(57)【要約】  本発明は、とりわけ、ＣＤ１６６を結合するか、結合できる抗体または抗原結合ポリペプチド、前述の抗体または抗原結合ポリペプチドを含む組成物、およびその使用を提供する。特定の実施形態では、本発明の抗ＣＤ１６６抗体または抗原結合ポリペプチドは、ＣＤ１６６の細胞内ドメイン（「ＩＣＤ」）の全部または一部を結合するか、結合できる。本発明はまた、とりわけ、ＣＤ１６６を結合するか、結合できる抗体または抗原結合ポリペプチドをコードする核酸分子を含む。種々の実施形態では、抗ＣＤ１６６抗体または抗原結合ポリペプチドは、容態または疾患を検出または処置する方法で有用である。【選択図】図１３
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗体または抗原結合ポリペプチドであって、
（ｉ）配列番号３または配列番号２３とアミノ酸位置５個のうちの５個、５個のうちの４個、または５個のうちの３個で同一であるアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域１（ＨＣＤＲ１）；
（ｉｉ）配列番号４、配列番号２４、配列番号４３、または配列番号４４とアミノ酸位置１７個のうちの１７個、１７個のうちの１６個、１７個のうちの１５個、１７個のうちの１４個、１７個のうちの１３個、または１７個のうちの１２個で同一であるアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域２（ＨＣＤＲ２）；および
（ｉｉｉ）配列番号５または配列番号２５とアミノ酸位置６個のうちの６個、６個のうちの５個、または６個のうちの４個で同一であるアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域３（ＨＣＤＲ３）
の１つまたは複数を含む重鎖可変ドメインを含む、抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項２】
（ｉ）配列番号１３または配列番号３３とアミノ酸位置１６個のうちの１６個、１６個のうちの１５個、１６個のうちの１４個、１６個のうちの１３個、または１６個のうちの１２個で同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＤＲ１）；
（ｉｉ）配列番号１４または配列番号３４とアミノ酸位置７個のうちの７個、７個のうちの６個、または７個のうちの５個で同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域２（ＬＣＤＲ２）；および
（ｉｉｉ）配列番号１５、配列番号３５、または配列番号４５とアミノ酸位置９個のうちの９個、９個のうちの８個、または９個のうちの７個で同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域３（ＬＣＤＲ３）
の１つまたは複数を含む軽鎖可変ドメインを含む、請求項１に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項３】
抗体または抗原結合ポリペプチドであって、
（ｉ）配列番号１３または配列番号３３とアミノ酸位置１６個のうちの１６個、１６個のうちの１５個、１６個のうちの１４個、１６個のうちの１３個、または１６個のうちの１２個で同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＤＲ１）；
（ｉｉ）配列番号１４または配列番号３４とアミノ酸位置７個のうちの７個、７個のうちの６個、または７個のうちの５個で同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域２（ＬＣＤＲ２）；および
（ｉｉｉ））配列番号１５、配列番号３５、または配列番号４５とアミノ酸位置９個のうちの９個、９個のうちの８個、または９個のうちの７個で同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域３（ＬＣＤＲ３）
の１つまたは複数を含む軽鎖可変ドメインを含む、抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項４】
重鎖可変ドメインを含む、請求項３に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項５】
前記重鎖可変ドメインが、配列番号３または配列番号２３のアミノ酸配列を含む重鎖ＨＣＤＲ１を含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項６】
前記重鎖可変ドメインが、配列番号４、配列番号２４、配列番号４３、または配列番号４４のアミノ酸配列を含む重鎖ＨＣＤＲ２を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項７】
前記重鎖可変ドメインが、配列番号５または配列番号２５のアミノ酸配列を含む重鎖ＨＣＤＲ３を含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項８】
前記重鎖可変ドメインが、配列番号２、配列番号２２、または配列番号４１のアミノ酸配列と少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項９】
前記重鎖可変ドメインが、配列番号２、配列番号２２、または配列番号４１のアミノ酸配列を含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項１０】
前記軽鎖可変ドメインが、配列番号１３、配列番号３３のアミノ酸配列を含む軽鎖ＬＣＤＲ１を含む、請求項２〜９のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項１１】
前記軽鎖可変ドメインが、配列番号１４または配列番号３４のアミノ酸配列を含む軽鎖ＬＣＤＲ２を含む、請求項２〜１０のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項１２】
前記軽鎖可変ドメインが、配列番号１５、配列番号３５、または配列番号４５のアミノ酸配列を含む軽鎖ＬＣＤＲ３を含む、請求項２〜１１のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項１３】
前記軽鎖可変ドメインが、配列番号１２、配列番号３２、または配列番号４２のアミノ酸配列と少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項２〜１２のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項１４】
前記軽鎖可変ドメインが、配列番号１２、配列番号３２、または配列番号４２のアミノ酸配列を含む、請求項２〜１３のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項１５】
ＣＤ１６６のＣ末端細胞内ドメイン内のエピトープに特異的に結合する、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項１６】
前記ＣＤ１６６が、哺乳動物ＣＤ１６６である、請求項１５に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項１７】
前記ＣＤ１６６が、霊長類ＣＤ１６６である、請求項１５に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項１８】
前記ＣＤ１６６が、ヒトＣＤ１６６である、請求項１５に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項１９】
配列番号６２、配列番号６４、または配列番号６６内のエピトープに特異的に結合する、請求項１５に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項２０】
ＣＤ１６６のＣ末端細胞内ドメイン内のエピトープに特異的に結合する抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項２１】
配列番号６２、配列番号６４、または配列番号６６内のエピトープに特異的に結合する、請求項２０に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項２２】
請求項１〜１９のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合ポリペプチドと特異的に競合する、請求項２０または２１に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項２３】
請求項１〜１９のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合ポリペプチドにも結合されるエピトープを結合する、請求項２０または２２に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項２４】
ＣＤ１６６のＣ末端細胞内ドメイン内のエピトープとの前記抗体または抗原結合ポリペプチドのＫＤが、１００ｎＭ〜１０ｐＭ、５０ｎＭ〜１０ｐＭ、５０ｎＭ〜１００ｐＭ、５０ｎＭ〜５００ｐＭ、５０ｎＭ〜１ｎＭ、２５ｎＭ〜１０ｐＭ、２５ｎＭ〜１００ｐＭ、２５ｎＭ〜５００ｐＭ、２５ｎＭ〜１ｎＭ、１０ｎＭ〜１０ｐＭ、１０ｎＭ〜１００ｐＭ、１０ｎＭ〜５００ｐＭ、または１０ｎＭ〜１ｎＭである、請求項１５〜２３のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項２５】
配列番号６２、配列番号６４、または配列番号６６内のエピトープとの前記抗体または抗原結合ポリペプチドのＫＤが、１００ｎＭ〜１０ｐＭ、５０ｎＭ〜１０ｐＭ、５０ｎＭ〜１００ｐＭ、５０ｎＭ〜５００ｐＭ、５０ｎＭ〜１ｎＭ、２５ｎＭ〜１０ｐＭ、２５ｎＭ〜１００ｐＭ、２５ｎＭ〜５００ｐＭ、２５ｎＭ〜１ｎＭ、１０ｎＭ〜１０ｐＭ、１０ｎＭ〜１００ｐＭ、１０ｎＭ〜５００ｐＭ、または１０ｎＭ〜１ｎＭである、請求項１５〜２４に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項２６】
ＩｇＡ抗体、ＩｇＧ抗体、ＩｇＭ抗体、ＩｇＥ抗体、またはＩｇＤ抗体である、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項２７】
前記抗体が、ＩｇＧ抗体である、請求項２６に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項２８】
前記ＩｇＧ抗体が、ＩｇＧ１抗体、ＩｇＧ２抗体、ＩｇＧ３抗体、またはＩｇＧ４抗体である、請求項２７に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項２９】
融合タンパク質を含む、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項３０】
前記抗原結合ポリペプチドが、Ｆａｂ断片、Ｆａｂ’断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、Ｆｄ断片、Ｆｄ’断片、Ｆｖ断片、ｄＡｂ断片、ｓｃＦｖ、単離されたＨＣＤＲ領域、単離されたＬＣＤＲ領域、ｄｓＦｖ二特異性抗体、ｓｃＡｂ、単一ドメイン重鎖抗体、単一ドメイン軽鎖抗体、または単鎖抗体であるかこれを含む、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項３１】
マウス抗体または抗原結合ポリペプチド、ウサギ抗体または抗原結合ポリペプチド、またはハムスター抗体または抗原結合ポリペプチドである、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項３２】
ヒト化またはコドン最適化された抗体または抗原結合ポリペプチドである、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項３３】
キメラである、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項３４】
薬剤に抱合される、請求項１〜３３のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項３５】
前記薬剤が、検出可能部分または治療部分である、請求項３４に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項３６】
前記標識が、ビオチン、酵素レポーター、蛍光標識、化学発光標識、ｉｎ  ｖｉｖｏ造影剤、または放射性標識であるかこれを含む、請求項３５に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項３７】
前記標識が、ペルオキシダーゼ、アルカリホスファターゼ（ＡＰ）、グルコースオキシダーゼ、またはβ−ガラクトシダーゼから選択される酵素レポーターであるかこれを含む、請求項３６に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項３８】
前記標識が、ジルコニウム−８９（８９Ｚｒ）、ヨウ素−１２４（１２４Ｉ）、ヨウ素−１３１（１３１Ｉ）、ヨウ素−１２５（１２５Ｉ）、ビスマス−２１２（２１２Ｂｉ）、ビスマス−２１３（２１３Ｂｉ）、アスタチン−２２１（２２１Ａｔ）、銅−６７（６７Ｃｕ）、銅−６４（６４Ｃｕ）、レニウム−１８６（１８６Ｒｅ）、レニウム−１８８（１８８Ｒｅ）、リン−３２（３２Ｐ）、サマリウム−１５３（１５３Ｓｍ）、ルテチウム−１７７（１７７Ｌｕ）、テクネチウム−９９ｍ（９９ｍＴｃ）、ガリウム−６７（６７Ｇａ）、インジウム−１１１（１１１Ｉｎ）、またはタリウム−２０１（２０１Ｔｌ）を含む放射性標識であるかこれを含む、請求項３６に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項３９】
薬物に抱合される、請求項１〜３８のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項４０】
前記薬物が、細胞毒性剤、化学療法剤、毒素、放射性核種である、請求項３９に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項４１】
請求項１〜４０のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合ポリペプチドを含む組成物。
【請求項４２】
薬学的に許容され得る担体または賦形剤をさらに含む、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４３】
ＣＤ１６６をさらに含む、請求項４１または４２に記載の組成物。
【請求項４４】
前記ＣＤ１６６が、哺乳動物ＣＤ１６６である、請求項４３に記載の組成物。
【請求項４５】
前記ＣＤ１６６が、霊長類ＣＤ１６６である、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４６】
前記ＣＤ１６６が、ヒトＣＤ１６６である、請求項４５に記載の組成物。
【請求項４７】
前記抗体または抗原結合ポリペプチドが、前記ＣＤ１６６に結合される、請求項４３〜４６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４８】
前記抗体または抗原結合ポリペプチドに結合する能力を特徴とする二次抗体をさらに含む、請求項４１〜４７に記載の組成物。
【請求項４９】
前記二次抗体が、薬剤に抱合される、請求項４８に記載の組成物。
【請求項５０】
前記薬剤が、検出可能部分である、請求項４９に記載の組成物。
【請求項５１】
前記検出可能部分が、ビオチン、酵素レポーター、蛍光標識、化学発光標識、ｉｎ  ｖｉｖｏ造影剤、または放射性標識であるかこれを含む、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５２】
前記検出可能部分が、ペルオキシダーゼ、アルカリホスファターゼ（ＡＰ）、グルコースオキシダーゼ、またはβ−ガラクトシダーゼから選択される酵素レポーターであるかこれを含む、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５３】
前記検出可能部分が、ジルコニウム−８９（８９Ｚｒ）、ヨウ素−１２４（１２４Ｉ）、ヨウ素−１３１（１３１Ｉ）、ヨウ素−１２５（１２５Ｉ）、ビスマス−２１２（２１２Ｂｉ）、ビスマス−２１３（２１３Ｂｉ）、アスタチン−２２１（２２１Ａｔ）、銅−６７（６７Ｃｕ）、銅−６４（６４Ｃｕ）、レニウム−１８６（１８６Ｒｅ）、レニウム−１８８（１８８Ｒｅ）、リン−３２（３２Ｐ）、サマリウム−１５３（１５３Ｓｍ）、ルテチウム−１７７（１７７Ｌｕ）、テクネチウム−９９ｍ（９９ｍＴｃ）、ガリウム−６７（６７Ｇａ）、インジウム−１１１（１１１Ｉｎ）、またはタリウム−２０１（２０１Ｔｌ）を含む放射性標識であるかこれを含む、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５４】
前記抗体または抗原結合ポリペプチドが、薬物に抱合される、請求項４１〜５３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５５】
前記薬物が、細胞毒性剤、化学療法剤、毒素、放射性核種である、請求項５４に記載の組成物。
【請求項５６】
前記二次抗体が、前記抗体または抗原結合ポリペプチドに結合される、請求項４８〜５５に記載の組成物。
【請求項５７】
請求項１〜４０のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合ポリペプチドの重鎖可変ドメインおよび／または前記軽鎖可変ドメインをコードする配列を含む核酸配列。
【請求項５８】
請求項５７に記載の核酸配列を含むベクター。
【請求項５９】
請求項５７に記載の核酸配列または請求項５８に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項６０】
前記宿主細胞が抗体または抗原結合ポリペプチドを発現することを可能にする条件下で請求項５９に記載の宿主細胞を培養することを含む抗体または抗原結合ポリペプチドを産生する方法。
【請求項６１】
前記抗体または抗原結合ポリペプチドを単離することをさらに含む、請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】
請求項１〜４０のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合ポリペプチドを含むキット。
【請求項６３】
前記抗体または抗原結合ポリペプチドに結合する能力を特徴とする二次抗体をさらに含む、請求項６２に記載のキット。
【請求項６４】
前記二次抗体が、薬剤に抱合される、請求項６３に記載のキット。
【請求項６５】
前記薬剤が、検出可能部分である、請求項６４に記載のキット。
【請求項６６】
前記検出可能部分が、ビオチン、酵素レポーター、蛍光標識、化学発光標識、ｉｎ  ｖｉｖｏ造影剤、または放射性標識であるかこれを含む、請求項６５に記載のキット。
【請求項６７】
前記検出可能部分が、ペルオキシダーゼ、アルカリホスファターゼ（ＡＰ）、グルコースオキシダーゼ、またはβ−ガラクトシダーゼから選択される酵素レポーターであるかこれを含む、請求項６５に記載のキット。
【請求項６８】
前記検出可能部分が、ジルコニウム−８９（８９Ｚｒ）、ヨウ素−１２４（１２４Ｉ）、ヨウ素−１３１（１３１Ｉ）、ヨウ素−１２５（１２５Ｉ）、ビスマス−２１２（２１２Ｂｉ）、ビスマス−２１３（２１３Ｂｉ）、アスタチン−２２１（２２１Ａｔ）、銅−６７（６７Ｃｕ）、銅−６４（６４Ｃｕ）、レニウム−１８６（１８６Ｒｅ）、レニウム−１８８（１８８Ｒｅ）、リン−３２（３２Ｐ）、サマリウム−１５３（１５３Ｓｍ）、ルテチウム−１７７（１７７Ｌｕ）、テクネチウム−９９ｍ（９９ｍＴｃ）、ガリウム−６７（６７Ｇａ）、インジウム−１１１（１１１Ｉｎ）、またはタリウム−２０１（２０１Ｔｌ）を含む放射性標識であるかこれを含む、請求項６５に記載のキット。
【請求項６９】
前記抗体または抗原結合ポリペプチドが、薬物に抱合される、請求項６２〜６８のいずれか１項に記載のキット。
【請求項７０】
前記薬物が、細胞毒性剤、化学療法剤、毒素、放射性核種である、請求項６９に記載のキット。
【請求項７１】
（ｉ）核染色試薬；
（ｉｉ）ブロッキング緩衝液；
（ｉｉｉ）洗浄緩衝液；および
（ｉｖ）封入剤
の１つまたは複数をさらに含む、請求項６２〜７０のいずれか１項に記載のキット。
【請求項７２】
治療剤をさらに含む、請求項６２〜７１のいずれか１項に記載のキット。
【請求項７３】
治療用の抗体または抗原結合ポリペプチドをさらに含む、請求項６２〜７２のいずれか１項に記載のキット。
【請求項７４】
前記治療用の抗体または抗原結合ポリペプチドが、免疫チェックポイントタンパク質に特異的に結合する、請求項７３に記載のキット。
【請求項７５】
前記治療用の抗体または抗原結合ポリペプチドが、抗ＰＤ−Ｌ１抗体または抗原結合ポリペプチドである、請求項７３または７４に記載のキット。
【請求項７６】
前記治療用の抗体または抗原結合ポリペプチドが、抗ＰＤ−１抗体または抗原結合ポリペプチドである、請求項７３または７４に記載のキット。
【請求項７７】
前記治療用の抗体または抗原結合ポリペプチドが、治療用の抗ＣＤ１６６抗体または抗原結合ポリペプチドである、請求項７３に記載のキット。
【請求項７８】
前記治療用の抗体または抗原結合ポリペプチドが、薬剤に抱合される、請求項７２〜７７のいずれか１項に記載のキット。
【請求項７９】
前記薬剤が、治療部分である、請求項７８に記載のキット。
【請求項８０】
前記治療用の抗体または抗原結合ポリペプチドが、
（ｉ）重鎖可変ドメインであって、
（ａ）配列番号４９とアミノ酸位置１２個のうちの１２個、１２個のうちの１１個、または１２個のうちの１０個で同一である重鎖ＨＣＤＲ１；
（ｂ）配列番号５０とアミノ酸位置９個のうちの９個、９個のうちの８個、または９個のうちの７個で同一である重鎖ＨＣＤＲ２；および
（ｃ）配列番号５１とアミノ酸位置１１個のうちの１１個、１１個のうちの１０個、または１１個のうちの９個で同一である重鎖ＨＣＤＲ３
の１つまたは複数を含む、重鎖可変ドメイン；および／または
（ｉｉ）軽鎖可変ドメインであって、
（ａ）配列番号５７または配列番号５８とアミノ酸位置１６個のうちの１６個、１６個のうちの１５個、１６個のうちの１４個、または１６個のうちの１３個で同一である軽鎖ＬＣＤＲ１；
（ｂ）配列番号５９または配列番号６０とアミノ酸位置７個のうちの７個、７個のうちの６個、または７個のうちの５個で同一である軽鎖ＬＣＤＲ２；および
（ｃ）配列番号６１とアミノ酸位置９個のうちの９個、９個のうちの８個、または９個のうちの７個で同一である軽鎖ＬＣＤＲ３
の１つまたは複数を含む、軽鎖可変ドメイン
を含む治療用の抗ＣＤ１６６抗体または抗原結合ポリペプチドである、請求項７７〜７９のいずれか１項に記載のキット。
【請求項８１】
前記治療用の抗体または抗原結合ポリペプチドが、配列番号４７または配列番号４８のアミノ酸配列と少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインを含む、請求項７７〜８０のいずれか１項に記載のキット。
【請求項８２】
前記治療用の抗体または抗原結合ポリペプチドが、配列番号４７または配列番号４８のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインを含む、請求項７７〜８１のいずれか１項に記載のキット。
【請求項８３】
前記治療用の抗体または抗原結合ポリペプチドが、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、または配列番号５６のアミノ酸配列と少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインを含む、請求項７７〜８２のいずれか１項に記載のキット。
【請求項８４】
前記治療用の抗体または抗原結合ポリペプチドが、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、または配列番号５６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインを含む、請求項７７〜８３のいずれか１項に記載のキット。
【請求項８５】
前記治療用の抗体または抗原結合ポリペプチドが、活性化可能な治療用の抗体または抗原結合ポリペプチドである、請求項７３〜８４のいずれか１項に記載のキット。
【請求項８６】
試料中のＣＤ１６６を検出する方法であって、
前記試料を請求項１〜４０のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合ポリペプチドと接触させること；および
前記試料の一部と結合する抗体または抗原結合ポリペプチドの存在または非存在を検出すること、それによりＣＤ１６６の存在または非存在を検出すること
を含む、方法。
【請求項８７】
前記ＣＤ１６６が、哺乳動物ＣＤ１６６である、請求項８６に記載の方法。
【請求項８８】
前記ＣＤ１６６が、霊長類ＣＤ１６６である、請求項８７に記載の方法。
【請求項８９】
前記ＣＤ１６６が、ヒトＣＤ１６６である、請求項８８に記載の方法。
【請求項９０】
組織試料中のＣＤ１６６発現細胞を検出する方法であって、
前記組織試料を請求項１〜４０のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合ポリペプチドと接触させること；および
前記組織試料中の少なくとも１つの細胞と結合する抗体または抗原結合ポリペプチドの存在または非存在を検出すること、それにより前記組織試料中のＣＤ１６６発現細胞の存在または非存在を検出すること
を含む、方法。
【請求項９１】
前記ＣＤ１６６が、哺乳動物ＣＤ１６６である、請求項９０に記載の方法。
【請求項９２】
前記ＣＤ１６６が、霊長類ＣＤ１６６である、請求項９１に記載の方法。
【請求項９３】
前記ＣＤ１６６が、ヒトＣＤ１６６である、請求項９２に記載の方法。
【請求項９４】
組織試料中の活性化リンパ球または活性化単球（白血球）を検出する方法であって、
前記組織試料を請求項１〜４０のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合ポリペプチドと接触させること；および
前記試料中の少なくとも１つの細胞と結合する抗体または抗原結合ポリペプチドの存在または非存在を検出すること、それにより前記組織試料中の前記活性化リンパ球または前記活性化単球（白血球）の存在または非存在を検出すること
を含む、方法。
【請求項９５】
前記抗体または抗原結合ポリペプチドが、抗ＣＤ１６６抗体または抗原結合ポリペプチドである、請求項９４に記載の方法。
【請求項９６】
前記抗ＣＤ１６６抗体または抗原結合ポリペプチドが、抗哺乳動物ＣＤ１６６抗体または抗原結合ポリペプチドである、請求項９５に記載の方法。
【請求項９７】
前記抗ＣＤ１６６抗体または抗原結合ポリペプチドが、抗霊長類ＣＤ１６６抗体または抗原結合ポリペプチドまたは抗ヒトＣＤ１６６抗体または抗原結合ポリペプチドである、請求項９６に記載の方法。
【請求項９８】
前記試料が、腫瘍細胞株由来の細胞を含む、請求項８６〜９７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９９】
前記試料が、被験体に由来する、請求項８６〜９８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１００】
前記試料が、癌細胞を含む、請求項８６〜９９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０１】
前記癌細胞が固形腫瘍細胞である、請求項１００に記載の方法。
【請求項１０２】
前記試料が、媒体に包埋される、請求項８６〜１０１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０３】
前記試料が、固定される、請求項８６〜１０２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０４】
前記試料が、ホルマリン固定パラフィン包埋試料である、請求項８６〜１０３に記載の方法。
【請求項１０５】
前記癌細胞が、非小細胞肺癌細胞、乳癌細胞、卵巣癌細胞、子宮内膜癌細胞、肝内胆管癌細胞、頭頸部癌細胞、または去勢抵抗性前立腺癌細胞を含む、請求項８６〜１０４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０６】
前記癌細胞が、Ｈ２９２細胞；ＨＣＣ１８０６細胞、ＭＤＡ−ＭＢ−２３１細胞、ＢＸＰＣ３細胞、ＨＴ２９細胞、またはＢＴ２０細胞を含む、請求項８６〜１０４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０７】
前記試料の一部と結合する抗体または抗原結合ポリペプチドの存在または非存在を検出することが、免疫組織化学、エレクトロフェログラフィ、ウェスタンブロット分析、免疫沈降分析、および／または顕微鏡法を実施することを含む、請求項８６〜１０６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０８】
前記試料の一部と結合する抗体または抗原結合ポリペプチドの存在または非存在を検出することが、前記試料の一部と結合する抗体または抗原結合ポリペプチドのレベルを検出すること、それによりＣＤ１６６のレベルを検出することを含む、請求項８６〜１０７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０９】
参照値と前記試料の一部と結合する抗体または抗原結合ポリペプチドのレベルを比較すること、または前記ＣＤ１６６のレベルを比較することをさらに含む、請求項１０８に記載の方法。
【請求項１１０】
疾患または障害を処置する方法であって、
治療用の抗体または抗原結合ポリペプチドを疾患または障害のリスクがあるか疾患または障害に罹患している被験体に投与することであって、ここで投与前に、ＣＤ１６６の存在が、
前記試料を請求項１〜４０のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合ポリペプチドと接触させる工程；および
前記試料の一部と結合する抗体または抗原結合ポリペプチドの存在または非存在を検出する工程、それによりＣＤ１６６の存在または非存在を検出する工程
を実施することによって前記被験体由来の試料中で検出された、投与すること
を含む、方法。
【請求項１１１】
前記試料の一部と結合する抗体または抗原結合ポリペプチドの存在または非存在を検出することが、免疫組織化学、エレクトロフェログラフィ、ウェスタンブロット分析、免疫沈降分析、および／または顕微鏡法を実施することを含む、請求項１１０に記載の方法。
【請求項１１２】
投与後に、
前記試料を請求項１〜４４のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合ポリペプチドと接触させる工程；および
前記試料の一部と結合する抗体または抗原結合ポリペプチドの存在または非存在を検出する工程、それによりＣＤ１６６の存在または非存在を検出する工程
を実施することによって前記被験体由来の試料中のＣＤ１６６の存在を検出することをさらに含む、請求項１１０または１１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１３】
前記試料の一部と結合する抗体または抗原結合ポリペプチドの存在または非存在を検出することが、免疫組織化学、エレクトロフェログラフィ、ウェスタンブロット分析、免疫沈降分析、および／または顕微鏡法を実施することを含む、請求項１１２に記載の方法。
【請求項１１４】
前記治療用の抗体または抗原結合ポリペプチドが、免疫チェックポイントタンパク質に特異的に結合する、請求項１１０〜１１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１５】
前記治療用の抗体または抗原結合ポリペプチドが、抗ＰＤ−Ｌ１抗体または抗原結合ポリペプチドである、請求項１１０〜１１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１６】
前記治療用の抗体または抗原結合ポリペプチドが、抗ＰＤ−１抗体または抗原結合ポリペプチドである、請求項１１０〜１１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１７】
前記治療用の抗体または抗原結合ポリペプチドが、抗ＣＤ１６６抗体または抗原結合ポリペプチドである、請求項１１０〜１１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１８】
前記治療用の抗体または抗原結合ポリペプチドが、活性化可能な治療用の抗体または抗原結合ポリペプチドである、請求項１１０〜１１７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１９】
前記活性化可能な治療用の抗体または抗原結合ポリペプチドが、薬剤に抱合される、請求項１１８に記載の方法。
【請求項１２０】
前記薬剤が、治療部分である、請求項１１９に記載の方法。
【請求項１２１】
前記治療用の抗ＣＤ１６６抗体または抗原結合ポリペプチドが、
（ｉ）重鎖可変ドメインであって、
（ａ）配列番号４９とアミノ酸位置１２個のうちの１２個、１２個のうちの１１個、または１２個のうちの１０個で同一である重鎖ＨＣＤＲ１；
（ｂ）配列番号５０とアミノ酸位置９個のうちの９個、９個のうちの８個、または９個のうちの７個で同一である重鎖ＨＣＤＲ２；および
（ｃ）配列番号５１とアミノ酸位置１１個のうちの１１個、１１個のうちの１０個、または１１個のうちの９個で同一である重鎖ＨＣＤＲ３
の１つまたは複数を含む、重鎖可変ドメイン；および／または
（ｉｉ）軽鎖可変ドメインであって、
（ａ）配列番号５７または配列番号５８とアミノ酸位置１６個のうちの１６個、１６個のうちの１５個、１６個のうちの１４個、または１６個のうちの１３個で同一である軽鎖ＬＣＤＲ１；
（ｂ）配列番号５９または配列番号６０とアミノ酸位置７個のうちの７個、７個のうちの６個、または７個のうちの５個で同一である軽鎖ＬＣＤＲ２；および
（ｃ）配列番号６１とアミノ酸位置９個のうちの９個、９個のうちの８個、または９個のうちの７個で同一である軽鎖ＬＣＤＲ３
の１つまたは複数を含む、軽鎖可変ドメイン
を含む、請求項１１７〜１２０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２２】
前記試料が、癌細胞を含む、請求項１１０〜１２１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２３】
前記試料が、活性化リンパ球または活性化単球（白血球）を含む、請求項１１０〜１２２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２４】
前記試料が、非小細胞肺癌細胞、乳癌細胞、卵巣癌細胞、子宮内膜癌細胞、肝内胆管癌細胞、頭頸部癌細胞、前立腺癌細胞、または去勢抵抗性前立腺癌細胞を含む、請求項１１０〜１２３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２５】
試料が、Ｈ２９２細胞、ＨＣＣ１８０６細胞、ＭＤＡ−ＭＢ−２３１細胞、ＢＸＰＣ３細胞、ＨＴ２９細胞、またはＢＴ２０細胞を含む癌細胞を含む、請求項１１０〜１２３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２６】
前記疾患または障害が、癌である、請求項１１０〜１２５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２７】
前記癌が、非小細胞肺癌、乳癌、卵巣癌、子宮内膜癌、肝内胆管癌、頭頸部癌、前立腺癌、または去勢抵抗性前立腺癌である、請求項１２６に記載の方法。
【請求項１２８】
前記癌が、前立腺癌、皮膚扁平上皮癌、乳癌、卵巣癌、肺腺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、小細胞食道癌、腎臓明細胞癌、小腸癌、結腸腺癌、乳頭様甲状腺癌、子宮内膜癌、直腸癌、肺扁平上皮癌、喉頭癌、膵臓癌、子宮頸部扁平上皮癌、食道扁平上皮癌、肝臓癌、胃噴門癌、胃癌、腹腔癌、膀胱の移行細胞癌、黒色腫、乳癌、子宮内膜癌、肝内胆管癌、または去勢抵抗性前立腺癌である、請求項１１０〜１２７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２９】
疾患または障害のリスクがあるか疾患または障害に罹患している被験体のための治療の選択を補助する方法であって、
前記被験体由来の試料を請求項１〜４０のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合ポリペプチドと接触させること；
前記試料の一部を結合する抗体または抗原結合ポリペプチドの存在または非存在を検出すること、それによりＣＤ１６６の存在または非存在を検出すること；および
前記試料中のＣＤ１６６の存在または非存在を記録すること
を含む、方法。
【請求項１３０】
前記試料中に前記ＣＤ１６６の存在が検出される場合に治療用の抗ＣＤ１６６抗体または抗原結合ポリペプチドの投与から利益を得ることができる個体として個体を分類することをさらに含む、請求項１２９に記載の方法。
【請求項１３１】
前記試料の一部と結合する抗体または抗原結合ポリペプチドの存在を検出することが、免疫組織化学、エレクトロフェログラフィ、ウェスタンブロット分析、免疫沈降分析、および／または顕微鏡法を実施することを含む、請求項１２９または１３０に記載の方法。
【請求項１３２】
前記試料の一部を結合する抗体または抗原結合ポリペプチドの存在を検出することが、前記試料の一部を結合する抗体または抗原結合ポリペプチドのレベルを検出すること、それによりＣＤ１６６のレベルを検出することを含む、請求項１２９〜１３１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３３】
参照値と前記試料の一部を結合する抗体または抗原結合ポリペプチドのレベルまたは前記ＣＤ１６６のレベルを比較することをさらに含む、請求項１３２に記載の方法。
【請求項１３４】
治療用の抗体または抗原結合ポリペプチドを投与することをさらに含む、請求項１２９〜１３２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３５】
前記治療用の抗体または抗原結合ポリペプチドが、活性化可能な治療用の抗体または抗原結合ポリペプチドである治療用の抗ＣＤ１６６抗体または抗原結合ポリペプチドである、請求項１３４に記載の方法。
【請求項１３６】
前記抗体または抗原結合ポリペプチドが、薬剤に抱合される、請求項１３４または１３５に記載の方法。
【請求項１３７】
前記薬剤が、検出可能部分または治療部分である、請求項１３５に記載の方法。
【請求項１３８】
前記抗体または抗原結合ポリペプチドが、
（ｉ）重鎖可変ドメインであって、
（ａ）配列番号４９とアミノ酸位置１２個のうちの１２個、１２個のうちの１１個、または１２個のうちの１０個で同一である重鎖ＨＣＤＲ１；
（ｂ）配列番号５０とアミノ酸位置９個のうちの９個、９個のうちの８個、または９個のうちの７個で同一である重鎖ＨＣＤＲ２；および
（ｃ）配列番号５１とアミノ酸位置１１個のうちの１１個、１１個のうちの１０個、または１１個のうちの９個で同一である重鎖ＨＣＤＲ３
の１つまたは複数を含む、重鎖可変ドメイン；および／または
（ｉｉ）軽鎖可変ドメインであって、
（ａ）配列番号５７または配列番号５８とアミノ酸位置１６個のうちの１６個、１６個のうちの１５個、１６個のうちの１４個、または１６個のうちの１３個で同一である軽鎖ＬＣＤＲ１；
（ｂ）配列番号５９または配列番号６０とアミノ酸位置７個のうちの７個、７個のうちの６個、または７個のうちの５個で同一である軽鎖ＬＣＤＲ２；および
（ｃ）配列番号６１とアミノ酸位置９個のうちの９個、９個のうちの８個、または９個のうちの７個で同一である軽鎖ＬＣＤＲ３
の１つまたは複数を含む、軽鎖可変ドメイン
を含む治療用の抗ＣＤ１６６抗体または抗原結合ポリペプチドである、請求項１３４〜１３７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３９】
前記試料が、癌細胞を含む、請求項１２９〜１３８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４０】
前記試料が、非小細胞肺癌細胞、乳癌細胞、卵巣癌細胞、子宮内膜癌細胞、肝内胆管癌細胞、頭頸部癌細胞、前立腺癌細胞、または去勢抵抗性前立腺癌細胞を含む、請求項１２９〜１３９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４１】
試料が、Ｈ２９２細胞、ＨＣＣ１８０６細胞、ＭＤＡ−ＭＢ−２３１細胞、ＢＸＰＣ３細胞、ＨＴ２９細胞、またはＢＴ２０細胞を含む癌細胞を含む、請求項１２９〜１３９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４２】
前記疾患または障害が、癌である、請求項１２９〜１４１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４３】
前記癌が、非小細胞肺癌、乳癌、卵巣癌、子宮内膜癌、肝内胆管癌、頭頸部癌、前立腺癌、または去勢抵抗性前立腺癌である、請求項１４２に記載の方法。
【請求項１４４】
前記癌が、前立腺癌、皮膚扁平上皮癌、乳癌、卵巣癌、肺腺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、小細胞食道癌、腎臓明細胞癌、小腸癌、結腸腺癌、乳頭様甲状腺癌、子宮内膜癌、直腸癌、肺扁平上皮癌、喉頭癌、膵臓癌、子宮頸部扁平上皮癌、食道扁平上皮癌、肝臓癌、胃噴門癌、胃癌、腹腔癌、膀胱の移行細胞癌、黒色腫、乳癌、子宮内膜癌、肝内胆管癌、または去勢抵抗性前立腺癌である、請求項１４２または１４３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４５】
ＣＤ１６６を検出するための請求項１〜４０のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合ポリペプチドの使用。
【請求項１４６】
疾患または障害を処置するための請求項１〜４０のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合ポリペプチドの使用。
【請求項１４７】
疾患または障害のリスクがあるか疾患または障害に罹患している被験体のための治療を選択するための、請求項１〜４０のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合ポリペプチドの使用。
【請求項１４８】
前記疾患または障害が、癌である、請求項１４６または１４７の使用。
【請求項１４９】
疾患または障害を処置するための請求項１〜４０のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項１５０】
疾患または障害を処置するための医薬品の製造での使用のための請求項１〜４０のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項１５１】
前記疾患または障害が、癌である、請求項１４９または１５０に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願
本出願は、２０１７年７月１４日出願の米国特許仮出願第６２／５３２，８８９号（その内容全体が本明細書中で参考として援用される）の利益を主張する。
【背景技術】
【０００２】
背景
活性化白血球細胞接着分子（ＡＬＣＡＭ）としても公知のＣＤ１６６は、免疫グロブリンスーパーファミリーのタイプＩ膜貫通分子である。ＣＤ１６６は、白血球上のＣＤ６リガンドとして最初に記載された。いくつかの研究によれば、ＣＤ１６６は、５００アミノ酸の細胞外ドメイン、２２アミノ酸の膜貫通ドメイン、および３４アミノ酸の短い細胞内ドメインを含み得る。いくつかの研究によれば、ＣＤ１６６の分子質量は１０５ｋＤａ（脱グリコシル化後は６９ｋＤａ）であり得る。ＣＤ１６６の細胞外ドメイン（ｅｘｔｒａｃｅｕｌｌａｒ  ｄｏｍａｉｎ）は、５つの免疫グロブリン様ドメインを含み得る。ＣＤ１６６をコードするヒト遺伝子は、第３染色体上に存在し（３ｑ１３．１ｑ１３．２）、１６個のエクソンから構成され、サイズは２００ｋｂを超える。
【発明の概要】
【０００３】
概要
本発明は、とりわけ、ＣＤ１６６を結合するか、結合できる抗体または抗原結合ポリペプチド、抗体または抗原結合ポリペプチドを含む組成物、およびその使用を提供する。一定の実施形態では、本発明の抗ＣＤ１６６抗体または抗原結合ポリペプチドは、ＣＤ１６６の細胞内ドメイン（「ＩＣＤ」）の全部または一部を結合するか、結合できる。ＣＤ１６６の細胞内ドメインの全部または一部を結合するか、結合できる本発明の抗体または抗原結合ポリペプチドを、「抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチド」と呼ぶことができる。したがって、その一部を、例えば、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＣＤＲと呼ぶことができる。本発明はまた、とりわけ、ＣＤ１６６を結合するか、結合できる抗体または抗原結合ポリペプチドをコードする核酸分子を含む。種々の実施形態では、抗ＣＤ１６６抗体または抗原結合ポリペプチドは、容態または疾患を検出または処置する方法で有用である。
【０００４】
いくつかの実施形態では、抗体または抗原結合ポリペプチドは、重鎖可変ドメインを含む。いくつかの実施形態では、本開示は、（ｉ）配列番号３または配列番号２３と、アミノ酸位置５個のうちの３、４、または５個で同一であるアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域１（ＨＣＤＲ１）、（ｉｉ）配列番号４、配列番号２４、配列番号４３、または配列番号４４と、アミノ酸位置１７個のうちの１２、１３、１４、１５、１６、または１７個で同一であるアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域２（ＨＣＤＲ２）、および（ｉｉｉ）配列番号５または配列番号２５と、アミノ酸位置６個のうちの４、５、または６個で同一であるアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域３（ＨＣＤＲ３）の１つまたは複数を含む重鎖可変ドメインを含む抗体または抗原結合ポリペプチドを提供する。
【０００５】
いくつかの実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号３または配列番号２３のアミノ酸配列を含むか、これからなる重鎖ＨＣＤＲ１を含む。いくつかの実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号４、配列番号２４、配列番号４３、または配列番号４４のアミノ酸配列を含むか、これからなる重鎖ＨＣＤＲ２を含む。いくつかの実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号５または配列番号２５のアミノ酸配列を含むか、これからなる重鎖ＨＣＤＲ３を含む。
【０００６】
いくつかの実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号２、配列番号２２、または配列番号４１のアミノ酸配列と、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号２、配列番号２２、または配列番号４１のアミノ酸配列を含むか、これらからなる。
【０００７】
いくつかの実施形態では、抗体または抗原結合ポリペプチドは、軽鎖可変ドメインを含む。いくつかの実施形態では、本開示は、（ｉ）配列番号１３または配列番号３３と、アミノ酸位置１６個のうちの１２、１３、１４、１５、または１６個で同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＤＲ１）、（ｉｉ）配列番号１４または配列番号３４と、アミノ酸位置７個のうちの５、６、または７個で同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域２（ＬＣＤＲ２）、および（ｉｉｉ）配列番号１５、配列番号３５、または配列番号４５と、アミノ酸位置９個のうちの７、８、または９個で同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域３（ＬＣＤＲ３）の１つまたは複数を含む軽鎖可変ドメインを含む抗体または抗原結合ポリペプチドを提供する。
