(57)【要約】  本発明は、患者に薬剤を送達するための少なくとも１つのマイクロニードル（１６）と、患者の皮膚内への薬剤の浸透を向上させるように構成されたシステム（３０、１３０、２３０）と、を含む、薬剤送達デバイス（１０、１１０、２１０）に関する。
2020503112.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬剤送達デバイス（１０、１１０、２１０）であって：
患者に薬剤を送達するための少なくとも１つのマイクロニードル（１６）と；
患者の皮膚内への薬剤の浸透を向上させるように構成されたシステム（３０、１３０、２３０）と、を含む、前記薬剤送達デバイス。
【請求項２】
システム（３０）は、第１の電極（３１）と、第２の電極（３２）と、該第１および第２の電極に連結された電源（３３）と、を含み、システムは第１および第２の電極の間に電界を生成するように構成されており、第１および第２の電極は、使用時に第１および第２の電極の間に生成される電界が薬剤を患者の皮膚に向けて駆動するように配置されている、請求項１に記載の薬剤送達デバイス（１０）。
【請求項３】
第２の電極（３２）は透過性であり、使用時に電界によって駆動された薬剤が、第２の電極（３２）を通り患者の皮膚に向かって流れるようになっている、請求項２に記載の薬剤送達デバイス（１０）。
【請求項４】
システム（３０）は、第１および第２の電極の間にパルス電界を生成するように構成されている、請求項２または請求項３に記載の薬剤送達デバイス（１０）。
【請求項５】
システム（１３０）は、患者の皮膚を加熱するように構成された加熱要素（１３４）を含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の薬剤送達デバイス（１１０）。
【請求項６】
加熱要素（１３４）は透過性であり、使用時に薬剤が加熱要素（１３４）を通り患者の皮膚に向かって流れるようになっている、請求項５に記載の薬剤送達デバイス（１１０）。
【請求項７】
システム（１３０）は、加熱要素（１３４）を制御するための熱制御装置（１３５）を含む、請求項５または請求項６に記載の薬剤送達デバイス（１１０）。
【請求項８】
システム（２３０）は、化学物質浸透促進剤を患者の皮膚内に送達するように構成されている、請求項１〜７のいずれか１項に記載の薬剤送達デバイス（２１０）。
【請求項９】
システム（２３０）は、患者の皮膚内への薬剤送達の前に化学物質浸透促進剤を薬剤と混合するための機構（２３６、２３７）を含む、請求項８に記載の薬剤送達デバイス（２１０）。
【請求項１０】
少なくとも１つのマイクロニードル（１６）に隣接して配置された多孔質の膜（１５）を含み、該多孔質の膜（１５）は薬剤を保持するように構成されている、請求項１〜９のいずれか１項に記載の薬剤送達デバイス（１０、１１０、２１０）
【請求項１１】
薬剤を少なくとも１つのマイクロニードル（１６）に向かって圧送するための薬剤ポンプ機構（２０）を含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の薬剤送達デバイス（１０、１１０、２１０）。
【請求項１２】
再利用可能な部材（２８）と使い捨ての部材（２９）とを含み、薬剤ポンプ機構（２０）は再利用可能な部材（２９）内に位置する、請求項１１に記載の薬剤送達デバイス（１０、１１０、２１０）。
【請求項１３】
複数のマイクロニードル（１６）を含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の薬剤送達デバイス（１０、１１０、２１０）。
【請求項１４】
薬剤のカートリッジ（１２）を含む、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の薬剤送達デバイス（１０、１１０、２１０）。
【請求項１５】
薬剤送達デバイス（１０、１１０、２１０）はインスリン送達デバイスである、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の薬剤送達デバイス（１０、１１０、２１０）。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、患者に薬剤を送達するためのデバイスに関する。
【背景技術】
【０００２】
薬剤の注射による定期的な処置を必要とする様々な疾病が存在する。かかる注射は皮下注射デバイスを使用して行うことができ、皮下注射デバイスは医療関係者によってまたは患者自身によってのいずれかで施用される。例として、１型糖尿病および２型糖尿病は、インスリン注射デバイスを使用して、例えば１日に１回または数回のインスリン用量の注射によって処置できる。この種のデバイスは通常、インスリンが患者の皮膚に向かって流れる通路となるカニューレまたは皮下注射針に連結された、インスリンポンプを含む。
【０００３】
この種のデバイスには大きな利点があるものの、依然として欠点がある。１つのそうした欠点は、皮下注射針を使用して患者の皮膚に薬剤を注射することが、注射部位に穴を開け、このことにより組織を損傷させることを、不可避的に含むことである。更に、皮膚内への注射針の貫入が患者にとって、特に子供にとって、痛みを伴う可能性があることが知られている。更に、針は、患者の体内に永続的に挿入しなければならない場合がある。このことは患者にとって不快で違和感のある場合があり、かぶれおよび合併症をもたらす場合がある。
【０００４】
経皮送達デバイスは皮下注射デバイスに対する魅力的な代替を示しているが、その理由は、経皮薬剤送達は痛みがより少なくかつ非侵襲性であり、患者自身がより容易に適用できるからである。この種のデバイスはまた、かぶれを生じさせることなく長時間薬剤を放出することもできる。
【０００５】
経皮送達デバイスに関する困難な一面は、皮膚のバリア特性に関連するものである。皮膚のバリア特性は、主として角質層、すなわち周囲環境と接触している外側の表皮層に起因するものである。角質層は、複数のラメラ二重層として組織化された、脂質に覆われた角質細胞から成る。これらの構造化された脂質は、身体からの水の過剰な喪失を防止するだけなく、脂溶性で低分子量の薬物以外の、局所適用されるほとんどの薬物の浸透も阻止する。この結果、皮膚を介しての薬剤投与にとって大きな困難が生じる。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
少なくとも特定の実施形態において、本発明は、少なくとも上述した問題のうちのいくつかを克服または緩和することを企図している。特に、本発明は、患者の皮膚を通した薬剤の輸送を改善すると同時に、患者の皮膚内への針の導入および／または存在により誘起される不快感を低減する、薬剤の送達用のデバイスを提供することを企図している。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明の態様は、薬剤送達デバイスに関する。
【０００８】
本発明の更なる態様によれば、患者に薬剤を送達するための少なくとも１つのマイクロニードルを含む薬剤送達デバイスと；患者の皮膚内への薬剤の浸透を向上させるように構成されたシステムと、が提供される。
【０００９】
