(57)【要約】  押し出し可能な固体と１以上の医薬又は栄養補助食品とを含む医薬組成物が提供される。該押し出し可能な固体が、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネート及びイソマルトを含む。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
押し出し可能な固体と１以上の医薬とを含む医薬組成物であって、該押し出し可能な固体が、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネート及びイソマルトを含む、前記医薬組成物。
【請求項２】
錠剤、ペレット又は顆粒の形態である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
制御放出剤をさらに含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記制御放出剤が、ヒプロメロース、ヒドロキシプロピルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、セルロースアセテートフタレート、カルボキシメチルエチルセルロース、メチルメタクリレート−メタクリレートコポリマー、メタクリレート−エチルアクリレートコポリマー、メタクリレート−メチルアクリレート−メチルメタクリレートコポリマー、ポリビニルアセテートフタレート、及びシェラックからなる群から選択される、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
崩壊剤をさらに含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記崩壊剤が、ヒドロキシプロピルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスポビドン、クロスカルメロースナトリウム、デンプン；結晶セルロース、デンプングリコール酸ナトリウム、及びアルギン酸又はその塩からなる群から選択される、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
充填剤をさらに含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記充填剤が、ラクトース、ラクトース一水和物、ラクチトール、サッカロース、ソルビトール、マンニトール、デキストレート、デキストリン、デキストロース、マルトデキストリン、クロスカルメロースナトリウム、ケイ化された微結晶セルロース、微結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースポリマー、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチレン、及びカルボキシメチルヒドロキシエチルセルロース、並びにそれらの混合物を包含する、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
結合剤をさらに含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記結合剤が、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、アカシア、アルギン酸、寒天、カラギーナンカルシウム、セルロース誘導体、デキストリン、ゼラチン、アラビアゴム、グアーガム、トラガカント、アルギン酸ナトリウム、及びそれらの混合物からなる群から選択される、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
潤滑剤をさらに含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記潤滑剤が、ステアリン酸及びその薬学的に許容される塩又はエステル、タルク、微晶質ワックス、グリセリド、軽油、ポリエチレングリコール、シリカ酸及びその薬学的に許容される塩又はエステル、並びにそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
ａ）ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネート及びイソマルトを含む、１０〜９０％の押し出し可能な固体；並びに
