(57)【要約】本出願は式（Ｂ）の化合物：  【化２７７】2020512302.tif 000360 またはその薬学的に許容される塩を提供し、式中、Ｄは生物活性薬物の残基であり、生理的条件下で加水分解を受け、生物活性薬物を遊離させ、その薬物で有益に治療することができる障害の治療において有用である。【選択図】なし
2020512302.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｂ）の化合物
【化１】
2020512302.tif 000298
またはその薬学的に許容される塩であって、式中：
脂肪族部分はポリマー、ＲＰ、および下記から選択される基から選択され：
ポリマー−Ｌ−（ＣＨ２）ｍ−およびポリマー−Ｌ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｐ−（ＣＨ２）ｍ−；
ＲＰは任意で置換されたＣ１−６アルキル、任意で置換されたＣ１−３アルキル−Ｏ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｐ−（ＣＨ２）ｍ−、および任意で置換されたＣ３−７シクロアルキルから選択され；
Ｌは連結基であり；
ｍおよびｐは各々独立して１〜１０の整数であり；
Ｄは生物活性薬物の残基であり；
Ｚ１はＯ、Ｓ、およびＮ（ＲＮ）から選択され；
Ｚ３はＯおよびＮ（ＲＮ）から選択されるか、またはＺ３は存在せず；
ＡはＯまたはＮであり、ＡがＯである場合、Ｒ３は存在せず；
ＲＮはＨおよび任意で置換されたＣ１−６アルキルから選択され；
Ｒ３はＨおよびＣ１−６アルキルから選択されるか、または
Ｒ３およびＲ１は、ＡおよびＲ１が付着した炭素原子と一緒に、任意で置換された４〜７員脂肪族複素環を形成するか；または
Ｒ３およびＲ２は、Ａ、Ｒ１が付着した炭素原子、およびＲ２が付着した炭素原子と一緒に、任意で置換された４〜８員脂肪族複素環を形成し；
ＭＡは式（ａ）〜（ｉ）のいずれか一つを有する自壊性基であり：
【化２】
2020512302.tif 000299
2020512302.tif 000300
式中、ｘはＺ１への付着点を示し、ｙはＺ３への付着点を示し；
Ｒ１およびＲ２は水素、任意で置換されたＣ１−６アルキル、任意で置換されたＣ６−１０アリール、および任意で置換された５〜１４員ヘテロアリールからなる群より独立して選択されるか；
あるいは、Ｒ１およびＲ２は、それらが付着した炭素原子と一緒になり、任意で置換されたＣ３−７シクロアルキル環、任意で置換された４〜７員脂肪族複素環、任意で置換されたＣ６−１０アリールまたは任意で置換された５〜１４員ヘテロアリールを形成するか；
あるいはＲ１およびＲ２は一緒になり、リボース環系を形成し；
Ｒ７およびＲ８はＨおよびＣ１−６アルキルから独立して選択され、
Ｅは開裂可能な部分である、化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
式（Ａ）の化合物：
【化３】
2020512302.tif 000301
またはその薬学的に許容される塩であって、式中：
脂肪族部分はポリマー、ＲＰ、および下記から選択される基から選択され：
ポリマー−Ｌ−（ＣＨ２）ｍ−およびポリマー−Ｌ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｐ−（ＣＨ２）ｍ−；
ＲＰは任意で置換されたＣ１−６アルキル、任意で置換されたＣ１−３アルキル−Ｏ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｐ−（ＣＨ２）ｍ−、および任意で置換されたＣ３−７シクロアルキルから選択され；
Ｌは連結基であり；
ｍおよびｐは各々独立して１〜１０の整数であり；
Ｄは生物活性薬物の残基であり；
Ｚ１はＯ、Ｓ、およびＮ（ＲＮ）から選択され；
Ｚ３はＯおよびＮ（ＲＮ）から選択されるか、またはＺ３は存在せず；
Ｚ４はＯおよびＳから選択され；
ＡはＯおよびＮ（ＲＮ）から選択され；
ＲＮはＨおよび任意で置換されたＣ１−４アルキルから選択され；
ＭＡは下記から選択されるジラジカルであり：
ａ）式（ａ）〜（ｉ）のいずれか一つを有する自壊性基：
【化４】
2020512302.tif 000302
ｂ）式（ｊ）〜（ｌ）のいずれか一つから選択される安定なジラジカル：
【化５】
2020512302.tif 000303
式中、ｘはＺ１への付着点を示し、ｙはＺ３への付着点を示し；
Ｒ１およびＲ２は水素、任意で置換されたＣ１−６アルキル、任意で置換されたＣ６−１０アリール、および任意で置換された５〜１４員ヘテロアリールからなる群より独立して選択されるか；
あるいは、Ｒ１およびＲ２は、それらが付着した炭素原子と一緒になり、任意で置換されたＣ３−７シクロアルキル環、任意で置換された４〜７員脂肪族複素環、任意で置換されたＣ６−１０アリールまたは任意で置換された５〜１４員ヘテロアリールを形成するか；
あるいはＲ１およびＲ２は一緒になり、リボース環系を形成し；
Ｒ７およびＲ８は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、アミノ、（Ｃ１−６アルキル）アミノ、ジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アシルアミノ、および保護アミノ基から独立して選択され；
Ｅは開裂可能な部分である、化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
前記脂肪族部分はポリマー、ＲＰ、および下記式の基から選択され：
ポリマー−Ｌ−（ＣＨ２）ｍ−；
ＲＰは任意で置換されたＣ１−６アルキルおよび任意で置換されたＣ３−７シクロアルキルから選択され；
ｍは１〜１０の整数である、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
前記脂肪族部分は式：ポリマー−Ｌ−（ＣＨ２）ｍ−の基である、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｌは、ヘテロシクロアキレン（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｏａｋｙｌｅｎｅ）またはヘテロアリーレンを含む連結基である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｌはスクシンイミドまたはトリアゾールを含む連結基である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｌは下記式のいずれか一つの連結基であり：
【化６−１】
2020512302.tif 000304
式中、
【化６−２】
2020512302.tif 000305
は前記連結基の前記ポリマーまたは前記ＣＨ２基への付着点を示す、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
前記連結基Ｌは式：
【化７−１】
2020512302.tif 000306
の連結基であり、
式中、
【化７−２】
2020512302.tif 000307
は前記連結基の前記ポリマーまたは前記ＣＨ２基への付着点を示す、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
前記連結基Ｌは式（Ｌ１）：
【化８−１】
2020512302.tif 000308
の基を含み、
式中、環Ｃは任意で置換されたＣ８−１６シクロアルキルおよび任意で置換された８〜１６員ヘテロシクロアルキルからなる群より選択され、
【化８−２】
2020512302.tif 000309
は前記連結基の前記ポリマーまたは前記ＣＨ２基への付着点を示す、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
前記式（Ｌ１）の基は下記式：
【化９】
2020512302.tif 000310
のいずれか一つから選択される、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
ｍは１〜６の整数である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
ｍは１〜４の整数である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
前記脂肪族部分はポリマーである、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項１４】
前記ポリマーはポリ（アルキレングリコール）、ポリ（オキシエチル化ポリオール）、ポリ（オレフィンアルコール）、ポリ（α−ヒドロキシ酸）、ポリ（ビニルアルコール）、ポリオキサゾリン、およびそのコポリマーからなる群より選択される、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
前記ポリマーはポリエチレングリコールである、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
前記ポリエチレングリコールは線形である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
前記ポリエチレングリコールは分枝である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１８】
前記ポリエチレングリコールは約５００Ｄａ〜約４０，０００Ｄａの平均分子量を有する、請求項１５〜１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
前記ポリエチレングリコールは約１，０００Ｄａ〜約３０，０００Ｄａの平均分子量を有する、請求項１５〜１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
前記ポリエチレングリコールは約１，０００Ｄａ〜約２０，０００Ｄａの平均分子量を有する、請求項１５〜１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
前記ポリエチレングリコールは約５，０００Ｄａ〜約２０，０００Ｄａの平均分子量を有する、請求項１５〜１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２２】
前記ポリエチレングリコールは下記構造式：
【化１０】
2020512302.tif 000311
を有する、請求項１５〜２１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
ｎは１〜１，０００の整数である、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
ｎは１〜８００の整数である、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２５】
ｎは１〜３００の整数である、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２６】
ｎは１〜１００の整数である、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２７】
ｎは１０、２０、５０、１００、２００、２５０、３００、５００、６００、および１０００から選択される、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２８】
前記脂肪族部分はＲＰである、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項２９】
ＲＰは任意で置換されたＣ１−６アルキルである、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
ＲＰはイソプロピルである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
ＲＰはシアノエチルである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３２】
ＲＰは下記式：
【化１１】
2020512302.tif 000312
のいずれか一つの基から選択される、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３３】
ＲＰは下記式：
【化１２】
2020512302.tif 000313
のいずれか一つの基から選択される、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３４】
ＲＰは下記式：
【化１３】
2020512302.tif 000314
のいずれか一つから選択される、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｚ１はＳであり、ＭＡは式（ａ）の自壊性基であり：
【化１４】
2020512302.tif 000315
式中、ｘはＺ１への付着点を示し、ｙはＺ３への付着点を示す、請求項１〜３４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ７およびＲ８はＨおよびメチルから独立して選択される、請求項１〜３４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ１およびＲ２は各々、水素である、請求項１〜３６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ１およびＲ２は一緒にＣ３−７シクロアルキル環を形成する、請求項１〜３６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３９】
前記Ｃ３−７シクロアルキル環はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルからなる群より選択される、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ１およびＲ２は一緒に４〜７員脂肪族複素環を形成する、請求項１〜３６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４１】
前記４〜７員脂肪族複素環はピロリジン、ピペリジン、テトラヒドロフランおよびテトラヒドロピランからなる群より選択される、請求項４０に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ１およびＲ２は一緒にリボヌクレオシドのリボース環系を形成する、請求項１〜３６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ１およびＲ２は一緒に式：
【化１５】
2020512302.tif 000316
のリボース環系を形成し、
式中、ａはＯへの付着点を示し、ｂはＡへの付着点を示すか、ａはＡへの付着点を示し、ｂはＯへの付着点を示す、のいずれかであり、式中、ＷはＨ、アシル基および保護基からなる群より選択される、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４４】
前記核酸塩基は、アデニン、シトシン、グアニン、チミン、ウラシル、ならびに他の天然および非天然核酸塩基からなる群より選択される、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４５】
前記核酸塩基はアデニン、シトシン、グアニン、チミンおよびウラシルからなる群より選択される、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４６】
前記核酸塩基は５−メチルシトシン、プソイドウリジン、ジヒドロウリジン、イノシン、７−メチルグアノシン、ヒポキサンチンおよびキサンチンからなる群より選択される、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４７】
前記核酸塩基は蛍光基を含む、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４８】
前記核酸塩基はポリマーを含む、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４９】
Ｒ１およびＲ２は一緒に式：
【化１６】
2020512302.tif 000317
のリボース環系を形成する、請求項４２に記載の化合物。
【請求項５０】
Ｒ１およびＲ２は一緒に式：
【化１７】
2020512302.tif 000318
のリボース環系を形成する、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５１】
ＡはＯである、請求項１〜５０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５２】
ＡはＮＲ３である、請求項１〜５０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５３】
Ｒ３およびＲ１は、ＡおよびＲ１が付着した炭素原子と一緒に、任意で置換された４〜７員脂肪族複素環を形成する、請求項５２に記載の化合物。
【請求項５４】
前記４〜７員脂肪族複素環は下記からなる群より選択され：
【化１８】
2020512302.tif 000319
式中、ｘは、Ｅへの付着点を示し、ｙは、Ｒ１が付着した炭素原子への付着点を示す、請求項５３に記載の化合物。
【請求項５５】
Ｒ３およびＲ２は、Ａ、Ｒ１が付着した炭素原子、およびＲ２が付着した炭素原子と一緒に、任意で置換された４〜８員脂肪族複素環を形成する、請求項５２に記載の化合物。
【請求項５６】
ＡはＮＨである、請求項１〜５０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５７】
ＡはＮ（Ｃ１−６アルキル）である、請求項１〜５０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５８】
Ｅはエステラーゼ、特異的または非特異的ペプチダーゼ、レダクターゼ、オキシダーゼ、グリコシダーゼ、ヒドロラーゼ、グリコシルトランスフェラーゼ、およびトランスアミナーゼからなる群より選択される酵素により開裂可能である、請求項１〜５７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５９】
Ｅはエステラーゼ、レダクターゼ、オキシダーゼ、グルコシド、ヒドロラーゼおよびグリコシルトランスフェラーゼからなる群より選択される酵素により開裂可能である、請求項１〜５７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６０】
Ｅは酸性または生理的ｐＨで非酵素的に開裂可能である、請求項１〜５７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６１】
Ｅはアシル基、Ｏ−メチル−アシル基、メチルアジド基、糖残基、保護アセタール、または炭酸エステルである、請求項５９または請求項６０に記載の化合物。
【請求項６２】
Ｅはレダクターゼ酵素により開裂可能である、請求項１〜５７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６３】
ＡはＯであり、Ｅは式：
【化１９】
2020512302.tif 000320
の基である、請求項６２に記載の化合物。
【請求項６４】
Ｅは、生体チオールにより開裂可能であるジチオ基を含む、請求項１〜５７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６５】
Ｅはグルタチオンにより開裂可能である、請求項６４に記載の化合物。
【請求項６６】
Ｅは下記式のいずれか一つの基であり：
【化２０】
2020512302.tif 000321
式中、ＲＥはＣ１−６アルキルおよびベンジルからなる群より選択される、請求項６４または請求項６５に記載の化合物。
【請求項６７】
ＡはＯであり、Ｅは式：
【化２１】
2020512302.tif 000322
の基である、請求項６２に記載の化合物。
【請求項６８】
Ｅはグリコシドヒドロラーゼ酵素により開裂可能である、請求項１〜５７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６９】
Ｅは、グルコース、ガラクトース、マンノースおよびグルクロン酸から選択される糖の残基である、請求項６８に記載の化合物。
【請求項７０】
Ｅはエステラーゼ酵素により開裂可能である、請求項１〜５７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７１】
Ｅはアシル基、炭酸エステルおよびＯ−メチル−アシルエステルから選択される、請求項７０に記載の化合物。
【請求項７２】
Ｅは生理的ｐＨでの加水分解により開裂可能である、請求項１〜５７に記載の化合物。
【請求項７３】
Ｅはアシル基である、請求項７２に記載の化合物。
【請求項７４】
ＡはＮＲＮまたはＮＲ３であり、Ｅは式：
【化２２】
2020512302.tif 000323
の開裂可能な部分であり、
式中：
Ｒ９はＨ、任意で置換されたＣ６−１０アリール、および任意で置換されたＣ１−６アルキルから選択され；
Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＲ１２、ＳＯＲ１２もしくはＳＯ２Ｒ１２、任意で置換されたＣ１−６アルキル、任意で置換されたＣ６−１０アリール、および任意で置換された５〜１４員ヘテロアリールから独立して選択されるか；または
Ｒ１０およびＲ１１はそれらが付着した炭素原子と一緒に、１つ以上の任意で置換されたＣ６−１０アリール環と縮合される任意で置換されたＣ３−７シクロアルキル環を形成し；
Ｒ１２は、任意で置換されたＣ１−６アルキルおよび任意で置換されたＣ６−１０アリールから選択される、請求項７２に記載の化合物。
【請求項７５】
ＡはＮＨであり、Ｒ９はＨおよび任意で置換されたＣ６−１０アリールから選択される、請求項７４に記載の化合物。
【請求項７６】
Ｅは下記式（Ｅ−１）〜（Ｅ−１２）および（Ｅ−３７）のいずれか一つの開裂可能な部分であり：
【化２３】
2020512302.tif 000324
式（Ｅ−１）〜（Ｅ−１２）および（Ｅ−３７）におけるフェニル環のいずれか一つはＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０ハロアルキル、Ｃ１−１０アルコキシ、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ハロゲンおよびアシルから選択される１、２、３、４、または５つの置換基で任意で置換される、請求項７４に記載の化合物。
【請求項７７】
Ｅは下記式（Ｅ−１）〜（Ｅ−１２）のいずれか一つの開裂可能な部分である、請求項７６に記載の化合物。
【請求項７８】
前記式（Ｅ−１）〜（Ｅ−１２）における前記フェニル環のいずれか一つは、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、アセチル、ＮＯ２およびＣＦ３から選択される１、２、３、または４つの置換基で任意で置換される、請求項７７に記載の化合物。
【請求項７９】
Ｅは下記式（Ｅ−１３）〜（Ｅ−３６）のいずれか一つの基であり：
【化２４】
2020512302.tif 000325
2020512302.tif 000326
式中、ＲはＣ１−６アルキルである、請求項７２に記載の化合物。
【請求項８０】
Ｅは酸性ｐＨで開裂可能である、請求項１〜５７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８１】
Ｅは、アセタール、オルト−エステル、および置換されたトリフェニルメチルエーテルから選択される基である、請求項８０に記載の化合物。
【請求項８２】
Ｅはテトラヒドロフラニル、４−メトキシテトラヒドロピラン−４−イル、１，５−ジカルボ−メトキシペンタニル、メトキシイソプロピルアセタール、メトキシシクロヘキセニルアセタール、ジメトキシトリチル、トリメトキシトリチルおよびピクシル（ｐｉｘｙｌ）から選択される、請求項８０に記載の化合物。
【請求項８３】
開裂可能部分Ｅは、式（ＬＥ）の基を使用してＡに付着され：
【化２５】
2020512302.tif 000327
式中、ａはＡへの付着点を示し、ｂは、Ｅへの付着点を示す、請求項５８〜８２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８４】
Ｄは治療タンパク質の残基である、請求項１〜８３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８５】
前記治療タンパク質はオキシントモジュリン（ＯＸＭ）、リラグルチド、またはエタネルセプトである、請求項８４に記載の化合物。
【請求項８６】
前記治療タンパク質はオキシントモジュリン（ＯＸＭ）である、請求項８４に記載の化合物。
【請求項８７】
前記治療タンパク質はモノクローナル抗体である、請求項８４に記載の化合物。
【請求項８８】
前記モノクローナル抗体はオマリズマブである、請求項８７に記載の化合物。
【請求項８９】
Ｄは小分子薬物の残基である、請求項１〜８３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９０】
前記式（Ｂ）の化合物は下記式のいずれか一つ：
【化２６】
2020512302.tif 000328
【化２７】
2020512302.tif 000329
【化２８】
2020512302.tif 000330
【化２９】
2020512302.tif 000331
【化３０】
2020512302.tif 000332
【化３１】
2020512302.tif 000333
【化３２】
2020512302.tif 000334
【化３３】
2020512302.tif 000335
【化３４】
2020512302.tif 000336
またはその薬学的に許容される塩を有する、請求項１および３〜８９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９１】
前記式（Ａ）の化合物は式（Ａ−１）：
【化３５】
2020512302.tif 000337
脂肪族部分
またはその薬学的に許容される塩を有する、請求項２〜８９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９２】
前記式（Ａ）の化合物は式（Ａ−２）：
【化３６】
2020512302.tif 000338
またはその薬学的に許容される塩を有する、請求項２〜８９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９３】
前記式（Ａ）の化合物は式（Ａ−３）：
【化３７】
2020512302.tif 000339
またはその薬学的に許容される塩を有する、請求項２〜８９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９４】
前記式（Ａ）の化合物は式（Ａ−４）：
【化３８】
2020512302.tif 000340
またはその薬学的に許容される塩を有する、請求項２〜８９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９５】
前記式（Ａ）の化合物は下記式（Ａ−５）〜（Ａ−７）のいずれか一つ：
【化３９】
2020512302.tif 000341
【化４０】
2020512302.tif 000342
【化４１】
2020512302.tif 000343
またはその薬学的に許容される塩を有し、
前記化合物が式Ａ−７を有する場合、ＡはＯである、請求項２〜８９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９６】
前記式（Ａ）の化合物は式（Ａ−８）：
【化４２】
2020512302.tif 000344
またはその薬学的に許容される塩を有する、請求項２〜８９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９７】
前記式（Ａ）の化合物は下記式のいずれか一つ：
【化４３】
2020512302.tif 000345
【化４４】
2020512302.tif 000346
【化４５】
2020512302.tif 000347
【化４６】
2020512302.tif 000348
タンパク質
またはその薬学的に許容される塩を有する、請求項２〜８９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９８】
前記式（Ａ）の化合物は式（Ａ−１０ａ）：
【化４７】
2020512302.tif 000349
またはその薬学的に許容される塩を有する、請求項２〜８９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９９】
前記式（Ａ）の化合物は式（Ａ−１０）：
【化４８】
2020512302.tif 000350
またはその薬学的に許容される塩を有する、請求項２〜８９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１００】
前記式（Ａ）の化合物は式（Ａ−１１ａ）：
【化４９】
2020512302.tif 000351
またはその薬学的に許容される塩を有する、請求項２〜８９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０１】
前記式（Ａ）の化合物は式（Ａ−１１）：
【化５０】
2020512302.tif 000352
またはその薬学的に許容される塩を有する、請求項２〜８９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０２】
前記式（Ａ）の化合物は式（Ａ−１２）：
【化５１】
2020512302.tif 000353
またはその薬学的に許容される塩を有する、請求項２〜８９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０３】
前記式（Ａ）の化合物は式（Ａ−１４）：
【化５２】
2020512302.tif 000354
またはその薬学的に許容される塩を有する、請求項２〜８９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０４】
前記式（Ａ）の化合物は式（Ａ−１５）：
【化５３】
2020512302.tif 000355
またはその薬学的に許容される塩を有する、請求項２〜８９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０５】
前記式（Ａ）の化合物は式（Ａ−１６）：
【化５４】
2020512302.tif 000356
またはその薬学的に許容される塩を有する、請求項２〜８９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０６】
ＲＰはＣ１−６アルキルである、請求項１０５に記載の化合物。
【請求項１０７】
ＲＰはイソプロピルである、請求項１０５に記載の化合物。
【請求項１０８】
ＲＰはシアノエチルである、請求項１０５に記載の化合物。
【請求項１０９】
前記式（Ａ）の化合物は式（Ａ−９ａ）：
【化５５】
2020512302.tif 000357
またはその薬学的に許容される塩を有し、式中、ＯＸＭはオキシントモジュリンの残基である、請求項２〜８９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１０】
前記式（ａ）の化合物は式（Ａ−１９ａ）：
【化５６】
2020512302.tif 000358
またはその薬学的に許容される塩を有する、請求項２〜８９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１１】
前記式（Ａ）の化合物は式（Ａ−１９）：
【化５７】
2020512302.tif 000359
またはその薬学的に許容される塩を有する、請求項１１０に記載の化合物。
【請求項１１２】
請求項１〜１１１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１１３】
それを必要とする被験体において疾患または病状を治療する方法であって、前記被験体に、治療的有効量の、請求項１〜１１１のいずれか一項に記載の化合物、もしくはその薬学的に許容される塩、または請求項１１２に記載の医薬組成物を投与することを含む、方法。
【請求項１１４】
前記疾患または病状は糖尿病および肥満から選択される、請求項１１３に記載の方法。
【請求項１１５】
前記疾患または病状はアレルゲンに対する感受性、喘息、および慢性自然蕁麻疹から選択される、請求項１１３に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
優先権の主張
本出願は、２０１７年９月２８日に出願された米国仮特許出願第６２／５６４，８２０号；および２０１７年３月１０日に出願された米国仮特許出願第６２／４６９，９８９号の利益を主張する。前述の全内容は参照により本明細書に組み込まれる。
【０００２】
本文書は脂肪族ポリマー（例えば、ポリエチレングリコール）に直接的または間接的に結合された生物活性分子のコンジュゲートに関し、生物活性分子は、インビボでコンジュゲートから遊離させることができる。そのようなコンジュゲートは本明細書では「遊離可能コンジュゲート」と呼ばれる。本文書は、そのような遊離可能コンジュゲートを製造、および使用するための方法および材料をさらに含む。
【背景技術】
【０００３】
タンパク質および合成薬の薬物動態および免疫刺激特性は、特定のポリマー、例えば、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）へのそれらのコンジュゲーションにより制御され得る（Ｆｅｅ  ａｎｄ  Ｖａｎ  Ａｌｓｔｉｎｅ，  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，  ６１：９２４−９３４  （２００６））。タンパク質または合成薬からのポリマーの遊離が、インビボで非コンジュゲートタンパク質または合成薬を患者に送達させることが望ましい。生物活性分子の遊離可能なペグ化へのいくつかのアプローチが記載されている。そのような遊離可能コンジュゲートを設計し、調製し、および使用するための改善された方法が本明細書で提供される。
【発明の概要】
【０００４】
脂肪族ポリマー（例えば、ポリエチレングリコール）へ間接的に結合された（例えば、連結部分と考えられる）生物活性分子のコンジュゲートが本明細書で提供され、生物活性分子は、インビボでコンジュゲートから遊離させることができる。そのようなコンジュゲートは本明細書では「遊離可能コンジュゲート」と呼ばれる。本文書は、そのような遊離可能コンジュゲートを製造する、および使用するための方法および材料をさらに含む。
【０００５】
本明細書で提供される遊離可能コンジュゲートは、リボヌクレオシドの３’ホスホトリエステル基は、遊離隣接２’ヒドロキシル部分の存在下で不安定であり、３’ホスホトリエステル基での２’ヒドロキシル部分の分子内求核攻撃後に分解し得るという発見に基づく。その後の分解反応は攻撃求核剤およびリン原子の幾何学により制御されると考えられ、隣接配置が最も反応性の種であり、類似体アラビノ−幾何学は実質的には非反応性である。本明細書で提供されるコンジュゲートは有利なことに、ポリマー含有コンジュゲートから生物活性薬物の遊離を提供し、生物活性薬物上の既存のリンカーおよびポリマー系の痕跡がほとんどない。１つのそのような例はスキーム１に下記の通り示される：
スキーム１
【化１】
2020512302.tif 000003
【０００６】
この例では、トリガー部分である基Ｅの開裂により、リン原子上の遊離ヒドロキシルの求核攻撃という結果となり、環状ホスホトリエステル、キノンメチド、二酸化炭素（ＣＯ２）、および生物活性薬物の形成をもたらす。環状ホスホトリエステルは生理的ｐＨでさらに加水分解され得、５員環の開環、および異性体ホスホジエステルの両方の形成が得られる。キノンメチドもまた、生理的ｐＨでさらに加水分解され得（例えば、水との反応）４−（ヒドロキシメチル）フェノールが形成される。
【０００７】
そのような系は、薬物遊離のための別のコンジュゲートを超えるいくつかの利点を提供する。例えば、系は修飾可能であり、開裂は、上記で例示されるトリガー部分、「Ｅ」のアイデンティティに基づいて、変化させることができる。例えば、Ｅは酵素に不安定な基、酸に不安定な官能基、またはｐＨに不安定な（例えば、塩基に不安定な）官能基を含むことができる。その上、Ｅ基はポリマー（例えば、ポリエチレングリコール）に直接結合していないので、全てのコンジュゲートに対して各Ｅを広く修飾する必要性が回避される。というのも、任意のＥ部分の基本（非誘導体化）形態は本明細書で記載されるコンジュゲートに付加させることができるからである。加えて、非置換トリガー基の使用は、インビボでのプロドラッグ崩壊および遊離生物活性分子の遊離の動力学に対するより良好な制御の可能性を提供する。最後に、本明細書で提供される遊離可能コンジュゲートは実質的な合成の自由を示す。例えば、上記スキーム１を見ると、リンカー部分の３’ヒドロキシル上のホスホトリエステルの導入と共に、２’ヒドロキシル上にＥ部分を選択的に導入させることは必要とならない。実のところ、対向配置は同様に振る舞い、両方の位置異性体が、単独か、または組み合わせかに関係なく、遊離可能コンジュゲートとして好適で有用なものとされる。
【０００８】
第１の一般的態様では、本出願は式（Ａ）の化合物：
【化２】
2020512302.tif 000004
またはその薬学的に許容される塩を提供し、式中、
Ｒ１、Ｒ１、Ａ、Ｅ、Ｚ１、Ｚ３、Ｚ４、ＭＡ、Ｄ、および脂肪族部分は本明細書で記載される通りである。
【０００９】
第２の一般的態様では、本出願は、本明細書で記載される化合物のいずれか一つ、またはその薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を提供する。
【００１０】
第４の一般的態様では、本出願はそれを必要とする被験体において疾患または病状を治療する方法を提供し、その方法は被験体に、治療的有効量の、本明細書で記載される化合物のいずれか一つ、もしくはその薬学的に許容される塩、あるいは本明細書で記載される化合物のいずれか一つ、もしくはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含む。
【００１１】
いくつかの実施形態では、この文書は式（Ｂ）の化合物
【化３】
2020512302.tif 000005
またはその薬学的に許容される塩を提供し、式中：
脂肪族部分はポリマー、ＲＰ、および下記から選択される基から選択され：
ポリマー−Ｌ−（ＣＨ２）ｍ−およびポリマー−Ｌ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｐ−（ＣＨ２）ｍ−；
ＲＰは任意で置換されたＣ１−６アルキル、任意で置換されたＣ１−３アルキル−Ｏ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｐ−（ＣＨ２）ｍ−、および任意で置換されたＣ３−７シクロアルキルから選択され；
Ｌは連結基であり；
ｍおよびｐは各々独立して１〜１０の整数であり；
Ｄは生物活性薬物の残基であり；
Ｚ１はＯ、Ｓ、およびＮ（ＲＮ）から選択され；
Ｚ３はＯおよびＮ（ＲＮ）から選択されるか、またはＺ３は存在せず；
ＡはＯまたはＮであり、ＡがＯである場合、Ｒ３は存在せず；
ＲＮはＨおよび任意で置換されたＣ１−６アルキルから選択され；
Ｒ３はＨおよびＣ１−６アルキルから選択されるか、または
Ｒ３およびＲ１は、ＡおよびＲ１が付着した炭素原子と一緒に、任意で置換された４〜７員脂肪族複素環を形成し；または
Ｒ３およびＲ２は、Ａ、Ｒ１が付着した炭素原子、およびＲ２が付着した炭素原子と一緒に、任意で置換された４〜８員脂肪族複素環を形成し；
ＭＡは式（ａ）〜（ｉ）のいずれか一つを有する自壊性基であり：
【化４】
2020512302.tif 000006
式中、ｘはＺ１への付着点を示し、ｙはＺ３への付着点を示し；
Ｒ１およびＲ２は水素、任意で置換されたＣ１−６アルキル、任意で置換されたＣ６−１０アリール、および任意で置換された５〜１４員ヘテロアリールからなる群より独立して選択されるか；
あるいは、Ｒ１およびＲ２は、それらが付着した炭素原子と一緒になり、任意で置換されたＣ３−７シクロアルキル環、任意で置換された４〜７員脂肪族複素環、任意で置換されたＣ６−１０アリールまたは任意で置換された５〜１４員ヘテロアリールを形成するか；
あるいはＲ１およびＲ２は一緒になり、リボース環系を形成し；
Ｒ７およびＲ８はＨおよびＣ１−６アルキルから独立して選択され；
Ｅは開裂可能な部分である。
【００１２】
いくつかの実施形態では、この文書は式（Ａ）の化合物：
【化５】
2020512302.tif 000007
またはその薬学的に許容される塩を提供し、式中：
脂肪族部分はポリマー、ＲＰ、および下記から選択される基から選択され：
ポリマー−Ｌ−（ＣＨ２）ｍ−およびポリマー−Ｌ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｐ−（ＣＨ２）ｍ−；
ＲＰは任意で置換されたＣ１−６アルキル、任意で置換されたＣ１−３アルキル−Ｏ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｐ−（ＣＨ２）ｍ−、および任意で置換されたＣ３−７シクロアルキルから選択され；
Ｌは連結基であり；
ｍおよびｐは各々独立して１〜１０の整数であり；
Ｄは生物活性薬物の残基であり；
Ｚ１はＯ、Ｓ、およびＮ（ＲＮ）から選択され；
Ｚ３はＯおよびＮ（ＲＮ）から選択されるか、またはＺ３は存在せず；
Ｚ４はＯおよびＳから選択され；
ＡはＯおよびＮ（ＲＮ）から選択され；
ＲＮはＨおよび任意で置換されたＣ１−４アルキルから選択され；
ＭＡは下記から選択されるジラジカルであり：
ａ）式（ａ）〜（ｉ）のいずれか一つを有する自壊性基：
【化６】
2020512302.tif 000008
ｂ）式（ｊ）〜（ｌ）のいずれか一つから選択される安定なジラジカル：
【化７】
2020512302.tif 000009
式中、ｘはＺ１への付着点を示し、ｙはＺ３への付着点を示し；
Ｒ１およびＲ２は水素、任意で置換されたＣ１−６アルキル、任意で置換されたＣ６−１０アリール、および任意で置換された５〜１４員ヘテロアリールからなる群より独立して選択されるか；
あるいは、Ｒ１およびＲ２は、それらが付着した炭素原子と一緒になり、任意で置換されたＣ３−７シクロアルキル環、任意で置換された４〜７員脂肪族複素環、任意で置換されたＣ６−１０アリールまたは任意で置換された５〜１４員ヘテロアリールを形成するか；
あるいはＲ１およびＲ２は一緒になり、リボース環系を形成し；
Ｒ７およびＲ８は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、アミノ、（Ｃ１−６アルキル）アミノ、ジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アシルアミノ、および保護アミノ基から独立して選択され；
Ｅは開裂可能な部分である。
【００１３】
いくつかの実施形態では、脂肪族部分はポリマー、ＲＰ、および式：
ポリマー−Ｌ−（ＣＨ２）ｍ−
の基から選択され；
ＲＰは任意で置換されたＣ１−６アルキルおよび任意で置換されたＣ３−７シクロアルキルから選択され；
ｍは１〜１０の整数である。
【００１４】
いくつかの実施形態では、脂肪族部分は式：ポリマー−Ｌ−（ＣＨ２）ｍ−の基である。
【００１５】
いくつかの実施形態では、Ｌは、ヘテロシクロアキレン（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｏａｋｙｌｅｎｅ）またはヘテロアリーレンを含む連結基である。
【００１６】
いくつかの実施形態では、Ｌはスクシンイミドまたはトリアゾールを含む連結基である。
【００１７】
いくつかの実施形態では、Ｌは下記式のいずれか一つの連結基であり：
【化８−１】
2020512302.tif 000010
式中、
【化８−２】
2020512302.tif 000011
は連結基のポリマーまたはＣＨ２基への付着点を示す。
【００１８】
いくつかの実施形態では、連結基Ｌは式：
【化９−１】
2020512302.tif 000012
の連結基であり、
式中、
【化９−２】
2020512302.tif 000013
は連結基のポリマーまたはＣＨ２基への付着点を示す。
【００１９】
いくつかの実施形態では、連結基Ｌは、式（Ｌ１）：
【化１０−１】
2020512302.tif 000014
の基を含み、
式中、環Ｃは任意で置換されたＣ８−１６シクロアルキルおよび任意で置換された８−１６−員ヘテロシクロアルキルからなる群より選択され、
【化１０−２】
2020512302.tif 000015
は連結基のポリマーまたはＣＨ２基への付着点を示す。
【００２０】
いくつかの実施形態では、式（Ｌ１）の基は下記式のいずれか一つから選択される：
【化１１】
2020512302.tif 000016
【００２１】
いくつかの実施形態では、ｍは１〜６の整数である。
【００２２】
いくつかの実施形態では、ｍは１〜４の整数である。
【００２３】
いくつかの実施形態では、脂肪族部分はポリマーである。
【００２４】
いくつかの実施形態では、ポリマーはポリ（アルキレングリコール）、ポリ（オキシエチル化ポリオール）、ポリ（オレフィンアルコール）、ポリ（α−ヒドロキシ酸）、ポリ（ビニルアルコール）、ポリオキサゾリン、およびそれらのコポリマーからなる群より選択される。
【００２５】
いくつかの実施形態では、ポリマーはポリエチレングリコールである。
【００２６】
いくつかの実施形態では、ポリエチレングリコールは線形である。
【００２７】
いくつかの実施形態では、ポリエチレングリコールは分枝である。
【００２８】
いくつかの実施形態では、ポリエチレングリコールは約５００Ｄａ〜約４０，０００Ｄａの平均分子量を有する。
【００２９】
いくつかの実施形態では、ポリエチレングリコールは約１，０００Ｄａ〜約３０，０００Ｄａの平均分子量を有する。
【００３０】
いくつかの実施形態では、ポリエチレングリコールは約１，０００Ｄａ〜約２０，０００Ｄａの平均分子量を有する。
【００３１】
いくつかの実施形態では、ポリエチレングリコールは約５，０００Ｄａ〜約２０，０００Ｄａの平均分子量を有する。
【００３２】
いくつかの実施形態では、ポリエチレングリコールは下記構造式：
【化１２】
2020512302.tif 000017
を有する。
【００３３】
いくつかの実施形態では、ｎは１〜１，０００の整数である。
【００３４】
いくつかの実施形態では、ｎは１〜８００の整数である。
【００３５】
いくつかの実施形態では、ｎは１〜３００の整数である。
【００３６】
いくつかの実施形態では、ｎは１〜１００の整数である。
【００３７】
いくつかの実施形態では、ｎは１０、２０、５０、１００、２００、２５０、３００、５００、６００、および１０００から選択される。
【００３８】
いくつかの実施形態では、脂肪族部分はＲＰである。
【００３９】
いくつかの実施形態では、ＲＰは任意で置換されたＣ１−６アルキルである。
【００４０】
いくつかの実施形態では、ＲＰはイソプロピルである。
【００４１】
いくつかの実施形態では、ＲＰはシアノエチルである。
【００４２】
いくつかの実施形態では、ＲＰは下記式のいずれか一つの基から選択される：
【化１３】
2020512302.tif 000018
【００４３】
いくつかの実施形態では、ＲＰは下記式のいずれか一つの基から選択される：
【化１４】
2020512302.tif 000019
【００４４】
いくつかの実施形態では、ＲＰは下記式のいずれか一つから選択される：
【化１５】
2020512302.tif 000020
【００４５】
いくつかの実施形態では、Ｚ１はＳであり、ＭＡは式（ａ）の自壊性基であり：
【化１６】
2020512302.tif 000021
式中、ｘはＺ１への付着点を示し、ｙはＺ３への付着点を示す。
【００４６】
いくつかの実施形態では、Ｒ７およびＲ８はＨおよびメチルから独立して選択される。
【００４７】
いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は各々、水素である。
【００４８】
いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は一緒にＣ３−７シクロアルキル環を形成する。
【００４９】
いくつかの実施形態では、Ｃ３−７シクロアルキル環はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルからなる群より選択される。
【００５０】
いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は一緒に４〜７員脂肪族複素環を形成する。
【００５１】
いくつかの実施形態では、４〜７員脂肪族複素環はピロリジン、ピペリジン、テトラヒドロフランおよびテトラヒドロピランからなる群より選択される。
【００５２】
いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は一緒にリボヌクレオシドのリボース環系を形成する。
【００５３】
いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は一緒に式：
【化１７】
2020512302.tif 000022
のリボース環系を形成し、式中、ａはＯへの付着点を示し、ｂはＡへの付着点を示すか、またはａはＡへの付着点を示し、ｂはＯへの付着点を示す、のいずれかであり、式中、ＷはＨ、アシル基および保護基からなる群より選択される。
【００５４】
いくつかの実施形態では、核酸塩基はアデニン、シトシン、グアニン、チミン、ウラシル、ならびに他の天然および非天然核酸塩基からなる群より選択される。
【００５５】
いくつかの実施形態では、核酸塩基はアデニン、シトシン、グアニン、チミンおよびウラシルからなる群より選択される。
【００５６】
いくつかの実施形態では、核酸塩基は５−メチルシトシン、プソイドウリジン、ジヒドロウリジン、イノシン、７−メチルグアノシン、ヒポキサンチンおよびキサンチンからなる群より選択される。
【００５７】
いくつかの実施形態では、核酸塩基は蛍光基を含む。
【００５８】
いくつかの実施形態では、核酸塩基はポリマーを含む。
【００５９】
いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は一緒に式：
【化１８】
2020512302.tif 000023
のリボース環系を形成する。
【００６０】
いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は一緒に式：
【化１９】
2020512302.tif 000024
のリボース環系を形成する。
【００６１】
いくつかの実施形態では、ＡはＯである。
【００６２】
いくつかの実施形態では、ＡはＮＲ３である。
【００６３】
いくつかの実施形態では、Ｒ３およびＲ１は、ＡおよびＲ１が付着した炭素原子と一緒に、任意で置換された４〜７員脂肪族複素環を形成する。
【００６４】
いくつかの実施形態では、４〜７員脂肪族複素環は下記からなる群より選択され：
【化２０】
2020512302.tif 000025
式中、ｘは、Ｅへの付着点を示し、ｙは、Ｒ１が付着した炭素原子への付着点を示す。
【００６５】
いくつかの実施形態では、Ｒ３およびＲ２は、Ａ、Ｒ１が付着した炭素原子、およびＲ２が付着した炭素原子と一緒に、任意で置換された４〜８員脂肪族複素環を形成する。
【００６６】
いくつかの実施形態では、ＡはＮＨである。
【００６７】
いくつかの実施形態では、ＡはＮ（Ｃ１−６アルキル）である。
【００６８】
いくつかの実施形態では、Ｅはエステラーゼ、特異的または非特異的ペプチダーゼ、レダクターゼ、オキシダーゼ、グリコシダーゼ、ヒドロラーゼ、グリコシルトランスフェラーゼ、およびトランスアミナーゼからなる群より選択される酵素により開裂可能である。
【００６９】
いくつかの実施形態では、Ｅはエステラーゼ、レダクターゼ、オキシダーゼ、グルコシド、ヒドロラーゼおよびグリコシルトランスフェラーゼからなる群より選択される酵素により開裂可能である。
【００７０】
いくつかの実施形態では、Ｅは酸性または生理的ｐＨで非酵素的に開裂可能である。
【００７１】
いくつかの実施形態では、Ｅはアシル基、Ｏ−メチル−アシル基、メチルアジド基、糖残基、保護アセタール、または炭酸エステルである。
【００７２】
いくつかの実施形態では、Ｅはレダクターゼ酵素により開裂可能である。
【００７３】
いくつかの実施形態では、ＡはＯであり、Ｅは式：
【化２１】
2020512302.tif 000026
の基である。
【００７４】
いくつかの実施形態では、Ｅは、生体チオールにより開裂可能であるジチオ基を含む。
【００７５】
いくつかの実施形態では、Ｅはグルタチオンにより開裂可能である。
【００７６】
いくつかの実施形態では、Ｅは下記式のいずれか一つの基であり：
【化２２】
2020512302.tif 000027
式中、ＲＥはＣ１−６アルキルおよびベンジルからなる群より選択される。
【００７７】
いくつかの実施形態では、ＡはＯであり、Ｅは式：
【化２３】
2020512302.tif 000028
の基である。
【００７８】
いくつかの実施形態では、Ｅはグリコシドヒドロラーゼ酵素により開裂可能である。
【００７９】
いくつかの実施形態では、Ｅは、グルコース、ガラクトース、マンノースおよびグルクロン酸から選択される糖の残基である。
【００８０】
いくつかの実施形態では、Ｅはエステラーゼ酵素により開裂可能である。
【００８１】
いくつかの実施形態では、Ｅはアシル基、炭酸エステルおよびＯ−メチル−アシルエステルから選択される。
【００８２】
いくつかの実施形態では、Ｅは生理的ｐＨでの加水分解により開裂可能である。
【００８３】
いくつかの実施形態では、Ｅはアシル基である。
【００８４】
いくつかの実施形態では、ＡはＮＲＮまたはＮＲ３であり、Ｅは式：
【化２４】
2020512302.tif 000029
の開裂可能な部分であり、
式中：
Ｒ９はＨ、任意で置換されたＣ６−１０アリール、および任意で置換されたＣ１−６アルキルから選択され；
Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＲ１２、ＳＯＲ１２もしくはＳＯ２Ｒ１２、任意で置換されたＣ１−６アルキル、任意で置換されたＣ６−１０アリール、および任意で置換された５〜１４員ヘテロアリールから独立して選択されるか；または
Ｒ１０およびＲ１１はそれらが付着した炭素原子と一緒に、１つ以上の任意で置換されたＣ６−１０アリール環と縮合される任意で置換されたＣ３−７シクロアルキル環を形成し；
Ｒ１２は、任意で置換されたＣ１−６アルキルおよび任意で置換されたＣ６−１０アリールから選択される。
【００８５】
いくつかの実施形態では、ＡはＮＨであり、Ｒ９はＨおよび任意で置換されたＣ６−１０アリールから選択される。
【００８６】
いくつかの実施形態では、Ｅは下記式（Ｅ−１）〜（Ｅ−１２）および（Ｅ−３７）のいずれか一つの開裂可能な部分であり：
【化２５】
2020512302.tif 000030
式中、式（Ｅ−１）〜（Ｅ−１２）および（Ｅ−３７）におけるフェニル環のいずれか一つはＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０ハロアルキル、Ｃ１−１０アルコキシ、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ハロゲンおよびアシルから選択される１、２、３、４、または５つの置換基で任意で置換される。
【００８７】
いくつかの実施形態では、Ｅは下記式（Ｅ−１）〜（Ｅ−１２）のいずれか一つの開裂可能な部分である。
【００８８】
いくつかの実施形態では、式（Ｅ−１）〜（Ｅ−１２）におけるフェニル環のいずれか一つは、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、アセチル、ＮＯ２およびＣＦ３から選択される１、２、３、または４つの置換基で任意で置換される。
【００８９】
いくつかの実施形態では、Ｅは下記式（Ｅ−１３）〜（Ｅ−３６）のいずれか一つの基であり：
【化２６】
2020512302.tif 000031
2020512302.tif 000032
式中、ＲはＣ１−６アルキルである。
【００９０】
いくつかの実施形態では、Ｅは酸性ｐＨで開裂可能である。
【００９１】
いくつかの実施形態では、Ｅは、アセタール、オルト−エステル、および置換されたトリフェニルメチルエーテルから選択される基である。
【００９２】
いくつかの実施形態では、Ｅはテトラヒドロフラニル、４−メトキシテトラヒドロピラン−４−イル、１，５−ジカルボ−メトキシペンタニル、メトキシイソプロピルアセタール、メトキシシクロヘキセニルアセタール、ジメトキシトリチル、トリメトキシトリチルおよびピクシル（ｐｉｘｙｌ）から選択される。
【００９３】
いくつかの実施形態では、開裂可能な部分Ｅは、式（ＬＥ）の基を使用してＡに付着され：
【化２７】
2020512302.tif 000033
式中、ａはＡへの付着点を示し、ｂは、Ｅへの付着点を示す。
【００９４】
いくつかの実施形態では、Ｄは治療タンパク質の残基である。
【００９５】
いくつかの実施形態では、治療タンパク質はオキシントモジュリン（ＯＸＭ）、リラグルチド、またはエタネルセプトである。
【００９６】
いくつかの実施形態では、治療タンパク質はオキシントモジュリン（ＯＸＭ）である。
【００９７】
いくつかの実施形態では、治療タンパク質はモノクローナル抗体である。
【００９８】
いくつかの実施形態では、モノクローナル抗体はオマリズマブである。
【００９９】
いくつかの実施形態では、Ｄは小分子薬物の残基である。
【０１００】
いくつかの実施形態では、式（Ｂ）の化合物は下記式のいずれか一つ：
【化２８】
2020512302.tif 000034
2020512302.tif 000035
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０１０１】
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ−１）：
【化２９】
2020512302.tif 000036
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０１０２】
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ−２）：
【化３０】
2020512302.tif 000037
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０１０３】
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ−３）：
【化３１】
2020512302.tif 000038
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０１０４】
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ−４）：
【化３２】
2020512302.tif 000039
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０１０５】
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は下記式（Ａ−５）〜（Ａ−７）のいずれか一つ：
【化３３】
2020512302.tif 000040
またはその薬学的に許容される塩を有し、
式中、化合物が式Ａ−７である場合、ＡはＯである。
【０１０６】
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ−８）：
【化３４】
2020512302.tif 000041
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０１０７】
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は下記式のいずれか一つ：
【化３５】
2020512302.tif 000042
2020512302.tif 000043
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０１０８】
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ−１０ａ）：
【化３６】
2020512302.tif 000044
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０１０９】
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ−１０）：
【化３７】
2020512302.tif 000045
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０１１０】
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ−１１ａ）：
【化３８】
2020512302.tif 000046
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０１１１】
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ−１１）：
【化３９】
2020512302.tif 000047
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０１１２】
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ−１２）：
【化４０】
2020512302.tif 000048
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０１１３】
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ−１４）：
【化４１】
2020512302.tif 000049
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０１１４】
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ−１５）：
【化４２】
2020512302.tif 000050
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０１１５】
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ−１６）：
【化４３】
2020512302.tif 000051
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０１１６】
いくつかの実施形態では、ＲＰはＣ１−６アルキルである。
【０１１７】
いくつかの実施形態では、ＲＰはイソプロピルである。
【０１１８】
いくつかの実施形態では、ＲＰはシアノエチルである。
【０１１９】
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ−９ａ）：
【化４４】
2020512302.tif 000052
またはその薬学的に許容される塩を有し、式中、ＯＸＭはオキシントモジュリンの残基である。
【０１２０】
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ−１９ａ）：
【化４５】
2020512302.tif 000053
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０１２１】
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ−１９）：
【化４６】
2020512302.tif 000054
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０１２２】
いくつかの実施形態では、この文書は、本明細書で記載される化合物のいずれか一つ、またはその薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を提供する。
【０１２３】
いくつかの実施形態では、この文書はそれを必要とする被験体において疾患または病状を治療する方法を提供し、方法は、被験体に、治療的有効量の、本明細書で記載される化合物のいずれか一つ、もしくはその薬学的に許容される塩、またはこれを含む医薬組成物を投与することを含む。
【０１２４】
いくつかの実施形態では、疾患または病状は糖尿病および肥満から選択される。
【０１２５】
いくつかの実施形態では、疾患または病状はアレルゲンに対する感受性、喘息、および慢性自然蕁麻疹から選択される。
【０１２６】
別に規定されない限り、本明細書で使用される全ての技術および科学用語は、本出願が関連する分野の当業者により普通に理解されるものと同じ意味を有する。方法および材料は、本出願において使用するために本明細書で記載され；当技術分野で知られている他の、好適な方法および材料もまた、使用することができる。材料、方法、および実施例は例示にすぎず、制限することを意図しない。本明細書で言及される全ての刊行物、特許出願、特許、配列、データベースエントリー、および他の参考文献はその全体が参照により組み込まれる。矛盾する場合、本明細書が、定義を含めて、制御する。
【０１２７】
本出願の他の特徴および利点は、下記詳細な説明および図面から、ならびに特許請求の範囲から明らかになるであろう。
【図面の簡単な説明】
【０１２８】
【図１】ｐＨ７．５の０．１Ｍリン酸緩衝液中、０．１Ｕ／ｍＬのブタ肝臓エステラーゼによる処理での、ベンゾイルエステル開裂可能部分を有するペグ化コンジュゲートの加水分解の速度を示す折れ線グラフである。
【図２】生理的ｐＨ環境をシミュレートするｐＨ７．４の０．２Ｍリン酸緩衝液による処理での、不安定なβ−脱離開裂可能基を有するペグ化コンジュゲートの加水分解の速度を示す折れ線グラフである。
【図３】実施例１３ｂのｍＰＥＧ−ホスホトリエステル−オキシントモジュリンコンジュゲートからのオキシントモジュリンの遊離速度を示す折れ線グラフである。
【図４】実施例１９ａの２−ピロリジンメタノールｍＰＥＧコンジュゲートの分解速度を示す折れ線グラフである。
【図５】３７℃でのＴＲＩＳ緩衝液ｐＨ８．０による処理での実施例２０ａの２０ｋＤａ  ＰＥＧコンジュゲートからのリラグルチドの遊離を示す折れ線グラフである。
【発明を実施するための形態】
【０１２９】
定義
「Ｃｎ−ｍアルキル」という用語は直鎖アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、など）および分枝鎖アルキル基（例えば、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル、など）を含む。特定の実施形態では、直鎖または分枝鎖アルキルはその骨格中に１２以下の炭素原子を有する（例えば、直鎖ではＣ１−１２；分枝鎖ではＣ３−１２）。例えば、Ｃ１−１２という用語は１〜１２個の炭素原子を含むアルキル基を含む。
【０１３０】
本明細書で使用では、「Ｃｎ−ｍアルキレン」という用語は、単独で、または他の用語と組み合わせて使用され、ｎ〜ｍ個の炭素を有する二価アルキル連結基を示す。アルキレン基の例としては、エタン−１，１−ジイル、エタン−１，２−ジイル、プロパン−１，１，−ジイル、プロパン−１，３−ジイル、プロパン−１，２−ジイル、ブタン−１，４−ジイル、ブタン−１，３−ジイル、ブタン−１，２−ジイル、２−メチル−プロパン−１，３−ジイル、などが挙げられるが、それらに限定されない。いくつかの実施形態では、アルキレン部分は２〜６、２〜４、２〜３、１〜６、１〜４、または１〜２個の炭素原子を含む。
【０１３１】
本明細書では、「Ｃｎ−ｍアルケニル」は、１つ以上の二重炭素−炭素結合を有し、ｎ〜ｍ個の炭素を有するアルキル基を示す。アルケニル基例としては、エテニル、ｎ−プロペニル、イソプロペニル、ｎ−ブテニル、ｓｅｃ−ブテニル、などが挙げられるが、それらに限定されない。いくつかの実施形態では、アルケニル部分は、２〜６、２〜４、または２〜３個の炭素原子を含む。「Ｃｎ−ｍアルケニレン」という用語は二価アルケニル連結基を示す。
【０１３２】
本明細書では、「Ｃｎ−ｍアルコキシ」という用語は、単独で、または他の用語と組み合わせて使用され、式−Ｏ−アルキルの基を示し、アルキル基はｎ〜ｍ個の炭素を有する。アルコキシ基例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ（例えば、ｎ−プロポキシおよびイソプロポキシ）、ブトキシ（例えば、ｎ−ブトキシおよびｔｅｒｔ−ブトキシ）、などが挙げられるが、それらに限定されない。いくつかの実施形態では、アルキル基は１〜６、１〜４、または１〜３個の炭素原子を有する。
【０１３３】
本明細書では、「Ｃｎ−ｍアルキルアミノ」という用語は式−ＮＨ（アルキル）の基を示し、アルキル基はｎ〜ｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、アルキル基は１〜６、１〜４、または１〜３個の炭素原子を有する。アルキルアミノ基の例としては、Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−プロピルアミノ（例えば、Ｎ−（ｎ−プロピル）アミノおよびＮ−イソプロピルアミノ）、Ｎ−ブチルアミノ（例えば、Ｎ−（ｎ−ブチル）アミノおよびＮ−（ｔｅｒｔ−ブチル）アミノ）、などが挙げられるが、それらに限定されない。
【０１３４】
本明細書では、「ジ（Ｃｎ−ｍ−アルキル）アミノ」という用語は式−Ｎ（アルキル）２の基を示し、２つのアルキル基は各々、独立して、ｎ〜ｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、各アルキル基は独立して１〜６、１〜４、または１〜３個の炭素原子を有する。
【０１３５】
本明細書では、「チオ」という用語は式ＳＨの基を示す。
【０１３６】
本明細書では、「アミノ」という用語は式−ＮＨ２の基を示す。
【０１３７】
本明細書では、「カルボキシ」または「カルボキシル」という用語は−Ｃ（Ｏ）ＯＨ基を示す。
【０１３８】
本明細書では、「ハロ」または「ハロゲン」はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩを示す。いくつかの実施形態では、ハロはＦ、Ｃｌ、またはＢｒである。いくつかの実施形態では、ハロはＦまたはＣｌである。
【０１３９】
ｎが整数である「ｎ員」という用語は、典型的には環形成原子の数がｎである部分における環形成原子の数を説明する。例えば、ピペリジニルは６員ヘテロシクロアルキル環の一例であり、ピラゾリルは５員ヘテロアリール環の一例であり、ピリジルは６員ヘテロアリール環の一例であり、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレンは１０員シクロアルキル基の一例である。
【０１４０】
本明細書では、「シクロアルキル」は、環化アルキルおよび／またはアルケニル基を含む非芳香族環状炭化水素を示す。シクロアルキル基は、単環または多環（例えば、２、３または４個の縮合環を有する）基およびスピロ環を含むことができる。シクロアルキル基の環形成炭素原子は任意でオキソまたはスルフィド（例えば、Ｃ（Ｏ）またはＣ（Ｓ））により置換することができる。シクロアルキルの定義には、非芳香族環状炭化水素に縮合された（すなわち、これと共通した結合を有する）１つ以上の芳香環を有する部分、例えば、シクロペンタン、シクロヘキサン、などのベンゾまたはチエニル誘導体も含まれる。縮合芳香環を含むシクロアルキル基は、縮合芳香環の環形成原子を含む任意の環形成原子を介して付着され得る。シクロアルキル基は３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２個の環形成原子を有することができる。いくつかの実施形態では、シクロアルキルは３−１２員単環式または二環式シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、シクロアルキルはＣ３−７単環式シクロアルキルである。シクロアルキル基の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプタトリエニル、ノルボルニル、ノルピニル（ｎｏｒｐｉｎｙｌ）、ノルカルニル（ｎｏｒｃａｒｎｙｌ）、シクロオクチル、シクロオクテニル、などが挙げられる。いくつかの実施形態では、シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロオクチル、またはシクロオクテニルである。いくつかの実施形態では、シクロアルキルは、１または２個のベンゼン環と縮合されたシクロオクテニル環である。いくつかの実施形態では、シクロアルキルは３〜８員または３〜７員単環式シクロアルキル基（例えば、Ｃ３−８またはＣ３−７シクロアルキル）である。いくつかの実施形態では、シクロアルキルは８〜１２員二環式シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、シクロアルキルは８〜１６員二環式または三環式シクロアルキル（例えば、Ｃ８−１６シクロアルキル）である。
【０１４１】
本明細書では、「ヘテロアリール」は、硫黄、酸素、および窒素から選択される少なくとも１つのヘテロ原子環員を有する単環式または多環式芳香族複素環を示す。いくつかの実施形態では、ヘテロアリール環は、窒素、硫黄および酸素から独立して選択される１、２、３、または４個のヘテロ原子環員を有する。いくつかの実施形態では、ヘテロアリール部分中の任意の環形成ＮはＮ−オキシドとすることができる。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは、窒素、硫黄および酸素から独立して選択される１、２、３または４個のヘテロ原子環員を有する５〜１０員単環式または二環式ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは、窒素、硫黄および酸素から独立して選択される１または２個のヘテロ原子環員を有する５〜６員単環式ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは５員または６員ヘテロアリール環である。５員ヘテロアリール環は、５個の環原子を有する環を有するヘテロアリールであり、１つ以上（例えば、１、２、または３）の環原子はＮ、Ｏ、およびＳから独立して選択される。例示的な５員ヘテロアリールは、チエニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、イソキサゾリル、１，２，３−トリアゾリル、テトラゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−トリアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、および１，３，４−オキサジアゾリルである。６員ヘテロアリール環は、６個の環原子を有する環を有するヘテロアリールであり、１つ以上（例えば、１、２、または３）の環原子はＮ、Ｏ、およびＳから独立して選択される。例示的な６員ヘテロアリールはピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、トリアジニルおよびピリダジニルである。「ヘテロアリーレン」という用語は二価ヘテロアリール連結基を示す。
【０１４２】
「芳香族」という用語は、芳香族特性を有する（すなわち、（４ｎ＋２）非局在化π（パイ）電子を有し、ｎは整数である）１つ以上の多価不飽和環を有する炭素環または複素環を示す。
【０１４３】
「脂肪族」という用語は、炭素原子およびヘテロ原子が開鎖を形成し、芳香族特性を有する多価不飽和環を含まない有機化合物（ポリマーを含む）を示す。脂肪族化合物は線形または環状、飽和または不飽和、直鎖または分枝とすることができる。
【０１４４】
本明細書では、「ポリマー」という用語は、複数の繰り返しサブユニットを含む巨大分子を示す。
【０１４５】
