(57)【要約】  可溶化されたまたは２０ミクロン未満の小さな結晶サイズを有するシスチンを有する、皮膚が耐えられるｐＨのパーソナルケア用局所用組成物。この組成物を製造する方法も、記述されている。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ．約０．５〜約１０％のシスチンを、ｐＨ９〜１４の塩基性水溶液に混ぜ入れて、シスチンの水溶液を得ることと、
ｂ．シスチンの水溶液を脂肪酸−石けん型ラメラ液晶またはラメラゲル相と混合して、可溶化された状態または９０〜１００％が１００ｎｍ〜２０ミクロンのサイズである結晶の形態で水相に取り込まれたシスチンを含むパーソナルケア用局所用組成物を得ることと
を含む、パーソナルケア用局所用組成物を製造する方法であって、
当該パーソナルケア用局所用組成物のｐＨが、３．５〜８．５の範囲である、パーソナルケア用局所用組成物を製造する方法。
【請求項２】
前記組成物のうちの３０％超が、ラメラ液晶またはラメラゲル相の形態である、請求項１に記載の方法
【請求項３】
脂肪酸の石けんに対するモル比が、１０：１〜１：１０である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記脂肪酸が、Ｃ１０〜Ｃ２２飽和脂肪酸である、請求項１から３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
シスチンが、１５０ｐｐｍ〜１０００ｐｐｍの量で可溶化される、請求項１から４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
ａ．ラメラ液晶またはラメラゲルの形態のパーソナルケア用局所用組成物に対して少なくとも５０％の脂肪酸−石けん相の形態、および、
ｂ．０．００１〜２％のシスチンを含み、シスチンが可溶化されたまたは１００ｎｍ〜２０ミクロンのサイズ範囲の結晶として存在する、水性相
を含む、パーソナルケア用局所用組成物であって、
当該パーソナルケア用局所用組成物のｐＨが、３．５〜８．５の範囲である、パーソナルケア用局所用組成物。
【請求項７】
前記脂肪酸が、Ｃ１０〜Ｃ２２飽和酸である、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記脂肪酸が、ヒストリン酸（ｈｙｓｔｒｉｃ  ａｃｉｄ）である、請求項６または７に記載の組成物。
【請求項９】
リーブオン型非固体状皮膚化粧用組成物である、請求項６から８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
バニシングクリームである、請求項６から９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
グルタミン、グリシンおよびこれらの混合物からなる群より選択されるアミノ酸をさらに含む請求項６から１０のいずれか一項に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、シスチンを含むパーソナルケア用局所用組成物および当該パーソナルケア用局所用組成物を調製する方法に関し、これらのパーソナルケア用局所用組成物は、皮膚への施用に適したｐＨ範囲に収まっており、シスチンを含有する。
【背景技術】
【０００２】
パーソナルケア用局所用組成物は、皮膚が耐えられるｐＨ範囲で配合されなければならないが、化粧品用として有益な化合物の多くは、前述の皮膚が耐えられるｐＨにおいて非常に低い可溶度を有し、これらの化合物の可溶度は、皮膚が耐えられるｐＨ範囲外である強アルカリ性または強酸性のｐＨにおいては、大幅に高くなる。このような化合物のいくつかの例は、サリチル酸、フマル酸、アゼライン酸、ソルビン酸、尿酸、アルギン酸、アミノ酸、および、例えばチロシン、イソロイシン、トリプトファン、フェニルアラニン等の他の双性化合物である。このような化合物の一種は、例えば、シスチンである。これは、体内でのグルタチオン生成のための構築ブロックとしてシスチンが機能する可能性があるため、残念なことである。グルタチオン（ＧＳＨ）は、グルタメート、システインおよびグリシンからなるトリペプチドである。グルタチオンは、すべての哺乳類組織中に存在する。グルタチオンは、生体に含まれる主要な抗酸化剤であり、反応性酸素種のクエンチによって酸化から細胞を保護する。ＧＳＨは、イオン化作用のある放射線、熱、特定の化学物質、および重要な事項として、太陽光線中の紫外線の細胞毒性効果から細胞を保護するときに、重要な役割を担うと考えられている（Ｔｙｒｅｌｌ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｈｏｔｏｃｈｅｍ．Ｐｈｏｔｏｂｉｏｌ．４７：４０５−４１２，１９８８；Ｍｅｉｓｔｅｒ，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６３：２０５−２１７，１９８８；Ｍｅｉｓｔｅｒ，Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２００：４７１−４７７，１９８５）。これは、身体のすべての領域で当てはまるが、放射線、特に、紫外線の損傷効果および環境汚染物質に大いに晒される皮膚においては特に重要である。皮膚に含まれるグルタチオンの細胞内濃度の低下は、細胞の損傷、炎症、皮膚黒化、変色、紫外線への曝露によって発生したシミまたはソバカスおよび生理的な老化等と関連付けられている。したがって、皮膚中におけるグルタチオンの生成を増進することが望ましい。
【０００３】
論理的なアプローチは、（例えば、摂取または局所送達によって）外因性のＧＳＨ供給源を細胞に備えさせることであるように思われる。残念ながら、ＧＳＨは、外因的に投与された場合に生物学的利用能がなく、すなわち、細胞外で局在化した場合、ＧＳＨが分解して、細胞による取込みおよびＧＳＨトリペプチドの合成のための構成アミノ酸（グルタメート、システインおよびグリシン）になる。したがって、ＧＳＨは、細胞内に直接輸送されず、したがって、ＧＳＨ自体は、細胞内におけるグルタチオンの増加を起こさない。ＧＳＨの生合成は、緻密に制御された様式により、細胞内で起きる。細胞内のグルタチオンの量は、細胞内のシステインの利用しやすさに大きく依存する。ＧＳＨの複合アミノ酸であるシステインは、ＧＳＨの細胞レベルを高めることができるが、システインにあるむき出しのスルフィドリル基は、ＧＳＨを不安定で反応性の高い状態に変え、不快な強い臭気も発生させる。システインとは異なり、シスチンは、安全に投与することが可能であるが、シスチンは、細胞内に輸送されると、細胞の内部でシステインに変換されるため、システインは後で、細胞内でのＧＳＨの生成ために利用可能である。
【０００４】
様々なアミノ酸および他のスキンケア用活性物質を含有する局所用組成物が記述されてきており、例えば、Ｔａｎｏｊｏの米国特許第７３００６４９号、Ｌａｂｏｒａｔｏｉｒｅ  Ｆｉｌｏｒｇａの製品、Ｓｃｈｌａｃｈｔｅｒの国際公開第００／０３６８９号、Ｅｒｍｏｌｉｎらの米国特許出願公開第２０１１１８３０４０号、Ｇａｒｌｅｎらの米国特許第４，７０７，３５４号、Ｍｕｌｌｅｒらの米国特許第８，３６１，４４６号、Ｈｅｒｍａｎｎらの米国特許第８２４１６８１号を参照されたい。細胞内グルタチオン生成を増進するための組成物が、記述されてきた。例えば、Ｃｈｉｂａらの米国特許第７，７４０，８３１号、Ｃｒｕｍら（米国再発行特許発明第３７９３４号、米国再発行特許発明第４２６４５号、国際公開第２０１６／０３３１８３号および米国特許出願公開第２００５０２７１７２６号）、Ｍａｍｍｏｎｅの米国特許第６，１４９，９２５号およびＰｅｒｒｉｃｏｎｅの米国特許出願公開第２００６００６３７１８号を参照されたい。
【０００５】
シスチンは通常、食事から摂取される。しかしながら、局所用組成物からのシスチンの送達は、皮膚が耐えられるｐＨ範囲においては、生物学的に許容されるビヒクルへのシスチンの可溶度が極めて低いため、難度が高い。水へのシスチンの可溶度は、２５℃において０．１１２ｍｇ／ｍｌであるが、シスチンは、ｐＨが２未満またはｐＨが８超の水溶液にはより可溶である。Ｌ−シスチンの可溶度を高める努力が、なされてきた。例えば、Ｅｒｉｃｈ  Ｋｏｎｉｇｓｂｅｒｇｅｒ，Ｚｈｏｎｇｈｕａ  Ｗａｎｇ，Ｌａｎ−Ｃｈｉ  Ｋｏｎｉｇｓｂｅｒｇｅｒ  Ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ  ｏｆ  Ｌ−Ｃｙｓｔｉｎｅ  ｉｎ  ＮａＣｌ  ａｎｄ  Ａｒｔｉｆｉｃｉａｌ  Ｕｒｉｎｅ  Ｓｏｌｕｔｉｏｎ、Ｍｏｎａｔｓｈｅｆｔｅ  ｆｕｒ  Ｃｈｅｍｉｅ，Ｊａｎｕａｒｙ  ２０００，Ｖｏｌｕｍｅ  １３１，Ｉｓｓｕｅ  １，ｐｐ  ３９−４５、Ｈｓｉｅｎｇ−Ｃｈｅｎｇ  ＴｓｅｎｇＨｓｉｅｎｇ−Ｃｈｅｎｇ  Ｔｓｅｎｇ  ｅｔ．ａｌ，Ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｉｅｓ  ｏｆ  ａｍｉｎｏ  ａｃｉｄｓ  ｉｎ  ｗａｔｅｒ  ａｔ  ｖａｒｉｏｕｓ  ｐＨ  ｖａｌｕｅｓ  ｕｎｄｅｒ  ２９８．１５  Ｋ，Ｆｌｕｉｄ  Ｐｈａｓｅ  Ｅｑｕｉｌｉｂｒｉａ  ２８５（１）：９０−９５  Ｏｃｔｏｂｅｒ  ２００９、Ｆ．Ａｐｒｕｚｚｅｓｅ，ｅｔ．ａｌ  Ｐｒｏｔｏｎａｔｉｏｎ  ｅｑｕｉｌｉｂｒｉａ  ａｎｄ  ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ  ｏｆ  Ｌ−Ｃｙｓｔｉｎｅ，Ｔａｌａｎｔａ，５６，４５９−４６９，２００２、Ｃ．Ｂｒｅｔｔｉ，ｅｔ．ａｌ  Ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ  ａｎｄ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔｓ  ｏｆ  ａｃｉｄｉｃ  ａｎｄ  ｂａｓｉｃ  ｎｏｎｅｅｌｅｃｔｒｏｌｙｔｅｓ  ｉｎ  ａｑｕｅｏｕｓ  ｓａｌｔ  ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｅｎｇ．Ｄａｔａ，５０，１７６１−１７６７，２００５、Ｍｉｃｈａｅｌ  Ｄ．Ｗａｒｄ，Ｊｅｆｆｒｅｙ  Ｄ．Ｒｉｍｅｒの米国特許第８４５００８９号、Ｍｉｃｈａｅｌ  Ｄ．Ｗａｒｄ，Ｚｉｎａ  Ｚｈｏｕの米国特許第８９１６６０９号、Ｈａｒａらの米国特許第５３１６７６７号、Ｌｏｎｇｑｉｎ  Ｈｕの米国特許出願公開第２０１４／０１８７５４６号を参照されたい。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】国際公開第００／０３６８９号
【特許文献２】米国特許第７３００６４９号
【特許文献３】米国特許出願公開第２０１１１８３０４０号
【特許文献４】米国特許第４，７０７，３５４号
【特許文献５】米国特許第８，３６１，４４６号
【特許文献６】米国特許第８２４１６８１号
【特許文献７】米国特許第７，７４０，８３１号
【特許文献８】米国再発行特許発明第３７９３４号
【特許文献９】米国再発行特許発明第４２６４５号
【特許文献１０】国際公開第２０１６／０３３１８３号
【特許文献１１】米国特許出願公開第２００５０２７１７２６号
【特許文献１２】米国特許第６，１４９，９２５号
【特許文献１３】米国特許出願公開第２００６００６３７１８号
【特許文献１４】米国特許第８４５００８９号
【特許文献１５】米国特許第８９１６６０９号
【特許文献１６】米国特許第５３１６７６７号
【特許文献１７】米国特許出願公開第２０１４／０１８７５４６号
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Ｔｙｒｅｌｌ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｈｏｔｏｃｈｅｍ．Ｐｈｏｔｏｂｉｏｌ．４７：４０５−４１２，１９８８；Ｍｅｉｓｔｅｒ，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６３：２０５−２１７，１９８８；Ｍｅｉｓｔｅｒ，Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２００：４７１−４７７，１９８５
【非特許文献２】Ｅｒｉｃｈ  Ｋｏｎｉｇｓｂｅｒｇｅｒ，Ｚｈｏｎｇｈｕａ  Ｗａｎｇ，Ｌａｎ−Ｃｈｉ  Ｋｏｎｉｇｓｂｅｒｇｅｒ  Ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ  ｏｆ  Ｌ−Ｃｙｓｔｉｎｅ  ｉｎ  ＮａＣｌ  ａｎｄ  Ａｒｔｉｆｉｃｉａｌ  Ｕｒｉｎｅ  Ｓｏｌｕｔｉｏｎ
【非特許文献３】Ｍｏｎａｔｓｈｅｆｔｅ  ｆｕｒ  Ｃｈｅｍｉｅ，Ｊａｎｕａｒｙ  ２０００，Ｖｏｌｕｍｅ  １３１，Ｉｓｓｕｅ  １，ｐｐ  ３９−４５
【非特許文献４】Ｈｓｉｅｎｇ−Ｃｈｅｎｇ  ＴｓｅｎｇＨｓｉｅｎｇ−Ｃｈｅｎｇ  Ｔｓｅｎｇ  ｅｔ．ａｌ，Ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｉｅｓ  ｏｆ  ａｍｉｎｏ  ａｃｉｄｓ  ｉｎ  ｗａｔｅｒ  ａｔ  ｖａｒｉｏｕｓ  ｐＨ  ｖａｌｕｅｓ  ｕｎｄｅｒ  ２９８．１５  Ｋ，Ｆｌｕｉｄ  Ｐｈａｓｅ  Ｅｑｕｉｌｉｂｒｉａ  ２８５（１）：９０−９５  Ｏｃｔｏｂｅｒ  ２００９
【非特許文献５】Ｆ．Ａｐｒｕｚｚｅｓｅ，ｅｔ．ａｌ  Ｐｒｏｔｏｎａｔｉｏｎ  ｅｑｕｉｌｉｂｒｉａ  ａｎｄ  ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ  ｏｆ  Ｌ−Ｃｙｓｔｉｎｅ，Ｔａｌａｎｔａ，５６，４５９−４６９，２００２
【非特許文献６】Ｃ．Ｂｒｅｔｔｉ，ｅｔ．ａｌ  Ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ  ａｎｄ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔｓ  ｏｆ  ａｃｉｄｉｃ  ａｎｄ  ｂａｓｉｃ  ｎｏｎｅｅｌｅｃｔｒｏｌｙｔｅｓ  ｉｎ  ａｑｕｅｏｕｓ  ｓａｌｔ  ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｅｎｇ．Ｄａｔａ，５０，１７６１−１７６７，２００５
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、通常より高い可溶度レベルで非常に小さなサイズの結晶としてシスチン等の化合物を、皮膚が耐えられるｐＨ範囲のパーソナルケア用局所用組成物中に組み込むことができるという、驚くべき発見に部分的に基づいている。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
一実施形態において、本発明は、
ａ．約０．５〜約１０％のシスチンを、ｐＨ９〜１４の塩基性水溶液に混ぜ入れて、シスチンの水溶液を得るステップと、
ｂ．シスチンの水溶液を脂肪酸−石けん型ラメラ液晶またはラメラゲル相と混合して、可溶化された状態または９０〜１００％が１００ｎｍ〜２０ミクロンのサイズである結晶の形態で水相に取り込まれたシスチンを含むパーソナルケア用局所用組成物を得るステップと
を含む、パーソナルケア用局所用組成物を製造する方法であって、
当該パーソナルケア用局所用組成物のｐＨが、３．５〜８．５の範囲である、
パーソナルケア用局所用組成物を製造する方法を含む。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
本明細書および特許請求の範囲を通して、下記の用語は、そうではないと文脈により明確に述べられていない限り、本明細書において明示的に関連付けられた意味を備える。
【００１１】
本明細書において使用されている「一実施形態において」および「一部の実施形態において」という語句は、必ずしも、（１つまたは複数の）同じ実施形態を指すとは限らないが、（１つまたは複数の）同じ実施形態を指すこともあり得る。さらに、本明細書において使用されている「別の実施形態において」および「一部の他の実施形態において」という語句は、必ずしも、異なる実施形態を指さないが、異なる実施形態を指すこともあり得る。したがって、後述のように、本発明の範囲または趣旨から逸脱することなく、本発明の様々な実施形態を容易に組み合わせることができる。さらに、例示用のものであり、限定を加えるものではないように意図された、本発明の様々な実施形態との関連で与えられた例のそれぞれ。
【００１２】
例の場合、または、そうではないと明示的に示されている場合を除いて、本明細書において材料の量もしくは反応の条件、材料の物理的特性および／または使用を示しているすべての数は、「約」という単語によって修飾されているものと理解すべきである。すべての量は、そうではないと指定されていない限り、最終的な組成物に対する重量によるものである。本明細書において見出される本発明の開示は、特許請求の範囲において見出されるすべての実施形態を、各請求項が多重従属または冗長を伴うことなく見出され得るかどうかにかかわりなく相互に多重従属しているものとして包含するように考えるべきである。濃度または量に関する何らかの範囲を指定しているとき、何らかの特定の上限濃度は、何らかの特定の下限濃度または量を伴い得る。
【００１３】
「備える」は、「含む」を意味するが、必ずしも「からなる」または「から構成される」を意味するとは限らないように意図されている。言い換えると、列記されたステップまたは選択肢が、排他的である必要はない。
【００１４】
「皮膚」は、顔、首、胸、背中、腕（脇の下を含む）、手、下肢、臀部および頭皮の皮膚を含むことを意味する。
【００１５】
「リーブオン型組成物」は、皮膚に施用される組成物であって、施用の直後または施用から数分後にすすぎ落とされるまたは洗い落とされる皮膚のクレンジング用または洗い落とし用もしくはすすぎ落とし用組成物とは対照的に、ある程度の期間の時間、具体的には数時間にわたって洗い落とされるまたはすすぎ落とされるように意図されていない、組成物を指す。
【００１６】
組成物に関する「非固体状」は、組成物が、１Ｐａｓ〜５００Ｐａｓの範囲、好ましくは２Ｐａｓ〜１００Ｐａｓの範囲、より好ましくは３Ｐａｓ〜５０Ｐａｓの範囲の測定可能な（例えば、Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ  Ｖｉｓｃｏｍｅｔｅｒ  ＤＶ−Ｉ＋（２０ＲＰＭ、ＲＶ６、３０秒、２０℃を用いて測定可能な）粘度を有することを意味する。
【００１７】
「パーソナルケア用組成物」は、外観の改善、日焼け防止、クレンジング、臭気の抑制、加湿または全身麻酔のために人体に施用される、任意の製品を指す。パーソナルケア用組成物の非限定的な例には、皮膚用のローション、クリーム、ゲル、ローション、スティック剤、シャンプー、コンディショナー、シャワーゲル、トイレットバー（ｔｏｉｌｅｔ  ｂａｒ）、制汗剤、デオドラント、シェービングクリーム、脱毛剤、棒口紅、ファンデーション、マスカラ、サンレスタナーおよび日焼け止めローションが挙げられる。
【００１８】
「皮膚化粧用組成物」は、外観の改善、日焼け防止、シワができた外観もしくは他の光老化の兆候の低減、臭気の抑制、皮膚美白化、ムラのない皮膚の色合いまたは全身麻酔のために人体に施用される、任意の製品を指す。皮膚化粧用局所用組成物の非限定的な例には、皮膚用のローション、クリーム、ゲル、スティック剤、制汗剤、デオドラント、棒口紅、ファンデーション、マスカラ、液体状またはゲル状ボディーソープ、棒状石けん、サンレスタナーおよび日焼け止めローションが挙げられる。
【００１９】
本技術によって調製されるパーソナルケア用組成物は、好ましくは、リーブオン型非固体状皮膚化粧用組成物であり、理由として、このような組成物は、シスチンの可溶度が低いため、シスチンの導入の難度が最も高いという点がある。組成物中におけるシスチンの可溶度を高めると、組成物を皮膚経由でより多く送達するという目的および組成物についての皮膚の感じ方を向上させる（ざらつきを低減する）という目的でシスチンを利用できる度合いが増す。
