(57)【要約】  本開示は、テストステロン補充療法のための方法及び組成物を提供する。当該方法及び組成物は、漸増又は用量調節を必要とせず、かつ、容認し難い高いテストステロン濃度を防止しつつ治療有効量のテストステロンエステルを与える、固定用量の投与計画を採用する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
内因性テストステロンが欠乏していること又はないことに関連する状態である男性において血清テストステロン濃度を正常な性腺機能正常範囲に回復する方法であって、固定用量の投与計画において、治療有効量のウンデカン酸テストステロン（ＴＵ）を含む医薬組成物を、食物と共に経口投与することを含む、方法。
【請求項２】
組成物が、添加剤をさらに含む、請求項１記載の方法。
【請求項３】
前記固定用量の投与計画は、４２０から５００ｍｇである１日当たりの総用量のＴＵを与える、請求項１記載の方法。
【請求項４】
前記固定用量の投与計画は、組成物を１日２回投与することを含む、請求項１記載の方法。
【請求項５】
組成物は、硬カプセル又は軟カプセルの形態である、請求項１記載の方法。
【請求項６】
組成物の単位剤形は、約１１２．５ｍｇのＴＵ、約７５ｍｇのＴＵ、約１５８ｍｇのＴＵ、約２３７ｍｇのＴＵ、又は、約２２５ｍｇのＴＵを含む、請求項１記載の方法。
【請求項７】
血清テストステロン（Ｔ）濃度が一貫して＞２５００ｎｇ／ｄｌである場合に、指示による治療の中断を示唆するものである治療の中断基準を評価することをさらに含む、請求項１記載の方法。
【請求項８】
内因性テストステロンが欠乏していること又はないことに関連する状態である集団において、男性の少なくとも７５％において、１日の平均血清テストステロン（Ｃａｖｇ）を正常な性腺機能正常範囲に回復する方法であって、固定用量の投与計画において、治療有効量のウンデカン酸テストステロン（ＴＵ）を含む経口剤形を、食物と共に経口投与することを含む、方法。
【請求項９】
前記経口剤形は、添加剤をさらに含む、請求項８記載の方法。
【請求項１０】
前記固定用量の投与計画は、４２０から５００ｍｇである１日当たりの総用量のＴＵを与える、請求項８記載の方法。
【請求項１１】
前記固定用量の投与計画が、前記経口剤形を１日２回投与することを含む、請求項８記載の方法。
【請求項１２】
前記経口剤形は、硬カプセル又は軟カプセルの形態である、請求項８記載の方法。
【請求項１３】
前記治療有効量は、約７５ｍｇのＴＵ、約１１２．５ｍｇのＴＵ、約１５０ｍｇのＴＵ、約１５８ｍｇのＴＵ、約２３７ｍｇのＴＵ、又は、約２２５ｍｇのＴＵを含む経口剤形によって与えられる、請求項８記載の方法。
【請求項１４】
血清Ｔ濃度が一貫して＞２５００ｎｇ／ｄｌである場合に、指示による治療の中断を示唆するものである治療の中断基準を評価することをさらに含む、請求項８記載の方法。
【請求項１５】
男性患者において内因性テストステロンが欠乏していること又はないことに関連する状態を治療する方法であって、固定用量の投与計画において、固定量の２００から２５０ｍｇのウンデカン酸テストステロン（ＴＵ）を１日２回、食物と共に経口投与することを含む、方法。
【請求項１６】
前記固定用量は、１投与当たり２１５から２３０ｍｇのウンデカン酸テストステロンを提供する、請求項１５記載の方法。
【請求項１７】
前記固定用量は、１日当たり４２０から５００ｍｇのウンデカン酸テストステロンを提供する、請求項１５記載の方法。
【請求項１８】
前記固定用量は、１投与当たり２３０から２４０ｍｇのウンデカン酸テストステロンを提供する、請求項１５記載の方法。
【請求項１９】
前記固定用量は、１投与当たり２３５から２３９ｍｇのウンデカン酸テストステロンを提供する、請求項１５記載の方法。
【請求項２０】
前記固定用量は、１投与当たり２２３から２２７ｍｇのウンデカン酸テストステロンを提供する、請求項１５記載の方法。
【請求項２１】
前記固定用量は、１日当たり４６５から４８５ｍｇのウンデカン酸テストステロンを提供する、請求項１５記載の方法。
【請求項２２】
前記固定用量は、１日当たり４４５から４５５ｍｇのウンデカン酸テストステロンを提供する、請求項１５記載の方法。
【請求項２３】
ＴＵの投与開始後に、前記男性患者の血清テストステロン濃度を決定することをさらに含む、請求項１５記載の方法。
【請求項２４】
ＴＵの投与開始後に、前記男性患者の血清テストステロン濃度を決定することをさらに含むものであって、定常状態に到達後の容認し難い高い血清テストステロン濃度が、指示による治療の中断を示唆するものである、請求項１５記載の方法。
【請求項２５】
ＴＵの投与開始後に、男性の血清テストステロン濃度を決定することをさらに含むものであって、定常状態に到達後の容認し難い低い血清テストステロン濃度が、指示による治療の中断を示唆するものである、請求項１５記載の方法。
【請求項２６】
前記固定用量は、１日当たり４２５から５００ｍｇのウンデカン酸テストステロンを提供する、請求項１５記載の方法。
【請求項２７】
前記固定用量は、１日当たり４３５から４９５ｍｇのウンデカン酸テストステロンを提供する、請求項１５記載の方法。
【請求項２８】
前記固定用量は、１日当たり４４０から４９０ｍｇのウンデカン酸テストステロンを提供する、請求項１５記載の方法。
【請求項２９】
前記固定用量は、１日当たり４４０から４８０ｍｇのウンデカン酸テストステロンを提供する、請求項１５記載の方法。
【請求項３０】
前記固定用量は、１日当たり４４８から４５２ｍｇのウンデカン酸テストステロンを提供する、請求項１５記載の方法。
【請求項３１】
前記固定用量は、１日当たり４７０から４８０ｍｇのウンデカン酸テストステロンを提供する、請求項１５記載の方法。
【請求項３２】
前記固定用量は、１日当たり約４５０ｍｇのウンデカン酸テストステロンを提供する、請求項１５記載の方法。
【請求項３３】
前記固定用量は、１日当たり約４７４ｍｇのウンデカン酸テストステロンを提供する、請求項１５記載の方法。
【請求項３４】
前記固定用量が、安全かつ有効なテストステロン補充療法を提供する、請求項１５記載の方法。
【請求項３５】
前記固定用量は、１投与当たり約２２５ｍｇのウンデカン酸テストステロンを提供する、請求項１５記載の方法。
【請求項３６】
前記固定用量は、１投与当たり約２３７ｍｇのウンデカン酸テストステロンを提供する、請求項１５記載の方法。
【請求項３７】
総血清テストステロン濃度を決定することをさらに含むものであって、一貫して１２００、１３００、１４００、１５００、１６００、１７００、１８００、１９００、２０００、２１００、２２００、２３００、２４００又は２５００ｎｇ／ｄＬを超える総血清テストステロン濃度が、指示による治療の中断を示唆する、請求項１５記載の方法。
【請求項３８】
一貫して２５００ｎｇ／ｄＬを超える総血清テストステロン濃度が、指示による治療の中断を示唆する、請求項３７記載の方法。
【請求項３９】
一貫して２１００ｎｇ／ｄＬを超える総血清テストステロン濃度が、指示による治療の中断を示唆する、請求項３７記載の方法。
【請求項４０】
一貫して１８００ｎｇ／ｄＬを超える総血清テストステロン濃度が、指示による治療の中断を示唆する、請求項３７記載の方法。
【請求項４１】
一貫して１５００ｎｇ／ｄＬを超える総血清テストステロン濃度が、指示による治療の中断を示唆する、請求項３７記載の方法。
【請求項４２】
総血清テストステロン濃度を決定することをさらに含むものであって、一貫して３００ｎｇ／ｄＬを下回る総血清テストステロン濃度が、指示による治療の中断を示唆する、請求項１５記載の方法。
【請求項４３】
定常状態において中断基準を評価することをさらに含む、請求項１５記載の方法。
【請求項４４】
血清テストステロン濃度を測定することによって、定常状態において中断基準を評価することをさらに含む、請求項１５記載の方法。
【請求項４５】
固定用量のウンデカン酸テストステロンを投与した１時間から１２時間後に、血清テストステロン濃度を測定することによって、定常状態において中断基準を評価することをさらに含む、請求項１５記載の方法。
【請求項４６】
患者のヘマトクリットレベル又はＰＳＡレベルを決定することをさらに含むものであって、容認し難い高いヘマトクリットレベル又は容認し難い高いＰＳＡレベルが、指示による治療の中断を示唆するものである、請求項１５記載の方法。
【請求項４７】
固定用量の投与計画において固定用量のＴＵを投与することで、集団の≧７５％の患者が正常範囲内の平均血清Ｔ（Ｃａｖｇ）であることをもたらすものであって、当該集団は、少なくとも２０例の個体による群を含む、請求項１５記載の方法。
【請求項４８】
固定用量の投与計画において固定用量のＴＵを投与することで、集団の≧６５％の患者が正常範囲内の平均血清Ｔ（Ｃａｖｇ）であることをもたらすものであって、当該集団は、少なくとも２０例の個体による群を含む、請求項１５記載の方法。
【請求項４９】
固定用量の投与計画において固定用量のＴＵを投与することで、集団の≧７５％の患者がＣｍａｘ＜１５００ｎｇ／ｄＬであることをもたらすものであって、当該集団は、少なくとも２０例の個体による群を含む、請求項１５記載の方法。
【請求項５０】
固定用量の投与計画において固定用量のＴＵを投与することで、集団の≧９０％の患者がＣｍａｘ＜１８００ｎｇ／ｄＬであることをもたらすものであって、当該集団は、少なくとも２０例の個体による群を含む、請求項１５記載の方法。
【請求項５１】
固定用量の投与計画において固定用量のＴＵを投与することで、集団の≧９５％の患者がＣｍａｘ＜２５００ｎｇ／ｄＬであることを提供するものであって、当該集団は、少なくとも２０例の個体による群を含む、請求項１５記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
優先権データ
この出願は、２０１６年１１月２８日出願の米国仮出願第６２／４２７，１０３号、２０１６年１１月３０日出願の米国仮出願第６２／４２８，３３６号、及び、２０１７年１月５日出願の米国仮出願第６２／４４２，６１２号の利益を請求し、そのそれぞれは、参照により本明細書に組み入れられるものとする。
【背景技術】
【０００２】
上市されている大半のテストステロン系医薬品は、患者に対して安全（例えば、容認し難い高テストステロン濃度を防止すること）、かつ、有効に治療（例えば、性腺機能低下患者において通常の性腺機能正常なテストステロン濃度を達成すること）することを確実にするために、用量漸増法を採用する。患者毎に実質的に異なった方法で、テストステロン系製剤を吸収し代謝することがあるということを理由に、通常、用量漸増が必要である。１人の患者に対して安全かつ有効なテストステロン濃度をもたらすテストステロン製剤の用量が、別の患者にとって安全かつ有効な濃度をもたらすことにはならない可能性がある。
【発明の概要】
【０００３】
本明細書においては、経口テストステロン療法（“ＴＴ”）の投与計画を開示する。特定の態様においては、当該ＴＴは、固定の１日量のテストステロンエステルを経口投与するものである。例えば、テストステロンエステルがウンデカン酸テストステロン（ＴＵ）である場合、１日当たり４２０〜５００ｍｇの範囲内である固定用量の経口ＴＵは、テストステロン補充療法に関して、意外なことに著しく有効かつ安全である。別の実施例では、テストステロンエステルがＴＵである場合、固定の１日量を、１日当たりの総用量４２０〜５００ｍｇのＴＵで１日２回の２１０〜２５０ｍｇの経口ＴＵとして与えることが可能である。驚くべきことに、これら固定用量による計画は、用量漸増を必要とすることなく、対象（例えば、テストステロン補充療法を必要とする対象）のうち相当の割合に対して安全かつ有効な血清テストステロン濃度をもたらす。そのため、いくつかの態様においては、固定用量は、１日１回又は１日２回等、食事の際の投与に関して、テストステロンエステル（例えば、ウンデカン酸テストステロン）と、薬剤的に許容される担体とを含む経口医薬組成物として対象（例えば、内因性テストステロンが欠乏していること又はないことに関連する状態である男性）に提供される。いくつかの実施形態では、１日当たりの用量を１日３回で投与するものであって、例えば１日当たりの用量４５０ｍｇのウンデカン酸テストステロンを、１日３回１５０ｍｇとして投与し、又は、１日当たりの用量４７４ｍｇでは、１日３回１５８ｍｇとして投与する。
【０００４】
いくつかの実施形態では、特定の測定を用いて、治療を継続すべきか又は中止すべきかを判断することができる。例えば、ヘマトクリット濃度が閾値よりも高いか否か、前立腺特異抗原（“ＰＳＡ”）濃度が閾値よりも高いか否か、安全性又は有効性の観点から容認し難いテストステロン（Ｔ）の濃度の一貫性等のバイオマーカーがあり、又は、任意の他の適切な測定もしくはマーカーを用いて、治療を中止すべきか否かを判断することができる。
【発明を実施するための形態】
【０００５】
以下の発明を実施するための形態には、説明の目的で多数の詳細を含有するが、当業者は、以下の詳細に対して多数の変形及び改変がなされて、それらを本明細書に含むものとみなすことができるということを認識するであろう。したがって、以下の実施形態は、記載されたあらゆる請求項に対する普遍性を喪失することなく、かつ、記載されたあらゆる請求項に対して限定を強いることなく、記載される。本明細書で用いる語は、単に特定の実施形態を説明するためのものであり、限定することを意図するものではないということもまた理解されたい。別に規定していない限り、本明細書で用いるすべての技術用語及び科学用語は、この開示が属する技術分野の当業者によって通常理解されるものと同様の意味を有する。
【０００６】
この明細書及び添付の特許請求の範囲で用いる場合、明確に別途指示する文脈がない限りは、単数形である“ａ”、“ａｎ”及び“ｔｈｅ”は複数の指示対象を含む。すなわち、例えば「ポリマー」という言及は、複数の当該ポリマーを含むことができる。
【０００７】
本明細書で用いる場合、“ＡＵＣ”とは、血清中濃度−時間曲線の下方の面積を指す。
【０００８】
本明細書で用いる場合、“ＡＵＣｔ”とは、時間０から最終測定可能濃度の時間までの、血清中濃度−時間曲線の下方の面積を指す。
【０００９】
本明細書で用いる場合、“Ｃａｖｇ”とは、２４時間の平均血清中濃度を指す。
【００１０】
本明細書で用いる場合、“Ｃｍａｘ”とは、投与間隔にわたる（又は１日の）１投与当たりの最高血清中濃度を指す。
【００１１】
本明細書で用いる場合、“Ｔｍａｘ”とは、最高血清中濃度までの時間を指す。
【００１２】
本明細書で用いる場合、“ＴＴ”とは、テストステロン療法（testosterone therapy）を指す。特定の定義においては、ＴＴとは、朝、２回の別々の機会に測定した場合に、血清テストステロンが、例えば３００ｎｇ／ｄＬ等である正常な性腺機能正常範囲を下回るものであるあらゆる状態を意味する。別の定義においては、本明細書に記載するＴＴは、特に３００ｎｇ／ｄＬより低いテストステロン濃度を有すること以外の状態に関して、正常性腺機能（又は性腺機能低下)である患者を治療するために用いることが可能である。別の特定の定義においては、ＴＴは、テストステロン補充療法、例えば内因性テストステロンが欠乏していること又はないことに関連する状態を治療することを指す。
【００１３】
本明細書で用いる場合、ＴＵ用量からの「Ｔ等価用量」は、生物可逆的（bioreversible）なＴＵエステルから放出可能なテストステロン等価用量である。例えば、１５８ｍｇのＴＵは、１００ｍｇのＴと等価である。
【００１４】
本明細書で用いる場合、「正常性腺機能範囲」は、ＴＴを必要としない、正常の性腺機能正常範囲である患者で見られる通常の血清テストステロンの範囲であり、約３００ｎｇ／ｄＬである平均テストステロン下限から約１０００ｎｇ／ｄＬである平均テストステロン上限の範囲として規定される。この正常の範囲は、利用するテストステロンアッセイに応じて変化することがあり、個々の実験室で用いられる特定のアッセイ及び患者の人口統計学に起因して実験室間で可変であるということが理解される。したがって、正常性腺機能範囲の下限はまた、２５０ｎｇ／ｄＬである場合もある。同様に、正常性腺機能範囲の上限はまた、１０４０又は１１００又は１５００ｎｇ／ｄＬである場合もある。
【００１５】
本明細書で用いる場合、「投与計画」又は「投与レジメン」は、区別なく用いるものであり得、ＴＵを含有する製剤の特定の投薬及び投与を指す。特定の実施形態では、投与計画は、典型的に、１日当たりの用量、１投与当たりの錠剤数、１日当たりの投薬回数、及び、食事と共に摂取か又は空腹時に摂取か否かを伴う。投与計画はまた、いくつかの実施形態では、医療提供者及び患者用の、上記に関連する関連指示書を提供することもある。いくつかの製剤（本明細書に記載の製剤ではない）は、定常状態における投与後の測定されたＴ濃度の測定されたＴを介して評価される製剤に対する患者の応答に基づいて、調節を必要とする患者において用量漸増法又は投与量調節法を必要とする。実施に関してわかり易いものを、実際の投与計画とする。この発明の投与計画は、用量漸増を必要としないＴＴのための固定用量の投与計画である。
