(57)【要約】  合成膜の形成に有用であり得る組成物、これから膜を形成する方法、及び膜が開示される。一実施形態では、膜は、遊離親水性ポリマーとポリウレタンとを含み、ポリウレタンは、ジイソシアネート、ポリマー脂肪族ジオール、及び任意選択で鎖延長剤の反応生成物を含む骨格を含み、骨格は、Ｃ２〜Ｃ１６フルオロアルキル又はＣ２〜Ｃ１６フルオロアルキルエーテルを含み、或いはポリウレタンは、Ｃ２〜Ｃ１６フルオロアルキル又はＣ２〜Ｃ１６フルオロアルキルエーテルを含む末端基を含む。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
遊離親水性ポリマーとポリウレタンとを含む膜であって、前記ポリウレタンは、ジイソシアネート、ポリマー脂肪族ジオール、及び任意選択的に連鎖延長剤の反応生成物を含む骨格を含み、前記骨格は、Ｃ２〜Ｃ１６フルオロアルキル又はＣ２〜Ｃ１６フルオロアルキルエーテルを含み、或いは前記ポリウレタンは、Ｃ２〜Ｃ１６フルオロアルキル又はＣ２〜Ｃ１６フルオロアルキルエーテルを含む末端基を含む、膜。
【請求項２】
前記膜は、前記膜の総重量に基づいて８５〜９９．５重量％の前記ポリウレタンと、前記膜の総重量に基づいて０．５〜１５重量％の前記遊離親水性ポリマーとを含む、請求項１に記載の膜。
【請求項３】
組成物の総重量に基づいて９０〜９９．５重量％の溶媒と、組成物の総重量に基づいて０．５〜１０重量％のポリマー混合物とを含む、膜を形成するための組成物であって、前記ポリマー混合物は、前記ポリマー混合物の総重量に基づいて８５〜９９．５重量％のポリウレタンと、前記ポリマー混合物の総重量に基づいて０．５〜１５重量％の遊離親水性ポリマーとを含み、前記ポリウレタンは、ジイソシアネート、ポリマー脂肪族ジオール、及び任意選択で鎖延長剤の反応生成物を含む骨格を含み、前記骨格は、Ｃ２〜Ｃ１６フルオロアルキル又はＣ２〜Ｃ１６フルオロアルキルエーテルを含む、或いは前記ポリウレタンは、Ｃ２〜Ｃ１６フルオロアルキル又はＣ２〜Ｃ１６フルオロアルキルエーテルを含む末端基を含む、膜を形成するための組成物。
【請求項４】
前記ポリウレタンは、親水性ポリマー部位を欠いている、請求項１〜３のいずれか一項に記載の膜又は組成物。
【請求項５】
前記ポリウレタン骨格は、１５０ｇ／モル〜１０００ｇ／モルのＭｎを有するフルオロアルキル又はフルオロアルキルエーテルを含むブロックを含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の膜又は組成物。
【請求項６】
前記ポリウレタンの骨格は、前記骨格の総重量に基づいて少なくとも１重量％、多くとも１０重量％のＣ２〜Ｃ１６フルオロアルキル又はＣ２〜Ｃ１６フルオロアルキルエーテルを含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の膜又は組成物。
【請求項７】
前記末端基は、Ｃ２〜Ｃ１６フルオロアルキル又はＣ２〜Ｃ１６フルオロアルキルエーテルを含む単官能性アルコール又はアミンから形成される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の膜又は組成物。
【請求項８】
前記ポリウレタンは、前記ポリウレタンの総重量に基づいて０．１重量％から３重量％のＣ２〜Ｃ１６フルオロアルキル又はＣ２〜Ｃ１６フルオロアルキルエーテルを含む末端基を含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の膜又は組成物。
【請求項９】
前記ジイソシアネートは、脂肪族ジイソシアネートである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の膜又は組成物。
【請求項１０】
前記ポリマー脂肪族ジオールは、ポリカーボネートジオールを含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の膜又は組成物。
【請求項１１】
前記ポリマー脂肪族ジオールは、ポリシロキサンジオール、或いはポリシロキサンを含むランダム又はブロックコポリマージオールを含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の膜又は組成物。
【請求項１２】
前記ポリマー脂肪族ジオールは、ポリシロキサンジオール、ポリカーボネートジオール、ポリ（テトラメチレンオキシド）ジオール、又はこれらの混合物を含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の膜又は組成物。
【請求項１３】
前記ポリマー脂肪族ジオールは、ポリシロキサンジオールと、ポリカーボネートジオール及びポリ（テトラメチレンオキシド）ジオールの１つ以上とを含む、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の膜又は組成物。
【請求項１４】
前記遊離親水性ポリマーは、ポリ（エチレンオキシド）、ポリビニルピロリドン、ポリアクリル酸、ポリビニルアルコール、又はヒアルロン酸を含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組成物又は膜。
【請求項１５】
前記遊離親水性ポリマーは、前記ポリウレタンと前記遊離親水性ポリマーの合計重量に基づいて１０〜３０重量％の量で存在する、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の組成物又は膜。
【請求項１６】
前記溶媒は、前記組成物中の溶媒の総量に基づいて、４０重量％以上のテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、メチル−テトラヒドロフラン（メチル−ＴＨＦ）、又はこれらの混合物、及び１〜６０重量％の量のメタノール、エタノール、イソブタノール、プロパノール、メチルエチルケトン、又はこれらの混合物を含む、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
前記溶媒は、前記組成物中の溶媒の総量に基づいて、少なくとも７０重量％のＴＨＦ、及び１〜３０重量％の量のプロパノール、イソブタノール、メチル−ＴＨＦ、又はメチルエチルケトン、或いはこれらの混合物を含む、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
請求項１〜１７のいずれか一項に記載の組成物から形成された膜。
【請求項１９】
前記膜を窒素下で２４時間乾燥させ、続いて１時間５０℃で対流式オーブンにて乾燥させた後、前記膜は５０ｐｐｍ未満の残留溶媒含有量を有する、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の膜。
【請求項２０】
血流又は別の体液中のグルコース、乳酸、グルタミン酸、ピルビン酸、コリン、アセチルコリン、一酸化窒素、ナトリウム、カリウム、カルシウム、又はドーパミンを検出するようにセンサーが構成された、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の膜を含むセンサー。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
［関連出願の相互参照］
本出願は、２０１７年８月２８日に出願された米国仮特許出願第６２／５５０９２２号、２０１７年８月２８日に出願された米国仮特許出願６２／５５０９２９号、２０１７年８月２８日に出願された米国仮特許出願６２／５５０９３７号、２０１７年９月１５日に出願された欧州特許出願公開第１７１９１４７５．７号明細書、２０１７年９月１５日に出願された欧州特許出願公開第１７１９１４７６．５号明細書、及び２０１７年９月１５日に提出された欧州特許出願公開第１７１９１４７７．３号明細書の優先権を主張する国際出願であり、それぞれの内容全体が、参照により本明細書に組み込まれる。
【０００２】
［分野］
開示された発明は、合成膜の形成に有用であり得る組成物、これから膜を形成する方法、及び膜に関する。
【０００３】
［背景］
センサーは、検体の拡散を制限する膜を含み得る。検体の拡散を制限する膜がないと、センサーは急速に低い検体濃度で飽和する。理想的には、センサーには、適切な動作のために十分な酸素があるが、センサー表面での目標となる検体の飽和が防止される。従って、多くの場合にセンサー層への検体の流入を制限する酸素透過膜が必要とされる。好ましい拡散を制限する膜は、機械的に強く、生体適合性があり、タンパク質吸着を最小限に抑え、十分な酸素拡散性を有し、容易に製造される。
【０００４】
ポリウレタンから形成された合成膜が知られている。ポリウレタンは、様々な溶媒とブレンドした場合にフィルムを形成する能力と、センサーへの検体の流入を調節する能力があるために選択される。
【０００５】
例えば、米国特許第５５８９５６３号明細書は、表面修飾末端基を含むポリウレタンからの膜のキャストを開示している。表面修飾末端基を有するポリウレタンは、ポリウレタンの骨格の末端に１つ以上の末端基を含むポリウレタンである。表面修飾末端基及び骨格は、このようなポリウレタンの表面活性が、骨格ではなく表面修飾末端基の表面活性を反映するものである。
【０００６】
ポリウレタンから膜を形成するための更なる技術が、米国特許第７２２６９７８号明細書に開示されている。両親媒性コポリマーと疎水性ポリマーのブレンドから形成された膜が開示されている。このブレンドにより、疎水性マトリックスに分散された膜を通る検体の拡散を制御する親水性ドメインを有する膜が可能になると述べられている。両親媒性コポリマー又は疎水性ポリマーとしてポリウレタンを使用することができる。
【０００７】
膜を形成するための別の技術が、米国特許第７１５７５２８号明細書及び米国特許第７６８７５８６号明細書に開示されている。これらの文献では、生体適合性のあるマルチポリマーが開示されている。マルチポリマーは、親水性ソフトセグメントと酸素透過性ソフトセグメントとを含む。
【０００８】
ポリウレタンから膜を形成するための更なる技術が、米国特許第８２５５０３２号明細書に開示されている。シリコーン含有ポリウレタンと親水性ポリマーのブレンドを含む膜が開示されている。親水性ポリマーは、ポリビニルピロリドン、ポリヒドロキシエチルメタクリレート、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸、ポリエーテル、及びこれらのコポリマーであり得る。
【０００９】
これらの文献にもかかわらず、より再現可能なプロセスで、適切な機械的特性とフィルム品質をもたらす合成膜を形成するための組成物が依然として必要である。
【００１０】
［概要］
合成膜を形成するための既知の組成物は、所望の性能及び加工特性が不足している場合がある。例えば、ＰＶＰなどの親水性ポリマーと疎水性ポリウレタンのブレンドからフィルムを形成することは、異種ポリマーのミクロ相分離のために再現性に困難をもたらす場合がある。更に、このような膜は、検体の拡散性の低下に悩まされる場合がある。これらの困難は、ジメチルアセトアミド（ＤＭＡｃ）又はジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）などの強力な高沸点有機溶媒を使用することにより克服できるが、このような溶媒はポリマーから容易に除去されないため、健康と安全性の懸念が生じる場合がある。更に、特定の溶媒は、センサーにおけるポリマー層を溶解し、特定のセンサー関連の用途での使用を制限する場合がある。
