(57)【要約】  本発明は式（Ｉ）のメタロセニル化合物を提供する。Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｍ、ｍ、ｎ、ｊ、ｋ、Ｙ及びＺ及び*は明細書に記載された通りである。本発明はまた錯体の調製方法、式（ＩＩ）の化合物の光学純度を高めるための方法及び式（Ｖ）のメタロセニル化合物の式（ＩＶ）のメタロセニル化合物への不斉移動水素化（ＡＴＨ）方法を提供する。2020526523.tif 000067【選択図】なし
2020526523.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
2020526523.tif 000051
［上式中、
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄは、非置換Ｃ１−Ｃ２０−アルキル、置換Ｃ１−Ｃ２０−アルキル、非置換Ｃ３−Ｃ１５−シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１５−シクロアルキル、非置換Ｃ５−Ｃ２０−アリール、置換Ｃ５−Ｃ２０−アリール、非置換Ｃ４−Ｃ２０−ヘテロアリール、置換Ｃ４−Ｃ２０−ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここで、Ｃ４−Ｃ２０−ヘテロアリール中のヘテロ原子は、硫黄、酸素及び窒素からなる群から選択され；
Ｒｅ及びＲｆは、非置換Ｃ１−Ｃ２０−アルキル、置換Ｃ１−Ｃ２０−アルキル、非置換Ｃ３−Ｃ１５−シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１５−シクロアルキル、非置換Ｃ５−Ｃ２０−アリール、置換Ｃ５−Ｃ２０−アリールからなる群から独立して選択され；
Ｍは、Ｆｅ、Ｒｕ、Ｏｓ及びＮｉからなる群から選択され；
ｍは０〜４の整数であり；
ｊは０又は１であり；かつ
ｊ＝０の場合、ｎは０〜５の整数で、ｋは１又は２であり；
ｊ＝１の場合、ｎは０〜４の整数で、ｋは１であり；
Ｙは（ｊ＋１）Ｚｋ−又はＺ（ｊ＋１）ｋ−であり；
Ｚは非光学活性アニオンであり；かつ
*は光学活性炭素原子を示す］
のメタロセニル化合物。
【請求項２】
Ｒａがメチルである、請求項１に記載のメタロセニル化合物。
【請求項３】
ｊが０である、請求項１又は２に記載のメタロセニル化合物。
【請求項４】
ｍが０である、請求項１から３の何れか一項に記載のメタロセニル化合物。
【請求項５】
ｎが０である、請求項１から４の何れか一項に記載のメタロセニル化合物。
【請求項６】
Ｒａがメチルであり、ｍ、ｎ及びｊが０である、請求項１から５の何れか一項に記載のメタロセニル化合物。
【請求項７】
ｊが１である、請求項１又は２に記載のメタロセニル化合物。
【請求項８】
Ｒｄがメチルである、請求項１、２又は７に記載のメタロセニル化合物。
【請求項９】
Ｒｅ及びＲｆがメチルである、請求項１から８の何れか一項に記載のメタロセニル化合物。
【請求項１０】
ＭがＦｅ、Ｒｕ及びＯｓ、好ましくはＦｅである、請求項１から９の何れか一項に記載のメタロセニル化合物。
【請求項１１】
Ｚが、単原子アニオン、オキシアニオン及び有機アニオンからなる群から選択される、請求項１から１０の何れか一項に記載のメタロセニル化合物。
【請求項１２】
オキシアニオンが（Ｈ２ＰＯ４）−又は（ＨＰＯ４）２−である、請求項１１に記載のメタロセニル化合物。
【請求項１３】
Ｚがモノアニオン又はジアニオンである、請求項１１に記載のメタロセニル化合物。
【請求項１４】
式（Ｉ）のメタロセニル化合物の調製方法であって、
2020526523.tif 000052
式（ＩＩ）の化合物を溶媒中で酸Ｈｋ（ｊ＋１）Ｚと混合して式（Ｉ）の化合物を形成することを含み、
上式中、
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄは、非置換Ｃ１−Ｃ２０−アルキル、置換Ｃ１−Ｃ２０−アルキル、非置換Ｃ３−Ｃ１５−シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１５−シクロアルキル、非置換Ｃ５−Ｃ２０−アリール、置換Ｃ５−Ｃ２０−アリール、非置換Ｃ４−Ｃ２０−ヘテロアリール、置換Ｃ４−Ｃ２０−ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここで、Ｃ４−Ｃ２０−ヘテロアリール中のヘテロ原子は、硫黄、酸素及び窒素からなる群から選択され；
Ｒｅ及びＲｆは、非置換Ｃ１−Ｃ２０−アルキル、置換Ｃ１−Ｃ２０−アルキル、非置換Ｃ３−Ｃ１５−シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１５−シクロアルキル、非置換Ｃ５−Ｃ２０−アリール、置換Ｃ５−Ｃ２０−アリールからなる群から独立して選択され；
Ｍは、Ｆｅ、Ｒｕ、Ｏｓ及びＮｉからなる群から選択され；
ｍは０〜４の整数であり；
ｊは０又は１であり；かつ
ｊ＝０の場合、ｎは０〜５の整数で、ｋは１又は２であり；
ｊ＝１の場合、ｎは０〜４の整数で、ｋは１であり；
Ｙは（ｊ＋１）Ｚｋ−又はＺ（ｊ＋１）ｋ−であり；
Ｚは非光学活性アニオンであり；かつ
*は光学活性炭素原子を示す、方法。
【請求項１５】
Ｈｋ（ｊ＋１）ＺがＨ３ＰＯ４、フマル酸、アジピン酸、シュウ酸、安息香酸、酢酸、メタンスルホン酸及びｐ−トルエンスルホン酸である、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
溶媒が、アルコール、エーテル、芳香族溶媒、エステル又はそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１４及び１５に記載の方法。
【請求項１７】
溶媒がアルコールである、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
アルコールがメタノールである、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
塩基の存在下で式（Ｉ）のメタロセニル化合物から式（ＩＩ）のメタロセニル化合物を得ることを更に含む、請求項１４から１８に記載の方法。
【請求項２０】
式（ＩＩ）の化合物の光学純度を高める方法であって、
2020526523.tif 000053
ａ）式（Ｉ）のメタロセニル化合物を溶媒と混合して、液体中の固体粒子の懸濁液を得る工程であって、混合が溶媒のほぼ沸点で実施される工程；
ｂ）式（Ｉ）のメタロセニル化合物を工程ａ）の懸濁液から固体として分離する工程；
ｃ）塩基の存在下、工程ｂ）の式（Ｉ）のメタロセニル化合物から式（ＩＩ）の化合物を得る工程
を含み、
上式中、
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄは、非置換Ｃ１−Ｃ２０−アルキル、置換Ｃ１−Ｃ２０−アルキル、非置換Ｃ３−Ｃ１５−シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１５−シクロアルキル、非置換Ｃ５−Ｃ２０−アリール、置換Ｃ５−Ｃ２０−アリール、非置換Ｃ４−Ｃ２０−ヘテロアリール、置換Ｃ４−Ｃ２０−ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここで、Ｃ４−Ｃ２０−ヘテロアリール中のヘテロ原子は、硫黄、酸素及び窒素からなる群から選択され；
Ｒｅ及びＲｆは、非置換Ｃ１−Ｃ２０−アルキル、置換Ｃ１−Ｃ２０−アルキル、非置換Ｃ３−Ｃ１５−シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１５−シクロアルキル、非置換Ｃ５−Ｃ２０−アリール、置換Ｃ５−Ｃ２０−アリールからなる群から独立して選択され；
Ｍは、Ｆｅ、Ｒｕ、Ｏｓ及びＮｉからなる群から選択され；
ｍは０〜４の整数であり；
ｊは０又は１であり；かつ
ｊ＝０の場合、ｎは０〜５の整数で、ｋは１又は２であり；
ｊ＝１の場合、ｎは０〜４の整数で、ｋは１であり；
Ｙは（ｊ＋１）Ｚｋ−又はＺ（ｊ＋１）ｋ−であり；
Ｚは非光学活性アニオンであり；かつ
*は光学活性炭素原子を示す、方法。
【請求項２１】
式（ＩＩ）の化合物の光学純度を高めるための方法であって、
2020526523.tif 000054
ａ）式（Ｉ）のメタロセニル化合物を溶媒と混合して、液体中の固体粒子の懸濁液を得る工程であって、混合が溶媒のほぼ沸点で実施される工程；
ｂ）式（Ｉ）のメタロセニル化合物を工程ａ）の懸濁液から固体として分離する工程；
ｃ）塩基の存在下、工程ｂ）の式（Ｉ）のメタロセニル化合物から式（ＩＩ）の化合物を得る工程
を含む方法
を更に含む、請求項１４から１９に記載の方法。
【請求項２２】
式（Ｉ）の化合物が化合物Ａ*（Ｈ２ＰＯ４）であり、式（ＩＩ）の化合物が化合物Ｂである、
2020526523.tif 000055
請求項２０又は２１に記載の方法。
【請求項２３】
溶媒がアルコールを含む、請求項２０から２２に記載の方法。
【請求項２４】
アルコールが、メタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール又はそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
塩基が水酸化ナトリウムである、請求項２０から２４に記載の方法。
【請求項２６】
化合物Ｂの鏡像体過剰率が≧９９％ｅｅである、請求項２２から２５に記載の方法。
【請求項２７】
式（ＩＩ）の化合物が、式（ＩＩＩ）の化合物を式ＨＮＲｅＲｆの化合物と溶媒中で混合して式（ＩＩ）の化合物を形成することにより調製され、
2020526523.tif 000056
上式中、
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄは、非置換Ｃ１−Ｃ２０−アルキル、置換Ｃ１−Ｃ２０−アルキル、非置換Ｃ３−Ｃ１５−シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１５−シクロアルキル、非置換Ｃ５−Ｃ２０−アリール、置換Ｃ５−Ｃ２０−アリール、非置換Ｃ４−Ｃ２０−ヘテロアリール、置換Ｃ４−Ｃ２０−ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここで、Ｃ４−Ｃ２０−ヘテロアリール中のヘテロ原子は、硫黄、酸素及び窒素からなる群から選択され；
Ｒｅ及びＲｆは、非置換Ｃ１−Ｃ２０−アルキル、置換Ｃ１−Ｃ２０−アルキル、非置換Ｃ３−Ｃ１５−シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１５−シクロアルキル、非置換Ｃ５−Ｃ２０−アリール、置換Ｃ５−Ｃ２０−アリールからなる群から独立して選択され；
Ｍは、Ｆｅ、Ｒｕ、Ｏｓ及びＮｉからなる群から選択され；
ｍは０〜４の整数であり；
ｊは０又は１であり；かつ
ｊ＝０の場合、ｎは０〜５の整数であり；
ｊ＝１の場合、ｎは０〜４の整数であり；かつ
*は光学活性炭素原子を示す、請求項１４から１９及び２１から２６に記載の方法。
【請求項２８】
溶媒が、アルコールとＣ１−Ｃ８アルカンの混合物を含む、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
アルコールがイソプロパノールとヘプタンの混合物又はイソプロパノールとシクロヘキサンの混合物である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
式（ＩＩＩ）の化合物が、式（ＩＶ）の化合物を塩基の存在下で式アシル−ＬＧの化合物と混合して式（ＩＩＩ）の化合物を形成することにより調製され、
2020526523.tif 000057
ここで、ＬＧが脱離基である、請求項２７から２９に記載の方法。
【請求項３１】
式アシル−ＬＧの化合物が無水カルボン酸又は塩化アシルである、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
式アシル−ＬＧの化合物が無水酢酸である、請求項３０及び３１に記載の方法。
【請求項３３】
塩基が酢酸ナトリウムである、請求項３０から３２に記載の方法。
【請求項３４】
酢酸ナトリウムがＮａＯＡｃ・３Ｈ２Ｏである、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
溶媒を更に含む、請求項３０から３４に記載の方法。
【請求項３６】
溶媒が非プロトン性溶媒である、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
非プロトン性溶媒がヘプタンである、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
塩基がジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）である、請求項３０から３２、３６及び３７に記載の方法。
【請求項３９】
式（ＩＶ）の化合物が、式（Ｖ）のメタロセニル化合物の不斉移動水素化（ＡＴＨ）によって調製され、
2020526523.tif 000058
ここで、
不斉移動水素化が、不斉移動水素化触媒と活性化ギ酸の存在下、６０℃を超える温度で水性溶媒中で実施され；
上式中、
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄは、非置換Ｃ１−Ｃ２０−アルキル、置換Ｃ１−Ｃ２０−アルキル、非置換Ｃ３−Ｃ１５−シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１５−シクロアルキル、非置換Ｃ５−Ｃ２０−アリール、置換Ｃ５−Ｃ２０−アリール、非置換Ｃ４−Ｃ２０−ヘテロアリール、置換Ｃ４−Ｃ２０−ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここで、Ｃ４−Ｃ２０−ヘテロアリール中のヘテロ原子は、硫黄、酸素及び窒素からなる群から選択され；
Ｒｅ及びＲｆは、非置換Ｃ１−Ｃ２０−アルキル、置換Ｃ１−Ｃ２０−アルキル、非置換Ｃ３−Ｃ１５−シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１５−シクロアルキル、非置換Ｃ５−Ｃ２０−アリール、置換Ｃ５−Ｃ２０−アリールからなる群から独立して選択され；
Ｍは、Ｆｅ、Ｒｕ、Ｏｓ及びＮｉからなる群から選択され；
ｍは０〜４の整数であり；
ｊは０又は１であり；かつ
ｊ＝０の場合、ｎは０〜５の整数であり；
ｊ＝１の場合、ｎは０〜４の整数であり；かつ
*は光学活性炭素原子を示す、請求項３０から３８の何れか一項に記載の方法。
【請求項４０】
式（Ｉ）の化合物は化合物Ａ*（Ｈ２ＰＯ４）であり、式（ＩＩ）の化合物は化合物Ｂであり、式（ＩＩＩ）の化合物は化合物Ｃであり、式（ＩＶ）の化合物は化合物Ｄである、
2020526523.tif 000059
請求項１４から１９及び２１から３９の何れか一項に記載の方法。
【請求項４１】
ａ）ＤＭＡＰ・Ｈ３ＰＯ４及びＤＭＡＰ・ＨＯＡｃを含む化合物Ａ*（Ｈ２ＰＯ４）にメタノールを加えて、固液混合物を生成する工程；
ｂ）化合物Ａ*（Ｈ２ＰＯ４）及びＤＭＡＰ・ＨＯＡｃを含む液体を、工程ａ）の固液混合物から分離する工程；
ｃ）ＤＭＡＰ・ＨＯＡｃを含む化合物Ａ*（Ｈ２ＰＯ４）を工程ｂ）の液体から単離する工程；
ｄ）工程ｃ）のＤＭＡＰ・ＨＯＡｃを含む単離された化合物Ａ*（Ｈ２ＰＯ４）にジクロロメタン又はアセトニトリルを加えて、第二の固液混合物を生成する工程；
ｅ）工程ｄ）の第二の固液混合物から固体を単離して、工程ａ）からｅ）の前よりも高い純度の化合物Ａ*（Ｈ２ＰＯ４）を生成する工程
を更に含む、請求項３８に記載の方法。
【請求項４２】
式（ＩＩＩ）の化合物が、式ＨＮＲｅＲｆの化合物との反応の前にその場で得られる、請求項２７から４１に記載の方法。
【請求項４３】
式（ＩＶ）のメタロセニル化合物への式（Ｖ）のメタロセニル化合物の不斉移動水素化（ＡＴＨ）方法であって、
2020526523.tif 000060
ここで、
不斉移動水素化が、不斉移動水素化触媒と活性化ギ酸の存在下、６０℃を超える温度で水性溶媒中で実施され；
上式中、
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄは、非置換Ｃ１−Ｃ２０−アルキル、置換Ｃ１−Ｃ２０−アルキル、非置換Ｃ３−Ｃ１５−シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１５−シクロアルキル、非置換Ｃ５−Ｃ２０−アリール、置換Ｃ５−Ｃ２０−アリール、非置換Ｃ４−Ｃ２０−ヘテロアリール、置換Ｃ４−Ｃ２０−ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここで、Ｃ４−Ｃ２０−ヘテロアリール中のヘテロ原子は、硫黄、酸素及び窒素からなる群から選択され；
Ｒｅ及びＲｆは、非置換Ｃ１−Ｃ２０−アルキル、置換Ｃ１−Ｃ２０−アルキル、非置換Ｃ３−Ｃ１５−シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１５−シクロアルキル、非置換Ｃ５−Ｃ２０−アリール、置換Ｃ５−Ｃ２０−アリールからなる群から独立して選択され；
Ｍは、Ｆｅ、Ｒｕ、Ｏｓ及びＮｉからなる群から選択され；
ｍは０〜４の整数であり；
ｊは０又は１であり；かつ
ｊ＝０の場合、ｎは０〜５の整数であり；
ｊ＝１の場合、ｎは０〜４の整数であり；かつ
*は光学活性炭素原子を示す、方法。
【請求項４４】
Ｒａがメチルである、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
ｊが０である、請求項４３又は４４に記載の方法。
【請求項４６】
ｍが０である、請求項４３から４５の何れか一項に記載の方法。
【請求項４７】
ｎが０である、請求項４３から４６の何れか一項に記載の方法。
【請求項４８】
Ｒａがメチルであり、かつｍ、ｎ及びｊが０である、請求項４３から４７の何れか一項に記載の方法。
【請求項４９】
ｊが１である、請求項４３又は請求項４４に記載の方法。
【請求項５０】
Ｒｄがメチルである、請求項４３、４４又は４９に記載の方法。
【請求項５１】
Ｒｅ及びＲｆがメチルである、請求項４３から５０の何れか一項に記載の方法。
【請求項５２】
不斉移動水素化触媒が、式（ＶＩ）：
2020526523.tif 000061
［上式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、水素、置換されていてもよい直鎖Ｃ１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ３−２０アルキル、置換されていてもよい直鎖Ｃ１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ３−２０アルコキシ、置換されていてもよいＣ６−２０アリール、置換されていてもよいＣ６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、ＣＮ、−ＮＲ２０Ｒ２１、−ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ２０、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＲ２０Ｒ２１及び−ＣＦ３からなる群からそれぞれ独立して選択され、ここで、置換基は、一又は複数の直鎖Ｃ１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ３−２０アルキル、直鎖Ｃ１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ３−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリール、Ｃ６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ３０Ｒ３１、−ＣＯＯＲ３０、−ＣＯＮＲ３０Ｒ３１及び−ＣＦ３からなる群から選択され；及び／又は
Ｒ１とＲ２、Ｒ２とＲ３、Ｒ３とＲ４、又はＲ４とＲ５は一緒になって、一又は複数の直鎖Ｃ１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ３−２０アルキル、直鎖Ｃ１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ３−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリール、Ｃ６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ２０Ｒ２１、−ＣＯＯＲ２０、−ＣＯＮＲ２０Ｒ２１及び−ＣＦ３で置換されていてもよい、６〜１０個の炭素原子からなる芳香環を形成し；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、水素、置換されていてもよい直鎖Ｃ１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ３−２０アルキル、置換されていてもよい直鎖Ｃ１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ３−２０アルコキシ、置換されていてもよいＣ６−２０アリール及び置換されていてもよいＣ６−２０アリールオキシからなる群からそれぞれ独立して選択され、ここで、置換基は、一又は複数の直鎖Ｃ１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ３−２０アルキル、直鎖Ｃ１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ３−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリール、Ｃ６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ２０Ｒ２１、−ＣＯＯＲ２０、−ＣＯＮＲ２０Ｒ２１及び−ＣＦ３からなる群から選択され、又は
Ｒ６とＲ７はそれらが結合している炭素原子と一緒になって、及び／又はＲ８とＲ９はそれらが結合している炭素原子と一緒になって、置換されていてもよいＣ３−２０シクロアルキル又は置換されていてもよいＣ２−２０シクロアルコキシを形成し、ここで、置換基は、一又は複数の直鎖Ｃ１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ３−２０アルキル、直鎖Ｃ１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ３−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリール、Ｃ６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ２０Ｒ２１、−ＣＯＯＲ２０、−ＣＯＮＲ２０Ｒ２１及び−ＣＦ３からなる群から選択され、又は
Ｒ６及びＲ７の一つとＲ８及びＲ９の一つは、一緒になって、置換されていてもよいＣ５−１０シクロアルキル又は置換されていてもよいＣ５−１０シクロアルコキシを形成し、ここで、置換基は、一又は複数の直鎖Ｃ１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ３−２０アルキル、直鎖Ｃ１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ３−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリール、Ｃ６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ２０Ｒ２１、−ＣＯＯＲ２０、−ＣＯＮＲ２０Ｒ２１及び−ＣＦ３からなる群から独立して選択され、
但し、Ｒ６とＲ７及び／又はＲ８とＲ９は同じではなく、
2020526523.tif 000062
Ｒ１０は、置換されていてもよい直鎖、分岐又は環状Ｃ１−１０アルキル、置換されていてもよいＣ６−１０アリール又は−ＮＲ１１Ｒ１２であり、ここで、置換基は、一又は複数の直鎖、分岐又は環状Ｃ１−１０アルキル、直鎖、分岐又は環状Ｃ１−１０アルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールオキシ、−Ｈａｌ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ２０Ｒ２１、−ＣＯＯＲ２０、−ＣＯＮＲ２０Ｒ２１及び−ＣＦ３からなる群から選択され；
Ｒ１１及びＲ１２は、水素、置換されていてもよい直鎖、分岐又は環状Ｃ１−１０アルキル及び置換されていてもよいＣ６−１０アリールからなる群から独立して選択され、ここで、置換基は、一又は複数の直鎖、分岐又は環状Ｃ１−１０アルキル基、直鎖、分岐又は環状Ｃ１−１０アルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ２０Ｒ２１、−ＣＯＯＲ２０、−ＣＯＮＲ２０Ｒ２１及び−ＣＦ３からなる群から選択され、又は
Ｒ１１とＲ１２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、置換されていてもよいＣ２−１０シクロアルキル−アミノ基を形成し、ここで、置換基は、一又は複数の直鎖、分岐又は環状Ｃ１−１０アルキル、直鎖、分岐又は環状Ｃ１−１０アルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ２０Ｒ２１、−ＣＯＯＲ２０、−ＣＯＮＲ２０Ｒ２１及び−ＣＦ３からなる群から選択され；
Ｒ２０及びＲ２１は、水素、置換されていてもよい直鎖Ｃ１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ３−２０アルキル、置換されていてもよい直鎖Ｃ１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ３−２０アルコキシ、置換されていてもよいＣ６−２０アリール、置換されていてもよいＣ６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ３０Ｒ３１、−ＣＯＯＲ３０、−ＣＯＮＲ３０Ｒ３１及び−ＣＦ３からなる群から独立して選択され、ここで、置換基は、一又は複数の直鎖Ｃ１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ３−２０アルキル、直鎖Ｃ１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ３−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリール、Ｃ６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ及び−ＣＦ３からなる群から選択され；
Ｒ３０及びＲ３１は、水素、置換されていてもよい直鎖Ｃ１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ３−２０アルキル、置換されていてもよい直鎖Ｃ１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ３−２０アルコキシ、置換されていてもよいＣ６−２０アリール、置換されていてもよいＣ６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ及び−ＣＦ３からなる群から独立して選択され、ここで、置換基は、一又は複数の直鎖Ｃ１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ３−２０アルキル、直鎖Ｃ１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ３−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリール、Ｃ６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ及び−ＣＦ３からなる群から選択され；
