(57)【要約】    本発明の実施形態は、オルガノポリホスファイトリガンドなどのリガンドを精製するためのプロセスに関する。一実施形態では、プロセスは、（ａ）少なくとも１回再結晶化または粉砕された固体オルガノポリホスファイト化合物を受領することであって、固体オルガノポリホスファイト化合物が、１重量パーセントを超える酸化ホスファイト不純物を含み、オルガノポリホスファイト化合物が、実質的に溶媒を含まない、受領することと、（ｂ）固体オルガノポリホスファイト化合物をＣ２以上のアルコールで少なくとも６０℃の温度で少なくとも２０分間スラリー化して、固相での酸化ホスファイト不純物を低減することと、（ｃ）溶解した酸化ホスファイト不純物を含む液体をスラリーから除去することと、を含み、工程（ｃ）の後のオルガノポリホスファイト化合物の残留酸化ホスファイト不純物の含量が、１重量パーセント以下である。  【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
プロセスであって、
（ａ）少なくとも１回再結晶化または粉砕された固体オルガノポリホスファイト化合物を受領することであって、前記固体オルガノポリホスファイト化合物が、１重量パーセントを超える酸化ホスファイト不純物を含み、前記オルガノポリホスファイト化合物が、実質的に溶媒を含まない、受領することと、
（ｂ）前記固体オルガノポリホスファイト化合物をＣ２以上のアルコールで少なくとも６０℃の温度で少なくとも２０分間スラリー化して、固相での前記酸化ホスファイト不純物を低減することと、
（ｃ）溶解した酸化ホスファイト不純物を含む液体を前記スラリーから除去することと、を含み、
工程（ｃ）の後の前記オルガノポリホスファイト化合物の前記残留酸化ホスファイト不純物の含量が、１重量パーセント以下である、プロセス。
【請求項２】
前記オルガノポリホスファイトが、オルガノビスホスファイトである、請求項１に記載のプロセス。
【請求項３】
前記溶解した酸化ホスファイト不純物が、濾過によって除去される、請求項１または請求項２に記載のプロセス。
【請求項４】
前記溶解した酸化ホスファイト不純物が、遠心分離によって除去される、請求項１または請求項２に記載のプロセス。
【請求項５】
前記工程（ｂ）が、前記スラリーを、少なくとも３０分間６５℃を超えて加熱することを含む、請求項１〜４のいずれかに記載のプロセス。
【請求項６】
工程（ｂ）および（ｃ）を１回以上繰り返すことをさらに含む、請求項１〜５のいずれかに記載のプロセス。
【請求項７】
工程（ａ）の前に少なくとも３０日間、前記固体オルガノポリホスファイト化合物を貯蔵する、請求項１〜６のいずれかに記載のプロセス。
【請求項８】
（ｄ）前記固体オルガノポリホスファイトを溶媒に溶解して、オルガノポリホスファイト溶液を提供することと、（ｅ）任意選択的に、前記オルガノポリホスファイト溶液を濾過し、次いで濃縮することと、（ｆ）前記オルガノホスファイト溶液を貧溶媒と組み合わせることと、（ｇ）得られた固体を収集することと、をさらに含む、請求項１〜７のいずれかに記載のプロセス。
【請求項９】
前記貧溶媒が、エタノール、イソプロパノール、またはｔ−ブタノールである、請求項８記載のプロセス。
【請求項１０】
（ｄ）少なくとも６０℃の温度で前記固体オルガノポリホスファイトを溶媒に溶解して、オルガノポリホスファイト溶液を提供することと、（ｅ）任意選択的に、前記オルガノポリホスファイト溶液を濾過し、次いで濃縮することと、（ｆ）前記オルガノポリホスファイト溶液を冷却することと、（ｇ）得られた固体を収集することと、をさらに含む、請求項１〜７のいずれかに記載のプロセス。
【請求項１１】
オルガノポリホスファイト１００モル当たり０．０５〜１３の酸中和当量の酸捕捉剤が、工程（ｃ）でまたはその後に添加される、請求項１〜１０のいずれかに記載のプロセス。
【請求項１２】
前記酸捕捉剤が、エトキシル化三級アミン、メチルジエトキシアミン、ジメチルエトキシアミン、エチルジエトキシアミン、トリ−３−プロポキシアミン、トリ−（２−（メタノール）エチル）アミン、トリ−イソプロパノールアミンおよびそれらのプロポキシレート、４−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン、ビス（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）セバケート、イミダゾール、ベンズイミダゾール、ベンゾトリアゾール、リン酸三ナトリウム、マレイン酸二ナトリウム、またはトリエタノールアミン（ＴＥＡ）である、請求項１１に記載のプロセス。
【請求項１３】
工程（ｃ）からの前記オルガノポリホスファイトをヒドロホルミル化プロセスに提供することをさらに含む、請求項１〜１２のいずれかに記載のプロセス。
【請求項１４】
前記Ｃ２以上のアルコールが、二級または三級アルコールを含む、請求項１〜１２のいずれかに記載のプロセス。
【請求項１５】
工程（ａ）の前に、前記固体オルガノポリホスファイトを芳香族炭化水素溶媒に溶解し、得られた溶液を濾過し、次いで得られた濾液を濃縮することをさらに含む、請求項１〜１３のいずれかに記載のプロセス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、リガンドを精製するためのプロセス、およびオルガノポリホスファイトリガンドなどのリガンドの精製された形態に関する。