【００２０】
一実施形態において、本発明の組成物は、本発明による方法によって製造される。
【００２１】
一実施形態において、本発明による方法は、
ステップａ．：０．５〜１０％または０．５〜１．３％のシスチンを、９〜１４または９〜１２または９〜１０のｐＨの塩基性水溶液に混ぜ入れて、シスチンの水溶液を得るステップ
を含む。塩基性水溶液は、限定されるわけではないがアルカリおよびアルカリ金属水酸化物、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミンおよびこれらの混合物を含む、適切な強塩基によって調製される。シスチンの量が多いほど、より高い塩基性溶液のｐＨが必要とされる。溶液は、視認可能な結晶が見られなくなるまで室温で緩やかに撹拌することによって、調製される。
【００２２】
ステップｂ．：シスチンの水溶液を脂肪酸−石けん型ラメラ液晶またはラメラゲル相と混合して、可溶化された状態または９０〜１００％が１００ｎｍ〜２０ミクロンのサイズである結晶の形態で水相に取り込まれたシスチンを含む組成物を得るステップ
高ｐＨ溶液からシスチンが脂肪酸−石けん型ラメラ液晶またはラメラゲルに加えられると、この結果として、シスチンの平均粒径が２０マイクロメートル未満になるようにシスチンの結晶成長が限定される。シスチンの小さな粒径に加えて、本発明者らにより、シスチンは、添加および脂肪酸による中和が行われたれたときに、１５０ｐｐｍ〜１０００ｐｐｍのレベルに可溶化された状態のままでもあることを予期せず見出した。
【００２３】
したがって、本発明は、配合物が感覚的に快くざらざらしないことを確実にするための２０マイクロメートル未満のシスチン結晶サイズと、同時に、１５０ｐｐｍ〜１０００ｐｐｍである向上した望ましいシスチンの可溶度も提供することとの両方を達成する。副次的なものではないシスチンを加えた場合、すなわち、本発明の方法によらずに加えた場合に比較して、本発明の方法によってシスチンを加えたときに観察されるさらなる予想外の利益は、配合物全体にわたるシスチンの均一性の向上である。これにより、製品から皮膚に施用されたときのシスチンによる表面の被覆を確実に向上させ、可能性としては、生物学的利用能および有効性も向上させる。最後に、小さな結晶の形態のシスチンを有することにより、格段により大きなシスチン結晶に比較してより速い溶解速度も可能になる。
【００２４】
脂肪酸は、ラメラ液晶またはラメラゲル相の形成を確実にするレベルまで中和されなければならない。概して、脂肪酸によって中和された系のラメラ液晶またはラメラゲル相は、１０：１〜１：１０（脂肪酸：石けん）のモル比で形成する。一実施形態において、脂肪酸の石けんに対するモル比は、５：１〜１：５である。代替的には、脂肪酸の石けんに対するモル比は、３：１〜１：３である。ラメラ液晶またはラメラゲル相が形成する量および温度も、脂肪酸鎖長ならびに配合物中に存在する水の種類および量に依存する。バニシングクリーム基剤中では、５０〜６０℃の温度でラメラ液晶またはラメラゲルが形成する。
【００２５】
結晶のサイズは、顕微鏡法によって見積もることができる。
【００２６】
一実施形態において、利用される脂肪酸は、Ｃ１０〜Ｃ２２の範囲の鎖長を有する。一実施形態において、脂肪酸は、Ｃ１４〜Ｃ２０の範囲の鎖長または代替的にはＣ１６および／もしくはＣ１８の鎖長を有する。一実施形態において、脂肪酸は、２：１〜１：２の重量比のＣ１６とＣ１８との混合物である。
【００２７】
一実施形態において、パーソナルケア用組成物のｐＨは、３．５〜８．５である。一部の実施形態において、パーソナルケア用組成物のｐＨは、ｐＨ３．５〜ｐＨ８である。一部の実施形態において、パーソナルケア用組成物のｐＨは、ｐＨ５〜ｐＨ７．８である。一部の実施形態において、パーソナルケア用組成物のｐＨは、５〜７．５である。
【００２８】
後述するすべてのさらなる原材料は、ラメラ液晶またはラメラゲル相の形成を全く妨害しないことを条件にして、任意の時点において組成物中に組み込むことができる。
【００２９】
組成物は、さらなる油を含んでもよい。
【００３０】
適切な油は、軟化剤、脂肪酸、脂肪アルコール、増粘剤およびこれらの組合せを含む。これらは、シリコーン油、天然または合成エステル、炭化水素、アルコールおよび脂肪酸の形態であってよい。軟化剤の量は、組成物に対して０．１〜９５％の任意の範囲、好ましくは１〜５０重量％の任意の範囲であり得る。
【００３１】
シリコーン油は、揮発性型の種類と、不揮発性型の種類に分けることができる。本明細書において使用されている「揮発性」という用語は、測定可能な蒸気圧を周囲温度で有する材料を指す。揮発性シリコーン油は好ましくは、３〜９個、好ましくは５〜６個のケイ素原子を含有する環状（シクロメチコン）または直鎖状ポリジメチルシロキサンから選択される。
【００３２】
軟化剤材料として有用な不揮発性シリコーン油には、ポリアルキルシロキサン、ポリアルキルアリールシロキサンおよびポリエーテルシロキサンコポリマーが挙げられる。本明細書において有用な本質的に不揮発性のポリアルキルシロキサンには例えば、２５℃で５×１０−６〜０．１ｍ２／ｓの粘度を有するポリジメチルシロキサンが挙げられる。本組成物中において有用な好ましい不揮発性軟化剤の中でも、２５℃で１×１０−５〜約４×１０−４ｍ２／ｓの粘度を有するポリジメチルシロキサンが特に挙げられる。
【００３３】
別のクラスの不揮発性シリコーンは、乳化作用のあるシリコーンエラストマーおよび乳化作用のないシリコーンエラストマーである。このカテゴリーの代表例は、Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ９０４０、Ｇｅｎｅｒａｌ  Ｅｌｅｃｔｒｉｃ  ＳＦＥ８３９およびＳｈｉｎ−Ｅｔｓｕ  ＫＳＧ−１８として入手可能なジメチコン／ビニルジメチコンクロスポリマーである。Ｓｉｌｗａｘ  ＷＳ−Ｌ（ジメチコンコポリオールラウレート）等のシリコーンワックスも、有用であり得る。
【００３４】
エステル軟化剤の中でも、下記のものが特に挙げられる。
【００３５】
ａ）１０〜２４個の炭素原子を有する飽和脂肪酸のアルキルエステル。このアルキルエステルの例には、ベヘニルネオペンタノエート、イソノニルイソナノノエート、イソプロピルミリステートおよびオクチルステアレートが挙げられる。
【００３６】
ｂ）エトキシ化飽和脂肪アルコールの脂肪酸エステル等のエーテルエステル。
【００３７】
ｃ）多価アルコールエステル。エチレングリコールモノおよびジ脂肪酸エステル、ジエチレングリコールモノ−およびジ脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール（２００〜６０００）モノ−およびジ脂肪酸エステル、プロピレングリコールモノ−およびジ脂肪酸エステル、ポリプロピレングリコール２０００モノステアレート、エトキシ化プロピレングリコールモノステアレート、グリセリルモノ−およびジ脂肪酸エステル、ポリグリセロールポリ脂肪エステル、エトキシ化グリセリルモノステアレート、１，３−ブチレングリコールモノステアレート、１，３−ブチレングリコールジステアレート、ポリオキシエチレンポリオール脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステルならびにポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルは、満足な多価アルコールエステルである。ペンタエリトリトール、トリメチロールプロパンおよびＣ１〜Ｃ３０アルコールのネオペンチルグリコールエステルは、特に有用である。
【００３８】
ｄ）蜜蝋、鯨蝋およびトリベヘニンワックス等のワックスエステル。
【００３９】
ｅ）スクロースポリベヘネートおよびスクロースポリコットンシーデート等の脂肪酸のシュガーエステル。
【００４０】
天然エステル軟化剤は、原則的に、モノグリセリド、ジグリセリドおよびトリグリセリドを主体とする。代表的なグリセリドには、ヒマワリ種子油、綿実油、ルリジサ油、ルリジサ種子油、月見草油、ヒマシ油および水添ヒマシ油、ぬか油、ダイズ油、オリーブオイル、サフラワー油、シアバター、ホホバ油ならびにこれらの組合せが挙げられる。動物由来の軟化剤は、ラノリンオイルおよびラノリン誘導体に代表される。天然エステルの量は、組成物に対して０．１〜２０重量％の範囲であり得る。
【００４１】
化粧品用として許容される適切なキャリアである炭化水素には、ペトロラタム、鉱物油、Ｃ１１〜Ｃ１３イソパラフィン、ポリブテン、および特に、Ｐｒｅｓｐｅｒｓｅ  Ｉｎｃ．からＰｅｒｍｅｔｈｙｌ１０１Ａとして市販のイソヘキサデカンが挙げられる。
【００４２】
１０〜３０個の炭素原子を有する脂肪アルコールは、化粧品用として許容されるキャリアに関する、別の有用なカテゴリーである。このカテゴリーの例示は、ステアリルアルコール、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、オレイルアルコールおよびセチルアルコールならびにこれらの混合物である。
【００４３】
特に官能特性の改善という目的で顔に施用されるように意図された製品のために使用することが可能であり、別名Ｔｅｇｏｓｏｆｔ  ＰＢＥとして知られたポリプロピレングリコール−１４ブチルエーテル、またはＴｅｇｏｓｏｆｔ  Ｅ等のＰＰＧ１５ステアリルエーテル、エステル、具体的には、イソプロピルミリステート、イソプロピルパルミテート等の他の油からなる群より選択される、軟化剤が好ましく、他の油は、ヒマシ油およびヒマシ油誘導体を含み得る。
【００４４】
好ましくは、本発明の組成物は、ＧＳＨの細胞内合成を可能にするシスチンの能力を向上するためのさらなる原材料を含む。一実施形態において、本組成物は、さらなるアミノ酸、特にグリシンもしくはグルタメートまたはこれらの両方を含む。本発明の組成物中に含まれるアミノ酸は、Ｌ型立体異性体として存在し、理由として、このＬ型立体異性体が、自然界において最も豊富な天然の異性体形態であるという点がある。人間の皮膚、毛髪および爪において見受けられる天然タンパク質の構成ブロックは、Ｌ型異性体形態のアミノ酸であるため、本発明のパーソナルケア用製品に含有されるＬ型立体性体アミノ酸は、Ｄ型立体異性体形態に比較して性質の観点から本質的に生体適合性がより高い、これらの天然タンパク質との間により大きな相互作用を有し得ると予想される。さらに、Ｌ型立体異性体アミノ酸の商業的な製造および供給は、Ｄ型立体異性体形態に比較して著しく向上している。最後に、Ｌ型立体異性体アミノ酸も、より製造の費用効果が高く、より持続可能で、より生態系に優しく、Ｄ型立体異性体形態アミノ酸に比較してより低いコストで入手可能である。
【００４５】
本発明に含まれるあらゆるアミノ酸は、塩の形態であってもよく、本明細書において使用されている「シスチン」、「グルタメート供給源」および「グリシン」という用語も、塩を包含する。このような塩は、局所施用のために許容される限り、特に限定されない。例えば、無機酸または有機酸との塩を挙げることができる。無機酸としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸およびリン酸等を挙げることができ、有機酸としては、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、乳酸、酒石酸、シュウ酸、フマル酸、マレイン酸、クエン酸、マロン酸およびメタンスルホン酸等を挙げることができる。塩基との塩として、例えば、ナトリウム塩およびカリウム塩等のアルカリ金属塩ならびにカルシウム塩およびマグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩等を挙げることができる。
【００４６】
グルタメート供給源は、機能的等価物の形態で存在することが可能であり、グルタミン、グルタミン酸および／もしくはピログルタミン酸ならびに／またはこれらの塩が利用されてもよい。ピログルタミン酸（および／またはその塩）は、グルタミンまたはグルタミン酸より安定であるため、好ましい。一実施形態において、ＧＳＨ前駆物質中のアミノ酸は、シスチンおよびピログルタミン酸（および／またはその塩）である。一実施形態において、ＧＳＨ前駆物質中のアミノ酸は、シスチンおよびピログルタミン酸およびグリシン（および／またはその塩）である。
【００４７】
一実施形態において、本発明の組成物は、シスチン、グルタメート（特に、ピログルタミン酸またはその塩、例えば、ピログルタミン酸ナトリウム）およびグリシンを含むグルタチオン前駆物質を含むｐＨ３．５〜８．５、特にｐＨ５〜８のパーソナルケア用局所用エマルション、ローション、ゲル、クリームまたはバニシングクリームの形態のリーブオン型非固体状組成物である。
【００４８】
一実施形態において、本発明の組成物は、シスチン、グルタメートおよびグリシンを含むグルタチオン前駆物質を含むｐＨ３．５〜８．５、特にｐＨ５〜８のパーソナルケア用局所用エマルション、ローション、ゲル、クリームまたはバニシングクリームの形態のリーブオン型非固体状組成物である。
【００４９】
一実施形態において、グルタメート供給源（好ましくは、ピログルタメート）は、０．０１〜１０％または代替的には０．０１〜５％または０．０５〜１％または代替的には０．０５〜０．５％の量で含まれる。一実施形態において、グリシン供給源は、０．０１〜１０％または代替的には０．０１〜５％または０．０５〜１％または代替的には０．０５〜０．５％の量で含まれる。
【００５０】
増粘剤またはレオロジー調整剤は、本発明の一部として利用され得る。一般的な増粘剤には、架橋アクリレート（例えば、Ｃａｒｂｏｐｏｌ９８２（登録商標））、疎水性修飾アクリレート（例えば、Ｃａｒｂｏｐｏｌ１３８２（登録商標））、ポリアクリルアミド（例えば、Ｓｅｐｉｇｅｌ３０５（登録商標））、アクリロイルメチルプロパンスルホン酸／塩ポリマーおよびコポリマー（例えば、Ａｒｉｓｔｏｆｌｅｘ  ＨＭＢ（登録商標）およびＡＶＣ（登録商標））、セルロース誘導体および天然ガムが挙げられる。有用なセルロース誘導体の中でも、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、エチルセルロースおよびヒドロキシメチルセルロースが特に挙げられる。本発明に適した天然ガムには、グアルガム、キサンタン、菌核、カラギーナン、ペクチンおよびこれらのガムの組合せが挙げられる。増粘剤として無機物を利用することも可能であり、特に、ベントナイトおよびヘクトライト等のクレー、ヒュームドシリカ、タルク、炭酸カルシウムならびにケイ酸アルミニウムマグネシウム（Ｖｅｅｇｕｍ（登録商標））等のケイ酸塩を利用することも可能である。増粘剤の量は、０．０００１〜１０％の範囲、通常０．００１〜１％の範囲または０．０１〜０．５％の範囲であり得る。
【００５１】
多価アルコール型の保水剤が含まれてもよい。一般的な多価アルコールには、グリセロール、ポリアルキレングリコール、より好ましくはアルキレンポリオールおよびこれらの誘導体、例えばプロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリエチレングリコールおよびポリエチレングリコール誘導体、ソルビトール、ヒドロキシプロピルソルビトール、ヘキシレングリコール、１，３−ブチレングリコール、イソプレングリコール、１，２，６−ヘキサントリオール、エトキシ化グリセロール、プロポキシ化グリセロールならびにこれらの混合物が挙げられる。保水剤の量は、組成物に対して０．５〜５０重量％の任意の範囲、好ましくは１〜１５重量％の任意の範囲であり得る。
【００５２】
皮膚加湿剤、例えば、ヒアルロン酸および／または前駆物質Ｎ−アセチルグルコサミンが含まれてもよい。Ｎ−アセチルグルコサミンは、サメの軟骨またはシイタケの中に見出すことができるが、Ｍａｙｐｒｏ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ，Ｉｎｃ（Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ）から市販されている。他の好ましい加湿剤には、ヒドロキシプロピルトリ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アンモニウム塩が挙げられる。これらの塩は、種々の合成手順、最も特定すると、クロロヒドロキシプロピルトリ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アンモニウム塩の加水分解によって得ることができる。最も好ましい種は、Ｃ１〜Ｃ３アルキルがメチル基の１，２−ジヒドロキシプロピルトリモニウムクロリドである。塩の量は、当該範囲の中に包含されるすべての範囲を含めて、局所用組成物に対して０．２〜３０％の範囲、好ましくは０．５〜２０％の範囲、最適には１％〜１２重量％の範囲であり得る。
【００５３】
通常、第四級化アンモニウム基に結合したＣ１〜Ｃ３アルキル成分は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピルまたはヒドロキシエチルおよびこれらの混合物である。ＩＮＣＩ命名法によって「トリモニウム」基として公知のトリメチルアンモニウム基が、特に好ましい。任意のアニオンを第四級塩中に使用することができる。アニオンは、このアニオンという材料が化粧品用として許容されることを条件にして、有機であっても、無機であってもよい。一般的な無機アニオンは、ハロゲン化物イオン、硫酸イオン、リン酸イオン、硝酸イオンおよびホウ酸イオンである。ハロゲン化物イオン、特に塩化物イオンが、最も好ましい。アニオン状有機対イオンは、メト硫酸イオン、トルオイル硫酸イオン、酢酸イオン、クエン酸イオン、酒石酸イオン、乳酸イオン、グルコン酸イオンおよびベンゼンスルホン酸イオンを含む。
【００５４】
特に上記アンモニウム塩と一緒にして使用され得るさらに他の好ましい加湿剤には、ヒドロキシメチル尿素、ヒドロキシエチル尿素、ヒドロキシプロピル尿素；ビス（ヒドロキシメチル）尿素；ビス（ヒドロキシエチル）尿素；ビス（ヒドロキシプロピル）尿素；Ｎ，Ｎ’−ジヒドロキシメチル尿素；Ｎ，Ｎ’−ジヒドロキシエチル尿素；Ｎ，Ｎ’−ジヒドロキシプロピル尿素；Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリヒドロキシエチル尿素；テトラ（ヒドロキシメチル）尿素；テトラ（ヒドロキシエチル）尿素；テトラ（ヒドロキシプロピル尿素；Ｎ−メチル、Ｎ’−ヒドロキシエチル尿素；Ｎ−エチル−Ｎ’−ヒドロキシエチル尿素；Ｎ−ヒドロキシプロピル−Ｎ’−ヒドロキシエチル尿素およびＮ，Ｎ’−ジメチル−Ｎ−ヒドロキシエチル尿素のような、置換尿素が挙げられる。ヒドロキシプロピルという用語が出現した場合、この用語の意味は、３−ヒドロキシ−ｎ−プロピル、２−ヒドロキシ−ｎ−プロピル、３−ヒドロキシ−ｉ−プロピルまたは２−ヒドロキシ−ｉ−プロピルラジカルを総称している。ヒドロキシエチル尿素が最も好ましい。ヒドロキシエチル尿素は、ＩＣＩのＮａｔｉｏｎａｌ  Ｓｔａｒｃｈ＆Ｃｈｅｍｉｃａｌ  ＤｉｖｉｓｉｏｎからＨｙｄｒｏｖａｎｃｅの商標で、５０％水性液体として入手可能である。
【００５５】
本発明の局所用組成物中に使用され得る置換尿素の量は、０．０１〜２０％の範囲または０．５〜１５％の範囲または２〜１０％の範囲である。
【００５６】
アンモニウム塩および置換尿素が使用される場合、最も特に好ましい実施形態において、少なくとも０．０１〜２５％または０．２〜２０％または１〜１５％のグリセリンのような保水剤が、使用される。ここで使用するためのさらなる加湿剤は、ペトロラタムおよび／または様々なアクアポリン操作用活性物質および／またはカラスムギ穀粒を含む。
【００５７】
一部の実施形態において、本発明のパーソナルケア用組成物、特にリーブオン型皮膚化粧用組成物は、日焼け止めを含有する。これらは、一般的に、有機日焼け止めと無機日焼け止めとの組合せである。ＵＶ−Ａ線用日焼け止めとＵＶ−Ｂ線用日焼け止めとの両方を含むことが、特に重要である。