システムは、第１の電極と、第２の電極と、第１および第２の電極に連結された電源と、を含んでもよく、システムは第１および第２の電極の間に電界を生成するように構成されており、第１および第２の電極は、使用時に第１および第２の電極の間に生成される電界により薬剤が患者の皮膚に向かって駆動されるように配置されている。
【００１０】
第２の電極は、使用時に電界によって駆動された薬剤が第２の電極を通り患者の皮膚に向かって流れるように、透過性であってもよい。第２の電極は、穿孔されたプレートを含んでもよい。
【００１１】
システムは、第１および第２の電極の間にパルス電界を生成するように構成することができる。
【００１２】
システムは、患者の皮膚を加熱するように構成された加熱要素を含んでもよい。
【００１３】
加熱要素は、使用時に薬剤が加熱要素を通り患者の皮膚に向かって流れるように、透過性であってもよい。加熱要素は、穿孔された加熱フォイルを含んでもよい。
【００１４】
システムは、加熱要素を制御するための熱制御装置を含んでもよい。
【００１５】
システムは、化学物質浸透促進剤を患者の皮膚内に送達するように構成することができる。
【００１６】
システムは、患者の皮膚内への薬剤送達の前に化学物質浸透促進剤を薬剤に混合するための機構を含んでもよい。
【００１７】
薬剤送達デバイスは、少なくとも１つのマイクロニードルに隣接して配置された多孔質の膜を含んでもよく、多孔質の膜は、薬剤を保持するように構成することができる。
【００１８】
薬剤送達デバイスは、薬剤を少なくとも１つのマイクロニードルに向けて圧送するための薬剤ポンプ機構を含んでもよい。
【００１９】
薬剤送達デバイスは再利用可能な部材および使い捨ての部材を含んでもよく、薬剤ポンプ機構は再利用可能な部材内に位置することができる。代替の実施形態では、薬剤ポンプ機構は再利用可能な部材内に位置してもよい。
【００２０】
薬剤送達デバイスは、複数のマイクロニードルを含んでもよい。
【００２１】
薬剤送達デバイスは、薬剤のカートリッジを含んでもよい。
【００２２】
薬剤送達デバイスはインスリン送達デバイスであってもよい。
【００２３】
薬剤送達デバイスは着用可能なデバイスであってもよい。薬剤送達デバイスは、患者の皮膚に取り外し可能に取り付けられるように構成された底面を含んでもよい。
【００２４】
薬剤送達デバイスは、患者への薬剤送達を制御するための制御装置を含んでもよい。
【００２５】
薬剤送達デバイスは、制御装置が患者へのインスリン送達を制御するように、患者の血糖に関連するデータを制御装置に送るように構成された血糖センサを含んでもよい。
【００２６】
薬剤送達デバイスは、別のデバイスへ／から情報をワイヤレス式で送信および／または受信するように構成された無線通信ユニットを含んでもよい。
【００２７】
本発明の更なる態様によれば、患者に薬剤を送達するための少なくとも１つのマイクロニードルと、患者の皮膚内への薬剤の浸透を向上させるように構成されたシステムと、を含む、薬剤送達デバイスを使用することを含む、患者の皮膚内への薬剤の浸透を向上させる方法が提供される。
【００２８】
システムは、第１の電極と、第２の電極と、第１および第２の電極に連結された電源と、を含んでもよく、方法は、第１および第２の電極の間に、薬剤を患者の皮膚に向かって駆動するための電界を生成することを含んでもよい。
【００２９】
システムは加熱要素を含んでもよく、方法は、加熱要素を使用して患者の皮膚を加熱することを含んでもよい。
【００３０】
方法は、化学物質浸透促進剤を患者の皮膚内に送達することを含んでもよい。方法は、患者の皮膚内への薬剤送達の前に化学物質浸透促進剤を薬剤に混合することを含んでもよい。
【００３１】
方法は、制御装置によって患者の皮膚への薬剤の送達を制御することを含んでもよい。
【００３２】
方法は、デバイス内に設けられた、薬剤および／または投与されるべき用量を表す情報を送信および／または受信する、無線通信ユニットの使用を含んでもよい。
【００３３】
方法は、無線通信ユニットが受信した情報に応じて制御装置が薬剤送達デバイスの動作を制御することを含んでもよい。
【００３４】
用語「薬物」または「薬剤」は、本明細書では入れ替え可能に使用され、少なくとも１種の薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味する。
【００３５】
用語「薬剤送達デバイス」は、ヒトまたはヒト以外（本開示では獣医学的用途が明らかに企図されている）の体内に薬物を直接投薬するように設計された、あらゆるタイプのデバイス、システムまたは装置を包含するように理解されるものとする。「直接投薬する」とは、薬物送達デバイスからの薬物の放出とヒトまたはヒト以外の体への投与との間に、使用者によるいかなる必要な薬物の中間操作も存在しないことを意味する。それだけには限らないが、薬物送達デバイスの典型的な例は、注射デバイス、吸入器、および胃管送給システムにおいて見出すことができる。やはりそれだけには限らないが、例示的な注射デバイスとしては、例えば、パッチデバイス、自動注射器、注射ペンデバイス、および脊髄注射システムを挙げることができる。
【００３６】
本発明の例示的な実施形態について、添付の図面を参照して以下の通り記載する。
【図面の簡単な説明】
【００３７】
【図１】本発明の実施形態を含み得る薬剤送達デバイスの概略断面図である。
【図２】図１の薬剤送達デバイスの一部のブロック図である。
【図３】様々なデバイスとワイヤレス接続している、本発明に係る薬剤送達デバイスを示す図である。
【図４】本発明の実施形態を含み得る更なる薬剤送達デバイスの概略断面図である。
【図５Ａ】本発明の実施形態に係る薬剤送達デバイスの概略断面図である。
【図５Ｂ】図５Ａに示す実施形態の変形形態に係る薬剤送達デバイスの詳細図である。
【図６Ａ】本発明の更なる実施形態に係る薬剤送達デバイスの概略断面図である。
【図６Ｂ】図６Ａの薬剤送達デバイスの加熱システムのブロック図である。
【図７】本発明の別の更なる実施形態に係る薬剤送達デバイスの概略断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００３８】
本発明の実施形態は、患者に薬剤を送達するための少なくとも１つのマイクロニードルと、患者の皮膚内への薬剤の浸透を向上させるように構成されたシステムと、を含む、薬剤送達デバイスを提供する。かかる薬剤送達デバイスを提供することは、患者に薬剤を送達するための注射針の使用を回避するのに役立ち得る。注射針を必要としないので、かかる薬剤送達デバイスでは注射部位に針の穴ができることは必然ではなく、したがって、組織の損傷を回避するのに役立ち得るとともに、薬剤送達過程において痛みおよび不快感を低減するのに役立ち得る。更に、従来の針注射デバイスにおける、皮膚内への針の導入および／または存在によって生じ得るかぶれおよび合併症を回避することができる。更に、患者の皮膚内への薬剤の浸透を向上させるように構成されたシステムにより、薬剤が皮膚バリアをより容易に克服すること、およびしたがってより効率的に投与されることが、可能になり得る。
【００３９】
本開示のいくつかの実施形態に従い、ここでは単に「デバイス１０」と呼ぶ例示的な薬物送達デバイス１０が、図１に示されている。