【００１６】
本明細書で用いる場合、「固定用量（fixed dose）」とは、投薬量を変化させずに治療計画全体を通して所与の患者に用いる、ウンデカン酸テストステロンの同一の（例えば不変の）１日当たりの用量を指す。「単一の」、「単独の」又は「単位の」固定用量とは、固定用量を１日に１回のみ（例えば、１日当たり１回投与量４５０ｍｇのＴＵ、１日当たり１回投与量４７４ｍｇのＴＵ等を例とする）を投与することを意味し、これは共通の投与事象の間又は共通の投与時点において、１つ又は複数の単位剤形を介して投与することができる。「漸増を必要としない」（又は「漸増なしで」）とは、所与の患者に対して、当該患者のためにテストステロン投薬量を漸増させる必要なしに、固定用量により好適なＴＴを与えることが可能であることを意味する。いくつかの実施例では、「漸増を必要としない」又は「漸増なしで」とは、ＴＴ全体を通して固定用量を調節しないということを意味することが可能である。
【００１７】
本明細書で用いる場合、「ＴＴの中断」とは、患者のための投与計画がＴＴに好適ではなく、関連マーカー（例えば、バイオマーカー、Ｔ濃度、又は任意の他の好適なマーカー）が改善するまで一時的に停止するべきであること、あるいは、当該患者においてＴＴが永久的に好適でないとみなされ得ることを意味する。本明細書で用いる場合、「一貫して（consistently）」とは、少なくとも２４時間間を空けた、好ましくは朝である、２回の別々の機会の測定の際に、少なくとも２回以上の回数又は少なくとも２回以上の発生を指す。
【００１８】
この出願では、「備える（comprise）」、「備えること（comprising）」「含有すること（containing）」及び「有すること（having）」等は、米国特許法によるそれらの意味を有し得、かつ、「含む（include）」、「含むこと（including）」等を意味し得、概して、オープンエンドの語として解釈される。「〜からなる（“consisting of”又は“consists of”）」の語は、クローズドの語であって、こうした語と関連して具体的に列挙された構成要素、構造、工程等のみを含むものであり、これは同様に米国特許法に基づく。「実質的に〜からなる（“Consisting essentially of”又は“consists essentially of”）」は、概して、米国特許法によるそれらの意味を有する。特に当該語は、概してクローズドの語であるが、例外として、当該語と結合して用いる項目の基本的及び新規の特性又は機能に対して実質的に影響しないような、追加的な項目、材料、構成要素、工程又は要素を含むことを許容する。例えば、組成物中に存在するが該組成物の性質又は特性に影響しない微量成分は、「実質的に〜からなる」の語の存在の下であれば、かかる語に続く項目の列記において明示的に列挙されていなかったとしても、許容できることとする。この記載された明細書において、備えること（“comprising”）又は「含むこと（“including”）」のようなオープンエンドである語を用いる場合、あたかも明示的に述べているかのように、「実質的に〜からなる」の語のみならず「〜からなる」の語に対しても、直接の支持が与えられるべきであり、またその逆も同様であることが理解される。
【００１９】
明細書及び特許請求の範囲における「第一の」、「第二の」、「第三の」、「第四の」等の語は、たとえあったとしても、同様の要素を区別するために用いるものであって、必ずしも、特定の順次的又は経時的な順序を説明するものではない。そのように用いられるあらゆる語は、本明細書に記載の実施形態が、例えば、本明細書で説明したもの以外又は別の方法で説明したもののシーケンスにおいて動作可能であるように、適切な状況下で交換可能であるということを理解されたい。同様に、ある方法を、一連の工程を含むように本明細書で記載している場合、本明細書に示したこうした工程の順序は、必ずしも当該工程を実施することができる順序のみというわけではなく、場合によっては記載の工程の一部が省略されてもよく、及び／又は、場合によっては本明細書に記載されていない特定の他の工程が、当該方法に追加されてもよい。
【００２０】
本明細書で用いる場合、「対象（subject）」又は「患者」は区別なく使用され、本明細書に記載の組成物の投与からの利益を受け得る哺乳類を指す。一態様においては、哺乳類はヒトであり得る。
【００２１】
本明細書で用いる場合、「製剤」及び「組成物」の語は区別なく使用され、２種類以上の化合物、成分又は分子の混合物を指す。いくつかの態様においては、「製剤」及び「組成物」の語は、担体又は他の賦形剤を含む１種類又は複数種類の活性剤の混合物を指すために用いられ得る。組成物は、固体及び／又は液体（すなわち、液剤）を含めて、ほとんどあらゆる物理的状態をとることが可能である。また、「剤形」の語は、対象への投与に好適な形態で提供される１つ又は複数の製剤もしくは組成物を含むことが可能である。
【００２２】
本明細書で用いる場合、「有効量」は、ある組成物に含まれたときに、意図した組成上の効果又は生理学的効果を達成するのに十分である、成分の量を指す。したがって、「治療有効量」は、ある症状に対してある活性剤が奏効することがわかっているような該症状を治療又は予防する際に治療結果を達成するのに、実質的に無毒だが十分である量の当該活性剤を指す。種々の生物学的因子が、ある物質に対してその意図される作用を発揮する能力に影響を及ぼしうるということがわかる。したがって、「有効量」又は「治療有効量」は、いくつかの例において、こうした生物学的因子に左右され得る。さらに、いくつかの場合においては、「有効量」又は「治療有効量」は、単一用量では達成されないことがある。むしろいくつかの実施例においては、「有効量」又は「治療有効量」は、予め指定された投与計画等、ある期間にわたって複数回を投与した後で達成することができる。また、治療効果の達成は、医師又は他の資格のある医療関係者によって、この技術分野で公知の評価法を用いて測定され得るが、治療に対する個々の変動及び応答により、治療効果の達成について主観的判断がなされ得ることが認識される。有効量の判断は、医学のみならず薬学及び栄養学の分野の通常の技術の範疇に十分ある。
【００２３】
本明細書で用いる場合、「実質的に」の語は、完全な又はほぼ完全な程度又は度合いである作用、特性、特徴、状態、構造、物品又は結果を指す。例えば、「実質的に」包囲されている物体は、該物体が、完全に包囲されているか又はほぼ完全に包囲されているかのいずれでもあることを意味するものである。正確な許容できる、絶対的完全性からの逸脱の度合いは、いくつかの場合においては、その具体的な文脈に左右され得る。しかしながら、概して、あたかも絶対的及び全体的な完全性が得られるかのような場合と同一である全体的結果を有するように、完全性の近似がなされるであろう。「実質的に」の使用は、作用、特性、特徴、状態、構造、物品又は結果の完全な又はほぼ完全な欠如を指すような否定的な意味合いにおいて用いる場合にも、等しく適用可能である。例えば、粒子を「実質的に」含まない組成物は、完全に粒子を欠いているか、又は、ほぼ完全に粒子を欠いているためにその効果があたかも完全に粒子を欠いている場合と同一となるかのいずれかとなる。言い換えれば、ある成分又は要素を「実質的に」含まない組成物は、測定可能なそれらの影響が存在しない限り、そうした物品を実際には含有したままであってもよい。
【００２４】
本明細書で用いる場合、「約」の語は、所与の値が数値範囲のエンドポイントよりも「少し上」又は「少し下」であってもよいということをもたらすことによって、当該エンドポイントに対して柔軟性をもたらすために用いる。別に記載がない限り、特定の数字又は数値範囲に従う「約」の語の使用はまた、「約」の語がない状態のそうした数値又は範囲を支持することであると理解されたい。例えば、便宜上及び簡単のため、「約５０ｍｇから約８０ｍｇ」である数値範囲はまた、「５０ｍｇから８０ｍｇ」という範囲を支持することを理解されたい。また、この記載の明細書において、実際の数値に対する支持は、「約」の語がそれと共に用いられている場合であってももたらされる、ということを理解されたい。例えば、「約」３０という記述は、その値に対して３０よりも少し上かつ３０よりも少し下のものを支持するだけでなく、同様に実際の３０という数値を支持するものと解釈されたい。
【００２５】
本明細書で用いる場合、複数の物品、構成要素、組成上の成分及び／又は材料が、便宜上共通の一覧に提示され得る。しかしながら、これら一覧は、一覧のすべての各要素がそれぞれ、別個で固有の要素であるものとして個別に特定されるものとして解釈されたい。そのため、こうした一覧の個別の要素は、対抗する指示なしには、共通の群内におけるそれらの提示のみに基づいて、同一の一覧のその他の要素と事実上同等であると解釈されるべきではない。
【００２６】
本明細書において、濃度、量、及び他の数値データは、範囲の形態で表現又は提示され得る。こうした範囲形態は、便宜上及び簡単のために用いられるにすぎないため、範囲の上限下限として明文で記述されている数値のみならず、その範囲内に包含される個々の数値又は下位の範囲も、あたかも個々の数値及び下位の範囲が明文で記述されているかのように、柔軟に含むものと解釈されたい。説明としては、「約１から約５」の数値範囲は、明文で記述した約１から約５の値のみならず、明示した範囲内の個々の値及び下位の範囲も含むものと解釈されたい。そのため、この数値範囲には、２、３及び４等の個々の値と、１から２、１から３、１から４、２から３、２から４、２から５、３から４及び３から５等の下位の範囲、ならびに、１、２、３、４及び５のそれぞれも含まれる。
【００２７】
この同様の原理は、最小値又は最大値として１つのみの数値を記載する範囲に適用される。また、こうした解釈は、説明されている範囲又は特性の幅によらず適用されるべきである。
【００２８】
この出願において、「改善」又は「向上」した性能を提供する組成物、システム又は方法に対して言及がなされ得る。別に記載がない限り、こうした「改善」又は「向上」は、従来技術における組成物、システム又は方法との比較に基づいて、得られた利益を示す尺度であるということを理解されたい。さらに、改善した又は向上した性能の度合いが、開示された実施形態間で変動し得ることと、全般的に適用可能であると仮定されるべきであるような、改善もしくは向上の量、度合い又は、実現における同一性又は一貫性はないこととを理解されたい。
【００２９】
この明細書全体にわたって、「実施例」との言及は、当該実施例に関して説明される特定の特徴、構造又は特性が、少なくとも１つの実施形態に含まれるということを意味する。そのため、この明細書全体にわたって様々な箇所で「実施例において」の句が登場するが、必ずしも、全てが同一の実施形態を指すものではない。
【００３０】
なお、テストステロン濃度は、種々のテストステロンアッセイにより監視することができる。こうしたテストステロンアッセイ（例えば、血清テストステロン、総テストステロン、遊離テストステロン等に関する）は、性腺機能低下症の診断、治療効果の評価、又は、治療の中断の一部として実施することができる。アッセイ自体は、市販のキットを介したラジオイムノアッセイ、有効な質量分析法、又は、その他の好適なアッセイとすることが可能である。
【００３１】
ＴＴに関する典型的な規制当局の承認の目標は、１日の平均Ｔ濃度（Ｃａｖｇ）が治療患者の少なくとも７５％で正常な性腺機能正常範囲に回復し、かつ、患者の１５％以下が最高血清Ｔ濃度（Ｃｍａｘ）＞１５００ｎｇ／ｄＬであるような、ＴＴの患者に対する対象とする応答の結果に基づくということにも留意されたい。容認し難い高い血清Ｔ濃度は、典型的に、投与間隔（又は１日の間隔）において投薬後の患者で観察される、＞１８００ｎｇ／ｄＬである最高血清中濃度として規定され、典型的に、Ｃｍａｘ＞１８００ｎｇ／ｄＬを示す、群における患者の割合によって評価される。
【００３２】
本明細書では、一実施形態において、テストステロン療法（ＴＴ）を必要とする患者において、テストステロン濃度を回復させる方法を記載する。当該方法は、ウンデカン酸テストステロン（ＴＵ）等である、治療有効量のテストステロンエステルを患者に対して経口剤形で投与することを含むことができる。経口剤形は、固定用量の投与計画において患者に投与することができる。なお、便宜上及び簡単のため、この開示において、ＴＵは概して例示的なテストステロンエステルを指す。ＴＵに対するこうした言及は、別に特定されない限り、特に限定することを意図しているものではない。より広くは、ＴＵに対する言及は、概して、任意の好適なテストステロンエステルを指すことも可能である。
【００３３】
本明細書では、一実施形態において、ＴＴを必要とする患者において、テストステロン（Ｔ）に対するジヒドロテストステロン（ＤＨＴ）の比（ＤＨＴ／Ｔ）を正常範囲（例えば、０．０５から０．３３）に回復させる方法を記載する。当該方法は、固定用量の投与計画により、ＴＵ等である、治療有効量のテストステロンエステルを患者に対して経口剤形で投与することを含むことができる。一態様においては、固定用量の投与計画は、治療を必要とする個体に対して、治療有効量のＴＵの１日当たりの単一用量を含むことができる。別の態様においては、固定用量の投与計画は、治療有効量のＴＵを１日２回経口投与することを含むことができる。一態様においては、当該方法は、治療有効量のＴＵを１日２回、食物又は脂肪を含有する食物と共に経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日当たり約４２０ｍｇから５００ｍｇのＴＵを与える単一固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日当たり約４３０ｍｇから４９０ｍｇのＴＵを与える単一固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２１０ｍｇから２５０ｍｇのＴＵを与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２１５ｍｇから２４５ｍｇのＴＵを与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２２５ｍｇのＴＵ（例えば、１日当たりの総用量が約４５０ｍｇのＴＵ）を与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２３７ｍｇのＴＵ（例えば、１日当たりの総用量が約４７４ｍｇのＴＵ）を与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。いくつかの実施形態では、１日量が１日３回で投与されるものであって、例えば１日量が４５０ｍｇであるウンデカン酸テストステロンは、１日に１５０ｍｇが３回投与され、又は、１日量が４７４ｍｇでは、１日に１５８ｍｇが３回投与される。他の実施においては、対象は、１日２回の投薬から１日３回の投薬に変更可能であり、又はその逆も可能である。
【００３４】
本明細書では、一実施形態において、固定用量の投与計画を用いて、ＴＵを含有する経口剤形により、ＴＴを必要とする患者において安全かつ有効なテストステロン療法をもたらすことができる方法を記載する。一態様においては、当該方法は、単一固定用量の投与計画を介して、治療有効量のＴＵを治療を必要とする患者に対して経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、固定用量の投与計画において、ＴＵを１日２回経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、治療有効量のＴＵを１日２回、食物と共に経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、治療有効量のＴＵを１日２回、脂肪を含有する食物と共に経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日当たり約４２０ｍｇから５００ｍｇのＴＵを与える単一固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日当たり約４３０ｍｇから４９０ｍｇのＴＵを与える単一固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２１０ｍｇから２５０ｍｇのＴＵを与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２１５ｍｇから２４５ｍｇのＴＵを与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２２５ｍｇのＴＵ（例えば、１日当たりの総用量が約４５０ｍｇのＴＵ）を与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２３７ｍｇのＴＵ（例えば、１日当たりの総用量が約４７４ｍｇのＴＵ）を与えるＴＵの固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。いくつかの実施形態では、１日量が１日３回で投与されるものであって、例えば１日量が４５０ｍｇであるウンデカン酸テストステロンは、１日に１５０ｍｇが３回投与され、又は、１日量が４７４ｍｇでは、１日に１５８ｍｇが３回投与される。他の実施においては、対象は、１日２回の投薬から１日３回の投薬に変更可能であり、又はその逆も可能である。
