(57)【要約】  本発明は、大麻抽出物及び任意で１つ以上の医薬上許容される担体、希釈剤、アジュバント、賦形剤又はそれらの任意の組み合わせを含む医薬組成物に関し、大麻抽出物はΔ９−テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）、カンナビジオール（ＣＢＤ）及びカンナビノール（ＣＢＮ）を含むカンナビノイド画分、ならびに抽出物の少なくとも３重量％の量のテルペン画分を含む。また本発明は、この医薬組成物を使用して睡眠障害を治療する方法に関する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
大麻抽出物、及び任意で１つ以上の医薬上許容される担体、希釈剤、アジュバント、賦形剤又はそれらの任意の組み合わせを含む医薬組成物であって、大麻抽出物は、Δ９−テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）、カンナビジオール（ＣＢＤ）及びカンナビノール（ＣＢＮ）を含むカンナビノイド画分、ならびに抽出物の少なくとも３重量％の量のテルペン画分を含む医薬組成物。
【請求項２】
抽出物の５重量％から９０重量％の量のＴＨＣを含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
抽出物の１重量％から２０重量％の量のＣＢＤを含む、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
抽出物の１重量％から２０重量％の量のＣＢＮを含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
テルペン画分が、リナロール、ミルセン、及びネロリドールの１つ以上を含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
テルペン画分が、テルペン画分の１重量％から５０重量％の量のベータ−ミルセンを含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
ＴＨＣが主要なカンナビノイドである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の医薬組成物。  
【請求項８】
ＴＨＣ：ＣＢＮの比が５：１から２０：１である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
ＴＨＣ：ＣＢＤの比が１０：１から５０：１である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
大麻抽出物が大麻油である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
大麻抽出物が抽出物の５０重量％未満の量のテルペン画分を含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
カンナビノイド画分：テルペン画分の比が約８：１から約３３：１である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
睡眠障害を治療するための請求項１〜１１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の医薬組成物の有効量を含む医薬。
【請求項１５】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の医薬組成物の有効量をそれを必要とする患者に投与することを含む、睡眠障害の治療方法。
【請求項１６】
睡眠障害の治療剤の調製における大麻抽出物の使用であって、大麻抽出物は、Δ９−テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）、カンナビジオール（ＣＢＤ）及びカンナビノール（ＣＢＮ）を含むカンナビノイド画分ならびに抽出物の少なくとも３重量％の量のテルペン画分を含む、使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
分野
本発明は、睡眠障害を治療する方法に関する。また本発明は、大麻草からの抽出物を含む医薬組成物、及び睡眠障害の治療におけるその使用に関する。
背景
【０００２】
大麻の生物学的活性は周知であり、それにより「快楽を得るための」ドラッグとなっている。しかしながら、数種類のカンナビノイド（ＣＢ）受容体が発見され、大麻の使用を制限する法律の緩和（いくつかの管轄における非犯罪化）により、現在は、新たな治療法の源として大麻の可能性を探索する機会が存在している。
【０００３】
また、睡眠障害などの慢性疾患に苦しむ患者は、代替療法又は補完療法として自然療法を求める動きが高まっている。
【０００４】
従って、少なくとも一部において天然資源に由来する、睡眠障害の新しい治療法を開発する継続的なニーズが存在する。
【０００５】
要約
本発明は、大麻抽出物を含む医薬組成物の有効量を、それを必要とする患者に投与することを含む睡眠障害の治療方法を提供する。したがって、大麻抽出物及び任意で１つ以上の医薬上許容される担体、希釈剤、アジュバント、賦形剤、又はそれらの任意の組み合わせを含む医薬組成物も提供される。
【０００６】
大麻抽出物は、カンナビノイド画分とテルペン画分を含む。カンナビノイド画分は、典型的には、主にカンナビノイドΔ９−テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）として含まれている。カンナビノイド画分は、カンナビジオール（ＣＢＤ）及びカンナビノール（ＣＢＮ）などの１つ以上のさらなるカンナビノイドを含んでもよい。テルペン画分は、典型的に、ベータ−ミルセン、リナロール及びネロリドールを含む。好ましくは、大麻抽出物は、Δ９−テトラヒドロカンナビバリン（ＴＨＣＶ）、アルファ−ピネン又はベータ−ピネン、テルピノレン、カリオフィレン、フムレン及びリモネンを含まない（又は約０．００１重量％以下などの非常に低いレベルを含む）。
【０００７】
さらなる態様では、睡眠障害を治療するための医薬の調製における大麻抽出物の使用が提供される。
【０００８】
さらに別の態様において、睡眠障害を治療するための医薬組成物が提供され、医薬組成物は、大麻抽出物及び任意で１つ以上の医薬上許容される担体、希釈剤、アジュバント、賦形剤又はそれらの任意の組み合わせを含む。
【０００９】
実施形態の詳細
本発明は、大麻抽出物、及び任意に１つ以上の医薬上許容される担体、希釈剤、アジュバント、賦形剤、又はそれらの任意の組み合わせを含む医薬組成物を提供する。
【００１０】
大麻草は、カンナビノイド、テルペン及びテルペノイド、ステロール、トリグリセリド、アルカン、スクアレン、トコフェロール、カロテノイドならびにアルカロイドなどの多種多様な二次代謝産物を産生する。これらの二次代謝産物の混合は、大麻の種類、抽出する大麻草の部位、抽出の方法、抽出物の処理及び季節など、数種類の要因によって異なる。
【００１１】
２つの異なる命名規則で記載されている数種類の大麻草が存在する。これらの規則の１つにより、３種類の別種の大麻草、即ち、カンナビス・サティバ・リンネ（Ｃａｎｎａｂｉｓ  ｓａｔｉｖａ  Ｌｉｎｎａｅｕｓ）、カンナビス・インディカ・ラム（Ｃａｎｎａｂｉｓ  ｉｎｄｉｃａ  ＬＡＭ．）及びカンナビス・ルデラリス（Ｃａｎｎａｂｉｓ  ｒｕｄｅｒａｌｉｓ）が特定されている。もう一方の規則によって、カンナビス・サティバｓｓｐ．サティバ及びｓｓｐ．インディカなど、数種類の亜種に分類される様々な種類を伴うカンナビス・サティバ・エル（Ｃａｎｎａｂｉｓ  ｓａｔｉｖａ  Ｌ．）種に属する全ての大麻草が特定されている。本明細書において使用する場合、用語「大麻」は、これらの植物の種類のいずれか及びその全てを指す。
【００１２】
抽出物は、カンナビノイド、テルペン及びテルペノイド化合物を含む大麻草の任意の部分から形成し得る。抽出物は、抽出剤を、葉、種子、トリコーム、花、キーフ（ｋｅｉｆ）、シェイク（ｓｈａｋｅ）、蕾、茎又はそれらの組合せと接触させることにより形成し得る。いくつかの実施形態においては、抽出物は、大麻草の花及びシェイク（ｓｈａｋｅ）から形成される。好ましい抽出剤としては、例えば、アルコール（例、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、プロピレングリコール等）、水、炭化水素（例、ブタン、ヘキサン等）、油（例、オリーブ油、植物油、精油等）、溶媒（例、酢酸エチル、ポリエチレングリコール等）又は超臨界流体（例、液体ＣＯ２）が挙げられる。
【００１３】
抽出剤は、医薬組成物に大麻抽出物を取り込む前に、完全にもしくは部分的に除去しても、担体として医薬組成物中に含ませてもよい。該抽出剤は、任意で、減圧下で、抽出物を加熱することにより除去してもよい。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、抽出剤（エタノールなど）の残留量を含む。いくつかの実施形態において、抽出剤の残留量は、最大約１０ｍｇ／ｇ又は約５ｍｇ／ｇでもよい。より揮発性の高い植物の代謝物（例えばテルペン等）のいくつかを、抽出剤を用いて除去しても良いことが理解される。従って、いくつかの実施形態においては、抽出剤を除去することにより、抽出物のカンナビノイド画分を高めることができる。
【００１４】
