(57)【要約】本明細書において当該式の化合物およびそれらの類似体を開示する。式中、変動要素は本明細書に定義される。それらの薬学的組成物も提供する。いくつかの局面において、本明細書に提供される化合物および組成物は、RORγを阻害し、かつ/またはIL-17の発現を低減させるために使用され得る。例えば、本明細書に提供される化合物および組成物を、炎症に関連した疾患もしくは障害または自己免疫疾患の治療または予防のために、その必要がある患者へ投与する方法も提供する。2020512289.tif 000481
2020512289.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式の化合物またはその薬学的に許容される塩：
2020512289.tif 000440
式中、
炭素原子1と2の間の結合は、単結合、エポキシ化二重結合、または二重結合であり；
炭素原子4と5の間の結合は、単結合または二重結合であり；
aは、0、1、または2であり；
R1は、シアノ、ヘテロアリール(C≦8)、置換ヘテロアリール(C≦8)、-CF3、または-C(O)Raであり；ここで、
Raは、ヒドロキシ、アミノ、またはアルコキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、アルキルスルホニルアミノ(C≦8)、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換型であり；
R2は、水素、またはアルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロアラルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換型、または-アルカンジイル(C≦8)-シクロアルキル(C≦12)もしくはこの基の置換型であり；
R2'は、非存在、水素、またはアルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロアラルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、もしくはこれらの基の置換型であり；但し、炭素原子4と5の間の結合が二重結合である場合、R2'は存在せず；
R3は、アルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、またはこれらの基のうちのいずれかの置換型であり；
R4は、水素、アミノ、アルキル(C≦18)、置換アルキル(C≦18)、シクロアルキル(C≦18)、置換シクロアルキル(C≦18)、アリール(C≦18)、置換アリール(C≦18)、アラルキル(C≦18)、置換アラルキル(C≦18)、ヘテロアリール(C≦18)、置換ヘテロアリール(C≦18)、ヘテロアラルキル(C≦18)、置換ヘテロアラルキル(C≦18)、ヘテロシクロアルキル(C≦18)、置換ヘテロシクロアルキル(C≦18)、アミド(C≦18)、置換アミド(C≦18)、あるいは
-X1-(CH2)m-R4'
（ここで、
X1は、NRb、O、またはSであり；ここで、
Rbは、水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり；
mは、0、1、2、3、または4であり；かつ
R4'は、アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アリール(C≦18)、アラルキル(C≦18)、ヘテロアリール(C≦18)、ヘテロアラルキル(C≦18)、ヘテロシクロアルキル(C≦18)、またはこれらの基のうちのいずれかの置換型である）、あるいは
2020512289.tif 000441
（ここで、
nは、0、1、2、3、または4であり；かつ
R4''は、-H、-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-NH2、-NO2、-CN、-SH、-S(O)2OH、もしくは-S(O)2NH2、またはアルキル(C≦8)、シクロアルキル(C≦8)、アリール(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦8)、アシル(C≦8)、アミド(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、-C(O)-アルコキシ(C≦8)、-C(O)-アルキルアミノ(C≦8)、-C(O)-ジアルキル-アミノ(C≦8)、アルキルスルホニル(C≦8)、アリールスルホニル(C≦8)、アルコキシスルホニル(C≦8)、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換型である）、あるいは
-X2-(CH2)p-R4'''
（ここで、
X2は、アレーンジイル(C≦12)、置換アレーンジイル(C≦12)、ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、置換ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、ヘテロアレーンジイル(C≦12)、または置換ヘテロアレーンジイル(C≦12)であり；
pは、0、1、2、3、または4であり；かつ
R4'''は、アルキル(C≦8)、シクロアルキル(C≦8)、アリール(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦8)、アシル(C≦8)、アミド(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、-C(O)-アルコキシ(C≦8)、-C(O)-アルキルアミノ(C≦8)、-C(O)-ジアルキル-アミノ(C≦8)、アルキルスルホニル(C≦8)、アリールスルホニル(C≦8)、アルコキシスルホニル(C≦8)、またはこれらの基のうちのいずれかの置換型である）
であり；かつ
R5は、アミノ、ヒドロキシ、-OS(O)2C6H4CH3、アルキル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、シクロアルコキシ(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロアラルキル(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アルキルスルホニルアミノ(C≦12)、または最後の14個の基のうちのいずれかの置換型、あるいは
-OY1-A1
（ここで、
Y1は、アルカンジイル(C≦8)または置換アルカンジイル(C≦8)であり；かつ
A1は、シクロアルキル(C≦8)または置換シクロアルキル(C≦8)である）、あるいは
-Y2-C(O)NRc-A2
（ここで、
Y2は、アレーンジイル(C≦8)または置換アレーンジイル(C≦8)であり；
Rcは、水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり；かつ
A2は、アラルキル(C≦12)または置換アラルキル(C≦12)である）、あるいは
-A3Rd
（ここで、
A3は、-O-または-NRe-であり、ここで
Reは、水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり；かつ
Rdは、アシル(C≦12)または置換アシル(C≦12)である）
であり；
但し、炭素原子4および5が二重結合によって連結される場合、R2'および炭素原子5における水素原子は存在しない。
【請求項２】
下記またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義される、請求項1記載の化合物：
2020512289.tif 000442
式中、
炭素原子1と2の間の結合は、単結合、エポキシ化二重結合、または二重結合であり；
炭素原子4と5の間の結合は、単結合または二重結合であり；
aは、0、1、または2であり；
R1は、シアノ、ヘテロアリール(C≦8)、置換ヘテロアリール(C≦8)、-CF3、または-C(O)Raであり；ここで、
Raは、ヒドロキシ、アミノ、またはアルコキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、アルキルスルホニルアミノ(C≦8)、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換型であり；
R2は、水素、またはアルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロアラルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換型、または-アルカンジイル(C≦8)-シクロアルキル(C≦12)もしくはこの基の置換型であり；
R2'は、非存在、水素、またはアルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロアラルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、もしくはこれらの基の置換型であり；但し、炭素原子4と5の間の結合が二重結合である場合、R2'は存在せず；
R3は、アルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、またはこれらの基のうちのいずれかの置換型であり；
R4は、水素、アミノ、アルキル(C2〜18)、置換アルキル(C≦18)、シクロアルキル(C≦18)、置換シクロアルキル(C≦18)、アリール(C≦18)、置換アリール(C≦18)、アラルキル(C≦18)、置換アラルキル(C≦18)、ヘテロアリール(C≦18)、置換ヘテロアリール(C≦18)、ヘテロアラルキル(C≦18)、置換ヘテロアラルキル(C≦18)、ヘテロシクロアルキル(C≦18)、置換ヘテロシクロアルキル(C≦18)、アミド(C≦18)、置換アミド(C≦18)、あるいは
-X1-(CH2)m-R4'
（ここで、
X1は、NRb、O、またはSであり；ここで、
Rbは、水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり；
mは、0、1、2、3、または4であり；かつ
R4'は、アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦18)、アリール(C≦18)、アラルキル(C≦18)、ヘテロアリール(C≦18)、ヘテロアラルキル(C≦18)、ヘテロシクロアルキル(C≦18)、またはこれらの基のうちのいずれかの置換型であり、但し、X1がOである場合、R4'はメチルではない）、あるいは
2020512289.tif 000443
（ここで、
nは、0、1、2、3、または4であり；かつ
R4''は、-H、-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-NH2、-NO2、-CN、-SH、-S(O)2OH、もしくは-S(O)2NH2、またはアルキル(C≦8)、シクロアルキル(C≦8)、アリール(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦8)、アシル(C≦8)、アミド(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、-C(O)-アルコキシ(C≦8)、-C(O)-アルキルアミノ(C≦8)、-C(O)-ジアルキル-アミノ(C≦8)、アルキルスルホニル(C≦8)、アリールスルホニル(C≦8)、アルコキシスルホニル(C≦8)、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換型である）、あるいは
-X2-(CH2)p-R4'''
（ここで、
X2は、アレーンジイル(C≦12)、置換アレーンジイル(C≦12)、ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、置換ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、ヘテロアレーンジイル(C≦12)、または置換ヘテロアレーンジイル(C≦12)であり；
pは、0、1、2、3、または4であり；かつ
R4'''は、アルキル(C≦8)、シクロアルキル(C≦8)、アリール(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦8)、アシル(C≦8)、アミド(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、-C(O)-アルコキシ(C≦8)、-C(O)-アルキルアミノ(C≦8)、-C(O)-ジアルキル-アミノ(C≦8)、アルキルスルホニル(C≦8)、アリールスルホニル(C≦8)、アルコキシスルホニル(C≦8)、またはこれらの基のうちのいずれかの置換型である）
であり；かつ
R5は、アミノ、ヒドロキシ、-OS(O)2C6H4CH3、アルキル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、シクロアルコキシ(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロアラルキル(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アルキルスルホニルアミノ(C≦12)、または最後の14個の基のうちのいずれかの置換型、あるいは
-OY1-A1
（ここで、
Y1は、アルカンジイル(C≦8)または置換アルカンジイル(C≦8)であり；かつ
A1は、シクロアルキル(C≦8)または置換シクロアルキル(C≦8)である）、あるいは
-Y2-C(O)NRc-A2
（ここで、
Y2は、アレーンジイル(C≦8)または置換アレーンジイル(C≦8)であり；
Rcは、水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり；かつ
A2は、アラルキル(C≦12)または置換アラルキル(C≦12)である）、あるいは
-A3Rd
（ここで、
A3は、-O-または-NRe-であり、ここで
Reは、水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり；かつ
Rdは、アシル(C≦12)または置換アシル(C≦12)である）
であり；
但し、炭素原子4および5が二重結合によって連結される場合、R2'および炭素原子5における水素原子は存在しない。
【請求項３】
下記またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義される、請求項1または請求項2のいずれか一項記載の化合物：
2020512289.tif 000444
式中、
炭素原子1と2の間の結合は、単結合、エポキシ化二重結合、または二重結合であり；
炭素原子4と5の間の結合は、単結合または二重結合であり；
R1は、シアノ、ヘテロアリール(C≦8)、置換ヘテロアリール(C≦8)、-CF3、または-C(O)Raであり；ここで、
Raは、ヒドロキシ、アミノ、またはアルコキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、アルキルスルホニルアミノ(C≦8)、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換型であり；
R2は、水素、またはアルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロアラルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換型、または-アルカンジイル(C≦8)-シクロアルキル(C≦12)もしくはこの基の置換型であり；
R2'は、非存在、水素、アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、または最後の4つの基の置換型であり；但し、炭素原子4と5の間の結合が二重結合である場合、R2'は存在せず；
R3は、アルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、またはこれらの基のうちのいずれかの置換型であり；
R4は、水素、アミノ、アルキル(C2〜18)、置換アルキル(C≦18)、シクロアルキル(C≦18)、置換シクロアルキル(C≦18)、アリール(C≦18)、置換アリール(C≦18)、アラルキル(C≦18)、置換アラルキル(C≦18)、ヘテロアリール(C≦18)、置換ヘテロアリール(C≦18)、ヘテロアラルキル(C≦18)、置換ヘテロアラルキル(C≦18)、ヘテロシクロアルキル(C≦18)、置換ヘテロシクロアルキル(C≦18)、アルキルアミノ(C≦18)、置換アルキルアミノ(C≦18)、ジアルキルアミノ(C≦18)、置換ジアルキルアミノ(C≦18)、アルキルチオ(C≦18)、置換アルキルチオ(C≦18)、アミド(C≦18)、置換アミド(C≦18)、あるいは
-X1-(CH2)m-R4'
（ここで、
X1は、NRb、O、またはSであり；ここで、
Rbは、水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり；
mは、0、1、2、3、または4であり；かつ
R4'は、アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦18)、アリール(C≦18)、アラルキル(C≦18)、ヘテロアリール(C≦18)、ヘテロアラルキル(C≦18)、ヘテロシクロアルキル(C≦18)、またはこれらの基のうちのいずれかの置換型であり、但し、X1がOである場合、R4'はメチルではない）、あるいは
2020512289.tif 000445
（ここで、
nは、0、1、2、3、または4であり；かつ
R4''は、-H、-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-NH2、-NO2、-CN、-SH、-S(O)2OH、もしくは-S(O)2NH2、またはアルキル(C≦8)、シクロアルキル(C≦8)、アリール(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦8)、アシル(C≦8)、アミド(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、-C(O)-アルコキシ(C≦8)、-C(O)-アルキルアミノ(C≦8)、-C(O)-ジアルキル-アミノ(C≦8)、アルキルスルホニル(C≦8)、アリールスルホニル(C≦8)、アルコキシスルホニル(C≦8)、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換型である）、あるいは
-X2-(CH2)p-R4'''
（ここで、
X2は、アレーンジイル(C≦12)、置換アレーンジイル(C≦12)、ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、置換ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、ヘテロアレーンジイル(C≦12)、または置換ヘテロアレーンジイル(C≦12)であり；
pは、0、1、2、3、または4であり；かつ
R4'''は、アルキル(C≦8)、シクロアルキル(C≦8)、アリール(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦8)、アシル(C≦8)、アミド(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、-C(O)-アルコキシ(C≦8)、-C(O)-アルキルアミノ(C≦8)、-C(O)-ジアルキル-アミノ(C≦8)、アルキルスルホニル(C≦8)、アリールスルホニル(C≦8)、アルコキシスルホニル(C≦8)、またはこれらの基のうちのいずれかの置換型である）
であり；かつ
R5は、アミノ、ヒドロキシ、-OS(O)2C6H4CH3、アルキル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、シクロアルコキシ(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロアラルキル(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アルキルスルホニルアミノ(C≦12)、または最後の14個の基のうちのいずれかの置換型、あるいは
-OY1-A1
（ここで、
Y1は、アルカンジイル(C≦8)または置換アルカンジイル(C≦8)であり；かつ
A1は、シクロアルキル(C≦8)または置換シクロアルキル(C≦8)である）、あるいは
-Y2-C(O)NRc-A2
（ここで、
Y2は、アレーンジイル(C≦8)または置換アレーンジイル(C≦8)であり；
Rcは、水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり；かつ
A2は、アラルキル(C≦12)または置換アラルキル(C≦12)である）、あるいは
-A3Rd
（ここで、
A3は、-O-または-NRe-であり、ここで
Reは、水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり；かつ
Rdは、アシル(C≦12)または置換アシル(C≦12)である）
であり；
但し、炭素原子4および5が二重結合によって連結される場合、R2'および炭素原子5における水素原子は存在しない。
【請求項４】
下記またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義される、請求項1〜3のいずれか一項記載の化合物：
2020512289.tif 000446
式中、
炭素原子1と2の間の結合は、単結合、エポキシ化二重結合、または二重結合であり；
R1は、シアノ、ヘテロアリール(C≦8)、置換ヘテロアリール(C≦8)、-CF3、または-C(O)Raであり；ここで、
Raは、ヒドロキシ、アミノ、またはアルコキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、アルキルスルホニルアミノ(C≦8)、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換型であり；
R2は、水素、またはアルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロアラルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換型、または-アルカンジイル(C≦8)-シクロアルキル(C≦12)もしくはこの基の置換型であり；
R2'は、水素、アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、または最後の4つの基の置換型であり；
R3は、アルキル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、またはこれらの基のうちのいずれかの置換型であり；
R4は、水素、アミノ、アルキル(C2〜18)、置換アルキル(C≦18)、シクロアルキル(C≦18)、置換シクロアルキル(C≦18)、アリール(C≦18)、置換アリール(C≦18)、アラルキル(C≦18)、置換アラルキル(C≦18)、ヘテロアリール(C≦18)、置換ヘテロアリール(C≦18)、ヘテロアラルキル(C≦18)、置換ヘテロアラルキル(C≦18)、ヘテロシクロアルキル(C≦18)、置換ヘテロシクロアルキル(C≦18)、アルキルアミノ(C≦18)、置換アルキルアミノ(C≦18)、ジアルキルアミノ(C≦18)、置換ジアルキルアミノ(C≦18)、アルキルチオ(C≦18)、置換アルキルチオ(C≦18)、アミド(C≦18)、置換アミド(C≦18)、あるいは
-X1-(CH2)m-R4'
（ここで、
X1は、NRb、O、またはSであり；ここで、
Rbは、水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり；
mは、0、1、2、3、または4であり；かつ
R4'は、アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦18)、アリール(C≦18)、アラルキル(C≦18)、ヘテロアリール(C≦18)、ヘテロアラルキル(C≦18)、ヘテロシクロアルキル(C≦18)、またはこれらの基のうちのいずれかの置換型であり、但し、X1がOである場合、R4'はメチルではない）、あるいは
2020512289.tif 000447
（ここで、
nは、0、1、2、3、または4であり；かつ
R4''は、-H、-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-NH2、-NO2、-CN、-SH、-S(O)2OH、もしくは-S(O)2NH2、またはアルキル(C≦8)、シクロアルキル(C≦8)、アリール(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦8)、アシル(C≦8)、アミド(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、-C(O)-アルコキシ(C≦8)、-C(O)-アルキルアミノ(C≦8)、-C(O)-ジアルキル-アミノ(C≦8)、アルキルスルホニル(C≦8)、アリールスルホニル(C≦8)、アルコキシスルホニル(C≦8)、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換型である）、あるいは
-X2-(CH2)p-R4'''
（ここで、
X2は、アレーンジイル(C≦12)、置換アレーンジイル(C≦12)、ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、置換ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、ヘテロアレーンジイル(C≦12)、または置換ヘテロアレーンジイル(C≦12)であり；
pは、0、1、2、3、または4であり；かつ
R4'''は、アルキル(C≦8)、シクロアルキル(C≦8)、アリール(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦8)、アシル(C≦8)、アミド(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、-C(O)-アルコキシ(C≦8)、-C(O)-アルキルアミノ(C≦8)、-C(O)-ジアルキル-アミノ(C≦8)、アルキルスルホニル(C≦8)、アリールスルホニル(C≦8)、アルコキシスルホニル(C≦8)、またはこれらの基のうちのいずれかの置換型である）
であり；かつ
R5は、アミノ、ヒドロキシ、-OS(O)2C6H4CH3、アルキル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、シクロアルコキシ(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アルキルスルホニルアミノ(C≦12)、または最後の14個の基のうちのいずれかの置換型、あるいは
-OY1-A1
（ここで、
Y1は、アルカンジイル(C≦8)または置換アルカンジイル(C≦8)であり；かつ
A1は、シクロアルキル(C≦8)または置換シクロアルキル(C≦8)である）、あるいは
-Y2-C(O)NRb-A2
（ここで、
Y2は、アレーンジイル(C≦8)または置換アレーンジイル(C≦8)であり；
Rbは、水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり；かつ
A2は、アラルキル(C≦12)または置換アラルキル(C≦12)である）、あるいは
-A3Rd
（ここで、
A3は、-O-または-NRe-であり、ここで
Reは、水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり；かつ
Rdは、アシル(C≦12)または置換アシル(C≦12)である）
である。
【請求項５】
下記またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義される、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物：
2020512289.tif 000448
式中、
炭素原子1と2の間の結合は、単結合、エポキシ化二重結合、または二重結合であり；
R1は、シアノ、ヘテロアリール(C≦8)、置換ヘテロアリール(C≦8)、-CF3、または-C(O)Raであり；ここで、
Raは、ヒドロキシ、アミノ、またはアルコキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、アルキルスルホニルアミノ(C≦8)、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換型であり；
R2は、水素、またはアルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロアラルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換型、または-アルカンジイル(C≦8)-シクロアルキル(C≦12)もしくはこの基の置換型であり；
R3は、アルキル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、またはこれらの基のうちのいずれかの置換型であり；
R4は、水素、アミノ、アルキル(C2〜18)、置換アルキル(C≦18)、シクロアルキル(C≦18)、置換シクロアルキル(C≦18)、アリール(C≦18)、置換アリール(C≦18)、アラルキル(C≦18)、置換アラルキル(C≦18)、ヘテロアリール(C≦18)、置換ヘテロアリール(C≦18)、ヘテロアラルキル(C≦18)、置換ヘテロアラルキル(C≦18)、ヘテロシクロアルキル(C≦18)、置換ヘテロシクロアルキル(C≦18)、アルキルアミノ(C≦18)、置換アルキルアミノ(C≦18)、ジアルキルアミノ(C≦18)、置換ジアルキルアミノ(C≦18)、アルキルチオ(C≦18)、置換アルキルチオ(C≦18)、アミド(C≦18)、置換アミド(C≦18)、あるいは
-X1-(CH2)m-R4'
（ここで、
X1は、NRb、O、またはSであり；ここで、
Rbは、水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり；
mは、0、1、2、3、または4であり；かつ
R4'は、アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦18)、アリール(C≦18)、アラルキル(C≦18)、ヘテロアリール(C≦18)、ヘテロアラルキル(C≦18)、ヘテロシクロアルキル(C≦18)、またはこれらの基のうちのいずれかの置換型であり、但し、X1がOである場合、R4'はメチルではない）、あるいは
2020512289.tif 000449
（ここで、
nは、0、1、2、3、または4であり；かつ
R4''は、-H、-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-NH2、-NO2、-CN、-SH、-S(O)2OH、もしくは-S(O)2NH2、またはアルキル(C≦8)、シクロアルキル(C≦8)、アリール(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦8)、アシル(C≦8)、アミド(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、-C(O)-アルコキシ(C≦8)、-C(O)-アルキルアミノ(C≦8)、-C(O)-ジアルキル-アミノ(C≦8)、アルキルスルホニル(C≦8)、アリールスルホニル(C≦8)、アルコキシスルホニル(C≦8)、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換型である）、あるいは
-X2-(CH2)p-R4'''
（ここで、
X2は、アレーンジイル(C≦12)、置換アレーンジイル(C≦12)、ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、置換ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、ヘテロアレーンジイル(C≦12)、または置換ヘテロアレーンジイル(C≦12)であり；
pは、0、1、2、3、または4であり；かつ
R4'''は、アルキル(C≦8)、シクロアルキル(C≦8)、アリール(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦8)、アシル(C≦8)、アミド(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、-C(O)-アルコキシ(C≦8)、-C(O)-アルキルアミノ(C≦8)、-C(O)-ジアルキル-アミノ(C≦8)、アルキルスルホニル(C≦8)、アリールスルホニル(C≦8)、アルコキシスルホニル(C≦8)、またはこれらの基のうちのいずれかの置換型である）
であり；かつ
R5は、アミノ、ヒドロキシ、-OS(O)2C6H4CH3、アルキル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、シクロアルコキシ(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アルキルスルホニルアミノ(C≦12)、または最後の14個の基のうちのいずれかの置換型、あるいは
-OY1-A1
（ここで、
Y1は、アルカンジイル(C≦8)または置換アルカンジイル(C≦8)であり；かつ
A1は、シクロアルキル(C≦8)または置換シクロアルキル(C≦8)である）、あるいは
-Y2-C(O)NRb-A2
（ここで、
Y2は、アレーンジイル(C≦8)または置換アレーンジイル(C≦8)であり；
Rbは、水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり；かつ
A2は、アラルキル(C≦12)または置換アラルキル(C≦12)である）、あるいは
-A3Rd
（ここで、
A3は、-O-または-NRe-であり、ここで
Reは、水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり；かつ
Rdは、アシル(C≦12)または置換アシル(C≦12)である）
である。
【請求項６】
下記またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義される、請求項5記載の化合物：
2020512289.tif 000450
式中、
炭素原子1と2の間の結合は、単結合、エポキシ化二重結合、または二重結合であり；
R1は、シアノ、ヘテロアリール(C≦8)、置換ヘテロアリール(C≦8)、-CF3、または-C(O)Raであり；ここで、
Raは、ヒドロキシ、アミノ、またはアルコキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、アルキルスルホニルアミノ(C≦8)、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換型であり；
R2は、水素、またはアルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロアラルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換型、または-アルカンジイル(C≦8)-シクロアルキル(C≦12)もしくはこの基の置換型であり；
R4は、水素、アミノ、アルキル(C2〜18)、置換アルキル(C≦18)、シクロアルキル(C≦18)、置換シクロアルキル(C≦18)、アリール(C≦18)、置換アリール(C≦18)、アラルキル(C≦18)、置換アラルキル(C≦18)、ヘテロアリール(C≦18)、置換ヘテロアリール(C≦18)、ヘテロアラルキル(C≦18)、置換ヘテロアラルキル(C≦18)、ヘテロシクロアルキル(C≦18)、置換ヘテロシクロアルキル(C≦18)、アルキルアミノ(C≦18)、置換アルキルアミノ(C≦18)、ジアルキルアミノ(C≦18)、置換ジアルキルアミノ(C≦18)、アルキルチオ(C≦18)、置換アルキルチオ(C≦18)、アミド(C≦18)、置換アミド(C≦18)、あるいは
-X1-(CH2)m-R4'
（ここで、
X1は、NRb、O、またはSであり；ここで、
Rbは、水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり；
mは、0、1、2、3、または4であり；かつ
R4'は、アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦18)、アリール(C≦18)、アラルキル(C≦18)、ヘテロアリール(C≦18)、ヘテロアラルキル(C≦18)、ヘテロシクロアルキル(C≦18)、またはこれらの基のうちのいずれかの置換型であり、但し、X1がOである場合、R4'はメチルではない）、あるいは
2020512289.tif 000451
（ここで、
nは、0、1、2、3、または4であり；かつ
R4''は、-H、-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-NH2、-NO2、-CN、-SH、-S(O)2OH、もしくは-S(O)2NH2、またはアルキル(C≦8)、シクロアルキル(C≦8)、アリール(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦8)、アシル(C≦8)、アミド(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、-C(O)-アルコキシ(C≦8)、-C(O)-アルキルアミノ(C≦8)、-C(O)-ジアルキル-アミノ(C≦8)、アルキルスルホニル(C≦8)、アリールスルホニル(C≦8)、アルコキシスルホニル(C≦8)、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換型である）、あるいは
-X2-(CH2)p-R4'''
（ここで、
X2は、アレーンジイル(C≦12)、置換アレーンジイル(C≦12)、ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、置換ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、ヘテロアレーンジイル(C≦12)、または置換ヘテロアレーンジイル(C≦12)であり；
pは、0、1、2、3、または4であり；かつ
R4'''は、アルキル(C≦8)、シクロアルキル(C≦8)、アリール(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦8)、アシル(C≦8)、アミド(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、-C(O)-アルコキシ(C≦8)、-C(O)-アルキルアミノ(C≦8)、-C(O)-ジアルキル-アミノ(C≦8)、アルキルスルホニル(C≦8)、アリールスルホニル(C≦8)、アルコキシスルホニル(C≦8)、またはこれらの基のうちのいずれかの置換型である）
であり；かつ
R5は、アミノ、ヒドロキシ、-OS(O)2C6H4CH3、アルキル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、シクロアルコキシ(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アルキルスルホニルアミノ(C≦12)、または最後の14個の基のうちのいずれかの置換型、あるいは
-OY1-A1
（ここで、
Y1は、アルカンジイル(C≦8)または置換アルカンジイル(C≦8)であり；かつ
A1は、シクロアルキル(C≦8)または置換シクロアルキル(C≦8)である）、あるいは
-Y2-C(O)NRb-A2
（ここで、
Y2は、アレーンジイル(C≦8)または置換アレーンジイル(C≦8)であり；
Rbは、水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり；かつ
A2は、アラルキル(C≦12)または置換アラルキル(C≦12)である）、あるいは
-A3Rd
（ここで、
A3は、-O-または-NRe-であり、ここで
Reは、水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり；かつ
Rdは、アシル(C≦12)または置換アシル(C≦12)である）
である。
【請求項７】
下記またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義される、請求項6記載の化合物：
2020512289.tif 000452
式中、
R1は、シアノ、ヘテロアリール(C≦8)、置換ヘテロアリール(C≦8)、-CF3、または-C(O)Raであり；ここで、
Raは、ヒドロキシ、アミノ、またはアルコキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、アルキルスルホニルアミノ(C≦8)、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換型であり；
R2は、水素、またはアルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロアラルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換型、または-アルカンジイル(C≦8)-シクロアルキル(C≦12)もしくはこの基の置換型であり；
R4は、水素、アミノ、アルキル(C2〜18)、置換アルキル(C≦18)、シクロアルキル(C≦18)、置換シクロアルキル(C≦18)、アリール(C≦18)、置換アリール(C≦18)、アラルキル(C≦18)、置換アラルキル(C≦18)、ヘテロアリール(C≦18)、置換ヘテロアリール(C≦18)、ヘテロアラルキル(C≦18)、置換ヘテロアラルキル(C≦18)、ヘテロシクロアルキル(C≦18)、置換ヘテロシクロアルキル(C≦18)、アルキルアミノ(C≦18)、置換アルキルアミノ(C≦18)、ジアルキルアミノ(C≦18)、置換ジアルキルアミノ(C≦18)、アルキルチオ(C≦18)、置換アルキルチオ(C≦18)、アミド(C≦18)、置換アミド(C≦18)、あるいは
-X1-(CH2)m-R4'
（ここで、
X1は、NRb、O、またはSであり；ここで、
Rbは、水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり；
mは、0、1、2、3、または4であり；かつ
R4'は、アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦18)、アリール(C≦18)、アラルキル(C≦18)、ヘテロアリール(C≦18)、ヘテロアラルキル(C≦18)、ヘテロシクロアルキル(C≦18)、またはこれらの基のうちのいずれかの置換型であり、但し、X1がOである場合、R4'はメチルではない）、あるいは
2020512289.tif 000453
（ここで、
nは、0、1、2、3、または4であり；かつ
R4''は、-H、-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-NH2、-NO2、-CN、-SH、-S(O)2OH、もしくは-S(O)2NH2、またはアルキル(C≦8)、シクロアルキル(C≦8)、アリール(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦8)、アシル(C≦8)、アミド(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、-C(O)-アルコキシ(C≦8)、-C(O)-アルキルアミノ(C≦8)、-C(O)-ジアルキル-アミノ(C≦8)、アルキルスルホニル(C≦8)、アリールスルホニル(C≦8)、アルコキシスルホニル(C≦8)、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換型である）、あるいは
-X2-(CH2)p-R4'''
（ここで、
X2は、アレーンジイル(C≦12)、置換アレーンジイル(C≦12)、ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、置換ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、ヘテロアレーンジイル(C≦12)、または置換ヘテロアレーンジイル(C≦12)であり；
pは、0、1、2、3、または4であり；かつ
R4'''は、アルキル(C≦8)、シクロアルキル(C≦8)、アリール(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦8)、アシル(C≦8)、アミド(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、-C(O)-アルコキシ(C≦8)、-C(O)-アルキルアミノ(C≦8)、-C(O)-ジアルキル-アミノ(C≦8)、アルキルスルホニル(C≦8)、アリールスルホニル(C≦8)、アルコキシスルホニル(C≦8)、またはこれらの基のうちのいずれかの置換型である）
であり；かつ
R5は、アミノ、ヒドロキシ、-OS(O)2C6H4CH3、アルキル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、シクロアルコキシ(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アルキルスルホニルアミノ(C≦12)、または最後の14個の基のうちのいずれかの置換型、あるいは
-OY1-A1
（ここで、
Y1は、アルカンジイル(C≦8)または置換アルカンジイル(C≦8)であり；かつ
A1は、シクロアルキル(C≦8)または置換シクロアルキル(C≦8)である）、あるいは
-Y2-C(O)NRb-A2
（ここで、
Y2は、アレーンジイル(C≦8)または置換アレーンジイル(C≦8)であり；
Rbは、水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり；かつ
A2は、アラルキル(C≦12)または置換アラルキル(C≦12)である）、あるいは
-A3Rd
（ここで、
A3は、-O-または-NRe-であり、ここで
Reは、水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり；かつ
Rdは、アシル(C≦12)または置換アシル(C≦12)である）
である。
【請求項８】
下記またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義される、請求項7記載の化合物：
2020512289.tif 000454
式中、
R2は、水素、またはアルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロアラルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換型、または-アルカンジイル(C≦8)-シクロアルキル(C≦12)もしくはこの基の置換型であり；
R4は、水素、アミノ、アルキル(C2〜18)、置換アルキル(C≦18)、シクロアルキル(C≦18)、置換シクロアルキル(C≦18)、アリール(C≦18)、置換アリール(C≦18)、アラルキル(C≦18)、置換アラルキル(C≦18)、ヘテロアリール(C≦18)、置換ヘテロアリール(C≦18)、ヘテロアラルキル(C≦18)、置換ヘテロアラルキル(C≦18)、ヘテロシクロアルキル(C≦18)、置換ヘテロシクロアルキル(C≦18)、アルキルアミノ(C≦18)、置換アルキルアミノ(C≦18)、ジアルキルアミノ(C≦18)、置換ジアルキルアミノ(C≦18)、アルキルチオ(C≦18)、置換アルキルチオ(C≦18)、アミド(C≦18)、置換アミド(C≦18)、あるいは
-X1-(CH2)m-R4'
（ここで、
X1は、NRb、O、またはSであり；ここで、
Rbは、水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり；
mは、0、1、2、3、または4であり；かつ
R4'は、アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦18)、アリール(C≦18)、アラルキル(C≦18)、ヘテロアリール(C≦18)、ヘテロアラルキル(C≦18)、ヘテロシクロアルキル(C≦18)、またはこれらの基のうちのいずれかの置換型であり、但し、X1がOである場合、R4'はメチルではない）、あるいは
2020512289.tif 000455
（ここで、
nは、0、1、2、3、または4であり；かつ
R4''は、-H、-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-NH2、-NO2、-CN、-SH、-S(O)2OH、もしくは-S(O)2NH2、またはアルキル(C≦8)、シクロアルキル(C≦8)、アリール(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦8)、アシル(C≦8)、アミド(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、-C(O)-アルコキシ(C≦8)、-C(O)-アルキルアミノ(C≦8)、-C(O)-ジアルキル-アミノ(C≦8)、アルキルスルホニル(C≦8)、アリールスルホニル(C≦8)、アルコキシスルホニル(C≦8)、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換型である）、あるいは
-X2-(CH2)p-R4'''
（ここで、
X2は、アレーンジイル(C≦12)、置換アレーンジイル(C≦12)、ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、置換ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、ヘテロアレーンジイル(C≦12)、または置換ヘテロアレーンジイル(C≦12)であり；
pは、0、1、2、3、または4であり；かつ
R4'''は、アルキル(C≦8)、シクロアルキル(C≦8)、アリール(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦8)、アシル(C≦8)、アミド(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、-C(O)-アルコキシ(C≦8)、-C(O)-アルキルアミノ(C≦8)、-C(O)-ジアルキル-アミノ(C≦8)、アルキルスルホニル(C≦8)、アリールスルホニル(C≦8)、アルコキシスルホニル(C≦8)、またはこれらの基のうちのいずれかの置換型である）
であり；かつ
R5は、アミノ、ヒドロキシ、-OS(O)2C6H4CH3、アルキル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、シクロアルコキシ(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アルキルスルホニルアミノ(C≦12)、または最後の14個の基のうちのいずれかの置換型、あるいは
-OY1-A1
（ここで、
Y1は、アルカンジイル(C≦8)または置換アルカンジイル(C≦8)であり；かつ
A1は、シクロアルキル(C≦8)または置換シクロアルキル(C≦8)である）、あるいは
-Y2-C(O)NRb-A2
（ここで、
Y2は、アレーンジイル(C≦8)または置換アレーンジイル(C≦8)であり；
Rbは、水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり；かつ
A2は、アラルキル(C≦12)または置換アラルキル(C≦12)である）、あるいは
-A3Rd
（ここで、
A3は、-O-または-NRe-であり、ここで
Reは、水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり；かつ
Rdは、アシル(C≦12)または置換アシル(C≦12)である）
である。
【請求項９】
下記またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義される、請求項8記載の化合物：
2020512289.tif 000456
式中、
R2は、水素、アルキル(C≦12)、または置換アルキル(C≦12)であり；
R4は、ヘテロアリール(C≦18)または置換ヘテロアリール(C≦18)であり；かつ
R5は、アリール(C≦12)または置換アリール(C≦12)である。
【請求項１０】
下記またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義される、請求項8記載の化合物：
2020512289.tif 000457
式中、
R2は、アルキル(C≦12)または置換アルキル(C≦12)であり；
HetArは、ヘテロアリール(C≦18)または置換ヘテロアリール(C≦18)であり；かつ
Arは、アリール(C≦12)または置換アリール(C≦12)である。
【請求項１１】
下記またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義される、請求項9記載の化合物：
2020512289.tif 000458
式中、
R4は、ヘテロアリール(C≦18)または置換ヘテロアリール(C≦18)であり；かつ
R5は、アリール(C≦12)または置換アリール(C≦12)である。
【請求項１２】
下記式の化合物またはその薬学的に許容される塩：
2020512289.tif 000459
式中、
炭素原子1と2の間の結合は、単結合、エポキシ化二重結合、または二重結合であり；
炭素原子4と5の間の結合は、単結合または二重結合であり；
aは、0、1、または2であり；
R1は、シアノ、ヘテロアリール(C≦8)、置換ヘテロアリール(C≦8)、-CF3、または-C(O)Raであり；ここで、
Raは、ヒドロキシ、アミノ、またはアルコキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、アルキルスルホニルアミノ(C≦8)、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換型であり；
R2は、水素、アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、もしくは最後の4つの基の置換型、または-アルカンジイル(C≦8)-シクロアルキル(C≦12)もしくはこの基の置換型であり；
R2'は、非存在、水素、アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、または最後の4つの基の置換型であり、但し、炭素原子4と5の間の結合が二重結合である場合、R2'は存在せず；
R3は、アルキル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、またはこれらの基のうちのいずれかの置換型であり；
R4は、シクロアルキル(C≦18)、置換シクロアルキル(C≦18)、ヘテロアリール(C≦18)、置換ヘテロアリール(C≦18)、ヘテロシクロアルキル(C≦18)、置換ヘテロシクロアルキル(C≦18)、あるいは
-X1-(CH2)m-R4'
（ここで、
X1は、NRb、O、またはSであり；ここで、
Rbは、水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり；
mは、0、1、2、3、または4であり；かつ
R4'は、シクロアルキル(C≦18)、アリール(C≦18)、アラルキル(C≦18)、ヘテロアリール(C≦18)、ヘテロアラルキル(C≦18)、ヘテロシクロアルキル(C≦18)、またはこれらの基のうちのいずれかの置換型である）、あるいは
2020512289.tif 000460
（ここで、
nは、0、1、2、3、または4であり；かつ
R4''は、-H、-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-NH2、-NO2、-CN、-SH、-S(O)2OH、もしくは-S(O)2NH2、またはアルキル(C≦8)、シクロアルキル(C≦8)、アリール(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦8)、アシル(C≦8)、アミド(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、-C(O)-アルコキシ(C≦8)、-C(O)-アルキルアミノ(C≦8)、-C(O)-ジアルキル-アミノ(C≦8)、アルキルスルホニル(C≦8)、アリールスルホニル(C≦8)、アルコキシスルホニル(C≦8)、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換型である）、あるいは
-X2-(CH2)p-R4'''
（ここで、
X2は、アレーンジイル(C≦12)、置換アレーンジイル(C≦12)、ヘテロシクロアルキルジイル(C≦12)、置換ヘテロシクロアルキルジイル(C≦12)、ヘテロアレーンジイル(C≦12)、または置換ヘテロアレーンジイル(C≦12)であり；
pは、0、1、2、3、または4であり；かつ
R4'''は、アルキル(C≦8)、シクロアルキル(C≦8)、アリール(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦8)、アシル(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、-C(O)-アルコキシ(C≦8)、-C(O)-アルキルアミノ(C≦8)、-C(O)-ジアルキル-アミノ(C≦8)、アルキルスルホニル(C≦8)、アリールスルホニル(C≦8)、アルコキシスルホニル(C≦8)、またはこれらの基のうちのいずれかの置換型である）
であり；かつ
R5は、シクロアルコキシ(C≦12)、アリール(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、または最後の3つの基のうちのいずれかの置換型、あるいは
-OY1-A1
（ここで、
Y1は、アルカンジイル(C≦8)または置換アルカンジイル(C≦8)であり；かつ
A1は、シクロアルキル(C≦8)または置換シクロアルキル(C≦8)である）
であり；
但し、炭素原子4および5が二重結合によって連結される場合、R2'および炭素原子5における水素原子は存在しない。
【請求項１３】
炭素原子1と炭素原子2の間の結合が、エポキシ化二重結合である、請求項1〜6および12のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１４】
炭素原子1と炭素原子2の間の結合が、二重結合である、請求項1〜6および12のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１５】
炭素原子4と炭素原子5の間の結合が、単結合である、請求項1〜3および12〜14のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１６】
炭素原子4と炭素原子5の間の結合が、二重結合である、請求項1〜3および12〜14のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１７】
aが1である、請求項1、2、および12〜16のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１８】
aが0である、請求項1、2、および12〜16のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１９】
aが2である、請求項1、2、および12〜16のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２０】
R1がシアノである、請求項1〜7および12〜19のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２１】
R2が、アルキル(C≦12)または置換アルキル(C≦12)である、請求項1〜10および12〜20のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２２】
R2がアルキル(C≦12)である、請求項21記載の化合物。
【請求項２３】
R2が、メチル、エチル、またはプロピルである、請求項22記載の化合物。
【請求項２４】
R2がメチルである、請求項23記載の化合物。
【請求項２５】
R2が置換アルキル(C≦12)である、請求項21記載の化合物。
【請求項２６】
R2が3-ヒドロキシプロピルである、請求項25記載の化合物。
【請求項２７】
R2が、アルケニル(C≦12)または置換アルケニル(C≦12)である、請求項1〜10および12〜20のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２８】
R2がアルケニル(C≦12)である、請求項27記載の化合物。
【請求項２９】
R2が、2-プロペニルまたは2-メチル-プロパ-2-エニルである、請求項28記載の化合物。
【請求項３０】
R2'が水素である、請求項1〜4および12〜29のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３１】
R2'が、アルキル(C≦12)または置換アルキル(C≦12)である、請求項1〜4および12〜29のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３２】
R2'がアルキル(C≦12)である、請求項31記載の化合物。
【請求項３３】
R2'がメチルである、請求項32記載の化合物。
【請求項３４】
R3が、アルキル(C≦12)または置換アルキル(C≦12)である、請求項1〜5および12〜33のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３５】
R3がアルキル(C≦12)である、請求項34記載の化合物。
【請求項３６】
R3が、メチル、プロピル、またはイソペンチルである、請求項35記載の化合物。
【請求項３７】
R3がメチルである、請求項36記載の化合物。
【請求項３８】
R3が、アリール(C≦12)または置換アリール(C≦12)である、請求項1〜5および12〜33のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３９】
R3がアリール(C≦12)である、請求項38記載の化合物。
【請求項４０】
R3がフェニルである、請求項39記載の化合物。
【請求項４１】
R4が、アルキル(C2〜18)または置換アルキル(C2〜18)である、請求項1〜8および13〜40のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４２】
