｂ−カロテン−３，３’−ジオン）およびタンゲラキサンチン（３−ヒドロキシ−５’−メチル−４，５’−レトロ−５’−アポ−ｂ−カロテン−５’−オンまたは３−ヒドロキシ−４，５’−レトロ−５’−アポ−ｂ−カロテン−５’−オン）などのレトロカロテノイドおよびレトロアポカロテノイド；ならびにノナプレノキサンチン（２−（４−ヒドロキシ−３−メチル−２−ブテニル）−７’，８’，１１’，１２’−テトラヒドロ−ｅ，ｙ−カロテン）、デカプレノキサンチン（２，２’−ビス（４−ヒドロキシ−３−メチル−２−ブテニル）−ｅ，ｅ−カロテン）、ｃ．ｐ．４５０（２−［４−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−２−ブテニル］−２’−（３−メチル−２−ブテニル）−ｂ，ｂ−カロテン）、ｃ．ｐ．４７３（２’−（４−ヒドロキシ−３−メチル−２−ブテニル）−２−（３−メチル−２−ブテニル）−３’，４’−ジデヒドロ−１’，２’−ジヒドロ−ｂ，ｙ−カロテン−１’−オール）およびバクテリオルベリン（２，２’−ビス（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−３，４，３’，４’−テトラデヒドロ−１，２，１’，２’−テトラヒドロ−ｙ，ｙ−カロテン−１，１’−ジオール）などの高級カロテノイドが挙げられる。
【００３５】
[0038]本明細書に記載の使用のためのカロテノイド化合物は、天然物であってもよく、すなわち、例えば、トマト、メロンまたはマリーゴールドなどの植物から抽出された天然源から得てもよい。植物からカロテノイドを抽出、濃縮および／または精製するための方法の範囲は、当技術分野において公知である。例えば、エタノール、ＤＭＳＯ、酢酸エチル、ヘキサン、アセトン、大豆もしくは他の植物油または非植物油を使用する溶媒抽出を利用してもよい。カロテノイド化合物は、その天然源または環境において見出される他の分子を含まず、または実質的に含まず、単離され得る。このような抽出および精製方法の使用は、当業者には公知である。
【００３６】
[0039]本明細書に記載の使用のためのカロテノイド化合物は、合成物であってもよく、すなわち、例えば、化学合成または発酵による人工的な手段によって生成されてもよい。カロテノイド化学合成のための方法の範囲は、当技術分野において公知である。
【００３７】
[0040]１つの実施形態において、カロテノイドは、栄養サプリメントなどの組成物中に含まれ、身体中で、レチナール、レチノールまたはレチノイン酸などのビタミンＡに代謝されるカロテノイドを含む。このようなカロテノイドは、ビタミンＡ前駆体と考えられ得る。このようなカロテノイドの例としては、ベータ−カロテン、アルファ−カロテン、ガンマ−カロテンおよびベータ−クリプトキサンチンが挙げられる。
【００３８】
[0041]代替の実施形態において、本組成物に含有されるカロテノイドは、抗酸化活性を有するカロテノイドを含んでいてもよい。このようなカロテノイドとしては、ルテイン、ゼアキサンチン、リコピン、クロセチンなどが挙げられる。上記のカロテノイド、特に、ルテインは、ＩＩ型コラーゲンとよく調和することが見出された。例えば、ＩＩ型コラーゲンは、Ｔ−ｒｅｇ細胞に影響を与えて、軟骨細胞の生理機能をマトリックスタンパク質の破壊からマトリックスタンパク質の作成および付着に変換する抗炎症性サイトカインを産生することができる。他方で、ルテインなどのさまざまなカロテノイドは強力な抗酸化剤である。ルテインは、細胞保護的活性を提供するＮｒｆ２経路を活性化し、炎症を低減し得る。ルテインの場合において、ヨード酢酸一ナトリウム（ＭＩＡ）が誘導する初代軟骨細胞の酸化ストレスを低減することができるだけでなく、ラットにおいてＭＩＡによって誘導されるＯＡの症状を緩和することができることが示された。このように、カロテノイドは、栄養サプリメント中でＩＩ型コラーゲンとともに相乗的に作用して、全体的により良好な有効性を提供することができる。例えば、１つの実施形態において、ＩＩ型コラーゲンおよび抗酸化活性を有するカロテノイドの組み合わせは、通常の毎日の活動への参加または関節炎から生じる関節痛を処置するために、全体的により良好な組成物を提供することができると考えられる。