【００４０】
本出願の文脈では、用語「上流」および「下流」は、本明細書において、通常の使用中にデバイスを通る薬剤の流れの方向に関連して使用される。更に、用語「上側」、「下側」などは、本明細書において、添付の図面に示されるデバイスの配向に関連して使用される。
【００４１】
本明細書において記載するような薬物送達デバイスは、患者に薬剤を注射するように構成することができる。かかるデバイスは、患者、または看護師もしくは医師などの介護者が操作できる。本発明に係るデバイスは、「大きな」体積の薬剤（典型的には約２ｍｌから約１０ｍｌ、またはそれ以上）を送達するためにある時間（例えば、約５、１５、３０、６０、１２０分、またはそれ以上）の間患者の皮膚に粘着されるように構成された大容積デバイス（「ＬＶＤ（ｌａｒｇｅ  ｖｏｌｕｍｅ  ｄｅｖｉｃｅ）」）またはパッチポンプを含む。
【００４２】
特定の薬剤と組み合わせて、ここで記載しているデバイスを、要求される仕様内で動作するようにカスタマイズしてもよい。例えば、デバイスを、ある時間（例えば、約１０分から約６０分、またはそれ以上）内で薬剤を注射するようにカスタマイズしてもよい。他の仕様としては、不快感が低いかもしくは最小限であること、または、人間要素、保管期限、使用期限、生体適合性、環境的配慮、等に関連する特定の条件を挙げることができる。このような多様性は、例えば、薬物の粘度が約３ｃＰから約５０ｃＰまでの範囲にわたることなど、様々な要因に起因して生じる可能性がある。
【００４３】
本明細書に記載する送達デバイスはまた、１つまたはそれ以上の自動化された機能も含み得る。例えば、薬剤注射を自動化することができる。１つまたはそれ以上の自動化ステップのためのエネルギーを、１つまたはそれ以上のエネルギー源によって供給できる。エネルギー源としては、例えば、機械的な、空圧式の、化学的な、または電気的なエネルギーを挙げることができる。例えば、機械的なエネルギー源としては、ばね、てこ、エラストマー、またはエネルギーを貯蔵もしくは解放するための他の機械的機構を挙げることができる。１つまたはそれ以上のエネルギー源を、単一のデバイス内に組み合わせることができる。デバイスは更に、ギア、弁、またはエネルギーをデバイスの１つもしくはそれ以上の構成要素の動きに変換するための他の機構を含み得る。
【００４４】
本発明の薬物送達デバイスの１つまたはそれ以上の自動化された機能は、起動機構を介してそれぞれ起動させることができる。かかる起動機構は、ボタン、レバー、または他の起動構成要素のうちの、１つまたはそれ以上を含み得る。自動化された機能の起動は、１ステップのまたは複数ステップの工程であってもよい。すなわち、使用者は、自動化された機能を実行させるために、１つまたはそれ以上の起動構成要素を起動させる必要があり得る。例えば、１ステップの工程では、薬剤の注射を実行するために、使用者はボタンを押し下げても、またはユーザインタフェースとやり取りしてもよい。他のデバイスでは、自動化された機能を複数ステップで起動する必要があり得る。
【００４５】
図１を参照すると、デバイス１０は本体またはハウジング１１を含み、これは通常、注射予定の液体薬剤充填済みの薬剤リザーバまたはカートリッジ１２と、送達工程の１つまたはそれ以上のステップを容易にするために必要となる構成要素と、を含む。デバイス１０は、薬剤カートリッジ１２の交換または再充填が必要なときに取り外すことのできる、カバーまたは蓋１１ａを含むことができる。デバイス１０はまた、デバイス１０の底面に取り外し可能に粘着できる、保護カバー１３も含むことができる。通常は、最初にデバイス１０を使用するとき、使用者は、デバイス１０が操作可能になる前に、ハウジング１１から保護カバー１３を取り外さなければならない。
【００４６】
デバイス１０は患者の皮膚上に、例えば患者の腹部上に置かれることが意図されている。デバイス１０は好ましくは、着用可能なデバイスである。かかるデバイスは、患者の皮膚上に着用または固着されるというその性質に起因して、一般に「パッチポンプ」または「皮膚パッチ」と呼ばれる。デバイス１０は、例えば患者の皮膚に粘着されるように構成された粘着テープまたはパッド１４の形態の、デバイス保持要素１４を含む。粘着パッド１４はデバイス１０の底面または皮膚取り付け面に取り付けられ、デバイス１０を最初に使用するまでは保護カバー１３によって覆われている。粘着パッド１４により、使用時にデバイス１０が皮膚から外れないように、デバイス１０が皮膚上へ確実に粘着される。別法として、デバイス１０は、デバイス１０を皮膚に粘着するための、真空により機能するデバイス保持要素を含む。
【００４７】
デバイス１０は、薬剤リザーバ１２から流れる薬剤を受けるように構成された薬剤受け要素１５を含む。本明細書に記載する実施形態では、薬剤受け要素１５は、多孔質の膜、例えばフリースまたは吸収性パッド１５の形態である。吸収性パッド１５により、患者への薬剤の送達を実質的に継続的に制御することが可能になる。
【００４８】
デバイス１０は、アレイ１７として配置された複数のマイクロニードル１６を含む、マイクロニードルアセンブリを更に含む。マイクロニードルアセンブリは、患者に薬剤を経皮的に送達するように構成されている。アレイ１７は吸収性パッド１５の下流に配設されており、患者に吸収性パッド１５から流れる薬剤を送達するように構成されている。マイクロニードル１６は、構造または支持体１８から実質的に下向きに延びている。支持体１８は、剛性のまたは可撓性の金属製またはプラスチック製のシートから作ることができる。支持体１８は、薬剤が支持体１８を通りマイクロニードル１６に向かって流れることができるように穿孔される。図に示すマイクロニードル１６の数は単に例示を目的としたものであることが理解されるべきである。デバイス１０において使用されるマイクロニードル１６の実際の数は、デバイス１０の底面の面積に応じて、例えば、約７０から約７０００本の間のマイクロニードルの範囲である。マイクロニードル１６のサイズおよび形状はまた、所望に応じて変更してもよい。例えば、マイクロニードル１６は、略円錐形状を、略角錐形状を、または、上に円錐形の先端部が位置する円筒形状の部分を有してもよい。マイクロニードル１６は通常、角質層を貫通し表皮内へ通るのに十分な長さのものである。特定の実施形態では、マイクロニードル１６は、約０．２から約３ミリメートルの間の範囲の長さを有する。マイクロニードル１６は皮膚に孔を作り出すことにより皮膚のバリアを克服し、このことにより皮膚を通した薬剤の浸透が向上する。マイクロニードル１６は外皮層に穿孔し、この結果作り出された孔内に薬剤が確実に拡散するようにする。皮膚を通した薬剤の取り込みは拡散によるものである、すなわち、薬剤は吸収性パッド１５から患者の皮膚へ、濃度の勾配を下って流れる。吸収されると、薬剤は例えばリンパ液とともに、血液内へ輸送される。患者の身体による薬剤の取り込みは、特にインスリンの場合、例えば皮下注射針を介して皮下的に行うよりも、マイクロニードルを介した方が優れていることが示されている。
【００４９】