R4が、ヘテロアリール(C≦18)または置換ヘテロアリール(C≦18)である、請求項1〜40のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４３】
R4が、ヘテロアリール(C≦12)または置換ヘテロアリール(C≦12)基であり、ここで、芳香環中のヘテロ原子のうちの少なくとも1つは窒素原子である、請求項42記載の化合物。
【請求項４４】
R4がヘテロアリール(C≦18)である、請求項42記載の化合物。
【請求項４５】
R4が、3-ピリジニル、4-ピリジニル、4-(2-シシロプロピル（cycylopropyl）)-ピリジニル、5-(2-シシロプロピル)-ピリジニル、4-(2-モルホリノ)-ピリジニル、4-(2-フェニル)-ピリジニル、3-(5-メチル)-ピリジニル、3-(6-メチル)-ピリジニル、4-(2-メチル)-ピリジニル、4-(3-メチル)-ピリジニル、3-ピラゾロ[1,5-a]ピリジニル、3-(N-メチル)-ピロロ[2,3-b]ピリジニル、5-イソキンリニル（isoquinlinyl）、2-イソキンリニル、1-イソキノリニル、4-(2-フェニル)-ピリジニル、5-(2-フェニル)-ピリジニル、3-(5-メチル)-ピリジニル、4-(3-メチル)-ピリジニル、4-(3,5-ジメチル)-イソオキサゾリル、4-(2-メチル)-ピリジニル、4-(3-メチル)-ピリジニル、3-(4-メチル)-ピリジニル、4-(6-メチル)-ピリミジニル、6-(4-メチル)-ピリミジニル、4-ピリダジニル、2-キナゾリニル、4-キナゾリニル、2-キノリニル、3-キノリニル、4-キノリニル、5-キノリニル、6-キノリニル、8-キノリニル、4-イソキノリニル、3-(8-メチル)-キノリニル、3-(1-メチル)-キノリニル、4-(2-メチル)-キノリニル、4-(2-イソプロピル)-キノリニル、4-(6-メチル)-キノリニル、4-(7-メチル)-キノリニル、4-(8-メチル)-キノリニル、2-(N-メチル)-インドリル、5-(2,4-ジメチル)-チアゾリル、または5-(3-メチル)-オキサジゾリル（oxadizolyl）である、請求項44記載の化合物。
【請求項４６】
R4が置換ヘテロアリール(C≦18)である、請求項42記載の化合物。
【請求項４７】
R4が、4-(2-トリフルオロメチル)-ピリジニル、4-(3-フルオロ)-ピリジニル、4-(2-メトキシ)-ピリジニル、4-(2-ヒドロキシメチル)-ピリジニル、4-(2-アセチルアミノ)-ピリジニル、4-(2-フルオロメチル)-ピリジニル、4-(2-アセトアミジルエチル)-ピリジニル、4-(2-フルオロメチル)-キノリニル、4-(2-アセトキシメチル)-キノリニル、4-(2-ホルミル)-キノリニル、4-(6-フルオロ)-キノリニル、4-(7-フルオロ)-キノリニル、4-(8-フルオロ)-キノリニル、4-(6,8-ジフルオロ)-キノリニル、4-(6-フルオロ-2-メチル)-キノリニル、または4-(8-フルオロ-2-メチル)-キノリニルである、請求項46記載の化合物。
【請求項４８】
R4が、アリール(C≦12)または置換アリール(C≦12)である、請求項1〜8および13〜40のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４９】
R4がアリール(C≦12)である、請求項48記載の化合物。
【請求項５０】
R4がフェニルである、請求項49記載の化合物。
【請求項５１】
R4が置換アリール(C≦12)である、請求項48記載の化合物。
【請求項５２】
R4が、2-フルオロフェニルまたは4-トリフルオロメチルフェニルである、請求項51記載の化合物。
【請求項５３】
R4が、シクロアルキル(C≦12)または置換シクロアルキル(C≦12)である、請求項1〜8および12〜40のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５４】
R4がシクロアルキル(C≦12)である、請求項53記載の化合物。
【請求項５５】
R4がシクロヘキシルである、請求項54記載の化合物。
【請求項５６】
R4が
2020512289.tif 000461
であり；
ここで、
nは、0、1、2、3、または4であり；かつ
R4''は、-H、-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-NH2、-NO2、-CN、-SH、-S(O)2OH、もしくは-S(O)2NH2、またはアルキル(C≦8)、シクロアルキル(C≦8)、アリール(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦8)、アシル(C≦8)、アミド(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、-C(O)-アルコキシ(C≦8)、-C(O)-アルキルアミノ(C≦8)、-C(O)-ジアルキル-アミノ(C≦8)、アルキルスルホニル(C≦8)、アリールスルホニル(C≦8)、アルコキシスルホニル(C≦8)、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換型である、
請求項1〜8および12〜40のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５７】
R4が
2020512289.tif 000462
である、請求項56記載の化合物。
【請求項５８】
R4が
2020512289.tif 000463
である、請求項56記載の化合物。
【請求項５９】
R4が、ヘテロシクロアルキル(C≦18)または置換ヘテロシクロアルキル(C≦18)である、請求項1〜8および12〜40のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６０】
R4がヘテロシクロアルキル(C≦12)である、請求項59記載の化合物。
【請求項６１】
R4が、モルホリニル、4-ピペリジニル、3-(5-メチル-)1,2,3,6-テトラヒドロピリジニル、または4-N-メチルピペラジニルである、請求項60記載の化合物。
【請求項６２】
R4が置換ヘテロシクロアルキル(C≦12)である、請求項59記載の化合物。
【請求項６３】
R4が、N-t-ブチルオキシカルボニル-4-ピペリジニル、N-アセチル-4-ピペリジニル、N-t-ブチルオキシカルボニル-5-メチル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジニル、N-アセチル-5-メチル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジニル、または4-N-アセチルピペラジニルである、請求項62記載の化合物。
【請求項６４】
R4が水素である、請求項1〜8および13〜40のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６５】
R4が、-X1-(CH2)m-R4'であり；ここで、
X1は、NRb、O、またはSであり；ここで、
Rbは、水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり；
mは、0、1、2、3、または4であり；かつ
R4'は、アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦18)、アリール(C≦18)、アラルキル(C≦18)、ヘテロアリール(C≦18)、ヘテロアラルキル(C≦18)、ヘテロシクロアルキル(C≦18)、またはこれらの基のうちのいずれかの置換型であり、但し、X1がOである場合、R4'はメチルではない、
請求項1〜8および12〜40のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６６】
X1がNRbであり、ここで、Rbは、水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)である、請求項65記載の化合物。
【請求項６７】
Rbが水素である、請求項65または請求項66のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６８】
mが0または1である、請求項65〜67のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６９】
mが0である、請求項68記載の化合物。
【請求項７０】
R4'が、シクロアルキル(C≦18)、アリール(C≦18)、アラルキル(C≦18)、ヘテロアリール(C≦18)、ヘテロアラルキル(C≦18)、ヘテロシクロアルキル(C≦18)、またはこれらの基のうちのいずれかの置換型である、請求項65〜69のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７１】
R4'が、ヘテロアリール(C≦12)または置換ヘテロアリール(C≦12)である、請求項65〜70のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７２】
R4'がヘテロアリール(C≦12)である、請求項71記載の化合物。
【請求項７３】
R4'が4-ピリジニルである、請求項72記載の化合物。
【請求項７４】
R4がアミノである、請求項1〜8および13〜40のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７５】
R4がアミド(C≦12)または置換アミド(C≦12)である、請求項1〜8および13〜40のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７６】
R4がアミド(C≦12)である、請求項75記載の化合物。
【請求項７７】
R4が
2020512289.tif 000464
である、請求項76記載の化合物。
【請求項７８】
R4が、-X2-(CH2)p-R4'''であり；ここで、
X2は、アレーンジイル(C≦12)、置換アレーンジイル(C≦12)、ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、置換ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、ヘテロアレーンジイル(C≦12)、または置換ヘテロアレーンジイル(C≦12)であり；
pは、0、1、2、3、または4であり；かつ
R4'''は、アルキル(C≦8)、シクロアルキル(C≦8)、アリール(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦8)、アシル(C≦8)、アミド(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、-C(O)-アルコキシ(C≦8)、-C(O)-アルキルアミノ(C≦8)、-C(O)-ジアルキルアミノ(C≦8)、アルキルスルホニル(C≦8)、アリールスルホニル(C≦8)、アルコキシスルホニル(C≦8)、またはこれらの基のうちのいずれかの置換型である、
請求項1〜8および12〜40のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７９】
X2が、ヘテロアレーンジイル(C≦12)または置換ヘテロアレーンジイル(C≦12)である、請求項78記載の化合物。
【請求項８０】
X2がヘテロアレーンジイル(C≦12)である、請求項79記載の化合物。
【請求項８１】
X2が、ピリジン-2,4-ジイルまたはピリジン-2,5-ジイルである、請求項80記載の化合物。
【請求項８２】
X2が、ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)または置換ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)である、請求項78記載の化合物。
【請求項８３】
X2がヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)である、請求項82記載の化合物。
【請求項８４】
X2が、ピペリジン-1,4-ジイル、ピペラジン-1,4-ジイル、または1,2,3,6-テトラヒドロピペリジン-1,5-ジイルである、請求項83記載の化合物。
【請求項８５】
pが、0、1、または2である、請求項78〜84のいずれか一項記載の化合物。
【請求項８６】
pが0である、請求項85記載の化合物。
【請求項８７】
pが1である、請求項85記載の化合物。
【請求項８８】
pが2である、請求項85記載の化合物。
【請求項８９】
R4'''が、アシル(C≦8)または置換アシル(C≦8)である、請求項78〜88のいずれか一項記載の化合物。
【請求項９０】
R4'''がアシル(C≦8)である、請求項89記載の化合物。
【請求項９１】
R4'''がアセチルである、請求項90記載の化合物。
【請求項９２】
R4'''が置換アシル(C≦8)である、請求項89記載の化合物。
【請求項９３】
R4'''がカルボキシである、請求項92記載の化合物。
【請求項９４】
R4'''が、アミド(C≦8)または置換アミド(C≦8)である、請求項78〜88のいずれか一項記載の化合物。
【請求項９５】
R4'''がアミド(C≦8)である、請求項94記載の化合物。
【請求項９６】
R4'''がアセトアミジルである、請求項95記載の化合物。
【請求項９７】
R4'''が、シクロアルキル(C≦8)または置換シクロアルキル(C≦8)である、請求項78〜88のいずれか一項記載の化合物。
【請求項９８】
R4'''がシクロアルキル(C≦8)である、請求項97記載の化合物。
【請求項９９】
R4'''がシクロプロピルである、請求項98記載の化合物。
【請求項１００】
R4'''が、アルキルスルホニル(C≦8)または置換アルキルスルホニル(C≦8)である、請求項78〜88のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１０１】
R4'''がアルキルスルホニル(C≦8)である、請求項100記載の化合物。
【請求項１０２】
R4'''が、-S(O)2CH3または-S(O)2CH2CH3である、請求項101記載の化合物。
【請求項１０３】
R4'''が-C(O)-アルコキシ(C≦8)である、請求項78〜88のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１０４】
R4'''が-C(O)OEtである、請求項103記載の化合物。
【請求項１０５】
R4'''が-C(O)-ジアルキルアミノ(C≦8)である、請求項78〜88のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１０６】
R4'''が-C(O)NMe2である、請求項105記載の化合物。
【請求項１０７】
R5が、アリール(C≦12)または置換アリール(C≦12)である、請求項1〜77のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１０８】
R5がアリール(C≦12)である、請求項107記載の化合物。
【請求項１０９】
R5が、フェニル、4-メチルフェニル、3-イソプロピルフェニル、4-イソプロピルフェニル、1,3-ビフェニル、または1,4-ビフェニルである、請求項108記載の化合物。
【請求項１１０】
R5が、1つまたは複数のフッ素原子をさらに含む、請求項107記載の化合物。
【請求項１１１】
R5が置換アリール(C≦12)である、請求項107または請求項110のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１１２】
R5が、2-フルオロフェニル、3-フルオロフェニル、4-フルオロフェニル、2,4-ジフルオロフェニル、4-ヒドロキシメチルフェニル、3-トリフルオロメチルフェニル、4-トリフルオロメチルフェニル、4-メトキシフェニル、4-クロロフェニル、または3,4-ジクロロフェニルである、請求項111記載の化合物。
【請求項１１３】
R5が、シクロアルキル(C≦12)または置換シクロアルキル(C≦12)である、請求項1〜8および13〜77のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１１４】
R5がシクロプロピルである、請求項113記載の化合物。
【請求項１１５】
R5が、シクロアルコキシ(C≦12)または置換シクロアルコキシ(C≦12)である、請求項1〜8および12〜77のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１１６】
R5が、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、またはシクロヘキシルオキシである、請求項113記載の化合物。
【請求項１１７】
R5が、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、またはこれらの基のどちらかの置換型である、請求項1〜8および13〜77のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１１８】
R5が、ジアルキルアミノ(C≦12)または置換ジアルキルアミノ(C≦12)である、請求項117記載の化合物。
【請求項１１９】
R5が、ジアルキルアミノ(C≦8)または置換ジアルキルアミノ(C≦8)である、請求項118記載の化合物。
【請求項１２０】
R5がジメチルアミノである、請求項119記載の化合物。
【請求項１２１】
R5が、アルキルスルホニルアミノ(C≦12)または置換アルキルスルホニルアミノ(C≦12)である、請求項1〜8および13〜77のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１２２】
R6がメチルスルホニルアミノである、請求項121記載の化合物。
【請求項１２３】
R5が-OY1-Aであり；ここで、
Y1は、アルカンジイル(C≦8)または置換アルカンジイル(C≦8)であり；かつ
A1は、シクロアルキル(C≦8)または置換シクロアルキル(C≦8)である、
請求項1〜8および12〜77のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１２４】
Y1がメチレンである、請求項123記載の化合物。
【請求項１２５】
A1がシクロブチルである、請求項123または請求項124のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１２６】
R5が
2020512289.tif 000465
である、請求項123記載の化合物。
【請求項１２７】
R5が、-Y2-C(O)NRc-A2であり；ここで、
Y2は、アレーンジイル(C≦8)または置換アレーンジイル(C≦8)であり；
Rcは、水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり；かつ
A2は、アラルキル(C≦12)または置換アラルキル(C≦12)である、
請求項1〜8および13〜77のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１２８】
Y2がアレーンジイル(C≦8)である、請求項127記載の化合物。
【請求項１２９】
Y2がベンゼンジイルである、請求項128記載の化合物。
【請求項１３０】
Rcがアルキル(C≦6)である、請求項127〜129のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１３１】
Rcがメチルである、請求項130記載の化合物。
【請求項１３２】
A2がアラルキル(C≦12)である、請求項127〜131のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１３３】
A2がベンジルである、請求項132記載の化合物。
【請求項１３４】
R5が、ヘテロアリール(C≦12)または置換ヘテロアリール(C≦12)である、請求項1〜8および12〜77のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１３５】
R5がヘテロアリール(C≦12)である、請求項134記載の化合物。
【請求項１３６】
R5が、5-(3-メチル)-オキサジアゾリル、4-(3,5-ジメチル)-イソオキサゾリル、フラニル、ベンゾフラニル、2-チアゾリル、5-(2-メチル)-フラニル、3-ピリジニル、または4-ピリジニルである、請求項135記載の化合物。
【請求項１３７】
R5がヒドロキシである、請求項1〜8および13〜77のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１３８】
R5が-OS(O)2C6H4CH3である、請求項1〜8および13〜77のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１３９】
R5が、ヘテロシクロアルキル(C≦12)または置換ヘテロシクロアルキル(C≦12)である、請求項1〜8および13〜77のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１４０】
R5がヘテロシクロアルキル(C≦12)である、請求項139記載の化合物。
【請求項１４１】
R5がピロリジニルである、請求項140記載の化合物。
【請求項１４２】
R5が、アルコキシ(C≦12)または置換アルコキシ(C≦12)である、請求項1〜8および13〜77のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１４３】
R5がアルコキシ(C≦12)である、請求項142記載の化合物。
【請求項１４４】
R5が、メトキシまたはイソプロポキシである、請求項143記載の化合物。
【請求項１４５】
R5が、アラルキル(C≦12)または置換アラルキル(C≦12)である、請求項1〜8および13〜77のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１４６】
R5がアラルキル(C≦12)である、請求項145記載の化合物。
【請求項１４７】
R5がベンジルである、請求項146記載の化合物。
【請求項１４８】
下記またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義される、請求項1〜12のいずれか一項記載の化合物：
2020512289.tif 000466
2020512289.tif 000467
2020512289.tif 000468
2020512289.tif 000469
2020512289.tif 000470
2020512289.tif 000471
2020512289.tif 000472
2020512289.tif 000473
2020512289.tif 000474
2020512289.tif 000475
2020512289.tif 000476
2020512289.tif 000477
2020512289.tif 000478
。
【請求項１４９】
下記式
2020512289.tif 000479
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１５０】
下記式
2020512289.tif 000480
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１５１】
下記としてさらに定義される化合物またはその薬学的に許容される塩：
(6aR,7R,10aS)-9-シアノ-2,4-ジメトキシ-7,10a-ジメチル-5,6a,7,10a-テトラヒドロベンゾ[h]キナゾリン-8(6H)-オン；
(6aR,7R,10aS)-9-シアノ-4-メトキシ-2-(2-メトキシピリジン-4-イル)-7,10a-ジメチル-5,6a,7,10a-テトラヒドロベンゾ[h]キナゾリン-8(6H)-オン；
(6aR,7R,10aS)-9-シアノ-4-メトキシ-7,10a-ジメチル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-5,6a,7,10a-テトラヒドロベンゾ[h]キナゾリン-8(6H)-オン；
(6aR,7R,10aS)-9-シアノ-4-メトキシ-7,10a-ジメチル-2-(3-メチルピリジン-4-イル)-5,6a,7,10a-テトラヒドロベンゾ[h]キナゾリン-8(6H)-オン；
(6aR,7R,10aS)-9-シアノ-4-メトキシ-7,10a-ジメチル-2-(ピリジン-4-イル)-5,6a,7,10a-テトラヒドロベンゾ[h]キナゾリン-8(6H)-オン；
(6aR,7R,10aS)-2-(2-フルオロピリジン-4-イル)-9-シアノ-4-メトキシ-7,10a-ジメチル-5,6a,7,10a-テトラヒドロベンゾ[h]キナゾリン-8(6H)-オン；
(6aR,7R,10aS)-9-シアノ-4-メトキシ-7,10a-ジメチル-2-(ピリジン-3-イル)-5,6a,7,10a-テトラヒドロベンゾ[h]キナゾリン-8(6H)-オン；
(6aR,7R,10aS)-9-シアノ-4-メトキシ-7,10a-ジメチル-2-(ピリジン-4-イルアミノ)-5,6a,7,10a-テトラヒドロベンゾ[h]キナゾリン-8(6H)-オン；
(6aR,7R,10aS)-9-シアノ-4-メトキシ-7,10a-ジメチル-2-(キノリン-4-イル)-5,6a,7,10a-テトラヒドロベンゾ[h]キナゾリン-8(6H)-オン；
tert-ブチル (2-((6aR,7R,10aS)-9-シアノ-4-メトキシ-7,10a-ジメチル-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-2-イル)エチル)カルバマート；
N-(2-((6aR,7R,10aS)-9-シアノ-4-メトキシ-7,10a-ジメチル-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-2-イル)エチル)ホルムアミド；
(6aR,7R,10aS)-2-(2-アミノエチル)-9-シアノ-4-メトキシ-7,10a-ジメチル-5,6a,7,10a-テトラヒドロベンゾ[h]キナゾリン-8(6H)-オン；
(6aR,7R,10aR)-8-ヒドロキシ-7,10a-ジメチル-4-フェニル-2-(ピリジン-4-イル)-5,6,6a,7,10,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-4-フェニル-2-(ピリジン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,8aS,9aS,9bR)-7,9b-ジメチル-8-オキソ-4-フェニル-2-(ピリジン-4-イル)-6,6a,7,8,9a,9b-ヘキサヒドロオキシレノ[2',3':3,4]ベンゾ[1,2-h]キナゾリン-8a(5H)-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-4-フェニル-2-(ピリジン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボキサミド；
(6aR,7R,10aS)-4-ヒドロキシ-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(ピリジン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-9-シアノ-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(ピリジン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-4-イル 4-メチルベンゼンスルホナート；
(6aR,7R,10aS)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2,4-ジフェニル-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-4-フェニル-2-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(4-(ヒドロキシメチル)フェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(ピリジン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-4-フェニル-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-2-シクロヘキシル-7,10a-ジメチル-8-オキソ-4-フェニル-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(ピリジン-4-イル)-4-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-4-(ピリジン-3-イル)-2-(ピリジン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(ピリジン-4-イル)-4-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(ピリジン-4-イル)-4-(p-トリル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(4-クロロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(ピリジン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS))-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2,4-ジ(ピリジン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(4-メトキシフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(ピリジン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(3,4-ジクロロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(ピリジン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-4-フェニル-2-(キノリン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-2-(2-メトキシピリジン-4-イル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-4-フェニル-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-2-アミノ-7,10a-ジメチル-8-オキソ-4-フェニル-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
N-((6aR,7R,10aS)-9-シアノ-7,10a-ジメチル-8-オキソ-4-フェニル-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-2-イル)シクロヘキサンカルボキサミド；
(6aR,7R,10aS)-4-ベンジル-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(ピリジン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(キノリン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(R)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(キノリン-4-イル)-5,6,8,10a-テトラヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(3-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(キノリン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(4-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(キノリン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-9-シアノ-4-イソプロポキシ-7,10a-ジメチル-2-(キノリン-4-イル)-5,6a,7,10a-テトラヒドロベンゾ[h]キナゾリン-8(6H)-オン；
(6aR,7R,10aS)-9-シアノ-4-イソプロピル-7,10a-ジメチル-2-(キノリン-4-イル)-5,6a,7,10a-テトラヒドロベンゾ[h]キナゾリン-8(6H)-オン；
(6aR,7R,10aS)-7,10a-ジメチル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-8-オキソ-4-フェニル-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
tert-ブチル 4-((6aR,7R,10aS)-9-シアノ-7,10a-ジメチル-8-オキソ-4-フェニル-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-2-イル)ピペリジン-1-カルボキシラート；
4-((6aR,7R,10aS)-9-シアノ-7,10a-ジメチル-8-オキソ-4-フェニル-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-2-イル)ピペリジン-1-イウムクロリド；
(6aR,7R,10aS)-2-(1-アセチルピペリジン-4-イル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-4-フェニル-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
tert-ブチル 5-((6aR,7R,10aS)-9-シアノ-7,10a-ジメチル-8-オキソ-4-フェニル-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-2-イル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-カルボキシラート；
5-((6aR,7R,10aS)-9-シアノ-7,10a-ジメチル-8-オキソ-4-フェニル-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-2-イル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-1-イウムクロリド；
(6aR,7R,10aS)-2-(1-アセチル-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-イル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-4-フェニル-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(4-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(2,4-ジフルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(キノリン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-2-(2-シクロプロピルピリジン-4-イル)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(2-(トリフルオロメチル)ピリジン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aR)-4-(2-フルオロフェニル)-8-ヒドロキシ-7,10a-ジメチル-2-(3-メチルピリジン-4-イル)-5,6,6a,7,10,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-2-(3-メチルピリジン-4-イル)-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-2-(3-フルオロピリジン-4-イル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-2-(5-メチルピリジン-3-イル)-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(キノリン-3-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(キノリン-6-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
N-(4-((6aR,7R,10aS)-9-シアノ-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-2-イル)ピリジン-2-イル)アセトアミド；
(6aR,7R,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(キノリン-8-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-2-(8-フルオロ-2-メチルキノリン-4-イル)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-2-(2-モルホリノピリジン-4-イル)-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(2-フェニルピリジン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-2-(イソキノリン-4-イル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-2-(8-メチルキノリン-4-イル)-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-2-(2-メチルキノリン-4-イル)-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-2-(2,4-ジメチルチアゾール-5-イル)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-2-(5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-2-(1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-2-(6-メチルキノリン-4-イル)-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(キナゾリン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-2-(イソキノリン-1-イル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-2-(7-フルオロキノリン-4-イル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-2-(8-フルオロキノリン-4-イル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-2-(6-メチルピリミジン-4-イル)-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(ピリダジン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-2-(6,7-ジヒドロ-5H-シクロペンタ[b]ピリジン-4-イル)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-2,4-ビス(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-2-(2-(ヒドロキシメチル)ピリジン-4-イル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-2-(2-(フルオロメチル)ピリジン-4-イル)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(キノリン-5-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-2-(6-フルオロ-2-メチルキノリン-4-イル)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-2-(イソキノリン-5-イル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-2-(3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-2-(6-メチルピリジン-3-イル)-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-2-(6-フルオロキノリン-4-イル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-2-(6,8-ジフルオロキノリン-4-イル)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-2-モルホリノ-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-シクロプロピル-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(キノリン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-シクロブトキシ-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(キノリン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(シクロブチルメトキシ)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(キノリン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(シクロヘキシルオキシ)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(キノリン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(シクロペンチルオキシ)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(キノリン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
N-((6aR,7R,10aS)-9-シアノ-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(キノリン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-4-イル)メタンスルホンアミド；
(6aR,7R,10aS)-4-(ジメチルアミノ)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(キノリン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(キノリン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
N-ベンジル-4-((6aR,7R,10aS)-9-シアノ-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(キノリン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-4-イル)-N-メチルベンズアミド；
(6aR,7R,10aS)-4-(フラン-2-イル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(キノリン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(ベンゾフラン-2-イル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(キノリン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-7,10a-ジメチル-4-(5-メチルフラン-2-イル)-8-オキソ-2-(キノリン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-7,10a-ジメチル-4-(3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)-8-オキソ-2-(キノリン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-7,10a-ジメチル-4-(5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)-8-オキソ-2-(キノリン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(キノリン-4-イル)-4-(チアゾール-2-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(3-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-2-(2-メチルキノリン-4-イル)-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(4-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-2-(2-メチルキノリン-4-イル)-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-シクロブトキシ-7,10a-ジメチル-2-(2-メチルキノリン-4-イル)-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(シクロペンチルオキシ)-7,10a-ジメチル-2-(2-メチルキノリン-4-イル)-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-シクロブトキシ-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(キナゾリン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(3-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(キナゾリン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(4-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(キナゾリン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-2-(2-(フルオロメチル)キノリン-4-イル)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-2-(2-ホルミルキノリン-4-イル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(4-((6aR,7R,10aS)-9-シアノ-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-2-イル)キノリン-2-イル)メチルアセタート；
(6aS,10aR)-4-(2-フルオロフェニル)-7,7,10a-トリメチル-8-オキソ-2-(キノリン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aS,10aR)-4-(2-フルオロフェニル)-7,7,10a-トリメチル-2-(2-メチルキノリン-4-イル)-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(シクロペンチルオキシ)-2-(2-(フルオロメチル)キノリン-4-イル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(シクロペンチルオキシ)-2-(8-フルオロキノリン-4-イル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aS,10aR)-2-(2-(フルオロメチル)キノリン-4-イル)-4-(2-フルオロフェニル)-7,7,10a-トリメチル-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-2-(2-イソプロピルキノリン-4-イル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aS,7R,10aR)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-7-プロピル-2-(キノリン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aS,10aR)-2-(2-シクロプロピルピリジン-4-イル)-4-(2-フルオロフェニル)-7,7,10a-トリメチル-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aS,7R,10aR)-7-エチル-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(キノリン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aS,10aR)-4-(2-フルオロフェニル)-2-(8-フルオロキノリン-4-イル)-7,7,10a-トリメチル-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(R)-4-(2-フルオロフェニル)-2-(8-フルオロキノリン-4-イル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-5,6,8,10a-テトラヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,8aS,9aS,9bR)-4-(2-フルオロフェニル)-2-(7-フルオロキノリン-4-イル)-7,9b-ジメチル-8-オキソ-6,6a,7,8,9a,9b-ヘキサヒドロオキシレノ[2',3':3,4]ベンゾ[1,2-h]キナゾリン-8a(5H)-カルボニトリル；
(6aR,7R,8aS,9aS,9bR)-2-(2-シクロプロピルピリジン-4-イル)-4-(2-フルオロフェニル)-7,9b-ジメチル-8-オキソ-6,6a,7,8,9a,9b-ヘキサヒドロオキシレノ[2',3':3,4]ベンゾ[1,2-h]キナゾリン-8a(5H)-カルボニトリル；
(6aR,7R,8aS,9aS,9bR)-4-(2-フルオロフェニル)-2-(イソキノリン-4-イル)-7,9b-ジメチル-8-オキソ-6,6a,7,8,9a,9b-ヘキサヒドロオキシレノ[2',3':3,4]ベンゾ[1,2-h]キナゾリン-8a(5H)-カルボニトリル；
(6aR,7R,8aS,9aS,9bR)-4-(2-フルオロフェニル)-7,9b-ジメチル-8-オキソ-2-(キノリン-4-イル)-6,6a,7,8,9a,9b-ヘキサヒドロオキシレノ[2',3':3,4]ベンゾ[1,2-h]キナゾリン-8a(5H)-カルボニトリル；
(6aS,8aS,9aS,9bR)-4-(2-フルオロフェニル)-7,7,9b-トリメチル-8-オキソ-2-(キノリン-4-イル)-6,6a,7,8,9a,9b-ヘキサヒドロオキシレノ[2',3':3,4]ベンゾ[1,2-h]キナゾリン-8a(5H)-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aR)-4-メトキシ-7,10a-ジメチル-2-(ピリジン-4-イル)-5,6a,7,10a-テトラヒドロベンゾ[h]キナゾリン-8(6H)-オン；
メチル (6aS,7R,10aR)-4-メトキシ-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(ピリジン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-7-カルボキシラート；
(6aS,7R,10aR)-2-(2-シクロプロピルピリジン-4-イル)-4-(2-フルオロフェニル)-7-(3-ヒドロキシプロピル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aS,7R,10aR)-2-(2-シクロプロピルピリジン-4-イル)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-7-プロピル-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-4-(ピロリジン-1-イル)-2-(キノリン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-2-(4-アセチルピペラジン-1-イル)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-2-(6-シクロプロピルピリジン-3-イル)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(6-フェニルピリジン-3-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-2-(6-(2-(メチルスルホニル)エチル)ピリジン-3-イル)-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-2-(2-((メチルスルホニル)メチル)ピリジン-4-イル)-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-2-(2-(2-(メチルスルホニル)エチル)ピリジン-4-イル)-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-7-アリル-2-(2-シクロプロピルピリジン-4-イル)-4-(2-フルオロフェニル)-10a-メチル-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-2-(2-シクロプロピルピリジン-4-イル)-4-(2-フルオロフェニル)-10a-メチル-8-オキソ-7-プロピル-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-2-(2-シクロプロピルピリジン-4-イル)-4-(2-フルオロフェニル)-7-メチル-8-オキソ-10a-フェニル-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-7-メチル-8-オキソ-10a-フェニル-2-(キノリン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aS,10aR)-4-(2-フルオロフェニル)-7,7,10a-トリメチル-8-オキソ-2-(キノリン-5-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
3-(4-((6aR,7R,10aS)-9-シアノ-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-2-イル)ピリジン-2-イル)プロパン酸；
エチル 3-(4-((6aR,7R,10aS)-9-シアノ-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-2-イル)ピリジン-2-イル)プロパノアート；
3-(4-((6aR,7R,10aS)-9-シアノ-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-2-イル)ピリジン-2-イル)-N,N-ジメチルプロパンアミド；
(6aR,7R,10aS)-2-(2-(2-(エチルスルホニル)エチル)ピリジン-4-イル)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-2-(2-((エチルスルホニル)メチル)ピリジン-4-イル)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,10aS)-2-(2-(フルオロメチル)ピリジン-4-イル)-4-(2-フルオロフェニル)-8-オキソ-10a-プロピル-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-8-オキソ-10a-プロピル-2-(キノリン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aS,10aR)-7-(シクロプロピルメチル)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(キノリン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-10a-メチル-8-オキソ-7-プロピル-2-(キノリン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-10a-メチル-8-オキソ-7-プロピル-2-(キノリン-5-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(3-イソプロピルフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(キノリン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(4-イソプロピルフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(キノリン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-([1,1'-ビフェニル]-3-イル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(キノリン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-([1,1'-ビフェニル]-4-イル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(キノリン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-10a-イソペンチル-8-オキソ-2-(キノリン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,10aS)-2-(2-(フルオロメチル)ピリジン-4-イル)-4-(2-フルオロフェニル)-10a-イソペンチル-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aS,7R,10aR)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-7-(2-メチルアリル)-8-オキソ-2-(キノリン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,10aS)-2-(2-シクロプロピルピリジン-4-イル)-4-(2-フルオロフェニル)-8-オキソ-10a-プロピル-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-2-(2-シクロプロピルピリジン-4-イル)-4-(2-フルオロフェニル)-8-オキソ-7,10a-ジプロピル-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-2-(2-シクロプロピルピリジン-4-イル)-4-(2-フルオロフェニル)-7-メチル-8-オキソ-10a-プロピル-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(5aR,6R,9aS)-4-(2-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-2-(キノリン-4-イル)-5a,6,7,9a-テトラヒドロ-5H-インデノ[1,2-d]ピリミジン-8-カルボニトリル；
(5aR,6R,9aS)-2-(2-(フルオロメチル)ピリジン-4-イル)-4-(2-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-5a,6,7,9a-テトラヒドロ-5H-インデノ[1,2-d]ピリミジン-8-カルボニトリル；
(5aR,6R,9aS)-2-(8-フルオロ-2-メチルキノリン-4-イル)-4-(2-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-5a,6,7,9a-テトラヒドロ-5H-インデノ[1,2-d]ピリミジン-8-カルボニトリル；
(5aR,6R,9aS)-4-(2-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-2-(キノリン-5-イル)-5a,6,7,9a-テトラヒドロ-5H-インデノ[1,2-d]ピリミジン-8-カルボニトリル；
(5aR,6R,9aS)-2-(2-シクロプロピルピリジン-4-イル)-4-(2-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-5a,6,7,9a-テトラヒドロ-5H-インデノ[1,2-d]ピリミジン-8-カルボニトリル；
(6aS,7S,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(キノリン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aS,7R,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(キノリン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
3-(4-((6aR,7R,10aS)-9-シアノ-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-2-イル)ピリジン-2-イル)プロパンアミド；