【０００８】
いくつかの実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号１３、配列番号３３のアミノ酸配列を含むか、これからなる軽鎖ＬＣＤＲ１を含む。いくつかの実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号１４または配列番号３４のアミノ酸配列を含むか、これからなる軽鎖ＬＣＤＲ２を含む。いくつかの実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号１５、配列番号３５、または配列番号４５のアミノ酸配列を含むか、これからなる軽鎖ＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号１２、配列番号３２、または配列番号４２のアミノ酸配列と、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号１２、配列番号３２、または配列番号４２のアミノ酸配列を含むか、これからなる。
【０００９】
いくつかの実施形態では、抗体または抗原結合ポリペプチドは、ＣＤ１６６（例えば、哺乳動物、霊長類、またはヒトのＣＤ１６６）のＣ末端細胞内ドメイン内のエピトープに特異的に結合する。
【００１０】
いくつかの実施形態では、抗体または抗原結合ポリペプチドは、配列番号６２、配列番号６４、または配列番号６６内のエピトープに特異的に結合する。
【００１１】
いくつかの実施形態では、抗体または抗原結合ポリペプチドは、（ｉ）配列番号３または配列番号２３と、アミノ酸位置５個のうちの３、４、または５個で同一であるアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域１（ＨＣＤＲ１）、（ｉｉ）配列番号４、配列番号２４、配列番号４３、または配列番号４４と、アミノ酸位置１７個のうちの１２、１３、１４、１５、１６、または１７個で同一であるアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域２（ＨＣＤＲ２）、および（ｉｉｉ）配列番号５または配列番号２５と、アミノ酸位置６個のうちの４、５、または６個で同一であるアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域３（ＨＣＤＲ３）の１つまたは複数を含む重鎖可変ドメインを含む抗体または抗原結合ポリペプチドと、エピトープへの結合について特異的に競合する。
【００１２】
いくつかの実施形態では、抗体または抗原結合ポリペプチドは、（ｉ）配列番号１３または配列番号３３と、アミノ酸位置１６個のうちの１２、１３、１４、１５、または１６個で同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＤＲ１）、（ｉｉ）配列番号１４または配列番号３４と、アミノ酸位置７個のうちの５、６、または７個で同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域２（ＬＣＤＲ２）、および（ｉｉｉ）配列番号１５、配列番号３５、または配列番号４５と、アミノ酸位置９個のうちの７、８、または９個で同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域３（ＬＣＤＲ３）の１つまたは複数を含む軽鎖可変ドメインを含む抗体または抗原結合ポリペプチドと、エピトープへの結合について特異的に競合する。
【００１３】
いくつかの実施形態では、抗体または抗原結合ポリペプチドは、（Ｉ）（ｉ）配列番号３または配列番号２３と、アミノ酸位置５個のうちの３、４、または５個で同一であるアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域１（ＨＣＤＲ１）、（ｉｉ）配列番号４、配列番号２４、配列番号４３、または配列番号４４と、アミノ酸位置１７個のうちの１２、１３、１４、１５、１６、または１７個で同一であるアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域２（ＨＣＤＲ２）、および（ｉｉｉ）配列番号５または配列番号２５と、アミノ酸位置６個のうちの４、５、または６個で同一であるアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域３（ＨＣＤＲ３）を含む重鎖可変ドメイン、および（ＩＩ）（ｉ）配列番号１３または配列番号３３と、アミノ酸位置１６個のうちの１２、１３、１４、１５、または１６個で同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＤＲ１）、（ｉｉ）配列番号１４または配列番号３４と、アミノ酸位置７個のうちの５、６、または７個で同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域２（ＬＣＤＲ２）、および（ｉｉｉ）配列番号１５、配列番号３５、または配列番号４５と、アミノ酸位置９個のうちの７、８、または９個で同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域３（ＬＣＤＲ３）を含む軽鎖可変ドメインを含む抗体または抗原結合ポリペプチドと、エピトープへの結合について特異的に競合する。
【００１４】
いくつかの実施形態では、抗体または抗原結合ポリペプチドは、１００ｎＭ〜１０ｐＭ、５０ｎＭ〜１０ｐＭ、５０ｎＭ〜１００ｐＭ、５０ｎＭ〜５００ｐＭ、５０ｎＭ〜１ｎＭ、２５ｎＭ〜１０ｐＭ、２５ｎＭ〜１００ｐＭ、２５ｎＭ〜５００ｐＭ、２５ｎＭ〜１ｎＭ、１０ｎＭ〜１０ｐＭ、１０ｎＭ〜１００ｐＭ、１０ｎＭ〜５００ｐＭ、または１０ｎＭ〜１ｎＭの範囲のＫＤで、ＣＤ１６６のＣ末端細胞内ドメイン内のエピトープと結合する。いくつかの実施形態では、抗体または抗原結合ポリペプチドは、１００ｎＭ〜１０ｐＭ、５０ｎＭ〜１０ｐＭ、５０ｎＭ〜１００ｐＭ、５０ｎＭ〜５００ｐＭ、５０ｎＭ〜１ｎＭ、２５ｎＭ〜１０ｐＭ、２５ｎＭ〜１００ｐＭ、２５ｎＭ〜５００ｐＭ、２５ｎＭ〜１ｎＭ、１０ｎＭ〜１０ｐＭ、１０ｎＭ〜１００ｐＭ、１０ｎＭ〜５００ｐＭ、または１０ｎＭ〜１ｎＭの範囲のＫＤで、配列番号６２、配列番号６４、または配列番号６６内のエピトープと結合する。
【００１５】
いくつかの実施形態では、抗体または抗原結合ポリペプチドは、ＩｇＡ抗体、ＩｇＧ抗体、ＩｇＭ抗体、ＩｇＥ抗体、またはＩｇＤ抗体である。いくつかの実施形態では、ＩｇＧ抗体は、ＩｇＧ１抗体、ＩｇＧ２抗体、ＩｇＧ３抗体、またはＩｇＧ４抗体である。
【００１６】
いくつかの実施形態では、抗体または抗原結合ポリペプチドは、融合タンパク質であるか、これを含む。
【００１７】
いくつかの実施形態では、抗原結合ポリペプチドは、Ｆａｂ断片、Ｆａｂ’断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、Ｆｄ断片、Ｆｄ’断片、Ｆｖ断片、ｄＡｂ断片、ｓｃＦｖ、単離されたＨＣＤＲ領域、単離されたＬＣＤＲ領域、ｄｓＦｖ二特異性抗体、ｓｃＡｂ、単一ドメイン重鎖抗体、単一ドメイン軽鎖抗体、または単鎖抗体であるか、これらを含む。
【００１８】
いくつかの実施形態では、抗体または抗原結合ポリペプチドは、マウス抗体または抗原結合ポリペプチド、ウサギ抗体または抗原結合ポリペプチド、またはハムスター抗体または抗原結合ポリペプチドである。いくつかの実施形態では、抗体または抗原結合ポリペプチドは、ヒト抗体またはヒト化抗体または抗原結合ポリペプチドである。いくつかの実施形態では、抗体または抗原結合ポリペプチドは、コドン最適化された抗体または抗原結合ポリペプチドである。
【００１９】
いくつかの実施形態では、抗体または抗原結合ポリペプチドは、キメラまたは逆キメラである。
【００２０】
いくつかの実施形態では、抗体または抗原結合ポリペプチドは、薬剤に抱合されている。いくつかの実施形態では、薬剤は、検出可能部分または治療部分であるか、これらを含む。
【００２１】
いくつかの実施形態では、検出可能部分は、標識であるか、これを含む。いくつかの実施形態では、標識は、ビオチン、酵素レポーター、蛍光標識、化学発光標識、ｉｎ  ｖｉｖｏ造影剤、または放射性標識であるか、これらを含む。いくつかの実施形態では、標識は、ペルオキシダーゼ、アルカリホスファターゼ（ＡＰ）、グルコースオキシダーゼ、またはβ−ガラクトシダーゼから選択される酵素レポーターであるか、これを含む。いくつかの実施形態では、標識は、放射性標識であるか、これを含む。放射性標識は、ジルコニウム−８９（８９Ｚｒ）、ヨウ素−１２４（１２４Ｉ）、ヨウ素−１３１（１３１Ｉ）、ヨウ素−１２５（１２５Ｉ）、ビスマス−２１２（２１２Ｂｉ）、ビスマス−２１３（２１３Ｂｉ）、アスタチン−２２１（２２１Ａｔ）、銅−６７（６７Ｃｕ）、銅−６４（６４Ｃｕ）、レニウム−１８６（１８６Ｒｅ）、レニウム−１８８（１８８Ｒｅ）、リン−３２（３２Ｐ）、サマリウム−１５３（１５３Ｓｍ）、ルテチウム−１７７（１７７Ｌｕ）、テクネチウム−９９ｍ（９９ｍＴｃ）、ガリウム−６７（６７Ｇａ）、インジウム−１１１（１１１Ｉｎ）、またはタリウム−２０１（２０１Ｔｌ）を含み得る。
【００２２】
いくつかの実施形態では、治療部分は、薬物（例えば、細胞毒性剤、化学療法剤、毒素、または放射性核種）であるか、これを含む。
【００２３】
とりわけ、本開示は、本明細書中に記載の抗体または抗原結合ポリペプチドを含む組成物を提供する。いくつかの実施形態では、組成物は、薬学的に許容され得る担体または賦形剤を含む。
【００２４】
いくつかの実施形態では、組成物は、ＣＤ１６６（例えば、哺乳動物ＣＤ１６６、霊長類ＣＤ１６６、ヒトＣＤ１６６）を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、ＣＤ１６６に結合した本開示の抗体または抗原結合ポリペプチドを含む。
【００２５】
いくつかの実施形態では、組成物は、抗体または抗原結合ポリペプチドに結合する能力を特徴とする二次抗体を含む。いくつかの例では、二次抗体は、薬剤（例えば、検出可能部分）に抱合されている。いくつかの実施形態では、検出可能部分は、ビオチン、酵素レポーター、蛍光標識、化学発光標識、ｉｎ  ｖｉｖｏ造影剤、または放射性標識であるか、これらを含む。いくつかの実施形態では、検出可能部分は、ペルオキシダーゼ、アルカリホスファターゼ（ＡＰ）、グルコースオキシダーゼ、またはβ−ガラクトシダーゼから選択される酵素レポーターであるか、これを含む。いくつかの実施形態では、検出可能部分は、ジルコニウム−８９（８９Ｚｒ）、ヨウ素−１２４（１２４Ｉ）、ヨウ素−１３１（１３１Ｉ）、ヨウ素−１２５（１２５Ｉ）、ビスマス−２１２（２１２Ｂｉ）、ビスマス−２１３（２１３Ｂｉ）、アスタチン−２２１（２２１Ａｔ）、銅−６７（６７Ｃｕ）、銅−６４（６４Ｃｕ）、レニウム−１８６（１８６Ｒｅ）、レニウム−１８８（１８８Ｒｅ）、リン−３２（３２Ｐ）、サマリウム−１５３（１５３Ｓｍ）、ルテチウム−１７７（１７７Ｌｕ）、テクネチウム−９９ｍ（９９ｍＴｃ）、ガリウム−６７（６７Ｇａ）、インジウム−１１１（１１１Ｉｎ）、またはタリウム−２０１（２０１Ｔｌ）を含む放射性標識であるか、これを含む。
【００２６】
いくつかの実施形態では、組成物は、抗体または抗原結合ポリペプチドに結合した二次抗体を含む。
【００２７】
本開示は、本開示の抗体または抗原結合ポリペプチドの重鎖可変ドメインおよび／または軽鎖可変ドメインをコードする配列を含む核酸配列を提供する。本開示はさらに、かかる核酸配列を含むベクターを提供する。かかる核酸配列またはベクターを含む宿主細胞も提供する。本明細書中に記載のように、抗体または抗原結合ポリペプチドを産生する方法は、本開示の抗体または抗原結合ポリペプチドの重鎖可変ドメインおよび／または軽鎖可変ドメインをコードする核酸配列またはベクターを含む宿主細胞を、宿主細胞が抗体または抗原結合ポリペプチドを発現できる条件下で培養する工程を含む。いくつかの実施形態では、方法は、抗体または抗原結合ポリペプチドを単離する工程を含む。
【００２８】
本開示は、本明細書中に記載の抗体または抗原結合ポリペプチドを含むキットを提供する。
【００２９】
いくつかの実施形態では、キットは、抗体または抗原結合ポリペプチドに結合する能力を特徴とする二次抗体を含む。いくつかの実施形態では、二次抗体は、薬剤（例えば、検出可能部分）に抱合されている。いくつかの実施形態では、検出可能部分は、ビオチン、酵素レポーター、蛍光標識、化学発光標識、ｉｎ  ｖｉｖｏ造影剤、または放射性標識であるか、これらを含む。いくつかの実施形態では、検出可能部分は、ペルオキシダーゼ、アルカリホスファターゼ（ＡＰ）、グルコースオキシダーゼ、またはβ−ガラクトシダーゼから選択される酵素レポーターであるか、これを含む。いくつかの実施形態では、検出可能部分は、放射性標識（例えば、ジルコニウム−８９（８９Ｚｒ）、ヨウ素−１２４（１２４Ｉ）、ヨウ素−１３１（１３１Ｉ）、ヨウ素−１２５（１２５Ｉ）、ビスマス−２１２（２１２Ｂｉ）、ビスマス−２１３（２１３Ｂｉ）、アスタチン−２２１（２２１Ａｔ）、銅−６７（６７Ｃｕ）、銅−６４（６４Ｃｕ）、レニウム−１８６（１８６Ｒｅ）、レニウム−１８８（１８８Ｒｅ）、リン−３２（３２Ｐ）、サマリウム−１５３（１５３Ｓｍ）、ルテチウム−１７７（１７７Ｌｕ）、テクネチウム−９９ｍ（９９ｍＴｃ）、ガリウム−６７（６７Ｇａ）、インジウム−１１１（１１１Ｉｎ）、またはタリウム−２０１（２０１Ｔｌ）を含む放射性標識）であるか、これを含む。
【００３０】
いくつかの実施形態では、キットは、（ｉ）核染色試薬、（ｉｉ）ブロッキング緩衝液、（ｉｉｉ）洗浄緩衝液、および封入剤の１つまたは複数を含む。
【００３１】
いくつかの実施形態では、キットは、治療剤（例えば、治療用の抗体または抗原結合ポリペプチド）を含む。いくつかの実施形態では、治療用の抗体または抗原結合ポリペプチドは、免疫チェックポイントタンパク質（例えば、ＰＤ−Ｌ１またはＰＤ−１）に特異的に結合する。
【００３２】
いくつかの実施形態では、治療用の抗体または抗原結合ポリペプチドは、ＣＤ１６６に特異的に結合する。いくつかの実施形態では、治療用の抗体または抗原結合ポリペプチドは、
（ｉ）重鎖可変ドメインであって、
（ａ）配列番号４９と、アミノ酸位置１２個のうちの１２個、１２個のうちの１１個、または１２個のうちの１０個で同一である重鎖ＨＣＤＲ１；
（ｂ）配列番号５０と、アミノ酸位置９個のうちの９個、９個のうちの８個、または９個のうちの７個で同一である重鎖ＨＣＤＲ２；および
（ｃ）配列番号５１と、アミノ酸位置１１個のうちの１１個、１１個のうちの１０個、または１１個のうちの９個で同一である重鎖ＨＣＤＲ３
の１つまたは複数を含む、重鎖可変ドメイン；および／または
（ｉｉ）軽鎖可変ドメインであって、
（ａ）配列番号５７または配列番号５８と、アミノ酸位置１６個のうちの１６個、１６個のうちの１５個、１６個のうちの１４個、または１６個のうちの１３個で同一である軽鎖ＬＣＤＲ１；
（ｂ）配列番号５９または配列番号６０と、アミノ酸位置７個のうちの７個、７個のうちの６個、または７個のうちの５個で同一である軽鎖ＬＣＤＲ２；および
（ｃ）配列番号６１と、アミノ酸位置９個のうちの９個、９個のうちの８個、または９個のうちの７個で同一である軽鎖ＬＣＤＲ３
の１つまたは複数を含む、軽鎖可変ドメイン
を含む治療用の抗ＣＤ１６６抗体または抗原結合ポリペプチドである。
【００３３】
いくつかの実施形態では、治療用の抗体または抗原結合ポリペプチドは、配列番号４７または配列番号４８のアミノ酸配列と、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインを含む。いくつかの実施形態では、治療用の抗体または抗原結合ポリペプチドは、配列番号４７または配列番号４８のアミノ酸配列を含むか、これからなる重鎖可変ドメインを含む。
【００３４】
いくつかの実施形態では、治療用の抗体または抗原結合ポリペプチドは、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、または配列番号５６のアミノ酸配列と、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインを含む。いくつかの実施形態では、治療用の抗体または抗原結合ポリペプチドは、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、または配列番号５６のアミノ酸配列を含むか、これからなる軽鎖可変ドメインを含む。
【００３５】
いくつかの実施形態では、治療用の抗体または抗原結合ポリペプチドは、活性化可能な治療用の抗体または抗原結合ポリペプチドである。
【００３６】
いくつかの実施形態では、治療用の抗体または抗原結合ポリペプチドは、薬物（例えば、治療部分）に抱合されている。いくつかの実施形態では、治療部分は、薬物（例えば、細胞毒性剤、化学療法剤、毒素、または放射性核種）であるか、これを含む。
【００３７】
本明細書中に提供した１つの態様では、試料中のＣＤ１６６を検出する方法は、試料を本開示の抗体または抗原結合ポリペプチドと接触させること、および前述の試料の一部と結合している抗体または抗原結合ポリペプチドの存在または非存在を検出すること、それによりＣＤ１６６（例えば、哺乳動物ＣＤ１６６、霊長類ＣＤ１６６、またはヒトＣＤ１６６）の存在または非存在を検出することを含む。
【００３８】
本明細書中に提供した１つの態様では、組織試料中のＣＤ１６６発現細胞を検出する方法は、組織試料を、本開示の抗体または抗原結合ポリペプチドと接触させること、および前述の組織試料中の少なくとも１つの細胞と結合している抗体または抗原結合ポリペプチドの存在または非存在を検出すること、それにより前述の組織試料中のＣＤ１６６発現細胞の存在または非存在を検出することを含む。いくつかの実施形態では、ＣＤ１６６発現細胞によって発現されるＣＤ１６６は、哺乳動物ＣＤ１６６、霊長類ＣＤ１６６、またはヒトＣＤ１６６である。
【００３９】
本明細書中に提供した１つの態様では、組織試料中の活性化リンパ球または活性化単球（白血球）を検出する方法は、組織試料を、本開示の抗体または抗原結合ポリペプチドと接触させること、および前述の試料中の少なくとも１つの細胞と結合している抗体または抗原結合ポリペプチドの存在または非存在を検出すること、それにより前述の組織試料中の前述の活性化リンパ球または前述の活性化単球（白血球）の存在または非存在を検出することを含む。
【００４０】
いくつかの実施形態では、試料は、腫瘍細胞株由来の細胞を含む。いくつかの実施形態では、試料は被験体に由来する。いくつかの実施形態では、試料は、癌細胞（例えば、固形腫瘍細胞）を含む。いくつかの実施形態では、癌細胞は、非小細胞肺癌細胞、乳癌細胞、卵巣癌細胞、子宮内膜癌細胞、肝内胆管癌細胞、頭頸部癌細胞、または去勢抵抗性前立腺癌細胞を含む。いくつかの実施形態では、癌細胞は、Ｈ２９２細胞、ＨＣＣ１８０６細胞、ＭＤＡ−ＭＢ−２３１細胞、ＢＸＰＣ３細胞、ＨＴ２９細胞、またはＢＴ２０細胞を含む。
【００４１】
いくつかの実施形態では、試料は固定されている。いくつかの実施形態では、試料は、媒体に包埋されている（例えば、ホルマリン固定パラフィン包埋試料）。
【００４２】
いくつかの実施形態では、前述の試料の一部と結合している抗体または抗原結合ポリペプチドの存在または非存在を検出することは、免疫組織化学、エレクトロフェログラフィ、ウェスタンブロット分析、免疫沈降分析、および／または顕微鏡法を実施することを含む。
【００４３】
いくつかの実施形態では、前述の試料の一部と結合している抗体または抗原結合ポリペプチドの存在または非存在を検出することは、前述の試料の一部と結合している抗体または抗原結合ポリペプチドのレベルを検出すること、それによりＣＤ１６６のレベルを検出することを含む。
【００４４】
いくつかの実施形態では、方法は、試料の一部と結合している抗体または抗原結合ポリペプチドのレベルを比較すること、またはＣＤ１６６のレベルを参照値と比較する工程を含む。
【００４５】
本開示は、治療用の抗体または抗原結合ポリペプチドを疾患または障害のリスクがあるか疾患または障害に罹患している被験体に投与することを含む疾患または障害を処置する方法であって、ここで、投与前に、被験体由来の試料中のＣＤ１６６の存在が検出された、方法を提供する。いくつかの実施形態では、ＣＤ１６６の存在は、試料を本開示の抗体または抗原結合ポリペプチドと接触させる工程、および前述の試料の一部と結合している抗体または抗原結合ポリペプチドの存在または非存在を検出する工程、それによりＣＤ１６６の存在または非存在を検出する工程を実施することによって被験体由来の試料中で検出された。
【００４６】
いくつかの実施形態では、前述の試料の一部と結合している抗体または抗原結合ポリペプチドの存在または非存在を検出することは、免疫組織化学、エレクトロフェログラフィ、ウェスタンブロット分析、免疫沈降分析、および／または顕微鏡法を実施することを含む。
【００４７】
いくつかの実施形態では、方法は、投与後に、被験体由来の試料中のＣＤ１６６の存在を検出することを含む。いくつかの実施形態では、被験体由来の試料中のＣＤ１６６の存在を検出することは、試料を本開示の抗体または抗原結合ポリペプチドと接触させる工程、および前述の試料の一部と結合している抗体または抗原結合ポリペプチドの存在または非存在を検出する工程、それによりＣＤ１６６の存在または非存在を検出する工程を行うことを含む。
【００４８】
いくつかの実施形態では、前述の試料の一部と結合している抗体または抗原結合ポリペプチドの存在または非存在を検出することは、免疫組織化学、エレクトロフェログラフィ、ウェスタンブロット分析、免疫沈降分析、および／または顕微鏡法を実施することを含む。
【００４９】
いくつかの実施形態では、治療用の抗体または抗原結合ポリペプチドは、免疫チェックポイントタンパク質（例えば、ＰＤ−Ｌ１またはＰＤ−１）に特異的に結合する。
【００５０】
いくつかの実施形態では、治療用の抗ＣＤ１６６抗体または抗原結合ポリペプチド。
【００５１】
いくつかの実施形態では、治療用の抗体または抗原結合ポリペプチドは、活性化可能な治療用の抗体または抗原結合ポリペプチドである。
【００５２】
いくつかの実施形態では、治療用の抗体または抗原結合ポリペプチドは、薬物（例えば、治療部分）に抱合されている。
【００５３】
いくつかの実施形態では、治療用の抗ＣＤ１６６抗体または抗原結合ポリペプチドは、
（ｉ）重鎖可変ドメインであって、
（ａ）配列番号４９と、アミノ酸位置１２個のうちの１２個、１２個のうちの１１個、または１２個のうちの１０個で同一である重鎖ＨＣＤＲ１；
（ｂ）配列番号５０と、アミノ酸位置９個のうちの９個、９個のうちの８個、または９個のうちの７個で同一である重鎖ＨＣＤＲ２；および
（ｃ）配列番号５１と、アミノ酸位置１１個のうちの１１個、１１個のうちの１０個、または１１個のうちの９個で同一である重鎖ＨＣＤＲ３
の１つまたは複数を含む、重鎖可変ドメイン；および／または
（ｉｉ）軽鎖可変ドメインであって、
（ａ）配列番号５７または配列番号５８と、アミノ酸位置１６個のうちの１６個、１６個のうちの１５個、１６個のうちの１４個、または１６個のうちの１３個で同一である軽鎖ＬＣＤＲ１；
（ｂ）配列番号５９または配列番号６０と、アミノ酸位置７個のうちの７個、７個のうちの６個、または７個のうちの５個で同一である軽鎖ＬＣＤＲ２；および
（ｃ）配列番号６１と、アミノ酸位置９個のうちの９個、９個のうちの８個、または９個のうちの７個で同一である軽鎖ＬＣＤＲ３
の１つまたは複数を含む、軽鎖可変ドメイン
を含む。
【００５４】
いくつかの実施形態では、試料は癌細胞を含む。いくつかの実施形態では、試料は、非小細胞肺癌細胞、乳癌細胞、卵巣癌細胞、子宮内膜癌細胞、肝内胆管癌細胞、頭頸部癌細胞、前立腺癌細胞、または去勢抵抗性前立腺癌細胞を含む。いくつかの実施形態では、試料は、Ｈ２９２細胞、ＨＣＣ１８０６細胞、ＭＤＡ−ＭＢ−２３１細胞、ＢＸＰＣ３細胞、ＨＴ２９細胞、またはＢＴ２０細胞を含む癌細胞を含む。
【００５５】
いくつかの実施形態では、試料は、活性化リンパ球または活性化単球（白血球）を含む。
【００５６】
いくつかの実施形態では、疾患または障害は癌である。いくつかの実施形態では、癌は、前立腺癌、皮膚扁平上皮癌、乳癌、卵巣癌、肺腺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、小細胞食道癌、腎臓明細胞癌、小腸癌、結腸腺癌、乳頭様甲状腺癌、子宮内膜癌、直腸癌、肺扁平上皮癌、喉頭癌、膵臓癌、子宮頸部扁平上皮癌、食道扁平上皮癌、肝臓癌、胃噴門癌、胃癌、腹腔癌、膀胱の移行細胞癌、黒色腫、乳癌、子宮内膜癌、肝内胆管癌、または去勢抵抗性前立腺癌である。
【００５７】
本開示は、疾患または障害のリスクがあるか疾患または障害に罹患している被験体のための治療の選択を補助する方法であって、前述の被験体由来の試料を、本開示の抗体または抗原結合ポリペプチドと接触させること、前述の試料の一部と結合している抗体または抗原結合ポリペプチドの存在または非存在を検出すること、それによりＣＤ１６６の存在または非存在を検出すること、および前述の被験体中のＣＤ１６６の存在または非存在を記録することを含む、方法を提供する。
【００５８】
いくつかの実施形態では、方法は、前述の試料中に前述のＣＤ１６６の存在が検出される場合、個体を、治療用の抗ＣＤ１６６抗体または抗原結合ポリペプチドの投与から利益を得ることができる個体として分類することを含む。
【００５９】
いくつかの実施形態では、試料の一部と結合している抗体または抗原結合ポリペプチドの存在を検出することは、免疫組織化学、エレクトロフェログラフィ、ウェスタンブロット分析、免疫沈降分析、および／または顕微鏡法を実施することを含む。
【００６０】
いくつかの実施形態では、試料の一部と結合している抗体または抗原結合ポリペプチドの存在を検出することは、前述の試料の一部と結合している抗体または抗原結合ポリペプチドのレベルを検出すること、それによりＣＤ１６６のレベルを検出することを含む。
【００６１】
いくつかの実施形態では、方法は、前述の試料の一部と結合している抗体または抗原結合ポリペプチドのレベルまたは前述のＣＤ１６６のレベルを参照値と比較することを含む。
【００６２】
いくつかの実施形態では、方法は、治療用の抗体または抗原結合ポリペプチドを投与することを含む。いくつかの実施形態では、治療用の抗体または抗原結合ポリペプチドは、治療用の抗ＣＤ１６６抗体または抗原結合ポリペプチドである。いくつかの実施形態では、治療用の抗体または抗原結合ポリペプチドは、活性化可能な抗ＣＤ１６６治療用抗体または抗原結合ポリペプチドである。
【００６３】
いくつかの実施形態では、抗体または抗原結合ポリペプチドは、薬剤（例えば、検出可能部分または治療部分）に抱合されている。
【００６４】
いくつかの実施形態では、抗体または抗原結合ポリペプチドは、
（ｉ）重鎖可変ドメインであって、
（ａ）配列番号４９と、アミノ酸位置１２個のうちの１２個、１２個のうちの１１個、または１２個のうちの１０個で同一である重鎖ＨＣＤＲ１；
（ｂ）配列番号５０と、アミノ酸位置９個のうちの９個、９個のうちの８個、または９個のうちの７個で同一である重鎖ＨＣＤＲ２；および
（ｃ）配列番号５１と、アミノ酸位置１１個のうちの１１個、１１個のうちの１０個、または１１個のうちの９個で同一である重鎖ＨＣＤＲ３
の１つまたは複数を含む、重鎖可変ドメイン；および／または
（ｉｉ）軽鎖可変ドメインであって、
（ａ）配列番号５７または配列番号５８と、アミノ酸位置１６個のうちの１６個、１６個のうちの１５個、１６個のうちの１４個、または１６個のうちの１３個で同一である軽鎖ＬＣＤＲ１；
（ｂ）配列番号５９または配列番号６０と、アミノ酸位置７個のうちの７個、７個のうちの６個、または７個のうちの５個で同一である軽鎖ＬＣＤＲ２；および
（ｃ）配列番号６１と、アミノ酸位置９個のうちの９個、９個のうちの８個、または９個のうちの７個で同一である軽鎖ＬＣＤＲ３
の１つまたは複数を含む、軽鎖可変ドメイン
を含む治療用の抗ＣＤ１６６抗体または抗原結合ポリペプチドである。
【００６５】
いくつかの実施形態では、試料は癌細胞を含む。いくつかの実施形態では、試料は、非小細胞肺癌細胞、乳癌細胞、卵巣癌細胞、子宮内膜癌細胞、肝内胆管癌細胞、頭頸部癌細胞、前立腺癌細胞、または去勢抵抗性前立腺癌細胞を含む。いくつかの実施形態では、試料は、Ｈ２９２細胞、ＨＣＣ１８０６細胞、ＭＤＡ−ＭＢ−２３１細胞、ＢＸＰＣ３細胞、ＨＴ２９細胞、またはＢＴ２０細胞を含む癌細胞を含む。
【００６６】
いくつかの実施形態では、疾患または障害は癌である。いくつかの実施形態では、癌は、前立腺癌、皮膚扁平上皮癌、乳癌、卵巣癌、肺腺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、小細胞食道癌、腎臓明細胞癌、小腸癌、結腸腺癌、乳頭様甲状腺癌、子宮内膜癌、直腸癌、肺扁平上皮癌、喉頭癌、膵臓癌、子宮頸部扁平上皮癌、食道扁平上皮癌、肝臓癌、胃噴門癌、胃癌、腹腔癌、膀胱の移行細胞癌、黒色腫、乳癌、子宮内膜癌、肝内胆管癌、または去勢抵抗性前立腺癌である。
【００６７】
本開示は、ＣＤ１６６検出のための本明細書中に記載の抗体または抗原結合ポリペプチドの使用を提供する。
【００６８】
本開示は、疾患または障害の処置のための本明細書中に記載の抗体または抗原結合ポリペプチドの使用を提供する。
【００６９】
本開示はまた、疾患または障害のリスクがあるか疾患または障害に罹患している被験体のために治療を選択するための本明細書中に記載の抗体または抗原結合ポリペプチドの使用を提供する。いくつかの実施形態では、疾患または障害は癌である。
【００７０】
本開示は、疾患または障害を処置するための本明細書中に記載の抗体または抗原結合ポリペプチドを提供する。
【００７１】
本開示は、疾患または障害を処置するための医薬品の製造で用いるための本明細書中に記載の抗体または抗原結合ポリペプチドを提供する。いくつかの実施形態では、疾患または障害は癌である。
【００７２】
本開示に含まれるこれらの態様および他の態様は、以下および特許請求の範囲により詳細に記載される。
【００７３】
定義
ａまたはａｎ：冠詞「ａ」および「ａｎ」は、冠詞の文法上の目的語が１つまたは１つを超える（すなわち、少なくとも１つ）ことを指すために本明細書中で使用される。例として、「ａｎ  ｅｌｅｍｅｎｔ」は、１つの要素または１つを超える要素を意味する。
【００７４】
親和性：本明細書中で使用される場合、用語「親和性」は、結合部分と標的の間の結合相互作用の特徴を指し、結合相互作用の強度を示す。いくつかの実施形態では、親和性の尺度を、解離定数（ＫＤ）として表す。いくつかの実施形態では、結合部分は、標的に対して高い親和性を有する（例えば、約１０−７Ｍ未満、約１０−８Ｍ未満、または約１０−９Ｍ未満のＫＤ）。いくつかの実施形態では、結合部分は、標的に対して低い親和性を有する（例えば、約１０−７Ｍ超、約１０−６Ｍ超、約１０−５Ｍ超、または約１０−４Ｍ超のＫＤ）。
【００７５】
投与：本明細書中で使用される場合、用語「投与」は、被験体または系（例えば、ヒト）への組成物の投与を指す。当業者は、適切な環境下で、被験体への投与に利用できる種々の経路を承知しているであろう。例えば、いくつかの実施形態では、投与経路は、眼内、経口、非経口、局所などであり得る。いくつかの実施形態では、投与は、気管支（例えば、気管支点滴注入による）、口内、皮膚（例えば、真皮、皮内、皮膚間、経皮への局所投与など）、腸内、動脈内、皮内、胃内、髄内、筋肉内、鼻腔内、腹腔内、髄腔内、静脈内、脳室内、特定の臓器内（例えば、肝臓内）、粘膜、鼻、口腔、直腸、皮下、舌下、局所、気管（例えば、気管内注入による）、膣、硝子体などであり得る。投与は、本明細書中に記載されるか当該分野で公知の任意のレジメンにしたがってよい。
【００７６】
薬剤：一般に、用語「薬剤」は、本明細書中で使用される場合、任意の化学物質クラスの化合物または実体（例えば、ポリペプチド、核酸、サッカリド、脂質、小分子、金属、またはその組み合わせもしくは複合体を含む）を指してよい。適切な環境下で、文脈から当業者に明らかなように、この用語を、細胞もしくは生物、またはその画分、抽出物、もしくは成分であるか、これらを含む実体を指すために利用できる。いくつかの実施形態では、薬剤を、単離形態または純粋な形態で利用できる。いくつかの実施形態では、薬剤を、粗製または不純な形態で利用できる。いくつかの実施形態では、薬剤を、例えば、薬剤内の活性薬剤を同定するか特徴づけるためにスクリーニングできる集合物またはライブラリーとして提供できる。場合によっては、用語「薬剤」は、１つのポリマーまたは複数の同一もしくは異なるポリマーであるか、これらを含む化合物または実体を指してよい。
【００７７】
寛解：本明細書中で使用される場合、用語「寛解」は、被験体の状態の予防、軽減、もしくは一時的緩和、または被験体の状態の改善を指す。寛解は、疾患、障害、または容態（例えば、放射線傷害）の完全な回復または完全な予防を含むが、それらを必要としない。
【００７８】
およそまたは約：本明細書中で使用される場合、用語「およそ」または「約」は、１つまたは複数の目的の値に適用される場合、記述した参照値に類似する値を指す。ある実施形態では、用語「およそ」または「約」は、別段の記載がない限り、そうでなければ文脈から明らかでない限り、記述した参照値のいずれかの方向で（より大きいかより小さい）２５％、２０％、１９％、１８％、１７％、１６％、１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、１％、またはそれ未満の範囲に入る値の範囲を指す（かかる数値が可能な値の１００％を超える場合を除く）。
【００７９】
抗体：本明細書中で使用される場合、用語「抗体」は、少なくとも１つの免疫グロブリン可変領域を含むポリペプチド（例えば、免疫グロブリン可変ドメインを提供するアミノ酸配列または免疫グロブリン可変ドメイン配列）を指す。例えば、抗体は、重（Ｈ）鎖可変領域（本明細書中でＶＨと略す）および軽（Ｌ）鎖可変領域（本明細書中でＶＬと略す）を含み得る。別の例では、抗体は、２つの重（Ｈ）鎖可変領域および２つの軽（Ｌ）鎖可変領域を含む。用語「抗体」はＩｇＡ、ＩｇＧ、ＩｇＥ、ＩｇＤ、ＩｇＭ型（およびそのサブタイプ）の免疫グロブリンを包含する。免疫グロブリンの軽鎖は、κ軽鎖またはλ軽鎖であり得る。
【００８０】
〜と関連した：２つの事象または実体は、この用語が本明細書中で使用されるように、一方の存在、レベルおよび／または形態が他方と相関する場合、相互に「関連している」。例えば、特定の実体（例えば、ポリペプチド、遺伝子シグネチャー、代謝産物、微生物など）は、その存在、レベルおよび／または形態が、特定の疾患、障害、または容態の発生数および／またはそれらに対する感受性と相関する場合（例えば、適切な集団の間で）、その疾患、障害、または容態と関連していると見なされる。いくつかの実施形態では、２つまたはそれを超える実体は、それらが直接または間接的に相互作用し、その結果、それらが物理的に相互に近接しており、かつ／または近接したままである場合に、相互に物理的に「関連して」いる。いくつかの実施形態では、相互に物理的に関連している２つまたはそれを超える実体は、相互に共有結合される。いくつかの実施形態では、相互に物理的に関連している２つまたはそれを超える実体は、相互に共有結合されないが、例えば、水素結合、ファンデルワールス相互作用、疎水性相互作用、磁性、およびその組み合わせによって非共有結合的に関連している。
【００８１】
結合：本明細書中で使用される場合、用語「結合」は典型的には、２つまたはそれを超える実体の間の非共有結合性の関連を指す。「直接」結合は、実体または部分の間の物理的接触を含む；間接結合は、１つまたは複数の中間体である実体との物理的接触による物理的相互作用を含む。２つまたはそれを超える実体の間の結合を典型的には、種々の状況（相互作用する実体または部分を、単離状態でまたはより複雑な系で（例えば、担体である実体と共有結合的にまたは別の方法で関連しながら、および／または細胞などの生物系中で）研究する場合を含む）のいずれかにおいて査定できる。
【００８２】
結合部分：本明細書中で使用される場合、「結合部分」は、標的（例えば、目的の標的）を特異的に結合できる任意の分子または分子の一部である。結合部分は、例えば、抗体およびその抗原結合断片を含む。本明細書中で使用される場合、「抗原結合ポリペプチド」は、結合部分を含む任意のポリペプチドであり、抗原結合ポリペプチドは、ある非限定的な例では、抗体またはその断片であり得る。「抗原結合ポリペプチド」は、重鎖抗体、軽鎖抗体、ＬＲＲベースの抗体、抗体様の性質を有する他のタンパク質足場、または当該分野で公知の他の免疫学的結合部分（例えば、四本鎖免疫グロブリン、イムノアドヘシン、二特異性抗体、ｄｓＦｖ、二特異性抗体、トリアボディ、テトラボディ、ミニボディ、マキシボディ、ＴａｎｄＡｂ、単鎖抗体、重鎖抗体、単一ドメイン重鎖抗体、特定のＨＣＤＲ、特定のＬＣＤＲ、重鎖可変ドメイン、軽鎖可変ドメイン、ＤＶＤ、ＢｉＴｅ、ｓｃＦｖ、ｓｃＡｂ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆａｂ２、Ｆａｂ３、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｄ、Ｆｄ’、またはＦｖなど、またはその任意の組み合わせを含む）のいずれかであり得るが、これらに限定されない。
【００８３】
バイオマーカー。本明細書中で使用される場合、用語「バイオマーカー」は、当該分野でのその用途と一致して、その存在、レベル、または形態が、特定の生物学的事象または目的の状態と相関しており、その結果、前述の事象または状態の「マーカー」であると見なされる、実体を指すために本明細書中で使用される。いくつかの例を挙げると、いくつかの実施形態では、バイオマーカーは、特定の病状、または特定の疾患、障害、もしくは容態が発症、発生、もしくは再発する見込みについてのマーカーであり得るか、これを含み得る。いくつかの実施形態では、バイオマーカーは、特定の疾患もしくは治療成績、またはその見込みについてのマーカーであり得るか、これを含み得る。したがって、いくつかの実施形態では、バイオマーカーは、関連する生物学的事象または目的の状態を予測、予後診断、および／または診断するものである。バイオマーカーは、任意の化学物質クラスの実体であり得る。例えば、いくつかの実施形態では、バイオマーカーは、核酸、ポリペプチド、脂質、炭水化物、小分子、無機剤（例えば、金属またはイオン）、またはその組み合わせであり得るか、これらを含み得る。いくつかの実施形態では、バイオマーカーは、細胞表面マーカーである。いくつかの実施形態では、バイオマーカーは、細胞内バイオマーカーである。いくつかの実施形態では、バイオマーカーは、細胞外に見出される（例えば、分泌されるか、そうでなければ、例えば、血液、尿、涙、唾液、脳脊髄液などの体液中で、細胞外で生成されるか、存在する）。
【００８４】
癌：本明細書中で使用される場合、用語「癌」、「悪性疾患」、「新生物」、「腫瘍」、および「癌腫」は、相対的に異常な、無制御の、および／または自律的な成長を示し、その結果、細胞増殖制御の有意な喪失を特徴とする異常な成長表現型を示す、細胞を指す。いくつかの実施形態では、腫瘍は、前癌性（例えば、良性）、悪性、前転移性、転移性、および／または非転移性の細胞であり得るか、これを含み得る。本開示は、その教示が特に関連し得る特定の癌を具体的に同定する。いくつかの実施形態では、関連する癌は、固形腫瘍を特徴とし得る。いくつかの実施形態では、関連する癌は、血液学的腫瘍を特徴とし得る。一般に、異なるタイプの癌の例は、当該分野で公知である。
【００８５】
担体：本明細書中で使用される場合、それと共に組成物が投与される希釈剤、アジュバント、賦形剤、またはビヒクルを指す。いくつかの例示的な実施形態では、担体は、例えば、水および油（石油、動物油、植物油、または合成に由来する油（例えば、ピーナッツ油、ダイズ油、鉱油、またはゴマ油など）を含む）などの無菌の液体を含み得る。いくつかの実施形態では、担体は、１つまたは複数の固体成分であるか、これを含む。
【００８６】
ＣＤＲ移植抗体：本明細書中で使用される場合、用語「ＣＤＲ移植抗体」は、そのアミノ酸配列が第１の種の重鎖および軽鎖の可変領域配列を含むが、ＶＨおよび／またはＶＬの１つまたは複数のＣＤＲ領域の配列が別の種のＣＤＲ配列と置換されている抗体（（一例のみを提供する）１つまたは複数のマウスＣＤＲ（例えば、ＣＤＲ３）がヒトＣＤＲ配列で置換されているマウスＶＨ領域およびＶＬ領域を有する抗体など）を指す。同様に、「ＣＤＲ移植抗体」は、一例として、１つまたは複数のヒトＣＤＲ（例えば、ＣＤＲ３）がマウスＣＤＲ配列で置換されているヒトＶＨ領域およびＶＬ領域を有する抗体を含む。
【００８７】
定常領域：本明細書中で使用される場合、用語「定常領域」は、抗体の１つまたは複数の定常領域免疫グロブリンドメインに対応するか、これに由来するポリペプチドを指す。定常領域は、以下の免疫グロブリンドメインのいずれかまたは全てを含み得る：ＣＨ１ドメイン、ヒンジ領域、ＣＨ２ドメイン、ＣＨ３ドメイン（ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＧ、ＩｇＥ、またはＩｇＭに由来する）、およびＣＨ４ドメイン（ＩｇＥまたはＩｇＭに由来する）。
【００８８】
投薬形態または単位投薬形態：本明細書中で使用される場合、用語「投薬形態」は、被験体に投与するための物理的に個別の単位、アリコート、または量の薬剤（例えば、治療剤または診断剤）を指すために使用できる。典型的には、各々のかかる単位は、所定量の活性薬剤（例えば、所定の質量またはモル数の薬剤）を含む。
【００８９】
エピトープ：本明細書中で使用される場合、用語「エピトープ」は、抗体または抗原結合ポリペプチド、またはその結合部分によって特異的に認識される任意の部分を含む。いくつかの実施形態では、エピトープは、抗原上の複数の原子または化学基から構成される。いくつかの実施形態および／または抗原高次構造では、かかる原子または化学基は、空間で相互に物理的に近い。種々の実施形態では、エピトープは、アミノ酸配列で表されると理解される。アミノ酸配列によって表されたエピトープは、いくつかの実施形態では、示したアミノ酸の特定の高次構造（例えば、特定のタンパク質中でおよび／または特定の状況で存在する場合に示されるアミノ酸によって採用される高次構造）を伴い得ると理解される。
【００９０】
賦形剤：本明細書中で使用される場合、用語「賦形剤」は、例えば、望ましい粘稠度または安定効果を提供するか、またはそれに寄与するために組成物中に含まれ得る薬剤を指す。いくつかの実施形態では、適切な賦形剤は、例えば、デンプン、グルコース、ラクトース、スクロース、ゼラチン、麦芽、コメ、穀粉、白亜、シリカゲル、ステアリン酸ナトリム、グリセロールモノステアラート、タルク、塩化ナトリウム、脱脂粉乳、グリセロール、プロピレン、グリコール、水、およびエタノールなどであり得るか、これらを含み得る。賦形剤は、抗体または抗原結合ポリペプチドを含む組成物または製剤の成分であり得、賦形剤は抗体または抗原結合ポリペプチドではない。
【００９１】
相同性：本明細書中で使用される場合、用語「相同性」は、高分子の間（例えば、核酸分子（例えば、ＤＮＡ分子および／またはＲＮＡ分子）の間および／またはポリペプチド分子の間の全体的な関連性を指す。いくつかの実施形態では、高分子は、それらの配列が少なくとも２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または９９％同一である場合、相互に「相同」であると見なされる。いくつかの実施形態では、高分子は、それらの配列が少なくとも２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または９９％類似する場合、相互に「相同」であると見なされる。配列の比較またはアラインメントおよび２配列間の相同率の決定を、ＢＬＡＳＴ（基本局所アラインメント検索ツール）などの、数学的アルゴリズムを使用して実施できる。
【００９２】
ヒト抗体：本明細書中で使用される場合、用語「ヒト抗体」は、ヒト免疫グロブリン配列から生成されるか、組み立てられるか、由来する可変領域および定常領域を有する抗体を含むことを意図する。いくつかの実施形態では、抗体（または抗体構成要素）は、そのアミノ酸配列が、例えば、１つまたは複数のＣＤＲ中に、ヒト生殖系列の免疫グロブリン配列によってコードされていない残基またはエレメントを含む（例えば、ｉｎ  ｖｉｔｒｏでのランダム変異誘発もしくは部位特異的変異誘発またはｉｎ  ｖｉｖｏでの体細胞変異によって（最初に）導入されていたかもしれない配列多様性を含む）場合でさえ、「ヒト」であると見なされ得る。
【００９３】
ヒト化：本明細書中で使用される場合、用語「ヒト化」は、非ヒト種（例えば、マウス）中で惹起された参照抗体由来のＶＨ領域およびＶＬ領域の配列を含むが、前述の配列を参照抗体と比較してより「ヒト様」（すなわち、ヒト生殖系列可変配列により類似する）にすることを意図した改変も含むアミノ酸配列を有する抗体または抗原結合ポリペプチドを指してよい。いくつかの実施形態では、「ヒト化」抗体または抗原結合ポリペプチドは、目的の抗原に免疫特異的に結合し、かつ実質的にヒト抗体のアミノ酸配列を有するフレームワーク（ＦＲ）領域および実質的に非ヒト抗体のアミノ酸配列を有する相補性決定領域（ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔａｒｙ  ｄｅｔｅｒｍｉｎｉｎｇ  ｒｅｇｉｏｎ）（ＣＤＲ）を有するものである。ヒト化抗体または抗原結合ポリペプチドは、実質的に全ての、少なくとも１つの、典型的には２つの可変ドメイン（Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、ＦａｂＣ、Ｆｖ）において、全てのまたは実質的に全てのＣＤＲ領域が非ヒト免疫グロブリン（すなわち、ドナー免疫グロブリン）のＣＤＲ領域に相当し、全てのまたは実質的に全てのフレームワーク領域がヒト免疫グロブリンコンセンサス配列のフレームワーク領域である、抗体または抗原結合ポリペプチドであり得る。いくつかの実施形態では、ヒト化抗体または抗原結合ポリペプチドは、免疫グロブリン定常領域（Ｆｃ）、典型的には、ヒト免疫グロブリン定常領域の少なくとも一部を含む。いくつかの実施形態では、ヒト化抗体または抗原結合ポリペプチドは、軽鎖の両方および少なくとも重鎖の可変ドメインを含む。ヒト化抗体または抗原結合ポリペプチドは、重鎖定常領域のＣＨ１領域、ヒンジ領域、ＣＨ２領域、ＣＨ３領域、および、任意選択的に、ＣＨ４領域を含み得る。いくつかの実施形態では、ヒト化抗体または抗原結合ポリペプチドは、ヒト化ＶＬ領域のみを含む。いくつかの実施形態では、ヒト化抗体または抗原結合ポリペプチドは、ヒト化ＶＨ領域のみを含む。いくつかの一定の実施形態では、ヒト化抗体または抗原結合ポリペプチドは、ヒト化ＶＨ領域およびヒト化ＶＬ領域を含む。
【００９４】
同一性：本明細書中で使用される場合、用語「同一性」は、高分子の間（例えば、核酸分子（例えば、ＤＮＡ分子および／またはＲＮＡ分子）の間および／またはポリペプチド分子の間の全体的な関連性を指す。２つの提供したポリペプチド配列の間の同一性率の計算方法は、当該分野で公知である。２つの核酸配列またはポリペプチド配列の同一性率を、例えば、最適な比較のために２つの配列をアラインメントすることによって計算できる（例えば、最適なアラインメントのために、第１の配列および第２の配列の一方または両方にギャップを導入でき、比較のために非同一の配列を無視できる）。次いで、対応する位置でのヌクレオチドまたはアミノ酸を比較する。第１の配列中の位置が第２の配列中の対応する位置と同一の残基（例えば、ヌクレオチドまたはアミノ酸）で占められている場合、これらの分子は、その位置で同一である。２配列間の同一性率は、それらの配列が共有する同一の位置の数の関数であり、２つの配列の最適なアラインメントのために導入される必要があり得る、ギャップの数および各ギャップの長さを任意選択的に考慮する。配列の比較またはアラインメントおよび２配列間の同一性率の決定を、ＢＬＡＳＴ（基本局所アラインメント検索ツールなどの、数学的アルゴリズムを使用して実施できる。
【００９５】