デバイス１０は、薬剤リザーバ１２と流体連通している、チューブもしくはホース送出部（ｔｕｂｅ  ｏｒ  ｈｏｓｅ  ｄｉｓｐａｔｃｈｅｒ）、またはマニホールド１９を含む。マニホールド１９は、薬剤リザーバ１２に連結された入口１９ａと、吸収性パッド１５に連結された投薬出口１９ｂと、を含む。マニホールド１９は、使用時、薬剤が薬剤リザーバ１２から入口１９ａを介してマニホールド１９を通り、投薬出口１９ｂを介して吸収性パッド１５に向かって流れるように配置されている。投薬出口１９ｂは吸収性パッド１５の上流に配置されており、マニホールド１９から流れる薬剤が吸収性パッド１５内で実質的に均一に分散されるように構成されている。例えば、図１に見ることができるように、吸収性パッド１５は投薬出口１９ｂに面しており、吸収性パッド１５の面積は、投薬出口１９ｂの断面の面積と実質的に同様である。
【００５０】
薬剤リザーバ１２からマニホールド１９を通して薬剤を流れさせるために、ポンプ機構２０が提供される。ポンプ機構２０は、モータ２１と、サムスクリュー（ｔｈｕｍｂ  ｓｃｒｅｗ）２２と、プラグまたはピストン２３と、を含む。使用時、モータ２１はサムスクリュー２２を回転させ、これにより薬剤リザーバ１２内のピストン２３が、マニホールド１９に向けて駆動される。モータ２１によって駆動されると、ピストン２３は、リザーバ１２から入口１９ａを介してマニホールド１９を通るように、そして投薬出口１９ｂを介して吸収性パッド１５に向けて、薬剤を押す。吸収性パッド１５により薬剤の均一な分散が可能になり、この結果、アレイ１７上での薬剤の均質な分散が保証される。薬剤は、吸収性パッド１５からマイクロニードル１６のアレイ１７を通って皮膚内に拡散する。
【００５１】
デバイス１０は、デバイス１０の動作をモニタおよび／または制御するための、制御装置２４を更に含む。制御装置２４は、ランダムアクセスメモリおよび／または読み出し専用メモリなどのメモリと、送達される薬剤の流れまたは量を変更できるように、例えば、皮膚が薬剤を吸収することが可能となるような速さで薬剤が圧送されるように、モータ２１を制御するように構成されたファームウェアと、を含む。デバイス１０は更に、電源２５と、ユーザインタフェース２６と、無線通信ユニット２７と、を含む。
【００５２】
図２は、図１のデバイス１０の電子コンポーネントを概略的に示すブロック図である。電源２５は、使い捨てのまたは再充電可能なバッテリ２５ａと、電力制御装置２５ｂと、供給接点２５ｃと、を含む。供給接点２５ｃは、デバイス１０に電力供給するためにまたはバッテリ２５ａを再充電するために、デバイス１０を外部の電源に連結可能にするように構成されている。電源２５は、制御装置２４におよび無線通信ユニット２７に連結されて、各々に電力を供給する。
【００５３】
電源２５は、モータ２１に電力供給するためにパルス幅変調器３５を介してモータ２１に連結される。制御装置２４は、モータ２１の駆動を制御するためにパルス幅変調器３５に連結される。制御装置２４は更に、無線通信ユニット２７におよびユーザインタフェース２６と連結されて、各々を制御し、各々から信号入力を受信する。ポンプ機構２０および／またはリザーバ１２は、線形変換器などのエンコーダ３６を含む。エンコーダ３６は制御装置２４に連結され、ピストン２３の位置を示す信号を制御装置２４に送るように構成される。別法として、または加えて、エンコーダ３６は回転変換器であり、サムスクリュー２２の回転数を示す信号を制御装置２４に送るように構成される。制御装置２４およびパルス幅変調器３５は、電源２５によって電力供給される。
【００５４】
無線通信ユニット２７は、別のデバイスへ／から情報をワイヤレス式で送信および／または受信するように構成されている。かかる送信は例えば、無線伝送または光伝送ベースであってもよい。いくつかの実施形態では、無線通信ユニット２７は、Ｂｌｕｅｔｏｏｔｈ送受信機またはＮＦＣ送受信機である。別法として、無線通信ユニット２７を、有線式で、例えばケーブルまたはファイバ接続を介して、別のデバイスへ／から情報を送信および／または受信するように構成された有線ユニットによって、置換または補完してもよい。データが送信されるときに、転送されるデータ（値）の単位は、明示的にまたは暗黙に定義されていてもよい。例えば、インスリン用量の場合、常に国際単位（ＩＵ）を使用してもよく、または別法として、使用される単位を明示的に、例えばコード化された形態で転送してもよい。
【００５５】
制御装置２４は、別個の遠隔のデバイスからの命令に基づいて、マニホールド１９を通り患者の皮膚に向かう薬剤の流れを引き起こすようにプログラムしてもよい。図３に示すように、無線通信ユニット２７は、遠隔のデバイスＤ、例えば、特定のアプリケーションを実行するスマートフォンまたはタブレットから、命令を受信するように構成することができる。無線通信ユニット２７は、受信した命令を制御装置２４に送達するように構成されている。１つの実施形態では、遠隔のデバイスＤは、持続的血糖モニタリング（「ＢＧＭ（ｂｌｏｏｄ  ｇｌｕｃｏｓｅ  ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ）」）デバイスＧと、および／または試験ストリップベースのＢＧＭデバイスＳと、ワイヤレス接続されていてもよい。試験ストリップ−ベースのＢＧＭデバイスＳ、および／またはＢＧＭデバイスＧは、患者の血糖に関連するデータを遠隔のデバイスＤに送ってもよい。遠隔のデバイスＤは次いで、無線通信ユニット２７を介して制御装置２４と通信して、例えば患者の血糖レベルに応じて、ポンプ機構２０を、およびしたがって患者へのインスリン送達を、制御することができる。例えば、ＵＳ２００４０１６２４７０Ａ１に記載されているような血糖センサを使用してもよい。別法として、患者Ｘまたは医療専門家（「ＨＣＰ（ｈｅａｌｔｈ  ｃａｒｅ  ｐｒｏｆｅｓｓｉｏｎａｌ）」）がユーザインタフェース２６を使用して、デバイス１０を直接プログラムすることができる。更に、医療専門家ＨＣＰ、患者Ｐ、または調剤薬局Ｐは、患者の薬剤要件に関連するデータをクラウドベースのサーバにアップロード可能であってもよく、遠隔のデバイスＤは、クラウドベースのサーバと通信して、かかる情報を検索しそれに従ってデバイス１０の動作を制御することが可能であってもよい。例えば、医療専門家は、患者Ｘ用に、その直近の健康診断または最近のＢＧＭの結果に応じて薬剤レジメンを調整し、かかるデータをクラウドベースのサーバにアップロードしてもよい。薬局Ｐは、投薬される薬剤の詳細、例えば薬剤濃度、推奨送達速さおよび／または体積を、クラウドベースのサーバにアップロードすることが可能であってもよい。
【００５６】