【００５８】
ＵＶ−Ｂ型日焼け止めオイルは、ケイ皮酸、サリチル酸、ジフェニルアクリル酸またはこれらの誘導体のクラスから選択することができる。ＵＶ−Ｂ型日焼け止めオイルは、オクチルサリチレート、３，３，５−トリメチルシクロヘキシル２−ヒドロキシベンゾエート、エチルヘキシルサリチレート、２−エチルヘキシル２−シアノ−３，３−ジフェニル−２−プロペノエートまたは２−エチルヘキシル−４−メトキシシンナメート（オクチルメトキシシンナメートまたは「ＯＭＣ」としても公知）のうちの１つまたは複数を含み得る。一般的に、このようなＵＶ−Ｂ型日焼け止めオイルは、Ｏｃｔｉｓａｌａｔｅ（商標）（オクチルサリチレート）、Ｈｏｍｏｓａｌａｔｅ（商標）（３，３，５−トリメチルシクロヘキシル２−ヒドロキシベンゾエート）、ＮｅｏＨｅｌｉｏｐａｎ（商標）（ＯＭＣ（ＮｅｏＨｅｌｉｏｐａｎ  ＡＶ（商標）を含む、種々の有機ＵＶ遮へい剤）およびエチルヘキシルサリチレート（ＮｅｏＨｅｌｉｏｐａｎ  ＯＳ（商標）））、Ｏｃｔｏｃｒｙｌｅｎｅ（商標）およびＭｉｌｅｓｔａｂ３０３９（商標）（２−エチルヘキシル−２−シアノ−３，３−ジフェニル−２−プロペノエート）またはＰａｒｓｏｌ  ＭＣＸ（商標）（２−エチルヘキシル−４−メトキシシンナメート）のように市販されている。パーソナルケア用組成物中におけるＵＶ−Ｂ型日焼け止めオイルの量は、０．１重量％〜２０重量％または０．２重量％〜１０重量％または０．５重量％〜７重量％または２重量％〜６重量％であり得る。
【００５９】
パーソナルケア用組成物は、水溶性のＵＶ−Ｂ型日焼け止めをさらに含んでもよい。水溶性ＵＶ−Ｂ型日焼け止めには、フェニルベンゾイミダゾールスルホン酸（エンスリゾールとしても公知）、４−アミノ安息香酸（パラ−アミノ安息香酸または「ＰＡＢＡ」としても公知）またはこれらの両方も挙げることができる。
【００６０】
上記実施形態のいずれか１つのパーソナルケア用組成物は、０．１重量％〜１０重量％のＵＶ−Ａ型日焼け止めオイルをさらに含んでもよい。ＵＶ−Ａ型日焼け止めオイルは、４−ｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン（「アボベンゾン」）、２−メチルジベンゾイルメタン、４−メチルジベンゾイルエタン、４−イソプロピルジベンゾイルメタン、４−ｔｅｒｔ−ブチルジベンゾイルメタン、２，４−ジメチルジベンゾイルメタン、２，５−ジメチルジベンゾイルメタン、４，４’−ジイソプロピルジベンゾイルメタン、２−メチル−５−イソプロピル−４’−メトキシジベンゾイルメタン、２−メチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン、２，４−ジメチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン、２，６−ジメチル−４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’メトキシジベンゾイルメタン、ジエチルアミノヒドロキシベンゾイルヘキシルベンゾエート、エカムスルまたはメチルアントラニレートのうちの１つまたは複数を含んでもよい。パーソナルケア用組成物中におけるＵＶ−Ａ型日焼け止めオイルの量は、０．５重量％〜７重量％または１重量％〜５重量％であり得る。
【００６１】
パーソナルケア用組成物中における使用に適したさらなる適切な日焼け止めオイルには、ＢＡＳＦ社から市販の日焼け止めオイル、すなわち、Ｕｖｉｎｕｌ  Ｔ−１５０（エチルヘキシルトリアゾン、ＵＶ−Ｂ型日焼け止めオイル）、Ｕｖｉｎｕｌ  Ａ  Ｐｌｕｓ（ジエチルアミノヒドロキシベンゾイルヘキシルベンゾエート、ＵＶ−Ａ型日焼け止めオイル）、Ｔｉｎｏｓｏｒｂ  Ｓ（ビスエチルヘキシルオキシフェノールメトキシフェニルトリアジン、ＵＶ−Ａ型およびＵＶ−Ｂ型日焼け止めオイル）、Ｔｉｎｏｓｏｒｂ  Ｍ（メチレンビスベンゾトリアゾリルテトラメチルブチルフェノール、ＵＶ−Ａ型およびＵＶ−Ｂ型日焼け止めオイル）が挙げられる。ビスジスリゾールジナトリウムも、パーソナルケア用組成物に含まれてもよい。
【００６２】
ＵＶ−Ａ型日焼け止めオイルとＵＶ−Ｂ型日焼け止めオイルとの特に好ましい組合せは、アボベンゾンおよび２−エチルヘキシル−４−メトキシシンナメートである。
【００６３】
一部の実施形態において、日焼け止めは、無機日焼け止めである。本発明のスキンケア用組成物中への使用に適した無機日焼け止めの例には、限定されるわけではないが、マイクロファイン二酸化チタン、酸化亜鉛、ポリエチレンおよび様々な他のポリマーが挙げられる。「マイクロファイン」という用語は、１０〜２００ｎｍの範囲、代替的には２０〜１００ｎｍの範囲の平均サイズの粒子を意味する。本発明の一部の実施形態によるスキンケア用配合物中に存在する場合における日焼け止めの量は、組成物に対して０．１重量％〜３０重量％の範囲、代替的には２重量％〜２０重量％の範囲、代替的には４重量％〜１０重量％の範囲であり得る。
【００６４】
セレン供給源、例えばセレノメチオニンは、ＧＳＨの構成アミノ酸と共に、ＧＳＨの細胞内生合成を可能にするために必須の原材料であると教示されてきた。しかしながら、本発明の一部として、セレン供給源は、本発明によって細胞内のＧＳＨ含量を高めるために必要ではなく、実際にはなくてもよいものであることが発見された。セレン供給源が含まれることも可能であるが、一部の規制レジームではセレン供給源が皮膚感作性物質であると考えられているため、好ましくは、セレン供給源は、本発明の局所用皮膚ケア用組成物中に存在しない。したがって、本組成物中のセレンの量は、０〜最大０．１％または最大で０．０５％、最適には０．０１％以下である。
【００６５】
本発明の組成物は好ましくは、最適なコストで最適な皮膚美白化性能を得るための皮膚美白化用化合物を含む。例示的な物質は、プラセンタ抽出物、乳酸、レゾルシノール（４−置換、４，５−二置換および４，６−二置換されてもの、特に４−ヘキシル、４−メチル、４−ブチル、４−イソプロピル、フェニルエチルレゾルシノール）、アルブチン、コウジ酸、フェルラ酸、ニコチンアミドおよびニコチンアミド誘導体、ヒドロキノン、二置換レゾルシノールを含むレゾルシノール誘導体ならびにこれらの組合せである。一実施形態において、このような皮膚美白化用化合物は、チロシナーゼ阻害剤であり、最も好ましくは、コウジ酸、ニコチンアミドまたはニコチンアミド誘導体、ヒドロキノンおよび他の（４−置換されていないレゾルシノール）からなる群より選択される化合物。さらには、アゼライン酸、セバシン酸、シュウ酸、コハク酸、フマル酸、オクタデセン二酸（例えば、Ａｒｌａｔｏｎｅ  ＤＣ）もしくはこれらの塩またはこれらの混合物、最も好ましくはフマル酸またはその塩、特にその二ナトリウム塩等、式ＨＯＯＣ−（ＣｘＨｙ）−ＣＯＯＨ（式中、ｘ＝４〜２０、ｙ＝６〜４０）によって表されるジカルボン酸もある。１２ＨＳＡとフマル酸またはその塩との組合せは、特に皮膚美白化用配合物のために、特に好ましいことが判明した。これらの作用物質の量は、組成物に対して０．１〜１０重量％の範囲、好ましくは０．５〜２重量％の範囲であり得る。本発明による皮膚美白化用共活性物質（ｃｏａｃｔｉｖｅ）が、ニコチンアミドおよび／または４−アルキルレゾルシノールおよび／または１２−ヒドロキシステアリン酸であることが好ましい。
【００６６】
本発明の組成物の別の好ましい原材料は、レチノイドである。本明細書において使用されているとき、「レチノイド」は、ビタミンＡのすべての天然アナログおよび／または合成アナログ、または皮膚中においてビタミンＡの生物学的活性を有するレチノール様化合物、ならびにこれらの化合物の幾何異性体および立体異性体を含む。レチノイドは、好ましくは、レチノール、レチノールエステル（例えば、レチニルパルミテート、レチニルアセテート、レチニルプロピオネートを含む、レチノールのＣ２〜Ｃ２２アルキルエステル）、レチナールおよび／またはレチノイン酸（ａｌｌ−ｔｒａｎｓ−レチノイン酸および／または１３−ｃｉｓ−レチノイン酸を含む）であり、より好ましくは、レチノイン酸以外のレチノイドである。これらの化合物は、当技術分野において周知であり、いくつかの供給元、例えば、Ｓｉｇｍａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，Ｍｏ．）およびＢｏｅｒｈｉｎｇｅｒ  Ｍａｎｎｈｅｉｍ（Ｉｎｄｉａｎａｐｏｌｉｓ，Ｉｎｄ．）から市販されている。本明細書において有用な他のレチノイドは、１９８７年６月３０日にＰａｒｉｓｈらに発行された米国特許第４，６７７，１２０号、１９８９年１２月５日にＰａｒｉｓｈらに発行された米国特許第４，８８５，３１１号、１９９１年９月１７日にＰｕｒｃｅｌｌらに発行された米国特許第５，０４９，５８４号、１９９２年６月２３日にＰｕｒｃｅｌｌらに発行された米国特許第５，１２４，３５６号、および１９９２年９月２２日にＰｕｒｃｅｌｌらに発行された米国再発行特許発明第３４，０７５号において記述されている。他の適切なレチノイドは、トコフェリルレチノエート［（ｔｒａｎｓ−またはｃｉｓ−）レチノイン酸のトコフェロールエステル、アダパレン｛６−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシフェニル］−２−ナフトエ酸｝およびタザロテン（エチル６−［２−（４，４−ジメチルチオクロマン−６−イル）エチニル］ニコチネート）である。好ましいレチノイドは、レチノール、レチニルパルミテート、レチニルアセテート、レチニルプロピオネート、レチナールおよびこれらの組合せである。レチノイドは、好ましくは実質的に純粋であり、より好ましくは本質的に純粋である。本発明の組成物は、安全な有効量のレチノイドを含有してもよく、この結果、得られる組成物は、角質組織の状態を調節するため、好ましくは皮膚にある視認および／または触知が可能な裂け目を調節するため、より好ましくは皮膚の老化の兆候を調節するため、さらにより好ましくは皮膚の老化に伴う皮膚のきめにある視認および／または触知が可能な裂け目を調節するために安全で効果的なものである。本組成物は、好ましくは、０．００５％〜２％または０．０１％〜２％のレチノイドを含有する。レチノールは、好ましくは、０．０１％〜０．１５％の量で使用され、レチノールエステルは、好ましくは、０．０１％〜２％（例えば、１％）の量で使用され、レチノイン酸は、好ましくは、０．０１％〜０．２５％の量で使用され、トコフェリルレチノエート、アダパレンおよびタザロテンは、好ましくは、０．０１％〜２％の量で使用される。
【００６７】
種々のハーブ抽出物が、本発明の組成物中に含まれてもよい。例示は、ザクロ、ホワイトバーチ（ベチュラ・アルバ（Ｂｅｔｕｌａ  Ａｌｂａ））、緑茶、カモミール、カンゾウおよびこれらの抽出物の組合せである。抽出物は、それぞれ親水性または疎水性である溶媒に取り込まれているとき、水溶性であっても、水不溶性であってもよい。水およびエタノールは、好ましい抽出溶媒である。
【００６８】
レスベラトロール、α−リポ酸、エラグ酸、カイネチン、レチノキシトリメチルシラン（Ｃｌａｒｉａｎｔ  Ｃｏｒｐ．からＳｉｌｃａｒｅ  １Ｍ−７５の商標で入手可能）、デヒドロエピアンドロステロン（ＤＨＥＡ）およびこれらの組合せ等の材料も含まれ得る。セラミド（セラミド１、セラミド３、セラミド３Ｂ、セラミド６およびセラミド７を含む）および疑似セラミドも、数多くの本発明の組成物のために利用することが可能であるが、含まれなくてもよい排除されてもよい。これらの材料の量は、０．０００００１〜１０％の範囲、好ましくは０．０００１〜１％の範囲であり得る。
【００６９】
パーソナルケア用組成物は、約０．１重量％〜約８重量％のフィルム形成用ポリマーをさらに含んでもよい。このようなフィルム形成用ポリマーには、限定されるわけではないが、ポリアルキレンオキシ末端化ポリアミド（例えば、ＩＮＣＩ名：ポリアミド−３、ポリアミド−４）、ポリエーテルポリアミド（例えば、ＩＮＣＩ名：ポリアミド−６）、混合酸末端化ポリアミド（例えば、ＩＮＣＩ名：ポリアミド−７）およびエステル末端化ポリ（エステルアミド）（例えば、ＩＮＣＩ名：ポリアミド−８）が挙げられる。このようなフィルム形成用ポリマーは合成されてもよいし、または、Ａｒｉｚｏｎａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙ，ＬＬＣのＳｙｌｖａｃｌｅａｒ（商標）系列の製品およびＣｒｏｄａ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  ＰＬＣのＯｌｅｏＣｒａｆｔ（商標）系列の製品等として市販されてもいる。フィルム形成用ポリマーには、限定されるわけではないが、ＩＮＣＩ名を挙げるとＰｏｌｙｅｓｔｅｒ−５（例えば、Ｅａｓｔｍａｎ  ＡＱ（商標）３８Ｓ  Ｐｏｌｙｍｅｒ）、ＰＰＧ−１７／ＩＰＤＩ／ＤＭＰＡ  Ｃｏｐｏｌｙｍｅｒ（例えば、Ａｖａｌｕｒｅ（商標）ＵＲ４５０  Ｐｏｌｙｍｅｒ）、アクリレートコポリマー（例えば、Ａｖａｌｕｒｅ（商標）ＡＣ１２０  Ｐｏｌｙｍｅｒ）、および、Ｘｉｌｏｇｅｌ（タマリンドガム）、ローカストビーンガム、タラガム、β−グルカン、プルラン、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ジャガイモデンプン、カラギーナン等の多糖も挙げられる。フィルム形成用ポリマーは、上記において言及したポリマーのうちの任意の２種以上の組合せを含んでもよい。パーソナルケア用組成物中におけるフィルム形成用ポリマーの量は、０．１重量％〜８重量％であり得る。
【００７０】
保存料は望ましくは、有害な可能性がある微生物の増殖から保護するために、本発明の組成物中に導入され得る。本発明の組成物のための適切な通例の保存料は、パラヒドロキシ安息香酸のアルキルエステルである。つい最近になって使用されるようになってきた他の保存料には、ヒダントイン誘導体、プロピオン酸塩および種々の第四級アンモニウム化合物が挙げられる。化粧品に関する化学者は適切な保存料についてよく知っており、保存料チャレンジテストに合格し、製品の安定性を達成するような適切な保存料を常法によって選択する。特に好ましい保存料は、ヨードプロピニルブチルカルバメート、フェノキシエタノール、カプリリルグリコール、Ｃ１〜６パラベン（特に、メチルパラベンおよび／またはプロピルパラベン）、イミダゾリジニル尿素、デヒドロ酢酸ナトリウムおよびベンジルアルコールである。保存料は、組成物の使用、および、保存料とエマルション中の他の原材料との間であり得る不適合に配慮しながら、選択すべきである。保存料は、好ましくは、０．０１％〜２％の範囲の量で利用される。特に好ましい組合せは、カプリリルグリコールがＵＶＡおよびＵＶＢに対する保護を向上させることが開示されてきたため、オクトクリレンとカプリリルグリコールである。
【００７１】
パーソナルケア用組成物中への組入れに適した抗真菌剤は、当業者に周知である。例には、限定されるわけではないが、クリンバゾール、ケトコナゾール、フルコナゾール、クロトリマゾール、ミコナゾール、エコナゾール、エタコナゾール、テルビナフィン、これらのうちの任意の１種または複数の塩（例えば、塩酸塩）、ジンクピリチオン、二硫化セレンおよびこれらのうち任意の２種以上の組合せが挙げられる。
【００７２】
一部の実施形態において、本発明のパーソナルケア用組成物は、ビタミンを含む。例示的なビタミンは、ビタミンＡ（レチノール）、ビタミンＢ２、ビタミンＢ３（ナイアシンアミド）、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫおよびビオチンである。ビタミンの誘導体を利用することもできる。例えば、ビタミンＣ誘導体は、アスコルビルテトライソパルミテート、リン酸アスコルビルマグネシウムおよびアスコルビルグリコシドを含む。ビタミンＥの誘導体には、トコフェリルアセテート、トコフェリルパルミテートおよびトコフェリルリノレエートが挙げられる。ＤＬ−パンテノールおよび誘導体を利用することもできる。一部の実施形態において、ビタミンＢ６誘導体は、ピリドキシンパルミテートである。フラボノイドも有用であり得、特に、グルコシルヘスペリジン、ルチンおよび大豆イソフラボン（ゲニステイン、ダイゼイン、エクオールおよびこれらのグルコシル誘導体を含む）ならびにこれらの混合物も有用であり得る。存在する場合、ビタミンまたはフラボノイドの総量は、０．０００１％〜１０％の範囲、代替的には０．００１％〜１０％の範囲、代替的には０．０１％〜１０％の範囲、代替的には０．１％〜１０％の範囲、代替的には１％〜１０％の範囲、代替的には０．０１％〜１％の範囲、代替的には０．１％〜０．５％の範囲であり得る。
【００７３】
一部の実施形態において、本発明のパーソナルケア用組成物は、例えばオキシダーゼ、プロテアーゼ、リパーゼおよびこれらの組合せ等の酵素を含む。一部の実施形態において、本発明のパーソナルケア用組成物は、Ｂｒｏｏｋｓ  Ｃｏｍｐａｎｙ，ＵＳＡからＢｉｏｃｅｌｌ  ＳＯＤとして市販のスーパーオキシドディスムターゼを含む。
【００７４】
一部の実施形態において、本発明のパーソナルケア用組成物は、落屑促進剤を含む。一部の実施形態において、本発明のパーソナルケア用組成物は、０．０１％〜１５％、代替的には０．０５％〜１５％、代替的には０．１％〜１５％、代替的には０．５％〜１５％の濃度の落屑促進剤を含む。
【００７５】
例示的な落屑促進剤には、モノカルボン酸が挙げられる。モノカルボン酸は、置換されていても、無置換であってもよく、最大１６の炭素鎖長を有し得る。一部の実施形態において、カルボン酸は、α−ヒドロキシカルボン酸、β−ヒドロキシカルボン酸またはポリヒドロキシカルボン酸である。「酸」という用語は、遊離酸を含むだけでなく、遊離酸の塩およびＣ１〜Ｃ３０アルキルまたはアリールエステル、ならびに、環状または直鎖状ラクトン構造を形成するような水の除去から生じたラクトンも含むことを意味する。代表的な酸には、グリコール酸、乳酸、リンゴ酸および酒石酸が挙げられる。一部の実施形態において、塩は、アンモニウムラクテートである。一部の実施形態において、β−ヒドロキシカルボン酸は、サリチル酸である。一部の実施形態において、フェノール酸は、フェルラ酸、サリチル酸、コウジ酸およびこれらの塩を含む。
【００７６】
一部の実施形態において、組成物に対して０．０００００１重量％〜１０重量％、代替的には０．００００１重量％〜１０重量％、代替的には０．０００１重量％〜１０重量％、代替的には０．００１重量％〜１０重量％、代替的には０．０１重量％〜１０重量％、代替的には０．１重量％〜１０重量％、代替的には０．０００１重量％〜１重量％の少なくとも１種のさらなる成分が、存在してもよい。着色料、乳白剤または研磨剤が、本発明の組成物中に含まれてもよい。着色料、乳白剤または研磨剤は、組成物に対して０．０５％〜５％、代替的には０．１重量％〜３重量％の濃度で含まれてもよい。
【００７７】
一部の実施形態において、本発明のパーソナルケア用製品は、例えば、フランスから市販のＭａｔｒｉｘｙｌ（商標）といった市販のペンタペプチド誘導体Ｓｅｄｅｒｍａ等、ペプチドを含んでもよい。別の例において、一部の実施形態において、本発明のパーソナルケア用製品は、カルノシンをさらに含んでもよい。
【００７８】
本発明の組成物は、他の任意選択による多種多様な成分を含むことができる。参照により本明細書に全体を組み込むＣＴＦＡ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ  Ｈａｎｄｂｏｏｋ，Ｓｅｃｏｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，１９９２は、局所用化粧品に関するスキンケア産業において一般的に使用されており、本発明の組成物中への使用に適する、多種多様な非限定的な化粧品用および医薬用の原材料を記述している。例には、抗酸化剤、バインダー、生物学的添加剤、緩衝剤、着色料、増粘剤、ポリマー、収斂剤、フレグランス、保水剤、乳白剤、コンディショナー、ピーリング剤、ｐＨ調整剤、保存料、天然抽出物、エッセンシャルオイル、皮膚感覚誘起剤（ｓｋｉｎ  ｓｅｎｓａｔｅ）、スキンスージング剤および皮膚治癒剤が挙げられる。
