(57)【要約】  １以上の体表面の状態（例として、いぼ、伝染性軟属腫、結膜炎、耳炎）を処置するための、アプリケーターデバイス、キット、システム、およびかかるデバイスを使用する方法が提供される。アプリケーターデバイスは、罹患した体表面の所望されるエリア（例として、皮膚、目、耳、鼻、口、肛門、膣）への制御可能な量の医薬組成物の局所投与を促進し得る。アプリケーターデバイスは、医薬組成物を含有するアンプルを備え、アンプルはチューブ内に位置する。チューブを圧搾するとアンプルが割られ、医薬組成物を放出し得る。アプリケーターデバイスは、流体の通過を可能にし、割られたアンプル破片の通過を妨げるフィルターを備える。アプリケーターデバイスは、医薬組成物が通過する分配チップを備える。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象への医薬組成物の局所投与のための医薬組成物を分配するためのアプリケーターデバイスであって、
チューブ；
チューブ内に位置するアンプル；
アンプル内に含有される医薬組成物；
テーパーチップを有する、チューブに取り付けられたディスペンサーチップ；および
流体の通過を可能にし、および少なくとも１５０μｍの粒子サイズを有する割られたアンプル破片の通過を妨げるように構築および配置されている、ディスペンサーチップのテーパーチップ内に位置するフィルター、
を備える、前記アプリケーターデバイス。
【請求項２】
フィルターが、フィルターとテーパーチップの内部表面との間の締まりばめを介してディスペンサーチップ内に保持される、請求項１に記載のアプリケーターデバイス。
【請求項３】
フィルターの遠位端が、フィルターの近位端よりも圧縮されている、請求項２に記載のアプリケーターデバイス。
【請求項４】
ディスペンサーチップが内部表面および外部表面を備え、ここで、内部表面の少なくとも一部は第１のテーパー角でテーパーが付けられ、および外部表面の少なくとも一部は第２のテーパー角でテーパーが付けられている、請求項１〜３のいずれか一項に記載のアプリケーターデバイス。
【請求項５】
第２のテーパー角が第１のテーパー角とは異なる、請求項４に記載のアプリケーターデバイス。
【請求項６】
第１のテーパー角が２．５〜５．５度である、請求項４に記載のアプリケーターデバイス。
【請求項７】
第２のテーパー角が２．５〜５．５度である、請求項４に記載のアプリケーターデバイス。
【請求項８】
第２のテーパー角が第１のテーパー角と等しい、請求項４に記載のアプリケーターデバイス。
【請求項９】
ディスペンサーチップが第１の部分および第２の部分を備え、ここで、第１の部分はテーパリング内部直径を有し、および第２の部分は一定の内部直径を有する、請求項１〜８のいずれか一項に記載のアプリケーターデバイス。
【請求項１０】
第２の部分が第１の部分の遠位にある、請求項５に記載のアプリケーターデバイス。
【請求項１１】
ディスペンサーチップが、テーパーチップの外部表面を流れ落ちる流体を受け取るように構成された溝を備えるドリップガードを備える、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のアプリケーターデバイス。
【請求項１２】
ドリップガードがテーパーチップの少なくとも一部の遠位にある、請求項１１に記載のアプリケーターデバイス。
【請求項１３】
ドリップガードが環状リングを備える、請求項１１に記載のアプリケーターデバイス。
【請求項１４】
ドリップガードが環状溝を備える、請求項１３に記載のアプリケーターデバイス。
【請求項１５】
ドリップガードがテーパーチップの少なくとも一部を囲んでいる、請求項１１に記載のアプリケーターデバイス。
【請求項１６】
ディスペンサーチップの少なくとも一部がチューブに取り付けられ、ディスペンサーチップとチューブとの間に液密シールを形成する、請求項１〜１５のいずれか一項に記載のアプリケーターデバイス。
【請求項１７】
ディスペンサーチップが、約０．０２インチ未満の内径および約０．０５インチ未満の外径を有する遠位開口部を有する、請求項１〜１６のいずれか一項に記載のアプリケーターデバイス。
【請求項１８】
ディスペンサーチップが、約０．０１３インチ未満の内径および約０．０３４インチ未満の外径を有する遠位開口部を有する、請求項１〜１７のいずれか一項に記載のアプリケーターデバイス。
【請求項１９】
アプリケーターデバイスが、チップから１０ｕＬ未満の液滴を生成するように構築および配置されている、請求項１〜１８のいずれか一項に記載のアプリケーターデバイス。
【請求項２０】
アプリケーターデバイスが、チップから５ｕＬ未満の液滴を生成するように構築および配置されている、請求項１〜１９のいずれか一項に記載のアプリケーターデバイス。
【請求項２１】
アプリケーターデバイスが、アンプル内に含有される４５０ｕｌ以下の医薬組成物から５超の別個の液滴を生成するように構築および配置されている、請求項１〜２０のいずれか一項に記載のアプリケーターデバイス。
【請求項２２】
アプリケーターデバイスが、アンプル内に含有される４５０ｕｌ以下の医薬組成物から５０超の別個の液滴を生成するように構築および配置されている、請求項１〜２１のいずれか一項に記載のアプリケーターデバイス。
【請求項２３】
フィルターが０．０４５立方センチメートルより小さい、請求項１〜２２のいずれか一項に記載のアプリケーターデバイス。
【請求項２４】
アプリケーターデバイスが、乾燥する皮膚に医薬組成物の液滴を１０ｍｍ未満の直径で繰り返し適用するように構築および配置されている、請求項１〜２３のいずれか一項に記載のアプリケーターデバイス。
【請求項２５】
アプリケーターデバイスが、乾燥する皮膚に医薬組成物の液滴を５ｍｍ未満の直径で繰り返し適用するように構築および配置されている、請求項２４に記載のアプリケーターデバイス。
【請求項２６】
アプリケーターデバイスが、乾燥する皮膚に医薬組成物の液滴を４ｍｍ未満の直径で繰り返し適用するように構築および配置されている、請求項２５に記載のアプリケーターデバイス。
【請求項２７】
アプリケーターデバイスが、乾燥する皮膚に医薬組成物の液滴を３ｍｍ未満の直径で繰り返し適用するように構築および配置されている、請求項１〜２６のいずれか一項に記載のアプリケーターデバイス。
【請求項２８】
アプリケーターデバイスが、チューブが圧搾され、および次いで開放されたときに、チューブ内に真空を作るように構築および配置されている、請求項１〜２７のいずれか一項に記載のアプリケーターデバイス。
【請求項２９】
アプリケーターデバイスが、キャップが開位置にある間、５分と６０分との間の時間でチップをシールするように構築および配置されている、請求項１〜２８のいずれか一項に記載のアプリケーターデバイス。
【請求項３０】
医薬組成物が、カンタリジン、抗真菌薬、抗菌薬、抗ウイルス薬、コルチコステロイド、ステロイド、免疫賦活薬、化学療法薬、角質溶解薬、抗ヒスタミン、および抗炎症剤からなる群から選択される組成物を含む、請求項１〜２９のいずれか一項に記載のアプリケーターデバイス。
【請求項３１】
フィルターが、立方インチ当たり３グラムの密度を有する、請求項１〜３０のいずれか一項に記載のアプリケーターデバイス。
【請求項３２】
医薬組成物が、約３０ｃｐｓ〜約１１０ｃｐｓの粘度を有する、請求項１に記載のアプリケーターデバイス。
【請求項３３】
医薬組成物が、カンタリジン、アセトン、エタノール、可塑剤、および皮膜形成剤を含む、請求項１に記載のアプリケーターデバイス。
【請求項３４】
組成物が、ヒドロキシプロピルセルロース、ニトロセルロース、ヒマシ油、ショウノウ、安息香酸デナトニウム、およびゲンチアナバイオレットをさらに含む、請求項３３に記載のアプリケーターデバイス。
【請求項３５】
医薬組成物が、エタノールの重量パーセント当たり３１．５重量、アセトンの重量パーセント当たり６０重量、ヒドロキシプロピルセルロースの重量パーセント当たり０．８８重量、ニトロセルロースの重量パーセント当たり４．５重量、ヒマシ油の重量パーセント当たり１．４重量、ショウノウの重量パーセント当たり０．９２重量、カンタリジンの重量パーセント当たり０．８８重量、安息香酸デナトニウムの重量パーセント当たり０．００６重量、およびゲンチアナバイオレットの重量パーセント当たり０．０００５重量を含む、請求項３４に記載のアプリケーターデバイス。
【請求項３６】
組成物がエーテルをさらに含む、請求項３４に記載のアプリケーターデバイス。
【請求項３７】
医薬組成物が、
エタノールの重量パーセント当たり約２５以上および約３５以下の重量；
アセトンの重量パーセント当たり約５５以上および約６５以下の重量；
エーテルの重量パーセント当たり約１０以下の重量；
ヒドロキシプロピルセルロースの重量パーセント当たり約０．１以上および約２以下の重量；
ニトロセルロースの重量パーセント当たり約２．０以上および約１０以下の重量；
ヒマシ油の重量パーセント当たり約０．５以上および約２以下の重量；
カンタリジンの重量パーセント当たり約０．１以上および約１．５以下の重量；
安息香酸デナトニウムの重量パーセント当たり約０．００１以上および約０．０１以下の重量；および
ゲンチアナバイオレットの重量パーセント当たり約０．０００１以上および約０．００１以下の重量
を含む、請求項３４に記載のアプリケーターデバイス。
【請求項３８】
医薬組成物がエーテルを含まない、請求項１に記載のアプリケーターデバイス。
【請求項３９】
医薬組成物が、皮膚病変の少なくとも一部に約１．２％（ｗ／ｖ）以下のカンタリジンおよび非水性溶媒を含み、ここで、組成物の蒸気圧は、摂氏２０度で約２１０ｍｇ Ｈｇ以下である、請求項１に記載のアプリケーターデバイス。
【請求項４０】
医薬組成物が、皮膚病変の少なくとも一部に約１．２％（ｗ／ｖ）以下のカンタリジンおよび非水性溶媒を含み、ここで組成物は約２０％（ｗ／ｗ）以下のジエチルエーテルを含む、請求項１に記載のアプリケーターデバイス。
【請求項４１】
医薬組成物が、摂氏２０度で約２００ｍｇ Ｈｇ以下である蒸気圧を含む、請求項１に記載のアプリケーターデバイス。
【請求項４２】
フィルターが、少なくとも１００μｍの粒子サイズを有する割られたアンプル破片の通過を妨げるように構築および配置されている、請求項１に記載のアプリケーターデバイス。
【請求項４３】
フィルターが、少なくとも１３０μｍの粒子サイズを有する割られたアンプル破片の通過を妨げるように構築および配置されている、請求項１に記載のアプリケーターデバイス。
【請求項４４】
チューブの周りにスリーブをさらに備える、請求項１に記載のアプリケーターデバイス。
【請求項４５】
スリーブが板紙または厚紙で作られている、請求項４４に記載のアプリケーターデバイス。
【請求項４６】
対象への医薬組成物の局所投与のための医薬組成物を分配するためのアプリケーターデバイスであって、
チューブ；
チューブ内に含有される医薬組成物；
チューブに連結されたディスペンサーチップ；および
ディスペンサーチップを受け取るための開口部を有するキャップ、ここで、キャップは、ディスペンサーチップの少なくとも一部が開口部を通過する閉位置を有し、ここで、キャップは、ディスペンサーチップに連結され、およびディスペンサーチップの少なくとも一部の上に位置し、
ここで、キャップが閉位置にあるとき、ディスペンサーチップの通気は、キャップの開口部を通じて可能になる、
を備える、前記アプリケーターデバイス。
【請求項４７】
ディスペンサーチップの通気がキャップの開口部を通じてのみ生じる、請求項４６に記載のアプリケーターデバイス。
【請求項４８】
ディスペンサーチップの表面に溝をさらに備え、ここで、ディスペンサーチップの通気が溝を通じて生じる、請求項４６に記載のアプリケーターデバイス。
【請求項４９】
キャップが閉位置にあるとき、溝の少なくとも一部がキャップ内に受け取られる、請求項４８に記載のアプリケーターデバイス。
【請求項５０】
キャップが、アプリケーターデバイスの回転を防ぐように構成された平坦な側面を有する外部表面を備える、請求項４６〜４９のいずれか一項に記載のアプリケーターデバイス。
【請求項５１】
キャップが、六角形を形成する６の平坦な側面を有する外部表面を備え、ここで、平坦な側面はアプリケーターデバイスの回転を防ぐように構成されている、請求項４６〜５０のいずれか一項に記載のアプリケーターデバイス。
【請求項５２】
医薬組成物がカンタリジンを含む、請求項４６〜５１のいずれか一項に記載のアプリケーターデバイス。
【請求項５３】
医薬組成物が約１０％（ｗ／ｖ）以下のジエチルエーテルを含む、請求項５１〜５２のいずれか一項に記載のアプリケーターデバイス。
【請求項５４】
医薬組成物が約１．２％（ｗ／ｖ）以下のカンタリジンを含む、請求項５１〜５３のいずれか一項に記載のアプリケーターデバイス。
【請求項５５】
医薬組成物がジエチルエーテルを含まない、請求項５１〜５４のいずれか一項に記載のアプリケーターデバイス。
【請求項５６】
医薬組成物の蒸気圧が摂氏２０度で約２００ｍｇ Ｈｇ以下である、請求項５１〜５５のいずれか一項に記載のアプリケーターデバイス。
【請求項５７】
医薬組成物が皮膜形成剤を含む、請求項５１〜５６のいずれか一項に記載のアプリケーターデバイス。
【請求項５８】
皮膜形成剤が１以上のポリマーを含む、請求項５７に記載のアプリケーターデバイス。
【請求項５９】
皮膜形成剤が、ニトロセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、またはそれらの組み合わせを含む、請求項５８に記載のアプリケーターデバイス。
【請求項６０】
医薬組成物が非水性溶媒を含む、請求項５１に記載のアプリケーターデバイス。
【請求項６１】
医薬組成物が、カンタリジン、抗真菌薬、抗菌薬、抗ウイルス薬、コルチコステロイド、ステロイド、抗生物質、免疫賦活薬、抗真菌薬剤、化学療法薬、角質溶解薬、抗ヒスタミン、および抗炎症剤からなる群から選択される組成物を含む、請求項４６に記載のアプリケーターデバイス。
【請求項６２】
医薬組成物がジエチルエーテルを含まない、請求項４６に記載のアプリケーターデバイス。
【請求項６３】
医薬組成物の蒸気圧が摂氏２０度で約２００ｍｇ Ｈｇ以下である、請求項４６に記載のアプリケーターデバイス。
【請求項６４】
医薬組成物が皮膜形成剤を含む、請求項４６に記載のアプリケーターデバイス。
【請求項６５】
皮膜形成剤が１以上のポリマーを含む、請求項６４に記載のアプリケーターデバイス。
【請求項６６】
皮膜形成剤が、ニトロセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、またはそれらの組み合わせを含む、請求項６４に記載のアプリケーターデバイス。
【請求項６７】
医薬組成物が非水性溶媒を含む、請求項４６に記載のアプリケーターデバイス。
【請求項６８】
医薬組成物が、５分〜６０分の間の時間で固化するニトロセルロース溶液を含有する、請求項４６に記載のアプリケーターデバイス。
【請求項６９】
ディスペンサーチップが溝を備え、これを通じて通気が生じる、請求項４６に記載のアプリケーターデバイス。
【請求項７０】
医薬組成物が約３０ｃｐｓ〜約１１０ｃｐｓの粘度を有する、請求項４６に記載のアプリケーターデバイス。
【請求項７１】
医薬組成物が、カンタリジン、アセトン、エタノール、可塑剤、および皮膜形成剤を含む、請求項４６に記載のアプリケーターデバイス。
【請求項７２】
組成物が、ヒドロキシプロピルセルロース、ニトロセルロース、ヒマシ油、ショウノウ、安息香酸デナトニウム、およびゲンチアナバイオレットをさらに含む、請求項７１に記載のアプリケーターデバイス。
【請求項７３】
医薬組成物が、エタノールの重量パーセント当たり３１．５重量、アセトンの重量パーセント当たり６０重量、ヒドロキシプロピルセルロースの重量パーセント当たり０．８８重量、ニトロセルロースの重量パーセント当たり４．５重量、ヒマシ油の重量パーセント当たり１．４重量、ショウノウの重量パーセント当たり０．９２重量、カンタリジンの重量パーセント当たり０．８８重量、安息香酸デナトニウムの重量パーセント当たり０．００６重量、およびゲンチアナバイオレットの重量パーセント当たり０．０００５重量を含む、請求項７２に記載のアプリケーターデバイス。
【請求項７４】
組成物がエーテルをさらに含む、請求項７２に記載のアプリケーターデバイス。
【請求項７５】
医薬組成物が、
エタノールの重量パーセント当たり約２５以上および約３５以下の重量；
アセトンの重量パーセント当たり約５５以上および約６５以下の重量；
エーテルの重量パーセント当たり約１０以下の重量；
ヒドロキシプロピルセルロースの重量パーセント当たり約０．１以上および約２以下の重量；
ニトロセルロースの重量パーセント当たり約２．０以上および約１０以下の重量；
ヒマシ油の重量パーセント当たり約０．５以上および約２以下の重量；
カンタリジンの重量パーセント当たり約０．１以上および約１．５以下の重量；
安息香酸デナトニウムの重量パーセント当たり約０．００１以上および約０．０１以下の重量；および
ゲンチアナバイオレットの重量パーセント当たり約０．０００１以上および約０．００１以下の重量
を含む、請求項７２に記載のアプリケーターデバイス。
【請求項７６】
医薬組成物がエーテルを含まない、請求項４６に記載のアプリケーターデバイス。
【請求項７７】
医薬組成物が、皮膚病変の少なくとも一部に約１．２％（ｗ／ｖ）以下のカンタリジンおよび非水性溶媒を含み、ここで、組成物の蒸気圧は、摂氏２０度で約２１０ｍｇ Ｈｇ以下である、請求項４６に記載のアプリケーターデバイス。
【請求項７８】
医薬組成物が、皮膚病変の少なくとも一部に約１．２％（ｗ／ｖ）以下のカンタリジンおよび非水性溶媒を含み、ここで、組成物は、約２０％（ｗ／ｗ）以下のジエチルエーテルを含む、請求項４６に記載のアプリケーターデバイス。
【請求項７９】
医薬組成物が、摂氏２０度で約２００ｍｇ Ｈｇ以下である蒸気圧を含む、請求項４６に記載のアプリケーターデバイス。
【請求項８０】
チューブ内に位置する容器をさらに備え、ここで、医薬組成物は容器内に含有される、請求項４６に記載のアプリケーターデバイス。
【請求項８１】
容器がアンプルを備える、請求項８０に記載のアプリケーターデバイス。
【請求項８２】
容器がポーチを備える、請求項８０に記載のアプリケーターデバイス。
【請求項８３】
対象への医薬組成物の局所投与の方法であって、
キャップがアプリケーターデバイスのディスペンサーチップの少なくとも一部を覆う閉位置にある間に、アプリケーターデバイスのチューブを圧搾してチューブ内のアンプルを割り、アンプル内に含有される医薬組成物を放出すること；
ディスペンサーチップを対象に向けて動かすこと；および
医薬組成物をディスペンサーチップから対象に分配すること、
を含む、前記方法。
【請求項８４】
ディスペンサーチップから対象に医薬組成物を分配する前に、閉位置からキャップを除去することをさらに含む、請求項８３に記載の方法。
【請求項８５】
医薬組成物がカンタリジンを含む組成物である、請求項８３に記載の方法。
【請求項８６】
組成物が約１０％（ｗ／ｖ）以下のジエチルエーテルを含む、請求項８５に記載の方法。
【請求項８７】
組成物がジエチルエーテルを含まない、請求項８６に記載の方法。
【請求項８８】
ディスペンサーチップから対象に医薬組成物を分配するステップが、医薬組成物を対象の皮膚病変に投与することを含む、請求項８３に記載の方法。
【請求項８９】
医薬組成物の少なくとも一部が約６時間超の間、皮膚病変にとどまることを可能にすることをさらに含む、請求項８８に記載の方法。
【請求項９０】
皮膚病変がヒトパピローマウイルスによって引き起こされない、請求項８８に記載の方法。
【請求項９１】
組成物が、約１２時間以上、皮膚病変にとどまる、請求項８８〜９０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９２】
組成物が、約１８時間以上、皮膚病変にとどまる、請求項８８〜９１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９３】
組成物が、約２４時間以上、皮膚病変にとどまる、請求項８８〜９２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９４】
組成物が、組成物の除去まで皮膚病変にとどまる、請求項８８〜９３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９５】
組成物が、約６時間以上および約７２時間以下、皮膚病変にとどまる、請求項８８〜９４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９６】
組成物が、約１２時間以上および約４８時間以下、皮膚病変にとどまる、請求項８８〜９５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９７】
組成物が、約１８時間以上および約２４時間以下、皮膚病変にとどまる、請求項８８〜９６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９８】
皮膚病変の表皮組織の少なくとも一部を、皮膚病変の外皮組織の少なくとも一部から分離することを可能にすることをさらに含む、請求項８８〜９７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９９】
外皮組織が、前記可能にするステップの間、実質的に除去および／または損傷されない、請求項８８〜９８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１００】
皮膚病変が、伝染性軟属腫、脂漏性角化症、光線性角化症、稗粒腫、加齢によるシミ、汗孔角化症、または皮膚がんからのものである、請求項８８〜９９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０１】
皮膚病変が、伝染性軟属腫の感染によって引き起こされる、請求項８８〜１００のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０２】
５分未満で少なくとも５滴の医薬組成物をアプリケーターデバイスで適用することをさらに含む、請求項８８〜１０１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０３】
１分未満で少なくとも１０滴の医薬組成物をアプリケーターデバイスで適用することをさらに含む、請求項８８〜１０２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０４】
キャップが、ディスペンサーチップを受け取るための開口部を備え、および、キャップが閉位置にあるとき、キャップは、キャップの開口部を通じてディスペンサーチップの通気を可能にする、請求項８３に記載の方法。
【請求項１０５】
ディスペンサーチップから対象に医薬組成物を分配するステップが、対象の皮膚に医薬組成物を投与することを含む、請求項８３に記載の方法。
【請求項１０６】
ディスペンサーチップから対象に医薬組成物を分配するステップが、対象の粘膜に医薬組成物を投与することを含む、請求項８３に記載の方法。
【請求項１０７】
ディスペンサーチップから対象に医薬組成物を分配するステップが、対象の目に医薬組成物を投与することを含む、請求項８３に記載の方法。
【請求項１０８】
ディスペンサーチップから対象に医薬組成物を分配するステップが、対象の耳に医薬組成物を投与することを含む、請求項８３に記載の方法。
【請求項１０９】
ディスペンサーチップから対象に医薬組成物を分配するステップが、対象の口に医薬組成物を投与することを含む、請求項８３に記載の方法。
【請求項１１０】
ディスペンサーチップから対象に医薬組成物を分配するステップが、対象の唇に医薬組成物を投与することを含む、請求項１０９に記載の方法。
【請求項１１１】
ディスペンサーチップから対象に医薬組成物を分配するステップが、対象の歯に医薬組成物を投与することを含む、請求項１０９に記載の方法。
【請求項１１２】
ディスペンサーチップから対象に医薬組成物を分配するステップが、対象の舌に医薬組成物を投与することを含む、請求項１０９に記載の方法。
【請求項１１３】
ディスペンサーチップから対象に医薬組成物を分配するステップが、対象の歯茎に医薬組成物を投与することを含む、請求項１０９に記載の方法。
【請求項１１４】
ディスペンサーチップから対象に医薬組成物を分配するステップが、対象のまぶたに医薬組成物を投与することを含む、請求項１０７に記載の方法。
【請求項１１５】
医薬組成物が、カンタリジン、抗真菌薬、抗菌薬、抗ウイルス薬、コルチコステロイド、ステロイド、免疫賦活薬、化学療法薬、角質溶解薬、抗ヒスタミン、および抗炎症剤からなる群から選択される組成物を含む、請求項８４に記載の方法。
【請求項１１６】
チューブを圧搾すると、医薬組成物の分配前にチューブから空気が排出され、医薬組成物の投与の制御を可能にするチューブ内の内部真空の発生をもたらす、請求項８４に記載の方法。
【請求項１１７】
医薬組成物が分配された対象上の場所に閉塞テープを適用することをさらに含む、請求項８３に記載の方法。
【請求項１１８】
閉塞テープが対象に少なくとも２４時間保持される、請求項１１７に記載の方法。
【請求項１１９】
アプリケーターから分配された医薬組成物が、対象との接触時に約３０ｃｐｓ〜約１１０ｃｐｓの粘度を有する、請求項８３に記載の方法。
【請求項１２０】
医薬組成物が、カンタリジン、アセトン、エタノール、可塑剤、および皮膜形成剤を含む、請求項８３に記載の方法。
【請求項１２１】
組成物が、ヒドロキシプロピルセルロース、ニトロセルロース、ヒマシ油、ショウノウ、安息香酸デナトニウム、およびゲンチアナバイオレットをさらに含む、請求項１２０に記載の方法。
【請求項１２２】
医薬組成物が、エタノールの重量パーセント当たり３１．５重量、アセトンの重量パーセント当たり６０重量、ヒドロキシプロピルセルロースの重量パーセント当たり０．８８重量、ニトロセルロースの重量パーセント当たり４．５重量、ヒマシ油の重量パーセント当たり１．４重量、ショウノウの重量パーセント当たり０．９２重量、カンタリジンの重量パーセント当たり０．８８重量、安息香酸デナトニウムの重量パーセント当たり０．００６重量、およびゲンチアナバイオレットの重量パーセント当たり０．０００５重量を含む、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２３】
組成物がエーテルをさらに含む、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２４】
医薬組成物が、
エタノールの重量パーセント当たり約２５以上および約３５以下の重量；
アセトンの重量パーセント当たり約５５以上および約６５以下の重量；
エーテルの重量パーセント当たり約１０以下の重量；
ヒドロキシプロピルセルロースの重量パーセント当たり約０．１以上および約２以下の重量；
ニトロセルロースの重量パーセント当たり約２．０以上および約１０以下の重量；
ヒマシ油の重量パーセント当たり約０．５以上および約２以下の重量；
カンタリジンの重量パーセント当たり約０．１以上および約１．５以下の重量；
安息香酸デナトニウムの重量パーセント当たり約０．００１以上および約０．０１以下の重量；および
ゲンチアナバイオレットの重量パーセント当たり約０．０００１以上および約０．００１以下の重量
を含む、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２５】
医薬組成物がエーテルを含まない、請求項８３に記載の方法。
【請求項１２６】
医薬組成物が、皮膚病変の少なくとも一部に約１．２％（ｗ／ｖ）以下のカンタリジンおよび非水性溶媒を含み、ここで、組成物の蒸気圧は、摂氏２０度で約２１０ｍｇ Ｈｇ以下である、請求項８３に記載の方法。
【請求項１２７】
医薬組成物が、皮膚病変の少なくとも一部に約１．２％（ｗ／ｖ）以下のカンタリジンおよび非水性溶媒を含み、ここで、組成物は約２０％（ｗ／ｗ）以下のジエチルエーテルを含む、請求項８３に記載の方法。
【請求項１２８】
医薬組成物が、摂氏２０度で約２００ｍｇ Ｈｇ以下である蒸気圧を含む、請求項８３に記載の方法。
【請求項１２９】
アプリケーターデバイスのチューブを圧搾するステップが、チューブを囲むスリーブを圧搾することを含む、請求項８３に記載の方法。
【請求項１３０】
スリーブが板紙または厚紙で作られている、請求項１２９に記載の方法。
【請求項１３１】
対象への医薬組成物の局所投与のための医薬組成物を分配するためのキットであって、
複数のアプリケーターデバイス、ここで、各アプリケーターデバイスは、
チューブ；
チューブ内に位置するアンプル；
アンプル内に含有された医薬組成物；
チューブに取り付けられたディスペンサーチップ、ここで、ディスペンサーチップはテーパーチップを有する；および
ディスペンサーチップのテーパーチップ内に位置するフィルター、ここで、フィルターは、流体の通過を可能にし、および少なくとも１５０μｍの粒子サイズを有する割られたアンプル破片の通過を妨げるように構築および配置されている；
を備え、および
使用のための指示
を含む、前記キット。
【請求項１３２】
処方情報をさらに含む、請求項１３１に記載のキット。
【請求項１３３】
医薬組成物がカンタリジンを含む、請求項１３１〜１３２のいずれか一項に記載のキット。
【請求項１３４】
医薬組成物が約１０％（ｗ／ｖ）以下のジエチルエーテルを含む、請求項１３１〜１３３のいずれか一項に記載のキット。
【請求項１３５】
医薬組成物が約１．２％（ｗ／ｖ）以下のカンタリジンを含む、請求項１３１〜１３４のいずれか一項に記載のキット。
【請求項１３６】
医薬組成物がジエチルエーテルを含まない、請求項１３１〜１３５のいずれか一項に記載のキット。
【請求項１３７】
医薬組成物の蒸気圧が、摂氏２０度で約２００ｍｇ Ｈｇ以下である、請求項１３１〜１３６のいずれか一項に記載のキット。
【請求項１３８】
医薬組成物が皮膜形成剤を含む、請求項１３１〜１３７のいずれか一項に記載のキット。
【請求項１３９】
皮膜形成剤が１以上のポリマーを含む、請求項１３１〜１３８のいずれか一項に記載のキット。
【請求項１４０】
皮膜形成剤が、ニトロセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、またはそれらの組み合わせを含む、請求項１３１〜１３９のいずれか一項に記載のキット。
【請求項１４１】
医薬組成物が非水性溶媒を含む、請求項１３１〜１４０のいずれか一項に記載のキット。
【請求項１４２】
医薬組成物が、抗菌薬、コルチコステロイド、ステロイド、抗生物質、抗真菌薬剤、抗ヒスタミン、および抗炎症剤からなる群から選択される組成物を含む、請求項１３１に記載のキット。
【請求項１４３】
医薬組成物が、約３０ｃｐｓ〜約１１０ｃｐｓの粘度を有する、請求項１３１に記載のキット。
【請求項１４４】
医薬組成物が、カンタリジン、アセトン、エタノール、可塑剤、および皮膜形成剤を含む、請求項１３１に記載のキット。
【請求項１４５】
組成物が、ヒドロキシプロピルセルロース、ニトロセルロース、ヒマシ油、ショウノウ、安息香酸デナトニウム、およびゲンチアナバイオレットをさらに含む、請求項１４４に記載のキット。
【請求項１４６】
医薬組成物が、エタノールの重量パーセント当たり３１．５重量、アセトンの重量パーセント当たり６０重量、ヒドロキシプロピルセルロースの重量パーセント当たり０．８８重量、ニトロセルロースの重量パーセント当たり４．５重量、ヒマシ油の重量パーセント当たり１．４重量、ショウノウの重量パーセント当たり０．９２重量、カンタリジンの重量パーセント当たり０．８８重量、安息香酸デナトニウムの重量パーセント当たり０．００６重量、およびゲンチアナバイオレットの重量パーセント当たり０．０００５重量を含む、請求項１４５に記載のキット。
【請求項１４７】
組成物がエーテルをさらに含む、請求項１４５に記載のキット。
【請求項１４８】
医薬組成物が、
エタノールの重量パーセント当たり約２５以上および約３５以下の重量；
アセトンの重量パーセント当たり約５５以上および約６５以下の重量；
エーテルの重量パーセント当たり約１０以下の重量；
ヒドロキシプロピルセルロースの重量パーセント当たり約０．１以上および約２以下の重量；
ニトロセルロースの重量パーセント当たり約２．０以上および約１０以下の重量；