図１に示すように、デバイス１０は、上側のまたは再利用可能な部材２８と下側のまたは使い捨ての部材２９と、を含む。使用時、再利用可能な部材２８および使い捨ての部材２９は一体に組み付けられる。再利用可能な部材２８は、例えば再利用可能な部材２８がデバイス１０の効果な構成要素を含むように設計されている場合、使い捨ての部材２９に取り外し可能に取り付け可能であってもよい。再利用可能な部材２８は、使い捨ての部材２９に機械的に連結される、例えば、再利用可能な部材２８は使い捨ての部材２９にクリップ留めされる（ｃｌｉｐｐｅｄ）。再利用可能な部材２８は、マニホールド１９において使い捨ての部材２９に更に連結され、マニホールド１９は、再利用可能な部材２８内の薬剤リザーバ１２を使い捨ての部材２９内の吸収性パッド１５に連結する。かかる実施形態では、デバイス１０の再利用可能な部材２８および使い捨ての部材２９内にそれぞれ配設されたマニホールドの第１および第２のセクションを流体連結するために、マニホールド１９内に流体カップリング３７（ｆｌｕｉｄ  ｃｏｕｐｌｉｎｇ）を設けてもよい。したがって、上記したようにデバイス１０の再利用可能な部材２８および使い捨ての部材２９が機械的に一体に連結されるとき、流体カップリングは、リザーバ１２から吸収性パッド１５まで信頼性のある薬剤の送達を保証するために、マニホールドの第１および第２のセクションの間で液密な連結を行う。
【００５７】
デバイス１０のこの構成は、ポンプ機構２０およびアレイ１７を一緒に着用することができ、このことによりポンプ機構２０用の別個の支持デバイスの使用を回避できる、という利点を有する。この構成によりまた、ポンプ機構２０のより良好な制御も可能になる。図１に示す実施形態では、再利用可能な部材２８は、デバイス１０の電子コンポーネントと、ポンプ機構２０と、薬剤リザーバ１２と、を含む。使い捨ての部材２９は、吸収性パッド１５とアレイ１７とを含む。本発明をこの特定のタイプのデバイスに限定することは意図しておらず、他のタイプのデバイスが本発明の範囲内に属することが意図されていることに留意すべきである。例えば、図４に示すように、代替の実施形態では、ポンプ機構２０および薬剤リザーバ１２は、いずれも使い捨ての部材２９内に位置することができ、駆動モータ２１は、再利用可能な部材２８内に位置してもよい。図４に示す実施形態では、ポンプ機構２０は、ぜん動ポンプまたはラジアルポンプの形態であってもよい。かかる実施形態では、モータからの駆動出力部とポンプ機構２０への駆動入力部との間に、機械的カップリング３８を設けてもよい。更なる変形形態では、デバイス１０は、全体が使い捨て式であるかまたは全体が再利用可能であるかのいずれかであり得る、単一の部分を含むことができる。
【００５８】
図５Ａに示すように、デバイス１０は、患者の皮膚内への薬剤の浸透を電気的に向上させるための、システム３０を更に含む。図５Ａに示す実施形態では、システム３０は、第１の電極または上側の電極またはアノード３１と、第２の電極または下側の電極またはカソード３２と、上側および下側の電極３１、３２に連結されたＤＣ電圧発生器３３と、を含む。上側および下側の電極３１、３２は、短絡を回避するために、電気絶縁性材料によって分離されている。吸収性パッド１５は、かかる絶縁材料の役割を果たし得る。別法として、例えば、吸収性パッド１５が省略される実施形態では、例えばプラスチック製の、電気的に絶縁された穿孔されたシートを、上側および下側の電極３１、３２の間に配設してもよい。更なる代替形態では、上側および下側の電極３１、３２の間の電気絶縁は、例えばプラスチック製または電気絶縁特性を有するプラスチック材料で覆われた複数の絶縁ボール（ｉｎｓｕｌａｔｉｎｇ  ｂａｌｌ）によって生み出される。システム３０は、上側および下側の電極３１、３２の間に、薬剤を患者の皮膚に向かって駆動または加速するための電界を生成するように構成されている。具体的には、システム３０は、上側および下側の電極３１、３２の間に、薬剤を患者の皮膚に向かって駆動または加速するための、上側および下側の電極３１、３２の間における電流のパルスを生成するように構成されている。
【００５９】
上側および下側の電極３１、３２は、キャパシタを形成するように実質的に互いに平行に配設された、平行な金属製プレートの形態である。上側および下側の電極３１、３２は、吸収性パッド１５の上流および下流にそれぞれ配設されている。別法として、図５Ｂに示すように、上側および下側の電極３１、３２は、吸収性パッド１５の上流に配設されている。例えば、上側および下側の電極３１、３２は、投薬出口１９ｂ内に配設されている。上側および下側の電極３１、３２は透過性であり、これにより使用時に薬剤が上側および／または下側の電極３１、３２を通って吸収性パッド１５に向かって流れるようになっている。例えば、上側および／または下側の電極３１、３２は、穿孔されたプレートまたは穴マスクの形態である。
【００６０】
ＤＣ電圧発生器３３は、上側および下側の電極３１、３２の間に電位差を生成するように構成される。図５Ａに示す実施形態では、ＤＣ電圧発生器３３は、デバイス１０の使い捨ての部材２９内に位置する。ただし、ＤＣ電圧発生器３３は、デバイス１０内の異なる場所に、例えば再利用可能な部材２８内に位置することもできる。
【００６１】
上側の電極３１および下側の電極３２は、互いに対して、上側および下側の電極３１、３２の間の電界の強度が最適化されるように配置されている。生成される電解と、上側および下側の電極３１、３２の間の距離との間の関係は、以下のように定義される：
【数１】
2020503112.tif 000003
上式において、Ｅは電界であり、Ｖは上側および下側の電極３１、３２の間の電圧差であり、ｄは上側および下側の電極３１、３２の間の距離である。したがって、可能な限り高い強度を有する電界を生成するためには、上側および下側の電極３１、３２の間の距離が可能な限り小さいことが望ましい。
【００６２】
システム３０は、上側の電極３１と下側の電極３２との間で高電圧および持続の短いパルスを生成するように構成されている。上側および下側の電極３１、３２の間の電位差は、好ましくは約５０ボルトの範囲である。パルスの持続時間は、好ましくは約１秒以上である。
【００６３】
使用時、薬剤は、リザーバ１２からマニホールド１９内に入って投薬出口１９ｂに向かい、上側および下側の電極３１、３２の間を流れる。薬剤は、例えば毛管力によって、上側および下側の電極３１、３２の間を流れる。上側および下側の電極３１、３２の間に生成されたパルス電界により、薬剤中の分子が、例えばデバイス１０がインスリン送達デバイスである場合にはインスリン分子が、またはより一般的には薬剤中に存在する極性分子が、下側の電極３２に向けておよび患者の皮膚に向けて加速される。この過程は電気穿孔法としても知られており、薬剤が患者の皮膚を通して最適に輸送されることを保証する。図５Ｂに示すように、上側および下側の電極３１、３２の間に生成された電界により、上側および下側の電極３１、３２の間に存在する空気の分子がイオン化される。生成されたイオンは、電界により下側の電極３２に向けて加速される。これらのイオンにより皮膚に更に孔を開けることが可能になり、このことにより、皮膚を通した薬剤の浸透が更に向上する。薬剤を患者の皮膚に向けて更に加速するために、デバイス１０内に、ファンなどの通風手段を設けることもできる。
【００６４】
高電圧で持続の短いパルスを患者の皮膚に印加することにより、皮膚内への薬剤の分子および水性化合物の皮膚浸透を、効果的に向上させることが可能になる。例えば、電気穿孔法を介して利用可能な経皮経路の数は、イオン導入法を介して利用可能な経皮経路の数の５００倍を超える。生成されたパルス電界により、皮膚の脂質二重層膜内に通路が作り出され、これにより、皮膚を通した薬剤の浸透がより容易になる。したがって、デバイス１０により、患者の皮膚の透過性を高めることが可能になる。具体的には、デバイス１０により、従来の経皮薬剤送達デバイスよりも大きな体積の薬剤を、皮膚を通して輸送することが可能になる。システム３０によりまた、従来の経皮薬剤送達デバイスを用いた場合よりも大きな分子量の分子を、皮膚を通して輸送することも可能になる。特に、システム３０とマイクロニードル１６のアレイ１７を組み合わせることにより、皮膚バリアをより容易に克服すること、およびしたがって、従来の薬剤送達デバイスを用いた場合よりも薬剤をより効率的に投与することが、可能になる。