【背景技術】
【０００２】
ビスホスファイトなどのオルガノポリホスファイトは、通常、ヒドロホルミル化やヒドロシアン化などの遷移金属触媒反応用のリガンドとして使用されている。通常引用されるビスホスファイトリガンドには、式Ｉに示される、６，６’−［［３，３’，５，５’−テトラキス（１，１−ジメチルエチル）−［１，１’−ビフェニル］−２，２’−ジイル］ビス（オキシ）］ビスジベンゾ［ｄ，ｆ］［１，３，２］−ジオキサホスフェピン（以下、リガンドＡ）、および６，６’−［［（３，３’−ジ（１，１−ジメチルエチル）−５，５’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル）−２，２’−ジイル）ビス（オキシ）］ビスジベンゾ［ｄ，ｆ］［１，３，２］−ジオキサホスフェピン（以下、リガンドＢ）が含まれる。
【化１】
2020524134.tif 000002
【０００３】
多くの有機分子と同様に、リガンドＡは、多数の形態で存在することが可能な結晶性物質である。結晶性の非溶媒和の形態および様々な溶媒和の形態は、米国特許第８，７９６，４８１号およびＹｕａｎ  Ｈａｏらの“Ｃｒｙｓｔａｌ  Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ  ｏｆ  ６，６’−（３，３’５，５’−ｔｅｔｒａ−ｔｅｒｔｂｕｔｙｌｂｉｐｈｅｎｙｌ−２，２’−ｄｉｙｌ）Ｂｉｓ（ｏｘｙ）ｄｉｄｉｂｅｎｚｏ［ｄ，ｆ］−［１，３，２］ｄｉｏｘａｐｈｏｓｐｈｅｐｉｎｅ”Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊ．Ｓｔｒｕｃｔ．Ｃｈｅｍ．，Ｖｏｌ ３１，６７３（２０１２）に開示されている。リガンドＢは、通常、酢酸エチル半溶媒和物として市販されている。
【０００４】
米国特許公開第２０１４／０２８８３２２号は、二級アルコール、例えばイソプロパノールを用いる７２〜７５℃での数時間の処理を介して、速乾性形態のリガンドＡを調製するためのプロセスについて開示している。得られる物質の結晶構造は、開示されていない。米国特許第８，７９６，４８１号は、非溶媒和の形態のリガンドＡならびに多数の溶媒和物を作製する手段について記載している。このように記載の結晶性非溶媒和物の調製には、例えば少なくとも６５℃、好ましくは８５℃を超える高温もまた必要である。米国特許公開第２０１４／０２８８３２２号および米国特許第８，７９６，４８１号に記載のリガンドＡの両方の形態は、ヒドロホルミル化用途に好適であるが、それらを生成するには高温が必要である。特に不純物の存在下でビスホスファイトを高温にさらすと、分解が増加し、それによって貴重な生成物の収率が低下する場合がある。
【０００５】
米国特許公開第２０１３／０２２５８４９号は、溶解し、続いてメタノールなどの貧溶媒で処理して結晶化を誘発して、特定の結晶形態を生成することによるビスホスファイトの精製について開示している。同様に、ＷＯ２０１５１２１００７は、溶解し、続いて貧溶媒で処理して結晶化を誘発することによる、ビスホスファイトの精製について開示している。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
別の代替的な精製は、脱溶媒和の形態のものを調製および使用するものであるが、溶媒和物質を効果的に乾燥させるには、強制条件下で数日かかることが知られている。（例えば、米国特許公開第２０１４／０２８８３２２号を参照されたい）。かかる手順はまた、分解（例えば、長時間の取り扱いに起因する酸化）も生じ得、生成時間、およびしたがって製造コストを増加させるであろう。
【０００７】
生成中または使用前の貯蔵時のホスファイトの酸化によって得られた化合物が単座の亜リン酸塩であり、したがってヒドロホルミル化で使用すると望みどおりに機能しないことが問題である。加えて、酸化種は、加水分解および酸形成の副反応に寄与し、したがって、さらなるリガンド分解を促進し、触媒寿命を短縮する。リガンドＡなどのビスホスファイトリガンドの分子量は非常に大きいため、酸素原子の存在がリガンドの結晶化挙動を劇的に変化させるとは考えられないであろう。実際これまで、容認できない損失を伴わずに酸化不純物を除去するのに、単純な再結晶化技法は効果的ではないことが見出されている。
【０００８】
したがって、劣化したオルガノポリホスファイト（例えば、リガンドＡなどのビスホスファイト）を精製または再処理して、熱的に安定した形態を生成し、長期にわたる高温への曝露を回避する簡単で費用対効果の高いプロセスを介して調製することができるプロセスを有することが望ましいであろう。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明の実施形態は、いくつかの態様では、費用対効果が高く、高温への長時間の曝露を回避するような様式で、オルガノポリホスファイトリガンドを精製して酸化不純物の量を低減するプロセスを有利に提供する。
【００１０】
一態様では、本発明のプロセスは、（ａ）少なくとも１回再結晶化または粉砕された固体オルガノポリホスファイト化合物を受領することであって、固体オルガノポリホスファイト化合物が、１重量パーセントを超える酸化ホスファイト不純物を含み、オルガノポリホスファイト化合物が、実質的に溶媒を含まない、受領することと、（ｂ）固体オルガノポリホスファイト化合物をＣ２以上のアルコールで少なくとも６０℃の温度で少なくとも２０分間スラリー化して、固相での酸化ホスファイト不純物を低減することと、（ｃ）溶解した酸化ホスファイト不純物を含む液体をスラリーから除去することと、を含み、工程（ｃ）の後のオルガノポリホスファイト化合物の残留酸化ホスファイト不純物の含量が、１重量パーセント以下である。
