(57)【要約】糖尿病の予防、治療及び管理のためのハーブミネラル製剤及びその調製方法を本明細書に開示する。開示されるハーブミネラル製剤は、糖尿病及び糖尿病関連合併症の治療を容易にするハーブ及びミネラル要素を含む。さらに、開示された製剤は、低血糖、低脂血、及び膵臓細胞再生特性を示すことが観察されている。
2020512299.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
糖尿病及び関連合併症の治療及び管理のための製剤であって、以下を含む製剤：
サラシア・シネンシス（Ｓａｌａｃｉａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ）、ギムネマ・シルヴェストレ（Ｇｙｍｎｅｍａ  ｓｙｌｖｅｓｔｒｅ）、エムブリカ・オフィシナリス（Ｅｍｂｌｉｃａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、ユーゲニア・ジャムボラナ（Ｅｕｇｅｎｉａ  ｊａｍｂｏｌａｎａ）、クルクマ・ロンガ（Ｃｕｒｃｕｍａ  ｌｏｎｇａ）、コミフォラ・ムクル（グッグル）（Ｃｏｍｍｉｐｈｏｒａ  ｍｕｋｕｌ（Ｇｕｇｇｕｌｕ））及びチノスポラ・コルディフォリア（Ｔｉｎｏｓｐｏｒａ  ｃｏｒｄｉｆｏｌｉａ）又はそれらの抽出物を含むハーブ要素；並びに
シラジット（ｓｈｉｌａｊｉｔ）及びバスマ（ｂｈａｓｍａ）を含むミネラル要素。
【請求項２】
前記ハーブ要素がさらに、ウィタニア・ソムニフェラ（Ｗｉｔｈａｎｉａ  ｓｏｍｎｉｆｅｒａ）、テルミナリア・チェブラ（Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ｃｈｅｂｕｌａ）、テルミナリア・ベレリカ（Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ｂｅｌｌｅｒｉｃａ）、アンドログラフィス・パニキュラタ（Ａｎｄｒｏｇｒａｐｈｉｓ  ｐａｎｉｃｕｌａｔａ）、ボエルハヴィア・ディフューザ（Ｂｏｅｒｈａｖｉａ  ｄｉｆｆｕｓａ）、アザジラクタ・インディカ（Ａｚｈａｄｉｒａｃｈｔａ  ｉｎｄｉｃａ）、アリストロチア・インディカ（Ａｒｉｓｔｏｌｏｃｈｉａ  ｉｎｄｉｃａ）、イーグル・マルメロス（Ａｅｇｌｅ  ｍａｒｍｅｌｏｓ）、キプルス・ロツンデュス（Ｃｙｐｅｒｕｓ  ｒｏｔｕｎｄｕｓ）、ヘメデスムス・インディクス（Ｈｅｍｅｄｅｓｍｕｓ  ｉｎｄｉｃｕｓ）、トリコサンテス・ジオイカ（Ｔｒｉｃｈｏｓａｎｔｈｅｓ  ｄｉｏｉｃａ）、サンタルム・アルバ（Ｓａｎｔａｌｕｍ  ａｌｂａ）、テルミナリア・アルジュナ（Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ａｒｊｕｎａ）、ウッドフォルディア・フルイチコサ（Ｗｏｏｄｆｏｒｄｉａ  ｆｒｕｉｔｉｃｏｓａ）、グリセリザ・グラブラ（Ｇｌｙｃｅｒｈｉｚａ  ｇｌａｂｒａ）、ムクナ・プルリエンス（Ｍｕｃｕｎａ  ｐｒｕｒｉｅｎｓ）、ミリカ・ナギ（Ｍｙｒｉｃａ  ｎａｇｉ）、プルンバゴ・ロセア（Ｐｌｕｍｂａｇｏ  ｒｏｓｅａ）、イヌラ・ラセモサ（Ｉｎｕｌａ  ｒａｃｅｍｏｓａ）、ジンギベル・オフィシナリス（Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、パイパー・ロングム（Ｐｉｐｅｒ  ｌｏｎｇｕｍ）及びパイパー・ニグルム（Ｐｉｐｅｒ  ｎｉｇｒｕｍ）又はそれらの抽出物からなる群から選択される少なくとも１つのハーブを含む、請求項１に記載の製剤。
【請求項３】
前記ミネラル要素が、アブラカ・バスマ（Ａｂｈｒａｋａ  Ｂｈａｓｍａ）、ヴァンガ・バスマ（Ｖａｎｇａ  Ｂｈａｓｍａ）、ヤシャダ・バスマ（Ｙａｓｈａｄａ  Ｂｈａｓｍａ）、プラヴァラ・バスマ（Ｐｒａｖａｌａ  Ｂｈａｓｍａ）、ロハ・バスマ（Ｌｏｈａ  Ｂｈａｓｍａ）及びスワルナ・マクシカ・バスマ（Ｓｗａｒｎａ  Ｍａｋｓｈｉｋａ  Ｂｈａｓｍａ）からなる群から選択される少なくとも１つのバスマ（ｂｈａｓｍａ）を含む、請求項１に記載の製剤。
【請求項４】
サラシア・シネンシス（Ｓａｌａｃｉａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ）が４〜８重量％の範囲の量で存在し、ギムネマ・シルヴェストレ（Ｇｙｍｎｅｍａ  ｓｙｌｖｅｓｔｒｅ）が４〜８重量％の範囲の量で存在し、エムブリカ・オフィシナリス（Ｅｍｂｌｉｃａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）が２〜６重量％の範囲の量で存在し、ユーゲニア・ジャムボラナ（Ｅｕｇｅｎｉａ  ｊａｍｂｏｌａｎａ）が４〜８重量％の範囲の量で存在し、クルクマ・ロンガ（Ｃｕｒｃｕｍａ  ｌｏｎｇａ）が３〜７重量％の範囲の量で存在し、コミフォラ・ムクル（グッグル）（Ｃｏｍｍｉｐｈｏｒａ  ｍｕｋｕｌ（Ｇｕｇｇｕｌｕ））が３〜７重量％の範囲の量で存在し、チノスポラ・コルディフォリア（Ｔｉｎｏｓｐｏｒａ  ｃｏｒｄｉｆｏｌｉａ）が３〜７重量％の範囲の量で存在する、請求項１に記載の製剤。
【請求項５】
シラジットが２〜６重量％の範囲の量で存在する、請求項１に記載の製剤。
【請求項６】
アブラカ・バスマ（Ａｂｈｒａｋａ  Ｂｈａｓｍａ）の濃度が約２重量％、ヴァンガ・バスマ（Ｖａｎｇａ  Ｂｈａｓｍａ）の濃度が約１重量％、ヤシャダ・バスマ（Ｙａｓｈａｄａ  Ｂｈａｓｍａ）の濃度が約１重量％、プラヴァラ・バスマ（Ｐｒａｖａｌａ  Ｂｈａｓｍａ）の濃度が約２重量％、ロハ・バスマ（Ｌｏｈａ  Ｂｈａｓｍａ）の濃度が約２重量％、及びスワルナ・マクシカ・バスマ（Ｓｗａｒｎａ  Ｍａｋｓｈｉｋａ  Ｂｈａｓｍａ）の濃度が約２重量％である、請求項３に記載の製剤。
【請求項７】
適切な賦形剤、好ましくはアラビアゴムをさらに含む、請求項１に記載の製剤。
【請求項８】
香料、着色剤、防腐剤、及びｐＨ調整剤からなる群から選択される１つ以上の添加剤をさらに含む、請求項１に記載の製剤。
【請求項９】
前記製剤が、粉末、エマルジョン、錠剤、カプセル、トローチ及び丸剤からなる群から選択される形態で投与される、請求項１に記載の製剤
【請求項１０】
前記製剤が錠剤の形態で調製される、請求項１に記載の製剤。
【請求項１１】
前記錠剤が５００ｍｇ錠剤の形態である、請求項１０に記載の製剤。
【請求項１２】
糖尿病、高血糖症、低耐糖能、高インスリン血症及び関連合併症からなる群から選択される状態の治療のための薬剤の調製における、請求項１に記載の製剤の使用。
【請求項１３】
以下を含む、請求項１に記載の製剤の調製方法：
バスマ（ｂｈａｓｍａｓ）、グッグル（Ｇｕｇｇｕｌｕ）、及びシラジット（ｓｈｉｌａｊｉｔ）をすりつぶす；
細かく粉末化したハーブを加える；及び
粉砕を続けながら粉砕煎じ薬を加えて粉砕塊を得る。
【請求項１４】
前記バスマが、アブラカ・バスマ（Ａｂｈｒａｋａ  Ｂｈａｓｍａ）、ヴァンガ・バスマ（Ｖａｎｇａ  Ｂｈａｓｍａ）、ヤシャダ・バスマ（Ｙａｓｈａｄａ  Ｂｈａｓｍａ）、プラヴァラ・バスマ（Ｐｒａｖａｌａ  Ｂｈａｓｍａ）、ロハ・バスマ（Ｌｏｈａ  Ｂｈａｓｍａ）及びスワルナ・マクシカ・バスマ（Ｓｗａｒｎａ  Ｍａｋｓｈｉｋａ  Ｂｈａｓｍａ）からなる群から選択される、請求項１３に記載の製剤の調製方法。
【請求項１５】
前記細かく粉末化したハーブが、サラシア・シネンシス（Ｓａｌａｃｉａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ）の乾燥根、ウィタニア・ソムニフェラ（Ｗｉｔｈａｎｉａ  ｓｏｍｎｉｆｅｒａ）の乾燥根、ボエルハヴィア・ディフューザ（Ｂｏｅｒｈａｖｉａ  ｄｉｆｆｕｓａ）の乾燥根、アリストロチア・インディカ（Ａｒｉｓｔｏｌｏｃｈｉａ  ｉｎｄｉｃａ）の乾燥根、イーグル・マルメロス（Ａｅｇｌｅ  ｍａｒｍｅｌｏｓ）の乾燥根、キプルス・ロツンデュス（Ｃｙｐｅｒｕｓ  ｒｏｔｕｎｄｕｓ）の乾燥根、ヘメデスムス・インディクス（Ｈｅｍｅｄｅｓｍｕｓ  ｉｎｄｉｃｕｓ）の乾燥根、グリセリザ・グラブラ（Ｇｌｙｃｅｒｒｈｉｚａ  ｇｌａｂｒａ）の乾燥根、イヌラ・ラセモサ（Ｉｎｕｌａ  ｒａｃｅｍｏｓａ）の乾燥根、プルンバゴ・ロセア（Ｐｌｕｍｂａｇｏ  ｒｏｓｅａ）の乾燥根、テルミナリア・チェブラ（Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ｃｈｅｂｕｌａ）の乾燥果実、テルミナリア・ベレリカ（Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ｂｅｌｌｅｒｉｃａ）の乾燥果実、エムブリカ・オフィシナリス（Ｅｍｂｌｉｃａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）の乾燥果実、パイパー・ロングム（Ｐｉｐｅｒ  ｌｏｎｇｕｍ）の乾燥果実、及びパイパー・ニグルム（Ｐｉｐｅｒ  ｎｉｇｒｕｍ）の乾燥果実、アザジラクタ・インディカ（Ａｚｈａｄｉｒａｃｈｔａ  ｉｎｄｉｃａ）の乾燥樹皮、ミリカ・ナギ（Ｍｙｒｉｃａ  ｎａｇｉ）の乾燥樹皮、テルミナリア・アルジュナ（Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ａｒｊｕｎａ）の乾燥樹皮、アンドログラフィス・パニキュラタ（Ａｎｄｒｏｇｒａｐｈｉｓ  ｐａｎｉｃｕｌａｔａ）の乾燥植物、トリコサンテス・ジオイカ（Ｔｒｉｃｈｏｓａｎｔｈｅｓ  ｄｉｏｉｃａ）の乾燥植物、ギムネマ・シルベストレ（Ｇｙｍｎｅｍａ  ｓｙｌｖｅｓｔｒｅ）の乾燥葉、サンタルム・アルバ（Ｓａｎｔａｌｕｍ  ａｌｂａ）の乾燥心材、ウッドフォーディア・フルイチコサ（Ｗｏｏｄｆｏｒｄｉａ  ｆｒｕｉｔｉｃｏｓａ）の乾燥花、ムクナ・プルリエンス（Ｍｕｃｕｎａ  ｐｒｕｒｉｅｎｓ）の乾燥種子、ユーゲニア・ジャムボラナ（Ｅｕｇｅｎｉａ  ｊａｍｂｏｌａｎａ）の乾燥種子、クルクマ・ロンガ（Ｃｕｒｃｕｍａ  ｌｏｎｇａ）の乾燥根茎、ジンギベル・オフィシナリス（Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）の乾燥根茎、チノスポラ・コルディフォリア（Ｔｉｎｏｓｐｏｒａ  ｃｏｒｄｉｆｏｌｉａ）の乾燥茎からなる群から選択される少なくとも１つのハーブの細かく粉末化した形態を含む、請求項１３に記載の製剤の調製方法。