ｂ）１０〜９０％の医薬又は栄養補助食品
を含む医薬組成物
【請求項１４】
ｃ）０〜２０％の崩壊剤；
ｄ）０〜８０％の充填剤；
ｅ）０〜８０％の結合剤；及び
ｆ）０〜１％の潤滑剤
をさらに含む、請求項１３に記載の医薬組成物：
【請求項１５】
前記崩壊剤が、ヒドロキシプロピルセルロース、低置換度ＨＰＣ、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスポビドン、クロスカルメロースナトリウム、デンプン；結晶セルロース、デンプングリコール酸ナトリウム、及びアルギン酸又はその塩からなる群から選択される、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記充填剤が、ラクトース、ラクトース一水和物、ラクチトール、サッカロース、ソルビトール、マンニトール、デキストレート、デキストリン、デキストロース、マルトデキストリン、クロスカルメロースナトリウム、ケイ化された微結晶セルロース、微結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースポリマー、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチレン、及びカルボキシメチルヒドロキシエチルセルロース、並びにそれらの混合物を包含する、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記結合剤が、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、アカシア、アルギン酸、寒天、カラギーナンカルシウム、セルロース誘導体、デキストリン、ゼラチン、アラビアゴム、グアーガム、トラガカント、アルギン酸ナトリウム、及びそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記潤滑剤が、ステアリン酸及びその薬学的に許容される塩又はエステル、タルク、微晶質ワックス、グリセリド、軽油、ポリエチレングリコール、シリカ酸及びその薬学的に許容される塩又はエステル、並びにそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１４に記載の医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願
【０００２】
本出願は２０１８年７月２６日付で出願された米国非仮出願第１６／０４６，４８８号及び２０１７年８月７日付で出願された米国仮出願第６２／５４１，９２８号からの優先権を主張し、それらの開示は、参照によってそれらの全体が本明細書内に取り込まれる。
【０００３】
本発明は、押出成形形態の医薬組成物であって、ここで該押出がより低い温度であり得、そして結果として得られる押出物がより高い圧縮性を有する、上記医薬組成物に関する。
【背景技術】
【０００４】
多くの医薬品及び栄養補助食品は、溶融押出プロセスを用いて固体形態で提供される。一般に、押出機は、ポリマー材料と活性医薬成分（ＡＰＩ：active  pharmaceutical  ingredient）とを含む材料を成形ダイに押し込むスクリューを備えたバレルを備えている。該押出機は典型的には、ポリマー材料を軟らかくし且つその溶融粘度を低下させるために加熱される。そのような溶融押出プロセスは、固体分散体として難溶性ＡＰＩを配合するためにしばしば使用される。このプロセスにおいて、非活性ポリマーはしばしば、非晶質状態又は半結晶状態にあり、そして該ＡＰＩはその溶解度を高めるために、その初期結晶状態からその非晶質状態に転化される。一旦押し出されると、該固体形態は典型的には、粉砕され、そして次いで錠剤、ペレット又は顆粒に圧縮される。
【０００５】
粘度は、溶融押出の重要な局面であり且つしばしば、熱を上げることによって低下する。しかしながら、多くのＡＰＩは熱に敏感であり、従って、過剰な熱は、ＡＰＩの活性に悪影響を及ぼすことを防ぐ為に避けられなければならない。押出後、圧縮性は重要な局面であり、且つ固体形態は、押し出されたものをその所望の形態に圧縮することができるように十分に硬くなければならない。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