【００１１】
これらおよび他の実施形態は、発明を実施するための形態でより詳細に説明される。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
本発明のいくつかの実施形態は、オルガノポリホスファイト（例えば、リガンドＡおよびリガンドＢなどのビスホスファイト）を精製するためのプロセスに関する。かかるプロセスは、不純物を含んだ形態のオルガノポリホスファイトを含む出発物質で実施される。いくつかの実施形態では、不純物を含んだ形態のオルガノポリホスファイトは、１重量パーセントを超える酸化ホスファイト不純物を含む固体オルガノポリホスファイト化合物であり、オルガノポリホスファイト化合物が、実質的に溶媒を含まない。
【００１３】
本明細書中で使用されるとき、用語「溶媒和物」、「結晶性溶媒和物」、および「溶媒和の形態」は互換的に使用され、結晶格子内に組み込まれている溶媒分子、すなわち、例えば、“Ｓｏｌｉｄ  Ｓｔａｔｅ  Ｐｈｙｓｉｃｓ”（２ｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ），Ｊ．Ｒ．Ｈｏｏｋ，Ｈ．Ｅ．Ｈａｌｌ，Ｍａｎｃｈｅｓｔｅｒ  Ｐｈｙｓｉｃｓ  Ｓｅｒｉｅｓ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ（２０１０）などに記載の、結晶溶媒を含むオルガノポリホスファイト分子の配置を指す。いくつかの場合（例えば、トルエン溶媒和物、酢酸エチル溶媒和物、酢酸プロピル溶媒和物、ヘキサン溶媒和物、アセトン溶媒和物など）を明確にするために、格子内に組み込まれている特定の溶媒について言及する。
【００１４】
本明細書中で使用されるとき、用語「脱溶媒和の形態」および「脱溶媒同形体」は、互換的に使用され、元々溶媒和の形態であったが結晶溶媒は除去されている、結晶性オルガノポリホスファイトを意味する。
【００１５】
本明細書中で使用されるとき、用語「実質的に溶媒を含まない」は、溶媒和の形態内に組み込まれていることが分かっている溶媒（すなわち、結晶溶媒）を超える溶媒を含有しないオルガノポリホスファイトを含むと考慮される。例えば、結晶格子内に組み込まれている微量の溶媒を依然として含有する乾燥組成物は、実質的に溶媒を含まないが、スラリーまたはウェットケーキは、実質的に溶媒を含まないのではない。
【００１６】
本明細書中で使用されるとき、用語「再結晶化」は、オルガノポリホスファイト固体を完全に溶解し、続いて新しくオルガノポリホスファイト結晶を形成することを意味する。出発物質および再結晶化物質の結晶形態は、同じでも異なっていてもよい。
【００１７】
本明細書中で使用されるとき、用語「粉砕」は、固体が溶媒に完全に混合されてスラリーを形成することを意味する。少量の固体を溶解することはできるが、再結晶化中に生じるような、粗いビスホスファイトを完全に溶解することは粉砕に含まれないことに留意されたい。
【００１８】
本明細書中で使用されるとき、用語「ｐｐｍｗ」は重量百万分率を意味する。
【００１９】
本明細書中で使用されるとき、用語「結晶溶媒」は、結晶構造内に組み込まれている溶媒を意味する。
【００２０】
本明細書中で使用されるとき、「置換された」という用語は、別段の指示がない限り、有機化合物の全ての許容される置換基を含むことが意図される。広範な態様では、オルガノポリホスファイトの許容される置換基には、非環式および環式、分岐状および非分岐状、炭素環式および複素環式、芳香族および非芳香族の有機化合物の置換基が含まれる。例示的な置換基には、例えば、アルキル、アルキルオキシ、アリール、アリールオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル（炭素の数が１〜２０以上、好ましくは１〜１２の範囲であり得る）、ならびにヒドロキシ、ハロ、およびアミノが含まれる。許容される置換基は、適切な有機化合物について、１つ以上であり得、同じまたは異なり得る。本発明は、有機化合物の許容される置換基によってどんな手法でも限定されることは意図されていない。
【００２１】
本明細書中で使用されるとき、用語「ヒドロホルミル化」は、１つ以上のオレフィン系化合物または１種以上の置換もしくは非置換オレフィン系化合物を含む反応混合物を、１つ以上の置換もしくは非置換アルデヒドまたは１つ以上の置換もしくは非置換アルデヒドを含む反応混合物に転化することを含む全ての許容されるヒドロホルミル化プロセスを含むがこれらに限定されないことが企図される。アルデヒドは、不斉または非不斉であってもよい。
【００２２】
