(57)【要約】  耳鳴りを治療する統合的な治療方法を適用するための装置２００及び組成物１００であって、かかる方法は、所定のタイミング及び投薬量に従って、以下を投与することを含む：−選択された経口用及び局所用機能調節物質；−前記の、専用の技術的装置を用いた音；−前述と同じ技術的装置を使用する、量子化された低周波数電磁波。前記方法は、外耳道を通して耳の中へ薬液滴を、且つ胃耐性２相性経口カプセルを、投与することを含む生化学的ステップ、並びに音及び電磁波を与える物理的ステップを含むことが好ましい。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
耳鳴りの診断及び治療を行うよう構成される音響装置（２００）であって、前音響記装置（２００）は、
具体的にはほぼヘッドセットの形態である、着用可能な支持体（２０１）と、
患者のそれぞれの外耳に位置し、使用されるように、前記着用可能な支持体（２０１）上にそのそれぞれが配置される、１対の音響エミッタ−レシーバ（２０２、２０３）と、
そのそれぞれが、使用中に、患者のそれぞれの外耳に対応して、又は近位で微小電気信号を誘導するような手法で、前記着用可能な支持体（２０１）上に配置される、１対の電磁刺激要素（２０４、２０５）と、
前記着用可能な支持体（２０１）上に配置され、又はそれに結合され、診断音響信号及び治療音響信号を発生させるよう構成される、音響信号を生成する手段（２０６〜２０８、２１１）と、
前記着用可能な支持体（２０１）上に配置され、又はそれに結合され、前記電磁刺激要素（２０４、２０５）を介して聴覚神経領域に前記微小電気信号を誘導するよう構成される、電磁信号を生成する手段（２０９、２２０）と
を備え、
前記音響信号を生成する手段（２０６〜２０８、２１１）は、前記音響エミッタ−レシーバ（２０２、２０３）を介して前記診断音響信号を供給し、耳鳴りによって生成される音響共鳴戻り信号を受信し、且つ対応する前記治療音響信号を発生させるよう構成され、
前記電磁信号を生成する手段（２０９、２２０）は、前記診断音響信号、前記共鳴音響信号、及び／又は前記治療音響信号の機能として、誘導されるべき前記微小電気信号を発生させるよう構成される、
音響装置（２００）。
【請求項２】
前記音響信号を生成する手段（２０７、２０８、２１１）、及び／又は前記電磁信号を生成する手段（２０９、２２０）からの、２つ以上の音響入力信号を受信し、出力として前記治療信号を供給するよう構成される混合ユニット（２１０）をさらに備える、請求項１に記載の音響装置（２００）。
【請求項３】
前記電磁信号を生成する手段（２０９、２２０）及び／又は前記音響信号を生成する手段（２０６〜２０８、２１１）によって生成される信号を処理し、その結果前記電磁信号を生成する手段（２０９、２２０）によって生成される信号が、前記音響信号を生成する手段（２０６〜２０８、２１１）によって生成される音響信号を用いて振幅変調されるよう構成される、少なくとも１つの制御ユニット（２２０、２２１）をさらに備える、請求項１又は２に記載の音響装置（２００）。
【請求項４】
それぞれの前記音響エミッタ−レシーバ（２０２、２０３）は、診断の段階で、それぞれの外耳に前記診断音響信号を供給し、前記共鳴戻り信号を受信するような手法で構成される、請求項１から３までのいずれか一項に記載の音響装置（２００）。
【請求項５】
前記音響共鳴戻り信号の周波数及び／又は強度を判断する手段をさらに備え、前記判断する手段は、好ましくは前記少なくとも１つの制御ユニット（２２０、２２１）、前記音響信号を生成する手段（２０６〜２０８）、及び／又は前記電磁信号を生成する手段（２０９）と結合される、請求項１から４までのいずれか一項に記載の音響装置（２００）。
【請求項６】
それぞれの前記音響エミッタ−レシーバ（２０２、２０３）は、治療の段階で、前記治療音響信号を供給するような手法で構成される、請求項１から５までのいずれか一項に記載の音響装置（２００）。
【請求項７】
前記音響信号を生成する手段（２０６〜２０８、２１１）は、周波数が可変の音響信号を供給するよう構成される、請求項１から６までのいずれか一項に記載の音響装置（２００）。
【請求項８】
前記音響信号を生成する手段（２０６〜２０８、２１１）は、副音帯と超音波帯との間に含まれる周波数を有する音を発生させるよう構成される補助音響発生器（２０８）を備える、請求項１から７までのいずれか一項に記載の音響装置（２００）。
【請求項９】
前記補助音響発生器（２０８）は、前記音響共鳴戻り信号に関連する周波数（Ｆ１−Ｆ２−Ｆ３−・・・−Ｆｎ）を有する信号の総和に基づく合成信号を発生させるよう構成される、請求項１から８までのいずれか一項に記載の音響装置（２００）。
【請求項１０】
前記電磁信号を生成する手段（２０９、２２０）は、好ましくは離散値、たとえば約２０ｋＨｚ、約２５ｋＨｚ、及び約３０ｋＨｚの周波数を特徴とする音響信号で、超音波信号を発生させるよう構成される、追加の音響発生器（２０９）を備える、請求項１から９までのいずれか一項に記載の音響装置（２００）。
【請求項１１】
前記追加の音響発生器（２０９）は、好ましくは７０％で、前記音響信号を生成する手段（２０７、２０８）に関連する音響信号を処理することで得られる音響信号で振幅変調される、搬送波信号を供給するよう構成される、請求項１から１０までのいずれか一項に記載の音響装置（２００）。
【請求項１２】
前記音響信号を生成する手段（２０６〜２０８、２１１）及び／又は前記電磁信号を生成する手段（２０９、２２０）は、信号を記憶する手段を備える、請求項１から１１までのいずれか一項に記載の音響装置（２００）。
【請求項１３】
前記音響信号を生成する手段（２０６〜２０８、２１１）及び／又は前記電磁信号を生成する手段（２０９、２２０）は、前記装置（２００）の外部の信号データベースと接続されるよう構成される、請求項１から１２までのいずれか一項に記載の音響装置（２００）。
【請求項１４】
ユーザによって、診断信号及び／又は治療信号を送出するためのプログラムを選択するよう動作可能な選択手段（２３０）を備える、請求項１から１３までのいずれか一項に記載の音響装置（２００）。
【請求項１５】
前記音響信号を生成する手段（２０６〜２０８、２１１）及び／又は前記電磁信号を生成する手段（２０９、２２０）は、自律電源（２４０）の供給源を収容する手段を備える、請求項１から１４までのいずれか一項に記載の音響装置（２００）。
【請求項１６】
クルクミノイド又は前記クルクミノイドを含むクルクマ・ロンガの根茎から得られる抽出物であって、前記クルクミノイドは、好ましくは前記抽出物内で、前記抽出物の総重量に対して９５％に滴定される、クルクミノイド又は抽出物と、
炭酸リチウムと
を含む、経口投与用組成物（１０４）。
【請求項１７】
前記クルクマ・ロンガの根茎から得られる前記抽出物は、フィトソーム抽出物である、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
１５０から４５０ｍｇの前記クルクミノイド及び／又は０．５から５ｍｇの前記炭酸リチウムを含む、請求項１６又は１７に記載の組成物。
【請求項１９】
コンミフォラ・ミルラの樹皮から得られる油性抽出物をさらに含む、請求項１６から１８までのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２０】
前記油性抽出物は、濃度が重量比２から１０％の間に含まれる、請求項１６から１９までのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
カプセル、錠剤、丸剤、散剤、徐放性製剤、液剤、懸濁剤、胃耐性カプセルの形態である、請求項１６から２０までのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２２】
請求項１６から２０までのいずれか一項に記載の組成物を収容する第１の胃耐性被覆（１０１）と、前記第１の胃耐性被覆（１０１）内に受容され、好ましくはコンミフォラ・ミルラ（ミルラ）の油性抽出物（１０５）を収容する、第２の胃耐性被覆（１０２）とを備える、カプセルの形態の経口投与用組成物（１００）。
【請求項２３】
薬剤として使用される、請求項１６から２２までのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２４】