【００３９】
[0042]本明細書で使用される場合、カロテノイドとしては、代謝プロセスなどを経て身体内でカロテノイドを放出するカロテノイド前駆体も挙げられる。例えば、１つの実施形態において、カロテノイドは、抗酸化活性を有するカロテノイドなどの上記に記載の任意のカロテノイドの合成をもたらす前駆体または化合物を含んでいてもよい。１つの実施形態において、例えば、カロテノイドは、摂取、またはそうでなければ患者の体内に組み込まれると、リコピンに変換される前駆体を含み得る。さらに他の実施形態において、カロテノイドは、ベータ−カロテン、アルファ−カロテン、ベータ−クリプトキサンチン、ゼアキサンチン、クロセチン、ルテインまたはそれらの混合物などの下流の代謝中間体を産生する前駆体を含み得る。
【００４０】
[0043]任意の所与の時間で摂取される用量におけるＩＩ型コラーゲンの量ならびにビタミンＡおよび／または１種もしくは複数のカロテノイドの量は、摂取の目的、症状の重症度、ならびに処置される対象（ヒトまたは動物）の状態、年齢、体重、病歴および全体的な身体特性にともなって変化する。そのため、投薬量、投薬量が投与される頻度および期間は、幅広く変化し得る。本開示の栄養サプリメントは、ミルクなどの水性分散液の形態、または他のタンパク質が豊富な物質、砂糖およびデンプンとの組み合わせなどの、他の可消化成分と組み合わせることができる。１つの実施形態において、栄養サプリメントは、圧縮および成形された丸剤などのカプセル化された粉砕固体のような粉砕された固体として、ならびに例えば食料品などの他の可消化組成物を有するか、または有さないスラリーとして、直接投与されてもよい。
【００４１】
[0044]１つの実施形態において、栄養サプリメントがビタミンＡと組み合わされた非変性ＩＩ型コラーゲンを含有する場合、ＩＩ型コラーゲンおよびビタミンＡの間の重量比は、一般に、約１００：１〜約２０：１であり得る。例えば、コラーゲンおよびビタミンＡの間の重量比は、約８０：１〜約３０：１、例えば、約６０：１〜約３５：１であり得る。
【００４２】
[0045]他方で、非変性ＩＩ型コラーゲンがカロテノイドと組み合わされる場合、コラーゲンおよびカロテノイドの間の重量比は、約４０：１〜約１：１０、例えば、約２０：１〜約１：４であり得る。１つの実施形態において、コラーゲンおよびベータ−カロテンまたはルテインなどのカロテノイドの間の重量比は、約１５：１〜約１：４であり得る。
【００４３】
[0046]１つの実施形態において、栄養サプリメントがビタミンＡと組み合わされた加水分解ＩＩ型コラーゲンを含有する場合、ＩＩ型コラーゲンおよびビタミンＡの間の重量比は、一般に、約１５０，０００：１〜約３，０００：１であり得る。例えば、コラーゲンおよびビタミンＡの間の重量比は、約８０：１〜約３０：１、例えば、約６０：１〜約３５：１であり得る。
【００４４】
[0047]他方で、加水分解ＩＩ型コラーゲンがカロテノイドと組み合わされる場合、コラーゲンおよびカロテノイドの間の重量比は、約１５，０００：１〜約３７．５：１、例えば、約２０：１〜約１：４であり得る。１つの実施形態において、コラーゲンおよびベータ−カロテンまたはルテインなどのカロテノイドの間の重量比は、約１５：１〜約１：４であり得る。
【００４５】
[0048]１つの実施形態において、本開示の組成物または栄養サプリメントは、ヒトまたは動物によって経口的に摂取されることが意図される個別投薬器に形成される。投薬器は、例えば、錠剤、カプセル剤または他の送達媒体を含んでいてもよい。１つの実施形態において、非変性ＩＩ型コラーゲンは、一般に、約１ミリグラム〜約５０００ミリグラムの量でそれぞれの投薬器中に存在し得る。例えば、ＩＩ型コラーゲンは、約５ミリグラムより多くの量、例えば、約１０ミリグラムより多くの量、例えば、約１５ミリグラムより多くの量、例えば、約２０ミリグラムより多くの量、例えば、約２５ミリグラムより多くの量、例えば、約３０ミリグラムより多くの量でそれぞれの投薬器中に存在し得る。それぞれの投薬器中に存在するＩＩ型コラーゲンの量は、一般に、約１０００ミリグラム未満、例えば、約９００ミリグラム未満、例えば、約８００ミリグラム未満、例えば、約７００ミリグラム未満、例えば、約６００ミリグラム未満、例えば、約５００ミリグラム未満、例えば、約４００ミリグラム未満、例えば、約３００ミリグラム未満、例えば、約２００ミリグラム未満、例えば、約１００ミリグラム未満、例えば、約８０ミリグラム未満、例えば、約７０ミリグラム未満、例えば、約６０ミリグラム未満であり得る。