N-(2-(4-((6aR,7R,10aS)-9-シアノ-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-2-イル)ピリジン-2-イル)エチル)アセトアミド；
(6aR,7R,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(3-フェニルピリジン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-2-(3-シクロプロピルピリジン-4-イル)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aS,7R,10aR)-2-(2-シクロプロピルピリジン-4-イル)-7-エチル-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(7aR,8R,11aS)-8,11a-ジメチル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-9-オキソ-4-フェニル-6,7,7a,8,9,11a-ヘキサヒドロ-5H-ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2-d]ピリミジン-10-カルボニトリル；
(7aR,8R,11aS)-8,11a-ジメチル-9-オキソ-4-フェニル-2-(キノリン-5-イル)-6,7,7a,8,9,11a-ヘキサヒドロ-5H-ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2-d]ピリミジン-10-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(4-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボキサミド；
(6aR,7R,10aR)-4-(4-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-8-オキソ-5,6,6a,7,8,9,10,10a-オクタヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボキサミド；および
(6aR,7R,10aR)-4-(4-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-8-オキソ-5,6,6a,7,8,9,10,10a-オクタヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル。
【請求項１５２】
(A)請求項1〜151のいずれか一項記載の化合物；および
(B)賦形剤
を含む、薬学的組成物。
【請求項１５３】
経口投与、脂肪内（intraadiposally）投与、動脈内投与、関節内投与、頭蓋内投与、皮内投与、病巣内投与、筋肉内投与、鼻腔内投与、眼内投与、心膜内投与、腹腔内投与、胸膜腔内投与、前立腺内（intraprostatically）投与、直腸内投与、くも膜下腔内投与、気管内投与、腫瘍内投与、臍帯内投与、膣内投与、静脈内投与、小胞内投与、硝子体内投与、リポソームでの投与、局所投与、粘膜投与、非経口投与、直腸投与、結膜下投与、皮下投与、舌下投与、局部投与、経頬投与、経皮投与、経膣投与、クリームでの投与、脂質組成物での投与、カテーテルによる投与、洗浄処理（lavage）による投与、持続注入による投与、注入による投与、吸入による投与、注射による投与、局所送達による投与、または局所灌流による投与用に製剤化されている、請求項152記載の薬学的組成物。
【請求項１５４】
経口投与用に製剤化されている、請求項153記載の薬学的組成物。
【請求項１５５】
注射による投与用に製剤化されている、請求項153記載の薬学的組成物。
【請求項１５６】
動脈内投与、筋肉内投与、腹腔内投与、または静脈内投与用に製剤化されている、請求項155記載の薬学的組成物。
【請求項１５７】
局部投与用に製剤化されている、請求項153記載の薬学的組成物。
【請求項１５８】
皮膚または眼への局部投与用に製剤化されている、請求項157記載の薬学的組成物。
【請求項１５９】
単位用量として製剤化されている、請求項152〜158のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１６０】
その必要がある患者における疾患または障害を治療または予防する方法であって、薬学的有効量の請求項1〜159のいずれか一項記載の化合物または組成物を該患者へ投与する段階を含む、方法。
【請求項１６１】
患者が哺乳動物である、請求項160記載の方法。
【請求項１６２】
患者がヒトである、請求項161記載の方法。
【請求項１６３】
疾患または障害が、サイトカインIL-17の増加した産生に関連している、請求項160〜162のいずれか一項記載の方法。
【請求項１６４】
疾患または障害が、血管新生の調節不全に関連している、請求項160〜163のいずれか一項記載の方法。
【請求項１６５】
疾患または障害が、自己免疫疾患、臓器拒絶反応、喘息、癌、神経障害、精神障害、神経精神障害、慢性疼痛症候群、炎症状態、網膜障害、または心血管疾患である、請求項160〜164のいずれか一項記載の方法。
【請求項１６６】
疾患または障害が、癌である、請求項165記載の方法。
【請求項１６７】
自己免疫疾患が、乾癬、多発性硬化症、強皮症、関節リウマチ、ループス、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、シェーグレン症候群、白斑、ぶどう膜炎、ドライアイ症候群、全身性硬化症、1型糖尿病、重症筋無力症、および炎症性腸疾患である、請求項165記載の方法。
【請求項１６８】
心血管疾患が、血管炎、アテローム性動脈硬化症、心筋梗塞、心筋炎、心不全、肺高血圧症、または脳卒中である、請求項165記載の方法。
【請求項１６９】
神経障害が、てんかん、多発性硬化症、脊髄損傷、ギラン・バレー症候群、または炎症性シグナル伝達の調節不全もしくは酸化ストレスを伴う別の神経障害である、請求項165記載の方法。
【請求項１７０】
神経変性障害が、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、またはハンチントン病である、請求項169記載の方法。
【請求項１７１】
炎症状態が、膵炎、肝炎、肺線維症、嚢胞性線維症、慢性閉塞性肺疾患、喘息、皮膚炎、胃炎、食道炎、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、腎炎、筋消耗、または変形性関節症である、請求項165記載の方法。
【請求項１７２】
慢性疼痛症候群が、線維筋痛症または神経因性疼痛である、請求項165記載の方法。
【請求項１７３】
疾患または障害が、病原体に対する重度の炎症反応である、請求項165記載の方法。
【請求項１７４】
病原体に対する重度の炎症反応が、脳炎、髄膜炎、ピロリ菌（H. pylori）、トキソプラズマ原虫（Toxoplasma gondii）、またはリーシュマニア属の種（Leishmania spp）に由来する、請求項173記載の方法。
【請求項１７５】
疾患または障害が、肥満であるか、または肥満に関連した状態である、請求項165記載の方法。
【請求項１７６】
肥満に関連した状態が、インスリン抵抗性または脂肪肝疾患である、請求項175記載の方法。
【請求項１７７】
網膜障害が、黄斑変性症または網膜の別の障害である、請求項165記載の方法。
【請求項１７８】
疾患または障害が、炎症に関連している、請求項160記載の方法。
【請求項１７９】
炎症に関連した疾患または障害が、肥満、2型糖尿病、または1型もしくは2型糖尿病の合併症である、請求項178記載の方法。
【請求項１８０】
1型もしくは2型糖尿病の合併症が、ニューロパチー、腎機能低下もしくは慢性腎疾患、網膜症、糖尿病性潰瘍、または心血管疾患である、請求項179記載の方法。
【請求項１８１】
炎症に関連した疾患または障害が、慢性腎疾患である、請求項178記載の方法。
【請求項１８２】
慢性腎疾患が、遺伝性である、請求項181記載の方法。
【請求項１８３】
慢性腎疾患が、非遺伝性原因に起因する、請求項181記載の方法。
【請求項１８４】
化合物を1回投与する段階を含む、請求項160〜174のいずれか一項記載の方法。
【請求項１８５】
化合物を2回以上投与する段階を含む、請求項160〜174のいずれか一項記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本願は、2016年12月16日に出願された、米国仮出願第62/435,588号に対する優先権の恩典を主張し、この全内容は参照により本明細書に組み入れられる。
【０００２】
I．発明の分野
本発明は、概して、生物学および医学の分野に関する。より具体的には、本発明は、RAR関連オーファン受容体γ（RORγ）に関連した疾患およびIL-17の過剰な産生に関連した疾患などの疾患の治療および予防のための、化合物、組成物、および方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
II．関連技術の説明
炎症性疾患、特に、関節リウマチ、変形性関節症、乾癬、および多発性硬化症などの自己免疫疾患は、患者の身体の健康および生活の質に重度かつ長期の有害作用を及ぼすことが多い。多くの患者において、これらの疾患は著しい能力障害を引き起こし、いくつかの場合（例えばループスおよび多発性硬化症）では重篤となることがある。腫瘍壊死因子（TNF）に対する治療抗体の開発など、治療選択肢の近年の進歩は、多くの患者の転帰および生活の質を改善してきた。しかしながら、相当数の患者がこれらの療法から症状の適当な軽減を達成しないか、またはそれらを耐容することができない。応答する患者においてでさえ、副作用が著しい場合があり、免疫抑制または他の合併症のために重篤となることもある。
【０００４】
慢性炎症および自己免疫に関する近年の研究は、Th17細胞として知られるTリンパ球の亜集団が果たす重要な役割を明らかにしている。これらの細胞は、炎症性サイトカインであるインターロイキン17（IL-17）を産生する。過剰なレベルのIL-17は、多発性硬化症、関節リウマチ、乾癬、炎症性腸疾患、白斑、シェーグレン症候群、および強直性脊椎炎を含む様々な自己免疫疾患で報告されている（Miossec and Kolls, 2012; Yang et al., 2014; Gaffen et al., 2014）。エビデンスからは、IL-17が血管炎、アテローム性動脈硬化症、および炎症性肺疾患、例えば嚢胞性線維症および慢性閉塞性肺疾患（COPD）の病態においても大きな役割を果たしていることが示唆される。IL-17は、てんかん、ならびにアルツハイマー病、パーキンソン病、およびALSを含む神経変性疾患の病態生理にも関連付けられている。IL-17またはTh17細胞の上昇したレベルは、統合失調症、強迫性障害、双極性障害、外傷後ストレス障害、大うつ病、および自閉症を含む、精神医学的および神経精神病学的な状態を有する患者で報告されている。IL-17の上昇は、肥満、インスリン抵抗性、および脂肪肝疾患を含む、炎症性シグナル伝達の調節不全が関わる他の状態に関連付けられている。
【０００５】
Th17細胞はIL-17の唯一の供給源ではないが、これらの細胞は、関節炎の関節といった自己免疫疾患から損傷を受けている組織においてこのサイトカインの主要な供給源であることが報告されている。また、上昇したレベルのIL-17は、例えば、マトリックスメタロプロテイナーゼ（結合組織および軟骨に対する損傷源）の産生を刺激すること、および破骨細胞活性を刺激し骨の損傷を促進するNF-κB活性化受容体リガンド（RANKL）の発現を増加させることにより、組織の分解を促進することが報告されている。
【０００６】
IL-17の過剰産生を含むTh17細胞の不適切な活性は、特定のウイルス感染症および寄生虫感染症に関連した病態にも関連付けられている。例えば、IL-17は、トキソプラズマ原虫（Toxoplasma gondii）感染症に関連した重度の神経炎症の発症、およびリーシュマニア（Leishmania）感染症に関連した病変の重症度の増加に関連付けられている。これらおよび他の事例において、IL-17は、感染症を持続させ、過剰な炎症反応を促進し、感染病原体のクリアランスを阻害する役割を果たすようである（Waite and Skokos, 2011）。従って、IL-17の過剰な産生を防止または阻害するか、さもなければIL-17の循環レベルを低下させる療法は、炎症性および自己免疫関連の成分を有する疾患または障害を含めた広範囲の疾患または障害において有意な潜在性を有すると考えられる。
【０００７】
Th17細胞の分化とそれらのIL-17産生との両方が、核内ホルモン受容体ファミリーのメンバーであるRAR関連オーファン受容体RORγtによってかなりの程度まで制御される。RORγtの発現は全ての型のTh17細胞に共通しており、それらの分化ならびにそれらの活性において重要な役割を果たす。RORγは、γδT細胞、自然リンパ球系細胞、およびリンパ組織誘導細胞を含む他の細胞型におけるIL-17の産生も制御する（Bronner et al., 2016）。RORγt活性の阻害はIL-17の発現の低減をもたらすことが示された。従って、RORγtの小分子阻害剤の同定および合成は、非常に興味深い。
【発明の概要】
【０００８】
本開示は、抗炎症および/または抗酸化特性を有するピリミジニル三環式エノン誘導体を含む、新規の化合物、それらの薬学的組成物、それらの製造方法、ならびに、RORγ核内受容体の阻害、IL-17に関連したおよび/またはIL-17過剰産生に関連した疾患または障害の予防および治療のための使用を含む、それらの使用方法を提供する。
【０００９】
いくつかの局面において、本開示は、下記式の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する：
2020512289.tif 000003
式中、
炭素原子1と2の間の結合は、単結合、エポキシ化二重結合、または二重結合であり；
炭素原子4と5の間の結合は、単結合または二重結合であり；
aは、0、1、または2であり；
R1は、シアノ、ヘテロアリール(C≦8)、置換ヘテロアリール(C≦8)、-CF3、または-C(O)Raであり；ここで、
Raは、ヒドロキシ、アミノ、またはアルコキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、アルキルスルホニルアミノ(C≦8)、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換型であり；
R2は、水素、またはアルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロアラルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換型、または-アルカンジイル(C≦8)-シクロアルキル(C≦12)もしくはこの基の置換型であり；
R2'は、非存在、水素、またはアルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロアラルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、もしくはこれらの基の置換型であり；但し、炭素原子4と5の間の結合が二重結合である場合、R2'は存在せず；
R3は、アルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、またはこれらの基のうちのいずれかの置換型であり；
R4は、水素、アミノ、アルキル(C≦18)、置換アルキル(C≦18)、シクロアルキル(C≦18)、置換シクロアルキル(C≦18)、アリール(C≦18)、置換アリール(C≦18)、アラルキル(C≦18)、置換アラルキル(C≦18)、ヘテロアリール(C≦18)、置換ヘテロアリール(C≦18)、ヘテロアラルキル(C≦18)、置換ヘテロアラルキル(C≦18)、ヘテロシクロアルキル(C≦18)、置換ヘテロシクロアルキル(C≦18)、アミド(C≦18)、置換アミド(C≦18)、あるいは
-X1-(CH2)m-R4'
（ここで、
X1は、NRb、O、またはSであり；ここで、
Rbは、水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり；
mは、0、1、2、3、または4であり；かつ
R4'は、アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アリール(C≦18)、アラルキル(C≦18)、ヘテロアリール(C≦18)、ヘテロアラルキル(C≦18)、ヘテロシクロアルキル(C≦18)、またはこれらの基のうちのいずれかの置換型である）、あるいは
2020512289.tif 000004
（ここで、
nは、0、1、2、3、または4であり；かつ
R4''は、-H、-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-NH2、-NO2、-CN、-SH、-S(O)2OH、もしくは-S(O)2NH2、またはアルキル(C≦8)、シクロアルキル(C≦8)、アリール(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦8)、アシル(C≦8)、アミド(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、-C(O)-アルコキシ(C≦8)、-C(O)-アルキルアミノ(C≦8)、-C(O)-ジアルキル-アミノ(C≦8)、アルキルスルホニル(C≦8)、アリールスルホニル(C≦8)、アルコキシスルホニル(C≦8)、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換型である）、あるいは
-X2-(CH2)p-R4'''
（ここで、
X2は、アレーンジイル(C≦12)、置換アレーンジイル(C≦12)、ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、置換ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、ヘテロアレーンジイル(C≦12)、または置換ヘテロアレーンジイル(C≦12)であり；
pは、0、1、2、3、または4であり；かつ
R4'''は、アルキル(C≦8)、シクロアルキル(C≦8)、アリール(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦8)、アシル(C≦8)、アミド(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、-C(O)-アルコキシ(C≦8)、-C(O)-アルキルアミノ(C≦8)、-C(O)-ジアルキル-アミノ(C≦8)、アルキルスルホニル(C≦8)、アリールスルホニル(C≦8)、アルコキシスルホニル(C≦8)、またはこれらの基のうちのいずれかの置換型である）
であり；かつ
R5は、アミノ、ヒドロキシ、-OS(O)2C6H4CH3、アルキル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、シクロアルコキシ(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロアラルキル(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アルキルスルホニルアミノ(C≦12)、または最後の14個の基のうちのいずれかの置換型、あるいは
-OY1-A1
（ここで、
Y1は、アルカンジイル(C≦8)または置換アルカンジイル(C≦8)であり；かつ
A1は、シクロアルキル(C≦8)または置換シクロアルキル(C≦8)である）、あるいは
-Y2-C(O)NRc-A2
（ここで、
Y2は、アレーンジイル(C≦8)または置換アレーンジイル(C≦8)であり；
Rcは、水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり；かつ
A2は、アラルキル(C≦12)または置換アラルキル(C≦12)である）、あるいは
-A3Rd
（ここで、
A3は、-O-または-NRe-であり、ここで
Reは、水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり；かつ
Rdは、アシル(C≦12)または置換アシル(C≦12)である）
であり；
但し、炭素原子4および5が二重結合によって連結される場合、R2'および炭素原子5における水素原子は存在しない。
【００１０】
いくつかの態様において、本開示は、下記式の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する：
2020512289.tif 000005
式中、
炭素原子1と2の間の結合は、単結合、エポキシ化二重結合、または二重結合であり；
炭素原子4と5の間の結合は、単結合または二重結合であり；
aは、0、1、または2であり；
R1は、シアノ、ヘテロアリール(C≦8)、置換ヘテロアリール(C≦8)、-CF3、または-C(O)Raであり；ここで、
Raは、ヒドロキシ、アミノ、またはアルコキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、アルキルスルホニルアミノ(C≦8)、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換型であり；
R2は、水素、またはアルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロアラルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換型、または-アルカンジイル(C≦8)-シクロアルキル(C≦12)もしくはこの基の置換型であり；
R2'は、非存在、水素、またはアルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロアラルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、もしくはこれらの基の置換型であり；但し、炭素原子4と5の間の結合が二重結合である場合、R2'は存在せず；
R3は、アルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、またはこれらの基のうちのいずれかの置換型であり；
R4は、水素、アミノ、アルキル(C≦18)、置換アルキル(C≦18)、シクロアルキル(C≦18)、置換シクロアルキル(C≦18)、アリール(C≦18)、置換アリール(C≦18)、アラルキル(C≦18)、置換アラルキル(C≦18)、ヘテロアリール(C≦18)、置換ヘテロアリール(C≦18)、ヘテロアラルキル(C≦18)、置換ヘテロアラルキル(C≦18)、ヘテロシクロアルキル(C≦18)、置換ヘテロシクロアルキル(C≦18)、アミド(C≦18)、置換アミド(C≦18)、あるいは
-X1-(CH2)m-R4'
（ここで、
X1は、NRb、O、またはSであり；ここで、
Rbは、水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり；
mは、0、1、2、3、または4であり；かつ
R4'は、アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アリール(C≦18)、アラルキル(C≦18)、ヘテロアリール(C≦18)、ヘテロアラルキル(C≦18)、ヘテロシクロアルキル(C≦18)、またはこれらの基のうちのいずれかの置換型である）、あるいは
2020512289.tif 000006
（ここで、
nは、0、1、2、3、または4であり；かつ
R4''は、-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-NH2、-NO2、-CN、-SH、-S(O)2OH、もしくは-S(O)2NH2、またはアルキル(C≦8)、シクロアルキル(C≦8)、アリール(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦8)、アシル(C≦8)、アミド(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、-C(O)-アルコキシ(C≦8)、-C(O)-アルキルアミノ(C≦8)、-C(O)-ジアルキル-アミノ(C≦8)、アルキルスルホニル(C≦8)、アリールスルホニル(C≦8)、アルコキシスルホニル(C≦8)、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換型である）、あるいは
-X2-(CH2)p-R4'''
（ここで、
X2は、ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、置換ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、ヘテロアレーンジイル(C≦12)、または置換ヘテロアレーンジイル(C≦12)であり；
pは、0、1、2、3、または4であり；かつ
R4'''は、アルキル(C≦8)、シクロアルキル(C≦8)、アリール(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦8)、アシル(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、-C(O)-アルコキシ(C≦8)、-C(O)-アルキルアミノ(C≦8)、-C(O)-ジアルキル-アミノ(C≦8)、アルキルスルホニル(C≦8)、アリールスルホニル(C≦8)、アルコキシスルホニル(C≦8)、またはこれらの基のうちのいずれかの置換型である）
であり；かつ
R5は、ヒドロキシ、-OS(O)2C6H4CH3、アルキル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、シクロアルコキシ(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロアラルキル(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アルキルスルホニルアミノ(C≦12)、または最後の11個の基のうちのいずれかの置換型、あるいは
-OY1-A1
（ここで、
Y1は、アルカンジイル(C≦8)または置換アルカンジイル(C≦8)であり；かつ
A1は、シクロアルキル(C≦8)または置換シクロアルキル(C≦8)である）、あるいは
-Y2-C(O)NRc-A2
（ここで、
Y2は、アレーンジイル(C≦8)または置換アレーンジイル(C≦8)であり；
Rcは、水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり；かつ
A2は、アラルキル(C≦12)または置換アラルキル(C≦12)である）
であり；
但し、炭素原子4および5が二重結合によって連結される場合、R2'および炭素原子5における水素原子は存在しない。
【００１１】
いくつかの態様において、化合物は、下記またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義される：
2020512289.tif 000007
式中、
炭素原子1と2の間の結合は、単結合、エポキシ化二重結合、または二重結合であり；
炭素原子4と5の間の結合は、単結合または二重結合であり；
aは、0、1、または2であり；
R1は、シアノ、ヘテロアリール(C≦8)、置換ヘテロアリール(C≦8)、-CF3、または-C(O)Raであり；ここで、
Raは、ヒドロキシ、アミノ、またはアルコキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、アルキルスルホニルアミノ(C≦8)、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換型であり；
R2は、水素、またはアルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロアラルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換型、または-アルカンジイル(C≦8)-シクロアルキル(C≦12)もしくはこの基の置換型であり；
R2'は、非存在、水素、またはアルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロアラルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、もしくはこれらの基の置換型であり；但し、炭素原子4と5の間の結合が二重結合である場合、R2'は存在せず；
R3は、アルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、またはこれらの基のうちのいずれかの置換型であり；
R4は、水素、アミノ、アルキル(C2〜18)、置換アルキル(C≦18)、シクロアルキル(C≦18)、置換シクロアルキル(C≦18)、アリール(C≦18)、置換アリール(C≦18)、アラルキル(C≦18)、置換アラルキル(C≦18)、ヘテロアリール(C≦18)、置換ヘテロアリール(C≦18)、ヘテロアラルキル(C≦18)、置換ヘテロアラルキル(C≦18)、ヘテロシクロアルキル(C≦18)、置換ヘテロシクロアルキル(C≦18)、アミド(C≦18)、置換アミド(C≦18)、あるいは
-X1-(CH2)m-R4'
（ここで、
X1は、NRb、O、またはSであり；ここで、
Rbは、水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり；
mは、0、1、2、3、または4であり；かつ
R4'は、アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦18)、アリール(C≦18)、アラルキル(C≦18)、ヘテロアリール(C≦18)、ヘテロアラルキル(C≦18)、ヘテロシクロアルキル(C≦18)、またはこれらの基のうちのいずれかの置換型であり、但し、X1がOである場合、R4'はメチルではない）、あるいは
2020512289.tif 000008
（ここで、
nは、0、1、2、3、または4であり；かつ
R4''は、-H、-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-NH2、-NO2、-CN、-SH、-S(O)2OH、もしくは-S(O)2NH2、またはアルキル(C≦8)、シクロアルキル(C≦8)、アリール(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦8)、アシル(C≦8)、アミド(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、-C(O)-アルコキシ(C≦8)、-C(O)-アルキルアミノ(C≦8)、-C(O)-ジアルキル-アミノ(C≦8)、アルキルスルホニル(C≦8)、アリールスルホニル(C≦8)、アルコキシスルホニル(C≦8)、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換型である）、あるいは
-X2-(CH2)p-R4'''
（ここで、
X2は、アレーンジイル(C≦12)、置換アレーンジイル(C≦12)、ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、置換ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、ヘテロアレーンジイル(C≦12)、または置換ヘテロアレーンジイル(C≦12)であり；
pは、0、1、2、3、または4であり；かつ
R4'''は、アルキル(C≦8)、シクロアルキル(C≦8)、アリール(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦8)、アシル(C≦8)、アミド(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、-C(O)-アルコキシ(C≦8)、-C(O)-アルキルアミノ(C≦8)、-C(O)-ジアルキル-アミノ(C≦8)、アルキルスルホニル(C≦8)、アリールスルホニル(C≦8)、アルコキシスルホニル(C≦8)、またはこれらの基のうちのいずれかの置換型である）
であり；かつ
R5は、アミノ、ヒドロキシ、-OS(O)2C6H4CH3、アルキル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、シクロアルコキシ(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロアラルキル(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アルキルスルホニルアミノ(C≦12)、または最後の14個の基のうちのいずれかの置換型、あるいは
-OY1-A1
（ここで、
Y1は、アルカンジイル(C≦8)または置換アルカンジイル(C≦8)であり；かつ
A1は、シクロアルキル(C≦8)または置換シクロアルキル(C≦8)である）、あるいは
-Y2-C(O)NRc-A2
（ここで、
Y2は、アレーンジイル(C≦8)または置換アレーンジイル(C≦8)であり；
Rcは、水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり；かつ
A2は、アラルキル(C≦12)または置換アラルキル(C≦12)である）、あるいは
-A3Rd
（ここで、
A3は、-O-または-NRe-であり、ここで
Reは、水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり；かつ
Rdは、アシル(C≦12)または置換アシル(C≦12)である）
であり；
但し、炭素原子4および5が二重結合によって連結される場合、R2'および炭素原子5における水素原子は存在しない。
【００１２】
他の態様において、化合物は、下記またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義される：
2020512289.tif 000009
式中、
炭素原子1と2の間の結合は、単結合、エポキシ化二重結合、または二重結合であり；
炭素原子4と5の間の結合は、単結合または二重結合であり；
aは、0、1、または2であり；
R1は、シアノ、ヘテロアリール(C≦8)、置換ヘテロアリール(C≦8)、-CF3、または-C(O)Raであり；ここで、
Raは、ヒドロキシ、アミノ、またはアルコキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、アルキルスルホニルアミノ(C≦8)、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換型であり；
R2は、水素、またはアルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロアラルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換型、または-アルカンジイル(C≦8)-シクロアルキル(C≦12)もしくはこの基の置換型であり；
R2'は、非存在、水素、またはアルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロアラルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、もしくはこれらの基の置換型であり；但し、炭素原子4と5の間の結合が二重結合である場合、R2'は存在せず；
R3は、アルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、またはこれらの基のうちのいずれかの置換型であり；
R4は、水素、アミノ、シクロアルキル(C≦18)、置換シクロアルキル(C≦18)、アリール(C≦18)、置換アリール(C≦18)、アラルキル(C≦18)、置換アラルキル(C≦18)、ヘテロアリール(C≦18)、置換ヘテロアリール(C≦18)、ヘテロアラルキル(C≦18)、置換ヘテロアラルキル(C≦18)、ヘテロシクロアルキル(C≦18)、置換ヘテロシクロアルキル(C≦18)、アミド(C≦18)、置換アミド(C≦18)、あるいは
-X1-(CH2)m-R4'
（ここで、
X1は、NRb、O、またはSであり；ここで、
Rbは、水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり；
mは、0、1、2、3、または4であり；かつ
R4'は、シクロアルキル(C≦18)、アリール(C≦18)、アラルキル(C≦18)、ヘテロアリール(C≦18)、ヘテロアラルキル(C≦18)、ヘテロシクロアルキル(C≦18)、またはこれらの基のうちのいずれかの置換型である）、あるいは
2020512289.tif 000010
（ここで、
nは、0、1、2、3、または4であり；かつ
R4''は、-H、-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-NH2、-NO2、-CN、-SH、-S(O)2OH、もしくは-S(O)2NH2、またはアルキル(C≦8)、シクロアルキル(C≦8)、アリール(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦8)、アシル(C≦8)、アミド(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、-C(O)-アルコキシ(C≦8)、-C(O)-アルキルアミノ(C≦8)、-C(O)-ジアルキル-アミノ(C≦8)、アルキルスルホニル(C≦8)、アリールスルホニル(C≦8)、アルコキシスルホニル(C≦8)、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換型である）、あるいは
-X2-(CH2)p-R4'''
（ここで、
X2は、アレーンジイル(C≦12)、置換アレーンジイル(C≦12)、ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、置換ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、ヘテロアレーンジイル(C≦12)、または置換ヘテロアレーンジイル(C≦12)であり；
pは、0、1、2、3、または4であり；かつ
R4'''は、アルキル(C≦8)、シクロアルキル(C≦8)、アリール(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦8)、アシル(C≦8)、アミド(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、-C(O)-アルコキシ(C≦8)、-C(O)-アルキルアミノ(C≦8)、-C(O)-ジアルキル-アミノ(C≦8)、アルキルスルホニル(C≦8)、アリールスルホニル(C≦8)、アルコキシスルホニル(C≦8)、またはこれらの基のうちのいずれかの置換型である）
であり；かつ
R5は、アミノ、ヒドロキシ、-OS(O)2C6H4CH3、アルキル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、シクロアルコキシ(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロアラルキル(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アルキルスルホニルアミノ(C≦12)、または最後の14個の基のうちのいずれかの置換型、あるいは
-OY1-A1
（ここで、
Y1は、アルカンジイル(C≦8)または置換アルカンジイル(C≦8)であり；かつ
A1は、シクロアルキル(C≦8)または置換シクロアルキル(C≦8)である）、あるいは
-Y2-C(O)NRc-A2
（ここで、
Y2は、アレーンジイル(C≦8)または置換アレーンジイル(C≦8)であり；
Rcは、水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり；かつ
A2は、アラルキル(C≦12)または置換アラルキル(C≦12)である）、あるいは
-A3Rd
（ここで、
A3は、-O-または-NRe-であり、ここで
Reは、水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり；かつ
Rdは、アシル(C≦12)または置換アシル(C≦12)である）
であり；
但し、炭素原子4および5が二重結合によって連結される場合、R2'および炭素原子5における水素原子は存在しない。
【００１３】
いくつかの態様において、化合物は、下記またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義される：
2020512289.tif 000011
式中、
炭素原子1と2の間の結合は、単結合、エポキシ化二重結合、または二重結合であり；
炭素原子4と5の間の結合は、単結合または二重結合であり；
R1は、シアノ、ヘテロアリール(C≦8)、置換ヘテロアリール(C≦8)、-CF3、または-C(O)Raであり；ここで、
Raは、ヒドロキシ、アミノ、またはアルコキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、アルキルスルホニルアミノ(C≦8)、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換型であり；
R2は、水素、またはアルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロアラルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換型、または-アルカンジイル(C≦8)-シクロアルキル(C≦12)もしくはこの基の置換型であり；
R2'は、非存在、水素、アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、または最後の4つの基の置換型であり；但し、炭素原子4と5の間の結合が二重結合である場合、R2'は存在せず；
R3は、アルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、またはこれらの基のうちのいずれかの置換型であり；
R4は、水素、アミノ、アルキル(C2〜18)、置換アルキル(C≦18)、シクロアルキル(C≦18)、置換シクロアルキル(C≦18)、アリール(C≦18)、置換アリール(C≦18)、アラルキル(C≦18)、置換アラルキル(C≦18)、ヘテロアリール(C≦18)、置換ヘテロアリール(C≦18)、ヘテロアラルキル(C≦18)、置換ヘテロアラルキル(C≦18)、ヘテロシクロアルキル(C≦18)、置換ヘテロシクロアルキル(C≦18)、アルキルアミノ(C≦18)、置換アルキルアミノ(C≦18)、ジアルキルアミノ(C≦18)、置換ジアルキルアミノ(C≦18)、アルキルチオ(C≦18)、置換アルキルチオ(C≦18)、アミド(C≦18)、置換アミド(C≦18)、あるいは
-X1-(CH2)m-R4'
（ここで、
X1は、NRb、O、またはSであり；ここで、
Rbは、水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり；
mは、0、1、2、3、または4であり；かつ
R4'は、アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦18)、アリール(C≦18)、アラルキル(C≦18)、ヘテロアリール(C≦18)、ヘテロアラルキル(C≦18)、ヘテロシクロアルキル(C≦18)、またはこれらの基のうちのいずれかの置換型であり、但し、X1がOである場合、R4'はメチルではない）、あるいは
2020512289.tif 000012
（ここで、
nは、0、1、2、3、または4であり；かつ
R4''は、-H、-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-NH2、-NO2、-CN、-SH、-S(O)2OH、もしくは-S(O)2NH2、またはアルキル(C≦8)、シクロアルキル(C≦8)、アリール(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦8)、アシル(C≦8)、アミド(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、-C(O)-アルコキシ(C≦8)、-C(O)-アルキルアミノ(C≦8)、-C(O)-ジアルキル-アミノ(C≦8)、アルキルスルホニル(C≦8)、アリールスルホニル(C≦8)、アルコキシスルホニル(C≦8)、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換型である）、あるいは
-X2-(CH2)p-R4'''
（ここで、
X2は、アレーンジイル(C≦12)、置換アレーンジイル(C≦12)、ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、置換ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、ヘテロアレーンジイル(C≦12)、または置換ヘテロアレーンジイル(C≦12)であり；
pは、0、1、2、3、または4であり；かつ
R4'''は、アルキル(C≦8)、シクロアルキル(C≦8)、アリール(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦8)、アシル(C≦8)、アミド(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、-C(O)-アルコキシ(C≦8)、-C(O)-アルキルアミノ(C≦8)、-C(O)-ジアルキル-アミノ(C≦8)、アルキルスルホニル(C≦8)、アリールスルホニル(C≦8)、アルコキシスルホニル(C≦8)、またはこれらの基のうちのいずれかの置換型である）
であり；かつ
R5は、アミノ、ヒドロキシ、-OS(O)2C6H4CH3、アルキル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、シクロアルコキシ(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロアラルキル(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アルキルスルホニルアミノ(C≦12)、または最後の14個の基のうちのいずれかの置換型、あるいは
-OY1-A1
（ここで、
Y1は、アルカンジイル(C≦8)または置換アルカンジイル(C≦8)であり；かつ
A1は、シクロアルキル(C≦8)または置換シクロアルキル(C≦8)である）、あるいは
-Y2-C(O)NRc-A2
（ここで、
Y2は、アレーンジイル(C≦8)または置換アレーンジイル(C≦8)であり；
Rcは、水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり；かつ
A2は、アラルキル(C≦12)または置換アラルキル(C≦12)である）、あるいは
-A3Rd
（ここで、
A3は、-O-または-NRe-であり、ここで
Reは、水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり；かつ
Rdは、アシル(C≦12)または置換アシル(C≦12)である）
であり；
但し、炭素原子4および5が二重結合によって連結される場合、R2'および炭素原子5における水素原子は存在しない。
【００１４】
いくつかの態様において、化合物は、下記またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義される：
2020512289.tif 000013
式中、
炭素原子1と2の間の結合は、単結合、エポキシ化二重結合、または二重結合であり；
R1は、シアノ、ヘテロアリール(C≦8)、置換ヘテロアリール(C≦8)、-CF3、または-C(O)Raであり；ここで、
Raは、ヒドロキシ、アミノ、またはアルコキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、アルキルスルホニルアミノ(C≦8)、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換型であり；
R2は、水素、またはアルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロアラルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換型、または-アルカンジイル(C≦8)-シクロアルキル(C≦12)もしくはこの基の置換型であり；
R2'は、水素、アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、または最後の4つの基の置換型であり；
R3は、アルキル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、またはこれらの基のうちのいずれかの置換型であり；
R4は、水素、アミノ、アルキル(C2〜18)、置換アルキル(C≦18)、シクロアルキル(C≦18)、置換シクロアルキル(C≦18)、アリール(C≦18)、置換アリール(C≦18)、アラルキル(C≦18)、置換アラルキル(C≦18)、ヘテロアリール(C≦18)、置換ヘテロアリール(C≦18)、ヘテロアラルキル(C≦18)、置換ヘテロアラルキル(C≦18)、ヘテロシクロアルキル(C≦18)、置換ヘテロシクロアルキル(C≦18)、アルキルアミノ(C≦18)、置換アルキルアミノ(C≦18)、ジアルキルアミノ(C≦18)、置換ジアルキルアミノ(C≦18)、アルキルチオ(C≦18)、置換アルキルチオ(C≦18)、アミド(C≦18)、置換アミド(C≦18)、あるいは
-X1-(CH2)m-R4'
（ここで、
X1は、NRb、O、またはSであり；ここで、
Rbは、水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり；
mは、0、1、2、3、または4であり；かつ
R4'は、アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦18)、アリール(C≦18)、アラルキル(C≦18)、ヘテロアリール(C≦18)、ヘテロアラルキル(C≦18)、ヘテロシクロアルキル(C≦18)、またはこれらの基のうちのいずれかの置換型であり、但し、X1がOである場合、R4'はメチルではない）、あるいは
2020512289.tif 000014
（ここで、
nは、0、1、2、3、または4であり；かつ
R4''は、-H、-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-NH2、-NO2、-CN、-SH、-S(O)2OH、もしくは-S(O)2NH2、またはアルキル(C≦8)、シクロアルキル(C≦8)、アリール(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦8)、アシル(C≦8)、アミド(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、-C(O)-アルコキシ(C≦8)、-C(O)-アルキルアミノ(C≦8)、-C(O)-ジアルキル-アミノ(C≦8)、アルキルスルホニル(C≦8)、アリールスルホニル(C≦8)、アルコキシスルホニル(C≦8)、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換型である）、あるいは
-X2-(CH2)p-R4'''
（ここで、
X2は、アレーンジイル(C≦12)、置換アレーンジイル(C≦12)、ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、置換ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、ヘテロアレーンジイル(C≦12)、または置換ヘテロアレーンジイル(C≦12)であり；
pは、0、1、2、3、または4であり；かつ
R4'''は、アルキル(C≦8)、シクロアルキル(C≦8)、アリール(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦8)、アシル(C≦8)、アミド(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、-C(O)-アルコキシ(C≦8)、-C(O)-アルキルアミノ(C≦8)、-C(O)-ジアルキル-アミノ(C≦8)、アルキルスルホニル(C≦8)、アリールスルホニル(C≦8)、アルコキシスルホニル(C≦8)、またはこれらの基のうちのいずれかの置換型である）
であり；かつ
R5は、アミノ、ヒドロキシ、-OS(O)2C6H4CH3、アルキル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、シクロアルコキシ(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロアラルキル(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アルキルスルホニルアミノ(C≦12)、または最後の14個の基のうちのいずれかの置換型、あるいは
-OY1-A1
（ここで、
Y1は、アルカンジイル(C≦8)または置換アルカンジイル(C≦8)であり；かつ
A1は、シクロアルキル(C≦8)または置換シクロアルキル(C≦8)である）、あるいは
-Y2-C(O)NRb-A2
（ここで、
Y2は、アレーンジイル(C≦8)または置換アレーンジイル(C≦8)であり；
Rbは、水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり；かつ
A2は、アラルキル(C≦12)または置換アラルキル(C≦12)である）、あるいは
-A3Rd；
（ここで、
A3は、-O-または-NRe-であり、ここで
Reは、水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり；かつ
Rdは、アシル(C≦12)または置換アシル(C≦12)である）
である。
【００１５】
他の態様において、化合物は、下記またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義される：
2020512289.tif 000015
式中、
炭素原子1と2の間の結合は、単結合、エポキシ化二重結合、または二重結合であり；
R1は、シアノ、ヘテロアリール(C≦8)、置換ヘテロアリール(C≦8)、-CF3、または-C(O)Raであり；ここで、
Raは、ヒドロキシ、アミノ、またはアルコキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、アルキルスルホニルアミノ(C≦8)、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換型であり；
R2は、水素、またはアルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロアラルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換型、または-アルカンジイル(C≦8)-シクロアルキル(C≦12)もしくはこの基の置換型であり；
R2'は、水素、アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、または最後の4つの基の置換型であり；
R3は、アルキル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、またはこれらの基のうちのいずれかの置換型であり；
R4は、水素、アミノ、シクロアルキル(C≦18)、置換シクロアルキル(C≦18)、アリール(C≦18)、置換アリール(C≦18)、アラルキル(C≦18)、置換アラルキル(C≦18)、ヘテロアリール(C≦18)、置換ヘテロアリール(C≦18)、ヘテロアラルキル(C≦18)、置換ヘテロアラルキル(C≦18)、ヘテロシクロアルキル(C≦18)、置換ヘテロシクロアルキル(C≦18)、アルキルアミノ(C≦18)、置換アルキルアミノ(C≦18)、ジアルキルアミノ(C≦18)、置換ジアルキルアミノ(C≦18)、アルキルチオ(C≦18)、置換アルキルチオ(C≦18)、アミド(C≦18)、置換アミド(C≦18)、あるいは
-X1-(CH2)m-R4'
（ここで、
X1は、NRb、O、またはSであり；ここで、
Rbは、水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり；
mは、0、1、2、3、または4であり；かつ
R4'は、シクロアルキル(C≦18)、アリール(C≦18)、アラルキル(C≦18)、ヘテロアリール(C≦18)、ヘテロアラルキル(C≦18)、ヘテロシクロアルキル(C≦18)、またはこれらの基のうちのいずれかの置換型であり、但し、X1がOである場合、R4'はメチルではない）、あるいは
2020512289.tif 000016
（ここで、
nは、0、1、2、3、または4であり；かつ
R4''は、-H、-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-NH2、-NO2、-CN、-SH、-S(O)2OH、もしくは-S(O)2NH2、またはアルキル(C≦8)、シクロアルキル(C≦8)、アリール(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦8)、アシル(C≦8)、アミド(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、-C(O)-アルコキシ(C≦8)、-C(O)-アルキルアミノ(C≦8)、-C(O)-ジアルキル-アミノ(C≦8)、アルキルスルホニル(C≦8)、アリールスルホニル(C≦8)、アルコキシスルホニル(C≦8)、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換型である）、あるいは
-X2-(CH2)p-R4'''
（ここで、
X2は、アレーンジイル(C≦12)、置換アレーンジイル(C≦12)、ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、置換ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、ヘテロアレーンジイル(C≦12)、または置換ヘテロアレーンジイル(C≦12)であり；
pは、0、1、2、3、または4であり；かつ
R4'''は、アルキル(C≦8)、シクロアルキル(C≦8)、アリール(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦8)、アシル(C≦8)、アミド(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、-C(O)-アルコキシ(C≦8)、-C(O)-アルキルアミノ(C≦8)、-C(O)-ジアルキル-アミノ(C≦8)、アルキルスルホニル(C≦8)、アリールスルホニル(C≦8)、アルコキシスルホニル(C≦8)、またはこれらの基のうちのいずれかの置換型である）
であり；かつ
R5は、アミノ、ヒドロキシ、-OS(O)2C6H4CH3、アルキル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、シクロアルコキシ(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロアラルキル(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アルキルスルホニルアミノ(C≦12)、または最後の14個の基のうちのいずれかの置換型、あるいは
-OY1-A1
（ここで、
Y1は、アルカンジイル(C≦8)または置換アルカンジイル(C≦8)であり；かつ
A1は、シクロアルキル(C≦8)または置換シクロアルキル(C≦8)である）、あるいは
-Y2-C(O)NRb-A2；
（ここで、
Y2は、アレーンジイル(C≦8)または置換アレーンジイル(C≦8)であり；
Rbは、水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり；かつ
A2は、アラルキル(C≦12)または置換アラルキル(C≦12)である）、あるいは
-A3Rd
（ここで、
A3は、-O-または-NRe-であり、ここで
Reは、水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり；かつ
Rdは、アシル(C≦12)または置換アシル(C≦12)である）
である。
【００１６】
いくつかの態様において、化合物は、下記またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義される：
2020512289.tif 000017
式中、
炭素原子1と2の間の結合は、単結合、エポキシ化二重結合、または二重結合であり；
R1は、シアノ、ヘテロアリール(C≦8)、置換ヘテロアリール(C≦8)、-CF3、または-C(O)Raであり；ここで、
Raは、ヒドロキシ、アミノ、またはアルコキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、アルキルスルホニルアミノ(C≦8)、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換型であり；
R2は、水素、またはアルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロアラルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換型、または-アルカンジイル(C≦8)-シクロアルキル(C≦12)もしくはこの基の置換型であり；
R3は、アルキル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、またはこれらの基のうちのいずれかの置換型であり；
R4は、水素、アミノ、アルキル(C2〜18)、置換アルキル(C≦18)、シクロアルキル(C≦18)、置換シクロアルキル(C≦18)、アリール(C≦18)、置換アリール(C≦18)、アラルキル(C≦18)、置換アラルキル(C≦18)、ヘテロアリール(C≦18)、置換ヘテロアリール(C≦18)、ヘテロアラルキル(C≦18)、置換ヘテロアラルキル(C≦18)、ヘテロシクロアルキル(C≦18)、置換ヘテロシクロアルキル(C≦18)、アルキルアミノ(C≦18)、置換アルキルアミノ(C≦18)、ジアルキルアミノ(C≦18)、置換ジアルキルアミノ(C≦18)、アルキルチオ(C≦18)、置換アルキルチオ(C≦18)、アミド(C≦18)、置換アミド(C≦18)、あるいは
-X1-(CH2)m-R4'
（ここで、
X1は、NRb、O、またはSであり；ここで、