【００１１】
一実施形態によれば、膜を形成するための組成物は、組成物の総重量に基づいて９０〜９９．５重量％の溶媒と、組成物の総重量に基づいて０．５〜１０重量％のポリマー混合物とを含み、ポリマー混合物は、ポリマー混合物の総重量に基づいて８５〜９９．５重量％のポリウレタンと、ポリマー混合物の総重量に基づいて０．５〜１５重量％の遊離親水性ポリマーとを含み、ポリウレタンは、ジイソシアネート、ポリマー脂肪族ジオール、及び任意選択で鎖延長剤の反応生成物を含む骨格を含み、骨格は、Ｃ２〜Ｃ１６フルオロアルキル又はＣ２〜Ｃ１６フルオロアルキルエーテルを含む、或いはポリウレタンは、Ｃ２〜Ｃ１６フルオロアルキル又はＣ２〜Ｃ１６フルオロアルキルエーテルを含む末端基を含む。
【００１２】
一実施形態では、膜は、遊離親水性ポリマーとポリウレタンとを含み、ポリウレタンは、ジイソシアネート、ポリマー脂肪族ジオール、及び任意選択で鎖延長剤の反応生成物を含む骨格を含み、骨格は、Ｃ２〜Ｃ１６フルオロアルキル又はＣ２〜Ｃ１６フルオロアルキルエーテルを含み、或いはポリウレタンは、Ｃ２〜Ｃ１６フルオロアルキル又はＣ２〜Ｃ１６フルオロアルキルエーテルを含む末端基を含む。
【００１３】
本明細書に開示される組成物、方法、膜、及び物品は、膜形成、再現性、機械的特性、防汚、健康及び安全性、センサーとの改善された適合性、及び／又は溶媒除去において利点を示し得る。
【００１４】
［詳細な説明］
一実施形態によれば、膜を形成するための組成物は、組成物の総重量に基づいて９０〜９９．５重量％の溶媒と、組成物の総重量に基づいて０．５〜１０重量％のポリマー混合物とを含み、ポリマー混合物は、ポリマー混合物の総重量に基づいて８５〜９９．５重量％のポリウレタンと、ポリマー混合物の総重量に基づいて０．５〜１５重量％の遊離親水性ポリマーとを含み、ポリウレタンは、ジイソシアネート、ポリマー脂肪族ジオール、及び任意選択で鎖延長剤の反応生成物を含む骨格を含み、骨格は、Ｃ２〜Ｃ１６フルオロアルキル又はＣ２〜Ｃ１６フルオロアルキルエーテルを含む、或いはポリウレタンは、Ｃ２〜Ｃ１６フルオロアルキル又はＣ２〜Ｃ１６フルオロアルキルエーテルを含む末端基を含む。
【００１５】
一実施形態では、膜は、遊離親水性ポリマーとポリウレタンとを含み、ポリウレタンは、ジイソシアネート、ポリマー脂肪族ジオール、及び任意選択で鎖延長剤の反応生成物を含む骨格を含み、骨格は、Ｃ２〜Ｃ１６フルオロアルキル又はＣ２〜Ｃ１６フルオロアルキルエーテルを含む、或いはポリウレタンは、Ｃ２〜Ｃ１６フルオロアルキル又はＣ２〜Ｃ１６フルオロアルキルエーテルを含む末端基を含む。
【００１６】
反応生成物とは、ジイソシアネートとポリマー脂肪族ジオール、及び任意選択で鎖延長剤が、同時又は連続化学反応に関与することを意味する。例えば、ジイソシアネート、ポリマー脂肪族ジオール、及び鎖延長剤の反応生成物は、ｉ）ジイソシアネート、ポリマー脂肪族ジオール、及び鎖延長剤が全て単一溶液でともに反応する場合、又はｉｉ）ジイソシアネートとポリマー脂肪族ジオールを反応させることによりプレポリマーが最初に形成され、その後、このプレポリマーを鎖延長剤と反応させる場合に、形成される。
【００１７】
開示された組成物、膜、及びセンサーは、弾性率、引張り強度、伸び、又は耐久性などの機械的特性、検体透過性、酸素透過性、機械的特性の等方性、表面品質、幅広い溶媒との使用、プロセスの再現性、プロセスの速度、残留溶媒のより容易又はより適切な除去などの健康と安全性の懸念に関して、従来技術より有利であり得る。
【００１８】
ポリウレタンは、ジイソシアネート、ポリマー脂肪族ジオール、及び任意選択で鎖延長剤の反応生成物を含む骨格を含む。一実施形態では、ポリウレタンは、ジイソシアネート、ポリマー脂肪族ジオール、及び任意選択で鎖延長剤の反応生成物を含む骨格からなる。ポリウレタンは、末端基を更に含む。一実施形態では、ポリウレタンは、直鎖である。一実施形態では、ポリウレタンは、分岐である。
【００１９】
骨格、末端基、又は両方は、Ｃ２〜Ｃ１６フルオロアルキル又はＣ２〜Ｃ１６フルオロアルキルエーテルを含む。Ｃ２〜Ｃ１６フルオロアルキル又はＣ２〜Ｃ１６フルオロアルキルエーテルを含むとは、Ｃ２〜Ｃ１６フルオロアルキル又はＣ２〜Ｃ１６フルオロアルキルエーテル部位が存在することを意味する。一実施形態では、骨格は、Ｃ２〜Ｃ１６フルオロアルキル又はＣ２〜Ｃ１６フルオロアルキルエーテルを含む。一実施形態では、末端基は、Ｃ２〜Ｃ１６フルオロアルキル又はＣ２〜Ｃ１６フルオロアルキルエーテルを含む。一実施形態では、ポリウレタンは、Ｃ２〜Ｃ１６フルオロアルキル又はＣ２〜Ｃ１６フルオロアルキルエーテルを含む、平均で少なくとも０．１の末端基、少なくとも０．２５の末端基、少なくとも０．５の末端基、少なくとも１の末端基、少なくとも１．５の末端基、少なくとも１．８の末端基、約２の末端基、又は少なくとも２の末端基を含む。一実施形態では、骨格と末端基の両方が、Ｃ２〜Ｃ１６フルオロアルキル又はＣ２〜Ｃ１６フルオロアルキルエーテルを含む。
【００２０】
一実施形態では、ポリウレタン骨格は、フッ素含有部位を実質的に含まない、又は含まない。一実施形態では、ポリウレタンは、フッ素含有部位を含む末端基を実質的に含まない、又は含まない。
【００２１】
一実施形態では、骨格は、Ｃ２〜Ｃ１６フルオロアルキル又はＣ２〜Ｃ１６フルオロアルキルエーテルを含む。Ｃ２〜Ｃ１６フルオロアルキル又はＣ２〜Ｃ１６フルオロアルキルエーテルは、ポリウレタンが形成される配合物にＣ２〜Ｃ１６フルオロアルキル又はＣ２〜Ｃ１６フルオロアルキルエーテルを含むジオールを組み込むことにより、骨格に組み込むことができる。一実施形態では、ポリウレタン骨格は、１Ｈ，１Ｈ，４Ｈ，４Ｈ−ペルフルオロ−１，４−ブタンジオール、１Ｈ，１Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−ペルフルオロ−１，５−ペンタンジオール、１Ｈ，１Ｈ，６Ｈ，６Ｈ−ペルフルオロ−１，６−ヘキサンジオール、１Ｈ，１Ｈ，８Ｈ，８Ｈ−ペルフルオロ−１，８−オクタンジオール、１Ｈ，１Ｈ，９Ｈ，９Ｈ−ペルフルオロ−１，９−ノナンジオール、１Ｈ，１Ｈ，１０Ｈ，１０Ｈ−ペルフルオロ−１，１０−デカンジオール、１Ｈ，１Ｈ，１２Ｈ，１２Ｈ−ペルフルオロ−１，１２−ドデカンジオール、１Ｈ，１Ｈ，８Ｈ，８Ｈ−ペルフルオロ−３，６−ジオキサオクタン−１，８−ジオール、１Ｈ，１Ｈ，１１Ｈ，１１Ｈ−ペルフルオロ−３，６，９−トリオキサウンデカン−１，１１−ジオール、フッ素化トリエチレングリコール、又はフッ素化テトラエチレングリコールの残基を含む。
【００２２】
一実施形態では、ポリウレタン骨格は、少なくとも１５０ｇ／モル、少なくとも２５０ｇ／モル、又は少なくとも５００ｇ／モルのＭｎを有するフルオロアルキル又はフルオロアルキルエーテルを含むブロックを含む。一実施形態では、プレポリマーは、多くとも１５００ｇ／モル、多くとも１０００ｇ／モル、又は多くとも８５０ｇ／モルのＭｎを有するフルオロアルキル又はフルオロアルキルエーテルを含むブロックを含む。
【００２３】
一実施形態では、ポリウレタンの骨格は、骨格の総重量に基づいて少なくとも１重量％、少なくとも２重量％、或いは少なくとも５重量％のＣ２〜Ｃ１６フルオロアルキル又はＣ２〜Ｃ１６フルオロアルキルエーテルを含む。一実施形態では、ポリウレタンの骨格は、骨格の総重量に基づいて多くとも１５重量％、多くとも１０重量％、或いは多くとも８重量％のＣ２〜Ｃ１６フルオロアルキル又はＣ２〜Ｃ１６フルオロアルキルエーテルを含む。
【００２４】
一実施形態では、ポリウレタンは、親水性ポリマー部位を欠いている。親水性ポリマー部位の例は、ポリエチレンオキシド又はポリオキサゾリン部位である。
【００２５】
［ジイソシアネート成分］
ポリウレタンの骨格は、ジイソシアネートの残基を含む。一実施形態では、ジイソシアネートは、分子当たり平均で少なくとも１．９のイソシアネート基と、分子当たり平均で２．７未満のイソシアネート基とを含む。
【００２６】
一実施形態では、ジイソシアネートは脂肪族である。一実施形態では、ジイソシアネートは芳香族である。一実施形態では、ジイソシアネートは、４，４’−ジフェニルメタンジイソシアネート（ＭＤＩ）、２，４−トルエンジイソシアネート、２，６−トルエンジイソシアネート、１，４−フェニレンジイソシアネート、ヘキサメチレンジイソシアネート（ＨＤＩ）、テトラメチレン−１，４−ジイソシアネート、シクロヘキサン−１，４−ジイソシアネート、ジシクロヘキシルメタン−４，４’−ジイソシアネート（ＨＭＤＩ）、イソホロンジイソシアネート（ＩＰＤＩ）、又はこれらの混合物を含む。一実施形態では、ジイソシアネートは、ヘキサメチレンジイソシアネート、ジシクロヘキシルメタン４，４’−ジイソシアネート、イソホロンジイソシアネート、又はこれらの混合物を含む。一実施形態では、ジイソシアネートは、ヘキサメチレンジイソシアネート、ジシクロヘキシルメタン４，４’−ジイソシアネート、イソホロンジイソシアネート、又はこれらの混合物からなる。一実施形態では、ジイソシアネートは、４，４’−ジフェニルメタンジイソシアネート（ＭＤＩ）、２，４−トルエンジイソシアネート、２，６−トルエンジイソシアネート、又は１，４−フェニレンジイソシアネートを含む。一実施形態では、ジイソシアネートは、４，４’−ジフェニルメタンジイソシアネート（ＭＤＩ）、２，４−トルエンジイソシアネート、２，６−トルエンジイソシアネート、１，４−フェニレンジイソシアネート、又はこれらの混合物からなる。
【００２７】
一実施形態では、ジイソシアネートの分子量は、１００〜５００ｇ／モルである。一実施形態では、ジイソシアネートの分子量は、１５０〜２６０ｇ／モルである。
【００２８】
一実施形態では、ポリウレタンが形成される配合物は、配合物の総重量に基づいて少なくとも１０重量％、少なくとも２０重量％、少なくとも２５重量％、少なくとも３０重量％、少なくとも３５重量％、又は少なくとも４０重量％のジイソシアネートを含む。一実施形態では、ポリウレタンが形成される配合物は、配合物の総重量に基づいて多くとも５０重量％、多くとも４０重量％、多くとも３５重量％、多くとも３０重量％、多くとも２５重量％、又は多くとも２０重量％のジイソシアネートを含む。一実施形態では、ポリウレタンは、ポリウレタンに基づいて少なくとも１０重量％、少なくとも２０重量％、少なくとも２５重量％、少なくとも３０重量％、少なくとも３５重量％、又は少なくとも４０重量％のジイソシアネートの残基を含む。一実施形態では、ポリウレタンは、ポリウレタンの総重量に基づいて多くとも５０重量％、多くとも４０重量％、多くとも３５重量％、多くとも３０重量％、多くとも２５重量％、又は多くとも２０重量％のジイソシアネートの残基を含む。
【００２９】
［ポリマー脂肪族ジオール］
ポリウレタンは、ポリマー脂肪族ジオールの残基を含む。ポリマー脂肪族ジオールは、２つの水酸基と１つの骨格とを含む。水酸基は、骨格に直接結合されることができ、又は連結基によって離されることができる。例えば、ヒドロキシアルキル末端ポリジメチルシロキサン（カルビノール末端）は、ポリマー脂肪族ジオールである。
【００３０】