【００４６】
[0049]１つの実施形態において、本開示の組成物または栄養サプリメントは、ヒトまたは動物によって経口的に摂取されることが意図される個別投薬器に形成される。投薬器は、例えば、錠剤、カプセル剤または他の送達媒体を含んでいてもよい。１つの実施形態において、ＩＩ型コラーゲンは、変性または加水分解され、一般に、約１ミリグラム〜約１５，０００ミリグラムの量でそれぞれの投薬器中に存在し得る。例えば、ＩＩ型コラーゲンは、約５ミリグラムより多くの量、例えば、約１０ミリグラムより多くの量、例えば、約１５ミリグラムより多くの量、例えば、約２０ミリグラムより多くの量、例えば、約２５ミリグラムより多くの量、例えば、約３０ミリグラムより多くの量でそれぞれの投薬器中に存在し得る。それぞれの投薬器中に存在するＩＩ型コラーゲンの量は、一般に、約１５，０００ミリグラム未満、例えば、約１４，０００ミリグラム未満、例えば、約１３，０００ミリグラム未満、例えば、約１２，０００ミリグラム未満、例えば、約１１，０００ミリグラム未満、例えば、約１０，０００ミリグラム未満、例えば、約９，０００ミリグラム未満、例えば、約８，０００ミリグラム未満、例えば、約７０００ミリグラム未満、例えば、約６，０００ミリグラム未満、例えば、約５，０００ミリグラム未満、例えば、約４，０００ミリグラム未満、例えば、約３，０００ミリグラム未満、例えば、約２，０００ミリグラム未満、例えば、約１０００ミリグラム未満、例えば、約９００ミリグラム未満、例えば、約８００ミリグラム未満、例えば、約７００ミリグラム未満、例えば、約６００ミリグラム未満、例えば、約５００ミリグラム未満、例えば、約４００ミリグラム未満、例えば、約３００ミリグラム未満、例えば、約２００ミリグラム未満、例えば、約１００ミリグラム未満、例えば、約５０ミリグラム未満であり得る。
【００４７】
[0050]ＩＩ型コラーゲンがレチノールまたはそのエステル化体などのビタミンＡと組み合わされる場合、ビタミンＡは、約１００マイクログラムより多くの量、例えば、約２００マイクログラムより多くの量、例えば、約３００マイクログラムより多くの量、例えば、約４００マイクログラムより多くの量、例えば、約５００マイクログラムより多くの量、例えば、約６００マイクログラムより多くの量、例えば、約７００マイクログラムより多くの量でそれぞれの投薬器中に存在し得る。ビタミンＡは、約５０００マイクログラム未満、例えば、約３０００マイクログラム未満、例えば、約２０００マイクログラム未満、例えば、約１０００マイクログラム未満、例えば、約９００マイクログラム未満の量でそれぞれの投薬器中に存在し得る。
【００４８】
[0051]ＩＩ型コラーゲンがカロテノイドと組み合わされる場合、カロテノイドは、一般に、約０．５ミリグラムより多くの量、例えば、約１ミリグラムより多くの量、例えば、約２ミリグラムより多くの量、例えば、約２．５ミリグラムより多くの量、例えば、約５ミリグラムより多くの量、例えば、約１０ミリグラムより多くの量、例えば、約１５ミリグラムより多くの量、例えば、約２０ミリグラムより多くの量、例えば、約２５ミリグラムより多くの量、例えば、約３０ミリグラムより多くの量、例えば、約３５ミリグラムより多くの量、例えば、約４０ミリグラムより多くの量で投薬器中に存在し得る。