(57)【要約】併用療法を使用して癌などの疾患を処置する方法が本明細書で提供される。ある実施形態では、上記方法は、有効な量のホスホイノシチド−３−キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤と有効な量のＣＤ２０阻害剤を患者へ投与する工程を含む。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
癌を処置あるいは予防するための方法であって、前記方法は：
（ｉ）有効な量の式（Ｉ）の化合物：
【化１】
2020531414.tif 000031
または、そのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体；または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであって；
式中、
Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ独立して、ＮあるいはＣＲＸであり、ただし、Ｘ、Ｙ、およびＺの少なくとも２つがチッ素原子であるとし；
ＲＸは水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、（ａ）水素、シアノ、ハロ、あるいはニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄはそれぞれ独立して、（ｉ）水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり；または、（ｉｉｉ）Ｒ１ｂとＲ１ｃはそれらが結合しているＮ原子と一体となってヘテロシクリルを形成し；
Ｒ３とＲ４はそれぞれ独立して、水素あるいはＣ１−６アルキルであり；あるいは、Ｒ３とＲ４は一体となって結合して、単結合、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ１−６ヘテロアルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、あるいはＣ２−６ヘテロアルケニレンを形成し；
Ｒ５ａは（ａ）水素あるいはハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｂは（ａ）ハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｃは−（ＣＲ５ｆＲ５ｇ）ｎ−（Ｃ６−１４アリール）または−（ＣＲ５ｆＲ５ｇ）ｎ−ヘテロアリールであり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅはそれぞれ独立して、（ａ）水素あるいはハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｆとＲ５ｇはそれぞれ独立して、（ａ）水素あるいはハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；あるいは、（ｄ）Ｒ５ｆの１つの出現とＲ５ｇの１つの出現が同じ炭素原子と結合している時、Ｒ５ｆとＲ５ｇはそれらが結合している炭素原子と一体となって、Ｃ３−１０シクロアルキルあるいはヘテロシクリルを形成し；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−６アルキル、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、あるいは−ＳＯ２−Ｃ１−６アルキルであり；
ｍは０あるいは１であり；および、
ｎは０、１、２、３、あるいは４であり；
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、ＲＸ、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｃ、Ｒ５ｄ、Ｒ５ｅ、Ｒ５ｆ、およびＲ５ｇ中の各アルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニル、アルケニレン、ヘテロアルケニレン、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルは、１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換され、ここで、各置換基Ｑは以下から独立して選択される：（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、およびニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、および、ヘテロシクリルであり、これらはそれぞれさらに、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；および、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、および、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり、ここで、各Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｄは独立して、（ｉ）水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれさらに、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；または、（ｉｉｉ）ＲｂとＲｃはそれらが結合しているＮ原子と一体となってヘテロシクリルを形成し、これらはさらに、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
ここで、各Ｑａは以下からなる群から選択される：（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、およびニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、および、ヘテロシクリル；および、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−Ｃ（ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｈ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｈ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（＝ＮＲｈ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｈ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｈ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、および−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ；  ここで、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、およびＲｈはそれぞれ独立して、（ｉ）水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり；または、（ｉｉｉ）ＲｆとＲｇはそれらが結合しているＮ原子と一体となってヘテロシクリルを形成し；
互いに隣接している２つの置換基Ｑは随意に、Ｃ３−１０シクロアルケニル、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルを形成し、各々は、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換される；化合物、および、
（ｉｉ）有効な量のＣＤ２０阻害剤、
を、投与する工程を含む、方法。
【請求項２】
Ｒ５ｂは（ａ）ハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、あるいはヘテロアリール；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｒ５ａとＲ５ｂはそれぞれ独立して、（ａ）ハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃである、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
Ｒ５ａとＲ５ｂはそれぞれ、１、２、あるいは３つのハロで随意に置換されたメチルである、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
ｎは１である、請求項１−４のいずれか１つに記載の方法。
【請求項６】
Ｒ５ｆとＲ５ｇはそれぞれ水素である、請求項１−５のいずれか１つに記載の方法。
【請求項７】
ｎは０である、請求項１−４のいずれか１つに記載の方法。
【請求項８】
ｍは０である、請求項１−７のいずれか１つに記載の方法。
【請求項９】
式（Ｉ）の化合物は、式（ＸＩ）：
【化２】
2020531414.tif 000032
または、そのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体；または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであって；
式中、
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅはそれぞれ独立して、（ａ）水素、シアノ、ハロ、あるいは、ニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、あるいは、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり、あるいは、
互いに隣接しているＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの２つは、Ｃ３−１０シクロアルケニル、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルを形成し、各々は、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換される、請求項１−８のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１０】
式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ３５：
【化３】
2020531414.tif 000033
その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグである、請求項１−９のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１１】
式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ３６：
【化４】
2020531414.tif 000034
その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグである、請求項１−９のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１２】
式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ６８：
【化５】
2020531414.tif 000035
その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグである、請求項１−９のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１３】
式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ７０：
【化６】
2020531414.tif 000036
その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグである、請求項１−９のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１４】
式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ３７：
【化７】
2020531414.tif 000037
その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグである、請求項１−９のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１５】
式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ３８：
【化８】
2020531414.tif 000038
その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグである、請求項１−９のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１６】
式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ４１：
【化９】
2020531414.tif 000039
その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグである、請求項１−９のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１７】
式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ４２：
【化１０】
2020531414.tif 000040
その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグである、請求項１−９のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１８】
式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ４３：
【化１１】
2020531414.tif 000041
その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグである、請求項１−９のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１９】
式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ４４：
【化１２】
2020531414.tif 000042
その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグである、請求項１−９のいずれか１つに記載の方法。
【請求項２０】
ＣＤ２０阻害剤は、オファツムマブ、オビヌツズマブ、リツキシマブ、オカラツズマブ、オクレリズマブ、トシツモマブ、イブリツモマブチウクセタン、チソツマブベドチン（ｔｉｓｏｔｕｍａｂ  ｖｅｄｏｔｉｎ）、ウブリツキシマブ、ＴＲＵ−０１５、ベルツズマブ、ＢＴＣＴ４４６５Ａ（ＲＧ７８２８）、ＥＤＣ９、ＭＴ−３７２４、あるいはこれらの変異体またはバイオシミラー、あるいはこれらの組み合わせを含む、請求項１−１９のいずれか１つに記載の方法。
【請求項２１】
ＣＤ２０阻害剤は、オファツムマブまたはその変異体あるいはバイオシミラーである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
ＣＤ２０阻害剤は、オビヌツズマブまたはその変異体あるいはバイオシミラーである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
ＣＤ２０阻害剤は、リツキシマブまたはその変異体あるいはバイオシミラーである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２４】
ＣＤ２０阻害剤は、オカラツズマブまたはその変異体あるいはバイオシミラーである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２５】
ＣＤ２０阻害剤は、オクレリズマブまたはその変異体あるいはバイオシミラーである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２６】
ＣＤ２０阻害剤は、トシツモマブまたはその変異体あるいはバイオシミラーである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２７】
ＣＤ２０阻害剤は、イブリツモマブチウクセタンまたはその変異体あるいはバイオシミラーである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２８】
ＣＤ２０阻害剤は、チソツマブベドチンまたはその変異体あるいはバイオシミラーである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２９】
ＣＤ２０阻害剤は、ウブリツキシマブまたはその変異体あるいはバイオシミラーである、請求項２０に記載の方法。
【請求項３０】
ＣＤ２０阻害剤は、ＴＲＵ−０１５またはその変異体あるいはバイオシミラーである、請求項２０に記載の方法。
【請求項３１】
ＣＤ２０阻害剤は、ベルツズマブまたはその変異体あるいはバイオシミラーである、請求項２０に記載の方法。
【請求項３２】
ＣＤ２０阻害剤は、ＢＴＣＴ４４６５Ａ（ＲＧ７８２８）またはその変異体あるいはバイオシミラーである、請求項２０に記載の方法。
【請求項３３】
ＣＤ２０阻害剤は、ＥＤＣ９またはその変異体あるいはバイオシミラーである、請求項２０に記載の方法。
【請求項３４】
ＣＤ２０阻害剤は、ＭＴ−３７２４またはその変異体あるいはバイオシミラーである、請求項２０に記載の方法。
【請求項３５】
癌は血液悪性腫瘍である、請求項１−３４のいずれか１つに記載の方法。
【請求項３６】
血液悪性腫瘍はＢ細胞悪性腫瘍である、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
Ｂ細胞悪性腫瘍は、濾胞性リンパ腫、大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、および慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）から選択される、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
Ｂ細胞悪性腫瘍は、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫（ＭＺＬ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、および高悪性度の非ホジキンリンパ腫から選択される、請求項３６に記載の方法。
【請求項３９】
Ｂ細胞悪性腫瘍は、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫（ＭＺＬ）、あるいはびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）から選択される、請求項３６に記載の方法。
【請求項４０】
癌は、再発性のＢ細胞非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）あるいは慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）である、請求項１−３４のいずれか１つに記載の方法。
【請求項４１】
化合物の投与は１つ以上のサイクルで生じる、請求項１−４０のいずれか１つに記載の方法。
【請求項４２】
式（Ｉ）の化合物、または、そのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体；または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグ；および、ＣＤ２０阻害剤が同時に投与される、請求項１−４１のいずれかに記載の方法。
【請求項４３】
式（Ｉ）の化合物、または、そのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体；または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグ；および、ＣＤ２０阻害剤が連続して投与される、請求項１−４１のいずれかに記載の方法。
【請求項４４】
式（Ｉ）の化合物、または、そのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体；または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグ；
は経口的に投与され、および、ＣＤ２０阻害剤は注射によって投与される、請求項１−４３のいずれかに記載の方法。
【請求項４５】
式（Ｉ）の化合物、または、そのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体；または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグ；
は経口的に投与され、および、ＣＤ２０阻害剤は静脈内注入によって投与される、請求項１−４４のいずれかに記載の方法。
【請求項４６】
式（Ｉ）の化合物、または、そのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体；または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグが経口的に投与され、および、ＣＤ２０阻害剤は皮下注射によって投与される、請求項１−４４のいずれかに記載の方法。
【請求項４７】
約６０ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１５０ｍｇ、あるいは約１８０ｍｇの式（Ｉ）の化合物、または、そのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体；または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグが被験体に投与される、請求項１−４６のいずれかに記載の方法。
【請求項４８】
約６０ｍｇの式（Ｉ）の化合物、または、そのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体；または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグが被験体に投与される、請求項４７のいずれかに記載の方法。
【請求項４９】
式（Ｉ）の化合物、または、そのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体；または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグが被験体に毎日投与される、請求項４７または４８に記載の方法。
【請求項５０】
式（Ｉ）の化合物、または、そのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体；または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグが被験体に１日１回、１日２回、あるいは１日３回投与される、請求項４７−４９のいずれか１つに記載の方法。
【請求項５１】
式（Ｉ）の化合物、または、そのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体；または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグが被験体に１日１回投与される、請求項４７−５０のいずれか１つに記載の方法。
【請求項５２】
約６０ｍｇ／日の式（Ｉ）の化合物、または、そのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体；または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグが被験体に投与される、請求項４７−５１のいずれか１つに記載の方法。
【請求項５３】
式（Ｉ）の化合物、または、そのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体；または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグが２８日サイクルで被験体に投与される、請求項１−５２のいずれか１つに記載の方法。
【請求項５４】
式（Ｉ）の化合物、または、そのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体；または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグが少なくとも１つの２８日サイクルにわたって被験体に投与される、請求項１−５３のいずれか１つに記載の方法。
【請求項５５】
式（Ｉ）の化合物、または、そのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体；または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグが少なくとも２つの２８日サイクルにわたって被験体に投与される、請求項１−５４のいずれか１つに記載の方法。
【請求項５６】
式（Ｉ）の化合物、または、そのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体；または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグが、最大で約７日の期間にわたって被験体に投与される、請求項１−５５のいずれか１つに記載の方法。
【請求項５７】
式（Ｉ）の化合物、または、そのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体；または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグが投与される日は断続的である、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
式（Ｉ）の化合物、または、そのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体；または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグを、２８日サイクルにおいて約７日間連続して被験体に投与する工程を含む、請求項１−５７のいずれか１つに記載の方法。
【請求項５９】
前記方法は、断続的な投与スケジュール（ＩＳ）を含み、式（Ｉ）の化合物、または、そのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体；または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグを、２８日サイクルにおいて、７日間連続して、毎日１回投与し、その後、２１日間処置を行わない工程を含む、請求項１−５８のいずれか１つに記載の方法。
【請求項６０】
式（Ｉ）の化合物、または、そのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体；または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグが、少なくとも１つの２８日サイクルにわたって被験体に投与される、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
前記方法が、連続的な毎日の投与スケジュール（ＣＳ）を含み、式（Ｉ）の化合物、または、そのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体；または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグを、２８日サイクルにおいて２８日間連続して毎日１回、被験体に投与する工程を含む、請求項１−５８のいずれか１つに記載の方法。
【請求項６２】
式（Ｉ）の化合物、または、そのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体；または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグが、少なくとも２回のＣＳの２８日サイクルにわたって被験体に投与される、請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
ＩＳをさらに含み、
少なくとも２回のＣＳの２８日サイクルの後に、２８日サイクルにおいて、式（Ｉ）の化合物、または、そのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体；または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグを、連続して７日間、毎日１回投与し、その後、２１日間処置を行わない工程を含む、請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
式（Ｉ）の化合物、または、そのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体；または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグが、錠剤またはカプセルとして製剤化される、請求項１−６３のいずれか１つに記載の方法。
【請求項６５】
リツキシマブは約３７５ｍｇ／ｍ２の投与量で投与される、請求項２３に記載の方法。
【請求項６６】
リツキシマブの８回投与量は、約６ヶ月の期間にわたって被験体に投与される、請求項２３または６５に記載の方法。
【請求項６７】
被験体は約６ヶ月の期間にわたって処置される、請求項１−６６のいずれか１つに記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
相互参照
本出願は、２０１７年８月１４日に出願された米国仮特許出願第６２／５４５，４２７号の利益を主張するものであり、これは全体において参照により本明細書に組み込まれる。
【背景技術】
【０００２】
ホスホイノシチド−３−キナーゼ（ＰＩ３Ｋｓ）は正常組織の生理機能において様々な役割を果たし、ｐ１１０αは癌の成長で特定の役割を有し、ｐ１１０βはインテグリンαΠβ３によって媒介される血栓形成において特定の役割を有し、および、ｐ１１０γは炎症、関節リウマチ、ならびに他の慢性炎症状態において特定の役割を有する。ＰＩ３Ｋｓの阻害剤は癌を含む様々な増殖性疾患の処置において治療可能性を持っている。
【発明の概要】
【０００３】
疾患を処置または予防するための方法が本明細書で開示され、上記方法は：（ｉ）有効な量の式（Ｉ）の化合物：
【０００４】
【化１】
2020531414.tif 000002
または、そのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体；または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであって；
式中、
Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ独立して、ＮあるいはＣＲＸであり、ただし、Ｘ、Ｙ、およびＺの少なくとも２つがチッ素原子であるとし；
ＲＸは水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、（ａ）水素、シアノ、ハロ、あるいはニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄはそれぞれ独立して、（ｉ）水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり；または、（ｉｉｉ）Ｒ１ｂとＲ１ｃはそれらが結合しているＮ原子と一体となってヘテロシクリルを形成し；
Ｒ３とＲ４はそれぞれ独立して、水素あるいはＣ１−６アルキルであり；あるいは、Ｒ３とＲ４は一体となって結合して、単結合、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ１−６ヘテロアルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、あるいはＣ２−６ヘテロアルケニレンを形成し；
Ｒ５ａは（ａ）水素あるいはハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｂは（ａ）ハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｃは−（ＣＲ５ｆＲ５ｇ）ｎ−（Ｃ６−１４アリール）または−（ＣＲ５ｆＲ５ｇ）ｎ−ヘテロアリールであり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅはそれぞれ独立して、（ａ）水素あるいはハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｆとＲ５ｇはそれぞれ独立して、（ａ）水素あるいはハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；あるいは、（ｄ）Ｒ５ｆの１つの出現とＲ５ｇの１つの出現が同じ炭素原子と結合している時、Ｒ５ｆとＲ５ｇはそれらが結合している炭素原子と一体となって、Ｃ３−１０シクロアルキルあるいはヘテロシクリルを形成し；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−６アルキル、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、あるいは−ＳＯ２−Ｃ１−６アルキルであり；
ｍは０あるいは１であり；および、
ｎは０、１、２、３、あるいは４であり；
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、ＲＸ、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｃ、Ｒ５ｄ、Ｒ５ｅ、Ｒ５ｆ、およびＲ５ｇ中の各アルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニル、アルケニレン、ヘテロアルケニレン、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルは、１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換され、ここで、各置換基Ｑは以下から独立して選択される：（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、およびニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、および、ヘテロシクリルであり、これらはそれぞれさらに、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；および、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、および、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり、ここで、各Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｄは独立して、（ｉ）水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれさらに、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；または、（ｉｉｉ）ＲｂとＲｃはそれらが結合しているＮ原子と一体となってヘテロシクリルを形成し、これらはさらに、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
ここで、各Ｑａは以下からなる群から選択される：（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、およびニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、および、ヘテロシクリル；および、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−Ｃ（ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｈ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｈ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（＝ＮＲｈ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｈ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｈ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、および−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ；ここで、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、およびＲｈはそれぞれ独立して、（ｉ）水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり；または、（ｉｉｉ）ＲｆとＲｇはそれらが結合しているＮ原子と一体となってヘテロシクリルを形成し；
互いに隣接している２つの置換基Ｑは随意に、Ｃ３−１０シクロアルケニル、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルを形成し、各々は、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換される；化合物、および、
（ｉｉ）有効な量のＣＤ２０阻害剤、
を投与する工程を含む。
【０００５】
いくつかの実施形態では、Ｒ５ｂは（ａ）ハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、あるいはヘテロアリール；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃである。
【０００６】
いくつかの実施形態では、Ｒ５ａとＲ５ｂはそれぞれ独立して、（ａ）ハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃである。
【０００７】
いくつかの実施形態では、Ｒ５ａとＲ５ｂはそれぞれ、１、２、あるいは３つのハロで随意に置換されたメチルである。いくつかの実施形態では、ｎは１である。いくつかの実施形態では、ｎは１であり、Ｒ５ｆとＲ５ｇはそれぞれ水素である。いくつかの実施形態では、ｎは０である。いくつかの実施形態では、ｍは０である。
【０００８】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は式（ＸＩ）：
【０００９】
【化２】
2020531414.tif 000003
または、そのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体；
または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグのものであって；
式中、
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅはそれぞれ独立して、（ａ）水素、シアノ、ハロ、あるいは、ニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、あるいは、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり、あるいは、互いに隣接しているＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの２つは、Ｃ３−１０シクロアルケニル、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルを形成し、各々は、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換される。
【００１０】
特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ３５：
【００１１】
【化３】
2020531414.tif 000004
あるいは、その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグである。
【００１２】
特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ３６：
【００１３】
【化４】
2020531414.tif 000005
あるいは、その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグである。
【００１４】
特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ６８：
【００１５】
【化５】
2020531414.tif 000006
あるいは、その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグである。
【００１６】
特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ７０：
【００１７】
【化６】
2020531414.tif 000007
あるいは、その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグである。
【００１８】
特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ３７：
【００１９】
【化７】
2020531414.tif 000008
あるいは、その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグである。
【００２０】
特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ３８：
【００２１】
【化８】
2020531414.tif 000009
あるいは、その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグである。
【００２２】
特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ４１：
【００２３】
【化９】
2020531414.tif 000010
あるいは、その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグである。
【００２４】
特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ４２：
【００２５】
【化１０】
2020531414.tif 000011
あるいは、その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグである。
【００２６】
特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ４３：
【００２７】
【化１１】
2020531414.tif 000012
あるいは、その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグである。
【００２８】
特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ４４：
【００２９】
【化１２】
2020531414.tif 000013
あるいは、その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグである。
【００３０】
いくつかの実施形態では、ＣＤ２０阻害剤は、オファツムマブ、オビヌツズマブ、リツキシマブ、オカラツズマブ、オクレリズマブ、トシツモマブ、イブリツモマブ・チウクセタン、チソツマブベドチン（ｔｉｓｏｔｕｍａｂ  ｖｅｄｏｔｉｎ）、ウブリツキシマブ、ＴＲＵ−０１５、ベルツズマブ、ＢＴＣＴ４４６５Ａ（ＲＧ７８２８）、ＥＤＣ９、ＭＴ−３７２４、あるいはこれらの変異体またはバイオシミラー、あるいはこれらの組み合わせを含む。
【００３１】
いくつかの実施形態では、処置されている疾患は癌である。引用による組み込み
【００３２】
本明細書で言及されるすべての出版物、特許、および特許出願は、あたかも個々の出版物、特許、または特許出願が参照により組み込まれるように具体的かつ個々に指示される程度に、参照により本明細書に組み込まれる。
【発明を実施するための形態】
【００３３】
ＰＩ３Ｋ阻害剤およびＣＤ２０阻害剤を含む医薬組成物が本明細書に記載されている。いくつかの例では、本明細書に記載される医薬組成物は、癌などの過剰な細胞増殖に関連する疾患あるいは障害を処置するために使用されることもある。さらに、ｉ）ＰＩ３Ｋ阻害剤とｉｉ）ＣＤ２０阻害剤を用いて増殖性疾患および障害を処置する方法が本明細書に記載されている。
【００３４】
定義