【請求項１６】
前記粉砕煎じ薬が、サラシア・シネンシス（Ｓａｌａｃｉａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ）、セドルス・デオダラ（Ｃｅｄｒｕｓ  ｄｅｏｄａｒａ）、トリブルス・テレストリス（Ｔｒｉｂｕｌｕｓ  ｔｅｒｒｅｓｔｒｉｓ）、アカシア・カテシュ（Ａｃａｃｉａ  ｃａｔｅｃｈｕ）、アンドログラフィス・パニキュラタ（Ａｎｄｒｏｇｒａｐｈｉｓ  ｐａｎｉｃｕｌａｔａ）、プテロカルプス・マルスピウム（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ  ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）、オシミウム・サンクツム（Ｏｃｉｍｉｕｍ  ｓａｎｃｔｕｍ）、アダトダ・ヴァシカ（Ａｄｈａｔｏｄａ  ｖａｓｉｃａ）、イーグル・マルメロス（Ａｅｇｌｅ  ｍａｒｍｅｌｏｓ）、カルム・カルヴィ（Ｃａｒｕｍ  ｃａｒｖｉ）、トリゴネラ・フォエヌム・グラエクム（Ｔｒｉｇｏｎｅｌｌａ  ｆｏｅｎｕｍ  ｇｒａｅｃｕｍ）、モモルディア・カランチア（Ｍｏｍｏｒｄｉａ  ｃｈａｒａｎｔｉａ）、及びアラカ・カテシュ（Ａｒａｃａ  ｃａｔｅｃｈｕ）からなる群から選択される少なくとも１つのハーブの煎じ薬である、請求項１３に記載の製剤の調製方法。
【請求項１７】
治療有効量の請求項１に記載の製剤を投与することを含む、糖尿病及び関連合併症を治療する方法。
【請求項１８】
前記治療有効量が、１日に１〜３回投与される５００〜１０００ｍｇである、請求項１７に記載の糖尿病及び関連合併症を治療する方法。
【請求項１９】
前記製剤が、糖尿病及び関連する合併症の治療のために処方された少なくとも１つの他の薬物の投与と共に投与される、請求項１７に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願への相互参照
本出願は２０１７年２月２３日に日に出願されたインド仮出願２０１７４１００６５５３に基づき、その利益を導き出し、その内容は、本明細書に参照することにより取り込まれる。
技術分野
本明細書に開示される実施形態は、糖尿病、特に糖尿病（Ｄｉａｂｅｔｅｓ  ｍｅｌｌｉｔｕｓ）及び関連合併症の治療、管理及び予防に有効なハーブミネラル製剤に関する。本発明はまた、このような製剤の調製方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
背景
糖尿病は、血糖値の上昇（高血糖症）に関連する状態、流行病である。この状態は、細胞によるグルコース取り込みの障害の結果である。血流からの細胞によるグルコース取り込みは、インスリンによって促進される。膵臓による不十分なインスリン産生、又は産生されたインスリンを身体が使用できないことが、糖尿病を引き起こす。
【０００３】
家族歴は糖尿病を発症する危険因子の１つと考えられているが、生活様式及び環境因子もまた危険性を増加させる役割を果たす。身体活動の欠如、肥満、不十分な食事、喫煙などを含む生活様式因子は、糖尿病を発症するリスクを増加させる。
【０００４】
糖尿病は生涯持続し、制御することだけはできるが、決して治癒され得ない状態と考えられる。この疾患は制御されない場合、種々の生命を脅かす合併症（例えば、緑内障、神経障害、アテローム性動脈硬化症、腎不全、高血圧、うつ病、不安、胃不全麻痺、発作、糖尿病性高脂血症など）をもたらし得る。
【０００５】
糖尿病は、個体のクオリティ・オブ・ライフに日々影響を及ぼすだけでなく、任意の健康インシデントの場合に重症度及び合併症のリスクを増大させる。いずれにせよ、糖尿病患者の管理／取り扱いは、実施しなければならない特別なケアの性質を考慮すると、複雑で高価な問題である。
【０００６】
既存の治療方法には、血糖降下薬、インスリン注射などが含まれる。しかしながら、このようなアロパシー介入（ａｌｌｏｐａｔｈｉｃ  ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｓ）は、悪心、嘔吐、眠気、しびれ、筋肉痛などの副作用を有することが知られている。
【０００７】
あるいは、糖尿病を治療するために、アーユルヴェーダ（Ａｙｕｒｖｅｄａ）治療法も開発されている。アーユルヴェーダの古代の教えは、糖尿病の治療における、グリセリザ・グラブラ（Ｇｌｙｃｅｒｒｈｉｚａ  ｇｌａｂｒａ）、テルミナリア・ベリリカ（Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ｂｅｌｌｉｒｉｃａ）、フィランツス・エンブリカ（Ｐｈｙｌｌａｎｔｈｕｓ  ｅｍｂｌｉｃａ）、テルミナリア・アルジュナ（Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ａｒｊｕｎａ）、サンタルム・アルバ（Ｓａｎｔａｌｕｍ  ａｌｂａ）、テルミナリア・チェブラ（Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ｃｈｅｂｕｌａ）及びクルクマ・ロンガ（Ｃｕｒｃｕｍａ  ｌｏｎｇａ）などのハーブ（薬草）の使用を開示している。ベルベリス・アリスタタ（Ｂｅｒｂｅｒｉｓ  ａｒｉｓｔａｔａ）、ルビ・コルディフォリア（Ｒｕｂｉ  ｃｏｒｄｉｆｏｌｉａ）、トリゴネラ・フォエヌム・グラエクム（Ｔｒｉｇｏｎｅｌｌａ  ｆｏｅｎｕｍ  ｇｒａｅｃｕｍ）、アザジラクタ・インディカ（Ａｚｈａｄｉｒａｃｈｔａ  ｉｎｄｉｃａ）、クルクマ・ロンガ（Ｃｕｒｃｕｍａ  ｌｏｎｇａ）及びチノスポラ・コルディフォリア（Ｔｉｎｏｓｐｏｒａ  ｃｏｒｄｉｆｏｌｉａ）などのハーブを含む多くの他の製剤も開発されている。ＩＩ型糖尿病の患者の約半数は食事及び運動で管理することができ、アーユルヴェーダ治療が続く場合、Ｉ型インスリン依存性糖尿病においてさえインスリンの用量を減少させることができることが観察されている。アーユルヴェーダ治療には多くの利点があるが、ほとんどのアーユルヴェーダハーブ製剤の有効性は議論の余地がある。糖尿病を治療／管理する有効な方法が必要とされている。
【発明の概要】
【０００８】
開示される実施形態の目的
本明細書に開示される実施形態の主な目的は、糖尿病及び糖尿病関連合併症を治療する組成物及び方法を提供することである。
【０００９】
本明細書に開示される実施形態の第２の目的は、糖尿病及び糖尿病関連合併症を管理する組成物及び方法を提供することである。
【００１０】
本明細書に開示される実施形態の別の目的は、糖尿病及び糖尿病関連合併症を予防する組成物及び方法を提供することである。
【００１１】
本明細書に開示される実施形態の別の目的は、ハーブミネラル製剤及びその調製方法を提供することである。
【００１２】
本明細書の実施形態のこれら及び他の目的は、以下の説明及び添付の図面と併せて考慮されると、より良く理解されるであろう。しかし、以下の説明は好ましい実施形態及びその多数の特定の詳細を示すが、例示のために与えられ、限定のためではないことを理解されたい。本発明の精神から逸脱することなく、本発明の実施形態の範囲内で多くの変更及び修正を行うことができ、本発明の実施形態は、そのようなすべての修正を含む。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
本明細書に開示された実施形態は添付の図面に示されており、添付の図面を通して、同様の参照文字は、様々な図における対応する部分を示す。本明細書の実施形態は、図面を参照した以下の説明からより良く理解されるのであろう：
【００１４】
【図１（ａ）】図１（ａ）は、スワルナ・マクシカ・バスマ（Ｓｗａｒｎａ  Ｍａｋｓｈｉｋａ  Ｂｈａｓｍａ）の調製のためのフローチャートを示す。
【００１５】
【図１（ｂ）】図１（ｂ）は、アブラカ・バスマ（Ａｂｈｒａｋａ  Ｂｈａｓｍａ）の調製のためのフローチャートを示す。
【００１６】
【図１（ｃ）】図１（ｃ）は、ロハ・バスマ（Ｌｏｈａ  Ｂｈａｓｍａ）の調製のためのフローチャートを示す。
【００１７】
【図１（ｄ）】図１（ｄ）は、ヴァンガ・バスマ（Ｖａｎｇａ  Ｂｈａｓｍａ）の調製のためのフローチャートを示す。
【００１８】
【図１（ｅ）】図１（ｅ）は、プラヴァラ・バスマ（Ｐｒａｖａｌａ  Ｂｈａｓｍａ）の調製のためのフローチャートを示す。
【００１９】
【図１（ｆ）】図１（ｆ）は、ヤシャダ・バスマ（Ｙａｓｈａｄａ  Ｂｈａｓｍａ）の調製のためのフローチャートを示す。
【００２０】
【図２】図２は、強化錠剤の調製のためのフローチャートを示す。
【００２１】
【図３】図３は、本明細書中に開示される実施形態で処置された正常ラット及び糖尿病ラットにおける経口グルコース耐性試験の結果を示すグラフである。
【００２２】
【図４】図４は、糖尿病ラットにおけるタンパク質枯渇に対する、本明細書中に開示される実施形態の投与の効果を描写するグラフである。
【００２３】
【図５】図５は、本明細書中に開示される実施形態による処置による組織グリコーゲン枯渇の減少を描写するグラフである。
【００２４】
【図６】図６は、本明細書中に開示される実施形態での処置後の正常ラット及び糖尿病ラットの組織脂質を示す。
【００２５】