耳鳴りを治療する方法で使用される、請求項１６から２３までのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２５】
その局所での生物学的利用能を高めるための、好ましくはフィトソームの形態の、１８ベータ・グリチルレチン酸を含むスペインカンゾウの抽出物と、
動静脈の循環を改善しやすい、ピクノジェノールを含む海岸松の樹皮の抽出物と、
炭酸リチウムと
を含む、外耳道の中への局所投与用組成物。
【請求項２６】
ジエチレン・グリコール・モノエチルエーテルをさらに含む、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
薬剤として使用される、請求項２５又は２６に記載の組成物。
【請求項２８】
耳鳴りを治療する方法で使用される、請求項２５又は２６に記載の組成物。
【請求項２９】
耳鳴りを治療する方法で使用され、前記経口用組成物及び／又は前記局所用組成物は、１日に２回投与される、請求項１６から２８までのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３０】
請求項２５から２９までのいずれか一項に記載の局所投与用組成物と連係する、請求項１６から２４までのいずれか一項に記載の経口投与用組成物を含む、耳鳴りの治療で使用されるキット。
【請求項３１】
請求項１６から２４までのいずれか一項に記載の経口投与用組成物、及び／又は請求項２５から２９までのいずれか一項に記載の局所投与用組成物と連係する、請求項１から１５までのいずれか一項に記載の装置（２００）を備える、耳鳴りの治療キット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、耳鳴りの治療のための、装置、特に油性形態の局所用組成物、及び摂取されるべきカプセルに関し、また新しい治療方法を提案する。本発明はまた、前記装置、局所用組成物及びカプセルを含む治療キットに関する。
【背景技術】
【０００２】
耳鳴りという用語は、外部から音が聞こえていないのに、片方又は両方の耳、或いは頭の中にノイズが知覚される状態を指す。耳鳴りは、「耳の音響内耳の生理学的刺激がないときの、音の知覚」と定義することができ、渦巻部から皮質内に位置する中央大脳領域までの、音響経路の任意の領域の異常なストレスによって生じる。
【０００３】
したがって、耳鳴りは、血管内、耳管内、筋肉内又は顎関節内で発生する可能性がある、頭蓋骨を介して伝わる他のノイズとは完全に異なる。こうしたノイズは、自然に耳を刺激し、耳鳴りに苦しむ人以外の人々によって知覚され得る。このため、この種の「音」は客観的耳鳴りとして定義されるが、一方主観的耳鳴りと呼ばれる本物の耳鳴りは、それに苦しむ人にしか聞こえない。
【０００４】
主観的耳鳴りは、大部分が高音であり、低カリウム血症（難聴）を伴うことが多い。聴力検査では、耳鳴りの周波数と強度を判断することが可能である（アキュフェノメトリ）。実験室用器具を使って測定したときの耳鳴りのボリュームは、同じ患者によって知覚される耳鳴りの重症度とは無関係であることは、注目に値する。
【０００５】
耳鳴りは、患者によって相異なる特徴を持っている。たとえば、コンサートの後など、非常に大きなノイズに晒された直後にのみ、聴覚障害を知覚する人もいる。一方、他の人々は、注意を払うたびにかすかなノイズが聞こえると言うが、そのほとんどは他の環境音とノイズを区別できない。
【０００６】
耳鳴りは、耳（耳原性の原因）又は生体全体（外耳原性の（ｅｘｔｒａ−ｏｔｏｇｅｎｉｃ）原因による耳鳴り）に影響を及ぼし得る疾患の症状である。
【０００７】
耳鳴りをもたらし得る多くの原因は、その多くが診断困難であり、症状の診断及び治癒を複雑にするが、それに基づいて、神経細胞の過度興奮があることはほぼ確立されているように思われる。
【０００８】
代替の治療法が提案され、今なお使用されており、そのそれぞれが個々のケースにおいて、良い結果をもたらすことがある。
【０００９】
医学療法は、血管拡張薬、抗不安薬及び抗鬱剤（アミトリプチリン）、生薬（たとえばイチョウ葉抽出物）又はサプリメントの使用に基づくものである。
【００１０】
外科療法は、患者から耳鳴りがする側の聴覚を奪う、最も深刻な症状のために取っておくべき、非常に侵襲的な手段に基づくものである。
【００１１】
理学療法は、患者を、リラックスさせる音を聴くのに慣れさせること（音響療法）、及び特定の音を与えることによって耳鳴りの知覚を妨げることができるマスクなど、特定の音響プロテーゼを使用することに基づくものである。
【００１２】
選択されたケースで、減圧チャンバ内で行われ、内耳細胞を酸素化し活性化させることを意図した、高圧酸素療法の利用が成功してきた。
【００１３】
栄養的な見地より、一般的に、神経細胞の過度興奮を引き起こす可能性が高い食品は推奨されない。優れた治療効果は、以下に関連すると思われる。
・グリシドと炭水化物を取り除くことによる、蛋白質ベースの食事制限（代謝性ケトーシス）
・ヒスタミンの放出を促進する可能性のある食物（たとえば鮭及びマグロ）を取り除く食事制限
・タウリン及びグリシンに基づく食事療法（神経細胞抑制）
・プリン体食事療法（緑色野菜、ノンアルコール・ビール、アロプリノール）
【００１４】
しかし、耳鳴りが極めて広範囲に及ぶ障害であり、そして注目に値する社会的影響をもっているにもかかわらず、真に効果的で汎用性のある、特に特定の患者のニーズに合わせる技術的システム及び治療法は、未だ特定されていない。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１５】
したがって、本発明によって課され解決される技術的課題は、特に技術的装置の使用及び物質投与、好ましくは互いの組合せに基づいて、既知の技術を参照しながら前述の欠点を解決することができる、統合型治療システムを提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１６】
前記課題は、請求項１に記載の装置、請求項１６又は２２に記載の経口投与用組成物、請求項２５に記載の耳科投与用組成物、及び請求項３０又は３１に記載の耳鳴の治療で使用するキットによって解決される。
【００１７】
本発明のさらなる好適な特徴は、従属請求項に定義されている。
【００１８】
本文脈において、「音響信号」は、音波又は任意の継続時間の音の単純又は複雑な組合せを意味することを意図している。
【００１９】
本発明は、耳鳴り（耳鳴症）を治療する、統合的な治療方法に基づく。この方法は、以下の投与を含む。
−選択された経口用及び局所用機能調節性物質
−専用の技術的装置を用いた音
−好ましくは前述と同じ技術的装置を使用する、量子化された低周波数（超音波）電磁波
【００２０】
特に前記方法は、有利には種々の活性成分を相乗作用させるための所定の投薬量及び薬量学に従って、外耳道を通して耳の中へ薬液滴を、且つ好適には天然である胃耐性の経口カプセルを投与するステップを含む、生化学的ステップを含むことが好ましい。
【００２１】
前述のように、この方法は、好ましくは同じ専用の技術的装置を使用して、音及び電磁波を与える分析／供給ステップをさらに含む。
【００２２】
好ましくは、かかる装置は、「ヘッドホン」ディスペンサ、及び操作者（ＥＮＴ専門家又は聴力測定者）或いは患者が、疾患の特異性及び患者の実際の治療上のニーズに、よりよく適合するよう治療をカスタマイズ可能にする、プログラム可能な制御ユニットを備える。
【００２３】
その好ましい実施例において、提案する方法は、４つの異なる治療上の介入（音、電磁波、局所／耳科用物質、及び経口物質）の統合を含む。
【００２４】
他の利点は、本発明の特徴及び使用様式と共に、実例として示され、限定的な目的のために示されていない、その好ましい実施例の以下の詳細な説明から、結果的に明らかとなろう。
【００２５】
添付図面に示す図を参照することとする。
【図面の簡単な説明】
【００２６】
【図１】本発明の好適な実施例による、経口投与のための２相性カプセル製剤形態の組成物の、概略的な、部分的に透明な図である。
【図２】本発明の好適な実施例による、好ましくは図１のカプセル、及び局所使用のための油性タイプの薬理的物質と共に、同じ治療で使用するよう意図された、音及び電磁波を与えるための技術的装置の、概略的な図である。
【図３】図２に示す音響／電磁装置の好適な実施例の、回路設計構成図である。
