(57)【要約】  本明細書では、癌治療用ハーブミネラル製剤および調製方法が開示されている。開示された製剤は、異常な細胞増殖の制御を促進するハーブ成分とミネラル成分との組み合わせを含む。したがって、この製剤は、癌および関連する病的状態の治療に使用することができる。
2020512395.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ウィザニア・ソムニフェラ（Ｗｉｔｈａｎｉａ  ｓｏｍｎｉｆｅｒａ）、シダ・コルディフォリア（Ｓｉｄａ  ｃｏｒｄｉｆｏｌｉａ）、アスパラガス・ラセモサス（Ａｓｐａｒａｇｕｓ  ｒａｃｅｍｏｓｕｓ）、ティノスポラ・コルディフォリア（Ｔｉｎｏｓｐｏｒａ  ｃｏｒｄｉｆｏｌｉａ）、モリンガ・オレイフェラ（Ｍｏｒｉｎｇａ  ｏｌｅｉｆｅｒａ）、ピクロリザ・クロア（Ｐｉｃｒｏｒｈｉｚａ  ｋｕｒｒｏａ）、オシムム・サンクトゥム（Ｏｃｉｍｕｍ  ｓａｎｃｔｕｍ）からなるハーブ成分と、
クルクマ・ロンガ（Ｃｕｒｃｕｍａ  ｌｏｎｇａ）またはそれらの抽出物と、
シラジット（ｓｈｉｌａｊｉｔ）およびバスマ（ｂｈａｓｍａ）を含むミネラル成分と
を含む、癌治療用製剤。
【請求項２】
前記ハーブ成分が、パイパー・ロンガム（Ｐｉｐｅｒ  ｌｏｎｇｕｍ）、パイパー・ニグラム（Ｐｉｐｅｒ  ｎｉｇｒｕｍ）、ジンギバー・オフィシナリス（Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、テルミナリア・ケブラ（Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ｃｈｅｂｕｌａ）、テルミナリア・ベレリカ（Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ｂｅｌｌｅｒｉｃａ）、エンブリカ・オフィシナリス（Ｅｍｂｌｉｃａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）からなる群より選択される少なくとも１つのハーブまたはそれらの抽出物をさらに含む、請求項１に記載の製剤。
【請求項３】
前記ミネラル成分が、アブラカ・バスマ（Ａｂｈｒａｋａ  Ｂｈａｓｍａ）、トリヴァンガ・バスマ（Ｔｒｉｖａｎｇａ  Ｂｈａｓｍａ）、プラヴァラ・バスマ（Ｐｒａｖａｌａ  Ｂｈａｓｍａ）、ロハ・バスマ（Ｌｏｈａ  Ｂｈａｓｍａ）およびスワーナ・マクシカ・バスマ（Ｓｗａｒｎａ  Ｍａｋｓｈｉｋａ  Ｂｈａｓｍａ）からなる群より選択される少なくとも１つのバスマを含む、請求項１に記載の製剤。
【請求項４】
ウィザニア・ソムニフェラが６〜１０重量％の範囲の量で存在し、シダ・コルディフォリアが６〜１０重量％の範囲の量で存在し、アスパラガス・ラセモサスが４〜８重量％の範囲の量で存在し、ティノスポラ・コルディフォリアが４〜８重量％の範囲の量で存在し、モリンガ・オレイフェラが４〜８重量％の範囲の量で存在し、ピクロリザ・クロアが４〜８重量％の範囲の量で存在し、オシムム・サンクトゥムが４〜８重量％の範囲の量で存在し、クルクマ・ロンガが５〜９重量％の範囲の量で存在する、請求項１に記載の製剤。
【請求項５】
シラジットが４〜８重量％の範囲の量で存在する、請求項１に記載の製剤。
【請求項６】