大麻抽出物は、Δ９−テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）、カンナビジオール（ＣＢＤ）、及びカンナビノール（ＣＢＮ）を含むカンナビノイド画分を含む。これらのカンナビノイドのうち、ＴＨＣとＣＢＤは大麻草材料中に有意な濃度で発生せず、大麻草によって生合成されるこれらのカンナビノイド（又はカンナビノイド酸）の対応するカルボン酸誘導体の脱炭酸による抽出プロセス中に形成される。大麻草における中性ＴＨＣ又はＣＢＤの正確な濃度は、分析中に対応するカンナビノイド酸が脱炭酸される可能性があるため、定量化が困難である。したがって、本発明の医薬組成物が天然源に由来するＴＨＣ又はＣＢＤを含む場合、組成物は脱カルボキシル化ＴＨＣ又はＣＢＤを含む。
【００１５】
抽出プロセスは、典型的には、脱炭酸工程を含む。脱炭酸とは、カンナビノイドのカルボン酸誘導体をカンナビノイド自体に変換する際のカルボキシル基の損失を指す。Δ９−テトラヒドロカンナビノール酸（ＴＨＣ−Ａ）及びカンナビジオール酸（ＣＢＤ−Ａ）は熱的に安定ではなく、光又は熱にさらされると脱炭酸される場合がある。いくつかの研究では、ＴＨＣ−ＡとＣＢＤ−Ａが補因子又は特定の溶媒にさらされると脱炭酸されることが示されている。典型的には、脱炭酸は、抽出剤の存在下で抽出物を少なくとも６０℃（例えば、少なくとも８０℃）の温度に加熱することにより行われる。この加熱ステップは３０分以上維持される。いくつかの実施形態では、脱炭酸は抽出剤除去中に起こる。
【００１６】
また、ＴＨＣは、脱炭酸処理中など酸素及び光に曝露されると、カンナビノール（ＣＢＮ）に酸化することが示されている。したがって、いくつかの実施形態では、抽出は、酸素雰囲気下で抽出物を光にさらすことを含む。他の実施形態において、抽出は、酸素の不在下で、例えば窒素雰囲気下で実施される。
【００１７】
いくつかの実施形態では、例えば、抽出物を濾紙又は細かい篩（例えば、ポアサイズ５μｍの篩）に通すことにより、抽出物が濾過され粒子状物質が除去される。大麻組成物は、最大約５重量％（例えば、最大約２重量％）の可視粒子を含み得る。
【００１８】
いくつかの実施形態においては、大麻抽出物は、植物材料に熱及び圧力をかけることにより形成される。典型的には、これらの実施形態においては、抽出剤は必要ではない。
【００１９】
いくつかの実施形態においては、大麻抽出物は大麻油である。本明細書において使用する場合、「大麻油」は、大麻草の少なくとも一部を油と接触させることにより形成される抽出物である。該抽出油は、任意で、除去してもよい。抽出油は、オリーブ油、ヒマワリ油、麻油、ゴマ油、ココナッツ油、植物油、キャノーラ油、ブドウ種子油、アーモンド油、中鎖トリグリセリド（ＭＣＴ）油、及び任意の他の食用油、又はそれらの組合せから選択し得る。
【００２０】
本明細書において使用する場合、用語「カンナビノイド」は、大麻草から単離されたか、又は内因性カンナビノイド系に関連する活性を有するよう合成により作製されている、任意の分子に関する。
【００２１】
用語「カンナビノイド画分」は、大麻抽出物中に存在するカンナビノイド化合物の組合せを説明するために使用される。
【００２２】
本明細書において使用する場合、用語「テルペン」又は「テルペノイド」は、しばしば特有の臭気を放つ、ある種の炭化水素分子を指す。テルペンは、イソプレンの単位から誘導され、分子式Ｃ５Ｈ８を有する。テルペンの基本的な分子式は、イソプレン単位の倍数、即ち、（Ｃ５Ｈ８）ｎ（ｎは結合したイソプレン単位の数である）である。テルペノイドは、典型的には酸化プロセスにより、植物内で更に代謝されているテルペン化合物であるので、通常は少なくとも１個の酸素原子を含む。
【００２３】
用語「テルペン画分」は、大麻抽出物中に存在するテルペン及びテルペノイド化合物の組合せを説明するために使用される。
【００２４】
本発明者らは、テルペン画分が特定のプロファイルを有する場合、すなわち特定のテルペン／テルペノイドの特定の割合が抽出物中に存在する場合、医薬組成物の効力が増強されることを観察した。有効性の増加は相乗的（すなわち、非相加的）であると考えられている。また、テルペン画分に特定の成分が存在すると、カンナビノイド療法に対する患者の耐性が高まると考えられている。
【００２５】
いくつかの実施形態において、大麻抽出物は、多量（例えば、５０重量％超）の主要なカンナビノイド、典型的にはＴＨＣを含む。いくつかの実施形態では、大麻抽出物は、大麻抽出物の約５０重量％から約９９．９９９重量％、例えば約５５重量％から約９９．９９９重量％、約６０重量％から約９９．９９９重量％、約７０重量％から９９．９９９重量％、約８０重量％から約９９．９９９重量％、約９０重量％から約９９．９９９重量％、約９０重量％から約９９．９９重量％、約９０重量％から約９９．９重量％、又は約９０重量％から約９９．５重量％の量のカンナビノイド画分を含んでもよい。いくつかの実施形態において、大麻抽出物は、約０．００１重量％から約５０重量％の非カンナビノイド、例えば、約０．００１重量％から約２０重量％又は約０．００１重量％から約１０重量％の非カンナビノイドを含む。
【００２６】
いくつかの実施形態では、カンナビノイド画分は、医薬組成物の約０．００１から約６０重量％、例えば医薬組成物の約５重量％から約５５重量％又は約１０重量％から約５０重量％存在する。いくつかの実施形態では、医薬製剤は大麻抽出物からなる。
【００２７】
いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の化合物（例えば、カンナビノイド、テルペン又はテルペノイド化合物）を大麻抽出物に添加してもよい。１つ以上の追加の化合物の追加は、大麻草で発現される特定の化合物の相対量の自然な変動を補うかもしれない。追加される化合物は、所望の化合物の合成バージョンであっても、他の大麻抽出物から得られた精製化合物であっても、２つ以上の抽出物をブレンドすることによって追加されてもよい。
【００２８】
これまでに、大麻抽出物において１００を超すカンナビノイドが同定されている。これらのカンナビノイドの包括的なリストは、Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｃａｎｎａｂｉｓ  Ｒｏｇｅｒ  Ｐｅｒｔｗｅｅ（編）Ｏｘｆｏｒｄ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｐｒｅｓｓ  （２０１４）（ＩＳＢＮ：９７８０１９９６６２６８５）中の、Ｍａｈｍｏｕｄ  Ａ．  Ｅｌ  Ｓｏｈｌｙ  ａｎｄ  Ｗａｓｅｅｍ  Ｇｕｌ、「Ｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓ  ｏｆ  Ｃａｎｎａｂｉｓ  Ｓａｔｉｖａ」において見出すことができる。大麻抽出物において同定されているカンナビノイドとしては、以下が挙げられる：カンナビゲロール（Ｅ）−ＣＢＧ−Ｃ５、カンナビゲロールモノメチルエーテル（Ｅ）−ＣＢＧＭ−Ｃ５  Ａ、カンナビゲロール酸Ａ  （Ｚ）−ＣＢＧＡ−Ｃ５  Ａ、カンナビゲロバリン（Ｅ）−ＣＢＧＶ−Ｃ３、カンナビゲロール酸Ａ  （Ｅ）−ＣＢＧＡ−Ｃ５  Ａ、カンナビゲロール酸Ａモノメチルエーテル  （Ｅ）ＣＢＧＡＭ−Ｃ５  Ａ及びカンナビゲロバリン酸Ａ  （Ｅ）−ＣＢＧＶＡＣ３Ａ）；（±）−カンナビクロメンＣＢＣ−Ｃ５、（±）−カンナビクロメン酸Ａ  ＣＢＣＡ−Ｃ５  Ａ、（±）−カンナビバリクロメン、（±）−カンナビクロメバリンＣＢＣＶ−Ｃ３、（±）−カンナビクロメバリン酸Ａ  ＣＢＣＶＡ−Ｃ３  Ａ）；（−）−カンナビジオールＣＢＤ−Ｃ５、カンナビジオールモノメチルエーテルＣＢＤＭＣ５、カンナビジオール−Ｃ４  ＣＢＤ−Ｃ４、（−）−カンナビジバリンＣＢＤＶＣ３、カンナビジオールコール（Ｃａｎｎａｂｉｄｉｏｒｃｏｌ）ＣＢＤ−Ｃｌ、カンナビジオール酸ＣＢＤＡ−Ｃ５、カンナビジバリン酸ＣＢＤＶＡ−Ｃ３）；カンナビノジオールＣＢＮＤＣ５、カンナビノジバリンＣＢＮＤ−Ｃ３）；Δ９−テトラヒドロカンナビノールΔ９−ＴＨＣ−Ｃ５、Δ９−テトラヒドロカンナビノール−Ｃ４  Δ９−ＴＨＣＣ４、Δ９−テトラヒドロカンナビバリンΔ９−ＴＨＣＶ−Ｃ３、Δ９−テトラヒドロカンナビオールコール（ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｃａｎｎａｂｉｏｒｃｏｌ）、Δ９−ＴＨＣＯ−Ｃｌ、Δ９−テトラヒドロカンナビノール酸ＡΔ９−ＴＨＣＡ−Ｃ５  Ａ、Δ９−テトラヒドロカンナビノール酸Ｂ、Δ９−ＴＨＣＡ−Ｃ５  Ｂ、Δ９−テトラヒドロカンナビノール酸−Ｃ４  Ａ及び／又はＢ  Δ９−ＴＨＣＡ−Ｃ４  Ａ及び／又はＢ、Δ９−テトラヒドロ−カンナビバリン酸ＡΔ９−ＴＨＣＶＡ−Ｃ３  Ａ、Δ９−テトラヒドロカンナビオールコール酸（ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｃａｎｎａｂｉｏｒｃｏｌｉｃ  ａｃｉｄ）Ａ及び／又はＢ  Δ９−ＴＨＣＯＡ−Ｃｌ  Ａ及び／又はＢ）、（−）−Δ８−トランス−（６ａＲ，１０ａＲ）−Δ８−テトラヒドロカンナビノールΔ８−ＴＨＣ−Ｃ５、（−）−Δ８−トランス−（６ａＲ，１０ａＲ）−テトラヒドロカンナビノール酸ＡΔ８−ＴＨＣＡ−Ｃ５  Ａ、（−）−（６ａＳ，１０ａＲ）−Δ９−テトラヒドロカンナビノール（−）−シス−Δ９−ＴＨＣ−Ｃ５）；カンナビノールＣＢＮ−Ｃ５、カンナビノール−Ｃ４  ＣＢＮ−Ｃ４、カンナビバリンＣＢＮ−Ｃ３、カンナビノールＣ２  ＣＢＮ−Ｃ２、カンナビオールコール（Ｃａｎｎａｂｉｏｒｃｏｌ）ＣＢＮ−Ｃｌ、カンナビノール酸Ａ  ＣＢＮＡ−Ｃ５  