本明細書で説明される開示の理解を促すために、多くの用語を以下に定義する。
【００３５】
通常、本明細書で使用される命名法と本明細書に記載される有機化学、医薬品化学、および薬理学における検査法は、当該技術分野において周知でありかつ一般的に使用されるものである。別段の定めのない限り、本明細書で使用される全ての技術用語と科学用語は、本開示が属する分野の当業者に共通して理解されるもののと同じ意味を有する。用語「被験体」とは、限定されないが、霊長類（例えば、ヒト）、ウシ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、あるいはマウスを含む動物を指す。用語「被験体」および「患者」とは、例えば、ヒト被験体、一実施形態ではヒトなどの哺乳動物の被験体を参照する際に、本明細書では互換的に使用される。
【００３６】
「処置する」、「処置すること」、および「処置」との用語は、障害、疾患、あるいは疾病、または障害、疾患、あるいは疾病に関連する症状の１つ以上を軽減あるいは抑止すること；または、障害、疾患、または疾病自体の原因を軽減または根絶することを含むことを意味する。
【００３７】
「予防する」、「予防すること」、および「予防」との用語は、障害、疾患、あるいは疾病、および／または、その付随する症状の発症を遅らせるおよび／または排除すること；被験体が障害、疾患、あるいは疾病を獲得するのを阻むこと；または、被検体が障害、疾患、あるいは疾病を獲得するリスクを減らすことを含む。
【００３８】
「治療上有効な量」あるいは「有効な量」との用語は、投与時に、処置される障害、疾患、または疾病の症状の１以上の進行を予防する、またはある程度軽減するのに十分な化合物の量を含むことを意味する。「治療上有効な量」あるいは「有効な量」との用語は、研究者、獣医、医師、あるいは臨床医によって求められている、生体分子（例えば、タンパク質、酵素、ＲＮＡ、あるいはＤＮＡ）、細胞、組織、系、動物、あるいはヒトの生体反応または医学的反応を誘発するのに十分な化合物の量を指す。
【００３９】
用語「薬学的に許容可能な担体」、「薬学的に許容可能な賦形剤」、「生理的に許容可能な担体」、あるいは「生理的に許容可能な賦形剤」は、液体あるいは固体の充填剤、希釈剤、溶媒、またはカプセル化材料などの、薬学的に許容可能な材料、組成物、またはビヒクルを指す。１つの実施形態では、各成分は、医薬製剤の他の成分と適合し、および、過度の毒性、炎症、アレルギー応答、免疫原性、あるいは他の問題または合併症のないヒトおよび動物の組織または臓器に接する使用に適しており、適切なベネフィット・リスク比に見合うという意味で、「薬学的に許容可能」である。Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：  Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ，２１ｓｔ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ  Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ＆  Ｗｉｌｋｉｎｓ：  Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，ＰＡ，２００５；  Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ，５ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｒｏｗｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｅｄｓ．，Ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｐｒｅｓｓ  ａｎｄ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ：  ２００５；および、Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｄｄｉｔｉｖｅｓ，３ｒｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ａｓｈ  ａｎｄ  Ａｓｈ  Ｅｄｓ．，Ｇｏｗｅｒ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ：  ２００７；  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｐｒｅｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ，２ｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｇｉｂｓｏｎ  Ｅｄ．，ＣＲＣ  Ｐｒｅｓｓ  ＬＬＣ：  Ｂｏｃａ  Ｒａｔｏｎ，ＦＬ，２００９を参照。
【００４０】
「約」あるいは「ほぼ」との用語は、当該技術分野の当業者によって決定されるような特定の値についての許容可能な誤差を意味し、これは、値がどのように測定または決定されるかに部分的に依存する。特定の実施形態では、用語「約」または「およそ」は、１、２、３、または４の標準偏差内であることを意味する。特定の実施形態では、「約」あるいは「ほぼ」との用語は、所定の値あるいは範囲の５０％、２０％、１５％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、１％、０．５％、あるいは０．０５％以内であることを意味する。
【００４１】
「有効成分」および「活性物質」との用語は、障害、疾患、あるいは疾病の１つ以上の症状を処置、予防、あるいは改善するために、被験体に単独でまたは１つ以上の薬学的に許容可能な賦形剤と組み合わせて投与される化合物を指す。本明細書で使用されるように、「有効成分」および「活性物質」は本明細書に記載される化合物の光学活性異性体であってもよい。
【００４２】
「薬物」、「治療剤」、および「化学療法剤」との用語は、化合物あるいはその医薬組成物を指し、これは、障害、疾患、または疾病の１つ以上の症状を処置、予防、または改善するために、被験体に投与される。
【００４３】
「自然発生の」あるいは「天然の」との用語は、核酸分子、ポリペプチド、宿主細胞などの生体材料と関連して使用されるときには、自然界で見られ、かつ、ヒトによって操作されていない材料を指す。同様に、「非自然発生の」または「非天然の」との用語は、自然界で見られない材料、あるいは、ヒトによって構造上改変または合成された材料を指す。
【００４４】
用語「ＰＩ３Ｋ」とは、ホスホイノシチド３−キナーゼまたはその変異体を指し、これは、Ｄ−３位置のＰＩのイノシトール環をリン酸化することができる。用語「ＰＩ３Ｋ変異体」とは、天然のＰＩ３Ｋのアミノ酸配列と比較して、天然のＰＩ３Ｋに実質的に相同なタンパク質、つまり。１つ以上の自然発生または非自然発生のアミノ酸の欠失、挿入、あるいは置換（例えば、ＰＩ３Ｋ誘導体、ホモログ、および断片）を含むように意図されている。ＰＩ３Ｋ変異体のアミノ酸配列は、天然のＰＩ３Ｋと少なくとも約８０％同一であり、少なくとも約９０％同一であり、あるいは少なくとも約９５％同一である。ＰＩ３Ｋの例はとしては、限定されないが、ｐ１１０α、ｐ１１０β、ｐ１１０δ、ｐ１１０γ、ＰＩ３Ｋ−Ｃ２α、ＰＩ３Ｋ−Ｃ２β、ＰＩ３Ｋ−Ｃ２γ、Ｖｐｓ３４、ｍＴＯＲ、ＡＴＭ、ＡＴＲ、およびＤＮＡ−ＰＫが挙げられる。Ｆｒｙ，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ  １９９４，１２２６，２３７−２６８；  Ｖａｎｈａｅｓｅｂｒｏｅｃｋ  ａｎｄ  Ｗａｔｅｒｆｉｅｌｄ，Ｅｘｐ．Ｃｅｌｌ．Ｒｅｓ．１９９９，２５３，２３９−２５４；および、Ｆｒｙ，Ｂｒｅａｓｔ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．２００１，３，３０４−３１２を参照。ＰＩ３Ｋｓは少なくとも４つのクラスに分類される。クラスＩはｐ１１０α、ｐ１１０β、ｐ１１０δ、およびｐ１１０γを含む。クラスＩＩはＰＩ３Ｋ−Ｃ２α、ＰＩ３Ｋ−Ｃ２β、および、ＰＩ３Ｋ−Ｃ２γを含む。クラスＩＩＩはＶｐｓ３４を含む。クラスＩＶはｍＴＯＲ、ＡＴＭ、ＡＴＲ、およびＤＮＡ−ＰＫを含む。ある実施形態では、ＰＩ３ＫはクラスＩキナーゼである。ある実施形態では、ＰＩ３Ｋはｐ１１０α、ｐ１１０β、ｐ１１０δ、あるいはｐ１１０γである。ある実施形態では、ＰＩ３ＫはクラスＩキナーゼの変異体である。ある実施形態では、ＰＩ３Ｋはｐ１１０α突然変異体である。ｐ１１０α突然変異体の例は、限定されないが、Ｒ３８Ｈ、Ｇ１０６Ｖ、Ｋ１１１Ｎ、Ｋ２２７Ｅ、Ｎ３４５Ｋ、Ｃ４２０Ｒ、Ｐ５３９Ｒ、Ｅ５４２Ｋ、Ｅ５４５Ａ、Ｅ５４５Ｇ、Ｅ５４５Ｋ、Ｑ５４６Ｋ、Ｑ５４６Ｐ、Ｅ４５３Ｑ、Ｈ７１０Ｐ、Ｉ８００Ｌ、Ｔ１０２５Ｓ、Ｍ１０４３１、Ｍ１０４３Ｖ、Ｈ１０４７Ｌ、Ｈ１０４７Ｒ、およびＨ１０４７Ｙを含む（Ｉｋｅｎｏｕｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．２００５，６５，４５６２−４５６７；  Ｇｙｍｎｏｐｏｕｌｏｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ  Ｓｃｉ．，２００７，１０４，５５６９−５５７４）。ある実施形態では、ＰＩ３ＫはクラスＩＩキナーゼである。ある実施形態では、ＰＩ３ＫはＰＩ３Ｋ−Ｃ２α、ＰＩ３Ｋ−Ｃ２β、あるいはＰＩ３Ｋ−Ｃ２γである。ある実施形態では、ＰＩ３ＫはクラスＩＩＩキナーゼである。ある実施形態では、ＰＩ３ＫはＶｐｓ３４である。ある実施形態では、ＰＩ３ＫはクラスＩＶキナーゼである。ある実施形態では、ＰＩ３ＫはｍＴＯＲ、ＡＴＭ、ＡＴＲ、あるいはＤＮＡ−ＰＫである。
【００４５】
用語「ＣＤ２０」とは、プロＢ相（ＣＤ４５Ｒ＋、ＣＤ１１７＋）で始まり、成熟するまで徐々に濃度が増大する、すべてのＢ細胞の表面上で発現される活性化されたグリコシル化リン酸タンパク質を指す。ヒトにおけるＣＤ２０はＭＳ４Ａ１遺伝子によってコードされる。この遺伝子は、膜貫通４Ａ遺伝子ファミリーのメンバーをコードする。この新生タンパク質ファミリーのメンバーは、共通の構造的特徴と、同様のイントロン／エクソンスプライス境界とを特徴とし、造血細胞と非リンパ組織のなかで特有の発現パターンを示す。この遺伝子は、Ｂ細胞の発育と形質細胞への分化においてある役割を果たすＢリンパ球表面分子をコードする。このファミリーメンバーはファミリーメンバーのクラスターの中で１１ｑ１２に局在する。この遺伝子の選択的スプライシングは、同じタンパク質をコードする２つの転写変異体を生じさせる。タンパク質は既知の天然リガンドを持っておらず、その機能は、とりわけ、Ｔ細胞非依存性抗原に対して、最適なＢ細胞免疫応答を可能にすることである。それは細胞膜中のカルシウムチャネルとして作用することが疑われている。ＣＤ２０はＢ細胞の微環境相互作用である役割を果たし、ゆえに、複数のタイプの癌を処置するために使用されることがわかっている。
【００４６】
用語「抗体」とは、（ａ）特異的抗原に特異的に結合する抗原結合部位を含む、免疫グロブリンポリペプチド、免疫グロブリンポリペプチドの免疫学的に活性な部分あるいは、つまり、免疫グロブリンファミリーのポリペプチドあるいはそのフラグメント、または、（ｂ）抗原に特異的に結合する上記免疫グロブリンポリペプチドあるいはそのフラグメントの保存的に置換された誘導体を指す。抗体フラグメントの例としては、限定されないが、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｄ、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、およびｓｃＦｖ−Ｆｃフラグメント、二特異性抗体、三重特異性抗体、四重特異性抗体、線形抗体、一本鎖抗体、および抗体フラグメントから形成された他の多特異性抗体が挙げられる。（Ｈｏｌｌｉｇｅｒ  ａｎｄ  Ｈｕｄｓｏｎ，  ２００５，  Ｎａｔ．  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．  ２３：  １１２６−１１３６を参照。）免疫グロブリン分子は、免疫グロブリン分子の任意のタイプ（例えば、ＩｇＧ、ＩｇＥ、ＩｇＭ、ＩｇＤ、ＩｇＡ、およびＩｇＹ）、クラス（例えば、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ１、およびＩｇＡ２）、またはサブクラスであり得る。Ｆｅｙ受容体と相互作用するアミノ酸残基中に修飾（例えば、置換、欠失、あるいは添加）を含む、定常領域中に修飾を有する免疫グロブリン分子が、免疫グロブリンという用語に含まれる。抗体は一般に、例えば、Ｈａｒｌｏｗ  ＆  Ｌａｎｅ，  Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ：  Ａ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｍａｎｕａｌ  （Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｐｒｅｓｓ，  １９８８）に記載されている。
【００４７】
「モノクローナル抗体」（ｍＡｂ）との用語は、実質的に均質の抗体の集団から得られた抗体を指す；すなわち、上記集団を含む個々の抗体は、少量で存在し得る自然発生の突然変異を除けば、同一である。モノクローナル抗体は非常に特異的であり、単一の抗原決定基に対して方向付けられ、エピトープとも呼ばれる。修飾因子「モノクローナル」は、同一のエピトープに方向付けられた抗体の実質的に均質の集団を示し、任意の特定の方法による抗体の産生を必要とするものとして解釈されない。モノクローナル抗体は、当該技術分野において既知の任意の技術あるいは方法；例えば、Ｋｏｈｌｅｒらの１９７５，  Ｎａｔｕｒｅ  ２５６：４９５によって初めて記載されたハイブリドーマ方法、あるいは、当該技術分野において知られている組換えＤＮＡ方法（例えば、Ｕ．Ｓ．  Ｐａｔ．  Ｎｏ．  ４，８１６，５６７を参照）によって作ることができる別の例では、モノクローナル抗体は、Ｃｌａｃｋｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，  １９９１，  Ｎａｔｕｒｅ  ３５２：  ６２４−６２８，  ａｎｄ  Ｍａｒｋｓ  ｅｔ  ａｌ．，  １９９１，  Ｊ．  Ｍｏｌ．  Ｂｉｏｌ．  ２２２：５８１−５９７に記載される技術を使用して、ファージ抗体ライブラリから単離することも可能である。対照的に、ポリクローナル抗体の調製物中の抗体は典型的には、免疫グロブリンのアイソタイプおよび／またはクラスの異質な集団であり、様々なエピトープ特異性も示す。
【００４８】
「バイオシミラー」あるいは「後続バイオ医薬品」あるいは「後続参入のバイオ医薬品」との用語は、異なる会社によって製造されるオリジナルの製品のほとんど同一のコピーである、医療用バイオ製品を指す。バイオシミラーはもともとの「革新」製品の公式に認可されたバージョンであり、もともとの製品の特許の期限が切れると、製造することができる。革新製品に対する言及は承認の不可欠な構成要素である。バイオシミラーバイオ製品は、臨床的に不活性な成分の小さな差にもかかわらず、基準製品に非常に似ており、製品の安全性、純度、および効能の点から、バイオ製品と基準製品との間には臨床的に意味のある差はない。
【００４９】
本明細書に開示されるような抗体を参照する際、「変異体」という用語は、基準抗体の活性、例えば、抗原−結合活性の少なくとも一部を保持するが構造上異なるあらゆる抗体を含むことができる。変異体は、抗体のフラグメント（例えば、Ｆａｂ、Ｆａｂ’およびＦ（ａｂ’）２、Ｆｄ、Ｆｖｓ、一本鎖Ｆｖｓ（ｓｃＦｖ）、一本鎖抗体、ジスルフィド結合Ｆｖｓ（ｓｄＦｖ）フラグメント）と、アミノ酸の置換、欠失、あるいは挿入により、例えば、可変ドメイン中の改変されたアミノ酸配列を含む抗体も含む。変異体は自発的に生じ得るか、あるいは故意に構築され得る。故意に構築された変異体は、従来技術で知られている突然変異誘発技術を使用して生成され得る。変異体抗体は、保存的あるいは非保存的なアミノ酸の置換、欠失、あるいは添加を含むことができる。変動は、抗体が基準抗体の機能、例えば、基準抗体と同じエピトープに結合するか、あるいは基準抗体を競合的に阻害することを維持する制約、によって制限されている。
【００５０】
本明細書で使用されるような「相乗作用」、「相乗性」、あるいは、「相乗的である」との用語は、任意の２つ以上の単一の治療の予想される相加効果よりも有効な治療の組み合わせ（例えば、式（Ｉ）のＰＩ３Ｋ阻害剤と抗ＣＤ２０抗体の使用）を指す。例えば、治療の組み合わせの相乗効果は、治療の１つ以上のより低投与量の使用、および／または、被験体に対する上記治療の低頻度の適用を可能にする。低投与量の治療を利用するおよび／または低頻度で治療を施す能力は、Ｂ細胞悪性腫瘍などの所定の疾患の予防、管理、処置、あるいは改善における上記治療の有効性を減少させることなく、被験体への治療の適用に関連した毒性を減少させる。加えて、相乗効果は、Ｂ細胞悪性腫瘍などの所定の疾患の予防、管理、処置、あるいは改善における治療の有効性の改善をもたらし得る。最後に、治療の組み合わせの相乗効果は、任意の単一の治療の使用に関連する有害な、または、望ましくない副作用を回避または減少させることもある。組み合わせの「相乗作用」、「相乗性」、あるいは「相乗」効果は、Ｃｈｏｕ  ｅｔ  ａｌ．，および／またはＣｌａｒｋｅ  ｅｔ  ａｌによって本明細書に決定されることがある。Ｔｉｎｇ−Ｃｈａｏ  Ｃｈｏｕ，Ｔｈｅｏｒｅｔｉｃａｌ  Ｂａｓｉｓ，Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｄｅｓｉｇｎ，ａｎｄ  Ｃｏｍｐｕｔｅｒｉｚｅｄ  Ｓｉｍｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｓｙｎｅｒｇｉｓｍ  ａｎｄ  Ａｎｔａｇｏｎｉｓｍ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ  Ｓｔｕｄｉｅｓ，Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｒｅｖ  ５８：６２１−６８１  （２００６）、および、Ｃｌａｒｋｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｉｓｓｕｅｓ  ｉｎ  ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  ｅｎｄｐｏｉｎｔ  ａｎａｌｙｓｉｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｓｔｕｄｙ  ｏｆ  ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ  ａｇｅｎｔｓ  ｉｎ  ｖｉｖｏ  ｉｎ  ｂｒｅａｓｔ  ｃａｎｃｅｒ  ａｎｄ  ｏｔｈｅｒ  ｍｏｄｅｌｓ，Ｂｒｅａｓｔ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ａｎｄ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ４６：２５５−２７８  （１９９７）を参照。両文献とも組み合わせの「相乗作用」、「相乗性」、あるいは「相乗」効果を判定する方法に関して参照により組み込まれる。
【００５１】
用語「同位体変異体」とは、化合物を構成する原子の１つ以上において不自然な割合の同位体を含む化合物を指す。ある実施形態では、化合物の「同位体変異体」は、限定されないが、水素（１Ｈ）、重水素（２Ｈ）、トリチウム（３Ｈ）、炭素−１１（１１Ｃ）、炭素−１２（１２Ｃ）、炭素−１３（１３Ｃ）、炭素−１４（１４Ｃ）、窒素−１３（１３Ｎ）、窒素−１４（１４Ｎ）、窒素−１５（１５Ｎ）、酸素−１４（１４Ｏ）、酸素−１５（１５Ｏ）、酸素−１６（１６Ｏ）、酸素−１７（１７Ｏ）、酸素−１８（１８Ｏ）、フッ素−１７（１７Ｆ）、フッ素−１８（１８Ｆ）、リン−３１（３１Ｐ）、リン−３２（３２Ｐ）、リン−３３（３３Ｐ）、硫黄−３２（３２Ｓ）、硫黄−３３（３３Ｓ）、硫黄−３４（３４Ｓ）、硫黄３５（３５Ｓ）、硫黄−３６（３６Ｓ）、塩素−３５（３５Ｃｌ）、塩素−３６（３６Ｃｌ）、塩素−３７（３７Ｃｌ）、臭素−７９（７９Ｂｒ）、臭素−８１（８１Ｂｒ）、ヨウ素−１２３（１２３Ｉ）、ヨウ素−１２５（１２５Ｉ）、ヨウ素１２７（１２７Ｉ）、ヨウ素−１２９（１２９Ｉ）、および、ヨウ素−１３１（１３１Ｉ）を含む、不自然な割合の１つ以上の同位体を含む。ある実施形態では、化合物の「同位体変異体」は安定した形態、すなわち、非放射性である。ある実施形態では、化合物の「同位体変異体」は、限定されないが、水素（１Ｈ）、重水素（２Ｈ）、炭素−１２（１２Ｃ）、炭素−１３（１３Ｃ）、窒素−１４（１４Ｎ）、窒素−１５（１５Ｎ）、酸素−１６（１６Ｏ）、酸素−１７（１７Ｏ）、酸素−１８（１８Ｏ）、フッ素−１７（１７Ｆ）、リン−３１（３１Ｐ）、硫黄−３２（３２Ｓ）、硫黄−３３（３３Ｓ）、硫黄−３４（３４Ｓ）、硫黄−３６（３６Ｓ）、塩素−３５（３５Ｃｌ）、塩素−３７（３７Ｃｌ）、臭素−７９（７９Ｂｒ）、臭素−８１（８１Ｂｒ）、および、ヨウ素１２７（１２７Ｉ）を含む、不自然な割合の１つ以上の同位体を含む。ある実施形態では、化合物の「同位体変異体」は安定していない形態、すなわち、放射性である。ある実施形態では、化合物の「同位体変異体」は、限定されないが、トリチウム（３Ｈ）、炭素−１１（１１Ｃ）、炭素−１４（１４Ｃ）、窒素−１３（１３Ｎ）、酸素−１４（１４Ｏ）、酸素−１５（１５Ｏ）、フッ素−１８（１８Ｆ）、リン−３２（３２Ｐ）、リン−３３（３３Ｐ）、硫黄３５（３５Ｓ）、塩素−３６（３６Ｃｌ）、ヨウ素−１２３（１２３Ｉ）、ヨウ素−１２５（１２５Ｉ）、ヨウ素−１２９（１２９Ｉ）、および、ヨウ素−１３１（１３１Ｉ）を含む、不自然な割合の１つ以上の同位体を含む。本明細書で提供されるような化合物において、当業者の判断に従って実現可能な場合には、任意の水素は例えば、２Ｈであり得、あるいは、任意の炭素は例えば、１３Ｃであり得、あるいは、任意の窒素は例えば、１５Ｎであり得、あるいは、任意の酸素は例えば、１８Ｏであり得るということを理解されたい。ある実施形態では、化合物の「同位体変異体」は、不自然な割合の重水素（Ｄ）を含む。
【００５２】
「アルキル」との用語は、直鎖状または分枝状の飽和した一価の炭化水素ラジカルを指し、ここで、アルキレンは本明細書に記載されるような１つ以上の置換基Ｑで随意に置換されてもよい。「アルキル」との用語は、別段の定めのない限り、直鎖状および分枝状のアルキルも包含する。ある実施形態では、アルキルは、１〜２０（Ｃ１−２０）、１〜１５（Ｃ１−１５）、１〜１０（Ｃ１−１０）、あるいは１〜６（Ｃ１−６）の炭素原子を有する直鎖状の飽和した一価の炭化水素ラジカル、または、３〜２０（Ｃ３−２０）、３〜１５（Ｃ３−１５）、３〜１０（Ｃ３−１０）、あるいは３〜６（Ｃ３−６）の炭素原子の分枝状の飽和した一価の炭化水素ラジカルである。本明細書で使用されるように、直鎖状のＣ１−６と分枝状のＣ３−６アルキル基も「低級アルキル」と呼ばれる。アルキル基の例としては、限定されないが、メチル、エチル、プロピル（すべての異性型を含む）、ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチル（すべての異性型を含む）、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル（すべての異性型を含む）、およびヘキシル（すべての異性型を含む）が挙げられる。例えば、Ｃ１−６アルキルは、１〜６の炭素原子の直鎖状の飽和した一価の炭化水素ラジカル、あるいは３〜６の炭素原子の分枝状の飽和した一価の炭化水素ラジカルを指す。
【００５３】
「アルキレン」との用語は、直鎖状または分枝状の飽和した二価の炭化水素ラジカルを指し、ここで、アルキレンは本明細書に記載されるような１つ以上の置換基Ｑで随意に置換されてもよい。「アルキレン」との用語は、別段の定めのない限り、直鎖状および分枝状のアルキレンも包含する。ある実施形態では、アルキレンは、１〜２０（Ｃ１−２０）、１〜１５（Ｃ１−１５）、１〜１０（Ｃ１−１０）、あるいは１〜６（Ｃ１−６）の炭素原子を有する直鎖状の飽和した二価の炭化水素ラジカル、または、３〜２０（Ｃ３−２０）、３〜１５（Ｃ３−１５）、３〜１０（Ｃ３−１０）、あるいは３〜６（Ｃ３−６）の炭素原子の分枝状の飽和した二価の炭化水素ラジカルである。本明細書で使用されるように、直鎖状のＣ１−６と分枝状のＣ３−６アルキレン基も「低級アルキレン」と呼ばれる。アルキレン基の例としては、限定されないが、メチレン、エチレン、プロピレン（すべての異性型を含む）、ｎ−プロピレン、イソプロピレン、ブチレン（すべての異性型を含む）、ｎ−ブチレン、イソブチレン、ｔ−ブチレン、ペンチレン（すべての異性型を含む）、およびヘキシレン（すべての異性型を含む）が挙げられる。例えば、Ｃ１−６アルキレンは、１〜６の炭素原子の直鎖状の飽和した二価の炭化水素ラジカル、あるいは３〜６の炭素原子の分枝状の飽和した二価の炭化水素ラジカルを指す。
【００５４】
「ヘテロアルキレン」との用語は、炭化水素鎖中のＯ、Ｓ、およびＮから各々独立して選択された１つ以上のヘテロ原子を含む、直鎖状または分枝状の飽和した二価炭化水素ラジカルを指す。例えば、Ｃ１−６ヘテロアルキレンは、１〜６の炭素原子の直鎖状の飽和した二価の炭化水素ラジカル、あるいは３〜６の炭素原子の分枝状の飽和した二価の炭化水素ラジカルを指す。ある実施形態では、ヘテロアルキレンは、１〜２０（Ｃ１−２０）、１〜１５（Ｃ１−１５）、１〜１０（Ｃ１−１０）、あるいは１〜６（Ｃ１−６）の炭素原子を有する直鎖状の飽和した二価の炭化水素ラジカル、または、３〜２０（Ｃ３−２０）、３〜１５（Ｃ３−１５）、３〜１０（Ｃ３−１０）、あるいは３〜６（Ｃ３−６）の炭素原子の分枝状の飽和した二価の炭化水素ラジカルである。本明細書で使用されるように、直鎖状のＣ１−６と分枝状のＣ３−６ヘテロアルキレン基も「低級ヘテロアルキレン」と呼ばれる。ヘテロアルキレン基の例としては、限定されないが、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２ＯＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２ＮＨ−、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−、−ＣＨ２Ｓ−、−ＣＨ２ＳＣＨ２−、および、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ−を含む。ある実施形態では、ヘテロアルキレンも本明細書に記載されるような１つ以上の置換基Ｑで随意に置換されることがある。
【００５５】
「アルケニル」との用語は、直鎖状または分枝状の一価の炭化水素ラジカルを指し、これは、１つ以上の、ある実施形態では、１、２、３、４、あるいは５の、別の実施形態では、１つの炭素炭素二重結合を含む。アルケニルは本明細書に記載されるような１つ以上の置換基Ｑで随意に置換されてもよい。「アルケニル」との用語は、当業者によって理解されるように、「シス」および「トランス」配置、あるいは、代替的に「Ｚ」および「Ｅ」配置を有するラジカルも包含する。本明細書で使用されるように、「アルケニル」との用語は、別段の定めがない限り直鎖状または分枝状のアルケニルを包含する。例えば、Ｃ２−６アルケニルは、２〜６の炭素原子の直鎖状の非飽和の一価の炭化水素ラジカル、あるいは３〜６の炭素原子の分枝状の非飽和の一価の炭化水素ラジカルを指す。ある実施形態では、アルケニルは、２〜２０（Ｃ２−２０）、２〜１５（Ｃ２−１５）、２〜１０（Ｃ２−１０）、あるいは２〜６（Ｃ１−６）の炭素原子の直鎖状の一価の炭化水素ラジカル、または、３〜２０（Ｃ３−２０）、３〜１５（Ｃ３−１５）、３〜１０（Ｃ３−１０）、あるいは３〜６（Ｃ３−６）の炭素原子の分枝状の一価の炭化水素ラジカルである。アルケニル基の例としては、限定されないが、エテニル、プロペン−１−イル、プロペン−２−イル、アリル、ブテニル、および４−メチルブテニルが挙げられる。
【００５６】
「アルケニレン」との用語は直鎖状または分枝状の二価の炭化水素ラジカルを指し、これは、１つ以上の、ある実施形態では、１、２、３、４、あるいは５の、別の実施形態では、１つの炭素炭素二重結合を含む。アルケニレンは本明細書に記載されるような１つ以上の置換基Ｑで随意に置換されてもよい。同様に、「アルケニレン」との用語は、「シス」および「トランス」配置、あるいは、代替的に「Ｅ」および「Ｚ」配置を有するラジカルを包含する。本明細書で使用されるように、「アルケニレン」との用語は、別段の定めがない限り直鎖状または分枝状のアルケニレンを包含する。例えば、Ｃ２−６アルケニレンは、２〜６の炭素原子の直鎖状の非飽和の二価の炭化水素ラジカル、あるいは３〜６の炭素原子の分枝状の非飽和の二価の炭化水素ラジカルを指す。ある実施形態では、アルケニレンは、２〜２０（Ｃ２−２０）、２〜１５（Ｃ２−１５）、２〜１０（Ｃ２−１０）、あるいは２〜６（Ｃ１−６）の炭素原子の直鎖状の二価の炭化水素ラジカル、または、３〜２０（Ｃ３−２０）、３〜１５（Ｃ３−１５）、３〜１０（Ｃ３−１０）、あるいは３〜６（Ｃ３−６）の炭素原子の分枝状の二価の炭化水素ラジカルである。アルケニレン基の例としては、限定されないが、エテニレン、アリレン、プロペニレン、ブテニレン、および４−メチルブテニレンが挙げられる。
【００５７】
「ヘテロアルケニレン」との用語は、直鎖状または分枝状の二価の炭化水素ラジカルを指し、これは、１つ以上の、ある実施形態では、１、２、３、４、あるいは５の、別の実施形態では、１つの炭素炭素二重結合を含み、および、これは、炭化水素鎖中のＯ、Ｓ、およびＮから各々独立して選択された１つ以上のヘテロ原子を含有する。ヘテロアルケニレンは本明細書に記載されるような１つ以上の置換基Ｑで随意に置換されてもよい。「ヘテロアルケニレン」との用語は、当業者によって理解されるように、「シス」あるいは「トランス」配置あるいはその混合物、または、代替的に「Ｚ」および「Ｅ」配置あるいはその混合物を有するラジカルも包含する。例えば、Ｃ２−６ヘテロアルケニレンは、２〜６の炭素原子の直鎖状の非飽和の二価の炭化水素ラジカル、あるいは３〜６の炭素原子の分枝状の非飽和の二価の炭化水素ラジカルを指す。ある実施形態では、ヘテロアルケニレンは、２〜２０（Ｃ２−２０）、２〜１５（Ｃ２−１５）、２〜１０（Ｃ２−１０）、あるいは２〜６（Ｃ１−６）の炭素原子の直鎖状の二価の炭化水素ラジカル、または、３〜２０（Ｃ３−２０）、３〜１５（Ｃ３−１５）、３〜１０（Ｃ３−１０）、あるいは３〜６（Ｃ３−６）の炭素原子の分枝状の二価の炭化水素ラジカルである。ヘテロアルケニレン基の例としては、限定されないが、−ＣＨ＝ＣＨＯ−、−ＣＨ＝ＣＨＯＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ＝ＣＨＳ−、−ＣＨ＝ＣＨＳＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｓ−、あるいは−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＮＨ−が挙げられる。
【００５８】
「アルキニル」との用語は直鎖状または分枝状の一価の炭化水素ラジカルを指し、これは、１つ以上の、ある実施形態では、１、２、３、４、あるいは５の、別の実施形態では、１つの炭素炭素三重結合を含む。アルキニルは本明細書に記載されるような１つ以上の置換基Ｑで随意に置換されてもよい。「アルキニル」との用語は、別段の定めのない限り、直鎖状および分枝状のアルキニルも包含する。ある実施形態では、アルキニルは、２〜２０（Ｃ２−２０）、２〜１５（Ｃ２−１５）、２〜１０（Ｃ２−１０）、あるいは２〜６（Ｃ１−６）の炭素原子の直鎖状の一価の炭化水素ラジカル、または、３〜２０（Ｃ３−２０）、３〜１５（Ｃ３−１５）、３〜１０（Ｃ３−１０）、あるいは３〜６（Ｃ３−６）の炭素原子の分枝状の一価の炭化水素ラジカルである。アルキニル基の例としては、限定されないが、エチニル（−Ｃ≡ＣＨ）およびプロパルギル（−ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ）が挙げられる。例えば、Ｃ２−６アルキニルは、２〜６の炭素原子の直鎖状の非飽和の一価の炭化水素ラジカル、あるいは３〜６の炭素原子の分枝状の非飽和の一価の炭化水素ラジカルを指す。
【００５９】
「シクロアルキル」との用語は、環状の飽和した架橋したおよび／または架橋していない一価の炭化水素ラジカルを指し、これは本明細書に記載されるような１つ以上の置換基Ｑで随意に置換されてもよい。ある実施形態では、シクロアルキルは、３〜２０（Ｃ３−２０）、３〜１５（Ｃ３−１５）、３〜１０（Ｃ３−１０）、あるいは３〜７（Ｃ３−７）の炭素原子を有する。シクロアルキル基の例としては、限定されないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ビシクロ［２．１．１］ヘキシル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、デカリニル、およびアダマンチルが挙げられる。
【００６０】
「シクロアルケニル」との用語は、環状の非飽和の非芳香族の架橋したおよび／または架橋していない一価の炭化水素ラジカルを指し、これは本明細書に記載されるような１つ以上の置換基Ｑで随意に置換されてもよい。ある実施形態では、シクロアルケニルは、３〜２０（Ｃ３−２０）、３〜１５（Ｃ３−１５）、３〜１０（Ｃ３−１０）、あるいは３〜７（Ｃ３−７）の炭素原子を有する。シクロアルキル基の例としては、限定されないが、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、あるいはシクロヘプテニルが挙げられる。
【００６１】
「アリール」との用語は、単環式の芳香族基および／または多環式の一価の芳香族基を指し、これは少なくとも１つの芳香族炭化水素環を含有している。ある実施形態では、アリールは、６〜２０（Ｃ６−２０）、６〜１５（Ｃ６−１５）、あるいは６〜１０（Ｃ６−１０）の環原子を有する。アリール基の例としては、限定されないが、フェニル、ナフチル、フルオレニル、アズレニル、アントリル、フェナントリル、ピレニル、ビフェニル、およびテルフェニルが挙げられる。アリールは二環式または三環式の炭素環を指し、環のうちの１つは芳香族であり、環の他のものは飽和され、部分的に未飽和であり、あるいは、芳香族、例えば、ジヒドロナフチル、インデニル、インダニル、あるいはテトラヒドロナフチル（テトラリニル）であり得る。ある実施形態では、アリールは本明細書に記載されるような１つ以上の置換基Ｑで随意に置換されることがある。
【００６２】
「アラルキル」あるいは「アリールアルキル」との用語は、１つ以上のアリール基で置換された一価のアルキル基を指す。ある実施形態では、アラルキルは、７〜３０（Ｃ７−３０）、７〜２０（Ｃ７−２０）、あるいは７〜１６（Ｃ７−１６）の炭素原子を有する。アラルキル基の例としては、限定されないが、ベンジル、２−フェニルエチル、および３−フェニルプロピルが挙げられる。ある実施形態では、アラルキルは本明細書に記載されるような１つ以上の置換基Ｑで随意に置換される。
【００６３】
「ヘテロアリール」との用語は、一価の単環式の芳香族基あるいは一価の多環式の芳香族基を指し、これは少なくとも１つの芳香族環を含有し、ここで、少なくとも１つの芳香族環は環中のＯ、Ｓ、Ｎ、およびＰから独立して選択された１つ以上のヘテロ原子を含有している。ヘテロアリール基はその芳香族環を介して分子の残りに結合する。ヘテロアリール基の各環は、１つあるいは２つのＯ原子、１つあるいは２つのＳ原子、１〜４Ｎの原子、および／または、１つあるいは２つのＰ原子を含有することができ、ただし、各環中のヘテロ原子の合計数は４以下であり、各環は少なくとも１つの炭素原子を含有するとする。ある実施形態では、ヘテロアリールは、５〜２０、５〜１５、あるいは、５〜１０の環原子を有する。単環式のヘテロアリール基の例としては、限定されないが、フラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、テトラゾリル、トリアジニル、および、トリアゾリルが挙げられる。二環式ヘテロアリール基の例としては、限定されないが、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾピラニル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、フロピリジル（ｆｕｒｏｐｙｒｉｄｙｌ）、イミダゾピリジニル、イミダゾチアゾリル、インドリジニル、インドリル、インダゾリル、イソベンゾフラニル、イソベンゾチエニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、ナフチリジニル、オキサゾロピリジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピリドピリジル、ピロロピリジル、キノリニル、キノキサリニル、キナゾリニル、チアジアゾロピリミジル、およびチエノピリジルが挙げられる。三環式ヘテロアリール基の例としては、限定されないが、アクリジニル、ベンズインドリル、カルバゾイル、ジベンゾフラニル、ペリミジニル、フェナントロリニル、フェナントリジニル、フェナルサジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、およびキサンテニルが挙げられる。ある実施形態では、ヘテロアリールも本明細書に記載されるような１つ以上の置換基Ｑで随意に置換されることがある。
【００６４】
「ヘテロシクリル」あるいは「複素環式」との用語は、一価の単環式非芳香族環系、あるいは少なくとも１つの非芳香族環を含有する一価の多環式環系を指し、ここで、非芳香族環原子の１つ以上は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、およびとＰから独立して選択されたヘテロ原子であり；残りの環原子は炭素原子である。ある実施形態では、３〜２０、３〜１５、３〜１０、３〜８、４〜７、あるいは５〜６の環原子を有する。ヘテロシクリル基はその非芳香族環を介して分子の残りに結合する。ある実施形態では、ヘテロシクリルは単環式、二環式、三環式、あるいは四環式の環系であり、これは、スピロであり、縮合され得、あるいは架橋され得、ここで、窒素または硫黄の原子は随意に酸化されることもあり、窒素原子は随意に四級化されることもあり、複数の環は部分的にあるいは完全に飽和されることもあれば、芳香族であることもある。ヘテロシクリルは、安定した化合物の生成をもたらす任意のヘテロ原子あるいは炭素原子で主要な構造に結合されることもある。そのような複素環基の例としては、限定されないが、アゼピニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキソリル、ベンゾフラノニル、ベンゾピラノニル、ベンゾピラニル、ベンゾテトラヒドロフラニル、ベンゾテトラヒドロチエニル、ベンゾチオピラニル、ベンゾオキサジニル、β−カルボリニル、クロマニル、クロモニル、シンノリニル、クマリニル、デカヒドロイソキノリニル、ジヒドロベンズイソチアジニル、ジヒドロベンズイソキサジニル、ジヒドロフラニル、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロピラニル、ジヒドロピラゾリル、ジヒドロピラジニル、ジヒドロピリジニル、ジヒドロピリミジニル、ジヒドロピロリル、ジオキソラニル、１，４−ジチアニル、フラノニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、インドリニル、イソベンゾテトラヒドロフラニル、イソベンゾテトラヒドラチエニル、イソクロマニル、イソクマリニル、イソインドリニル、イソチアゾリジニル、イソキサゾリジニル、モルホリニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、オキサゾリジノニル、オキサゾリジニル、オキシラニル、ピペラジニル、ピペリジニル、４−ピペリドニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピロリジニル、ピロリニル、キヌクリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチエニル、チアモルホリニル、チアゾリジニル、テトラヒドロキノリニル、および、１，３，５−トリチアニルが挙げられる。ある実施形態では、ヘテロシクリルは本明細書に記載されるような１つ以上の置換基Ｑで随意に置換されることもある。
【００６５】
「ハロゲン」、「ハロゲン化物」、あるいは「ハロ」との用語は、フッ素、塩素、臭素、および／またはヨウ素を指す。
【００６６】
「随意に置換される」との用語は、基あるいは置換基、例えば、アルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニル、アルケニレン、ヘテロアルケニレン、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ１−６アルキル、およびヘテロシクリル基が１つ以上の置換基Ｑで置換され得ることを意味することを目的とし、置換基Ｑの各々は、以下から独立して選択される：例えば、（ａ）オキソ（＝Ｏ）、ハロ、シアノ（−ＣＮ）、およびニトロ（−ＮＯ２）；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、および、ヘテロシクリルであり、この各々はさらに、１つ以上の、ある実施形態では、１、２、３、４、あるいは５の置換基Ｑａで随意に置換され；および、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ，−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−Ｐ（Ｏ）ＲａＲｄ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲａ）Ｒｄ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲａ）（ＯＲｄ）、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、および、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ここで、各Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｄは独立して、（ｉ）水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり、この各々は、１つ以上の、ある実施形態では、１、２、３、あるいは４の置換基Ｑａで随意に置換され；あるいは、（ｉｉｉ）ＲｂとＲｃはそれらが結合しているＮ原子と一体となってヘテロアリールあるいはヘテロシクリルを形成し、これらは、１つ以上の、ある実施形態では、１、２、３、あるいは４の置換基Ｑａで随意に置換される。本明細書で使用されるように、別段の定めのない限り、置換することができる基はすべて「随意に置換される」。
【００６７】
一実施形態では、各置換基Ｑａは以下からなる群から独立して選択される：（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、およびニトロ；および、（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、および、ヘテロシクリル；および、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−Ｃ（ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｈ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｈ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（＝ＮＲｈ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｈ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｈ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、−Ｐ（Ｏ）ＲｅＲｈ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｅ）Ｒｈ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｅ）（ＯＲｈ）、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、および、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ；ここで、各Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、およびＲｈは独立して、（ｉ）水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり；または、（ｉｉ）ＲｆとＲｇはそれらが結合しているＮ原子と一体となってヘテロアリールあるいはヘテロシクリルを形成する。
【００６８】
ある実施形態では、「光学的に活性な」および「鏡像異性的に活性な」とは、約５０％以上、約７０％以上、約８０％以上、約９０％以上、約９１％以上、約９２％以上、約９３％以上、約９４％以上、約９５％以上、約９６％以上、約９７％以上、約９８％以上、約９９％以上、約９９．５％以上、あるいは約９９．８％以上の鏡像体過剰率を有する、分子の集合物を指す。ある実施形態では、化合物は、問題のラセミ化合物の全重量に基づいて、所望のエナンチオマーの約９５％以上、あるいは、好ましくないエナンチオマーの約５％以下を含む。
【００６９】