【発明を実施するための形態】
【００２７】
最初に図１を参照して、本発明の好適な実施例による胃耐性カプセルが、全体として１００で示されている。カプセル１００は、経口投与するよう構成される。
【００２８】
カプセル１００は、特に第２の胃耐性被覆１０２を内部に受容する第１の胃耐性被覆１０１を具備する、胃耐性２重殻被覆を備える。２つの被覆１０１と１０２との間にはまた、特に第２の被覆１０２のすぐ上に加えられた保護層１０３、好ましくはシリカが介在する。保護膜は、内側被覆１０２の中身をさらに「密封」するように構成され、胃のｐＨに対するさらなる障壁を設ける。したがって、２つの殻１０１及び１０２はそれぞれ、相対活性物質を受容するための各内部区画を画定し、前記区画は互いに連通しない。
【００２９】
前述の２重被覆構造により、２種の活性物質、特に第１の被覆１０１内の第１の物質１０４及び第２の被覆１０２内の第２の物質１０５を受容することが可能となり、一度に選択された物質の放出が可能である。言い換えれば、第１の活性物質１０４は、第１の被覆１０１の溶解と共に、腸の第１の近位部で放出される。第２の活性物質１０５は、腸保護層１０３及び第２の被覆１０２の溶解と共に、腸の第２の遠位の近位部で放出される。
【００３０】
言い換えれば、胃耐性被覆１０１及び１０２は、代謝経路内、特に強酸性胃腸管内で直面する好ましくない状態から、カプセルの中身を保護するよう構成される。２つの被覆は、両方とも胃耐性タイプであることが好ましい。
【００３１】
より具体的には、被覆１０１及び１０２は、腱十二指腸腸管の領域で活性物質１０４を放出し、続く（十二指腸深部）管内で活性物質１０５を放出するよう構成される。
【００３２】
したがって、カプセル構造１００により、その分子の化学構造的性質に応じた、単一の活性物質の選択的放出及び完全な吸収が可能となることが理解されよう。
【００３３】
第１の活性物質１０４は乾燥抽出物の形態であり、第２の活性物質１０５は油性溶液の形態であることが好ましい。
【００３４】
特に、この好ましい実施例では、第１の活性物質１０４は、クルクミノイド中で標準化され滴定された抽出物（好ましくは９５％）であり、特にその全体的な生物学的利用能を高めるため、フィトソーム抽出物（ｐｈｙｔｏｓｏｍａｌ  ｅｘｔｒａｃｔ）の形態のクルクマ・ロンガの根茎から得られる。
【００３５】
クルクマは、２型（ＣＯＸ２）及びリポキシゲナーゼ（ＬＯ）シクロオキシゲナーゼを阻害することによって炎症誘発性エイコサノイドの合成を低減させるので、神経細胞に対する再生及び保護作用並びに強力な抗炎症活性を有する。ＣＯＸ１などではなく、誘導性及び非構成性（ｎｏｎｃｏｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎａｌ）酵素である２型シクロオキシゲナーゼは、シリーズ２のプロスタグランジン及びトロンボサンを合成し、一方リポキシゲナーゼは、シリーズ４のロイコトリエンを合成する。
【００３６】
本発明の好ましい実施例によれば、前記クルクミン抽出物（ｃｕｒｃｕｍｉｎｏｕｓ  ｅｘｔｒａｃｔ）と共に、低服用量の炭酸リチウムが、神経細胞に対する保護作用及び局所幹細胞の刺激を高めることが想定される。
【００３７】
好ましい実施例によれば、第２の活性物質１０５は、その樹皮から得られるゴム樹脂であるコンミフォラ・ミルラ（ミルラ）の油性抽出物であり、オピオイド受容体を活性化することが可能なセスキテルペンが存在するために、その強力な鎮痛特性を有する（一般にモルヒネの１／１０に等しい、薬理学的作用を有する）。
【００３８】
前述の天然物質は、耳鳴り障害の存在によって変化する聴覚機能の恒常性を回復することができる、機能調整の活性を発揮する。
【００３９】
一実施例によれば、組成物中のクルクミノイドの濃度は、１５０ｍｇから４５０ｍｇの間、好ましくは２００ｍｇから３００ｍｇの間であり、一方炭酸リチウムの濃度は０．５ｍｇから５ｍｇの間、好ましくは１ｍｇから２ｍｇの間、及び／又はコンミフォラ・ミルラ（ミルラ）の油性抽出物は、２０ｍｇから２００ｍｇの間、好ましくは７０ｍｇから１５０ｍｇの間に含まれよう。ミルラ油に、機能性賦形剤として、最小２％から最大１０％のオレイン酸が添加され得る。
【００４０】
カプセル１００の投与量は、「ビス・イン・ディエイ」タイプ（１日につき２個）であることが好ましい。
【００４１】
代替の実施例によれば、経口使用のための組成物は、錠剤、丸剤、散剤、徐放性製剤、液剤、懸濁剤のうちのいずれかの製剤形態であろう。
【００４２】
カプセルは、たとえばゼラチンの外包に前述の化合物を充填することにより、製造することができる。充填作業の前に、コロイド・シリカ、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、又は固体ポリエチレン・グリコールなどの滑沢剤及び滑剤を、混合物に添加することができる。カプセルが摂取されたときに、薬物の吸収率を改善するため、崩壊剤又は可溶化剤を添加することができる。
【００４３】
さらに、望まれるか又は必要に応じて、経口使用のために、担体、結合剤、滑沢剤、崩壊剤、染色剤もまた、組成物の中に組み込むことができる。好適な結合剤は、たとえば、澱粉、ゼラチン、グルコース又はベータ・ラクトースなどの天然糖、軟化剤など、アラビアゴム、トラガカント又はアルギン酸ナトリウムなどの天然及び合成ゴム、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレン・グリコール、ワックスなどを含む。こうした形態で使用される滑沢剤は、オレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウムなどを含む。崩壊剤は、たとえば、澱粉、メチルセルロース、寒天、ベントナイト、キサンタンガムなどを含む。錠剤は、たとえば、滑沢剤及び崩壊剤を添加することによって顆粒状又は半仕上げなどの粉末混合物を調剤し、錠剤に圧縮することによって製造される。粉末混合物は、混合化合物を、前述の希釈剤又は塩基と、そして場合によってはカルボキシメチルセルロース、ゼラチン・アルギン酸塩、又はポリビニルピロリドンなどの結合剤、パラフィンなどの溶液遅延剤、４級塩などの吸収促進剤、及び／又はベントナイト、コーリン又は二リン酸カルシウムなどの吸収剤と、適切に混合することによって調剤される。粉末混合物は、シロップ剤、澱粉糊、アラビアゴム粘液、又はセルロース若しくはポリマー材料溶液などの結合剤で湿らせて、それを仕切りによって押し込むことで造粒することができる。造粒の代替として、粉末混合物を錠剤に通過させることができ、その結果、半加工穀物結合の不完全な形態がもたらされる。顆粒を、錠剤を形成する型への粘着を防ぐために、ステアリン酸、ステアリン酸塩、又は鉱油を添加することによって、滑らかにすることができる。
【００４４】
錠剤又はカプセルの形態での経口投与に好適な組成物は、経口製剤の調剤に好適な１種又は複数種類の薬学的に許容される担体及び／又は賦形剤を含むことができる。かかる担体の実例には、ラクトース及びセルロースが含まれる。錠剤は、１種又は複数種類の薬学的に許容される賦形剤、たとえば結合剤、ステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤、及び／又は崩壊剤を、或いはそれらもまた、含むことができる。
【００４５】
カプセルの形態の経口投与に好適な医薬組成物は、カプセル化の手順を使用して調剤することができる。たとえば、活性成分を含むペレットは、薬学的に許容される好適な担体を使用して調剤し、次いで硬質ゼラチンのカプセルに入れることができる。或いは、分散液又は懸濁液は、薬学的に許容される任意の好適な溶媒、たとえば、水性ゴム又は油を使用して調剤することができ、次いでその分散液又は懸濁液を、軟質ゼラチンのカプセル内に浸すことができる。
【００４６】