【００３５】
本明細書では、一実施形態において、ＴＴを必要とする患者において、平均テストステロン濃度を正常な性腺機能正常範囲に回復させる方法を記載する。当該方法は、固定用量の投与計画により、治療有効量のテストステロンエステルを患者に対して経口剤形で投与することを含むことができる。一態様においては、当該方法は、単一固定用量の投与計画を介して、治療有効量のＴＵを治療を必要とする患者に対して経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、ＴＵの固定用量の投与計画において、治療有効量のＴＵを１日２回経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、治療有効量のＴＵを１日２回、食物又は脂肪を含有する食物と共に経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日当たり約４２０ｍｇから５００ｍｇのＴＵを与える単一固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日当たり約４３０ｍｇから４９０ｍｇのＴＵを与える単一固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２１０ｍｇから２５０ｍｇのＴＵを与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２１５ｍｇから２４５ｍｇのＴＵを与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２２５ｍｇのＴＵ（例えば、１日当たりの総用量が約４５０ｍｇのＴＵ）を与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２３７ｍｇのＴＵ（例えば、１日当たりの総用量が約４７４ｍｇのＴＵ）を与えるＴＵの固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。いくつかの実施では、１日量が１日３回で投与されるものであって、例えば１日量が４５０ｍｇであるウンデカン酸テストステロンは、１日に１５０ｍｇが３回投与され、又は、１日量が４７４ｍｇでは、１日に１５８ｍｇが３回投与される。他の実施においては、対象は、１日２回の投薬から１日３回の投薬に変更可能であり、又はその逆も可能である。
【００３６】
本明細書では、一実施形態において、ＴＴを必要とする患者において、容認し難い高い血清テストステロン濃度を防止しつつ、平均テストステロン濃度を正常な性腺機能正常範囲に回復させる方法を記載する。当該方法は、固定用量の投与計画により、治療有効量のテストステロンエステルを患者に対して経口剤形で投与することを含むことができる。一態様においては、当該方法は、単一固定用量の投与計画を介して、治療有効量のＴＵを治療を必要とする患者に対して経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、固定用量の投与計画において、治療有効量のＴＵを１日２回経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、治療有効量のＴＵを１日２回、食物又は脂肪を含有する食物と共に経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日当たり約４２０ｍｇから５００ｍｇのＴＵを与える単一固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日当たり約４３０ｍｇから４９０ｍｇのＴＵを与える単一固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２１０ｍｇから２５０ｍｇのＴＵを与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２１５ｍｇから２４５ｍｇのＴＵを与えるＴＵの固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２２５ｍｇのＴＵ（例えば、１日当たりの総用量が約４５０ｍｇのＴＵ）を与える単一固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２３７ｍｇのＴＵ（例えば、１日当たりの総用量が約４７４ｍｇのＴＵ）を与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。いくつかの実施では、１日量が１日３回で投与されるものであって、例えば１日量が４５０ｍｇであるウンデカン酸テストステロンは、１日に１５０ｍｇが３回投与され、又は、１日量が４７４ｍｇでは、１日に１５８ｍｇが３回投与される。他の実施においては、対象は、１日２回の投薬から１日３回の投薬に変更可能であり、又はその逆も可能である。
【００３７】
本明細書では、一実施形態において、ＴＴを必要とする患者において、容認し難い高いテストステロン濃度を防止しつつ（例えば、投与後の最高テストステロン濃度は、＞１５００ｎｇ／ｄＬ）、平均テストステロン濃度を正常な性腺機能正常範囲に回復させる方法を記載する。当該方法は、固定用量の投与計画により、治療有効量のテストステロンエステルを患者に対して経口剤形で投与することを含むことができる。一態様においては、当該方法は、単一固定用量の投与計画を介して、治療有効量のＴＵを治療を必要とする患者に対して経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回のＴＵの固定用量の投与計画において、治療有効量のＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、治療有効量のＴＵを１日２回、食物又は脂肪を含有する食物と共に経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日当たり約４２０ｍｇから５００ｍｇのＴＵを与える単一固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日当たり約４３０ｍｇから４９０ｍｇのＴＵを与える単一固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２１０ｍｇから２５０ｍｇのＴＵを与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２１５ｍｇから２４５ｍｇのＴＵを与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２２５ｍｇのＴＵ（例えば、１日当たりの総用量が約４５０ｍｇのＴＵ）を与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２３７ｍｇのＴＵ（例えば、１日当たりの総用量が約４７４ｍｇのＴＵ）を与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。いくつかの実施では、１日量が１日３回で投与されるものであって、例えば１日量が４５０ｍｇであるウンデカン酸テストステロンは、１日に１５０ｍｇが３回投与され、又は、１日量が４７４ｍｇでは、１日に１５８ｍｇが３回投与される。他の実施においては、対象は、１日２回の投薬から１日３回の投薬に変更可能であり、又はその逆も可能である。
【００３８】
これら実施形態の一態様においては、用量の調節又は漸増を必要とせず、１日当たり≦５２０ｍｇのＴＵを与える固定用量の投与計画を介して、治療有効量のＴＵを含む経口剤形で治療されたときに、治療された患者のうち≦２０％（例えば、集団は１０人以上、２０人以上、３０人以上、４０人以上、５０人以上、６０人以上、７０人以上、８０人以上、９０人以上又は１００人以上の患者又は対象であるような、患者又は対象の集団において）が、容認し難い高いテストステロン濃度（例えば、投与後の最高血清テストステロン濃度が、＞１５００ｎｇ／ｄＬ）である。一態様においては、当該方法は、固定用量の投与計画を介して、治療有効量のＴＵを治療を必要とする患者に対して経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、固定用量の投与計画において、治療有効量のＴＵを１日２回経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、治療有効量のＴＵを１日２回、食物又は脂肪を含有する食物と共に経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日当たり約４２０ｍｇから５００ｍｇのＴＵを与える単一固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日当たり約４３０ｍｇから４９０ｍｇのＴＵを与える単一固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２１０ｍｇから２５０ｍｇのＴＵを与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２１５ｍｇから２４５ｍｇのＴＵを与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２２５ｍｇのＴＵ（例えば、１日当たりの総用量が約４５０ｍｇのＴＵ）を与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２３７ｍｇのＴＵ（例えば、１日当たりの総用量が約４７４ｍｇのＴＵ）を与えるＴＵの固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。いくつかの実施では、１日量が１日３回で投与されるものであって、例えば１日量が４５０ｍｇであるウンデカン酸テストステロンは、１日に１５０ｍｇが３回投与され、又は、１日量が４７４ｍｇでは、１日に１５８ｍｇが３回投与される。他の実施においては、対象は、１日２回の投薬から１日３回の投薬に変更可能であり、又はその逆も可能である。
【００３９】
これら実施形態の一態様においては、用量の調節又は漸増を必要とせず、１日当たり≦４８０ｍｇのＴＵを与える固定用量の投与計画を介して、患者に対して治療有効量のＴＵを含む経口剤形で治療したときに、治療された患者のうち≦１５％（例えば、集団は１０人以上、２０人以上、３０人以上、４０人以上、５０人以上、６０人以上、７０人以上、８０人以上、９０人以上又は１００人以上の患者又は対象であるような、患者又は対象の集団において）が、投与後に最高テストステロン濃度、＞１５００ｎｇ／ｄＬを経験する。一態様においては、当該方法は、固定用量の投与計画を介して、治療有効量のＴＵを治療を必要とする患者に対して経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、固定用量の投与計画において、治療有効量のＴＵを１日２回経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、治療有効量のＴＵを１日２回、食物又は脂肪を含有する食物と共に経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日当たり約４２０ｍｇから４８０ｍｇのＴＵを与える単一固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日当たり約４３０ｍｇから４８０ｍｇのＴＵを与える単一固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２１０ｍｇから２４０ｍｇのＴＵを与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２１５ｍｇから２４０ｍｇのＴＵを与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２２５ｍｇのＴＵ（例えば、１日当たりの総用量が約４５０ｍｇのＴＵ）を与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２３７ｍｇのＴＵ（例えば、１日当たりの総用量が約４７４ｍｇのＴＵ）を与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。いくつかの実施では、１日量が１日３回で投与されるものであって、例えば１日量が４５０ｍｇであるウンデカン酸テストステロンは、１日に１５０ｍｇが３回投与され、又は、１日量が４７４ｍｇでは、１日に１５８ｍｇが３回投与される。他の実施においては、対象は、１日２回の投薬から１日３回の投薬に変更可能であり、又はその逆も可能である。
【００４０】
本明細書においては、一実施形態で、ＴＴを必要とする患者のうち≧９０％（例えば、集団は１０人以上、２０人以上、３０人以上、４０人以上、５０人以上、６０人以上、７０人以上、８０人以上、９０人以上又は１００人以上の患者又は対象であるような、患者又は対象の集団において）において、容認し難い高いテストステロン濃度（例えば、投与後の最高血清テストステロン濃度が、＞１８００ｎｇ／ｄＬ）を防止しつつ、テストステロン濃度を正常な性腺機能正常範囲に回復させる方法を記載する。当該方法は、固定用量の投与計画により、治療有効量のテストステロンエステルを患者に対して経口剤形で投与することを含むことができる。一態様においては、当該方法は、単一固定用量の投与計画を介して、治療有効量のＴＵを治療を必要とする患者に対して経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、固定用量の投与計画において、治療有効量のＴＵを１日２回経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、治療有効量のＴＵを１日２回、食物又は脂肪を含有する食物と共に経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日当たり約４２０ｍｇから５００ｍｇのＴＵを与える単一固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日当たり約４３０ｍｇから４９０ｍｇのＴＵを与える単一固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２１０ｍｇから２５０ｍｇのＴＵを与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２１５ｍｇから２４５ｍｇのＴＵを与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２２５ｍｇのＴＵ（例えば、１日当たりの総用量が約４５０ｍｇのＴＵ）を与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２３７ｍｇのＴＵ（例えば、１日当たりの総用量が約４７４ｍｇのＴＵ）を与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。いくつかの実施では、１日量が１日３回で投与されるものであって、例えば１日量が４５０ｍｇであるウンデカン酸テストステロンは、１日に１５０ｍｇが３回投与され、又は、１日量が４７４ｍｇでは、１日に１５８ｍｇが３回投与される。他の実施においては、対象は、１日２回の投薬から１日３回の投薬に変更可能であり、又はその逆も可能である。
【００４１】