したがって、本発明は、より低い溶融粘度を示す医薬組成物、及びより高い圧縮性を示す（押出物）から押出された固体を提供する。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
押出可能な固体と１以上の医薬又は栄養補助食品とを含む医薬組成物が提供される。該押し出し可能な固体は、ヒドロキシプロピル−メチルセルロースアセテートスクシネート及びイソマルトを含む。
【図面の簡単な説明】
【０００８】
【図１】図１は、実施例１に従うＴＢＨ１２５（Ｅｒｗｅｋａ）試験機を用いた錠剤硬度を示す。
【図２】図２は、実施例１に従う引張強度を示す。
【図３】図３は、実施例３Ａ及び３Ｂに従う溶解試験結果を示す。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
本発明の前述及び他の観点は、本明細書において提供される説明及び方法に関してより詳細に今説明される。本発明は、異なる形態において実施されることができ、及び本明細書に記載された実施形態に限定されると解釈されるべきではないことを理解されたい。むしろ、これらの実施態様は、本開示が完全且つ完璧であり、本発明の範囲を当業者に完全に伝えるように提供される。
【００１０】
本明細書において本発明の説明に使用される用語は、特定の実施形態のみを説明する目的の為であり、本発明を制限することを意図するものでない。本発明の実施態様及び添付の特許請求の範囲の記述において使用される場合に、文脈が明らかに他を示していない限り、単数形「一つの（a）」、「一つの（an）」及び「該（the）」は、さらに複数形を含むことが意図される。また、本明細書で使用される場合に、「及び／又は」は、関連するリストされた項目の1以上の任意の及び全てのありうる組み合わせを言及し且つ包含する。その上、語「約」は、本明細書で使用される場合において、測定可能な値、例えば化合物の量、用量、時間、温度など、が言及される場合に、特定された量の20％、10％、5％、1％、0.5％、又はさらには0.1％の変化を包含することを意味される。
【００１１】
本明細書で使用される場合に、語「含む（comprises）」及び／又は「含んでいる（comprising）」は、記載された特徴、整数、工程、動作、要素、及び／又は構成要素の存在を特定するが、他の特徴、整数、工程、動作、要素、構成要素、及び／又はそれらのグループの1以上の存在または追加を排除しない。他に定義されない限り、本明細書において使用される全ての語、例えば技術用語及び科学用語、は、本発明が属する技術分野における当業者によって一般に理解されるのと同じ意味を有する。
【００１２】
本発明に適用される場合に、語「本質的にからなる（及び文法的な変異）」は、追加の工程又は構成要素が本発明の基本的な且つ新規な特徴を実質的に変更しない限り、方法又は組成物が追加の工程又は構成要素を含むことが出来ることを意味する。
【００１３】
語「からなる」は、請求項において特定されていない任意の追加の工程又は構成要素を除く。
【００１４】
文脈上他を意味しない限り、本明細書に記載される本発明の様々な特徴が任意の組み合わせにおいて使用されることが出来ることが特に意図される。
【００１５】
その上、本発明はまた、本発明の幾つかの実施態様において、本明細書に記載された任意の一つの特徴又は複数の特徴の組み合わせが除外又は省略されることができることを意図している。
【００１６】
本明細書内で言及された全ての特許、特許出願及び刊行物は、その全体が参照により組み込まれる。用語が矛盾する場合は、本明細書が支配している。
【００１７】
当業者であれば分かるように、本明細書において記載されたパラメータは、方法及び／又は処方、並びに最終製品の所望の特性に依存して大きく変わりうる。
【００１８】
本発明は、押し出し可能な固体（すなわち、押出物）と該押し出し可能固体と混合された医薬又は栄養補助食品を含む新規の医薬組成物に向けられている。該押し出し可能な固体は、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネート（ＨＰＭＣＡＳ）及びイソマルトを含む。
【００１９】