Rbは、水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり；
mは、0、1、2、3、または4であり；かつ
R4'は、アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦18)、アリール(C≦18)、アラルキル(C≦18)、ヘテロアリール(C≦18)、ヘテロアラルキル(C≦18)、ヘテロシクロアルキル(C≦18)、またはこれらの基のうちのいずれかの置換型であり、但し、X1がOである場合、R4'はメチルではない）、あるいは
2020512289.tif 000018
（ここで、
nは、0、1、2、3、または4であり；かつ
R4''は、-H、-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-NH2、-NO2、-CN、-SH、-S(O)2OH、もしくは-S(O)2NH2、またはアルキル(C≦8)、シクロアルキル(C≦8)、アリール(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦8)、アシル(C≦8)、アミド(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、-C(O)-アルコキシ(C≦8)、-C(O)-アルキルアミノ(C≦8)、-C(O)-ジアルキル-アミノ(C≦8)、アルキルスルホニル(C≦8)、アリールスルホニル(C≦8)、アルコキシスルホニル(C≦8)、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換型である）、あるいは
-X2-(CH2)p-R4'''
（ここで、
X2は、アレーンジイル(C≦12)、置換アレーンジイル(C≦12)、ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、置換ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、ヘテロアレーンジイル(C≦12)、または置換ヘテロアレーンジイル(C≦12)であり；
pは、0、1、2、3、または4であり；かつ
R4'''は、アルキル(C≦8)、シクロアルキル(C≦8)、アリール(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦8)、アシル(C≦8)、アミド(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、-C(O)-アルコキシ(C≦8)、-C(O)-アルキルアミノ(C≦8)、-C(O)-ジアルキル-アミノ(C≦8)、アルキルスルホニル(C≦8)、アリールスルホニル(C≦8)、アルコキシスルホニル(C≦8)、またはこれらの基のうちのいずれかの置換型である）
であり；かつ
R5は、アミノ、ヒドロキシ、-OS(O)2C6H4CH3、アルキル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、シクロアルコキシ(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロアラルキル(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アルキルスルホニルアミノ(C≦12)、または最後の14個の基のうちのいずれかの置換型、あるいは
-OY1-A1
（ここで、
Y1は、アルカンジイル(C≦8)または置換アルカンジイル(C≦8)であり；かつ
A1は、シクロアルキル(C≦8)または置換シクロアルキル(C≦8)である）、あるいは
-Y2-C(O)NRb-A2
（ここで、
Y2は、アレーンジイル(C≦8)または置換アレーンジイル(C≦8)であり；
Rbは、水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり；かつ
A2は、アラルキル(C≦12)または置換アラルキル(C≦12)である）、あるいは
-A3Rd
（ここで、
A3は、-O-または-NRe-であり、ここで
Reは、水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり；かつ
Rdは、アシル(C≦12)または置換アシル(C≦12)である）
である。
【００１７】
他の態様において、化合物は、下記またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義される：
2020512289.tif 000019
式中、
炭素原子1と2の間の結合は、単結合、エポキシ化二重結合、または二重結合であり；
R1は、シアノ、ヘテロアリール(C≦8)、置換ヘテロアリール(C≦8)、-CF3、または-C(O)Raであり；ここで、
Raは、ヒドロキシ、アミノ、またはアルコキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、アルキルスルホニルアミノ(C≦8)、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換型であり；
R2は、水素、またはアルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロアラルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換型、または-アルカンジイル(C≦8)-シクロアルキル(C≦12)もしくはこの基の置換型であり；
R3は、アルキル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、またはこれらの基のうちのいずれかの置換型であり；
R4は、水素、アミノ、シクロアルキル(C≦18)、置換シクロアルキル(C≦18)、アリール(C≦18)、置換アリール(C≦18)、アラルキル(C≦18)、置換アラルキル(C≦18)、ヘテロアリール(C≦18)、置換ヘテロアリール(C≦18)、ヘテロアラルキル(C≦18)、置換ヘテロアラルキル(C≦18)、ヘテロシクロアルキル(C≦18)、置換ヘテロシクロアルキル(C≦18)、アルキルアミノ(C≦18)、置換アルキルアミノ(C≦18)、ジアルキルアミノ(C≦18)、置換ジアルキルアミノ(C≦18)、アルキルチオ(C≦18)、置換アルキルチオ(C≦18)、アミド(C≦18)、置換アミド(C≦18)、あるいは
-X1-(CH2)m-R4'
（ここで、
X1は、NRb、O、またはSであり；ここで、
Rbは、水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり；
mは、0、1、2、3、または4であり；かつ
R4'は、シクロアルキル(C≦18)、アリール(C≦18)、アラルキル(C≦18)、ヘテロアリール(C≦18)、ヘテロアラルキル(C≦18)、ヘテロシクロアルキル(C≦18)、またはこれらの基のうちのいずれかの置換型であり、但し、X1がOである場合、R4'はメチルではない）、あるいは
2020512289.tif 000020
（ここで、
nは、0、1、2、3、または4であり；かつ
R4''は、-H、-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-NH2、-NO2、-CN、-SH、-S(O)2OH、もしくは-S(O)2NH2、またはアルキル(C≦8)、シクロアルキル(C≦8)、アリール(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦8)、アシル(C≦8)、アミド(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、-C(O)-アルコキシ(C≦8)、-C(O)-アルキルアミノ(C≦8)、-C(O)-ジアルキル-アミノ(C≦8)、アルキルスルホニル(C≦8)、アリールスルホニル(C≦8)、アルコキシスルホニル(C≦8)、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換型である）、あるいは
-X2-(CH2)p-R4'''
（ここで、
X2は、アレーンジイル(C≦12)、置換アレーンジイル(C≦12)、ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、置換ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、ヘテロアレーンジイル(C≦12)、または置換ヘテロアレーンジイル(C≦12)であり；
pは、0、1、2、3、または4であり；かつ
R4'''は、アルキル(C≦8)、シクロアルキル(C≦8)、アリール(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦8)、アシル(C≦8)、アミド(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、-C(O)-アルコキシ(C≦8)、-C(O)-アルキルアミノ(C≦8)、-C(O)-ジアルキル-アミノ(C≦8)、アルキルスルホニル(C≦8)、アリールスルホニル(C≦8)、アルコキシスルホニル(C≦8)、またはこれらの基のうちのいずれかの置換型である）
であり；かつ
R5は、アミノ、ヒドロキシ、-OS(O)2C6H4CH3、アルキル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、シクロアルコキシ(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロアラルキル(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アルキルスルホニルアミノ(C≦12)、または最後の14個の基のうちのいずれかの置換型、あるいは
-OY1-A1
（ここで、
Y1は、アルカンジイル(C≦8)または置換アルカンジイル(C≦8)であり；かつ
A1は、シクロアルキル(C≦8)または置換シクロアルキル(C≦8)である）、あるいは
-Y2-C(O)NRb-A2
（ここで、
Y2は、アレーンジイル(C≦8)または置換アレーンジイル(C≦8)であり；
Rbは、水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり；かつ
A2は、アラルキル(C≦12)または置換アラルキル(C≦12)である）、あるいは
-A3Rd
（ここで、
A3は、-O-または-NRe-であり、ここで
Reは、水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり；かつ
Rdは、アシル(C≦12)または置換アシル(C≦12)である）
である。
【００１８】
いくつかの態様において、化合物は、下記またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義される：
2020512289.tif 000021
式中、
炭素原子1と2の間の結合は、単結合、エポキシ化二重結合、または二重結合であり；
R1は、シアノ、ヘテロアリール(C≦8)、置換ヘテロアリール(C≦8)、-CF3、または-C(O)Raであり；ここで、
Raは、ヒドロキシ、アミノ、またはアルコキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、アルキルスルホニルアミノ(C≦8)、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換型であり；
R2は、水素、またはアルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロアラルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換型、または-アルカンジイル(C≦8)-シクロアルキル(C≦12)もしくはこの基の置換型であり；
R4は、水素、アミノ、アルキル(C2〜18)、置換アルキル(C≦18)、シクロアルキル(C≦18)、置換シクロアルキル(C≦18)、アリール(C≦18)、置換アリール(C≦18)、アラルキル(C≦18)、置換アラルキル(C≦18)、ヘテロアリール(C≦18)、置換ヘテロアリール(C≦18)、ヘテロアラルキル(C≦18)、置換ヘテロアラルキル(C≦18)、ヘテロシクロアルキル(C≦18)、置換ヘテロシクロアルキル(C≦18)、アルキルアミノ(C≦18)、置換アルキルアミノ(C≦18)、ジアルキルアミノ(C≦18)、置換ジアルキルアミノ(C≦18)、アルキルチオ(C≦18)、置換アルキルチオ(C≦18)、アミド(C≦18)、置換アミド(C≦18)、あるいは
-X1-(CH2)m-R4'
（ここで、
X1は、NRb、O、またはSであり；ここで、
Rbは、水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり；
mは、0、1、2、3、または4であり；かつ
R4'は、アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦18)、アリール(C≦18)、アラルキル(C≦18)、ヘテロアリール(C≦18)、ヘテロアラルキル(C≦18)、ヘテロシクロアルキル(C≦18)、またはこれらの基のうちのいずれかの置換型であり、但し、X1がOである場合、R4'はメチルではない）、あるいは
2020512289.tif 000022
（ここで、
nは、0、1、2、3、または4であり；かつ
R4''は、-H、-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-NH2、-NO2、-CN、-SH、-S(O)2OH、もしくは-S(O)2NH2、またはアルキル(C≦8)、シクロアルキル(C≦8)、アリール(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦8)、アシル(C≦8)、アミド(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、-C(O)-アルコキシ(C≦8)、-C(O)-アルキルアミノ(C≦8)、-C(O)-ジアルキル-アミノ(C≦8)、アルキルスルホニル(C≦8)、アリールスルホニル(C≦8)、アルコキシスルホニル(C≦8)、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換型である）、あるいは
-X2-(CH2)p-R4'''
（ここで、
X2は、アレーンジイル(C≦12)、置換アレーンジイル(C≦12)、ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、置換ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、ヘテロアレーンジイル(C≦12)、または置換ヘテロアレーンジイル(C≦12)であり；
pは、0、1、2、3、または4であり；かつ
R4'''は、アルキル(C≦8)、シクロアルキル(C≦8)、アリール(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦8)、アシル(C≦8)、アミド(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、-C(O)-アルコキシ(C≦8)、-C(O)-アルキルアミノ(C≦8)、-C(O)-ジアルキル-アミノ(C≦8)、アルキルスルホニル(C≦8)、アリールスルホニル(C≦8)、アルコキシスルホニル(C≦8)、またはこれらの基のうちのいずれかの置換型である）
であり；かつ
R5は、アミノ、ヒドロキシ、-OS(O)2C6H4CH3、アルキル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、シクロアルコキシ(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロアラルキル(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アルキルスルホニルアミノ(C≦12)、または最後の14個の基のうちのいずれかの置換型、あるいは
-OY1-A1
（ここで、
Y1は、アルカンジイル(C≦8)または置換アルカンジイル(C≦8)であり；かつ
A1は、シクロアルキル(C≦8)または置換シクロアルキル(C≦8)である）、あるいは
-Y2-C(O)NRb-A2
（ここで、
Y2は、アレーンジイル(C≦8)または置換アレーンジイル(C≦8)であり；
Rbは、水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり；かつ
A2は、アラルキル(C≦12)または置換アラルキル(C≦12)である）、あるいは
-A3Rd
（ここで、
A3は、-O-または-NRe-であり、ここで
Reは、水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり；かつ
Rdは、アシル(C≦12)または置換アシル(C≦12)である）
である。
【００１９】
他の態様において、化合物は、下記またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義される：
2020512289.tif 000023
式中、
炭素原子1と2の間の結合は、単結合、エポキシ化二重結合、または二重結合であり；
R1は、シアノ、ヘテロアリール(C≦8)、置換ヘテロアリール(C≦8)、-CF3、または-C(O)Raであり；ここで、
Raは、ヒドロキシ、アミノ、またはアルコキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、アルキルスルホニルアミノ(C≦8)、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換型であり；
R2は、水素、またはアルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロアラルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換型、または-アルカンジイル(C≦8)-シクロアルキル(C≦12)もしくはこの基の置換型であり；
R4は、水素、アミノ、シクロアルキル(C≦18)、置換シクロアルキル(C≦18)、アリール(C≦18)、置換アリール(C≦18)、アラルキル(C≦18)、置換アラルキル(C≦18)、ヘテロアリール(C≦18)、置換ヘテロアリール(C≦18)、ヘテロアラルキル(C≦18)、置換ヘテロアラルキル(C≦18)、ヘテロシクロアルキル(C≦18)、置換ヘテロシクロアルキル(C≦18)、アルキルアミノ(C≦18)、置換アルキルアミノ(C≦18)、ジアルキルアミノ(C≦18)、置換ジアルキルアミノ(C≦18)、アルキルチオ(C≦18)、置換アルキルチオ(C≦18)、アミド(C≦18)、置換アミド(C≦18)、あるいは
-X1-(CH2)m-R4'
（ここで、
X1は、NRb、O、またはSであり；ここで、
Rbは、水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり；
mは、0、1、2、3、または4であり；かつ
R4'は、シクロアルキル(C≦18)、アリール(C≦18)、アラルキル(C≦18)、ヘテロアリール(C≦18)、ヘテロアラルキル(C≦18)、ヘテロシクロアルキル(C≦18)、またはこれらの基のうちのいずれかの置換型であり、但し、X1がOである場合、R4'はメチルではない）、あるいは
2020512289.tif 000024
（ここで、
nは、0、1、2、3、または4であり；かつ
R4''は、-H、-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-NH2、-NO2、-CN、-SH、-S(O)2OH、もしくは-S(O)2NH2、またはアルキル(C≦8)、シクロアルキル(C≦8)、アリール(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦8)、アシル(C≦8)、アミド(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、-C(O)-アルコキシ(C≦8)、-C(O)-アルキルアミノ(C≦8)、-C(O)-ジアルキル-アミノ(C≦8)、アルキルスルホニル(C≦8)、アリールスルホニル(C≦8)、アルコキシスルホニル(C≦8)、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換型である）、あるいは
-X2-(CH2)p-R4'''
（ここで、
X2は、アレーンジイル(C≦12)、置換アレーンジイル(C≦12)、ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、置換ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、ヘテロアレーンジイル(C≦12)、または置換ヘテロアレーンジイル(C≦12)であり；
pは、0、1、2、3、または4であり；かつ
R4'''は、アルキル(C≦8)、シクロアルキル(C≦8)、アリール(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦8)、アシル(C≦8)、アミド(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、-C(O)-アルコキシ(C≦8)、-C(O)-アルキルアミノ(C≦8)、-C(O)-ジアルキル-アミノ(C≦8)、アルキルスルホニル(C≦8)、アリールスルホニル(C≦8)、アルコキシスルホニル(C≦8)、またはこれらの基のうちのいずれかの置換型である）
であり；かつ
R5は、アミノ、ヒドロキシ、-OS(O)2C6H4CH3、アルキル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、シクロアルコキシ(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アルキルスルホニルアミノ(C≦12)、または最後の14個の基のうちのいずれかの置換型、あるいは
-OY1-A1
（ここで、
Y1は、アルカンジイル(C≦8)または置換アルカンジイル(C≦8)であり；かつ
A1は、シクロアルキル(C≦8)または置換シクロアルキル(C≦8)である）、あるいは
-Y2-C(O)NRb-A2
（ここで、
Y2は、アレーンジイル(C≦8)または置換アレーンジイル(C≦8)であり；
Rbは、水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり；かつ
A2は、アラルキル(C≦12)または置換アラルキル(C≦12)である）、あるいは
-A3Rd
（ここで、
A3は、-O-または-NRe-であり、ここで
Reは、水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり；かつ
Rdは、アシル(C≦12)または置換アシル(C≦12)である）
である。
【００２０】
いくつかの態様において、化合物は、下記またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義される：
2020512289.tif 000025
式中、
R1は、シアノ、ヘテロアリール(C≦8)、置換ヘテロアリール(C≦8)、-CF3、または-C(O)Raであり；ここで、
Raは、ヒドロキシ、アミノ、またはアルコキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、アルキルスルホニルアミノ(C≦8)、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換型であり；
R2は、水素、またはアルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロアラルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換型、または-アルカンジイル(C≦8)-シクロアルキル(C≦12)もしくはこの基の置換型であり；
R4は、水素、アミノ、アルキル(C2〜18)、置換アルキル(C≦18)、シクロアルキル(C≦18)、置換シクロアルキル(C≦18)、アリール(C≦18)、置換アリール(C≦18)、アラルキル(C≦18)、置換アラルキル(C≦18)、ヘテロアリール(C≦18)、置換ヘテロアリール(C≦18)、ヘテロアラルキル(C≦18)、置換ヘテロアラルキル(C≦18)、ヘテロシクロアルキル(C≦18)、置換ヘテロシクロアルキル(C≦18)、アルキルアミノ(C≦18)、置換アルキルアミノ(C≦18)、ジアルキルアミノ(C≦18)、置換ジアルキルアミノ(C≦18)、アルキルチオ(C≦18)、置換アルキルチオ(C≦18)、アミド(C≦18)、置換アミド(C≦18)、あるいは
-X1-(CH2)m-R4'
（ここで、
X1は、NRb、O、またはSであり；ここで、
Rbは、水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり；
mは、0、1、2、3、または4であり；かつ
R4'は、アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦18)、アリール(C≦18)、アラルキル(C≦18)、ヘテロアリール(C≦18)、ヘテロアラルキル(C≦18)、ヘテロシクロアルキル(C≦18)、またはこれらの基のうちのいずれかの置換型であり、但し、X1がOである場合、R4'はメチルではない）、あるいは
2020512289.tif 000026
（ここで、
nは、0、1、2、3、または4であり；かつ
R4''は、-H、-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-NH2、-NO2、-CN、-SH、-S(O)2OH、もしくは-S(O)2NH2、またはアルキル(C≦8)、シクロアルキル(C≦8)、アリール(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦8)、アシル(C≦8)、アミド(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、-C(O)-アルコキシ(C≦8)、-C(O)-アルキルアミノ(C≦8)、-C(O)-ジアルキル-アミノ(C≦8)、アルキルスルホニル(C≦8)、アリールスルホニル(C≦8)、アルコキシスルホニル(C≦8)、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換型である）、あるいは
-X2-(CH2)p-R4'''
（ここで、
X2は、アレーンジイル(C≦12)、置換アレーンジイル(C≦12)、ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、置換ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、ヘテロアレーンジイル(C≦12)、または置換ヘテロアレーンジイル(C≦12)であり；
pは、0、1、2、3、または4であり；かつ
R4'''は、アルキル(C≦8)、シクロアルキル(C≦8)、アリール(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦8)、アシル(C≦8)、アミド(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、-C(O)-アルコキシ(C≦8)、-C(O)-アルキルアミノ(C≦8)、-C(O)-ジアルキル-アミノ(C≦8)、アルキルスルホニル(C≦8)、アリールスルホニル(C≦8)、アルコキシスルホニル(C≦8)、またはこれらの基のうちのいずれかの置換型である）
であり；かつ
R5は、アミノ、ヒドロキシ、-OS(O)2C6H4CH3、アルキル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、シクロアルコキシ(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アルキルスルホニルアミノ(C≦12)、または最後の14個の基のうちのいずれかの置換型、あるいは
-OY1-A1
（ここで、
Y1は、アルカンジイル(C≦8)または置換アルカンジイル(C≦8)であり；かつ
A1は、シクロアルキル(C≦8)または置換シクロアルキル(C≦8)である）、あるいは
-Y2-C(O)NRb-A2
（ここで、
Y2は、アレーンジイル(C≦8)または置換アレーンジイル(C≦8)であり；
Rbは、水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり；かつ
A2は、アラルキル(C≦12)または置換アラルキル(C≦12)である）、あるいは
-A3Rd；
（ここで、
A3は、-O-または-NRe-であり、ここで
Reは、水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり；かつ
Rdは、アシル(C≦12)または置換アシル(C≦12)である）
である。
【００２１】
他の態様において、化合物は、下記またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義される：
2020512289.tif 000027
式中、
R1は、シアノ、ヘテロアリール(C≦8)、置換ヘテロアリール(C≦8)、-CF3、または-C(O)Raであり；ここで、
Raは、ヒドロキシ、アミノ、またはアルコキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、アルキルスルホニルアミノ(C≦8)、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換型であり；
R2は、水素、またはアルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロアラルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換型、または-アルカンジイル(C≦8)-シクロアルキル(C≦12)もしくはこの基の置換型であり；
R4は、水素、アミノ、シクロアルキル(C≦18)、置換シクロアルキル(C≦18)、アリール(C≦18)、置換アリール(C≦18)、アラルキル(C≦18)、置換アラルキル(C≦18)、ヘテロアリール(C≦18)、置換ヘテロアリール(C≦18)、ヘテロアラルキル(C≦18)、置換ヘテロアラルキル(C≦18)、ヘテロシクロアルキル(C≦18)、置換ヘテロシクロアルキル(C≦18)、アルキルアミノ(C≦18)、置換アルキルアミノ(C≦18)、ジアルキルアミノ(C≦18)、置換ジアルキルアミノ(C≦18)、アルキルチオ(C≦18)、置換アルキルチオ(C≦18)、アミド(C≦18)、置換アミド(C≦18)、あるいは
-X1-(CH2)m-R4'
（ここで、
X1は、NRb、O、またはSであり；ここで、
Rbは、水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり；
mは、0、1、2、3、または4であり；かつ
R4'は、シクロアルキル(C≦18)、アリール(C≦18)、アラルキル(C≦18)、ヘテロアリール(C≦18)、ヘテロアラルキル(C≦18)、ヘテロシクロアルキル(C≦18)、またはこれらの基のうちのいずれかの置換型である）、あるいは
2020512289.tif 000028
（ここで、
nは、0、1、2、3、または4であり；かつ
R4''は、-H、-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-NH2、-NO2、-CN、-SH、-S(O)2OH、もしくは-S(O)2NH2、またはアルキル(C≦8)、シクロアルキル(C≦8)、アリール(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦8)、アシル(C≦8)、アミド(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、-C(O)-アルコキシ(C≦8)、-C(O)-アルキルアミノ(C≦8)、-C(O)-ジアルキル-アミノ(C≦8)、アルキルスルホニル(C≦8)、アリールスルホニル(C≦8)、アルコキシスルホニル(C≦8)、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換型である）、あるいは
-X2-(CH2)p-R4'''
（ここで、
X2は、アレーンジイル(C≦12)、置換アレーンジイル(C≦12)、ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、置換ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、ヘテロアレーンジイル(C≦12)、または置換ヘテロアレーンジイル(C≦12)であり；
pは、0、1、2、3、または4であり；かつ
R4'''は、アルキル(C≦8)、シクロアルキル(C≦8)、アリール(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦8)、アシル(C≦8)、アミド(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、-C(O)-アルコキシ(C≦8)、-C(O)-アルキルアミノ(C≦8)、-C(O)-ジアルキル-アミノ(C≦8)、アルキルスルホニル(C≦8)、アリールスルホニル(C≦8)、アルコキシスルホニル(C≦8)、またはこれらの基のうちのいずれかの置換型である）
であり；かつ
R5は、アミノ、ヒドロキシ、-OS(O)2C6H4CH3、アルキル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、シクロアルコキシ(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アルキルスルホニルアミノ(C≦12)、または最後の14個の基のうちのいずれかの置換型、あるいは
-OY1-A1
（ここで、
Y1は、アルカンジイル(C≦8)または置換アルカンジイル(C≦8)であり；かつ
A1は、シクロアルキル(C≦8)または置換シクロアルキル(C≦8)である）、あるいは
-Y2-C(O)NRb-A2
（ここで、
Y2は、アレーンジイル(C≦8)または置換アレーンジイル(C≦8)であり；
Rbは、水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり；かつ
A2は、アラルキル(C≦12)または置換アラルキル(C≦12)である）、あるいは
-A3Rd
（ここで、
A3は、-O-または-NRe-であり、ここで
Reは、水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり；かつ
Rdは、アシル(C≦12)または置換アシル(C≦12)である）
である。
【００２２】
いくつかの態様において、化合物は、下記またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義される：
2020512289.tif 000029
式中、
R2は、水素、またはアルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロアラルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換型、または-アルカンジイル(C≦8)-シクロアルキル(C≦12)もしくはこの基の置換型であり；
R4は、水素、アミノ、アルキル(C2〜18)、置換アルキル(C≦18)、シクロアルキル(C≦18)、置換シクロアルキル(C≦18)、アリール(C≦18)、置換アリール(C≦18)、アラルキル(C≦18)、置換アラルキル(C≦18)、ヘテロアリール(C≦18)、置換ヘテロアリール(C≦18)、ヘテロアラルキル(C≦18)、置換ヘテロアラルキル(C≦18)、ヘテロシクロアルキル(C≦18)、置換ヘテロシクロアルキル(C≦18)、アルキルアミノ(C≦18)、置換アルキルアミノ(C≦18)、ジアルキルアミノ(C≦18)、置換ジアルキルアミノ(C≦18)、アルキルチオ(C≦18)、置換アルキルチオ(C≦18)、アミド(C≦18)、置換アミド(C≦18)、あるいは
-X1-(CH2)m-R4'
（ここで、
X1は、NRb、O、またはSであり；ここで、
Rbは、水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり；
mは、0、1、2、3、または4であり；かつ
R4'は、アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦18)、アリール(C≦18)、アラルキル(C≦18)、ヘテロアリール(C≦18)、ヘテロアラルキル(C≦18)、ヘテロシクロアルキル(C≦18)、またはこれらの基のうちのいずれかの置換型であり、但し、X1がOである場合、R4'はメチルではない）、あるいは
2020512289.tif 000030
（ここで、
nは、0、1、2、3、または4であり；かつ
R4''は、-H、-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-NH2、-NO2、-CN、-SH、-S(O)2OH、もしくは-S(O)2NH2、またはアルキル(C≦8)、シクロアルキル(C≦8)、アリール(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦8)、アシル(C≦8)、アミド(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、-C(O)-アルコキシ(C≦8)、-C(O)-アルキルアミノ(C≦8)、-C(O)-ジアルキル-アミノ(C≦8)、アルキルスルホニル(C≦8)、アリールスルホニル(C≦8)、アルコキシスルホニル(C≦8)、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換型である）、あるいは
-X2-(CH2)p-R4'''
（ここで、
X2は、アレーンジイル(C≦12)、置換アレーンジイル(C≦12)、ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、置換ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、ヘテロアレーンジイル(C≦12)、または置換ヘテロアレーンジイル(C≦12)であり；
pは、0、1、2、3、または4であり；かつ
R4'''は、アルキル(C≦8)、シクロアルキル(C≦8)、アリール(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦8)、アシル(C≦8)、アミド(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、-C(O)-アルコキシ(C≦8)、-C(O)-アルキルアミノ(C≦8)、-C(O)-ジアルキル-アミノ(C≦8)、アルキルスルホニル(C≦8)、アリールスルホニル(C≦8)、アルコキシスルホニル(C≦8)、またはこれらの基のうちのいずれかの置換型である）
であり；かつ
R5は、アミノ、ヒドロキシ、-OS(O)2C6H4CH3、アルキル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、シクロアルコキシ(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アルキルスルホニルアミノ(C≦12)、または最後の14個の基のうちのいずれかの置換型、あるいは
-OY1-A1
（ここで、
Y1は、アルカンジイル(C≦8)または置換アルカンジイル(C≦8)であり；かつ
A1は、シクロアルキル(C≦8)または置換シクロアルキル(C≦8)である）、あるいは
-Y2-C(O)NRb-A2
（ここで、
Y2は、アレーンジイル(C≦8)または置換アレーンジイル(C≦8)であり；
Rbは、水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり；かつ
A2は、アラルキル(C≦12)または置換アラルキル(C≦12)である）、あるいは
-A3Rd
（ここで、
A3は、-O-または-NRe-であり、ここで
Reは、水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり；かつ
Rdは、アシル(C≦12)または置換アシル(C≦12)である）
である。
【００２３】
他の態様において、化合物は、下記またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義される：
2020512289.tif 000031
式中、
R2は、水素、またはアルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロアラルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換型、または-アルカンジイル(C≦8)-シクロアルキル(C≦12)もしくはこの基の置換型であり；
R4は、水素、アミノ、シクロアルキル(C≦18)、置換シクロアルキル(C≦18)、アリール(C≦18)、置換アリール(C≦18)、アラルキル(C≦18)、置換アラルキル(C≦18)、ヘテロアリール(C≦18)、置換ヘテロアリール(C≦18)、ヘテロアラルキル(C≦18)、置換ヘテロアラルキル(C≦18)、ヘテロシクロアルキル(C≦18)、置換ヘテロシクロアルキル(C≦18)、アルキルアミノ(C≦18)、置換アルキルアミノ(C≦18)、ジアルキルアミノ(C≦18)、置換ジアルキルアミノ(C≦18)、アルキルチオ(C≦18)、置換アルキルチオ(C≦18)、アミド(C≦18)、置換アミド(C≦18)、あるいは
-X1-(CH2)m-R4'
（ここで、
X1は、NRb、O、またはSであり；ここで、
Rbは、水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり；
mは、0、1、2、3、または4であり；かつ
R4'は、シクロアルキル(C≦18)、アリール(C≦18)、アラルキル(C≦18)、ヘテロアリール(C≦18)、ヘテロアラルキル(C≦18)、ヘテロシクロアルキル(C≦18)、またはこれらの基のうちのいずれかの置換型である）、あるいは
2020512289.tif 000032
（ここで、
nは、0、1、2、3、または4であり；かつ
R4''は、-H、-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-NH2、-NO2、-CN、-SH、-S(O)2OH、もしくは-S(O)2NH2、またはアルキル(C≦8)、シクロアルキル(C≦8)、アリール(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦8)、アシル(C≦8)、アミド(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、-C(O)-アルコキシ(C≦8)、-C(O)-アルキルアミノ(C≦8)、-C(O)-ジアルキル-アミノ(C≦8)、アルキルスルホニル(C≦8)、アリールスルホニル(C≦8)、アルコキシスルホニル(C≦8)、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換型である）、あるいは
-X2-(CH2)p-R4'''
（ここで、
X2は、アレーンジイル(C≦12)、置換アレーンジイル(C≦12)、ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、置換ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、ヘテロアレーンジイル(C≦12)、または置換ヘテロアレーンジイル(C≦12)であり；
pは、0、1、2、3、または4であり；かつ
R4'''は、アルキル(C≦8)、シクロアルキル(C≦8)、アリール(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦8)、アシル(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、-C(O)-アルコキシ(C≦8)、-C(O)-アルキルアミノ(C≦8)、-C(O)-ジアルキル-アミノ(C≦8)、アルキルスルホニル(C≦8)、アリールスルホニル(C≦8)、アルコキシスルホニル(C≦8)、またはこれらの基のうちのいずれかの置換型である）
であり；かつ
R5は、アミノ、ヒドロキシ、-OS(O)2C6H4CH3、アルキル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、シクロアルコキシ(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アルキルスルホニルアミノ(C≦12)、または最後の14個の基のうちのいずれかの置換型、あるいは
-OY1-A1
（ここで、
Y1は、アルカンジイル(C≦8)または置換アルカンジイル(C≦8)であり；かつ
A1は、シクロアルキル(C≦8)または置換シクロアルキル(C≦8)である）、あるいは
-Y2-C(O)NRb-A2
（ここで、
Y2は、アレーンジイル(C≦8)または置換アレーンジイル(C≦8)であり；
Rbは、水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり；かつ
A2は、アラルキル(C≦12)または置換アラルキル(C≦12)である）、あるいは
-A3Rd
（ここで、
A3は、-O-または-NRe-であり、ここで
Reは、水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり；かつ
Rdは、アシル(C≦12)または置換アシル(C≦12)である）
である。
【００２４】
いくつかの態様において、化合物は、下記またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義される：
2020512289.tif 000033
式中、
R2は、水素、アルキル(C≦12)、または置換アルキル(C≦12)であり；
R4は、ヘテロアリール(C≦18)または置換ヘテロアリール(C≦18)であり；かつ
R5は、アリール(C≦12)または置換アリール(C≦12)である。
【００２５】
いくつかの態様において、化合物は、下記またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義される：
2020512289.tif 000034
式中、
R2は、アルキル(C≦12)または置換アルキル(C≦12)であり；
HetArは、ヘテロアリール(C≦18)または置換ヘテロアリール(C≦18)であり；かつ
Arは、アリール(C≦12)または置換アリール(C≦12)である。
【００２６】
いくつかの態様において、化合物は、下記またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義される：
2020512289.tif 000035
式中、
R4は、ヘテロアリール(C≦18)または置換ヘテロアリール(C≦18)であり；かつ
R5は、アリール(C≦12)または置換アリール(C≦12)である。
【００２７】
他の態様において、本開示は、下記式の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する：
2020512289.tif 000036
式中、
炭素原子1と2の間の結合は、単結合、エポキシ化二重結合、または二重結合であり；
炭素原子4と5の間の結合は、単結合または二重結合であり；
aは、0、1、または2であり；
R1は、シアノ、ヘテロアリール(C≦8)、置換ヘテロアリール(C≦8)、-CF3、または-C(O)Raであり；ここで、
Raは、ヒドロキシ、アミノ、またはアルコキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、アルキルスルホニルアミノ(C≦8)、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換型であり；
R2は、水素、アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、もしくは最後の4つの基の置換型、または-アルカンジイル(C≦8)-シクロアルキル(C≦12)もしくはこの基の置換型であり；
R2'は、非存在、水素、アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、または最後の4つの基の置換型であり、但し、炭素原子4と5の間の結合が二重結合である場合、R2'は存在せず；
R3は、アルキル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、またはこれらの基のうちのいずれかの置換型であり；
R4は、シクロアルキル(C≦18)、置換シクロアルキル(C≦18)、ヘテロアリール(C≦18)、置換ヘテロアリール(C≦18)、ヘテロシクロアルキル(C≦18)、置換ヘテロシクロアルキル(C≦18)、あるいは
-X1-(CH2)m-R4'
（ここで、
X1は、NRb、O、またはSであり；ここで、
Rbは、水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり；
mは、0、1、2、3、または4であり；かつ
R4'は、シクロアルキル(C≦18)、アリール(C≦18)、アラルキル(C≦18)、ヘテロアリール(C≦18)、ヘテロアラルキル(C≦18)、ヘテロシクロアルキル(C≦18)、またはこれらの基のうちのいずれかの置換型である）、あるいは
2020512289.tif 000037
（ここで、
nは、0、1、2、3、または4であり；かつ
R4''は、-H、-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-NH2、-NO2、-CN、-SH、-S(O)2OH、もしくは-S(O)2NH2、またはアルキル(C≦8)、シクロアルキル(C≦8)、アリール(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦8)、アシル(C≦8)、アミド(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、-C(O)-アルコキシ(C≦8)、-C(O)-アルキルアミノ(C≦8)、-C(O)-ジアルキル-アミノ(C≦8)、アルキルスルホニル(C≦8)、アリールスルホニル(C≦8)、アルコキシスルホニル(C≦8)、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換型である）、あるいは
-X2-(CH2)p-R4'''
（ここで、
X2は、アレーンジイル(C≦12)、置換アレーンジイル(C≦12)、ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、置換ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、ヘテロアレーンジイル(C≦12)、または置換ヘテロアレーンジイル(C≦12)であり；
pは、0、1、2、3、または4であり；かつ
R4'''は、アルキル(C≦8)、シクロアルキル(C≦8)、アリール(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦8)、アシル(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、-C(O)-アルコキシ(C≦8)、-C(O)-アルキルアミノ(C≦8)、-C(O)-ジアルキル-アミノ(C≦8)、アルキルスルホニル(C≦8)、アリールスルホニル(C≦8)、アルコキシスルホニル(C≦8)、またはこれらの基のうちのいずれかの置換型である）
であり；かつ
R5は、シクロアルコキシ(C≦12)、アリール(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、または最後の3つの基のうちのいずれかの置換型、あるいは
-OY1-A1
（ここで、
Y1は、アルカンジイル(C≦8)または置換アルカンジイル(C≦8)であり；かつ
A1は、シクロアルキル(C≦8)または置換シクロアルキル(C≦8)である）
であり；
但し、炭素原子4および5が二重結合によって連結される場合、R2'および炭素原子5における水素原子は存在しない。
【００２８】
いくつかの態様において、炭素原子1と炭素原子2の間の結合は、エポキシ化二重結合である。他の態様において、炭素原子1と炭素原子2の間の結合は、二重結合である。いくつかの態様において、炭素原子4と炭素原子5の間の結合は、単結合である。他の態様において、炭素原子4と炭素原子5の間の結合は、二重結合である。いくつかの態様において、aは1である。いくつかの態様において、R1はシアノである。
【００２９】
いくつかの態様において、R2は、アルキル(C≦12)または置換アルキル(C≦12)である。いくつかの態様において、R2は、アルキル(C≦12)、例えば、メチル、エチル、またはプロピルである。いくつかの態様において、R2はメチルである。いくつかの態様において、R2は、置換アルキル(C≦12)、例えば、3-ヒドロキシプロピルである。他の態様において、R2は、アルケニル(C≦12)または置換アルケニル(C≦12)である。いくつかの態様において、R2は、アルケニル(C≦12)、例えば、2-プロペニルである。いくつかの態様において、R2'は水素である。他の態様において、R2'は、アルキル(C≦12)または置換アルキル(C≦12)である。いくつかの態様において、R2'は、アルキル(C≦12)、例えば、メチルである。
【００３０】
いくつかの態様において、R3は、アルキル(C≦12)または置換アルキル(C≦12)である。いくつかの態様において、R3は、アルキル(C≦12)、例えば、メチル、プロピル、またはイソペンチルである。いくつかの態様において、R3はメチルである。他の態様において、R3は、アリール(C≦12)または置換アリール(C≦12)である。いくつかの態様において、R3は、アリール(C≦12)、例えば、フェニルである。
【００３１】
いくつかの態様において、R4は、アルキル(C2〜18)または置換アルキル(C2〜18)である。他の態様において、R4は、ヘテロアリール(C≦18)または置換ヘテロアリール(C≦18)である。いくつかの態様において、R4は、ヘテロアリール(C≦12)または置換ヘテロアリール(C≦12)基であり、ここで、芳香環中のヘテロ原子のうちの少なくとも1つは窒素原子である。いくつかの態様において、R4は、ヘテロアリール(C≦18)、例えば、3-ピリジニル、4-ピリジニル、4-(2-シシロプロピル（cycylopropyl）)-ピリジニル、5-(2-シシロプロピル)-ピリジニル、4-(2-モルホリノ)-ピリジニル、4-(2-フェニル)-ピリジニル、3-(5-メチル)-ピリジニル、3-(6-メチル)-ピリジニル、4-(2-メチル)-ピリジニル、4-(3-メチル)-ピリジニル、3-ピラゾロ[1,5-a]ピリジニル、3-(N-メチル)-ピロロ[2,3-b]ピリジニル、5-イソキンリニル（isoquinlinyl）、2-イソキンリニル、1-イソキノリニル、4-(2-フェニル)-ピリジニル、5-(2-フェニル)-ピリジニル、3-(5-メチル)-ピリジニル、4-(3-メチル)-ピリジニル、4-(3,5-ジメチル)-イソオキサゾリル、4-(2-メチル)-ピリジニル、4-(3-メチル)-ピリジニル、3-(4-メチル)-ピリジニル、4-(6-メチル)-ピリミジニル、6-(4-メチル)-ピリミジニル、4-ピリダジニル、2-キナゾリニル、4-キナゾリニル、2-キノリニル、3-キノリニル、4-キノリニル、5-キノリニル、6-キノリニル、8-キノリニル、4-イソキノリニル、3-(8-メチル)-キノリニル、3-(1-メチル)-キノリニル、4-(2-メチル)-キノリニル、4-(2-イソプロピル)-キノリニル、4-(6-メチル)-キノリニル、4-(7-メチル)-キノリニル、4-(8-メチル)-キノリニル、2-(N-メチル)-インドリル、5-(2,4-ジメチル)-チアゾリル、または5-(3-メチル)-オキサジゾリル（oxadizolyl）である。他の態様において、R4は、置換ヘテロアリール(C≦18)、例えば、4-(2-トリフルオロメチル)-ピリジニル、4-(3-フルオロ)-ピリジニル、4-(2-メトキシ)-ピリジニル、4-(2-ヒドロキシメチル)-ピリジニル、4-(2-アセチルアミノ)-ピリジニル、4-(2-フルオロメチル)-ピリジニル、4-(2-アセトアミジルエチル)-ピリジニル、4-(2-フルオロメチル)-キノリニル、4-(2-アセトキシメチル)-キノリニル、4-(2-ホルミル)-キノリニル、4-(6-フルオロ)-キノリニル、4-(7-フルオロ)-キノリニル、4-(8-フルオロ)-キノリニル、4-(6,8-ジフルオロ)-キノリニル、4-(6-フルオロ-2-メチル)-キノリニル、または4-(8-フルオロ-2-メチル)-キノリニルである。
【００３２】
他の態様において、R4は、アリール(C≦12)または置換アリール(C≦12)である。いくつかの態様において、R4は、アリール(C≦12)、例えば、フェニルである。他の態様において、R4は、置換アリール(C≦12)、例えば、2-フルオロフェニルまたは4-トリフルオロメチルフェニルである。他の態様において、R4は、シクロアルキル(C≦12)または置換シクロアルキル(C≦12)である。いくつかの態様において、R4は、シクロアルキル(C≦12)、例えば、シクロヘキシルである。
【００３３】
他の態様において、R4は
2020512289.tif 000038
であり；
ここで、
nは、0、1、2、3、または4であり；かつ
R4''は、-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-NH2、-NO2、-CN、-SH、-S(O)2OH、もしくは-S(O)2NH2、またはアルキル(C≦8)、シクロアルキル(C≦8)、アリール(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦8)、アシル(C≦8)、アミド(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、-C(O)-アルコキシ(C≦8)、-C(O)-アルキルアミノ(C≦8)、-C(O)-ジアルキル-アミノ(C≦8)、アルキルスルホニル(C≦8)、アリールスルホニル(C≦8)、アルコキシスルホニル(C≦8)、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換型である。
【００３４】
他の態様において、R4は
2020512289.tif 000039
であり；
ここで、
nは、0、1、2、3、または4であり；かつ
R4''は、-H、-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-NH2、-NO2、-CN、-SH、-S(O)2OH、もしくは-S(O)2NH2、またはアルキル(C≦8)、シクロアルキル(C≦8)、アリール(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦8)、アシル(C≦8)、アミド(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、-C(O)-アルコキシ(C≦8)、-C(O)-アルキルアミノ(C≦8)、-C(O)-ジアルキル-アミノ(C≦8)、アルキルスルホニル(C≦8)、アリールスルホニル(C≦8)、アルコキシスルホニル(C≦8)、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換型である。
【００３５】
いくつかの態様において、R4は
2020512289.tif 000040
である。
【００３６】
いくつかの態様において、R4は
2020512289.tif 000041
である。
【００３７】
他の態様において、R4は、ヘテロシクロアルキル(C≦18)または置換ヘテロシクロアルキル(C≦18)である。いくつかの態様において、R4は、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、例えば、モルホリニル、4-ピペリジニル、3-(5-メチル-)1,2,3,6-テトラヒドロピリジニル、または4-N-メチルピペラジニルである。他の態様において、R4は、置換ヘテロシクロアルキル(C≦12)、例えば、N-t-ブチルオキシカルボニル-4-ピペリジニル、N-アセチル-4-ピペリジニル、N-t-ブチルオキシカルボニル-5-メチル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジニル、N-アセチル-5-メチル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジニル、または4-N-アセチルピペラジニルである。他の態様において、R4は水素である。
【００３８】
他の態様において、R4は、-X1-(CH2)m-R4'であり；ここで、
X1は、NRb、O、またはSであり；ここで、
Rbは、水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり；
mは、0、1、2、3、または4であり；かつ
R4'は、アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦18)、アリール(C≦18)、アラルキル(C≦18)、ヘテロアリール(C≦18)、ヘテロアラルキル(C≦18)、ヘテロシクロアルキル(C≦18)、またはこれらの基のうちのいずれかの置換型であり、但し、X1がOである場合、R4'はメチルではない。
【００３９】
他の態様において、R4は、-X1-(CH2)m-R4'であり；ここで、
X1は、NRb、O、またはSであり；ここで、
Rbは、水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり；
mは、0、1、2、3、または4であり；かつ
R4'は、アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦18)、アリール(C≦18)、アラルキル(C≦18)、ヘテロアリール(C≦18)、ヘテロアラルキル(C≦18)、ヘテロシクロアルキル(C≦18)、またはこれらの基のうちのいずれかの置換型である。
【００４０】
いくつかの態様において、X1はNRbであり、ここで、Rbは、水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)である。いくつかの態様において、Rbは水素である。いくつかの態様において、mは0または1である。いくつかの態様において、mは0である。いくつかの態様において、R4'は、シクロアルキル(C≦18)、アリール(C≦18)、アラルキル(C≦18)、ヘテロアリール(C≦18)、ヘテロアラルキル(C≦18)、ヘテロシクロアルキル(C≦18)、またはこれらの基のうちのいずれかの置換型である。いくつかの態様において、R4'は、ヘテロアリール(C≦12)または置換ヘテロアリール(C≦12)である。いくつかの態様において、R4'は、ヘテロアリール(C≦12)、例えば、4-ピリジニルである。