「改善された」、「増加した」、または「低下した」：本明細書中で使用される場合、これらの用語、または文法的に類似する比較用語は、比較可能な参照測定値に対する値を示す。例えば、いくつかの実施形態では、目的の薬剤で達成された推定値は、比較可能な参照薬剤を用いて得た値と比較して「改善され」得る。あるいはまたはさらに、いくつかの実施形態では、目的の被験体または系で達成された推定値は、異なる条件下で（例えば、目的の薬剤の投与などの事象の前または後で）同一の被験体もしくは系で、または異なる比較可能な被験体（例えば、目的の特定の疾患、障害、または容態の１つまたは複数の指標の存在下で、または条件または薬剤の曝露前などで目的の被験体または系と異なる比較可能な被験体または系）で得た値と比較して「改善され」得る。いくつかの実施形態では、比較用語は、統計的に関連する相違（例えば、統計的関連性を得るのに十分な有病率および／または規模の相違）を指す。当業者は、所与の文脈において、かかる統計的有意性を得るために必要であるか十分である相違の程度および／または有病率を承知しているか、容易に決定できるであろう。
【００９６】
ｉｎ  ｖｉｔｒｏ：本明細書中で使用される用語「ｉｎ  ｖｉｔｒｏ」は、多細胞生物内よりもむしろ人為的環境下で（例えば、試験管、反応容器、細胞培養などにおいて）起こる事象を指す。
【００９７】
ｉｎ  ｖｉｖｏ：本明細書中で使用される場合、用語「ｉｎ  ｖｉｖｏ」は、多細胞生物（ヒトまたは非ヒト動物など）内で起こる事象を指す。細胞ベースの系の文脈では、この用語を、生細胞内で起こる事象を指すために使用できる（例えば、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ系の対語として）。
【００９８】
単離された：本明細書中で使用される場合、（１）その物質が以前に関連していたか本来ならばその物質が関連するであろう、少なくともいくつかの構成要素から分離されている物質、かつ／または（２）限定的なまたは所定の量または濃度の１つまたは複数の既知または未知の夾雑物であるか、夾雑物を含む組成物中に存在する物質を指す。単離された物質は、いくつかの実施形態では、約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％、約９１％、約９２％、約９３％、約９４％、約９５％、約９６％、約９７％、約９８％、約９９％、または約９９％超の、その物質が以前に関連していた他のこの物質ではない構成要素（例えば、その物質が以前に関連していたか、本来ならば関連するであろう他の特定の構成要素または夾雑物）から分離されてよい。ある例では、物質は、それが限られたまたは少ない量または濃度の同じまたは類似のタイプの分子を含む組成物中に存在する場合、単離されている。例えば、ある例では、核酸物質、ＤＮＡ物質、またはＲＮＡ物質は、それが限られたまたは少ない量または濃度のその物質ではない核酸、ＤＮＡ、またはＲＮＡ分子を含む組成物中に存在する場合、単離されている。例えば、ある例では、ポリペプチド物質は、それが限られたまたは少ない量または濃度のその物質ではないポリペプチド分子を含む組成物中に存在する場合、単離されている。ある実施形態では、量は、例えば、組成物中の所望の物質の存在量と比較して測定された量であり得る。ある実施形態では、限られた量は、組成物中の物質の１００％程度の量（例えば、組成物中の物質の１％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、または９５％程度の量）であり得る。ある例では、組成物は、特定の物質に関して純粋または実質的に純粋である。いくつかの実施形態では、単離された物質は、約８０％、約８５％、約９０％、約９１％、約９２％、約９３％、約９４％、約９５％、約９６％、約９７％、約９８％、約９９％、または約９９％を超えて純粋である。本明細書中で使用される場合、物質は、それが他の構成要素または夾雑物を実質的に含まない場合、「純粋」である。いくつかの実施形態では、当業者に理解されるように、物質は、例えば、１つまたは複数の担体または賦形剤（例えば、緩衝液、溶媒、水など）などの特定の他の構成要素と組み合わされた後に、依然として「単離されている」と見なされるか、「純粋である」とさえ見なされ得る；かかる実施形態では、物質の単離率または純度は、かかる担体または賦形剤を含めずに計算される。非限定的な例を１つだけ挙げれば、いくつかの実施形態では、天然に存在するポリペプチドまたはポリヌクレオチドなどの生体ポリマーは、ａ）その起源または誘導源により、自然界でその天然の状態で付随するいくつかのまたは全ての構成要素と関連していない場合；ｂ）自然界でそれを産生する種と同一の種の他のポリペプチドまたは核酸を実質的に含まない場合；および／またはｃ）自然界でそれを産生する種に由来しない細胞または他の発現系由来の構成要素によって発現されるか、そうでなければ前述の構成要素と関連している場合に、「単離された」と見なされる。したがって、例えば、いくつかの実施形態では、化学合成されたか、自然界でそれを産生する細胞系と異なる細胞系で合成されたポリペプチドは、「単離された」ポリペプチドと見なされる。あるいはまたはさらに、いくつかの実施形態では、１つまたは複数の精製技術に供されたポリペプチドは、ａ）それが自然界で関連している；かつ／またはｂ）それが最初に産生されたときに関連していた、他の構成要素からそれが分離されている程度に「単離された」ポリペプチドであると見なされ得る。
【００９９】
Ｋａ：本明細書中で使用される場合、「Ｋａ」は、特定の結合部分と標的の、結合部分／標的複合体を形成するための会合速度を指す。
【０１００】
Ｋｄ：本明細書中で使用される場合、「Ｋｄ」は、特定の結合部分／標的複合体の解離速度を指す。
【０１０１】
ＫＤ：本明細書中で使用される場合、「ＫＤ」は、ＫｄのＫａに対する比（すなわち、Ｋｄ／Ｋａ）から得られ、かつモル濃度（Ｍ）で表される、解離定数を指す。ＫＤ値は、当該分野で十分に確立された方法を使用して、例えば、表面プラズモン共鳴を使用して、またはＢｉａｃｏｒｅ（登録商標）システムなどのバイオセンサシステムを使用して決定できる。
【０１０２】
部分：当業者は、「部分」が、本明細書中に記載のように、特定の構造および／または活性を有する定義された化学基または化学的実体であることを認識するであろう。
【０１０３】
参照：本明細書中で使用される場合、「参照」実体、「参照」システム、「参照」量、一連の「参照」条件などは、それに対し試験実体、試験システム、試験量、一連の試験条件などが本明細書中に記載のように比較されるものである。例えば、いくつかの実施形態では、「参照」抗体または抗原結合ポリペプチドは、対照抗体または抗原結合ポリペプチド、例えば、本明細書中に記載されていない抗体または抗原結合ポリペプチド、である。
【０１０４】
薬学的に許容され得る：本明細書中で使用される場合、用語「薬学的に許容され得る」は、分子または組成物がそのレシピエントに有害でないか、そのレシピエントに対する利益が、その任意の有害な作用を上回ることを意味する。本明細書中に開示の組成物を製剤化するために使用される担体、希釈剤、または賦形剤に関して、薬学的に許容され得る担体、希釈剤、または賦形剤は、組成物の他の成分と適合し、かつそのレシピエントに有害であってはならない、またはその任意の有害な作用を、そのレシピエントに対する利益が上回る。
【０１０５】
薬学的に許容できる担体：本明細書中で使用される場合、用語「薬学的に許容できる担体」は、ある臓器または身体の一部から別の臓器または身体の一部へ対象化合物を運搬または輸送することに関与する、薬学的に許容できる材料、組成物、またはビヒクル（液体または固体の充填剤、希釈剤、賦形剤、または溶媒封入材料など）を意味する。各々の担体は、製剤の他の成分と適合し、患者に有害でないという意味で「許容でき」なければならない。薬学的に許容できる担体として機能を果たし得る材料のいくつかの例は、以下を含む：糖（ラクトース、グルコース、およびスクロースなど）；デンプン（トウモロコシデンプンおよびジャガイモデンプンなど）；セルロースおよびその誘導体（カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース、および酢酸セルロースなど）；トラガカント末；麦芽；ゼラチン；タルク；賦形剤（カカオバターおよび坐剤用ワックスなど）；油（ピーナッツ油、綿実油、ベニバナ油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油、およびダイズ油など）；グリコール（プロピレングリコールなど）；ポリオール（グリセリン、ソルビトール、マンニトール、およびポリエチレングリコールなど）；エステル（オレイン酸エチルおよびラウリン酸エチルなど）；寒天；緩衝剤（水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウムなど）；アルギン酸；無発熱物質水；等張生理食塩水；リンゲル液；エチルアルコール；ｐＨ緩衝液；ポリエステル、ポリカーボネート、および／またはポリ酸無水物；ならびに医薬製剤で使用される他の非毒性の適合物質。
【０１０６】
参照：本明細書中で使用される場合、用語「参照」は、それに対し比較が行われる標準または対照を示す。例えば、いくつかの実施形態では、目的の薬剤、動物、個体、集団、試料、配列、または値は、参照または対照の薬剤、動物、個体、集団、試料、配列、または値と比較される。いくつかの実施形態では、参照または対照は、目的の試験または決定と実質的に同時に試験および／または決定される。いくつかの実施形態では、参照または対照は、任意選択的に有形の媒体中に包含された、既存の参照または対照である。典型的には、当業者に理解されるように、参照または対照は、評価において比較可能な条件または環境下で決定されるか特徴づけられる。当業者は、特定の可能な参照または対照への信頼および／または比較を正当化するのに十分な複数の類似点が存在する場合を認識するであろう。
【０１０７】
リスク：本明細書中で使用される場合、用語「リスク」は、特定の個体が疾患、障害、および／または容態を発症する可能性を意味する、疾患、障害、および／または容態のリスクを指し得る。いくつかの実施形態では、リスクは、百分率として表される。いくつかの実施形態では、リスクは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０から最大１００％である。いくつかの実施形態では、リスクは、参照試料または参照試料群と関連するリスクと比較したリスクとして表される。いくつかの実施形態では、参照試料または参照試料群は、疾患、障害、容態、および／または事象の既知のリスクを有する。いくつかの実施形態では、参照試料または参照試料群は、特定の個体と比較可能な個体に由来する。いくつかの実施形態では、相対リスクは、変化倍率（例えば、リスクの０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０倍、またはそれを超える倍率の増加または減少）として測定される。
【０１０８】
選択的結合：本明細書中で使用される場合、「選択的結合」、「選択的に結合する」、「特異的結合」、または「特異的に結合する」は、結合部分および標的に関して、標的ではない実体への優先的関連ではなく、標的への結合部分の優先的関連を指す。ある程度の非特異的結合が、結合部分と非標的の間に生じ得る。いくつかの実施形態では、結合部分は、結合部分と標的の間の結合が結合部分と非標的の結合と比較して２倍超、５倍超、１０倍超、または１００倍超である場合、標的を選択的に結合する。いくつかの実施形態では、結合部分は、結合親和性が約１０−５Ｍ未満、約１０−６Ｍ未満、約１０−７Ｍ未満、約１０−８Ｍ未満、または約１０−９Ｍ未満である場合、標的を選択的に結合する。
【０１０９】
被験体：用語「被験体」は、本明細書中で使用される場合、それに対して診断、予後診断、または治療が望まれる、任意の被験体を意味する。例えば、被験体は、動物（例えば、哺乳動物、例えば、ヒトまたは非ヒト霊長類（類人猿、サル、オランウータン、またはチンパンジーなど）、イヌ、ネコ、モルモット、ウサギ、ラット、マウス、ウマ、畜牛、または乳牛であり得る。
【０１１０】
標的：本明細書中で使用される場合、「標的」は、多重特異性結合分子の結合部分に特異的に結合される任意の分子である。いくつかの実施形態では、標的は、本明細書中に記載のエピトープ抗原である。
【０１１１】
治療剤：本明細書中で使用される場合、句「治療剤」は、生物に投与されたときに所望の薬理学的効果を発揮する任意の薬剤を指し得る。いくつかの実施形態では、薬剤は、それが適切な集団の間で統計的に有意な効果を示す場合、治療剤であると見なされる。いくつかの実施形態では、適切な集団は、モデル生物の集団であり得る。いくつかの実施形態では、適切な集団は、特定のバイオマーカーなどの有無にしたがって、種々の基準（一定の年齢群、性別、遺伝的背景、既存の臨床症状など）によって定義され得る。いくつかの実施形態では、治療剤は、疾患、障害、および／または容態の１つまたは複数の症状または特徴を緩和し、寛解し、軽減し、抑制し、予防し、その発症を遅延させ、その重症度を低下させ、かつ／またはその発生率を低下させるために使用できる物質である。いくつかの実施形態では、治療剤は、ヒトへの投与のために上市する前に政府機関によって承認されているか、承認が必要な薬剤である。いくつかの実施形態では、治療剤は、ヒトへの投与のために処方箋が必要な薬剤である。
【０１１２】
治療有効量：本明細書中で使用される場合、用語「治療有効量」は、任意の医学的処置に適用可能な妥当なベネフィット／リスク比で、処置される被験体に治療効果を付与する治療用分子（例えば、本明細書中に記載の治療用の抗体または抗原結合ポリペプチド）の量を指す。治療効果は、客観的（すなわち、いくつかの試験またはマーカーによって測定できる）または主観的（すなわち、被験体が示すか感じる効果）であり得る。特に、「治療有効量」は、疾患に関連する症状の寛解、疾患の発症の予防または遅延、および／または疾患の症状の重症度または頻度の低下などによって特定の容態または疾患を処置、寛解、または予防するか、検出可能な治療効果または予防効果を示すのに有効な治療用分子または組成物の量を指す。治療有効量を、複数の単位用量を含み得る服薬レジメンで投与できる。任意の特定の治療用分子のために、治療有効量（および／または有効な服薬レジメン内での適切な単位用量）は、例えば、投与の経路に、または他の医薬品との組み合わせに応じて変動し得る。また、任意の特定の被験体のための特定の治療有効量（および／または単位用量）は、医学分野で周知のように、処置される障害および障害の重症度；使用される特定の医薬品の活性；使用される特定の組成物；被験体の年齢、体重、全身健康、性別、および食事；使用される特定の治療用分子の投与時間、投与経路、および／または排泄速度もしくは代謝速度；および処置の期間などを含む種々の要因に依存し得る。
【０１１３】
処置：本明細書中で使用される場合、用語「処置（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」（また、「処置する」または「処置（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」）は、特定の疾患、障害、および／または容態の１つまたは複数の症状または特徴を部分的または完全に緩和し、寛解し、軽減し、抑制し、その発症を遅延させ、その重症度を低下させ、かつ／またはその発生率を低下させる治療用分子（例えば、本明細書中に記載の治療用の抗体または抗原結合ポリペプチド）の任意の投与を指す。かかる処置は、関連する疾患、障害、および／もしくは容態の兆候を示さない被験体ならびに／または疾患、障害、および／もしくは容態の初期兆候のみを示す被験体の処置であり得る。あるいはまたはさらに、かかる処置は、関連する疾患、障害、および／または容態の１つまたは複数の確立された兆候を示す被験体の処置であり得る。
【０１１４】
処置レジメン：当業者は、用語「処置レジメン」が、単回用量または被験体に個別に投与される（例えば、長期間にわたって、例えば、別々に投与される）２つまたはそれを超える単位用量の組、スケジュール、もしくは一続きを指すために使用できることを認識するであろう。いくつかの実施形態では、所与の分子は、１回または複数回の服薬を含み得る推奨処置レジメンを有する。いくつかの実施形態では、処置レジメンは、他の服薬から時間で分離された複数の服薬を含む。いくつかの実施形態では、個別の服薬は、相互に、同一の長さの時間によるか；少なくとも２つの異なる長さの時間によって分離される。いくつかの実施形態では、処置レジメン内の全ての服薬は、同一の単位用量の服薬である。いくつかの実施形態では、処置レジメン内の異なる服薬は、異なる量の服薬である。
【０１１５】
ベクター：本明細書中で使用される場合、用語「ベクター」は、提供される核酸配列を含むか組み込むように改変されたレシピエント核酸分子を指す。ベクターの１つのタイプは「プラスミド」であり、これは、その中にさらなるＤＮＡセグメントをライゲートできる環状の二本鎖ＤＮＡループを指す。別のタイプのベクターはウイルスベクターであり、これは、さらなるＤＮＡセグメントをウイルスゲノム内にライゲートできる。特定のベクターは、ベクターが導入される宿主細胞中で自律複製できる（例えば、細菌複製起点を有する細菌ベクターおよびエピソーム哺乳動物ベクター）。他のベクター（例えば、非エピソーム哺乳動物ベクター）が、宿主細胞中への導入の際に宿主細胞のゲノムに取り込まれてよく、それにより、宿主ゲノムと共に複製される。さらに、特定のベクターは、それに作動可能に連結された遺伝子の発現を指示できる。かかるベクターは、本明細書中で「発現ベクター」と呼ばれる。組換えＤＮＡ、オリゴヌクレオチド合成、ならびに組織培養および形質転換（例えば、エレクトロポレーション、リポフェクション）のための標準的な技術を使用できる。酵素反応および精製技術を、製造者の仕様書に従うか、当該分野で一般的に実施されるように、または本明細書中に記載のように実施できる。前述の技術および手順を、当該分野で周知であり、本明細書中を通して引用および考察されている種々の一般的な参考文献およびより具体的な参考文献に記載の従来の方法にしたがって一般的に実施できる。例えば、Ｓａｍｂｒｏｏｋ  ｅｔ  ａｌ．，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｍａｎｕａｌ（２ｄ  ｅｄ．，Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｐｒｅｓｓ，Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ，Ｎ．Ｙ．（１９８９））（任意の目的のために本明細書中で参考として援用される）を参照のこと。
【図面の簡単な説明】
【０１１６】
【図１】図１は、ホルマリン固定パラフィン包埋（ＦＦＰＥ）ヒト腫瘍細胞株（ＨＣＣ１８０６およびＢＴ２０）を示す一連の免疫組織化学（ＩＨＣ）画像であり、各々は標準的なプロトコールを用いて調製およびブロッキングされ次いでＡＢＣＡＭ（登録商標）ＥＰＲ２７５９（２）／ａｂ１０９２１５または表示のマウスモノクローナル抗体（Ａｂ３またはＡｂ６）を発現するハイブリドーマの上清とインキュベートされた。
【図２】図２は、ホルマリン固定パラフィン包埋（ＦＦＰＥ）ヒト腫瘍細胞株（ＨＣＣ１８０６およびＢＴ２０）を示す一連のＩＨＣ画像であり、各々は標準的なプロトコールを用いて調製およびブロッキングされ次いで表示のマウスモノクローナル抗体（Ａｂ２、Ａｂ１、またはＡｂ５）を発現するハイブリドーマの上清とインキュベートされた。
【図３】図３は、ホルマリン固定パラフィン包埋（ＦＦＰＥ）ヒト腫瘍細胞株（ＨＣＣ１８０６およびＢＴ２０）を示す一連のＩＨＣ画像であり、各々は標準的なプロトコールを用いて調製およびブロッキングされ次いで表示のマウスモノクローナル抗体（Ａｂ７、Ａｂ４、またはＡｂ８）を発現するハイブリドーマの上清とインキュベートされた。
【図４】図４は、ホルマリン固定パラフィン包埋（ＦＦＰＥ）ヒト腫瘍細胞株（ＨＣＣ１８０６およびＢＴ２０）を示す一連のＩＨＣ画像であり、各々は標準的なプロトコールを用いて調製およびブロッキングされ次いで培地（一次抗体なし）とインキュベートされた。
【図５】図５は、ヒト前立腺組織のホルマリン固定パラフィン包埋（ＦＦＰＥ）試料を示す一連のＩＨＣ画像であり、これは標準的なプロトコールを用いて調製およびブロッキングされ次いで５μｇ／ｍＬの、本開示またはＡＢＣＡＭ（登録商標）ＥＰＲ２７５９（２）／ａｂ１０９２１５のハイブリドーマ上清（Ａｂ２またはＡｂ１）から精製した抗ｈＣＤ１６６マウスモノクローナル抗体とインキュベートされた。
【図６】図６は、ヒト胃組織のホルマリン固定パラフィン包埋（ＦＦＰＥ）試料を示す一連のＩＨＣ画像であり、これは標準的なプロトコールを用いて調製およびブロッキングされ次いで５μｇ／ｍＬの、本開示またはＡＢＣＡＭ（登録商標）ＥＰＲ２７５９（２）／ａｂ１０９２１５のハイブリドーマ上清（Ａｂ２またはＡｂ１）から精製した抗ｈＣＤ１６６マウスモノクローナル抗体とインキュベートされた。
【図７】図７は、ヒト肝臓組織のホルマリン固定パラフィン包埋（ＦＦＰＥ）試料を示す一連のＩＨＣ画像であり、これは標準的なプロトコールを用いて調製およびブロッキングされ次いで５μｇ／ｍＬの、本開示またはＡＢＣＡＭ（登録商標）ＥＰＲ２７５９（２）／ａｂ１０９２１５のハイブリドーマ上清（Ａｂ２またはＡｂ１）から精製した抗ｈＣＤ１６６マウスモノクローナル抗体とインキュベートされた。
【図８】図８は、ヒト脾臓組織のホルマリン固定パラフィン包埋（ＦＦＰＥ）試料を示す一連のＩＨＣ画像であり、これは標準的なプロトコールを用いて調製およびブロッキングされ次いで５μｇ／ｍＬの、本開示またはＡＢＣＡＭ（登録商標）ＥＰＲ２７５９（２）／ａｂ１０９２１５のハイブリドーマ上清（Ａｂ２またはＡｂ１）から精製した抗ｈＣＤ１６６マウスモノクローナル抗体とインキュベートされた。
【図９】図９は、ヒト骨格筋組織のホルマリン固定パラフィン包埋（ＦＦＰＥ）試料を示す一連のＩＨＣ画像であり、これは標準的なプロトコールを用いて調製およびブロッキングされ次いで５μｇ／ｍＬの、本開示またはＡＢＣＡＭ（登録商標）ＥＰＲ２７５９（２）／ａｂ１０９２１５のハイブリドーマ上清（Ａｂ２またはＡｂ１）から精製した抗ｈＣＤ１６６マウスモノクローナル抗体とインキュベートされた。
【図１０】図１０は、ヒト脳組織のホルマリン固定パラフィン包埋（ＦＦＰＥ）試料を示す一連のＩＨＣ画像であり、これは標準的なプロトコールを用いて調製およびブロッキングされ次いで５μｇ／ｍＬの、本開示またはＡＢＣＡＭ（登録商標）ＥＰＲ２７５９（２）／ａｂ１０９２１５のハイブリドーマ上清（Ａｂ２またはＡｂ１）から精製した抗ｈＣＤ１６６マウスモノクローナル抗体とインキュベートされた。
【図１１】図１１は、ホルマリン固定パラフィン包埋ヒト組織（ｈＣＤ１６６陽性ヒト前立腺組織またはｈＣＤ１６６陰性ヒト胎盤組織）を示す一連のＩＨＣ画像であり、これは標準的なプロトコールを用いて調製およびブロッキングされ次いで１μｇ／ｍＬの本開示の精製組換えＡｂ１抗ｈＣＤ１６６マウスモノクローナル抗体または５μｇ／ｍＬの市販の抗ｈＣＤ１６６ウサギモノクローナル抗体（ＡＢＣＡＭ（登録商標）ＥＰＲ２７５９（２）／ａｂ１０９２１５）のいずれかとインキュベートされた。
【図１２】図１２は、表示のヒト腫瘍細胞株から単離した細胞ライセートを示す一連のウェスタンブロット画像であり、これは本明細書中に開示のＡｂ１抗ｈＣＤ１６６マウスモノクローナル抗体、ＡＢＣＡＭ（登録商標）ＥＰＲ２７５９（２）／ａｂ１０９２１５抗ｈＣＤ１６６ウサギモノクローナル抗体、ＢＤ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ  ３Ａ６抗ｈＣＤ１６６マウスモノクローナル抗体（カタログ番号５５９２６３）、または抗アクチン抗体対照のいずれかを使用して分析された。各々のウェスタンブロット画像は、以下の細胞株をそれぞれ示す６つのレーンを示す：Ｈ２９２、ＨＣＣ１８０６、ＭＤＡ−ＭＢ−２３１、ＢＸＰＣ３、ＨＴ２９、およびＢＴ２０。
【図１３】図１３は、ＡＢＣＡＭ（登録商標）ＥＰＲ２７５９（２）／ａｂ１０９２１５を用いた複数の患者由来の腫瘍組織のマイクロアレイ（ＴＭＡ）のＩＨＣ染色の結果を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【０１１７】
詳細な説明
本発明は、とりわけ、ＣＤ１６６を結合するまたは結合できる抗体または抗原結合ポリペプチド、それを含む組成物、およびその使用を提供する。ある実施形態では、本発明の抗ＣＤ１６６抗体または抗原結合ポリペプチドは、ＣＤ１６６の細胞内ドメイン（「ＩＣＤ」）の全部または一部を結合するか結合できる。ＣＤ１６６の細胞内ドメインの全部または一部を結合するか結合できる本発明の抗体または抗原結合ポリペプチドを、「抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチド」と呼ぶことができる。したがって、その一部を、例えば、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＣＤＲと呼ぶことができる。本発明はまた、とりわけ、ＣＤ１６６を結合するか結合できる抗体または抗原結合ポリペプチドをコードする核酸分子を含む。
【０１１８】
種々の実施形態では、抗ＣＤ１６６抗体または抗原結合ポリペプチドは、容態または疾患を検出または処置する方法で有用である。本明細書中に開示の検出方法は、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ（例えば、被験体由来の試料を用いる）またはｉｎ  ｖｉｖｏであり得る。いくつかの例では、抗ＣＤ１６６抗体または抗原結合ポリペプチドは、癌を検出または処置する方法で有用である。いくつかの例では、抗ＣＤ１６６抗体または抗原結合ポリペプチドは、活性化リンパ球または活性化単球（白血球）を特徴とする容態または疾患を検出または処置する方法で有用である。
【０１１９】
抗体および抗原結合ポリペプチド
本明細書中に記載の抗体または抗原結合ポリペプチドは、免疫グロブリン、重鎖抗体、軽鎖抗体、ＬＲＲベースの抗体、抗体様の性質を有する他のタンパク質足場、または当該分野で公知の他の免疫学的結合部分（例えば、四本鎖免疫グロブリン、イムノアドヘシン、二特異性抗体、ｄｓＦｖ、二特異性抗体、トリアボディ、テトラボディ、ミニボディ、マキシボディ、ＴａｎｄＡｂ、単鎖抗体、重鎖抗体、単一ドメイン重鎖抗体、特定のＨＣＤＲ、特定のＬＣＤＲ、ＤＶＤ、ＢｉＴｅ、ｓｃＦｖ、ｓｃＡｂ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆａｂ２、Ｆａｂ３、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｄ、Ｆｄ’、もしくはＦｖなど、またはその任意の組み合わせを含む）であり得る。異なるクラスの抗体および抗原結合ポリペプチドのサブユニット構造および三次元立体配置は、当該分野で公知である。
【０１２０】
抗体は、４つのポリペプチド鎖（例えば、２つの重（Ｈ）鎖および２つの軽（Ｌ）鎖）の免疫グロブリン分子であり得る。同様に、抗原結合ポリペプチドは、本明細書中に記載されているか、そうでなければ当該分野で公知の１つまたは複数の重鎖、軽鎖、重鎖可変ドメイン、軽鎖可変ドメイン、または１つまたは複数のその一部のいずれかであり得るか、これらを含み得る。重鎖は、重鎖可変ドメインおよび重鎖定常ドメインを含み得る。重鎖定常ドメインは、ＣＨ１、ヒンジ、ＣＨ２、ＣＨ３、および、いくつかの場合、ＣＨ４領域を含み得る。軽鎖は、軽鎖可変ドメインおよび軽鎖定常ドメインを含み得る。軽鎖定常ドメインは、ＣＬを含み得る。重鎖の重鎖可変ドメインおよび軽鎖の軽鎖可変ドメインは典型的には、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる可変性領域にさらに分類でき、これはフレームワーク領域（ＦＲ）と呼ばれるより保存された領域が組み込まれている。かかる重鎖および軽鎖可変ドメインは、３つのＣＤＲおよび４つのフレームワーク領域をそれぞれ含んでよく、これらは、アミノ末端からカルボキシル末端の方向に、以下の順序：ＦＲ１、ＣＤＲ１、ＦＲ２、ＣＤＲ２、ＦＲ３、ＣＤＲ３、ＦＲ４、で配置されており、これらのうちの１つまたは複数が、本明細書中に記載の配列を有し得る。特定の重鎖領域を、ＨＦＲ１、ＨＣＤＲ１、ＨＦＲ２、ＨＣＤＲ２、ＨＦＲ３、ＨＣＤＲ３、ＨＦＲ４と表すことができる。特定の軽鎖領域を、ＬＦＲ１、ＬＣＤＲ１、ＬＦＲ２、ＬＣＤＲ２、ＬＦＲ３、ＬＣＤＲ３、ＬＦＲ４と表すことができる。
【０１２１】
ＣＤＲ境界の定義のための一定のシステムが当該分野で確立されている（例えば、ＫａｂａｔシステムおよびＣｈｏｔｈｉａシステム）。当業者は、ＣＤＲ同定システム（例えば、ＫａｂａｔシステムまたはＣｈｏｔｈｉａシステム）の選択が、同定されたＣＤＲのアミノ酸配列（したがって、ＣＤＲコード核酸の配列）に影響を及ぼすことを承知しているであろう。したがって、当業者は、本開示が特定のシステムによってＣＤＲを同定できる一方で、本開示が、任意の代替システムによって同定できるＣＤＲを含むことを認識するであろう。
【０１２２】
抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ重鎖相補性決定領域（ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔａｒｙ  ｄｅｔｅｒｍｉｎｉｎｇ  ｒｅｇｉｏｎ）
いくつかの実施形態では、本明細書中に記載の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＨＣＤＲ１、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＨＣＤＲ２、および／または抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＨＣＤＲ３の１つまたは複数を含み得る。
【０１２３】
抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドの抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＨＣＤＲ１は、配列番号３または配列番号２３の配列を有し得る。
【０１２４】
特定の例では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドの抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＨＣＤＲ１は、配列番号３の配列または配列番号２３の配列（その各々が５アミノ酸の配列である）とのアラインメントの際に、配列番号３または配列番号２３の配列と、アミノ酸位置５個のうちの５個、５個のうちの４個、または５個のうちの３個で同一である配列を有し得る。
【０１２５】
特定の例では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドの抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＨＣＤＲ１は、配列番号３の配列または配列番号２３の配列とのアラインメントの際に、配列番号３または配列番号２３の配列と、１または２個のアミノ酸位置で異なる配列を有し得る。
【０１２６】
抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドの抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＨＣＤＲ２は、配列番号４、配列番号２４、配列番号４３、および／または配列番号４４の配列を有し得る。
【０１２７】
特定の例では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドの抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＨＣＤＲ２は、配列番号４の配列、配列番号２４の配列、配列番号４３の配列、または配列番号４４の配列（その各々が１７アミノ酸の配列である）とのアラインメントの際に、配列番号４、配列番号２４、配列番号４３、または配列番号４４の配列と、アミノ酸位置１７個のうちの１７個、１７個のうちの１６個、１７個のうちの１５個、１７個のうちの１４個、１７個のうちの１３個、または１７個のうちの１２個で同一である配列を有し得る。
【０１２８】
特定の例では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドの抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＨＣＤＲ２は、配列番号４の配列、配列番号２４の配列、配列番号４３の配列、または配列番号４４の配列とのアラインメントの際に、配列番号４、配列番号２４、配列番号４３、または配列番号４４の配列と、１、２、３、４、または５個のアミノ酸位置で異なる配列を有し得る。
【０１２９】
抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドの抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＨＣＤＲ３は、配列番号５または配列番号２５の配列を有し得る。
【０１３０】
特定の例では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドの抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＨＣＤＲ３は、配列番号５の配列または配列番号２５の配列（その各々が６アミノ酸の配列である）とのアラインメントの際に、配列番号５または配列番号２５の配列と、アミノ酸位置６個のうちの６個、６個のうちの５個、または６個のうちの４個で同一である配列を有し得る。
【０１３１】
特定の例では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドの抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＨＣＤＲ３は、配列番号５の配列または配列番号２５の配列とのアラインメントの際に、配列番号５または配列番号２５の配列と、１または２個のアミノ酸位置で異なる配列を有し得る。
【０１３２】
種々の実施形態では、アミノ酸位置は、特定の位置に対応するアミノ酸が置換または欠失されているという点で異なり得る。種々の実施形態では、アミノ酸位置は、アミノ酸が付加または挿入されているという点で異なり得る。
【０１３３】
当業者に理解されるように、任意の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＨＣＤＲ配列を、例えば、分子生物学の技術によって、本明細書中に開示されるかそうでなければ当該分野で公知である任意の形式の抗体または結合分子中に存在し得るように、本明細書中に提供されるかそうでなければ当該分野で公知である任意の他の抗体配列またはドメイン（本明細書中に開示されているか、そうでなければ当該分野で公知の任意のフレームワーク領域、ＣＤＲ、もしくは定常ドメイン、またはその一部を含む）と、容易に組み合わせることができる。
【０１３４】
抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ重鎖可変ドメイン
いくつかの実施形態では、本明細書中に記載の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ重鎖可変ドメインを含み得る。
【０１３５】
本発明の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ重鎖可変ドメインは、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＨＣＤＲ１、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＨＣＤＲ２、および／または抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＨＣＤＲ３の１つ、任意の２つ、または全てを含み得る。当業者は、種々の場合において、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ重鎖可変ドメインを、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＨＣＤＲ１、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＨＣＤＲ２、および／または抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＨＣＤＲ３の１つ、任意の２つ、または全てから任意選択的に選択されるＣＤＲまたは一連のＣＤＲの存在によって同定するか、特徴づけるか、識別するか、定義できると認識するであろう。種々の実施形態では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ重鎖可変ドメインは、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＨＣＤＲ１を含む。種々の実施形態では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ重鎖可変ドメインは、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＨＣＤＲ２を含む。種々の実施形態では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ重鎖可変ドメインは、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＨＣＤＲ３を含む。種々の実施形態では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ重鎖可変ドメインは、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＨＣＤＲ１および抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＨＣＤＲ２を含む。種々の実施形態では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ重鎖可変ドメインは、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＨＣＤＲ１および抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＨＣＤＲ３を含む。種々の実施形態では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ重鎖可変ドメインは、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＨＣＤＲ２および抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＨＣＤＲ３を含む。種々の実施形態では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ重鎖可変ドメインは、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＨＣＤＲ１、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＨＣＤＲ２、および抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＨＣＤＲ３を含む。
【０１３６】
いくつかの実施形態では、本明細書中に記載の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、配列番号２、配列番号２２、および／または配列番号４１の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ重鎖可変ドメインを含み得る。
【０１３７】
特定の例では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドの抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ重鎖可変ドメインは、配列番号２の配列、配列番号２２の配列、または配列番号４１の配列と少なくとも７５％同一の（例えば、配列番号２の配列、配列番号２２の配列、または配列番号４１の配列と少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％同一の）配列を有し得る。
【０１３８】
特定の例では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドの抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ重鎖可変ドメインは、配列番号２の配列、配列番号２２の配列、または配列番号４１の配列（その各々が１１５アミノ酸の配列である）とのアラインメントの際に、配列番号２、配列番号２２、または配列番号４１の配列と、アミノ酸位置１１５個のうちの１１５個〜１１５個のうちの少なくとも９０個（例えば、１１５個のアミノ酸位置のうちの少なくとも９０、９５、１００、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、または１１４個）で同一である配列を有し得る。
【０１３９】
特定の例では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドの抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ重鎖可変ドメインは、配列番号２の配列、配列番号２２の配列、または配列番号４１の配列とのアラインメントの際に、配列番号２、配列番号２２、または配列番号４１の配列と、２５個程度のアミノ酸位置（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、または２５個程度のアミノ酸位置）で異なる配列を有し得る。
【０１４０】
抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ重鎖
いくつかの実施形態では、本明細書中に記載の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ重鎖を含み得る。
【０１４１】
本発明の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ重鎖は、本明細書中に開示の任意の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ重鎖可変ドメインを含み得る。
【０１４２】
種々の実施形態では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ重鎖定常ドメインは、任意のクラス（またはサブクラス）であってよい。種々の実施形態では、重鎖定常ドメインは、１つまたは複数のＩｇＧ、ＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、またはＩｇＥ（ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ１、およびＩｇＡ２などのサブクラスを含むが、これらに限定されない）のいずれかのアミノ酸配列を含み得るが、これらに限定されない。種々の例では、定常ドメインは、免疫グロブリン重鎖定常ドメインの２つまたはそれを超えるクラス（またはサブクラス）の混合物を含み得る。例えば、抗体または抗原結合ポリペプチドは、ＩｇＧ、ＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、またはＩｇＥクラスの定常ドメインから選択される免疫グロブリン定常ドメイン配列を有する定常ドメインの第１の部分および第１の部分と異なり、かつＩｇＧ、ＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、またはＩｇＥクラスの定常ドメインから選択される免疫グロブリン定常ドメイン配列を有する定常ドメインの第２の部分を含み得る。いくつかの例では、定常ドメインは、特定の定常ドメインクラスの２つまたはそれを超えるサブクラスの混合物を含み得る（例えば、定常ドメインの第１の部分は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、またはＩｇＧ４サブクラス定常ドメインから選択される免疫グロブリン定常ドメイン配列を含み得、定常ドメインの第２の部分は、第１の部分と異なり、かつＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、またはＩｇＧ４サブクラス定常ドメインから選択される免疫グロブリン定常ドメイン配列を含み得る）。いくつかの例では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、Ｆｃ領域またはＦｃ断片を含む。重鎖は、参照重鎖（配列番号１、配列番号２１、および／または配列番号６７の重鎖など）中に存在する定常ドメインを含み得る。
【０１４３】
いくつかの実施形態では、本明細書中に記載の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、配列番号１、配列番号２１、および／または配列番号６７の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ重鎖を含み得る。
【０１４４】
特定の例では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドの抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ重鎖は、配列番号１の配列、配列番号２１の配列、または配列番号６７の配列と少なくとも７５％同一の（例えば、配列番号１の配列、配列番号２１の配列、または配列番号６７の配列と少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％同一の）配列を有し得る。
【０１４５】
特定の例では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドの抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ重鎖は、配列番号１の配列、配列番号２１の配列、または配列番号６７の配列（その各々が４３９アミノ酸の配列である）とのアラインメントの際に、配列番号１、配列番号２１、または配列番号６７の配列と、アミノ酸位置４３９個のうちの４３９個〜４３９個のうちの少なくとも３５０個（例えば、４３９個のアミノ酸位置のうちの少なくとも３６０、３７０、３８０、３９０、４００、４１０、４２０、４２５、４３０、４３１、４３２、４３３、４３４、４３５、４３６、４３７、または４３８個）で同一である配列を有し得る。
【０１４６】
特定の例では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドの抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ重鎖は、配列番号１の配列、配列番号２１の配列、または配列番号６７の配列とのアラインメントの際に、配列番号１、配列番号２１、または配列番号６７の配列と、８０個程度のアミノ酸位置（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０  ７０、または８０個程度のアミノ酸位置）で異なる配列を有し得る。
【０１４７】
抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ軽鎖相補性決定領域（ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔａｒｙ  ｄｅｔｅｒｍｉｎｉｎｇ  ｒｅｇｉｏｎ）
いくつかの実施形態では、本明細書中に記載の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＬＣＤＲ１、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＬＣＤＲ２、および／または抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＬＣＤＲ３の１つまたは複数を含み得る。