光学的に活性な化合物を記載する際、接頭辞ＲとＳは、そのキラル中心周りの分子の絶対配置を表示するために使用される。（＋）と（−）は化合物の旋光度、すなわち、偏光面が光学的に活性な化合物によって回転する方向を表示するために使用される。（−）接頭辞は、化合物が左旋性であること、すなわち、化合物は偏光面を左にあるいは左回りに回転させることを示す。（＋）接頭辞は、化合物が右旋性であること、すなわち、化合物は偏光面を右にあるいは右回りに回転させることを示す。しかしながら、旋光度の記号（＋）と（−）は、分子に絶対配置ＲとＳには関連しない。
【００７０】
「エナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいはその同位体変異体；または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグ」との句は、「本明細書で参照される化合物のエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体；または、本明細書で参照される化合物の薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグ；または、本明細書で参照される化合物のエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体の薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグ」と同じ意味を有する。
【００７１】
「溶媒和物」との用語は、溶質（例えば、本明細書で提供される化合物の１つ以上の分子、および、溶媒の１つ以上の分子によって形成された複合体または凝集体を指し、これは化学量論的または非化学量論的な量で存在する。適切な溶媒としては、限定されないが、水、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、および酢酸が挙げられる。特定の実施形態では、溶媒は薬学的に許容可能である。一実施形態では、複合体あるいは凝集体は結晶形態である。別の実施形態では、複合体あるいは凝集体は非結晶形態である。溶媒が水である場合、溶媒和物は水和物である。水和物の例としては、限定されないが、半水化物、一水和物、二水和物、三水和物、四水和物、および五水和物が挙げられる。
【００７２】
「耐性を有する」、「再発性」、「難治性」との用語は、処置に対して減少した応答性（例えば、癌が試みられた処置の形態に応答しないポイント）を有する癌を指す。癌は処置の最初には耐性を有することがあり得るか、あるいは、処置中に耐性を有するようになることがある。「難治性」との用語は、処置（例えば、化学療法剤、生物学的製剤、および／または放射線治療）が効果がないと分かっている癌を指すことがある。難治性癌腫瘍は縮むことがあるが、処置が効果的であると判断される程度までは縮まないこともある。しかしながら、典型的には、腫瘍は処置の前と同じサイズのままであるか（安定した疾患）、あるいは、それは成長する（進行性の疾患）。
【００７３】
「応答性」、あるいは、処置に「応答する」こと、およびこの用語の他の形態は、本明細書で使用されるように、治療薬、例えば、ＰＩ３Ｋ阻害剤を、単独で、あるいは、組み合わせて、例えば、単独療法または併用療法と用いる処置に対する被験体の反応を指す。治療、例えば、ＰＩ３Ｋ阻害剤を単独あるいは組み合わせて用いる処置に対する応答性は、例えば、Ｈａｌｌｅｋ，  Ｍ．  ｅｔ  ａｌ．  （２００８）  Ｂｌｏｏｄ  １１１  （１２）：  ５４４６−５４５６に記載される  （ＣＬＬのための）ＩＷＣＬＬ  ２００８；例えば、Ｃｈｅｓｏｎ，  Ｂ．Ｄ．  ｅｔ  ａｌ．  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，  ３２（２７）：  ３０５９−３０６７に記載されるルガーノ分類（Ｌｕｇａｎｏ  Ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ）などの１以上の臨床基準を用いて、治療に対する被験体の反応を比較することによって評価可能である。応答性のさらなる分類が提供される。これらの基準は、癌患者が処置中に、いつ改善する（「応答する」）か、同じままである（「安定している」）か、悪化する（「進行」）かを定義する規則書のセットを提供する。
【００７４】
例えば、ＣＬＬを抱える被験体は、完全寛解（ＣＲ）または部分寛解（ＰＲ）にあると判定され得る。例えば、ＩＷＣＬＬ  ２００８に従って、被験体は、治療の完了後に評価された以下の基準の少なくともすべてが満たされている場合に、ＣＲであるとみなされる：（ｉ）４×１０９／Ｌ（４０００μｌ）を下回る（血液と様々な数によって評価された）末梢血リンパ球；（ｉｉ）身体検査によって肝腫も脾腫はない。（ｉｉｉ）全身症状が存在しない；および、（ｉｖ）Ｈａｌｌｅｋ，  Ｍ．  ｅｔ  ａｌで説明される値を上回る血球数（例えば、好中球、血小板、ヘモグロビン）。ＣＬＬのための部分寛解（ＰＲ）は、以下の１つを含むものとして、ＩＷＣＬＬ  ２００８に従って定義される：（ｉ）治療前の値から５０％以上の血液リンパ球の数の減少；（ｉｉ）ＣＴスキャンまたは触診によって検出されるリンパ節症の減少；あるいは、（ｉｉｉ）ＣＴスキャンまたは触診によって検出される５０％以上の脾臓あるいは肝臓の前処置拡大の減少；および、Ｈａｌｌｅｋ，  Ｍ．  ｅｔ  ａｌで説明される値に従った血球数（例えば、好中球、血小板、ヘモグロビン）。他の実施形態では、ＣＬＬを抱える被験体は、進行性の疾患（ＰＤ）あるいは安定した疾患（ＳＤ）を抱えると判断される。例えば、ＩＷＣＬＬ  ２００８に従って、被験体は、以下の基準の少なくとも１つが満たされる場合、治療中あるいは治療後にＰＤにあるとみなされる：（ｉ）リンパ節症の進行；（ｉｉ）５０％以上の脾臓あるいは肝臓の前処置拡大の減少、あるいはより多くの物の前処置拡大の増大、あるいは肝腫または脾腫のデノボ出現；（ｉｉｉ）１マイクロリットル当たり少なくとも５０００のＢリンパ球を有する５０％以上の血液リンパ球の数の増加；（ｉｖ）より侵襲的な組織構造へのトランスフォーメーション（例えば、リヒター症候群）；あるいは（ｖ）ＣＬＬに起因する血球減少（好中球減少症、貧血症、あるいは血小板減少症）の発症。ＣＬＬのための安定した疾患（ＳＤ）は、ＣＲまたはＰＲを達成せず、かつ、進行性の疾患を示さなかった患者として、ＩＷＣＬＬ  ２００８に従って定義される。
【００７５】
例えば、いくつかの実施形態では、ＩＷＣＬＬに従った疾患進行の基準の少なくとも１つが例えば、約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％以上遅延しているか、減少している場合、ＣＬＬを抱える被験体は、ＰＩ３Ｋ阻害剤を単独あるいは組み合わせて用いる処置に応答する。別の例では、いかなる処置も施されない場合に、被験体が平均余命延長を経験する場合、例えば、予測された平均余命を約５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％以上超えて延びた場合に、被験体は、ＰＩ３Ｋ阻害剤を単独あるいは組み合わせて用いる処置に応答する。別の例では、被験体が以下の１つ以上を有する場合、被験体は、ＰＩ３Ｋ阻害剤を単独あるいは組み合わせて用いる処置に応答する：例えば、Ｈａｌｌｅｋ，  Ｍ．  ｅｔ  ａｌに記載されるような、増加した無進行生存、全生存期間、あるいは増加した無増悪期間（ＴＴＰ）。
【００７６】
化合物
本明細書では式（Ｉ）のＰＩ３Ｋ阻害剤：
【００７７】
【化１３】
2020531414.tif 000014
または、そのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体；または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグが本明細書で開示され；
式中、
Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ独立して、ＮあるいはＣＲＸであり、ただし、Ｘ、Ｙ、およびＺの少なくとも２つがチッ素原子であるとし；
ＲＸは水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、（ａ）水素、シアノ、ハロ、あるいはニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄはそれぞれ独立して、（ｉ）水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり；または、（ｉｉｉ）Ｒ１ｂとＲ１ｃはそれらが結合しているＮ原子と一体となってヘテロシクリルを形成し；
Ｒ３とＲ４はそれぞれ独立して、水素あるいはＣ１−６アルキルであり；あるいは、Ｒ３とＲ４は一体となって結合して、単結合、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ１−６ヘテロアルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、あるいはＣ２−６ヘテロアルケニレンを形成し；
Ｒ５ａは（ａ）水素あるいはハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｂは（ａ）ハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｃは−（ＣＲ５ｆＲ５ｇ）ｎ−（Ｃ６−１４アリール）または−（ＣＲ５ｆＲ５ｇ）ｎ−ヘテロアリールであり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅはそれぞれ独立して、（ａ）水素あるいはハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｆとＲ５ｇはそれぞれ独立して、（ａ）水素あるいはハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；あるいは、（ｄ）Ｒ５ｆの１つの出現とＲ５ｇの１つの出現が同じ炭素原子と結合している時、Ｒ５ｆとＲ５ｇはそれらが結合している炭素原子と一体となって、Ｃ３−１０シクロアルキルあるいはヘテロシクリルを形成し；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−６アルキル、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、あるいは−ＳＯ２−Ｃ１−６アルキルであり；
ｍは０あるいは１であり；および、
ｎは０、１、２、３、あるいは４であり；
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、ＲＸ、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｃ、Ｒ５ｄ、Ｒ５ｅ、Ｒ５ｆ、およびＲ５ｇ中の各アルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニル、アルケニレン、ヘテロアルケニレン、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルは、１つ以上の、ある実施形態では、１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換され、ここで、各置換基Ｑは以下から独立して選択される：（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、およびニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、および、ヘテロシクリルであり、この各々はさらに、１つ以上の、ある実施形態では、１、２、３、あるいは４の置換基Ｑａで随意に置換され；および、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、および、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり、ここで、各Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｄは独立して、（ｉ）水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり、この各々はさらに、１つ以上の、ある実施形態では、１、２、３、あるいは４の置換基Ｑａで随意に置換され；または、（ｉｉｉ）ＲｂとＲｃはそれらが結合しているＮ原子と一体となってヘテロシクリルを形成し、これはさらに、１つ以上の、ある実施形態では、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
ここで、各Ｑａは以下からなる群から選択される：（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、およびニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、および、ヘテロシクリル；および、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−Ｃ（ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｈ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｈ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（＝ＮＲｈ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｈ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｈ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、および−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ；ここで、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、およびＲｈはそれぞれ独立して、（ｉ）水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり；または、（ｉｉｉ）ＲｆとＲｇはそれらが結合しているＮ原子と一体となってヘテロシクリルを形成し；または、
互いに隣接している２つの置換基Ｑは随意に、Ｃ３−１０シクロアルケニル、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルを形成し、各々は、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換される。
式（Ｉ）の化合物の１つの実施形態では、Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ独立してＮまたはＣＲＸであり、ただし、Ｘ、Ｙ、およびＺの少なくとも２つがチッ素原子であるとし；
ＲＸは水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、（ａ）水素、シアノ、ハロ、あるいはニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄはそれぞれ独立して、（ｉ）水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり；または、（ｉｉｉ）Ｒ１ｂとＲ１ｃはそれらが結合しているＮ原子と一体となってヘテロシクリルを形成し；
Ｒ３とＲ４はそれぞれ独立して、水素あるいはＣ１−６アルキルであり；あるいは、Ｒ３とＲ４は一体となって結合して、単結合、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ１−６ヘテロアルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、あるいはＣ２−６ヘテロアルケニレンを形成し；
Ｒ５ａは（ａ）水素あるいはハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｂは（ａ）ハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｃは−（ＣＲ５ｆＲ５ｇ）ｎ−（Ｃ６−１４アリール）または−（ＣＲ５ｆＲ５ｇ）ｎ−ヘテロアリールであり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅはそれぞれ独立して、（ａ）水素あるいはハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｆとＲ５ｇはそれぞれ独立して、（ａ）水素あるいはハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；あるいは、（ｄ）Ｒ５ｆの１つの出現とＲ５ｇの１つの出現が同じ炭素原子と結合している時、Ｒ５ｆとＲ５ｇはそれらが結合している炭素原子と一体となって、Ｃ３−１０シクロアルキルあるいはヘテロシクリルを形成し；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−６アルキル、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、あるいは−ＳＯ２−Ｃ１−６アルキルであり；
ｍは０あるいは１であり；および、
ｎは０、１、２、３、あるいは４であり；
ここで、各アルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニル、アルケニレン、ヘテロアルケニレン、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルは、１つ以上の、１つの実施形態では、１、２、３、４、あるいは５つの本明細書に定義されるような置換基Ｑで随意に置換される。
【００７８】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態では、
Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ独立してＮまたはＣＲＸであり、ただし、Ｘ、Ｙ、およびＺの少なくとも２つがチッ素原子であるとし；
ＲＸは水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、（ａ）水素、シアノ、ハロ、あるいはニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄはそれぞれ独立して、（ｉ）水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり；または、（ｉｉｉ）Ｒ１ｂとＲ１ｃはそれらが結合しているＮ原子と一体となってヘテロシクリルを形成し；
Ｒ３とＲ４はそれぞれ独立して、水素あるいはＣ１−６アルキルであり；あるいは、Ｒ３とＲ４は一体となって結合して、単結合、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ１−６ヘテロアルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、あるいはＣ２−６ヘテロアルケニレンを形成し；
Ｒ５ａは（ａ）水素あるいはハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｂは（ａ）ハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｃは−（ＣＲ５ｆＲ５ｇ）ｎ−（Ｃ６−１４アリール）または−（ＣＲ５ｆＲ５ｇ）ｎ−ヘテロアリールであり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅはそれぞれ独立して、（ａ）水素あるいはハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｆとＲ５ｇはそれぞれ独立して、（ａ）水素あるいはハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；あるいは、（ｄ）Ｒ５ｆの１つの出現とＲ５ｇの１つの出現が同じ炭素原子と結合している時、Ｒ５ｆとＲ５ｇはそれらが結合している炭素原子と一体となって、Ｃ３−１０シクロアルキルあるいはヘテロシクリルを形成し；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−６アルキル、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、あるいは−ＳＯ２−Ｃ１−６アルキルであり；
ｍは０あるいは１であり；および、
ｎは０、１、２、３、あるいは４であり；
ここで、各アルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニル、アルケニレン、ヘテロアルケニレン、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルは、１つ以上の、１つの実施形態では、１、２、３、４、あるいは５つの本明細書に定義されるような置換基Ｑで随意に置換される。
【００７９】
式（Ｉ）の化合物のさらに別の実施形態では、
Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ独立してＮまたはＣＲＸであり、ただし、Ｘ、Ｙ、およびＺの少なくとも２つがチッ素原子であるとし；
ＲＸは水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、（ａ）水素、シアノ、ハロ、あるいはニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄはそれぞれ独立して、（ｉ）水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり；または、（ｉｉｉ）Ｒ１ｂとＲ１ｃはそれらが結合しているＮ原子と一体となってヘテロシクリルを形成し；
Ｒ３とＲ４はそれぞれ独立して、水素あるいはＣ１−６アルキルであり；あるいは、Ｒ３とＲ４は一体となって結合して、単結合、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ１−６ヘテロアルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、あるいはＣ２−６ヘテロアルケニレンを形成し；
Ｒ５ａは（ａ）ハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｂは（ａ）ハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｃは−（ＣＲ５ｆＲ５ｇ）ｎ−（Ｃ６−１４アリール）または−（ＣＲ５ｆＲ５ｇ）ｎ−ヘテロアリールであり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅはそれぞれ独立して、（ａ）水素あるいはハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｆとＲ５ｇはそれぞれ独立して、（ａ）水素あるいはハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；あるいは、（ｄ）Ｒ５ｆの１つの出現とＲ５ｇの１つの出現が同じ炭素原子と結合している時、Ｒ５ｆとＲ５ｇはそれらが結合している炭素原子と一体となって、Ｃ３−１０シクロアルキルあるいはヘテロシクリルを形成し；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−６アルキル、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、あるいは−ＳＯ２−Ｃ１−６アルキルであり；
ｍは０あるいは１であり；および、
ｎは０、１、２、３、あるいは４であり；
ここで、各アルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニル、アルケニレン、ヘテロアルケニレン、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルは、１つ以上の、１つの実施形態では、１、２、３、４、あるいは５つの本明細書に定義されるような置換基Ｑで随意に置換される。
【００８０】
式（Ｉ）の化合物のさらに別の実施形態では、
Ｘ、Ｙ、およびＺはＮであり；
Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、（ａ）水素、シアノ、ハロ、あるいはニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄはそれぞれ独立して、（ｉ）水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり；または、（ｉｉｉ）Ｒ１ｂとＲ１ｃはそれらが結合しているＮ原子と一体となってヘテロシクリルを形成し；
Ｒ３とＲ４はそれぞれ独立して、水素あるいはＣ１−６アルキルであり；あるいは、Ｒ３とＲ４は一体となって結合して、単結合、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ１−６ヘテロアルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、あるいはＣ２−６ヘテロアルケニレンを形成し；
Ｒ５ａは（ａ）水素あるいはハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｂは（ａ）ハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、あるいはヘテロアリール；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｃは−（ＣＲ５ｆＲ５ｇ）ｎ−（Ｃ６−１４アリール）または−（ＣＲ５ｆＲ５ｇ）ｎ−ヘテロアリールであり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅはそれぞれ独立して、（ａ）水素あるいはハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｆとＲ５ｇはそれぞれ独立して、（ａ）水素あるいはハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；あるいは、（ｄ）Ｒ５ｆの１つの出現とＲ５ｇの１つの出現が同じ炭素原子と結合している時、Ｒ５ｆとＲ５ｇはそれらが結合している炭素原子と一体となって、Ｃ３−１０シクロアルキルあるいはヘテロシクリルを形成し；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−６アルキル、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、あるいは−ＳＯ２−Ｃ１−６アルキルであり；
ｍは０あるいは１であり；および、
ｎは０、１、２、３、あるいは４であり；
ここで、各アルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニル、アルケニレン、ヘテロアルケニレン、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルは、１つ以上の、１つの実施形態では、１、２、３、４、あるいは５つの本明細書に定義されるような置換基Ｑで随意に置換される。
【００８１】
いくつかの実施形態では、構造式（Ｉ）の化合物であって、
Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれＮであり；
Ｒ１とＲ２はそれぞれ水素であり；
Ｒ３とＲ４はそれぞれ水素であり；
Ｒ５ａはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５ｂはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５ｃは−（ＣＨ２）−フェニルであり、ここで、Ｒ５ｃは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑで随意に置換され；
Ｒ５ｄとＲ５ｅはそれぞれ水素であり；
Ｒ６はＣＨＦ２であり；および、
ｍは０であり、
ここで、アルキルはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑで随意に置換され、置換基Ｑはそれぞれ、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルから独立して選択され、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａでさらに随意に置換され；ヘテロアリールは、５〜１０の環原子と、Ｏ、Ｓ、およびＮから独立して選択された１つ以上のヘテロ原子とを有し、ならびに、ヘテロシクリルは３〜１５の環原子と、Ｏ、Ｓ、およびＮから独立して選択された１つ以上のヘテロ原子とを有し；
Ｑａはそれぞれ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、および−ＯＲｅからなる群から独立して選択され、Ｒｅは水素あるいはＣ１−６アルキルである。
【００８２】
さらに、式（ＩＸ）の化合物：
【００８３】
【化１４】
2020531414.tif 000015
または、そのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体；または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグが本明細書で提供され；
式中、
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅはそれぞれ独立して、（ａ）水素、シアノ、ハロ、あるいは、ニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、あるいは、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり、あるいは、
互いに隣接しているＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの２つは、Ｃ３−１０シクロアルケニル、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルを形成し、各々は、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；および、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｄ、Ｒ５ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ、本明細書に定義されるとおりである。
【００８４】
式（ＩＸ）の化合物の特定の実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；ある実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、Ｃ６−１４アリール、例えば、フェニルであり；ある実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、ヘテロアリール、例えば、５員または６員のヘテロアリールであり；ある実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、ヘテロシクリル、例えば、５員または６員のヘテロシクリルであり；ある実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａでそれぞれ随意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル、ピリジニル、ピペリジニル、あるいはピペラジニルであり；ある実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａでそれぞれ随意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、あるいはピペラジニルであり；ある実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、イミダゾール−１−イル、ピロゾール−４−イル、１−メチル−ピロゾール−４−イル、２−メチルピロゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、あるいは４−メチルピペラジン−１−イルであり；および、ある実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−（３−ジメチルアミノプロピル）フェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、４−フルオロ−３−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−モルホリン−４−イルメチルフェニル、イミダゾール−１−イル、ピロゾール−４−イル、１−メチル−ピロゾール−イル、２−メチルピロゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−フルオロピリジン−３−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、１−イソプロピルピペリジン−４−イル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−メチルスルホニルピペリジン−４−イル、あるいは４−メチルピペラジン−１−イルである。
【００８５】
式（ＩＸ）の化合物のある実施形態では、Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；ある実施形態では、Ｒ７ａは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、Ｃ６−１４アリール、例えば、フェニルであり；ある実施形態では、Ｒ７ａは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、ヘテロアリール、例えば、５員または６員のヘテロアリールであり；ある実施形態では、Ｒ７ａは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、ヘテロシクリル、例えば、５員または６員のヘテロシクリルであり；ある実施形態では、Ｒ７ａは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａでそれぞれ随意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル、ピリジニル、ピペリジニル、あるいはピペラジニルであり；ある実施形態では、Ｒ７ａは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａでそれぞれ随意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、あるいはピペラジニルであり；ある実施形態では、Ｒ７ａは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、イミダゾール−１−イル、ピロゾール−４−イル、１−メチル−ピロゾール−４−イル、２−メチルピロゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、あるいは４−メチルピペラジン−１−イルであり；および、ある実施形態では、Ｒ７ａは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−（３−ジメチルアミノプロピル）フェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、４−フルオロ−３−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−モルホリン−４−イルメチルフェニル、イミダゾール−１−イル、ピロゾール−４−イル、１−メチル−ピロゾール−イル、２−メチルピロゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−フルオロピリジン−３−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、１−イソプロピルピペリジン−４−イル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−メチルスルホニルピペリジン−４−イル、あるいは４−メチルピペラジン−１−イルである。
【００８６】
式（ＩＸ）の化合物の特定の実施形態では、
Ｒ１は水素あるいは−ＯＲ１ａであり、Ｒ１ａは、１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６は１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂはそれぞれ独立して、水素、ハロ、１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅはそれぞれ独立して、１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素であり；ならびに、
Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ独立して、ＮあるいはＣＲＸであり、ただし、Ｘ、Ｙ、およびＺの少なくとも２つがＮであるとし；
ＲＸは水素、または、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換されたＣ１−６アルキルである。
【００８７】
式（ＩＸ）の化合物の特定の実施形態では、
Ｒ１は水素あるいはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６は１つ以上のハロで随意に置換された、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは水素であり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅはそれぞれ独立してＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素であり；ならびに、
Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ独立して、ＮあるいはＣＨである。
【００８８】
式（ＩＸ）の化合物の特定の実施形態では、
Ｒ１は水素あるいはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは水素であり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅはメチルであり；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、単環式のヘテロアリール、あるいは単環式のヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素であり；ならびに、
Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ独立して、ＮあるいはＣＨである。
【００８９】
式（ＩＸ）の化合物の特定の実施形態では、
Ｒ１は水素あるいはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは水素であり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅはメチルであり；
Ｒ７ａはフェニル、５員または６員のヘテロアリール、あるいは５員または６員のヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素であり；ならびに、
Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ独立して、ＮあるいはＣＨである。
【００９０】
式（ＩＸ）の化合物の特定の実施形態では、
Ｒ１は水素あるいはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは水素であり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅはメチルであり；
Ｒ７ａは、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、あるいはピペラジニルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素であり；ならびに、
Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ独立して、ＮあるいはＣＨである。
【００９１】
式（ＩＸ）の化合物の特定の実施形態では、Ｒ１は水素あるいはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは水素であり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅはメチルであり；
Ｒ７ａは、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル、ピリジニル、ピペリジニル、あるいはピペラジニルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素であり；ならびに、
Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ独立して、ＮあるいはＣＨである。
【００９２】
さらに、式（Ｘ）の化合物：
【００９３】
【化１５】
2020531414.tif 000016
または、そのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体；または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグが本明細書で提供され；ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｄ、Ｒ５ｅ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅはそれぞれ、本明細書に定義されるとおりである。
【００９４】
式（Ｘ）の化合物の特定の実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；ある実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、Ｃ６−１４アリール、例えば、フェニルであり；ある実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、ヘテロアリール、例えば、５員または６員のヘテロアリールであり；ある実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、ヘテロシクリル、例えば、５員または６員のヘテロシクリルであり；ある実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａでそれぞれ随意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル、ピリジニル、ピペリジニル、あるいはピペラジニルであり；ある実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａでそれぞれ随意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、あるいはピペラジニルであり；ある実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、イミダゾール−１−イル、ピロゾール−４−イル、１−メチル−ピロゾール−４−イル、２−メチルピロゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、あるいは４−メチルピペラジン−１−イルであり；および、ある実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−（３−ジメチルアミノプロピル）フェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、４−フルオロ−３−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−モルホリン−４−イルメチルフェニル、イミダゾール−１−イル、ピロゾール−４−イル、１−メチル−ピロゾール−イル、２−メチルピロゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−フルオロピリジン−３−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、１−イソプロピルピペリジン−４−イル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−メチルスルホニルピペリジン−４−イル、あるいは４−メチルピペラジン−１−イルである。
【００９５】