溶液剤、シロップ剤及びエリキシル剤などの経口使用のための液体は、所与の量が所定量の前記化合物を含むように、放出単位の形態で調剤することができる。シロップ剤は、化合物を好適に風味づけした水溶液に溶解することによって調剤することができ、一方エリキシル剤は、無毒のアルコール性溶媒を使用することによって調剤する。懸濁液は、化合物を無毒の担体の中に分散することによって製剤化することができる。イソステアリル・アルコール・エトキシレート及びポリオキシエチレン・ソルビトール・エーテルなどの可溶化剤及び乳化剤、防腐剤、ハッカ油又はサッカリンなどの香味剤、或いは他の人工甘味料などもまた添加することができる。液体製剤は一般に、薬学的に許容される１種又は複数種類の好適な液体担体、たとえば水、エタノール若しくはグリセロールなどの水性溶剤、又はポリエチレン・グリコール若しくは油などの非水性溶剤中の、前述の化合物の懸濁液又は溶液からなるであろう。製剤は、懸濁剤、保存剤、香味剤及び／又は着色剤もまた含むことができる。
【００４７】
本発明の別の態様によれば、耳科投与に好適な、すなわち外耳道を通しての局所投与、好ましくはカプセル１００との併用治療で使用するための組成物が提供される。
【００４８】
耳科投与用組成物は、好ましくは、以下の物質のうちの１種又は複数種類の組合せを含む。
・その生物学的利用能（最高の分散性、抗炎症性に関して理想的な組織レベルの、より長い作用持続時間及び働き、抗刺激性、抗炎症性の活性−最小限の副作用でのコーチゾンのような（ｃｏｒｔｉｓｏｎ−ｌｉｋｅ）効能）を高めるための、フィトソームの形態の１８ベータ・グリチルレチン酸（ｇｌｙｃｙｒｒｒｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の中で標準化され、滴定されたスペインカンゾウの抽出物
・動静脈の循環を改善するよう適合された、より多くの酸素及び栄養素の供給を担う、耳鳴り現象の原因である繊毛の変化した代謝を調整することができる、ピクノジェノール（Ｐｙｃｎｏｇｅｎｏｌｏ）の中で標準化され滴定された、好ましくはＢｉｓｃａｙ湾（フランス）の特定の海岸松（Ｐｉｎｕｓ  ｍａｒｉｔｔｉｍｏ）である、海岸松樹皮抽出物
・耳幹細胞に対する積極的且つ刺激的作用、聴覚感覚神経に対する神経保護作用を発揮し、並びに器官系の抗酸化活性を高めるのに好適な、低服用量モードでの炭酸リチウム
【００４９】
かかる物質は、溶液の流動学的な面を改善するために、可能な限りオレイン酸を添加して、ジエチレン・グリコール・モノエチルエーテル溶液及びアーモンド油又はホホバ油中に可溶化されることが好ましく、これは非水溶性の活性物質のより効果的な可溶化を可能にし、また「吸収促進剤」、すなわち様々な既存の生体膜を通る活性物質の通過を促進する物質の非常に重要な役割を実行するという、２つの機能を有する。
【００５０】
一実施例によれば、１８ベータ・グリチルレチン酸の濃度は、スペインカンゾウの抽出物の全重量に対して少なくとも４０から９８％、好ましくは６５から９８％の間で滴定され、且つ／又はピクノジェノールは、海岸松抽出物の全重量と比べて少なくとも３０％から７５％以下、好ましくは５０から７５％の間で滴定される。
【００５１】
一実施例によれば、スペインカンゾウの抽出物の濃度は０．５％から５．０％の間、好ましくは１．５％から３．５％の間となり、一方炭酸リチウム濃度は、０．５から５ｍｇの間、好ましくは１ｍｇから２．５の間に含まれる量のＬｉイオンを与えるように調整されることになり、海岸松樹皮抽出物が１％から８％の間、好ましくは２から５％の間に含まれることとなる。比率は、組成物の全重量に対する比率として表されている。
【００５２】
耳科用溶液の投薬量はやはり、「ビス・イン・ディエイ」（１日につき２回）で、１回の服用当り１０滴の形態であることが好ましい。
【００５３】
組成物はさらに、当業者に知られているように、耳科投与用の組成物中での使用に好適な１種又は複数種類の担体、希釈剤及び／又は賦形剤を含むことができる。
【００５４】
前述の経口用及び局所用組成物は、好ましくは前述の投薬量の投薬計画に従って同時又は連続的に投与することによって、好ましくは互いに関連して使用される、耳鳴りを治療する方法において使用することができる。
【００５５】
一実施例によれば、組成物は、音及び電磁波を与えるステップを含む、耳鳴りを治療する方法において使用され、好ましくは、音及び電磁波を与える、かかるステップは、本発明による装置を用いて実施されることになる。
【００５６】
一実施例によれば、組成物は、以下の病状又は病理学的事象のうちの１つ又は複数に関連する耳鳴りの治療に使用されることになる。外耳道の外骨腫、急性及び慢性の中耳炎、鼓膜硬化症、顔面神経麻痺、耳小骨筋筋攣縮、腫瘍（鼓室傍神経節腫）、内耳、外傷及び耳の骨折、急性又は慢性の音響外傷、老年性退縮性内耳（ｉｎｖｏｌｕｔｉｖｅ  ｌａｂｙｒｉｎｔｈ）（加齢による）、メニエール病（めまいを伴う）、耳性ヘルペス（ｍｅｎｉｅｒｉｆｏｒｍ）症候群（めまいを伴う）、耳帯状疱疹（「Ｓ．Ａｎｔｏｎｉｏの耳の炎症（ｅａｒ  ｆｉｒｅ）」）、耳硬化症（軽度の下痢を引き起こす遺伝性耳疾患）、神経障害：聴神経及び脳の音響領域障害：聴神経腫、聴神経の中毒性及び伝染性神経炎、頭蓋の外傷、頭蓋内の病理学的過程（プラーク硬化症、腫瘍）、頭蓋内の虚血性事故（発作、Ｔ．Ｉ．Ａ．）、中毒、糖尿病、痛風（代謝異常性疾患）、肝不全、腎不全、甲状腺疾患、高血圧、低血圧、動脈硬化、様々な種類の貧血、交感神経刺激：ネリ−バレ−リュー症候群（骨頸部変形性関節症）、精神作用：幻聴。
【００５７】
カプセル１００並びに耳科用溶液及びその特定の組成物、特に相乗作用する配合組成中の薬草成分に関する提案された薬量学によって、強力な相乗効果を得ることができる。
【００５８】
毎日の２種の投与により、確実に好適な血漿のピークへ到達する。
【００５９】
さらにこの耳科用溶液により、抗酸化作用、抗炎症作用、神経細胞及び局所幹細胞音響刺激作用が同時に可能になる。
【００６０】
本発明のさらなる態様に従って、音響及び電磁気供与／刺激装置が提供される。この装置の好適な実施例は、図２及び図３に示されており、全体として２００で示される。
【００６１】
装置２００は、好ましくはヘッドセットの形態の着用可能支持体２０１を備える。
【００６２】
装置２００はさらに、支持体２０１に音響的に接続された一対のディスペンサ又はエミッタを備える。特に、右エミッタ２０２及び左エミッタ２０３が提供され、それぞれが各外耳で音響信号を提供し、この目的を達成するのに応じた形状が定められている。エミッタ２０２及び２０３は、１つ又は複数の自由度による固定又は可動、且つ場合によっては取り外し可能になるように、支持体２０１に接続することができる。
【００６３】
各エミッタ２０２、２０３はまたレシーバであり、たとえばユーザの耳鳴り障害に関連する、入ってくる音響信号を受信するようにさらに構成され、本説明でさらに詳細に述べることにするこの装置のユニット及び構成要素に、前記入ってくる音響信号を転送することができる。
【００６４】
各エミッタ／レシーバ２０２、２０３に対応して、又はその近位に、それぞれの電磁刺激要素、特に誘導ソレノイド２０４、２０５もまた設けられている。
【００６５】
各要素２０４、２０５は、耳の内側領域に微小電気信号の電気誘導を発生させ得るのに好適な、超音波電磁場を作り出すように、特に０．２から０．３ｍｍの範囲内の断面を有するエナメル銅線の巻線を備え、たとえば２０から１００の範囲の、好ましくは５０に等しい数のコイルを備えることが好ましい。
【００６６】
前記誘導ソレノイド２０４、２０５のそれぞれは、特に約５ｃｍの最大直径をもつ円形構成を有し、好適には０．１から０．５Ａの間に含まれる調整可能な電流信号によって動くことが好ましい。
【００６７】
予想される通り、エミッタ／レシーバ２０２及び２０３並びに刺激要素２０４及び２０５は、装置２００のさらなるユニット、特に音響及び電気信号をそれぞれ前記エミッタ／レシーバ及び前記電磁刺激要素に直接供給し、好ましくはまたそれらに関する電源も供給する、信号混合ユニット２１０に接続される。
【００６８】
さらに混合ユニット２１０は、後述する装置２００の１つ又は複数のさらなる構成要素と、好ましくは双方向で通信する。
【００６９】
特に、音響発生器−共振器２０６が提供され、これは混合ユニット２１０並びにエミッタ／レシーバ２０２及び２０３によって、人の耳の中に音響信号を供給し、指示的な／典型的な耳鳴りの共鳴信号を受信するよう構成される。前記発生器−共振器２０６は、たとえばタッチ画面の技術を用いて作られ図３に示される、送出されるべき信号の制御及び調節パネル２３０が設けられるか、又はそれに結合されることが好ましい。
【００７０】