【０１４８】
抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドの抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＬＣＤＲ１は、配列番号１３または配列番号３３の配列を有し得る。
【０１４９】
特定の例では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドの抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＬＣＤＲ１は、配列番号１３の配列または配列番号３３の配列（その各々が１６アミノ酸の配列である）とのアラインメントの際に、配列番号１３または配列番号３３の配列と、アミノ酸位置１６個のうちの１６個、１６個のうちの１５個、１６個のうちの１４個、１６個のうちの１３個、または１６個のうちの１２個で同一である配列を有し得る。
【０１５０】
特定の例では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドの抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＬＣＤＲ１は、配列番号１３または配列番号３３とのアラインメントの際に、配列番号１３または配列番号３３の配列と、１、２、３、または４個のアミノ酸位置で異なる配列を有し得る。
【０１５１】
抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドの抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＬＣＤＲ２は、配列番号１４または配列番号３４の配列を有し得る。
【０１５２】
特定の例では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドの抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＬＣＤＲ２は、配列番号１４の配列または配列番号３４の配列（その各々が７アミノ酸の配列である）とのアラインメントの際に、配列番号１４または配列番号３４の配列と、アミノ酸位置７個のうちの７個、７個のうちの６個、または７個のうちの５個で同一である配列を有し得る。
【０１５３】
特定の例では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドの抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＬＣＤＲ２は、配列番号１４の配列または配列番号３４の配列とのアラインメントの際に、配列番号１４または配列番号３４の配列と、１または２個のアミノ酸位置で異なる配列を有し得る。
【０１５４】
抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドの抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＬＣＤＲ３は、配列番号１５、配列番号３５、および／または配列番号４５の配列を有し得る。
【０１５５】
特定の例では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドの抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＬＣＤＲ３は、配列番号１５の配列、配列番号３５の配列、または配列番号４５の配列（その各々が９アミノ酸の配列である）とのアラインメントの際に、配列番号１５、配列番号３５、または配列番号４５の配列と、アミノ酸位置９個のうちの９個、９個のうちの８個、または９個のうちの７個で同一である配列を有し得る。
【０１５６】
特定の例では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドの抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＬＣＤＲ３は、配列番号１５の配列、配列番号３５の配列、または配列番号４５の配列とのアラインメントの際に、配列番号１５、配列番号３５、または配列番号４５の配列と、１または２個のアミノ酸位置で異なる配列を有し得る。
【０１５７】
当業者に理解されるように、任意の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＬＣＤＲ配列を、例えば、分子生物学の技術によって、本明細書中に開示されるかそうでなければ当該分野で公知である任意の形式の抗体または結合分子中に存在し得るように、本明細書中に提供されるかそうでなければ当該分野で公知である任意の他の抗体配列またはドメイン（本明細書中に開示されるかそうでなければ当該分野で公知である任意のフレームワーク領域、ＣＤＲ、もしくは定常ドメイン、またはその一部を含む）と容易に組み合わせることができる。
【０１５８】
抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ軽鎖可変ドメイン
いくつかの実施形態では、本明細書中に記載の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ軽鎖可変ドメインを含み得る。
【０１５９】
本発明の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ軽鎖可変ドメインは、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＬＣＤＲ１、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＬＣＤＲ２、および／または抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＬＣＤＲ３の１つ、任意の２つ、または全てを含み得る。当業者は、種々の場合において、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ軽鎖可変ドメインを、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＬＣＤＲ１、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＬＣＤＲ２、および／または抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＬＣＤＲ３の１つ、任意の２つ、または全てから任意選択的に選択されるＣＤＲまたは一連のＣＤＲの存在によって同定するか、特徴づけるか、識別するか、定義できると認識するであろう。種々の実施形態では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ軽鎖可変ドメインは、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＬＣＤＲ１を含む。種々の実施形態では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ軽鎖可変ドメインは、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＬＣＤＲ２を含む。種々の実施形態では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ軽鎖可変ドメインは、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＬＣＤＲ３を含む。種々の実施形態では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ軽鎖可変ドメインは、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＬＣＤＲ１および抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＬＣＤＲ２を含む。種々の実施形態では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ軽鎖可変ドメインは、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＬＣＤＲ１および抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＬＣＤＲ３を含む。種々の実施形態では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ軽鎖可変ドメインは、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＬＣＤＲ２および抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＬＣＤＲ３を含む。種々の実施形態では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ軽鎖可変ドメインは、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＬＣＤＲ１、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＬＣＤＲ２、および抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＬＣＤＲ３を含む。
【０１６０】
いくつかの実施形態では、本明細書中に記載の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、配列番号１２、配列番号３２、および／または配列番号４２の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ軽鎖可変ドメインを含み得る。
【０１６１】
特定の例では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドの抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ軽鎖可変ドメインは、配列番号１２の配列、配列番号３２の配列、または配列番号４２の配列と少なくとも７５％同一の（例えば、配列番号１２の配列、配列番号３２の配列、または配列番号４２の配列と少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％同一の）配列を有し得る。
【０１６２】
特定の例では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドの抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ軽鎖可変ドメインは、配列番号１２の配列、配列番号３２の配列、または配列番号４２の配列（その各々が１１２アミノ酸の配列である）とのアラインメントの際に、配列番号１２の配列、配列番号３２の配列、または配列番号４２の配列と、１１２個のうちの１１２個〜１１２個のうちの少なくとも８５個のアミノ酸位置（例えば、１１２個のアミノ酸位置のうちの少なくとも８５、９０、９５、１００、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、または１１２個）で同一である配列を有し得る。
【０１６３】
特定の例では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドの抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ軽鎖可変ドメインは、配列番号１２の配列、配列番号３２の配列、または配列番号４２の配列とのアラインメントの際に、配列番号１２、配列番号３２、または配列番号４２の配列と、２５個程度のアミノ酸位置（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、または２５個程度のアミノ酸位置）で異なる配列を有し得る。
【０１６４】
抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ軽鎖
いくつかの実施形態では、本明細書中に記載の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ軽鎖を含み得る。
【０１６５】
本発明の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ軽鎖は、本明細書中に開示の任意の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ軽鎖可変ドメインを含み得る。
【０１６６】
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、任意の軽鎖定常ドメイン（例えば、当業者に公知の軽鎖定常ドメイン）を含む抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ軽鎖を含む。当業者が承知しているように、軽鎖定常ドメインは、κ軽鎖定常ドメインまたはλ軽鎖定常ドメインであり得る。特定の実施形態では、本明細書中に開示の軽鎖の定常ドメインは、κ軽鎖定常ドメインである。特定の実施形態では、本明細書中に開示の軽鎖の定常ドメインは、λ軽鎖定常ドメインである。軽鎖は、参照軽鎖（配列番号１１、配列番号３１、および／または配列番号６８の軽鎖など）中に存在する定常ドメインを含み得る。
【０１６７】
いくつかの実施形態では、本明細書中に記載の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、配列番号１１、配列番号３１、および／または配列番号６８の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ軽鎖を含み得る。
【０１６８】
特定の例では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドの抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ軽鎖は、配列番号１１の配列、配列番号３１の配列、または配列番号６８の配列と少なくとも７５％同一の（例えば、配列番号１１の配列、配列番号３１の配列、または配列番号６８の配列と少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％同一の）配列を有し得る。
【０１６９】
特定の例では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドの抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ軽鎖は、配列番号１１の配列、配列番号３１の配列、または配列番号６８の配列（その各々が２１９アミノ酸の配列である）とのアラインメントの際に、配列番号１１、配列番号３１、または配列番号６８の配列と、２１９個のうちの２１９個〜２１９個のうちの少なくとも１７５個のアミノ酸位置（例えば、２１９個のアミノ酸位置のうちの少なくとも１７５、１８０、１８５、１９０、１９５、２００、２０５、２１０、２１１、２１２、２１３、２１４、２１５、２１６、２１７、２１８、または２１９個）で同一である配列を有し得る。
【０１７０】
特定の例では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドの抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ軽鎖は、配列番号１１の配列、配列番号３１の配列、または配列番号６８の配列とのアラインメントの際に、配列番号１１の配列、配列番号３１の配列、または配列番号６８の配列と、４０個程度のアミノ酸位置（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、または４０個程度のアミノ酸位置）で異なる配列を有し得る。
【０１７１】
抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチド
種々の実施形態では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、本明細書中に開示の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ重鎖、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ重鎖可変ドメイン、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＨＣＤＲ１、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＨＣＤＲ２、および／または抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＨＣＤＲ３を含み得る。抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、本明細書中に開示の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ重鎖、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ重鎖可変ドメイン、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＨＣＤＲ１、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＨＣＤＲ２、および／または抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＨＣＤＲ３の１つまたは複数を任意の組み合わせで含み得る。
【０１７２】
種々の実施形態では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、本明細書中に開示の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ軽鎖、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ軽鎖可変ドメイン、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＬＣＤＲ１、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＬＣＤＲ２、および／または抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＬＣＤＲ３を含み得る。抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、本明細書中に開示の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ軽鎖、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ軽鎖可変ドメイン、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＬＣＤＲ１、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＬＣＤＲ２、および／または抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＬＣＤＲ３の１つまたは複数を任意の組み合わせで含み得る。
【０１７３】
種々の実施形態では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、本明細書中に開示の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ重鎖、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ重鎖可変ドメイン、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＨＣＤＲ１、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＨＣＤＲ２、および／または抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＨＣＤＲ３の１つまたは複数または全てを、本明細書中に開示の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ軽鎖、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ軽鎖可変ドメイン、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＬＣＤＲ１、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＬＣＤＲ２、および／または抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＬＣＤＲ３の１つまたは複数または全てと共に含み得る。
【０１７４】
特定の実施形態では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ重鎖可変ドメインおよび抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ軽鎖可変ドメインを含み得る。
【０１７５】
特定の実施形態では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ重鎖および抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ軽鎖を含み得る。
【０１７６】
特定の実施形態では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体および抗原結合は、１つまたは２つの抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＨＣＤＲ１領域、１つまたは２つの抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＨＣＤＲ２領域、および／または１つまたは２つの抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＨＣＤＲ３領域を含み得る。特定の実施形態では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、以下のうちの１つまたは複数を含み得る：２つの抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＨＣＤＲ１領域、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＨＣＤＲ２領域、または抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＨＣＤＲ３領域（２つの領域は、同一または異なる）。
【０１７７】
特定の実施形態では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体および抗原結合は、１つまたは２つの抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＬＣＤＲ１領域、１つまたは２つの抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＬＣＤＲ２領域、および／または１つまたは２つの抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＬＣＤＲ３領域を含み得る。特定の実施形態では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、以下のうちの１つまたは複数を含み得る：２つの抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＬＣＤＲ１領域、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＬＣＤＲ２領域、または抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＬＣＤＲ３領域（２つの領域は、同一または異なる）。
【０１７８】
特定の実施形態では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体および抗原結合は、１つまたは２つの重鎖可変ドメインおよび１つまたは２つの軽鎖可変ドメインを含み得る。特定の実施形態では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、第１の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ重鎖可変ドメイン、第１の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ重鎖可変ドメインと同一であるか異なる第２の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ重鎖可変ドメイン、および抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ軽鎖可変ドメインを含み得る。特定の実施形態では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、第１の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ軽鎖可変ドメイン、第１の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ軽鎖可変ドメインと同一であるか異なる第２の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ軽鎖可変ドメイン、および抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ重鎖可変ドメインを含み得る。特定の実施形態では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、第１の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ重鎖可変ドメイン、第１の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ重鎖可変ドメインと同一であるか異なる第２の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ重鎖可変ドメイン、第１の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ軽鎖可変ドメイン、および第１の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ軽鎖可変ドメインと同一であるか異なる第２の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ軽鎖可変ドメインを含み得る。
【０１７９】
特定の実施形態では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体および抗原結合は、１つまたは２つの重鎖および１つまたは２つの軽鎖を含み得る。特定の実施形態では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、第１の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ重鎖、第１の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ重鎖と同一であるか異なる第２の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ重鎖、および抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ軽鎖を含み得る。特定の実施形態では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、第１の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ軽鎖、第１の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ軽鎖と同一であるか異なる第２の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ軽鎖、および抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ重鎖を含み得る。特定の実施形態では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、第１の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ重鎖、第１の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ重鎖と同一であるか異なる第２の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ重鎖、第１の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ軽鎖、および第１の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ軽鎖と同一であるか異なる第２の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ軽鎖を含み得る。
【０１８０】
特定の実施形態では、本発明の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、少なくとも１つの配列番号１の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ重鎖および少なくとも１つの配列番号１１の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ軽鎖を含む。特定の実施形態では、本発明の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、２つの配列番号１の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ重鎖および２つの配列番号１１の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ軽鎖を含む。
【０１８１】
特定の実施形態では、本発明の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、少なくとも１つの配列番号２の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ重鎖可変ドメインおよび少なくとも１つの配列番号１２の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ軽鎖可変ドメインを含む。特定の実施形態では、本発明の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、２つの配列番号２の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ重鎖可変ドメインおよび２つの配列番号１２の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ軽鎖可変ドメインを含む。
【０１８２】
特定の実施形態では、本発明の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、（ａ）配列番号３の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号４の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＨＣＤＲ２；および／または（ｃ）配列番号５の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＨＣＤＲ３の１つまたは複数または全て；ならびに（ａ）配列番号１３の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＬＣＤＲ１；（ｂ）配列番号１４の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＬＣＤＲ２；および／または（ｃ）配列番号１５の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＬＣＤＲ３の１つまたは複数または全てを含む。
【０１８３】
特定の実施形態では、本発明の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、（ａ）２つの配列番号３の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＨＣＤＲ１領域；（ｂ）２つの配列番号４の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＨＣＤＲ２領域；および／または（ｃ）２つの配列番号５の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＨＣＤＲ３領域の１つまたは複数または全て；ならびに（ａ）２つの配列番号１３の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＬＣＤＲ１領域；（ｂ）２つの配列番号１４の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＬＣＤＲ２領域；および／または（ｃ）２つの配列番号１５の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＬＣＤＲ３領域の１つまたは複数または全てを含む。
【０１８４】
特定の実施形態では、本発明の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、少なくとも１つの配列番号３の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＨＣＤＲ１；少なくとも１つの配列番号１３の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＬＣＤＲ１；少なくとも１つの配列番号４の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＨＣＤＲ２；少なくとも１つの配列番号１４の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＬＣＤＲ２；少なくとも１つの配列番号５の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＨＣＤＲ３；および少なくとも１つの配列番号１５の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＬＣＤＲ３を含む。
【０１８５】
特定の実施形態では、本発明の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、２つの配列番号３の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＨＣＤＲ１領域；２つの配列番号１３の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＬＣＤＲ１領域；２つの配列番号４の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＨＣＤＲ２領域；２つの配列番号１４の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＬＣＤＲ２領域；２つの配列番号５の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＨＣＤＲ３領域；および２つの配列番号１５の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＬＣＤＲ３領域を含む。
【０１８６】
特定の実施形態では、本発明の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、（ａ）配列番号２３の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号２４の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＨＣＤＲ２；および／または（ｃ）配列番号２５の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＨＣＤＲ３の１つまたは複数または全て；ならびに（ａ）配列番号３３の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＬＣＤＲ１；（ｂ）配列番号３４の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＬＣＤＲ２；および／または（ｃ）配列番号３５の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＬＣＤＲ３の１つまたは複数または全てを含む。
【０１８７】
特定の実施形態では、本発明の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、（ａ）２つの配列番号２３の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＨＣＤＲ１領域；（ｂ）２つの配列番号２４の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＨＣＤＲ２領域；および／または（ｃ）２つの配列番号２５の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＨＣＤＲ３領域の１つまたは複数または全て；ならびに（ａ）２つの配列番号３３の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＬＣＤＲ１領域；（ｂ）２つの配列番号３４の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＬＣＤＲ２領域；および／または（ｃ）２つの配列番号３５の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＬＣＤＲ３領域の１つまたは複数または全てを含む。
【０１８８】
特定の実施形態では、本発明の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、少なくとも１つの配列番号２３の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＨＣＤＲ１；少なくとも１つの配列番号３３の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＬＣＤＲ１；少なくとも１つの配列番号２４の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＨＣＤＲ２；少なくとも１つの配列番号３４の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＬＣＤＲ２；少なくとも１つの配列番号２５の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＨＣＤＲ３；および少なくとも１つの配列番号３５の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＬＣＤＲ３を含む。
【０１８９】
特定の実施形態では、本発明の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、２つの配列番号２３の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＨＣＤＲ１領域；２つの配列番号３３の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＬＣＤＲ１領域；２つの配列番号２４の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＨＣＤＲ２領域；２つの配列番号３４の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＬＣＤＲ２領域；２つの配列番号２５の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＨＣＤＲ３領域；および２つの配列番号３５の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＬＣＤＲ３領域を含む。
【０１９０】
特定の実施形態では、本発明の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、少なくとも１つの配列番号２１の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ重鎖および少なくとも１つの配列番号３１の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ軽鎖を含む。特定の実施形態では、本発明の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、２つの配列番号２１の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ重鎖および２つの配列番号３１の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ軽鎖を含む。
【０１９１】
特定の実施形態では、本発明の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、少なくとも１つの配列番号２２の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ重鎖可変ドメインおよび少なくとも１つの配列番号３２の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ軽鎖可変ドメインを含む。特定の実施形態では、本発明の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、２つの配列番号２２の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ重鎖可変ドメインおよび２つの配列番号３２の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ軽鎖可変ドメインを含む。
【０１９２】
存在する場合、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドの１つまたは複数のフレームワーク領域が、本明細書中に開示されるか当該分野で公知である、任意のフレームワーク領域であり得ると理解すべきである。当業者が承知しているように、フレームワーク領域は典型的には、抗原結合の決定基ではない。例示的な本発明の重鎖フレームワーク領域は、配列番号１、配列番号２１、および／または配列番号６７中に存在するものを含むが、これらに限定されない。例示的な本発明の軽鎖フレームワーク領域は、配列番号１１、配列番号３１、および／または配列番号６８中に存在するものを含むが、これらに限定されない。
【０１９３】
種々の例では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、ホモ二量体モノクローナル抗体である。種々の例では、本明細書中に開示の抗体または抗原結合ポリペプチドは、ヘテロ二量体抗体または抗原結合ポリペプチドである。種々の例では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、ヒト、非ヒト霊長類、マウス、ラット、ウサギ、ハムスター、ヤギ、ニワトリ  モルモット、ウマ、またはヒツジの抗体または抗原結合部である。種々の例では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、ヒト、非ヒト霊長類、マウス、ラット、ウサギ、ハムスター、ヤギ、ニワトリ  モルモット、ウマ、またはヒツジの抗体または抗原結合ポリペプチドに由来する。種々の例では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、ヒト、非ヒト霊長類、マウス、ラット、ウサギ、ハムスター、ヤギ、ニワトリ  モルモット、ウマ、またはヒツジの抗体または抗原結合の特徴を示す１つまたは複数の特色（例えば、アミノ酸配列の特色）を含む。種々の例では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、ヒト、ヒト化、霊長類化、またはキメラである。
【０１９４】
種々の例では、抗体または抗原結合ポリペプチド（例えば、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチド）は、例えば、四本鎖免疫グロブリン、イムノアドヘシン、二特異性抗体、ｄｓＦｖ、二特異性抗体、トリアボディ、テトラボディ、ミニボディ、マキシボディ、ＴａｎｄＡｂ、単鎖抗体、重鎖抗体、単一ドメイン重鎖抗体、特定のＨＣＤＲ、特定のＬＣＤＲ、ＤＶＤ、ＢｉＴｅ、ｓｃＦｖ、ｓｃＡｂ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆａｂ２、Ｆａｂ３、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｄ、Ｆｄ’、またはＦｖなど、またはその任意の組み合わせであるか、これらを含む。種々の例では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、融合抗体または抗原結合ポリペプチドまたは抱合された抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチド、例えば、抗体または抗原結合ポリペプチドおよび薬剤（検出可能部分または治療剤である薬剤など）を含む分子、である。
【０１９５】
抗体または断片を、当該分野で公知の任意の抗体合成方法（例えば、Ｈａｒｌｏｗ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ：Ａ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｍａｎｕａｌ，（Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｐｒｅｓｓ，２ｎｄ  ｅｄ．１９８８）；Ｂｒｉｎｋｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．，１９９５，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ  １８２：４１−５０；ＷＯ９２／２２３２４号；ＷＯ９８／４６６４５号を参照のこと）によって産生できる。キメラ抗体を、例えば、Ｍｏｒｒｉｓｏｎ、１９８５、Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２２９：１２０２に記載の方法および米国特許第６，１８０，３７０号に記載の方法によるヒト化抗体を使用して産生できる。
【０１９６】
ヌクレオチド配列