ヒマシ油の重量パーセント当たり約０．５以上および約２以下の重量；
カンタリジンの重量パーセント当たり約０．１以上および約１．５以下の重量；
安息香酸デナトニウムの重量パーセント当たり約０．００１以上および約０．０１以下の重量；および
ゲンチアナバイオレットの重量パーセント当たり約０．０００１以上および約０．００１以下の重量
を含む、請求項１４５に記載のキット。
【請求項１４９】
医薬組成物がエーテルを含まない、請求項１３１に記載のキット。
【請求項１５０】
医薬組成物が、皮膚病変の少なくとも一部に約１．２％（ｗ／ｖ）以下のカンタリジンおよび非水性溶媒を含み、ここで、組成物の蒸気圧は摂氏２０度で約２１０ｍｇ Ｈｇ以下である、請求項１３１に記載のキット。
【請求項１５１】
医薬組成物が、皮膚病変の少なくとも一部に約１．２％（ｗ／ｖ）以下のカンタリジンおよび非水性溶媒を含み、ここで、組成物は約２０％（ｗ／ｗ）以下のジエチルエーテルを含む、請求項１３１に記載のキット。
【請求項１５２】
医薬組成物が、摂氏２０度で約２００ｍｇ Ｈｇ以下である蒸気圧を含む、請求項１３１に記載のキット。
【請求項１５３】
皮膚の状態を処置する方法であって、
以下を含む、対象に医薬組成物を適用すること、
アプリケーターデバイスのチューブを圧搾して、チューブ内のアンプルを割り、アンプル内に含有される医薬組成物を放出すること；
医薬組成物をディスペンサーチップから対象の複数の皮膚病変に分配すること；
１７〜２５日ごとに一度、最大４回医薬組成物を適用するステップを行うこと、
ここで、医薬組成物は、カンタリジン、アセトン、エタノール、可塑剤、および皮膜形成剤を含む、
を含む、前記方法。
【請求項１５４】
皮膚の状態が伝染性軟属腫である、請求項１５３に記載の方法。
【請求項１５５】
皮膚の状態が、脂漏性角化症、光線性角化症、稗粒腫、加齢によるシミ、汗孔角化症、または皮膚がんである、請求項１５３に記載の方法。
【請求項１５６】
医薬組成物をディスペンサーチップから皮膚病変に分配する前に、閉位置からアプリケーターデバイスのキャップを除去することをさらに含む、請求項１５３に記載の方法。
【請求項１５７】
医薬組成物の少なくとも一部が約６時間超の間、皮膚病変にとどまることを可能にすることをさらに含む、請求項１５３に記載の方法。
【請求項１５８】
皮膚の状態がヒトパピローマウイルスによって引き起こされない、請求項１５３に記載の方法。
【請求項１５９】
皮膚の状態がヒトパピローマウイルスによって引き起こされる、請求項１５３に記載の方法。
【請求項１６０】
医薬組成物が、約１２時間以上、皮膚病変にとどまる、請求項１５３に記載の方法。
【請求項１６１】
医薬組成物が、約１８時間以上、皮膚病変にとどまる、請求項１５３に記載の方法。
【請求項１６２】
医薬組成物が、約２４時間以上、皮膚病変にとどまる、請求項１５３に記載の方法。
【請求項１６３】
医薬組成物が、医薬組成物の除去まで、皮膚病変にとどまる、請求項１５３に記載の方法。
【請求項１６４】
医薬組成物が、約６時間以上および約７２時間以下、皮膚病変にとどまる、請求項１５３に記載の方法。
【請求項１６５】
医薬組成物が、約１２時間以上および約４８時間以下、皮膚病変にとどまる、請求項１５３に記載の方法。
【請求項１６６】
医薬組成物が、約１８時間以上および約２４時間以下、皮膚病変にとどまる、請求項１５３に記載の方法。
【請求項１６７】
５分未満で５０滴の医薬組成物をアプリケーターデバイスで適用することをさらに含む、請求項１５３に記載の方法。
【請求項１６８】
１分未満で１０滴の医薬組成物をアプリケーターデバイスで適用することをさらに含む、請求項１５３に記載の方法。
【請求項１６９】
ディスペンサーチップがテーパーチップを有し、および、アプリケーターデバイスがディスペンサーチップのテーパーチップ内に位置するフィルターを備え、ここで、フィルターは、流体の通過を可能にし、および、少なくとも１５０μｍの粒子サイズを有する割られたアンプル破片の通過を妨げるように構築および配置されている、請求項１５３に記載の方法。
【請求項１７０】
フィルターが、フィルターとテーパーチップの内部表面との間の締まりばめを介してディスペンサーチップ内に保持される、請求項１６９に記載の方法。
【請求項１７１】
フィルターの遠位端が、フィルターの近位端よりも圧縮されている、請求項１７０に記載の方法。
【請求項１７２】
ディスペンサーチップが、内部表面および外部表面を備え、ここで、内部表面の少なくとも一部は第１のテーパー角でテーパーが付けられ、および、外部表面の少なくとも一部は第１のテーパー角とは異なる第２のテーパー角でテーパーが付けられている、請求項１５３に記載の方法。
【請求項１７３】
ディスペンサーチップが、第１の部分および第２の部分を備え、ここで、第１の部分はテーパリング内部直径を有し、および、第２の部分は一定の内部直径を有する、請求項１５３に記載の方法。
【請求項１７４】
第２の部分が第１の部分の遠位にある、請求項１７３に記載の方法。
【請求項１７５】
第１の部分の外部直径がテーパー角を有し、および、第２の部分の外部直径が第１の部分の外部直径のテーパー角と等しいテーパー角を有する、請求項１７３に記載の方法。
【請求項１７６】
ディスペンサーチップの少なくとも一部が、ディスペンサーチップとチューブとの間に液密シールを形成するようにチューブに取り付けられている、請求項１５３に記載の方法。
【請求項１７７】
ディスペンサーチップが、約０．０２インチ未満の内径および約０．０５インチ未満の外径を有する、請求項１５３に記載の方法。
【請求項１７８】
ディスペンサーチップが、約０．０１３インチ未満の内径および約０．０３４インチ未満の外径を有する、請求項１５３に記載の方法。
【請求項１７９】
アプリケーターデバイスが、チップから１０ｕＬ未満の液滴を生成するように構築および配置されている、請求項１５３に記載の方法。
【請求項１８０】
アプリケーターデバイスが、チップから５ｕＬ未満の液滴を生成するように構築および配置されている、請求項１５３に記載の方法。
【請求項１８１】
アプリケーターデバイスが、アンプル内に含有される４５０ｕｌ以下の医薬組成物から５０超の別個の液滴を生成するように構築および配置されている、請求項１５３に記載の方法。
【請求項１８２】
フィルターが０．０４５立方センチメートルより小さい、請求項１６９に記載の方法。
【請求項１８３】
アプリケーターデバイスが、乾燥する皮膚に医薬組成物の液滴を１０ｍｍ未満の直径で繰り返し適用するように構築および配置されている、請求項１５３に記載の方法。
【請求項１８４】
アプリケーターデバイスが、乾燥する皮膚に医薬組成物の液滴を５ｍｍ未満の直径で繰り返し適用するように構築および配置されている、請求項１５３に記載の方法。
【請求項１８５】
アプリケーターデバイスが、乾燥する皮膚に医薬組成物の液滴を４ｍｍ未満の直径で繰り返し適用するように構築および配置されている、請求項１５３に記載の方法。
【請求項１８６】
アプリケーターデバイスが、乾燥する皮膚に医薬組成物の液滴を３ｍｍ未満の直径で繰り返し適用するように構築および配置されている、請求項１５３に記載の方法。
【請求項１８７】
アプリケーターデバイスが、チューブが圧搾され、および次いで開放されたときに、チューブ内に真空を作るように構築および配置されている、請求項１５３に記載の方法。
【請求項１８８】
アプリケーターデバイスが、アプリケーターデバイスのキャップが開位置にある間、５分〜６０分の間の時間でチップをシールするように構築および配置されている、請求項１５３に記載の方法。
【請求項１８９】
アプリケーターデバイスのキャップがディスペンサーチップを受け取るための開口部を有し、および、キャップがディスペンサーチップの少なくとも一部が開口部を通過する閉位置を有し、ここで、キャップは、ディスペンサーチップに連結され、およびディスペンサーチップの少なくとも一部の上に位置する、および
ここで、キャップが閉位置にあるとき、ディスペンサーチップの通気はキャップの開口部を通じて可能になる、請求項１５３に記載の方法。
【請求項１９０】
ディスペンサーチップの通気が、キャップの開口部を通じてのみ生じる、請求項１８９に記載の方法。
【請求項１９１】
アプリケーターデバイスが、ディスペンサーチップの表面の溝をさらに備え、ここで、ディスペンサーチップの通気が溝を通じて生じる、請求項１８９に記載の方法。
【請求項１９２】
キャップが閉位置にあるとき、溝の少なくとも一部がキャップ内に受け取られる、請求項１９１に記載のアプリケーターデバイス。
【請求項１９３】
組成物が、カンタリジンの体積パーセント当たり約０．１以上および約１．５以下の重量を含む、請求項１５３〜１９２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９４】
組成物が、アセトンの重量パーセント当たり約５５以上および約６５以下の重量を含む、請求項１５３〜１９３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９５】
組成物が、エタノールの重量パーセント当たり約２５以上および約３５以下の重量を含む、請求項１５３〜１９４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９６】
可塑剤が、ヒマシ油および／またはショウノウを含む、請求項１５３〜１９５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９７】
組成物が、ヒマシ油の重量パーセント当たり約０．５以上および約２以下の重量を含む、請求項１９６に記載の方法。
【請求項１９８】
組成物が、ショウノウの重量パーセント当たり約０．１以上および約２以下の重量を含む、請求項１９６または１９７に記載の方法。
【請求項１９９】
皮膜形成剤が、ニトロセルロースおよび／またはヒドロキシプロピルセルロースを含む、請求項１５３〜１９８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２００】
組成物が、ニトロセルロースの重量パーセント当たり約２以上および約１０以下の重量を含む、請求項１９９に記載の方法。
【請求項２０１】
組成物が、ヒドロキシプロピルセルロースの重量パーセント当たり約０．１以上および約２以下の重量を含む、請求項１９９または２００に記載の方法。
【請求項２０２】
組成物が苦味剤をさらに含む、請求項１５３〜２０１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０３】
組成物が、苦味剤の重量パーセント当たり約０．００１以上および約０．０１以下の重量を含む、請求項１５３〜２０２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０４】
組成物が染料をさらに含む、請求項１５３〜２０３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０５】
組成物が、染料の重量パーセント当たり約０．０００１以上および約０．００１以下の重量を含む、請求項１５３〜２０４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０６】
組成物が、カンタリジンの体積パーセント当たり約０．７以上および約０．９以下の重量を含む、請求項１５３〜２０５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０７】
組成物が、アセトンの重量パーセント当たり約５８以上および約６２以下の重量を含む、請求項１５３〜２０６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０８】
組成物が、エタノールの重量パーセント当たり約２８以上および約３２以下の重量を含む、請求項１５３〜２０７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０９】
組成物が、ヒマシ油の重量パーセント当たり約１．２以上および約１．６以下の重量を含む、請求項１５３〜２０８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１０】
組成物が、ニトロセルロースの重量パーセント当たり約３以上および約６以下の重量を含む、請求項１５３〜２０９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１１】
組成物が、ヒドロキシプロピルセルロースの重量パーセント当たり約０．１以上および約２以下の重量を含む、請求項１５３〜２１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１２】
組成物が、ショウノウの重量パーセント当たり約０．５以上および約１．５以下の重量を含む、請求項１５３〜２１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１３】
組成物が、苦味剤の重量パーセント当たり約０．００４以上および約０．００８以下の重量を含む、請求項１５３〜２１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１４】
組成物が、染料の重量パーセント当たり約０．０００２以上および約０．０００８以下の重量を含む、請求項１５３〜２１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１５】
組成物が、約１０％（ｗ／ｖ）以下のジエチルエーテルを含む、請求項１５３〜２１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１６】
組成物がジエチルエーテルを含まない、請求項１５３〜２１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１７】
組成物が、摂氏４度未満の引火点を有する溶媒を含まない、請求項１５３〜２１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１８】
組成物が、過酸化物を形成する傾向のある溶媒を含まない、請求項１５３〜２１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１９】
組成物が、摂氏２０度で約１８５ｍｍ Ｈｇ以上の蒸気圧を有する溶媒を含まない、請求項１５３〜２１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２０】
組成物が、約１０％（ｗ／ｖ）以下の水を備える、請求項１５３〜２１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２１】
皮膚の状態が、主に皮膚の表皮に影響を与える皮膚障害からのものである、請求項１５３〜２２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２２】
組成物が、
カンタリジンの体積パーセント当たり約０．１以上および約１．５以下の重量；
アセトンの重量パーセント当たり約５５以上および約６５以下の重量；
エタノールの重量パーセント当たり約２５以上および約３５以下の重量；
可塑剤の重量パーセント当たり約０．５以上および約４以下の重量；および
皮膜形成剤の重量パーセント当たり約２以上および約１２以下の重量
を含む、請求項１５３〜２２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２３】
組成物が、
カンタリジンの体積パーセント当たり約０．１以上および約１．５以下の重量；
アセトンの重量パーセント当たり約５５以上および約６５以下の重量；
エタノールの重量パーセント当たり約２５以上および約３５以下の重量；
ヒマシ油の重量パーセント当たり約０．５以上および約２以下の重量；
ニトロセルロースの重量パーセント当たり約２以上および約１０以下の重量；
ヒドロキシプロピルセルロースの重量パーセント当たり約０．１以上および約２以下の重量；
ショウノウの重量パーセント当たり約０．１以上および約２以下の重量；
苦味剤の重量パーセント当たり約０．００１以上および約０．０１以下の重量；および
染料の重量パーセント当たり約０．０００１以上および約０．００１以下の重量
を含む、請求項１５３〜２２２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２４】
苦味剤が安息香酸デナトニウムを含む、請求項１５３〜２２３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２５】
染料がゲンチアナバイオレットを含む、請求項１５３〜２２４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２６】
医薬組成物を５回適用するステップを行うことをさらに含む、請求項１５３に記載の方法。
【請求項２２７】
アプリケーターのキャップがアプリケーターデバイスのディスペンサーチップの少なくとも一部を覆う閉位置にある間に、アプリケーターデバイスのチューブを圧搾するステップが生じる、請求項１５３に記載の方法。
【請求項２２８】
アプリケーターデバイスで皮膚病変を処置することが、すべての患者の７５％で皮膚病変のすべての排除をもたらす、請求項１５３に記載の方法。
【請求項２２９】
皮膚病変のすべての排除が、すべての患者の７５％で１５週間以内に生じる、請求項２２８に記載の方法。
【請求項２３０】
皮膚病変のすべての排除が、すべての患者の７５％で１２週間以内に生じる、請求項２２９に記載の方法。
【請求項２３１】
皮膚病変のすべての排除が、すべての患者の７５％で１２週間以内におよび４回以下の処置で生じる、請求項２２９に記載の方法。
【請求項２３２】
アプリケーターデバイスで皮膚病変を処置することが、すべての患者の１００％で皮膚病変の少なくとも９０％の排除をもたらす、請求項１５３に記載の方法。
【請求項２３３】
アプリケーターデバイスで皮膚病変を処置することが、すべての患者の１００％で皮膚病変の少なくとも７５％の排除をもたらす、請求項１５３に記載の方法。
【請求項２３４】
アプリケーターデバイスで皮膚病変を処置することが、皮膚病変の平均９７％の低減をもたらす、請求項１５３に記載の方法。
【請求項２３５】
アプリケーターデバイスで皮膚病変を処置することが、すべての患者の５０％以上で皮膚病変のすべての排除をもたらす、請求項１５３に記載の方法。
【請求項２３６】
アプリケーターデバイスで皮膚病変を処置することが、すべての患者の６０％以上で皮膚病変のすべての排除をもたらす、請求項１５３に記載の方法。
【請求項２３７】
アプリケーターデバイスで皮膚病変を処置することが、すべての患者の７０％以上で皮膚病変のすべての排除をもたらす、請求項１５３に記載の方法。
【請求項２３８】
アプリケーターデバイスで皮膚病変を処置することが、すべての患者の７５％以上で皮膚病変のすべての排除をもたらす、請求項１５３に記載の方法。
【請求項２３９】
皮膚の状態を処置する方法であって、
医薬組成物をアプリケーターデバイスから皮膚病変に分配することによって、対象の複数の皮膚病変を処置すること、
ここで、医薬組成物は、カンタリジンおよび１以上の賦形剤を含み、
および、アプリケーターデバイスで皮膚病変を処置することは、同じ時間でスティックアプリケーターで皮膚病変を処置することよりも多くの皮膚病変を排除する、
を含む、前記方法。
【請求項２４０】
皮膚病変を処置するステップが、アプリケーターデバイスから皮膚病変に医薬組成物を１７〜２５日ごとに一度、４回分配することを含む、請求項２３９に記載の方法。
【請求項２４１】
アプリケーターデバイスで皮膚病変を処置することが、すべての患者の７５％で皮膚病変のすべての排除をもたらす、請求項２３９に記載の方法。
【請求項２４２】
皮膚病変のすべての排除が、５回以下の処置ですべての患者の７５％で生じる、請求項２４１に記載の方法。
【請求項２４３】
皮膚病変のすべての排除が、４回以下の処置ですべての患者の７５％で生じる、請求項２４１に記載の方法。
【請求項２４４】
皮膚病変のすべての排除が、１５週間以内にすべての患者の７５％で生じる、請求項２４１に記載の方法。
【請求項２４５】
皮膚病変のすべての排除が、１２週間以内にすべての患者の７５％で生じる、請求項２４４に記載の方法。
【請求項２４６】
皮膚病変のすべての排除が、１２週間以内におよび４回以下の処置ですべての患者の７５％で生じる、請求項２４４に記載の方法。
【請求項２４７】
アプリケーターデバイスで皮膚病変を処置することが、すべての患者の１００％で皮膚病変の少なくとも９０％の排除をもたらす、請求項２３９に記載の方法。
【請求項２４８】
アプリケーターデバイスで皮膚病変を処置することが、すべての患者の１００％で皮膚病変の少なくとも７５％の排除をもたらす、請求項２３９に記載の方法。
【請求項２４９】
アプリケーターデバイスで皮膚病変を処置することが、皮膚病変の平均９７％の低減をもたらす、請求項２３９に記載の方法。
【請求項２５０】
アプリケーターデバイスが、スティックアプリケーターよりも６３％多くの患者で皮膚病変のすべての排除をもたらす、請求項２３９に記載の方法。
【請求項２５１】
アプリケーターデバイスが、スティックアプリケーターよりも５０％多くの患者で皮膚病変のすべての排除をもたらす、請求項２３９に記載の方法。
【請求項２５２】
アプリケーターデバイスが、スティックアプリケーターよりも２５％多くの患者で皮膚病変のすべての排除をもたらす、請求項２３９に記載の方法。
【請求項２５３】
アプリケーターデバイスが、スティックアプリケーターよりも１０％多くの患者で皮膚病変のすべての排除をもたらす、請求項２３９に記載の方法。
【請求項２５４】
アプリケーターデバイスが、スティックアプリケーターよりも５％多くの患者で皮膚病変のすべての排除をもたらす、請求項２３９に記載の方法。
【請求項２５５】
医薬組成物が、アセトン、エタノール、可塑剤および皮膜形成剤を含む、請求項２３９に記載の方法。
【請求項２５６】
組成物が苦味剤をさらに含む、請求項２３９〜２５５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２５７】
組成物が染料をさらに含む、請求項２３９〜２５６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２５８】
アプリケーターデバイスで皮膚病変を処置することが、すべての患者の５０％以上で皮膚病変のすべての排除をもたらす、請求項２３９に記載の方法。
【請求項２５９】
アプリケーターデバイスで皮膚病変を処置することが、すべての患者の６０％以上で皮膚病変のすべての排除をもたらす、請求項２３９に記載の方法。
【請求項２６０】
アプリケーターデバイスで皮膚病変を処置することが、すべての患者の７０％以上で皮膚病変のすべての排除をもたらす、請求項２３９に記載の方法。
【請求項２６１】
アプリケーターデバイスで皮膚病変を処置することが、すべての患者の７５％以上で皮膚病変のすべての排除をもたらす、請求項２３９に記載の方法。
【請求項２６２】
対象への医薬組成物の局所投与のための医薬組成物を分配するためのアプリケーターデバイスであって、
チューブ；
チューブ内に含有される医薬組成物；
チューブに取り付けられたディスペンサーチップ、ここで、ディスペンサーチップは、約０．０１３インチ未満の内径および約０．０３４インチ未満の外径を有する遠位開口部で終わるテーパーチップを有する、
を備える、前記アプリケーターデバイス。
【請求項２６３】
ディスペンサーチップが内部表面および外部表面を備え、ここで、内部表面の少なくとも一部は第１のテーパー角でテーパーが付けられ、および、外部表面の少なくとも一部は第１のテーパー角とは異なる第２のテーパー角でテーパーが付けられている、請求項２６２に記載のアプリケーターデバイス。
【請求項２６４】
ディスペンサーチップが第１の部分および第２の部分を備え、ここで、第１の部分はテーパリング内部直径を有し、および、第２の部分は一定の内部直径を有する、請求項２６２に記載のアプリケーターデバイス。
【請求項２６５】
第２の部分が第１の部分の遠位にある、請求項２６４に記載のアプリケーターデバイス。
【請求項２６６】
第１の部分の外部直径がテーパー角を有し、および、第２の部分の外部直径が第１の部分の外部直径のテーパー角と等しいテーパー角を有する、請求項２６４に記載のアプリケーターデバイス。
【請求項２６７】
皮膚の状態を処置する方法であって、
以下を含む、対象に医薬組成物を適用すること、
約０．０１３インチ未満の内径および約０．０３４インチ未満の外径を有する遠位開口部にあるテーパーチップを有するディスペンサーチップを有する、アプリケーターデバイスのチューブを圧搾すること；
医薬組成物をディスペンサーチップから対象の複数の皮膚病変に分配すること
を含む、前記方法。
【請求項２６８】
ディスペンサーチップが、内部表面および外部表面を備え、ここで、内部表面の少なくとも一部は第１のテーパー角でテーパーが付けられ、および、外部表面の少なくとも一部は第１のテーパー角とは異なる第２のテーパー角でテーパーが付けられている、請求項２６７に記載の方法。
【請求項２６９】
ディスペンサーチップが、第１の部分および第２の部分を備え、ここで、第１の部分はテーパリング内部直径を有し、および、第２の部分は一定の内部直径を有する、請求項２６７に記載の方法。
【請求項２７０】
第２の部分が第１の部分の遠位にある、請求項２６９に記載の方法。
【請求項２７１】
第１の部分の外部直径がテーパー角を有し、および、第２の部分の外部直径が第１の部分の外部直径のテーパー角と等しいテーパー角を有する、請求項２６９に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願
本出願は、35U.S.C.§119(e)に基づき、2017年6月15日に出願され、および「Devices and Methods for the Treatment of Cutaneous Disorders」と題された米国仮特許出願第62/520,504号の優先権を主張し、ならびに、35U.S.C.§119(e)に基づき、2018年1月9日に出願されおよび「Devices and Methods for the Treatment of Cutaneous Disorders」と題された米国特許仮出願第62/615,429号の優先権を主張し、本願明細書において、その各々はその全体において参照によって組み込まれる。
背景技術
体表面は様々な障害に影響され得る。例としては、多くの皮膚障害は、皮膚上に病変を生成する。これらの病変のうちいくつかは、皮膚上の表皮増殖の形態をとる。実例として、いぼは、ウイルス感染によって引き起こされる小さな表皮の皮膚増殖であり、しばしば手または足に見受けられる。いぼのもっとも最も一般的な種類は、尋常性疣贅と呼ばれるものであり、それはヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）の複数の異なる株によって引き起こされ得る。体のほとんどの部分で、これらのいぼは、一般的ないぼと呼ばれるだろう；足においては、しかしながら、足底疣贅、または生殖器にある場合には性器疣贅もしくはコンジローマ（condoloma）と指されるだろう。伝染性軟属腫などの他の表皮のウイルス性疾患（viral condition）は、いぼと似ているが、別個のウイルスによって引き起こされるものである。これらのウイルス媒介の皮膚の増殖は、見苦しいものであり、がんへの変形についておよび蔓延について有意なリスクを提起するものであって、それらの除去を望ましいものとするであろう。他の表面の過剰増殖性障害は、いぼと似ているが、非ウイルス性メカニズムによって引き起こされており、脂漏性角化症、光線性角化症および汗孔角化症を含む。
【０００２】
複数のモダリティが、いぼ、伝染性軟属腫、および他の皮膚疾患の除去のために使用されており、それには凍結療法；外科的掻爬術；レーザー処置；サリチル酸および酸化亜鉛などの刺激剤；硝酸およびスクアリン酸などの酸、イミキモド、２，４−ジニトロクロロベンゼンおよびカンジダ抗原などの免疫療法；およびブレオマイシン、ポドフィロトキシンおよび５−フルオロウラシルなどの化学療法剤を含む。これらの治療剤の多くは、痛みを伴うものであり得る一方で、他のものは、瘢痕を外観をそこなったまま残し得るか、および／または毎日の適用を必要とし得る。しかしながら、おそらくほとんどの心配事は、これらの皮膚障害の多くが、複数のフォローアップ処置の後でさえ、手に負えず残存することである。結果的に、改善された療法は、これらの状態を処置するために必要とされている。
【発明の概要】
【０００３】
本願明細書に記載されるものは、対象への組成物の局所投与のために組成物を分配するためのアプリケーターデバイスである。いくつかの態様において、組成物は、医薬組成物であってもよい。いくつかの態様において、アプリケーターデバイスは、対象へ局所的に組成物を投与することに使用されてもよい。アプリケーターデバイスは、これらに限定されないが、皮膚、粘液膜、曝露された軟組織または臓器、性器、陰茎、膣、肛門、爪、髪、鼻、目、耳、または唇、歯、舌、および歯茎を包含する口、を包含する様々な体表面へ局所的に組成物を投与してもよい。それらの体表面は、無傷であるか、すりむけているかまたは負傷しているか、あるいは傷または外科的曝露により曝露される。
【０００４】
体表面の状態などの１以上の状態を処置するデバイス、方法、キットおよびシステムは、本願明細書に記載される。体表面の状態は、組成物の体上への局所投与を介して処置され得る、体の部分に影響している状態である。一側面に従うと、アプリケーターデバイスは、状態によって影響された体のあるエリアに組成物を分配するのに使用される。アプリケーターデバイスは、体の他のエリアに組成物をうつすことなしに制御可能な量の組成物を体の特定の場所へ送達するように構築および配置されていてもよい。
【０００５】
一側面に従うと、アプリケーターデバイスは、アプリケーターデバイスと体表面との間の物理的な接触をつくることなしに、体表面に分配され得る液滴を産生することができる。結果として、組成物を投与するとき、使用者は、体表面とアプリケーターデバイスを接触させることを避けること（例として、物理的に体表面をかき乱すことを避けること、および／またはディスペンサーチップまたは医薬組成物を汚染することを避けること）ができ、および医薬組成物を投与するとき、ディスペンサーチップを所望される処置部位から少し離して保持し、医薬組成物が体表面の上に分配されることを可能にする。これは、組成物を投与するために体表面と接触しなければならないブラシアプリケーター（泡、布、またはファジー）またはロールオン式のヘッドを有するアプリケーターデバイスと対照的である。このディスペンサーチップの別の側面は、表面エリアおよび溶液の空気への曝露の時間を最小化し、溶媒の喪失の量を低減させ、それによって他のアプリケーターチップと比較して体表面へ適用された溶液の濃度を維持してもよいことである。
【０００６】
本開示の別の側面は、局所的に状態を処置する、医薬組成物を分配するためのアプリケーターデバイスを提供する。アプリケーターデバイスは、チューブ、チューブ内に位置されたアンプル、アンプル内に含有される医薬組成物、チューブへ取り付けられたディスペンサーチップ、テーパーチップを有するディスペンサーチップ、およびディスペンサーチップのテーパーチップ内に位置するフィルターを備えていてもよい。フィルターは、液体の通過および少なくとも１５０μｍの粒子サイズを有する割られたアンプル破片の通過を妨げるように構築および配置されてもよい。
【０００７】
本開示の別の側面は、局所的に状態を処置する、医薬組成物を分配するためのアプリケーターデバイスを提供する。アプリケーターデバイスは、以下を備えていてもよい：チューブ、チューブ内に含有される医薬組成物、チューブに連結されたディスペンサーチップ、およびディスペンサーチップを受け取るための開口部を有するキャップ。キャップは、ディスペンサーチップの少なくとも一部が開口部を通じて通過する閉位置を有してもよい。キャップは、ディスペンサーチップへ連結され、およびディスペンサーチップの少なくとも一部の上に位置してもよい。キャップが閉位置にあるとき、ディスペンサーチップの通気は、キャップの開口部を通じて可能になる。いくつかの態様において、アプリケーターデバイスは、アンプルを備え、および医薬組成物は、アンプル内に含有される。