一つの実施態様において、ＨＰＭＣＡＳが例えば信越化学工業株式会社（日本国）からのＳｈｉｎ−Ｅｔｓｕ  ＡＱＵＯＡＴ（登録商標）、Ｄｏｗ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ（米国）からのＡｆｆｉｎｉＳｏｌ（登録商標）、及びＡｓｈｌａｎｄ（米国）からのＡｑｕａｓｏｌｖｅ（商標）を商業的に入手可能である。一つの実施態様において、イソマルト（Ｉｓｏｍａｌｔ）は、ＢＥＮＥＯ  Ｇｍｂｈ（ドイツ）から入手可能なｇａｌｅｎｌＱ（商標）である。イソマルトは、２つの立体異性体、α−グルコピラノシル‐１‐１‐Ｄ‐マンニトール（ＧＰＭ）及びα−Ｄ‐グルコピラノシル‐１，６‐Ｄ‐ソルビトール（ＧＰＳ）、の等量混合物を含む糖アルコールである。
【００２０】
任意的に、医薬組成物又は栄養補助食品組成物における添加剤又は賦形剤として典型的に使用される他の材料が含まれうる。例示的な他の成分には、制御放出剤、例えばヒプロメロース、ヒドロキシプロピルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、セルロースアセテートフタレート、カルボキシメチルエチルセルロース、メチルメタクリレート−メタクリレートコポリマー、メタクリレート−エチルアクリレートコポリマー、メタクリレート−メチルアクリレート−メチルメタクリレートコポリマー、ポリビニルアセテートフタレート及びシェラックを含む。これらの他の成分は、組成物の約１〜約５０重量パーセントの量で含まれうる。
【００２１】
押出成形される押出成形可能な固体組成物は、約１０〜約８０パーセントのＨＰＭＣＡＳ、約３〜５０パーセントのイソマルト、及び約１０〜約８０パーセントのＡＰＩを含む。押出物（錠剤）は、約１０〜約１００パーセントの押出用の押し出し可能な固体組成物、約０〜約２０パーセントの崩壊剤、約０〜約８０パーセントの充填剤、約０〜約８０パーセントの結合剤、及び約０〜約１パーセントの滑沢剤／流動促進剤を含む。
【００２２】
適切な崩壊剤は、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、低置換度ＨＰＣ（Ｌ−ＨＰＣ）、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、ＣＭＣナトリウム、ＣＭＣカルシウム、クロスポビドン、クロスカルメロースナトリウム；デンプン（例えば、カルボキシメチレンデンプン、ヒドロキシプロピルデンプン、加工デンプン）；結晶セルロース、デンプングリコール酸ナトリウム；アルギン酸又はその塩（例えば、アルギン酸ナトリウム又はその等価物及びそれらの混合物）を包含する。
【００２３】
適切な充填剤は、ラクトース、ラクトース一水和物、ラクチトール、サッカロース、ソルビトール、マンニトール、デキストレート、デキストリン、デキストロース、マルトデキストリン、クロスカルメロースナトリウム、ケイ化された微結晶セルロース、微結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースポリマー、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチレン、カルボキシメチルヒドロキシエチルセルロース、及び他のセルロース誘導体、でんぷん又は加工でんぷん（じゃがいもでんぷん、コーンスターチ、トウモロコシでんぷん及び米でんぷんを含む）並びにそれらの混合物を包含する。
【００２４】
適切な結合剤は、ポリビニルピロリドン（ポビドンとしてまた知られている）、１以上のポリエチレングリコール、アカシア、アルギン酸、寒天、カラギーナンカルシウム、セルロース誘導体、例えばエチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、デキストリン、ゼラチン、アラビアゴム、グアーガム、トラガカント、アルギン酸ナトリウム、若しくはそれらの混合物、又は任意の他の適切な結合剤を包含する。
【００２５】
適切な潤滑剤／流動促進剤は、ステアリン酸及びその薬学的に許容される塩又はエステル（例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、フマル酸ステアリルナトリウム又は他の金属ステアリン酸塩）、タルク、微晶質ワックス、グリセリド、軽油、ポリエチレングリコール、シリカ酸及びその薬学的に許容される塩又はエステル（例えば、ケイ酸塩、二酸化ケイ素、コロイド状二酸化ケイ素）、脂肪酸のスクロースエステル、水素化された植物油（例えば、水素化されたヒマシ油）、又はそれらの混合物を包含する。