本明細書においては、一実施形態で、ＴＴを必要とする患者のうち≧９５％（例えば、集団は１０人以上、２０人以上、３０人以上、４０人以上、５０人以上、６０人以上、７０人以上、８０人以上、９０人以上又は１００人以上の患者又は対象であるような、患者又は対象の集団において）において、容認し難い高い血清テストステロン濃度（例えば、投与後の最高血清テストステロン濃度が、＞１８００ｎｇ／ｄＬ）を防止しつつ、テストステロン濃度を正常な性腺機能正常範囲に回復させる方法を記載する。当該方法は、固定用量の投与計画により、治療有効量のテストステロンエステルを患者に対して経口剤形で投与することを含むことができる。一態様においては、当該方法は、単一固定用量の投与計画を介して、治療有効量のＴＵを治療を必要とする患者に対して経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、固定用量の投与計画において、治療有効量のＴＵを１日２回経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、治療有効量のＴＵを１日２回、食物又は脂肪を含有する食物と共に経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日当たり約４２０ｍｇから５００ｍｇのＴＵを与える単一固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日当たり約４３０ｍｇから４９０ｍｇのＴＵを与える単一固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２１０ｍｇから２５０ｍｇのＴＵを与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２１５ｍｇから２４５ｍｇのＴＵを与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２２５ｍｇのＴＵ（例えば、１日当たりの総用量が約４５０ｍｇのＴＵ）を与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２３７ｍｇのＴＵ（例えば、１日当たりの総用量が約４７４ｍｇのＴＵ）を与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。いくつかの実施では、１日量が１日３回で投与されるものであって、例えば１日量が４５０ｍｇであるウンデカン酸テストステロンは、１日に１５０ｍｇが３回投与され、又は、１日量が４７４ｍｇでは、１日に１５８ｍｇが３回投与される。他の実施においては、対象は、１日２回の投薬から１日３回の投薬に変更可能であり、又はその逆も可能である。
【００４２】
本明細書においては、一実施形態で、ＴＴを必要とする患者において、容認し難い高い血清テストステロン濃度を防止しつつ（例えば、投与後の最高血清テストステロン濃度、＞２５００ｎｇ／ｄＬ）、テストステロン濃度を正常な性腺機能正常範囲に回復させる方法を記載する。当該方法は、固定用量の投与計画により、治療有効量のテストステロンエステルを患者に対して経口剤形で投与することを含むことができる。一態様においては、当該方法は、ＴＵの単一固定用量の投与計画を介して、治療有効量のＴＵを治療を必要とする患者に対して経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、固定用量の投与計画において、治療有効量のＴＵを１日２回経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、治療有効量のＴＵを１日２回、食物又は脂肪を含有する食物と共に経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日当たり約４２０ｍｇから５００ｍｇのＴＵを与える単一固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日当たり約４３０ｍｇから４９０ｍｇのＴＵを与える単一固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２１０ｍｇから２５０ｍｇのＴＵを与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２１５ｍｇから２４５ｍｇのＴＵを与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２２５ｍｇのＴＵ（例えば、１日当たりの総用量が約４５０ｍｇのＴＵ）を与える単一固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２３７ｍｇのＴＵ（例えば、１日当たりの総用量が約４７４ｍｇのＴＵ）を与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。いくつかの実施では、１日量が１日３回で投与されるものであって、例えば１日量が４５０ｍｇであるウンデカン酸テストステロンは、１日に１５０ｍｇが３回投与され、又は、１日量が４７４ｍｇでは、１日に１５８ｍｇが３回投与される。他の実施においては、対象は、１日２回の投薬から１日３回の投薬に変更可能であり、又はその逆も可能である。
【００４３】
本明細書においては、一実施形態で、ＴＴを必要とする患者のうち≧９８％（例えば、集団は１０人以上、２０人以上、３０人以上、４０人以上、５０人以上、６０人以上、７０人以上、８０人以上、９０人以上又は１００人以上の患者又は対象であるような、患者又は対象の集団において）において、容認し難い高い血清テストステロン濃度（例えば、投与後の最高血清テストステロン濃度、＞２５００ｎｇ／ｄｌ）を防止しつつ、テストステロン濃度を正常な性腺機能正常範囲に回復させる方法を記載する。当該方法は、固定用量の投与計画により、治療有効量のテストステロンエステルを患者に対して経口剤形で投与することを含むことができる。一態様においては、当該方法は、ＴＵの単一固定用量の投与計画を介して、治療有効量のＴＵを治療を必要とする患者に対して経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、固定用量の投与計画において、治療有効量のＴＵを１日２回経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、治療有効量のＴＵを１日２回、食物又は脂肪を含有する食物と共に経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日当たり約４２０ｍｇから５００ｍｇのＴＵを与える単一固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日当たり約４３０ｍｇから４９０ｍｇのＴＵを与える単一固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２１０ｍｇから２５０ｍｇのＴＵを与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２１５ｍｇから２４５ｍｇのＴＵを与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２２５ｍｇのＴＵ（例えば、１日当たりの総用量が約４５０ｍｇのＴＵ）を与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２３７ｍｇのＴＵ（例えば、１日当たりの総用量が約４７４ｍｇのＴＵ）を与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。いくつかの実施では、１日量が１日３回で投与されるものであって、例えば１日量が４５０ｍｇであるウンデカン酸テストステロンは、１日に１５０ｍｇが３回投与され、又は、１日量が４７４ｍｇでは、１日に１５８ｍｇが３回投与される。他の実施においては、対象は、１日２回の投薬から１日３回の投薬に変更可能であり、又はその逆も可能である。
【００４４】
本明細書においては、一実施形態で、ＴＴを必要とする患者のうち全ての患者（例えば、集団は１０人以上、２０人以上、３０人以上、４０人以上、５０人以上、６０人以上、７０人以上、８０人以上、９０人以上又は１００人以上の患者又は対象であるような、患者又は対象の集団において）において、容認し難い高い血清テストステロン濃度（例えば、投与後の最高血清テストステロン濃度、＞２５００ｎｇ／ｄｌ）を防止しつつ、テストステロン濃度を正常な性腺機能正常範囲に回復させる方法を記載する。当該方法は、固定用量の投与計画により、治療有効量のテストステロンエステルを患者に対して経口剤形で投与することを含むことができる。一態様においては、当該方法は、固定用量の投与計画を介して、治療有効量のＴＵを治療を必要とする患者に対して経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、単一固定用量の投与計画において、治療有効量のＴＵを１日２回経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、治療有効量のＴＵを１日２回、食物又は脂肪を含有する食物と共に経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日当たり約４２０ｍｇから５００ｍｇのＴＵを与える単一固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日当たり約４３０ｍｇから４９０ｍｇのＴＵを与える単一固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２１０ｍｇから２５０ｍｇのＴＵを与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２１５ｍｇから２４５ｍｇのＴＵを与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２２５ｍｇのＴＵ（例えば、１日当たりの総用量が約４５０ｍｇのＴＵ）を与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２３７ｍｇのＴＵ（例えば、１日当たりの総用量が約４７４ｍｇのＴＵ）を与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。いくつかの実施では、１日量が１日３回で投与されるものであって、例えば１日量が４５０ｍｇであるウンデカン酸テストステロンは、１日に１５０ｍｇが３回投与され、又は、１日量が４７４ｍｇでは、１日に１５８ｍｇが３回投与される。他の実施においては、対象は、１日２回の投薬から１日３回の投薬に変更可能であり、又はその逆も可能である。
【００４５】
本明細書においては、一実施形態で、用量の調節又は漸増を必要とせず、１日当たり少なくとも４３０ｍｇのＴＵを与える投与計画において経口剤形を投与することにより、ＴＴを必要とする患者においてテストステロン濃度を回復させる方法を記載する。一態様においては、当該方法は、固定用量の投与計画を介して、治療有効量のＴＵを治療を必要とする患者に対して経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、単一固定用量の投与計画において、治療有効量のＴＵを１日２回経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、治療有効量のＴＵを１日２回、食物又は脂肪を含有する食物と共に経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日当たり約４３０ｍｇから５００ｍｇのＴＵを与える単一固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日当たり約４３０ｍｇから４９０ｍｇのＴＵを与える単一固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２１５ｍｇから２５０ｍｇのＴＵを与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２１５ｍｇから２４５ｍｇのＴＵを与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２２５ｍｇのＴＵ（例えば、１日当たりの総用量が約４５０ｍｇのＴＵ）を与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２３７ｍｇのＴＵ（例えば、１日当たりの総用量が約４７４ｍｇのＴＵ）を与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。いくつかの実施では、１日量が１日３回で投与されるものであって、例えば１日量が４５０ｍｇであるウンデカン酸テストステロンは、１日に１５０ｍｇが３回投与され、又は、１日量が４７４ｍｇでは、１日に１５８ｍｇが３回投与される。他の実施においては、対象は、１日２回の投薬から１日３回の投薬に変更可能であり、又はその逆も可能である。
【００４６】
本明細書においては、一実施形態で、用量の調節又は漸増を必要とせず、１日当たり少なくとも４３０ｍｇのＴＵを与える投与計画を用いて経口剤形でＴＵを投与することによって、Ｃａｖｇテストステロン濃度を正常範囲に回復させる方法であって、本明細書に記載の投与計画により治療された患者のうち少なくとも７５％（例えば、集団は１０人以上、２０人以上、３０人以上、４０人以上、５０人以上、６０人以上、７０人以上、８０人以上、９０人以上又は１００人以上の患者又は対象であるような、患者又は対象の集団において）が、正常範囲内のＣａｖｇテストステロン濃度を達成する方法を記載する。一態様においては、当該方法は、固定用量の投与計画を介して、治療有効量のＴＵを治療を必要とする患者に対して経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、単一固定用量の投与計画において、治療有効量のＴＵを１日２回経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、治療有効量のＴＵを１日２回、食物又は脂肪を含有する食物と共に経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日当たり約４２０ｍｇから５００ｍｇのＴＵを与える単一固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日当たり約４３０ｍｇから４９０ｍｇのＴＵを与える単一固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２１０ｍｇから２５０ｍｇのＴＵを与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２１５ｍｇから２４５ｍｇのＴＵを与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２２５ｍｇのＴＵ（例えば、１日当たりの総用量が約４５０ｍｇのＴＵ）を与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２３７ｍｇのＴＵ（例えば、１日当たりの総用量が約４７４ｍｇのＴＵ）を与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。いくつかの実施では、１日量が１日３回で投与されるものであって、例えば１日量が４５０ｍｇであるウンデカン酸テストステロンは、１日に１５０ｍｇが３回投与され、又は、１日量が４７４ｍｇでは、１日に１５８ｍｇが３回投与される。他の実施においては、対象は、１日２回の投薬から１日３回の投薬に変更可能であり、又はその逆も可能である。
【００４７】