「アリール」という用語は、単独で、または他の用語と組み合わせて使用され、単環式または多環式（例えば、２、３または４個の縮合環を有する）であってもよい芳香族炭化水素基を示す。「Ｃｎ−ｍアリール」という用語はｎ〜ｍ個の環炭素原子を有するアリール基を示す。アリール基としては、例えば、フェニル、ナフチル、アントラセニル、フェナントレニル、インダニル、インデニルなどが挙げられる。いくつかの実施形態では、アリール基は６〜約２０個の炭素原子、６〜約１５個の炭素原子、または６〜約１０個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、アリール基はフェニルである。「アリーレン」という用語は、二価アリール連結基を示す。
【０１４６】
本明細書では、「ヘテロシクロアルキル」または「脂肪族複素環」は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１つ以上の環形成ヘテロ原子を有する非芳香族単環式または多環式複素環を示す。単環式４−、５−、６−、７−、８−、９−または１０員ヘテロシクロアルキル基がヘテロシクロアルキルに含まれる。ヘテロシクロアルキル基はまた、スピロ環を含むことができる。ヘテロシクロアルキル基例としては、ピロリジン−２−オン、１，３−イソキサゾリジン−２−オン、ピラニル、テトラヒドロプラン、オキセタニル、アゼチジニル、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペラジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピペリジニル、ピロリジニル、イソキサゾリジニル、イソチアゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、イミダゾリジニル、アゼパニル、ベンズアザペン（ｂｅｎｚａｚａｐｅｎｅ）、などが挙げられる。ヘテロシクロアルキル基の環形成炭素原子およびヘテロ原子は任意でオキソまたはスルフィド基（例えば、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）、Ｃ（Ｓ）、またはＳ（Ｏ）２、など）により置換することができる。ヘテロシクロアルキル基は、環形成炭素原子または環形成ヘテロ原子を介して付着させることができる。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキル基は０〜３個の二重結合を含む。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキル基は０〜２個の二重結合を含む。ヘテロシクロアルキルの定義には、非芳香族複素環に縮合された（すなわち、これと共通した結合を有する）１つ以上の芳香環を有する部分、例えば、ピペリジン、モルホリン、アゼピン、などのベンゾまたはチエニル誘導体も含まれる。縮合芳香環を含むヘテロシクロアルキル基は、縮合芳香環の環形成原子を含む任意の環形成原子を介して付着され得る。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される１または２つのヘテロ原子を有し、１つ以上の酸化環員を有する単環式４〜６員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子を有し、１つ以上の酸化環員を有する単環式または二環式４〜１０員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは８〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、二環式ヘテロシクロアルキル）である。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは８〜１６員ヘテロシクロアルキル（例えば、二環式または三環式ヘテロシクロアルキル）である。いくつかの実施形態では、８〜１２員二環式ヘテロシクロアルキルは８〜１２員縮合ヘテロシクロアルキルアリール基または８〜１２員縮合ヘテロシクロアルキルヘテロアリール基である。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは９〜１２員二環式ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、９〜１０員二環式ヘテロシクロアルキルは、９〜１０員縮合ヘテロシクロアルキルアリール基または９〜１０員縮合ヘテロシクロアルキルヘテロアリール基である。「ヘテロシクロアルキレン」という用語は、二価ヘテロシクロアルキル連結基を示す。
【０１４７】
本明細書では、「個体」または「患者」という用語は同じ意味で使用され、任意の動物、例えば、哺乳類、好ましくはマウス、ラット、他の齧歯類、ウサギ、イヌ、ネコ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ウマ、または霊長類、最も好ましくはヒトを示す。
【０１４８】
本明細書では、「治療的有効量」という句は、研究者、獣医師、医師または他の臨床医により求められている、組織、系、動物、個体またはヒトにおいて生物学的応答または医薬応答を誘発する、活性化合物または医薬品の量を示す。
【０１４９】
本明細書では「治療する」または「治療」は、１）疾患を阻止する；例えば、疾患、病状もしくは障害の病態または総体症状を経験または示している個体において疾患、病状もしくは障害を阻止する（すなわち、病態および／または総体症状のさらなる発症を停止させる）、および／または２）疾患を寛解させる；例えば、疾患、病状もしくは障害の病態または総体症状を経験している、または示している個体において疾患、病状もしくは障害を寛解させる（すなわち、病態および／または総体症状を逆転させる）ことを示す。
【０１５０】
本明細書では、「生物活性分子」または「生物活性薬物」という用語は、生物学的効果を有することができる任意の分子を含む。生物活性分子の例としては、治療薬、小分子、オリゴペプチドおよびポリペプチド、オリゴヌクレオチド、コードＤＮＡ配列、アンチセンスＤＮＡ配列、ｍＲＮＡ、アンチセンスＲＮＡ配列、ＲＮＡｉｓ、およびｓｉＲＮＡ、炭水化物、脂質、増殖因子、酵素、転写因子、毒素、抗原ペプチド（ワクチンに関して）、抗体（例えば、モノクローナル抗体）、および抗体断片が挙げられる。
【０１５１】
「保護基」および「保護性基」という用語は、化学選択性を得るために、または１つ以上のその後の化学反応において分解を低減させるために、官能基を可逆的に化学的に修飾する部分を示す。好適な保護基は当技術分野でよく知られている（例えば、Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，第３版  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，Ｎ．Ｙ．，１９９９（その全体が参照により本明細書に組み込まれる）を参照されたい）。
【０１５２】
「脱離基」という用語は、本明細書では、化学反応において、結合電子と共に安定な種として置き換えられる分子または分子フラグメント（例えば、アニオン）を示す。脱離基の例としてはアリールスルホニルオキシ基またはアルキルスルホニルオキシ基、例えばメシレートまたはトシレート基が挙げられる。一般的なアニオン性脱離基としては、ハロゲン化物、例えばＣｌ−、Ｂｒ−、およびＩ−も挙げられる。
【０１５３】
本明細書では、「リボース環系」という用語は、例えば、下記一般構造を有する、任意で置換されたリボフラノース、アラビノフラノース、キシロフラノースまたはリキソフラノース環系を示す：
【化４７】
2020512302.tif 000055
【０１５４】
いくつかの実施形態では、リボース環系は下記構造：
【化４８】
2020512302.tif 000056
を有する、任意で置換されたリボヌクレオシドの部分を含む。
【０１５５】
他の実施形態では、リボース環系は、下記構造：
【化４９】
2020512302.tif 000057
を有する、任意で置換されたリキソヌクレオシドの部分を含む。
【０１５６】
いくつかの実施形態では、リボース環系は、下記構造：
【化５０】
2020512302.tif 000058
を有する、任意で置換されたアラビノヌクレオシドの部分を含む。
【０１５７】
いくつかの実施形態では、リボース環系は、下記構造：
【化５１】
2020512302.tif 000059
を有する、任意で置換されたキシロヌクレオシドの部分を含む。
【０１５８】
いくつかの実施形態では、リボヌクレオシド、アラビノヌクレオシド、キシロヌクレオシドまたはリキソヌクレオシドにおける核酸塩基は、リボース／リキソース環に１’位で共有結合により付着されたアデニン、シトシン、グアニン、チミンまたはウラシルである。
【０１５９】
本明細書では、「自壊性」という用語は、化合物またはコンジュゲートの２つの基間で安定な結合形成を提供するが、活性化（例えば、求核攻撃）で不安定になり、部分または残基の迅速な開裂および２つの基の分離につながる、部分または残基を示す。自壊性基の化学は、例えば、Ａｌｏｕａｎｅ，Ａ．ｅｔ  ａｌ．，“Ｓｅｌｆ−ｉｍｍｏｌａｔｉｖｅ  ｓｐａｃｅｒｓ：ｋｉｎｅｔｉｃ  ａｓｐｅｃｔｓ，ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ−ｐｒｏｐｅｒｔｙ  ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓ，ａｎｄ  ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ”，Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．，２０１５，５４，７４９２−７５０９およびＫｏｌａｋｏｗｓｋｉ，Ｒ．Ｖ．ｅｔａｌ．，“Ｔｈｅ  ｍｅｔｈｙｌｅｎｅ  ａｌｋｏｘｙ  ｃａｒｂａｍａｔｅ  ｓｅｌｆ−ｉｍｍｏｌａｔｉｖｅ  ｕｎｉｔ：  Ｕｔｉｌｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｔａｒｇｅｔｅｄ  ｄｅｌｉｖｅｒｙ  ｏｆ  ａｌｃｏｈｏｌ−ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ  ｐａｙｌｏａｄｓ  ｗｉｔｈ  ａｎｔｉｂｏｄｙ−ｄｒｕｇ  ｃｏｎｊｕｇａｔｅｓ”，Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．，２０１６，５５，７９４８−７９５１において記載される。
【０１６０】
本明細書では、「任意で置換された」という用語は、指定された原子、通常、炭素、酸素、または窒素原子上の１つ以上の水素が指定された置換基で置き換えられ得る基（例えば、アルキル基、シクロアルキル基、アルキレン基、アリール基、ヘテロアリール基、など）を示し、ただし、指定された原子の標準原子価を超えないこと、置換により安定な化合物が得られることを条件とする。置換基がケトまたはオキソ（すなわち、＝Ｏ）である場合、その原子上の２つの水素が置き換えられる。１つ以上の置換基は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル、置換された５〜１４員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｎ３、ＮＨＲａ、ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、およびＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａから独立して選択することができ、式中、各Ｒａは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル、置換された５〜１４員ヘテロアリール、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニルおよびＣ２−６アルキニルから独立して選択される。
【０１６１】
いくつかの実施形態では、１つ以上の任意的な置換基はＣ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮおよびアセチルから選択される。
【０１６２】
いくつかの実施形態では、任意的な置換基はＳＨである。
【０１６３】
いくつかの実施形態では、任意的な置換基はアジド（Ｎ３）である。
【０１６４】
いくつかの実施形態では、任意的な置換基は式：
【化５２】
2020512302.tif 000060
の基である。
【０１６５】
いくつかの実施形態では、任意的な置換基は式：
【化５３】
2020512302.tif 000061
のマレイミドである。
【０１６６】
いくつかの実施形態では、任意的な置換基はシクロオクチンであり、例えば、ジベンゾシクロオクチン（ＤＢＣＯ）、ジフルオロベンゾシクロオクチン（ＤＩＦＢＯ）、ビアリールアザシクロオクチノン（ＢＡＲＡＣ）、ジベンゾシクロオクチン（ＤＩＢＯ）、二フッ素化シクロオクチン（ＤＩＦＯ）、一フッ素化シクロオクチン（ＭＯＦＯ）、ジメトキシアザシクロオクチン（ＤＩＭＡＣ）またはアリールなしの（ａｒｙｌ−ｌｅｓｓ）オクチン（ＡＬＯ）であり、その各々が任意で、１、２、３、４または５つの、本明細書で記載される任意的な置換基で置換される。
【０１６７】
いくつかの実施形態では、任意的な置換基は、下記からなる群より選択されるシクロオクチンである：
【化５４】
2020512302.tif 000062
【０１６８】
本明細書では、「約」という用語は、実験誤差による変動を説明することが意味される。本明細書では、単数形「１つの（ａ、ａｎ）」および「その（ｔｈｅ）」は文脈で明確に別記されない限り、複数の指示対象を含む。
【０１６９】
化合物
式（Ｂ）の化合物
１つの一般的態様では、本出願は式（Ｂ）の化合物：
【化５５】
2020512302.tif 000063
またはその薬学的に許容される塩を提供し、式中：
脂肪族部分はポリマー、ＲＰ、および下記から選択される基から選択され：
ポリマー−Ｌ−（ＣＨ２）ｍ−およびポリマー−Ｌ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｐ−（ＣＨ２）ｍ−；
ＲＰは任意で置換されたＣ１−６アルキル、任意で置換されたＣ１−３アルキル−Ｏ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｐ−（ＣＨ２）ｍ−、および任意で置換されたＣ３−７シクロアルキルから選択され；
Ｌは連結基であり；
ｍおよびｐは各々独立して１〜１０の整数であり；
Ｄは生物活性薬物の残基であり；
Ｚ１はＯ、Ｓ、およびＮ（ＲＮ）から選択され；
Ｚ３はＯおよびＮ（ＲＮ）から選択されるか、またはＺ３は存在せず；
ＡはＯまたはＮであり、ＡがＯである場合、Ｒ３は存在せず；
ＲＮはＨおよび任意で置換されたＣ１−６アルキルから選択され；
Ｒ３はＨおよびＣ１−６アルキルから選択されるか、または
Ｒ３およびＲ１は、ＡおよびＲ１が付着した炭素原子と一緒に、任意で置換された４〜７員脂肪族複素環を形成するか；または
Ｒ３およびＲ２は、Ａ、Ｒ１が付着した炭素原子、およびＲ２が付着した炭素原子と一緒に、任意で置換された４〜８員脂肪族複素環を形成し；
ＭＡは式（ａ）〜（ｉ）のいずれか一つを有する自壊性基であり：
【化５６】
2020512302.tif 000064
式中、ｘはＺ１への付着点を示し、ｙはＺ３への付着点を示し；
Ｒ１およびＲ２は水素、任意で置換されたＣ１−６アルキル、任意で置換されたＣ６−１０アリール、および任意で置換された５〜１４員ヘテロアリールからなる群より独立して選択されるか；
あるいは、Ｒ１およびＲ２は、それらが付着した炭素原子と一緒になり、任意で置換されたＣ３−７シクロアルキル環、任意で置換された４〜７員脂肪族複素環、任意で置換されたＣ６−１０アリールまたは任意で置換された５〜１４員ヘテロアリールを形成するか；
あるいはＲ１およびＲ２は一緒になり、リボース環系を形成し；
Ｒ７およびＲ８はＨおよびＣ１−６アルキルから独立して選択され；
Ｅは開裂可能な部分である。
【０１７０】
式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、ＲＰ、Ｌ、ｍ、ｐ、Ｄ、Ｚ１、Ｚ３、Ａ、ＲＮ、ＭＡ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ７、Ｒ８およびＥは式（Ａ）の化合物について本明細書で記載される通りであり、Ｒ３はＨおよびＣ１−６アルキルから選択されるか、または
Ｒ３およびＲ１は、ＡおよびＲ１が付着した炭素原子と一緒に、任意で置換された４〜７員脂肪族複素環を形成するか；または
Ｒ３およびＲ２は、Ａ、Ｒ１が付着した炭素原子、およびＲ２が付着した炭素原子と一緒に、任意で置換された４〜８員脂肪族複素環を形成する。
【０１７１】
式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、ＡはＮである。他の実施形態では、ＡはＯである。
【０１７２】
式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、ＡはＮＲ３である。
【０１７３】
式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、ＡがＮＲ３である場合、Ｒ３およびＲ１は、ＡおよびＲ１が付着した炭素原子と一緒に、任意で置換された４〜７員脂肪族複素環を形成する。これらの実施形態のいくつかの態様では、４〜７員脂肪族複素環は下記からなる群より選択され：
【化５７】
2020512302.tif 000065
式中、ｘは、Ｅへの付着点を示し、ｙは、Ｒ１が付着した炭素原子への付着点を示す。
【０１７４】
式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、ＡがＮＲ３である場合、Ｒ３およびＲ２は、Ａ、Ｒ１が付着した炭素原子、およびＲ２が付着した炭素原子と一緒に、任意で置換された４〜８員脂肪族複素環を形成する。
【０１７５】
いくつかの実施形態では、式（Ｂ）の化合物は下記式のいずれか一つ：
【化５８】
2020512302.tif 000066
2020512302.tif 000067
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０１７６】
いくつかの実施形態では、式（Ｂ）の化合物は本明細書で記載される式（Ａ）の化合物のいずれか一つである。
【０１７７】
式（Ａ）の化合物
１つの一般的態様では、本出願は式（Ａ）の化合物：
【化５９】
2020512302.tif 000068
またはその薬学的に許容される塩を提供し、式中：
脂肪族部分はポリマー、ＲＰ、および下記から選択される基から選択され：
ポリマー−Ｌ−（ＣＨ２）ｍ−およびポリマー−Ｌ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｐ−（ＣＨ２）ｍ−；
ＲＰは任意で置換されたＣ１−６アルキル、任意で置換されたＣ１−３アルキル−Ｏ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｐ−（ＣＨ２）ｍ−、および任意で置換されたＣ３−７シクロアルキルから選択され；
Ｌは連結基であり；
ｍおよびｐは各々独立して１〜１０の整数であり；
Ｄは生物活性薬物の残基であり；
Ｚ１はＯ、Ｓ、およびＮ（ＲＮ）から選択され；
Ｚ３はＯおよびＮ（ＲＮ）から選択されるか、またはＺ３は存在せず；
Ｚ４はＯおよびＳから選択され；
ＡはＯおよびＮ（ＲＮ）から選択され；
ＲＮはＨおよび任意で置換されたＣ１−４アルキルから選択され；
ＭＡは下記から選択されるジラジカルであり：
ａ）式（ａ）〜（ｉ）のいずれか一つを有する自壊性基：
【化６０】
2020512302.tif 000069
式中、ｘはＺ１への付着点を示し、ｙはＺ３への付着点を示す；および
ｂ）式（ｊ）〜（ｌ）のいずれか一つから選択される安定なジラジカル：
【化６１】
2020512302.tif 000070
式中、ｘはＺ１への付着点を示し、ｙはＺ３への付着点を示す；
Ｒ１およびＲ２は水素、任意で置換されたＣ１−６アルキル、任意で置換されたＣ６−１０アリール、および任意で置換された５〜１４員ヘテロアリールからなる群より独立して選択されるか；
あるいは、Ｒ１およびＲ２は、それらが付着した炭素原子と一緒になり、任意で置換されたＣ３−７シクロアルキル環、任意で置換された４〜７員脂肪族複素環、任意で置換されたＣ６−１０アリールまたは任意で置換された５〜１４員ヘテロアリールを形成するか；
あるいはＲ１およびＲ２は一緒になり、リボース環系を形成し；
Ｒ７およびＲ８は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、アミノ、（Ｃ１−６アルキル）アミノ、ジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アシルアミノ、および保護アミノ基から独立して選択され；
Ｅは開裂可能な部分である。
【０１７８】
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、脂肪族部分はポリマー、ＲＰ、および式ポリマー−Ｌ−（ＣＨ２）ｍ−の基から選択され；ＲＰは任意で置換されたＣ１−６アルキルおよび任意で置換されたＣ３−７シクロアルキルから選択され；ｍは１〜１０の整数である。
【０１７９】
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、Ｄは本明細書で記載される生物活性薬物のいずれか一つの残基である（例えば、Ｄは治療タンパク質または小分子薬物の残基である）。
【０１８０】
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、脂肪族部分は式：ポリマー−Ｌ−（ＣＨ２）ｍ−の基である。これらの実施形態のいくつかの態様では、Ｌは、ヘテロシクロアキレン（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｏａｋｙｌｅｎｅ）またはヘテロアリーレンを含む連結基である。例えば、Ｌはスクシンイミドまたはトリアゾールを含む連結基である。いくつかの実施形態では、Ｌは下記式のいずれか一つの連結基であり：
【化６２−１】
2020512302.tif 000071
式中、
【化６２−２】
2020512302.tif 000072
は連結基のポリマーまたはＣＨ２基への付着点を示す。
【０１８１】
いくつかの実施形態では、連結基Ｌは式：
【化６３−１】
2020512302.tif 000073
の連結基であり、
式中、
【化６３−２】
2020512302.tif 000074
は連結基のポリマーまたはＣＨ２基への付着点を示す。
【０１８２】
いくつかの実施形態では、Ｌは式（Ｌ１）の基を含み：
【化６４−１】
2020512302.tif 000075
式中、環Ｃは任意で置換されたＣ８−１６シクロアルキルおよび任意で置換された８−１６員ヘテロシクロアルキルからなる群より選択され、
【化６４−２】
2020512302.tif 000076
は連結基のポリマーまたはＣＨ２基への付着点を示す。これらの実施形態のいくつかの態様では、Ｃ８−１６シクロアルキルは、１または２つのベンゼン環と任意で縮合されたシクロオクテニルである。これらの実施形態の他の態様では、Ｃ８−１６シクロアルキルは任意で１、２または３つの、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−３アルキルおよびＣ１−３アルコキシから選択される置換基で置換されたシクロオクテニルである。例えば、シクロオクテニルは、１もしくは２つのフルオロで、または１もしくは２つのメトキシ基で置換され得る。
【０１８３】
いくつかの実施形態では、式（Ｌ１）の基は下記式のいずれか一つから選択される：
【化６５】
2020512302.tif 000077
【０１８４】
いくつかの実施形態では、式（Ｌ１）の基は
【化６６】
2020512302.tif 000078
である。
【０１８５】
いくつかの実施形態では、式（Ｌ１）の基は
【化６７】
2020512302.tif 000079
である。
【０１８６】
いくつかの実施形態では、式（Ｌ１）の基は
【化６８】
2020512302.tif 000080
である。
【０１８７】
いくつかの実施形態では、式（Ｌ１）の基は
【化６９】
2020512302.tif 000081
である。
【０１８８】
いくつかの実施形態では、式（Ｌ１）の基は
【化７０】
2020512302.tif 000082
である。
【０１８９】
いくつかの実施形態では、式（Ｌ１）の基は
【化７１】
2020512302.tif 000083
である。
【０１９０】
いくつかの実施形態では、ｍは１〜６の整数である。例えば、ｍは１、２、３、４、５、または６である。いくつかの実施形態では、ｍは１〜４の整数である。
【０１９１】
いくつかの実施形態では、脂肪族部分は下記式のいずれか一つである：
【化７２】
2020512302.tif 000084
【０１９２】
いくつかの実施形態では、脂肪族部分は下記式のいずれか一つである：
【化７３】
2020512302.tif 000085
。
【０１９３】
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、脂肪族部分はポリマー（例えば、本明細書で記載されるポリマーのいずれか一つ）である。脂肪族部分中のポリマーはポリ（アルキレングリコール）、ポリ（オキシエチル化ポリオール）、ポリ（オレフィンアルコール）、ポリ（α−ヒドロキシ酸）、ポリ（ビニルアルコール）、ポリオキサゾリン、またはそれらのコポリマーから選択することができる。いくつかの実施形態では、脂肪族部分中のポリマーはポリエチレングリコールである。例えば、脂肪族部分は線形ポリエチレングリコールまたは分枝ポリエチレングリコールを含む。
【０１９４】
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、脂肪族部分はＲＰである。いくつかの実施形態では、ＲＰは任意で置換されたＣ１−６アルキルまたは任意で置換されたＣ３−７シクロアルキルである。例えば、ＲＰはＣ１−６アルキル、Ｃ１−６シアノアルキルおよびＣ３−７シクロアルキルから選択される。脂肪族部分がＲＰである場合、脂肪族部分は、Ｃ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、アミルまたはヘキシル）とすることができる。例えば、脂肪族部分はシアノエチルとすることができる。いくつかの実施形態では、脂肪族部分は２−シアノエチルとすることができる。他の実施形態では、脂肪族部分はＣ３−７シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル）である。いくつかの実施形態では、ＲＰはイソプロピルである。いくつかの実施形態では、ＲＰはシアノエチルである。
【０１９５】
いくつかの実施形態では、ＲＰは下記式のいずれか一つの基から選択される：
【化７４】
2020512302.tif 000086
【０１９６】
いくつかの実施形態では、ＲＰは下記式のいずれか一つの基から選択される：
【化７５】
2020512302.tif 000087
【０１９７】
いくつかの実施形態では、ＲＰは式：
【化７６】
2020512302.tif 000088
の置換されたＣ１−６アルキルであり、
式中、ｐは１〜６の整数である。例えば、ｐは１、２、３、４、５または６である。いくつかの実施形態では、ｐは１〜４の整数である。
【０１９８】
いくつかの実施形態では、ＲＰは下記式のいずれか一つから選択される：
【化７７】
2020512302.tif 000089
【０１９９】
いくつかの実施形態では、ＲＰは下記式のいずれか一つから選択される：
【化７８】
2020512302.tif 000090
【０２００】
いくつかの実施形態では、ＲＰは
【化７９】
2020512302.tif 000091
である。
【０２０１】
いくつかの実施形態では、ＲＰは
【化８０】
2020512302.tif 000092
であり、
式中、ｐは１〜６の整数である。
【０２０２】
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、Ｚ１はＯ、Ｓ、およびＮ（ＲＮ）から選択される。いくつかの実施形態では、Ｚ１はＯである。いくつかの実施形態では、Ｚ１はＮＨである。いくつかの実施形態では、Ｚ１はＮ（Ｃ１−６アルキル）である。いくつかの実施形態では、Ｚ１はＳである。
【０２０３】
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、Ｚ３はＯおよびＮ（ＲＮ）から選択される。いくつかの実施形態では、Ｚ３は存在しない。いくつかの実施形態では、Ｚ３はＯである。いくつかの実施形態では、Ｚ３はＮＨである。いくつかの実施形態では、Ｚ３はＮ（Ｃ１−６アルキル）である。
【０２０４】
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、Ｚ１はＯであり、Ｚ３はＮＨである。いくつかの実施形態では、Ｚ１はＮＨであり、Ｚ３はＯである。いくつかの実施形態では、Ｚ１はＯであり、Ｚ３は存在しない。いくつかの実施形態では、Ｚ１はＯであり、Ｚ３はＯである。いくつかの実施形態では、Ｚ１はＮＨであり、Ｚ３はＮＨである。いくつかの実施形態では、Ｚ１はＮＨであり、Ｚ３は存在しない。いくつかの実施形態では、Ｚ１はＳであり、Ｚ３はＯである。いくつかの実施形態では、Ｚ１はＳであり、Ｚ３はＮＨである。いくつかの実施形態では、Ｚ１はＳであり、Ｚ３は存在しない。
【０２０５】
式（Ａ）のいくつかの実施形態では、Ｚ４はＯである。式（Ａ）の他の実施形態では、Ｚ４はＳである。
【０２０６】
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、ＭＡは、単独で、またはＺ１と一緒に、式（Ａ）または式（Ｂ）におけるリン原子上での求核攻撃で、ＭＡ（Ｚ３−Ｄと共に）が本明細書で記載される脂肪族部分のいずれの一つよりも良好な脱離基を生成させることを特徴とするジラジカルである。例えば、下記スキーム２に示されるように、リボース単位の２’ヒドロキシル基によるリン原子上での求核攻撃で、２−ヒドロキシプロピオネートおよびポリエチレングリコール断片の両方が同様に良好な脱離基を生成させ、求核置換反応は非選択的である。
スキーム２
【化８１】
2020512302.tif 000093
【０２０７】
対照的に、本明細書で記載される式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、−Ｚ１−ＭＡ−断片を含む基は、脂肪族部分（例えば、ポリエチレングリコール）より良好な脱離基であり、そのため、スキーム２と比べて同様の条件下で、リボース単位の２’ヒドロキシル基によるリン原子上での求核攻撃で、ポリエチレングリコール断片は、共有結合によりリン原子に付着したままであり、−Ｚ１−ＭＡ−断片を含む基は選択的に開裂される。
【０２０８】
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、ＭＡは、単独で、またはＺ１と一緒に、式（Ａ）または式（Ｂ）におけるリン原子上での求核攻撃で、ＭＡ（Ｚ３−Ｄと共に）がポリエチレングリコールより良好な脱離基を生成させることを特徴とするジラジカルである。いくつかの実施形態では、式ＨＺ１−ＭＡ−Ｚ３−Ｄにより表されるＺ１−ＭＡ−Ｚ３−Ｄ部分の共役酸は、式（Ａ）または式（Ｂ）の化合物にコンジュゲートされている脂肪族部分の共役酸よりも低いｐＫａ値を有する。いくつかの実施形態では、ＨＺ１−ＭＡ−Ｚ３Ｄ基は、ポリエチレングリコールまたはアルコールよりも低いｐＫａ値を有する。これらの実施形態のいくつかの態様では、Ｚ１は酸素であり、ＭＡは芳香族部分を含む（例えば、ＭＡはフェニレンを含む）。いくつかの実施形態では、Ｚ１は窒素であり、ＭＡは芳香族部分を含み（例えば、ＭＡはフェニレンを含み）、式ＨＺ１−ＭＡ−Ｚ３−Ｄの化合物の共役塩基は、ＭＡの芳香環中への、Ｚ１の窒素原子上の孤立電子対の電子の非局在化のために、本明細書で記載される脂肪族部分のいずれの一つより良好な脱離基である。
【０２０９】
いくつかの実施形態では、式（Ａ）または式（Ｂ）の化合物は、単一の壊性官能基を含む。式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、ＭＡは自壊性基である。いくつかの実施形態では、ＭＡは、例えば、Ａｌｏｕａｎｅ，Ａ．ｅｔ  ａｌ．，“Ｓｅｌｆ−ｉｍｍｏｌａｔｉｖｅ  ｓｐａｃｅｒｓ：ｋｉｎｅｔｉｃ  ａｓｐｅｃｔｓ，ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ−ｐｒｏｐｅｒｔｙ  ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓ，  ａｎｄ  ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ”，Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．，２０１５，５４，７４９２−７５０９において記載される自壊性基のいずれか一つである。他の実施形態では、ＭＡは例えば、Ｋｏｌａｋｏｗｓｋｉ，Ｒ．ｅｔ  ａｌ．，“Ｔｈｅ  Ｍｅｔｈｙｌｅｎｅ  Ａｌｋｏｘｙ  Ｃａｒｂａｍａｔｅ  Ｓｅｌｆ−Ｉｍｍｏｌａｔｉｖｅ  Ｕｎｉｔ：Ｕｔｉｌｉｚａｔｉｏｎ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  Ｔａｒｇｅｔｅｄ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  ｏｆ  Ａｌｃｏｈｏｌ−Ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ  Ｐａｙｌｏａｄｓ  ｗｉｔｈ  Ａｎｔｉｂｏｄｙ-Ｄｒｕｇ  Ｃｏｎｊｕｇａｔｅｓ”，Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．，２０１６，５５  （２８），７９４８−７９５１に記載される自壊性基のいずれか一つである。
【０２１０】
いくつかの実施形態では、ＭＡは式（ａ）〜（ｉ）のいずれか一つを有する自壊性基であり：
【化８２】
2020512302.tif 000094
式中、ｘはＺ１への付着点を示し、ｙはＺ３への付着点を示す。
【０２１１】
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、自壊性基は、Ｐ−Ｚ１結合の開裂が分解反応のカスケード（例えば、本明細書で記載される加水分解カスケード）を発生させ、最終的に下記に至らしめることを特徴とする：
ｉ）Ｚ３が存在する場合、化合物ＨＺ３−Ｄの共役塩基の遊離；または
ｉｉ）Ｚ３が存在しない場合、化合物ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｄの共役塩基の遊離。
【０２１２】
いくつかの実施形態では、式ＨＺ３−Ｄの化合物の共役塩基は式−Ｚ３−Ｄの部分である。いくつかの実施形態では、式ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｄの化合物の共役塩基は、式−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｄの部分である。
【０２１３】
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、Ｚ３が存在し（例えば、Ｚ３はＯまたはＮＨである）、ＭＡは自壊性基である。いくつかの実施形態では、自壊性基は、Ｐ−Ｚ１結合の開裂が分解反応のカスケードを発生させ、最終的に、化合物ＨＺ３−Ｄの共役塩基の遊離に至らしめることを特徴とする。
【０２１４】
これらの実施形態のいくつかの態様では、Ｐ−Ｚ１結合の開裂により、Ｚ１＝ＭＡ’、ＣＯ２および化合物ＨＺ３−Ｄの共役塩基の形成が得られ、ＭＡ’は自壊性基（例えば、式（ａ）−（ｇ）のいずれかの自壊性基）の断片であり、これは式：
【化８３】
2020512302.tif 000095
の部分を欠く。
【０２１５】
１つの例では、ＭＡは式（ｂ）の自壊性基であり、ＭＡ’は式：
【化８４】
2020512302.tif 000096
の断片であり、
式中、ｘはＺ１への付着点を示し、ｙはＺ３への付着点を示す。
【０２１６】
１つの例では、ＭＡは式（ｄ）の自壊性基であり、ＭＡ’は式：
【化８５】
2020512302.tif 000097
の断片であり、
式中、ｘはＺ１への付着点を示し、ｙはＺ３への付着点を示す。
【０２１７】
いくつかの実施形態では、化合物Ｚ１＝ＭＡ’では、Ｚ１とＭＡ’の間の第２の結合はＺ１およびＭＡ’基の原子のいずれか一つを連結させる。例えば、ＭＡが式（ａ）の自壊性基である場合、Ｚ１とＭＡ’の間の第２の結合は、Ｚ１および式（ａ）の、分解反応前にＺ１に対してβ位にある炭素原子を連結させる：
【化８６】
2020512302.tif 000098
【０２１８】
化合物Ｚ１＝ＭＡ’の別の例では、ＭＡが式（ｂ−１）の自壊性基である場合、Ｚ１とＭＡ’の間の第２の結合は、Ｚ１およびＭＡ’における、Ｚ１が付着した炭素原子を連結させ、ＭＡ’における残りの結合は非局在化される：
【化８７】
2020512302.tif 000099
【０２１９】
上記実施形態の他の態様では、Ｐ−Ｚ１結合の開裂により、化合物ＨＺ３−Ｄの共役塩基および式：
【化８８】
2020512302.tif 000100
の化合物の形成が得られる。
【０２２０】
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、Ｚ３は存在せず、ＭＡは自壊性基である。いくつかの実施形態では、自壊性基は、Ｐ−Ｚ１結合の開裂は分解反応のカスケードを発生させ、最終的に、化合物ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｄの共役塩基の遊離に至らしめることを特徴とする。これらの実施形態のいくつかの態様では、Ｐ−Ｚ１結合の開裂により、Ｚ１＝ＭＡ’（本明細書で記載される通り）および化合物ＨＯ−（Ｏ＝Ｃ）−Ｄの共役塩基の形成が得られる。
【０２２１】
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、Ｚ１はＳであり、ＭＡは式（ａ）の自壊性基であり：
【化８９】
2020512302.tif 000101
式中、ｘはＺ１への付着点を示し、ｙはＺ３への付着点を示す。
【０２２２】
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、式（ｂ）の自壊性基は式（ｂ−１）を有し：
【化９０】
2020512302.tif 000102
式中、ｘはＺ１への付着点を示し、ｙはＺ３への付着点を示す。
【０２２３】
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、式（ｂ）の自壊性基は式（ｂ−２）を有し：
【化９１】
2020512302.tif 000103
式中、ｘはＺ１への付着点を示し、ｙはＺ３への付着点を示す。
【０２２４】
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、式（ｃ）の自壊性基は式（ｃ−１）を有し：
【化９２】
2020512302.tif 000104
式中、ｘはＺ１への付着点を示し、ｙはＺ３への付着点を示す。
【０２２５】
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、式（ｄ）の自壊性基は式（ｄ−１）を有し：
【化９３】
2020512302.tif 000105
式中、ｘはＺ１への付着点を示し、ｙはＺ３への付着点を示す。
【０２２６】
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、Ｚ１はＯまたはＮＨであり、ＭＡは式（ｂ）〜（ｉ）のいずれか一つの自壊性基である。いくつかの実施形態では、Ｚ１はＯまたはＮＨであり、Ｚ３は存在せず、ＭＡは式（ｂ）〜（ｉ）のいずれか一つの自壊性基である。
【０２２７】
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、Ｚ１はＯまたはＮＨであり、Ｚ３は存在せず、ＭＡは式（ｂ）（式中、Ｒ７およびＲ８は各々Ｃ１−６アルキルである）、または式（ｂ−２）の自壊性基である。
【０２２８】
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、Ｚ１はＯであり、Ｚ３はＯであり、ＭＡは式（ｈ−１）の自壊性基であり：
【化９４】
2020512302.tif 000106
式中、ｘはＺ１への付着点を示し、ｙはＺ３への付着点を示す。
【０２２９】
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、Ｚ１はＯであり、Ｚ３はＯであり、ＭＡは式（ｉ−１）の自壊性基であり：
【化９５】
2020512302.tif 000107
式中、ｘはＺ１への付着点を示し、ｙはＺ３への付着点を示す。
【０２３０】
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、Ｚ１はＮＨであり、Ｚ３はＯであり、ＭＡは式（ｈ−１）の自壊性基である。いくつかの実施形態では、Ｚ１はＮＨであり、Ｚ３はＯであり、ＭＡは式（ｉ−１）の自壊性基である。
【０２３１】
式（Ａ）のいくつかの実施形態では、ＭＡは安定なジラジカルである。例えば、安定なジラジカルは自壊性基ではない（例えば、式（Ａ）におけるリン原子上での求核攻撃で、安定なジラジカルはＺ１−ＭＡ結合、またはＭＡ−Ｚ３結合の開裂を引き起こさない）。いくつかの実施形態では、安定なジラジカルは、Ｐ−Ｚ１結合の開裂は、式ＨＺ１−ＭＡ−Ｚ３−Ｄの化合物の共役塩基を生成させ、これは安定であり、分解反応を受けないことを特徴とする。
【０２３２】
いくつかの実施形態では、ＭＡは式（ｊ）〜（ｌ）のいずれか一つを有する安定なジラジカルであり：
【化９６】
2020512302.tif 000108
式中、ｘはＺ１への付着点を示し、ｙはＺ３への付着点を示す。これらの実施形態のいくつかの態様では、Ｚ１およびＺ３は独立してＯまたはＮＨである（例えば、Ｚ１はＯであり、Ｚ３はＮＨである）。いくつかの実施形態では、ＭＡが式（ｊ）の安定なジラジカルである場合、Ｚ１はＯである。いくつかの実施形態では、ＭＡが式（ｊ）の安定なジラジカルである場合、Ｚ１はＮＨである。
【０２３３】
式（Ａ）のいくつかの実施形態では、ＭＡは式（ｍ）を有する安定なジラジカルであり：
【化９７】
2020512302.tif 000109
式中、ｘはＺ１への付着点を示し、ｙはＺ３への付着点を示す。これらの実施形態のいくつかの態様では、Ｚ１およびＺ３は独立してＯまたはＮＨである（例えば、Ｚ１はＯであり、Ｚ３はＮＨである）。いくつかの実施形態では、ＭＡが、式（ｍ）の安定なジラジカルである場合、Ｚ１はＯであり、Ｒ７およびＲ８は各々、水素である。
【０２３４】
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、Ｒ７およびＲ８は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、アミノ、（Ｃ１−６アルキル）アミノ、ジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アシルアミノ、および保護アミノ基（例えば、アミノ基についての保護基は、例えば、Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，第３版，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，Ｎ．Ｙ．，１９９９において記載されるアミノ−保護基のいずれか一つから選択され得る）から独立して選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ７およびＲ８はＨ、メチル、アミノ、およびアシルアミノから独立して選択される。式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、Ｒ７およびＲ８はＨおよびＣ１−６アルキルから独立して選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ７およびＲ８はＨおよびメチルから独立して選択される。
【０２３５】
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、Ｒ７はＣ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、アミノ、アシルアミノ、および保護アミノ基から選択され、Ｒ８はＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ８はＣ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、アミノ、アシルアミノ、および保護アミノ基から選択され、Ｒ７はＨである。
【０２３６】
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、Ｒ８はＨであり、Ｒ７はＣ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルまたはｔｅｒｔ−ブチル）である。いくつかの実施形態では、Ｒ７はＨであり、Ｒ８はＣ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルまたはｔｅｒｔ−ブチル）である。いくつかの実施形態では、Ｒ７およびＲ８はどちらもＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ７およびＲ８はどちらもＣ１−６アルキルである。別の例では、Ｒ７およびＲ８はどちらもメチルである。別の例では、Ｒ７はメチルであり、Ｒ８はエチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ７およびＲ８はどちらもＣ３−７シクロアルキル（例えば、シクロプロピルまたはシクロブチル）である。
【０２３７】
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、Ｒ７およびＲ８は各々独立してＨまたはアシルアミノ（例えば、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、またはブチルアミノ（ｂｕｔｙｒａｍｉｎｏ））である。いくつかの実施形態では、Ｒ７はアミノまたはアセチルアミノである。いくつかの実施形態では、Ｒ８はアミノまたはアセチルアミノである。いくつかの実施形態では、Ｒ７はアセチルアミノであり、Ｒ８はＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ７はＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ８はＨである。
【０２３８】
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、ＭＡは式（ｂ）、（ｃ）または（ｄ）のいずれか一つの自壊性基であり、Ｒ７およびＲ８はどちらもＣ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルまたはｔｅｒｔ−ブチル）である。いくつかの実施形態では、ＭＡが、式（ｋ）または式（ｌ）の安定なジラジカルである場合、Ｒ７およびＲ８はＨまたはアシルアミノ（例えば、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、またはブチルアミノ（ｂｕｔｙｒａｍｉｎｏ））から独立して選択される。
【０２３９】
式（Ａ）のいくつかの実施形態では、式（ｋ）の安定なジラジカルは式（ｋ−１）を有し：
【化９８】
2020512302.tif 000110
式中、ｘはＺ１への付着点を示し、ｙはＺ３への付着点を示す。
【０２４０】
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は水素、任意で置換されたＣ１−６アルキル、任意で置換されたＣ６−１０アリール、および任意で置換された５〜１４員ヘテロアリールからなる群より独立して選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は各々水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は一緒に化学結合を形成する（すなわち、炭素−炭素二重結合が、Ｒ１が付着した炭素原子とＲ２が付着した炭素原子の間で形成される）。
【０２４１】
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は、それらが付着した炭素原子と一緒になり、任意で置換されたＣ３−７シクロアルキル環、任意で置換された４〜７員脂肪族複素環、任意で置換されたＣ６−１０アリールまたは任意で置換された５〜１４員ヘテロアリールを形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は一緒に、Ｃ３−７シクロアルキル環（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシル）を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は一緒に４〜７員脂肪族複素環（例えば、ピロリジン、ピペリジン、テトラヒドロフランおよびテトラヒドロピラン）を形成する。
【０２４２】
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は一緒になり、リボース環系（例えば、アデノシン、グアノシン、５−メチルウリジン、ウリジン、５−メチルシチジン、シチジン、イノシン、キサントシン、およびワイブトシン、その各々は、本明細書で記載されるように置換される）を形成する。いくつかの実施形態では、リボヌクレオシドはウリジンである。いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は一緒に式：
【化９９】
2020512302.tif 000111
のリボース環系を形成し、
式中、ａはＯへの付着点を示し、かつｂはＡへの付着点を示す、またはａはＡへの付着点を示し、かつｂはＯへの付着点を示すのいずれかであり、ＷはＨ、アシル基および保護基（例えば、アシル以外の保護基）からなる群より選択される。どの理論にも縛られないが、リキソフラノース系ヌクレオチドは、本明細書で記載されるリボフラノース類似体と比較すると、同様の反応性を有すると考えられる。
【０２４３】
同様に、１つの例では、５’−ＯＨは、３炭素離して配置されていても、ホスホトリエステル上での分子内攻撃に関与する可能性があると仮定することが可能である。これは本明細書で記載される典型的な２−炭素距離相互作用ではより要求が厳しいが、このリキソ−異性体は、３’ＯＨの配向を逆転させることにより反応を促進することができる。よって、２’−デオキシ，３’−キシロヌクレオシドは、開裂可能な単位において使用するために以上で記載されるリボヌクレオチドリボース足場の好適な代替案となる。
【０２４４】
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、核酸塩基はアデニン、シトシン、グアニン、チミン、ウラシル、ならびに他の天然および非天然核酸塩基からなる群より選択される。
【０２４５】
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、核酸塩基はウラシルである。いくつかの実施形態では、核酸塩基はアデニン、シトシン、グアニン、チミンおよびウラシルからなる群より選択される。いくつかの実施形態では、核酸塩基は５−メチルシトシン、プソイドウリジン、ジヒドロウリジン、イノシン、７−メチルグアノシン、ヒポキサンチンおよびキサンチンからなる群より選択される。
【０２４６】
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、核酸塩基は、蛍光基（例えば、従来のフルオロフォア）を含む。いくつかの実施形態では、核酸塩基は、アデニン、シトシン、グアニン、チミンまたはウラシルの蛍光類似体である。
【０２４７】
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は一緒に下記式のいずれか一つのリボース環系を形成し：
【化１００】
2020512302.tif 000112
式中、ａはＯへの付着点を示し、ｂはＡへの付着点を示すか、またはａはＡへの付着点を示し、ｂはＯへの付着点を示す、のいずれかであり、式中、ＷはＨ、アシル基および保護基（例えば、アシル以外の保護基）からなる群より選択される。
【０２４８】
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は一緒に下記式のいずれか一つのリボース環系を形成し：
【化１０１】
2020512302.tif 000113
、
式中、ａはＯへの付着点を示し、ｂはＡへの付着点を示すか、またはａはＡへの付着点を示し、ｂはＯへの付着点を示す、のいずれかであり、式中、ＷはＨ、アシル基および保護基（例えば、アシル以外の保護基）からなる群より選択される。
【０２４９】
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は一緒に下記式のリボース環系を形成し：
【化１０２】
2020512302.tif 000114
式中、ａはＯへの付着点を示し、ｂはＡへの付着点を示すか、またはａはＡへの付着点を示し、ｂはＯへの付着点を示す、のいずれかであり、式中、ＷはＨ、アシル基および保護基（例えば、アシル以外の保護基）からなる群より選択される。上記実施形態のいくつかの態様では、脂肪族部分はＲＰである。例えば、ＲＰはＣ１−６アルキル（例えば、エチルまたはイソプロピル）である。別の例では、ＲＰはシアノエチルである。上記実施形態の他の態様では、脂肪族部分はポリマー（例えば、ポリエチレングリコール）である。上記実施形態の他の態様では、脂肪族部分は式：ポリマー−Ｌ−（ＣＨ２）ｍ−の基である。
【０２５０】
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、Ｗは保護基である。例えば、Ｗはヒドロキシル保護基、例えば、メトキシメチルエーテル（ＭＯＭ）、ベンジルオキシメチルエーテル（ＢＯＭ）、ベンジルエーテル、ｐ−メトキシベンジルエーテル（ＰＭＢ）、トリチルエーテル、シリルエーテル（例えば、ＴＭＳ、ＴＩＰＳ）、または、例えば、Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ  ａｎｄ  Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，４ｔｈ  Ｅｄ．，Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  （２００６）（その全体が参照により本明細書に組み込まれる）において記載されるヒドロキシル保護基のいずれかであってもよい。いくつかの実施形態では、Ｗは、ｔ−ブチルジメチルシリル、ジエチルイソプロピルシリル、トリフェニルシリル、ホルマート、メトキシメチルカーボネート、ｔ−ブチルカーボネート、９−フルオレニルメチルカーボネート、Ｎ−フェニルカルバメート、４，４’−ジメトキシトリチル、モノメトキシトリチル、トリチル、およびピクシル（ｐｉｘｙｌ）からなる群より選択されるアルコール保護基である。
【０２５１】
いくつかの実施形態では、Ｗは水素である。
【０２５２】
いくつかの実施形態では、Ｗはアシル基である。
【０２５３】
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、Ｗは本明細書で記載されるアシル基のいずれか一つである（例えば、Ｗはホルミル、アセチル、プロピオニル、アクリリル、ピバロイル、およびベンゾイルから選択されるアシル基である）。いくつかの実施形態では、Ｗはピバロイルまたはベンゾイルである。いくつかの実施形態では、ＷおよびＥは同じである（例えば、ＷおよびＥは各々アシル基である）。いくつかの実施形態では、Ｗはアシル基であり、Ｅはアシル基以外の開裂可能基である。いくつかの実施形態では、アシル基は、インビボで存在する多くのヒドロラーゼ酵素のいずれか一つの存在下で加水分解性である。
【０２５４】
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、ＡはＯおよびＮ（ＲＮ）から選択される。いくつかの実施形態では、ＡはＯである。いくつかの実施形態では、ＡはＮ（ＲＮ）である。いくつかの実施形態では、ＡはＮＨである。いくつかの実施形態では、ＡはＮ（Ｃ１−６アルキル）である。いくつかの実施形態では、ＡはＮ（ＣＨ３）である。いくつかの実施形態では、ＡはＮ（ＣＨ２ＣＨ３）である。
【０２５５】
いくつかの実施形態では、ＡがＮ（ＲＮ）である場合、ＲＮおよびＲ１は、ＡおよびＲ１が付着した炭素原子と一緒に、任意で置換された４〜７員脂肪族複素環を形成する。これらの実施形態のいくつかの態様では、４〜７員脂肪族複素環は下記からなる群より選択され：
【化１０３】
2020512302.tif 000115
式中、ｘは、Ｅへの付着点を示し、ｙは、Ｒ１が付着した炭素原子への付着点を示す。
【０２５６】
いくつかの実施形態では、ＲＮおよびＲ２は、Ａ、Ｒ１が付着した炭素原子、およびＲ２が付着した炭素原子と一緒に、任意で置換された４〜８員脂肪族複素環を形成する。
【０２５７】
いくつかの実施形態では、ＡがＮを含む場合、部分：
【化１０４】
2020512302.tif 000116
は、２−アミノアルコールであり、これはセリンまたはその誘導体、スレオニンまたはその誘導体、またはｃｉｓ−アミノインダノールまたはその誘導体ではない。いくつかの実施形態では、２−アミノアルコールはアミノエタノールではない。
【０２５８】
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ−１ａ）：
【化１０５】
2020512302.tif 000117
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０２５９】
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ−１ｂ）：
【化１０６】
2020512302.tif 000118
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０２６０】
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ−１ｃ）：
【化１０７】
2020512302.tif 000119
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０２６１】
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ−２ａ）：
【化１０８】
2020512302.tif 000120
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０２６２】
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ−２ｂ）：
【化１０９】
2020512302.tif 000121
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０２６３】
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ−３ａ）：
【化１１０】
2020512302.tif 000122
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０２６４】
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ−３ｂ）：
【化１１１】
2020512302.tif 000123
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０２６５】
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ−４ａ）：
【化１１２】
2020512302.tif 000124
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０２６６】
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ−４ｂ）：
【化１１３】
2020512302.tif 000125
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０２６７】
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は下記式（Ａ−５）〜（Ａ−７）のいずれか一つ：
【化１１４】
2020512302.tif 000126
2020512302.tif 000127
（式中、（Ａ−７）では、ＡはＯである）、
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０２６８】
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ−８）：
【化１１５】
2020512302.tif 000128
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０２６９】
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ−８ａ）：
【化１１６】
2020512302.tif 000129
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０２７０】
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ−８ｃ）：
【化１１７】
2020512302.tif 000130
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０２７１】
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ−９）：
【化１１８】
2020512302.tif 000131
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０２７２】
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ−９ａ）：
【化１１９】
2020512302.tif 000132
（式中、ＯＸＭはオキシントモジュリンの残基である）、
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０２７３】
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ−９ｂ）：
【化１２０】
2020512302.tif 000133
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０２７４】
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ−１０）：
【化１２１】
2020512302.tif 000134
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０２７５】
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ−１０ａ）：
【化１２２】
2020512302.tif 000135
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０２７６】
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ−１１ａ）：
【化１２３】
2020512302.tif 000136
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０２７７】
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ−１１）：
【化１２４】
2020512302.tif 000137
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０２７８】
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ−１２ａ）：
【化１２５】
2020512302.tif 000138
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０２７９】
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ−１２ｂ）：
【化１２６】
2020512302.tif 000139
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０２８０】
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ−１３）：
【化１２７】
2020512302.tif 000140
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０２８１】
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ−１４）：
【化１２８】
2020512302.tif 000141
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０２８２】
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ−１５）：
【化１２９】
2020512302.tif 000142
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０２８３】
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ−１６）：
【化１３０】
2020512302.tif 000143
またはその薬学的に許容される塩を有する。これらの実施形態のいくつかの態様では、ＲＰは任意で置換されたＣ１−６アルキル（例えば、イソプロピルまたはシアノエチル）である。
【０２８４】
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ−１７）：
【化１３１】
2020512302.tif 000144
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０２８５】
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ−１８）：
【化１３２】
2020512302.tif 000145
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０２８６】
いくつかの実施形態では、ＲＮはＨである。いくつかの実施形態では、ＲＮはＣ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）である。
【０２８７】
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ−１９ａ）：
【化１３３】
2020512302.tif 000146
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０２８８】
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ−１９）：
【化１３４】
2020512302.tif 000147
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０２８９】
いくつかの実施形態では、式（Ｂ）または式（Ａ）の化合物は実施例１３ｂのオキシントモジュリンおよびＰＥＧ（３０ｋＤａ）の不安定なコンジュゲートである：
【化１３５】
2020512302.tif 000148
。
【０２９０】
いくつかの実施形態では、式（Ｂ）または式（Ａ）の化合物は実施例１５ｂのエタネルセプトおよびｍＰＥＧの塩基により開裂可能なピロリジン系コンジュゲートである：
【化１３６】
2020512302.tif 000149
。
【０２９１】
いくつかの実施形態では、式（Ｂ）または式（Ａ）の化合物は：
【化１３７】
2020512302.tif 000150
またはその薬学的に許容される塩である。
【０２９２】
開裂可能なＥ基
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、Ｅは、開裂すると、遊離ＡＨ基を遊離させる開裂可能な部分であり、Ｈは水素である。開裂可能部分Ｅとしては、例えば、下記が挙げられる：
１）下記酵素のいずれか一つにより開裂可能なＥ部分：
ａ）エステラーゼ
全てのエステル、カーボネートおよびメチルオキシエステルは、エステラーゼ酵素により加水分解させることができる。酵素反応におけるこれらの官能基の反応性は、異なる電子供与基を含むエステル官能基のカルボン酸成分の選択により、またはエステルを立体的に障害することにより調節することができる。エステルの酸成分およびアルコール成分はどちらも立体障害性とすることができる。
ｂ）レダクターゼ
メチル−ジチオエーテル、メチルアジド基および２−オキシメチレンアントラキノンカーボネート（ＭＡＱＣ）は開裂可能部分Ｅの例であり、どちらもレダクターゼ酵素により開裂させることができる。例えば、レダクターゼにより開裂可能な部分Ｅはメチルアジド基であり、または部分Ｅは下記式を有し得る：
【化１３８】
2020512302.tif 000151
ｃ）グリコシダーゼ
Ａ−Ｅが式（Ａ）または式（Ｂ）の化合物の残りとグリコシド結合を形成する糖残基により置換されたヘテロ原子を表す場合、グリコシダーゼのインビボでの作用により、Ｅを開裂させ、遊離Ａ−Ｈを遊離させることができる。
【０２９３】
２）塩基により、生理的ｐＨで、β脱離メカニズムを介して開裂可能な部分Ｅ（例えば、β−脱離トリガー）。
ａ）例えば、部分Ｅは下記式を有するフルオレニルメチルカルバミド型トリガーであってもよく：
【化１３９】
2020512302.tif 000152
、
式中、ＲはＨ、Ｃ１−１０アルキル、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ハロゲンおよびアセチルから選択される。電子求引性置換基Ｒの導入は、β脱離の速度および遊離ＡＨの遊離を増加させることができる。別の例では、下記部分Ｅは電子求引−ＳＯ２−基を有し得る：
【化１４０】
2020512302.tif 000153
。
ｂ）置換されたβ−フェニルスルホニルエチルカルバメートおよびカーボネート：
【化１４１】
2020512302.tif 000154
式中、ＲはＨ、Ｃ１−１０アルキル、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ハロゲンおよびアセチルから選択される。これらの官能基は約ｐＨ７．４でβ−脱離メカニズムを介して開裂し、このプロセスの速度は、フェニル環上の置換基Ｒにより制御することができる。
【０２９４】
いくつかの実施形態では、Ｅは、エステラーゼ、特異的または非特異的ペプチダーゼ、レダクターゼ、オキシダーゼ、グリコシダーゼ、ヒドロラーゼ、グリコシルトランスフェラーゼ、およびトランスアミナーゼからなる群より選択される酵素により開裂可能である。いくつかの実施形態では、Ｅはエステラーゼ、レダクターゼ、オキシダーゼ、グルコシド、ヒドロラーゼおよびグリコシルトランスフェラーゼからなる群より選択される酵素により開裂可能である。
【０２９５】
３）酸により開裂可能な部分。
任意の酸により開裂可能なアルコール保護基は開裂可能部分Ｅとして使用することができる。例えば、アセタール、オルト−エステルおよびフェニル置換エーテルが使用され得る。そのような開裂可能部分の例としては、ＴＨＦ、ＭＴＨＰまたはＭＤＭＰなどの保護基、およびまた、メトキシイソプロピルアセタールまたはメトキシシクロヘキセニルアセタールなどのより不安定なアセタールが挙げられる。酸性環境で開裂されるこの型の開裂可能部分Ｅの他の例としては、ジメトキシトリチル、トリメトキシトリチルおよびピクシル（ｐｉｘｙｌ）基が挙げられる。
【０２９６】
いくつかの実施形態では、Ｅは生体チオールにより開裂可能なジチオ基を含む。式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、部分Ｅはグルタチオンにより開裂可能である。
【０２９７】
いくつかの実施形態では、Ｅは下記式のいずれか一つの基であり：
【化１４２】
2020512302.tif 000155
式中、ＲＥはＣ１−６アルキルおよびベンジルからなる群より選択される。いくつかの実施形態では、ＲＥはＣ１−６アルキルである。いくつかの実施形態では、ＲＥはベンジルである。
【０２９８】
いくつかの実施形態では、ＡはＯであり、Ｅは式：
【化１４３】
2020512302.tif 000156
の基である。
【０２９９】
これらの実施形態のいくつかの態様では、ＡはＮＨであり、およびＥは式：
【化１４４】
2020512302.tif 000157
の基である。
【０３００】
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、Ｅは、エステラーゼ、レダクターゼ、オキシダーゼおよびグリコシダーゼまたはグリコシルトランスフェラーゼからなる群より選択される酵素により開裂可能である。他の実施形態では、Ｅは酸性または生理的ｐＨで非酵素的に開裂可能である。いくつかの実施形態では、Ｅはアシル基、Ｏ−メチル−アシル基、メチルアジド基、糖残基、保護アセタール、または炭酸エステルである。これらの実施形態のいくつかでは、ＡはＯである。他の実施形態では、ＡはＮＨである。
【０３０１】
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、アシル基は、ホルミル、アセチル、クロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、シアノアセチル、モノメチルマロネート、モノエチルマロネート、メトキシアセチル、エトキシアセチル、ｔ−ブトキシアセチル、フェノキシアセチル、ｔ−ブチルフェノキシアセチル、グリコレート、アセチルグリコレート、プロピオネート、２−クロロプロピオネート、３−クロロプロピオネート、２−シアノプロピオネート、３−シアノプロピオネート、Ｎ−アセチル−グリシネート、Ｎ−トリフルオロアセチルグリシネート、Ｎ−アセチルアラニレート、Ｎ−トリフルオロアセチルアラニレート、Ｎ−アセチルフェニルアラニレート、Ｎ−トリフルオロアセチルフェニルアラニレート、Ｎ−アセチルバリニレート、Ｎ−トリフルオロアセチルバリニレート、Ｎ−アセチルバリニル−シトルニルレート、Ｎ−トリフルオロアセチルバリニル−シトルニルレート、ブチラート、イソブチラート、ピバロエート、レブリネート、モノメチルオキサレート、モノエチルオキサレート、モノメチルスクシネート、モノエチルスクシネート、ヒドロキシルブチラート、アセトキシブチレート、アセチルブチレート、ヘキサノエート、パルミタート、ステアレート、ベンゾエート、クロロ−ベンゾエート、ジクロロ−ベンゾエート、ペンタクロロベンゾエート、シアノ−ベンゾエート、アミノベンゾエート、アセトアミノ−ベンゾエート、モノメチル−フタレート、モノエチル−フタレート、メトキシ−ベンゾエート、トリメトキシベンゾエート、トリフルオロメチルベンゾエート、ジメチルアミノベンゾエート、およびメチルスルホニルベンゾエートからなる群より選択される。いくつかの実施形態では、Ｅはホルミル、アセチル、プロピオニル、アクリリル、ピバロイル、およびベンゾイルから選択されるアシル基である。
【０３０２】
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、Ｅはエステラーゼ酵素により開裂可能である。例えば、Ｅはアシル基（例えば、本明細書で記載されるアシル基のいずれか）、炭酸エステルまたはＯ−メチル−アシルエステルである。
【０３０３】
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、Ｅはレダクターゼにより開裂可能である。
【０３０４】
これらの実施形態のいくつかの態様では、ＡはＯであり、Ｅは式：