したがって発生器−共振器２０６は、診断信号と呼ばれる第１の音響信号を供給し、これにより聴覚疾患の周波数及びｄｂで表されるその強度を判断するための、量子生体共鳴を生成することができる。診断音響信号は、５Ｈｚ（副音）から１０ＫＨｚ（甲高いホイッスル）の間の主観的共鳴の探索が可能になるように、可変周波数信号であることが好ましい。
【００７１】
発生器−共振器２０６によって供給される信号の処理ユニット２２１もまた提供され、この処理ユニットは、耳鳴りの知覚を打ち消すことができる、治療信号と呼ばれる第２の音響信号を供給するように、追加の音響発生器２０７をさらに制御することが好ましい。
【００７２】
発生器−共振器２０６に関連する診断音響信号と、発生器２０７に関連する治療音響信号との両方が、混合ユニット２１０を介して、エミッタ２０２及び２０３によって送出される。
【００７３】
特に、処理ユニット２２１は、発生器−共振器２０６を使用して得られたデータを記憶して処理し、それらを使用して治療音響信号発生器２０７をプログラムする。発生器−共振器２０６、処理ユニット２２１、及び／又は装置の他の構成要素は、共鳴信号、ひいては耳鳴りの周波数及び強度の、測定及び／又は判断手段を備えることが好ましい。
【００７４】
発生器２０７は、エミッタ２０２及び２０３を介して、人に、好適には周波数及び強度に関して受信した共鳴信号と同じ形態である、又は（部分的に）異なる音響信号である、前記治療音響信号を与える。
【００７５】
より明確にするために、前述の構成要素間の好適な相互作用を、実例として以下に説明する。
【００７６】
発生器−共振器２０６は、エミッタ／レシーバ２０２、２０３の一方又は両方によって送出される、第１の、好適には正弦波の音響信号を発生させるよう構成される。
【００７７】
前記第１の音響信号、又は前述の診断信号は、図３の参照番号２３０で示される制御及び／又は調整パネル上にその値が表示され得る、またその値が処理ユニット２２１に保存可能な可変周波数信号である。
【００７８】
具体的には、前記パネル２３０を介して操作者は、供給されるべき音響信号の振幅（強度）を各周波数に対して調整することによって、耳鳴り障害に関連する１つ又は複数の特定の周波数の探索を制御することができる。
【００７９】
周波数は、たとえば一連の周波数Ｆ１−Ｆ２−Ｆ３−．．．−Ｆｎとしてヘルツ（Ｈｚ）で表示されることが好ましく、対応する強度は、たとえばＢ１−Ｂ２−Ｂ３−．．．−Ｂｎで、ｄｂで表現されることが好ましい。ここでｎは、探索及び／又は判断された周波数（及び強度）の数に等しい。
【００８０】
こうした値（すなわち、探索ステップに関連する周波数／強度、及びその後に判断された周波数／強度の両方）は、パネル２３０上に表示され、判断された値は処理ユニット２２１内に記憶される。
【００８１】
発生器−共振器２０６によってそのように生成された診断音響信号に応答して、装置２００は、エミッタ／レシーバ２０２、２０３を介して、入ってくる音響信号、すなわち耳鳴り障害に関連する戻りの音響信号を、こうして受信することができる。
【００８２】
したがって処理ユニット２２１は、処理ユニット２２１自体に記憶されている好適なデータを特徴とする、音響共鳴信号を識別することができる。
【００８３】
一実施例では、装置２００は、発生器−共振器２０６によって生成された音響信号に応答して得られた共鳴音響信号に関連する、好適には３つの主周波数（及び対応する強度）を、識別及び記憶するよう構成される。
【００８４】
処理ユニット２２１は、共鳴音響信号、たとえば周波数Ｆ１−Ｆ２−Ｆ３−．．．−Ｆｎ及び対応する強度Ｂ１−Ｂ２−Ｂ３−．．．−Ｂｎに関連するデータを受信して処理し、エミッタ／レシーバ２０２、２０３に音響治療信号を供給するために発生器２０７を制御する。
【００８５】
人に与えられる、発生器２０７に関連する治療音響信号は、音、音楽、ノイズなどの２次音響信号（又は副信号）と混合されることが好ましい。
【００８６】
この目的のために、装置２００は、混合ユニット２１０と通信する、参照番号２０８で示される補助発生器である、追加の音響発生器を備える。
【００８７】
前記補助発生器２０８は、好ましくは正弦波で、約５Ｈｚ（副音）及び約１０ｋＨｚ（甲高いホイッスル）の周波数を備える、前記２次音響信号を供給するように構成され、この場合２次信号は、実施されるべきアプリケーションの種類によって、操作者が、周波数及び強度の両方を好適に選択することができる。
【００８８】
したがって、補助音響発生器２０８もまた、送出されるべき２次音響信号用の制御及び調整パネル（たとえば、図３に示されているのと同じ制御パネル２３０）が設けられるか、又はそれと結合されることが好ましい。好ましい実施例では、補助音響発生器２０８は、内部記憶手段を備える。
【００８９】
別の動作モードでは、補助発生器２０８は、制御ユニットを備えることが好ましく、この場合制御ユニットは前記処理ユニット２２１に接続され、前記制御ユニットは、耳鳴りに関係する、発生器−共振器２０６によって検出された、共鳴音響信号に関係のあるデータを受信するよう構成されている。
【００９０】
好ましい実施例では、補助発生器２０８に結合される制御ユニットは、前記処理ユニット２２１の１区画として設けられる。
【００９１】
実例として、前述の実例を参照すると、補助発生器２０８は、発生器−共振器２０６によって識別された、耳鳴り自体の共鳴信号に関連する周波数Ｆ１−Ｆ２−Ｆ３−．．．−Ｆｎを考慮した、耳鳴り疾患に関連する信号の総和を使用し、それによって、対応する２次合成音響信号を発生させることができる。
【００９２】
たとえば、診断ステップ中に耳鳴りが、１５０Ｈｚの周波数信号、１５００Ｈｚの周波数信号、及び２５００Ｈｚの周波数信号（そのそれぞれが、その強度を特徴とする）から生成される場合、補助発生器２０８に使用される、結果として得られた合成２次音響信号は、残りの２つの周波数とオーバラップする基本周波数を特徴とする信号となろう。
【００９３】
前記合成信号の計算アルゴリズムに関して、このアルゴリズムは基本的に、耳鳴りに関連する信号の周波数分析を実行する。
【００９４】
前述の周波数（１５０Ｈｚ、１５００Ｈｚ、及び２５００Ｈｚ）を参照して、時間領域における３つの正弦波が重ね合わされ、それぞれが以下のタイプの関数を使って計算される。ｆ（ｔ）：Ａｓｉｎ（ωｔ＋ａ）、ここでＡ＝信号強度、ω＝信号脈動、ａ＝信号の初期位相。
【００９５】
次いで周波数領域を通過して、それによって２次合成音響信号は（たとえばフーリエ変換の使用によって）信号の総和となろう。
【００９６】
次いで、この２次合成信号は、混合ユニット２１０によって発生器２０７から供給された信号と混合され、続いて、そのように混合された信号は、エミッタ／レシーバ２０２、２０３を介して治療信号として人に与えられる。
【００９７】
さらなる実施例では、２次音響信号は、発生器２０８に予め記憶されるか、或いはそれをデータベース、又は音楽信号、ノイズ、若しくは他の音響信号の外部発生器に接続する、関連補助入力２１１を介して供給され得る（音楽療法）。
【００９８】
補助入力を介して供給される場合、補助音響発生器２０８は、補助入力２１１を備えた音響信号の音響増幅器として構成されることが好ましい。
【００９９】
したがって、図３の参照番号２１１ｂで一般的に示される、アナログ／デジタル変換器、マルチプレクサなどの、異なる性質又は音源の音響信号を扱うために、適切な電子部品が必要である。
【０１００】
好適な実施例によれば、装置２００はさらに、追加の電磁発生器２０９を、特に、好ましくは離散値で、たとえば約２０ｋＨｚ、約２５ｋＨｚ、及び約３０ｋＨｚの周波数を特徴とする音響信号など、超音波周波数電磁信号を生成するよう構成された、超音波周波数電磁発生器を備える。
【０１０１】
前記追加の電磁発生器２０９はまた、送出されるべき音響信号のための制御及び調整パネル、たとえば前述と同じパネル２３０を備えているか、又はそれに結合されることが好ましい。
【０１０２】
したがって操作者は、たとえば、追加の発生器２０９の動作に関連する超音波信号の１つ又は複数の適切な周波数（及び対応する強度）を探索、選択、及び保存することができる。
【０１０３】
追加の超音波発生器２０９によって選択され生成された超音波周波数電磁信号は、搬送波信号の機能を有し、好適には７０％、又は７０％から１００％の範囲の値で、発生器２０７及び／又は２０８に関連する、信号処理アルゴリズムを実施するユニット２２１によって得られる音響信号で振幅変調されることが好ましい。
【０１０４】