本明細書においては、一実施形態で、用量の調節又は漸増を必要とせず、１日当たり少なくとも４４０ｍｇのＴＵを与える投与計画を用いて経口剤形でＴＵを投与することによって、Ｃａｖｇテストステロン濃度を正常範囲に回復させる方法であって、本明細書に記載の投与計画により治療された患者のうち少なくとも７５％（例えば、集団は１０人以上、２０人以上、３０人以上、４０人以上、５０人以上、６０人以上、７０人以上、８０人以上、９０人以上又は１００人以上の患者又は対象であるような、患者又は対象の集団において）が、正常範囲内のＣａｖｇテストステロン濃度を達成する方法を記載する。一態様においては、当該方法は、固定用量の投与計画を介して、治療有効量のＴＵを治療を必要とする患者に対して経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、単一固定用量の投与計画において、治療有効量のＴＵを１日２回経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、治療有効量のＴＵを１日２回、食物又は脂肪を含有する食物と共に経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日当たり約４４０ｍｇから５００ｍｇのＴＵを与える単一固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日当たり約４４０ｍｇから４９０ｍｇのＴＵを与える単一固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２２０ｍｇから２５０ｍｇのＴＵを与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２２０ｍｇから２４５ｍｇのＴＵを与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２２５ｍｇのＴＵ（例えば、１日当たりの総用量が約４５０ｍｇのＴＵ）を与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２３７ｍｇのＴＵ（例えば、１日当たりの総用量が約４７４ｍｇのＴＵ）を与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。いくつかの実施では、１日量が１日３回で投与されるものであって、例えば１日量が４５０ｍｇであるウンデカン酸テストステロンは、１日に１５０ｍｇが３回投与され、又は、１日量が４７４ｍｇでは、１日に１５８ｍｇが３回投与される。他の実施においては、対象は、１日２回の投薬から１日３回の投薬に変更可能であり、又はその逆も可能である。
【００４８】
本明細書においては、一実施形態で、用量の調節又は漸増を必要とせず、１日当たり少なくとも４５０ｍｇのＴＵを与える投与計画を用いて経口剤形でＴＵを投与することによって、Ｃａｖｇテストステロン濃度を正常範囲に回復させる方法であって、本明細書に記載の投与計画により治療された患者のうち少なくとも７５％（例えば、集団は１０人以上、２０人以上、３０人以上、４０人以上、５０人以上、６０人以上、７０人以上、８０人以上、９０人以上又は１００人以上の患者又は対象であるような、患者又は対象の集団において）が、正常範囲内のＣａｖｇテストステロン濃度を達成する方法を記載する。一態様においては、当該方法は、固定用量の投与計画を介して、治療有効量のＴＵを治療を必要とする患者に対して経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、単一固定用量の投与計画において、治療有効量のＴＵを１日２回経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、治療有効量のＴＵを１日２回、食物又は脂肪を含有する食物と共に経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日当たり約４５０ｍｇから５００ｍｇのＴＵを与える単一固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日当たり約４５０ｍｇから４９０ｍｇのＴＵを与える単一固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２２５ｍｇから２５０ｍｇのＴＵを与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２２５ｍｇから２４５ｍｇのＴＵを与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２２５ｍｇのＴＵ（例えば、１日当たりの総用量が約４５０ｍｇのＴＵ）を与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２３７ｍｇのＴＵ（例えば、１日当たりの総用量が約４７４ｍｇのＴＵ）を与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。いくつかの実施では、１日量が１日３回で投与されるものであって、例えば１日量が４５０ｍｇであるウンデカン酸テストステロンは、１日に１５０ｍｇが３回投与され、又は、１日量が４７４ｍｇでは、１日に１５８ｍｇが３回投与される。他の実施においては、対象は、１日２回の投薬から１日３回の投薬に変更可能であり、又はその逆も可能である。
【００４９】
本明細書においては、一実施形態で、用量の調節又は漸増を必要とせず、１日当たり少なくとも４６０ｍｇのＴＵを与える投与計画を用いて経口剤形でＴＵを投与することによって、Ｃａｖｇテストステロン濃度を正常範囲に回復させる方法であって、本明細書に記載の投与計画により治療された患者のうち少なくとも７５％（例えば、集団は１０人以上、２０人以上、３０人以上、４０人以上、５０人以上、６０人以上、７０人以上、８０人以上、９０人以上又は１００人以上の患者又は対象であるような、患者又は対象の集団において）が、正常範囲内のＣａｖｇテストステロン濃度を達成する方法を記載する。一態様においては、当該方法は、固定用量の投与計画を介して、治療有効量のＴＵを治療を必要とする患者に対して経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、単一固定用量の投与計画において、治療有効量のＴＵを１日２回経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、治療有効量のＴＵを１日２回、食物又は脂肪を含有する食物と共に経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日当たり約４６０ｍｇから５００ｍｇのＴＵを与える単一固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日当たり約４６０ｍｇから４９０ｍｇのＴＵを与える単一固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２３０ｍｇから２５０ｍｇのＴＵを与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２３０ｍｇから２４５ｍｇのＴＵを与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２３０ｍｇのＴＵ（例えば、１日当たりの総用量が約４６０ｍｇのＴＵ）を与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２３７ｍｇのＴＵ（例えば、１日当たりの総用量が約４７４ｍｇのＴＵ）を与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。いくつかの実施では、１日量が１日３回で投与されるものであって、例えば１日量が４６０ｍｇであるウンデカン酸テストステロンは、１日に１５３．３ｍｇが３回投与され、又は、１日量が４７４ｍｇでは、１日に１５８ｍｇが３回投与される。他の実施においては、対象は、１日２回の投薬から１日３回の投薬に変更可能であり、又はその逆も可能である。
【００５０】
本明細書においては、一実施形態で、用量の調節又は漸増を必要とせず、１日当たり少なくとも４７０ｍｇのＴＵを与える投与計画を用いて経口剤形でＴＵを投与することによって、Ｃａｖｇテストステロン濃度を正常範囲に回復させる方法であって、本明細書に記載の投与計画により治療された患者のうち少なくとも７５％（例えば、集団は１０人以上、２０人以上、３０人以上、４０人以上、５０人以上、６０人以上、７０人以上、８０人以上、９０人以上又は１００人以上の患者又は対象であるような、患者又は対象の集団において）が、正常範囲内のＣａｖｇテストステロン濃度を達成する方法を記載する。一態様においては、当該方法は、固定用量の投与計画を介して、治療有効量のＴＵを治療を必要とする患者に対して経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、単一固定用量の投与計画において、治療有効量のＴＵを１日２回経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、治療有効量のＴＵを１日２回、食物又は脂肪を含有する食物と共に経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日当たり約４３５ｍｇから５００ｍｇのＴＵを与える単一固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日当たり約４３５ｍｇから４９０ｍｇのＴＵを与える単一固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２３５ｍｇから２５０ｍｇのＴＵを与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２３５ｍｇから２４５ｍｇのＴＵを与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２３５ｍｇのＴＵ（例えば、１日当たりの総用量が約４７０ｍｇのＴＵ）を与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２３７ｍｇのＴＵ（例えば、１日当たりの総用量が約４７４ｍｇのＴＵ）を与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。いくつかの実施では、１日量が１日３回で投与されるものであって、例えば１日量が４７４ｍｇでは、１日に１５８ｍｇが３回投与される。他の実施においては、対象は、１日２回の投薬から１日３回の投薬に変更可能であり、又はその逆も可能である。
【００５１】
本明細書においては、一実施形態で、用量の調節又は漸増を必要とせず、１日当たり少なくとも４７４ｍｇのＴＵを与える投与計画を用いて経口剤形でＴＵを投与することによって、Ｃａｖｇテストステロン濃度を正常範囲に回復させる方法であって、本明細書に記載の投与計画により治療された患者のうち少なくとも７５％（例えば、集団は１０人以上、２０人以上、３０人以上、４０人以上、５０人以上、６０人以上、７０人以上、８０人以上、９０人以上又は１００人以上の患者又は対象であるような、患者又は対象の集団において）が、正常範囲内のＣａｖｇテストステロン濃度を達成する方法を記載する。一態様においては、当該方法は、固定用量の投与計画を介して、治療有効量のＴＵを治療を必要とする患者に対して経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、単一固定用量の投与計画において、治療有効量のＴＵを１日２回経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、治療有効量のＴＵを１日２回、食物又は脂肪を含有する食物と共に経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日当たり約４７４ｍｇから５００ｍｇのＴＵを与える単一固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日当たり約４７４ｍｇから４９０ｍｇのＴＵを与える単一固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２３７ｍｇから２５０ｍｇのＴＵを与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２３７ｍｇから２４５ｍｇのＴＵを与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２３７ｍｇのＴＵ（例えば、１日当たりの総用量が約４７４ｍｇのＴＵ）を与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２４０ｍｇのＴＵ（例えば、１日当たりの総用量が約４８０ｍｇのＴＵ）を与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。いくつかの実施では、１日量が１日３回で投与されるものであって、例えば１日量が４７４ｍｇでは、１日に１５８ｍｇが３回投与される。他の実施においては、対象は、１日２回の投薬から１日３回の投薬に変更可能であり、又はその逆も可能である。
【００５２】
本明細書においては、一実施形態で、用量の調節又は漸増を必要とせず、１日当たり少なくとも４８０ｍｇのＴＵを与える投与計画を用いて経口剤形でＴＵを投与することによって、Ｃａｖｇテストステロン濃度を正常範囲に回復させる方法であって、本明細書に記載の投与計画により治療された患者のうち少なくとも７５％（例えば、集団は１０人以上、２０人以上、３０人以上、４０人以上、５０人以上、６０人以上、７０人以上、８０人以上、９０人以上又は１００人以上の患者又は対象であるような、患者又は対象の集団において）が、正常範囲内のＣａｖｇテストステロン濃度を達成する方法を記載する。一態様においては、当該方法は、固定用量の投与計画を介して、治療有効量のＴＵを治療を必要とする患者に対して経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、単一固定用量の投与計画において、治療有効量のＴＵを１日２回経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、治療有効量のＴＵを１日２回、食物又は脂肪を含有する食物と共に経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日当たり約４８０ｍｇから５００ｍｇのＴＵを与える単一固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日当たり約４８０ｍｇから４９０ｍｇのＴＵを与える単一固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２４０ｍｇから２５０ｍｇのＴＵを与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２４５ｍｇから２５０ｍｇのＴＵを与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２４０ｍｇのＴＵ（例えば、１日当たりの総用量が約４８０ｍｇのＴＵ）を与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２４５ｍｇのＴＵ（例えば、１日当たりの総用量が約４９０ｍｇのＴＵ）を与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。いくつかの実施では、１日量が１日３回で投与されるものであって、例えば１日量が４８６ｍｇでは、１日に１６２ｍｇが３回投与される。他の実施においては、対象は、１日２回の投薬から１日３回の投薬に変更可能であり、又はその逆も可能である。
【００５３】
本明細書においては、一実施形態で、用量の調節又は漸増を必要とせず、１日当たり少なくとも４４０ｍｇのＴＵを与える投与計画を用いて経口剤形でＴＵを投与することによって、Ｃａｖｇテストステロン濃度を正常範囲に回復させる方法であって、本明細書に記載の投与計画により治療された患者のうち少なくとも８０％（例えば、集団は１０人以上、２０人以上、３０人以上、４０人以上、５０人以上、６０人以上、７０人以上、８０人以上、９０人以上又は１００人以上の患者又は対象であるような、患者又は対象の集団において）が、正常範囲内のＣａｖｇテストステロン濃度を達成する方法を記載する。一態様においては、当該方法は、固定用量の投与計画を介して、治療有効量のＴＵを治療を必要とする患者に対して経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、単一固定用量の投与計画において、治療有効量のＴＵを１日２回経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、治療有効量のＴＵを１日２回、食物又は脂肪を含有する食物と共に経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日当たり約４４０ｍｇから５００ｍｇのＴＵを与える単一固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日当たり約４４０ｍｇから４９０ｍｇのＴＵを与える単一固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２２０ｍｇから２５０ｍｇのＴＵを与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２２０ｍｇから２４５ｍｇのＴＵを与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２２５ｍｇのＴＵ（例えば、１日当たりの総用量が約４５０ｍｇのＴＵ）を与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２３７ｍｇのＴＵ（例えば、１日当たりの総用量が約４７４ｍｇのＴＵ）を与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。いくつかの実施においては、１日量が１日３回で投与されるものであって、例えば１日量が４５０ｍｇであるウンデカン酸テストステロンは、１日に１５０ｍｇが３回投与され、又は、１日量が４７４ｍｇでは、１日に１５８ｍｇが３回投与される。他の実施においては、対象は、１日２回の投薬から１日３回の投薬に変更可能であり、又はその逆も可能である。