一実施形態では、本発明のプロセスは、（ａ）少なくとも１回再結晶化または粉砕された固体オルガノポリホスファイト化合物を受領することであって、固体オルガノポリホスファイト化合物が、１重量パーセントを超える酸化ホスファイト不純物を含み、オルガノポリホスファイトは化合物が、実質的に溶媒を含まない、受領することと、（ｂ）固体オルガノポリホスファイト化合物をＣ２以上のアルコールで少なくとも６０℃の温度で少なくとも２０分間スラリー化して、固相での酸化ホスファイト不純物を低減することと、（ｃ）溶解した酸化ホスファイト不純物を含む液体をスラリーから除去することと、を含み、工程（ｃ）の後のオルガノポリホスファイト化合物の残留酸化ホスファイト不純物の含量が、１重量パーセント以下である。いくつかの実施形態では、オルガノポリホスファイトは、オルガノビスホスファイトである。
【００２３】
いくつかの実施形態では、溶解した酸化ホスファイト不純物は、濾過により除去される。いくつかの実施形態では、溶解した酸化ホスファイト不純物は、遠心分離によって除去される。
【００２４】
いくつかの実施形態では、固体オルガノポリホスファイト化合物は、少なくとも６５℃の温度で少なくとも３０分間、工程（ｂ）でＣ２以上のアルコールでスラリー化される。
【００２５】
いくつかの実施形態では、工程（ｂ）および（ｃ）は１回以上繰り返される。
【００２６】
いくつかの実施形態では、工程（ａ）で受領される固体オルガノポリホスファイト化合物は、工程（ａ）の前に少なくとも３０日間貯蔵される。言い換えれば、再結晶化または粉砕後、固体オルガノポリホスファイト化合物は、プロセスを施される前に少なくとも３０日間貯蔵される。これは、長期間貯蔵され、不純物に起因するヒドロホルミル化反応にあまり好適ではない場合があるリガンドから、本発明のプロセスを使用して不純物をいかに除去することができるかを、いくつかの実施形態で実証する。
【００２７】
いくつかの実施形態では、プロセスは、工程（ａ）の前に固体オルガノポリホスファイトを芳香族炭化水素溶媒に溶解し、得られた溶液を濾過し、次いで得られた濾液を濃縮することを含む。用語「芳香族炭化水素」は、炭素と水素原子とで構成され、少なくとも１つのベンゼン部分を含有する全ての許容される化合物を含むと考慮される。かかるベンゼン部分は、置換または非置換であってよい。本明細書中で使用されるとき、用語「芳香族炭化水素」は、窒素、硫黄、および酸素部分を含まない。芳香族炭化水素の例には、トルエン、キシレンなどが含まれる。好適な化合物は、（２０℃で）５εｒ（ω）以下の誘電率を有するであろう。かかるプロセスは、参照により本明細書に組み込まれるＰＣＴ公開第ＷＯ２０１７／０５８４７５号により詳細に記載されている。いくつかの実施形態では、芳香族炭化水素溶媒は、トルエンである。
【００２８】
いくつかの実施形態では、プロセスは、工程（ｃ）の後、（ｄ）固体オルガノポリホスファイトを溶媒に溶解して、オルガノポリホスファイト溶液を提供することと、（ｅ）任意選択的に、オルガノポリホスファイト溶液を濾過し、次いで濃縮することと、（ｆ）オルガノホスファイト溶液を貧溶媒と組み合わせることと、（ｇ）得られた固体を収集することと、をさらに含む。
【００２９】
いくつかの実施形態では、プロセスは、工程（ｃ）の後、（ｄ）少なくとも６０℃の温度で固体オルガノポリホスファイトを溶媒に溶解して、オルガノポリホスファイト溶液を提供することと、（ｅ）任意選択的に、オルガノポリホスファイト溶液を濾過し、次いで濃縮することと、（ｆ）オルガノポリホスファイト溶液を冷却することと、（ｇ）得られた固体を収集することと、をさらに含む。
【００３０】
いくつかの実施形態では、オルガノポリホスファイト１００モル当たり０．０５〜１３の酸中和当量の酸捕捉剤が、工程（ｃ）でまたはその後に添加される。好適な酸捕捉剤は、参照により本明細書に組み込まれるＰＣＴ公開第ＷＯ２０１５／１７５１５８Ａ１号に記載されている。特に好適な酸捕捉剤には、エトキシル化三級アミン、メチルジエトキシアミン、ジメチルエトキシアミン、エチルジエトキシアミン、トリ−３−プロポキシアミン、トリ−（２−（メタノール）エチル）アミン、トリ−イソプロパノールアミンおよびそれらのプロポキシレート、４−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン、ビス（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）セバケート、イミダゾール、ベンズイミダゾール、ベンゾトリアゾール、リン酸三ナトリウム、マレイン酸二ナトリウム、およびトリエタノールアミン（ＴＥＡ）が含まれる。いくつかの実施形態では、酸捕捉剤は、トリエタノールアミンである。
【００３１】
いくつかの実施形態では、本発明のプロセスから得られるオルガノポリホスファイト化合物は、ヒドロホルミル化プロセスに提供される。
【００３２】
本発明の実施形態で処理することができるオルガノポリホスファイトには、リガンドＡおよびリガンドＢなどのビスホスファイトが含まれる。
【００３３】
リガンドＡの溶媒和物は既知であり、例えば、米国特許公開第２０１４／０２８８３２２号および米国特許第８，７９６，４８１号に記載のように調製することができる。リガンドＡの溶媒和物の具体例には、トルエン溶媒和物、アセトン溶媒和物、アセトニトリル溶媒和物、ヘキサン溶媒和物、酢酸エチル溶媒和物、および酢酸プロピル溶媒和物、ならびにそれらから調製された脱溶媒和物が含まれる。リガンドＢの溶媒和物の具体例には、酢酸エチル半溶媒和物、ならびにそれから調製された脱溶媒和同形体が含まれる。酢酸エステル溶媒和物および非溶媒和物は、本発明のいくつかの実施形態にとって好ましい出発物質である。いくつかの実施形態では、溶媒和物と非溶媒和物との混合物も用いることができる。
【００３４】