カロテノイドは、一般に、約５０００ミリグラム未満、例えば、約３０００ミリグラム未満、例えば、約１０００ミリグラム未満、例えば、約８００ミリグラム未満、例えば、約６００ミリグラム未満、例えば、約４００ミリグラム未満、例えば、約２００ミリグラム未満、例えば、約１００ミリグラム未満、例えば、約９０ミリグラム未満、例えば、約８０ミリグラム未満、例えば、約７０ミリグラム未満、例えば、約６０ミリグラム未満の量で存在する。１つの実施形態において、例えば、カロテノイドは、ベータ−カロテンなどのカロテンを含んでいてもよく、約２０ミリグラム〜約５０ミリグラムの量でそれぞれの個別投薬器中に存在していてもよい。代替の実施形態において、カロテノイドは、ルテインを含んでいてもよく、約１ミリグラム〜約１４０ミリグラム、例えば、約２．５ミリグラム〜約６０ミリグラムの量でそれぞれの個別投薬器中に存在し得る。
【００４９】
[0052]上記の投薬器は、相当の期間にわたって、定期的に摂取され得る。例えば、投薬器は、毎日摂取することができ、２〜５日ごとに摂取することができ、毎週摂取することができ、または２週間ごとに摂取することができる。
【００５０】
[0053]上記に記載のように、１つの実施形態において、本開示の組成物は、経口的に摂取される栄養サプリメントとして製剤化することができる。しかしながら、本開示の組成物は、任意の適切な方法を使用して、ヒトまたは動物に投与することができることが理解されるべきである。１つの実施形態において、本組成物は、使用者の皮膚に局所的に適用することが意図される局所組成物に組み込むことができる。局所組成物として製剤化される場合、例えば、ビタミンＡ、カロテノイドまたはそれらの混合物と組み合わされたコラーゲン源は、さまざまな成分および構成成分と混ぜ合わせることができる。例えば、局所組成物として製剤化される場合、本開示の組成物は、溶媒、界面活性剤、乳化剤、コンシステンシー因子、コンディショナー、軟化剤、スキンケア成分、保湿剤、増粘剤、潤滑剤、保存剤およびさまざまな異なる皮膚科学的成分と混ぜ合わせることができる。使用者の皮膚に適用される場合、本開示の組成物は、皮膚の健康を改善するために使用することができ、または身体に吸収されるように製剤化することができる。
【００５１】
[0054]栄養サプリメントなどの組成物を対象とすることに加えて、本開示は、栄養サプリメントをヒトまたは動物に投与するための方法も対象とする。例えば、１つの実施形態において、本開示は、非変性ＩＩ型コラーゲンをビタミンＡおよび／または少なくとも１種のカロテノイドと組み合わせて含有する栄養サプリメントを哺乳動物に投与することによる、関節炎を含む関節痛を処置するための方法を対象とする。栄養サプリメントは、関節炎を低減するか、またはそうでなければ関節痛を処置するように、治療有効量で哺乳動物に投与される。１つの実施形態において、例えば、関節痛の低減は、関節（例えば、膝、肘など）の可動範囲の改善、活動または機能性関節を有することに依存する任意の活動のレベルの増加によって証拠付けられる。
【００５２】
[0055]他の実施形態において、本開示は、免疫の健康、眼の健康および／または脳の健康を改善するために、哺乳動物を処置する方法を対象とする。この方法は、哺乳動物の眼の健康、免疫の健康および脳の健康を改善するのに十分な治療有効量で上記に記載の栄養サプリメントを哺乳動物に投与するステップを含む。
【００５３】
[0056]本発明に対するこれらおよび他の改変および変更は、添付の特許請求の範囲においてより詳細に説明される本発明の精神および範囲から逸脱することなく、当業者によって実施され得る。加えて、さまざまな実施形態の態様は、全体または一部の両方で交換可能であり得ることが理解されるべきである。さらにまた、当業者は、前述の記載が、例としてのみであって、このような添付の特許請求の範囲にさらに記載される本発明を限定することを意図するものではないことを理解するだろう。
【国際調査報告】
2020531587.tif 000002
2020531587.tif 000003
2020531587.tif 000004
2020531587.tif 000005
2020531587.tif 000006
2020531587.tif 000007
2020531587.tif 000008