【図７】図７は、本明細書中に開示される実施形態での処置後の正常ラット及び糖尿病ラットのコレステロールを示す。
【００２６】
【図８】図８は、本明細書中に開示される実施形態で処置されたラットにおける組織ホスファターゼを示す。
【００２７】
【図９】図９は、本明細書中に開示される実施形態で処置されたラットにおける組織トランスアミナーゼを示す。
【００２８】
【図１０（ａ）】図１０（ａ）は、本明細書中に開示される実施形態で処置された正常ラット（２００Ｘ）由来の膵島の顕微鏡写真を表す。
【００２９】
【図１０（ｂ）】図１０（ｂ）は本明細書に開示される実施形態で処置された脱顆粒及び壊死Ｂ細胞（３００Ｘ）を示す、アロキサン誘導糖尿病ラット由来の膵島の顕微鏡写真を表す。
【００３０】
【図１０（ｃ）】図１０（ｃ）は、本明細書に開示される実施形態による、本明細書に開示される実施形態で処置された糖尿病ラット由来の膵島の顕微鏡写真を表す。
【発明を実施するための形態】
【００３１】
詳細な説明
本明細書の実施形態、並びにその様々な特徴及び有利な詳細は、添付の図面に示され、以下の説明で詳述される非限定的な実施形態を参照して、より完全に説明される。周知の構成要素及び処理技法の説明は、本明細書の実施形態を不必要に曖昧にしないように省略される。本明細書で使用される例は、本明細書の実施形態が実施され得る方法の理解を容易にすること、及び当業者が本明細書の実施形態を実施することをさらに可能にすることのみを意図する。したがって、実施例は、本明細書の実施形態の範囲を限定するものとして解釈されるべきではない。
【００３２】
本明細書の実施形態は、治療的価値のあるハーブミネラル製剤、及び製剤の調製方法を達成する。本明細書中に開示されるハーブミネラル製剤は、糖尿病及び関連する代謝障害の治療、予防及び管理において有用である。本明細書中の様々な実施形態において開示される製剤はまた、高血糖症、高脂血症、及び糖尿病に関連する他の合併症を治療するために使用され得る。開示された製剤の実施形態は、網膜症、神経障害、腎症、及び血管疾患などの糖尿病の合併症を予防するのに役立ち得ることも観察されている。さらに、ハーブミネラル製剤は、低血糖、低脂血、細胞保護及び免疫調節活性を有することが観察されている。製剤は、単剤療法として、又は他の経口血糖降下薬との補助剤として使用することができる。
【００３３】
さらに、本明細書中に開示されるのは、ベータ細胞（β細胞）を再生し、膵臓における細胞質量を増加させる方法である。本明細書に開示される実施形態は驚くべきことに、糖尿病ラットの膵島のβ細胞の再生を刺激することが観察された。したがって、本明細書に開示される実施形態は、糖尿病を治療／管理するための方法を達成する。
【００３４】
製剤
本明細書に開示される実施形態は、選択されたハーブとミネラルとの組み合わせを有するハーブミネラル製剤を提供する。一実施形態では、ハーブミネラル製剤がハーブ要素及びミネラル要素を含む。別の実施形態では、ハーブミネラル製剤がハーブ要素、ミネラル要素、及び適切な賦形剤を含む。
【００３５】
ハーブ要素
一実施形態では、ハーブ要素がハーブ、サラシア・シネンシス（Ｓａｌａｃｉａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ）、ギムネマ・シルヴェストレ（Ｇｙｍｎｅｍａ  ｓｙｌｖｅｓｔｒｅ）、エムブリカ・オフィシナリス（Ｅｍｂｌｉｃａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、ユーゲニア・ジャムボラナ（Ｅｕｇｅｎｉａ  ｊａｍｂｏｌａｎａ）、クルクマ・ロンガ（Ｃｕｒｃｕｍａ  ｌｏｎｇａ）、コミフォラ・ムクル（グッグル）（Ｃｏｍｍｉｐｈｏｒａ  ｍｕｋｕｌ（Ｇｕｇｇｕｌｕ））及びチノスポラ・コルディフォリア（Ｔｉｎｏｓｐｏｒａ  ｃｏｒｄｉｆｏｌｉａ）若しくはそれらの抽出物、又はこれらのハーブから抽出された活性成分を含む。別の実施形態では、ハーブ要素が、ウィタニア・ソムニフェラ（Ｗｉｔｈａｎｉａ  ｓｏｍｎｉｆｅｒａ）、テルミナリア・チェブラ（Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ｃｈｅｂｕｌａ）、テルミナリア・ベレリカ（Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ｂｅｌｌｅｒｉｃａ）、アンドログラフィス・パニキュラタ（Ａｎｄｒｏｇｒａｐｈｉｓ  ｐａｎｉｃｕｌａｔａ）、ボエルハヴィア・ディフューザ（Ｂｏｅｒｈａｖｉａ  ｄｉｆｆｕｓａ）、アザジラクタ・インディカ（Ａｚｈａｄｉｒａｃｈｔａ  ｉｎｄｉｃａ）、アリストロチア・インディカ（Ａｒｉｓｔｏｌｏｃｈｉａ  ｉｎｄｉｃａ）、イーグル・マルメロス（Ａｅｇｌｅ  ｍａｒｍｅｌｏｓ）、キプルス・ロツンデュス（Ｃｙｐｅｒｕｓ  ｒｏｔｕｎｄｕｓ）、ヘメデスムス・インディクス（Ｈｅｍｅｄｅｓｍｕｓ  ｉｎｄｉｃｕｓ）、トリコサンテス・ジオイカ（Ｔｒｉｃｈｏｓａｎｔｈｅｓ  ｄｉｏｉｃａ）、サンタルム・アルバ（Ｓａｎｔａｌｕｍ  ａｌｂａ）、テルミナリア・アルジュナ（Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ａｒｊｕｎａ）、ウッドフォルディア・フルイチコサ（Ｗｏｏｄｆｏｒｄｉａ  ｆｒｕｉｔｉｃｏｓａ）、グリセリザ・グラブラ（Ｇｌｙｃｅｒｈｉｚａ  ｇｌａｂｒａ）、ムクナ・プルリエンス（Ｍｕｃｕｎａ  ｐｒｕｒｉｅｎｓ）、ミリカ・ナギ（Ｍｙｒｉｃａ  ｎａｇｉ）、プルンバゴ・ロセア（Ｐｌｕｍｂａｇｏ  ｒｏｓｅａ）、イヌラ・ラセモサ（Ｉｎｕｌａ  ｒａｃｅｍｏｓａ）、ジンギベル・オフィシナリス（Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、パイパー・ロングム（Ｐｉｐｅｒ  ｌｏｎｇｕｍ）、及びパイパー・ニグルム（Ｐｉｐｅｒ  ｎｉｇｒｕｍ）若しくはそれらの抽出物、又はこれらのハーブから抽出された活性成分から選択されるハーブの少なくとも１つを含む。
【００３６】
ハーブ要素は、根、花、果実、茎、樹皮、樹脂、根茎、植物全体などのハーブの特定の部分（ハーブ成分とも呼ばれる）であってもよい。一実施形態では、ハーブ要素が、サラシア・シネンシス（Ｓａｌａｃｉａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ）、ウィタニア・ソムニフェラ（Ｗｉｔｈａｎｉａ  ｓｏｍｎｉｆｅｒａ）、ボエルハヴィア・ディフューザ（Ｂｏｅｒｈａｖｉａ  ｄｉｆｆｕｓａ）、アリストロチア・インディカ（Ａｒｉｓｔｏｌｏｃｈｉａ  ｉｎｄｉｃａ）、イーグル・マルメロス（Ａｅｇｌｅ  ｍａｒｍｅｌｏｓ）、キプルス・ロツンデュス（Ｃｙｐｅｒｕｓ  ｒｏｔｕｎｄｕｓ）、ヘメデスムス・インディクス（Ｈｅｍｅｄｅｓｍｕｓ  ｉｎｄｉｃｕｓ）、グリセリザ・グラブラ（Ｇｌｙｃｅｒｈｉｚａ  ｇｌａｂｒａ）、及びプルンバゴ・ロセア（Ｐｌｕｍｂａｇｏ  ｒｏｓｅａ）の根；テルミナリア・チェブラ（Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ｃｈｅｂｕｌａ）、テルミナリア・ベレリカ（Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ｂｅｌｌｅｒｉｃａ）、エムブリカ・オフィシナリス（Ｅｍｂｌｉｃａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、パイパー・ロングム（Ｐｉｐｅｒ  ｌｏｎｇｕｍ）、及びパイパー・ニグルム（Ｐｉｐｅｒ  ｎｉｇｒｕｍ）の果実；アザジラクタ・インディカ（Ａｚｈａｄｉｒａｃｈｔａ  ｉｎｄｉｃａ）、ミリカ・ナギ（Ｍｙｒｉｃａ  ｎａｇｉ）及びテルミナルリア・アルジュナ（Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ａｒｊｕｎａ）の樹皮；アンドログラフィス・パニキュラタ（Ａｎｄｒｏｇｒａｐｈｉｓ  ｐａｎｉｃｕｌａｔａ）及びトリコサンテス・ジオイカ（Ｔｒｉｃｈｏｓａｎｔｈｅｓ  ｄｉｏｉｃａ）の植物；ギムネマ・シルヴェストレ（Ｇｙｍｎｅｍａ  ｓｙｌｖｅｓｔｒｅ）の葉；サンタルム・アルバ（Ｓａｎｔａｌｕｍ  ａｌｂａ）の心材；ウッドフォルディア・フルイチコサ（Ｗｏｏｄｆｏｒｄｉａ  ｆｒｕｉｔｉｃｏｓａ）の花；ムクナ・プルリエンス（Ｍｕｃｕｎａ  ｐｒｕｒｉｅｎｓ）及びユーゲニア・ジャムボラナ（Ｅｕｇｅｎｉａ  ｊａｍｂｏｌａｎａ）の種子；クルクマ・ロンガ（Ｃｕｒｃｕｍａ  ｌｏｎｇａ）及びジンギベル・オフィシナリス（Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）の根茎；コミホラ・ムクル（Ｃｏｍｍｉｐｈｏｒａ  ｍｕｋｕｌ）のガム樹脂、及びチノスポラ・コルディフォリア（Ｔｉｎｏｓｐｏｒａ  ｃｏｒｄｉｆｏｌｉａ）の茎又はそれらの抽出物を含み得る。しかしながら、ハーブミネラル製剤が、ハーブミネラル製剤の意図される機能を阻むことなく、葉、花等のような他のハーブ成分を含むこともまた、本明細書に提供される特許請求の範囲内である。
【００３７】
ハーブ成分は、当該分野で一般的に知られている任意の形態で製剤に含まれてもよい。例えば、ハーブ成分は、乾燥され、粉末化され、濃縮物、抽出物などを形成するように加工されてもよい。１つの好ましい実施形態において、ハーブ成分は乾燥され、粉末化され、これは製剤にさらに組み込まれる。
【００３８】