式（ＩＸ）の化合物のある実施形態では、Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；ある実施形態では、Ｒ７ａは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、Ｃ６−１４アリール、例えば、フェニルであり；ある実施形態では、Ｒ７ａは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、ヘテロアリール、例えば、５員または６員のヘテロアリールであり；ある実施形態では、Ｒ７ａは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、ヘテロシクリル、例えば、５員または６員のヘテロシクリルであり；ある実施形態では、Ｒ７ａは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａでそれぞれ随意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル、ピリジニル、ピペリジニル、あるいはピペラジニルであり；ある実施形態では、Ｒ７ａは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａでそれぞれ随意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、あるいはピペラジニルであり；ある実施形態では、Ｒ７ａは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、イミダゾール−１−イル、ピロゾール−４−イル、１−メチル−ピロゾール−４−イル、２−メチルピロゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、あるいは４−メチルピペラジン−１−イルであり；および、ある実施形態では、Ｒ７ａは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−（３−ジメチルアミノプロピル）フェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、４−フルオロ−３−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−モルホリン−４−イルメチルフェニル、イミダゾール−１−イル、ピロゾール−４−イル、１−メチル−ピロゾール−イル、２−メチルピロゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−フルオロピリジン−３−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、１−イソプロピルピペリジン−４−イル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−メチルスルホニルピペリジン−４−イル、あるいは４−メチルピペラジン−１−イルである。
【００９６】
式（ＩＸ）の化合物の特定の実施形態では、
Ｒ１は水素あるいは−ＯＲ１ａであり、Ｒ１ａは、１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６は１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂはそれぞれ独立して、水素、ハロ、１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅはそれぞれ独立して、１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；ならびに、
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素である。
【００９７】
式（Ｘ）の化合物の特定の実施形態では、
Ｒ１は水素あるいはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６は１つ以上のハロで随意に置換された、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは水素であり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅはそれぞれ独立してＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；ならびに、
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素である。
【００９８】
式（Ｘ）の化合物の特定の実施形態では、
Ｒ１は水素あるいはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは水素であり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅはメチルであり；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、単環式のヘテロアリール、あるいは単環式のヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；ならびに、
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素である。
【００９９】
式（Ｘ）の化合物の特定の実施形態では、
Ｒ１は水素あるいはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは水素であり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅはメチルであり；
Ｒ７ａはフェニル、５員または６員のヘテロアリール、あるいは５員または６員のヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；ならびに、
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素である。
【０１００】
式（Ｘ）の化合物の特定の実施形態では、
Ｒ１は水素あるいはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは水素であり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅはメチルであり；
Ｒ７ａは、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、あるいはピペラジニルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；ならびに、
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素である。
【０１０１】
式（Ｘ）の化合物の特定の実施形態では、
Ｒ１は水素あるいはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは水素であり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅはメチルであり；
Ｒ７ａは、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル、ピリジニル、ピペリジニル、あるいはピペラジニルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；ならびに、
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素である。
【０１０２】
式（ＸＩ）の化合物：
【０１０３】
【化１６】
2020531414.tif 000017
または、そのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体；または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグが本明細書で提供され；
式中、
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅはそれぞれ独立して、（ａ）水素、シアノ、ハロ、あるいは、ニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、あるいは、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり、あるいは、互いに隣接しているＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの２つは、Ｃ３−１０シクロアルケニル、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルを形成し、各々は、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；ならびに、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｆ、Ｒ５ｇ、Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ、本明細書に定義されるとおりである。
【０１０４】
式（ＸＩ）の化合物の特定の実施形態では、Ｒ５ａとＲ５ｂはそれぞれ独立して、（ａ）ハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；ならびに、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５ｆ、Ｒ５ｇ、Ｒ６、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄは、本明細書の他の部分で定義される。
【０１０５】
式（ＸＩ）の化合物の特定の実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅの１つは、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；ある実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、Ｃ６−１４アリール、例えば、フェニルであり；ある実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、ヘテロアリール、例えば、５員または６員のヘテロアリールであり；ある実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、ヘテロシクリル、例えば、５員または６員のヘテロシクリルであり；ある実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａでそれぞれ随意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル、ピリジニル、ピペリジニル、あるいはピペラジニルであり；ある実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａでそれぞれ随意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、あるいはピペラジニルであり；ある実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、イミダゾール−１−イル、ピロゾール−４−イル、１−メチル−ピロゾール−４−イル、２−メチルピロゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、あるいは４−メチルピペラジン−１−イルであり；および、ある実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−（３−ジメチルアミノプロピル）フェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、４−フルオロ−３−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−モルホリン−４−イルメチルフェニル、イミダゾール−１−イル、ピロゾール−４−イル、１−メチル−ピロゾール−イル、２−メチルピロゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−フルオロピリジン−３−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、１−イソプロピルピペリジン−４−イル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−メチルスルホニルピペリジン−４−イル、あるいは４−メチルピペラジン−１−イルである。
【０１０６】
式（ＸＩ）の化合物の特定の実施形態では、Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；ある実施形態では、Ｒ７ａは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、Ｃ６−１４アリール、例えば、フェニルであり；ある実施形態では、Ｒ７ａは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、ヘテロアリール、例えば、５員または６員のヘテロアリールであり；ある実施形態では、Ｒ７ａは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、ヘテロシクリル、例えば、５員または６員のヘテロシクリルであり；ある実施形態では、Ｒ７ａは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａでそれぞれ随意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル、ピリジニル、ピペリジニル、あるいはピペラジニルであり；ある実施形態では、Ｒ７ａは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａでそれぞれ随意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、あるいはピペラジニルであり；ある実施形態では、Ｒ７ａは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、イミダゾール−１−イル、ピロゾール−４−イル、１−メチル−ピロゾール−４−イル、２−メチルピロゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、あるいは４−メチルピペラジン−１−イルであり；および、ある実施形態では、Ｒ７ａは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−（３−ジメチルアミノプロピル）フェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、４−フルオロ−３−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−モルホリン−４−イルメチルフェニル、イミダゾール−１−イル、ピロゾール−４−イル、１−メチル−ピロゾール−イル、２−メチルピロゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−フルオロピリジン−３−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、１−イソプロピルピペリジン−４−イル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−メチルスルホニルピペリジン−４−イル、あるいは４−メチルピペラジン−１−イルである。
【０１０７】
式（ＸＩ）の化合物の特定の実施形態では、
Ｒ１は水素あるいは−ＯＲ１ａであり、Ｒ１ａは、１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６は１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂはそれぞれ独立して、１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５ｆとＲ５ｇはそれぞれ独立して、水素、ハロ、１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換されたＣ１−６アルキルであり；または、Ｒ５ｆとＲ５ｇは、それらが結合している炭素原子と一体となって、Ｃ１−１０シクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し、これらはそれぞれ、１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換され；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素であり；ならびに、
Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ独立して、ＮあるいはＣＲＸであり、ただし、Ｘ、Ｙ、およびＺの少なくとも２つがＮであるとし；
ＲＸは水素、または、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換されたＣ１−６アルキルである。
【０１０８】
式（ＸＩ）の化合物の特定の実施形態では、
Ｒ１は水素あるいはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６は１つ以上のハロで随意に置換された、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂはそれぞれ独立してＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５ｆとＲ５ｇはそれぞれ独立して、水素あるいはＣ１−６アルキルであり；
または、Ｒ５ｆとＲ５ｇは、それらが結合している炭素原子と一体となって、Ｃ１−１０シクロアルキルを形成し；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素であり；ならびに、
Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ独立して、ＮあるいはＣＨである。
【０１０９】
式（ＸＩ）の化合物の特定の実施形態では、
Ｒ１は水素またはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂはメチルであり；
Ｒ５ｆとＲ５ｇは水素であり；またはＲ５ｆとＲ５ｇは、それらが結合している炭素原子と一体となって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルを形成し；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、単環式ヘテロアリール、または単環式ヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素であり；並びに
Ｘ、Ｙ、およびＺは各々独立して、ＮまたはＣＨである。
【０１１０】
式（ＸＩ）の化合物の特定の実施形態では、
Ｒ１は水素またはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂはメチルであり；
Ｒ５ｆとＲ５ｇは水素であり；またはＲ５ｆとＲ５ｇは、それらが結合している炭素原子と一体となって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルを形成し；
Ｒ７ａは、フェニル、５員または６員のヘテロアリール、あるいは５員または６員のヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素であり；並びに
Ｘ、Ｙ、およびＺは各々独立して、ＮまたはＣＨである。
【０１１１】
式（ＸＩ）の化合物の特定の実施形態では、
Ｒ１は水素またはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂはメチルであり；
Ｒ５ｆとＲ５ｇは水素であり；またはＲ５ｆとＲ５ｇは、それらが結合している炭素原子と一体となって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルを形成し；
Ｒ７ａは、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、またはピペラジニルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素であり；並びに
Ｘ、Ｙ、およびＺは各々独立して、ＮまたはＣＨである。
【０１１２】
式（ＸＩ）の化合物の特定の実施形態では、
Ｒ１は水素またはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂはメチルであり；
Ｒ５ｆとＲ５ｇは水素であり；またはＲ５ｆとＲ５ｇは、それらが結合している炭素原子と一体となって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルを形成し；
Ｒ７ａは、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニルピペリジニル、またはピペラジニルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素であり；並びに
Ｘ、Ｙ、およびＺは各々独立して、ＮまたはＣＨである。
【０１１３】
本明細書に提供されるものは、式（ＸＶＩ）の化合物：
【０１１４】
【化１７】
2020531414.tif 000018
またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、または同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは各々、本明細書で定められる通りである。
【０１１５】
式（ＸＶＩ）の化合物の一実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうち１つは、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換され；およびＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、残りのＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で定められる通りである。
【０１１６】
式（ＸＶＩ）の化合物の別の実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうち１つは、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ６−１４アリールであり；およびＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、残りのＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で定められる通りである。
【０１１７】
式（ＸＶＩ）の化合物のまた別の実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうち１つは、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロアリールであり；およびＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、残りのＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で定められる通りである。
【０１１８】
式（ＸＶＩ）の化合物の別の実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうち１つは、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される５員または６員のヘテロアリールであり；およびＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、残りのＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で定められる通りである。
【０１１９】
式（ＸＶＩ）の化合物の別の実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうち１つは、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロシクリルであり；およびＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、残りのＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で定められる通りである。
【０１２０】
式（ＸＶＩ）の化合物の別の実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうち１つは、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される５員または６員のヘテロシクリルであり；およびＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、残りのＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で定められる通りである。
【０１２１】
式（ＸＶＩ）の化合物のまた別の実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうち１つは、各々が１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピペリジニル、またはピペラジニルであり；およびＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、残りのＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で定められる通りである。
【０１２２】
式（ＸＶＩ）の化合物のまた別の実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうち１つは、各々が１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、またはピペラジニルであり；およびＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、残りのＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で定められる通りである。
【０１２３】
式（ＸＶＩ）の化合物のまた別の実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうち１つは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−（３−ジメチルアミノプロピル）フェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、４−フルオロ−３−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−モルホリン−４−イルメチルフェニル、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、２−メチルピラゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−フルオロピリジン−３−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、１−イソプロピルピペリジン−４−イル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−メチルスルホニルピペリジン−４−イル、または４−メチルピペラジン−１−イルである。
【０１２４】
式（ＸＶＩ）の化合物のまた別の実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうち１つは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、２−メチルピラゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、または４−メチルピペラジン−１−イルであり；およびＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、残りのＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で定められる通りである。
【０１２５】
式（ＸＶＩ）の化合物の実施形態では、Ｒ７ａは、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換され；およびＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で定められる通りである。
【０１２６】
式（ＸＶＩ）の化合物の別の実施形態では、Ｒ７ａは、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ６−１４アリールであり；およびＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で定められる通りである。
【０１２７】
式（ＸＶＩ）の化合物のまた別の実施形態では、Ｒ７ａは、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロアリールであり；およびＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で定められる通りである。
【０１２８】
式（ＸＶＩ）の化合物のまた別の実施形態では、Ｒ７ａは、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される５員または６員のヘテロアリールであり；およびＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で定められる通りである。
【０１２９】
式（ＸＶＩ）の化合物のまた別の実施形態では、Ｒ７ａは、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロシクリルであり；およびＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で定められる通りである。
【０１３０】
式（ＸＶＩ）の化合物のまた別の実施形態では、Ｒ７ａは、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される５員または６員のヘテロシクリルであり；およびＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で定められる通りである。
【０１３１】
式（ＸＶＩ）の化合物のまた別の実施形態では、Ｒ７ａは、各々が１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピペリジニル、またはピペラジニルであり；およびＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で定められる通りである。
【０１３２】
式（ＸＶＩ）の化合物のまた別の実施形態では、Ｒ７ａは、各々が１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、またはピペラジニルであり；およびＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で定められる通りである。
【０１３３】
式（ＸＶＩ）の化合物のまた別の実施形態では、Ｒ７ａは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−（３−ジメチルアミノプロピル）フェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、４−フルオロ−３−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−モルホリン−４−イルメチルフェニル、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、２−メチルピラゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−フルオロピリジン−３−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、１−イソプロピルピペリジン−４−イル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−メチルスルホニルピペリジン−４−イル、または４−メチルピペラジン−１−イルである。
【０１３４】
式（ＸＶＩ）の化合物のまた別の実施形態では、Ｒ７ａは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、２−メチルピラゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、または４−メチルピペラジン−１−イルであり；およびＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で定められる通りである。
【０１３５】
式（ＸＶＩ）の化合物の一実施形態では、
Ｒ１は水素または−ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６は、１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは各々独立して、１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換され；並びに
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素である。
【０１３６】
式（ＸＶＩ）の化合物の一実施形態では、
Ｒ１は水素またはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６は、１つ以上のハロで随意に置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５ｄとＲ５ｂは各々独立してＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換され；並びに
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素である。
【０１３７】
式（ＸＶＩ）の化合物の一実施形態では、
Ｒ１は水素またはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂはメチルであり；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、単環式ヘテロアリール、または単環式ヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換され；並びに
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素である。
【０１３８】
式（ＸＶＩ）の化合物の一実施形態では、
Ｒ１は水素またはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂはメチルであり；
Ｒ７ａは、フェニル、５員または６員のヘテロアリール、あるいは５員または６員のヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換され；並びに
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素である。
【０１３９】
式（ＸＶＩ）の化合物の一実施形態では、
Ｒ１は水素またはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂはメチルであり；
Ｒ７ａは、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、またはピペラジニルであり、各々は１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換され；並びに
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素である。
【０１４０】
式（ＸＶＩ）の化合物の一実施形態では、
Ｒ１は水素またはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂはメチルであり；
Ｒ７ａは、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニルピペリジニル、またはピペラジニルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換され；並びに
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素である。
【０１４１】
式（ＸＶＩ）の化合物の一実施形態においいて、Ｒ５ａとＲ５ｂは各々独立して、（ａ）ハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル；または（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；および、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄは、本明細書のあらゆる場所で定義される。
【０１４２】
本明細書に提供される式の何れかの一実施形態では、
Ｒ１は水素または−ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６は、１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは各々独立して、１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素であり；並びに
Ｘ、Ｙ、およびＺは各々独立して、Ｘ、Ｙ、およびＺのうち少なくとも２つがＮであるという条件で、ＮまたはＣＲｘあり；
ここで、Ｒｘは、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される水素またはＣ１−６アルキルである。
【０１４３】
本明細書に提供される式の何れかの一実施形態では、
Ｒ１は水素またはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６は、１つ以上のハロで随意に置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは各々独立して、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素であり；並びに
Ｘ、Ｙ、およびＺは各々独立して、ＮまたはＣＨである。
【０１４４】
本明細書に提供される式の何れかの一実施形態では、
Ｒ１は水素またはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは各々独立して、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、単環式ヘテロアリール、または単環式ヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素であり；並びに
Ｘ、Ｙ、およびＺは各々独立して、ＮまたはＣＨである。
【０１４５】
本明細書に提供される式の何れかの一実施形態では、
Ｒ１は水素またはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは各々独立して、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａは、フェニル、５員または６員のヘテロアリール、あるいは５員または６員のヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素であり；並びに
Ｘ、Ｙ、およびＺは各々独立して、ＮまたはＣＨである。
【０１４６】
本明細書に提供される式の何れかの一実施形態では、
Ｒ１は水素またはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは各々独立して、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａは、各々が１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、またはピペラジニルであり；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素であり；並びに
Ｘ、ＹおよびＺは各々独立して、ＮまたはＣＨである。
【０１４７】
本明細書に提供される式の何れかの一実施形態では、
Ｒ１は水素またはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは各々独立して、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａは、各々が１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニルピペリジニル、またはピペラジニルであり；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素であり；並びに
Ｘ、ＹおよびＺは各々独立して、ＮまたはＣＨである。
【０１４８】
本明細書に提供される式、例えば式（Ｉ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、（ＸＩ）、（ＸＶＩ）における群または変形、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｃ、Ｒ５ｄ、Ｒ５ｅ、Ｒ５ｆ、Ｒ５ｇ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、ｍ、ｎ、Ｘ、Ｙ、およびＺは更に、本明細書に記載される実施形態では定義される。そのような基および／または変形について本明細書に提供される実施形態の全ての組み合わせは、本開示の範囲内である。
【０１４９】
特定の実施形態では、Ｒ１は水素である。特定の実施形態では、Ｒ１はシアノである。特定の実施形態では、Ｒ１はハロである。特定の実施形態では、Ｒ１はフルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである。特定の実施形態では、Ｒ１はニトロである。特定の実施形態では、Ｒ１は、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ１は、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ２−６アルケニルである。特定の実施形態では、Ｒ１は、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ２−６アルキニルである。特定の実施形態では、Ｒ１は、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ３−１０シクロアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ１は、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ６−１４アリールである。特定の実施形態では、Ｒ１は、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ７−１５アラルキルである。特定の実施形態では、Ｒ１は、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるヘテロアリールである。特定の実施形態では、Ｒ１は、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるヘテロシクリルである。
【０１５０】
特定の実施形態では、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ１は−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ１は−ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ１は−Ｏ−Ｃ１−６アルキルであり、ここでアルキルは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される。特定の実施形態では、Ｒ１はメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、または３−ジメチルアミノプロポキシである。特定の実施形態では、Ｒ１は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ１は−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ１は−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ１は−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ１は−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ１は−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ１は−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ１は−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ１は−ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ１は−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ１は−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ１は−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ１は−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ１は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ１は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ１は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ１は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ１は−ＳＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。