【００４１】
他の態様において、R4はアミノである。他の態様において、R4は、アミド(C≦12)または置換アミド(C≦12)である。いくつかの態様において、R4は、アミド(C≦12)、例えば
2020512289.tif 000042
である。
【００４２】
他の態様において、R4は、-X2-(CH2)p-R4'''であり；ここで、
X2は、アレーンジイル(C≦12)、置換アレーンジイル(C≦12)、ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、置換ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、ヘテロアレーンジイル(C≦12)、または置換ヘテロアレーンジイル(C≦12)であり；
pは、0、1、2、3、または4であり；かつ
R4'''は、アルキル(C≦8)、シクロアルキル(C≦8)、アリール(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦8)、アシル(C≦8)、アミド(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、-C(O)-アルコキシ(C≦8)、-C(O)-アルキルアミノ(C≦8)、-C(O)-ジアルキルアミノ(C≦8)、アルキルスルホニル(C≦8)、アリールスルホニル(C≦8)、アルコキシスルホニル(C≦8)、またはこれらの基のうちのいずれかの置換型である。
【００４３】
他の態様において、-X2-(CH2)p-R4'''であり；ここで、
X2は、ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、置換ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、ヘテロアレーンジイル(C≦12)、または置換ヘテロアレーンジイル(C≦12)であり；
pは、0、1、2、3、または4であり；かつ
R4'''は、アルキル(C≦8)、シクロアルキル(C≦8)、アリール(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦8)、アシル(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、-C(O)-アルコキシ(C≦8)、-C(O)-アルキルアミノ(C≦8)、-C(O)-ジアルキルアミノ(C≦8)、アルキルスルホニル(C≦8)、アリールスルホニル(C≦8)、アルコキシスルホニル(C≦8)、またはこれらの基のうちのいずれかの置換型である。
【００４４】
いくつかの態様において、X2は、ヘテロアレーンジイル(C≦12)または置換ヘテロアレーンジイル(C≦12)である。いくつかの態様において、X2は、ヘテロアレーンジイル(C≦12)、例えば、ピリジン-2,4-ジイルまたはピリジン-2,5-ジイルである。他の態様において、X2は、ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)または置換ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)である。いくつかの態様において、X2は、ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、例えば、ピペリジン-1,4-ジイル、ピペラジン-1,4-ジイル、または1,2,3,6-テトラヒドロピペリジン-1,5-ジイルである。いくつかの態様において、pは0、1、または2である。いくつかの態様において、pは0である。他の態様において、pは1である。他の態様において、pは2である。
【００４５】
いくつかの態様において、R4'''は、アシル(C≦8)または置換アシル(C≦8)である。いくつかの態様において、R4'''は、アシル(C≦8)、例えば、アセチルである。他の態様において、R4'''は、アミド(C≦8)または置換アミド(C≦8)である。いくつかの態様において、R4'''は、アミド(C≦8)、例えば、アセトアミジルである。他の態様において、R4'''は、置換アシル(C≦8)、例えば、カルボキシである。他の態様において、R4'''は、シクロアルキル(C≦8)または置換シクロアルキル(C≦8)である。いくつかの態様において、R4'''は、シクロアルキル(C≦8)、例えば、シクロプロピルである。他の態様において、R4'''は、アルキルスルホニル(C≦8)または置換アルキルスルホニル(C≦8)である。いくつかの態様において、R4'''は、アルキルスルホニル(C≦8)、例えば、-S(O)2CH3または-S(O)2CH2CH3である。他の態様において、R4'''は、-C(O)-アルコキシ(C≦8)、例えば、-C(O)OEtである。他の態様において、R4'''は、-C(O)-ジアルキルアミノ(C≦8)、例えば、-C(O)NMe2である。
【００４６】
いくつかの態様において、R5は、アリール(C≦12)または置換アリール(C≦12)である。いくつかの態様において、R5は、アリール(C≦12)、例えば、フェニル、4-メチルフェニル、3-イソプロピルフェニル、4-イソプロピルフェニル、1,3-ビフェニル、または1,4-ビフェニルである。他の態様において、R5は、1つまたは複数のフッ素原子をさらに含む。いくつかの態様において、R5は、置換アリール(C≦12)、例えば、2-フルオロフェニル、3-フルオロフェニル、4-フルオロフェニル、2,4-ジフルオロフェニル、4-ヒドロキシメチルフェニル、3-トリフルオロメチルフェニル、4-トリフルオロメチルフェニル、4-メトキシフェニル、4-クロロフェニル、または3,4-ジクロロフェニルである。他の態様において、R5は、シクロアルキル(C≦12)または置換シクロアルキル(C≦12)、例えば、シクロプロピルである。他の態様において、R5は、シクロアルコキシ(C≦12)または置換シクロアルコキシ(C≦12)、例えば、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、またはシクロヘキシルオキシである。他の態様において、R5は、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、またはこれらの基のどちらかの置換型である。いくつかの態様において、R5は、ジアルキルアミノ(C≦12)または置換ジアルキルアミノ(C≦12)である。いくつかの態様において、R5は、ジアルキルアミノ(C≦8)または置換ジアルキルアミノ(C≦8)、例えば、ジメチルアミノである。他の態様において、R5は、アルキルスルホニルアミノ(C≦12)または置換アルキルスルホニルアミノ(C≦12)、例えば、メチルスルホニルアミノである。他の態様において、R5は、-OY1-A1であり；
ここで、
Y1は、アルカンジイル(C≦8)または置換アルカンジイル(C≦8)であり；かつ
A1は、シクロアルキル(C≦8)または置換シクロアルキル(C≦8)である。
【００４７】
いくつかの態様において、Y1はメチレンである。いくつかの態様において、A1はシクロブチルである。いくつかの態様において、R5は下記である。
【００４８】
他の態様において、R5は、-Y2-C(O)NRc-A2であり；ここで、
Y2は、アレーンジイル(C≦8)または置換アレーンジイル(C≦8)であり；
Rcは、水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり；かつ
A2は、アラルキル(C≦12)または置換アラルキル(C≦12)である。
【００４９】
いくつかの態様において、Y2は、アレーンジイル(C≦8)、例えば、ベンゼンジイルである。いくつかの態様において、Rcは、アルキル(C≦6)、例えば、メチルである。いくつかの態様において、A2は、アラルキル(C≦12)、例えば、ベンジルである。
【００５０】
他の態様において、R5は、ヘテロアリール(C≦12)または置換ヘテロアリール(C≦12)である。いくつかの態様において、R5は、ヘテロアリール(C≦12)、例えば、5-(3-メチル)-オキサジアゾリル、4-(3,5-ジメチル)-イソオキサゾリル、フラニル、ベンゾフラニル、2-チアゾリル、5-(2-メチル)-フラニル、3-ピリジニル、または4-ピリジニルである。他の態様において、R5はヒドロキシである。他の態様において、R5は-OS(O)2C6H4CH3である。他の態様において、R5は、ヘテロシクロアルキル(C≦12)または置換ヘテロシクロアルキル(C≦12)である。いくつかの態様において、R5は、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、例えば、ピロリジニルである。他の態様において、R5は、アルコキシ(C≦12)または置換アルコキシ(C≦12)である。いくつかの態様において、R5は、アルコキシ(C≦12)、例えば、メトキシまたはイソプロポキシである。他の態様において、R5は、アラルキル(C≦12)または置換アラルキル(C≦12)である。いくつかの態様において、R5は、アラルキル(C≦12)、例えば、ベンジルである。
【００５１】
いくつかの態様において、化合物は、下記またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義される：
2020512289.tif 000043
2020512289.tif 000044
2020512289.tif 000045
2020512289.tif 000046
2020512289.tif 000047
2020512289.tif 000048
2020512289.tif 000049
2020512289.tif 000050
2020512289.tif 000051
2020512289.tif 000052
2020512289.tif 000053
2020512289.tif 000054
2020512289.tif 000055
。
【００５２】
さらに別の局面において、本開示は、下記式
2020512289.tif 000056
の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
【００５３】
さらに別の局面において、本開示は、下記式
2020512289.tif 000057
の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
【００５４】
なおさらに別の局面において、本開示は、下記としてさらに定義される化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する：
(6aR,7R,10aS)-9-シアノ-2,4-ジメトキシ-7,10a-ジメチル-5,6a,7,10a-テトラヒドロベンゾ[h]キナゾリン-8(6H)-オン；
(6aR,7R,10aS)-9-シアノ-4-メトキシ-2-(2-メトキシピリジン-4-イル)-7,10a-ジメチル-5,6a,7,10a-テトラヒドロベンゾ[h]キナゾリン-8(6H)-オン；
(6aR,7R,10aS)-9-シアノ-4-メトキシ-7,10a-ジメチル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-5,6a,7,10a-テトラヒドロベンゾ[h]キナゾリン-8(6H)-オン；
(6aR,7R,10aS)-9-シアノ-4-メトキシ-7,10a-ジメチル-2-(3-メチルピリジン-4-イル)-5,6a,7,10a-テトラヒドロベンゾ[h]キナゾリン-8(6H)-オン；
(6aR,7R,10aS)-9-シアノ-4-メトキシ-7,10a-ジメチル-2-(ピリジン-4-イル)-5,6a,7,10a-テトラヒドロベンゾ[h]キナゾリン-8(6H)-オン；
(6aR,7R,10aS)-2-(2-フルオロピリジン-4-イル)-9-シアノ-4-メトキシ-7,10a-ジメチル-5,6a,7,10a-テトラヒドロベンゾ[h]キナゾリン-8(6H)-オン；
(6aR,7R,10aS)-9-シアノ-4-メトキシ-7,10a-ジメチル-2-(ピリジン-3-イル)-5,6a,7,10a-テトラヒドロベンゾ[h]キナゾリン-8(6H)-オン；
(6aR,7R,10aS)-9-シアノ-4-メトキシ-7,10a-ジメチル-2-(ピリジン-4-イルアミノ)-5,6a,7,10a-テトラヒドロベンゾ[h]キナゾリン-8(6H)-オン；
(6aR,7R,10aS)-9-シアノ-4-メトキシ-7,10a-ジメチル-2-(キノリン-4-イル)-5,6a,7,10a-テトラヒドロベンゾ[h]キナゾリン-8(6H)-オン；
tert-ブチル (2-((6aR,7R,10aS)-9-シアノ-4-メトキシ-7,10a-ジメチル-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-2-イル)エチル)カルバマート；
N-(2-((6aR,7R,10aS)-9-シアノ-4-メトキシ-7,10a-ジメチル-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-2-イル)エチル)ホルムアミド；
(6aR,7R,10aS)-2-(2-アミノエチル)-9-シアノ-4-メトキシ-7,10a-ジメチル-5,6a,7,10a-テトラヒドロベンゾ[h]キナゾリン-8(6H)-オン；
(6aR,7R,10aR)-8-ヒドロキシ-7,10a-ジメチル-4-フェニル-2-(ピリジン-4-イル)-5,6,6a,7,10,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-4-フェニル-2-(ピリジン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,8aS,9aS,9bR)-7,9b-ジメチル-8-オキソ-4-フェニル-2-(ピリジン-4-イル)-6,6a,7,8,9a,9b-ヘキサヒドロオキシレノ[2',3':3,4]ベンゾ[1,2-h]キナゾリン-8a(5H)-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-4-フェニル-2-(ピリジン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボキサミド；
(6aR,7R,10aS)-4-ヒドロキシ-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(ピリジン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-9-シアノ-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(ピリジン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-4-イル 4-メチルベンゼンスルホナート；
(6aR,7R,10aS)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2,4-ジフェニル-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-4-フェニル-2-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(4-(ヒドロキシメチル)フェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(ピリジン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-4-フェニル-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-2-シクロヘキシル-7,10a-ジメチル-8-オキソ-4-フェニル-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(ピリジン-4-イル)-4-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-4-(ピリジン-3-イル)-2-(ピリジン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(ピリジン-4-イル)-4-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(ピリジン-4-イル)-4-(p-トリル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(4-クロロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(ピリジン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS))-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2,4-ジ(ピリジン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(4-メトキシフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(ピリジン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(3,4-ジクロロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(ピリジン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-4-フェニル-2-(キノリン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-2-(2-メトキシピリジン-4-イル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-4-フェニル-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-2-アミノ-7,10a-ジメチル-8-オキソ-4-フェニル-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
N-((6aR,7R,10aS)-9-シアノ-7,10a-ジメチル-8-オキソ-4-フェニル-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-2-イル)シクロヘキサンカルボキサミド；
(6aR,7R,10aS)-4-ベンジル-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(ピリジン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(キノリン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(R)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(キノリン-4-イル)-5,6,8,10a-テトラヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(3-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(キノリン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(4-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(キノリン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-9-シアノ-4-イソプロポキシ-7,10a-ジメチル-2-(キノリン-4-イル)-5,6a,7,10a-テトラヒドロベンゾ[h]キナゾリン-8(6H)-オン；
(6aR,7R,10aS)-9-シアノ-4-イソプロピル-7,10a-ジメチル-2-(キノリン-4-イル)-5,6a,7,10a-テトラヒドロベンゾ[h]キナゾリン-8(6H)-オン；
(6aR,7R,10aS)-7,10a-ジメチル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-8-オキソ-4-フェニル-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
tert-ブチル 4-((6aR,7R,10aS)-9-シアノ-7,10a-ジメチル-8-オキソ-4-フェニル-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-2-イル)ピペリジン-1-カルボキシラート；
4-((6aR,7R,10aS)-9-シアノ-7,10a-ジメチル-8-オキソ-4-フェニル-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-2-イル)ピペリジン-1-イウムクロリド；
(6aR,7R,10aS)-2-(1-アセチルピペリジン-4-イル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-4-フェニル-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
tert-ブチル 5-((6aR,7R,10aS)-9-シアノ-7,10a-ジメチル-8-オキソ-4-フェニル-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-2-イル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-カルボキシラート；
5-((6aR,7R,10aS)-9-シアノ-7,10a-ジメチル-8-オキソ-4-フェニル-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-2-イル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-1-イウムクロリド；
(6aR,7R,10aS)-2-(1-アセチル-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-イル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-4-フェニル-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(4-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(2,4-ジフルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(キノリン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-2-(2-シクロプロピルピリジン-4-イル)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(2-(トリフルオロメチル)ピリジン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aR)-4-(2-フルオロフェニル)-8-ヒドロキシ-7,10a-ジメチル-2-(3-メチルピリジン-4-イル)-5,6,6a,7,10,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-2-(3-メチルピリジン-4-イル)-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-2-(3-フルオロピリジン-4-イル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-2-(5-メチルピリジン-3-イル)-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(キノリン-3-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(キノリン-6-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
N-(4-((6aR,7R,10aS)-9-シアノ-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-2-イル)ピリジン-2-イル)アセトアミド；
(6aR,7R,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(キノリン-8-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-2-(8-フルオロ-2-メチルキノリン-4-イル)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-2-(2-モルホリノピリジン-4-イル)-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(2-フェニルピリジン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-2-(イソキノリン-4-イル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-2-(8-メチルキノリン-4-イル)-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-2-(2-メチルキノリン-4-イル)-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-2-(2,4-ジメチルチアゾール-5-イル)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-2-(5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-2-(1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-2-(6-メチルキノリン-4-イル)-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(キナゾリン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-2-(イソキノリン-1-イル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-2-(7-フルオロキノリン-4-イル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-2-(8-フルオロキノリン-4-イル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-2-(6-メチルピリミジン-4-イル)-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(ピリダジン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-2-(6,7-ジヒドロ-5H-シクロペンタ[b]ピリジン-4-イル)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-2,4-ビス(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-2-(2-(ヒドロキシメチル)ピリジン-4-イル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-2-(2-(フルオロメチル)ピリジン-4-イル)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(キノリン-5-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-2-(6-フルオロ-2-メチルキノリン-4-イル)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-2-(イソキノリン-5-イル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-2-(3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-2-(6-メチルピリジン-3-イル)-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-2-(6-フルオロキノリン-4-イル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-2-(6,8-ジフルオロキノリン-4-イル)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-2-モルホリノ-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-シクロプロピル-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(キノリン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-シクロブトキシ-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(キノリン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(シクロブチルメトキシ)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(キノリン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(シクロヘキシルオキシ)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(キノリン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(シクロペンチルオキシ)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(キノリン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
N-((6aR,7R,10aS)-9-シアノ-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(キノリン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-4-イル)メタンスルホンアミド；
(6aR,7R,10aS)-4-(ジメチルアミノ)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(キノリン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(キノリン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
N-ベンジル-4-((6aR,7R,10aS)-9-シアノ-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(キノリン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-4-イル)-N-メチルベンズアミド；
(6aR,7R,10aS)-4-(フラン-2-イル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(キノリン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(ベンゾフラン-2-イル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(キノリン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-7,10a-ジメチル-4-(5-メチルフラン-2-イル)-8-オキソ-2-(キノリン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-7,10a-ジメチル-4-(3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)-8-オキソ-2-(キノリン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-7,10a-ジメチル-4-(5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)-8-オキソ-2-(キノリン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(キノリン-4-イル)-4-(チアゾール-2-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(3-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-2-(2-メチルキノリン-4-イル)-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(4-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-2-(2-メチルキノリン-4-イル)-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-シクロブトキシ-7,10a-ジメチル-2-(2-メチルキノリン-4-イル)-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(シクロペンチルオキシ)-7,10a-ジメチル-2-(2-メチルキノリン-4-イル)-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-シクロブトキシ-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(キナゾリン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(3-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(キナゾリン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(4-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(キナゾリン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-2-(2-(フルオロメチル)キノリン-4-イル)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-2-(2-ホルミルキノリン-4-イル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(4-((6aR,7R,10aS)-9-シアノ-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-2-イル)キノリン-2-イル)メチルアセタート；
(6aS,10aR)-4-(2-フルオロフェニル)-7,7,10a-トリメチル-8-オキソ-2-(キノリン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aS,10aR)-4-(2-フルオロフェニル)-7,7,10a-トリメチル-2-(2-メチルキノリン-4-イル)-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(シクロペンチルオキシ)-2-(2-(フルオロメチル)キノリン-4-イル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(シクロペンチルオキシ)-2-(8-フルオロキノリン-4-イル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aS,10aR)-2-(2-(フルオロメチル)キノリン-4-イル)-4-(2-フルオロフェニル)-7,7,10a-トリメチル-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-2-(2-イソプロピルキノリン-4-イル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aS,7R,10aR)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-7-プロピル-2-(キノリン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aS,10aR)-2-(2-シクロプロピルピリジン-4-イル)-4-(2-フルオロフェニル)-7,7,10a-トリメチル-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aS,7R,10aR)-7-エチル-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(キノリン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aS,10aR)-4-(2-フルオロフェニル)-2-(8-フルオロキノリン-4-イル)-7,7,10a-トリメチル-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(R)-4-(2-フルオロフェニル)-2-(8-フルオロキノリン-4-イル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-5,6,8,10a-テトラヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,8aS,9aS,9bR)-4-(2-フルオロフェニル)-2-(7-フルオロキノリン-4-イル)-7,9b-ジメチル-8-オキソ-6,6a,7,8,9a,9b-ヘキサヒドロオキシレノ[2',3':3,4]ベンゾ[1,2-h]キナゾリン-8a(5H)-カルボニトリル；
(6aR,7R,8aS,9aS,9bR)-2-(2-シクロプロピルピリジン-4-イル)-4-(2-フルオロフェニル)-7,9b-ジメチル-8-オキソ-6,6a,7,8,9a,9b-ヘキサヒドロオキシレノ[2',3':3,4]ベンゾ[1,2-h]キナゾリン-8a(5H)-カルボニトリル；
(6aR,7R,8aS,9aS,9bR)-4-(2-フルオロフェニル)-2-(イソキノリン-4-イル)-7,9b-ジメチル-8-オキソ-6,6a,7,8,9a,9b-ヘキサヒドロオキシレノ[2',3':3,4]ベンゾ[1,2-h]キナゾリン-8a(5H)-カルボニトリル；
(6aR,7R,8aS,9aS,9bR)-4-(2-フルオロフェニル)-7,9b-ジメチル-8-オキソ-2-(キノリン-4-イル)-6,6a,7,8,9a,9b-ヘキサヒドロオキシレノ[2',3':3,4]ベンゾ[1,2-h]キナゾリン-8a(5H)-カルボニトリル；
(6aS,8aS,9aS,9bR)-4-(2-フルオロフェニル)-7,7,9b-トリメチル-8-オキソ-2-(キノリン-4-イル)-6,6a,7,8,9a,9b-ヘキサヒドロオキシレノ[2',3':3,4]ベンゾ[1,2-h]キナゾリン-8a(5H)-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aR)-4-メトキシ-7,10a-ジメチル-2-(ピリジン-4-イル)-5,6a,7,10a-テトラヒドロベンゾ[h]キナゾリン-8(6H)-オン；
メチル (6aS,7R,10aR)-4-メトキシ-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(ピリジン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-7-カルボキシラート；
(6aS,7R,10aR)-2-(2-シクロプロピルピリジン-4-イル)-4-(2-フルオロフェニル)-7-(3-ヒドロキシプロピル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aS,7R,10aR)-2-(2-シクロプロピルピリジン-4-イル)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-7-プロピル-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-4-(ピロリジン-1-イル)-2-(キノリン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-2-(4-アセチルピペラジン-1-イル)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-2-(6-シクロプロピルピリジン-3-イル)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(6-フェニルピリジン-3-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-2-(6-(2-(メチルスルホニル)エチル)ピリジン-3-イル)-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-2-(2-((メチルスルホニル)メチル)ピリジン-4-イル)-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-2-(2-(2-(メチルスルホニル)エチル)ピリジン-4-イル)-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-7-アリル-2-(2-シクロプロピルピリジン-4-イル)-4-(2-フルオロフェニル)-10a-メチル-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-2-(2-シクロプロピルピリジン-4-イル)-4-(2-フルオロフェニル)-10a-メチル-8-オキソ-7-プロピル-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-2-(2-シクロプロピルピリジン-4-イル)-4-(2-フルオロフェニル)-7-メチル-8-オキソ-10a-フェニル-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-7-メチル-8-オキソ-10a-フェニル-2-(キノリン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aS,10aR)-4-(2-フルオロフェニル)-7,7,10a-トリメチル-8-オキソ-2-(キノリン-5-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
3-(4-((6aR,7R,10aS)-9-シアノ-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-2-イル)ピリジン-2-イル)プロパン酸；
エチル 3-(4-((6aR,7R,10aS)-9-シアノ-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-2-イル)ピリジン-2-イル)プロパノアート；
3-(4-((6aR,7R,10aS)-9-シアノ-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-2-イル)ピリジン-2-イル)-N,N-ジメチルプロパンアミド；
(6aR,7R,10aS)-2-(2-(2-(エチルスルホニル)エチル)ピリジン-4-イル)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-2-(2-((エチルスルホニル)メチル)ピリジン-4-イル)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,10aS)-2-(2-(フルオロメチル)ピリジン-4-イル)-4-(2-フルオロフェニル)-8-オキソ-10a-プロピル-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-8-オキソ-10a-プロピル-2-(キノリン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aS,10aR)-7-(シクロプロピルメチル)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(キノリン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-10a-メチル-8-オキソ-7-プロピル-2-(キノリン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-10a-メチル-8-オキソ-7-プロピル-2-(キノリン-5-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(3-イソプロピルフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(キノリン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(4-イソプロピルフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(キノリン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-([1,1'-ビフェニル]-3-イル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(キノリン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-([1,1'-ビフェニル]-4-イル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(キノリン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-10a-イソペンチル-8-オキソ-2-(キノリン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,10aS)-2-(2-(フルオロメチル)ピリジン-4-イル)-4-(2-フルオロフェニル)-10a-イソペンチル-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aS,7R,10aR)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-7-(2-メチルアリル)-8-オキソ-2-(キノリン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,10aS)-2-(2-シクロプロピルピリジン-4-イル)-4-(2-フルオロフェニル)-8-オキソ-10a-プロピル-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-2-(2-シクロプロピルピリジン-4-イル)-4-(2-フルオロフェニル)-8-オキソ-7,10a-ジプロピル-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-2-(2-シクロプロピルピリジン-4-イル)-4-(2-フルオロフェニル)-7-メチル-8-オキソ-10a-プロピル-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(5aR,6R,9aS)-4-(2-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-2-(キノリン-4-イル)-5a,6,7,9a-テトラヒドロ-5H-インデノ[1,2-d]ピリミジン-8-カルボニトリル；
(5aR,6R,9aS)-2-(2-(フルオロメチル)ピリジン-4-イル)-4-(2-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-5a,6,7,9a-テトラヒドロ-5H-インデノ[1,2-d]ピリミジン-8-カルボニトリル；
(5aR,6R,9aS)-2-(8-フルオロ-2-メチルキノリン-4-イル)-4-(2-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-5a,6,7,9a-テトラヒドロ-5H-インデノ[1,2-d]ピリミジン-8-カルボニトリル；
(5aR,6R,9aS)-4-(2-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-2-(キノリン-5-イル)-5a,6,7,9a-テトラヒドロ-5H-インデノ[1,2-d]ピリミジン-8-カルボニトリル；
(5aR,6R,9aS)-2-(2-シクロプロピルピリジン-4-イル)-4-(2-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-5a,6,7,9a-テトラヒドロ-5H-インデノ[1,2-d]ピリミジン-8-カルボニトリル；
(6aS,7S,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(キノリン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aS,7R,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(キノリン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
3-(4-((6aR,7R,10aS)-9-シアノ-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-2-イル)ピリジン-2-イル)プロパンアミド；
N-(2-(4-((6aR,7R,10aS)-9-シアノ-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-2-イル)ピリジン-2-イル)エチル)アセトアミド；
(6aR,7R,10aS)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-2-(3-フェニルピリジン-4-イル)-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-2-(3-シクロプロピルピリジン-4-イル)-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(6aS,7R,10aR)-2-(2-シクロプロピルピリジン-4-イル)-7-エチル-4-(2-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル；
(7aR,8R,11aS)-8,11a-ジメチル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-9-オキソ-4-フェニル-6,7,7a,8,9,11a-ヘキサヒドロ-5H-ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2-d]ピリミジン-10-カルボニトリル；
(7aR,8R,11aS)-8,11a-ジメチル-9-オキソ-4-フェニル-2-(キノリン-5-イル)-6,7,7a,8,9,11a-ヘキサヒドロ-5H-ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2-d]ピリミジン-10-カルボニトリル；
(6aR,7R,10aS)-4-(4-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-8-オキソ-5,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボキサミド；
(6aR,7R,10aR)-4-(4-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-8-オキソ-5,6,6a,7,8,9,10,10a-オクタヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボキサミド；および
(6aR,7R,10aR)-4-(4-フルオロフェニル)-7,10a-ジメチル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-8-オキソ-5,6,6a,7,8,9,10,10a-オクタヒドロベンゾ[h]キナゾリン-9-カルボニトリル。
【００５５】
さらに別の局面において、本開示は、
(A)本明細書に記載される化合物；および
(B)賦形剤
を含む薬学的組成物を提供する。
【００５６】
いくつかの態様において、薬学的組成物は、経口投与、脂肪内（intraadiposally）投与、動脈内投与、関節内投与、頭蓋内投与、皮内投与、病巣内投与、筋肉内投与、鼻腔内投与、眼内投与、心膜内投与、腹腔内投与、胸膜腔内投与、前立腺内（intraprostatically）投与、直腸内投与、くも膜下腔内投与、気管内投与、腫瘍内投与、臍帯内投与、膣内投与、静脈内投与、小胞内投与、硝子体内投与、リポソームでの投与、局所投与、粘膜投与、非経口投与、直腸投与、結膜下投与、皮下投与、舌下投与、局部投与、経頬投与、経皮投与、経膣投与、クリームでの投与、脂質組成物での投与、カテーテルによる投与、洗浄処理（lavage）による投与、持続注入による投与、注入による投与、吸入による投与、注射による投与、局所送達による投与、または局所灌流による投与用に製剤化されている。いくつかの態様において、薬学的組成物は、経口投与用に製剤化されている。他の態様において、薬学的組成物は、注射による投与用に製剤化されている。他の態様において、薬学的組成物は、動脈内投与、筋肉内投与、腹腔内投与、または静脈内投与用に製剤化されている。他の態様において、薬学的組成物は、皮膚または眼への局部投与用のような、局部投与用に製剤化されている。他の態様において、薬学的組成物は単位用量として製剤化されている。
【００５７】
さらに別の局面において、本開示は、その必要がある患者における疾患または障害を治療または予防する方法であって、薬学的有効量の本明細書に記載される化合物または組成物を該患者へ投与する段階を含む、方法を提供する。いくつかの態様において、患者は、哺乳動物、例えば、ヒトである。いくつかの態様において、疾患または障害は、サイトカインIL-17の増加した産生に関連している。いくつかの態様において、疾患または障害は、血管新生の調節不全に関連している。
【００５８】
いくつかの態様において、疾患または障害は、自己免疫疾患、臓器拒絶反応、喘息、癌、神経障害、精神障害、神経精神障害、慢性疼痛症候群、炎症状態、網膜障害、または心血管疾患である。いくつかの態様において、疾患または障害は癌である。いくつかの態様において、疾患または障害は、自己免疫疾患、例えば、乾癬、多発性硬化症、強皮症、関節リウマチ、ループス、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、シェーグレン症候群、白斑、ぶどう膜炎、ドライアイ症候群、全身性硬化症、1型糖尿病、重症筋無力症、および炎症性腸疾患である。他の態様において、疾患または障害は、心血管疾患、例えば、血管炎、アテローム性動脈硬化症、心筋梗塞、心筋炎、心不全、肺高血圧症、または脳卒中である。他の態様において、疾患または障害は、神経障害、例えば、てんかん、多発性硬化症、脊髄損傷、ギラン・バレー症候群、または炎症性シグナル伝達の調節不全を伴う別の神経障害である。他の態様において、疾患または障害は、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、またはハンチントン病である。他の態様において、疾患または障害は、炎症状態、例えば、膵炎、肝炎、肺線維症、嚢胞性線維症、慢性閉塞性肺疾患、喘息、皮膚炎、胃炎、食道炎、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、腎炎、筋消耗、または変形性関節症である。他の態様において、疾患または障害は、慢性疼痛症候群、例えば、線維筋痛症または神経因性疼痛である。他の態様において、疾患または障害は、脳炎、髄膜炎、ピロリ菌（H. pylori）、トキソプラズマ原虫、またはリーシュマニア属の種（Leishmania spp）に由来するような、病原体に対する重度の炎症反応である。他の態様において、疾患または障害は、肥満であるか、または肥満に関連した状態である。いくつかの態様において、肥満に関連した状態は、インスリン抵抗性または脂肪肝疾患である。いくつかの態様において、網膜障害は、黄斑変性症または網膜の別の障害である。
【００５９】
いくつかの態様において、疾患または障害は炎症に関連している。いくつかの態様において、炎症に関連した疾患または障害は、肥満、2型糖尿病、または1型もしくは2型糖尿病の合併症である。いくつかの態様において、1型もしくは2型糖尿病の合併症は、ニューロパチー、腎機能低下もしくは慢性腎疾患、網膜症、糖尿病性潰瘍、または心血管疾患である。他の態様において、炎症に関連した疾患または障害は、慢性腎疾患である。いくつかの態様において、慢性腎疾患は遺伝性である。他の態様において、慢性腎疾患は、非遺伝性原因に起因する。
【００６０】
いくつかの態様において、方法は、化合物を1回投与する段階を含む。他の態様において、方法は、化合物を2回以上投与する段階を含む。
【００６１】
本開示の他の目的、特徴、および利点は、以下の詳細な説明から明らかとなるであろう。しかしながら、この詳細な説明から本発明の趣旨および範囲内の様々な変更および改変が当業者に明らかとなるため、詳細な説明および特定例は、本発明の特定の態様を示すものの、単なる例として提示されることを理解されたい。単にある特定の化合物が1つの特定の一般式に帰されているという理由だけで、その化合物が別の一般式にも属することができないということにはならない。
【発明を実施するための形態】
【００６２】
例示的な態様の説明
RORγ核内受容体および/またはIL-17の活性を阻害するために使用され得、従って、自己免疫疾患、代謝病、癌、および感染症などの広範囲の種々の適応症の治療において有用である、新規の化合物および組成物を本明細書において開示する。いくつかの態様において、これらの化合物は、インターロイキン-17（IL-17）などの1つまたは複数の下流化合物の発現を調節し、IL-17の過剰な産生を防止もしくは阻害し、IL-17の循環レベルを低下させ、かつ/または、炎症性および自己免疫関連の成分を有する疾患もしくは障害を含めた広範囲の疾患もしくは障害を予防もしくは治療するために使用され得る。
【００６３】
I．化合物および合成方法
本発明の化合物（「本開示の化合物」とも呼ばれる）は、例えば、上記の発明の概要のセクション、および添付の特許請求の範囲に示されている。それらは、実施例セクションに概説された合成方法を使用して作製することができる。これらの方法は、当業者により適用される有機化学の原理および技術を使用してさらに改変および最適化することができる。そのような原理および技術は、例えば、参照により本明細書に組み入れられる、Smith, March's Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure, (2013)に教示されている。さらに、合成方法は、当業者により適用されるプロセス化学の原理および技術を使用して、実験規模、パイロット規模または大規模生産（バッチもしくは連続のいずれか）についてさらに改変および最適化することができる。そのような原理および技術は、例えば、参照により本明細書に組み入れられる、Anderson, Practical Process Research & Development - A Guide for Organic Chemists (2012)に教示されている。
【００６４】
本発明の化合物の全てが、本明細書においてまたは他の方法で議論される1つまたは複数の疾患または障害の予防および治療のために有用であり得る。いくつかの態様において、中間体、代謝産物、および/またはプロドラッグとして本明細書において特徴付けられるかまたは例示される化合物のうちの1つまたは複数もまた、それにもかかわらず、1つまたは複数の疾患または障害の予防および治療に有用であり得る。従って、反対のことが明記されない限り、本発明の化合物の全てが、医薬品活性成分（API）としての使用が意図される「活性化合物」および「治療用化合物」と見なされる。ヒトまたは動物使用についての実際の適応性は、食品医薬品局（FDA）によって管理されるもののような、規制手順と臨床試験プロトコルとの組み合わせを使用して典型的に決定される。米国において、FDAは、ヒトおよび動物用の薬物、ワクチンおよび他の生物学的製剤、ならびに医療機器の、安全性、有効性、品質およびセキュリティを保証することによって公衆衛生を保護する責任を負う。
【００６５】
いくつかの態様において、本発明の化合物は、本明細書においてまたは他の方法で記載される適応症に使用されるか否かにかかわらず、先行技術において公知の化合物と比べて、有効性が高く、毒性が低く、作用時間が長く、力価が高く、少ない副作用をもたらし、容易に吸収され、かつ/または、良好な薬物動態プロファイル（例えば、高い経口生物学的利用能および/または低いクリアランス）を有し、かつ/または、他の有用な薬理学的特性、物理的特性、もしくは化学的特性を有する場合があるという利点を有する。
【００６６】
本発明の化合物は、1つまたは複数の非対称的に置換された炭素原子または窒素原子を含有してもよく、光学活性型またはラセミ型で単離されていてもよい。従って、特定の立体化学または異性体型が明確に示されていない限り、化学式のあらゆるキラル型、ジアステレオマー型、ラセミ型、エピマー型、およびあらゆる幾何異性体型が意図される。化合物は、ラセミ体およびラセミ混合物、単一エナンチオマー、ジアステレオマー混合物、ならびに個々のジアステレオマーとして生じ得る。いくつかの態様において、単一ジアステレオマーが得られる。本発明の化合物のキラル中心は、SまたはR立体配置を有し得る。いくつかの態様において、本化合物は、規定された立体化学配向を有する2つ以上の原子を含有し得る。