電磁的に送信された前記超音波信号は、次いで、好ましくは混合ユニット２１０の専用領域を介して、電磁刺激要素２０４、２０５にのみ送出される。
【０１０５】
好ましい実施例では、装置２００はまた、好適には装置自体のすべてのユニット及び構成要素と双方向通信し、場合によっては前述のユニット２２１と一体化された、追加の制御ユニット２２０も備える。
【０１０６】
このようにして、発生器２０９によって得られる超音波信号は、好ましくは制御ユニット２２０を介して、電磁刺激要素２０４及び２０５に送信される。制御ユニット２２０は、音響信号（この場合は超音波）を処理／変換し、刺激要素２０４及び２０５に送出されるべき、対応する電気信号を発生させる。
【０１０７】
刺激要素２０４、２０５は、音響神経領域に微小電気信号を誘導して軽度の充血を引き起こし、脳への障害の伝達を妨害するよう構成された電磁信号を発生させる。
【０１０８】
音響神経に誘導されるこうした電気信号は、アサーマル・エネルギーの供給、相対的な酸素要求量を伴うＡＴＰのＡＤＰへの変換（マイクロエマティックを介して（ｖｉａ  ｍｉｃｒｏｅｍａｔｉｃ））、及び電気の神経伝達時に疾患信号が利用可能な電気空間の低減により、細胞レベルで活性化させる機能を可能にする。
【０１０９】
制御ユニット２２０、２２１は、前述の様々な発生器、ユニット及び要素に共有される共通の構成要素として有することができ、或いは１つのユニット又は発生器に結合される複数の制御手段によって形成することができる。
【０１１０】
制御ユニット２２０、２２１又は前述の制御手段は、マイクロプロセッサのタイプであることが好ましい。
【０１１１】
さらに、前述の導入されたユニット及び発生器は、構造的及び／又は機能的に分離されているよう説明されているが、同じ多機能ユニットに組み込むことができる。
【０１１２】
それでもなお、既に部分的に述べたように、こうした構成要素のそれぞれは、専用の制御及び／又は調整パネルを備えることができ、或いは１つ又は複数の前記パネルを、共通の支持体上に設けることができる。
【０１１３】
前述のように、特に発生器−共振器２０６及び混合ユニット２１０による、提案された音響発生器の構成は、耳鳴りの周波数及び強度を判断するための、量子生体共鳴を測定することを可能にする。
【０１１４】
したがって通常、使用時に、診断音響信号は、共鳴信号、ひいては耳鳴りの強度及び周波数を得るために、患者に対して実行される試験に基づいて決定される。この決定がなされると、送出されるべき治療信号が処理され、それは場合によっては発生器２０７、２０８及び／又は２０９に格納され、恒久的に使用され得る。
【０１１５】
治療信号の特性、特に変調信号の周波数及び刺激の電磁気部分の変調信号の周波数は、たとえば最初に２０ｋＨｚで、次いで２５ｋＨｚで、そして次に３０ｋＨｚで、患者が耳鳴りノイズの低減を感じるかを試験することによって、最初の治療セッションで確立することができる。最良の周波数を選択することができ、これはまた２度目の予備セッションで確認することができる。
【０１１６】
エミッタ／レシーバ２０２、２０３によって、及び電磁刺激要素２０４、２０５によって、それぞれ人に与えられる音響信号及び／又は電磁信号は、左右の外耳に対して相異なる特性を有することができ、或いはただ１つの外耳に与えることができ、これは診断ステップ中に検出された疾患の特性に応じて異なる。
【０１１７】
有利なことには、装置２００は全体として前述のように、場合によっては制御ユニット２２０、２２１を除いて、エミッタ／レシーバ２０２〜２０３、刺激要素２０４〜２０５、並びに発生器及びユニット２０６〜２１０を備え、２つのバージョンで提供される。そのうちの一方は、診断機能を含むスタジオ装置であり、第２のそれは、完全に携帯可能及び／又は着用可能であり、すなわちかかる発生器及びユニットは、支持体２０１上又は患者の身体にあてがうことが可能な異なる基部上に配置され、前記第２のバージョンは、プログラミングを変更できないように構成されている。
【０１１８】
装置２００は、場合によっては再充電可能な、及び／又は外部電源に接続可能な、電池２４０によって自己給電することができる。電池の放電は、たとえば、充電器への接続を可能にするために、コントロールパネル２３０上で示すことができる。
【０１１９】
装置２００は、充電段階の間は動作しないことが好ましい。
【０１２０】
さらに、電池寿命は、少なくとも１０サイクルの治療期間に、装置２００の自律性を保証するように計算される。
【０１２１】
要約すると、本方法の物理的部分は、以下の主なステップに従って、両方がカプセルの中に取り込まれて外耳道内に導入される活性物質の投与と同期する、様々な段階で、その作用を発揮する。
・（疾患の周波数及び量子強度の両方を定義するための）量子生体共鳴法による、耳鳴りを発生させる信号を判断するステップ。
・好ましくは診療所内でスタジオ装置を用いて選択されて記憶され、その後家庭で（１日に２回）６０日周期の間送出される、脳への疾患信号の伝達を圧縮して低減させることができる他の信号と混合された、疾患に関連する音響信号を、人に供与するステップ。
・好ましくは、診療所内で選択されて記憶された後、次いで（１日に２回）６０日周期の間、家庭で常に送出される、軽度の充血を引き起こし、疾患の脳への伝達を妨害する、微小電気信号を音響領域に誘導するステップ。
【０１２２】
この点で、提案されたシステム及び方法は、好ましくは植物治療由来の、薬理学的物質の同期された使用法を、胃腸摂取及び局所摂取の両方のための同期する機能と共に、提供することがよりよく理解されよう。こうした物質は、その抗炎症作用及び循環作用と共に、聴覚器官及びその伝達系に、量子生体共鳴位相によって導かれる物理的手段の目標となる作用を用意する。全体的な治療システムは明らかに相乗的であり、個別にランダムに適用され、且つより著しく限定された部分的な有効性をもつ、現在使用されている方法とは逆である。
【０１２３】
有利なことには、臨床診療において、本発明によって可能となる方法は、特にすべての可能性を精査し、症状及び可能性のある治療の詳細な説明によって患者を助ける、予備的カウンセリング段階に関連する。
【０１２４】
診断は、耳の聴覚を検証することを目的とした機器検査、特に聴力検査、聴覚検査、インピーダンス測定、ＡＢＲ、及び外耳原性の原因による２次的な耳鳴りを診断するための、他の種類の管理：血液検査、Ｅｃｇ、圧迫ホルター心電図検査（Ｅｃｇ  ａｎｄ  ｐｒｅｓｓｏｒｙ  Ｈｏｌｔｅｒ）、エコ・ドップラＴＳＡなどによって補完される、専門家による検査によって定式化されることが好ましい。
【０１２５】
本発明のさらなる態様によれば、患者に前述の経口及び局所用組成物を投与するステップと、好ましくは本明細書に記載の装置によって、音波及び電磁波を与えるさらなるステップとを含む、耳鳴り疾患を有する前記患者を治療する方法が提供される。
【０１２６】
好適な実施例によれば、この治療方法は、以下に示すステップを含む。
【０１２７】
最初に、２相性カプセルが摂取され、また滴剤が滴下注入され、それは長期間、たとえば１２／１８ヶ月延長されることになる。摂取は、この実施要項に従うことが好ましい：午前中、たとえば朝食前に、外耳道の中に滴剤を滴下注入し、次いで綿毛の助けを借りて、滴剤の逆流を防ぐために外耳道を閉じる。昼食時には、２相性カプセルは昼食前がよりよく、又は既に他の薬剤による治療を受けている高齢患者の場合は、食後でもよい。夜は夕食前に、同じ方法で滴剤を再注入し、寝る前に２個目の２相性カプセルを飲む。
【０１２８】
投与のこのリズムは、様々な投薬量で間隔をあけて、相乗効果を生み出すために同調する薬物動態学的な時間を有する、有効成分の相乗作用を可能にする。
【０１２９】
少なくとも３日又は４日など、薬理学的原則に従った後、以下に示すように、制御の第１のセッション及びプログラミングが体系づけられることになる。
【０１３０】
発生器２０６を用いて、共鳴周波数及び強度が求められ（好ましくは１つから３つの主周波数）、強度をｄｂで単独に定量化し、制御パネル上で、検出された共鳴信号に関連する周波数の数に応じて、Ｆ１（Ｈｚ）、Ｂ１（ｄｂ）；Ｆ２（Ｈｚ）、Ｂ２（ｄｂ）；などのような対応関係を得る。
【０１３１】
そのようにして得られたデータを用いて、発生器２０７並びに場合によっては発生器２０８及び／又は２０９がプログラムされることになる。
【０１３２】