一実施形態では、ポリマー脂肪族ジオールは、ポリ（アルキレンオキシド）、ポリカーボネート、ポリシロキサン、これらのランダム又はブロックコポリマー、或いはこれらの混合物を含む。一実施形態では、ポリマー脂肪族ジオールは、ポリ（アルキレンオキシド）、ポリカーボネート、これらのランダム又はブロックコポリマー、或いはこれらの混合物を含む。一実施形態では、ポリマー脂肪族ジオールは、Ｃ２〜Ｃ１６フルオロアルキル又はＣ２〜Ｃ１６フルオロアルキルエーテルを含む。
【００３１】
一実施形態では、ポリマー脂肪族ジオールは、ポリ（エチレンオキシド）ジオール、ポリ（プロピレンオキシド）ジオール、ポリ（テトラメチレンオキシド）ジオール、ポリ（イソブチレン）ジオール、ポリエステルジオール、例えば、アジピン酸又はイソフタル酸及びモノマージオールから形成されたポリエステルジオール、水素化ポリブタジエンジオール又はポリエチレンジオールなどのアルカンジオール、ポリ（ヘキサメチレンカーボネート）ジオール、ポリ（ポリテトラヒドロフランカーボネート）ジオール、ポリシロキサンジオール、ポリ（エチレンオキシド）とポリ（プロピレンオキシド）のランダム又はブロックコポリマージオール、ポリ（エチレンオキシド）とポリ（テトラメチレンオキシド）のランダム又はブロックコポリマージオール、ポリ（エチレンオキシド）とポリシロキサンのランダム又はブロックコポリマージオール、或いはこれらの混合物を含む。
【００３２】
一実施形態では、ポリマー脂肪族ジオールは、ポリ（エチレンオキシド）ジオール、ポリ（プロピレンオキシド）ジオール、ポリ（テトラメチレンオキシド）ジオール、ポリ（イソブチレン）ジオール、ポリシロキサンジオール、ポリ（エチレンオキシド）とポリ（プロピレンオキシド）のランダム又はブロックコポリマージオール、ポリ（エチレンオキシド）とポリ（テトラメチレンオキシド）のランダム又はブロックコポリマージオール、ポリ（エチレンオキシド）とポリシロキサンのランダム又はブロックコポリマージオール、ポリシロキサンを含むランダム又はブロックコポリマージオール、或いはこれらの混合物を含む。
【００３３】
一実施形態では、ポリマー脂肪族ジオールは、ポリシロキサンジオールと、ポリ（エチレンオキシド）ジオール、ポリ（プロピレンオキシド）ジオール、ポリ（テトラメチレンオキシド）ジオール、ポリ（エチレンオキシド）とポリ（プロピレンオキシド）のランダム又はブロックコポリマージオール、及びポリ（エチレンオキシド）とポリ（テトラメチレンオキシド）のランダム又はブロックコポリマージオールの１つ以上との混合物を含む。一実施形態では、ポリマー脂肪族ジオールは、ポリ（ヘキサメチレンカーボネート）ジオール又はポリ（ポリテトラヒドロフランカーボネート）ジオールを含むポリカーボネートジオールを含む。一実施形態では、ポリマー脂肪族ジオールは、ポリカーボネートジオールからなる。一実施形態では、ポリマー脂肪族ジオールは、ポリ（ヘキサメチレンカーボネート）ジオール、ポリ（ポリテトラヒドロフランカーボネート）ジオール、又はこれらの混合物からなる。一実施形態では、ポリマー脂肪族ジオールは、少なくとも５００ｇ／モル、少なくとも７５０ｇ／モル、少なくとも１０００ｇ／モル、又は少なくとも１５００ｇ／モルのＭｎを有するポリカーボネートジオールを含む。一実施形態では、ポリマー脂肪族ジオールは、多くとも１０，０００ｇ／モル、多くとも７５００ｇ／モル、多くとも５０００ｇ／モル、多くとも４０００ｇ／モル、多くとも３０００ｇ／モル、又は多くとも２５００ｇ／モルのＭｎを有するポリカーボネートジオールを含む。
【００３４】
一実施形態では、ポリマー脂肪族ジオールは、ポリシロキサンジオール、ポリカーボネートジオール、又はポリ（テトラメチレンオキシド）ジオールを含む。一実施形態では、ポリマー脂肪族ジオールは、ポリシロキサンジオール、ポリカーボネートジオール、ポリ（テトラメチレンオキシド）ジオール、又はこれらの混合物からなる。一実施形態では、ポリマー脂肪族ジオールは、ポリシロキサンジオール、ポリカーボネートジオール、又はポリ（テトラメチレンオキシド）ジオールの２つ以上の混合物を含む。一実施形態では、ポリマー脂肪族ジオールは、ポリシロキサンジオール、ポリカーボネートジオール、又はポリ（テトラメチレンオキシド）ジオールの２つ以上の混合物からなる。一実施形態では、ポリマー脂肪族ジオールは、ポリシロキサンジオールと、ポリカーボネートジオール及びポリ（テトラメチレンオキシド）ジオールの１つ以上とを含む。一実施形態では、ポリマー脂肪族ジオールは、ポリシロキサンジオールと、ポリカーボネートジオール及びポリ（テトラメチレンオキシド）ジオールの１つ以上とを含む。一実施形態では、ポリマー脂肪族ジオールは、ポリマー脂肪族ジオールの総重量に基づいて１５重量％以下、１０重量％以下、５重量％以下、２重量％以下の疎水性ポリ（アルキレンオキシド）を含む、又は疎水性ポリ（アルキレンオキシド）を欠いている。疎水性ポリ（アルキレンオキシド）は、ポリ（プロピレンオキシド）及びポリ（テトラメチレンオキシド）である。一実施形態では、ポリマー脂肪族ジオールは、ポリマー脂肪族ジオールの総重量に基づいて１５重量％以下、１０重量％以下、５重量％以下、２重量％以下のポリシロキサンを含む、又はポリシロキサンを欠いている。ポリシロキサンの例は、ポリジメチルシロキサンである。一実施形態では、ポリマー脂肪族ジオールは、ポリマー脂肪族ジオールの総重量に基づいて１５重量％以下、１０重量％以下、５重量％以下、２重量％以下の疎水性ポリ（アルキレンオキシド）及びポリシロキサンを含む、又は疎水性ポリ（アルキレンオキシド）及びポリシロキサンを欠いている。
【００３５】
一実施形態では、ポリマー脂肪族ジオールは、少なくとも２００ｇ／モル、少なくとも２５０ｇ／モル、少なくとも３００ｇ／モル、少なくとも４００ｇ／モル、又は少なくとも５００ｇ／モル、少なくとも６００ｇ／モル、少なくとも７００ｇ／モル、少なくとも８００ｇ／モル、少なくとも９００ｇ／モル、又は少なくとも１０００ｇ／モルのＭｎを有する。一実施形態では、ポリマー脂肪族ジオールは、多くとも１０，０００ｇ／モル、多くとも８５００ｇ／モル、多くとも６０００ｇ／モル、多くとも５０００ｇ／モル、多くとも４０００ｇ／モル、多くとも３０００ｇ／モル、多くとも２０００ｇ／モル、又は多くとも１５００ｇ／モルのＭｎを有する。
【００３６】
一実施形態では、ポリウレタンは、配合物の総重量に基づいて、少なくとも２０重量％、少なくとも３０重量％、少なくとも４０重量％、少なくとも５０重量％、又は少なくとも６０重量％のポリマー脂肪族ジオールを含む配合物から形成される。一実施形態では、ポリウレタンは、配合物の総重量に基づいて多くとも８０重量％、多くとも７０重量％、多くとも６０重量％、又は多くとも５０重量％のポリマー脂肪族ジオールを含む配合物から形成される。一実施形態では、ポリウレタンは、ポリウレタンの総重量に基づいて少なくとも２０重量％、少なくとも３０重量％、少なくとも４０重量％、少なくとも５０重量％、又は少なくとも６０重量％のポリマー脂肪族ジオールの残基を含む。一実施形態では、ポリウレタンは、ポリウレタンの総重量に基づいて多くとも８０重量％、多くとも７０重量％、多くとも６０重量％、又は多くとも５０重量％のポリマー脂肪族ジオールの残基を含む。
【００３７】
［鎖延長剤］
ポリウレタンは、鎖延長剤の残基を含み得る。鎖延長剤は、２〜２０の炭素原子を有するアルカンジオールであり、１つ以上の炭素原子が酸素で置換され得る。一実施形態では、鎖延長剤は、少なくとも６０ｇ／モル、少なくとも７０ｇ／モル、少なくとも８０ｇ／モル、少なくとも９０ｇ／モル、又は少なくとも１００ｇ／モルの分子量を有する。一実施形態では、鎖延長剤は、多くとも５００ｇ／モル、多くとも４００ｇ／モル、多くとも３００ｇ／モル、多くとも２００ｇ／モル、又は多くとも１５０ｇ／モルの分子量を有する。一実施形態では、鎖延長剤は、エチレングリコール、ジエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−プロパンジオール、１，４−ブタンジオール、１，５−ペンタンジオール、１，６−ヘキサンジオール、又は１，８−オクタンジオールを含む。
【００３８】
一実施形態では、ポリウレタンは、配合物の総重量に基づいて少なくとも１重量％、少なくとも２重量％、少なくとも５重量％、少なくとも８重量％、又は少なくとも１０重量％の鎖延長剤を含む配合物から形成される。一実施形態では、ポリウレタンは、配合物の総重量に基づいて多くとも２０重量％、多くとも１５重量％、多くとも１２重量％、多くとも１０重量％、多くとも８重量％、又は多くとも５重量％の鎖延長剤を含む配合物から形成される。一実施形態では、ポリウレタンは、ポリウレタンの総重量に基づいて少なくとも１重量％、少なくとも２重量％、少なくとも５重量％、少なくとも８重量％、又は少なくとも１０重量％の鎖延長剤の残基を含む。一実施形態では、ポリウレタンは、ポリウレタンの総重量に基づいて多くとも２０重量％、多くとも１５重量％、多くとも１２重量％、多くとも１０重量％、多くとも８重量％、又は多くとも５重量％の鎖延長剤の残基を含む。
【００３９】
［末端基］
一実施形態では、ポリウレタンは１つ以上の末端基を含む。末端基は、分子の末端に存在する部位である。一実施形態では、ポリウレタンは直鎖であり、骨格のそれぞれの末端に末端基を含む。一実施形態では、末端基は直鎖である。一実施形態では、末端基は分岐である。一実施形態では、ポリウレタンは、平均で少なくとも０．１の末端基、少なくとも０．２５の末端基、少なくとも０．５の末端基、少なくとも１の末端基、少なくとも１．５の末端基、少なくとも１．８の末端基、約２の末端基、又は少なくとも２の末端基を含む。一実施形態では、ポリウレタンは、平均で多くとも４の末端基、平均で多くとも２の末端基、又は平均で多くとも２の末端基を含む。
【００４０】
末端基は、ポリマー骨格を形成した後に存在する末端イソシアネート基を単官能性部位の共活性基と反応させることにより形成されることができる。例えば、末端イソシアネート基を１−オクタノール又はオクチルアミンと反応させて、Ｃ８アルキル末端基を形成することができる。又、末端基は、ポリウレタンの形成に使用される配合物に単官能性アルコールなどの連鎖停止剤を含めることによって得ることができる。例えば、ポリウレタンを形成するための配合物は、ジイソシアネート、ポリマー脂肪族ジオール、鎖延長剤、及び単官能性アルコールを含み得る。
【００４１】
一実施形態では、末端基は、疎水性ポリ（アルキレンオキシド）、親水性ポリ（アルキレンオキシド）、親水性ポリ（アルキレンオキシド）と疎水性ポリ（アルキレンオキシド）とを含むコポリマー、ポリシロキサン、Ｃ２〜Ｃ２０アルキル、Ｃ２〜Ｃ１６フルオロアルキル、Ｃ２〜Ｃ１６フルオロアルキルエーテル、又はこれらのコポリマーを含む。一実施形態では、ポリシロキサンは、ポリ（ジメチルシロキサン）である。一実施形態では、親水性ポリ（アルキレンオキシド）は、ポリ（エチレンオキシド）である。一実施形態では、疎水性ポリ（アリーレンオキシド）は、ポリ（プロピレンオキシド）又はポリ（テトラメチレンオキシド）である。一実施形態では、末端基は、疎水性ポリ（アルキレンオキシド）、親水性ポリ（アルキレンオキシド）、親水性ポリ（アルキレンオキシド）と疎水性ポリ（アルキレンオキシド）とを含むコポリマー、Ｃ２〜Ｃ２０アルキル、Ｃ２〜Ｃ１６フルオロアルキル、Ｃ２〜Ｃ１６フルオロアルキルエーテル、又はこれらのコポリマーを含む。このような末端基は、カルビノールを含む単官能性アルコール、又は前述のアミンで形成されることができる。