【００６７】
一局面において、本発明の化合物は、炭素原子4、5、および10で少なくとも1つの不斉中心を含有する。いくつかの態様において、炭素原子10はS立体配置である。いくつかの態様において、本発明の化合物は、炭素原子5で不斉中心を含有し、但し、炭素原子5は二重結合の一部ではない。これらの態様のうちのいくつかにおいて、炭素原子5はR立体配置である。いくつかの態様において、本発明の化合物は、炭素原子4で不斉中心を含有し、但し、炭素原子4は二重結合の一部ではない。これらの態様のうちのいくつかにおいて、炭素原子4はR立体配置である。
【００６８】
理論に束縛されるものではないが、いくつかの態様において、炭素原子4、5、および/または10において特定の立体化学配向（stereocheical orientation）を示す本明細書に提供される化合物は、炭素原子4、5、および/または10において異なる立体化学配向を有する化合物と比較して、NRF2活性化の低減を呈しつつ、hIL17の阻害の保持を呈する。いくつかの態様において、本開示は、例えば実施例2に記載のように、蛍光タグ付き抗IL17抗体を使用して阻害するのに必要な濃度を決定することにより測定した場合に、NRF2の2倍活性化と比較した場合にhIL17の阻害に関してより低いIC50を呈する化合物を提供する。いくつかの態様において、本開示は、例えば実施例2に記載のように、AREc32細胞におけるGST AREルシフェラーゼレポーター活性をDMSO処置細胞と比べて2倍増加させるための濃度要件を決定することにより2倍NRF2活性化を測定した場合に、2倍NRF2活性化値と比較した場合にhIL17阻害の増加を呈する化合物を提供する。
【００６９】
本発明の化合物を表すために使用される化学式は、典型的に、場合によりいくつかある異なる互変異性体のうちの1つのみを示す。例えば、多くの種類のケトン基が、対応するエノール基と平衡状態で存在することが知られている。同様に、多くの種類のイミン基が、エナミン基と平衡状態で存在する。所与の化合物に関してどの互変異性体が示されているかにかかわらず、また、どの互変異性体が最も一般的であるかにかかわらず、所与の化学式のあらゆる互変異性体が意図される。
【００７０】
加えて、本発明の化合物を構成する原子は、かかる原子のあらゆる同位体形態を含むことが意図される。同位体とは、本明細書において使用される場合、同じ原子番号だが異なる質量数を有する原子を含む。一般例として、限定されないが、水素の同位体としてはトリチウムおよび重水素が挙げられ、炭素の同位体としては13Cおよび14Cが挙げられる。
【００７１】
本発明の化合物は、プロドラッグ形態で存在してもよい。プロドラッグは、医薬の多数の望ましい性質（例えば、溶解性、生物学的利用能、製造など）を向上させることで知られているため、本発明のいくつかの方法に用いられる化合物は、所望の場合、プロドラッグ形態で送達されてもよい。従って、本発明は、本発明の化合物のプロドラッグならびにプロドラッグを送達する方法を想定する。本発明に用いられる化合物のプロドラッグは、修飾が日常的操作またはインビボのいずれかで開裂されて親化合物になるような方法で、化合物中に存在する官能基を修飾することによって調製することができる。従って、プロドラッグには、例えば、ヒドロキシ、アミノ、またはカルボキシ基が、プロドラッグが対象に投与されると開裂してそれぞれヒドロキシ、アミノ、またはカルボン酸を形成する任意の基に結合している、本明細書に記載の化合物が含まれる。
【００７２】
本明細書に提供される化合物のいずれかの塩形態の一部を形成する特定のアニオンまたはカチオンは、その塩が全体として薬理学的に許容される限り重要ではないことを理解されたい。薬学的に許容される塩ならびにそれらの調製法および使用法のさらなる例は、参照により本明細書に組み入れられる、Handbook of Pharmaceutical Salts: Properties, and Use (2002)に提示されている。
【００７３】
多くの有機化合物が、それらが反応または沈殿もしくは晶出する溶媒と複合体を形成し得ることは理解されよう。これらの複合体は、「溶媒和物」として知られる。溶媒が水である場合、その複合体は「水和物」として知られる。多くの有機化合物が、結晶質形態および非晶質形態を含む1つより多くの固体形態で存在し得ることも理解されよう。本明細書に提供される化合物の全ての固体形態は、それらのあらゆる溶媒和物を含め、本発明の範囲内である。
【００７４】
II．炎症性サイトカインIL-17に関連した疾患
様々な報告において、炎症性サイトカインIL-17は、関節リウマチ、乾癬および乾癬性関節炎、炎症性腸疾患（クローン病を含むがこれに限定されない）、多発性硬化症、自己免疫性腎炎、自己免疫性ぶどう膜炎、1型糖尿病、ならびに強直性脊椎炎を含む多くの自己免疫疾患の病態形成に関連付けられている。いくつかの態様において、本明細書に提供される化合物は、これらの疾患または障害の1つまたは複数を治療または予防するために患者へ投与され得る。Th17細胞として知られるTリンパ球の一種は、IL-17の主要源である。IL-17ファミリーのメンバーは複数存在する。初めて特定されたメンバーであるIL-17Aは、一般にIL-17と称される。IL-17は、ホモ二量体を形成するようにジスルフィド結合によって結合している2つのモノマーから構成されている（Miossec and Kolls, 2012）。IL-17Aに加えて、他の主要なファミリーメンバーはIL-17Fである。いくつかのエビデンスは、IL-17FおよびIL-17Aが、多くの作用を共通に有するものの、肺炎症などの特定の状況では異なる作用を有し得ることを示唆している。IL-17サイトカインは、選ばれた細胞型の膜に位置するIL-17受容体（IL-17R）に結合する。IL-17受容体には複数のサブタイプが存在するが、IL-17AおよびIL-17Fの活性にはIL-17RA/IL-17RC複合体が必要である。IL-17RAは、ほとんどのインターロイキン受容体により用いられるヤヌスキナーゼ/シグナル伝達性転写因子（JAK/STAT）経路ではなく、アダプタータンパク質（ACT1）が関わる経路を通じた特有のシグナル伝達特性を有する。IL-17RAへのIL-17Aの結合は、炎症誘発性核内因子カッパB（NF-κB）経路、およびマイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）経路の炎症誘発性要素、例えばJUN N末端キナーゼ（JNK）、p38、および細胞外シグナル関連キナーゼ（ERK）を活性化させる。IL-17活性は、間葉細胞からのIL-6およびIL-8の分泌を刺激し、血液および組織中の好中球の蓄積を伴う発熱につながる。いくつかの態様において、本明細書に提供される化合物は、間葉細胞からのIL-6およびIL-8の分泌を阻害するために使用され得る。いくつかの態様において、本明細書に提供される化合物は、患者における発熱を予防または抑制するために患者へ投与され得る。いくつかの態様において、本明細書に提供される化合物は、患者の血液または組織中の好中球の蓄積を防止するために患者へ投与され得る。
【００７５】
IL-17は、その急性炎症への寄与に加えて、慢性炎症にも寄与する（Miossec and Kolls, 2012）。いくつかの態様において、本明細書に提供される化合物は、慢性炎症を予防または治療するために患者へ投与され得る。IL-17は、他にも作用があるがとりわけ関節の軟骨を分解し得るマトリックスメタロプロテイナーゼ（MMP）の産生を刺激する。いくつかの態様において、本明細書に提供される化合物は、患者の軟骨の分解を予防または治療するために患者へ投与され得る。IL-17はまた、骨芽細胞でのNF-κB活性化受容体リガンド（RANKL）の発現を増加させ、破骨細胞の分化および活性化ならびに骨の分解をもたらす。いくつかの態様において、本明細書に提供される化合物は、患者の骨の分解を予防または治療するために患者へ投与され得る。IL-17に曝露される標的細胞に応じて、IL-17は、IL-6、IL-8、IL-1、腫瘍壊死因子（TNF）、MMP、一酸化窒素、または炎症状態に関連付けられるいくつかの他のタンパク質（例えば、組織因子、CCL20、G-CSFおよびGM-CSF）の産生を刺激し得る。いくつかの態様において、本明細書に提供される化合物は、IL-6、IL-8、IL-1、腫瘍壊死因子（TNF）、MMP、一酸化窒素、または炎症状態に関連付けられるいくつかの他のタンパク質（例えば、組織因子、CCL20、G-CSFおよびGM-CSF）の産生を阻害するために患者へ投与され得る。
【００７６】
IL-17は、侵入病原体に対する免疫応答において役割を果たすが、過剰なIL-17活性は、感染への過剰な免疫応答に関連した病態に関連付けられている。いくつかの態様において、本明細書に提供される化合物は、感染への過剰な免疫応答を予防または治療するために患者へ投与され得る。例えば、IL-17は、トキソプラズマ原虫感染症に関連した重度の神経炎症、およびリーシュマニア感染症に関連した病変の重症度の増加に関連付けられている。いくつかの態様において、本明細書に提供される化合物は、神経炎症、例えば、トキソプラズマ原虫感染症に関連した神経炎症を治療または予防するために患者へ投与され得る。いくつかの態様において、本明細書に提供される化合物は、リーシュマニア感染症に関連した病変を治療または予防するために患者へ投与され得る。これらおよび他の事例において、IL-17は、感染症を持続させ、過剰な炎症反応を促進し、感染病原体のクリアランスを阻害する役割を果たすようである（Waite and Skokos, 2012）。いくつかの態様において、本明細書に提供される化合物は、過剰な炎症反応を予防し、かつ/または、感染病原体のクリアランスを促進するために、患者へ投与され得る。
【００７７】
IL-17を標的とする薬物は、乾癬、関節リウマチ、強直性脊椎炎、ぶどう膜炎、ベーチェット病、乾癬性関節炎、クローン病、リウマチ性多発筋痛症、ドライアイ症候群、多発性硬化症、移植片対宿主病、および喘息を含む多種の炎症状態のための臨床治験に入っている。いくつかの態様において、本明細書に提供される化合物は、これらの疾患または障害の1つまたは複数を治療または予防するために患者へ投与され得る。また、前臨床エビデンスはIL-17を1型糖尿病の病態に関連付けており、Th17細胞は、別の自己免疫疾患である成人発症スチル病の患者において増加している。いくつかの態様において、本明細書に提供される化合物は、1型糖尿病を治療するために患者へ投与され得る。いくつかの態様において、本明細書に提供される化合物は、成人発症スチル病を治療または予防するために患者へ投与され得る。Th17細胞の活性は、同種の幹細胞（例えば、骨髄）移植後の移植片対宿主病の発症に関連付けられている（Fujiwara, et al., 2014）。いくつかの態様において、本明細書に提供される化合物は、例えば、同種の幹細胞（例えば、骨髄）移植後の、移植片対宿主病を治療または予防するために患者へ投与され得る。これまでの大量のエビデンスを考えると、IL-17の発現を低減させるか、さもなければ循環もしくは標的組織におけるそのレベルを低下させる療法（例えば抗IL17モノクローナル抗体）は、自己免疫疾患および他の炎症状態の治療において広範な用途を有し得る。いくつかの態様において、本明細書に提供される化合物は、IL-17の発現または循環もしくは標的組織におけるそのレベルを低下させるために（例えば、抗-IL17モノクローナル抗体）、患者へ投与され得る。いくつかの態様において、本明細書に提供される化合物は、自己免疫疾患または他の炎症状態を治療するために患者へ投与され得る。
【００７８】
IL-17の過剰産生または増加したTh17細胞数は、自己免疫疾患、神経障害、心血管疾患、癌、精神障害および神経精神障害、急性および慢性炎症状態、慢性疼痛症候群、臓器拒絶反応もしくは移植片対宿主病、または喘息および他のアレルギー状態を含む多数の状態の患者研究または動物モデルにおいて報告されている。いくつかの態様において、本明細書に提供される化合物は、これらの疾患または障害の1つまたは複数を治療または予防するために患者へ投与され得る。
【００７９】
Th17細胞の分化とそれらのIL-17産生との両方が、核内ホルモン受容体ファミリーのメンバーであるRAR関連オーファン受容体RORγtによってかなりの程度まで制御される。RORγtの発現は全ての型のTh17細胞に共通している。RORγは、γδ T細胞、自然リンパ球系細胞、およびリンパ組織誘導細胞を含む他の細胞型におけるIL-17の産生も制御する（Bronner et al., 2016）。RORγt活性の阻害はIL-17の発現の低減をもたらす。いくつかの態様において、本明細書に提供される化合物は、RORγt活性を阻害するために患者へ投与され得る。
【００８０】
本明細書に提供される化合物および組成物は、Th17細胞への分化を誘導することで知られるサイトカインの混合物に曝露されたヒトT細胞の培養物においてIL-17産生を抑制するために使用され得る。いくつかの態様において、RORγtのインバースアゴニストとして作用する能力も実証される。いずれかの理論に束縛されることを望むものではないが、例えば、RORγt非依存性機序がIL-17産生の抑制に寄与するようであると考えられている。従って、本明細書に提供される化合物および組成物は、成熟Th17細胞によるIL-17の産生を阻害するためだけでなくT細胞のTh17細胞への分化を阻害するためにも使用され得る。これらの態様のうちのいくつかにおいて、最終結果はIL-17レベルの低下である。いくつかの態様において、本明細書に提供される化合物は、患者の組織または器官のうちの1つまたは複数におけるIL-17産生を抑制するために、患者へ投与され得る。
【００８１】
III．薬学的製剤および投与経路
そのような治療を必要とする患者への投与の目的において、薬学的製剤（薬学的調製物、薬学的組成物、薬学的製品、医薬品、医薬、薬剤、または薬品とも称される）は、指示される投与経路に適切な1つまたは複数の賦形剤および/または薬物担体とともに製剤化された治療有効量の本発明の化合物を含む。いくつかの態様において、本発明の化合物は、ヒトおよび/または獣医学的患者の治療に適する様式で製剤化される。いくつかの態様において、製剤化は、本発明の化合物のうちの1つまたは複数を、以下の賦形剤のうちの1つまたは複数と混和または混合することを含む：ラクトース、スクロース、デンプン粉末、アルカン酸のセルロースエステル、セルロースアルキルエステル、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、酸化マグネシウム、リン酸および硫酸のナトリウム塩およびカルシウム塩、ゼラチン、アカシア、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、ならびに/またはポリビニルアルコール。いくつかの態様において、例えば経口投与のために、本薬学的製剤は、錠剤化またはカプセル化され得る。いくつかの態様において、本化合物は、水、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、エタノール、トウモロコシ油、綿実油、ピーナッツ油、ゴマ油、ベンジルアルコール、塩化ナトリウム、および/または様々な緩衝液中で溶解またはスラリー化してもよい。薬学的製剤は、滅菌などの従来の薬学的作業に供されてもよいし、かつ/または、薬物担体および/または賦形剤、例えば保存剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、カプセル化剤、例えば脂質、デンドリマー、ポリマー、アルブミンなどのタンパク質、または核酸、および緩衝液などを含有してもよい。
【００８２】
薬学的製剤は、様々な方法によって、例えば、経口的に、または注射（例えば皮下、静脈内、腹腔内など）によって投与され得る。投与経路に応じて、本発明の化合物は、本化合物を不活性化させ得る酸および他の自然条件の作用から本化合物を保護するための材料でコーティングされてもよい。非経口投与以外によって活性化合物を投与するためには、その不活性化を防止する材料で化合物をコーティングするか、またはその材料と化合物を共投与することが必要な場合がある。例えば、活性化合物は、適切な担体、例えばリポソーム、または希釈剤において患者に投与されてもよい。薬学的に許容される希釈剤としては、食塩水および緩衝水溶液が挙げられる。リポソームは、水中油中水型CGFエマルションならびに従来のリポソームを含む。
【００８３】
本発明の化合物は、非経口、腹腔内、脊髄内、または脳内で投与されてもよい。分散液は、グリセロール、液体ポリエチレングリコール、およびそれらの混合物、ならびに油中で調製することができる。通常の保管および使用条件下において、これらの調製物は、微生物の増殖を防止するための保存剤を含有してもよい。
【００８４】
注射用途に好適な薬学的組成物は、無菌水溶液（水溶性の場合）または分散液、および無菌注射液または分散液の即時調製のための無菌粉末を含む。担体は、例えば、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコール、および液体ポリエチレングリコールなど）、それらの好適な混合物、および植物油を含有する、溶媒または分散媒とすることができる。適切な流動性は、例えば、レシチンなどのコーティングの使用によって、分散液の場合は必要な粒径の維持によって、そして界面活性剤の使用によって、維持することができる。微生物の作用の防止は、様々な抗菌剤および抗真菌薬、例えばパラベン、クロロブタノール、フェノール、アスコルビン酸、チメロサールなどによって達成することができる。多くの場合、等張剤、例えば糖類、塩化ナトリウム、またはマンニトールおよびソルビトールなどの多価アルコールを組成物中に含めることが好ましい。注射可能な組成物の持続的吸収は、吸収を遅延させる薬剤、例えばモノステアリン酸アルミニウムまたはゼラチンを組成物中に含めることによってもたらすことができる。
【００８５】
本発明の化合物は、例えば、不活性希釈剤または同化可能な食用担体で経口投与することができる。本化合物および他の成分は、硬質または軟質シェルのゼラチンカプセルに封入されてもよいし、錠剤へと圧縮されてもよいし、または対象の食事に直接組み込まれてもよい。経口治療投与では、本発明の化合物は、賦形剤とともに組み込まれ、摂取可能な錠剤、バッカル錠、トローチ、カプセル、エリキシル剤、懸濁液、シロップ、ウェハなどの形態で使用されてもよい。組成物および調製物中の治療用化合物の割合は、当然ながら様々であり得る。かかる薬学的製剤中の治療用化合物の量は、好適な投与量が得られるようなものである。
【００８６】
治療用化合物は、皮膚、眼、耳、または粘膜に局部投与されてもよい。治療用化合物の局部投与は、局部用の溶液、ローション、クリーム、軟膏、ゲル、フォーム、経皮貼布、またはチンキとしての化合物の製剤化を含み得る。治療用化合物が局部投与用に製剤化される場合、化合物は、それが投与される組織を通しての化合物の透過性を増加させる1つまたは複数の薬剤と組み合わされ得る。他の態様において、局部投与は眼へ投与されることが意図される。そのような投与は、角膜、結膜、または強膜の表面へ適用され得る。いかなる理論によっても束縛されることを望まないが、眼の表面への投与は、治療用化合物が後眼部に達することを可能にすると考えられている。眼局部投与は、溶液、懸濁液、軟膏、ゲル、または乳濁液として製剤化することができる。最後に、局部投与はまた、口の内部などの粘膜への投与を含んでもよい。そのような投与は、歯、びらん、または潰瘍などの、粘膜内の特定の場所へ直接行うことができる。あるいは、肺への局所送達が所望される場合、治療用化合物は、乾燥粉末またはエアロゾル製剤での吸入によって投与されてもよい。
【００８７】
いくつかの態様において、投与の容易さおよび投与量の均一性のために単位剤形で非経口組成物を製剤化することが有利な場合がある。本明細書で使用される単位剤形とは、治療される対象に対する単位投与量として適している物理的に別個の単位であり、必要な薬学的担体と関連して所望の治療効果をもたらすように計算された所定分量の治療用化合物を各単位含有するものを指す。いくつかの態様において、本発明の単位剤形の仕様は、（a）治療用化合物の特有の特徴および達成すべき特定の治療効果、ならびに（b）患者の選択された状態の治療のためにかかる治療用化合物を調合する技術に固有の制限事項によって決まり、直接左右される。いくつかの態様において、活性化合物は、患者の状態に関連した状態を治療するのに十分である治療上有効な投与量で投与される。例えば、化合物の有効性は、ヒトまたは別の動物の疾患の治療における有効性を予測し得る動物モデル系において評価することができる。
【００８８】
いくつかの態様において、治療用化合物の有効用量の範囲は、様々な異なる動物に関して動物実験で決定された有効用量から推定することができる。一般に、mg/kg単位のヒト等価用量（HED）は、次式に従って計算することができる（例えば、参照により本明細書に組み入れられる、Reagan-Shaw et al., FASEB J., 22(3):659-661, 2008を参照されたい）：
HED (mg/kg) = 動物用量(mg/kg) × (動物Km/ヒトKm)
【００８９】
換算におけるKm値の使用は、より正確なHED値をもたらし、これは体重のみではなく体表面積（BSA）にも基づいている。ヒトおよび様々な動物のKm値は周知である。例えば、平均的な60 kgのヒト（BSAは1.6 m2）のKmは37であるが、20 kgの小児（BSA 0.8 m2）は25のKmを有することになる。関連性のあるいくつかの動物モデルのKmも周知であり、これには次のものが含まれる：マウスのKm、3（0.02 kgの体重および0.007のBSAとする）；ハムスターのKm、5（0.08 kgの体重および0.02のBSAとする）；ラットのKm、6（0.15 kgの体重および0.025のBSAとする）；およびサルのKm、12（3 kgの体重および0.24のBSAとする）。
【００９０】
治療用組成物の厳密な量は施術者の判断に左右され、各個体に特有である。とはいえ、HED計算値は一般的な指針を提供する。用量に影響する他の要因としては、患者の身体的および臨床的な状態、投与経路、治療の意図する目標および効力、特定の治療用製剤の安定性および毒性が挙げられる。
【００９１】
対象に投与される本開示の化合物または本開示の化合物を含む組成物の実際の投与量は、治療される動物の種類、年齢、性別、体重、状態の重症度、治療されている疾患の種類、過去または同時発生の治療介入、対象の特発性、および投与経路といった身体的および生理的な要因によって決定されてもよい。これらの要因は当業者によって決定され得る。投与を担当する施術者は、典型的には、組成物中の活性成分の濃度および個々の対象に適切な用量を決定する。合併症があった場合、投与量は個々の医師によって調整され得る。
【００９２】
いくつかの態様において、治療有効量は、典型的には、1日または数日間にわたる（当然ながら、投与様式および上記に議論した要因に依存する）、毎日の1つまたは複数の用量の投与において、約0.001 mg/kg〜約1000 mg/kg、約0.01 mg/kg〜約750 mg/kg、約100 mg/kg〜約500 mg/kg、約1 mg/kg〜約250 mg/kg、約10 mg/kg〜約150 mg/kgと様々である。他の好適な用量範囲としては、1日当たり1 mg〜10,000 mg、1日当たり100 mg〜10,000 mg、1日当たり500 mg〜10,000 mg、および1日当たり500 mg〜1,000 mgが挙げられる。いくつかの特定の態様において、この量は、1日当たり750 mg〜9,000 mgの範囲で1日当たり10,000 mg未満である。
【００９３】
いくつかの態様において、本薬学的製剤中の活性化合物の量は、約2〜約75重量パーセントである。これらの態様の一部では、この量は、約25〜約60重量パーセントである。
【００９４】
薬剤の単一用量または複数用量が想定される。複数用量の所望の送達時間間隔は、当業者であれば、単なる日常的な実験を用いて決定することができる。一例として、対象は、およそ12時間の間隔で1日に2つの用量を投与されてもよい。いくつかの態様において、薬剤は1日1回投与される。
【００９５】
薬剤は日常的なスケジュールで投与されてもよい。本明細書で使用される場合、日常的なスケジュールとは、所定の指定期間を指す。日常的なスケジュールは、スケジュールが所定である限り、同一の期間または長さの異なる期間を包含し得る。例えば、日常的なスケジュールは、1日2回、毎日、2日毎、3日毎、4日毎、5日毎、6日毎、1週間毎、1か月毎、またはこれらの間の任意の一定の日数または週数での投与を伴い得る。あるいは、所定の日常的なスケジュールは、第1週は1日2回基準で、続いて数か月にわたり1日1回基準でなどの投与を伴ってもよい。他の態様では、本発明は、薬剤が経口摂取され得ること、およびそのタイミングが食物摂取に左右されるまたはされないことを定める。従って、例えば、薬剤は、対象がいつ食事したか、または食事する予定かにかかわらず、毎朝および/または毎晩摂取されてもよい。
【００９６】
IV．併用療法
単独療法としての使用に加えて、本発明の化合物は、併用療法に利用されてもよい。有効な併用療法は、両薬剤を含む単一の組成物もしくは薬理学的製剤を用いて、または、一方の組成物が本発明の化合物を含み、他方が第2の薬剤を含む、同時に投与される2つの別個の組成物もしくは製剤を用いて達成され得る。あるいは、この療法は、数分から数か月に及ぶ間隔で他の薬剤処置に先行しても、またはそれに続いてもよい。
【００９７】
かかる併用療法の非限定的な例としては、1つまたは複数の本発明の化合物と、別の抗炎症剤、化学療法剤、放射線療法、抗うつ剤、統合失調症治療薬、抗痙攣薬、気分安定薬、抗感染症薬、降圧薬、コレステロール低下薬もしくは他の血中脂質調節剤、体重減少を促進するための薬剤、抗血栓剤、心筋梗塞もしくは脳卒中などの心血管イベントを治療もしくは予防するための薬剤、抗糖尿病薬、移植片拒絶反応もしくは移植片対宿主病を低減させるための薬剤、抗関節炎剤、鎮痛剤、抗喘息剤もしくは他の呼吸器疾患治療薬、または皮膚障害の治療もしくは予防のための薬剤の併用が挙げられる。本発明の化合物は、癌ワクチンを含む（しかしこれに限定されない）、癌に対する患者の免疫応答を改善するように設計された薬剤と合わせてもよい。参照により本明細書に組み入れられる、Lu et al. (2011)を参照されたい。
【００９８】
V．定義
化学基の文脈で使用される場合：「水素」は-Hを意味し；「ヒドロキシ」は-OHを意味し；「オキソ」は=Oを意味し；「カルボニル」は-C(=O)-を意味し；「カルボキシ」は-C(=O)OHを意味し（-COOHまたは-CO2Hとも表記される）；「ハロ」は、独立して、-F、-Cl、-Brまたは-Iを意味し；「アミノ」は-NH2を意味し；「ヒドロキシアミノ」は-NHOHを意味し；「ニトロ」は-NO2を意味し；イミノは=NHを意味し；「シアノ」は-CNを意味し；「イソシアネート」は-N=C=Oを意味し；「アジド」は-N3を意味し；一価の文脈における「ホスフェート」は-OP(O)(OH)2またはその脱プロトン形態を意味し；二価の文脈における「ホスフェート」は-OP(O)(OH)O-またはその脱プロトン形態を意味し；「メルカプト」は-SHを意味し；「チオ」は=Sを意味し；「スルホニル」は-S(O)2-を意味し；「スルフィニル」は-S(O)-を意味する。
【００９９】
化学式の文脈において、記号
2020512289.tif 000058
は、単結合を意味し、
2020512289.tif 000059
は、二重結合を意味し、かつ
2020512289.tif 000060
は、三重結合を意味する。記号
2020512289.tif 000061
は、任意選択の結合を示し、これは、存在する場合は、単結合または二重結合のいずれかである。記号
2020512289.tif 000062
は、単結合または二重結合を表す。従って、式
2020512289.tif 000063
は、例えば、
2020512289.tif 000064
を含む。また、かかる1つの環原子は、1つより多くの二重結合の一部を形成することはないものと理解される。さらに、共有結合の記号
2020512289.tif 000065
は、1つまたは2つの不斉原子を接続しているとき、いずれかの好ましい立体化学を示すものではないことに留意されたい。むしろ、全ての立体異性体ならびにそれらの混合物が対象とされる。記号
2020512289.tif 000066
は、結合に対して直角に描かれている場合
2020512289.tif 000067
、その基の結合点を示す。より大きな基に関する結合点は、読者が結合点を明確に特定することを補助するために、典型的には、この様式でのみ特定されることに留意されたい。記号
2020512289.tif 000068
は、くさび形の太い端部に結合した基が「ページから外に出る」単結合を意味する。記号
2020512289.tif 000069
は、くさび形の太い端部に結合した基が「ページの中に入り込む」単結合を意味する。記号
2020512289.tif 000070
は、二重結合の周りの幾何学形状（例えば、EまたはZのいずれか）が定義されていない単結合を意味する。従って、両方の選択肢ならびにそれらの組み合わせが意図される。本出願において示される構造の原子の定義されていない結合価はいずれも、その原子に結合した水素原子を暗黙的に表す。炭素原子上の太い点は、その炭素に結合した水素が紙面から外に配向されていることを示す。
【０１００】
変動要素が環系上の「浮遊基（floating group）」として、例えば、式
2020512289.tif 000071
中の「R」基として図示されている場合、変動要素は、安定な構造が形成される限り、図示、暗示、または明確に定義された水素を含む、環原子のうちのいずれかに結合したいずれかの水素原子に取って代わることができる。変動要素が縮合環系上の「浮遊基」として、例えば、式
2020512289.tif 000072
中の「R」基として図示されている場合、変動要素は、別段の記述がない限り、縮合環のいずれかの環原子のうちのいずれかに結合したいずれかの水素に取って代わることができる。置換可能な水素は、安定な構造が形成される限り、図示された水素（例えば、上記の式中で窒素に結合している水素）、暗示される水素（例えば、上記の式中の示されていないが存在することが理解される水素）、明確に定義された水素、および環原子の同一性に存在が左右される任意選択の水素（例えば、Xが-CH-に等しいとき、X基に結合している水素）を含む。図示される例において、Rは、縮合環系の5員環または6員環のいずれに存在してもよい。上記の式中、「R」直後の括弧に囲まれた下付き文字「y」は、数値変数を表す。別段の記述がない限り、この変数は、0、1、2、または環もしくは環系の置換可能な水素原子の最大数のみにより限定される2よりも大きい任意の整数とすることができる。
【０１０１】
化学基および化合物のクラスに関し、その基またはクラスにおける炭素原子の数は、次に示されるとおりである：「Cn」は、その基/クラスの炭素原子の正確な数（n）を定義する。「C≦n」は、その基/クラスに存在し得る炭素原子の最大数（n）を定義し、最小数は当該の基/クラスで可能な限り小さいものとする。例えば、基「アルキル(C≦8)」、「アルカンジイル(C≦8)」、「ヘテロアリール(C≦8)」、「アシル(C≦8)」、および「ヘテロシクロアルキル(C≦8)」における炭素原子の最小数は1であり、基「アルケニル(C≦8)」、「アルケンジイル(C≦8)」、および「アルキニル(C≦8)」における炭素原子の最小数は2であり、基「シクロアルキル(C≦8)」および「シクロアルカンジイル(C≦8)」における炭素原子の最小数は3であり、基「アリール(C≦8)」および「アレーンジイル(C≦8)」における炭素原子の最小数は6であることが理解される。「Cn〜n'」は、その基における炭素原子の最小数（n）と最大数（n'）との両方を定義する。従って、「アルキル(C2〜10)」は、2〜10個の炭素原子を有するアルキル基を指定する。こうした炭素数の指標は、意味の変化を表すことなく、それが修飾する化学基もしくはクラスに先行してもその後に続いてもよく、括弧に囲まれていても囲まれていなくてもよい。従って、「C5オレフィン」、「C5-オレフィン」、「オレフィン(C5)」、および「オレフィンC5」という用語は全て同義である。本明細書に定義される化学基または化合物クラスのいずれかが用語「置換」によって修飾される場合、水素原子を置き換える部分中のいずれの炭素原子もカウントされない。従って、合計7個の炭素原子を有する、メトキシヘキシルは、置換アルキル(C1〜6)の例である。別段の記述がない限り、炭素原子限界無しで設定された請求項中に列挙される任意の化学基または化合物クラスは、12以下の炭素原子限界を有する。
【０１０２】
「飽和」という用語は、化合物または化学基を修飾するために使用される場合、その化合物または化学基が、炭素-炭素二重結合および炭素-炭素三重結合を有しないことを意味するが、以下の注記を除く。この用語は、原子を修飾するために使用されるとき、その原子が二重結合または三重結合の一部ではないことを意味する。飽和基の置換型の場合では、1つまたは複数の炭素酸素二重結合または炭素窒素二重結合が存在してもよい。また、そのような結合が存在する場合、ケト-エノール互変異性またはイミン/エナミン互変異性の一部として生じ得る炭素-炭素二重結合は除外されない。「飽和」という用語が物質の溶液を修飾するために使用される場合は、その物質がそれ以上その溶液中に溶解し得ないことを意味する。
【０１０３】
「脂肪族」という用語は、そのように修飾された化合物または化学基が、非環式または環式だが非芳香族の化合物または基であることを表す。脂肪族化合物/基において、炭素原子は、直鎖、分岐鎖、または非芳香環状（脂環式）に一緒に結合していてよい。脂肪族化合物/基は、飽和であっても、即ち、炭素-炭素単結合によって結合していてもよく（アルカン/アルキル）、または、1つもしくは複数の炭素-炭素二重結合を有するか（アルケン/アルケニル）または1つもしくは複数の炭素-炭素三重結合を有する（アルキン/アルキニル）、不飽和であってもよい。
【０１０４】
「芳香族」という用語は、そのように修飾された化合物または化学基が、完全共役した環式π系に4n +2個の電子を有する原子の平面的な不飽和環を有することを意味する。
【０１０５】
「アルキル」という用語は、「置換」という修飾語なしで使用される場合、結合点としての炭素原子と、直鎖状または分岐鎖状の非環式構造とを有し、炭素および水素以外の原子を有しない、一価の飽和脂肪族基を指す。-CH3 (Me)、-CH2CH3 (Et)、-CH2CH2CH3 (n-Prまたはプロピル)、-CH(CH3)2 (i-Pr、iPrまたはイソプロピル)、-CH2CH2CH2CH3 (n-Bu)、-CH(CH3)CH2CH3 (sec-ブチル)、-CH2CH(CH3)2 (イソブチル)、-C(CH3)3 (tert-ブチル、t-ブチル、t-BuまたはtBu)、および-CH2C(CH3)3 (ネオ-ペンチル)という基は、アルキル基の非限定的な例である。「アルカンジイル」という用語は、「置換」という修飾語なしで使用される場合、結合点としての1つまたは2つの飽和炭素原子と、直鎖状または分岐鎖状の非環式構造とを有し、炭素-炭素二重結合または三重結合を有さず、炭素および水素以外の原子を有しない、二価の飽和脂肪族基を指す。-CH2- (メチレン)、-CH2CH2-、-CH2C(CH3)2CH2-、および-CH2CH2CH2-という基は、アルカンジイル基の非限定的な例である。「アルキリデン」という用語は、「置換」という修飾語なしで使用される場合、二価の=CRR'基（式中、RおよびR'は、独立して、水素またはアルキルである）を指す。アルキリデン基の非限定的な例としては、=CH2、=CH(CH2CH3)、および=C(CH3)2が挙げられる。「アルカン」は、式H-Rを有し、式中、Rがアルキル（この用語は上記の定義のとおりである）である、化合物のクラスを指す。これらの用語のうちのいずれかが「置換」という修飾語とともに使用される場合、1つまたは複数の水素原子は、独立して、-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-NH2、-NO2、-CO2H、-C(O)H、-CO2CH3、-CN、-SH、-OCH3、-OCH2CH3、-C(O)CH3、-NHCH3、-NHCH2CH3、-N(CH3)2、-C(O)NH2、-C(O)NHCH3、-C(O)N(CH3)2、-OC(O)CH3、-NHC(O)CH3、-S(O)2CH3、-S(O)2OH、または-S(O)2NH2で置き換えられている。次の基は、置換アルキル基の非限定的な例である：-CH2OH、-CH2Cl、-CF3、-CH2CN、-CH2C(O)OH、-CH2C(O)OCH3、-CH2C(O)NH2、-CH2C(O)CH3、-CH2OCH3、-CH2OC(O)CH3、-CH2NH2、-CH2N(CH3)2、および-CH2CH2Cl。「ハロアルキル」という用語は、炭素、水素、およびハロゲンを除いた他の原子が存在しないように、水素原子の置換がハロ（即ち、-F、-Cl、-Br、または-I）に限定されている、置換アルキルのサブセットである。-CH2Cl基は、ハロアルキルの非限定的な例である。「フルオロアルキル」という用語は、炭素、水素、およびフッ素を除いた他の原子が存在しないように、水素原子の置換がフルオロに限定されている、置換アルキルのサブセットである。-CH2F基、-CF3基、および-CH2CF3基は、フルオロアルキル基の非限定的な例である。
【０１０６】
「シクロアルキル」という用語は、「置換」という修飾語なしで使用される場合、結合点として炭素原子を有し、この炭素原子が1つまたは複数の非芳香環構造の一部を形成し、炭素-炭素二重結合または三重結合を有さず、炭素および水素以外の原子を有しない、一価の飽和脂肪族基を指す。非限定的な例としては、-CH(CH2)2（シクロプロピル）、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシル（Cy）が挙げられる。本明細書において使用される場合、この用語は、非芳香環構造の炭素原子へ結合した1つまたは複数のアルキル基（炭素数制限が許容する場合）の存在を除外しない。「シクロアルカンジイル」という用語は、「置換」という修飾語なしで使用される場合、結合点として2つの炭素原子を有し、炭素-炭素二重結合または三重結合を有さず、炭素および水素以外の原子を有しない、二価の飽和脂肪族基を指す。以下の基
2020512289.tif 000073
は、シクロアルカンジイル基の非限定的な例である。「シクロアルカン」とは、式H-Rを有し、式中、Rがシクロアルキル（この用語は上記の定義のとおりである）である、化合物のクラスを指す。これらの用語のうちのいずれかが「置換」という修飾語とともに使用される場合、1つまたは複数の水素原子は、独立して、-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-NH2、-NO2、-CO2H、-C(O)H、-CO2CH3、-CN、-SH、-OCH3、-OCH2CH3、-C(O)CH3、-NHCH3、-NHCH2CH3、-N(CH3)2、-C(O)NH2、-C(O)NHCH3、-C(O)N(CH3)2、-OC(O)CH3、-NHC(O)CH3、-S(O)2CH3、-S(O)2OH、または-S(O)2NH2で置き換えられている。
【０１０７】
「アルケニル」という用語は、「置換」という修飾語なしで使用される場合、結合点としての炭素原子と、直鎖状または分岐鎖状の非環式構造と、少なくとも1つの非芳香族炭素-炭素二重結合とを有し、炭素-炭素三重結合を有さず、炭素および水素以外の原子を有しない、一価の不飽和脂肪族基を指す。非限定的な例としては、-CH=CH2 (ビニル)、-CH=CHCH3、-CH=CHCH2CH3、-CH2CH=CH2 (アリル)、-CH2CH=CHCH3、および-CH=CHCH=CH2が挙げられる。「アルケンジイル」という用語は、「置換」という修飾語なしで使用される場合、結合点としての2つの炭素原子と、直鎖状または分岐鎖状の、直鎖状または分岐鎖状の非環式構造と、少なくとも1つの非芳香族炭素-炭素二重結合とを有し、炭素-炭素三重結合を有さず、炭素および水素以外の原子を有しない、二価の不飽和脂肪族基を指す。-CH=CH-基、-CH=C(CH3)CH2-基、-CH=CHCH2-、および-CH2CH=CHCH2-基は、アルケンジイル基の非限定的な例である。アルケンジイル基は脂肪族であるが、両端において結合すると、この基は、芳香族構造の一部を形成するものから除外されないことに留意されたい。「アルケン」および「オレフィン」という用語は同義であり、式H-Rを有し、式中、Rがアルケニル（この用語は上記の定義のとおりである）である、化合物を指す。同様に、「末端アルケン」および「α-オレフィン」という用語は同義であり、炭素-炭素二重結合を1つだけ有し、この結合が分子端部におけるビニル基の一部である、アルケンを指す。これらの用語のうちのいずれかが「置換」という修飾語とともに使用される場合、1つまたは複数の水素原子は、独立して、-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-NH2、-NO2、-CO2H、-C(O)H、-CO2CH3、-CN、-SH、-OCH3、-OCH2CH3、-C(O)CH3、-NHCH3、-NHCH2CH3、-N(CH3)2、-C(O)NH2、-C(O)NHCH3、-C(O)N(CH3)2、-OC(O)CH3、-NHC(O)CH3、-S(O)2CH3、-S(O)2OH、または-S(O)2NH2で置き換えられている。-CH=CHF基、-CH=CHCl基および-CH=CHBr基は、置換アルケニル基の非限定的な例である。   
【０１０８】
「アルキニル」という用語は、「置換」という修飾語なしで使用される場合、結合点としての炭素原子と、直鎖状または分岐鎖状の非環式構造と、少なくとも1つの炭素-炭素三重結合とを有し、炭素および水素以外の原子を有しない、一価の不飽和脂肪族基を指す。本明細書において使用される場合、アルキニルという用語は、1つまたは複数の非芳香族炭素-炭素二重結合の存在を除外しない。-C≡CH基、-C≡CCH3基、および-CH2C≡CCH3基は、アルキニル基の非限定的な例である。「アルキン」とは、式H-Rを有し、式中、Rがアルキニルである、化合物のクラスを指す。これらの用語のうちのいずれかが「置換」という修飾語とともに使用される場合、1つまたは複数の水素原子は、独立して、-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-NH2、-NO2、-CO2H、-C(O)H、-CO2CH3、-CN、-SH、-OCH3、-OCH2CH3、-C(O)CH3、-NHCH3、-NHCH2CH3、-N(CH3)2、-C(O)NH2、-C(O)NHCH3、-C(O)N(CH3)2、-OC(O)CH3、-NHC(O)CH3、-S(O)2CH3、-S(O)2OH、または-S(O)2NH2で置き換えられている。
【０１０９】
「アリール」という用語は、「置換」という修飾語なしで使用される場合、結合点として芳香族炭素原子を有し、この炭素原子が1つまたは複数の芳香環構造の一部を形成し、全て炭素である6個の環原子を各々が有する、一価の不飽和芳香族基を指し、この基は、炭素および水素以外の原子から構成されない。1つより多くの環が存在する場合、それらの環は縮合していても縮合していなくてもよい。非縮合環は共有結合で連結されている。本明細書において使用される場合、アリールという用語は、第1の芳香環または存在するいずれかのさらなる芳香環に結合した1つまたは複数のアルキル基（炭素数制限が許容する場合）の存在を除外しない。アリール基の非限定的な例としては、フェニル(Ph)、メチルフェニル、(ジメチル)フェニル、-C6H4CH2CH3（エチルフェニル）、ナフチル、およびビフェニルに由来する一価基（例えば、4-フェニルフェニル）が挙げられる。「アレーンジイル」という用語は、「置換」という修飾語なしで使用される場合、結合点として2つの芳香族炭素原子を有し、この炭素原子が1つまたは複数の6員芳香環構造の一部を形成し、全て炭素である6個の環原子を各々が有する、二価の芳香族基を指し、この二価基は、炭素および水素以外の原子から構成されない。本明細書において使用される場合、アレーンジイルという用語は、第1の芳香環または存在するいずれかのさらなる芳香環に結合した1つまたは複数のアルキル基、アリール基、および/またはアラルキル基（炭素数制限が許容する場合）の存在を除外しない。1つより多くの環が存在する場合、それらの環は縮合していても縮合していなくてもよい。非縮合環は共有結合で連結されている。アレーンジイル基の非限定的な例としては、以下が挙げられる：
2020512289.tif 000074
。「アレーン」とは、式H-Rを有し、式中、Rがアリール（この用語は上記の定義のとおりである）である、化合物のクラスを指す。ベンゼンおよびトルエンは、アレーンの非限定的な例である。これらの用語のうちのいずれかが「置換」という修飾語とともに使用される場合、1つまたは複数の水素原子は、独立して、-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-NH2、-NO2、-CO2H、-C(O)H、-CO2CH3、-CN、-SH、-OCH3、-OCH2CH3、-C(O)CH3、-NHCH3、-NHCH2CH3、-N(CH3)2、-C(O)NH2、-C(O)NHCH3、-C(O)N(CH3)2、-OC(O)CH3、-NHC(O)CH3、-S(O)2CH3、-S(O)2OH、または-S(O)2NH2で置き換えられている。
【０１１０】
「アラルキル」という用語は、「置換」という修飾語なしで使用される場合、一価の-アルカンジイル-アリール基を指し、ここで、アルカンジイルおよびアリールという用語はそれぞれ、上記に提供された定義と一致する様式で使用される。非限定的な例は、フェニルメチル（ベンジル、Bn）および2-フェニル-エチルである。アラルキルという用語が「置換」という修飾語とともに使用される場合、アルカンジイル基および/またはアリール基の1つまたは複数の水素原子は、独立して、-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-NH2、-NO2、-CO2H、-C(O)H、-CO2CH3、-CN、-SH、-OCH3、-OCH2CH3、-C(O)CH3、-NHCH3、-NHCH2CH3、-N(CH3)2、-C(O)NH2、-C(O)NHCH3、-C(O)N(CH3)2、-OC(O)CH3、-NHC(O)CH3、-S(O)2CH3、-S(O)2OH、または-S(O)2NH2で置き換えられている。置換アラルキルの非限定的な例は、(3-クロロフェニル)-メチル、および2-クロロ-2-フェニル-エタ-1-イルである。
【０１１１】
「ヘテロアリール」という用語は、「置換」という修飾語なしで使用される場合、結合点として芳香族の炭素原子または窒素原子を有し、この炭素原子または窒素原子が1つまたは複数の芳香環構造の一部を形成し、各環構造が3〜8個の環原子を有し、芳香環構造の環原子のうちの少なくとも1つが窒素、酸素、または硫黄である、一価の芳香族基を指し、ヘテロアリール基は、炭素、水素、芳香族窒素、芳香族酸素、および芳香族硫黄以外の原子から構成されない。1つより多くの環が存在する場合、それらの環は縮合しており；しかし、ヘテロアリールという用語は、1つまたは複数の環原子に結合した1つまたは複数のアルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、および/またはアラルキル基（炭素数制限が許容する場合）の存在を除外しない。ヘテロアリール基の非限定的な例としては、フラニル、イミダゾリル、インドリル、インダゾリル（Im）、イソオキサゾリル、メチルピリジニル、オキサゾリル、フェニルピリジニル、ピリジニル（ピリジル）、ピロリル、ピリミジニル、ピラジニル、キノリル、キナゾリル、キノキサリニル、トリアジニル、テトラゾリル、チアゾリル、チエニル、およびトリアゾリルが挙げられる。「ヘテロアレーンジイル」という用語は、「置換」という修飾語なしで使用される場合、2つの結合点として2つの芳香族炭素原子、2つの芳香族窒素原子、または1つの芳香族炭素原子および1つの芳香族窒素原子を有し、これらの原子が1つまたは複数の芳香族環構造の一部を形成し、各々が3〜8個の環原子を有し、芳香環構造の環原子のうちの少なくとも1つが窒素、酸素、または硫黄である、二価の芳香族基を指し、二価基は、炭素、水素、芳香族窒素、芳香族酸素、および芳香族硫黄以外の原子から構成されない。1つより多くの環が存在する場合、それらの環は縮合しており；しかし、ヘテロアレーンジイルという用語は、1つまたは複数の環原子に結合した1つまたは複数のアルキル基またはアリール基（炭素数制限が許容する場合）の存在を除外しない。ヘテロアレーンジイル基の非限定的な例としては、以下が挙げられる：
2020512289.tif 000075
。
【０１１２】
「N-ヘテロアリール」という用語は、結合点として窒素原子を有するヘテロアリール基を指す。「ヘテロアレーン」とは、式H-Rを有し、式中、Rがヘテロアリールである、化合物のクラスを指す。ピリジンおよびキノリンは、ヘテロアレーンの非限定的な例である。これらの用語が「置換」という修飾語とともに使用される場合、ヘテロアリール環またはそれに結合した任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、および/もしくはアラルキル基のいずれかの上の1つまたは複数の水素原子は、独立して、-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-NH2、-NO2、-CO2H、-C(O)H、-CO2CH3、-CN、-SH、-OCH3、-OCH2CH3、-C(O)CH3、-NHCH3、-NHCH2CH3、-N(CH3)2、-C(O)NH2、-C(O)NHCH3、-C(O)N(CH3)2、-OC(O)CH3、-NHC(O)CH3、-S(O)2CH3、-S(O)2OH、または-S(O)2NH2で置き換えられている。
【０１１３】
「ヘテロシクロアルキル」という用語は、「置換」という修飾語なしで使用される場合、結合点として炭素原子または窒素原子を有し、この炭素原子または窒素原子が1つまたは複数の非芳香環構造の一部を形成し、各環構造が3〜8個の環原子を有し、非芳香環構造の環原子のうちの少なくとも1つが窒素、酸素、または硫黄である、一価の非芳香族基を指し、ヘテロシクロアルキル基は、炭素、水素、窒素、酸素、および硫黄以外の原子から構成されない。1つより多くの環が存在する場合、それらの環は縮合している。本明細書において使用される場合、この用語は、1つまたは複数の環原子に結合した1つまたは複数のアルキル基またはシクロアルキル基（炭素数制限が許容する場合）の存在を除外しない。また、この用語は、得られる基が非芳香族のままである限り、環または環系における1つまたは複数の二重結合の存在を除外しない。ヘテロシクロアルキル基の非限定的な例としては、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフラニル、テトラヒドロピラニル、ピラニル、オキシラニル、およびオキセタニルが挙げられる。用語「ヘテロシクロアルカンジイル」は、「置換」という修飾語なしで使用される場合、2つの結合点として2つの炭素原子、2つの窒素原子、または1つの炭素原子および1つの窒素原子を有し、これらの原子が1つまたは複数の環構造の一部を形成し、非芳香環構造の環原子のうちの少なくとも1つが窒素、酸素、または硫黄である、二価の環式基を指し、二価基は、炭素、水素、窒素、酸素、および硫黄以外の原子から構成されない。1つより多くの環が存在する場合、それらの環は縮合している。本明細書において使用される場合、ヘテロシクロアルカンジイルという用語は、1つまたは複数の環原子に結合した1つまたは複数のアルキル基（炭素数制限が許容する場合）の存在を除外しない。また、この用語は、得られる基が非芳香族のままである限り、環または環系における1つまたは複数の二重結合の存在を除外しない。ヘテロシクロアルカンジイル基の非限定的な例としては、以下が挙げられる：
2020512289.tif 000076
。
【０１１４】
「N-ヘテロシクロアルキル」という用語は、結合点として窒素原子を有するヘテロシクロアルキル基を指す。N-ピロリジニルは、かかる基の一例である。これらの用語が「置換」という修飾語とともに使用される場合、ヘテロシクロアルキル環またはそれに結合した任意のアルキル基および/もしくはシクロアルキル基のいずれかの上の1つまたは複数の水素原子は、独立して、-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-NH2、-NO2、-CO2H、-C(O)H、-CO2CH3、-CN、-SH、-OCH3、-OCH2CH3、-C(O)CH3、-NHCH3、-NHCH2CH3、-N(CH3)2、-C(O)NH2、-C(O)NHCH3、-C(O)N(CH3)2、-OC(O)CH3、-NHC(O)CH3、-S(O)2CH3、-S(O)2OH、または-S(O)2NH2で置き換えられている。
【０１１５】
「アシル」という用語は、「置換」という修飾語なしで使用される場合、-C(O)R基を指し、式中、Rは水素、アルキル、シクロアルキル、またはアリールである（これらの用語は上記の定義のとおりである）。-CHO基、-C(O)CH3 (アセチル、Ac)基、-C(O)CH2CH3基、-C(O)CH(CH3)2基、-C(O)CH(CH2)2基、-C(O)C6H5基、および-C(O)C6H4CH3基は、アシル基の非限定的な例である。「チオアシル」は、-C(O)R基の酸素原子が硫黄原子で置き換えられ、-C(S)Rであることを除いては同様の様式で定義される。「アルデヒド」という用語は、-CHO基に結合したアルキル基（上記の定義のとおり）に相当する。これらの用語のうちのいずれかが「置換」という修飾語とともに使用される場合、1つまたは複数の水素原子（カルボニルまたはチオカルボニル基の炭素原子に直接結合した水素原子が存在する場合はそれを含む）は、独立して、-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-NH2、-NO2、-CO2H、-C(O)H、-CO2CH3、-CN、-SH、-OCH3、-OCH2CH3、-C(O)CH3、-NHCH3、-NHCH2CH3、-N(CH3)2、-C(O)NH2、-C(O)NHCH3、-C(O)N(CH3)2、-OC(O)CH3、-NHC(O)CH3、-S(O)2CH3、-S(O)2OH、または-S(O)2NH2で置き換えられている。-C(O)CH2CF3基、-CO2H（カルボキシル）基、-CO2CH3（メチルカルボキシル）基、-CO2CH2CH3基、-C(O)NH2（カルバモイル）基、および-CON(CH3)2基は、置換アシル基の非限定的な例である。
【０１１６】
「アルコキシ」という用語は、「置換」という修飾語なしで使用される場合、-OR基を指し、式中、Rはアルキル（この用語は上記の定義のとおりである）である。非限定的な例としては、-OCH3（メトキシ）、-OCH2CH3（エトキシ）、-OCH2CH2CH3、-OCH(CH3)2（イソプロポキシ）、または-OC(CH3)3（tert-ブトキシ）が挙げられる。「シクロアルコキシ」、「アルケニルオキシ」、「アルキニルオキシ」、「アリールオキシ」、「アラルコキシ」、「ヘテロアリールオキシ」、「ヘテロシクロアルコキシ」、および「アシルオキシ」という用語は、「置換」という修飾語なしで使用される場合、-ORと定義される基を指し、式中、Rはそれぞれ、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、およびアシルである。「アルキルチオ」および「アシルチオ」という用語は、「置換」という修飾語なしで使用される場合、-SR基を指し、式中、Rはそれぞれアルキルおよびアシルである。「アルコール」という用語は、水素原子のうちの少なくとも1つがヒドロキシ基で置き換えられている、アルカン（上記の定義のとおり）に相当する。「エーテル」という用語は、水素原子のうちの少なくとも1つがアルコキシ基で置き換えられている、アルカン（上記の定義のとおり）に相当する。これらの用語のうちのいずれかが「置換」という修飾語とともに使用される場合、1つまたは複数の水素原子は、独立して、-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-NH2、-NO2、-CO2H、-C(O)H、-CO2CH3、-CN、-SH、-OCH3、-OCH2CH3、-C(O)CH3、-NHCH3、-NHCH2CH3、-N(CH3)2、-C(O)NH2、-C(O)NHCH3、-C(O)N(CH3)2、-OC(O)CH3、-NHC(O)CH3、-S(O)2CH3、-S(O)2OH、または-S(O)2NH2で置き換えられている。
【０１１７】
「アルキルアミノ」という用語は、「置換」という修飾語なしで使用される場合、-NHR基を指し、式中、Rはアルキル（この用語は上記の定義のとおりである）である。非限定的な例としては、-NHCH3および-NHCH2CH3が挙げられる。「ジアルキルアミノ」という用語は、「置換」という修飾語なしで使用される場合、-NRR'基を指し、式中、RおよびR'は同じアルキル基であっても異なるアルキル基であってもよい。ジアルキルアミノ基の非限定的な例としては、-N(CH3)2および-N(CH3)(CH2CH3)が挙げられる。「シクロアルキルアミノ」、「アルケニルアミノ」、「アルキニルアミノ」、「アリールアミノ」、「アラルキルアミノ」、「ヘテロアリールアミノ」、「ヘテロシクロアルキルアミノ」、および「アルコキシアミノ」という用語は、「置換」という修飾語なしで使用される場合、-NHRと定義される基を指し、式中、Rはそれぞれ、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、およびアルコキシである。アリールアミノ基の非限定的な例は-NHC6H5である。「アミド」（アシルアミノ）という用語は、「置換」という修飾語なしで使用される場合、-NHR基を指し、式中、Rはアシル（この用語は上記の定義のとおりである）である。アミド基の非限定的な例は-NHC(O)CH3である。これらの用語のうちのいずれかが「置換」という修飾語とともに使用される場合、炭素原子に結合した1つまたは複数の水素原子は、独立して、-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-NH2、-NO2、-CO2H、-C(O)H、-CO2CH3、-CN、-SH、-OCH3、-OCH2CH3、-C(O)CH3、-NHCH3、-NHCH2CH3、-N(CH3)2、-C(O)NH2、-C(O)NHCH3、-C(O)N(CH3)2、-OC(O)CH3、-NHC(O)CH3、-S(O)2CH3、-S(O)2OH、または-S(O)2NH2で置き換えられている。-NHC(O)OCH3基および-NHC(O)NHCH3基は、置換アミド基の非限定的な例である。
【０１１８】
「1つの（a）」または「1つの（an）」という語の使用は、特許請求の範囲および/または本明細書において「含む（comprising）」という用語と併せて使用されているとき、「1つ」を意味する場合があるが、「1つまたは複数」、「少なくとも1つ」、および「1つまたは1つより多く」の意味とも一致する。
【０１１９】
本出願全体を通して、「約」という用語は、ある値が、その値を決定するために用いられるデバイス、方法に固有の誤差のばらつき、または研究対象の間に存在するばらつきを含むことを示すために使用される。
【０１２０】
「活性成分」（AI）（活性化合物、活性物質、活性薬剤、薬学的薬剤、薬剤、生物活性分子、または治療用化合物とも称される）は、生物活性である薬学的薬物または殺虫剤中の成分である。医薬品活性成分（API）およびバルクアクティブという同様の用語はまた医薬において使用され、活性物質という用語は殺虫剤製剤のために使用され得る。
【０１２１】
「含む（comprise）」、「有する」、および「含む（include）」という用語は、オープンエンドの連結動詞である。これらの動詞のうちの1つまたは複数のあらゆる形態または時制、例えば「含む（comprises）」、「含む（comprising）」、「有する」、「有する」、「含む（includes）」、および「含む（including）」もまたオープンエンドである。例えば、1つまたは複数のステップを「含む（comprises）」、「有する」、または「含む（includes）」いかなる方法も、それらの1つまたは複数のステップのみを有するものに限定されず、他の列記されていないステップも対象とする。
【０１２２】
「有効な」という用語は、この用語が本明細書および/または特許請求の範囲で使用される場合、所望、予想、または意図される結果を達成するために適当であることを意味する。「有効量」、「治療有効量」、または「薬学的有効量」は、化合物を用いて患者または対象を治療する文脈で使用される場合、疾患を治療または予防するために対象または患者に投与されたときにそのような疾患の治療または予防をもたらすために十分な量である、化合物の量を意味する。
【０１２３】
「賦形剤」は、薬剤、薬学的組成物、製剤、または薬物送達システムの活性成分と共に製剤化される薬学的に許容される物質である。賦形剤は、例えば、組成物を安定させるため、組成物を増量するため（従って、この目的のために使用される場合、「増量剤」、「充填剤」、または「希釈剤」としばしば称される）、または最終剤形中の活性成分に対して治療増強（例えば、薬物吸収の促進、粘度の低下、または溶解性の増強）を付与するために、使用され得る。賦形剤としては、粘着防止剤（antiadherent）、結合剤、コーティング、着色剤、崩壊剤、フレーバー、流動化剤、滑沢剤、保存剤、吸着剤、甘味剤およびビヒクルの薬学的に許容されるバージョンが挙げられる。活性成分を運ぶための媒体として役立つ主要な賦形剤は、通常、ビヒクルと呼ばれる。賦形剤はまた、期待される貯蔵寿命にわたる変性または凝集の防止などのインビトロ安定性を助けることに加えて、例えば、粉末流動性または非粘着特性を促進することによってなど、活性物質の取り扱いを助けるために、製造プロセスにおいて使用され得る。賦形剤の適合性は、典型的に、投与経路、剤形、活性成分、ならびに他の要因に依存して変わる。
【０１２４】
「水和物」という用語は、化合物に対する修飾語として使用される場合、化合物が、化合物の固体形態においてなど、各化合物分子と会合した1つ未満の（例えば、半水和物）、1つの（例えば、一水和物）、または1つより多くの（例えば、二水和物）水分子を有することを意味する。
【０１２５】
本明細書において使用される場合、「IC50」という用語は、得られる最大応答の50%である阻害量を指す。この定量的尺度は、特定の薬物または他の物質（阻害剤）が、所与の生物学的、生化学的、または化学的なプロセス（またはプロセスの構成要素、即ち、酵素、細胞、細胞受容体、もしくは微生物）を半分に阻害するためにどれだけ必要であるかを示す。
【０１２６】
第1の化合物の「異性体」とは、各分子が第1の化合物と同じ構成原子を含有するが、これらの原子の三次元構成が異なる別個の化合物である。
【０１２７】
本明細書において使用される場合、「患者」または「対象」という用語は、生きている哺乳類生物、例えばヒト、サル、ウシ、ヒツジ、ヤギ、イヌ、ネコ、マウス、ラット、モルモット、またはそれらのトランスジェニック種を指す。特定の態様において、患者または対象は霊長類である。ヒト患者の非限定的な例は、成人、若年、乳児、および胎児である。