Ａ、カンナビノールメチルエーテルＣＢＮＭ−Ｃ５��（−）−（９Ｒ，１０Ｒ）−トランス−カンナビトリオール（−）−トランス−ＣＢＴ−Ｃ５、（＋）−（９Ｓ，１０Ｓ）−カンナビトリオール（＋）−トランス−ＣＢＴ−Ｃ５、（±）−（９Ｒ，１０Ｓ／９Ｓ，１０Ｒ）−）；カンナビトリオール（±）−シス−ＣＢＴ−Ｃ５、（−）−（９Ｒ，１０Ｒ）−トランス−１０−Ｏ−エチル−カンナビトリオール（−）−トランス−ＣＢＴ−ＯＥｔ−Ｃ５、（±）−（９Ｒ，１０Ｒ／９Ｓ，１０Ｓ）−カンナビトリオール−Ｃ３  （±）−トランス−ＣＢＴ−Ｃ３、８，９−ジヒドロキシ−Δ６ａ（１０ａ）−テトラヒドロカンナビノール８，９−ジ−ＯＨ−ＣＢＴ−Ｃ５、カンナビジオール酸ＡカンナビトリオールエステルＣＢＤＡ−Ｃ５  ９−ＯＨ−ＣＢＴ−Ｃ５  エステル、（−）−（６ａＲ，９Ｓ，１０Ｓ，１０ａＲ）−９，１０−ジヒドロキシヘキサヒドロカンナビノール、カンナビリプソール、カンナビリプソール−Ｃ５、（−）−６ａ，７，１０ａ−トリヒドロキシ−Δ９−テトラヒドロカンナビノール（−）−カンナビテトロール、１０−オキソ−Δ６ａ（１０ａ）テトラヒドロカンナビノール  ＯＴＨＣ）；（５ａＳ，６Ｓ，９Ｒ，９ａＲ）−カンナビエルソインＣＢＥ−Ｃ５、（５ａＳ，６Ｓ，９Ｒ，９ａＲ）−Ｃ３−カンナビエルソインＣＢＥ−Ｃ３、（５ａＳ，６Ｓ，９Ｒ，９ａＲ）−カンナビエルソイン酸Ａ  ＣＢＥＡ−Ｃ５  Ａ、（５ａＳ，６Ｓ，９Ｒ，９ａＲ）−カンナビエルソイン酸Ｂ  ＣＢＥＡ−Ｃ５  Ｂ；（５ａＳ，６Ｓ，９Ｒ，９ａＲ）−Ｃ３−カンナビエルソイン酸Ｂ  ＣＢＥＡ−Ｃ３  Ｂ、カンナビグレンドール−Ｃ３  ＯＨ−イソ−ＨＨＣＶ−Ｃ３、デヒドロカンナビフランＤＣＢＦ−Ｃ５、カンナビフランＣＢＦ−Ｃ５）、（−）−Δ７−トランス−（１Ｒ，３Ｒ，６Ｒ）−イソテトラヒドロカンナビノール、（±）−Δ７−１，２−シス−（１Ｒ，３Ｒ，６Ｓ／１Ｓ，３Ｓ，６Ｒ）−イソテトラヒドロカンナビバリン、（−）−Δ７−トランス−（１Ｒ，３Ｒ，６Ｒ）−イソテトラヒドロカンナビバリン；（±）−（ｌａＳ，３ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ）−カンナビシクロールＣＢＬ−Ｃ５、（±）−（１ａＳ，３ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ）−カンナビシクロール酸Ａ  ＣＢＬＡ−Ｃ５  Ａ、（±）−（ｌａＳ，３ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ）−カンナビシクロバリンＣＢＬＶ−Ｃ３；カンナビシトランＣＢＴＣ５；カンナビクロマノンＣＢＣＮ−Ｃ５、カンナビクロマノンＣ３  ＣＢＣＮ−Ｃ３、及びカンナビクマロノンＣＢＣＯＮ−Ｃ５。
【００２９】
大麻抽出物は、抽出物の総重量に基づいて、０．００５−９９重量％の主要なカンナビノイド、例えば０．００５−９０重量％、０．００５−６５重量％、０．００５−４０重量％、０．００５−１０重量％、０．００５−２重量％、０．００５−０．１重量％、０．００５−０．０５重量％、０．０１−０．０５重量％、０．０１−９９重量％、０．０１−９０重量％、０．０１−１０重量％、０．０１−２重量％、０．０１−０．１重量％、０．０１−０．０５重量％、０．０１５−０．０３重量％、５−９０重量％、１０−９０重量％、２０−９０重量％、２５−８５重量％、５０−９９重量％、４０−９０重量％、５０−９０重量％又は５５−８５重量％の主要なカンナビノイドを含んでもよい。主要なカンナビノイドは、Δ９−テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）でもよい。いくつかの実施形態では、大麻抽出物は、カンナビノイド画分の５−９０重量％、１０−９０重量％、２０−９０重量％、２５−８５重量％、５０−９９重量％、５５−９５重量％、７０−９５重量％、７５−９５重量％又は８０−９０重量％の量の主要なカンナビノイドを含む。典型的には、大麻抽出物は、１つ以上の二次カンナビノイドをさらに含む。カンナビジオール（ＣＢＤ）及び／又はカンナビノール（ＣＢＮ）が大麻抽出物中に二次カンナビノイドとして存在してもよい。典型的には、各二次カンナビノイドは、カンナビノイド画分の約０．００１−約３０重量％、例えばカンナビノイド画分の総重量に基づいて０．００１−１０重量％、１−１０重量％、２−１０重量％、３−５重量％又は８重量％の量で存在する。他のカンナビノイドも存在する可能性があるが、典型的には、これらは有効成分の一部を形成しない。
【００３０】
医薬組成物は、約１ｍｇ／ｍｌから約１００ｍｇ／ｍｌ、例えば、約５ｍｇ／ｍｌから約５０ｍｇ／ｍｌ、約５ｍｇ／ｍｌから約３０ｍｇ／ｍｌ、約１０ｍｇ／ｍｌから約３０ｍｇ／ｍｌ又は約１８ｍｇ／ｍｌから約２２ｍｇ／ｍｌの濃度のＴＨＣを含んでもよい。
【００３１】
いくつかの実施形態では、大麻抽出物は、二次カンナビノイドとして、カンナビジオール（ＣＢＤ）を抽出物又はカンナビノイド画分の０．００１−２０重量％、例えば０．０００１−２０重量％、０．００１−１０重量％、１−２０重量％又は１−１０重量％含む。医薬組成物は、約０．５ｍｇ／ｍｌから約１０ｍｇ／ｍｌ、例えば約０．５ｍｇ／ｍｌから約５ｍｇ／ｍｌ、約０．５ｍｇ／ｍｌから約２．５ｍｇ／ｍｌ又は約０．９ｍｇ／ｍｌから約１．１ｍｇ／ｍｌの濃度のＣＢＤを含んでもよい。
【００３２】
ＣＢＤに対するＴＨＣの重量比は、１０：１から５０：１、例えば１０：１から３０：１、１５：１から２５：１又は約２０：１であってもよい。
【００３３】
いくつかの実施形態では、大麻抽出物は、抽出物又はカンナビノイド画分の０．０００１−２０重量％、例えば、０．００１−２０重量％、０．００１−１０重量％、１−２０重量％又は１−１０重量％のカンナビノール（ＣＢＮ）を含む。医薬組成物は、約０．５ｍｇ／ｍｌから約１０ｍｇ／ｍｌ、例えば約０．５ｍｇ／ｍｌから約５ｍｇ／ｍｌ、約１ｍｇ／ｍｌから約５ｍｇ／ｍｌ又は約１．８ｍｇ／ｍｌから約２．２ｍｇ／ｍｌの濃度のＣＢＮを含んでもよい。
【００３４】
ＣＢＤに対するＴＨＣの重量比は、５：１から２０：１、例えば５：１から１５：１又は約１０：１であってもよい。
【００３５】
ＣＢＮ：ＣＢＤの重量比は、約１：１から約１０：１、例えば約１：１から約５：１、約１．５：１から約３：１又は約２：１であってもよい。
【００３６】
典型的には、大麻抽出物は、ＴＨＣ、ＣＢＮ及びＣＢＤに加えて、他のカンナビノイドも含む。これらのカンナビノイドとしては、Δ９−テトラヒドロカンナビノール酸（ＴＨＣＡ）、（−）−カンナビジバリン（ＣＢＤＶ）及びカンナビゲロール（ＣＢＧ）が挙げられる。これらのカンナビノイドの各々は、大麻抽出物又はカンナビノイド画分の０．００１重量％から３０重量％の量で存在し得る。
【００３７】
いくつかの実施形態において、特定のカンナビノイドは、存在しないか、又は検出不可能な量（例えば、分析物の重量で０．００１重量％未満）で存在し得る。いくつかの実施形態では、大麻抽出物は、以下のカンナビノイドのうちの１つ以上を除外する（又はカンナビノイド画分の０．５重量％以下の量で含む）ことができる：Δ９−テトラヒドロカンナビバリン（ＴＨＣＶ）、カンナビジオール酸（ＣＢＤＡ）、カンナビゲロール酸（ＣＢＧＡ）及び（−）−カンナビジバリン（ＣＢＤＶ）。
【００３８】
大麻抽出物は、非カンナビノイド画分を含み、典型的にはテルペン画分を含む。テルペン画分はテルペン及びテルペノイドを含む。大麻抽出物は、抽出物の少なくとも約３重量％、例えば少なくとも約３．５重量％、４重量％、又は４．５重量％の量のテルペン画分を含む。いくつかの実施形態において、大麻抽出物は、抽出物の５０重量％未満、例えば４５重量％未満、４０重量％未満、３５重量％未満、３０重量％未満、２５重量％未満、２０重量％未満、１５重量％未満、１０重量％未満、９重量％未満、８重量％未満、７重量％未満、６重量％未満、５重量％未満、又は４重量％未満の量のテルペン画分を含む。いくつかの実施形態では、大麻抽出物は、抽出物又は組成物の約３重量％から約５０重量％、例えば、約３重量％から約２０重量％、約３重量％から約１０重量％、約３重量％から約６重量％又は約３重量％から約５重量％のテルペン及びテルペノイド化合物を含む。
【００３９】
テルペン画分に対するカンナビノイド画分の重量比は、約８：１から約３３：１、例えば、約１０：１から約３０：１、約１０：１から約２５：１又は約１５：１から約２５：１であってもよい。いくつかの実施形態では、テルペン画分に対する主要カンナビノイドの重量比は、約５：１から約３０：１、例えば、約１０：１から約２５：１又は約１５：１から約２０：１であってもよい。
【００４０】
典型的には、抽出物を形成するために使用される植物材料中のテルペン画分は、テルペン画分中の特定の化合物の量及び他の成分に対するテルペン画分の重量の両方の観点から、最終的な抽出物のテルペンプロファイルとは異なる、テルペン／テルペノイドプロファイルを有し得る。例えば、大麻の花は、カンナビノイド画分：テルペン画分の比が約２０：３（約７：１）に相当する約２０重量％のカンナビノイド及び約３重量％のテルペンを含んでもよい。抽出及び濃縮（すなわち抽出溶媒の除去）後、カンナビノイドの量は約５０−９０重量％に増加し、テルペン画分は大麻抽出物の約０．１−６重量％の量になり、これはカンナビノイド画分：テルペン画分の比の有意な増加に相当する。この典型的なシナリオは、抽出剤が除去されるとカンナビノイドが濃縮されるが、テルペン画分に存在する多くのテルペン／テルペノイドの揮発性により、テルペン画分の相対量が減少することを示している。したがって、大麻抽出物に存在するテルペン画分のプロファイルは、自然界に存在するテルペン画分のプロファイルとは大きく異なっている。
【００４１】