【化１４５】
2020512302.tif 000158
の基である。
【０３０５】
これらの実施形態のいくつかの態様では、ＡはＮＨであり、Ｅは式：
【化１４６】
2020512302.tif 000159
の基である。
【０３０６】
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、Ｅはグルタチオンにより開裂可能である。これらの実施形態のいくつかの態様では、ＡはＮＨである。これらの実施形態の他の態様では、Ｅは式：
【化１４７】
2020512302.tif 000160
の部分である。
【０３０７】
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、Ｅはグリコシダーゼにより開裂可能である。これらの実施形態のいくつかの態様では、Ｅは糖（例えば、グルコース、ガラクトースまたはマンノース）の残基である。
【０３０８】
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、Ｅは生理的ｐＨでβ脱離メカニズムにより開裂可能である。例えば、Ｅは下記式のいずれか一つの基から選択され：
【化１４８】
2020512302.tif 000161
式中、ＲはＨ、Ｃ１−１０アルキル、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ハロゲンおよびアセチルから選択される。生理的ｐＨで開裂可能な部分の別の例では、Ｅはアシル基（例えば、本明細書で記載されるアシル基のいずれか一つ、例えばピバロイルまたはベンゾイル）である。
【０３０９】
生理的ｐＨでβ脱離メカニズムにより開裂可能な部分の別の例では、ＡはＮＲＮまたはＮＲ３であり、Ｅは式：
【化１４９】
2020512302.tif 000162
の開裂可能な部分であり、
式中：
Ｒ９はＨ、任意で置換されたＣ６−１０アリール、および任意で置換されたＣ１−６アルキルから選択され；
Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＲ１２、ＳＯＲ１２もしくはＳＯ２Ｒ１２、任意で置換されたＣ１−６アルキル、任意で置換されたＣ６−１０アリール、および任意で置換された５〜１４員ヘテロアリールから独立して選択されるか；または
Ｒ１０およびＲ１１はそれらが付着した炭素原子と一緒に、１つ以上の任意で置換されたＣ６−１０アリール環と縮合される任意で置換されたＣ３−７シクロアルキル環を形成し；
Ｒ１２は、任意で置換されたＣ１−６アルキルおよび任意で置換されたＣ６−１０アリールから選択される。これらの実施形態のいくつかの態様では、ＡはＮＨであり、Ｒ９はＨおよび任意で置換されたＣ６−１０アリールから選択される。
【０３１０】
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、Ｅは下記式（Ｅ−１）〜（Ｅ−１２）および（Ｅ−３７）のいずれか一つの開裂可能な部分であり：
【化１５０】
2020512302.tif 000163
2020512302.tif 000164
式中、式（Ｅ−１）〜（Ｅ−１２）および（Ｅ−３７）におけるフェニル環のいずれか一つは、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０ハロアルキル、Ｃ１−１０アルコキシ、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ハロゲンおよびアシルから選択される１、２、３、４、または５つの置換基で任意で置換される。これらの実施形態のいくつかの態様では、Ｅは式（Ｅ−１）〜（Ｅ−１２）のいずれか一つの開裂可能な部分である。いくつかの実施形態では、式（Ｅ−１）〜（Ｅ−１２）および（Ｅ−３７）のフェニル環上の置換基は開裂可能基についての安定性および不安定性を変更させる。１つの例では、開裂可能部分Ｅは下記式を有するフルオレニルメチルカルバミド型であってもよい：
【化１５１】
2020512302.tif 000165
【０３１１】
例えば、シアノ、ハロゲン、ニトロ、スルホニルまたはアシルなどの電子求引性置換基Ｒの導入はβ脱離および遊離ＡＨの遊離の速度を増加させることができる。対照的に、例えば、Ｃ１−６アルキルまたはシリルなどの電子供与性置換基Ｒの導入は、部分Ｅをβ脱離に対して安定化させることができる。
【０３１２】
置換されたβ−フェニルスルホニルエチルカルバメートおよびカーボネート、例えば（４−Ｘ−フェニル）スルホニルエトキシカルボニル（ＰＳＥＣまたはＸＰＳＥＣ）基はこれらの有用な部分の例であり：
【化１５２】
2020512302.tif 000166
式中、置換基ＸはＨ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０ハロアルキル、Ｃ１−１０アルコキシ、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ハロゲンおよびアシルからなる群より選択される。いくつかの実施形態では、ＸはＨ、Ｃｌおよびメトキシから選択される。
【０３１３】
いくつかの実施形態では、ＰＳＥＣ基は式：
【化１５３】
2020512302.tif 000167
の基である。
【０３１４】
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、式（Ｅ−１）〜（Ｅ−１２）におけるフェニル環のいずれか一つは、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、アセチル、ＮＯ２およびＣＦ３から選択される１、２、３、または４つの置換基で任意で置換される。
【０３１５】
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、Ｅは酸性ｐＨで開裂可能である。例えば、Ｅは、アセタール、オルト−エステル、および置換トリフェニルメチルエーテルから選択される部分である。酸性ｐＨで開裂可能な部分Ｅのさらなる例では、Ｅはテトラヒドロフラニル、４−メトキシテトラヒドロピラン−４−イル、１，５−ジカルボ−メトキシペンタニル、メトキシイソプロピルアセタール、メトキシシクロヘキセニルアセタール、ジメトキシトリチル、トリメトキシトリチルおよびピクシル（ｐｉｘｙｌ）から選択され得る。
【０３１６】
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、部分Ｅは、生理的ｐＨでβ脱離メカニズムにより塩基により開裂可能であり、または、Ｅ基中の大部分の塩基性アミノ基の脱プロトン化で開始する自己触媒的様式で開裂可能である。１つの例では、そのようなＥ部分はオリゴアミド（例えば、ジアミドまたはトリアミド）である。これらの実施形態のいくつかの態様では、Ａは窒素である（例えば、ＡはＮＨである）。例えば、Ｅは米国公開第ＵＳ２０１５／００５７２２１号、米国公開第ＵＳ２０１４／０２４９０９３号、米国特許第８，３７７，９１７号、米国特許第８，９０６，８４７号、米国特許第９，１７３，９５３号、または米国特許第９，０６２，０９４号（全て参照により本明細書に組み込まれる）に記載されるオリゴアミドのいずれか一つである。１つの例では、Ｅは下記式（Ｅ−１３）〜（Ｅ−３６）のいずれか一つから選択される開裂可能な部分であり：
【化１５４】
2020512302.tif 000168
2020512302.tif 000169
式中、Ｒは本明細書で記載される通りである。
【０３１７】
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、生理的ｐＨで、例えば、β脱離メカニズムにより開裂可能である部分Ｅは、例えば、米国特許第９，３８７，２４５号または米国特許第８，７５４，１９０号（どちらも参照により本明細書に組み込まれる）において記載されるβ−脱離部分のいずれか一つである。
【０３１８】
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、部分Ｅは、式（ＬＥ）の基を使用してＡに付着され：
【化１５５】
2020512302.tif 000170
、
式中、ａはＡへの付着点を示し、ｂは、Ｅへの付着点を示す。これらの実施形態のいくつかの態様では、ＡはＯである。これらの実施形態の他の態様では、部分Ｅの開裂で、式ＬＥの基は、分解反応を受け、ＣＯ２および式：
【化１５６】
2020512302.tif 000171
の化合物が得られ、よって、遊離Ａ−基が遊離し、これは次いで、式（Ａ）または式（Ｂ）の化合物中のリン原子上で求核攻撃を受け得る。Ａ−基はまた、求核攻撃前にプロトン化され、ＡＨ基が得られ得る。
【０３１９】
１つの例では、式（Ａ−８ｃ）の化合物では、クロロ−ＰＳＥＣ開裂可能部分Ｅは、式ＬＥの基を使用してＡに付着される。化合物（Ａ−８ｃ）中のクロロ−ＰＳＥＣ部分が、非酵素的にβ脱離メカニズムにより開裂される場合、その結果起こる部分ＬＥの分解が、例えば、スキーム２ｄに示されるように起こる可能性がある。
【化１５７】
2020512302.tif 000172
【０３２０】
いくつかの実施形態では、開裂可能部分（Ｅ−１）〜（Ｅ−３６）のいずれか一つは、式（ＬＥ）の部分を使用してＡに付着され得る。
【０３２１】
いくつかの実施形態では、Ｅ部分は酵素触媒作用により、β脱離メカニズムを介して生理的ｐＨで開裂され得、または酸性ｐＨで加水分解され得る。例えば、式（Ａ）または式（Ｂ）の化合物が生理的ｐＨで酵素条件に供せられると、化合物中のＥ基は、どの反応が与えられた条件下で動力学的に有利であるかによって、酵素により開裂され、またはβ脱離により開裂され、または両方であってもよい。別の例では、式（Ａ）または式（Ｂ）の化合物が酸性ｐＨでの酵素条件に供せられる場合、化合物中のＥ基は、酵素加水分解反応および酸性加水分解反応に対する活性化エネルギーにおける差によって、酵素により開裂され、または加水分解され、または両方であってもよい。
【０３２２】
生物活性薬物
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、Ｄは本明細書で記載される生物活性薬物のいずれか一つの残基である。生物活性薬物は治療タンパク質（本明細書で例示される構造において「タンパク質」として示される）または本明細書で記載される小分子（例えば、低分子量）薬物であってもよい。式（Ａ）または式（Ｂ）における生物活性薬物の残基は、「Ｄ」または「薬物」として示され得、その記号は本明細書で同じ意味で使用される。
【０３２３】
１つの例では、コンジュゲートされて本明細書で記載される式（Ａ）または式（Ｂ）の化合物を形成する前には、生物活性薬物は式ＨＺ３Ｄの化合物として記載され得、式中、ＨＺ３−は生物活性薬物の反応性アミノ−またはヒドロキシル−基を表し（それぞれ、Ｚ３が窒素または酸素である場合）、Ｄは生物活性薬物（例えば、小分子薬物）の残基である。例えば、生物活性薬物が、リシノプリルなどの反応性アミノ基を含む小分子薬物である場合：
【化１５８】
2020512302.tif 000173
Ｄは下記式を有する生物活性薬物の残基であり：
【化１５９】
2020512302.tif 000174
Ｚ３は−ＮＨ−である。
【０３２４】
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、生物活性薬物がタンパク質である場合、ＨＺ３−はタンパク質骨格内のアミノ酸（例えば、リジン）の側鎖のアミノ基またはヒドロキシル基を表し得、Ｄはタンパク質骨格の残りを表す。例えば、ＨＺ３−はリジンのε−アミノ基である。別の例では、ＨＺ３−はセリンのＯＨ−基であってもよい。
【０３２５】
式（Ａ）または式（Ｂ）の化合物のいくつかの実施形態では、コンジュゲートされて式（Ａ）または式（Ｂ）の化合物を形成する前に、Ｚ３が存在しない場合、生物活性薬物は式ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｄの化合物として記載され得る。この例では、式（ａ）〜（ｇ）のいずれか一つの自壊性基ＭＡ中の式：
【化１６０】
2020512302.tif 000175
の部分は、薬物がコンジュゲートされて式（Ａ）または式（Ｂ）の化合物を形成した後の、薬物の一部を表す。この部分においては、ｘは自壊性基のＭＡ’（本明細書で記載される）への、またはコンジュゲーション前の薬物ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−ＤのＨ−への付着点を表し、ｙはＤへの付着点を表す。
【０３２６】
式（Ａ）または式（Ｂ）の化合物のいくつかの実施形態では、コンジュゲートされて式（Ａ）または式（Ｂ）の化合物を形成する前に、Ｚ３が存在しない場合、生物活性薬物は式ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｄの化合物として記載され得る。この場合、生物活性薬物が式ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｄを有する場合、部分ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−は生物活性薬物のカルボキシル基を表し、Ｄは生物活性薬物の残基である。例えば、生物活性薬物がカルボキシル基を含む小分子薬物、例えばイブプロフェンである場合：
【化１６１】
2020512302.tif 000176
Ｄは下記式を有する生物活性薬物の残基であり：
【化１６２】
2020512302.tif 000177
、ＨＺ２−（Ｃ＝Ｏ）−はＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−である。
【０３２７】
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、生物活性薬物はオリゴペプチド、ポリペプチド、タンパク質、またはオリゴヌクレオチドである。いくつかの実施形態では、生物活性薬物は治療タンパク質、例えば抗体、ホルモン、膜貫通タンパク質、増殖因子、酵素、または構造タンパク質である。
【０３２８】
いくつかの実施形態では、タンパク質治療薬は、例えば、Ｂ．Ｌｅａｄｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  ２００８，７，２１−３９（その開示はその全体が参照により本明細書に組み込まれる）に記載されるタンパク質治療薬のいずれか一つである。
【０３２９】
いくつかの実施形態では、治療タンパク質は、サイトカイン、例えばトランスフォーミング増殖因子−β（ＴＧＦ−β）、インターフェロン（例えば、インターフェロン−α、インターフェロン−β、インターフェロン−γ）、コロニー刺激因子（例えば、顆粒球コロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ））、および胸腺間質性リンパ球新生因子（ＴＳＬＰ）である。
【０３３０】
いくつかの実施形態では、インターフェロンはインターフェロン−アルファコン１、インターフェロン−α２ａ、インターフェロン−α２ｂ、インターフェロン−αｎ３、インターフェロン−β１ａ、またはインターフェロン−γ１ｂである。
【０３３１】
いくつかの実施形態では、サイトカインは、インターロイキン、例えばインターロイキン−１、インターロイキン−２、インターロイキン−３、インターロイキン−４、インターロイキン−５、インターロイキン−６、インターロイキン−７、インターロイキン−８、インターロイキン−１０、インターロイキン−１２、インターロイキン−１３、インターロイキン−１５、インターロイキン−１７、インターロイキン−１８、インターロイキン−２２、インターロイキン−２３、およびインターロイキン−３５である。
【０３３２】
いくつかの実施形態では、治療タンパク質は、ポリペプチドホルモン、例えばアミリン、抗ミュラー管ホルモン、カルシトニン、コレシストキニン、コルチコトロピン、エンドセリン、エンケファリン、エリスロポエチン（ＥＰＯ）、ダルベポエチン、卵胞刺激ホルモン、ガラニン（ｇａｌｌａｎｉｎ）、ガストリン、グレリン、グルカゴン、ゴナドトロピン−放出ホルモン、成長ホルモン−放出ホルモン、ヘプシジン、ヒト絨毛性ゴナドトロピン、成長ホルモン（ＧＨ）、ヒト成長ホルモン（ｈＧＨ）、インヒビン、インスリン、イソフェンインスリン、インスリンデテミル、インスリングラルギン、プラムリンチド、プラムリンチド酢酸塩、インスリン様増殖因子、レプチン、黄体形成ホルモン、黄体形成ホルモン放出ホルモン、メラニン細胞刺激ホルモン、モチリン、オレキシン、オキシトシン、膵臓ポリペプチド、副甲状腺ホルモン、プロラクチン、セクレチン、ソマトスタチン、トロンボポエチン、甲状腺−刺激ホルモン、血管作用性小腸ペプチド、ソマトトロピン、メカセルミン、メカセルミンリンファバート、ヒト卵胞刺激ホルモン、ルトロピン、テリパラチド、エキセナチド、オクトレオチド、ジボテルミン−α、骨形成タンパク質７、ケラチノサイト増殖因子、血小板由来増殖因子、トリプシン、ネシリチドおよびバソプレシンである。
【０３３３】
いくつかの実施形態では、治療タンパク質はペプチドホルモン、例えばオキシントモジュリン（ＯＸＭ）である。いくつかの実施形態では、治療タンパク質はリラグルチドである。いくつかの実施形態では、治療タンパク質はオキシントモジュリン（ＯＸＭ）またはリラグルチドである。いくつかの実施形態では、治療タンパク質はエタネルセプトである。いくつかの実施形態では、治療タンパク質はオキシントモジュリン（ＯＸＭ）、リラグルチド、またはエタネルセプトである。
【０３３４】
いくつかの実施形態では、治療タンパク質は、第ＶＩＩａ因子、第ＶＩＩＩ因子、第ＩＸ因子、アンチトロンビンＩＩＩ、プロテインＣ、ドロトレコギン−α、フィルグラスチム、ペグフィルグラスチム、サルグラモスチム、レピルジン、ビバリルジン、またはオプレルベキンである。
【０３３５】
いくつかの実施形態では、治療タンパク質は、Ａ型ボツリヌス毒素、Ｂ型ボツリヌス毒素である。
【０３３６】
いくつかの実施形態では、治療タンパク質は酵素である。いくつかの実施形態では、酵素はアガルシダーゼベータ、イミグルセラーゼ、ベラグルセラーゼアルファ、タリグルセラーゼ、アルグルコシダーゼアルファ、ラロニダーゼ、イデュルスルファーゼ、β−グルコセレブロシダーゼ、アルグルコシダーゼ−α、ラロニダーゼ、α−Ｌ−イズロニダーゼ、イデュルスルファーゼ、イズロン酸−２−スルファターゼ、ガルスルファーゼ、アガルシダーゼ−β、ヒトα−ガラクトシダーゼＡ、α−１−プロテイナーゼ、α−１−プロテイナーゼ阻害剤、膵臓酵素、ラクターゼ、リパーゼ、アミラーゼ、プロテアーゼ、アデノシンデアミナーゼ、アルテプラーゼ、レテプラーゼ、テネクテプラーゼ、ウロキナーゼ、コラゲナーゼ、ヒトデオキシリボヌクレアーゼＩ、ドルナーゼ−α、ヒアルロニダーゼ、パパイン、アスパラギナーゼ（例えばＬ−アスパラギナーゼ）、ラスブリカーゼ、ストレプトキナーゼ、アニストレプラーゼ、またはガルスルファーゼである。
【０３３７】
いくつかの実施形態では、治療タンパク質はアルブミン、ヒトアルブミン、または免疫グロブリンである。
【０３３８】
いくつかの実施形態では、治療タンパク質は、治療抗体を含む抗体（例えば、モノクローナル抗体、例えば、二重特異性モノクローナル抗体）である。
【０３３９】
いくつかの実施形態では、抗体は癌を治療するのに有用である。いくつかの実施形態では、癌を治療するのに有用な抗体は、アバゴボマブ（ａｂａｇｏｖｏｍａｂ）、アデカツムマブ、アフツズマブ、アラシズ（ａｌａｃｉｚｕ）ペゴル、アルツモマブペンテテート、アマツキシマブ、アナツモマブ（ａｎａｔｕｍｏｍａｂ）マフェナトックス（ｍａｆｅｎａｔｏｘ）、アポリズマブ、アルシツモマブ、バビツキシマブ、ベクツモマブ、ベリムマブ、ベバシズマブ、ビバツズマブメルタンシン、ブリナツモマブ、ブレンツキシマブベドチン、カンツズマブメルタンシン、カンツズマブラブタンシン、カプロマブペンデチド、セツキシマブ、シタツズマブボガトックス（ｃｉｔａｔｕｚｕｍａｂ  ｂｏｇａｔｏｘ）、シクスツムマブ、クリバツズマブテトラキセタン（ｃｌｉｖａｔｕｚｕｍａｂ  ｔｅｔｒａｘｅｔａｎ）、ダセツズマブ、デミシズマブ、デツモマブ（ｄｅｔｕｍｏｍａｂ）、ドロジツマブ、エクロメキシマブ（ｅｃｒｏｍｅｘｉｍａｂ）、エクリズマブ、エロツズマブ、エンシツキシマブ（ｅｎｓｉｔｕｘｉｍａｂ）、エピラツズマブ、エタラシズマブ、ファーレツズマブ、フィギツムマブ、フランボツマブ（ｆｌａｎｖｏｔｕｍａｂ）、ガリキシマブ、ゲムツズマブオゾガマイシン、ギレンツキシマブ、イブリツモマブチウキセタン、イムガツズマブ（ｉｍｇａｔｕｚｕｍａｂ）、イピリムマブ、ラベツズマブ、レクサツムマブ、ロルボツズマブ（ｌｏｒｖｏｔｕｚｕｍａｂ）メルタンシン、ニモツズマブ、オファツムマブ、オレゴボマブ、パニツムマブ、ペムツモマブ（ｐｅｍｔｕｍｏｍａｂ）、ペルツズマブ、タカツズマブテトラキセタン（ｔａｃａｔｕｚｕｍａｂ  ｔｅｔｒａｘｅｔａｎ）、トシツモマブ、トラスツズマブ、トツムマブ（ｔｏｔｕｍｕｍａｂ）、またはザルツムマブである。
【０３４０】
いくつかの実施形態では、抗体は炎症疾患または病状を治療するのに有用である（例えば、アダリムマブ、アレムツズマブ、アトリズマブ、バシリキシマブ、カナキヌマブ、セルトリズマブ、セルトリズマブペゴル、ダクリズマブ、ムロモナブ、エファリズマブ、フォントリズマブ、ゴリムマブ、インフリキシマブ、メポリズマブ、ナタリズマブ、オマリズマブ、ルプリズマブ（ｒｕｐｌｉｚｕｍａｂ）、ウステキヌマブ、ビジリズマブ、ザノリムマブ、ベドリズマブ、ベリムマブ、オテリキシズマブ、テプリズマブ、リツキシマブ、オファツムマブ、オクレリズマブ、エピラツズマブ、エクリズマブ、またはブリアキヌマブ）。
【０３４１】
いくつかの実施形態では、治療タンパク質は、感染性疾患を治療するのに有用である（例えばエンフビルチド）。
【０３４２】
いくつかの実施形態では、治療タンパク質は、アブシキシマブ、ペグビソマント、クロタリダエ（ｃｒｏｔａｌｉｄａｅ）多価免疫Ｆａｂ、ジゴキシン免疫血清Ｆａｂ、ラニビズマブ、またはデニロイキンジフチトクスである。
【０３４３】
有用な治療タンパク質のさらなる例は、米国特許第８，３４９，９１０号；および８，０４３，８３３号；ＵＳ公開第２０１３／０１９５８８８号；および２００７／００９２４８６号；および国際公開ＷＯ２０１４／１３００６４号（その各々がこれによりその全体が参照により組み込まれる）において見出すことができる。
【０３４４】
いくつかの実施形態では、治療タンパク質はエリスロポエチン（ＥＰＯ）、ＩＦＮ−α、ＩＦＮ−β、コンセンサスＩＦＮ、第ＶＩＩＩ因子、Ｂ−ドメイン欠失ＶＩＩＩ因子、第ＩＸ因子、第ＸＩ因子、第ＶＩＩ因子、フォン・ヴィルブランド因子（単量体および多量体形態を含む）、ＧＣＳＦ、ＧＭＣＳＦ、ｈＧＨ、インスリン、ＦＳＨ、ＧＬＰ−Ｉ活性を有するペプチド、デスモプレシン、アムドキシビル（ａｍｄｏｘｉｖｉｒ）、およびＰＴＨから選択することができる。
【０３４５】
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、生物活性薬物は小分子薬物である。小分子薬物は低分子量化合物（典型的に約２０００ダルトン以下）である。いくつかの実施形態では、薬物分子の分子量は、約２００〜約２０００、約２００〜約１８００、約２００〜約１６００、約２００〜約１４００、約２００〜約１２００、約２００〜約１０００、約２００〜約８００、約２００〜約６００ダルトン、約３００〜約２０００、約３００〜約１８００、約３００〜約１６００、約３００〜約１４００、約３００〜約１２００、約３００〜約１０００、約３００〜約８００、および／または約３００〜約６００ダルトンの範囲である。
【０３４６】
好適な小分子薬物は、例えば、睡眠薬および鎮静薬、精神賦活剤、精神安定剤、呼吸用薬物、抗痙攣薬、筋弛緩薬、抗パーキンソン病薬（ドパミン受容体遮断薬）、鎮痛薬、抗炎症薬、抗不安薬物（抗不安薬）、食欲抑制剤、抗片頭痛薬、筋肉収縮薬、抗感染薬（抗生物質、抗ウイルス薬、抗真菌薬、ワクチン）、抗関節炎薬、抗マラリア薬、制吐薬、抗てんかん薬、気管支拡張薬、サイトカイン、増殖因子、抗癌剤、抗血栓薬、降圧薬、心血管治療薬、抗不整脈薬、抗酸化剤（ａｎｔｉｏｘｉｃａｎｔ）、抗喘息薬、避妊薬を含むホルモン剤、交感神経模倣薬、利尿薬、脂質制御薬、抗アンドロゲン薬、抗寄生虫薬、抗凝固薬、抗新生物薬（ｎｅｏｐｌａｓｔｉｅｓ）、抗悪性腫瘍薬、血糖降下薬、栄養剤および補助栄養食品、成長補助栄養食品、抗腸炎薬、診断薬、および造影剤から選択することができる。
【０３４７】
いくつかの実施形態では、小分子薬物は、アミノ基（例えば、Ｚ３がＮＨである場合）またはカルボキシル基（例えば、Ｚ３が存在しない場合）を含む。
【０３４８】
小分子薬物の例としては、サイトカラシンＢ、グラミシジンＤ、臭化エチジウム、エメチン、マイトマイシン、エトポシド、テノポシド（ｔｅｎｏｐｏｓｉｄｅ）、コルヒチン、ダウノルビシン、ジヒドロキシアントラシンジオン、ミトラマイシン、アクチノマイシンＤ、１−デヒドロテストステロン、グルココルチコイド、プロカイン、テトラカイン、リドカイン、アンホテリシンＢ、プロプラノロール、ピューロマイシン、マイタンシノイド、例えば、マイタンシノール（ｍａｙｔａｎｓｉｎｏｌ）（米国特許第５，２０８，０２０号を参照されたい）、ＣＣ−１０６５（米国特許第５，４７５，０９２号、５，５８５，４９９号、および５，８４６，５４５号を参照されたい）およびそれらの類似体または相同体が挙げられる。
【０３４９】
他の小分子薬物としては、代謝拮抗薬（例えば、メトトレキサート、６−メルカプトプリン、６−チオグアニン、シタラビン、５−フルオロウラシルデカルバジン）、アルキル化剤（例えば、メクロレタミン、チオエパ（ｔｈｉｏｅｐａ）クロランブシル、ＣＣ−１０６５、メルファラン、カルムスチン（ＢＳＮＵ）およびロムスチン（ＣＣＮＵ）、シクロトスファミド（ｃｙｃｌｏｔｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ）、ブスルファン、ジブロモマンニトール、ストレプトゾトシン、マイトマイシンＣ、およびｃｉｓ−ジクロロジアミン白金（ＩＩ）（ＤＤＰ）シスプラチン）、アントラサイクリン（例えば、ダウノルビシン（以前はダウノマイシン）およびドキソルビシン）、抗生物質（例えば、ダクチノマイシン（以前はアクチノマイシン）、ブレオマイシン、ミトラマイシン、およびアントラマイシン（ＡＭＣ））、抗真菌薬（例えば、ブテナフィン、テルビナフィン、およびナフチフィン）、免疫調節薬（例えば、グラチラマー酢酸塩、フィンゴリモド、テリフルノミド、およびフマル酸ジメチル）、ならびに有糸分裂阻害薬（例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、パクリタキセル、およびマイタンシノイド）が挙げられるが、それらに限定されない。
【０３５０】
好適な化学療法薬の例としては、下記のいずれかが挙げられる：アバレリックス、アルデスロイキン、アリトレチノイン、アロプリノール、アルトレタミン、アナストロゾール、アスパラギナーゼ、アザシチジン、ベキサロテン、ブレオマイシン、ボルテゾミブ、ブスルファン、カルステロン、カペシタビン、カルボプラチン、カルムスチン、クロランブシル、シスプラチン、クラドリビン、クロファラビン、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダルテパリン、ダサチニブ、ダウノルビシン、デシタビン、デニロイキン、デキスラゾキサン、ドセタキセル、ドキソルビシン、ドロモスタノロン、エピルビシン、エルロチニブ、エストラムスチン、エトポシド、エキセメスタン、フィルグラスチム、フロクスウリジン、フルダラビン、フルオロウラシル、フルベストラント、ゲフィチニブ、ゲムシタビン、ゴセレリン酢酸塩、ヒストレリン酢酸塩、イダルビシン、イホスファミド、イマチニブ、イリノテカン、ラパチニブ二トシル酸塩、レナリドミド、レトロゾール、ロイコボリン、リュープロリド、レバミソール、ロムスチン、メクロレタミン（ｍｅｃｌｏｒｅｔｈａｍｉｎｅ）、メゲストロール、メルファラン、メルカプトプリン、メトトレキサート、メトキサレン、マイトマイシンＣ、ミトタン、ミトキサントロン、ナンドロロン、ネララビン、ノフェツモマブ、オキサリプラチン、パクリタキセル、パミドロネート、ペガスパルガーゼ、ペグフィルグラスチム、ペメトレキセド、ペントスタチン、ピポブロマン、プリカマイシン、プロカルバジン、キナクリン、ラスブリカーゼ、ルキソリチニブ、ソラフェニブ、ストレプトゾシン、スニチニブ、タモキシフェン、テモゾロミド、テニポシド、テストラクトン、サリドマイド、チオグアニン、チオテパ、トポテカン、トレミフェン、トレチノイン、ウラシルマスタード、バルルビシン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、ボリノスタット、およびゾレドロネート、またはその薬学的に許容される塩。
【０３５１】
いくつかの実施形態では、化合物、コンジュゲート、組成物の製造において、および本明細書で記載される方法において有用な小分子は、高親和性で、バイオポリマー、例えばタンパク質、核酸、または多糖、または他の生物学的標的に結合する。例としては、ホルモン、例えばステロイドホルモン（例えば、ジヒドロテストステロンおよびエストラジオール）、メラトニン、ドパミン、または他のシグナル伝達分子のための受容体に特異的に結合し、本明細書で記載されるように送達され得る小分子が挙げられる。
【０３５２】
いくつかの実施形態では、小分子薬物は、アミノ馬尿酸ナトリウム、アンホテリシンＢ、ドキソルビシン、アミノカプロン酸、アミノレブリン酸、アミノサリチル酸、メタラミノール酒石酸水素塩、パミドロン酸二ナトリウム、ダウノルビシン、レボチロキシンナトリウム、リシノプリル、シラスタチンナトリウム、メキシレチン、セファレキシン、デフェロキサミン、およびアミホスチンから選択される。
【０３５３】
追加の生物活性薬物としては、下記が挙げられる：タクリン、メマンチン、リバスチグミン、ガランタミン、ドネペジル、レベチラセタム、レパグリニド、アトルバスタチン、アレファセプト、タダラフィル、バルデナフィル、シルデナフィル、ホスアンプレナビル、オセルタミビル、バラシクロビルおよびバルガンシクロビル、アバレリックス、アデホビル、アルフゾシン、アロセトロン、アミホスチン、アミオダロン、アミノカプロン酸、アミノ馬尿酸ナトリウム、アミノグルテチミド、アミノレブリン酸、アミノサリチル酸、アムロジピン、アムサクリン、アナグレリド、アナストロゾール、アプレピタント、アリピプラゾール、アスパラギナーゼ、アタザナビル、アトモキセチン、アントラサイクリン、ベキサロテン、ビカルタミド、ブレオマイシン、ボルテゾミブ、ブセレリン、ブスルファン、カベルゴリン、カペシタビン、カルボプラチン、カルムスチン、クロラムブシン（ｃｈｌｏｒａｍｂｕｃｉｎ）、シラスタチンナトリウム、シスプラチン、クラドリビン、クロドロネート、シクロホスファミド、シプロテロン、シタラビン、カンプトテシン、１３−シスレチノイン酸、オールトランスレチノイン酸；ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダプトマイシン、ダウノルビシン、デフェロキサミン、デキサメタゾン、ジクロフェナク、ジエチルスチルベストロール、ドセタキセル、ドキソルビシン、デュタステリド、エレトリプタン、エムトリシタビン、エンフビルチド、エプレレノン、エピルビシン、エストラムスチン、エチニルエストラジオール、エトポシド、エキセメスタン、エゼチミブ、フェンタニル、フェキソフェナジン、フルダラビン、フルドロコルチゾン、フルオロウラシル、フルオキシメステロン、フルタミド、フルチカゾン（ｆｌｕｔｉｃａｚｏｎｅ）、フォンダパリヌクス、フルベストラント、γ−ヒドロキシブチラート、ゲフィチニブ、ゲムシタビン、エピネフリン、Ｌ−Ｄｏｐａ、ヒドロキシ尿素、イコデキストリン、イダルビシン、イホスファミド、イマチニブ、イリノテカン、イトラコナゾール、ゴセレリン、ラロニダーゼ、ランソプラゾール、レトロゾール、ロイコボリン、レバミソール、リシノプリル、ロボチロキシン（ｌｏｖｏｔｈｙｒｏｘｉｎｅ）ナトリウム、ロムスチン、メクロレタミン、メドロキシプロゲステロン、メゲストロール、メルファラン、メマンチン、メルカプトプリン、メキノール、メタラミノール酒石酸水素塩、メトトレキサート、メトクロプラミド、メキシレチン、ミグルスタット、マイトマイシン、ミトタン、ミトキサントロン、モダフィニル、ナロキソン、ナプロキセン、ネビラピン、ニコチン、ニルタミド、ニタゾキサニド、ニチシノン、ノルエチンドロン、オクトレオチド、オキサリプラチン、パロノセトロン、パミドロネート、ペメトレキセド、ペルゴリド、ペントスタチン、ピルカマイシン（ｐｉｌｃａｍｙｃｉｎ）、ポルフィマー、プレドニゾン、プロカルバジン、プロクロルペラジン、オンダンセトロン、パロノセトロン、オキサリプラチン、ラルチトレキセド、ロスバスタチン、シロリムス、ストレプトゾシン、ピメクロリムス、セルタコナゾール、タクロリムス、タモキシフェン、テガセロッド、テモゾロミド、テニポシド、テストステ���ン、テトラヒドロカンナビノール、サリドマイド、チオグアニン、チオテパ、チオトロピウム、トピラマート、トポテカン、トレプロスチニル、トレチノイン、バルデコキシブ、セレコキシブ、ロフェコキシブ、バルルビシン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビン、ボリコナゾール、ドラセトロン、グラニセトロン、フォルモテロール、フルチカゾン、リュープロリド、ミダゾラム、アルプラゾラム、アンホテリシンＢ、ポドフィロトキシン（ｐｏｄｏｐｈｙｌｏｔｏｘｉｎ）、ヌクレオシド抗ウイルス薬、アロイルヒドラゾン、スマトリプタン、エレトリプタン；マクロライド、例えばエリスロマイシン、オレアンドマイシン、トロレアンドマイシン、ロキシスロマイシン、クラリスロマイシン、ダベルシン（ｄａｖｅｒｃｉｎ）、アジスロマイシン、フルリスロマイシン、ジリスロマイシン、ジョサマイシン、スピラマイシン、ミデカマイシン、ロラタジン、デスロラタジン、ロイコマイシン、ミオカマイシン、ロキタマイシン、およびアジスロマイシン、およびスウィノリド（ｓｗｉｎｏｌｉｄｅ）Ａ；フルオロキノロン、例えばシプロフロキサシン、オフロキサシン、レボフロキサシン、トロバフロキサシン、アラトロフロキサシン、モキシフロキシシン（ｍｏｘｉｆｌｏｘｉｃｉｎ）、ノルフロキサシン、エノキサシン、ガチフロキサシン、ゲミフロキサシン、グレパフロキサシン、ロメフロキサシン、スパルフロキサシン、テマフロキサシン、ペフロキサシン、アミフロキサシン、フレロキサシン、トスフロキサシン、プルリフロキサシン、イルロキサシン、パズフロキサシン、クリナフロキサシン、およびシタフロキサシン；アミノグリコシド、例えばゲンタマイシン、ネチルマイシン、パラメシン、トブラマイシン、アミカシン、カナマイシン、ネオマイシン、およびストレプトマイシン、バンコマイシン、テイコプラニン、ランポラニン（ｒａｍｐｏｌａｎｉｎ）、ミデプラニン、コリスチン、ダプトマイシン、グラミシジン、コリスチメタート；ポリミキシン、例えばポリミキシンＢ、カプレオマイシン、バシトラシン、ペネム；ペニシリンＧ、ペニシリンＶのようなペニシリナーゼ感受性薬を含むペニシリン；メチシリン、オキサシリン、クロキサシリン、ジクロキサシリン、フロキサシリン、ナフシリンようなペニシリナーゼ抵抗性薬；アンピシリン、アモキシシリン、およびヘタシリン、シリンおよびガラムピシリン（ｇａｌａｍｐｉｃｉｌｌｉｎ）のようなグラム陰性微生物活性剤；カルベニシリン、チカルシリン、アズロシリン、メズロシリン、およびピペラシリンのような抗シュードモナスペニシリン；セフポドキシム、セフプロジル、セフトブテン（ｃｅｆｔｂｕｔｅｎ）、セフチゾキシム、セフトリアキソン、セファロチン、セファピリン、セファレキシン、セフラドリン（ｃｅｐｈｒａｄｒｉｎｅ）、セフォキシチン、セファマンドール、セファゾリン、セファロリジン、セファクロル、セファドロキシル、セファログリシン、セフロキシム、セフォラニド、セフォタキシム、セファトリジン、セファセトリル、セフェピム、セフィキシム、セフォニシド、セフォペラゾン、セフォテタン、セフメタゾール、セフタジジム、ロラカルベフ、およびモキサラクタムの���うなセファロスポリン、アズトレオナムのようなモノバクタム；ならびに、カルバペネム、例えばイミペネム、メロペネム、およびエルタペネム、ペンタミジンイセチオン酸塩、アルブテロール硫酸塩、リドカイン、メタプロテレノール硫酸塩、ベクロメタゾンプロピオン酸エステル（ｄｉｐｒｅｐｉｏｎａｔｅ）、トリアムシノロンアセトアミド、ブデソニドアセトニド、サルメテロール、イプラトロピウムブロミド、フルニソリド、クロモリンナトリウム、およびエルゴタミン酒石酸塩；タキサン、例えばパクリタキセル；ＳＮ−３８、およびチロホスチン。
【０３５４】
いくつかの実施形態では、芳香族アミン基を含む生物活性薬物は下記から選択される：（−）−カルボビル、（±）−ヒメニン、（±）−ノルシサプリド、（±）−ピクメテロール（Ｐｉｃｕｍｅｔｅｒｏｌ）、（Ｒ）−アミノグルテチミド、（Ｒ）−クレンブテロール、（Ｓ）−アミノグルテチミド、（Ｓ）−クレンブテロール、［６−ｐ−アミノフェニルアラニン］−アンジオテンシンＩＩ、１０’−デメトキシストレプトニグリン、１７−アミノゲルダナマイシン、１−アミノアクリジン、１−デアザアデニン、１−ＮＡ−ＰＰ１、１−ＮＭ−ＰＰ１、２，７−ジアミノアクリジン、２，７−ジメチルプロフラビン、２−アミノ−６（５Ｈ）−フェナントリジノン、２−アミノアクリジン、２−アミノ−カルバニリド、２−アミノヒスタミン、２−アミノペリミジン、２’−ＡＭＰ、２−クロロアデノシン、２’−デオキシキシロツベルシジン、２−スルファニルアミドイミダゾール、３，４−ジアミノクマリン、３’−アミノ−４’−メトキシフラボン、３−アミノアクリジン、３−アミノピコリン酸、３−デアザグアニン、４’−アミノフラボン、４−アミノピリジン、５’−ＡＤＰ、５−アミノアクリジン、５−アミノ−ＤＬ−トリプトファン、５−アミノニコチンアミド、５’−ＡＭＰ、５’−ＡＴＰ、５−クロロデオキシシチジン、５’−ＣＭＰ、５−ジメチルアミロライド、５’−ＧＤＰ、５’−ＧＭＰ、５’−ＧＴＰ、５−ヨードツベルシジン、５−メチルシトシン、５−メチルテトラヒドロ葉酸、６−アミノフラボン、６−アミノフェナントリジン、６−アミノチミン、６−ベンジルチオグアニン、６−クロロタクリン、６−ヨードアミロライド、７，８−ジヒドロネオプテリン、７−アミノニメタゼパム、７−メトキシタクリン、７−メチルタクリン、９−デアザグアニン、９−フェネチルアデニン、アバカビル、アカデシン、アケジアスルホン（Ａｃｅｄｉａｓｕｌｆｏｎｅ）、アセフルチアミン（Ａｃｅｆｕｒｔｉａｍｉｎｅ）、アセチル補酵素Ａ、アシクロビル、アクチミド（Ａｃｔｉｍｉｄ）、アクチノマイシン、アシクロビル、アデホビル、アデナレン（Ａｄｅｎａｌｌｅｎｅ）、アデニン、アデノホスチンＡ、アデノシン、アデノシン一リン酸、アデノシン三リン酸、アデノシルホモシステイン、アジテレン（Ａｄｉｔｅｒｅｎ）、アフロクアロン、アラミフォビル（Ａｌａｍｉｆｏｖｉｒ）、アルボフンギン（Ａｌｂｏｆｕｎｇｉｎ）、アルフゾシン、アリチアミン、アルピロプリド（Ａｌｐｉｒｏｐｒｉｄｅ）、アマノジン（Ａｍａｎｏｚｉｎｅ）、アンバシリド（Ａｍｂａｓｉｌｉｄｅ）、アンブカイン（Ａｍｂｕｃａｉｎｅ）、アムドキソビル、アメルトリド、アメトプテリン、アンフェナク、アムフルチゾール、アミサイクリン、アミダプソン（Ａｍｉｄａｐｓｏｎｅ）、アミファンプリジン、アミロリド、アミナクリン、アミノアクリジン、アミノアンチピリン、アミノ安息香酸、アミノゲニステイン、アミノグルテチミド、アミノ馬尿酸、アミノイサチン、アミノメトラジン（Ａｍｉｎｏｍｅｔｒａｄｉｎｅ）、アミノニメタゼパム、アミノフェニルアラニン、アミノポテンチジン（Ａｍｉｎｏｐｏｔｅｎｔｉｄｉｎｅ）、アミノプテリン、アミノプルバラノール（Ａｍｉｎｏｐｕｒｖａｌａｎｏｌ）Ａ、アミノキヌリド（Ａｍｉｎｏｑｕｉｎｕｒｉｄｅ）、アミノサリチル酸、アミフェナゾール、アミフェノシン（Ａｍｉｐｈｅｎｏｓｉｎｅ）、アミソメトラジン、アミスルプリド、アミテロール（Ａｍｉｔｅｒｏｌ）、アンレキサノクス、アメリン（Ａｍｍｅｌｉｎ）、アモナファイド、アモキセカイン（Ａｍｏｘｅｃａｉｎｅ）、アンフェニドン（Ａｍｐｈｅｎｉｄｏｎｅ）、アンフェチニル（Ａｍｐｈｅｔｈｉｎｉｌｅ）、アンホタリド（Ａｍｐｈｏｔａｌｉｄｅ）、アンプレナビル、アムプリン（Ａｍｐｕｒｉｎｅ）、アムリノン、ＡＭＴ、アムタミン（Ａｍｔｈａｍｉｎｅ）、アムチゾール（Ａｍｔｉｚｏｌｅ）、アングストマイシンＡ（Ａｎｇｕｓｔｍｙｃｉｎ  Ａ）、アニレリジン、アパデノソン、アプラクロニジン、アプリシタビン、アラフルオロシトシン、アラミン（Ａｒａｍｉｎｅ）、アラジド（Ａｒａｚｉｄｅ）、アリステロマイシン（Ａｒｉｓｔｅｒｏｍｙｃｉｎ）、アルプリノシド（Ａｒｐｒｉｎｏｃｉｄ）、アスカマイシン（Ａｓｃａｍｙｃｉｎ）、アスセンシル（Ａｓｃｅｎｓｉｌ）、アスピクラマイシン（Ａｓｐｉｃｕｌａｍｙｃｉｎ）、アトリド（Ａｔｏｌｉｄｅ）、アザボン（Ａｚａｂｏｎ）、アザシチジン、アザリンＢ、アザムリン（Ａｚａｍｕｌｉｎ）、アザニダゾール、アゼペキソール（Ａｚｅｐｅｘｏｌｅ）、アズトレオナム、バキロプリム（Ｂａｑｕｉｌｏｐｒｉｍ）、バセドール（Ｂａｓｅｄｏｌ）、バタノプリド（Ｂａｔａｎｏｐｒｉｄｅ）、ｂ−Ｄ−アデノシン、ベミトラジン、ベンフォチアミン、ベンチアミン（Ｂｅｎｔｉａｍｉｎｅ）、ベンザミル、ベンゾカイン、ベトキシカイン（Ｂｅｔｏｘｙｃａｉｎｅ）、ビノデノソン、ビオプテリン、ビスベンチアミン、ブラストサイジン、ブレオマイシン、ブレオマイシンＡ１、ブレオマイシンＡ２、ブレオマイシンＡ５、ブレオマイシンＡ６、ブレオマイシンＤＭＡ２、ブロジモプリム、ブロムフェナク、ブロモブテロール（Ｂｒｏｍｏｂｕｔｅｒｏｌ）、ブロモプリド、ブロピリミン、ブシクロビル（Ｂｕｃｉｃｌｏｖｉｒ）、ブナゾシン、ブチリルチアミンジスルフィド、カデグオマイシン（Ｃａｄｅｇｕｏｍｙｃｉｎ）、ｃＡＭＰ、カンジシジン、カパデノソン、カルバニリド、カルボジン（Ｃａｒｂｏｄｉｎｅ）、カルボビル、カルブタミド、カルモナム、ＣＤＰ−ジパルミチン、セフカペンピボキシル、セフクリジン、セフダルオキシム（Ｃｅｆｄａｌｏｘｉｍｅ）、セフジニル、セフジトレン、セフェムピドン（Ｃｅｆｅｍｐｉｄｏｎｅ）、セフェピム、セフェタメト、セフェテコル（Ｃｅｆｅｔｅｃｏｌ）、セフィキシム、セフルプレナム、セフマチレン、セフメノキシム、セフォジジム、セフォセリス、セフォタキシム、セフォチアム、セフォゾプラン、セフポドキシム、セフキノム（Ｃｅｆｑｕｉｎｏｍｅ）、セフロム（Ｃｅｆｒｏｍ）、セフタジジム、セフテラム、セフチブテン、セフチオフル、セフチオレン（Ｃｅｆｔｉｏｌｅｎｅ）、セフチオキシド（Ｃｅｆｔｉｏｘｉｄｅ）、セフチゾキシム、セフトビプロール、セフトリアキソン、セフゾナム、センタゾロン（Ｃｅｎｔａｚｏｌｏｎｅ）、セトチアミン、ｃＧＭＰ、クロロプロカイン、シドフォビル、シホストジン（Ｃｉ���ｏｓｔｏｄｉｎｅ）、シパンフィリン（Ｃｉｐａｍｆｙｌｌｉｎｅ）、シサプリド、クラドリビン、クラファノン（Ｃｌａｆａｎｏｎｅ）、クラフォラン、クレボプリド、クレンブテロール、クレンプロペロール（Ｃｌｅｎｐｒｏｐｅｒｏｌ）、クロファラビン、クロルスロン、コエレンテラミン（Ｃｏｅｌｅｎｔｅｒａｍｉｎｅ）、補酵素Ａ、コルチカミド（Ｃｏｌｃｈｉｃａｍｉｄ）、クマリン１０、コビラシル（Ｃｏｖｉｒａｃｉｌ）、クロトノシド（Ｃｒｏｔｏｎｏｓｉｄｅ）、シクロブト（Ｃｙｃｌｏｂｕｔ）Ａ、シクロブト（Ｃｙｃｌｏｂｕｔ）Ｇ、シクロクレンブテロール（Ｃｙｃｌｏｃｌｅｎｂｕｔｅｒｏｌ）、シクロチアミン（Ｃｙｃｌｏｔｉａｍｉｎｅ）、シタレン（Ｃｙｔａｌｌｅｎｅ）、シタラビン、シタラジド（Ｃｙｔａｒａｚｉｄ）、シチジン、シチジン二リン酸、シチドリン（Ｃｙｔｉｄｏｌｉｎｅ）、シトシンＤ−（＋）−ネオプテリン、ダクチノマイシン、Ｄ−アメトプテリン、ｄＡＭＰ、ダムバル（Ｄａｍｖａｒ）、ダニキドン（Ｄａｎｉｑｕｉｄｏｎｅ）、ダプソン、ダプトマイシン、ダラプリム（Ｄａｒａｐｒｉｍ）、ダルナビル、ＤＡＴＨＦ、ダゾプリド、ｄＣＭＰ、ｄＣＴＰ、デブロモヒメニアルジシン（Ｄｅｂｒｏｍｏｈｙｍｅｎｉａｌｄｉｓｉｎｅ）、デシタビン、デクロプラミド（Ｄｅｃｌｏｐｒａｍｉｄｅ）、デイソプロピルヒドロキシアトラジン（Ｄｅｉｓｏｐｒｏｐｙｌｈｙｄｒｏｘｙａｔｒａｚｉｎｅ）、デラフロキサシン（Ｄｅｌａｆｌｏｘａｃｉｎ）、デルファントリン（Ｄｅｌｆａｎｔｒｉｎｅ）、デナビル（Ｄｅｎａｖｉｒ）、デオキシアデノシン、デオキシ−ＡＴＰ、デオキシシチジン、デオキシグアノシン、デホスホ補酵素Ａ、デカリニウム、デスブチルブメタニド（Ｄｅｓｂｕｔｙｌｂｕｍｅｔａｎｉｄｅ）、デスシクロビル、デソキシミノキシジル（Ｄｅｓｏｘｙｍｉｎｏｘｉｄｉｌ）、ｄＧＭＰ、ｄＧＴＰ、ジアセチアミン（Ｄｉａｃｅｔｈｉａｍｉｎｅ）、ジアミノアクリジン、ジアベリジン（Ｄｉａｖｅｒｉｄｉｎｅ）、ジクロロベンザミル、ジクロロメトトレキサート、ジクロロフェナルシン、ジデオキシシチジン、ジヒドロビオプテリン、ジヒドロ葉酸、ジメチアリウム（Ｄｉｍｅｔｈｉａｌｉｕｍ）、ジメトカイン（Ｄｉｍｅｔｈｏｃａｉｎｅ）、ジメチルメトトレキサート、ジナリン（Ｄｉｎａｌｉｎ）、ＤＬ−５，６，７，８−テトラヒドロ葉酸、ＤＬ−メトトレキサート、ドブプリド（Ｄｏｂｕｐｒｉｄｅ）、ドビチニブ、ドキサゾシン、ドラフラジン（Ｄｒａｆｌａｚｉｎｅ）、エダトレキサート、エルペトリジン（Ｅｌｐｅｔｒｉｇｉｎｅ）、エルブシタビン、エムトリシタビン、エンテカビル、エンビラデン、エプシタビン（Ｅｐｃｉｔａｂｉｎｅ）、エピロプリム、エリタデニン、エタンテロル（Ｅｔａｎｔｅｒｏｌ）、エタクリジン、エタデン（Ｅｔｈａｄｅｎ）、エチルイソプロピルアミロライド、エトプリン、エトキサゼン、エトラビリン、エトリシグアト（Ｅｔｒｉｃｉｇｕａｔ）、ＦＡＤ、ファムシクロビル、ファザラビン、フェナモル（Ｆｅｎａｍｏｌ）、フェプラトセト（Ｆｅｐｒａｔｓｅｔ）、フィアシタビン（Ｆｉａｃｉｔａｂｉｎｅ）、フルシトシン、フルダラ、フルダラビン、フルオシトシン（Ｆ���ｕｏｃｙｔｏｓｉｎｅ）、葉酸塩、葉酸、フォリン酸、ホルマイシンＡ、ホスアンプレナビル、フララジン（Ｆｕｒａｌａｚｉｎｅ）、フルスルチアミン、フリルトリアジン、ガンシクロビル、ガンシクロビル、ガストラシド（Ｇａｓｔｒａｃｉｄ）、ゲムシタビン、ギラコダゾール、グロキシモナム（Ｇｌｏｘｉｍｏｎａｍ）、グリブチアゾール、ＧＳＫ３Ｂ阻害剤ＸＩＩ、ＧＳＫ３Ｂ阻害剤ＸＩＩ、グアニン、グアニンアラビノシド、グアノシン、ヘキシルＰＡＢＡ、ヒドロキシメチルクレンブテロール、ヒドロキシプロカイン、ヒドロキシトリアムテレン硫酸塩、イバシタビン、イクラプリム、イマニキシル（Ｉｍａｎｉｘｉｌ）、イミキモド、インダノシン（Ｉｎｄａｎｏｃｉｎｅ）、イオベンザミン酸、イオセタム酸、イオメグラム酸（Ｉｏｍｅｇｌａｍｉｃ  ａｃｉｄ）、イオメグラム酸（Ｉｏｍｅｇｌａｍｉｃ  ａｃｉｄ）、イピダクリン、イラミン（Ｉｒａｍｉｎｅ）、イルソグラジン、イサトリビン（Ｉｓａｔｏｒｉｂｉｎｅ）、イソブタンベン（Ｉｓｏｂｕｔａｍｂｅｎ）、イソリトモン（Ｉｓｏｒｉｔｍｏｎ）、イソセピアプテリン（Ｉｓｏｓｅｐｉａｐｔｅｒｉｎ）、ケトクレンブテロール（Ｋｅｔｏｃｌｅｎｂｕｔｅｒｏｌ）、ケトトレキサート、コペキシル（Ｋｏｐｅｘｉｌ）、ラミブジン、ラモトリギン（Ｌａｍｏｔｒｉｇｉｎ）、ラモトリギン、ラムチジン（Ｌａｍｔｉｄｉｎｅ）、ラッパコニン（Ｌａｐｐａｃｏｎｉｎｅ）、ラベンダマイシン（Ｌａｖｅｎｄａｍｙｃｉｎ）、Ｌ−シチジン、レナリドミド、ロイシノカイン（Ｌｅｕｃｉｎｏｃａｉｎｅ）、ロイコボリン、Ｌ−ｇ−メチレン−１０−デアザアミノプテリン、リニファニブ、リントプリド（Ｌｉｎｔｏｐｒｉｄｅ）、リサジメート（Ｌｉｓａｄｉｍａｔｅ）、ロブカビル、ロデノシン（Ｌｏｄｅｎｏｓｉｎｅ）、ロメグアトリブ（Ｌｏｍｅｇｕａｔｒｉｂ）、ロメトレキソール、ロキソリビン、Ｌ−Ｓ−アデノシルメチオニン、マブテロール、メデヨル（Ｍｅｄｅｙｏｌ）、メラルセノキシド（Ｍｅｌａｒｓｅｎｏｘｙｄ）、メラルソプロールＢ、メサラジン、メタブテタミン、メタブトキシカイン（Ｍｅｔａｂｕｔｏｘｙｃａｉｎｅ）、メタヘキサミド、メタゾシン（Ｍｅｔａｚｏｓｉｎ）、メチオプリム（Ｍｅｔｈｉｏｐｒｉｍ）、メトトレキサート、メチルアントラニラート、メチオプリム（Ｍｅｔｉｏｐｒｉｍ）、メトクロプラミド、メトプリン、ミノキシジル、
ミラベグロン、マイトマイシン、ミボブリン、モセチノスタット、モノカイン（Ｍｏｎｏｃａｉｎ）、モサプリド、ムタマイシン（Ｍｕｔａｍｙｃｉｎ）、Ｎ−（ｐ−アミノフェネチル）スピロペリドール、Ｎ６−［２−（４−アミノフェニルエチル］アデノシンＲｏｌｅ（Ｎ６−［２−（４−ａｍｉｎｏｐｈｅｎｙｅｅｔｈｙｌ］ａｄｅｎｏｓｉｎｅ  Ｒｏｌｅ）、ＮＡＤ＋、ＮＡＤＨ、ＮＡＤＨ２、ＮＡＤＰ＋、ＮＡＤＰＨ２、ナエパイン（Ｎａｅｐａｉｎｅ）、ナミンテロル（Ｎａｍｉｎｔｅｒｏｌ）、ナレチン（Ｎａｒｅｔｉｎ）、ネビドラジン（Ｎｅｂｉｄｒａｚｉｎｅ）、ＮＥＣＡ、ネララビン、ネルザラビン（Ｎｅｌｚａｒａｂｉｎｅ）、ネオラミン、ネオトロピン（Ｎｅｏｔｒｏｐｉｎｅ）、ネパフェナク、ネリソパム（Ｎｅｒｉｓｏｐａｍ）、ネウロホルト（Ｎｅｕｒｏｆｏｒｔ）、ニフルプラジン、ニムスチン、ニトリン（Ｎｉｔｒｉｎｅ）、Ｎ−メチルテトラヒドロ葉酸、ノラトレキシド、ノミフェンシン、ノルシサプリド、Ｎ−プロピオニルプロカインアミド、Ｎ−スルファニリルノルフロキサシン、ｏ−アミノフェニルアラニン、オクトチアミン、オラムフロキサシン（Ｏｌａｍｕｆｌｏｘａｃｉｎ）、オルメトプリム、オルトカイン（Ｏｒｔｈｏｃａｉｎｅ）、オキシモナム（Ｏｘｉｍｏｎａｍ）、オキシブプロカイン、ｐ−アミノアンチピリン、ｐ−アミノ安息香酸、ｐ−アミノ−Ｄ−フェニルアラニン、パンコプリド（Ｐａｎｃｏｐｒｉｄｅ）、パルサルミド（Ｐａｒｓａｌｍｉｄｅ）、パスドラジド（Ｐａｓｄｒａｚｉｄｅ）、パトシジン（Ｐａｔｈｏｃｉｄｉｎｅ）、ペリトレキソル（Ｐｅｌｉｔｒｅｘｏｌ）、ペメトレキセド、ペンシクロビル、ペプロマイシン、ペラロプリド（Ｐｅｒａｌｏｐｒｉｄｅ）、フェナミル（Ｐｈｅｎａｍｉｌ）、フェナゾン、フェナゾピリジン、ｐ−アミノ安息香酸フェニル、フェニル−ＰＡＳ−テバミン（Ｐｈｅｎｙｌ−ＰＡＳ−Ｔｅｂａｍｉｎ）、フレオマイシンＤ１、ピブチジン、ピクメテロール（Ｐｉｃｕｍｅｔｅｒｏｌ）、ピラズモナム（Ｐｉｒａｚｍｏｎａｍ）、ピリドカイン（Ｐｉｒｉｄｏｃａｉｎｅ）、ピリトレキシム、ポルフィロマイシン、プララトレキサート、プラミペキソール、プラゾビンド（Ｐｒａｚｏｂｉｎｄ）、プラゾシン、プレラデナント（Ｐｒｅｌａｄｅｎａｎｔ）、プロカインアミド、プロカイン、プロフラビン、プロパラカイン、プロポキシカイン、プロスルチアミン、プルカロプリド、シュードイソシチジン（Ｐｓｅｕｄｏｉｓｏｃｙｔｉｄｉｎｅ）、プシコフラニン（Ｐｓｉｃｏｆｕｒａｎｉｎｅ）、プテリドキサミン（Ｐｔｅｒｉｄｏｘａｍｉｎｅ）、プテロイルトリグルタミン酸（Ｐｔｅｒｏｙｌｔｒｉｇｌｕｔａｍｉｃ  ａｃｉｄ）、ピラミン（Ｐｙｒａｍｉｎｅ）、ピリメタミン、ケスチオマイシン（Ｑｕｅｓｔｉｏｍｙｃｉｎ）、キネロラン、ラシビル（Ｒａｃｉｖｉｒ）、レガデノソン、レノキド（Ｒｅｎｏｑｕｉｄ）、レンザプリド（Ｒｅｎｚａｐｒｉｄｅ）、レシキモド、レソルセイン（Ｒｅｓｏｒｃｅｉｎ）、レチガビン、レベルセト（Ｒｅｖｅｒｓｅｔ）、リルゾール、ロシクロビル（Ｒｏｃｉｃｌｏｖｉｒ）、ルホクロモマイシン（Ｒｕｆｏｃｒｏｍｏｍｙｃｉｎ）、Ｓ−アデノシルメチオニ��、サンギバマイシン（Ｓａｎｇｉｖａｍｙｃｉｎ）、サプロプテリン、Ｓ−ドキサゾシン、セピアプテリン（Ｓｅｐｉａｐｔｅｒｉｎｅ）、スルファジアジン銀、シネファンギン、シパトリギン（Ｓｉｐａｔｒｉｇｉｎｅ）、スパルフロキサシン、スパルソマイシン、ステアリル−ＣｏＡ、ステアリルスルファミド（Ｓｔｅａｒｙｌｓｕｌｆａｍｉｄｅ）、ストレプトニグリン、スクシスルホン（Ｓｕｃｃｉｓｕｌｆｏｎｅ）、スルファモノメトキシン、スラムセロド（Ｓｕｌａｍｓｅｒｏｄ）、スルファブロモメタジン、スルファセタミド、スルファクロルピリダジン、スルファクリソイジン（Ｓｕｌｆａｃｈｒｙｓｏｉｄｉｎｅ）、スルファクロミド（Ｓｕｌｆａｃｌｏｍｉｄｅ）、スルファクロラゾール（Ｓｕｌｆａｃｌｏｒａｚｏｌｅ）、スルファクロジン（Ｓｕｌｆａｃｌｏｚｉｎｅ）、スルファシチン（Ｓｕｌｆａｃｙｔｉｎｅ）、スルファジアスルホン（Ｓｕｌｆａｄｉａｓｕｌｆｏｎｅ）、スルファジアジン、スルファジクラミド、スルファジメトキシン、スルファジミジン、スルファドキシン、スルファエトキシピリダジン、スルファグアニジン、スルファグアノール、スルファレン、スルファメラジン、スルファメタジン、スルファメチゾール、スルファメトキサゾール、スルファメトキシジアジン（Ｓｕｌｆａｍｅｔｈｏｘｙｄｉａｚｉｎｅ）、スルファメトキシピリダジン、スルファメトミジン、スルファメトピラジン、スルファメトロール（Ｓｕｌｆａｍｅｔｒｏｌｅ）、スルファニルアミド、スルファニルアミドイミダゾール、スルファニリルグリシン、スルファペリン、スルファフェナゾール、スルファプロキシリン（Ｓｕｌｆａｐｒｏｘｙｌｉｎｅ）、スルファピラゾール、スルファピリジン、スルファソミゾール、スルファシマジン（Ｓｕｌｆａｓｙｍａｚｉｎｅ）、スルファチアジアゾール、スルファトロキサゾール（Ｓｕｌｆａｔｒｏｘａｚｏｌｅ）、スルファトロゾール（Ｓｕｌｆａｔｒｏｚｏｌｅ）、スルフイソミジン、スルフイソキサゾール、タセジナリン、タクリン、タランパネル（Ｔａｌａｍｐａｎｅｌ）、タリペキソール、タリソマイシンＡ、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テラゾシン、テトラヒドロビオプテリヌム（Ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｂｉｏｐｔｅｒｉｎｍ）、テトラヒドロ葉酸、テトロキソプリム（Ｔｅｔｒｏｘｏｐｒｉｍ）、テザシタビン、チアミン、チアゾスルホン、チオグアニン、チアミプリン（Ｔｉａｍｉｐｒｉｎｅ）、チゲモナム（Ｔｉｇｅｍｏｎａｍ）、チミルジン（Ｔｉｍｉｒｄｉｎｅ）、チノリジン、チオダゾシン（Ｔｉｏｄａｚｏｓｉｎ）、チラパザミン、チビシクロビル（Ｔｉｖｉｃｉｃｌｏｖｉｒ）、トクラデシン、トランコパル（Ｔｒａｎｃｏｐａｌ）、トリアカンチン（Ｔｒｉａｃａｎｔｈｉｎｅ）、トリアムテレン、トリアピン、トリシリビン、トリマゾシン、トリメトプリム、トリメトレキサート、トリトクアリン、トロキサシタビン、ツベルシジン５’−ジホスフェート、ツバチジン（Ｔｕｖａｔｉｄｉｎｅ）、チロホスチンＡＧ１１１２、バラシクロビル、バルガンシクロビル、バロピシタビン（Ｖａｌｏｐｉｃｉｔａｂｉｎｅ）、バルトルシタビン、ベルナクリン（Ｖｅｌｎａｃｒｉｎｅ）、ベンギシド（Ｖｅｎｇｉ��ｉｄｅ）、ベラドリン（Ｖｅｒａｄｏｌｉｎｅ）、ビダラビン、ビロキシム（Ｖｉｒｏｘｉｍｅ）、ビタベリン（Ｖｉｔａｂｅｒｉｎ）、ザルシタビン、ゼングアングマイシン（Ｚｈｅｎｇｇｕａｎｇｍｙｃｉｎ）Ｂ２、ジンビロキシム（Ｚｉｎｖｉｒｏｘｉｍｅ）、ゾルバマイシン（Ｚｏｒｂａｍｙｃｉｎ）、ゾキサゾラミン、（±）−サキシトキシン、２−アミノペリミジン、６−ホルミルプテリン、８−１３−ニューロテンシン、８−チオグアノシン、９−デアザグアノシン、９−デスアルギニン−ブラジキニン、ａ４−１０−コルチコトロピン、アファメラノチド（Ａｆａｍｅｌａｎｏｔｉｄｅ）、アグマチン、アラレリン（Ａｌａｒｅｌｉｎ）、アンバゾン、アミロリド、アミノプテリン、アンピリミン（Ａｍｐｙｒｉｍｉｎｅ）、アンジオテンシン、アンジオテンシンＩ、アンジオテンシンＩＩ、抗生物質Ｏ−１２９、アンチパイン、アルギニン、アルギプレストシン（Ａｒｇｉｐｒｅｓｔｏｃｉｎ）、アストレシン、アトリオペプチンＩＩＩ、アビプタジル、ベンジルイソチオ尿素、ベタシアミン（Ｂｅｔａｃｙａｍｉｎｅ）、ビスインドリルマレイミドＩＸ、ビバリルジン、ブラストサイジンＳ、ブレオマイシンＢ２、ボンベシン１４、ブホルミン、カモスタット、カリポリド、カルペリチド、セクロピンＰ１、セトロレリクス、シレンギチド、クレアピュア（Ｃｒｅａｐｕｒｅ）、シアノギノシン（Ｃｙａｎｏｇｉｎｏｓｉｎ）ＬＲ、シアノビリジン（Ｃｙａｎｏｖｉｒｉｄｉｎ）ＲＲ、ダラルギン（Ｄａｌａｒｇｉｎｅ）、ダムバル（Ｄａｍｖａｒ）、デアザミノプテリン、デフェンシンＨＮＰ１、デスロレリン、デスモプレシン、デザグアニン、ジクロロメトトレキサート、ジヒドロストレプトマイシン、ジマプリット、ジメチルアミロライド、ジミナゼン、ＤＬ−メトトレキサート、Ｄ−メトトレキサート、エブロチジン、エダトレキサート、ウナギチロカルシトニン、エラスタチナル（Ｅｌａｓｔａｔｉｎａｌ）、エルカトニン、エンテロスタチン、エンビオマイシン、エプチフィバチド、エチルイソプロピルアミロライド、エチラミド（Ｅｔｉｌａｍｉｄｅ）、エトプリン、ファモチジン、フルピルチン、フルテレン、ガラニン、ガレギン（Ｇａｌｅｇｉｎ）、グレリン、グルカゴン、ゴナドリベリン（Ｇｏｎａｄｏｌｉｂｅｒｉｎ）Ａ、グアネチジン、グアンファシン、グアノキサン、グアニルチオ尿素、グスペリムス、ヘキサミジン、ヒスタチン５、ヒストレリン、ホモアルギニン、イカチバント、イメチット、インスリノトロピン（Ｉｎｓｕｌｉｎｏｔｒｏｐｉｎ）、イソカラミジン（Ｉｓｏｃａｒａｍｉｄｉｎｅ）、カリジン１０、ケンプチド（Ｋｅｍｐｔｉｄｅ）、ケトトレキサート、キオトルフィン（Ｋｉｏｔｏｒｐｈｉｎ）、ラクトフェリシン（Ｌａｃｔｏｆｅｒｒｉｃｉｎ）、ラミフィバン（Ｌａｍｉｆｉｂａｎ）、Ｌ−ブラジキニン、ロイコベリン（Ｌｅｕｃｏｖｅｒｉｎ）、ロイコボリンＡ、ロイペプチン、リュープロリド、ロメトレキソール、ルトレリン（Ｌｕｔｒｅｌｉｎ）、ｍ−クロロフェニルビグアナイド、メラガトラン、メラノタンＩＩ、メラノトロピン、メリチン、メトホルミン、メトトレキサートジメチルエステル、メトトレキサート一水和物、メトキシトレキサート（Ｍｅｔｈｏｘｔｒｅｘａｔｅ）、メチルイソチオ尿素、メトプリン、ミアカルシン（Ｍｉａｃａｌｃｉｎ）、ＭＩＢＧ、ミノキシジル、ミトグアゾン、ミボブリン、イセチオン酸ミボブリン、モロキシジン、ナファレリン、ネオチン（Ｎｅｏｔｉｎｅ）、ネシリチド、ネトロプシン、ニューロテンシン、Ｎ−メチルテトラヒドロ葉酸、ノシセプチン、ノラトレキシド、ノバスタン、パナミジン（Ｐａｎａｍｉｄｉｎ）、パトシジン（Ｐａｔｈｏｃｉｄｉｎｅ）、ペバック（Ｐｅｂａｃ）、ペルデシン（Ｐｅｌｄｅｓｉｎｅ）、ペリトレキソル（Ｐｅｌｉｔｒｅｘｏｌ）、ペメトレキセド、ペンタミジン、ペラミビル、フェンホルミン（Ｐｈｅｎｆｏｒｍｉｎｅ）、フェニルビグアナイド、ブタガラニン、ピマゲジン（Ｐｉｍａｇｅｄｉｎｅ）、ピリトレキシム、ピトレシン、ブタアンジオテンシノーゲン、ブタガストリン−放出ホルモン、ブタニューロペプチドＹ、ブタＰＨＩ、プララトレキサート、プロテインヒューマニン、プロテイナーゼ阻害剤Ｅ６４、ピリメタミン、キネスパル（Ｑｕｉｎｅｓｐａｒ）、ラットアトリオペプチン、ラットアトリオペプチン、レシキモド、リバミジン（Ｒｉｂａｍｉｄｉｎｅ）、リモルフィン（Ｒｉｍｏｒｐｈｉｎ）、サララシン、サキシトキシン、セルモレリン、Ｓ−エチルイソチオ尿素、スパンタイド、スタリマイシン（Ｓｔａｌｌｉｍｙｃｉｎ）、スチルバミジン、ストレプトマイシンＡ、サブスタンスＰ遊離酸、スルファグアニジン、合成ＬＨ−放出ホルモン、タリムスチン（Ｔａｌｌｉｍｕｓｔｉｎｅ）、テプロチド、テトラコサクチド、テトラヒドロビオプテリン、テトラヒドロ葉酸、トロンビン受容体−活性化ペプチド−１４、チモペンチン、チオグアニン、チオチジン（Ｔｉｏｔｉｄｉｎｅ）、チラパザミン、トリアムテレン、トリメトレキサート、トリプトレリン（Ｔｒｙｐｔｏｒｅｌｉｎ）、ツベラクチノマイシン（Ｔｕｂｅｒａｃｔｉｎｏｍｙｃｉｎ）Ｂ、タフトシン、ウレパール、ビオミシジン（Ｖｉｏｍｙｃｉｄｉｎ）、ビプロベキス（Ｖｉｐｒｏｖｅｘ）、ビタミンＭ、キセノプシン（Ｘｅｎｏｐｓｉｎ）、ザナミビル、ゼオシン（Ｚｅｏｃｉｎ）、ジコノチド、およびゾラデックス。
【０３５５】
いくつかの実施形態では、一級アミン基を含む生物活性薬物は下記から選択される：アフィディコリングリシナート、セトロレリクス酢酸塩、ピクメテロール（Ｐｉｃｕｍｅｔｅｒｏｌ）フマル酸塩、（−）−ドラフラジン（Ｄｒａｆｌａｚｉｎｅ）、（−）−インドカルバゾスタチン（Ｉｎｄｏｃａｒｂａｚｏｓｔａｔｉｎ）Ｂ、（＋）−（２３，２４）−ジヒドロディスコデルモリド、（＋）−（Ｒ）−プラミペキソール、（Ｒ）−（＋）−アムロジピン、（Ｒ）−（＋）−テラゾシン、（Ｒ）−ガンシクロビル環状ホスホネート、（Ｒ）−スフィノシン（Ｓｕｆｉｎｏｓｉｎｅ）、（Ｒ）−ザコプリド（Ｚａｃｏｐｒｉｄｅ）、（Ｓ）−（−）−ノルケタミン、（Ｓ）−オキシラセタム、（Ｓ）−スフィノシン（Ｓｕｆｉｎｏｓｉｎｅ）、（Ｓ）−ザコプリド（Ｚａｃｏｐｒｉｄｅ）塩酸塩、［９０Ｙ］−ＤＯＴＡＧＡ−サブスタンスＰ、［ＡＲＧ（Ｍｅ）９］ＭＳ−１０、［Ｄ−ＴＹＲ１，ＡＲＧ（Ｍｅ）９］ＭＳ−１０、［Ｄ−ＴＹＲ１，ＡｚａＧＬＹ７，ＡＲＧ（Ｍｅ）９］ＭＳ−１０、［Ｄ−ＴＹＲ１］ＭＳ−１０、［ψ（ＣＨ２ＮＨ）ＴＰＧ４］バンコマイシンアグリコン、［ＴＲＰ１９］ＭＳ−１０、１１１ＩＮ-ペンテトレオチド（Ｐｅｎｔｅｔｒｅｏｔｉｄｅ）、１３−デオキシアドリアマイシン塩酸塩、１７−アミノゲルダナマイシン、１９−Ｏ−メチルゲルダナマイシン、１−メチル−Ｄ−トリプトファン、２１−アミノエポチロンＢ、２−アミノアリステロマイシン、２−アミノネプラノシン（Ａｍｉｎｏｎｅｐｌａｎｏｃｉｎ）Ａ、３−クロロプロカインアミド、３−デアザアデノシン、３−マチダ（Ｍａｔｉｄａ）、４−アミノサリチル酸、４−クロロフェニルチオ−ＤＡＤＭＥ−イムシリン−Ａ、５，４’−ジエピアルベカシン（Ｄｉｅｐｉａｒｂｅｋａｃｉｎ）、５’−ホモネプラノシン（Ｈｏｍｏｎｅｐｌａｎｏｃｉｎ）Ａ、５−アミノサリチル酸、８（Ｒ）−フルオロイダルビシン塩酸塩、９９ＭＴＣ−Ｃ（ＲＧＤＦＫ＊）２Ｈｙｎｉｃ、９−アミノカンプトテシン、Ａ−４２８６７シュードアグリコン、アバカビルコハク酸塩、アバカビル硫酸塩、アバノキル（Ａｂａｎｏｑｕｉｌ）メシル酸塩、アバレリックス、アカデシン、アクリフラビン、アシクロビル、アシクロビルエライダート、アシクロビルオレイン酸塩、アシリン（Ａｃｙｌｉｎｅ）、アデホビル、アデホビルジピボキシル、トシル酸硫酸アデメチオニン、アデナレン（Ａｄｅｎａｌｌｅｎｅ）、アデノホスチンＡ、アデノホスチンＢ、アデノシン、オーレオスライシン（Ａｅｒｏｔｈｒｉｃｉｎ）１、オーレオスライシン（Ａｅｒｏｔｈｒｉｃｉｎ）１６、オーレオスライシン（Ａｅｒｏｔｈｒｉｃｉｎ）４１、オーレオスライシン（Ａｅｒｏｔｈｒｉｃｉｎ）４５、オーレオスライシン（Ａｅｒｏｔｈｒｉｃｉｎ）５、オーレオスライシン（Ａｅｒｏｔｈｒｉｃｉｎ）５０、オーレオスライシン（Ａｅｒｏｔｈｒｉｃｉｎ）５５、アフロクアロン、アゲリフェリン（Ａｇｅｌｉｆｅｒｉｎ）二酢酸塩、アゲリフェリン（Ａｇｅｌｉｆｅｒｉｎ）二塩酸塩、アラダプシン（Ａｌａｄａｐｃｉｎ）、アラミホビル（Ａｌａｍｉｆｏｖｉｒ）、アラトロフロキサシンメシル酸塩、アレンドロン酸ナトリウム塩、アレストラムスチン（Ａｌｅｓｔｒａｍｕｓｔｉｎｅ）、アルフゾシン塩酸塩、アリスキレンフマル酸塩、アログリプチン安息香酸塩、α−メチルノルエピネフリン、α−メチルトリプトファン、アルテメシジン（Ａｌｔｅｍｅｃｉｄｉｎ）、アルベスピマイシン（Ａｌｖｅｓｐｉｍｙｃｉｎ）塩酸塩、アマンタジン塩酸塩、アンバシリド（Ａｍｂａｓｉｌｉｄｅ）、アンバゾン、アンブロキソール硝酸塩、アムドキソビル、アメルトリド、アメルバント（Ａｍｅｌｕｂａｎｔ）、アメジニウムメチル硫酸塩、アンフェナクナトリウム、アミドックス、アミホスチン水和物、アミカシン、アミロリド塩酸塩、アミノカンジン、アミノグルテチミド、アミノグアニジン、アミノレブリン酸ヘキシルエステル、アミノレブリン酸メチルエステル、アミスルプリド、アムロジピン、アムロジピンベシル酸塩、アモキサノキス（Ａｍｏｘａｎｏｘ）、アモキシシリンプルシス（Ｐｕｌｓｙｓ）、アンホテリシンＢ、アンピシリンナトリウム、アンプレナビル、アンピジン（Ａｍｐｙｄｉｎ）、アムリノン、アムルビシン塩酸塩、アンセラミン（Ａｍｓｅｌａｍｉｎｅ）臭化水素酸塩、アムタミン（Ａｍｔｈａｍｉｎｅ）、アナキンラ、アナモレリン塩酸塩、アナチバント（Ａｎａｔｉｂａｎｔ）メシル酸塩、アンギオペプチン酢酸塩（ＡｎｇｉｏｐｅｐｔｉｎＡｃｅｔａｔｅ）、アニスペリムス（Ａｎｉｓｐｅｒｉｍｕｓ）、アンタゴニスト−Ｇ、アンチド（Ａｎｔｉｄｅ）、アンチド（Ａｎｔｉｄｅ）−１、アンチド（Ａｎｔｉｄｅ）−２、アンチド（Ａｎｔｉｄｅ）−３、アンチロイキナート（Ａｎｔｉｌｅｕｋｉｎａｔｅ）、アパデノソン、アピキサバン、アプロニジン（Ａｐｌｏｎｉｄｉｎｅ）塩酸塩、アポプトゾール（Ａｐｏｐｔｏｚｏｌｅ）１、アポプトゾール（Ａｐｏｐｔｏｚｏｌｅ）２、アポプトゾール（Ａｐｏｐｔｏｚｏｌｅ）３、アプリシタビン、アルベカシン、アルベカシン硫酸塩、アルボルカンジン（Ａｒｂｏｒｃａｎｄｉｎ）Ａ、アルボルカンジン（Ａｒｂｏｒｃａｎｄｉｎ）Ｂ、アルボルカンジン（Ａｒｂｏｒｃａｎｄｉｎ）Ｃ、アルボルカンジン（Ａｒｂｏｒｃａｎｄｉｎ）Ｄ、アルボルカンジン（Ａｒｂｏｒｃａｎｄｉｎ）Ｅ、アルボルカンジン（Ａｒｂｏｒｃａｎｄｉｎ）Ｆ、アルガトロバン一水和物、アルギメスナ（Ａｒｇｉｍｅｓｎａ）、アルギニン酪酸塩、アルギオトキシン（Ａｒｇｉｏｔｏｘｉｎ）−６３６、アルモダフィニル、アロチノロール塩酸塩、アルテロランマレイン酸塩、アスポキシシリン、アテノロール、アトシバン、アトレロイトン（Ａｔｒｅｌｅｕｔｏｎ）、アボレリン、アザシチジン、アザランスタット（Ａｚａｌａｎｓｔａｔ）、アザロマイシン（Ａｚａｒｏｍｙｃｉｎ）ＳＣ、アゼルニジピン、アゼチレリン（Ａｚｅｔｉｒｅｌｉｎ）、アゾジカルボンアミド、アゾキシバシリン（Ａｚｏｘｙｂａｃｉｌｉｎ）、アズトレオナム、アズトレオナムＬ−リジン、アズマミド（Ａｚｕｍａｍｉｄｅ）Ａ、バクロフェン、バクトボリン（Ｂａｃｔｏｂｏｌｉｎ）、バラピラビル（Ｂａｌａｐｉｒａｖｉｒ）塩酸塩、バルヒマイシン（Ｂａｌｈｉｍｙｃｉｎ）、バルシバン（Ｂａｒｕｓｉｂａｎ）、バトラシリン、ベラクチン（Ｂｅｌａｃｔｉｎ）Ａ、ベラクトシン（Ｂｅｌａｃｔｏｓｉｎ）Ａ、ベ��クトシン（Ｂｅｌａｃｔｏｓｉｎ）Ｃ、ベナノマイシン（Ｂｅｎａｎｏｍｉｃｉｎ）Ｂ、ベネキサートシクロデキストリン、ベンゾカイン、ベシフロキサシン塩酸塩、β−アミロイド（１２−２０）、ビノデノソン、ブレオマイシンＡ２硫酸塩、ボセプレビル、ボゴロル（Ｂｏｇｏｒｏｌ）Ａ、ボホルマイシン（Ｂｏｈｏｌｍｙｃｉｎ）、ブラシリカルジン（Ｂｒａｓｉｌｉｃａｒｄｉｎ）Ａ、ブレメラノチド、ブリバニブアラニナト（Ａｌａｎｉｎａｔｅ）、ブリバラセタム、ブロジモプリム、ブロムフェナクナトリウム、ブロムヘキシン塩酸塩、ブロスタリシン塩酸塩、ブナゾシン塩酸塩、酢酸ブセレリン、ブタビンジド（Ｂｕｔａｂｉｎｄｉｄｅ）、ブタミジン（Ｂｕｔａｍｉｄｉｎｅ）、ブテラノール（Ｂｕｔｅｒａｎｏｌ）、カビン（Ｃａｂｉｎ）１、カルシウム様ペプチド１、カルシウム様ペプチド２、カンブレスシジン（Ｃａｍｂｒｅｓｃｉｄｉｎ）８００、カンブレスシジン（Ｃａｍｂｒｅｓｃｉｄｉｎ）８１６、カンブレスシジン（Ｃａｍｂｒｅｓｃｉｄｉｎ）８３０、カンブレスシジン（Ｃａｍｂｒｅｓｃｉｄｉｎ）８４４、カモスタット、カンホサミド（Ｃａｎｆｏｓａｍｉｄｅ）塩酸塩、カパデノソン、カペセロド（Ｃａｐｅｓｅｒｏｄ）塩酸塩、カプラビリン、カプラザマイシン（Ｃａｐｒａｚａｍｙｃｉｎ）Ａ、カプラザマイシン（Ｃａｐｒａｚａｍｙｃｉｎ）Ｂ、カプラザマイシン（Ｃａｐｒａｚａｍｙｃｉｎ）Ｃ、カプラザマイシン（Ｃａｐｒａｚａｍｙｃｉｎ）Ｅ、カプラザマイシン（Ｃａｐｒａｚａｍｙｃｉｎ）Ｆ、カプロモレリン、カラフィバン（Ｃａｒａｆｉｂａｎ）マレイン酸塩、カルバコール、カルバマゼピン、カルベトシン、カルボビル、カルボキシアミドトリアゾール、カリポリド塩酸塩、カリスバメート（Ｃａｒｉｓｂａｍａｔｅ）、カルピプラミン、カルモナムナトリウム、カスポファンギン酢酸塩、セファクロル、セフカネルダロキサート（Ｃｅｆｃａｎｅｌ  Ｄａｌｏｘａｔｅ）塩酸塩、セフカペンピボキシル塩酸塩、セフダロキシム（Ｃｅｆｄａｌｏｘｉｍｅ）、セフダロキシム（Ｃｅｆｄａｌｏｘｉｍｅ）ペンテキシルトシル酸（Ｐｅｎｔｅｘｉｌ  Ｔｏｓｉｌａｔｅ）、セフジニル、セフジトレンピボキシル、セフェピム、セフェタメトピボキシル、セフェテコル（Ｃｅｆｅｔｅｃｏｌ）、セフィキシム、セフルプレナム、セフマチレン塩酸塩水和物、セフィネノキシム（Ｃｅｆｉｎｅｎｏｘｉｍｅ）塩酸塩、セフミノクスナトリウム、セフォジジム、セフォジジムナトリウム、セフォセリス硫酸塩、セフォタキシムナトリウム、セフォテタン二ナトリウム、セフォチアムヘキセチル（Ｈｅｘｅｔｉｌ）、セフォチアムヘキセチル（Ｈｅｘｅｔｉｌ）塩酸塩、セフォチアム塩酸塩、セフォキシチン、セフォゾプラン、セフォゾプラン塩酸塩、セフピロム、セフポドキシムプロキセチル（Ｐｒｏｘｅｔｉｌ）、セフプロジル、セフプロジル一水和物、セフキノム（Ｃｅｆｑｕｉｎｏｍｅ）、セフタロリン（Ｃｅｆｔａｒｏｌｉｎｅ）、セフタジジム、セフテラムピボキシル、セフチブテン、セフトビプロール、セフトビプロールメドルカリル（Ｍｅｄｏｒｃａｒｉｌ）、セフトラゾナルボペンチル（Ｃｅｆｔｒａｚｏｎａｌ  Ｂｏｐｅｎｔｉｌ）、セフトラゾナル（Ｃｅｆｔｒａｚｏｎａｌ）ナトリウム、セフトリアキソンナトリウム、セフトリゾキシムアラピボキシル（Ｃｅｆｔｒｉｚｏｘｉｍｅ  Ａｌａｐｉｖｏｘｉｌ）、セフロキシム、セフロキシムアキセチル、セフロキシムピボキセチル、センタナマイシン（Ｃｅｎｔａｎａｍｙｃｉｎ）、セファレキシン一水和物、セラナプリル（Ｃｅｒａｎａｐｒｉｌ）、セルレチドジエチルアミン、セテフロキサシン（Ｃｅｔｅｆｌｏｘａｃｉｎ）、クロロフシン（Ｃｈｌｏｒｏｆｕｓｉｎ）、クロロオリエンチシン（Ｃｈｌｏｒｏｏｒｉｅｎｔｉｃｉｎ）Ａ、クロロオリエンチシン（Ｃｈｌｏｒｏｏｒｉｅｎｔｉｃｉｎ）Ｂ、クロロテタイン（Ｃｈｌｏｒｏｔｅｔａｉｎ）、シブロスタチン（Ｃｉｂｒｏｓｔａｔｉｎ）１、シドフォビル、シラスタチンナトリウム、シレンギチド、シマテロル（Ｃｉｍａｔｅｒｏｌ）、シニタプリド酒石酸水素塩、シパンフィリン（Ｃｉｐａｍｆｙｌｌｉｎｅ）、シルシナミド（Ｃｉｒｃｉｎａｍｉｄｅ）、シサプリド水和物、シスペンタシン（Ｃｉｓｐｅｎｔａｃｉｎ）、シチコリン、シトルリマイシン（Ｃｉｔｒｕｌｌｉｍｙｃｉｎｅ）Ａ、クラドリビン、クリトシン（Ｃｌｉｔｏｃｉｎｅ）、クロファラビン、クロピドグレル硫酸塩、コンパウンド３０１０２９、コウマミジン（Ｃｏｕｍａｍｉｄｉｎｅ）γ１、コウマミジン（Ｃｏｕｍａｍｉｄｉｎｅ）γ２、クロモグリケートリセチル（Ｌｉｓｅｔｉｌ）塩酸塩、シカレン（Ｃｙｃａｌｌｅｎｅ）、環状−シドフォビル、サイクロセリン、シクロテオナミド（Ｃｙｃｌｏｔｈｅｏｎａｍｉｄｅ）Ａ、シクロチアリジン（Ｃｙｃｌｏｔｈｉａｌｉｄｉｎｅ）、シガロビル（Ｃｙｇａｌｏｖｉｒ）、シペマイシン（Ｃｙｐｅｍｙｃｉｎ）、シスメチニル（Ｃｙｓｍｅｔｈｙｎｉｌ）、シスタミジン（Ｃｙｓｔａｍｉｄｉｎ）Ａ、シスタミン、シスタゾシン（Ｃｙｓｔａｚｏｓｉｎ）、シストシン（Ｃｙｓｔｏｃｉｎ）、シタラビン、シタラビンオクホスフェート（Ｏｃｆｏｓｆａｔｅ）、シタラマイシン（Ｃｙｔａｒａｍｙｃｉｎ）、シトクロル（Ｃｙｔｏｃｈｌｏｒ）、シトモジュリン（Ｃｙｔｏｍｏｄｕｌｉｎ）、ダビガトラン、ダビガトランエテキシレート（Ｅｔｅｘｉｌａｔｅ）、ダコパファント（Ｄａｃｏｐａｆａｎｔ）、ダクチミシン（Ｄａｃｔｉｍｉｃｉｎ）、ダクチノマイシン、ダクチロシクリン（Ｄａｃｔｙｌｏｃｙｃｌｉｎｅ）Ａ、ダクチロシクリン（Ｄａｃｔｙｌｏ
ｃ
ｙｃｌｉｎｅ）Ｂ、ＤＡＤＭＥ−イムシリン−Ｇ、ダラルギン（Ｄａｌａｒｇｉｎ）、ダナガプチド（Ｄａｎｅｇａｐｔｉｄｅ）塩酸塩、ダプロプテリン（Ｄａｐｒｏｐｔｅｒｉｎ）二塩酸塩、ダプソン、ダルブフェロンメシル酸塩、ダリフェナシン臭化水素酸塩、ダリナパルシン（Ｄａｒｉｎａｐａｒｓｉｎ）、ダルナビル、ダウノルビシン、ダバサイシン（Ｄａｖａｓａｉｃｉｎ）、ダブネチド（Ｄａｖｕｎｅｔｉｄｅ）、デブリソキン硫酸塩、デカヒドロモエノマイシンＡ、デカプラニン（Ｄｅｃａｐｌａｎｉｎ）、デフェロキサミン、デガレリクス酢酸塩、デラフロキサシン（Ｄｅｌａｆｌｏｘａｃｉｎ）、δ−アミノレブリン酸塩酸塩、デルチバント（Ｄｅｌｔｉｂａｎｔ）、デナグリプチン（Ｄｅｎａｇｌｉｐｔｉｎ）塩酸塩、デニブリン（Ｄｅｎｉｂｕｌｉｎ）塩酸塩、デヌホソル四ナトリウム、デオキシメチルスペルグアリン（Ｄｅｏｘｙｍｅｔｈｙｌｓｐｅｒｇｕａｌｉｎ）、デオキシネガマイシン、デオキシバリオリン（Ｄｅｏｘｙｖａｒｉｏｌｉｎ）Ｂ、デスアセチルビンブラスチンヒドラジド／葉酸コンジュゲート、デス−Ｆ−シタグリプチン、デスグルガストリン（Ｄｅｓｇｌｕｇａｓｔｒｉｎ）トロメタミン、デスロレリン、デスモプレシン酢酸塩、デチビシクロビル（Ｔｉｖｉｃｉｃｌｏｖｉｒ）二酢酸塩、デキセルブシタビン（Ｄｅｘｅｌｖｕｃｉｔａｂｉｎｅ）、デクスイブプロフェンリジン、デキストロアンフェタミン硫酸塩、デジナミド（Ｄｅｚｉｎａｍｉｄｅ）、デゾシチジン（Ｄｅｚｏｃｉｔｉｄｉｎｅ）、ジアデノシン四リン酸、ジアベリジン（Ｄｉａｖｅｒｉｄｉｎｅ）、ジクロロベンゾプリム（Ｄｉｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｏｐｒｉｍ）、ジクログアミン（Ｄｉｃｌｏｇｕａｍｉｎｅ）マレイン酸塩、ジデムニンＸ、ジデムニンＹ、ジデオキシシチジン、ジフラゾン（Ｄｉｆｕｒａｚｏｎｅ）、ジレバロール、ジレバロール塩酸塩、ジセルモリド（Ｄｉｓｅｒｍｏｌｉｄｅ）、ジソピラミドリン酸塩、ジ−ＶＡＬ−Ｌ−ＤＣ、ドコシル（Ｄｏｃｏｓｙｌ）シドフォビル、ドラスタチン１４、ドラスタチンＣ、ドニトリプタン（Ｄｏｎｉｔｒｉｐｔａｎ）塩酸塩、ドニトリプタン（Ｄｏｎｉｔｒｉｐｔａｎ）メシル酸塩、ドビチニブ乳酸塩、ドキサゾシンメシル酸塩、ドキソルビシン塩酸塩、ドキシサイクリンヒクラート、Ｄ−ペニシラミン、ドラフラジン（Ｄｒａｆｌａｚｉｎｅ）、ドロキシドパ、ＤＴＰＡ−アデノシルコバラミン、エブロチジン、エセノフロキサシン（Ｅｃｅｎｏｆｌｏｘａｃｉｎ）塩酸塩、エフェガトラン（Ｅｆｅｇａｔｒａｎ）硫酸塩水和物、エフロルニチン塩酸塩、エグルメガド（Ｅｇｌｕｍｅｇａｄ）水和物、エイコシルシドフォビル、エラシタラビン（Ｅｌａｃｙｔａｒａｂｉｎｅ）、エラスタチナル（Ｅｌａｓｔａｔｉｎａｌ）Ｂ、エラスタチナル（Ｅｌａｓｔａｔｉｎａｌ）Ｃ、エルペトリジン（Ｅｌｐｅｔｒｉｇｉｎｅ）、エルブシタビン、エムトリシタビン、エナルキレン、エニグモール、エニポリド（Ｅｎｉｐｏｒｉｄｅ）メシル酸塩、エンテカビル、エンチノスタット、エピナスチン塩酸塩、エピロプリム、エピルビシン塩酸塩、エピタロン（Ｅｐｉｔｈａｌｏｎ）、エポホレート（Ｅｐｏｆｏｌａｔｅ）、エポスタチン（Ｅｐｏｓｔａｔ���ｎ）、ε−アミノカプロン酸、エレモマイシン（Ｅｒｅｍｏｍｙｃｉｎ）、エリブリンメシル酸塩、エルカミド（Ｅｒｕｃａｍｉｄｅ）、エサフロキサシン（Ｅｓａｆｌｏｘａｃｉｎｅ）塩酸塩、酢酸エスリカルバゼピン、エタキン（Ｅｔａｑｕｉｎｅ）、エタノールアミン、エチルチオ−ＤＡＤＭＥ−イムシリン−Ａ、エチニルシチジン、エトラビリン、エトリシグアト（Ｅｔｒｉｃｉｇｕａｔ）、エキサラミド、エクサモレリン、エキサテカンメシル酸塩、エザチオスタット（Ｅｚａｔｉｏｓｔａｔ）塩酸塩、ファムシクロビル、ファモチジン、ファモチジンビスマスクエン酸塩、ファビピラビル、フェグリマイシン（Ｆｅｇｌｙｍｙｃｉｎ）、フェルバメート、フェンロイトン（Ｆｅｎｌｅｕｔｏｎ）、フィダレスタット、フィデキサバン（Ｆｉｄｅｘａｂａｎ）、フィラミナスト（Ｆｉｌａｍｉｎａｓｔ）、フィラリゾン（Ｆｉｌａｒｉｚｏｎｅ）、フィンゴリモド塩酸塩、フルシトシン、フルダラビンリン酸塩、フルオロベンジルトリアムテレン、フルオロミノキシジル、フルオロネプラノシン（Ｆｌｕｏｒｏｎｅｐｌａｎｏｃｉｎ）Ａ、フルピリチン（Ｆｌｕｐｉｒｉｔｉｎｅ）マレイン酸塩、フルビルシン（Ｆｌｕｖｉｒｕｃｉｎ）Ｂ２、フルボキサミンマレイン酸塩、フォリン酸、フォーチミシンＡ、ホスアンプレナビルカルシウム、ホスアンプレナビルナトリウム、ホスホマイシントロメタモール、フラダフィバン（Ｆｒａｄａｆｉｂａｎ）、フレセレスタット（Ｆｒｅｓｅｌｅｓｔａｔ）、フロバトリプタン、フドステイン、フラミジン、Ｇ１ペプチド、ガバズル（Ｇａｂａｄｕｒ）、ガバペンチン、ガベキサートメシル酸塩、ガラルビシン（Ｇａｌａｒｕｂｉｃｉｎ）塩酸塩、ガルミック（Ｇａｌｍｉｃ）、ガルノン（Ｇａｌｎｏｎ）、ガンシクロビル、ガンシクロビルエライジン酸、ガンシクロビル一リン酸、ガンシクロビルナトリウム、ガニレリックス、ガニレリクス酢酸塩、ガロメフリン塩酸塩、ゲムシタビン、ゲムシタビンエライダート、ゲミフロキサシンメシル酸塩、ギラチド（Ｇｉｌａｔｉｄｅ）、ギロダゾール（Ｇｉｒｏｄａｚｏｌｅ）、グラスピモド（Ｇｌａｓｐｉｍｏｄ）、グルコサミン硫酸塩、グルドパ（Ｇｌｕｄｏｐａ）、グルタチオンモノエチルエステル、グルタチオンモノイソプロピルエステル、グリシン−プロリン−メルファラン、グリコピン（Ｇｌｙｃｏｐｉｎ）、グリコチオヘキシド（Ｇｌｙｃｏｔｈｉｏｈｅｘｉｄｅ）α、ゴロチモド（Ｇｏｌｏｔｉｍｏｄ）、ゴセレリン、増殖因子アンタゴニスト−１１６、成長ホルモン放出ペプチド２、グアナベンズ酢酸塩、グアナドレル硫酸塩、グアネチジン一硫酸、グアンファシン塩酸塩、グスペリムス塩酸塩、ハロビル（Ｈａｌｏｖｉｒ）Ａ、ハロビル（Ｈａｌｏｖｉｒ）Ｂ、ハロビル（Ｈａｌｏｖｉｒ）Ｃ、ハロビル（Ｈａｌｏｖｉｒ）Ｄ、ハロビル（Ｈａｌｏｖｉｒ）Ｅ、ハユミシン（Ｈａｙｕｍｉｃｉｎ）Ｂ、ハユミシン（Ｈａｙｕｍｉｃｉｎ）Ｃ１、ハユミシン（Ｈａｙｕｍｉｃｉｎ）Ｃ２、ハユミシン（Ｈａｙｕｍｉｃｉｎ）Ｄ、ヘルベカルジン（Ｈｅｌｖｅｃａｒｄｉｎ）Ａ、ヘルベカルジン（Ｈｅｌｖｅｃａｒｄｉｎ）Ｂ、ヘパビル（Ｈｅｐａｖｉｒ）Ｂ、ヘプタミノールＡＭＰアミデート、ヘキサ−Ｄ−アルギニン、ヘキサデシルシドフォビル、ヘキサデシルオキシプロピル−シドフォビル、ヒスタミン二塩酸塩、ヒスタプロジフェン（Ｈｉｓｔａｐｒｏｄｉｆｅｎ）、ヒストレリン、ヒストレリン酢酸塩、ヒトアンジオテンシンＩＩ、ヒドロスタチン（Ｈｙｄｒｏｓｔａｔｉｎ）Ａ、ヒドロキシアカロン（Ｈｙｄｒｏｘｙａｋａｌｏｎｅ）、ヒドロキシ尿素、ヒペプチン（Ｈｙｐｅｐｔｉｎ）、イブタモレン（Ｉｂｕｔａｍｏｒｅｎ）メシル酸塩、イカチバント酢酸塩、イクラプリム、イコフンギペン（Ｉｃｏｆｕｎｇｉｐｅｎ）、イダルビシン塩酸塩、イラトレオチド（Ｉｌａｔｒｅｏｔｉｄｅ）、イロニダプ（Ｉｌｏｎｉｄａｐ）、イメチット、イミダフェナシン、イミダゼニル（Ｉｍｉｄａｚｅｎｉｌ）、イミキモド、イムノシン（Ｉｍｍｕｎｏｓｉｎｅ）、インペンタミン（Ｉｍｐｅｎｔａｍｉｎｅ）、インシクリニド（Ｉｎｃｙｃｌｉｎｉｄｅ）、インダノシン（Ｉｎｄａｎｏｃｉｎｅ）、インダンタドール（Ｉｎｄａｎｔａｄｏｌ）塩酸塩、インドキサム（Ｉｎｄｏｘａｍ）、イノガトラン（Ｉｎｏｇａｔｒａｎ）、イントリフィバン（Ｉｎｔｒｉｆｉｂａｎ）、イオベングアン（Ｉｏｂｅｎｇｕａｎｅ）［１３１Ｉ］、ヨードルビダゾン（Ｉｏｄｏｒｕｂｉｄａｚｏｎｅ）（Ｐ）、イオトリシド（Ｉｏｔｒｉｓｉｄｅ）、イセパマイシン硫酸塩、イソバトゼリン（Ｉｓｏｂａｔｚｅｌｌｉｎｅ）Ａ、イソバトゼリン（Ｉｓｏｂａｔｚｅｌｌｉｎｅ）Ｂ、イソバトゼリン（Ｉｓｏｂａｔｚｅｌｌｉｎｅ）Ｃ、イソバトゼリン（Ｉｓｏｂａｔｚｅｌｌｉｎｅ）Ｄ、イソブチラミド（Ｉｓｏｂｕｔｙｒａｍｉｄｅ）、イソドキソルビシン、ヨウ化イソプロパミド、メシル酸イスピネシブ、イスタロキシム（Ｉｓｔａｒｏｘｉｍｅ）、ジャンチノマイシン（Ｊａｎｔｈｉｎｏｍｙｃｉｎ）Ａ、ジャンチノマイシン（Ｊａｎｔｈｉｎｏｍｙｃｉｎ）Ｂ、ジャンチノマイシン（Ｊａｎｔｈｉｎｏｍｙｃｉｎ）Ｃ、ジャンスピン（Ｊａｓｐｉｎｅ）Ｂ、カハラリドＦ、カイトセファリン（Ｋａｉｔｏｃｅｐｈａｌｉｎ）、カナマイシン、カルナミシン（Ｋａｒｎａｍｉｃｉｎ）Ｂ１、カタノシン（Ｋａｔａｎｏｓｉｎ）Ａ、カタノシン（Ｋａｔａｎｏｓｉｎ）Ｂ、キスタミシン（Ｋｉｓｔａｍｉｃｉｎ）Ａ、Ｌ−４−オキサリシン（Ｏｘａｌｙｓｉｎｅ）、ラベタロール塩酸塩、ラブラジミル、ラガチド（Ｌａｇａｔｉｄｅ）、ラミフィバン（Ｌａｍｉｆｉｂａｎ）、ラミブジン、ラモトリギン、ラニセミン（Ｌａｎｉｃｅｍｉｎｅ）２（Ｓ）−ヒドロキシコハク酸塩、ラニセミン（Ｌａｎｉｃｅｍｉｎｅ）塩酸塩、ラノマイシン（Ｌａｎｏｍｙｃｉｎ）、ララゾチド（Ｌａｒａｚｏｔｉｄｅ）酢酸塩、ラザベミド塩酸塩、Ｌ−ドーパメチルエステル塩酸塩、Ｌ−ドパミド、レシレリン（Ｌｅｃｉｒｅｌｉｎ）、レナリドミド、レナンピシリン塩酸塩、ロイセタミン（Ｌｅｕｃｅｔｔａｍｉｎｅ）Ａ、ロイコボリンカルシウム、酢酸リュープロリド、ロイルビシン（Ｌｅｕｒｕｂｉｃｉｎ）、ロイストロズシン（Ｌｅｕｓｔｒｏｄｕｃｓｉｎ）Ａ、ロイストロズシン（Ｌｅｕｓｔｒｏｄｕｃｓｉｎ）Ｂ、ロイストロズシン（Ｌｅｕｓｔｒｏｄｕｃｓｉｎ）Ｃ、ロイストロズシン（Ｌｅｕｓｔｒｏｄｕｃｓｉｎ）Ｈ、レベチラセタム、レボドパ、レボドパ３−Ｏ−グルコシド、レボドパ４−Ｏ−グルコシド、レボロイコボリンカルシウム、Ｌ−ヒスチジノール、Ｌ−ホモチオシトルリン（Ｈｏｍｏｔｈｉｏｃｉｔｒｕｌｌｉｎｅ）、リブロマイシン（Ｌｉｂｌｏｍｙｃｉｎ）、リナグリプチン、リニファニブ、リントプリド（Ｌｉｎｔｏｐｒｉｄｅ）、リレキサプリド（Ｌｉｒｅｘａｐｒｉｄｅ）、リリミラスト（Ｌｉｒｉｍｉｌａｓｔ）、リシノプリル、Ｌ−リジン−Ｄ−アンフェタミン二メシル酸塩、ロボホリン（Ｌｏｂｏｐｈｏｒｉｎ）Ａ、ロブカビル、ロデノシン（Ｌｏｄｅｎｏｓｉｎｅ）、ロロアチン（Ｌｏｌｏａｔｉｎ）Ｂ、ロメグアトリブ（Ｌｏｍｅｇｕａｔｒｉｂ）、ロメトレキソール、ロナファーニブ、ロラカルベフ水和物、ロビリド（Ｌｏｖｉｒｉｄｅ）、ロキソリビン、Ｌ−シメキソニル（Ｓｉｍｅｘｏｎｙｌ）ホモシステイン、Ｌ−チオシトルリン、リンホスチン（Ｌｙｍｐｈｏｓｔｉｎ）、リソバクチン（Ｌｙｓｏｂａｃｔｉｎ）、マブテロール塩酸塩、マカルバミン（Ｍａｋａｌｕｖａｍｉｎｅ）Ａ、マカルバミン（Ｍａｋａｌｕｖａｍｉｎｅ）Ａ、マカルバミン（Ｍａｋａｌｕｖａｍｉｎｅ）Ｂ、マカルバミン（Ｍａｋａｌｕｖａｍｉｎｅ）Ｃ、マナグリナットジアラネチル（Ｍａｎａｇｌｉｎａｔ  Ｄｉａｌａｎｅｔｉｌ）、マトリスタチン（Ｍａｔｒｉｓｔａｔｉｎ）Ａ２、メラガトラン、メラノタンＩＩ、メマンチン塩酸塩、メムノ（Ｍｅｍｎｏ）−ペプチドＡ、メプロバメート、メリオリン（Ｍｅｒｉｏｌｉｎ）−３、メルサシジン（Ｍｅｒｓａｃｉｄｉｎ）、メタラミノール、メタゾシン（Ｍｅｔａｚｏｓｉｎ）、メトホルミン塩酸塩、メトトレキサート、メチルベスタチン、メチルドパ、メチルチオ−ＤＡＤＭＥ−イムシリン−Ａ、メトクロプラミド塩酸塩、メチロシン、メキシレチン塩酸塩、ミカファンギンナトリウム、ミダキシフィリン（Ｍｉｄａｘｉｆｙｌｌｉｎｅ）、ミデプラニン、ミドリアミン（Ｍｉｄｏｒｉａｍｉｎ）、酒石酸ミラカイニド（Ｍｉｌａｃａｉｎｉｄｅ  Ｔａｒｔｒａｔｅ）、ミラセミド−［２Ｈ］、ミルナシプラン塩酸塩、ミナメスタン（Ｍｉｎａｍｅｓｔａｎｅ）、ミノサイクリン塩酸塩、ミノキシジル、ミラベグロン、マイトマイシン、ミバゼロール（Ｍｉｖａｚｅｒｏｌ）、イセチオン酸ミボブリン、ミゾリビン、モセチノスタット二臭化水素酸塩、モダフィニル、モダフィニルスルホン、モエノマイシンＡクロリドビスマス塩、モフェ