【００４２】
一実施形態では、末端基は、Ｃ２〜Ｃ１６フルオロアルキル又はＣ２〜Ｃ１６フルオロアルキルエーテルを含む。このような末端基は、Ｃ２〜Ｃ１６フルオロアルキル又はＣ２〜Ｃ１６フルオロアルキルエーテルを含む単官能性アルコール又はアミンで形成されることができる。
【００４３】
一実施形態では、末端基は、Ｃ２〜Ｃ１６フルオロアルキル、又はＣ２〜Ｃ１６フルオロアルキルエーテルを含む単官能性アルコール又はアミンから形成される。一実施形態では、末端基は、１Ｈ，１Ｈ−ペルフルオロ−３，６−ジオキサヘプタン−１−オール、１Ｈ，１Ｈ−ノナフルオロ−１−ペンタノール、１Ｈ，１Ｈ−ペルフルオロ−１−ヘキシルアルコール、１Ｈ，１Ｈ−ペルフルオロ−３，６，９−トリオキサデカン−１−オール、１Ｈ，１Ｈ−ペルフルオロ−１−ヘプチルアルコール、１Ｈ，１Ｈ−ペルフルオロ−３，６−ジオキサデカン−１−オール、１Ｈ，１Ｈ−ペルフルオロ−１−オクチルアルコール、１Ｈ，１Ｈ−ペルフルオロ−１−ノニルアルコール、１Ｈ，１Ｈ−ペルフルオロ−３，６，９−トリオキサトリデカン−１−オール、１Ｈ，１Ｈ−ペルフルオロ−１−デシルアルコール、１Ｈ，１Ｈ−ペルフルオロ−１−ウンデシルアルコール、１Ｈ，１Ｈ−ペルフルオロ−１−ラウリルアルコール、１Ｈ，１Ｈ−ペルフルオロ−１−ミリスチルアルコール、又は１Ｈ，１Ｈ−ペルフルオロ−１−パルミチルアルコールから形成される。
【００４４】
一実施形態では、末端基は、モノマーであり、２００ｇ／モル以上、３００ｇ／モル以上、又は５００ｇ／モル以上の分子量を有する。一実施形態では、末端基は、モノマーであり、１，０００ｇ／モル以下又は８００ｇ／モル以下の分子量を有する。一実施形態では、末端基は、ポリマーであり、１０，０００ｇ／モル以下、８，０００ｇ／モル以下、６，０００ｇ／モル以下、又は４，０００ｇ／モル以下のＭｎを有する。一実施形態では、末端基は、ポリマーであり、５００ｇ／モル以上、１，０００ｇ／モル以上、又は２，０００ｇ／モル以上のＭｎを有する。
【００４５】
一実施形態では、末端基は、ポリウレタンが形成される配合物の総重量に基づいて少なくとも０．１重量％、少なくとも０．２重量％、少なくとも０．３重量％、又は少なくとも０．５重量％の量で存在する。一実施形態では、末端基は、ポリウレタンが形成される配合物の総重量に基づいて多くとも３重量％、多くとも２重量％、又は多くとも１重量％の量で存在する。一実施形態では、末端基は、ポリウレタンの総重量に基づいて少なくとも０．１重量％、少なくとも０．２重量％、少なくとも０．３重量％、又は少なくとも０．５重量％の量で存在する。一実施形態では、末端基は、ポリウレタンの総重量に基づいて多くとも３重量％、多くとも２重量％、又は多くとも１重量％の量で存在する。
【００４６】
［ポリウレタンの形成］
ポリウレタンは、当技術分野で一般的に知られているように形成されることができる。触媒を使用することができる。一実施形態では、触媒はオクチル酸スズ（ＩＩ）又はジブチルスズジラウレートである。アミン触媒も使用できる。
【００４７】
［遊離親水性ポリマー］
膜又は膜を形成するための組成物は、遊離親水性ポリマーを含む。遊離親水性ポリマーは、共有結合によってポリウレタンに結合していない親水性ポリマーである。一実施形態では、遊離親水性ポリマーは、ポリ（エチレンオキシド）、ポリビニルピロリドン、ポリアクリル酸、ポリビニルアルコール、ポリ（２−メチル−２−オキサゾリン）又はポリ（２−エチル−２−オキサゾリン）などのポリオキサゾリン、或いはヒアルロン酸を含む。
【００４８】
一実施形態では、遊離親水性ポリマーは、少なくとも５，０００ｇ／モル、少なくとも１０，０００ｇ／モル、少なくとも５０，０００ｇ／モル、少なくとも１００，０００ｇ／モル、又は少なくとも２００，０００ｇ／モルの数平均分子量を有する。一実施形態では、遊離親水性ポリマーは、多くとも１０，０００，０００ｇ／モル、多くとも５，０００，０００ｇ／モル、多くとも２，０００，０００ｇ／モル、多くとも１，０００，０００ｇ／モル、多くとも５００，０００ｇ／モル、又は多くとも２００，０００ｇ／モルの数平均分子量を有する。
【００４９】
［溶媒］
組成物は溶媒を含む。膜を形成するために、ポリウレタン、遊離親水性ポリマー、及び溶媒を含む組成物からフィルムをキャストした後、溶媒を蒸発させる。一実施形態では、溶媒は、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、メチル−テトラヒドロフラン（メチル−ＴＨＦ）、ジメチルアセトアミド（ＤＭＡｃ）、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、又はこれらの混合物を含む。一実施形態では、溶媒は、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）又はメチル−テトラヒドロフラン（メチル−ＴＨＦ）を含む。
【００５０】
又、共溶媒が存在し得る。共溶媒は、溶媒の総量の５０重量％未満を含む。一実施形態では、共溶媒が存在し、メタノール、エタノール、イソブタノール、プロパノール、メチルエチルケトン、又はこれらの混合物である。一実施形態では、溶媒は、５０重量％以上のテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、メチル−テトラヒドロフラン（メチル−ＴＨＦ）、又はこれらの混合物、及び５０重量％未満のメタノール、エタノール、イソブタノール、プロパノール、メチルエチルケトン、又はこれらの混合物を含む。
【００５１】
一実施形態では、溶媒は、組成物における溶媒の総量に基づいて、４０重量％以上のテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、メチル−テトラヒドロフラン（メチル−ＴＨＦ）、又はこれらの混合物、及び１〜６０重量％の量のメタノール、エタノール、イソブタノール、プロパノール、メチルエチルケトン、又はこれらの混合物を含む。
【００５２】
一実施形態では、溶媒は、組成物の８０〜９９．８重量％、８５重量％〜９９．５重量％、又は９０重量％〜９９重量％の量で存在する。一実施形態では、共溶媒は、溶媒の総量の５０重量％未満、４０重量％未満、３０重量％未満、２０重量％未満、又は１０重量％未満で存在する。一実施形態では、溶媒は、組成物における溶媒の総量に基づいて少なくとも４０重量％のＴＨＦ、メチル−ＴＨＦ、又はこれらの混合物、及び１〜６０重量％の量のメタノール、エタノール、又はこれらの混合物を含む。一実施形態では、溶媒は、組成物における溶媒の総量に基づいて少なくとも４０重量％のＴＨＦ、及び１〜６０重量％の量のメタノール、エタノール、又はこれらの混合物を含む。一実施形態では、溶媒は、組成物における溶媒の総量に基づいて、少なくとも７０重量％のＴＨＦ、及び１〜３０重量％の量のプロパノール、イソブタノール、メチル−ＴＨＦ、又はメチルエチルケトン、或いはこれらの混合物を含む。
【００５３】
［膜］
膜は、典型的には、ポリウレタン、遊離親水性ポリマー、及び溶媒を含む組成物を、センサーなどの基材に対して、又は支持ライナーに対して直接キャストすることにより形成される。次いで、任意選択で真空又は高温を使用して、溶媒を蒸発させる。典型的な温度は４０〜９０℃である。離型剤などの添加剤が、キャストのプロセスを促進するために存在し得る。一実施形態では、組成物は、離型剤を更に含む。
【００５４】
一実施形態では、膜は、膜の総重量に基づいて８５〜９９．５重量％のポリウレタンと、膜の総重量に基づいて０．５〜１５重量％の遊離親水性ポリマーとを含む。
【００５５】
一実施形態では、膜は、グルコースと酸素の両方に対して透過性である。一実施形態では、膜又は組成物から形成された膜は、１×１０−１０〜９×１０−９ｃｍ２／秒のグルコース透過速度を有する。一実施形態では、膜又は組成物から形成された膜は、１×１０−７〜１×１０−２ｃｍ２／秒の酸素透過速度を有する。一実施形態では、膜又は組成物から形成された膜は、１×１０−５〜１×１０−３ｃｍ２／秒の酸素透過速度を有する。
【００５６】
一実施形態では、膜は、１〜１００μｍの厚さを有する。
【００５７】
一実施形態では、膜は、窒素下で２４時間膜を乾燥させ、続いて１時間５０℃で対流式オーブンにて乾燥させた後、５０ｐｐｍ未満の残留溶媒含有量を有する。
【００５８】
［用途］
開示された膜は、医療機器及びセンサーに有用性がある。このようなセンサーは、グルコース、乳酸、ガラクトース、アルコール、薬用薬又は脱法ドラッグ、コレステロール、抗原、抗体、ウイルス、ビタミン、ミネラル、栄養素、タンパク質、アミノ酸、ホルモン、又は神経伝達物質を含む広範囲の検体を検出することができる。一実施形態では、血流又は別の体液中のグルコース、乳酸、グルタミン酸、ピルビン酸、コリン、アセチルコリン、一酸化窒素、ナトリウム、カリウム、カルシウム、塩化物、重炭酸、尿素、クレアチン、又はドーパミンを測定するセンサーは、開示される膜を含む。
【００５９】
一実施形態では、膜は、検体と反応する酵素を含む。一実施形態では、センサーは、膜と第２の膜とを含み、第２の膜は、検体と反応する酵素を含む。
【００６０】
医療機器又はセンサーは、体内に移植可能であり得る。一実施形態では、連続検体監視システムは、膜を含む。一実施形態では、連続グルコース監視システムは、膜を含む。
【００６１】
以下の実施例は、本発明の実施形態を更に記載するが、当然ながら、特許請求の範囲を限定するものと決して解釈されるべきではない。
【００６２】
［実施例］
シリコーン含有ポリウレタン（Ｓｉｌ−ＰＵ）、フルオロアルキル末端基を有するシリコーン含有ポリウレタン（Ｓｉｌ−ＰＵ−Ｆ）、ポリカーボネートポリウレタン（ＰＣ−ＰＵ）、及びフルオロアルキル末端基を含むポリカーボネートポリウレタン（ＰＣ−ＰＵ−Ｆ）が形成される。ポリウレタンは、触媒と離型剤の助けを借り、記載された配合物から形成される。抗酸化剤も使用できる。実施例で使用されるこれらの熱可塑性ポリウレタン材料の組成が、表０．１に示される。全ての量は、重量パーセントで示される。
【００６３】
【表１】
2020531600.tif 000002
【００６４】
酸素透過率とグルコース拡散率は、次のように測定される。
【００６５】
［酸素透過性］
フィルム試料を適切なサイズに切り取り、ホイルでマスクしていかなる漏れをも密封する。フィルムの厚さを測定する。フィルムをＭｏｃｏｎ  ＯｘＴｒａｎ  ２／２０システムに取り付け、試験ガスとして圧縮空気、及びキャリアガスとして１％の水素を伴う９９％の窒素を使用して、一定のガス透過速度に平衡化する。湿度は９５％である。平衡ガス透過速度を記録し、バーラーでのガス透過性を計算する。
【００６６】
［グルコース拡散率］
試料のフィルムを円形（直径約６ｃｍ）に切り取り、いかなるカールした端部又は気泡をも取り除く。フィルムの厚さを、厚さゲージを使用して１０回測定する。１０回の測定の平均をフィルムの厚さとして使用する。次いで、フィルムを２つのシリコンガスケットの間に真空グリースで取り付ける。ガスケットの内径は約５ｃｍである。次いで、ガスケットを、脱イオン水で満たされた受容器キャビティと磁気攪拌棒を備えたフランツセル装置に取り付ける。受容容器にはサンプリングポートが装備されており、経時に渡り試料を取り出すことができる。上部を、フィルムをフランツセルに密封させ供給容器を形成する受容容器に置く。濃縮グルコース溶液（２０００ｍｇ／ｄＬ）を供給容器に挿入する。次いで、蒸発を防ぐためにフランツセルを蓋で閉じる。８００ＲＰＭで攪拌しながら、６時間かけて１００マイクロリットルの試料を採取する。脱イオン水を使用して供給容器の液体を交換しシンクの状態を維持する。