一実施形態では、ハーブ要素が、４〜８重量％の範囲のサラシア・シネンシス（Ｓａｌａｃｉａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ）、４〜８重量％の範囲のギムネマ・シルヴェストレ（Ｇｙｍｎｅｍａ  ｓｙｌｖｅｓｔｒｅ）、２〜６重量％の範囲のエムブリカ・オフィシナリス（Ｅｍｂｌｉｃａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、４〜８重量％の範囲のユーゲニア・ジャムボラナ（Ｅｕｇｅｎｉａ  ｊａｍｂｏｌａｎａ）、３〜７重量％の範囲のクルクマ・ロンガ（Ｃｕｒｃｕｍａ  ｌｏｎｇａ）、３〜７重量％の範囲のコミフォラ・ムクル（グッグル）（Ｃｏｍｍｉｐｈｏｒａ  ｍｕｋｕｌ（Ｇｕｇｇｕｌｕ））、及び３〜７重量％の範囲のチノスポラ・コルディフォリア（Ｔｉｎｏｓｐｏｒａ  ｃｏｒｄｉｆｏｌｉａ）を含む。さらに、別の実施形態では、ハーブ要素は、ウィタニア・ソムニフェリア（Ｗｉｔｈａｎｉａ  ｓｏｍｎｉｆｅｒｉａ）、テルミナリア・チェブラ（Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ｃｈｅｂｕｌａ）、テルミナリア・ベレリカ（Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ｂｅｌｌｅｒｉｃａ）、アンドログラフィス・パニキュラタ（Ａｎｄｒｏｇｒａｐｈｉｓ  ｐａｎｉｃｕｌａｔａ）、ボエルハヴィア・ディフューザ（Ｂｏｅｒｈａｖｉａ  ｄｉｆｆｕｓａ）、アザジラクタ・インディカ（Ａｚｈａｄｉｒａｃｈｔａ  ｉｎｄｉｃａ）、アリストロチア・インディカ（Ａｒｉｓｔｏｌｏｃｈｉａ  ｉｎｄｉｃａ）、イーグル・マルメロス（Ａｅｇｌｅ  ｍａｒｍｅｌｏｓ）、キプルス・ロツンデュス（Ｃｙｐｅｒｕｓ  ｒｏｔｕｎｄｕｓ）、ヘメデスムス・インディクス（Ｈｅｍｅｄｅｓｍｕｓ  ｉｎｄｉｃｕｓ）、トリコサンテス・ジオイカ（Ｔｒｉｃｈｏｓａｎｔｈｅｓ  ｄｉｏｉｃａ）、サンタルム・アルバ（Ｓａｎｔａｌｕｍ  ａｌｂａ）、テルミナリア・アルジュナ（Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ａｒｊｕｎａ）、ウッドフォーディア・フルイチコサ（Ｗｏｏｄｆｏｒｄｉａ  ｆｒｕｉｔｉｃｏｓａ）、グリセリザ・グラブラ（Ｇｌｙｃｅｒｒｈｉｚａ  ｇｌａｂｒａ）、ミクナ・プルリエンス（Ｍｙｃｕｎａ  ｐｒｕｒｉｅｎｓ）、ミリカ・ナギ（Ｍｙｒｉｃａ  ｎａｇｉ）、プラムバゴ・ロセア（Ｐｌｕｍｂａｇｏ  ｒｏｓｅａ）、イヌラ・ラセモサ（Ｉｎｕｌａ  ｒａｃｅｍｏｓａ）、ジンギベル・オフィシナリス（Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、パイパー・ロングム（Ｐｉｐｅｒ  ｌｏｎｇｕｍ）及びパイパー・ニグルム（Ｐｉｐｅｒ  ｎｉｇｒｕｍ）の少なくとも１つを０〜４重量％の範囲の量で含む。
【００３９】
ミネラル要素
一実施形態では、ミネラル要素が、スワルナ・マクシカ・バスマ（Ｓｗａｒｎａ  Ｍａｋｓｈｉｋａ  Ｂｈａｓｍａ）、アブラカ・バスマ（Ａｂｈｒａｋａ  Ｂｈａｓｍａ）、ロハ・バスマ（Ｌｏｈａ  Ｂｈａｓｍａ）、ヴァンガ・バスマ（Ｖａｎｇａ  Ｂｈａｓｍａ）、ヤシャダ・バスマ（Ｙａｓｈａｄａ  Ｂｈａｓｍａ）、及びプラヴァラ・バスマ（Ｐｒａｖａｌａ  Ｂｈａｓｍａ）などのバスマ（Ｂｈａｓｍａｓ）又は焼成調製物を含む。あるいは、ミネラル要素が、雲母（マイカ）、錫、鉛、亜鉛、サンゴ、鉄及び黄銅鉱の少なくとも１つからなる群から選択することもできる。開示された実施形態では、ハーブ要素と共にバスマが糖尿病及び関連する合併症の治療、予防及び管理に有用な生体利用可能なハーブミネラル複合体を形成する。一実施形態では、ミネラル要素がシラジット（Ｓｈｉｌａｊｉｔ）をさらに含む。しかしながら、ハーブミネラル製剤の意図される機能を阻むことなく、他の類似の焼成された製剤又はミネラルをハーブミネラル製剤が代替又は追加として含むことも、本明細書で提供される特許請求の範囲内である。
【００４０】
一実施形態では、ミネラル要素が２〜６重量％の範囲のシラジットを含む。別の実施形態では、ミネラル要素が２重量％以下の量のアブラカ・バスマ（Ａｂｈｒａｋａ  Ｂｈａｓｍａ）を含み、１重量％以下の量のヴァンガ・バスマ（Ｖａｎｇａ  Ｂｈａｓｍａ）を含み、１重量％以下の量のヤシャダ・バスマ（Ｙａｓｈａｄａ  Ｂｈａｓｍａ）を含む。プラヴァラ・バスマ（Ｐｒａｖａｌａ  Ｂｈａｓｍａ）は２重量％以下の量、ロハ・バスマ（Ｌｏｈａ  Ｂｈａｓｍａ）は２重量％以下の量、スワルナ・マクシカ・バスマ（Ｓｗａｒｎａ  Ｍａｋｓｈｉｋａ  Ｂｈａｓｍａ）は２重量％以下の量である。
【００４１】
開示される製剤は、本明細書の様々な実施形態において、適切な賦形剤をさらに含んでもよい。適切な賦形剤には、当技術分野で一般に知られている溶媒、結合剤、滑沢剤、ハーブ担体、油及び塩が含まれる。好ましい実施形態では、賦形剤がアラビアゴムを含む。
【００４２】
さらに、開示される製剤の様々な実施形態に含まれてもよいハーブ要素及びミネラル要素の量は、０〜１０重量％の範囲であってもよい。一実施形態では、製剤がサラシア・シネンシス（Ｓａｌａｃｉａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ）（４〜８重量％）、ギムネマ・シルヴェストレ（Ｇｙｍｎｅｍａ  ｓｙｌｖｅｓｔｒｅ）（４〜８重量％）、エムブリカ・オフィシナリス（Ｅｍｂｌｉｃａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）（２〜６重量％）、ユーゲニア・ジャムボラナ（Ｅｕｇｅｎｉａ  ｊａｍｂｏｌａｎａ）（４〜８重量％）、クルクマ・ロンガ（Ｃｕｒｃｕｍａ  ｌｏｎｇａ）（３〜７重量％）、コミフォラ・ムクル（グッグル）（Ｃｏｍｍｉｎｏｓｐｏｒａ  ｍｕｋｕｌ（Ｇｕｇｇｕｌｕ））（３〜７重量％）、チノスポラ・コルディフォリア（Ｔｉｎｏｓｐｏｒａ  ｃｏｒｄｉｆｏｌｉａ）（３〜７重量％）、シラジット（Ｓｈｉｌａｊｉｔ）（２〜６重量％）、アブラカ・バスマ（Ａｂｈｒａｋａ  Ｂｈａｓｍａ）（２重量％以下）、ヴァンガ・バスマ（Ｖａｎｇａ  Ｂｈａｓｍａ）（１重量％以下）、ヤシャダ・バスマ（Ｙａｓｈａｄａ  Ｂｈａｓｍａ）（１重量％以下）、プラヴァラ・バスマ（Ｐｒａｖａｌａ  Ｂｈａｓｍａ）（２重量％以下）、ロハ・バスマ（Ｌｏｈａ  Ｂｈａｓｍａ）（２重量％以下）及びスワルナ・マクシカ・バスマ（Ｓｗａｒｎａ  Ｍａｋｓｈｉｋａ  Ｂｈａｓｍａ）（２重量％以下）を含む。
【００４３】
別の実施形態では、製剤がさらに、１〜４重量％の範囲で、ウィタニア・ソムニフェラ（Ｗｉｔｈａｎｉａ  ｓｏｍｎｉｆｅｒａ）、テルミナリア・チェブラ（Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ｃｈｅｂｕｌａ）、テルミナリア・ベレリカ（Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ｂｅｌｌｅｒｉｃａ）、アンドログラフィス・パニキュラタ（Ａｎｄｒｏｇｒａｐｈｉｓ  ｐａｎｉｃｕｌａｔａ）、ボエルハヴィア・ディフューザ（Ｂｏｅｒｈａｖｉａ  ｄｉｆｆｕｓａ）、アザジラクタ・インディカ（Ａｚｈａｄｉｒａｃｈｔａ  ｉｎｄｉｃａ）、アリストロチア・インディカ（Ａｒｉｓｔｏｌｏｃｈｉａ  ｉｎｄｉｃａ）、イーグル・マルメロス（Ａｅｇｌｅ  ｍａｒｍｅｌｏｓ）、キプルス・ロツンデュス（Ｃｙｐｅｒｕｓ  ｒｏｔｕｎｄｕｓ）、ヘメデスムス・インディクス（Ｈｅｍｅｄｅｓｍｕｓ  ｉｎｄｉｃｕｓ）、トリコサンテス・ジオイカ（Ｔｒｉｃｈｏｓａｎｔｈｅｓ  ｄｉｏｉｃａ）、サンタルム・アルバ（Ｓａｎｔａｌｕｍ  ａｌｂａ）、テルミナリア・アルジュナ（Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ａｒｊｕｎａ）、ウッドフォルディア・フルイチコサ（Ｗｏｏｄｆｏｒｄｉａ  ｆｒｕｉｔｉｃｏｓａ）、グリセリザ・グラブラ（Ｇｌｙｃｅｒｈｉｚａ  ｇｌａｂｒａ）、ムクナ・プルリエンス（Ｍｕｃｕｎａ  ｐｒｕｒｉｅｎｓ）、ミリカ・ナギ（Ｍｙｒｉｃａ  ｎａｇｉ）、プルンバゴ・ロセア（Ｐｌｕｍｂａｇｏ  ｒｏｓｅａ）、イヌラ・ラセモサ（Ｉｎｕｌａ  ｒａｃｅｍｏｓａ）、ジンギベル・オフィシナリス（Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、パイパー・ロングム（Ｐｉｐｅｒ  ｌｏｎｇｕｍ）、及びパイパー・ニグルム（Ｐｉｐｅｒ  ｎｉｇｒｕｍ）のうちの少なくとも１つを含む。
【００４４】
さらに、アラビアゴムの量は、賦形剤の活性を実施するのに適した任意の量であってよい。一実施形態では、製剤が製剤５００ｍｇ当たり０〜５０ｍｇ、好ましくは１０重量％の範囲のアラビアゴムを含むことができる。
【００４５】
しかしながら、成分の量のわずかな変動が、ハーブミネラル製剤の意図される機能を阻むことなく実施され得ることは明らかである。
【００４６】
本明細書に開示されるハーブミネラル製剤は経口投与に適切であるように、様々な剤形で製剤化されてもよい。ハーブミネラル製剤は、錠剤、ペレット、ロゼンジ、顆粒、カプセル、溶液、エマルジョン、懸濁液、又は使用に適した任意の他の形態であってもよい。一実施形態では、ハーブミネラル製剤が錠剤、好ましくは５００ｍｇ錠剤の形態で製剤化される。例えば：表１Ａは、５００ｍｇ錠剤中の各成分の量を示す。
【００４７】
さらに、糖尿病及び関連する合併症を治療／予防／管理するための錠剤が本明細書に開示される。一実施形態では、錠剤が表１Ａに示すように、ハーブ要素、ミネラル要素、及び賦形剤を有する５００ｍｇ錠剤である。
【００４８】
表１Ａ‐各５００ｍｇ錠剤は以下を含む：
【表１−Ａ】
2020512299.tif 000003
【００４９】
方法