モノテルペン、モノテルペノイド、セスキテルペン及びセスキテルペノイドなどの様々なテルペン及びテルペノイドが、大麻抽出物において同定されている。例えば、以下のテルペン及びテルペノイド：アロアロマデンドレン、ヘキサン酸アリル、ベンズアルデヒド、(Z)-a-シス-ベルガモテン、(Z)-a-トランス-ベルガモテン、β-ビサボロール、エピ-a-ビサボロール、β-ビサボレン、ボルネオール（竜脳）、シス-y-ビサボレン、ボメオールアセテート（酢酸ボミル）、α-カジネン、カンフェン、樟脳、シス-カルベオール、カリオフィレン（β-カリオフィレン）、α-フムレン（α-カリオフィレン）、γ-カジネン、Δ-3-カレン、カリオフィレンオキシド、1,8-シネオール、シトラールA、シトラールB、シンナムアルデヒド（cinnameldehyde）、α-コパエン（アグライエン）、γ-クルクメン、β-シメン、β-エレメン、γ-エレメン、エチルデカジエノエート（ethyl decdienoate）、エチルマルトール、プロピオン酸エチル、エチルバニリン、ユーカリプトール、α-ユーデスモル、β-ユーデスモル、γ-ユーデスモル、オイゲノール、シス-β-ファメセン（(Z)-β-ファルネセン）、トランス-α-ファルネセン、トランス-β-ファメセン、トランス-γ-ビサボレン、フェンチョン、フェンコール（ノルボマノール（norbomanol）、β-フェンコール）、ゲラニオール、α-グアイエン、グアイオール、アントラニル酸メチル、サリチル酸メチル、2-メチル-4-ヘプタノン、3-メチル-4-ヘプタノン、酢酸ヘキシル、イプスジエノール、酢酸イソアミル、レメノール（lemenol）、リモネン、d-リモネン（リモネン）、リナロール（linolool）（リナリルアルコール、β-リナロール（linolool））、α-ロンギピネン、メントール、γ-ムロレン、ミルセン（β-ミルセン）、ネロリドール、トランス-ネロリドール、ネロール、β-オシメン（シス-オシメン）、酢酸オクチル、α-フェランドレン、フィトール、α-ピネン（2-ピネン）、β-ピネン、プレゴン、サビネン、シス-サビネン水和物（シス-ツヤノール）、β-セリネン、α-セリネン、γ-テルピネン、テルピノレン（イソテルピン）、テルピネオール（α-テルピネオール）、テルピネオール-4-オール、α-テルピネン（テルピレン）、α-ツジェン（オリガネン）、バニリン、ビリジフロレン（レデン）及びα-イランジュ（ylange）が、大麻抽出物において同定されている。
【００４２】
テルペン画分中の特定のテルペン／テルペノイドの存在は、使用中の医薬組成物の有益な効果に関連すると考えられている。
【００４３】
テルペン画分は、典型的にはベータ−ミルセンを含む。ベータ−ミルセンは、抽出物中に存在するカンナビノイドの生体利用効率を増大し、及び／又はカンナビノイドが血管脳関門を通過できるよう補助すると考えられる。ベータ−ミルセンは、抽出物の０重量％から約４０重量％の量で存在してもよい。いくつかの実施形態において、ベータ−ミルセンは、テルペン画分の約０から５０重量％、例えば約０．００１重量％から約４５重量％、約０．００１重量％から約２５重量％、５．１重量％から２９重量％、約５．５重量％から約２５重量％、約２０重量％から約５０重量％、約２０重量％から約４５重量％、又は約３０重量％から約４５重量％の量で存在する。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、最大約１０ｍｇ／ｍｌ、例えば最大約５ｍｇ／ｍｌ、約１ｍｇ／ｍｌ又は約０．５ｍｇ／ｍｌの濃度のベータ−ミルセンを含む。
【００４４】
いくつかの実施形態では、ベータ−ミルセンに対するＴＨＣの重量比は、２０：１から約５５：１、例えば、約３０：１から約５０：１、又は約３５：１から約４５：１でもよい。
【００４５】
テルペン画分は、リナロール及びネロリドールの１つ以上をさらに含んでもよい。
【００４６】
リナロールは、分子式Ｃ１０Ｈ１８Ｏを有し、多くの花及び香辛料植物において見出されるテルペノイドである。リナロールが大麻抽出物中に存在する場合、それにより鎮静作用がもたらされると考えられる。いくつかの実施形態においては、リナロールは、テルペン画分の少なくとも０．０５重量％の量で存在し得る。いくつかの好ましい実施形態では、リナロールはテルペン画分の０−５０重量％の量で存在する。他の実施形態において、リナロールは、テルペン画分の約０．０５重量％から５０重量％、例えば、約０．１重量％から約２０重量％、約０．０５重量％から約２５重量％、約０．００１重量％から約４５重量％、約０．００１重量％から約２５重量％、約２０重量％から約５０重量％、約２０重量％から約４５重量％、又は約３０重量％から約４５重量％の量で存在する。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、最大約１０ｍｇ／ｍｌ、例えば最大約５ｍｇ／ｍｌ、約１ｍｇ／ｍｌ又は約０．５ｍｇ／ｍｌの濃度のリナロールを含む。
【００４７】
いくつかの実施形態では、リナロールに対するＴＨＣの重量比は、２０：１から約５５：１、例えば、約３０：１から約５０：１又は約３５：１から約４５：１であってもよい。
【００４８】
ネロリドールは、分子式Ｃ１５Ｈ２６Ｏを有するセスキテルペノイドである。自然界には、２つの異性体、すなわちネロリドール１とネロリドール２が存在し、中心のオレフィン、つまりシス又はトランス異性体の周りの幾何構造が異なる。抽出物は、テルペン画分の少なくとも０．００１重量％、例えばテルペン画分の約０．０１重量％から約３０重量％又は０．０１重量％から２０重量％の量のネロリドール（即ち、ネロリドール１及びネロリドール２の両方）を含み得る。典型的には、ネロリドール１はネロリドール２と比べてより多い量で存在する。いくつかの実施形態では、ネロリドール１が存在しない（又は検出限界未満の量で存在する）場合がある。いくつかの実施形態では、ネロリドール２が存在しない（又は検出限界未満の量で存在する）場合がある。いくつかの実施形態では、ネロリドール１及びネロリドール２は存在しない（又は検出限界未満の量で存在する）。ネロリドール１は、テルペン画分の少なくとも約０．００１重量％、例えばテルペン画分の０．００１重量％から２０重量％又は０．００１重量％から１５重量％の量で抽出物中に存在し得る。ネロリドール２は、テルペン画分の少なくとも約０．００１重量％、例えばテルペン画分の０．００１重量％から２０重量％又は０．００１重量％から１５重量％の量で抽出物中に存在し得る。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、最大約５ｍｇ／ｍｌ、例えば最大約３ｍｇ／ｍｌ、約１ｍｇ／ｍｌ又は約０．２５ｍｇ／ｍｌの濃度のネロリドールを含む。
【００４９】
いくつかの実施形態では、ネロリドールに対するＴＨＣの重量比は、５０：１から約１００：１、例えば、約６０：１から約９５：１、又は約７０：１から約９０：１であってよい。
【００５０】
テルペン画分はまた、ベータ−カリオフィレンを含んでもよい。ベータ−カリオフィレンは、テルペン画分の少なくとも０．００１重量％、例えば、テルペン画分の０．００１重量％から２０重量％又は０．００１重量％から１５重量％の量で存在してもよい。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、最大約１ｍｇ／ｍｌ、例えば最大約０．５ｍｇ／ｍｌ又は約０．２５ｍｇ／ｍｌの濃度のベータ−カリオフィレンを含む。
【００５１】
いくつかの実施形態では、抽出物はフムレンをさらに含む。フムレンは抽出物の鎮静特性を高めると考えられている。フムレンは、時に、アルファ−カリオフィレンとも呼ばれる。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、最大約１ｍｇ／ｍｌ、例えば最大約０．５ｍｇ／ｍｌ又は約０．２５ｍｇ／ｍｌの濃度のフムレンを含む。
【００５２】
いくつかの実施形態では、大麻抽出物はオシメンをさらに含む。オシメンは、テルペン画分の少なくとも０．００１重量％、例えば、テルペン画分の０．００１重量％から２０重量％又は０．００１重量％から５重量％の量で存在し得る。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、最大約１ｍｇ／ｍｌ、例えば最大約０．５ｍｇ／ｍｌ又は約０．２５ｍｇ／ｍｌの濃度のオシメンを含む。
【００５３】
いくつかの実施形態において、テルペン画分は、ベータ−ミルセン、リナロール及びネロリドール１を含む。リナロールに対するベータ−ミルセンの重量比は、約１：１（例えば、１：２から２：１）であってもよい。ネロリドールに対するベータ−ミルセンの重量比は、約２：１（たとえば、１：１から３：１）になりうる。ネロリドールに対するリナロールの重量比は、約２：１（たとえば、１：１から３：１）になりうる。  いくつかの実施形態では、ベータ−ミルセン：リナロール：ネロリドールの重量比は約２：２：１である。
【００５４】
いくつかの実施形態において、テルペン画分は、抽出物の３重量％から６重量％の量で組成物中に存在し得、以下を含み得る：
・テルペン画分の０重量％から５０重量％の量のベータ−ミルセン；
・テルペン画分の０重量％から５０重量％の量のリナロール；
・テルペン画分の０重量％から２０重量％の量のネロリドール１；及び
・テルペン画分の０重量％から２０重量％の量のネロリドール２。
【００５５】