【００６７】
次いで、液体試料を、グルコース比色酵素アッセイとＵＶプレートリーダーを使用して、グルコース含有量について分析する。それぞれの試料におけるグルコースの量を、検量線を使用して決定する。経時に渡るｍｇグルコース／ｃｍ２の勾配を決定する。次いで、この流束値を使用して、それぞれのフィルムのグルコースの拡散率を計算する。全てのフィルムを、漏れがないようにするために少なくとも２回分析する。
【００６８】
［実施例１］
上記手順に従ってポリウレタンから形成されたフィルムの酸素透過率を測定する。結果を以下の表１に示す。
【００６９】
【表２】
2020531600.tif 000003
【００７０】
［実施例２］
表２．１に記載された組成物は、記載された溶媒にて成分を完全に混合することにより形成される。遊離親水性ポリマーは、ポリビニルピロリドンであり、Ｍｎが約３６０，０００ｇ／モル、Ｍｗが約１，０００，０００ｇ／モルである。示されている量は、組成物の重量％である。
【００７１】
【表３】
2020531600.tif 000004
【００７２】
フィルムは、組成物からキャストされる。溶媒が蒸発し、グルコースの拡散率と酸素透過率が測定される。結果を表２．２に示す。
【００７３】
【表４】
2020531600.tif 000005
【００７４】
共溶媒又は親水性ポリマーを使用せずに、ＴＨＦにおけるＰＣ−ＰＵ−Ｆから形成された膜は、低いグルコース拡散率を有する膜を生成する（２Ｂ）。又、共溶媒又は親水性ポリマーを使用せずに、ＴＨＦにおけるＳｉｌ−ＰＵ−Ｆから適切な膜を形成しようとすることにより、低いグルコース拡散率が証明される（２Ｋ）。２Ｍと比較した２Ｌは、組成物がより高いグルコース拡散率を達成するために、親水性ポリマーの量が十分でなければならないことを示している。親水性ポリマーのこの量は、全体としての組成に基づいて異なる。
【００７５】
ＰＶＰはこの低い濃度で溶解するようにまさに見えたが、得られる溶液の粘度が非常に高いため、８重量％のＳｉｌ−ＰＵ−Ｆ、０．１重量％のＰＶＰ、及び９１．９重量％のＴＨＦを含む膜はキャストできない。
【００７６】
［実施例３］
フッ素化末端基を含む脂肪族ポリウレタンは、２８重量％のＨＭＤＩ、６４．４５重量％の約２０００ｇ／モルのＭｎを有するポリ（テトラメチレンオキシド）ジオール、６．５０重量％のブタンジオール、末端基として１．０重量％の３，３，４，４，５，５，６，６，７，７，８，８，８−トリデカフルオロ−１−オクタノール、及び触媒として０．０４重量％のオクタン酸第一スズの配合物から形成される。このポリウレタンのフィルムは、６×１０−９ｃｍ２／秒のグルコース拡散率及び＞１５Ｄｋの酸素透過率を有すると予想される。
【００７７】
［実施例４］
フッ素化末端基を含む脂肪族ポリウレタンは、２８重量％のＨＭＤＩ、５５重量％の約２０００ｇ／モルのＭｎを有するポリ（テトラメチレンオキシド）ジオール、７重量％のブタンジオール、１０重量％の１Ｈ，１Ｈ，８Ｈ，８Ｈ−パーフルオロ−１，８−オクタンジオール、及び触媒として０．０４重量％のオクタン酸第一スズの配合物から形成される。このポリウレタンのフィルムは、６×１０−９ｃｍ２／秒のグルコース拡散率及び＞１５Ｄｋの酸素透過率を有すると予想される。
【００７８】
［実施例５］
骨格にシリコーンとフッ素化セグメントとを含む脂肪族ポリウレタンは、２８重量％のＨＭＤＩ、２４重量％の約１０００ｇ／モルのＭｎを有するポリ（テトラメチレンオキシド）ジオール、６．５重量％のブタンジオール、２５重量％の約１０００ｇ／モルのＭｎを有するシリコーンジオール、１０重量％の１Ｈ，１Ｈ，８Ｈ，８Ｈ−ペルフルオロ−１，８−オクタンジオール、及び触媒として０．０４重量％のオクタン酸第一スズの配合物から形成される。このポリウレタンのフィルムは、６×１０−９ｃｍ２／秒のグルコース拡散率及び＞１５Ｄｋの酸素透過率を有すると予想される。
【００７９】
［例示的な実施形態の更なる説明］
１．遊離親水性ポリマーとポリウレタンとを含む膜であって、ポリウレタンは、ジイソシアネート、ポリマー脂肪族ジオール、及び任意選択で鎖延長剤の反応生成物を含む骨格を含み、ｉ）骨格は、Ｃ２〜Ｃ１６フルオロアルキル又はＣ２〜Ｃ１６フルオロアルキルエーテルを含む、或いはｉｉ）ポリウレタンは、Ｃ２〜Ｃ１６フルオロアルキル又はＣ２〜Ｃ１６フルオロアルキルエーテルを含む末端基を含む、膜。
２．膜は、膜の総重量に基づいて８５〜９９．５重量％のポリウレタンと、膜の総重量に基づいて０．５〜１５重量％の遊離親水性ポリマーとを含む、前述の例示的な実施形態による膜。
３．組成物の総重量に基づいて９０〜９９．５重量％の溶媒と、組成物の総重量に基づいて０．５〜１０重量％のポリマー混合物とを含む膜を形成する組成物であって、ポリマー混合物は、ポリマー混合物の総重量に基づいて８５〜９９．５重量％のポリウレタンと、ポリマー混合物の総重量に基づいて０．５〜１５重量％の遊離親水性ポリマーとを含み、ポリウレタンは、ジイソシアネート、ポリマー脂肪族ジオール、及び任意選択で鎖延長剤の反応生成物を含む骨格を含み、ｉ）骨格は、Ｃ２〜Ｃ１６フルオロアルキル又はＣ２〜Ｃ１６フルオロアルキルエーテルを含む、或いはｉｉ）ポリウレタンは、Ｃ２〜Ｃ１６フルオロアルキル又はＣ２〜Ｃ１６フルオロアルキルエーテルを含む末端基を含む、膜を形成する組成物。
４．骨格は、Ｃ２〜Ｃ１６フルオロアルキル又はＣ２〜Ｃ１６フルオロアルキルエーテルを含む、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜又は組成物。
５．ポリウレタンは、Ｃ２〜Ｃ１６フルオロアルキル又はＣ２〜Ｃ１６フルオロアルキルエーテルを含む末端基を含む、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜又は組成物。
６．ポリウレタンは末端基を含む、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜又は組成物。
７．ポリウレタンは、少なくとも０．１の末端基、少なくとも０．２５の末端基、少なくとも０．５の末端基、少なくとも１の末端基、少なくとも１．５の末端基、少なくとも１．８の末端基、約２の末端基、或いはＣ２〜Ｃ１６フルオロアルキル又はＣ２〜Ｃ１６フルオロアルキルエーテルを含む少なくとも２の末端基を含む、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜又は組成物。
８．骨格及び末端基の両方は、Ｃ２〜Ｃ１６フルオロアルキル又はＣ２〜Ｃ１６フルオロアルキルエーテルを含む、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜又は組成物。
９．ポリウレタン骨格は、フッ素含有部位を実質的に含まない、又は含まない、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜又は組成物。
１０．ポリウレタンは、フッ素含有部位を含む末端基を実質的に含まない、又は含まない、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜又は組成物。
１１．膜又は組成物は、シロキサンを欠いている、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜又は組成物。
１２．ポリウレタンは、シロキサンを欠いている、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜又は組成物。
１３．ポリウレタンは、熱可塑性ポリウレタンである、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜又は組成物。
１４．ポリウレタンは、直鎖である、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜又は組成物。
１５．ポリウレタンは、親水性ポリマー部位を欠いている、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜又は組成物。
１６．ポリウレタンは、ポリエチレンオキシド及びポリオキサゾリンを欠いている、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜又は組成物。
１７．ポリウレタンは、ポリエチレンオキシドを欠いている、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜又は組成物。
１８．ポリウレタン骨格は、フルオロアルキル又はフルオロアルキルエーテルジオールの残基を含む、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜又は組成物。
１９．ポリウレタン骨格は、フルオロアルキル又はフルオロアルキルエーテルジオール又はジアミンの残基を含む、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜又は組成物。
２０．ポリウレタン骨格は、１Ｈ，１Ｈ，４Ｈ，４Ｈ−ペルフルオロ−１，４−ブタンジオール、１Ｈ，１Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−ペルフルオロ−１，５−ペンタンジオール、１Ｈ，１Ｈ，６Ｈ，６Ｈ−ペルフルオロ−１，６−ヘキサンジオール、１Ｈ，１Ｈ，８Ｈ，８Ｈ−ペルフルオロ−１，８−オクタンジオール、１Ｈ，１Ｈ，９Ｈ，９Ｈ−ペルフルオロ−１，９−ノナンジオール、１Ｈ，１Ｈ，１０Ｈ，１０Ｈ−ペルフルオロ−１，１０−デカンジオール、１Ｈ，１Ｈ，１２Ｈ，１２Ｈ−ペルフルオロ−１，１２−ドデカンジオール、１Ｈ，１Ｈ，８Ｈ，８Ｈ−ペルフルオロ−３，６−ジオキサオクタン−１，８−ジオール、１Ｈ，１Ｈ，１１Ｈ，１１Ｈ−ペルフルオロ−３，６，９−トリオキサウンデカン−１，１１−ジオール、フッ素化トリエチレングリコール、又はフッ素化テトラエチレングリコールの残基を含む、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜又は組成物。
２１．ポリウレタン骨格は、少なくとも１５０ｇ／モル、少なくとも２５０ｇ／モル、又は少なくとも５００ｇ／モルのＭｎを有するフルオロアルキル又はフルオロアルキルエーテルを含むブロックを含む、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜又は組成物。
２２．プレポリマーは、多くとも１５００ｇ／モル、多くとも１０００ｇ／モル、又は多くとも８５０ｇ／モルのＭｎを有するフルオロアルキル又はフルオロアルキルエーテルを含むブロックを含む、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜又は組成物。
２３．ポリウレタンの骨格は、骨格の総重量に基づいて少なくとも１重量％、少なくとも２重量％、又は少なくとも５重量％のＣ２〜Ｃ１６フルオロアルキル又はＣ２〜Ｃ１６フルオロアルキルエーテルを含む、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜又は組成物。