ギリン（Ｍｏｆｅｇｉｌｉｎｅ）、モフェギリン（Ｍｏｆｅｇｉｌｉｎｅ）塩酸塩、モナミドシン（Ｍｏｎａｍｉｄｏｃｉｎ）、モノダンシルカダベリン、モンチレリン四水和物、モサプリドクエン酸塩、モキシルバント（Ｍｏｘｉｌｕｂａｎｔ）、モキシルバント（Ｍｏｘｉｌｕｂａｎｔ）マレイン酸塩、モゼナビル（Ｍｏｚｅｎａｖｉｒ）メシル酸塩、Ｍ−フェニレンエチニレン、ムラミノミシン（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ）Ａ、ムラミノミシン（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ）Ｂ、ムラミノミシン（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ）Ｃ、ムラミノミシン（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ）Ｄ、ムラミノミシン（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ）Ｅ１、ムラミノミシン（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ）Ｅ２、ムラミノミシン（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ）Ｆ、ムラミノミシン（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ）Ｇ、ムラミノミシン（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ）Ｈ、ムラミノミシン（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ）Ｉ、ムラミノミシン（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ）Ｚ１、ムラミノミシン（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ）Ｚ２、ムラミノミシン（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ）Ｚ３、ムラミノミシン（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ）Ｚ４、ムラミルジペプチドＣ、ムレイドマイシン（Ｍｕｒｅｉｄｏｍｙｃｉｎ）Ａ、ムレイドマイシン（Ｍｕｒｅｉｄｏｍｙｃｉｎ）Ｂ、ムレイドマイシン（Ｍｕｒｅｉｄｏｍｙｃｉｎ）Ｃ、ムレイドマイシン（Ｍｕｒｅｉｄｏｍｙｃｉｎ）Ｄ、ミセステリシン（Ｍｙｃｅｓｔｅｒｉｃｉｎ）Ｅ、ミリオシン、ナファモスタットメシル酸塩、酢酸ナファレリン、ナグリバン（Ｎａｇｌｉｖａｎ）、ナミテカン（Ｎａｍｉｔｅｃａｎ）、ナプサガトラン（Ｎａｐｓａｇａｔｒａｎ）、ネボスチネル（Ｎｅｂｏｓｔｉｎｅｌ）、ネブラセタム（Ｎｅｂｒａｃｅｔａｍ）フマル酸塩、ネルダゾシン（Ｎｅｌｄａｚｏｓｉｎ）、ネルザラビン（Ｎｅｌｚａｒａｂｉｎｅ）、ネモノキサシン（Ｎｅｍｏｎｏｘａｃｉｎ）、ネオマイシンＢ−ヘキサアルギニンコンジュゲート、ネオマイシン−アクリジン、ネパフェナク、ネピカスタット（Ｎｅｐｉｃａｓｔａｔ）塩酸塩、ネラメキサン（Ｎｅｒａｍｅｘａｎｅ）塩酸塩、ネリドロン酸、ネタミフチド（Ｎｅｔａｍｉｆｔｉｄｅ）トリフルオロアセテート、ネチルマイシン硫酸塩、ノカチアシン（Ｎｏｃａｔｈｉａｃｉｎ）Ｉ、ノカチアシン（Ｎｏｃａｔｈｉａｃｉｎ）ＩＩ、ノカチアシン（Ｎｏｃａｔｈｉａｃｉｎ）ＩＩＩ、ノカチアシン（Ｎｏｃａｔｈｉａｃｉｎ）ＩＶ、ＮＯ−ガバペンチン、ノラトレキシド塩酸塩、ＮＯ−メサラミン、ノラリステロマイシン（Ｎｏｒａｒｉｓｔｅｒｏｍｙｃｉｎ）、ヌバニル（Ｎｕｖａｎｉｌ）、０６−ベンジルグアニン、オシムモシド（Ｏｃｉｍｕｍｏｓｉｄｅ）Ａ、オクタコサミシン（Ｏｃｔａｃｏｓａｍｉｃｉｎ）Ａ、オクタコサミシン（Ｏｃｔａｃｏｓａｍｉｃｉｎ）Ｂ、オクトレオテル（Ｏｃｔｒｅｏｔｈｅｒ）、オクトレオチド酢酸塩、オグルファニド（Ｏｇｌｕｆａｎｉｄｅ）二ナトリウム、オラムフロキサシン（Ｏｌａｍｕｆｌｏｘａｃｉｎ）、オラムフロキサシン（Ｏｌａｍｕｆｌｏｘａｃｉｎ）メシル酸塩、オルセゲパント、オルラジピン塩酸塩、オマシクロビル（Ｏｍａｃｉｃｌｏｖｉｒ）、オンブラブリン（Ｏｍｂｒａｂｕｌｉｎ）、オンブラブリン（Ｏｍｂｒａｂｕｌｉｎ）塩酸塩、オナミド（Ｏｎｎａｍｉｄｅ）Ａ、オピオルフィン（Ｏｐｉｏｒｐｈｉｎ）、オルボフィバン（Ｏｒｂｏｆｉｂａｎ）酢酸塩、オリエンチシンＡ、オリエンチシンＢ、オリエンチシンＣ、オリエンチシンＤ、オリタバンシン、オセルタミビルカルボキシレート、オセルタミビルリン酸塩、オタミキサバン、オテナバント（Ｏｔｅｎａｂａｎｔ）塩酸塩、オボチオールＡ、オキサゾフリン（Ｏｘａｚｏｆｕｒｉｎ）、オクスカルバゼピン、オキシグルタチオンナトリウム、オキシラセタム、オキソリド（Ｏｘｏｌｉｄｅ）、オキシノル（Ｏｘｙｎｏｒ）、オキシフェナルシン（Ｏｘｙｐｈｅｎａｒｓｉｎｅ）、オザレリクス、メキシコフトアマガエルトリプトフィリン−１、パシラミノール（Ｐａｅｃｉｌａｍｉｎｏｌ）、パフラミジンマレイン酸塩、パラウアミン、パルジマイシン（Ｐａｌｄｉｍｙｃｉｎ）Ｂ、パミドロン酸ナトリウム、パンコプリド（Ｐａｎｃｏｐｒｉｄｅ）、パプアミド（Ｐａｐｕａｍｉｄｅ）Ａ、パプアミド（Ｐａｐｕａｍｉｄｅ）Ｂ、パプアミド（Ｐａｐｕａｍｉｄｅ）Ｃ、パプアミド（Ｐａｐｕａｍｉｄｅ）Ｄ、パラシン（Ｐａｒａｓｉｎ）Ｉ、パロモマイシン、パシレオチド、パウロマイシン（Ｐａｕｌｏｍｙｃｉｎ）、パウロマイシン（Ｐａｕｌｏｍｙｃｉｎ）Ａ２、パウロマイシン（Ｐａｕｌｏｍｙｃｉｎ）Ｂ、パウロマイシン（Ｐａｕｌｏｍｙｃｉｎ）Ｃ、パウロマイシン（Ｐａｕｌｏｍｙｃｉｎ）Ｄ、パウロマイシン（Ｐａｕｌｏｍｙｃｉｎ）Ｅ、パウロマイシン（Ｐａｕｌｏｍｙｃｉｎ）Ｆ、パズフロキサシン、パズフロキサシンメシル酸塩、ＰＥＧ−バンコマイシン、ペラギオマイシン（Ｐｅｌａｇｉｏｍｉｃｉｎ）Ｃ、ペルデシン（Ｐｅｌｄｅｓｉｎｅ）、ペリトレキソル（Ｐｅｌｉｔｒｅｘｏｌ）、ペメトレキセド二ナトリウム、ペンシクロビル、ペニシリンＧプロカイン、ペンタミジングルコン酸塩、ペンタミジンイセチオン酸塩、ペンタミジン乳酸塩、ペプロマイシン、ペラミビル、ペルファナジン（Ｐｅｒｐｈａｎａｚｉｎｅ）４−アミノブチレート、ファケリスタチン（Ｐｈａｋｅｌｌｉｓｔａｔｉｎ）５、ＰＨＥ−ＡＲＧ−β−ナフチルアミド、フェンテルミン、ホルトレス（Ｐｈｏｒｔｒｅｓｓ）、ホスホリン、ピブチジン塩酸塩、ピメロイルアニリド（Ｐｉｍｅｌｏｙｌａｎｉｌｉｄｅ）Ｏ−アミノアニリド、ピラセタム、ピラルビシン、ピバンピシリン、ピクサントロンマレイン酸塩、プルラフラビン（Ｐｌｕｒａｆｌａｖｉｎ）Ａ、プルラフラビン（Ｐｌｕｒａｆｌａｖｉｎ）Ｂ、プルスバシン（Ｐｌｕｓｂａｃｉｎ）Ａ１、プルスバシン（Ｐｌｕｓｂａｃｉｎ）Ａ２、プルスバシン（Ｐｌｕｓｂａｃｉｎ）Ａ３、プルスバシン（Ｐｌｕｓｂａｃｉｎ）Ａ４、プルスバシン（Ｐｌｕｓｂａｃｉｎ）Ｂ１、プルスバシン（Ｐｌｕｓｂａｃｉｎ）Ｂ２、プルスバシン（Ｐｌｕｓｂａｃｉｎ）Ｂ３、プルスバシン（Ｐｌｕｓｂａｃｉｎ）Ｂ４、ＰＭＥＯ−５−ＭＥ−ＤＡＰＹ、ニューモカンジン（Ｐｎｅｕｍｏｃａｎｄｉｎ）Ａ０、ニューモカンジン（Ｐｎｅｕｍｏｃａｎｄｉｎ）ＢＯ、ニューモカンジン（Ｐｎｅｕｍｏｃａｎｄｉｎ）ＢＯ２−ホスフェート、ニューモカンジン���Ｐｎｅｕｍｏｃａｎｄｉｎ）Ｄ０、ポラプレジンク、ポリジスカミド（Ｐｏｌｙｄｉｓｃａｍｉｄｅ）Ａ、ポリマー結合ヒト白血球エラスターゼ阻害剤、ポストスタチン（Ｐｏｓｔｓｔａｔｉｎ）、ＰＰＩ１７−２４、プラディマイシンＥ、プラディマイシンＦＡ−２、プララトレキサート、プラミペキソール塩酸塩、プラネジピン（Ｐｒａｎｅｄｉｐｉｎｅ）酒石酸塩、プラゾシン塩酸塩、プレホリック（Ｐｒｅｆｏｌｉｃ）Ａ、プレガバリン、プレラデナント（Ｐｒｅｌａｄｅｎａｎｔ）、プリマキンリン酸塩、プロベスチン（Ｐｒｏｂｅｓｔｉｎ）、プロカインアミド塩酸塩、プロカイン塩酸塩、プロ−ジアゼパム、プロスタチン（Ｐｒｏｓｔａｔｉｎ）、プルカロプリド、プルカロプリド塩酸塩、プルカロプリドコハク酸塩、シュードマイシン（Ｐｓｅｕｄｏｍｙｃｉｎ）Ａ’、シュードマイシン（Ｐｓｅｕｄｏｍｙｃｉｎ）Ｂ’、ピロリシジン（Ｐｙｌｏｒｉｃｉｄｉｎ）Ｂ、ピラジゾマイシン（Ｐｙｒａｄｉｚｏｍｙｃｉｎ）、ピラジナミド、ピラジノイルグアニジン、ピリフェロン（Ｐｙｒｉｆｅｒｏｎｅ）、ピリメタミン、キネロラン塩酸塩、Ｒ−（＋）−アミノインダン、ラルフィナミド、ラモプラニンＡ’１、ラモプラニンＡ’２、ラモプラニンＡ’３、ラモレリキス（Ｒａｍｏｒｅｌｉｘ）、ラビドマイシンＮ−オキシド、ラザキサバン（Ｒａｚａｘａｂａｎ）塩酸塩、レブラスタチン（Ｒｅｂｌａｓｔａｔｉｎ）、レガデノソン、レルコバプタン（Ｒｅｌｃｏｖａｐｔａｎ）、レマセミド（Ｒｅｍａｃｅｍｉｄｅ）塩酸塩、レシキモド、レストリクチシン（Ｒｅｓｔｒｉｃｔｉｃｉｎ）、レタスピマイシン塩酸塩、レチガビン塩酸塩、ロドペプチン（Ｒｈｏｄｏｐｅｐｔｉｎ）Ｃ１、ロドペプチン（Ｒｈｏｄｏｐｅｐｔｉｎ）Ｃ２、ロドペプチン（Ｒｈｏｄｏｐｅｐｔｉｎ）Ｃ３、ロドペプチン（Ｒｈｏｄｏｐｅｐｔｉｎ）Ｃ４、ロドストレプトマイシンＡ、ロドストレプトマイシンＢ、リバビリン、リバビリンエイコセネートシス、リバビリンエイコセネートトランス、リバビリンエライダート、リバビリンオレイン酸塩、リルマザホン塩酸塩二水和物、リルゾール、リマカリブ（Ｒｉｍａｃａｌｉｂ）塩酸塩、リメポリド（Ｒｉｍｅｐｏｒｉｄｅ）塩酸塩、リオシグアト、リチペネムアコキシル（Ｒｉｔｉｐｅｎｅｍ  Ａｃｏｘｉｌ）、ロバルゾタン（Ｒｏｂａｌｚｏｔａｎ）塩酸塩、ロバルゾタン（Ｒｏｂａｌｚｏｔａｎ）酒石酸塩水和物、ロシクロビル（Ｒｏｃｉｃｌｏｖｉｒ）、ロムルチド、ロチガプチド、ロキシフィバン（Ｒｏｘｉｆｉｂａｎ）酢酸塩、ルボキシル（Ｒｕｂｏｘｙｌ）、ルフィナミド、ルマイシン（Ｒｕｍｙｃｉｎ）１、ルマイシン（Ｒｕｍｙｃｉｎ）２、サバルビシン塩酸塩、サビポリド（Ｓａｂｉｐｏｒｉｄｅ）メシル酸塩、サフィナミドメシル酸塩、サフィンゴール、サガマシン（Ｓａｇａｍａｃｉｎ）、サンパトリラト（Ｓａｍｐａｔｒｉｌａｔ）、サンピルチン（Ｓａｍｐｉｒｔｉｎｅ）、サプリサルタン（Ｓａｐｒｉｓａｒｔａｎ）、サキナビル、サキナビルメシル酸塩、サルドミジド（Ｓａｒｄｏｍｉｚｉｄｅ）塩酸塩、サルドモジド（Ｓａｒｄｏｍｏｚｉｄｅ）、サウスレアミン（Ｓａｕｓｓｕｒｅａｍｉｎｅ）Ｃ、サキサグリプチン、セコバトゼリン（Ｓ��ｃｏｂａｔｚｅｌｌｉｎｅ）Ａ、セコバトゼリン（Ｓｅｃｏｂａｔｚｅｌｌｉｎｅ）Ｂ、セグリチド（Ｓｅｇｌｉｔｉｄｅ）、セランク（Ｓｅｌａｎｋ）、セレトラセタム（Ｓｅｌｅｔｒａｃｅｔａｍ）、セマピモド（Ｓｅｍａｐｉｍｏｄ）塩酸塩、セニカポク（Ｓｅｎｉｃａｐｏｃ）、セピモスタット（Ｓｅｐｉｍｏｓｔａｔ）メシル酸塩、セプロキセチン、セラスペニド（Ｓｅｒａｓｐｅｎｉｄｅ）、セベラマー炭酸塩、セベラマー塩酸塩、シェフェルジン（Ｓｈｅｐｈｅｒｄｉｎ）、シブラフィバン（Ｓｉｂｒａｆｉｂａｎ）、シロドシン、銀スルファジアジン、シパトリギン（Ｓｉｐａｔｒｉｇｉｎｅ）、シタフロキサシン水和物、シタグリプチンリン酸塩一水和物、Ｓ−ニトロソグルタチオン、ソフィガトラン（Ｓｏｆｉｇａｔｒａｎ）、ソネデノソン（Ｓｏｎｅｄｅｎｏｓｏｎ）、ソチリモド（Ｓｏｔｉｒｉｍｏｄ）、スパルフロキサシン、スペラビリン（Ｓｐｅｒａｂｉｌｌｉｎ）Ａ、スペラビリン（Ｓｐｅｒａｂｉｌｌｉｎ）Ｂ、スペラビリン（Ｓｐｅｒａｂｉｌｌｉｎ）Ｃ、スペラビリン（Ｓｐｅｒａｂｉｌｌｉｎ）Ｄ、スフィンゴフンジン（Ｓｐｈｉｎｇｏｆｕｎｇｉｎ）Ｆ、スピノルフィン（Ｓｐｉｎｏｒｐｈｉｎ）、スピスロシン（Ｓｐｉｓｕｌｏｓｉｎｅ）、スクアラミン乳酸塩、ストレプトマイシン、スチログアニジン（Ｓｔｙｌｏｇｕａｎｉｄｉｎｅ）、サブスタンスＰ（８−１１）、スフィノシン（Ｓｕｆｉｎｏｓｉｎｅ）、スルセファロスポリン（Ｓｕｌｃｅｐｈａｌｏｓｐｏｒｉｎ）、スルホスチン（Ｓｕｌｆｏｓｔｉｎ）、スルファゾシン（Ｓｕｌｐｈａｚｏｃｉｎｅ）、スルタミシリン（Ｓｕｌｔａｍｉｃｉｌｌｉｎｅ）トシル酸塩、ヒマワリトリプシン阻害剤−１、スルフェン（Ｓｕｒｆｅｎ）、シナデノール（Ｓｙｎａｄｅｎｏｌ）、シングアノール（Ｓｙｎｇｕａｎｏｌ）、タビモレリン（Ｔａｂｉｍｏｒｅｌｉｎ）、タセジナリン、タクリン塩酸塩、タゲフラル（Ｔａｇｅｆｌａｒ）、タラボスタット（Ｔａｌａｂｏｓｔａｔ）、タラグルメタド（Ｔａｌａｇｌｕｍｅｔａｄ）塩酸塩、タランパネル（Ｔａｌａｍｐａｎｅｌ）、タリペキソール二塩酸塩、タリムスチン（Ｔａｌｌｉｍｕｓｔｉｎｅ）塩酸塩、タロプテリン（Ｔａｌｏｐｔｅｒｉｎ）、タルチレリン、タネスピマイシン、タノギトラン（Ｔａｎｏｇｉｔｒａｎ）、タルギニン（Ｔａｒｇｉｎｉｎｅ）、テクネチウム（９９ＭＴＣ）デプレオチド（Ｄｅｐｒｅｏｔ
ｉｄｅ）、テイコプラニン−Ａ２−１、テイコプラニン−Ａ２−２、テイコプラニン−Ａ２−３、テイコプラニン−Ａ２−３、テイコプラニン−Ａ２−５、テラバンシン塩酸塩、テリナビル（Ｔｅｌｉｎａｖｉｒ）、テモゾロミド、テムルチド（Ｔｅｍｕｒｔｉｄｅ）、テニダップ、テニダップナトリウム、テノホビル、テノホビルＤＦ、テラゾシン塩酸塩、テトラコシル（Ｔｅｔｒａｃｏｓｙｌ）シドフォビル、テトラサイクリン塩酸塩、テトラフィブリシン（Ｔｅｔｒａｆｉｂｒｉｃｉｎ）、テキセノマイシン（Ｔｅｘｅｎｏｍｙｃｉｎ）Ａ、テザシタビン、ＴＧＰ、チオアセト（Ｔｈｉｏａｃｅｔ）、チオチオ（Ｔｈｉｏｔｈｉｏ）、トラザリン（Ｔｈｒａｚａｒｉｎｅ）、チモクトナン（Ｔｈｙｍｏｃｔｏｎａｎ）、チモペンチン、チアムジピン（Ｔｉａｍｄｉｐｉｎｅ）、チゲサイクリン、チラルギニン（Ｔｉｌａｒｇｉｎｉｎｅ）塩酸塩、チミルジン（Ｔｉｍｉｒｄｉｎｅ）ジエタンスルホン酸塩、チモデプレシン（Ｔｉｍｏｄｅｐｒｅｓｓｉｎ）、ティピファニブ、ＴＮＦ−αプロテアーゼ酵素阻害剤、トブラマイシン、トカミド（Ｔｏｃａｍｉｄｅ）塩酸塩、トカラミド（Ｔｏｋａｒａｍｉｄｅ）Ａ、トモペネム（Ｔｏｍｏｐｅｎｅｍ）、トポスタチン（Ｔｏｐｏｓｔａｔｉｎ）、トルシタビン（Ｔｏｒｃｉｔａｂｉｎｅ）、トスフロキサシン、トスフロキサシントシル酸塩、トラネキサム酸、トランチンテロール（Ｔｒａｎｔｉｎｔｅｒｏｌ）塩酸塩、トラニルシプロミン硫酸塩、トレランセリン（Ｔｒｅｌａｎｓｅｒｉｎ）、トレスペリムストリフルテート（Ｔｒｅｓｐｅｒｉｍｕｓ  Ｔｒｉｆｌｕｔａｔｅ）、トリコマイシンＡ、トリシリビン、トリシリビンリン酸塩、トリエンチン塩酸塩、トリマゾシン塩酸塩、トリメトレキサートグルクロン酸塩、トリメキサウチド（Ｔｒｉｍｅｘａｕｔｉｄｅ）、トリミドキス（Ｔｒｉｍｉｄｏｘ）、トロバフロキサシン、トロバフロキサシン水和物、トロバフロキサシン塩酸塩メシル酸塩、トロバフロキサシンメシル酸塩、トロキサシタビン、トリビジン（Ｔｒｙｂｉｚｉｎｅ）塩酸塩、ツバストリン（Ｔｕｂａｓｔｒｉｎｅ）、タフトシン、チロセルバチド（Ｔｙｒｏｓｅｒｖａｔｉｄｅ）、チロホスチン４７、ウベニメクス、バラシクロビル、バルガンシクロビル塩酸塩、バルネムリン（Ｖａｌｎｅｍｕｌｉｎ）、バロマシクロビル（Ｖａｌｏｍａｃｉｃｌｏｖｉｒ）ステアリン酸塩、バロノマイシン（Ｖａｌｏｎｏｍｙｃｉｎ）Ａ、バロピシタビン（Ｖａｌｏｐｉｃｉｔａｂｉｎｅ）、バルプロミド、バルロセミド（Ｖａｌｒｏｃｅｍｉｄｅ）、バミカミド、バンコマイシン塩酸塩、バンコレスマイシン（Ｖａｎｃｏｒｅｓｍｙｃｉｎ）、バピタジン（Ｖａｐｉｔａｄｉｎｅ）塩酸塩、バレスプラジブ（Ｖａｒｅｓｐｌａｄｉｂ）、バレスプラジブ（Ｖａｒｅｓｐｌａｄｉｂ）メチル、バレスプラジブ（Ｖａｒｅｓｐｌａｄｉｂ）モフェチル、ベルナクリン（Ｖｅｌｎａｃｒｉｎｅ）マレイン酸塩、ベノルフィン（Ｖｅｎｏｒｐｈｉｎ）、ビガバトリン、ビラゾドン塩酸塩、ビンデシン、ビラミジン塩酸塩、ビラナマイシン（Ｖｉｒａｎａｍｙｃｉｎ）−Ｂ、ビタミンＢ３、Ｗペプチド、ゼミロフィバン、キシロシジン（Ｘｙｌｏｃｙｄｉｎｅ）、ザナミビル、��ロートン、ゾニポリド（Ｚｏｎｉｐｏｒｉｄｅ）塩酸塩、ゾルビシン塩酸塩、副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）、酸スフィンゴミエリナーゼ（ｃ．ｆ．オリプダーゼ−α）、アデノシンデアミナーゼ、アルブミン、α−１アンチトリプシン（ＡＡＴ）、α−１プロテイナーゼ阻害剤（ＡＰＩ）、グリコシダーゼ、アルグルコシダーゼα、アルテプラーゼ、アミリン類（アミリン、シムリン（ｓｙｍｌｉｎ））、アニストレプラーゼ、アンクロドセリンプロテアーゼ、抗体（モノクローナルまたはポリクローナルおよび断片または融合物）、アンチトロンビンＩＩＩ、アンチトリプシン、アプロチニン、アスパラギナーゼ、アトシバン、ビファリン（ｂｉｐｈａｌｉｎ）、ビバリルジン、ウシ膵臓トリプシン阻害剤（ＢＰＴＩ）、ベカプレルミン、骨形成タンパク質（ｃ．ｆ．骨形成タンパク質−２、骨形成タンパク質−６）、殺菌性透過性増強タンパク質（ＢＰＩ）、カドヘリン断片、カルシトニン、カルシトニン遺伝子関連ペプチド（ＣＧＲＰ）、ＣＤ−４０リガンド、ＣＤ分子／抗原、セレダーゼ、セレザイム、コラーゲン、コラゲナーゼ、補体Ｃ１エステラーゼ阻害剤、コノトキシン、Ｃ−ペプチド、シアノビリン、シクロスポリン、サイトカイン受容体断片、デニロイキンジフチトクス、ドルナーゼα、ダイノルフィンＡ＆Ｂ、α−デフェンシン、β−デフェンシン、デスモプレシン、デオキシリボヌクレアーゼ（ＤＮａｓｅ）、エンドルフィン、エンフビルチド、エンケファリン、エリスロポエチン（ＥＰＯ）、ＥＰＯ類似体、赤血球生成刺激タンパク質（ＮＥＳＰ）、エルカトニン、内皮増殖因子、第Ｖ因子、第ＶＩＩａ因子、第ＶＩＩＩ因子、第ＶＩＩＩａ因子、第ＩＸ因子、第Ｘ因子、第ＸＩ因子、第ＸＩＩ因子、第ＸＩＩＩ因子、フィブリノゲン、フィルグラスチム、フィブリノリジン、線維芽細胞増殖因子（酸性および塩基性）、融合タンパク質、卵胞刺激ホルモン（ＦＳＨ）、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、ガラクトシダーゼ、胃抑制ペプチド（ＧＩＰ）、グレリン、グレリン類似体、グリア細胞増殖因子（ＧＧＦ）、グルカゴン、ＧＬＰ−１のようなグルカゴン様ペプチド、グルコセレブロシダーゼ（ｃ．ｆ．イミグルセラーゼ）、グリコシドヒドロラーゼ（ｃ．ｆ．アガルシダーゼベータ）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、絨毛性ゴナドトロピン（ｈＣＧ）、ヒト成長ホルモン（ｈＧＨ）（ｃ．ｆ．ソマトトロピン）、ｈＧＨアンタゴニストおよび阻害剤（ｃ．ｆ．ソマトスタチン）ｈＧＨ類似体（ｃ．ｆ．オクトレオチドおよびソマトプリム（ｓｏｍａｔｏｐｒｉｍ））、成長ホルモン放出ホルモン（ＧＨＲＨ）、ＧＲＯ−β、ＧＲＯ−β、ヒトヒートショックタンパク質（ＨＳＰ）、ヘモグロビン、Ｂ型肝炎ワクチン、ヒルジン、ヒト血清アルブミン、ヒトセリンプロテアーゼ阻害剤、ヒアルロニダーゼ、イズロニダーゼ（ｃ．ｆ．グリコサミノグリカンα−Ｌ−イズロノヒドロラーゼ（ｉｄｕｒｏｎｏｈｙｄｒｏｌａｓｅ））、免疫グロブリン、インフルエンザワクチン、インターロイキン（１α、１β、２、３、４、６、１０、１１、１２、２１）、ＩＬ−１受容体アンタゴニスト（ｒｈＩＬ−ｌｒａ）、インクレチン、インクレチン模倣物（ｃ．ｆ．エキセジ��−４、リキシセナチド、エキセナチド、リラグルチド、アルビグルチド、デュラグルチド）、インスリン、インスリン類似体（ｃ．ｆ．インスリンリスプロ、インスリンアスパルト、インスリンデテミル、インスリングラルギン、インスリングルリジン）、インスリン様増殖因子（ＩＧＦ）、インスリン様５増殖因子結合タンパク質（ｒｈｉＧＦＢＰ）、プロ−インスリン、インスリントロピン（ｉｎｓｕｌｉｎｔｒｏｐｉｎ）、細胞内接着分子、インターフェロン（α２ａ、α２ｂ、α２ｃ、β１ａ、β１ｂ、γ１ａ、γ１ｂ）、インターフェロンω、インターフェロンτ、ケラチノサイト増殖因子（ＫＧＦ）、ラクターゼ、ラクトフェリンおよびラクトフェリン断片、レクチン、レプチン、リュープロリド、レボチロキシン、黄体形成ホルモン、黄体形成ホルモン放出ホルモン（ＬＨＲＨ）、ライムワクチン、白血病阻害因子、マクロファージコロニー刺激因子（Ｍ−ＣＳＦ）、単球走化性タンパク質、ナトリウム利尿ペプチド（ＡＮＰ、ＢＮＰ、ＣＮＰおよび断片）、ニューロペプチドＹ、神経増殖因子（ＮＧＦ）、骨形成タンパク質−１（ＯＰ−１）、オステオプロテゲリン、オキシントモジュリン、膵臓ポリペプチド、パンクレリパーゼ、パパイン、副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）、ペプシン、ペプチドＹＹ、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）、ペプシン、ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）化合物、ホスホリパーゼ−活性化タンパク質（ＰＬＡＰ）、プラスミノーゲン活性化因子（ｃ．ｆ．アルテプラーゼ、ウロキナーゼ、レテプラーゼ、ストレプトキナーゼ、パミテプラーゼ、ラノテプラーゼ、およびテネテプラーゼ（ｔｅｎｅｔｅｐｌａｓｅ））、血小板活性化因子アセチルヒドロラーゼ（ＰＡＦ−ＡＨ）、プロラクチン、タンパク質Ｃ、α−１プロテイナーゼ阻害剤、Ｐ−セレクチン糖タンパク質リガンド（ＰＳＧＬ）、オクトレオチド、セクレチン、セルモレリン、スーパーオキシドジスムターゼ（ＳＯＤ）、ソマトロピン（成長ホルモン）、ソマトスタチン、ストレプトキナーゼ、スクラーゼ、Ｔ細胞受容体、テルリプレシン、破傷風毒素断片、チラクターゼ、組織増殖因子（ｃ．ｆ．トランスフォーミング増殖因子−１、血管内皮増殖因子、ケラチノサイト増殖因子）、トロンビン、トロンボポエチン（ＴＰＯ）、チモシン、甲状腺刺激ホルモン、サイロトロピン、トランスフォーミング増殖因子、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）、ＴＮＦ受容体−ＩｇＧ  Ｆｃ、ＴＮＦ受容体（可溶性）、組織プラスミノーゲン活性化因子（ｔＰＡ）、トランスフェリン、チモシン（ｃ．ｆ．α１、β４、β９、β１０）、チモシンα１ｌｉｂ／Ｉｌｉａ阻害剤、甲状腺刺激ホルモン（ＴＳＨ）、尿酸オキシダーゼ（ｃ．ｆ．ラスブリカーゼ）、ウロジラチン、ウロキナーゼ、ＶＬＡ−４（最晩期抗原−４）、ＶＬＡ−４阻害剤、バソプレシン、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、血管作用性小腸ペプチド（ＶＩＰ）、フォン・ヴィルブランド因子、ジコノチド、ｚｉｖ−アフリベルセプト、Ｆａｂ（断片、抗原結合）、Ｆ（ａｂ）２断片、Ｆｃ（断片、結晶性）、ｐＦｃ’断片、Ｆｖ（断片、可変）、ｓｃＦｖ（単鎖可変断片）、ジ−ｓｃＦｖ／ダイアボディ、二重特異性Ｔ−細胞エンゲイジャー（ｅｎｇａｇｅｒ）、ＣＤＲ（相補性決定領域）、シングルドメイン抗体（ｓｄＡＢ／ナノボディ）、重鎖（α、β、ε、γ、μ）または重鎖断片、軽鎖（λ、κ）または軽鎖断片、ＶＨ断片（重鎖の可変領域）、ＶＬ断片（軽鎖の可変領域）、ＶＨＨ断片、ＶＮＡＲ断片、サメ由来抗体断片および親和性足場タンパク質、クニッツドメイン由来親和性足場タンパク質、センチリン由来親和性足場タンパク質、ユビキチン由来親和性足場タンパク質、リポカリン由来親和性足場タンパク質、アンキリン由来親和性足場タンパク質、バーサボディ（Ｖｅｒｓａｂｏｄｙ）（ジスルフィドリッチ親和性足場タンパク質）、フィブロネクチン由来親和性足場タンパク質、ラクダ様（ｃａｍｅｌｏｉｄ）由来抗体断片および親和性足場タンパク質、ラマ由来抗体断片および親和性足場タンパク質、トランスフェリン由来親和性足場タンパク質、ならびにシステインノット足場由来親和性足場タンパク質を有するスカッシュ（Ｓｑｕａｓｈ）型プロテアーゼ阻害剤。
【０３５６】
いくつかの実施形態では、二級アミン基を含む生物活性薬物は下記から選択される：（−）−３−Ｏ−アセチルスペクタリン塩酸塩、（−）−３−Ｏ−ｔｅｒｔ−Ｂｏｃ−スペクタリン塩酸塩、（−）−シクロプロロール、（−）−ノルクロロ−［１８Ｆ］フルオロ−ホモエピバチジン、（−）−サルブタモール塩酸塩、（−）−サルメテロール、（＋）−（Ｓ）−ヒドロキシクロロキン、（＋）−イサモルタン、（＋）−Ｒ−プラミペキソール、（Ｒ）−（＋）−アムロジピン、（Ｒ）−クレビジピン、（Ｒ）−ＮＳＰ−３０７、（Ｒ）−テルジピン、（Ｒ）−チオニソキセチン（Ｔｈｉｏｎｉｓｏｘｅｔｉｎｅ）、（Ｓ）−クレビジピン、（Ｓ）−Ｎ−デスメチルトリメブチン、（Ｓ）-ノレモパミル（Ｎｏｒｅｍｏｐａｍｉｌ）、［９９Ｔｃ］デモベシン（Ｄｅｍｏｂｅｓｉｎ）４、［Ｇｌｕ１０，Ｎｌｅ１７，Ｎｌｅ３０］−膵臓ポリペプチド（２−３６）、［Ｎｌｅ１７，Ｎｌｅ３０］−膵臓ポリペプチド（２−３６）、［ψ［ＣＨ２ＮＨ］Ｔｐｇ４］バンコマイシンアグリコン、１５ｂβ−メトキシアルデエミン（ａｒｄｅｅｍｉｎ）、３−ブロモメスカチノン（ｍｅｔｈｃａｔｈｉｎｏｎｅ）、４，５−ジアニリノフタルイミド、４−ヒドロキシアトモキセチン、５−メチルウラピジル、７−オキソスタウロスポリン、９９ｍＴｃ−ｃ（ＲＧＤｆＫ＊）２ＨＹＮＩＣ、Ａ−４２８６７シュードアグリコン、アバカビルコハク酸塩、アバカビル硫酸塩、アバレリックス、アカルボース、アセブトロール塩酸塩、アセクロフェナク、アシリン（Ａｃｙｌｉｎｅ）、アダフォスチン、アダプロロールマレイン酸塩、アダプロロールシュウ酸塩、アデシペノール（Ａｄｅｃｙｐｅｎｏｌ）、アドロゴリド（Ａｄｒｏｇｏｌｉｄｅ）塩酸塩、アグライアスタチン（Ａｇｌａｉａｓｔａｔｉｎ）Ｃ、アルケミキス（Ａｌｃｈｅｍｉｘ）、アリニジン、アルカサル（Ａｌｋａｓａｒ）−１８、アルミノプロフェン、アルニジタン（Ａｌｎｉｄｉｔａｎ）、α−メチルエピネフリン、アルプラフェノン（Ａｌｐｒａｆｅｎｏｎｅ）塩酸塩、アルプレノロール塩酸塩、アルプレノキシム（Ａｌｐｒｅｎｏｘｉｍｅ）塩酸塩、アルトロマイシン（Ａｌｔｒｏｍｙｃｉｎ）Ａ、アルトロマイシン（Ａｌｔｒｏｍｙｃｉｎ）Ｃ、アルベスピマイシン（Ａｌｖｅｓｐｉｍｙｃｉｎ）塩酸塩、アンブロキソール硝酸塩、アンフェブタモン塩酸塩、アミベグロン塩酸塩、アミホスチン水和物、アミネプチン、アミノカンジン、アミノチノール（Ａｍｉｎｏｃｈｉｎｏｌ）、アミチビル（Ａｍｉｔｉｖｉｒ）、アムロジピン、アムロジピンベシル酸塩、アモカルジン（Ａｍｏｃａｒｚｉｎｅ）、アモジアキン、アモスラロール塩酸塩、アモキサピン、アムサクリン、アナバシン塩酸塩、アニスペリムス（Ａｎｉｓｐｅｒｉｍｕｓ）、アンチド（Ａｎｔｉｄｅ）−１、アラニジピン、アラプロフェン（Ａｒａｐｒｏｆｅｎ）、アルブタミン塩酸塩、アルデエミン（Ａｒｄｅｅｍｉｎ）、アルホルモテロール（Ａｒｆｏｒｍｏｔｅｒｏｌ）酒石酸塩、アルガトロバン一水和物、アルギオピン（Ａｒｇｉｏｐｉｎｅ）、アロチノロール塩酸塩、アスペルリシンＥ、アテノロール、アテビルジンメシル酸塩、アザチオプリン、アゼルニジピン、アザピノスタチン（Ａ��ｅｐｉｎｏｓｔａｔｉｎ）、バラマピモド（Ｂａｌａｍａｐｉｍｏｄ）、バルヒマイシン（Ｂａｌｈｉｍｙｃｉｎ）、バロフロキサシン（Ｂａｌｏｆｌｏｘａｃｉｎ）、バロフロキサシン（Ｂａｌｏｆｌｏｘａｃｉｎ）二水和物、バンブテロール、バミラスチン（Ｂａｍｉｒａｓｔｉｎｅ）水和物、バノキサントロン（Ｂａｎｏｘａｎｔｒｏｎｅ）、バオゴングテング（Ｂａｏｇｏｎｇｔｅｎｇ）Ａ、バリキシバト（Ｂａｒｉｘｉｂａｔ）、バルニジピン塩酸塩、バトプラジン、バトゼリン（Ｂａｔｚｅｌｌｉｎｅ）Ａ、バトゼリン（Ｂａｔｚｅｌｌｉｎｅ）Ｂ、バトゼリン（Ｂａｔｚｅｌｌｉｎｅ）Ｃ、ベカンパネル（Ｂｅｃａｍｐａｎｅｌ）、ベデロシン（Ｂｅｄｅｒｏｃｉｎ）、ベドラドリン（Ｂｅｄｏｒａｄｒｉｎｅ）硫酸塩、ベフノロール塩酸塩、ベラクチン（Ｂｅｌａｃｔｉｎ）Ｂ、ベロテカン（Ｂｅｌｏｔｅｃａｎ）塩酸塩、ベナゼプリル塩酸塩、ベンドロフルメチアジド、ベニジピン塩酸塩、ベルラフェノン（Ｂｅｒｌａｆｅｎｏｎｅ）塩酸塩、ベタキソロール塩酸塩、ベバントロール塩酸塩、ビエムニジン（Ｂｉｅｍｎｉｄｉｎ）、ビフェメラン塩酸塩、ビノスピロンメシル酸塩、ビオキサロマイシン（Ｂｉｏｘａｌｏｍｙｃｉｎ）α１、ビス（７）−コグニチン（ｃｏｇｎｉｔｉｎ）、ビサントレン塩酸塩、ビスナフィド（Ｂｉｓｎａｆｉｄｅ）メシル酸塩、ビソプロロールフマル酸塩、ビトルテロールメシル酸塩、ブレオマイシンＡ２硫酸塩、ボホルマイシン（Ｂｏｈｏｌｍｙｃｉｎ）、ボピンドロール、ボスチニブ、ブリナザロン（Ｂｒｉｎａｚａｒｏｎｅ）、ブリンゾラミド、ブラキン（Ｂｕｌａｑｕｉｎｅ）、ブメタニド、ブテラノール（Ｂｕｔｅｒａｎｏｌ）、ブトフィロロール（Ｂｕｔｏｆｉｌｏｌｏｌ）、カバジタキセル、カドロフロキサシン塩酸塩、カルダレット（Ｃａｌｄａｒｅｔ）水和物、カリンドール（Ｃａｌｉｎｄｏｌ）二塩酸塩、カプリジン（Ｃａｐｒｉｄｉｎｅ）β、カルモテロール（Ｃａｒｍｏｔｅｒｏｌ）塩酸塩、カルテオロール塩酸塩、カルベジロール、カスポファンギン酢酸塩、セフタロリン（Ｃｅｆｔａｒｏｌｉｎｅ）ホサミル（ｆｏｓａｍｉｌ）酢酸塩、セフチゾキシムナトリウム、セフトビプロール、セリプロロール塩酸塩、セレブロクラスト（Ｃｅｒｅｂｒｏｃｒａｓｔ）、セルレチドジエチルアミン、セビパブリン（Ｃｅｖｉｐａｂｕｌｉｎ）、チノイン（Ｃｈｉｎｏｉｎ）−１６９、クロプトシン（Ｃｈｌｏｐｔｏｓｉｎ）、クロルジアゼポキシド塩酸塩、クロロオリエンチシン（Ｃｈｌｏｒｏｏｒｉｅｎｔｉｃｉｎ）Ａ、クロロオリエンチシン（Ｃｈｌｏｒｏｏｒｉｅｎｔｉｃｉｎ）Ｂ、シラザプリル、シルニジピン、シルプレビル、シマテロル（Ｃｉｍａｔｅｒｏｌ）、シナカルセト塩酸塩、シナマイシン（Ｃｉｎｎａｍｙｃｉｎ）、シプロフロキサシン塩酸塩、シプロフロキサシン銀塩、クレビジピン酪酸塩、クリトシン（Ｃｌｉｔｏｃｉｎｅ）、クロペンフェンジオキサン（Ｃｌｏｐｅｎｐｈｅｎｄｉｏｘａｎ）、クロラノロール塩酸塩、クロザピン、コナントキン−Ｒ、コノフィリン（Ｃｏｎｏｐｈｙｌｌｉｎｅ）、クリスナトールメシル酸塩、クロニジピン、ダベロチン（Ｄａｂｅｌｏｔｉｎｅ）メシル酸塩、ダビガトラン、ダビガトランエテキ���レート（Ｅｔｅｘｉｌａｔｅ）、ダルババンシン、ダピビリン（Ｄａｐｉｖｉｒｉｎｅ）、ダプロプテリン（Ｄａｐｒｏｐｔｅｒｉｎ）二塩酸塩、ダサンタフィル（Ｄａｓａｎｔａｆｉｌ）、デブロモセルミラミン（Ｄｅｂｒｏｍｏｓｈｅｒｍｉｌａｍｉｎｅ）、デカプラニン（Ｄｅｃａｐｌａｎｉｎ）、デガレリクス酢酸塩、デラプリル塩酸塩、デラビルジンメシル酸塩、デルファプラジン（Ｄｅｌｆａｐｒａｚｉｎｅ）塩酸塩、デルセミン（Ｄｅｌｕｃｅｍｉｎｅ）塩酸塩、デメチラロサミジン（Ｄｅｍｅｔｈｙｌａｌｌｏｓａｍｉｄｉｎ）、デメキシプチリン（Ｄｅｍｅｘｉｐｔｉｌｉｎｅ）塩酸塩、デノパミン、デオキシメチルスペルグアリン（Ｄｅｏｘｙｍｅｔｈｙｌｓｐｅｒｇｕａｌｉｎ）、デオキシスパガリン塩酸塩、デスアセチルビンブラスチンヒドラジド／葉酸コンジュゲート、デスブチルベンフルメトール、デスブチルハロファントリン塩酸塩、デスフェリ−サルマイシン（Ｄｅｓｆｅｒｒｉ−ｓａｌｍｙｃｉｎ）Ａ、デスフェリ−サルマイシン（Ｄｅｓｆｅｒｒｉ−ｓａｌｍｙｃｉｎ）Ｂ、デスフェリ−サルマイシン（Ｄｅｓｆｅｒｒｉ−ｓａｌｍｙｃｉｎ）Ｃ、デスフェリ−サルマイシン（Ｄｅｓｆｅｒｒｉ−ｓａｌｍｙｃｉｎ）Ｄ、デシプラミン塩酸塩、デスロラタジン、デクスフェンフルラミン塩酸塩、デクスケトプロフェンメグルミン、デキシメチルフェニデート（Ｄｅｘｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｉｄａｔｅ）塩酸塩、デキスニグルジピン塩酸塩、デキシソタロール（Ｄｅｘｓｏｔａｌｏｌ）、ジアゼピノミシン（Ｄｉａｚｅｐｉｎｏｍｉｃｉｎ）、ジクロロベンゾプリム（Ｄｉｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｏｐｒｉｍ）、ジクロフェナクカリウム、ジクロフェナクナトリウム、ジクロフェナク亜鉛塩、ジエチルノルスペルミン、ジヒドレキシジン（Ｄｉｈｙｄｒｅｘｉｄｉｎｅ）、ジレバロール、ジレバロール塩酸塩、ジナプソリン（Ｄｉｎａｐｓｏｌｉｎｅ）、ジノキシリン（Ｄｉｎｏｘｙｌｉｎｅ）、ジピベフリン塩酸塩、ジスコデルミド（Ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｉｄｅ）、ジスコデルミド（Ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｉｄｅ）酢酸塩、ジスコルハブジン（Ｄｉｓｃｏｒｈａｂｄｉｎ）Ｄ、ジスコルハブジン（Ｄｉｓｃｏｒｈａｂｄｉｎ）Ｐ、ジスコルハブジン（Ｄｉｓｃｏｒｈａｂｄｉｎ）Ｓ、ジスコルハブジン（Ｄｉｓｃｏｒｈａｂｄｉｎ）Ｔ、ジスコルハブジン（Ｄｉｓｃｏｒｈａｂｄｉｎ）Ｕ、ドブタミン塩酸塩、ドブタミンリン酸塩、ドセタキセル、ドペキサミン、ドペキサミン塩酸塩、ドリペネム、ドルゾラミド塩酸塩、ｄ−プソイドエフェドリン塩酸塩、ドロキシナビル（Ｄｒｏｘｉｎａｖｉｒ）、デュロキセチン塩酸塩、デュオカルマイシンＡ、デュオカルマイシンＢ１、デュオカルマイシンＢ２、デュオカルマイシンＣ１、デュオカルマイシンＣ２、ダイネミシン（Ｄｙｎｅｍｉｃｉｎ）Ａ、ダイネミシン（Ｄｙｎｅｍｉｃｉｎ）Ｃ、エバニクリン（Ｅｂａｎｉｃｌｉｎｅ）、エクテイナシジン１５６０、エクテイナシジン７２２、エクテイナシジン７２９、エクテイナシジン７３６、エクテイナシジン７４５、エクテイナシジン７７０、エクテイナシジン８７５、エファロキサン、エフェガトラン（Ｅｆｅｇａｔｒａｎ）硫酸塩水和物、エフェプリスチン（Ｅｆｅｐｒｉｓｔｉｎ）、エホ���ジピン塩酸塩エタノール、エラゴリキス（Ｅｌａｇｏｌｉｘ）ナトリウム、エランソリド（Ｅｌａｎｓｏｌｉｄ）Ｃ１、エラロフィバン（Ｅｌａｒｏｆｉｂａｎ）、エルバニジン（Ｅｌｂａｎｉｚｉｎｅ）、エルゴジピン塩酸塩、エリグルスタット、エリナフィド（Ｅｌｉｎａｆｉｄｅ）メシル酸塩、エリノグレルカリウム、エルナジピン、エナラプリルマレイン酸塩、エナラプリル硝酸塩、エナラプリラート、エナザドレム、エンカスチン（Ｅｎｋａｓｔｉｎ）（Ｄ）、エンカスチン（Ｅｎｋａｓｔｉｎ）（Ｄ）、エンカスチン（Ｅｎｋａｓｔｉｎ）（Ｄ）、エンカスチン（Ｅｎｋａｓｔｉｎ）ＡＤ、エンカスチン（Ｅｎｋａｓｔｉｎ）ＡＥ、エンカスチン（Ｅｎｋａｓｔｉｎ）ＩＤ、エンカスチン（Ｅｎｋａｓｔｉｎ）ＩＥ、エンカスチン（Ｅｎｋａｓｔｉｎ）ＶＤ、エンカスチン（Ｅｎｋａｓｔｉｎ）ＶＥ、エノキサシン、エピバチジン、エポスタチン（Ｅｐｏｓｔａｔｉｎ）、エレモマイシン（Ｅｒｅｍｏｍｙｃｉｎ）、エルセンチリド（Ｅｒｓｅｎｔｉｌｉｄｅ）、エルセンチリド（Ｅｒｓｅｎｔｉｌｉｄｅ）塩酸塩、エルタペネムナトリウム、エスクレオゲニン（Ｅｓｃｕｌｅｏｇｅｎｉｎ）Ａ、エスクレオシド（Ｅｓｃｕｌｅｏｓｉｄｅ）Ａ、エスモロール塩酸塩、エスペラマイシンＡ１、エタンシラート、エトキシ−イダゾキサン、オイゲノジルオール（Ｅｕｇｅｎｏｄｉｌｏｌ）、エズロピタント（Ｅｚｌｏｐｉｔａｎｔ）、ファルニダモール（Ｆａｌｎｉｄａｍｏｌ）、ファルグリタザル、ファソベグロン（Ｆａｓｏｂｅｇｒｏｎ）塩酸塩、ファスジル塩酸塩、フェロジピン、フェノルドパムメシル酸塩、フェノテロール臭化水素酸塩、フェプラジノール（Ｆｅｐｒａｄｉｎｏｌ）、フェルロキン（Ｆｅｒｒｏｑｕｉｎｅ）、フェルリノロール（Ｆｅｒｕｌｉｎｏｌｏｌ）、フィナフロキサシン（Ｆｉｎａｆｌｏｘａｃｉｎ）塩酸塩、フレカミド（Ｆｌｅｃａｍｉｄｅ）酢酸塩、フロルベタベン、フロルベタピルＦ１８、フルフェノキシン（Ｆｌｕｆｅｎｏｘｉｎｅ）、フルメザピン、フルオジピン（Ｆｌｕｏｄｉｐｉｎｅ）、フルオキセチン塩酸塩、フルパロキサン（Ｆｌｕｐａｒｏｘａｎ）、フルピルチンマレイン酸塩、ホエチジン（Ｆｏｅｔｉｄｉｎｅ）１、ホエチジン（Ｆｏｅｔｉｄｉｎｅ）２、フォリン酸、フォルモテロールフマル酸塩、フォロデシン塩酸塩、ホスアプレピタントジメグルミン、ホソパミン（Ｆｏｓｏｐａｍｉ
ｎｅ）
、フロバトリプタン、フルニジピン（Ｆｕｒｎｉｄｉｐｉｎｅ）、フロセミド、ガボキサドール、ガドベン酸ジメグルミン塩、ガドペンテト酸ジメグルミン、ガドテル酸メグルミン、ガラクトマイシン（Ｇａｌａｃｔｏｍｙｃｉｎ）Ｉ、ガラクトマイシン（Ｇａｌａｃｔｏｍｙｃｉｎ）ＩＩ、ガレノキサシンメシル酸塩、ガチフロキサシン、ゲフィチニブ、グルコラノマイシン（Ｇｌｕｃｏｌａｎｏｍｙｃｉｎ）、グルタピロン（Ｇｌｕｔａｐｙｒｏｎｅ）、ゴソグリプチン（Ｇｏｓｏｇｌｉｐｔｉｎ）塩酸塩、グレパフロキサシン塩酸塩、ギプセチン（Ｇｙｐｓｅｔｉｎ）、ハロフジノン臭化水素酸塩、ヘルベカルジン（Ｈｅｌｖｅｃａｒｄｉｎ）Ａ、ヘルベカルジン（Ｈｅｌｖｅｃａｒｄｉｎ）Ｂ、ヘルクリン（Ｈｅｒｑｕｌｉｎｅ）Ｂ、ヘスペラジン（Ｈｅｓｐｅｒａｄｉｎ）、ヒマスタチン（Ｈｉｍａｓｔａｔｉｎ）、ヒスピドスペルミジン（Ｈｉｓｐｉｄｏｓｐｅｒｍｉｄｉｎ）、ホモエピバチジン、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフルメチアジド、ヒドロキシクロロキン硫酸塩、イボパミン、イダゾキサン塩酸塩、イガニジピン（Ｉｇａｎｉｄｉｐｉｎ）塩酸塩、イミダプリル、イミダプリル塩酸塩、イミダゾアクリジノン（Ｉｍｉｄａｚｏａｃｒｉｄｉｎｏｎｅ）、イミソパセムマンガネーゼ（Ｉｍｉｓｏｐａｓｅｍｍａｎｇａｎｅｓｅ）、イムピップ（Ｉｍｍｅｐｉｐ）、インメピル（Ｉｍｍｅｐｙｒ）、インカドロネート、インダカテロール、インダンタドール（Ｉｎｄａｎｔａｄｏｌ）塩酸塩、インデロキサジン塩酸塩、インドールマイシン、イノガトラン（Ｉｎｏｇａｔｒａｎ）、イントプリシン、イオフェタミン塩酸塩Ｉ−１２３、イプタカリム（Ｉｐｔａｋａｌｉｍ）塩酸塩、塩化イサブコナゾニウム（Ｉｓａｖｕｃｏｎａｚｏｎｉｕｍ  ｃｈｌｏｒｉｄｅ）塩酸塩、イセパマイシン硫酸塩、イソファゴミン酒石酸塩、イソキン（Ｉｓｏｑｕｉｎｅ）、イスプロニクリン（Ｉｓｐｒｏｎｉｃｌｉｎｅ）、イスラジピン、イツレリキス（Ｉｔｕｒｅｌｉｘ）、カイトセファリン（Ｋａｉｔｏｃｅｐｈａｌｉｎ）、ケタミン塩酸塩、コプシニン（Ｋｏｐｓｉｎｉｎｅ）、コルペンサミン（Ｋｏｒｕｐｅｎｓａｍｉｎｅ）Ａ、コルペンサミン（Ｋｏｒｕｐｅｎｓａｍｉｎｅ）Ｂ、コルペンサミン（Ｋｏｒｕｐｅｎｓａｍｉｎｅ）Ｃ、コシノスタチン（Ｋｏｓｉｎｏｓｔａｔｉｎ）、ラベジピネジロール（Ｌａｂｅｄｉｐｉｎｅｄｉｌｏｌ）Ａ、ラベジピネジロール（Ｌａｂｅｄｉｐｉｎｅｄｉｌｏｌ）Ｂ、ラベタロール塩酸塩、ラブラジミル、ラシジピン、ラダステン（Ｌａｄａｓｔｅｎ）、ラドスチギル（Ｌａｄｏｓｔｉｇｉｌ）酒石酸塩、ラガチド（Ｌａｇａｔｉｄｅ）、ランジオロール、ラパチニブ二トシル酸塩、レフルノミド、レナペネム塩酸塩、レナペネム塩酸塩水和物、レリセトロン、ロイコボリンカルシウム、レボベタキソロール塩酸塩、レボブノロール塩酸塩、レボロイコボリンカルシウム、レボネビボロール（Ｌｅｖｏｎｅｂｉｖｏｌｏｌ）、リブロマイシン（Ｌｉｂｌｏｍｙｃｉｎ）、リナプラザン（Ｌｉｎａｐｒａｚａｎ）、リシノプリル、リトキセチン（Ｌｉｔｏｘｅｔｉｎｅ）、ロベンザリットナトリウム、ロダミン（Ｌｏｄａｍｉｎ）、ロフェキシジン塩酸塩、ロメフロキサシン塩���塩、ロルカセリン、ロトラフィバン（Ｌｏｔｒａｆｉｂａｎ）、ロビリド（Ｌｏｖｉｒｉｄｅ）、ルバゾドン（Ｌｕｂａｚｏｄｏｎｅ）塩酸塩、ルミラコキシブ、マブテロール塩酸塩、マカルバミン（Ｍａｋａｌｕｖａｍｉｎｅ）Ｄ、マカルバミン（Ｍａｋａｌｕｖａｍｉｎｅ）Ｅ、マカルバミン（Ｍａｋａｌｕｖａｍｉｎｅ）Ｆ、マカルボン（Ｍａｋａｌｕｖｏｎｅ）、マニジピン塩酸塩、マニファキシン塩酸塩、マンザミン（Ｍａｎｚａｍｉｎｅ）Ｂ、マンザミン（Ｍａｎｚａｍｉｎｅ）Ｄ、マプロチリン塩酸塩、マロピタント（Ｍａｒｏｐｉｔａｎｔ）、マスニジピン（Ｍａｓｎｉｄｉｐｉｎｅ）塩酸塩、メカミルアミン塩酸塩、メクロフェナム酸ナトリウム、メフェナム酸、メフロキン塩酸塩、メラガトラン、メログリプチン（Ｍｅｌｏｇｌｉｐｔｉｎ）、メルアドリン、メルアドリン酒石酸塩、メモキン（Ｍｅｍｏｑｕｉｎ）、メピンドロール硫酸塩、メピンドロール経皮パッチ、メロペネム、メタンフェタミン塩酸塩、メトクトラミン、メチクロチアジド、メチルヒスタプロジフェン、メチルフェニデート塩酸塩、メチプラノロール、メトラゾン、メトプロロールフマル酸塩、メトプロロールコハク酸塩、メトプロロール酒石酸塩、メザコプリド（Ｍｅｚａｃｏｐｒｉｄｅ）、ミケラミン（Ｍｉｃｈｅｌｌａｍｉｎｅ）Ｂ、ミクロシンＪ２５、ミクロノマイシン硫酸塩、ミダホテル（Ｍｉｄａｆｏｔｅｌ）、ミラセミド−［２Ｈ］、ミナプリン塩酸塩、ミラベグロン、マイトマイシン、ミトキサントロン塩酸塩、イセチオン酸ミボブリン、モジパファント（Ｍｏｄｉｐａｆａｎｔ）、モエキシプリル塩酸塩、モエキシプリラット（Ｍｏｅｘｉｐｒｉｌａｔ）、モンチレリン四水和物、モラノリン（Ｍｏｒａｎｏｌｉｎ）、モテサニブ二リン酸塩、モキシフロキサシン塩酸塩、モキソニジン塩酸塩水和物、ムラミノミシン（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ）Ｉ、ムレイドマイシン（Ｍｕｒｅｉｄｏｍｙｃｉｎ）Ｅ、ムレイドマイシン（Ｍｕｒｅｉｄｏｍｙｃｉｎ）Ｆ、ムレイドマイシン類（Ｍｕｒｅｉｄｏｍｙｃｉｎｓ）、Ｎ１，Ｎ８−ビスノルシムセリン（Ｂｉｓｎｏｒｃｙｍｓｅｒｉｎｅ）、ナドロール、ナプロキセンピペラジン、ナプサマイシン（Ｎａｐｓａｍｙｃｉｎ）Ａ、ナプサマイシン（Ｎａｐｓａｍｙｃｉｎ）Ｂ、ナプサマイシン（Ｎａｐｓａｍｙｃｉｎ）Ｃ、ナプサマイシン（Ｎａｐｓａｍｙｃｉｎ）Ｄ、ナルデテロール（Ｎａｒｄｅｔｅｒｏｌ）、Ｎ−脱メチルシルデナフィル、ネビボロール、ネモナプリド、ネオマイシン−アクリジン、ネラチニブ、ネチルマイシン硫酸塩、ニカルジピン塩酸塩、ニフェジピン、ニフェカラント塩酸塩、ニグルジピン塩酸塩、ニルバジピン、ニモジピン、ニプラジロール、ニソルジピン、ニトラクリン二塩酸塩水和物、ニトレンジピン、ニトロフェナク（Ｎｉｔｒｏｆｅｎａｃ）、ニトロソ−ニフェジピン、ノベラスチン（Ｎｏｂｅｒａｓｔｉｎｅ）、ノベラスチン（Ｎｏｂｅｒａｓｔｉｎｅ）クエン酸塩、ＮＯ−シプロフロキサシン、Ｎ−オクチル−β−バリエナミン、ノロミロール（Ｎｏｌｏｍｉｒｏｌｅ）塩酸塩、ノルフロキサシン、ノルセゴリン（Ｎｏｒｓｅｇｏｌｉｎｅ）、ノルトピキサントロン（Ｎｏｒｔｏｐｉｘａｎｔｒｏｎｅ）塩酸塩、ノルトリプチ��ン塩酸塩、Ｎ−ｔｅｒｔブチルイソキン、オベラジロール（Ｏｂｅｒａｄｉｌｏｌ）、オベラジロール（Ｏｂｅｒａｄｉｌｏｌ）モノエチルマレイン酸塩、オダナカチブ、オランザピン、オランザピンパモ酸塩、オルラジピン塩酸塩、オンタゾラスト（Ｏｎｔａｚｏｌａｓｔ）、ＯＰＣ−１７０８３、オルビフロキサシン、オルシプレナリン硫酸塩、オリエンチシンＡ、オリエンチシンＢ、オリエンチシンＣ、オリタバンシン、オセモゾタン（Ｏｓｅｍｏｚｏｔａｎ）塩酸塩、オスチジン、オテナバント（Ｏｔｅｎａｂａｎｔ）塩酸塩、オボチオールＢ、オクスプレノロール塩酸塩、オゼノキサシン、パクリタキセル、パフェノロール（Ｐａｆｅｎｏｌｏｌ）、パラウアミン、パリドレ（Ｐａｌｉｎｄｏｒｅ）フマル酸塩、パノビノスタット、パロジロール（Ｐａｒｏｄｉｌｏｌ）ヘミフマル酸塩、パログレリル（Ｐａｒｏｇｒｅｌｉｌ）塩酸塩、パロキセチン、パロキセチンアスコルビン酸塩、パロキセチンカムシレート（ｃａｍｓｉｌａｔｅ）、パロキセチン塩酸塩、パロキセチンメシル酸塩、パゼリプチン（Ｐａｚｅｌｌｉｐｔｉｎｅ）三塩酸塩、パゼリプチン（Ｐａｚｅｌｌｉｐｔｉｎｅ）三塩酸塩一水和物、ペリチニブ、ペリトレキソル（Ｐｅｌｉｔｒｅｘｏｌ）、ペンブトロール硫酸塩、ペントスタチン、ペプロマイシン、ペリンドプリル、ペルジンホテル、フェンジオキサン（Ｐｈｅｎｄｉｏｘａｎ）、ピブチジン塩酸塩、ピクメテロール（Ｐｉｃｕｍｅｔｅｒｏｌ）フマル酸塩、ピンドロール、ピルブテロール塩酸塩、ピッツバーグコンパウンドＢ、ピクサントロンマレイン酸塩、プレリキサホル塩酸塩、ポリグルタメートカンプトテシン、ポザニクリン（Ｐｏｚａｎｉｃｌｉｎｅ）塩酸塩、プラディマイシンＡ、プラディマイシンＢ、プラディマイシンＤ、プラディマイシンＦＡ−１、プラディマイシンＦＬ、プラディマイシンＦＳ、プラディマイシンＬ、プラディマイシンＳ、プラドフロキサシン（Ｐｒａｄｏｆｌｏｘａｃｉｎ）、プラミペキソール塩酸塩、プラネジピン（Ｐｒａｎｅｄｉｐｉｎｅ）酒石酸塩、プラニジピン（Ｐｒａｎｉｄｉｐｉｎｅ）、プレホリック（Ｐｒｅｆｏｌｉｃ）Ａ、プレマフロキサシン（Ｐｒｅｍａｆｌｏｘａｃｉｎ）、プレマフロキサシン（Ｐｒｅｍａｆｌｏｘａｃｉｎ）塩酸塩、プレマフロキサシン（Ｐｒｅｍａｆｌｏｘａｃｉｎ）マグネシウム、プリマキンリン酸塩、プリソチノール（Ｐｒｉｓｏｔｉｎｏｌ）、プロカテロール塩酸塩半水和物、プロパフェノン塩酸塩、プロプラノロール塩酸塩、プロトリプチリン塩酸塩、プロキソドロール（Ｐｒｏｘｏｄｏｌｏｌ）、プマプラゾール（Ｐｕｍａｐｒａｚｏｌｅ）、ピリンダマイシン（Ｐｙｒｉｎｄａｍｙｃｉｎ）Ａ、ピリンダマイシン（Ｐｙｒｉｎｄａｍｙｃｉｎ）Ｂ、キナプリル塩酸塩、キンプラミン（Ｑｕｉｎｐｒａｍｉｎｅ）、ｒａｃ−デブロモフルストラミン（Ｄｅｂｒｏｍｏｆｌｕｓｔｒａｍｉｎｅ）Ｅ、ラデゾリド（Ｒａｄｅｚｏｌｉｄ）、ラファベグロン（Ｒａｆａｂｅｇｒｏｎ）、ラルフィナミド、ラミプリル、ラサギリンメシル酸塩、ラズペネム（Ｒａｚｕｐｅｎｅｍ）、レボキセチンメシル酸塩、レピノタン（Ｒｅｐｉｎｏｔａｎ）、レピノタン（Ｒｅｐｉｎｏｔａｎ）塩酸塩、レプロテロール塩��塩、レタスピマイシン塩酸塩、レチガビン塩酸塩、ロドストレプトマイシンＡ、ロドストレプトマイシンＢ、リファブチン、リルメニジンリン酸二水素塩、リモテロール（Ｒｉｍｏｔｅｒｏｌ）臭化水素酸塩、リソチリド（Ｒｉｓｏｔｉｌｉｄｅ）、リバニクリン（Ｒｉｖａｎｉｃｌｉｎｅ）、ロベナコキシブ（Ｒｏｂｅｎａｃｏｘｉｂ）、ロラピタント塩酸塩、サフィナミドメシル酸塩、サガンジピン（Ｓａｇａｎｄｉｐｉｎｅ）、サルボスタチン（Ｓａｌｂｏｓｔａｔｉｎ）、サルブタモール硝酸塩、サルブタモール硫酸塩、サルマテロール（Ｓａｌｍａｔｅｒｏｌ）、サルメテロールキシナホ酸塩、サリゾタン（Ｓａｒｉｚｏｔａｎ）塩酸塩、サウスレアミン（Ｓａｕｓｓｕｒｅａｍｉｎｅ）Ｃ、サゼチジン−Ａ、セロデノソン（Ｓｅｌｏｄｅｎｏｓｏｎ）、セルトラリン、セルトラリン塩酸塩、セタジンドール（Ｓｅｔａｚｉｎｄｏｌ）、セゾラミド塩酸塩、シシジミシン（Ｓｈｉｓｈｉｊｉｍｉｃｉｎ）Ａ、シシジミシン（Ｓｈｉｓｈｉｊｉｍｉｃｉｎ）Ｂ、シシジミシン（Ｓｈｉｓｈｉｊｉｍｉｃｉｎ）Ｃ、シバノミシン（Ｓｉｂａｎｏｍｉｃｉｎ）、シベナデット（Ｓｉｂｅｎａｄｅｔ）塩酸塩、シロドシン、シタマキン（Ｓｉｔａｍａｑｕｉｎｅ）塩酸塩、シベレスタットナトリウム水和物、ソフィニクリン（Ｓｏｆｉｎｉｃｌｉｎｅ）、ソラベグロン（Ｓｏｌａｂｅｇｒｏｎ）塩酸塩、ソルペカイノール（Ｓｏｌｐｅｃａｉｎｏｌ）塩酸塩、ソラプラザン（Ｓｏｒａｐｒａｚａｎ）、ソタロール塩酸塩、スパルフロキサシン、スペルミンジアルデヒド、スピラプリル、スピロキナゾリン、スクアラミン乳酸塩、ストレプトマイシン、ストレシン（Ｓｔｒｅｓｓｉｎ）１−Ａ、スマニロール（Ｓｕｍａｎｉｒｏｌｅ）マレイン酸塩、スプロフェナク（Ｓｕｐｒｏｆｅｎａｃ）１、スプロフェナク（Ｓｕｐｒｏｆｅｎａｃ）２、スプロフェナク（Ｓｕｐｒｏｆｅｎａｃ）３、スロナクリン（Ｓｕｒｏｎａｃｒｉｎｅ）マレイン酸塩、タファミジスメグルミン、タフェノキン（Ｔａｆｅｎｏｑｕｉｎｅ）コハク酸塩、タラロゾール（Ｔａｌａｒｏｚｏｌｅ）、タリベグロン（Ｔａｌｉｂｅｇｒｏｎ）、タリベグロン（Ｔａｌｉｂｅｇｒｏｎ）塩酸塩、タルニフルメート、タロトレキシン、タルトブリン（Ｔａｌｔｏｂｕｌｉｎ）、タルジピン（Ｔａｌｕｄｉｐｉｎｅ）塩酸塩、タムスロシン塩酸塩、タネスピマイシン、タノギトラン（Ｔａｎｏｇｉｔｒａｎ）、タウ
ロピロン（Ｔａｕｒｏｐｙｒｏｎｅ）、タゾプシン（Ｔａｚｏｐｓｉｎｅ）、タカルセット（Ｔｅｃａｌｃｅｔ）塩酸塩、テカステミゾール（Ｔｅｃａｓｔｅｍｉｚｏｌｅ）、テクネチウム（９９ｍＴｃ）アプシチド、テクネチウム（９９ｍＴｃ）ビシセート（ｂｉｃｉｓａｔｅ）、テラチニブ（Ｔｅｌａｔｉｎｉｂ）、テラバンシン塩酸塩、テマクラジン（Ｔｅｍａｃｒａｚｉｎｅ）メシル酸塩、テマフロキサシン塩酸塩、テモカプリル塩酸塩、テルブタリン硫酸塩、テリフルノミド、テロジリン塩酸塩、テルタトロール塩酸塩、テトラカイン塩酸塩、テトラヒドロデルシチン１、テトリンドール（Ｔｅｔｒｉｎｄｏｌｅ）、テザンパネル（Ｔｅｚａｍｐａｎｅｌ）、チアメット（Ｔｈｉａｍｅｔｌ）−Ｇ、チオフェドリン（Ｔｈｉｏｆｅｄｒｉｎｅ）、チアムジピン（Ｔｉａｍｄｉｐｉｎｅ）、チアメニジン、チアネプチンナトリウム、チアパファント（Ｔｉａｐａｆａｎｔ）、チエノキソロール（Ｔｉｅｎｏｘｏｌｏｌ）塩酸塩、チゲサイクリン、チリソロール塩酸塩、チモロール半水和物、チモロールマレイン酸塩、チナゾリン（Ｔｉｎａｚｏｌｉｎｅ）塩酸塩、チロフィバン塩酸塩、チザニジン塩酸塩、トボリノン、トルフェナム酸、トマチン、トモキセチン塩酸塩、トピキサントロン（Ｔｏｐｉｘａｎｔｒｏｎｅ）塩酸塩、トラセミド、トラベクテジン、トランドラプリル、トランドラプリラット（Ｔｒａｎｄｏｌａｐｒｉｌａｔ）、トランチンテロール（Ｔｒａｎｔｉｎｔｅｒｏｌ）塩酸塩、トレプロスチニルジエタノールアミン、トレスペリムストリフルテート（Ｔｒｅｓｐｅｒｉｍｕｓ  Ｔｒｉｆｌｕｔａｔｅ）、トリアセチルダイネミシン（Ｄｙｎｅｍｉｃｉｎ）Ｃ、トリエンチン塩酸塩、トリフルプロキシム（Ｔｒｉｆｌｕｐｒｏｘｉｍ）、トリメタジジン、トリメトレキサートグルクロン酸塩、トロムボジピン（Ｔｒｏｍｂｏｄｉｐｉｎｅ）、トロキシピド、ツラスロマイシンＡ、ツラスロマイシンＢ、ツロブテロール塩酸塩、ウフェナマート、ウリフロキサシン（Ｕｌｉｆｌｏｘａｃｉｎ）、ウリモレリン（Ｕｌｉｍｏｒｅｌｉｎ）、ウンシアラマイシン（Ｕｎｃｉａｌａｍｙｃｉｎ）、ウラピジル、ウチバプリル（Ｕｔｉｂａｐｒｉｌ）、ウチバプリラット（Ｕｔｉｂａｐｒｉｌａｔ）、バビカセリン（Ｖａｂｉｃａｓｅｒｉｎ）塩酸塩、バンコマイシン塩酸塩、バンデタニブ、バニジピネジロール（Ｖａｎｉｄｉｐｉｎｅｄｉｌｏｌ）、バニノロール（Ｖａｎｉｎｏｌｏｌ）、バピタジン（Ｖａｐｉｔａｄｉｎｅ）塩酸塩、バレニクリン酒石酸塩、バルリチニブ（Ｖａｒｌｉｔｉｎｉｂ）、バタラニブコハク酸塩、バタニジピン、バタニジピン塩酸塩、ベスチピタント（Ｖｅｓｔｉｐｉｔａｎｔ）メシル酸塩、ビセニスタチン、ビルダグリプチン、ビロキサジン塩酸塩、ボフォピタント（Ｖｏｆｏｐｉｔａｎｔ）塩酸塩、ボグリボース、ボレロキシン、キサモテロールフマル酸塩、キシメラガトラン、イットリウム−９０エドトレオチド、ザビシプリル（Ｚａｂｉｃｉｐｒｉｌ）塩酸塩、ザビシプリラット（Ｚａｂｉｃｉｐｒｉｌａｔ）塩酸塩、ザボフロキサシン（Ｚａｂｏｆｌｏｘａｃｉｎ）塩酸塩、ザナペジル（Ｚａｎａｐｅｚｉｌ）フマル酸塩、ゼランドパム（Ｚｅｌａｎｄｏｐａｍ）塩酸塩、���ルパテロール、およびゾルミトリプタン。
【０３５７】
いくつかの実施形態では、脂肪族ヒドロキシル基を含む生物活性薬物は下記から選択される：（−）−（２Ｒ＊，３Ｒ＊，１１ｂＳ＊）−ジヒドロテトラベナジン、（−）−（２Ｒ＊，３Ｓ＊，１１ｂＲ＊）−ジヒドロテトラベナジン、（−）−２−（２−ブロモヘキサデカノイル）パクリタキセル、（−）−４’，５’−ジデメトキシピクロポドフィリン、（−）−４’−デメトキシピクロポドフィリン、（−）−９−デヒドロガラタミニウムブロミド、（−）−カリチアマイシノン、（−）−シクロプロロール（Ｃｌｃｌｏｐｒｏｌｏｌ）、（−）−インドカルバゾスタチン（Ｉｎｄｏｃａｒｂａｚｏｓｔａｔｉｎ）Ｂ、（−）−ケンドマイシン（Ｋｅｎｄｏｍｙｃｉｎ）、（−）−コラベノール（Ｋｏｌａｖｅｎｏｌ））、（−）−サルメテロール、（＋）−（２Ｒ＊，３Ｒ＊，１１ｂＳ＊）−ジヒドロテトラベナジン、（＋）−（２Ｒ＊，３Ｓ＊，１１ｂＲ＊）−ジヒドロテトラベナジン、（＋）−（Ｓ）−ヒドロキシクロロキン、（＋）−２３，２４−ジヒドロディスコデルモリド、（＋）−アルムヘプトリド（Ａｌｍｕｈｅｐｔｏｌｉｄｅ）Ａ、（＋）−アザカラノリド（Ａｚａｃａｌａｎｏｌｉｄｅ）Ａ、（＋）−シストチアゾールＢ、（＋）−ジヒドロカラノリドＡ、（＋）−エトルフィン、（＋）−ヘミパルミトイルカルニチニウム（Ｈｅｍｉｐａｌｍｉｔｏｙｌｃａｒｎｉｔｉｎｉｕｍ）、（＋）−インドカルバゾスタチン（Ｉｎｄｏｃａｒｂａｚｏｓｔａｔｉｎ）、（＋）−イサモルタン、（＋）-ＳＣＨ−３５１４４８、（＋）−ソタロール、（Ｅ）−ｐ−クマロイルキナ酸、（Ｒ）−アルモカラント（Ａｌｍｏｋａｌａｎｔ）、（Ｒ）−ビカルタミド、（Ｒ）−ジキシラジン二塩酸塩、（Ｒ）−スルフィノシン（Ｓｕｌｆｉｎｏｓｉｎｅ）、（Ｓ）−アルモカラント（Ａｌｍｏｋａｌａｎｔ）、（Ｓ）−メチルナルトレキソンブロミド、（Ｓ）−オキシラセタム、（Ｓ）−スルフィノシン（Ｓｕｌｆｉｎｏｓｉｎｅ）、（Ｚ）−インデナプロスト（Ｉｎｄｅｎａｐｒｏｓｔ）、［１２５Ｉ］−ヨードメチルリカコニチン、［８］−ギンゲロール（Ｇｉｎｇｅｒｏｌ）、［Ａｒｇ（Ｍｅ）９］ＭＳ−１０、［Ｄ−Ｔｙｒｌ，Ａｒｇ（Ｍｅ）９］ＭＳ−１０、［Ｄ−Ｔｙｒｌ，ＡｚａＧｌｙ７，Ａｒｇ（Ｍｅ）９］ＭＳ−１０、［Ｄ−Ｔｙｒ１］ＭＳ−１０、［Ｎ−ＭｅＩｌｅ４］−シクロスポリン、［ψ［ＣＨ２ＮＨ］Ｔｐｇ４］バンコマイシンアグリコン、［Ｔｒｐ１９］ＭＳ−１０、１１１Ｉｎ−ペンテトレオチド（Ｐｅｎｔｅｔｒｅｏｔｉｄｅ）、１１−ヒドロキシエポチロンＤ、１１−ケト−β−ボスウェリン酸、１２’−メチルチオビンブラスチン二塩酸塩、１３−デオキシアドリアマイシン塩酸塩、１４α−リポイルアンドログラホリド、１４β−ヒドロキシドセタキセル−１，１４−アセトニド、１４β−ヒドロキシタキソテール、１４−Ｃ−メチルトリプトリド、１４−デメチルミコチシンＡ、１４−ヒドロキシクラリスロマイシン、１４−イソブタノイルアンドログラホリド、１４−ピバロイルアンドログラホリド、１５−メチルエポチロンＢ、１６−メチルオキサゾロマイシン、１７−アミノゲルダナマイシン、１７β−ヒドロキシワートマニン、１８，１９−デヒドロブプレノルフィン塩��塩、１８−ヒドロキシコロナリジン、１９−Ｏ−デメチルスシトフィシンＣ、１９−Ｏ−メチルゲルダナマイシン、１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３−２３，２６−ラクトン、１α−ヒドロキシビタミンＤ４，１−オキソラパマイシン（Ｏｘｏｒａｐａｍｙｃｉｎ）、２１−アミノエポチロンＢ、２２−Ｅｎｅ−２５−オキサビタミンＤ、２２−オキサカルシトリオール（Ｏｘａｃａｌｃｉｔｒｉｏｌ）、２４（Ｓ）−オコチロール（Ｏｃｏｔｉｌｌｏｌ）、２４−デオキシアスコマイシン、２５−アンヒドロシミゲノール−３−Ｏ−β−Ｄ−キシロピラノシド、２６−フルオロエポチロン、２−アミノアリステロマイシン、２−アミノネプラノシン（Ａｍｉｎｏｎｅｐｌａｎｏｃｉｎ）Ａ、２−メトキシエストラジオール、２’−パルミトイルパクリタキセル、３，５−ジカフェオイルキナ酸、３，７ａ−ジエピアレキシン（Ｄｉｅｐｉａｌｅｘｉｎｅ）、３６−ジヒドロイソロリニアスタチン１，３−アリルファルネソール、３−ブロモジオスミン、３−クロロジオスミン、３−デアザアデノシン、３−エピマキサカルシトール（Ｅｐｉｍａｘａｃａｌｃｉｔｏｌ）、４，６−ジエン−Ｃｅｒ、４１−デメチルホモオリゴマイシンＢ、４４−ホモオリゴマイシンＢ、４−クロロフェニルチオ−ＤＡＤＭｅ−イムシリン−Ａ、４−デメチルエポチロンＢ、４’−エチニルスタブジン、４”−ヒドロキシメバスタチンラクトン、５（Ｒ）−ヒドロキシトリプトリド、５，４’−ジエピアルベカシン（Ｄｉｅｐｉａｒｂｅｋａｃｉｎ）、５，６−デヒドロアスコマイシン、５’−エピエキセチン（Ｅｐｉｅｑｕｉｓｅｔｉｎ）、５−エチルチオリボース、５−Ｎ−アセチル−１５ｂα−ヒドロキシアルデエミン、５−フェニルチオアシクロウリジン、５−チアエポチロン、５Ｚ−７−オキソゼアノール（Ｏｘｏｚｅａｅｎｏｌ）、６α−７−エピパクリタキセル、６α−フルオロウルソデオキシコール酸、６’−ホモネプラノシン（Ｈｏｍｏｎｅｐｌａｎｏｃｉｎ）Ａ、６−ヒドロキシスシトフィシンＢ、６−Ｏ−ｍＰＥＧ４−ナルブピン、６−Ｏ−ｍＰＥＧＳ−ナルブフィン、７，７ａ−ジエピアレキシン（Ｄｉｅｐｉａｌｅｘｉｎｅ）、７−デオキシタキソール、８（Ｒ）−フルオロイダルビシン塩酸塩、９，１１−デヒドロコルテキソロン１７α−ブチラート、９，９−ジヒドロタキソール、９−［１８Ｆ］フルオロプロピル−（＋）−ジヒドロテトラベナジン、９９ｍＴｃ−ｃ（ＲＧＤｆＫ＊）２ＨＹＮＩＣ、９−アミノカンプトテシン、９−ヒドロキシリスペリドン、Ａ−４２８６７シュードアグリコン、アバカビルコハク酸塩、アバカビル硫酸塩、アバペリドン（Ａｂａｐｅｒｉｄｏｎｅ）塩酸塩、アバレリックス、アビエタキノンメチド、アビラテロン、アカデシン、アカルボース、アカテリン（Ａｃａｔｅｒｉｎ）、アセブトロール塩酸塩、アセマンナン、アセノイラミン酸ナトリウム塩、アキミル酸、アキミリン酸（Ａｃｈｉｍｉｌｌｉｃｉｃ  Ａｃｉｄ）ａラクトン、アシクロビル、アクラルビシン、アクチノプラノン（Ａｃｔｉｎｏｐｌａｎｏｎｅ）Ａ、アクチノプラノン（Ａｃｔｉｎｏｐｌａｎｏｎｅ）Ｂ、アクレアシンアガマ（Ａｃｕｌｅａｃｉｎ  Ａｇａｍｍａ）、アシリン（Ａｃｙｌｉｎｅ）、アダマ��チルグロボトリアオシルセラミド、アダプロロールマレイン酸塩、アダプロロールシュウ酸塩、アデシペノール（Ａｄｅｃｙｐｅｎｏｌ）、アデルミドロール（Ａｄｅｌｍｉｄｒｏｌ）、トシル酸硫酸アデメチオニン、アデノホスチンＡ、アデノホスチンＢ、アデノシン、アドルプロン（Ａｄｌｕｐｕｌｏｎ）、アドキサントロマイシン（Ａｄｘａｎｔｈｒｏｍｙｃｉｎ）Ａ、オーレオスライシン（Ａｅｒｏｔｈｒｉｃｉｎ）１、オーレオスライシン（Ａｅｒｏｔｈｒｉｃｉｎ）１６、オーレオスライシン（Ａｅｒｏｔｈｒｉｃｉｎ）４１、オーレオスライシン（Ａｅｒｏｔｈｒｉｃｉｎ）４５、オーレオスライシン（Ａｅｒｏｔｈｒｉｃｉｎ）５、オーレオスライシン（Ａｅｒｏｔｈｒｉｃｉｎ）５０、オーレオスライシン（Ａｅｒｏｔｈｒｉｃｉｎ）５５、アフェレテカン（Ａｆｅｌｅｔｅｃａｎ）塩酸塩、アゲラスフィン（Ａｇｅｌａｓｐｈｉｎ）５１７、アゲラスフィン（Ａｇｅｌａｓｐｈｉｎ）５６４、アグライアスタチン（Ａｇｌａｉａｓｔａｔｉｎ）Ａ、アグライアスタチン（Ａｇｌａｉａｓｔａｔｉｎ）Ｂ、アグライアスタチン（Ａｇｌａｉａｓｔａｔｉｎ）Ｃ、アグレプリストン（Ａｇｌｅｐｒｉｓｔｏｎｅ）、アルバコナゾール、アルビフィリン（Ａｌｂｉｆｙｌｌｉｎｅ）、アルビチアゾリウム（Ａｌｂｉｔｉａｚｏｌｉｕｍ）ブロミド、アルボサイクリンＫ３、アルクロメタゾン二プロピオン酸塩、塩化アルクロニウム、アルデカルマイシン（Ａｌｄｅｃａｌｍｙｃｉｎ）、アレムシナル（Ａｌｅｍｃｉｎａｌ）、アレンドロン酸ナトリウム、アルファカルシドール、アリサマイシン（Ａｌｉｓａｍｙｃｉｎ）、アリスキレンフマル酸塩、アルカサル（Ａｌｋａｓａｒ）−１８、アルモカラント（Ａｌｍｏｋａｌａｎｔ）、α−Ｃ−ガラクトシルセラミド、α−ガラクトシルセラミド、α−ガラクトシルセラミド−ＢＯＤＩＰＹ、α−ラクトシルセラミド、α−メチルエピネフリン、α−メチルノルエピネフリン、アルプラフェノン（Ａｌｐｒａｆｅｎｏｎｅ）塩酸塩、アルプレノロール塩酸塩、アルプロスタジル、アルテミシジン（Ａｌｔｅｍｉｃｉｄｉｎ）、アルトリチン（Ａｌｔｏｒｈｙｒｔｉｎ）Ｃ、アルトロマイシン（Ａｌｔｒｏｍｙｃｉｎ）Ａ、アルトロマイシン（Ａｌｔｒｏｍｙｃｉｎ）Ｂ、アルトロマイシン（Ａｌｔｒｏｍｙｃｉｎ）Ｃ、アルトロマイシン（Ａｌｔｒｏｍｙｃｉｎ）Ｄ、アルトロマイシン類（Ａｌｔｒｏｍｙｃｉｎｓ）、アルベスピマイシン（Ａｌｖｅｓｐｉｍｙｃｉｎ）塩酸塩、アルボシジブ塩酸塩、アマロゲンチン（Ａｍａｒｏｇｅｎｔｉｎ）、アンブロキソール硝酸塩、アムドキソビル、アメロメタゾン、アミベグロン塩酸塩、アミカシン、アミノカンジン、アンモシジン（Ａｍｍｏｃｉｄｉｎ）Ａ、アモスラロール塩酸塩、アンフィジノリド（Ａｍｐｈｉｄｉｎｏｌｉｄｅ）Ｅ、アンフィジノリド（Ａｍｐｈｉｄｉｎｏｌｉｄｅ）Ｔ１、アンフィニジン（Ａｍｐｈｉｎｉｄｉｎ）Ａ、アンホテリシンＢ、アンプレナビル、アムルビシン塩酸塩、アミコラミシン（Ａｍｙｃｏｌａｍｉｃｉｎ）、アミコマイシン（Ａｍｙｃｏｍｙｃｉｎ）、アナンダミド、アンデナレン（Ａｎｄｅｎａｌｌｅｎｅ）、ＡＮＤＲＥＡ−１、アンドロスタノロン、アンドロキソルタミド（Ａ��ｄｒｏｘｏｌｕｔａｍｉｄｅ）、酢酸アネコルタブ、アングイノマイシン（Ａｎｇｕｉｎｏｍｙｃｉｎ）Ｃ、アングイノマイシン（Ａｎｇｕｉｎｏｍｙｃｉｎ）Ｄ、アニズラフンギン（Ａｎｉｄｕｌａｆｕｎｇｉｎ）、アンキノマイシン（Ａｎｋｉｎｏｍｙｃｉｎ）、アンナマイシン（Ａｎｎａｍｙｃｉｎ）、アンノケリモリン（Ａｎｎｏｃｈｅｒｉｍｏｌｉｎ）、アンテリアチン（Ａｎｔｈｅｌｉａｔｉｎ）、アンチド（Ａｎｔｉｄｅ）、アンチド（Ａｎｔｉｄｅ）−１、アンチド（Ａｎｔｉｄｅ）−２、アンチド（Ａｎｔｉｄｅ）−３、アンチフラミン（Ａｎｔｉｆｌａｍｍｉｎ）−１、アンチフラミン（Ａｎｔｉｆｌａｍｍｉｎ）−３、アパデノソン、アパジコン、アフィディコリン、アフィディコリングリシナート、アピクラレン（Ａｐｉｃｕｌａｒｅｎ）Ａ、アピクラレン（Ａｐｉｃｕｌａｒｅｎ）Ｂ、アプラビロク塩酸塩、アプリシタビン、アラグステロール（Ａｒａｇｕｓｔｅｒｏｌ）Ａ、アラグステロール（Ａｒａｇｕｓｔｅｒｏｌ）Ｃ、アラノロシン（Ａｒａｎｏｒｏｓｉｎ）、アラノロシノール（Ａｒａｎｏｒｏｓｉｎｏｌ）Ａ、アラノロシノール（Ａｒａｎｏｒｏｓｉｎｏｌ）Ｂ、アラノース、アルベカシン、アルベカシン硫酸塩、アルボルカンジン（Ａｒｂｏｒｃａｎｄｉｎ）Ａ、アルボルカンジン（Ａｒｂｏｒｃａｎｄｉｎ）Ｂ、アルボルカンジン（Ａｒｂｏｒｃａｎｄｉｎ）Ｃ、アルボルカンジン（Ａｒｂｏｒｃａｎｄｉｎ）Ｄ、アルボルカンジン（Ａｒｂｏｒｃａｎｄｉｎ）Ｅ、アルボルカンジン（Ａｒｂｏｒｃａｎｄｉｎ）Ｆ、アルブタミン塩酸塩、アルカゾリド（Ａｒｃｈａｚｏｌｉｄ）Ａ、アルカゾリド（Ａｒｃｈａｚｏｌｉｄ）Ｂ、アルホルモテロール（Ａｒｆｏｒｍｏｔｅｒｏｌ）酒石酸塩、アリモクロモルマレイン酸塩、アリソスタチン（Ａｒｉｓｏｓｔａｔｉｎ）Ａ、アリスガシン（Ａｒｉｓｕｇａｃｉｎ）Ａ、アロチノロール塩酸塩、アルテリナート、アルテミノリド（Ａｒｔｅｍｉｎｏｌｉｄｅ）Ａ、アルテミノリド（Ａｒｔｅｍｉｎｏｌｉｄｅ）Ｂ、アルテミノリド（Ａｒｔｅｍｉｎｏｌｉｄｅ）Ｃ、アルテミノリド（Ａｒｔｅｍｉｎｏｌｉｄｅ）Ｄ、アルチリドフマル酸塩、アルンジフンギン（Ａｒｕｎｄｉｆｕｎｇｉｎ）、アスコステロシド（
Ａｓｃｏｓｔ
ｅｒｏｓｉｄｅ）、アジアティック酸、アシアチコシド（Ａｓｉａｔｉｃｏｓｉｄｅ）、アシマドリン（Ａｓｉｍａｄｏｌｉｎｅ）、アスペルリシンＢ、アスペルリシンＥ、アスサミシン（Ａｓｓａｍｉｃｉｎ）Ｉ、アスサミシン（Ａｓｓａｍｉｃｉｎ）ＩＩ、アストロマイシン硫酸塩、アタザナビル硫酸塩、アテノロール、アチグリフロジン（Ａｔｉｇｌｉｆｌｏｚｉｎ）、アトルバスタチン、アトルバスタチンカルシウム、アトルバスタチン−アリスキレン、アトシバン、アトバコン、アトリノシトール（Ａｔｒｉｎｏｓｉｔｏｌ）、アウリスタチンＥ、オーロチオグルコース、オーストラリフンギン（Ａｕｓｔｒａｌｉｆｕｎｇｉｎ）、オーストラリン（Ａｕｓｔｒａｌｉｎｅ）、アビセノール（Ａｖｉｃｅｎｏｌ）Ａ、アビセキノン（Ａｖｉｃｅｑｕｉｎｏｎｅ）Ａ、アビシン（Ａｖｉｃｉｎ）Ｄ、アビシン（Ａｖｉｃｉｎ）Ｇ、アボレリン、アキシチローム（Ａｘｉｔｉｒｏｍｅ）、アザシチジン、アザロマイシン（Ａｚａｒｏｍｙｃｉｎ）ＳＣ、アジスロマイシン、アジスロマイシン銅錯体、バクトボリン（Ｂａｃｔｏｂｏｌｉｎ）、バフィロマイシンＡｌ、バフィロマイシンＣｌ、バイカリン、バルヒマイシン（Ｂａｌｈｉｍｙｃｉｎ）、バンブテロール、バオゴングテング（Ｂａｏｇｏｎｇｔｅｎｇ）Ａ、バリキシバト（Ｂａｒｉｘｉｂａｔ）、バルシバン（Ｂａｒｕｓｉｂａｎ）、バシフンギン（Ｂａｓｉｆｕｎｇｉｎ）、ベカテカリン（Ｂｅｃａｔｅｃａｒｉｎ）、ベシパルシル（Ｂｅｃｉｐａｒｃｉｌ）、ベクロメタソン（Ｂｅｃｌｏｍｅｔａｓｏｎｅ）二プロピオン酸塩、ベコカルシジオール（Ｂｅｃｏｃａｌｃｉｄｉｏｌ）、ベドラドリン（Ｂｅｄｏｒａｄｒｉｎｅ）硫酸塩、ベフロキサトン（Ｂｅｆｌｏｘａｔｏｎｅ）、ベフノロール塩酸塩、ベガセスタット（Ｂｅｇａｃｅｓｔａｔ）、ベラクチン（Ｂｅｌａｃｔｉｎ）Ｂ、ベロテカン（Ｂｅｌｏｔｅｃａｎ）塩酸塩、ベロキセピン（Ｂｅｌｏｘｅｐｉｎ）、ベナノマイシン（Ｂｅｎａｎｏｍｉｃｉｎ）Ａ、ベナノマイシン（Ｂｅｎａｎｏｍｉｃｉｎ）Ｂ、ベネキサートシクロデキストリン、ベンガゾール（Ｂｅｎｇａｚｏｌｅ）Ａ、ベンガゾール（Ｂｅｎｇａｚｏｌｅ）Ｂ、ベラプロストナトリウム、ベルバスタチン（Ｂｅｒｖａｓｔａｔｉｎ）、β−ボスウェリン酸、β−ヒドロキシβ−メチルブチラート、ベタメタゾン酪酸塩プロピオン酸塩、ベタメタゾン二プロピオン酸塩、β−シアロシルコレステロールナトリウム塩、ベタキソロール塩酸塩、ベバントロール塩酸塩、ビアペネム、ビカルタミド、ビマトプロスト、ビモクロモール（Ｂｉｍｏｃｌｏｍｏｌ）、ビモクロモール（Ｂｉｍｏｃｌｏｍｏｌ）１−オキシド、ビモシアモス（Ｂｉｍｏｓｉａｍｏｓｅ）、ビノデノソン、ビペリデン、ビプラノール（Ｂｉｐｒａｎｏｌ）塩酸塩、ビサボスクアル（Ｂｉｓａｂｏｓｑｕａｌ）Ａ、ビサボスクアル（Ｂｉｓａｂｏｓｑｕａｌ）Ｂ、ビサボスクアル（Ｂｉｓａｂｏｓｑｕａｌ）Ｃ、ビサボスクアル（Ｂｉｓａｂｏｓｑｕａｌ）Ｄ、ビソプロロールフマル酸塩、ビトルテロールメシル酸塩、ブレオマイシンＡ２硫酸塩、ボゴロル（Ｂｏｇｏｒｏｌ）Ａ、ボヘミン（Ｂｏｈｅｍｉｎｅ）、ボホルマイシン（Ｂｏｈｏｌｍｙｃｉｎ）、ボリナキノン（���ｏｌｉｎａｑｕｉｎｏｎｅ）、ボルレリジン（Ｂｏｒｒｅｌｉｄｉｎ）、ボセンタン（Ｂｏｓｅｎｔａｎ）、ブラシリカルジン（Ｂｒａｓｉｌｉｃａｒｄｉｎ）Ａ、ブラシリノリド（Ｂｒａｓｉｌｉｎｏｌｉｄｅ）Ａ、ブラシリノリド（Ｂｒａｓｉｌｉｎｏｌｉｄｅ）Ｂ、ブレカナビル（Ｂｒｅｃａｎａｖｉｒ）、ブレフレート（Ｂｒｅｆｌａｔｅ）、ブレイニン（Ｂｒｅｙｎｉｎ）Ａ、ブレイニン（Ｂｒｅｙｎｉｎ）Ｂ、ブリバニブ、ブリブジン、ブロモクリプチンメシル酸塩、ブロムペリドール、ブロビンカミンフマル酸塩、ブリオスタチン１、ブリオスタチン１０、ブリオスタチン１１、ブリオスタチン１２、ブリオスタチン１３、ブリオスタチン９、ブデソニド、ブンゲオール酸（Ｂｕｎｇｅｏｌｉｃ  ａｃｉｄ）、ブプレノルフィンヘミアジピン酸塩、ブプレノルフィン塩酸塩、ブプレノルフィン−Ｖａｌ−カルバメート、酢酸ブセレリン、ブタラクチン（Ｂｕｔａｌａｃｔｉｎ）、ブテラノール（Ｂｕｔｅｒａｎｏｌ）、ブチキソコルト（Ｂｕｔｉｘｏｃｏｒｔ）、ブトフィロロール（Ｂｕｔｏｆｉｌｏｌｏｌ）、ブトルファノール酒石酸塩、ビスソクラミソール（Ｂｙｓｓｏｃｈｌａｍｙｓｏｌ）、カバジタキセル、カビン（Ｃａｂｉｎ）１、カドララジン、カラノリド（Ｃａｌａｎｏｌｉｄｅ）Ａ、カラノリド（Ｃａｌａｎｏｌｉｄｅ）Ｂ、カルビストリン（Ｃａｌｂｉｓｔｒｉｎ）Ａ、カルビストリン（Ｃａｌｂｉｓｔｒｉｎ）Ｂ、カルビストリン（Ｃａｌｂｉｓｔｒｉｎ）Ｃ、カルビストリン（Ｃａｌｂｉｓｔｒｉｎ）Ｄ、カルシポトリオール、カルシトリオール、カルシウム様ペプチド１、カロポロシド（Ｃａｌｏｐｏｒｏｓｉｄｅ）Ｂ、カロポロシド（Ｃａｌｏｐｏｒｏｓｉｄｅ）Ｃ、カロポロシド（Ｃａｌｏｐｏｒｏｓｉｄｅ）Ｄ、カロポロシド（Ｃａｌｏｐｏｒｏｓｉｄｅ）Ｅ、カロポロシド（Ｃａｌｏｐｏｒｏｓｉｄｅ）Ｆ、カルフォスチンＢ、カルフォスチンＤ、カルテリドール（Ｃａｌｔｅｒｉｄｏｌ）カルシウム、カンブレスシジン（Ｃａｍｂｒｅｓｃｉｄｉｎ）８００、カンブレスシジン（Ｃａｍｂｒｅｓｃｉｄｉｎ）８１６、カンブレスシジン（Ｃａｍｂｒｅｓｃｉｄｉｎ）８３０、カンブレスシジン（Ｃａｍｂｒｅｓｃｉｄｉｎ）８４４、カミグリボース、カンペスタノールアスコルビルホスフェート、カナデンソール（Ｃａｎａｄｅｎｓｏｌ）、カナグリフロジン、カンデラリド（Ｃａｎｄｅｌａｌｉｄｅ）Ｂ、カンデラリド（Ｃａｎｄｅｌａｌｉｄｅ）Ｃ、カングレロル四ナトリウム、カンレノ酸カリウム、カンベントール（Ｃａｎｖｅｎｔｏｌ）、カパデノソン、カペシタビン、カプラザマイシン（Ｃａｐｒａｚａｍｙｃｉｎ）Ａ、カプラザマイシン（Ｃａｐｒａｚａｍｙｃｉｎ）Ｂ、カプラザマイシン（Ｃａｐｒａｚａｍｙｃｉｎ）Ｃ、カプラザマイシン（Ｃａｐｒａｚａｍｙｃｉｎ）Ｅ、カプラザマイシン（Ｃａｐｒａｚａｍｙｃｉｎ）Ｆ、カプリジン（Ｃａｐｒｉｄｉｎｅ）β、カラベルサト（Ｃａｒａｂｅｒｓａｔ）、カルバゾマズリン（Ｃａｒｂａｚｏｍａｄｕｒｉｎ）Ａ、カルバゾマズリン（Ｃａｒｂａｚｏｍａｄｕｒｉｎ）Ｂ、カルバゾマイシン（Ｃａｒｂａｚｏｍｙｃｉｎ）Ｇ、カルバゾマイシン（Ｃａｒｂａｚｏｍｙｃｉｎ）Ｈ、カルボビル、カリバエオリン（Ｃａｒｉｂａｅｏｌｉｎ）、カリバエオシド（Ｃａｒｉｂａｅｏｓｉｄｅ）、カリスバメート（Ｃａｒｉｓｂａｍａｔｅ）、カルモテロール（Ｃａｒｍｏｔｅｒｏｌ）塩酸塩、カルペステロール、カルキノスタチン（Ｃａｒｑｕｉｎｏｓｔａｔｉｎ）Ａ、カルサトリン、カルテオロール塩酸塩、カルテラミン（Ｃａｒｔｅｒａｍｉｎｅ）Ａ、カルバスタチン（Ｃａｒｖａｓｔａｔｉｎ）、カルベジロール、カスポファンギン酢酸塩、カスタノスペルミン、セフブペラゾン（Ｃｅｆｂｕｐｅｒａｚｏｎｅ）ナトリウム、セフカネル（Ｃｅｆｃａｎｅｌ）、セフォニシドナトリウム、セフォセリス硫酸塩、セルゴシビル（Ｃｅｌｇｏｓｉｖｉｒ）、セリカリム（Ｃｅｌｉｋａｌｉｍ）、セリプロロール塩酸塩、セファロスタチン（Ｃｅｐｈａｌｏｓｔａｔｉｎ）１、セファロスタチン（Ｃｅｐｈａｌｏｓｔａｔｉｎ）２、セファロスタチン（Ｃｅｐｈａｌｏｓｔａｔｉｎ）３、セファロスタチン（Ｃｅｐｈａｌｏｓｔａｔｉｎ）４、セファロスタチン（Ｃｅｐｈａｌｏｓｔａｔｉｎ）７、セファロスタチン（Ｃｅｐｈａｌｏｓｔａｔｉｎ）８、セファロスタチン（Ｃｅｐｈａｌｏｓｔａｔｉｎ）９、セラミダスチン（Ｃｅｒａｍｉｄａｓｔｉｎ）、セレブロシドＡ、セレブロシドＢ、セレブロシドＣ、セレブロシドＤ、セリバスタチンナトリウム、セルレチドジエチルアミン、セスロマイシン、セトロレリクス酢酸塩、カクコール（Ｃｈａｃｋｏｌ）、カエトアトロシン（Ｃｈａｅｔｏａｔｒｏｓｉｎ）Ａ、カフロシド（Ｃｈａｆｕｒｏｓｉｄｅ）、ケノデオキシコール酸、ケトシン（Ｃｈｅｔｏｃｉｎ）、チノイン（Ｃｈｉｎｏｉｎ）−１６９、クロプトシン（Ｃｈｌｏｐｔｏｓｉｎ）、クロラジコマイシン（Ｃｈｌｏｒａｚｉｃｏｍｙｃｉｎ）、クロロフシン（Ｃｈｌｏｒｏｆｕｓｉｎ）、クロロゲンチシルキノン、クロロオリエンチシン（Ｃｈｌｏｒｏｏｒｉｅｎｔｉｃｉｎ）Ａ、クロロオリエンチシン（Ｃｈｌｏｒｏｏｒｉｅｎｔｉｃｉｎ）Ｂ、クロルタリドン、コレラ自己誘導物質−１、コリンアルホスセレート、シクレソニド、シドフォビル、シマテロル（Ｃｉｍａｔｅｒｏｌ）、シメトロピウム（Ｃｉｍｅｔｒｏｐｉｕｍ）ブロミド、シナトリン（Ｃｉｎａｔｒｉｎ）Ａ、シナトリン（Ｃｉｎａｔｒｉｎ）Ｂ、シナトリン（Ｃｉｎａｔｒｉｎ）Ｃ１、シナトリン（Ｃｉｎａｔｒｉｎ）Ｃ２、シナトリン（Ｃｉｎａｔｒｉｎ）Ｃ３、シンナバラミド（Ｃｉｎｎａｂａｒａｍｉｄｅ）Ａ、シノラゼパム、シプロキレン（Ｃｉｐｒｏｋｉｒｅｎ）、シチコリン、シトレアミシン（Ｃｉｔｒｅａｍｉｃｉｎ）−η、シトロペプチン（Ｃｉｔｒｏｐｅｐｔｉｎ）、シトルリマイシン（Ｃｉｔｒｕｌｌｉｍｙｃｉｎｅ）Ａ、クラドリビン、クラリスロマイシン、クラバリン酸（Ｃｌａｖａｒｉｃａｃｉｄ）、クラバリノン（Ｃｌａｖａｒｉｎｏｎｅ）、クラブラン酸カリウム、クラゾセンタン、クレブジン、クリジニウムブロミド、クリンダマイシン塩酸塩、クリトシン（Ｃｌｉｔｏｃｉｎｅ）、クロベノシド、クロファラビン、クロピテピン（Ｃｌｏｐｉｔｈｅｐｉｎ）、クロラノロール塩酸塩、ココシトール（Ｃｏｃｏｓｉｔｏｌ）、コラボマイシン（Ｃｏｌａｂｏｍｙｃｉｎ）Ａ、コレノイラミド（Ｃｏｌｅｎｅｕｒａｍｉｄｅ）���コレオホモン（Ｃｏｌｅｏｐｈｏｍｏｎｅ）Ｂ、コレスチミド、コルホルシン、コルホルシンダプロエート塩酸塩、コレト酸（Ｃｏｌｌｅｔｏｉｃ  ａｃｉｄ）、コルプロン（Ｃｏｌｕｐｕｌｏｎ）、コナゲニン、コニフェロールアルコール、コニオセチン（Ｃｏｎｉｏｓｅｔｉｎ）、コノクルボン（Ｃｏｎｏｃｕｒｖｏｎｅ）、コノフィリン（Ｃｏｎｏｐｈｙｌｌｉｎｅ）、コンチグナステロール、コントルツミン（Ｃｏｎｔｏｒｔｕｍｉｎｅ）塩酸塩、コンツラキン（Ｃｏｎｔｕｌａｋｉｎ）Ｇ、コプロベルジン（Ｃｏｐｒｏｖｅｒｄｉｎｅ）、コレオリド（Ｃｏｒｒｅｏｌｉｄｅ）、コルテキソロン１７α−プロピオン酸塩、コリネカンジン（Ｃｏｒｙｎｅｃａｎｄｉｎ）、コシテカン（Ｃｏｓｉｔｅｃａｎ）、コスタトリド（Ｃｏｓｔａｔｏｌｉｄｅ）、コウマミジン（Ｃｏｕｍａｍｉｄｉｎｅ）γ１、コウマミジン（Ｃｏｕｍａｍｉｄｉｎｅ）γ２、クラスシカウリン（Ｃｒａｓｓｉｃａｕｌｉｎｅ）Ａ、クレラスタチン（Ｃｒｅｌｌａｓｔａｔｉｎ）Ａ、クリスナトールメシル酸塩、クロマカリム、クロスソプチン（Ｃｒｏｓｓｏｐｔｉｎｅ）Ａ、クロスソプチン（Ｃｒｏｓｓｏｐｔｉｎｅ）Ｂ、クルチシアン（Ｃｕｒｔｉｓｉａｎ）Ｄ、クルブラロール（Ｃｕｒｖｕｌａｒｏｌ）、シクラメノール（Ｃｙｃｌａｍｅｎｏｌ）、シクランデレート、シクリポスチン（Ｃｙｃｌｉｐｏｓｔｉｎ）Ａ、シクロヘキサンジオール、シクロマリン（Ｃｙｃｌｏｍａｒｉｎ）Ａ、シクロオタチン（Ｃｙｃｌｏｏｃｔａｔｉｎ）、シクロプラタム（Ｃｙｃｌｏｐｌａｔａｍ）、シクロスポリンＡ、シクロスポリンＪ、シクロチアリジン（Ｃｙｃｌｏｔｈｉａｌｉｄｉｎｅ）、シガロビル（Ｃｙｇａｌｏｖｉｒ）、シペマイシン（Ｃｙｐｅｍｙｃｉｎ）、シストシン（Ｃｙｓｔｏｃｉｎ）、シストチアゾールＣ、シストチアゾールＤ、シストチアゾールＦ、シタレン（Ｃｙｔａｌｌｅｎｅ）、シタラビン、シタラマイシン（Ｃｙｔａｒａｍｙｃｉｎ）、シトブラスチン（Ｃｙｔｏｂｌａｓｔｉｎ）、サイトカラシンＢ、シトクロル（Ｃｙｔｏｃｈｌｏｒ）、シトゲニン（Ｃｙｔｏｇｅｎｉｎ）、シトスポリン酸、シトスタチン（Ｃｙｔｏｓｔａｔｉｎ）、シトトリエニン（Ｃｙｔｏｔｒｉｅｎｉｎ）Ｉ、シトトリエニン（Ｃｙｔｏｔｒｉｅｎｉｎ）ＩＩ、シトトリエニン（Ｃｙｔｏｔｒｉｅｎｉｎ）ＩＩＩ、シトトリエニン（Ｃｙｔｏｔｒｉｅｎｉｎ）ＩＶ、シトキサゾン（Ｃ