【０１２８】
本明細書において通常使用される場合、「薬学的に許容される」とは、適切な医学的判断の範囲において、過剰な毒性、刺激、アレルギー応答、または他の問題もしくは合併症を伴わずにヒトおよび動物の組織、器官、および/または体液と接触させて使用するのに好適な、合理的な利益/リスク比に見合った化合物、材料、組成物、および/または剤形を指す。
【０１２９】
「薬学的に許容される塩」とは、上記の定義のとおり薬学的に許容され、かつ所望の薬理活性を有する、本発明の化合物の塩を意味する。そのような塩としては、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などの無機酸と形成される；または、例えば1,2-エタンジスルホン酸、2-ヒドロキシエタンスルホン酸、2-ナフタレンスルホン酸、3-フェニルプロピオン酸、4,4'-メチレンビス(3-ヒドロキシ-2-エン-1-カルボン酸)、4-メチルビシクロ[2.2.2]オクタ-2-エン-1-カルボン酸、酢酸、脂肪族モノカルボン酸およびジカルボン酸、脂肪族硫酸、芳香族硫酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、カンファースルホン酸、炭酸、桂皮酸、クエン酸、シクロペンタンプロピオン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、グルコヘプトン酸、グルコン酸、グルタミン酸、グリコール酸、ヘプタン酸、ヘキサン酸、ヒドロキシナフトエ酸、乳酸、ラウリル硫酸、マレイン酸、リンゴ酸、マロン酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、ムコン酸、o-(4-ヒドロキシベンゾイル)安息香酸、シュウ酸、p-クロロベンゼンスルホン酸、フェニル置換アルカン酸、プロピオン酸、p-トルエンスルホン酸、ピルビン酸、サリチル酸、ステアリン酸、コハク酸、酒石酸、第三級ブチル酢酸、トリメチル酢酸などの有機酸と形成される、酸付加塩が挙げられる。薬学的に許容される塩には、存在する酸性プロトンが無機塩基または有機塩基と反応することができるときに形成され得る塩基付加塩も含まれる。許容される無機塩基としては、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化アルミニウム、および水酸化カルシウムが挙げられる。許容される有機塩基としては、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、トロメタミン、N-メチルグルカミンなどが挙げられる。本発明のいずれかの塩の一部を形成する特定のアニオンまたはカチオンは、その塩が全体として薬理学的に許容される限り重要ではないことを理解されたい。薬学的に許容される塩ならびにそれらの調製法および使用法のさらなる例は、Handbook of Pharmaceutical Salts: Properties, and Use (P. H. Stahl & C. G. Wermuth eds., Verlag Helvetica Chimica Acta, 2002)に提示されている。
【０１３０】
「薬学的に許容される担体」、「薬物担体」、または単に「担体」とは、化学剤の担持、送達および/または輸送に関与する、活性成分薬剤と共に製剤化される薬学的に許容される物質である。薬物担体は、例えば、薬物生物学的利用能を調節し、薬物代謝を減少させ、かつ/または薬物毒性を低減させるための制御放出技術を含めて、薬物の送達および有効性を改善するために使用され得る。いくつかの薬物担体は、特定の標的部位への薬物送達の有効性を増加させ得る。担体の例としては、リポソーム、マイクロスフェア（例えば、乳酸-グリコール酸共重合体製）、アルブミンマイクロスフェア、合成ポリマー、ナノ繊維、タンパク質-DNA複合体、タンパク質コンジュゲート、赤血球、ビロソーム、およびデンドリマーが挙げられる。
【０１３１】
「薬学的薬物」（調合薬、薬学的調製物、薬学的組成物、薬学的製剤、薬学的製品、医薬品、医薬、薬剤、薬品、または単に薬物とも称される）は、疾患を診断、治療、処置、または予防するために使用される化合物または組成物である。活性成分（AI）（上記に定義）は、生物活性である薬学的薬物または殺虫剤中の成分である。医薬品活性成分（API）およびバルクアクティブという同様の用語はまた医薬において使用され、活性物質という用語は殺虫剤製剤のために使用され得る。いくつかの薬剤および殺虫剤製品は、1つより多くの活性成分を含有し得る。活性成分と対照的に、不活性成分は、通常、薬学的文脈において賦形剤（上記に定義）と呼ばれる。
【０１３２】
「予防」または「予防すること」には、（1）疾患のリスクがあり、かつ/または疾患の素因があり得るが、疾患の病態もしくは総合的症状のいずれかまたは全てを経験もしくは提示していない対象または患者において、疾患の発症を阻害すること、および/あるいは（2）疾患のリスクがあり、かつ/または疾患の素因があり得るが、疾患の病態もしくは総合的症状のいずれかまたは全てを経験もしくは提示していない対象または患者において、疾患の病態もしくは総合的症状の発症を遅らせることが含まれる。
【０１３３】
「プロドラッグ」は、本発明に従う阻害剤へとインビボで代謝的に変換可能である化合物を意味する。プロドラッグ自体は、所与の標的タンパク質に関して活性を有しても有さなくてもよい。例えば、ヒドロキシ基を含む化合物は、インビボで加水分解によってヒドロキシ化合物へ変換されるエステルとして投与されてもよい。インビボでヒドロキシ化合物へ変換され得る好適なエステルとしては、酢酸エステル、クエン酸エステル、乳酸エステル、リン酸エステル、酒石酸エステル、マロン酸エステル、シュウ酸エステル、サリチル酸エステル、プロピオン酸エステル、コハク酸エステル、フマル酸エステル、マレイン酸エステル、メチレン-ビス-β-ヒドロキシナフトエ酸エステル、ゲンチジン酸エステル、イセチオン酸エステル、ジ-p-トルオイル酒石酸エステル、メタンスルホン酸エステル、エタンスルホン酸エステル、ベンゼンスルホン酸エステル、p-トルエンスルホン酸エステル、シクロヘキシルスルファミン酸エステル、キナ酸エステル、アミノ酸のエステルなどが挙げられる。同様に、アミン基を含む化合物は、インビボで加水分解によってアミン化合物へ変換されるアミドとして投与されてもよい。
【０１３４】
「立体異性体」または「光学異性体」とは、同じ原子が同じ他の原子に結合しているが、これらの原子の三次元構成が異なる、所与の化合物の異性体である。「エナンチオマー」とは、左手および右手のように互いの鏡像である、所与の化合物の立体異性体である。「ジアステレオマー」とは、エナンチオマーではない所与の化合物の立体異性体である。キラル分子は、立体中心または不斉中心とも称されるキラル中心を含有し、これは、いずれかの2つの基の相互交換が立体異性体をもたらすような基を有する分子における、必ずしも原子ではないが任意の点である。有機化合物において、キラル中心は典型的には炭素原子、リン原子、または硫黄原子であるが、他の原子が有機化合物および無機化合物の立体中心であることも可能である。分子は、多くの立体異性体をもたらす複数の立体中心を有し得る。立体異性が四面体不斉中心（例えば四面体炭素）に起因する化合物において、仮説上可能な立体異性体の総数は、2n（nは四面体立体中心の数である）を超過することはない。対称性を有する分子は、最大可能数よりも少ない立体異性体を有することが多い。エナンチオマーの50:50混合物は、ラセミ混合物と称される。あるいは、エナンチオマーの混合物は、1つのエナンチオマーが50%を超える量で存在するようにエナンチオマー的に濃縮されている場合もある。典型的には、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーは、当技術分野で公知の技術を使用して分解または分離することができる。立体化学が定義されてないいずれの立体中心または軸性キラリティについても、立体中心または軸性キラリティは、そのR型、S型において、またはラセミ混合物および非ラセミ混合物を含めたR型とS型との混合物として存在し得ることが想定される。本明細書において使用される場合、「他の立体異性体を実質的に含まない」という表現は、組成物が別の立体異性体を≦15%、より好ましくは≦10%、さらにより好ましくは≦5%、または最も好ましくは≦1%含有することを意味する。
【０１３５】
「治療」または「治療すること」には、（1）疾患の病態もしくは総合的症状を経験または提示している対象または患者の疾患を阻害すること（例えば、病態および/または総合的症状のさらなる発達を阻止すること）、（2）疾患の病態もしくは総合的症状を経験または提示している対象または患者の疾患を寛解させること（例えば、病態および/または総合的症状を逆転させること）、および/あるいは（3）疾患の病態もしくは総合的症状を経験または提示している対象または患者の疾患または症状の何らかの測定可能な減少をもたらすことが含まれる。
【０１３６】
「単位用量」という用語は、単回投与で患者へ単回治療有効用量の活性成分を提供するために十分な方法で製剤が調製されているような、化合物または組成物の製剤を指す。使用され得るそのような単位用量製剤としては、単一の錠剤、カプセル剤、もしくは他の経口製剤、または注射液を含む単一のバイアルもしくは他の注射製剤が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１３７】
本明細書で使用される他の略語は次のとおりである：NO、一酸化窒素；iNOS、誘導型一酸化窒素合成酵素；COX-2、シクロオキシゲナーゼ-2；FBS、ウシ胎仔血清；IFNγまたはIFN-γ、インターフェロン-γ；TNFαまたはTNF-α、腫瘍壊死因子-α；IL-1β、インターロイキン-1β；IL17またはIL-17、インターロイキン17；RORγ、レチノイン酸受容体関連オーファン受容体γ；HO-1、誘導型ヘムオキシゲナーゼ；Me、メチル；Bn、ベンジル；Et、エチル；Pr、プロピル；iPr、イソプロピル；Bu、ブチル；i-Bu、イソブチル；tBuまたはBut、tert-ブチル；Ph、フェニル；Ac、アセチル；Bz、ベンゾイル；Ts、トシル；Boc、t-ブチルオキシカルボニル；quant.、定量的；aq.、水溶液（aqueous）；w/w、重量当たりの重量；℃、摂氏温度、N、規定濃度または規定度；hまたはhr、時間；atm、気圧；rt、室温；TLC、薄層クロマトグラフィー；DMSO、ジメチルスルホキシド；EtOAc, 酢酸エチル；DMF、N,N-ジメチルホルムアミド；DMA、ジメチルアセトアミド；MeCN、アセトニトリル；MTBE、メチルt-ブチルエーテル；Et2O、ジエチルエーテル；THF、テトラヒドロフラン；MeOH、メタノール、EtOH、エタノール；iPrOH、イソプロパノール；HMPA、ヘキサメチルホスホルアミド；DME、ジメトキシエタン；Pd/C、パラジウム炭素；Pd2(dba)3、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)；Pd(dppf)Cl2、[1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)；Ac2O、無水酢酸；Tf2O、トリフルオロメタンスルホン酸無水物；MsCl、塩化メシル（mesyl choloride）；TFA、トリフルオロ酢酸；TFAA、無水トリフルオロ酢酸；TsOHまたはp-TsOH、p-トルエンスルホン酸；Py、ピリジン；Et3N、トリエチルアミン；LDA、リチウムジイソプロピルアミド；DIPEA、ジイソプロピルエチルアミン；LHMDS、リチウムビス(トリメチルシリル)アミド；DMAP、ジメチルアミノピリジン；NMP、N-メチル-2-ピロリドン；mCPBAまたはm-CPBA、m-クロロ過安息香酸；MOMCl、メトキシメチルクロリド；TBSCl、t-ブチルジメチルシリルクロリド；SEMCl、2-(トリメチルシリル)エトキシメチルクロリド；TBAF、フッ化テトラ-n-ブチルアンモニウム；PDC、二クロム酸ピリジニウム；DMP、デス-マーチンペルヨージナン；IBX、2-ヨードキシ安息香酸；T3P（登録商標）、プロピルホスホン酸無水物；DPPA、ジフェニルホスホリルアジド；Ph3PまたはPPh3、トリフェニルホスフィン；HATU、1-[ビス(ジメチルアミノ)メチレン]-1H-1,2,3-トリアゾロ[4,5-b]ピリジニウム 3-オキシドヘキサフルオロホスファート；NMO、N-メチルモルホリン N-オキシド；Xphos、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2',4',6'-トリイソプロピルビフェニル；Xantphos、4,5-ビス(ジフェニルホスフィノ)-9,9-ジメチルキサンテン；PPTS、p-トルエンスルホン酸ピリジニウム；DDQ、2,3-ジクロロ-5,6-ジシアノ-1,4-ベンゾキノン；DAST、ジエチルアミノ硫黄トリフルオリド；TMSCHN2、トリメチルシリルジアゾメタン；9-BBN、9-ボラビシクロ-[3.3.1]ノナン；DBDMH、1,3-ジブロモ-5,5-ジメチルヒダントイン。
【０１３８】
上記の定義は、参照により本明細書に組み入れられるあらゆる参考文献における矛盾する定義のいずれにも優先する。しかしながら、特定の用語が定義されているという事実は、定義されていないあらゆる用語が不確定であることを示すものと見なされるべきではない。むしろ、使用される全ての用語は、当業者が範囲を理解し本発明を実践し得るような観点で本発明を説明するものと考えられる。
【実施例】
【０１３９】
VI．実施例
以下の実施例は、本発明の好ましい態様を例証するために含まれている。続く実施例に開示されている技術は、本発明の実践において良好に機能することが本発明者によって発見された技術を代表するものであり、従ってその実践のための好ましい様態を構成するものと見なされ得ることは、当業者には理解されよう。しかしながら、本開示に照らして、開示されている特定の態様において多くの変更を行い、それでも本発明の趣旨および範囲を逸脱することなく同様または類似の結果を得ることができることが、当業者には理解されよう。
【０１４０】
実施例1：合成および特性評価
i．合成
スキーム1
2020512289.tif 000077
【０１４１】
試薬および条件：a) エチルビニルケトン, Et3N, MeCN, rt; b) i) (R)-フェニルアラニン, (1S)-(+)-カンファースルホン酸, MeCN, 50 - 60℃; ii) 結晶化; c) NaBH4, EtOH, -5℃; d) H2, 5% Pd/BaSO4, EtOAc, 20℃; e) aq. 3 N HCl, EtOH, 20℃; f) エチレングリコール, PPTS, トルエン, 還流, -H2O; g) Na2WO4・2H2O, Na2HPO4・12H2O, aq. 30% H2O2, DMA, 90℃; h) CO(OMe)2, NaH, THF, rt-80℃; i) チオ尿素, KOBut, EtOH, 還流; j) ClCH2CO2H, H2O, conc. HCl, 75-100℃; k) POCl3, DIPEA, 90℃; l) NaOMe, MeOH, 50℃。
【０１４２】
スキーム2
2020512289.tif 000078
【０１４３】
試薬および条件：a)ボロン酸またはボロン酸エステル, Ph3P, K3PO4, Pd(OAc)2, DME, DMF; b) i) HCO2Et, NaOMe, MeOH, rt; ii) NH2OH・HCl, EtOH, H2O, 55℃; c) NaOMe, MeOH, 55℃; または K2CO3, MeOH, rt; e) DDQ, ベンゼン, 還流。
【０１４４】
スキーム3
2020512289.tif 000079
【０１４５】
試薬および条件：a) ピリジン-3-ボロン酸, Ph3P, K3PO4, Pd(OAc)2, DME, DMF, マイクロ波, 100℃; b) i) LHMDS, PhSeCl, THF, -78℃; ii) 30% aq. H2O2, EtOAc, THF, rt; c) I2, ピリジン, 80℃; d) Zn(CN)2, Pd(PPh3)4, DMF, 80℃。
【０１４６】
スキーム4
2020512289.tif 000080
【０１４７】
試薬および条件：a) 4-ピリジンアミン, Cs2CO3, Xantphos, Pd2(dba)3, 1,4-ジオキサン, 100℃; b) i) HCO2Et, NaOMe, MeOH, 0℃〜rt; ii) 6 N HCl, NH2OH・HCl, EtOH, H2O, 55℃; c) NaOMe, MeOH, 55℃; d) DDQ, ベンゼン, 85℃。
【０１４８】
スキーム5
2020512289.tif 000081
【０１４９】
試薬および条件：a) i) HCO2Et, NaOMe, MeOH, 0℃〜rt; ii) 6 N HCl, NH2OH・HCl, EtOH, H2O, 55℃; b) キノリン-4-ボロン酸, Ph3P, K3PO4, Pd(OAc)2, DME, DMF, マイクロ波, 110℃; c) NaOMe, MeOH, 55℃; d) DDQ, ベンゼン, 85℃。
【０１５０】
スキーム6
2020512289.tif 000082
【０１５１】
試薬および条件：a) K+BF3-(CH2)2NHBoc, Cs2CO3, Pd(dppf)Cl2, トルエン, H2O, 100℃; b) i) HCO2Et, NaOMe, MeOH, 0℃〜rt; ii) 6 N HCl, NH2OH・HCl, EtOH, H2O, 55℃; c) NaOMe, MeOH, 55℃; d) DDQ, トルエン, 90℃; e) TFA, THF, rt。
【０１５２】
スキーム7
2020512289.tif 000083
【０１５３】
試薬および条件：a) 4-アミジノピリジン塩酸塩, K2CO3, EtOH, rt; b) POCl3, トルエン, 100℃; c) PhB(OH)2, Na2CO3, Pd(dppf)Cl2, 1,4-ジオキサン, H2O, マイクロ波, 100℃; d) i) HCO2Et, NaOMe, MeOH, 0℃〜rt; ii) 6 N HCl, NH2OH・HCl, EtOH, H2O, 55℃; e) NaOMe, MeOH, 55℃; f) i) DBDMH, DMF, 0℃; ii) ピリジン, 55℃; g) ヒドリド(ジメチル亜ホスフィン酸-kP)[水素ビス(ジメチルホスフィニト-kP)]白金(II), EtOH, H2O, 還流。
【０１５４】
スキーム8
2020512289.tif 000084
【０１５５】
試薬および条件：a) aq. 3 N HCl, THF, MeOH, rt; b) HCO2Et, NaOMe, MeOH, rt; c) NH2OH・HCl, AcOH, EtOH, 60℃-rt; d) NaOMe, MeOH, rt; e) i) DBDMH, DMF, 0℃; ii) ピリジン, 60℃; f) TsCl, ピリジン, DMAP, CH2Cl2, rt。
【０１５６】
スキーム9
2020512289.tif 000085
【０１５７】
試薬および条件：a) PhCHO, NaOMe, THF, rt; b) チオ尿素, KOBut, EtOH, 還流; c) RB(OH)2, チオフェン-2-カルボン酸銅(I), Pd(PPh3)4, 1,4-ジオキサン, 100℃; d) aq. 3 N HCl, THF, rt; e) HCO2Et, NaOMe, MeOH, rt; f) NH2OH・HCl, EtOH, 50℃; g) NaOMe, MeOH, THF, rt; h) i) Br2, DMF/CH2Cl2, 0℃; ii) ピリジン, 50℃。
【０１５８】
スキーム10
2020512289.tif 000086
【０１５９】
試薬および条件：a) Tf2O, Et3N, CH2Cl2, 0℃; b) 4-CH2OH-PhB(OH)2, K2CO3, Pd(dppf)Cl2, 1,4-ジオキサン, 90℃。
【０１６０】
スキーム11
2020512289.tif 000087
【０１６１】
試薬および条件：a) RC(NH)NH2, KOBut, EtOH, 還流; b) MnO2, CH2Cl2, rt; c) aq. 3 N HCl, THF, rt; d) HCO2Et, NaOMe, MeOH, rt; e) NH2OH・HCl, EtOH, 50℃; f) NaOMe, MeOH, THF, rt; g) i) Br2, DMF, CH2Cl2, 0℃; ii) ピリジン, 50℃。
【０１６２】
スキーム12
2020512289.tif 000088
【０１６３】
試薬および条件：a) Tf2O, Et3N, CH2Cl2, 0℃; b) 4-CF3-PhB(OH)2, K3PO4, Pd(PPh3)4, DME, 90℃; c) aq. 3 N HCl, MeOH, rt; d) HCO2Et, NaOMe, MeOH, rt; e) NH2OH・HCl, EtOH, 60℃-rt; f) NaOMe, MeOH, rt; g) i) DBDMH, DMF, 0℃; ii) ピリジン, 60℃。
【０１６４】
スキーム13
2020512289.tif 000089
【０１６５】
試薬および条件：a) POCl3, トルエン, 100℃; b) aq. 3 N HCl, MeOH, THF, rt; c) RB(OH)2, K3PO4, Pd(PPh3)4, 溶媒, 90℃; d) HCO2Et, NaOMe, MeOH, rt; e) NH2OH・HCl, EtOH, 60℃-rt; f) NaOMe, MeOH, rt; g) i) DBDMH, DMF, 0℃; ii) ピリジン, 60℃。
【０１６６】
スキーム14
2020512289.tif 000090
【０１６７】
試薬および条件：a) PhB(OH)2, K2CO3, Pd(dppf)Cl2, 1,4-ジオキサン, 90℃; b) キノリン-4-イルボロン酸, K2CO3, Pd(dppf))Cl2, 1,4-ジオキサン, DMF, 100℃; c) HCO2Et, NaOMe, MeOH, rt; d) NH2OH・HCl, EtOH, 50℃; e) NaOMe, MeOH, THF, rt; f) i) Br2, DMF, CH2Cl2, 0℃; ii) ピリジン, 50℃。
【０１６８】
スキーム15
2020512289.tif 000091
【０１６９】
試薬および条件：a) 2-メトキシピリジン-4-ボロン酸, K2CO3, Pd(dppf))Cl2, 1,4-ジオキサン, DMF, 100℃; b) HCO2Et, NaOMe, MeOH, rt; c) NH2OH・HCl, EtOH, 50℃; d) NaOMe, MeOH, THF, rt; e) i) Br2, DMF, CH2Cl2, 0℃; ii) ピリジン, 50℃。
【０１７０】
スキーム16
2020512289.tif 000092
【０１７１】
試薬および条件：a) MgBr2・OEt2, DIPEA, PhCOCl, CH2Cl2, rt; b) 炭酸グアニジン, NaOMe, EtOH, 還流; c) aq. 1 N HCl, MeOH, rt; d) HCO2Et, NaOMe, MeOH, rt; e) NH2OH・HCl, EtOH, H2O, rt; f) NaOMe, MeOH, THF, rt; g) i) DBDMH, DMF, 0℃; ii) ピリジン, 65℃; h) シクロヘキサンカルボニルクロリド, ピリジン, CH2Cl2, rt。
【０１７２】
スキーム17
2020512289.tif 000093
【０１７３】
試薬および条件：a) MgBr2・OEt2, DIPEA, PhCH2COCl, CH2Cl2, rt; b) アミジノピリジン塩酸塩, K2CO3, EtOH, rt; c) aq. 3 N HCl, MeOH, rt; d) HCO2Et, NaOMe, MeOH, rt; e) NH2OH・HCl, EtOH, 60℃-rt; f) NaOMe, MeOH, rt; g) i) DBDMH, DMF, 0℃; ii) ピリジン, 60℃。
【０１７４】
スキーム18
2020512289.tif 000094
【０１７５】
試薬および条件：a) 2-フルオロベンズアルデヒド, KF/Al2O3, EtOH, rt; b) i) 4-キノリンカルボキシミドアミド塩酸塩, K2CO3, EtOH, 還流; ii) MnO2, CH2Cl2, rt; または ii) DDQ, CH2Cl2, rt; c) aq. 3 N HCl, THF, rt; d) i) HCO2Et, NaOMe, 0℃〜rt; ii) 6 N HCl, NH2OH・HCl, EtOH, 55℃; e) NaOMe, MeOH, 55℃; f) i) DBDMH, DMF, 0℃; ii) ピリジン, 55℃。
【０１７６】
スキーム19
2020512289.tif 000095
【０１７７】
試薬および条件：a) i) Br2, DMF, CH2Cl2, 0℃; ii) ピリジン, 50℃。
【０１７８】
スキーム20
2020512289.tif 000096
【０１７９】
試薬および条件：a) キノリン-4-カルボキシミドアミド塩酸塩, K2CO3, EtOH, rt; b) POCl3, トルエン, マイクロ波, 100℃; c) RB(OH)2, Pd(dppf)Cl2, K2CO3, 1,4-ジオキサン, 90℃; d) aq. 3 N HCl, THF, rt; e) HCO2Et, NaOMe, MeOH, rt; f) NH2OH・HCl, EtOH, 50℃; g) NaOMe, MeOH, THF, rt; h) i) Br2, DMF, CH2Cl2, 0℃; ii) ピリジン, 50℃。
【０１８０】
スキーム21
2020512289.tif 000097
【０１８１】
試薬および条件：a) 2-プロパノール, NaH, THF, rt; b) aq. 3 N HCl, THF, rt; c) HCO2Et, NaOMe, MeOH, rt; d) NH2OH・HCl, EtOH, 50℃; e) NaOMe, MeOH, THF, rt; f) i) Br2, DMF, CH2Cl2, 0℃; ii) ピリジン, 50℃。
【０１８２】
スキーム22
2020512289.tif 000098
【０１８３】
試薬および条件：a) 4,4,5,5-テトラメチル-2-(プロパ-1-エン-2-イル)-1,3,2-ジオキサボロラン, Pd(dppf)Cl2, K2CO3, 1,4-ジオキサン, 90℃; b) H2, 10% Pd/C, THF, rt; c) aq. 3 N HCl, THF, rt; d) HCO2Et, NaOMe, MeOH, rt; e) NH2OH・HCl, EtOH, 50℃; f) NaOMe, MeOH, THF, rt; g) i) Br2, DMF, CH2Cl2, 0℃; ii) ピリジン, 50℃。
【０１８４】
スキーム23
2020512289.tif 000099
【０１８５】
試薬および条件：a) 2-メチルピリジン-4-ボロン酸, Pd(dppf)Cl2, K2CO3, 1,4-ジオキサン, DMF, 90℃; b) HCO2Et, NaOMe, MeOH, rt; c) NH2OH・HCl, EtOH, 60℃-rt; d) NaOMe, MeOH, rt; e) i) DBDMH, DMF, 0℃; ii) ピリジン, 60℃。
【０１８６】
スキーム24
2020512289.tif 000100
【０１８７】
試薬および条件：a) N-Boc-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-ボロン酸ピナコールエステル, K3PO4, Pd(PPh3)4, 1,4-ジオキサン, 90℃; b) 10% Pd/C, H2, EtOAc, rt; c) HCO2Et, NaOMe, MeOH, rt; d) NH2OH・HCl, EtOH, 60℃-rt; e) NaOMe, MeOH, rt; f) i) DBDMH, DMF, 0℃; ii) ピリジン, 60℃; g) HCl, 1,4-ジオキサン, CH2Cl2, rt; h) NaOAc, Ac2O, rt。
【０１８８】
スキーム25
2020512289.tif 000101
【０１８９】
試薬および条件：a) tert-ブチル 3-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-5,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-カルボキシラート, K3PO4, Pd(PPh3)4, 1,4-ジオキサン, 90℃; b) HCO2Et, NaOMe, MeOH, rt; c) NH2OH・HCl, EtOH, 60℃-rt; d) NaOMe, MeOH, rt; e) i) DBDMH, DMF, 0℃; ii) ピリジン, 60℃; f) HCl, 1,4-ジオキサン, CH2Cl2, rt; g) NaOAc, Ac2O, rt。
【０１９０】
スキーム26
2020512289.tif 000102
【０１９１】
試薬および条件：a) 4-フルオロベンズアルデヒド, KF/Al2O3, 2-PrOH, 60℃-rt; b) i) 2-メチル-4-ピリジンカルボキシミドアミド塩酸塩, K2CO3, EtOH, 還流; ii) MnO2, CH2Cl2, rt; c) aq. 3 N HCl, MeOH, rt; d) HCO2Et, NaOMe, 0℃〜rt; e) NH2OH・HCl, AcOH, EtOH, 60℃-rt; f) K2CO3, MeOH, rt; g) i) DBDMH, DMF, 0℃; ii) ピリジン, 60℃。
【０１９２】
スキーム27
2020512289.tif 000103
【０１９３】
試薬および条件：a) 2-メチル-4-ピリジンカルボキシミドアミド塩酸塩, K2CO3, EtOH, rt; b) i) POCl3, トルエン, マイクロ波, 100℃; ii) aq. 3 N HCl, MeOH, rt; c) 2-F-PhB(OH)2, K2CO3, Pd(PPh3)4, 1,4-ジオキサン, マイクロ波, 100℃; d) HCO2Et, NaOMe, MeOH, rt; e) NH2OH・HCl, AcOH, EtOH, 60℃-rt; f) NaOMe, MeOH, rt; g) i) DBDMH, DMF, 0℃; ii) ピリジン, 60℃。
【０１９４】
スキーム28
2020512289.tif 000104
【０１９５】
試薬および条件：a) 2,4-ジフルオロベンズアルデヒド, KF/Al2O3, 2-PrOH, 60℃-rt; b) i) 4-キノリンカルボキシミドアミド塩酸塩, K2CO3, EtOH, 還流; ii) MnO2, CH2Cl2, rt; c) aq. 3 N HCl, MeOH, rt; d) HCO2Et, NaOMe, 0℃〜rt; e) NH2OH・HCl, AcOH, EtOH, 60℃-rt; f) K2CO3, MeOH, rt; g) i) DBDMH, DMF, 0℃; ii) ピリジン, 60℃。
【０１９６】
スキーム29
2020512289.tif 000105
【０１９７】
試薬および条件：a) i) 2-クロロピリジン-4-カルボキシミドアミド塩酸塩, K2CO3, EtOH, マイクロ波, 120℃; ii) DDQ, CH2Cl2, rt; b) シクロプロピルボロン酸, K3PO4, Pd(OAc)2, トリシクロヘキシルホスフィン, トルエン, H2O, マイクロ波, 130℃; c) aq. 3 N HCl, THF, MeOH, rt; d) i) HCO2Et, NaOMe, MeOH, 0℃〜rt; ii) 6 N HCl, NH2OH・HCl, EtOH, 55℃; e) NaOMe, MeOH, 55℃; f) i) DBDMH, DMF, 0℃; ii) ピリジン, 55℃。
【０１９８】
スキーム30
2020512289.tif 000106
【０１９９】
試薬および条件：a) チオ尿素, t-BuOK, EtOH, マイクロ波, 120℃; b) DDQ, CH2Cl2, rt; c) NaBH4, MeI, EtOH, THF, 0℃-rt; d) ボロン酸またはボロン酸エステル, チオフェン-2-カルボン酸銅(I), Pd(PPh3)4, THF, 100℃; e) aq. 3 N HCl, THF, MeOH, rt; f) i) HCO2Et, NaOMe, MeOH, 0℃〜rt; ii) 6 N HCl, NH2OH・HCl, EtOH, 55℃; g) NaOMe, MeOH, rt または 55℃; h) i) DBDMH, DMF, 0℃; ii) ピリジン, 55℃。
【０２００】
スキーム31
2020512289.tif 000107
【０２０１】
試薬および条件：a) ビス(ピナコラート)ジボロン, KOAc, Pd(dppf)Cl2, 1,4-ジオキサン, 125℃。
【０２０２】
スキーム32
2020512289.tif 000108
【０２０３】
試薬および条件：a) 157, チオフェン-2-カルボン酸銅(I), Pd(PPh3)4, THF, 100℃; b) aq. 3 N HCl, THF, MeOH, rt; c) i) HCO2Et, NaOMe, MeOH, 0℃〜rt; ii) 6 N HCl, NH2OH・HCl, EtOH, 55℃; d) K2CO3, MeOH, rt; e) DDQ, ベンゼン, 85℃。
【０２０４】
スキーム33
2020512289.tif 000109
【０２０５】
試薬および条件：a) モルホリン, t-BuONa, Xphos, Pd2(dba)3, トルエン, マイクロ波, 100℃; b) aq. 3 N HCl, THF, MeOH, rt; c) i) HCO2Et, NaOMe, MeOH, 0℃〜rt; ii) 6 N HCl, NH2OH・HCl, EtOH, 55℃; d) NaOMe, MeOH, 55℃; e) DDQ, ベンゼン, 還流。
【０２０６】
スキーム34
2020512289.tif 000110
【０２０７】
試薬および条件：a) PhB(OH)2, K2CO3, Pd(PPh3)4, トルエン, EtOH, H2O, マイクロ波, 100℃; b) aq. 3 N HCl, THF, MeOH, rt; c) i) HCO2Et, NaOMe, MeOH, 0℃〜rt; ii) 6 N HCl, NH2OH・HCl, EtOH, 55℃; d) NaOMe, MeOH, 55℃; e) i) DBDMH, DMF, 0℃; ii) ピリジン, 55℃。
【０２０８】
スキーム35
2020512289.tif 000111
【０２０９】
試薬および条件：a) i) アミジン塩酸塩, K2CO3, EtOH, 還流; ii) MnO2, CH2Cl2, rt; b) aq. 3 N HCl, MeOH, rt; c) HCO2Et, NaOMe, rt; d) NH2OH・HCl, AcOH, EtOH, 加熱; e) K2CO3, MeOH, rt; f) i) DBDMH, DMF, 0℃; ii) ピリジン, 60℃。
【０２１０】
スキーム36
2020512289.tif 000112
【０２１１】
試薬および条件：a) i) 6,7-ジヒドロ-5H-シクロペンタ[b]ピリジン-4-カルボキシミドアミド塩酸塩, K2CO3, EtOH, マイクロ波, 120℃; ii) DDQ, CH2Cl2, rt; b) aq. 3 N HCl, THF, MeOH, rt; c) i) HCO2Et, NaOMe, MeOH, 0℃〜rt; ii) 6 N HCl, NH2OH・HCl, EtOH, 55℃; d) K2CO3, MeOH, rt; e) i) DBDMH, DMF, 0℃; ii) ピリジン, 55℃。
【０２１２】
スキーム37
2020512289.tif 000113
【０２１３】
試薬および条件：a) 2-F-PhB(OH)2, Na2CO3, Pd(dppf)Cl2, 1,4-ジオキサン, H2O, 100℃; b) i) HCO2Et, NaOMe, MeOH, THF, 0℃〜rt; ii) 6 N HCl, NH2OH・HCl, EtOH, 55℃; c) K2CO3, MeOH, rt; d) i) DBDMH, DMF, 0℃; ii) ピリジン, 55℃。
【０２１４】
スキーム38
2020512289.tif 000114
【０２１５】
試薬および条件：a) TBAF・3H2O, MeCN, rt; b) ビス(ピナコラート)ジボロン, KOAc, Pd(dppf)Cl2, 1,4-ジオキサン, 130℃。
【０２１６】
スキーム39
2020512289.tif 000115
【０２１７】
試薬および条件：a) ビス(ピナコラート)ジボロン, KOAc, Pd(dppf)Cl2, 1,4-ジオキサン, 125℃。
【０２１８】
スキーム40
2020512289.tif 000116
【０２１９】
試薬および条件：a) ボロン酸またはボロン酸エステル, Na2CO3, Pd(dppf)Cl2, 1,4-ジオキサン, H2O, マイクロ波, 加熱; b) i) HCO2Et, NaOMe, MeOH, 0℃〜rt; ii) 6 N HCl, NH2OH・HCl, EtOH, 55℃; c) NaOMe, MeOH, 55℃; d) DDQ, ベンゼン, 還流。
【０２２０】
スキーム41
2020512289.tif 000117
【０２２１】
試薬および条件：a) イソキノリン-5-ボロン酸, Na2CO3, Pd(dppf)Cl2, 1,4-ジオキサン, H2O, マイクロ波, 110℃; b) i) HCO2Et, NaOMe, MeOH, THF, 0℃〜rt; ii) 6 N HCl, NH2OH・HCl, EtOH, 55℃; c) K2CO3, MeOH, rt; d) DDQ, ベンゼン, 85℃。
【０２２２】
スキーム42
2020512289.tif 000118
【０２２３】
試薬および条件：a) ボロン酸またはボロン酸エステル, Na2CO3, Pd(dppf)Cl2, 1,4-ジオキサン, H2O, マイクロ波, 110℃; b) i) HCO2Et, NaOMe, MeOH, 0℃〜rt; ii) 6 N HCl, NH2OH・HCl, EtOH, 55℃; c) NaOMe, MeOH, 55℃; d) i) DBDMH, DMF, 0℃; ii) ピリジン, 55℃。
【０２２４】
スキーム43
2020512289.tif 000119
【０２２５】
試薬および条件：a) 1-メチルピペラジン, NMP, 100℃; b) i) HCO2Et, NaOMe, MeOH, THF, 0℃〜rt; ii) 6 N HCl, NH2OH・HCl, EtOH, 55℃; c) K2CO3, MeOH, rt; d) DDQ, ベンゼン, 85℃。
【０２２６】
スキーム44
2020512289.tif 000120
【０２２７】
試薬および条件：a) i) N-アミジノモルホリン臭化水素酸塩, K2CO3, EtOH, 還流; ii) MnO2, CH2Cl2, rt; b) aq. 3 N HCl, THF, rt; c) HCO2Et, NaOMe, MeOH, rt; d) NH2OH・HCl, HOAc, EtOH, 60℃-rt; e) K2CO3, MeOH, rt; f) i) DBDMH, DMF, 0℃; ii) ピリジン, DMF, 60℃。
【０２２８】
スキーム45
2020512289.tif 000121
【０２２９】
試薬および条件：a) シクロプロピルボロン酸, K3PO4, Pd(OAc)2, トリシクロヘキシルホスフィン, トルエン, H2O, マイクロ波, 130℃; b) i) HCO2Et, NaOMe, MeOH, 0℃〜rt; ii) 6 N HCl, NH2OH・HCl, EtOH, 55℃; c) NaOMe, MeOH, 55℃; d) i) DBDMH, DMF, 0℃; ii) ピリジン, 55℃。
【０２３０】
スキーム46
2020512289.tif 000122
【０２３１】
試薬および条件：a) i) POCl3, トルエン, マイクロ波, 100℃; ii) エチレングリコール, TsOH・H2O, ベンゼン, 還流, -H2O; b) シクロブタノール, NaH, THF, 60℃; c) aq. 3 N HCl, THF, rt; d) HCO2Et, NaOMe, MeOH, rt; e) NH2OH・HCl, AcOH, EtOH, 50℃; f) K2CO3, MeOH, rt; g) i) DBDMH, DMF, 0℃; ii) ピリジン, 60℃。
【０２３２】
スキーム47
2020512289.tif 000123
【０２３３】
試薬および条件：a) シクロブタンメタノール, NaH, THF, rt〜50℃; b) aq. 3 N HCl, THF, MeOH, rt; c) i) HCO2Et, NaOMe, MeOH, THF, 0℃〜rt; ii) 6 N HCl, NH2OH・HCl, EtOH, 55℃; d) K2CO3, MeOH, rt; e) i) DBDMH, DMF, 0℃; ii) ピリジン, 55℃。
【０２３４】
スキーム48
2020512289.tif 000124
【０２３５】
試薬および条件：a) ROH, NaH, THF, rt〜50℃; b) aq. 3 N HCl, THF, MeOH, rt; c) i) HCO2Et, NaOMe, MeOH, THF, 0℃〜rt; ii) 6 N HCl, NH2OH・HCl, EtOH, 55℃; d) NaOMe, MeOH, 55℃; e) i) DBDMH, DMF, 0℃; ii) ピリジン, 55℃。
【０２３６】
スキーム49
2020512289.tif 000125
【０２３７】
試薬および条件：a) MeSO2NH2, NaH, DMF, 80℃; b) aq. 3 N HCl, THF, rt; c) HCO2Et, NaOMe, MeOH, rt; d) NH2OH・HCl, EtOH, AcOH, 50℃; e) K2CO3, MeOH, rt; f) i) DBDMH, DMF, 0℃; ii) ピリジン, 60℃。
【０２３８】
スキーム50
2020512289.tif 000126
【０２３９】
試薬および条件：a) ボロン酸またはボロン酸エステル, Pd(dppf)Cl2, Na2CO3, 1,4-ジオキサン, H2O, 110℃, マイクロ波; b) aq. 3 N HCl, MeOH, THF, rt; c) i) HCO2Et, NaOMe, MeOH, rt; ii) aq. 6 N HCl, NH2OH・HCl, EtOH, 55℃; d) NaOMe, MeOH, 55℃; e) i) DBDMH, DMF, 0℃; ii) ピリジン, 55℃。
【０２４０】
スキーム51
2020512289.tif 000127
【０２４１】
試薬および条件：a) ボロン酸, Pd(dppf)Cl2, Na2CO3, 1,4-ジオキサン, H2O, 110℃, マイクロ波; b) aq. 3 N HCl, MeOH, THF, rt; c) i) HCO2Et, NaOMe, MeOH, rt; ii) aq. 6 N HCl, NH2OH・HCl, EtOH, 55℃; d) NaOMe, MeOH, 55℃; e) DDQ, ベンゼン, 還流。
【０２４２】
スキーム52
2020512289.tif 000128
【０２４３】
試薬および条件：a) 5-メチル-2-フランボロン酸ピナコールエステル, Pd(dppf)Cl2, Na2CO3, 110℃, マイクロ波; b) aq. 3 N HCl, MeOH, THF, rt; c) i) HCO2Et, NaOMe, MeOH, rt; ii) aq. 6 N HCl, NH2OH・HCl, EtOH, 55℃; d) NaOMe, MeOH, 55℃; e) i) DBDMH, DMF, 0℃; ii) ピリジン, 55℃。
【０２４４】
スキーム53
2020512289.tif 000129
【０２４５】
試薬および条件：a) Zn(CN)2, Pd(PPh3)4, DMA, 120℃; b) aq. H2SO4, 100℃; c) i) HCO2Et, NaOMe, MeOH, THF, 0℃〜rt; ii) 6 N HCl, NH2OH・HCl, EtOH, 55℃; d) i) (COCl)2, DMF, CH2Cl2, 0℃-rt; ii) アセトアミドオキシム, Et3N, CH2Cl2, 0℃-rt; e) トルエン, 還流, -H2O; f) K2CO3, MeOH, rt; g) DDQ, ベンゼン, 85℃。
【０２４６】
スキーム54
2020512289.tif 000130
【０２４７】
試薬および条件：a) NH2OH・HCl, NaHCO3, EtOH, 還流〜rt; b) Ac2O, AcOH, rt〜100℃; c) aq. 3 N HCl, MeOH, rt; d) i) HCO2Et, NaOMe, MeOH, THF, 0℃〜rt; ii) 6 N HCl, NH2OH・HCl, EtOH, 55℃; e) K2CO3, MeOH; f) DDQ, ベンゼン, 85℃。
【０２４８】
スキーム55
2020512289.tif 000131
【０２４９】
試薬および条件：a) 2-(トリ-n-ブチルスタンニル)チアゾール, Pd(PPh3)4, 1,4-ジオキサン, 還流; b) aq. 3 N HCl, MeOH, THF, rt; c) i) HCO2Et, NaOMe, MeOH, 0℃-rt; ii) aq. 6 N HCl, NH2OH・HCl, EtOH, 55℃; d) K2CO3, MeOH, rt; e) DDQ, ベンゼン, 還流。
【０２５０】
スキーム56
2020512289.tif 000132
【０２５１】
試薬および条件：a) 2-メチル-4-キノリンカルボキシミドアミド塩酸塩, K2CO3, EtOH, 40℃; b) i) POCl3, トルエン, マイクロ波, 100℃; ii) エチレングリコール, TsOH・H2O, ベンゼン, 還流, -H2O; c) RB(OH)2, K3PO4, Pd(PPh3)4, 1,4-ジオキサン, 90℃; d) aq. 3 N HCl, MeOH, rt; e) HCO2Et, NaOMe, MeOH, rt; f) NH2OH・HCl, EtOH, 60℃-rt; g) K2CO3, MeOH, rt; h) i) DBDMH, DMF, 0℃; ii) ピリジン, 60℃。
【０２５２】
スキーム57
2020512289.tif 000133
【０２５３】
試薬および条件：a) ROH, NaH, THF, 60℃; b) aq. 3 N HCl, MeOH, rt; c) HCO2Et, NaOMe, MeOH, rt; d) NH2OH・HCl, AcOH, EtOH, 加熱; e) K2CO3, MeOH, rt; f) i) DBDMH, DMF, 0℃; または Br2, CH2Cl2, DMF, 0℃; ii) ピリジン, 60℃。
【０２５４】
スキーム58
2020512289.tif 000134
【０２５５】
試薬および条件：a) キナゾリン-4-カルボキシミドアミド塩酸塩, K2CO3, EtOH, 40℃; b) i) POCl3, トルエン, マイクロ波, 100℃; ii) エチレングリコール, TsOH・H2O, ベンゼン, 還流, -H2O; c) シクロブタノール, NaH, THF, 60℃; d) aq. 3 N HCl, THF, rt; e) HCO2Et, NaOMe, MeOH, rt; f) NH2OH・HCl, AcOH, EtOH, 50℃; g) K2CO3, MeOH, rt; h) i) DBDMH, DMF, 0℃; ii) ピリジン, 60℃。
【０２５６】
スキーム59
2020512289.tif 000135
【０２５７】
試薬および条件：a) RB(OH)2, K2CO3, Pd(dppf)2Cl2, 1,4-ジオキサン, 90℃; b) aq. 3 N HCl, THF, rt; c) HCO2Et, NaOMe, MeOH, rt; d) NH2OH・HCl, AcOH, EtOH, 50℃; e) K2CO3, MeOH, rt; f) i) DBDMH, DMF, 0℃; ii) ピリジン, 60℃。
【０２５８】
スキーム60
2020512289.tif 000136
【０２５９】
試薬および条件：a) SeO2, 1,4-ジオキサン, 100℃; b) NaBH4, EtOH, rt; c) DAST, CH2Cl2, 0℃; d) aq. 3 N HCl, MeOH, rt; e) HCO2Et, NaOMe, MeOH, rt; f) NH2OH・HCl, HOAc, EtOH, 60℃-rt; g) K2CO3, MeOH, rt; h) i) DBDMH, DMF, 0℃; ii) ピリジン, DMF, 60℃。
【０２６０】
スキーム61
2020512289.tif 000137
【０２６１】
試薬および条件：a) aq. 3 N HCl, MeOH, rt; b) HCO2Et, NaOMe, MeOH, rt; c) NH2OH・HCl, HOAc, EtOH, 60℃〜rt; d) K2CO3, MeOH, rt; e) DDQ, ベンゼン, 80℃; f) NaOAc, Ac2O, rt。
【０２６２】
スキーム62
2020512289.tif 000138
【０２６３】
試薬および条件：a) 3,4-ジヒドロ-2H-ピラン, PPTS, CH2Cl2, rt; b) i) t-BuOK, ベンゼン, rt-60℃; ii) MeI, 0℃-rt; c) PPTS, EtOH, 還流; d) エチレングリコール, p-TsOH, ベンゼン, 還流, -H2O; e) i) H2, Pd(OH)2 / C, MeOH, rt; ii) エチレングリコール, p-TsOH, ベンゼン, 還流, -H2O; f) PDC, MgSO4, CH2Cl2, rt。
【０２６４】
スキーム63
2020512289.tif 000139
【０２６５】
試薬および条件：a) 2-フルオロベンズアルデヒド, KF/Al2O3, EtOH, rt; b) i) RC(NH)NH2・HCl, K2CO3, EtOH, 還流; ii) MnO2, CH2Cl2, rt; c) aq. HCl, MeOH, rt; d) HCO2Et, NaOMe, rt; e) NH2OH・HCl, AcOH, EtOH, 60℃-rt; f) K2CO3, MeOH, rt; g) i) DBDMH, DMF, 0℃; ii) ピリジン, 60℃。
【０２６６】
スキーム64
2020512289.tif 000140
【０２６７】
試薬および条件：a) SeO2, 1,4-ジオキサン, 100℃; b) NaBH4, EtOH, rt; c) DAST, CH2Cl2, 0℃; d) aq. 3 N HCl, MeOH, rt; e) HCO2Et, NaOMe, MeOH, rt; f) NH2OH・HCl, HOAc, EtOH, 60℃-rt; g) K2CO3, MeOH, rt; h) i) DBDMH, DMF, 0℃; ii) ピリジン, DMF, 60℃。
【０２６８】
スキーム65
2020512289.tif 000141
【０２６９】
試薬および条件：a) 8-フルオロ-4-キノリンカルボキシミドアミド塩酸塩, K2CO3, EtOH, 40℃; b) i) POCl3, トルエン, マイクロ波, 100℃; ii) エチレングリコール, TsOH・H2O, ベンゼン, 還流, -H2O; c) NaH, シクロペンタノール, THF; d) aq. 3 N HCl, THF, rt; e) HCO2Et, NaOMe, MeOH, rt; f) NH2OH・HCl, AcOH, EtOH, 50℃; g) K2CO3, MeOH, rt; h) i) Br2, DMF, 0℃; ii) ピリジン, 60℃。
【０２７０】
スキーム66
2020512289.tif 000142
【０２７１】
試薬および条件：a) SeO2, 1,4-ジオキサン, 100℃; b) NaBH4, EtOH, rt; c) DAST, CH2Cl2, 0℃; d) aq. 3 N HCl, MeOH, rt; e) HCO2Et, NaOMe, MeOH, rt; f) NH2OH・HCl, HOAc, EtOH, 60℃-rt; g) K2CO3, MeOH, rt; h) i) DBDMH, DMF, 0℃; ii) ピリジン, DMF, 60℃。
【０２７２】
スキーム67
2020512289.tif 000143
【０２７３】
試薬および条件：a) MeMgBr, THF, 0℃-rt; b) MnO2, CH2Cl2, rt; c) Me(Ph3P)Br, t-BuOK, THF, 0℃-rt; d) H2, Pd/C, MeOH, EtOAc, rt; e) aq. 3 N HCl, THF, rt; f) HCO2Et, NaOMe, MeOH, 0℃-rt; g) NH2OH・HCl, HOAc, EtOH, 60℃-rt; h) K2CO3, MeOH, rt-50℃; i) 1) DBDMH, DMF, 0℃; 2) ピリジン, 60℃。
【０２７４】
スキーム68
2020512289.tif 000144
【０２７５】
試薬および条件：a) IBX, DMSO, 65℃; b) KH, 臭化アリル, THF, 0℃; c) H2, 10% Pd/C, MeOH, rt; d) HCO2Et, NaOMe, MeOH, 0℃〜rt; e) NH2OH・HCl, HOAc, EtOH, 60℃; f) K2CO3, MeOH, rt〜50℃; g) i) DBDMH, DMF, 0℃; ii) ピリジン, 60℃。
【０２７６】
スキーム69
2020512289.tif 000145
【０２７７】
試薬および条件：a) HCO2Et, NaOMe, 0℃〜rt; b) PhNHCH3, MgSO4, p-TsOH・H2O, CH2Cl2, rt; c) t-BuOK, MeI, THF, 0℃; d) NH2OH・HCl, aq. 1 N HCl, EtOH, 55℃; e) NaOMe, MeOH, 55℃; f) i) DBDMH, DMF, 0℃; ii) ピリジン, 55℃。
【０２７８】
スキーム70
2020512289.tif 000146
【０２７９】
試薬および条件：a) HCO2Et, NaOMe, 0℃〜rt; b) PhNHCH3, ベンゼン, 還流,-H2O, rt; c) t-BuOK, EtI, THF, 0℃; d) NH2OH・HCl, aq. 1 N HCl, EtOH, 55℃; e) NaOMe, MeOH, 55℃; f) i) DBDMH, DMF, 0℃; ii) ピリジン, 55℃。
【０２８０】
スキーム71
2020512289.tif 000147
【０２８１】
試薬および条件：a) N-メチルアニリン, モレキュラーシーブ, CH2Cl2, rt; b) t-BuOK, MeI, THF, 0℃; c) NH2OH・HCl, EtOH, aq. 1 N HCl, 50℃; d) K2CO3, MeOH, rt; e) i) DBDMH, DMF, 0℃; ii) ピリジン, 60℃。
【０２８２】
スキーム72
2020512289.tif 000148
【０２８３】
試薬および条件：a) aq. 30% H2O2, MeCN, rt。
【０２８４】
スキーム73
2020512289.tif 000149
【０２８５】
試薬および条件：a) aq. 30% H2O2, MeCN, rt。
【０２８６】
スキーム74
2020512289.tif 000150
【０２８７】
試薬および条件：a) aq. 30% H2O2, MeCN, rt。
【０２８８】
スキーム75
2020512289.tif 000151
【０２８９】
試薬および条件：a) aq. 30% H2O2, MeCN, rt。
【０２９０】
スキーム76
2020512289.tif 000152
【０２９１】
試薬および条件：a) aq. 30% H2O2, MeCN, rt。
【０２９２】
スキーム77
2020512289.tif 000153
【０２９３】
試薬および条件：a) i) LHMDS, PhSeCl, THF, -78℃; ii) 30% aq. H2O2, EtOAc, THF, rt; b) LDA, THF, -78℃〜0℃; HMPA, CNCO2Me, THF, -78℃。
【０２９４】
スキーム78
2020512289.tif 000154
【０２９５】
試薬および条件：a) t-BuOK, 臭化アリル, THF, 0℃; b) NH2OH・HCl, aq. 1 N HCl, EtOH, 55℃; c) i) 9-BBN, THF, rt; ii) H2O, aq. 3N NaOH, 30% H2O2, 0℃〜rt; d) NaOMe, MeOH, 55℃; e) DDQ, ベンゼン, 還流。
【０２９６】
スキーム79
2020512289.tif 000155
【０２９７】
試薬および条件：a) K2CO3, MeOH, rt; b) 10% Pd/C, H2, EtOAc, rt; c) i) DBDMH, DMF, 0℃; ii) ピリジン, 55℃。
【０２９８】
スキーム80
2020512289.tif 000156
【０２９９】
試薬および条件：a) ピロリジン, 還流; b) aq. 3 N HCl, THF, MeOH, rt; c) i) HCO2Et, NaOMe, MeOH, rt; ii) NH2OH・HCl, aq. 6 N HCl, EtOH, 55℃; d) NaOMe, MeOH, 55℃; e) i) DBDMH, DMF, 0℃; ii) ピリジン, 55℃。
【０３００】
スキーム81
2020512289.tif 000157
【０３０１】
試薬および条件：a) 1-アセチルピペラジン, NMP, 100℃; b) i) HCO2Et, NaOMe, MeOH, THF, 0℃〜rt; ii) 6 N HCl, NH2OH・HCl, EtOH, 55℃; c) NaOMe, MeOH, 55℃; d) i) DBDMH, DMF, 0℃; ii) ピリジン, DMF, 55℃。
【０３０２】
スキーム82
2020512289.tif 000158
【０３０３】
試薬および条件：a) i) 6-クロロピリジン-3-カルボキシミドアミド塩酸塩, K2CO3, EtOH, マイクロ波, 120℃; ii) DDQ, CH2Cl2, rt; b) シクロプロピルボロン酸, K3PO4, Pd(OAc)2, トリシクロヘキシルホスフィン, トルエン, H2O, マイクロ波, 130℃; c) aq. 3 N HCl, MeOH, rt; d) i) HCO2Et, NaOMe, MeOH, 0℃〜rt; ii) 6 N HCl, NH2OH・HCl, EtOH, 55℃; e) NaOMe, MeOH, 55℃; f) i) DBDMH, DMF, 0℃; ii) ピリジン, 55℃。
【０３０４】
スキーム83
2020512289.tif 000159
【０３０５】
試薬および条件：a) PhB(OH)2, K2CO3, Pd(PPh3)4, トルエン, EtOH, H2O, マイクロ波, 110℃; b) aq. 3 N HCl, THF, MeOH, rt; c) i) HCO2Et, NaOMe, MeOH, 0℃〜rt; ii) 6 N HCl, NH2OH・HCl, EtOH, 55℃; d) NaOMe, MeOH, 55℃; e) i) DBDMH, DMF, 0℃; ii) ピリジン, 55℃。
【０３０６】
スキーム84
2020512289.tif 000160
【０３０７】
試薬および条件：a) ビニルトリフルオロホウ酸カリウム, K3PO4, Pd2(dba)3, トリシクロヘキシルホスフィン, 1,4-ジオキサン, H2O, マイクロ波, 140℃; b) aq. 3 N HCl, MeOH, THF, rt; c) i) HCO2Et, NaOMe, MeOH, 0℃〜rt; ii) 6 N HCl, NH2OH・HCl, EtOH, 55℃; d) MeSO2Na, AcOH, EtOH, 60℃; e) K2CO3, MeOH, rt; f) i) DBDMH, DMF, 0℃; ii) ピリジン, 55℃。
【０３０８】
スキーム85
2020512289.tif 000161
【０３０９】
試薬および条件：a) 2-メチル-4-ピリジンカルボキシミドアミド塩酸塩, K2CO3, EtOH, 80℃; b) m-CPBA, CH2Cl2, rt; c) Ac2O, 80℃; d) K2CO3, MeOH, rt; e) MsCl, Et3N, DMAP, CH2Cl2, 0℃; f) MeSO2Na, DMF, rt; g) aq. 3 N HCl, MeOH, rt; h) HCO2Et, NaOMe, MeOH, 0℃〜rt; i) NH2OH・HCl, AcOH, EtOH, 60℃; j) K2CO3, MeOH, rt; k) i) DBDMH, DMF, 0℃; ii) ピリジン, 60℃。
【０３１０】
スキーム86
2020512289.tif 000162
【０３１１】
試薬および条件：a) MnO2, CH2Cl2, rt; b) MePPh3Br, t-BuOK, THF, 0℃-rt; c) aq. 3 N HCl, THF, rt; d) HCO2Et, NaOMe, MeOH, 0℃〜rt; e) NH2OH・HCl, AcOH, EtOH, 60℃; f) MeSO2Na, AcOH, EtOH, 60℃; g) K2CO3, MeOH, rt; h) i) DBDMH, DMF, 0℃; ii) ピリジン, 60℃。
【０３１２】
スキーム87
2020512289.tif 000163
【０３１３】
試薬および条件：a) エチレングリコール, p-TsOH・H2O, rt; b) Li/NH3 (l), THF, H2O, -78℃; 臭化アリル, -78℃; c) i) NaBH4, EtOH, 0℃; ii) aq. 3 N HCl, rt。
【０３１４】
スキーム88
2020512289.tif 000164
【０３１５】
試薬および条件：a) 2-フルオロベンズアルデヒド, KF/Al2O3, EtOH, rt; b) i) 2-シクロプロピル-4-カルボキシミドアミドピリジン塩酸塩, K2CO3, EtOH, 還流; ii) MnO2, CH2Cl2, rt; c) デス-マーチンペルヨージナン, CH2Cl2, rt; d) i) HCO2Et, NaOMe, MeOH, 0℃-rt; ii) NH2OH・HCl, EtOH, H2O, 55℃; e) NaOMe, MeOH, 55℃; f) DDQ, トルエン, 85℃。