従来技術のプロセスは、ホスファイト部分のうちの１つがホスフェート部分に酸化されている酸化劣化生成物の除去に効果的ではないことが見出されている。これは、生成中に生じ得るが、固体生成物をドラム缶に貯蔵中に空気の進入が生じる場合にも生じ得る。従来の再結晶化または粉砕プロセスは、一般に、最初のリガンド生成中および本発明のプロセスの実施前に生成される亜リン酸および加水分解劣化生成物などの不純物を除去するために使用される。貯蔵中に生じる劣化の量は、初期純度（例えば、遊離溶媒または水分の存在）、結晶形態、空気および／または水分の進入量、貯蔵温度などの多数の要因と相関する。包装されている生成物は、例えば、包装および貯蔵の前に再結晶化または粉砕を介して精製されているが、次いでその後酸化物を含む副生成物に分解される場合がある。本発明のプロセスは、リガンドの初期生成中に行われる任意の再結晶化または粉砕後のある時点で実施される。いくつかの実施形態では、本発明のプロセスは、リガンドの初期生成の少なくとも３０日後（例えば、リガンドが少なくとも３０日間貯蔵された後）に実施される。
【００３５】
本発明に従ったプロセスは、少なくとも１回再結晶化または粉砕された固体オルガノポリホスファイト化合物を受領することを含む。固体オルガノポリホスファイト化合物は、１重量パーセントを超える酸化ホスファイト不純物を含む。酸化ホスファイト不純物レベルは、３１Ｐ  ＮＭＲまたは高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）などの従来の技法を使用して測定することができる。加えて、オルガノポリホスファイト化合物は、実質的に溶媒を含まない。
【００３６】
次いで、固体オルガノポリホスファイト化合物を、少なくとも６０℃の温度で少なくとも２０分間、Ｃ２以上のアルコールでスラリー化して、固相での酸化ホスファイト不純物を低減する。いくつかの実施形態では、固体オルガノポリホスファイト化合物は、少なくとも６０℃の温度で少なくとも２０分間、Ｃ２−Ｃ２５アルコールでスラリー化される。いくつかの実施形態では、固体オルガノポリホスファイト化合物は、少なくとも６０℃の温度で少なくとも２０分間、Ｃ３−Ｃ６アルコールでスラリー化される。
【００３７】
本明細書中で使用されるとき、用語「Ｃ２以上のアルコール」は、少なくとも２つの炭素原子を有するアルコールを意味する。例えば、エタノール、イソプロパノール、および三級ブタノールは、Ｃ２以上のアルコールであるが、メタノールはＣ２以上のアルコールはない。本発明のプロセスで用いることができるアルコールは、式ＩＩおよびＩＩＩに示されている。
【化２】
2020524134.tif 000003
【００３８】
非環式飽和アルコールは、式ＩＩによって表され、式中、Ｒ１の各々が、独立して水素、または１〜８個の炭素原子を含有する置換もしくは非置換の一価炭化水素部分であるが、ただし少なくとも１つのＲ１は水素ではない。シクロヘキサノールおよびその類似体などの環式アルコールは、式ＩＩＩによって表され、式中、ｎが２〜５であり、ｍが０〜［（２ｎ）＋５］であり、各Ｒ２が、独立して置換または非置換の一価炭化水素部分である。本発明の一実施形態では、各Ｒ１またはＲ２は、非置換である。本発明の一実施形態では、式ＩＩＩのｍは、０〜３である。いくつかの実施形態では、アルコールの混合物を用いることができる。いくつかの実施形態では、アルコールは、三級または二級アルコールであり得る。いくつかの実施形態では、二級アルコールが特に有用である。
【００３９】
いくつかの実施形態では、イソプロパノール、シクロヘキサノール、２−ブタノール、２−または３−ペンタノールなどのＣ３−Ｃ６二級アルコールが、特に好適である。エタノールは、特に好適な一級アルコールである。ｔ−ブタノールは、特に好適な三級アルコールである。いくつかの実施形態では、イソプロパノールは、精製されたオルガノポリホスファイト（例えば、ビスホスファイト）最終生成物から容易に分離されるため、特に好適な非線状アルコールである。一実施形態では、使用されるアルコールは、実質的に過酸化物を含まず、リガンドの酸化を回避する。本明細書中で使用されるとき、用語「実質的に過酸化物を含まない」は、アルコールが１０ｐｐｍｗ未満の過酸化物を含有することを意味する。
【００４０】
ＰＣＴ公開第ＷＯ２０１５／１７５１５８Ａ１号に教示されているように、少量のアミン添加剤も、過剰な酸触媒分解を緩和するために用いてもよい。好ましいアミンは、トリエタノールアミンである。本発明の様々な実施形態では、アミンは、スラリーおよび／またはアルコールに添加される。様々な実施形態では、アミン濃度は、スラリーの重量に基づいて、１重量％未満、０．１重量％未満、または０．０１重量％未満である。
【００４１】
いくつかの実施形態では、処理中に追加の酸化の導入を回避することが重要である。したがって、いくつかの実施形態では、処理前のオルガノポリホスファイトに、および／または溶媒に、少量の酸素捕捉剤を添加してもよい。少量のアルキルまたはアリールホスフィンは、特に好適な酸素捕捉剤である。好適な酸素捕捉剤の例は、ＣＮ１９８６０５５Ｂに提示されており、トリフェニルホスフィン、トリ（アルキル化フェニル）ホスフィン、シクロヘキシルジフェニルホスフィン、およびジシクロヘキシルフェニルホスフィンが好ましい。いくつかの実施形態では、酸素捕捉剤は、最終生成物中に検出可能な量の酸素捕捉剤が残留しないように、使用される粉砕溶媒または任意の後続の溶媒に可溶性である。