【００５４】
本明細書においては、一実施形態で、用量の調節又は漸増を必要とせず、１日当たり少なくとも４６０ｍｇのＴＵを与える投与計画を用いて経口剤形でＴＵを投与することによって、Ｃａｖｇテストステロン濃度を正常範囲に回復させる方法であって、本明細書に記載の投与計画により治療された患者のうち少なくとも８５％（例えば、集団は１０人以上、２０人以上、３０人以上、４０人以上、５０人以上、６０人以上、７０人以上、８０人以上、９０人以上又は１００人以上の患者又は対象であるような、患者又は対象の集団において）が、正常範囲内のＣａｖｇテストステロン濃度を達成する方法を記載する。一態様においては、当該方法は、固定用量の投与計画を介して、治療有効量のＴＵを治療を必要とする患者に対して経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、単一固定用量の投与計画において、治療有効量のＴＵを１日２回経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、治療有効量のＴＵを１日２回、食物又は脂肪を含有する食物と共に経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日当たり約４６０ｍｇから５００ｍｇのＴＵを与える単一固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日当たり約４６０ｍｇから４９０ｍｇのＴＵを与える単一固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２３０ｍｇから２５０ｍｇのＴＵを与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２３０ｍｇから２４５ｍｇのＴＵを与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２３０ｍｇのＴＵ（例えば、１日当たりの総用量が約４６０ｍｇのＴＵ）を与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２３７ｍｇのＴＵ（例えば、１日当たりの総用量が約４７４ｍｇのＴＵ）を与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。いくつかの実施では、１日量が１日３回で投与されるものであって、例えば１日量が４７４ｍｇでは、１日に１５８ｍｇが３回投与される。他の実施においては、対象は、１日２回の投薬から１日３回の投薬に変更可能であり、又はその逆も可能である。
【００５５】
本明細書においては、一実施形態で、用量の調節又は漸増を必要とせず、１日当たり少なくとも４９０ｍｇのＴＵを与える投与計画を用いて経口剤形でＴＵを投与することによって、Ｃａｖｇテストステロン濃度を正常範囲に回復させる方法であって、本明細書に記載の投与計画により治療された患者のうち少なくとも９０％（例えば、集団は１０人以上、２０人以上、３０人以上、４０人以上、５０人以上、６０人以上、７０人以上、８０人以上、９０人以上又は１００人以上の患者又は対象であるような、患者又は対象の集団において）が、正常範囲内のＣａｖｇテストステロン濃度を達成する方法を記載する。一態様においては、当該方法は、固定用量の投与計画を介して、治療有効量のＴＵを治療を必要とする患者に対して経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、単一固定用量の投与計画において、治療有効量のＴＵを１日２回経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、治療有効量のＴＵを１日２回、食物又は脂肪を含有する食物と共に経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日当たり約４９０ｍｇから５００ｍｇのＴＵを与える単一固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日当たり約４９５ｍｇから５００ｍｇのＴＵを与える単一固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２４５ｍｇから２５０ｍｇのＴＵを与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２４７ｍｇから５００ｍｇのＴＵを与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２４５ｍｇのＴＵ（例えば、１日当たりの総用量が約４９０ｍｇのＴＵ）を与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２４７ｍｇのＴＵ（例えば、１日当たりの総用量が約４９４ｍｇのＴＵ）を与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一部の実施においては、１日量が１日３回で投与される。他の実施においては、対象は、１日２回の投薬から１日３回の投薬に変更可能であり、又はその逆も可能である。
【００５６】
本明細書においては、一実施形態で、ＴＴを必要とする患者において、容認し難い高いＴ濃度を防止しつつ、テストステロン濃度を正常なＴ濃度範囲内に回復させる方法を記載する。当該方法は、用量の調節又は漸増を必要とせず、４３０ｍｇから４８０ｍｇの１日量のＴＵを与える投与計画を用いて、経口剤形を介してＴＵを投与することを含むことができる。一態様においては、当該方法は、固定用量の投与計画を介して、治療有効量のＴＵを治療を必要とする患者に対して経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、単一固定用量の投与計画において、治療有効量のＴＵを１日２回経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、治療有効量のＴＵを１日２回、食物又は脂肪を含有する食物と共に経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日当たり約４２０ｍｇから５００ｍｇのＴＵを与える単一固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日当たり約４３０ｍｇから４９０ｍｇのＴＵを与える単一固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２１０ｍｇから２５０ｍｇのＴＵを与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２１５ｍｇから２４５ｍｇのＴＵを与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２２５ｍｇのＴＵ（例えば、１日当たりの総用量が約４５０ｍｇのＴＵ）を与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。一態様においては、当該方法は、１日２回投与される約２３７ｍｇのＴＵ（例えば、１日当たりの総用量が約４７４ｍｇのＴＵ）を与える固定用量の投与計画において、ＴＵを経口投与することを含む。いくつかの実施においては、１日量が１日３回で投与されるものであって、例えば１日量が４５０ｍｇであるウンデカン酸テストステロンは、１日に１５０ｍｇが３回投与され、又は、１日量が４７４ｍｇでは、１日に１５８ｍｇが３回投与される。他の実施においては、対象は、１日２回の投薬から１日３回の投薬に変更可能であり、又はその逆も可能である。
【００５７】
本明細書においては、一実施形態で、ＴＴを必要とする患者において、容認し難い高いＴ濃度を防止しつつ、テストステロン濃度を正常なＴ濃度範囲内に回復させる方法を記載する。当該方法は、用量の調節又は漸増を必要とせず、約４８０ｍｇの１日量のＴＵを与える投与計画を用いて経口剤形を介してＴＵを投与することを含むことができる。
【００５８】
本明細書においては、一実施形態で、ＴＴを必要とする患者において、容認し難い高いＴ濃度を防止しつつ、テストステロン濃度を正常なＴ濃度範囲内に回復させる方法を記載する。当該方法は、用量の調節又は漸増を必要とせず、約４７４ｍｇの１日量のＴＵを与える投与計画を用いて経口剤形を介してＴＵを投与することを含むことができる。
【００５９】
本明細書においては、一実施形態で、ＴＴを必要とする患者において、容認し難い高いＴ濃度を防止しつつ、テストステロン濃度を正常なＴ濃度範囲内に回復させる方法を記載する。当該方法は、用量の調節又は漸増を必要とせず、約４６０ｍｇの１日量のＴＵを与える投与計画を用いて経口剤形を介してＴＵを投与することを含むことができる。
【００６０】
本明細書においては、一実施形態で、ＴＴを必要とする患者において、容認し難い高いＴ濃度を防止しつつ、テストステロン濃度を正常なＴ濃度範囲内に回復させる方法を記載する。当該方法は、用量の調節又は漸増を必要とせず、約４５０ｍｇの１日量のＴＵを与える投与計画を用いて経口剤形を介してＴＵを投与することを含むことができる。
【００６１】
本明細書においては、一実施形態で、ＴＴを必要とする患者において、容認し難い高いＴ濃度を防止しつつ、テストステロン濃度を正常なＴ濃度範囲内に回復させる方法を記載する。当該方法は、用量の調節又は漸増を必要とせず、約４４０ｍｇの１日量のＴＵを与える投与計画を用いて経口剤形を介してＴＵを投与することを含むことができる。
【００６２】
本明細書においては、一実施形態で、ＴＴを必要とする患者において、容認し難い高いＴ濃度を防止しつつ、テストステロン濃度を正常なＴ濃度範囲内に回復させる方法を記載する。当該方法は、用量の調節又は漸増を必要とせず、約４３０ｍｇの１日量のＴＵを与える投与計画を用いて経口剤形を介してＴＵを投与することを含むことができる。
【００６３】
一実施形態においては、実施例にまとめ、本明細書に記載しているとおり、４３０ｍｇから５００ｍｇ（又は４３０から４８０ｍｇ）の範囲での適切な単一固定経口投与量を含むＴＴ投与計画が、漸増法又は用量調節の必要性をなくすことができるという驚くべき発見が、これら試験の予期せぬ知見である。このことは、経口ＴＵ系ＴＴの規制承認を得るための現在のこれまでの試みが、治療の十分な有効性及び安全性を確保するために必要であると考えられていた用量漸増法に基づくものであったために、予想外である。さらに、多数の上市されているＴＴは、製品のラベルに指示されているとおり用量の漸増又は調節を必要とする。
【００６４】
本発明のＴＴ投与計画では、任意の経口剤形を利用することができるが、いくつかの実施例においては、剤形を、薬剤的に許容される成分を含むカプセルとすることができる。一実施形態においては、ＴＵの用量は、ＴＵの１日当たりの総用量を４００から５００ｍｇ（Ｔ等価用量が約２５０から３１６ｍｇ／日）として、２００から２５０ｍｇ（例えば、１００から１２５ｍｇのＴＵのカプセルを２つ又は約２００から２５０ｍｇのＴＵを含むカプセルを１つ）が１日２回経口投与される。当該経口剤形は、少なくとも１０ｇの脂質、少なくとも１５ｇの脂質、少なくとも２０ｇの脂質もしくは少なくとも３０ｇの脂質、又は、１０から６０ｇの範囲内の脂質量を含む食物と共に投与することができる（例えば、同時投与）。
この発明の投与計画は、１日４回（ＱＩＤ）、１日３回（ＴＩＤ）、１日２回（ＢＩＤ）又は１日１回（ＱＤ）の投薬量として投与される、１日量のＴＵを含むことが可能である。１日当たりの投薬の回数がいくつであっても、各用量は、４００から５００ｍｇの間である１日当たりの総用量のＴＵを与えるように等しく分割することができる。
【００６５】
一実施形態においては、ウンデカン酸テストステロンの用量は、１日当たりの総用量を４３０から４９０ｍｇとして、２１５から２４５ｍｇのウンデカン酸テストステロン（例えば、１０７．５から１２２．５ｍｇのカプセルを２つ）が１日２回経口投与される。
【００６６】
ゆえに、一実施形態においては、ウンデカン酸テストステロンの用量は、１日当たりの総用量を４５０ｍｇとして、２２５ｍｇのウンデカン酸テストステロン（例えば、２２５ｍｇのカプセルを１つ、１１２．５ｍｇのカプセルを２つ、又は、７５ｍｇのカプセルを３つ）を１日２回経口投与することができる。
【００６７】
さらに他の実施形態においては、ウンデカン酸テストステロンの用量は、１日当たりの総用量を４７４ｍｇとして、約２３７ｍｇのウンデカン酸テストステロン（例えば、２３７ｍｇのＴＵのカプセルを１つ、又は、例えば、合計２３７ｍｇになる２つのカプセル）を１日２回経口投与することができる。
【００６８】
本明細書に記載の当該方法及び計画のいくつかの実施においては、対象又は患者は、１日２回の計画から１日３回の計画に変更することが可能であり、又はその逆も可能である。
【００６９】
本明細書に記載の経口テストステロン補充療法が、安全かつ有効であることが発見された。例えば、本明細書に記載のＴＴは、こうした治療を必要とする個体の十分な集団（例えば、性腺機能低下の男性）において使用される場合に、以下の（１）、（２）、（３）、（４）及び／又は（５）の基準を満たすと考えられる。
（１）正常範囲内（例えば、３００から１０００ｎｇ／ｄＬ）の平均血清Ｔ（Ｃａｖｇ）である対象の割合：≧７５％、７７％、７９％、８１％、８３％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％又は９５％、又はそれ以上；
（２）正常範囲内の平均血清Ｔ（Ｃａｖｇ）である対象の割合：信頼下限９５％ＣＩ（信頼区間（Confidence Interval））で、≧６５％、６７％、６９％、７１％、７３％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％又は８５％、又はそれ以上；
正常範囲外の最高血清Ｔ（Ｃｍａｘ）である割合：
（３）Ｃｍａｘ＞１５００ｎｇ／ｄＬ（１５％、１６％、１７％、１８％、１９％、２０％、２１％、２２％、２３％、２４％又は２５％以下）；
（４）Ｃｍａｘが１８００から２４９９ｎｇ／ｄＬ（５％、６％、７％、８％、９％又は１０％以下）；及び、
（５）Ｃｍａｘ≧２５００ｎｇ／ｄＬ（０％、又は、１％、２％、３％、４％もしくは５％以下）。
【００７０】
この文脈において、個体による集団は、典型的に、少なくとも２０例の個体（例えば、性腺機能低下の男性のような治療を必要とする個体）を指すものであって、好ましくは少なくとも２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５又は１００例の個体又はそれ以上を指す。
【００７１】
いくつかの実施形態においては、テストステロン濃度（例えば、血液、血清又は血漿）は、周期的に、例えば、朝の投薬後３から８時間に確認することができ、ウンデカン酸テストステロンによる治療の開始後の１週間又は２週間程度（又はさらに早期）の早期に開始される。総テストステロン濃度が、一貫して１２００、１３００、１４００、１５００、１６００、１７００、１８００、１９００、２０００、２１００、２２００、２３００、２４００又は２５００ｎｇ／ｄＬを超える場合、訓練された医療関係者によって指示されるとおりに、ウンデカン酸テストステロン療法を中断することが可能である（又は、別の代替案としては、患者を１日３回計画に切り替えることが可能であり、例えば１日量４５０ｍｇを、２２５ｍｇを１日２回から１５０ｍｇを１日３回に切り替えることが可能である）。総テストステロン濃度が、一貫して３００ｎｇ／ｄＬを下回るのであれば、訓練された医療関係者によって指示されるとおりに、代替治療を検討することが可能である。この段落で用いる場合、一貫してとは、２回以上の回数又は少なくとも２回以上の発生を指すことができる。