【００７９】
一実施形態において、本発明の組成物は、シスチン、グルタメート（特に、ピログルタミン酸またはその塩、例えば、ピログルタミン酸ナトリウム）およびニコチンアミドを含むグルタチオン前駆物質を含むパーソナルケア用局所用エマルション、ローション、ゲル、クリームまたはバニシングクリームの形態である、ｐＨ３．５〜８．５のリーブオン型非固体状組成物である。
【００８０】
一実施形態において、本発明の組成物は、シスチン、グリシンおよびニコチンアミドを含むグルタチオン前駆物質を含むパーソナルケア用局所用エマルション、ローション、ゲル、クリームまたはバニシングクリームの形態である、ｐＨ３．５〜８．５、特にｐＨ５〜８のリーブオン型非固体状組成物である。
【００８１】
一実施形態において、本発明の組成物は、シスチン、グルタメート（特に、ピログルタミン酸またはその塩、例えば、ピログルタミン酸ナトリウム）、グリシンおよびニコチンアミドを含むグルタチオン前駆物質を含むパーソナルケア用局所用エマルション、ローション、ゲル、クリームまたはバニシングクリームの形態である、ｐＨ３．５〜８．５、特にｐＨ５〜８のリーブオン型非固体状組成物である。
【００８２】
一実施形態において、本発明の組成物は、シスチン、グルタメート（特に、ピログルタミン酸またはその塩、例えば、ピログルタミン酸ナトリウム）ならびに４−ヘキシルレゾルシノール、４−エチルレゾルシノール、４−イソプロピルレゾルシノール、４−ブチルレゾルシノールおよび４−（１−フェニルエチル）レゾルシノールの１つまたは複数を含むグルタチオン前駆物質を含むパーソナルケア用局所用エマルション、ローション、ゲル、クリームまたはバニシングクリームの形態である、ｐＨ３．５〜８．５のリーブオン型非固体状組成物である。
【００８３】
一実施形態において、本発明の組成物は、シスチン、グルタメート（特に、ピログルタミン酸またはその塩、例えば、ピログルタミン酸ナトリウム）、グリシンおよび４−ヘキシルレゾルシノールを含むグルタチオン前駆物質を含むパーソナルケア用局所用エマルション、ローション、ゲル、クリームまたはバニシングクリームの形態である、ｐＨ３．５〜８．５、特にｐＨ５〜８のリーブオン型非固体状組成物である。
【００８４】
一実施形態において、本発明の組成物は、シスチン、グルタメート（特に、ピログルタミン酸またはその塩、例えば、ピログルタミン酸ナトリウム）、グリシンおよび４−ブチルレゾルシノールを含むグルタチオン前駆物質を含むパーソナルケア用局所用エマルション、ローション、ゲル、クリームまたはバニシングクリームの形態である、ｐＨ３．５〜８．５、特にｐＨ５〜８のリーブオン型非固体状組成物である。
【００８５】
一実施形態において、本発明の組成物は、シスチン、グルタメート（特に、ピログルタミン酸またはその塩、例えば、ピログルタミン酸ナトリウム）、グリシンおよび４−（１−フェニルエチル）レゾルシノールを含むグルタチオン前駆物質を含むパーソナルケア用局所用エマルション、ローション、ゲル、クリームまたはバニシングクリームの形態である、ｐＨ３．５〜８．５、特にｐＨ５〜８のであるリーブオン型非固体状組成物。
【００８６】
一実施形態において、本発明の組成物は、シスチン、グルタメート（特に、ピログルタミン酸またはその塩、例えば、ピログルタミン酸ナトリウム）、グリシンおよび２−シクロペンチル−５−ペンチルレゾルシノールを含むグルタチオン前駆物質を含むパーソナルケア用局所用エマルション、ローション、ゲル、クリームまたはバニシングクリームの形態である、ｐＨ３．５〜８．５、特にｐＨ５〜８のリーブオン型非固体状組成物である。
【００８７】
一実施形態において、本発明の組成物は、シスチン、グルタメート（特に、ピログルタミン酸またはその塩、例えば、ピログルタミン酸ナトリウム）、グリシンおよび５−ペンチル−２−イソプロピルレゾルシノールを含むグルタチオン前駆物質を含むパーソナルケア用局所用エマルション、ローション、ゲル、クリームまたはバニシングクリームの形態である、ｐＨ３．５〜８．５、特にｐＨ５〜８のリーブオン型非固体状組成物である。
【００８８】
一実施形態において、本発明の組成物は、シスチン、グルタメート（特に、ピログルタミン酸またはその塩、例えば、ピログルタミン酸ナトリウム）、グリシンおよび５−エチル−２−シクロペンチルレゾルシノールを含むグルタチオン前駆物質を含むパーソナルケア用局所用エマルション、ローション、ゲル、クリームまたはバニシングクリームの形態である、ｐＨ３．５〜８．５、特にｐＨ５〜８のリーブオン型非固体状組成物である。
【００８９】
組成物の形態
本発明の組成物は、そのままの状態で使用されてもよい。代替的には、本発明の組成物は、油中水型エマルションまたは水中油型エマルションまたは多重エマルションである、最終的な製品の成分であってもよい。本発明の組成物は、好ましくは、リーブオン型組成物である。本発明の組成物は好ましくは、皮膚に残留するように施用されるリーブオン型組成物である。これらのリーブオン型組成物は、皮膚に施用され、後で、製品の施用後または施用中に洗浄、すすぎまたはふきとり等によって除去される、組成物とは区別すべきである。すすぎ落とし用組成物のために一般的に使用される界面活性剤は、すすぎが楽になるように使用中にフォームまたは泡沫を発生させることを可能にする、理化学的特性を有し、これらの界面活性剤は、アニオン性、カチオン性、両性および非イオン性の混合物からなり得る。一方、リーブオン型組成物中に使用される界面活性剤は、このような特性を有することを必要とされない。逆に、リーブオン型組成物は、洗い落とすように意図されていないため、リーブオン型組成物は、非刺激性である必要があり、したがって、リーブオン型組成物中における界面活性剤の合計レベルおよびアニオン性界面活性剤の合計レベルを最小化することが必要である。本発明の組成物中の界面活性剤の合計レベルは、好ましくは１％〜１５％以下、より好ましくは１０％未満、最も好ましくは最大で９％、最適には最大で６％である。
【００９０】
一部の実施形態において、アニオン性界面活性剤は、当該リーブオン型スキンケア用組成物に対して０．０１重量％〜最大で５重量％の量でリーブオン型スキンケア用組成物中に存在し、代替的には、当該リーブオン型スキンケア用組成物に対して０．０１重量％〜４重量％の量で存在し、代替的には、当該リーブオン型スキンケア用組成物に対して０．０１重量％〜３重量％の量で存在し、代替的には、当該リーブオン型スキンケア用組成物に対して０．０１重量％〜２重量％の量で存在し、代替的には、実質的に存在しない（１％未満または０．１％未満または０．０１％未満）。一部の実施形態において、スキンケア用組成物中における界面活性剤の合計レベルは、１５％以下、代替的には１０％未満、代替的には最大で９％である。
【００９１】
一部の実施形態において、界面活性剤は、アニオン性活性物質、非イオン性活性物質、カチオン性活性物質および両性活性物質からなる群より選択される。
【００９２】
一部の実施形態において、非イオン性界面活性剤は、疎水性物質１モル当たり２〜１００モルのエチレンオキシドまたはプロピレンオキシドと縮合したＣ１０〜Ｃ２０脂肪アルコールまたは酸型疎水性物質を有する非イオン性界面活性剤；２〜２０モルのアルキレンオキシドと縮合したＣ２〜Ｃ１０アルキルフェノール；エチレングリコールのモノ−およびジ脂肪酸エステル；脂肪酸モノグリセリド；ソルビタン、モノ−およびジ−Ｃ８〜Ｃ２０脂肪酸；ならびにポリオキシエチレンソルビタンならびにこれらの組合せである。一部の実施形態において、非イオン性界面活性剤は、アルキルポリグリコシド、糖類脂肪アミド（例えば、メチルグルコンアミド）およびトリアルキルアミンオキシドからなる群より選択される。
【００９３】
本発明の一部の実施形態によるスキンケア用組成物に含まれるのに適した両性界面活性剤には、ココアミドプロピルベタイン、Ｃ１２〜Ｃ２０トリアルキルベタイン、ココアミドプロピルヒドロキシスルタイン、ラウロアンホ酢酸ナトリウムおよびラウロジアンホ酢酸ナトリウムが挙げられる。
【００９４】
本発明の一部の実施形態によるスキンケア用組成物に含まれるのに適したアニオン性界面活性剤には、石けん、アルキルエーテルスルフェートおよびアルキルエーテルスルホネート、アルキルスルフェートおよびアルキルスルホネート、アルキルベンゼンスルホネート、アルキルおよびジアルキルスルホスクシネート、Ｃ８〜Ｃ２０アシルイセチオネート、Ｃ８〜Ｃ２０アルキルエーテルホスフェート、Ｃ８〜Ｃ２０サルコシネート、Ｃ８〜Ｃ２０アシルラクチレート、スルホアセテートならびにこれらの組合せが挙げられる。
【００９５】
最も好ましい構成は、バニシングクリーム基剤、および、水中油型エマルションを主体としたクリームまたはローションである。バニシングクリーム基剤は、５〜４０％の脂肪酸および０．１〜２０％の石けんを含むバニシングクリーム基剤である。このようなクリーム中において、脂肪酸は、好ましくは、実質的にステアリン酸とパルミチン酸との混合物であり、石けんは、好ましくは、脂肪酸混合物のカリウム塩であるが、他の対イオンおよびこれらの混合物が使用されてもよい。大抵の場合、バニシングクリーム基剤中の脂肪酸は、実質的に（概ね約９０〜９５％）ステアリン酸とパルミチン酸との混合物であるヒストリン酸（ｈｙｓｔｒｉｃ  ａｃｉｄ）を使用して調製される。一般的なヒストリン酸は、合計でのパルミチン酸−ステアリン酸混合物に対して約５２〜５５％のパルミチン酸および４５〜４８％のステアリン酸を含む。したがって、バニシングクリーム基剤を調製するためのヒストリン酸およびヒストリン酸の石けんの組入れは、本発明の範囲に含まれる。組成物が、７％より高い、好ましくは１０％より高い、より好ましくは１２％より高い脂肪酸を含むことが、特に好ましい。一般的なバニシングクリーム基剤は、結晶性網目構造によって構造化されており、様々な原材料の添加に影響されやすい。
【００９６】
一部の実施形態において、パーソナルケア用組成物は、シャンプーとして配合される。一部の実施形態において、本発明のパーソナルケア用組成物は、デオドラントとして配合される。一部の実施形態において、本発明のパーソナルケア用組成物は、例えば米国特許第７，２８２，４７１号に記載の配合に従って、制汗剤として配合される。
【００９７】
一部の実施形態において、本発明のパーソナルケア用組成物は、米国特許第７，２８２，４７１号に記載の配合に従って、単回使用型パーソナルケア用ウェットティッシュ製品として単回使用型パーソナルケア用ウェットティッシュ製品として配合される。
【００９８】
スキンケア用組成物を使用する方法
一部の実施形態において、スキンケア用組成物は、人間の皮膚に局所施用される。一部の実施形態において、スキンケア用組成物は、皮膚のコンディショニング、スキンスムージング、シワができた皮膚または老化した皮膚の低減、皮膚の炎症の低減、乾燥の低減、加齢によるシミの低減、日焼けの低減および皮膚の美白化からなる群より選択される少なくとも１種の利益を提供する。
【００９９】
一部の実施形態において、少量、例えば１〜５ｍｌのスキンケア用組成物を、適切な容器またはアプリケータから皮膚の露出領域に施用し、必要に応じて後で、手もしくは指または適切なデバイスを使用して皮膚に塗り広げ、および／またはすり込む。代替的には、少量、例えば１〜５ｍｌのスキンケア用組成物を、適切な容器またはアプリケータから皮膚の露出領域に施用し、後で、マスク、不織布またはフィルム形成剤によって被覆する。
【０１００】
次に下記の例を参照するが、これらの例は、上記の記述と共に、非限定的な例における本発明の一部の実施形態を説明している。
【０１０１】
［実施例１］
実施例１は、高ｐＨ溶液からのシスチンの再結晶を調査した。
【０１０２】
ヒストリン酸（５５％のパルミチン酸／４５％のステアリン酸）を使用して、ヒストリン酸を７５℃で溶融させ、この溶融した酸をＫＯＨからなる水性相に添加することによって、石けん／酸エマルションを調製した。これにより、ペーストのようなコンシステンシーを有する酸／石けん混合物の形成が起きる。次いで、高ｐＨ溶液中で可溶化されたシスチンを、高ｐＨ溶液として酸／石けん混合物に加えた。添加の手順に応じて、最終的な配合物の差異が発生した。
【表１】
2020503304.tif 000002
【０１０３】
熱いＫＯＨ溶液にシスチンを溶解させることによって、配合品Ａを調製した。次いで、溶融したヒストリン酸をこの熱い（７５℃）シスチンの水溶液に加え、混合し、混合したまま室温に冷却した。
【０１０４】
溶融したヒストリン酸を熱いＫＯＨ溶液に加え、すべての原材料を７５℃で混合しながらシスチンの高ｐＨ溶液を加えることによって、配合品Ｂを調製した
溶融したヒストリン酸を熱いＫＯＨ溶液に加えることによって、石けんを生成し、石けんを５０℃に冷却した後、シスチンの高ｐＨ溶液を加えることによって、配合品Ｃを調製した
得られた酸と石けんとの混合物は、顕微鏡下において、シスチン結晶の形成について観察した。
【０１０５】
配合品Ａ−１０倍の倍率で室温において、２０〜５０ミクロンのシスチン結晶の形成を示した。
【０１０６】
配合品Ｂ−２５倍の倍率で８０℃において、２０〜５０ミクロンのシスチン結晶の形成を示した。
【０１０７】
配合品Ｃ−２５倍の倍率で８０℃において、１〜２ミクロンの範囲の非常に小さな粒子の形成のみを示した。
【０１０８】
５０〜６０℃でシスチン溶液を酸と石けんとの混合物に加えることは、小さな粒子のみが形成されるため、好ましい。この温度において、酸−石けんの大部分は、非常に幅狭な水性層ラメラ液晶またはラメラゲル中に存在するため、シスチン結晶の成長を抑制する環境が発生する。ある時点であって、当該時点を超えると、形成した相のうちの１つがラメラ液晶またはラメラゲル相になる時点において、高ｐＨ溶液からシスチンを脂肪酸−石けんに加えると、シスチンの平均粒径が２０マイクロメートル未満になるように限定されたシスチンの結晶成長が起きる。シスチンが水中油型エマルションの形態であるときに、７５℃〜８０℃の温度でシスチンを加えて同じ実験を実施した場合、シスチン結晶は、格段により大きくなっており、２０マイクロメートル超のサイズだった（表１および図１、図２、図３を参照されたい）。
【０１０９】
［実施例２］
シスチンの濃度を低下させたさらなる試料を調製して、酸と石けんとの混合物へのシスチンの可溶度の限界を見定めた。表２の試料を、表１の工程Ａによって調製した。
【表２】
2020503304.tif 000003
【０１１０】
顕微鏡下において、８０℃のホットプレート上で試料を評価した。試料ＤおよびＥは、シスチン結晶の存在を示していたが、試料Ｆは、貯蔵から７日後でさえも、いかなる結晶も含有していなかった。これは、ヒストリン酸酸／石けん媒体へのシスチンの可溶度が７００ｐｐｍ超であることに対応する。
【０１１１】
［実施例３］
実施例３は、Ｂｒｉｊ３５界面活性剤を含む修正版の系を調査した。組成例は、下記の表３に収載されている。表３の試料を、表１の工程Ｃによって調製した。
【表３】
2020503304.tif 000004
【０１１２】
表３の結果は、二重層型ラメラ液晶または液体ゲル構造が完全な状態のままである限り、本発明の組成物への他の原材料の添加が可能であることを示している。同様の結果が、６００ｐｐｍ超の最低濃度で可溶度を判定したときに得られた。
【０１１３】
［実施例４］
可溶度の上昇がラメラ液晶またはラメラゲルもしくはラメラゲル相のみによるものであるか、脂肪酸の存在にもよるものであるかを調査するために、脂肪酸−石けんではなく非イオン性界面活性剤を使用するラメラ液晶またはラメラゲルもしくはラメラゲル相のさらなる試料を調製した。非イオン性テトラエチレングリコールモノドデシルエーテルＣ１２ＥＯ４界面活性剤を用いて、さらなる系を調査した。この界面活性剤の濃度は、水溶液中にラメラ液晶またはラメラゲルもしくはラメラゲル相を形成するように選択された。高ｐＨ溶液としてシスチンをラメラ液晶またはラメラゲル相に加え、続いて、クエン酸溶液によって中和した。調製した４種すべての濃度において、小さな結晶が観察された。この場合、可溶度の実験は、シスチンの可溶度が２００ｐｐｍ未満であることを示していた。
【表４】
2020503304.tif 000005
【０１１４】
非イオン性界面活性剤は、混合されてもシスチンの高ｐＨ溶液を中和せず、中和のためには、ｐＨが低い余分な水性相の添加が必要だった。上記表の結果からは、形成されたシスチン結晶が小さかったことを見てとることができ、ラメラ液晶またはラメラゲル相の存在が結晶成長を限定していたことを示唆している。酸性溶液としてクエン酸が加えられ、これに高いｐＨでシスチンを溶解させたエトキシ化界面活性剤Ｃ１２ＥＯ４のみを使用した、ラメラ液晶またはラメラゲル。本発明者らの結果は、この場合においては小さな結晶サイズが保たれるが、脂肪酸が存在しないときのシスチンの自然な可溶度である１００ｐｐｍを超えるような、いかなるシスチン可溶度の向上も達成されないことを示している。
【０１１５】
［実施例５］
シスチンの可溶度を、代替的な脂肪酸の存在下で判定した。（０．０５〜０．１％（ｗ）のＮａＯＨ中の）高いｐＨの過剰なＬ−シスチンを可溶化し、選択された脂肪酸または脂肪酸混合物によって溶液を５〜７の範囲の中性ｐＨに中和することによって、脂肪酸の存在下におけるＬ−シスチンの可溶度を判定した。中和したときの沈殿物を、飽和溶液によって少なくとも７２時間平衡させた。次いで、溶液を０．４５マイクロメートルＰＴＦＥまたはナイロン（Ｃ１２用）シリンジフィルターによってろ過し、ＨＰＬＣによってシスチン濃度について分析した。（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉ  Ｈｙｄｒｏ  ＲＰ４μｍカラム、２５０×４．６ｍｍ、移動相−水中の０．２％ギ酸、アイソクラチックモード、流量１ｍＬ／分、カラム温度３０℃、２５０ｎｍにしたＵＶ検出器）。得られた結果は、表５に要約されている。
【表５】
2020503304.tif 000006
【０１１６】
シスチンは、添加および脂肪酸による中和が行われたとき、１５０ｐｐｍ〜６００ｐｐｍのレベルに可溶化された状態のままだった。可溶化される量は、表５において強調されている脂肪酸の種類および鎖長に依存していた。
【０１１７】
［実施例３］
本発明によるパーソナルケア用配合物は、下記の表に示されている。表に含まれるすべての数は、組成物中における重量％を表す。
【表６】
2020503304.tif 000007
2020503304.tif 000008
【０１１８】
【表７】
2020503304.tif 000009
【表８】
2020503304.tif 000010
【手続補正書】
【提出日】平成31年3月14日(2019.3.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、シスチンを含むパーソナルケア用局所用組成物および当該パーソナルケア用局所用組成物を調製する方法に関し、これらのパーソナルケア用局所用組成物は、皮膚への施用に適したｐＨ範囲に収まっており、シスチンを含有する。
【背景技術】
【０００２】