２４．ポリウレタンの骨格は、骨格の総重量に基づいて多くとも１５重量％、多くとも１０重量％、又は多くとも８重量％のＣ２〜Ｃ１６フルオロアルキル又はＣ２〜Ｃ１６フルオロアルキルエーテルを含む、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜又は組成物。
２５．ポリウレタンは、直鎖末端基を含む、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜又は組成物。
２６．ポリウレタンは、分岐末端基を含む、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜又は組成物。
２７．ポリウレタンは、平均で少なくとも０．１の末端基、少なくとも０．２５の末端基、少なくとも０．５の末端基、少なくとも１の末端基、少なくとも１．５の末端基、少なくとも１．８の末端基、又は少なくとも２の末端基を含む、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜又は組成物。
２８．ポリウレタンは、直鎖であり、骨格のそれぞれの末端に末端基を更に含む、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜又は組成物。
２９．末端基は、Ｃ２〜Ｃ１６フルオロアルキル又はＣ２〜Ｃ１６フルオロアルキルエーテルを含む単官能性アルコール又はアミンから形成される、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜又は組成物。
３０．末端基は、１Ｈ，１Ｈ−ペルフルオロ−３，６−ジオキサヘプタン−１−オール、１Ｈ，１Ｈ−ノナフルオロ−１−ペンタノール、１Ｈ，１Ｈ−ペルフルオロ−１−ヘキシルアルコール、１Ｈ，１Ｈ−ペルフルオロ−３，６，９−トリオキサデカン−１−オール、１Ｈ，１Ｈ−ペルフルオロ−１−ヘプチルアルコール、１Ｈ，１Ｈ−ペルフルオロ−３，６−ジオキサデカン−１−オール、１Ｈ，１Ｈ−ペルフルオロ−１−オクチルアルコール、１Ｈ，１Ｈ−ペルフルオロ−１−ノニルアルコール、１Ｈ，１Ｈ−ペルフルオロ−３，６，９−トリオキサトリデカン−１−オール、１Ｈ，１Ｈ−ペルフルオロ−１−デシルアルコール、１Ｈ，１Ｈ−ペルフルオロ−１−ウンデシルアルコール、１Ｈ，１Ｈ−ペルフルオロ−１−ラウリルアルコール、１Ｈ，１Ｈ−ペルフルオロ−１−ミリスチルアルコール、又は１Ｈ，１Ｈ−ペルフルオロ−１−パルミチルアルコールから形成される、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜又は組成物。
３１．末端基は、ポリウレタンが形成される配合物の総重量に基づいて少なくとも０．１重量％、少なくとも０．２重量％、少なくとも０．３重量％、又は少なくとも０．５重量％の量で存在する、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜又は組成物。
３２．末端基は、ポリウレタンが形成される配合物の総重量に基づいて、多くとも３重量％、多くとも２重量％、又は多くとも１重量％の量で存在する、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜又は組成物。
３３．末端基は、ポリウレタンの総重量に基づいて少なくとも０．１重量％、少なくとも０．２重量％、少なくとも０．３重量％、又は少なくとも０．５重量％の量で存在する、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜又は組成物。
３４．末端基は、ポリウレタンの総重量に基づいて多くとも３重量％、多くとも２重量％、又は多くとも１重量％の量で存在する、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜又は組成物。
３５．ポリウレタンの骨格は、
ｉ．ジイソシアネート、
ｉｉ．ポリマー脂肪族ジオール、及び
ｉｉｉ．鎖延長剤の反応生成物からなる、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜又は組成物。
３６．ポリウレタンの骨格は、
ｉ．ジイソシアネート、
ｉｉ．ポリマー脂肪族ジオール、
ｉｉｉ．鎖延長剤、及び
ｉｖ．Ｃ２〜Ｃ１６フルオロアルキル又はＣ２〜Ｃ１６フルオロアルキルエーテルを含むジオールの反応生成物からなる、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜又は組成物。
３７．ジイソシアネートは、脂肪族ジイソシアネートである、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜又は組成物。
３８．ジイソシアネートは、４，４’−ジフェニルメタンジイソシアネート（ＭＤＩ）、２，４−トルエンジイソシアネート、２，６−トルエンジイソシアネート、１，４−フェニレンジイソシアネート、ヘキサメチレンジイソシアネート（ＨＤＩ）、テトラメチレン−１，４−ジイソシアネート、シクロヘキサン−１，４−ジイソシアネート、ジシクロヘキシルメタン−４，４’−ジイソシアネート（ＨＭＤＩ）、イソホロンジイソシアネート（ＩＰＤＩ）、又はこれらの混合物を含む、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜又は組成物。
３９．ジイソシアネートは、ヘキサメチレンジイソシアネート、ジシクロヘキシルメタン４，４’−ジイソシアネート、イソホロンジイソシアネート、又はこれらの混合物を含む、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜又は組成物。
４０．ジイソシアネートは、ヘキサメチレンジイソシアネート、ジシクロヘキシルメタン４，４’−ジイソシアネート、イソホロンジイソシアネート、又はこれらの混合物からなる、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜又は組成物。
４１．ジイソシアネートは、芳香族ジイソシアネートである、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜又は組成物。
４２．ジイソシアネートは、４，４’−ジフェニルメタンジイソシアネート（ＭＤＩ）、２，４−トルエンジイソシアネート、２，６−トルエンジイソシアネート、又は１，４−フェニレンジイソシアネートを含む、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜又は組成物。
４３．ジイソシアネートは、４，４’−ジフェニルメタンジイソシアネート（ＭＤＩ）、２，４−トルエンジイソシアネート、２，６−トルエンジイソシアネート、１，４−フェニレンジイソシアネート、又はこれらの混合物からなる、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜又は組成物、
４４．ジイソシアネートは、分子当たり平均で１．９〜２．７のイソシアネート基を含む、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜又は組成物。
４５．ジイソシアネートは、１００〜５００ｇ／モル、又は１５０〜２６０ｇ／モルの分子量を有する、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜又は組成物。
４６．ポリウレタンが形成される配合物は、ポリウレタンが形成される配合物の総重量に基づいて少なくとも１０重量％、少なくとも２０重量％、少なくとも２５重量％、少なくとも３０重量％、少なくとも３５重量％、又は少なくとも４０重量％のジイソシアネートを含む、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜又は組成物。
４７．ポリウレタンは、配合物の総重量に基づいて多くとも５０重量％、多くとも４０重量％、多くとも３５重量％、多くとも３０重量％、多くとも２５重量％、又は多くとも２０重量％のジイソシアネートを含む配合物から形成される、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜又は組成物。
４８．ポリウレタンは、ポリウレタンの総重量に基づいて少なくとも１０重量％、少なくとも２０重量％、少なくとも２５重量％、少なくとも３０重量％、少なくとも３５重量％、又は少なくとも４０重量％のジイソシアネートの残基を含む、前記の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜又は組成物。
４９．ポリウレタンは、ポリウレタンの総重量に基づいて多くとも５０重量％、多くとも４０重量％、多くとも３５重量％、多くとも３０重量％、多くとも２５重量％、又は多くとも２０重量％のジイソシアネートの残基を含む、前記の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜又は組成物。
５０．ポリマー脂肪族ジオールは、Ｃ２〜Ｃ１６フルオロアルキル又はＣ２〜Ｃ１６フルオロアルキルエーテルを含む、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜又は組成物。
５１．ポリマー脂肪族ジオールは、ポリ（アルキレンオキシド）、ポリカーボネート、ポリシロキサン、これらのランダム又はブロックコポリマー、或いはこれらの混合物を含む、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜又は組成物。
５２．ポリマー脂肪族ジオールは、ポリ（アルキレンオキシド）、ポリカーボネート、これらのランダム又はブロックコポリマー、或いはこれらの混合物を含む、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜又は組成物。
５３．ポリマー脂肪族ジオールは、ポリ（エチレンオキシド）ジオール、ポリ（プロピレンオキシド）ジオール、ポリ（テトラメチレンオキシド）ジオール、ポリ（イソブチレン）ジオール、ポリ（ヘキサメチレンカーボネート）ジオール、ポリ（ポリテトラヒドロフランカーボネート）ジオール、ポリシロキサンジオール、ポリ（エチレンオキシド）とポリ（プロピレンオキシド）のランダム又はブロックコポリマージオール、ポリ（エチレンオキシド）とポリ（テトラメチレンオキシド）のランダム又はブロックコポリマージオール、ポリ（エチレンオキシド）とポリシロキサンのランダム又はブロックコポリマージオール、或いはこれらの混合物を含む、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜又は組成物。
５４．ポリマー脂肪族ジオールは、ポリ（ヘキサメチレンカーボネート）ジオール又はポリ（ポリテトラヒドロフランカーボネート）ジオールを含むポリカーボネートジオールを含む、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜又は組成物。
５５．ポリマー脂肪族ジオールは、ポリカーボネートジオールを含む、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜又は組成物。