Ａは、置換されていてもよい直鎖又は分岐鎖Ｃ２−５アルキルであり、ここで、置換基は、一又は複数の直鎖、分岐又は環状Ｃ１−１０アルキル、直鎖、分岐又は環状Ｃ１−１０アルコキシ、Ｃ６−１０アリール及びＣ６−１０アリールオキシからなる群から選択され、又は
Ａは式（ＶＩＩ）：
2020526523.tif 000063
（上式中、ｐは１、２、３又は４から選択される整数であり；
各Ｒ４０は、直鎖Ｃ１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ３−２０アルキル、直鎖Ｃ１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ３−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリール、Ｃ６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ又は−ＣＦ３からなる群から独立して選択され；
ｑ及びｒは、独立して０、１、２又は３から選択される整数であり、ここで、ｑ＋ｒ＝１、２又は３であり；
各Ｒ４１は、水素、直鎖Ｃ１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ３−２０アルキル、直鎖Ｃ１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ３−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリール、Ｃ６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ及び−ＣＦ３からなる群から独立して選択される）の基であり；又は
Ａは式（ＶＩＩＩ）：
2020526523.tif 000064
（上式中、ＸはＯ又はＳであり；
ｓ及びｔは独立して０、１、２又は３から選択される整数であり、ここで、ｓ＋ｔ＝１、２又は３であり、
各Ｒ４２は、水素、直鎖Ｃ１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ３−２０アルキル、直鎖Ｃ１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ３−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリール、Ｃ６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ及び−ＣＦ３からなる群から独立して選択される）の基であり；
かつ
Ｈａｌはハロゲンである］の錯体である、請求項４３から５１の何れか一項に記載の方法。
【請求項５３】
不斉移動水素化触媒が、式（ＩＸ）：
2020526523.tif 000065
［上式中、
Ｒ１０１、Ｒ１０２、Ｒ１０３、Ｒ１０４、Ｒ１０５及びＲ１０６は、水素、置換されていてもよい直鎖Ｃ１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ３−２０アルキル、置換されていてもよい直鎖Ｃ１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ３−２０アルコキシ、置換されていてもよいＣ６−２０アリール、置換されていてもよいＣ６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、ＣＮ、−ＮＲ２００Ｒ２０１、−ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ２００、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＲ２００Ｒ２０１及び−ＣＦ３からなる群からそれぞれ独立して選択され、ここで、置換基は、一又は複数の直鎖Ｃ１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ３−２０アルキル、直鎖Ｃ１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ３−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリール、Ｃ６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ３００Ｒ３０１、−ＣＯＯＲ３００、−ＣＯＮＲ３００Ｒ３０１及び−ＣＦ３からなる群から選択され；及び／又は
Ｒ１０１とＲ１０２、Ｒ１０２とＲ１０３、Ｒ１０３とＲ１０４、Ｒ１０４とＲ１０５、又はＲ１０５とＲ１０６は一緒になって、一又は複数の直鎖Ｃ１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ３−２０アルキル、直鎖Ｃ１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ３−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリール、Ｃ６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ２００Ｒ２０１、−ＣＯＯＲ２００、−ＣＯＮＲ２００Ｒ２０１及び−ＣＦ３で置換されていてもよい６〜１０個の炭素原子からなる芳香環を形成し；
Ｒ１０７、Ｒ１０８、Ｒ１０９及びＲ１１０は、水素、置換されていてもよい直鎖Ｃ１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ３−２０アルキル、置換されていてもよい直鎖Ｃ１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ３−２０アルコキシ、置換されていてもよいＣ６−２０アリール及び置換されていてもよいＣ６−２０アリールオキシからなる群からそれぞれ独立して選択され、ここで、置換基は、一又は複数の直鎖Ｃ１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ３−２０アルキル、直鎖Ｃ１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ３−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリール、Ｃ６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ２００Ｒ２０１、−ＣＯＯＲ２００、−ＣＯＮＲ２００Ｒ２０１及び−ＣＦ３からなる群から選択され、又は
Ｒ１０７とＲ１０８はそれらが結合している炭素原子と一緒になって、及び／又はＲ１０９とＲ１１０はそれらが結合している炭素原子と一緒になって、置換されていてもよいＣ３−２０シクロアルキル又は置換されていてもよいＣ２−２０シクロアルコキシを形成し、ここで、置換基は、一又は複数の直鎖Ｃ１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ３−２０アルキル、直鎖Ｃ１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ３−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリール、Ｃ６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ２００Ｒ２０１、−ＣＯＯＲ２００、−ＣＯＮＲ２００Ｒ２０１及び−ＣＦ３からなる群から選択され、又は
Ｒ１０７及びＲ１０８の一つとＲ１０９及びＲ１１０の一つは、一緒になって、置換されていてもよいＣ５−１０シクロアルキル又は置換されていてもよいＣ５−１０シクロアルコキシを形成し、ここで、置換基は、一又は複数の直鎖Ｃ１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ３−２０アルキル、直鎖Ｃ１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ３−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリール、Ｃ６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ２００Ｒ２０１、−ＣＯＯＲ２００、−ＣＯＮＲ２００Ｒ２０１及び−ＣＦ３からなる群から独立して選択され、
但し、Ｒ１０７とＲ１０８及び／又はＲ１０９とＲ１１０は同じではなく、
2020526523.tif 000066
Ｒ１１１は置換されていてもよい直鎖、分岐又は環状Ｃ１−１０アルキル、置換されていてもよいＣ６−１０アリール又は−ＮＲ１１２Ｒ１１３であり、ここで、置換基は、一又は複数の直鎖、分岐又は環状Ｃ１−１０アルキル、直鎖、分岐又は環状Ｃ１−１０アルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールオキシ、−Ｈａｌ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ２００Ｒ２０１、−ＣＯＯＲ２００、−ＣＯＮＲ２００Ｒ２０１及び−ＣＦ３からなる群から選択され；
Ｒ１１２及びＲ１１３は、水素、置換されていてもよい直鎖、分岐又は環状Ｃ１−１０アルキル及び置換されていてもよいＣ６−１０アリールからなる群から独立して選択され、ここで、置換基は、一又は複数の直鎖、分岐又は環状Ｃ１−１０アルキル基、直鎖、分岐又は環状Ｃ１−１０アルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ２００Ｒ２０１、−ＣＯＯＲ２００、−ＣＯＮＲ２００Ｒ２０１及び−ＣＦ３からなる群から選択され、又は
Ｒ１１２とＲ１１３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、置換されていてもよいＣ２−１０シクロアルキル−アミノ基を形成し、ここで、置換基は、一又は複数の直鎖、分岐又は環状Ｃ１−１０アルキル、直鎖、分岐又は環状Ｃ１−１０アルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ２００Ｒ２０１、−ＣＯＯＲ２００、−ＣＯＮＲ２００Ｒ２０１及び−ＣＦ３からなる群から選択され；
Ｒ２００とＲ２０１は、水素、置換されていてもよい直鎖Ｃ１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ３−２０アルキル、置換されていてもよい直鎖Ｃ１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ３−２０アルコキシ、置換されていてもよいＣ６−２０アリール、置換されていてもよいＣ６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ３０Ｒ３１、−ＣＯＯＲ３００、−ＣＯＮＲ３００Ｒ３０１及び−ＣＦ３からなる群から独立して選択され、ここで、置換基は、一又は複数の直鎖Ｃ１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ３−２０アルキル、直鎖Ｃ１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ３−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリール、Ｃ６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ及び−ＣＦ３からなる群から選択され；
Ｒ３００及びＲ３０１は、水素、置換されていてもよい直鎖Ｃ１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ３−２０アルキル、置換されていてもよい直鎖Ｃ１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ３−２０アルコキシ、置換されていてもよいＣ６−２０アリール、置換されていてもよいＣ６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ及び−ＣＦ３からなる群から独立して選択され、ここで、置換基は、一又は複数の直鎖Ｃ１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ３−２０アルキル、直鎖Ｃ１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ３−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリール、Ｃ６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ及び−ＣＦ３からなる群から選択され、
かつ
Ｈａｌ’がハロゲンである］
の錯体である、請求項４３から５２の何れか一項に記載の方法。
【請求項５４】
水性溶媒が、水又は水と水混和性溶媒の混合物である、請求項４３から５３の何れか一項に記載の方法。
【請求項５５】
不斉移動水素反応が、＞約６０℃からおよそ≦約１００℃の範囲の一又は複数の温度で実施される、請求項４３から５４の何れか一項に記載の方法。
【請求項５６】
活性化ギ酸が、ギ酸、第三級アミン塩基及び任意の水の混合物である、請求項４３から５５の何れか一項に記載の方法。
【請求項５７】
第三級アミン塩基がトリエチルアミンである、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
ギ酸：第三級アミンのモル比が、約１：１〜約１．２：１モルの範囲である、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
活性化ギ酸がギ酸、第三級アミン及び水の混合物であり、ギ酸：第三級アミンの濃度が１Ｍ：１Ｍ〜約１．２Ｍ：１Ｍの範囲である、請求項５７又は請求項５８の何れか一項に記載の方法。
【請求項６０】
式（Ｖ）のメタロセニル化合物と不斉移動水素化触媒のモル比が、約１００：１〜約２０００：１の範囲である、請求項４３から５９の何れか一項に記載の方法。
【請求項６１】
モル比が≧約６００：１である、請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】
ＭがＦｅであり、ｍが０、１、２又は３であり、−ＲａＣ*Ｈ（ＯＨ）基に対してオルトの炭素原子の少なくとも１個が非置換であり、式（ＩＶ）のメタロセニルアルコールをＢｏｐｈｏｚ又はＪｏｓｉｐｈｏｓ配位子に変換することを更に含む、請求項４３から６１の何れか一項に記載の方法。
【請求項６３】
式（ＩＩ）の化合物の鏡像体過剰率が≧９７％である、請求項１４から１９及び２７から６２に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、メタロセニル含有アミンの第四級アンモニウム塩とその調製方法に関する。特に、本発明は、アニオンが非光学活性である、メタロセニル含有アミンの光学活性第四級アンモニウム塩に関する。本発明はまたメタロセニルアルコールの改良された調製方法にも関する。特に、本発明は、不斉移動水素化（ＡＴＨ）による光学活性メタロセニルアルコールの調製に関する。
【０００２】
エナンチオ濃縮Ｎ，Ｎ−ジメチル−α−フェロセニルエチルアミン（Ｕｇｉアミン）は、不斉触媒反応で使用される様々なキラル配位子の合成のための用途の広い出発物質である。米国特許第５７６０２６４号（Ｌｏｎｚａ）は、アセチルフェロセンから出発し、キラルボランの存在下で還元して（Ｒ）−（１−ヒドロキシエチル）フェロセン（Ｄ）を得、続いてアセチル化により８８％ｅｅで（Ｒ）−（１−アセトキシエチル）フェロセン（Ｃ）を得る、多段階手順によるエナンチオ濃縮Ｎ，Ｎ−ジメチル−α−フェロセニルエチルアミン（Ｂ）の合成（スキーム１）を記載している。この生成物を引き続いてジメチルアミンで処理して、（Ｒ）−［１−ジメチルアミノ）エチル］フェロセン（Ｎ，Ｎ−ジメチル−α−フェロセニルエチルアミン、Ｕｇｉアミン、Ｂ）が得られる。アミノ化工程が光学純度を損なうことなく実施されると仮定して、生成物の最大ｅｅは８８％である。
2020526523.tif 000003
【０００３】
Ｎ，Ｎ−ジメチル−α−フェロセニルエチルアミン（Ｂ）は、キラルアニオンを用いた光学分割により光学的に純粋な状態で得られた。Ｇｏｋｅｌ等（J. Chem. Ed., 1972, 49, 294）による一例では、ラセミ体Ｎ，Ｎ−ジメチル−α−フェロセニルエチルアミンがＲ−（＋）−酒石酸で処理されている。しかし、記載されている塩分割により、５０％の理論収率で単一の所望のエナンチオマーを得ることができる。
【０００４】
光学活性メタロセニル含有アミンを得る際のそれらの用途に加えて、光学活性メタロセニルアルコールは、Ｂｏｐｈｏｚ、Ｊｏｓｉｐｈｏｓ及びＸｙｌｉｐｈｏｓ配位子などのビスリン含有メタロセニル配位子の調製における中間体として有用である。
【発明の概要】
【０００５】
本発明は、高収率で得られる、メタロセニル含有アミンの第四級アンモニウム塩を高純度及び／又は高鏡像体過剰率で提供する。所定の実施態様では、メタロセニル含有アミンの第四級アンモニウム塩は、高い化学的純度を有する。所定の実施態様では、メタロセニル含有アミンの第四級アンモニウム塩は高い鏡像体過剰率を有する。
【０００６】
本発明はまた光学活性メタロセニルアルコールの大規模製造により適している。所定の実施態様では、ＡＴＨ法では、光学活性メタロセニルアルコールが高収率で生成される。所定の実施態様では、ＡＴＨ法では、光学活性メタロセニルアルコールが高鏡像体過剰率で生成される。
【０００７】
従って、本発明は、式（Ｉ）
2020526523.tif 000004
［上式中、
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄは、非置換Ｃ１−Ｃ２０−アルキル、置換Ｃ１−Ｃ２０−アルキル、非置換Ｃ３−Ｃ１５−シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１５−シクロアルキル、非置換Ｃ５−Ｃ２０−アリール、置換Ｃ５−Ｃ２０−アリール、非置換Ｃ４−Ｃ２０−ヘテロアリール、置換Ｃ４−Ｃ２０−ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここで、Ｃ４−Ｃ２０−ヘテロアリール中のヘテロ原子は、硫黄、酸素及び窒素からなる群から選択され；
Ｒｅ及びＲｆは、非置換Ｃ１−Ｃ２０−アルキル、置換Ｃ１−Ｃ２０−アルキル、非置換Ｃ３−Ｃ１５−シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１５−シクロアルキル、非置換Ｃ５−Ｃ２０−アリール、置換Ｃ５−Ｃ２０−アリールからなる群から独立して選択され；
Ｍは、Ｆｅ、Ｒｕ、Ｏｓ及びＮｉからなる群から選択され；
ｍは０〜４の整数であり；
ｊは０又は１であり；かつ
ｊ＝０の場合、ｎは０〜５の整数で、ｋは１又は２であり；
ｊ＝１の場合、ｎは０〜４の整数で、ｋは１であり；
Ｙは（ｊ＋１）Ｚｋ−又はＺ（ｊ＋１）ｋ−であり；
Ｚは非光学活性アニオンであり；かつ
*は光学活性炭素原子を示す］
のメタロセニル化合物を提供する。
【０００８】
他の態様では、本発明は、式（Ｉ）のメタロセニル化合物の調製方法であって、
2020526523.tif 000005
式（ＩＩ）の化合物を溶媒中で酸Ｈｋ（ｊ＋１）Ｚと混合して式（Ｉ）の化合物を形成することを含み、
上式中、
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄは、非置換Ｃ１−Ｃ２０−アルキル、置換Ｃ１−Ｃ２０−アルキル、非置換Ｃ３−Ｃ１５−シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１５−シクロアルキル、非置換Ｃ５−Ｃ２０−アリール、置換Ｃ５−Ｃ２０−アリール、非置換Ｃ４−Ｃ２０−ヘテロアリール、置換Ｃ４−Ｃ２０−ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここで、Ｃ４−Ｃ２０−ヘテロアリール中のヘテロ原子は、硫黄、酸素及び窒素からなる群から選択され；
Ｒｅ及びＲｆは、非置換Ｃ１−Ｃ２０−アルキル、置換Ｃ１−Ｃ２０−アルキル、非置換Ｃ３−Ｃ１５−シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１５−シクロアルキル、非置換Ｃ５−Ｃ２０−アリール、置換Ｃ５−Ｃ２０−アリールからなる群から独立して選択され；
Ｍは、Ｆｅ、Ｒｕ、Ｏｓ及びＮｉからなる群から選択され；
ｍは０〜４の整数であり；
ｊは０又は１であり；かつ
ｊ＝０の場合、ｎは０〜５の整数で、ｋは１又は２であり；
ｊ＝１の場合、ｎは０〜４の整数で、ｋは１であり；
Ｙは（ｊ＋１）Ｚｋ−又はＺ（ｊ＋１）ｋ−であり；
Ｚは非光学活性アニオンであり；かつ
*は光学活性炭素原子を示す、方法を提供する。
【０００９】
更に別の態様では、式（ＩＩ）の化合物の光学純度を高める方法であって、
2020526523.tif 000006
ａ）式（Ｉ）のメタロセニル化合物を溶媒と混合して、液体中の固体粒子の懸濁液を得る工程であって、混合が溶媒のほぼ沸点で実施される工程；
ｂ）式（Ｉ）のメタロセニル化合物を工程ａ）の懸濁液から固体として分離する工程；
ｃ）塩基の存在下、工程ｂ）の式（Ｉ）のメタロセニル化合物から式（ＩＩ）の化合物を得る工程
を含み、
上式中、
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄは、非置換Ｃ１−Ｃ２０−アルキル、置換Ｃ１−Ｃ２０−アルキル、非置換Ｃ３−Ｃ１５−シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１５−シクロアルキル、非置換Ｃ５−Ｃ２０−アリール、置換Ｃ５−Ｃ２０−アリール、非置換Ｃ４−Ｃ２０−ヘテロアリール、置換Ｃ４−Ｃ２０−ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここで、Ｃ４−Ｃ２０−ヘテロアリール中のヘテロ原子は、硫黄、酸素及び窒素からなる群から選択され；
Ｒｅ及びＲｆは、非置換Ｃ１−Ｃ２０−アルキル、置換Ｃ１−Ｃ２０−アルキル、非置換Ｃ３−Ｃ１５−シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１５−シクロアルキル、非置換Ｃ５−Ｃ２０−アリール、置換Ｃ５−Ｃ２０−アリールからなる群から独立して選択され；
Ｍは、Ｆｅ、Ｒｕ、Ｏｓ及びＮｉからなる群から選択され；
ｍは０〜４の整数であり；
ｊは０又は１であり；かつ
ｊ＝０の場合、ｎは０〜５の整数で、ｋは１又は２であり；
ｊ＝１の場合、ｎは０〜４の整数で、ｋは１であり；
Ｙは（ｊ＋１）Ｚｋ−又はＺ（ｊ＋１）ｋ−であり；
Ｚは非光学活性アニオンであり；かつ
*は光学活性炭素原子を示す、方法が提供される。
【００１０】
別の態様では、本発明は、式（ＩＶ）のメタロセニル化合物への式（Ｖ）のメタロセニル化合物の不斉移動水素化（ＡＴＨ）方法であって、
2020526523.tif 000007
ここで、不斉移動水素化が、不斉移動水素化触媒と活性化ギ酸の存在下、６０℃を超える温度で水性溶媒中で実施され；
上式中、
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄは、非置換Ｃ１−Ｃ２０−アルキル、置換Ｃ１−Ｃ２０−アルキル、非置換Ｃ３−Ｃ１５−シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１５−シクロアルキル、非置換Ｃ５−Ｃ２０−アリール、置換Ｃ５−Ｃ２０−アリール、非置換Ｃ４−Ｃ２０−ヘテロアリール、置換Ｃ４−Ｃ２０−ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここで、Ｃ４−Ｃ２０−ヘテロアリール中のヘテロ原子は、硫黄、酸素及び窒素からなる群から選択され；
Ｒｅ及びＲｆは、非置換Ｃ１−Ｃ２０−アルキル、置換Ｃ１−Ｃ２０−アルキル、非置換Ｃ３−Ｃ１５−シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１５−シクロアルキル、非置換Ｃ５−Ｃ２０−アリール、置換Ｃ５−Ｃ２０−アリールからなる群から独立して選択され；
Ｍは、Ｆｅ、Ｒｕ、Ｏｓ及びＮｉからなる群から選択され；
ｍは０〜４の整数であり；
ｊは０又は１であり；かつ
ｊ＝０の場合、ｎは０〜５の整数であり；
ｊ＝１の場合、ｎは０〜４の整数であり；かつ
*は光学活性炭素原子を示す、方法を提供する。
【００１１】
［定義］
部分又は置換基の結合点は「−」で表される。例えば、−ＯＨは酸素原子を介して結合される。
【００１２】
「活性化ギ酸」とは、ＡＴＨ反応のための液体還元剤を形成するギ酸、第三級アミン塩基及び場合により水の混合物を指す。
【００１３】
「アルキル」とは、直鎖又は分岐の飽和炭化水素基を指す。所定の実施態様では、アルキル基は、１〜２０個の炭素原子、所定の実施態様では、１〜１５個の炭素原子、所定の実施態様では、１〜８個の炭素原子を有しうる。アルキル基は非置換でありうる。あるいは、アルキル基は置換されていてもよい。特に明記されない限り、アルキル基は任意の適切な炭素原子で結合され得、置換される場合、任意の適切な原子で置換されうる。典型的なアルキル基には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシルなどが含まれるが、これらに限定されない。
【００１４】
「シクロアルキル」という用語は、飽和炭素環式炭化水素基を示すために使用される。所定の実施態様では、シクロアルキル基は、３〜１５個の炭素原子、所定の実施態様では、３〜１０個の炭素原子、所定の実施態様では、３〜８個の炭素原子を有しうる。シクロアルキル基は非置換でありうる。あるいは、シクロアルキル基は置換されていてもよい。特に明記されない限り、シクロアルキル基は、任意の適切な炭素原子で結合され得、置換される場合、任意の適切な原子で置換されうる。典型的なシクロアルキル基には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどが含まれるが、これらに限定されない。
【００１５】
「アルコキシ」は、式アルキル−Ｏ−又はシクロアルキル−Ｏ−の置換されていてもよい基を指し、ここで、アルキルとシクロアルキルは上で定義された通りである。
【００１６】
「アリール」とは、芳香族炭素環式基を指す。アリール基は、単環又は複数の縮合環を有しうる。所定の実施態様では、アリール基は、５〜２０個の炭素原子、所定の実施態様では、６〜１５個の炭素原子、所定の実施態様では、６〜１２個の炭素原子を有しうる。アリール基は非置換でありうる。あるいは、アリール基は置換されていてもよい。特に明記されない限り、アリール基は、任意の適切な炭素原子で結合され得、置換される場合、任意の適切な原子で置換されうる。アリール基の例には、フェニル、ナフチル、アントラセニルなどが含まれるが、これらに限定されない。
【００１７】
「アリールアルキル」とは、式アリール−アルキル−の置換されていてもよい基を指し、ここで、アリールとアルキルは上で定義された通りである。
【００１８】
「アリールオキシ」は、式アリール−Ｏ−の置換されていてもよい基を指し、ここで、アリールは上で定義された通りである。
【００１９】
「ハロ」、「ｈａｌ」又は「ハライド」は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、及び−Ｉを指す。
【００２０】
「ヘテロアルキル」とは、一又は複数の炭素原子が一又は複数のヘテロ原子（例えば、窒素、酸素、リン、及び／又は硫黄原子）で独立して置換されている直鎖又は分岐飽和炭化水素基を指す。所定の実施態様では、ヘテロアルキル基は、１〜２０個の炭素原子、所定の実施態様では１〜１５個の炭素原子、所定の実施態様では１〜８個の炭素原子を有しうる。ヘテロアルキル基は非置換でありうる。あるいは、ヘテロアルキル基は置換されていてもよい。特に明記されない限り、ヘテロアルキル基は、任意の適切な原子で結合され得、置換される場合、任意の適切な原子で置換されうる。ヘテロアルキル基の例には、エーテル、チオエーテル、第一級アミン、第二級アミン、第三級アミンなどが含まれるが、これらに限定されない。