【０００８】
本開示の別の側面は、対象への医薬組成物の局所投与の方法を提供する。方法は、以下を含んでもよい：キャップがアプリケーターデバイスのディスペンサーチップの少なくとも一部を覆う閉位置にある間にアプリケーターデバイスのチューブを圧搾してチューブ内のアンプルを割り、アンプル内に含有される医薬組成物を放出すること、ディスペンサーチップを対象に向けて動かすこと、および医薬組成物をディスペンサーチップから対象に分配すること。
【０００９】
本開示の別の側面は、局所的に状態を処置する、医薬組成物を分配するためのキットを提供する。キットは、複数のアプリケーターデバイスを含んでいてもよい。各アプリケーターデバイスは、以下を備えていてもよい：チューブ、チューブ内に位置するアンプル、アンプル内に含有される医薬組成物、チューブに取り付けられたディスペンサーチップ、テーパーチップを有するディスペンサーチップ、およびディスペンサーチップのテーパーチップ内に位置するフィルター、ここでフィルターは流体の通過を可能にし、および少なくとも１５０μｍの粒子サイズを有する割られたアンプル破片の通過を妨げるように構築および配置されている。キットはまた、使用のための指示も含んでいてよい。いくつかの態様において、キットは、アプリケーターおよび／または薬物を光や湿気から保護する外部パッケージ、アプリケーターを開くための補助および／または販促材料を包含してもよい。医薬組成物は、カンタリジン、アセトン、エタノール、可塑剤、および皮膜形成剤を包含していてもよい。
【００１０】
本開示の別の側面は、これらに限定されないが、皮膚、目、耳、口、鼻、膣、または肛門などの、影響を与えられた体表面エリアを有する対象を処置する方法を提供する。方法は、アプリケーターデバイスのチューブを圧搾して、キャップがアプリケーターデバイスのディスペンサーチップの少なくとも一部を覆う閉位置にある間に、チューブの中のアンプルを割り、アンプル内に含有される医薬組成物を放出することを包含し得る。方法はまた、ディスペンサーチップを対象の影響を与えられた体表面エリアに向けて移動すること、およびディスペンサーチップから医薬組成物を影響される体表面エリア上に分配することも包含し得る。
【００１１】
一側面に従うと、患者は、３週間プラスまたはマイナス４日ごとに１回の処置（すなわち１７〜２５日ごとに１回の処置）を受ける：第１の処置は、０週目においてであり、第２の処置は３週目においてであり、第３の処置は６週目においてであり、および第４の処置は９週目においてである。
【００１２】
本開示の一側面は、皮膚科学的な状態を処置する方法を提供する。方法は、医薬組成物を対象へ適用することを含み、それは以下を含んでもよい：アプリケーターデバイスのチューブを圧搾して、チューブ内のアンプルを割り、アンプル内に含有される医薬組成物を放出すること、および医薬組成物を、ディスペンサーチップから対象の複数の皮膚病変に分配すること。方法は、医薬組成物を１７〜２５日ごとに一度、適用するステップを４回行うことを含み得、ここで医薬組成物は、カンタリジン、アセトン、エタノール、可塑剤、および皮膜形成剤を含む。
【００１３】
本開示の別の側面は、皮膚科学的な状態を処置する方法を提供する。方法は、医薬組成物をアプリケーターデバイスから皮膚病変に分配することによって、対象の複数の皮膚病変を処置することを包含してもよく、ここで医薬組成物は、カンタリジンおよび１以上の賦形剤を含み、およびここでアプリケーターデバイスを用いて皮膚病変を処置することは、同じ時間内にスティックアプリケーターを用いて皮膚病変を処置することよりも多くの皮膚病変を除去する。
【００１４】
本開示の別の側面は、皮膚科学的な状態を処置する方法を提供する。方法は、医薬組成物をアプリケーターデバイスから皮膚病変に分配することによって、対象の複数の皮膚病変を処置することを含んでもよい。医薬組成物は、カンタリジンおよび１以上の賦形剤を含んでいてもよい。アプリケーターデバイスを用いて皮膚病変を処置することは、同じ時間内にスティックアプリケーターを用いて皮膚病変を処置するよりも多くの皮膚病変を除去するだろう。
【００１５】
本開示の別の側面は、対象への医薬組成物の局所投与のために医薬組成物を分配するためのアプリケーターデバイスを提供する。デバイスは、チューブ、チューブ内に含有される医薬組成物、チューブに取り付けられたディスペンサーチップを備えていてもよい。ディスペンサーチップは、約０．０１３インチ未満の内径および約０．０３４インチ未満の外径を有する遠位開口部で終わるテーパーチップを有してもよい。
【００１６】
本開示の別の側面は、皮膚科学的な状態を処置する方法を提供する。方法は、医薬組成物を対象に適用することを包含してもよく、それはアプリケーターデバイスのチューブを圧搾することを包含してもよい。アプリケーターデバイスは、遠位開口部において約０．０１３インチ未満の内径および約０．０３４インチ未満の外径を有するテーパーチップを有するディスペンサーチップを有してもよい。方法はまた、医薬組成物をディスペンサーチップから対象の複数の皮膚病変に分配することも包含してもよい。
【００１７】
本発明の他の利点および新規の特色は、付随する図と合わせて考えられたとき、本発明の様々な非限定的な態様の以下の詳細な記載から明らかになるだろう。本願明細書および文書が、相反するおよび／または不一致な開示を包含する参照によって組み込まれるケースにおいて、本願明細書が制御するべきである。
【００１８】
本発明の非限定的な態様は、概略図であり、および一定の縮尺で描かれることを意図されておらず、付随する図に関連する例として記載される。図において、各同一のまたは図解付きのほぼ同一の構成要素は、典型的には単一の数字によって表される。明確さの目的のために、すべての図においてすべての構成要素がラベル付けされるわけではなく、または図解が、当業者が本発明を理解することを可能にするために必要ではない場合には、本発明の各態様のすべての構成要素が示されるわけでもないここで。図において：
【図面の簡単な説明】
【００１９】
【図１】図１は、本発明のいくつかの側面によるアプリケーターデバイスの斜視図である。
【００２０】
【図２】図２は、図１のアプリケーターデバイスの分解立体図である。
【００２１】
【図３】図３は、図１のアプリケーターデバイスの側面図である。
【００２２】
【図４】図４は、図３のライン４−４に沿ってとられた図３のアプリケーターデバイスの断面図である。
【００２３】
【図５】図５は、本発明のいくつかの側面によるアプリケーターデバイスのディスペンサーチップの斜視図である。
【００２４】
【図６】図６は、本願明細書に記載のアプリケーターデバイスのディスペンサーチップの側面図である。
【００２５】
【図７】図７は、図６のライン７−７に沿ってとられた図６のディスペンサーチップの断面図である。
【００２６】
【図８】図８は、図７のディスペンサーチップの囲まれた領域８の詳細図である。
【００２７】
【図９】図９は、図７のディスペンサーチップの囲まれた領域９の詳細図である。
【００２８】
【図１０】図１０は、本発明のいくつかの側面によるアプリケーターデバイスのフィルターの斜視図である。
【００２９】
図１０Ｂは、図１０Ａのフィルターの側面図である。
【００３０】
図１０Ｃは、図１０Ａのフィルターの平面図である。
【００３１】
【図１１】図１１は、本発明のいくつかの側面によるアプリケーターデバイスのキャップの斜視図である。
【００３２】
【図１２】図１２は、図１１のキャップの側面図である。
【００３３】
【図１３】図１３は、図１１のキャップの底面図である。
【００３４】
【図１４】図１４は、図１３のライン１４−１４に沿ってとられた図１３のキャップの断面図である。
【００３５】
【図１５】図１５は、複数の通気口を有するアプリケーターデバイスのディスペンサーチップの斜視図である。
【００３６】
【図１６】図１６は、図１５のディスペンサーチップの側面図である。
【００３７】
【図１７】図１７は、図１５のディスペンサーチップの平面図である。
【００３８】
【図１８】図１８は、図１５のディスペンサーチップの側面図である。
【００３９】
【図１９】図１９は、図１８のライン１９−１９に沿ってとられた図１８のディスペンサーチップの断面図である。
【００４０】
【図２０】図２０は、図１９のディスペンサーチップの囲まれた領域２０の詳細図である。
【００４１】
【図２１】図２１は、図１９のディスペンサーチップの囲まれた領域２１の詳細図である。
【００４２】
【図２２】図２２は、本願明細書に記載のデバイスアプリケーターを使用して医薬組成物を適用することが、従来のウッドスティックアプリケーターを使用するときと比較して、より多くの皮膚病変除去をもたらしたことを示すグラフである。
【００４３】
【図２３】図２３は、本願明細書に記載のデバイスアプリケーターを使用し、医薬組成物を適用することが、従来のウッドスティックアプリケーターを使用するときと比較して、より多くの皮膚病変除去をもたらしたことを示すグラフである。
【００４４】
【図２４】図２４は、本願明細書に記載のデバイスアプリケーターを使用し、医薬組成物を適用することが、従来のウッドスティックアプリケーターを使用するときと比較して、より多くの皮膚病変除去をもたらしたことを示すグラフである。
【００４５】
【図２５】図２５は、本願明細書に記載のデバイスアプリケーターを使用し、医薬組成物を適用することが、従来のウッドスティックアプリケーターを使用するときと比較して、より多くの皮膚病変除去をもたらしたことを示すグラフである。
【００４６】
【図２６】図２６は、本願明細書に記載のデバイスアプリケーターを使用し、医薬組成物を適用することが、従来のウッドスティックアプリケーターを使用するときと比較して、より多くの皮膚病変除去をもたらしたことを示すグラフである。
【００４７】
【図２７】図２７は、本願明細書に記載のデバイスアプリケーターを使用し、医薬組成物を適用することが、従来のウッドスティックアプリケーターを使用するときと比較して、より多くの皮膚病変除去をもたらしたことを示すグラフである。
【００４８】
【図２８】図２８は、本願明細書に記載のデバイスアプリケーターを使用し、医薬組成物を適用することが、従来のウッドスティックアプリケーターを使用するときと比較して、より多くの皮膚病変除去をもたらしたことを示すグラフである。
【００４９】
【図２９】図２９は、本願明細書に記載のデバイスアプリケーターを使用し、医薬組成物を適用することが、従来のウッドスティックアプリケーターを使用するときと比較して、より多くの皮膚病変除去をもたらしたことを示すグラフである。
【００５０】
詳細な記載
１組の態様において、組成物を分配するのに使用されるアプリケーターデバイスが提供される。アプリケーターデバイスは、対象の体表面に組成物を局所的に投与することに使用されてもよい。図１は、チューブ５０およびキャップ１０を有するアプリケーターデバイス１の実例となる態様を描写する。図２は、アプリケーターデバイス１の分解立体図を描写する。いくつかの態様において、アプリケーターデバイス１は、医薬組成物を保持するためのリザーバ４０（例として、アンプル）を備える。いくつかの態様において、アプリケーターデバイス１は、ディスペンサーチップ２０およびフィルター３０を備える。図３は、アプリケーターデバイス１の側面図を描写し、および図４は、図３のライン４−４に沿ってとられた図３のアプリケーターデバイスの断面図である。いくつかの態様において、アプリケーターデバイスは、体表面への組成物の局所投与のためのいかなる好適な組成物をも送達するのに使用されてもよい。
【００５１】
いくつかの態様に従ってアプリケーターデバイス１の構成要素の各相対位置は、図４において見られ得る。いくつかの態様において、アンプル４０は、チューブ５０内に位置する。いくつかの態様において、フィルター３０は、ディスペンサーチップ２０内に位置する。いくつかの態様において、キャップ１０は、キャップ１０がディスペンサーチップの遠位開口部を覆う閉位置を有する。いくつかの態様において、閉位置において、キャップは、ディスペンサーチップ２０へ取り外し可能に連結される。
【００５２】
いくつかの態様において、医薬組成物は、アンプル４０内に保管される。アンプル４０は、医薬組成物、とりわけ活性成分の周囲空気への曝露を妨げるためにシールされた槽として構築および配置されてもよく、それは医薬組成物および／または活性成分の安定性を保つことを助けるだろう。いくつかの態様において、アンプルは、ガラスで作られている。いくつかの態様において、アンプルは、プラスティックで作られている。
【００５３】
いくつかの態様に従って、使用において、使用者は、チューブ５０を圧搾することによって、それは、アンプル４０が割れることを引き起こし、アンプルの内部からの医薬組成物の放出をもたらすことによって医薬組成物の放出を始めてもよい。いくつかの態様において、使用者は、チューブの周りの板紙または段ボール紙スリーブもしくは他のアンプル破砕デバイスを圧搾することによって、チューブを圧搾してアンプルを割る。アンプルから放出される組成物に伴って、医薬組成物は、割られたアンプルからディスペンサーチップ２０に向けて流れ出る。いくつかの態様において、チューブを圧搾することは、組成物がディスペンサーチップ２０の外へ組成物が流れ出ることを引き起こしてもよい。フィルター３０は、医薬組成物の通過を可能にするように構築および配置されてもよく、一方、割られたアンプルからの破片の通過を妨げる。
【００５４】
いくつかの態様において、使用者は、医薬組成物の放出を始めるとき（例として、チューブ５０を圧搾して、アンプル４０を割るとき）、キャップ１０を閉位置にとどめておいてもよい。いくつかの態様において、アンプルが割られている間にキャップ１０をつけたままにすることは、ディスペンサーチップからの医薬組成物の早すぎる分配を避けるために役立つだろう。他の態様において、しかしながら、使用者は、キャップ１０を外して医薬組成物の放出を始めてもよい。いくつかの態様において、ユニットは、アンプルが割られたときに、上向き、下向き、または斜めに向いていることがあり得る。
【００５５】
いくつかの態様において、使用者（例として、医療専門家）が対象へ医薬組成物を投与する準備ができているとき、使用者は、キャップ１０を除去し、ディスペンサーチップ２０の遠位開口部を曝露する。使用者は、次いで対象の体表面上の所望される処置部位に向けてディスペンサーチップ２０を移動する。いくつかの態様において、ディスペンサーチップは、使用者がある量の医薬組成物がディスペンサーチップから外へ放出されることを引き起こすのに充分な量のチューブ内圧力を作り出すために、チューブ上に閾値の力を及ぼさなければならない（例として、チューブを圧搾する）ように構築および配置されている。いくつかの態様において、空気は、医薬組成物の前に排出され、内部真空の発生をもたらしてもよい。いくつかの態様において、重力単独で、医薬組成物をディスペンサーチップから外へ、および対象の体表面に流れ出させるのに充分である。
【００５６】
いくつかの態様において、チューブに加えた力の休止（例として、使用者がチューブを圧搾することを止める）は、医薬組成物をディスペンサーチップの中へ引き戻させてもよい。いくつかの態様において、医薬組成物のディスペンサーチップの中へ戻るこの動きは、圧搾された状態にあるときの最初の体積から、圧搾しているケースで、チューブがその元のストレスのない形状へと逆戻りすることが可能となるときのより大きな体積への、チューブ５０の内部体積の膨張によって生じるチューブ５０内部の真空の発生によって引き起こされてもよい。いくつかの態様において、医薬組成物のディスペンサーチップの中へ戻るこの動きは、ディスペンサーチップの幾何学性によって引き起こされるか、または容易にされてもよく、それは後の節において議論されるだろう。
【００５７】
いくつかの態様において、アプリケーターデバイスは、アプリケーターデバイスと体表面の間に物理的な接触を作ることなしに液滴を生成することができる。
【００５８】
他の態様において、しかしながら、使用者は、医薬組成物の投与の間、体表面とディスペンサーチップの遠位端を接触してもよい。
【００５９】
いくつかの態様において、使用者は、綿棒スティックアプリケーター、棒、つまようじ、キャピラリーチューブ、綿球、またはいかなる他の好適なアプリケーターなどの仲介アプリケーターにアプリケーターデバイスからの医薬組成物のある量を分配し、それは次いで医薬組成物を処置部位へ適用することに使用される。
【００６０】
いくつかの態様において、アプリケーターデバイスは、ディスペンサーチップを有してもよい。いくつかの態様において、ディスペンサーチップは、チューブとは別個の構成要素である。いくつかの態様において、ディスペンサーチップは、ディスペンサーチップとチューブが１つの一体となった構成要素を形成するように、チューブと共に一体的に形成される。いくつかの態様において、ディスペンサーチップは、それを通じて医薬組成物が流れ出るテーパーチップを備える。ディスペンサーチップは、それを通じて医薬組成物がアプリケーターデバイスを出る遠位開口部を有していてもよい。
【００６１】
ディスペンサーチップの１つの実例となる態様は、図５において示される。ディスペンサーチップ２０は、テーパーチップ２２を備えていてもよく、それは開口部２３を備えていてもよい。いくつかの態様において、開口部２３は、テーパーチップ２２の遠位端にある。
【００６２】
図６〜９は、ディスペンサーチップの１つの実例となる態様についての寸法（距離についてはインチおよび角度については度で示される）を提供する。かかる寸法が実例として提供されること、およびアプリケーターデバイスが図６〜９において示されるものと異なる寸法を有するディスペンサーチップを包含してもよいことが、正しく理解されるべきである。
【００６３】
いくつかの態様において、開口部２３は、約０．０１インチ〜約０．１インチ、約０．０１５インチ〜約０．０９インチ、約０．０１７５インチ〜約０．０５インチ、約０．０２インチ〜約０．０４インチ、約０．０２５インチ〜約０．０３５インチ、約０．０２８インチ〜約０．０３２インチ、または約０．０３２インチの外部直径を有する。いくつかの態様において、開口部２３は、約０．００１インチ〜約０．１インチ、約０．００５〜約０．０５インチ、約０．００７５〜約０．０５インチ、約０．０１インチ〜約０．０３インチ、または約０．０１２インチの内部直径を有する。
【００６４】
本発明の一側面に従うと、いくつかの態様において、ディスペンサーチップは、外部表面および内部表面を有してもよいテーパーチップを備える。アプリケーターデバイスからの医薬組成物は、ディスペンサーチップの内部表面を通じて流れ出し、および内部表面に接触してもよい。内部および／または外部表面は、ディスペンサーチップの近位端から遠位端へ移動する方向にてテーパー（すなわち、サイズにおける減少）が付けてもよい。いくつかの態様において、外部表面のテーパーの角度は、内部表面のテーパーの角度と異なっていてもよい。いくつかの態様において、外部表面のテーパー角は、テーパーチップの長さにわたって変化する。いくつかの態様において、内部表面のテーパー角は、テーパーチップの長さにわたって変化する。いくつかの態様において、テーパーチップの外部表面の第１部分は、第１のテーパー角を有してもよく、および外部表面の第２部分は、第２の、異なるテーパー角を有していてもよい。いくつかの態様において、テーパーチップの内部表面の第１部分は、第１のテーパー角を有してもよく、および内部表面の第２部分は、第２の、異なるテーパー角を有していてもよい。いくつかの態様において、第２のテーパー角は、第１のテーパー角よりも小さい。いくつかの態様において、内部および／または外部表面は、テーパーが付けられている部分、およびテーパーが付けられていない部分を有する。
【００６５】
図７のディスペンサーチップの囲まれた領域９の詳細図を描写する図９において示される１つの実例となる態様において、テーパーチップ２２は、外部表面２４および内部表面２６を有する。内部表面２６は、テーパーが付けられた第１の部分２７有し、およびまっすぐであるか、または第１の部分のものから異なるテーパー角を有する第２の部分２９を有する。いくつかの態様において、第２の部分は、第１の部分よりも小さいテーパー角を有してもよい。図９の態様においてもまた見られるように、外部表面２４のテーパー角は、内部表面２６の第１の部分２７のテーパー角と異なる。
【００６６】
いくつかの態様において、ディスペンサーチップの内部表面は、約１〜約５度、約２〜約４度、約２．５〜約３．５度、約２．５〜約４度、約２．５〜約４．５度、約２．５〜約５度、約２．５〜約５．５度、または約３．００度のテーパー角を有する。
【００６７】
いくつかの態様において、ディスペンサーチップの外部表面は、約１〜約１０度、約２〜約９度、約２．５〜約５．５度、約２．５〜約７度、約３〜約８度、約４〜約７度、約４．５〜約５．５度、約４．７度〜約５度、または約４．８０度のテーパー角を有する。
【００６８】
テーパーチップは、図６、８、および９において示されるように、縦軸Ｌを有してもよい。テーパーチップは、縦軸Ｌのまわりに回転対称であってもよい。
【００６９】
テーパーチップは、約０．１〜約２インチ、約０．３〜約１．７インチ、約０．５インチ〜約１．５インチ、約０．７インチ〜約１．４インチ、約０．８インチ〜約１．３インチ、約０．９インチ〜約１．３インチ、約１．１〜約１．３インチ、または約１．１インチ〜約１．２インチの縦軸Ｌに沿った長さを有していてもよい。
【００７０】
いくつかの態様において、チップの遠位部分でディスペンサーチップの内部表面は、内部表面の他の部分と比較して減少したテーパーを有するか、またはテーパーなしのまっすぐな壁に囲われた流路である。いくつかの態様において、まっすぐな壁に囲われた流路を有するチップの遠位部分は、約０．０１〜約０．１インチ長、約０．０１〜約０．０５インチ長、約０．０２〜約０．０４インチ長、約０．０２５〜約０．０３５インチ長、または約０．０２９インチ長であるディスペンサーチップの縦軸Ｌに沿う距離に広がる。
【００７１】
本発明の一側面に従うと、テーパーチップのサイズおよび形状は、皮膚の所望されるエリアへの組成物の液滴の分配を制御することに役に立つ。いくつかの態様において、テーパーチップは、サイズで約０．１ｍｍ〜約１０ｍｍ、約０．５ｍｍ〜約９ｍｍ、約０．７ｍｍ〜約６ｍｍ、または約１ｍｍ〜約４ｍｍのサイズを有する組成物の液滴を生成する。アプリケーターチップによって生成された液滴の制御されたサイズは、分配された組成物を皮膚の小さなエリア内に保つこと、および皮膚の不要なエリアへの組成物の分配を避けること、例として、皮膚の状態によって影響を与えられている皮膚のエリアのみに処置を限定すること、に役立つだろう。
【００７２】
いくつかの態様において、アプリケーターデバイスによって投与される組成物の各液滴の体積は、少なくとも１ｕＬ、少なくとも２ｕＬ、少なくとも３ｕＬ、少なくとも４ｕＬ、少なくとも５ｕＬ、少なくとも６ｕＬ、少なくとも７ｕＬ、少なくとも８ｕＬ、少なくとも９ｕＬ、少なくとも１０ｕＬ、少なくとも１５ｕＬ、少なくとも２０ｕＬ、少なくとも３０ｕＬ、少なくとも５０ｕＬ、少なくとも１００ｕＬ、少なくとも２００ｕＬ、少なくとも３００ｕＬ、少なくとも５００ｕＬ、少なくとも８００ｕＬ、少なくとも９００ｕＬ、少なくとも１ｍＬ、または少なくとも５ｍＬであってもよい。いくつかの態様において、アプリケーターデバイスによって投与される各液滴の体積は、５ｍＬ未満、１ｍＬ未満、９００ｕＬ未満、８００ｕＬ未満、７００ｕＬ未満、６００ｕＬ未満、５００ｕＬ未満、４００ｕＬ未満、３００ｕＬ未満、２００ｕＬ未満、１００ｕＬ未満、９０ｕＬ未満、８０ｕＬ未満、７０ｕＬ未満、６０ｕＬ未満、５０ｕＬ未満、４５ｕＬ未満、４０ｕＬ未満、３５ｕＬ未満、３０ｕＬ未満、２５ｕＬ未満、２０ｕＬ未満、１５ｕＬ未満、１２ｕＬ未満、１０ｕＬ未満、９ｕＬ未満、８ｕＬ未満、７ｕＬ未満、６ｕＬ未満、または５ｕＬ未満である。上に参照される範囲のすべての組み合わせは、可能である。例えば、アプリケーターデバイスによって投与される各液滴の体積は、約１ｕＬ〜約５ｍＬ、または約２ｕＬ〜約１ｍＬ、または約３ｕＬ〜約９００ｕＬ、または約４ｕＬ〜約９００ｕＬ、または約５ｕＬ〜約５００ｕＬ、または約５ｕＬ〜約４００ｕＬ、または約５ｕＬ〜約２００ｕＬ、または約５ｕＬ〜約１００ｕＬ、または約５ｕＬ〜約５０ｕＬ、または約５ｕＬ〜約２０ｕＬ、または約５ｕＬ〜約１０ｕＬであってもよい。
【００７３】
ディスペンサーチップは、複数の液滴、例として、５個、１０個、２０個、３０個、４０個、５０個、６０個またはより多くの液滴を送達し得るだろう。
【００７４】
いくつかの態様において、アプリケーターデバイスは、医薬組成物がデバイス側面からデバイスを保持する使用者の手に滑り落ちることを予防することを補助するドリップガードを備える。いくつかの態様において、ドリップガードは、医薬組成物をとらえるためのくぼみを有する堀の形態であってもよい。いくつかの態様において、ドリップガードは、ディスペンサーチップのテーパーチップの少なくとも一部を囲む。
【００７５】
図５〜８において見られるように、ディスペンサーチップ２０は、テーパーチップ２２の側面を流れ落ちる１以上の液滴を受け取るための環上くぼみ３６を形成する環状リングの形態でドリップガード２６を備える。くぼみは、少なくとも１個、少なくとも２個、少なくとも３個、少なくとも４個または少なくとも５個の液滴、またはいかなる他の好適な数の液滴を保持するようなサイズに合わせて作らてもよい。
【００７６】
図５および７において見られるように、ディスペンサードリップガード２６は、テーパーチップ２２の近位部位を囲む。
【００７７】
いくつかの態様において、ドリップガードは、ディスペンサーチップの最大外部直径を定義する。例えば図７において見られるように、ドリップガード２６の直径は、ディスペンサーチップ２０の最大直径である。
【００７８】
いくつかの態様において、ドリップガードは、約０．１〜約１インチ、約０．１５〜約０．８インチ、約０．２〜約０．６インチ、約０．３〜約０．５インチ、約０．３〜約０．４５インチ、または約０．４０４インチの直径を有する。
【００７９】
いくつかの態様において、アプリケーターデバイスは、アンプルにおける濃度と同じ濃度で材料を常に送達する能力を可能にし、皮膚と接触の時点において、送達された材料は、約０．７％ｗ／ｖの濃度を有する。
【００８０】
いくつかの態様において、ディスペンサーチップ２０は、チューブ５０とつなぎ合わせてもよい取り付け部分２８を備える。いくつかの態様において、取り付け部分２８は、チューブ５０に取り付けられている。例えば、図４において示されるように、取り付け部分２８の少なくとも一部は、チューブ５０の少なくとも一部に接触してもよい。ディスペンサーチップ２０とチューブ５０は、粘着、溶接、超音波溶接、UV接着剤、締まりばめ、機械的インターロック、螺合、スナップ嵌合、ファスナー、またはいかなる他の好適な配置を介して、相互に取り付けられてもよい。１以上の仲介する構成要素は、チューブへディスペンサーチップを取り付けるために使用されてもよい。いくつかの態様において、ディスペンサーチップ２０とチューブ５０は、相互に取り付けられ、気密シールを形成する。
【００８１】
チップは、プラスティックまたは熱可塑性物質などの、ポリマー材料で作られてもよい。いくつかの態様において、チップは、ポリプロピレンホモポリマーで作成される。いくつかの態様において、チップは、透明のまたは半透明の材料で作成される。透明のまたは半透明の材料は、投与の間、使用者が投与の間チップを通して流れ出る組成物を見ることを可能とするだろう。いくつかの態様において、組成物は、使用者がチップを通じて流れ出る組成物を見ることに役立つために色を付けられている。チューブ、アンプル、およびキャップなどの、アプリケーターデバイスの他の部分もまた、透明または半透明であってもよい。
【００８２】
いくつかの態様において、アプリケーターデバイスは、医薬組成物の通過を可能にし、および割られたアンプル破片の通過を妨げるフィルターを備える。
【００８３】
フィルターは、凝集物、粒子、材料の断片またはそのようなものを、濾して取り除いてもよい。これらの凝集物、粒子、または材料の断片は、これらに限定されないが、ガラス粒子、プラスティック粒子、液剤の製剤からの沈殿物または他の凝集物である。
【００８４】
フィルターは、１以上の穴をもつプラスティックから作成され得、または代わりにメッシュ材料であり得る。フィルターは、ポリエステル、ポリエチレン、ポリエチレンテレフタラート（ＰＥＴ）、ｃｏＰＥＴまたは他のポリマーまたはファイバーベース材料で作成され得る。
【００８５】
いくつかの態様において、フィルターは、シリンダーの形状、直角プリズム、立方体、または他の好適な形状を有する。
【００８６】
いくつかの態様において、フィルターは、ある外部直径およびある長さを有するシリンダーである。いくつかの態様において、フィルターは、約０．０５インチ〜約０．５インチ、０．１インチ〜約０．３インチ、０．１２インチ〜約０．１４インチ、または約０．１３５インチの外部直径を有してもよい。いくつかの態様において、フィルターは、約０．１インチ〜約０．３インチ、０．１２インチ〜約０．１８インチ、０．１３インチ〜約０．１７インチ、０．１４インチ〜約０．１５インチ、または約０．１４７インチ、または約０．１６９インチの長さを有していてもよい。
【００８７】
いくつかの態様において、フィルターは、立方インチ当たり約２グラムより大きいまたは等しい、立方インチ当たり約２．５グラム以上、立方インチ当たり約３グラム以上の密度を有する。いくつかの態様において、フィルターは、立方インチ当たり約５グラム未満、立方インチ当たり約４グラム未満、または立方インチ当たり約３．５グラム未満の密度を有する。いくつかの態様において、フィルターは、立方インチ当たり約２〜約４グラムの密度を有してもよく、または立方インチ当たり約２．５〜約３．５グラム、または立方インチ当たり約３グラムを有してもよい。
【００８８】
図１０Ａ、１０Ｂおよび１０Ｃにおいて示される実例において、フィルター３０は、約０．１４７インチの長さおよび約０．１３５インチの直径を有するシリンダーの形状である。代わりの態様において、フィルターは、約０．１６９インチの長さおよび約０．１３５インチの直径を有するシリンダーの形状である。
【００８９】
いくつかの態様において、フィルターは、３０〜１００ｃｐｓの粘度を有する流体の通過を可能にするように構築および配置される。いくつかの態様において、フィルターは、少なくとも２０μｍ、少なくとも５０μｍ、少なくとも１００μｍ、少なくとも１２０μｍ、少なくとも１３０μｍ、少なくとも１４０μｍ、少なくとも１５０μｍ、少なくとも２００μｍ、少なくとも２５０μｍ、少なくとも３００μｍ、または少なくとも４００μｍの粒子サイズを有する割られたアンプル破片の通過を予防するように構築および配置される。いくつかの態様において、フィルターは、１ｍｍ未満、８００μｍ未満、７００μｍ未満、５００μｍ未満、４００μｍ未満、３００μｍ未満、２００μｍ未満、または１００μｍ未満の粒子サイズを有する割られたアンプル破片の通過を妨げるように構築および配置される。いくつかの態様において、フィルターは、約２０μｍ〜約１ｍｍの、約３０μｍ〜約８００μｍの、約５０μｍ〜約５００μｍの、約１００μｍ〜約３００μｍの、約１００μｍ〜約２００μｍの、または約１２０μｍ〜約１７０μｍの粒子サイズを有する割られたアンプル破片の通過を妨げるように構築および配置される。
【００９０】
本願明細書に使用されるとき、粒子の「粒子サイズ」は、粒子の最も大きな寸法を指す。例えば、粒子の最も長い寸法が２００μｍであるが、粒子がまた２０μｍのみの幅を有し、および３０μｍのみの深さを有する場合に、かかる粒子の粒子サイズは、その最も長い寸法を考えられ、それは２００μｍである。
【００９１】
ある粒子サイズの粒子を妨げることにおけるフィルターの性能は、2017年6月15日現在のUnited States Pharmacopoeia (USP) Chapter  「Particular Matter in injections」に従って、試験され得る。
【００９２】
いくつかの態様において、組成物がフィルターを通じて流れ出るため、フィルターは、３５μＬよりも多くの体積の医薬組成物を吸収することを避けるように構築および配置されている。
【００９３】