【００６５】
本発明の更なる実施形態に係る薬剤注射デバイス１１０が、図６Ａに示されている。更なる実施形態は第１の実施形態に密接に対応しており、同様の構成要素には同様の参照符号が使用されている。第１の実施形態に対する違いを以下に記載する。
【００６６】
デバイス１１０は、患者の皮膚を通した薬剤の浸透を向上させるための、加熱システム１３０を含む。図６Ａに示す実施形態では、加熱システム１３０は、患者の皮膚を加熱するように構成された加熱要素１３４を含む。加熱要素１３４は透過性であり、使用時に薬剤が加熱要素１３４を通り患者の皮膚に向かって流れるようになっている。例えば、加熱要素１３４は、穿孔されたフォイルの形態である。変形形態では、加熱要素１３４はコイル状の抵抗の形態である。加熱要素１３４は、好ましくは電気的に絶縁されている。加熱要素１３４は、吸収性パッド１５の上流の、投薬出口１９ｂのところに配設される。加熱要素１３４は、吸収性パッド１５と平行に配設されている。好ましくは、加熱要素１３４は、吸収性パッド１５が効率的にかつ均一に加熱されるように、吸収性パッド１５の長さの半分を超える距離に沿って延在する。
【００６７】
システム１３０は、加熱要素１３４の温度を制御するための熱制御装置１３５を含む。熱制御装置１３５は温度センサを含む。温度センサは例えば、ＮＴＣサーミスタ、ＰＴＣサーミスタ、半導体、またはゼーベック効果で機能する熱電対である。
【００６８】
使用時、加熱システム１３０は、薬剤および注射部位を加熱する。この加熱により、注射部位の近くで患者の体内の血流を増加させることができ、このことにより薬剤拡散作用が向上する。この加熱により注射部位の領域内の微小循環が向上し、この結果、患者の体内への薬剤移送が促進される。
【００６９】
使用時、加熱要素１３４の温度は、薬剤拡散作用を効率的に向上させるのに十分な程度に高くあるべきである。しかしながらこの温度は高過ぎるべきではなく、その理由は、薬剤吸収の効率を低下させ皮膚からのデバイス１１０の脱離を引き起こし得る、皮膚の発汗を回避するためである。使用時、加熱要素１３４の温度は好ましくは、患者の皮膚の温度よりも約５度高い。加熱要素１３４をそのような温度に維持するために、デバイス１１０内に温度センサを設けてもよい。別法として、加熱要素１３４の温度が部屋の温度よりも高い、例えば部屋の温度よりも約５度高い値に維持されるように、デバイス１１０内に、薬剤送達が行われる部屋の温度を測定するためのセンサを設けてもよい。
【００７０】
本発明の更なる実施形態に係る薬剤注射デバイス２１０が、図７に示されている。更なる実施形態は第１の実施形態に密接に対応しており、同様の構成要素には同様の参照符号が使用されている。第１の実施形態に対する違いを以下に記載する。
【００７１】
デバイス２１０は、患者の皮膚内への薬剤の浸透を化学的に向上させるための、システム２３０を含む。図７に示す実施形態では、システム２３０は、患者に補助剤（ｓｕｐｐｏｒｔ  ａｇｅｎｔ）または開孔剤（ｐｏｒｅ  ｏｐｅｎｅｒ）または化学物質浸透促進剤を送達するように構成されている。図７に示すように、システム２３０は、患者の皮膚内への薬剤送達の前に化学物質浸透促進剤を薬剤に混合するための機構を含む。機構は、化学物質浸透促進剤を収納するためのリザーバ２３６と、化学物質浸透促進剤が薬剤に接触する場所であるマニホールド１９内に化学物質浸透促進剤を圧送するための、ポンプ２３７と、を含む。
【００７２】
化学物質浸透促進剤は、例えばジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）である。薬剤をＤＭＳＯと混合することにより、皮膚を通した薬剤吸収を効率的に改善することが可能になる。変形形態では、薬剤送達の前に、エタノールなどのアルコールを薬剤に加えることができる。更なる変形形態では、薬剤が患者の皮膚のｐＨよりも低いｐＨを有するように薬剤のｐＨ値を下げるために、薬剤に溶液を加えてもよい。例えば、生理食塩水を使用してもよい。もたらされる薬剤と皮膚との間のｐＨ勾配により、結果的に、皮膚を通るように薬剤を駆動して薬剤が効率的に吸収されることを保証する、化学的な力が生じる。更なる代替形態では、皮膚の透過性を化学的に高めるために、脂肪物質などの他の物質または尿素を、薬剤に加えることもできる。化学物質浸透促進剤は、送達される薬剤に応じて選択される。
【００７３】
１つの実施形態では、薬剤は、患者の皮膚および身体における塩濃度が液体薬剤における塩濃度よりも大きいことを保証するための作用剤と混合され、この結果、患者の皮膚と薬剤との間の塩濃度の勾配によって生み出される浸透圧により、薬剤は患者の皮膚に向かって引っ張られるようになる。
【００７４】
別法として、または加えて、化学物質浸透促進剤を、デバイス２１０の底面または皮膚取り付け面に提供してもよい。底面は例えば、化学物質浸透促進剤の層を含む。１つの実施形態では、底面は水性物質の層を含む。皮膚表面にある水の量を増やすことにより、皮膚表面を湿らせること、およびこの結果注射部位にある皮膚の孔を開くことが可能になり、このことにより皮膚の透過性が向上する。別法として、デバイス２１０の底面に油性物質の層を設けてもよい。
【００７５】
用語「薬物」または「薬剤」は、本明細書において同意語として使用され、１つまたはそれ以上の医薬品有効成分または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物と、場合により、薬学的に許容される担体とを含む医薬製剤を示す。医薬品有効成分（「ＡＰＩ」）とは、最も広範な言い方で、ヒトまたは動物に生物学的影響を及ぼす化学構造のことである。薬理学では、薬物または薬剤が、疾患の処置、治療、予防、または診断に使用され、またはそれとは別に、身体的または精神的健康を向上させるために使用される。薬物または薬剤は、限られた継続期間、または慢性疾患では定期的に、使用される。
【００７６】
以下に説明されるように、薬物または薬剤は、１つまたはそれ以上の疾患を処置するための、様々なタイプの製剤の少なくとも１つのＡＰＩ、またはその組み合わせを含むことができる。ＡＰＩの例としては、分子量が５００Ｄａ以下である低分子；ポリペプチド、ペプチド、およびタンパク質（例えばホルモン、成長因子、抗体、抗体フラグメント、および酵素）；炭水化物および多糖類；ならびに核酸、二本鎖または一本鎖ＤＮＡ（裸およびｃＤＮＡを含む）、ＲＮＡ、アンチセンスＤＮＡおよびＲＮＡなどのアンチセンス核酸、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、リボザイム、遺伝子、およびオリゴヌクレオチドが含まれ得る。核酸は、ベクター、プラスミド、またはリポソームなどの分子送達システムに組み込まれる。１つまたはそれ以上の薬物の混合物もまた企図される。