【００２１】
「ヘテロシクロアルキル」とは、一又は複数の炭素原子が一又は複数のヘテロ原子（例えば、窒素、酸素、リン、及び／又は硫黄原子）で独立して置換されている飽和環状炭化水素基を指す。所定の実施態様では、ヘテロシクロアルキル基は、２〜１５個の炭素原子、所定の実施態様では２〜１０個の炭素原子、所定の実施態様では２〜８個の炭素原子を有しうる。ヘテロシクロアルキル基は非置換でありうる。あるいは、ヘテロシクロアルキル基は置換されていてもよい。特に明記されない限り、ヘテロシクロアルキル基は、任意の適切な原子で結合され得、置換される場合、任意の適切な原子で置換されうる。ヘテロシクロアルキル基の例には、エポキシド、モルホリニル、ピペラジニル（piperadinyl）、ピペラジニル（piperazinyl）、チラニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、チアゾリジニル、チオモルホリニルなどが含まれるが、これらに限定されない。
【００２２】
「ヘテロアリール」とは、一又は複数の炭素原子が一又は複数のヘテロ原子（例えば、窒素、酸素、リン、及び／又は硫黄原子）で独立して置換されている芳香族炭素環式基を指す。所定の実施態様では、ヘテロアリール基は、４〜２０個の炭素原子、所定の実施態様では４〜１５個の炭素原子、所定の実施態様では４〜８個の炭素原子を有しうる。ヘテロアリール基は非置換でありうる。あるいは、ヘテロアリール基は置換されていてもよい。特に明記されない限り、ヘテロアリール基は、任意の適切な原子で結合され得、置換される場合、任意の適切な原子で置換されうる。ヘテロアリール基の例には、チエニル、フラニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、チオフェニル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリミジル、ベンゾオキサゾリル、ベンズチアゾリル、ベンズイミダゾリル、インドリル、キノリニルなどが含まれるが、これらに限定されない。
【００２３】
「置換された」とは、一又は複数の水素原子が、それぞれ独立して、同じであっても異なっていてもよい置換基（例えば、１、２、３、４、５又はそれ以上）で置き換えられている基を指す。基は、安定性及び原子価の規則によって課せられる制限まで、一又は複数の置換基で置換されうる。置換基は、ＡＴＨ、アシル化、アミノ化又は塩形成反応条件下で悪影響を受けないように選択される。置換基の例には、−ハロ、−ＣＦ３、−Ｒａ、−Ｏ−Ｒｍ、−Ｓ−Ｒｍ、−ＮＲｍＲｎ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｍ、−ＣＯＯＲｍ、−Ｃ（Ｓ）−Ｒｍ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲｍ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｍ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｍＲｎ及び−ＣＯＮＲｍＲｎ、好ましくは−ハロ、−ＣＦ３、−Ｒｍ、−Ｏ−Ｒｍ、−ＮＲｍＲｎ、−ＣＯＯＲｍ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｍ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｍＲｎ及び−ＣＯＮＲｍＲｎが含まれるが、これらに限定されない。ＲｍとＲｎは、Ｈ、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリールからなる群から独立して選択されるか、あるいはＲｍとＲｎはそれらが結合している原子と一緒になってヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、ＲｍとＲｎは非置換であってもよく、又はここで定義されるように更に置換されうる。
【００２４】
「メタロセニル」は、遷移金属原子又はイオンが原子の二つの環の間に「挟まれた」遷移金属錯体基を指す。メタロセニル基は置換又は非置換でありうる。特に明記されない限り、メタロセニル基は、任意の適切な原子で結合され得、置換される場合、任意の適切な原子で置換されうる。遷移金属原子又はイオンの例には、ルテニウム、オスミウム、ニッケル及び鉄が含まれるが、これらに限定されない。原子の適切な環の例はシクロペンタジエニル環である。メタロセニル基の例には、限定されないが、フェロセニルが含まれ、これは、二つのシクロペンタジエニル環の間に挟まれたＦｅ（ＩＩ）イオンを含み、各シクロペンタジエニル環は独立して非置換又は置換でありうる。
【００２５】
「光学活性」とは、偏光の振動面を右又は左に回転できることを意味する。
【００２６】
「ハライドアニオン」とは、Ｆ−、Ｃｌ−、Ｂｒ−、及びＩ−を指す。
【００２７】
「オキシアニオン」とは、別の元素に結合した一又は複数の酸素原子を含むアニオンを意味する。
【００２８】
「モノアニオン」は、単一の負電荷を持つイオンである。「ジアニオン」は、二つの負電荷を持つアニオンである。
【００２９】
「アシル基」は、カルボン酸から一又は複数のヒドロキシル基を除去することにより誘導される部分である。
【００３０】
「懸濁液」は、静置時に沈降するのに十分な大きさの固体粒子を含む不均一混合物である。
【００３１】
「水性溶媒」とは、水又は水と水混和性溶媒の混合物を指す。
【詳細な説明】
【００３２】
［式（Ｉ）及び（ＩＩ）のメタロセニル化合物］
一態様では、本発明は、式（Ｉ）
2020526523.tif 000008
［上式中、
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄは、非置換Ｃ１−Ｃ２０−アルキル、置換Ｃ１−Ｃ２０−アルキル、非置換Ｃ３−Ｃ１５−シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１５−シクロアルキル、非置換Ｃ５−Ｃ２０−アリール、置換Ｃ５−Ｃ２０−アリール、非置換Ｃ４−Ｃ２０−ヘテロアリール、置換Ｃ４−Ｃ２０−ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここで、Ｃ４−Ｃ２０−ヘテロアリール中のヘテロ原子は、硫黄、酸素及び窒素からなる群から選択され；
Ｒｅ及びＲｆは、非置換Ｃ１−Ｃ２０−アルキル、置換Ｃ１−Ｃ２０−アルキル、非置換Ｃ３−Ｃ１５−シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１５−シクロアルキル、非置換Ｃ５−Ｃ２０−アリール、置換Ｃ５−Ｃ２０−アリールからなる群から独立して選択され；
Ｍは、Ｆｅ、Ｒｕ、Ｏｓ及びＮｉからなる群から選択され；
ｍは０〜４の整数であり；
ｊは０又は１であり；かつ
ｊ＝０の場合、ｎは０〜５の整数で、ｋは１又は２であり；
ｊ＝１の場合、ｎは０〜４の整数で、ｋは１であり；
Ｙは（ｊ＋１）Ｚｋ−又はＺ（ｊ＋１）ｋ−であり；
Ｚは非光学活性アニオンであり；かつ
*は光学活性炭素原子を示す］
のメタロセニル化合物を提供する。
【００３３】
Ｒａは、非置換Ｃ１−Ｃ２０−アルキル、置換Ｃ１−Ｃ２０−アルキル、非置換Ｃ３−Ｃ１５−シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１５−シクロアルキル、非置換Ｃ５−Ｃ２０−アリール、置換Ｃ５−Ｃ２０−アリール、非置換Ｃ４−Ｃ２０−ヘテロアリール、置換Ｃ４−Ｃ２０−ヘテロアリールからなる群から選択され得、ここで、Ｃ４−Ｃ２０−ヘテロアリール中のヘテロ原子は硫黄、酸素及び窒素からなる群から選択される。一実施態様では、Ｒａは、非置換Ｃ１−Ｃ２０−アルキル、非置換Ｃ３−Ｃ１５−シクロアルキル、非置換Ｃ５−Ｃ２０−アリール、非置換Ｃ４−Ｃ２０−ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、Ｃ４−Ｃ２０−ヘテロアリール中のヘテロ原子は、硫黄、酸素、及び窒素からなる群から選択される。Ｒａは、置換又は非置換の分岐又は直鎖アルキル基、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル（例えばｎ−ペンチル又はネオペンチル）、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ドデシル又はステアリル、シクロアルキル基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はアダマンチル、あるいはアリール基、例えばフェニル、ナフチル又はアントラシルでありうる。一実施態様では、アルキル基は、ハライド（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩ）又はアルコキシ基、例えばメトキシ、エトキシ又はプロポキシのようなそれぞれが同一か又は異なっていてもよい一又は複数（例えば、１、２、３、４、又は５）の置換基で場合によっては置換されうる。アリール基は、ハライド（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩ）、直鎖又は分岐鎖アルキル（例えばＣ１−Ｃ１０）、アルコキシ（例えばＣ１−Ｃ１０アルコキシ）、直鎖又は分岐鎖（ジアルキル）アミノ（例えばＣ１−Ｃ１０ジアルキル）アミノ）、ヘテロシクロアルキル（例えばＣ３−１０ヘテロシクロアルキル基、例えばモルホリニル及びピペラジニル）又はトリ（ハロ）メチル（例えばＦ３Ｃ−）のようなそれぞれが同一又は異なっていてもよい一又は複数（例えば１、２、３、４、又は５）の置換基で場合によっては置換されうる。適切な置換アリール基には、４−ジメチルアミノフェニル、４−メチルフェニル、３，５−ジメチルフェニル、４−メトキシフェニル、４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル及び３，５−ジ（トリフルオロメチル）フェニルが含まれるが、これらに限定されない。ピリジルなどの置換又は非置換ヘテロアリール基もまた使用されうる。一実施態様では、Ｒａはメチルである。
【００３４】
Ｒｂは、非置換Ｃ１−Ｃ２０−アルキル、置換Ｃ１−Ｃ２０−アルキル、非置換Ｃ３−Ｃ１５−シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１５−シクロアルキル、非置換Ｃ５−Ｃ２０−アリール、置換Ｃ５−Ｃ２０−アリール、非置換Ｃ４−Ｃ２０−ヘテロアリール、置換Ｃ４−Ｃ２０−ヘテロアリールからなる群から選択され得、ここで、Ｃ４−Ｃ２０−ヘテロアリール中のヘテロ原子は硫黄、酸素及び窒素からなる群から選択される。一実施態様では、Ｒｂは、非置換Ｃ１−Ｃ２０−アルキル、非置換Ｃ３−Ｃ１５−シクロアルキル、非置換Ｃ５−Ｃ２０−アリール、非置換Ｃ４−Ｃ２０−ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、Ｃ４−Ｃ２０−ヘテロアリール中のヘテロ原子は、硫黄、酸素、及び窒素からなる群から選択される。一実施態様では、Ｒｂは、非置換Ｃ１−Ｃ２０−アルキル、非置換Ｃ３−Ｃ１５−シクロアルキル、非置換Ｃ５−Ｃ２０−アリール、非置換Ｃ４−Ｃ２０−ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、Ｃ４−Ｃ２０−ヘテロアリール中のヘテロ原子は、硫黄、酸素、及び窒素からなる群から選択される。Ｒｂは、置換又は非置換の分枝又は直鎖アルキル基、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル（例えばｎ−ペンチル又はネオペンチル）、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ドデシル又はステアリル、シクロアルキル基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はアダマンチル、あるいはアリール基、例えばフェニル、ナフチル又はアントラシルでありうる。一実施態様では、アルキル基は、ハライド（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩ）又はアルコキシ基、例えばメトキシ、エトキシ又はプロポキシなどのそれぞれが同一か又は異なっていてもよい一又は複数（例えば、１、２、３、４、又は５）の置換基で場合によっては置換されうる。アリール基は、ハライド（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩ）、直鎖又は分岐鎖アルキル（例えばＣ１−Ｃ１０）、アルコキシ（例えばＣ１−Ｃ１０アルコキシ）、直鎖又は分岐鎖（ジアルキル）アミノ（例えばＣ１−Ｃ１０ジアルキル）アミノ）、ヘテロシクロアルキル（例えばＣ３−１０ヘテロシクロアルキル基、例えばモルホリニル及びピペラジニル）又はトリ（ハロ）メチル（例えばＦ３Ｃ−）のようなそれぞれが同一又は異なっていてもよい一又は複数（例えば１、２、３、４、又は５）の置換基で場合によっては置換されうる。適切な置換アリール基には、４−ジメチルアミノフェニル、４−メチルフェニル、３，５−ジメチルフェニル、４−メトキシフェニル、４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル及び３，５−ジ（トリフルオロメチル）フェニルが含まれるが、これらに限定されない。ピリジルなどの置換又は非置換ヘテロアリール基もまた使用されうる。
Ｒｂは存在しても存在していなくてもよい。存在しない場合、ｍは０である。つまり、Ｒｂ含有Ｃｐ環は更に置換されていない。Ｒｂが存在する場合、ｍは１、２、３、又は４でありうる。その又は各Ｒｂは同じでも異なっていてもよい。一実施態様では、Ｒｂは存在しない。つまり、ｍは０である。
【００３５】
Ｒｃは、非置換Ｃ１−Ｃ２０−アルキル、置換Ｃ１−Ｃ２０−アルキル、非置換Ｃ３−Ｃ１５−シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１５−シクロアルキル、非置換Ｃ５−Ｃ２０−アリール、置換Ｃ５−Ｃ２０−アリール、非置換Ｃ４−Ｃ２０−ヘテロアリール、置換Ｃ４−Ｃ２０−ヘテロアリールからなる群から選択され得、ここで、Ｃ４−Ｃ２０−ヘテロアリール中のヘテロ原子は硫黄、酸素及び窒素からなる群から選択される。一実施態様では、Ｒｃは、非置換Ｃ１−Ｃ２０−アルキル、非置換Ｃ３−Ｃ１５−シクロアルキル、非置換Ｃ５−Ｃ２０−アリール、非置換Ｃ４−Ｃ２０−ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、Ｃ４−Ｃ２０−ヘテロアリール中のヘテロ原子は、硫黄、酸素及び窒素からなる群から選択される。一実施態様では、Ｒｃは、非置換Ｃ１−Ｃ２０−アルキル、非置換Ｃ３−Ｃ１５−シクロアルキル、非置換Ｃ５−Ｃ２０−アリール、非置換Ｃ４−Ｃ２０−ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、Ｃ４−Ｃ２０−ヘテロアリール中のヘテロ原子は、硫黄、酸素及び窒素からなる群から選択される。Ｒｃは、置換又は非置換の分枝又は直鎖アルキル基、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル（例えばｎ−ペンチル又はネオペンチル）、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ドデシル又はステアリル、シクロアルキル基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はアダマンチル、あるいはアリール基、例えばフェニル、ナフチル又はアントラシルでありうる。一実施態様では、アルキル基は、ハライド（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩ）又はアルコキシ基、例えばメトキシ、エトキシ又はプロポキシのようなそれぞれが同一か又は異なっていてもよい一又は複数（例えば、１、２、３、４、又は５）の置換基で場合によっては置換されうる。アリール基は、ハライド（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩ）、直鎖又は分岐鎖アルキル（例えばＣ１−Ｃ１０）、アルコキシ（例えばＣ１−Ｃ１０アルコキシ）、直鎖又は分岐鎖（ジアルキル）アミノ（例えばＣ１−Ｃ１０ジアルキル）アミノ）、ヘテロシクロアルキル（例えばＣ３−１０ヘテロシクロアルキル基、例えばモルホリニル及びピペラジニル）又はトリ（ハロ）メチル（例えばＦ３Ｃ−）のようなそれぞれが同一か又は異なっていてもよい一又は複数（例えば１、２、３、４、又は５）の置換基で場合によっては置換されうる。適切な置換アリール基には、４−ジメチルアミノフェニル、４−メチルフェニル、３，５−ジメチルフェニル、４−メトキシフェニル、４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル及び３，５−ジ（トリフルオロメチル）フェニルが含まれるが、これらに限定されない。ピリジルなどの置換又は非置換ヘテロアリール基もまた使用されうる。
Ｒｃは存在しても存在していなくてもよい。存在しない場合、ｎは０である。つまり、Ｒｃ含有Ｃｐ環は置換されていない。Ｒｃが存在する場合、ｊが０のとき、ｎは１、２、３、４又は５であり得、あるいはｊが１のとき、ｎは１、２、３又は４でありうる。
その又は各Ｒｃは同じでも異なっていてもよい。一実施態様では、Ｒｃは存在しない。つまり、ｎは０である。
【００３６】
Ｒｄは、非置換Ｃ１−Ｃ２０−アルキル、置換Ｃ１−Ｃ２０−アルキル、非置換Ｃ３−Ｃ１５−シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１５−シクロアルキル、非置換Ｃ５−Ｃ２０−アリール、置換Ｃ５−Ｃ２０−アリール、非置換Ｃ４−Ｃ２０−ヘテロアリール、置換Ｃ４−Ｃ２０−ヘテロアリールからなる群から選択され得、ここで、Ｃ４−Ｃ２０−ヘテロアリール中のヘテロ原子は硫黄、酸素及び窒素からなる群から選択される。一実施態様では、Ｒｄは、非置換Ｃ１−Ｃ２０−アルキル、非置換Ｃ３−Ｃ１５−シクロアルキル、非置換Ｃ５−Ｃ２０−アリール、非置換Ｃ４−Ｃ２０−ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、Ｃ４−Ｃ２０−ヘテロアリール中のヘテロ原子は、硫黄、酸素及び窒素からなる群から選択される。Ｒｄは、置換又は非置換の分枝又は直鎖アルキル基、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル（例えばｎ−ペンチル又はネオペンチル）、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ドデシル又はステアリル、シクロアルキル基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はアダマンチル、あるいはアリール基、例えばフェニル、ナフチル又はアントラシルでありうる。一実施態様では、アルキル基は、ハライド（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩ）又はアルコキシ基、例えばメトキシ、エトキシ又はプロポキシなどのそれぞれが同一か又は異なっていてもよい一又は複数（例えば、１、２、３、４、又は５）の置換基で場合によっては置換されうる。アリール基は、ハライド（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩ）、直鎖又は分岐鎖アルキル（例えばＣ１−Ｃ１０）、アルコキシ（例えばＣ１−Ｃ１０アルコキシ）、直鎖又は分岐鎖（ジアルキル）アミノ（例えばＣ１−Ｃ１０ジアルキル）アミノ）、ヘテロシクロアルキル（例えばＣ３−１０ヘテロシクロアルキル基、例えばモルホリニル及びピペラジニル）又はトリ（ハロ）メチル（例えばＦ３Ｃ−）のようなそれぞれが同一か又は異なっていてもよい一又は複数（例えば１、２、３、４、又は５）の置換基で場合によっては置換されうる。適切な置換アリール基には、４−ジメチルアミノフェニル、４−メチルフェニル、３，５−ジメチルフェニル、４−メトキシフェニル、４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル及び３，５−ジ（トリフルオロメチル）フェニルが含まれるが、これらに限定されない。ピリジルなどの置換又は非置換ヘテロアリール基もまた使用されうる。
一実施態様では、Ｒｄは存在せず、ｊは０である。
一実施態様では、Ｒｄはメチルであり、ｊは１である。
【００３７】
Ｒｅは、非置換Ｃ１−Ｃ２０−アルキル、置換Ｃ１−Ｃ２０−アルキル、非置換Ｃ３−Ｃ１５−シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１５−シクロアルキル、非置換Ｃ５−Ｃ２０−アリール、置換Ｃ５−Ｃ２０−アリールからなる群から選択されうる。一実施態様では、Ｒｅは、非置換Ｃ１−Ｃ２０−アルキル、非置換Ｃ３−Ｃ１５−シクロアルキル、非置換Ｃ５−Ｃ２０−アリールからなる群から選択される。Ｒｅは、置換又は非置換の分岐又は直鎖アルキル基、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル（例えばｎ−ペンチル又はネオペンチル）、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ドデシル又はステアリル、シクロアルキル基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はアダマンチル、あるいはアリール基、例えばフェニル、ナフチル又はアントラシルでありうる。一実施態様では、アルキル基は、ハライド（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩなど）又はアルコキシ基、例えばメトキシ、エトキシ又はプロポキシのようなそれぞれが同一か又は異なっていてもよい一又は複数（例えば、１、２、３、４、又は５）の置換基で場合によっては置換されうる。アリール基は、ハライド（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩ）、直鎖又は分岐鎖アルキル（例えばＣ１−Ｃ１０）、アルコキシ（例えばＣ１−Ｃ１０アルコキシ）、直鎖又は分岐鎖（ジアルキル）アミノ（例えばＣ１−Ｃ１０ジアルキル）アミノ）、ヘテロシクロアルキル（例えばＣ３−１０ヘテロシクロアルキル基、例えばモルホリニル及びピペラジニル）又はトリ（ハロ）メチル（例えばＦ３Ｃ−）のようなそれぞれが同一又は異なっていてもよい一又は複数（例えば１、２、３、４、又は５）の置換基で場合によっては置換されうる。適切な置換アリール基には、４−ジメチルアミノフェニル、４−メチルフェニル、３，５−ジメチルフェニル、４−メトキシフェニル、４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル及び３，５−ジ（トリフルオロメチル）フェニルが含まれるが、これらに限定されないが。ピリジルなどの置換又は非置換ヘテロアリール基もまた使用されうる。一実施態様では、Ｒｅはメチルである。
【００３８】
Ｒｆは、非置換Ｃ１−Ｃ２０−アルキル、置換Ｃ１−Ｃ２０−アルキル、非置換Ｃ３−Ｃ１５−シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１５−シクロアルキル、非置換Ｃ５−Ｃ２０−アリール、置換Ｃ５−Ｃ２０−アリールからなる群から選択されうる。一実施態様では、Ｒｆは、非置換Ｃ１−Ｃ２０−アルキル、非置換Ｃ３−Ｃ１５−シクロアルキル、非置換Ｃ５−Ｃ２０−アリールからなる群から選択される。一実施態様では、Ｒｆは、非置換Ｃ１−Ｃ２０−アルキル、非置換Ｃ３−Ｃ１５−シクロアルキル、非置換Ｃ５−Ｃ２０−アリール、非置換Ｃ４−Ｃ２０−ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、Ｃ４−Ｃ２０−ヘテロアリール中のヘテロ原子は、硫黄、酸素及び窒素からなる群から選択される。Ｒｆは、置換又は非置換の分枝又は直鎖アルキル基、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル（例えばｎ−ペンチル又はネオペンチル）、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ドデシル又はステアリル、シクロアルキル基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はアダマンチル、あるいはアリール基、例えばフェニル、ナフチル又はアントラシルでありうる。一実施態様では、アルキル基は、ハライド（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩ）又はアルコキシ基、例えばメトキシ、エトキシ又はプロポキシなどのそれぞれが同一か又は異なっていてもよい一又は複数（例えば、１、２、３、４、又は５）の置換基で場合によっては置換されうる。アリール基は、ハライド（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩ）、直鎖又は分岐鎖アルキル（例えばＣ１−Ｃ１０）、アルコキシ（例えばＣ１−Ｃ１０アルコキシ）、直鎖又は分岐鎖（ジアルキル）アミノ（例えばＣ１−Ｃ１０ジアルキル）アミノ）、ヘテロシクロアルキル（例えばＣ３−１０ヘテロシクロアルキル基、例えばモルホリニル及びピペラジニル）又はトリ（ハロ）メチル（例えばＦ３Ｃ−）のようなそれぞれが同一か又は異なりうる一又は複数（例えば１、２、３、４、又は５）の置換基で場合によっては置換されうる。適切な置換アリール基には、４−ジメチルアミノフェニル、４−メチルフェニル、３，５−ジメチルフェニル、４−メトキシフェニル、４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル及び３，５−ジ（トリフルオロメチル）フェニルが含まれるが、これらに限定されない。ピリジルなどの置換又は非置換ヘテロアリール基もまた使用されうる。一実施態様では、Ｒｆはメチルである。
【００３９】
Ｍは、Ｆｅ、Ｒｕ、Ｏｓ及びＮｉからなる群から選択されうる。一実施態様では、ＭはＦｅであり、式（Ｉ）の化合物はフェロセニル化合物である。別の実施態様では、ＭはＲｕである。別の実施態様では、ＭはＯｓである。別の実施態様では、ＭはＮｉである。好ましくは、ＭはＦｅである。
【００４０】
一実施態様では、ｊは０であり、ｎは１〜５の整数であり、ｋは１又は２であり、式（Ｉ）のメタロセニル化合物は、式（Ｉａ）で表される：
2020526523.tif 000009
Ｚは非光学活性アニオンであり、次から適切に選択されうる：
ａ）単原子アニオン、例えばハライドアニオンで、この場合、ｋ＝１；又は
ｂ）オキシアニオン、例えば（Ｈ２ＰＯ４）−（ｋ＝１）又は（ＨＰＯ４）２−（ｋ＝２）；又は
ｃ）非光学活性有機アニオン、例えば
−  ｋ＝１の場合：ＣＨ３ＣＯ２−（アセテート）、Ｃ６Ｈ５ＣＯ２−（ベンゾエート）、ＣＨ３ＳＯ３−（メシレート）、ＣＨ３Ｃ６Ｈ４ＳＯ２−（トシレート）、ＨＯ２ＣＣＨ＝ＣＨＣＯ２−（モノアニオン性フマレート）、ＨＯ２Ｃ（ＣＨ２）４ＣＯ２−（モノアニオン性アジペート）、ＨＯ２Ｃ−ＣＯ２−（モノアニオン性オキサレート）、
−  ｋ＝２の場合：−Ｏ２ＣＣＨ＝ＣＨＣＯ２−（ジアニオン性フマレート）、−Ｏ２Ｃ（ＣＨ２）４ＣＯ２−（ジアニオン性アジペート）、−Ｏ２Ｃ−ＣＯ２−（ジアニオン性オキサレート）。
【００４１】
一実施態様では、Ｚはモノアニオン（この場合ｋ＝１）又はジアニオン（この場合ｋ＝２）でありうる。
【００４２】
別の実施態様では、ｊは１であり、ｎは１〜４の整数であり、ｋは１であり、式（Ｉ）のメタロセニル化合物は式（Ｉｂ）によって表される：
2020526523.tif 000010
Ｚは非光学活性アニオンであり、次から適切に選択されうる：