【０３１６】
スキーム89
2020512289.tif 000165
【０３１７】
試薬および条件：a) H2, 10% Pd/C, EtOAc, rt; b) i) DBDMH, DMF, 0℃; ii) ピリジン, 55℃。
【０３１８】
スキーム90
2020512289.tif 000166
【０３１９】
試薬および条件：a) i) エチルビニルケトン, Et3N, MeCN, 75℃; ii) D-フェニルアラニン, PPTS, DMSO, 45℃; b) i) NaBH4, EtOH, 0℃; ii) 結晶化; c) i) H2, 10% Pd/C, ピリジン, THF, rt; ii) aq. 3 N HCl, EtOH, rt; d) エチレングリコール, p-TsOH・H2O, トルエン, 還流, -H2O; e) Na2WO4・2H2O, Na2HPO4・12H2O, aq. 30% H2O2, DMA, 90℃; f) 2-フルオロベンズアルデヒド, KF/Al2O3, EtOH, THF, rt; g) i) アミジン塩酸塩, K2CO3, EtOH, 還流; ii) DDQ, CH2Cl2, rt; h) aq. 3 N HCl, MeOH, THF, rt; i) 1) HCO2Et, NaOMe, MeOH, 0℃-rt; 2) aq. 6 N HCl, NH2OH・HCl, EtOH, H2O, 55℃; j) NaOMe, MeOH, 55℃; k) i) DBDMH, DMF, 0℃; ii) ピリジン, 55℃。
【０３２０】
スキーム91
2020512289.tif 000167
【０３２１】
試薬および条件：a) HCO2Et, NaOMe, MeOH, rt; b) N-メチルアニリン, p-TsOH・H2O, MgSO4, CH2Cl2, rt; c) t-BuOK, MeI, THF, 0℃; d) NH2OH・HCl, aq. 1 N HCl, EtOH, 55℃; e) NaOMe, MeOH, 55℃; f) i) DBDMH, DMF, 0℃; ii) ピリジン, 55℃。
【０３２２】
スキーム92
2020512289.tif 000168
【０３２３】
試薬および条件：a) (トリフェニルホスホラニリデン)酢酸メチル, ベンゼン, 80℃; b) H2, 10% Pd/C, EtOAc, rt; c) aq. 3 N HCl, MeOH, rt; d) HCO2Et, NaOMe, MeOH, rt; e) NH2OH・HCl, AcOH, EtOH, 60℃; f) K2CO3, MeOH, rt; g) i) DBDMH, DMF, 0℃; ii) ピリジン, 60℃; h) aq. 1 N HCl, EtOH, 50℃; i) Me2NH・HCl, HATU, DIPEA, CH2Cl2, 0℃〜rt。
【０３２４】
スキーム93
2020512289.tif 000169
【０３２５】
試薬および条件：a) EtSO2Na, AcOH, EtOH, 60℃; b) K2CO3, MeOH, rt; c) i) DBDMH, DMF, 0℃; ii) ピリジン, 60℃。
【０３２６】
スキーム94
2020512289.tif 000170
【０３２７】
試薬および条件：a) m-CPBA, CH2Cl2, rt; b) i) TFAA, CH2Cl2, rt; ii) sat. aq. NaHCO3, EtOAc, rt; c) MsCl, Et3N, DMAP, CH2Cl2, 0℃; d) EtSO2Na, DMF, rt; e) K2CO3, MeOH, rt; f) i) DBDMH, DMF, 0℃; ii) ピリジン, 60℃。
【０３２８】
スキーム95
2020512289.tif 000171
【０３２９】
試薬および条件：a) NaBH4, EtOH, 0℃; b) Li/NH3 (l), t-BuOH, THF, -78℃; c) H2, 10% Pd/C, EtOAc, 1 atm, rt; d) エチレングリコール, p-TsOH・H2O, ベンゼン, 還流, -H2O; e) PDC, MgSO4, CH2Cl2, rt; f) 2-F-PhCHO, KF/Al2O3, EtOH, rt; g) i) アミジン塩酸塩, K2CO3, EtOH, 還流; ii) MnO2, CH2Cl2, rt; h) aq. 3 N HCl, THF, rt; i) i) HCO2Et, NaOMe, MeOH, rt; ii) NH2OH・HCl, EtOH, aq. 12 N HCl, 50℃; j) K2CO3, MeOH, rt; k) i) DBDMH, DMF, 0℃; ii) ピリジン, 60℃。
【０３３０】
スキーム96
2020512289.tif 000172
【０３３１】
試薬および条件：a) t-BuOK, 臭化アリル, THF, 0℃; b) NH2OH・HCl, aq. 1N HCl, EtOH, 55℃; c) i) i-Bu3Al, CH2I2, CH2Cl2, rt; ii) NMO, OsO4, アセトン, H2O, 0℃〜rt; d) NaOMe, MeOH, 55℃; e) i) DBDMH, DMF, 0℃; ii) ピリジン, 55℃。
【０３３２】
スキーム97
2020512289.tif 000173
【０３３３】
試薬および条件：a) i) アミジン塩酸塩, K2CO3, EtOH, 還流; ii) MnO2, CH2Cl2, rt; b) デス-マーチンペルヨージナン, CH2Cl2, rt; c) H2, 10% Pd/C, EtOAc, rt; d) i) HCO2Et, NaOMe, MeOH, 0℃-rt; ii) aq. 6 N HCl, NH2OH・HCl, EtOH, 55℃; e) NaOMe, MeOH, 55℃; f) i) DBDMH, DMF, 0℃; ii) ピリジン, 55℃。
【０３３４】
スキーム98
2020512289.tif 000174
【０３３５】
試薬および条件：a) アリールボロン酸, Pd(dppf)Cl2, K2CO3, 1,4-ジオキサン, 90℃; b) aq. 3 N HCl, THF, rt; c) i) HCO2Et, NaOMe, rt; ii) aq. 12 N HCl, NH2OH・HCl, EtOH, 55℃; d) K2CO3, MeOH, rt; e) i) DBDMH, DMF, 0℃, 2 h; ii) ピリジン, 60℃。
【０３３６】
スキーム99
2020512289.tif 000175
【０３３７】
試薬および条件：a) 459, 安息香酸, rt; b) NaBH4, EtOH, 0℃; c) Li/NH3 (l), t-BuOH, THF, -78℃; d) H2, 10% Pd/C, EtOAc, 1 atm, rt; e) エチレングリコール, p-TsOH・H2O, ベンゼン, 還流, -H2O; f) PDC, MgSO4, CH2Cl2, rt; g) 2-F-PhCHO, KF/Al2O3, i-PrOH, rt; h) i) 4-キノリンカルボキシミドアミド塩酸塩, K2CO3, EtOH, 還流; ii) MnO2, CH2Cl2, rt; i) aq. 3 N HCl, THF, rt〜50℃; j) i) HCO2Et, NaOMe, MeOH, rt; ii) NH2OH・HCl, EtOH, aq. 6 N HCl, 55℃; k) K2CO3, MeOH, rt; l) i) DBDMH, DMF, 0℃; ii) ピリジン, 60℃。
【０３３８】
スキーム100
2020512289.tif 000176
【０３３９】
試薬および条件： a) i) アミジンHCl, K2CO3, EtOH, 還流; ii) MnO2, CH2Cl2, rt; b) aq. HCl, THF, rt〜50℃; c) i) HCO2Et, NaOMe, MeOH, 0℃〜rt; ii) aq. HCl, H2NOH・HCl, EtOH, 55℃; d) K2CO3, MeOH, rt; e) i) DBDMH, DMF, 0℃; ii) ピリジン, 60℃。
【０３４０】
スキーム101
2020512289.tif 000177
【０３４１】
試薬および条件： a) t-BuOK, 3-クロロ-2-メチルプロペン, THF, 0℃〜rt; b) H2NOH・HCl, aq. HCl, EtOH, 60℃〜rt; c) K2CO3, MeOH, rt; d) DDQ, トルエン, rt。
【０３４２】
スキーム102
2020512289.tif 000178
【０３４３】
試薬および条件：a) i) 2-シクロプロピルイソニコチンイミドアミド塩酸塩, K2CO3, EtOH, 還流; ii) MnO2, CH2Cl2, rt; b) aq. 3 N HCl, THF, rt; c) i) HCO2Et, NaOMe, MeOH, rt; ii) NH2OH・HCl, EtOH, aq. 12 N HCl, 50℃; d) K2CO3, MeOH, rt; e) i) DBDMH, DMF, 0℃; ii) ピリジン, 60℃。
【０３４４】
スキーム103
2020512289.tif 000179
【０３４５】
試薬および条件：a) HCO2Et, NaOMe, MeOH, rt; b) N-メチルアニリン, 3Åモレキュラーシーブ, p-TsOH, CH2Cl2, rt; c) i) LDA, シクロヘキサン, THF, 0℃; ii) 臭化アリル, 0℃; d) NH2OH・HCl, 1N aq. HCl, EtOH, 55℃; e) K2CO3, MeOH, rt; f) 10% Pd/C, H2 (1 atm), EtOAc, rt; g) i) DBDMH, DMF, 0℃; ii) ピリジン, 60℃。
【０３４６】
スキーム104
2020512289.tif 000180
【０３４７】
試薬および条件：a) i) LDA, シクロヘキサン, THF, 0℃; ii) MeI, 0℃; b) NH2OH・HCl, EtOH, 1 N aq. HCl, 55℃; c) K2CO3, MeOH, rt; d) i) DBDMH, DMF, 0℃; ii) ピリジン, 60℃。
【０３４８】
スキーム105
2020512289.tif 000181
【０３４９】
試薬および条件：a) 2-F-ベンズアルデヒド, KF/Al2O3, EtOH, rt; b) i) アミジンHCl, K2CO3, EtOH, 還流; ii) MnO2, CH2Cl2, rt; c) aq. HCl, THF, rt; d) HCO2Et, NaOMe, MeOH, rt; e) NH2OH・HCl, 12 N aq. HCl, EtOH, 55℃; f) K2CO3, MeOH, rt; g) i) DBDMH, DMF, 0℃; ii) ピリジン, 60℃。
【０３５０】
スキーム106
2020512289.tif 000182
【０３５１】
試薬および条件：a) H2 (1 atm), 5% Pd/C, 95% aq. EtOH, rt; b) 2-エチル-2-メチル-1,3-ジオキソラン, p-TsOH, エチレングリコール, 15℃; c) 2-F-ベンズアルデヒド, KF/Al2O3, EtOH, rt; d) i) アミジンHCl, K2CO3, EtOH, 還流; ii) MnO2, CH2Cl2, rt; e) aq. HCl, THF, rt; f) HCO2Et, NaOMe, MeOH, rt; g) NH2OH・HCl, 12 N aq. HCl, EtOH, 55℃; h) K2CO3, MeOH, rt; i) 1) DBDMH, DMF, 0℃; 2) ピリジン, 60℃。
【０３５２】
スキーム107
2020512289.tif 000183
【０３５３】
試薬および条件：a) MnO2, CH2Cl2, rt; b) (トリフェニルホスホラニリデン)酢酸メチル, ベンゼン, rt; c) H2 (1 atm), 10% Pd/C, EtOAc, rt; d) 3 N aq. HCl, THF, rt; e) HCO2Et, NaOEt, EtOH, rt; f) NH2OH・HCl, AcOH, EtOH, 60℃〜rt; g) NH4Cl, AlMe3, トルエン, 0℃〜rt; h) K2CO3, MeOH, rt; i) 1) DBDMH, DMF, 0℃; 2) ピリジン, 60℃。
【０３５４】
スキーム108
2020512289.tif 000184
【０３５５】
試薬および条件：a) KCN, 18-クラウン-6, MeCN, 50℃; b) H2 (1 atm), W2ラネーニッケル, MeOH, rt; c) NaOAc, Ac2O, rt; d) 3 N aq. HCl, THF, rt; e) N,N-ジメチルホルムアミドジメチルアセタール, 100℃; f) NH2OH・HCl, AcOH, EtOH, 60℃〜rt; g) K2CO3, MeOH, rt; h) 1) DBDMH, DMF, 0℃; 2) ピリジン, 60℃。
【０３５６】
スキーム109
2020512289.tif 000185
【０３５７】
試薬および条件：a) i) 3-ブロモイソニコチンイミドアミド塩酸塩, K2CO3, EtOH, rt〜80℃; ii) MnO2, CH2Cl2, rt; b) PhB(OH)2, K3PO4, Pd(PPh3)4, 1,4-ジオキサン, DMF, 100℃; c) aq. 3 N HCl, MeOH, rt; d) HCO2Et, NaOMe, MeOH, rt; e) NH2OH・HCl, AcOH, EtOH, 60℃〜rt; f) K2CO3, MeOH, rt; g) i) DBDMH, DMF, 0℃; ii) ピリジン, 60℃。
【０３５８】
スキーム110
2020512289.tif 000186
【０３５９】
試薬および条件：a) シクロプロピルトリフルオロホウ酸カリウム, K3PO4, Pd(OAc)2, RuPhos, トルエン, 水, 100℃; b) aq. 3 N HCl, MeOH, rt; c) HCO2Et, NaOMe, MeOH, rt; d) NH2OH・HCl, AcOH, EtOH, 60℃〜rt; e) K2CO3, MeOH, rt; f) i) DBDMH, DMF, 0℃; ii) ピリジン, 60℃。
【０３６０】
スキーム111
2020512289.tif 000187
【０３６１】
試薬および条件： a) t-BuOK, EtI, THF, 0℃; b) NH2OH・HCl, 1 N aq. HCl, EtOH, 60℃; c) K2CO3, MeOH, rt; d) i) DBDMH, DMF, 0℃; ii) ピリジン, DMF, 55℃。
【０３６２】
スキーム112
2020512289.tif 000188
【０３６３】
試薬および条件： a) エチレングリコール, p-TsOH・H2O, 15℃; b) Li, NH3 (liq.), H2O, THF, -78℃〜-30℃; c) LiAlH4, Et2O, -78℃; d) PhCOCl, ピリジン, CH2Cl2, 15℃; e) 3 N aq. HCl, EtOH, 20℃; f) ジアゾ酢酸エチル, BF3・OEt2, Et2O, 0℃〜25℃; g) LiI, H2O, 2,4,6-コリジン, 150℃; h) 2 M aq. NaOH, EtOH, 15℃; i) MOMCl, (i-Pr)2EtN, CH2Cl2, rt; j) PhCHO, t-BuOK, t-BuOH, 還流; k) 2-メチルイソニコチンイミドアミド塩酸塩, t-BuOK, 1,4-ジオキサン, 200℃, マイクロ波; l) 12 N aq. HCl, THF, H2O, rt; m) デス-マーチンペルヨージナン, CH2Cl2, rt; n) i) HCO2Et, NaOMe, MeOH, 0℃〜rt; ii) 12 N aq. HCl, NH2OH・HCl, EtOH, 55℃; o) NaOMe, MeOH, 55℃; p) i) DBDMH, DMF, 0℃; ii) ピリジン, 55℃。
【０３６４】
スキーム113
2020512289.tif 000189
【０３６５】
試薬および条件： a) ヒドリド(ジメチル亜ホスフィン酸-kP)[水素ビス(ジメチルホスフィニト-kP)]白金(II), EtOH, H2O, 還流。
【０３６６】
スキーム114
2020512289.tif 000190
【０３６７】
試薬および条件： a) ヒドリド(ジメチル亜ホスフィン酸-kP)[水素ビス(ジメチルホスフィニト-kP)]白金(II), EtOH, H2O, 還流。
【０３６８】
ii．特性評価
I．一般情報
特に明記しない限り、市販の試薬を受け取った状態のまま使用し、全ての反応を窒素雰囲気下で実行した。特に明記しない限り、カルボキシイミドアミドを、文献に報告された手順（Garigipati, 1990）を使用して対応するニトリルまたはカルボン酸エステルから調製した。全ての溶媒はHPLCまたはACS等級のものであった。核磁気共鳴（NMR) スペクトルを、400 MHz (1H NMR)または100 MHz (13C NMR)の動作周波数でVarian Inova-400分光計において記録した。化学シフト（δ）は、残存溶媒と比べてppmで（通常、1H NMRについてクロロホルムδ 7.26 ppm）、結合定数（J）はHzで与える。多重度は、一重線についてはs、二重線についてはd、三重線についてはt、四重線についてはq、多重線についてはmとして作表される。質量スペクトルは、Waters Micromass ZQまたはAgilent 6120質量分析計において記録した。
【０３６９】
II．化合物特性評価
化合物2：化合物1 (750.00 g, 5.95 mol)をMeCN (8 L)中に溶解した。エチルビニルケトン(625.15 g, 7.43 mol)およびウイノロネミン（uinolonemine）(962.57 g, 9.51 mol)を、10℃で滴下した。混合物を約4時間撹拌し、この間、温度を25℃未満に維持した。TLC (シリカゲル、石油エーテル/EtOAc = 3/1)は、出発物質が完全に消費されたことを示した。MeCNをロータリーエバポレーターにおいて除去し、残渣を酢酸エチル(8 L)で希釈した。混合物をaq. sat. KH2PO4 (8 L)、およびブライン(5 L)で洗浄した。有機抽出物をNa2SO4上で乾燥させ、濾過した。濾過ケーキをMeCN (1 L)で洗浄した。合わせた濾液を濃縮し、化合物2 (1.20 kg, 96%収率)を黄色オイルとして得た。m/z = 211.1 (M+1)。
【０３７０】
化合物3：MeCN (2.1 L)中の化合物2 (425.00 g, 2.02 mol)、R-フェニルアラニン(267.11 g, 1.62 mol)、(1S)-(+)-カンファースルホン酸(281.72 g, 1.21 mol)の懸濁液を、50℃で24時間、次いで60℃で48時間加熱した。混合物を室温へ冷却し、EtOAc (3 L)とaq. sat. NaHCO3 (3 L)とに分配した。有機抽出物をブライン(3 L)で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルパッドを通して濾過し、8/1〜6/1 石油エーテル/EtOAcで溶出した。濾液を濃縮し、粗製化合物3 (388 g, 定量的収率)を得た。
【０３７１】
粗製化合物3 (1.55 kg, 8.06 mol)をMTBE (1.55 L)中に溶解した。混合物を0℃へ冷却し、精製化合物3を種として加えた。混合物を0℃で2時間維持し、次いで-10℃へ冷却し、同じ温度で24時間維持した。沈殿物を濾過によって収集し、冷MTBE (300 mL)で洗浄し、化合物3 (792 g, 51%収率)を白色固体として得た。m/z = 193.1 (M+1)。
【０３７２】
化合物4：化合物3 (200.00 g, 1.04 mol)をEtOH (2.80 L)中に溶解し、-5℃(内部温度)へ冷却した。水素化ホウ素ナトリウム(11.02 g, 291.30 mmol)を、30分間にわたって少しずつ添加した。混合物を2時間撹拌し、この間、内部反応温度を0℃未満に制御した。TLC (シリカゲル、石油エーテル/EtOAc = 1/1)は、出発物質が完全に消費されたことを示した。酢酸(96 mL, 1.68 mol)を滴下した。30分間撹拌した後、反応混合物をロータリーエバポレーター上で濃縮した。EtOAc (1.5 L)を添加し、混合物を0℃へ冷却した。aq. NaOH [NaOH (80 g, 2 mol)および氷水(1 L)から作製]を添加し、pHを約8へ調節した。溶液をEtOAc (500 mL×3)で抽出した。合わせた有機抽出物を水(1 L)で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、シリカゲルパッドを通して濾過し、真空内で濃縮し、化合物4 (204.20 g, 定量的収率)を粘着性無色オイルとして得、これをさらに精製することなく次の工程において使用した。m/z = 195.1 (M+1)
【０３７３】
化合物5：EtOAc (2.00 L)中の化合物4 (204.20 g, ≦1.04 mol)の溶液へ、5%パラジウム/硫酸バリウム(25.00 g)を添加した。混合物を水素(15 psi)下にて20℃で96時間撹拌した。触媒を濾別し、EtOAc (500 mL)で洗浄した。合わせた濾液および洗浄物を濃縮し、化合物5 (207 g, 定量的収率)をオイルとして得、これをさらに精製することなく次の工程において使用した。
【０３７４】
化合物6：EtOH (2.00 L)中の化合物5 (207.00 g, ≦1.04 mol)の溶液を、20℃のaq. 3 N HCl (738.4 mL, 2.22 mol)で処理した。混合物を2時間撹拌し、濃縮した。残渣をEtOAc (2.5 L)で希釈し、ブライン(2×1 L)で洗浄した。有機抽出物を濃縮し、残渣をシリカゲルのパッドを通して濾過し(10/1〜8/1 石油エーテル/EtOAcで溶出)、粗生成物を淡黄色固体(203.25 g)として得た。固体を40℃のMTBE (1.22 L)中に溶解し、n-ペンタン(1.22 mL)を添加した。溶液を室温へ冷却し、精製化合物6を種として加え、-20℃で16時間維持した。沈殿物を濾過によって収集し、MTBEおよびn-ペンタンの冷(-20℃)混合物(1/1, 100 mL)で洗浄し、真空下で乾燥させ、化合物6 (98 g, 48%収率)を白色固体として得た。m/z = 197.2 (M+1)
【０３７５】
化合物7：トルエン(2.60 L)中の化合物6 (118.00 g, 601.15 mmol)の溶液へ、p-トルエンスルホン酸ピリジニウム(15.11 g, 60.13 mmol)およびエチレングリコール(373.13 g, 6.01 mol)を連続的に添加した。反応物をディーン・スターク・トラップで3時間加熱還流した。TLC (シリカゲル、石油エーテル/EtOAc = 3/1)は、反応が完了したことを示した。混合物を室温へ冷却し、水(2×1 L)で洗浄した。水性洗浄物をトルエン(2×1 L)で抽出した。合わせた有機抽出物をNa2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、化合物7 (158.00 g, 定量的収率)をガラス状固体として得、これをさらに精製することなく次の工程において使用した。m/z = 241.1 (M+1)。
【０３７６】
化合物8：リン酸ナトリウム二塩基性十二水和物(18.5 g, 51.66 mmol)およびタングステン酸ナトリウムウイノロン（uinolone）(4.26 g, 12.90 mmol)を、aq. 30% H2O2 (175.49 g, 1.55 mol)中に溶解し、黄色溶液を得た。溶液を、15分間にわたって60℃のN,N-ジメチルアセトアミド(2.60 L)中の化合物7 (311.00 g, 1.29 mol)の溶液へ滴下した。混合物を90℃で3時間加熱した。TLC (シリカゲル、石油エーテル/EtOAc = 3:1)は、反応が完了したことを示した。混合物を室温へ冷却し、EtOAc (5 L)で希釈した。混合物をaq. 10% Na2SO3 (2.5 L)および水(4×2 L)で連続的に洗浄した。水性洗浄物をEtOAc (2×1 L)で抽出した。合わせた有機抽出物を水(2×1 L)で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物を40℃のヘプタン(880 mL)中に溶解した。溶液を4℃で1時間冷却し、精製化合物8を種として加え、次いで-20℃で20時間維持した。沈殿物を濾過によって収集し、冷(-20℃)ヘプタン(300 mL)で洗浄し、真空下で乾燥させ、化合物8 (198.2 g, 64%収率)を白色固体として得た。m/z = 239.2 (M+1)。
【０３７７】
化合物9：THF (63 mL)中の化合物8 (10 g, 42.0 mmol)の撹拌溶液へ、窒素下にて室温で炭酸ジメチル(35.3 mL, 419.3 mmol)および水素化ナトリウム(鉱油中の60%分散液, 5.1 g, 127.5 mmol)を連続的に添加した。添加後、混合物を80℃で16時間加熱し、0℃へ冷却した。反応をaq. sat. KH2PO4の滴下によってクエンチし、混合物をEtOAcで抽出した。合わせた有機抽出物を水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し(シリカゲル、ヘキサン中0%〜10%アセトンで溶出)、化合物9 (11.1 g, 89%収率)を白色固体として得た。m/z = 297 (M+1)。
【０３７８】
化合物10：化合物9 (5.47 g, 18.47 mmol)をEtOH (65 mL)中に取った。チオ尿素(14 g, 183.9 mmol)およびカリウムt-ブトキシド(2.1 g, 18.71 mmol)を添加した。16時間加熱還流した後、反応混合物を濃縮し、水(50 mL)と混合し、aq. 3 N HClで中和した。沈殿物を濾過によって収集し、水で洗浄し、真空下で乾燥させ、化合物10 (5.95 g, 定量的収率)をオフホワイト色固体として得た。m/z = 323 (M+1)。
【０３７９】
化合物11：クロロ酢酸(17.5 g, 185.2 mmol)中の化合物10 (5.95 g, 18.47 mmol)を、75℃で1時間加熱した。水(15 mL)を添加し、混合物を100℃で4時間加熱した。aq. conc. HCl (1.5 mL, 18 mmol)を添加した。混合物を100℃でさらに16時間加熱し、冷却し、氷水(50 mL)で希釈した。沈殿物を濾過によって収集し、真空下で乾燥させ、化合物11 (4.8 g, 99%収率)をオフホワイト色固体として得た。m/z = 263 (M+1)。
【０３８０】
化合物12：化合物11 (4.8 g, 18.30 mmol)をPOCl3 (25 mL)中に取った。N,N-ジイソプロピルエチルアミン(2.6 g, 20.12 mmol)を添加した。混合物を90℃で16時間加熱し、冷却し、氷中へ注いだ。沈殿物を濾過によって収集し、水で洗浄し、真空下で乾燥させ、化合物12 (2.3 g, 42%収率)を褐色固体として得た。m/z = 299 (M+1)。
【０３８１】
化合物13：MeOH (3.3 mL)中の化合物12 (100 mg, 0.33 mmol)の溶液へ、ナトリウムメトキシド(MeOH中25 wt.%, 0.10 mL, 0.43 mmol)を添加した。混合物を50℃で1時間撹拌し、室温へ冷却した。aq. 1 N HCl (0.5 mL, 0.5 mmol)を添加し、混合物を濃縮した。残渣をEtOAcと水とに分配し、有機抽出物を水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をクロマトグラフィーによって精製し(シリカゲル、ヘキサン中0%〜20% EtOAcで溶出)、化合物13 (82 mg, 83%収率)を白色固体として得た。m/z = 295 (M+1)。
【０３８２】
化合物14a：1,2-ジメトキシエタン(2.1 mL)およびDMF (4.2 mL)中の化合物13 (150 mg, 0.509 mmol)、2-メトキシピリジン-4-ボロン酸(111 mg, 0.726 mmol)、トリフェニルホスフィン(50.8 mg, 0.194 mmol)、リン酸カリウム(324 mg, 1.528 mmol)の混合物に、N2を30分間スパージした。酢酸パラジウム(II)(22.9 mg, 0.102 mmol)を添加し、窒素スパージングをさらに10分間継続した。反応混合物を95℃で2時間加熱し、室温へ冷却し、濾過した。濾液を濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し(シリカゲル、ヘキサン中0%〜30% EtOAcで溶出)、化合物14a (136 mg, 73%収率)を白色固体として得た。m/z = 368 (M+1)。
【０３８３】
化合物15a：ギ酸エチル(3 mL, 37.3 mmol)中の化合物14a (130 mg, 0.354 mmol)の撹拌溶液へ、室温でナトリウムメトキシド(MeOH中25 wt.%溶液, 0.81 mL, 3.51 mmol)を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、aq. KH2PO4とEtOAcとに分配した。有機抽出物をブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をEtOH (3 mL)および水(0.3 mL)中に溶解し、塩酸ヒドロキシルアミン(32 mg, 0.46 mmol)で処理した。混合物を55℃で一晩加熱し、室温へ冷却し、濃縮した。残渣を水とEtOAcとに分配した。有機抽出物をMgSO4で乾燥させ、濾過し、濃縮し、化合物15a (95 mg, 68%収率)を白色固体として得た。m/z = 393 (M+1)。
【０３８４】
化合物16a：MeOH (2 mL)中の化合物15a (86.9 mg, 0.221 mmol)の溶液へ、ナトリウムメトキシド(MeOH中25 wt.%溶液, 0.3 mL, 1.30 mmol)を添加した。反応混合物を55℃で3時間撹拌し、冷却し、濃縮した。残渣をaq. KH2PO4とEtOAcとに分配し、有機抽出物をブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、濃縮し、化合物16a (58 mg, 67%収率)を固体として得た。m/z = 393 (M+1)。
【０３８５】
T2：ベンゼン(14 mL)中の化合物16a (56 mg, 0.143 mmol)の溶液へ、室温でDDQ (42 mg, 0.186 mmol)を添加した。反応混合物を3時間還流し、室温へ冷却し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し(シリカゲル、ヘキサン中0%〜40 % EtOAcで溶出)、化合物T2 (28 mg, 50%収率)を白色固体として得た。
2020512289.tif 000191
【０３８６】
化合物14b：1,2-ジメトキシエタン(2.1 mL)およびDMF (4.2 mL)中の化合物13 (150 mg, 0.509 mmol)、2-メチルピリジン-4-ボロン酸ピナコールエステル(168 mg, 0.767 mmol)、トリフェニルホスフィン(50.8 mg, 0.194 mmol)、リン酸カリウム(324 mg, 1.53 mmol)の混合物に、窒素を30分間スパージした。酢酸パラジウム(II) (22.9 mg, 0.102 mmol)を添加し、窒素スパージングをさらに10分間継続した。反応混合物を95℃で16時間加熱し、室温へ冷却し、濾過した。濾液を濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し(シリカゲル、ヘキサン中0%〜40 % EtOAcで溶出)、化合物14b (140 mg, 78%収率)を白色固体として得た。m/z = 352 (M+1)。
【０３８７】
化合物15b：ギ酸エチル(3 mL, 37.3 mmol)中の化合物14b (130 mg, 0.370 mmol)の撹拌溶液へ、室温でナトリウムメトキシド(MeOH中25 wt.%溶液, 0.85 mL, 3.68 mmol)を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、aq. KH2PO4とEtOAcとに分配した。有機抽出物をブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をEtOH (4 mL)および水(0.4 mL)中に溶解し、塩酸ヒドロキシルアミン(33.5 mg, 0.482 mmol)で処理した。混合物を55℃で一晩加熱し、室温へ冷却し、濃縮した。残渣を水とEtOAcとに分配した。有機抽出物をMgSO4で乾燥させ、濾過し、濃縮し、化合物15b (98 mg, 70%収率)を白色固体として得た。m/z = 377 (M+1)。
【０３８８】
化合物16b：MeOH (2 mL)中の化合物15b (90 mg, 0.239 mmol)の溶液へ、ナトリウムメトキシド(MeOH中25 wt.%溶液, 0.33 mL, 1.43 mmol)を添加した。反応混合物を55℃で3時間撹拌し、冷却し、濃縮した。残渣をaq. KH2PO4とEtOAcとに分配し、有機抽出物をブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、濃縮し、化合物16b (66 mg, 73%収率)を黄白色固体として得た。m/z = 377 (M+1)。
【０３８９】
化合物T3：ベンゼン(14 mL)中の化合物16b (60 mg, 0.159 mmol)の溶液へ、室温でDDQ (47 mg, 0.207 mmol)を添加した。反応混合物を3時間還流し、室温へ冷却し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し(シリカゲル、ヘキサン中0%〜60 % EtOAcで溶出)、化合物T3 (22 mg, 37%収率)を白色固体として得た。
2020512289.tif 000192
【０３９０】
化合物14c：マイクロ波バイアル中の1,2-ジメトキシエタン(1.4 mL)およびDMF (0.7 mL)中の化合物13 (50 mg, 0.17 mmol)、3-ピコリン-4-ボロン酸(35 mg, 0.26 mmol)、トリフェニルホスフィン(17 mg, 0.065 mmol)、リン酸カリウム(108 mg, 0.51 mmol)および酢酸パラジウム(7.6 mg, 0.034 mmol)に、窒素を5分間スパージした。バイアルを密封し、Biotage（登録商標）マイクロ波シンセサイザー中において100℃で5時間加熱した。混合物を室温へ冷却し、シリカゲルプラグを通して濾過し、EtOAcで溶出した。濾液を水で洗浄した。有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し(シリカゲル、ヘキサン中0%〜50% EtOAcで溶出)、化合物14c (58 mg, 97%収率)を黄色泡状固体として得た。m/z = 352 (M+1)。
【０３９１】
化合物15c：ギ酸エチル(0.55 mL)中の化合物14c (80 mg, 0.23 mmol)の撹拌溶液へ、0℃でナトリウムメトキシド(メタノール中25 wt.%, 0.78 mL, 3.38 mmol)を添加した。混合物を室温で1時間撹拌し、0℃へ冷却した。aq. 6 N HCl (0.57 mL, 3.42 mmol)、EtOH (2.3 mL)、および塩酸ヒドロキシルアミン(24 mg, 0.35 mmol)を、連続的に添加した。混合物を55℃で4時間加熱した。EtOAcを添加した。混合物をaq. sat. NaHCO3で洗浄した。有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し(シリカゲル、ヘキサン中0%〜50% EtOAcで溶出)、化合物15c (63 mg, 74%収率)を白色泡状固体として得た。m/z = 377 (M+1)。
【０３９２】
化合物16c：化合物15c (55 mg, 0.15 mmol)をMeOH (1.5 mL)中に溶解した。ナトリウムメトキシド(メタノール中25 wt.%, 50μL, 0.22 mmol)を添加した。反応混合物を55℃で1時間撹拌し、rtへ冷却した。EtOAcを添加した。混合物をaq. 10% KH2PO4で洗浄した。有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し(シリカゲル、ヘキサン中0%〜35%アセトンで溶出)、化合物16c (48 mg, 87%収率)を白色固体として得た。m/z = 377 (M+1)。
【０３９３】
T4：化合物16c (38 mg, 0.10 mmol)をトルエン(2 mL)およびベンゼン(1 mL)中に溶解した。DDQ (25 mg, 0.11 mmol)を添加した。混合物を85℃で1時間加熱し、室温へ冷却した。CH2Cl2を添加した。混合物をaq. sat. NaHCO3で洗浄した。有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し(シリカゲル、ヘキサン中0%〜35%アセトンで溶出)、化合物T4 (22 mg, 58%収率)をオフホワイト色泡状固体として得た。
2020512289.tif 000193
【０３９４】
化合物14d：マイクロ波バイアル中の1,2-ジメトキシエタン(2.1 mL)およびDMF (1.1 mL)中の化合物13 (150 mg, 0.51 mmol)、ピリジン-4-ボロン酸(93 mg, 0.76 mmol)、トリフェニルホスフィン(51 mg, 0.19 mmol)、リン酸カリウム(324 mg, 1.52 mmol)および酢酸パラジウム(22 mg, 0.10 mmol)に、窒素を5分間スパージした。バイアルを密封し、Biotage（登録商標）マイクロ波シンセサイザー中において100℃で5時間加熱した。混合物を室温へ冷却し、シリカゲルプラグを通して濾過し、EtOAcで溶出した。濾液を水で洗浄した。有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し(シリカゲル、ヘキサン中0%〜50% EtOAcで溶出)、化合物14d (155 mg, 90%収率)を白色泡状固体として得た。m/z = 338 (M+1)。
【０３９５】
化合物15d：ギ酸エチル(0.64 mL)中の化合物14d (90 mg, 0.27 mmol)の撹拌溶液へ、0℃でナトリウムメトキシド(メタノール中25 wt.%, 0.93 mL, 4.03 mmol)を添加した。混合物を室温で1時間撹拌し、0℃へ冷却した。aq. 6 N HCl (0.67 mL, 4.02 mmol)、EtOH (2.5 mL)、および塩酸ヒドロキシルアミン(28 mg, 0.40 mmol)を、連続的に添加した。混合物を55℃で3時間加熱した。EtOAcを添加した。混合物をaq. sat. NaHCO3で洗浄した。有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し(シリカゲル、ヘキサン中0%〜50% EtOAcで溶出)、化合物15d (63 mg, 65%収率)を得た。m/z = 363 (M+1)。
【０３９６】
化合物16d：化合物15d (63 mg, 0.17 mmol)をMeOH (1.7 mL)中に溶解した。ナトリウムメトキシド(メタノール中25 wt.%, 60μL, 0.26 mmol)を添加した。反応混合物を55℃で1時間撹拌し、rtへ冷却した。EtOAcを添加した。混合物をaq. 10% KH2PO4で洗浄した。有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し(シリカゲル、ヘキサン中0%〜35%アセトンで溶出)、化合物16d (68 mg, 定量的収率)を白色固体として得た。m/z = 363 (M+1)。
【０３９７】
T5：化合物16d (60 mg, 0.17 mmol)をベンゼン(3.3 mL)中に溶解した。DDQ (41 mg, 0.18 mmol)を添加した。混合物を85℃で40分間加熱し、室温へ冷却した。CH2Cl2を添加した。混合物をaq. sat. NaHCO3で洗浄した。有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し(シリカゲル、ヘキサン中0%〜35%アセトンで溶出)、化合物T5 (30 mg, 50%収率)を白色固体として得た。
2020512289.tif 000194
【０３９８】
化合物14e：化合物13 (50 mg, 0.17 mmol)、2-フルオロピリジン-4-ボロン酸(36 mg, 0.26 mmol)、トリフェニルホスフィン(17 mg, 0.065 mmol)、リン酸カリウム(108 mg, 0.51 mmol)および酢酸パラジウム(8 mg, 0.036 mmol)をバイアル中に量り、真空下で維持した。1,2-ジメトキシエタン(0.73 mL)およびDMF (0.37 mL) (窒素を5分間スパージ)を添加した。バイアルに窒素を充填し、Biotage（登録商標）マイクロ波シンセサイザー中において100℃で100分間加熱した。混合物を室温へ冷却し、シリカゲルプラグを通して濾過し、EtOAcで溶出した。濾液を水で洗浄した。有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し(シリカゲル、ヘキサン中0%〜20% EtOAcで溶出)、化合物14e (58 mg, 96%収率)を白色固体として得た。m/z = 356 (M+1)。
【０３９９】
化合物15e：ギ酸エチル(0.36 mL)中の化合物14e (53 mg, 0.15 mmol)の撹拌溶液へ、0℃でナトリウムメトキシド(メタノール中25 wt.%, 0.52 mL, 2.25 mmol)を添加した。混合物を室温で1時間撹拌し、0℃へ冷却した。aq. 6 N HCl (0.37 mL, 2.22 mmol)、EtOH (1.5 mL)、および塩酸ヒドロキシルアミン(16 mg, 0.23 mmol)を、連続的に添加した。混合物を55℃で16時間加熱した。EtOAcを添加した。混合物をaq. sat. NaHCO3で洗浄した。有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し(シリカゲル、CH2Cl2中0%〜5% EtOAcで溶出)、化合物15e (37 mg, 65%収率)を白色固体として得た。m/z = 381 (M+1)。
【０４００】
化合物16e：化合物15e (37 mg, 0.097 mmol)をMeOH (2 mL)中に溶解した。炭酸カリウム(68 mg, 0.49 mmol)を添加した。反応混合物を室温で16時間撹拌した。EtOAcおよびaq. 1 N HCl (1 mL)を添加した。混合物をEtOAcで抽出した。有機抽出物を水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し(シリカゲル、CH2Cl2中0%〜5% EtOAcで溶出)、化合物16e (32 mg, 86%収率)を白色泡状固体として得た。m/z = 381 (M+1)。
【０４０１】
T6：化合物16e (27 mg, 0.071 mmol)をベンゼン(1.5 mL)中に溶解した。DDQ (18 mg, 0.079 mmol)を添加した。混合物を85℃で2時間加熱し、室温へ冷却した。反応混合物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し(シリカゲル、ヘキサン中0%〜15%アセトンで溶出)、化合物T6 (8 mg, 30%収率)を黄色泡状固体として得た。
2020512289.tif 000195
【０４０２】
化合物17：マイクロ波バイアル中の1,2-ジメトキシエタン(1.4 mL)およびDMF (0.7 mL)中の化合物13 (100 mg, 0.34 mmol)、ピリジン-3-ボロン酸(62 mg, 0.50 mmol)、トリフェニルホスフィン(34 mg, 0.13 mmol)、リン酸カリウム(216 mg, 1.02 mmol)および酢酸パラジウム(15 mg, 0.067 mmol)に、窒素を5分間スパージした。バイアルを密封し、Biotage（登録商標）マイクロ波シンセサイザー中において100℃で5時間加熱した。混合物を室温へ冷却し、シリカゲルプラグを通して濾過し、EtOAcで溶出した。濾液を水で洗浄した。有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、化合物17 (106 mg, 92%収率)を白色泡状固体として得た。m/z = 338 (M+1)。
【０４０３】
化合物18：THF (1.4 mL)中の化合物17 (95 mg, 0.28 mmol)の溶液へ、-78℃のリチウムビス(トリメチルシリル)アミド溶液(THF中1 M, 0.42 mL, 0.42 mmol)を添加した。混合物を-78℃で10分間撹拌した後、THF (1.4 mL)中のフェニルセレニルクロリド(82 mg, 0.43 mmol)を添加した。混合物を-78℃でさらに1.5時間撹拌した。aq. sat. NH4Clを添加した。混合物をEtOAcで抽出した。有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、部分的に精製された生成物を得た。生成物をEtOAc (4 mL)およびTHF (1.2 mL)中に溶解した。過酸化水素(水中30 wt.%溶液, 0.14 mL, 1.37 mmol)を室温で添加した。反応物を1時間撹拌した。aq. 10% Na2SO3を添加した。混合物をEtOAcで抽出した。有機抽出物を水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、化合物18 (46 mg, 48%収率)を白色固体として得た。m/z = 336 (M+1)。
【０４０４】
化合物19：ピリジン(0.5 mL)中の化合物18 (36 mg, 0.11 mmol)およびヨウ素(27 mg, 0. 11 mmol)の溶液を、80℃で16時間加熱し、rtへ冷却した。EtOAcを添加した。混合物をaq. 10% Na2SO3、aq. 1 N HClおよび水で洗浄した。有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し(シリカゲル、ヘキサン中0%〜40% EtOAcで溶出)、化合物19 (23 mg, 46%収率)を黄色固体として得た。m/z = 462 (M+1)。
【０４０５】
T7：DMF (0.5 mL)中の化合物19 (21 mg, 0.046 mmol)、シアン化亜鉛(17 mg, 0.14 mmol)の混合物に、窒素を2分間スパージした。テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(6 mg, 0.005 mmol)を添加した。窒素スパージングをさらに2分間継続した。反応物を80℃で窒素下にて1時間加熱し、室温へ冷却した。EtOAcを添加した。混合物をセライト（登録商標）のパッドを通して濾過し、EtOAcで溶出した。濾液を水で洗浄した。有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し(シリカゲル、ヘキサン中0%〜30%アセトンで溶出)、化合物T7 (2.1 mg, 13%収率)を泡状固体として得た。
2020512289.tif 000196
【０４０６】
化合物20：化合物13 (60 mg, 0.20 mmol)、4-ピリジンアミン(38 mg, 0.40 mmol)、炭酸セシウム(100 mg, 0.31 mmol)、Xantphos (8 mg, 0.014 mmol)、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0) (4 mg, 0.004 mmol)をバイアル中に量った。バイアルを密封し、真空下で維持した。1,4-ジオキサン(1 mL, 窒素を10分間スパージ)を添加した。バイアルに窒素を充填し、100℃で16時間加熱し、室温へ冷却した。アセトンを添加した。混合物をシリカゲルパッドを通して濾過し、アセトンで溶出した。濾液を濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し(シリカゲル、ヘキサン中0%〜100%アセトンで溶出)、化合物20 (70 mg, 97%収率)を淡黄色固体として得た。m/z = 353 (M+1)。
【０４０７】
化合物21：ギ酸エチル(0.41 mL)中の化合物20 (60 mg, 0.17 mmol)の撹拌溶液へ、0℃でナトリウムメトキシド(メタノール中25 wt.%, 0.58 mL, 2.51 mmol)を添加した。混合物を室温で1時間撹拌し、0℃へ冷却した。aq. 6 N HCl (0.42 mL, 2.52 mmol)、EtOH (2 mL)、および塩酸ヒドロキシルアミン(18 mg, 0.26 mmol)を、連続的に添加した。混合物を55℃で2.5時間加熱した。aq. sat. NaHCO3を添加した。混合物をEtOAcで抽出した。有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し(シリカゲル、ヘキサン中0%〜70%アセトンで溶出)、化合物21 (52 mg, 81%収率)を得た。m/z = 378 (M+1)。
【０４０８】
化合物22：化合物21 (45 mg, 0.12 mmol)をMeOH (1.2 mL)中に溶解した。ナトリウムメトキシド(メタノール中25 wt.%, 42μL, 0.18 mmol)を添加した。反応混合物を55℃で2時間撹拌し、rtへ冷却した。EtOAcを添加した。混合物をaq. 10% NaH2PO4で洗浄した。水性洗浄物をEtOAcで抽出した。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、濃縮し、化合物22を淡褐色泡状固体として得、これをさらに精製することなく次の工程において使用した。m/z = 378 (M+1)。
【０４０９】
T8：化合物22 (上記からの全部)をベンゼン(2.4 mL)中に溶解した。DDQ (30 mg, 0.13 mmol)を添加した。混合物を85℃で40分間加熱し、室温へ冷却した。CH2Cl2およびaq. sat. NaHCO3を添加し、混合物を室温で10分間撹拌した。混合物をCH2Cl2で抽出した。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し(シリカゲル、CH2Cl2中0%〜100%アセトンで溶出)、部分的に精製された生成物を得、これをフラッシュクロマトグラフィーによって再び精製し(シリカゲル、CH2Cl2中0%〜20% MeOHで溶出)、化合物T8 (11 mg, 25%収率、化合物21から)を黄色泡状固体として得た。
2020512289.tif 000197
【０４１０】
化合物23：ギ酸エチル(0.96 mL)中の化合物13 (117 mg, 0.40 mmol)の撹拌溶液へ、0℃でナトリウムメトキシド(メタノール中25 wt.%, 0.92 mL, 3.98 mmol)を添加した。混合物を室温で1時間撹拌し、0℃へ冷却した。aq. 6 N HCl (0.67 mL, 4.02 mmol)、EtOH (4 mL)、および塩酸ヒドロキシルアミン(42 mg, 0.60 mmol)を、連続的に添加した。混合物を55℃で2時間加熱した。溶媒を除去した。EtOAcを添加した。混合物を水で洗浄した。有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し(シリカゲル、ヘキサン中0%〜20% EtOAcで溶出)、化合物23 (93 mg, 73%収率)を得た。m/z = 320 (M+1)。
【０４１１】
化合物25：化合物23 (50 mg, 0.16 mmol)、ウイノロン-4-ボロン酸(45 mg, 0.26 mmol)、トリフェニルホスフィン(17 mg, 0.065 mmol)、リン酸カリウム(108 mg, 0.51 mmol)および酢酸パラジウム(7.6 mg, 0.034 mmol)をバイアル中に量り、真空下で維持した。1,2-ジメトキシエタン(0.7 mL)およびDMF (0.35 mL) (窒素を5分間スパージ)を添加した。バイアルに窒素を充填し、Biotage（登録商標）マイクロ波シンセサイザー中において110℃で5時間加熱した。混合物を室温へ冷却し、シリカゲルプラグを通して濾過し、EtOAcで溶出した。濾液を水で洗浄した。有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し(シリカゲル、ヘキサン中0%〜50% EtOAcで溶出)、部分的に精製された生成物を得、これをフラッシュクロマトグラフィーによって再び精製し(シリカゲル、CH2Cl2中0%〜10%アセトンで溶出)、化合物24および25の混合物(15 mg, 23%収率)をガラス状固体として得た。混合物をMeOH (0.72 mL)中に溶解した。ナトリウムメトキシド(メタノール中25 wt.%, 13μL, 0.056 mmol)を添加した。反応混合物を55℃で1.5時間撹拌し、rtへ冷却した。EtOAcを添加した。混合物をaq. 10% KH2PO4で洗浄した。有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、濃縮し、化合物25を得た。m/z = 413 (M+1)。
【０４１２】
T9：化合物25 (上記からの全部)をベンゼン(0.7 mL)中に溶解した。DDQ (9 mg, 0.040 mmol)を添加した。混合物を85℃で20分間加熱し、室温へ冷却した。CH2Cl2を添加した。混合物をaq. sat. NaHCO3で洗浄した。有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し(シリカゲル、CH2Cl2中0%〜10%アセトンで溶出)、化合物T9 (6 mg, 40%収率)を白色固体として得た。
2020512289.tif 000198
【０４１３】
化合物26：化合物13 (100 mg, 0.34 mmol)、炭酸セシウム(333 mg, 1.02 mmol)、カリウム t-ブチル N-[2-(トリフルオロボラヌイジル)エチル]カルバマート(85 mg, 0.34 mmol)および[1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II) (14 mg, 0.019 mmol)をバイアル中に量った。バイアルを真空下で維持した。トルエン(3 mL)および水(0.5 mL) (両方の溶媒を窒素で5分間パージ)を添加した。バイアルに窒素を充填し、100℃で16時間加熱し、室温へ冷却した。混合物をセライト（登録商標）のパッドを通して濾過し、EtOAcで溶出した。濾液を水で洗浄した。有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し(シリカゲル、ヘキサン中0%〜30% EtOAcで溶出)、化合物26 (105 mg, 77%収率)を得た。m/z = 404 (M+1)。
【０４１４】
化合物27および28：ギ酸エチル(0.63 mL)中の化合物26 (105 mg, 0.26 mmol)の撹拌溶液へ、0℃でナトリウムメトキシド(メタノール中25 wt.%, 0.90 mL, 3.90 mmol)を添加した。混合物を室温で1時間撹拌し、0℃へ冷却した。aq. 6 N HCl (0.65 mL, 3.90 mmol)、EtOH (2.6 mL)、および塩酸ヒドロキシルアミン(28 mg, 0.40 mmol)を、連続的に添加した。混合物を55℃で2時間加熱した。aq. sat. NaHCO3を添加した。混合物をEtOAcで抽出した。有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し(シリカゲル、ヘキサン中0%〜100% EtOAcで溶出)、化合物27 (28 mg, 25%収率)および化合物28 (42 mg, 45%収率)を白色泡状固体として得た。化合物27: m/z = 429 (M+1)。化合物28: m/z = 357 (M+1)。
【０４１５】
化合物29：化合物27 (28 mg, 0.065 mmol)をMeOH (0.65 mL)中に溶解した。ナトリウムメトキシド(メタノール中25 wt.%, 23μL, 0.10 mmol)を添加した。反応混合物を55℃で1.5時間撹拌し、rtへ冷却した。EtOAcを添加した。混合物をaq. 10% NaH2PO4で洗浄した。水性洗浄物をEtOAcで抽出した。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、濃縮し、化合物29を得、これをさらに精製することなく次の工程において使用した。m/z = 429 (M+1)。
【０４１６】
T10：化合物29 (上記からの全部)をトルエン(0.65 mL)中に溶解した。DDQ (17 mg, 0.075 mmol)を添加した。混合物を90℃で50分間加熱し、室温へ冷却した。CH2Cl2およびaq. sat. NaHCO3を添加し、混合物を室温で10分間撹拌した。混合物をCH2Cl2で抽出した。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し(シリカゲル、ヘキサン中0%〜15%アセトンで溶出)、化合物T10 (19 mg, 68%収率、化合物27から)をオフホワイト色泡状固体として得た。
2020512289.tif 000199
【０４１７】
化合物30：化合物28 (40 mg, 0.11 mmol)をMeOH (1.1 mL)中に溶解した。ナトリウムメトキシド(メタノール中25 wt.%, 39μL, 0.17 mmol)を添加した。反応混合物を55℃で1.5時間撹拌し、rtへ冷却した。EtOAcを添加した。混合物をaq. 10% NaH2PO4で洗浄した。水性洗浄物をEtOAcで抽出した。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、濃縮し、化合物30を得、これをさらに精製することなく次の工程において使用した。m/z = 357 (M+1)。
【０４１８】
T11：化合物30 (上記からの全部)をトルエン(1.1 mL)中に溶解した。DDQ (28 mg, 0.12 mmol)を添加した。混合物を90℃で40分間加熱し、室温へ冷却した。CH2Cl2およびaq. sat. NaHCO3を添加し、混合物を室温で10分間撹拌した。混合物をCH2Cl2で抽出した。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し(シリカゲル、ヘキサン中0%〜40%アセトンで溶出)、化合物T11 (20 mg, 50%収率、化合物28から)をオフホワイト色泡状固体として得た。T11は3:1比のホルムアミド互変異性体である。
2020512289.tif 000200
【０４１９】
T12：CH2Cl2 (0.2 mL)中の化合物T10 (9 mg, 0.021 mmol)の溶液へ、TFA (50μL)を添加した。反応物を室温で1時間撹拌し、濃縮した。残渣をCH2Cl2中に溶解し、Et3N (2滴)で処理し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製し(シリカゲル、CH2Cl2中0%〜20% MeOHで溶出)、化合物T12 (10 mg, 定量的収率)をオフホワイト色泡状固体として得た。
2020512289.tif 000201
【０４２０】
化合物31：EtOH (1 mL)中の4-アミジノピリジン塩酸塩(318 mg, 2.02 mmol)の混合物へ、炭酸カリウム(560 mg, 4.06 mmol)、およびEtOH (4 mL)中の化合物9 (500 mg, 1.69 mmol)の溶液を連続的に添加した。反応物を室温で16時間撹拌し、濃縮した。EtOAc (20 mL)および水(2 mL)を添加した。混合物を65℃で10分間撹拌し、室温へ冷却した。aq. 10% NaH2PO4 (10 mL)を添加し、混合物を室温でさらに5分間撹拌した。混合物をEtOAcで抽出した。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し(シリカゲル、CH2Cl2中0%〜20% MeOHで溶出)、化合物31 (400 mg, 65%収率)を白色泡状固体として得た。m/z = 368 (M+1)。
【０４２１】
化合物32：トルエン(5 mL)中の化合物31 (938 mg, 2.56 mmol)の溶液へ、室温でオキシ塩化リン(V)(2.36 mL, 25.6 mmol)を添加した。混合物を100℃で1時間加熱し、室温へ冷却した。aq. sat. NaHCO3を徐々に添加し、pHを7へ調節した。混合物をEtOAcで抽出した。合わせた有機抽出物をaq. sat. NaHCO3で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し(シリカゲル、ヘキサン中0%〜100%アセトンで溶出)、化合物32 (618 mg, 71%収率)をオフホワイト色固体として得た。m/z = 342 (M+1)。
【０４２２】
化合物33：1,4-ジオキサン(14 mL)および水(5 mL)中の化合物32 (618 mg, 1.81 mmol)、フェニルボロン酸(331 mg, 2.71 mmol)、炭酸ナトリウム(575 mg, 5.42 mmol)の混合物に、窒素を5分間スパージした。[1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)-フェロセン]-ジクロロパラジウム(II) (265 mg, 0.36 mmol)を添加した。混合物に窒素をさらに5分間スパージし、Biotage（登録商標）マイクロ波シンセサイザー中において100℃で1時間加熱し、室温へ冷却した。EtOAcおよび水を添加した。混合物をセライト（登録商標）のプラグを通して濾過し、EtOAcで溶出した。濾液を水で洗浄した。有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し(シリカゲル、ヘキサン中0%〜100% EtOAcで溶出)、化合物33 (640 mg, 92%収率)を白色泡状固体として得た。m/z = 384 (M+1)。
【０４２３】
化合物34：ギ酸エチル(19 mL)中の化合物33 (3.01 g, 7.87 mmol)の撹拌溶液へ、0℃でナトリウムメトキシド(メタノール中25 wt.%, 27 mL, 116.9 mmol)を添加した。混合物を室温で1時間撹拌し、0℃へ冷却した。aq. 6 N HCl (20 mL, 120 mmol)、EtOH (79 mL)、および塩酸ヒドロキシルアミン(830 mg, 11.9 mmol)を、連続的に添加した。混合物を55℃で4時間加熱し、濃縮した。aq. sat. NaHCO3を添加した。混合物をEtOAcで抽出した。有機抽出物をNa