【０１５１】
特定の実施形態では、Ｒ２は水素である。特定の実施形態では、Ｒ２はシアノである。特定の実施形態では、Ｒ２はハロである。特定の実施形態では、Ｒ２はフルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである。特定の実施形態では、Ｒ２はニトロである。特定の実施形態では、Ｒ２は、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ２は、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ２−６アルケニルである。特定の実施形態では、Ｒ２は、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ２−６アルキニルである。特定の実施形態では、Ｒ２は、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ３−１０シクロアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ２は、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ３−７シクロアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ２は、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ６−１４アリールである。特定の実施形態では、Ｒ２は、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ７−１５アラルキルである。特定の実施形態では、Ｒ２は、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるヘテロアリールである。特定の実施形態では、Ｒ２は、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるヘテロシクリルである。
【０１５２】
特定の実施形態では、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ２は−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ２は−ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ１は−Ｏ−Ｃ１−６アルキルであり、ここでアルキルは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される。特定の実施形態では、Ｒ１はメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、または３−ジメチルアミノプロポキシである。特定の実施形態では、Ｒ２は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ２は−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ２は−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ２は−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ２は−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ２は−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ２は−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ２は−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ２は−ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ２はアミノ（−ＮＨ２）である。特定の実施形態では、Ｒ２は−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ２は−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ２は−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ２は−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ２は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ２は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ２は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ２は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ２は−ＳＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ２は−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ２は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ２は−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ２は−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。
【０１５３】
特定の実施形態では、Ｒ３は水素である。特定の実施形態では、Ｒ３は、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ３は、水素、メチル、エチル、またはプロピル（例えばｎ−プロピル、イソプロピル、または２−イソプロピル）である。
【０１５４】
特定の実施形態では、Ｒ４は水素である。特定の実施形態では、Ｒ４は、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ４は、水素、メチル、エチル、またはプロピル（例えばｎ−プロピル、イソプロピル、または２−イソプロピル）である。
【０１５５】
特定の実施形態では、Ｒ３とＲ４は共に結合することで単結合を形成する。特定の実施形態では、Ｒ３とＲ４は共に結合することで、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキレンを形成する。特定の実施形態では、Ｒ３とＲ４は共に結合することで、各々が本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される、メチレン、エチレン、またはプロピレンを形成する。特定の実施形態では、Ｒ３とＲ４は共に結合することで、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６ヘテロアルキレンを形成する。特定の実施形態では、Ｒ３とＲ４は共に結合することで、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ２−６アルケニレンを形成する。特定の実施形態では、Ｒ３とＲ４は共に結合することで、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ２−６ヘテロアルケニレンを形成する。
【０１５６】
特定の実施形態では、Ｒ６は水素である。特定の実施形態では、Ｒ６は、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ６は、１つ以上の、一実施形態では１、２、または３つのハロで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ６は、１つ以上の、一実施形態では１、２、または３つのフルオロで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ６はメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、またはトリフルオロメチルである。特定の実施形態では、Ｒ６はジフルオロメチルである。特定の実施形態では、Ｒ６は−Ｓ−Ｃ１−６アルキルであり、ここでアルキルは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される。特定の実施形態では、Ｒ６は−Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキルであり、ここでアルキルは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される。特定の実施形態では、Ｒ６は−ＳＯ２−Ｃ１−６アルキルであり、ここでアルキルは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される。
【０１５７】
特定の実施形態では、Ｒ５ａは水素である。特定の実施形態では、Ｒ５ａは水素ではない。特定の実施形態では、Ｒ５ａはハロである。特定の実施形態では、Ｒ５ａはフルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは、各々が本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される、メチル、エチル、プロピル、またはブチルである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、またはｔ−ブチルである。特定の実施形態では、Ｒ５ａはメチルである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ２−６アルケニルである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ２−６アルキニルである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ３−１０シクロアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ３−７シクロアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ６−１４アリールである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ７−１５アラルキルである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるヘテロアリールである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるヘテロシクリルである。
【０１５８】
特定の実施形態では、Ｒ５ａは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。特定の実施形態では、Ｒ５ａは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは−ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは−ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ａはアミノ（−ＮＨ２）である。特定の実施形態では、Ｒ５ａは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは−ＳＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。
【０１５９】
特定の実施形態では、Ｒ５ａは、（ａ）水素またはハロ；（ｉｉ）各々１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、またはヘテロアリール；または（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは、（ａ）水素またはハロ；または（ｂ）各々が１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、またはヘテロアリールである。
【０１６０】
特定の実施形態では、Ｒ５ｂはハロである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂはフルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは、各々が本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される、メチル、エチル、プロピル、またはブチルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、またはｔ−ブチルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂはメチルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ２−６アルケニルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ２−６アルキニルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ３−１０シクロアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ３−７シクロアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ６−１４アリールである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ７−１５アラルキルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるヘテロアリールである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるヘテロシクリルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂはヘテロシクリルではない。
【０１６１】
特定の実施形態では、Ｒ５ｂは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは−ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは−ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂはアミノ（−ＮＨ２）である。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは−ＳＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。
【０１６２】
特定の実施形態では、Ｒ５ａとＲ５ｂは各々独立して、各々が本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、またはｔ−ブチルである。特定の実施形態では、Ｒ５ａとＲ５ｂは各々独立して、各々が１つ以上のハロで随意に置換される、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、またはｔ−ブチルである。特定の実施形態では、Ｒ５ａとＲ５ｂは各々独立して、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、またはｔ−ブチルである。特定の実施形態では、Ｒ５ａとＲ５ｂは各々メチルである。
【０１６３】
特定の実施形態では、Ｒ５ｃは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ６−１４アリールである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは、本明細書に記載されるような１つの置換基Ｑで、２−位置において置換されるＣ６−１４アリールである。特定の実施形態では、Ｒ５ｃは、各々が本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される、フェニルまたはナフチルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｃは、各々が本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される、フェニル、ナフタ−１−イル、またはナフタ−２−イルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｃはフェニル、４−クロロフェニル、４−メトキシフェニル、またはナフタ−２−イルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｃは、本明細書に記載されるような１つ以上の置換基で随意に置換されるヘテロアリールである。特定の実施形態では、Ｒ５ｃは、本明細書に記載されるような１つ以上の置換基で随意に置換される単環式ヘテロアリールである。特定の実施形態では、Ｒ５ｃは、本明細書に記載されるような１つ以上の置換基で随意に置換される５員または６員のヘテロアリールである。特定の実施形態では、Ｒ５ｃは、本明細書に記載されるような１つ以上の置換基で随意に置換される二環式ヘテロアリールである。
【０１６４】
特定の実施形態では、Ｒ５ｃは−（ＣＲ５ｆＲ５ｇ）ｎ−（Ｃ６−１４アリール）であり、ここでＣ６−１４アリールは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される。特定の実施形態では、Ｒ５ｃはベンジル、２−フェネチル、３−フェニルプロピル、または４−フェニルブチルであり、ここで、フェニル部分の各々は、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される。特定の実施形態では、Ｒ５ｃはベンジル、２−フェネチル、３−フェニルプロピル、または４−フェニルブチルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｃは、ベンジル、フルオロベンジル、クロロベンジル、ブロモベンジル、シアノベンジル、メチルベンジル、またはメトキシベンジルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｃは、（ナフタレン−１−イル）メチル、（ナフタレン−２−イル）メチル、２−（ナフタレン−１−イル）エチル、２−（ナフタレン−２−イル）エチル、３−（ナフタレン−１−イル）プロピル、３−（ナフタレン−２−イル）プロピル、４−（ナフタレン−１−イル）ブチル、または４−（ナフタレン−２−イル）ブチルであり、ここで、ナフチル部分の各々は、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される。特定の実施形態では、ｎは０または１である。一実施形態では、ｎは１である。一実施形態では、ｎは、１、２、３、または４である。特定の実施形態では、Ｒ５ｃは−ＣＨ２−（Ｃ６−１４アリール）であり、ここでＣ６−１４アリールは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される。特定の実施形態では、Ｒ５ｃは−Ｃ（ＣＨ３）２−（Ｃ６−１４アリール）であり、ここでＣ６−１４アリールは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される。特定の実施形態では、Ｒ５ｃは、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ナフチルであり、ここでフェニルまたはナフチルは各々、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換され、例えば、１つ以上のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＦ３で随意に置換される。特定の実施形態では、Ｒ５ｃは、−ＣＨ２−フェニル、−ＣＨ２−ナフタ−１−イル、または−ＣＨ２−ナフタ−２−イルであり、ここでフェニルまたはナフチルは各々、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換され、例えば、１つ以上のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＦ３で随意に置換される。特定の実施形態では、Ｒ５ｃは、−ＣＨ２−フェニル、−ＣＨ２−ナフタ−１−イル、または−ＣＨ２−ナフタ−２−イルであり、ここでフェニルまたはナフチルは各々、１つ以上のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３で随意に置換される。他の実施形態では、Ｒ５ｃは、−ＣＨ２−フェニル、−ＣＨ２−ナフタ−１−イル、または−ＣＨ２−ナフタ−２−イルであり、ここでフェニルまたはナフチルは各々、１つ以上のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１−４アルキレン）−Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２（例えば、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２）、−Ｏ−ヘテロシクリル（例えば−Ｏ−（Ｎ−メチルピペリジニルまたは−Ｏ−ピペリジニル）、−Ｏ−ヘテロアリール（例えば−Ｏ−ピリジル）、−ＮＨ−ヘテロシクリル（例えば−ＮＨ−（Ｎ−メチルピペリジニル）、−ＮＨ−（Ｎ−メチルピロリジニル）、−ＮＨ−ピペリジニル、または−ＮＨ−ピロリジニル）、−ＮＨ−ヘテロアリール（例えば−ＮＨ−ピリジル）、−ＮＣＨ３−ヘテロシクリル（例えば−ＮＣＨ３−（Ｎ−メチルピペリジニル）、−ＮＣＨ３−（Ｎ−メチルピロリジニル）、−ＮＣＨ３−ピペリジニル、または−ＮＣＨ３−ピロリジニル）、−ＮＣＨ３−ヘテロアリール（例えば−ＮＣＨ３−ピリジル）、ヘテロシクリル（例えばピペリジニル、ピペラジニル、Ｎ−メチルピペリジニル、またはＮ−メチルピペラジニル）、またはヘテロアリール（例えばピリジルまたはイミダゾリル）で随意に置換される。特定の実施形態では、Ｒ５ｃは、−ＣＨ２−フェニル、−Ｃ（ＣＨ３）２−フェニル、−ＣＨ２−（２−メチルフェニル）、−ＣＨ２−（２−メトキシルフェニル）、−ＣＨ２−（２−フルオロフェニル）、−ＣＨ２−（２−クロロフェニル）、−ＣＨ２−（２−ブロモフェニル）、−ＣＨ２−（３−メチルフェニル）、−ＣＨ２−（３−メトキシルフェニル）、−ＣＨ２−（３−フルオロフェニル）、−ＣＨ２−（３−クロロフェニル）、−ＣＨ２−（３−ブロモフェニル）、−ＣＨ２−（４−メチルフェニル）、−ＣＨ２−（４−メトキシルフェニル）、−ＣＨ２−（４−フルオロフェニル）、−ＣＨ２−（４−クロロフェニル）、−ＣＨ２−（４−ブロモフェニル）、−ＣＨ２−ナフタ−１−イル、または−ＣＨ２−ナフタ−２−イルである。
【０１６５】
特定の実施形態では、Ｒ５ｃは−（ＣＲ５ｆＲ５ｇ）−（Ｃ６−１４アリール）であり、ここでＣ６−１４アリールは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換され、Ｒ５ｆとＲ５ｇは、それらが結合される炭素原子と一体となって、３〜６員のシクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成する。一実施形態では、Ｒ５ｃは−シクロプロピル−フェニルである。一実施形態では、Ｒ５ｃは−シクロブチル−フェニルである。一実施形態では、Ｒ５ｃは−シクロペンチル−フェニルである。一実施形態では、Ｒ５ｃは−シクロヘキシル−フェニルである。
【０１６６】
特定の実施形態では、Ｒ５ｃは−（ＣＲ５ｆＲ５ｇ）ｎ−ヘテロアリールであり、ここでヘテロアリールは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換され、ｎは本明細書のあらゆる場所で定められる。特定の実施形態では、Ｒ５ｃは−ＣＨ２−（単環式ヘテロアリール）であり、ここでヘテロアリールは、本明細書に記載されるような１つ以上の置換基で随意に置換される。特定の実施形態では、Ｒ５ｃは−ＣＨ２−（５員または６員のヘテロアリール）であり、ここでヘテロアリールは、本明細書に記載されるような１つ以上の置換基で随意に置換される。特定の実施形態では、Ｒ５ｃは−ＣＨ２−（二環式ヘテロアリール）であり、ここでヘテロアリールは、本明細書に記載されるような１つ以上の置換基で随意に置換される。
【０１６７】
特定の実施形態では、Ｒ５ｄは水素である。特定の実施形態では、Ｒ５ｄはハロである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄはフルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるメチルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄはメチルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは、各々が本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される、メチル、エチル、プロピル、またはブチルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、またはｔ−ブチルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ２−６アルケニルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ２−６アルキニルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ３−１０シクロアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ６−１４アリールである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ７−１５アラルキルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるヘテロアリールである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるヘテロシクリルである。
【０１６８】
特定の実施形態では、Ｒ５ｄは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは−ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは−ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄはアミノ（−ＮＨ２）である。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは−ＳＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。
【０１６９】
特定の実施形態では、Ｒ５ｅは水素である。特定の実施形態では、Ｒ５ｅはハロである。特定の実施形態では、Ｒ５ｅはフルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである。特定の実施形態では、Ｒ５ｅは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｅは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるメチルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｅはメチルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｅは、各々が本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される、メチル、エチル、プロピル、またはブチルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｅは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、またはｔ−ブチルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｅは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ２−６アルケニルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｅは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ２−６アルキニルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｅは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ３−１０シクロアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｅは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ６−１４アリールである。特定の実施形態では、Ｒ５ｅは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ７−１５アラルキルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｅは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるヘテロアリールである。特定の実施形態では、Ｒ５ｅは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるヘテロシクリルである。
【０１７０】
特定の実施形態では、Ｒ５ｅは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｅは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｅは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｅは−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。特定の実施形態では、Ｒ５ｅは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｅは−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｅは−ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｅは−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｅは−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｅは−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｅは−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｅは−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｅは−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｅは−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｅは−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｅは−ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｅはアミノ（−ＮＨ２）である。特定の実施形態では、Ｒ５ｅは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｅは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｅは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｅは−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｅは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｅは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｅは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｅは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｅは−ＳＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｅは−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｅは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｅは−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｅは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。
【０１７１】
特定の実施形態では、Ｒ５ｆは水素である。特定の実施形態では、Ｒ５ｆはハロである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆはフルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるメチルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆはメチルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは、各々が本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される、メチル、エチル、プロピル、またはブチルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、またはｔ−ブチルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ２−６アルケニルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ２−６アルキニルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ３−１０シクロアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ６−１４アリールである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ７−１５アラルキルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるヘテロアリールである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるヘテロシクリルである。
【０１７２】
特定の実施形態では、Ｒ５ｆは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは−ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは−ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆはアミノ（−ＮＨ２）である。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは−ＳＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。
【０１７３】
特定の実施形態では、Ｒ５ｇは水素である。特定の実施形態では、Ｒ５ｇはハロである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇはフルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるメチルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇはメチルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは、各々が本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される、メチル、エチル、プロピル、またはブチルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、またはｔ−ブチルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ２−６アルケニルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ２−６アルキニルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ３−１０シクロアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ６−１４アリールである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ７−１５アラルキルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるヘテロアリールである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるヘテロシクリルである。
【０１７４】
特定の実施形態では、Ｒ５ｇは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは−ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは−ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇはアミノ（−ＮＨ２）である。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは−ＳＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。
【０１７５】
特定の実施形態では、Ｒ５ｆの１つの発生およびＲ５ｇの１つの発生が同じ炭素原子に結合されると、Ｒ５ｆとＲ５ｇは、それらが結合される炭素原子と一体となって、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ３−１０シクロアルキルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ５ｆの１つの発生およびＲ５ｇの１つの発生が同じ炭素原子に結合されると、Ｒ５ｆとＲ５ｇは、それらが結合される炭素原子と一体となって、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ３−７シクロアルキルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ５ｆの１つの発生およびＲ５ｇの１つの発生が同じ炭素原子に結合されると、Ｒ５ｆとＲ５ｇは、それらが結合される炭素原子と一体となって、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるシクロプロピルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ５ｆの１つの発生およびＲ５ｇの１つの発生が同じ炭素原子に結合されると、Ｒ５ｆとＲ５ｇは、それらが結合される炭素原子と一体となって、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるシクロブチルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ５ｆの１つの発生およびＲ５ｇの１つの発生が同じ炭素原子に結合されると、Ｒ５ｆとＲ５ｇは、それらが結合される炭素原子と一体となって、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるシクロペンチルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ５ｆの１つの発生およびＲ５ｇの１つの発生が同じ炭素原子に結合されると、Ｒ５ｆとＲ５ｇは、それらが結合される炭素原子と一体となって、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるシクロヘキシルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ５ｆの１つの発生およびＲ５ｇの１つの発生が同じ炭素原子に結合されると、Ｒ５ｆとＲ５ｇは、それらが結合される炭素原子と一体となって、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるシクロヘプチルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ５ｆの１つの発生およびＲ５ｇの１つの発生が同じ炭素原子に結合されると、Ｒ５ｆとＲ５ｇは、それらが結合される炭素原子と一体となってシクロプロピルを形成する。
【０１７６】
特定の実施形態では、Ｒ５ｆの１つの発生およびＲ５ｇの１つの発生が同じ炭素原子に結合されると、Ｒ５ｆとＲ５ｇは、それらが結合される炭素原子と一体となって、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるヘテロシクリルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ５ｆの１つの発生およびＲ５ｇの１つの発生が同じ炭素原子に結合されると、Ｒ５ｆとＲ５ｇは、それらが結合される炭素原子と一体となって、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される３員ヘテロシクリルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ５ｆの１つの発生およびＲ５ｇの１つの発生が同じ炭素原子に結合されると、Ｒ５ｆとＲ５ｇは、それらが結合される炭素原子と一体となって、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される４員ヘテロシクリルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ５ｆの１つの発生およびＲ５ｇの１つの発生が同じ炭素原子に結合されると、Ｒ５ｆとＲ５ｇは、それらが結合される炭素原子と一体となって、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される５員ヘテロシクリルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ５ｆの１つの発生およびＲ５ｇの１つの発生が同じ炭素原子に結合されると、Ｒ５ｆとＲ５ｇは、それらが結合される炭素原子と一体となって、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される６員ヘテロシクリルを形成する。
【０１７７】