ｙｔｏｘａｚｏｎｅ）、ＤＡＣＨ−Ｐｔ（ＩＩ）−ビス−アスコルベート、ダシノスタット（Ｄａｃｉｎｏｓｔａｔ）、ダクチミシン（Ｄａｃｔｉｍｉｃｉｎ）、ダクチルフンギン（Ｄａｃｔｙｌｆｕｎｇｉｎ）Ａ、ダクチルフンギン（Ｄａｃｔｙｌｆｕｎｇｉｎ）Ｂ、ダクチロシクリン（Ｄａｃｔｙｌｏｃｙｃｌｉｎｅ）Ａ、ダクチロシクリン（Ｄａｃｔｙｌｏｃｙｃｌｉｎｅ）Ｂ、ダクチロルヒン（Ｄａｃｔｙｌｏｒｈｉｎ）Ｂ、ＤＡＤＭｅ−イムシリン−Ｇ、ＤＡＤＭｅ−イムシリン−Ｈ、ダルババンシン、ダルホプリスチンメシル酸塩、ダルバスタチン、ダパグリフロジン（Ｄａｐａｇｌｉｆｌｏｚｉｎ）、ダフノドリン（Ｄａｐｈｎｏｄｏｒｉｎ）Ｂ、ダピタント（Ｄａｐｉｔａｎｔ）、ダプロプテリン（Ｄａｐｒｏｐｔｅｒｉｎ）二塩酸塩、ダルナビル、ダサンタフィル（Ｄａｓａｎｔａｆｉｌ）、ダサチニブ、ダウノルビシン、ダブネチド（Ｄａｖｕｎｅｔｉｄｅ）、デカヒドロモエノマイシンＡ、デカプラニン（Ｄｅｃａｐｌａｎｉｎ）、デカレストリクチン（Ｄｅｃａｒｅｓｔｒｉｃｔｉｎｅ）Ｃ、デカレストリクチン（Ｄｅｃａｒｅｓｔｒｉｃｔｉｎｅ）Ｄ、デカトロミシン（Ｄｅｃａｔｒｏｍｉｃｉｎ）Ａ、デカトロミシン（Ｄｅｃａｔｒｏｍｉｃｉｎ）Ｂ、デシタビン、デクルシノール、デフェリプロン、デフラザコルト（Ｄｅｆｌａｚａｃｏｒｔ）、デフロリムス（Ｄｅｆｏｒｏｌｉｍｕｓ）、デガレリクス酢酸塩、デヒデロン（Ｄｅｈｙｄｅｌｏｎｅ）、デヒドロドラスタチン−１３、デヒドロイルジン（Ｄｅｈｙｄｒｏｉｌｌｕｄｉｎ）Ｍ、デラフロキサシン（Ｄｅｌａｆｌｏｘａｃｉｎ）、デラミノマイシＡ（Ｄｅｌａｍｉｎｏｍｙｃｉｎ）Ａ、デラミノマイシＡ（Ｄｅｌａｍｉｎｏｍｙｃｉｎ）Ｂ、デラミノマイシＡ（Ｄｅｌａｍｉｎｏｍｙｃｉｎ）Ｃ、デリモテカン（Ｄｅｌｉｍｏｔｅｃａｎ）ナトリウム、δ−トコフェロールグルコシド、デルチバント（Ｄｅｌｔｉｂａｎｔ）、デメチムノマイシン（Ｄｅｍｅｔｈｉｍｍｕｎｏｍｙｃｉｎ）、デメトマイシン（Ｄｅｍｅｔｈｏｍｙｃｉｎ）、デメチラロサミジン（Ｄｅｍｅｔｈｙｌａｌｌｏｓａｍｉｄｉｎ）、デメチラステリキノンＢ−１、デノパミン、デヌホソル四ナトリウム、デオキシエンテロシン、デオキシライドロマイシン、デオキシムルンドカンジン、デオキシノジリマイシン、デオキシスパガリン塩酸塩、デプロドン（Ｄｅｐｒｏｄｏｎｅ）プロピオン酸塩、デサセチレロイテビン（Ｄｅｓａｃｅｔｙｌｅｌｅｕｔｈｅｒｏｂｉｎ）、デスアセチルラビドマイシンＮ−オキシド、デスアセチルビンブラスチンヒドラジド、デスアセチルビンブラスチンヒドラジド／葉酸コンジュゲート、デスブチルベンフルメトール、デスブチルハロファントリン塩酸塩、デスフェリ−ダノキサミン、デスフェリ−ノルダノキサミン、デスフェリ−サルマイシン（Ｄｅｓｆｅｒｒｉ−ｓａｌｍｙｃｉｎ）Ａ、デスフェリ−サルマイシン（Ｄｅｓｆｅｒｒｉ−ｓａｌｍｙｃｉｎ）Ｂ、デスフェリ−サルマイシン（Ｄｅｓｆｅｒｒｉ−ｓａｌｍｙｃｉｎ）Ｃ、デスフェリ−サルマイシン（Ｄｅｓｆｅｒｒｉ−ｓａｌｍｙｃｉｎ）Ｄ、デシソブチリルシクレソニド（Ｄｅｓｉｓｏｂｕｔｙｒｙｌｃｉｃｌｅｓｏｎｉｄｅ）、デスロレリン、デスメチルエ���イテロビン、デスミン−３７０、デソゲストレル、デスオキシエポチロンＢ、デスオキシエポチロンＦ、デソキシロイリマリド、デスベンラファキシン（Ｄｅｓｖｅｎｌａｆａｘｉｎｅ）コハク酸塩、デキサメタゾン、デキサメタゾンベロキシル、デキサメタゾンシペシレート、デキサメタゾンパルミタート、デキサメタゾンナトリウムホスフェート、デキサナビノール（Ｄｅｘａｎａｂｉｎｏｌ）、デキセルブシタビン（Ｄｅｘｅｌｖｕｃｉｔａｂｉｎｅ）、デキシロシルベナノマイシン（Ｄｅｘｙｌｏｓｙｌｂｅｎａｎｏｍｙｃｉｎ）Ａ、ＤＨＡ−パクリタキセル、ジアデノシン四リン酸、ジクチオスタチン（Ｄｉｃｔｙｏｓｔａｔｉｎ）１、ジデムニンＸ、ジデムニンＹ、ジデオキシイノシン、ジエノゲスト、ジエポキシン（Ｄｉｅｐｏｘｉｎ）−σ、ジフロモテカン、ジガラクトシルジアシルグリセロール、ジゴキシン、ジヘテロペプチン（Ｄｉｈｅｔｅｒｏｐｅｐｔｉｎ）、ジヒドロ−α−エルゴクリプチンメシル酸塩、ジヒドロコスタトリド、ジヒドロエポネマイシン、ジヒドロエルゴタミンメシル酸塩、ジヒドログラナチシンＢ、ジヒドロヘプタプレノール、ジヒドロイソステビオール、ジレバロール、ジレバロール塩酸塩、ジルマピモド（Ｄｉｌｍａｐｉｍｏｄ）、ジメラモール（Ｄｉｍｅｌａｍｏｌ）、ジメタンドロロン（Ｄｉｍｅｔｈａｎｄｒｏｌｏｎｅ）、ジメチルクルクミン、ジ−ｍＰＥＧＳ−アタザナビル、ジナフィン（Ｄｉｎａｐｈｉｎｅ）、ジオンコキノンＡ、ジオンコキノンＢ、ジオキソランチミンヌクレオシド、ジペラマイシン（Ｄｉｐｅｒａｍｙｃｉｎ）、ジピベフリン塩酸塩、ジピリダモール、ジピリダモールβ−シクロデキストリン錯体、ジクアホソル四ナトリウム、ジリスロマイシン、ジスコデルミド（Ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｉｄｅ）、ジスコデルミド（Ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｉｄｅ）酢酸塩、ジセルモリド（Ｄｉｓｅｒｍｏｌｉｄｅ）、二ナトリウムクロムプロキサート、二ナトリウムレツサート、ジソラゾール（Ｄｉｓｏｒａｚｏｌ）Ｅ１、ドセタキセル、ドコサノール、ドコシル（Ｄｏｃｏｓｙｌ）シドフォビル、ドフェキダル（Ｄｏｆｅｑｕｉｄａｒ）フマル酸塩、ドラスタチン１３、ドラメクチン、ドラニダゾール、ドレチネル、ドリペネム、ドルリゴシン（Ｄｏｒｒｉｇｏｃｉｎ）Ａ、ドルリゴシン（Ｄｏｒｒｉｇｏｃｉｎ）Ｂ、ドキセファゼパム、ドキセルカルシフェロール（Ｄｏｘｅｒｃａｌｃｉｆｅｒｏｌ）、ドキシフルリジン、ドキソルビシン塩酸塩、ドキソルビシン、モルホリニル、ドキソタム（ＤｏｘｏＴａｍ）１２、ドキシサイクリンヒクラート、ドリドカミド（Ｄｒｉｄｏｃａｍｉｄｅ）、ドロキシドパ、ドロキシナビル（Ｄｒｏｘｉｎａｖｉｒ）、ドルパングトニン（Ｄｒｕｐａｎｇｔｏｎｉｎｅ）、ＤＴＰＡ−アデノシルコバラミン、デュラマイシン、ズトマイシン（Ｄｕｔｏｍｙｃｉｎ）、エクジステロン（Ｅｃｄｙｓｔｅｒｏｎｅ）、エコムスチン、エクラプロスト（Ｅｃｒａｐｒｏｓｔ）、エクテイナシジン１５６０、エクテイナシジン７２２、エクテイナシジン７２９、エクテイナシジン７３６、エクテイナシジン７５７、エドテカリン、エドトレオチドイットリウム、エイコシルシドフォビル、エラシタラビン（Ｅｌａｃｙｔａｒａｂｉｎｅ）、���ランソリド（Ｅｌａｎｓｏｌｉｄ）Ｃ１、エルデカルシトール、エリュテロビン、エロイテロシド（Ｅｌｅｕｔｈｅｒｏｓｉｄｅ）Ｂ、エリグルスタット、エリプロジル、エリサプテロシン（Ｅｌｉｓａｐｔｅｒｏｓｉｎ）Ｂ、エロカルシトール（Ｅｌｏｃａｌｃｉｔｏｌ）、エロモテカン（Ｅｌｏｍｏｔｅｃａｎ）塩酸塩、エルタノロン、エルビテグラビル、エルブシタビン、エマカリム、エンベナゾール（Ｅｍｂｅｃｏｎａｚｏｌｅ）、エンベリン（Ｅｍｂｅｌｉｎ）、エメストリン（Ｅｍｅｓｔｒｉｎ）Ｃ、エムトリシタビン、エナルキレン、エンフマフンギン（Ｅｎｆｕｍａｆｕｎｇｉｎ）、エングレリン（Ｅｎｇｌｅｒｉｎ）Ａ、エニグモール（Ｅｎｉｇｍｏｌ）、エンカスチン（Ｅｎｋａｓｔｉｎ）（Ｄ）、エンカスチン（Ｅｎｋａｓｔｉｎ）ＡＤ、エンカスチン（Ｅｎｋａｓｔｉｎ）ＡＥ、エンカスチン（Ｅｎｋａｓｔｉｎ）ＩＤ、エンカスチン（Ｅｎｋａｓｔｉｎ）ＩＥ、エンカスチン（Ｅｎｋａｓｔｉｎ）ＶＤ、エンカスチン（Ｅｎｋａｓｔｉｎ）ＶＥ、エノシタビン、エノロキソン（Ｅｎｏｌｏｘｏｎｅ）、エンピペレート（Ｅｎｐｉｐｅｒａｔｅ）、エンプロスチル、エンラセンタン（Ｅｎｒａｓｅｎｔａｎ）、エンテカビル、ｅｎｔ−エストリオール、エペレゾリド（Ｅｐｅｒｅｚｏｌｉｄ）、エペレゾリド（Ｅｐｅｒｅｚｏｌｉｄ）Ｎ−オキシド、エペルブジン、エピコクリオキノン（Ｅｐｉｃｏｃｈｌｉｏｑｕｉｎｏｎｅ）Ａ、エピドキソホルム（Ｅｐｉｄｏｘｏｆｏｒｍ）、エピルビシン塩酸塩、エピスポンギアジオール（Ｅｐｉｓｐｏｎｇｉａｄｉｏｌ）、エポカルバゾリン（Ｅｐｏｃａｒｂａｚｏｌｉｎ）Ａ、エポカルバゾリン（Ｅｐｏｃａｒｂａｚｏｌｉｎ）Ｂ、エポホレート（Ｅｐｏｆｏｌａｔｅ）、エポラクタエン（Ｅｐｏｌａｃｔａｅｎｅ）、エポネマイシン、エポプロステノールナトリウム、エポチロンＡ、エポチロンＡ  Ｎ−オキシド、エポチロンＢ  Ｎ−オキシド、エポチロンＥ、エポキソミシン、エポキシビブサニンＢ、エプタロプロスト、エプタスタチンナトリウム、エプタスチグミン酒石酸塩、エラブレノール（Ｅｒａｂｕｌｅｎｏｌ）Ｂ、エレクツミン（Ｅｒｅｃｔｕｍｉｎ）Ａ、エレモマイシン（Ｅｒｅｍｏｍｙｃｉｎ）、エレモフィレン（Ｅｒｅｍｏｐｈｙｌｌｅｎｅ）Ａ、エルゴタミン酒石酸塩、エリブリン（Ｅｒｉｂｕｌｉｎ）メシル酸塩、エリオカリキシン（Ｅｒｉｏｃａｌｙｘｉｎ）Ｂ、エリトラン（Ｅｒｉｔｏｒａｎ）四ナトリウム、エルセンチリド（Ｅｒｓｅｎｔｉｌｉｄｅ）、エルセンチリド（Ｅｒｓｅｎｔｉｌｉｄｅ）塩酸塩、エルタペネムナトリウム、エリロシド（Ｅｒｙｌｏｓｉｄｅ）Ａ、エリロシド（Ｅｒｙｌｏｓｉｄｅ）Ｆ、エリスリトール、エリスロジオール、エリスロマイシン、エリスロマイシンアシストラート、エリスロマイシンサルナセジン、エリスロマイシンスチノプラート、エスクレオゲニン（Ｅｓｃｕｌｅｏｇｅｎｉｎ）Ａ、エスクレオシド（Ｅｓｃｕｌｅｏｓｉｄｅ）Ａ、エスモロール塩酸塩、エスパトロパート水和物、エスペラトルシン（Ｅｓｐｅｒａｔｒｕｃｉｎ）、エステトロール（Ｅｓｔｅｔｒｏｌ）、エストラジオール、エストラジオール酢酸塩、エストレン（Ｅｓｔｒｅｎ）、エストリオール、エタノールアミン、エスクロルビノール、エチニルエストラジオール、エチルチオ−ＤＡＤＭｅ−イムシリン−Ａ、エチニルシチジン、エチドロン酸二ナトリウム塩、エチプレドノールジクロ酢酸、エトノゲストレル（Ｅｔｏｎｏｇｅｓｔｒｅｌ）、エトポシド、エトポシドホスフェート二ナトリウム塩、オイゲノジルオール（Ｅｕｇｅｎｏｄｉｌｏｌ）、オイゲノセジン（Ｅｕｇｅｎｏｓｅｄｉｎ）Ａ、オイホデンドロイジン（Ｅｕｐｈｏｄｅｎｄｒｏｉｄｉｎ）Ｄ、エベルニミシン（Ｅｖｅｒｎｉｍｉｃｉｎ）、エベロリムス、エキサテカンメシル酸塩、エゼチミブ、エゼチミブグルクロニド、ファエリエフンギン（Ｆａｅｒｉｅｆｕｎｇｉｎ）Ａ、ファエリエフンギン（Ｆａｅｒｉｅｆｕｎｇｉｎ）Ｂ、ファロペネムメドキソミル（Ｆａｒｏｐｅｎｅｍ  ｍｅｄｏｘｏｍｉｌ）、ファロペネムナトリウム、ファソベグロン（Ｆａｓｏｂｅｇｒｏｎ）塩酸塩、ファチビラシン（Ｆａｔｔｉｖｉｒａｃｉｎ）Ａ１、フェブラジノール（Ｆｅｂｒａｄｉｎｏｌ）、フェブプロール（Ｆｅｂｕｐｒｏｌ）、フェノテロール臭化水素酸塩、フェルリノロール（Ｆｅｒｕｌｉｎｏｌｏｌ）、フェソテロジン（Ｆｅｓｏｔｅｒｏｄｉｎｅ）フマル酸塩、フェキソフェナジン塩酸塩、フィダキソミシン（Ｆｉｄａｘｏｍｉｃｉｎ）、フィリブビル（Ｆｉｌｉｂｕｖｉｒ）、フィンブリガル（Ｆｉｍｂｒｉｇａｌ）Ｐ、フィンゴリモド塩酸塩、フィンロゾール（Ｆｉｎｒｏｚｏｌｅ）、フロモキセフ（Ｆｌｏｍｏｘｅｆ）ナトリウム、フロプリスチン（Ｆｌｏｐｒｉｓｔｉｎ）、フロクスウリジン、フルコナゾール、フルダラビンリン酸塩、フルデロン（Ｆｌｕｄｅｌｏｎｅ）、フルデオキシグルコース（１８Ｆ）、フルメシノール（Ｆｌｕｍｅｃｉｎｏｌ）、フルニソリド、フルノプロスト（Ｆｌｕｎｏｐｒｏｓｔ）、フルオシノニド、フルオロインドロカルバゾールＡ、フルオロインドロカルバゾールＢ、フルオロインドロカルバゾールＣ、フルオロネプラノシン（Ｆｌｕｏｒｏｎｅｐｌａｎｏｃｉｎ）Ａ、フルオスタチン（Ｆｌｕｏｓｔａｔｉｎ）Ｂ、フルペンチキソール塩酸塩、フルフェナジン塩酸塩、フルリスロマイシン、フロ酸フルチカゾン、プロピオン酸フルチカゾン、フルトロピウム（Ｆｌｕｔｒｏｐｉｕｍ）ブロミド、フルバスタチンナトリウム、フルビルシン（Ｆｌｕｖｉｒｕｃｉｎ）Ｂ２、ホエチジン（Ｆｏｅｔｉｄｉｎｅ）１、ホエチジン（Ｆｏｅｔｉｄｉｎｅ）２、フォンダパ
リヌクスナトリウム、ホルマミシン（Ｆｏｒｍａｍｉｃｉｎ）、ホルメスタン、ホルモシン（Ｆｏｒｍｏｓｙｎ）Ａ、フォルモテロールフマル酸塩、フォロデシン塩酸塩、フォステアビン（Ｆｏｓｔｅａｂｉｎｅ）ナトリウム水和物、フレデリン（Ｆｒｅｄｅｒｉｎｅ）、フコキサンチン、フドステイン、フラデクチンコンポネント（Ｆｕｌａｄｅｃｔｉｎ  ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ）Ａ３、フラデクチンコンポネント（Ｆｕｌａｄｅｃｔｉｎ  ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ）Ａ４、フルベストラント、フマガロン（Ｆｕｍａｇａｌｏｎｅ）、フラキノシン（Ｆｕｒａｑｕｉｎｏｃｉｎ）Ａ、フラキノシン（Ｆｕｒａｑｕｉｎｏｃｉｎ）Ｂ、フサカンジン（Ｆｕｓａｃａｎｄｉｎ）Ａ、フサカンジン（Ｆｕｓａｃａｎｄｉｎ）Ｂ、フスコシド（Ｆｕｓｃｏｓｉｄｅ）Ｂ、フシデート銀、フシジエノール（Ｆｕｓｉｄｉｅｎｏｌ）、ガブセクチン（Ｇａｂｕｓｅｃｔｉｎ）、ガブセクチン（Ｇａｂｕｓｅｃｔｉｎ）メチルエステル、ガドブトロール、ガドコレチン酸三ナトリウム塩、ガドメリトール（Ｇａｄｏｍｅｌｉｔｏｌ）、ガドテル酸メグルミン、ガドテリドール、ガラクトマイシン（Ｇａｌａｃｔｏｍｙｃｉｎ）Ｉ、ガラクトマイシン（Ｇａｌａｃｔｏｍｙｃｉｎ）ＩＩ、ガラクトシルラクトース、ガラムスチン塩酸塩、ガランタミン臭化水素酸塩、ガラルビシン（Ｇａｌａｒｕｂｉｃｉｎ）塩酸塩、ガロシタビン、ガナキソロン（Ｇａｎａｘｏｌｏｎｅ）、ガンシクロビル、ガンシクロビルエライジン酸、ガンシクロビル一リン酸、ガンシクロビルナトリウム、ガネフロマイシン（Ｇａｎｅｆｒｏｍｙｃｉｎ）α、ガネフロマイシン（Ｇａｎｅｆｒｏｍｙｃｉｎ）β、ガングリオシドＧＭ１、ガニレリックス、ガニレリクス酢酸塩、ガノデル酸Ｘ、ガロメフリン塩酸塩、ガルベアチン（Ｇａｒｖｅａｔｉｎ）Ｅ、ガルベアチン（Ｇａｒｖｅａｔｉｎ）Ｆ、ゲムシタビン、ゲムシタビンエライダート、ゲメプロスト、ゲナコナゾール（Ｇｅｎａｃｏｎａｚｏｌｅ）、ゲニピン（Ｇｅｎｉｐｉｎ）、ゲストリノン、ギラチド（Ｇｉｌａｔｉｄｅ）、ジャイマテカン、ギロダゾール（Ｇｉｒｏｄａｚｏｌｅ）、グローコカリキシン（Ｇｌａｕｃｏｃａｌｙｘｉｎ）Ａ、グレマンセリン、グレンバスタチン（Ｇｌｅｎｖａｓｔａｔｉｎ）、グリドバクチン（Ｇｌｉｄｏｂａｃｔｉｎ）ＰＦ−１、グルカロラクタムカリウム、グルコラノマイシン（Ｇｌｕｃｏｌａｎｏｍｙｃｉｎ）、グルコリプシン（Ｇｌｕｃｏｌｉｐｓｉｎ）Ａ、グルコリプシン（Ｇｌｕｃｏｌｉｐｓｉｎ）Ｂ、グルコピエリシジノール（Ｇｌｕｃｏｐｉｅｒｉｃｉｄｉｎｏｌ）Ａ１、グルコピエリシジノール（Ｇｌｕｃｏｐｉｅｒｉｃｉｄｉｎｏｌ）Ａ２、グルコサミン硫酸塩、グルフォスファミド、グリコピン（Ｇｌｙｃｏｐｉｎ）、グリコピロニウム（Ｇｌｙｃｏｐｙｒｒｏｎｉｕｍ）ブロミド、グリコチオヘキシド（Ｇｌｙｃｏｔｈｉｏｈｅｘｉｄｅ）α、グリチルリジン酸、ゴンホステニン（Ｇｏｍｐｈｏｓｔｅｎｉｎ）、ゴオジエロシド（Ｇｏｏｄｙｅｒｏｓｉｄｅ）Ａ、ゴオジエロシド（Ｇｏｏｄｙｅｒｏｓｉｄｅ）Ｂ、ゴララチド（Ｇｏｒａｌａｔｉｄｅ）、ゴセレリン、グラナチシン（Ｇｒａｎａｔｉｃｉｎ）Ｂ、グリセウシン（Ｇｒｉｓｅｕｓｉｎ）Ｃ、ギプセ��ン（Ｇｙｐｓｅｔｉｎ）、ハリスタチン（Ｈａｌｉｓｔａｔｉｎ）１、ハリスタチン（Ｈａｌｉｓｔａｔｉｎ）２、ハリスタチン（Ｈａｌｉｓｔａｔｉｎ）３、ハロベタソール（Ｈａｌｏｂｅｔａｓｏｌ）プロピオン酸塩、ハロファントリン塩酸塩、ハロフジノン臭化水素酸塩、ハロメタソン（Ｈａｌｏｍｅｔａｓｏｎｅ）、ハロペリドール、ハロプレドン（Ｈａｌｏｐｒｅｄｏｎｅ）酢酸塩、ハロビル（Ｈａｌｏｖｉｒ）Ａ、ハロビル（Ｈａｌｏｖｉｒ）Ｂ、ハロビル（Ｈａｌｏｖｉｒ）Ｃ、ハロビル（Ｈａｌｏｖｉｒ）Ｄ、ハロビル（Ｈａｌｏｖｉｒ）Ｅ、ハルキサゾン（Ｈａｌｘａｚｏｎｅ）、ハペルホリン（Ｈａｐｅｒｆｏｒｉｎ）Ｆ、ハペルホリン（Ｈａｐｅｒｆｏｒｉｎｅ）Ａ、ハペルホリン（Ｈａｐｅｒｆｏｒｉｎｅ）Ｂ１、ハトマミシン（Ｈａｔｏｍａｍｉｃｉｎ）、ハトマルビギン（Ｈａｔｏｍａｒｕｂｉｇｉｎ）Ｃ、ハトマルビギン（Ｈａｔｏｍａｒｕｂｉｇｉｎ）Ｄ、ハッタリン（Ｈａｔｔａｌｉｎ）、ハユミシン（Ｈａｙｕｍｉｃｉｎ）Ａ、ハユミシン（Ｈａｙｕｍｉｃｉｎ）Ｂ、ハユミシン（Ｈａｙｕｍｉｃｉｎ）Ｃ１、ハユミシン（Ｈａｙｕｍｉｃｉｎ）Ｃ２、ハユミシン（Ｈａｙｕｍｉｃｉｎ）Ｄ、ヘデラコルシシド（Ｈｅｄｅｒａｃｏｌｃｈｉｓｉｄｅ）Ｅ、ヘリキノマイシン（Ｈｅｌｉｑｕｉｎｏｍｙｃｉｎ）、ヘルベカルジン（Ｈｅｌｖｅｃａｒｄｉｎ）Ａ、ヘルベカルジン（Ｈｅｌｖｅｃａｒｄｉｎ）Ｂ、ヘプタミノールＡＭＰアミデート、ヘプテリジン酸（Ｈｅｐｔｅｌｉｄｉｃ  ａｃｉｄ）クロロヒドリン、ヘキサデシルシドフォビル、ヘキサデシルオキシプロピル−シドフォビル、ヘキサフルオロカルシトリオール、ヒドロスミン（Ｈｉｄｒｏｓｍｉｎ）、ヒマスタチン（Ｈｉｍａｓｔａｔｉｎ）、ヒスピトリド（Ｈｉｓｐｉｔｏｌｉｄｅ）Ｃ、ヒスピトリド（Ｈｉｓｐｉｔｏｌｉｄｅ）Ｄ、ヒストレリン、ヒストレリン酢酸塩、ホモリセドロネート（Ｈｏｍｏｒｉｓｅｄｒｏｎａｔｅ）、ヒアルロン酸ナトリウム、ヒドロコルチゾンアセポナート、ヒドロスタチン（Ｈｙｄｒｏｓｔａｔｉｎ）Ａ、ヒドロキシクロロキン硫酸塩、ヒドロキシマイコトリエニンＡ、ヒドロキシマイコトリエニンＢ、ヒドロキシホスラクトマイシンＢ、ヒドロキシジン塩酸塩、ヒペプチン（Ｈｙｐｅｐｔｉｎ）、ヒペロシド（Ｈｙｐｅｒｏｓｉｄｅ）、ヒポコラミド（Ｈｙｐｏｃｈｏｌａｍｉｄｅ）、ヒポコラリド（Ｈｙｐｏｃｈｏｌａｒｉｄｅ）、イバンドロン酸一ナトリウム塩一水和物、イブチリドフマル酸塩、イカリイン（Ｉｃａｒｉｉｎ）、イカチバント酢酸塩、イダルビシン塩酸塩、イデベノン、イドレムシナル（Ｉｄｒｅｍｃｉｎａｌ）、イフェンプロジル、イラトレオチド（Ｉｌａｔｒｅｏｔｉｄｅ）、イリパルシル（Ｉｌｉｐａｒｃｉｌ）、イロニダプ（Ｉｌｏｎｉｄａｐ）、イロプロスト、イミペネム、イムノシン（Ｉｍｍｕｎｏｓｉｎｅ）、インプリタピド（Ｉｍｐｌｉｔａｐｉｄｅ）、インシクリニド（Ｉｎｃｙｃｌｉｎｉｄｅ）、インダカテロール、インダナプロスト（Ｉｎｄａｎａｐｒｏｓｔ）（Ｓ）、インジナビル硫酸塩、インドメタシン−シンバスタチン、インジナプロスト（Ｉｎｄｙｎａｐｒｏｓｔ）、インゲノールメブテート、イノフィラム（Ｉｎｏｐｈｙｌｌｕｍ）Ｂ、イノフィラム（Ｉｎｏｐｈｙｌｌｕｍ）Ｐ、イノシプレキス（Ｉｎｏｓｉｐｌｅｘ）、インテグラシド（Ｉｎｔｅｇｒａｃｉｄｅ）Ａ、インテグラシド（Ｉｎｔｅｇｒａｃｉｄｅ）Ｂ、インテグラシン（Ｉｎｔｅｇｒａｃｉｎ）Ｂ、インテグラマイシン（Ｉｎｔｅｇｒａｍｙｃｉｎ）、インテグラスタチン（Ｉｎｔｅｇｒａｓｔａｔｉｎ）Ａ、イオビトリドール、イオジキサノール、ヨードルビダゾン（Ｉｏｄｏｒｕｂｉｄａｚｏｎｅ）（ｐ）、イオフラトール（Ｉｏｆｒａｔｏｌ）、イオヘキシル、イオメプロール、イオパミドール、イオペントール、イオプロミド、イオトリシド（Ｉｏｔｒｉｓｉｄｅ）、イオトロール（Ｉｏｔｒｏｌ）、イオベルソール、イオキシラン、イプラトロピウムブロミド、イラルカスト（Ｉｒａｌｕｋａｓｔ）、イラルカスト（Ｉｒａｌｕｋａｓｔ）ナトリウム、イルシニアスタチン（Ｉｒｃｉｎｉａｓｔａｔｉｎ）Ａ、イルシニアスタチン（Ｉｒｃｉｎｉａｓｔａｔｉｎ）Ｂ、イリノテカン塩酸塩、イロフルベン、イサルマドール（Ｉｓａｌｍａｄｏｌ）、イサブコナゾール（Ｉｓａｖｕｃｏｎａｚｏｌｅ）、塩化イサブコナゾニウム（Ｉｓａｖｕｃｏｎａｚｏｎｉｕｍ  ｃｈｌｏｒｉｄｅ）塩酸塩、イセパマイシン硫酸塩、イソドキソルビシン、イソエロイテロビンＡ、イソファゴミン酒石酸塩、イソフロキシテピン（Ｉｓｏｆｌｏｘｙｔｈｅｐｉｎ）、イソホモハリコンドリン（Ｉｓｏｈｏｍｏｈａｌｉｃｈｏｎｄｒｉｎ）Ｂ、イソソルビド５−モノニトレート、イソスポンギアジオール（Ｉｓｏｓｐｏｎｇｉａｄｉｏｌ）、イソキサゾールデヒデロン、イソキサゾールフルデロン、イタバスタチン（Ｉｔａｖａｓｔａｔｉｎ）カルシウム、イトロシノニド（Ｉｔｒｏｃｉｎｏｎｉｄｅ）、イキサベピロン、ジャドマイシン（Ｊａｄｏｍｙｃｉｎ）Ｂ、ジャンチノマイシン（Ｊａｎｔｈｉｎｏｍｙｃｉｎ）Ａ、ジャンチノマイシン（Ｊａｎｔｈｉｎｏｍｙｃｉｎ）Ｂ、ジャンチノマイシン（Ｊａｎｔｈｉｎｏｍｙｃｉｎ）Ｃ、ジョルマイシン（Ｊｏｒｕｍｙｃｉｎ）、カドスフィリン（Ｋａｄｓｕｐｈｉｌｉｎ）Ｃ、カハラリドＦ、カイトセファリン（Ｋａｉｔｏｃｅｐｈａｌｉｎ）、カナマイシン、カングレマイシン（Ｋａｎｇｌｅｍｙｃｉｎ）Ａ、カンスイニン（Ｋａｎｓｕｉｎｉｎ）Ｂ、κ−コノトキシンＰＶＩＩＡ、カラリシン（Ｋａｒａｌｉｃｉｎ）、カタノシン（Ｋａｔａｎｏｓｉｎ）Ａ、カタノシン（Ｋａｔａｎｏｓｉｎ）Ｂ、カフレフンギン（Ｋｈａｆｒｅｆｕｎｇｉｎ）、キフネンシン、キガミシン（Ｋｉｇａｍｉｃｉｎ）Ａ、キガミシン（Ｋｉｇａｍｉｃｉｎ）Ｂ、キガミシン（Ｋｉｇａｍｉｃｉｎ）Ｃ、キガミシン（Ｋｉｇａｍｉｃｉｎ）Ｄ、キガミシン（Ｋｉｇａｍｉｃｉｎ）Ｅ、キガミシノン（Ｋｉｇａｍｉｃｉｎｏｎｅ）、キジミシン（Ｋｉｊｉｍｉｃｉｎ）、キンセノシド（Ｋｉｎｓｅｎｏｓｉｄｅ）、コビフラノン（Ｋｏｂｉｆｕｒａｎｏｎｅ）Ｂ、コビイン（Ｋｏｂｉｉｎ）、コダイスタチン（Ｋｏｄａｉｓｔａｔｉｎ）Ａ、コダイスタチン（Ｋｏｄａｉｓｔａｔｉｎ）Ｂ、コダイスタチン（Ｋｏｄａｉｓｔａｔｉｎ）Ｃ、コダイスタチン（Ｋｏｄａｉｓｔａｔｉｎ）Ｄ、コシノスタチン（Ｋｏｓｉｎｏｓｔａｔｉｎ）、ケーネロマイシン（Ｋｕｅｈｎ��ｒｏｍｙｃｉｎ）Ａ、クラソイン（Ｋｕｒａｓｏｉｎ）Ｂ、キノスタチン（Ｋｙｎｏｓｔａｔｉｎ）−２２７、キノスタチン（Ｋｙｎｏｓｔａｔｉｎ）−２７２、ラベジピネジロール（Ｌａｂｅｄｉｐｉｎｅｄｉｌｏｌ）Ａ、ラベジピネジロール（Ｌａｂｅｄｉｐｉｎｅｄｉｌｏｌ）Ｂ、ラベタロール塩酸塩、ラブラジミル、ラクトナマイシン（Ｌａｃｔｏｎａｍｙｃｉｎ）、ラクトシルフェニルトロロキス、ラジルビシン（Ｌａｄｉｒｕｂｉｃｉｎ）、ラガチド（Ｌａｇａｔｉｄｅ）、ラヘルラズリン（Ｌａｈｅｒｒａｄｕｒｉｎ）、ラミブジン、ランジオロール、ランレオチド酢酸塩、ランチオペプチン（Ｌａｎｔｈｉｏｐｅｐｔｉｎ）、ラロタキセル（Ｌａｒｏｔａｘｅｌ）二水和物、ラシナビル（Ｌａｓｉｎａｖｉｒ）、ラソノリド（Ｌａｓｏｎｏｌｉｄｅ）Ａ、ラタノプロスト、ラトルンクリン（Ｌａｔｒｕｎｃｕｌｉｎ）Ｓ、ラバンズキノシン（Ｌａｖａｎｄｕｑｕｉｎｏｃｉｎ）、レシレリン（Ｌｅｃｉｒｅｌｉｎ）、レダゼロール（Ｌｅｄａｚｅｒｏｌ）、レフルノミド、レイナマイシン（Ｌｅｉｎａｍｙｃｉｎ）、レムテポルフィン（Ｌｅｍｕｔｅｐｏｒｐｈｉｎ）、レナペネム塩酸塩、レナペネム塩酸塩水和物、レプトシリン（Ｌｅｐｔｏｃｉｌｌｉｎ）、レプトフラニン（Ｌｅｐｔｏｆｕｒａｎｉｎ）Ａ、レプトフラニン（Ｌｅｐｔｏｆｕｒａｎｉｎ）Ｂ、レルシビリン（Ｌｅｒｓｉｖｉｒｉｎｅ）、レストルチニブ（Ｌｅｓｔａｕｒｔｉｎｉｂ）、酢酸リュープロリド、ロイルビシン（Ｌｅｕｒｕｂｉｃｉｎ）、ロイストロズシン（Ｌｅｕｓｔｒｏｄｕｃｓｉｎ）Ａ、ロイストロズシン（Ｌｅｕｓｔｒｏｄｕｃｓｉｎ）Ｂ、ロイストロズシン（Ｌｅｕｓｔｒｏｄｕｃｓｉｎ）Ｃ、ロイストロズシン（Ｌｅｕｓｔｒｏｄｕｃｓｉｎ）Ｈ、レバルブテロール（Ｌｅｖａｌｂｕｔｅｒｏｌ）塩酸塩、レボベタキソロール塩酸塩、レボブノロール塩酸塩、レボドパ３−Ｏ−グルコシド、レボドパ４−Ｏ−グルコシド、レボドロプロピジン、レボナジフロキサシン（Ｌｅｖｏｎａｄｉｆｌｏｘａｃｉｎ）アルギニン塩、レボネビボロール（Ｌｅｖｏｎｅｂｉｖｏｌｏｌ）、レボノルゲストレル、レキサカルシトール（Ｌｅｘａｃａｌｃｉｔｏｌ）、Ｌ−ヒスチジノール、リブロマイシン（Ｌｉｂｌｏｍｙｃｉｎ）、甘草−サポニンＣ２、リフィシゴート（Ｌｉｆｉｃｉｇｕａｔ）、リマプロストアルファデクス、リナプラザン（Ｌｉｎａｐｒａｚａｎ）、リン
デロール（Ｌｉｎｄｅｒｏｌ）Ａ、リピアルマイシン（Ｌｉｐｉａｒｍｙｃｉｎ）Ｂ３、リピアルマイシン（Ｌｉｐｉａｒｍｙｃｉｎ）Ｂ４、リポ−イソカルバサイクリンメチルエステルクリンプロスト、リクイリチンアピオシド（Ｌｉｑｕｉｒｉｔｉｎ  ａｐｉｏｓｉｄｅ）、リソフィリン（Ｌｉｓｏｆｙｌｌｉｎｅ）、ロバタミド（Ｌｏｂａｔａｍｉｄｅ）Ｃ、ロバタミド（Ｌｏｂａｔａｍｉｄｅ）Ｆ、ロボホリン（Ｌｏｂｏｐｈｏｒｉｎ）Ａ、ロボホリン（Ｌｏｂｏｐｈｏｒｉｎ）Ｂ、ロブカビル、ロデナフィル（Ｌｏｄｅｎａｆｉｌ）、ロデノシン（Ｌｏｄｅｎｏｓｉｎｅ）、ロナプリサン（Ｌｏｎａｐｒｉｓａｎ）、ロンゲスチン（Ｌｏｎｇｅｓｔｉｎ）、ロペラミド塩酸塩、ロピナビル、ロラゼパム、ロルメタゼパム、ロルノキシカム、ロサルタン、ロサルタンカリウム、ロシガモン（Ｌｏｓｉｇａｍｏｎｅ）、エタボン酸ロテプレドノール、ロバスタチン、ロキソリビン、Ｌ−トレイトールセラミド、Ｌ−トレオ−Ｃ６−ピリジニウム−セラミド−ブロミド、ルベルゾール（Ｌｕｂｅｌｕｚｏｌｅ）、ルビプロストン、ルメファントリン、ルミナシン（Ｌｕｍｉｎａｃｉｎ）Ｄ、ルプロン（Ｌｕｐｕｌｏｎｅ）、ラルトテカン、Ｌｕ−Ｔｅｘビス（グルコネート）、リソバクチン（Ｌｙｓｏｂａｃｔｉｎ）、マブテロール塩酸塩、マククアリマイシンＢ（Ｍａｃｑｕａｒｉｍｙｃｉｎ）Ｂ、マクロカルピン（Ｍａｃｒｏｃａｒｐｉｎ）Ｂ、マクロラクチン（Ｍａｃｒｏｌａｃｔｉｎｅ）Ｍ、マデカス酸（Ｍａｄｅｃａｓｓｉｃａｃｉｄ）、マデカスソシド（Ｍａｄｅｃａｓｓｏｓｉｄｅ）、マジンドリン（Ｍａｄｉｎｄｏｌｉｎｅ）Ａ、マジンドリン（Ｍａｄｉｎｄｏｌｉｎｅ）Ｂ、マニファキシン塩酸塩、マニチムス（Ｍａｎｉｔｉｍｕｓ）、マンノペプチマイシン（Ｍａｎｎｏｐｅｐｔｉｍｙｃｉｎ）α、マンノペプチマイシン（Ｍａｎｎｏｐｅｐｔｉｍｙｃｉｎ）β、マンノペプチマイシン（Ｍａｎｎｏｐｅｐｔｉｍｙｃｉｎ）δ、マンノペプチマイシン（Ｍａｎｎｏｐｅｐｔｉｍｙｃｉｎ）ε、マンノペプチマイシン（Ｍａｎｎｏｐｅｐｔｉｍｙｃｉｎ）γ、マノアリド（Ｍａｎｏａｌｉｄｅ）、マヌマイシン（Ｍａｎｕｍｙｃｉｎ）Ａ、マヌマイシン（Ｍａｎｕｍｙｃｉｎ）Ｂ、マヌマイシン（Ｍａｎｕｍｙｃｉｎ）Ｃ、マヌマイシン（Ｍａｎｕｍｙｃｉｎ）Ｅ、マヌマイシン（Ｍａｎｕｍｙｃｉｎ）Ｆ、マヌマイシン（Ｍａｎｕｍｙｃｉｎ）Ｇ、マンザミン（Ｍａｎｚａｍｉｎｅ）Ａ、マンザミン（Ｍａｎｚａｍｉｎｅ）Ｄ、マンザミン（Ｍａｎｚａｍｉｎｅ）Ｅ、マンザミン（Ｍａｎｚａｍｉｎｅ）Ｆ、マリバビル（Ｍａｒｉｂａｖｉｒ）、マリマスタット、マスリン酸、マットイオリエナート（Ｍａｔｔｅｕｏｒｉｅｎａｔｅ）Ａ、マットイオリエナート（Ｍａｔｔｅｕｏｒｉｅｎａｔｅ）Ｂ、マットイオリエナート（Ｍａｔｔｅｕｏｒｉｅｎａｔｅ）Ｃ、マジンドール、マゾカリム（Ｍａｚｏｋａｌｉｍ）、メフロキン塩酸塩、メゴバリシン（Ｍｅｇｏｖａｌｉｃｉｎ）Ａ、メゴバリシン（Ｍｅｇｏｖａｌｉｃｉｎ）Ｂ、メゴバリシン（Ｍｅｇｏｖａｌｉｃｉｎ）Ｃ、メゴバリシン（Ｍｅｇｏｖａｌｉｃｉｎ）Ｄ、メゴバリシン（Ｍｅｇｏｖａｌｉｃｉｎ）Ｇ、メゴバリシン（Ｍｅｇｏｖａｌｉｃｉｎ）Ｈ、メロキシカム、メルアドリン、メルアドリン酒石酸塩、メムノ（Ｍｅｍｎｏ）−ペプチドＡ、メペンゾラートブロミド、メピンドロール硫酸塩、メピンドロール経皮パッチ、メロペネム、メタラミノール、メテシンド（Ｍｅｔｅｓｉｎｄ）グルクロン酸塩、メタノバクチン（Ｍｅｔｈａｎｏｂａｃｔｉｎ）、メトキサトン（Ｍｅｔｈｏｘａｔｏｎｅ）、メススコポラミン（Ｍｅｔｈｓｃｏｐｏｌａｍｉｎｅ）ブロミド、メチルベスタチン、メチルナルトレキソンブロミド、メチルプレドニゾロン、メチルプレドニゾロンアセポナート、メチルプレドニゾロンスレプタナート、メチルテストステロン、メチルチオ−ＤＡＤＭｅ−イムシリン−Ａ、メチセルジドマレイン酸塩、メチルジゴキシン、メチプラノロール、メトプロロールフマル酸塩、メトプロロールコハク酸塩、メトプロロール酒石酸塩、メトリホナート、メトロニダゾール、ミカコシジン（Ｍｉｃａｃｏｃｉｄｉｎ）Ａ、ミカコシジン（Ｍｉｃａｃｏｃｉｄｉｎ）Ｂ、ミカファンギンナトリウム、ミシガゾン（Ｍｉｃｈｉｇａｚｏｎｅ）、ミクロビスポリシン（Ｍｉｃｒｏｂｉｓｐｏｒｉｃｉｎ）Ａ２、ミクロコリン（Ｍｉｃｒｏｃｏｌｉｎ）Ａ、ミクロノマイシン硫酸塩、ミデカマイシン酢酸塩、ミデプラニン、ミフェプリストン、ミグリトール、ミグルスタット、ミラタキセル（Ｍｉｌａｔａｘｅｌ）、ミルベマイシン（Ｍｉｌｂｅｍｙｃｉｎ）α−９、ミルリノン乳酸塩、ミネルバル（Ｍｉｎｅｒｖａｌ）、ミノサイクリン塩酸塩、ミノドロン酸、ミポラミシン（Ｍｉｐｏｒａｍｉｃｉｎ）、ミプラゴシド（Ｍｉｐｒａｇｏｓｉｄｅ）、ミラベグロン、ミロデナフィル（Ｍｉｒｏｄｅｎａｆｉｌ）塩酸塩、ミサキノリド（Ｍｉｓａｋｉｎｏｌｉｄｅ）、ミソプロストール、ミテミシナル（Ｍｉｔｅｍｃｉｎａｌ）フマル酸塩、ミトキサントロン塩酸塩、ミゾリビン、モデカミド（Ｍｏｄｅｃａｍｉｄｅ）、モジスロマイシン（Ｍｏｄｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ）、モエノマイシンＡクロリドビスマス塩、モメタゾンフロ酸塩、モモルジン（Ｍｏｍｏｒｄｉｎ）Ｉｃ、モナミドシン（Ｍｏｎａｍｉｄｏｃｉｎ）、モンリシン（Ｍｏｎｌｉｃｉｎ）Ａ、モノガラクトシルジアシルグリセロール、モノヒドロキシエチルルトシド、モノホスホリルリピドＡ、モンテルカスト（Ｍｏｎｔｅｌｕｋａｓｔ）ナトリウム、モルヒネグルクロニド、モルヒネ塩酸塩、モルヒネ硫酸塩、モテキサフィン（Ｍｏｔｅｘａｆｉｎ）ガドリニウム、モテキサフィン（Ｍｏｔｅｘａｆｉｎ）ルテチウム、モキシデクチン（Ｍｏｘｉｄｅｃｔｉｎ）、モゼナビル（Ｍｏｚｅｎａｖｉｒ）メシル酸塩、ムルチホリシン（Ｍｕｌｔｉｆｏｒｉｓｉｎ）Ａ、ムンバイスタチン（Ｍｕｍｂａｉｓｔａｔｉｎ）、ムピロシン、ムラミノミシン（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ）Ａ、ムラミノミシン（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ）Ｂ、ムラミノミシン（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ）Ｃ、ムラミノミシン（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ）Ｄ、ムラミノミシン（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ）Ｅ１、ムラミノミシン（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ）Ｅ２、ムラミノミシン（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ）Ｆ、ムラミノミシン（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ）Ｇ、ムラミノミシン（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ）Ｈ���ムラミノミシン（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ）Ｉ、ムラミノミシン（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ）Ｚ１、ムラミノミシン（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ）Ｚ２、ムラミノミシン（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ）Ｚ３、ムラミノミシン（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ）Ｚ４、ムラミルジペプチドＣ、ムレイドマイシン（Ｍｕｒｅｉｄｏｍｙｃｉｎ）Ａ、ムレイドマイシン（Ｍｕｒｅｉｄｏｍｙｃｉｎ）Ｂ、ムレイドマイシン（Ｍｕｒｅｉｄｏｍｙｃｉｎ）Ｃ、ムレイドマイシン（Ｍｕｒｅｉｄｏｍｙｃｉｎ）Ｄ、ムレイドマイシン（Ｍｕｒｅｉｄｏｍｙｃｉｎ）Ｅ、ムレイドマイシン類（Ｍｕｒｅｉｄｏｍｙｃｉｎｓ）、ミカラミド（Ｍｙｃａｌａｍｉｄｅ）Ａ、ミカペロキシド（Ｍｙｃａｐｅｒｏｘｉｄｅ）Ａ、ミカペロキシド（Ｍｙｃａｐｅｒｏｘｉｄｅ）Ｂ、ミセステリシン（Ｍｙｃｅｓｔｅｒｉｃｉｎ）Ｅ、マイコラクトンＡ、マイコラクトンＢ、ミルシアシトリン（Ｍｙｒｃｉａｃｉｔｒｉｎ）Ｉ、ミルシアシトリン（Ｍｙｒｃｉａｃｉｔｒｉｎ）ＩＩ、ミルシアフェノン（Ｍｙｒｃｉａｐｈｅｎｏｎｅ）Ｂ、マイロシン（Ｍｙｒｏｃｉｎ）Ｃ、ミトルビリノール（Ｍｙｔｏｌｂｉｌｉｎｏｌ）、Ｎ４−ヘキサデシル−ｄＣ−ＡＺＴ、Ｎ−９−オキサデシル−６−メチル−ＤＧＪ、Ｎ−アセチルスペラマイシンＡ１、Ｎ−アセチルスペラマイシンＡ１Ｂ、Ｎ−アセチルスペラマイシンＡ２、ナジフロキサシン、ナドロール、酢酸ナファレリン、ナフトピジル、ナフレジン（Ｎａｆｕｒｅｄｉｎ）、ナフレジン（Ｎａｆｕｒｅｄｉｎ）−γ、ナグスタチン（Ｎａｇｓｔａｔｉｎ）、ナルブフィン塩酸塩、ナルフラフィン（Ｎａｌｆｕｒａｆｉｎｅ）塩酸塩、ナルメフェン（Ｎａｌｍｅｆｅｎｅ）、ナロキソン塩酸塩、ナルトレキソン塩酸塩、ナルトリンドール（Ｎａｌｔｒｉｎｄｏｌｅ）、ナミテカン（Ｎａｍｉｔｅｃａｎ）、ナプサマイシン（Ｎａｐｓａｍｙｃｉｎ）Ａ、ナプサマイシン（Ｎａｐｓａｍｙｃｉｎ）Ｂ、ナプサマイシン（Ｎａｐｓａｍｙｃｉｎ）Ｃ、ナプサマイシン（Ｎａｐｓａｍｙｃｉｎ）Ｄ、ナルデテロール（Ｎａｒｄｅｔｅｒｏｌ）、ナロパルシル（Ｎａｒｏｐａｒｃｉｌ）、ナブリジン（Ｎａｖｕｒｉｄｉｎｅ）、Ｎ−シクロペンチル−タゾプシン（Ｔａｚｏｐｓｉｎｅ）、ネビボロール、ネクトリシン（Ｎｅｃｔｒｉｓｉｎｅ）、ネルダゾシン（Ｎｅｌｄａｚｏｓｉｎ）、ネルフィナビル（Ｎｅｌｆｉｎａｖｉｒ）メシル酸塩、ネリバプタン（Ｎｅｌｉｖａｐｔａｎ）、ネルザラビン（Ｎｅｌｚａｒａｂｉｎｅ）、ネミフィチドジトリフルエート、ネモルビシン（Ｎｅｍｏｒｕｂｉｃｉｎ）、ネオシミシゲノシド（Ｎｅｏｃｉｍｉｃｉｇｅｎｏｓｉｄｅ）Ａ、ネオシミシゲノシド（Ｎｅｏｃｉｍｉｃｉｇｅｎｏｓｉｄｅ）Ｂ、ネオラウリマリド（Ｎｅｏｌａｕｌｉｍａｌｉｄｅ）、ネオマイシンＢ−アルギニンコンジュゲート、ネオマイシン−アクリジン、ネオトリプテリフォルジン（Ｎｅｏｔｒｉｐｔｅｒｉｆｏｒｄｉｎ）、ネパズタント（Ｎｅｐａｄｕｔａｎｔ）、ネパレンシノール（Ｎｅｐａｒｅｎｓｉｎｏｌ）Ａ、ネリドロン酸、ネリスタチン（Ｎｅｒｉｓｔａｔｉｎ）１、ネスブビル（Ｎｅｓｂｕｖｉｒ）、ネチルマイシン硫酸塩、ネチブジン（Ｎｅｔｉｖｕｄｉｎｅ）、Ｎｅｕ５��ｃ２ｅｎ、ヌゲルケウミシン（Ｎｇｅｒｃｈｅｕｍｉｃｉｎ）Ａ、ヌゲルケウミシン（Ｎｇｅｒｃｈｅｕｍｉｃｉｎ）Ｂ、Ｎ−ヘキサコサノール、ニフェカラント塩酸塩、ニレプロスト（Ｎｉｌｅｐｒｏｓｔ）β−シクロデキストリンクラスレート、ニプラドロール（Ｎｉｐｒａｄｏｌｏｌ）、ニトロプラバスタチン、Ｎ−ノニル−デオキシガラクトジリマイシン、ノカチアシン（Ｎｏｃａｔｈｉａｃｉｎ）Ｉ、ノカチアシン（Ｎｏｃａｔｈｉａｃｉｎ）ＩＩ、ノカチアシン（Ｎｏｃａｔｈｉａｃｉｎ）ＩＩＩ、ノカチアシン（Ｎｏｃａｔｈｉａｃｉｎ）ＩＶ、Ｎ−オクチル−β−バリエナミン、ＮＯ−ヒドロコルチゾン、ノラジン（Ｎｏｌａｄｉｎ）エーテル、ノラリステロマイシン（Ｎｏｒａｒｉｓｔｅｒｏｍｙｃｉｎ）、ノルエルゲストロミン、ノルエチステロン、ノルメチルジアジフェニン、ノルトピキサントロン（Ｎｏｒｔｏｐｉｘａｎｔｒｏｎｅ）塩酸塩、ノストシクロペプチド（Ｎｏｓｔｏｃｙｃｌｏｐｅｐｔｉｄｅ）Ｍ１、ノタミシン（Ｎｏｔｈｒａｍｉｃｉｎ）、ＮＯ−ウルソデオキシコール酸、Ｎ−レチノイル−Ｄ−グルコサミン、ヌビオチック（Ｎｕｂｉｏｔｉｃ）２、ヌトリン−２、オベルマイシン（Ｏｂｅｌｍｙｃｉｎ）Ｈ、オベラジロール（Ｏｂｅｒａｄｉｌｏｌ）、オベラジロール（Ｏｂｅｒａｄｉｌｏｌ）モノエチルマレイン酸塩、オベチコール酸、オシムモシド（Ｏｃｉｍｕｍｏｓｉｄｅ）Ａ、オシムモシド（Ｏｃｉｍｕｍｏｓｉｄｅ）Ｂ、オクタコサミシン（Ｏｃｔａｃｏｓａｍｉｃｉｎ）Ａ、オクタコサミシン（Ｏｃｔａｃｏｓａｍｉｃｉｎ）Ｂ、オクトレオチド酢酸塩、Ｏ−デメチルクロロチリシン、オジパルシル（Ｏｄｉｐａｒｃｉｌ）、オエノテイン（Ｏｅｎｏｔｈｅｉｎ）Ｂ、オキセノン、オレアノール酸、オレオイル−Ｌ−バリノールアミド、オルメサルタン、オルメサルタンメドキソミル、オルパドロンサン（Ｏｌｐａｄｒｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）ナトリウム塩、オマシクロビル（Ｏｍａｃｉｃｌｏｖｉｒ）、オンブラブリン（Ｏｍｂｒａｂｕｌｉｎ）、オンブラブリン（Ｏｍｂｒａｂｕｌｉｎ）塩酸塩、オナミド（Ｏｎｎａｍｉｄｅ）Ａ、オピオルフィン（Ｏｐｉｏｒｐｈｉｎ）、オピプラモール塩酸塩、オルシプレナリン硫酸塩、オリエンチシンＡ、オリエンチシンＢ、オリエンチシンＣ、オリエンチシンＤ、オリタバンシン、オルニプラビン（Ｏｒｎｉｐｌａｂｉｎ）、オルノプロスチル、オルタタキセル、オルト
ソマイシン（Ｏｒｔｈｏｓｏｍｙｃｉｎ）Ａ、オルトソマイシン（Ｏｒｔｈｏｓｏｍｙｃｉｎ）Ｂ、オルトソマイシン（Ｏｒｔｈｏｓｏｍｙｃｉｎ）Ｃ、オルトソマイシン（Ｏｒｔｈｏｓｏｍｙｃｉｎ）Ｄ、オルトソマイシン（Ｏｒｔｈｏｓｏｍｙｃｉｎ）Ｅ、オルトソマイシン（Ｏｒｔｈｏｓｏｍｙｃｉｎ）Ｆ、オルトソマイシン（Ｏｒｔｈｏｓｏｍｙｃｉｎ）Ｇ、オルトソマイシン（Ｏｒｔｈｏｓｏｍｙｃｉｎ）Ｈ、オスペミフェン（Ｏｓｐｅｍｉｆｅｎｅ）、オスチジン、オバリシン、オキサンドロロン、オキサスピロールＡ、オキサスピロールＢ、オキサゼパム、オキサゾフリン（Ｏｘａｚｏｆｕｒｉｎ）、オキセクロスポリン（Ｏｘｅｃｌｏｓｐｏｒｉｎ）、オキシラセタムオキシトロピウムブロミド、オキソリド（Ｏｘｏｌｉｄｅ）、オクスプレノロール塩酸塩、オキシブチニン塩化物、オキシコドン塩酸塩、オキシモルファゾール（Ｏｘｙｍｏｒｐｈａｚｏｌｅ）二塩酸塩、オキシモルフォン塩酸塩、オキシモルフォン−Ｖａｌ−カルバメート、オキシノル（Ｏｘｙｎｏｒ）、オキシフェンサイクリミン塩酸塩、オザレリクス、パカストリスサミン（Ｐａｃｈａｓｔｒｉｓｓａｍｉｎｅ）、メキシコフトアマガエルトリプトフィリン−１、パシホルギン（Ｐａｃｉｆｏｒｇｉｎｅ）、パクリタキセル、パクリタキセルセリベート、パシラミノール（Ｐａｅｃｉｌａｍｉｎｏｌ）、パエシロキノン（Ｐａｅｃｉｌｏｑｕｉｎｏｎｅ）Ｄ、パフェノロール（Ｐａｆｅｎｏｌｏｌ）、パラウアミン（Ｐａｌａｕ’ａｍｉｎｅ）、パルジマイシン（Ｐａｌｄｉｍｙｃｉｎ）Ｂ、パリナビル（Ｐａｌｉｎａｖｉｒ）、パルミドロール（Ｐａｌｍｉｄｒｏｌ）、パロスラン（Ｐａｌｏｓｕｒａｎ）硫酸塩、パマピモド（Ｐａｍａｐｉｍｏｄ）、パマクエシド（Ｐａｍａｑｕｅｓｉｄｅ）、パミドロン酸ナトリウムパナメシン（Ｐａｎａｍｅｓｉｎｅ）塩酸塩、パンクラチスタチン二ナトリウムホスフェート、パンクラチスタチン−３，４−環状リン酸ナトリウム塩、パニペネム、パンテチン、パプアミド（Ｐａｐｕａｍｉｄｅ）Ａ、パプアミド（Ｐａｐｕａｍｉｄｅ）Ｂ、パプアミド（Ｐａｐｕａｍｉｄｅ）Ｃ、パプアミド（Ｐａｐｕａｍｉｄｅ）Ｄ、パピラシル酸（Ｐａｐｙｒａｃｉｌｌｉｃ  ａｃｉｄ）、パラヘルカミド（Ｐａｒａｈｅｒｑｕａｍｉｄｅ）Ｇ、パラシン（Ｐａｒａｓｉｎ）Ｉ、パリカルシトール、パロジロール（Ｐａｒｏｄｉｌｏｌ）ヘミフマル酸塩、パロモマイシン、パルテニン、パルビスポリン（Ｐａｒｖｉｓｐｏｒｉｎ）Ｂ、パテラゾール（Ｐａｔｅｌｌａｚｏｌｅ）Ａ、パテラゾール（Ｐａｔｅｌｌａｚｏｌｅ）Ｂ、パテラゾール（Ｐａｔｅｌｌａｚｏｌｅ）Ｃ、パツピロン、パウシフロリン（Ｐａｕｃｉｆｌｏｒｉｎｅ）Ａ、パウシフロリン（Ｐａｕｃｉｆｌｏｒｉｎｅ）Ｂ、パウロマイシン（Ｐａｕｌｏｍｙｃｉｎ）、パウロマイシン（Ｐａｕｌｏｍｙｃｉｎ）Ａ２、パウロマイシン（Ｐａｕｌｏｍｙｃｉｎ）Ｂ、パウロマイシン（Ｐａｕｌｏｍｙｃｉｎ）Ｃ、パウロマイシン（Ｐａｕｌｏｍｙｃｉｎ）Ｄ、パウロマイシン（Ｐａｕｌｏｍｙｃｉｎ）Ｅ、パウロマイシン（Ｐａｕｌｏｍｙｃｉｎ）Ｆ、ＰＥＧ４００００−パクリタキセル、ＰＥＧ５０００−パクリタキセル、ＰＥＧ−コンジュゲー���カンプトテシン、ＰＥＧ−バンコマイシン、ペロルシド（Ｐｅｌｏｒｕｓｉｄｅ）Ａ、ペナステロール（Ｐｅｎａｓｔｅｒｏｌ）、ペンブトロール硫酸塩、ペンシクロビル、ペニシリド（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｄｅ）、ペントスタチン、ペプロマイシン、ペプルアニン（Ｐｅｐｌｕａｎｉｎ）Ａ、ペラミビル、ペルシキンニン（Ｐｅｒｃｙｑｕｉｎｎｉｎ）、ペリシアジン、ペリリルアルコール、ペルフェナジン、ペルシン、ペトロサスポンギオリド（Ｐｅｔｒｏｓａｓｐｏｎｇｉｏｌｉｄｅ）Ｍ、ファセオリノン（Ｐｈａｓｅｏｌｉｎｏｎｅ）、フェノカラシン（Ｐｈｅｎｏｃｈａｌａｓｉｎ）Ａ、フェノカラシン（Ｐｈｅｎｏｃｈａｌａｓｉｎ）Ｂ、フィリノプシド（Ｐｈｉｌｉｎｏｐｓｉｄｅ）Ａ、ホマクチン（Ｐｈｏｍａｃｔｉｎ）Ａ、ホマクチン（Ｐｈｏｍａｃｔｉｎ）Ｂ、ホマクチン（Ｐｈｏｍａｃｔｉｎ）Ｅ、ホマクチン（Ｐｈｏｍａｃｔｉｎ）Ｆ、ホマクチン（Ｐｈｏｍａｃｔｉｎ）Ｇ、ホモイドリド（Ｐｈｏｍｏｉｄｒｉｄｅ）Ａ、ホモプシカラシン（Ｐｈｏｍｏｐｓｉｃｈａｌａｓｉｎ）、ホルボキサゾールＡ、ホルボキサゾールＢ、ホスホリン、ホスホスチム（Ｐｈｏｓｐｈｏｓｔｉｍ）、ピクメテロール（Ｐｉｃｕｍｅｔｅｒｏｌ）フマル酸塩、ピメクロリムス、ピミルプロスト、ピンドロール、ピニトール（Ｐｉｎｉｔｏｌ）、ピパラマイシン（Ｐｉｐａｌａｍｙｃｉｎ）、ピペンゾラートブロミド、ピポチアジン、ピラルビシン、ピルブテロール塩酸塩、ピルメノール塩酸塩、ピロネチン、ピロキシカム、プラジエノリド（Ｐｌａｄｉｅｎｏｌｉｄｅ）Ａ、プラジエノリド（Ｐｌａｄｉｅｎｏｌｉｄｅ）Ｂ、プラジエノリド（Ｐｌａｄｉｅｎｏｌｉｄｅ）Ｃ、プラジエノリド（Ｐｌａｄｉｅｎｏｌｉｄｅ）Ｄ、プラジエノリド（Ｐｌａｄｉｅｎｏｌｉｄｅ）Ｅ、プランタゴシド（Ｐｌａｎｔａｇｏｓｉｄｅ）、プラウノトール、プリチデプシン、プルラフラビン（Ｐｌｕｒａｆｌａｖｉｎ）Ａ、プルラフラビン（Ｐｌｕｒａｆｌａｖｉｎ）Ｂ、プルラフラビン（Ｐｌｕｒａｆｌａｖｉｎ）Ｅ、プルスバシン（Ｐｌｕｓｂａｃｉｎ）Ａ１、プルスバシン（Ｐｌｕｓｂａｃｉｎ）Ａ２、プルスバシン（Ｐｌｕｓｂａｃｉｎ）Ａ３、プルスバシン（Ｐｌｕｓｂａｃｉｎ）Ａ４、プルスバシン（Ｐｌｕｓｂａｃｉｎ）Ｂ１、プルスバシン（Ｐｌｕｓｂａｃｉｎ）Ｂ２、プルスバシン（Ｐｌｕｓｂａｃｉｎ）Ｂ３、プルスバシン（Ｐｌｕｓｂａｃｉｎ）Ｂ４、ニューモカンジン（Ｐｎｅｕｍｏｃａｎｄｉｎ）Ａ０、ニューモカンジン（Ｐｎｅｕｍｏｃａｎｄｉｎ）ＢＯ、ニューモカンジン（Ｐｎｅｕｍｏｃａｎｄｉｎ）ＢＯ２−ホスフェート、ニューモカンジン（Ｐｎｅｕｍｏｃａｎｄｉｎ）Ｄ０、ポドフィロトキシン、ポルジンメチル硫酸塩、ポリエストラジオールリン酸塩、ポリケトマイシン（Ｐｏｌｙｋｅｔｏｍｙｃｉｎ）、ポリマー結合ヒト白血球エラスターゼ阻害剤、ポポロフアノン（Ｐｏｐｏｌｏｈｕａｎｏｎｅ）Ｅ、ポサコナゾール（Ｐｏｓａｃｏｎａｚｏｌｅ）、ポシゾリド（Ｐｏｓｉｚｏｌｉｄ）、カリウムエンベレート、プラディマイシンＡ、プラディマイシンＢ、プラディマイシンＤ、プラディマイシンＥ、プラディマイシンＦＡ−１、プラディマイシンＦＡ−２、プラディマイシンＦＬ、���ラディマイシンＦＳ（（＋）−鏡像異性体）、プラディマイシンＬ、プラディマイシンＱ、プラディマイシンＳ、プラディマイシンＴ１、プラディマイシンＴ２、プラステロン（Ｐｒａｓｔｅｒｏｎｅ）、プレドニカルベート、プレドニゾロン、プレドニゾロン酢酸塩、プレドニゾロンファルネシレート、プレドニゾン、プロイシン（Ｐｒｅｕｓｓｉｎ）、プリスチナマイシンＩＩＡ、プロベスチン（Ｐｒｏｂｅｓｔｉｎ）、プロカテロール塩酸塩半水和物、プロシクリジン塩酸塩、プロリルメリダマイシン（Ｐｒｏｌｙｌｍｅｒｉｄａｍｙｃｉｎ）、プロパフェノン塩酸塩、プロペプチン（Ｐｒｏｐｅｐｔｉｎ）Ｔ、プロプラノロール塩酸塩、プロスタニト（Ｐｒｏｓｔａｎｉｔ）、プロスタチン（Ｐｒｏｓｔａｔｉｎ）、プロストラチン、プロストラチンコハク酸塩、プロキソドロール（Ｐｒｏｘｏｄｏｌｏｌ）、プソイドエフェドリン塩酸塩、シュードヒペリシン（Ｐｓｅｕｄｏｈｙｐｅｒｉｃｉｎ）、シュードマイシン（Ｐｓｅｕｄｏｍｙｃｉｎ）Ａ’、シュードマイシン（Ｐｓｅｕｄｏｍｙｃｉｎ）Ｂ’、プルプロマイシン（Ｐｕｒｐｕｒｏｍｙｃｉｎ）、プルバラノール（Ｐｕｒｖａｌａｎｏｌ）Ａ、ピクナンツキノン（Ｐｙｃｎａｎｔｈｕｑｕｉｎｏｎｅｌ）Ａ、ピクナンツキノン（Ｐｙｃｎａｎｔｈｕｑｕｉｎｏｎｅｌ）Ｂ、ピロリシジン（Ｐｙｌｏｒｉｃｉｄｉｎ）Ｂ、ピリピロペン（Ｐｙｒｉｐｙｒｏｐｅｎｅ）Ａ、ピリピロペン（Ｐｙｒｉｐｙｒｏｐｅｎｅ）Ｂ、ピリピロペン（Ｐｙｒｉｐｙｒｏｐｅｎｅ）Ｃ、ピリピロペン（Ｐｙｒｉｐｙｒｏｐｅｎｅ）Ｄ、ピロシジン（Ｐｙｒｒｏｃｉｄｉｎｅ）Ａ、ピロシジン（Ｐｙｒｒｏｃｉｄｉｎｅ）Ｂ、ピロロスポリンＡ、クアルトロミシン（Ｑｕａｒｔｒｏｍｉｃｉｎ）Ａ１、クアルトロミシン（Ｑｕａｒｔｒｏｍｉｃｉｎ）Ａ２、クアルトロミシン（Ｑｕａｒｔｒｏｍｉｃｉｎ）Ａ３、クアルトロミシン（Ｑｕａｒｔｒｏｍｉｃｉｎ）Ｄ１、クアルトロミシン（Ｑｕａｒｔｒｏｍｉｃｉｎ）Ｄ２、クアルトロミシン（Ｑｕａｒｔｒｏｍｉｃｉｎ）Ｄ３、クエチアピンフマル酸塩、キニジン、クイノキサペプチン（Ｑｕｉｎｏｘａｐｅｐｔｉｎ）Ｃ、ラファベグロン（Ｒａｆａｂｅｇｒｏｎ）、ラルリジン（Ｒａｌｕｒｉｄｉｎｅ）、ラメスワラリド（Ｒａｍｅｓｗａｒａｌｉｄｅ）、ラモプラニンＡ’１、ラモプラニンＡ’２、ラモプラニンＡ’３、ラモレリキス（Ｒａｍｏｒｅｌｉｘ）、ラニムスチン、ラノラジン、ラパマイシン、ラビドマイシンＮ−オキシド、ラブコナゾール、ラズペネム（Ｒａｚｕｐｅｎｅｍ）、レブラスタチン（Ｒｅｂｌａｓｔａｔｉｎ）、レガデノソン、レルコバプタン（Ｒｅｌｃｏｖａｐｔａｎ）、レミキレンメシル酸塩、レミプロストール（Ｒｅｍｉｐｒｏｓｔｏｌ）、レモグリフロジン（Ｒｅｍｏｇｌｉｆｌｏｚｉｎ）エタボネート、レパンジオール（Ｒｅｐａｎｄｉｏｌ）、レプロテロール塩酸塩、レシキモド、レソルチノマイシン（Ｒｅｓｏｒｔｈｉｏｍｙｃｉｎ）、レタパムリン、レタスピマイシン塩酸塩、レバトロペート（Ｒｅｖａｔｒｏｐａｔｅ）、レベロマイシン（Ｒｅｖｅｒｏｍｙｃｉｎ）Ａ、ロジオシアノシドＡ（Ｒｈｏｄｉｏｃｙａｎｏｓｉｄｅ）Ａ、ロジオシアノシドＡ（Ｒｈｏｄｉｏｃｙａｎｏｓ���ｄｅ）Ｂ、ロドストレプトマイシンＡ、ロドストレプトマイシンＢ、リバビリン、リバビリンエイコセネートシス、リバビリンエイコセネートトランス、リバビリンエライダート、リバビリンオレアート、リファブチン、リファラジル（Ｒｉｆａｌａｚｉｌ）、リファメキシル（Ｒｉｆａｍｅｘｉｌ）、リファンピシン、リファペンチン（Ｒｉｆａｐｅｎｔｉｎｅ）、リファキシミン、リルマカリム（Ｒｉｌｍａｋａｌｉｍ）半水和物、リメキソロン、リモテロール（Ｒｉｍｏｔｅｒｏｌ）臭化水素酸塩、リセドロネートナトリウム、リチペネムアコキシル（Ｒｉｔｉｐｅｎｅｍ  Ａｃｏｘｉｌ）、リトナビル、リバスチグミン酒石酸塩、リベンプロスト（Ｒｉｖｅｎｐｒｏｓｔ）、ロカグロイン酸、ロクロニウム（Ｒｏｃｕｒｏｎｉｕｍ）ブロミド、ロフレポニド（Ｒｏｆｌｅｐｏｎｉｄｅ）、ロフレポニド（Ｒｏｆｌｅｐｏｎｉｄｅ）パルミチン酸塩、ロヒツキン（Ｒｏｈｉｔｕｋｉｎｅ）、ロキタマイシン、ロリニアスタチン（Ｒｏｌｌｉｎｉａｓｔａｔｉｎ）１、ロムルチド、ロサプロストルナトリウム、ロスコビチン、ロセリピン（Ｒｏｓｅｌｉｐｉｎ）１Ａ、ロセリピン（Ｒｏｓｅｌｉｐｉｎ）１Ｂ、ロセリピン（Ｒｏｓｅｌｉｐｉｎ）２Ａ、ロセリピン（Ｒｏｓｅｌｉｐｉｎ）２Ｂ、ロスタフロキシン（Ｒｏｓｔａｆｕｒｏｘｉｎｅ）、ロスバスタチンカルシウム、ロスバスタチンナトリウム、ロチガプチド、ロキサチジンビスマスクエン酸塩、ロキシスロマイシン、ルビギノン（Ｒｕｂｉｇｉｎｏｎｅ）Ａ１、ルビギノン（Ｒｕｂｉｇｉｎｏｎｅ）Ａ２、ルビギノン（Ｒｕｂｉｇｉｎｏｎｅ）Ｂ１、ルビギノン（Ｒｕｂｉｇｉｎｏｎｅ）Ｃ１、ルビテカン、ルボキシル（Ｒｕｂｏｘｙｌ）、ルガトセノン（Ｒｕｇａｔｏｃｅｎｏｎｅ）Ｂ、ルマイシン（Ｒｕｍｙｃｉｎ）１、ルマイシン（Ｒｕｍｙｃｉｎ）２、サバルビシン塩酸塩、サフィンゴール、サイシン（Ｓａｉｓｈｉｎ）Ｎ、サキオミシン（Ｓａｋｙｏｍｉｃｉｎ）Ａ、サキオミシン（Ｓａｋｙｏｍｉｃｉｎ）Ｅ、サルボスタチン（Ｓａｌｂｏｓｔａｔｉｎ）、サルブタモール硝酸塩、サルブタモール硫酸塩、サリチリハラミド（Ｓａｌｉｃｙｌｉｈａｌａｍｉｄｅ）Ａ、サリチリハラミド（Ｓａｌｉｃｙｌｉｈａｌａｍｉｄｅ）Ｂ、サリナミド（Ｓａｌｉｎａｍｉｄｅ）Ａ、サリノスポラミドＡ、サリフェニルハラミド（Ｓａｌｉｐｈｅｎｙｌｈａｌａｍｉｄｅ）、サルマテロール（Ｓａｌｍａｔｅｒ
ｏｌ）、サルメテロールキシナホ酸塩、サマデリン（Ｓａｍａｄｅｒｉｎｅ）Ｘ、サンフェトリネム（Ｓａｎｆｅｔｒｉｎｅｍ）、サンフェトリネム（Ｓａｎｆｅｔｒｉｎｅｍ）シレキセチル、サンフェトリネム（Ｓａｎｆｅｔｒｉｎｅｍ）ナトリウム、サングリフェリン（Ｓａｎｇｌｉｆｅｈｒｉｎ）Ａ、サングリフェリン（Ｓａｎｇｌｉｆｅｈｒｉｎ）Ｂ、サングリフェリン（Ｓａｎｇｌｉｆｅｈｒｉｎ）Ｃ、サングリフェリン（Ｓａｎｇｌｉｆｅｈｒｉｎ）Ｄ、サパシタビン（Ｓａｐａｃｉｔａｂｉｎｅ）、サキナビル、サキナビルメシル酸塩、サルコフィトール（Ｓａｒｃｏｐｈｙｔｏｌ）Ａ、サルコフィトール（Ｓａｒｃｏｐｈｙｔｏｌ）Ｂ、サリカンジン（Ｓａｒｉｃａｎｄｉｎ）、サウスレアミン（Ｓａｕｓｓｕｒｅａｍｉｎｅ）Ｄ、サウスレアミン（Ｓａｕｓｓｕｒｅａｍｉｎｅ）Ｅ、サキサグリプチン、サゼチジン（Ｓａｚｅｔｉｄｉｎｅ）−Ａ、スチザンドリン（Ｓｃｈｉｚａｎｄｒｉｎ）、スコピナスト（Ｓｃｏｐｉｎａｓｔ）フマル酸塩、スコポラミン、スシホスタチン（Ｓｃｙｐｈｏｓｔａｔｉｎ）、セカルシフェロール、セコバトゼリン（Ｓｅｃｏｂａｔｚｅｌｌｉｎｅ）Ａ、セコバトゼリン（Ｓｅｃｏｂａｔｚｅｌｌｉｎｅ）Ｂ、セコイソラリシレシノール（Ｓｅｃｏｉｓｏｌａｒｉｃｉｒｅｓｉｎｏｌ）ジグルコシド、セクリオシド（Ｓｅｃｕｒｉｏｓｉｄｅ）Ａ、セクリオシド（Ｓｅｃｕｒｉｏｓｉｄｅ）Ｂ、セラメクチン（Ｓｅｌａｍｅｃｔｉｎ）、セランク（Ｓｅｌａｎｋ）、セロデノソン（Ｓｅｌｏｄｅｎｏｓｏｎ）、セマガセスタット（Ｓｅｍａｇａｃｅｓｔａｔ）、セムズラミシン（Ｓｅｍｄｕｒａｍｉｃｉｎ）、セモルホン（Ｓｅｍｏｒｐｈｏｎｅ）塩酸塩、セオカルシトール、セプリローズ（Ｓｅｐｒｉｌｏｓｅ）、セルグリフロジン（Ｓｅｒｇｌｉｆｌｏｚｉｎ）エタボネート、セロフェンド酸（Ｓｅｒｏｆｅｎｄｉｃ  ａｃｉｄ）、セシロシド（Ｓｅｓｓｉｌｏｓｉｄｅ）、セタマイシン（Ｓｅｔａｍｙｃｉｎ）、セタジンドール（Ｓｅｔａｚｉｎｄｏｌ）、シェフェルジン（Ｓｈｅｐｈｅｒｄｉｎ）、シシジミシン（Ｓｈｉｓｈｉｊｉｍｉｃｉｎ）Ａ、シシジミシン（Ｓｈｉｓｈｉｊｉｍｉｃｉｎ）Ｂ、シシジミシン（Ｓｈｉｓｈｉｊｉｍｉｃｉｎ）Ｃ、シアロシルコレステロール−αナトリウム塩、シバノミシン（Ｓｉｂａｎｏｍｉｃｉｎ）、シビスコシド（Ｓｉｂｉｓｋｏｓｉｄｅ）、シロドシン、シルテンゼピン（Ｓｉｌｔｅｎｚｅｐｉｎｅ）、シリクリスチン（Ｓｉｌｙｃｈｒｉｓｔｉｎ）、シモタキセル（Ｓｉｍｏｔａｘｅｌ）、シンバスタチン、シトスタノール（Ｓｉｔｏｓｔａｎｏｌ）アスコルビルホスフェート、シウェンマイシン（Ｓｉｗｅｎｍｙｃｉｎ）、シゾフラン（Ｓｉｚｏｆｕｒａｎ）、スミラゲニン（Ｓｍｉｌａｇｅｎｉｎ）、ソコルロマイシン（Ｓｏｃｏｒｒｏｍｙｃｉｎ）、ナトリウムクロモグリケート、ナトリウムオキシベート、ソラベグロン（Ｓｏｌａｂｅｇｒｏｎ）塩酸塩、ソリダゲノン（Ｓｏｌｉｄａｇｅｎｏｎ）、ソルペカイノール（Ｓｏｌｐｅｃａｉｎｏｌ）塩酸塩、ソネデノソン（Ｓｏｎｅｄｅｎｏｓｏｎ）、ソラプラザン（Ｓｏｒａｐｒａｚａｎ）、ソルビシラクトンＡ、ソリブジン、ｓｏ−シンバスタチン−６−オン、ソ��ロール塩酸塩、スパロキソマイシン（Ｓｐａｒｏｘｏｍｙｃｉｎ）Ａ１、スパロキソマイシン（Ｓｐａｒｏｘｏｍｙｃｉｎ）Ａ２、スペラビリン（Ｓｐｅｒａｂｉｌｌｉｎ）Ａ、スペラビリン（Ｓｐｅｒａｂｉｌｌｉｎ）Ｂ、スペラビリン（Ｓｐｅｒａｂｉｌｌｉｎ）Ｃ、スペラビリン（Ｓｐｅｒａｂｉｌｌｉｎ）Ｄ、スフィンゴフンジン（Ｓｐｈｉｎｇｏｆｕｎｇｉｎ）Ｆ、スピノルフィン（Ｓｐｉｎｏｒｐｈｉｎ）、スピラリゾン（Ｓｐｉｒａｌｉｚｏｎｅ）Ｂ、スピロカルジン（Ｓｐｉｒｏｃａｒｄｉｎ）Ａ、スピロカルジン（Ｓｐｉｒｏｃａｒｄｉｎ）Ｂ、スピルコスタチン（Ｓｐｉｒｕｃｈｏｓｔａｔｉｎ）Ａ、スピルコスタチン（Ｓｐｉｒｕｃｈｏｓｔａｔｉｎ）Ｂ、スピスロシン（Ｓｐｉｓｕｌｏｓｉｎｅ）、スポンギアジオール（Ｓｐｏｎｇｉａｄｉｏｌ）、スポンジスタチン１、スポンジスタチン３、スポンジスタチン４、スポンジスタチン５、スポンジスタチン６、スポンジスタチン７、スポンジスタチン８、スポンジスタチン９、スポレアミシン（Ｓｐｏｒｅａｍｉｃｉｎ）Ａ、スポレアミシン（Ｓｐｏｒｅａｍｉｃｉｎ）Ｂ、スクアラミン乳酸塩、スクアレスタチン（Ｓｑｕａｌｅｓｔａｔｉｎ）Ｉ、スタシボシン（Ｓｔａｃｈｙｂｏｃｉｎ）Ａ、スタシボシン（Ｓｔａｃｈｙｂｏｃｉｎ）Ｂ、スタシボシン（Ｓｔａｃｈｙｂｏｃｉｎ）Ｃ、スタシボトリン（Ｓｔａｃｈｙｂｏｔｒｉｎ）Ｃ、スタシボトリジアル（Ｓｔａｃｈｙｂｏｔｒｙｄｉａｌ）、スタプラビン（Ｓｔａｐｌａｂｉｎ）、スタルリジン（Ｓｔａｒｒｈｉｚｉｎ）、スタブジン、ステレラマクリン（Ｓｔｅｌｌｅｒａｍａｃｒｉｎ）Ａ、ステレラマクリン（Ｓｔｅｌｌｅｒａｍａｃｒｉｎ）Ｂ、ステレニン（Ｓｔｅｒｅｎｉｎ）Ａ、ストレプトマイシン、スチログアニジン（Ｓｔｙｌｏｇｕａｎｉｄｉｎｅ）、スベロセノール（Ｓｕｂｅｒｏｓｅｎｏｌ）Ａ、スホチジン（Ｓｕｆｏｔｉｄｉｎｅ）ビスマスクエン酸塩、スガマデキス（Ｓｕｇａｍｍａｄｅｘ）ナトリウム、スルフィノシン（Ｓｕｌｆｉｎｏｓｉｎｅ）、スルフィルシン（Ｓｕｌｆｉｒｃｉｎ）Ｃ、スロペネム（Ｓｕｌｏｐｅｎｅｍ）、スロペネム（Ｓｕｌｏｐｅｎｅｍ）エトザドロキシル、スルホキノボシルジアシルグリセロール、スルプロストン、スルカスト（Ｓｕｌｕｋａｓｔ）、ヒマワリトリプシン阻害剤−１、スプラタストトシル酸塩、スロナクリン（Ｓｕｒｏｎａｃｒｉｎｅ）マレイン酸塩、スウィフチアプレグネン（Ｓｗｉｆｔｉａｐｒｅｇｎｅｎｅ）、シナデノール（Ｓｙｎａｄｅｎｏｌ）、シングアノール（Ｓｙｎｇｕａｎｏｌ）、シリアクシン（Ｓｙｒｉａｃｕｓｉｎ）Ｂ、シジギオール（Ｓｙｚｙｇｉｏｌ）、タカルシトール（Ｔａｃａｌｃｉｔｏｌ）、タカペネム（Ｔａｃａｐｅｎｅｍ）ピボキシル、タッカロノリド（Ｔａｃｃａｌｏｎｏｌｉｄｅ）Ｅ、タクロリムス、タフルプロスト、タカナワエン（Ｔａｋａｎａｗａｅｎｅ）Ａ、タカナワエン（Ｔａｋａｎａｗａｅｎｅ）Ｂ、タカナワエン（Ｔａｋａｎａｗａｅｎｅ）Ｃ、タリベグロン（Ｔａｌｉｂｅｇｒｏｎ）、タリベグロン（Ｔａｌｉｂｅｇｒｏｎ）塩酸塩、タマンダリン（Ｔａｍａｎｄａｒｉｎ）Ａ、タマンダリン（Ｔａｍａｎｄａｒｉｎ）Ｂ、タモラリジン（Ｔａｍｏｌａｒｉｚｉ��ｅ）塩酸塩、タネスピマイシン、ＴＡＰ−ドキソルビシン、タウロヒオデオキシコール酸、タウトマイシン（Ｔａｕｔｏｍｙｃｉｎ）、タキサスパイン（Ｔａｘｕｓｐａｉｎ）Ｄ、タキスユナニン（Ｔａｘｕｙｕｎｎａｎｉｎｅ）、タゾプシン（Ｔａｚｏｐｓｉｎｅ）、タビペネム（Ｔｅｂｉｐｅｎｅｍ）、タビペネム（Ｔｅｂｉｐｅｎｅｍ）シレキセチル、テビペネムピボキシル、テカデノソン（Ｔｅｃａｄｅｎｏｓｏｎ）、テイコプラニン−Ａ２−１、テイコプラニン−Ａ２−２、テイコプラニン−Ａ２−３、テイコプラニン−Ａ２−５、テラバンシン塩酸塩、テルビブジン、テリナビル（Ｔｅｌｉｎａｖｉｒ）、テリスロマイシン、テマゼパム、テミベリン、テミベリン塩酸塩水和物、テンポル（Ｔｅｍｐｏｌ）、テムシロリムス、テムルチド（Ｔｅｍｕｒｔｉｄｅ）、テニダップ、テニポシド、テノキシカム、テヌイホリシド（Ｔｅｎｕｉｆｏｌｉｓｉｄｅ）Ａ、テヌイホリシド（Ｔｅｎｕｉｆｏｌｉｓｉｄｅ）Ｂ、テヌイホリシド（Ｔｅｎｕｉｆｏｌｉｓｉｄｅ）Ｃ、テヌイホリシド（Ｔｅｎｕｉｆｏｌｉｓｉｄｅ）Ｄ、テルブタリン硫酸塩、テレスチグミン（Ｔｅｒｅｓｔｉｇｍｉｎｅ）酒石酸塩、テルフェナジン、テリフルノミド、テルラキレン（Ｔｅｒｌａｋｉｒｅｎ）、テルナチン（Ｔｅｒｎａｔｉｎ）、テルロイラクトン（Ｔｅｒｒｅｕｌａｃｔｏｎｅ）Ａ、テルロイラクトン（Ｔｅｒｒｅｕｌａｃｔｏｎｅ）Ｂ、テルロイラクトン（Ｔｅｒｒｅｕｌａｃｔｏｎｅ）Ｃ、テルロイラクトン（Ｔｅｒｒｅｕｌａｃｔｏｎｅ）Ｄ、テルタトロール塩酸塩、テセタキセル（Ｔｅｓｅｔａｘｅｌ）、テストステロングルコシド、テトラコシル（Ｔｅｔｒａｃｏｓｙｌ）シドフォビル、テトラサイクリン塩酸塩、テトラフィブリシン（Ｔｅｔｒａｆｉｂｒｉｃｉｎ）、テトラヒドロコルチゾール、テトラヒドロエチニカンジンＢ、テトラヒドロスウェルチアノリン、テトラヒドロキシキノン、テトロマイシン（Ｔｅｔｒｏｍｙｃｉｎ）Ａ、テトロマイシン（Ｔｅｔｒｏｍｙｃｉｎ）Ｂ、テトロノチオジン（Ｔｅｔｒｏｎｏｔｈｉｏｄｉｎ）、テキセノマイシン（Ｔｅｘｅｎｏｍｙｃｉｎ）Ａ、テザシタビン、テゾセンタン（Ｔｅｚｏｓｅｎｔａｎ）、テゾセンタン（Ｔｅｚｏｓｅｎｔａｎ）二ナトリウム、テノルフィン（Ｔｈｅｎｏｒｐｈｉｎｅ）、テオペデリン（Ｔｈｅｏｐｅｄｅｒｉｎ）Ｄ、テオペリジン（Ｔｈｅｏｐｅｒｉｄｉｎ）Ｅ、テオフィリンルトシド、テルモジモシジン（Ｔｈｅｒｍｏｚｙｍｏｃｉｄｉｎ）、チアメット（Ｔｈｉａｍｅｔ）−Ｇ、チアンフェニコール、チアルブリン（Ｔｈｉａｒｕｂｒｉｎｅ）Ｅ、チアルブリン（Ｔｈｉａｒｕｂｒｉｎｅ）Ｆ、チアルブリン（Ｔｈｉａｒｕｂｒｉｎｅ）Ｇ、チアルブリン（Ｔｈｉａｒｕｂｒｉｎｅ）Ｈ、チアジノトリエノマイシンＢ、チアゾハロスタチン（Ｔｈｉａｚｏｈａｌｏｓｔａｔｉｎ）、チエロシン（Ｔｈｉｅｌｏｃｉｎ）、チオフェドリン（Ｔｈｉｏｆｅｄｒｉｎｅ）、チオマリノール（Ｔｈｉｏｍａｒｉｎｏｌ）、チオマリノール（Ｔｈｉｏｍａｒｉｎｏｌ）Ｂ、チオマリノール（Ｔｈｉｏｍａｒｉｎｏｌ）Ｃ、チオマリノール（Ｔｈｉｏｍａｒｉｎｏｌ）Ｄ、チオマリノール（Ｔｈｉｏｍａｒｉｎｏｌ）Ｅ、チオマリノール（Ｔｈｉｏｍ��ｒｉｎｏｌ）Ｆ、チオビリダミド（Ｔｈｉｏｖｉｒｉｄａｍｉｄｅ）、チオキサマイシン（Ｔｈｉｏｘａｍｙｃｉｎ）、トラザリン（Ｔｈｒａｚａｒｉｎｅ）、チマレン（Ｔｈｙｍａｌｌｅｎｅ）、チメクタシン、チボロン、チデンベルサット（Ｔｉｄｅｍｂｅｒｓａｔ）、チエノキソロール（Ｔｉｅｎｏｘｏｌｏｌ）塩酸塩、チゲサイクリン、チリソロール塩酸塩、チモロール半水和物、チモロールマレイン酸塩、チオトロピウムブロミド、チプラナビル、チクエシド、チソカルシテート（Ｔｉｓｏｃａｌｃｉｔａｔｅ）、チキソコルトールブリレートプロピオン酸塩、トボリノン、トブラマイシン、トロキサトン、トルバプタン、トリトキシン（Ｔｏｌｙｔｏｘｉｎ）、トマチン、トメグロビル（Ｔｏｍｅｇｌｏｖｉｒ）、トナベルサット（Ｔｏｎａｂｅｒｓａｔ）、トピキサントロン（Ｔｏｐｉｘａｎｔｒｏｎｅ）塩酸塩、トポテカン酢酸塩、トポテカン塩酸塩、トルシタビン（Ｔｏｒｃｉｔａｂｉｎｅ）、トレゾリド（Ｔｏｒｅｚｏｌｉｄ）、トリプリストーン（Ｔｏｒｉｐｒｉｓｔｏｎｅ）、トサゲスチン（Ｔｏｓａｇｅｓｔｉｎ）、トセドスタット（Ｔｏｓｅｄｏｓｔａｔ）、トラベクテジン、トラデカミド（Ｔｒａｄｅｃａｍｉｄｅ）、トラマドール塩酸塩、トラマドールＮ−オキシド、トランチンテロール（Ｔｒａｎｔｉｎｔｅｒｏｌ）塩酸塩、トラボプロスト、トラキソプロジル（Ｔｒａｘｏｐｒｏｄｉｌ）、トラキソプロジル（Ｔｒａｘｏｐｒｏｄｉｌ）メシル酸塩、トレカドリン（Ｔｒｅｃａｄｒｉｎｅ）、トレセチリド（Ｔｒｅｃｅｔｉｌｉｄｅ）フマル酸塩、トレプロスチニルジエタノールアミン、トレプロスチニルナトリウム、トレウィアシン（Ｔｒｅｗｉａｓｉｎｅ）、トリアムシノロンアセトニド、トリアムシノロンヘキサセトニド、トリコジメロール（Ｔｒｉｃｈｏｄｉｍｅｒｏｌ）、トリコマイシンＡ、トリコスタチン（Ｔｒｉｃｈｏｓｔａｔｉｎ）Ｄ、トリシフェロール（Ｔｒｉｃｉｆｅｒｏｌ）、トリシリビン、トリシリビンリン酸塩、トリフルリジン、トリヘキシフェニジル塩酸塩、トリロスタン、トリマゾシン塩酸塩、トリメゲストーン（Ｔｒｉｍｅｇｅｓｔｏｎｅ）、トリモプロスチル（Ｔｒｉｍｏｐｒｏｓｔｉｌ）、トリプテリフォルジン（Ｔｒｉｐｔｅｒｉｆｏｒｄｉｎ）、トリプテリン、トリプテリニン、トリプトリド、トロキサシタビン、ツクバマイシン（Ｔｓｕｋｕｂａｍｙｃｉｎ）Ａ、ツベラクトミシン（Ｔｕｂｅ
ｌａｃｔｏｍｉｃｉｎ）Ａ、ツベラクトミシン（Ｔｕｂｅｒａｃｔｏｍｙｃｉｎ）Ｂ、ツベラクトミシン（Ｔｕｂｅｒａｃｔｏｍｙｃｉｎ）Ｄ、ツベラクトミシン（Ｔｕｂｅｒａｃｔｏｍｙｃｉｎ）Ｅ、ツビンゲンシン（Ｔｕｂｉｎｇｅｎｓｉｎ）Ｂ、タフトシン、ツラスロマイシンＡ、ツラスロマイシンＢ、ツロブテロール塩酸塩、ツルボスタチン（Ｔｕｒｂｏｓｔａｔｉｎ）１、ツルボスタチン（Ｔｕｒｂｏｓｔａｔｉｎ）２、ツルボスタチン（Ｔｕｒｂｏｓｔａｔｉｎ）３、ツルボスタチン（Ｔｕｒｂｏｓｔａｔｉｎ）４、チロセルバチド（Ｔｙｒｏｓｅｒｖａｔｉｄｅ）、ウベニメクス、ウクライン（Ｕｋｒａｉｎ）、ウンカリン酸Ａ、ウンカリン酸Ｂ、ウンシアラマイシン（Ｕｎｃｉａｌａｍｙｃｉｎ）、ウノプロストン、ウノプロストンイソプロピルエステル、ウルソデオキシコール酸、ウスチリピドＡ、ウスチリピドＢ、ウスチリピドＣ、ウバロール（Ｕｖａｌｏｌ）、バルガンシクロビル塩酸塩、バルネムリン（Ｖａｌｎｅｍｕｌｉｎ）、バロノマイシン（Ｖａｌｏｎｏｍｙｃｉｎ）Ａ、バロピシタビン（Ｖａｌｏｐｉｃｉｔａｂｉｎｅ）、バルルビシン、バンコマイシン塩酸塩、バンコレスマイシン（Ｖａｎｃｏｒｅｓｍｙｃｉｎ）、バニジピネジロール（Ｖａｎｉｄｉｐｉｎｅｄｉｌｏｌ）、バニノロール（Ｖａｎｉｎｏｌｏｌ）、バリアペプチン（Ｖａｒｉａｐｅｐｔｉｎ）、ベイナミトール（Ｖｅｉｎａｍｉｔｏｌ）、ベルナクリン（Ｖｅｌｎａｃｒｉｎｅ）マレイン酸塩、ベルセトラグ（Ｖｅｌｕｓｅｔｒａｇ）、ベンラファキシン塩酸塩、ベンラファキシンＮ−オキシド、ベルミスポリン（Ｖｅｒｍｉｓｐｏｒｉｎ）、ベルナカラント（Ｖｅｒｎａｋａｌａｎｔ）塩酸塩、ベルチシラチン（Ｖｅｒｔｉｃｉｌｌａｔｉｎｅ）、ビセニスタチン、ビルダグリプチン、ビンクリスチン硫酸塩、ビンデシン、ビンフルニン、ビンホシルチン（Ｖｉｎｆｏｓｉｌｔｉｎｅ）硫酸塩、ビンロイシノール、ビノレルビン、ビニラマイシン（Ｖｉｎｙｌａｍｙｃｉｎ）、ビキダシン（Ｖｉｑｕｉｄａｃｉｎ）、ビラミジン塩酸塩、ビラナマイシン（Ｖｉｒａｎａｍｙｃｉｎ）−Ａ、ビラナマイシン（Ｖｉｒａｎａｍｙｃｉｎ）−Ｂ、ビスコシン（Ｖｉｓｃｏｓｉｎ）、ビチレブアミド（Ｖｉｔｉｌｅｖｕａｍｉｄｅ）、ボクロスポリン（Ｖｏｃｌｏｓｐｏｒｉｎ）、ボグリボース、ボリナンセリン（Ｖｏｌｉｎａｎｓｅｒｉｎ）、ボルプリスチン（Ｖｏｌｐｒｉｓｔｉｎ）、ボリコナゾール、ウォオドリエン（Ｗｏｏｄｏｒｉｅｎ）、キサモテロールフマル酸塩、キサントフルビン（Ｘａｎｔｈｏｆｕｌｖｉｎ）、キセノブレーン（Ｘｅｎｏｖｕｌｅｎｅ）Ａ、キシロシジン（Ｘｙｌｏｃｙｄｉｎｅ）、ヨヒンビン（Ｙｏｈｉｍｂｉｎｅ）、ザハビン（Ｚａｈａｖｉｎ）Ｂ、ザルシタビン、ザンパノリド（Ｚａｍｐａｎｏｌｉｄｅ）、ザナミビル、ザンキレン（Ｚａｎｋｉｒｅｎ）、ザノテロン（Ｚａｎｏｔｅｒｏｎｅ）、ザラゴジン酸Ｄ３、Ｚ−エリュテロビン、ジドブジン、ジラスコルブ（Ｚｉｌａｓｃｏｒｂ）（２Ｈ）、ジルパテロール、ゾレドロン酸一水和物、ゾルビシン塩酸塩、ゾスキダル三塩酸塩、ゾタロリムス、ゾチカソン（Ｚｏｔｉｃａｓｏｎｅ）プロピオン酸塩、およびズクロペンチキソール塩酸塩。
【０３５８】
いくつかの実施形態では、芳香族ヒドロキシル基を含む生物活性薬物は下記から選択される：（−）−ｃｉｓ−レソルシリド、（−）−インドカルバゾスタチン（Ｉｎｄｏｃａｒｂａｚｏｓｔａｔｉｎ）Ｂ、（−）−サルメテロール、（−）−スベルシン酸、（＋）−α−ビニフェリン、（＋）−エトルフィン、（＋）−インドカルバゾスタチン、（＋）−ＳＣＨ−３５１４４８、（Ｒ）−ゴシポール、（Ｓ）−（＋）−クルクフェノール、（Ｓ）−メチルナルトレキソンブロミド、［８］−ギンゲロール（Ｇｉｎｇｅｒｏｌ）、［Ａｒｇ（Ｍｅ）９］ＭＳ−１０、［Ｄ−Ｔｙｒ１，Ａｒｇ（Ｍｅ）９］ＭＳ−１０、［Ｄ−Ｔｙｒ１，ＡｚａＧｌｙ７，Ａｒｇ（Ｍｅ）９］ＭＳ−１０、［Ｄ−Ｔｙｒ１］ＭＳ−１０、［ψ［ＣＨ２ＮＨ］Ｔｐｇ４］バンコマイシンアグリコン、［Ｔｒｐ１９］ＭＳ−１０、１３−デオキシアドリアマイシン塩酸塩、１４−メトキシメトポン、１４−フェニルプロポキシメトポン、１８，１９−デヒドロブプレノルフィン塩酸塩、２，１２−ジメチロイロチノン、２’−ヒドロキシマテウシノール、２−メトキシエストラジオール、２−メチロイロチノン、３，５−ジカフェオイルキナ酸、３−ブロモジオスメチン、３−ブロモジオスミン、３−クロロジオスメチン、３−クロロジオスミン、４’，７，８−トリヒドロキシイソフラボン、４−アミノサリチル酸、４−ヒドロキシアトモキセチン、４−ヨードプロポフォール、５−ヨードフレデリカマイシンＡ、５Ｚ−７−オキソゼアノール（Ｏｘｏｚｅａｅｎｏｌ）、６−カルボキシゲニステイン、６−Ｏ−ｍＰＥＧ４−ナルブピン、６−Ｏ−ｍＰＥＧ５−ナルブフィン、７−メチルカピラリシン、８（Ｒ）−フルオロイダルビシン塩酸塩、８’，９’−デヒドロアスコクロリン、８−カルボキシ−イソ−イアンテランＡ、８−パラドール、８−プレニラピゲニン、８−プレニルナリンゲニン、９−ヒドロキシクリサミシンＡ、Ａ−４２８６７シュードアグリコン、アバレリックス、アカセチン、アクラルビシン、アコルビフェン（Ａｃｏｌｂｉｆｅｎｅ）塩酸塩、アコチアミド（Ａｃｏｔｉａｍｉｄｅ）塩酸塩水和物、アクロベストン（Ａｃｒｏｖｅｓｔｏｎｅ）、アクチノプラノン（Ａｃｔｉｎｏｐｌａｎｏｎｅ）Ａ、アクチノプラノン（Ａｃｔｉｎｏｐｌａｎｏｎｅ）Ｂ、アクレアシンアガマ（Ａｃｕｌｅａｃｉｎ  Ａｇａｍｍａ）、アダフォスチン、アダロテン（Ａｄａｒｏｔｅｎｅ）、アドキサントロマイシン（Ａｄｘａｎｔｈｒｏｍｙｃｉｎ）Ａ、オーレオスライシン１（Ａｅｒｏｔｈｒｉｃｉｎ）１、オーレオスライシン１（Ａｅｒｏｔｈｒｉｃｉｎ）１６、オーレオスライシン１（Ａｅｒｏｔｈｒｉｃｉｎ）４１、オーレオスライシン１（Ａｅｒｏｔｈｒｉｃｉｎ）４５、オーレオスライシン１（Ａｅｒｏｔｈｒｉｃｉｎ）５０、オーレオスライシン１（Ａｅｒｏｔｈｒｉｃｉｎ）５５、アジュレミン酸、アルケミキス（Ａｌｃｈｅｍｉｘ）、アルジフェン（Ａｌｄｉｆｅｎ）、α−マンゴスチン（Ｍａｎｇｏｓｔｉｎ）、α−メチルエピネフリン、α−メチルノルエピネフリン、α−ペルタチン、アルトロマイシン（Ａｌｔｒｏｍｙｃｉｎ）Ａ、アルトロマイシン（Ａｌｔｒｏｍｙｃｉｎ）Ｂ、アルトロマイシン（Ａｌｔｒｏｍｙｃｉｎ���Ｃ、アルトロマイシン（Ａｌｔｒｏｍｙｃｉｎ）Ｄ、アルトロマイシン類（Ａｌｔｒｏｍｙｃｉｎｓ）、アルビモパン水和物、アルボシジブ塩酸塩、アマミスタチン（Ａｍａｍｉｓｔａｔｉｎ）Ａ、アマミスタチン（Ａｍａｍｉｓｔａｔｉｎ）Ｂ、アマロゲンチン（Ａｍａｒｏｇｅｎｔｉｎ）、アメルバント（Ａｍｅｌｕｂａｎｔ）、アミドックス、アミノカンジン、アモジアキン、アモキシシリン三水和物、アムルビシン塩酸塩、アムレンシン（Ａｍｕｒｅｎｓｉｎ）Ｈ、アングイロスポラル（Ａｎｇｕｉｌｌｏｓｐｏｒａｌ）、アニズラフンギン（Ａｎｉｄｕｌａｆｕｎｇｉｎ）、アンキノマイシン（Ａｎｋｉｎｏｍｙｃｉｎ）、アンナマイシン（Ａｎｎａｍｙｃｉｎ）、アンヌリン（Ａｎｎｕｌｉｎ）Ｃ、アンチマイシンＡ１１、アンチマイシンＡ１２、アンチマイシンＡ１３、アンチマイシンＡ１４、アンチマイシンＡ１５、アンチマイシンＡ１６、アピクラレン（Ａｐｉｃｕｌａｒｅｎ）Ａ、アピクラレン（Ａｐｉｃｕｌａｒｅｎ）Ｂ、アピゲニン、アポミン、アポモルヒネ塩酸塩、アルビドール（Ａｒｂｉｄｏｌ）、アルブタミン塩酸塩、アルホルモテロール（Ａｒｆｏｒｍｏｔｅｒｏｌ）酒石酸塩、アルテピリン（Ａｒｔｅｐｉｌｌｉｎ）Ｃ、アルゾキシフェン塩酸塩、アスポキシシリン、アタラフィリジン（Ａｔａｌａｐｈｉｌｌｉｄｉｎｅ）、アタラフィリニイン（Ａｔａｌａｐｈｉｌｌｉｎｉｎｅ）、アトラリン酸、アボレリン、アキシチローム（Ａｘｉｔｉｒｏｍｅ）、アザレスベラトロール（Ａｚａｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ）、アザトキシン（Ａｚａｔｏｘｉｎ）、アザピノスタチン（Ａｚｅｐｉｎｏｓｔａｔｉｎ）、バイカレイン、バイカリン、バルヒマイシン（Ｂａｌｈｉｍｙｃｉｎ）、バルサラジド二ナトリウム、バノキサントロン（Ｂａｎｏｘａｎｔｒｏｎｅ）、バゼドキシフェン酢酸塩、バゼドキシフェン塩酸塩、ベドラドリン（Ｂｅｄｏｒａｄｒｉｎｅ）硫酸塩、ベナドロスチン（Ｂｅｎａｄｒｏｓｔｉｎ）、ベナノマイシン（Ｂｅｎａｎｏｍｉｃｉｎ）Ａ、ベナノマイシン（Ｂｅｎａｎｏｍｉｃｉｎ）Ｂ、ベナスタチン（Ｂｅｎａｓｔａｔｉｎ）Ａ、ベナスタチン（Ｂｅｎａｓｔａｔｉｎ）Ｂ、ベナスタチン（Ｂｅｎａｓｔａｔｉｎ）Ｃ、ベナスタチン（Ｂｅｎａｓｔａｔｉｎ）Ｄ、ベンズブロマロン、ベレフリン、ベルピパム（Ｂｅｒｕｐｉｐａｍ）マレイン酸塩、β−マンゴスチン（Ｍａｎｇｏｓｔｉｎ）、ビエムニジン（Ｂｉｅｍｎｉｄｉｎ）、ビオカニンＡ、ビオキサロマイシン（Ｂｉｏｘａｌｏｍｙｃｉｎ）α１、ビオキサロマイシン（Ｂｉｏｘａｌｏｍｙｃｉｎ）α２、ビスマス次サリチル酸塩、ビスフェノール、ビキス（Ｂｉｘ）、ビセレシン、ボゴロル（Ｂｏｇｏｒｏｌ）Ａ、ブランジシアニンＡ、ブランジシアニンＢ、ブランジシアニンＣ、ブラシリカルジン（Ｂｒａｓｉｌｉｃａｒｄｉｎ）Ａ、ブレビホリン（Ｂｒｅｖｉｆｏｌｉｎ）カルボン酸、ブレイニン（Ｂｒｅｙｎｉｎ）Ａ、ブレイニン（Ｂｒｅｙｎｉｎ）Ｂ、ブロモトプセンチン、ブフロメジルピリドキサールリン酸塩、ブプレノルフィン塩酸塩、酢酸ブセレリン、ブテイン（Ｂｕｔｅｉｎ）、ブテラノール（Ｂｕｔｅｒａｎｏｌ）、ブトルファン（Ｂｕｔｏｒｐｈａｎ）、ブトルファノール酒石酸塩、カレビ���（Ｃａｌｅｂｉｎ）Ａ、カロクマリンＡ、カロポロシド（Ｃａｌｏｐｏｒｏｓｉｄｅ）Ｄ、カロポロシド（Ｃａｌｏｐｏｒｏｓｉｄｅ）Ｅ、カロポロシド（Ｃａｌｏｐｏｒｏｓｉｄｅ）Ｆ、カルフォスチンＡ、カルフォスチンＢ、カルフォスチンＣ、カルフォスチンＤ、カルフォスチンＩ、カピラリシン、カプサゼピン、カルバゾマズリン（Ｃａｒｂａｚｏｍａｄｕｒｉｎ）Ａ、カルバゾマズリン（Ｃａｒｂａｚｏｍａｄｕｒｉｎ）Ｂ、カルベトシン、カルビドパ、カルモテロール（Ｃａｒｍｏｔｅｒｏｌ）塩酸塩、カスポファンギン酢酸塩、カシガロール（Ｃａｓｓｉｇａｌｏｌ）Ａ、セフェテコル（Ｃｅｆｅｔｅｃｏｌ）、セフォペラゾンナトリウム、セフピラミドナトリウム、セフプロジル、セフプロジル一水和物、セトロレリクス酢酸塩、カエトアトロシン（Ｃｈａｅｔｏａｔｒｏｓｉｎ）Ａ、カフロシド（Ｃｈａｆｕｒｏｓｉｄｅ）、クロロオリエンチシン（Ｃｈｌｏｒｏｏｒｉｅｎｔｉｃｉｎ）Ａ、クロロオリエンチシン（Ｃｈｌｏｒｏｏｒｉｅｎｔｉｃｉｎ）Ｂ、コンドラミド（Ｃｈｏｎｄｒａｍｉｄｅ）Ａ、コンドラミド（Ｃｈｏｎｄｒａｍｉｄｅ）Ｂ、コンドラミド（Ｃｈｏｎｄｒａｍｉｄｅ）Ｃ、シナトリアセチン（Ｃｉｎｎａｔｒｉａｃｅｔｉｎ）Ａ、シナトリアセチン（Ｃｉｎｎａｔｒｉａｃｅｔｉｎ）Ｂ、ｃｉｓ−６−ショウガオール、シトプレシン（Ｃｉｔｐｒｅｓｓｉｎｅ）Ｉ、シトレアミシン（Ｃｉｔｒｅａｍｉｃｉｎ）−α、シトレアミシン（Ｃｉｔｒｅａｍｉｃｉｎ）−η、シトルシニン（Ｃｉｔｒｕｓｉｎｉｎｅ）−Ｉ、クラウセナミン（Ｃｌａｕｓｅｎａｍｉｎｅ）Ａ、コンブレタスタチンＡ−１、コンブレタスタチンＡ−２、コンブレタスタチンＡ−３、コンブレタスタチンＢ−１、コンブレタスタチンＢ−２、コンブレタスタチンＢ−３、コンブレタスタチンＢ−４、コンブレタスタチンＤ−１、コンブレタスタチンＤ−２、コンプレスタチン、コニフェロールアルコール、コノフィリン（Ｃｏｎｏｐｈｙｌｌｉｎｅ）、コリネカンジン（Ｃｏｒｙｎｅｃａｎｄｉｎ）、コサラン（Ｃｏｓａｌａｎｅ）、クリサミシンＣ、クロベネチン（Ｃｒｏｂｅｎｅｔｉｎｅ）、クロベネチン（Ｃｒｏｂｅｎｅｔｉｎｅ）塩酸塩、クルチシアン（Ｃｕｒｔｉｓｉａｎ）Ａ、クルチシアン（Ｃｕｒｔｉｓｉａｎ）Ｂ、クルチシアン（Ｃｕｒｔｉｓｉａｎ）Ｄ、シアニジン塩化物一水和物、シクロコムノール（Ｃｙｃｌｏｃｏｍｍｕｎｏｌ）、シクロプロパラジシコル（Ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｒａｄｉｃｉｃｏｌ）、シクロテオナミド（Ｃｙｃｌｏｔｈｅｏｎａｍｉｄｅ）Ａ、シクロチアリジン（Ｃｙｃｌｏｔｈｉａｌｉｄｉｎｅ）、シルトミネチン（Ｃｙｒｔｏｍｉｎｅｔｉｎ）、シトゲニン（Ｃｙｔｏｇｅｎｉｎ）、シトスポロン（Ｃｙｔｏｓｐｏｒｏｎｅ）Ｂ、シトトリエニン（Ｃｙｔｏｔｒｉｅｎｉｎ）Ｉ、シトトリエニン（Ｃｙｔｏｔｒｉｅｎｉｎ）ＩＩ、ダクチロシクリン（Ｄａｃｔｙｌｏｃｙｃｌｉｎｅ）Ａ、ダクチロシクリン（Ｄａｃｔｙｌｏｃｙｃｌｉｎｅ）Ｂ、ダラルギン（Ｄａｌａｒｇｉｎ）、ダルババンシン、ダムナカンタル（Ｄａｍｕｎａｃａｎｔａｌ）、ダフノドリン（Ｄａｐｈｎｏｄｏｒｉｎ）Ａ、ダフノドリン（Ｄａｐｈｎｏｄｏｒｉｎ）Ｂ、ダフノドリン（Ｄａｐｈｎｏｄｏｒｉｎ）Ｃ（（−）−鏡像異性体）、ダルブフェロン、ダルブフェロンメシル酸塩、ダウノルビシン、ダウリクロメン酸（Ｄａｕｒｉｃｈｒｏｍｅｎｉｃ  ａｃｉｄ）、ダビジゲニン（Ｄａｖｉｄｉｇｅｎｉｎ））、デアセチルモキシシリト塩酸塩、デカプラニン（Ｄｅｃａｐｌａｎｉｎ）、デシル没食子酸塩、デフェラシロクス、デヒドロジンゲロン、デルフィニジン、デノパミン、デオキシムルンドカンジン、デルサラジン、デスアセチルラビドマイシンＮ−オキシド、デスグルガストリン（Ｄｅｓｇｌｕｇａｓｔｒｉｎ）トロメタミン、デスロレリン、デスモプレシン酢酸塩、デスベンラファキシン（Ｄｅｓｖｅｎｌａｆａｘｉｎｅ）コハク酸塩、デキサナビノール（Ｄｅｘａｎａｂｉｎｏｌ）、デキストロルファン、デキシロシルベナノマイシン（Ｄｅｘｙｌｏｓｙｌｂｅｎａｎｏｍｙｃｉｎ）Ａ、Ｄ−フルビアバクチン（Ｆｌｕｖｉａｂａｃｔｉｎ）、ジアザフィロン酸（Ｄｉａｚａｐｈｉｌｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）、ジアゼピノミシン（Ｄｉａｚｅｐｉｎｏｍｉｃｉｎ）、ジエクコル（Ｄｉｅｃｋｏｌ）、ジフルニサル、ジヒドレキシジン（Ｄｉｈｙｄｒｅｘｉｄｉｎｅ）、ジヒドロアベナンスラミドＤ、ジヒドログラナチシン（Ｇｒａｎａｔｉｃｉｎ）Ｂ、ジヒドロホノキオールＢ、ジヒドロラロキシフェン、ジレバロール、ジレバロール塩酸塩、ジナプソリン（Ｄｉｎａｐｓｏｌｉｎｅ）、ジノキシリン（Ｄｉｎｏｘｙｌｉｎｅ）、ジオンコキノンＡ、ジオンコキノンＢ、二カリウムゴシポレート（Ｄｉｐｏｔａｓｓｉｕｍ  ｇｏｓｓｙｐｏｌａｔｅ）、ドブタミン塩酸塩、ドブタミンリン酸塩、ドペキサミン、ドペキサミン塩酸塩、ドスマルフェート（Ｄｏｓｍａｌｆａｔｅ）、ドキソルビシン塩酸塩、ドキソルビシン、モルホリニル、ドキソタム（ＤｏｘｏＴａｍ）１２、ドキシサイクリンヒクラート、ドロナビノール、ドロキシドパ、デュオカルマイシンＢ１、デュオカルマイシンＢ２、デュオカルマイシンＣ１、デュオカルマイシンＣ２、ズトマイシン（Ｄｕｔｏｍｙｃｉｎ）、ダイネミシン（Ｄｙｎｅｍｉｃｉｎ）Ａ、ダイネミシン（Ｄｙｎｅｍｉｃｉｎ）Ｃ、エコナゾールスルホサリチル酸塩、エコピパム（Ｅｃｏｐｉｐａｍ）、エクテイナシジン１５６０、エクテイナシジン７２２、エクテイナシジン７２９、エクテイナシジン７３６、エクテイナシジン７４５、エクテイナシジン７５７、エクテイナシジン７７０、エクテイナシ
ジン