たとえば、Ｆ１、Ｂ１−Ｆ２、Ｂ２−［．．．］−Ｆｎ、Ｂｎの算術平均が（制御ユニットのプロセッサにより自動的に示される）プログラムされることにより（好ましくは、たとえば「入力」釦によって自動的に）、発生器２０７によって発せられた音響治療信号は、前述のように、補助発生器２０８によって生成された、又は補助入力２１１を用いて提供された、２次（副信号又は外部）音響信号と、場合によっては混合され得る。
【０１３３】
それぞれの超音波信号によって変換され、好ましくは２０ＫＨｚ〜２５ＫＨｚから３０ＫＨｚの後の周波数において生成され、さらに発生器２０７及び／又は２０８を用いて得られ、発生器２０６を用いて得られた信号とｄｂにおいて等しい振幅の、音響信号で振幅変調された電磁信号もまた、ヘッドセット２０１の電磁刺激要素２０４、２０５を介して人に供給されることになる。
【０１３４】
前述の測定、検証、及びプログラミングのステップ後に、音響信号及び電磁信号は３０分間送出されることになる。その後、疾患の状態が確認されることになる。
【０１３５】
セッション及び確認の終了時に、以前のステップで決定された通りに送出するよう設計された自動携帯装置が患者に割り当てられ、自動携帯装置は、夜就寝前の３０分間、及び朝３０分間使用されることが好ましい。
【０１３６】
予備セッションから約３日後、最初のプログラミングの効果を確認し、最終的に患者に提供される装置の自動プログラミングを調整するために、同じ手順で２度目のテストが実行されることになる。
【０１３７】
続いて、治療から３０〜６０日後、好ましくは６０日後に、管理セッションが実行されることになる。
【０１３８】
この方法は、２つの装置、２度の予備セッション及び確認セッションで使用するためのスタジオ装置、並びに患者に与えられ家庭で使用されるが患者自身はプログラミングで修正することができない、プログラムされた携帯装置によって実行されることが好ましい。
【０１３９】
家庭で使用する装置は研究装置に類似しているが、音響発生器−共振器２０６を有することはできないことが好ましい。特に、家庭で使用する装置は、診療所でのセッション手順で決定された構成を装置に与える、診療所の操作者によってのみプログラム可能である。
【０１４０】
したがって、家庭で使用する装置に関して、発生器２０７、２０８、２０９又は補助入力２１１に関連する（音響及び／又は電磁）信号は、装置のオン又はオフを切り替えることしかできない患者には修正されないようになる。
【０１４１】
家庭で使用する装置はまた、研究装置の電源に匹敵する電源を使って再充電可能な電池によって給電され、また充電を示す手段を備え、充電段階の間は動作できないことが好ましい。
【０１４２】
家庭で使用する装置の寿命は、少なくとも５サイクルの治療の自律性を保証するようなものである。
【実施例】
【０１４３】
例示するための、且つ非限定的な目的のための、いくつかの適用される実例を以下に報告する。
【０１４４】
「実例１」
経口使用のための組成物の調剤
最初のステップとして、小型カプセルの１度分にとって適切な量のミルラ油を量る。次いで、ゲル状シリカを添加してカプセルの両縁部を「封止」し、ミルラ油がカプセルから外に出るのを防ぐ。
この作業が完了すると、今や十分に閉じられた小型のカプセルを、より大きなカプセル内に挿入し、したがって、１度分で提供されるすべてのカプセルに加えることにする。フィトソームのクルクマ・ロンガの粉末と炭酸リチウムの粉末との混合物は、最初に調合され、計量され、２つの成分の間を特定の比率で、前述の実例のように、段階希釈法に従って十分に混合される。賦形剤、及び活性成分の感覚を刺激する態様、及びそれらの完全な混合を改善するためのその他のもの（既に前述したように）の添加が予定される。
この時点で専用の機械が、大きい方のカプセルを閉じる。このようにして、２つのカプセルを投与する準備ができることになる。
【０１４５】
「実例２」
局所使用のための組成物の調剤
油性溶液を調剤するための機能性物質は、以下の通り。
この説明に記載されている量の、フィトソームのスペインカンゾウの粉末
ピクノジェノールの中で滴定された、海岸松の乾燥抽出物（この説明に記載されている通りの比率で）
前述の量の低服用量粉末モードの炭酸リチウム
適切な計量及び混合後の個々の粉末に、アーモンド油及び／又はホホバ油溶液（ＦＵ法に従って厳密に調剤されるか、又はそれに適合するものとして購入される）を添加する。溶液が透明になるのを待つ（その他の方法では、適切な混合技術を使用して（すべての実験室及び製造施設で使用される通常の手順に従って）、先の実例に記載の量のポリグリセリン−３ポリリシノール酸乳化剤を加えることによって、オレイン酸又はエトキシジグリコールを添加することができる）。より良い製品安定性のため、防腐剤及びその他の物が添加される。紫外線保護のため、容器は、色の暗いガラス又は色の暗いプラスチックであり、ディスペンサは、耳科使用に適し、すなわちそれは与えられる１０滴を容易に分配することができる。ボトルは、一ヶ月間の治療のための好適な使用法に基づいて選択されることになる。
代替の調剤において、局所使用のための組成物は以下の通り調剤される。
以下の物質：フィトソームの形態の１８ベータ・グリチルレチン酸の中で標準化され、滴定されたスペインカンゾウの抽出物、海岸松樹皮抽出物、及びリチウム・オロチン酸は、ＡＰＶ溶液（Ｔｒａｓｃｕｔｏｌ  Ｐとしてよりよく知られているジエチレングリコール・モノエチルエーテル）に可溶化される。ジエチレングリコール・モノエチルエーテルは、２つの機能を有し、水不溶性活性物質のより効果的な可溶化を可能にし（使用された粉末の全溶解性を保証するために、親水性界面活性剤可溶性物質を使用することが可能である）、また様々な既存の生体膜を通過する、活性成分の通過を促進する物質である、非常に重要な「吸収促進剤」の役割を果たす（第１の増強剤）。また、溶液のレオロジを改善することと、使用される活性成分の生体膜の通過を増やすこととの両方のために、オレイン酸溶液を添加した（第２の増強剤）。主な溶剤は、密度指数が最も低く、したがって他の市販油より感覚を刺激する挙動が優れている（アーモンド油、オリーブ油などを参照）、ホホバ油ＦＵである。３０ｍｌ容量のパックの場合、１ｍｇの金属イオンに相当する、３．７５ｍｇのオロチン酸リチウムが使用されることになる。
【０１４６】
「実例３」
特許請求される治療効果を実証する臨床データ
全員が原因不明の耳鳴りを持つ、少数だが有意な数の患者に対する、予備的な研究の実行が考察された。予備セッションでは、発明者の一人が、試作の装置を用いて耳科診療所を使用し、一方カプセル剤及び油性物質は、他の発明者の薬剤実験室で調剤した。２５歳から６０歳までの間の治療を受ける患者全員が、悩み、又は実際に安静を妨げるような、激しいブーンという音から約３０００Ｈｚの強度の高いシューというノイズまでの間の、実際の疾患に悩まされていた。本発明の好ましい実施例による実施要項に従い、最初の薬理学的組成物が３日間摂取された後、パラメータ決定を含む最初の予備セッションが行われ、次いで患者に、夜就寝前に３０分間使用される携帯型装置を割り当てた。続いてさらに３日後、最初のセッションで作られたプログラム設定を確認する、確認セッションを行った。薬理学的治療と物理的治療との両方が４５日間続けられ、次いで最初の確認が行われ、症状の減少を含む改善が８０から９０％の間で見られた。さらに４５日間続けて、新しい確認は、その改善が安定したことを示した。当然治療を進め、治療の開始から１２／１８か月に達するまで確認することにする。大学の枠組みの中で活動している別の３０人の患者に対して、実験を広げることが期待される。
【０１４７】
本発明を、その好ましい実施例を参照して、ここまで説明してきた。以下に記載の特許請求の範囲の保護範囲に定義されたのと同じ本発明の核心に属する、他の実施例が想定され得ることが意図され得る。
【図１】
2020512057.tif 000003
【図２】
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【図３】
2020512057.tif 000005
【手続補正書】
【提出日】令和1年7月10日(2019.7.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
耳鳴りの診断及び治療を行うよう構成される音響装置であって、前音響記装置は、
具体的にはほぼヘッドセットの形態である、着用可能な支持体と、