特定の実施形態では、Ｒ７ａは水素である。特定の実施形態では、Ｒ７ａはシアノである。特定の実施形態では、Ｒ７ａはハロである。特定の実施形態では、Ｒ７ａはフルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである。特定の実施形態では、Ｒ７ａはニトロである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ２−６アルケニルである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ２−６アルキニルである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ３−７シクロアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ３−１０シクロアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ６−１４アリールである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるフェニルである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは１つ以上の置換基で随意に置換されるフェニルであり、その各々は、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、およびメトキシから成る群から独立して選択される。特定の実施形態では、Ｒ７ａは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニルである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ７−１５アラルキルである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロアリールである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される単環式ヘテロアリールである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される５員ヘテロアリールである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される、イミダゾリルまたはピラゾリルである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、または２−メチルピラゾール−３−イルである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される６員ヘテロアリールである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるピリジニルである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−メチルピリジン−４−イル、または２−メトキシピリジン−４−イルである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロシクリルである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される単環式ヘテロシクリルである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される５員ヘテロシクリルである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される６員ヘテロシクリルである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される、ピペリジニルまたはピペラジニルである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは１−メチルピペリジン−４−イル、または４−メチルピペラジン−１−イルである。
【０１７８】
特定の実施形態では、Ｒ７ａは−Ｃ（Ｏ）Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは−Ｃ（Ｏ）ＯＲａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、およびＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは−ＯＲａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒａは−Ｏ−Ｃ１−６アルキルであり、ここでアルキルは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される。特定の実施形態では、Ｒａはメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、または３−ジメチルアミノプロポキシである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは−ＯＣ（Ｏ）Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは−ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、およびＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは−ＯＳ（Ｏ）Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは−ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ａはアミノ（−ＮＨ２）である。特定の実施形態では、Ｒ７ａは−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄであり、ここでＲａとＲｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄであり、ここでＲａとＲｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、およびＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは−ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄであり、ここでＲａとＲｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄであり、ここでＲａとＲｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは−ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、およびＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、およびＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは−ＳＲａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは−Ｓ（Ｏ）Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは−Ｓ（Ｏ）２Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは−Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり；ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。
【０１７９】
特定の実施形態では、Ｒ７ａは、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、またはピペラジニルであり、その各々は、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される。特定の実施形態では、Ｒ７ａは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−（３−ジメチルアミノプロピル）フェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、４−フルオロ−３−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−モルホリン−４−イルメチルフェニル、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、２−メチルピラゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−フルオロピリジン−３−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、１−イソプロピルピペリジン−４−イル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−メチルスルホニルピペリジン−４−イル、または４−メチルピペラジン−１−イルである。
【０１８０】
特定の実施形態では、Ｒ７ｂは水素である。特定の実施形態では、Ｒ７ｂはシアノである。特定の実施形態では、Ｒ７ｂはハロである。特定の実施形態では、Ｒ７ｂはフルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである。特定の実施形態では、Ｒ７ｂはニトロである。特定の実施形態では、Ｒ７ｂは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ７ｂは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ２−６アルケニルである。特定の実施形態では、Ｒ７ｂは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ２−６アルキニルである。特定の実施形態では、Ｒ７ｂは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ３−１０シクロアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ７ｂは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ３−７シクロアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ７ｂは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ６−１４アリールである。特定の実施形態では、Ｒ７ｂは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ７−１５アラルキルである。特定の実施形態では、Ｒ７ｂは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロアリールである。特定の実施形態では、Ｒ７ｂは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロシクリルである。
【０１８１】
特定の実施形態では、Ｒ７ｂは−Ｃ（Ｏ）Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｂは−Ｃ（Ｏ）ＯＲａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｂは−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｂは−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、およびＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｂは−ＯＲａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒａは−Ｏ−Ｃ１−６アルキルであり、ここでアルキルは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される。特定の実施形態では、Ｒａはメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、または３−ジメチルアミノプロポキシである。特定の実施形態では、Ｒ７ｂは−ＯＣ（Ｏ）Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｂは−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｂは−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｂは−ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、およびＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｂは−ＯＳ（Ｏ）Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｂは−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｂは−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｂは−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｂは−ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｂはアミノ（−ＮＨ２）である。特定の実施形態では、Ｒ７ｂは−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄであり、ここでＲａとＲｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｂは−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄであり、ここでＲａとＲｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｂは−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、およびＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｂは−ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｂは−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄであり、ここでＲａとＲｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｂは−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄであり、ここでＲａとＲｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｂは−ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、およびＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｂは−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、およびＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｂは−ＳＲａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｂは−Ｓ（Ｏ）Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｂは−Ｓ（Ｏ）２Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｂは−Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｂは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり；ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。
【０１８２】
特定の実施形態では、Ｒ７ｂは、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、またはピペラジニルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される。特定の実施形態では、Ｒ７ｂは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−（３−ジメチルアミノプロピル）フェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、４−フルオロ−３−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−モルホリン−４−イルメチルフェニル、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、２−メチルピラゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−フルオロピリジン−３−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、１−イソプロピルピペリジン−４−イル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−メチルスルホニルピペリジン−４−イル、または４−メチルピペラジン−１−イルである。
【０１８３】
特定の実施形態では、Ｒ７ｃは水素である。特定の実施形態では、Ｒ７ｃはシアノである。特定の実施形態では、Ｒ７ｃはハロである。特定の実施形態では、Ｒ７ｃはフルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである。特定の実施形態では、Ｒ７ｃはニトロである。特定の実施形態では、Ｒ７ｃは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ７ｃは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ２−６アルケニルである。特定の実施形態では、Ｒ７ｃは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ２−６アルキニルである。特定の実施形態では、Ｒ７ｃは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ３−１０シクロアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ７ｃは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ３−７シクロアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ７ｃは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ６−１４アリールである。特定の実施形態では、Ｒ７ｃは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ７−１５アラルキルである。特定の実施形態では、Ｒ７ｃは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロアリールである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロシクリルである。
【０１８４】
特定の実施形態では、Ｒ７ｃは−Ｃ（Ｏ）Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｃは−Ｃ（Ｏ）ＯＲａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｃは−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｃは−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、およびＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｃは−ＯＲａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒａは−Ｏ−Ｃ１−６アルキルであり、ここでアルキルは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される。特定の実施形態では、Ｒａはメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、または３−ジメチルアミノプロポキシである。特定の実施形態では、Ｒ７ｃは−ＯＣ（Ｏ）Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｃは−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｃは−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｃは−ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、およびＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｃは−ＯＳ（Ｏ）Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｃは−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｃは−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｃは−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｃは−ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｃはアミノ（−ＮＨ２）である。特定の実施形態では、Ｒ７ｃは−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄであり、ここでＲａとＲｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｃは−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄであり、ここでＲａとＲｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｃは−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、およびＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｃは−ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｃは−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄであり、ここでＲａとＲｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｃは−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄであり、ここでＲａとＲｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｃは−ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、およびＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｃは−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、およびＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｃは−ＳＲａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｃは−Ｓ（Ｏ）Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｃは−Ｓ（Ｏ）２Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｃは−Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｃは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり；ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。
【０１８５】
特定の実施形態では、Ｒ７ｃは、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、またはピペラジニルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される。特定の実施形態では、Ｒ７ｃは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−（３−ジメチルアミノプロピル）フェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、４−フルオロ−３−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−モルホリン−４−イルメチルフェニル、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、２−メチルピラゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−フルオロピリジン−３−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、１−イソプロピルピペリジン−４−イル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−メチルスルホニルピペリジン−４−イル、または４−メチルピペラジン−１−イルである。
【０１８６】
特定の実施形態では、Ｒ７ｄは水素である。特定の実施形態では、Ｒ７ｄはシアノである。特定の実施形態では、Ｒ７ｄはハロである。特定の実施形態では、Ｒ７ｄはフルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである。特定の実施形態では、Ｒ７ｄはニトロである。特定の実施形態では、Ｒ７ｄは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ７ｄは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ２−６アルケニルである。特定の実施形態では、Ｒ７ｄは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ２−６アルキニルである。特定の実施形態では、Ｒ７ｄは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ３−１０シクロアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ７ｄは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ３−７シクロアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ７ｄは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ６−１４アリールである。特定の実施形態では、Ｒ７ｄは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ７−１５アラルキルである。特定の実施形態では、Ｒ７ｄは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロアリールである。特定の実施形態では、Ｒ７ｄは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロシクリルである。
【０１８７】
特定の実施形態では、Ｒ７ｄは−Ｃ（Ｏ）Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｄは−Ｃ（Ｏ）ＯＲａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｄは−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｄは−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、およびＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｄは−ＯＲａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒａは−Ｏ−Ｃ１−６アルキルであり、ここでアルキルは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される。特定の実施形態では、Ｒａはメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、または３−ジメチルアミノプロポキシである。特定の実施形態では、Ｒ７ｄは−ＯＣ（Ｏ）Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｄは−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｄは−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｄは−ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、およびＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｄは−ＯＳ（Ｏ）Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｄは−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｄは−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｄは−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｄは−ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｄはアミノ（−ＮＨ２）である。特定の実施形態では、Ｒ７ｄは−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄであり、ここでＲａとＲｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｄは−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄであり、ここでＲａとＲｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｄは−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、およびＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｄは−ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｄは−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄであり、ここでＲａとＲｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｄは−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄであり、ここでＲａとＲｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｄは−ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、およびＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｄは−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、およびＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｄは−ＳＲａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｄは−Ｓ（Ｏ）Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｄは−Ｓ（Ｏ）２Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｄは−Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｄは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり；ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。
【０１８８】
特定の実施形態では、Ｒ７ｄは、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、またはピペラジニルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される。特定の実施形態では、Ｒ７ｄは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−（３−ジメチルアミノプロピル）フェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、４−フルオロ−３−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−モルホリン−４−イルメチルフェニル、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、２−メチルピラゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−フルオロピリジン−３−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、１−イソプロピルピペリジン−４−イル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−メチルスルホニルピペリジン−４−イル、または４−メチルピペラジン−１−イルである。
【０１８９】
特定の実施形態では、Ｒ７ｅは水素である。特定の実施形態では、Ｒ７ｅはシアノである。特定の実施形態では、Ｒ７ｅはハロである。特定の実施形態では、Ｒ７ｅはフルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである。特定の実施形態では、Ｒ７ｅはニトロである。特定の実施形態では、Ｒ７ｅは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ７ｅは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ２−６アルケニルである。特定の実施形態では、Ｒ７ｅは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ２−６アルキニルである。特定の実施形態では、Ｒ７ｅは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ３−１０シクロアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ７ｅは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ３−７シクロアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ７ｅは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ６−１４アリールである。特定の実施形態では、Ｒ７ｅは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ７−１５アラルキルである。特定の実施形態では、Ｒ７ｅは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロアリールである。特定の実施形態では、Ｒ７ｅは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロシクリルである。
【０１９０】
特定の実施形態では、Ｒ７ｅは−Ｃ（Ｏ）Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｅは−Ｃ（Ｏ）ＯＲａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｅは−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｅは−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、およびＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｅは−ＯＲａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒａは−Ｏ−Ｃ１−６アルキルであり、ここでアルキルは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される。特定の実施形態では、Ｒａはメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、または３−ジメチルアミノプロポキシである。特定の実施形態では、Ｒ７ｅは−ＯＣ（Ｏ）Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｅは−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｅは−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｅは−ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、およびＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｅは−ＯＳ（Ｏ）Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｅは−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｅは−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｅは−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｅは−ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｅはアミノ（−ＮＨ２）である。特定の実施形態では、Ｒ７ｅは−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄであり、ここでＲａとＲｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｅは−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄであり、ここでＲａとＲｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｅは−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、およびＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｅは−ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｅは−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄであり、ここでＲａとＲｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｅは−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄであり、ここでＲａとＲｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｅは−ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、およびＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｅは−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、およびＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｅは−ＳＲａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｅは−Ｓ（Ｏ）Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｅは−Ｓ（Ｏ）２Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｅは−Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｅは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり；ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。
【０１９１】
特定の実施形態では、Ｒ７ｅは、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、またはピペラジニルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される。特定の実施形態では、Ｒ７ｅは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−（３−ジメチルアミノプロピル）フェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、４−フルオロ−３−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−モルホリン−４−イルメチルフェニル、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、２−メチルピラゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−フルオロピリジン−３−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、１−イソプロピルピペリジン−４−イル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−メチルスルホニルピペリジン−４−イル、または４−メチルピペラジン−１−イルである。
【０１９２】