本開示は、本明細書中に開示の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドの全てまたは一部をコードするヌクレオチド配列を含む。本開示は、本明細書中に開示の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＨＣＤＲ１、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＨＣＤＲ２、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＨＣＤＲ３、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＬＣＤＲ１、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＬＣＤＲ２、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＬＣＤＲ３、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ軽鎖可変ドメイン、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ重鎖可変ドメイン、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ重鎖、および／または抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ軽鎖の全てまたは一部をコードするヌクレオチド配列を含む。
【０１９７】
当業者は、核酸塩基配列は異なるが、同一のアミノ酸をコードするコドンを承知しているであろう。当業者は、生物系（哺乳動物生物系、細菌生物系、真菌生物系、またはｉｎ  ｖｉｔｒｏ系など）の文脈において核酸塩基配列は異なるが、同一のアミノ酸をコードするコドンを承知しているであろう。したがって、少なくともこの理由のために、本開示は、生物系のコドンコードにしたがって、本明細書中に開示の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドの全てまたは一部をコードする複数のコード配列のいずれかを含む。
【０１９８】
本開示は、とりわけ、配列番号６の核酸配列であるか、配列番号６の核酸配列を含む核酸配列を提供し、前述の配列番号の配列は、配列番号１の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ重鎖をコードする。
【０１９９】
本開示は、とりわけ、配列番号７の核酸配列であるか、配列番号７の核酸配列を含む核酸配列を提供し、前述の配列番号の配列は、配列番号２の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ重鎖可変ドメインをコードする。
【０２００】
本開示は、とりわけ、配列番号６９の核酸配列であるか、配列番号６９の核酸配列を含む核酸配列を提供し、前述の配列番号の配列は、配列番号２の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ重鎖可変ドメインをコードする。
【０２０１】
本開示は、とりわけ、配列番号８の核酸配列であるか、配列番号８の核酸配列を含む核酸配列を提供し、前述の配列番号の配列は、配列番号３の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＨＣＤＲ１をコードする。
【０２０２】
本開示は、とりわけ、配列番号９の核酸配列であるか、配列番号９の核酸配列を含む核酸配列を提供し、前述の配列番号の配列は、配列番号４の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＨＣＤＲ２をコードする。
【０２０３】
本開示は、とりわけ、配列番号１０の核酸配列であるか、配列番号１０の核酸配列を含む核酸配列を提供し、前述の配列番号の配列は、配列番号５の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＨＣＤＲ３をコードする。
【０２０４】
本開示は、とりわけ、配列番号２６の核酸配列であるか、配列番号２６の核酸配列を含む核酸配列を提供し、前述の配列番号の配列は、配列番号２１の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ重鎖をコードする。
【０２０５】
本開示は、とりわけ、配列番号２７の核酸配列であるか、配列番号２７の核酸配列を含む核酸配列を提供し、前述の配列番号の配列は、配列番号２２の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ重鎖可変ドメインをコードする。
【０２０６】
本開示は、とりわけ、配列番号７１の核酸配列であるか、配列番号７１の核酸配列を含む核酸配列を提供し、前述の配列番号の配列は、配列番号２２の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ重鎖可変ドメインをコードする。
【０２０７】
本開示は、とりわけ、配列番号２８の核酸配列であるか、配列番号２８の核酸配列を含む核酸配列を提供し、前述の配列番号の配列は、配列番号２３の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＨＣＤＲ１をコードする。
【０２０８】
本開示は、とりわけ、配列番号２９の核酸配列であるか、配列番号２９の核酸配列を含む核酸配列を提供し、前述の配列番号の配列は、配列番号２４の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＨＣＤＲ２をコードする。
【０２０９】
本開示は、とりわけ、配列番号３０の核酸配列であるか、配列番号３０の核酸配列を含む核酸配列を提供し、前述の配列番号の配列は、配列番号２５の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＨＣＤＲ３をコードする。
【０２１０】
本開示は、とりわけ、配列番号１６の核酸配列を提供し、前述の配列番号の配列は、配列番号１１の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ軽鎖をコードする。
【０２１１】
本開示は、とりわけ、配列番号１７の核酸配列を提供し、前述の配列番号の配列は、配列番号１２の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ軽鎖可変ドメインをコードする。
【０２１２】
本開示は、とりわけ、配列番号７０の核酸配列を提供し、前述の配列番号の配列は、配列番号１２の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ軽鎖可変ドメインをコードする。
【０２１３】
本開示は、とりわけ、配列番号１８の核酸配列を提供し、前述の配列番号の配列は、配列番号１３の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＬＣＤＲ１をコードする。
【０２１４】
本開示は、とりわけ、配列番号１９の核酸配列を提供し、前述の配列番号の配列は、配列番号１４の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＬＣＤＲ２をコードする。
【０２１５】
本開示は、とりわけ、配列番号２０の核酸配列を提供し、前述の配列番号の配列は、配列番号１５の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＬＣＤＲ３をコードする。
【０２１６】
本開示は、とりわけ、配列番号３６の核酸配列であるか、配列番号３６の核酸配列を含む核酸配列を提供し、前述の配列番号の配列は、配列番号３１の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ軽鎖をコードする。
【０２１７】
本開示は、とりわけ、配列番号３７の核酸配列であるか、配列番号３７の核酸配列を含む核酸配列を提供し、前述の配列番号の配列は、配列番号３２の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ軽鎖可変ドメインをコードする。
【０２１８】
本開示は、とりわけ、配列番号７２の核酸配列であるか、配列番号７２の核酸配列を含む核酸配列を提供し、前述の配列番号の配列は、配列番号３２の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ軽鎖可変ドメインをコードする。
【０２１９】
本開示は、とりわけ、配列番号３８の核酸配列であるか、配列番号３８の核酸配列を含む核酸配列を提供し、前述の配列番号の配列は、配列番号３３の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＬＣＤＲ１をコードする。
【０２２０】
本開示は、とりわけ、配列番号３９の核酸配列であるか、配列番号３９の核酸配列を含む核酸配列を提供し、前述の配列番号の配列は、配列番号３４の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＬＣＤＲ２をコードする。
【０２２１】
本開示は、とりわけ、配列番号４０の核酸配列であるか、配列番号４０の核酸配列を含む核酸配列を提供し、前述の配列番号の配列は、配列番号３５の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ  ＬＣＤＲ３をコードする。
【０２２２】
種々の例では、本明細書中に開示のヌクレオチド配列は、ベクターまたはプラスミドであり得るか、ベクターまたはプラスミド中に存在し得る。種々の例では、ベクターまたはプラスミドは、細胞中に存在し得る。
【０２２３】
種々の例では、本明細書中に開示のヌクレオチド配列は、細胞のゲノム中に存在し得る。種々の例では、本明細書中に開示のヌクレオチド配列は、哺乳動物細胞、細菌細胞、または真菌細胞のゲノム中に存在し得る。種々の例では、本明細書中に開示のヌクレオチド配列は、抗体産生のための細胞（例えば、抗体産生のための哺乳動物細胞）のゲノム中に存在し得る。
【０２２４】
検出可能な部分
本発明の種々の実施形態では、本発明の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、検出可能部分と関連している。種々の例では、本明細書中に開示の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、検出可能部分と共有結合的にまたは非共有結合的に関連し得る。種々の例では、本明細書中に開示の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、検出可能部分と直接または間接的に関連し得る。種々の例では、本明細書中に開示の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、リンカーを介して検出可能部分と関連し得る。種々の例では、本明細書中に開示の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、検出可能部分と融合または抱合され得る。種々の例では、本明細書中に開示の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドのポリペプチド末端を介して検出可能部分と関連している。種々の例では、本明細書中に開示の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドの非末端残基を介して検出可能部分と関連している。種々の例では、本明細書中に開示の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドの分子構造中への検出可能部分の組み込みを介して検出可能部分と関連している。種々の例では、本明細書中に開示の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、本明細書中に開示されるかそうでなければ当該分野で公知である任意の機序を介して、複数の同じまたは異なる検出可能な部分と関連し得、ここで、同じまたは異なる検出可能部分は、本明細書中に開示されるかそうでなければ当該分野で公知である同じまたは異なる関連機序を介して、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドと関連し得る。
【０２２５】
本発明の検出可能部分は、当該分野で公知の任意の手段によって検出可能なシグナルを産生するか、産生できるか、産生に寄与できる部分を含むが、これに限定されない。特定の例では、検出可能部分は、限定されないが、視覚的手段、分光学的手段、光化学的手段、生化学的手段、免疫化学的手段、電磁的手段、放射化学的手段、化学的手段、蛍光、化学蛍光（ｃｈｅｍｉｆｌｕｏｒｅｓｅｎｃｅ）、電気化学発光（ｅｌｅｃｔｒｏｈｃｍｉｌｕｍｅｎｓｃｅｎｃｅ）、または化学発光によって検出可能なシグナルを産生するか、産生できるか、産生に寄与できる。一定の実施形態では、検出可能部分は、蛍光部分、放射性部分、常磁性部分、化学発光部分、生物発光部分、比色標識、ポリペプチド、酵素、および／またはリガンドである。
【０２２６】
検出可能部分は、緑色蛍光タンパク質（ＧＦＰ）、赤色蛍光タンパク質（ＲＦＰ）、ローダミン、ローダミン由来検出可能部分、フルオレセイン、フルオレセイン由来検出可能部分、ナフタレン、ナフタレン由来検出可能部分、クマリン、クマリン由来検出可能部分、フィコビリタンパク質および誘導体（フィコエリトリンおよびフィコシアニンなど）、ルシフェラーゼ、β−ガラクトシダーゼ、発色団、フェノールフタレイン、マラカイトグリーン、芳香族ニトロ化合物（ニトロフェニルなど）、ジアゾ染料、ダブシル（４−ジメチルアミノアゾベンゼン−４’−スルホニル）、Ｈｉｓタグ、およびビオチン結合部分（ストレプトアビジンまたはアビジンなど）を含むが、これらに限定されない。検出可能部分は、放射性同位体または放射性標識（例えば、３Ｈ、１４Ｃ、３２Ｐ、３５Ｓ、１２５Ｉ、ジルコニウム−８９（８９Ｚｒ）、ヨウ素−１２４（１２４Ｉ）、ヨウ素−１３１（１３１Ｉ）、ヨウ素−１２５（１２５Ｉ）、ビスマス−２１２（２１２Ｂｉ）、ビスマス−２１３（２１３Ｂｉ）、アスタチン−２２１（２２１Ａｔ）、銅−６７（６７Ｃｕ）、銅−６４（６４Ｃｕ）、レニウム−１８６（１８６Ｒｅ）、レニウム−１８８（１８８Ｒｅ）、リン−３２（３２Ｐ）、サマリウム−１５３（１５３Ｓｍ）、ルテチウム−１７７（１７７Ｌｕ）、テクネチウム−９９ｍ（９９ｍＴｃ）、ガリウム−６７（６７Ｇａ）、インジウム−１１１（１１１Ｉｎ）、またはタリウム−２０１（２０１Ｔｌ）、または放射性標識された分子であり得る。検出可能部分は、小分子、蛍光色素、またはｘ線または電磁放射線によって検出できる化合物であり得る。検出可能部分は、酵素の触媒性基質であり得、ここで、基質との酵素の活性が、検出可能なシグナルを産生する。本発明の酵素検出可能部分は、ペルオキシダーゼ、アルカリホスファターゼ（ＡＰ）、グルコースオキシダーゼ、またはβ−ガラクトシダーゼを含むが、これらに限定されない。
【０２２７】
当業者は、本発明の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドが、例えば免疫組織化学的方法における二次抗体によって検出可能であることが認識されるであろう。
【０２２８】
治療部分
本発明の種々の実施形態では、本発明の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、治療部分と関連している。種々の例では、本明細書中に開示の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、治療部分と共有結合的にまたは非共有結合的に関連し得る。種々の例では、本明細書中に開示の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、治療部分と直接または間接的に関連し得る。種々の例では、本明細書中に開示の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、リンカーを介して治療部分と関連し得る。種々の例では、本明細書中に開示の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、治療部分と融合または抱合され得る。種々の例では、本明細書中に開示の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドのポリペプチド末端を介して治療部分と関連している。種々の例では、本明細書中に開示の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドの非末端残基を介して治療部分と関連している。種々の例では、本明細書中に開示の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドの分子構造中への治療部分の組み込みを介して治療部分と関連している。種々の例では、本明細書中に開示の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、本明細書中に開示されるかそうでなければ当該分野で公知である任意の機序を介して、複数の同じまたは異なる治療部分と関連し得、ここで、同じまたは異なる治療部分は、本明細書中に開示されるかそうでなければ当該分野で公知である同じまたは異なる関連機序を介して、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドと関連し得る。
【０２２９】
本発明の治療部分は、薬物（例えば、容態または疾患の処置のための薬物）を含む。本発明の治療部分は、細胞傷害性部分、化学療法部分、毒素、または放射性核種を含むが、これらに限定されない。
【０２３０】
種々の実施形態では、化学療法剤は、アポトーシス促進剤、細胞増殖抑制剤、および／または細胞毒性剤（例えば、具体的には、望ましくない細胞増殖と関連する１つまたは複数の疾患、障害、または容態の処置で利用され、かつ／または使用が推奨される薬剤を含む）を含む。特定の実施形態では、化学療法剤は、癌の処置で有用である。いくつかの実施形態では、化学療法剤は、１つまたは複数のアルキル化剤、１つまたは複数のアントラサイクリン、１つまたは複数の細胞骨格破壊物質（例えば、タキサン、メイタンシン、およびその類似体などの微小管標的剤）、１つまたは複数のエポチロン、１つまたは複数のヒストンデアセチラーゼ阻害剤ＨＤＡＣ）、１つまたは複数のトポイソメラーゼ阻害剤（例えば、トポイソメラーゼＩおよび／またはトポイソメラーゼＩＩの阻害剤）、１つまたは複数のキナーゼ阻害剤、１つまたは複数のヌクレオチド類似体またはヌクレオチド前駆体類似体、１つまたは複数のペプチド抗生物質、１つまたは複数の白金ベースの薬剤、１つまたは複数のレチノイド、１つまたは複数のビンカアルカロイド、ならびに／または１つまたは複数の以下の１つまたは複数の類似体（すなわち、関連する抗増殖活性を共有するもの）であり得るか、これらを含み得る。いくつかの特定の実施形態では、化学療法剤は、アクチノマイシン、オールトランスレチノイン酸、Ａｕｉｒｉｓｔａｔｉｎ、アザシチジン、アザチオプリン、ブレオマイシン、ボルテゾミブ、カルボプラチン、カペシタビン、シスプラチン、クロラムブシル、シクロホスファミド、クルクミン、シタラビン、ダウノルビシン、ドセタキセル、ドキシフルリジン、ドキソルビシン、エピルビシン、エポチロン、エトポシド、フルオロウラシル、ゲムシタビン、ヒドロキシ尿素、イダルビシン、イマチニブ、イリノテカン、メイタンシンおよび／またはその類似体（例えば、ＤＭ１）メクロレタミン、メルカプトプリン、メトトレキサート、ミトキサントロン、マイタンシノイド、オキサリプラチン、パクリタキセル、ペメトレキセド、テニポシド、チオグアニン、トポテカン、バルルビシン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビン、およびその組み合わせの１つまたは複数であり得るか、これらを含み得る。いくつかの実施形態では、化学療法剤を、抗体−薬物抱合体の状況で利用できる。いくつかの実施形態では、化学療法剤は、以下からなる群から選択される抗体−薬物抱合体で見出されるものである：ｈＬＬ１−ドキソルビシン、ｈＲＳ７−ＳＮ−３８、ｈＭＮ−１４−ＳＮ−３８、ｈＬＬ２−ＳＮ−３８、ｈＡ２０−ＳＮ−３８、ｈＰＡＭ４−ＳＮ−３８、ｈＬＬ１−ＳＮ−３８、ｈＲＳ７−Ｐｒｏ−２−Ｐ−Ｄｏｘ、ｈＭＮ−１４−Ｐｒｏ−２−Ｐ−Ｄｏｘ、ｈＬＬ２−Ｐｒｏ−２−Ｐ−Ｄｏｘ、ｈＡ２０−Ｐｒｏ−２−Ｐ−Ｄｏｘ、ｈＰＡＭ４−Ｐｒｏ−２−Ｐ−Ｄｏｘ、ｈＬＬ１−Ｐｒｏ−２−Ｐ−Ｄｏｘ、Ｐ４／Ｄ１０−ドキソルビシン、ゲムツズマブオゾガマイシン、ブレンツキシマブベドチン、トラスツズマブエムタンシン、イノツズマブオゾガマイシン、グレムバツモマブベドチン、ＳＡＲ３４１９、ＳＡＲ５６６６５８、ＢＩＩＢ０１５、ＢＴ０６２、ＳＧＮ−７５、ＳＧＮ−ＣＤ１９Ａ、ＡＭＧ−１７２、ＡＭＧ−５９５、ＢＡＹ−９４−９３４３、ＡＳＧ−５ＭＥ、ＡＳＧ−２２ＭＥ、ＡＳＧ−１６Ｍ８Ｆ、ＭＤＸ−１２０３、ＭＬＮ−０２６４、抗ＰＳＭＡ  ＡＤＣ、ＲＧ−７４５０、ＲＧ−７４５８、ＲＧ−７５９３、ＲＧ−７５９６、ＲＧ−７５９８、ＲＧ−７５９９、ＲＧ−７６００、ＲＧ−７６３６、ＡＢＴ−４１４、ＩＭＧＮ−８５３、ＩＭＧＮ−５２９、ボルセツズマブマホドチン、およびロルボツズマブメルタンシン。いくつかの実施形態では、化学療法剤は、ファルネシル−チオサリチル酸（ＦＴＳ）、４−（４−クロロ−２−メチルフェノキシ）−Ｎ−ヒドロキシブタンアミド（ＣＭＨ）、エストラジオール（Ｅ２）、テトラメトキシスチルベン（ＴＭＳ）、δ−トカトリエノール、サリノマイシン、またはクルクミンの１つまたは複数であり得るか、これらを含み得る。併用療法：本明細書中で使用される場合、用語「併用療法」は、被験体が２つまたはそれを超える治療レジメン（例えば、２つまたはそれを超える治療剤）に同時に曝露される状況を指す。いくつかの実施形態では、２つまたはそれを超える薬剤を、同時に投与できる；いくつかの実施形態では、かかる薬剤を、順次投与できる；いくつかの実施形態では、かかる薬剤を、重複投与レジメンで投与する。
【０２３１】
種々の実施形態では、化学療法剤は、アポトーシス促進剤、細胞増殖抑制剤、および／または細胞毒性剤（例えば、具体的には、望ましくない細胞増殖と関連する１つまたは複数の疾患、障害、または容態の処置で利用され、かつ／または使用が推奨される薬剤を含む）を含む。特定の実施形態では、化学療法剤は、癌の処置で有用である。いくつかの実施形態では、化学療法剤は、１つまたは複数のアルキル化剤、１つまたは複数のアントラサイクリン、１つまたは複数の細胞骨格破壊物質（例えば、タキサン、メイタンシン、およびその類似体などの微小管標的剤）、１つまたは複数のエポチロン、１つまたは複数のヒストンデアセチラーゼ阻害剤ＨＤＡＣ）、１つまたは複数のトポイソメラーゼ阻害剤（例えば、トポイソメラーゼＩおよび／またはトポイソメラーゼＩＩの阻害剤）、１つまたは複数のキナーゼ阻害剤、１つまたは複数のヌクレオチド類似体またはヌクレオチド前駆体類似体、１つまたは複数のペプチド抗生物質、１つまたは複数の白金ベースの薬剤、１つまたは複数のレチノイド、１つまたは複数のビンカアルカロイド、ならびに／または１つまたは複数の以下の１つまたは複数の類似体（すなわち、関連する抗増殖活性を共有するもの）であり得るか、これらを含み得る。いくつかの特定の実施形態では、化学療法剤は、アクチノマイシン、オールトランスレチノイン酸、Ａｕｉｒｉｓｔａｔｉｎ、アザシチジン、アザチオプリン、ブレオマイシン、ボルテゾミブ、カルボプラチン、カペシタビン、シスプラチン、クロラムブシル、シクロホスファミド、クルクミン、シタラビン、ダウノルビシン、ドセタキセル、ドキシフルリジン、ドキソルビシン、エピルビシン、エポチロン、エトポシド、フルオロウラシル、ゲムシタビン、ヒドロキシ尿素、イダルビシン、イマチニブ、イリノテカン、メイタンシンおよび／またはその類似体（例えば、ＤＭ１）メクロレタミン、メルカプトプリン、メトトレキサート、ミトキサントロン、マイタンシノイド、オキサリプラチン、パクリタキセル、ペメトレキセド、テニポシド、チオグアニン、トポテカン、バルルビシン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビン、およびその組み合わせの１つまたは複数であり得るか、これらを含み得る。いくつかの実施形態では、化学療法剤を、抗体−薬物抱合体の状況で利用できる。いくつかの実施形態では、化学療法剤は、以下からなる群から選択される抗体−薬物抱合体で見出されるものである：ｈＬＬ１−ドキソルビシン、ｈＲＳ７−ＳＮ−３８、ｈＭＮ−１４−ＳＮ−３８、ｈＬＬ２−ＳＮ−３８、ｈＡ２０−ＳＮ−３８、ｈＰＡＭ４−ＳＮ−３８、ｈＬＬ１−ＳＮ−３８、ｈＲＳ７−Ｐｒｏ−２−Ｐ−Ｄｏｘ、ｈＭＮ−１４−Ｐｒｏ−２−Ｐ−Ｄｏｘ、ｈＬＬ２−Ｐｒｏ−２−Ｐ−Ｄｏｘ、ｈＡ２０−Ｐｒｏ−２−Ｐ−Ｄｏｘ、ｈＰＡＭ４−Ｐｒｏ−２−Ｐ−Ｄｏｘ、ｈＬＬ１−Ｐｒｏ−２−Ｐ−Ｄｏｘ、Ｐ４／Ｄ１０−ドキソルビシン、ゲムツズマブオゾガマイシン、ブレンツキシマブベドチン、トラスツズマブエムタンシン、イノツズマブオゾガマイシン、グレムバツモマブベドチン、ＳＡＲ３４１９、ＳＡＲ５６６６５８、ＢＩＩＢ０１５、ＢＴ０６２、ＳＧＮ−７５、ＳＧＮ−ＣＤ１９Ａ、ＡＭＧ−１７２、ＡＭＧ−５９５、ＢＡＹ−９４−９３４３、ＡＳＧ−５ＭＥ、ＡＳＧ−２２ＭＥ、ＡＳＧ−１６Ｍ８Ｆ、ＭＤＸ−１２０３、ＭＬＮ−０２６４、抗ＰＳＭＡ  ＡＤＣ、ＲＧ−７４５０、ＲＧ−７４５８、ＲＧ−７５９３、ＲＧ−７５９６、ＲＧ−７５９８、ＲＧ−７５９９、ＲＧ−７６００、ＲＧ−７６３６、ＡＢＴ−４１４、ＩＭＧＮ−８５３、ＩＭＧＮ−５２９、ボルセツズマブマホドチン、およびロルボツズマブメルタンシン。いくつかの実施形態では、化学療法剤は、ファルネシル−チオサリチル酸（ＦＴＳ）、４−（４−クロロ−２−メチルフェノキシ）−Ｎ−ヒドロキシブタンアミド（ＣＭＨ）、エストラジオール（Ｅ２）、テトラメトキシスチルベン（ＴＭＳ）、δ−トカトリエノール、サリノマイシン、またはクルクミンの１つまたは複数であり得るか、これらを含み得る。併用療法：本明細書中で使用される場合、用語「併用療法」は、被験体が２つまたはそれを超える治療レジメン（例えば、２つまたはそれを超える治療剤）に同時に曝露される状況を指す。いくつかの実施形態では、２つまたはそれを超える薬剤を、同時に投与できる；いくつかの実施形態では、かかる薬剤を、順次投与できる；いくつかの実施形態では、かかる薬剤を、重複投与レジメンで投与する。
【０２３２】
エピトープおよび結合
本発明の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、ＣＤ１６６の細胞内ドメインのアミノ酸であるか、これを含むエピトープを結合できる。種々の実施形態では、ＣＤ１６６は哺乳動物ＣＤ１６６である。種々の実施形態では、ＣＤ１６６は、マウスまたはラットＣＤ１６６である。種々の実施形態では、ＣＤ１６６は霊長類ＣＤ１６６である。種々の実施形態では、ＣＤ１６６はヒトＣＤ１６６である。
【０２３３】
特定の実施形態では、本発明の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、ＣＤ１６６（配列番号６２）の細胞内ドメイン中に存在するアミノ酸配列であるか、これを含むエピトープを結合できる。特定の例では、本明細書中に開示の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、例えば、配列番号６２の配列内から選択される２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２個のアミノ酸であるか、これを含む配列番号６２の一部に存在するＣＤ１６６  ＩＣＤエピトープを結合する。特定の実施形態では、本明細書中に開示の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドのエピトープは、配列番号６３またはその一部（例えば、配列番号６３の配列内から選択される２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２個のアミノ酸を含む部分）である。特定の実施形態では、本明細書中に開示の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドのエピトープは、配列番号６４またはその一部（例えば、配列番号６４の配列内から選択される２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２個のアミノ酸を含む部分）である。特定の実施形態では、本明細書中に開示の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドのエピトープは、配列番号６５またはその一部（例えば、配列番号６５の配列内から選択される２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２個のアミノ酸を含む部分）である。特定の実施形態では、本明細書中に開示の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドのエピトープは、配列番号６６またはその一部（例えば、配列番号６６の配列内から選択される２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２個のアミノ酸）である。
【０２３４】
種々の実施形態では、本明細書中に開示の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、配列番号６２またはその一部（例えば、配列番号６２の１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２個のアミノ酸）であるか、これらを含むＣＤ１６６エピトープを有する任意の抗体または抗原結合ポリペプチドである。
【０２３５】
種々の実施形態では、本明細書中に開示の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、配列番号６３またはその一部（例えば、配列番号６３の１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２個のアミノ酸）であるか、これらを含むＣＤ１６６エピトープを有する任意の抗体または抗原結合ポリペプチドである。
【０２３６】
種々の実施形態では、本明細書中に開示の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、配列番号６４またはその一部（例えば、配列番号６４の１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２個のアミノ酸）であるか、これらを含むＣＤ１６６エピトープを有する任意の抗体または抗原結合ポリペプチドである。
【０２３７】
種々の実施形態では、本明細書中に開示の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、配列番号６５またはその一部（例えば、配列番号６５の１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２個のアミノ酸）であるか、これらを含むＣＤ１６６エピトープを有する任意の抗体または抗原結合ポリペプチドである。
【０２３８】
種々の実施形態では、本明細書中に開示の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、配列番号６６またはその一部（例えば、配列番号６６の１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２個のアミノ酸）であるか、これらを含むＣＤ１６６エピトープを有する任意の抗体または抗原結合ポリペプチドである。
【０２３９】
エピトープのアミノ酸は、連続、不連続、またはその組み合わせであり得る。
【０２４０】
種々の実施形態では、エピトープは、ＣＤ１６６  ＩＣＤの複数の連続するアミノ酸を含む。種々の実施形態では、エピトープは、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、および／または配列番号６６の複数の連続するアミノ酸を含む。種々の実施形態では、エピトープは、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、および／または配列番号６６の複数の不連続アミノ酸を含む。種々の実施形態では、エピトープは、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、および／または配列番号６６の複数の連続するアミノ酸ならびに配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、および／または配列番号６６の複数の不連続アミノ酸を含む。
【０２４１】
種々の実施形態では、本明細書中に開示の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、配列番号６２を結合する。種々の実施形態では、本明細書中に開示の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、配列番号６３を結合する。種々の実施形態では、本明細書中に開示の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、配列番号６４を結合する。種々の実施形態では、本明細書中に開示の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、配列番号６５を結合する。種々の実施形態では、本明細書中に開示の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、配列番号６６を結合する。
【０２４２】
種々の実施形態では、本明細書中に開示の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、配列番号６２を結合する任意の抗体または抗原結合ポリペプチドである。種々の実施形態では、本明細書中に開示の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、配列番号６３を結合する任意の抗体または抗原結合ポリペプチドである。種々の実施形態では、本明細書中に開示の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、配列番号６４を結合する任意の抗体または抗原結合ポリペプチドである。種々の実施形態では、本明細書中に開示の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、配列番号６５を結合する任意の抗体または抗原結合ポリペプチドである。種々の実施形態では、本明細書中に開示の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、配列番号６６を結合する任意の抗体または抗原結合ポリペプチドである。
【０２４３】
種々の実施形態では、本明細書中に開示の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、本明細書中に記載の配列を有する抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドのＣＤ１６６エピトープと同じＣＤ１６６エピトープを有する任意の抗体または抗原結合ポリペプチドである。
【０２４４】
種々の実施形態では、本明細書中に開示の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、本明細書中に記載の配列を有する抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドと、ＣＤ１６６またはそのエピトープの結合について競合する任意の抗体または抗原結合ポリペプチドである（「競合抗体」）。提供される抗体または抗原結合ポリペプチドおよび本明細書中に記載の配列を有する抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、当該分野で公知の任意の尺度、アッセイ、または予測方法にしたがい、提供される抗体または抗原結合ポリペプチドの抗原分子への結合が本明細書中に記載の配列を有する抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドの同じ抗原分子への結合を遮断する、阻害する、妨害する、または低下させる場合に、競合すると理解され得る。特定のかかる例では、提供される抗体または抗原結合ポリペプチドおよび本明細書中に記載の配列を有する抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、提供される抗体または抗原結合ポリペプチドの抗原分子への結合が、立体阻害、提供される抗体または抗原結合ポリペプチドによる本明細書中に記載の配列を有する抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドのエピトープまたは結合部位の占有、または提供される抗体または抗原結合ポリペプチドによるエピトープまたは結合部位由来の本明細書中に記載の配列を有する抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドの妨害によって、本明細書中に記載の配列を有する抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドの同じ抗原分子への結合を遮断する、阻害する、妨害する、または低下させる場合に、競合すると理解され得る。種々の実施形態では、本明細書中に開示の抗体または抗原結合ポリペプチドは、本明細書中に記載の配列を有する抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドのエピトープと同じおよび／または重複するＣＤ１６６エピトープを結合する。種々の実施形態では、提供される抗体および本明細書中に記載の配列を有する抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドが競合する抗原またはエピトープは、競合ＣＤ１６６タンパク質、ＣＤ１６６タンパク質の一部、単離されたＣＤ１６６タンパク質、単離されたＣＤ１６６タンパク質の一部、または細胞、組織、臓器、試料、または対象中に存在する完全なまたは一部のＣＤ１６６タンパク質のいずれかであり得る。種々の実施形態では、提供される抗体および本明細書中に記載の配列を有する抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドが競合する抗原またはエピトープは、細胞中に存在し得るか、細胞膜中に存在し得るか、細胞膜から取り出され得る。種々の実施形態では、提供される抗体および本明細書中に記載の配列を有する抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドが競合する抗原またはエピトープは、生物体中に存在し得る。種々の実施形態では、提供される抗体および本明細書中に記載の配列を有する抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドが競合する抗原またはエピトープは、細胞、組織、臓器、または生物によって産生されるＣＤ１６６タンパク質またはその一部であり得る。種々の実施���態では、提供される抗体および本明細書中に記載の配列を有する抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドが競合する抗原またはエピトープは、合成ＣＤ１６６タンパク質またはその一部であり得る。種々の実施形態では、提供される抗体および本明細書中に記載の配列を有する抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドが競合する抗原またはエピトープは、ＣＤ１６６のＩＣＤ部分であり得る。種々の実施形態では、提供される抗体および本明細書中に記載の配列を有する抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドが競合する抗原またはエピトープは、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、または配列番号６６のＣＤ１６６の一部であり得る。
【０２４５】
種々の実施形態では、本明細書中に開示の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、本明細書中に開示のＣＤ１６６  ＩＣＤエピトープを、１００ｎＭ未満、７５ｎＭ未満、５０ｎＭ未満、４０ｎＭ未満、３０ｎＭ未満、２０ｎＭ未満、１０ｎＭ未満、５ｎＭ未満、１ｎＭ未満、９００ｐＭ未満、８００ｐＭ未満、７００ｐＭ未満、６００ｐＭ未満、５００ｐＭ未満、４００ｐＭ未満、３００ｐＭ未満、２００ｐＭ未満、１００ｐＭ未満、または５０ｐＭ未満のＫＤで結合する。種々の実施形態では、本明細書中に開示の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、本明細書中に開示のＣＤ１６６  ＩＣＤエピトープを、５ｐＭ超、１０ｐＭ超、２５ｐＭ超、５０ｐＭ超、１００ｐＭ超、２００ｐＭ超、３００ｐＭ超、４００ｐＭ超、５００ｐＭ超、６００ｐＭ超、７００ｐＭ超、８００ｐＭ超、９００ｐＭ超、１ｎＭ超、５ｎＭ超、または１０ｎＭ超のＫＤで結合する。種々の実施形態では、本明細書中に開示の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、本明細書中に開示のＣＤ１６６  ＩＣＤエピトープを、１００ｎＭ〜１０ｐＭ、５０ｎＭ〜１０ｐＭ、５０ｎＭ〜１００ｐＭ、５０ｎＭ〜５００ｐＭ、５０ｎＭ〜１ｎＭ、２５ｎＭ〜１０ｐＭ、２５ｎＭ〜１００ｐＭ、２５ｎＭ〜５００ｐＭ、２５ｎＭ〜１ｎＭ、１０ｎＭ〜１０ｐＭ、１０ｎＭ〜１００ｐＭ、１０ｎＭ〜５００ｐＭ、または１０ｎＭ〜１ｎＭのＫＤで結合する。
【０２４６】
本明細書中に記載の抗体または抗原結合ポリペプチドの結合性を、当該分野で公知の技術（以下のうちのいずれかを含むが、これらに限定されない：ＢＩＡＣＯＲＥ分析、酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）、Ｘ線結晶学、配列解析、および系統的変異導入法）によって測定できる。抗体または抗原結合ポリペプチドの結合相互作用を、表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）を使用して分析できる。ＳＰＲまたはＢｉｏｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ  Ａｎａｌｙｓｉｓ（ＢＩＡ）は、いかなる相互作用物質も標識することなく生体特異性相互作用をリアルタイムで検出できる。
【０２４７】
用途
本発明は、本明細書中に開示のＣＤ１６６および／または抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドに関する種々の用途を含む。特定の実施形態では、本明細書中に開示の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、ＣＤ１６６の濃度、量、レベル、発現プロフィール、または細胞、組織、臓器、試料、もしくは対象中の局在化の分析で使用される。種々の実施形態では、解析は、診断解析である。種々の実施形態では、解析は、容態もしくは疾患の進行またはその処置のモニタリングである。
【０２４８】
一定の実施形態では、本明細書中に開示の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、容態または疾患の検出または診断で使用される。特定の例では、容態または疾患の検出または診断における抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドの使用は、細胞、組織、臓器、試料、または対象が、容態または疾患を示す濃度、量、レベル、発現プロフィール、または局在でＣＤ１６６を含むか含んでいたかどうかを決定することを含む。容態または疾患の検出は、細胞、組織、臓器、試料、または対象が、容態または疾患を示す濃度、量、レベル、発現プロフィール、または局在でＣＤ１６６を含むか含んでいたことについての決定を含み得る。種々の例では、細胞、組織、臓器、または試料が、容態または疾患を示す濃度、量、レベル、発現プロフィール、または局在でＣＤ１６６を含むか含んでいたかについての決定は、基準のものに対するＣＤ１６６の濃度、量、レベル、発現プロフィール、または局在の比較を含む。細胞、組織、臓器、試料、または対象は、細胞、組織、臓器、試料、または対象が、容態または疾患を示す濃度、量、レベル、発現プロフィール、または局在でＣＤ１６６を含むまたは含んでいたと決定される場合、容態または疾患を有するか、罹患しているか、表すと診断されてよい。細胞、組織、臓器、または試料が容態または疾患を示す濃度、量、レベル、発現プロフィール、または局在でＣＤ１６６を含むか含んでいたことについての決定は、いくつかの例では、細胞、組織、臓器、または試料が由来する被験体における容態または疾患の検出または診断に十分であり得るか、等価であり得ると理解すべきである。
【０２４９】
一定の実施形態では、本明細書中に開示の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、容態または疾患の検出または診断における要因（例えば、２つまたはそれを超える要因の１つ、例えば、様々な要因）として使用される。特定の例では、容態または疾患の検出または診断は、階層的、合同、組み合わせ、加重、統合、ブール、客観的、主観的、または２つまたはそれを超える要因（そのうちの少なくとも１つが、ＣＤ１６６の濃度、量、レベル、発現プロフィール、または局在であり得る）を累積的に考慮するか分析する他の手段を含み得る。したがって、特定の例では、複数の要因の累積的な考慮または分析による容態または疾患の検出または診断は、細胞、組織、臓器、試料、または対象が検出または診断に寄与する濃度、量、レベル、発現プロフィール、または局在でＣＤ１６６を含むか含んでいたかどうかの決定における抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドの使用を含み得る。種々の例では、細胞、組織、臓器、または試料が容態または疾患を示す濃度、量、レベル、発現プロフィール、または局在でＣＤ１６６を含むか含んでいたかについての決定は、基準のものに対するＣＤ１６６の濃度、量、レベル、発現プロフィール、または局在の比較を含む。
【０２５０】
一定の実施形態では、本明細書中に開示の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、被験体が容態または疾患を有するか有するであろうという見込みまたはリスクの決定で使用される。特定の例では、被験体が容態または疾患を有するか有するであろうという見込みまたはリスクの決定での抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドの使用は、細胞、組織、臓器、試料、または対象が、容態または疾患を示す濃度、量、レベル、発現プロフィール、または局在でＣＤ１６６を含むか含んでいたかどうかの決定を含む。被験体が容態または疾患を有するか有するであろうという見込みまたはリスクの決定は、細胞、組織、臓器、試料、または対象が現在または未来の容態または疾患の見込みまたはリスクを示す濃度、量、レベル、発現プロフィール、または局在でＣＤ１６６を含むか含んでいたことについての決定を含み得る。種々の例では、細胞、組織、臓器、または試料が現在または未来の容態または疾患の見込みまたはリスクを示す濃度、量、レベル、発現プロフィール、または局在でＣＤ１６６を含むか含んでいたかについての決定は、基準のものに対するＣＤ１６６の濃度、量、レベル、発現プロフィール、または局在の比較を含む。細胞、組織、臓器、または試料が、現在または未来の容態または疾患の見込みまたはリスクを示す濃度、量、レベル、発現プロフィール、または局在でＣＤ１６６を含むか含んでいたことについての決定は、いくつかの例では、細胞、組織、臓器、または試料が由来する被験体における容態または疾患の検出または診断に十分であり得るか、等価であり得ると理解すべきである。
【０２５１】