【００７２】
別の実施形態においては、テストステロン（例えば、血液、血清又は血漿）濃度は、周期的に、例えば、朝の投薬後３から８時間の間の任意の時に確認することができ、ウンデカン酸テストステロンによる治療の開始後の１ヶ月程度の早期に開始される。総テストステロン濃度が一貫して２５００ｎｇ／ｄＬを超えるのであれば、訓練された医療関係者によって指示されるとおりに、ウンデカン酸テストステロン療法を中断することが可能である（又は、別の代替案としては、患者を１日３回計画に切り替えることが可能であり、例えば１日量４５０ｍｇを、２２５ｍｇを１日２回から１５０ｍｇを１日３回に切り替えることが可能であり、又は、１日量４７４ｍｇを、２３７を１日２回から１５８ｍｇを１日３回に切り替えることが可能である）。総テストステロン濃度が、一貫して３００ｎｇ／ｄＬを下回るのであれば、訓練された医療関係者によって指示されるとおりに、代替治療を検討することが可能である。この段落で用いる場合、一貫してとは、２回以上の回数又は少なくとも２回以上の発生を指すことができる。
【００７３】
さらに別の実施形態においては、赤血球質量の増加の反映であるヘマトクリット濃度の増加により、経口ウンデカン酸テストステロンの中断が必要となり得る。ヘマトクリット濃度は、治療開始前に確認することができる。いくつかの実施例においては、ヘマトクリット濃度は再評価することが適切であり得、治療開始３ヶ月後から、それ以降年１回で開始される。いくつかの場合においては、ヘマトクリット濃度が増加したら、ヘマトクリット濃度が容認される濃度に減少するまで治療を中断することができる。
【００７４】
このように、一実施形態においては、投与計画は、ＴＵと薬剤的に許容される添加剤を含む担体とを含む剤形を経口投与することを含む。この発明の薬剤的に許容される添加剤は、１種類以上の親油性添加剤、１種類以上の親水性添加剤、他の好適な薬剤的に許容される添加剤、又はそれらの組合せを含むことが可能である。
【００７５】
このように、いくつかの実施形態においては、経口投与されるウンデカン酸テストステロン組成物を、この明細書において先に又は以下に記載される、以下の例示的な補充療法において用いることが可能である。
【００７６】
一実施例においては、内因性テストステロンが欠乏していること又はないことに関連する状態である男性患者のためのテストステロン補充療法は、治療有効量のウンデカン酸テストステロンの固定用量を食物と共に患者に経口投与することを含むことが可能である。
【００７７】
いくつかの実施例においては、当該固定用量は、１投与当たり１４５から１６５ｍｇのウンデカン酸テストステロンである。
【００７８】
いくつかの実施例においては、当該固定用量は、１投与当たり約１５０ｍｇのウンデカン酸テストステロンである。
【００７９】
いくつかの実施例においては、当該固定用量は、１投与当たり約１５８ｍｇのウンデカン酸テストステロンである。
【００８０】
いくつかの実施例においては、当該固定用量は、２００ｍｇから２５０ｍｇのＴＵとすることが可能である。
【００８１】
いくつかの実施例においては、当該固定用量は、１投与当たり２２０から２３０ｍｇのウンデカン酸テストステロンである。
【００８２】
いくつかの実施例においては、当該固定用量は、１日当たり４００から５００ｍｇのウンデカン酸テストステロンである。いくつかの実施例においては、当該固定用量は、１投与当たり２３０から２４０ｍｇのウンデカン酸テストステロンである。
【００８３】
いくつかの実施例においては、当該固定用量は、１投与当たり２３５から２３９ｍｇのウンデカン酸テストステロンである。
【００８４】
いくつかの実施例においては、当該固定用量は、１投与当たり２２３から２２７ｍｇのウンデカン酸テストステロンである。
【００８５】
いくつかの実施例においては、当該固定用量は、１日当たり４６５から４８５ｍｇのウンデカン酸テストステロンである。いくつかの実施例においては、当該固定用量は、１日当たり４４５から４５５ｍｇのウンデカン酸テストステロンである。いくつかの実施例においては、前記男性の血清テストステロン濃度は、治療開始後に決定する。
【００８６】
いくつかの実施例においては、前記男性の血清テストステロン濃度は、治療開始後に決定するものであって、固定用量のウンデカン酸テストステロン投与後に血清テストステロン濃度が容認し難い高さであることは、男性が前記治療を中断することを示唆している。
【００８７】
いくつかの実施例においては、前記男性の血清テストステロン濃度は、治療開始後に決定するものであって、固定用量のウンデカン酸テストステロン投与後に血清テストステロン濃度が容認し難い低さであることは、男性が前記治療を中断することを示唆している。
【００８８】
いくつかの実施例においては、ウンデカン酸テストステロンは、親油性界面活性剤、親水性界面活性剤又はその両方が配合される。
【００８９】
いくつかの実施例においては、ウンデカン酸テストステロンは、トリグリセリドが配合される。
【００９０】
いくつかの実施例においては、ウンデカン酸テストステロンは、脂肪酸、モノグリセリド、ジグリセリド、トリグリセリド、親水性界面活性剤、凝固剤又はそれらの組合せが配合される。
【００９１】
いくつかの実施例においては、当該固定用量は、１投与当たり約２３７ｍｇのウンデカン酸テストステロンである。
【００９２】
いくつかの実施例においては、当該固定用量は、１投与当たり約２２５ｍｇのウンデカン酸テストステロンである。
【００９３】
いくつかの実施例においては、当該固定用量は、１日当たり約４７４ｍｇのウンデカン酸テストステロンである。
【００９４】
いくつかの実施例においては、当該固定用量は、１日当たり約４５０ｍｇのウンデカン酸テストステロンである。
【００９５】
いくつかの実施例においては、総血清テストステロン濃度が、一貫して１２００、１３００、１４００、１５００、１６００、１７００、１８００、１９００、２０００、２１００、２２００、２３００、２４００又は２５００ｎｇ／ｄＬを超える場合には、ウンデカン酸テストステロン療法を中断する。
【００９６】
いくつかの実施例においては、総血清テストステロン濃度が、一貫して２５００ｎｇ／ｄＬを超える場合には、ウンデカン酸テストステロン療法を中断する。
【００９７】
いくつかの実施例においては、総血清テストステロン濃度が、一貫して２１００ｎｇ／ｄＬを超える場合には、ウンデカン酸テストステロン療法を中断する。
【００９８】
いくつかの実施例においては、総血清テストステロン濃度が、一貫して１８００ｎｇ／ｄＬを超える場合には、ウンデカン酸テストステロン療法を中断する。
【００９９】
いくつかの実施例においては、総血清テストステロン濃度が、一貫して１５００ｎｇ／ｄＬを超える場合には、ウンデカン酸テストステロン療法を中断する。
【０１００】
いくつかの実施例においては、総血清テストステロン濃度が、一貫して３００ｎｇ／ｄＬを下回る場合には、ウンデカン酸テストステロン療法を中断する。
【０１０１】
いくつかの実施例においては、定常状態において中断基準を評価する。
【０１０２】
いくつかの実施例においては、血清テストステロン濃度を測定することによって、定常状態において中断基準を評価する。
【０１０３】
いくつかの実施例においては、固定用量の経口ウンデカン酸テストステロン投与の１から１２時間後に、血清テストステロン濃度を測定することによって、定常状態において中断基準を評価する。
【０１０４】
いくつかの実施例においては、対象のヘマトクリット又はＰＳＡのレベルが容認し難い高さであった場合に、治療を中断する。
【０１０５】
いくつかの実施例においては、治療は、こうした治療を必要とする個体の十分な集団において使用されるとき、以下の１、２、３、４又は５の基準を満たす。
（１）正常範囲内（３００から１０００ｎｇ／ｄＬ）の平均血清Ｔ（Ｃａｖｇ）である対象の割合：≧７５％、７７％、７９％、８１％、８３％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％又は９５％、又はそれ以上；
（２）正常範囲内の平均血清Ｔ（Ｃａｖｇ）である対象の割合：信頼下限９５％ＣＩ（信頼区間（Confidence Interval））で、≧６５％、６７％、６９％、７１％、７３％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％又は８５％、又はそれ以上；
正常範囲外の最高血清Ｔ（Ｃｍａｘ）である割合：
（３）Ｃｍａｘ＞１５００ｎｇ／ｄＬ（１５％、１６％、１７％、１８％、１９％又は２０％を超えない）；
（４）Ｃｍａｘが１８００から２４９９ｎｇ／ｄＬ（５％、６％、７％、８％、９％又は１０％を超えない）；及び、
（５）Ｃｍａｘ≧２５００ｎｇ／ｄＬ（なし、又は１％、２％、３％、４％もしくは５％を超えない）；ここで、個体の集団は、典型的には少なくとも２０例の個体、又は、少なくとも２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５もしくは１００例の個体もしくはそれ以上を指す。
【０１０６】
このように、本明細書に記載のテストステロン補充療法は、男性対象の集団に対して用いられる場合に、安全かつ有効なテストステロン補充療法を提供する。
【実施例】
【０１０７】
ＴＵの組成物及び剤形の実施例
ＴＵの組成物及び剤形を含む投与計画を、経口ＴＴに関して以下に例示する。本明細書に記載の組成物及び剤形は、経口テストステロン製剤であって特に経口投与に好適であるＴＵと共に用いることが可能である。任意の好適な経口用単位剤形を用いることが可能である。例えば、いくつかの実施形態においては、単位剤形は、硬ゼラチンカプセル又は軟ゼラチンカプセルである。他の実施形態においては、単位剤形は、錠剤又はカプレットである。他の好適な単位剤形は、粉剤、顆粒剤、微粒子剤、ビーズ剤、ペレット、スプリンクル（sprinkle）、懸濁剤、液剤、錠剤、カプセル又はそれらの組合せが挙げられるが、これに限定されない。本明細書に記載の投与法又は投与計画は、任意の好適な手法で処方された経口テストステロン製剤を用いることが可能である。
【０１０８】
本明細書において用いられる典型的な医薬組成物をいくつか以下に提供する。
【０１０９】
組成物１
【０１１０】
【表１】
2020503269.tif 000002
＊組成物の各成分の単位量は、カプセルもしくは錠剤等である任意の大きさ又は形態の単位剤形用の量に、比例的に調節することができる。
【０１１１】
組成物２
【０１１２】
【表２】
2020503269.tif 000003
＊好ましい親油性添加剤としては、モノ／ジ−グリセリド、植物油、脂肪酸、トリグリセリド、フィトステロール、ビタミンＥ、レシチン、オメガ３脂肪酸のうちの１つ又は複数を含む。
【０１１３】
組成物３
成分名組成物３
【０１１４】
【表３】
2020503269.tif 000004
＊好ましい親水性添加剤としては、Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ  ＲＨ  ４０、Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ  ＥＬ、ビタミンＥ、ＴＰＧＳ、Ｔｗｅｅｎ  ８０、Ｌａｂｒａｓｏｌ等のうちの１つ又は複数を含む。
【０１１５】
組成物４
【０１１６】
【表４】
2020503269.tif 000005
【０１１７】
本明細書に記載の組成物及び剤形（例えば、カプセル又は錠剤）は、この技術分野で公知である種々の薬剤的に許容される担体を含むことが可能である。薬剤的に許容される担体の非限定的な例は、親油性添加剤、親水性添加剤、他の添加剤又はそれらの組合せを含む。
【０１１８】
一実施形態においては、親油性添加剤は、脂質溶解補助剤、親油性界面活性剤、又はそれらの組合せを含むが、これに限定されない。いくつかの実施形態においては、脂質溶解補助剤は、少なくとも約５０ｗｔ％の薬剤的に許容される担体を含むことが可能である。脂質溶解補助剤の非限定的な例は、トリグリセリド、トコフェロール、トコフェロール誘導体、脂肪酸、脂肪酸グリセリド、又はそれらの組合せを含むことが可能である。トリグリセリドは、水素添加大豆油、水素添加植物油、トウモロコシ油、オリーブ油、大豆油、ピーナッツ油、ゴマ油、又はそれらの組合せを含むことが可能である。他の実施形態においては、脂肪酸は、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、リシノール酸、アラキジン酸、ベヘン酸、リグノセリン酸、セロチン酸、ミリストレイン酸、パルミトレイン酸、サピエン酸、オレイン酸、エライジン酸、バクセン酸、リノール酸、γ−リノール酸、リノエラジック酸（linoeladic acid）、アラキドン酸、エルカ酸、又はそれらの組合せを含むことが可能である。さらなる実施形態においては、脂肪酸グリセリドは、モノグリセリド、ジグリセリド、又はそれらの混合物とすることが可能である。本発明の経口医薬組成物及び剤形に用いることが可能である脂肪酸グリセリドの非限定な例は、トウモロコシ油、ケシ油、ベニバナ油、ヒマワリ油、ボリジ油（borage seed oil）、ハッカ油、ヤシ油、パーム核油、ヒマシ油等の源に由来するモノグリセリド及び／又はジグリセリド又はそれらの混合物が挙げられる。一実施形態においては、以下の界面活性剤に記載のグリセリド誘導体は、脂質溶解補助剤としても使用できる。
【０１１９】
一実施形態においては、界面活性剤は、ＨＬＢ値が１０以下である場合、親油性界面活性剤とみなされる。いくつかの親油性界面活性剤はまた、組成物及び経口剤形の脂質溶解補助剤成分として機能し得るということに留意することが重要である。様々な親油性界面活性剤を用いることが可能であって、モノリノール酸グリセリル（例えば、Ｍａｉｓｉｎｅ（登録商標）  ３５−１）、カプリル酸、カプリン酸のモノ−及びジ−グリセリド（例えば、Ｃａｐｍｕｌ（登録商標）  ＭＣＭ）、モノオレイン酸グリセリル、例えばＰＥＧ−５水素添加ヒマシ油、ＰＥＧ−７水素添加ヒマシ油、ＰＥＧ−９水素添加ヒマシ油、ＰＥＧ−６トウモロコシ油（例えば、Ｌａｂｒａｆｉｌ（登録商標）  Ｍ  ２１２５  ＣＳ）、ＰＥＧ−６アーモンド油（例えば、Ｌａｂｒａｆｉｌ（登録商標）  Ｍ  １９６６  ＣＳ）、ＰＥＧ−６杏仁油（例えば、Ｌａｂｒａｆｉｌ（登録商標）  Ｍ  １９４４  ＣＳ）、ＰＥＧ−６オリーブ油（例えば、Ｌａｂｒａｆｉｌ（登録商標）  Ｍ  １９８０  ＣＳ）、ＰＥＧ−６ピーナッツ油（例えば、Ｌａｂｒａｆｉｌ（登録商標）  Ｍ  １９６９  ＣＳ）、ＰＥＧ−６水素添加パーム核油（例えば、Ｌａｂｒａｆｉｌ（登録商標）  Ｍ  ２１３０  ＢＳ）、ＰＥＧ−６パーム核油（例えば、Ｌａｂｒａｆｉｌ（登録商標）  Ｍ  ２１３０  ＣＳ）、ＰＥＧ−６トリオレイン（例えば、Ｌａｂｒａｆｉｌ（登録商標）  Ｍ  ２７３５  ＣＳ）、ＰＥＧ−８トウモロコシ油（例えば、Ｌａｂｒａｆｉｌ（登録商標）  ＷＬ  ２６０９  ＢＳ）、ＰＥＧ−２０トウモロコシグリセリド（例えば、Ｃｒｏｖｏｌ（登録商標）  Ｍ４０）、ＰＥＧ−２０アーモンドグリセリド（例えば、Ｃｒｏｖｏｌ（登録商標）  Ａ４０）、親油性ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロック共重合体（例えば、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）  Ｌ９２、Ｌ１０１、Ｌ１２１等）等の種々の天然油及び／又は水素添加油と、アルコール類又は多価アルコール類との反応混合物のような脂肪酸のモノ−及びジ−グリセリド；モノラウリン酸プロピレングリコール（例えば、Ｌａｕｒｏｇｌｙｃｏｌ  ＦＣＣ）、リシノール酸プロピレングリコール（例えば、Ｐｒｏｐｙｍｕｌｓ）、モノオレイン酸プロピレングリコール（例えば、Ｍｙｖｅｒｏｌ  Ｐ−０６）、ジカプリル酸／ジカプリン酸プロピレングリコール；（例えば、Ｃａｐｔｅｘ（登録商標）  ２００）及びジオクタン酸プロピレングリコール（例えば、Ｃａｐｔｅｘ（登録商標）  ８００）、モノ−カプリル酸プロピレングリコール（例えば、Ｃａｐｒｙｏｌ（登録商標）  ９０）等である、プロピレングリコール脂肪酸エステル；オレイン酸プロピレングリコール（例えば、Ｌｕｔｒｏｌ  ＯＰ２０００）；ミリスチン酸プロピレングリコール；モノステアリン酸プロピレングリコール；ヒドロキシステアリン酸プロピレングリコール；リシノール酸プロピレングリコール；イソステアリン酸プロピレングリコール；モノオレイン酸プロピレングリコール；ジカプリル酸／ジカプリン酸プロピレングリコール；ジオクタン酸プロピレングリコール；カプリル酸−カプリン酸プロピレングリコール；ジラウリン酸プロピレングリコール；ジステアリン酸プロピレングリコール；ジカプリル酸プロピ��ングリコール；ジカプリン酸プロピレングリコール；例えばプロピレングリコール及びグリセロールのオレイン酸エステルから構成される混合物等のプロピレングリコールエステル及びグリセロールエステルの混合物（例えば、Ａｒｌａｃｅｌ（登録商標）  １８６）；例えばコレステロール、シトステロール、フィトステロール、フィトステロール脂肪酸エステル、ＰＥＧ−５ソイステロール、ＰＥＧ−１０ソイステロール、ＰＥＧ−２０ソイステロール等であるステロール及びステロール誘導体；パルミトステアリン酸グリセリル（glyceryl palmitostearate）、ステアリン酸グリセリル、ジステアリン酸グリセリル、モノステアリン酸グリセリル又はそれらの組合せ；例えばモノラウリン酸ソルビタン（例えば、Ａｒｌａｃｅｌ  ２０）、モノパルミチン酸ソルビタン（例えば、Ｓｐａｎ−４０）、モノオレイン酸ソルビタン（例えば、Ｓｐａｎ−８０）、モノステアリン酸ソルビタン及びトリステアリン酸ソルビタン、モノラウリン酸ソルビタン、モノパルミチン酸ソルビタン、モノオレイン酸ソルビタン、トリオレイン酸ソルビタン、セスキオレイン酸ソルビタン、トリステアリン酸ソルビタン、モノイソステアリン酸ソルビタン、セスキステアリン酸ソルビタン等であるソルビタン脂肪酸エステル；例えばカプリン酸、カプリル酸、オレイン酸、リノール酸、ミリスチン酸、メントール、メントール誘導体、レシチン、ホスファチジルコリン、胆汁酸塩、コレステロール、シトステロール、フィトステロール（例えば、ヘンケル社のＧＥＮＥＲＯＬシリーズ）、ＰＥＧ−５ソイステロール（例えば、Ｎｉｋｋｏ社のＮｉｋｋｏｌ  ＢＰＳ−Ｓ）、ＰＥＧ−１０ソイステロール（例えば、Ｎｉｋｋｏ社のＮｉｋｋｏｌ  ＢＰＳ−１０）、ＰＥＧ−２０ソイステロール（例えば、Ｎｉｋｋｏ社のＮｉｋｋｏｌ  ＢＰＳ−２０）等である脂肪酸、又はそれらの混合物が挙げられるが、これに限定されない。