ａ）単原子アニオン、例えばハライドアニオン；又は
ｂ）オキシアニオン、例えば（Ｈ２ＰＯ４）−又は（ＨＰＯ４）２−；又は
ｃ）非光学活性有機アニオン、例えば
−  ＣＨ３ＣＯ２−（アセテート）、Ｃ６Ｈ５ＣＯ２−（ベンゾエート）、ＣＨ３ＳＯ３−（メシレート）、ＣＨ３Ｃ６Ｈ４ＳＯ２−（トシレート）、ＨＯ２ＣＣＨ＝ＣＨＣＯ２−（モノアニオン性フマレート）、ＨＯ２Ｃ（ＣＨ２）４ＣＯ２−（モノアニオン性アジペート）、ＨＯ２Ｃ−ＣＯ２−（モノアニオン性オキサレート）、
−  −Ｏ２ＣＣＨ＝ＣＨＣＯ２−（ジアニオン性フマレート）、−Ｏ２Ｃ（ＣＨ２）４ＣＯ２−（ジアニオン性アジペート）、−Ｏ２Ｃ−ＣＯ２−（ジアニオン性オキサレート）。
【００４３】
式（Ｉ）の適切なメタロセニル化合物は、Ｎ，Ｎ−ジメチル−α−フェロセニルエチルアンモニウムカチオン（Ａ*）の塩、例えばＡ*（Ｈ２ＰＯ４）、Ａ*２（ＨＰＯ４）又はそれらの混合物、Ａ*（ＯＡｃ）、Ａ*（ベンゾエート）、Ａ*（メシレート）、Ａ*（トシレート）、Ａ*（フマレート）、Ａ*（アジペート）、Ａ*（オキサレート）である：
2020526523.tif 000011
2020526523.tif 000012
【００４４】
式（Ｉ）の好ましいメタロセニル化合物は、リン酸二水素Ｎ，Ｎ−ジメチル−α−フェロセニルエチルアンモニウム（Ａ*（Ｈ２ＰＯ４））、リン酸一水素ジ（Ｎ，Ｎ−ジメチル−α−フェロセニルエチルアンモニウム（Ａ*２（ＨＰＯ４））又はその混合物である。
【００４５】
他の態様では、本発明は、式（Ｉ）のメタロセニル化合物の調製方法であって、
2020526523.tif 000013
式（ＩＩ）の化合物を溶媒中で酸Ｈｋ（ｊ＋１）Ｚと混合して式（Ｉ）の化合物を形成することを含み、
上式中、
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄは、非置換Ｃ１−Ｃ２０−アルキル、置換Ｃ１−Ｃ２０−アルキル、非置換Ｃ３−Ｃ１５−シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１５−シクロアルキル、非置換Ｃ５−Ｃ２０−アリール、置換Ｃ５−Ｃ２０−アリール、非置換Ｃ４−Ｃ２０−ヘテロアリール、置換Ｃ４−Ｃ２０−ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここで、Ｃ４−Ｃ２０−ヘテロアリール中のヘテロ原子は、硫黄、酸素及び窒素からなる群から選択され；
Ｒｅ及びＲｆは、非置換Ｃ１−Ｃ２０−アルキル、置換Ｃ１−Ｃ２０−アルキル、非置換Ｃ３−Ｃ１５−シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１５−シクロアルキル、非置換Ｃ５−Ｃ２０−アリール、置換Ｃ５−Ｃ２０−アリールからなる群から独立して選択され；
Ｍは、Ｆｅ、Ｒｕ、Ｏｓ及びＮｉからなる群から選択され；
ｍは０〜４の整数であり；
ｊは０又は１であり；かつ
ｊ＝０の場合、ｎは０〜５の整数で、ｋは１又は２であり；
ｊ＝１の場合、ｎは０〜４の整数で、ｋは１であり；
Ｙは（ｊ＋１）Ｚｋ−又はＺ（ｊ＋１）ｋ−であり；
Ｚは非光学活性アニオンであり；かつ
*は光学活性炭素原子を示す、方法を提供する。
【００４６】
酸Ｈｋ（ｊ＋１）Ｚは、式（Ｉ）の化合物中の非光学活性アニオンＺ−又はＺ２−の対応する酸でありうる。一実施態様では、酸Ｈｋ（ｊ＋１）Ｚは、Ｈ３ＰＯ４、フマル酸、アジピン酸、シュウ酸、安息香酸、酢酸、メタンスルホン酸及びｐ−トルエンスルホン酸でありうる。好ましい一実施態様では、酸Ｈｋ（ｊ＋１）ＺはＨ３ＰＯ４でありうる。
【００４７】
本発明に係る方法は、溶媒の存在下で実施されうる。好ましくは、溶媒は、アルコール、エーテル（テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）又はメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（ＭＴＢＥ）などの環状又は開鎖）、芳香族溶媒（ベンゼン又はトルエンなど）、エステル（酢酸エチルなど）又はその組み合わせを含む。溶媒がアルコールを含む場合、好ましいアルコールは大気圧（すなわち１．０１３５×１０５Ｐａ）で１６０℃未満、より好ましくは１２０℃未満、更により好ましくは１００℃未満の沸点を有する。好ましい例は、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール又はそれらの組み合わせである。より好ましくは、アルコールはメタノール、イソプロパノール又はそれらの組み合わせである。メタノールが特に好ましい。
【００４８】
式（ＩＩ）の化合物の濃度は、０．１〜５Ｍ、好ましくは０．９Ｍ〜約１．２Ｍの範囲内でありうる。一実施態様では、式（ＩＩ）の化合物の濃度は約１．１Ｍである。Ｈｋ（ｊ＋１）Ｚの濃度は０．５Ｍ〜約１Ｍの範囲でありうる。一実施態様では、Ｈｋ（ｊ＋１）Ｚの濃度は約０．９Ｍである。別の実施態様では、Ｈｋ（ｊ＋１）Ｚの濃度は約０．６Ｍである。
【００４９】
反応物は、任意の適切な順序で添加されうるが、本発明の好ましい方法では、Ｈｋ（ｊ＋１）Ｚの希釈水溶液が溶媒中の式（ＩＩ）の化合物の溶液に添加される。制御不能な発熱を避けるためには、Ｈｋ（ｊ＋１）Ｚの希釈水溶液が式（ＩＩ）の化合物の溶液にゆっくりと添加されることが望ましい。
【００５０】
本発明において、式（ＩＩ）の化合物とＨｋ（ｊ＋１）Ｚとの比が、式（Ｉ）のメタロセニル化合物の組成と純度を決定する。ｊ＝０かつｋ＝１の場合、式（ＩＩ）の化合物とＨｋ（ｊ＋１）Ｚの当量数との比は、約０．８：１〜約１．２５：１の範囲であり得、未反応の式（ＩＩ）の化合物とｋ＝１の式（Ｉ）の化合物の混合物が形成されうる。式（ＩＩ）の化合物とＨｋ（ｊ＋１）Ｚの当量数との適切な比には、０．８０：１、０．８５：１、０．９０：１、０．９５：１、１．００：１、１．０５：１、１．１０：１、１．１５：１、１．２０：１、１．２５：１が含まれるが、これらに限定されない。
【００５１】
ｊ＝０かつｋが２である場合、又はｊ＝１かつｋ＝１である場合、式（ＩＩ）の化合物とＨｋ（ｊ＋１）Ｚの当量数との比は、約１．１５：１〜約２．２０：１の範囲であり得、ｋ＝１である式（Ｉ）の化合物とｋ＝２である式（Ｉ）の化合物の混合物が形成されうる。式（ＩＩ）の化合物とＨｋ（ｊ＋１）Ｚの当量数との適切な比には、１．１５：１、１．２０：１、１．２５：１、１．３０：１、１．３５：１、１．４０：１、１．４５：１、１．５０：１、１．５５：１、１．６０：１、１．６５：１、１．７０：１、１．７５：１、１．８０：１、１．８５：１、１．９０：１、１．９５：１、２．００：１、２．０５：１、２．１０：１、２．１５：１、２．２０：１が含まれるが、これらに限定されない。
【００５２】
Ｈｋ（ｊ＋１）Ｚが式（ＩＩ）の化合物に添加される間、反応混合物の温度範囲が、約−１５℃〜約３５℃の間の一又は複数の温度に維持されうることが好ましい。一実施態様では、反応混合物は、約−１０℃〜約１０℃の温度に維持される。別の実施態様では、反応混合物は約５℃未満の温度に維持される。好ましい一実施態様では、反応混合物は０℃に維持される。
反応は、約３０分〜約２時間の間、好ましくは約１時間、継続されうる。この時間の間、反応温度は約−１０℃〜約６０℃の間で一又は複数回、変わりうる。
【００５３】
あるいは、Ｈｋ（ｊ＋１）Ｚは、１６０℃未満、より好ましくは１２０℃未満、更により好ましくは１００℃未満の温度で式（ＩＩ）の化合物に添加されうる。反応は、約３０分〜約２時間の間、好ましくは約１時間、継続されうる。この時間の間、反応温度は約１６０℃〜約１５℃の間で一又は複数回、変わりうる。
【００５４】
反応完了時に、式（Ｉ）の化合物は、任意の適切な方法により反応混合物から分離されうる。
【００５５】
式（Ｉ）の錯体の精製は通常は必要ではないが、必要であれば、一般的な手順を使用して錯体を精製することは可能である。
【００５６】
一実施態様では、本発明は、式（Ｉ）のメタロセニル錯体を塩基で処理して式（ＩＩ）の錯体を形成する工程を更に含む。式（Ｉ）のメタロセニル錯体は、好ましくは溶媒と混合されて懸濁液が得られる。溶媒は、任意の適切な溶媒、例えば芳香族炭化水素（例えばトルエン）でありうる。塩基は、好ましくは水酸化アルカリの水溶液である。液体のｐＨが約１０〜約１１の範囲になるまで塩基が加えられうる。反応完了時に、式（ＩＩ）の化合物は任意の適切な方法により反応混合物から分離されうる。鏡像体過剰率の決定は、式（ＩＩ）の化合物のサンプルについて、それをＨＰＬＣで分析することにより、実施される。
【００５７】
他の態様では、本発明は、式（ＩＩ）の化合物の光学純度を高めるための方法であって、
2020526523.tif 000014
ａ）式（Ｉ）のメタロセニル化合物を溶媒と混合して、液体中の固体粒子の懸濁液を得る工程であって、混合が溶媒のほぼ沸点で実施される工程；
ｂ）式（Ｉ）のメタロセニル化合物を工程ａ）の懸濁液から固体として分離する工程；
ｃ）塩基の存在下、工程ｂ）の式（Ｉ）のメタロセニル化合物から式（ＩＩ）の化合物を得る工程
を含み、
上式中、
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄは、非置換Ｃ１−Ｃ２０−アルキル、置換Ｃ１−Ｃ２０−アルキル、非置換Ｃ３−Ｃ１５−シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１５−シクロアルキル、非置換Ｃ５−Ｃ２０−アリール、置換Ｃ５−Ｃ２０−アリール、非置換Ｃ４−Ｃ２０−ヘテロアリール、置換Ｃ４−Ｃ２０−ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここで、Ｃ４−Ｃ２０−ヘテロアリール中のヘテロ原子は、硫黄、酸素及び窒素からなる群から選択され；
Ｒｅ及びＲｆは、非置換Ｃ１−Ｃ２０−アルキル、置換Ｃ１−Ｃ２０−アルキル、非置換Ｃ３−Ｃ１５−シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１５−シクロアルキル、非置換Ｃ５−Ｃ２０−アリール、置換Ｃ５−Ｃ２０−アリールからなる群から独立して選択され；
Ｍは、Ｆｅ、Ｒｕ、Ｏｓ及びＮｉからなる群から選択され；
ｍは０〜４の整数であり；
ｊは０又は１であり；かつ
ｊ＝０の場合、ｎは０〜５の整数で、ｋは１又は２であり；
ｊ＝１の場合、ｎは０〜４の整数で、ｋは１であり；
Ｙは（ｊ＋１）Ｚｋ−又はＺ（ｊ＋１）ｋ−であり；
Ｚは非光学活性アニオンであり；かつ
*は光学活性炭素原子を示す、方法を提供する。
【００５８】
一実施態様では、前に記載された式（Ｉ）のメタロセニル化合物の調製方法は、式（ＩＩ）の化合物の光学純度を高めるための方法であって、
2020526523.tif 000015
ａ）式（Ｉ）のメタロセニル化合物を溶媒と混合して、液体中の固体粒子の懸濁液を得る工程であって、混合が溶媒のほぼ沸点で実施される工程；
ｂ）式（Ｉ）のメタロセニル化合物を工程ａ）の懸濁液から固体として分離する工程；
ｃ）塩基の存在下、工程ｂ）の式（Ｉ）のメタロセニル化合物から式（ＩＩ）の化合物を得る工程
を含み、
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｍ、Ｙ、Ｚ、ｍ、ｎ、ｊ及びｋが上に一般に記載された通りである、方法を更に含む。
【００５９】
式（Ｉ）の好ましい化合物は化合物Ａ*（Ｈ２ＰＯ４）であり、式（ＩＩ）の好ましい化合物は化合物Ｂである：
2020526523.tif 000016
【００６０】
式（Ｉ）の化合物が化合物Ａ*（Ｈ２ＰＯ４）であり、式（ＩＩ）の化合物が化合物Ｂである場合、溶媒はアルコールを含む。好ましいアルコールは、大気圧（すなわち、１．０１３５×１０５Ｐａ）で１６０℃未満、より好ましくは１２０℃未満、更により好ましくは１００℃未満の沸点を有する。好ましい例は、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール又はそれらの組み合わせである。より好ましくは、アルコールはメタノール、イソプロパノール又はそれらの組み合わせである。イソプロパノール／メタノール９９／１の混合物が特に好ましい。
【００６１】
化合物Ａ*（Ｈ２ＰＯ４）は、懸濁液から固体として分離され、濾過などの一般的な手順を使用して単離される。
【００６２】
単離された化合物Ａ*（Ｈ２ＰＯ４）は、トルエンなどの適切な溶媒中で塩基を用いて処理される。
好ましい塩基はＮａＯＨ ２Ｍである。液体のｐＨが約１０〜約１１の範囲になるまで塩基を加えることができる。反応の完了時に、化合物Ｂは、有機層を水性層から分離し、化合物Ｂを有機層から単離するなどの任意の適切な方法によって反応混合物から分離されうる。
【００６３】
鏡像体過剰率の決定は、化合物Ｂのサンプルについて、それをＨＰＬＣで分析することにより、実施される。化合物Ｂの鏡像体過剰率は≧９９％ｅｅでありうる。
【００６４】
一実施態様では、式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩＩ）の化合物を式ＨＮＲｅＲｆの化合物と溶媒中で混合して式（ＩＩ）の化合物を形成することにより調製され、
2020526523.tif 000017
上式中、
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄは、非置換Ｃ１−Ｃ２０−アルキル、置換Ｃ１−Ｃ２０−アルキル、非置換Ｃ３−Ｃ１５−シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１５−シクロアルキル、非置換Ｃ５−Ｃ２０−アリール、置換Ｃ５−Ｃ２０−アリール、非置換Ｃ４−Ｃ２０−ヘテロアリール、置換Ｃ４−Ｃ２０−ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここで、Ｃ４−Ｃ２０−ヘテロアリール中のヘテロ原子は、硫黄、酸素及び窒素からなる群から選択され；
Ｒｅ及びＲｆは、非置換Ｃ１−Ｃ２０−アルキル、置換Ｃ１−Ｃ２０−アルキル、非置換Ｃ３−Ｃ１５−シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１５−シクロアルキル、非置換Ｃ５−Ｃ２０−アリール、置換Ｃ５−Ｃ２０−アリールからなる群から独立して選択され；
Ｍは、Ｆｅ、Ｒｕ、Ｏｓ及びＮｉからなる群から選択され；
ｍは０〜４の整数であり；
ｊは０又は１であり；かつ
ｊ＝０の場合、ｎは０〜５の整数であり；
ｊ＝１の場合、ｎは０〜４の整数であり；かつ
*は光学活性炭素原子を示す。
【００６５】
ｊ＝０の場合の式（ＩＩＩ）の化合物：ＨＮＲｅＲｆのモル比は、約１：１０〜約１：４、好ましくは約１：６〜約１：４の範囲でありうる。一実施態様では、式（ＩＩＩ）の化合物：ＨＮＲｅＲｆのモル比は、約１：５．５〜１：４．５の範囲でありうる。好ましい一実施態様では、その比は約１：５である。ｊ＝１の場合、式（ＩＩＩ）の化合物：ＨＮＲｅＲｆのモル比は約１：２０〜約１：８、好ましくは約１：１２〜約１：８の範囲でありうる。一実施態様では、式（ＩＩＩ）の化合物：ＨＮＲｅＲｆのモル比は、約１：１１〜１：９の範囲でありうる。好ましい一実施態様では、その比は約１：１０である。
【００６６】
本発明に係る方法は溶媒の存在下で実施されうる。好ましくは、溶媒はアルコールとＣ１−Ｃ８アルカンの混合物を含む。溶媒は更に水を含みうる。好ましいアルコールは、大気圧（すなわち、１．０１３５×１０５Ｐａ）で１６０℃未満、より好ましくは１２０℃未満、更により好ましくは１００℃未満の沸点を有する。好ましい例は、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール又はそれらの組み合わせである。より好ましくは、アルコールはメタノール、イソプロパノール又はそれらの組み合わせである。イソプロパノールが特に好ましい。Ｃ１−Ｃ８アルカンは、直鎖アルカン、分岐アルカン又はシクロアルカンでありうる。適切なアルカンは、ペンタン（全異性体）、ヘキサン（全異性体）、ヘプタン（全異性体）、オクタン（全異性体）又はそれらの混合物である。最も好ましいアルカンはヘプタンとシクロヘキサンである。
アルコール：Ｃ１−Ｃ８アルカンの比は、約１：３〜約１：８、好ましくは約１：４〜約１：７の範囲、最も好ましくは１：５でありうる。
【００６７】
反応物は、任意の適切な順序で添加されうるが、本発明の好ましい方法では、水又はアルコール中の式ＨＮＲｅＲｆの化合物の溶液が溶媒中の式（ＩＩＩ）の化合物の溶液に添加される。制御不能な発熱を避けるためには、ＨＮＲｅＲｆの溶液が式（ＩＩＩ）の化合物の溶液にゆっくりと添加されることが望ましい。
【００６８】
ＨＮＲｅＲｆが式（ＩＩＩ）の化合物に添加される間、反応混合物の温度範囲が約−１５℃〜約３５℃の間の一又は複数の温度に維持されうることが好ましい。一実施態様では、反応混合物は、約−１０℃〜約１０℃の温度に維持される。別の実施態様では、反応混合物は約５℃未満の温度に維持される。好ましい一実施態様では、反応混合物は０℃に維持される。
【００６９】
反応は、約３０分〜約２４時間、好ましくは約１０時間、継続されうる。この時間の間、反応温度は、約−１０℃〜約６５℃、好ましくは約５０℃の間で一又は複数回、変わりうる。反応完了時に、式（ＩＩ）の化合物は、任意の適切な方法により反応混合物から分離されうる。式（ＩＩ）の錯体の精製は通常は必要ではないが、必要であれば、一般的な手順を使用して錯体を精製することが可能である。
【００７０】
一実施態様では、式（ＩＩＩ）の化合物は、塩基の存在下で式（ＩＶ）の化合物を式アシル−ＬＧの化合物と混合して、式（ＩＩＩ）の化合物を形成することにより調製され、ここで、ＬＧは脱離基である：
2020526523.tif 000018
【００７１】
式アシル−ＬＧの化合物は、好ましくは無水カルボン酸又は塩化アシルである。これらの場合、ＬＧは−Ｏ−アシル（無水カルボン酸の場合）又は−Ｃｌ（塩化アシルの場合）である。式アシル−ＬＧの最も好ましい化合物は無水酢酸である。
【００７２】
塩基は、有機塩基又は無機塩基でありうる。好ましくは、塩基は酢酸ナトリウムである。最も好ましい塩基は、酢酸ナトリウム三水和物（ＮａＯＡｃ・３Ｈ２Ｏ）である。
【００７３】
反応は、無溶媒（ニート）で実施されうる。これらの場合、式アシル−ＬＧの化合物が溶媒として作用する。式アシル−ＬＧの適切な化合物は、好ましくは無水カルボン酸である。
【００７４】
あるいは、反応は溶媒の存在下で実施されうる。溶媒は、任意の適切な非プロトン性溶媒でありうる。溶媒は、芳香族溶媒（ベンゼン又はトルエンなど）、エーテル（テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）などの環状又はメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（ＭＴＢＥ）などの開鎖）、エステル（酢酸エチル、酢酸イソプロピルなど）、Ｃ１−Ｃ８アルカン（ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン又はそれらの混合物など）、ジクロロメタン、アセトニトリル、アセトン又はそれらの組み合わせからなる群から選択されうる。好ましい実施態様では、溶媒はヘプタンである。
【００７５】
式（ＩＶ）の化合物と式アシル−ＬＧの化合物は、任意の適切な順序で添加されうる。しかし、本発明の好ましい方法では、式（ＩＶ）の化合物と塩基が、溶媒（使用する場合）と共に反応容器に入れられ、ついで式アシル−ＬＧの化合物が加えられる。
【００７６】
ｊ＝０の場合、式（ＩＶ）の化合物と式アシル−ＬＧの化合物とのモル比は、約１：１〜約１：５の範囲でありうる。好ましくは、式（ＩＶ）の化合物と式アシル−ＬＧの化合物とのモル比は、約１：１．５〜約１：２の範囲でありうる。
ｊ＝１の場合、式（ＩＶ）の化合物と式アシル−ＬＧの化合物とのモル比は、約１：２．２〜１：８の範囲でありうる。好ましくは、式（ＩＶ）の化合物と式アシル−ＬＧの化合物とのモル比は、約１：２．２〜１：２．６の範囲でありうる。
【００７７】
塩基は、約１：０．１〜１：５の間の式（ＩＶ）の化合物と塩基とのモル比で加えることができる。
【００７８】
あるいは、塩基はジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）である。
【００７９】
一実施態様では、式（ＩＶ）の化合物は、式（Ｖ）のメタロセニル化合物の不斉移動水素化（ＡＴＨ）によって調製され、
2020526523.tif 000019
ここで、
不斉移動水素化が、不斉移動水素化触媒と活性化ギ酸の存在下、６０℃を超える温度で水性溶媒中で実施され；
上式中、
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄは、非置換Ｃ１−Ｃ２０−アルキル、置換Ｃ１−Ｃ２０−アルキル、非置換Ｃ３−Ｃ１５−シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１５−シクロアルキル、非置換Ｃ５−Ｃ２０−アリール、置換Ｃ５−Ｃ２０−アリール、非置換Ｃ４−Ｃ２０−ヘテロアリール、置換Ｃ４−Ｃ２０−ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここで、Ｃ４−Ｃ２０−ヘテロアリール中のヘテロ原子は、硫黄、酸素及び窒素からなる群から選択され；
Ｒｅ及びＲｆは、非置換Ｃ１−Ｃ２０−アルキル、置換Ｃ１−Ｃ２０−アルキル、非置換Ｃ３−Ｃ１５−シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１５−シクロアルキル、非置換Ｃ５−Ｃ２０−アリール、置換Ｃ５−Ｃ２０−アリールからなる群から独立して選択され；
Ｍは、Ｆｅ、Ｒｕ、Ｏｓ及びＮｉからなる群から選択され；
ｍは０〜４の整数であり；
ｊは０又は１であり；かつ
ｊ＝０の場合、ｎは０〜５の整数であり；
ｊ＝１の場合、ｎは０〜４の整数であり；かつ
*は光学活性炭素原子を示す。
【００８０】
式（Ｉ）の好ましい化合物は化合物Ａ*（Ｈ２ＰＯ４）であり、式（ＩＩ）の好ましい化合物は化合物Ｂであり、式（ＩＩＩ）の好ましい化合物は化合物Ｃであり、式（ＩＶ）の好ましい化合物は化合物Ｄである：
2020526523.tif 000020
【００８１】
一実施態様では、式（ＩＩＩ）の化合物は化合物Ｃであり、式（ＩＶ）の化合物は化合物Ｄであり、ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）が、化合物Ｄから化合物Ｃを調製する方法において塩基として使用されうる。
【００８２】
この場合、化合物Ａ*（Ｈ２ＰＯ４）は、
ａ）ＤＭＡＰ・Ｈ３ＰＯ４及びＤＭＡＰ・ＨＯＡｃを含む化合物Ａ*（Ｈ２ＰＯ４）にメタノールを加えて、固液混合物を生成する工程；
ｂ）化合物Ａ*（Ｈ２ＰＯ４）及びＤＭＡＰ・ＨＯＡｃを含む液体を、工程ａ）の固液混合物から分離する工程；
ｃ）工程ｂ）の液体からＤＭＡＰ・ＨＯＡｃを含む化合物Ａ*（Ｈ２ＰＯ４）を単離する工程；
ｄ）ジクロロメタン又はアセトニトリルを、工程ｃ）のＤＭＡＰ・ＨＯＡｃを含む単離された化合物Ａ*（Ｈ２ＰＯ４）に添加して、第二の固液混合物を生成する工程；
ｅ）工程ｄ）の第二の固液混合物から固体を単離して、工程ａ）〜ｅ）の前よりも高純度の化合物Ａ*（Ｈ２ＰＯ４）を生成する工程
を含む更なる精製によって、ＤＭＡＰ・Ｈ３ＰＯ４及びＤＭＡＰ・ＨＯＡｃのような不純物を含まない状態で単離されうる。
【００８３】
一実施態様では、式（ＩＩＩ）の化合物は、その場で、従って更なる単離なしに、式ＨＮＲｅＲｆの化合物との反応前に、得られる。
【００８４】
［式（ＩＶ）及び（Ｖ）のメタロセニル化合物］
式（Ｖ）のメタロセニルカルボニル化合物は、式（ＩＶ）のメタロセニルアルコールに不斉的に還元される：
2020526523.tif 000021
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｍ、ｍ、ｎ、及びｊは、上に一般的に記載された通りである。
【００８５】
［不斉移動水素化触媒］
不斉移動水素化触媒は、式（ＶＩ）の錯体でありうる。式（ＶＩ）の錯体は、ここではテザー型錯体と呼ぶ場合がある。
2020526523.tif 000022
［上式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、水素、置換されていてもよい直鎖Ｃ１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ３−２０アルキル、置換されていてもよい直鎖Ｃ１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ３−２０アルコキシ、置換されていてもよいＣ６−２０アリール、置換されていてもよいＣ６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、ＣＮ、−ＮＲ２０Ｒ２１、−ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ２０、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＲ２０Ｒ２１及び−ＣＦ３からなる群からそれぞれ独立して選択され、ここで、置換基が、一又は複数の直鎖Ｃ１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ３−２０アルキル、直鎖Ｃ１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ３−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリール、Ｃ６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ３０Ｒ３１、−ＣＯＯＲ３０、−ＣＯＮＲ３０Ｒ３１及び−ＣＦ３からなる群から選択され；及び／又は
Ｒ１とＲ２、Ｒ２とＲ３、Ｒ３とＲ４、又はＲ４とＲ５は一緒になって、一又は複数の直鎖Ｃ１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ３−２０アルキル、置換されていてもよい直鎖Ｃ１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ３−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリール、Ｃ６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ２０Ｒ２１、−ＣＯＯＲ２０、−ＣＯＮＲ２０Ｒ２１及び−ＣＦ３で置換されていてもよい、６〜１０個の炭素原子からなる芳香環を形成し；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、水素、置換されていてもよい直鎖Ｃ１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ３−２０アルキル、置換されていてもよい直鎖Ｃ１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ３−２０アルコキシ、置換されていてもよいＣ６−２０アリール及び置換されていてもよいＣ６−２０アリールオキシからなる群からそれぞれ独立して選択され、ここで、置換基が、一又は複数の直鎖Ｃ１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ３−２０アルキル、置換されていてもよい直鎖Ｃ１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ３−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリール、Ｃ６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ２０Ｒ２１、−ＣＯＯＲ２０、−ＣＯＮＲ２０Ｒ２１及び−ＣＦ３からなる群から選択され、又は