８７５、エドテカリン、エドトレオチドイットリウム、エフルシミブ（Ｅｆｌｕｃｉｍｉｂｅ）、エフルマスト、エランソリド（Ｅｌａｎｓｏｌｉｄ）Ｃ１、エルダシミブ（Ｅｌｄａｃｉｍｉｂｅ）、エラグ酸−４−ガレート、酢酸エリプチニウム、エルシブコル（Ｅｌｓｉｂｕｃｏｌ）、エルトロンボパグオラミン、エモジン、エナザドレム、エノフェラスト、エンタカポン、ｅｎｔ−エストリオール、エピドキソホルム（Ｅｐｉｄｏｘｏｆｏｒｍ）、エピガロカテキン−３−ガラート、エピルビシン塩酸塩、エプリバンセリン（Ｅｐｌｉｖａｎｓｅｒｉｎ）、エプリバンセリン（Ｅｐｌｉｖａｎｓｅｒｉｎ）フマル酸塩、エプリバンセリン（Ｅｐｌｉｖａｎｓｅｒｉｎ）メシル酸塩、エポカルバゾリン（Ｅｐｏｃａｒｂａｚｏｌｉｎ）Ａ、エポカルバゾリン（Ｅｐｏｃａｒｂａｚｏｌｉｎ）Ｂ、エプロチローム、エプタゾシン臭化水素酸塩、エラブレノール（Ｅｒａｂｕｌｅｎｏｌ）Ａ、エラブレノール（Ｅｒａｂｕｌｅｎｏｌ）Ｂ、エレモマイシン（Ｅｒｅｍｏｍｙｃｉｎ）、エステトロール（Ｅｓｔｅｔｒｏｌ）、エストラジオール、エストリオール、エタロシブ（Ｅｔａｌｏｃｉｂ）ナトリウム、エタンシラート、エチニルエストラジオール、没食子酸エチル、エトポシド、ユーロチノン（Ｅｕｒｏｔｉｎｏｎｅ）、オイキサントン（Ｅｕｘａｎｔｈｏｎｅ）、エベルニミシン（Ｅｖｅｒｎｉｍｉｃｉｎ）、エキシホン、エゼチミブ、ファドルミジン（Ｆａｄｏｌｍｉｄｉｎｅ）塩酸塩、フェグリマイシン（Ｆｅｇｌｙｍｙｃｉｎ）、フェノルドパムメシル酸塩、フェノテロール臭化水素酸塩、フィダキソミシン（Ｆｉｄａｘｏｍｉｃｉｎ）、フィデキサバン（Ｆｉｄｅｘａｂａｎ）、フルオスタチン（Ｆｌｕｏｓｔａｔｉｎ）Ａ、フルオスタチン（Ｆｌｕｏｓｔａｔｉｎ）Ｂ、ホエチジン（Ｆｏｅｔｉｄｉｎｅ）１、ホエチジン（Ｆｏｅｔｉｄｉｎｅ）２、ホレート（Ｆｏｌａｔｅ）、ホリパスタチン（Ｆｏｌｉｐａｓｔａｔｉｎ）、ホルモバクチン（Ｆｏｒｍｏｂａｃｔｉｎ）、フォルモテロールフマル酸塩、ホソパミン（Ｆｏｓｏｐａｍｉｎｅ）、フレデリン（Ｆｒｅｄｅｒｉｎｅ）、フルベストラント、フラキノシン（Ｆｕｒａｑｕｉｎｏｃｉｎ）Ａ、フラキノシン（Ｆｕｒａｑｕｉｎｏｃｉｎ）Ｂ、フサカンジン（Ｆｕｓａｃａｎｄｉｎ）Ａ、フサカンジン（Ｆｕｓａｃａｎｄｉｎ）Ｂ、フシジエノール（Ｆｕｓｉｄｉｅｎｏｌ）、ガラクトマイシン（Ｇａｌａｃｔｏｍｙｃｉｎ）Ｉ、ガラクトマイシン（Ｇａｌａｃｔｏｍｙｃｉｎ）ＩＩ、ガラルビシン（Ｇａｌａｒｕｂｉｃｉｎ）塩酸塩、ガロシタビン、ガンボギン酸（Ｇａｍｂｏｇｉｃ  ａｃｉｄ）、γ−マンゴスチン（Ｍａｎｇｏｓｔｉｎ）、γ−トコトリエノール、ガニレリックス、ガニレリクス酢酸塩、ガルバロン（Ｇａｒｖａｌｏｎｅ）Ｃ、ガルベアチン（Ｇａｒｖｅａｔｉｎ）Ｅ、ガルベアチン（Ｇａｒｖｅａｔｉｎ）Ｆ、ゲニステイン−７−ホスフェート、ギガントール（Ｇｉｇａｎｔｏｌ）、ギルブスマイシン（Ｇｉｌｖｕｓｍｙｃｉｎ）、グルコピエリシジノール（Ｇｌｕｃｏｐｉｅｒｉｃｉｄｉｎｏｌ）Ａ１、グルコピエリシジノール（Ｇｌｕｃｏｐｉｅｒｉｃｉｄｉｎｏｌ）Ａ２、グルドパ（Ｇｌｕｄｏｐａ）、グリコチオヘキシド（Ｇｌｙｃｏｔｈｉｏｈｅｘｉｄｅ）α、ゴセレリン、グラナチシン（Ｇｒａｎａｔｉｃｉｎ）Ｂ、グリセウシン（Ｇｒｉｓｅｕｓｉｎ）Ｃ、ハトマルビギン（Ｈａｔｏｍａｒｕｂｉｇｉｎ）Ａ、ハトマルビギン（Ｈａｔｏｍａｒｕｂｉｇｉｎ）Ｂ、ハトマルビギン（Ｈａｔｏｍａｒｕｂｉｇｉｎ）Ｃ、ハトマルビギン（Ｈａｔｏｍａｒｕｂｉｇｉｎ）Ｄ、ハユミシン（Ｈａｙｕｍｉｃｉｎ）Ａ、ハユミシン（Ｈａｙｕｍｉｃｉｎ）Ｂ、ハユミシン（Ｈａｙｕｍｉｃｉｎ）Ｃ１、ハユミシン（Ｈａｙｕｍｉｃｉｎ）Ｃ２、ハユミシン（Ｈａｙｕｍｉｃｉｎ）Ｄ、ヘリキノマイシン（Ｈｅｌｉｑｕｉｎｏｍｙｃｉｎ）、ヘルベカルジン（Ｈｅｌｖｅｃａｒｄｉｎ）Ａ、ヘルベカルジン（Ｈｅｌｖｅｃａｒｄｉｎ）Ｂ、ヘリセナル（Ｈｅｒｉｃｅｎａｌ）Ａ、ヘリセナル（Ｈｅｒｉｃｅｎａｌ）Ｂ、ヘリセナル（Ｈｅｒｉｃｅｎａｌ）Ｃ、ヒドロスミン（Ｈｉｄｒｏｓｍｉｎ）、ヒストレリン、ヒストレリン酢酸塩、ホンゴクエルシン（Ｈｏｎｇｏｑｕｅｒｃｉｎ）Ａ、ホンゴクエルシン（Ｈｏｎｇｏｑｕｅｒｃｉｎ）Ｂ、ホノキオールジエポキシド、ホノキオールジエポキシド、ヒトアンジオテンシンＩＩ、ヒドロモルホンメチオジド、ヒメニスタチン（Ｈｙｍｅｎｉｓｔａｔｉｎ）１、ヒペプチン（Ｈｙｐｅｐｔｉｎ）、ヒペリシン、ヒペロシド（Ｈｙｐｅｒｏｓｉｄｅ）、イカリイン（Ｉｃａｒｉｉｎ）、イダルビシン塩酸塩、イドロノキシル（Ｉｄｒｏｎｏｘｉｌ）、イフェンプロジル、イミダゾアクリジノン（Ｉｍｉｄａｚｏａｃｒｉｄｉｎｏｎｅ）、インシクリニド（Ｉｎｃｙｃｌｉｎｉｄｅ）、インダカテロール、インダノシン（Ｉｎｄａｎｏｃｉｎｅ）、インテグラシン（Ｉｎｔｅｇｒａｃｉｎ）Ａ、インテグラシン（Ｉｎｔｅｇｒａｃｉｎ）Ｂ、インテグラシン（Ｉｎｔｅｇｒａｃｉｎ）Ｃ、インテグラマイシン（Ｉｎｔｅｇｒａｍｙｃｉｎ）、インテグラスタチン（Ｉｎｔｅｇｒａｓｔａｔｉｎ）Ａ、インテグラスタチン（Ｉｎｔｅｇｒａｓｔａｔｉｎ）Ｂ、イントプリシン、ヨードクロルヒドロキシキン、ヨードジフルニサル（Ｉｏｄｏｄｉｆｌｕｎｉｓａｌ）、ヨードルビダゾン（Ｉｏｄｏｒｕｂｉｄａｚｏｎｅ）（ｐ）、イオロプリド（Ｉｏｌｏｐｒｉｄｅ）（１２３Ｉ）、イオキシプリド（Ｉｏｘｉｐｒｉｄｅ）、イラルカスト（Ｉｒａｌｕｋａｓｔ）、イラルカスト（Ｉｒａｌｕｋａｓｔ）ナトリウム、イルシニアスタチン（Ｉｒｃｉｎｉａｓｔａｔｉｎ）Ａ、イルシニアスタチン（Ｉｒｃｉｎｉａｓｔａｔｉｎ）Ｂ、イサルマドール（Ｉｓａｌｍａｄｏｌ）、イソババカルコン（Ｉｓｏｂａｖａｃｈａｌｃｏｎｅ）、イソドキソルビシン、イソ−イアンテランＡ、イソリキリチゲニン、イソモルパン塩酸塩、イソキン（Ｉｓｏｑｕｉｎｅ）、イソバニフペルジン（Ｉｓｏｖａｎｉｈｕｐｅｒｚｉｎｅ）Ａ、ジャドマイシン（Ｊａｄｏｍｙｃｉｎ）Ｂ、ジャスプラキノリド、カドスフィリン（Ｋａｄｓｕｐｈｉｌｉｎ）Ｃ、カイトセファリン（Ｋａｉｔｏｃｅｐｈａｌｉｎ）、カンパノール（Ｋａｍｐａｎｏｌ）Ａ、カンパノール（Ｋａｍｐａｎｏｌ）Ｂ、カングレマイシン（Ｋａｎｇｌｅｍｙｃｉｎ）Ａ、カプリマイシン（Ｋａｐｕｒｉｍｙｃｉｎ）Ａ１、カプリマイシン（Ｋａｐｕｒｉｍｙｃｉｎ）Ａ３、���プリマイシン（Ｋａｐｕｒｉｍｙｃｉｎ）Ａ３、ケホコリン（Ｋｅｈｏｋｏｒｉｎ）Ｄ、ケホコリン（Ｋｅｈｏｋｏｒｉｎ）Ｅ、キガミシン（Ｋｉｇａｍｉｃｉｎ）Ａ、キガミシン（Ｋｉｇａｍｉｃｉｎ）Ｂ、キガミシン（Ｋｉｇａｍｉｃｉｎ）Ｃ、キガミシン（Ｋｉｇａｍｉｃｉｎ）Ｄ、キガミシン（Ｋｉｇａｍｉｃｉｎ）Ｅ、キガミシノン（Ｋｉｇａｍｉｃｉｎｏｎｅ）、キスタミシン（Ｋｉｓｔａｍｉｃｉｎ）Ａ、クライネチン（Ｋｌａｉｎｅｔｉｎ）Ａ、クライネチン（Ｋｌａｉｎｅｔｉｎ）Ｂ、コダイスタチン（Ｋｏｄａｉｓｔａｔｉｎ）Ａ、コダイスタチン（Ｋｏｄａｉｓｔａｔｉｎ）Ｂ、コダイスタチン（Ｋｏｄａｉｓｔａｔｉｎ）Ｃ、コダイスタチン（Ｋｏｄａｉｓｔａｔｉｎ）Ｄ、コルペンサミン（Ｋｏｒｕｐｅｎｓａｍｉｎｅ）Ａ、コルペンサミン（Ｋｏｒｕｐｅｎｓａｍｉｎｅ）Ｂ、コルペンサミン（Ｋｏｒｕｐｅｎｓａｍｉｎｅ）Ｃ、コルペンサミン（Ｋｏｒｕｐｅｎｓａｍｉｎｅ）Ｄ、コシノスタチン（Ｋｏｓｉｎｏｓｔａｔｉｎ）、ラベタロール塩酸塩、ラクカリジオン（Ｌａｃｃａｒｉｄｉｏｎｅ）Ａ、ラクトナマイシン（Ｌａｃｔｏｎａｍｙｃｉｎ）、ラクトシルフェニルトロロキス、ラジルビシン（Ｌａｄｉｒｕｂｉｃｉｎ）、ラメラリン（Ｌａｍｅｌｌａｒｉｎ）α２０−スルフェートナトリウム塩、ラミフィバン（Ｌａｍｉｆｉｂａｎ）、ランレオチド酢酸塩、ラソフォキシフェン、ラソフォキシフェン酒石酸塩、ラタモキセフナトリウム、Ｌ−チコリ酸、Ｌ−ドパミド、レシレリン（Ｌｅｃｉｒｅｌｉｎ）、レダゼロール（Ｌｅｄａｚｅｒｏｌ）、酢酸リュープロリド、ロイルビシン（Ｌｅｕｒｕｂｉｃｉｎ）、レバルブテロール（Ｌｅｖａｌｂｕｔｅｒｏｌ）塩酸塩、レボドパ、レボドパ３−Ｏ−グルコシド、レボドパ４−Ｏ−グルコシド、レボルファノール酒石酸塩、Ｌ−フルビアバクチン（Ｆｌｕｖｉａｂａｃｔｉｎ）、リピアルマイシン（Ｌｉｐｉａｒｍｙｃｉｎ）Ｂ３、リピアルマイシン（Ｌｉｐｉａｒｍｙｃｉｎ）Ｂ４、リクイリチンアピオシド（Ｌｉｑｕｉｒｉｔｉｎ  ａｐｉｏｓｉｄｅ）、リトスペルミン酸Ｂマグネシウム塩、ロバタミド（Ｌｏｂａｔａｍｉｄｅ）Ｃ、ロバタミド（Ｌｏｂａｔａｍｉｄｅ）Ｆ、ロロアチン（Ｌｏｌｏａｔｉｎ）Ｂ、ルミナシン（Ｌｕｍｉｎａｃｉｎ）Ｄ、ルテオリン、マクロカルピン（Ｍａｃｒｏｃａｒｐｉｎ）Ａ、マクロカルピン（Ｍａｃｒｏｃａｒｐｉｎ）Ｂ、マカルバミン（Ｍａｋａｌｕｖａｍｉｎｅ）Ｄ、マカルバミン（Ｍａｋａｌｕｖａｍｉｎｅ）Ｅ、マロノベン（Ｍａｌｏｎｏｂｅｎ）、マルトリルｐ−クマレート、マンノペプチマイシン（Ｍａｎｎｏｐｅｐｔｉｍｙｃｉｎ）β、マンザミン（Ｍａｎｚａｍｉｎｅ）Ｆ、マリノピロールＡ、マルメリン（Ｍａｒｍｅｌｉｎ）、マソプロコール、マストプロム（Ｍａｓｔｐｒｏｍ）、マットイオリエナート（Ｍａｔｔｅｕｏｒｉｅｎａｔｅ）Ａ、マットイオリエナート（Ｍａｔｔｅｕｏｒｉｅｎａｔｅ）Ｂ、マットイオリエナート（Ｍａｔｔｅｕｏｒｉｅｎａｔｅ）Ｃ、メディカルピン、メレボドパ塩酸塩、メレイン、メルアドリン、メルアドリン酒石酸塩、メムノ（Ｍｅｍｎｏ）−ペプチドＡ、メプタジノール塩酸塩、メサラジン、メタラミノール、メタノバクチン（Ｍｅ���ｈａｎｏｂａｃｔｉｎ）、没食子酸メチル、メチルドパ、メチルナルトレキソンブロミド、メチロシン、ミカコシジン（Ｍｉｃａｃｏｃｉｄｉｎ）Ａ、ミカコシジン（Ｍｉｃａｃｏｃｉｄｉｎ）Ｂ、ミカファンギンナトリウム、ミケラミン（Ｍｉｃｈｅｌｌａｍｉｎｅ）Ｂ、ミデプラニン、ミモペジル（Ｍｉｍｏｐｅｚｉｌ）、ミノサイクリン塩酸塩、ミプロキシフェン（Ｍｉｐｒｏｘｉｆｅｎｅ）、ミトキサントロン塩酸塩、ミバゼロール（Ｍｉｖａｚｅｒｏｌ）、モデカミド、モルギン（Ｍｏｌｌｕｇｉｎ）、モノヒドロキシエチルルトシド、モルヒネグルクロニド、モルヒネ塩酸塩、モルヒネ硫酸塩、モキシフェチン（Ｍｏｘｉｆｅｔｉｎ）マレイン酸水素塩、ムンバイスタチン（Ｍｕｍｂａｉｓｔａｔｉｎ）、ムレイドマイシン（Ｍｕｒｅｉｄｏｍｙｃｉｎ）Ａ、ムレイドマイシン（Ｍｕｒｅｉｄｏｍｙｃｉｎ）Ｂ、ムレイドマイシン（Ｍｕｒｅｉｄｏｍｙｃｉｎ）Ｃ、ムレイドマイシン（Ｍｕｒｅｉｄｏｍｙｃｉｎ）Ｄ、ムレイドマイシン（Ｍｕｒｅｉｄｏｍｙｃｉｎ）Ｅ、ムレイドマイシン（Ｍｕｒｅｉｄｏｍｙｃｉｎ）Ｆ、ムレイドマイシン類（Ｍｕｒｅｉｄｏｍｙｃｉｎｓ）、ミコフェノール酸モフェチル、ミコフェノール酸ナトリウム塩、ミルシアシトリン（Ｍｙｒｃｉａｃｉｔｒｉｎ）Ｉ、ミルシアシトリン（Ｍｙｒｃｉａｃｉｔｒｉｎ）ＩＩ、ミルシアフェノン（Ｍｙｒｃｉａｐｈｅｎｏｎｅ）Ｂ、ミリセリン酸（Ｍｙｒｉｃｅｒｉｃ  ａｃｉｄ）Ａ、ミトルビリン（Ｍｙｔｏｌｂｉｌｉｎ）、ミトルビリン酸、ミトルビリン酸メチルエステル、ミトルビリノール（Ｍｙｔｏｌｂｉｌｉｎｏｌ）、ナアミジン（Ｎａａｍｉｄｉｎｅ）Ａ、ナビロン、Ｎ−アセチルコルチノール、酢酸ナファレリン、ナルブフィン塩酸塩、ナルフラフィン（Ｎａｌｆｕｒａｆｉｎｅ）塩酸塩、Ｎ−アリルセコボルジン、ナルメフェン（Ｎａｌｍｅｆｅｎｅ）、ナロキソン塩酸塩、ナルトレキソン塩酸塩、ナルトリンドール（Ｎａｌｔｒｉｎｄｏｌｅ）、ナプサマイシン（Ｎａｐｓａｍｙｃｉｎ）Ａ、ナプサマイシン（Ｎａｐｓａｍｙｃｉｎ）Ｂ、ナプサマイシン（Ｎａｐｓａｍｙｃｉｎ）Ｃ、ナプサマイシン（Ｎａｐｓａｍｙｃｉｎ）Ｄ、ナルデテロール（Ｎａｒｄｅｔｅｒｏｌ）、Ｎ−シクロペンチル−タゾプシン（Ｔａｚｏｐｓｉｎｅ）、ネビカポン（Ｎｅｂｉｃａｐｏｎｅ）、ネルフィナビル（Ｎｅｌｆｉｎａｖｉｒ）メシル酸塩、ネモルビシン（Ｎｅｍｏｒｕｂ
ｉｃｉｎ）、ネパレンシノール（Ｎｅｐａｒｅｎｓｉｎｏｌ）Ａ、ネパレンシノール（Ｎｅｐａｒｅｎｓｉｎｏｌ）Ｂ、ネパレンシノール（Ｎｅｐａｒｅｎｓｉｎｏｌ）Ｃ、ネルフィリン（Ｎｅｒｆｉｌｉｎ）Ｉ、ニカナルチン（Ｎｉｃａｎａｒｔｉｎｅ）、ニテカポン、ノカルジオン（Ｎｏｃａｒｄｉｏｎｅ）Ａ、ノカチアシン（Ｎｏｃａｔｈｉａｃｉｎ）Ｉ、ノカチアシン（Ｎｏｃａｔｈｉａｃｉｎ）ＩＩＩ、ノカチアシン（Ｎｏｃａｔｈｉａｃｉｎ）ＩＶ、ＮＯ−メサラミン、ノルダムナカンタル（Ｎｏｒｄａｍｕｎａｃａｎｔａｌ）、ノストシクロペプチド（Ｎｏｓｔｏｃｙｃｌｏｐｅｐｔｉｄｅ）Ｍ１、ノタミシン（Ｎｏｔｈｒａｍｉｃｉｎ）、Ｎ−ｔｅｒｔブチルイソキン（Ｉｓｏｑｕｉｎｅ）、オベルマイシン（Ｏｂｅｌｍｙｃｉｎ）Ｈ、オクロマイシノン（Ｏｃｈｒｏｍｙｃｉｎｏｎｅ）、没食子酸オクチル、オダピパム酢酸塩、Ｏ−デメチルクロロチリシン、Ｏ−デメチルムルラヤホリンＡ、オエノテイン（Ｏｅｎｏｔｈｅｉｎ）Ｂ、オキセノン、オランザピンパモ酸塩、オルセゲパント、オルサラジンナトリウム、オンジキサントン（Ｏｎｊｉｘａｎｔｈｏｎｅ）Ｉ、オンジキサントン（Ｏｎｊｉｘａｎｔｈｏｎｅ）ＩＩ、オオロンゴモビスフラバン（Ｏｏｌｏｎｇｈｏｍｏｂｉｓｆｌａｖａｎ）Ａ、オオロンゴモビスフラバン（Ｏｏｌｏｎｇｈｏｍｏｂｉｓｆｌａｖａｎ）Ｃ、オルシプレナリン硫酸塩、オリエンチシンＡ、オリエンチシンＢ、オリエンチシンＣ、オリエンチシンＤ、オリタバンシン、オルニプラビン（Ｏｒｎｉｐｌａｂｉｎ）、オルトソマイシン（Ｏｒｔｈｏｓｏｍｙｃｉｎ）Ａ、オルトソマイシン（Ｏｒｔｈｏｓｏｍｙｃｉｎ）Ｂ、オルトソマイシン（Ｏｒｔｈｏｓｏｍｙｃｉｎ）Ｃ、オルトソマイシン（Ｏｒｔｈｏｓｏｍｙｃｉｎ）Ｄ、オルトソマイシン（Ｏｒｔｈｏｓｏｍｙｃｉｎ）Ｅ、オルトソマイシン（Ｏｒｔｈｏｓｏｍｙｃｉｎ）Ｆ、オルトソマイシン（Ｏｒｔｈｏｓｏｍｙｃｉｎ）Ｇ、オルトソマイシン（Ｏｒｔｈｏｓｏｍｙｃｉｎ）Ｈ、オスチジン、オキシミジン（Ｏｘｉｍｉｄｉｎｅ）ＩＩＩ、オキシメタゾリン塩酸塩、オキシモルファゾール（Ｏｘｙｍｏｒｐｈａｚｏｌｅ）二塩酸塩、オキシモルフォン塩酸塩、オキシフェナルシン（Ｏｘｙｐｈｅｎａｒｓｉｎｅ）、オザレリクス、パエシロキニン（Ｐａｅｃｉｌｏｑｕｉｎｉｎｅ）Ａ、パエシロキニン（Ｐａｅｃｉｌｏｑｕｉｎｉｎｅ）Ｄ、パエシロキノン（Ｐａｅｃｉｌｏｑｕｉｎｏｎｅ）Ｂ、パエシロキノン（Ｐａｅｃｉｌｏｑｕｉｎｏｎｅ）Ｄ、パンクラチスタチン−３，４−環状リン酸ナトリウム塩、パンノリン（Ｐａｎｎｏｒｉｎ）、パプアミド（Ｐａｐｕａｍｉｄｅ）Ａ、パプアミド（Ｐａｐｕａｍｉｄｅ）Ｂ、パプアミド（Ｐａｐｕａｍｉｄｅ）Ｃ、パプアミド（Ｐａｐｕａｍｉｄｅ）Ｄ、パラセタモール、パルビスポリン（Ｐａｒｖｉｓｐｏｒｉｎ）Ｂ、ＰＥＧ−バンコマイシン、ペニシリド（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｄｅ）、ペンタゾシン塩酸塩、ペプチシンナミン（Ｐｅｐｔｉｃｉｎｎａｍｉｎ）Ｅ、ファフィアオール（Ｐｈａｆｆｉａｏｌ）、ファケリスタチン（Ｐｈａｋｅｌｌｉｓｔａｔｉｎ）７、ファケリスタチン（Ｐｈａｋｅｌｌｉｓｔａｔｉｎ）８、ファケリスタチン（Ｐｈａｋｅｌｌｉｓｔａｔｉｎ）９、フェノカラシン（Ｐｈｅｎｏｃｈａｌａｓｉｎ）Ａ、フェントラミンメシル酸塩、フロロフコフロエクコール（Ｐｈｌｏｒｏｆｕｃｏｆｕｒｏｅｃｋｏｌ）、ホモプシカラシン（Ｐｈｏｍｏｐｓｉｃｈａｌａｓｉｎ）、フタラスシジン（Ｐｈｔｈａｌａｓｃｉｄｉｎ）、フィゾスチグミンサリチル酸塩、ピセタノール、ピドベンゾン（Ｐｉｄｏｂｅｎｚｏｎｅ）、ピノセムブリン、ピペンドキシフェン（Ｐｉｐｅｎｄｏｘｉｆｅｎｅ）、ピラルビシン、ピッツバーグコンパウンドＢ、プラテンシン（Ｐｌａｔｅｎｃｉｎ）、プラテンシマイシン（Ｐｌａｔｅｎｓｉｍｙｃｉｎ）、プルラフラビン（Ｐｌｕｒａｆｌａｖｉｎ）Ａ、プルラフラビン（Ｐｌｕｒａｆｌａｖｉｎ）Ｂ、プルラフラビン（Ｐｌｕｒａｆｌａｖｉｎ）Ｅ、ニューモカンジン（Ｐｎｅｕｍｏｃａｎｄｉｎ）Ａ０、ニューモカンジン（Ｐｎｅｕｍｏｃａｎｄｉｎ）ＢＯ、ニューモカンジン（Ｐｎｅｕｍｏｃａｎｄｉｎ）ＢＯ２−ホスフェート、ニューモカンジン（Ｐｎｅｕｍｏｃａｎｄｉｎ）Ｄ０、ポリエストラジオールリン酸塩、ポリケトマイシン（Ｐｏｌｙｋｅｔｏｍｙｃｉｎ）、ポポロフアノン（Ｐｏｐｏｌｏｈｕａｎｏｎｅ）Ｅ、プラディマイシンＡ、プラディマイシンＢ、プラディマイシンＤ、プラディマイシンＥ、プラディマイシンＦＡ−１、プラディマイシンＦＡ−２、プラディマイシンＦＬ、プラディマイシンＦＳ（（＋）−鏡像異性体）、プラディマイシンＬ、プラディマイシンＱ、プラディマイシンＳ、プラディマイシンＴ１、プラディマイシンＴ２、プリナベレル（Ｐｒｉｎａｂｅｒｅｌ）、プロブコール、プロカテロール塩酸塩半水和物、プロポフォール、没食子酸プロピル、プロトカテク酸、プロトカテクアルデヒド、シュードヒペリシン（Ｐｓｅｕｄｏｈｙｐｅｒｉｃｉｎ）、プルプロマイシン（Ｐｕｒｐｕｒｏｍｙｃｉｎ）、ピリンダマイシン（Ｐｙｒｉｎｄａｍｙｃｉｎ）Ａ、ピリンダマイシン（Ｐｙｒｉｎｄａｍｙｃｉｎ）Ｂ、ケルセチン−３−Ｏ−メチルエーテル、キナゴリド塩酸塩、キノベン（Ｑｕｉｎｏｂｅｎｅ）、ｒａｃ−アポゴシポロン（Ａｐｏｇｏｓｓｙｐｏｌｏｎｅ）、Ｒａｃ−トルテロジン、ラロキシフェン塩酸塩、ラモプラニンＡ’１、ラモプラニンＡ’２、ラモプラニンＡ’３、ラモレリキス（Ｒａｍｏｒｅｌｉｘ）、ラビドマイシンＮ−オキシド、ローソノール（Ｒａｗｓｏｎｏｌ）、レブラスタチン（Ｒｅｂｌａｓｔａｔｉｎ）、レプロテロール塩酸塩、レソベン（Ｒｅｓｏｂｅｎｅ）、レソルチノマイシン（Ｒｅｓｏｒｔｈｉｏｍｙｃｉｎ）、レタスピマイシン塩酸塩、ロジオシアノシドＡ（Ｒｈｏｄｉｏｃｙａｎｏｓｉｄｅ）Ｂ、ロドダウリクロマン酸Ａ、リファブチン、リファラジル（Ｒｉｆａｌａｚｉｌ）、リファメキシル（Ｒｉｆａｍｅｘｉｌ）、リファンピシン、リファペンチン（Ｒｉｆａｐｅｎｔｉｎｅ）、リファキシミン、リモテロール（Ｒｉｍｏｔｅｒｏｌ）臭化水素酸塩、リオドキソール（Ｒｉｏｄｏｘｏｌ）、ロヒツキン（Ｒｏｈｉｔｕｋｉｎｅ）、ロチガプチド、ロチゴチン、Ｒオキシインドールメシル酸塩、ルボキシル（Ｒｕｂｏｘｙｌ）、ルフィガロール、ルマイシン（Ｒｕｍｙｃｉｎ）１、ルマイシン（Ｒｕｍｙｃｉｎ）２、ラサフェリン（Ｒｕｓｓｕｐｈｅｌｉｎ）Ａ、サバルビシン塩酸塩、サイントピン（Ｓａｉｎｔｏｐｉｎ）、サイントピン（Ｓａｉｎｔｏｐｉｎ）Ｅ、サキオミシン（Ｓａｋｙｏｍｉｃｉｎ）Ａ、サキオミシン（Ｓａｋｙｏｍｉｃｉｎ）Ｅ、サラゾピリダジン、サルブタモール硝酸塩、サルブタモール硫酸塩、サルカプロジン酸（Ｓａｌｃａｐｒｏｚｉｃ  ａｃｉｄ）ナトリウム塩、サリチルアゾ安息香酸、サリチリハラミド（Ｓａｌｉｃｙｌｉｈａｌａｍｉｄｅ）Ａ、サリチリハラミド（Ｓａｌｉｃｙｌｉｈａｌａｍｉｄｅ）Ｂ、サリフェニルハラミド（Ｓａｌｉｐｈｅｎｙｌｈａｌａｍｉｄｅ）、サルマテロール（Ｓａｌｍａｔｅｒｏｌ）、サルメテロールキシナホ酸塩、サロキシン（Ｓａｌｏｘｉｎ）、サルビアノール酸Ｌ、サンパトリラト（Ｓａｍｐａｔｒｉｌａｔ）、サングリフェリン（Ｓａｎｇｌｉｆｅｈｒｉｎ）Ａ、サングリフェリン（Ｓａｎｇｌｉｆｅｈｒｉｎ）Ｂ、サングリフェリン（Ｓａｎｇｌｉｆｅｈｒｉｎ）Ｃ、サングリフェリン（Ｓａｎｇｌｉｆｅｈｒｉｎ）Ｄ、サプトマイシン（Ｓａｐｔｏｍｙｃｉｎ）Ｄ、サプリマイシン（Ｓａｐｕｒｉｍｙｃｉｎ）、サリカンジン（Ｓａｒｉｃａｎｄｉｎ）、セコイソラリシレシノール（Ｓｅｃｏｉｓｏｌａｒｉｃｉｒｅｓｉｎｏｌ）ジグルコシド、セグリチド（Ｓｅｇｌｉｔｉｄｅ）、セモルホン（Ｓｅｍｏｒｐｈｏｎｅ）塩酸塩、シシジミシン（Ｓｈｉｓｈｉｊｉｍｉｃｉｎ）Ａ、シシジミシン（Ｓｈｉｓｈｉｊｉｍｉｃｉｎ）Ｂ、シシジミシン（Ｓｈｉｓｈｉｊｉｍｉｃｉｎ）Ｃ、シベナデット（Ｓｉｂｅｎａｄｅｔ）塩酸塩、シリクリスチン（Ｓｉｌｙｃｈｒｉｓｔｉｎ）、シノメニン、シビフェン（Ｓｉｖｉｆｅｎｅ）、シウェンマイシン（Ｓｉｗｅｎｍｙｃｉｎ）、ソオテペンセオン（Ｓｏｏｔｅｐｅｎｓｅｏｎｅ）、スピノルフィン（Ｓｐｉｎｏｒｐｈｉｎ）、スピノスルフェート（Ｓｐｉｎｏｓｕｌｆａｔｅ）Ａ、スピノスルフェート（Ｓｐｉｎｏｓｕｌｆａｔｅ）Ｂ、スピロキシミシン（Ｓｐｉｒｏｘｉｍｉｃｉｎ）、スタシボシン（Ｓｔａｃｈｙｂｏｃｉｎ）Ａ、スタシボシン（Ｓｔａｃｈｙｂｏｃｉｎ）Ｂ、スタシボシン（Ｓｔａｃｈｙｂｏｃｉｎ）Ｃ、スタシボトリン（Ｓｔａｃｈｙｂｏｔｒｉｎ）Ｃ、スタシボトリジアル（Ｓｔａｃｈｙｂｏｔｒｙｄｉａｌ）、スタプラビン（Ｓｔａｐｌａｂｉｎ）、ステレニン（Ｓｔｅｒｅｎｉｎ）Ａ、ステレニン（Ｓｔｅｒｅｎｉｎ）Ｃ、ステレニン（Ｓｔｅｒｅｎｉｎ）Ｄ、ストレプトピロール、サクシノブコール、スルファサラジン、スルファゾシン（Ｓｕｌｐｈａｚｏｃｉｎｅ）、スサリモド（Ｓｕｓａｌｉｍｏｄ）、シンビオイミン（Ｓｙｍｂｉｏｉｍｉｎｅ）、シリアクシン（Ｓｙｒｉａｃｕｓｉｎ）Ａ、シリアクシン（Ｓｙｒｉａｃｕｓｉｎ）Ｂ、シリアクシン（Ｓｙｒｉａｃｕｓｉｎ）Ｃ、タゲフラル（Ｔａｇｅｆｌａｒ）、タイワンホモフラボンＡ、ＴＡＰ−ドキソルビシン、タペンタドール塩酸塩、タラマノン（Ｔａｒａｍａｎｏｎ）Ａ、タゾフェロン（Ｔａｚｏｆｅｌｏｎｅ）、タゾプシン（Ｔａｚｏｐｓｉｎｅ）、テブフェロン、テクネチウムＴｃ９９ｍデプレオチド（Ｄｅｐｒｅｏｔｉｄｅ）、テイコプラニン−Ａ２−１、テイコプラニン−Ａ２−２、テイコプラニン−Ａ２−３、テイコプラニン���Ａ２−３、テイコプラニン−Ａ２−５、テラバンシン塩酸塩、テモポルフィン、テニポシド、テヌイホリシド（Ｔｅｎｕｉｆｏｌｉｓｉｄｅ）Ａ、テヌイホリシド（Ｔｅｎｕｉｆｏｌｉｓｉｄｅ）Ｂ、テヌイホリシド（Ｔｅｎｕｉｆｏｌｉｓｉｄｅ）Ｃ、テルブタリン硫酸塩、テルプレニン（Ｔｅｒｐｒｅｎｉｎ）、テトラサイクリン塩酸塩、テトラガロイルキナ酸、テトラヒドロクルクミン、テトラヒドロエチニカンジンＢ、テトラヒドロスウェルチアノリン、テノルフィン（Ｔｈｅｎｏｒｐｈｉｎｅ）、テオフィリンルトシド、チアジノトリエノマイシンＢ、チアジノトリエノマイシンＦ、チアジノトリエノマイシンＧ、チエラビン（Ｔｈｉｅｌａｖｉｎ）Ｇ、チエロシン（Ｔｈｉｅｌｏｃｉｎ）Ｂ３、チモペンチン、チゲサイクリン、チペルカスト（Ｔｉｐｅｌｕｋａｓｔ）、トコトリエノール、トカラミド（Ｔｏｋａｒａｍｉｄｅ）Ａ、トルカポン、トルテロジン酒石酸塩、トポテカン酢酸塩、トポテカン塩酸塩、トプセンチンＢ１、トラベクテジン、ｔｒａｎｓ−レスベラトロール、トラキソプロジル（Ｔｒａｘｏｐｒｏｄｉｌ）、トラキソプロジル（Ｔｒａｘｏｐｒｏｄｉｌ）メシル酸塩、トリミドキス（Ｔｒｉｍｉｄｏｘ）、トリフェンジオール、トログリタゾン、ツバストリン（Ｔｕｂａｓｔｒｉｎｅ）、ツブリシンＡ、ツブリシンＢ、ツブリシンＣ、ツカレソール（Ｔｕｃａｒｅｓｏｌ）、チロペプチンＡ１０、チロペプチンＡ６、チロペプチンＡ９、チロセルバチド（Ｔｙｒｏｓｅｒｖａｔｉｄｅ）、チロホスチン４７、ウンカリン酸Ａ、ウンカリン酸Ｂ、ウンシアラマイシン（Ｕｎｃｉａｌａｍｙｃｉｎ）、バルルビシン、バンコマイシン塩酸塩、ベイナミトール（Ｖｅｉｎａｍｉｔｏｌ）、ベノルフィン（Ｖｅｎｏｒｐｈｉｎ）、ベルチシラチン（Ｖｅｒｔｉｃｉｌｌａｔｉｎｅ）、ベキシビノール（Ｖｅｘｉｂｉｎｏｌ）、ビアリニン（Ｖｉａｌｉｎｉｎ）Ｂ、ビナキサントン（Ｖｉｎａｘａｎｔｈｏｎｅ）、Ｗペプチド、ヴィーデンジオール（Ｗｉｅｄｅｎｄｉｏｌ）Ａ、ヴィーデンジオール（Ｗｉｅｄｅｎｄｉｏｌ）Ｂ、ウォオドリエン（Ｗｏｏｄｏｒｉｅｎ）、キサモテロールフマル酸塩、キサントアンゲロールＥ、キサントフルビン（Ｘａｎｔｈｏｆｕｌｖｉｎ）、キサントメグニン、キシパミド、ヤタケマイシン（Ｙａｔａｋｅｍｙｃｉｎ）、ゼランドパム（Ｚｅｌａｎｄｏｐａｍ）塩酸塩、およびゾルビシン塩酸塩。
【０３５９】
いくつかの実施形態では、カルボキシル基を含む生物活性薬物は下記から選択される：（−）−スベルシン酸、（＋）−デオキソアルテリン酸、（＋）−ヘミパルミトイルカルニチニウム（Ｈｅｍｉｐａｌｍｉｔｏｙｌｃａｒｎｉｔｉｎｉｕｍ）、（＋）−インドブフェン、（＋）−ＳＣＨ−３５１４４８、（Ｅ）−ｐ−クマロイルキナ酸、（Ｚ）−インデナプロスト（Ｉｎｄｅｎａｐｒｏｓｔ）、［１１１Ｉｎ−ＤＴＰＡ−Ｐｒｏｌ，Ｔｙｒ４］ボンベシン、［９０Ｙ］−ＤＯＴＡＧＡ−サブスタンスＰ、［ψ［ＣＨ２ＮＨ］Ｔｐｇ４］バンコマイシンアグリコン、１１１Ｉｎ−ペンテトレオチド（Ｐｅｎｔｅｔｒｅｏｔｉｄｅ）、１１−ケト−β−ボスウェリン酸、１５−メトキシピヌソリジン酸、１−メチル−Ｄ−トリプトファン、３，５−ジカフェオイルキナ酸、５−メチルテトラヒドロ葉酸、３−マチダ（ＭＡＴＩＤＡ）、３−Ｏ−アセチルオレアノール酸、４−アミノサリチル酸、６α−フルオロウルソデオキシコール酸、６−カルボキシゲニステイン、７−クロロキヌレン酸、８−カルボキシ−イソ−イアンテランＡ、９９ｍＴｃ−ｃ（ＲＧＤｆＫ＊）２ＨＹＮＩＣ、Ａ−４２８６７シュードアグリコン、アセクロフェナク、アセメタシン、アセノイラミン酸ナトリウム塩、アセチル−１１−ケト−β−ボスウェリン酸、アセチル−β−ボスウェリン酸、アセチルシステイン、アキミル酸、アシピモックス、アシタザノラスト、アクリバスチン、アクタリット、アダパレン、アダロテン（Ａｄａｒｏｔｅｎｅ）、トシル酸硫酸アデメチオニン、アドキサントロマイシン（Ａｄｘａｎｔｈｒｏｍｙｃｉｎ）Ａ、アジュレミン酸、アラセプリル、アラダプシン（Ａｌａｄａｐｃｉｎ）、アレグリタザル、アリトレチノイン、アルミノプロフェン、アログリプチン安息香酸塩、α−リノレン酸、α−リポ酸、α−メチルトリプトファン、アルプロスタジル、アルテミシジン（Ａｌｔｅｍｉｃｉｄｉｎ）、アルタセノン酸Ｂ、アルビモパン水和物、アミグルミド（Ａｍｉｇｌｕｍｉｄｅ）、アミネプチン、アミノカプロン酸、アミノレブリン酸塩酸塩、アンレキサノクス、アモキシシリン三水和物、アンホテリシンＢ、アムシラロテン（Ａｍｓｉｌａｒｏｔｅｎｅ）、アナキンラ、アンチフラミン（Ａｎｔｉｆｌａｍｍｉｎ）−１、アンチフラミン（Ａｎｔｉｆｌａｍｍｉｎ）−２、アンチフラミン（Ａｎｔｉｆｌａｍｍｉｎ）−３、アパルシリンナトリウム、アプラビロク塩酸塩、アルガトロバン一水和物、アルギメスナ（Ａｒｇｉｍｅｓｎａ）、アルテリナート、アルテピリン（Ａｒｔｅｐｉｌｌｉｎ）Ｃ、アルテスナート、アルンジフンギン（Ａｒｕｎｄｉｆｕｎｇｉｎ）、アスコステロシド（Ａｓｃｏｓｔｅｒｏｓｉｄｅ）、アジアティック酸、アスピリン、アスポキシシリン、アスサミシン（Ａｓｓａｍｉｃｉｎ）Ｉ、アスサミシン（Ａｓｓａｍｉｃｉｎ）ＩＩ、アタルレン、アトルバスタチン、アトルバスタチンカルシウム、アトラセンタン、アザロマイシン（Ａｚａｒｏｍｙｃｉｎ）ＳＣ、アゼライン酸、アザピノスタチン（Ａｚｅｐｉｎｏｓｔａｔｉｎ）、アジルサルタン、アゾキシバシリン（Ａｚｏｘｙｂａｃｉｌｉｎ）、アズトレオナム、アズトレオナムＬ−リジン、アズマミド（Ａｚｕｍａｍｉｄｅ）Ｅ、バ��ロフェン、バフィロマイシンＣ１、バイカリン、バルヒマイシン（Ｂａｌｈｉｍｙｃｉｎ）、バロフロキサシン（Ｂａｌｏｆｌｏｘａｃｉｎ）、バロフロキサシン（Ｂａｌｏｆｌｏｘａｃｉｎ）二水和物、バルサラジド二ナトリウム、バミラスチン（Ｂａｍｉｒａｓｔｉｎｅ）水和物、ベラクトシン（Ｂｅｌａｃｔｏｓｉｎ）Ａ、ベラクトシン（Ｂｅｌａｃｔｏｓｉｎ）Ｃ、ベナノマイシン（Ｂｅｎａｎｏｍｉｃｉｎ）Ａ、ベナノマイシン（Ｂｅｎａｎｏｍｉｃｉｎ）Ｂ、ベナスタチン（Ｂｅｎａｓｔａｔｉｎ）Ａ、ベナスタチン（Ｂｅｎａｓｔａｔｉｎ）Ｂ、ベナゼプリル塩酸塩、ベントシアニン（Ｂｅｎｔｈｏｃｙａｎｉｎ）Ａ、ベポタスチンベシル酸塩、ベラプロストナトリウム、ベシフロキサシン塩酸塩、β−ボスウェリン酸、β−ヒドロキシβ−メチルブチラート、ベタミプロン、β−シアロシルコレステロールナトリウム塩、ベビリマト（Ｂｅｖｉｒｉｍａｔ）、ベキサロテン、ベザフィブラート、ビアペネム、ビラスチン、ビモシアモス（Ｂｉｍｏｓｉａｍｏｓｅ）、ビンダリット（Ｂｉｎｄａｒｉｔ）、ビンフロキサシン（Ｂｉｎｆｌｏｘａｃｉｎ）、ビフェニル−インダノンＡ、Ｂｏｃ−ベラクトシン（Ｂｅｌａｃｔｏｓｉｎ）Ａ、ボルレリジン（Ｂｏｒｒｅｌｉｄｉｎ）、ブラシリカルジン（Ｂｒａｓｉｌｉｃａｒｄｉｎ）Ａ、ブラシリノリド（Ｂｒａｓｉｌｉｎｏｌｉｄｅ）Ａ、ブレメラノチド、ブレビホリン（Ｂｒｅｖｉｆｏｌｉｎ）カルボン酸、ブシラミン、ブメタニド、ブンゲオール酸（Ｂｕｎｇｅｏｌｉｃ  ａｃｉｄ）、ブプレノルフィンヘミアジピン酸塩、ブプレノルフィン−Ｖａｌ−カルバメート、ブチブフェン（Ｂｕｔｉｂｕｆｅｎ）、ブトクタミドヘミスクシネート、ブチザミド（Ｂｕｔｙｚａｍｉｄｅ）、カビン（Ｃａｂｉｎ）１、カドロフロキサシン塩酸塩、カルビストリン（Ｃａｌｂｉｓｔｒｉｎ）Ａ、カルビストリン（Ｃａｌｂｉｓｔｒｉｎ）Ｂ、カルビストリン（Ｃａｌｂｉｓｔｒｉｎ）Ｃ、カルビストリン（Ｃａｌｂｉｓｔｒｉｎ）Ｄ、カルシウム様ペプチド１、カルシウム様ペプチド２、カロポロシド（Ｃａｌｏｐｏｒｏｓｉｄｅ）Ｂ、カロポロシド（Ｃａｌｏｐｏｒｏｓｉｄｅ）Ｃ、カロポロシド（Ｃａｌｏｐｏｒｏｓｉｄｅ）Ｄ、カロポロシド（Ｃａｌｏｐｏｒｏｓｉｄｅ）Ｅ、カロポロシド（Ｃａｌｏｐｏｒｏｓｉｄｅ）Ｆ、カルピナクタム（Ｃａｌｐｉｎａｃｔａｍ）、カルテリドール（Ｃａｌｔｅｒｉｄｏｌ）カルシウム、カンプロフェン（Ｃａｍｐｒｏｆｅｎ）、カンデサルタン、カンドキサトリル、カンドキサトリラト、カンホスファミド塩酸塩、カンレノ酸カリウム、カプラザマイシン（Ｃａｐｒａｚａｍｙｃｉｎ）Ａ、カプラザマイシン（Ｃａｐｒａｚａｍｙｃｉｎ）Ｂ、カプラザマイシン（Ｃａｐｒａｚａｍｙｃｉｎ）Ｃ、カプラザマイシン（Ｃａｐｒａｚａｍｙｃｉｎ）Ｅ、カプラザマイシン（Ｃａｐｒａｚａｍｙｃｉｎ）Ｆ、カプトプリル、カルビドパ、カルモキシロール塩酸塩、カルプロフェン、セファクロル、セファレキシン一水和物、セフブペラゾン（Ｃｅｆｂｕｐｅｒａｚｏｎｅ）ナトリウム、セフカネル（Ｃｅｆｃａｎｅｌ）、セフダロキシム（Ｃｅｆｄａｌｏｘｉｍｅ）、セフジニル、セフェテコル（Ｃｅｆｅｔｅｃｏｌ）、セフィキシム���セフマチレン塩酸塩水和物、セフメノキシム塩酸塩、セフミノクスナトリウム、セフォジジム、セフォニシドナトリウム、セフォペラゾンナトリウム、セフォセリス硫酸塩、セフォチアム塩酸塩、セフォキシチン、セフピミゾールナトリウム、セフピラミドナトリウム、セフプロジル、セフプロジル一水和物、セフタロリン（Ｃｅｆｔａｒｏｌｉｎｅ）ホサミル（ｆｏｓａｍｉｌ）酢酸塩、セフタジジム、セフチブテン、セフトビプロール、セフロキシム、セラナプリル（Ｃｅｒａｎａｐｒｉｌ）、セリバスタチンナトリウム、セルレチドジエチルアミン、セテフロキサシン（Ｃｅｔｅｆｌｏｘａｃｉｎ）、セチリジン塩酸塩、ケノデオキシコール酸、チノイン（Ｃｈｉｎｏｉｎ）−１６９、クロランブシル、クロロオリエンチシン（Ｃｈｌｏｒｏｏｒｉｅｎｔｉｃｉｎ）Ａ、クロロオリエンチシン（Ｃｈｌｏｒｏｏｒｉｅｎｔｉｃｉｎ）Ｂ、コリンフェノフィブラート、コリンチオクタート、クロラクトマイシン（Ｃｈｒｏｌａｃｔｏｍｙｃｉｎ）、シラスタチンナトリウム、シラザプリル、シレンギチド、シロミラスト、シルプレビル、シナシグアト、シナルカスト、シナトリン（Ｃｉｎａｔｒｉｎ）Ａ、シナトリン（Ｃｉｎａｔｒｉｎ）Ｂ、シナトリン（Ｃｉｎａｔｒｉｎ）Ｃ１、シナトリン（Ｃｉｎａｔｒｉｎ）Ｃ２、シナトリン（Ｃｉｎａｔｒｉｎ）Ｃ３、シナトリアセチン（Ｃｉｎｎａｔｒｉａｃｅｔｉｎ）Ａ、シナトリアセチン（Ｃｉｎｎａｔｒｉａｃｅｔｉｎ）Ｂ、シプロフィブラート、シプロフロキサシン塩酸塩、シルシナミド（Ｃｉｒｃｉｎａｍｉｄｅ）、シスペンタシン（Ｃｉｓｐｅｎｔａｃｉｎ）、シトルリマイシン（Ｃｉｔｒｕｌｌｉｍｙｃｉｎｅ）Ａ、クラバリン酸（Ｃｌａｖａｒｉｃ  ａｃｉｄ）、クラブラン酸カリウム、クリノフィブラート、クロピドグレル硫酸塩、コレト酸（Ｃｏｌｌｅｔｏｉｃ  ａｃｉｄ）、コンプレスタチン、コナゲニン、コサラン（Ｃｏｓａｌａｎｅ）、クレアチンリン酸塩、シクロクレアチン、シクロプラタム（Ｃｙｃｌｏｐｌａｔａｍ）、シクロチアリジン（Ｃｙｃｌｏｔｈｉａｌｉｄｉｎｅ）、シトモジュリン（Ｃｙｔｏｍｏｄｕｌｉｎ）、シトスポリン酸、ダビガトラン、ダグルトリル（Ｄａｇｌｕｔｒｉｌ）、ダラルギン（Ｄａｌａｒｇｉｎ）、ダルババンシン、ダナガプチド（Ｄａｎｅｇａｐｔｉｄｅ）塩酸塩、ダノフロキサシン（Ｄａｎｏｆｌｏｘａｃｉｎ）、ダリナパルシン（Ｄａｒｉｎａｐａｒｓｉｎ）、ダルセンタン、ダウリクロメン酸（Ｄａｕｒｉｃｈｒｏｍｅｎｉｃ  ａｃｉｄ）、ダブネチド（Ｄａｖｕｎｅｔｉｄｅ）、デカヒドロモエノマイシンＡ、デカプラニン（Ｄｅｃａｐｌａｎｉｎ）、デカトロミシン（Ｄｅｃａｔｒｏｍｉｃｉｎ）Ａ、デカトロミシン（Ｄｅｃａｔｒｏｍｉｃｉｎ）Ｂ、デフェラシロクス、デラフロキサシン（Ｄｅｌａｆｌｏｘａｃｉｎ）、デラプリル塩酸塩、デルチバント（Ｄｅｌｔｉｂａｎｔ）、デオキシライドロマイシン、デオキシネガマイシン、デルサラジン、デスアセチルビンブラスチンヒドラジド／葉酸コンジュゲート、デスフェリ−ダノキサミン、デスフェリ−ノルダノキサミン、デスグルガストリン（Ｄｅｓｇｌｕｇａｓｔｒｉｎ）トロメタミン、デスミン−３７０、デクスイブプロフェン、デクスイ���プロフェンリジン、デクスケトプロフェン、デクスケトプロフェンコリン、デクスケトプロフェンＤ，Ｌ−リジン、デクスケトプロフェンリジン、デクスケトプロフェンメグルミン、デクスケトプロフェントロメタモール、デキシロキシグルミド（Ｄｅｘｌｏｘｉｇｌｕｍｉｄｅ）、デキシペメドラク（Ｄｅｘｐｅｍｅｄｏｌａｃ）、デキストロ−シプロフィブラート、デキシロシルベナノマイシン（Ｄｅｘｙｌｏｓｙｌｂｅｎａｎｏｍｙｃｉｎ）Ａ、ジアセレイン、ジアザフィロン酸（Ｄｉａｚａｐｈｉｌｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）、ジ−カルシホール（Ｃａｌｃｉｐｈｏｒ）、ジフェノキシン、ジフルニサル、ジヒドロアベナンスラミドＤ、ジヒドログラナチシン（Ｇｒａｎａｔｉｃｉｎ）Ｂ、ジヒドロイソステビオール、ジヒドロリポ酸、ジサラジン（Ｄｉｓａｌａｚｉｎｅ）、ジシラ−ベキサロテン、二ナトリウムクロムプロキセート、二ナトリウムレツセート、ドクアラスト（Ｄｏｑｕａｌａｓｔ）、ドリペネム、ドルミトロバン（Ｄｏｒｍｉｔｒｏｂａｎ）、ドルリゴシン（Ｄｏｒｒｉｇｏｃｉｎ）Ａ、ドルリゴシン（Ｄｏｒｒｉｇｏｃｉｎ）Ｂ、ドロキシドパ、ＤＴＰＡ−アデノシルコバラミン、デュラマイシン、ダイネミシン（Ｄｙｎｅｍｉｃｉｎ）Ａ、エカベトナトリウム、エセノフロキサシン（Ｅｃｅｎｏｆｌｏｘａｃｉｎ）塩酸塩、エコナゾールスルホサリチル酸塩、エデト酸、エドトレオチドイットリウム、エフレチリジン（Ｅｆｌｅｔｉｒｉｚｉｎｅ）、エフロルニチン塩酸塩、エグルメタド（Ｅｇｌｕｍｅｔａｄ）水和物、エランソリド（Ｅｌａｎｓｏｌｉｄ）Ｃ１、エラロフィバン（Ｅｌａｒｏｆｉｂａｎ）、エラスタチナル（Ｅｌａｓｔａｔｉｎａｌ）Ｂ、エラスタチナル（Ｅｌａｓｔａｔｉｎａｌ）Ｃ、エルシブコル（Ｅｌｓｉｂｕｃｏｌ）、エルトロンボパグオラミン、エルビテグラビル、エムリカサン（Ｅｍｒｉｃａｓａｎ）、エナラプリルマレイン酸塩、エナラプリル硝酸塩、エナラプリラート、エンフマフンギン（Ｅｎｆｕｍａｆｕｎｇｉｎ）、エンカスチン（Ｅｎｋａｓｔｉｎ）（Ｄ）、エンカスチン（Ｅｎｋａｓｔｉｎ）ＡＤ、エンカスチン（Ｅｎｋａｓｔｉｎ）ＡＥ、エンカスチン（Ｅｎｋａｓｔｉｎ）ＩＤ、エンカスチン（Ｅｎｋａｓｔｉｎ）ＩＥ、エンカスチン（Ｅｎｋａｓｔｉｎ）ＶＤ、エンカスチン（Ｅｎｋａｓｔｉｎ）ＶＥ、エノロキソン（Ｅｎｏｌｏｘｏｎｅ）、エノキサシン、エンラセン
タ
ン（Ｅｎｒａｓｅｎｔａｎ）、エンロフロキサシン、エパルレスタット、エピジオキシマナド酸Ａ、エピジオキシマナド酸Ｂ、エピタロン（Ｅｐｉｔｈａｌｏｎ）、エポホレート（Ｅｐｏｆｏｌａｔｅ）、エポプロステノールナトリウム、エポスタチン（Ｅｐｏｓｔａｔｉｎ）、エプリステリド、エプロサルタンメシル酸塩、エプロチローム、エプタロプロスト、エプタスタチンナトリウム、エプタスチグミン酒石酸塩、エプチフィバチド、エルドステイン、エレモマイシン（Ｅｒｅｍｏｍｙｃｉｎ）、エルタペネムナトリウム、エルチプロタフィブ（Ｅｒｔｉｐｒｏｔａｆｉｂ）、エリロシド（Ｅｒｙｌｏｓｉｄｅ）Ｆ、エサフロキサシン（Ｅｓａｆｌｏｘａｃｉｎ）塩酸塩、エソナリモド、エタクリン酸、エタロシブ（Ｅｔａｌｏｃｉｂ）ナトリウム、エトドラク、エトレチン（Ｅｔｒｅｔｉｎ）、エバタネパグ（Ｅｖａｔａｎｅｐａｇ）、エベルニミシン（Ｅｖｅｒｎｉｍｉｃｉｎ）、エクシスリンド、エゼチミブグルクロニド、ファンドフロキサシン（Ｆａｎｄｏｆｌｏｘａｃｉｎ）塩酸塩、ファラノキシ（Ｆａｒａｎｏｘｉ）、ファルグリタザル、ファロペネムナトリウム、ファソベグロン（Ｆａｓｏｂｅｇｒｏｎ）塩酸塩、フェブキソスタット、フェグリマイシン（Ｆｅｇｌｙｍｙｃｉｎ）、フェルビナク、フェルビナクリジン塩、フェンブフェン、フェキソフェナジン塩酸塩、フィデキサバン（Ｆｉｄｅｘａｂａｎ）、フィナフロキサシン（Ｆｉｎａｆｌｏｘａｃｉｎ）塩酸塩、フレロキサシン、フロブフェン（Ｆｌｏｂｕｆｅｎ）、フロモキセフ（Ｆｌｏｍｏｘｅｆ）ナトリウム、フルノプロスト（Ｆｌｕｎｏｐｒｏｓｔ）、フルノキサプロフェン、フルルビプロフェン、フルバスタチンナトリウム、葉酸塩、葉酸、フォリン酸、フォンダパリヌクスナトリウム、ホスホサル（Ｆｏｓｆｏｓａｌ）、フラダフィバン（Ｆｒａｄａｆｉｂａｎ）、フルセミド、フドステイン、フルプロフェン（Ｆｕｒｐｒｏｆｅｎ）、Ｇ１ペプチド、ガバズル（Ｇａｂａｄｕｒ）、ガバペンチン、ガバペンチンエナカルビル、ガブセクチン（Ｇａｂｕｓｅｃｔｉｎ）、ガドベン酸ジメグルミン塩、ガドブトロール、ガドコレチン酸三ナトリウム塩、ガドデンテラート（Ｇａｄｏｄｅｎｔｅｒａｔｅ）、ガドメリトル（Ｇａｄｏｍｅｌｉｔｏｌ）、ガドペンテト酸ジメグルミン、ガドテル酸メグルミン、ガドテリドール、ガンボギン酸（Ｇａｍｂｏｇｉｃ  ａｃｉｄ）、ガメンダゾール（Ｇａｍｅｎｄａｚｏｌｅ）、γ−リノレン酸、ガネフロマイシン（Ｇａｎｅｆｒｏｍｙｃｉｎ）α、ガネフロマイシン（Ｇａｎｅｆｒｏｍｙｃｉｎ）β、ガングリオシドＧＭ１、ガノデル酸Ｘ、ガレノキサシンメシル酸塩、ガストラゾール（Ｇａｓｔｒａｚｏｌｅ）、ガチフロキサシン、ゲムフィブロジル、ゲミフロキサシンメシル酸塩、ゲモパトリラット（Ｇｅｍｏｐａｔｒｉｌａｔ）、ギラチド（Ｇｉｌａｔｉｄｅ）、ジャイマテカン、ギリプラジブ（Ｇｉｒｉｐｌａｄｉｂ）、グラスピモド（Ｇｌａｓｐｉｍｏｄ）、グルカロラクタムカリウム、グルドパ（Ｇｌｕｄｏｐａ）、グルタチオンモノエチルエステル、グルタチオンモノイソプロピルエステル、グリシン−プロリン−メルファラン、グリコピン（Ｇｌｙｃｏｐｉｎ）、グリチルリジン酸、���ロチモド（Ｇｏｌｏｔｉｍｏｄ）、ゴオジエロシド（Ｇｏｏｄｙｅｒｏｓｉｄｅ）Ｂ、ゴララチド（Ｇｏｒａｌａｔｉｄｅ）、グレパフロキサシン塩酸塩、ＧＳ−１４３、ハテルマジオキシン（Ｈａｔｅｒｕｍａｄｉｏｘｉｎ）Ａ、ハテルマジオキシン（Ｈａｔｅｒｕｍａｄｉｏｘｉｎ）Ｂ、ヘルベカルジン（Ｈｅｌｖｅｃａｒｄｉｎ）Ａ、ヘルベカルジン（Ｈｅｌｖｅｃａｒｄｉｎ）Ｂ、ヘプテリジン酸（Ｈｅｐｔｅｌｉｄｉｃ  ａｃｉｄ）クロロヒドリン、ヘリセナル（Ｈｅｒｉｃｅｎａｌ）Ａ、ヘリセナル（Ｈｅｒｉｃｅｎａｌ）Ｂ、ヘリセナル（Ｈｅｒｉｃｅｎａｌ）Ｃ、ホモインダノマイシン（Ｈｏｍｏｉｎｄａｎｏｍｙｃｉｎ）、ホンゴクエルシン（Ｈｏｎｇｏｑｕｅｒｃｉｎ）Ａ、ホンゴクエルシン（Ｈｏｎｇｏｑｕｅｒｃｉｎ）Ｂ、ヒトアンジオテンシンＩＩ、ヒアルロン酸ナトリウム、ヒドロスタチン（Ｈｙｄｒｏｓｔａｔｉｎ）Ａ、イブプロフェン、イカチバント酢酸塩、イコフンギペン（Ｉｃｏｆｕｎｇｉｐｅｎ）、イドラプリル（Ｉｄｒａｐｒｉｌ）、イフェトロバン（Ｉｆｅｔｒｏｂａｎ）、イレパトリル（Ｉｌｅｐａｔｒｉｌ）、イロプロスト、イミダプリル、イミダプリル塩酸塩、イミグリタザル（Ｉｍｉｇｌｉｔａｚａｒ）、イミペネム、インダナプロスト（Ｉｎｄａｎａｐｒｏｓｔ）（Ｓ）、インダノマイシン、インデグリタザル（Ｉｎｄｅｇｌｉｔａｚａｒ）、インドブフェン、インドール−３−プロピオン酸、インドメタシン、インドメタシントロメタモール、インドキサム（Ｉｎｄｏｘａｍ）、インジナプロスト（Ｉｎｄｙｎａｐｒｏｓｔ）、イノガトラン（Ｉｎｏｇａｔｒａｎ）、イノシプレキス（Ｉｎｏｓｉｐｌｅｘ）、ヨードジフルニサル（Ｉｏｄｏｄｉｆｌｕｎｉｓａｌ）、ヨードフィルト酸（Ｉｏｄｏｆｉｌｔｉｃａｃｉｄ）−［１２３Ｉ］、ヨードステアリン酸、イラルカスト（Ｉｒａｌｕｋａｓｔ）、イラルカスト（Ｉｒａｌｕｋａｓｔ）ナトリウム、イサルステイン（Ｉｓａｌｓｔｅｉｎｅ）、イソボングクレキン酸（Ｉｓｏｂｏｎｇｋｒｅｋｉｃ  ａｃｉｄ）、イソトレチノイン、イタバスタチン（Ｉｔａｖａｓｔａｔｉｎ）カルシウム、イトリグルミド（Ｉｔｒｉｇｌｕｍｉｄｅ）、カイトセファリン（Ｋａｉｔｏｃｅｐｈａｌｉｎ）、カングレマイシン（Ｋａｎｇｌｅｍｙｃｉｎ）Ａ、カプリマイシン（Ｋａｐｕｒｉｍｙｃｉｎ）Ａ１、カプリマイシン（Ｋａｐｕｒｉｍｙｃｉｎ）Ａ３、ケトプロフェン、ケトプロフェンリジン、ケトロラク、ケトロラクトロメタミン、カフレフンギン（Ｋｈａｆｒｅｆｕｎｇｉｎ）、キジミシン（Ｋｉｊｉｍｉｃｉｎ）、キスタミシン（Ｋｉｓｔａｍｉｃｉｎ）Ａ、Ｌ−４−オキサリシン（Ｏｘａｌｙｓｉｎｅ）、ラブラジミル、ラメクタシン（Ｌａｍｅｃｔａｃｉｎ）、ラミフィバン（Ｌａｍｉｆｉｂａｎ）、ランチオペプチン（Ｌａｎｔｈｉｏｐｅｐｔｉｎ）、ラパキスタット酢酸塩、ララゾチド（Ｌａｒａｚｏｔｉｄｅ）酢酸塩、ラロピプラント、ラタモキセフナトリウム、Ｌ−チコリ酸、レナペネム塩酸塩、レナペネム塩酸塩水和物、ロイコボリン、レボカバスチン塩酸塩、レボセチリジン二塩酸塩、レボ−シプロフィブラート、レボドパ、レボドパ３−Ｏ−グルコシド、レボドパ４−Ｏ−グルコシド、レボフロキサシン、レボナジフロキサシン（Ｌｅｖｏｎａｄｉｆｌｏｘａｃｉｎ）アルギニン塩、Ｌ−ホモチオシトルリン（Ｈｏｍｏチオシトルリン）、リコフェロン（Ｌｉｃｏｆｅｌｏｎｅ）、甘草−サポニンＣ２、リドレスタット（Ｌｉｄｏｒｅｓｔａｔ）、リマプロストアルファデクス、リマゾシク（Ｌｉｍａｚｏｃｉｃ）、リノール酸１８：２ｗ６−ｃｉｓ，９−ｃｉｓ、リノトロバン（Ｌｉｎｏｔｒｏｂａｎ）、リンチトリプト（Ｌｉｎｔｉｔｒｉｐｔ）、リポヘキシン（Ｌｉｐｏｈｅｘｉｎ）、リシノプリル、コハク酸リチウム、リトスペルミン酸Ｂマグネシウム塩、ロロアチン（Ｌｏｌｏａｔｉｎ）Ｂ、ロメフロキサシン塩酸塩、ロメトレキソール、ロンゲスチン（Ｌｏｎｇｅｓｔｉｎ）、ロニダミン、ロラカルベフ水和物、ロルグミド（Ｌｏｒｇｌｕｍｉｄｅ）、ロトラフィバン（Ｌｏｔｒａｆｉｂａｎ）、ロキシグルミド、Ｌ−シメキソニル（Ｓｉｍｅｘｏｎｙｌ）ホモシステイン、Ｌ−チオシトルリン、ルビプロストン、ルミラコキシブ、Ｌｕ−Ｔｅｘビス（グルコネート）、リシン化ベツロン酸、リジンアセチルサリシレート、マクロカルピン（Ｍａｃｒｏｃａｒｐｉｎ）Ｂ、マデカス酸（Ｍａｄｅｃａｓｓｉｃ  ａｃｉｄ）、マラセニン（Ｍａｒａｃｅｎｉｎ）Ａ１、マラセニン（Ｍａｒａｃｅｎｉｎ）Ａ２、マラセニン（Ｍａｒａｃｅｎｉｎ）Ｂ１、マラセニン（Ｍａｒａｃｅｎｉｎ）Ｂ２、マラセニン（Ｍａｒａｃｅｎｉｎ）Ｃ１、マラセニン（Ｍａｒａｃｅｎｉｎ）Ｃ２、マラセニン（Ｍａｒａｃｅｎｉｎ）Ｄ１、マラセニン（Ｍａｒａｃｅｎｉｎ）Ｄ２、マルボフロキサシン（Ｍａｒｂｏｆｌｏｘａｃｉｎ）、マスリン酸、マトリスタチン（Ｍａｔｒｉｓｔａｔｉｎ）Ａ１、マトリスタチン（Ｍａｔｒｉｓｔａｔｉｎ）Ａ２、マットイオリエナート（Ｍａｔｔｅｕｏｒｉｅｎａｔｅ）Ａ、マットイオリエナート（Ｍａｔｔｅｕｏｒｉｅｎａｔｅ）Ｂ、マットイオリエナート（Ｍａｔｔｅｕｏｒｉｅｎａｔｅ）Ｃ、メブロフェニン（Ｍｅｂｒｏｆｅｎｉｎ）、メクリネルタント（Ｍｅｃｌｉｎｅｒｔａｎｔ）、メフェナム酸、メラガトラン、メムノ（Ｍｅｍｎｏ）−ペプチドＡ、メプタジノール−Ｖａｌ−カルバメート、メロペネム、メルサシジン（Ｍｅｒｓａｃｉｄｉｎ）、メサラジン、メテシンド（Ｍｅｔｅｓｉｎｄ）グルクロン酸塩、メタノバクチン（Ｍｅｔｈａｎｏｂａｃｔｉｎ）、メトトレキサート、メトキサチン、メチルドパ、メチルエノラクトシン、メチルホモインダノマイシン（Ｍｅｔｈｙｌｈｏｍｏｉｎｄａｎｏｍｙｃｉｎ）、メチアプリル（Ｍｅｔｉａｐｒｉｌ）、メチロシン、ミカコシジン（Ｍｉｃａｃｏｃｉｄｉｎ）Ａ、ミカコシジン（Ｍｉｃａｃｏｃｉｄｉｎ）Ｂ、ミダホテル（Ｍｉｄａｆｏｔｅｌ）、ミドリアミン（Ｍｉｄｏｒｉａｍｉｎ）、ミルリノン乳酸塩、ミネルバル（Ｍｉｎｅｒｖａｌ）、ミピトロバン（Ｍｉｐｉｔｒｏｂａｎ）、ミスピリン酸（Ｍｉｓｐｙｒｉｃ  ａｃｉｄ）、ミキサンプリル（Ｍｉｘａｎｐｒｉｌ）、モエノマイシンＡクロリドビスマス塩、モエキシプリル塩酸塩、モエキシプリラット（Ｍｏｅｘｉｐｒｉｌａｔ）、モフェゾラク、モモルジン（Ｍｏｍｏｒｄｉｎ）Ｉｃ、モナミドシン（Ｍｏｎａｍｉｄｏｃｉｎ）、モノエタノールアミンオレイン酸塩、モ��テルカスト（Ｍｏｎｔｅｌｕｋａｓｔ）ナトリウム、モルヒネグルクロニド、モキシフロキサシン塩酸塩、ムンバイスタチン（Ｍｕｍｂａｉｓｔａｔｉｎ）、ムピロシン、ムラグリタザル（Ｍｕｒａｇｌｉｔａｚａｒ）、ムラミノミシン（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ）Ａ、ムラミノミシン（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ）Ｂ、ムラミノミシン（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ）Ｃ、ムラミノミシン（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ）Ｄ、ムラミノミシン（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ）Ｅ１、ムラミノミシン（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ）Ｅ２、ムラミノミシン（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ）Ｆ、ムラミノミシン（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ）Ｇ、ムラミノミシン（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ）Ｈ、ムラミノミシン（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ）Ｉ、ムラミノミシン（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ）Ｚ１、ムラミノミシン（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ）Ｚ２、ムラミノミシン（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ）Ｚ３、ムラミノミシン（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ）Ｚ４、ムレイドマイシン（Ｍｕｒｅｉｄｏｍｙｃｉｎ）Ａ、ムレイドマイシン（Ｍｕｒｅｉｄｏｍｙｃｉｎ）Ｂ、ムレイドマイシン（Ｍｕｒｅｉｄｏｍｙｃｉｎ）Ｃ、ムレイドマイシン（Ｍｕｒｅｉｄｏｍｙｃｉｎ）Ｄ、ムレイドマイシン（Ｍｕｒｅｉｄｏｍｙｃｉｎ）Ｅ、ムレイドマイシン（Ｍｕｒｅｉｄｏｍｙｃｉｎ）Ｆ、ムレイドマイシン類（Ｍｕｒｅｉｄｏｍｙｃｉｎｓ）、ミカペロキシド（Ｍｙｃａｐｅｒｏｘｉｄｅ）Ａ、ミカペロキシド（Ｍｙｃａｐｅｒｏｘｉｄｅ）Ｂ、ミセステリシン（Ｍｙｃｅｓｔｅｒｉｃｉｎ）Ｅ、ミコフェノール酸ナトリウム塩、ミリセリン酸（Ｍｙｒｉｃｅｒｉｃ  ａｃｉｄ）Ａ、ミトルビリン酸、ナジフロキサシン、ナファグレル（Ｎａｆａｇｒｅｌｒ）塩酸塩、ナファグレル（Ｎａｆａｇｒｅｌｒ）塩酸塩半水和物、ナグスタチン（Ｎａｇｓｔａｔｉｎ）、ナピリムス（Ｎａｐｉｒｉｍｕｓ）、ナプサガトラン（Ｎａｐｓａｇａｔｒａｎ）、ナプサマイシン（Ｎａｐｓａｍｙｃｉｎ）Ａ、ナプサマイシン（Ｎａｐｓａｍｙｃｉｎ）Ｂ、ナプサマイシン（Ｎａｐｓａｍｙｃｉｎ）Ｃ、ナプサマイシン（Ｎａｐｓａｍｙｃｉｎ）Ｄ、ナテグリニド、ナベグリタザル（Ｎａｖｅｇｌｉｔａｚａｒ）、ネボスチネル（Ｎｅｂｏｓｔｉｎｅｌ）、ネモノキサシン（Ｎｅｍｏｎｏｘａｃｉｎ）、Ｎｅｕ５Ａｃ２ｅｎ、ナイアシン、ニグリジン（Ｎｉｇｌｉｚｉｎ）、ニ
レプロスト（Ｎｉｌｅｐｒｏｓｔ）β−シクロデキストリンクラスレート、ノオグルチル（Ｎｏｏｇｌｕｔｉｌ）、ノルフロキサシン、ノルフロキサシンサクシニル、オベチコール酸、オクタコサミシン（Ｏｃｔａｃｏｓａｍｉｃｉｎ）Ａ、オクタコサミシン（Ｏｃｔａｃｏｓａｍｉｃｉｎ）Ｂ、Ｏ−デメチルクロロチリシン、オフロキサシン、オラムフロキサシン（Ｏｌａｍｕｆｌｏｘａｃｉｎ）、オラムフロキサシン（Ｏｌａｍｕｆｌｏｘａｃｉｎ）メシル酸塩、オランザピンパモ酸塩、オレアノール酸、オルメサルタン、オロパタジン塩酸塩、オルサラジンナトリウム、オマパトリラト、オナミド（Ｏｎｎａｍｉｄｅ）Ａ、ＯＰＣ−１７０８３、オピオルフィン（Ｏｐｉｏｒｐｈｉｎ）、オルビフロキサシン、オレガン酸（Ｏｒｅｇａｎｉｃ  ａｃｉｄ）、オリエンチシンＡ、オリエンチシンＢ、オリエンチシンＣ、オリエンチシンＤ、オリタバンシン、オルニプラビン（Ｏｒｎｉｐｌａｂｉｎ）、オセルタミビルカルボキシレート、オボチオールＡ、オボチオールＢ、オボチオールＣ、オキサプロジン、オキセグリタザル（Ｏｘｅｇｌｉｔａｚａｒ）、オキシグルタチオンナトリウム、オキシモルフォン−Ｖａｌ−カルバメート、オキシノル（Ｏｘｙｎｏｒ）、オザグレル塩酸塩、オゼノキサシン、パクチミブ（Ｐａｃｔｉｍｉｂｅ）、パドプロフィン（Ｐａｄｏｐｏｒｆｉｎ）、パエシロキノン（Ｐａｅｃｉｌｏｑｕｉｎｏｎｅ）Ｂ、パエシロキノン（Ｐａｅｃｉｌｏｑｕｉｎｏｎｅ）Ｄ、パルジマイシン（Ｐａｌｄｉｍｙｃｉｎ）Ｂ、パルバロテン（Ｐａｌｏｖａｒｏｔｅｎｅ）、パニペネム、パラシン（Ｐａｒａｓｉｎ）Ｉ、パリナリン酸、パウロマイシン（Ｐａｕｌｏｍｙｃｉｎ）、パウロマイシン（Ｐａｕｌｏｍｙｃｉｎ）Ａ２、パウロマイシン（Ｐａｕｌｏｍｙｃｉｎ）Ｂ、パウロマイシン（Ｐａｕｌｏｍｙｃｉｎ）Ｃ、パウロマイシン（Ｐａｕｌｏｍｙｃｉｎ）Ｄ、パウロマイシン（Ｐａｕｌｏｍｙｃｉｎ）Ｅ、パウロマイシン（Ｐａｕｌｏｍｙｃｉｎ）Ｆ、パズフロキサシン、パズフロキサシンメシル酸塩、ペフロキサシン、ＰＥＧ−バンコマイシン、ペラギオマイシン（Ｐｅｌａｇｉｏｍｉｃｉｎ）Ｃ、ペリグリタザル（Ｐｅｌｉｇｌｉｔａｚａｒ）、ペリトレキソル（Ｐｅｌｉｔｒｅｘｏｌ）、ペルレチン（Ｐｅｌｒｅｔｉｎ）、ペナステロール（Ｐｅｎａｓｔｅｒｏｌ）、ペニシラミン、ペラミビル、ペリンドプリル、ＰＧ−カンプトテシン、ホマレン酸（Ｐｈｏｍａｌｌｅｎｉｃ  ａｃｉｄ）Ｃ、ホモイドリド（Ｐｈｏｍｏｉｄｒｉｄｅ）Ａ、ホモイドリド（Ｐｈｏｍｏｉｄｒｉｄｅ）Ｂ、ホスフィニックシクロクレアチン、ホスホサルサラート（Ｐｈｏｓｐｈｏｓａｌｓａｌａｔｅ）、フィゾスチグミンサリシレート、ピバキシジン（Ｐｉｂａｘｉｚｉｎｅ）、ピドチモド、ピラキソスタット（Ｐｉｒａｘｏｓｔａｔ）、ピレタニド、ピルフェノキソン（Ｐｉｒｆｅｎｏｘｏｎｅ）、ピルプロフェン、ピバガビン、ピクサントロンマレイン酸塩、プラコテニン（Ｐｌａｋｏｔｅｎｉｎ）、プラテンシン（Ｐｌａｔｅｎｃｉｎ）、プラテンシマイシン（Ｐｌａｔｅｎｓｉｍｙｃｉｎ）、プレビトレキセド、プルラフラビン（Ｐｌｕｒａｆｌａｖｉｎ）Ｅ、プルスバシン（Ｐｌｕｓｂａｃｉｎ）Ａ１、プルスバシン（Ｐｌｕｓｂａｃｉｎ）Ａ２、プルスバシン（Ｐｌｕｓｂａｃｉｎ）Ａ３、プルスバシン（Ｐｌｕｓｂａｃｉｎ）Ａ４、プルスバシン（Ｐｌｕｓｂａｃｉｎ）Ｂ１、プルスバシン（Ｐｌｕｓｂａｃｉｎ）Ｂ２、プルスバシン（Ｐｌｕｓｂａｃｉｎ）Ｂ３、プルスバシン（Ｐｌｕｓｂａｃｉｎ）Ｂ４、ポリアルチジン（Ｐｏｌｙａｌｔｈｉｄｉｎ）、ポミサルタン（Ｐｏｍｉｓａｒｔａｎ）、ポナルレスタット（Ｐｏｎａｌｒｅｓｔａｔ）、ポストスタチン（Ｐｏｓｔｓｔａｔｉｎ）、ＰＰＩ１７−２４、プラディマイシンＡ、プラディマイシンＢ、プラディマイシンＤ、プラディマイシンＥ、プラディマイシンＦＡ−１、プラディマイシンＦＡ−２、プラディマイシンＦＬ、プラディマイシンＦＳ（（＋）−鏡像異性体）、プラディマイシンＬ、プラディマイシンＱ、プラディマイシンＳ、プラディマイシンＴ１、プラディマイシンＴ２、プラドフロキサシン（Ｐｒａｄｏｆｌｏｘａｃｉｎ）、プララトレキサート、プラノプロフェン、プレホリック（Ｐｒｅｆｏｌｉｃ）Ａ、プレガバリン、プレマフロキサシン（Ｐｒｅｍａｆｌｏｘａｃｉｎ）、プレマフロキサシン（Ｐｒｅｍａｆｌｏｘａｃｉｎ）塩酸塩、酢酸プレザチド銅、プロアミピド（Ｐｒｏａｍｉｐｉｄｅ）、プロベネシド、プロベスチン（Ｐｒｏｂｅｓｔｉｎ）、プロシステイン、プログルミド、プロパゲルマニウム、プロポフォールヘミスクシネート、プロスタチン（Ｐｒｏｓｔａｔｉｎ）、プロストラチンコハク酸塩、プロトカテク酸、プロトポルフィリン１Ｘガリウム（ＩＩＩ）錯体、プルリフロキサシン、プルリフロキサシン塩酸塩、プルリフロキサシンメシル酸塩、シュードマイシン（Ｐｓｅｕｄｏｍｙｃｉｎ）Ａ’、シュードマイシン（Ｐｓｅｕｄｏｍｙｃｉｎ）Ｂ’、ピクナンツキノン（Ｐｙｃｎａｎｔｈｕｑｕｉｎｏｎｅｌ）Ａ、ピクナンツキノン（Ｐｙｃｎａｎｔｈｕｑｕｉｎｏｎｅｌ）Ｂ、ピロリシジン（Ｐｙｌｏｒｉｃｉｄｉｎ）Ｂ、ピリダゾマイシン（Ｐｙｒｉｄａｚｏｍｙｃｉｎ）、ピロロスポリンＡ、キフラポン（Ｑｕｉｆｌａｐｏｎ）ナトリウム、キナプリル塩酸塩、クインルカスト（Ｑｕｉｎｌｕｋａｓｔ）、ラファベグロン（Ｒａｆａｂｅｇｒｏｎ）、ラガグリタザル、ラルチトレキセド、ラマトロバン、ラミプリル、ラキソフェラスト（Ｒａｘｏｆｅｌａｓｔ）、ラズペネム（Ｒａｚｕｐｅｎｅｍ）、レバミピドビスマスシトレートテトラメチルエダミン、レバミピドビスマスＬ−タートレートテトラメチルエダミン、レパグリニド、レソベン（Ｒｅｓｏｂｅｎｅ）、レベロマイシン（Ｒｅｖｅｒｏｍｙｃｉｎ）Ａ、ロドダウリクロマン酸Ａ、リドグレル、ロベナコキシブ（Ｒｏｂｅｎａｃｏｘｉｂ）、ロカグロイン酸、ロラファグレル（Ｒｏｌａｆａｇｒｅｌ）、ロマザリト（Ｒｏｍａｚａｒｉｔ）、ロムルチド、ロサプロストルナトリウム、ロスバスタチンカルシウム、ロスバスタチンナトリウム、ルフロキサシングルコン酸塩、ルフロキサシン塩酸塩、ルマイシン（Ｒｕｍｙｃｉｎ）１、ルマイシン（Ｒｕｍｙｃｉｎ）２、サラゾピリダジン、サルカプロジン酸ナトリウム塩、サリチルアゾ安息香酸、Ｓ−アリルメルカプトカプトプリル、サルミステイン（Ｓａｌｍｉｓｔｅｉｎｅ）、サルビアノール酸Ｌ、サミキソグレル（Ｓａｍｉｘｏｇｒｅｌ）、サンパトリラト（Ｓａｍｐａｔｒｉｌａｔ）、サンフェトリネム（Ｓａｎｆｅｔｒｉｎｅｍ）、サンフェトリネム（Ｓａｎｆｅｔｒｉｎｅｍ）ナトリウム、サプリマイシン（Ｓａｐｕｒｉｍｙｃｉｎ）、サルポグレラート塩酸塩、サウスレアミン（Ｓａｕｓｓｕｒｅａｍｉｎｅ）Ａ、サウスレアミン（Ｓａｕｓｓｕｒｅａｍｉｎｅ）Ｂ、サウスレアミン（Ｓａｕｓｓｕｒｅａｍｉｎｅ）Ｃ、サウスレアミン（Ｓａｕｓｓｕｒｅａｍｉｎｅ）Ｄ、サウスレアミン（Ｓａｕｓｓｕｒｅａｍｉｎｅ）Ｅ、スカブロニン（Ｓｃａｂｒｏｎｉｎｅ）Ｇ、スコパズルシン酸（Ｓｃｏｐａｄｕｌｃｉｃ  ａｃｉｄ）Ｂ、セクリオシド（Ｓｅｃｕｒｉｏｓｉｄｅ）Ａ、セクリオシド（Ｓｅｃｕｒｉｏｓｉｄｅ）Ｂ、セランク（Ｓｅｌａｎｋ）、セムズラミシン（Ｓｅｍｄｕｒａｍｉｃｉｎ）、セオカルシトール、セラトロダスト、セロフェンド酸（Ｓｅｒｏｆｅｎｄｉｃａｃｉｄ）、セシロシド（Ｓｅｓｓｉｌｏｓｉｄｅ）、シェフェルジン（Ｓｈｅｐｈｅｒｄｉｎ）、シアロシルコレステロール−αナトリウム塩、シタフロキサシン水和物、Ｓ−ニトロソカプトプリル、Ｓ−ニトロソグルタチオン、ソデルグリタザール（Ｓｏｄｅｌｇｌｉｔａｚａｒ）、ナトリウムクロモグリケート、ナトリウムオキシベート、ソファルコン、ソラベグロン（Ｓｏｌａｂｅｇｒｏｎ）塩酸塩、ソルビシルラクトンＡ、スパルフロキサシン、スフィンゴフンジン（Ｓｐｈｉｎｇｏｆｕｎｇｉｎ）Ｆ、スピノルフィン（Ｓｐｉｎｏｒｐｈｉｎ）、スピラプリル、スピリプロスチル（Ｓｐｉｒｉｐｒｏｓｔｉｌ）、スピログルミド、スピロキシミシン（Ｓｐｉｒｏｘｉｍｉｃｉｎ）、スクアレスタチン（Ｓｑｕａｌｅｓｔａｔｉｎ）Ｉ、スタシボシン（Ｓｔａｃｈｙｂｏｃｉｎ）Ａ、スタシボシン（Ｓｔａｃｈｙｂｏｃｉｎ）Ｂ、スタシボシン（Ｓｔａｃｈｙｂｏｃｉｎ）Ｃ、スタプラビン（Ｓｔａｐｌａｂｉｎ）、スタルリジン（Ｓｔａｒｒｈｉｚｉｎ）、ステレニン（Ｓｔｅｒｅｎｉｎ）Ｄ、スブチロペンタデカン酸、サクシノブコール、スホチジン（Ｓｕｆｏｔｉｄｉｎｅ）ビスマスクエン酸塩、スガマデキス（Ｓｕｇａｍｍａｄｅｘ）ナトリウム、スルファサラジン、スリンダク、スロペネム（Ｓｕｌｏｐｅｎｅｍ）、スルカスト（Ｓｕｌｕｋａｓｔ）、ヒマワリトリプシン阻害剤−１、スサリモド（Ｓｕｓａｌｉｍｏｄ）、タファミジスメグルミン、タゲフラル（Ｔａｇｅｆｌａｒ）、タラグルメタド（Ｔａｌａｇｌｕｍｅｔａｄ）塩酸塩、タリベグロン（Ｔａｌｉｂｅｇｒｏｎ）、タリベグロン（Ｔａｌｉｂｅｇｒｏｎ）塩酸塩、タロプテリン（Ｔａｌｏｐｔｅｒｉｎ）、タルトブリン（Ｔａｌｔｏｂｕｌｉｎ）、タミバロテン、タノギトラン（Ｔａｎｏｇｉｔｒａｎ）、タノマスタト（Ｔａｎｏｍａｓｔａｔ）、ＴＡＰ−ドキソルビシン、タレンフルビル（Ｔａｒｅｎｆｌｕｒｂｉｌ）、タルギニン（Ｔａｒｇｉｎｉｎｅ）、タザロテン酸（Ｔａｚａｒｏｔｅｎｉｃ  Ａｃｉｄ）、タビペネム（Ｔｅｂｉｐｅｎｅｍ）、テイコプラニン−Ａ２−１、テイコプラニン−Ａ２−２、テイコプラニン−Ａ２−３、テイコプラニン−Ａ２−５、テラバンシン塩酸塩、テルメステイン（Ｔｅｌｍｅｓｔｅｉｎｅ）、テルミサルタン、テマフロキサシン塩酸塩、テモカプリル塩酸塩、テムルチド（Ｔｅｍｕｒｔｉｄｅ）、テノサール（Ｔｅｎｏｓａｌ）、テルボグレル（Ｔｅｒｂｏｇｒｅｌ）、テレスチグミン（Ｔｅｒｅｓｔｉｇｍｉｎｅ）酒石酸塩、テリカラント（Ｔｅｒｉｋａｌａｎｔ）フマル酸塩、テサグリタザル、テトミラスト、テトラデシルセレノ酢酸、テトラフィブリシン（Ｔｅｔｒａｆｉｂｒｉｃｉｎ）、テトラガロイルキナ酸、テトラヒドロエチニカンジンＢ、テトロノチオジン（Ｔｅｔｒｏｎｏｔｈｉｏｄｉｎ）、テザンパネル（Ｔｅｚａｍｐａｎｅｌ）、テルモジモシジン（Ｔｈｅｒｍｏｚｙｍｏｃｉｄｉｎ）、チアゾハロスタチン（Ｔｈｉａｚｏｈａｌｏｓｔａｔｉｎ）、チエラビン（Ｔｈｉｅｌａｖｉｎ）Ｇ、チエロシン（Ｔｈｉｅｌｏｃｉｎ）、チエロシン（Ｔｈｉｅｌｏｃｉｎ）Ｂ３、チオホスカルネット（Ｔｈｉｏｆｏｓｃａｒｎｅｔ）、チオキサマイシン（Ｔｈｉｏｘａｍｙｃｉｎ）、トラザリン（Ｔｈｒａｚａｒｉｎｅ）、胸腺液性因子γ−２、チモペンチン、チアガビン塩酸塩、チベネラスト（Ｔｉｂｅｎｅｌａｓｔ）、チコルバント（Ｔｉｃｏｌｕｂａｎｔ）、チラルギニン（Ｔｉｌａｒｇｉｎｉｎｅ）塩酸塩、チリキナチン（Ｔｉｌｉｑｕｉｎａｔｉｎｅ）、チモデプレシン（Ｔｉｍｏｄｅｐｒｅｓｓｉｎ）、チペルカスト（Ｔｉｐｅｌｕｋａｓｔ）、チプラシニン（Ｔｉｐｌａｓｉｎｉｎ）、チロフィバン塩酸塩、チサルタン（Ｔｉｓａｒｔａｎ）、トルフェナム酸、トルメチン、トルレスタチン（Ｔｏｌｒｅｓｔａｔｉｎ）、トモペネム（Ｔｏｍｏｐｅｎｅｍ）、トスフロキサシン、トスフロキサシントシル酸塩、トランドラプリル、トランドラプリラット（Ｔｒａｎｄｏｌａｐｒｉｌａｔ）、トラネキサム酸、トラニラスト、トレプロスチニルジエタノールアミン、トレプロスチニルナトリウム、トレチノイン、トリアセチルシキミ酸、トリコマイシンＡ、トリフルサール、トリメキサウチド（Ｔｒｉｍｅｘａｕｔｉｄｅ）、トリモプロスチル（Ｔｒｉｍｏｐｒｏｓｔｉｌ）、トリプテリン、トロペシン（Ｔｒｏｐｅｓｉｎ）、トロバフロキサシン、トロバフロキサシン水和物、トロバフロキサシン塩酸塩メシル酸塩、トロバフロキサシンメシル酸塩、ツベラクトミシン（Ｔｕｂｅｌａｃｔｏｍｉｃｉｎ）Ａ、ツベラクトミシン（Ｔｕｂｅｒａｃｔｏｍｙｃｉｎ）Ｄ、ツベラクトミシン（Ｔｕｂｅｒａｃｔｏｍｙｃｉｎ）Ｅ、ツブリシンＡ、ツブリシンＢ、
ツブリシンＣ、ツカレソール（Ｔｕｃａｒｅｓｏｌ）、タフトシン、ツルビナル酸（Ｔｕｒｂｉｎａｒｉｃ  ａｃｉｄ）、チロセルバチド（Ｔｙｒｏｓｅｒｖａｔｉｄｅ）、ウベニメクス、ウリフロキサシン（Ｕｌｉｆｌｏｘａｃｉｎ）、ウンカリン酸Ａ、ウンカリン酸Ｂ、ウノプロストン、ウルソデオキシコール酸、ウルソール酸ホスフェート、ウチバプリル（Ｕｔｉｂａｐｒｉｌ）、ウチバプリラット（Ｕｔｉｂａｐｒｉｌａｔ）、バジメザン（Ｖａｄｉｍｅｚａｎ）、バロノマイシン（Ｖａｌｏｎｏｍｙｃｉｎ）Ａ、バルプロ酸セミナトリウム、バルプロ酸、バルサルタン、バンコマイシン塩酸塩、バレスプラジブ（Ｖａｒｅｓｐｌａｄｉｂ）、ベブフロキサシン（Ｖｅｂｕｆｌｏｘａｃｉｎ）、ベダプロフェン、ベリフラポン（Ｖｅｌｉｆｌａｐｏｎ）、ベルルカスト、ビナキサントン（Ｖｉｎａｘａｎｔｈｏｎｅ）、ビキダシン（Ｖｉｑｕｉｄａｃｉｎ）、ビラナマイシン（Ｖｉｒａｎａｍｙｃｉｎ）−Ａ、ビスコシン（Ｖｉｓｃｏｓｉｎ）、ビチレブアミド（Ｖｉｔｉｌｅｖｕａｍｉｄｅ）、ボレロキシン、Ｗペプチド、キサントフルビン（Ｘａｎｔｈｏｆｕｌｖｉｎ）、ザビシプリル（Ｚａｂｉｃｉｐｒｉｌ）塩酸塩、ザビシプリラット（Ｚａｂｉｃｉｐｒｉｌａｔ）塩酸塩、ザボフロキサシン（Ｚａｂｏｆｌｏｘａｃｉｎ）塩酸塩、ザルトプロフェン、ザナミビル、ザラゴジン酸Ｄ３、ゼナレスタット、ゾフェノプリラト（Ｚｏｆｅｎｏｐｒｉｌａｔ）、ゾフェノプリラト（Ｚｏｆｅｎｏｐｒｉｌａｔ）アルギニン、ゾラサルタン（Ｚｏｌａｓａｒｔａｎ）、およびゾナムパネル（Ｚｏｎａｍｐａｎｅｌ）。
【０３６０】
ポリマー
いくつかの実施形態では、脂肪族部分はポリマーとすることができる。ポリマーは、本明細書では、分枝または線形とすることができる。例えば、ポリマーは２〜１００の末端（例えば、２〜８０、２〜７５、２〜６０、２〜５０、２〜４０、２〜３５、２〜２５、２〜１０、２〜５、４〜２０、５〜２５、１０〜５０、２５〜７５、３〜６、５〜１５末端）を有することができる。いくつかの実施形態では、ポリマーは２〜５、４〜６、５〜６、または３〜６の末端を有することができる。いくつかの実施形態では、ポリマーは線形であり、よって２つの末端を有する。いくつかの実施形態では、ポリマーの１つの末端は本明細書で提供される式のいずれか一つの構造に共有結合により結合される。
【０３６１】
ポリマーは、例えば、ポリ（アルキレングリコール）、ポリ（オキシエチル化ポリオール）、ポリ（オレフィンアルコール）、ポリ（β−ヒドロキシ酸）、ポリ（ビニルアルコール）、ポリオキサゾリン、またはそれらのコポリマーとすることができる。ポリアルキレングリコールは線形または分枝ポリマーポリエーテルポリオールを含む。そのようなポリアルキレングリコールとしては、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリプロピレングリコール、ポリブチレングリコール、およびそれらの誘導体が挙げられるが、それらに限定されない。他の例示的な実施形態は、例えば、商業的供給者のカタログ、例えばＳｈｅａｒｗａｔｅｒ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎのカタログ“Ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ  ｇｌｙｃｏｌ  ａｎｄ  Ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ  ｆｏｒ  Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ”（２００１）において列挙される。
【０３６２】
いくつかの実施形態では、そのようなポリマーポリエーテルポリオールは、約０．１ｋＤａ〜約１００ｋＤａの平均分子量を有する。例えば、そのようなポリマーポリエーテルポリオールは約５００Ｄａ〜約１００，０００Ｄａ以上を含むが、それらに限定されない。ポリマーの分子量は約５００Ｄａ〜約１００，０００Ｄａであってもよい。例えば、本明細書で使用されるポリマーは、約１００，０００Ｄａ、９５，０００Ｄａ、９０，０００Ｄａ、８５，０００Ｄａ、８０，０００Ｄａ、７５，０００Ｄａ、７０，０００Ｄａ、６５，０００Ｄａ、６０，０００Ｄａ、５５，０００Ｄａ、５０，０００Ｄａ、４５，０００Ｄａ、４０，０００Ｄａ、３５，０００Ｄａ、３０，０００Ｄａ、２５，０００Ｄａ、２０，０００Ｄａ、１５，０００Ｄａ、１０，０００Ｄａ、９，０００Ｄａ、８，０００Ｄａ、７，０００Ｄａ、６，０００Ｄａ、５，０００Ｄａ、４，０００Ｄａ、３，０００Ｄａ、２，０００Ｄａ、１，０００Ｄａ、９００Ｄａ、８００Ｄａ、７００Ｄａ、６００Ｄａ、および５００Ｄａの分子量を有することができる。いくつかの実施形態では、ポリマーの分子量は約５００〜約５０，０００Ｄａである。いくつかの実施形態では、ポリマーの分子量は約５００〜約４０，０００Ｄａである。いくつかの実施形態では、ポリマーの分子量は約１，０００〜約４０，０００Ｄａである。いくつかの実施形態では、ポリマーの分子量は約５，０００〜約４０，０００Ｄａである。いくつかの実施形態では、ポリマーの分子量は約１０，０００〜約４０，０００Ｄａである。
【０３６３】
いくつかの実施形態では、ポリマーは線形または分枝ポリ（エチレングリコール）である。
【０３６４】
いくつかの実施形態では、ポリ（エチレングリコール）分子は線形ポリマーである。線形ＰＥＧは１つの末端でアルキル化（例えば、メチル化またはエチル化）することができるが、それらは本明細書で開示される式のいずれか一つのコンジュゲートに、非誘導体化ヒドロキシル形態の遊離末端を使用して組み込むことができる。線形鎖ＰＥＧの分子量は約１，０００〜約１００，０００Ｄａであってもよい。例えば、本明細書で使用される線形鎖ＰＥＧは、約１００，０００Ｄａ、９５，０００Ｄａ、９０，０００Ｄａ、８５，０００Ｄａ、８０，０００Ｄａ、７５，０００Ｄａ、７０，０００Ｄａ、６５，０００Ｄａ、６０，０００Ｄａ、５５，０００Ｄａ、５０，０００Ｄａ、４５，０００Ｄａ、４０，０００Ｄａ、３５，０００Ｄａ、３０，０００Ｄａ、２５，０００Ｄａ、２０，０００Ｄａ、１５，０００Ｄａ、１０，０００Ｄａ、９，０００Ｄａ、８，０００Ｄａ、７，０００Ｄａ、６，０００Ｄａ、５，０００Ｄａ、４，０００Ｄａ、３，０００Ｄａ、２，０００Ｄａ、および１，０００Ｄａの分子量を有することができる。いくつかの実施形態では、線形鎖ＰＥＧの分子量は約１，０００〜約５０，０００Ｄａである。いくつかの実施形態では、線形鎖ＰＥＧの分子量は約１，０００〜約４０，０００Ｄａである。いくつかの実施形態では、線形鎖ＰＥＧの分子量は約５，０００〜約４０，０００Ｄａである。いくつかの実施形態では、線形鎖ＰＥＧの分子量は約５，０００〜約２０，０００Ｄａである。
【０３６５】
いくつかの実施形態では、ポリ（エチレングリコール）分子は分枝ポリマーである。例えば、分枝ＰＥＧは、ＰＥＧが合成された方法によってＶ字型、またはＴ字型とすることができる。分枝鎖ＰＥＧの分子量は約１，０００〜約１００，０００Ｄａであってもよい。例えば、本明細書で使用される分枝鎖ＰＥＧは、約１００，０００Ｄａ、９５，０００Ｄａ、９０，０００Ｄａ、８５，０００Ｄａ、８０，０００Ｄａ、７５，０００Ｄａ、７０，０００Ｄａ、６５，０００Ｄａ、６０，０００Ｄａ、５５，０００Ｄａ、５０，０００Ｄａ、４５，０００Ｄａ、４０，０００Ｄａ、３５，０００Ｄａ、３０，０００Ｄａ、２５，０００Ｄａ、２０，０００Ｄａ、１５，０００Ｄａ、１０，０００Ｄａ、９，０００Ｄａ、８，０００Ｄａ、７，０００Ｄａ、６，０００Ｄａ、５，０００Ｄａ、４，０００Ｄａ、３，０００Ｄａ、２，０００Ｄａ、および１，０００Ｄａの分子量を有することができる。いくつかの実施形態では、分枝鎖ＰＥＧの分子量は約１，０００〜約５０，０００Ｄａである。いくつかの実施形態では、分枝鎖ＰＥＧの分子量は約１，０００〜約４０，０００Ｄａである。いくつかの実施形態では、分枝鎖ＰＥＧの分子量は約５，０００〜約４０，０００Ｄａである。いくつかの実施形態では、分枝鎖ＰＥＧの分子量は約５，０００〜約２０，０００Ｄａである。
【０３６６】
いくつかの実施形態では、ポリエチレングリコール（線形または分枝）は約５００Ｄａ〜約４０，０００Ｄａ、約１，０００Ｄａ〜約３０，０００Ｄａ、約１，０００Ｄａ〜約２０，０００Ｄａ、約５，０００Ｄａ〜約２０，０００Ｄａの平均分子量を有する。
【０３６７】
いくつかの実施形態では、本明細書で提供されるポリマー（例えば、ポリエチレングリコール）は下記構造式を有する：
【化１６３】
2020512302.tif 000178
【０３６８】
いくつかの実施形態では、ｎは１〜１，０００、１〜８００、１〜３００、または１〜１００の整数である。いくつかの実施形態では、ｎは１０、２０、５０、１００、２００、２５０、３００、５００、６００、および１０００から選択される。
【０３６９】
薬学的に許容される塩
いくつかの実施形態では、本明細書で開示される式（Ａ）または式（Ｂ）の化合物の塩は、酸と化合物の塩基性基、例えばアミノ官能基、または塩基と化合物の酸性基、例えばカルボキシル官能基の間で形成される。別の実施形態によれば、化合物は薬学的に許容される酸付加塩である。
【０３７０】
いくつかの実施形態では、本明細書で開示される式（Ａ）または式（Ｂ）の化合物の薬学的に許容される塩を形成するために一般に使用される酸としては、無機酸、例えば硫化水素、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸およびリン酸、ならびに有機酸、例えばパラ−トルエンスルホン酸、サリチル酸、酒石酸、二酒石酸、アスコルビン酸、マレイン酸、フマル酸、グルコン酸、グルクロン酸、ギ酸、グルタミン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、乳酸、シュウ酸、パラ−ブロモフェニルスルホン酸、炭酸、コハク酸、クエン酸、安息香酸および酢酸、ならびに関連する無機および有機酸が挙げられる。よって、そのような薬学的に許容される塩としては、硫酸塩、ピロ硫酸塩、重硫酸塩、亜硫酸塩、亜硫酸水素塩、リン酸塩、リン酸一水素塩、リン酸二水素塩、メタリン酸塩、ピロリン酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、酢酸塩、プロピオン酸塩、デカン酸塩、カプリル酸塩、ギ酸塩、イソ酪酸塩、カプリン酸塩、ヘプタン酸塩、プロピオル酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、ブチン−１，４−ジオエート、ヘキシン−ｌ，６−ジオエート、安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ヒドロキシ安息香酸塩、メトキシ安息香酸塩、フタル酸塩、テレフタル酸塩、スルホン酸塩、キシレンスルホン酸塩、フェニル酢酸塩、フェニルプロピオン酸塩、フェニル酪酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、β−ヒドロキシ酪酸塩、グリコール酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、プロパンスルホン酸塩、ナフタレン−１−スルホン酸塩、ナフタレン−２−スルホン酸塩、マンデル酸塩および他の塩が挙げられる。１つの実施形態では、薬学的に許容される酸付加塩としては、塩酸および臭化水素酸などの鉱酸と共に形成されるもの、とりわけ、マレイン酸などの有機酸と形成されるものが挙げられる。
【０３７１】
いくつかの実施形態では、本明細書で開示される式（Ａ）または式（Ｂ）の化合物の薬学的に許容される塩を形成するために一般に使用される塩基としては、ナトリウム、カリウム、およびリチウムを含むアルカリ金属の水酸化物；カルシウムおよびマグネシウムなどのアルカリ土類金属の水酸化物；アルミニウムおよび亜鉛などの他の金属の水酸化物；アンモニア、有機アミン、例えば非置換またはヒドロキシル−置換モノ−、ジ−、またはトリ−アルキルアミン、ジシクロヘキシルアミン；トリブチルアミン；ピリジン；Ｎ−メチル、Ｎ−エチルアミン；ジエチルアミン；トリエチルアミン；モノ−、ビス−、またはトリス−（２−ＯＨ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミン）、例えばＮ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミンまたはトリ−（２−ヒドロキシエチル）アミン；Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン；モルホリン；チオモルホリン；ピペリジン；ピロリジン；およびアミノ酸、例えばアルギニン、リジン、などが挙げられる。
【０３７２】
いくつかの実施形態では、本明細書で開示される式（Ａ）または式（Ｂ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩は実質的に単離される。
【０３７３】
いくつかの実施形態では、本出願は、本明細書で記載されるプロセスのいずれか一つにより調製された、本明細書で開示される式（Ａ）または式（Ｂ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩を提供する。
【０３７４】
加水分解カスケード
本明細書で提供されるコンジュゲートは、有利なことに生物活性薬物の遊離を提供する。いくつかの実施形態では、薬物の遊離は生理的条件下で起こる。いくつかの実施形態では、化合物は、１つ以上の化学結合の選択的開裂を受ける。いずれの特定の理論にもしばられないが、コンジュゲートは、下記スキームに記載されるメカニズムのいずれか一つに従い、薬物の遊離を提供し得ると考えられる。
スキーム２ａ
【化１６４】
2020512302.tif 000179
【０３７５】
式（Ａ）または式（Ｂ）の化合物は、スキーム２ａに記載されるように、加水分解カスケードを受け、生物活性薬物ＨＺ３−ＤまたはＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｄを遊離させることができる。スキーム２ａに関しては、式（Ａ）または式（Ｂ）の化合物が生理的ｐＨ、酸性ｐＨまたは本明細書で記載される酵素条件に供せられると、部分Ｅは選択的に開裂され、反応性求核基−ＡＨ（例えば、−ＯＨ）を有する化合物２ａ−１が残り、これが今度は、リン原子と反応し、環状化合物２ａ−２および自壊性基ＭＡを含む化合物２ａ−５が形成する。化合物２ａ−５における自壊性基の破壊により、ＭＡ’基を含む化合物２ａ−４、および生物活性薬物ＨＺ３−ＤまたはＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｄが形成する。環状ホスホトリエステル２ａ−２は生理的ｐＨでさらに加水分解され得、５員環が開環し、両方の異性体ホスホジエステルが形成する：
【化１６５】
2020512302.tif 000180
【０３７６】
いくつかの実施形態では、式（Ａ）または式（Ｂ）の化合物は、スキーム４ａに記載されるように、加水分解カスケードを受け、生物活性薬物を遊離することができる。
スキーム４ａ
【化１６６】
2020512302.tif 000181
【０３７７】
いくつかの実施形態では、式（Ａ）または式（Ｂ）の化合物は、スキーム４ｂに記載されるように、加水分解カスケードを受け、生物活性薬物を遊離することができる。
スキーム４ｂ
【化１６７】
2020512302.tif 000182
１）これはＺ１およびＺ２が酸素であり、Ｚ３が存在しない場合を示す
２）Ｄ上に存在する官能基はカルボキシルである
３）このように形成された２級または３級エステルは、ベンゾイルより加水分解に対して実質的により安定であり−遊離動力学はＢｚ加水分解の動力学に依存する
【０３７８】
いくつかの実施形態では、式（Ａ）または式（Ｂ）におけるＭＡが式（ｉ）の基である場合、遊離カスケードはスキーム４ｃにおいて示されるメカニズムに従い起こり得る：
スキーム４ｃ
【化１６８】
2020512302.tif 000183
【０３７９】
いくつかの実施形態では、式（Ａ）におけるＭＡが、式（ｌ）の安定なジラジカルである場合、遊離カスケードはスキーム５において示されるメカニズムに従い起こり得る：
スキーム５
【化１６９】
2020512302.tif 000184
【０３８０】
開裂反応比の研究のための例示的な方法
開裂可能なアシル基を含むコンジュゲートからの生物活性薬物の遊離の程度を研究するための例示的な方法が下記スキームに示される。スキームに示される化合物のいずれかのいくつかの実施形態では、Ｕは任意で置換されたウラシルである。
スキーム５ａ
【化１７０】
2020512302.tif 000185
【０３８１】
スキーム５ａに関しては、ホスホトリエステルの開裂に続いて、逆相（ＲＰ）ＨＰＬＣ分離、および遊離ＤＭＴｒ−ヒドロキシベンジルアルコールの定量化が実施される。
スキーム５ｂ
【化１７１】
2020512302.tif 000186
【０３８２】
スキーム５ｂに関しては、遊離反応の進行は発光したウンベリフェロン蛍光を観察することによりモニタすることができる。
スキーム５ｃ
【化１７２】
2020512302.tif 000187
【０３８３】
スキーム５ｃに関しては、高ＭＷ開始材料からの蛍光の消失および蛍光低ＭＷ生成物の形成はゲル浸透クロマトグラフィーを使用し、蛍光検出を用いてモニタすることができる。
【０３８４】
製造方法
式（Ａ）または式（Ｂ）の化合物
本開示の式（Ａ）または式（Ｂ）の化合物を調製するための例示的な合成方法が以下に記載される。
スキーム６ａ
【化１７３】
2020512302.tif 000188
【０３８５】
いくつかの実施形態では、本出願は式（Ａ）の化合物：
【化１７４】
2020512302.tif 000189
またはその薬学的に許容される塩を製造する方法であって、
式（Ａ−ＩＶ）の化合物：
【化１７５】
2020512302.tif 000190
を式ＨＺ３−Ｄの生物活性薬物と反応させることを含む、方法を提供し、
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｚ１、Ｚ３、Ｄ、ＭＡ、Ａ、Ｅ、Ｅ１、ＬＧ、および脂肪族部分は本明細書で記載される通りである。
【０３８６】
いくつかの実施形態では、反応は水性溶媒中で実施される。