一定の実施形態では、本明細書中に開示の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、被験体が容態または疾患を有するか有するであろうという見込みまたはリスクの決定で考慮される要因として使用される。特定の例では、被験体が容態または疾患を有するか有するであろうという見込みまたはリスクの決定は、階層的、合同、組み合わせ、加重、統合、ブール、客観的、主観的、または２つまたはそれを超える要因（そのうちの少なくとも１つが、ＣＤ１６６の濃度、量、レベル、発現プロフィール、または局在であり得る）を累積的に考慮するか分析する他の手段を含み得る。したがって、特定の例では、被験体が容態または疾患を有するか有するであろうという見込みまたはリスクの決定は、複数の要因の累積的な考慮または分析を含み、ここで、複数の要因は、細胞、組織、臓器、試料、または対象中のＣＤ１６６の濃度、量、レベル、発現プロフィール、または局在の決定における抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドの使用を含む。種々の例では、細胞、組織、臓器、または試料が、被験体が容態または疾患を有するか有するであろうという見込みまたはリスクを示す濃度、量、レベル、発現プロフィール、または局在でＣＤ１６６を含むか含んでいたかについての決定は、基準のものに対するＣＤ１６６の濃度、量、レベル、発現プロフィール、または局在の比較を含む。
【０２５２】
特定の実施形態では、本明細書中に開示の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、容態または疾患の処置のために処置レジメンを実施するかどうかの決定で使用される。被験体が、決定されたＣＤ１６６の濃度、量、レベル、発現プロフィール、または局在、またはこれらの変化の全てまたは一部に基づいて容態または疾患を有するかそのリスクがあると決定される場合、容態または疾患のための処置レジメンを開始できる。被験体が、決定されたＣＤ１６６の濃度、量、レベル、発現プロフィール、または局在、またはこれらの変化の全てまたは一部に基づいて容態または疾患を有しないまたはそのリスクがないと決定される場合、容態または疾患のための処置レジメンは、特定の例では、開始されないであろう。
【０２５３】
特定の実施形態では、本明細書中に開示の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、処置レジメンを介した処置のための被験体の選択もしくは同定、および／または処置レジメンを介した処置を受けるべきではない被験体の選択もしくは同定で使用される。特定の実施形態では、本明細書中に開示の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、被験体への処置レジメンの処方または実施に先行するか必須である分析で使用される。種々の実施形態では、被験体は、被験体が容態または疾患を有するかリスクが有ることを示すＣＤ１６６の濃度、量、レベル、発現プロフィール、または局在、またはこれらの変化を有すると判断される場合、処置のために選択または同定される。種々の実施形態では、被験体は、ＣＤ１６６の濃度、量、レベル、発現プロフィール、または局在、またはこれらの変化の全てまたは一部に基づいて被験体が容態または疾患を有するかリスクがあると決定される場合、処置のために選択または同定される。
【０２５４】
特定の実施形態では、本明細書中に開示の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、バイオマーカーとしてＣＤ１６６の同定において使用される。特定の例では、細胞、組織、臓器、試料、または対象を提供し、この細胞、組織、臓器、試料、または対象は、容態または疾患が既知であるか、診断されているか、それらを有すると予想されるか、表すか、そのリスクが有るか、または、容態または疾患が既知であるか、診断されているか、それらを有すると予想されるか、表すか、そのリスクが有る被験体に由来する。本発明は、試験される細胞、組織、臓器、試料、または対象におけるＣＤ１６６の濃度、量、レベル、発現プロフィール、または局在の決定および基準のものに対する決定されたＣＤ１６６濃度、量、レベル、発現プロフィール、または局在の比較を含み得る。種々の例では、試験される細胞、組織、臓器、試料、または対象が基準と異なる（例えば、有意に異なる）ＣＤ１６６の濃度、量、レベル、発現プロフィール、または局在を含み、それによりＣＤ１６６は関連する容態または疾患のバイオマーカーであると決定できる。種々の例では、試験される細胞、組織、臓器、試料、または対象が基準と異なる（例えば、有意に異なる）ＣＤ１６６の濃度、量、レベル、発現プロフィール、または局在を含まず、それにより、ＣＤ１６６は関連する容態または疾患のバイオマーカーではないと決定できる。
【０２５５】
特定の実施形態では、本明細書中に開示の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、容態または疾患のモニタリングで使用される。本明細書中で使用される場合、容態または疾患のモニタリングは、活性、重症度、病期、特性、または他の特色の経時変化の同定を含み得る。モニタリングは、複数の時点（第１の時点および第２の時点を含むが、これらに限定されない）での測定を含み得る。いくつかの例では、第１の時点は、処置レジメンの開始前である。いくつかの例では、第１の時点は、処置レジメンの開始後である。いくつかの例では、第２の時点は、処置レジメン中である。いくつかの例では、第２の時点は、処置レジメンの完了後である。いくつかの例では、第１の時点と第２の時点の間で処置に変更がないか、処置が存在しない。本明細書中で使用される場合、モニタリングスキーム時点での測定は、細胞、組織、臓器、試料、または対象におけるＣＤ１６６の濃度、量、レベル、発現プロフィール、または局在の決定を含み得る。種々の実施形態では、細胞、組織、臓器、試料、または対象におけるＣＤ１６６の濃度、量、レベル、発現プロフィール、または局在の決定は、本明細書中に開示の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドの使用を含む。種々の例では、決定されたＣＤ１６６の濃度、量、レベル、発現プロフィール、または局在を、基準のものと比較する。特定の例では、基準は、より早い時点に由来する決定である。特定の例では、基準は、より遅い時点に由来する決定である。
【０２５６】
特定の実施形態では、本明細書中に開示の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、処置（例えば、処置の成功または失敗）のモニタリングで使用される。本明細書中で使用される場合、処置のモニタリングは、活性、重症度、病期、特性、または他の特色の経時変化の同定を含み得る。モニタリングは、複数の時点（第１の時点および第２の時点を含むが、これらに限定されない）での測定を含み得る。いくつかの例では、第１の時点は、処置レジメンの開始前である。いくつかの例では、第１の時点は、処置レジメンの開始後である。いくつかの例では、第２の時点は、処置レジメン中である。いくつかの例では、第２の時点は、処置レジメンの完了後である。いくつかの例では、第１の時点と第２の時点の間で処置に変更がない。いくつかの例では、第１の時点と第２の時点の間で処置に変更がある。本明細書中で使用される場合、モニタリングスキーム時点での測定は、細胞、組織、臓器、試料、または対象におけるＣＤ１６６の濃度、量、レベル、発現プロフィール、または局在の決定を含み得る。種々の実施形態では、細胞、組織、臓器、試料、または対象におけるＣＤ１６６の濃度、量、レベル、発現プロフィール、または局在の決定は、本明細書中に開示の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドの使用を含む。種々の例では、決定されたＣＤ１６６の濃度、量、レベル、発現プロフィール、または局在を、基準のものと比較する。特定の例では、基準は、より早い時点に由来する決定である。特定の例では、基準は、より遅い時点に由来する決定である。
【０２５７】
特定の実施形態では、本明細書中に開示の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、容態または疾患の処置のための処置レジメンを変更するかどうかの決定で使用される。特定の例では、処置を受けている被験体のモニタリングが現行の処置レジメンによって容態または疾患が有効に処置されなかったことを示す場合、現行の処置レジメンを、例えば、現行のレジメン（ｒｅｇｉｍｅｎｔ）と異なるかより厳格なレジメンに修正できる。特定の例では、処置を受けている被験体のモニタリングが現行の処置レジメンによって容態または疾患が改善されなかったか、実質的に改善されなかったことを示す場合、現行の処置レジメンを、例えば、現行のレジメン（ｒｅｇｉｍｅｎｔ）と異なるかより厳格なレジメンに修正できる。特定の例では、処置を受けている被験体のモニタリングが現行の処置レジメンによって容態または疾患が有効に処置されたことを示す場合、現行の処置レジメンを、例えば、現行のレジメン（ｒｅｇｉｍｅｎｔ）と異なるかより厳格でないレジメンに修正できる。特定の例では、処置を受けている被験体のモニタリングが現行の処置レジメンによって容態または疾患が改善された（例えば、実質的に改善された）ことを示す場合、現行の処置レジメンを、例えば、現行のレジメン（ｒｅｇｉｍｅｎｔ）と異なるかより厳格でないレジメンに修正できる。処置レジメンの変更は、処置レジメンを実施しているか実施を指示している医師または他の個人によって最終的に決定されると理解すべきである。
【０２５８】
特定の実施形態では、本発明は、提供された試料に対して本明細書中に記載の方法、技術、または分析を実施するサービスを含む。
【０２５９】
基準は任意の比較可能な細胞、組織、臓器、試料、または対象であってよく、この細胞、組織、臓器、試料、または対象は、（ａ）容態または疾患を有する、表す、またはそのリスクが有ると知られているか、診断されるか、予想される、または、（ｂ）容態または疾患を有しない、表さない、またはそのリスクがないと知られているか、診断されるか、予想される。基準はまた、細胞、組織、臓器、試料、または対象におけるＣＤ１６６の濃度、量、レベル、発現プロフィール、または局在についての任意の標準的な値、許容された値、選択された値、設定された値、実験的に決定された値、任意の決定された値、系統的に決定された値、または相対値であり得る。特定の例では、基準は、１つまたは複数の関連する医学的パラメータについて同じまたは類似の特徴を有する同じ細胞型、組織型、試料型、または被験体の試料である。特定の例では、基準は、１つまたは複数の関連する医学的パラメータについて同じまたは類似の特徴を有する同じ細胞型、組織型、試料型、または被験体の試料であり、この基準は、被験体が特定の容態または疾患を有すると知られておらず、診断されておらず、予想されていないという点で、健康であると知られている。基準は、試験される細胞、組織、臓器、または試料と同じ被験体に由来し得る。基準は、試験される細胞、組織、臓器、または試料と同じ被験体由来の健康な組織であり得る。基準は、異なる時点（例えば、より早い時点またはより遅い時点）での同じ被験体に由来し得る。いくつかの例では、基準時点は処置レジメンの開始前であり、試験時点は処置レジメンの開始後である。いくつかの例では、基準時点は処置レジメンの開始前であり、試験時点は処置レジメン中または完了後である。
【０２６０】
本明細書中に開示の種々の実施形態は、本明細書中に開示の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドを使用する細胞、組織、臓器、試料、または対象におけるＣＤ１６６の濃度、量、レベル、発現プロフィール、または局在の測定または決定を含む。種々の実施形態では、細胞、組織、臓器、試料、または対象におけるＣＤ１６６の濃度、量、レベル、発現プロフィール、または局在の測定または決定は、細胞、組織、臓器、試料、または対象を本明細書中に開示の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドと接触させる工程を含む。種々の実施形態では、細胞、組織、臓器、試料、または対象におけるＣＤ１６６の濃度、量、レベル、発現プロフィール、または局在の測定または決定は、本明細書中に開示の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドが本明細書中に開示の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドに曝露された細胞、組織、臓器、試料、または対象のＣＤ１６６を結合することを可能にする工程を含む。特定の実施形態では、本発明は、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドを細胞、組織、臓器、試料、または対象のＣＤ１６６と結合させるのに十分な様式で、細胞、組織、臓器、試料、または対象を抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドとインキュベートする工程を含む。特定の実施形態では、本発明は、非結合の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドを、例えば、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドに曝露された細胞、組織、臓器、試料、または対象の洗浄によって除去する工程を含む。特定の実施形態では、本発明は、細胞、組織、臓器、試料、または対象におけるＣＤ１６６の存在、非存在、濃度、量、レベル、発現プロフィール、または局在を決定する工程を含む。
【０２６１】
細胞、組織、臓器、試料、または対象におけるＣＤ１６６の存在、非存在、濃度、量、レベル、発現プロフィール、または局在を決定する工程を含む特定の実施形態では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、検出可能部分と関連していない。特定の例では、ＣＤ１６６の検出は、二次抗体を提供することによって本明細書中に記載の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドに結合されるＣＤ１６６を標識する工程を含む。特定の例では、二次抗体は、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドを結合する抗体である。したがって、特定の実施形態では、ＣＤ１６６の検出は、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドに曝露されたか結合された（または少なくともＣＤ１６６に結合した抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドと接触する）細胞、組織、臓器、試料、または対象を二次抗体と接触させる工程を含む。特定の実施形態はさらに、二次抗体が抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドを結合することを可能にする工程を含む。特定の実施形態では、本発明は、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドとの二次抗体の結合を可能にするのに十分な様式で、細胞、組織、臓器、試料、または対象を二次抗体とインキュベートする工程を含む。特定の実施形態では、本発明は、例えば、二次抗体に曝露された細胞、組織、臓器、試料、または対象を洗浄することによる、非結合二次抗体を除去する工程を含む。特定の例では、二次抗体は、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドを結合する抗体であり、ここで、二次抗体は、検出可能部分と関連している。当業者は、この検出可能部分の検出での使用に適切な方法に精通しているであろう。
【０２６２】
細胞、組織、臓器、試料、または対象におけるＣＤ１６６の存在、非存在、濃度、量、レベル、発現プロフィール、または局在を決定する工程を含む特定の実施形態では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、二次抗体に結合される検出可能部分と関連している。特定の例では、ＣＤ１６６の検出は、二次抗体を提供することによって本明細書中に記載の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドが結合するＣＤ１６６を標識する工程を含む。特定の例では、二次抗体は、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドを結合する抗体である。したがって、特定の実施形態では、ＣＤ１６６の検出は、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドに曝露されたか結合された（または少なくともＣＤ１６６に結合した抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドと接触する）細胞、組織、臓器、試料、または対象を二次抗体と接触させる工程を含む。特定の実施形態はさらに、二次抗体が抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドを結合することを可能にする工程を含む。特定の実施形態では、本発明は、ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドとの二次抗体の結合を可能にするのに十分な様式で、細胞、組織、臓器、試料、または対象を二次抗体とインキュベートする工程を含む。特定の実施形態では、本発明は、例えば、二次抗体に曝露された細胞、組織、臓器、試料、または対象を洗浄することによる、非結合二次抗体を除去する工程を含む。特定の例では、二次抗体は、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドを結合する抗体であり、ここで、二次抗体は、検出可能部分と関連している。当業者は、二次抗体のこの検出可能部分の検出での使用に適切な方法に精通しているであろう。
【０２６３】
細胞、組織、臓器、試料、または対象におけるＣＤ１６６の存在、非存在、濃度、量、レベル、発現プロフィール、または局在を決定する工程を含む特定の実施形態では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは検出可能部分と関連しており、ここで、ＣＤ１６６と結合した抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、二次抗体を使用せずに検出される。特定の実施形態では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドと関連している（例えば、直接関連している）検出可能部分を検出する。当業者は、二次抗体のこの検出可能部分の検出での使用に適切な方法に精通しているであろう。
【０２６４】
種々の実施形態では、細胞、組織、臓器、試料、または対象の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドとの接触前に、細胞、組織、臓器、試料、または対象を、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドの細胞、組織、臓器、試料、または対象への非特異的結合を減少させるか、最小にするか、排除するためのブロッキング剤またはクエンチング剤と接触させる。
【０２６５】
制限されないが、検出可能部分を検出する手段は、免疫組織化学、エレクトロフェログラフィ、ウェスタンブロット分析、免疫沈降分析、および／または顕微鏡法を含み得るが、これらに制限されない。当業者は、二次抗体のこの検出可能部分の検出での使用に適切な方法に精通しているであろう。
【０２６６】
本開示の容態または疾患は、細胞、組織、臓器、試料、または対象におけるＣＤ１６６のレベル、濃度、量、レベル、発現プロフィール、または局在と関連した容態または疾患であり得るが、これらに制限されない。いくつかの実施形態では、細胞、組織、臓器、試料、または対象におけるＣＤ１６６のレベル、濃度、量、レベル、発現プロフィール、または局在は、基準中のＣＤ１６６の濃度、量、レベル、発現プロフィール、または局在と異なり得る。特定の例では、本開示の容態または疾患は、癌（例えば、腫瘍、例えば、ＣＤ１６６を発現する腫瘍）であり得るが、これに限定されない。特定の例では、本開示の容態または疾患は、（例えば、ＣＤ１６６を発現する）活性化リンパ球または活性化単球（白血球）を特徴とする容態または疾患であり得るが、これらに限定されない。
【０２６７】
特定の実施形態では、本開示の容態または疾患は、前立腺癌、皮膚扁平上皮癌、乳癌、卵巣癌、肺腺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、小細胞食道癌、腎臓明細胞癌、小腸癌、結腸腺癌、乳頭様甲状腺癌、子宮内膜癌、直腸癌、肺扁平上皮癌、喉頭癌、膵臓癌、子宮頸部扁平上皮癌、食道扁平上皮癌、肝臓癌、胃噴門癌、胃癌、腹腔癌、膀胱の移行細胞癌、黒色腫、乳癌、子宮内膜癌、肝内胆管癌、および去勢抵抗性前立腺癌から選択される癌であり得る。
【０２６８】
特定の実施形態では、本開示の容態または疾患は、活性化リンパ球および／または活性化単球（白血球）の存在であり得る。特定の実施形態では、本開示の容態または疾患は、例えば、基準と比較した、増加された活性化リンパ球および／または活性化単球（白血球）の存在であり得る。
【０２６９】
特定の実施形態では、本開示の容態または疾患は、活性化リンパ球または活性化単球（白血球）を特徴とする炎症状態であり得る。特定の実施形態では、本開示の容態または疾患は、癌、関節リウマチ、暈状母斑、骨髄異形成症候群、狼瘡、１型糖尿病、歯周炎、鎌状赤血球貧血、炎症性腸疾患、およびベーチェット病から選択されるが、これらに限定されない活性化リンパ球または活性化単球（白血球）を特徴とする容態または疾患であり得る。
【０２７０】
本開示の試料は、被験体などの目的の供給源から得たか由来する任意の材料であり得る。いくつかの実施形態では、目的の供給源は、生物組織または体液であるか、これらを含む。いくつかの実施形態では、生物組織または体液は、羊水、眼房水、腹水、胆汁、骨髄、血液、母乳、脳脊髄液、耳垢、乳糜、チャイム、射精された精液、内リンパ、滲出液、便、胃酸、胃液、リンパ、粘液、心膜液、外リンパ、腹腔液、胸膜液、膿汁、水性分泌物、唾液、皮脂、精液、血清、恥垢、痰、滑液、汗、涙、尿、膣分泌物、硝子体液、嘔吐物、および／またはこれらの組み合わせもしくは成分であり得るか、これらを含み得る。いくつかの実施形態では、体液は、細胞内液、細胞外液、血管内液（血漿）、間質液、リンパ液、および／または細胞透過液であり得るか、これらを含み得る。いくつかの実施形態では、体液は、植物滲出液であり得るか、植物滲出液を含み得る。いくつかの実施形態では、生物組織または生物試料を、例えば、吸引、生検（例えば、細針生検または組織生検）、スワブ（例えば、口腔スワブ、鼻腔内スワブ、皮膚スワブ、または膣スワブ）、擦過、手術、水洗、洗浄（例えば、気管支肺胞（ｂｒｏｃｈｅｏａｌｖｅａｌａｒ）、管、鼻、眼、口腔、子宮、膣、または他の水洗もしくは洗浄）によって得ることができる。いくつかの実施形態では、生物試料は、被験体から得た細胞であるか、これを含む。いくつかの実施形態では、試料は、任意の適切な手段によって目的の供給源から直接得た「一次試料」である。いくつかの実施形態では、試料は、一次試料の処理（例えば、一次試料からの１つまたは複数の成分の除去および／または一次試料への１つまたは複数の薬剤の添加）によって得た調製物である。かかる「処理済み試料」は、例えば、一次試料から抽出したか、得たか、それに由来する細胞、核酸、またはタンパク質を含み得る。
【０２７１】
特定の例では、試料は、細胞または組織（腫瘍細胞もしくは癌細胞または腫瘍組織もしくは癌組織など）であり得る。特定の例では、試料は、腫瘍細胞株または癌細胞株の細胞、被験体から得たかそれに由来する腫瘍細胞または癌細胞を含み得る。種々の実施形態では、試料は、培地中に存在する、固定された、ホルマリン固定された、かつ／またはパラフィン包埋された細胞または組織であり得るか、これらを含み得る。種々の実施形態では、癌細胞は、Ｈ２９２、ＨＣＣ１８０６、ＭＤＡ−ＭＢ−２３１、ＢＸＰＣ３、ＨＴ２９、およびＢＴ２０から選択される細胞株の細胞を含み得る。種々の実施形態では、癌細胞は、非小細胞肺癌細胞、乳癌細胞、卵巣癌細胞、子宮内膜癌細胞、肝内胆管癌細胞、頭頸部癌細胞、または去勢抵抗性前立腺癌細胞、または本明細書中に開示の任意の腫瘍または癌の細胞を含み得る。種々の実施形態では、細胞、組織、または試料は、前立腺癌、皮膚扁平上皮癌、乳癌、卵巣癌、肺腺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、小細胞食道癌、腎臓明細胞癌、小腸癌、結腸腺癌、乳頭様甲状腺癌、子宮内膜癌、直腸癌、肺扁平上皮癌、喉頭癌、膵臓癌、子宮頸部扁平上皮癌、食道扁平上皮癌、肝臓癌、胃噴門癌、胃癌、腹腔癌、膀胱の移行細胞癌、黒色腫、乳癌、子宮内膜癌、肝内胆管癌、および去勢抵抗性前立腺癌から選択される癌または腫瘍であり得る。
【０２７２】
本発明の処置レジメンは、癌治療薬（化学療法剤など）および／または抗ＣＤ１６６抗体または抗原結合ポリペプチド（抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドではない抗ＣＤ１６６抗体または抗原結合ポリペプチドなど）の被験体への投与を含み得るが、これに限定されない。
【０２７３】
種々の実施形態では、化学療法剤は、アポトーシス促進剤、細胞増殖抑制剤、および／または細胞毒性剤（例えば、具体的には、望ましくない細胞増殖と関連する１つまたは複数の疾患、障害、または容態の処置で利用され、かつ／または使用が推奨される薬剤を含む）を含む。特定の実施形態では、化学療法剤は、癌の処置で有用である。いくつかの実施形態では、化学療法剤は、１つまたは複数のアルキル化剤、１つまたは複数のアントラサイクリン、１つまたは複数の細胞骨格破壊物質（例えば、タキサン、メイタンシン、およびその類似体などの微小管標的剤）、１つまたは複数のエポチロン、１つまたは複数のヒストンデアセチラーゼ阻害剤ＨＤＡＣ）、１つまたは複数のトポイソメラーゼ阻害剤（例えば、トポイソメラーゼＩおよび／またはトポイソメラーゼＩＩの阻害剤）、１つまたは複数のキナーゼ阻害剤、１つまたは複数のヌクレオチド類似体またはヌクレオチド前駆体類似体、１つまたは複数のペプチド抗生物質、１つまたは複数の白金ベースの薬剤、１つまたは複数のレチノイド、１つまたは複数のビンカアルカロイド、ならびに／または１つまたは複数の以下の１つまたは複数の類似体（すなわち、関連する抗増殖活性を共有するもの）であり得るか、これらを含み得る。いくつかの特定の実施形態では、化学療法剤は、アクチノマイシン、オールトランスレチノイン酸、Ａｕｉｒｉｓｔａｔｉｎ、アザシチジン、アザチオプリン、ブレオマイシン、ボルテゾミブ、カルボプラチン、カペシタビン、シスプラチン、クロラムブシル、シクロホスファミド、クルクミン、シタラビン、ダウノルビシン、ドセタキセル、ドキシフルリジン、ドキソルビシン、エピルビシン、エポチロン、エトポシド、フルオロウラシル、ゲムシタビン、ヒドロキシ尿素、イダルビシン、イマチニブ、イリノテカン、メイタンシンおよび／またはその類似体（例えば、ＤＭ１）メクロレタミン、メルカプトプリン、メトトレキサート、ミトキサントロン、マイタンシノイド、オキサリプラチン、パクリタキセル、ペメトレキセド、テニポシド、チオグアニン、トポテカン、バルルビシン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビン、およびその組み合わせの１つまたは複数であり得るか、これらを含み得る。いくつかの実施形態では、化学療法剤を、抗体−薬物抱合体の状況で利用できる。いくつかの実施形態では、化学療法剤は、以下からなる群から選択される抗体−薬物抱合体で見出されるものである：ｈＬＬ１−ドキソルビシン、ｈＲＳ７−ＳＮ−３８、ｈＭＮ−１４−ＳＮ−３８、ｈＬＬ２−ＳＮ−３８、ｈＡ２０−ＳＮ−３８、ｈＰＡＭ４−ＳＮ−３８、ｈＬＬ１−ＳＮ−３８、ｈＲＳ７−Ｐｒｏ−２−Ｐ−Ｄｏｘ、ｈＭＮ−１４−Ｐｒｏ−２−Ｐ−Ｄｏｘ、ｈＬＬ２−Ｐｒｏ−２−Ｐ−Ｄｏｘ、ｈＡ２０−Ｐｒｏ−２−Ｐ−Ｄｏｘ、ｈＰＡＭ４−Ｐｒｏ−２−Ｐ−Ｄｏｘ、ｈＬＬ１−Ｐｒｏ−２−Ｐ−Ｄｏｘ、Ｐ４／Ｄ１０−ドキソルビシン、ゲムツズマブオゾガマイシン、ブレンツキシマブベドチン、トラスツズマブエムタンシン、イノツズマブオゾガマイシン、グレムバツモマブベドチン、ＳＡＲ３４１９、ＳＡＲ５６６６５８、ＢＩＩＢ０１５、ＢＴ０６２、ＳＧＮ−７５、ＳＧＮ−ＣＤ１９Ａ、ＡＭＧ−１７２、ＡＭＧ−５９５、ＢＡＹ−９４−９３４３、ＡＳＧ−５ＭＥ、ＡＳＧ−２２ＭＥ、ＡＳＧ−１６Ｍ８Ｆ、ＭＤＸ−１２０３、ＭＬＮ−０２６４、抗ＰＳＭＡ  ＡＤＣ、ＲＧ−７４５０、ＲＧ−７４５８、ＲＧ−７５９３、ＲＧ−７５９６、ＲＧ−７５９８、ＲＧ−７５９９、ＲＧ−７６００、ＲＧ−７６３６、ＡＢＴ−４１４、ＩＭＧＮ−８５３、ＩＭＧＮ−５２９、ボルセツズマブマホドチン、およびロルボツズマブメルタンシン。いくつかの実施形態では、化学療法剤は、ファルネシル−チオサリチル酸（ＦＴＳ）、４−（４−クロロ−２−メチルフェノキシ）−Ｎ−ヒドロキシブタンアミド（ＣＭＨ）、エストラジオール（Ｅ２）、テトラメトキシスチルベン（ＴＭＳ）、δ−トカトリエノール、サリノマイシン、またはクルクミンの１つまたは複数であり得るか、これらを含み得る。併用療法：本明細書中で使用される場合、用語「併用療法」は、被験体が２つまたはそれを超える治療レジメン（例えば、２つまたはそれを超える治療剤）に同時に曝露される状況を指す。いくつかの実施形態では、２つまたはそれを超える薬剤を、同時に投与できる；いくつかの実施形態では、かかる薬剤を、順次投与できる；いくつかの実施形態では、かかる薬剤を、重複投与レジメンで投与する。
【０２７４】
種々の実施形態では、抗ＣＤ１６６抗体または抗原結合ポリペプチド（抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドではない抗ＣＤ１６６抗体または抗原結合ポリペプチドなど）は、配列番号４６の重鎖および／または配列番号５２の軽鎖を含む治療用の抗体または抗原結合ポリペプチドである。特定の例では、治療用の抗体または抗原結合ポリペプチドは、配列番号４８または配列番号４９の重鎖可変ドメイン、および／または配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、または配列番号５６の軽鎖可変ドメインを含む抗体または抗原結合ポリペプチドである。特定の例では、治療用の抗体または抗原結合ポリペプチドは、（ａ）配列番号４９のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号５０のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号５１のＨＣＤＲ３；（ｄ）配列番号５７のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号５８のＬＣＤＲ１；（ｆ）配列番号５９のＬＣＤＲ２；（ｇ）配列番号６０のＬＣＤＲ２；および／または（ｈ）配列番号６１のＬＣＤＲ３の１つまたは複数を含む抗体または抗原結合ポリペプチドである。
【０２７５】
特定の例では、治療用の抗体または抗原結合ポリペプチドは、配列番号４６の重鎖および配列番号５２の軽鎖を含む抗体または抗原結合ポリペプチドである。特定の例では、治療用の抗体または抗原結合ポリペプチドは、配列番号４６の第１の重鎖、配列番号４６の第２の重鎖、配列番号５２の第１の軽鎖、および配列番号５２の第２の軽鎖を含む抗体または抗原結合ポリペプチドである。
【０２７６】
特定の例では、治療用の抗体または抗原結合ポリペプチドは、配列番号４８または配列番号４９の重鎖可変ドメイン、および配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、または配列番号５６の軽鎖可変ドメインを含む抗体または抗原結合ポリペプチドである。特定の例では、治療用の抗体または抗原結合ポリペプチドは、配列番号４８または配列番号４９の第１の重鎖可変ドメイン、配列番号４８または配列番号４９の第２の重鎖可変ドメイン、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、または配列番号５６の第１の軽鎖可変ドメイン、および配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、または配列番号５６の第２の軽鎖可変ドメインを含む抗体または抗原結合ポリペプチドである。
【０２７７】
特定の例では、治療用の抗体または抗原結合ポリペプチドは、（ａ）配列番号４９のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号５０のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号５１のＨＣＤＲ３；（ｄ）配列番号５７または配列番号５８のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号５９または配列番号６０のＬＣＤＲ２；および（ｆ）配列番号６１のＬＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合ポリペプチドである。特定の例では、治療用の抗体または抗原結合ポリペプチドは、（ａ）配列番号４９の第１のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号５０の第１のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号５１の第１のＨＣＤＲ３；（ｄ）配列番号５７または配列番号５８の第１のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号５９または配列番号６０の第１のＬＣＤＲ２；（ｆ）配列番号６１の第１のＬＣＤＲ３；（ｇ）配列番号４９の第２のＨＣＤＲ１；（ｈ）配列番号５０の第２のＨＣＤＲ２；（ｉ）配列番号５１の第２のＨＣＤＲ３；（ｊ）配列番号５７または配列番号５８の第２のＬＣＤＲ１；（ｋ）配列番号５９または配列番号６０の第２のＬＣＤＲ２；（ｌ）配列番号６１の第２のＬＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合ポリペプチドである。いくつかの場合、治療用抗体はモノクローナル抗体であり得る。
【０２７８】
特定の例では、治療用の抗体または抗原結合ポリペプチドは、免疫チェックポイントタンパク質に特異的に結合する治療用の抗体または抗原結合ポリペプチドである。特定の例では、治療用の抗体または抗原結合ポリペプチドは、抗ＰＤ−１抗体または抗原結合ポリペプチドである。特定の例では、治療用の抗ＰＤ−１抗体または抗原結合ポリペプチドは、活性化可能な抗体または抗原結合ポリペプチドである。特定の実施形態では、治療用の抗ＰＤ−１抗体または抗原結合ポリペプチドは、治療部分と関連した抗ＰＤ−１抗体または抗原結合ポリペプチド（および／または活性化可能な抗ＰＤ−１抗体または抗原結合ポリペプチド）である。特定の例では、治療用の抗体または抗原結合ポリペプチドは、抗ＰＤ−Ｌ１抗体または抗原結合ポリペプチドである。特定の例では、治療用の抗ＰＤ−Ｌ１抗体または抗原結合ポリペプチドは、活性化可能な抗体または抗原結合ポリペプチドである。特定の実施形態では、治療用の抗ＰＤ−Ｌ１抗体または抗原結合ポリペプチドは、治療部分と関連した抗ＰＤ−Ｌ１抗体または抗原結合ポリペプチド（および／または活性化可能な抗ＰＤ−Ｌ１抗体または抗原結合ポリペプチド）である。
【０２７９】
種々の例では、治療用の抗体または抗原結合ポリペプチドは、活性化可能である。概して、本明細書中に開示の抗体または抗原結合ポリペプチドは、その抗体または抗原結合ポリペプチドが、活性化可能な抗体がインタクトな状態または非切断状態にあるときにその抗体または抗原結合ポリペプチドが標的エピトープに特異的に結合する能力を低下させるマスキング部分（ＭＭ）にカップリングされる場合に、活性化可能である。いくつかの例では、ＭＭは、プロテアーゼ（例えば、罹患組織で活性なプロテアーゼおよび／または被験体中の処置部位で標的と共存するプロテアーゼ）の基質を含む切断可能な部分（ＣＭ）を介してカップリングされる。活性化可能な抗体または抗原結合ポリペプチドが「活性化」状態または切断状態にある場合（ＣＭがプロテアーゼによって切断される場合など）、抗体または抗原結合ポリペプチドは、その標的エピトープに特異的に結合できる。活性化可能な抗体および抗原結合ポリペプチドおよびその産生の方法は、例えば、国際公開番号ＷＯ２００９／０２５８４６号および国際公開番号ＷＯ２０１０／０８１１７３号（それぞれ、その全体が本明細書中で参考として援用される）に記載されている。
【０２８０】
種々の実施形態では、マスキング部分はペプチドである。種々の実施形態では、マスキング部分を含む活性化可能な抗体または抗原結合ポリペプチドは、「活性化部分」を含む。本明細書中で使用される場合、活性化部分は、活性化可能な抗体または抗原結合ポリペプチドの非活性化状態と活性化状態の間の移行を媒介する部分である。本明細書中で使用される場合、抗体または抗原結合ポリペプチドは、分子が「非活性化」状態にあるときに標的エピトープとの結合の第１の「非活性化」レベル、および分子が「活性化」状態にあるときに結合の第２のより高い「活性化」レベルを示すことができるという点で、「活性化可能」である。非活性化状態での活性化可能な抗体または抗原結合ポリペプチドによるエピトープの結合と活性化可能な抗体または抗原結合ポリペプチドの活性化形態によるエピトープの結合の比較を、本明細書中に記載されるかそうでなければ当該分野で公知である任意の結合の標準にしたがって行うことができる。非現敵的な結合測定は、例えば、免疫吸着アッセイ（ｉｍｍｕｎｏａｂｓｏｒｂａｎｔ  ａｓｓａｙ）にしたがう測定または本明細書中に記載の任意の他の結合測定方法を含む。特定の実施形態では非活性化状態での活性化可能な抗体または抗原結合ポリペプチドが標的エピトープを結合しないか、実質的に結合しないとしても、非活性化状態での結合の完全なまたは実質的に完全な抑止は必要とされないと理解すべきである。マスキング部分またはその使用は、例えば、国際公開番号ＷＯ２００９／０２５８４６号および国際公開番号ＷＯ２０１０／０８１１７３号（それぞれ、その全体が本明細書中で参考として援用される）に記載されている。
【０２８１】
種々の実施形態では、抗体または抗原結合ポリペプチドおよびマスキング部分は、リンカーによって連結される。種々の実施形態では、リンカーは、活性化リンカー（すなわち、活性化部分であるか、これを含むリンカー）である。種々の実施形態では、抗体または抗原結合ポリペプチドおよびマスキング部分は、切断可能な部分（ＣＭ）であるか、これを含む活性化リンカーによって連結される。活性化可能な抗体または抗原結合ポリペプチドが、切断可能な部分（「切断可能なリンカー」）であるかこれを含む活性化リンカーによって抗体または抗原結合ポリペプチドに連結されたマスキング部分を含む特定の例では、マスキング部分は、切断可能なリンカーが非切断状態にあるときに抗体または抗原結合ポリペプチドが標的エピトープを結合する能力を阻害でき、この阻害は切断可能なリンカーが切断された場合に開放される。したがって、特定の例では、切断可能な部分の切断は、抗体または抗原結合ポリペプチドが標的エピトープを結合する能力のマスキング部分による阻害を開放する。リンカーおよびその使用は、例えば、国際公開番号ＷＯ２００９／０２５８４６号および国際公開番号ＷＯ２０１０／０８１１７３号（それぞれ、その全体が本明細書中で参考として援用される）に記載されている。
【０２８２】
種々の実施形態では、制限されないが、マスキング部分は、活性化可能な抗体または抗原結合ポリペプチドの結合部分を結合する部分であり得る。種々の実施形態では、制限されないが、マスキング部分は、抗体または抗原結合ポリペプチドが標的エピトープを結合する能力を立体的に阻害できる。種々の実施形態では、制限されないが、マスキング部分は、抗体または抗原結合ポリペプチドが標的エピトープを結合する能力をアロステリックに阻害できる。
【０２８３】
特定の例では、活性化リンカーは、酵素、プロテアーゼ、またはペプチダーゼによって特異的に結合され得る基質であるか、これを含む。特定の例では、活性化リンカーは、還元剤によって還元可能である。特定の例では、活性化リンカーは感光性基質であり、その光分解が、抗体または抗原結合ポリペプチドが標的エピトープを結合する能力のマスキング部分による阻害を開放する。本明細書中で使用される場合、切断は、酵素、還元剤、または光分解による活性化を意味するために互換的に使用される。例えば、切断可能なリンカーおよびマスキング部分のアミノ酸配列は、切断可能なリンカーがマスキング部分内に含まれるように、重複し得ることも意図される。切断可能なリンカーおよびその使用は、例えば、国際公開番号ＷＯ２００９／０２５８４６号および国際公開番号ＷＯ２０１０／０８１１７３号（それぞれ、その全体が本明細書中で参考として援用される）に記載されている。
【０２８４】
種々の実施形態では、活性化可能な抗体または抗原結合ポリペプチドは、マスキング部分の高次構造の変化または活性化可能な抗体または抗原結合ポリペプチドの他の高次構造の変化を受けるか、生じるか、それに寄与することによる活性化可能な抗体または抗原結合ポリペプチドの非活性化状態と活性化状態の間の移行を媒介する活性化部分を含み、この活性化部分は、抗体または抗原結合ポリペプチドが標的エピトープを結合する能力のマスキング部分による阻害を開放する。種々の実施形態では、結合パートナーの機能性タンパク質への接近は、活性化リンカーを活性化できる酵素／還元剤／光の存在下では、かかる酵素／還元剤／光の活性化の非存在下よりもより大きい。活性化部分およびその使用は、例えば、国際公開番号ＷＯ２００９／０２５８４６号および国際公開番号ＷＯ２０１０／０８１１７３号（それぞれ、その全体が本明細書中で参考として援用される）に記載されている。
【０２８５】
活性化可能な抗体または抗原結合ポリペプチド中に含まれる活性化部分を、特定の実施形態では、活性化部分の切断および／または活性化可能な抗体または抗原結合ポリペプチドの活性化のためのプロテアーゼのｉｎ  ｖｉｖｏまたはｉｎ  ｖｉｔｒｏでの局在（例えば、細胞、組織、臓器、または対象内または間）に基づいて選択できる。例えば、特定の組織（例えば、癌性組織）中で発現されるプロテアーゼは、マトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）、ＡＤＡＭ１７、ＢＭＰ−１、システインプロテアーゼ（例えば、カテプシン）、ＨｔｒＡ１、レグマイン、マトリプターゼ（ＭＴ−ＳＰ１）、好中球エラスターゼ、ＴＭＰＲＳＳ（例えば、ＴＭＰＲＳＳ３またはＴＭＰＲＳＳ４）、トロンビン、またはｕタイププラスミノゲンアクチベーター（ｕＰＡ、ウロキナーゼとも呼ばれる）を含むが、これらに限定されない。したがって、特定の例では、活性化部分は、マトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）、ＡＤＡＭ１７、ＢＭＰ−１、システインプロテアーゼ（例えば、カテプシン）、ＨｔｒＡ１、レグマイン、マトリプターゼ（ＭＴ−ＳＰ１）、好中球エラスターゼ、ＴＭＰＲＳＳ（例えば、ＴＭＰＲＳＳ３またはＴＭＰＲＳＳ４）、トロンビン、またはｕタイププラスミノゲンアクチベーター（ｕＰＡ、ウロキナーゼとも呼ばれる）から選択されるプロテアーゼの基質でありうるか、これを含み得る。種々の例では、プロテアーゼコンセンサス標的配列は、当該分野で公知である。
【０２８６】
活性化可能な抗体または抗原結合ポリペプチドを、種々の構造立体配置のうちのいずれかで提供できる。例えば、抗体または抗原結合ポリペプチド、マスキング部分、および切断可能なリンカーを、Ｎ末端からＣ末端へ読み取る順序、またはＣ末端からＮ末端へ読み取る順序で提供できることが意図される。
【０２８７】
活性化可能な抗体または抗原結合ポリペプチドの立体配置の非限定的な例は、（Ｎ末端からＣ末端へ）：（ａ）［マスキング部分］−［リンカー］−［抗体または抗原結合ポリペプチド］；（ｂ）［抗体または抗原結合ポリペプチド］−［リンカー］−［マスキング部分］；（ｃ）［マスキング部分］−［活性化リンカー］−［抗体または抗原結合ポリペプチド］；および／または（ｄ）［抗体または抗原結合ポリペプチド］−［活性化リンカー］−［マスキング部分］；（ｅ）［マスキング部分］−［抗体または抗原結合ポリペプチド］；（ｆ）［抗体または抗原結合ポリペプチド］−［マスキング部分］を含む。
【０２８８】
マスキング部分およびリンカーは特定の提供された立体配置で個別の構成要素として表されるが、マスキング部分のアミノ酸配列およびリンカーのアミノ酸配列が、少なくともいくつかの例では、例えば、切断可能なリンカーの配列がマスキング部分のアミノ酸配列内に完全にまたは部分的に存在するように、重複してよいと理解すべきである。本明細書中に提供された立体配置がＣ末端からＮ末端への方向でも意図されることも理解すべきである。活性化可能な抗体および抗原結合ポリペプチドの立体配置は、例えば、国際公開番号ＷＯ２００９／０２５８４６号および国際公開番号ＷＯ２０１０／０８１１７３号（それぞれ、その全体が本明細書中で参考として援用される）に記載されている。
【０２８９】
治療用の抗体または抗原結合ポリペプチド（活性化可能な抗体または抗原結合ポリペプチドなどであるが、これに限定されない）は、治療部分と関連している。
【０２９０】
本発明の種々の実施形態では、本発明の治療用の抗体または抗原結合ポリペプチドは、治療部分と関連している。種々の例では、本明細書中に開示の治療用の抗体または抗原結合ポリペプチドは、治療部分と共有結合的にまたは非共有結合的に関連し得る。種々の例では、本明細書中に開示の治療用の抗体または抗原結合ポリペプチドは、治療部分と直接または間接的に関連し得る。種々の例では、本明細書中に開示の治療用の抗体または抗原結合ポリペプチドは、リンカーを介して治療部分と関連し得る。種々の例では、本明細書中に開示の治療用の抗体または抗原結合ポリペプチドは、治療部分と融合または抱合され得る。種々の例では、本明細書中に開示の治療用の抗体または抗原結合ポリペプチドは、治療用の抗体または抗原結合ポリペプチドのポリペプチド末端を介して治療部分と関連している。種々の例では、本明細書中に開示の治療用の抗体または抗原結合ポリペプチドは、治療用の抗体または抗原結合ポリペプチドの非末端残基を介して治療部分と関連している。種々の例では、本明細書中に開示の治療用の抗体または抗原結合ポリペプチドは、治療用の抗体または抗原結合ポリペプチドの分子構造中への治療部分の組み込みを介して治療部分と関連している。種々の例では、本明細書中に開示の治療用の抗体または抗原結合ポリペプチドは、本明細書中に開示されるかそうでなければ当該分野で公知である任意の機序を介して、複数の同じまたは異なる治療部分と関連し得、同じまたは異なる治療部分は、本明細書中に開示されるかそうでなければ当該分野で公知である同じまたは異なる関連機序を介して、治療用の抗体または抗原結合ポリペプチドと関連し得る。
【０２９１】
本発明の治療部分は、薬物（例えば、容態または疾患の処置のための薬物）を含む。本発明の治療部分は、細胞傷害性部分、化学療法剤、毒素、または放射性核種を含むが、これらに限定されない。
【０２９２】