本発明の一側面に従うと、いくつかの態様において、フィルターは、アプリケーターデバイスのディスペンサーチップ内に位置する。いくつかの態様において、ディスペンサーチップは、テーパーチップを有し、およびフィルターは、テーパーチップの壁面内に位置する。いくつかの態様において、フィルターは、フィルターとテーパーチップの内部表面との間の締まりばめを介して、テーパーチップ内に保持される。
【００９４】
図４において示される、１つの実例において、フィルター３０は、ディスペンサーチップ２０のテーパーチップ２２の壁内に位置する。
【００９５】
いくつかの態様において、フィルターの遠位端は、フィルターの近位端よりも圧縮されている。これは、チップを通じて通過する材料（例として、医薬組成物および破片）がまた、フィルターのまわりというよりもフィルターを通じて通過することを確実にすることに役立つだろう。
【００９６】
いくつかの態様において、ディスペンサーチップは、フィルターを受け取るための凹部を備える。
【００９７】
図７および８において示される態様において、ディスペンサーチップ２０は、フィルター３０を受け取るようなサイズおよび形状で作られた凹部３７を包含する。凹部は、凹部の遠位および近位側面上の狭まっている流路によって隣接され、凹部３７内に位置するフィルターを保つことに役立ってもよい。例えば、図７において見られるように、凹部３７の遠位端にある流路部分４７は、凹部３７の物よりも小さい直径を有し、および凹部３７の近位端にある流路部分５７は、凹部３７のそれよりも小さい直径を有する。
【００９８】
いくつかの態様において、アプリケーターデバイスは、キャップを有する。本発明の一側面に従うと、キャップは、ディスペンサーチップが損傷されることから保護するために使用される。いくつかの態様において、キャップは、閉位置にあるときにはシールを実際に作らないが、しかしその代わり、キャップを通じて、例として、キャップ内の貫通孔の開口部を通じて、またはディスペンサーチップとキャップとの間の開口部を通じて、ディスペンサーチップの通気を可能にする。いくつかの態様において、ディスペンサーチップの通気流路は、キャップからディスペンサーチップの通気を許容する。いくつかの態様において、所望されない医薬組成物は、患者または別の格納デバイスにというよりはキャップの中へ制御可能に分配され得る。
【００９９】
いくつかの態様において、キャップは、１以上の他のアプリケーターデバイス構成要素の少なくとも一部を受け取る開口部を有する。キャップの開口部は、閉位置にあるとき、１以上の他のアプリケーターデバイス構成要素の少なくとも一部へ除去可能に連結されてもよい。例えば、いくつかの態様において、キャップは、閉位置にあるときディスペンサーチップの少なくとも一部を受け取ってもよく、およびディスペンサーチップへ連結されてもよい。いくつかの態様において、キャップは、閉位置にあるとき、少なくともチューブの一部を受け取り、およびチューブへ連結される。
【０１００】
図４において示される実例となる態様において、キャップ１０は、キャップが閉位置にあるとき、ディスペンサーチップ２０の一部を受け取る開口部を有し、およびディスペンサーチップ２０へ連結される。開口部１１は、図１１において見るだろう。キャップは、キャップがアプリケーターデバイスの別の構成要素へ連結されることを可能にするだろうという特色を有していてもよい。本発明の一側面に従うと、キャップは、キャップが連結されている構成要素に対するシールを作ることなしに、キャップがアプリケーターデバイスの別の構成要素へ連結することを可能にするという連結の特色を有していてもよい。言い換えれば、いくつかの態様において、連結の特色は、キャップを通じて、例として、キャップが閉位置にあるときに、ディスペンサーチップ内の通気流路を通じて、ディスペンサーチップの通気を可能にする。
【０１０１】
１つの実例となる態様において、キャップの連結の特色は、キャップ内部内に位置する１以上のリブを含む。そのリブは、キャップの内側表面から半径方向内向きに突き出てもよい。アプリケーターデバイスの別の構成要素がキャップの開口部の中へ挿入されているとき、リブは、構成要素の表面に対して接触してもよい。リブは、リブの間の排除の量がキャップの中へ受け取られる構成要素の部分によって占領されるエリアよりも小さくてもよい。結果として、リブは、構成要素の表面に半径方向内向きに押してもよく、およびキャップは、締まりばめを介して構成要素に連結されてもよい。
【０１０２】
図４、１１、および１３おいて示される実例となる態様において、アプリケーターデバイスは、複数のリブ１５を備えるキャップ１０を有する。図１３において最良に見られるように、リブ１５は、相互に均等に間隔をあけられてもよい。この実例となる態様が３つのリブを使用する一方、２、３、４、５、６、７または８本のリブなどのいかなる好適な数のリブが使用されてもよいことが、正しく理解されるべきである。
【０１０３】
図４において最良に見られるように、キャップ１０は、ディスペンサーチップ２０の部分と連動する。ディスペンサーチップがキャップ内に受け取られるとき、リブ１５は、ディスペンサーチップの外部表面を押し付けて、キャップとディスペンサーチップを連結してもよい。キャップは、最大の直径を有するディスペンサーチップの一部と連動してもよい。いくつかの態様において、キャップは、ディスペンサーチップのドリップガード２６と連動する。リブ１５は、ドリップガード２６の外部表面に押し付けてもよい。
【０１０４】
いくつかの態様において、リブがディスペンサーチップ２０の部分に対して締まりばめを作るものの、リブは、キャップとディスペンサーチップとの間のシールを作らない。いくつかの態様において、リブは、超音波溶接を介してチューブへ融合されてもよい。
【０１０５】
他の連結の配置が使用されてもよいことが、正しく理解されるべきである。例えば、連結の特色は、機械的インターロックを介して、螺合、またはいかなる他の好適な連結配置を介して作動してもよい。
【０１０６】
いくつかの態様において、ディスペンサーチップと連動することに加えてまたはその代わりに、キャップは、閉位置にあるときチューブと連動してもよい。例えば、キャップは、チューブの外部表面に押し付け、対応するスレッド等を介してチューブとつながってもよい。
【０１０７】
本発明の一側面に従うと、キャップは、アプリケーターデバイスの別の構成要素を受け取る開口部からの通気を可能にする。いくつかの態様において、キャップは、ただ１つの開口部を有し、および通気のための開口部のほかに他の穴をもたない。かかる態様において、キャップは、開口部のほかに穴をもたない、連続する、途切れていない外部表面を有する。他の態様において、開口部に加えて、キャップは、通気のための１以上の穴を有してもよい。
【０１０８】
いくつかの態様において、期間の後、医薬組成物の少なくとも一部（例として、遠位開口部に向けて位置するディスペンサーチップ内の医薬組成物の一部）は、硬化してシールを作り、セルフシール効果を可能にしてもよく、および医薬組成物がディスペンサーチップの外へ流れ出ることを防いでもよく、および／または大気空気への医薬組成物の曝露を防いでもよい。いくつかの態様において、セルフシール効果は、医薬組成物からの溶媒（例として、水またはアルコール）の蒸発によって引き起こされてもよく、それは固体を後に残してもよい。いくつかの態様において、キャップの通気の特色は、溶媒が蒸発することを可能にし、およびよってセルフシール効果を可能にしてもよい。
【０１０９】
いくつかの態様において、セルフシールの特色は、安全性の特色として機能してもよく、例として、処置の後の医薬組成物の不要な放出を防ぐこと、例えば、異なる患者との間の相互汚染を引き起こし得るであろう続けての使用を阻止することである。セルフシールの特色は、使用者が依然に作動したアプリケーターを使用することを可能にすることを防ぐことができるタンパーエビデント特色として機能できるだろう。いくつかの態様において、セルフシールの特色は、医薬組成物の活性成分の酸化の分解を防ぐことに役立つだろう。
【０１１０】
いくつかの態様において、アプリケーターは、複数の皮膚病変をもつ対象（例として、子供）を処置することに使用され、および使用者は、医薬組成物を分配する途中でアプリケーターを下に置く必要があるだろう。使用者は、患者を治療する間、単一の処置の間に複数の回数、適用を開始することおよび停止することを必要とするだろう。いくつかの態様において、アプリケーターは、使用しないとき、少なくとも１、５、１０、２０、３０、４５、６０分の間乾燥しないだろうが、しかし第１の病変が処置された後、乾燥するだろう。
【０１１１】
いくつかの態様において、キャップは、キャップが閉位置にあるとき、キャップおよびデバイスアプリケーター全体の回転を防ぐ特色を備える。いくつかの態様において、キャップは、キャップが回転するのを防ぐ１以上の平らな表面を備えていてもよい。図１１〜１３において見られるように、キャップ１０は、６つの平らな表面１２を備えていてもよい。いかなる数の平らな表面が使用されてもよいことが、正しく理解されるべきである。いくつかの態様において、キャップは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはいかなる他の好適な数の平らな表面を備える。平らな表面は、規則的な形を形成するために同じサイズであってもよい。例えば、図１１〜１３において示される態様において、平らな表面１２は、六角形を形成する。
【０１１２】
いくつかの態様において、平らな表面は、ディスペンサーチップを受け取るキャップの近位端において位置する。
【０１１３】
図１１〜１４は、キャップの１つの実例となる態様についての（インチにおいて示される）寸法を提供する。かかる寸法が、実例として提供されること、およびアプリケーターデバイスが、図１１〜１４において示されるものと異なる寸法を有するキャップを備えていてもよいことが正しく理解されるべきである。
【０１１４】
いくつかの態様において、キャップは、約０．５〜約３インチ、約１インチ〜約２インチ、約１インチ〜約１．５インチ、または約１．２８インチの長さを有していてもよい。
【０１１５】
いくつかの態様において、キャップは、約０．１〜約１インチ、約０．３〜約０．８インチ、約０．４〜約０．５インチ、または約０．４７インチの最大外部幅（１つの平面の表面１２から別のものまでに測定された）を有してもよい。いくつかの態様において、キャップは、ディスペンサーチップを受け取るための開口部およびまたはチューブを備える。開口部は、円形であってもよく、および約０．１〜約１インチ、約０．２〜約０．９インチ、約０．３〜約０．８インチ、約０．３〜約０．５インチ、約０．３５〜約０．４５インチ、または約０．４インチの直径を有していてもよい。
【０１１６】
いくつかの態様において、キャップは、所望されない液滴を集めるために使用されてもよい。−例として、薬物の投与の間、使用者が所望されるよりも多くの液滴が放出される程激しく圧搾されている場合に、キャップは、超過分の液滴をとらえることに使用されてもよい。
【０１１７】
いくつかの態様において、通気を補助するために、１以上の溝は、キャップとつなぎ合わせられたディスペンサーチップの表面に、および／またはディスペンサーチップとつなぎ合わせられたキャップの表面に存在してもよい。かかる溝は、キャップとディスペンサーチップとの間のシールを妨げるため、および上記で論じたように溶媒の通気を促進するために、キャップが閉位置にあるとき、ディスペンサーチップとキャップとの間に１以上の隙間を作ってもよい。いくつかの態様において、キャップが閉位置にあるとき、キャップは、ディスペンサーチップへ取り付けられ、およびディスペンサーチップのドリップガードの外部表面などのディスペンサーチップの境界面でつなぎ合わせられる。いくつかの態様において、ディスペンサーチップのつなぎ合わせられる表面は、１以上の溝を有していてもよい。代わりにまたはこれに加えて、キャップの表面、例として、ディスペンサーチップの表面とつなぎ合わせられるキャップの内部表面は、１以上の溝を有していてもよい。
【０１１８】
１以上の溝を有するディスペンサーチップの１つの実例となる態様は、図１５〜１７において示される。図１５において見られるように、溝２５は、ドリップガード２６の外部表面において形成される。いくつかの態様において、溝は、ドリップガード２６の遠位エッジ２１から、ドリップガード２６の近位エッジ３１まで延長する。しかしながら、他の態様において、溝は、異なる長さであってもよいことが正しく理解されるべきである。例えば、溝は、溝が遠位エッジから近位エッジまでではなく、表面を部分的に横切って延長するように、ドリップガードの遠位エッジから表面のある一点まで延長してもよい。図１５〜１７の態様において、溝は直線状である。しかしながら、他の溝の形が使用され得ることが正しく理解されるべきである。例えば、溝は、曲がりくねった、曲線状の、または他の非直線状の経路を有していてもよい。図１７において見られるように、いくつかの態様において、ディスペンサーチップは、１より多い通気口を備える。図１７において示される態様は、３つの通気口を備える。しかしながら、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０の通気口、または他の好適な数の通気口なども使用され得ることを正しく理解されるべきである。いくつかの態様において、通気口は相互に等しく一定間隔を空けられる。通気口は、表面の外周上で相互に半径方向に一定間隔をあけられてもよい。通気口は、最大の直径を有するディスペンサーチップの一部の表面上に位置してもよい。図１７において見られるように、３つの通気口２５について、通気口は、ドリップガード２６の外周に沿って、相互に１２０度の間隔をあけられていてもよい。しかしながら、他の態様において、通気口は、非一様に相互に間隔をあけられていてもよい。
【０１１９】
ディスペンサーチップの１つの実例となる態様について図１８〜２１は、寸法（距離についてはインチおよび角度については度で示される）を提供する。かかる寸法が、実例として提供されること、およびアプリケーターデバイスが図１８〜２１において示されるものと異なる寸法を有するディスペンサーチップを備えていてもよいことが理解されるべきである。
【０１２０】
図２１において見られるように、開口部２３は、約０．０３２インチ＋／−０．００２インチの外部直径、および約０．０１２インチ＋／−０．００１インチの内部直径を有していてもよい。
【０１２１】
ディスペンサーチップ２０は、外部表面および内部表面を備えるテーパーチップ２２を備える。図１９のディスペンサーチップの囲まれた領域２１の詳細図を描写する図２１において見られるように、テーパーチップ２２は、外部表面２４および内部表面２６を有する。内部表面２６は、テーパー付けされている第１の部分２７、およびまっすぐである第２の部分２９を有し、または第１の部分のそれと異なるテーパー角を有する。いくつかの態様において、第２の部分は、第１の部分のそれよりも小さいテーパー角を有していてもよい。図９の態様においても見られるように、外部表面２４のテーパー角は、内部表面２６の第１の部分２７のテーパー角のそれと異なる。図２１の態様において、内部表面は、約３度のテーパー角を有し、および外部表面は約４．８度のテーパー角を有する。
【０１２２】
図１８、２０および２１において示されるように、テーパーチップは、縦軸Ｌを有する。テーパーチップは、縦軸Ｌについて回転対称である。
【０１２３】
図２１において示されるように、チップの遠位部分におけるディスペンサーチップの内部表面２６は、残りの内部表面と比較して減少したテーパーを有するか、または、テーパーをもたないまっすぐな壁に囲われた流路である。いくつかの態様において、まっすぐな壁に囲われた内部流路を有するチップの遠位部分は、約０．０２９＋／−０．００２インチ長であるディスペンサーチップの縦軸Ｌに沿う距離に広がる。
【０１２４】
ディスペンサーチップ２０は、チューブ５０とつなぎ合わせられる取り付け部分２８を備える。いくつかの態様において、取り付け部分２８は、チューブ５０に取り付けられる。
【０１２５】
アプリケーターデバイスは、アプリケーターデバイスのディスペンサーチップ内に位置するフィルターを備える。図１９および２０において示される態様において、ディスペンサーチップ２０は、フィルター３０を受け取るようにサイズおよび形状で作られた凹部３７を備える。凹部は、凹部の遠位および近位側面上の狭まっている流路によって隣接され、凹部３７内に位置するフィルターを保つことに役立ってもよい。例えば、図１９および２０において見られるように、凹部３７の遠位端における流路部分４７は、凹部３７のそれよりも小さい直径を有し、および凹部３７の近位端における流路部分５７は、凹部３７のそれよりも小さい直径を有する。図１９および２０の態様において、ディスペンサーチップはまた、より小さい直径のフィルター凹部３７から、ディスペンサーチューブの中へ挿入されるより大きな直径のチャンバー７７への移行として機能する漏斗領域６７も備える。図１９および２０の態様において、ディスペンサーチップは、フィルター凹部３７と漏斗領域６７との間のまっすぐな壁に囲われた流路領域６５をさらに備える。
【０１２６】
一側面に従うと、チューブは、圧縮可能であり、チューブ内の圧力増加を誘導し、医薬組成物をディスペンサーチップの外へ分配する。いくつかの態様において、チューブは、圧縮可能であり得、約１．０ａｔｍ、１．１ａｔｍ、１．２ａｔｍ、１．３ａｔｍ、１．４ａｔｍ、１．５ａｔｍ、１．６ａｔｍ、１．７ａｔｍ、１．８ａｔｍ、１．９ａｔｍ、２．０ａｔｍ、３．０ａｔｍ、４．０ａｔｍ、５．０ａｔｍ、６．０ａｔｍ、７．０ａｔｍ、８．０ａｔｍ、９．０ａｔｍ、１０ａｔｍ、２０ａｔｍ、３０ａｔｍ、または４０ａｔｍの超過におけるチューブ内の圧力増加を誘導する。チューブは、圧縮可能であり得、約１．０ａｔｍ、１．１ａｔｍ、１．２ａｔｍ、１．３ａｔｍ、１．４ａｔｍ、１．５ａｔｍ、１．６ａｔｍ、１．７ａｔｍ、１．８ａｔｍ、１．９ａｔｍ、２．０ａｔｍ、３．０ａｔｍ、４．０ａｔｍ、５．０ａｔｍ、６．０ａｔｍ、７．０ａｔｍ、８．０ａｔｍ、９．０ａｔｍ、１０ａｔｍ、２０ａｔｍ、３０ａｔｍ、または４０ａｔｍ以上のチューブ内の圧力増加を誘導する。いくつかのケースにおいて、チューブ内の圧力は、最大でも約１００ａｔｍ、５０ａｔｍ、４０ａｔｍ、３０ａｔｍ、２０ａｔｍ、１０ａｔｍまたは５ａｔｍの倍数によって増加する。いくつかの例において、チューブは、圧縮可能であり、チューブ内の約１ａｔｍ〜２０ａｔｍ、１ａｔｍ〜１５ａｔｍ、１ａｔｍ〜１０ａｔｍ、または１ａｔｍ〜５ａｔｍの圧力増加を誘導する。
【０１２７】
いくつかのケースにおいて、チューブは、圧縮可能であり得、約１．０ａｔｍ、１．１ａｔｍ、１．２ａｔｍ、１．３ａｔｍ、１．４ａｔｍ、１．５ａｔｍ、１．６ａｔｍ、１．７ａｔｍ、１．８ａｔｍ、１．９ａｔｍ、２．０ａｔｍ、３．０ａｔｍ、４．０ａｔｍ、５．０ａｔｍ、６．０ａｔｍ、７．０ａｔｍ、８．０ａｔｍ、９．０ａｔｍ、１０ａｔｍ、２０ａｔｍ、３０ａｔｍ、または４０ａｔｍ超であるチューブ内の圧力を誘導する。チューブは、圧縮可能であり得、約１．０ａｔｍ、１．１ａｔｍ、１．２ａｔｍ、１．３ａｔｍ、１．４ａｔｍ、１．５ａｔｍ、１．６ａｔｍ、１．７ａｔｍ、１．８ａｔｍ、１．９ａｔｍ、２．０ａｔｍ、３．０ａｔｍ、４．０ａｔｍ、５．０ａｔｍ、６．０ａｔｍ、７．０ａｔｍ、８．０ａｔｍ、９．０ａｔｍ、１０ａｔｍ、２０ａｔｍ、３０ａｔｍ、または４０ａｔｍ以上であるチューブ内の圧力を誘導する。いくつかのケースにおいて、チューブ内の圧力は、最大でも約１００ａｔｍ、５０ａｔｍ、４０ａｔｍ、３０ａｔｍ、２０ａｔｍ、１０ａｔｍまたは５ａｔｍまで増加する。いくつかの例において、チューブは、圧縮可能であり得、約１ａｔｍ〜２０ａｔｍ、１ａｔｍ〜１５ａｔｍ、１ａｔｍ〜１０ａｔｍ、または１ａｔｍ〜５ａｔｍのチューブ内の圧力を誘導する。
【０１２８】
チューブは、主にまたは実質的に円柱状または球状である形を有し得る。代わりに、チューブは、主にまたは実質的に長方形である形を有し得る。チューブは、１つのエッジを有し得る。代わりに、チューブは、２つまたはより多くのエッジを有し得る。さらに、チューブは、不規則な形を有し得る。
【０１２９】
チューブは、少なくとも部分的または完全に、ポリマー材料（例として、プラスティック）で形成され得る。使用されるプラスティックは、限定されないが、ポリプロパノール、低密度ポリエチレン、中密度ポリエチレン、高密度ポリエチレン、またはポリテトラフルオロエチレンまたはそれらのいくつかの組み合わせであり得る。代わりとして、チューブは、少なくとも部分的または完全に金属材料（例として、ステンレス鋼またはアルミニウム）で形成され得る。ある例において、チューブの一部は、ポリマー材料で形成され、およびチューブの残りは金属材料で形成される。
【０１３０】
チューブは、少なくとも部分的または完全にポリマー材料（例として、プラスティック）で形成され得る。代わりとして、チューブは、少なくとも部分的または完全に金属材料（例として、ステンレス鋼またはアルミニウム）で形成され得る。ある例において、チューブの一部は、ポリマー材料で形成され、およびチューブの残りは、金属材料で形成される。
【０１３１】
いくつかの態様において、チューブは、約０．１ｍＬ〜１０ｍＬ、または約０．２ｍＬ〜９ｍＬ、または約０．３ｍＬ〜８ｍＬ、または約０．４ｍＬ〜８ｍＬ、または約０．５〜６ｍＬ、または約２ｍＬ〜４ｍＬまたはより少ない、あるいは約３ｍＬと等しい体積を有し得る。チューブは、約１０ｍＬ、約８ｍＬ、約６ｍＬ、約５ｍＬ、約４ｍＬ、約３ｍＬ、約２．５ｍＬ、または約２ｍＬ以下の体積を有し得る。
【０１３２】
いくつかの態様において、チューブは、約０．５インチ〜約５インチ、約１インチ〜約４インチ、約１．５インチ〜約３．５インチ、約２インチ〜約３インチ、または約２．５インチの長さを有する。
【０１３３】
いくつかの態様において、チューブは、約０．１インチ〜約１インチ、約０．１５〜約０．７インチ、約０．２〜約０．６インチ、約０．２５〜約０．４インチ、約０．３〜約０．３５インチ、または約０．３１インチの内径を有する。
【０１３４】
いくつかの態様において、チューブは、医薬組成物を光から保護し、およびガラスの破片がチューブをパンクさせるケースにおいて、ガラスが使用者を突き刺すことの危険を減少させる板紙または厚紙スリーブ内に置かれてもよい。
【０１３５】
アプリケーターは、医薬組成物を保持するアンプルを含有し得る。アンプルは、割られて医薬組成物を放出するように構築および配置されていてもよい。
いくつかのケースにおいて、アンプルは、数個の破片へ押し砕かれ得る。いくつかのケースにおいて、外部チューブは、アンプルを押し砕き、および割り、それにより医薬組成物を放出するために圧縮され得る。図２および４は、アンプル６０の実例となる態様を描く。
【０１３６】
いくつかの態様において、アンプルを押し砕くことに必要とされる力は、約１〜２０ｌｂｆ、約５〜１５ｌｂｆ、約７〜１３ｌｂｆまたは約９−１０ｌｂｆである。
【０１３７】
いくつかの態様において、アンプルは、ＵＳＰ  Ｉ型ホウケイ酸ガラス、ＵＳＰ  ＩＩ型ホウケイ酸ガラス、またはＵＳＰ  ＩＩＩ型ホウケイ酸ガラスで作られている。代わりとして、アンプルは、プラスティックまたはゴムなどのポリマー材料で形成され得る。別の代わりとして、アンプルは、ＰＴＦＥで裏打ちされたプラスティックまたは金属フォイルで裏打ちされたプラスティックから作られ得るだろう。別の代わりとして、アンプルはまた陶器からも作られ得るだろう。かかるケースにおけるアンプルは、パンクさせられ、押し砕かれ、または引き裂かれて開き、医薬組成物を放出してもよい。
【０１３８】
いくつかの態様において、医薬組成物は、アンプル以外の異なる容器内に含有されてもよい。例えば、容器は、柔軟な壁をもつポーチであってもよい。いくつかの態様において、医薬組成物は、医薬組成物を含有する追加の容器なしに直接チューブそのものの内に保持される。
【０１３９】
いくつかの態様において、医薬組成物は、２以上の構成要素へ分けられてもよく、および使用の直前に一緒に組み合わされてもよい。使用者は、シールまたは他の分離する障壁を壊し、２つの構成要素を一緒に組み合わせる。
【０１４０】
いくつかの態様において、アンプルは、約３０００ｍＬ以下、約２０００ｍＬ以下、約１０００ｍＬ以下、約５００ｍＬ以下、約３００ｍＬ以下、または約１００ｍＬ以下の容積を有し得る。いくつかの態様において、アンプルは、約１００ｍＬ超、約３００ｍＬ超、約５００ｍＬ超、約１０００ｍＬ超、約２０００ｍＬ超、または約３０００ｍＬ超の容積を有し得る。いくつかの態様において、アンプルは、約１０ｍＬ〜３０００ｍＬ、または約５０ｍＬ〜２５００ｍＬ、または約１００ｍＬ〜２０００ｍＬ、または約２００ｍＬ〜１４００ｍＬ、または約３００ｍＬ〜１０００ｍＬ、または約４００ｍＬ〜８００ｍＬ、または約５００ｍＬ〜７００ｍＬの容積を有し得る。
【０１４１】
いくつかの態様において、アンプルは、約１００〜２０００ｍＬの医薬組成物を含有する。
【０１４２】
いくつかの態様において、アンプルは、約１０ｍｍ〜約１００ｍｍ、約２０ｍｍ〜約９０ｍｍ、約３０ｍｍ〜約８０ｍｍ、約４０ｍｍ〜約６０ｍｍ、約４５ｍｍ〜約５５ｍｍ、または約４８．９９ｍｍの長さを有する。
【０１４３】
いくつかの態様において、アンプルは、約１ｍｍ〜約１５ｍｍ、約３ｍｍ〜約１２ｍｍ、約５ｍｍ〜約９ｍｍ、約６ｍｍ〜約８ｍｍ、約６．５ｍｍ〜約７．５ｍｍ、または約７ｍｍの外部直径を有する。
【０１４４】
デバイスアプリケーターによって、デバイスアプリケーターの内部に保持され、およびそれによって送達される種々の局所組成物の例は、これらに限定されないが、以下を含む：カンタリジン、インゲノールメブテート（ingenol melbutate）またはナイトロジェンマスタードなどの発疱剤、ムピロシンおよびクリンダマイシンなどの抗菌剤、アントラリン、クロトリマゾール、ケトコナゾールおよびテルビナフィン（terbafine）などの抗真菌剤、過酸化ベンゾイル、ティーツリーオイル、サンダルウッド抽出物、モンパナスビ（Solanum undatum）抽出物、クロベ属抽出物、ポドフィリン、ポドフィロックス、ジゴキシン、フロセミド、シネカテキン、一酸化窒素、緑茶抽出物、サリチル酸、コールタール、コルチコステロイド、レチノイド、抗生物質、抗炎症剤、麻酔剤、充血緩和剤、ステロイド、抗かゆみ医薬品、免疫調節皮膚医薬品、ハプテン、接触アレルゲン（allegen）、スクワラン酸ジブチルエステル、ジフェニルシクロプロペノン、日焼け止め、局所化粧品、セルフタンニング剤、ヒアルロン酸、ジヒドロキシアセトン、過酸化水素、トレチノイン、ビクロル酢酸、トリクロロ酢酸、乳酸、フルーツ酸、硝酸銀、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、希釈ポビドンヨウ素、肛門直腸の調製物、抗敗血性および殺菌剤、外皮用剤、抗感染症薬（anti-invectives）、抗酒さ剤、抗ヒスタミン、抗腫瘍剤、抗ウイルス剤、収斂薬、創傷清拭剤、脱色素剤、皮膚軟化剤、角質溶解薬、非ステロイド性抗炎症剤、光化学療法薬、発赤薬、鼻用製剤、潤滑剤、灌漑、眼科用剤、抗血管新生眼科剤、散瞳薬、緑内障剤、耳用薬剤、耳垢水、膣剤、殺精子剤、ポビジンヨウ素、イミキモド、酸化剤、過酸化水素、または他のＴｏｌｌ様受容体アゴニストまたはアンタゴニスト。
【０１４５】
いくつかの態様において、医薬組成物は、少なくとも１の非水性溶媒（例として、アセトン、エーテル、エタノール、ＤＭＳＯ、酢酸アミルまたはクロロホルム)の少なくとも２０％またはより多くを包含してもよい。いくつかの態様において、１ヶ月の期間の後、活性成分の濃度が、開始濃度の少なくとも９８％、および６ヶ月の期間の後、該濃度が開始濃度の少なくとも９６％であるように、アンプルは医薬組成物の安定性を維持するために構築および配置されてもよい。
【０１４６】
いくつかの態様において、アンプルは、窒素またはアルゴンなどの不活性ガスを過度に含有する。
【０１４７】
いくつかの態様において、アプリケーターデバイスは、対象へ組成物を局所的に投与することに使用されてもよい。アプリケーターデバイスは、これらに限定されないが、皮膚、粘膜、性器、膣、肛門、爪、髪、鼻、目、耳、または唇、歯、舌、および歯茎を包含する口を包含する、様々な体表面へ組成物を局所的に投与してもよい。
【０１４８】
アプリケーターデバイスは、これらに限定されないが、いぼ、伝染性軟属腫、粘膜類天疱瘡、鼻ポリープ、結膜炎、耳炎、単純疱疹、象牙質過敏症、歯の変色、口臭、舌炎、歯周病、酵母感染症、真菌感染症、痔、またはいかなる他の体表面の状態などの種々の状態を処置することに使用されてもよい。他の体表面の状態の例は、これらに限定されないが、脂漏性角化症、光線性角化症、稗粒腫、加齢によるシミ、汗孔角化症、皮膚がん、または他の皮膚の状態のタイプを包含する。本願明細書に記載のいくつかの例および／または態様が皮膚病変などの皮膚の状態の処置を指す一方で、アプリケーターデバイスは、皮膚または皮膚の上に使用することに限定されず、および粘膜、目、口、耳、等々を包含する、いかなる体表面への組成物の局所投与のために使用されてもよいことが正しく理解されるべきである。本発明者らは、対象の意図される体表面へ組成物を制御可能に投与し得るアプリケーターの必要性を認識している。
【０１４９】
アプリケーターデバイスによって処置されてもよい皮膚の状態の例は、これらに限定されないが、以下を包含する：真菌感染症、足白癬、にきび、良性表皮嚢胞、母斑、癰、胼胝、蜂巣炎、口唇ヘルペス、鶏眼、皮膚カンジダ症、湿疹、そばかす、血管腫、蕁麻疹、ループス、麻疹、黒子、壊死性筋膜炎、色素沈着障害（薬物誘発性色素沈着過剰、遺伝性対側性色素異常症、遺伝性汎発性色素異常症、家族性進行性色素沈着過剰、ガリ・ガリ病、ヘモジデリン色素沈着過剰、特発性滴状低メラニン症、鉄金属性変色、白斑、黒皮症、ムカメル症候群、金星のネックレス、貧血性母斑、脱色素性母斑、パリスタ−キリアン症候群、葉状性低メラニン症、まだら症、網状顔面色素沈着、毛髪嚢腫、白色粃糠疹、シヴァット多形皮膚萎縮症、血管性多形皮膚萎縮症、炎症後後色素沈着、進行性黄斑低メラニン症、掻痒、屈曲部の網状色素異常、網状肢端色素沈着症、リール黒皮症、ワールデンブルグ・シャー症候群、しいたけ皮膚炎、タール黒皮症、チタン金属性変色、一過性新生児膿疱性黒皮症、放浪者の白斑黒皮症（Vagabond’s leukomelanoma）、血管攣縮性斑、ウェンデ−バッカス症候群（Wende-Bauckus syndrome）、X連鎖色素性網状障害、イエメン盲ろう色素沈着症候群）、乾癬、酒さ、瘢痕、皮膚がん、スキンタグ、入れ墨の除去、白斑（これらに限定されないが、非分節型白斑、および／または分節型白斑  三色白斑（trichome vitiligo）、四色白斑（quadrichrome vitiligo）、点状白斑（vitiligo ponctue）を包含する）、いぼ、乏汗症、とびひ、皮膚弛緩症、褥瘡、丹毒、おむつかぶれ、異汗性湿疹、口内炎、ヘルペス性口内炎、尋常性魚鱗癬、皮膚筋炎、陥入爪、先端皮膚炎、皮脂嚢胞、脂漏性角化症、毛巣洞、ケロイド、扁平苔癬、光線性角化症、うっ滞性皮膚炎（statis demertitis）、皮膚硬結、癜風  類天疱瘡、口腔内潰瘍、または帯状疱疹。
【０１５０】
アプリケーターデバイスによって処置されてもよい目の症状の例は、これらに限定されないが：結膜炎、角膜炎、角結膜炎、アレルギー性結膜炎、角膜潰瘍、タイゲソン表層点状角膜炎、春季カタル、単純ヘルペス角膜炎、眼科疾患、高眼圧症、眼型酒さ、乾性角結膜炎、眼炎症性疾患、眼表面疾患、角膜炎症、眼内炎症、ブドウ膜炎、白内障、緑内障、真菌性眼感染症または眼臉炎を包含する。
【０１５１】
アプリケーターデバイスにより処置されてもよい耳の状態の例は、これらに限定されないが、以下を包含する：外耳道の皮膚炎、耳炎、中耳炎、外耳炎、めまい、メニエール病、鼓膜切開のチューブの耳漏、慢性化膿性中耳炎、耳垢栓塞、脂漏性皮膚炎、脂漏性角化症、接触皮膚炎、耳の湿疹様皮膚炎、急性外耳炎、裂溝性肉芽腫、光線性角化症、皮角、基底細胞癌、ケロイド、ハッチンソン斑、ウィンクラー疾患、耳介軟骨炎、および軟骨膜炎、円柱腫、青色母斑、過剰耳、オスラー・ランデュ・ウェーバー病、アトピー性皮膚炎、または光アレルギー皮膚炎。
【０１５２】
鼻の状態の例は、これらに限定されないが、以下を含む：鼻ポリープ、細菌性鼻感染症、鼻炎、副鼻腔炎、副鼻腔感染症、アレルギー性鼻炎、慢性萎縮性鼻炎、真菌性副鼻腔炎、後鼻漏、または酒さ鼻、鼻漏。