５６．ポリマー脂肪族ジオールは、ポリカーボネートジオールからなる、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜又は組成物。
５７．ポリマー脂肪族ジオールは、ポリ（ヘキサメチレンカーボネート）ジオール、ポリ（ポリテトラヒドロフランカーボネート）ジオール、又はこれらの混合物からなる、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜又は組成物。
５８．ポリマー脂肪族ジオールは、ポリシロキサンジオール、或いはポリシロキサンを含むランダム又はブロックコポリマージオールを含む、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜又は組成物。
５９．ポリマー脂肪族ジオールは、少なくとも５００ｇ／モル、少なくとも７５０ｇ／モル、少なくとも１０００ｇ／モル、又は少なくとも１５００ｇ／モルのＭｎを有するポリカーボネートジオールを含む、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜又は組成物。
６０．ポリマー脂肪族ジオールは、多くとも１０，０００ｇ／モル、多くとも７５００ｇ／モル、多くとも５０００ｇ／モル、多くとも４０００ｇ／モル、多くとも３０００ｇ／モル、又は多くとも２５００ｇ／モルのＭｎを有するポリカーボネートジオールを含む、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜又は組成物。
６１．ポリマー脂肪族ジオールは、少なくとも２００ｇ／モル、少なくとも２５０ｇ／モル、少なくとも３００ｇ／モル、少なくとも４００ｇ／モル、又は少なくとも５００ｇ／モル、少なくとも６００ｇ／モル、少なくとも７００ｇ／モル、少なくとも８００ｇ／モル、少なくとも９００ｇ／モル、又は少なくとも１０００ｇ／モルのＭｎを有する、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜又は組成物。
６２．ポリマー脂肪族ジオールは、多くとも１０，０００ｇ／モル、多くとも８５００ｇ／モル、多くとも６０００ｇ／モル、多くとも５０００ｇ／モル、多くとも４０００ｇ／モル、多くとも３０００ｇ／モル、多くとも２０００ｇ／モル、又は多くとも１５００ｇ／モルのＭｎを有する、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜又は組成物。
６３．ポリマー脂肪族ジオールは、ポリマー脂肪族ジオールの総重量に基づいて１５重量％以下、１０重量％以下、５重量％以下、２重量％以下の疎水性ポリ（アルキレンオキシド）及びポリシロキサンを含む、又は疎水性ポリ（アルキレンオキシド）及びポリシロキサンを欠いている、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜又は組成物。
６４．ポリマー脂肪族ジオールは、ポリマー脂肪族ジオールの総重量に基づいて１５重量％以下、１０重量％以下、５重量％以下、２重量％以下のポリ（プロピレンオキシド）、及びポリ（テトラメチレンオキシド）、及びポリジメチルシロキサンを含む、又はポリ（プロピレンオキシド）、及びポリ（テトラメチレンオキシド）、及びポリジメチルシロキサンを欠いている、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜又は組成物。
６５．ポリマー脂肪族ジオールは、ポリシロキサンジオール、ポリカーボネートジオール、又はポリ（テトラメチレンオキシド）ジオールを含む、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜又は組成物。
６６．ポリマー脂肪族ジオールは、ポリシロキサンジオール、ポリカーボネートジオール、ポリ（テトラメチレンオキシド）ジオール、又はこれらの混合物からなる、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜又は組成物。
６７．ポリマー脂肪族ジオールは、ポリシロキサンジオール、ポリカーボネートジオール、又はポリ（テトラメチレンオキシド）ジオールの２つ以上の混合物を含む、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜又は組成物。
６８．ポリマー脂肪族ジオールは、ポリシロキサンジオール、ポリカーボネートジオール、又はポリ（テトラメチレンオキシド）ジオールの２つ以上の混合物からなる、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜又は組成物。
６９．ポリマー脂肪族ジオールは、ポリシロキサンジオールと、ポリカーボネートジオール及びポリ（テトラメチレンオキシド）ジオールの１つ以上とを含む、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜又は組成物。
７０．ポリマー脂肪族ジオールは、ポリシロキサンジオールと、ポリカーボネートジオール及びポリ（テトラメチレンオキシド）ジオールの１つ以上とからなる、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜又は組成物。
７１．ポリマー脂肪族ジオールは、親水性ポリマー脂肪族ジオールを欠いている、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜又は組成物。
７２．ポリマー脂肪族ジオールはポリエチレンオキシドを欠いている、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜又は組成物。
７３．ポリウレタンは、配合物の総重量に基づいて少なくとも２０重量％、少なくとも３０重量％、少なくとも４０重量％、少なくとも５０重量％、又は少なくとも６０重量％のポリマー脂肪族ジオールを含む配合物から形成される、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜又は組成物。
７４．ポリウレタンは、配合物の総重量に基づいて多くとも８０重量％、多くとも７０重量％、多くとも６０重量％、又は多くとも５０重量％のポリマー脂肪族ジオールを含む配合物から形成される、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜又は組成物。
７５．ポリウレタンは、ポリウレタンの総重量に基づいて少なくとも２０重量％、少なくとも３０重量％、少なくとも４０重量％、少なくとも５０重量％、又は少なくとも６０重量％のポリマー脂肪族ジオールの残基を含む、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜又は組成物。
７６．ポリウレタンは、ポリウレタンの総重量に基づいて多くとも８０重量％、多くとも７０重量％、多くとも６０重量％、又は多くとも５０重量％のポリマー脂肪族ジオールの残基を含む、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜又は組成物。
７７．鎖延長剤は、少なくとも６０ｇ／モル、少なくとも７０ｇ／モル、少なくとも８０ｇ／モル、少なくとも９０ｇ／モル、又は少なくとも１００ｇ／モルの分子量を有する、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜又は組成物。
７８．鎖延長剤は、多くとも５００ｇ／モル、多くとも４００ｇ／モル、多くとも３００ｇ／モル、多くとも２００ｇ／モル、又は多くとも１５０ｇ／モルの分子量を有する、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜又は組成物。
７９．鎖延長剤は、エチレングリオール、ジエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−プロパンジオール、１，４−ブタンジオール、１，５−ペンタンジオール、１，６−ヘキサンジオール、又は１，８−オクタンジオールを含む、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜又は組成物。
８０．鎖延長剤は、エチレングリオール、ジエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−プロパンジオール、１，４−ブタンジオール、１，５−ペンタンジオール、１，６−ヘキサンジオール、又は１，８−オクタンジオールの１つ以上からなる、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜又は組成物。
８１．ポリウレタンは、配合物の総重量に基づいて少なくとも１重量％、少なくとも２重量％、少なくとも５重量％、少なくとも８重量％、又は少なくとも１０重量％の鎖延長剤を含む配合物から形成される、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜又は組成物。
８２．ポリウレタンは、配合物の総重量に基づいて多くとも２０重量％、多くとも１５重量％、多くとも１２重量％、多くとも１０重量％、多くとも８重量％、又は多くとも５重量％の鎖延長剤を含む配合物から形成される、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜又は組成物。
８３．ポリウレタンは、ポリウレタンの総重量に基づいて少なくとも１重量％、少なくとも２重量％、少なくとも５重量％、少なくとも８重量％、又は少なくとも１０重量％の鎖延長剤の残基を含む、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜又は組成物。
８４．ポリウレタンは、多くとも２０重量％、多くとも１５重量％、多くとも１２重量％、多くとも１０重量％、多くとも８重量％、又は多くとも５重量％の鎖延長剤の残基を含む、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜又は組成物。
８５．遊離親水性ポリマーは、ポリ（エチレンオキシド）、ポリビニルピロリドン、ポリアクリル酸、ポリビニルアルコール、ポリオキサゾリン、又はヒアルロン酸を含む、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜又は組成物。
８６．遊離親水性ポリマーは、少なくとも５，０００ｇ／モル、少なくとも１０，０００ｇ／モル、少なくとも５０，０００ｇ／モル、少なくとも１００，０００、又は少なくとも２００，０００ｇ／モルの数平均分子量を有する、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜又は組成物。
８７．遊離親水性ポリマーは、多くとも１０，０００，０００ｇ／モル、多くとも５，０００，０００ｇ／モル、多くとも２，０００，０００ｇ／モル、１、０００，０００ｇ／モル、多くとも５００，０００ｇ／モル、又は多くとも２００，０００ｇ／モルの数平均分子量を有する、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる組成物又は膜。
８８．遊離親水性ポリマーは、組成物の総重量に基づいて少なくとも１．０重量％、少なくとも１．５重量％、少なくとも２重量％、又は少なくとも２．５重量％の量で存在する、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる組成物。