パーソナルケア用局所用組成物は、皮膚が耐えられるｐＨ範囲で配合されなければならないが、化粧品用として有益な化合物の多くは、前述の皮膚が耐えられるｐＨにおいて非常に低い可溶度を有し、これらの化合物の可溶度は、皮膚が耐えられるｐＨ範囲外である強アルカリ性または強酸性のｐＨにおいては、大幅に高くなる。このような化合物のいくつかの例は、サリチル酸、フマル酸、アゼライン酸、ソルビン酸、尿酸、アルギン酸、アミノ酸、および、例えばチロシン、イソロイシン、トリプトファン、フェニルアラニン等の他の双性化合物である。このような化合物の一種は、例えば、シスチンである。これは、体内でのグルタチオン生成のための構築ブロックとしてシスチンが機能する可能性があるため、残念なことである。グルタチオン（ＧＳＨ）は、グルタメート、システインおよびグリシンからなるトリペプチドである。グルタチオンは、すべての哺乳類組織中に存在する。グルタチオンは、生体に含まれる主要な抗酸化剤であり、反応性酸素種のクエンチによって酸化から細胞を保護する。ＧＳＨは、イオン化作用のある放射線、熱、特定の化学物質、および重要な事項として、太陽光線中の紫外線の細胞毒性効果から細胞を保護するときに、重要な役割を担うと考えられている（Ｔｙｒｅｌｌ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｈｏｔｏｃｈｅｍ．Ｐｈｏｔｏｂｉｏｌ．４７：４０５−４１２，１９８８；Ｍｅｉｓｔｅｒ，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６３：２０５−２１７，１９８８；Ｍｅｉｓｔｅｒ，Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２００：４７１−４７７，１９８５）。これは、身体のすべての領域で当てはまるが、放射線、特に、紫外線の損傷効果および環境汚染物質に大いに晒される皮膚においては特に重要である。皮膚に含まれるグルタチオンの細胞内濃度の低下は、細胞の損傷、炎症、皮膚黒化、変色、紫外線への曝露によって発生したシミまたはソバカスおよび生理的な老化等と関連付けられている。したがって、皮膚中におけるグルタチオンの生成を増進することが望ましい。
【０００３】
論理的なアプローチは、（例えば、摂取または局所送達によって）外因性のＧＳＨ供給源を細胞に備えさせることであるように思われる。残念ながら、ＧＳＨは、外因的に投与された場合に生物学的利用能がなく、すなわち、細胞外で局在化した場合、ＧＳＨが分解して、細胞による取込みおよびＧＳＨトリペプチドの合成のための構成アミノ酸（グルタメート、システインおよびグリシン）になる。したがって、ＧＳＨは、細胞内に直接輸送されず、したがって、ＧＳＨ自体は、細胞内におけるグルタチオンの増加を起こさない。ＧＳＨの生合成は、緻密に制御された様式により、細胞内で起きる。細胞内のグルタチオンの量は、細胞内のシステインの利用しやすさに大きく依存する。ＧＳＨの複合アミノ酸であるシステインは、ＧＳＨの細胞レベルを高めることができるが、システインにあるむき出しのスルフィドリル基は、ＧＳＨを不安定で反応性の高い状態に変え、不快な強い臭気も発生させる。システインとは異なり、シスチンは、安全に投与することが可能であるが、シスチンは、細胞内に輸送されると、細胞の内部でシステインに変換されるため、システインは後で、細胞内でのＧＳＨの生成ために利用可能である。
【０００４】
様々なアミノ酸および他のスキンケア用活性物質を含有する局所用組成物が記述されてきており、例えば、Ｔａｎｏｊｏの米国特許第７３００６４９号、Ｌａｂｏｒａｔｏｉｒｅ  Ｆｉｌｏｒｇａの製品、Ｓｃｈｌａｃｈｔｅｒの国際公開第００／０３６８９号、Ｅｒｍｏｌｉｎらの米国特許出願公開第２０１１１８３０４０号、Ｇａｒｌｅｎらの米国特許第４，７０７，３５４号、Ｍｕｌｌｅｒらの米国特許第８，３６１，４４６号、Ｈｅｒｍａｎｎらの米国特許第８２４１６８１号を参照されたい。細胞内グルタチオン生成を増進するための組成物が、記述されてきた。例えば、Ｃｈｉｂａらの米国特許第７，７４０，８３１号、Ｃｒｕｍら（米国再発行特許発明第３７９３４号、米国再発行特許発明第４２６４５号、国際公開第２０１６／０３３１８３号および米国特許出願公開第２００５０２７１７２６号）、Ｍａｍｍｏｎｅの米国特許第６，１４９，９２５号およびＰｅｒｒｉｃｏｎｅの米国特許出願公開第２００６００６３７１８号を参照されたい。
【０００５】
シスチンは通常、食事から摂取される。しかしながら、局所用組成物からのシスチンの送達は、皮膚が耐えられるｐＨ範囲においては、生物学的に許容されるビヒクルへのシスチンの可溶度が極めて低いため、難度が高い。水へのシスチンの可溶度は、２５℃において０．１１２ｍｇ／ｍｌであるが、シスチンは、ｐＨが２未満またはｐＨが８超の水溶液にはより可溶である。Ｌ−シスチンの可溶度を高める努力が、なされてきた。例えば、Ｅｒｉｃｈ  Ｋｏｎｉｇｓｂｅｒｇｅｒ，Ｚｈｏｎｇｈｕａ  Ｗａｎｇ，Ｌａｎ−Ｃｈｉ  Ｋｏｎｉｇｓｂｅｒｇｅｒ  Ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ  ｏｆ  Ｌ−Ｃｙｓｔｉｎｅ  ｉｎ  ＮａＣｌ  ａｎｄ  Ａｒｔｉｆｉｃｉａｌ  Ｕｒｉｎｅ  Ｓｏｌｕｔｉｏｎ、Ｍｏｎａｔｓｈｅｆｔｅ  ｆｕｒ  Ｃｈｅｍｉｅ，Ｊａｎｕａｒｙ  ２０００，Ｖｏｌｕｍｅ  １３１，Ｉｓｓｕｅ  １，ｐｐ  ３９−４５、Ｈｓｉｅｎｇ−Ｃｈｅｎｇ  ＴｓｅｎｇＨｓｉｅｎｇ−Ｃｈｅｎｇ  Ｔｓｅｎｇ  ｅｔ．ａｌ，Ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｉｅｓ  ｏｆ  ａｍｉｎｏ  ａｃｉｄｓ  ｉｎ  ｗａｔｅｒ  ａｔ  ｖａｒｉｏｕｓ  ｐＨ  ｖａｌｕｅｓ  ｕｎｄｅｒ  ２９８．１５  Ｋ，Ｆｌｕｉｄ  Ｐｈａｓｅ  Ｅｑｕｉｌｉｂｒｉａ  ２８５（１）：９０−９５  Ｏｃｔｏｂｅｒ  ２００９、Ｆ．Ａｐｒｕｚｚｅｓｅ，ｅｔ．ａｌ  Ｐｒｏｔｏｎａｔｉｏｎ  ｅｑｕｉｌｉｂｒｉａ  ａｎｄ  ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ  ｏｆ  Ｌ−Ｃｙｓｔｉｎｅ，Ｔａｌａｎｔａ，５６，４５９−４６９，２００２、Ｃ．Ｂｒｅｔｔｉ，ｅｔ．ａｌ  Ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ  ａｎｄ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔｓ  ｏｆ  ａｃｉｄｉｃ  ａｎｄ  ｂａｓｉｃ  ｎｏｎｅｅｌｅｃｔｒｏｌｙｔｅｓ  ｉｎ  ａｑｕｅｏｕｓ  ｓａｌｔ  ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｅｎｇ．Ｄａｔａ，５０，１７６１−１７６７，２００５、Ｍｉｃｈａｅｌ  Ｄ．Ｗａｒｄ，Ｊｅｆｆｒｅｙ  Ｄ．Ｒｉｍｅｒの米国特許第８４５００８９号、Ｍｉｃｈａｅｌ  Ｄ．Ｗａｒｄ，Ｚｉｎａ  Ｚｈｏｕの米国特許第８９１６６０９号、Ｈａｒａらの米国特許第５３１６７６７号、Ｌｏｎｇｑｉｎ  Ｈｕの米国特許出願公開第２０１４／０１８７５４６号を参照されたい。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】国際公開第００／０３６８９号
【特許文献２】米国特許第７３００６４９号
【特許文献３】米国特許出願公開第２０１１１８３０４０号
【特許文献４】米国特許第４，７０７，３５４号
【特許文献５】米国特許第８，３６１，４４６号
【特許文献６】米国特許第８２４１６８１号
【特許文献７】米国特許第７，７４０，８３１号
【特許文献８】米国再発行特許発明第３７９３４号
【特許文献９】米国再発行特許発明第４２６４５号
【特許文献１０】国際公開第２０１６／０３３１８３号
【特許文献１１】米国特許出願公開第２００５０２７１７２６号
【特許文献１２】米国特許第６，１４９，９２５号
【特許文献１３】米国特許出願公開第２００６００６３７１８号
【特許文献１４】米国特許第８４５００８９号
【特許文献１５】米国特許第８９１６６０９号
【特許文献１６】米国特許第５３１６７６７号
【特許文献１７】米国特許出願公開第２０１４／０１８７５４６号
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Ｔｙｒｅｌｌ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｈｏｔｏｃｈｅｍ．Ｐｈｏｔｏｂｉｏｌ．４７：４０５−４１２，１９８８；Ｍｅｉｓｔｅｒ，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６３：２０５−２１７，１９８８；Ｍｅｉｓｔｅｒ，Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２００：４７１−４７７，１９８５
【非特許文献２】Ｅｒｉｃｈ  Ｋｏｎｉｇｓｂｅｒｇｅｒ，Ｚｈｏｎｇｈｕａ  Ｗａｎｇ，Ｌａｎ−Ｃｈｉ  Ｋｏｎｉｇｓｂｅｒｇｅｒ  Ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ  ｏｆ  Ｌ−Ｃｙｓｔｉｎｅ  ｉｎ  ＮａＣｌ  ａｎｄ  Ａｒｔｉｆｉｃｉａｌ  Ｕｒｉｎｅ  Ｓｏｌｕｔｉｏｎ
【非特許文献３】Ｍｏｎａｔｓｈｅｆｔｅ  ｆｕｒ  Ｃｈｅｍｉｅ，Ｊａｎｕａｒｙ  ２０００，Ｖｏｌｕｍｅ  １３１，Ｉｓｓｕｅ  １，ｐｐ  ３９−４５
【非特許文献４】Ｈｓｉｅｎｇ−Ｃｈｅｎｇ  ＴｓｅｎｇＨｓｉｅｎｇ−Ｃｈｅｎｇ  Ｔｓｅｎｇ  ｅｔ．ａｌ，Ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｉｅｓ  ｏｆ  ａｍｉｎｏ  ａｃｉｄｓ  ｉｎ  ｗａｔｅｒ  ａｔ  ｖａｒｉｏｕｓ  ｐＨ  ｖａｌｕｅｓ  ｕｎｄｅｒ  ２９８．１５  Ｋ，Ｆｌｕｉｄ  Ｐｈａｓｅ  Ｅｑｕｉｌｉｂｒｉａ  ２８５（１）：９０−９５  Ｏｃｔｏｂｅｒ  ２００９
【非特許文献５】Ｆ．Ａｐｒｕｚｚｅｓｅ，ｅｔ．ａｌ  Ｐｒｏｔｏｎａｔｉｏｎ  ｅｑｕｉｌｉｂｒｉａ  ａｎｄ  ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ  ｏｆ  Ｌ−Ｃｙｓｔｉｎｅ，Ｔａｌａｎｔａ，５６，４５９−４６９，２００２
【非特許文献６】Ｃ．Ｂｒｅｔｔｉ，ｅｔ．ａｌ  Ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ  ａｎｄ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔｓ  ｏｆ  ａｃｉｄｉｃ  ａｎｄ  ｂａｓｉｃ  ｎｏｎｅｅｌｅｃｔｒｏｌｙｔｅｓ  ｉｎ  ａｑｕｅｏｕｓ  ｓａｌｔ  ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｅｎｇ．Ｄａｔａ，５０，１７６１−１７６７，２００５
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、通常より高い可溶度レベルで非常に小さなサイズの結晶としてシスチン等の化合物を、皮膚が耐えられるｐＨ範囲のパーソナルケア用局所用組成物中に組み込むことができるという、驚くべき発見に部分的に基づいている。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
一実施形態において、本発明は、
ａ．約０．５〜約１０％のシスチンを、ｐＨ９〜１４の塩基性水溶液に混ぜ入れて、シスチンの水溶液を得るステップと、
ｂ．シスチンの水溶液を脂肪酸−石けん型ラメラ液晶またはラメラゲル相と混合して、可溶化された状態または９０〜１００％が１００ｎｍ〜２０ミクロンのサイズである結晶の形態で水相に取り込まれたシスチンを含むパーソナルケア用局所用組成物を得るステップと
を含む、パーソナルケア用局所用組成物を製造する方法であって、
当該パーソナルケア用局所用組成物のｐＨが、３．５〜８．５の範囲である、
パーソナルケア用局所用組成物を製造する方法を含む。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
本明細書および特許請求の範囲を通して、下記の用語は、そうではないと文脈により明確に述べられていない限り、本明細書において明示的に関連付けられた意味を備える。
【００１１】
本明細書において使用されている「一実施形態において」および「一部の実施形態において」という語句は、必ずしも、（１つまたは複数の）同じ実施形態を指すとは限らないが、（１つまたは複数の）同じ実施形態を指すこともあり得る。さらに、本明細書において使用されている「別の実施形態において」および「一部の他の実施形態において」という語句は、必ずしも、異なる実施形態を指さないが、異なる実施形態を指すこともあり得る。したがって、後述のように、本発明の範囲または趣旨から逸脱することなく、本発明の様々な実施形態を容易に組み合わせることができる。さらに、例示用のものであり、限定を加えるものではないように意図された、本発明の様々な実施形態との関連で与えられた例のそれぞれ。
【００１２】
例の場合、または、そうではないと明示的に示されている場合を除いて、本明細書において材料の量もしくは反応の条件、材料の物理的特性および／または使用を示しているすべての数は、「約」という単語によって修飾されているものと理解すべきである。すべての量は、そうではないと指定されていない限り、最終的な組成物に対する重量によるものである。本明細書において見出される本発明の開示は、特許請求の範囲において見出されるすべての実施形態を、各請求項が多重従属または冗長を伴うことなく見出され得るかどうかにかかわりなく相互に多重従属しているものとして包含するように考えるべきである。濃度または量に関する何らかの範囲を指定しているとき、何らかの特定の上限濃度は、何らかの特定の下限濃度または量を伴い得る。
【００１３】
「備える」は、「含む」を意味するが、必ずしも「からなる」または「から構成される」を意味するとは限らないように意図されている。言い換えると、列記されたステップまたは選択肢が、排他的である必要はない。
【００１４】
「皮膚」は、顔、首、胸、背中、腕（脇の下を含む）、手、下肢、臀部および頭皮の皮膚を含むことを意味する。
【００１５】
「リーブオン型組成物」は、皮膚に施用される組成物であって、施用の直後または施用から数分後にすすぎ落とされるまたは洗い落とされる皮膚のクレンジング用または洗い落とし用もしくはすすぎ落とし用組成物とは対照的に、ある程度の期間の時間、具体的には数時間にわたって洗い落とされるまたはすすぎ落とされるように意図されていない、組成物を指す。
【００１６】
組成物に関する「非固体状」は、組成物が、１Ｐａｓ〜５００Ｐａｓの範囲、好ましくは２Ｐａｓ〜１００Ｐａｓの範囲、より好ましくは３Ｐａｓ〜５０Ｐａｓの範囲の測定可能な（例えば、Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ  Ｖｉｓｃｏｍｅｔｅｒ  ＤＶ−Ｉ＋（２０ＲＰＭ、ＲＶ６、３０秒、２０℃を用いて測定可能な）粘度を有することを意味する。
【００１７】
「パーソナルケア用組成物」は、外観の改善、日焼け防止、クレンジング、臭気の抑制、加湿または全身麻酔のために人体に施用される、任意の製品を指す。パーソナルケア用組成物の非限定的な例には、皮膚用のローション、クリーム、ゲル、ローション、スティック剤、シャンプー、コンディショナー、シャワーゲル、トイレットバー（ｔｏｉｌｅｔ  ｂａｒ）、制汗剤、デオドラント、シェービングクリーム、脱毛剤、棒口紅、ファンデーション、マスカラ、サンレスタナーおよび日焼け止めローションが挙げられる。
【００１８】
「皮膚化粧用組成物」は、外観の改善、日焼け防止、シワができた外観もしくは他の光老化の兆候の低減、臭気の抑制、皮膚美白化、ムラのない皮膚の色合いまたは全身麻酔のために人体に施用される、任意の製品を指す。皮膚化粧用局所用組成物の非限定的な例には、皮膚用のローション、クリーム、ゲル、スティック剤、制汗剤、デオドラント、棒口紅、ファンデーション、マスカラ、液体状またはゲル状ボディーソープ、棒状石けん、サンレスタナーおよび日焼け止めローションが挙げられる。
【００１９】
本技術によって調製されるパーソナルケア用組成物は、好ましくは、リーブオン型非固体状皮膚化粧用組成物であり、理由として、このような組成物は、シスチンの可溶度が低いため、シスチンの導入の難度が最も高いという点がある。組成物中におけるシスチンの可溶度を高めると、組成物を皮膚経由でより多く送達するという目的および組成物についての皮膚の感じ方を向上させる（ざらつきを低減する）という目的でシスチンを利用できる度合いが増す。
【００２０】
一実施形態において、本発明の組成物は、本発明による方法によって製造される。
【００２１】
一実施形態において、本発明による方法は、
ステップａ．：０．５〜１０％または０．５〜１．３％のシスチンを、９〜１４または９〜１２または９〜１０のｐＨの塩基性水溶液に混ぜ入れて、シスチンの水溶液を得るステップ
を含む。塩基性水溶液は、限定されるわけではないがアルカリおよびアルカリ金属水酸化物、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミンおよびこれらの混合物を含む、適切な強塩基によって調製される。シスチンの量が多いほど、より高い塩基性溶液のｐＨが必要とされる。溶液は、視認可能な結晶が見られなくなるまで室温で緩やかに撹拌することによって、調製される。
【００２２】
ステップｂ．：シスチンの水溶液を脂肪酸−石けん型ラメラ液晶またはラメラゲル相と混合して、可溶化された状態または９０〜１００％が１００ｎｍ〜２０ミクロンのサイズである結晶の形態で水相に取り込まれたシスチンを含む組成物を得るステップ
高ｐＨ溶液からシスチンが脂肪酸−石けん型ラメラ液晶またはラメラゲルに加えられると、この結果として、シスチンの平均粒径が２０マイクロメートル未満になるようにシスチンの結晶成長が限定される。シスチンの小さな粒径に加えて、本発明者らにより、シスチンは、添加および脂肪酸による中和が行われたれたときに、１５０ｐｐｍ〜１０００ｐｐｍのレベルに可溶化された状態のままでもあることを予期せず見出した。
【００２３】
したがって、本発明は、配合物が感覚的に快くざらざらしないことを確実にするための２０マイクロメートル未満のシスチン結晶サイズと、同時に、１５０ｐｐｍ〜１０００ｐｐｍである向上した望ましいシスチンの可溶度も提供することとの両方を達成する。副次的なものではないシスチンを加えた場合、すなわち、本発明の方法によらずに加えた場合に比較して、本発明の方法によってシスチンを加えたときに観察されるさらなる予想外の利益は、配合物全体にわたるシスチンの均一性の向上である。これにより、製品から皮膚に施用されたときのシスチンによる表面の被覆を確実に向上させ、可能性としては、生物学的利用能および有効性も向上させる。最後に、小さな結晶の形態のシスチンを有することにより、格段により大きなシスチン結晶に比較してより速い溶解速度も可能になる。
【００２４】
脂肪酸は、ラメラ液晶またはラメラゲル相の形成を確実にするレベルまで中和されなければならない。概して、脂肪酸によって中和された系のラメラ液晶またはラメラゲル相は、１０：１〜１：１０（脂肪酸：石けん）のモル比で形成する。一実施形態において、脂肪酸の石けんに対するモル比は、５：１〜１：５である。代替的には、脂肪酸の石けんに対するモル比は、３：１〜１：３である。ラメラ液晶またはラメラゲル相が形成する量および温度も、脂肪酸鎖長ならびに配合物中に存在する水の種類および量に依存する。バニシングクリーム基剤中では、５０〜６０℃の温度でラメラ液晶またはラメラゲルが形成する。
【００２５】
結晶のサイズは、顕微鏡法によって見積もることができる。
【００２６】
一実施形態において、利用される脂肪酸は、Ｃ１０〜Ｃ２２の範囲の鎖長を有する。一実施形態において、脂肪酸は、Ｃ１４〜Ｃ２０の範囲の鎖長または代替的にはＣ１６および／もしくはＣ１８の鎖長を有する。一実施形態において、脂肪酸は、２：１〜１：２の重量比のＣ１６とＣ１８との混合物である。
【００２７】
一実施形態において、パーソナルケア用組成物のｐＨは、３．５〜８．５である。一部の実施形態において、パーソナルケア用組成物のｐＨは、ｐＨ３．５〜ｐＨ８である。一部の実施形態において、パーソナルケア用組成物のｐＨは、ｐＨ５〜ｐＨ７．８である。一部の実施形態において、パーソナルケア用組成物のｐＨは、５〜７．５である。
【００２８】
後述するすべてのさらなる原材料は、ラメラ液晶またはラメラゲル相の形成を全く妨害しないことを条件にして、任意の時点において組成物中に組み込むことができる。
【００２９】
組成物は、さらなる油を含んでもよい。
【００３０】