【０１５３】
アプリケーターデバイスまたはシステムのいくつかの態様は、以下を処置するのに使用され得る：末端線維角膜腫、腸性肢端皮膚炎（Acrodermatitus enterpathica）、尖端角化類弾力線維症、光線性角化症（日光角化症（solar keratoses））、皮脂腺腫、被角血管腫、アトピー性皮膚炎、基底細胞癌、良性線維性組織球腫、膀胱がん、ボーエン病、乳房がん、ブシュケ−オレンドルフ症候群、子宮頸部のがん、子宮頸部異形成、老年性血管腫、慢性結節性軟骨皮膚炎、皮膚子宮内膜症、皮膚白血病、皮膚リンパ腫、皮膚髄膜腫、皮膚粘液腫、ダリエー病、真皮樹状細胞過誤腫、皮膚線維腫、隆起性皮膚線維肉腫、エクリン血管腫過誤腫、外胚葉異形成、表皮封入嚢包、表皮母斑（これらに限定されないが、脂腺母斑、面皰母斑、プロテウス症候群  ベッカー母斑を包含する）、類上皮細胞組織球腫、家族性粘液血管線維腫（Familial myxovascular fibromas）、真菌性皮膚疾患（ロボミコーシスを含む）、顆粒細胞腫瘍、グルカゴノーマ（Glucaonoma）症候群、生殖器いぼ、魚鱗癬（これらに限定されないが、尋常性魚鱗癬、葉状魚鱗癬（Ichthyosis lamellaria）、Ｘ連鎖魚鱗癬、表皮剥離性角質増加症、後天性魚鱗癬（Ichthyosis acquista）および掌蹠角化症を含む）、特発性滴状低メラノニン症、乳児肢端嚢疱症、乳児線維腫症、カポジ肉腫、ケロイド、ケラトアカントーマ、角化嚢胞、ナックルパッド、黒子、黒色腫、細静脈性血管腫、モートン神経腫、多病巣性リンパ管内皮腫症、多核細胞血管組織球腫、多発性皮膚平滑筋腫、菌状息肉種、皮膚神経腫、神経莢腫、焔状母斑、表在性脂肪腫母斑、パキダーモダクティリー（Pachydermodactyly）、柵状被包化神経腫、皮膚寄生虫症（疥癬、シラミ症、スナノミ症、鉤虫関連（Hookwork-related）皮膚幼虫移行症を含むが、これに限定されない）、毛孔性紅色粃糠疹（Pityriasis ruba pilaris）、立毛筋平滑筋腫、蔓状線維組織球腫瘍、有孔角化エクリン口および真皮管母斑、進行性結節性組織球腫乾癬（これらに限定されないが乾癬性紅皮症、掌蹠の（Palmoplantat）乾癬、掌蹠膿疱症、ツンブッシュの汎用性膿疱性乾癬、地図状舌を包含する）、汗孔角化症、脂漏性皮膚炎、脂漏性角化症、鼻漏、孤立性皮膚平滑筋腫、クモ状血管腫、標的状血鉄素性血管腫、扁平上皮細胞癌、房状血管腫、静脈湖、色素性蕁麻疹、黄色板類肥満細胞症または帯状疱疹様転移。
【０１５４】
日光による損傷またはしわを有する個人の皮膚の剥離または剥落など、表皮の皮膚の若返りにおけるデバイスアプリケーターのいくつかの態様についての使用もまた、あってもよい。
【０１５５】
いくつかの態様において、医薬組成物は、カンタリジンを包含する組成物である。
いくつかの態様において、アンプルは、体積に対して０．１〜１．５％重量の開始濃度におけるカンタリジン製剤を含む局所投与に好適な組成物の安定性を維持する能力があり、ここで、１ヶ月の期間ののち、カンタリジンの濃度は、少なくとも開始濃度の９８％であり、および６か月の期間ののち、カンタリジンの濃度は少なくとも開始濃度の９６％である。いくつかの態様において、アンプルは、体積に対して０．１〜１．５％重量の開始濃度におけるカンタリジン製剤を含む局所投与に好適な組成物の安定性を維持する能力があり、、ここで、１ヶ月の期間の後、有意な関連物質は形成されず、および６ヶ月の期間の後、有意な関連物質は形成されていない。
【０１５６】
いくつかの態様において、１以上の皮膚病変を有する対象を処置する方法は、カンタリジンを含む組成物を皮膚へ投与することを包含してもよい。実例として、組成物は、皮膚上の１以上の皮膚病変（例として、伝染性軟属腫感染症、脂漏性角化症、光線性角化症、稗粒腫、加齢によるシミ、汗孔角化症または皮膚がんの結果としておこる）へ投与されてもよい。方法は、最小限の副作用（例として、重篤な副作用、外皮組織の永久損傷、瘢痕、病変を囲む皮膚の超過の水疱形成、上昇した血漿中カンタリジン濃度、カンタリジンへの全身性の曝露）または副作用なしで皮膚病変（単数または複数）の効果的な処置（例として、除去）を可能にしてもよい。処置の有効性および／または安全性は、組成物のある特色および／またはカンタリジンへの皮膚病変（単数または複数）の長引く曝露に依ってもよい。実例として、皮膚病変（単数または複数）へ投与されるカンタリジンの比較的高いパーセンテージは、比較的長い期間（例として６時間超）の間、皮膚病変上に保たれてよい。いくつかの態様において、皮膚に投与されるカンタリジンを含む組成物は、組成物の、したがってカンタリジンの皮膚病変（単数または複数）への局所送達（例として、組成物またはカンタリジンへの周辺の皮膚の曝露を妨げ、および／または、組成物またはカンタリジンへの全身性の曝露を防ぐ）、比較的良好な皮膚病変（単数または複数）への付着、カンタリジンの皮膚病変（単数または複数）の中への経時的な比較的高い浸透、および／または比較的低い濃度（例として約１．２％ｗ／ｖ以下）の使用、および／またはカンタリジンのバイオアベイラビリティを可能にしてもよい。いくつかの態様において、本願明細書に記載の方法は、皮膚の表皮に主に影響を与える皮膚障害を含む、多種多様の皮膚障害のために使用されてもよい。例えば、方法は、伝染性軟属腫感染症、脂漏性角化症、光線性角化症、稗粒腫、皮膚がん、加齢によるシミ、およびヒトパピローマウイルスによって生き起こされない他の障害を処置するために使用されてもよい。
【０１５７】
いくつかの態様において、本願明細書に記載のデバイスアプリケーターは、組成物を投与することに使用されてもよく、および本願明細書に記載の方法は、組成物を投与することを包含してもよい。いくつかの態様における使用のために好適な組成物は、２０１７年６月６日に出願され、および「Treatment of Cutaneous Disorders」と題された米国仮出願第62/516,061号、ならびに２０１８年６月７日に出願され、および「Treatment of Cutaneous Disoeders」と題された国際特許出願PCT/US18/36353号において記載され、これらの各々は、その全体が参照により本願明細書に組み込まれる。いくつかの態様における使用のために好適な組成物はまた、２０１４年８月２１に出願され、および「Compositions, Methods, and Systems for the Treatment of Cutaneous Disorders」と題された国際特許出願PCT/US2014/052184号にも記載され、これはその全体が参照により本願明細書に組み込まれる。
【０１５８】
カンタリジンは、ある皮膚障害の処置のための水疱形成剤として使用される。しかしながら、カンタリジンはまた合衆国において非常に危険な物質として分類されており、ならびに摂取されたとき、重篤な化学性熱傷および毒性を引き起こすことがある。結果的に、カンタリジンは、ある条件下で副作用（例として、瘢痕）を引き起こすことがある。実例として、歴史的に、外皮組織の損傷、病変を囲む正常な皮膚の水疱形成、疼痛、および上昇した血漿カンタリジン濃度などのある副作用は、カンタリジンを使用するある皮膚障害の処置の間に生じている。カンタリジンを使用するある皮膚障害の処置についての現在の最良の実践は、これらの副作用（例として、重篤な副作用）を防ぐ、病変のカンタリジンへの短時間の曝露（例として、約４時間未満）を包含する。
【０１５９】
本開示のある側面は、カンタリジンを含む医薬組成物をアプリケーターデバイスと共に使用し、従来のウッドスティックアプリケーターを用いた医薬組成物の適用と比較して改良された皮膚病変排除成果をもたらす、１以上の皮膚病変を処置する方法に関する。実例として、組成物は、皮膚の上の１以上の皮膚病変（例として、伝染性軟属腫感染症局所的の結果としておこる）へアプリケーターデバイスを使用して局所的に投与されてもよい。ある態様において、方法は、比較的短い期間（例として、１２週間、１５週間）にわたり、ある時間間隔（例として、２〜４週間毎に、３週間±４日毎に）において、２回以上（例として、３回、４回、５回、６回）、皮膚病変（単数または複数）へ組成物を投与することを包含してもよい。方法は、他の方法（例として、アプリケータデバイスを用いない投与）よりも効果的な処置（例として、より短い処置時間、低減された頻度の投与、完全な除去、より高いパーセントの低減）を可能にするだろう。例えば、現在の方法は、アプリケーターデバイスを使用する１回以上の投与（例として、１回、２回、３回、４回）の後、比較的高いパーセントの病変の低減（例として、約５０％以上、完全除去）を可能にするだろう。いくつかの例において、本方法は、アプリケーターデバイスを使用する組成物の６回以下（例として、５回以下、４回以下）の投与の後、比較的大きなパーセンテージ（例として約５０％以上、約７０％以上）の対象において、病変の完全排除（すなわち完全除去）を可能にするだろう。処置の増強された有効性は、アプリケーターデバイスおよび組成物の有益な特色の組み合わせに依っていてもよい。例えば、処置の増強された有効性は、一部分においては、所与の粘度および／または相（例として、液体）の組成物を直接的に皮膚病変（単数または複数）へ投与するアプリケーターデバイスの能力に依っていてもよい。本願明細書に記載の方法は、皮膚の表皮に主に影響を与える皮膚障害を包含する、多種多様の皮膚障害のために使用されてもよい。例えば、方法は、伝染性軟属腫感染、脂漏性角化症、光線性角化症、稗粒腫、皮膚がん、加齢によるシミおよびヒトパピローマウイルスによって引き起こされない他の障害を処置するのに使用されてもよい。
【０１６０】
いくつかの態様において、皮膚病変（例として、伝染性軟属腫感染の結果として起こる）を有する対象を処置する方法は、カンタリジンを含む組成物を、本願明細書に記載のアプリケーターデバイスを使用して皮膚病変へ投与することを包含してもよい。ある態様において、組成物は、比較的低い濃度のカンタリジンを含み、および比較的低い蒸気圧を有している（例として、２０℃において約２１０ｍｍＨｇ以下、２０℃において約１２６ｍｍＨｇ以下）。例として、組成物は、比較的低い濃度（例として、約１．２ｗ／ｖまたは１．５％ｗ／ｖ以下、約１％ｗ／ｖ以下、約０．５％ｗ／ｖ以上および約１％ｗ／ｖ以下）のカンタリジンを包含してもよい。カンタリジンは、溶解されてもよく、またはさもなければ溶媒（例として、非水性溶媒）内に分散されてもよい。いくつかの態様において、組成物における溶媒は、ジエチルエーテルなどのカンタリジン組成物において慣例的に使用される溶媒と比較して、増加した長期安定性および／または使用の間の安定性を有していてもよい。いくつかのかかるケースにおいて、本願明細書に記載の組成物は、組成物をある期間の間収納するかまたはさもなければ保持するために使用されるアプリケーターデバイス内で保管される間、カンタリジン濃度の変動、例として組成物からの溶媒の蒸発に依るものによって、影響を受けにくいであろう。実例として、デバイス（例として、アプリケーター）におけるカンタリジンの濃度は、経時的におよび／または数回の使用後に比較的一定に残存するだろう。ある態様において、組成物内の溶媒は、既存のおよび／または慣例的なカンタリジン組成物において使用される溶媒よりも低揮発性である。ある態様において、溶媒は、２０℃において約３５０ｍｍＨｇ（例として、約２１０ｍｍＨｇ以下）の蒸気圧を有する。いくつかのかかるケースにおいて、溶媒は、アルコール（例として、エタノール）およびアセトンである。あるケースにおいて、溶媒は非エーテル溶媒であり、および／またはジエチルエーテルを含まない。ある態様において、組成物は、２０℃において約２１０ｍｍＨｇ以下（例として約１２６ｍｍＨｇ以下）の蒸気圧を有する。いくつかのケースにおいて、組成物は、比較的小さい重量パーセンテージ（例として、約２０ｗｔ．％以下、約１０ｗｔ．％以下）のジエチルエーテルなどのエーテルを包含する。ある態様において、組成物は、１以上の構成要素に加えて、カンタリジンおよび薬学的に許容し得る賦形剤（例として、溶媒）を含んでいてもよい。実例として、組成物は、皮膜形成剤（例として、ポリマー、ニトロセルロースおよび／またはヒドロキシプロピルセルロース）、可塑剤（例として、浸透エンハンサー、油、ショウノウおよび／またはヒマシ油）、染料（例として、ゲンチアナバイオレット）、および／または苦味剤（例として、安息香酸デナトニウム）を含んでいてもよい。ある態様において、組成物の粘度は、１００ｃｐｓ未満、９０ｃｐｓ未満、８０ｃｐｓ未満、７０ｃｐｓ未満、６０ｃｐｓ未満、５５ｃｐｓ未満、３０ｃｐｓより大きい、３５ｃｐｓより大きい、約３０〜１００ｃｐｓ、約３０〜７０ｃｐｓ、約３５〜６０ｃｐｓまたは約４０〜５０ｃｐｓであってもよい。
【０１６１】
いくつかの態様において、組成物は、少なくとも約２０ｃｐｓ、少なくとも約３０ｃｐｓ、少なくとも約３５ｃｐｓ、少なくとも約４０ｃｐｓ、少なくとも約５０ｃｐｓ、少なくとも約５５ｃｐｓ、少なくとも約６０ｃｐｓ、少なくとも約７０ｃｐｓ、少なくとも約８０ｃｐｓ、少なくとも約９０ｃｐｓ、少なくとも約１００ｃｐｓ、少なくとも約１１０ｃｐｓ、少なくとも約１２０ｃｐｓ、または少なくとも約１３０ｃｐｓの粘度を有していてもよい。いくつかの態様において、組成物は、約１５０ｃｐｓ以下、約１４０ｃｐｓ以下、約１３０ｃｐｓ以下、約１２０ｃｐｓ以下、約１１０ｃｐｓ以下、約１００ｃｐｓ以下、約９０ｃｐｓ以下、約８０ｃｐｓ以下、約７０ｃｐｓ以下、約６０ｃｐｓ以下、約５５ｃｐｓ以下、約５０ｃｐｓ以下、約４０ｃｐｓ以下、約３５ｃｐｓ以下、約３０ｃｐｓ以下、約２０ｃｐｓ以下の粘度を有していてもよい。上記参照の範囲の組み合わせはまた、可能である。例えば、いくつかの態様において、組成物は約２０ｃｐｓ〜約１５０ｃｐｓ、または約２０ｃｐｓ〜約１３０ｃｐｓ、または約３０ｃｐｓ〜約１００ｃｐｓ、または約３０ｃｐｓ〜約９０ｃｐｓ、または約３５ｃｐｓ〜約１００ｃｐｓ、または約３０ｃｐｓ〜約１１０ｃｐｓ、または約３０ｃｐｓ〜約７０ｃｐｓ、または約３５ｃｐｓ〜約６０ｃｐｓ、または約４０ｃｐｓ〜約５０ｃｐｓ、または約４０ｃｐｓ〜約８０ｃｐｓの粘度を有していてもよい。
【０１６２】
いくつかの態様において、アプリケーターデバイスは、アンプル内の材料の粘度と同じ粘度をもつ材料を常に送達する能力を可能にする。いくつかの態様において、皮膚と接触の時点において、送達された材料は、少なくとも約２０ｃｐｓ、少なくとも約３０ｃｐｓ、または少なくとも約３５ｃｐｓの粘度を有する。いくつかの態様において、皮膚と接触の時点において送達された材料は、約１２０ｃｐｓ以下、約１１０ｃｐｓ以下、約１００ｃｐｓ以下、または約５０ｃｐｓ以下の粘度を有する。上参照の範囲の組み合わせはまた、可能である。例えば、いくつかの態様において、皮膚との接触の時点において、送達された材料は、約２０ｃｐｓ〜約１２０ｃｐｓ、または約３０ｃｐｓ〜約１１０ｃｐｓ、または約３５ｃｐｓ〜約１００ｃｐｓの粘度を有する。
【０１６３】
いくつかの態様において、方法は、アプリケーターデバイスを使用する組成物の繰り返しの投与を包含する。実例として、方法は、アプリケーターデバイスを使用する皮膚病変の少なくとも一部へのカンタリジンを含む組成物の第２の投与を包含してもよい。第２の投与は、第１の投与と実質的に同じ量のカンタリジンを送達してもよい。いくつかの例において、第２の投与は、実質的に第１の投与と同じである。いくつかの態様において、第２の投与は、第１の投与の後ある期間（例として、約１日以上、約３日以上、約５日以上、約１週間以上、約２週間以上、約３週間以上）生じてもよい。実例として、第２の投与は、第１の後、約２週間以上および約４週間以下（例として、約１４日以上および約２８日以下、約１７日以上および約２５日以下、約１８日以上および約２４日以下、約１９日以上および約２３日以下、約２０日以上および約２２日以下、２１日）に生じてもよい。実例として、第２の投与は、第１の投与の約３週間後に生じてもよい。いくつかの態様において、第２の投与は、第１の投与の約３週間±４日後に生じてもよい。いくつかの態様において、第２の投与は、第１の投与の約３週間±６日後に生じてもよい。いくつかの態様において、第２の投与は、第１の投与の約３週間±５日後に生じてもよい。いくつかの態様において、第２の投与は、第１の投与の約３週間±３日後に生じてもよい。いくつかの態様において、第２の投与は、第１の投与の約３週間±２日後に生じてもよい。いくつかの態様において、第２の投与は、第１の投与の約３週間±１日後に生じてもよい。
【０１６４】
いくつかの態様において、方法は、アプリケーターデバイスを使用する皮膚病変の少なくとも一部へのカンタリジンを含む組成物の第３の投与を含む。ある態様において、第３の投与は、１以上の前の投与と同じ量のカンタリジンを実質的に送達してもよい。いくつかの例において、第３の投与は、第１および／または第２の投与と実質的に同じであってもよい。いくつかの態様において、第３の投与は、第２の投与のある期間（例として、約１日以上、約３日以上、約５日以上、約１週間以上、約２週間以上、約３週間以上）後に生じてもよい。実例として、第３の投与は、第２の投与の、約２週間以上および約４週間以下（例として、約１４日以上および約２８日以下  約１７日以上および約２５日以下、約１８日以上および約２４日以下、約１９日以上および約２３日以下、約２０日以上および約２２日以下、２１日）後に生じてもよい。実例として、第３の投与は、第２の投与の約３週間後に生じてもよい。いくつかの態様において、第３の投与は、第２の投与の約３週間±４日後に生じてもよい。いくつかの態様において、第３の投与は、第２の投与の約３週±６日後に生じてもよい。いくつかの態様において、第３の投与は、第２の投与の約３週間±５日後に生じてもよい。いくつかの態様において、第３の投与は、第２の投与の約３週間±３日後に生じてもよい。いくつかの態様において、第３の投与は、第２の投与の約３週間±２日後に生じてもよい。いくつかの態様において、第３の投与は、第２の投与の約３週間±１日後に生じてもよい。
【０１６５】
いくつかの態様において、方法は、アプリケーターデバイスを使用する皮膚病変の少なくとも一部へカンタリジンを含む組成物の第４の投与を包含してもよい。ある態様において、第４の投与は、１回以上の前の投与と実質的に同じパーセント（ｗ／ｖ）のカンタリジンを送達してもよい。いくつかの例において、第４の投与は、第１、第２、および／または第３の投与と実質的に同じであってもよい。いくつかの態様において、第４の投与は、第３の投与の、ある期間（例として、約１日以上、約３日以上、約５日以上、約１週間以上、約２週間以上、約３週間以上）後に生じてもよい。実例として、第４の投与は、第３の投与の、約２週間以上および約４週間以下（例として、約１４日以上および約２８日以下  約１７日以上および約２５日以下、約１８日以上および約２４日以下、約１９日以上および約２３日以下、約２０日以上および約２２日以下、２１日）後に生じてもよい。実例として、第４の投与は、第３の投与の約３週間後に生じてもよい。いくつかの態様において、第４の投与は、第３の投与の約３週間±４日後に生じてもよい。いくつかの態様において、第４の投与は、第３の投与の約３週間±６日後に生じてもよい。いくつかの態様において、第４の投与は、第３の投与の約３週間±５日後に生じてもよい。いくつかの態様において、第４の投与は、第３の投与の約３週間±３日後に生じてもよい。いくつかの態様において、第４の投与は、第３の投与の約３週間±２日後に生じてもよい。いくつかの態様において、第４の投与は、第３の投与の約３週間±１日後に生じてもよい。
【０１６６】
いくつかの態様において、方法は、アプリケーターデバイスを使用する皮膚病変の少なくとも一部へ続けての（例として、第５、第６の）投与を包含してもよい。
ある態様において、続けての投与は、１回以上の前の投与と実質的に同じパーセント（ｗ／ｖ）のカンタリジンを送達してもよい。いくつかの例において、続けての投与は、第１の、第２の、第３の、第４のまたはいかなる他の前の投与と実質的に同じであってもよい。続けての投与（例として、第５の投与）は、すぐ前の（例として、第４の投与）投与の、ある期間（例として、約１日以上、約３日以上、約５日以上、約１週間以上、約２週間以上、約３週間以上）後に生じてもよい。実例として、続けての投与は、前の投与の、約２週間以上および約４週間以下（例として、約１４日以上および約２８日以下、約１７日以上および約２５日以下、約１８日以上および約２４日以下、約１９日以上および約２３日以下、約２０日以上および約２２日以下、２１日）後に生じてもよい。実例として、続けての投与は、前の投与の約３週間後に生じてもよい。いくつかの態様において、続けての投与は、前の投与の約３週間±４日後に生じてもよい。いくつかの態様において、続けての投与は、前の投与の約３週間±６日後に生じてもよい。いくつかの態様において、続けての投与は、前の投与の約３週間±５日後に生じてもよい。いくつかの態様において、続けての投与は、前の投与の約３週間±３日後に生じてもよい。いくつかの態様において、続けての投与は、前の投与の約３週間±２日後に生じてもよい。いくつかの態様において、続けての投与は、前の投与の約３週間±１日後に生じてもよい。
【０１６７】
一般に、投与ステップは、皮膚障害を処置するのに要求される、いかなる好適な数の回数繰り返されてもよい。実例として、投与ステップは、２回またはより多く、３回またはより多く、４回またはより多く、６回またはより多く、７回またはより多く、８回またはより多く、９回またはより多く、または１０回またはより多い回数繰り返されてもよい。いくつかの態様において、投与ステップは、約２回以上および６回以下（例として、約３回以上および約５回以下）繰り返されてもよい。いくつかの態様において、投与ステップは、４回繰り返されてもよい。いくつかの態様において、投与ステップは、５回繰り返されてもよい。ある態様において、投与ステップは、３回繰り返されてもよい。いくつかの例において、投与ステップは、６回繰り返されてもよい。いくつかの態様において、比較的高いパーセントの病変の低減は、約２回以上および約６回以下の投与（例として４回投与、５回投与、６回投与）の後、生じてもよい。実例として、病変における低減のパーセントは、４回の投与ステップの後、約９０％以上（例として、約９５％以上、９７％）であってもよい。別の例として、病変における低減のパーセントは、２回の投与ステップの後、約８０％以上（例として、約８５％以上、８６％）であってもよい。いくつかの態様において、比較的大きなパーセンテージの対象は、約２回以上および約６回以下の投与（例として、４回投与、５回投与、６回投与）の後、皮膚病変の完全排除を達成するだろう。実例として、約５０％以上（例として、約６０％以上、約７０％以上、７５％）の対象は、４回の投与ステップの後、完全排除を達成するだろう。いくつかの例において、約７０％以上（約８０％以上、約９０％以上、約９５％以上、１００％）の対象は、５回以上の投与ステップ（例として、５回の投与ステップ、６回の投与ステップ）の後、完全排除を達成するだろう。いくつかの態様において、比較的大きなパーセンテージの対象は、約２回以上および約６回以下の投与（例として、４回投与、５回投与、６回投与）の後、皮膚病変の完全排除を達成するだろう。実例として、約７０％以上（例として、約８０％以上、約９０％以上、１００％）の対象は、４回の投与ステップの後、９０％排除を達成するだろう。例えば、約１００％の対象は、４回の投与ステップの後、９０％排除を達成するだろう。いくつかの態様において、比較的大きなパーセンテージの対象は、約２回以上および約６回以下の投与（例として、４回投与、５回投与、６回投与）の後、皮膚病変の７５％排除を達成するだろう。実例として、約８０％以上（例として、約９０％以上、約９５％、１００％）の対象は、４回の投与ステップの後、７５％排除を達成するだろう。例えば、約１００％の対象は、４回の投与ステップの後、７５％排除を達成するだろう。
【０１６８】
ある態様において、投与ステップの総数は、ある時間枠（例として、３週間、６週間、９週間、１２週間、１５週間、１８週間、２１週間、６ヶ月、８ヶ月、１０ヶ月、１２ヶ月）内、および／またはあるエンドポイントが、到達されるまで行われた。病変（単数または複数）の総体積における低減のパーセントは、約２以上および約１０以下、約３以上および約１０以下、約２以上および約８以下、約２以上および約６以下、または約３以上および約５以下であってもよい。例えば、方法は、６週間において、２回の投与ステップを行うことを包含してもよい。別の例として、方法は、１２週間において、４回の投与ステップを行うことを包含してもよい。
【０１６９】
一般に、処置の期間は、皮膚障害を処置するのに要求されるいかなる好適な時間枠であってもよい。実例として、処置の期間は、約１週間以上、約２週間以上、約３週間以上、約４週間以上、約１ヶ月以上、約２ヶ月以上、約３ヶ月以上、約４ヶ月以上、約６ヶ月以上、約８ヶ月以上、約１０ヶ月以上、約１２ヶ月以上であってもよい。処置の期間は、第１の投与からあるエンドポイント（例として多くの病変における低減のあるパーセント、病変（単数または複数）の総体積における低減のパーセント）が到達されるまでの時間および／または第１の投与からの固定された時間を指す。いくつかの態様において、処置の期間は、第１の投与からの固定された時間である。ある態様において、処置の期間は、１２週間である。ある態様において、処置の期間は、１３週間である。ある態様において、処置の期間は、１４週間である。ある態様において、処置の期間は、１５週間である。
【０１７０】
いくつかの態様において、処置の期間は、比較的短くてもよい。実例として、処置の期間は、約１８週間以下、約１７週間以下、約１６週間以下、約１５週間以下、約１４週間以下、約１３週間以下、約１２週間以下、約１１週間以下、約１０週間以下、約９週間以下、約８週間以下、約７週間以下、約６週間以下、約５週間以下、約４週間以下、または約３週間以下であってもよい。いくつかの態様において、処置の期間は、第１の投与から１２週間であってもよい。いくつかの態様において、処置の期間は、第１の投与から１５週間であってもよい。いくつかの態様において、処置の期間は、第１の投与から１８週間であってもよい。いくつかの態様において、処置の期間は、第１の投与から９週間であってもよい。いくつかの態様において、処置の期間は、約９週間以上および約１８週間以下（例として、約９週間以上および約１５週間以下、約１２週間以上および約１５週間以下、約１２週間以上および約１８週間以下）であってもよい。
【０１７１】
いくつかの態様において、各投与ステップ（例として、第１の投与と第２の投与と）の間の時間間隔は、所望されるように選択的であってもよい。いくつかの態様において、少なくともいくつかの（例として、各）投与ステップとの間の時間間隔は、実質的に同じであってもよい。実例として、少なくともいくつかの（例として、各）投与ステップの間の時間間隔は、日（例として、約１日、約２日、約３日、約４日、約５日、約６日）、週（例として、１週間、２週間、３週間、４週間）、月（例として、１月、２月、３月、４月、５月、６月、７月、８月、９月、１０月、１１月）、または年（例として、１年、２またはより多くの年）であってもよい。いくつかのケースにおいて、各投与ステップ（例として、第１の投与と第２の投与、第３の投与と）の間の時間間隔は、約３週間（例として、２１日±４日毎）であってもよい。例えば、方法は、カンタリジンを含む組成物を、約９週間の間、３週間毎（例として、２１日±４日毎）に投与することを包含してもよい。かかるケースにおいて、方法は、４回の投与ステップを行うこと、および各投与ステップの間の時間間隔は、約３週間（例として、２１日±４日毎）であること、を包含する。ある態様において、少なくともいくつかの（例として、各）投与ステップの間の時間間隔は、異なっていてもよい。
【０１７２】
一態様において、処置方法は、カンタリジンを含む組成物を、アプリケーターデバイスを使用して、皮膚上の1以上の皮膚病変（例として、伝染性軟属腫感染の結果として起こる）へ投与することを含んでいてもよい。処置の期間は、約９週間以上および約１５週間以下（例として、約１１週間以上および約１３週間以下）であってもよい。いくつかのケースにおいて、処置の期間は、第１の投与から１２週間であってもよい。方法は、さらに投与するステップを繰り返すことを含んでいてもよい。実例として、方法は、２回以上（例として、３回以上の、４回以上の）投与ステップを含んでいてもよい。いくつかのケースにおいて、方法は、４回の投与ステップを含み、および第１の投与から１２週間であってもよい処置の期間を有していてもよい。各投与ステップの間の時間間隔は、約１週間以上および約６週間以下（例として約２週間以上および約４週間以下）であってもよい。いくつかのケースにおいて、４回投与の間の時間間隔は、約３週間（例として、２１±４日）であってもよい。いくつかのかかる態様において、組成物は、カンタリジン、溶媒（例として、非水性、非エーテル、エタノールおよびアセトン）、皮膜形成剤（例として、ポリマー、ニトロセルロースおよび／またはヒドロキシプロピルセルロース）、および可塑剤（例として、浸透エンハンサー、油、ショウノウおよび／またはヒマシ油）を含んでいてもよい。組成物はまた、任意に染料（例として、ゲンチアナバイオレット）および／または苦味剤（例として、安息香酸デナトニウム）を含んでいてもよい。
【０１７３】
例えば、組成物は、カンタリジン（例として、体積パーセント当たり約０．１以上および約１．２または１．５以下の重量で）、アセトン（例として、重量パーセント当たり約５５以上および約６５以下の重量で）、エタノール（例として、重量パーセント当たり約２５以上および約３５以下の重量で）、ヒマシ油（例として、ヒマシ油の重量パーセント当たり約０．５以上および約２以下の重量で）、ニトロセルロース（例として、重量パーセント当たり約２以上および約１０以下の重量で）、ヒドロキシプロピルセルロース（例として、ヒドロキシプロピルセルロースの重量パーセント当たり約０．１以上および約２以下の重量で）、ショウノウ（例として、重量パーセント当たり約０．１以上および約２以下の重量で）、安息香酸デナトニウム（例として、重量パーセント当たり約０．００１以上および約０．０１以下の重量で）、およびゲンチアナバイオレット（例として、重量パーセント当たり約０．０００１以上および約０．００１以下の重量で）を包んでいてもよい。
【０１７４】
いくつかの態様において、方法は、カンタリジンを含む組成物が６時間を超えて（例として、１８時間以上および約２４時間以下）皮膚病変にとどまることを可能にすることをさらに含んでいてもよい。投与のステップが繰り返されるいくつかの態様において、前記可能にするステップはまた、繰り返されてもよい。ある態様において、各投与の後、前記可能にするステップは、繰り返されてもよい。いくつかの態様において、少なくともいくつかの、しかしすべてではない投与ステップの後、前記可能にするステップは、繰り返されてもよい。一般に、繰り返される前記可能にするステップ（単数または複数）は、投与ステップに関して本願明細書に記載のとおり、繰り返されてもよい。
【０１７５】
いくつかの態様において、組成物の少なくとも一部は、ある期間（例として、６時間超、約１８時間以上および約２４時間以下）の間皮膚病変に残存させられるだろう。例えば、組成物における少なくともいくつかの溶媒または実質的に全ての溶媒は、皮膚（例として、皮膚病変）上に材料（例として、皮膜）を残して蒸発してもよい。材料は、カンタリジンおよび皮膜形成剤（例として、ニトロセルロース）を含んでもよい。ある態様において、材料は、他の構成要素、たとえば浸透エンハンサー、染料、嫌悪剤もまた含んでもよい。いくつかの態様において、残存する組成物（例として、皮膚病変に残存する組成物の一部）は、有益な皮膚付着力、柔軟性、および／または安全性（例として、病変の端の外側で比較的少ない水疱形成かまたは全く水疱形成がない）の特性を有するだろう。例えば、残存する組成物は、皮膚病変上に皮膜を形成してもよい。ある態様において、皮膜は、投与ステップの間および／または後の、溶媒（例として、実質的に全ての）の除去（例として、蒸発を介して）の結果として形成する。いくつかのケースにおいて、皮膜は、対象による通常の活動の間、および／またはある期間（例として、約６時間超、約８時間超、約１２時間超、約１８時間超、約２４時間超、無期限）の水への暴露が少ない間、皮膚病変に付着して残存するだろう。あるケースにおいて、皮膜は、比較的柔軟である。実例として、皮膜は、ある期間の通常の活動の間、断続的な領域が比較的少ないかまたは全くなく、比較的連続して残存するだろう。このようなケースにおいて、皮膜は、通常の活動の間に最小限の剥離を被るか、および／または少ししかひびを形成しないかまたは全くひびを形成しないだろう。