アブラカ・バスマが２〜４重量％の範囲の量で存在し、トリヴァンガ・バスマが０〜２重量％の範囲の量で存在し、プラヴァラ・バスマが０〜２重量％の範囲の量で存在し、  ロハ・バスマが２〜４重量％の範囲の量で存在し、スワーナ・マクシカ・バスマが０〜２重量％の範囲の量で存在する、請求項３に記載の製剤。
【請求項７】
適切な賦形剤、好ましくはアカシアゴムをさらに含む、請求項１に記載の製剤。
【請求項８】
香味料、着色料、防腐剤およびｐＨ調整剤からなる群より選択される１つ以上の添加剤をさらに含む、請求項１に記載の製剤。
【請求項９】
前記製剤が、粉末、エマルジョン、錠剤、カプセル、トローチおよび丸薬からなる群より選択される形態で投与される、請求項１に記載の製剤。
【請求項１０】
前記製剤が錠剤の形態で調製される、請求項１に記載の製剤。
【請求項１１】
前記錠剤が５００ｍｇ錠剤の形態である、請求項１０に記載の製剤。
【請求項１２】
癌治療用薬物の調製における請求項１に記載の前記製剤の使用。
【請求項１３】
癌細胞における抗増殖剤および成長阻害剤の調製における請求項１に記載の前記製剤の使用。
【請求項１４】
癌細胞における細胞毒性剤およびアポトーシス剤の調製における請求項１に記載の前記製剤の使用。
【請求項１５】
バスマとシラジットとを微粒子化するステップと、
微粉末ハーブを追加するステップと、
粉砕塊を得るために、粉砕を続けながら粉砕煎剤を加えるステップと
を含む、請求項１に記載の製剤調製プロセス。
【請求項１６】
前記バスマが、アブラカ・バスマ、トリヴァンガ・バスマ、プラヴァラ・バスマ、ロハ・バスマおよびスワーナ・マクシカ・バスマからなる群より選択される、請求項１５に記載の製剤調製プロセス。
【請求項１７】
前記微粉末ハーブが、ウィザニア・ソムニフェラ（乾燥根）、シダ・コルディフォリア（乾燥根）、テルミナリア・ケブラ（乾燥果実）、テルミナリア・ベレリカ（乾燥果実）、エンブリカ・オフィシナリス（乾燥果実）、アスパラガス・ラセモサス（乾燥根）、ティノスポラ・コルディフォリア（乾燥茎）、パイパー・ロンガム（乾燥果実）、パイパー・ニグラム（乾燥果実）、ジンギバー・オフィシナリス（乾燥根茎）、モリンガ・オレイフェラ（乾燥茎樹皮）、ピクロリザ・クロア（乾燥根）、オシムム・サンクトゥム（乾燥葉）およびクルクマ・ロンガ（乾燥根茎）の微粉末形態を含む、請求項１５に記載の製剤調製プロセス。
【請求項１８】
前記粉砕煎剤が、アエグレ・マルメロス（Ａｅｇｌｅ  ｍａｒｍｅｌｏｓ）、プレムナ・ムクロナタ（Ｐｒｅｍｎａ  ｍｕｃｒｏｎａｔａ）、オロキシルム・インディカム（Ｏｒｏｘｙｌｕｍ  ｉｎｄｉｃｕｍ）、ステリオスペルマム・スアベオレンス（Ｓｔｅｒｉｏｓｐｅｒｍｕｍ  ｓｕａｖｅｏｌｅｎｓ）、グメリナ・アルボレア（Ｇｍｅｌｉｎａ  ａｒｂｏｒｅａ）、ソラナム・インディカム（Ｓｏｌａｎｕｍ  ｉｎｄｉｃｕｍ）、ソラナム・キサントカルプム（Ｓｏｌａｎｕｍ  ｘａｎｔｈｏｃａｒｐｕｍ）、トリビュラス・テレストリス（Ｔｒｉｂｕｌｕｓ  ｔｅｒｒｅｓｔｒｉｓ）、ウラリア・ピクタ（Ｕｒａｒｉａ  ｐｉｃｔａ）、デスモディウム・ガンゲティカム（Ｄｅｓｍｏｄｉｕｍ  ｇａｎｇｅｔｉｃｕｍ）、ヴィカ・ロセア（Ｖｉｃａ  ｒｏｓｅａ）、セメカルプス・アナカルディウム（Ｓｅｍｅｃａｒｐｕｓ  ａｎａｃａｒｄｉｕｍ）、アスパラガス・ラセモサス、モモルディカ・チャランティア（Ｍｏｍｏｒｄｉｃａ  ｃｈａｒａｎｔｉａ）、アカシア・カテチュ（Ａｃａｃｉａ  