特定の実施形態では、Ｒ７ａとＲ７ｂは、それらが結合される炭素原子と一体となって、各々が１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される、Ｃ３−１０シクロアルケニル、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ａとＲ７ｂは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ３−１０シクロアルケニルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ａとＲ７ｂは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるシクロヘキセニルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ａとＲ７ｂは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ６−１４アリールを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ａとＲ７ｂは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるフェニルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ａとＲ７ｂは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロアリールを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ａとＲ７ｂは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される単環式ヘテロアリールを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ａとＲ７ｂは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される５員または６員のヘテロアリールを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ａとＲ７ｂは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される二環式ヘテロアリールを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ａとＲ７ｂは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロシクリルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ａとＲ７ｂは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される単環式ヘテロシクリルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ａとＲ７ｂは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される５員または６員のヘテロシクリルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ａとＲ７ｂは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される二環式ヘテロシクリルを形成する。
【０１９３】
特定の実施形態では、Ｒ７ｂとＲ７ｃは、それらが結合される炭素原子と一体となって、各々が１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される、Ｃ３−１０シクロアルケニル、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ｂとＲ７ｃは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ３−１０シクロアルケニルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ｂとＲ７ｃは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるシクロヘキセニルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ｂとＲ７ｃは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ６−１４アリールを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ｂとＲ７ｃは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるフェニルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ｂとＲ７ｃは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロアリールを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ｂとＲ７ｃは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される単環式ヘテロアリールを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ｂとＲ７ｃは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑで随意に置換される５員または６員のヘテロアリールを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ｂとＲ７ｃは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される二環式ヘテロアリールを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ｂとＲ７ｃは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロシクリルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ｂとＲ７ｃは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される単環式ヘテロシクリルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ｂとＲ７ｃは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される５員または６員のヘテロシクリルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ｂとＲ７ｃは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される二環式ヘテロシクリルを形成する。
【０１９４】
特定の実施形態では、Ｒ７ｃとＲ７ｄは、それらが結合される炭素原子と一体となって、各々が１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される、Ｃ３−１０シクロアルケニル、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ｃとＲ７ｄは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ３−１０シクロアルケニルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ｃとＲ７ｄは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるシクロヘキセニルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ｃとＲ７ｄは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ６−１４アリールを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ｃとＲ７ｄは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるフェニルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ｃとＲ７ｄは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロアリールを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ｃとＲ７ｄは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される単環式ヘテロアリールを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ｃとＲ７ｄは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される５員または６員のヘテロアリールを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ｃとＲ７ｄは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される二環式ヘテロアリールを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ｃとＲ７ｄは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロシクリルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ｃとＲ７ｄは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される単環式ヘテロシクリルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ｃとＲ７ｄは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される５員または６員のヘテロシクリルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ｃとＲ７ｄは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される二環式ヘテロシクリルを形成する。
【０１９５】
特定の実施形態では、Ｒ７ｄとＲ７ｅは、それらが結合される炭素原子と一体となって、各々が１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される、Ｃ３−１０シクロアルケニル、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ｄとＲ７ｅは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ３−１０シクロアルケニルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ｄとＲ７ｅは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるシクロヘキセニルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ｄとＲ７ｅは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ６−１４アリールを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ｄとＲ７ｅは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるフェニルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ｄとＲ７ｅは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロアリールを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ｄとＲ７ｅは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される単環式ヘテロアリールを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ｄとＲ７ｅは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される５員または６員のヘテロアリールを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ｄとＲ７ｅは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される二環式ヘテロアリールを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ｄとＲ７ｅは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロシクリルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ｄとＲ７ｅは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される単環式ヘテロシクリルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ｄとＲ７ｅは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される５員または６員のヘテロシクリルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ｄとＲ７ｅは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される二環式ヘテロシクリルを形成する。
【０１９６】
特定の実施形態では、ｍは０である。特定の実施形態では、ｍは１である。
【０１９７】
特定の実施形態では、ｎは０である。特定の実施形態では、ｎは１である。特定の実施形態では、ｎは２である。特定の実施形態では、ｎは３である。特定の実施形態では、ｎは４である。特定の実施形態では、ｎは０、１、または２である。特定の実施形態では、ｎは０、１、２、または３である。特定の実施形態では、ｎは、１、２、または３である。特定の実施形態では、ｎは１または２である。
【０１９８】
特定の実施形態では、ｍは０であり、ｎは０、１、２、または３である。特定の実施形態では、ｍは０であり、ｎは０、１、または２である。特定の実施形態では、ｍは０であり、ｎは０または１である。特定の実施形態では、ｍは０であり、ｎは０である。特定の実施形態では、ｍは０であり、ｎは１である。特定の実施形態では、ｍは１であり、ｎは０、１、２、または３である。特定の実施形態では、ｍは１であり、ｎは０、１、または２である。特定の実施形態では、ｍは１であり、ｎは０または１である。特定の実施形態では、ｍは１であり、ｎは０である。特定の実施形態では、ｍは１であり、ｎは１である。
【０１９９】
特定の実施形態では、ｍは０であり、ｎは１であり、Ｒ５ａとＲ５ｂは各々メチルである。
【０２００】
特定の実施形態では、ＸはＮである。特定の実施形態では、ＸはＣＲｘであり、ここでＲｘは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、ＸはＣＨである。
【０２０１】
特定の実施形態では、ＹはＮである。特定の実施形態では、ＹはＣＲｘであり、ここでＲｘは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、ＹはＣＨである。
【０２０２】
特定の実施形態では、ＺはＮである。特定の実施形態では、ＺはＣＲｘであり、ここでＲｘは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、ＺはＣＨである。
【０２０３】
特定の実施形態では、Ｘ、ＹおよびＺはＮである。特定の実施形態では、ＸとＹはＮであり、ＺはＣＨである。特定の実施形態では、ＸとＺはＮであり、ＹはＣＨである。特定の実施形態では、ＹとＺはＮであり、ＸはＣＨである。
【０２０４】
特定の実施形態では、本明細書に提供される化合物は、４−（２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−６−モルホリノ−Ｎ−（２−フェニル−２−（ピロリジン−１−イル）エチル）−１，３，５−トリアジン−２−アミンではない。特定の実施形態では、本明細書に提供される化合物は、６−（２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（１−（４―（（Ｒ）−３−（メトキシメチル）モルホリノ）フェニル）エチル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンではない。
【０２０５】
特定の実施形態では、Ｘ、ＹおよびＺがＮであり、Ｒ５ａが水素であるとき、Ｒ５ｂはヘテロシクリルではない。特定の実施形態では、Ｘ、ＹおよびＺがＮであり、Ｒ５ａが水素であるとき、Ｒ５ｂは５員ヘテロシクリルではない。特定の実施形態では、Ｘ、ＹおよびＺがＮであり、Ｒ５ａが水素であるとき、Ｒ５ｂはピロリジニルではない。特定の実施形態では、Ｘ、ＹおよびＺがＮであり、Ｒ５ａが水素であるとき、Ｒ５ｂはピロリジン−１−イルではない。
【０２０６】
特定の実施形態では、ＸとＺがＮであり、ＹがＣＨであり、Ｒ５ａが水素であるとき、Ｒ５ｂはモルホリノ置換フェニルである。特定の実施形態では、ＸとＺがＮであり、ＹがＣＨであり、Ｒ５ａが水素であるとき、Ｒ５ｂは４−（（Ｒ）−３−（メトキシメチル）モルホリノ）フェニルではない。
【０２０７】
一実施形態では、本明細書には以下から選択される化合物が提供される：
【０２０８】
【化１８】
2020531414.tif 000019
【０２０９】
【化１９】
2020531414.tif 000020
【０２１０】
【化２０】
2020531414.tif 000021
【０２１１】
【化２１】
2020531414.tif 000022
【０２１２】
【化２２】
2020531414.tif 000023
【０２１３】
【化２３】
2020531414.tif 000024
【０２１４】
【化２４】
2020531414.tif 000025
【０２１５】
一実施形態では、ＰＩ３Ｋ阻害剤は、化合物Ａ３５、その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、およびプロドラッグである。一実施形態では、ＰＩ３Ｋ阻害剤は、化合物Ａ３６、その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、およびプロドラッグである。一実施形態では、ＰＩ３Ｋ阻害剤は、化合物Ａ６８、その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、およびプロドラッグである。一実施形態では、ＰＩ３Ｋ阻害剤は、化合物Ａ７０、その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、およびプロドラッグである。一実施形態では、ＰＩ３Ｋ阻害剤は、化合物Ａ３７、その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、およびプロドラッグである。一実施形態では、ＰＩ３Ｋ阻害剤は、化合物Ａ３８、その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、およびプロドラッグである。一実施形態では、ＰＩ３Ｋ阻害剤は、化合物Ａ４１、その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、およびプロドラッグである。一実施形態では、ＰＩ３Ｋ阻害剤は、化合物Ａ４２、その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、およびプロドラッグである。一実施形態では、ＰＩ３Ｋ阻害剤は、化合物Ａ４３、その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、およびプロドラッグである。一実施形態では、ＰＩ３Ｋ阻害剤は、化合物Ａ４４、その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、およびプロドラッグである。一実施形態では、ＰＩ３Ｋ阻害剤は、化合物Ａ６２、その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、およびプロドラッグである。一実施形態では、ＰＩ３Ｋ阻害剤は、化合物Ａ６３、その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、およびプロドラッグである。一実施形態では、ＰＩ３Ｋ阻害剤は、化合物Ａ６４、その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、およびプロドラッグである。一実施形態では、ＰＩ３Ｋ阻害剤は、化合物Ａ６５、その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、およびプロドラッグである。一実施形態では、ＰＩ３Ｋ阻害剤は、化合物Ａ６６、その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、およびプロドラッグである。一実施形態では、ＰＩ３Ｋ阻害剤は、化合物Ａ６７、その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、およびプロドラッグである。
【０２１６】
本明細書に提供される式、例えば式（Ｉ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、（ＸＩ）、および／または（ＸＶＩ）の何れかの化合物の合成は、開示に対して参照により組み込まれるは米国特許第９，０５６，８５２Ｂ２号に記載される。
【０２１７】
ＣＤ２０阻害剤
ＰＩ３Ｋ阻害剤が、ＣＤ２０阻害剤と組み合わせて本明細書に記載される。
【０２１８】
Ｂリンパ球は液性免疫の起源で、かなりの部分の造血器悪性腫瘍を示し、自己免疫に寄与する。それゆえ、Ｂ細胞およびその悪性の相当物によって発現された細胞表面分子は、免疫療法の重要な標的である。ＣＤ２０（ＭＳ４Ａ遺伝子ファミリーのＢ細胞に特異的なメンバー）は、未熟Ｂ細胞および成熟Ｂ細胞と、それらの悪性の相当物の表面に発現される。
【０２１９】
マウス細胞株および組織におけるＣＤ２０転写産物の制限された分析は、マウスＣＤ２０もＢ細胞に特異的であることを示唆する。ヒトおよびマウスＣＤ２０の両方のｃＤＮＡは、４回膜を通過するのに十分な長さの疎水性領域を有する、膜に埋め込まれたタンパク質をコード化する。マウスおよびヒトＣＤ２０は、アミノ酸配列、とりわけ、膜貫通細胞質ドメイン、長いアミノ末端細胞質ドメイン、カルボキシル末端細胞質ドメインにおいてよく保存される（７３％）。細胞質ドメインは、リン酸化のための複数のコンセンサス配列を有するセリンおよびトレオニンが豊富である。ヒトＣＤ２０はグリコシル化しないが、３つのアイソフォーム（３３，０００、３５，０００および３７，０００分子量）は、異なるセリンおよびトレオニン残基上の単一のタンパク質の差次的リン酸化に起因する。
【０２２０】
ＣＤ２０は、ヒトＢ細胞活性化、増殖、およびＣａ２＋輸送を調節する役割を果たす。ＣＤ２０の抗体ライゲーションは、膜貫通シグナルを生成することができ、ＣＤ２０リン酸化の増強、ｃ−ｍｙｃおよびＢ−ｍｙｂ癌遺伝子発現の誘導、細胞タンパク質のセリン／トレオニンおよびチロシンリン酸化の誘導、ＣＤ１８、ＣＤ５８およびＭＨＣクラスＩＩ分子発現の増加、ならびにＢ細胞接着を誘導するタンパク質チロシンキナーゼ活性化を結果としてもたらす。ＣＤ２０ライゲーションは、膜貫通Ｃａ２＋輸送を促進するが、通常、広範な架橋後を除いて、細胞内のカルシウム（［Ｃａ２＋］ｉ）３レベルの増加をもたらさない。ＣＤ２０に結合する抗体は、マイトジェン刺激後の細胞周期のＧ１期からＳ／Ｇ２＋Ｍ期へのＢ細胞進行を阻害し、マイトジェンで誘導されたＢ細胞分化および抗体分泌を阻害する。広範なＣＤ２０架橋結合はアポトーシスにも影響を及ぼす場合がある。これらの多岐にわたる観察は、ＣＤ２０が、膜輸送体、または細胞周期進行中に活性化されるＣａ２＋イオンチャネルを形成するオリゴマーの複合体の構成要素であるという知見によって部分的に説明され得る。それにもかかわらず、ＣＤ２０欠陥のある（ＣＤ２０−／−）マウスの系統におけるＢ細胞の発生および機能が正常であることが報告される。
【０２２１】
大部分のヒトＢ細胞系統の悪性腫瘍はＣＤ２０を発現する。ＣＤ２０に対するキメラあるいは放射標識モノクローナル抗体ベースの治療は、非ホジキンリンパ腫などのＢ細胞悪性腫瘍に使用されている。
【０２２２】
あらゆる適切なＣＤ２０阻害剤が、本明細書に記載のＰＩ３Ｋ阻害剤と組み合わせて使用されてもよい。いくつかの実施形態では、ＣＤ２０は、ＣＤ２０のアンタゴニストである。いくつかの実施形態では、ＣＤ２０阻害剤は、抗体、変異体、またはそれらのバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、ＣＤ２０は、モノクローナル抗体である。
【０２２３】
本明細書に提供されるいくつかの実施形態は、ＣＤ２０阻害剤と組み合わせて本明細書に記載のＰＩ３Ｋ阻害剤を含む医薬組成物、または該医薬組成物を使用するための方法を記載している。本明細書で提供される医薬組成物および方法で使用するためのＣＤ２０阻害剤としては、限定されないが、オファツムマブ、オビヌツズマブ、リツキシマブ、オカラツズマブ、オクレリズマブ、トシツモマブ、イブリツモマブ・チウクセタン、チソツマブベドチン（チソツマブベドチン）、ウブリツキシマブ、ＴＲＵ−０１５、ベルツズマブ、ＢＴＣＴ４４６５Ａ（ＲＧ７８２８）、ＥＤＣ９、ＭＴ−３７２４、ＢＬＸ−３０１、１  Ｆ５、ＡＴＣＣ寄託番号ＨＢ−９６４５０、ＢＭ−ｃａ、Ｃ２Ｈ７、ＰＲＯ１３１９２１、ＢＶＸ−２０、ＭＥＤＩ−５２２、またはその変異体あるいはバイオシミラー、またはそれらの組み合わせが挙げられる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される医薬組成物および方法で使用するためのＣＤ２０阻害剤は、オファツムマブ、オビヌツズマブ、リツキシマブ、オカラツズマブ、オクレリズマブ、トシツモマブ、イブリツモマブ・チウクセタン、チソツマブベドチン、ウブリツキシマブ、ＴＲＵ−０１５、ベルツズマブ、ＢＴＣＴ４４６５Ａ（ＲＧ７８２８）、ＥＤＣ９、ＭＴ−３７２４、またはその変異体あるいはバイオシミラー、またはそれらの組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される医薬組成物および方法で使用するためのＣＤ２０阻害剤は、オファツムマブ、オビヌツズマブ、リツキシマブ、オカラツズマブ、オクレリズマブ、トシツモマブ、イブリツモマブ・チウクセタン、チソツマブベドチン、ウブリツキシマブ、ベルツズマブ、またはその変異体あるいはバイオシミラー、またはそれらの組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される医薬組成物および方法で使用するためのＣＤ２０阻害剤は、オビヌツズマブまたはリツキシマブ、あるいはその変異体またはバイオシミラー、あるいはそれらの組み合わせを含む。
【０２２４】
いくつかの実施形態では、ＣＤ２０阻害剤は、オファツムマブ、オファツムマブの変異体、あるいはオファツムマブのバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、ＣＤ２０阻害剤は、オビヌツズマブ、オビヌツズマブの変異体、あるいはオビヌツズマブのバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、ＣＤ２０阻害剤は、リツキシマブ、リツキシマブの変異体、あるいはリツキシマブのバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、リツキシマブバイオシミラーは、ＣＴ−Ｐ１０、Ｒｅｄｉｔｕｘ（登録商標）、ＡＢＰ  ７９８、ＡｃｅｌｌＢｉａ、ＢＩ  ６９５５００、Ｍａｂａｌｌ、ＪＨＬ１１０１、Ｎｏｖｅｘ、ＭａｂｉｏｎＣＤ２０、ＰＦ−０５２８０５８６、Ｋｉｋｕｚｕｂａｍ、ＳＡＩＴ１０１、ＧＰ  ２０１３、ＨＬＸ０１、ＣＭＡＢ３０４、ＢＴ−Ｄ００４、ＡＰ−０５２またはＴＬ−０１１である。いくつかの実施形態では、ＣＤ２０阻害剤は、オカラツズマブ、オカラツズマブの変異体、あるいはオカラツズマブのバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、ＣＤ２０阻害剤は、オクレリズマブ、オクレリズマブの変異体、あるいはオクレリズマブのバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、ＣＤ２０阻害剤は、トシツモマブ、トシツモマブの変異体、トシツモマブのバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、ＣＤ２０阻害剤は、イブリツモマブ・チウクセタン、イブリツモマブ・チウクセタンの変異体、あるいはイブリツモマブ・チウクセタンのバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、ＣＤ２０阻害剤は、チソツマブベドチン、チソツマブベドチンの変異体、あるいはチソツマブベドチンのバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、ＣＤ２０阻害剤は、ウブリツキシマブ、ウブリツキシマブの変異体、あるいはウブリツキシマブのバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、ＣＤ２０阻害剤は、ＴＲＵ−０１５、ＴＲＵ−０１５の変異体、あるいはＴＲＵ−０１５のバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、ＣＤ２０阻害剤は、ベルツズマブ、ベルツズマブの変異体、あるいはベルツズマブのバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、ＣＤ２０阻害剤は、ＢＴＣＴ４４６５Ａ（ＲＧ７８２８）、ＢＴＣＴ４４６５Ａ（ＲＧ７８２８）の変異体、あるいはＢＴＣＴ４４６５Ａ（ＲＧ７８２８）のバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、ＣＤ２０阻害剤は、ＥＤＣ９、ＥＤＣ９の変異体、あるいはＥＤＣ９のバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、ＣＤ２０阻害剤は、ＭＴ−３７２４、ＭＴ−３７２４の変異体、あるいはＭＴ−３７２４のバイオシミラーである。
【０２２５】
使用の方法
イデラリシブは、リツキシマブと組み合わせた再発性慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）について研究されたＰＩ３Ｋ阻害剤である。しかし、イデラリシブおよびＣＤ２０阻害剤（例えば、リツキシマブまたはオファツムマブ）の組み合わせは、感染症および／または重度の有害作用による死亡リスクの目を見張る程の増加を示し、組み合わせの有用性を制限する。観察された好ましくない効果としては、限定されないが、感染症、好中球減少症、下痢／大腸炎、肝臓トランスアミナーゼの上昇（アラニンアミノトランスフェラーゼ／アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ＞５×正常上限）、肺臓炎、発疹、肝障害、腎障害、発熱、トリグリセリドの増加、またはそれらの組み合わせが挙げられる。ＰＩ３Ｋ阻害剤と副作用が低減したＣＤ２０阻害剤の組み合わせが、本明細書に記載された癌を（例えば、ＣＬＬ）効果的に処置するために必要である。
【０２２６】
本明細書に提供されるいくつかの実施形態は、ＣＤ２０の阻害剤と組み合わせてＰＩ３Ｋ阻害剤を投与する工程を含む、増殖性疾患または障害を処置または予防するための方法を記載する。いくつかの実施形態では、増殖性疾患または障害の再発を予防するための方法が本明細書で提供され、上記方法は、ＣＤ２０阻害剤と組み合わせてＰＩ３Ｋ阻害剤を投与する工程を含む。いくつかの実施形態では、部分的な癌の寛解を達成および保持するための方法が本明細書で提供され、上記方法は、ＣＤ２０阻害剤と組み合わせてＰＩ３Ｋ阻害剤を投与する工程を含む。いくつかの実施形態では、完全な癌の寛解を達成および保持するための方法が本明細書で提供され、上記方法は、ＣＤ２０阻害剤と組み合わせてＰＩ３Ｋ阻害剤を投与する工程を含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載のＰＩ３Ｋ阻害剤（例えば、式（Ｉ）の化合物）とＣＤ２０阻害剤の併用療法は、相乗効果をもたらす。いくつかの実施形態では、本明細書に記載のＰＩ３Ｋ阻害剤（例えば、式（Ｉ）の化合物）とＣＤ２０阻害剤の併用療法は、相乗的な抗腫瘍活性または抗癌活性をもたらす。特定の実施形態では、本明細書に記載の併用療法は、より低用量のＰＩ３Ｋ阻害剤および／またはＣＤ２０阻害剤の使用を可能にする。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の併用療法は、ＰＩ３Ｋ阻害剤および／またはＣＤ２０阻害剤の被験体へのあまり頻繁でない投与を可能にする。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の併用療法は、Ｂ細胞悪性腫瘍などの癌の予防、管理、処置、または改善における効果を減らすことなく、被験体へのＰＩ３Ｋ阻害剤および／またはＣＤ２０阻害剤の投与に関連する毒性を減らす。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の併用療法で観察される相乗効果は、Ｂ細胞悪性腫瘍などの癌の予防、管理、処置、または改善における効果の改善をもたらす。
【０２２７】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の併用療法は、ＰＩ３Ｋ阻害剤および／またはＣＤ２０阻害剤に関連する有害なまたは不要な副作用を、回避するか、あるいは減少する。特定の実施形態では、本明細書に記載の併用療法は、感染症による死亡のリスクを回避するか、減少させるか、または最小限にする。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される併用療法は、併用療法を受ける患者の感染症、好中球減少症、下痢／大腸炎、肝臓トランスアミナーゼの上昇（アラニンアミノトランスフェラーゼ／アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ＞５×正常上限）、肺臓炎、発疹、肝臓障害、腎障害、発熱、またはトリグリセリドの増加、あるいはそれらの組み合わせを回避するか、減少させるか、または最小限する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の併用療法は、ＰＩ３Ｋ阻害剤および／またはＣＤ２０阻害剤の使用に関連する感染症の発生を回避するか、減少させるか、あるいは最小化する。特定の実施形態では、本明細書に記載の併用療法は、好中球減少の発生を回避するか、減少させるか、または最小限にする。特定の実施形態では、本明細書に記載の併用療法は、下痢／大腸炎の発生を回避するか、減少させるか、または最小化する。特定の実施形態では、本明細書に記載の併用療法は、肝臓トランスアミナーゼの発生を回避するか、減少させるか、または最小限にする。特定の実施形態では、本明細書に記載の併用療法は、肺臓炎の発生を回避するか、減少させるか、または最小限にする。特定の実施形態では、本明細書に記載の併用療法は、発疹の発生を回避するか、減少させるか、または最小限にする。特定の実施形態では、本明細書に記載の併用療法は、肝臓障害あるいは腎障害の発生を回避するか、減少させるか、または最小限にする。特定の実施形態では、本明細書に記載の併用療法は、発熱の発生を回避するか、減少させるか、または最小限にする。特定の実施形態では、本明細書に記載の併用療法は、トリグリセリドの増加の発生を回避するか、減少させるか、または最小限にする。特定の実施形態では、本明細書に記載される併用療法は、全腸炎（下痢として現れる）、皮膚毒性（ｃｕｔａｎｅｏｕｓ  ｔｏｘｉｃｉｔｉｅｓ）、肝毒性（トランスアミナーゼの上昇として現れる）、肺毒性（非感染性肺炎として現れる）、感染症、またはそれらの組み合わせを回避するか、減少させるか、または最小限にする。
【０２２８】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される併用療法は、放射線学の検査および／または身体検査からの腫瘍評価によって決定される高い奏効率（ＯＲＲ）を提供する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される併用療法は、被験体または患者における持続性奏功（ＤＲ）および／または増加した持続性奏功率（ＤＲＲ；連続奏効［完全または部分的な奏功］、処置の１２ヶ月以内に始まり、≧６ヶ月続く）をもたらした。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される併用療法は完全寛解をもたらす。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される併用療法は、式（Ｉ）の化合物および／またはＣＤ２０阻害剤の単独療法処置と比較して、より良い奏効をもたらす。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される併用療法は、処置の１２ヶ月以内に始まり、≧６ヶ月続く完全寛解をもたらす。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される併用療法は、処置の１２ヶ月以内に始まり、≧６ヶ月続く完全奏効（ＣＲ）および／または疾患所見なし（ＮＥＤ）をもたらす。
【０２２９】
特定の実施形態では、有効な量の式（Ｉ）の化合物、またはその同位体変異体、あるいは薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグ、および有効な量のＣＤ２０阻害剤を投与する工程を含む、疾病を処置あるいは予防するための方法が本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、化学式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ３５、またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグである。いくつかの実施形態では、化学式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ３６、またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグである。いくつかの実施形態では、化学式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ６８、またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグである。いくつかの実施形態では、化学式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ７０、またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグである。いくつかの実施形態では、化学式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ３７、またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグである。いくつかの実施形態では、化学式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ３８、またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグである。いくつかの実施形態では、化学式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ４１、またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグである。いくつかの実施形態では、化学式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ４２、またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグである。いくつかの実施形態では、化学式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ４３、またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグである。いくつかの実施形態では、化学式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ４４、またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグである。いくつかの実施形態では、化学式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ６２、またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグである。いくつかの実施形態では、化学式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ６３、またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグである。いくつかの実施形態では、化学式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ６４、またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグである。いくつかの実施形態では、化学式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ６５、またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグである。いくつかの実施形態では、化学式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ６６、またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグである。いくつかの実施形態では、化学式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ６７、またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグである。いくつかの実施形態では、ＣＤ２０阻害剤は、オファツムマブ、オビヌツズマブ、リツキシマブ、オカラツズマブ、オクレリズマブ、トシツモマブ、イブリツモマブ・チウクセタン、チソツマブベドチン、ウブリツキシマブ、ＴＲＵ−０１５、ベルツズマブ、ＢＴＣＴ４４６５Ａ（ＲＧ７８２８）、ＥＤＣ９、ＭＴ−３７２４、またはその変異体あるいはバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、ＣＤ２０阻害剤はリツキシマブである。
【０２３０】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ３５またはその同位体変異体、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、リツキシマブ、またはその変異体あるいはバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ３５またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、オビヌツズマブ、またはその変異体あるいはバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ３５またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、オファツムマブ、またはその変異体あるいはバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ３５またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、オカラツズマブ、またはその変異体あるいはバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ３５またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、トシツモマブ、またはその変異体あるいはバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ３５またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、イブリツモマブ・チウクセタン、またはその変異体あるいはバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ３５またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、ウブリツキシマブ、またはその変異体あるいはバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ３５またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、ＥＤＣ９、または変異体そのあるいはバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ３５またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、ＭＴ−３７２４、またはその変異体あるいはバイオシミラーである。