【０１７６】
いくつかの態様において、残存する組成物は、安全であることがある。いくつかのこのようなケースにおいて、組成物は、カンタリジンを含む組成物の投与の後、約１２時間またはそれより多い時間（例として、約２４時間またはそれより多い時間）以内には、皮膚病変を取り囲む皮膚上に水疱を誘発しないことがある。例えば、組成物は、投与ステップ後および／または組成物との連続的な接触の後少なくとも６時間（例として、少なくとも約１２時間、少なくとも約２４時間）以内に皮膚病変の端から少なくとも約２ｍｍ（例として、約５ｍｍ、約１０ｍｍ、約１５ｍｍ、約２０ｍｍ、約３０ｍｍ）の距離に水疱形成（例として、水疱を起こさせる）をもたらさないことがある。別の例として、組成物は、投与ステップおよび／または組成物との連続的な接触の少なくとも６時間（例として、少なくとも約１２時間、少なくとも約２４時間）の後に、皮膚病変の端および／または投与の場所の外側に水疱を引き起こさないことがある。いくつかの態様において、組成物は、５ｍｍの組成物の液滴が、皮膚に投与される場合に、皮膚との連続的な接触の少なくとも６時間（例として、少なくとも約１２時間、少なくとも約１８時間、少なくとも約２４時間）後に、皮膚病変の端からある距離（例として、少なくとも１ｍｍ、少なくとも約２ｍｍ）に約１０ｍｍ超（例として、約１５ｍｍ、約２０ｍｍ、約２５ｍｍ、約３０ｍｍ、約４０ｍｍ、約５０ｍｍ）の直径を有する水疱を生成しない。いくつかの態様において、組成物は、約１０μＬ以下の体積を有する組成物の液滴が、皮膚に、例として、皮膚上の直径５ｍｍのエリアにわたって、投与される場合に、皮膚との連続的な接触の少なくとも６時間（例として、少なくとも約１２時間、少なくとも約１８時間、少なくとも約２４時間）後に、皮膚病変の端からある距離（例として、少なくとも１ｍｍ、少なくとも約２ｍｍ）に、約１０ｍｍ超（例として、約１５ｍｍ、約２０ｍｍ、約２５ｍｍ、約３０ｍｍ、約４０ｍｍ、約５０ｍｍ）の直径を有する水疱を生成しない。
【０１７７】
一般に、本願明細書に記載の処置方法は、外皮組織を除去することおよび／または外皮組織を損傷することなしに外皮組織から皮膚病変内の表皮組織の少なくとも一部の分離をもたらしてもよい。本願明細書に記載の処置方法は、比較的高い有効性を有するであろう。実例として、アプリケーターデバイスを使用し、および／または１以上の投与の後、組成物が残存することを可能にする組成物の１以上の投与は、皮膚病変の除去または病変の体積の実質的低減をもたらすだろう。いくつかの態様において、処置方法は、例として、アプリケーターを用いない同じ組成物の投与および同じアプリケーターを用いた異なる組成物の投与を包含する、他の処置方法よりも、より高い有効性を有するだろう。実例として、処置方法は、比較的高いパーセントの病変低減（例として、約９５％以上）、対象における比較的高いパーセンテージの完全排除（例として約７５％以上）、比較的短い処置の期間、および／または相対的に低い頻度の投与を有するだろう。
【０１７８】
いくつかの態様において、本願明細書に記載の処置方法は、比較的高いパーセントの病変の低減を有するだろう。１より多くの皮膚病変（例として、伝染性軟属腫感染症の結果として起こる）が対象上に存在し、および組成物が少なくともいくつかの（例として、実質的に、各）病変へ投与されるいくつかの態様において、処置された病変の比較的高いパーセンテージが除去され、および／または病変の総体積が比較的高いパーセンテージ（例として、約５０％以上、約７０％以上、約９０％以上）で低減されるだろう。実例として、１より多くの皮膚病変が対象上に存在し、および１以上の組成物（例として、１つの組成物、２以上の組成物、３個の組成物またはより多く、４以上の組成物）は、少なくともいくつかの（例として、実質的に、各）病変へ投与されたいくつかの態様において、約４０％以上、約４５％以上、約５０％以上、約５５％以上、約６０％以上、約６５％以上、約７０％以上、約７５％以上、約８０％以上、約８５％以上、約９０％以上、約９５％以上、約９８％以上、約９９％以上、または約１００％の処置された病変が、除去されるだろう。ある態様において、処置される病変の約４０％以上（例として、約４５％以上、約５０％以上）が、第１の投与および／または可能にするステップの後、除去されるだろう。繰り返される投与が行われるいくつかの態様において、処置される病変の約６０％以上（例として、約７０％以上、約８０％以上）が、第２の投与および／または可能にするステップの後、除去されるだろう。繰り返される投与が行われたある態様において、処置された病変の約８０％以上（例として、約８５％以上、約９０％以上）が、第３の投与および／または可能にするステップの後、除去されるだろう。繰り返される投与が行われるいくつかの態様において、処置された病変の約９０％（例として、約９２％以上、約９５％以上）が、第４の投与および／または可能にするステップの後で除去されるだろう。いくつかのかかる態様において、処置方法は、４回の投与ステップを行うことを包含し、および１２週間の期間を有していてもよい。いくつかの例において、各投与ステップの間の間隔は、約３週間（例として２１±４日）であってもよい。
【０１７９】
ある態様において、組成物の１回以上の投与（例として、２回以上の投与、３回以上の投与、４回以上の投与）および／または１回以上の投与の後、組成物が残存することを可能にすることは、対象の比較的高いパーセンテージにおいて、皮膚病変の完全排除（すなわち、完全除去）をもたらすだろう。実例として、いくつかの態様において、対象の約５０％以上、約５５％以上、約６０％以上、約６５％以上、約７０％以上、または約７５％以上は、２回以上の処置（例として、４回以上の処置）の後、皮膚病変（単数または複数）の完全排除を有するだろう。いくつかの例において、対象の約７０％以上は、２回以上の処置（例として４回以上の処置）の後、皮膚病変（単数または複数）の完全排除を有するだろう。ある態様において、対象の約５０％と約１００％との間（例として、約５０％と約９０％との間、約５０％と約１００％との間）は、２回以上の処置（例として、４回以上の処置）の後、皮膚病変（単数または複数）の完全排除を有するだろう。いくつかのかかる態様において、処置方法は、４回の投与ステップを行うことを含み、および１２週間の期間を有していてもよい。
【０１８０】
いくつかの態様において、単一の皮膚病変の体積は、比較的高いパーセンテージ（例として、約５０％以上、約６０％以上、約７５％以上、約９０％以上、約９９％以上、１００％）で低減されてもよい。
【０１８１】
方法を通じて、本願明細書に記載の組成物、およびデバイスは、１以上の体表面の状態を処置するのに使用され得ることが正しく理解されるべきであり、単一の皮膚病変への参照は、説明の簡単さのためである。一般に、本願明細書に記載の方法、組成物、およびデバイスは、伝染性軟属腫感染症などの、皮膚障害を有する対象上の複数の皮膚病変（例として２以上、５以上、１０以上、１５以上、２０以上、３０以上、４０以上、５０以上、７５以上、１００以上、２００以上）を処置するのに使用されてもよい。
【０１８２】
いくつかの態様において、ある方法および組成物は、カンタリジンおよびそれらの使用と典型的に関連付けられた１以上の限定に悩まされない。実例として、ある処置方法は、皮膚病変（単数または複数）を、比較的長い期間（例として、６時間超、１２時間以上、約１８時間以上、約６時間以上および約７２時間以下、約１８時間以上および約２４時間以下）最小限副作用（例として、重篤な副作用）または副作用なしでカンタリジンへ曝露するだろう。
【０１８３】
いくつかの態様において、組成物は、アプリケーターデバイスを使用して投与されてもよくおよび／または組成物は、組成物の比較的大きなパーセンテージが、投与の後、処置された体表面エリアの境界の外側へ広がらないように処方されてもよい（例としては、局所投与）。ある態様において、影響を与えられるエリア（例として、正常な組織）を囲む体の少なくとも一部への組成物の広がりは、影響を与えられるエリアへのある体積の送達により、および／またはあるアプリケーター（例として、精密アプリケーターチップ）の使用を通じて最小化されてもよい。いくつかの態様において、組成物は、影響を与えられたエリアを囲む体の部分への組成物の広がりを最小化する一方、影響を与えられたエリアへの好適な覆いを可能にするように処方されてもよい。組成物が広がるかどうかに関係なく、組成物は、最小限の副作用（例として、重篤な副作用）をもたらすか、または副作用をもたらさないだろう。
【０１８４】
いくつかの態様において、組成物の少なくとも一部は、影響された体のエリアに、ある期間（例として、６時間超、約１８時間以上および約２４時間以下）残存することを可能にするだろう。例えば、組成物の中の少なくともいくつかまたは実質的にすべての溶媒は、蒸発し、影響された体のエリア（例として、皮膚病変）の上に材料（例として、皮膜）を残す。材料は、カンタリジンおよび皮膜形成剤（例として、ニトロセルロース）を含んでいてもよい。ある態様において、材料はまた、浸透エンハンサー、染料、嫌悪剤などの他の構成要素も含んでもよい。いくつかの態様において、残存する組成物（例として、影響された体のエリアの上に残存する組成物の部分）は、有益な付着、柔軟性、および／また安全性（例として、病変の境界の外側の水疱形成が比較的低いか、または水疱形成されない）の特性を有していてもよい。例えば、残存する組成物は、皮膚病変上に皮膜を形成してもよい。ある態様において、皮膜は、投与ステップの間の、および／またはその後に、溶媒（例として、実質的にすべて）の除去（例として、蒸発を介して）の結果として形成する。いくつかのケースにおいて、皮膜は、対象による正常な活性の間および／またはある期間（例として、約６時間超、約８時間超、約１２時間超、約１８時間超、約２４時間超、無期限に）の水への少量の曝露の間、影響された体のエリアへ付着したまま残存していてもよい。あるケースにおいて、皮膜は、比較的柔軟である。実例として、皮膜は、ある期間の通常の活動の間、断続的な領域が比較的少ないか、またはなしで比較的連続して残存するだろう。通常の活動の間に、皮膜は、最小限の剥離を被るか、および／または少ししかひびを形成しないか、または全くひびを形成しないだろう。
【０１８５】
いくつかの態様において、残存する組成物は、安全であるだろう。いくつかのかかるケースにおいて、組成物は、カンタリジンを含む組成物の投与の後、約１２時間以上（例として、約２４時間以上）影響された体のエリアを囲む体の部分の上の水疱を誘導しないだろう。例えば、組成物は、投与ステップ後および／または組成物との連続的な接触の後少なくとも６時間（例として、少なくとも約１２時間、少なくとも約２４時間）以内に影響された体のエリアの端から少なくとも約２ｍｍ（例として、約５ｍｍ、約１０ｍｍ、約１５ｍｍ、約２０ｍｍ、約３０ｍｍ）の距離に水疱形成（例として、水疱を起こさせる）をもたらさないだろう。別の例として、組成物は、投与ステップおよび／または組成物との連続的な接触の少なくとも６時間（例として、少なくとも約１２時間、少なくとも約２４時間）の後に、影響された体のエリアの端および／または投与の場所の外側に水疱を引き起こさないだろう。いくつかの態様において、組成物は、５ｍｍの組成物の液滴が、皮膚に投与されるとき、皮膚との連続的な接触の少なくとも６時間（例として、少なくとも約１２時間、少なくとも約１８時間、少なくとも約２４時間）後に、影響された体のエリアの端からある距離（例として、少なくとも１ｍｍ、少なくとも約２ｍｍ）に約１０ｍｍ超（例として、約１５ｍｍ、約２０ｍｍ、約２５ｍｍ、約３０ｍｍ、約４０ｍｍ、約５０ｍｍ）の直径を有する水疱を生成しない。
【０１８６】
上記に記載されるように、いくつかの態様において、組成物の少なくとも一部は、ある期間の間影響された体のエリアに残存させられてもよい。いくつかの態様において、組成物は、約６時間超、約８時間以上、約１０時間以上、約１２時間以上、約１４時間以上、約１６時間以上、約１８時間以上、約２０時間以上、約２２時間以上、約２４時間以上、約２８時間以上、約３２時間以上、約３６時間以上、約４０時間以上、約４４時間以上、約４８時間以上、約５２時間以上、約５６時間以上、約６０時間以上、約６４時間以上、または約６８時間以上の間影響された体のエリアに残存させられてもよい。いくつかの実例において、組成物は、約７２時間以下、約６８時間以下、約６４時間以下、約６０時間以下、約５６時間以下、約５２時間以下、約４８時間以下、約４４時間以下、約４０時間以下、３６時間以下、約３２時間以下、約２８時間以下、約２４時間以下、約２２時間以下、約２０時間以下、約１８時間以下、約１６時間以下、約１４時間以下、約１２時間以下、約１０時間以下、または約８時間以下の間影響された体のエリアに残存させられてもよい。上記の参照の範囲の全ての組み合わせが、可能である。例えば、組成物は、約６時間超および約７２時間以下、約１２時間超および約７２時間以下、約１８時間超および約７２時間以下、約１２時間超および約４８時間以下、約１８時間超および約３６時間以下、または約１８時間超および約２４時間以下の間影響された体のエリアに残存させられてもよい。
【０１８７】
組成物またはその構成要素のいずれかに関して「影響された体のエリア上」、「皮膚上」、「皮膚病変上」、「病変上」、等々の句は、組成物またはその構成要素のいずれかが皮膚の１以上の層の最上部（例として、皮膚の外側）、皮膚の１以上の層の内側（例として、皮膚の１以上の層内に含有される、皮膚に含有される、病変内に含有される）、および／または皮膚の１以上の層より下（例として、皮膚病変の表面の層、皮膚病変の表皮の層）にあることを指すであろうということを理解すべきである。いくつかの態様において、少なくとも一部の（例として、実質的に全ての）組成物またはその構成要素のいずれかは、影響された体のエリアの最上部に残存してもよい。いくつかの態様において、少なくとも一部の（例として、実質的に全ての）組成物またはその構成要素のいずれかは、影響された体のエリア内に残存してもよい。いくつかの態様において、少なくとも一部の（例として、実質的に全ての）組成物またはその構成要素のいずれかは、影響された体のエリアの１以上の層より下（例として、皮膚病変の表面の層、皮膚病変の表皮の層）にあってもよい。
【０１８８】
いくつかの態様において、溶媒の少なくとも一部（例として、実質的に全て）は、投与ステップの間および／または投与ステップ後に組成物から除去される。実例として、溶媒の少なくとも一部（例として、実質的に全て）は、投与ステップ後に組成物から除去される（例として、蒸発を介して）。このような態様のいくつかにおいて、残存する組成物は、影響された体のエリアの少なくとも一部の上に皮膜を形成するだろう。いくつかの態様において、組成物からの溶媒（例として、実質的に全て）の除去（例として、蒸発）についての速度および／または総時間は、有益な特性を生成するように選択されてもよい。実例として、溶媒および／または組成物の蒸気圧は、組成物からの溶媒（例として、実質的に全て）の除去（例として、蒸発）についての速度および／または総時間を制御するように選択されてもよい。いくつかの態様において、組成物からの溶媒の少なくとも一部（例として、約５０％以上、約７５％以上、約９０％以上、約９５％以上、約９９％以上、１００％）の除去（例として、蒸発）についての総時間は、約６０秒以下、約５５秒以下、約５０秒以下、約４５秒以下、約４０秒以下、約３５秒以下、約３０秒以下、約２５秒以下、または約２０秒以下であってもよい。いくつかの実例において、組成物からの溶媒の少なくとも一部（例として、約５０％以上、約７５％以上、約９０％以上、約９５％以上、約９９％以上、１００％）の除去（例として、蒸発）についての総時間は、約１０秒以上、約１５秒以上、約２０秒以上、約２５秒以上、約３０秒以上、約３５秒以上、約４０秒以上、約４５秒以上、または約５０秒以上であってもよい。上記の参照の範囲の全ての組み合わせが、可能である（例として、約３０秒超および約６０秒以下）。一般に、組成物からの溶媒の少なくとも一部の除去についての時間は、ある従来のカンタリジン組成物、たとえばジエチルエーテルまたはあるパーセンテージのジエチルエーテルを含むそれらよりもゆっくりとしたものであってもよい。いくつかの態様において、溶媒の少なくとも一部（例として、実質的に全ての溶媒）の除去は、受動的および／または能動的な手段を通して生じるものであってもよい。
【０１８９】
カンタリジンを投与された組成物として使用するいくつかの態様において、影響された体のエリア（例えば、皮膚病変）に投与された組成物（例えば、カンタリジン）の比較的大きなパーセンテージが、影響された体のエリア（例として、皮膚病変の表皮）に浸透するだろう。実例として、いくつかの態様において、投与ステップ、および／またはある期間（例として、６時間以下、１２時間以下、１８時間以下）の間皮膚上に残存させられた後に、約１０％以上、約２０％以上、約３０％以上、約４０％以上、約５０％以上、約６０％以上、約７０％以上、約８０％以上、約９０％以上、約９５％以上、または約９９％以上の投与されたカンタリジンが、皮膚病変の組織（例として、表皮組織）内へと吸収されてもよい。結果的に、ある期間の後に皮膚上に残存する組成物（例として、皮膜）は、比較的小さいパーセンテージの投与されたカンタリジンを含有し得る。実例として、皮膚上に残存する組成物（例として、皮膜）は、約７５％以下、約５０％以下、約４０％以下、約３０％以下、約２０％以下、約１０％以下、約５％以下、約２％以下、約１％以下、または約０．５％以下の投与されたカンタリジンを含んでもよい。
【０１９０】
カンタリジンを投与された組成物として使用するいくつかの態様において、皮膚病変中に浸透する投与されたカンタリジンのパーセンテージに関係なく、対象におけるカンタリジンの血漿濃度（例として、単一の時点での濃度、全ての時点での濃度、最大濃度）は、比較的低くてもよい。実例として、対象（例として、少なくともいくつかの対象、全ての対象）におけるカンタリジンの血漿濃度は、カンタリジンを含む組成物の投与の少なくとも２時間（例として、少なくとも６時間、少なくとも１２時間、少なくとも２４時間）後に、約３０ｎｇ／ｍｌ以下、約２５ｎｇ／ｍｌ以下、約２０ｎｇ／ｍｌ以下、約１５ｎｇ／ｍｌ以下、約１０ｎｇ／ｍｌ以下、約８ｎｇ／ｍｌ以下、約５ｎｇ／ｍｌ以下、約４．８ｎｇ／ｍｌ以下、約４．５ｎｇ／ｍｌ以下、約４．３ｎｇ／ｍｌ以下、約４ｎｇ／ｍｌ以下、約３．８ｎｇ／ｍｌ以下、約３．５ｎｇ／ｍｌ以下、約３．３ｎｇ／ｍｌ以下、約３ｎｇ／ｍｌ以下、約２．８ｎｇ／ｍｌ以下、約２．５ｎｇ／ｍｌ以下、約２．３ｎｇ／ｍｌ以下、約２ｎｇ／ｍｌ以下、約１．８ｎｇ／ｍｌ以下、約１．５ｎｇ／ｍｌ以下、約１．３ｎｇ／ｍｌ以下、約１ｎｇ／ｍｌ以下、約０．８ｎｇ／ｍｌ以下、約０．５ｎｇ／ｍｌ以下、約０．３ｎｇ／ｍｌ以下、または約０．１ｎｇ／ｍｌ以下であってもよい。例えば、組成物が、１より多い皮膚病変（例として、２以上、５以上、１０以上、１５以上、２０以上、２５以上、５０以上、１００以上）に適用される、および／または約９００マイクロリッターまで、または２００ｍｇ（例として、１７０ｍｇ）までの組成物が、対象の皮膚病変に適用される態様において、血漿濃度は、組成物の投与の少なくとも２時間（例として、２時間、６時間、２４時間）後に、約３．３ｎｇ／ｍＬ以下または約２．５ｎｇ／ｍＬ以下（例として、約１ｎｇ／ｍＬ以下、約０．５ｎｇ／ｍＬ以下、約０．１ｎｇ／ｍＬ以下）であってもよい。別の例として、組成物が、１より多い皮膚病変（例として、２以上、５以上、１０以上、１５以上、２０以上、２５以上、５０以上、１００以上）に適用される、および／または２００ｍｇ（例として、１７０ｍｇ）までの組成物が、対象の皮膚病変に適用される態様において、血漿濃度は、組成物の投与の少なくとも２時間（例として、２時間、６時間、２４時間）後に、約３．３ｎｇ／ｍＬ以下または約２．５ｎｇ／ｍＬ以下（例として、約１ｎｇ／ｍＬ以下、約０．５ｎｇ／ｍＬ以下、約０．１ｎｇ／ｍＬ以下）であってもよい。
【０１９１】
いくつかの態様において、対象におけるカンタリジンの血漿濃度（例として、単一の時点での濃度、全ての時点での濃度、最大濃度）は、広範な病変の数、体重のポンド当たりの病変（すなわち、ポンド当たりの病変）、年齢、体重、投与された総投薬量、および／または生殖器の合併症について比較的低くてもよい。実例として、血漿濃度（例として、単一の時点での濃度、全ての時点での濃度、最大濃度）は、組成物が、少なくとも２０、少なくとも３０、少なくとも４０、少なくとも５０、少なくとも６０、少なくとも７０、少なくとも８０、少なくとも９０、少なくとも１００、または少なくとも１１０の皮膚病変に投与される場合に、組成物の投与の約２時間（例として、２時間±３０分、６時間±１時間、２４時間±３時間）後に、約３．３ｎｇ／ｍＬ以下（例として、約２．５ｎｇ／ｍＬ以下、約２．５ｎｇ／ｍＬ以下）であってもよい。いくつかの態様において、血漿濃度は、対象のポンド当たりの病変が、約０．００１以上、約０．０１以上、約０．１以上、約０．２５以上、約０．５以上、約０．７５以上、約１以上、約１．２５以上、約１．７５以上、約２以上、約２．２５以上、約２．５以上、約２．７５以上、または約３以上である場合に、組成物の投与の少なくとも約２時間後に、約３．３ｎｇ／ｍＬ以下（例として、約２．５ｎｇ／ｍＬ以下、約１ｎｇ／ｍＬ以下）であってもよい。実例として、血漿濃度は、対象のポンド当たりの病変が、約０．００１以上および約３以下（例として、約０．１以上および約２．５以下）である態様において、組成物の投与の少なくとも約２時間後に、約３．３ｎｇ／ｍＬ以下（例として、約２．５ｎｇ／ｍＬ以下、約１ｎｇ／ｍＬ以下）であってもよい。
【０１９２】
いくつかの態様において、血漿濃度（例として、単一の時点での濃度、全ての時点での濃度、最大濃度）は、対象のポンド当たり約０．１ミリグラム以上（例として、約０．２５ｍｇ以上、約０．５ｍｇ以上、約０．７５ｍｇ以上、約１ｍｇ以上、約１．５ｍｇ以上、約２ｍｇ以上、約２．５ｍｇ以上、約３ｍｇ以上、約３．５ｍｇ以上、約４ｍｇ以上、約４．５ｍｇ以上）の組成物の投与の、少なくとも約２時間（例として、２時間±３０分、６時間±１時間、２４時間±３時間）後に、約３．３ｎｇ／ｍＬ以下（例として、約２．５ｎｇ／ｍＬ以下、約１ｎｇ／ｍＬ以下）であってもよい。実例として、血漿濃度は、対象のポンド当たり約０．１ｍｇ以上および約６ｍｇ以下（例として、約０．５ｍｇ以上および約６ｍｇ以下、約０．７５ｍｇ以上および約５ｍｇ以下）の組成物の投与の少なくとも２時間後に、約３．３ｎｇ／ｍＬ（例として、約２．５ｎｇ／ｍＬ）であってもよい。
【０１９３】
いくつかの態様において、血漿濃度（例として、単一の時点での濃度、全ての時点での濃度、最大濃度）は、病変当たり約０．５ミリグラム以上の組成物（例として、約３ｍｇ／病変以上、約３．５ｍｇ／病変以上、約４ｍｇ／病変以上、約４．５ｍｇ／病変以上、約５ｍｇ／病変以上、約５．５ｍｇ／病変以上、約６ｍｇ／病変以上、約６．５ｍｇ／病変以上、約７ｍｇ／病変以上、約７．５ｍｇ／病変以上、約８ｍｇ／病変以上、約８．５ｍｇ／病変以上、約９ｍｇ／病変以上、約９．５ｍｇ／病変以上）の投与の、少なくとも約２時間（例として、２時間±３０分、６時間±１時間、２４時間±３時間）後に、約３．３ｎｇ／ｍＬ（例として、約２．５ｎｇ／ｍＬ以下、約１ｎｇ／ｍＬ以下）であってもよい。実例として、血漿濃度は、約３ｍｇ／病変以上および約１０ｍｇ／病変以下の組成物の対象への投与の少なくとも約２時間後に、約３．３ｎｇ／ｍＬ以下（例として、約２．５ｎｇ／ｍＬ以下、約１ｎｇ／ｍＬ以下）であってもよい。
【０１９４】
いくつかの態様において、血漿濃度（例として、単一の時点での濃度、全ての時点での濃度、最大濃度）は、病変当たり約０．０１ミリグラム以上のカンタリジン（例として、約０．０１ｍｇ／病変以上、約０．０２ｍｇ／病変以上、約０．０３ｍｇ／病変以上、約０．０４ｍｇ／病変以上、約０．０５ｍｇ／病変以上、約０．０６ｍｇ／病変以上、約０．０７ｍｇ／病変以上、約０．０８ｍｇ／病変以上、約０．０９ｍｇ／病変以上、約０．１ｍｇ／病変以上、約０．２ｍｇ／病変以上、約０．３ｍｇ／病変以上、約０．４ｍｇ／病変以上、約０．５ｍｇ／病変）の投与の、少なくとも約２時間（例として、２時間±３０分、６時間±１時間、２４時間±３時間）後に、約３．３ｎｇ／ｍＬ以下（例として、約２．５ｎｇ／ｍＬ以下、約１ｎｇ／ｍＬ以下）であってもよい。実例として、血漿濃度は、約０．０１ｍｇ／病変以上および約０．５ｍｇ／病変以下（例として、約０．０７ｍｇ／病変以上および約０．１ｍｇ／病変以下）のカンタリジンを対象への投与の少なくとも約２時間後に、約３．３ｎｇ／ｍＬ以下（例として、約２．５ｎｇ／ｍＬ以下、約１ｎｇ／ｍＬ以下）であってもよい。
【０１９５】
いくつかの態様において、対象におけるカンタリジンの血漿濃度（例として、単一の時点での濃度、全ての時点での濃度、最大濃度）は、比較的低い体重および／または年齢を有する対象において比較的低く一様であってもよい。実例として、血漿濃度は、約２００ｌｂ．以下、約１７５ｌｂ．以下、約１５０ｌｂ．以下、約１２５ｌｂ．以下、約１００ｌｂ．以下、約９０ｌｂ．以下、約８０ｌｂ．以下、約７０ｌｂ．以下、約６０ｌｂ．以下、約５０ｌｂ．以下、約４０ｌｂ．以下、または約３０ｌｂ．以下の体重を有する対象における組成物の投与の、少なくとも約２時間（例として、２時間±３０分、６時間±１時間、２４時間±３時間）後に、約３．３ｎｇ／ｍＬ以下（例として、約２．５ｎｇ／ｍＬ以下、約１ｎｇ／ｍＬ以下）であってもよい。いくつかの実例において、血漿濃度は、約２０歳以下、約１８歳以下、約１５歳以下、約１２歳以下、約１０歳以下、約８歳以下、約５歳以下、または約３歳以下の年齢である対象における組成物の投与の、少なくとも約２時間（例として、２時間±３０分、６時間±１時間、２４時間±３時間）後に、約３．３ｎｇ／ｍＬ以下（例として、約２．５ｎｇ／ｍＬ以下、約１ｎｇ／ｍＬ以下）であってもよい。いくつかの態様において、血漿濃度は、生殖器の領域に１以上の皮膚病変を有する対象における組成物の投与、少なくとも約２時間（例として、２時間±３０分、６時間±１時間、２４時間±３時間）後に、で約３．３ｎｇ／ｍＬ以下（例として、約２．５ｎｇ／ｍＬ以下、約１ｎｇ／ｍＬ以下）であってもよい。
【０１９６】
上記に記載されるように、いくつかの態様において、組成物は、少なくとも一部分において、本願明細書に記載の方法の有効性および／または安全性に寄与する有益な特性を有していてもよい。いくつかの態様において、組成物は、比較的低い濃度のカンタリジン（例として、約１．２％（ｗ／ｖ）または１．５％（ｗ／ｖ）以下）、非水性溶媒（例として、２０℃において約３５０ｍｍＨｇ以下の蒸気圧を有するエタノールおよびアセトン）、皮膜形成剤（例として、ニトロセルロースおよび／またはヒドロキシプロピルセルロース）、および可塑剤（例として、ショウノウおよび／またはヒマシ油）を含んでもよい。いくつかの態様において、組成物はまた、染料（例として、ゲンチアナバイオレット）および／または苦味剤（例として、安息香酸デナトニウム）を含んでもよい。
【０１９７】
一例において、組成物は、カンタリジン（例として、約０．１以上および約１．２または１．５以下の体積パーセント当たりの重量で、約０．７以上および約０．９以下の体積パーセント当たりの重量で、０．７体積パーセント当たりの重量）、アセトン（例として、約５５以上および約６５以下の重量パーセント当たりの重量で、約５８以上および約６２以下の重量パーセント当たりの重量で）、エタノール（例として、約２５以上および約３５以下の重量パーセント当たりの重量で、約２８以上および約３２以下の重量パーセント当たりの重量で）、ヒマシ油（例として、約０．５以上および約２以下の重量パーセント当たりの重量で、約１．２以上および約１．６以下の重量パーセント当たりの重量で）、ニトロセルロース（例として、約２以上および約１０以下の重量パーセント当たりの重量で、約３以上および約６以下の重量パーセント当たりの重量のニトロセルロースの量で）、ヒドロキシプロピルセルロース（約０．１以上および約２以下の重量パーセント当たりの重量で、約０．１以上および約２以下の重量パーセント当たりの重量で）、ショウノウ（例として、約０．１以上および約２以下の重量パーセント当たりの重量で、約０．５以上および約１．２または１．５以下の重量パーセント当たりの重量で）、安息香酸デナトニウム（例として、約０．００１以上および約０．０１以下の重量パーセント当たりの重量で、約０．００４以上および約０．００８以下の重量パーセント当たりの重量で）、および／またはゲンチアナバイオレット（例として、約０．０００１以上および約０．００１以下の重量パーセント当たりの重量のゲンチアナバイオレットの量で、約０．０００２以上および約０．０００８以下の重量パーセント当たりの重量で）を含んでもよい。
【０１９８】
いくつかの態様において、溶媒全体および／または組成物は、組成物に有益な特性を与える、ある一定の蒸気圧を有していてもよい。実例として、組成物における溶媒全体および／または組成物は、２０℃で約２１０ｍｍＨｇ以下、約２００ｍｍＨｇ以下、約１７５ｍｍＨｇ以下、約１５０ｍｍＨｇ以下、または約１２６ｍｍＨｇ以下の蒸気圧を有してもよい。いくつかの態様において、溶媒全体および／または組成物の蒸気圧は、２０℃で約１００ｍｍＨｇ以上および約２１０ｍｍＨｇ以下（例として、約１００ｍｍＨｇ以上および約２００ｍｍＨｇ以下、約１００ｍｍＨｇ以上および約１７５ｍｍＨｇ以下、約１００ｍｍＨｇ以上および約１５０ｍｍＨｇ以下）であってもよい。ある態様において、組成物における溶媒全体および／または組成物は、約４℃以上の引火点を有してもよい。いくつかの態様において、組成物における溶媒全体および／または組成物は、分解に当たり過酸化基を形成しないか、さもなければ過酸化基を形成する傾向を有さないであろう。
【０１９９】
ある態様において、溶媒全体における１以上の溶媒の構成要素（例として、すべての溶媒の構成要素）、溶媒全体および／または組成物は、２０℃で約３５０ｍｍＨｇ以下、約３４０ｍｍＨｇ以下、約３３０ｍｍＨｇ以下、約３２０ｍｍＨｇ以下、約３１０ｍｍＨｇ以下、約３００ｍｍＨｇ以下、約２９０ｍｍＨｇ以下、約２８０ｍｍＨｇ以下、約２７０ｍｍＨｇ以下、約２６０ｍｍＨｇ以下、約２５０ｍｍＨｇ以下、約２４０ｍｍＨｇ以下、約２３０ｍｍＨｇ以下、約２２０ｍｍＨｇ以下、約２１０ｍｍＨｇ以下、約２００ｍｍＨｇ以下、約１９０ｍｍＨｇ以下、約１８０ｍｍＨｇ以下、約１７０ｍｍＨｇ以下、約１６０ｍｍＨｇ以下、約１５０ｍｍＨｇ以下、約１４０ｍｍＨｇ以下、約１３０ｍｍＨｇ以下、約１２０ｍｍＨｇ以下、約１１０ｍｍＨｇ以下、約１００ｍｍＨｇ以下、約９０ｍｍＨｇ以下、約８０ｍｍＨｇ以下、約７０ｍｍＨｇ以下、約６０ｍｍＨｇ以下、または約５０ｍｍＨｇ以下の蒸気圧を有していてもよい。いくつかの例において、溶媒全体における１以上の溶媒の構成要素、溶媒全体および／または組成物は、２０℃で約２０ｍｍＨｇ以上、約２５ｍｍＨｇ以上、約３０ｍｍＨｇ以上、約３５ｍｍＨｇ以上、約４０ｍｍＨｇ以上、約５０ｍｍＨｇ以上、約６０ｍｍＨｇ以上、約７０ｍｍＨｇ以上、約８０ｍｍＨｇ以上、約９０ｍｍＨｇ以上、約１００ｍｍＨｇ以上、約１１０ｍｍＨｇ以上、または約１２０ｍｍＨｇ以上の蒸気圧を有していてもよい。上記参照の範囲の全ての組み合わせが、可能である。いくつかの態様において、溶媒全体における１以上の溶媒の構成要素（例として、全ての溶媒の構成要素）、溶媒全体および／または組成物は、２０℃で約２１０ｍｍＨｇ以下（例として、約２００ｍｍＨｇ以下、１８５ｍｍＨｇ）の蒸気圧を有していてもよい。ある態様において、溶媒全体における１以上の溶媒の構成要素（例として、全ての溶媒の構成要素）は、約４℃以上の引火点を有していてもよい。ある態様において、組成物は、約４℃以下の引火点を有する溶媒の構成要素を含まなくてもよい。他の態様において、組成物は、約４℃以下の引火点を有する溶媒の構成要素を約２０ｗｔ．％以下含んでもよい。いくつかの態様において、溶媒全体における１以上の溶媒の構成要素（例として、全ての溶媒の構成要素）は、分解に当たり過酸化基を形成しないか、さもなければ過酸化基を形成する傾向を有さないであろう。