いくつかの実施形態においては、特定のテルペンもしくはテルペノイドが存在しない場合、又は検出できない量（例、分析物の０．００１重量％未満又は医薬組成物の０．５ｍｇ／ｍｌ以下）で存在する場合がある。いくつかの実施形態では、１つ以上の下記テルペン又はテルペノイド：アルファ−ピネン、ベータ−ピネン、リモネン、ｐ−シメン、カンフェン、アルファ−テルピネン、ガンマ−テルピネン、デルタ−ｓ−カレン、テルピノレン、イソプレゴール、ゲラニオール、及びグアイオール、が存在しないか、又は検出できない量で存在する。
【００５６】
カンナビノイドの量は、超高速液体クロマトグラフィー（ＵＰＬＣ）などの高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）によって決定でき、テルペンの量は、ＨＰＬＣ及び／又はガスクロマトグラフィー（ＧＣ）によって決定できる。すべての植物抽出物に関して、大麻抽出物中の各成分の量は、場合によっては＋／−１０％、＋／−２５％、又は＋／−５０％変動する可能性があることが理解される。いくつかの実施形態では、カンナビノイド及び／又はテルペンの量は、ウォーターズフォトダイオードアレイ検出器（ＰＤＡ）を備えたウォーターズアクイティーＵＰＬＣシステムを使用するＵＰＬＣ又は質量分析による検出によって決定され得る。ＵＰＬＣを使用すると、ＴＨＣ、ＣＢＤ及び／又はＣＢＮ又は関連物質の定量限界（ＬｏＱ）が１μｇ／ｍｌ未満になる場合がある。たとえば、ＣＢＤ≦０．０８６μｇ／ｍｌ、ＣＢＮ≦０．０３８μｇ／ｍｌ及び／又はＴＨＣ≦０．０８９μｇ／ｍｌのＬｏＱが分析物中に検出され得る。したがって、いくつかの実施形態では、医薬組成物は、０．０８６μｇ／ｍｌを超える量のＣＢＤ、０．０３８μｇ／ｍｌを超える量のＣＢＮ、及び／又は０．０８９μｇ／ｍｌを超える量のＴＨＣを含む。
【００５７】
大麻抽出物は、植物抽出物に関連する毒素を含まないことが好ましい。たとえば、大麻抽出物には、アフラトキシン（アフラトキシンＢ１、Ｂ２、Ｇ１及びＧ２など）、マイコトキシン（オクラトキシンＡなど）、重金属（ヒ素、カドミウム、鉛、水銀など）及び農薬を含まないことが好ましい。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、４μｇ／ｍｌ未満の総アフラトキシン及び／又は２μｇ／ｍｌ未満のアフラトキシンＡを含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は２０μｇ／ｍｌ未満のオクラトキシンを含み得る。一部の実施形態において、医薬組成物は、≦０．３ｐｐｍのヒ素、≦０．５ｐｐｍのカドミウム、≦５ｐｐｍの鉛及び／又は≦０．５ｐｐｍの水銀を含む。
【００５８】
いくつかの実施形態において、医薬組成物は、２０重量％以下の総灰分を含んでもよい。
【００５９】
医薬組成物は、１つ以上の医薬上許容される担体、希釈剤、アジュバント、賦形剤、又はそれらの任意の組み合わせをさらに含んでもよい。
【００６０】
用語「医薬組成物」は、医薬的に許容される形態である少なくとも１つの有効成分を含む組成物に関する。用語「医薬組成物」は、栄養補助食品製品として販売されることを意図した組成物（例えば、健康上の利益を提供するサプリメント）を包含してもよい。いくつかの実施形態では、医薬組成物は栄養補助食品組成物である。
【００６１】
医薬組成物は、医薬組成物の最大９９重量％、例えば最大９５重量％、９０重量％、８５重量％、８０重量％、７５重量％、７０重量％、６５重量％、６０重量％、５５重量％、５０重量％、４５重量％、４０重量％、３５重量％、３０重量％、２５重量％、２０重量％、１５重量％、１０重量％、５重量％、４重量％、３重量％、２重量％、１重量％又はそれ以下の大麻抽出物を含んでもよい。医薬組成物中の大麻抽出物の最小量は、少なくとも０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０５重量％、０．１重量％、０．５重量％、１重量％、５重量％、１０重量％、１５重量％、２０重量％、２５重量％、３０重量％、３５重量％、４０重量％、４５重量％、５０重量％又はそれ以上であってよい。医薬組成物は、０．００１重量％から９９重量％、０．１重量％から６５重量％又は１重量％から５０重量％など、これらの最小量と最大量のいずれかの間の量で大麻抽出物を含むことができる。いくつかの実施形態では、１つ以上の医薬上許容される担体、希釈剤、アジュバント、賦形剤、又はそれらの任意の組み合わせは、医薬組成物の重量のバランスを提供する。
【００６２】
担体、希釈剤、アジュバント及び／又は賦形剤は「医薬的に許容される」ものであり、それらが組成物の他の成分と適合すること、及び投与時又は投与後に被験者に対して有害でないことを意味している。医薬組成物は、例えば医薬製剤の分野において周知である技術等によって、固形又は液体のビヒクル又は希釈剤、ならびに所望の投与方法に適切な種類の医薬品添加物（例えば、賦形剤、結合剤、防腐剤、安定化剤、フレーバー剤等）を利用して、製剤化し得る（例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ（第２１版）２００５、Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ  Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ＆  Ｗｉｌｋｉｎｓを参照）。医薬的に許容される担体は、米国薬局方／国民医薬品集（ＵＳＰ／ＮＦ）、英国薬局方（ＢＰ）、欧州薬局方（ＥＰ）、又は日本薬局方（ＪＰ）に含まれる、任意の担体であり得る。いくつかの実施形態においては、担体、希釈剤、アジュバント及び／又は賦形剤は、非天然（例、合成によって製造したもの）であり得る。
【００６３】
医薬組成物は、経口、舌下、バッカル、直腸、鼻、局所、膣又は非経口（筋肉内、皮下及び静脈内など）投与に適したもの、又は吸入又は送気による投与に適した形態が挙げられる。
【００６４】
したがって、大麻抽出物は、従来のアジュバント、担体、賦形剤又は希釈剤と一緒に、医薬組成物及びその単位投与量の形態にしてもよく、そのような形態では、錠剤又は充填カプセルなどの固体、溶液、懸濁液、エマルジョン、エリキシル剤、又はそれを充填したカプセルなどの液体などのすべての経口用途のための形態、又は直腸投与用の坐剤の形態；又は、非経口（皮下など）用の滅菌注射液の形態で使用してもよい。
【００６５】
そのような医薬組成物及びその単位剤形は、追加の活性化合物又は成分の有無にかかわらず、従来の割合で従来の成分を含んでもよく、そのような単位剤形は、使用が意図される１日の投与量範囲に見合った、任意の有効量の好適な有効成分を含むことができる。
【００６６】
本明細書に記載された大麻抽出物から医薬組成物を調製するために、医薬的に許容される担体は、固形又は液体のいずれかであり得る。固形形態の調製物としては、粉末、錠剤、丸薬、カプセル、カシェ（ｃａｃｈｅｔ）、坐剤及び分散性（ｄｉｓｐｅｎｓａｂｌｅ）顆粒が挙げられる。固形担体は、希釈剤、フレーバー剤、可溶化剤、滑沢剤、懸濁化剤、結合剤、防腐剤、錠剤崩壊剤又はカプセル化材料としても作用し得る１以上の物質であり得る。
【００６７】
好適な担体としては、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖、ラクトース、ペクチン、デキストリン、デンプン、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、低融点ワックス、ココアバター等が挙げられる。用語「調製物」は、担体としての封入材料を含む、活性化合物の製剤を含むことが意図され、担体を含む又は含まない活性成分が、従ってそれと関連する、担体により囲まれているカプセルが提供される。同様に、カシェ（ｃａｃｈｅｔｓ）及びロゼンジが挙げられる。錠剤、粉末、カプセル、丸薬、カシェ（ｃａｃｈｅｔｓ）及びロゼンジは、経口投与のために好適な固形の形態で使用し得る。
【００６８】
液体形態の調製物には、溶液、分散液、懸濁液、及びエマルジョン、例えば、医薬上許容される油、水、又は水−プロピレングリコール溶液が挙げられる。例えば、舌下調製物は、医薬上許容される油を含む担体で調製することができ、非経口注射液調製物は、ポリエチレングリコール水溶液の溶液として調製することができる。
【００６９】
滅菌液体形態の組成物としては、滅菌溶液、懸濁液、エマルジョン、シロップ剤及びエリキシル剤が挙げられる。大麻抽出物は、例えば、滅菌水、滅菌された有機溶媒、又は両方の混合液等の医薬的に許容される担体中に懸濁し得る。
【００７０】
他の液体形態の調製物としては、大麻抽出物を１つ以上の油（例えば、精油）又はワックスと組み合わせることにより調製されたものが挙げられる。「精油」は、植物材料などの材料から抽出（例、蒸気抽出、又は植物材料を抽出剤と接触させること）された又は圧搾している油であり、主に疎水性で一般に芳香性の植物材料の成分を含む。好適な油及びワックスとしては、ゴマ油、オリーブ油、ひまわり油、アルニカ精油、ラベンダー精油、ラベンダースパイク精油、フランキンセンス精油、レモングラス精油、シナモン葉精油、ローズマリーシネオール精油、ローズマリー精油、ベルガモット精油、ミルラ精油、セージ精油、ココナッツ油、ミツロウ、ヘンプ油が挙げられる。
【００７１】
医薬組成物は、非経口投与（例、注射、例えば、ボーラス注射又は持続注入による）のために製剤化されても良く、任意で防腐剤が添加された、アンプル、予め充填されたシリンジ、少量点滴又は複数回投与用容器の単位用量の形態で存在しても良い。組成物は、油性又は水性のビヒクル中で懸濁液、溶液又はエマルジョンなどの形態をとっても良く、例えば懸濁剤、安定化剤及び／又は分散剤等の調製剤を含んでも良い。代替的には、有効成分は、使用前に好適なビヒクル、例えば、滅菌された、パイロジェンフリーの水を用いて構成するための、滅菌固形の無菌単離又は溶液からの凍結乾燥によって得られた粉末の形態であっても良い。