【０１２０】
一実施形態においては、親水性添加剤は、親水性界面活性剤、例えばヒドロキシプロピルセルロースの低分子量、低粘度タイプ（例えば、Ｍｅｔｈｏｃｅｌ（登録商標）  Ｅ５、Ｅ６、Ｅ１０  Ｅ１５、ＬＶ１００等のグレード）、及び、より高分子量、中〜高粘度であるヒドロキシプロピルセルロース（例えば、Ｍｅｔｈｏｃｅｌ（登録商標）  Ｋ４Ｍ、Ｋ１５Ｍ、Ｋ１００Ｍ等）などであるセルロース；ポリビニルピロリドン（例えば、Ｋｏｌｌｉｄｏｎ  ｋ１７、Ｋ３０等）；ポリ酢酸ビニル及びこれらの組合せからなる群から選択される。
【０１２１】
さらなる実施形態においては、界面活性剤は、ＨＬＢ値が１０より大きい場合、親水性界面活性剤とみなされる。親水性界面活性剤の非限定的な例には、非イオン性界面活性剤、イオン性界面活性剤、及び、両性界面活性剤が挙げられる。具体的には、本発明に好適な親水性界面活性剤は、アルコール−油間のエステル交換反応産物；ポリオキシエチレン水素添加植物油；ポリオキシエチレン植物油；アルキル硫酸塩、ジオクチルスルホコハク酸塩；ポリエチレングリコール脂肪酸エステル；ポリエチレングリコール脂肪酸モノエステル及びポリエチレングリコール脂肪酸ジエステルの混合物；ポリソルベート、トコフェロールのポリエチレングリコール誘導体等が挙げられるがこれに限定されない。なお、同一クラス又は異なるクラスの２以上の親水性界面活性剤を組み合せることは、この発明の範囲内であり、明示的な記載がない限り、あわせて親水性界面活性剤と称することがある。一実施形態では、親水性添加剤は、親水性界面活性剤である。親水性界面活性剤の非限定的な例としては、ＰＥＧ−８カプリル酸／カプリン酸グリセリド、ラウロイルマクロゴール−３２グリセリド、ステアロイルマクロゴールグリセリド、ＰＥＧ−４０水素添加ヒマシ油、ＰＥＧ−３５水素添加ヒマシ油、ラウリル硫酸ナトリウム、ジオクチルスルホコハク酸ナトリウム、ポリエチレングリコール脂肪酸モノエステル及びポリエチレングリコール脂肪酸ジエステルの混合物、ポリソルベート８０、ポリソルベート２０、ポリエチレングリコール１０００コハク酸トコフェロール、フィトステロール、フィトステロール脂肪酸エステル、ラノステロールＰＥＧ−２４コレステロールエーテル（例えば、Ｓｏｌｕｌａｎ  Ｃ−２４、Ａｍｅｒｃｈｏｌ社）、ＰＥＧ−３０ソイステロール（例えば、Ｎｉｋｋｏｌ  ＢＰＳ−３０、Ｎｉｋｋｏ社）、ＰＥＧ−２５フィトステロール（例えば、Ｎｉｋｋｏｌ  ＢＰＳＨ−２５、Ｎｉｋｋｏ社）、ＰＥＧ−３０コレスタノール（例えば、Ｎｉｋｋｏｌ  ＤＨＣ、Ｎｉｋｋｏ社）又はこれらの混合物を挙げることができる。
【０１２２】
別の態様においては、経口剤形（例えば、粉末剤、顆粒剤、微粒子剤、ビーズ剤、ペレット、スプリンクル（sprinkle）、懸濁剤、液剤、錠剤又はカプセル）における本明細書に記載の他の添加剤には、結合剤、緩衝剤（bufferant）、希釈剤、崩壊剤、矯味矯臭薬、着色剤、矯味剤、樹脂、ｐＨ調整剤、潤滑剤、流動促進剤、増粘剤、乳白剤、湿潤剤、乾燥剤、発泡剤、可塑剤、酸化防止剤、凝固剤、放出制御剤等、又はこれらの組合せを挙げることができる。
【０１２３】
例えば凝固剤は、室温で固体の物理状態である薬剤的に許容される添加剤である。典型的には、凝固剤は、室温付近の温度において、本発明の医薬組成物の凝固を容易にする。本発明の組成物及びカプセルの充填物は、凝固剤を有するものを含めて、標準温度及び標準圧力で非流動性とすることができる。ある態様においては、組成物及びカプセルの充填物は、標準温度及び標準圧力で、半固体又は固体であり得る。凝固剤は、存在する場合、医薬組成物又はカプセル剤形のうちの約０．１ｗｔ％から約２０ｗｔ％を構成することが可能である。一実施形態においては、凝固剤は、体温周辺から約７５℃の温度で融解することが可能である。凝固剤の非限定的な例には、ポリエチレングリコール；ソルビトール；ゼラチン；ステアリン酸；セチルアルコール；セトステライルアルコール（cetosterayl alcohol）；パラフィンろう；ポリビニルアルコール；ステアリン酸グリセリル；ジステアリン酸グリセリル；モノステアリン酸グリセリル；パルミトステアリン酸グリセリル；ベヘン酸グリセリル；ろう；水素添加ヒマシ油；水素添加植物油；ビタミンＥ誘導体、蜜ろう、微晶ろう；ステロール類；フィトステロール；フィトステロール脂肪酸エステル、コレステロール、又はこれらの混合物が挙げられる。一実施形態においては、凝固剤は、約１０００から約２０，０００の分子量であるポリエチレングリコール（ＰＥＧ）及びそれらの混合物を含む。別の実施形態においては、凝固剤は、ポリエチレングリコール；ゼラチン；ステアリン酸；ポリビニルアルコール；ステアリン酸グリセリル；ジステアリン酸グリセリル；モノステアリン酸グリセリル；パルミトステアリン酸グリセリル；水素添加ヒマシ油；水素添加植物油、コレステロール、及びこれらの組合せからなる群から選択される１つ又は複数のものを含む。さらなる実施形態においては、凝固剤は、ビタミンＥ、コハク酸トコフェロールＰＥＧ１０００（Ｄ−Ａ−ＴＰＧＳ）又はＤ−Ａ−ＴＰＧＳの誘導体を含む。一実施形態においては、医薬組成物は、室温周辺で固体であり得る。またさらなる実施形態においては、「溶解しない」結晶性テストステロンエステルが、凝固剤の役割を果たすことができる。
【０１２４】
本発明の経口組成物は、顆粒剤、錠剤又はカプセル等、医薬分野で周知である任意の好適な剤形として処方することが可能である。一実施形態においては、本発明の経口医薬組成物は、カプセル又は錠剤等の経口剤形として処方することが可能である。当該カプセルの大きさは、この分野で公知のあらゆる大きさとすることが可能であり、また所望の投与量に応じて変更することが可能である。例えば、一実施形態においては、当該カプセルは、充填量が約０．２５ｍＬから約１．１ｍＬである硬ゼラチンカプセルとすることが可能である。同様に、他の実施形態においては、当該カプセルは、充填量が約０．２５ｍＬから約１．５ｍＬである軟ゼラチンカプセルとすることが可能である。
【０１２５】
特定の実施形態においては、本発明の組成物は、顆粒剤、粉末混合剤又は錠剤の形態で処方することが可能である。特定の実施形態においては、当該剤形中に存在するテストステロンエステルは、ナノ粒子もしくは非晶質粒子、液体又はそれらの混合物の形態で存在することが可能である。別の特定の実施形態においては、これら剤形中に存在するテストステロンエステルは、平均粒径が約２０００ｎｍ以下、１５００ｎｍ以下、１０００ｎｍ、８００ｎｍ以下、６００ｎｍ以下、５００ｎｍ以下、４００ｎｍ以下、３００ｎｍ以下、２５０ｎｍ以下、２００ｎｍ以下、１００ｎｍ以下、５０ｎｍ以下、もしくは、２５ｎｍ以下である結晶、非結晶もしくは非晶質粒子、又はそれらの混合物の形態で存在することが可能であり；又は、前記結晶、非結晶もしくは非晶質粒子又はそれらの混合物の平均粒径が、１０ｎｍから２０００ｎｍ、１０ｎｍから１５００ｎｍ、１０ｎｍから１０００ｎｍ、１０ｎｍから８００ｎｍ、１０ｎｍから７５０ｎｍ；１０ｎｍから６００ｎｍ、１０ｎｍから５００ｎｍ、１０ｎｍから４００ｎｍ、１０ｎｍから３００ｎｍ、１０ｎｍから２５０ｎｍ、１０ｎｍから２００ｎｍもしくは１０ｎｍから１００ｎｍの範囲である。
【０１２６】
剤形の実施例：
実施例Ａ
【０１２７】
【表５】
2020503269.tif 000006
＊これら組成物中で用いられる親油性添加剤（例えば、ヒマシ油、オレイン酸及びモノラウリン酸プロピレングリコール）は、上記文脈で記載した他の親油性添加剤又は組合せと置き換えることが可能である。このことは、すべての他の実施例に適用できる。
＊＊これら組成物中の酸化防止剤又は凝固剤として例示した他の添加剤は、上記文脈で記載した異なる他の添加剤又は組合せと置き換えることが可能である。このことは、すべての他の実施例に適用できる。
【０１２８】
実施例Ｂ
【０１２９】
【表６】
2020503269.tif 000007
＊これら組成物中で用いた親油性添加剤は、上記文脈で記載した他の親油性添加剤又は組合せと置き換えることが可能である。このことは、すべての他の実施例に適用できる。
＊これら組成物中で用いた親水性添加剤（例えば、ポリオキシル４０水素添加ヒマシ油）は、上記文脈で記載した他の親水性添加剤又は組合せと置き換えることが可能である。このことは、すべての他の実施例に適用できる。
＊＊＊これら組成物中の凝固剤及び酸化防止剤として例示した他の添加剤は、上記文脈で記載した異なる他の添加剤又は組合せと置き換えることが可能である。このことは、すべての他の実施例に適用できる。
【０１３０】
実施例Ｃ
【０１３１】
【表７】
2020503269.tif 000008
＊これら組成物中で用いた親油性添加剤は、上記文脈で記載した他の親油性添加剤又は組合せと置き換えることが可能である。このことは、すべての他の組成物に適用できる。
＊これら組成物中で用いた親水性添加剤は、上記文脈で記載した他の親水性添加剤又は組合せと置き換えることが可能である。このことは、すべての他の組成物にも適用できる。
＊＊＊これら組成物中で用いた他の添加剤は、上記文脈で記載した異なる他の添加剤又は組合せと置き換えることが可能である。このことは、すべての他の組成物に適用できる。
【０１３２】
投与計画の実施例：
ＴＵを含む本発明の組成物を含有する剤形による経口ＴＴのための投与計画の非限定的な実施例を、以下に説明する。
推定又は実際のＣｍａｘ値に関する、以下に記載する試験に基づく固定用量の投与計画の実施例（少なくとも１０ｇの脂質を含む食物と共に投与）
【０１３３】
【表８】
2020503269.tif 000009
【０１３４】
推定又は実際のＣａｖｇに関する、以下に記載する試験に基づく固定用量の投与計画の実施例（少なくとも１０ｇの脂質を含む食物と共に投与）
【０１３５】
【表９】
2020503269.tif 000010
【０１３６】
１５０〜６００ｍｇの範囲の１日量を用いた、投与カテゴリがＢＩＤ−等用量である投与計画（計画番号９〜１６）による実施例Ｂの組成物４の剤形は、性腺機能低下の男性のためのテストステロン療法の臨床試験で用いられた。
【０１３７】
当該臨床試験は、性腺機能低下の男性におけるテストステロン療法の安全性、有効性、忍容性及び薬物動態についての、無作為化、二重盲検で、プラセボを対照とした、用量を増量していく試験であった。この臨床試験は、米国ＦＤＡで目標とされる安全性及び有効性に関して、最適に開始される、漸増（適切な場合）又は単一固定用量を決定するために設計された、単一及び複数の漸増用量試験であった。この試験はまた、テストステロン濃度が定常状態に達するのにかかる時間を検証し、経口ＴＴについての安全性及び有効性に関して未だ満たされていない要望を満足する好適な固定用量の投与計画を特定した。
【０１３８】
この試験は、成人の性腺機能低下男性対象において、一箇所集中の、無作為化、二重盲検、プラセボを対照とした、漸増する複数回投与、及び連続群、という条件で行った。この試験の目的は以下のとおりであった：
ａ）性腺機能低下男性におけるＴＵ剤形の、増量していく単一及び複数の経口投与量の安全性、有効性及び忍容性を評価すること
ｂ）性腺機能低下男性においてＴＵ剤形の単一及び複数の経口投与後の、テストステロン（Ｔ）、ＤＨＴ、ＴＵ、ＤＨＴＵ及びエストラジオール（Ｅ２）の薬物動態（ＰＫ）を決定すること
ｃ）性腺機能低下男性において血清Ｔ濃度を正常なＴ範囲に回復するために、漸増する必要なく、米国ＦＤＡの目標を満足する固定用量の投与計画を特定すること。
【０１３９】
以下のセクションにおいて、この試験のいくつかの関連事項と、関連する臨床薬理の結果とをまとめている。
【０１４０】
この臨床試験のための投与計画は、１５０ｍｇの１日量（７５ｍｇのＢＩＤ投与）から６００ｍｇの１日量（３００ｍｇのＢＩＤ投与）までの範囲とした。患者においてＴＵ剤形の単一及び複数の経口投与後に観察された薬物動態パラメータ（Ｔ、ＤＨＴ、ＴＵ、ＤＨＴＵ及びＥ２）を、この報告に列記した各１日量に関連して記録した。安全性及び有効性に関する漸増を必要としない固定用量の投与計画を特定するためのさらなる分析を、米国ＦＤＡで目標としている基準に基づいて行った。例えば、２２５ｍｇのＢＩＤ−等用量の投与計画を施与後のＴ濃度の薬物動態パラメータは、以下のとおりの米国ＦＤＡで目標としている基準に従って測定及び分析した。
●  ７５％を超える患者で、Ｔ  Ｃａｖｇ／日＞３００ｎｇ／ｄＬ
○２２５ｍｇのＢＩＤ−等用量の投与計画で、患者の８３．５％がＴ  Ｃａｖｇ／日＞３００ｎｇ／ｄＬであるという結果になった。
●  ８５％を超える患者で、Ｔ  Ｃｍａｘ／用量＜１，５００ｎｇ／ｄＬ
○２２５ｍｇのＢＩＤ−等用量の投与計画で、患者の８９．９％がＴ  Ｃｍａｘ／用量＜１，５００ｎｇ／ｄＬであるという結果になった。
【０１４１】
この臨床試験の全体の分析結果を、種々の投与計画での安全性（Ｃｍａｘ＜１，５００ｎｇ／ｄＬ）及び有効性（Ｃａｖｇ＞３００ｎｇ／ｄＬ）を、患者の割合（％）に従ってプロットした。この結果を以下の表に示している。なお、７５ｍｇを複数回とした用量だけが臨床試験で試験され、他の用量を予見する結果は、これら値から推定している。
【０１４２】
様々な１日量（又はＢＩＤ）でのＣａｖｇ基準に関する患者の割合（％）についての臨床試験結果
【０１４３】
【表１０】
2020503269.tif 000011
＊太字で示した１日量は、Ｃａｖｇ／日＞３００ｎｇ／ｄＬである患者の割合（％）が＞７５％であるという基準を満足する。
様々な１日量（又はＢＩＤ）でのＣｍａｘ基準に関する患者の割合（％）についての臨床試験結果
【０１４４】
【表１１】
2020503269.tif 000012
＊太字で示した１日量は、Ｃｍａｘ／用量＜１，５００ｎｇ／ｄＬである患者の割合（％）が＞８５％であるという基準を満足する。
【０１４５】
結果として、これら実施例が、４３０ｍｇのＴＵである１日量（２１５ｍｇのＢＩＤ−等用量）から４８０ｍｇのＴＵである１日量（２４０ｍｇのＢＩＤ−等用量）までの範囲の用量を有する、用量の漸増（又は調節）を必要としない固定用量の投与計画が、安全性及び有効性に関する米国ＦＤＡのＴ濃度の目標を、漸増なしで満足することができるということを示している。
【０１４６】
当業者は、本発明の同様の目的を実行するための他の実施形態を変形又は設計するための根拠として、先の記載において開示した概念、特定の実施形態及び実施例を容易に利用できるということを理解するであろう。当業者はまた、こうした均等な実施形態を、添付の特許請求の範囲で述べる発明の趣旨及び範囲を逸脱しないものとするということもまた理解するであろう。
【国際調査報告】
2020503269.tif 000013