適切な油は、軟化剤、脂肪酸、脂肪アルコール、増粘剤およびこれらの組合せを含む。これらは、シリコーン油、天然または合成エステル、炭化水素、アルコールおよび脂肪酸の形態であってよい。軟化剤の量は、組成物に対して０．１〜９５％の任意の範囲、好ましくは１〜５０重量％の任意の範囲であり得る。
【００３１】
シリコーン油は、揮発性型の種類と、不揮発性型の種類に分けることができる。本明細書において使用されている「揮発性」という用語は、測定可能な蒸気圧を周囲温度で有する材料を指す。揮発性シリコーン油は好ましくは、３〜９個、好ましくは５〜６個のケイ素原子を含有する環状（シクロメチコン）または直鎖状ポリジメチルシロキサンから選択される。
【００３２】
軟化剤材料として有用な不揮発性シリコーン油には、ポリアルキルシロキサン、ポリアルキルアリールシロキサンおよびポリエーテルシロキサンコポリマーが挙げられる。本明細書において有用な本質的に不揮発性のポリアルキルシロキサンには例えば、２５℃で５×１０−６〜０．１ｍ２／ｓの粘度を有するポリジメチルシロキサンが挙げられる。本組成物中において有用な好ましい不揮発性軟化剤の中でも、２５℃で１×１０−５〜約４×１０−４ｍ２／ｓの粘度を有するポリジメチルシロキサンが特に挙げられる。
【００３３】
別のクラスの不揮発性シリコーンは、乳化作用のあるシリコーンエラストマーおよび乳化作用のないシリコーンエラストマーである。このカテゴリーの代表例は、Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ９０４０、Ｇｅｎｅｒａｌ  Ｅｌｅｃｔｒｉｃ  ＳＦＥ８３９およびＳｈｉｎ−Ｅｔｓｕ  ＫＳＧ−１８として入手可能なジメチコン／ビニルジメチコンクロスポリマーである。Ｓｉｌｗａｘ  ＷＳ−Ｌ（ジメチコンコポリオールラウレート）等のシリコーンワックスも、有用であり得る。
【００３４】
エステル軟化剤の中でも、下記のものが特に挙げられる。
【００３５】
ａ）１０〜２４個の炭素原子を有する飽和脂肪酸のアルキルエステル。このアルキルエステルの例には、ベヘニルネオペンタノエート、イソノニルイソナノノエート、イソプロピルミリステートおよびオクチルステアレートが挙げられる。
【００３６】
ｂ）エトキシ化飽和脂肪アルコールの脂肪酸エステル等のエーテルエステル。
【００３７】
ｃ）多価アルコールエステル。エチレングリコールモノおよびジ脂肪酸エステル、ジエチレングリコールモノ−およびジ脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール（２００〜６０００）モノ−およびジ脂肪酸エステル、プロピレングリコールモノ−およびジ脂肪酸エステル、ポリプロピレングリコール２０００モノステアレート、エトキシ化プロピレングリコールモノステアレート、グリセリルモノ−およびジ脂肪酸エステル、ポリグリセロールポリ脂肪エステル、エトキシ化グリセリルモノステアレート、１，３−ブチレングリコールモノステアレート、１，３−ブチレングリコールジステアレート、ポリオキシエチレンポリオール脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステルならびにポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルは、満足な多価アルコールエステルである。ペンタエリトリトール、トリメチロールプロパンおよびＣ１〜Ｃ３０アルコールのネオペンチルグリコールエステルは、特に有用である。
【００３８】
ｄ）蜜蝋、鯨蝋およびトリベヘニンワックス等のワックスエステル。
【００３９】
ｅ）スクロースポリベヘネートおよびスクロースポリコットンシーデート等の脂肪酸のシュガーエステル。
【００４０】
天然エステル軟化剤は、原則的に、モノグリセリド、ジグリセリドおよびトリグリセリドを主体とする。代表的なグリセリドには、ヒマワリ種子油、綿実油、ルリジサ油、ルリジサ種子油、月見草油、ヒマシ油および水添ヒマシ油、ぬか油、ダイズ油、オリーブオイル、サフラワー油、シアバター、ホホバ油ならびにこれらの組合せが挙げられる。動物由来の軟化剤は、ラノリンオイルおよびラノリン誘導体に代表される。天然エステルの量は、組成物に対して０．１〜２０重量％の範囲であり得る。
【００４１】
化粧品用として許容される適切なキャリアである炭化水素には、ペトロラタム、鉱物油、Ｃ１１〜Ｃ１３イソパラフィン、ポリブテン、および特に、Ｐｒｅｓｐｅｒｓｅ  Ｉｎｃ．からＰｅｒｍｅｔｈｙｌ１０１Ａとして市販のイソヘキサデカンが挙げられる。
【００４２】
１０〜３０個の炭素原子を有する脂肪アルコールは、化粧品用として許容されるキャリアに関する、別の有用なカテゴリーである。このカテゴリーの例示は、ステアリルアルコール、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、オレイルアルコールおよびセチルアルコールならびにこれらの混合物である。
【００４３】
特に官能特性の改善という目的で顔に施用されるように意図された製品のために使用することが可能であり、別名Ｔｅｇｏｓｏｆｔ  ＰＢＥとして知られたポリプロピレングリコール−１４ブチルエーテル、またはＴｅｇｏｓｏｆｔ  Ｅ等のＰＰＧ１５ステアリルエーテル、エステル、具体的には、イソプロピルミリステート、イソプロピルパルミテート等の他の油からなる群より選択される、軟化剤が好ましく、他の油は、ヒマシ油およびヒマシ油誘導体を含み得る。
【００４４】
好ましくは、本発明の組成物は、ＧＳＨの細胞内合成を可能にするシスチンの能力を向上するためのさらなる原材料を含む。一実施形態において、本組成物は、さらなるアミノ酸、特にグリシンもしくはグルタメートまたはこれらの両方を含む。本発明の組成物中に含まれるアミノ酸は、Ｌ型立体異性体として存在し、理由として、このＬ型立体異性体が、自然界において最も豊富な天然の異性体形態であるという点がある。人間の皮膚、毛髪および爪において見受けられる天然タンパク質の構成ブロックは、Ｌ型異性体形態のアミノ酸であるため、本発明のパーソナルケア用製品に含有されるＬ型立体性体アミノ酸は、Ｄ型立体異性体形態に比較して性質の観点から本質的に生体適合性がより高い、これらの天然タンパク質との間により大きな相互作用を有し得ると予想される。さらに、Ｌ型立体異性体アミノ酸の商業的な製造および供給は、Ｄ型立体異性体形態に比較して著しく向上している。最後に、Ｌ型立体異性体アミノ酸も、より製造の費用効果が高く、より持続可能で、より生態系に優しく、Ｄ型立体異性体形態アミノ酸に比較してより低いコストで入手可能である。
【００４５】
本発明に含まれるあらゆるアミノ酸は、塩の形態であってもよく、本明細書において使用されている「シスチン」、「グルタメート供給源」および「グリシン」という用語も、塩を包含する。このような塩は、局所施用のために許容される限り、特に限定されない。例えば、無機酸または有機酸との塩を挙げることができる。無機酸としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸およびリン酸等を挙げることができ、有機酸としては、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、乳酸、酒石酸、シュウ酸、フマル酸、マレイン酸、クエン酸、マロン酸およびメタンスルホン酸等を挙げることができる。塩基との塩として、例えば、ナトリウム塩およびカリウム塩等のアルカリ金属塩ならびにカルシウム塩およびマグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩等を挙げることができる。
【００４６】
グルタメート供給源は、機能的等価物の形態で存在することが可能であり、グルタミン、グルタミン酸および／もしくはピログルタミン酸ならびに／またはこれらの塩が利用されてもよい。ピログルタミン酸（および／またはその塩）は、グルタミンまたはグルタミン酸より安定であるため、好ましい。一実施形態において、ＧＳＨ前駆物質中のアミノ酸は、シスチンおよびピログルタミン酸（および／またはその塩）である。一実施形態において、ＧＳＨ前駆物質中のアミノ酸は、シスチンおよびピログルタミン酸およびグリシン（および／またはその塩）である。
【００４７】
一実施形態において、本発明の組成物は、シスチン、グルタメート（特に、ピログルタミン酸またはその塩、例えば、ピログルタミン酸ナトリウム）およびグリシンを含むグルタチオン前駆物質を含むｐＨ３．５〜８．５、特にｐＨ５〜８のパーソナルケア用局所用エマルション、ローション、ゲル、クリームまたはバニシングクリームの形態のリーブオン型非固体状組成物である。
【００４８】
一実施形態において、本発明の組成物は、シスチン、グルタメートおよびグリシンを含むグルタチオン前駆物質を含むｐＨ３．５〜８．５、特にｐＨ５〜８のパーソナルケア用局所用エマルション、ローション、ゲル、クリームまたはバニシングクリームの形態のリーブオン型非固体状組成物である。
【００４９】
一実施形態において、グルタメート供給源（好ましくは、ピログルタメート）は、０．０１〜１０％または代替的には０．０１〜５％または０．０５〜１％または代替的には０．０５〜０．５％の量で含まれる。一実施形態において、グリシン供給源は、０．０１〜１０％または代替的には０．０１〜５％または０．０５〜１％または代替的には０．０５〜０．５％の量で含まれる。
【００５０】
増粘剤またはレオロジー調整剤は、本発明の一部として利用され得る。一般的な増粘剤には、架橋アクリレート（例えば、Ｃａｒｂｏｐｏｌ９８２（登録商標））、疎水性修飾アクリレート（例えば、Ｃａｒｂｏｐｏｌ１３８２（登録商標））、ポリアクリルアミド（例えば、Ｓｅｐｉｇｅｌ３０５（登録商標））、アクリロイルメチルプロパンスルホン酸／塩ポリマーおよびコポリマー（例えば、Ａｒｉｓｔｏｆｌｅｘ  ＨＭＢ（登録商標）およびＡＶＣ（登録商標））、セルロース誘導体および天然ガムが挙げられる。有用なセルロース誘導体の中でも、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、エチルセルロースおよびヒドロキシメチルセルロースが特に挙げられる。本発明に適した天然ガムには、グアルガム、キサンタン、菌核、カラギーナン、ペクチンおよびこれらのガムの組合せが挙げられる。増粘剤として無機物を利用することも可能であり、特に、ベントナイトおよびヘクトライト等のクレー、ヒュームドシリカ、タルク、炭酸カルシウムならびにケイ酸アルミニウムマグネシウム（Ｖｅｅｇｕｍ（登録商標））等のケイ酸塩を利用することも可能である。増粘剤の量は、０．０００１〜１０％の範囲、通常０．００１〜１％の範囲または０．０１〜０．５％の範囲であり得る。
【００５１】
多価アルコール型の保水剤が含まれてもよい。一般的な多価アルコールには、グリセロール、ポリアルキレングリコール、より好ましくはアルキレンポリオールおよびこれらの誘導体、例えばプロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリエチレングリコールおよびポリエチレングリコール誘導体、ソルビトール、ヒドロキシプロピルソルビトール、ヘキシレングリコール、１，３−ブチレングリコール、イソプレングリコール、１，２，６−ヘキサントリオール、エトキシ化グリセロール、プロポキシ化グリセロールならびにこれらの混合物が挙げられる。保水剤の量は、組成物に対して０．５〜５０重量％の任意の範囲、好ましくは１〜１５重量％の任意の範囲であり得る。
【００５２】
皮膚加湿剤、例えば、ヒアルロン酸および／または前駆物質Ｎ−アセチルグルコサミンが含まれてもよい。Ｎ−アセチルグルコサミンは、サメの軟骨またはシイタケの中に見出すことができるが、Ｍａｙｐｒｏ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ，Ｉｎｃ（Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ）から市販されている。他の好ましい加湿剤には、ヒドロキシプロピルトリ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アンモニウム塩が挙げられる。これらの塩は、種々の合成手順、最も特定すると、クロロヒドロキシプロピルトリ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アンモニウム塩の加水分解によって得ることができる。最も好ましい種は、Ｃ１〜Ｃ３アルキルがメチル基の１，２−ジヒドロキシプロピルトリモニウムクロリドである。塩の量は、当該範囲の中に包含されるすべての範囲を含めて、局所用組成物に対して０．２〜３０％の範囲、好ましくは０．５〜２０％の範囲、最適には１％〜１２重量％の範囲であり得る。
【００５３】
通常、第四級化アンモニウム基に結合したＣ１〜Ｃ３アルキル成分は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピルまたはヒドロキシエチルおよびこれらの混合物である。ＩＮＣＩ命名法によって「トリモニウム」基として公知のトリメチルアンモニウム基が、特に好ましい。任意のアニオンを第四級塩中に使用することができる。アニオンは、このアニオンという材料が化粧品用として許容されることを条件にして、有機であっても、無機であってもよい。一般的な無機アニオンは、ハロゲン化物イオン、硫酸イオン、リン酸イオン、硝酸イオンおよびホウ酸イオンである。ハロゲン化物イオン、特に塩化物イオンが、最も好ましい。アニオン状有機対イオンは、メト硫酸イオン、トルオイル硫酸イオン、酢酸イオン、クエン酸イオン、酒石酸イオン、乳酸イオン、グルコン酸イオンおよびベンゼンスルホン酸イオンを含む。
【００５４】
特に上記アンモニウム塩と一緒にして使用され得るさらに他の好ましい加湿剤には、ヒドロキシメチル尿素、ヒドロキシエチル尿素、ヒドロキシプロピル尿素；ビス（ヒドロキシメチル）尿素；ビス（ヒドロキシエチル）尿素；ビス（ヒドロキシプロピル）尿素；Ｎ，Ｎ’−ジヒドロキシメチル尿素；Ｎ，Ｎ’−ジヒドロキシエチル尿素；Ｎ，Ｎ’−ジヒドロキシプロピル尿素；Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリヒドロキシエチル尿素；テトラ（ヒドロキシメチル）尿素；テトラ（ヒドロキシエチル）尿素；テトラ（ヒドロキシプロピル尿素；Ｎ−メチル、Ｎ’−ヒドロキシエチル尿素；Ｎ−エチル−Ｎ’−ヒドロキシエチル尿素；Ｎ−ヒドロキシプロピル−Ｎ’−ヒドロキシエチル尿素およびＮ，Ｎ’−ジメチル−Ｎ−ヒドロキシエチル尿素のような、置換尿素が挙げられる。ヒドロキシプロピルという用語が出現した場合、この用語の意味は、３−ヒドロキシ−ｎ−プロピル、２−ヒドロキシ−ｎ−プロピル、３−ヒドロキシ−ｉ−プロピルまたは２−ヒドロキシ−ｉ−プロピルラジカルを総称している。ヒドロキシエチル尿素が最も好ましい。ヒドロキシエチル尿素は、ＩＣＩのＮａｔｉｏｎａｌ  Ｓｔａｒｃｈ＆Ｃｈｅｍｉｃａｌ  ＤｉｖｉｓｉｏｎからＨｙｄｒｏｖａｎｃｅの商標で、５０％水性液体として入手可能である。
【００５５】
本発明の局所用組成物中に使用され得る置換尿素の量は、０．０１〜２０％の範囲または０．５〜１５％の範囲または２〜１０％の範囲である。
【００５６】
アンモニウム塩および置換尿素が使用される場合、最も特に好ましい実施形態において、少なくとも０．０１〜２５％または０．２〜２０％または１〜１５％のグリセリンのような保水剤が、使用される。ここで使用するためのさらなる加湿剤は、ペトロラタムおよび／または様々なアクアポリン操作用活性物質および／またはカラスムギ穀粒を含む。
【００５７】
一部の実施形態において、本発明のパーソナルケア用組成物、特にリーブオン型皮膚化粧用組成物は、日焼け止めを含有する。これらは、一般的に、有機日焼け止めと無機日焼け止めとの組合せである。ＵＶ−Ａ線用日焼け止めとＵＶ−Ｂ線用日焼け止めとの両方を含むことが、特に重要である。
【００５８】
ＵＶ−Ｂ型日焼け止めオイルは、ケイ皮酸、サリチル酸、ジフェニルアクリル酸またはこれらの誘導体のクラスから選択することができる。ＵＶ−Ｂ型日焼け止めオイルは、オクチルサリチレート、３，３，５−トリメチルシクロヘキシル２−ヒドロキシベンゾエート、エチルヘキシルサリチレート、２−エチルヘキシル２−シアノ−３，３−ジフェニル−２−プロペノエートまたは２−エチルヘキシル−４−メトキシシンナメート（オクチルメトキシシンナメートまたは「ＯＭＣ」としても公知）のうちの１つまたは複数を含み得る。一般的に、このようなＵＶ−Ｂ型日焼け止めオイルは、Ｏｃｔｉｓａｌａｔｅ（商標）（オクチルサリチレート）、Ｈｏｍｏｓａｌａｔｅ（商標）（３，３，５−トリメチルシクロヘキシル２−ヒドロキシベンゾエート）、ＮｅｏＨｅｌｉｏｐａｎ（商標）（ＯＭＣ（ＮｅｏＨｅｌｉｏｐａｎ  ＡＶ（商標）を含む、種々の有機ＵＶ遮へい剤）およびエチルヘキシルサリチレート（ＮｅｏＨｅｌｉｏｐａｎ  ＯＳ（商標）））、Ｏｃｔｏｃｒｙｌｅｎｅ（商標）およびＭｉｌｅｓｔａｂ３０３９（商標）（２−エチルヘキシル−２−シアノ−３，３−ジフェニル−２−プロペノエート）またはＰａｒｓｏｌ  ＭＣＸ（商標）（２−エチルヘキシル−４−メトキシシンナメート）のように市販されている。パーソナルケア用組成物中におけるＵＶ−Ｂ型日焼け止めオイルの量は、０．１重量％〜２０重量％または０．２重量％〜１０重量％または０．５重量％〜７重量％または２重量％〜６重量％であり得る。
【００５９】
パーソナルケア用組成物は、水溶性のＵＶ−Ｂ型日焼け止めをさらに含んでもよい。水溶性ＵＶ−Ｂ型日焼け止めには、フェニルベンゾイミダゾールスルホン酸（エンスリゾールとしても公知）、４−アミノ安息香酸（パラ−アミノ安息香酸または「ＰＡＢＡ」としても公知）またはこれらの両方も挙げることができる。
【００６０】
上記実施形態のいずれか１つのパーソナルケア用組成物は、０．１重量％〜１０重量％のＵＶ−Ａ型日焼け止めオイルをさらに含んでもよい。ＵＶ−Ａ型日焼け止めオイルは、４−ｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン（「アボベンゾン」）、２−メチルジベンゾイルメタン、４−メチルジベンゾイルエタン、４−イソプロピルジベンゾイルメタン、４−ｔｅｒｔ−ブチルジベンゾイルメタン、２，４−ジメチルジベンゾイルメタン、２，５−ジメチルジベンゾイルメタン、４，４’−ジイソプロピルジベンゾイルメタン、２−メチル−５−イソプロピル−４’−メトキシジベンゾイルメタン、２−メチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン、２，４−ジメチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン、２，６−ジメチル−４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’メトキシジベンゾイルメタン、ジエチルアミノヒドロキシベンゾイルヘキシルベンゾエート、エカムスルまたはメチルアントラニレートのうちの１つまたは複数を含んでもよい。パーソナルケア用組成物中におけるＵＶ−Ａ型日焼け止めオイルの量は、０．５重量％〜７重量％または１重量％〜５重量％であり得る。
【００６１】
パーソナルケア用組成物中における使用に適したさらなる適切な日焼け止めオイルには、ＢＡＳＦ社から市販の日焼け止めオイル、すなわち、Ｕｖｉｎｕｌ  Ｔ−１５０（エチルヘキシルトリアゾン、ＵＶ−Ｂ型日焼け止めオイル）、Ｕｖｉｎｕｌ  Ａ  Ｐｌｕｓ（ジエチルアミノヒドロキシベンゾイルヘキシルベンゾエート、ＵＶ−Ａ型日焼け止めオイル）、Ｔｉｎｏｓｏｒｂ  Ｓ（ビスエチルヘキシルオキシフェノールメトキシフェニルトリアジン、ＵＶ−Ａ型およびＵＶ−Ｂ型日焼け止めオイル）、Ｔｉｎｏｓｏｒｂ  Ｍ（メチレンビスベンゾトリアゾリルテトラメチルブチルフェノール、ＵＶ−Ａ型およびＵＶ−Ｂ型日焼け止めオイル）が挙げられる。ビスジスリゾールジナトリウムも、パーソナルケア用組成物に含まれてもよい。
【００６２】