ハーブミネラル製剤を調製する方法の実施形態が本明細書に開示される。一実施形態では、この方法は以下を含む。
粉砕機内で、バスマ、グッグル、及びシラジットをすりつぶす；
粉砕機に細かく粉末化したハーブを加える；及び
粉砕を続けながら粉砕煎じ薬を加えて粉砕塊を得る。
【００５０】
バスマは、アブラカ・バスマ（Ａｂｈｒａｋａ  Ｂｈａｓｍａ）、ヴァンガ・バスマ（Ｖａｎｇａ  Ｂｈａｓｍａ）、ヤシャダ・バスマ（Ｙａｓｈａｄａ  Ｂｈａｓｍａ）、プラヴァラ・バスマ（Ｐｒａｖａｌａ  Ｂｈａｓｍａ）、ロハ・バスマ（Ｌｏｈａ  Ｂｈａｓｍａ）及びスワルナ・マクシカ・バスマ（Ｓｗａｒｎａ  Ｍａｋｓｈｉｋａ  Ｂｈａｓｍａ）のうちの少なくとも１つを含む。バスマ、グッグル及びシラジットの混合物は、半固体形態であってもよい。一実施形態では、約３時間の間、すりつぶしが行われてもよい。
【００５１】
さらに、細かく粉末化したハーブには、サラシア・シネンシス（Ｓａｌａｃｉａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ）、ウィタニア・ソムニフェラ（Ｗｉｔｈａｎｉａ  ｓｏｍｎｉｆｅｒａ）、ボエルハヴィア・ディフューザ（Ｂｏｅｒｈａｖｉａ  ｄｉｆｆｕｓａ）、アリストロチア・インディカ（Ａｒｉｓｔｏｌｏｃｈｉａ  ｉｎｄｉｃａ）、イーグル・マルメロス（Ａｅｇｌｅ  ｍａｒｍｅｌｏｓ）、キプルス・ロツンデュス（Ｃｙｐｅｒｕｓ  ｒｏｔｕｎｄｕｓ）、ヘメデスムス・インディクス（Ｈｅｍｅｄｅｓｍｕｓ  ｉｎｄｉｃｕｓ）、グリセリザ・グラブラ（Ｇｌｙｃｅｒｒｈｉｚａ  ｇｌａｂｒａ）、イヌラ・ラセモサ（Ｉｎｕｌａ  ｒａｃｅｍｏｓａ）及びプルンバゴ・ロセア（Ｐｌｕｍｂａｇｏ  ｒｏｓｅａ）の細かく粉末化した乾燥根；テルミナリア・チェブラ（Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ｃｈｅｂｕｌａ）、テルミナリア・ベレリカ（Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ｂｅｌｌｅｒｉｃａ）、エムブリカ・オフィシナリス（Ｅｍｂｌｉｃａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、パイパー・ロングム（Ｐｉｐｅｒ  ｌｏｎｇｕｍ）、及びパイパー・ニグルム（Ｐｉｐｅｒ  ｎｉｇｒｕｍ）の乾燥果実、アザジラクタ・インディカ（Ａｚｈａｄｉｒａｃｈｔａ  ｉｎｄｉｃａ）、ミリカ・ナギ（Ｍｙｒｉｃａ  ｎａｇｉ）及びテルミナリア・アルジュナ（Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ａｒｊｕｎａ）の乾燥樹皮；アンドログラフィス・パニキュラタ（Ａｎｄｒｏｇｒａｐｈｉｓ  ｐａｎｉｃｕｌａｔａ）及びトリコサンテス・ジオイカ（Ｔｒｉｃｈｏｓａｎｔｈｅｓ  ｄｉｏｉｃａ）の乾燥植物；ギムネマ・シルヴェストレ（Ｇｙｍｎｅｍａ  ｓｙｌｖｅｓｔｒｅ）の乾燥葉；サンタルム・アルバ（Ｓａｎｔａｌｕｍ  ａｌｂａ）の乾燥心材；ウッドフォルディア・フルイチコサ（Ｗｏｏｄｆｏｒｄｉａ  ｆｒｕｉｔｉｃｏｓａ）の乾燥花；ムクナ・プルリエンス（Ｍｕｃｕｎａ  ｐｒｕｒｉｅｎｓ）及びユーゲニア・ジャムボラナ（Ｅｕｇｅｎｉａ  ｊａｍｂｏｌａｎａ）の乾燥種子；クルクマ・ロンガ（Ｃｕｒｃｕｍａ  ｌｏｎｇａ）及びジンギベル・オフィシナリス（Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）の乾燥根茎；並びにチノスポラ・コルディフォリア（Ｔｉｎｏｓｐｏｒａ  ｃｏｒｄｉｆｏｌｉａ）の乾燥茎が含まれる。一実施形態では、細かく粉末化したハーブが８０メッシュでハーブ成分を粉末化し、ふるい分けすることによって得ることができる。
【００５２】
粉砕煎じ薬は、以下の粉砕ハーブの煎じ薬である：サラシア・シネンシス（Ｓａｌａｃｉａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ）、セドルス・デオダラ（Ｃｅｄｒｕｓ  ｄｅｏｄａｒａ）、トリブルス・テレストリス（Ｔｒｉｂｕｌｕｓ  ｔｅｒｒｅｓｔｒｉｓ）、アカシア・カテシュ（Ａｃａｃｉａ  ｃａｔｅｃｈｕ）、アンドログラフィス・パニキュラタ（Ａｎｄｒｏｇｒａｐｈｉｓ  ｐａｎｉｃｕｌａｔａ）、プテロカルプス・マルスピウム（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ  ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）、オシミウム・サンクツム（Ｏｃｉｍｉｕｍ  ｓａｎｃｔｕｍ）、アダトダ・ヴァシカ（Ａｄｈａｔｏｄａ  ｖａｓｉｃａ）、イーグル・マルメロス（Ａｅｇｌｅ  ｍａｒｍｅｌｏｓ）、カルム・カルヴィ（Ｃａｒｕｍ  ｃａｒｖｉ）、トリゴネラ・フォエヌム・グラエクム（Ｔｒｉｇｏｎｅｌｌａ  ｆｏｅｎｕｍ  ｇｒａｅｃｕｍ）、モモルディア・カランチア（Ｍｏｍｏｒｄｉａ  ｃｈａｒａｎｔｉａ）及びアラカ・カテシュ（Ａｒａｃａ  ｃａｔｅｃｈｕ）。煎じ薬は、当分野で一般に知られている煎じ出しの任意の方法によって得ることができる。一実施形態では、粉砕煎じ薬の調製方法は、粉砕ハーブ、すなわちサラシア・シネンシス（Ｓａｌａｃｉａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ）の粉末乾燥根、セドルス・デオダラ（Ｃｅｄｒｕｓ  ｄｅｏｄａｒａ）の乾燥心材、トリブルス・テレストリス（Ｔｒｉｂｕｌｕｓ  ｔｅｒｒｅｓｔｒｉｓ）の乾燥果実、アカシア・カテシュ（Ａｃａｃｉａ  ｃａｔｅｃｈｕ）の乾燥心材、アンドログラフィス・パニキュラタ（Ａｎｄｒｏｇｒａｐｈｉｓ  ｐａｎｉｃｕｌａｔａ）の乾燥植物、プテロカルプス・マルスピウム（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ  ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）の乾燥心材、オシミウム・サンクツム（Ｏｃｉｍｉｕｍ  ｓａｎｃｔｕｍ）の乾燥葉、アダトダ・ヴァシカ（Ａｄｈａｔｏｄａ  ｖａｓｉｃａ）の乾燥葉、イーグル・マルメロス（Ａｅｇｌｅ  ｍａｒｍｅｌｏｓ）の乾燥葉、カルム・カルヴィ（Ｃａｒｕｍ  ｃａｒｖｉ）の乾燥果実、トリゴネラ・フォエヌム・グラエクム（Ｔｒｉｇｏｎｅｌｌａ  ｆｏｅｎｕｍ  ｇｒａｅｃｕｍ）の乾燥種子、モモルディア・カランチア（Ｍｏｍｏｒｄｉａ  ｃｈａｒａｎｔｉａ）の新鮮な果実、及びアラカ・カテシュ（Ａｒａｃａ  ｃａｔｅｃｈｕ）の乾燥種子を浸漬するステップと、濃縮するステップとをさらに含む。
【００５３】
別の実施形態では、浸漬が粉砕ハーブを１６部の水に一晩浸漬することによって行うことができる。さらなる実施形態では、濃縮が液体の１／８が残るまで、高温、好ましくは約８０〜８５℃で沸騰させることによって行うことができる。濃度は、ブリックスメーターの助けを借りて確認することができる。
【００５４】
さらに、粉砕煎じ薬が添加されると、粉砕を継続する。一実施形態では、粉砕を約７２時間、好ましくは１２０ｒｐｍで継続して、粉砕塊を得る。一実施形態では、調製方法が粉砕された塊に賦形剤を添加することをさらに含むことができ、ここで、半固体塊を得るために粉砕を３時間継続しながら粉砕煎じ薬に溶解することによって、アラビアゴムを粉砕された塊に添加することができる。調製方法はさらに、５０℃で、好ましくは熱風オーブン中で乾燥すること、湿式造粒すること、打抜きして５００ｍｇ錠剤を得ることを含んでもよい。図２は、強化錠剤の調製のためのフローチャートを示す。表１Ｂは、好ましい実施形態の１つにおける粉砕（粉砕ハーブ）に必要なハーブ成分を示す。
【００５５】
表１Ｂ‐粉砕ハーブのリスト
【表１−Ｂ】
2020512299.tif 000004
【００５６】
開示されたハーブミネラル製剤の様々な実施形態で使用されるバスマは、当分野で一般に知られている方法によって調製することができる。バスマはスワルナマクシカ（Ｓｗａｒｎａｍａｋｓｈｉｋａ）、雲母、鉄、錫、亜鉛などの出発物質のような真正の標準ミネラルを選択し、熱風オーブンで乾燥し、ミネラルを粉砕、急冷、煮沸などによって精製し、ハーブ煎じ薬で粉砕し、ディスクに調製し、ディスクを乾燥し、シャラヴァサム・プタ（ｓｈａｒａｖａｓａｍ  ｐｕｔａ）を調製し、シャラヴァサム・プタをガジャ・プタ（Ｇａｊａ  ｐｕｔａ）に供し、一旦冷却したディスクを粉末化することによって調製することができる。一実施形態では、この方法がバスマが得られるまで３０回繰り返される。
【００５７】
バスマの調製に使用される出発物質は、当該分野で一般的に使用される標準的なミネラルを含み得る。一実施形態では、スワルナ・マクシカ・バスマ（Ｓｗａｒｎａ  Ｍａｋｓｈｉｋａ  Ｂｈａｓｍａ）の調製が、出発原料としてスワルナ・マクシカ（ｓｗａｒｎａ  ｍａｋｓｈｉｋａ）を含む。図１（ａ）は、出発原料としてスワルナ・マクシカを用いたスワルナ・マクシカ・バスマの調製のためのフローチャートを示す。一実施形態では、アブラカ・バスマ（Ａｂｈｒａｋａ  Ｂｈａｓｍａ）の調製物が出発物質として雲母（マイカ）を含む。図１（ｂ）は、出発物質として雲母を使用するアブラカ・バスマの調製のためのフローチャートを示す。一実施形態では、ロハ・バスマ（Ｌｏｈａ  Ｂｈａｓｍａ）の調製が出発材料として鋼鉄を含む。図１（ｃ）は、出発原料として鉄鋼を用いたロハ・バスマ（Ｌｏｈａ  Ｂｈａｓｍａ）の調製のためのフローチャートを示す。別の実施形態において、ヴァンガ・バスマ（Ｖａｎｇａ  Ｂｈａｓｍａ）の調製物は、出発物質として錫及び鉛を含む。図１（ｄ）は、出発材料として錫と鉛の合金を使用するヴァンガ・バスマの製造のためのフローチャートを示す。一実施形態では、プラヴァラ・バスマ（Ｐｒａｖａｌａ  Ｂｈａｓｍａ）の調製物が出発物質としてサンゴを含む。図１（ｅ）は、出発物質としてサンゴを使用するプラヴァラ・バスマ（Ｐｒａｖａｌａ  Ｂｈａｓｍａ）の調製のためのフローチャートを示す。一実施形態では、ヤシャダ・バスマ（Ｙａｓｈａｄａ  Ｂｈａｓｍａ）の調製物が出発物質として亜鉛を含む。図１（ｆ）は、出発原料として亜鉛を使用するヤシャダ・バスマ（Ｙａｓｈａｄａ  Ｂｈａｓｍａ）の調製のためのフローチャートを示す。