【０３８７】
いくつかの実施形態では、反応は、０．１〜０．５Ｍリン酸緩衝液、ＨＥＰＥＳ（４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジンエタンスルホン酸）または炭酸塩緩衝液中で実施される。いくつかの実施形態では、反応は約７．２〜約８．５のｐＨで、約０℃〜約室温にて、約３０分〜約１２時間実施される。いくつかの実施形態では、反応は周囲温度で実施される。
【０３８８】
いくつかの実施形態では、式（Ａ−ＩＶ）の化合物は下記を含む方法により調製される：
ｉ）式（Ａ−Ｖａ）の化合物を脱保護し：
【化１７６】
2020512302.tif 000191
式（Ａ−Ｖｂ）の化合物を得ること：
【化１７７】
2020512302.tif 000192
ｉｉ）式（Ａ−Ｖｂ）の化合物を脱離基を含む化合物と反応させ、式（Ａ−ＩＶ）の化合物を得ること。
【０３８９】
いくつかの実施形態では、脱保護は、式（Ａ−Ｖａ）の化合物を酸で処理することを含む。
【０３９０】
いくつかの実施形態では、脱離基を含む化合物は活性化カーボネートである。例えば、活性化カーボネートは、本明細書で記載されるように式（Ｖｃ）または式（Ｖｄ）を有する：
【化１７８】
2020512302.tif 000193
【０３９１】
いくつかの実施形態では、式（Ａ−Ｖａ）の化合物は、式（Ａ−ＶＩａ）の化合物：
【化１７９】
2020512302.tif 000194
を、反応性ヒドロキシル基を含む脂肪族部分（例えば、ポリマー）と反応させることを含む方法により調製される。
【０３９２】
いくつかの実施形態では、反応は活性化試薬（例えば、化学量論的にリン酸塩と反応し、混合無水物を形成し、これが、今度は、例えば、メチルイミダゾリドに変換され、これが最終的にポリマーのＯＨ基と反応する、試薬）の存在下で実施される。いくつかの実施形態では、活性化試薬は、メシチレンスルホニルクロリド、メシチレンスルホニルニトロトリアゾール（ＭＳＮＴ）またはトシルクロリドである。
【０３９３】
いくつかの実施形態では、式（Ａ−ＶＩａ）の化合物は式（Ａ−ＶＩｂ）の化合物を脱保護することにより調製される：
【化１８０】
2020512302.tif 000195
【０３９４】
いくつかの実施形態では、脱保護は、リン酸保護基ＰＧ２が選択的に除去され、式（Ａ−ＶＩａ）の化合物が得られるように実施される。
【０３９５】
いくつかの実施形態では、脱保護は塩基の存在下で実施される。いくつかの実施形態では、塩基はジイソプロピルエチルアミン、または１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）またはトリエチルアミンである。
【０３９６】
いくつかの実施形態では、式（Ａ−ＶＩｂ）の化合物は、式（Ａ−ＶＩＩａ）の化合物：
【化１８１】
2020512302.tif 000196
を式（Ａ−ＶＩＩｂ）の化合物：
【化１８２】
2020512302.tif 000197
と反応させることを含む、方法により調製され、
式中、各Ｒは独立してＣ１−Ｃ６−アルキルであり、または２つのＲ基は一緒に、それらが結合しているＮと共に５または６員環を形成する。いくつかの実施形態では、各Ｒはイソプロピルである。いくつかの実施形態では、２つのＲ基は一緒にモルホリン環を形成する。
【０３９７】
いくつかの実施形態では、反応は活性化試薬の存在下で実施される。例えば、活性化試薬は下記からなる群より選択される：テトラゾール、２−エチルチオテトラゾール、２−ベジル（ｂｅｚｙｌ）チオテトラゾール、４，５−ジシアノイミダゾール、アクチベーター４２、ピリジニウム塩酸塩、およびピリジニウムトリフルオロアセテート。
【０３９８】
いくつかの実施形態では、この反応の工程２は酸化試薬の存在下で実施される。例えば、酸化試薬はリン原子を酸化状態Ｐ＋３から酸化状態Ｐ＋５に酸化する。酸化剤の例としては、ヨウ素、過酸化水素、ｔ−ブチルヒドロジェンペルオキシド（ｔ−ｂｕｔｙｌ  ｈｙｄｒｏｇｅｎ  ｐｅｒｏｘｉｄｅ）、または過酸化アセトンが挙げられる。
【０３９９】
いくつかの実施形態では、式（Ａ−ＶＩＩａ）の化合物は、式（Ａ−ＶＩＩＩａ）の化合物：
【化１８３】
2020512302.tif 000198
を式（ＶＩＩＩｂ）の化合物：
【化１８４】
2020512302.tif 000199
と反応させることを含む方法により調製され、
式中、Ｈａｌはハロゲン原子（例えば、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ）であり、Ｒは本明細書で記載される通りである。いくつかの実施形態では、ＨａｌはＣｌである。
【０４００】
いくつかの実施形態では、反応は塩基の存在下で実施される。
【０４０１】
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は、Ｚ３が存在しない場合、式（Ａ−Ｖｂ）の化合物から、例えば、スキーム６ａに従い、調製されてもよい：
スキーム６ａ
【化１８５】
2020512302.tif 000200
【０４０２】
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は、スキーム６ｂに記載されるように調製されてもよい：
スキーム６ｂ
【化１８６】
2020512302.tif 000201
【０４０３】
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は、スキーム６ｃに記載されるように調製されてもよい：
スキーム６ｃ
【化１８７】
2020512302.tif 000202
【０４０４】
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は、スキーム６ｄに記載されるように調製されてもよい：
スキーム６ｄ
【化１８８】
2020512302.tif 000203
【０４０５】
いくつかの実施形態では、ＭＡが、式（ｋ−１）の安定なジラジカルである場合、式（Ａ）の化合物は、スキーム６ｅに記載されるように調製されてもよい：
スキーム６ｅ
【化１８９】
2020512302.tif 000204
【０４０６】
合成中間体
いくつかの実施形態では、本出願は式（Ａ−ＩＩ）の化合物：
【化１９０】
2020512302.tif 000205
またはその薬学的に許容される塩を提供し、式中：
Ｒ１、Ｒ２、Ｚ１、およびＡは本明細書で記載される通りであり；
Ｅ１はＨ、アシル基、および保護基からなる群より選択され；
ＱはＨ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ５−１０ヘテロアリール、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、保護基、およびポリマーからなる群より選択され；
ＰＧ１はＨ、アシル基、保護基、および式：
【化１９１】
2020512302.tif 000206
の活性化基から選択され、式中、ＬＧは脱離基である。
【０４０７】
いくつかの実施形態では、ＱはＨである。
【０４０８】
いくつかの実施形態では、Ｑは保護基である。例えば、Ｑはリン酸保護基とすることができる。例えば、Ｑは、メチル、エチル、イソプロピル、アリル、２，２，２−トリクロロエチル、２−シアノエチル、２−（４−ニトロフェニル）エチル、２−（フェニルチオ）エチル、２−（メチルスルホニル）エチル、４−ニトロフェニル、４−メトキシベンジル、４−ニトロベンジルから選択されるリン酸保護基である。いくつかの実施形態では、Ｑは２−シアノエチルである。いくつかの実施形態では、Ｑ基は選択的に除去され得る（すなわち、同時にＰＧ１基が除去されない）。これらの実施形態のいくつかの態様では、ＰＧ１はアリル、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、シアノエトキシカルボニル、ニトロフェニルエトキシカルボニル、フェニルチオエトキシカルボニル（最初に、脱保護工程で、フェニルスルホニルエチルに酸化される）およびフルオレニルメチルオキシカルボニル（ＦＭ）ならびに異なるトリチル基から選択される。
【０４０９】
いくつかの実施形態では、Ｅ１は保護基および糖残基からなる群より選択される。いくつかの実施形態では、Ｅ１は本明細書で記載されるアシル基のいずれか一つである（例えば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、アクリリル、ピバロイル、またはベンゾイル）。いくつかの実施形態では、Ｅ１は、グルコース、ガラクトースおよびマンノースから選択される糖の残基である。いくつかの実施形態では、Ｅ１はアルコール保護基またはアミノ−保護基である。保護基の好適な例は、ギ酸、クロロ酢酸、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル、および４，４’−ジメトキシトリチルである。いくつかの実施形態では、Ｅ１はテトラヒドロフラニル、４−メトキシテトラヒドロピラン−４−イル、１，５−ジカルボ−メトキシペンタニル、メトキシイソプロピルアセタール、メトキシシクロヘキセニルアセタール、ジメトキシトリチル、モノメトキシトリチル、トリメトキシトリチル、トリチル、およびピクシル（ｐｉｘｙｌ）から選択される。
【０４１０】
いくつかの実施形態では、Ｅ１は、本明細書で記載されるＥ基のいずれか一つである。いくつかの実施形態では、Ｅ１は（Ｅ−１）〜（Ｅ３６）基のいずれか一つである。
【０４１１】
いくつかの実施形態では、ＰＧ１はＨである。いくつかの実施形態では、ＰＧ１は本明細書で記載されるアシル基のいずれか一つ（例えば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、アクリリル、ピバロイル、およびベンゾイル）である。
【０４１２】
いくつかの実施形態では、ＰＧ１はアルコール保護基またはアミノ−保護基である。保護基の好適な例としては、アリル、ｔ−ブトキシカルボニル、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル、４，４’−ジメトキシトリチル、モノメトキシトリチル、トリチルおよびピクシル（ｐｉｘｙｌ）が挙げられる。
【０４１３】
いくつかの実施形態では、ＰＧ１は、式：
【化１９２】
2020512302.tif 000207
の活性化基である。
【０４１４】
いくつかの実施形態では、ＬＧは本明細書で記載される脱離基のいずれか一つである。
【０４１５】
いくつかの実施形態では、式（Ａ−Ｖａ）の化合物は式：
【化１９３】
2020512302.tif 000208
を有する。
【０４１６】
いくつかの実施形態では、式（Ａ−Ｖｂ）の化合物は式：
【化１９４】
2020512302.tif 000209
を有する。
【０４１７】
いくつかの実施形態では、式（Ａ−ＶＩａ）の化合物は式：
【化１９５】
2020512302.tif 000210
を有する。
【０４１８】
いくつかの実施形態では、式（Ａ−ＶＩｂ）の化合物は式：
【化１９６】
2020512302.tif 000211
を有する。
【０４１９】
いくつかの実施形態では、式（Ａ−ＶＩＩｂ）の化合物は式：
【化１９７】
2020512302.tif 000212
を有する。
【０４２０】
いくつかの実施形態では、式（Ａ−ＩＩ）の化合物は下記化合物のいずれか一つである：
【化１９８】
2020512302.tif 000213
2020512302.tif 000214
。
【０４２１】
いくつかの実施形態では、式（Ａ−ＩＩ）の化合物は下記化合物のいずれか一つ：１−９、２−５、３−５、５−４、５−５、９−３、１０−５、
【化１９９】
2020512302.tif 000215
2020512302.tif 000216
またはその塩である。
【０４２２】
開始材料、中間体および生成物の好適な合成方法は下記などの参照元を含む文献を参照することにより特定され得る：Ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｖｏｌｓ．１−１０７（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，  １９６３−２０１２）；Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｖｏｌｓ．１−４９（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９６４−２０１２）；Ｃａｒｒｅｉｒａ，ｅｔ  ａｌ．（Ｅｄ．）Ｓｃｉｅｎｃｅ  ｏｆ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｖｏｌｓ．１−４８  （２００１−２０１０）；Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ  ｅｔ  ａｌ．（Ｅｄ．）；Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ  ＩＩ（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，第２版，２００４）；Ｓｍｉｔｈ  ｅｔ  ａｌ．，Ｍａｒｃｈ’ｓ  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，ａｎｄ  Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，第６版（Ｗｉｌｅｙ，２００７）；Ｔｒｏｓｔ  ｅｔ  ａｌ．（Ｅｄ．），Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  （Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ，１９９１）。
【０４２３】
本明細書で提供される化合物の調製は、様々な化学基の保護および脱保護を含むことができる。保護基の化学は、例えば、Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ  ａｎｄ  Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，第４版，Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（２００６）において見出すことができる。ヌクレオシドおよびヌクレオチドに関連する化学および保護基戦略は、Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ−Ｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｐｉｅｔ  Ｈｅｒｄｅｗｉｊｎ編，Ｈｕｍａｎａ  Ｐｒｅｓｓ  Ｉｎｃ．２００５およびＰｒｏｔｏｃｏｌｓ  ｆｏｒ  ｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ  ｃｏｎｊｕｇａｔｅ，Ｓｕｄｈｉｒ  Ａｇｒａｗａｌ編，Ｈｕｍａｎａ  Ｐｒｅｓｓ  Ｉｎｃ．１９９４において見出すことができる。好適な開始材料および中間体は様々な商業的供給源から容易に入手できる。
【０４２４】
例示的な式（Ａ）の化合物またはこの式の中間体もしくは前駆体は下記を含む：
【化２００】
2020512302.tif 000217
2020512302.tif 000218
【０４２５】
本開示の化合物の使用方法
疾患または病状を治療する方法
いくつかの実施形態では、本開示は、哺乳類に本明細書で開示される式（Ａ）または式（Ｂ）の化合物、もしくはその薬学的に許容される塩、またはこれを含む医薬組成物を投与する工程を含む、哺乳類（例えば、そのような治療を必要とするヒト）において疾患、障害または病状を治療するための方法を提供する。
【０４２６】
例えば、本開示の化合物は、本明細書で記載される生物活性薬物の被験体への投与により有益に治療される、疾患または病状の治療に有用である。
【０４２７】
いくつかの実施形態では、疾患または病状は内分泌障害である。いくつかの実施形態では、疾患または病状は細菌またはウイルス感染である。いくつかの実施形態では、疾患または病状は肝硬変である。いくつかの実施形態では、細菌感染は、院内感染、皮膚感染、呼吸器感染、創傷感染、血管内感染、ＣＮＳ感染、腹部感染、血流感染、尿路感染、骨盤感染、侵襲性全身感染、胃腸感染、歯性感染、動物由来感染、および結合組織感染からなる群より選択される。いくつかの実施形態では、細菌感染は、膿瘍、副鼻腔炎、食中毒、肺炎、髄膜炎、骨髄炎、心内膜炎、菌血症、セプシス、気管支炎、血栓性静脈炎、尿路感染、胆嚢炎、下痢、敗血症、胃腸感染、および心内膜炎からなる群より選択される。
【０４２８】
いくつかの実施形態では、内分泌障害は糖尿病、真性糖尿病、糖尿病性ケトアシドーシス、高カリウム血症、高血糖症、ＧＨ分泌不全による成長障害または慢性腎機能不全、プラダー・ウィリー症候群、ターナー症候群、抗ウイルス療法によるＡＩＤＳ消耗または悪液質、ＧＨ遺伝子欠失または重篤な原発性ＩＧＦ１欠乏による子供における成長障害、閉経後骨粗鬆症、重篤な骨粗鬆症、メトホルミンおよびスルホニル尿素による治療に抵抗性の２型糖尿病、または先端巨大症である。
【０４２９】
いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、例えば、被験体の食欲を制御または抑制することにより、被験体による食物摂取を減少させるのに有用である。
【０４３０】
いくつかの実施形態では、疾患または病状は肥満である。
【０４３１】
いくつかの実施形態では、疾患または病状は糖尿病であり、１型、２型、妊娠性、外科的に誘発された、および化学的に誘発された糖尿病、および成人における潜在性自己免疫性糖尿病（ＬＡＤＡまたは１．５型糖尿病）を含む。
【０４３２】
いくつかの実施形態では、疾患または病状は、アレルゲンに対する感受性（例えば、アレルギー性反応）である。いくつかの実施形態では、疾患または病状は喘息（例えば、中等度から重度のアレルギー性喘息）である。いくつかの実施形態では、疾患または病状は慢性自然蕁麻疹（ＣＳＵ）である。
【０４３３】
いくつかの実施形態では、疾患または病状は、不十分な量の成長ホルモン、例えば、ヒト成長ホルモン（ｈＧＨ）により特徴付けることができる。例えば、ｈＧＨは、ｈＧＨ欠乏を有する子供または成人における補充療法として使用することができる。本開示の方法はまた、例えば、ヒト成長ホルモンを送達させて、低身長を起こさせるが、ｈＧＨの欠乏とは関連しない病状を治療するために、またはＡＩＤＳなどの疾患の結果としての筋消耗を寛解させるために筋肉量を維持する際に使用することができる。
【０４３４】
いくつかの実施形態では、疾患または病状は癌である。
【０４３５】
いくつかの実施形態では、癌は、膀胱癌、脳癌、乳癌、結腸直腸癌、子宮頸癌、胃腸癌、尿生殖器癌、頭頸部癌、肺癌、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、腎癌、皮膚癌、および精巣癌からなる群より選択される。
【０４３６】
いくつかの実施形態では、癌は下記から選択される群より選択される：肉腫、血管肉腫、線維肉腫、横紋筋肉腫、脂肪肉腫、粘液腫、横紋筋腫、線維腫、脂肪腫、奇形腫、肺癌、気管支原性肺癌扁平細胞、未分化小細胞、未分化大細胞、腺癌、肺胞細気管支癌、気管支腺腫、肉腫、リンパ腫、軟骨性過誤腫、中皮腫、胃腸癌、食道の癌、扁平上皮癌、腺癌、平滑筋肉腫、リンパ腫、胃の癌、癌腫、リンパ腫、平滑筋肉腫、膵臓の癌、管腺癌、インスリノーマ、グルカゴノーマ、ガストリノーマ、カルチノイド腫瘍、ＶＩＰ産生腫瘍、小腸の癌、腺癌、リンパ腫、カルチノイド腫瘍、カポジ肉腫、平滑筋腫、血管腫、脂肪腫、神経線維腫、線維腫、大腸または結腸の癌、管状腺腫、絨毛腺腫、過誤腫、平滑筋腫、尿生殖器癌、腎臓の癌、腺癌、ウィルムス腫瘍（腎芽腫）、リンパ腫、白血病、膀胱の癌、尿道の癌、扁平上皮癌、移行上皮癌、前立腺の癌、精巣の癌、精上皮腫、奇形腫、胚性癌腫、奇形癌腫、絨毛癌、肉腫、間質性細胞癌腫、線維腫、線維腺腫、アデノマトイド腫瘍、脂肪腫、肝臓癌、肝細胞腫肝細胞癌、胆管細胞癌、肝芽腫、血管肉腫、肝細胞腺腫、血管腫、骨癌、骨原性肉腫（骨肉腫）、線維肉腫、悪性線維性組織球腫、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、悪性リンパ腫（細網肉腫）、多発性骨髄腫、悪性巨細胞腫、脊索腫、骨軟骨腫（骨軟骨外骨腫）、良性軟骨腫、軟骨芽細胞腫、軟骨粘液線維腫、類骨腫巨細胞腫、神経系癌、頭蓋骨の癌、骨腫、血管腫、肉芽腫、黄色腫、変形性骨炎、髄膜の癌髄膜腫、髄膜肉腫、神経膠腫症、脳の癌、星状細胞腫、髄芽腫、神経膠腫、上衣腫、胚細胞腫（松果体腫）、多形神経膠芽腫、乏突起神経膠腫、シュワン腫、網膜芽細胞腫、先天性腫瘍、脊髄の癌、神経線維腫、髄膜腫、神経膠腫、肉腫、婦人科系癌、子宮の癌、子宮内膜癌、子宮頸部の癌、子宮頸癌、腫瘍前子宮頸部異形成、卵巣の癌、卵巣癌、漿液性嚢胞腺癌、粘液性嚢胞腺癌、未分類癌、顆粒膜−莢膜細胞腫、セルトリ・ライディッヒ細胞腫、未分化胚細胞腫、悪性奇形腫、外陰の癌、扁平上皮癌、上皮内癌、腺癌、線維肉腫、メラノーマ、腟の癌、腎明細胞癌、扁平上皮癌、ブドウ状肉腫、胎児性横紋筋肉腫、卵管の癌、血液癌、血液の癌、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、慢性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ性白血病、骨髄増殖性疾患、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫（悪性リンパ腫）、ワルデンストレームマクログロブリン血症、皮膚癌、悪性メラノーマ、基底細胞癌、扁平上皮癌、カポジ肉腫、奇胎異形成母斑、脂肪腫、血管腫、皮膚線維腫、ケロイド、乾癬、副腎癌、および神経芽細胞腫。
【０４３７】
いくつかの実施形態では、疾患または病状は炎症疾患または病状である。いくつかの実施形態では、炎症疾患または病状は、関節炎、多発性硬化症、関節リウマチ、乾癬、乾癬性関節炎、変形性関節症、変形性関節炎、リウマチ性多発筋痛症、強直性脊椎炎、反応性関節炎、痛風、偽痛風、炎症性関節疾患、全身性エリテマトーデス、多発性筋炎、および線維筋痛症から選択される。追加の型の関節炎としては、アキレス腱炎、軟骨無形成症、末端肥大症関節症、癒着性関節包炎、成人発症スチル病、鵞足滑液包炎、無腐性壊死、ベーチェット症候群、二頭筋腱炎、ブローント病、ブルセラ脊椎炎、滑液包炎、踵骨滑液包炎、ピロリン酸カルシウム二水和物結晶沈着症（ＣＰＰＤ）、結晶沈着症、カプラン症候群、手根管症候群、軟骨石灰化症、膝蓋軟骨軟化症、慢性滑膜炎、慢性再発性多発性骨髄炎、チャーグ・ストラウス症候群、コーガン症候群、コルチコステロイド誘発性骨粗鬆症、肋胸骨症候群、ＣＲＥＳＴ症候群、クリオグロブリン血症、変性関節疾患、皮膚筋炎、糖尿病性指硬化症、広汎性特発性骨増殖症（ＤＩＳＨ）、椎間板炎、円板状エリテマトーデス、薬剤誘発性ループス、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、デュピュイトラン拘縮、エーラース・ダンロス症候群、腸炎性関節炎、上顆炎、びらん性炎症性変形性関節症、運動誘発性コンパートメント症候群、ファブリー病、家族性地中海熱、Ｆａｒｂｅｒリポグラヌロマトーシス、フェルティー症候群、第五病、扁平足、異物滑膜炎、フライバーグ病、真菌性関節炎、ゴーシェ病、巨細胞性動脈炎、淋菌性関節炎、グッドパスチャー症候群、肉芽腫性動脈炎、関節血症、ヘモクロマトーシス、ヘノッホ・シェーンライン紫斑病、Ｂ型肝炎表面抗原病、股関節形成不全、ハーラー症候群、過剰可動性症候群、過敏症血管炎、肥大性骨関節症、免疫複合体病、インピンジメント症候群、ジャクー関節症、若年性強直性脊椎炎、若年性皮膚筋炎、若年性関節リウマチ、川崎病、キーンベック病、レッグ・カルベ・ペルテス病、レッシュ・ナイハン症候群、線状強皮症、リポイド皮膚関節炎、ロフグレン症候群、ライム病、悪性滑膜腫、マルファン症候群、内側ひだ症候群、転移性癌性関節炎、混合性結合組織病（ＭＣＴＤ）、混合型クリオグロブリン血症、ムコ多糖症、多中心性細網組織球症、多発性骨端異形成症、マイコプラズマ関節炎、筋筋膜性疼痛症候群、新生児ループス、神経障害性関節症、結節性脂肪織炎、オクロノーシス、肘頭部滑液包炎、オスグッド・シュラッター病、変形性関節症、骨軟骨腫症、骨形成不全症、骨軟化症、骨髄炎、骨壊死、骨粗鬆症、オーバーラップ症候群、肥厚性皮膚骨膜症、骨パジェット病、回帰性リウマチ、膝蓋大腿部痛症候群、Ｐｅｌｌｅｇｒｉｎｉ−Ｓｔｉｅｄａ症候群、色素性絨毛結節性滑膜炎、梨状筋症候群、足底筋膜炎、結節性多発動脈炎、リウマチ性多発筋痛症、多発性筋炎、膝窩嚢胞、後脛骨腱炎、ポット病、膝蓋前滑液包炎、人工関節感染、弾性線維性仮性黄色腫、乾癬性関節炎、レイノー現象、反応性関節炎／ライター症候群、反射性交感神経性ジストロフィー、再発性多発性軟骨炎、再灌流傷害、後踵骨滑液包炎、リウマチ熱、リウマチ性血管炎、肩回旋筋腱板炎、仙腸関節炎、サルモネラ菌性骨髄炎、サルコイドーシス、鉛痛風、ショイエルマン骨軟骨炎、強皮症、セプシス関節炎、血清陰性関節炎、シゲラ関節炎、肩手症候群、鎌状赤血球関節症、シェーグレン症候群、大腿骨頭すべり症、脊柱管狭窄、脊椎分離、スタフィロコッカス関節炎、スティックラー症候群、亜急性皮膚エリテマトーデス、スイート症候群、シデナム舞踏病、梅毒性関節炎、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、高安動脈炎、足根管症候群、テニス肘、ティーツェ症候群、一過性骨粗鬆症、外傷性関節炎、転子部滑液包炎、結核関節炎、潰瘍性大腸炎の関節炎、未分化結合組織症候群（ＵＣＴＳ）、蕁麻疹様血管炎、ウイルス関節炎、ウェゲナー肉芽腫症、ウィップル病、ウィルソン病、およびエルシニア関節炎が挙げられる。
【０４３８】
いくつかの実施形態では、疾患または病状は止血および血栓症と関連する。いくつかの実施形態では、止血および血栓症と関連する疾患または病状は、血友病Ａ、血友病Ｂ、外科的または産科的手順と関連する、または血栓塞栓症のための遺伝性ＡＴ−ＩＩＩ欠乏、重篤な遺伝性タンパク質Ｃ欠乏を有する患者における静脈血栓症および電撃性紫斑病、肺塞栓症、心筋梗塞、急性虚血性脳卒中、中心静脈アクセス装置の閉塞、急性心筋梗塞、血友病ＡまたはＢを有する患者における出血、および第ＶＩＩＩ因子または第ＩＸ因子に対する阻害剤、死亡リスクの高い重度セプシス、ヘパリン誘発性血小板減少症、冠動脈形成術における血液凝固リスク、急性発生貫壁性心筋梗塞、深部静脈血栓症、動脈血栓症、動静脈カニューレの閉塞、および不安定狭心症を有する患者における血栓溶解から選択される。
【０４３９】
いくつかの実施形態では、疾患または病状は代謝酵素欠乏と関連する。いくつかの実施形態では、代謝酵素欠乏と関連する疾患または病状はゴーシェ病、ポンペ病、糖原病ＩＩ型、ハーラーおよびＨｕｒｌｅｒ−Ｓｃｈｅｉｅ型のムコ多糖症Ｉ、ムコ多糖症ＩＩ、ハンター症候群、ムコ多糖症ＶＩ、またはファブリー病である。
【０４４０】
いくつかの実施形態では、疾患または病状は、肺または胃腸管障害である。いくつかの実施形態では、肺または胃腸管障害は先天性α−１−アンチトリプシン欠乏、ガス、腹部膨満、ラクトースを消化することができないことによる筋痙攣および下痢、嚢胞性線維症、慢性膵炎、膵機能不全、ビルロートＩＩ胃バイパス外科手術後、膵管閉塞、脂肪便、消化不良、ガス、または腹部膨満である。
【０４４１】
いくつかの実施形態では、疾患または病状は免疫不全と関連する。いくつかの実施形態では、免疫不全と関連する疾患または病状は、アデノシンデアミナーゼ欠乏または原発性免疫不全による重症複合免疫不全病である。
【０４４２】
いくつかの実施形態では、疾患または病状は造血と関連する。いくつかの実施形態では、造血と関連する疾患または病状は、貧血、脊髄形成異常症、腎不全または化学療法による貧血、手術前準備、慢性腎機能不全および慢性腎不全（＋／−透析）を有する患者における貧血、好中球減少症、ＡＩＤＳにおける、または化学療法または骨髄移植後の好中球減少症、重篤な慢性好中球減少症、白血球減少症、骨髄移植後の骨髄再構成、または血小板減少症（とりわけ、骨髄抑制性化学療法後）である。
【０４４３】
いくつかの実施形態では、疾患または病状は不妊症と関連する。いくつかの実施形態では、不妊症と関連する疾患または病状は、生殖補助および黄体形成ホルモン欠乏を有する不妊症の治療である。
【０４４４】
いくつかの実施形態では、疾患または病状は免疫調節と関連する。いくつかの実施形態では、免疫調節と関連する疾患または病状は、慢性Ｃ型肝炎感染、ヘアリー細胞白血病、慢性骨髄性、白血病、カポジ肉腫、Ｂ型肝炎、メラノーマ、カポジ肉腫、濾胞性リンパ腫、ヘアリー細胞白血病、尖圭コンジローマ、Ｃ型肝炎、尖圭コンジローマ（性器疣贅、ヒトパピローマウイルスにより引き起こされる）、多発性硬化症、慢性肉芽腫性疾患、重度大理石骨病、転移性腎細胞癌、またはメラノーマである。
【０４４５】
いくつかの実施形態では、疾患または病状は増殖制御と関連する。いくつかの実施形態では、増殖制御と関連する疾患または病状は、先端巨大症、ＶＩＰ−分泌腺腫および転移性カルチノイド腫瘍の症状軽減、脊椎固定術、骨損傷修復、脛骨骨折偽関節、腰部、脊椎固定、思春期早発症、化学療法を受けている患者における重度口腔粘膜炎、または糖尿病性潰瘍のための創傷郭清補助である。
【０４４６】
いくつかの実施形態では、疾患または病状は褥瘡、静脈瘤性潰瘍、焼痂の創傷郭清、裂開創傷、日焼け、または急性非代償性うっ血性心不全である。
【０４４７】
いくつかの実施形態では、疾患または病状は巨大分子の酵素分解と関連する。いくつかの実施形態では、巨大分子の酵素分解と関連する疾患または病状は、ジストニア（例えば頸部）、慢性皮膚潰瘍および重度熱傷領域の創傷郭清、嚢胞性線維症、気道感染、予測の４０％より大きなＦＶＣを有する選択された患者における気道感染、壊死組織の創傷郭清、または急性および慢性損傷（例えば、圧迫潰瘍、静脈瘤性および糖尿病性潰瘍、熱傷、術後創傷、毛巣嚢胞創傷、癰、および他の創傷）における壊死組織の創傷郭清もしくは脱落組織の液化である。
【０４４８】
いくつかの実施形態では、疾患または病状は呼吸器多核体ウイルス感染、喘息である。
【０４４９】
いくつかの実施形態では、疾患または病状は感染性疾患である。いくつかの実施形態では、感染性疾患はＨＩＶ感染、またはＡＩＤＳである。
【０４５０】
いくつかの実施形態では、本開示は、それを必要とする被験体において免疫応答を誘導する方法を提供し、方法は、被験体に、治療的有効量の、本明細書で記載される粒子または組成物を投与することを含む。
【０４５１】
いくつかの実施形態では、本開示は、それを必要とする被験体にワクチン接種する方法を提供し、方法は、被験体に、治療的有効量の、本明細書で記載される粒子または組成物を投与することを含む。
【０４５２】
いくつかの実施形態では、免疫応答を誘導する、または被験体にワクチン接種する方法は、Ｂ型肝炎ワクチン接種、Ｃ型肝炎ワクチン接種、ＨＩＶワクチン接種、ＨＰＶワクチン接種、またはライム病ワクチン接種を含む。
【０４５３】
いくつかの実施形態では、免疫応答を誘導する、または被験体にワクチン接種する方法は、チリダニアレルギーワクチン接種を含む。
【０４５４】
併用療法
１つ以上の追加の医薬品または治療方法は、本明細書で記載される疾患、障害または病状の治療のために、本明細書で記載されるコンジュゲートのいずれか一つと併用して使用することができる。医薬品は本化合物と単一剤形で併用することができ、または作用物質は、同時にまたは順次、別個の剤形として投与することができる。
【０４５５】
本開示の化合物との併用が企図される好適な追加の医薬品は、本明細書で記載される生物活性薬物のいずれか一つを含むことができる。
【０４５６】
これらの医薬品の大部分を安全かつ有効に投与するための方法は当業者に知られている。加えて、それらの投与は、標準の文献に記載される。例えば、医薬品の多くの投与は“Ｐｈｙｓｉｃｉａｎｓ’  Ｄｅｓｋ  Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ”（ＰＤＲ、例えば、１９９６版，  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｅｃｏｎｏｍｉｃｓ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｍｏｎｔｖａｌｅ，ＮＪ）（その開示はその全体が明記されたかのように参照により本明細書に組み込まれる）に記載される。
【０４５７】
医薬組成物および製剤
本出願はまた、有効量の、本明細書で開示される式（Ａ）または式（Ｂ）のいずれか一つの化合物、またはその薬学的に許容される塩；および、薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を提供する。担体（複数可）は、製剤の他の材料成分と適合し、薬学的に許容される担体の場合、薬剤中で使用される量ではそのレシピエントに有害ではないという意味で「許容される」。
【０４５８】
本出願の医薬組成物において使用され得る薬学的に許容される担体、アジュバントおよびビヒクルとしては、イオン交換体、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、血清タンパク質、例えばヒト血清アルブミン、緩衝物質、例えばリン酸塩、グリシン、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、飽和植物脂肪酸の部分グリセリド混合物、水、塩または電解質、例えば硫酸プロタミン、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩、コロイダルシリカ、三ケイ酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、セルロース系物質、ポリエチレングリコール、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ポリアクリレート、ワックス、ポリエチレン−ポリオキシプロピレン−ブロックポリマー、ポリエチレングリコール、および羊毛脂が挙げられるが、それらに限定されない。
【０４５９】
組成物または剤形は、本明細書で記載される式（Ａ）または式（Ｂ）の化合物を、０．００５％〜１００％の範囲で含むことができ、残りは、好適な薬学的に許容される賦形剤から構成される。企図される組成物は、０．００１％〜１００％、１つの実施形態では０．１〜９５％、別の実施形態では７５〜８５％、さらなる実施形態では２０〜８０％の、本明細書で提供される式（Ａ）または式（Ｂ）の化合物を含んでもよく、残りは、本明細書で記載される任意の薬学的に許容される賦形剤、またはこれらの賦形剤の任意の組み合わせから構成され得る。
【０４６０】
投与経路および剤形
本出願の医薬組成物は、任意の許容される投与経路に好適なものを含む。許容される投与経路としては下記が挙げられるが、それらに限定されない：頬側、皮膚、子宮頸管内、洞内、気管内、経腸、硬膜外、間質性、腹腔内、動脈内、気管支内、滑液包内、脳内、大槽内、冠動脈内、皮内、管内、十二指腸内、硬膜内、表皮内、食道内、胃内、歯肉内、回腸内、リンパ内、髄内、髄膜内、筋肉内、鼻腔内、卵巣内、腹腔内、前立腺内、肺内、脊髄内（ｉｎｔｒａｓｉｎａｌ）、脊髄内、滑液嚢内、精巣内、くも膜下腔内、管内、腫瘍内、子宮内、血管内、静脈内、経鼻、鼻腔胃、経口、非経口、経皮、硬膜外、直腸、呼吸（吸入）、皮下、舌下、粘膜下、局所、経皮、経粘膜、経気管、尿管、尿道および腟内。
【０４６１】
本明細書で記載される組成物および製剤は、便宜上、単位剤形、例えば、錠剤、徐放カプセルで、およびリポソームで提供することができ、薬学の分野でよく知られた任意の方法で調製され得る。例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ  Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ＆  Ｗｉｌｋｉｎｓ，Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ，ＭＤ（第２０版  ２０００）を参照されたい。そのような調製方法は、投与される分子と、１つ以上の副成分を構成する担体などの材料成分を一緒にさせる工程を含む。一般に、組成物は、均一にかつ本質的に、活性材料成分を液体担体、リポソームまたは微細化固体担体、あるいは両方と一緒にし、次いで、必要に応じて、生成物を成形することにより調製される。
【０４６２】
いくつかの実施形態では、本明細書で開示される式（Ａ）または式（Ｂ）の化合物は経口投与される。経口投与に好適な本出願の組成物は、各々があらかじめ決められた量（例えば、有効量）の活性材料成分を含む、カプセル、サシェ、顆粒または錠剤などの別個の単位；粉末または顆粒；水性液体または非水液体中の溶液または懸濁液；水中油液体エマルジョン；油中水液体エマルジョンとして；リポソームに充填されて；ボーラスとして、などで提供され得る。ソフトゼラチンカプセルはそのような懸濁液を含むのに有用となり得、これは、化合物吸収速度を有益に増加させることができる。経口用途のための錠剤の場合、一般的に使用される担体としては、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール、およびケイ酸ならびにデンプンが挙げられる。他の許容される賦形剤としては、下記が挙げられる：ａ）フィラーまたは増量剤、例えばデンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール、およびケイ酸、ｂ）バインダ、例えば、例として、カルボキシメチルセルロース、アルギナート、ゼラチン、ポリビニルピロリジノン、スクロース、およびアラビアゴム、ｃ）保水剤、例えばグリセロール、ｄ）崩壊剤、例えば寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモもしくはタピオカデンプン、アルギン酸、ある一定のケイ酸塩、および炭酸ナトリウム、ｅ）溶解遅延剤、例えばパラフィン、ｆ）吸収促進剤、例えば四級アンモニウム化合物、ｇ）湿潤剤、例えば、例としてセチルアルコールおよびモノステアリン酸グリセロール、ｈ）吸収剤、例えばカオリンおよびベントナイト粘土、ならびにｉ）潤滑剤、例えばタルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、およびそれらの混合物。カプセル形態での経口投与では、有用な希釈剤としては、ラクトースおよび乾燥コーンスターチが挙げられる。水性懸濁液が経口投与される場合、活性材料成分は乳化および懸濁剤と合わせられる。所望であれば、ある一定の甘味および／または香味料および／または着色剤が添加され得る。経口投与に好適な組成物としては、香味付けされた基礎原料、通常スクロースおよびアラビアゴムまたはトラガント中に材料成分を含むロゼンジ；および不活性基礎原料、例えばゼラチンおよびグリセリン、またはスクロースおよびアラビアゴム中に活性材料成分を含むトローチ剤が挙げられる。
【０４６３】
非経口投与に好適な組成物としては、下記が挙げられる：抗酸化剤、緩衝液、静菌薬および製剤を対象レシピエントの血液と等張にする溶質を含み得る、水性および非水滅菌注射溶液または注入溶液；ならびに懸濁剤および増粘剤を含み得る水性および非水無菌懸濁液。製剤は単回投与または複数回投与容器、例えば、密閉アンプルおよびバイアル中で提供することができ、無菌液体担体、例えば注射用水、生理食塩水または５％デキストロース溶液を、使用直前に添加することのみが必要とされるフリーズドライ（凍結乾燥）状態で保存され得る。即時注射溶液および懸濁液は、無菌粉末、顆粒および錠剤から調製されてもよい。注射溶液は、例えば、無菌注射可能水性または油性懸濁液の形態であってもよい。この懸濁液は、当技術分野で知られている技術に従い、好適な分散または湿潤剤および懸濁剤を使用して、製剤化され得る。無菌注射可能調製物はまた、無毒性の非経口的に−許容される希釈剤または溶媒中の、例えば、１，３−ブタンジオール中の溶液としての、無菌注射可能溶液または懸濁液であってもよい。採用され得る許容されるビヒクルおよび溶媒の中には、マンニトール、水、リンゲル液および等張塩化ナトリウム溶液がある。加えて、無菌、固定油が従来、溶媒または懸濁媒として使用されている。このために、合成モノまたはジグリセリドを含む任意の無刺激性固定油が使用され得る。オレイン酸などの脂肪酸およびそのグリセリド誘導体は、注射剤の調製において、天然の薬学的に許容される油、例えばオリーブ油またはヒマシ油であるため、とりわけ、それらのポリオキシエチル化バージョンで、有用である。これらの油剤または懸濁液はまた、長鎖アルコール希釈剤または分散剤を含み得る。
【０４６４】
本出願の医薬組成物は、直腸投与のための坐薬の形態で投与され得る。これらの組成物は、本出願の化合物を、室温では固体であるが、直腸温度では液体となり、そのため、直腸で融解し、活性成分を放出する好適な非刺激性賦形剤と混合することにより調製することができる。そのような材料としては、カカオバター、蜜ろう、およびポリエチレングリコールが挙げられるが、それらに限定されない。
【０４６５】
本出願の医薬組成物は経鼻エアロゾルまたは吸入により投与され得る。そのような組成物は、医薬製剤の分野でよく知られている技術に従い調製することができ、生理食塩水中の溶液として、ベンジルアルコールまたは他の好適な保存剤、バイオアベイラビリティを増強させるための吸収プロモーター、フルオロカーボン、および／または当技術分野で知られている他の可溶化または分散剤を使用して、調製され得る。例えば、米国特許第６，８０３，０３１号を参照されたい。鼻腔内投与のための追加の製剤および方法は、Ｉｌｉｕｍ，Ｌ．，Ｊ  Ｐｈａｒｍ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，５６：３−１７，２００４およびＩｌｉｕｍ，Ｌ．，Ｅｕｒ  Ｊ  Ｐｈａｒｍ  Ｓｃｉ  １１：１−１８，２０００において見出される。
【０４６６】
本開示の局所組成物はエアゾールスプレー、クリーム、エマルジョン、固体、液体、分散物、フォーム、オイル、ゲル、ヒドロゲル、ローション、ムース、軟膏剤、粉末、パッチ、ポマード、溶液、ポンプスプレー、スティック、タオレット、セッケンの形態、または局所投与および／または化粧品およびスキンケア製剤の技術分野で普通に使用される他の形態で調製し、使用することができる。局所組成物はエマルジョン形態とすることができる。本出願の医薬組成物の局所投与は、所望の治療が局所適用により容易に到達可能な領域または器官を含む場合、とりわけ有用である。いくつかの実施形態では、局所組成物は、本明細書で開示される式（Ａ）または式（Ｂ）の化合物、および１つ以上の追加の材料成分、担体、賦形剤、または希釈剤、例えば、限定はされないが、吸収剤、抗刺激剤、抗ニキビ剤、保存剤、抗酸化剤、着色剤／顔料、皮膚軟化薬（保湿剤）、乳化剤、フィルム形成／保持薬、芳香剤、そのまま剥離剤、処方薬、保存剤、スクラブ剤、シリコーン、皮膚同質／修復剤、スリップ剤、日焼け止め活性剤、界面活性剤／洗浄剤、透過促進剤、および増粘剤の組み合わせを含む。
【０４６７】
本出願の化合物は、植込み型医療装置、例えばプロステーシス、人工弁、移植血管、ステント、またはカテーテルをコーティングするための組成物に組み入れてもよい。好適なコーティングおよびコートされた植込み型装置の一般的な調製は当技術分野で知られており、米国特許第６，０９９，５６２号；５，８８６，０２６号；および５，３０４，１２１号において例示される。コーティングは典型的には生体適合性ポリマー材料、例えばヒドロゲルポリマー、ポリメチルジシロキサン、ポリカプロラクトン、ポリエチレングリコール、ポリ乳酸、エチレン酢酸ビニル、およびそれらの混合物である。コーティングは任意でさらに、フルオロシリコーン、多糖、ポリエチレングリコール、リン脂質またはそれらの組み合わせの好適なトップコートにより被覆されてもよく、組成物中の制御された放出特性が付与される。侵襲性装置のためのコーティングは、薬学的に許容される担体、アジュバントまたはビヒクルの定義内に含められるべきであり、というのも、それらの用語は本明細書で使用されるからである。
【０４６８】
別の実施形態によれば、本出願は、化合物または本出願の化合物を含む組成物で含浸された、またはこれを含む植込み型薬物放出装置を提供し、そのため、前記化合物は、前記装置から放出され、治療的に活性になる。
【０４６９】
投与およびレジメン
本出願の医薬組成物では、本明細書で開示される式（Ａ）または式（Ｂ）の化合物が有効量（例えば、治療的有効量）で存在する。
【０４７０】
有効な用量は、治療される疾患、疾患の重症度、投与経路、被験体の性別、年齢および全体的な健康状態、賦形剤使用、他の治療的処置との共使用の可能性、例えば他の作用物質の使用および治療する医師の判断によって変動し得る。
【０４７１】
いくつかの実施形態では、本明細書で開示される式（Ａ）または式（Ｂ）の化合物の有効量は、例えば、約０．００１ｍｇ／Ｋｇ〜約５００ｍｇ／Ｋｇ（例えば、約０．００１ｍｇ／Ｋｇ〜約２００ｍｇ／Ｋｇ；約０．０１ｍｇ／Ｋｇ〜約２００ｍｇ／Ｋｇ；約０．０１ｍｇ／Ｋｇ〜約１５０ｍｇ／Ｋｇ；約０．０１ｍｇ／Ｋｇ〜約１００ｍｇ／Ｋｇ；約０．０１ｍｇ／Ｋｇ〜約５０ｍｇ／Ｋｇ；約０．０１ｍｇ／Ｋｇ〜約１０ｍｇ／Ｋｇ；約０．０１ｍｇ／Ｋｇ〜約５ｍｇ／Ｋｇ；約０．０１ｍｇ／Ｋｇ〜約１ｍｇ／Ｋｇ；約０．０１ｍｇ／Ｋｇ〜約０．５ｍｇ／Ｋｇ；約０．０１ｍｇ／Ｋｇ〜約０．１ｍｇ／Ｋｇ；約０．１ｍｇ／Ｋｇ〜約２００ｍｇ／Ｋｇ；約０．１ｍｇ／Ｋｇ〜約１５０ｍｇ／Ｋｇ；約０．１ｍｇ／Ｋｇ〜約１００ｍｇ／Ｋｇ；約０．１ｍｇ／Ｋｇ〜約５０ｍｇ／Ｋｇ；約０．１ｍｇ／Ｋｇ〜約１０ｍｇ／Ｋｇ；約０．１ｍｇ／Ｋｇ〜約５ｍｇ／Ｋｇ；約０．１ｍｇ／Ｋｇ〜約１ｍｇ／Ｋｇ；約０．１ｍｇ／Ｋｇ〜約０．５ｍｇ／Ｋｇ）の範囲とすることができる。
【０４７２】
前記投与量は毎日（例えば、単回用量としてまたは２回以上に分けた用量として、例えば、１日１回、１日２回、１日３回）または毎日ではなく（例えば、一日おき、２日ごと、３日ごと、週１回、週２回、２週間に１回、１ヶ月に１回）投与することができる。
【０４７３】
キット
本発明はまた、例えば、本明細書で言及された障害、疾患および病状の治療において有用な医薬品キットを含み、これは、治療的有効量の、本開示の化合物を含む医薬組成物を含む１つ以上の容器を含む。そのようなキットは、所望であれば、１つ以上の、様々な従来の医薬品キット構成要素、例えば、例として１つ以上の薬学的に許容される担体を有する容器、追加の器、などをさらに含むことができる。挿入物またはラベルのいずれかとしての、投与される成分の量、投与のためのガイドライン、および／または成分を混合するためのガイドラインを示す説明書もまた、キット内に含めることができる。
【０４７４】
実施例
別記されない限り、全ての試薬は公知の商業的供給元から入手した。別記されない限り、標準実験室および分析手順を採用した。
【０４７５】
実施例１．開裂可能な単位の合成のトリス−トリアゾリド法：化合物１−８の合成：
【化２０１】
2020512302.tif 000219
工程１．中間体１−１の調製：ウリジン（２０ｇ、８０ｍｍｏｌ）を乾燥アセトニトリル（２００ｍＬ）中でスラリー化し、次いで、塩化チオニル（２５ｍＬ、０．３４ｍｏｌ）を添加し、懸濁液を約７０℃まで、透明溶液が得られるまで加熱した。溶液を冷却し、５℃で２時間撹拌した。水（８ｍＬ）を添加し、白色沈殿物を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥後、２５．７ｇの１−１を二水和物として得た。
【０４７６】
工程２．中間体１−２の調製：酢酸ナトリウム×３Ｈ２Ｏ（５１．４ｇ、０．３８ｍｏｌ）を共蒸発により乾燥ＤＭＦを用いて乾燥させた。この固体に、乾燥ＤＭＦ（４００ｍＬ）に溶解した１−１（２６．８ｇ、８２．１ｍｍｏｌ）を添加し、懸濁液を、８５℃で撹拌しながら１時間加熱した。混合物を冷却し、固体を濾過して除去し、ＤＭＦ上清を蒸発させ、残渣を、トルエンを用いて共蒸発させた。純粋生成物を、メタノールから結晶化させた。
【０４７７】
工程３．中間体１−３の調製：化合物１−２（１３．９ｇ、６１．３ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦに懸濁させ、アジ化ナトリウム（２７．９ｇ、０．２９ｍｏｌ）を添加し、混合物を１５５℃で撹拌しながら４時間加熱した。混合物を冷却し、固体を濾過して除去し、上清を蒸発させ、トルエンを用いて共蒸発させた。標題生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによりメタノールおよびジクロロメタン混合物を溶離液として使用して単離した。
【０４７８】
工程４．中間体１−４の調製：化合物１−３（７．９３ｇ、２９．５ｍｍｏｌ）をメタノール（２００ｍＬ）に溶解し、続いて、パラジウム（１０％）木炭（１．５ｇ）を添加した。次いで、水素ガスを、１−３の全てが消費されるまで（２〜３時間）、黒色撹拌懸濁液に通してバブリングした。懸濁液を短時間に真空下で脱ガスし、次いで、窒素ガス下でセライトに通して濾過し、上清を得、これを蒸発乾固させた。粗生成物を次の工程でさらに精製せずに使用した。
【０４７９】
工程５．中間体１−５の調製：粗化合物１−４（１ｇ、４．１１ｍｍｏｌ）を１Ｍ炭酸ナトリウム（１２ｍＬ）に溶解し、混合物を氷浴中で冷却した。この混合物に、乾燥ジオキサン（１０ｍＬ）に溶解したＦＭＯＣ−Ｃｌ（１．０６ｇ、４．１１ｍｍｏｌ）を１滴ずつ添加した。追加の水およびジオキサンを微細な懸濁液が得られるまで添加し、混合物を２時間撹拌した。氷浴を除去し、ジオキサンのほとんどを蒸発させ、水を添加し、水溶液をジクロロメタンで抽出し、これを硫酸ナトリウムに通して乾燥させ、蒸発させた。得られたフォームを２％メタノールを含むジクロロメタン（５ｍＬ）で処理し、これにより、標題生成物の結晶化が得られた。ジエチルエーテル（５０ｍＬ）を添加し、白色固体を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄した。
【０４８０】
工程６．中間体１−６の調製：化合物１−５（１ｇ、２．１５ｍｍｏｌ）を乾燥ピリジン（２ｍＬ）に溶解し、０℃まで冷却した。ジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解したピバロイルクロリド（０．２８ｍＬ、２．２５ｍｍｏｌ）を徐々に１滴ずつ、激しく撹拌しながら添加し、混合物を１０分間０℃で、次いで、室温で一晩撹拌した。反応混合物をエタノールで反応停止させ、ロータリー・エバポレーター上で濃縮し、２０％メタノールを含むジクロロメタンと飽和重炭酸ナトリウム水溶液の間で分配させた。次いで、有機相を硫酸ナトリウムに通して乾燥させ、蒸発させ、残渣を、トルエンを用いて共蒸発させた。標題生成物を、１０％エタノールを含むメタノールから結晶化させた。
【０４８１】
工程７．中間体１−７の調製、ワンポット手順における２つの工程：化合物１−６（１００ｍｇ、０．１８２ｍｍｏｌ）を乾燥ピリジン（０．５ｍＬ）に溶解し、１滴ずつ、ホスホロ−トリストリアゾリド（１ｍＬ）の冷却された（−８℃）０．２Ｍアセトニトリル溶液に添加し、混合物を４０分間撹拌した。冷却浴を除去し、乾燥アセトニトリル（０．５ｍＬ）に溶解した４−（ＤＭＴｒ−Ｏ−メチル）フェノール（１００ｍｇ、０．２３６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を一晩撹拌しながら放置した。反応混合物を、飽和重炭酸ナトリウム水溶液に注ぎ入れることにより反応停止させ、ジクロロメタンで抽出し、有機相を蒸発させた。標題生成物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによりエタノールおよびジクロロメタン混合物を溶離液として用いて、およびピリジンを添加物として用いて単離した。
【０４８２】
工程８．中間体１−８の調製：化合物１−７（６２ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（１．５ｍＬ）に溶解し、次いで、予備乾燥させたポリ（エチレングリコール）メチルエーテル（１．１６ｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）を、続いて乾燥アセトニトリル（１０ｍＬ）を添加した。Ｎ−メチルイミダゾール（３８ｍｇ、０．４６４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を約４ｍＬまで蒸発させた。窒素雰囲気下で、乾燥アセトニトリル（０．３ｍＬ）に溶解したメシチレンクロリド（５１ｍｇ、０．２３２ｍｍｏｌ）を１滴ずつ回旋させながら添加し、混合物を１時間振盪させた。それをメタノール（１ｍＬ、１０分）で反応停止させ、揮発物質を蒸発させた。残渣を熱イソプロパノール（４０ｍＬ）に溶解し、生成物を室温で静置して結晶化させた。白色固体を濾過し、冷イソプロパノール、次いで、ジエチルエーテル（１．１３ｇ固体）で洗浄した。標題生成物を、セミ分取ＲＰ  Ｃ１８  ＨＰＬＣカラムクロマトグラフィーにより、０．１Ｍ酢酸トリエチルアンモニウム、５％アセトニトリル（バッファーＡ）および０．１Ｍ酢酸トリエチルアンモニウム、８０％アセトニトリル（バッファーＢ）を用いて単離した。白色結晶をフリーズドライ後に得た。
【０４８３】
一般式（Ｉｈ）の化合物は、例えば、下記の通り、化合物１−８から調製されてもよい：
【化２０２】
2020512302.tif 000220
【０４８４】
実施例２．式（Ｉｒ）の異なるウリジン−２’−ＮＨ−ＰＳＥＣ置換ホスホトリエステルの合成のための一般手順
【化２０３】
2020512302.tif 000221
ａ）中間体２−１の調製（Ｘ＝Ｈ、ＣｌおよびＯ−Ｍｅについて）
２’−アミノウリジン（２．５ｍｍｏｌ）を１Ｍ重炭酸ナトリウム（８ｍＬ）およびジオキサン（４ｍＬ）に溶解し、混合物を氷浴中で冷却した。この混合物に、乾燥ジオキサン（６ｍＬ）に溶解した適切な（４−Ｘ−フェニル）スルホニルエチルクロロホルマート（ＰＳＥＣ）（２．６５ｍｍｏｌ）を１滴ずつ添加した。混合物を１時間撹拌した。氷浴を除去し、混合物を５０％ブライン溶液に注ぎ入れた。水溶液を数回、２０％エタノールを含むジクロロメタンで抽出した。抽出物を合わせ、硫酸ナトリウムにより乾燥させ、蒸発させた。得られた油性残渣をシリカゲル上で、メタノール／ジクロロメタン混合物を段階的溶離剤（２−６−８％ＭｅＯＨ）として使用してクロマトグラフにかけた。適切なフラクションをプールし、蒸発乾固させ、生成物を白色固体の形態で得た。
【０４８５】
ｂ）中間体２−２の調製（Ｘ＝Ｈ、ＣｌおよびＯ−Ｍｅについて）
化合物２−１（Ｘ＝Ｈ、ＣｌおよびＯ−Ｍｅについて）（１ｍｏｌｅｑ）を乾燥ピリジン（５ｍＬ／ｍｍｏｌ）に溶解し、０℃まで冷却した。ジクロロメタン（２ｍＬ／ｍｍｏｌ）に溶解したピバロイルクロリド（１．１ｍｏｌｅｑ）を激しく撹拌しながら、徐々に１滴ずつ添加し、混合物を１０分間０℃で、次いで、室温で一晩撹拌した。反応混合物をエタノールで反応停止させ、５０％ブライン溶液に注ぎ入れた。水溶液を数回、ジクロロメタンで抽出した。抽出物を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させ、トルエンを用いて共蒸発させた。得られた油性残渣をシリカゲル上で、メタノール／ジクロロメタン勾配（１−２−４％ＭｅＯＨ）を使用してクロマトグラフにかけた。適切なフラクションをプールし、蒸発乾固させ、白色固体を得た。
【０４８６】
ｃ）中間体２−３の調製（Ｘ＝Ｈ、ＣｌおよびＯ−Ｍｅについて）
化合物２−２（Ｘ＝Ｈ、ＣｌおよびＯ−Ｍｅについて）（１ｍｏｌ．ｅｑ）を乾燥ピリジン（３ｍＬ／ｍｍｏｌ）に溶解し、新たに調製したホスホロ−トリストリアゾリド（１．１ｍｏｌ．ｅｑ）の冷却された（−８℃）０．２Ｍアセトニトリル溶液に１滴ずつに添加し、混合物を４０分間撹拌した。冷却を除去し、乾燥アセトニトリル（３ｍＬ／ｍｍｏｌ）に溶解した４−（４、４’−ジメトキシトリチルオキシ）メチルフェノール（１．１ｍｏｌ．ｅｑ）を添加し、混合物を一晩撹拌しながら放置した。反応混合物を、０．１Ｍ重炭酸トリエチルアンモニウムｐＨ７．５に注ぎ入れることにより反応停止させ、ジクロロメタンで抽出した。有機相を蒸発させた。標題生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、エタノールおよびジクロロメタン混合物を段階的溶離剤として（２−６−１０−１５％ＥｔＯＨ）用い、ピリジン（０．１％）を添加物として使用して単離した。
【０４８７】
ｄ）中間体２−４の調製（Ｘ＝Ｈ、ＣｌおよびＯ−Ｍｅについて）
化合物２−３（Ｘ＝Ｈ、ＣｌおよびＯ−Ｍｅについて）（１ｍｏｌ．ｅｑ）および予備乾燥させた２０ｋＤａポリ（エチレングリコール）メチルエーテル（１ｍｏｌ．ｅｑ）を乾燥アセトニトリル（２０ｍＬ／０．１ｍｍｏｌ）に溶解した。Ｎ−メチルイミダゾール（８ｍｏｌ．ｅｑ）を添加し、混合物を開始体積の約１／３まで濃縮した。窒素雰囲気下で、乾燥アセトニトリル（２ｍＬ／ｍｍｏｌ）に溶解したメシチレンスルホニルクロリド（４ｍｏｌ．ｅｑ）を回旋させながら１滴ずつ添加し、半粘性混合物を１時間振盪させた。それをメタノール（２ｍＬ／ｍｍｏｌ）で５分間反応停止させ、揮発物質を蒸発させた。残渣を温イソプロパノール（４０ｍＬ／ｍｍｏｌ）に溶解し、生成物を室温で静置して結晶化させた。白色固体を濾過し、冷イソプロパノール、次いで、ジエチルエーテルで洗浄した。標題生成物を、セミ分取ＲＰ  １８  ＨＰＬＣカラムクロマトグラフィーにより、０．１Ｍ酢酸トリエチルアンモニウム、５％アセトニトリル（バッファーＡ）および０．１Ｍ酢酸トリエチルアンモニウム、８０％アセトニトリル（バッファーＢ）の勾配を用いて単離した。適切なフラクションを収集し、数回、アセトニトリルを用いて、白色固体残渣が得られるまで共蒸発させた。
【０４８８】
ｅ）中間体（脱保護した２−４）の調製（Ｘ＝Ｈ、ＣｌおよびＯ−Ｍｅについて）
化合物２−４（Ｘ＝Ｈ、ＣｌおよびＯ−Ｍｅについて）（１ｍｏｌ．ｅｑ）を８０％酢酸（５０ｍＬ／ｍｍｏｌ）に溶解し、２時間３７℃で撹拌した。溶液を蒸発乾固させ、全ての残留酢酸が除去されるまで、アセトニトリルを用いて共蒸発させた。材料を少量のアセトニトリルに溶解し、ジエチルエーテルから沈殿させた。粗固体２−５を直接次の工程で、さらに精製せずに使用した。
【０４８９】
ｆ）中間体２−５の調製（Ｘ＝Ｈ、ＣｌおよびＯ−Ｍｅについて）
工程ｅ）（Ｘ＝Ｈ、ＣｌおよびＯ−Ｍｅについて）からの脱保護した化合物２−４（１ｍｏｌ．ｅｑ）を乾燥ピリジン（５ｍＬ／ｍｍｏｌ）に溶解した。次いで、乾燥ジクロロメタン（２ｍＬ／ｍｍｏｌ）に溶解したクロロギ酸４−ニトロフェニル（１．１ｍｏｌ．ｅｑ）を添加し、混合物を２時間室温で振盪させた。反応をメタノールで停止させ、揮発物質を蒸発させ、ピリジンのほとんどが除去されるまで、残渣をアセトニトリルを用いて共蒸発させた。残渣を少量のアセトニトリルに溶解し、ジエチルエーテルから沈殿させた。粗固体２−５を直接次の工程で、さらに精製せずに使用した。
【０４９０】
実施例３．ＤＭＴｒ−Ｏ−ベンジルオキシ−およびＰＥＧ−置換ホスホトリエステル中間体の調製のための合成アプローチ．リボヌクレオシドにおけるような隣接ジオール系に基づく実施例
ａ）ホスホラミダイトアプローチ．酵素−開裂可能なホスホトリエステルの合成のための短い、非部位特異的な方法。
【化２０４】
2020512302.tif 000222
工程１．ウリジン（２．４４ｇ、１０ｍｍｏｌ）を、乾燥ピリジンを用いた共蒸発により乾燥させ、ピリジン（５０ｍＬ）に溶解した。この溶液に、ジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解した塩化ベンゾイル（３．１ｇ、２２ｍｍｏｌ）を、反応物を氷浴温度で撹拌させたまま、徐々に１滴ずつ添加した。反応物をＲＴでさらに２時間撹拌し、次いで、ピリジンのほとんどを蒸発させ、残渣を飽和重炭酸ナトリウムとジクロロメタンの間で分配させた。有機相を合わせ、溶媒を蒸発させ、残渣をトルエンを用いて共蒸発させ、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーを用いて精製し、３’，５’−および２’，５’−ジベンゾイルウリジン４−１の両方を含むフラクションを得た。単離した材料を蒸発させ、真空で乾燥させ、白色フォームを得た。収率（２．８５ｇ、６３％）。
【０４９１】
工程２．ジベンゾイルウリジン４−１の混合物（２．５ｇ、５．５ｍｍｏｌ）を、トルエンを用いた共蒸発により乾燥させ、次いで、トリエチルアミン（２．１ｍＬ、１５ｍｍｏｌ）を含む乾燥ジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解した。この激しく撹拌させた溶液に、２−シアノエチル−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルホスホラミドクロリダイト（１．６１ｇ、７．１５ｍｍｏｌ）を数回に分けて添加し、混合物をＲＴで３０分間撹拌した。ＴＬＣ（ＤＣＭ＋２％ＴＥＡ）が４−１の完全消失を示した場合、反応混合物を直ちに飽和重炭酸ナトリウムとジクロロメタン間で分配させた。有機相を蒸発させ、トルエンを用いた共蒸発により乾燥させた。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより、ヘキサン：酢酸エチル：ＴＥＡ  ５０：５０：２  ｖ／ｖ／ｖを溶離溶媒として使用して精製した。溶媒の蒸発および真空乾燥後、生成物４−２を油の形態で得た。収率（３．２９ｇ、９４％）。
【０４９２】
工程３．ホスホラミダイト４−２（１．３５ｇ、２．１２ｍｍｏｌ）および４−（４，４’−ジメトキシトリチルオキシ−メチル）フェノール（１．１８ｇ、２．７６ｍｍｏｌ）を乾燥アセトニトリルから共蒸発させ、アセトニトリル（１５ｍＬ）に溶解し、４，５−ジシアノイミダゾール（１．２５ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）をこの溶液に一度に添加した。反応物をＲＴで６０分間撹拌し、３０％ｔ−ブチルヒドロジェンペルオキシドを含むトルエン（５ｍＬ）を添加した。混合物の色が緑に変わり、これを５分間撹拌し、全ての揮発性物質を蒸発させた。残渣をトルエンを用いて共蒸発させ、混合物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより急いで精製した。化合物４−３を含む全てのフラクションを合わせ、蒸発させ、トルエンを用いて共蒸発させ、ジイソプロピルエチルアミン（６ｍＬ）を添加したアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解した。混合物をＲＴで３日間撹拌し、ＴＬＣ分析が開始ホスホトリエステルの完全消失、およびＴＬＣ上で低Ｒｆを有するトリチル化ホスホジエステル４−４の形成を示した。混合物を蒸発させ、トルエンを用いた共蒸発により乾燥させ、１％ＴＥＡを添加した、最終的に１０％エタノールを含むＤＣＭを用いてシリカゲル精製した。収率（１．２７ｇ、５６％）。
【０４９３】
工程４．ホスホジエステル４−４（０．８１ｇ、０．７６ｍｍｏｌ）およびｍＰＥＧ２０ｋＤａ（８ｇ、０．４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３×１００ｍＬ）を用いた３回共蒸発により乾燥させ、乾燥アセトニトリル（１５ｍＬ）に溶解し、Ｎ−メチルイミダゾール（０．２８ｍＬ、３．２ｍｍｏｌ）、続いてメシチレンスルホニルクロリド（０．３５ｇ、１．６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をＲＴで８時間撹拌し、全ての揮発物質を蒸発させた。残渣をイソプロパノール（１００ｍＬ）に５５℃で温めて溶解し、それを結晶化のためにＲＴで放置した。結晶を濾過により収集し、結晶化のための手順を繰り返した。最終濾過後、主に未反応ｍＰＥＧ、メシチル化ｍＰＥＧおよび生成物４−５を含む結晶をジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させた。精製した２５をＨＰＬＣにより、分取ＲＰ１８カラム上で、アセトニトリルを含む（０．１Ｍ）酢酸トリエチルアンモニウム緩衝液の勾配を用いて得た。収集したフラクションを蒸発させ、イソプロパノールから結晶化させた。収率（１．５ｇ、１８％）。
【０４９４】
ｂ）トリストリアゾリドアプローチ。
【化２０５】
2020512302.tif 000223
ｃ）ＤＭＴｒ−保護中間体を作製するためのＨ−ホスホネートアプローチ：
【化２０６】
2020512302.tif 000224
ｄ）開裂可能なリンカーの構築のための別のＨ−ホスホネートアプローチ：
【化２０７】
2020512302.tif 000225
【０４９５】
工程１．１，２，４−トリアゾール（８．３５ｇ、１２１ｍｍｏｌ）を、乾燥アセトニトリル（２×５０ｍＬ）を用いた共蒸発により乾燥させ、ジクロロメタン（１００ｍＬ）に溶解した。この氷冷溶液に、トリエチルアミン（３４ｍＬ、２４２ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、ジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解した三塩化リン（３．４ｍＬ、３９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を３０分間撹拌し、ジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶解した４−（４，４’−ジメトキシトリチルオキシメチル）フェノール（５．５ｇ、１２．９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をさらに４５分間撹拌し、１Ｍ重炭酸トリエチルアンモニウム（１００ｍＬ）を一度に添加した。この不均一混合物をジクロロメタン（２×）により抽出し、有機相を合わせ、蒸発させ、トルエンを用いた共蒸発により乾燥させた。純粋化合物４−７をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー後に単離した。収率（５．７ｇ、７５％）。
【０４９６】
工程２．化合物４−７のトリエチルアンモニウム塩（１．２ｇ、２．０ｍｍｏｌ）およびヌクレオシド成分４−１（５’，２’−異性体）（１．２ｇ、２．６ｍｍｏｌ）を一緒に混合し、乾燥ピリジンを用いた共蒸発により乾燥させた。残渣をジクロロメタン／ピリジン混合物９：１（２０ｍＬ）に溶解し、ＲＴでこの激しく撹拌させた混合物にピバロイルクロリド（０．９８ｍＬ、８ｍｍｏｌ）を１回で添加した。混合物を３分間撹拌し、ヨウ素（０．５１ｇ、２ｍｍｏｌ）を含む最小体積のジクロロメタンの溶液を添加した。この添加に続いて、急いで水（５０μＬ）を含むピリジン（１ｍＬ）を添加した。水の添加はヨウ素の添加後７秒までには実施されなければならないことに注意することが重要である。反応混合物を、過剰ヨウ素を脱色するために、数結晶のチオ硫酸ナトリウムを添加して、ジクロロメタンと飽和重炭酸ナトリウム／重炭酸トリエチルアンモニウム間で分配させた。有機相の蒸発、トルエンを用いた共蒸発、およびシリカゲル精製により化合物４−４が得られ、ホスホラミダイトアプローチを用いて前に合成された同じ化合物と同一であった。収率（１．５８ｇ、６９％）。
【０４９７】
実施例４．活性化中間体の調製およびタンパク質コンジュゲートの調製のための活性化中間体の使用
【化２０８】
2020512302.tif 000226
【０４９８】
実施例５．タンパク質のコンジュゲーションのための一般手順
モノクローナル抗体（Ｍａｂ）溶液を、オマリズマブ（２ｍｇ、０．０１３μｍｏｌ）をＮａＣｌ（０．１Ｍ）を含む０．２ｍＬのＨＥＰＥＳ緩衝液（０．２Ｍ、ｐＨ７．４）に溶解することにより調製した。０．１ｍＬの同じ溶液中で調製したＮＨＳ−またはｐ−ニトロフェニル−カーボネート活性化ＰＥＧ（２０ｋＤａ）試薬（ｃａ．１．５ｍｇ、５ｅｑ）のいずれかの、新たに調製した溶液を添加し、混合物を０℃で８時間インキュベートした。反応の程度および生成物組成をＳＤＳ電気泳動を用い、ＣｏｏｍａｓｉｅおよびＰＥＧ−特異染色を使用して研究した。分取分離をゲル透過クロマトグラフィー、続いてＨＰＬＣアニオン交換クロマトグラフィーを用いて実施した。
【０４９９】
実施例６．巨大タンパク質コンジュゲートの制御された遊離の証拠
【０５００】
β−脱離部分を含むコンジュゲートについての開裂速度は、β−脱離部分の型およびｐＨにのみ依存すると仮定すると、ダブシル基が、ポリエチレングリコールの代わりに、標識として使用されることが決定された：
【化２０９】
2020512302.tif 000227
ダブシル基は非常に大きな吸光度係数を有し、４５０ｎｍで吸光度極大を有する。コンジュゲート開裂後低分子量フラクション中に存在することが予想された。というのも、コンジュゲート開裂後に得られたダブシルホスホジエステルは、タンパク質および開始コンジュゲートよりもずっと低いＭｗを有するからである。高／低ＭＷフラクション中に存在するダブシルの比は反応速度を示し、コンジュゲート分解の仮定が可能になる。
【０５０１】
ａ）ダブシルのアミノエトキシエタノールへのコンジュゲーション
ダブシル（２７５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に懸濁させ、トリエチルアミン（１４０μＬ、１ｍｍｏｌ）、続いてクロロギ酸イソブチル（１６５ｍｇ、１３５μＬ、１．２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をＲＴで２時間撹拌し、ＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解したアミノエトキシエタノール（６ｍｍｏｌ）を１回で添加した。反応混合物をさらに０．５時間撹拌し、それを飽和重炭酸ナトリウムとＤＣＭの間で分配させた。着色有機相を蒸発させ、トルエンを用いて共蒸発させ、シリカゲルカラムにより、ＤＣＭを使用して、溶離液としてエタノールの勾配を増加させて精製ダブシル−ＯＨを得た。
【化２１０】
2020512302.tif 000228
【０５０２】
ｂ）ダブシル標識ホスホトリエステル７−２の合成
この誘導体の合成を、０．２ｍｍｏｌスケールで、標題生成物の精製をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー上で実施し、ＨＰＬＣによらなかったことを除き、化合物４−５の合成と類似のプロセスで実施した。
【０５０３】
ｃ）ＮＨＳ−活性化７−３の合成
化合物７−２の脱トリチルを、前に記載された標準８０％酢酸処理を使用して実施した。ヒドロキシル基含有生成物を少量のＤＣＭに溶解し、５０ｍＬ遠心管中で冷ヘキサンから沈殿させた。単離した赤色材料（０．０８ｍｍｏｌ）の遠心分離後、上清を廃棄し、高真空下で沈殿物を乾燥させた。この材料を乾燥ＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解し、トリホスゲン（８ｍｇ、２６μｍｏｌ）、続いて乾燥ピリジン（７μＬ、０．０８ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物をＲＴで６時間撹拌し、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（５５ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、続いて、追加のピリジン（３５μＬ、０．４ｍｍｏｌ）を添加した。２時間後、混合物をジクロルメタン（２０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭと１Ｍクエン酸溶液間で分配させた。収集した有機相を水で洗浄し、蒸発させ、少量の乾燥アセトニトリルを用いた反復共蒸発により乾燥させた。
【０５０４】
ｄ）化合物７−３およびＭａｂ（オマリズマブ）のコンジュゲーション。
２ｍｇの７−３を含むＤＭＳＯ（２００μＬ）の原液を調製した。一部（２０μＬ、０．２５μｍｏｌ）を、ＨＥＰＥＳ（０．２Ｍ、ｐＨ７．４）に溶解したオマリズマブ（２ｍｇ、０．０４μｍｏｌ）に添加し、反応混合物を氷上で１時間インキュベートした。反応を酢酸（５μＬ）の添加により中止させ、高分子フラクション成分をゲル浸透クロマトグラフィーにより、Ｚｏｒｂａｘ４５０カラム上で、リン酸緩衝液（０．０５Ｍ、ｐＨ７．０）を溶離液として使用して単離した。単離した材料はｐＨ７．４で明らかに分解し、低分子成分となり、これはダブシル標識に典型的な光学特性を示した。
【０５０５】
実施例７．ペプチド−ＰＥＧコンジュゲートの制御された遊離の研究
比較的大きなＰＥＧ部および小ペプチドからなるコンジュゲートの開裂の研究により別の型の困難が示される。そのため、ペプチド遊離の研究は、標識がより小さな成分上に置かれると、実施するのが最も易しくなる。
【０５０６】
下記スキームでは、ＮＨＳ活性基で置換された、β−脱離Ｎ−ＦＭＯＣ基置換ホスホトリエステル１−９（３ｍｏｌ．ｅｑ）を、実施例６に記載される方法および手順を使用して、３７アミノ酸長ペプチドオキシントモジュリン（ＯＸＭ）（４ｍｇ）と反応させた。
【化２１１】
2020512302.tif 000229
【０５０７】
３時間後、過剰のダンシルクロリド（２０ｍｏｌ．Ｅｑ）を含むアセトニトリルを化合物Ａ−９ａに添加し、混合物を１２時間０℃でインキュベートし、続いて、０．１Ｍグリシンを含む同じ緩衝液を添加し、反応を停止させた。混合物を分取によりＺｏｒｂａｘ  ＧＰ４５０  ＨＰＬＣカラム上で分析し、精製し、高分子ダンシル含有フラクション（８−３）を収集した。
【０５０８】
この材料は、０．２Ｍリン酸緩衝液ｐＨ８を用いた３７℃での処理で分解し、より低いＭＷを有し、ダンシル標識を含むフラクションが形成されることがさらに示された。
【０５０９】
実施例８．酵素条件下で加水分解するエステル開裂可能部分を有するペグ化薬物コンジュゲートの合成
【化２１２】
2020512302.tif 000230
【０５１０】
実施例９．ペグ化核酸塩基および酵素条件下で加水分解するエステル開裂可能部分を有するコンジュゲートの合成
【化２１３】
2020512302.tif 000231
【０５１１】
実施例１０．アルカリまたは酵素条件下でのペグ化コンジュゲートの分解
ａ）酵素に不安定な基を有する化合物についての開裂速度の研究
この実施例は開裂可能基がベンゾイルエステルである状況を記載し、それは、０．１Ｕ／ｍＬのブタ肝臓エステラーゼを含む０．１Ｍリン酸緩衝液ｐＨ７．５を用いた処理で加水分解される。
【化２１４】
2020512302.tif 000232
【０５１２】
開始材料および開裂生成物の１つ−トリチル化ヒドロキシベンジルアルコールは容易に、ＨＰＬＣにより追跡することができる。この実験の結果図１に示される。
【０５１３】
コンジュゲート開裂のメカニズムはここでは、リボ−ヌクレオシドの隣接ジオール系に基づく開始材料を用いて実施された、同様の手順を示すことにより説明される。
【化２１５】
2020512302.tif 000233
【０５１４】
ｂ）β−脱離手順における不安定な基を有する化合物についての開裂速度の研究
この開裂モデルは、弱塩基に対してさえ感受性のある、プロトンをＣＰＳＣ分子のβ−位から除去することができるクロロ−ＰＳＥＣ基により例示される。これらの研究は生理的ｐＨ環境をシミュレートする、０．３Ｍトリス緩衝液ｐＨ７．４およびｐＨ８．０中、３７℃で実施された。
【化２１６】
2020512302.tif 000234
この実験の結果は図２に示される。
【０５１５】
ｃ）ウンベリフェロフェ（ｕｍｂｅｌｌｉｆｅｒｏｆｅ）含有ペグ化コンジュゲートの加水分解
ホスホトリエステルの開裂の加水分解性部分Ｅの型への依存性の研究は、脱離基が開始材料に存在しない特性を有する場合、および、この特性が容易にかつ高感度で研究することができる場合、効率的に実施することができる。親化合物に存在しない蛍光の発生はそのようなプロセスの一例である。よって、ビス−トリアゾリドのウンベリフェロフェ（ｕｍｂｅｌｌｉｆｅｒｏｆｅ）との反応、続いて形成されたホスホジエステルのＰＥＧホスホトリエステルへの変換がここでは、５’−ＤＭＴｒ−２’／３’アセチルウリジンを開始材料として使用する反応において説明される。必然的に、開始材料は両方の異性体の混合物であるが、これは最終開裂反応に影響することは見出されなかった。化合物１１−４または１１−５におけるように結合したウンベリフェロンは実際には非蛍光であり、ホスホトリエステル基から開裂された後にのみ蛍光となる。
【化２１７】
2020512302.tif 000235
【０５１６】
工程１．５’−Ｏ−ＤＭＴｒウリジン１１−１（１．１ｇ、２ｍｍｏｌ）を乾燥ピリジンを用いて共蒸発させ、ピリジン（２０ｍＬ）に溶解し、氷浴中で冷却した。ジクロロメタンで希釈した無水酢酸（２ｍｍｏｌ）を、激しく撹拌しながら、ヌクレオシド溶液に徐々に１滴ずつ添加した。さらに６０分撹拌した後、混合物をジクロロメタンと飽和重炭酸ナトリウム溶液の間で分配させ、有機相を蒸発させ、次いで、トルエンを用いて共蒸発させ、両方の位置異性体１１−２を含むフラクションをシリカゲルクロマトグラフィー後に単離した。生成物を白色フォームの形態で得た。収率（７６５ｍｇ、６５％）。