ＵＶ−Ａ型日焼け止めオイルとＵＶ−Ｂ型日焼け止めオイルとの特に好ましい組合せは、アボベンゾンおよび２−エチルヘキシル−４−メトキシシンナメートである。
【００６３】
一部の実施形態において、日焼け止めは、無機日焼け止めである。本発明のスキンケア用組成物中への使用に適した無機日焼け止めの例には、限定されるわけではないが、マイクロファイン二酸化チタン、酸化亜鉛、ポリエチレンおよび様々な他のポリマーが挙げられる。「マイクロファイン」という用語は、１０〜２００ｎｍの範囲、代替的には２０〜１００ｎｍの範囲の平均サイズの粒子を意味する。本発明の一部の実施形態によるスキンケア用配合物中に存在する場合における日焼け止めの量は、組成物に対して０．１重量％〜３０重量％の範囲、代替的には２重量％〜２０重量％の範囲、代替的には４重量％〜１０重量％の範囲であり得る。
【００６４】
セレン供給源、例えばセレノメチオニンは、ＧＳＨの構成アミノ酸と共に、ＧＳＨの細胞内生合成を可能にするために必須の原材料であると教示されてきた。しかしながら、本発明の一部として、セレン供給源は、本発明によって細胞内のＧＳＨ含量を高めるために必要ではなく、実際にはなくてもよいものであることが発見された。セレン供給源が含まれることも可能であるが、一部の規制レジームではセレン供給源が皮膚感作性物質であると考えられているため、好ましくは、セレン供給源は、本発明の局所用皮膚ケア用組成物中に存在しない。したがって、本組成物中のセレンの量は、０〜最大０．１％または最大で０．０５％、最適には０．０１％以下である。
【００６５】
本発明の組成物は好ましくは、最適なコストで最適な皮膚美白化性能を得るための皮膚美白化用化合物を含む。例示的な物質は、プラセンタ抽出物、乳酸、レゾルシノール（４−置換、４，５−二置換および４，６−二置換されてもの、特に４−ヘキシル、４−メチル、４−ブチル、４−イソプロピル、フェニルエチルレゾルシノール）、アルブチン、コウジ酸、フェルラ酸、ニコチンアミドおよびニコチンアミド誘導体、ヒドロキノン、二置換レゾルシノールを含むレゾルシノール誘導体ならびにこれらの組合せである。一実施形態において、このような皮膚美白化用化合物は、チロシナーゼ阻害剤であり、最も好ましくは、コウジ酸、ニコチンアミドまたはニコチンアミド誘導体、ヒドロキノンおよび他の（４−置換されていないレゾルシノール）からなる群より選択される化合物。さらには、アゼライン酸、セバシン酸、シュウ酸、コハク酸、フマル酸、オクタデセン二酸（例えば、Ａｒｌａｔｏｎｅ  ＤＣ）もしくはこれらの塩またはこれらの混合物、最も好ましくはフマル酸またはその塩、特にその二ナトリウム塩等、式ＨＯＯＣ−（ＣｘＨｙ）−ＣＯＯＨ（式中、ｘ＝４〜２０、ｙ＝６〜４０）によって表されるジカルボン酸もある。１２ＨＳＡとフマル酸またはその塩との組合せは、特に皮膚美白化用配合物のために、特に好ましいことが判明した。これらの作用物質の量は、組成物に対して０．１〜１０重量％の範囲、好ましくは０．５〜２重量％の範囲であり得る。本発明による皮膚美白化用共活性物質（ｃｏａｃｔｉｖｅ）が、ニコチンアミドおよび／または４−アルキルレゾルシノールおよび／または１２−ヒドロキシステアリン酸であることが好ましい。
【００６６】
本発明の組成物の別の好ましい原材料は、レチノイドである。本明細書において使用されているとき、「レチノイド」は、ビタミンＡのすべての天然アナログおよび／または合成アナログ、または皮膚中においてビタミンＡの生物学的活性を有するレチノール様化合物、ならびにこれらの化合物の幾何異性体および立体異性体を含む。レチノイドは、好ましくは、レチノール、レチノールエステル（例えば、レチニルパルミテート、レチニルアセテート、レチニルプロピオネートを含む、レチノールのＣ２〜Ｃ２２アルキルエステル）、レチナールおよび／またはレチノイン酸（ａｌｌ−ｔｒａｎｓ−レチノイン酸および／または１３−ｃｉｓ−レチノイン酸を含む）であり、より好ましくは、レチノイン酸以外のレチノイドである。これらの化合物は、当技術分野において周知であり、いくつかの供給元、例えば、Ｓｉｇｍａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，Ｍｏ．）およびＢｏｅｒｈｉｎｇｅｒ  Ｍａｎｎｈｅｉｍ（Ｉｎｄｉａｎａｐｏｌｉｓ，Ｉｎｄ．）から市販されている。本明細書において有用な他のレチノイドは、１９８７年６月３０日にＰａｒｉｓｈらに発行された米国特許第４，６７７，１２０号、１９８９年１２月５日にＰａｒｉｓｈらに発行された米国特許第４，８８５，３１１号、１９９１年９月１７日にＰｕｒｃｅｌｌらに発行された米国特許第５，０４９，５８４号、１９９２年６月２３日にＰｕｒｃｅｌｌらに発行された米国特許第５，１２４，３５６号、および１９９２年９月２２日にＰｕｒｃｅｌｌらに発行された米国再発行特許発明第３４，０７５号において記述されている。他の適切なレチノイドは、トコフェリルレチノエート［（ｔｒａｎｓ−またはｃｉｓ−）レチノイン酸のトコフェロールエステル、アダパレン｛６−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシフェニル］−２−ナフトエ酸｝およびタザロテン（エチル６−［２−（４，４−ジメチルチオクロマン−６−イル）エチニル］ニコチネート）である。好ましいレチノイドは、レチノール、レチニルパルミテート、レチニルアセテート、レチニルプロピオネート、レチナールおよびこれらの組合せである。レチノイドは、好ましくは実質的に純粋であり、より好ましくは本質的に純粋である。本発明の組成物は、安全な有効量のレチノイドを含有してもよく、この結果、得られる組成物は、角質組織の状態を調節するため、好ましくは皮膚にある視認および／または触知が可能な裂け目を調節するため、より好ましくは皮膚の老化の兆候を調節するため、さらにより好ましくは皮膚の老化に伴う皮膚のきめにある視認および／または触知が可能な裂け目を調節するために安全で効果的なものである。本組成物は、好ましくは、０．００５％〜２％または０．０１％〜２％のレチノイドを含有する。レチノールは、好ましくは、０．０１％〜０．１５％の量で使用され、レチノールエステルは、好ましくは、０．０１％〜２％（例えば、１％）の量で使用され、レチノイン酸は、好ましくは、０．０１％〜０．２５％の量で使用され、トコフェリルレチノエート、アダパレンおよびタザロテンは、好ましくは、０．０１％〜２％の量で使用される。
【００６７】
種々のハーブ抽出物が、本発明の組成物中に含まれてもよい。例示は、ザクロ、ホワイトバーチ（ベチュラ・アルバ（Ｂｅｔｕｌａ  Ａｌｂａ））、緑茶、カモミール、カンゾウおよびこれらの抽出物の組合せである。抽出物は、それぞれ親水性または疎水性である溶媒に取り込まれているとき、水溶性であっても、水不溶性であってもよい。水およびエタノールは、好ましい抽出溶媒である。
【００６８】
レスベラトロール、α−リポ酸、エラグ酸、カイネチン、レチノキシトリメチルシラン（Ｃｌａｒｉａｎｔ  Ｃｏｒｐ．からＳｉｌｃａｒｅ  １Ｍ−７５の商標で入手可能）、デヒドロエピアンドロステロン（ＤＨＥＡ）およびこれらの組合せ等の材料も含まれ得る。セラミド（セラミド１、セラミド３、セラミド３Ｂ、セラミド６およびセラミド７を含む）および疑似セラミドも、数多くの本発明の組成物のために利用することが可能であるが、含まれなくてもよい排除されてもよい。これらの材料の量は、０．０００００１〜１０％の範囲、好ましくは０．０００１〜１％の範囲であり得る。
【００６９】
パーソナルケア用組成物は、約０．１重量％〜約８重量％のフィルム形成用ポリマーをさらに含んでもよい。このようなフィルム形成用ポリマーには、限定されるわけではないが、ポリアルキレンオキシ末端化ポリアミド（例えば、ＩＮＣＩ名：ポリアミド−３、ポリアミド−４）、ポリエーテルポリアミド（例えば、ＩＮＣＩ名：ポリアミド−６）、混合酸末端化ポリアミド（例えば、ＩＮＣＩ名：ポリアミド−７）およびエステル末端化ポリ（エステルアミド）（例えば、ＩＮＣＩ名：ポリアミド−８）が挙げられる。このようなフィルム形成用ポリマーは合成されてもよいし、または、Ａｒｉｚｏｎａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙ，ＬＬＣのＳｙｌｖａｃｌｅａｒ（商標）系列の製品およびＣｒｏｄａ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  ＰＬＣのＯｌｅｏＣｒａｆｔ（商標）系列の製品等として市販されてもいる。フィルム形成用ポリマーには、限定されるわけではないが、ＩＮＣＩ名を挙げるとＰｏｌｙｅｓｔｅｒ−５（例えば、Ｅａｓｔｍａｎ  ＡＱ（商標）３８Ｓ  Ｐｏｌｙｍｅｒ）、ＰＰＧ−１７／ＩＰＤＩ／ＤＭＰＡ  Ｃｏｐｏｌｙｍｅｒ（例えば、Ａｖａｌｕｒｅ（商標）ＵＲ４５０  Ｐｏｌｙｍｅｒ）、アクリレートコポリマー（例えば、Ａｖａｌｕｒｅ（商標）ＡＣ１２０  Ｐｏｌｙｍｅｒ）、および、Ｘｉｌｏｇｅｌ（タマリンドガム）、ローカストビーンガム、タラガム、β−グルカン、プルラン、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ジャガイモデンプン、カラギーナン等の多糖も挙げられる。フィルム形成用ポリマーは、上記において言及したポリマーのうちの任意の２種以上の組合せを含んでもよい。パーソナルケア用組成物中におけるフィルム形成用ポリマーの量は、０．１重量％〜８重量％であり得る。
【００７０】
保存料は望ましくは、有害な可能性がある微生物の増殖から保護するために、本発明の組成物中に導入され得る。本発明の組成物のための適切な通例の保存料は、パラヒドロキシ安息香酸のアルキルエステルである。つい最近になって使用されるようになってきた他の保存料には、ヒダントイン誘導体、プロピオン酸塩および種々の第四級アンモニウム化合物が挙げられる。化粧品に関する化学者は適切な保存料についてよく知っており、保存料チャレンジテストに合格し、製品の安定性を達成するような適切な保存料を常法によって選択する。特に好ましい保存料は、ヨードプロピニルブチルカルバメート、フェノキシエタノール、カプリリルグリコール、Ｃ１〜６パラベン（特に、メチルパラベンおよび／またはプロピルパラベン）、イミダゾリジニル尿素、デヒドロ酢酸ナトリウムおよびベンジルアルコールである。保存料は、組成物の使用、および、保存料とエマルション中の他の原材料との間であり得る不適合に配慮しながら、選択すべきである。保存料は、好ましくは、０．０１％〜２％の範囲の量で利用される。特に好ましい組合せは、カプリリルグリコールがＵＶＡおよびＵＶＢに対する保護を向上させることが開示されてきたため、オクトクリレンとカプリリルグリコールである。
【００７１】
パーソナルケア用組成物中への組入れに適した抗真菌剤は、当業者に周知である。例には、限定されるわけではないが、クリンバゾール、ケトコナゾール、フルコナゾール、クロトリマゾール、ミコナゾール、エコナゾール、エタコナゾール、テルビナフィン、これらのうちの任意の１種または複数の塩（例えば、塩酸塩）、ジンクピリチオン、二硫化セレンおよびこれらのうち任意の２種以上の組合せが挙げられる。
【００７２】
一部の実施形態において、本発明のパーソナルケア用組成物は、ビタミンを含む。例示的なビタミンは、ビタミンＡ（レチノール）、ビタミンＢ２、ビタミンＢ３（ナイアシンアミド）、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫおよびビオチンである。ビタミンの誘導体を利用することもできる。例えば、ビタミンＣ誘導体は、アスコルビルテトライソパルミテート、リン酸アスコルビルマグネシウムおよびアスコルビルグリコシドを含む。ビタミンＥの誘導体には、トコフェリルアセテート、トコフェリルパルミテートおよびトコフェリルリノレエートが挙げられる。ＤＬ−パンテノールおよび誘導体を利用することもできる。一部の実施形態において、ビタミンＢ６誘導体は、ピリドキシンパルミテートである。フラボノイドも有用であり得、特に、グルコシルヘスペリジン、ルチンおよび大豆イソフラボン（ゲニステイン、ダイゼイン、エクオールおよびこれらのグルコシル誘導体を含む）ならびにこれらの混合物も有用であり得る。存在する場合、ビタミンまたはフラボノイドの総量は、０．０００１％〜１０％の範囲、代替的には０．００１％〜１０％の範囲、代替的には０．０１％〜１０％の範囲、代替的には０．１％〜１０％の範囲、代替的には１％〜１０％の範囲、代替的には０．０１％〜１％の範囲、代替的には０．１％〜０．５％の範囲であり得る。
【００７３】
一部の実施形態において、本発明のパーソナルケア用組成物は、例えばオキシダーゼ、プロテアーゼ、リパーゼおよびこれらの組合せ等の酵素を含む。一部の実施形態において、本発明のパーソナルケア用組成物は、Ｂｒｏｏｋｓ  Ｃｏｍｐａｎｙ，ＵＳＡからＢｉｏｃｅｌｌ  ＳＯＤとして市販のスーパーオキシドディスムターゼを含む。
【００７４】
一部の実施形態において、本発明のパーソナルケア用組成物は、落屑促進剤を含む。一部の実施形態において、本発明のパーソナルケア用組成物は、０．０１％〜１５％、代替的には０．０５％〜１５％、代替的には０．１％〜１５％、代替的には０．５％〜１５％の濃度の落屑促進剤を含む。
【００７５】
例示的な落屑促進剤には、モノカルボン酸が挙げられる。モノカルボン酸は、置換されていても、無置換であってもよく、最大１６の炭素鎖長を有し得る。一部の実施形態において、カルボン酸は、α−ヒドロキシカルボン酸、β−ヒドロキシカルボン酸またはポリヒドロキシカルボン酸である。「酸」という用語は、遊離酸を含むだけでなく、遊離酸の塩およびＣ１〜Ｃ３０アルキルまたはアリールエステル、ならびに、環状または直鎖状ラクトン構造を形成するような水の除去から生じたラクトンも含むことを意味する。代表的な酸には、グリコール酸、乳酸、リンゴ酸および酒石酸が挙げられる。一部の実施形態において、塩は、アンモニウムラクテートである。一部の実施形態において、β−ヒドロキシカルボン酸は、サリチル酸である。一部の実施形態において、フェノール酸は、フェルラ酸、サリチル酸、コウジ酸およびこれらの塩を含む。
【００７６】
一部の実施形態において、組成物に対して０．０００００１重量％〜１０重量％、代替的には０．００００１重量％〜１０重量％、代替的には０．０００１重量％〜１０重量％、代替的には０．００１重量％〜１０重量％、代替的には０．０１重量％〜１０重量％、代替的には０．１重量％〜１０重量％、代替的には０．０００１重量％〜１重量％の少なくとも１種のさらなる成分が、存在してもよい。着色料、乳白剤または研磨剤が、本発明の組成物中に含まれてもよい。着色料、乳白剤または研磨剤は、組成物に対して０．０５％〜５％、代替的には０．１重量％〜３重量％の濃度で含まれてもよい。
【００７７】
一部の実施形態において、本発明のパーソナルケア用製品は、例えば、フランスから市販のＭａｔｒｉｘｙｌ（商標）といった市販のペンタペプチド誘導体Ｓｅｄｅｒｍａ等、ペプチドを含んでもよい。別の例において、一部の実施形態において、本発明のパーソナルケア用製品は、カルノシンをさらに含んでもよい。
【００７８】
本発明の組成物は、他の任意選択による多種多様な成分を含むことができる。参照により本明細書に全体を組み込むＣＴＦＡ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ  Ｈａｎｄｂｏｏｋ，Ｓｅｃｏｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，１９９２は、局所用化粧品に関するスキンケア産業において一般的に使用されており、本発明の組成物中への使用に適する、多種多様な非限定的な化粧品用および医薬用の原材料を記述している。例には、抗酸化剤、バインダー、生物学的添加剤、緩衝剤、着色料、増粘剤、ポリマー、収斂剤、フレグランス、保水剤、乳白剤、コンディショナー、ピーリング剤、ｐＨ調整剤、保存料、天然抽出物、エッセンシャルオイル、皮膚感覚誘起剤（ｓｋｉｎ  ｓｅｎｓａｔｅ）、スキンスージング剤および皮膚治癒剤が挙げられる。
【００７９】
一実施形態において、本発明の組成物は、シスチン、グルタメート（特に、ピログルタミン酸またはその塩、例えば、ピログルタミン酸ナトリウム）およびニコチンアミドを含むグルタチオン前駆物質を含むパーソナルケア用局所用エマルション、ローション、ゲル、クリームまたはバニシングクリームの形態である、ｐＨ３．５〜８．５のリーブオン型非固体状組成物である。
【００８０】
一実施形態において、本発明の組成物は、シスチン、グリシンおよびニコチンアミドを含むグルタチオン前駆物質を含むパーソナルケア用局所用エマルション、ローション、ゲル、クリームまたはバニシングクリームの形態である、ｐＨ３．５〜８．５、特にｐＨ５〜８のリーブオン型非固体状組成物である。
【００８１】
一実施形態において、本発明の組成物は、シスチン、グルタメート（特に、ピログルタミン酸またはその塩、例えば、ピログルタミン酸ナトリウム）、グリシンおよびニコチンアミドを含むグルタチオン前駆物質を含むパーソナルケア用局所用エマルション、ローション、ゲル、クリームまたはバニシングクリームの形態である、ｐＨ３．５〜８．５、特にｐＨ５〜８のリーブオン型非固体状組成物である。
【００８２】
一実施形態において、本発明の組成物は、シスチン、グルタメート（特に、ピログルタミン酸またはその塩、例えば、ピログルタミン酸ナトリウム）ならびに４−ヘキシルレゾルシノール、４−エチルレゾルシノール、４−イソプロピルレゾルシノール、４−ブチルレゾルシノールおよび４−（１−フェニルエチル）レゾルシノールの１つまたは複数を含むグルタチオン前駆物質を含むパーソナルケア用局所用エマルション、ローション、ゲル、クリームまたはバニシングクリームの形態である、ｐＨ３．５〜８．５のリーブオン型非固体状組成物である。
【００８３】
一実施形態において、本発明の組成物は、シスチン、グルタメート（特に、ピログルタミン酸またはその塩、例えば、ピログルタミン酸ナトリウム）、グリシンおよび４−ヘキシルレゾルシノールを含むグルタチオン前駆物質を含むパーソナルケア用局所用エマルション、ローション、ゲル、クリームまたはバニシングクリームの形態である、ｐＨ３．５〜８．５、特にｐＨ５〜８のリーブオン型非固体状組成物である。
【００８４】
一実施形態において、本発明の組成物は、シスチン、グルタメート（特に、ピログルタミン酸またはその塩、例えば、ピログルタミン酸ナトリウム）、グリシンおよび４−ブチルレゾルシノールを含むグルタチオン前駆物質を含むパーソナルケア用局所用エマルション、ローション、ゲル、クリームまたはバニシングクリームの形態である、ｐＨ３．５〜８．５、特にｐＨ５〜８のリーブオン型非固体状組成物である。
【００８５】
一実施形態において、本発明の組成物は、シスチン、グルタメート（特に、ピログルタミン酸またはその塩、例えば、ピログルタミン酸ナトリウム）、グリシンおよび４−（１−フェニルエチル）レゾルシノールを含むグルタチオン前駆物質を含むパーソナルケア用局所用エマルション、ローション、ゲル、クリームまたはバニシングクリームの形態である、ｐＨ３．５〜８．５、特にｐＨ５〜８のであるリーブオン型非固体状組成物。
【００８６】
一実施形態において、本発明の組成物は、シスチン、グルタメート（特に、ピログルタミン酸またはその塩、例えば、ピログルタミン酸ナトリウム）、グリシンおよび２−シクロペンチル−５−ペンチルレゾルシノールを含むグルタチオン前駆物質を含むパーソナルケア用局所用エマルション、ローション、ゲル、クリームまたはバニシングクリームの形態である、ｐＨ３．５〜８．５、特にｐＨ５〜８のリーブオン型非固体状組成物である。
【００８７】
一実施形態において、本発明の組成物は、シスチン、グルタメート（特に、ピログルタミン酸またはその塩、例えば、ピログルタミン酸ナトリウム）、グリシンおよび５−ペンチル−２−イソプロピルレゾルシノールを含むグルタチオン前駆物質を含むパーソナルケア用局所用エマルション、ローション、ゲル、クリームまたはバニシングクリームの形態である、ｐＨ３．５〜８．５、特にｐＨ５〜８のリーブオン型非固体状組成物である。