【００７２】
注射用途のために好適な医薬品形態としては、滅菌注射溶液又は分散液、及び滅菌注射溶液の即時調製のための滅菌粉末が挙げられる。それらは製造及び保存の条件下で安定でなければならず、酸化及び例えば細菌又は真菌などの微生物の汚染作用から保護され得る。
【００７３】
注射溶液又は分散液の溶媒又は分散媒体は、任意の従来型の溶媒又は担体系のいずれかを含んでもよく、例えば、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコール及び液体のポリエチレングリコール等）、それらの好適な混合液、及び植物油を含んでもよい。
【００７４】
注射用途に好適な医薬品形態は、静脈内、筋肉内、脳内、髄腔内、硬膜外への注射又は点滴などの任意の適切な経路によって送達し得る。
【００７５】
滅菌注射溶液は、上記において列挙したものなど様々な他の成分と共に、適切な担体中で必要量の大麻抽出物を取り込み、必要に応じて続けて滅菌することにより調製される。一般的に、分散液（dispersion）は、様々な滅菌された有効成分を、基本分散媒及び上記において列挙したもののうち必要なその他の成分を含む無菌のビヒクルに取り込むことにより調製される。滅菌注射溶液調製物のための滅菌粉末の場合においては、調製の好ましい方法は、有効成分及び任意の追加的な所望の成分の予め滅菌した懸濁液の減圧乾燥又は凍結乾燥である。
【００７６】
有効成分は、例えば、不活性希釈剤又は吸収できる食用担体とともに経口投与してもよく、又はハード又はソフトシェルゼラチンカプセルに封入してもよく、又は錠剤に圧縮してもよく、又は食事の食物に直接組み込まれてもよい。経口治療投与のために、有効成分は賦形剤とともに組み込まれ、摂取可能な錠剤、バッカル錠、トローチ、カプセル、エリキシル、懸濁液、シロップ、ウェハー剤などの形態で使用されてもよい。
【００７７】
治療に有用である組成物中の有効成分の量は、好適な用量が取得される十分な量でなければならない。
【００７８】
錠剤、トローチ剤、丸薬、カプセル等はまた、以下に列記した成分：ガム、アカシア、コーンスターチ又はゼラチン等の結合剤；リン酸二カルシウム等の賦形剤；コーンスターチ、ジャガイモデンプン、アルギン酸等の崩壊剤；ステアリン酸マグネシウム等の滑沢剤；及びスクロース、ラクトース又はサッカリン等の甘味剤を含んでも良いし、ペパーミント、ウィンターグリーン油、チェリーフレーバー等の香味剤が添加されても良い。投与単位形態がカプセルである場合、上記の種類の材料に加えて、液体担体を含んでも良い。
【００７９】
いくつかの実施形態では、医薬組成物は舌下投与用に製剤化される。舌下投与は、被験者の舌下での製剤の投与に関する。場合によっては、舌下投与は、経口投与又は局所投与の形態であると見なされ得る。舌下投与は、製剤が「口から」摂取されるため、経口投与の形態と見なされる場合があり、場合によっては、被験者は舌の下に適用した後、有効成分の少なくとも一部を消化管から吸収することを可能する製剤を飲み込むかもしれない。舌下投与は、舌下の粘膜を介した製剤中の有効成分の投与を含み得るため、局所投与の形態と見なされ得る。舌下投与に適した製剤には、錠剤（例えば、溶解性、分散性、発泡性及び多目的錠剤）、ストリップ、ドロップ、スプレー、ロゼンジ及びそれらの組み合わせが含まれる。
【００８０】
様々なその他の材料は、コーティング剤として存在しても良く、又はそうでなければ投与単位の物理的な形態を改変するために存在しても良い。例えば、錠剤、丸薬又はカプセルは、シェラック、糖又はその両方を用いてコーティングしても良い。シロップ剤又はエリキシル剤は、活性化合物、甘味剤としてのスクロース、防腐剤としてのメチル及びプロピルパラベン、色素ならびにチェリー又はオレンジフレーバー等の香味剤を含み得る。当然のことながら、任意の投与単位形態を調製する際に使用される任意の材料は、医薬的に純粋でなければならず、使用される量で実質的に無毒でなければならない。更に、活性化合物（複数可）は、腸の特定の領域への活性ペプチドの特異的送達を可能にするものなどの徐放性調製物及び製剤に取り込まれても良い。
【００８１】
経口用途に好適な水溶液は、水中に活性成分を溶解することにより、及び所望により、好適な着色剤、フレーバー剤、安定化剤及び増粘剤を添加することにより、調製し得る。経口用途に好適な水性懸濁液は、天然又は合成ガム、樹脂、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、又はその他の周知の懸濁化剤などの粘性物質を含む水中に、細かくした活性成分を分散させることにより作製し得る。
【００８２】
医薬上許容される担体及び／又は希釈剤としては、ありとあらゆる溶媒、分散溶媒、コーティング、抗菌剤及び抗真菌剤、等張剤及び吸収遅延剤などが挙げられる。
【００８３】
使用の直前に、経口投与用の液体形態の調製物に変換することが意図される固形形態の調製物も挙げられる。そのような液体形態としては、溶液、懸濁液及びエマルジョンが挙げられる。これらの調製物は、活性成分に加えて、着色剤、フレーバー剤、安定化剤、緩衝剤、人工及び天然の甘味料、分散剤、増粘剤、可溶化剤などが挙げられる。
【００８４】
表皮への局所投与のために、有効成分は、軟膏、クリームもしくはローションとして、又は経皮パッチとして製剤化してもよい。軟膏及びクリームは、好適な増粘剤及び／又はゲル化剤を添加した水性又は油性の基剤を用いて製剤化してもよい。ローションは、水性又は油性の基剤を用いて製剤化してもよく、一般的には、１以上の乳化剤、安定化剤、分散剤、懸濁化剤、増粘剤又は着色剤も含むであろう。
【００８５】
口内に局所投与するために好適な製剤としては、風味づけられた基剤、通常はスクロース及びアカシア又はトラガカント中に活性剤を含むロゼンジ；ゼラチン及びグリセリン、又はスクロース及びアカシアなどの不活性な基剤中に有効成分を含むトローチ；ならびに好適な液体担体中に有効成分を含むうがい薬が挙げられる。
【００８６】
溶液又は懸濁液は、従来の方法により、例えば、スポイト、ピペット又はスプレーを用いて、鼻腔に直接適用される。製剤は単回投与又は複数回投与の形態で提供されても良い。後者のスポイト又はピペットの場合、これは患者が、適切な所定の容量の溶液又は懸濁液を投与することによって達成され得る。
【００８７】
スプレーの場合においては、これは、例えば、計量噴霧スプレーポンプによって達成されても良い。経鼻送達及び保持を改善するために、本発明の化合物は、シクロデキストリンでカプセル化するか、又は鼻粘膜での送達及び保持を高めると予想されるその他の薬剤と一緒に製剤化しても良い。
【００８８】
気道への投与はまた、有効成分が、クロロフルオロカーボン（ＣＦＣ）、例えば、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、又はジクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素などの好適な高圧ガス、又は他の好適な気体と一緒に、加圧パック中において提供されている、エアロゾル製剤によって達成されても良い。
【００８９】
またエアロゾルは、簡便にレシチンなどの界面活性剤を含んでも良い。薬剤の用量は、計量バルブを備えることによって調節されても良い。
【００９０】
代替的には、有効成分は、乾燥粉末、例えばラクトース、デンプン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等のデンプン誘導体、及びポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）等の好適な粉末基剤中に化合物の粉末混合物の形態で提供されても良い。好都合には、粉末担体は、鼻腔内でゲルを形成し得る。粉末組成物は、例えば、ゼラチンのカプセルもしくはカートリッジ内に、又は粉末が吸入器を用いて投与され得るブリスター包装パック内に、単位用量の形態で存在しても良い。
【００９１】
鼻腔内製剤などの気道に投与することが意図される製剤においては、一般的に、化合物は、例えば５〜１０ミクロン以下のオーダーの小さい粒子サイズを有するだろう。そのような粒子サイズは、当該技術分野において公知である手段、例えば微粉化により、取得し得る。
【００９２】
所望の場合、有効成分の徐放に適した製剤を使用しても良い。
【００９３】
医薬調製物は、好ましくは単位剤形である。そのような形態では、調製物は、適切な量の活性成分を含む単位用量に細分される。単位剤形は、包装された錠剤、カプセル、及びバイアル又はアンプルに入った粉末など、個別の量の調製物を含む包装された調製物であり得る。また、単位剤形は、カプセル、錠剤、カシェ剤、又はロゼンジ自体であってもよく、又は包装された形態のいずれかの適切な数であってもよい。
【００９４】
投与単位形態に非経口組成物を製剤化することは、投与の容易さ及び投与量の均一性のために特に有利である。本明細書において使用する場合、投与単位形態は、治療される被験者にとって、単位投薬量として適した、物理的に個別になった単位を指す；各単位は、必要とされる医薬的な担体と共同して所望の治療効果を生成するよう計算された所定の量の活性物質を含む。投与単位形態の仕様は、（ａ）活性物質の特有の性質及び達成される特定の治療効果、ならびに（ｂ）睡眠障害の治療のためのそのような活性物質を配合する技術に固有の制限、によって規定され、また直接的に依存する。
【００９５】