【００４２】
スラリー化工程は、オルガノポリホスファイト（例えば、ビスホスファイト）を精製するのに十分な条件下で行われる。一実施形態では、オルガノポリホスファイト（リガンドＡまたはリガンドＢなど）の溶媒和物は、以下に記載の条件下で二級または三級アルコールで粉砕される。次いで、得られたスラリーは、ほぼ固相とほぼ液相とに分離される。ほぼ固相を乾燥させて、乾燥オルガノポリホスファイトリガンドを得ることができる。
【００４３】
リガンドＡなどのオルガノポリホスファイトリガンドの粉砕は、アルコールと、非溶媒和物、脱溶媒和物、または溶媒和の形態のオルガノポリホスファイトリガンドとを効果的に混合することができる量で用いる。リガンドは顕著な程度まで溶解しないため、大量の二級または三級アルコールを用いてもよいが、アルコールは、混合しやすいスラリーを生成するのに十分な量で用いることが有利である。得られたスラリーは、容易に撹拌可能であるべきであり、均一の温度を有することによって証明される良好な熱伝達、および良好な取扱い（例えば、必要に応じて、スラリーは、フィルターなどの他の機器に容易に移すことができることが有利である）を提供するべきである。
【００４４】
スラリーを調製するための方法は、当業者には周知であり、スラリーは、任意の便利な方法によって調製することができる。スラリーは、例えば、撹拌タンクまたは反応器などの撹拌容器、撹拌フィルター／乾燥機、再循環静的ミキサータンクなどを含む、任意の好適な機器を使用して調製することができる。容器の種類は、特に重要ではない。本発明の一実施形態では、機器は、リガンド酸化を防止し、引火の危険性を最小限に抑えるために、不活性ガス、例えば、Ｎ２またはＡｒ雰囲気下で操作可能である。いくつかの実施形態では、機器は、スラリーの温度の監視および制御を可能にする手段を含んでもよい。
【００４５】
スラリーは、形成されると、精製された形態のオルガノポリホスファイトリガンドを生成するのに十分な時間と温度（６０°Ｃ以上）との組み合わせで加熱される。例えば、時間と温度との好適な組み合わせを、以下の実施例に提示する。いくつかの実施形態では、スラリーは、少なくとも２０分間６０℃を超えて加熱される。いくつかの実施形態では、スラリーは、少なくとも３０分間６５℃を超えて加熱される。いくつかの実施形態では、時間および温度処理の間、スラリーの良好な撹拌が維持される。本発明の目的では、「酸化ホスファイト不純物」は、リン原子（複数可）の一方または両方がリン酸部分に酸化されているオルガノポリホスファイトリガンド（例えば、リガンドＡなどのビスホスファイト）の、一酸化物の形態および二酸化物の形態を指す。両方がヒドロホルミル化触媒への使用に好適である溶媒和結晶形態または非溶媒和結晶形態が得られるかどうかは、処理の温度および持続時間によって決定され得る（例えば、ＰＣＴ特許公開第ＷＯ２０１６／２０５２６４号参照）。
【００４６】
プロセスで形成された、得られた精製オルガノポリホスファイトリガンドを回収する。本発明の一実施形態では、溶解した酸化ホスファイト不純物を含む液体は、オルガノポリホスファイトを含む固体から除去され、酸化ホスファイト不純物の実質的な部分は液層中にある。いくつかの実施形態では、溶解した酸化ホスファイト不純物を含む液体の除去後の、オルガノポリホスファイト化合物の残留酸化ホスファイト不純物の含量は、１重量パーセント以下である。いくつかの実施形態では、溶解した酸化ホスファイト不純物を含む液体の除去後の、オルガノポリホスファイト化合物の残留酸化ホスファイト不純物の含量は、０．８重量パーセント以下である。
【００４７】
スラリーの液体の大部分からオルガノポリホスファイト固体を分離する様式は、特に重要ではない。液体から固体を分離するためのユニット操作は、当業者には周知であり、例えば、濾過、沈降、噴霧乾燥、流動床乾燥、ハイドロサイクロンまたは遠心分離機などの遠心分離、およびそれらの組み合わせが含まれる。当該ユニット操作を行うのに使用するための機器も周知であり、多くの好適な種類が市販されている。
【００４８】
一実施形態では、回収機器は、好ましくは濾過または遠心分離によって、液体から固体を分離することが可能である。本発明の一実施形態では、回収された固体は、スラリーからのいくらかの残留液体を含むリガンドを主に含む、湿った形態のオルガノポリホスファイトリガンドである。フィルターケーキは、任意選択的に洗浄またはすすいでもよい。かかる洗浄は、粉砕に用いられるのと同じアルコールで行うことが有利である。
【００４９】
固体オルガノポリホスファイトが回収される温度は重要ではなく、周囲温度を含む温度または温度範囲で実施され得る。一実施形態では、分離は、周囲温度を超える温度または温度範囲で実施される。スラリーの調製、および液／固分離操作は、別個のユニットで行っても、１つの機器で調製、熱処理、および分離を行うのに好適な機器で行ってもよい。
【００５０】
本発明の一実施形態では、湿ったオルガノポリホスファイトは、使用または貯蔵の前に乾燥される。固体を乾燥させるためのユニット操作は、当業者には周知である。固体の乾燥に使用するための機器も周知であり、例えば赤外線、マイクロ波、高周波照射、およびそれらの組み合わせを含む、対流、伝導、および照射によって提供される加熱を伴う、例えばベルト乾燥機、ドラム乾燥機、フィルター乾燥機などを含む多くの好適な種類が市販されている。フラッシュ乾燥し、続いて撹拌パドル乾燥機などの多段階乾燥プロセスを用いてもよい。