【０２００】
いくつかの態様において、組成物は、比較的低いパーセンテージのジエチルエーテル（例として、約２０％ｗ／ｗ以下、約１５％ｗ／ｗ以下、約１０％ｗ／ｗ以下、約５％ｗ／ｗ以下、約１％ｗ／ｗ以下、約０．１％ｗ／ｗ以下、約０．０１％ｗ／ｗ以下）を含むかまたはジエチルエーテルを含まないだろう。いくつかの態様において、組成物は、比較的低いパーセンテージの水（例として、約１０％ｗ／ｗ以下、約５％ｗ／ｗ以下、約１％ｗ／ｗ以下、約０．１％ｗ／ｗ以下、約０．０１％ｗ／ｗ以下）を含むかまたは水を含まないだろう。
【０２０１】
いくつかの態様において、組成物は、２５℃で約１５００未満のレイノルズ数を有するだろう。組成物はさらに、ゲル化剤を含んでもよい。フレーバラントは、デナトニウム、アマロゲンチン、ゲンチオピクリン、オクタアセチルスクロース、ケルセチン、ブルシンおよびクアシンからなる群から選択され得る。着色剤は、Ｄ＆Ｃバイオレット、イソスルファンブルー、メチレンブルー、メチルレッド、メチルオレンジ、コンゴレッド、アリザリンイエロー、ブロモクレゾールグリーン、ＦＤ＆Ｃグリーン３、ＦＤ＆Ｃイエロー５、およびゲンチアナバイオレットからなる群から選択され得る。
【０２０２】
本明細書に使用されるとき、用語「処置」または「処置すること」は、一般には、これらに限定されないが、治療的利益および／または予防的利益を含む、有益な、予定されるまたは所望される結果を得るためのアプローチを指す。治療的利益とは、処置されている基礎的な障害、たとえば皮膚の疾患または病気、たとえばいぼの根絶または改善を意味する。また、治療的利益は、いまだに基礎的な障害に苦しんでいるだろうとしても、改善が患者において観察されるように、基礎的な障害と関連する生理学的な兆候の１以上の根絶または改善で達成され得る。処置は、健康状態、たとえばいぼの診断を含み得る。
【０２０３】
本明細書に使用されるとき、用語「カンタリジン」は、一般には、以下の構造の化合物、またはタンパク質ホスファターゼ阻害に関して同様の活性を有するその誘導体を指す。炭素の代わりにホウ素が置換されている化合物もまた、カンタリジンとみなされるだろう。異なる割合の炭素同位体を有する化合物もまた、カンタリジンとみなされるだろう（例として、Ｃ１４）。異なる割合の酸素同位体を有する化合物もまた、カンタリジンとみなされるだろう（例として、Ｏ１７）。異なる割合の水素同位体を有する化合物もまた、カンタリジンとみなされるだろう（Ｈ３）。異なる割合の炭素、酸素、水素同位体またはそれらの組み合わせを有する化合物もまた、カンタリジンとみなされるだろう。カンタリジンは、１以上の不安定な放射性元素を含んでもよい。カンタリジンは、１以上の不安定な放射性元素を含まなくてもよい。カンタリジンは、薬学的に許容し得る塩を含んでもよい。カンタリジンは、薬学的に許容し得る塩を含まなくてもよい。
【化１】
2020524025.tif 000003
【０２０４】
カンタリジン誘導体の非限定例は、カンタリジン酸、ノルカンタリジン、パラソニン、エンドタール、フォストリエシンおよびオカダ酸（上記参照）を含む。置換の有無にかかわらず、ｅｘｏ，ｅｘｏ−二石炭酸を有するかまたはｅｘｏ，ｅｘｏ−二石炭酸を含有する種へと分解されると予期されるかあるいは代謝されるであろう他の種もまた、「カンタリジン」とみなされるだろう。リンタンパク質１、２Ａ、４または５のインヒビターとして役立つ他の化合物もまた、「カンタリジン」とみなされるだろう。カンタリジン組成物は、カンタリジン単独でまたは１以上の他の種、たとえば１以上の賦形剤を加えて含み得る。
【化２】
2020524025.tif 000004
【０２０５】
置換ｅｘｏ，ｅｘｏ−二石炭酸の非限定例は、以下を含む：２，３−トリメチレン無水物；非置換型−無水物；５，６−デヒドロ−無水物；ｅｎｄｏ−５−メチル；モノ−４−クロラニリド；ｅｎｄｏ−５−カルボキシ；５，６−デヒドロ；２−ブロモ；ｅｎｄｏ−５−ヒドロキシメチル。
【０２０６】
カンタリジンは、これらに限定されないが、スパニッシュフライ、フォールスブリスタービートル（false blister beetle）、アカハネムシ、ジョウカイ、チャイニーズブリスタービートル（Chinese blister beetle）またはそれらの組み合わせを含む１以上のツチハンミョウ科の昆虫により生成されてもよい。ツチハンミョウ科の昆虫当たりの生成されるカンタリジンの量は、約０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４、４．５、５、５．５、または約６ｍｇであってもよい。ツチハンミョウ科の昆虫当たりの生成されるカンタリジンの量は、約０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４、４．５、５、５．５、６ｍｇ以上またはそれより多くてもよい。ツチハンミョウ科の昆虫当たりの生成されるカンタリジンの量は、約０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４、４．５、５、５．５、６ｍｇ以下またはそれよりも少なくてもよい。カンタリジンは、生合成により生成されてもよい。いくつかのケースにおいて、カンタリジンの誘導体、ノルカンタリジン、カンタリドイミド、またはノルカンタルイミドの生合成は、使用者または患者において同様の治療的効果を生成する。代替として、カンタリジンは、完全に合成的にまたは半合成的に、例えば、天然に存在する原材料を使用して生成され得る。
【０２０７】
いくつかの態様において、本開示は、皮膚の状態、病気および／または疾患、たとえばこれらに限定されることはないが、伝染性軟属腫（molluscum cantagiosum）を処置するためのカンタリジン組成物を提供する。カンタリジン組成物は、カンタリジンの治療的に有効な量を含み得る。
【０２０８】
一般に、カンタリジンを含む組成物は、本明細書に記載のアプリケーターデバイスを使用して局所的に投与される。例えば、組成物は、全身性の投与ではなく、皮膚などの対象の特定の場所に投与され得る。いくつかのそのようなケースにおいて、局所的に投与される組成物は、組成物が投与される場所かまたはその周囲で治療的に有効であるだろうが、その他の場所においては治療的に有効ではないだろう。ある態様において、組成物は、皮膚に局所的に投与され、局所投与後にカンタリジンは、全身的に比較的少ししか存在しない（例として、約３．３ｎｇ／ｍＬ以下の血漿濃度、約２．５ｎｇ／ｍＬ以下の血漿濃度、約１ｎｇ／ｍＬ以下の血漿濃度）かまたは全く存在しない。
【０２０９】
組成物に使用されるカンタリジンは、毒性を伴わずに治療効果を誘発するのに充分な純度のものであり得る。組成物に使用されるカンタリジンの純度は、５０％と１００％との間であり得る。使用されるカンタリジンの純度は、約７０％、８０％、９０％、９５％、９８％、９９％、または９９．９％以上であり得る。
【０２１０】
いくつかの態様において、カンタリジンは、局部または局所投与に好適な、ゲル、水溶性ゼリー、クリーム、ローション、懸濁液、溶液、泡、粉末、スラリー、軟膏、溶液、油、カプセル、錠剤、ペースト、座薬、スプレー、エマルション、生理食塩水溶液、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）ベースの溶液などの、局部または局所投与に好適な固体、半固体、ゲル、または液体形態の調製物に製剤化され得る。高密度の担体は、活性成分への長時間の曝露をエリアに提供可能であり得る。対照的に、溶媒／溶液組成物は、選択されたエリアへのカンタリジンのより迅速な曝露を提供し得る。
【０２１１】
カンタリジン組成物は、好適な固体、半固体、ゲルまたは液相の担体または賦形剤も含み得、これらは、皮膚の角質層透過性障壁を通過する治療分子の増加した浸透を提供し得るか、またはこれの送達を変更し得る化合物である。かかる担体および賦形剤の例は、破壊剤（例として、塩基、酸、酸化剤）、架橋剤（例として、ホルマリンまたはホルムアルデヒド）、湿潤剤（例として、尿素）、グリコール（例として、プロピレングリコール）、アルコール（例として、エタノール）、脂肪酸（例として、オレイン酸）、界面活性剤（例として、ミリスチン酸イソプロピルおよびラウリル硫酸ナトリウム）、ピロリドン、グリセロールモノラウレート、スルホキシド、テルペン（例として、メントール）、アミン、アミド、アルカン、アルカノール、水、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、様々な糖、デンプン、セルロース誘導体、ゼラチン、およびポリエチレングリコールなどのポリマーを含むが、これらに限定されない。
【０２１２】
カンタリジン組成物は、サリチル酸、トリクロロ酢酸、塩酸、ギ酸、スクアリン酸または硝酸を含むがこれらに限定されない、酸または酸の組み合わせを含み得る。カンタリジン組成物は、ポドフィロトキシンを含み得る。カンタリジン組成物は酸化亜鉛を含み得る。カンタリジン組成物は、イミキモド、２，４−ジニトロクロロベンゼンおよび／またはカンジダ抗原などの免疫療法薬を含み得る。カンタリジン組成物は、ブレオミオシン、ポドフィロトキシンおよび／またはフルオロウラシルなどの化学療法薬を含み得る。カンタリジン組成物は、過酸化水素などの酸化剤を含み得る。
【０２１３】
カンタリジン組成物は、カンタリジンの良好な可溶化および／または溶解を確実にし、組成物中のカンタリジンの沈殿を最小化するための可溶化剤を含み得る。カンタリジンの可溶性を増加させるために、および／または、組成物を安定または均一な溶液、エマルションまたは分散液として維持するために、可溶化剤は添加され得る。
【０２１４】
好適な可溶化剤の例は、以下のうちの１以上を含むが、これらに限定されない：アセトン、エタノール、イソプロパノール、ブタノール、ベンジルアルコール、エチレングリコール、プロピレングリコール、ブタンジオールおよびその異性体、グリセロール、ペンタエリスリトール、ソルビトール、マンニトール、トランスクトール、ジメチルイソソルビド、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリビニルアルコール、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースおよび他のセルロース誘導体、シクロデキストリンおよびシクロデキストリン誘導体などのアルコールおよびポリオール；テトラヒドロフルフリルアルコールＰＥＧエーテル（グリコフロール）またはメトキシＰＥＧなどの約２００〜約６０００の平均分子量を有するポリエチレングリコールのエーテル；２−ピロリドン、２−ピペリドン、ε−カプロラクタム、Ｎ−アルキルピロリドン、Ｎ−ヒドロキシアルキルピロリドン、Ｎ−アルキルピペリドン、Ｎ−アルキルカプロラクタム、ジメチルアセトアミドおよびポリビニルピロリドンなどのアミドおよび他の窒素含有化合物；プロピオン酸エチル、クエン酸トリブチル、クエン酸アセチルトリエチル、クエン酸アセチルトリブチル、クエン酸トリエチル、オレイン酸エチル、カプリル酸エチル、エチルブチラート、トリアセチン、プロピレングリコールモノアセタート、プロピレングリコールジアセタート、ε−カプロラクトンおよびその異性体、δ−バレロラクトンおよびその異性体、β−ブチロラクトンおよびその異性体などのエステル；および、ジメチルアセトアミド、ジメチルイソソルビド、Ｎ−メチルピロリドン、モノオクタノイン、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、および水などの他の可溶化剤。
【０２１５】
可溶化剤の混合物も使用され得る。例は、トリアセチン、クエン酸トリエチル、オレイン酸エチル、カプリル酸エチル、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ−ヒドロキシエチルピロリドン、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルシクロデキストリン、ポリエチレングリコール２００−１００、グリコフロール、トランスクトール、プロピレングリコール、ジメチルイソソルビド、ソルビトール、グリセロール、トリアセチン、エチルアルコール、ＰＥＧ−４００、グリコフロールおよびプロピレングリコールを含むが、これらに限定されない。
【０２１６】
所与の可溶化剤の量は、生体許容量に制限され得る。いくつかの状況において、例えば薬物の濃度を最大化するために、生体許容量を超える可溶化剤の量を含めることが有利であり得、蒸留または蒸発などの従来の技法を使用して対象に組成物を提供する前に過剰な可溶化剤は除去される。可溶化剤は、存在する場合、カンタリジンおよび他の賦形剤の組み合わされた重量に基づき、１０重量％、２５重量％、５０重量％、１００重量％、または約２００重量％までの重量比のものであり得る。代替として、カンタリジン組成物の５重量％、２重量％、または１重量％以下など、実質的に少量の可溶化剤も使用され得る。いくつかの例において、可溶化剤は、カンタリジン組成物の約１重量％〜約１００重量％、または約５重量％〜約２５重量％の量で存在し得る。いくつかのケースにおいて、カンタリジン組成物は生体許容量未満のものを含む。
【０２１７】
カンタリジン組成物は、１以上の皮膜形成剤を含み得る。皮膜形成剤のいくつかの例は、ニトロセルロース、ニトロセルロース誘導体、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースおよび他の皮膜形成剤またはそれらの組み合わせを含み得るが、これらに限定されない。皮膜形成剤は、溶媒に溶解され得る。皮膜形成剤は、１以上の溶媒に溶解され得る。カンタリジン組成物は、１以上の溶媒を含み得る。溶媒は、エタノール、アセトン、メタノール、イソプロピルアルコール、ブチルアルコール、ペンタノール、エーテル、水、ジメチルスルホキシド、エチルラクタート、酢酸エチル、ブチルアセタート、イソプロパノール、アセトニトリル、食品グレードの油（例として、オリーブ油、キャノーラ油、ヒマワリ油）、ワックスベースのクロロブタノール、ミツロウ、ラノリン、ワセリン、シリコン油、またはそれらの組み合わせ、または他の溶媒を含み得る。いくつかのケースにおいて、溶媒はジエチルエーテルではないか、またはこれを含まない。溶媒はアセトンおよびアルコール（例として、エタノール）であり得る。カンタリジン組成物は１以上の可塑剤を含み得る。かかる可塑剤の例は、ショウノウおよびヒマシ油を含み得るが、これらに限定されない。カンタリジン組成物は１以上の水媒介重合剤を含み得る。カンタリジン組成物は１以上の水媒介重合剤を含まなくてもよい。水媒介重合剤の例は、２−オクチルシアノアクリラートおよびブチルシアノアクリラートを含み得るが、これらに限定されない。いくつかのケースにおいて、皮膜形成剤および可塑剤を含むことは、最終カンタリジン組成物に粘度、柔軟性、耐久性、剛性、堅牢性および／または皮膜形成特性を提供する。
【０２１８】
カンタリジン組成物は染料を含み得る。カンタリジン組成物は１以上の染料を含み得る。カンタリジン組成物は染料を含まなくてもよい。染料は、カンタリジン組成物の色を調整するのに充分な濃度で使用される、アクリジン、アントラキノン、アリールメタン、アゾ、ジアゾニウム、ニトロ、フタロシアニン、キノンイミン、テトラゾリウム、チアゾール、キサンテン、酸、塩基、ダイレクト、媒染剤、天然または溶媒染料であり得る。
【０２１９】
染料は、アクリジンオレンジ、アクリフラビン、アントラセンブルーＳＷＲ、アリザリン、アリザリンレッドＳ（モルダントレッド３）、ヌクリアフファストレッド、オーラミンＯ、クロモキサンシアニンＲ、パラロサニリン、ロサニリン、マゼンタＩＩ、ニューフクシン、メチルバイオレット２Ｂ、メチルバイオレット６Ｂ、クリスタルバイオレット、ホフマンスバイオレット、メチルグリーン、エチルグリーン、アシッドフクシン（アシッドバイオレット１９）、ファストレッドＢ、ファストブルーＢ、塩化ジアゾニウム、硫酸ジアゾニウム、アルキル硫酸ジアゾニウム、塩化ジアゾニウム、フルボリン酸ジアゾニウム、またはジアゾニウムベンゼンスルホン酸塩、ピクリン酸、アルシアンブルー、ルクソールファストブルー、トルイジンブルーＯ、チオニン、アズールＡ、アズールＢ、アズールＣ、ニュートラルレッド、サフラニンＯ、ガロシアニン、ガラミンブルー、ヨードニトロテトラゾリウム、ニトロブルーテトラゾリウム、チオフラビンＴ、ピロニンＹ、ピロニンＢ、ローダミンＢ、マルティウスイエロー（アシッドイエロー２４）、エオシンＹ（アシッドレッド８７）、ビーブリッヒスカーレット（アシッドレッド６６）、スルホン化パラロサニリン（ベーシックレッド９）、パラロサニリン（ベーシックレッド９）、メチレンブルー（ベーシックブルー９）、コンゴレッド（ダイレクトレッド２８）、エリーガーネット（ダイレクトレッド１０）、シリウスレッドＦ３Ｂ（ダイレクトレッド８０）、ヘマテイン（ナチュラルブラック１）、クロモキサンシアニンＲ（モルダントブルー３）、セレスティンブルーＢ（モルダントブルー１４）、ケルメス（ナチュラルレッド３）、カーマイン（ナチュラルレッド３）、ラック（ナチュラルレッド２５）、ヘマテイン（ナチュラルブラック１）、サフラン（ナチュラルイエロー６）、スーダンＩＩＩ（ソルベントレッド２３）、スーダンＩＶ（ソルベントレッド２４）、オイルレッドＯ（ソルベントレッド２７）、スーダンブラックＢ（ソルベントブラック３）、または他であり得る。
【０２２０】
染料は相変化染料を含み得る。染料は複数の相変化染料を含み得る。染料は相変化色素を含まなくてもよい。相変化染料のいくつかの例は、Ｄ＆Ｃオレンジ、ネオザポンレッド４９２、オラソルレッドＧ、ダイレクトブリリアントピンクＢ、ダイレクトレッド３ＢＬ、スプラノールブリリアントレッド３ＢＷ、レモンイエロー６Ｇ、ライトファストイエロー３Ｇ、アイゼンスパイロンイエローＣ−ＧＮＨ、ベマクロムイエローＧＤサブ、カルタソルブリリアントイエロー４ＧＦ、シバノンイエロー２Ｇ、オラソルブラックＲＬＩ、オラソルブラックＣＮ、サビニルブラックＲＬＳＮ、ピラゾールブラックＢＧ、モルファストブラック１０１、ジアアゾールブラックＲＮ、サーモプラストブルー６７０、オラソルブルーＧＮ、サビニルブルーＧＬＳ、ルクソールファストブルーＭＢＳＮ、セブロンブルー５ＧＭＦ、バスアシッドブルー７５０、キープラストブルー、ネオザポンブラックＸ５１、クラシックソルベントブラック７、スーダンブルー６７０、スーダンイエロー１４６、スーダンレッド４６２、ネプチューンレッドベースＮＢ５４３、ネオペンブルーＦＦ−４０１２、ファットソルブラックＢＲ、モルトンモープラスマゼンタ３６、または他を含み得るが、これらに限定されない。
【０２２１】
染料は指示染料としての役割を含み得る。染料は複数の指示染料を含み得る。染料は指示染料を含まなくてもよい。指示染料のいくつかの例は、Ｄ＆Ｃバイオレット、イソスルファンブルー、メチレンブルー、メチルレッド、メチルオレンジ、コンゴレッド、アリザリンイエロー、ブロモクレゾールグリーン、ＦＤ＆Ｃグリーン３、ＦＤ＆Ｃイエロー５、ゲンチアナバイオレット、または他を含み得るが、これらに限定されない。染料は、１以上の相変化色素および１以上の指示染料またはそれらの組み合わせを含み得る。指示染料（単数または複数）は、カンタリジン組成物で処理されたエリアの境界を定めるのに充分な濃度で使用され得る。
【０２２２】
カンタリジン組成物は蛍光色素を含み得る。カンタリジン組成物は複数の蛍光色素を含み得る。カンタリジン組成物は蛍光色素を含まなくてもよい。蛍光色素は、ミネラル（例として、マグネシウム、カルシウム、亜鉛、銅、鉄、鉛、カジウム（cadium）、水銀、ニッケル、コバルト、アルミニウム、またはランタニド）の存在を示し得る。蛍光色素はマグネシウムの存在を示し得る。蛍光色素は細胞内マグネシウムの存在を示し得る。カンタリジン組成物は紫外光の下で蛍光を発する蛍光色素を含み得る。紫外線の下で蛍光を発する蛍光指示薬の例は、ｍａｇ−ｉｎｄｏ−１またはｍａｇ−ｆｕｒａ−２を含み得るが、これらに限定されない。カンタリジン組成物は可視光下で蛍光を発する蛍光色素を含み得る。可視光の下で蛍光を発する蛍光指示薬の例は、マグネシウムグリーンまたはｍａｇ−ｆｌｕｏ−４を含み得るが、これらに限定されない。
【０２２３】
カンタリジン組成物は、苦味剤または口腔抑制剤（oral deterrent）などの１以上の嫌悪剤を含み得る。苦味剤はフレーバラントの例である。苦味剤または口腔抑制剤は組成物の経口摂取を防止または抑止するために使用され得る。苦味剤または口腔抑制剤は皮膚に適用される前、最中または後に組成物の舐めおよび／または摂取を防止または抑止するために使用され得る。苦味剤または口腔抑制剤は、デナトニウム（例として、安息香酸デナトニウム、デナトニウム糖類）、アマロゲンチン、ゲンチオピクリン、スクロースオクタアセタート、ケルセチン、ブルシン、およびクアシンを含み得るが、これらに限定されない。苦味剤である安息香酸デナトニウムは、カンタリジン組成物に添加され得る。
【０２２４】
カンタリジン組成物は、１以上の薬学的に許容し得る添加剤または賦形剤を含み得る。かかる添加剤または賦形剤は、粘着防止剤、消泡剤、緩衝剤、ポリマー、抗酸化剤、防腐剤、キレート剤、粘度調整剤、等張化剤、フレーバラント、着色剤、着臭剤、乳白剤、懸濁剤、結合剤、充填剤、可塑剤、潤滑剤、およびそれらの混合物を含み得るが、これらに限定されない。
【０２２５】
いくつかのケースにおいて、カンタリジン組成物は、約３．０、約３．１、約３．２、約３．３、約３．４、約３．５、約３．６、約３．７、約３．８、約３．９、約４．０、約４．１、約４．２、約４．３、約４．４、約４．５、約４．６、約４．７、約４．８、約４．９、約５．０、約５．１、約５．２、約５．３、約５．４、約５．５、約５．６、約５．７、約５．８、約５．９、約６．０、約６．１、約６．２、約６．３、約６．４、約６．５、約６．６、約６．７、約６．８、約６．９、約７．０、約７．１、約７．２、約７．３、約７．４、約７．５、約７．６、約７．７、約７．８、約７．９、約８．０、約８．１、約８．２、約８．３、約８．４、約８．５、約８．６、約８．７、約８．８、約８．９、約９．０、約９．１、約９．２、約９．３、約９．４、約９．５、約９．６、約９．７、約９．８、約９．９、約１０．０、約１０．１、約１０．２、約１０．３、約１０．４、約１０．５、約１０．６、約１０．７、約１０．８、約１０．９、約１１．０、約１１．１、約１１．２、約１１．３、約１１．４、約１１．５、約１１．６、約１１．７、約１１．８、約１１．９、または約１２．０のｐＨを有し得る。代替として、カンタリジン組成物は、少なくとも約３．０、約３．１、約３．２、約３．３、約３．４、約３．５、約３．６、約３．７、約３．８、約３．９、約４．０、約４．１、約４．２、約４．３、約４．４、約４．５、約４．６、約４．７、約４．８、約４．９、約５．０、約５．１、約５．２、約５．３、約５．４、約５．５、約５．６、約５．７、約５．８、約５．９、約６．０、約６．１、約６．２、約６．３、約６．４、約６．５、約６．６、約６．７、約６．８、約６．９、約７．０、約７．１、約７．２、約７．３、約７．４、約７．５、約７．６、約７．７、約７．８、約７．９、約８．０、約８．１、約８．２、約８．３、約８．４、約８．５、約８．６、約８．７、約８．８、約８．９、約９．０、約９．１、約９．２、約９．３、約９．４、約９．５、約９．６、約９．７、約９．８、約９．９、約１０．０、約１０．１、約１０．２、約１０．３、約１０．４、約１０．５、約１０．６、約１０．７、約１０．８、約１０．９、約１１．０、約１１．１、約１１．２、約１１．３、約１１．４、約１１．５、約１１．６、約１１．７、約１１．８、約１１．９、または約１２．０のｐＨを有し得る。
【０２２６】
カンタリジン組成物は液体形態であり得る。液体形態は流体の流れに対する抵抗性を有し得る。液体形態は、約４０００、３０００、２０００、１５００、１０００、５００、４００、３００、２００、または１００未満のレイノルズ数を有し得る。液体形態は、約０．１、１、５、１０、２５、５０、７５、１００、２５０、５００、１０００、１２５０、１５００、１７５０、または約２０００であるレイノルズ数を有し得る。液体形態は、約２０００、１７５０、１５００、１２５０、１０００、５００、４００、３００、２５０、２００、１５０、１００、７５、５０、２５、１０、５、１、または０．１以下よりも小さいレイノルズ数を有し得る。
【０２２７】
いくつかのケースにおいて、カンタリジン組成物は、約２５℃の温度で約４０００、３０００、２０００、１５００、１０００、５００、４００、３００、２００、または１００未満のレイノルズ数を有し得る。液体形態は、約２５℃の温度で約１、５、１０、２５、５０、７５、１００、２５０、５００、１０００、１２５０、１５００、１７５０、または約２０００であるレイノルズ数を有し得る。液体形態は、約２５℃の温度で約２０００、１７５０、１５００、１２５０、１０００、５００、４００、３００、２５０、２００、１５０、１００、７５、５０、２５、１０、５、または１以下よりも小さいレイノルズ数を有し得る。
【０２２８】
液体形態は高粘度を有し得る。液体形態は、液体が飛散、滴下、流れ落ちる、排出、漏れ、アプリケーターユニットからエアロゾル化し得ないように、実質的に粘性であり得る。液体形態は、カンタリジン組成物が、それが投与された患者または使用者の場所に残存するように実質的に粘性であり得る。液体形態は、カンタリジン組成物が、それが投与された患者または使用者の場所から流れたり、飛散したり、滴下したり、流れ落ちたり、排出したり、または漏れたりし得ないように、実質的に粘性であり得る。
【０２２９】
１以上のゲル化剤、例えば、デキストラン、ニトロセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、エチルセルロース、または他は、粘度を増加させるために液体形態に添加され得る。周囲条件（例として、２５℃）での液体形態の粘度は、約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、３００、３１０、３２０、３３０、３４０、３５０、３６０、３７０、３８０、３９０、４００、４１０、４２０、４３０、４４０、４５０、４６０、４７０、４８０、４９０、５００、６００、７００、８００、９００、１，０００、２，０００、３，０００、４，０００、５，０００、６，０００、７，０００、８，０００、９，０００、１０，０００、１５，０００、２０，０００、２５，０００、３０，０００、３５，０００、４０，０００、４５，０００、５０，０００、５５，０００、６０，０００、６５，０００、７０，０００、７５，０００、８０，０００、９０，０００、１００，０００、１１０，０００、１２０，０００、１３０，０００、１４０，０００、１５０，０００、２００，０００、２５０，０００、５００，０００、１，０００，０００、１，５００，０００、または約２，０００，０００センチポアズであり得る。周囲条件での液体形態の粘度は、約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、３００、３１０、３２０、３３０、３４０、３５０、３６０、３７０、３８０、３９０、４００、４１０、４２０、４３０、４４０、４５０、４６０、４７０、４８０、４９０、５００、６００、７００、８００、９００、１，０００、２，０００、３，０００、４，０００、５，０００、６，０００、７，０００、８，０００、９，０００、１０，０００、１５，０００、２０，０００、２５，０００、３０，０００、３５，０００、４０，０００、４５，０００、５０，０００、５５，０００、６０，０００、６５，０００、７０，０００、７５，０００、８０，０００、９０，０００、１００，０００、１１０，０００、１２０，０００、１３０，０００、１４０，０００、１５０，０００、２００，０００、２５０，０００、５００，０００、１，０００，０００、１，５００，０００、または２，０００，０００センチポアズ以上よりも大きいものであり得る。周囲条件での液体形態の粘度は、約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、３００、３１０、３２０、３３０、３４０、３５０、３６０、３７０、３８０、３９０、４００、４１０、４２０、４３０、４４０、４５０、４６０、４７０、４８０、４９０、５００、６００、７００、８００、９００、１，０００、２，０００、３，０００、４，０００、５，０００、６，０００、７，０００、８，０００、９，０００、１０，０００、１５，０００、２０，０００、２５，０００、３０，０００、３５，０００、４０，０００、４５，０００、５０，０００、５５，０００、６０，０００、６５，０００、７０，０００、７５，０００、８０，０００、９０，０００、１００，０００、１１０，０００、１２０，０００、１３０，０００、１４０，０００、１５０，０００、２００，０００、２５０，０００、５００，０００、１，０００，０００、１，５００，０００、または２，０００，０００センチポアズ以下よりも小さいものであり得る。いくつかのケースにおいて、粘度は、約１０センチポアズと１０，０００センチポアズとの間である。
【０２３０】
カンタリジン組成物は以下の構成要素を有し得る：
表１：例のカンタリジン組成物
【表１】
2020524025.tif 000005
表２：例のカンタリジン組成物
【表２】
2020524025.tif 000006
【０２３１】
表１および２に記載のカンタリジン溶液は、以下の方法で調製され得る。アセトン、エタノールおよびニトロセルロースはガラス製バイアルに添加されて混合物を形成する。ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）でコーティングされた攪拌子が加えられ、均一な粘性混合物が形成されるまで混合物は混合され得る。ヒマシ油およびショウノウが混合物に添加され、均一になるまで攪拌され得る。エタノール中の１％安息香酸デナトニウム溶液はガラス製バイアルに添加され得る。エタノール中の１％ゲンチアナバイオレット溶液はガラス製バイアルに添加され得る。９５％を超える純度のカンタリジン粉末はガラス製バイアルに添加され得る。混合物は均一になるまで混合され得る。ヒドロキシプロピルセルロースは添加され、完全にゲル化して均一になるまで混合物は混合され得る。
【０２３２】
本開示の組成物、アプリケーターデバイスまたはシステムを使用して、未処置の、以前に処置された、またはさらに処置される対象の皮膚にカンタリジン組成物を送達し得る。以前の処置のいくつかの例は、創傷清拭、スクラブ、浸漬または外科的切除による瘢痕組織、かさぶたまたは角質化組織の除去を含むが、これに限定されない。以前の処置は、凍結療法、焼灼、酸または塩基の適用、サリチル酸の適用、レーザー、外科的創面切除、浸漬、過酸化水素または免疫療法も含み得る。以前の処置は、カンタリジン組成物にさらされる皮膚のエリアを制限するための、貼付テープ、クリーム、軟膏、溶液、ワックスまたは疎水性バリアも含み得る。カンタリジン組成物は、外科的切除、凍結療法、焼灼、酸または塩基の適用、酸の適用、レーザー、外科的創面切除、浸漬、過酸化水素、免疫療法または処置エリアを閉塞テープまたは包帯で覆うことの前または同時に使用され得る。
【０２３３】
いくつかの態様において、カンタリジン組成物が皮膚に適用され、閉塞テープが処置部位にわたって配置される。いくつかの態様において、テープは、少なくとも１２時間、少なくとも２４時間、少なくとも３６時間、または少なくとも４８時間の間処置部位につけたままにされる。いくつかの態様において、テープは、６０時間以下、４８時間以下、３６時間以下、２４時間以下、または１２時間以下の間処置部位につけたままにされる。上記の参照の範囲の組み合わせが可能である。例えば、いくつかの態様において、テープは、約１２時間〜約６０時間、または約１２時間〜約４８時間、または約１２時間〜約３６時間、または約１２時間〜約２４時間の間処置部位につけたままにされる。いくつかの態様において、このような処置は、例として尋常性疣贅および足底疣贅などのいぼを処置するために使用されてもよい。
【０２３４】