Ｒ６とＲ７はそれらが結合している炭素原子と一緒になって、及び／又はＲ８及びＲ９はそれらが結合している炭素原子と一緒になって、置換されていてもよいＣ３−２０シクロアルキル又は置換されていてもよいＣ２−２０シクロアルコキシを形成し、ここで、置換基が、一又は複数の直鎖Ｃ１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ３−２０アルキル、直鎖Ｃ１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ３−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリール、Ｃ６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ２０Ｒ２１、−ＣＯＯＲ２０、−ＣＯＮＲ２０Ｒ２１及び−ＣＦ３からなる群から選択され、又は
Ｒ６及びＲ７の一つとＲ８及びＲ９の一つは、一緒になって、置換されていてもよいＣ５−１０シクロアルキル又は置換されていてもよいＣ５−１０シクロアルコキシを形成し、ここで、置換基が、一又は複数の直鎖Ｃ１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ３−２０アルキル、直鎖Ｃ１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ３−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリール、Ｃ６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ２０Ｒ２１、−ＣＯＯＲ２０、−ＣＯＮＲ２０Ｒ２１及び−ＣＦ３からなる群から独立して選択され、
但し、Ｒ６とＲ７及び／又はＲ８とＲ９は同じではなく、
2020526523.tif 000023
Ｒ１０は、置換されていてもよい直鎖Ｃ１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ３−２０アルキル、置換されていてもよいＣ６−１０アリール又は−ＮＲ１１Ｒ１２であり、ここで、置換基が、一又は複数の直鎖、分岐又は環状Ｃ１−１０アルキル、直鎖、分岐又は環状Ｃ１−１０アルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールオキシ、−Ｈａｌ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ２０Ｒ２１、−ＣＯＯＲ２０、−ＣＯＮＲ２０Ｒ２１及び−ＣＦ３からなる群から選択され；
Ｒ１１及びＲ１２は、水素、置換されていてもよい直鎖Ｃ１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ３−２０アルキル及び置換されていてもよいＣ６−１０アリールからなる群から独立して選択され、ここで、置換基が一又は複数の直鎖Ｃ１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ３−２０アルキル基、直鎖、分岐又は環状Ｃ１−１０アルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ２０Ｒ２１、−ＣＯＯＲ２０、−ＣＯＮＲ２０Ｒ２１及び−ＣＦ３からなる群から選択され、又は
Ｒ１１とＲ１２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、置換されていてもよいＣ２−１０シクロアルキル−アミノ基を形成し、ここで、置換基が、一又は複数の直鎖Ｃ１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ３−２０アルキル、直鎖、分岐又は環状Ｃ１−１０アルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ２０Ｒ２１、−ＣＯＯＲ２０、−ＣＯＮＲ２０Ｒ２１及び−ＣＦ３からなる群から選択され；
Ｒ２０及びＲ２１は、水素、置換されていてもよい直鎖Ｃ１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ３−２０アルキル、置換されていてもよい直鎖Ｃ１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ３−２０アルコキシ、置換されていてもよいＣ６−２０アリール、置換されていてもよいＣ６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ３０Ｒ３１、−ＣＯＯＲ３０、−ＣＯＮＲ３０Ｒ３１及び−ＣＦ３からなる群から独立して選択され、ここで、置換基が、一又は複数の直鎖Ｃ１−２０アルキル、分岐鎖又は環状Ｃ３−２０アルキル、直鎖Ｃ１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ３−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリール、Ｃ６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ及び−ＣＦ３からなる群から選択され；
Ｒ３０及びＲ３１は、水素、置換されていてもよい直鎖Ｃ１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ３−２０アルキル、置換されていてもよい直鎖Ｃ１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ３−２０アルコキシ、置換されていてもよいＣ６−２０アリール、置換されていてもよいＣ６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ及び−ＣＦ３からなる群から独立して選択され、ここで、置換基が、一又は複数の直鎖Ｃ１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ３−２０アルキル、直鎖Ｃ１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ３−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリール、Ｃ６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ及び−ＣＦ３からなる群から選択され；
Ａは、置換されていてもよい直鎖又は分岐鎖Ｃ２−５アルキルであり、ここで、置換基が一又は複数の直鎖Ｃ１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ３−２０アルキル、直鎖、分岐又は環状Ｃ１−１０アルコキシ、Ｃ６−１０アリール及びＣ６−１０アリールオキシからなる群から選択され、又は
Ａは式（ＶＩＩ）：
2020526523.tif 000024
（式中、ｐは１、２、３又は４から選択される整数であり；
各Ｒ４０は、直鎖Ｃ１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ３−２０アルキル、直鎖Ｃ１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ３−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリール、Ｃ６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ又は−ＣＦ３からなる群から独立して選択され；
ｑ及びｒは、独立して０、１、２又は３から選択される整数であり、ここでｑ＋ｒ＝１、２又は３であり；
各Ｒ４１は、水素、直鎖Ｃ１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ３−２０アルキル、直鎖Ｃ１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ３−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリール、Ｃ６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ及び−ＣＦ３からなる群から独立して選択される）の基であり；又は
Ａは式（ＶＩＩＩ）：
2020526523.tif 000025
（上式中、ＸはＯ又はＳであり；
ｓ及びｔは独立して０、１、２又は３から選択される整数であり、ここでｓ＋ｔ＝１、２又は３であり、
各Ｒ４２は、水素、直鎖Ｃ１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ３−２０アルキル、直鎖Ｃ１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ３−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリール、Ｃ６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ及び−ＣＦ３からなる群から独立して選択される）の基であり；
かつ
Ｈａｌはハロゲンである］
【００８６】
Ｒ６とＲ７及び／又はＲ８とＲ９が同じ基ではない場合、Ｒ６とＲ７及び／又はＲ８とＲ９が結合している炭素原子は不斉である。一実施態様では、Ｒ６とＲ７は同じ基ではない。別の実施態様では、Ｒ８とＲ９は同じ基ではない。不斉炭素原子は、記号「*」で表される。従って、式（ＶＩ）の錯体はキラル（光学活性）であり、本発明の移動水素化法は不斉移動水素化法である。
【００８７】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、水素、直鎖Ｃ１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ３−２０アルキル、直鎖Ｃ１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ３−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリール、Ｃ６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ２０Ｒ２１、−ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ２０、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＲ２０Ｒ２１及び−ＣＦ３からなる群からそれぞれ独立して選択されうる。別の実施態様では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、水素、直鎖又は分岐鎖Ｃ１−１０アルキル、直鎖又は分岐鎖Ｃ１−１０アルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールオキシ及び−ＯＨからなる群からそれぞれ独立して選択される。好ましくは、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、水素、直鎖Ｃ１−１０アルキル及び分岐鎖Ｃ１−１０アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される。Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、及びｔ−ブチルからなる群からそれぞれ独立して選択されうる。例えば、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれ水素でありうる。別の実施態様では、Ｒ３はメチルであり得、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５はそれぞれ水素でありうる。
【００８８】
更に別の実施態様では、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、水素、置換されていてもよい直鎖又は分岐鎖Ｃ１−１０アルキル、置換されていてもよい直鎖又は分岐鎖Ｃ１−１０アルコキシ、置換されていてもよいＣ６−１０アリール及び置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシからなる群からそれぞれ独立して選択され、ここで、置換基は、直鎖又は分岐鎖Ｃ１−１０アルキル、直鎖又は分岐鎖Ｃ１−１０アルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールオキシ及び−ＯＨからなる群から選択される。基Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、水素及び置換されていてもよいＣ６−１０アリールからなる群からそれぞれ独立して選択されうる。例えば、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９はそれぞれ水素又はフェニルからなる群から独立して選択されうる。一実施態様では、Ｒ６とＲ７の一方はフェニルで、Ｒ６とＲ７の他方は水素である。一実施態様では、Ｒ８とＲ９の一方はフェニルで、Ｒ８とＲ９の他方は水素である。
【００８９】
別の実施態様では、Ｒ６とＲ７はそれらが結合している炭素原子と一緒に、及び／又はＲ８とＲ９はそれらが結合している炭素原子と一緒に、置換されていてもよいＣ５−１０シクロアルキル又は置換されていてもよいＣ５−１０シクロアルコキシを形成し、ここで、置換基は、直鎖又は分岐鎖Ｃ１−１０、直鎖又は分岐鎖Ｃ１−１０アルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールオキシ及び−ＯＨからなる群から選択される。
【００９０】
更に別の実施態様では、Ｒ６及びＲ７の一方とＲ８及びＲ９の一方は、一緒になって、置換されていてもよいＣ５−１０シクロアルキル又は置換されていてもよいＣ５−１０シクロアルコキシを形成し、ここで、置換基は、直鎖又は分枝鎖Ｃ１−１０アルキル、直鎖又は分岐鎖Ｃ１−１０アルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールオキシ及び−ＯＨからなる群から選択される。
【００９１】
更に別の実施態様では、Ｒ１０は、置換されていてもよい直鎖、分岐又は環状Ｃ１−１０アルキル、置換されていてもよいＣ６−１０アリールであり、ここで、置換基は、一又は複数の直鎖、分岐又は環状Ｃ１−１０アルキル、直鎖、分岐又は環状Ｃ１−１０アルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールオキシ、−Ｈａｌ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ２０Ｒ２１、−ＣＯＯＲ２０、−ＣＯＮＲ２０Ｒ２１及び−ＣＦ３からなる群から選択される。別の実施態様では、置換基は、一又は複数の直鎖、分岐又は環状Ｃ１−１０アルキル、直鎖、分岐又は環状Ｃ１−１０アルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールオキシ、−Ｈａｌ、又は−ＣＦ３からなる群から選択される。別の実施態様では、Ｒ１０は、一又は複数の直鎖又は分岐鎖Ｃ１−１０アルキル基で置換されていてもよいＣ６−１０アリールあるいは直鎖又は分岐鎖Ｃ１−１０アルキルである。Ｒ１０の例には、ｐ−トリル、メチル、ｐ−メトキシフェニル、ｐ−クロロフェニル、トリフルオロメチル、３，５−ジメチルフェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、２，４，６−トリイソプロピルフェニル、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、ペンタメチルフェニル及び２−ナフチルが含まれるが、これらに限定されない。Ｒ１０はメチル基又はトリル基でありうる。
【００９２】
別の実施態様では、Ｒ１０は−ＮＲ１１Ｒ１２であり、ここで、Ｒ１１及びＲ１２は、直鎖又は分岐鎖Ｃ１−１０アルキル及び一又は複数の直鎖又は分岐鎖Ｃ１−１０アルキル基で置換されていてもよいＣ６−１０アリールからなる群から独立して選択される。−ＮＲ１１Ｒ１２は−ＮＭｅ２でありうる。
【００９３】
更に別の実施態様では、Ｒ１１とＲ１２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、置換されていてもよいＣ５−１０シクロアルキル−アミノ基を形成し、ここで、置換基は、直鎖又は分岐鎖Ｃ１−１０アルキル、直鎖又は分岐鎖Ｃ１−１０アルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールオキシ及び−ＯＨからなる群から選択される。
【００９４】
一実施態様では、Ａは置換されていてもよい直鎖又は分岐鎖Ｃ２−５アルキル、好ましくは置換されていてもよい直鎖又は分岐鎖Ｃ３−５アルキルであり、ここで、置換基は、直鎖又は分岐鎖Ｃ１−１０アルキル、直鎖又は分岐鎖Ｃ１−１０アルコキシ、Ｃ６−１０アリール及びＣ６−１０アリールオキシからなる群から選択される。Ａは、−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）４−又は−（ＣＨ２）５−、例えば−（ＣＨ２）３−又は−（ＣＨ２）４−から選択されうる。
【００９５】
あるいは、Ａは式（ＶＩＩ）の基であり得、すなわち、−［Ｃ（Ｒ４１）２］ｑ−及び−［Ｃ（Ｒ４１）２］ｒ−基が互いにオルトである。
2020526523.tif 000026
（上式中、ｐは１、２、３又は４から選択される整数であり；
各Ｒ４０は、直鎖Ｃ１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ３−２０アルキル、直鎖Ｃ１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ３−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリール、Ｃ６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ又は−ＣＦ３からなる群から独立して選択され；
ｑ及びｒは、独立して０、１、２又は３から選択される整数であり、ここで、ｑ＋ｒ＝１、２又は３であり；かつ
各Ｒ４１は、水素、直鎖Ｃ１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ３−２０アルキル、直鎖Ｃ１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ３−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリール、Ｃ６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ又は−ＣＦ３からなる群から独立して選択される）
【００９６】
一実施態様では、ｐは０である。従って、フェニル環は如何なるＲ４０基でも置換されていない。
【００９７】
別の実施態様では、各Ｒ４１は、水素、直鎖Ｃ１−１０アルキル及び分岐鎖Ｃ１−１０アルキルからなる群から独立して選択される。より好ましくは、各Ｒ４１は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル及びｔ−ブチルからなる群からそれぞれ独立して選択される。一実施態様では、各Ｒ４１は水素である。
【００９８】
一実施態様では、ｑ＋ｒは１である。別の実施態様では、ｑ＋ｒは２である。更に別の実施態様では、ｑ＋ｒは３である。
【００９９】
Ａの例には、次のものが含まれるが、これらに限定されない：
2020526523.tif 000027
【０１００】
別の実施態様では、Ａは式（ＶＩＩＩ）：
2020526523.tif 000028
（上式中、ＸはＯ又はＳであり；
ｓ及びｔは独立して０、１、２又は３から選択される整数であり、ここで、ｓ＋ｔ＝１、２又は３であり；
各Ｒ４２は、水素、直鎖Ｃ１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ３−２０アルキル、直鎖Ｃ１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ３−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリール、Ｃ６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ及び−ＣＦ３からなる群から独立して選択される）の基である。
【０１０１】
一実施態様では、ｓ＋ｔは１でありうる。別の実施態様では、ｓ＋ｔは２でありうる。更に別の実施態様では、ｓ＋ｔは３でありうる。
【０１０２】
一実施態様では、ＸはＯ、すなわち酸素原子である。別の実施態様では、ＸはＳ、すなわち硫黄原子である。
【０１０３】
別の実施態様では、各Ｒ４２は、水素、直鎖Ｃ１−１０アルキル及び分岐鎖Ｃ１−１０アルキルからなる群から独立して選択される。より好ましくは、各Ｒ４２は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル及びｔ−ブチルからなる群からそれぞれ独立して選択される。一実施態様では、各Ｒ４２は水素である。
【０１０４】
Ａの例には、次のものが含まれるが、これらに限定されない：
2020526523.tif 000029
【０１０５】
一実施態様では、Ａには次のものが含まれるが、これらに限定されない：
2020526523.tif 000030
【０１０６】
一実施態様では、Ｈａｌは塩素、臭素又はヨウ素、好ましくは塩素である。
【０１０７】
式（ＶＩ）の金属錯体は、次のものからなる群から選択されうる：
2020526523.tif 000031
【０１０８】
式（ＶＩ）の金属錯体は、次のものからなる群から選択されうる：
2020526523.tif 000032
【０１０９】
式（ＶＩ）の金属錯体の調製法は、国際公開第２０１０／１０６３６４号、国際公開第２０１６／０４２２９８号及び欧州特許出願公開第２６０９１０３号に記載されている。
【０１１０】
不斉移動水素化触媒は、式（ＩＸ）：
2020526523.tif 000033
［上式中、
Ｒ１０１、Ｒ１０２、Ｒ１０３、Ｒ１０４、Ｒ１０５及びＲ１０６は、水素、置換されていてもよい直鎖Ｃ１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ３−２０アルキル、置換されていてもよい直鎖Ｃ１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ３−２０アルコキシ、置換されていてもよいＣ６−２０アリール、置換されていてもよいＣ６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、ＣＮ、−ＮＲ２００Ｒ２０１、−ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ２００、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＲ２００Ｒ２０１及び−ＣＦ３からなる群からそれぞれ独立して選択され、ここで、置換基は、一又は複数の直鎖Ｃ１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ３−２０アルキル、直鎖Ｃ１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ３−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリール、Ｃ６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ３００Ｒ３０１、−ＣＯＯＲ３００、−ＣＯＮＲ３００Ｒ３０１及び−ＣＦ３からなる群から選択され；及び／又は
Ｒ１０１とＲ１０２、Ｒ１０２とＲ１０３、Ｒ１０３とＲ１０４、Ｒ１０４とＲ１０５、又はＲ１０５とＲ１０６は一緒になって、一又は複数の直鎖Ｃ１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ３−２０アルキル、直鎖Ｃ１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ３−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリール、Ｃ６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ２００Ｒ２０１、−ＣＯＯＲ２００、−ＣＯＮＲ２００Ｒ２０１及び−ＣＦ３で置換されていてもよい６〜１０個の炭素原子からなる芳香環を形成し；
Ｒ１０７、Ｒ１０８、Ｒ１０９及びＲ１１０は、水素、置換されていてもよい直鎖Ｃ１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ３−２０アルキル、置換されていてもよい直鎖Ｃ１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ３−２０アルコキシ、置換されていてもよいＣ６−２０アリール及び置換されていてもよいＣ６−２０アリールオキシからなる群からそれぞれ独立して選択され、ここで、置換基は、一又は複数の直鎖Ｃ１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ３−２０アルキル、直鎖Ｃ１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ３−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリール、Ｃ６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ２００Ｒ２０１、−ＣＯＯＲ２００、−ＣＯＮＲ２００Ｒ２０１及び−ＣＦ３からなる群から選択され、又は
Ｒ１０７とＲ１０８はそれらが結合している炭素原子と一緒になって、及び／又はＲ１０９とＲ１１０はそれらが結合している炭素原子と一緒になって、置換されていてもよいＣ３−２０シクロアルキル又は置換されていてもよいＣ２−２０シクロアルコキシを形成し、ここで、置換基は、一又は複数の直鎖Ｃ１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ３−２０アルキル、直鎖Ｃ１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ３−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリール、Ｃ６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ２００Ｒ２０１、−ＣＯＯＲ２００、−ＣＯＮＲ２００Ｒ２０１及び−ＣＦ３からなる群から選択され、又は
Ｒ１０７及びＲ１０８の一つとＲ１０９及びＲ１１０の一つは、一緒になって、置換されていてもよいＣ５−１０シクロアルキル又は置換されていてもよいＣ５−１０シクロアルコキシを形成し、ここで、置換基は、一又は複数の直鎖Ｃ１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ３−２０アルキル、直鎖Ｃ１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ３−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリール、Ｃ６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ２００Ｒ２０１、−ＣＯＯＲ２００、−ＣＯＮＲ２００Ｒ２０１及び−ＣＦ３からなる群から独立して選択され、
但し、Ｒ１０７とＲ１０８及び／又はＲ１０９とＲ１１０は同じではなく、
2020526523.tif 000034
Ｒ１１１は置換されていてもよい直鎖、分岐又は環状Ｃ１−１０アルキル、置換されていてもよいＣ６−１０アリール又は−ＮＲ１１２Ｒ１１３であり、ここで、置換基は、一又は複数の直鎖、分岐又は環状Ｃ１−１０アルキル、直鎖、分岐又は環状Ｃ１−１０アルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールオキシ、−Ｈａｌ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ２００Ｒ２０１、−ＣＯＯＲ２００、−ＣＯＮＲ２００Ｒ２０１及び−ＣＦ３からなる群から選択され；