【０２３１】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ３６またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、リツキシマブ、またはその変異体、あるいはバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ３６またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、オビヌツズマブ、またはその変異体、あるいはバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ３６またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、オファツムマブ、またはその変異体、あるいはバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ３６またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、オカラツズマブ、またはその変異体、あるいはバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ３６またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、トシツモマブ、またはその変異体、あるいはバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ３６またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、イブリツモマブ・チウクセタン、またはその変異体、あるいはバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ３６またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、ウブリツキシマブ、またはその変異体、あるいはバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ３６またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、ＥＤＣ９、またはその変異体、あるいはバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ３６またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、ＭＴ−３７２４、またはその変異体、あるいはバイオシミラーである。
【０２３２】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ６８またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、リツキシマブ、またはその変異体、あるいはバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ６８またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、オビヌツズマブ、またはその変異体、あるいはバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ６８またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、オファツムマブ、またはその変異体、あるいはバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ６８またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、オカラツズマブ、またはその変異体、あるいはバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ６８またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、トシツモマブ、またはその変異体、あるいはバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ６８またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、イブリツモマブ・チウクセタン、またはその変異体、あるいはバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ６８またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、ウブリツキシマブ、またはその変異体、あるいはバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ６８またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、ＥＤＣ９、またはその変異体、あるいはバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ６８またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、ＭＴ−３７２４、またはその変異体、あるいはバイオシミラーである。
【０２３３】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ７０またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、リツキシマブ、またはその変異体、あるいはバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ７０またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、オビヌツズマブ、またはその変異体、あるいはバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ７０またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、オファツムマブ、またはその変異体、あるいはバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ７０またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、オカラツズマブ、またはその変異体、あるいはバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ７０またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、トシツモマブ、またはその変異体、あるいはバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ７０またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、イブリツモマブ・チウクセタン、またはその変異体、あるいはバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ７０またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、ウブリツキシマブ、またはその変異体、あるいはバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ７０またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、ＥＤＣ９、またはその変異体、あるいはバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ７０またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、ＭＴ−３７２４、またはその変異体、あるいはバイオシミラーである。
【０２３４】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ３７またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、リツキシマブ、またはその変異体、あるいはバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ３７またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、オビヌツズマブ、またはその変異体、あるいはバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ３７またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、オファツムマブ、またはその変異体、あるいはバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ３７またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、オカラツズマブ、またはその変異体、あるいはバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ３７またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、トシツモマブ、またはその変異体、あるいはバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ３７またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、イブリツモマブ・チウクセタン、またはその変異体、あるいはバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ３７またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、ウブリツキシマブ、またはその変異体、あるいはバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ３７またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、ＥＤＣ９、またはその変異体、あるいはバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ３７またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、ＭＴ−３７２４、またはその変異体、あるいはバイオシミラーである。
【０２３５】
いくつかの実施形態では、増殖性疾患は癌である。特定の実施形態では、増殖性疾患は血液悪性腫瘍である。
【０２３６】
特定の実施形態では、本明細書で提供される方法により治療可能な癌としては、限定されないが、（１）急性白血病、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、例えば、骨髄芽球性白血病、前骨髄球性白血病、骨髄単球性白血病、単球性白血病、赤血白血病、および骨髄異形成症候群、またはそれらの症状（貧血症、血小板減少症、好中球減少症、二血球減少症または汎血球減少症など）、不応性貧血（ＲＡ）、環状鉄芽球（ＲＡＲＳ）を伴うＲＡ、過剰な芽細胞を伴うＲＡ（ＲＡＥＢ）、変質におけるＲＡＥＢ（ＲＡＥＢＴ）、前白血病、および慢性骨髄単球性白血病（ＣＭＭＬ）を含むがこれらに限定されない白血病；（２）慢性骨髄性（顆粒白血球）白血病、慢性リンパ性白血病、および有毛細胞白血病を含むがこれらに限定されない、慢性白血病；（３）一次性赤血球増加症；（４）ホジキン病および非ホジキン病を含むがこれらに限定されない、リンパ腫；（５）くすぶり型多発性骨髄腫、非分泌性骨髄腫、骨硬化性黒色腫、形質細胞性白血病、孤立性形質細胞腫、および髄外の形質細胞腫を含むがこれらに限定されない、多発性骨髄腫；（６）ヴァルデンストレームマクログロブリン血症；（７）意義不明の単クローン性ガンマグロブリン血症；（８）良性単クローン性免疫グロブリン症；（９）重鎖病；（１０）骨肉腫、骨肉腫（ｏｓｔｅｏｓａｒｃｏｍａ）、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、悪性巨細胞腫、骨の繊維肉腫、脊索腫、骨膜肉腫、軟部組織肉腫、血管肉腫（血管肉腫（ｈｅｍａｎｇｉｏｓａｒｃｏｍａ））、繊維肉腫、カポジ肉腫、平滑筋肉腫、脂肪肉腫、リンパ管肉腫、転移性癌、神経鞘腫、横紋筋肉腫および滑膜肉腫を含むがこれらに限定されない、骨および結合組織の肉腫；（１１）神経膠腫、星細胞腫、脳幹神経膠腫、上衣腫、乏突起神経膠腫（ａｌｉｇｏｄｅｎｄｒｏｇｌｉｏｒｎａ）、非神経膠腫瘍、聴神経腫、頭蓋咽頭腫、髄芽腫、髄膜腫、松果体腫、松果体芽細胞腫、および原発性脳リンパ腫を含むがこれらに限定されない、脳腫瘍；（１２）腺癌、小葉状（小細胞）癌腫、分泌管内癌、乳房の髄様癌、粘液性乳房癌、乳腺管状癌、乳頭癌、原発性癌癌、パジェット病および炎症性乳癌を含むがこれらに限定されない、乳房癌；（１３）褐色細胞腫および副腎皮質癌を含むがこれらに限定されない、副腎癌；（１４）乳頭状または濾胞性甲状腺癌、甲状腺髄様癌および未分化甲状腺癌を含むがこれらに限定されない甲状腺癌；（１５）インスリノーマ、ガストリノーマ、グルカゴノーマ、ビポーマ、ソマトスタチン分泌腫瘍、およびカルチノイド、または島細胞腫を含むがこれらに限定されない、膵臓癌；（１６）クッシング病、プロラクチン分泌腫瘍、先端巨大症、および尿崩症を含むがこれらに限定されない、脳下垂体の癌；（１７）虹彩黒色腫、脈絡膜黒色腫および毛様体黒色腫などの目の黒色腫、および網膜芽細胞腫を含むがこれらに限定されない、眼癌；（１８）扁平上皮癌、腺癌および黒色腫を含むがこれらに限定されない膣癌；（１９）扁平上皮癌、黒色腫、腺癌、基底細胞癌、肉腫およびパジェット病を含むがこれらに限定されない、外陰癌；（２０）扁平上皮癌および腺癌を含むがこれらに限定されない、子宮頚癌；（２１）子宮内膜癌および子宮肉腫を含むがこれらに限定されない、子宮癌；（２２）卵巣上皮性悪性腫瘍、境界型腫瘍、生殖細胞腫瘍および間質性腫瘍を含むがこれらに限定されない、卵巣癌；（２３）扁平上皮癌、腺癌、腺様嚢胞癌、粘液性類表皮癌、腺扁平上皮癌、肉腫、黒色腫、形質細胞腫、疣状癌および燕麦細胞（小細胞）癌腫を含むがこれらに限定されない、食道癌；（２４）腺癌、肉芽腫性軟性（ポリープ状）、潰瘍化型、表在拡大型、節外部位全体拡大型の悪性リンパ腫、脂肪肉腫、繊維肉腫および癌肉腫を含むがこれらに限定されない、胃癌；（２５）結腸癌；（２６）直腸癌；（２７）肝細胞癌および肝芽腫を含むがこれらに限定されない肝臓癌；（２８）腺癌を含むがこれらに限定されない、胆嚢癌；（２９）乳頭状、結節性、およびびまん性を含むがこれらに限定されない、胆管癌；（３０）非小細胞肺癌、扁平上皮癌（類表皮癌）、腺癌、大細胞癌および小細胞肺癌を含むがこれらに限定されない、肺癌；（３１）胚腫瘍、精上皮腫、未分化型、古典的（典型的）、精母細胞性、非精上皮腫（ｎｏｎｓｅｒｎｉｎｏｍａ）、胎児性癌、奇形腫癌腫、および絨毛癌（卵黄嚢腫瘍）を含むがこれらに限定されない、精巣癌；（３２）腺癌、胃平滑筋肉腫、結節性、および横紋筋肉腫を含むがこれらに限定されない、前立腺癌；（３３）腎臓癌（ｐｅｎａｌ  ｃａｎｃｅｒ）；（３４）扁平上皮癌およびを含むがこれに限定されない、口腔癌；（３５）基底癌；（３６）腺癌、粘液性類表皮癌および腺様嚢胞癌を含むがこれらに限定されない、唾液腺癌；（３７）扁平上皮癌および疣状癌を含むがこれらに限定されない、咽頭癌；（３８）基底細胞癌、扁平上皮癌および黒色腫、表在拡大型黒色腫、結節型黒色腫、ほくろ悪性黒色腫および末端性性ほくろ性黒色腫を含むがこれらに限定されない、皮膚癌；（３９）腎細胞癌、腺癌、副腎腫、繊維肉腫および移行性細胞癌（腎盂および／または尿管）を含むがこれらに限定されない、腎臓癌；（４０）ウィルムス腫瘍；（４１）移行上皮癌、扁平上皮癌、腺癌および癌肉腫を含むがこれらに限定されない、膀胱癌；（４２）子宮頚癌、子宮癌、卵巣癌、または精巣癌などの生殖器癌；（４３）食道癌；（４４）喉頭癌；（４５）頭頚部癌（口、鼻、咽喉、喉頭、鼻腔、または唾液腺の癌など）；および、粘液肉腫、骨原性肉腫、内皮肉腫、リンパ脈管内皮肉腫（ｌｙｍｐｈａｎｇｉｏ−ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｏｓａｒｃｏｍａ）、中皮腫、滑膜腫、血管芽細胞腫、上皮性悪性腫瘍、嚢胞腺癌、気管支原生癌、汗腺癌、脂腺癌、乳頭状癌、および乳頭状腺癌（Ｆｉｓｈｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．，  １９８５，  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，  ２ｄ  Ｅｄ．  ，  Ｊ．Ｂ．  Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ  Ｃｏ．，  Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ  ａｎｄ  Ｍｕｒｐｈｙ  ｅｔ  ａｌ．，  １９９７，  Ｉｎｆｏｒｍｅｄ  Ｄｅｃｉｓｉｏｎｓ：  Ｔｈｅ  Ｃｏｍｐｌｅｔｅ  Ｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ，  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，  ａｎｄ  Ｒｅｃｏｖｅｒｙ，  Ｖｉｋｉｎｇ  Ｐｅｎｇｕｉｎ，  Ｐｅｎｇｕｉｎ  Ｂｏｏｋｓ  Ｕ．Ｓ．Ａ．，  Ｉｎｃ．，  Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  ｏｆ  Ａｍｅｒｉｃａを参照）を含むがこれらに限定されないその他の癌を含む。いくつかの実施形態では、癌は、非小細胞肺癌、黒色腫、腎細胞癌、��頚部癌、結腸癌、または中皮腫である。いくつかの実施形態では、癌は非小細胞肺癌である。いくつかの実施形態では、癌は黒色腫である。
【０２３７】
特定の実施形態では、患者における、有効な量の式（Ｉ）の化合物あるいはその同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグと、有効な量のＣＤ２０阻害剤を組み合わせて血液悪性腫瘍を処置する方法が本明細書で提供される。特定の実施形態では、血液悪性腫瘍は、白血病、リンパ腫、骨髄腫、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、Ｔ細胞悪性腫瘍、またはＢ細胞悪性腫瘍である。いくつかの実施形態では、血液悪性腫瘍はホジキンリンパ腫である。
【０２３８】
特定の実施形態では、血液悪性腫瘍はＴ細胞悪性腫瘍である。特定の実施形態では、Ｔ細胞悪性腫瘍は、非特定型末梢Ｔ細胞リンパ腫（ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ  Ｔ−ｃｅｌｌ  ｌｙｍｐｈｏｍａ  ｎｏｔ  ｏｔｈｅｒｗｉｓｅ  ｓｐｅｃｉｆｉｅｄ）（ＰＴＣＬ−ＮＯＳ）、未分化大細胞リンパ腫、血液免疫芽細胞リンパ腫、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、成人Ｔ細胞白血病／リンパ腫（ＡＴＬＬ）、分芽型ＮＫ細胞リンパ腫、腸疾患型Ｔ細胞リンパ腫、肝脾（ｈｅｍａｔｏｓｐｌｅｎｉｃ）ガンマ−デルタＴ細胞リンパ腫、リンパ芽球性リンパ腫、鼻のＮＫ／Ｔ細胞リンパ腫、または処置に関連したＴ細胞リンパ腫である。
【０２３９】
特定の実施形態では、血液悪性腫瘍はＢ細胞悪性腫瘍である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるＰＩ３Ｋ阻害剤とＣＤ２０阻害剤の相乗的な組み合わせが、Ｂ細胞悪性腫瘍の処置に使用される。いくつかの実施形態では、Ｂ細胞悪性腫瘍としては、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性単球性白血病（ＡＭｏＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、高リスクの慢性リンパ球白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、高リスクの小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、多発性骨髄腫、節外性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、節性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、非バーキットリンパ高悪性度Ｂリンパ腫、原発性縦隔Ｂ細胞リンパ腫（ＰＭＢＬ）、免疫芽細胞性大細胞型リンパ腫、前駆Ｂ−リンパ芽球性リンパ腫、Ｂ細胞前リンパ球性白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫、脾臓周辺帯リンパ腫、プラスマ細胞骨髄腫、形質細胞腫、縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、原発性体腔性リンパ腫、またはリンパ腫様肉芽腫症が挙げられる。特定の実施形態では、Ｂ細胞悪性腫瘍は、非ホジキンリンパ腫、バーキットリンパ腫、小リンパ球性リンパ腫、原発性滲出性リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、脾辺縁帯リンパ腫、ＭＡＬＴ（粘膜関連リンパ系組織）リンパ腫、有毛細胞白血病、慢性リンパ性白血病、Ｂ細胞性前リンパ球性白血病、Ｂ細胞リンパ腫（例えば、様々な形態のホジキン病、Ｂ細胞非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、白血病（例えば、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ；Ｂ細胞慢性リンパ性白血病（ＢＣＬＬ）とも呼ばれる）、有毛細胞白血病、および性骨髄芽球性白血病（ｃｈｒｏｎｉｃ  ｍｙｏｂｌａｓｔｉｃ  ｌｅｕｋｅｍｉａ）および骨髄腫（例えば、多発性骨髄腫）から選択される。特定の実施形態では、Ｂ細胞悪性腫瘍は、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）である。特定の実施形態では、血液悪性腫瘍は、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）である。特定の実施形態では、ＤＬＢＣＬは、活性化Ｂ細胞ＤＬＢＣＬ（ＡＢＣ−ＤＬＢＣＬ）、胚中心Ｂ細胞様ＤＬＢＣＬ（ＧＢＣ−ＤＬＢＣＬ）、ダブルヒットＤＬＢＣＬ（ＤＨ−ＤＬＢＣＬ）、またはトリプルヒットＤＬＢＣＬ（ＴＨ−ＤＬＢＣＬ）である。いくつかの実施形態では、血液悪性腫瘍は、Ｂ細胞の非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）である。いくつかの実施形態では、血液悪性腫瘍は、Ｂ細胞の無痛性非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）である。特定の実施形態では、Ｂ細胞悪性腫瘍は、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫（ＭＺＬ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、および高悪性度の非ホジキンリンパ腫から選択される。特定の実施形態では、Ｂ細胞悪性腫瘍は、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫（ＭＺＬ）、またはびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ��（ＤＬＢＣＬ）から選択される。
【０２４０】
特定の実施形態では、血液悪性腫瘍は再発性または難治性の血液悪性腫瘍である。特定の実施形態では、再発性または難治性の血液悪性腫瘍は、再発性または難治性のＴ細胞悪性腫瘍である。特定の実施形態では、再発性または難治性の血液悪性腫瘍は、再発性または難治性のＢ細胞悪性腫瘍である。いくつかの実施形態では、癌は、再発性のＢ細胞非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）または慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）である。いくつかの実施形態では、血液悪性腫瘍は、再発性のＢ細胞非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）または慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）である。
【０２４１】
投与量および投与計画
処置される障害、疾患、または疾病、および被験体の状態に応じて、本明細書で提供される化合物または医薬組成物は、経口、非経口（例えば、筋肉内、腹腔内、静脈内、ＩＣＶ、大槽内の注射または注入、皮下注射、あるいは移植）、吸入、経鼻、腟内、直腸内、舌下、または局所性（例えば、経皮的あるいは局所的）の投与経路によって投与することができ、本明細書の他の場所に記載される各投与経路に適切な薬学的に許容可能な賦形剤、担体、アジュバント、およびビヒクルを有する適切な投与単位で、単独でまたは一緒に製剤化することができる。
【０２４２】
特定の実施形態では、本明細書で提供される方法は、式（Ｉ）の化合物、またはその同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグ、およびＣＤ２０の阻害剤を、同じまたは異なる投与経路によって同時にまたは連続的に患者に投与する工程を含む。
【０２４３】
特定の有効成分に利用される特定の投与経路の適合性は、有効成分自体（例えば、血流に入る前に分解することなく経口投与可能であるか否か）、および処置される疾患に依存する。
【０２４４】
特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグ、およびＣＤ２０阻害剤は、同時に、本質的に同時に、または連続して投与される。投与が連続して起こる場合、ＣＤ２０阻害剤は、式（Ｉ）の化合物、またはその同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグの投与前あるいはその投与後に投与されてもよい。いくつかの実施形態では、ＣＤ２０阻害剤は、式（Ｉ）の化合物、またはその同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグの投与前に投与される。いくつかの実施形態では、ＣＤ２０阻害剤は、式（Ｉ）の化合物、その同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグの投与と同時に投与される。いくつかの実施形態では、ＣＤ２０阻害剤は、式（Ｉ）の化合物、その同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグの投与後に投与される。
【０２４５】
特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグ、およびＣＤ２０阻害剤は、同じビヒクルによって投与される必要はない。いくつかの実施形態では、ＣＤ２０阻害剤および式（Ｉ）の化合物、またはその同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグは、異なるビヒクルにおいて投与される。ＣＤ２０の阻害剤は１回以上投与されてもよく、組み合わせの各成分の投与の回数は同じまたは異なっていてもよい。加えて、式（Ｉ）の化合物、またはその同位体変異体、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグ、およびＣＤ２０の阻害剤は、同じ部位に投与される必要はない。
【０２４６】
いくつかの例では、本明細書にさらに記載される方法は、ＣＤ２０阻害剤と組み合わせたＰＩ３Ｋ阻害剤を、それを必要とする被験体または患者に、各サイクル間に休止期間がある定期的に繰り返される複数のサイクルで投与する工程を含む。例えば、いくつかの例において、１処置サイクルでは、処置が１週間行われ、その後、３週間の休止が続く。
【０２４７】
いくつかの例では、サイクルは、ＣＤ２０阻害剤の投与と同時のＰＩ３Ｋ阻害剤の投与を含む。いくつかの例では、ＰＩ３Ｋ阻害剤およびＣＤ２０阻害剤は、約１日、約２日、約３日、約４日、約５日、約６日、約７日、約８日、約９日、約１０日、約１１日、約１２日、約１３日、約１４日、約１５日、約１６日、約１７日、約１８日、約１９日、約２０日、約２１日、約２２日、約２３日、約２４日、約２５日、約２６日、約２７日、あるいは約２８日間投与される。
【０２４８】
いくつかの例では、サイクルは、最初にＣＤ２０阻害剤を投与し、その後にＰＩ３Ｋ阻害剤を投与すること含む。いくつかの例では、ＰＩ３Ｋ阻害剤を、約１日、約２日、約３日、約４日、約５日、約６日、約７日、約８日、約９日、約１０日、約１１日、約１２日、約１３日、約１４日間投与し、その後、ＣＤ２０阻害剤を約１日、約２日、約３日、約４日、約５日、約６日、約７日、約８日、約９日、約１０日、約１１日、約１２日、約１３日、あるいは約１４日間投与する。
【０２４９】
いくつかの例では、サイクルは、最初にＰＩ３Ｋ阻害剤を投与し、その後、ＣＤ２０阻害剤を併用投与することを含む。いくつかの例では、最初にＰＩ３Ｋ阻害剤を、約１日、約２日、約３日、約４日、約５日、約６日、約７日、約８日、約９日、約１０日、約１１日、約１２日、約１３日、または約１４日間投与し、その後、ＣＤ２０阻害剤を、約１日、約２日、約３日、約４日、約５日、約６日、約７日、約８日、約９日、約１０日、約１１日、約１２日、約１３日、または約１４日間併用投与する。いくつかの例では、最初にＰＩ３Ｋ阻害剤を、約１日、約２日、約３日、約４日、約５日、約６日、または約７日間投与し、その後、ＣＤ２０阻害剤を約１日、約２日、約３日、約４日、約５日、約６日、約７日、約８日、約９日、約１０日、約１１日、約１２日、約１３日、または約１４日間併用投与する。いくつかの例では、最初にＰＩ３Ｋ阻害剤を約７日間投与し、その後、ＣＤ２０阻害剤を約１日、約２日、約３日、約４日、約５日、約６日、約７日、約８日、約９日、約１０日、約１１日、約１２日、約１３日、または約１４日間併用投与する。いくつかの例では、最初にＰＩ３Ｋ阻害剤を約７日間投与し、その後、ＣＤ２０阻害剤を約１０日、約１１日、約１２日、約１３日、または約１４日間併用投与する。
【０２５０】
いくつかの例では、サイクルはＰＩ３Ｋ阻害剤のみの投与を含む。いくつかの例では、ＰＩ３Ｋ阻害剤を、約１日、約２日、約３日、約４日、約５日、約６日、約７日、約８日、約９日、約１０日、約１１日、約１２日、約１３日、約１４日、約１５日、約１６日、約１７日、約１８日、約１９日、約２０日、約２１日、約２２日、約２３日、約２４日、約２５日、約２６日、約２７日、または約２８日間投与する。
【０２５１】
いくつかの例では、サイクルはＣＤ２０阻害剤のみの投与を含む。いくつかの例では、ＣＤ２０阻害剤を、約１日、約２日、約３日、約４日、約５日、約６日、約７日、約８日、約９日、約１０日、約１１日、約１２日、約１３日、約１４日、約１５日、約１６日、約１７日、約１８日、約１９日、約２０日、約２１日、約２２日、約２３日、約２４日、約２５日、約２６日、約２７日、あるいは約２８日間投与する。
【０２５２】
いくつかの例では、複数サイクルの化学療法のための方法は、約６０日または約３ヶ月以内の第２サイクルの投与を含む。いくつかの例では、複数サイクルの化学療法のための方法は、５０日以内の第２サイクルの投与を含む。他の場合において、第２のサイクルは、第１サイクルの４５、４０、３５、３０、２５、２１、２０、１５、１４、１０、９、８、７、６、５、４、３、２、または１日以内に投与される。いくつかの実施形態では、任意の追加のサイクルの投与は前のサイクルの５０日内である。いくつかの実施形態では、任意の追加のサイクルの投与は前のサイクルの１０日内である。いくつかの実施形態では、任意の追加のサイクルの投与は前のサイクルの９日内である。いくつかの実施形態では、任意の追加のサイクルの投与は前のサイクルの８日内である。いくつかの実施形態では、任意の追加のサイクルの投与は前のサイクルの７日内である。いくつかの実施形態では、任意の追加のサイクルの投与は前のサイクルの６日内である。いくつかの実施形態では、任意の追加のサイクルの投与は前のサイクルの５日内である。いくつかの実施形態では、任意の追加のサイクルの投与は前のサイクルの４日内である。いくつかの実施形態では、任意の追加のサイクルの投与は前のサイクルの３日内である。いくつかの実施形態では、任意の追加のサイクルの投与は前のサイクルの２日内である。いくつかの実施形態では、任意の追加のサイクルの投与は前のサイクルの１日内である。別の実施形態では、追加のサイクルは、前のサイクルの４５、４０、３５、３０、２５、２１、２０、１５、１４、１０、９、８、７、６、５、４、３、２、または１日以内に投与される。
【０２５３】
処置サイクルの長さは、与えられている処置に依存する。いくつかの実施形態では、処置サイクルの長さは２〜６週間の範囲である。いくつかの実施形態では、処置サイクルの長さは４〜６週間の範囲である。いくつかの実施形態では、処置サイクルの長さは２８日である。いくつかの実施形態では、処置サイクルの長さは５６日である。いくつかの実施形態では、処置サイクルは１、２、３、または４週間続く。いくつかの実施形態では、処置サイクルは４週間続く。各サイクル内で予定される処置投与の数も、与えられている薬物に応じて変わる。
【０２５４】
ある例において、式（Ｉ）の化合物、またはその同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグは、２８日サイクルで被験体に投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグは、少なくとも１回の２８日サイクルで被験体に投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグは、少なくとも２回の２８日サイクルで被験体に投与される。
【０２５５】
ある実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいはその同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグは、最大約７日間にわたって被験体に投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいはその同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグが投与される日は断続的である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグを、２８日サイクルで約７日間連続して被験体に投与する。
【０２５６】
いくつかの実施形態では、方法は断続的な投与スケジュール（ＩＳ）を含み、式（Ｉ）の化合物、またはそのエナンチオマー、あるいはエナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグを、２８日サイクルで、７日間連続して１日１回被験体に投与し、その後、２１日間は処置を行わない工程を含む。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいはその同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグを、少なくとも１回の２８日サイクルにわたって被験体に投与する。いくつかの実施形態では、ＩＳは、全腸炎（下痢として現れる）、皮膚毒性、肝毒性（トランスアミナーゼの上昇として現れる）、肺毒性（非感染性肺炎として現れる）、および感染症などの、ＰＩ３Ｋ阻害剤の使用に関連する有害なまたは不必要な副作用を回避するか、あるいは減少させる。いくつかの実施形態では、ＩＳは、全腸炎、発疹、高トランスアミナーゼ血症、またはその組み合わせを回避するか、あるいは減少させる。
【０２５７】
いくつかの実施形態では、方法は連続的な毎日の投与スケジュール（ＣＳ）を含み、式（Ｉ）の化合物、あるいはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグを、２８日サイクルで、２８日間連続して１日１回被験体に投与する工程を含む。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグを、少なくとも２回のＣＳの２８日サイクルにわたって被験体に投与する。ある例では、方法は、少なくとも２回のＣＳの２８日サイクルにわたる連続的な毎日の投与スケジュール（ＣＳ）と、その後の断続的な投与スケジュール（ＩＳ）を含み、式（Ｉ）の化合物、あるいはそのエナンチオマー、あるいはエナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、または同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグを、少なくとも２回のＣＳの２８日サイクル後に、２８日サイクルで、７日間連続して１日１回被験体に投与し、その後、２１日間は処置を行わない工程を含む。いくつかの実施形態では、投与スケジュールは、全腸炎（下痢として現れる）、皮膚毒性、肝毒性（トランスアミナーゼの上昇として現れる）、肺毒性（非感染性肺炎として現れる）、および感染症などの、ＰＩ３Ｋ阻害剤の使用に関連する有害なまたは不必要な副作用を回避するか、あるいは減少させる。いくつかの実施形態では、投与スケジュールは、全腸炎、発疹、高トランスアミナーゼ血症、またはその組み合わせを回避するか、あるいは減少させる。
【０２５８】
いくつかの例では、複数の化合物の投与のための方法は、互いに４８時間以内に化合物を投与する工程を含む。いくつかの実施形態では、投与は、２４時間、１２時間、６時間、３時間、１時間、または１５分以内に起こる。いくつかの例では、化合物は同時に投与される。同時の投与の一実施例は、ある化合物を、第２の化合物の経口投与直前、投与直後、または投与中に注射することを含み、直前または直後とは、投与前あるいは投与後約５分未満の時間を指す。
【０２５９】
いくつかの例では、複数の化合物の投与のための方法は連続した順序で起こり、ここで、ＰＩ３Ｋ阻害剤はＣＤ２０阻害剤の投与前に投与される。他の場合において、ＣＤ２０阻害剤はＰＩ３Ｋ阻害剤の投与前に投与される。
【０２６０】
いくつかの例では、ＰＩ３Ｋ阻害剤を投与するための方法は経口によるものであり、ＣＤ２０阻害剤を投与するための方法は注射によるものである。いくつかの例では、ＰＩ３Ｋ阻害剤を投与するための方法は吸入によるものであり、ＣＤ２０阻害剤を投与するための方法は注射によるものである。いくつかの例では、ＰＩ３Ｋ阻害剤を投与するための方法は注射によるものであり、ＣＤ２０阻害剤を投与するための方法は注射によるものである。
【０２６１】
ある実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその同位体変異体、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグ、およびＣＤ２０阻害剤は、周期的に被験体に投与される。上述されるように、サイクリング療法は、ある期間にわたる有効成分または有効成分の組み合わせの投与、その後のある期間にわたる休止、およびこの連続投与の繰り返しを含む。いくつかの実施形態では、サイクリング療法は、治療薬の１つ以上に対する耐性の発達を低減し、治療薬の１つの副作用を回避するか、あるいは減少させるか、および／または処置の効果を改善する。
【０２６２】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、毎日、隔日、隔日で週３回、２週間毎、３週間毎、４週間毎、５週間毎、３日毎、４日毎、５日毎、６日毎、毎週、隔週、週に３回、週に４回、週に５回、週に６回、月に１回、月に２回、月に３回、２ヶ月毎に１回、３ヶ月毎に１回、４ヶ月毎に１回、５ヶ月毎に１回、または６ヶ月毎に１回投与される。いくつかの実施形態の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は毎日投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、最大約２８日間にわたって毎日投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、最大約７日間にわたって毎日投与される。
【０２６３】
いくつかの実施形態では、ＣＤ２０阻害剤は、毎日、隔日、隔日で週３回、３日毎、４日毎、５日毎、６日毎、毎週、２週間毎、３週間毎、４週間毎、５週間毎、隔週、週に３回、週に４回、週に５回、週に６回、月に１回、月に２回、月に３回、２ヶ月毎に１回、３ヶ月毎に１回、４ヶ月毎に１回、５ヶ月毎に１回、または６ヶ月毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、ＣＤ２０阻害剤は、６ヶ月で８回投与される。
【０２６４】
いくつかの例では、式（Ｉ）の化合物またはＣＤ２０阻害剤は随意に継続的に与えられる；あるいは、投与される薬物の投与量は、特定の期間、一時的に減らされるか、一時的に中止される（すなわち、休薬期間）。いくつかの実施形態では、休薬期間の長さは２日〜１年の間で変動し、ほんの一例として、２日、３日、４日、５日、６日、７日、８日、９日、１０日、１２日、１４日、１５日、２０日、２１日、２８日、３５日、５０日、７０日、１００日、１２０日、１５０日、１８０日、２００日、２５０日、２８０日、３００日、３２０日、３５０日、または３６５日を含む。休薬期間の間の用量減少は、１０％〜１００％であり得、これは、一例として、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、および１００％を含む。
【０２６５】
特定の実施形態では、本明細書に記載される障害、疾患、または疾病の１つ以上の症状の処置、予防、あるいは改善において、式（Ｉ）の化合物、またはその同位体変異体；または薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグの適切な用量レベルは通常、約１〜１０００ｍｇ、約１〜約５００ｍｇ、約５〜約５００ｍｇ、約５〜約２００ｍｇ、約５〜約２５０ｍｇ、または約１０〜約１５０ｍｇの範囲であり、これは、単回または複数回投与量で投与することができる。特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグは、約１、５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、１００、１０５、１１０、１１５、１２０、１２５、１３０、１３５、１４０、１４５、１５０、１５５、１６０、１６５、１７０、１７５、１８０、１８５、１９０、１９５、２００、２２５、２５０、２７５、３００、３２５、３５０、３７５、４００、４５０、または５００ｍｇの量で投与される。特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグは、約６０ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１５０ｍｇ、または約１８０ｍｇの量で投与される。特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグは、約６０ｍｇの量で投与される。特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグは、約１、約５、約１０、約１５、約２０、約２５、約３０、約３５、約４０、約４５、約５０、約５５、約６０、約６５、約７０、約７５、約８０、約８５、約９０、約９５、約１００、約１０５、約１１０、約１１５、約１２０、約１２５、約１３０、約１３５、約１４０、約１４５、約１５０、約１５５、約１６０、約１６５、約１７０、約１７５、約１８０、約１８５、約１９０、約１９５、約２００、約２２５、約２５０、約２７５、約３００、約３２５、約３５０、約３７５、約４００、約４５０、または約５００ｍｇ／日の量で投与される。特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグは、約４５ｍｇ／日の量で投与される。特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグは、約６０ｍｇ／日の量で投与される。特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグは、約９０ｍｇ／日の量で投与される。特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグは、約１２０ｍｇ／日の量で投与される。特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグは、約１５０ｍｇ／日の量で投与される。特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグは、約１８０ｍｇ／日の量で投与される。
【０２６６】
経口投与の場合、本明細書で提供される医薬組成物は、約１．０〜約１，０００ｍｇの式（Ｉ）の化合物、またはその同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグを含有する錠剤の形態で製剤化され得、一実施形態ではは、約１、約５、約１０、約１５、約２０、約２５、約５０、約７５、約１００、約１５０、約２００、約２５０、約３００、約４００、５００（約）約６００、約７５０、約８００、約９００および約１，０００ｍｇの式（Ｉ）の化合物、またはその同位体変異体；あるいは薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグを含む錠剤の形態で、処置される患者への投与量の対症調整（ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ  ａｄｊｕｓｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｄｏｓａｇｅ）のために製剤化され得る。
【０２６７】