８９．遊離親水性ポリマーは、組成物の総重量に基づいて多くとも６重量％、多くとも５．５重量％、多くとも５重量％、又は多くとも４．５重量％の量で存在する、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる組成物。
９０．遊離親水性ポリマーは、ポリウレタンと遊離親水性ポリマーの合計重量に基づいて少なくとも２．５％、少なくとも５％、少なくとも７．５重量％、少なくとも１０重量％、少なくとも１５重量％、少なくとも２０重量％、又は少なくとも２５重量％の量で存在する、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる組成物又は膜。
９１．遊離親水性ポリマーは、ポリウレタンと遊離親水性ポリマーの合計重量に基づいて多くとも５０重量％、多くとも４５重量％、多くとも４０重量％、多くとも３５重量％、多くとも３０重量％、又は多くとも２５重量％の量で存在する、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる組成物又は膜。
９２．溶媒は、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、メチル−テトラヒドロフラン（メチル−ＴＨＦ）、ジメチルアセトアミド（ＤＭＡｃ）、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、又はジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）を含む、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる組成物。
９３．溶媒は、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、メチル−テトラヒドロフラン（メチル−ＴＨＦ）、又はこれらの混合物からなる、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる組成物。
９４．溶媒は、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、メチル−テトラヒドロフラン（メチル−ＴＨＦ）、又はこれらの混合物を含み、共溶媒が存在し、メタノール、エタノール、イソブタノール、プロパノール、メチルエチルケトン、又はこれらの混合物である、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる組成物。
９５．溶媒は、５０重量％未満、４０重量％未満、３０重量％未満、２０重量％未満、又は１０重量％未満のメタノール、エタノール、イソブタノール、プロパノール、メチルエチルケトン、又はこれらの混合物を含む、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる組成物。
９６．溶媒は、５０重量％以上のテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、メチル−テトラヒドロフラン（メチル−ＴＨＦ）、又はこれらの混合物、及び５０重量％未満のメタノール、エタノール、イソブタノール、プロパノール、メチルエチルケトン、又はこれらの混合物を含む、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる組成物。
９７．溶媒は、組成物における溶媒の総量に基づいて４０重量％以上のテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、メチル−テトラヒドロフラン（メチル−ＴＨＦ）、又はこれらの混合物、及び１〜６０重量％の量のメタノール、エタノール、イソブタノール、プロパノール、メチルエチルケトン、又はこれらの混合物を含む、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる組成物。
９８．溶媒は、組成物の総重量に基づいて８５重量％〜９９．５重量％又は９０重量％〜９９重量％の量で存在する、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる組成物。
９９．溶媒は、組成物における溶媒の総量に基づいて少なくとも４０重量％のＴＨＦ、メチル−ＴＨＦ、又はこれらの混合物、及び１〜６０重量％の量のメタノール、エタノール、又はこれらの混合物を含む、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる組成物。
１００．溶媒は、組成物における溶媒の総量に基づいて少なくとも４０重量％のＴＨＦ、及び１〜６０重量％の量のメタノール、エタノール、又はこれらの混合物を含む、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる組成物。
１０１．溶媒は、組成物における溶媒の総量に基づいて少なくとも７０重量％のＴＨＦ、及び１〜３０重量％の量のプロパノール、イソブタノール、メチル−ＴＨＦ、又はメチルエチルケトン、或いはこれらの混合物を含む、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる組成物。
１０２．溶媒は、組成物における溶媒の総量に基づいて少なくとも８０重量％のＴＨＦ、及び１〜２０重量％の量のプロパノール、イソブタノール、メチル−ＴＨＦ、又はメチルエチルケトン、或いはこれらの混合物を含む、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる組成物。
１０３．溶媒は、組成物における溶媒の総量に基づいて少なくとも８５重量％のＴＨＦ、及び１〜１５重量％の量のプロパノール、イソブタノール、メチル−ＴＨＦ、又はメチルエチルケトン、或いはこれらの混合物を含む、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる組成物。
１０４．前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる組成物から形成された膜。
１０５．ａ．前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる組成物からフィルムを形成する工程と、ｂ．溶媒を蒸発させる工程と、を含む膜を形成する方法。
１０６．前述の例示的な実施形態の方法によって形成された膜。
１０７．膜は、１×１０−１０〜９×１０−９ｃｍ２／秒のグルコース透過速度を有する、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜。
１０８．膜は、１×１０−７〜１×１０−２ｃｍ２／秒の酸素透過速度を有する、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜。
１０９．膜は、１×１０−５〜１×１０−３ｃｍ２／秒の酸素透過速度を有する、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜。
１１０．膜は、１〜１００μｍの厚さを有する、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜。
１１１．膜を窒素下で２４時間乾燥させ、続いて１時間５０℃で対流式オーブンにて乾燥させた後、膜は、５０ｐｐｍ未満の残留溶媒含有量を有する、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜。
１１２．前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜を含むセンサー。
１１３．血流又は別の体液中のグルコース、乳酸、グルタミン酸、ピルビン酸、コリン、アセチルコリン、一酸化窒素、ナトリウム、カリウム、カルシウム、塩化物、重炭酸、尿素、クレアチン、又ドーパミンを検出するようにセンサーが構成された、前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜を含むセンサー。
１１４．前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる組成物膜を含む医療機器。
１１５．前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜を含む連続検体監視システム。
１１６．前述の例示的な実施形態のいずれか一つによる膜を含む連続グルコース監視システム。
【００８０】
用語「１つの（ａ）」及び「１つの（ａｎ）」及び「その（ｔｈｅ）」並びに類似の指示対象の使用は、本発明を記載する文脈においては（とりわけ、以下の特許請求の範囲の文脈においては）、本明細書において別段の記載がないか又は文脈が明らかに矛盾しない限り、単数形と複数形の両方を包含すると解釈すべきである。用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」、「有する（ｈａｖｉｎｇ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」及び「含有する（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ）」は、別段の記載がない限り、無制限の用語（即ち、「これらに限定されないが、〜が挙げられる（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ，ｂｕｔ  ｎｏｔ  ｌｉｍｉｔｅｄ  ｔｏ）を意味する」）と解釈すべきである。本明細書における値の範囲の列挙は、本明細書において別段の記載がない限り、範囲内に収まるそれぞれの別個の値を個々に指す省略表現の方法として働くことを単に意図するに過ぎず、それぞれの別個の値は、本明細書に個々に列挙するかのごとく、本明細書に組み込まれている。本明細書に示す、任意のあらゆる例又は例示的な言葉遣い（例えば、「〜など（ｓｕｃｈ  ａｓ）」）の使用は、本発明をより良好に明示することを単に意図するに過ぎず、別段の主張がない限り、本発明の範囲を限定しない。本明細書の言葉遣いはいずれも、何らかの主張されていない要素が、本発明の実行に不可欠であることを示すと解釈してはならない。
【００８１】
本発明を実施するための、本発明者らに既知の最良の形態を含めて、本発明の好ましい実施形態を本明細書に記載する。それらの好ましい実施形態の変更形態が、前述の説明を読み取れば、当業者に明らかとなり得る。本発明者らは、当業者がそのような変更形態を必要に応じて利用することを予想し、本発明者らは、本発明が、本明細書の具体的な記載とは異なって実行されることを意図する。従って、本発明は、適用法が認めるものとして、本明細書に添付する特許請求の範囲に記載する主題の改変形態及び均等物を全て含む。特定の任意の特徴が、本発明の実施形態として記載されるが、この記載は、特に明記しない限り又は物理的に不可能でない限り、これらの実施形態の全ての組み合わせを包含及び具体的に開示することを意味する。
【国際調査報告】
2020531600.tif 000006
2020531600.tif 000007
2020531600.tif 000008