Ｒ１１２及びＲ１１３は、水素、置換されていてもよい直鎖、分岐又は環状Ｃ１−１０アルキル及び置換されていてもよいＣ６−１０アリールからなる群から独立して選択され、ここで、置換基は、一又は複数の直鎖、分岐又は環状Ｃ１−１０アルキル基、直鎖、分岐又は環状Ｃ１−１０アルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ２００Ｒ２０１、−ＣＯＯＲ２００、−ＣＯＮＲ２００Ｒ２０１及び−ＣＦ３からなる群から選択され、又は
Ｒ１１２とＲ１１３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、置換されていてもよいＣ２−１０シクロアルキル−アミノ基を形成し、ここで、置換基は、一又は複数の直鎖、分岐又は環状Ｃ１−１０アルキル、直鎖、分岐又は環状Ｃ１−１０アルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ２００Ｒ２０１、−ＣＯＯＲ２００、−ＣＯＮＲ２００Ｒ２０１及び−ＣＦ３からなる群から選択され；
Ｒ２００及びＲ２０１は、水素、置換されていてもよい直鎖Ｃ１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ３−２０アルキル、置換されていてもよい直鎖Ｃ１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ３−２０アルコキシ、置換されていてもよいＣ６−２０アリール、置換されていてもよいＣ６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ３００Ｒ３０１、−ＣＯＯＲ３００、−ＣＯＮＲ３００Ｒ３０１及び−ＣＦ３からなる群から独立して選択され、ここで、置換基は、一又は複数の直鎖Ｃ１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ３−２０アルキル、直鎖Ｃ１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ３−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリール、Ｃ６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ及び−ＣＦ３からなる群から選択され；
Ｒ３００及びＲ３０１は、水素、置換されていてもよい直鎖Ｃ１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ３−２０アルキル、置換されていてもよい直鎖Ｃ１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ３−２０アルコキシ、置換されていてもよいＣ６−２０アリール、置換されていてもよいＣ６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ及び−ＣＦ３からなる群から独立して選択され、ここで、置換基は、一又は複数の直鎖Ｃ１−２０アルキル、分岐鎖又は環状Ｃ３−２０アルキル、直鎖Ｃ１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ３−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリール、Ｃ６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ及び−ＣＦ３からなる群から選択され、
かつ
Ｈａｌ’がハロゲンである］
の錯体でありうる。
【０１１１】
Ｒ１０７とＲ１０８及び／又はＲ１０９とＲ１１０が同じ基ではない場合、Ｒ１０７とＲ１０８及び／又はＲ１０９とＲ１１０が結合している炭素原子は不斉である。一実施態様では、Ｒ１０７とＲ１０８が同じ基ではない。別の実施態様では、Ｒ１０８とＲ１０９が同じ基ではない。不斉炭素原子は、記号「*」で表される。従って、式（ＩＸ）の錯体はキラル（光学活性）であり、本発明の移動水素化法は不斉移動水素化法である。
【０１１２】
一実施態様では、Ｒ１０１、Ｒ１０２、Ｒ１０３、Ｒ１０４、Ｒ１０５、及びＲ１０６は、水素、直鎖Ｃ１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ３−２０アルキル、直鎖Ｃ１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ３−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリール、Ｃ６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ２００Ｒ２０１、−ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ２００、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＲ２００Ｒ２０１及び−ＣＦ３からなる群からそれぞれ独立して選択される。別の実施態様では、Ｒ１０１、Ｒ１０２、Ｒ１０３、Ｒ１０４、Ｒ１０５及びＲ１０６は、水素、直鎖又は分岐鎖Ｃ１−１０アルキル、直鎖又は分岐鎖Ｃ１−１０アルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールオキシ及び−ＯＨからなる群からそれぞれ独立して選択される。例えば、Ｒ１０１、Ｒ１０２、Ｒ１０３、Ｒ１０４、Ｒ１０５及びＲ１０６は、水素、直鎖Ｃ１−１０アルキル及び分岐鎖Ｃ１−１０アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択されうる。Ｒ１０１、Ｒ１０２、Ｒ１０３、Ｒ１０４、Ｒ１０５及びＲ１０６は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル及びｔ−ブチルからなる群からそれぞれ独立して選択されうる。例えば、Ｒ１０１、Ｒ１０２、Ｒ１０３、Ｒ１０４、Ｒ１０５及びＲ１０６はそれぞれ水素であり得、すなわち、Ｒｕ原子に配位したアリール環はベンゼンである。別の実施態様では、Ｒ１０２はメチルであり得、Ｒ１０５はｉ−プロピルであり得、Ｒ１０１、Ｒ１０３、Ｒ１０４及びＲ１０６はそれぞれ水素であり得、すなわち、Ｒｕ原子に配位したアリール環はｐ−シメンである。別の実施態様では、Ｒ１０１、Ｒ１０３、及びＲ１０５はそれぞれメチルであり、Ｒ１０２、Ｒ１０４、及びＲ１０６はそれぞれ水素であり、すなわち、Ｒｕ原子に配位したアリール環はメシチレンである。
【０１１３】
更に別の実施態様では、Ｒ１０７、Ｒ１０８、Ｒ１０９及びＲ１１０は、水素、置換されていてもよい直鎖又は分岐鎖Ｃ１−１０アルキル、置換されていてもよい直鎖又は分岐鎖Ｃ１−１０アルコキシ、置換されていてもよいＣ６−１０アリール及び置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシからなる群からそれぞれ独立して選択され、ここで、置換基は、直鎖又は分岐鎖Ｃ１−１０アルキル、直鎖又は分岐鎖Ｃ１−１０アルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールオキシ及び−ＯＨからなる群から選択される。基Ｒ１０７、Ｒ１０８、Ｒ１０９及びＲ１１０は、水素及び置換されていてもよいＣ６−１０アリールからなる群からそれぞれ独立して選択されうる。例えば、Ｒ１０７、Ｒ１０８、Ｒ１０９及びＲ１１０は、水素又はフェニルからなる群からそれぞれ独立して選択されうる。一実施態様では、Ｒ１０７とＲ１０８の一方がフェニルで、Ｒ１０７とＲ１０８の他方が水素である。一実施態様では、Ｒ１０９とＲ１１０の一方がフェニルで、Ｒ１０９とＲ１１０の他方が水素である。
【０１１４】
別の実施態様では、Ｒ１０７とＲ１０８はそれらが結合している炭素原子と一緒に、及び／又はＲ１０９とＲ１１０はそれらが結合している炭素原子と一緒に、置換されていてもよいＣ５−１０シクロアルキル又は置換されていてもよいＣ５−１０シクロアルコキシを形成し、ここで、置換基は、直鎖又は分岐鎖Ｃ１−１０、直鎖又は分岐鎖Ｃ１−１０アルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールオキシ及び−ＯＨからなる群から選択される。
【０１１５】
更に別の実施態様では、Ｒ１０７及びＲ１０８の一方と、Ｒ１０９及びＲ１１０の一方は、一緒になって、置換されていてもよいＣ５−１０シクロアルキル又は置換されていてもよいＣ５−１０シクロアルコキシを形成し、ここで、置換基は、直鎖又は分岐鎖Ｃ１−１０アルキル、直鎖又は分岐鎖Ｃ１−１０アルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールオキシ及び−ＯＨからなる群から選択される。
【０１１６】
更に別の実施態様では、Ｒ１１１は、置換されていてもよい直鎖、分岐又は環状Ｃ１−１０アルキル、置換されていてもよいＣ６−１０アリールであり、ここで、置換基は、一又は複数の直鎖、分岐又は環状Ｃ１−１０アルキル、直鎖、分岐又は環状Ｃ１−１０アルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールオキシ、−Ｈａｌ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ２００Ｒ２０１、−ＣＯＯＲ２００、−ＣＯＮＲ２００Ｒ２０１及び−ＣＦ３からなる群から選択される。別の実施態様では、置換基は、一又は複数の直鎖、分岐又は環状Ｃ１−１０アルキル、直鎖、分岐又は環状Ｃ１−１０アルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールオキシ、−Ｈａｌ、又は−ＣＦ３からなる群から選択される。別の実施態様では、Ｒ１１１は、一又は複数の直鎖又は分岐鎖Ｃ１−１０アルキル基で置換されていてもよいＣ６−１０アリールあるいは直鎖又は分岐鎖Ｃ１−１０アルキルである。Ｒ１１１の例には、ｐ−トリル、メチル、ｐ−メトキシフェニル、ｐ−クロロフェニル、トリフルオロメチル、３，５−ジメチルフェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、２，４，６−トリイソプロピルフェニル、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、ペンタメチルフェニル及び２−ナフチルが含まれるが、これらに限定されない。Ｒ１１１はメチル又はトリル基でありうる。
【０１１７】
別の実施態様では、Ｒ１１１は−ＮＲ１１２Ｒ１１３であり、ここで、Ｒ１１２及びＲ１１３は、直鎖又は分岐鎖Ｃ１−１０アルキル及び一又は複数の直鎖又は分岐鎖Ｃ１−１０アルキル基で置換されていてもよいＣ６−１０アリールからなる群から独立して選択される。−ＮＲ１１２Ｒ１１３は−ＮＭｅ２でありうる。
【０１１８】
更に別の実施態様では、Ｒ１１２とＲ１１３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、置換されていてもよいＣ５−１０シクロアルキル−アミノ基を形成し、ここで、置換基は、直鎖又は分岐鎖Ｃ１−１０アルキル、直鎖又は分岐鎖Ｃ１−１０アルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールオキシ及び−ＯＨからなる群から選択される。
【０１１９】
Ｈａｌ’は塩素、臭素又はヨウ素、例えば塩素でありうる。
【０１２０】
式（ＩＸ）の金属錯体は、次のものからなる群から選択されうる：
2020526523.tif 000035
【０１２１】
式（ＩＸ）の金属錯体の調製法は、欧州特許第０９１６６３７Ｂ号（高砂香料工業株式会社等）において与えられている。
【０１２２】
［不斉移動水素化反応］
移動水素化は、水素ガス以外の供給源から分子への水素の付加である。不斉移動水素反応は、プロキラル分子（例えば式（Ｖ）のメタロセニル化合物）を光学活性生成物（例えば式（ＩＶ）のメタロセニル化合物）に還元する。
【０１２３】
本発明において、ＡＴＨ反応は、ＡＴＨ触媒と活性化ギ酸の存在下で水性溶媒中で実施される。
【０１２４】
ＡＴＨ触媒と活性化ギ酸は水性溶媒中で組み合わされる。一実施態様では、水性溶媒は水である。水は、それ自体で、又は活性化ギ酸混合物の一部として、ＡＴＨ反応に導入されうる。別の実施態様では、水性溶媒は水と少なくとも一種の水混和性溶媒である。ＡＴＨ触媒及び活性化ギ酸を溶解することができ、化合物（Ｖ）から化合物（ＩＶ）への化学転化率及び／又は化合物（ＩＶ）の鏡像異性体純度に悪影響を及ぼさない任意の適切な水混和性溶媒が使用されうる。ＡＴＨ触媒が式（ＶＩ）の錯体である場合、水性溶媒は、水、アミド溶媒、環状エーテル溶媒及びエステル溶媒からなる群から選択されうる。アミド溶媒の例には、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）及びジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）が含まれるが、これらに限定されない。環状エーテル溶媒の例には、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）及び１，４−ジオキサンが含まれるが、これらに限定されない。水と水混和性溶媒の混合物には、水とＴＨＦ、水と１，４−ジオキサン、水とＤＭＦ、又は水とＤＭＡが含まれるが、これらに限定されない。ある種のエステル溶媒は、少量で水溶性である。これらのエステル溶媒には、酢酸エチル及び酢酸プロピル（ｉ−又はｎ−）が含まれるが、これらに限定されない。
【０１２５】
ＡＴＨ反応は、単相性（すなわち均一）又は二相性でありうる。ＡＴＨ反応は、水性相に測定可能な量の有機溶媒が溶解している場合、二相性でありうる。
【０１２６】
ＡＴＨ反応は、６０℃よりも高く、反応混合物の沸点未満の温度で実施されうる。反応混合物の沸点は、使用される水性溶媒に応じて変わりうる。一実施態様では、ＡＴＨ反応は、＞約６０℃からおよそ≦約１００℃の範囲の一又は複数の温度で実施される。幾つかの実施態様では、水素化は≧約６５℃の一又は複数の温度で実施される。幾つかの実施態様では、水素化は≧約７０℃の一又は複数の温度で実施される。幾つかの実施態様では、水素化は≧７５℃の約一又は複数の温度で実施される。幾つかの実施態様では、水素化は≦約９５℃の一又は複数の温度で実施される。幾つかの実施態様では、水素化は≦約９０℃の一又は複数の温度で実施される。幾つかの実施態様では、水素化は≦約８５℃の一又は複数の温度で実施される。好ましい一実施態様では、水素化は、約８０℃のような、≧約７７℃から≦約８５℃の範囲の一又は複数の温度で実施される。
【０１２７】
ＡＴＨ反応における水素供与体は活性化ギ酸である。「活性化ギ酸」とは、ギ酸、第三級アミン塩基、及び場合により水の混合物を指し、ＡＴＨ反応のための液体還元剤を形成する。水が反応の個々の成分としてＡＴＨ反応に添加される場合、活性化ギ酸は、ギ酸と第三級有機塩基の混合物でありうる。あるいは、又は加えて、活性化ギ酸は、ギ酸、第三級アミン塩基及び水の混合物でありうる。この場合、個々の成分として反応混合物に水を更に加える必要はない場合がある。第三級アミン塩基には、ＮＲ’Ｒ’’Ｒ’’’が含まれるが、これに限定されず、ここで、Ｒ’、Ｒ’’、及びＲ’’’は独立して置換又は非置換Ｃ１−２０−アルキル基である。第三級アミンには、トリメチルアミン及びトリエチルアミン、例えばトリエチルアミンが含まれるが、これらに限定されない。一実施態様では、活性化ギ酸は、濃ギ酸、トリエチルアミン及び水の混合物である。活性化ギ酸は、例えば液体にアルゴンや窒素などの不活性ガスを吹き込むことにより、使用前に脱酸素されうる。
【０１２８】
ギ酸：第三級アミンのモル比は、約１：１から約１．５：１モルの範囲であり得、すなわち、ギ酸は僅かに過剰でありうる。一実施態様では、ギ酸：第三級アミンのモル比は約１：１モルである。別の実施態様では、ギ酸：第三級アミンのモル比は約１．１：１モルである。更に別の実施態様では、ギ酸：第三級アミンのモル比は約１．２：１モルである。更に別の実施態様では、ギ酸：第三級アミンのモル比は約１．４：１モルである。
【０１２９】
ギ酸：三級アミン液が水で希釈される場合、ギ酸：第三級アミンの濃度は１Ｍ：１Ｍから約１．２Ｍ：１Ｍの範囲でありうる。一実施態様では、モル比は約１Ｍ：１Ｍである。別の実施態様では、モル比は約１．１Ｍ：１Ｍである。更に別の実施態様では、モル比は約１．２Ｍ：１Ｍである。
【０１３０】
水中のギ酸：第三級アミンのモル比が約１Ｍ：１Ｍから約１．２Ｍ：１Ｍの範囲にある場合、液体のｐＨは約４から約１０の範囲になる。ギ酸：第三級アミンの濃度の僅かな変動がｐＨの大きな変化をもたらすことが見出された。一実施態様では、水中におけるギ酸：トリエチルアミン１Ｍ：１ＭのｐＨは約ｐＨ６．５である。
【０１３１】
所定の実施態様では、活性化ギ酸は、ギ酸とトリエチルアミンの共沸混合物、すなわち、５Ｍ：２Ｍの比のギ酸：トリエチルアミンではない。
【０１３２】
還元されるカルボニル基（すなわち、−ＣＯＲａ又は−ＣＯＲｄ）当たりの活性化ギ酸のモル比は、約１：１から約１．５：１モルの範囲であり得、すなわち、活性化ギ酸は僅かに過剰でありうる。一実施態様では、還元されるカルボニル基当たりの活性化ギ酸のモル比は約１：１モルである。別の実施態様では、還元されるカルボニル基当たりの活性化ギ酸のモル比は約１．１：１モルである。更に別の実施態様では、還元されるカルボニル基当たりの活性化ギ酸のモル比は約１．２：１モルである。更に別の実施態様では、還元されるカルボニル基当たりの活性化ギ酸のモル比は約１．４：１モルである。
【０１３３】
式（Ｖ）のメタロセニル化合物のＡＴＨ触媒に対する基質／触媒（Ｓ／Ｃ）モル比は、約１００：１から約２０００：１の範囲でありうる。幾つかの実施態様では、Ｓ／Ｃモル比は≧約１５０：１でありうる。幾つかの実施態様では、Ｓ／Ｃモル比は≧約２００：１でありうる。幾つかの実施態様では、Ｓ／Ｃモル比は≧約２５０：１でありうる。幾つかの実施態様では、Ｓ／Ｃモル比は≧約３００：１でありうる。幾つかの実施態様では、Ｓ／Ｃモル比は≧約３５０：１でありうる。幾つかの実施態様では、Ｓ／Ｃモル比は≧約４００：１でありうる。幾つかの実施態様では、Ｓ／Ｃモル比は≧約４５０：１でありうる。幾つかの実施態様では、Ｓ／Ｃモル比は≧約５００：１でありうる。幾つかの実施態様では、Ｓ／Ｃモル比は≧約５５０：１でありうる。幾つかの実施態様では、Ｓ／Ｃモル比は≧約６００：１でありうる。幾つかの実施態様では、Ｓ／Ｃモル比は≦約２０００：１でありうる。幾つかの実施態様では、Ｓ／Ｃモル比は≦約１７５０：１でありうる。幾つかの実施態様では、Ｓ／Ｃモル比は≦約１５００：１でありうる。幾つかの実施態様では、Ｓ／Ｃモル比は≦約１２５０：１でありうる。幾つかの実施態様では、Ｓ／Ｃモル比は≦約１０００：１でありうる。幾つかの実施態様では、Ｓ／Ｃモル比は≦約７５０：１でありうる。幾つかの実施態様では、Ｓ／Ｃモル比は≦約７００：１でありうる。一実施態様では、Ｓ／Ｃモル比は≧６００：１から≦約７００：１の範囲、例えば約６２０：１又は６４５：１でありうる。化合物（ＩＶ）（例えば、キラルフェロセニルエタノール）の合成は、＞１００：１以上のＳ／Ｃモル比、特に≧６００：１の高Ｓ／Ｃモル比ではこれまで記載されていないと思われる。高Ｓ／Ｃモル比でＡＴＨ反応を実施する能力は、化合物（ＩＶ）を調製するための商業的に実行可能な工業プロセスの開発を可能にする。
【０１３４】
ＡＴＨ反応は、窒素又はアルゴンなどの不活性雰囲気下で実施されうる。この場合、反応は、例えばバブラーを使用して、ＣＯ２副生成物を放出するために開放系で実行されることが望ましい。不活性ガスは、反応からＣＯ２をパージする。
【０１３５】
ＡＴＨ反応は、反応が完了したと判断されるまでの期間にわたって実施される。反応の完了は、インプロセス分析により、例えば、反応混合物のサンプルを採取し、ＨＰＬＣでそれを分析して、転化率と鏡像体過剰率を決定することにより、判定されうる。所定の実施態様では、化合物（Ｖ）から化合物（ＩＶ）への転化率は＞約５０％である。所定の実施態様では、転化率は≧約６０％である。所定の実施態様では、転化率は≧約７０％である。所定の実施態様では、転化率は≧約８０％である。所定の実施態様では、転化率は≧約８５％である。所定の実施態様では、転化率は≧約９０％である。所定の実施態様では、転化率は≧約９５％である。所定の実施態様では、転化率は≧約９７％である。所定の実施態様では、転化率は実質的に１００％である。典型的には、反応は約４８時間以内に完了する。化合物（Ｂ）の鏡像体過剰率は、≧９０％ｅｅ、≧９１％ｅｅ、≧９２％ｅｅ、≧９３％ｅｅ、≧９４％ｅｅ、≧９５％ｅｅ、≧９６％ｅｅ、≧９７％ｅｅ、≧９８％ｅｅ、≧９９％ｅｅ又はそれ以上でありうる。
【０１３６】
試薬は、任意の適切な順序で添加されうる。これに関して、反応器に化合物（Ｖ）が充填され、続いて活性化ギ酸とＡＴＨ触媒が充填されうる。活性化ギ酸は一度に添加されてもよい。あるいは、活性化ギ酸は、ある期間にわたって（例えば、シリンジポンプを使用して）ゆっくりと連続的に、及び／又は反応過程中に少しずつ添加されうる。ＡＴＨ反応により、還元されたカルボニル１モル当たり１モルのＣＯ２が生成されるので、かなりの量のガスが放出される。而して、活性化ギ酸のゆっくり／連続的及び／又は少しずつの添加は、反応容器中に存在する還元剤の量を制限することにより、ガスの蓄積を制御するのに役立つ。ＡＴＨ触媒は、固体として、又は上記の水混和性溶媒の一つ（例えば、ＴＨＦ）の溶液として反応混合物に添加されうる。反応混合物は、適切な時間、適切な温度で撹拌されうる。
【０１３７】
反応が完了したら、反応容器は周囲温度まで冷却され、場合によっては一又は複数回の不活性ガス／真空サイクル（例えば、１、２、３、４、又は５サイクル）でパージされて、過剰な二酸化炭素が除去されうる。反応混合物はエステル溶媒（例えば酢酸エチル）で処理され、水又はブラインで一又は複数回（例えば１回、２回、３回以上）洗浄され、（例えば硫酸マグネシウムで）乾燥され、（例えばシリカと硫酸マグネシウムのパッドを通して）濾過されうる。生成物である化合物（ＩＶ）は、当該技術分野で周知の蒸留又はストリッピング法を使用して温度を上げるか圧力を下げる等により、有機溶媒を除去することにより得ることができる。
【０１３８】
化合物（ＩＶ）は、化合物（ＩＶ）を沈殿させ又は結晶化させる高温アルカン溶媒（例えばペンタン、ヘキサン又はヘプタン）で更に処理されうる。ついで、固体化合物（ＩＶ）を更なるアルカン溶媒で洗浄し、乾燥させうる。乾燥は、既知の方法を使用して、例えば、約１時間から約５日間、０．１〜３０ミリバール下で、約１０〜６０℃、例えば２０〜４０℃の範囲の温度で実施されうる。
【０１３９】
化合物（ＩＶ）の単離収率は≧７０％、≧７１％、≧７２％、≧７３％、≧７４％、≧７５％又はそれ以上でありうる。所定の実施態様では、化合物（Ｂ）の単離収率は≧７６％である。所定の実施態様では、化合物（ＩＶ）の単離収率は≧８０％である。所定の実施態様では、化合物（ＩＶ）の単離収率は≧８３％である。所定の実施態様では、化合物（ＩＶ）の単離収率は≧８５％である。所定の実施態様では、化合物（ＩＶ）の単離収率は≧９０％である。
【０１４０】
本発明の方法により調製された化合物（ＩＶ）は純粋である。所定の実施態様では、化合物（ＩＶ）の化学的純度は≧９０％、≧９１％、≧９２％、≧９３％、≧９４％、≧９５％又はそれ以上である。所定の実施態様では、化合物（ＩＶ）の化学的純度は≧９５％である。所定の実施態様では、化合物（ＩＶ）の化学的純度は≧９６％である。所定の実施態様では、化合物（ＩＶ）の化学的純度は≧９７％である。所定の実施態様では、化合物（ＩＶ）の化学的純度は≧９８％である。所定の実施態様では、化合物（ＩＶ）の化学的純度は≧９９％である。
【０１４１】
単離された化合物（ＩＶ）の鏡像体過剰率は≧９０％ｅｅ、≧９１％ｅｅ、≧９２％ｅｅ、≧９３％ｅｅ、≧９４％ｅｅ、≧９５％ｅｅ、≧９６％ｅｅ、≧９７％ｅｅ、≧９８％ｅｅ、≧９９％ｅｅ又はそれ以上でありうる。
【０１４２】
式（Ｖ）の化合物は、例えば、Ｇｏｋｅｌ等（J. Chem. Ed. 1972, 49, 4, 294）により記載された方法により得ることができる。
【０１４３】
［不斉触媒反応に有用な配位子への式（ＩＶ）のメタロセニルアルコールの転化］
式（ＩＶ）のメタロセニルアルコールは、当該技術分野で既知の方法による様々なキラルメタロセニル配位子の調製における重要な中間体である（例えば、Schaarschmidt及びLang, Organometallics, 2013, 32, 5668-5704を参照）。
【０１４４】
例えば、式（ＩＶ）のメタロセニルアルコールは、Ｂｏｐｈｏｚ配位子又はＪｏｓｉｐｈｏｓ配位子に転化されうる。この場合、ＭはＦｅで、ｍは０、１、２、又は３（但し４ではない）であり、−ＲａＣ*Ｈ（ＯＨ）基に対してオルトの炭素原子の少なくとも１個は非置換でなければならない（つまり−Ｈ）。−ＲａＣ*Ｈ（ＯＨ）基に対してオルトの炭素原子の少なくとも１個は、リン含有基が当該技術分野で既知の方法によりフェロセニル化合物に化学的に導入されるためには非置換でなければならない（すなわち−Ｈ）。
【０１４５】
配位子がＪｏｓｉｐｈｏｓ配位子である場合、配位子は式（Ｌａ）又は（Ｌｂ）：
2020526523.tif 000036
（上式中、
Ｒｗ及びＲｘは、非置換Ｃ１−２０−アルキル、置換Ｃ１−２０−アルキル、非置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、非置換Ｃ１−２０−アルコキシ、置換Ｃ１−２０−アルコキシ、非置換Ｃ５−２０−アリール、置換Ｃ５−２０−アリール、非置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、非置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、非置換Ｃ４−２０−ヘテロアリール及び置換Ｃ４−２０−ヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
Ｒｙ及びＲｚは、非置換Ｃ１−２０−アルキル、置換Ｃ１−２０−アルキル、非置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、非置換Ｃ１−２０−アルコキシ、置換Ｃ１−２０−アルコキシ、非置換Ｃ５−２０−アリール、置換Ｃ５−２０−アリール、非置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、非置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、非置換Ｃ４−２０−ヘテロアリール及び置換Ｃ４−２０−ヘテロアリールからなる群から独立して選択され；かつ
Ｒａは上で定義された通りである）
のものでありうる。
【０１４６】
一実施態様では、Ｒａは、非置換Ｃ１−２０−アルキル及び置換Ｃ１−２０−アルキルからなる群から選択される。一実施態様では、Ｒａは、非置換の分岐又は直鎖アルキル基、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ドデシル又はステアリルである。好ましくは、Ｒａはメチルである。
【０１４７】