【００５１】
次いで、乾燥オルガノポリホスファイトは、当業者に既知の技法を使用するヒドロホルミル化反応で触媒金属と共にリガンドとして使用するための、ヒドロホルミル化プロセスに提供され得る。
【００５２】
いくつかの実施形態では、オルガノポリホスファイトリガンドは、ヒドロホルミル化プロセスに提供する前にさらに処理される。いくつかの実施形態では、工程（ｃ）後の固体オルガノポリホスファイトを溶媒に溶解して、オルガノポリホスファイト溶液を提供し、オルガノポリホスファイト溶液を貧溶媒と組み合わせ、得られた固体を収集する。いくつかの実施形態では、オルガノポリホスファイト溶液は濾過され、次いで貧溶媒と組み合わせられる前に濃縮される。工程（ｄ）で固体オルガノポリホスファイトを溶解するために使用することができる溶媒の非限定的な例には、アルキル化ベンゼン（例えば、トルエンおよびキシレン）などの芳香族炭化水素、アルキルフェニルエーテル、塩化メチレンおよびクロロベンゼンなどのハロカーボン、酢酸エチルまたは酢酸プロピルなどのエステル、アセトニトリル、およびヘキサン、ヘプタン、オクタンなどの炭化水素、およびそれらの混合物が含まれる。工程（ｆ）で使用することができる貧溶媒の非限定的な例には、イソプロパノールおよびｔ−ブタノールが含まれる。いくつかの実施形態では、貧溶媒は、エタノール、イソプロパノール、またはｔ−ブタノールである。
【００５３】
他の実施形態では、オルガノポリホスファイトリガンドは、ヒドロホルミル化プロセスで使用する前に、固体オルガノポリホスファイトを少なくとも６０℃の温度で溶媒に溶解してオルガノポリホスファイト溶液を提供することと、オルガノポリホスファイト溶液を冷却することと、得られた固体を収集することとによって、さらに処理される。いくつかの実施形態では、オルガノポリホスファイト溶液は濾過され、次いで冷却される前に濃縮される。固体オルガノポリホスファイトを溶解するために工程（ｄ）で使用することができる溶媒の非限定的な例には、アルキル化ベンゼン（例えば、トルエンおよびキシレン）、アルキルフェニルエーテル、クロロベンゼンなどのハロカーボン、エステル、およびアセトニトリルが含まれる。
【００５４】
本発明のいくつかの実施形態を、以下の実施例においてより詳細に説明する。
【実施例】
【００５５】
以下の実施例における全ての部および百分率は、他に示されていない限り重量による。
【００５６】
固体オルガノポリホスファイトの総酸化物含量は、ダイオードアレイ検出器を備えたＡｇｉｌｅｎｔ １２６０クオータナリＬＣを使用する高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）によって決定する。ＨＰＬＣには、Ｓｕｐｅｌｃｏ  Ｓｕｐｅｌｃｏｓｉｌ  ＬＣ−１８、２５ｃｍｘ４．６ｍｍ（Ｌ  Ｘ  Ｉ．Ｄ．）、５ミクロン粒径分析カラムが取り付けられている。１．０ｍＬ／分の流速で、水／メタノール混合物を溶出液として使用する。サンプルは、固体オルガノポリホスファイト（０．１ｇ）をトルエン（１０．０ｇ）に溶解し、得られた溶液（１．０ｇ）をサブミクロンシリンジフィルターに通して濾過し、得られた濾液をテトラグリム溶液中の０．２重量％シクロヘキシルジフェニルホスフィン（２．０ｇ）で希釈することによって調製する。酸化物濃度は、化合物応答係数に基づく検量線を使用して計算し、重量％として報告する。
【００５７】
比較実験Ａ
総酸化物１．４５重量％を含有する固体リガンドＡ（１．０ｇ）をブフナー漏斗に置き、４ｍＬの高温のイソプロパノール（７０ｏＣに加熱）で５回（５Ｘ）洗浄し、各洗浄後に真空濾過を使用して固体を乾燥させる。固体を収集し、ＨＰＬＣによって分析して、総酸化物含量を測定する。結果を、表１内で要約する。
【表１】
2020524134.tif 000004
【００５８】
比較実験Ａは、固体のリガンドＡを高温のイソプロパノールで単に洗浄しても、総酸化物含量が低減されないことを示している。
【００５９】
実施例１
総酸化物１．３６重量％を含有する固体リガンドＡ（１．０ｇ）を１０ｍＬのイソプロパノールで処理し、得られた懸濁液を７０ｏＣに加熱し、３０分間撹拌する。真空濾過によって固体を収集し、イソプロパノール（５ｍＬ）で１回（１Ｘ）洗浄する。結果を、表２内で要約する。
【００６０】
実施例２
総酸化物１．４５重量％を含有する固体リガンドＡ（０．５ｇ）を１０ｍＬのｔｅｒｔ−ブタノールで処理し、得られた懸濁液を７０ｏＣに加熱し、３０分間撹拌する。真空濾過によって固体を収集する。結果を、表２内で要約する。
【００６１】
実施例３
総酸化物１．４５重量％を含有する固体リガンドＡ（０．５ｇ）を１０ｍＬのエタノールで処理し、得られた懸濁液を７０ｏＣで３０分間撹拌する。真空濾過によって固体を収集する。結果を、表２内で要約する。
【００６２】
実施例４
総酸化物１．４５重量％を含有する固体リガンドＡ（１．０ｇ）を１０ｇのトルエンに溶解し、０．２０ミクロンのシリンジフィルターに通して濾過し、得られた濾液を、スラリーが残るまで、７０ｏＣの窒素気流下で濃縮する。得られたスラリーに、１０ｇのイソプロパノールを添加し、得られた懸濁液を７０ｏＣで３０分間撹拌し続ける。真空濾過によって固体を収集し、イソプロパノール（５ｍＬ）で１回（１Ｘ）洗浄する。結果を、表２内で要約する。