【００５８】
ミネラルの精製、すなわちショドハナ（ｓｈｏｄｈａｎａ）は、当分野で一般に公知の方法によって行うことができる。一実施形態では、精製がスワルナ・マクシカのようなミネラルを岩塩及びレモン・ジュースと混合し、部分的に酸化されて赤色粉末になるまで強く加熱することによって行うことができ、これはスワルナ・マクシカ・バスマの調製にさらに使用することができる。別の実施形態では、精製がウシ乳中の雲母などのミネラルを急冷することによるものであってもよく、ここで、精製はアブラカ・バスマ（Ａｂｈｒａｋａ  Ｂｈａｓｍａ）の調製においてさらに使用される。
【００５９】
さらに別の実施形態では、精製がロハ・バスマ（Ｌｏｈａ  Ｂｈａｓｍａ）の調製にさらに使用されるトリファラ（Ｔｒｉｐｈａｌａ）煎じ薬において鋼鉄などのミネラルを急冷することによるものであってもよい。さらに別の実施形態では精製が、ミネラル、例えば錫又は亜鉛を、好ましくは７回、石灰水中に溶融及び注ぐことによるものであってもよく、これはそれぞれ、ヴァンガ・バスマ（Ｖａｎｇａ  Ｂｈａｓｍａ）又はヤシャダ・バスマ（Ｙａｓｈａｄａ  Ｂｈａｓｍａ）の調製においてさらに使用される。
【００６０】
さらに、一実施形態では、精製プロセスがプラヴァラ・バスマ（Ｐｒａｖａｌａ  Ｂｈａｓｍａ）の調製にさらに使用される、Ｂａｒｉｌｌａのアルカリ溶液中でサンゴなどのミネラルを沸騰させることを含んでもよい。
【００６１】
粉砕に使用されるハーブ煎じ薬／ジュースは、バスマの調製において粉砕に一般に使用される任意のハーブ煎じ薬／ジュースであってもよい。例えば、ハーブ煎じ薬／ジュースは、トリファラ、レモンジュース、ゴムトラ（牛の尿）などを含むことができる。以下は、種々のバスマを調製する間に粉砕に使用され得るハーブ煎じ薬／ジュースである：
【００６２】
表Ａは、アブラカ・バスマ（Ａｂｈｒａｋａ  Ｂｈａｓｍａ）を調製する間の粉砕に使用されるハーブ煎じ薬の成分を示す。
【００６３】
表Ａ：
【表２】
2020512299.tif 000005
【００６４】
表Ｂは、アブラカ・バスマ（Ａｂｈｒａｋａ  Ｂｈａｓｍａ）を調製する間の粉砕に使用されるハーブジュースの成分を示す。
【００６５】
表Ｂ：
【表３】
2020512299.tif 000006
【００６６】
表Ｃは、ヴァンガ・バスマ（Ｖａｎｇａ  Ｂｈａｓｍａ）を調製する間の粉砕に使用されるハーブ煎じ薬の成分を示す。
【００６７】
表Ｃ：
【表４】
2020512299.tif 000007
【００６８】
表Ｄは、ヴァンガ・バスマ（Ｖａｎｇａ  Ｂｈａｓｍａ）を調製する間の粉砕に使用されるハーブジュースの成分を示す。
【００６９】
表Ｄ：
【表５】
2020512299.tif 000008
【００７０】
表Ｅは、ヤシャダ・バスマ（Ｙａｓｈａｄａ  Ｂｈａｓｍａ）を調製する間の粉砕に使用されるハーブジュースの成分を示す
【００７１】
表Ｅ：
【表６】
2020512299.tif 000009
【００７２】
表Ｆは、ロハ・バスマ（Ｌｏｈａ  Ｂｈａｓｍａ）を調製するための粉砕に使用したハーブ煎じ薬の成分を示す。
【００７３】
表Ｆ：
【表７】
2020512299.tif 000010
【００７４】
表Ｇは、スワルナ・マクシカ・バスマ（Ｓｗａｒｎａ  Ｍａｋｓｈｉｋａ  Ｂｈａｓｍａ）を調製する際に粉砕に使用したハーブジュースの成分を示す。
【００７５】
表Ｇ：
【表８】
2020512299.tif 000011
【００７６】
治療
糖尿病及び糖尿病関連合併症を治療／予防／管理する方法の実施形態が本明細書に開示される。本明細書に開示される実施形態は、空腹時及び食後の血糖値の上昇及びＨｂＡ１Ｃレベルの上昇を低減するのに役立つ。
【００７７】
一実施形態では、本方法は、本明細書に開示される実施形態のいずれかに記載される組成物を患者に投与することを含む。一実施形態では、患者が糖尿病を有する／有することが予想される、又は有することが疑われるものを含む、そのような治療を必要とする任意の個体であってもよい。さらに、患者は、高血糖症、高脂血症などの糖尿病に関連する合併症を有する／有することが疑われる任意の個体であってもよい。患者には、ＨｄＡ１Ｃ量が５．７重量％以上、ＦＢＳ量が１００ｍｇ／ｄｌ以上、ＯＧＴＴ量が１４０ｍｇ／ｄｌ以上などを有する個体のような、糖尿病症状を示す個体も含まれる。
【００７８】
好ましい実施形態では、本方法は、ハーブ要素、ミネラル要素、及び適切な賦形剤を有する組成物を患者に投与することを含み、ここでハーブ要素は、サラシア・シネンシス（Ｓａｌａｃｉａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ）（４〜８重量％）、ギムネマ・シルヴェストレ（Ｇｙｍｎｅｍａ  ｓｙｌｖｅｓｔｒｅ）（４〜８重量％）、エムブリカ・オフィシナリス（Ｅｍｂｌｉｃａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）（２〜６重量％）、ユーゲニア・ジャムボラナ（Ｅｕｇｅｎｉａ  ｊａｍｂｏｌａｎａ）（４〜８重量％）、クルクマ・ロンガ（Ｃｕｒｃｕｍａ  ｌｏｎｇａ）（３〜７重量％）、コミフォラ・ムクル（グッグル）（Ｃｏｍｍｉｐｈｏｒａ  ｍｕｋｕｌ）（Ｇｕｇｇｕｌｕ）（３〜７重量％）、チノスポラ・コルディフォリア（Ｔｉｎｏｓｐｏｒａ  ｃｏｒｄｉｆｏｌｉａ）（３〜７重量％）を含み、ウィタニア・ソムニフェラ（Ｗｉｔｈａｎｉａ  ｓｏｍｎｉｆｅｒａ）、テルミナリア・チェブラ（Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ｃｈｅｂｕｌａ）、テルミナリア・ベレリカ（Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ｂｅｌｌｅｒｉｃａ）、アンドログラフィス・パニキュラタ（Ａｎｄｒｏｇｒａｐｈｉｓ  ｐａｎｉｃｕｌａｔａ）、ボエルハヴィア・ディフューザ（Ｂｏｅｒｈａｖｉａ  ｄｉｆｆｕｓａ）、アザジラクタ・インディカ（Ａｚｈａｄｉｒａｃｈｔａ  ｉｎｄｉｃａ）、アリストロチア・インディカ（Ａｒｉｓｔｏｌｏｃｈｉａ  ｉｎｄｉｃａ）、イーグル・マルメロス（Ａｅｇｌｅ  ｍａｒｍｅｌｏｓ）、キプルス・ロツンデュス（Ｃｙｐｅｒｕｓ  ｒｏｔｕｎｄｕｓ）、ヘメデスムス・インディクス（Ｈｅｍｅｄｅｓｍｕｓ  ｉｎｄｉｃｕｓ）、トリコサンテス・ジオイカ（Ｔｒｉｃｈｏｓａｎｔｈｅｓ  ｄｉｏｉｃａ）、サンタルム・アルバ（Ｓａｎｔａｌｕｍ  ａｌｂａ）、テルミナリア・アルジュナ（Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ａｒｊｕｎａ）、ウッドフォルディア・フルイチコサ（Ｗｏｏｄｆｏｒｄｉａ  ｆｒｕｉｔｉｃｏｓａ）、グリセリザ・グラブラ（Ｇｌｙｃｅｒｒｈｉｚａ  ｇｌａｂｒａ）、ムクナ・プルリエンス（Ｍｕｃｕｎａ  ｐｒｕｒｉｅｎｓ）、ミリカ・ナギ（Ｍｙｒｉｃａ  ｎａｇｉ）、プルンバゴ・ロセア（Ｐｌｕｍｂａｇｏ  ｒｏｓｅａ）、イヌラ・ラセモサ（Ｉｎｕｌａ  ｒａｃｅｍｏｓａ）、ジンギベル・オフィシナリス（Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、パイパー・ロングム（Ｐｉｐｅｒ  ｌｏｎｇｕｍ）及びパイパー・ニグルム（Ｐｉｐｅｒ  ｎｉｇｒｕｍ）から選択されるハーブのうちの少なくとも１つを含み；ミネラル要素は、シラジット（Ｓｈｉｌａｊｉｔ）（２〜６重量％）を含み、アブラカ・バスマ（Ａｂｈｒａｋａ  Ｂｈａｓｍａ）（２重量％以下）、ヴァンガ・バスマ（Ｖａｎｇａ  Ｂｈａｓｍａ）（１重量％以下）、ヤシャダ・バスマ（Ｙａｓｈａｄａ  Ｂｈａｓｍａ）（１重量％以下）、プラヴァラ・バスマ（Ｐｒａｖａｌａ  Ｂｈａｓｍａ）（２重量％以下）、ロハ・バスマ（Ｌｏｈａ  Ｂｈａｓｍａ）（２重量％以下）、及びスワルナ・マクシカ・バスマ（Ｓｗａｒｎａ  Ｍａｋｓｈｉｋａ  Ｂｈａｓｍａ）（２重量％以下）から選択されるバスマのうちの少なくとも１つを含む。
【００７９】
一実施形態では、開示された製剤はまた、網膜症、神経障害、腎症、及び血管疾患などの糖尿病の合併症を予防するために使用されてもよい。
【００８０】
さらなる実施形態において、開示される製剤は、糖尿病組織における脂質／コレステロール量、組織ホスファターゼ及び組織トランスアミナーゼの量の増大を減少させるために使用され得る。さらに、一実施形態では、開示された製剤が糖尿病患者の組織で一般に観察されるグリコーゲン及びタンパク質の枯渇を逆転させるのに役立ち得る。
【００８１】
開示された治療方法は、一次治療ラインとして、又は他の糖尿病治療の補助として使用されてもよい。一実施形態において、開示される製剤は、膵島のβ細胞の再生を刺激するために使用されてもよい。一実施形態では、開示される製剤が低血糖、低脂血、細胞保護及び免疫調節剤として有用であり得る。一実施形態では、開示される製剤が糖尿病患者のクオリティ・オブ・ライフを改善するために使用されてもよい。さらに、一実施形態では、開示される製剤がＦＢＳ、ＰＰＢＳ、ＨｂＡ１Ｃ量を低下させ、また臨床症状を改善する器具であってもよい
【００８２】