【０５１７】
工程２．化合物１１−２（０．５９ｇ、１ｍｍｏｌ）を、ピリジンを用いた共蒸発により乾燥させ、アセトニトリル（３ｍＬ）に溶解し、これらの実施例に記載されるように得られた０．２Ｍホスホリルトリス−トリアゾリド（５ｍＬ、１ｍｍｏｌ）に添加した。反応混合物を６０分間撹拌し、アセトニトリルを用いた共蒸発により乾燥させたウンベリフェロン（０．２４ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をＲＴで４時間撹拌し、１Ｍ重炭酸トリエチルアンモニウム（５ｍＬ）の添加により反応停止させ、続いて、ジクロロメタンと重炭酸ナトリウム溶液の間で分配させた。収集した抽出物を蒸発させ、トルエンを用いた共蒸発により乾燥させ、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー分離を使用して、化合物１１−４のトリエチルアンモニウム塩を淡黄色フォームとして得た。収率（４７５ｍｇ、５２％）。
【０５１８】
工程３．ホスホジエステル１１−４（４０ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）、ｍＰＥＧ  ２０ｋＤａ（２ｇ、０．１ｍｍｏｌ）および１−メチルイミダゾール（８２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を乾燥アセトニトリル（３×１０ｍＬ）からの共蒸発により乾燥させ、アセトニトリル（３ｍＬ）に溶解し、メシチレンスルホニルクロリド（０．１１ｇ、０．５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をＲＴで２４時間撹拌し、蒸発させ、前に記載されたようにイソプロパノールから結晶化させた。最終生成物１１−５を、分取ＲＰ  ＨＰＬＣにより、溶離のためにアセトニトリルの勾配を使用して単離した。溶離した材料を蒸発させ、（小体積の）イソプロパノールから結晶化させ、真空で乾燥させ-白色粉末１１−５を（４４０ｍｇ、２１％）で得た。
【０５１９】
工程４．この非蛍光材料１１−５は遊離ウンベリフェロンの遊離で明確な蛍光を発した。そのため、酵素触媒される遊離プロセスは、蛍光光度計内に配置したキュベット内で、Ｅｘ３２５およびＥｍ４５０バンドを用い、ブタ肝臓エステラーゼを含む緩衝液を使用してオンラインで、または３７℃でインキュベートされたヒト血清（天然でいくつかのエステラーゼを含む）に基質１１−５を添加した後直接、追跡することができる。
【０５２０】
ベンゾイルエステル基の加水分解および遊離ウンベリフェロンのその後の再生もまた、純粋に化学的様式で、ｐＨ１０以上での加水分解により達成することができる。
【０５２１】
ｅ）フルオレセイン含有ペグ化コンジュゲートの加水分解
【化２１８】
2020512302.tif 000236
【０５２２】
ｉ）アミノヘキシル−カルボキシフルオレセインアミド１１−７の合成
ジ−ピバロイルフルオレセインの単一異性体をＴＨＦに懸濁させ、クロロギ酸イソブチル（１．２ｅｑ）を一度に添加した。開始材料が溶解すると、混合物をさらに２時間ＲＴで撹拌し、１，６−ジアミノヘキサン（６ｅｑ）を一度に添加した。反応混合物を１時間維持し、濃アンモニア水を添加した（１ｍｍｏｌの開始材料あたり２０ｍＬ）。ピバロイル基の加水分解を室温で一晩実施し、全ての揮発性溶媒を蒸発させた。フルオレセイン１１−７の純粋アミノ−誘導体を、分取ＲＰ  １８  ＨＰＬＣクロマトグラフィーにより、ＴＥＡＡ緩衝液およびアセトニトリルの勾配を使用して得た。
【０５２３】
ｉｉ）遊離可能フルオレセイン−ＰＥＧコンジュゲート１１−８の合成
ＮＨＳ−活性化ＰＥＧ誘導体９−３（１００ｍｇ、５μｍｏｌ）を、アミノヘキシル−フルオレセイン１１−７（５ｍｇ、１０μｍｏｌ）を含むＨＥＰＥＳ緩衝液（０．２Ｍ、ｐＨ８．３）の溶液に０℃で添加し、混合物をこの温度で５時間ゆっくり撹拌した。反応混合物を分析用ＲＰ  １８  ＨＰＬＣシステムで分析し、化合物１１−８を、このカラムの分取バージョンを使用して精製した。
【０５２４】
別の手順：化合物４−５（１００ｍｇ、５μｍｏｌ）を、乾燥アセトニトリル（３×１ｍＬ）を用いた共蒸発により乾燥させ、ジクロロメタン（０．５ｍＬ）に溶解し、１．４Ｍホスゲンを含むトルエン（０．５ｍＬ）を添加した。反応混合物をＲＴで９０分間インキュベートし、全ての揮発性物質を蒸発させた。残渣をアセトニトリル（０．５ｍＬ）に溶解し、この溶液を、激しく撹拌させた１−アミノヘキシル−６−アミドフルオレセイン（５ｍｇ、１０μｍｏｌ）を含むピリジン（２ｍＬ）／０．２Ｍ重炭酸ナトリウム（２ｍＬ）の溶液に添加した。３０分後、反応混合物を蒸発させ、数回アセトニトリルを用いて共蒸発させ、生成物を、少量のイソプロパノール（５ｍＬ）から結晶化させ、黄色固体を得た。純粋材料１１−８を分取ＲＰ  ＨＰＬＣにより単離し、これは特有のフルオレセイン吸光度、ＰＥＧ誘導体に特有のＨＰＬＣピークの幅広さを示した。収率（３１ｍｇ、２９％）。
【０５２５】
ｉｉｉ）フルオレセイン−ＰＥＧコンジュゲート１１−８の試料を、０．１単位／ｍＬのブタ肝臓エステラーゼを含むリン酸緩衝液（０．２Ｍ、ｐＨ７．５）に溶解した。混合物を３６℃でインキュベートし、試料を取り、Ｚｏｒｂａｘ  ＧＦ４５０  ＨＰＬＣカラム上で、１０％アセトニトリルを添加したリン酸緩衝液０．０５Ｍを用いて、蛍光検出（Ｅｘ４８５ｎｍ、Ｅｍ５２０ｎｍ）を使用して分析した。開始材料の高分子ピークおよび遊離生成物の低分子ピークは容易に分離し、定量することができた。加えて、このプロセスは標準逆相クロマトグラフィーを使用してモニタすることができた。
【０５２６】
単離した材料１１−８はエステラーゼを用いた処理で、ヒト血清とのインキュベーションでフルオレセインを遊離した。反応はＨＰＬＣにより研究することができ、開始材料および生成物のどちらも、それらの蛍光のモニタリングにより、開始材料ではＥｘ３２５バンドおよびその開裂の蛍光生成物ではＥｍ４５０バンドを使用して検出することができる。
【０５２７】
実施例１１．開裂可能部分としてのエステルおよびマレイミド連結基を有する固相コンジュゲートペプチドの２工程ペグ化
【化２１９】
2020512302.tif 000237
ａ）中間体１２−３の調製
エチレングリコール１２−１のモノ−ベンゾイルエステル（１．０ｇ、６．０ｍｍｏｌ）を、乾燥アセトニトリル（５０ｍＬ）を用いて共蒸発させ、乾燥ジクロルメタン（３０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（３．３４ｍＬ、２４ｍｍｏｌ）、続いてクロロ−（２−シアノエトキシ）−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノホスフィン１２−２（２．１３ｇ、９．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をＲＴで３０分間撹拌し、飽和重炭酸ナトリウムの添加により反応停止させ、ジクロルメタンにより抽出した。蒸発させた有機相を、トルエンを用いた共蒸発により乾燥させ、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより、ヘキサン／酢酸エチル／トリエチルアミン６０：４０：２を溶媒として使用して精製した。生成物１２−３を油の形態で得た。収率（２．１１ｇ、９６％）。
【０５２８】
ｂ）中間体１２−４の調製
Ｔｅｔ．  Ｌｅｔｔ．  ４２，  ２００１，  ３６６９−３６７２に従い調製されたジメトキシトリチルオキシ−４−ヒドロキシベンジルアルコール（１．８４ｇ、４．４３ｍｍｏｌ）、および化合物１２−３（２．１１ｇ、５．７６ｍｍｏｌ）を一緒に乾燥アセトニトリルを用いた共蒸発により乾燥させた。残渣を乾燥アセトニトリル（４５ｍＬ）に溶解し、４，５−ジシアノイミダゾール（１．５７ｇ、１３．３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をＲＴで３０分間撹拌し、乾燥ｔ−ブチルヒドロジェンペルオキシドを含むトルエン（８ｍＬ）の３０％溶液を添加した。酸化は１５分で進行し、全ての揮発性物質を蒸発させた。残渣をトルエンを用いて共蒸発させ、フラッシュシリカゲルクロマトグラフにかけ、生成物１２−４を無色油として得た。収率（１．３２ｇ、３９％）。
【０５２９】
ｃ）中間体１２−５の調製
ホスホトリエステル１２−４（１．２ｇ、０１．７ｍｍｏｌ）を、乾燥アセトニトリルを用いた共蒸発により乾燥させ、アセトニトリル（２０ｍＬ）に溶解し、ジイソプロピルエチルアミン（４．５ｍＬ、２６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温ＲＴで撹拌した。薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）分析がホスホジエステル１２−５へのその完全変換を示した時（１５時間）、混合物を蒸発させ、トルエンから共蒸発させ、油性残渣を得た。収率（１．２７ｇ、９５％）。
【０５３０】
ｄ）中間体１２−６の調製
無水マレイン酸１２−９（１０ｇ、０．１０２ｍｏｌ）およびフラン１２−１０（７．０ｇ、７．５ｍＬ、０．１０３ｍｏｌ）を、Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ  ２００８，４１，７１９−７２６に記載されるようにトルエン（５０ｍＬ）に溶解し、２０時間ＲＴで撹拌した。形成された結晶Ｄｉｅｌｓ−Ａｌｄｅｒ（Ｄ−Ａ）付加物を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄した。収率（７．５５ｇ、４５％）。
【０５３１】
メタノール（１５ｍＬ）に懸濁させたこのＤ−Ａ付加物１２−８（７．５ｇ、０．０４５ｍｏｌ）に、２−（２−アミノエトキシ）エタノール（４．７３ｇ、０．０４５ｍｏｌ）を少しずつ添加した。発熱反応により透明溶液が得られ、これをさらに５時間還流させ、蒸発させた。残留材料を、シリカゲル上で純粋酢酸エチルを油性溶離剤として使用して、フラッシュクロマトグラフにかけた。溶離した材料を、過マンガン酸塩溶液による噴霧後にＴＬＣプレート上で可視化した。所望のヒドロキシイミド１２−７を無色油の形態で単離した。収率（４．５ｇ、４０％）。
【０５３２】
このイミド１２−７（４．５ｇ、１７．８ｍｍｏｌ）をトルエンに溶解し、７時間還流させ、逆Ｄｉｅｌｓ−Ａｌｄｅｒ反応となり、化合物１２−６の形成が得られ、これを、酢酸エチルを溶離液として使用する短いシリカゲルカラムクロマトグラフィー後に単離した。収率（１．３４ｇ、４１％）。
【０５３３】
ｅ）中間体１２−１１の調製
ホスホジエステル１２−５（２００ｍｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）および化合物１２−６（３４ｍｇ、０．１８２ｍｍｏｌ）およびメチルイミダゾール（６０ｍｇ、０．７２８ｍｍｏｌ）を、乾燥アセトニトリルを用いた共蒸発により乾燥させた。残渣を乾燥アセトニトリル（３ｍＬ）に溶解し、メシチレンスルホニルクロリド（８０ｍｇ、０．３６４ｍｍｏｌ）を一度に添加した。この混合物を６０分間ＲＴで撹拌し、ＴＬＣ分析がホスホジエステル１２−５の完全消費および高Ｒｆ生成物の形成を示した時に、反応混合物をメタノール（１ｍＬ、３０分）で反応停止させ、ＤＣＭによる飽和重炭酸ナトリウム溶液からの抽出によりワークアップした。蒸発させた有機相を、トルエンを用いた共蒸発により乾燥させ、溶離のために酢酸エチル（３０〜７５％）を含むヘキサンの勾配を使用して、シリカゲルカラムクロマトグラフにかけた。生成物１２−１１を油として得た。収率（５０ｍｇ、３３％）。
【０５３４】
ｆ）中間体１２−１３の調製
トリチル化ホスホトリエステル１２−１１（４５ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）を８０％酢酸水溶液で２時間、ＲＴで処理した。ＴＬＣ分析が、開始材料の完全脱トリチルおよび非トリチル化生成物１２−１２の形成を示した時、全ての揮発性物質を蒸発させ、残渣を、乾燥ピリジンを用いた３回共蒸発により乾燥させた。得られた材料を、ピリジン（２５μＬ）を添加したジクロルメタン（１．５ｍＬ）に溶解し、クロロギ酸ｐ−ニトロフェニル（１８ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をＲＴで１２時間撹拌した。ワークアップ手順は、水とジクロルメタンの間での反応混合物の分配、有機相のブラインによる抽出および固体硫酸ナトリウムに通す濾過による有機相の乾燥から構成された。最後に、生成物１２−１３を、溶離液としてエタノール（０〜２％）を含むジクロロメタンの勾配を使用する、シリカゲルカラムクロマトグラフィー後に単離した。収率（３１ｍｇ、８２％）。
【０５３５】
ｇ）オキシントモジュリンおよびＰＥＧのエステラーゼ−開裂可能なコンジュゲートの合成（３０ｋ）。
３７−アミノ酸長ペプチドオキシントモジュリンをＦＭＯＣ手順に従い、固体支持体上で合成し、支持体上でピペリジン／ＤＭＦにより処理し、末端アミノ基を遊離させた。３μｍｏｌの純粋ペプチドに対応する量の支持体を引き出し、乾燥ピリジン（５ｍＬ）に懸濁させ、蒸発乾固させた。残渣を乾燥ＤＭＦ（２ｍＬ）に懸濁させ、試薬１２−１３（１０μｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（０．５ｍＬ）を添加した。混合物をＲＴで２日間時々振盪させて維持し、固体材料を黄色反応混合物から濾過して除去した。ポリスチレン粒子をフィルタ上で、ＤＭＦ、メタノール、次いでアセトニトリルによりさらに洗浄し、乾燥させた。
【０５３６】
トリフルオロ酢酸（４．５ｍＬ）、トリエチルシラン（０．４ｍＬ）および水（０．１ｍＬ）からなる脱保護混合物を固相結合材料に添加し、ペプチドの酸性脱保護を２時間ＲＴ．で進行させた。全ての揮発性物質を蒸発させ、残渣をＭｅＣＮおよび水１：１の混合物に懸濁させ、濾過し、濾液を真空で蒸発させた。生成物を、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  ５μｍ１０×２５０ｍｍカラム上で、アセトニトリル（２０〜５０％）を含む０．１％ＴＦＡ溶液の勾配を使用して実施したＲＰ  １８  ＨＰＬＣにより単離した。適切なフラクションを単離し、真空で蒸発させた。残留材料を質量分析計により分析し、質量４９９５．４５を有する分子の存在が示され、これは予想される生成物１２−１４の質量と正確に対応した。
【０５３７】
最終コンジュゲーションを０．２Ｍリン酸緩衝液ｐＨ６．２（３ｍＬ）中で、ｍＰＥＧ-ＳＨ（３０ｋ）（１２０ｍｇ、４μｍｏｌ）を添加することにより実施した。混合物をＲＴで２時間インキュベートし、上記ＨＰＬＣシステムを用いて精製した。より長い保持時間を有するＰＥＧ−コンジュゲートは、残留開始材料からきちんと溶離する。収集したフラクションを真空で蒸発させ、５１ｍｇのコンジュゲートＡ−１９が白色固体の形態で残った。収率（５１ｍｇ、４９％ｂａｓｅｄｏｎＯＸＭ）。
【０５３８】
ｈ）コンジュゲートＡ−１９からのＯＸＭの遊離
コンジュゲートＡ−１９（４ｍｇ）を０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ７．４、０．８ｍＬ）に溶解し、化学的にかつ酵素的に不活性な物質３’−メチルチオメチルチミジンを、ＨＰＬＣ定量化のための内部標準として使用するのに好適な量で添加した。この混合物にブタ肝臓エステラーゼ（Ｓｉｇｍａ）（１．５単位、１００ｍＬの上記緩衝液中）を添加し、混合物を３７℃でインキュベートした。異なる時点で、１００ｍＬの反応混合物を引き出し、アセトニトリル（２００ｍＬ）と混合し、乳白色懸濁液を遠心分離し、透明上清を除去し、真空濃縮し、ＨＰＬＣにより、セクションｇ）に記載される溶離条件を使用して分析した。収集したデータにより、ＯＸＭ−コンジュゲートはエステラーゼによるその処理で分解し、天然の非修飾オキシントモジュリンが遊離されることが明らかに示される。
【０５３９】
実施例１２ａ．ｐＨ−開裂可能な、マレイミド−置換された、アミノウリジン系、反応性ホスホトリエステルの合成
【化２２０】
2020512302.tif 000238
工程１．４−クロロフェニルスルホニルプロプ−２−イルクロロホルマート、ならびに同様のクロロホルマートを、標準文献プロトコルに従い調製した。この試薬（２．８ｇ、９．９ｍｍｏｌ）をジオキサン（２０ｍＬ）に溶解し、２’−アミノ−ウリジン（２．２９ｇ、９．４２ｍｍｏｌ）を含む０．７５Ｍ重炭酸ナトリウム（２５ｍＬ、１９ｍｍｏｌ）およびジオキサン（５ｍＬ）の溶液に、冷却のために氷浴を使用して、１滴ずつ添加した。６０分後、ブラインを反応混合物中に添加し、それをジクロロメタン／エタノール４：１で抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させ、トルエンを用いて共蒸発させた。残留油をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、適切なフラクションの蒸発後、純粋生成物１３−１をフォームの形態で得た。収率（３．１ｇ、６５％）。
【０５４０】
工程２．遊離プロセスに関与しない５’−ＯＨの保護は、そのピバロイル化により最も良好に実施されることが見出された。よって、化合物１３−１（３．０ｇ、６．１ｍｍｏｌ）を、乾燥ピリジンを用いた共蒸発により乾燥させ、ピリジンおよびジクロロメタン１：１の混合物（２０ｍＬ）に溶解した。この撹拌溶液に、ジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解したピバロイルクロリド（０．７９ｍＬ、６．４ｍｍｏｌ）を０℃で徐々に添加し、混合物をＲＴで１５時間撹拌した。反応物をメタノールで反応停止させ、３０分後、それを０．２Ｍリン酸塩ｐＨ７．０とジクロロメタンの間で分配させた。得られた油を、溶離液としてメタノール（１−４％）を含むジクロロメタンの勾配を使用して、シリカゲルクロマトグラフにかけ、生成物１３−２を白色フォームの形態で得た。収率（２．５４ｇ、７１％）。
【０５４１】
工程３．ホスホリル−トリス−トリアゾリドのアセトニトリル溶液（０．２Ｍ）を文献手順−Ｔｅｔ  Ｌｅｔｔ．２１，１９８０，２９３５−２９３６に従い、得た。この試薬（９．６ｍＬ、１．９２ｍｍｏｌ）に、ＭｅＣＮ（４ｍＬ）およびピリジン（２ｍＬ）に溶解した乾燥４−（４，４’−ジメトキシトリチルオキシメチル）フェノールを１滴ずつ添加した。反応混合物をＲＴで６０分間撹拌し、続いて、化合物１３−２（１．０ｇ、１．７４ｍｍｏｌ）を添加した。この反応の第２の工程は１５時間進行し、反応混合物を重炭酸トリエチルアンモニウム溶液（０．１Ｍ）の添加により、数滴の酢酸を１００ｍＬの緩衝液に添加することによりｐＨを７〜７．５に調整して、反応停止させた。混合物をジクロロメタンで抽出し、トルエンを用いた共蒸発により乾燥させ、エタノールを含むジクロロメタンおよびピリジン（０．２％）の段階的（０〜２０％）勾配を使用して精製した。適切なフラクションの蒸発および真空乾燥後、ホスホジエステル１３−３のトリエチルアンモニウム塩を白色フォームとして得た。収率（０．９２ｇ、４５％）。
【０５４２】
工程４．ホスホジエステル１３−３（２６０ｍｇ、０．２２１ｍｍｏｌ）、化合物１２−６（３７ｍｇ、０．２０１ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルイミダゾール（１１２μＬ、１．４０７ｍｍｏｌ）およびメシチレンスルホニルクロリド（１３２ｍｇ、０．６０２ｍｍｏｌ）をこれらの実施例において前に記載される方法に従う縮合反応において使用した。混合物を反応させ、生成化合物１３−３を、エタノール（０〜２％）を含むジクロロメタンの勾配を、シリカゲルクロマトグラフィー中に溶離のために使用したことを除き記載されるように単離した。収率（８２ｍｇ、３０％）。
【０５４３】
工程５．トリチル化ホスホトリエステル１３−３（６０ｍｇ、４８μｍｏｌ）をホスゲン１５ｗｔ％を含むトルエン（４．８ｍｍｏｌ）で２時間ＲＴで処理し、その時間の間、１３−３を完全に脱トリチル化させ、クロロホルマートに変換させた。全ての揮発性物質を蒸発させ、残渣を２回乾燥トルエンで共蒸発させ、粗１３−４を得た。粗クロロホルマート１３−４を乾燥ＴＨＦに溶解し、次いで、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（５５ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、乾燥ピリジン（１９４μＬ、２．４ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、混合物を２時間ＲＴで撹拌した。沈殿物を遠心分離により除去し、上清を蒸発乾固させ、粗ＮＨＳ−カーボネート化合物１３−５を得た。
【０５４４】
実施例１２ｂ．オキシントモジュリンおよびＰＥＧ（３０ｋＤａ）のｐＨに不安定なコンジュゲートの合成
オキシントモジュリンおよび試薬１３−５の固相コンジュゲーションを、これらの実施例において全く前に記載されたように実施し、コンジュゲートを得た。
【０５４５】
粗ＮＨＳ−カーボネート化合物１３−５（４８μｍｏｌ）を含む乾燥ＤＭＦ（０．５ｍＬおよび０．０７５ｍＬピリジン）を、１２０ｍｇの固相担持ペプチド（３．７μｍｏｌ純粋ペプチドに対応する）と、１６時間ＲＴで反応させた。
【０５４６】
支持体をＤＭＦ（３×１ｍＬ）で、次いで、最後にジエチルエーテル（２ｍＬ）で洗浄した。誘導体化ペプチドの開裂、ＴＦＡによるその脱保護およびカップリング生成物のＲＰ  １８  ＨＰＬＣによる分離をこれらの実施例において前に記載されたように実施した。単離した材料を質量分析により、正確な質量５４１８．３０ｍ／ｚを有するものと分析した。
【０５４７】
このマレイニミド（ｍａｌｅｉｎｉｍｉｄｏ）基の最終コンジュゲーションは、オキシントモジュリン（１．２ｍｇ、０．２２μｍｏｌ）をｍＰＥＧ−ＳＨ（３０ｋＤａ）（１３ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）と連結させ、最終ｍＰＥＧ−ホスホトリエステル−オキシントモジュリンコンジュゲートの単離を、前の実施例と同様に実施し、５．５ｍｇのコンジュゲート（７０％）を白色固体の形態で得た。
【０５４８】
実施例１２ｃ．ｍＰＥＧ−ホスホトリエステル−オキシントモジュリンコンジュゲートの試験
実施例１３ｂからの、約１ｍｇのｍＰＥＧ−ホスホトリエステル−オキシントモジュリンコンジュゲートを１ｍｌの２０％アセトニトリルを含む０．３Ｍトリス緩衝液にｐＨ８．０（３７℃）で溶解し、３７℃の水浴中でインキュベートした。各時点で、１００ｍＬアリコートを取り、１Ｍ  ＡｃＯＨによるｐＨ４〜５での酸性化により反応停止させ、ＨＰＬＣ上への注入まで保存した。ｐＨ８での開裂反応に続いて、開始コンジュゲートの消失および遊離オキシントモジュリンの形成のモニタリングを実施した。多くの適用について、ポリマーで修飾された医薬品は、１時間〜１日の半減期を示すことが望まれる。そのため、３．３時間の測定されたｐＨ８半減期（Ｔ１／２）、および１３．２時間の推定されるｐＨ７半減期はどちらも、医学的に有望であると考えられる。
【０５４９】
遊離の動力学的結果は図３に示される。Ｔ1/2は約３．３時間であると決定した。ｐＨ７．４では、３．３×４＝１３．２時間であると計算された。
【０５５０】
実施例１３．塩基に不安定な、ペグ化反応性ホスホトリエステルの合成
【化２２１】
2020512302.tif 000239
工程１．アミノ−ウリジン（１ｇ、４．１１ｍｍｏｌ）を１Ｍ重炭酸ナトリウム（１２ｍＬ）に溶解し、混合物を氷浴中で冷却した。この混合物に、乾燥ジオキサン（１０ｍＬ）に溶解したＦＭＯＣ−Ｃｌ（１．０６ｇ、４．１１ｍｍｏｌ）を１滴ずつ添加した。追加の水およびジオキサンを微細な懸濁液が得られるまで添加し、混合物を２時間撹拌した。冷却を除去し、ジオキサンのほとんどを蒸発させ、水を添加し、水溶液をジクロロメタンで抽出し、これを硫酸ナトリウムに通して乾燥させ、蒸発させた。得られたフォームを２％メタノールを含むジクロロメタン（５ｍＬ）で処理し、これにより、標題生成物の結晶化が得られた。ジエチルエーテル（５０ｍＬ）を添加し、白色固体を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、生成物１４−１を得た。収率（１．１５ｇ、６０％）。
【０５５１】
工程２．化合物１４−１（１ｇ、２．１５ｍｍｏｌ）を乾燥ピリジン（２ｍＬ）に溶解し、０℃まで冷却した。ジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解したピバロイルクロリド（０．２８ｍＬ、２．２５ｍｍｏｌ）を、激しく撹拌しながら徐々に１滴ずつ添加し、混合物を１０分間０℃で撹拌し、次いで、室温で一晩撹拌した。反応混合物をエタノールで反応停止させ、ロータリー・エバポレーター上で濃縮させ、２０％メタノールを含むジクロロメタンと飽和重炭酸ナトリウム水溶液の間で分配させ、有機相を硫酸ナトリウムに通して乾燥させ、蒸発させ、残渣を、トルエンを用いて共蒸発させた。標題生成物１４−２を、１０％エタノールを含むメタノールから結晶化させた。収率（４６１ｍｇ、３９％）。
【０５５２】
工程３．化合物１４−２（１００ｍｇ、０．１８２ｍｍｏｌ）を乾燥ピリジン（０．５ｍＬ）に溶解し、ホスホロ−トリストリアゾリド（１ｍＬ）の冷却された（−８℃）０．２Ｍアセトニトリル溶液に１滴ずつ添加し、混合物を４０分間撹拌した。冷却を除去し、乾燥アセトニトリル（０．５ｍＬ）に溶解した４−（４，４’−ジメトキシトリチルオキシメチル）フェノール（１００ｍｇ、０．２３６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を一晩撹拌しながら放置した。反応混合物を、飽和重炭酸ナトリウム水溶液に注ぎ入れることにより反応停止させ、ジクロロメタンで抽出し、有機相を蒸発させた。標題生成物１４−３を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、エタノールおよびジクロロメタン混合物を溶離液として用いて、ピリジンを添加物として用いて単離した。収率（６２ｍｇ、３２％）。
【０５５３】
工程４．化合物１４−３（６２ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（１．５ｍＬ）に溶解し、次いで、予備乾燥させたポリ（エチレングリコール）メチルエーテル（２０ｋＤａ）（３．６ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、続いて乾燥アセトニトリル（１０ｍＬ）を添加した。Ｎ−メチルイミダゾール（３８ｍｇ、０．４６４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を約４ｍＬまで蒸発させた。窒素雰囲気下で、乾燥アセトニトリル（０．３ｍＬ）に溶解したメシチレンクロリド（５１ｍｇ、０．２３２ｍｍｏｌ）を回旋させながら１滴ずつ添加し、混合物を１時間振盪させた。混合物をメタノール（１ｍＬ、１０分）で反応停止させ、揮発物質を蒸発させた。残渣を温イソプロパノール（４０ｍＬ）に溶解し、生成物を室温で静置して結晶化させた。白色固体を濾過し、冷イソプロパノールで洗浄し、次いで、ジエチルエーテルで洗浄して、３．４ｇの固体を得た。標題生成物１４−４を、セミ分取ＲＰ  Ｃ１８  ＨＰＬＣカラムクロマトグラフィーにより、０．１Ｍ酢酸トリエチルアンモニウム、５％アセトニトリル（バッファーＡ）および０．１Ｍ酢酸トリエチルアンモニウム、８０％アセトニトリル（バッファーＢ）を使用して単離した。フリーズドライ後、収率は２４５ｍｇであった（２０％）。
【０５５４】
工程５．完全に保護した化合物１４−４（０．０１ｍｍｏｌ）を乾燥アセトニトリルを用いた複数回の共蒸発により乾燥させた。ジクロロメタン（３ｍＬ）に溶解した残渣に、ホスゲン（１．４Ｍ）を含むトルエン（５ｍＬ）の溶液を混合物に添加し、それをＲＴでインキュベートした。反応混合物は橙色に変わり、というのも、ホスゲン溶液は常に遊離離ＨＣｌに汚染されているからであり、このホスゲン溶液の量は開始材料の急速できれいな脱トリチルに十分である。脱トリチル化材料を次いで、クロロホルマートに変換させた。２時間後、全ての揮発性物質を蒸発させ、トルエンを用いて共蒸発させた。残渣を乾燥ピリジンに溶解し、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドを添加した。混合物をＲＴで６時間撹拌し、蒸発させ、アセトニトリルを用いて共蒸発させた。便宜上、残渣１４−５はアセトニトリルに溶解することができ、さらなる使用のために管に分けた。
【０５５５】
実施例１４ａ．２−ピロリジノメタノール足場上で構築した塩基により開裂可能な、ペグ化試薬の合成
【化２２２】
2020512302.tif 000240
工程１．２−ピロリジノメタノール１５−１（０．２５３ｇ、２．５ｍｍｏｌ）を１Ｍ重炭酸ナトリウム（７．５ｍＬ）に溶解し、４−メトキシフェニルスルホニルエチルクロロホルマート（１．４ｇ、５ｍｍｏｌ）を含むジオキサン（１０ｍＬ）を激しく撹拌させたアミンにＲＴで徐々に添加した。撹拌をさらに２時間続け、反応混合物を飽和重炭酸ナトリウムとジクロロメタンの間で分配させた。有機相を合わせ、０．２５Ｍクエン酸で抽出し、蒸発させ、トルエンを用いて共蒸発させ、生成物１５−２をシリカゲルカラムクロマトグラフィー後に単離した。収率（７５５ｍｇ、８８％）。
【０５５６】
工程２．ビス−トリアゾリド１５−３をインサイチューで４−（４，４’−ジメトキシトリチルオキシメチル）−フェノール（０．２１３ｇ、０．５ｍｍｏｌ）およびホスホリルトリス−トリアゾリド（０．２Ｍ、２．７５ｍＬ、０．５５ｍｍｏｌ）から、前の実施例に記載される手順に従って得た。反応混合物をＲＴで６０分間撹拌し、第２のアルコール成分、前にアセトニトリルを用いた共蒸発により乾燥させた化合物１５−２（０．２０６ｇ、０．６ｍｍｏｌ）を添加した。撹拌を６時間続け、１Ｍ重炭酸トリエチルアンモニウム溶液（５ｍＬ）を、残ったトリアゾリド基を加水分解するために添加した。１０分後、混合物を希釈した重炭酸トリエチルアンモニウムとジクロロメタンの間で分配させた。有機相を合わせ、蒸発させ、トルエンを用いて共蒸発させ、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより、溶離液としてエタノール（２〜１５％）を含むジクロロメタンの勾配を使用して精製した。純粋１５−４を白色フォームの形態で得た。収率（２６０ｍｇ、６０％）。
【０５５７】
工程３．ホスホジエステル１５−４（６０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、ｍＰＥＧ  ５ｋＤａ（１ｇ、０．２ｍｍｏｌ）および１−メチルイミダゾール（０．１４ｇ、１．７ｍｍｏｌ）を乾燥アセトニトリル（３×１０ｍＬ）から共蒸発により乾燥させ、アセトニトリル（３ｍＬ）に溶解し、メシチレンスルホニルクロリド（０．１９ｇ、０．８５５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をＲＴで２４時間撹拌し、蒸発させ、前の実施例に記載されるようにイソプロパノールから結晶化させ、粗生成物の単離を得た（９８０ｍｇ）。最終生成物１５−５を、分取ＲＰ  ＨＰＬＣにより、溶離のためにアセトニトリルの勾配を使用して単離した。溶離した材料を蒸発させ、限られた量のイソプロパノールから結晶化させ、真空で乾燥させた。収率（１４０ｍｇ、３４％）。
【０５５８】
工程４．化合物１５−５の一部（１５ｍｇ）をアセトニトリル（０．２ｍＬ）に溶解し、０．３Ｍトリス緩衝液ｐＨ８．０（１．８ｍＬ）で希釈し、混合物を３７℃でインキュベートした。異なる時点で、試料を引き出し、ＨＰＬＣにより分析した。分析により、開始ホスホトリエステルは徐々に消失し、予想される４−（４，４’−ジメトキシトリチルオキシメチル）フェノールが反応中に明確に形成されることが示された。これにより、Ｎ−保護２−ピロリジンメタノール系足場は、うまく機能する遊離可能結合の構築に好適な系であることが証明される。
【０５５９】
工程５．ホスホトリエステル１５−５の一部（２００ｍｇ、３３ｍｍｏｌ）を、乾燥アセトニトリル（３×５ｍＬ）を用いた反復共蒸発により乾燥させ、ジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解し、１．４Ｍホスゲンを含むトルエン（２ｍＬ）を添加した。脱トリチルは色の変化によりモニタすることができ、混合物をＲＴで４時間撹拌し、全ての揮発性物質を蒸発させた。残渣を、５倍過剰のＮ−ヒドロキシスクシンイミドを含むピリジン（２ｍＬ）に溶解し、この混合物をＲＴで１６時間撹拌した。活性化化合物１５−６を含むこの混合物を蒸発させ、乾燥アセトニトリルに溶解し、より少ない部分に分け、続いて高真空で蒸発させた。
【０５６０】
実施例１４ｂ．２−ピロリジノメタノール足場上で構築した、塩基により開裂可能な、ペグ化コンジュゲートの合成
エンブレル（エタネルセプト）、Ｍｗ１５００００を有する生物製剤タンパク質の２ｍｇ試料を０．２Ｍ  ＨＥＰＥＳ緩衝液ｐＨ７．５に溶解し、試薬１５−６の一部（約２５０ｍｏｌ／ｅｑ）に添加し、複数の最大誘導体化を得た。反応混合物を４℃で一晩インキュベートし、それをＨＰＬＣにより、アニオン交換系およびゲル濾過ＨＰＬＣクロマトグラフィー（Ａｇｉｌｅｎｔ、Ｚｏｒｂａｘ  ＧＦ２５０）カラムを使用して分析した。両方の分析方法により、高誘導体化材料の形成が示された。
【０５６１】
実施例１５．様々な開裂可能基の評価
ホスホトリエステル結合の多段階開裂および遊離薬物の遊離は、官能基Ｅの加水分解と共に開始する。これは通常、律速工程である。というのも、全てのその後の工程はずっと速いからである。この例では、実施例１５で提供される、２’−アミノウリジンおよび異なるβ−脱離保護基のクロロホルマートから得られたカルバメートを、アセトニトリルに溶解し、２００μＬのそのような溶液を０．３Ｍトリス緩衝液（ＰＢＳ）ｐＨ８．０（１．８ｍＬ）に添加した。これに続いて急いで、ＨＰＬＣ内部標準基準物質として使用される３’−アジドチミジンを添加し、試料を３７℃でインキュベートした。異なる時点で引き出したこの混合物の試料を分析し、開始カルバメートの消失、および２’−アミノウリジンの形成をモニタした。ｐＨ８．０で得られた結果は、ｐＨ７．４（生理的条件）に対して単純に、４倍することにより再計算することができた（すなわち、ＯＨ−濃度の減少）。
【０５６２】
これらの研究結果を下記表で提供する。
【化２２３】
2020512302.tif 000241
【０５６３】
実施例１６．ホスホトリエステル基に直接連結されていないＰＥＧを有する開裂可能なリンカー
【化２２４】
2020512302.tif 000242
工程１．ホスホジエステル１４−４（０．０４７ｍｍｏｌ）、および１−メチルイミダゾール（０．８４６ｍｍｏｌ）を乾燥アセトニトリル（１×１０ｍＬ）から共蒸発により乾燥させ、アセトニトリル（０．６ｍＬ）に溶解し、次いで、乾燥ｎ−ブタノール（０．２８２ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、アセトニトリル溶液（０．２ｍＬのメシチレンスルホニルクロリド（０．５６４ｍｍｏｌ）を１滴ずつ添加した。ＲＴで２時間撹拌した後、反応をメタノールで停止させ、混合物をジクロロメタンと飽和重炭酸ナトリウム水溶液の間で分配させた。純粋１７−１をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー後に単離した。収率６６％。
【０５６４】
工程２．化合物１７−１（０．０３１ｍｍｏｌ）およびＭｅＰＥＧ  ５ｋＤａ（０．３１ｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）を一緒に乾燥アセトニトリルを用いた共蒸発により乾燥させた。残渣を乾燥ＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解し、次いでトリフェニルホスフィン（０．１４９ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、ジイソプロピルアザジカルボキシレート（０．１８１ｍｍｏｌ）を添加した。得られた半粘性油をＲＴで一晩振盪させた。混合物を蒸発乾固させ、残渣を熱イソプロパノール（１５ｍＬ）に溶解し、粗ペグ化生成物を冷却して結晶化させた。固体を濾過し、冷イソプロパノールで、最後にジエチルエーテルで洗浄した。生成物１７−２をＲＰ  Ｃ１８  ＨＰＬＣにより、バッファーＡ（０．１Ｍ酢酸トリエチルアンモニウム、５％アセトニトリル）およびバッファーＢ（０．１Ｍ酢酸トリエチルアンモニウム、８０％アセトニトリル）の勾配を使用して単離した。収率（３７ｍｇ、２０％）。
【０５６５】
工程３．この材料１７−２を過剰ホスゲンで処理し、蒸発後、残渣を、前の実施例で実施されるようにＮ−ヒドロキシスクシンイミドで処理した。次いで、粗ＮＨＳカーボネート１７−３を、低分子モデルリガンドに、およびタンパク質標的分子にカップリングさせるために使用した。
【０５６６】
実施例１７．ピロリジン系足場を使用したコンジュゲート試薬の合成
【化２２５】
2020512302.tif 000243
工程１．（Ｓ）−（＋）−２−ピロリジンメタノール１８−１（２０５ｍｇ、２ｍｍｏｌ）をアセトニトリルに溶解し、エチルトリフルオロアセテート（２ｍＬ）を添加した。混合物をＲＴで２４時間インキュベートし、高真空下で蒸発させた。ＴＬＣ分析により、開始材料の消失および単一生成物１８−２の形成が示された。
【０５６７】
工程２．生成物１８−２（２ｍｍｏｌ）を乾燥ピリジン（１０ｍＬ）に溶解し、固体ＤＭＴｒ−Ｃｌ（０．７５ｇ、２．２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をＲＴで５時間撹拌し、ＴＬＣ分析によりトリチル化化合物１８−３の形成を確認した。水（１ｍＬ）、続いてトリエチルアミン（１ｍＬ）を添加し、混合物をＲＴで１６時間撹拌し、その時点で、新たなＴＬＣ分析により、１８−３の完全加水分解および生成物１８−４の形成が示された。反応混合物をジクロロメタンと重炭酸ナトリウム溶液の間で分配させ、有機抽出物を蒸発させ、トルエンを用いて共蒸発させ、純粋１８−４をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー後に、白色フォームとして単離した。収率（６５０ｍｇ、８１％）。
【０５６８】
工程３．生成物１８−４（１ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解し、ｃｉｓ−１，２−シクロヘキサンジカルボン酸無水物（１．６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をＲＴで２時間撹拌した。反応を水（０．５ｍＬ）で停止させ、混合物をジクロロメタンと１Ｍ重炭酸トリエチルアンモニウムｐＨ８．０溶液の間で分配させた。有機抽出物を蒸発させ、トルエンを用いて共蒸発させ、純粋１８−５をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー後に白色フォームとして単離した。トリエチルアンモニウム塩としての収率（４２０ｍｇ、６７％）。
【０５６９】
工程４．生成物１８−５（０．７６ｍｍｏｌ）をＰｙＢｏｐ（１．８２ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（２．３ｍｍｏｌ）を含む乾燥ＤＭＦ（１５ｍＬ）を用いた、ＲＴで１時間撹拌しながらの処理により活性化した。次いで、ジイソプロピルエチルアミン（７ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアミノエチレンアミン（２．２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をＲＴで１時間撹拌した。揮発物質を蒸発させ、残渣をトルエンを用いて共蒸発させた。次いで、残渣を乾燥ピリジン（１ｍＬ）に溶解し、ピリジニウム塩酸塩（３．５ｍｍｏｌ）を添加し、形成された懸濁液を水に注ぎ入れ、ジクロロメタンで抽出し、有機抽出物を蒸発させ、トルエンを用いて共蒸発させ、純粋１８−６をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー後に白色固体として単離した。収率（１５０ｍｇ、４１％）。
【０５７０】
工程５．生成物１８−６（０．１ｍｍｏｌ）を８０％酢酸（１０ｍＬ）に溶解し、わずかに橙色の溶液をＲＴで１時間撹拌した。揮発物質を蒸発させ、残渣をアセトニトリルを用いて、次いで、トルエンを用いて共蒸発させた。純粋１８−７をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー後に白色固体として単離した。収率（３２ｍｇ、８７％）。
【０５７１】
工程６．ビス−トリアゾリド１５−３をインサイチューで、４−（４，４’−ジメトキシトリチルオキシメチル）−フェノール（０．０７３ｍｍｏｌ）およびホスホリルトリス−トリアゾリド（０．２Ｍ、０．４ｍＬ、０．０８０ｍｍｏｌ）から、前の実施例に記載される手順に従って得た。反応混合物をＲＴで６０分間撹拌し、前にアセトニトリルを用いた共蒸発により乾燥させた第２のアルコール成分、化合物１８−７（０．０８７ｍｍｏｌ）を添加した。撹拌を６時間続け、１Ｍ重炭酸トリエチルアンモニウム溶液（５ｍＬ）を残ったトリアゾリド基を加水分解するために添加した。１０分後、混合物を希釈した重炭酸トリエチルアンモニウムとジクロロメタンの間で分配させた。有機相を合わせ、蒸発させ、トルエンを用いて共蒸発させ、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより溶離液としてエタノール（２〜１５％）を含むジクロロメタンの勾配を使用して精製した。精製１８−８を白色フォームの形態で得た。収率（４１ｍｇ、６２％）。
【０５７２】
実施例１８ａ．２−ピロリジンメタノールｍＰＥＧコンジュゲートの合成
【化２２６】
2020512302.tif 000244
ＰＥＧ  ５ｋＤａを含む、前に記載した化合物１５−６と同様に調製した化合物１９−１（２１ｍｇ、３．７３μｍｏｌ）を乾燥アセトニトリル（１ｍＬ）に溶解した。この溶液に、文献（Ｔａｉｒａ，Ｈ．ｅｔ  ａｌ．Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ  １９９３，９（２），１９９−２０６）に従い調製した、７．５ｍｇ（１８．６μｍｏｌ）のＮ−（６−アミノヘキシル）−２，４−ジニトロアニリンを含む２５μＬのＤＭＦ溶液を添加した。反応をＮ−メチルイミダゾール（５μＬ）の添加により開始させ、混合物を４時間ＲＴで撹拌した。反応混合物を水で希釈し、生成物コンジュゲートに対応するピークをＲＰ  Ｃ１８  ＨＰＬＣにより、０．１％ＴＦＡを含む水／アセトニトリル勾配を使用して単離した。標的ピークは、３５０ｎｍで．明確な吸収を示した。収集したフラクションを蒸発乾固させた。
【０５７３】
実施例１８ｂ．２−ピロリジンメタノールｍＰＥＧコンジュゲートの開裂のためのモデル研究
実施例１９ａからのモデル化合物１９−２を２５０ｍＬのＨ２Ｏに溶解し、１００ｍＬの溶液をＥｐｐｅｎｄｏｒｆバイアル中９００ｍＬのトリス緩衝液ｐＨ８．０で処理し、３７℃で維持した。Ｎ−（６−アミノヘキシル）−２，４−ジニトロアニリンの漸進的遊離をＲＰ  Ｃ１８  ＨＰＬＣにより追跡した。１９−２（Ｔ1/2＝５．２時間）の開裂およびアミンの遊離の動力学が図４に示される。適合曲線から、Ｎ−（６−アミノヘキシル）−２，４−ジニトロアニリンの遊離のＴ1/2を５．２時間と計算した。
【０５７４】
実施例１９ａ
【化２２７】
2020512302.tif 000245
工程１．ホスホジエステル１３−３（５３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）およびｍＰＥＧ２０ｋＤａ（３ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３×４０ｍＬ）を用いた３回共蒸発により乾燥させ、乾燥アセトニトリル（５ｍＬ）に溶解し、Ｎ−メチルイミダゾール（９５ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）、続いてメシチレンスルホニルクロリド（１３０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をＲＴで７２時間撹拌した。反応をＭｅＯＨで停止させ、次いで、全ての揮発性成分を蒸発させた。残渣をイソプロパノール（９０ｍＬ）に５５℃で温めて溶解し、それを結晶化のためにＲＴで放置した。白色固体を濾過により収集し、結晶化のための手順を繰り返した。最終濾過後、固体は、主にメシチル化ｍＰＥＧおよび生成物２０−１を含むと予想され、ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させ、２．７６ｇの固体を得た。純粋２０−１をＨＰＬＣにより分取ＲＰ１８カラム上で、アセトニトリルを含む酢酸トリエチルアンモニウム（０．１Ｍ）緩衝液の勾配を使用して得た。収集したフラクションを蒸発させ、残渣を直接次の工程で使用した。
【０５７５】
工程２．純粋化合物２０−１を８０％ＡｃＯＨ（３０ｍＬ）に溶解し、２時間ＲＴで撹拌した。揮発物質を蒸発させ、残渣をイソプロパノールを用いて共蒸発させた。残渣を熱イソプロパノール（２５ｍＬ）に溶解し、脱トリチル化ｍＰＥＧホスホトリエステルをＲＴで結晶化させた。濾過し、洗浄した固体を再び、イソプロパノールから再結晶させ、実際に純粋な、ジメトキシトリタノールを含まないヒドロキシルブロックを得た（２６０ｍｇ、前の実施例で得られた１３−３から計算して２５％収率）。ヒドロキシルブロック（２６０ｍｇ）を乾燥アセトニトリル（３×１０ｍＬ）を用いた反復共蒸発により乾燥させ、ジクロロメタン（１．７ｍＬ）に溶解し、１．４Ｍホスゲンを含むトルエン（１．５ｍＬ）を添加し、混合物をＲＴで３時間撹拌し、次いで、全ての揮発性成分を蒸発させた。残渣を、粗クロロホルマート２０−２を得るために、乾燥トルエンを用いて数回共蒸発させた。それを乾燥ＴＨＦ（６．５ｍＬ）および乾燥ＤＣＭ（１．５ｍＬ）に溶解し、続いて、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（０．９６４ｍｍｏｌ）および乾燥ピリジン（１．２４ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物をＲＴで２時間撹拌した。全ての揮発性物質を蒸発させ、残渣をトルエンおよびイソプロパノールを用いて共蒸発させた。残渣をイソプロパノール（２ｍＬ）から再結晶させた。得られた懸濁液を遠心分離し、上清を除去し、固体をイソプロパノール中に再懸濁させ、次いで、混合物を遠心分離し、上清を単離した。得られた固体を真空下で乾燥させ２０−３を得、これは過剰ＮＨＳを本質的に含まなかった。収率（２５０ｍｇ、９５％）。
【０５７６】
工程３．リラグルチドオリゴペプチドホルモン（４．４ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）を０．２Ｍ  ＨＥＰＥＳ緩衝液ｐＨ７．４（１．５ｍＬ）に溶解した。活性化カーボネート２０−３（４５ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ）をリラグルチド溶液に添加した。得られた反応溶液を４℃で一晩維持し、ＲＰ  １８  ＨＰＬＣにより０．１％ＴＦＡ水／アセトニトリル勾配を用いて分析した。ＰＥＧ−リラグルチドコンジュゲートは未反応リラグルチドよりもかなり短い保持時間を有することが見出され；これは、ＰＥＧが天然リラグルチドよりも親水性であるので、予想されている。反応混合物をセミ分取ＲＰ  Ｃ１８  ＨＰＬＣを用い同じ勾配を使用して分離した。コンジュゲート２０−４に対応する生成物ピークを収集し、揮発物質を蒸発させ、標的化合物を同じ様にもう一度精製し、蒸発およびフリーズドライ後に均質単一ピーク材料を得た。
【０５７７】
実施例１９ｂ．ｍＰＥＧ−ホスホトリエステル−リラグルチドコンジュゲートの試験
約１ｍｇのｍＰＥＧ−ホスホトリエステル−リラグルチドコンジュゲート２０−４を、トリス緩衝液でｐＨ８．０にて実施例１９に記載されるのと同じように処理した。開裂反応を、ＨＰＬＣを用いて開始コンジュゲートの消失（小点）および遊離リラグルチドの形成（三角形）をモニタすることにより追跡した。グラフが図５に示される。適合曲線から、リラグルチドの遊離のＴ1/2を２．７時間と計算した。ｐＨ７．４では、２．７×４＝１０．４時間であると計算される。後者は可能性のある生物医学重要性を有し、可能性のある糖尿病治療としてのＰＥＧ−リラグルチドへの関心を与える。
【０５７８】
ある一定の実施形態
いくつかの実施形態では、この文書は、パラグラフ１−１１５に記載される、式（Ａ）および式（Ｂ）の化合物、ならびに医薬組成物およびこれらの化合物を使用する方法を提供する。
【０５７９】
パラグラフ１．式（Ｂ）の化合物
【化２２８】
2020512302.tif 000246
またはその薬学的に許容される塩であって、式中：
脂肪族部分はポリマー、ＲＰ、および下記から選択される基から選択され：
ポリマー−Ｌ−（ＣＨ２）ｍ−およびポリマー−Ｌ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｐ−（ＣＨ２）ｍ−；
ＲＰは任意で置換されたＣ１−６アルキル、任意で置換されたＣ１−３アルキル−Ｏ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｐ−（ＣＨ２）ｍ−、および任意で置換されたＣ３−７シクロアルキルから選択され；
Ｌは連結基であり；
ｍおよびｐは各々独立して１〜１０の整数であり；
Ｄは生物活性薬物の残基であり；
Ｚ１はＯ、Ｓ、およびＮ（ＲＮ）から選択され；
Ｚ３はＯおよびＮ（ＲＮ）から選択されるか、またはＺ３は存在せず；
ＡはＯまたはＮであり、ＡがＯである場合、Ｒ３は存在せず；
ＲＮはＨおよび任意で置換されたＣ１−６アルキルから選択され；
Ｒ３はＨおよびＣ１−６アルキルから選択されるか、または
Ｒ３およびＲ１は、ＡおよびＲ１が付着した炭素原子と一緒に、任意で置換された４〜７員脂肪族複素環を形成するか；または
Ｒ３およびＲ２は、Ａ、Ｒ１が付着した炭素原子、およびＲ２が付着した炭素原子と一緒に、任意で置換された４〜８員脂肪族複素環を形成し；
ＭＡは式（ａ）〜（ｉ）のいずれか一つを有する自壊性基であり：
【化２２９】
2020512302.tif 000247
式中、ｘはＺ１への付着点を示し、ｙはＺ３への付着点を示し；
Ｒ１およびＲ２は水素、任意で置換されたＣ１−６アルキル、任意で置換されたＣ６−１０アリール、および任意で置換された５〜１４員ヘテロアリールからなる群より独立して選択されるか；
あるいは、Ｒ１およびＲ２は、それらが付着した炭素原子と一緒になり、任意で置換されたＣ３−７シクロアルキル環、任意で置換された４〜７員脂肪族複素環、任意で置換されたＣ６−１０アリールまたは任意で置換された５〜１４員ヘテロアリールを形成するか；
あるいはＲ１およびＲ２は一緒になり、リボース環系を形成し；
Ｒ７およびＲ８はＨおよびＣ１−６アルキルから独立して選択され；
Ｅは開裂可能な部分である、化合物またはその薬学的に許容される塩。
【０５８０】
パラグラフ２．式（Ａ）の化合物：
【化２３０】
2020512302.tif 000248
またはその薬学的に許容される塩であって、式中：
脂肪族部分はポリマー、ＲＰ、および下記から選択される基から選択され：
ポリマー−Ｌ−（ＣＨ２）ｍ−およびポリマー−Ｌ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｐ−（ＣＨ２）ｍ−；
ＲＰは任意で置換されたＣ１−６アルキル、任意で置換されたＣ１−３アルキル−Ｏ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｐ−（ＣＨ２）ｍ−、および任意で置換されたＣ３−７シクロアルキルから選択され；
Ｌは連結基であり；
ｍおよびｐは各々独立して１〜１０の整数であり；
Ｄは生物活性薬物の残基であり；
Ｚ１はＯ、Ｓ、およびＮ（ＲＮ）から選択され；
Ｚ３はＯおよびＮ（ＲＮ）から選択されるか、またはＺ３は存在せず；
Ｚ４はＯおよびＳから選択され；
ＡはＯおよびＮ（ＲＮ）から選択され；
ＲＮはＨおよび任意で置換されたＣ１−４アルキルから選択され；
ＭＡは下記から選択されるジラジカルであり：
ａ）式（ａ）〜（ｉ）のいずれか一つを有する自壊性基：
【化２３１】
2020512302.tif 000249
2020512302.tif 000250
および
ｂ）式（ｊ）〜（ｌ）のいずれか一つから選択される安定なジラジカル：
【化２３２】
2020512302.tif 000251
および
式中、ｘはＺ１への付着点を示し、ｙはＺ３への付着点を示し；
Ｒ１およびＲ２は水素、任意で置換されたＣ１−６アルキル、任意で置換されたＣ６−１０アリール、および任意で置換された５〜１４員ヘテロアリールからなる群より独立して選択されるか；
あるいは、Ｒ１およびＲ２は、それらが付着した炭素原子と一緒になり、任意で置換されたＣ３−７シクロアルキル環、任意で置換された４〜７員脂肪族複素環、任意で置換されたＣ６−１０アリールまたは任意で置換された５〜１４員ヘテロアリールを形成するか；
あるいはＲ１およびＲ２は一緒になり、リボース環系を形成し；
Ｒ７およびＲ８は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、アミノ、（Ｃ１−６アルキル）アミノ、ジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アシルアミノ、および保護アミノ基から独立して選択され； 
Ｅは開裂可能な部分である、化合物またはその薬学的に許容される塩。
【０５８１】
パラグラフ３．脂肪族部分はポリマー、ＲＰ、および下記式の基から選択され：
ポリマー−Ｌ−（ＣＨ２）ｍ−；
ＲＰは任意で置換されたＣ１−６アルキルおよび任意で置換されたＣ３−７シクロアルキルから選択され；
ｍは１〜１０の整数である、パラグラフ１またはパラグラフ２の化合物。
【０５８２】
パラグラフ４．脂肪族部分は式：ポリマー−Ｌ−（ＣＨ２）ｍ−の基である、パラグラフ１またはパラグラフ２の化合物。
【０５８３】
パラグラフ５．Ｌは、ヘテロシクロアキレン（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｏａｋｙｌｅｎｅ）またはヘテロアリーレンを含む連結基である、パラグラフ１−４のいずれか一つの化合物。
【０５８４】
パラグラフ６．Ｌはスクシンイミドまたはトリアゾールを含む連結基である、パラグラフ１−４のいずれか一つの化合物。
【０５８５】
パラグラフ７．Ｌは下記式のいずれか一つの連結基であり：
【化２３３−１】
2020512302.tif 000252
式中、
【化２３３−２】
2020512302.tif 000253
は連結基のポリマーまたはＣＨ２基への付着点を示す、パラグラフ１〜４のいずれか一つの化合物。
【０５８６】
パラグラフ８．連結基Ｌは下記式の連結基であり：
【化２３４−１】
2020512302.tif 000254
式中、
【化２３４−２】
2020512302.tif 000255
は連結基のポリマーまたはＣＨ２基への付着点を示す、パラグラフ１〜４のいずれか一つの化合物。
【０５８７】
パラグラフ９．連結基Ｌは式（Ｌ１）の基を含み：
【化２３５−１】
2020512302.tif 000256
、
式中、環Ｃは任意で置換されたＣ８−１６シクロアルキルおよび任意で置換された８〜１６員ヘテロシクロアルキルからなる群より選択され、
【化２３５−２】
2020512302.tif 000257
は連結基のポリマーまたはＣＨ２基への付着点を示す、パラグラフ１〜４のいずれか一つの化合物。
【０５８８】
パラグラフ１０．式の基（Ｌ１）は下記式のいずれか一つから選択される：
【化２３６】
2020512302.tif 000258
、パラグラフ９の化合物。
【０５８９】
パラグラフ１１．ｍは１〜６の整数である、パラグラフ１〜１０のいずれか一つの化合物。
【０５９０】
パラグラフ１２．ｍは１〜４の整数である、パラグラフ１〜１０のいずれか一つの化合物。
【０５９１】
パラグラフ１３．脂肪族部分はポリマーである、パラグラフ１またはパラグラフ２の化合物。
【０５９２】
パラグラフ１４．ポリマーはポリ（アルキレングリコール）、ポリ（オキシエチル化ポリオール）、ポリ（オレフィンアルコール）、ポリ（α−ヒドロキシ酸）、ポリ（ビニルアルコール）、ポリオキサゾリン、およびそれらのコポリマーからなる群より選択される、パラグラフ１〜１３のいずれか一つの化合物。
【０５９３】
パラグラフ１５．ポリマーはポリエチレングリコールである、パラグラフ１〜１４のいずれか一つの化合物。
【０５９４】
パラグラフ１６．ポリエチレングリコールは線形である、パラグラフ１５の化合物。
【０５９５】
パラグラフ１７．ポリエチレングリコールは分枝である、パラグラフ１５の化合物。
【０５９６】
パラグラフ１８．ポリエチレングリコールは約５００Ｄａ〜約４０，０００Ｄａの平均分子量を有する、パラグラフ１５〜１７のいずれか一つの化合物。
【０５９７】
パラグラフ１９．ポリエチレングリコールは約１，０００Ｄａ〜約３０，０００Ｄａの平均分子量を有する、パラグラフ１５〜１７のいずれか一つの化合物。
【０５９８】
パラグラフ２０．ポリエチレングリコールは約１，０００Ｄａ〜約２０，０００Ｄａの平均分子量を有する、パラグラフ１５〜１７のいずれか一つの化合物。
【０５９９】
パラグラフ２１．ポリエチレングリコールは約５，０００Ｄａ〜約２０，０００Ｄａの平均分子量を有する、パラグラフ１５〜１７のいずれか一つの化合物。
【０６００】
パラグラフ２２．ポリエチレングリコールは下記構造式を有する：
【化２３７】
2020512302.tif 000259
、パラグラフ１５〜２１のいずれか一つの化合物
【０６０１】
パラグラフ２３．ｎは１〜１，０００の整数である、パラグラフ２２の化合物。
【０６０２】
パラグラフ２４．ｎは１〜８００の整数である、パラグラフ２２の化合物。
【０６０３】
パラグラフ２５．ｎは１〜３００の整数である、パラグラフ２２の化合物。
【０６０４】
パラグラフ２６．ｎは１〜１００の整数である、パラグラフ２２の化合物。
【０６０５】
パラグラフ２７．ｎは１０、２０、５０、１００、２００、２５０、３００、５００、６００、および１０００から選択される、パラグラフ２２の化合物。
【０６０６】
パラグラフ２８．脂肪族部分はＲＰである、パラグラフ１またはパラグラフ２の化合物。
【０６０７】
パラグラフ２９．ＲＰは任意で置換されたＣ１−６アルキルである、パラグラフ２８の化合物。
【０６０８】
パラグラフ３０．ＲＰはイソプロピルである、パラグラフ２９の化合物。
【０６０９】
パラグラフ３１．ＲＰはシアノエチルである、パラグラフ２９の化合物。
【０６１０】
パラグラフ３２．ＲＰは下記式のいずれか一つの基から選択される：
【化２３８】
2020512302.tif 000260
、パラグラフ２８の化合物。
【０６１１】
パラグラフ３３．ＲＰは下記式のいずれか一つの基から選択される：
【化２３９】
2020512302.tif 000261
、パラグラフ２８の化合物。
【０６１２】
パラグラフ３４．ＲＰは下記式のいずれか一つから選択される：
【化２４０】
2020512302.tif 000262
、パラグラフ２８の化合物。
【０６１３】
パラグラフ３５．Ｚ１はＳであり、ＭＡは式（ａ）の自壊性基であり：
【化２４１】
2020512302.tif 000263
、
式中、ｘはＺ１への付着点を示し、ｙはＺ３への付着点を示す、パラグラフ１〜３４のいずれか一つの化合物。
【０６１４】
パラグラフ３６．Ｒ７およびＲ８はＨおよびメチルから独立して選択される、パラグラフ１〜３４のいずれか一つの化合物。
【０６１５】
パラグラフ３７．Ｒ１およびＲ２は各々、水素である、パラグラフ１〜３６のいずれか一つの化合物。
【０６１６】
パラグラフ３８．Ｒ１およびＲ２は一緒にＣ３−７シクロアルキル環を形成する、パラグラフ１〜３６のいずれか一つの化合物。
【０６１７】
パラグラフ３９．Ｃ３−７シクロアルキル環はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルからなる群より選択される、パラグラフ３８の化合物。
【０６１８】
パラグラフ４０．Ｒ１およびＲ２は一緒に４〜７員脂肪族複素環を形成する、パラグラフ１〜３６のいずれか一つの化合物。
【０６１９】
パラグラフ４１．４〜７員脂肪族複素環はピロリジン、ピペリジン、テトラヒドロフランおよびテトラヒドロピランからなる群より選択される、パラグラフ４０の化合物。
【０６２０】
パラグラフ４２．Ｒ１およびＲ２は一緒にリボヌクレオシドのリボース環系を形成する、パラグラフ１〜３６のいずれか一つの化合物。
【０６２１】
パラグラフ４３．Ｒ１およびＲ２は一緒に下記式のリボース環系を形成し：
【化２４２】
2020512302.tif 000264
、
式中、ａはＯへの付着点を示し、ｂはＡへの付着点を示すか、ａはＡへの付着点を示し、ｂはＯへの付着点を示す、のいずれかであり、式中、ＷはＨ、アシル基および保護基からなる群より選択される、パラグラフ４２の化合物。
【０６２２】
パラグラフ４４．核酸塩基はアデニン、シトシン、グアニン、チミン、ウラシル、ならびに他の天然および非天然核酸塩基からなる群より選択される、パラグラフ４３の化合物。
【０６２３】
パラグラフ４５．核酸塩基はアデニン、シトシン、グアニン、チミンおよびウラシルからなる群より選択される、パラグラフ４３の化合物。
【０６２４】
パラグラフ４６．核酸塩基は５−メチルシトシン、プソイドウリジン、ジヒドロウリジン、イノシン、７−メチルグアノシン、ヒポキサンチンおよびキサンチンからなる群より選択される、パラグラフ４３の化合物。
【０６２５】
パラグラフ４７．核酸塩基は蛍光基を含む、パラグラフ４３の化合物。
【０６２６】
パラグラフ４８．核酸塩基はポリマーを含む、パラグラフ４３の化合物。
【０６２７】
パラグラフ４９．Ｒ１およびＲ２は一緒に式：
【化２４３】
2020512302.tif 000265
のリボース環系を形成する、パラグラフ４２の化合物。
【０６２８】
パラグラフ５０．Ｒ１およびＲ２は一緒に式：
【化２４４】
2020512302.tif 000266
のリボース環系を形成する、パラグラフ４９の化合物。
【０６２９】
パラグラフ５１．ＡはＯである、パラグラフ１〜５０のいずれか一つの化合物。
【０６３０】
パラグラフ５２．ＡはＮＲ３である、パラグラフ１〜５０のいずれか一つの化合物。
【０６３１】
パラグラフ５３．Ｒ３およびＲ１は、ＡおよびＲ１が付着した炭素原子と一緒に、任意で置換された４〜７員脂肪族複素環を形成する、パラグラフ５２の化合物。
【０６３２】
パラグラフ５４．４〜７員脂肪族複素環は下記からなる群より選択され：
【化２４５】
2020512302.tif 000267
式中、ｘは、Ｅへの付着点を示し、ｙは、Ｒ１が付着した炭素原子への付着点を示す、パラグラフ５３の化合物。
【０６３３】
パラグラフ５５．Ｒ３およびＲ２は、Ａ、Ｒ１が付着した炭素原子、およびＲ２が付着した炭素原子と一緒に、任意で置換された４〜８員脂肪族複素環を形成する、パラグラフ５２の化合物。
【０６３４】
パラグラフ５６．ＡはＮＨである、パラグラフ１〜５０のいずれか一つの化合物。
【０６３５】
パラグラフ５７．ＡはＮ（Ｃ１−６アルキル）である、パラグラフ１〜５０のいずれか一つの化合物。
【０６３６】
パラグラフ５８．Ｅはエステラーゼ、特異的または非特異的ペプチダーゼ、レダクターゼ、オキシダーゼ、グリコシダーゼ、ヒドロラーゼ、グリコシルトランスフェラーゼ、およびトランスアミナーゼからなる群より選択される酵素により開裂可能である、パラグラフ１〜５７のいずれか一つの化合物。
【０６３７】
パラグラフ５９．Ｅはエステラーゼ、レダクターゼ、オキシダーゼ、グルコシド、ヒドロラーゼおよびグリコシルトランスフェラーゼからなる群より選択される酵素により開裂可能である、パラグラフ１〜５７のいずれか一つの化合物。
【０６３８】
パラグラフ６０．Ｅは酸性または生理的ｐＨで非酵素的に開裂可能である、パラグラフ１〜５７のいずれか一つの化合物。
【０６３９】
パラグラフ６１．Ｅはアシル基、Ｏ−メチル−アシル基、メチルアジド基、糖残基、保護アセタール、または炭酸エステルである、パラグラフ５９またはパラグラフ６０の化合物。
【０６４０】
パラグラフ６２．Ｅはレダクターゼ酵素により開裂可能である、パラグラフ１〜５７のいずれか一つの化合物。
【０６４１】
パラグラフ６３．ＡはＯであり、Ｅは式：
【化２４６】
2020512302.tif 000268
の基である、パラグラフ６２の化合物。
【０６４２】
パラグラフ６４．Ｅは、生体チオールにより開裂可能であるジチオ基を含む、パラグラフ１〜５７のいずれか一つの化合物。
【０６４３】
パラグラフ６５．Ｅはグルタチオンにより開裂可能である、パラグラフ６４の化合物。
【０６４４】
パラグラフ６６．Ｅは下記式のいずれか一つの基であり：
【化２４７】
2020512302.tif 000269
式中、ＲＥはＣ１−６アルキルおよびベンジルからなる群より選択される、パラグラフ６４またはパラグラフ６５の化合物。
【０６４５】
パラグラフ６７．ＡはＯであり、Ｅは式：
【化２４８】
2020512302.tif 000270
の基である、パラグラフ６２の化合物。
【０６４６】
パラグラフ６８．Ｅはグリコシドヒドロラーゼ酵素により開裂可能である、パラグラフ１〜５７のいずれか一つの化合物。
【０６４７】
パラグラフ６９．Ｅは、グルコース、ガラクトース、マンノースおよびグルクロン酸から選択される糖の残基である、パラグラフ６８の化合物。
【０６４８】
パラグラフ７０．Ｅはエステラーゼ酵素により開裂可能である、パラグラフ１〜５７のいずれか一つの化合物。
【０６４９】
パラグラフ７１．Ｅはアシル基、炭酸エステルおよびＯ−メチル−アシルエステルから選択される、パラグラフ７０の化合物。
【０６５０】
パラグラフ７２．Ｅは生理的ｐＨでの加水分解により開裂可能である、パラグラフ１〜５７の化合物。
【０６５１】
パラグラフ７３．Ｅはアシル基である、パラグラフ７２の化合物。
【０６５２】
パラグラフ７４．ＡはＮＲＮまたはＮＲ３であり、Ｅは式：
【化２４９】
2020512302.tif 000271
の開裂可能な部分であり、
式中：
Ｒ９はＨ、任意で置換されたＣ６−１０アリール、および任意で置換されたＣ１−６アルキルから選択され；
Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＲ１２、ＳＯＲ１２もしくはＳＯ２Ｒ１２、任意で置換されたＣ１−６アルキル、任意で置換されたＣ６−１０アリール、および任意で置換された５〜１４員ヘテロアリールから独立して選択されるか；または
Ｒ１０およびＲ１１はそれらが付着した炭素原子と一緒に、１つ以上の任意で置換されたＣ６−１０アリール環と縮合される任意で置換されたＣ３−７シクロアルキル環を形成し；
Ｒ１２は、任意で置換されたＣ１−６アルキルおよび任意で置換されたＣ６−１０アリールから選択される、パラグラフ７２の化合物。
【０６５３】
パラグラフ７５．ＡはＮＨであり、Ｒ９はＨおよび任意で置換されたＣ６−１０アリールから選択される、パラグラフ７４の化合物。
【０６５４】
パラグラフ７６．Ｅは下記式（Ｅ−１）〜（Ｅ−１２）および（Ｅ−３７）のいずれか一つの開裂可能な部分であり：
【化２５０】
2020512302.tif 000272
式（Ｅ−１）〜（Ｅ−１２）および（Ｅ−３７）におけるフェニル環のいずれか一つは、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０ハロアルキル、Ｃ１−１０アルコキシ、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ハロゲンおよびアシルから選択される１、２、３、４、または５つの置換基で任意で置換される、パラグラフ７４の化合物。
【０６５５】
パラグラフ７７．Ｅは下記式（Ｅ−１）〜（Ｅ−１２）のいずれか一つの開裂可能な部分である、パラグラフ７６の化合物。
【０６５６】
パラグラフ７８．式（Ｅ−１）〜（Ｅ−１２）におけるフェニル環のいずれか一つは、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、アセチル、ＮＯ２およびＣＦ３から選択される１、２、３、または４つの置換基で任意で置換される、パラグラフ７７の化合物。
【０６５７】
パラグラフ７９．Ｅは下記式（Ｅ−１３）〜（Ｅ−３６）のいずれか一つの基であり：
【化２５１】
2020512302.tif 000273
2020512302.tif 000274
式中、ＲはＣ１−６アルキルである、パラグラフ７２の化合物。
【０６５８】
パラグラフ８０．Ｅは酸性ｐＨで開裂可能である、パラグラフ１〜５７のいずれか一つの化合物。
【０６５９】
パラグラフ８１．Ｅは、アセタール、オルト−エステル、および置換されたトリフェニルメチルエーテルから選択される基である、パラグラフ８０の化合物。
【０６６０】
パラグラフ８２．Ｅはテトラヒドロフラニル、４−メトキシテトラヒドロピラン−４−イル、１，５−ジカルボ−メトキシペンタニル、メトキシイソプロピルアセタール、メトキシシクロヘキセニルアセタール、ジメトキシトリチル、トリメトキシトリチルおよびピクシル（ｐｉｘｙｌ）から選択される、パラグラフ８０の化合物。
【０６６１】
パラグラフ８３．開裂可能部分Ｅは、式（ＬＥ）：
【化２５２】
2020512302.tif 000275
の基を使用してＡに付着され、
式中、ａはＡへの付着点を示し、ｂはＥへの付着点を示す、パラグラフ５８〜８２のいずれか一つの化合物。
【０６６２】
パラグラフ８４．Ｄは治療タンパク質の残基である、パラグラフ１〜８３のいずれか一つの化合物。
【０６６３】
パラグラフ８５．治療タンパク質はオキシントモジュリン（ＯＸＭ）、リラグルチド、またはエタネルセプトである、パラグラフ８４の化合物。
【０６６４】
パラグラフ８６．治療タンパク質はオキシントモジュリン（ＯＸＭ）である、パラグラフ８４の化合物。
【０６６５】
パラグラフ８７．治療タンパク質はモノクローナル抗体である、パラグラフ８４の化合物。
【０６６６】
パラグラフ８８．モノクローナル抗体はオマリズマブである、パラグラフ８７の化合物。
【０６６７】
パラグラフ８９．Ｄは小分子薬物の残基である、パラグラフ１〜８３のいずれか一つの化合物。
【０６６８】
パラグラフ９０．式（Ｂ）の化合物は下記式のいずれか一つ：
【化２５３】
2020512302.tif 000276
2020512302.tif 000277
2020512302.tif 000278
またはその薬学的に許容される塩を有する、パラグラフ１および３〜８９のいずれか一つの化合物。
【０６６９】
パラグラフ９１．式（Ａ）の化合物は式（Ａ−１）：
【化２５４】
2020512302.tif 000279
またはその薬学的に許容される塩を有する、パラグラフ２〜８９のいずれか一つの化合物。
【０６７０】
パラグラフ９２．式（Ａ）の化合物は式（Ａ−２）：
【化２５５】
2020512302.tif 000280
またはその薬学的に許容される塩を有する、パラグラフ２〜８９のいずれか一つの化合物。
【０６７１】
パラグラフ９３．式（Ａ）の化合物は式（Ａ−３）：
【化２５６】
2020512302.tif 000281
またはその薬学的に許容される塩を有する、パラグラフ２〜８９のいずれか一つの化合物。
【０６７２】
パラグラフ９４．式（Ａ）の化合物は式（Ａ−４）：
【化２５７】
2020512302.tif 000282
またはその薬学的に許容される塩を有する、パラグラフ２〜８９のいずれか一つの化合物。
【０６７３】
パラグラフ９５．式（Ａ）の化合物は下記式（Ａ−５）〜（Ａ−７）のいずれか一つ：
【化２５８】
2020512302.tif 000283
またはその薬学的に許容される塩を有し、
化合物が式Ａ−７を有する場合、ＡはＯである、パラグラフ２〜８９のいずれか一つの化合物。
【０６７４】
パラグラフ９６．式（Ａ）の化合物は式（Ａ−８）：
【化２５９】
2020512302.tif 000284
またはその薬学的に許容される塩を有する、パラグラフ２〜８９のいずれか一つの化合物。
【０６７５】
パラグラフ９７．式（Ａ）の化合物は下記式のいずれか一つ：
【化２６０】
2020512302.tif 000285
2020512302.tif 000286
またはその薬学的に許容される塩を有する、パラグラフ２〜８９のいずれか一つの化合物。
【０６７６】
パラグラフ９８．式（Ａ）の化合物は式（Ａ−１０ａ）：
【化２６１】
2020512302.tif 000287
またはその薬学的に許容される塩を有する、パラグラフ２〜８９のいずれか一つの化合物。
【０６７７】
パラグラフ９９．式（Ａ）の化合物は式（Ａ−１０）：
【化２６２】
2020512302.tif 000288
またはその薬学的に許容される塩を有する、パラグラフ２〜８９のいずれか一つの化合物。
【０６７８】
パラグラフ１００．式（Ａ）の化合物は式（Ａ−１１ａ）：
【化２６３】
2020512302.tif 000289
またはその薬学的に許容される塩を有する、パラグラフ２〜８９のいずれか一つの化合物。
【０６７９】
パラグラフ１０１．式（Ａ）の化合物は式（Ａ−１１）：
【化２６４】
2020512302.tif 000290
またはその薬学的に許容される塩を有する、パラグラフ２〜８９のいずれか一つの化合物。
【０６８０】
パラグラフ１０２．式（Ａ）の化合物は式（Ａ−１２）：
【化２６５】
2020512302.tif 000291
またはその薬学的に許容される塩を有する、パラグラフ２〜８９のいずれか一つの化合物。
【０６８１】
パラグラフ１０３．式（Ａ）の化合物は式（Ａ−１４）：
【化２６６】
2020512302.tif 000292
またはその薬学的に許容される塩を有する、パラグラフ２〜８９のいずれか一つの化合物。
【０６８２】
パラグラフ１０４．式（Ａ）の化合物は式（Ａ−１５）：
【化２６７】
2020512302.tif 000293
またはその薬学的に許容される塩を有する、パラグラフ２〜８９のいずれか一つの化合物。
【０６８３】
パラグラフ１０５．式（Ａ）の化合物は式（Ａ−１６）：
【化２６８】
2020512302.tif 000294
またはその薬学的に許容される塩を有する、パラグラフ２〜８９のいずれか一つの化合物。
【０６８４】
パラグラフ１０６．ＲＰはＣ１−６アルキルである、パラグラフ１０５の化合物。
【０６８５】
パラグラフ１０７．ＲＰはイソプロピルである、パラグラフ１０５の化合物。
【０６８６】
パラグラフ１０８．ＲＰはシアノエチルである、パラグラフ１０５の化合物。
【０６８７】
パラグラフ１０９．式（Ａ）の化合物は式（Ａ−９ａ）：
【化２６９】
2020512302.tif 000295
またはその薬学的に許容される塩を有し、式中、ＯＸＭはオキシントモジュリンの残基である、パラグラフ２〜８９のいずれか一つの化合物。
【０６８８】
パラグラフ１１０．式（ａ）の化合物は式（Ａ−１９ａ）：
【化２７０】
2020512302.tif 000296
またはその薬学的に許容される塩を有する、パラグラフ２〜８９のいずれか一つの化合物。
【０６８９】
パラグラフ１１１．式（Ａ）の化合物は式（Ａ−１９）：
【化２７１】
2020512302.tif 000297
またはその薬学的に許容される塩を有する、パラグラフ１１０の化合物。
【０６９０】
パラグラフ１１２．パラグラフ１〜１１１のいずれか一つの化合物、またはその薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【０６９１】
パラグラフ１１３．被験体に、治療的有効量の、パラグラフ１〜１１１のいずれか一つの化合物、もしくはその薬学的に許容される塩、またはパラグラフ１１２の医薬組成物を投与することを含む、それを必要とする被験体において疾患または病状を治療する方法。
【０６９２】
パラグラフ１１４．疾患または病状は糖尿病および肥満から選択される、パラグラフ１１３の方法。
【０６９３】
パラグラフ１１５．疾患または病状はアレルゲンに対する感受性、喘息、および慢性自然蕁麻疹から選択される、パラグラフ１１３の方法。
【０６９４】
他の実施形態
本出願についてその詳細な説明と共に記載してきたが、前記記載は例示であり、本出願の範囲を制限しないことが意図され、本出願の範囲は添付の特許請求の範囲により規定されることが理解されるべきである。他の態様、利点、および改変は下記特許請求の範囲内にある。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【国際調査報告】
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