【００６３】
実施例５
総酸化物１．４５重量％を含有する固体リガンドＡ（０．５ｇ）を７０ｏＣで２．０ｍＬのトルエンに溶解する。次に、イソプロパノール（１０ｍＬ）を添加し、得られたスラリーを７０ｏＣで３０分間撹拌する。混合物を周囲温度に冷却し、窒素パッド下で長いシリンジを使用して上清を除去する。固体を収集し、ＨＰＬＣによって分析する。結果を、表２内で要約する。
【００６４】
実施例６ａ〜６ｂ
総酸化物１．６５重量％、およびシクロヘキシルジフェニルホスフィン（０．００５ｇ）を含有する固体リガンドＡ（０．５ｇ）を、１．０ｍＬのトルエンを用いて７０ｏＣで処理する。次に、イソプロパノール（１０ｍＬ）を添加し、得られた懸濁液を７０ｏＣで２０分間撹拌する。混合物を周囲温度に冷却し、窒素パッド下で長いシリンジを使用して上清を除去する。固体を収集し、ＨＰＬＣによって分析する。結果を、表２の実施例６ａとして要約する。
【００６５】
次に、単離した固体をイソプロパノール（１０ｍＬ）で処理し、得られた懸濁液を再び７０ｏＣで２０分間撹拌する。混合物を周囲温度に冷却し、窒素パッド下で長いシリンジを使用して上清を除去する。固体を収集し、ＨＰＬＣによって分析する。結果を、表２の実施例６ｂとして要約する。
【表２】
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【手続補正書】
【提出日】令和1年12月20日(2019.12.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
プロセスであって、
（ａ）少なくとも１回再結晶化または粉砕された固体オルガノポリホスファイト化合物を受領することであって、前記固体オルガノポリホスファイト化合物が、１重量パーセントを超える酸化ホスファイト不純物を含み、前記オルガノポリホスファイト化合物が、実質的に溶媒を含まない、受領することと、
（ｂ）前記固体オルガノポリホスファイト化合物をＣ２以上のアルコールで少なくとも６０℃の温度で少なくとも２０分間スラリー化して、固相での前記酸化ホスファイト不純物を低減することと、
（ｃ）溶解した酸化ホスファイト不純物を含む液体を前記スラリーから除去することと、を含み、
工程（ｃ）の後の前記オルガノポリホスファイト化合物の前記残留酸化ホスファイト不純物の含量が、１重量パーセント以下である、プロセス。
【請求項２】
前記オルガノポリホスファイトが、オルガノビスホスファイトである、請求項１に記載のプロセス。
【請求項３】
前記溶解した酸化ホスファイト不純物が、濾過によって、または遠心分離によって除去される、請求項１または請求項２に記載のプロセス。
【請求項４】
工程（ｂ）および（ｃ）を１回以上繰り返すことをさらに含む、請求項１〜３のいずれかに記載のプロセス。
【請求項５】
工程（ａ）の前に少なくとも３０日間、前記固体オルガノポリホスファイト化合物を貯蔵する、請求項１〜４のいずれかに記載のプロセス。
【請求項６】
（ｄ）前記固体オルガノポリホスファイトを溶媒に溶解して、オルガノポリホスファイト溶液を提供することと、（ｅ）任意選択的に、前記オルガノポリホスファイト溶液を濾過し、次いで濃縮することと、（ｆ）前記オルガノホスファイト溶液を貧溶媒と組み合わせることであって、前記貧溶媒が、エタノール、イソプロパノール、またはｔ−ブタノールである、組み合わせることと、（ｇ）得られた固体を収集することと、をさらに含む、請求項１〜５のいずれかに記載のプロセス。
【請求項７】
（ｄ）少なくとも６０℃の温度で前記固体オルガノポリホスファイトを溶媒に溶解して、オルガノポリホスファイト溶液を提供することと、（ｅ）任意選択的に、前記オルガノポリホスファイト溶液を濾過し、次いで濃縮することと、（ｆ）前記オルガノポリホスファイト溶液を冷却することと、（ｇ）得られた固体を収集することと、をさらに含む、請求項１〜５のいずれかに記載のプロセス。
【請求項８】
オルガノポリホスファイト１００モル当たり０．０５〜１３の酸中和当量の酸捕捉剤が、工程（ｃ）でまたはその後に添加され、前記酸捕捉剤が、エトキシル化三級アミン、メチルジエトキシアミン、ジメチルエトキシアミン、エチルジエトキシアミン、トリ−３−プロポキシアミン、トリ−（２−（メタノール）エチル）アミン、トリ−イソプロパノールアミンおよびそれらのプロポキシレート、４−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン、ビス（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）セバケート、イミダゾール、ベンズイミダゾール、ベンゾトリアゾール、リン酸三ナトリウム、マレイン酸二ナトリウム、またはトリエタノールアミン（ＴＥＡ）である、請求項１〜７のいずれかに記載のプロセス。
【請求項９】
工程（ｃ）からの前記オルガノポリホスファイトをヒドロホルミル化プロセスに提供することをさらに含む、請求項１〜８のいずれかに記載のプロセス。
【請求項１０】
工程（ａ）の前に、前記固体オルガノポリホスファイトを芳香族炭化水素溶媒に溶解し、得られた溶液を濾過し、次いで得られた濾液を濃縮することをさらに含む、請求項１〜９のいずれかに記載のプロセス。
【国際調査報告】
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