また、組成物が単位剤形である担体を含まない組成物も本明細書に記載されている。したがって、大麻抽出物を含む医薬も提供される。
【００９６】
いくつかの実施形態においては、医薬組成物は、大麻抽出物以外の活性剤を更に含む。組合せた場合に、活性剤及び／又は大麻抽出物の活性が減少しない限り、任意の好適な活性剤を使用しても良い。
【００９７】
治療方法
別の態様においては、睡眠障害を治療するための方法もまた提供される。前記方法は、有効量の本明細書に記載された医薬組成物を、それを必要とする患者に投与することを含む。
【００９８】
医薬組成物を使用して、睡眠障害を治療することができる。睡眠障害は、睡眠障害国際分類（ＩＣＤＳ）に記載されている。ＩＣＤＳ−３は２０１４年に公開され、睡眠障害を下記の分類：（１）不眠症；（２）睡眠関連の呼吸障害；（３）傾眠の中枢障害；（３）概日リズム睡眠覚醒障害；（４）パラソムニア；（５）睡眠関連運動障害、のひとつに属すると特徴づけている。したがって、医薬組成物によって治療される睡眠障害には、分類（１）不眠症；（２）睡眠関連の呼吸障害；（３）傾眠の中枢障害；（３）概日リズム睡眠覚醒障害；（４）パラソムニア；（５）睡眠関連運動障害、からの任意の睡眠障害が含まれ得る。特に、医薬組成物は、不眠症、ナルコレプシー、過眠症、睡眠時無呼吸、周期的四肢運動障害、レストレスレッグス症候群、夜間摂食（飲酒）症候群、時差ぼけ、交代勤務睡眠障害、不規則な睡眠覚醒パターン、錯乱覚醒、夢遊病、睡眠恐怖、寝言、悪夢、睡眠麻痺、レム睡眠行動障害、いびき、睡眠病、別の病気又は状態に関連する睡眠障害、又はその他の睡眠障害、から選択される睡眠障害の治療に有効であり得る。
【００９９】
「有効量」は、患者に投与した場合、薬剤の量によって効果の達成がもたらされるのに十分な量を意味する。治療法の場合においては、本効果は睡眠障害の治療であり得る。したがって、「有効量」は「治療有効量」であり得る。「治療有効量」は、患者に投与した場合、薬剤の量によって疾患又は疾患の症状の治療がもたらされるのに十分な量を意味する。
【０１００】
いくつかの実施形態では、本方法は、１ｍｇ／日から５０ｍｇ／日、例えば５ｍｇ／日から４０ｍｇ／日、５ｍｇ／日から３０ｍｇ／日、５ｍｇ／日から２５ｍｇ／日又は１０ｍｇ／日から２０ｍｇ／日、の量のＴＨＣの投与を含む。いくつかの実施形態では、本方法は、１０ｍｇ／日又は２０ｍｇ／日の量のＴＨＣを投与することを含み得る。本方法は、０．００１ｍｇ／日から１０ｍｇ／日、例えば０．０１ｍｇ／日から１０ｍｇ、日又は０．１ｍｇ／日から５ｍｇ／日の量でＣＢＤを投与することを含み得る。いくつかの実施形態では、方法は、１ｍｇ／日の量でＣＢＤを投与することを含み得る。本方法は、０．００１ｍｇ／日から１０ｍｇ／日、例えば０．０１ｍｇ／日から１０ｍｇ、日又は０．１ｍｇ／日から５ｍｇ／日の量でＣＢＮを投与することを含み得る。いくつかの実施形態において、方法は、１ｍｇ／日又は２ｍｇ／日の量でＣＢＮを投与することを含む。本方法は、これらの１日用量の任意の組み合わせでＴＨＣ、ＣＢＤ及び／又はＣＢＮを投与することを含み得る。医薬組成物は、好ましくは、これら１日用量の任意の投与に適した量のＴＨＣ、ＣＢＤ及びＣＢＮを含む。
【０１０１】
本明細書で使用する場合、用語「治療する（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」、「治療（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」、「治療する（ｔｒｅａｔ）」等は、所望の薬理学的な効果及び／又は生理学的な効果が得られるように、被験者、組織又は細胞に影響を及ぼすことを意味する。該効果は、疾患又は関連する症状の重篤度を完全もしくは部分的に予防するか、又はそれを低減するという点で予防的であり得、及び／或いは疾患が部分的もしくは完全に治癒されるという点で治療的であり得る。したがって、睡眠障害の「治療」への言及には、（ａ）患者が眠りにつくのを支援する。（ｂ）睡眠が達成されたら、患者が眠り続けることを支援する。（ｃ）睡眠障害の影響を緩和又は改善、例えば非睡眠期間中の覚醒状態を高める；又は（ｄ）睡眠障害が被験者に発症又は発生しない、又はより重症度の低い形態で発症するように、睡眠障害の素因又はそのリスクがある被験者に睡眠障害が発生するのを予防すること、が含まれる。
【０１０２】
いくつかの実施形態では、睡眠障害は不眠症である。不眠症の症状と重症度は、不眠症重症度指数（ＩＳＩ）質問票で測定してもよい。典型的には、ＩＳＩは、臨床医、看護師、又は研究者によって管理されるが、患者が自己管理することもできる。ＩＳＩは、不眠症の夜間と昼間の両方の要素を評価し、いくつかの言語で利用可能である。ＩＳＩは、（１）寝つきの困難、（２）睡眠維持の困難、（３）目が覚めるのが早すぎる問題、（４）現在の睡眠パターンに関する満足度、（５）他の人から見たら睡眠の問題がどれだけ目立つかについての認識、（６）睡眠の問題に関する懸念の程度、及び（７）睡眠の問題が日常の機能を妨げる程度、に関連して、それぞれ０から４のスケールで７つの質問を採点する。これらの方法は、不眠症のこれらの７つの側面の１つ以上の改善を提供する可能性がある。治療方法のいくつかの実施形態では、治療される患者は、７以上の初期ＩＳＩスコアを有してもよく、場合によっては、初期ＩＳＩスコアは１０以上であってもよい。いくつかの実施形態では、不眠症を治療する方法は、初期ＩＳＩスコアに対して患者のＩＳＩスコアの低下をもたらし得る。ＩＳＩスコアのこの減少は、ＩＳＩスケールで１、２、３、４、５、６又はそれ以上の単位であり、好ましくは治療後の患者のＩＳＩスコアが７以下になることである。
【０１０３】
ＩＳＩは、患者の不眠症の重症度を評価するために単独で使用してもよく、又は生活の喜びと満足の質に関する質問票（（Ｑ−ｌｅｓ−Ｑ）、仕事と社会性の調整尺度（ＷＳＡＳ）質問票、うつ病不安ストレススケール（ＤＡＳＳ）質問票、睡眠に対する非機能的な信念（ＤＢＡＳ）質問票、多因子疲労インベントリ質問票、及びこの分野で公知のその他の認知質問票などの、１つ以上の他の質問票と一緒に使用してもよい。
【０１０４】
典型的には、患者は、治療を受ける前に１つ以上の質問票によって評価され、その後、治療過程中に定期的な間隔（たとえば、１、２、３、４、５、６、７又は８週間の間隔）で評価される。治療中の評価は、治療開始の２週間後に開始することもある。
【０１０５】
いくつかの実施形態では、治療は最大１４日間維持されてもよく、例えば、治療は１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３又は１４日の間維持されてもよい。いくつかの実施形態では、治療は、１４日より長く、例えば、３週間、１、２、３、４、５、６、１２、１８、２４、３６ヶ月以上維持される。
【０１０６】
典型的には、医薬組成物は、１日１回、好ましくは患者が眠ろうとする少し前に投与される。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、睡眠を試みる患者の約２時間以内、例えば、睡眠の前、約１．５時間以内、約１時間以内又は約３０分以内に投与される。
【０１０７】
いくつかの実施形態では、投与は舌下投与である。そのような実施形態では、医薬組成物は舌下ドロップとして提示されてもよい。
【０１０８】
いくつかの実施形態において、不眠症は、睡眠の１つ以上の客観的測定値を測定することにより評価され得る。睡眠の客観的な測定値は、睡眠ポリグラフィー（ＰＳＧ）及び／又はアクティグラフィーによって測定してもよい。睡眠の客観的な測定としては、以下の測定：睡眠開始遅延（ＳＯ）；スリープ開始後のウェイク（ＷＡＳＯ）；総睡眠時間（ＴＳＴ）；睡眠効率（ＳＥ）；徐波睡眠パターンとすべての睡眠段階の時間の割合を含む、レム睡眠とノンレム睡眠のパターン；睡眠時無呼吸；周期的四肢運動；及びその組み合わせ、が挙げられ得る。いくつかの実施形態では、不眠症を治療する方法は、睡眠の１つ以上の客観的尺度、例えば、睡眠の客観的尺度の２、３、４、５、６以上の改善を提供し得る。
【０１０９】
不眠症の治療を必要とする患者は、例えば、ＩＳＩにより評価されるように、不眠症に苦しむ任意の患者であり得る。しかし、いくつかの実施形態では、すべての患者が適切であるとは限らない。例えば、いくつかの実施形態では、以下の要因の１つ以上を満たす患者は除外されてもよい：
ａ．未治療の心血管疾患、不整脈（よく制御された心房細動以外）、高血圧もしくは重度の心不全：又は
ｂ．特にテルペンを含む植物ベースの製品、すなわち、柑橘類、マンゴー、ラベンダー、タイム、シダーウッド、パイン製品などのフレーバー剤と芳香性天然油、に対するアレルギーの病歴：又は
ｃ．カンナビノイドに対する既知の過敏症：又は
ｄ．現在、大麻、オピオイド、ベンゾジアゼピンなどの向精神薬又はＣＮＳ活性薬を定期的に（週に３夜／昼以上）使用している：又は
ｅ．治療前の少なくとも１週間、向精神薬もしくはＣＮＳ活性薬（大麻、オピオイド、ベンゾジアゼピンなど）の使用を控えることができない：又は
ｆ．治療の少なくとも１週間前にチトクロームＰ４５０阻害剤の使用を控えることができない。例としては、マクロライド系抗生物質（エリスロマイシン、クラリスロマイシン）、アゾール系抗真菌薬（イトラコナゾール、ケトコナゾール、ポサコナゾール、ボリコナゾール）、プロテアーゼ阻害剤（リトナビル、テラプレビル、ボセプレビル）、カルシウムチャネル遮断薬（アムロプジピン（amlopdipine））、高コレステロール薬（ゲムフィブロジル）、シクロスポリン、ダナゾール、頻脈薬（アミオダロン）、高血圧薬（ベラパミルジルチアゼム）、ナイアシン（ビタミンＢ３＞１ｇ／日）、及び／もしくはグレープフルーツジュースが挙げられる；又は