【００７７】
用語「薬物送達デバイス」は、薬物または薬剤をヒトまたは動物の体内に投薬するように構成されたあらゆるタイプのデバイスまたはシステムを包含するものである。それだけには限らないが、薬物送達デバイスは、注射デバイス（例えばペン型注射器、自動注射器、大容量デバイス、ポンプ、潅流システム、または眼内、皮下、筋肉内、もしくは血管内送達にあわせて構成された他のデバイス）、皮膚パッチ（例えば、浸透圧性、化学的）、吸入器（例えば鼻用または肺用）、埋め込み型デバイス（例えば、薬物またはＡＰＩコーティングされたステント、カプセル）、または胃腸管用の供給システムとすることができる。
【００７８】
薬物または薬剤は、薬物送達デバイスで使用するように適用された主要パッケージまたは「薬物容器」内に含まれる。薬物容器は、例えば、カートリッジ、リザーバ、または１つもしくはそれ以上の薬物の保存（例えば短期または長期保存）に適したチャンバを提供するように構成された他の固体もしくは可撓性の容器とすることができる。例えば、場合によって、チャンバは、少なくとも１日（例えば１日から少なくとも３０日まで）の間薬物を収納するように設計される。場合によって、チャンバは、約１ヶ月から約２年の間薬物を保存するように設計される。保存は、室温（例えば約２０℃）または冷蔵温度（例えば約−４℃から約４℃まで）で行うことができる。場合によって、薬物容器は、投与予定の医薬製剤の２つまたはそれ以上の成分（例えばＡＰＩおよび希釈剤、または２つの異なるタイプの薬物）を別々に、各チャンバに１つずつ保存するように構成された二重チャンバカートリッジとすることができ、またはこれを含むことができる。そのような場合、二重チャンバカートリッジの２つのチャンバは、ヒトまたは動物の体内に投薬する前、および／または投薬中に２つまたはそれ以上の成分間で混合することを可能にするように構成される。例えば、２つのチャンバは、これらが（例えば２つのチャンバ間の導管によって）互いに流体連通し、所望の場合、投薬の前にユーザによって２つの成分を混合することを可能にするように構成される。代替的に、またはこれに加えて、２つのチャンバは、成分がヒトまたは動物の体内に投薬されているときに混合することを可能にするように構成される。
【００７９】
本明細書において説明される薬物送達デバイス内に含まれる薬物または薬剤は、数多くの異なるタイプの医学的障害の処置および／または予防に使用される。障害の例としては、例えば、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病に伴う合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症が含まれる。障害の別の例としては、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチがある。ＡＰＩおよび薬物の例としては、例えば、それだけには限らないが、ハンドブックのＲｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ  ２０１４、主グループ１２（抗糖尿病薬物）または主グループ８６（腫瘍薬物）、およびＭｅｒｃｋ  Ｉｎｄｅｘ、第１５版などに記載されているものがある。
【００８０】
１型もしくは２型の糖尿病、または１型もしくは２型の糖尿病に伴う合併症の処置および／または予防のためのＡＰＩの例としては、インスリン、例えばヒトインスリン、またはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、ＧＬＰ−１類似体もしくはＧＬＰ−１受容体アゴニスト、またはその類似体もしくは誘導体、ジペプチジルペプチダーゼ−４（ＤＰＰ４）阻害剤、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物、またはそれらの任意の混合物が含まれる。本明細書において使用される用語「類似体」および「誘導体」は、元の物質と構造的に十分に類似しており、それによって同様の機能または活性（例えば治療効果性）を有することができる任意の物質を指す。特に、用語「類似体」は、天然のペプチドの構造、例えばヒトのインスリンの構造から、天然のペプチド中に見出される少なくとも１つのアミノ酸残基を欠失させるおよび／もしくは交換することによって、ならびに／または少なくとも１つのアミノ酸残基を付加することによって式上で得られる分子構造を有するポリペプチドを指す。付加および／または交換されるアミノ酸残基は、コード可能なアミノ酸残基、または他の天然の残基もしくは完全に合成によるアミノ酸残基とすることができる。インスリン類似体は「インスリン受容体リガンド」とも呼ばれる。特に、用語「誘導体」は、１つまたはそれ以上の有機置換基（例えば、脂肪酸）が１つまたはそれ以上のアミノ酸に結合している、天然のペプチドの構造、例えばヒトのインスリンの構造から式上で得られる分子構造を有するポリペプチドを指す。場合により、天然のペプチド中に見出される１つまたはそれ以上のアミノ酸が、欠失され、かつ／もしくはコード不可能なアミノ酸を含む他のアミノ酸によって置換されていてもよく、または、コード不可能なアミノ酸を含むアミノ酸が、天然のペプチドに付加されていてもよい。
【００８１】
インスリン類似体の例としては、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン（インスリングラルギン）；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン（インスリングルリジン）；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン（インスリンリスプロ）；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン（インスリンアスパルト）；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置換されているヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリンおよびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンがある。
【００８２】
インスリン誘導体の例としては、例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２９）（Ｎ−テトラデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン（インスリンデテミル、Ｌｅｖｅｍｉｒ（登録商標））、Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ω−カルボキシヘプタデカノイル−γ−Ｌ−グルタミル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン（インスリンデグルデク、Ｔｒｅｓｉｂａ（登録商標））、Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンがある。