カンタリジン組成物および関連するアプリケーターデバイスまたはシステムを使用して、以下を処置し得る；末端線維角化腫、腸性肢端皮膚炎（Acrodermatitus enterpathica）、尖端角化類弾力線維症、光線性角化症（日光角化症（solar keratoses））、皮脂腺腫、被角血管腫、アトピー性皮膚炎、基底細胞癌、良性線維性組織球種、膀胱がん、ボーエン病、乳房がん、ブシュケ−オレンドルフ症候群、子宮頸部のがん、子宮頸部異形成、老年性血管腫、慢性結節性軟骨皮膚炎、皮膚子宮内膜症、皮膚白血病、皮膚リンパ腫、皮膚髄膜腫、皮膚粘液種、ダリエー病、真皮樹状細胞過誤腫、皮膚線維腫、隆起性皮膚線維肉腫、エクリン血管腫性過誤腫、外胚葉異形成、表皮封入嚢胞、表皮母斑（脂腺母斑、面皰母斑、プロテウス症候群ベッカー母斑を含むが、これらに限定されない）、類上皮細胞組織球腫、家族性粘液血管線維腫（Familial myxovascular fibromas）、真菌性皮膚疾患（ロボミコーシスを含む）、顆粒細胞種、グルカゴノーマ症候群（Glucaonoma syndrome）、生殖器いぼ、魚鱗癬（尋常性魚鱗癬、葉状魚鱗癬（Ichthyosis lamellaria）、Ｘ連鎖魚鱗癬、表皮剥離性角質増加症、後天性魚鱗癬（Ichthyosis acquista）および掌蹠角化症を含むが、これらに限定されない）、特発性滴状低メラニン症、乳児肢端膿疱症、乳児線維腫症、カポジ肉腫、ケロイド、ケラトアカントーマ、角化嚢胞、ナックルパッド、黒子、黒色腫、細静脈性血管腫、モートン神経腫、多病巣性リンパ管内被腫症（Multifocal lymphangioendotheliomatosis）、多核細胞血管組織球種、多発性皮膚平滑筋腫、菌状息肉種、皮膚神経腫、神経莢腫、焔状母斑、表在性脂肪腫母斑、パキダーモダクティリー（Pachydermodactyly）、柵状被包化神経腫、皮膚寄生虫症（疥癬、シラミ症、スナノミ症、鉤虫（Hookwork）関連皮膚幼虫移行症を含むが、これらに限定されない）、毛孔性紅色粃糠疹（Pityriasis ruba pilaris）、立毛筋平滑筋腫（Piloleiomyomas）、蔓上線維組織球腫瘍、有孔角化エクリン口および真皮管母斑、進行性結節性組織球種乾癬（Progressive nodular histocytoma Psoriasis）（乾癬性紅皮症（psoriatic erytroderma）、掌蹠の（Palmoplantat）乾癬、掌蹠膿疱症（Palmoplantar pustolosis）、ツンブッシュの汎用性膿疱性乾癬、地図状舌を含むが、これらに限定されない）、汗孔角化症、脂漏性皮膚炎、脂漏性角化症、鼻瘤、孤立性皮膚平滑筋腫、クモ状血管腫、標的状血鉄素性血管腫、扁平上皮細胞癌、房状血管腫、静脈湖、色素性蕁麻疹、黄色板類肥満細胞症（Xanthelasmoidal mastocytosis）または帯状疱疹様転移。
【０２３５】
これらに限定されないが、以下を含む他の皮膚病気もまた、カンタリジン組成物で処置され得る；ざ瘡、良性表皮嚢胞、あざ、癰、皮膚硬結、蜂巣炎、単純疱疹、魚の目、皮膚カンジダ症、湿疹、そばかす、血管腫、蕁麻疹、ループス、はしか、ほくろ、壊死性筋膜炎、色素沈着障害（薬物誘発性色素沈着過剰、遺伝性対側性色素異常症、遺伝性汎発性色素異常症、家族性進行性色素沈着過剰、ガリ・ガリ病、ヘモジデリン色素沈着過剰、特発性滴状低メラニン症、鉄金属性変色（iron metallic discoloration）、白斑、黒皮症、ムカメル症候群（Mukamel syndrome）、金星のネックレス、貧血性母斑、脱色素性母斑、パリスタ−キリアン症候群、葉状性低メラニン症（phylloid hypomelanosis）、まだら症、網状顔面色素沈着（pigmentatio reticularis faciei et colli）、毛髪嚢腫、白色粃糠疹、シヴァット多形皮膚萎縮症、血管性多形皮膚萎縮症、炎症性後色素沈着、進行性黄斑低メラニン症（Progressive macular hypomelanosis）、掻痒、屈曲部の網状色素異常（reticular pigmented anomaly）、網状肢端色素沈着症、リール黒皮症、ワールデンブルグ・シャー症候群、しいたけ皮膚炎、タール黒皮症（tar melanosis）、チタン金属性変色（titanium metallic discoloration）、一過性新生児膿疱黒皮症、放浪者の白斑黒皮症、血管攣縮性斑（vasospastic macules）、ウェンデ−バッカス症候群（Wende-Bauckus syndrome）、Ｘ連鎖色素性網状障害（X-linked reticulate pigmentary disorder）、イエメン盲ろう色素沈着過剰症候群（Yemenite deaf-blind hypopigmentation syndrome）、乾癬、酒さ、瘢痕、皮膚がん、スキンタグ、入れ墨の除去、白斑（非分節型白斑、および／または分節型白斑、三色白斑（trichome vitiligo）、四色白斑（quadrichrome vitiligo）、点状白斑（vitiligo ponctue）を含むが、これらに限定されない）、いぼ、乏汗症、とびひ、皮膚弛緩症、褥瘡、丹毒、おむつかぶれ、異汗性湿疹、口内炎、ヘルペス性口内炎、爪真菌感染、尋常性魚鱗癬、皮膚筋炎、陥入爪、先端皮膚炎、皮脂嚢胞、脂漏性角化症、毛巣洞、ケロイド、扁平苔癬、光線性角化症、うっ滞性皮膚炎（statis dermatitis）、皮膚硬結、癜風  類天疱瘡、口腔内潰瘍、または帯状疱疹。
【０２３６】
日光による損傷またはしわを有する人の皮膚の剥離または剥落など、表皮の皮膚の若返りにおけるカンタリジン組成物の使用もあり得る。
【０２３７】
その走化性特性、細胞停止およびアポトーシスを誘導する能力、発泡剤活性および他の治療結果により、カンタリジン組成物は、外科、放射線、免疫療法、小分子ベース、抗体ベース、組み換えタンパク質ベース、核酸ベースまたは化学療法剤と組み合わせて有用性を有し得る。カンタリジン組成物は、以前の治療に失敗した患者を処置するための第２線、第３線、または第４線の治療薬としても有用性を有し得る。本開示のカンタリジン組成物、デバイス、および方法の使用の例は、以下を含む：基底細胞癌の処置におけるモース顕微鏡外科手術の直後のもの、または菌状息肉種の処置における全身性化学療法剤の失敗後のもの、または光線性角化症（actinic kerotisis）の処置における、または汗孔角化症または脂漏性角化症の処置における第１線の治療としての凍結療法または過酸化水素または酸またはインゲノールメブテートなどの破壊的治療との組み合わせにおけるもの。
【０２３８】
本開示の組成物、送達デバイスまたはシステムを使用して、いぼ、軟属腫、光線性角化症、脂漏性角化症または以前の治療に失敗したかまたは抵抗性であった他の皮膚の過剰増殖性障害を処置し得る。代替的に、本開示の組成物、送達デバイスまたはシステムは、第１線の治療として使用され得る。代替的に、本開示の組成物、送達デバイスまたはシステムは、別の第１線の治療と組み合わせて使用され得る。
【０２３９】
カンタリジン組成物を使用して、がんを有する患者を処置し得る。例として、カンタリジン組成物を使用して、腫瘍成長を阻害すること、および／またはがん細胞を直接殺すことができる。いくつかのケースにおいて、カンタリジン組成物を使用して、がん幹細胞を殺すことができる。いくつかのケースにおいて、カンタリジン組成物を使用して、良性のがん性病変を処置することができる。例えば、カンタリジン組成物を使用して、多剤耐性表現型を有するがん細胞を殺すことができる。いくつかの状況において、カンタリジンの代わりに、ノルカンタリジン、カンタリジミド、またはノルカンタリミドまたはカンタリジンの類似体が利用され得る。
【０２４０】
カンタリジン組成物、アプリケーターデバイス、システム、および方法は、例えば、皮膚移植片に使用できる自家または同種の皮膚の生産において、または薬物の試験のための水疱モデルとして、または手術後の残存がん細胞を除去するためのアプローチなど、他の目的に使用され得る。
【０２４１】
本明細書に使用されるとき、用語「賦形剤」は、一般には、製剤の一部としての不活性成分を指す。賦形剤の例は、限定せずに、染料、フレーバー、結合剤、皮膚軟化剤、充填剤、潤滑剤、抗酸化剤、皮膚浸透エンハンサーおよび防腐剤を含む。いくつかのケースにおいて、賦形剤は、ラクトース、デキストロース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、デンプン、アラビアゴム、リン酸カルシウム、アルギン酸、トラガカント、ゼラチン、ケイ酸カルシウム、結晶セルロース、ポリビニルピロリドン、セルロース、滅菌水、シロップおよびメチルセルロースから選択され得る。いくつかの態様において、賦形剤は、サリチル酸および／またはポドフィロトキシンであり得る。
【０２４２】
本明細書に使用されるとき、用語「使用者」は、一般には、彼女または彼自身、または別の個人、たとえば対象へと組成物を投与するために送達デバイスまたはシステムを使用する個人を指す。
【０２４３】
本明細書に使用されるとき、用語「対象」は、一般には、病気（例として、皮膚の病気）を有すると疑われているか、病気と診断されているか、または処置下にある個人を指す。例えば、対象は、別の個人の処置下にあり得るか、彼または彼女自身によって、または別の個人、たとえばヘルスケア提供者（例として、医師、処置する医師、医師助手、看護師）またはケア提供者によってのいずれかに本開示の組成物の投与されている可能性がある。対象は、無症候性の個人および患者などの症候性の個人を含み得る。いくつかのケースにおいて、対象は、皮膚疾患と診断され得る。
【０２４４】
本明細書に使用されるとき、用語「約」は、指示された量のプラスまたはマイナス（＋／−）１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、または１％内を指す。
【０２４５】
カンタリジンを医薬組成物として使用するいくつかの態様において、カンタリジン製剤が対象へ送達された後、上皮いぼは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、または１４日、週または月以内に対象から除去され得る。カンタリジン製剤は、１日、１週間または１ヶ月間に、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０回、対象へ送達され得る。
【０２４６】
カンタリジンを医薬組成物として使用するいくつかの態様において、単回投与で対象へ送達されるカンタリジンの量は、約０．００１ｍｇ〜１００ｍｇ、約０．１ｍｇ〜５０ｍｇ、約０．１ｍｇ〜１０ｍｇ、約０．５ｍｇ〜１０ｍｇ、約０．５ｍｇ〜５ｍｇ、約１ｍｇ〜５ｍｇ、または約１ｍｇ〜２ｍｇの間であり得る。
【０２４７】
カンタリジンを医薬組成物として使用するいくつかの態様において、対象へ送達されるカンタリジン製剤は、少なくとも約０．００１％（重量／体積）、０．００５％、０．０１％、０．０５％、０．１％、０．５％、１％、２％、３％、４％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、または５０％のカンタリジンを含み得る。いくつかのケースにおいて、対象へ送達されるカンタリジン製剤は、最大で約５０％（ｗ／ｖ）、４０％、３０％、２０％、または１０％、または１％のカンタリジンを含む。
【０２４８】
カンタリジンを医薬組成物として使用するいくつかの態様において、対象へ送達されるカンタリジン製剤は、約５０％（ｗ／ｖ）、約２０％（ｗ／ｖ）、約１０％（ｗ／ｖ）、約５％（ｗ／ｖ）、約１％（ｗ／ｖ）、約０．５％（ｗ／ｖ）、または約０．１％（ｗ／ｖ）以上の賦形剤を含み得る。
【０２４９】
カンタリジンを医薬組成物として使用するいくつかの態様において、送達デバイスまたはシステムを使用して、約０．００ｌｍｇ／日、０．０１ｍｇ／日、０．１ｍｇ／日、０．２ｍｇ／日、０．３ｍｇ／日、０．４ｍｇ／日、０．５ｍｇ／日、０．６ｍｇ／日、０．７ｍｇ／日、０．８ｍｇ／日、０．９ｍｇ／日、１ｍｇ／日、１．５ｍｇ／日、２ｍｇ／日、２．５ｍｇ／日、３．０ｍｇ／日、３．５ｍｇ／日、４．０ｍｇ／日、４．５ｍｇ／日、５．０ｍｇ／日、５．５ｍｇ／日、６．０ｍｇ／日、６．５ｍｇ／日、７．０ｍｇ／日、７．５ｍｇ／日、８．０ｍｇ／日、８．５ｍｇ／日、９．０ｍｇ／日、９．５ｍｇ／日、１０．０ｍｇ／日、１１ｍｇ／日、１２ｍｇ／日、１３ｍｇ／日、１４ｍｇ／日、１５ｍｇ／日、１６ｍｇ／日、１７ｍｇ／日、１８ｍｇ／日、１９ｍｇ／日、または２０ｍｇ／日までの用量でカンタリジン製剤を対象へ送達し得る。代替として、送達デバイスまたはシステムを使用して、少なくとも約０．１ｍｇ／日、０．２ｍｇ／日、０．３ｍｇ／日、０．４ｍｇ／日、０．５ｍｇ／日、０．６ｍｇ／日、０．７ｍｇ／日、０．８ｍｇ／日、０．９ｍｇ／日、１ｍｇ／日、１．５ｍｇ／日、２ｍｇ／日、２．５ｍｇ／日、３．０ｍｇ／日、３．５ｍｇ／日、４．０ｍｇ／日、４．５ｍｇ／日、５．０ｍｇ／日、５．５ｍｇ／日、６．０ｍｇ／日、６．５ｍｇ／日、７．０ｍｇ／日、７．５ｍｇ／日、８．０ｍｇ／日、８．５ｍｇ／日、９．０ｍｇ／日、９．５ｍｇ／日、１０．０ｍｇ／日、１１ｍｇ／日、１２ｍｇ／日、１３ｍｇ／日、１４ｍｇ／日、１５ｍｇ／日、１６ｍｇ／日、１７ｍｇ／日、１８ｍｇ／日、１９ｍｇ／日、または２０ｍｇ／日の用量でカンタリジン製剤を対象へ送達し得る。
【０２５０】
例１
この例は、伝染性軟属腫に由来する皮膚病変の処置についての第ＩＩ相臨床試験の結果を記載する。患者は、１２週にわたって４回の表２のカンタリジン組成物の投与を受けた。アプリケーターデバイスを介してカンタリジン組成物を投与した場合に、プラセボを投与した場合および同じカンタリジン組成物を木製のスティックを介して投与した場合よりも、多くの患者が、１２週後に皮膚病変の７５％の排除、９０％の排除および完全排除を有した。加えて、３週目、６週目、９週目、および１２週目での皮膚病変の低減の平均パーセントは、カンタリジン組成物をアプリケーターデバイスを介して投与した場合に、同じカンタリジン組成物を木製のスティックを介して投与した場合よりも、大きかった。プラセボは、プラセボについての仮説として使用された、ＡＬＤＡＲＡ（イミキモド５％クリーム）の２つの第３相試験からのプラセボ群（Ｎ＝４２／２３２）より評価された。
【０２５１】
患者は、３週間プラスまたはマイナス４日ごとに１回の処置（すなわち１７〜２５日ごとに１回の処置）を受けた：０週目で第１の処置、３週目で第２の処置、６週目で第３の処置、および９週目で第４の処置。それぞれの訪問時に、病変の排除の量を測定し、記録した。１２週目の訪問時に、患者は、処置を受けなかったが、病変の排除の量は、測定され、記録された。
【０２５２】
推定されたプラセボは、４回の処置を伴う１２週目で、１８％の患者が完全な排除に到達することをもたらした一方で、カンタリジン組成物を従来の木製のスティックアプリケーターを介して投与した場合に、表２のカンタリジン組成物は、０．００１５超のＰ値で、４６％の患者が完全な排除に到達することをもたらした。
【０２５３】
アプリケーターデバイスを介して投与されるカンタリジン組成物を受ける患者は、木製のスティックを介して投与される同じカンタリジン組成物およびプラセボを受ける患者よりも、高いパーセントの病変の低減を有した。
【０２５４】
実験は、伝染性軟属腫に由来する皮膚病変を排除するときに、図１−２１において示された態様と同様のデバイスアプリケーターを使用して、表２の医薬組成物を適用することが、従来のウッドスティックアプリケーターよりも、有意に良好であることもまた示している。
【０２５５】
従来のウッドスティックアプリケーターを用いる際に、医薬組成物は、ふたを有する容器内に保持される。処置の間、ふたを取り外し、ウッドスティックアプリケーターを容器内に浸して、ウッドスティックアプリケーターの端に医薬組成物をコーティングする。最終的に、ウッドスティックアプリケーターを、患者のそれぞれの皮膚病変に向けて移動させて、病変上に医薬組成物を適用する。施術者は、より多くの医薬組成物を得るために、ウッドスティックアプリケーターの反対側を容器内に浸してもよい。
【０２５６】
患者は、３週間プラスまたはマイナス４日ごとに１回の処置（すなわち１７〜２５日ごとに１回の処置）を受けた：０週目で第１の処置、３週目で第２の処置、６週目で第３の処置、および９週目で第４の処置。それぞれの訪問時に、病変の排除の量を測定し、記録した。１２週目の訪問時に、患者は、処置を受けなかったが、病変の排除の量は、測定され、記録された。
【０２５７】
デバイスアプリケーターと比較した、ウッドスティックアプリケーターを用いた処置による１００％の病変の排除を有する患者の割合を示すデータを、図２２に示す。４回の処置を伴う１２週目で、ウッドスティックアプリケーターを用いた医薬組成物が、４６％の患者が皮膚病変の完全な排除に到達することをもたらした一方で、デバイスアプリケーターを用いた医薬組成物は、７５％の患者が皮膚病変の完全な排除に到達することをもたらした。加えて、３および９週目で、ウッドスティックアプリケーターと比較して、デバイスアプリケーターを用いたものは、より高い皮膚病変の排除を観察した。
【０２５８】
デバイスアプリケーターと比較した、ウッドスティックアプリケーターを用いた処置による少なくとも９０％病変の排除を有する患者の割合を示すデータを、図２３に示す。４回の処置を伴う１２週目で、ウッドスティックアプリケーターを用いた医薬組成物が、５９％の患者が少なくとも９０％の病変の排除に到達することをもたらした一方で、デバイスアプリケーターを用いた医薬組成物は、１００％の患者が少なくとも９０％の病変の排除に到達することをもたらした。加えて、６および９週目で、ウッドスティックアプリケーターと比較して、デバイスアプリケーターを用いたものは、より高い皮膚病変の排除を観察した。
【０２５９】
デバイスアプリケーターと比較した、ウッドスティックアプリケーターを用いた処置による少なくとも７５％の病変の排除を有する患者の割合を示すデータを、図２４に示す。４回の処置を伴う１２週目で、ウッドスティックアプリケーターを用いた医薬組成物が、５９％の患者が少なくとも７５％の病変の排除に到達することをもたらした一方で、デバイスアプリケーターを用いた医薬組成物は、１００％の患者が少なくとも７５％の病変の排除に到達することをもたらした。加えて、６および９週目で、ウッドスティックアプリケーターと比較して、デバイスアプリケーターを用いたものは、より高い皮膚病変の排除を観察した。
【０２６０】
従来のウッドスティックアプリケーターによる処置を受ける患者と比較した、デバイスアプリケーターによる処置を受ける患者の、病変の低減の平均パーセントを示すデータを、図２５に示す。４回の処置を伴う１２週目で、ウッドスティックアプリケーターを用いた医薬組成物が、７６％の病変の平均低減をもたらした一方で、デバイスアプリケーターを用いた医薬組成物は、０．００２と等しいｐ値で、９７％の病変の平均低減をもたらした。
【０２６１】
加えて、デバイスアプリケーターを用いて３、６および９週目で、ウッドスティックアプリケーターと比較して、より高い平均パーセントの病変の低減が観察された。
【０２６２】
例２
この例は、伝染性軟属腫に由来する皮膚病変の処置についての第ＩＩ相臨床試験の結果を記載する。
【０２６３】
患者は、３週間プラスまたはマイナス４日ごとに１回の処置（すなわち１７〜２５日ごとに１回の処置）を受けた：０週目で第１の処置、３週目で第２の処置、６週目で第３の処置、および９週目で第４の処置。それぞれの訪問時に、病変の排除の量を測定し、記録した。１２週目の訪問時に、患者は、処置を受けなかったが、病変の排除の量は、測定され、記録された。
【０２６４】
実験は、伝染性軟属腫に由来する皮膚病変を排除するときに、図１−２１において示された態様と同様のデバイスアプリケーターを使用して、表２の医薬組成物を適用することが、従来のウッドスティックアプリケーターよりも、有意に良好であることを示している。
【０２６５】
従来のウッドスティックアプリケーターを用いる際に、医薬組成物は、ふたを有する容器内に保持される。処置の間、ふたを取り外し、ウッドスティックアプリケーターを容器内に浸して、ウッドスティックアプリケーターの端に医薬組成物をコーティングする。最終的に、ウッドスティックアプリケーターを、患者のそれぞれの皮膚病変に向けて移動させて、病変上に医薬組成物を適用する。施術者は、より多くの医薬組成物を得るために、ウッドスティックアプリケーターの反対側を容器内に浸してもよい。
【０２６６】
患者は、３週間プラスまたはマイナス４日ごとに１回の処置（すなわち１７〜２５日ごとに１回の処置）を受けた：０週目で第１の処置、３週目で第２の処置、６週目で第３の処置、および９週目で第４の処置。それぞれの訪問時に、病変の排除の量を測定し、記録した。１２週目の訪問時に、患者は、処置を受けなかったが、病変の排除の量は、測定され、記録された。
【０２６７】
デバイスアプリケーターと比較した、ウッドスティックアプリケーターを用いた処置による１００％の病変の排除を有する患者の割合を示すデータを、図２６に示す。４回の処置を伴う１２週目で、ウッドスティックアプリケーターを用いた医薬組成物が、約４６％の患者が皮膚病変の完全な排除に到達することをもたらした一方で、デバイスアプリケーターを用いた医薬組成物は、約６３％の患者が皮膚病変の完全な排除に到達することをもたらした。加えて、３および９週目で、ウッドスティックアプリケーターと比較して、デバイスアプリケーターを用いたものが、より高い皮膚病変の排除を観察した。
【０２６８】
デバイスアプリケーターと比較した、ウッドスティックアプリケーターを用いた処置による少なくとも９０％病変の排除を有する患者の割合を示すデータを、図２７に示す。４回の処置を伴う１２週目で、ウッドスティックアプリケーターを用いた医薬組成物が、約６７％の患者が少なくとも９０％の病変の排除に到達することをもたらした一方で、デバイスアプリケーターを用いた医薬組成物は、約８８％の患者が少なくとも９０％の病変の排除に到達することをもたらした。加えて、９週目で、ウッドスティックアプリケーターと比較して、デバイスアプリケーターを用いたものが、より高い皮膚病変の排除を観察した。
【０２６９】
デバイスアプリケーターと比較した、ウッドスティックアプリケーターを用いた処置による少なくとも７５％の病変の排除を有する患者の割合を示すデータを、図２８に示す。４回の処置を伴う１２週目で、ウッドスティックアプリケーターを用いた医薬組成物が、約５９％の患者が少なくとも７５％の病変の排除に到達することをもたらした一方で、デバイスアプリケーターを用いた医薬組成物は、約９２％の患者が少なくとも７５％の病変の排除に到達することをもたらした。加えて、６および９週目で、ウッドスティックアプリケーターと比較して、デバイスアプリケーターを用いたもの、より高い皮膚病変の排除を観察した。
【０２７０】
従来のウッドスティックアプリケーターによる処置を受ける患者と比較した、デバイスアプリケーターによる処置を受ける患者の病変の低減の平均パーセントを示すデータを、図２９に示す。４回の処置を伴う１２週目に、ウッドスティックアプリケーターを用いた医薬組成物が、７４％の病変の低減をもたらした一方で、デバイスアプリケーターを用いた医薬組成物は、０．０１と等しいｐ値で、９４％の病変の低減をもたらした。
【０２７１】
加えて、ウッドスティックアプリケーターと比較して、デバイスアプリケーターを用いて３、６および９週目で、より高い平均パーセントの病変の低減が観察された。
【０２７２】
例３
この例は、伝染性軟属腫に起因する皮膚病変の処置のための第ＩＩ相臨床試験からの薬物動態結果を説明する。患者は、最大４セッションまたは完全なクリアランスまで２１日毎に表２のカンタリジン組成物の投与を伝染性軟属腫病変に受けた。全身性暴露評価の血液試料は、薬物適用前の１日目、および適用後の２時間（±３０分）、６時間（±１時間）、および２４時間（±３時間）に収集した。対象の平均年齢は７±３．５歳であった。対象の平均体重は５８±３４．６ｌｂであった。対象あたりの病変の平均数は４３．７±２４．２であった。
【０２７３】
１７人の対象のうちの１人のみが、定量下限（すなわち２．５ｎｇ／ｍｌ）を超えるカンタリジンの血漿濃度を有していた。すべての対象について、カンタリジンの血漿濃度は、サンプリングされたすべての時点で３．３ｎｇ／ｍｌ未満であった。その上、（ｉ）２歳の若さ、（ｉｉ）１００を超える病変を有する、（ｉｉｉ）生殖器の病変を有する、および（ｉｖ）ｌｂあたり２．２６もの病変を有する対象は、定量下限を下回るカンタリジンの血漿濃度を有した。表１０は、臨床試験の対象について、性別、年齢、体重、病変数、生殖器の併発、全身暴露、対象１ポンドあたりの病変、１処置セッションあたりに使用した組成物のｍｇ、病変あたりの組成物のｍｇ、および対象１ポンドあたりの組成物のｍｇを示す。
表３： 対象の個体群統計および薬物動態データ
【表３−１】
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【表３−２】
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【表３−３】
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【０２７４】
本発明の特定の態様が本明細書に示され、説明されたが、かかる態様が例としてのみ提供されることは当業者には明らかであろう。本発明は、本明細書内で提供される特定の例によって限定されることを意図するものではない。上記の明細書を参照して本発明を説明したが、本明細書の態様の説明および図は、限定的な意味で解釈されることを意図していない。本発明から逸脱することなく、当業者には多数の変形、変更、および置換が思い浮かぶであろう。さらに、本発明のすべての側面は、様々な条件および変数に依存する本明細書に記載の特定の描写、構成または相対比率に限定されないことを理解されたい。本明細書に記載された本発明の態様に対する様々な代替物が、本発明を実施する際に使用され得ることを理解されたい。したがって、本発明は、かかる代替、改変、変形、または均等物のいずれもカバーするものと考えられる。以下の特許請求の範囲が本発明の範囲を定義し、これらの特許請求の範囲内の方法および構造ならびにそれらの均等物がそれによってカバーされることが意図される。
【０２７５】
本発明のいくつかの態様を本明細書で説明および図示したが、当業者は、機能を実行し、および／または結果および／または本明細書で説明される利点の１以上を取得するための様々な他の手段および／または構造を容易に構想するであろうし、かかる変形および／または修正のそれぞれは、本発明の範囲内にあるとみなされる。より一般的に、当業者は、本明細書に記載のすべてのパラメータ、寸法、材料、および構成が例示であることを意味し、実際のパラメータ、寸法、材料、および／または構成が、本発明の教示が使用される特定の用途に依存することを容易に理解するであろう。当業者は、本明細書に記載の本発明の特定の態様に対する多くの均等物を認識するか、または日常的な実験のみを使用してこれを確認することができるであろう。したがって、前述の態様は例としてのみ提示されており、添付の特許請求の範囲およびその均等物の範囲内で、本発明は具体的に説明および請求された以外の方法で実施できることを理解されたい。本発明は、本明細書に記載される個々の特徴、システム、物品、材料、キット、および／または方法のそれぞれを対象とする。さらに、かかる特徴、システム、物品、材料、キット、および／または方法が相互に矛盾しない場合、かかる特徴、システム、物品、材料、キット、および／または方法の２以上の任意の組み合わせが本発明の範囲に含まれる。
【０２７６】
本明細書および特許請求の範囲において本明細書で使用される不定冠詞「a」および「an」は、明らかに反対の指示がない限り、「少なくとも１」を意味すると理解されるべきである。
【０２７７】
本明細書および特許請求の範囲において、本明細書で使用される句「および／または」は、そのように結合された要素、すなわち、いくつかの場合に一緒に存在する要素、および他の場合に分離して存在する要素の「いずれかまたは両方」を意味すると理解されるべきである。「および／または」節によって具体的に特定される要素以外の他の要素は、特に明記しない限り、具体的に特定される要素に関連するかどうかに関係なく、任意に存在してもよい。したがって、非限定的な例として、「含む」などのオープンエンド言語と組み合わせて使用される場合の「Ａおよび／またはＢ」への言及は、一態様において、ＢなしのＡ（任意にＢ以外の要素を含む）；別の態様において、ＡなしのＢ（任意にＡ以外の要素を含む）；さらに別の態様において、ＡおよびＢの両方（任意に他の要素を含む）等を指すことができる。
【０２７８】
本明細書および特許請求の範囲で使用される場合、「または」は、上記で定義された「および／または」と同じ意味を有すると理解されるべきである。例えば、リスト内のアイテムを分離する場合、「または」または「および／または」は包括的、つまり要素の数またはリストの少なくとも１つを含むが複数も含み、そして任意に、追加のリストされていないアイテムを含むと解釈されるものとする。「ただ１つの」または「正確に１つの」などの明確に反対の用語のみ、または特許請求の範囲で使用される場合の「からなる」は、要素の数またはリストの正確に１つの要素を含めることを指すであろう。一般に、本明細書で使用される「または」という用語は、「いずれか」、「１つの」、「ただ１つの」、または「正確に１つの」などの、排他性の用語が先立つ場合、排他的な代替（つまり「両方ではなく一方または他方」）を示すものとしてのみ解釈されるものとする。「本質的にからなる」は、特許請求の範囲中で使用される場合、特許法の分野で使用されるその通常の意味を有するものとする。
【０２７９】
本明細書および特許請求の範囲で使用されるように、１以上の要素のリストに関して、「少なくとも１」という句は、要素のリスト内の任意の１以上の要素から選択される少なくとも１つの要素を意味すると理解されるべきであるが、要素のリスト内に具体的にリストされている各要素およびすべての要素の少なくとも１つを必ずしも含む必要はなく、要素のリスト内の要素の任意の組み合わせを除外しない。また、この定義により、具体的に特定された要素に関連するかどうかに関係なく、「少なくとも１」という句が指す要素のリスト内で具体的に特定された要素以外に、要素が任意に存在し得ることが可能になる。したがって、非限定的な例として、「ＡおよびＢの少なくとも１つ」（または同等に「ＡまたはＢの少なくとも１つ」、または同等に「Ａおよび／またはＢの少なくとも１つ」）は、一態様において、Ｂが存在しない少なくとも１つ（任意に複数を含む）のＡ（および任意にＢ以外の要素を含む）；別の態様において、Ａが存在しない少なくとも１つ（任意に複数を含む）のＢ（および任意にＡ以外の要素を含む）；さらに別の態様において、少なくとも１つ（任意に複数を含む）のＡおよび少なくとも１つ（任意に複数を含む）のＢ（および任意に他の要素を含む）等を指し得る。
【０２８０】
特許請求の範囲ならびに上記の明細書では、「含む（comprising）」、「含む（including）」、「運ぶ（carrying）」、「有する（having）」、「含む（containing）」、「伴う（involving）」、「保持する（holding）」などのすべての移行句は、オープンエンド、すなわち、含むがこれに限定されないことを意味するものと理解されるべきである。「からなる」および「本質的にからなる」という移行句のみが、United States Patent Office Manual of Patent Examining Procedures, Section 2111.03に記載されているように、それぞれクローズまたはセミクローズの移行句であるものとする。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６】
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【図２７】
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【図２８】
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【図２９】
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【国際調査報告】
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