一実施態様では、Ｒｗ及びＲｘは、置換又は非置換の分岐又は直鎖アルキル基、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ドデシル又はステアリル、シクロアルキル基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はアダマンチル、アリール基、例えばフェニル、ナフチル又はアントラシル及びヘテロアリール基、例えばフリルからなる群から独立して選択される。一実施態様では、アルキル基は、ハライド（−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉ）又はアルコキシ基、例えばメトキシ、エトキシ又はプロポキシのような一又は複数の置換基で場合によっては置換されうる。アリール基は、ハライド（−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉ）、直鎖又は分岐鎖Ｃ１−Ｃ１０−アルキル（例えばメチル）、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、直鎖又は分岐鎖Ｃ１−Ｃ１０−（ジアルキル）アミノ、Ｃ３−１０ヘテロシクロアルキル基（例えばモルホリニル及びピペラジニル）又はトリ（ハロ）メチル（例えばＦ３Ｃ−）などの一又は複数（例えば、１、２、３、４、又は５）の置換基で場合によっては置換されうる。ヘテロアリール基は、ハライド（−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉ）、直鎖又は分岐鎖Ｃ１−Ｃ１０−アルキル（例えばメチル）、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、直鎖又は分岐鎖Ｃ１−Ｃ１０−（ジアルキル）アミノ又はトリ（ハロ）メチル（例えばＦ３Ｃ−）などの一又は複数（例えば１、２、３、４、又は５）の置換基で場合によっては置換されうる。好ましくは、ＲｗとＲｘは同じであり、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロヘキシル、フェニル、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル、４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、１−ナフチル、３，５−キシリル、２−メチルフェニル及び２−フリル、最も好ましくはｔｅｒｔ−ブチル、シクロヘキシル、フェニル、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル、４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、１−ナフチル及び２−フリルからなる群から選択される。
【０１４８】
一実施態様では、Ｒｙ及びＲｚは、置換又は非置換の分枝又は直鎖アルキル基、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ドデシル又はステアリル、シクロアルキル基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はアダマンチル、アリール基、例えばフェニル、ナフチル又はアントラシル、及びヘテロアリール基、例えばフリルからなる群から独立して選択される。一実施態様では、アルキル基は、ハライド（−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉ）又はアルコキシ基、例えばメトキシ、エトキシ又はプロポキシのような一又は複数の置換基で場合によっては置換されうる。アリール基は、ハライド（−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉ）、直鎖又は分岐鎖Ｃ１−Ｃ１０−アルキル（例えばメチル）、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、直鎖又は分岐鎖Ｃ１−Ｃ１０−（ジアルキル）アミノ、Ｃ３−１０ヘテロシクロアルキル基（例えばモルホリニル及びピペラジニル）又はトリ（ハロ）メチル（例えばＦ３Ｃ−）のような一又は複数（例えば、１、２、３、４、又は５）の置換基で場合によっては置換されうる。ヘテロアリール基は、ハライド（−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉ）、直鎖又は分岐鎖Ｃ１−Ｃ１０−アルキル（例えばメチル）、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、直鎖又は分岐鎖Ｃ１−Ｃ１０−（ジアルキル）アミノ又はトリ（ハロ）メチル（例えばＦ３Ｃ−）のような一又は複数（例えば１、２、３、４、又は５）の置換基で場合によっては置換されうる。好ましくは、Ｒｙ及びＲｚは同じであり、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロヘキシル、フェニル、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル、４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、１−ナフチル、３，５−キシリル、２−メチルフェニル及び２−フリル、最も好ましくはｔｅｒｔ−ブチル、シクロヘキシル、フェニル、３，５−キシリル及び２−メチルフェニルからなる群から選択される。
【０１４９】
一実施態様では、式（Ｌａ）の配位子は、次のものからなる群から選択される：
（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］エチルジシクロヘキシルホスフィン、
（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、
（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセニル］エチルジシクロヘキシルホスフィン、
（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセニル］エチルジフェニルホスフィン、
（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−３，５−キシリルホスフィン、
（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−（ジ−３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルホスフィノ）フェロセニル］エチルジシクロヘキシルホスフィン、
（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−（ジ−４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニルホスフィノ）フェロセニル］エチルジシクロヘキシルホスフィン、
（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−（ジ−３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−３，５−キシリルホスフィン、
（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、
（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−（ジ−（４−トリフルオロメチル）フェニルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、
（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−（ジ−４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、
（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−（ジ−２−フリルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−３，５−キシリルホスフィン、
（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−（ジ−２−フリルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、
（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−（ジ−１−ナフチルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、
（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−（ジ−１−ナフチルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−３，５−キシリルホスフィン、
（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−（ジ−４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−３，５−キシリルホスフィン、
（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−（ジ−４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−（２−メチルフェニル）ホスフィン、
（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−（ジ−２−フリルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−（２−メチルフェニル）ホスフィン、
（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）フェロセニル］エチルジフェニルホスフィン、
（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−（２−メチルフェニル）ホスフィン、
（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］エチルジフェニルホスフィン、
（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ（アダマンチル）ホスフィン、及び
（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−（ジ（アダマンチル）ホスフィノ）フェロセニル］エチルジフェニルホスフィン。
【０１５０】
一実施態様では、式（Ｌｂ）の配位子は、次のものからなる群から選択される：
（Ｓ）−１−［（Ｒ）−２−ジ（フェニルホスフィノ）フェロセニル］エチルジシクロヘキシルホスフィン、
（Ｓ）−１−［（Ｒ）−２−ジ（フェニルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、
（Ｓ）−１−［（Ｒ）−２−ジ（シクロヘキシルホスフィノ）フェロセニル］エチルジシクロヘキシルホスフィン、
（Ｓ）−１−［（Ｒ）−２−ジ（シクロヘキシルホスフィノ）フェロセニル］エチルジフェニルホスフィン、
（Ｓ）−１−［（Ｒ）−２−ジ（フェニルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−３，５−キシリルホスフィン、
（Ｓ）−１−［（Ｒ）−２−ジ−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルホスフィノ）フェロセニル］エチルジシクロヘキシルホスフィン、
（Ｓ）−１−［（Ｒ）−２−ジ−（４−メトキシ−３，５−ジメチル）フェニルホスフィノ）フェロセニル］エチルジシクロヘキシルホスフィン、
（Ｓ）−１−［（Ｒ）−２−ジ−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−３，５−キシリルホスフィン、
（Ｓ）−１−［（Ｒ）−２−ジ（シクロヘキシルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、
（Ｓ）−１−［（Ｒ）−２−ジ−（（４−トリフルオロメチル）フェニルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、
（Ｓ）−１−［（Ｒ）−２−ジ−（４−メトキシ−３，５−ジメチル）フェニルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、
（Ｓ）−１−［（Ｒ）−２−ジ−（２−フリル）ホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−３，５−キシリルホスフィン、
（Ｓ）−１−［（Ｒ）−２−ジ−（２−フリル）ホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、
（Ｓ）−１−［（Ｒ）−２−ジ（１−ナフチル）ホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、
（Ｓ）−１−［（Ｒ）−２−ジ（１−ナフチル）ホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−３，５−キシリルホスフィン、
（Ｓ）−１−［（Ｒ）−２−ジ−（４−メトキシ−３，５−ジメチル）フェニルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−３，５−キシリルホスフィン、
（Ｓ）−１−［（Ｒ）−２−ジ−（４−メトキシ−３，５−ジメチル）フェニルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−（２−メチルフェニル）ホスフィン、
（Ｓ）−１−［（Ｒ）−２−ジ−（２−フリル）ホスフィノフェロセニル］エチルジ−（２−メチルフェニル）ホスフィン、
（Ｓ）−１−［（Ｒ）−２−ジ（ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）フェロセニル］エチルジフェニルホスフィン、
（Ｓ）−１−［（Ｒ）−２−ジ（ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−（２−メチルフェニル）ホスフィン、
（Ｓ）−１−［（Ｒ）−２−ジフェニルホスフィノフェロセニル］エチルジフェニルホスフィン、
（Ｓ）−１−［（Ｒ）−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ（アダマンチル）ホスフィン、及び
（Ｓ）−１−［（Ｒ）−２−（ジ（アダマンチル）ホスフィノ）フェロセニル］エチルジフェニルホスフィン。
【０１５１】
配位子がＢｏｐｈｏｚ配位子である場合、配位子は式（Ｌｃ）又は（Ｌｄ）
2020526523.tif 000037
（上式中、
Ｒｗ及びＲｘは、非置換Ｃ１−２０−アルキル、置換Ｃ１−２０−アルキル、非置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、非置換Ｃ１−２０−アルコキシ、置換Ｃ１−２０−アルコキシ、非置換Ｃ５−２０−アリール、置換Ｃ５−２０−アリール、非置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、非置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、非置換Ｃ４−２０−ヘテロアリール及び置換Ｃ４−２０−ヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
Ｒｙは、非置換Ｃ１−２０−アルキル、置換Ｃ１−２０−アルキル、非置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、非置換Ｃ１−２０−アルコキシ、置換Ｃ１−２０−アルコキシ、非置換Ｃ５−２０−アリール、置換Ｃ５−２０−アリール、非置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、非置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、非置換Ｃ４−２０−ヘテロアリール及び置換Ｃ４−２０−ヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒｚ及びＲｚ’は、非置換Ｃ１−２０−アルキル、置換Ｃ１−２０−アルキル、非置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、非置換Ｃ１−２０−アルコキシ、置換Ｃ１−２０−アルコキシ、非置換Ｃ５−２０−アリール、置換Ｃ５−２０−アリール、非置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、非置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、非置換Ｃ４−２０−ヘテロアリール及び置換Ｃ４−２０−ヘテロアリールからなる群から独立して選択され；かつ
Ｒａは上で定義された通りである）のものでありうる。
【０１５２】
一実施態様では、Ｒａは、非置換Ｃ１−２０−アルキル及び置換Ｃ１−２０−アルキルからなる群から選択される。一実施態様では、Ｒａは、非置換の分岐又は直鎖アルキル基、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ドデシル又はステアリルである。好ましくは、Ｒａはメチルである。
【０１５３】
一実施態様では、Ｒｗ及びＲｘは、置換又は非置換の分岐又は直鎖アルキル基、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ドデシル又はステアリル、シクロアルキル基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はアダマンチル、アリール基、例えばフェニル、ナフチル又はアントラシル及びヘテロアリール基、例えばフリルからなる群から独立して選択される。一実施態様では、アルキル基は、ハライド（−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉ）又はアルコキシ基、例えばメトキシ、エトキシ又はプロポキシのような一又は複数の置換基で場合によっては置換されうる。アリール基は、ハライド（−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉ）、直鎖又は分岐鎖Ｃ１−Ｃ１０−アルキル（例えばメチル）、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、直鎖又は分岐鎖Ｃ１−Ｃ１０−（ジアルキル）アミノ、Ｃ３−１０ヘテロシクロアルキル基（例えばモルホリニル及びピペラジニル）又はトリ（ハロ）メチル（例えばＦ３Ｃ−）のような一又は複数（例えば、１、２、３、４、又は５）の置換基で場合によっては置換されうる。ヘテロアリール基は、ハライド（−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉ）、直鎖又は分岐鎖Ｃ１−Ｃ１０−アルキル（例えばメチル）、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、直鎖又は分岐鎖Ｃ１−Ｃ１０−（ジアルキル）アミノ又はトリ（ハロ）メチル（例えばＦ３Ｃ−）のような一又は複数（例えば１、２、３、４、又は５）の置換基で場合によっては置換されうる。好ましくは、Ｒｗ及びＲｘは同じであり、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロヘキシル、フェニル、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル、４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、１−ナフチル、３，５−キシリル、２−メチルフェニル及び２−フリル、最も好ましくはｔｅｒｔ−ブチル、シクロヘキシル、フェニル、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル、４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、１−ナフチル及び２−フリルからなる群から選択される。
【０１５４】
一実施態様では、Ｒｙは、置換又は非置換の分岐又は直鎖アルキル基、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ドデシル又はステアリル、シクロアルキル基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はアダマンチル、アリール基、例えばフェニル、ナフチル又はアントラシル及びヘテロアリール基、例えばフリルからなる群から選択される。一実施態様では、アルキル基は、ハライド（−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉ）又はアルコキシ基、例えばメトキシ、エトキシ又はプロポキシのような一又は複数の置換基で場合によっては置換されうる。アリール基は、ハライド（−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉ）、直鎖又は分岐鎖Ｃ１−Ｃ１０−アルキル（例えばメチル）、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、直鎖又は分岐鎖Ｃ１−Ｃ１０−（ジアルキル）アミノ、Ｃ３−１０ヘテロシクロアルキル基（例えばモルホリニル及びピペラジニル）又はトリ（ハロ）メチル（例えばＦ３Ｃ−）のような一又は複数（例えば、１、２、３、４、又は５）の置換基で場合によっては置換されうる。ヘテロアリール基は、ハライド（−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉ）、直鎖又は分岐鎖Ｃ１−Ｃ１０−アルキル（例えばメチル）、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、直鎖又は分岐鎖Ｃ１−Ｃ１０−（ジアルキル）アミノ又はトリ（ハロ）メチル（例えばＦ３Ｃ−）のような一又は複数（例えば１、２、３、４、又は５）の置換基で場合によっては置換されうる。Ｒｙは、メチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロヘキシル、フェニル、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル、４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、１−ナフチル、３，５−キシリル、２−メチルフェニル及び２−フリル、最も好ましくは、メチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロヘキシル、フェニル、３，５−キシリル及び２−メチルフェニルからなる群から選択されうる。
【０１５５】
一実施態様では、Ｒｚ及びＲｚ’は、置換又は非置換の分岐又は直鎖アルキル基、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ドデシル又はステアリル、シクロアルキル基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はアダマンチル、アリール基、例えばフェニル、ナフチル又はアントラシル及びヘテロアリール基、例えばフリルからなる群から独立して選択される。一実施態様では、アルキル基は、ハライド（−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉ）又はアルコキシ基、例えばメトキシ、エトキシ又はプロポキシのような一又は複数の置換基で場合によっては置換されうる。アリール基は、ハライド（−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉ）、直鎖又は分岐鎖Ｃ１−Ｃ１０−アルキル（例えばメチル）、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、直鎖又は分岐鎖Ｃ１−Ｃ１０−（ジアルキル）アミノ、Ｃ３−１０ヘテロシクロアルキル基（例えばモルホリニル及びピペラジニル）又はトリ（ハロ）メチル（例えばＦ３Ｃ−）のような一又は複数（例えば、１、２、３、４、又は５）の置換基で場合によっては置換されうる。ヘテロアリール基は、ハライド（−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉ）、直鎖又は分岐鎖Ｃ１−Ｃ１０−アルキル（例えばメチル）、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、直鎖又は分岐鎖Ｃ１−Ｃ１０−（ジアルキル）アミノ又はトリ（ハロ）メチル（例えばＦ３Ｃ−）のような一又は複数（例えば１、２、３、４、又は５）の置換基で場合によっては置換されうる。好ましくは、Ｒｚ及びＲｚ’は同じであり、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロヘキシル、フェニル、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル、４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、１−ナフチル、３，５−キシリル、２−メチルフェニル及び２−フリル、最も好ましくはｔｅｒｔ−ブチル、シクロヘキシル、フェニル、３，５−キシリル及び２−メチルフェニルからなる群から選択される。
【０１５６】
一実施態様では、配位子（Ｌｃ）は（Ｒ）−Ｍｅ−Ｂｏｐｈｏｚでありうる。
【０１５７】
一実施態様では、配位子（Ｌｄ）は（Ｓ）−Ｍｅ−Ｂｏｐｈｏｚでありうる。
【０１５８】
ｊ＝１である式（ＩＶ）のメタロセニルアルコールは、米国特許第５７６０２６４号（Lonza, AG）に記載されているものなどの光学活性メタロセニル配位子に変換することができる。この場合、ＭはＦｅ、Ｒｕ又はＮｉであり、ｍは０、１、２、又は３（４ではない）であり、ｎは０、１、２又は３（４ではない）であり、−ＲａＣ*Ｈ（ＯＨ）及び−ＲｄＣ*Ｈ（ＯＨ）基の各々に対してオルトの炭素原子の少なくとも１個が非置換（つまり−Ｈ）でなければならない。リン含有基がメタロセニル化合物に化学的に導入されるためには、−ＲａＣ*Ｈ（ＯＨ）及び−ＲｄＣ*Ｈ（ＯＨ）基に対してオルトの炭素原子の少なくとも１個が非置換（すなわち−Ｈ）でなければならない。
【０１５９】
［その他の留意点］
上述の実施態様のそれぞれ及びあらゆる互換性のある組み合わせは、あたかもそれぞれ及びあらゆる組み合わせが個々に明示的に記載されたかのように、ここに明示的に開示される。
【０１６０】
本開示を考慮すると、本発明の様々な更なる態様及び実施態様が当業者には明らかであろう。
【０１６１】
ここで使用される「及び／又は」は、二つの特定された特徴又は構成要素のそれぞれの特定の開示として、他方の有無にかかわらず解釈されるべきである。例えば、「Ａ及び／又はＢ」は、あたかもそれぞれがここに個別に記載されているかのように、（ｉ）Ａ、（ｉｉ）Ｂ及び（ｉｉｉ）ＡとＢのそれぞれの特定の開示として解釈されるべきである。
【０１６２】
文脈が別の解釈を示していない限り、上に記載した特徴の説明と定義は、本発明の特定の態様又は実施態様に限定されず、記載される全ての態様及び実施態様に等しく適用される。
【０１６３】
本発明の所定の態様及び実施態様を、次の非限定的な実施例により以下に説明する。
【実施例】
【０１６４】
［略語］
2020526523.tif 000038
2020526523.tif 000039
【０１６５】
［全般］
全ての反応をアルゴン又は窒素雰囲気下で実施した。
ＮＭＲ測定はＢｒｕｋｅｒ ＡＣ２００及びＢｒｕｋｅｒ Ａｄｖａｎｃｅ４００分光計で記録し、ｐｐｍでの化学シフトは１ＨのＴＭＳに対するものである。
【０１６６】
メタロセニル化合物Ｂの光学純度を決定するためのＨＰＬＣキラル法：
ＡＤ−Ｈカラム、８０：２０ヘプタン：ＥｔＯＨ＋０．１％ＤＥＡ、流量：１ｍｌ／分、温度＝２５℃、２５４ｎｍで検出。Ｎ，Ｎ−ジメチル−α−フェロセニルエチルアミン（Ｂ）エナンチオマーのピークはベースライン分離される：（Ｓ）−エナンチオマー４．４分、（Ｒ）−エナンチオマー３．８分