【００８３】
ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１類似体およびＧＬＰ−１受容体アゴニストの例としては、例えば、リキシセナチド（Ｌｙｘｕｍｉａ（登録商標）、エキセナチド（エキセンディン−４、Ｄｙｅｔｔａ（登録商標）、Ｂｙｄｕｒｅｏｎ（登録商標）、アメリカドクトカゲの唾液腺によって産生される３９アミノ酸ペプチド）、リラグルチド（Ｖｉｃｔｏｚａ（登録商標））、セマグルチド、タスポグルチド、アルビグルチド（Ｓｙｎｃｒｉａ（登録商標））、デュラグルチド（Ｔｒｕｌｉｃｉｔｙ（登録商標））、ｒエキセンディン−４、ＣＪＣ−１１３４−ＰＣ、ＰＢ−１０２３、ＴＴＰ−０５４、ラングレナチド／ＨＭ−１１２６０Ｃ、ＣＭ−３、ＧＬＰ−１エリゲン（Ｅｌｉｇｅｎ）、ＯＲＭＤ−０９０１、ＮＮ−９９２４、ＮＮ−９９２６、ＮＮ−９９２７、ノデキセン（Ｎｏｄｅｘｅｎ）、ビアドール（Ｖｉａｄｏｒ）−ＧＬＰ−１、ＣＶＸ−０９６、ＺＹＯＧ−１、ＺＹＤ−１、ＧＳＫ−２３７４６９７、ＤＡ−３０９１、ＭＡＲ−７０１、ＭＡＲ７０９、ＺＰ−２９２９、ＺＰ−３０２２、ＴＴ−４０１、ＢＨＭ−０３４、ＭＯＤ−６０３０、ＣＡＭ−２０３６、ＤＡ−１５８６４、ＡＲＩ−２６５１、ＡＲＩ−２２５５、エキセナチド−ＸＴＥＮおよびグルカゴン−Ｘｔｅｎがある。
【００８４】
オリゴヌクレオチドの例としては、例えば：家族性高コレステロール血症の処置のためのコレステロール低下アンチセンス治療薬である、ミポメルセンナトリウム（Ｋｙｎａｍｒｏ（登録商標））がある。
【００８５】
ＤＰＰ４阻害剤の例としては、ビルダグリプチン、シタグリプチン、デナグリプチン、サキサグリプチン、ベルベリンがある。
【００８６】
ホルモンの例としては、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、およびゴセレリンなどの、脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストが含まれる。
【００８７】
多糖類の例としては、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、例えば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩が含まれる。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。ヒアルロン酸誘導体の例としては、ハイランＧ−Ｆ２０（Ｓｙｎｖｉｓｃ（登録商標））、ヒアルロン酸ナトリウムがある。
【００８８】
本明細書において使用する用語「抗体」は、免疫グロブリン分子またはその抗原結合部分を指す。免疫グロブリン分子の抗原結合部分の例には、抗原を結合する能力を保持するＦ（ａｂ）およびＦ（ａｂ’）２フラグメントが含まれる。抗体は、ポリクローナル、モノクローナル、組換え型、キメラ型、非免疫型またはヒト化、完全ヒト型、非ヒト型（例えばネズミ）、または一本鎖抗体とすることができる。いくつかの実施形態では、抗体はエフェクター機能を有し、補体を固定することができる。いくつかの実施形態では、抗体は、Ｆｃ受容体と結合する能力が低く、または結合することはできない。例えば、抗体は、アイソタイプもしくはサブタイプ、抗体フラグメントまたは変異体とすることができ、これはＦｃ受容体との結合を支持せず、例えば、突然変異した、または欠失したＦｃ受容体結合領域を有する。用語の抗体はまた、四価二重特異性タンデム免疫グロブリン（ＴＢＴＩ）および／または交差結合領域の配向性を有する二重可変領域抗体様結合タンパク質（ＣＯＤＶ）に基づく抗体結合分子を含む。
【００８９】
用語「フラグメント」または「抗体フラグメント」は、全長抗体ポリペプチドを含まないが、抗原と結合することができる全長抗体ポリペプチドの少なくとも一部分を依然として含む、抗体ポリペプチド分子（例えば、抗体重鎖および／または軽鎖ポリペプチド）由来のポリペプチドを指す。抗体フラグメントは、全長抗体ポリペプチドの切断された部分を含むことができるが、この用語はそのような切断されたフラグメントに限定されない。本発明に有用である抗体フラグメントは、例えば、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、ｓｃＦｖ（一本鎖Ｆｖ）フラグメント、直鎖抗体、単一特異性抗体フラグメント、または二重特異性、三重特異性、四重特異性および多重特異性抗体（例えば、ダイアボディ、トリアボディ、テトラボディ）などの多重特異性抗体フラグメント、一価抗体フラグメント、または二価、三価、四価および多価抗体などの多価抗体フラグメント、ミニボディ、キレート組換え抗体、トリボディまたはバイボディ、イントラボディ、ナノボディ、小モジュラー免疫薬（ＳＭＩＰ）、結合ドメイン免疫グロブリン融合タンパク質、ラクダ化抗体、およびＶＨＨ含有抗体を含む。抗原結合抗体フラグメントの更なる例が当技術分野で知られている。
【００９０】
用語「相補性決定領域」または「ＣＤＲ」は、特異的抗原認識を仲介する役割を主に担う重鎖および軽鎖両方のポリペプチドの可変領域内の短いポリペプチド配列を指す。用語「フレームワーク領域」は、ＣＤＲ配列ではなく、ＣＤＲ配列の正しい位置決めを維持して抗原結合を可能にする役割を主に担う重鎖および軽鎖両方のポリペプチドの可変領域内のアミノ酸配列を指す。フレームワーク領域自体は、通常、当技術分野で知られているように、抗原結合に直接的に関与しないが、特定の抗体のフレームワーク領域内の特定の残基が、抗原結合に直接的に関与することができ、またはＣＤＲ内の１つまたはそれ以上のアミノ酸が抗原と相互作用する能力に影響を与えることができる。
【００９１】
抗体の例としては、アンチＰＣＳＫ−９ｍＡｂ（例えばアリロクマブ）、アンチＩＬ−６ｍＡｂ（例えばサリルマブ）、およびアンチＩＬ−４ｍＡｂ（例えばデュピルマブ）がある。
【００９２】
本明細書において説明される任意のＡＰＩの薬学的に許容される塩もまた、薬物送達デバイスにおける薬物または薬剤の使用に企図される。薬学的に許容される塩は、例えば酸付加塩および塩基性塩である。
【００９３】
本明細書に記載するＡＰＩ、配合、装置、方法、システム、および実施形態の様々な構成要素の修正（追加および／または削除）を、本発明の最大限の範囲および精神から逸脱することなく行うことができ、そこにはかかる修正形態およびそのありとあらゆる均等物が包含されていることを、当業者は理解するであろう。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【図６Ａ】
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【図６Ｂ】
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【図７】
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【国際調査報告】
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