【００８８】
一実施形態において、本発明の組成物は、シスチン、グルタメート（特に、ピログルタミン酸またはその塩、例えば、ピログルタミン酸ナトリウム）、グリシンおよび５−エチル−２−シクロペンチルレゾルシノールを含むグルタチオン前駆物質を含むパーソナルケア用局所用エマルション、ローション、ゲル、クリームまたはバニシングクリームの形態である、ｐＨ３．５〜８．５、特にｐＨ５〜８のリーブオン型非固体状組成物である。
【００８９】
組成物の形態
本発明の組成物は、そのままの状態で使用されてもよい。代替的には、本発明の組成物は、油中水型エマルションまたは水中油型エマルションまたは多重エマルションである、最終的な製品の成分であってもよい。本発明の組成物は、好ましくは、リーブオン型組成物である。本発明の組成物は好ましくは、皮膚に残留するように施用されるリーブオン型組成物である。これらのリーブオン型組成物は、皮膚に施用され、後で、製品の施用後または施用中に洗浄、すすぎまたはふきとり等によって除去される、組成物とは区別すべきである。すすぎ落とし用組成物のために一般的に使用される界面活性剤は、すすぎが楽になるように使用中にフォームまたは泡沫を発生させることを可能にする、理化学的特性を有し、これらの界面活性剤は、アニオン性、カチオン性、両性および非イオン性の混合物からなり得る。一方、リーブオン型組成物中に使用される界面活性剤は、このような特性を有することを必要とされない。逆に、リーブオン型組成物は、洗い落とすように意図されていないため、リーブオン型組成物は、非刺激性である必要があり、したがって、リーブオン型組成物中における界面活性剤の合計レベルおよびアニオン性界面活性剤の合計レベルを最小化することが必要である。本発明の組成物中の界面活性剤の合計レベルは、好ましくは１％〜１５％以下、より好ましくは１０％未満、最も好ましくは最大で９％、最適には最大で６％である。
【００９０】
一部の実施形態において、アニオン性界面活性剤は、当該リーブオン型スキンケア用組成物に対して０．０１重量％〜最大で５重量％の量でリーブオン型スキンケア用組成物中に存在し、代替的には、当該リーブオン型スキンケア用組成物に対して０．０１重量％〜４重量％の量で存在し、代替的には、当該リーブオン型スキンケア用組成物に対して０．０１重量％〜３重量％の量で存在し、代替的には、当該リーブオン型スキンケア用組成物に対して０．０１重量％〜２重量％の量で存在し、代替的には、実質的に存在しない（１％未満または０．１％未満または０．０１％未満）。一部の実施形態において、スキンケア用組成物中における界面活性剤の合計レベルは、１５％以下、代替的には１０％未満、代替的には最大で９％である。
【００９１】
一部の実施形態において、界面活性剤は、アニオン性活性物質、非イオン性活性物質、カチオン性活性物質および両性活性物質からなる群より選択される。
【００９２】
一部の実施形態において、非イオン性界面活性剤は、疎水性物質１モル当たり２〜１００モルのエチレンオキシドまたはプロピレンオキシドと縮合したＣ１０〜Ｃ２０脂肪アルコールまたは酸型疎水性物質を有する非イオン性界面活性剤；２〜２０モルのアルキレンオキシドと縮合したＣ２〜Ｃ１０アルキルフェノール；エチレングリコールのモノ−およびジ脂肪酸エステル；脂肪酸モノグリセリド；ソルビタン、モノ−およびジ−Ｃ８〜Ｃ２０脂肪酸；ならびにポリオキシエチレンソルビタンならびにこれらの組合せである。一部の実施形態において、非イオン性界面活性剤は、アルキルポリグリコシド、糖類脂肪アミド（例えば、メチルグルコンアミド）およびトリアルキルアミンオキシドからなる群より選択される。
【００９３】
本発明の一部の実施形態によるスキンケア用組成物に含まれるのに適した両性界面活性剤には、ココアミドプロピルベタイン、Ｃ１２〜Ｃ２０トリアルキルベタイン、ココアミドプロピルヒドロキシスルタイン、ラウロアンホ酢酸ナトリウムおよびラウロジアンホ酢酸ナトリウムが挙げられる。
【００９４】
本発明の一部の実施形態によるスキンケア用組成物に含まれるのに適したアニオン性界面活性剤には、石けん、アルキルエーテルスルフェートおよびアルキルエーテルスルホネート、アルキルスルフェートおよびアルキルスルホネート、アルキルベンゼンスルホネート、アルキルおよびジアルキルスルホスクシネート、Ｃ８〜Ｃ２０アシルイセチオネート、Ｃ８〜Ｃ２０アルキルエーテルホスフェート、Ｃ８〜Ｃ２０サルコシネート、Ｃ８〜Ｃ２０アシルラクチレート、スルホアセテートならびにこれらの組合せが挙げられる。
【００９５】
最も好ましい構成は、バニシングクリーム基剤、および、水中油型エマルションを主体としたクリームまたはローションである。バニシングクリーム基剤は、５〜４０％の脂肪酸および０．１〜２０％の石けんを含むバニシングクリーム基剤である。このようなクリーム中において、脂肪酸は、好ましくは、実質的にステアリン酸とパルミチン酸との混合物であり、石けんは、好ましくは、脂肪酸混合物のカリウム塩であるが、他の対イオンおよびこれらの混合物が使用されてもよい。大抵の場合、バニシングクリーム基剤中の脂肪酸は、実質的に（概ね約９０〜９５％）ステアリン酸とパルミチン酸との混合物であるヒストリン酸（ｈｙｓｔｒｉｃ  ａｃｉｄ）を使用して調製される。一般的なヒストリン酸は、合計でのパルミチン酸−ステアリン酸混合物に対して約５２〜５５％のパルミチン酸および４５〜４８％のステアリン酸を含む。したがって、バニシングクリーム基剤を調製するためのヒストリン酸およびヒストリン酸の石けんの組入れは、本発明の範囲に含まれる。組成物が、７％より高い、好ましくは１０％より高い、より好ましくは１２％より高い脂肪酸を含むことが、特に好ましい。一般的なバニシングクリーム基剤は、結晶性網目構造によって構造化されており、様々な原材料の添加に影響されやすい。
【００９６】
一部の実施形態において、パーソナルケア用組成物は、シャンプーとして配合される。一部の実施形態において、本発明のパーソナルケア用組成物は、デオドラントとして配合される。一部の実施形態において、本発明のパーソナルケア用組成物は、例えば米国特許第７，２８２，４７１号に記載の配合に従って、制汗剤として配合される。
【００９７】
一部の実施形態において、本発明のパーソナルケア用組成物は、米国特許第７，２８２，４７１号に記載の配合に従って、単回使用型パーソナルケア用ウェットティッシュ製品として単回使用型パーソナルケア用ウェットティッシュ製品として配合される。
【００９８】
スキンケア用組成物を使用する方法
一部の実施形態において、スキンケア用組成物は、人間の皮膚に局所施用される。一部の実施形態において、スキンケア用組成物は、皮膚のコンディショニング、スキンスムージング、シワができた皮膚または老化した皮膚の低減、皮膚の炎症の低減、乾燥の低減、加齢によるシミの低減、日焼けの低減および皮膚の美白化からなる群より選択される少なくとも１種の利益を提供する。
【００９９】
一部の実施形態において、少量、例えば１〜５ｍｌのスキンケア用組成物を、適切な容器またはアプリケータから皮膚の露出領域に施用し、必要に応じて後で、手もしくは指または適切なデバイスを使用して皮膚に塗り広げ、および／またはすり込む。代替的には、少量、例えば１〜５ｍｌのスキンケア用組成物を、適切な容器またはアプリケータから皮膚の露出領域に施用し、後で、マスク、不織布またはフィルム形成剤によって被覆する。
【０１００】
次に下記の例を参照するが、これらの例は、上記の記述と共に、非限定的な例における本発明の一部の実施形態を説明している。
【０１０１】
［実施例１］
実施例１は、高ｐＨ溶液からのシスチンの再結晶を調査した。
【０１０２】
ヒストリン酸（５５％のパルミチン酸／４５％のステアリン酸）を使用して、ヒストリン酸を７５℃で溶融させ、この溶融した酸をＫＯＨからなる水性相に添加することによって、石けん／酸エマルションを調製した。これにより、ペーストのようなコンシステンシーを有する酸／石けん混合物の形成が起きる。次いで、高ｐＨ溶液中で可溶化されたシスチンを、高ｐＨ溶液として酸／石けん混合物に加えた。添加の手順に応じて、最終的な配合物の差異が発生した。
【表１】
2020503304.tif 000011
【０１０３】
熱いＫＯＨ溶液にシスチンを溶解させることによって、配合品Ａを調製した。次いで、溶融したヒストリン酸をこの熱い（７５℃）シスチンの水溶液に加え、混合し、混合したまま室温に冷却した。
【０１０４】
溶融したヒストリン酸を熱いＫＯＨ溶液に加え、すべての原材料を７５℃で混合しながらシスチンの高ｐＨ溶液を加えることによって、配合品Ｂを調製した
溶融したヒストリン酸を熱いＫＯＨ溶液に加えることによって、石けんを生成し、石けんを５０℃に冷却した後、シスチンの高ｐＨ溶液を加えることによって、配合品Ｃを調製した
得られた酸と石けんとの混合物は、顕微鏡下において、シスチン結晶の形成について観察した。
【０１０５】
配合品Ａ−１０倍の倍率で室温において、２０〜５０ミクロンのシスチン結晶の形成を示した。
【０１０６】
配合品Ｂ−２５倍の倍率で８０℃において、２０〜５０ミクロンのシスチン結晶の形成を示した。
【０１０７】
配合品Ｃ−２５倍の倍率で８０℃において、１〜２ミクロンの範囲の非常に小さな粒子の形成のみを示した。
【０１０８】
５０〜６０℃でシスチン溶液を酸と石けんとの混合物に加えることは、小さな粒子のみが形成されるため、好ましい。この温度において、酸−石けんの大部分は、非常に幅狭な水性層ラメラ液晶またはラメラゲル中に存在するため、シスチン結晶の成長を抑制する環境が発生する。ある時点であって、当該時点を超えると、形成した相のうちの１つがラメラ液晶またはラメラゲル相になる時点において、高ｐＨ溶液からシスチンを脂肪酸−石けんに加えると、シスチンの平均粒径が２０マイクロメートル未満になるように限定されたシスチンの結晶成長が起きる。シスチンが水中油型エマルションの形態であるときに、７５℃〜８０℃の温度でシスチンを加えて同じ実験を実施した場合、シスチン結晶は、格段により大きくなっており、２０マイクロメートル超のサイズだった（表１および図１、図２、図３を参照されたい）。
【０１０９】
［実施例２］
シスチンの濃度を低下させたさらなる試料を調製して、酸と石けんとの混合物へのシスチンの可溶度の限界を見定めた。表２の試料を、表１の工程Ａによって調製した。
【表２】
2020503304.tif 000012
【０１１０】
顕微鏡下において、８０℃のホットプレート上で試料を評価した。試料ＤおよびＥは、シスチン結晶の存在を示していたが、試料Ｆは、貯蔵から７日後でさえも、いかなる結晶も含有していなかった。これは、ヒストリン酸酸／石けん媒体へのシスチンの可溶度が７００ｐｐｍ超であることに対応する。
【０１１１】
［実施例３］
実施例３は、Ｂｒｉｊ３５界面活性剤を含む修正版の系を調査した。組成例は、下記の表３に収載されている。表３の試料を、表１の工程Ｃによって調製した。
【表３】
2020503304.tif 000013
【０１１２】
表３の結果は、二重層型ラメラ液晶または液体ゲル構造が完全な状態のままである限り、本発明の組成物への他の原材料の添加が可能であることを示している。同様の結果が、６００ｐｐｍ超の最低濃度で可溶度を判定したときに得られた。
【０１１３】
［実施例４］
可溶度の上昇がラメラ液晶またはラメラゲルもしくはラメラゲル相のみによるものであるか、脂肪酸の存在にもよるものであるかを調査するために、脂肪酸−石けんではなく非イオン性界面活性剤を使用するラメラ液晶またはラメラゲルもしくはラメラゲル相のさらなる試料を調製した。非イオン性テトラエチレングリコールモノドデシルエーテルＣ１２ＥＯ４界面活性剤を用いて、さらなる系を調査した。この界面活性剤の濃度は、水溶液中にラメラ液晶またはラメラゲルもしくはラメラゲル相を形成するように選択された。高ｐＨ溶液としてシスチンをラメラ液晶またはラメラゲル相に加え、続いて、クエン酸溶液によって中和した。調製した４種すべての濃度において、小さな結晶が観察された。この場合、可溶度の実験は、シスチンの可溶度が２００ｐｐｍ未満であることを示していた。
【表４】
2020503304.tif 000014
【０１１４】
非イオン性界面活性剤は、混合されてもシスチンの高ｐＨ溶液を中和せず、中和のためには、ｐＨが低い余分な水性相の添加が必要だった。上記表の結果からは、形成されたシスチン結晶が小さかったことを見てとることができ、ラメラ液晶またはラメラゲル相の存在が結晶成長を限定していたことを示唆している。酸性溶液としてクエン酸が加えられ、これに高いｐＨでシスチンを溶解させたエトキシ化界面活性剤Ｃ１２ＥＯ４のみを使用した、ラメラ液晶またはラメラゲル。本発明者らの結果は、この場合においては小さな結晶サイズが保たれるが、脂肪酸が存在しないときのシスチンの自然な可溶度である１００ｐｐｍを超えるような、いかなるシスチン可溶度の向上も達成されないことを示している。
【０１１５】
［実施例５］
シスチンの可溶度を、代替的な脂肪酸の存在下で判定した。（０．０５〜０．１％（ｗ）のＮａＯＨ中の）高いｐＨの過剰なＬ−シスチンを可溶化し、選択された脂肪酸または脂肪酸混合物によって溶液を５〜７の範囲の中性ｐＨに中和することによって、脂肪酸の存在下におけるＬ−シスチンの可溶度を判定した。中和したときの沈殿物を、飽和溶液によって少なくとも７２時間平衡させた。次いで、溶液を０．４５マイクロメートルＰＴＦＥまたはナイロン（Ｃ１２用）シリンジフィルターによってろ過し、ＨＰＬＣによってシスチン濃度について分析した。（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉ  Ｈｙｄｒｏ  ＲＰ４μｍカラム、２５０×４．６ｍｍ、移動相−水中の０．２％ギ酸、アイソクラチックモード、流量１ｍＬ／分、カラム温度３０℃、２５０ｎｍにしたＵＶ検出器）。得られた結果は、表５に要約されている。
【表５】
2020503304.tif 000015
【０１１６】
シスチンは、添加および脂肪酸による中和が行われたとき、１５０ｐｐｍ〜６００ｐｐｍのレベルに可溶化された状態のままだった。可溶化される量は、表５において強調されている脂肪酸の種類および鎖長に依存していた。
【０１１７】
［実施例３］
本発明によるパーソナルケア用配合物は、下記の表に示されている。表に含まれるすべての数は、組成物中における重量％を表す。
【表６】
2020503304.tif 000016
【０１１８】
2020503304.tif 000017
【表７】
2020503304.tif 000018
【表８】
2020503304.tif 000019
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ．約０．５〜約１０％のシスチンを、ｐＨ９〜１４の塩基性水溶液に混ぜ入れて、シスチンの水溶液を得ることと、
ｂ．シスチンの水溶液を５０〜６０℃で脂肪酸−石けん型ラメラ液晶またはラメラゲル相と混合して、可溶化された状態または９０〜１００％が１００ｎｍ〜２０ミクロンのサイズである結晶の形態で水相に取り込まれたシスチンを含むパーソナルケア用局所用組成物を得ることと
を含む、パーソナルケア用局所用組成物を製造する方法であって、
当該パーソナルケア用局所用組成物のｐＨが、３．５〜８．５の範囲である、パーソナルケア用局所用組成物を製造する方法。
【請求項２】
前記組成物のうちの３０％超が、ラメラ液晶またはラメラゲル相の形態である、請求項１に記載の方法
【請求項３】
脂肪酸の石けんに対するモル比が、１０：１〜１：１０である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記脂肪酸が、Ｃ１０〜Ｃ２２飽和脂肪酸である、請求項１から３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
シスチンが、１５０ｐｐｍ〜１０００ｐｐｍの量で可溶化される、請求項１から４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
ａ．ラメラ液晶またはラメラゲルの形態のパーソナルケア用局所用組成物に対して少なくとも５０％の脂肪酸−石けん相、および、
ｂ．０．００１〜２％のシスチンを含み、シスチンが可溶化されたまたは１００ｎｍ〜２０ミクロンのサイズ範囲の結晶として存在する、水性相
を含む、パーソナルケア用局所用組成物であって、
前記脂肪酸がＣ１０〜Ｃ２２飽和酸であり、当該パーソナルケア用局所用組成物のｐＨが、３．５〜８．５の範囲である、パーソナルケア用局所用組成物。
【請求項７】
前記脂肪酸が、ヒストリン酸（ｈｙｓｔｒｉｃ  ａｃｉｄ）である、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
リーブオン型非固体状皮膚化粧用組成物である、請求項６または７に記載の組成物。
【請求項９】
バニシングクリームである、請求項６から８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
グルタミン、グリシンおよびこれらの混合物からなる群より選択されるアミノ酸をさらに含む請求項６から９のいずれか一項に記載の組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和1年8月20日(2019.8.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ．約０．５〜約１０％のシスチンを、ｐＨ９〜１４の塩基性水溶液に混ぜ入れて、シスチンの水溶液を得ることと、
ｂ．シスチンの水溶液を５０〜６０℃で脂肪酸−石けん型ラメラ液晶またはラメラゲル相と混合して、可溶化された状態または９０〜１００％が１００ｎｍ〜２０ミクロンのサイズである結晶の形態で水相に取り込まれたシスチンを含むパーソナルケア用局所用組成物を得ることと
を含む、パーソナルケア用局所用組成物を製造する方法であって、
当該パーソナルケア用局所用組成物のｐＨが、３．５〜８．５の範囲である、パーソナルケア用局所用組成物を製造する方法。
【請求項２】
前記組成物のうちの３０％超が、ラメラ液晶またはラメラゲル相の形態である、請求項１に記載の方法
【請求項３】
脂肪酸の石けんに対するモル比が、１０：１〜１：１０である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記脂肪酸が、Ｃ１０〜Ｃ２２飽和脂肪酸である、請求項１から３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
シスチンが、１５０ｐｐｍ〜１０００ｐｐｍの量で可溶化される、請求項１から４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
ａ．ラメラ液晶またはラメラゲルの形態のパーソナルケア用局所用組成物に対して少なくとも５０重量％の脂肪酸−石けん相、および、
ｂ．０．００１〜２重量％のシスチンを含み、シスチンが可溶化されたまたは１００ｎｍ〜２０ミクロンのサイズ範囲の結晶として存在する、水性相
を含む、パーソナルケア用局所用組成物であって、
前記脂肪酸がＣ１０〜Ｃ２２飽和酸であり、当該パーソナルケア用局所用組成物のｐＨが、３．５〜８．５の範囲である、パーソナルケア用局所用組成物。
【請求項７】
前記脂肪酸が、ヒストリン酸（ｈｙｓｔｒｉｃ  ａｃｉｄ）である、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
リーブオン型非固体状皮膚化粧用組成物である、請求項６または７に記載の組成物。
【請求項９】
５〜４０重量％の脂肪酸と０．１〜２０重量％の石鹸を含むバニシングクリームである、請求項６から８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
グルタミン、グリシンおよびこれらの混合物からなる群より選択されるアミノ酸をさらに含む請求項６から９のいずれか一項に記載の組成物。
【国際調査報告】
2020503304.tif 000020
2020503304.tif 000021
2020503304.tif 000022