患者のそれぞれの外耳に位置し、使用されるように、前記着用可能な支持体上にそのそれぞれが配置される、１対の音響エミッタ−レシーバと、
そのそれぞれが、使用中に、患者のそれぞれの外耳に対応して、又は近位で微小電気信号を誘導するような手法で、前記着用可能な支持体上に配置される、１対の電磁刺激要素と、
前記着用可能な支持体上に配置され、又はそれに結合され、診断音響信号及び治療音響信号を発生させるよう構成される、音響信号を生成する手段と、
前記着用可能な支持体上に配置され、又はそれに結合され、前記電磁刺激要素を介して聴覚神経領域に前記微小電気信号を誘導するよう構成される、電磁信号を生成する手段と
を備え、
前記音響信号を生成する手段は、前記音響エミッタ−レシーバを介して前記診断音響信号を供給し、耳鳴りによって生成される音響共鳴戻り信号を受信し、且つ対応する前記治療音響信号を発生させるよう構成され、
前記電磁信号を生成する手段は、前記診断音響信号、前記共鳴音響信号、及び／又は前記治療音響信号の機能として、誘導されるべき前記微小電気信号を発生させるよう構成される、
音響装置。
【請求項２】
前記音響信号を生成する手段、及び／又は前記電磁信号を生成する手段からの、２つ以上の音響入力信号を受信し、出力として前記治療信号を供給するよう構成される混合ユニットをさらに備える、請求項１に記載の音響装置。
【請求項３】
前記電磁信号を生成する手段及び／又は前記音響信号を生成する手段によって生成される信号を処理し、その結果前記電磁信号を生成する手段によって生成される信号が、前記音響信号を生成する手段によって生成される音響信号を用いて振幅変調されるよう構成される、少なくとも１つの制御ユニットをさらに備える、請求項１又は２に記載の音響装置。
【請求項４】
それぞれの前記音響エミッタ−レシーバは、診断の段階で、それぞれの外耳に前記診断音響信号を供給し、前記共鳴戻り信号を受信するような手法で構成される、請求項１から３までのいずれか一項に記載の音響装置。
【請求項５】
前記音響共鳴戻り信号の周波数及び／又は強度を判断する手段をさらに備え、前記判断する手段は、好ましくは前記少なくとも１つの制御ユニット、前記音響信号を生成する手段、及び／又は前記電磁信号を生成する手段と結合される、請求項１から４までのいずれか一項に記載の音響装置。
【請求項６】
それぞれの前記音響エミッタ−レシーバは、治療の段階で、前記治療音響信号を供給するような手法で構成される、請求項１から５までのいずれか一項に記載の音響装置。
【請求項７】
前記音響信号を生成する手段は、周波数が可変の音響信号を供給するよう構成される、請求項１から６までのいずれか一項に記載の音響装置。
【請求項８】
前記音響信号を生成する手段は、副音帯と超音波帯との間に含まれる周波数を有する音を発生させるよう構成される補助音響発生器を備える、請求項１から７までのいずれか一項に記載の音響装置。
【請求項９】
前記補助音響発生器は、前記音響共鳴戻り信号に関連する周波数（Ｆ１−Ｆ２−Ｆ３−・・・−Ｆｎ）を有する信号の総和に基づく合成信号を発生させるよう構成される、請求項１から８までのいずれか一項に記載の音響装置。
【請求項１０】
前記電磁信号を生成する手段は、好ましくは離散値、たとえば約２０ｋＨｚ、約２５ｋＨｚ、及び約３０ｋＨｚの周波数を特徴とする音響信号で、超音波信号を発生させるよう構成される、追加の音響発生器を備える、請求項１から９までのいずれか一項に記載の音響装置。
【請求項１１】
前記追加の音響発生器は、好ましくは７０％で、前記音響信号を生成する手段に関連する音響信号を処理することで得られる音響信号で振幅変調される、搬送波信号を供給するよう構成される、請求項１から１０までのいずれか一項に記載の音響装置。
【請求項１２】
前記音響信号を生成する手段及び／又は前記電磁信号を生成する手段は、信号を記憶する手段を備える、請求項１から１１までのいずれか一項に記載の音響装置。
【請求項１３】
前記音響信号を生成する手段及び／又は前記電磁信号を生成する手段は、前記装置の外部の信号データベースと接続されるよう構成される、請求項１から１２までのいずれか一項に記載の音響装置。
【請求項１４】
ユーザによって、診断信号及び／又は治療信号を送出するためのプログラムを選択するよう動作可能な選択手段を備える、請求項１から１３までのいずれか一項に記載の音響装置。
【請求項１５】
前記音響信号を生成する手段及び／又は前記電磁信号を生成する手段は、自律電源の供給源を収容する手段を備える、請求項１から１４までのいずれか一項に記載の音響装置。
【請求項１６】
クルクミノイド又は前記クルクミノイドを含むクルクマ・ロンガの根茎から得られる抽出物であって、前記クルクミノイドは、好ましくは前記抽出物内で、前記抽出物の総重量に対して９５％に滴定される、クルクミノイド又は抽出物と、
炭酸リチウムと
を含む、経口投与用組成物。
【請求項１７】
前記クルクマ・ロンガの根茎から得られる前記抽出物は、フィトソーム抽出物である、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
１５０から４５０ｍｇの前記クルクミノイド及び／又は０．５から５ｍｇの前記炭酸リチウムを含む、請求項１６又は１７に記載の組成物。
【請求項１９】
コンミフォラ・ミルラの樹皮から得られる油性抽出物をさらに含む、請求項１６から１８までのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２０】
前記油性抽出物は、濃度が重量比２から１０％の間に含まれる、請求項１６から１９までのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
カプセル、錠剤、丸剤、散剤、徐放性製剤、液剤、懸濁剤、胃耐性カプセルの形態である、請求項１６から２０までのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２２】
請求項１６から２０までのいずれか一項に記載の組成物を収容する第１の胃耐性被覆と、前記第１の胃耐性被覆内に受容され、好ましくはコンミフォラ・ミルラ（ミルラ）の油性抽出物を収容する、第２の胃耐性被覆とを備える、カプセルの形態の経口投与用組成物。
【請求項２３】
薬剤として使用される、請求項１６から２２までのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２４】
耳鳴りを治療する方法で使用される、請求項１６から２３までのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２５】
その局所での生物学的利用能を高めるための、好ましくはフィトソームの形態の、１８ベータ・グリチルレチン酸を含むスペインカンゾウの抽出物と、
動静脈の循環を改善しやすい、ピクノジェノールを含む海岸松の樹皮の抽出物と、
炭酸リチウムと
を含む、外耳道の中への局所投与用組成物。
【請求項２６】
ジエチレン・グリコール・モノエチルエーテルをさらに含む、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
薬剤として使用される、請求項２５又は２６に記載の組成物。
【請求項２８】
耳鳴りを治療する方法で使用される、請求項２５又は２６に記載の組成物。
【請求項２９】
耳鳴りを治療する方法で使用され、前記経口用組成物及び／又は前記局所用組成物は、１日に２回投与される、請求項１６から２８までのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３０】
請求項２５から２９までのいずれか一項に記載の局所投与用組成物と連係する、請求項１６から２４までのいずれか一項に記載の経口投与用組成物を含む、耳鳴りの治療で使用されるキット。
【請求項３１】
請求項１６から２４までのいずれか一項に記載の経口投与用組成物、及び／又は請求項２５から２９までのいずれか一項に記載の局所投与用組成物と連係する、請求項１から１５までのいずれか一項に記載の装置を備える、耳鳴りの治療キット。
【国際調査報告】
2020512057.tif 000006
2020512057.tif 000007
2020512057.tif 000008
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