【００２６】
組成物全体は、水性形態の組成物を提供する為に、分散剤として約６５〜約９５重量％の水を含みうる。
【００２７】
他の添加剤は、吸収促進剤、溶解改質剤、着色扶助剤、香味剤、及び安定化剤（例えば、二塩基性リン酸ナトリウム）を含みうる。
【００２８】
押し出された形態は、錠剤、ペレット及び顆粒に形成されうる。
【００２９】
操作中、ＡＰＩは、高速ブレンダー中で０〜６０分間、ヒドロプロピルメチルセルロースアセテートスクシネート及びイソマルトとブレンドされうる。該ブレンドは、１つの実施態様において、１００℃〜２００℃の温度及び１００〜１０００ｒｐｍのスクリュー速度で、二軸スクリュー押出機を通して押し出されうる。押出物の特定の形状は、当業者に知られているように生じうる。次に、該押出物は、慣用的な打錠機を使用して、錠剤、ペレット又は顆粒に圧縮されうる。結果として生じた錠剤、ペレット又は顆粒は次に、任意的に、外観又は味を改善する為に、慣用的なコーティング装置を使用してコーティングされ、又は水性又は有機ポリマー組成物でフィルムコーティングされうる。
【００３０】
活性医薬成分（ＡＰＩ）は、医薬品又は栄養補助食品でありうる。本明細書中で使用される場合、「医薬品」は、疾患の医学的診断、治療、処置、又は予防において使用することが意図される任意の化学物質、例えば、一般用医薬品（ＯＴＣ：over-the-counter  drugs）及び処方箋薬（ＰＯＭ：prescription  only  medicine）、として定義される。例示的な活性医薬成分は、米国特許第６，７２３，３５８号、第９欄、第２５行〜第１３欄、第２５行に列挙されており、その開示は、参照によってその全体が本明細書内に取り込まれる。
【００３１】
本明細書中で使用される場合、「栄養補助食品」サプリメントは、疾患の予防及び処置を含む、健康及び医学的利益を提供しうる任意の栄養素を含む。例は、ビタミン、ミネラル、プロバイオティクス、酵素、ハーブ及び他の植物抽出物、アミノ酸、濃縮物、代謝物質、成分などを包含するが、これらに限定されない。
【００３２】
例示的なビタミン及びミネラルは、ビタミンＡ（例えば、パルミチン酸又はベータカロチンの形態）、ビタミンＢ複合体（例えば、Ｂ−１、Ｂ−２、Ｂ−６及びＢ−１２）、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ及びビタミンＫ；ナイアシン；酸ビタミン、例えばパントテン酸及び葉酸；ビオチン；ミネラル、例えば鉄、カルシウム、マグネシウム、ヨウ素、銅、リン、亜鉛、マンガン、カリウム、クロム、コバルト、モリブデン、セレン、ニッケル、スズ、ケイ素、バナジウム及びホウ素；栄養補助食品、例えばフッ素及び塩素、などを包含するが、これらに限定されない。種々のハーブ及びハーブ治療剤が、栄養補助食品として利用されうる。該ハーブは一般的に、様々な医薬又は食品サプリメントの特性を有するものから選択される。該ハーブは一般的に、薬用的に又は香味料の為に使用されることができる芳香性植物又は植物部分である。
【００３３】
例は、イチョウ（Ｇｉｎｇｋｏ  ｂｉｌｏｂａ）、ツボグサ（ｇｏｔｕ  ｋｏｌａ）、エキナセア（ｅｃｈｉｎａｃｅａ）、セイヨウオトギリソウ（Ｓｔ．  Ｊｏｈｎ’ｓ  ｗｏｒｔ）、チョウセンニンジン（ｇｉｎｓｅｎｇ）、カノコソウ（ｖａｌｅｒｉａｎ）などを包含する。適切なハーブが、単独で、又は本明細書中に記載される充填物の種々の混合物で使用されうる。
【００３４】
本発明は、下記の非限定的な実施例によってさらに説明されるだろう。
【００３５】
実施例１
押出物が、ＨＰＭＣＡＳ（Ｓｈｉｎ−Ｅｔｓｕ  ＡＱＵＯＡＴＯＢ  ＡＳ−ＭＰ）、イソマルト及びＡＰＩ（ニフェジピン）を２０分間ブレンドすることによって調製された。Ｂｅｎｅｏ（ドイツ）から入手可能なイソマルト  ７２０及びイソマルト  ７２１  ＧａｌｅｎｌＱ（商標）が５、１０及び２０パーセントレベルで添加された。
【００３６】
マンニトール（Ｐｅａｒｌｉｔｏｌ（登録商標））、ヒドロプロピルセルロース（等級：ＨＰＣ−Ｌ）及びコポビドン（コリドン（登録商標））が、イソマルトに対する比較添加剤として使用された。イソマルト又は他の添加剤を含まない対照が調製された。
【００３７】