【０１６７】
式（ＩＶ）及び（Ｖ）のメタロセニル化合物のためのＨＰＬＣキラル法：
ＡＳ−Ｈカラム、修飾剤として少量のトリフルオロ酢酸を添加したＩＰＡ／ｎ−ヘプタン３０／７０、流量：１ｍＬ／分、２０５ｎｍで検出。１−フェロセニルエタノール鏡像異性体のピークはベースライン分離される：（Ｓ）−エナンチオマー４．８分、（Ｒ）−エナンチオマー６．７分。
反応サンプルをＥｔＯＡｃで５ｍｇ／１ｍＬの濃度に希釈した。得られた溶液の１ｍＬをｎ−ヘプタン４ｍＬで更に希釈し、この溶液２〜５μＬを注入した。
【０１６８】
ＸＲＰＤディフラクトグラムは、Ｃｕ Ｋａ放射線（４０ｋＶ、４０ｍＡ）とＧｅモノクロメーターを取付けたθ−２θゴニオメーターを使用して、Ｂｒｕｋｅｒ Ｄ８回折計で収集した。入射ビームは、２．０ｍｍの発散スリットを通過した後、０．２ｍｍの散乱線除去スリットとナイフエッジを通過する。回折ビームは、２．５°Ｓｏｌｌｅｒスリットを備えた８．０ｍｍの受光スリットを通過し、Ｌｙｎｘｅｙｅ検出器に続く。データ収集と分析に使用されるソフトウェアは、それぞれＤｉｆｆｒａｃ Ｐｌｕｓ ＸＲＤ ＣｏｍｍａｎｄｅｒとＤｉｆｆｒａｃ Ｐｌｕｓ ＥＶＡであった。全てのデータは、Ｅｎｈａｎｃｅバックグラウンドモデルを使用してＤｉｆｆｒａｃ Ｐｌｕｓ ＥＶＡ内で処理した；閾値＝０．２５、及び曲率はベースラインの特徴を十分にモデル化するために変化。
【０１６９】
サンプルは、平板試験片として周囲条件下で実行した。乳棒と乳鉢を使用して、材料を穏やかに粉砕した。サンプルは、研磨されたゼロバックグラウンド（５１０）シリコンウェーハ上で、材料をカットキャビティ中に静かに充填して準備した。サンプルはそれ自身の面内で回転させた。
【０１７０】
標準的な収集方法の詳細は次のとおりである：
・角度範囲：４．５〜４２．０°２θ
・ステップサイズ：０．０１°２θ
・収集時間：３．０秒／ステップ（合計収集時間：２３４分）
【０１７１】
実施例１：
塩基としてＮａＯＡｃ・３Ｈ２Ｏを使用するエナンチオ濃縮フェロセニルエタノール（Ｄ）から出発する、エナンチオ濃縮リン酸二水素（Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−α−フェロセニルエチルアンモニウム（Ａ*（Ｈ２ＰＯ４））の合成
2020526523.tif 000040
（Ｒ）−フェロセニルエタノール（Ｄ、８．０６ｇ、３５．０６ｍｍｏｌ、１当量、９７％ｅｅ）及びＮａＯＡｃ・３Ｈ２Ｏ（４．７７ｇ、３５．０６ｍｍｏｌ、１当量）を、磁気撹拌機を備えた２５０ｍＬの丸底フラスコに入れ、ヘプタン（３４ｍＬ）を加えた。Ａｃ２Ｏ（６．５３ｍＬ、７０．１２ｍｍｏｌ、２当量）を室温で一度に加えた。混合物を４０℃において４時間撹拌した。
反応混合物を０℃に冷却し、Ｍｅ２ＮＨ水溶液（４０％水溶液、２２．０８ｍＬ、５当量）と、続いてＩＰＡ（７ｍＬ）を滴下して加えた。反応物を５０℃において一晩撹拌した。有機相を水層から分離し、蒸留により濃縮し、４０℃／１０ｍｂａｒで乾燥させた。
【０１７２】
残留物をＭｅＯＨ（３０ｍＬ）に溶解し、Ｈ３ＰＯ４（８５重量％）（１．９１ｍＬ、２８．０４ｍｍｏｌ、０．８当量）を０℃において滴下して加えた。溶液を室温で１時間撹拌し、真空下で濃縮し、アセトンを貧溶媒として加えて、黄橙色の結晶性粉末を得、これを濾過により収集した（１０．６ｇ、収率８６％）。
1H-NMR(A*(H2PO4)): 1H NMR(400 MHz, CD3OD): δ= 1.81 (3H, d, J=6.72 Hz), 2.59 (6H, s), 4.26 (5H, s), 4.32-4.58 (5H, m)。
【０１７３】
表：Ａ*（Ｈ２ＰＯ４）に対するＸＲＰＤピークリスト。括弧内のデータは、単一Ｘ線構造解析データを使用した計算によるものである。
2020526523.tif 000041
【０１７４】
単一Ｘ線構造解析により、Ａ（Ｈ２ＰＯ４）の同一性が確認される。計算されたＸＰＲＤピークのリストは、上で報告された測定されたＸＰＲＤピークリストとよく一致している。
熱分析（ＤＳＣ、ＴＧＡ）は１２５℃の分解の開始を示す。
【０１７５】
［遊離Ｎ，Ｎ−ジメチル−α−フェロセニルエチルアミン（Ｂ、Ｕｇｉアミン）の回収。鏡像体過剰率の測定］
リン酸塩Ａ*（Ｈ２ＰＯ４）（８．７０ｇ、２４．５ｍｍｏｌ）を５０ｍＬの丸底フラスコに入れ、トルエン（１５ｍＬ）を加えた。次に、ｐＨ１０〜１１に達するまでＮａＯＨ（２Ｍ）を懸濁液に加えた。有機相を水性層から分離した。溶媒化合物の蒸留後、Ｎ，Ｎ−ジメチル−α−フェロセニルエチルアミン（Ｂ）を黄橙色の液体として得た（６．１１ｇ、収率９７％）。
（Ｒ）−Ｂ：ＨＰＬＣによる９７．２％ｅｅ。
【０１７６】
実施例２：
ＮａＯＡｃ・３Ｈ２Ｏを塩基として使用してエナンチオ濃縮フェロセニルエタノール（Ｄ）から開始し、続いて精製する、エナンチオ濃縮リン酸二水素（Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−α−フェロセニルエチルアンモニウム（Ａ*（Ｈ２ＰＯ４））の合成
リン酸二水素（Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−α−フェロセニルエチルアンモニウム（Ａ*（Ｈ２ＰＯ４））を、実施例１の手順に従って得た。粗リン酸二水素Ｎ，Ｎ−ジメチル−α−フェロセニルエチルアンモニウム（Ａ*（Ｈ２ＰＯ４））をＤＣＭ（５０ｍＬ）でスラリー化した。スラリーを室温において３０分間撹拌し、ついで濾過して、化合物Ａ*（Ｈ２ＰＯ４）（８．５８ｇ）を６８％収率で得た。
実施例１の手順に従って遊離Ｎ，Ｎ−ジメチル−α−フェロセニルエチルアミン（Ｂ、Ｕｇｉアミン）を単離して、黄橙色の油を得た。ＨＰＬＣにより９７．２％ｅｅの（Ｒ）−Ｂとしてアッセイされた。
【０１７７】
実施例３：
無水ＮａＯＡｃを使用するエナンチオ濃縮フェロセニルエタノール（Ｄ）から開始したエナンチオ濃縮リン酸二水素（Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−α−フェロセニルエチルアンモニウム（Ａ*（Ｈ２ＰＯ４））の合成
（Ｒ）−フェロセニルエタノール（Ｄ、１．２１ｇ、５．２６ｍｍｏｌ、１当量、９７％ｅｅ）及びＮａＯＡｃ（４３２ｍｇ、５．２６ｍｍｏｌ、１当量）を、磁気撹拌機を備えた１００ｍＬの丸底フラスコに入れ、ヘプタン（５ｍＬ）を加え、続いて室温においてＡｃ２Ｏ（０．９９ｍＬ、１０．５２ｍｍｏｌ、２当量）を加えた。混合物を４０℃において４時間撹拌した（反応混合物から少量のサンプルを採取し、１Ｈ−ＮＭＲで分析して、生成物への転化率は僅か１５％であることが示された）。次に、Ｈ２Ｏ（０．３０ｍＬ、１６ｍｍｏｌ）を加え、反応物を４０℃において更に２時間撹拌した（１Ｈ−ＮＭＲデータは８５％ｍｏｌの生成物を示す）。
反応混合物を０℃に冷却し、Ｍｅ２ＮＨ水溶液（４０％水溶液、３．３１ｍＬ、５当量）と続いてＩＰＡ（１ｍＬ）を滴下して加えた。反応物を５０℃において一晩撹拌した。有機相を水性層から分離し、蒸留した。
【０１７８】
残留物をＭｅＯＨ（５ｍＬ）に溶解し、Ｈ３ＰＯ４（８５重量％）（０．２５ｍＬ、４．３３ｍｍｏｌ、０．７当量）を０℃において滴下して加えた。溶液を室温で１時間撹拌し、溶媒を蒸留し、残留物をアセトンで洗浄して１．３６ｇ（収率７３％）の対応する塩Ａ*（Ｈ２ＰＯ４）を得た。
実施例１の手順に従ってＮ，Ｎ−ジメチル−α−フェロセニルエチルアミン（Ｂ）を単離した後、黄橙色の油を得た。（Ｒ）−Ｂ：ＨＰＬＣにより９７．１％ｅｅ。
【０１７９】
実施例４：
エナンチオ濃縮リン酸一水素ジ−（Ｎ，Ｎ−ジメチル−α−フェロセニルエチルアンモニウム）（（Ｒ）−Ａ*２（ＨＰＯ４））の合成
2020526523.tif 000042
（Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−α−フェロセニルエチルアミン（Ｂ、７．２０ｇ、２８ｍｍｏｌ、９７％ｅｅ）をＭｅＯＨ（２５ｍＬ）に溶解し、Ｈ３ＰＯ４（８５重量％）（０．９５ｍＬ、１４ｍｍｏｌ）を０℃において滴下して加えた。溶液を室温において１時間撹拌し、真空下で濃縮し、アセトンを貧溶媒として加えることにより、塩（Ｒ）−Ａ*２（ＨＰＯ４）を沈殿させて、黄橙色の結晶性粉末を得、これを濾過により収集した（５．９０ｇ、収率７０％）。
1H-NMR((R)-A*2(HPO4)): 1H NMR(400 MHz CD3OD): δ1.66 (3H, d, J=6.88 Hz), 2.35 (6H, s), 4.07 (1H, q, J=6.84 Hz), 4.19 (5H, s), 4.25-4.38 (4H, m)。
【０１８０】
表：（（Ｒ）−Ａ*２（ＨＰＯ４））に対するＸＲＰＤピークリスト
2020526523.tif 000043
熱分析（ＤＳＣ、ＴＧＡ）は、１７３℃の融点を示し、続いてより高温で分解する。
【０１８１】
実施例５（比較例）：
ラセミ体リン酸一水素ジ−（Ｎ，Ｎ−ジメチル−α−フェロセニルエチルアンモニウム）（ｒａｃ−Ａ２（ＨＰＯ４））の合成
ｒａｃ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−α−フェロセニルエチルアミン（ｒａｃ−Ｂ、４．６９ｇ、１８ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１８ｍＬ）に溶解し、Ｈ３ＰＯ４（８５重量％）（０．６１ｍＬ、９ｍｍｏｌ）を０℃において滴下して加えた。溶液を室温において１時間撹拌した。９７％ｅｅアミン（Ｒ）−Ｂから得られた塩とは対照的に、今回は幾らかの固体が沈殿し、それを真空濾過で収集した（６９７ｍｇの黄橙色の結晶性粉末）。母液からの全ての揮発性物質を減圧下で除去して、幾らかの更なる黄橙色粉末（４．４２ｇ）（全量：５．１１ｇ）を得た。
1H-NMR (rac-A2(HPO4)): 1H NMR (400 MHz CD3OD): δ1.78 (3H, d, J=6.76 Hz), 2.56 (6H, s), 4.24 (5H, s), 4.29-4.54 (5H, m)。
【０１８２】
表：（（ｒａｃ）−Ａ２（ＨＰＯ４））に対するＸＲＰＤピークリスト
2020526523.tif 000044
熱分析（ＤＳＣ、ＴＧＡ）は１６０℃の分解の開始を与える。
【０１８３】
実施例６：
エナンチオ濃縮（Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−α−フェロセニルエチルアンモニウム塩（式Ｉの化合物、表１、エントリー３〜９）の合成の一般手順
（Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−α−フェロセニルエチルアミンＢ（８．６ｍＬ、４０．９ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（２０ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。対応する酸（４０．９ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ溶液にゆっくりと加え、混合物を室温において１時間撹拌した。次に、体積を半分に減らし、塩を沈殿させるために対応する貧溶媒を加え（表１、エントリー１、２及び４〜７）、黄色から橙色の固体を収率７０〜９８％で得た。高真空下で溶媒を除去した後、エントリー３、８、９の化合物を褐色のイオン性液体として得た。
【０１８４】
2020526523.tif 000045
【０１８５】
1H-NMRデータ
A*(アセテート) (エントリー3): 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ1.62 (3H, d, J=6.92 Hz), 2.01 (3H, s), 2.29 (6H, s), 4.11 (1H, q, J=6.83 Hz), 4.15 (5H, s), 4.15-4.19 (1H, q, J=2.43 Hz), 4.19-4.30 (3H, m, J=3.62 Hz)。
A*(フマレート) (エントリー4): 1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ1.77 (3H, d, J=6.84 Hz), 2.61 (6H, s), 4.24 (5H, s), 4.31-4.52 (5H, m), 6.70 (2H, s)。 
A*(アジペート) (エントリー5): 1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ4.57-4.71 (4H, m), 1.78 (3H, d, J=6.88 Hz), 2.28 (4H, m), 2.58 (6H, s), 4.26 (5H, s), 4.33-4.51 (5H, m)。
A*(オキサレート) (エントリー6): 1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ1.79 (3H, d, J=6.44 Hz), 2.64 (6H, s), 4.27 (5H, s), 4.32-4.57 (5H, m)。
A*(ベンゾエート) (エントリー7): 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ1.72 (3H, d, J=6.92 Hz), 2.43 (6H, s), 4.16 (5H, s), 4.19-4.29 (3H, m), 4.30-4.40 (2H, m), 7.33-7.48 (3H, m), 8.04-8.13 (2H, m)。
A*(メシレート) (エントリー8): 1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ1.79 (3H, d, J=6.88 Hz), 2.65 (3H, s), 2.66 (3H, s), 2.73 (3H, s), 4.28 (5H, s), 2.52-2.72 (5H, m)。
A*(トシレート) (エントリー9): 1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ1.78 (3H, d, J=6.88 Hz), 2.39 (3H, s), 2.64 (3H, s), 2.65 (3H, s), 4.27 (5H, s), 4.36-4.55 (5H, m), 7.26 (2H), 7.73 (2H)。
【０１８６】
実施例７：
Ｎ，Ｎ−ジメチル−α−フェロセニルエチルアミンＢの光学純度を高める方法
リン酸二水素Ｎ，Ｎ−ジメチル−α−フェロセニルエチルアンモニウム（Ａ*（Ｈ２ＰＯ４））（５〜１０ｇスケール）を、磁気撹拌機を備えた２５０ｍＬの丸底フラスコに入れ、表２に示された時間と温度で、溶媒又は溶媒混合物中で加熱した。その後、スラリーを真空下で濾過して、黄色粉末を得た。
実施例１又は２の手順に従ってＮ，Ｎ−ジメチル−α−フェロセニルエチルアミンＢ（Ｕｇｉアミン）を単離した後、黄橙色の油を得た。表２に示される通りの最終ｅｅ（％）の（Ｒ）−Ｂとしてアッセイ。
【０１８７】
2020526523.tif 000046
【０１８８】
実施例８：
ＮａＯＡｃ・３Ｈ２Ｏを塩基として使用して、エナンチオ濃縮（Ｓ）−フェロセニルエタノール（Ｄ）から出発する、エナンチオ濃縮リン酸二水素（Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−α−フェロセニルエチルアンモニウム（Ａ*（Ｈ２ＰＯ４））の合成−溶媒スクリーニング
（M. M. Mojtahedi, S. Samadian, “Efficient and Rapid Solvent-Free Acetylation of Alcohols, Phenols and Thiols Using Catalytic Amounts of Sodium Acetate Trihydrate”, Journal of Chemistry, 2013, Hindawi Publishing Corporation.）
【０１８９】
（Ｓ）−１−フェロセニルエタノール（Ｄ、１ｇ、３．８ｍｍｏｌ、９７．０％ｅｅ）、ＮａＯＡｃ・３Ｈ２Ｏ（５１７ｍｇ、３．８ｍｍｏｌ、１当量）、Ａｃ２Ｏ（１．１ｍＬ、１１．４ｍｍｏｌ、３当量）及び対応する溶媒（表３）を回転式スクリーニング反応管に導入し、反応混合物を４０℃において１８時間撹拌した。次に、混合物を１Ｈ−ＮＭＲで分析するためにサンプルを採取した。
【０１９０】
2020526523.tif 000047
【０１９１】
実施例９：
アセチル化剤としてＡｃＯＨ／ｉＰｒＯＡｃを使用してエナンチオ濃縮フェロセニルエタノール（Ｄ）から出発した、光学純度が低下したリン酸二水素Ｎ，Ｎ−ジメチル−α−フェロセニルエチルアンモニウム（Ａ*（Ｈ２ＰＯ４））の合成（比較例）
2020526523.tif 000048
（Ｒ）−１−フェロセニルエタノール（Ｄ、６９．０ｇ、０．３０ｍｏｌ、９７％ｅｅ）をｉＰｒＯＡｃ（５００ｍＬ）に溶解し、ＡｃＯＨ（２０ｍＬ）を加えた。生成されたＨ２Ｏを反応媒体から除去するために、混合物をＤｅａｎ−Ｓｔａｒｋを使用して２４時間還流した（４．５ｍＬのＨ２Ｏを回収した）。次に、全ての揮発物を、少量のｉＰｒＯＡｃを加えて、真空蒸留し、残っているＡｃＯＨとＨ２Ｏを除去した。
残留物をＭｅＯＨ（５００ｍＬ）に溶解し、Ｍｅ２ＮＨ（４０％水溶液、１６３ｍＬ）を加えた。反応物を室温で２４時間撹拌した。混合物を真空で濃縮して、かなりの量の未反応のＭｅ２ＮＨを除去し、暗赤色の油を得た。
残留物をＭｅＯＨ（５００ｍＬ）に溶解し、Ｈ３ＰＯ４（２０．３ｍＬ）を滴下して加えた。混合物を室温で１時間撹拌した。溶媒を真空下で除去し、残留物を乾燥させるためにトルエンを用いた（残留Ｈ２Ｏの共沸蒸留）。リン酸塩Ａ*（Ｈ２ＰＯ４）をＭｅＯＨ／アセトンから沈殿させ、黄橙色固形物を得た（６４ｇ、０．１８ｍｏｌ、収率６３％）。
対応するアミンＢを実施例１の手順に従って単離した後、黄橙色の油を得た。ＨＰＬＣにより８０％ｅｅの（Ｒ）−Ｂとしてアッセイされた。
【０１９２】
実施例１０：
ＤＭＡＰ・Ｈ３ＰＯ４の合成
ＤＭＡＰ（５．００ｇｍＬ、４０．９ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（３０ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。Ｈ３ＰＯ４（８５重量％）（２．８ｍＬ、４０．９ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ溶液上でゆっくりと加え、混合物を室温で１時間撹拌した。次に、沈殿物を濾別し、ＭｅＯＨで洗浄して、ＤＭＡＰ・Ｈ３ＰＯ４を白色固形物として得た（８．８２ｇ、収率９８％）。
【０１９３】
実施例１１：
ＤＭＡＰ・ＨＯＡｃの合成
ＤＭＡＰ（５．００ｇｍＬ、４０．９ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（３０ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。ＡｃＯＨ（２．３５ｍＬ、４０．９ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ溶液にゆっくりと加え、混合物を室温で１時間撹拌した。次に、溶媒を真空下で除去し、残留物をアセトンでスラリー化し、濾別して、ＤＭＡＰ・ＨＯＡｃを白色の吸湿性固形物として得た（６．７８ｇ、収率９１％）。
【０１９４】
実施例１２：
リン酸二水素Ｎ，Ｎ−ジメチル−α−フェロセニルエチルアンモニウム（Ａ*（Ｈ２ＰＯ４））、ＤＭＡＰ・Ｈ３ＰＯ４及びＤＭＡＰ・ＨＯＡｃの溶解性の比較
ＤＭＡＰがフェロセニルエタノール（Ｄ）のアセチル化の触媒として使用される場合、ＤＭＡＰ含有不純物は、リン酸二水素Ｎ，Ｎ−ジメチル−α−フェロセニルエチルアンモニウム（Ａ*（Ｈ２ＰＯ４））の合成の後続工程に持ち越される。従って、粗生成物混合物の精製が必要とされる。
【０１９５】
表４に示されるように、Ｕｇｉリン酸二水素アンモニウム（（Ａ*（Ｈ２ＰＯ４））、ＤＭＡＰ・Ｈ３ＰＯ４、ＤＭＡＰ・ＨＯＡｃの溶解性は、ジクロロメタン、メタノール、アセトニトリルで異なる。
ａ）化合物Ａ*（Ｈ２ＰＯ４）とＤＭＡＰ・Ｈ３ＰＯ４を分離するために、母液の蒸留後に、サンプルをＭｅＯＨに溶解し、固形物を濾過してＡ*（Ｈ２ＰＯ４）（ＤＭＡＰ・ＨＯＡｃで汚染されている可能性がある）を得る。
ｂ）ＤＭＡＰ・ＨＯＡｃの除去は、工程ａ）の材料をＤＣＭ又はＭｅＣＮに溶解することで達成されうる。混合物を真空で濾過して、Ａ*（Ｈ２ＰＯ４）を固形物として得る。
【０１９６】
2020526523.tif 000049
【０１９７】
実施例１３
ＨＣＯＯＨ・Ｅｔ３Ｎ ２Ｍ：２Ｍ混合物の調製
ＨＣＯＯＨ・Ｅｔ３Ｎ ２Ｍ：２Ｍ混合物を、ＨＣＯＯＨ（４００ｍｍｏｌ、１８．４１２ｇ、９６％の１５．７ｍＬ）を水（１０ｍＬ）に溶解し、Ｅｔ３Ｎ（４００ｍＬ、４０．４８ｇ、５６．０２ｍＬ）でそれを中和することにより、調製した。最後に、目盛り付きｐＨ計を使用してｐＨを６．５に調整し、体積を水で２００ｍＬまで満たした。得られた混合物は粘性のある無色液体であった。アルゴンを液体に３０分間バブリングすることにより、試薬の酸素を除去した。
【０１９８】
実施例１４
小規模手順１：ワンポット反応
2020526523.tif 000050
還流凝縮器と大きな撹拌棒を備えた５００ｍＬの丸底フラスコにアセチルフェロセン（５１ｇ、２２３ｍｍｏｌ）を入れ、３回の真空／補充サイクルによりアルゴン雰囲気下に置いた。実施例１３のＨＣＯＯＨ・Ｅｔ３Ｎの溶液１３０ｍＬ（２６０ｍｍｏｌ、１．２当量）を加え、続いてＴＨＦ（４５ｍＬ）中の［ＲｕＣｌ（Ｓ，Ｓ）−ＴｓＤＰＥＮ ｐ−シメン（２２８ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ、Ｓ／Ｃ６２０／１）の溶液を加えた。反応混合物を８０℃に１６時間加熱した。冷却後、サンプルを採取し、ＨＰＬＣで分析して、転化率と鏡像体過剰率（９５％転化、９５％ｅｅ）を決定した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈し、５００ｍＬの分液漏斗に移した。有機相をブラインで洗浄した。水性相をＥｔＯＡｃで抽出して戻し、合わせた有機抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、シリカゲルパッド（２ｃｍ）及びＭｇＳＯ４（１ｃｍ）を含むガラス焼結物で濾過した。溶媒を蒸発させて、粗（Ｓ）−１−フェロセニルエタノールを赤色固形物として得た。これを熱ヘプタン（３００ｍＬ）から結晶化して、オレンジ色から黄色の結晶性物質を得た。これを濾過により収集し、冷ヘプタン（５０ｍＬ）で洗浄し、丸底フラスコに移し、真空乾燥して（Ｓ）−１−フェロセニルエタノールを黄色固形物として得た（単離収量：３７．９ｇ、収率７６％、１Ｈ ＮＭＲによる純度９５％、９５％ｅｅ）。
【０１９９】
実施例１５
大規模手順１：ワンポット反応
アセチルフェロセン（３１２ｇ、１．３６８ｍｏｌ）、ＨＣＯＯＨ・Ｅｔ３Ｎ（７９５ｍＬ、１．５８７ｍｏｌ、１．２当量）、［ＲｕＣｌ（Ｒ，Ｒ）−ＴｓＤＰＥＮ ｐ−シメン（１．４ｇ、０．００２２ｍｏｌ、Ｓ／Ｃ６２０／１）、ＴＨＦ（２７５ｍＬ）を使用して、圧力リリーバーとしてシリコンオイル充填バブラーに連結された効率的な還流凝縮器を備えた２０Ｌフラスコ中で、上記手順を繰り返した。ＨＰＬＣ分析で出発物質が１．６％しか残っていないことが示されるまで、反応物を合計２０時間８０℃に加熱した。８０℃で最初の２時間の間に、激しいガスの発生が検出された。後処理（相分離を達成するための濾過は必要とされない）と再結晶後、（Ｒ）−１−フェロセニルエタノールを８９％の単離収率（２８０ｇ、ＨＰＬＣで＞９９％の純度、１Ｈ ＮＭＲで＞９８％の純度、９８．３％ｅｅ）で得た。
【０２００】
実施例１６
小規模手順２：ＨＣＯＯＨ・Ｅｔ３Ｎのゆっくりした添加
還流凝縮器と大きな撹拌棒を備えた２５０ｍＬの二口丸底フラスコにアセチルフェロセン（２９．４ｇ、１２９ｍｍｏｌ）を入れ、３回の真空／補充サイクルでアルゴン雰囲気下に置いた。ＨＣＯＯＨ・Ｅｔ３Ｎ ２Ｍ：２Ｍ（２５ｍＬ、５０ｍｍｏｌ、０．４２当量）の溶液を加え、続いてＴＨＦ（２６ｍＬ）中の［ＲｕＣｌ（Ｒ，Ｒ）−ＴｓＤＰＥＮ ｐ−シメン（１２７ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、Ｓ／Ｃ６４５／１）の溶液を加えた。反応混合物を３回の真空／補充サイクルにより脱酸素化し、８０℃まで加熱した。３０分後、シリンジポンプを使用して、試薬のゆっくりとした添加を開始した。残りの５０ｍＬのＨＣＯＯＨ・Ｅｔ３Ｎ ２Ｍ：２Ｍ（０．８４当量）を３時間かけて添加した。添加が完了したら、反応混合物のサンプルをＨＰＬＣによって分析し、転化率及び鏡像体過剰率（６８％転化、９１％ｅｅ）を決定した。加熱を一晩続けた。午前中、ＨＰＬＣ分析により、転化率９６％、鏡像体過剰率９５％が示された。
【０２０１】
実施例１７
大規模手順２：ＨＣＯＯＨ・Ｅｔ３Ｎのゆっくりした添加
上記の手順を２０Ｌのフラスコにおいて、アセチルフェロセン（３１２ｇ、１．３６８ｍｏｌ）、ＨＣＯＯＨ・Ｅｔ３Ｎ ２Ｍ：２Ｍ（初期量：２８６ｍＬ、０．５７２ｍｏｌ、０．４２当量）、［ＲｕＣｌ（Ｒ，Ｒ）−ＴｓＤＰＥＮ ｐ−シメン（１．４ｇ、０．００２２ｍｏｌ、Ｓ／Ｃ ６２０／１）及びＴＨＦ（２７５ｍＬ）を使用して繰り返した。ＨＣＯＯＨ・Ｅｔ３Ｎ ２Ｍ：２Ｍ（５７４ｍＬ、０．１４８ｍｍｏｌ、０．８４当量）を８０℃で６時間かけて添加すると、反応からのガスが安定して発生した。ＨＰＬＣ分析で出発物質が１．４％しか残っていないことが示されるまで、反応物を合計１６時間（添加時間を含む）にわたって８０℃に加熱した。後処理と再結晶化後、（Ｒ）−１−フェロセニルエタノールを、８３％の単離収率（２６１ｇ、ＨＰＬＣで＞９９％の純度、１Ｈ ＮＭＲで＞９９％の純度、９７．４％ｅｅ）で得た。
【０２０２】
実施例１８
小規模手順３：ＨＣＯＯＨのゆっくりした添加
還流凝縮器を備えた５００ｍＬの二口丸底フラスコにアセチルフェロセン（４１．５ｇ、１８１．５ｍｍｏｌ）を入れ、３回の真空／補充サイクルによりアルゴン雰囲気下に置いた。ＨＣＯＯＨ・Ｅｔ３Ｎ ２Ｍ：２Ｍ（３６．４ｍＬ ７２．８ｍｍｏｌ、０．３３当量）の溶液を加えた後、ＴＨＦ（２５．７ｍＬ）中［ＲｕＣｌ（Ｒ，Ｒ）−ＴｓＤＰＥＮ ｐ−シメン］（１９２ｍｇ、０．３０２ｍｍｏｌ、Ｓ／Ｃ６００／１）の溶液を加えた。反応混合物を３回の真空／補充サイクルにより脱酸素化し、８０℃に加熱した。３０分後、シリンジポンプを使用してＨＣＯＯＨのゆっくりとした添加を開始した。ＨＣＯＯＨ（５．４６ｍＬ、１４５ｍｍｏｌ、０．８当量）を４時間かけて添加した。添加が完了したとき、反応混合物のサンプルを採取し、ＨＰＬＣで分析して、転化率と鏡像体過剰率（８３％転化、９５％ｅｅ）を決定した。加熱を一晩続けた。午前中に、反応混合物のサンプルを採取し、ＨＰＬＣで分析して、転化率と鏡像体過剰率（９６％転化、９５％ｅｅ）を決定した。
【０２０３】
実施例１９
大規模手順３：ＨＣＯＯＨ・Ｅｔ３Ｎのゆっくりした添加
上記の手順を２０Ｌのフラスコにおいて、アセチルフェロセン（３１２ｇ、１．３６８ｍｏｌ）、ＨＣＯＯＨ・Ｅｔ３Ｎ ２Ｍ：２Ｍ（初期量：２７４ｍＬ、０．５４８ｍｏｌ、０．４当量）、［ＲｕＣｌ（Ｒ，Ｒ）−ＴｓＤＰＥＮ ｐ−シメン］（１．４ｇ、０．００２２ｍｏｌ、Ｓ／Ｃ ６２０／１）及びＴＨＦ（１９３ｍＬ）を使用して繰り返した。ＨＣＯＯＨ（５０ｇ、１．０８６ｍｏｌ、０．８当量）を８０℃において４時間かけて添加すると、反応からのガスが安定して発生した。ＨＰＬＣ分析で出発物質が２．１％しか残っていないことが示されるまで、反応物を合計１４時間（添加時間を含む）にわたって８０℃に加熱した。後処理（相分離を達成するために濾過が必要であった）と再結晶後、（Ｒ）−１−フェロセニルエタノールが９０％の単離収率（２８２ｇ、ＨＰＬＣで＞９７％の純度、１Ｈ ＮＭＲで＞９９％の純度、９８．３％ｅｅ）で得られた。
【国際調査報告】
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