本明細書に開示される製剤（試験製品とも呼ばれる）に関連する実施形態の１つを、以下に例として記載するように、３つのレベルの実験的試験、臨床試験、及びクオリティ・オブ・ライフ（ＱＯＬ）評価で、効力についてさらに試験した。本実施形態は以下の実施例を参照することによって、単に説明のためにさらに説明されるものであり、ここに提供される特許請求の範囲の範囲を限定すると解釈されるべきではない。材料及び方法の両方に対する多くの修正が特許請求の範囲から逸脱することなく実施され得ることは、当業者には明らかであろう。
【実施例】
【００８３】
実施例１：実験的試験
本試験の目的は、アロキサン誘発糖尿病ラットにおける血糖、脂質、組織蛋白質、膵臓アミラーゼ及び膵島細胞に対する試験製剤の作用を分析することであった。
【００８４】
実験の詳細：
動物：標準ラットペレット及び水を自由に与えた、いずれかの性のＷｉｓｔａｒ株のＡｌｂｉｎｏラット。
【００８５】
実験的糖尿病：糖尿病は、１６時間絶食後、２００ｍｇ／ｋｇ体重の用量で、０．９％生理食塩水に溶解した５％アロキサン一水和物の単回腹腔内注射によって誘発された。
【００８６】
試験薬療法：錠剤を粉末化し、秤量し、水と混合して均一な懸濁液を形成し、これを毎朝胃管を用いて経口投与した。
【００８７】
用量：１ｍｌ（３０ｍｇ／ｃｃ）
【００８８】
結果：
図３は、試験製品処置後の正常ラット及び糖尿病ラットにおける経口グルコース耐性試験の結果を示す。処置した正常ラットは低血糖効果を示したが、糖尿病動物は血糖値の有意な低下を示した。
【００８９】
図４は、糖尿病ラットにおけるタンパク質枯渇に対する試験産物の効果を示す。生命維持に必要な臓器における蛋白質の減少が認められた。
【００９０】
図５は、糖尿病ラットにおける組織グリコーゲン枯渇に対する試験産物の効果を示す。グリコーゲン枯渇は、試験産物治療によって減少することが見出された。
【００９１】
図６は、正常ラット及び糖尿病ラットの組織脂質に対する試験産物の効果を示す。糖尿病状態における増加した脂質レベルは、処置後に有意に減少することが見出された。
【００９２】
図７は、正常ラット及び糖尿病ラットのコレステロールに対する試験産物の効果を示す。糖尿病状態における増加したコレステロールレベルは、処置後に顕著に減少することが見出された。
【００９３】
図８は、組織ホスファターゼに対する試験産物の効果を示す。糖尿病組織における組織ホスファターゼ（酸性及びアルカリ性ホスファターゼ）及び組織トランスアミナーゼ（アラニン及びアスパラギン酸トランスアミナーゼ）のレベルの増加は、処置後に有意な減少を示した。
【００９４】
図９は、糖尿病ラットにおける組織トランスアミナーゼに対する試験産物の効果を示す。膵臓アミラーゼ活性は、糖尿病動物において正常以下であった。試験産物の投与は酵素レベルを上昇させることができたが、正常レベルには上昇させなかった。
【００９５】
図１０（ａ）、図１０（ｂ）及び図１０（ｃ）は、糖尿病ラットの膵臓において行われた組織学的試験を示す。この試験は、膵島細胞の脱顆粒及びＢ細胞の破壊を示した。試験産物投与後の糖尿病ラットの膵臓において、Ｂ細胞の再生及び膵島細胞質量の増加が認められた。図１０（ａ）は正常ラットの膵島の顕微鏡写真（２００Ｘ）であり、図１０（ｂ）は脱顆粒と壊死Ｂ細胞を示すアロキサン誘発糖尿病ラットの膵島の顕微鏡写真（３００Ｘ）であり、図１０（ｃ）は著しい再生を示している開示製剤で処置した糖尿病ラットの膵島の顕微鏡写真である。
【００９６】
実施例２：臨床試験
本臨床試験の目的は、ＮＩＤＤＭの管理において、単剤療法として、及び他の経口血糖降下薬との補助として、被験産物の臨床的有効性及び安全性（長期及び短期）を評価することであった。本試験は、糖尿病患者の臨床的及び生化学的特徴に対する試験産物の作用を評価するのに役立つ。
【００９７】
試験設計：これは、インド、マニパルのミュニヤル・アユルヴェーダ病院及び研究センター（Ｍｕｎｉｙａｌ  Ａｙｕｒｖｅｄｉｃ  Ｈｏｓｐｉｔａｌ  ａｎｄ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｃｅｎｔｒｅ）の外来患者部門で実施された、有望な、オープンな、無作為化されていない第ＩＩＩ相臨床試験であった。
【００９８】
材料及び方法
試験対象患者基準：ＮＩＤＤＭの診断が確認され、インフォームド・コンセントを与える意思のある３０〜６０歳のいずれかの性別の合計３４０人の患者を試験に含めた。ＷＨＯ診断基準（１９８０）は、ＮＩＤＤＭの診断のために考慮された（新たに診断された患者の場合：  ＦＢＳＬ  ＞１２０ｍｇ％及び７５グラムのグルコース消費の２時間後：＞１８０ｍｇ％）。
【００９９】
除外基準：インスリン依存性糖尿病患者及び糖尿病の急性合併症を有するＮＩＤＤＭ患者を試験から除外した。妊婦及び授乳中の女性、他の薬剤を必要とする重篤な疾患を伴う患者、重篤な高血圧、重篤な不安定狭心症の既往歴、心筋梗塞、ＣＶＡ、腎不全を伴う患者、及びインフォームド・コンセントを与えたくない患者もまた、試験から除外した。
【０１００】
試験手順：
用量及び期間：患者には、被験産物２錠、１日３回、３カ月間、すなわち、朝食後に試験産物２錠、昼食後に２錠、夕食後に２錠を摂取することを勧めた。
【０１０１】
全患者において、血糖値を登録時及びその後毎月３ヶ月間評価した。全ての患者は、生化学的実験室調査を受けなければならなかった。ＮＩＤＤＭ症状の改善は、所定の症状スコアを用いて評価した。総ての患者を、尿（ルーチン及び顕微鏡）、ヘモグラム、総白血球数、示差白血球数、血清クレアチニン、血液尿素、血清アルブミン、血清グロブリン及び脂質プロフィールについて調査した。０〜３のスケール（０＝非存在、１＝軽度、２＝中等度及び３＝重度）。
【０１０２】
一次及び二次評価項目：所定の一次有効性評価項目は、ＰＰＢＳＬ対照及び他の経口血糖降下薬の用量の減少であった。ＰＰＢＳＬ対照は、良好：１３０ｍｇ％まで、良好：１５０ｍｇ％まで、良：１８０ｍｇ％まで、不良：２５０ｍｇ％まで、及び治療失敗：＞２５０ｍｇ％として等級付けされた。所定の副次的安全性評価項目は、副作用の発生率の減少及び薬物療法に対する全体的なコンプライアンスであった。
【０１０３】
追跡調査及び評価：すべての患者を３ヶ月間（治療期間中）追跡調査し、各追跡調査来院時に、試験薬に対する患者の応答を構造化ＣＲＦに記録した。各症状の自覚症状の軽減及び症状スコアスケールの変化を、各追跡調査来院中に記録した。
【０１０４】
有害事象：患者が報告又は観察したすべての有害事象を、治験薬に関する重症度、発現日、投与期間及び処置に関する情報と共に記録した。有害事象と治験投薬との関連は「無関係」（薬物投与時から合理的な時間的順序に従わない反応）、「可能性あり」（疑わしい薬物に対する既知の応答パターンに従うが、患者の臨床状態又は患者に投与される他の治療様式によって生じた可能性がある）、及び「蓋然性あり」（疑わしい薬物に対する既知の応答パターンに従い、患者の臨床状態の既知の特徴によって合理的に説明することができない）として予め定義された。
【０１０５】
患者は、試験中に重篤な不快感を経験したか、又は特定の治療を必要とする重篤な臨床事象を持続した場合、自発的に試験を中止することを許された。試験を中止した患者については、脱落の理由を確認するための努力がなされた。非コンプライアンス（薬剤の８０％未満を服用しないものとして定義される）は、治療失敗とはみなされず、非コンプライアンスの理由が注目された。
【０１０６】
統計解析：統計解析は、治療意図の原則に従って行った。ベースライン値からの様々なパラメータの変化、並びに１、２、及び３ヶ月後の値を、「対応のあるｔ検定」によって分析した。有意性の最小レベルを９５％信頼限界に固定し、＜０．０５の２辺ｐ値を有意とみなした。
【０１０７】
結果：
多尿症、多飲症、多食症、灼熱感、倦怠感などの糖尿病の臨床的特徴を含む評価変数を比較スコアリングし、試験製品サプリメントの投与前後の平均スコアを比較した。表２は、糖尿病の様々な特徴に対する試験製品の作用の結果を示す。表から、統計的に高度に有意であることが見出される糖尿病の臨床的特徴の重症度のかなりの減少があることが明らかである（Ｐ  ＜０．００１）。
【０１０８】
表２：臨床的特徴に対する作用の結果
【表９】
2020512299.tif 000012
【０１０９】
表３は、血糖に対する試験製品錠剤の作用の結果を示す。ＦＢＳ及びＰＰＢＳの両方において有意な減少が観察された（それぞれ２３．７５％及び３０．９５％）。結果はまた、Ｐ＜０．００１で統計的に高度に有意であった。
【０１１０】
表３：血糖に対する作用の結果
【表１０】
2020512299.tif 000013
【０１１１】
実施例３：クオリティ・オブ・ライフ試験
試験設計：有望な観察試験設計
【０１１２】
データ源：
一次データ：患者の症例記録及び患者へのインタビュー。
二次データ：インターネットウェブサイト、アーユルヴェーダテキストブック、雑誌。
【０１１３】
試験対象患者基準：
・ＩＩ型糖尿病患者全員
・１８〜７５歳
・糖尿病患者が試験製品錠剤のみを服用している場合
・ＩＣＦに署名することに同意した患者
・治療パターンが３ヵ月まで変化しない患者
【０１１４】
除外基準：
・Ｉ型糖尿病患者。
・妊婦。
・授乳中の女性。
・慢性疾患患者。
・ライフスタイル変更中又は食事療法中の患者（前糖尿病患者）。
・治験への参加を拒否した患者。
【０１１５】
試験場所：本試験は、カルナタカのウドピ及びマンピアル地域及びその周辺のＩＩ型糖尿病の治療のために試験製品錠剤を投与された患者の群において実施された。
【０１１６】
試験期間：試験の総期間は６ヶ月であった。
【０１１７】
リサーチインスツルメンツ：
・患者データ収集フォーム
・ＤＭＳＡＴアンケート
・ＱＯＬアンケート
・Ｋｕｐｐｕｓｗａｍｙ社会経済スケール
【０１１８】
結果：