種々の実施形態では、化学療法剤は、アポトーシス促進剤、細胞増殖抑制剤、および／または細胞毒性剤（例えば、具体的には、望ましくない細胞増殖と関連する１つまたは複数の疾患、障害、または容態の処置で利用され、かつ／または使用が推奨される薬剤を含む）を含む。特定の実施形態では、化学療法剤は、癌の処置で有用である。いくつかの実施形態では、化学療法剤は、１つまたは複数の１つまたは複数のアルキル化剤、１つまたは複数のアントラサイクリン、１つまたは複数の細胞骨格破壊物質（例えば、タキサン、メイタンシン、およびその類似体などの微小管標的剤）、１つまたは複数のエポチロン、１つまたは複数のヒストンデアセチラーゼ阻害剤ＨＤＡＣ）、１つまたは複数のトポイソメラーゼ阻害剤（例えば、トポイソメラーゼＩおよび／またはトポイソメラーゼＩＩの阻害剤）、１つまたは複数のキナーゼ阻害剤、１つまたは複数のヌクレオチド類似体またはヌクレオチド前駆体類似体、１つまたは複数のペプチド抗生物質、１つまたは複数の白金ベースの薬剤、１つまたは複数のレチノイド、１つまたは複数のビンカアルカロイド、ならびに／または１つまたは複数の以下の１つまたは複数の類似体（すなわち、関連する抗増殖活性を共有するもの）であり得るか、これらを含み得る。いくつかの特定の実施形態では、化学療法剤は、アクチノマイシン、オールトランスレチノイン酸、Ａｕｉｒｉｓｔａｔｉｎ、アザシチジン、アザチオプリン、ブレオマイシン、ボルテゾミブ、カルボプラチン、カペシタビン、シスプラチン、クロラムブシル、シクロホスファミド、クルクミン、シタラビン、ダウノルビシン、ドセタキセル、ドキシフルリジン、ドキソルビシン、エピルビシン、エポチロン、エトポシド、フルオロウラシル、ゲムシタビン、ヒドロキシ尿素、イダルビシン、イマチニブ、イリノテカン、メイタンシンおよび／またはその類似体（例えば、ＤＭ１）メクロレタミン、メルカプトプリン、メトトレキサート、ミトキサントロン、マイタンシノイド、オキサリプラチン、パクリタキセル、ペメトレキセド、テニポシド、チオグアニン、トポテカン、バルルビシン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビン、およびその組み合わせの１つまたは複数であり得るか、これらを含み得る。いくつかの実施形態では、化学療法剤を、抗体−薬物抱合体の状況で利用できる。いくつかの実施形態では、化学療法剤は、以下からなる群から選択される抗体−薬物抱合体で見出されるものである：ｈＬＬ１−ドキソルビシン、ｈＲＳ７−ＳＮ−３８、ｈＭＮ−１４−ＳＮ−３８、ｈＬＬ２−ＳＮ−３８、ｈＡ２０−ＳＮ−３８、ｈＰＡＭ４−ＳＮ−３８、ｈＬＬ１−ＳＮ−３８、ｈＲＳ７−Ｐｒｏ−２−Ｐ−Ｄｏｘ、ｈＭＮ−１４−Ｐｒｏ−２−Ｐ−Ｄｏｘ、ｈＬＬ２−Ｐｒｏ−２−Ｐ−Ｄｏｘ、ｈＡ２０−Ｐｒｏ−２−Ｐ−Ｄｏｘ、ｈＰＡＭ４−Ｐｒｏ−２−Ｐ−Ｄｏｘ、ｈＬＬ１−Ｐｒｏ−２−Ｐ−Ｄｏｘ、Ｐ４／Ｄ１０−ドキソルビシン、ゲムツズマブオゾガマイシン、ブレンツキシマブベドチン、トラスツズマブエムタンシン、イノツズマブオゾガマイシン、グレムバツモマブベドチン、ＳＡＲ３４１９、ＳＡＲ５６６６５８、ＢＩＩＢ０１５、ＢＴ０６２、ＳＧＮ−７５、ＳＧＮ−ＣＤ１９Ａ、ＡＭＧ−１７２、ＡＭＧ−５９５、ＢＡＹ−９４−９３４３、ＡＳＧ−５ＭＥ、ＡＳＧ−２２ＭＥ、ＡＳＧ−１６Ｍ８Ｆ、ＭＤＸ−１２０３、ＭＬＮ−０２６４、抗ＰＳＭＡ  ＡＤＣ、ＲＧ−７４５０、ＲＧ−７４５８、ＲＧ−７５９３、ＲＧ−７５９６、ＲＧ−７５９８、ＲＧ−７５９９、ＲＧ−７６００、ＲＧ−７６３６、ＡＢＴ−４１４、ＩＭＧＮ−８５３、ＩＭＧＮ−５２９、ボルセツズマブマホドチン、およびロルボツズマブメルタンシン。いくつかの実施形態では、化学療法剤は、ファルネシル−チオサリチル酸（ＦＴＳ）、４−（４−クロロ−２−メチルフェノキシ）−Ｎ−ヒドロキシブタンアミド（ＣＭＨ）、エストラジオール（Ｅ２）、テトラメトキシスチルベン（ＴＭＳ）、δ−トカトリエノール、サリノマイシン、またはクルクミンの１つまたは複数であり得るか、これらを含み得る。併用療法：本明細書中で使用される場合、用語「併用療法」は、被験体が２つまたはそれを超える治療レジメン（例えば、２つまたはそれを超える治療剤）に同時に曝露される状況を指す。いくつかの実施形態では、２つまたはそれを超える薬剤を、同時に投与できる；いくつかの実施形態では、かかる薬剤を、順次投与できる；いくつかの実施形態では、かかる薬剤を、重複投与レジメンで投与する。
【０２９３】
本発明はさらに、本明細書中に開示の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドを産生する方法を含む。本明細書中に開示の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドを産生する方法は、本明細書中に開示の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドをコードする核酸を含む細胞を産生する工程を含み得る。核酸は、例えば、細胞のゲノム中に存在し得、かつ／または抗体または抗原結合ポリペプチドの発現のためのベクター中に存在し得る。本発明の方法はさらに、細胞増殖および／または細胞分裂、本明細書中に開示の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドの産生、またはその両方を可能にする条件下で本明細書中に開示の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドをコードする核酸を含む細胞を培養する工程を含み得る。本発明の方法はさらに、細胞培養物から本明細書中に開示の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドを単離する工程を含み得る。核酸を産生する方法、細胞を産生する方法、細胞を培養する方法、および培養物から抗体を単離する方法は、当該分野で公知である。
【０２９４】
抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドの製剤化
種々の実施形態では、本明細書中に記載の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、医薬組成物であり得るか、前述の医薬組成物中に含まれ得る。かかる医薬組成物は、例えば、ＣＤ１６６の検出、ＣＤ１６６と関連する容態の診断、ＣＤ１６６と関連する容態の処置、ＣＤ１６６またはその一部（例えば、その細胞内部分またはその細胞外部分）を結合する抗体の同定、または他の用途で有用であり得る。抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドを含む組成物を、当業者に公知の方法（例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１７ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ，ｅｄ．Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ，Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．（１９８５）に記載の技術および／または製剤化に従う）によって製剤化できる。
【０２９５】
種々の例では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドの組成物を、許容され得る担体または賦形剤（例えば、実験室での使用に適切な担体または賦形剤、ｉｎ  ｖｉｔｒｏでの使用に適切な担体または賦形剤、または薬学的に許容され得る担体または賦形剤）を含むように製剤化できる。担体の例は、任意のまたは全ての生理学的に適合する溶媒、分散媒、コーティング、抗菌剤および抗真菌剤、ならびに等張剤および吸収遅延剤などを含むが、これらに限定されない。本発明の組成物は、塩（例えば、薬学的に許容され得る塩、例えば、酸付加塩または塩基付加塩）を含み得る。
【０２９６】
任意の特定の形態の選択または使用は、その一部が、意図する適用様式に依存し得る。種々の実施形態では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドを、研究試薬またはｉｎ  ｖｉｔｒｏ用の試薬として製剤化するか、前述の試薬としての使用に適切な様式で製剤化できる。種々の実施形態では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、液体形態で製剤化されるであろう。
【０２９７】
種々の実施形態では、本明細書中に記載の抗体を含む組成物（例えば、滅菌製剤）を、従来の手法にしたがって（例えば、担体として蒸留水を使用して）製剤化できる。適切な担体は、グルコースまたは他の補足物質（Ｄ−ソルビトール、Ｄ−マンノース、Ｄ−マンニトール、および塩化ナトリウムなど）を、任意選択的に、適切な溶解補助剤（例えば、エタノールおよび多価アルコール（プロピレングリコールまたはポリエチレングリコールなど）などのアルコール、ならびにポリソルベート８０（商標）およびＨＣＯ−５０などの非イオン性界面活性剤）と組み合わせて含む生理食塩水または等張液を含み得るが、これらに限定されない。
【０２９８】
本明細書中で開示されるように、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドの組成物は、当該分野で公知の任意の形態であり得る。かかる形態は、例えば、液体、半固体、および固体の投薬形態（溶液（例えば、注射液および注入液）、分散剤または懸濁剤、錠剤、丸薬、散剤、リポソーム、および坐剤など）を含む。
【０２９９】
種々の実施形態では、本発明の組成物を、溶液、マイクロエマルジョン、分散剤、リポソーム、または高温での保存に適切な他の秩序構造として製剤化できる。溶液を、上記列挙の成分の１つまたは組み合わせを有する適切な溶媒中に必要量の本明細書中に記載の組成物を組み込み、任意選択的にその後に濾過滅菌することによって調製できる。一般に、分散液を、基剤分散媒および上記列挙の必要な他の成分を含む滅菌ビヒクル中に本明細書中に記載の組成物を組み込むことによって調製する。粉末形態（例えば、滅菌粉末）の場合、調製方法は、本明細書中に記載の組成物および任意のさらなる所望の成分（例えば、本明細書中に記載のもの）の粉末をもたらす、真空乾燥および凍結乾燥を含む。特定の例では、溶液の適切な流動性を、例えば、レシチンなどのコーティングの使用、分散液の場合の必要な粒径の維持、および界面活性剤の使用によって維持できる。本明細書中に記載の組成物は、モノステアリン酸塩またはゼラチンを含み得る。
【０３００】
抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドの組成物を、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドを、１つまたは複数のビヒクルまたは媒体（滅菌水、生理食塩水、植物油、乳化剤、懸濁剤、界面活性剤、安定剤、香味賦形剤、希釈剤、ビヒクル、防腐剤、結合剤など）と、任意選択的に意図する用途に適切な濃度で適切に組み合わせることによって製剤化できる。含まれてよい他の品目は、緩衝液（リン酸緩衝液または酢酸ナトリウム緩衝液など）、安定剤（ベンジルアルコールまたはフェノールなど）、および抗酸化剤である。
【０３０１】
抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドの組成物を、例えば、実験での使用に適切なアンプルまたは他の適切な包装中に包装できる。
【０３０２】
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドの組成物を、０℃未満（例えば、−２０℃または−８０℃）で保存するために製剤化できる。いくつかの実施形態では、組成物を、２〜８℃（例えば、４℃）で最大２年間（例えば、１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、４ヶ月、５ヶ月、６ヶ月、７ヶ月、８ヶ月、９ヶ月、１０ヶ月、１１ヶ月、１年間、１１／２年間、または２年間）保存するために製剤化できる。したがって、いくつかの実施形態では、本明細書中に記載の組成物は、２〜８℃（例えば、４℃）での少なくとも１年間の保存において安定である。
【０３０３】
特定の例では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドの組成物を、溶液として製剤化できる。いくつかの実施形態では、組成物を、例えば、適切な濃度および２〜８℃（例えば、４℃）での保存に適切な緩衝液として製剤化できる。
【０３０４】
種々の実施形態では、本明細書中に記載の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドの組成物は、二次抗体をさらに含んでよい。抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドに対する二次抗体は、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドと区別された二次抗体製剤中に存在してよく、ここで、二次抗体製剤を、例えば、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドの組成物または製剤のための本明細書中に記載の様式にしたがって調製できる。
【０３０５】
種々の実施形態では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドが抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドのＣＤ１６６および／またはＣＤ１６６エピトープと接触する際、ＣＤ１６６を結合するであろう。本発明は、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドが、例えば、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドのＣＤ１６６エピトープを介してＣＤ１６６と結合される組成物を含む。種々のかかる例では、ＣＤ１６６は、哺乳動物ＣＤ１６６（例えば、霊長類ＣＤ１６６、例えば、ヒトＣＤ１６６）であり得る。
【０３０６】
種々の実施形態では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドを結合するか、結合できる二次抗体と接触される。本発明は、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドが二次抗体に結合される組成物を含む。本発明はさらに、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドが、例えば、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドのＣＤ１６６エピトープを介してＣＤ１６６と結合され、かつ抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドが二次抗体に結合される特定の実施形態を含む。
【０３０７】
本発明は、本明細書中に開示の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドをコードする核酸を含む。抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドをコードする核酸配列は本明細書中に開示されており、そのうちのいずれかが、本発明の組成物中に存在し得るか、前述の組成物中に含まれ得る。本発明の核酸分子は、単独でまたは他のコードされたエレメント中の、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドをコードする核酸分子であり得る。本発明の核酸分子は、線状の核酸、プラスミド、またはベクターであり得る。特定の例では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドの組成物は、溶液中の核酸（溶液中の線状核酸、プラスミド、またはベクターなど）である。核酸試薬の保存液は当該分野で公知である。多数のプラスミドおよびベクターが、当該分野で公知である。例えば、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドをコードする核酸配列を含むベクターは、発現ベクター（例えば、抗体または抗原結合ポリペプチドの発現のためのベクター）であり得る。
【０３０８】
本開示によれば、当該技術の範囲内の従来の分子生物学、微生物学、および組換えＤＮＡ技術を使用できる。かかる技術は、文献に記載されている（例えば、Ｓａｍｂｒｏｏｋ，Ｆｒｉｔｓｃｈ  ＆  Ｍａｎｉａｔｉｓ，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｍａｎｕａｌ，Ｓｅｃｏｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ（１９８９）Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｐｒｅｓｓ，Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ，Ｎ．Ｙ．；ＤＮＡ  Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ  Ｐｒａｃｔｉｃａｌ  Ａｐｐｒｏａｃｈ，Ｖｏｌｕｍｅｓ  Ｉ  ａｎｄ  ＩＩ（Ｄ．Ｎ．Ｇｌｏｖｅｒ  ｅｄ．１９８５）；Ｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（Ｍ．Ｊ．Ｇａｉｔ  ｅｄ．１９８４）；Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄ  Ｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ（Ｂ．Ｄ．Ｈａｍｅｓ  ＆  Ｓ．Ｊ．Ｈｉｇｇｉｎｓ  ｅｄｓ．（１９８５））；Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ  Ａｎｄ  Ｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎ（Ｂ．Ｄ．Ｈａｍｅｓ  ＆  Ｓ．Ｊ．Ｈｉｇｇｉｎｓ，ｅｄｓ．（１９８４））；Ａｎｉｍａｌ  Ｃｅｌｌ  Ｃｕｌｔｕｒｅ（Ｒ．Ｉ．Ｆｒｅｓｈｎｅｙ，ｅｄ．（１９８６））；Ｉｍｍｏｂｉｌｉｚｅｄ  Ｃｅｌｌｓ  ａｎｄ  Ｅｎｚｙｍｅｓ（ＩＲＬ  Ｐｒｅｓｓ，（１９８６））；Ｂ．Ｐｅｒｂａｌ，Ａ  Ｐｒａｃｔｉｃａｌ  Ｇｕｉｄｅ  Ｔｏ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｌｏｎｉｎｇ（１９８４）；Ｆ．Ｍ．Ａｕｓｕｂｅｌ  ｅｔ  ａｌ．（ｅｄｓ．），Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ  ｉｎ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．（１９９４）を参照のこと）。抗体またはポリペプチドをコードする核酸を含む発現ベクターの構築のための種々の技術は、当該分野で公知である。公知の方法を使用して、適切な転写および翻訳の制御シグナルと共に抗体またはポリペプチドのコード配列を含む発現ベクターを構築できる。これらの方法は、例えば、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ組換えＤＮＡ技術、合成技術、およびｉｎ  ｖｉｖｏ遺伝子組換えを含む。特定の実施形態では、発現ベクターを、従来の技術によって宿主細胞に移入できる。発現ベクターを含む細胞を、従来の技術によって培養して、抗体またはポリペプチドを産生できる。
【０３０９】
本発明は、本明細書中に開示の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドをコードする核酸分子を含む細胞を含む。種々の実施形態では、細胞は、真核細胞、哺乳動物細胞、真菌細胞、または細菌細胞である。特定の実施形態では、細胞は、大腸菌細胞、酵母細胞、ハエ細胞、霊長類細胞、またはヒト細胞である。種々の実施形態では、細胞は、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドの発現のための細胞である。特定の例では、細胞は、ＨＥＫ２９３Ｔ、ＨＥＫ２９３Ｅ、ＨＥＫ２９３Ｆ、ＣＨＯ、ＣＨＯ  ＤＧ４４、ＣＨＯ−Ｋ１、およびＮＳＯから選択される株の細胞である。本発明の細胞は、当該分野で公知の任意の保存用培養培地中に存在し得る。したがって、本発明の細胞は、例えば、培養中の活性細胞または凍結細胞であり得る。
【０３１０】
抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドと共に使用されるか含まれる治療剤の製剤化
種々の例では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、治療剤と併せて使用するために提供されるであろう。例えば、特定の例では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、治療剤の投与、または必要に応じた任意選択的な投与と併せた診断的使用のために提供される。
【０３１１】
治療剤を含む本発明のキットに関して、治療剤を医薬組成物の形態で提供できる。かかる医薬治療剤組成物は、例えば、容態または疾患の予防および／または治療に有用であり得る。治療剤組成物を、当業者に公知の方法（例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１７ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ，ｅｄ．Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ，Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．（１９８５）に記載の）によって製剤化できる。
【０３１２】
適切な投与手段を、処置すべき容態または疾患にならびに被験体の年齢および容態に基づいて選択できる。治療剤組成物の単回用量を、制限されないが、０．００１〜１０００ｍｇ／ｋｇ体重の範囲から選択できる。治療剤組成物の単回用量を、制限されないが、０．００１〜１０００００ｍｇ／ｋｇ体重の範囲から選択できる。用量および投与方法は、患者の体重、年齢、および条件などに応じて変動し得、必要に応じて当業者によって適切に選択され得る。
【０３１３】
種々の例では、治療剤組成物を、薬学的に許容され得る担体または賦形剤を含むように製剤化できる。薬学的に許容され得る担体の例は、任意のまたは全ての生理学的に適合する溶媒、分散媒、コーティング、抗菌剤および抗真菌剤、ならびに等張剤および吸収遅延剤などを含むが、これらに限定されない。本発明の組成物は、薬学的に許容され得る塩（例えば、酸付加塩または塩基付加塩）を含み得る。
【０３１４】
種々の実施形態では、本明細書中に記載の治療剤を含む組成物（例えば、注射用の滅菌製剤）を、従来の薬務にしたがって、ビヒクルとして注射用蒸留水を使用して製剤化できる。例えば、グルコースおよび他の補足物質（Ｄ−ソルビトール、Ｄ−マンノース、Ｄ−マンニトール、および塩化ナトリウムなど）を含む生理食塩水または等張液を、任意選択的に適切な溶解補助剤（例えば、エタノールおよび多価アルコール（プロピレングリコールまたはポリエチレングリコールなど）などのアルコール、ならびにポリソルベート８０（商標）およびＨＣＯ−５０などの非イオン性界面活性剤）と組み合わせて、注射用水溶液として使用できる。
【０３１５】
本明細書中に開示するように、治療剤組成物は、当該分野で公知の任意の形態であり得る。かかる形態は、例えば、液体、半固体、および固体の投薬形態（溶液（例えば、注射液および注入液）、分散剤または懸濁剤、錠剤、丸薬、散剤、リポソーム、および坐剤など）を含む。
【０３１６】
任意の特定の形態の選択または使用は、一部には、意図する投与様式および治療的応用に依存し得る。例えば、全身送達または局所送達を意図した組成物を含む組成物は、注射液または注入液の形態であり得る。したがって、治療剤組成物を、非経口様式（例えば、静脈内、皮下、腹腔内、または筋肉内注射）による投与のために製剤化できる。本明細書中で使用される場合、非経口投与は、通常は注射による腸内投与および局所投与以外の投与様式を指し、静脈内、鼻腔内、眼内、肺内、筋肉内、動脈内、髄腔内、包内、眼窩内、心臓内、皮内、肺内、腹腔内、経気管、皮下、表皮下、関節内、被膜下、クモ膜下、脊髄内、硬膜外、脳内、頭蓋内、頸動脈内、および胸骨内への注射および注入を含むが、これらに限定されない。
【０３１７】
非経口投与経路は、例えば、注射、経鼻投与、経肺投与、または経皮投与による投与であり得る。投与は、全身投与または静脈内注射、筋肉内注射、腹腔内注射、皮下注射による局所投与であり得る。
【０３１８】
種々の実施形態では、本発明の治療剤組成物を、溶液、マイクロエマルジョン、分散液、リポソーム、または高濃度での安定な保存に適切な他の秩序構造として製剤化できる。滅菌注射液を、上記列挙の成分の１つまたは組み合わせを有する適切な溶媒中に必要量の本明細書中に記載の組成物を組み込むことにより、必要に応じてその後に濾過滅菌することにより調製できる。一般に、分散液を、基剤分散媒および上記列挙の必要な他の成分を含む滅菌ビヒクル中に本明細書中に記載の組成物を組み込むことによって調製する。滅菌注射液の調製のための滅菌粉末の場合、調製方法は、本明細書中に記載の組成物および事前に濾過滅菌したその溶液由来の任意のさらなる所望の成分（以下を参照のこと）の粉末をもたらす真空乾燥および凍結乾燥を含む。溶液の適切な流動性を、例えば、レシチンなどのコーティングの使用、分散液の場合での必要な粒径の維持、および界面活性剤の使用によって維持できる。注射組成物の吸収を、吸収を遅延させる試薬（例えば、モノステアリン酸塩またはゼラチン）を組成物に含めることによって延長させることができる。
【０３１９】
治療剤組成物を、水または別の薬学的に許容され得る液体中の滅菌溶液または滅菌懸濁液を含む注射製剤の形態で非経口投与できる。例えば、治療剤組成物を、薬学的に許容され得るビヒクルまたは媒体（滅菌水および生理食塩水、植物油、乳化剤、懸濁剤、界面活性剤、安定剤、香味賦形剤、希釈剤、ビヒクル、防腐剤、結合剤など）と治療用分子を適切に組み合わせ、その後に一般的に許容される薬務に必要な単位投与形態で混合することによって製剤化できる。医薬調製物中の治療剤の含有量は、指定範囲内の適切な用量が提供されるような量である。油性液体の非限定的な例は、ゴマ油およびダイズ油を含み、溶解補助剤としての安息香酸ベンジルまたはベンジルアルコールと組み合わせることができる。含まれてよい他の品目は、緩衝液（リン酸緩衝液または酢酸ナトリウム緩衝液など）、緩和剤（塩酸プロカインなど）、安定剤（ベンジルアルコールまたはフェノールなど）、および抗酸化剤である。製剤化された注射液を、適切なアンプルに包装できる。
【０３２０】
いくつかの実施形態では、治療剤組成物を、０℃未満（例えば、−２０℃または−８０℃）で保存するために製剤化できる。いくつかの実施形態では、組成物を、２〜８℃（例えば、４℃）で最大２年間（例えば、１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、４ヶ月、５ヶ月、６ヶ月、７ヶ月、８ヶ月、９ヶ月、１０ヶ月、１１ヶ月、１年間、１１／２年間、または２年間）保存するために製剤化できる。したがって、いくつかの実施形態では、本明細書中に記載の組成物は、２〜８℃（例えば、４℃）で少なくとも１年間の保存において安定である。
【０３２１】
特定の例では、治療剤組成物を、溶液として製剤化できる。いくつかの実施形態では、組成物を、例えば、適切な濃度でおよび２〜８℃（例えば、４℃）での保存に適切な緩衝液として製剤化できる。
【０３２２】
本明細書中に記載の治療剤を含む組成物を、免疫リポソーム組成物に製剤化できる。かかる製剤を、当該分野で公知の方法によって調製できる。循環時間が強化されたリポソームは、例えば、米国特許第５，０１３，５５６号に開示されている。
【０３２３】
特定の実施形態では、組成物を、制御放出製剤などの急速放出から化合物を防御する担体（埋没物およびマイクロカプセル化送達系を含む）と共に製剤化できる。生分解性生体適合性ポリマー（エチレンビニルアセタート、ポリ酸無水物、ポリグリコール酸、コラーゲン、ポリオルソエステル、およびポリ乳酸など）を使用できる。かかる製剤の多数の調製方法は当該分野で公知である。例えば、Ｊ．Ｒ．Ｒｏｂｉｎｓｏｎ（１９７８）“Ｓｕｓｔａｉｎｅｄ  ａｎｄ  Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  Ｒｅｌｅａｓｅ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ，”  Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋを参照のこと。
【０３２４】
いくつかの実施形態では、組成物を、ヒトなどの哺乳動物への肺内投与（例えば、吸入器またはネブライザーを介する投与）に適切な組成物に製剤化できる。かかる組成物の製剤化方法は、当該分野で周知である。ドライパウダー吸入器用製剤および前述の製剤の適切な投与システムも当該分野で公知である。肺投与は、経口および／または経鼻であり得る。肺送達のための医薬デバイスの例は、定量吸入器、ドライパウダー吸入器（ＤＰＩ）、およびネブライザーを含む。例えば、本明細書中に記載の組成物を、ドライパウダー吸入器によって被験体の肺に投与できる。これらの吸入器は、分散可能で安定なドライパウダー製剤を肺に送達する無噴射剤デバイスである。ドライパウダー吸入器は、医学分野で周知であり、以下を含むが、これらに限定されない：ＴＵＲＢＯＨＡＬＥＲ（登録商標）（ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ；Ｌｏｎｄｏｎ，Ｅｎｇｌａｎｄ）ＡＩＲ（登録商標）吸入器（ＡＬＫＥＲＭＥＳ（登録商標）；Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，Ｍａｓｓ．）；ＲＯＴＡＨＡＬＥＲ（登録商標）（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ；Ｌｏｎｄｏｎ，Ｅｎｇｌａｎｄ）；およびＥＣＬＩＰＳＥ（商標）（Ｓａｎｏｆｉ−Ａｖｅｎｔｉｓ；Ｐａｒｉｓ，Ｆｒａｎｃｅ）。例えば、ＰＣＴ公開番号ＷＯ０４／０２６３８０号、ＷＯ０４／０２４１５６号、およびＷＯ０１／７８６９３号も参照のこと。ＤＰＩデバイスは、インスリンおよび成長ホルモンなどのポリペプチドの肺投与のために使用されている。いくつかの実施形態では、本明細書中に記載の組成物を、定量吸入器によって肺内投与できる。これらの吸入器は、個別用量の化合物を肺に送達するための噴射剤に依存する。さらなるデバイスおよび肺内投与法は、例えば、米国特許出願公開第２００５０２７１６６０号および同第２００９０１１０６７９号（各々の開示全体が、本明細書中で参考として援用される）に記載されている。
【０３２５】
いくつかの実施形態では、治療剤組成物を、眼への送達のために、例えば、薬学的に許容され得る溶液、懸濁液、または軟膏の形態で製剤化できる。眼の処置で用いる調製物は、例えば、制限されないが、防腐剤、緩衝液、等張化剤、抗酸化剤および安定剤、非イオン性の湿潤剤または清澄剤、および増粘剤などのさらなる成分を含む滅菌水溶液の形態であり得る。本明細書中に記載の調製物を、従来の方法（例えば、点滴薬の形態で）または１つまたは複数の組成物を含む治療溶液での洗眼によって、処置を必要とする被験体（例えば、ＡＭＤを罹患している被験体）の眼に局所投与できる。
【０３２６】
硝子体腔に薬物を導入するための種々のデバイスが、特定の実施形態では、本明細書中に記載の組成物の投与に適切であり得る。例えば、米国特許出願公開第２００２／００２６１７６号は、硝子体腔内に医薬品を送達するために硝子体腔に突き出るように強膜を通して挿入できる医薬品含有プラグを記載する。別の例では、米国特許第５，４４３，５０５号は、眼内への薬物の徐放のための脈絡膜上腔または無血管領域への導入のための植え込み型デバイスを記載する。米国特許第５，７７３，０１９号および同第６，００１，３８６号の各々は、強膜表面に取り付け可能な植え込み型薬物送達デバイスを開示する。治療剤の眼への送達のためのさらなる方法およびデバイス（例えば、経強膜パッチおよびコンタクトレンズを介する送達）は、例えば、Ａｍｂａｔｉ  ａｎｄ  Ａｄａｍｉｓ（２００２）Ｐｒｏｇ  Ｒｅｔｉｎ  Ｅｙｅ  Ｒｅｓ  ２１（２）：１４５−１５１；Ｒａｎｔａ  ａｎｄ  Ｕｒｔｔｉ（２００６）Ａｄｖ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｒｅｖ  ５８（１１）：１１６４−１１８１；Ｂａｒｏｃａｓ  ａｎｄ  Ｂａｌａｃｈａｎｄｒａｎ（２００８）Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  ５（１）：１−１０（１０）；Ｇｕｌｓｅｎ  ａｎｄ  Ｃｈａｕｈａｎ（２００４）Ｉｎｖｅｓｔ  Ｏｐｔｈａｌｍｏｌ  Ｖｉｓ  Ｓｃｉ  ４５：２３４２−２３４７；Ｋｉｍ  ｅｔ  ａｌ．（２００７）Ｏｐｈｔｈａｌｍｉｃ  Ｒｅｓ  ３９：２４４−２５４；およびＰＣＴ公開番号ＷＯ０４／０７３５５１号（その開示全体が、本明細書中で参考として援用される）に記載されている。
【０３２７】
種々の実施形態では、皮下投与は、シリンジ、事前に充填されたシリンジ、自己注射器（例えば、使い捨てのまたは再利用可能な）、ペンインジェクター、パッチインジェクター、ウェアラブルインジェクター、皮下注入セットを備えた携帯型シリンジ注入ポンプ、または皮下注射のための抗体薬と組み合わせるための他のデバイスなどのデバイスによって行われてよい。
【０３２８】
いくつかの実施形態では、本明細書中に記載の治療剤組成物を、局所投与によって被験体に治療的に送達できる。本明細書中で使用される場合、「局所投与」または「局所送達」は、血管系を介するその意図する標的組織または標的部位への治療剤組成物または治療剤の輸送に依存しない送達を指し得る。例えば、治療剤組成物を、組成物または薬剤の注射または植え込みまたは組成物または薬剤を含むデバイスの注射または植え込みによって送達できる。特定の実施形態では、標的組織または標的部位付近への局所投与後に、組成物または薬剤、または１つまたは複数のその成分は、投与部位ではない意図された標的組織または標的部位に拡散し得る。
【０３２９】
いくつかの実施形態では、本明細書中に提供される組成物は単位投薬形態で存在し、ここで、単位投薬形態は、自己投与に適切であり得る。かかる単位投薬形態を、容器内、典型的には、例えば、バイアル、カートリッジ、予め充填されたシリンジ、または使い捨てのペン内に提供できる。ドーサー（米国特許第６，３０２，８５５号に記載のドーサーデバイスなど）を、例えば、本明細書中に記載の注射システムと共に使用することもできる。
【０３３０】
本明細書中に記載の治療剤組成物の適切な用量（この用量は、被験体における障害を処置または予防できる）は、例えば、処置すべき被験体の年齢、性別、および体重、処置すべき容態または疾患、ならびに使用される特定の治療剤を含む、種々の要因に依存し得る。被験体への投与用量に影響を及ぼす他の要因は、例えば、容態または疾患のタイプまたは重症度を含む。他の要因は、例えば、被験体が現在罹患しているか過去に罹患していた他の医学的障害、被験体の全身健康、被験体の遺伝的素質、食事、投与時間、排泄率、薬物の組み合わせ、および被験体に投与される任意の他のさらなる治療薬を含み得る。任意の特定の被験体のための特定の投薬量および処置レジメンを、医師の判断に基づいて調整することもできるということも理解すべきである。
【０３３１】
本明細書中に記載の治療剤組成物を、固定用量として、またはミリグラム／キログラム（ｍｇ／ｋｇ）の用量で投与できる。制限することを決して意図しないが、抗体治療剤の例示的な投薬量は、例えば、１〜１０００ｍｇ／ｋｇ、１〜１００ｍｇ／ｋｇ、０．５〜５０ｍｇ／ｋｇ、０．１〜１００ｍｇ／ｋｇ、０．５〜２５ｍｇ／ｋｇ、１〜２０ｍｇ／ｋｇ、および１〜１０ｍｇ／ｋｇを含む。本明細書中に記載の組成物の例示的な投薬量は、０．１ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ、１．０ｍｇ／ｋｇ、２．０ｍｇ／ｋｇ、４ｍｇ／ｋｇ、８ｍｇ／ｋｇ、または２０ｍｇ／ｋｇを含むが、これらに限定されない。
【０３３２】
治療剤溶液は、治療有効量の本明細書中に記載の組成物を含み得る。当業者は、かかる有効量を、投与される組成物の効果、または組成物と１つまたは複数のさらなる活性薬剤との組み合わせ効果（１つを超える薬剤を使用する場合）に一部基づいて、容易に決定できる。治療有効量は、組成物の任意の有毒作用または有害作用を治療的に有益な効果が凌ぐ量であり得る。
【０３３３】
キット
本発明は、（ａ）抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチド；（ｂ）抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドによるＣＤ１６６の結合を検出できる技術で用いる１つまたは複数の試薬；（ｃ）治療剤；（ｄ）治療用の抗体または抗原結合ポリペプチドの投与で用いる１つまたは複数の試薬（ｃ）抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドによるＣＤ１６６の結合を検出できる技術の説明書；および／または（ｄ）被験体への治療用の抗体または抗原結合ポリペプチドの投与についての説明書、の１つまたは複数を含むキットを含む。
【０３３４】
種々の実施形態では、本発明のキットは、任意の本明細書中に開示の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドを含み得る。特定の実施形態では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、検出可能部分と関連した抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドである。特定の実施形態では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、治療部分と関連した抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドである。
【０３３５】
種々の実施形態では、本発明のキットは、本明細書中に開示されるか当該分野で公知である抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドによるＣＤ１６６の結合を検出できる技術で用いるための１つまたは複数の試薬を含み得る。特定の例では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドによるＣＤ１６６の結合を検出できる技術で用いるための試薬は、二次抗体である。特定の非限定的な例では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドは、ヒト抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドであり、二次抗体は抗ヒト二次抗体である。特定の非限定的な例では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドはマウス抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドであり、二次抗体は抗マウス二次抗体である。特定の非限定的な例では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドはウサギ抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドであり、二次抗体は抗ウサギ二次抗体である。特定の非限定的な例では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドはハムスター抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドであり、二次抗体は抗ハムスター二次抗体である。特定の非限定的な例では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドはヤギ抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドであり、二次抗体は抗ヤギ二次抗体である。特定の非限定的な例では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドはヒツジ抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドであり、二次抗体は抗ヒツジ二次抗体である。特定の非限定的な例では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドはウマ抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドであり、二次抗体は抗ウマ二次抗体である。特定の非限定的な例では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドはモルモット抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドであり、二次抗体は抗モルモット二次抗体である。特定の非限定的な例では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドはニワトリ抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドであり、二次抗体は抗ニワトリ二次抗体である。
【０３３６】
特定の例では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドによるＣＤ１６６の結合を検出できる技術で用いるための試薬は、核染色試薬である。特定の例では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドによるＣＤ１６６の結合を検出できる技術で用いるための試薬は、ブロッキング緩衝液である。特定の例では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドによるＣＤ１６６の結合を検出できる技術で用いるための試薬は、洗浄緩衝液である。特定の例では、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドによるＣＤ１６６の結合を検出できる技術で用いるための試薬は、封入剤である。検出可能部分が酵素である種々の例では、本発明のキットは、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドによるＣＤ１６６の結合を検出できる技術で用いるための試薬として酵素の基質を含み得る。検出可能部分が酵素基質である種々の例では、本発明のキットは、抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドによるＣＤ１６６の結合を検出できる技術で用いるための試薬として基質と相互作用する酵素を含み得る。
【０３３７】
種々の実施形態では、本発明のキットは、治療剤（例えば、治療用の抗体または抗原結合ポリペプチド）を含み得る。特定の例では、治療用の抗体または抗原結合ポリペプチドは、活性化可能な抗体または抗原結合ポリペプチドである。特定の例では、治療用の抗体または抗原結合ポリペプチドは、治療部分と関連した治療用の抗体または抗原結合ポリペプチド（例えば、活性化可能な抗体または抗原結合ポリペプチド）である。
【０３３８】
特定の例では、治療用の抗体または抗原結合ポリペプチドは、治療用の抗ＣＤ１６６抗体または抗原結合ポリペプチドである。特定の例では、治療用の抗ＣＤ１６６抗体または抗原結合ポリペプチドは、活性化可能な抗体または抗原結合ポリペプチドである。特定の実施形態では、治療用の抗ＣＤ１６６抗体または抗原結合ポリペプチドは、治療部分と関連した抗ＣＤ１６６抗体または抗原結合ポリペプチド（および／または活性化可能な抗ＣＤ１６６抗体または抗原結合ポリペプチド）である。
【０３３９】
特定の例では、治療用の抗体または抗原結合ポリペプチドは、免疫チェックポイントタンパク質に特異的に結合する治療用の抗体または抗原結合ポリペプチドである。特定の例では、治療用の抗体または抗原結合ポリペプチドは、抗ＰＤ−１抗体または抗原結合ポリペプチドである。特定の例では、治療用の抗ＰＤ−１抗体または抗原結合ポリペプチドは、活性化可能な抗体または抗原結合ポリペプチドである。特定の実施形態では、治療用の抗ＰＤ−１抗体または抗原結合ポリペプチドは、治療部分と関連した抗ＰＤ−１抗体または抗原結合ポリペプチド（および／または活性化可能な抗ＰＤ−１抗体または抗原結合ポリペプチド）である。特定の例では、治療用の抗体または抗原結合ポリペプチドは、抗ＰＤ−Ｌ１抗体または抗原結合ポリペプチドである。特定の例では、治療用の抗ＰＤ−Ｌ１抗体または抗原結合ポリペプチドは、活性化可能な抗体または抗原結合ポリペプチドである。特定の実施形態では、治療用の抗ＰＤ−Ｌ１抗体または抗原結合ポリペプチドは、治療部分と関連した抗ＰＤ−Ｌ１抗体または抗原結合ポリペプチド（および／または活性化可能な抗ＰＤ−Ｌ１抗体または抗原結合ポリペプチド）である。
【０３４０】
実施例
以下の実施例は、とりわけ、本明細書中に開示の特定の抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体または抗原結合ポリペプチドの同定、配列、および適用を示す。
【０３４１】
実施例１：抗ヒトＣＤ１６６抗体の生成および特徴づけ
本明細書中に提供される研究を、本開示の特定の抗ヒトＣＤ１６６（ｈＣＤ１６６）マウスモノクローナル抗体を生成するようにデザインした。本明細書中に示した抗ｈＣＤ１６６抗体を、マウス中でヒトＣＤ１６６に対して生成した。当業者は、マウス中で抗ｈＣＤ１６６抗体を惹起することの困難さを認識している。
【０３４２】
本開示の抗ｈＣＤ１６６マウスモノクローナル抗体を、マウスハイブリドーマテクノロジーを使用して得た。ヒトＣＤ１６６のＣ末端細胞内ドメイン由来の２つのペプチドを、マレイミド化学を使用してキーホールリンペットヘモシアニン（ＫＬＨ）に抱合した。２つのペプチドは、ヒトＣＤ１６６のアミノ酸残基５５０〜５６９（ＹＭＫＫＳＫＴＡＳＫＨＶＮＫＤＬＧＮＭＥ；「ペプチドＡ」；配列番号６４）およびアミノ酸残基５６５〜５８３（ＬＧＮＭＥＥＮＫＫＬＥＥＮＮＨＫＴＥＡ；「ペプチドＢ」；配列番号６６）に対応した。各ペプチドは、マレイミド抱合を可能にするさらなるＮ末端システイン残基も含んだ。第１ラウンドでは、５匹のマウスを、それぞれ両方のペプチドで免疫化した。その後、３匹のさらなるマウスを、減量したペプチド抗原で第２ラウンドにおいて免疫化した。
【０３４３】
第１ラウンドで免疫化した５匹のマウスのうち、１匹のマウス（マウス番号１）を、尾採血スクリーンによってアッセイして、両方の標的ペプチドに対するその抗体価を決定した。力価をＥＬＩＳＡ（０．９ｍｇ／ｍＬ  ＢＳＡを含む１００ｎｇ／ウェルのペプチドＡまたはＢ）によって決定した。マウス番号１の第１の尾採血の結果を、以下の表１に示す。
【０３４４】
【表１】
2020531045.tif 000003
【０３４５】
第２ラウンドで免疫化した３匹のマウスのうち、２匹のマウス（マウス番号２および番号３）を、尾採血スクリーンによってアッセイして、各標的ペプチド（配列番号６４および配列番号６６）に対する抗体価を決定した。力価をＥＬＩＳＡ（０．９ｍｇ／ｍＬ  ＢＳＡを含む２００ｎｇ／ウェルのペプチドＡまたはＢ）によって決定した。２匹のマウスの第１の尾採血の結果を、以下の表２に示す。
【０３４６】
【表２】
2020531045.tif 000004
【０３４７】
マウス番号１を、減少させた投薬量のペプチドＡおよびＢで追加免疫して、抗体力価を上昇させた。第２の尾採血アッセイをマウス番号１に対して実施して、両方の標的ペプチドに対するその抗体価を決定した。力価をＥＬＩＳＡ（０．９ｍｇ／ｍＬ  ＢＳＡを含む１００ｎｇ／ウェルのペプチドＡまたはＢ）によって決定した。マウス番号１の第２の尾採血の結果を、以下の表３に示す。
【０３４８】
【表３】
2020531045.tif 000005
【０３４９】