それぞれが、押出プロセス中の最大トルクのパーセンテージについて試験された。押出機はＰｈａｒｍａ−１１二軸押出機（Ｔｈｅｒｍｏ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，ドイツ）であり、主バレル温度は１７５℃であった。結果が表１に示されている。
【００３８】
【表１】
2020530842.tif 000003
【００３９】
添加された２０パーセントを含む押出可能な組成物を、Ｈａｎｄｔａｂ−２００シングルステーション錠剤圧縮（Ｉｃｈｉｈａｓｈｉｓｅｋｉ，日本国）を使用して１５、２０又は２５ＫＮで圧縮された。錠剤硬度は、ＴＢＨ  １２５（Ｅｒｗｅｋａ，ドイツ）硬度試験機を用いて記録された。結果が図１に示されている。引張強さがさらに計算され、そして図２に示されている。
【００４０】
実施例２
Ｐｈａｒｍａ−１１二軸押出機（Ｔｈｅｒｍｏ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，ドイツ）を使用して、ＡＰＩ(ニフェジピン）（２０％)ＨＰＭＣＡＳ(ＡＳ−ＭＭＰ，７５又は６０％）とイソマルト  ７２０（５又は２０％）との混合物が押出された。主バレル温度は１５５℃又は１７５℃に設定され、そしてスクリュー速度が１００又は４００ｒｐｍに設定された。パラメータは１２回の実験を実行する為に、２3因子プラケット−バーマン（Ｐｌａｃｋｅｔｔ−Ｂｕｒｒｍａｎ）設計に従って設定された。押出物が粉砕され、そしてシングルパンチタブレットプレス（Ｈａｎｄｔａｂ−２００、Ｉｃｈｉｈａｓｈｉｓｅｋｉ、日本国）を用いて２５  ｋＮで錠剤に圧縮され、そして硬度がＴＢＨ  １２５硬度試験機（Ｅｒｗｅｋａ，ドイツ）を用いて測定された。結果が、表２にまとめられている。
【００４１】
【表２】
2020530842.tif 000004
【００４２】
該結果は、イソマルトの含有量が高いほど引張強さが高いことを明確に示す。
【００４３】
実施例３Ａ及び実施例３Ｂ
Ｐｈａｒｍａ−１１二軸押出機（Ｔｈｅｒｍｏ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，ドイツ）を使用して、ＡＰＩ（イトラコナゾール（２０％））とＨＰＭＣＡＳ（ＡＳ−ＭＭＰ，８０％）との混合物が１７５℃の主バレル温度で押出された（実施例３Ａ）。押出物が粉砕され、そして８ｋＮの圧縮力でシングルパンチ錠剤圧縮（Ｈａｎｄｔａｂ−２００、Ｉｃｈｉｈａｓｈｉｓｅｋｉ、日本国）を使用して錠剤（直径：１ｃｍ、重量：４００ｍｇ）に圧縮された。ＴＢＨ  １２５硬度試験機（Ｅｒｗｅｋａ、ドイツ）を用いて測定された錠剤硬度は９０Ｎであった。同様にして、ＡＰＩ(イトラコナゾール（２０％））、ＨＰＭＣＡＳ(ＡＳ−ＭＭＰ、６５％）、及びイソマルト  ７２１（１５％）の混合物を押し出された（実施例３Ｂ）。１５５℃の主バレル温度は、イソマルトなしの押出と同じ押出トルクを達成する為に必要であった。錠剤硬度は２３０Ｎであり、それはイソマルトを含まない製剤よりも有意に高かった。実施例３Ａ及び実施例３Ｂの両方の錠剤についての溶解試験が、溶解試験機（Ｍｏｄｅｌ２５００、Ｄｉｓｔｅｋ，米国）を用いて行われた。イトラコナゾールの分析が、Ａｇｉｌｅｎｔ  １１００  ＨＰＬＣ（米国）を用いて行われた。溶解結果が図３に示されている。図３は実施例３Ａ及び３Ｂの両方の錠剤についての溶解パターンが同一であり、両方が成分の単なる物理的混合物と比較して有意に良好な溶解を有することを示す。これは、イソマルトがＡＰＩの溶解に何らの実質的な悪影響を与えることなしに、溶融押出によるＨＰＭＣＡＳ固体分散体の加工及び性能において利益を有することを明確に示す。
【００４４】
以上、本発明の特定の実施形態を説明したが、添付の特許請求の範囲によって定義された本発明は以下に請求される本発明の精神又は範囲から逸脱することなく、多くの明らかな変形が可能であるので、上記の説明に記載される特定の詳細によって限定されるべきではないことを理解されたい。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【国際調査報告】
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2020530842.tif 000009
2020530842.tif 000010