ｇ．糖尿病などの未治療の代謝障害；又は
ｈ．重度のうつ病、重度の不安、又は自己報告もしくはＤＡＳＳ  １１以上のうつ病スコアもしくはＤＡＳＳ  ８以上の不安スコアに基づくその他の重度の精神病理学的状態の存在；又は
ｉ．自殺未遂の履歴；又は
ｊ．発作もしくはてんかんの病歴；又は
ｋ．薬物もしくはアルコール乱用の履歴；又は
ｌ．睡眠に関連する不眠症（１時間あたり１５イベント以上のＡＨ１）もしくはレストレスレッグス、周期的四肢運動（ＰＬＭ）などの運動障害（ＰＬＭ覚醒に伴う１時間あたり３０イベント以上又は５イベント以上）；又は
ｍ．睡眠を促進する行動療法の現在の実践；又は
ｎ．現在の大麻使用（治療開始前２ヶ月以内）；又は
ｏ．妊娠もしくは授乳期間；又は
ｐ．１日２杯以上の標準的な飲酒を控えることができない；又は
ｑ．４００ｍｇ／日以上のカフェイン消費を控えることができない；又は
ｒ．雇用の一環として大麻製品の検査とスクリーニングを必要とするシフト労働者もしくはその他の労働者とアスリート；又は
ｓ．服用後１０時間以内に運転する必要がある人、もしくは運転中に眠り込むという自己申告の履歴がある人；又は
ｔ．目覚め時間が通常午前８時より遅い現在の睡眠相後退症候群。
【０１１０】
また本方法は、大麻抽出物以外の活性剤を投与することを含んでもよい。この活性剤は、大麻抽出物と同時に又は連続的に投与されてもよい。連続的には、大麻抽出物と他の活性剤のそれぞれが別々に投与され、異なる時間に投与されることを意味する。典型的には、大麻抽出物と他の活性剤を連続して投与する場合、それらは互いに２４時間以内、又は互いに１２、８、６、５、４、３、２もしくは１時間以内に投与される。大麻抽出物は、他の活性剤の前又は後に投与されてもよい。さらに、大麻抽出物及び他の活性剤の投与経路は同じであっても異なっていてもよい。
【０１１１】
他の態様では、睡眠障害の治療のための医薬の調製における大麻抽出物の使用も提供される。
【０１１２】
また別々の部分として：
（ａ）有効量の大麻抽出物；及び
（ｂ）医薬的に許容される担体、希釈剤、アジュバント、賦形剤又はそれらの組合せ
を含むキットが提供される。
【０１１３】
いくつかの実施形態では、キットは、（ｃ）大麻抽出物以外の有効量の活性剤を含む部分をさらに含む。
【０１１４】
別の態様では、睡眠障害を治療するための医薬組成物が提供される。医薬組成物は、特定のテルペン画分を含む大麻抽出物を含むという条件で、上記の成分の組み合わせを含む上記の医薬組成物のいずれでもよい。睡眠障害はまた、上記のいずれかであり得る。
【実施例】
【０１１５】
本発明を、非限定的な実施例によりさらに説明する。本発明の趣旨及び範囲から逸脱することなく多くの改変がなされても良いことは、本発明の当業者には理解される。
【０１１６】
実施例１−大麻抽出物
下記のカンナビスインディカ「ベディタ」抽出物製剤が製造された：
・ＴＨＣ−２０ｍｇ／ｍｌ、例、１８−２２ｍｇ／ｍｌ
・ＣＢＮ−２ｍｇ／ｍｌ、例、１−３ｍｇ／ｍｌ
・ＣＢＤ−１ｍｇ／ｍｌ、例、０．５−１．５ｍｇ／ｍｌ
・リナロール−０．５ｍｇ／ｍｌ（又は未満）
・ミルセン−０．５ｍｇ／ｍｌ（又は未満）
・ネロリドール−０．２５ｍｇ／ｍｌ（又は未満）
・他のカンナビノイド又は他のテルペンで構成される残りの植物材料（合計の１０％未満又は合計の１５％未満）。ここで、他のカンナビノイド又はテルペンはそれぞれ低濃度（たとえば≦０．５％）で存在する。
アルファピネンとベータピネンは検出されなかった（≦０．５％）；
リモネンのレベルは低かった、例えば≦０．２％。
ＴＨＣＶは低レベルだった（≦０．５重量％）。
【０１１７】
担体油としてヒマワリ油を使用して、製剤を完成させた。
【０１１８】
実施例２−不眠症による睡眠障害の治療について、プラセボと比較した舌下用カンナビノイドベース医薬抽出物の有効性を評価する研究
この研究は、不眠症の人々の睡眠を改善するためのＴＨＣを含有する薬用大麻抽出物の有効性を評価する無作為化二重盲検プラセボ対照クロスオーバー研究である。有効性は、標準的な不眠症重症度指数を使用した主観的な睡眠の質の尺度、及びＰＳＧとアクティグラフィーを使用して決定された睡眠の客観的な尺度、及び毎日の睡眠日記及び、生活の質、気分、ストレス、不安、うつ病不安ストレススケール（ＤＡＳＳ）、睡眠に対する非機能的な信念（ＤＢＡＳ）、多因子疲労インベントリ（ＭＦＩ）などの疲労に対する標準的な質問票を使用した睡眠結果と生活の質の主観的な尺度を使用して評価される。
【０１１９】
この研究の主な目的は、不眠症の人々の睡眠を改善するためのデルタ−９−テトラヒドロカンニビノール（ＴＨＣ）を含む舌下カンナビノイド抽出物（本発明の組成物１）の有効性を評価することである。
【０１２０】
第２の目的は、プラセボと比較して、本発明の組成物１を使用する場合の、不眠症の人々の睡眠の質及び生活の質の改善を評価することである。さらに第２の目的は、研究の過程における有害事象の発生率によって測定される組成物１の患者の安全性を決定することである。
【０１２１】
組成物１は、大麻草の抽出物として、デルタ−９−テトラヒドロカンニビノール（ＴＨＣ）２０ｍｇ／ｍｌ、カンナビノール（ＣＢＮ）２ｍｇ／ｍｌ、及びカンナビジオール（ＣＢＤ）１ｍｇ／ｍｌを賦形剤ヒマワリ油と一緒に含む。ヒマワリ油は、カンナビノイドを含む製剤を安定化するための賦形剤として、そして植物抽出物の希釈剤として使用される。
【０１２２】
各用量は、０．５ｍｌのカンナビノイド抽出物（ＴＨＣ  １０ｍｇ、ＣＢＮ  １ｍｇ及びＣＢＤ  ０．５ｍｇ）と共に舌下で送達される。
【０１２３】
慢性不眠症の男性又は女性の参加者（年齢２５から７０歳）は、研究の１日目にスクリーニングされる。
【０１２４】
研究に認められた各適格被験者は、包含基準のすべてを満たし、除外基準のいずれも満たさない。２４人の参加者が研究に登録されている。この研究は９−１２か月にわたって実施される。この研究では、参加者は、西オーストラリア大学睡眠科学センターの診療所で３泊することが求められる。参加者は、治験薬を２週間、プラセボを自宅で２週間服用することが求められる。
【０１２５】
この研究は、人間の研究における倫理的行動に関する国家声明に準拠しており、良好な臨床実践に関するガイダンスのためのＩＣＨノート（ＣＰＭＰ／ＩＣＨ−１３５／９５）及びＴＧＡの関連要件を満たしている。
【０１２６】
文脈上別段の必要がない限り、本明細書で言及されるすべてのパーセンテージは、医薬組成物の重量パーセンテージである。同様に文脈上別段の必要がない限り、本明細書で言及されるすべての比率は重量比である。
【０１２７】
本発明の様々な特徴は、特定の値又は値の範囲を参照して説明及び／又は請求される。これらの値は、さまざまな適切な測定手法の結果に関連することを意図しているため、特定の測定手法に固有の誤差を含むと解釈する必要がある。本明細書で言及される値のいくつかは、この変動性を少なくとも部分的に説明するために「約」という用語で示される。値を記載するために用いられる場合、用語「約」は、好ましくは、その値の±２５重量％、±１０重量％、±５重量％、±１重量％又は±０．１重量％以内の量を意味する。
【０１２８】
様々な値が、（ｉ）医薬組成物、（ｉｉ）大麻抽出物又は（ｉｉｉ）抽出物の画分（例えば、カンナビノイド画分又はテルペン画分）の総重量に対するそれらのパーセントに関して記載される。大麻抽出物又はその画分（カンナビノイド画分又はテルペン画分など）に含まれる成分のパーセントは、例えば、担体、希釈剤、アジュバント及び賦形剤又はそれらの任意の組み合わせが存在しない場合、抽出物又は特定の化合物に存在する他の化合物の重量パーセントに対する特定の化合物の重量パーセントを示すことを意図している。例えば、抽出物の少なくとも３重量％の量のテルペン画分を含む大麻抽出物を含む医薬組成物は、カンナビノイド、テルペン、テルペノイド、抽出剤／残留抽出剤などの抽出物中に存在する化合物の累積重量と比較した場合にテルペン及びテルペノイドの累積重量が３重量％以上である医薬組成物を示すことを意図している。さらに、カンナビノイド画分の約８５重量％の量のＴＨＣを含む大麻抽出物は、抽出物中に存在するすべてのカンナビノイドの累積重量に対して８５重量％の量のＴＨＣを含む抽出物を示すことを意図している。
【０１２９】
用語「ａ」、「ａｎ」、「ａｎｄ」及び／又は「ｔｈｅ」ならびに同様の指示対象は、本明細書において特に断りのない限り、又は文脈に明らかに矛盾しない限り、単数及び複数の両方を含むものとして解釈されるべきである。
【０１３０】
先行技術の刊行物が本明細書で言及される場合、そのような言及は、その刊行物がオーストラリア又は他の国における当該技術分野の一般的な一般知識の一部を形成することを認めるものではないことを理解されたい。
【０１３１】
以下の請求項及びこれまでの発明の詳細な説明において、文脈により、言語又は必要な意味合いを表すために別段の要求がある場合を除き、「ｃｏｍｐｒｉｓｅ」という語、又は例えば「ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ」もしくは「ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ」等の変形は、包括的な意味で使用され、即ち、記載された特徴の存在を特定するが、本発明の様々な実施形態におけるさらなる特徴の存在又は追加を排除するものではない。
【国際調査報告】
2020524151.tif 000002
2020524151.tif 000003
2020524151.tif 000004
2020524151.tif 000005