マウス番号２およびマウス番号３の各々由来のＢ細胞を、当該分野で公知の方法にしたがい組み合わせた方法で融合して、ハイブリドーマを生成した。ハイブリドーマをクローン化し、約１１００クローンの上清を、セイヨウワサビペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）にカップリングされたヤギ抗ＩｇＧγ鎖特異的二次抗体（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ、カタログ番号ＡＰ５０３Ｐ）を使用するＤｉｒｅｃｔ  ＥＩＡ形式を使用して、ヒトＣＤ１６６由来ペプチドの各々に対してスクリーニングした。最初のスクリーニング後に、１３６クローンを、さらなる検証スクリーンのために選択し、そのうちの４０（４０）クローンを拡大のために選択した。拡大したクローンを、Ｏｃｔｅｔ  ＲＥＤ９６システム（Ｐａｌｌ  ＦｏｒｔｅＢｉｏ）における抗マウスセンサーおよびＥＬＩＳＡ（０．９ｍｇ／ｍＬ  ＢＳＡを含む２００ｎｇ／ウェルのペプチドＡまたはＢ）を使用して、マウスＩｇＧレベルについてアッセイした。候補は、Ａｂ１（本明細書中で「抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体例１」とも呼ばれる）、Ａｂ２（本明細書中で「抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体例２」とも呼ばれる）、Ａｂ３、Ａｂ４、Ａｂ５、Ａｂ６、Ａｂ７、およびＡｂ８を含んだ。以下の表４に示した５つの候補（Ａｂ１、Ａｂ２、Ａｂ３、Ａｂ４、およびＡｂ５）を選択した。
【０３５０】
【表４】
2020531045.tif 000006
【０３５１】
候補抗体のうちの２つを配列決定した。代表的な配列は以下の通りである：
Ａｂ２  軽鎖；アミノ酸配列（Ｎ−Ｃ）：配列番号３２
Ａｂ２  軽鎖；ヌクレオチド配列（５’−３’）：配列番号３７
Ａｂ２  軽鎖；ヌクレオチド配列（５’−３’）：配列番号７２
Ａｂ２  重鎖；アミノ酸配列（Ｎ−Ｃ）：配列番号２２
Ａｂ２  重鎖；ヌクレオチド配列（５’−３’）：配列番号２７
Ａｂ２  重鎖；ヌクレオチド配列（５’−３’）：配列番号７１
Ａｂ１  軽鎖；アミノ酸配列（Ｎ−Ｃ）：配列番号１２
Ａｂ１  軽鎖；ヌクレオチド配列（５’−３’）：配列番号１７
Ａｂ１  軽鎖；ヌクレオチド配列（５’−３’）：配列番号７０
Ａｂ１  重鎖；アミノ酸配列（Ｎ−Ｃ）：配列番号２
Ａｂ１  重鎖；ヌクレオチド配列（５’−３’）：配列番号７
Ａｂ１  重鎖；ヌクレオチド配列（５’−３’）：配列番号６９
【０３５２】
実施例２：腫瘍細胞株に対する抗ｈＣＤ１６６ハイブリドーマ上清のスクリーニング
本実施例は、本開示の抗ｈＣＤ１６６マウスモノクローナル抗体を有するハイブリドーマ上清が、免疫組織化学的（ＩＨＣ）染色を使用してヒト腫瘍細胞株中のヒトＣＤ１６６を検出できることを示す。
【０３５３】
図１〜４の例示的なＩＨＣ画像に示すように、ホルマリン固定パラフィン包埋（ＦＦＰＥ）ヒト腫瘍細胞株（トリプルネガティブ乳癌由来細胞株ＨＣＣ１８０６および乳管癌由来細胞株ＢＴ−２０）を調製し、標準的なプロトコールを使用してブロッキングし、次いで、表示のハイブリドーマ上清（本開示のＡｂ３、Ａｂ６、Ａｂ２、Ａｂ１、Ａｂ５、Ａｂ７、Ａｂ４、またはＡｂ８）と、１０μｇ／ｍＬ  ＩｇＧにて室温で６０分間インキュベートした。対照として、ＦＦＰＥ試料を、５μｇ／ｍＬのＡＢＣＡＭ（登録商標）ＥＰＲ２７５９（２）／ａｂ１０９２１５抗ｈＣＤ１６６ウサギモノクローナル抗体ともインキュベートした。結合した一次抗体の検出を、ビオチン化抱合抗マウスＩｇＧ抗体（ハイブリドーマ上清用）またはビオチン化抱合抗ウサギＩｇＧ抗体（ＡＢＣＡＭ（登録商標）抗体用）とのその後のインキュベーション、それに続くアビジン−ビオチン−ＨＲＰ複合体を形成するためのアビジン−セイヨウワサビペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）（Ｖｅｃｔａｓｔａｉｎ  Ｅｌｉｔｅ  ＡＢＣ  ＨＲＰ  Ｋｉｔ，Ｖｅｃｔｏｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）の添加、それに続く３，３’−ジアミノベンジジン基質（ＤＡＢ  Ｐｌｕｓ，Ｄａｋｏ）の添加によって行った。組織を、ヘマトキシリン（Ｆｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）で対比染色した。
【０３５４】
図１〜３に示す全てのハイブリドーマ上清は、ヒトＣＤ１６６を発現すると知られているＨＣＣ１８０６細胞株の染色を、ＡＢＣＡＭ（登録商標）ＥＰＲ２７５９（２）／ａｂ１０９２１５ウサギモノクローナル抗体のものに少なくとも匹敵するシグナル強度で、示した。ハイブリドーマ上清は、ＢＴ−２０を有意に染色せず、これは、ＡＢＣＡＭ（登録商標）ＥＰＲ２７５９（２）／ａｂ１０９２１５抗体で観察されたシグナルの欠如に匹敵する様式でもあった。
【０３５５】
実施例３：正常なヒト組織への抗ｈＣＤ１６６抗体の結合
本実施例は、本開示の抗ｈＣＤ１６６マウスモノクローナル抗体が、免疫組織化学的（ＩＨＣ）染色を使用して種々の正常なヒト組織中のヒトＣＤ１６６を検出できることを示す。
【０３５６】
図５〜１０の例示的なＩＨＣ画像に示すように、ホルマリン固定パラフィン包埋ヒト組織試料（ＦＦＰＥ）を調製し、標準的なプロトコールを使用してブロッキングし、次いで、本開示のハイブリドーマ上清（クローンＡｂ２またはＡｂ１）から精製した５μｇ／ｍＬの抗ｈＣＤ１６６マウスモノクローナル抗体または市販の抗ｈＣＤ１６６ウサギモノクローナル抗体（ＡＢＣＡＭ（登録商標）ＥＰＲ２７５９（２）／ａｂ１０９２１５）とインキュベートした。本開示の抗ｈＣＤ１６６マウスモノクローナル抗体の検出を、５μｇ／ｍＬビオチン化抱合抗マウスＩｇＧ抗体（ビオチン−ＳＰ抱合ＡｆｆｉｎｉｔｙＰｕｒｅロバ抗マウスＩｇＧ  Ｈ＋Ｌ鎖、Ｊａｃｋｓｏｎ  Ｉｍｍｕｎｏｒｅｓｅａｒｃｈ）とのその後のインキュベーション、それに続くアビジン−ビオチン−ＨＲＰ複合体を形成するためのアビジン−セイヨウワサビペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）（Ｖｅｃｔａｓｔａｉｎ  Ｅｌｉｔｅ  ＡＢＣ  ＨＲＰ  Ｋｉｔ，Ｖｅｃｔｏｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）の添加、それに続く３，３’−ジアミノベンジジン基質（ＤＡＢ  Ｐｌｕｓ，Ｄａｋｏ）の添加によって行った。組織を、ヘマトキシリン（Ｆｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）で対比染色した。
【０３５７】
図５〜１０に示した本開示の精製した抗ｈＣＤ１６６マウスモノクローナル抗体（クローンＡｂ２またはＡｂ１）は、ＡＢＣＡＭ（登録商標）ＥＰＲ２７５９（２）／ａｂ１０９２１５抗ＣＤ１６６ウサギモノクローナル抗体のものに類似する分布で、ヒト組織の染色を示した。
【０３５８】
実施例４：正常なヒト組織への抗ｈＣＤ１６６抗体の結合
本実施例は、本開示の抗ｈＣＤ１６６マウスモノクローナル抗体が、免疫組織化学的（ＩＨＣ）染色を使用して市販の抗ｈＣＤ１６６抗体より低濃度で正常なヒト組織中のヒトＣＤ１６６を検出できることを示す。
【０３５９】
図１１の例示的なＩＨＣ画像に示されるように、ホルマリン固定パラフィン包埋ヒト前立腺組織（ｈＣＤ１６６陽性）または胎盤組織（ｈＣＤ１６６陰性）を、標準的なプロトコールを用いて調製およびブロッキングし、次いで、１μｇ／ｍＬの本開示の精製組換えＡｂ１抗ｈＣＤ１６６マウスモノクローナル抗体または５μｇ／ｍＬの市販の抗ｈＣＤ１６６ウサギモノクローナル抗体（ＡＢＣＡＭ（登録商標）ＥＰＲ２７５９（２）／ａｂ１０９２１５）のいずれかとインキュベートした。組換えＡｂ１抗ｈＣＤ１６６マウスモノクローナル抗体またはＡＢＣＡＭ（登録商標）抗体の検出を、ＥＸＰＯＳＥマウスおよびウサギ特異的ＨＲＰ／ＤＡＢ  ＩＨＣキット（ＡＢＣＡＭ（登録商標）カタログ番号ａｂ８０４３６）またはＩｎｔｅｌｌｉｐａｔｈ  ＦＬＸ  Ｕｎｉｖｅｒｓａｌ  ＨＲＰ検出キット（Ｂｉｏｃａｒｅ  Ｍｅｄｉｃａｌ  ＳＫＵ  ＩＰＫ５０１１Ｇ８０；「Ｂｉｏｃａｒｅ」）のいずれかを使用して、ビオチン化抱合抗マウスまたは抗ウサギＩｇＧ抗体とのその後のインキュベーション、それに続くアビジン−ビオチン−ＨＲＰ複合体の形成のためのアビジン−セイヨウワサビペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）の添加、それに続く３，３’−ジアミノベンジジン基質の添加によって行った。組織を、ヘマトキシリン（Ｆｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）で対比染色した。
【０３６０】
図１１は、ヒトＣＤ１６６が、より高い（５μｇ／ｍＬ）濃度のＡＢＣＡＭ（登録商標）ＥＰＲ２７５９（２）／ａｂ１０９２１５抗ｈＣＤ１６６ウサギ抗体と比較してより低い（１μｇ／ｍＬ）濃度の本開示の組換えＡｂ１抗ｈＣＤ１６６マウスモノクローナル抗体で容易に検出されたことを示す。
【０３６１】
実施例５：抗ｈＣＤ１６６抗体による細胞ライセート中のヒトＣＤ１６６の検出
本実施例は、本開示の抗ｈＣＤ１６６マウスモノクローナル抗体がヒト腫瘍細胞株由来のライセート中のヒトＣＤ１６６を検出できることを示す。
【０３６２】
図１２の例示的なウェスタンブロット画像に示すように、表示のヒト腫瘍細胞株から単離した細胞ライセートを、本開示のハイブリドーマ上清から精製したＡｂ１抗ｈＣＤ１６６マウスモノクローナル抗体、ＡＢＣＡＭ（登録商標）ＥＰＲ２７５９（２）／ａｂ１０９２１５抗ｈＣＤ１６６ウサギモノクローナル抗体、ＢＤ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ  ３Ａ６抗ｈＣＤ１６６マウスモノクローナル抗体（カタログ番号５５９２６３）、または抗アクチン抗体試料のいずれかを使用するウェスタンブロット分析を用いて分析した。
【０３６３】
図１２は、ヒトＣＤ１６６が、本開示のＡｂ１抗ｈＣＤ１６６  モノクローナル抗体によってヒト細胞ライセート中で容易に検出されたことを示す。
【０３６４】
実施例６：複数の転移性癌試料中のＣＤ１６６発現
本開示は、抗ＣＤ１６６抗体を使用する免疫組織化学的（ＩＨＣ）染色によりＣＤ１６６が多数かつ種々の患者由来転移性腫瘍中で発現されることを示す。
【０３６５】
図１３は、複数の患者由来腫瘍組織マイクロアレイ（ＴＭＡ）で市販の抗ＣＤ１６６抗体（ＡＢＣＡＭ（登録商標）ＥＰＲ２７５９（２）／ａｂ１０９２１５）によるＩＨＣ染色を使用して、ヒトＣＤ１６６が多数かつ種々の患者由来転移性腫瘍試料中で中程度または高度に発現されることを示す。図１３は、複数の患者由来転移性試料由来の多数のコアが強いＣＤ１６６シグナルを示したことを示すＴＭＡのＣＤ１６６のＩＨＣ染色レベルのまとめを示す。
【０３６６】
図１３は、多数かつ種々の患者由来転移性腫瘍試料中のＣＤ１６６レベルを、本開示の抗ｈＣＤ１６６マウスモノクローナル抗体を使用してアッセイできることを示す。
【０３６７】
配列
以下のアミノ酸配列中の「Ｘ」が任意の単一のアミノ酸を含み得るアミノ酸位置を示すと理解すべきである。以下のアミノ酸配列中の「Ｘ」が、特定の実施形態では、アスパラギン酸（Ｄ）残基またはアスパラギン（Ｅ）残基を含み得るアミノ酸位置を示すと理解すべきである。以下の核酸配列中の「Ｘ」が任意の単一の核酸を含み得る核酸位置を示すと理解すべきである。
配列番号１
抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体配列例１：
重鎖アミノ酸配列（ＩｇＧ１）
【化１】
2020531045.tif 000007
配列番号２
抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体配列例１：
重鎖可変ドメインアミノ酸配列
【化２】
2020531045.tif 000008
配列番号３
抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体配列例１：
重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列
ＤＹＹＭＨ
配列番号４
抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体配列例１：
重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列
ＫＩＤＰＥＮＧＥＴＫＹＡＰＫＦＱＧ
配列番号５
抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体配列例１：
重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列
ＥＧＦＭＤＹ
配列番号６
抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体配列例１：
重鎖ＤＮＡ配列
ＧＡＡＧＴＣＣＡＧＣＴＣＣＡＡＣＡＡＡＧＴＧＧＧＧＣＡＧＡＧＣＴＣＧＴＧＡＡＡＣＣＴＧＧＴＧＣＧＴＣＣＧＴＡＡＡＧＴＴＧＴＣＣＴＧＴＡＣＧＧＣＡＴＣＴＧＧＧＴＴＴＡＡＣＡＴＣＡＡＡＧＡＴＴＡＣＴＡＴＡＴＧＣＡＴＴＧＧＧＴＧＡＡＡＣＡＡＣＧＣＡＣＧＧＡＧＣＡＧＧＧＧＴＴＧＧＡＡＴＧＧＡＴＴＧＧＴＡＡＡＡＴＴＧＡＣＣＣＣＧＡＡＡＡＴＧＧＴＧＡＡＡＣＡＡＡＡＴＡＣＧＣＣＣＣＧＡＡＧＴＴＴＣＡＡＧＧＡＡＡＡＧＣＴＡＣＴＡＴＡＡＣＴＧＣＴＧＡＣＡＣＴＡＧＴＡＧＣＴＣＴＡＣＣＧＣＣＴＡＴＴＴＧＣＡＧＣＴＧＴＣＡＡＧＣＣＴＣＡＣＣＴＣＡＧＡＡＧＡＴＡＣＡＧＣＧＧＴＧＴＡＴＴＡＴＴＧＣＧＣＧＡＧＧＧＡＡＧＧＡＴＴＣＡＴＧＧＡＣＴＡＣＴＧＧＧＧＣＣＡＧＧＧＡＧＣＣＴＣＡＧＴＣＡＣＡＧＴＣＡＧＣＴＣＴＧＣＧＡＡＡＡＣＴＡＣＧＣＣＴＣＣＣＡＧＴＧＴＡＴＡＴＣＣＴＴＴＧＧＣＣＣＣＣＧＧＣＴＣＡＧＣＴＧＣＣＣＡＧＡＣＴＡＡＴＡＧＴＡＴＧＧＴＧＡＣＴＣＴＴＧＧＣＴＧＴＴＴＧＧＴＡＡＡＡＧＧＴＴＡＴＴＴＴＣＣＴＧＡＡＣＣＴＧＴＧＡＣＴＧＴＣＡＣＡＴＧＧＡＡＴＴＣＴＧＧＧＴＣＣＣＴＧＴＣＣＴＣＣＧＧＡＧＴＣＣＡＣＡＣＧＴＴＴＣＣＴＧＣＴＧＴＡＴＴＧＣＡＧＡＧＴＧＡＣＣＴＣＴＡＣＡＣＧＣＴＴＴＣＴＡＧＣＴＣＣＧＴＴＡＣＡＧＴＧＣＣＴＴＣＴＡＧＴＡＣＡＴＧＧＣＣＣＴＣＡＣＡＧＡＣＡＧＴＡＡＣＧＴＧＣＡＡＣＧＴＣＧＣＡＣＡＴＣＣＧＧＣＡＡＧＣＴＣＡＡＣＧＡＡＧＧＴＡＧＡＣＡＡＡＡＡＧＡＴＡＧＴＴＣＣＣＡＧＧＧＡＴＴＧＴＧＧＴＴＧＣＡＡＧＣＣＡＴＧＣＡＴＣＴＧＴＡＣＡＧＴＧＣＣＣＧＡＡＧＴＡＴＣＴＡＧＴＧＴＧＴＴＴＡＴＣＴＴＴＣＣＣＣＣＡＡＡＡＣＣＡＡＡＧＧＡＣＧＴＡＣＴＴＡＣＴＡＴＴＡＣＣＣＴＴＡＣＣＣＣＣＡＡＧＧＴＣＡＣＴＴＧＴＧＴＣＧＴＡＧＴＡＧＡＴＡＴＡＴＣＴＡＡＡＧＡＴＧＡＣＣＣＧＧＡＡＧＴＡＣＡＡＴＴＣＴＣＣＴＧＧＴＴＣＧＴＧＧＡＴＧＡＣＧＴＡＧＡＡＧＴＴＣＡＣＡＣＧＧＣＴＣＡＧＡＣＡＣＡＧＣＣＡＣＧＣＧＡＧＧＡＧＣＡＧＴＴＣＡＡＣＴＣＴＡＣＴＴＴＴＡＧＡＡＧＣＧＴＴＡＧＴＧＡＡＣＴＧＣＣＡＡＴＴＡＴＧＣＡＴＣＡＧＧＡＣＴＧＧＣＴＣＡＡＣＧＧＣＡＡＡＧＡＧＴＴＴＡＡＡＴＧＴＡＧＧＧＴＣＡＡＴＡＧＴＧＣＣＧＣＴＴＴＴＣＣＧＧＣＣＣＣＣＡＴＣＧＡＧＡＡＧＡＣＴＡＴＣＴＣＴＡＡＡＡＣＧＡＡＧＧＧＣＣＧＣＣＣＡＡＡＡＧＣＡＣＣＴＣＡＡＧＴＡＴＡＣＡＣＣＡＴＡＣＣＣＣＣＧＣＣＧＡＡＧＧＡＡＣＡＡＡＴＧＧＣＣＡＡＡＧＡＴＡＡＧＧＴＴＴＣＡＴＴＧＡＣＡＴＧＴＡＴＧＡＴＡＡＣＣＧＡＴＴＴＴＴＴＣＣＣＡＧＡＡＧＡＴＡＴＡＡＣＴＧＴＧＧＡＧＴＧＧＣＡＡＴＧＧＡＡＴＧＧＡＣＡＡＣＣＴＧＣＴＧＡＧＡＡＴＴＡＣＡＡＡＡＡＴＡＣＣＣＡＧＣＣＧＡＴＣＡＴＧＧＡＣＡＣＣＧＡＴＧＧＡＡＧＣＴＡＴＴＴＣＧＴＧＴＡＴＡＧＣＡＡＧＣＴＣＡＡＣＧＴＧＣＡＡＡＡＡＴＣＣＡＡＣＴＧＧＧＡＡＧＣＴＧＧＧＡＡＣＡＣＡＴＴＣＡＣＧＴＧＴＡＧＣＧＴＧＣＴＣＣＡＣＧＡＡＧＧＧＣＴＴＣＡＴＡＡＴＣＡＴＣＡＣＡＣＴＧＡＡＡＡＧＴＣＣＣＴＣＴＣＣＣＡＣＡＧＴＣＣＧＧＧＣＡＡＡ
配列番号７
抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体配列例１：
重鎖可変領域ＤＮＡ配列
ＧＡＧＧＴＴＣＡＧＣＴＧＣＡＧＣＡＧＴＣＴＧＧＧＧＣＡＧＡＧＣＴＴＧＴＧＡＡＧＣＣＡＧＧＧＧＣＣＴＣＡＧＴＣＡＡＧＴＴＧＴＣＣＴＧＣＡＣＡＧＣＴＴＣＴＧＧＣＴＴＣＡＡＣＡＴＴＡＡＡＧＡＣＴＡＣＴＡＴＡＴＧＣＡＣＴＧＧＧＴＧＡＡＧＣＡＧＡＧＧＡＣＴＧＡＡＣＡＧＧＧＣＣＴＧＧＡＧＴＧＧＡＴＴＧＧＡＡＡＧＡＴＴＧＡＴＣＣＴＧＡＧＡＡＴＧＧＴＧＡＡＡＣＴＡＡＡＴＡＴＧＣＣＣＣＧＡＡＡＴＴＣＣＡＧＧＧＣＡＡＧＧＣＣＡＣＴＡＴＡＡＣＡＧＣＡＧＡＣＡＣＡＴＣＣＴＣＣＡＧＣＡＣＡＧＣＣＴＡＣＣＴＧＣＡＡＣＴＣＡＧＣＡＧＣＣＴＧＡＣＡＴＣＴＧＡＧＧＡＣＡＣＴＧＣＣＧＴＣＴＡＴＴＡＣＴＧＴＧＣＴＡＧＡＧＡＧＧＧＴＴＴＴＡＴＧＧＡＣＴＡＣＴＧＧＧＧＴＣＡＡＧＧＡＧＣＣＴＣＡＧＴＣＡＣＣＧＴＣＴＣＣＴＣＡ
配列番号８
抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体配列例１：
重鎖ＣＤＲ１ＤＮＡ配列
ＧＡＴＴＡＣＴＡＴＡＴＧＣＡＴ
配列番号９
抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体配列例１：
重鎖ＣＤＲ２ＤＮＡ配列
ＡＡＡＡＴＴＧＡＣＣＣＣＧＡＡＡＡＴＧＧＴＧＡＡＡＣＡＡＡＡＴＡＣＧＣＣＣＣＧＡＡＧＴＴＴＣＡＡＧＧＡ
配列番号１０
抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体配列例１：
重鎖ＣＤＲ３ＤＮＡ配列
ＧＡＡＧＧＡＴＴＣＡＴＧＧＡＣＴＡＣ
配列番号６９
抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体配列例１：
重鎖可変領域ＤＮＡ配列
ＧＡＡＧＴＣＣＡＧＣＴＣＣＡＡＣＡＡＡＧＴＧＧＧＧＣＡＧＡＧＣＴＣＧＴＧＡＡＡＣＣＴＧＧＴＧＣＧＴＣＣＧＴＡＡＡＧＴＴＧＴＣＣＴＧＴＡＣＧＧＣＡＴＣＴＧＧＧＴＴＴＡＡＣＡＴＣＡＡＡＧＡＴＴＡＣＴＡＴＡＴＧＣＡＴＴＧＧＧＴＧＡＡＡＣＡＡＣＧＣＡＣＧＧＡＧＣＡＧＧＧＧＴＴＧＧＡＡＴＧＧＡＴＴＧＧＴＡＡＡＡＴＴＧＡＣＣＣＣＧＡＡＡＡＴＧＧＴＧＡＡＡＣＡＡＡＡＴＡＣＧＣＣＣＣＧＡＡＧＴＴＴＣＡＡＧＧＡＡＡＡＧＣＴＡＣＴＡＴＡＡＣＴＧＣＴＧＡＣＡＣＴＡＧＴＡＧＣＴＣＴＡＣＣＧＣＣＴＡＴＴＴＧＣＡＧＣＴＧＴＣＡＡＧＣＣＴＣＡＣＣＴＣＡＧＡＡＧＡＴＡＣＡＧＣＧＧＴＧＴＡＴＴＡＴＴＧＣＧＣＧＡＧＧＧＡＡＧＧＡＴＴＣＡＴＧＧＡＣＴＡＣＴＧＧＧＧＣＣＡＧＧＧＡＧＣＣＴＣＡＧＴＣＡＣＡＧＴＣＡＧＣＴＣＴ
配列番号１１
抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体配列例１：
軽鎖アミノ酸配列
【化３】
2020531045.tif 000009
配列番号１２
抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体配列例１：
軽鎖可変ドメインアミノ酸配列
【化４】
2020531045.tif 000010
配列番号１３
抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体配列例１：
軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列
ＲＳＳＱＳＬＶＨＳＮＧＮＴＹＬＨ
配列番号１４
抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体配列例１：
軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列
ＫＶＳＮＲＦＳ
配列番号１５
抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体配列例１：
軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列
ＳＱＳＴＦＶＰＬＴ
配列番号１６
抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体配列例１：
軽鎖ＤＮＡ配列
ＧＡＴＧＴＡＧＴＡＡＴＧＡＣＧＣＡＧＡＣＧＣＣＡＣＴＴＴＣＣＣＴＴＣＣＡＧＴＧＴＣＴＣＴＣＧＧＡＧＡＴＣＡＧＧＣＴＴＣＡＡＴＡＡＧＴＴＧＣＣＧＧＴＣＴＡＧＴＣＡＡＴＣＣＣＴＣＧＴＴＣＡＴＴＣＣＡＡＣＧＧＧＡＡＴＡＣＣＴＡＴＴＴＧＣＡＴＴＧＧＴＡＴＣＴＣＣＡＧＡＡＡＣＣＴＧＧＧＣＡＧＴＣＣＣＣＧＡＡＡＣＴＣＣＴＧＡＴＣＴＡＣＡＡＡＧＴＡＴＣＡＡＡＴＣＧＡＴＴＴＴＣＴＧＧＡＧＴＣＣＣＴＧＡＴＣＧＣＴＴＣＴＣＡＧＧＴＴＣＣＧＧＡＡＧＣＧＧＡＡＣＧＧＡＣＴＴＴＡＣＧＣＴＣＡＡＧＡＴＡＡＧＴＣＧＣＧＴＴＧＡＧＧＣＣＧＡＧＧＡＣＣＴＧＧＧＴＧＴＴＴＡＴＴＴＣＴＧＴＡＧＣＣＡＡＴＣＣＡＣＧＴＴＴＧＴＡＣＣＡＣＴＣＡＣＡＴＴＣＧＧＡＧＣＡＧＧＡＡＣＧＡＡＧＣＴＧＧＡＡＣＴＧＡＡＧＡＧＧＧＣＧＧＡＴＧＣＧＧＣＧＣＣＧＡＣＡＧＴＴＴＣＡＡＴＣＴＴＴＣＣＴＣＣＡＡＧＴＴＣＣＧＡＧＣＡＧＣＴＴＡＣＴＡＧＣＧＧＡＧＧＧＧＣＡＴＣＴＧＴＣＧＴＧＴＧＴＴＴＴＴＴＧＡＡＴＡＡＣＴＴＴＴＡＣＣＣＴＡＡＧＧＡＴＡＴＣＡＡＴＧＴＣＡＡＧＴＧＧＡＡＧＡＴＣＧＡＣＧＧＧＡＧＴＧＡＡＣＧＧＣＡＧＡＡＣＧＧＣＧＴＣＣＴＣＡＡＣＡＧＴＴＧＧＡＣＡＧＡＣＣＡＡＧＡＴＡＧＴＡＡＡＧＡＣＴＣＡＡＣＣＴＡＴＡＧＴＡＴＧＡＧＴＴＣＡＡＣＡＣＴＣＡＣＡＣＴＣＡＣＴＡＡＡＧＡＣＧＡＧＴＡＣＧＡＧＡＧＧＣＡＣＡＡＴＡＧＣＴＡＴＡＣＴＴＧＴＧＡＧＧＣＴＡＣＡＣＡＣＡＡＡＡＣＡＡＧＴＡＣＡＴＣＡＣＣＴＡＴＣＧＴＧＡＡＡＡＧＣＴＴＣＡＡＴＣＧＧＡＡＣＧＡＡＴＧＣ
配列番号１７
抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体配列例１：
軽鎖可変領域ＤＮＡ配列
ＧＡＴＧＴＴＧＴＧＡＴＧＡＣＣＣＡＡＡＣＴＣＣＡＣＴＣＴＣＣＣＴＧＣＣＴＧＴＣＡＧＴＣＴＴＧＧＡＧＡＴＣＡＡＧＣＣＴＣＣＡＴＣＴＣＴＴＧＣＡＧＡＴＣＴＡＧＴＣＡＧＡＧＣＣＴＴＧＴＡＣＡＣＡＧＴＡＡＴＧＧＡＡＡＣＡＣＣＴＡＴＴＴＡＣＡＴＴＧＧＴＡＣＣＴＧＣＡＧＡＡＧＣＣＡＧＧＣＣＡＧＴＣＴＣＣＡＡＡＧＣＴＣＣＴＧＡＴＣＴＡＣＡＡＡＧＴＴＴＣＣＡＡＣＣＧＡＴＴＴＴＣＴＧＧＧＧＴＣＣＣＡＧＡＣＡＧＧＴＴＣＡＧＴＧＧＣＡＧＴＧＧＡＴＣＡＧＧＡＡＣＡＧＡＴＴＴＣＡＣＡＣＴＣＡＡＧＡＴＣＡＧＣＡＧＡＧＴＧＧＡＧＧＣＴＧＡＧＧＡＴＣＴＧＧＧＡＧＴＴＴＡＴＴＴＣＴＧＣＴＣＴＣＡＡＡＧＴＡＣＡＴＴＴＧＴＴＣＣＧＣＴＣＡＣＧＴＴＣＧＧＴＧＣＴＧＧＧＡＣＣＡＡＧＣＴＧＧＡＧＣＴＧＡＡＡ
配列番号１８
抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体配列例１：
軽鎖ＣＤＲ１ＤＮＡ配列
ＣＧＧＴＣＴＡＧＴＣＡＡＴＣＣＣＴＣＧＴＴＣＡＴＴＣＣＡＡＣＧＧＧＡＡＴＡＣＣＴＡＴＴＴＧＣＡＴ
配列番号１９
抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体配列例１：
軽鎖ＣＤＲ２ＤＮＡ配列
ＡＡＡＧＴＡＴＣＡＡＡＴＣＧＡＴＴＴＴＣＴ
配列番号２０
抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体配列例１：
軽鎖ＣＤＲ３ＤＮＡ配列
ＡＧＣＣＡＡＴＣＣＡＣＧＴＴＴＧＴＡＣＣＡＣＴＣＡＣＡ
配列番号７０
抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体配列例１：
軽鎖可変領域ＤＮＡ配列
ＧＡＴＧＴＡＧＴＡＡＴＧＡＣＧＣＡＧＡＣＧＣＣＡＣＴＴＴＣＣＣＴＴＣＣＡＧＴＧＴＣＴＣＴＣＧＧＡＧＡＴＣＡＧＧＣＴＴＣＡＡＴＡＡＧＴＴＧＣＣＧＧＴＣＴＡＧＴＣＡＡＴＣＣＣＴＣＧＴＴＣＡＴＴＣＣＡＡＣＧＧＧＡＡＴＡＣＣＴＡＴＴＴＧＣＡＴＴＧＧＴＡＴＣＴＣＣＡＧＡＡＡＣＣＴＧＧＧＣＡＧＴＣＣＣＣＧＡＡＡＣＴＣＣＴＧＡＴＣＴＡＣＡＡＡＧＴＡＴＣＡＡＡＴＣＧＡＴＴＴＴＣＴＧＧＡＧＴＣＣＣＴＧＡＴＣＧＣＴＴＣＴＣＡＧＧＴＴＣＣＧＧＡＡＧＣＧＧＡＡＣＧＧＡＣＴＴＴＡＣＧＣＴＣＡＡＧＡＴＡＡＧＴＣＧＣＧＴＴＧＡＧＧＣＣＧＡＧＧＡＣＣＴＧＧＧＴＧＴＴＴＡＴＴＴＣＴＧＴＡＧＣＣＡＡＴＣＣＡＣＧＴＴＴＧＴＡＣＣＡＣＴＣＡＣＡＴＴＣＧＧＡＧＣＡＧＧＡＡＣＧＡＡＧＣＴＧＧＡＡＣＴＧＡＡＧ
配列番号２１
抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体配列例２：
重鎖アミノ酸配列（ＩｇＧ１）
ＥＶＱＬＱＱＳＧＡＥＬＶＫＰＧＡＳＶＫＬＳＣＴＡＳＧＦＮＩＫＤＹＹＭＨＷＶＲＱＲＴＥＱＧＬＥＷＩＧＫＩＤＰＥＤＧＥＴＫＹＡＰＫＦＱＧＫＡＴＩＴＡＤＴＳＳＮＴＡＹＬＱＬＳＳＬＴＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＥＧＦＭＤＹＷＧＱＧＴＳＶＴＶＳＳＡＫＴＴＰＰＳＶＹＰＬＡＰＧＳＡＡＱＴＮＳＭＶＴＬＧＣＬＶＫＧＹＦＰＥＰＶＴＶＴＷＮＳＧＳＬＳＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＤＬＹＴＬＳＳＳＶＴＶＰＳＳＴＷＰＳＱＴＶＴＣＮＶＡＨＰＡＳＳＴＫＶＤＫＫＩＶＰＲＤＣＧＣＫＰＣＩＣＴＶＰＥＶＳＳＶＦＩＦＰＰＫＰＫＤＶＬＴＩＴＬＴＰＫＶＴＣＶＶＶＤＩＳＫＤＤＰＥＶＱＦＳＷＦＶＤＤＶＥＶＨＴＡＱＴＱＰＲＥＥＱＦＮＳＴＦＲＳＶＳＥＬＰＩＭＨＱＤＷＬＮＧＫＥＦＫＣＲＶＮＳＡＡＦＰＡＰＩＥＫＴＩＳＫＴＫＧＲＰＫＡＰＱＶＹＴＩＰＰＰＫＥＱＭＡＫＤＫＶＳＬＴＣＭＩＴＤＦＦＰＥＤＩＴＶＥＷＱＷＮＧＱＰＡＥＮＹＫＮＴＱＰＩＭＤＴＤＧＳＹＦＶＹＳＫＬＮＶＱＫＳＮＷＥＡＧＮＴＦＴＣＳＶＬＨＥＧＬＨＮＨＨＴＥＫＳＬＳＨＳＰＧＫ
配列番号２２
抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体配列例２：
重鎖可変ドメインアミノ酸配列
【化５】
2020531045.tif 000011
配列番号２３
抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体配列例２：
重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列
ＤＹＹＭＨ
配列番号２４
抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体配列例２：
重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列
ＫＩＤＰＥＤＧＥＴＫＹＡＰＫＦＱＧ
配列番号２５
抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体配列例２：
重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列
ＥＧＦＭＤＹ
配列番号２６
抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体配列例２：
重鎖ＤＮＡ配列
ＧＡＡＧＴＡＣＡＧＣＴＣＣＡＧＣＡＧＡＧＴＧＧＡＧＣＧＧＡＡＣＴＧＧＴＣＡＡＡＣＣＴＧＧＧＧＣＴＴＣＣＧＴＣＡＡＧＣＴＴＴＣＡＴＧＣＡＣＣＧＣＣＴＣＣＧＧＴＴＴＣＡＡＴＡＴＡＡＡＧＧＡＣＴＡＣＴＡＴＡＴＧＣＡＴＴＧＧＧＴＧＣＧＧＣＡＡＣＧＡＡＣＴＧＡＧＣＡＧＧＧＧＴＴＧＧＡＧＴＧＧＡＴＣＧＧＣＡＡＧＡＴＴＧＡＴＣＣＡＧＡＡＧＡＣＧＧＴＧＡＡＡＣＣＡＡＡＴＡＴＧＣＣＣＣＧＡＡＡＴＴＴＣＡＧＧＧＴＡＡＧＧＣＡＡＣＴＡＴＴＡＣＡＧＣＧＧＡＴＡＣＡＡＧＣＴＣＡＡＡＴＡＣＡＧＣＡＴＡＴＣＴＴＣＡＧＣＴＴＴＣＣＡＧＴＣＴＴＡＣＴＡＧＣＧＡＡＧＡＴＡＣＡＧＣＧＧＴＣＴＡＣＴＡＴＴＧＴＧＣＴＣＧＧＧＡＧＧＧＧＴＴＣＡＴＧＧＡＣＴＡＣＴＧＧＧＧＧＣＡＧＧＧＣＡＣＧＴＣＴＧＴＡＡＣＡＧＴＴＡＧＣＴＣＡＧＣＣＡＡＧＡＣＡＡＣＧＣＣＡＣＣＴＴＣＴＧＴＴＴＡＴＣＣＴＴＴＧＧＣＴＣＣＴＧＧＧＴＣＣＧＣＴＧＣＴＣＡＧＡＣＧＡＡＴＡＧＣＡＴＧＧＴＣＡＣＣＣＴＧＧＧＴＴＧＣＣＴＧＧＴＣＡＡＡＧＧＣＴＡＣＴＴＣＣＣＴＧＡＡＣＣＡＧＴＧＡＣＴＧＴＴＡＣＡＴＧＧＡＡＴＴＣＡＧＧＣＴＣＴＣＴＣＴＣＡＴＣＴＧＧＡＧＴＣＣＡＣＡＣＣＴＴＴＣＣＴＧＣＡＧＴＣＣＴＴＣＡＧＴＣＡＧＡＴＣＴＴＴＡＣＡＣＡＴＴＧＴＣＣＴＣＣＡＧＴＧＴＡＡＣＧＧＴＴＣＣＴＴＣＡＴＣＴＡＣＡＴＧＧＣＣＣＡＧＴＣＡＧＡＣＴＧＴＴＡＣＣＴＧＴＡＡＴＧＴＧＧＣＡＣＡＴＣＣＡＧＣＧＡＧＴＴＣＣＡＣＧＡＡＡＧＴＡＧＡＴＡＡＡＡＡＧＡＴＴＧＴＧＣＣＧＡＧＧＧＡＣＴＧＴＧＧＧＴＧＴＡＡＡＣＣＡＴＧＴＡＴＣＴＧＣＡＣＡＧＴＴＣＣＡＧＡＡＧＴＧＴＣＡＡＧＣＧＴＣＴＴＣＡＴＣＴＴＣＣＣＡＣＣＣＡＡＡＣＣＡＡＡＡＧＡＴＧＴＡＴＴＧＡＣＧＡＴＡＡＣＴＣＴＴＡＣＡＣＣＴＡＡＧＧＴＧＡＣＡＴＧＣＧＴＧＧＴＡＧＴＣＧＡＣＡＴＴＴＣＴＡＡＡＧＡＣＧＡＣＣＣＡＧＡＧＧＴＣＣＡＡＴＴＣＡＧＴＴＧＧＴＴＴＧＴＣＧＡＴＧＡＴＧＴＡＧＡＧＧＴＡＣＡＴＡＣＣＧＣＴＣＡＡＡＣＴＣＡＧＣＣＴＡＧＡＧＡＧＧＡＡＣＡＧＴＴＣＡＡＣＴＣＡＡＣＣＴＴＣＣＧＧＴＣＡＧＴＴＴＣＴＧＡＧＴＴＧＣＣＡＡＴＡＡＴＧＣＡＴＣＡＡＧＡＴＴＧＧＣＴＣＡＡＣＧＧＡＡＡＡＧＡＡＴＴＴＡＡＧＴＧＣＣＧＡＧＴＧＡＡＴＴＣＡＧＣＡＧＣＡＴＴＴＣＣＡＧＣＡＣＣＴＡＴＡＧＡＧＡＡＡＡＣＡＡＴＣＡＧＣＡＡＡＡＣＧＡＡＧＧＧＧＣＧＧＣＣＧＡＡＡＧＣＡＣＣＡＣＡＧＧＴＧＴＡＣＡＣＧＡＴＡＣＣＡＣＣＣＣＣＧＡＡＧＧＡＡＣＡＡＡＴＧＧＣＧＡＡＧＧＡＴＡＡＡＧＴＧＡＧＣＣＴＣＡＣＧＴＧＣＡＴＧＡＴＡＡＣＡＧＡＣＴＴＴＴＴＴＣＣＴＧＡＡＧＡＴＡＴＡＡＣＡＧＴＣＧＡＡＴＧＧＣＡＧＴＧＧＡＡＴＧＧＴＣＡＡＣＣＡＧＣＡＧＡＡＡＡＴＴＡＣＡＡＧＡＡＴＡＣＡＣＡＧＣＣＧＡＴＣＡＴＧＧＡＣＡＣＴＧＡＣＧＧＡＴＣＣＴＡＣＴＴＣＧＴＧＴＡＴＴＣＡＡＡＧＣＴＣＡＡＴＧＴＣＣＡＧＡＡＡＡＧＣＡＡＣＴＧＧＧＡＧＧＣＴＧＧＧＡＡＣＡＣＴＴＴＣＡＣＧＴＧＴＡＧＣＧＴＴＴＴＧＣＡＣＧＡＡＧＧＧＣＴＧＣＡＴＡＡＴＣＡＴＣＡＴＡＣＣＧＡＡＡＡＧＴＣＡＣＴＣＡＧＣＣＡＣＴＣＣＣＣＣＧＧＣＡＡＧ
配列番号２７
抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体配列例２：
重鎖可変領域ＤＮＡ配列
ＧＡＧＧＴＴＣＡＧＣＴＧＣＡＧＣＡＧＴＣＴＧＧＧＧＣＡＧＡＧＣＴＴＧＴＧＡＡＧＣＣＡＧＧＧＧＣＣＴＣＡＧＴＣＡＡＧＴＴＧＴＣＣＴＧＣＡＣＡＧＣＴＴＣＴＧＧＣＴＴＣＡＡＣＡＴＴＡＡＡＧＡＣＴＡＣＴＡＴＡＴＧＣＡＣＴＧＧＧＴＧＡＧＧＣＡＧＡＧＧＡＣＴＧＡＡＣＡＧＧＧＣＣＴＧＧＡＧＴＧＧＡＴＴＧＧＡＡＡＧＡＴＴＧＡＴＣＣＴＧＡＧＧＡＴＧＧＴＧＡＡＡＣＴＡＡＡＴＡＴＧＣＣＣＣＧＡＡＡＴＴＣＣＡＧＧＧＣＡＡＧＧＣＣＡＣＴＡＴＡＡＣＡＧＣＡＧＡＣＡＣＡＴＣＣＴＣＣＡＡＣＡＣＡＧＣＣＴＡＣＣＴＧＣＡＡＣＴＣＡＧＣＡＧＣＣＴＧＡＣＡＴＣＴＧＡＧＧＡＣＡＣＴＧＣＣＧＴＣＴＡＴＴＡＣＴＧＴＧＣＴＡＧＡＧＡＧＧＧＴＴＴＴＡＴＧＧＡＣＴＡＣＴＧＧＧＧＴＣＡＡＧＧＡＡＣＣＴＣＡＧＴＣＡＣＣＧＴＣＴＣＣＴＣＡ
配列番号２８
抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体配列例２：
重鎖ＣＤＲ１ＤＮＡ配列
ＧＡＣＴＡＣＴＡＴＡＴＧＣＡＴ
配列番号２９
抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体配列例２：
重鎖ＣＤＲ２ＤＮＡ配列
ＡＡＧＡＴＴＧＡＴＣＣＡＧＡＡＧＡＣＧＧＴＧＡＡＡＣＣＡＡＡＴＡＴＧＣＣＣＣＧＡＡＡＴＴＴＣＡＧＧＧＴ
配列番号３０
抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体配列例２：
重鎖ＣＤＲ３ＤＮＡ配列
ＧＡＧＧＧＧＴＴＣＡＴＧＧＡＣＴＡＣ
配列番号７１
抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体配列例２：
重鎖可変領域ＤＮＡ配列
ＧＡＡＧＴＡＣＡＧＣＴＣＣＡＧＣＡＧＡＧＴＧＧＡＧＣＧＧＡＡＣＴＧＧＴＣＡＡＡＣＣＴＧＧＧＧＣＴＴＣＣＧＴＣＡＡＧＣＴＴＴＣＡＴＧＣＡＣＣＧＣＣＴＣＣＧＧＴＴＴＣＡＡＴＡＴＡＡＡＧＧＡＣＴＡＣＴＡＴＡＴＧＣＡＴＴＧＧＧＴＧＣＧＧＣＡＡＣＧＡＡＣＴＧＡＧＣＡＧＧＧＧＴＴＧＧＡＧＴＧＧＡＴＣＧＧＣＡＡＧＡＴＴＧＡＴＣＣＡＧＡＡＧＡＣＧＧＴＧＡＡＡＣＣＡＡＡＴＡＴＧＣＣＣＣＧＡＡＡＴＴＴＣＡＧＧＧＴＡＡＧＧＣＡＡＣＴＡＴＴＡＣＡＧＣＧＧＡＴＡＣＡＡＧＣＴＣＡＡＡＴＡＣＡＧＣＡＴＡＴＣＴＴＣＡＧＣＴＴＴＣＣＡＧＴＣＴＴＡＣＴＡＧＣＧＡＡＧＡＴＡＣＡＧＣＧＧＴＣＴＡＣＴＡＴＴＧＴＧＣＴＣＧＧＧＡＧＧＧＧＴＴＣＡＴＧＧＡＣＴＡＣＴＧＧＧＧＧＣＡＧＧＧＣＡＣＧＴＣＴＧＴＡＡＣＡＧＴＴＡＧＣＴＣＡ
配列番号３１
抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体配列例２：
軽鎖アミノ酸配列
【化６】
2020531045.tif 000012
配列番号３２
抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体配列例２：
軽鎖可変ドメインアミノ酸配列
【化７】
2020531045.tif 000013
配列番号３３
抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体配列例２：
軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列
ＲＳＳＱＳＬＶＨＳＮＧＮＴＹＬＨ
配列番号３４
抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体配列例２：
軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列
ＫＶＳＮＲＦＳ
配列番号３５
抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体配列例２：
軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列
ＳＱＳＴＨＶＰＬＴ
配列番号３６
抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体配列例２：
軽鎖ＤＮＡ配列
ＧＡＴＡＡＣＧＴＡＡＴＧＡＣＡＣＡＧＡＣＡＣＣＡＣＴＣＴＣＴＴＴＧＴＣＣＧＴＣＴＣＣＣＴＧＧＧＣＧＡＣＣＡＧＧＣＧＡＧＴＡＴＣＴＣＣＴＧＴＣＧＧＡＧＴＴＣＴＣＡＧＴＣＴＣＴＴＧＴＣＣＡＴＡＧＴＡＡＴＧＧＧＡＡＴＡＣＣＴＡＴＣＴＧＣＡＣＴＧＧＴＡＴＴＴＧＣＡＧＡＡＧＣＣＡＧＧＡＣＡＡＴＣＣＣＣＴＡＡＧＣＴＴＴＴＧＡＴＣＴＡＴＡＡＡＧＴＣＴＣＡＡＡＣＡＧＧＴＴＴＡＧＴＧＧＴＧＴＡＣＣＧＧＡＴＣＧＣＴＴＴＡＧＴＧＧＧＡＧＴＧＧＡＡＧＣＧＧＧＡＣＴＧＡＣＴＴＴＡＣＧＣＴＣＡＡＡＡＴＴＡＧＣＣＧＡＧＴＣＧＡＡＧＣＡＧＡＧＧＡＴＣＴＴＧＧＧＧＴＧＴＡＣＴＴＣＴＧＴＴＣＴＣＡＧＡＧＴＡＣＧＣＡＴＧＴＴＣＣＧＴＴＧＡＣＴＴＴＴＧＧＡＧＣＧＧＧＴＡＣＧＡＡＡＣＴＣＧＡＧＴＴＧＡＡＧＣＧＧＧＣＧＧＡＴＧＣＣＧＣＡＣＣＣＡＣＡＧＴＣＡＧＣＡＴＣＴＴＣＣＣＴＣＣＴＡＧＴＴＣＣＧＡＧＣＡＧＣＴＧＡＣＧＴＣＣＧＧＴＧＧＴＧＣＧＴＣＣＧＴＣＧＴＡＴＧＴＴＴＴＣＴＣＡＡＴＡＡＣＴＴＣＴＡＴＣＣＴＡＡＡＧＡＴＡＴＡＡＡＣＧＴＣＡＡＡＴＧＧＡＡＧＡＴＡＧＡＴＧＧＧＡＧＣＧＡＡＣＧＡＣＡＧＡＡＴＧＧＧＧＴＧＣＴＣＡＡＣＴＣＴＴＧＧＡＣＣＧＡＴＣＡＡＧＡＴＴＣＣＡＡＡＧＡＣＴＣＣＡＣＴＴＡＴＡＧＴＡＴＧＡＧＣＴＣＴＡＣＡＴＴＧＡＣＧＣＴＧＡＣＣＡＡＧＧＡＣＧＡＧＴＡＴＧＡＧＣＧＡＣＡＣＡＡＣＴＣＴＴＡＣＡＣＣＴＧＣＧＡＧＧＣＧＡＣＣＣＡＴＡＡＧＡＣＴＴＣＡＡＣＴＴＣＴＣＣＣＡＴＣＧＴＧＡＡＡＡＧＣＴＴＴＡＡＴＣＧＡＡＡＣＧＡＡＴＧＣ
配列番号３７
抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体配列例２：
軽鎖可変領域ＤＮＡ配列
ＧＡＴＡＡＴＧＴＧＡＴＧＡＣＣＣＡＡＡＣＴＣＣＡＣＴＣＴＣＣＣＴＧＴＣＴＧＴＣＡＧＴＣＴＴＧＧＡＧＡＴＣＡＡＧＣＣＴＣＣＡＴＣＴＣＴＴＧＣＡＧＡＴＣＴＡＧＴＣＡＧＡＧＣＣＴＴＧＴＡＣＡＣＡＧＴＡＡＴＧＧＡＡＡＣＡＣＣＴＡＴＴＴＡＣＡＴＴＧＧＴＡＣＣＴＧＣＡＧＡＡＧＣＣＡＧＧＣＣＡＧＴＣＴＣＣＡＡＡＧＣＴＣＣＴＧＡＴＣＴＡＴＡＡＡＧＴＴＴＣＣＡＡＣＣＧＡＴＴＴＴＣＴＧＧＧＧＴＣＣＣＡＧＡＣＡＧＧＴＴＣＡＧＴＧＧＣＡＧＴＧＧＡＴＣＡＧＧＧＡＣＡＧＡＴＴＴＣＡＣＡＣＴＣＡＡＧＡＴＣＡＧＣＡＧＡＧＴＧＧＡＧＧＣＴＧＡＧＧＡＴＣＴＧＧＧＡＧＴＴＴＡＴＴＴＣＴＧＣＴＣＴＣＡＡＡＧＣＡＣＡＣＡＴＧＴＴＣＣＧＣＴＣＡＣＧＴＴＣＧＧＴＧＣＴＧＧＧＡＣＣＡＡＧＣＴＧＧＡＧＣＴＧＡＡＡ
配列番号３８
抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体配列例２：
軽鎖ＣＤＲ１ＤＮＡ配列
ＣＧＧＡＧＴＴＣＴＣＡＧＴＣＴＣＴＴＧＴＣＣＡＴＡＧＴＡＡＴＧＧＧＡＡＴＡＣＣＴＡＴＣＴＧＣＡＣ
配列番号３９
抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体配列例２：
軽鎖ＣＤＲ２ＤＮＡ配列
ＡＡＡＧＴＣＴＣＡＡＡＣＡＧＧＴＴＴＡＧＴ
配列番号４０
抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体配列例２：
軽鎖ＣＤＲ３ＤＮＡ配列
ＴＣＴＣＡＧＡＧＴＡＣＧＣＡＴＧＴＴＣＣＧＴＴＧＡＣＴ
配列番号７２
抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体配列例２：
軽鎖可変領域ＤＮＡ配列
ＧＡＴＡＡＣＧＴＡＡＴＧＡＣＡＣＡＧＡＣＡＣＣＡＣＴＣＴＣＴＴＴＧＴＣＣＧＴＣＴＣＣＣＴＧＧＧＣＧＡＣＣＡＧＧＣＧＡＧＴＡＴＣＴＣＣＴＧＴＣＧＧＡＧＴＴＣＴＣＡＧＴＣＴＣＴＴＧＴＣＣＡＴＡＧＴＡＡＴＧＧＧＡＡＴＡＣＣＴＡＴＣＴＧＣＡＣＴＧＧＴＡＴＴＴＧＣＡＧＡＡＧＣＣＡＧＧＡＣＡＡＴＣＣＣＣＴＡＡＧＣＴＴＴＴＧＡＴＣＴＡＴＡＡＡＧＴＣＴＣＡＡＡＣＡＧＧＴＴＴＡＧＴＧＧＴＧＴＡＣＣＧＧＡＴＣＧＣＴＴＴＡＧＴＧＧＧＡＧＴＧＧＡＡＧＣＧＧＧＡＣＴＧＡＣＴＴＴＡＣＧＣＴＣＡＡＡＡＴＴＡＧＣＣＧＡＧＴＣＧＡＡＧＣＡＧＡＧＧＡＴＣＴＴＧＧＧＧＴＧＴＡＣＴＴＣＴＧＴＴＣＴＣＡＧＡＧＴＡＣＧＣＡＴＧＴＴＣＣＧＴＴＧＡＣＴＴＴＴＧＧＡＧＣＧＧＧＴＡＣＧＡＡＡＣＴＣＧＡＧＴＴＧＡＡＧ
配列番号４１
抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体例１、２：
重鎖可変ドメインコンセンサスアミノ酸配列
ＥＶＱＬＱＱＳＧＡＥＬＶＫＰＧＡＳＶＫＬＳＣＴＡＳＧＦＮＩＫＤＹＹＭＨＷＶＸＱＲＴＥＱＧＬＥＷＩＧＫＩＤＰＥＸＧＥＴＫＹＡＰＫＦＱＧＫＡＴＩＴＡＤＴＳＳＸＴＡＹＬＱＬＳＳＬＴＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＥＧＦＭＤＹＷＧＱＧＸＳＶＴＶＳＳ
配列番号４２
抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体例１、２：
軽鎖可変ドメインコンセンサスアミノ酸配列
【化８】
2020531045.tif 000014
配列番号４３
抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体例１、２：
ＨＣＤＲ２コンセンサス１
ＫＩＤＰＥＸＧＥＴＫＹＡＰＫＦＱＧ
配列番号４４
抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体例１、２：
ＨＣＤＲ２コンセンサス２
ＫＩＤＰＥ（Ａｓｘ）ＧＥＴＫＹＡＰＫＦＱＧ
配列番号４５
抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体例１、２：
ＬＣＤＲ３コンセンサス
ＳＱＳＴＸＶＰＬＴ
配列番号６７
抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体例１、２：
重鎖コンセンサス
ＥＶＱＬＱＱＳＧＡＥＬＶＫＰＧＡＳＶＫＬＳＣＴＡＳＧＦＮＩＫＤＹＹＭＨＷＶＸＱＲＴＥＱＧＬＥＷＩＧＫＩＤＰＥＸＧＥＴＫＹＡＰＫＦＱＧＫＡＴＩＴＡＤＴＳＳＸＴＡＹＬＱＬＳＳＬＴＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＥＧＦＭＤＹＷＧＱＧＸＳＶＴＶＳＳＡＫＴＴＰＰＳＶＹＰＬＡＰＧＳＡＡＱＴＮＳＭＶＴＬＧＣＬＶＫＧＹＦＰＥＰＶＴＶＴＷＮＳＧＳＬＳＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＤＬＹＴＬＳＳＳＶＴＶＰＳＳＴＷＰＳＱＴＶＴＣＮＶＡＨＰＡＳＳＴＫＶＤＫＫＩＶＰＲＤＣＧＣＫＰＣＩＣＴＶＰＥＶＳＳＶＦＩＦＰＰＫＰＫＤＶＬＴＩＴＬＴＰＫＶＴＣＶＶＶＤＩＳＫＤＤＰＥＶＱＦＳＷＦＶＤＤＶＥＶＨＴＡＱＴＱＰＲＥＥＱＦＮＳＴＦＲＳＶＳＥＬＰＩＭＨＱＤＷＬＮＧＫＥＦＫＣＲＶＮＳＡＡＦＰＡＰＩＥＫＴＩＳＫＴＫＧＲＰＫＡＰＱＶＹＴＩＰＰＰＫＥＱＭＡＫＤＫＶＳＬＴＣＭＩＴＤＦＦＰＥＤＩＴＶＥＷＱＷＮＧＱＰＡＥＮＹＫＮＴＱＰＩＭＤＴＤＧＳＹＦＶＹＳＫＬＮＶＱＫＳＮＷＥＡＧＮＴＦＴＣＳＶＬＨＥＧＬＨＮＨＨＴＥＫＳＬＳＨＳＰＧＫ
配列番号６８
抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ抗体例１、２：
軽鎖コンセンサス
【化９】
2020531045.tif 000015
配列番号４６
治療用抗ＣＤ１６６  ＩＣＤ配列の例：
重鎖アミノ酸配列（ＩｇＧ１）
ＱＩＴＬＫＥＳＧＰＴＬＶＫＰＴＱＴＬＴＬＴＣＴＦＳＧＦＳＬＳＴＹＧＭＧＶＧＷＩＲＱＰＰＧＫＡＬＥＷＬＡＮＩＷＷＳＥＤＫＨＹＳＰＳＬＫＳＲＬＴＩＴＫＤＴＳＫＮＱＶＶＬＴＩＴＮＶＤＰＶＤＴＡＴＹＹＣＶＱＩＤＹＧＮＤＹＡＦＴＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＬＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＲＥＥＭＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ
配列番号４７
治療用抗ＣＤ１６６配列の例：
重鎖可変ドメインアミノ酸配列（１）
ＱＩＴＬＫＥＳＧＰＴＬＶＫＰＴＱＴＬＴＬＴＣＴＦＳＧＦＳＬＳＴＹＧＭＧＶＧＷＩＲＱＰＰＧＫＡＬＥＷＬＡＮＩＷＷＳＥＤＫＨＹＳＰＳＬＫＳＲＬＴＩＴＫＤＴＳＫＮＱＶＶＬＴＭＴＮＭＤＰＶＤＴＡＴＹＹＣＶＱＩＤＹＧＮＤＹＡＦＴＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ
配列番号４８
治療用抗ＣＤ１６６配列の例：
重鎖可変ドメインアミノ酸配列（２）
ＱＩＴＬＫＥＳＧＰＴＬＶＫＰＴＱＴＬＴＬＴＣＴＦＳＧＦＳＬＳＴＹＧＭＧＶＧＷＩＲＱＰＰＧＫＡＬＥＷＬＡＮＩＷＷＳＥＤＫＨＹＳＰＳＬＫＳＲＬＴＩＴＫＤＴＳＫＮＱＶＶＬＴＩＴＮＶＤＰＶＤＴＡＴＹＹＣＶＱＩＤＹＧＮＤＹＡＦＴＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ
配列番号４９
治療用抗ＣＤ１６６配列の例：
重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列
ＧＦＳＬＳＴＹＧＭＧＶＧ
配列番号５０
治療用抗ＣＤ１６６配列の例：
重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列
ＮＩＷＷＳＥＤＫＨ
配列番号５１
治療用抗ＣＤ１６６配列の例：
重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列
ＩＤＹＧＮＤＹ  ＡＦＴＹ
配列番号５２
治療用抗ＣＤ１６６配列の例：
軽鎖アミノ酸配列
ＤＩＶＭＴＱＳＰＬＳＬＰＶＴＰＧＥＰＡＳＩＳＣＲＳＳＫＳＬＬＨＳＮＧＩＴＹＬＹＷＹＬＱＫＰＧＱＳＰＱＬＬＩＹＱＭＳＮＬＡＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＫＩＳＲＶＥＡＥＤＶＧＶＹＹＣＡＱＮＬＥＬＰＹＴＦＧＱＧＴＫＬＥＩＫＲＴＶＡＡＰＳＶＦＩＦＰＰＳＤＥＱＬＫＳＧＴＡＳＶＶＣＬＬＮＮＦＹＰＲＥＡＫＶＱＷＫＶＤＮＡＬＱＳＧＮＳＱＥＳＶＴＥＱＤＳＫＤＳＴＹＳＬＳＳＴＬＴＬＳＫＡＤＹＥＫＨＫＶＹＡＣＥＶＴＨＱＧＬＳＳＰＶＴＫＳＦＮＲＧＥＣ
配列番号５３
治療用抗ＣＤ１６６配列の例：
軽鎖可変ドメインアミノ酸配列（１２３）
ＤＩＶＭＴＱＳＰＬＳＬＰＶＴＰＧＥＰＡＳＩＳＣＲＳＳＫＳＬＬＨＳＮＧＩＴＹＬＹＷＹＬＱＫＰＧＱＳＰＱＬＬＩＹＱＭＳＮＬＡＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＫＩＳＲＶＥＡＥＤＶＧＶＹＹＣＡＱＮＬＥＬＰＹＴＦＧＱＧＴＫＬＥＩＫ
配列番号５４
治療用抗ＣＤ１６６配列の例：
軽鎖可変ドメインアミノ酸配列（１２４）
ＤＩＶＭＴＱＳＰＬＳＬＰＶＴＰＧＥＰＡＳＩＳＣＲＳＳＫＳＬＬＨＳＮＧＩＴＹＬＹＷＹＬＱＫＰＧＱＳＰＱＬＬＩＹＱＭＳＮＬＡＳＧＶＰＤＲＦＳＳＳＧＳＧＴＤＦＴＬＫＩＳＲＶＥＡＥＤＶＧＶＹＹＣＡＱＮＬＥＬＰＹＴＦＧＱＧＴＫＬＥＩＫ
配列番号５５
治療用抗ＣＤ１６６配列の例：
軽鎖可変ドメインアミノ酸配列（１２５）
ＤＩＶＭＴＱＳＰＬＳＬＰＶＴＰＧＥＰＡＳＩＳＣＲＳＳＱＳＬＬＨＳＮＧＩＴＹＬＹＷＹＬＱＫＰＧＱＳＰＱＬＬＩＹＱＭＳＮＲＡＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＫＩＳＲＶＥＡＥＤＶＧＶＹＹＣＡＱＮＬＥＬＰＹＴＦＧＱＧＴＫＬＥＩＫ
配列番号５６
治療用抗ＣＤ１６６配列の例：
軽鎖可変ドメインアミノ酸配列（１２６）
ＤＩＶＭＴＱＳＰＬＳＬＰＶＴＰＧＥＰＡＳＩＳＣＲＳＳＱＳＬＬＨＳＮＧＩＴＹＬＹＷＹＬＱＫＰＧＱＳＰＱＬＬＩＹＱＭＳＮＲＡＳＧＶＰＤＲＦＳＳＳＧＳＧＴＤＦＴＬＫＩＳＲＶＥＡＥＤＶＧＶＹＹＣＡＱＮＬＥＬＰＹＴＦＧＱＧＴＫＬＥＩＫ
配列番号５７
治療用抗ＣＤ１６６配列の例：
軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列（１）
ＲＳＳＫＳＬＬＨＳＮＧＩＴＹＬＹ
配列番号５８
治療用抗ＣＤ１６６配列の例：
軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列（２）
ＲＳＳＱＳＬＬＨＳＮＧＩＴＹＬＹ
配列番号５９
治療用抗ＣＤ１６６配列の例：
軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列（１）
ＱＭＳＮＬＡＳ
配列番号６０
治療用抗ＣＤ１６６配列の例：
軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列（２）
ＱＭＳＮＲＡＳ
配列番号６１
治療用抗ＣＤ１６６配列の例：
軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列
ＡＱＮＬＥＬＰＹＴ
配列番号６２
ＣＤ１６６細胞内ドメイン：
ＹＭＫＫＳＫＴＡＳＫＨＶＮＫＤＬＧＮＭＥＥＮＫＫＬＥＥＮＮＨＫＴＥＡ
配列番号６３
ＣＤ１６６  ＩＣＤペプチド／エピトープ１：
ＣＹＭＫＫＳＫＴＡＳＫＨＶＮＫＤＬＧＮＭＥ
配列番号６４
ＣＤ１６６  ＩＣＤペプチド／エピトープ２：
ＹＭＫＫＳＫＴＡＳＫＨＶＮＫＤＬＧＮＭＥ
配列番号６５
ＣＤ１６６  ＩＣＤペプチド／エピトープ３：
ＣＬＧＮＭＥＥＮＫＫＬＥＥＮＮＨＫＴＥＡ
配列番号６６
ＣＤ１６６  ＩＣＤペプチド／エピトープ４：
ＬＧＮＭＥＥＮＫＫＬＥＥＮＮＨＫＴＥＡ
【０３６８】
他の実施形態
本発明者らはいくつかの本発明の実施形態を記載してきたが、本発明者らの基本的な開示および実施例を本発明の化合物および方法を利用する他の実施形態が得られるように変更できることが明らかである。したがって、本発明の範囲が例示のために示している特定の実施形態によるよりもむしろ添付の特許請求の範囲によって定義されることが認識されるであろう。
【０３６９】
本明細書中に引用された全ての参考文献は、本明細書中で参考として援用される。
【図１】
2020531045.tif 000016
【図２】
2020531045.tif 000017
【図３】
2020531045.tif 000018
【図４】
2020531045.tif 000019
【図５】
2020531045.tif 000020
【図６】
2020531045.tif 000021
【図７】
2020531045.tif 000022
【図８】
2020531045.tif 000023
【図９】
2020531045.tif 000024
【図１０】
2020531045.tif 000025
【図１１】
2020531045.tif 000026
【図１２】
2020531045.tif 000027
【図１３】
2020531045.tif 000028
【国際調査報告】
2020531045.tif 000029
2020531045.tif 000030
2020531045.tif 000031
2020531045.tif 000032
2020531045.tif 000033
2020531045.tif 000034
2020531045.tif 000035