人口統計：
・参加患者総数：５３
・治験終了患者総数：５１
・男性患者総数：４１
・女性患者総数：１０
【０１１９】
表４は、患者の年齢及び性別分布を示す。
【０１２０】
表４：患者の年齢及び性別分布
【表１１】
2020512299.tif 000014
【０１２１】
臨床的有効性：有効性は、１日目、１５日目、３０日目及び９０日目の４つの間隔で空腹時血糖値及びＨｂＡ１ｃを測定することによって計算した。
【０１２２】
結果：
全患者臨床データ：全患者のＦＢＳデータを示す表５は、９０日後に３４．４９％の平均減少を示す。
【０１２３】
表５：  ＦＢＳデータ
【表１２】
2020512299.tif 000015
【０１２４】
全患者のＨｂＡ１ｃデータを示す表６は、９０日で２８．２７％の平均減少を示す。
【０１２５】
表６：  ＨｂＡ１ｃデータ
【表１３】
2020512299.tif 000016
【０１２６】
表７は、製品の高い許容性を示す患者満足度の全てのパラメーターにおいて顕著な改善が観察されたことを示している。
【０１２７】
表７：患者満足度のパラメータの結果
【表１４】
2020512299.tif 000017
【０１２８】
クオリティ・オブ・ライフの試験結果：
ＰＣＳに対する試験薬の効果：
表８は、試験薬での処理の９０日後に観察された身体的コンポーネントスコアにおいて３０．０１％の改善が見られたことを示す。
【０１２９】
表８：身体的コンポーネントスコア
【表１５】
2020512299.tif 000018
【０１３０】
ＭＣＳに対する被験薬の効果：
表９は試験製品での処置の９０日後に、５２．５２％の改善が精神的コンポーネントスコアにおいて見られたことを示す。
【０１３１】
表９：精神的コンポーネントスコア
【表１６】
2020512299.tif 000019
【０１３２】
実施例４：インスリン依存性糖尿病の管理における試験薬の有効性の試験：
はじめに：
Ｉ型糖尿病は、主にインスリンの産生が少ないために引き起こされるインスリン依存性真性糖尿病（ＩＤＤＭ）としても知られている。一方、ＩＩ型糖尿病は非インスリン依存性糖尿病（ＮＩＤＤＭ）としても知られており、主に、体細胞が産生されたインスリンに応答することができないために引き起こされる。
【０１３３】
試験薬は、ＩＩ型（ＮＩＤＤＭ）糖尿病の管理において非常に有望な結果を示している。実験的試験において、試験薬は、インスリンを分泌する膵島のβ細胞を再生することが見出された。そこで、定期的に注意深い経過観察を行いながら、ＩＤＤＭ患者の間で試験薬を試みることを計画した。
【０１３４】
材料及び方法：
インスリン療法下の成人患者（２０歳〜６０歳）を試験のために選択した。若年性糖尿病及び合併症を有する患者は、この試験から除外される。
【０１３５】
試験は、施設倫理クリアランス（Ｉｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎａｌ  Ｅｔｈｉｃａｌ  Ｃｌｅａｒａｎｃｅ）を得た。患者は、書面による同意を得た後に登録された。すべての臨床的特徴、詳細な病歴及び調査所見は、特別に設計された臨床プロフォルマに記録される。
【０１３６】
用量：最初の用量は、食後１日２回の２錠であった。空腹時血糖が１１０ｍｇ／ｄｌ未満、食後血糖が１４０ｍｇ／ｄｌ未満、ＨＢＡ１Ｃが６．５以内で正常血糖に達した場合、インスリン用量を徐々に減量し、被験薬の用量を１日３回２錠に増量した。
【０１３７】
期間：試験を３ヶ月間実施した。これは、試験前及び試験後の設計を用いた単一盲検臨床試験であった。
【０１３８】
総被験者数：１８
【０１３９】
患者の最大数は、４１〜５０歳の年齢群であった。患者の大部分は男性であった。表１０は、患者の年齢及び性別分布を示す。
【０１４０】
表１０：患者の年齢及び性の分布。
【表１７】
2020512299.tif 000020
【０１４１】
患者の大部分は、５年未満からインスリン投与を受けていた。表１１は、疾患の慢性度による分布を示す。
【０１４２】
表１１：疾患の患者慢性度の分布
【表１８】
2020512299.tif 000021
【０１４３】
全ての患者は、ヒト混合インスリン（７０：３０）下にあった。表１２は、インスリン用量による患者の分布を示す。患者の最大数は、２１〜３０単位のインスリンを服用していた。
【０１４４】
表１２：患者インスリン単位／日の分布。
【表１９】
2020512299.tif 000022
【０１４５】
結果：
表１３は、空腹時血糖に対する試験薬の効果を示す。
【０１４６】
表１３：ＦＢＳデータ
【表２０】
2020512299.tif 000023
【０１４７】
表１４は、食後血糖に対する試験薬の効果を示す。
【０１４８】
表１４：  ＰＰＢＳデータ
【表２１】
2020512299.tif 000024
【０１４９】
表１５は、ＨｂＡ１ｃ量に対する試験薬の効果を示す。
【０１５０】
表１５：  ＨｂＡ１ｃデータ
【表２２】
2020512299.tif 000025
【０１５１】
表１６は、インスリン用量に対する試験薬の効果を示す。
【０１５２】
表１６：インスリン用量の減少
【表２３】
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【０１５３】
観察：
この試験は、治療後の患者の間のインスリンの必要性が減少することが観察されたので、非常に有望である。すべての患者は、経口血糖降下薬及びインスリンの両方を投与されていた。１日当たり１０単位未満のインスリンを服用している２人の患者は、インスリンを完全に停止させ、経口血糖降下剤を投与し続けることができた。これらの知見は、インスリン分泌が患者において改善されることを示唆する。実験的試験はまた、試験薬が膵島における脱顆粒β細胞の再生を助けることを示した。
【０１５４】
製剤中に存在するプナルナヴァ（ボエルハヴィア・ディフューザ）（Ｐｕｎａｒｎａｖａ（Ｂｏｅｒｈａｖｉａ  ｄｉｆｆｕｓａ））、クマリ（アロエべラ）（Ｋｕｍａｒｉ（Ａｌｏｅ  ｖｅｒａ））のようなハーブは、インスリン模倣活性を有することが知られている。アロエベラやムクナ・プルリエンスのような成分はインスリン分泌を増加させる。サラシア（Ｓａｌａｃｉａ）のような成分は抗酸化剤として作用し、インスリンに対する身体の感受性を改善し、グルコース吸収を抑制する。アルカロイドのような植物構成要素はアルファ‐グルコシダーゼを阻害し、腸上皮を通るグルコース輸送を減少させる。イミダゾリン化合物は、グルコース依存的にインスリン分泌を刺激する。多糖類は、血清インスリンのレベルを増加させ、血糖レベルを低下させ、グルコースに対する耐性を増強する。フラボノイドはグルコースレベルを抑制し、血漿コレステロール及びトリグリセリドを有意に減少させ、おそらく膵島からのインスリン放出を増大することによって肝臓グルコキナーゼ活性を増加させる。
【０１５５】
結論：
サンプルサイズが小さいにもかかわらず、最初の観察は、すでにインスリン療法を受けている糖尿病患者の間で試験薬が有効に使用され得ることを明確に示す。インスリンの用量は減少し、血糖コントロールは改善した。
【０１５６】
開示される製剤の実施形態を使用する治療投薬計画及び投薬量は、患者に応じて変化し得る。本明細書に開示される実施形態は、国際ＯＥＣＤガイドライン（４２３、４０７、４０８及び４５２）に従って評価され、安全かつ無毒であることが見出された。試験薬のＬＤ５０値は５０００ｍｇ／体重ｋｇを超えることが判明し、化学物質及び混合物のグローバル調和分類システム（ＧＨＳ）に基づき、カテゴリー５に分類されたか、又は分類されなかった。
【０１５７】
特定の実施形態の前述の説明は、本明細書の実施形態の一般的な性質を十分に明らかにするので、現在の知識を適用することによって、他の者は一般的な概念から逸脱することなく、そのような特定の実施形態を様々な用途に容易に修正及び／又は適応させることができ、したがって、そのような適応及び修正は開示された実施形態の均等物の意味及び範囲内で理解されるべきであり、そのように意図される。本明細書で使用される語法又は用語は説明を目的としたものであり、限定を目的としたものではないことを理解されたい。したがって、本明細書の実施形態を好ましい実施形態に関して説明してきたが、本明細書の実施形態は本明細書に記載の実施形態の精神及び範囲内で修正して実施することができることを当業者は認識するであろう。
【図１（ａ）】
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【図１（ｂ）】
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【図１（ｃ）】
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【図１（ｄ）】
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【図１（ｅ）】
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【図１（ｆ）】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０（ａ）】
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【図１０（ｂ）】
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【図１０（ｃ）】
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【国際調査報告】
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