ｃａｔｅｃｈｕ）、オシムム・サンクトゥム、ルビア・コルディフォリア（Ｒｕｂｉａ  ｃｏｒｄｉｆｏｌｉａ）、バウヒニア・ヴァリエガタ（Ｂａｕｈｉｎｉａ  ｖａｒｉｅｇａｔｅ）、アダトダ・バシカ（Ａｄｈａｔｏｄａ  ｖａｓｉｃａ）、エクリプタ・アルバ（Ｅｃｌｉｐｔａ  ａｌｂａ）、モリンガ・オレイフェラ、サイノドン・ダクチロン（Ｃｙｎｏｄｏｎ  ｄａｃｔｙｌｏｎ）、ティノスポラ・コルディフォリア、クロトラリア・ジュンシー（Ｃｒｏｔｏｌａｒｉａ  ｊｕｎｃｅａ）、クミヌム・シミヌム（Ｃｕｍｉｎｕｍ  ｃｙｍｉｎｕｍ）、スミラックス・チャイナ（Ｓｍｉｌａｘ  ｃｈｉｎａ）、ミモザ・プディカ（Ｍｉｍｏｓａ  ｐｕｄｉｃａ）、カロトロピス・プロセラ（Ｃａｌｏｔｒｏｐｉｓ  ｐｒｏｃｅｒａ）、シダ・ロンビフォリア（Ｓｉｄａ  ｒｏｍｂｉｆｏｌｉａ）、ムラヤ・ケーニヒ（Ｍｕｒｒａｙａ  ｋｏｅｉｎｉｇｉ）およびトリコサンタス・ディオイカ（Ｔｒｉｃｈｏｓａｎｔｈｕｓ  ｄｉｏｉｃａ）からなる群より選択される少なくとも１つのハーブの煎剤である、請求項１５に記載の製剤調製プロセス。
【請求項１９】
請求項１に記載の製剤で前記癌細胞を治療するステップを含む、癌細胞において細胞毒性／アポトーシス／抗増殖／成長阻害効果を誘導する方法。
【請求項２０】
請求項１に記載の製剤の治療有効量を投与するステップを含む癌治療方法。
【請求項２１】
前記製剤の有効量が１日３回１０００ｍｇの錠剤である、請求項２０に記載の癌治療方法。
【請求項２２】
前記製剤が少なくとも１つの他の癌薬物治療の投与と共に投与される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
前記少なくとも１つの他の癌薬物治療が、化学療法および放射線療法から選択される、請求項２２に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願への相互参照
本出願は、２０１７年２月６日に提出されたインド仮出願第２０１７４１００４３２４号の利益に基づき、かつ由来し、その内容は参照により本明細書に組み込まれる。
本明細書に開示される実施形態は、癌および関連する合併症の治療に有効なハーブミネラル製剤に関する。また、そのような製剤の調製プロセスに関する。
【背景技術】
【０００２】
細胞増殖は高度に調節された活動である。ほとんどの細胞は、刺激されない限り非増殖状態である。増殖制御の喪失は、望ましくない異常細胞の増殖と蓄積をもたらす。一般に腫瘍と呼ばれる異常細胞のこのような蓄積は、癌の主な特徴である。癌は、影響を受ける可能性のある細胞の種類に応じて、肉腫、リンパ腫、白血病、黒色腫など、様々な種類のものがある。
【０００３】
癌は最も恐ろしい病気の１つである。癌は世界中で主要な死因と考えられている。長年にわたり、製薬産業と研究機関は癌の効果的な治療法を見つけるために最善の努力をしてきた。
【０００４】
現代医学は、化学療法、放射線療法、ホルモン療法、標的療法など、癌を治療するための様々な方法を提供している。選択される治療法の種類は、癌の位置および病期によって異なる。癌の治療法を見つける上で長年にわたり進化的変化が起こっているが、これらの方法には欠点があることが観察されている。これらの一般的に使用される治療法は、癌組織に加えて健康な組織にも影響を与える傾向があり、その結果、脱毛症、リンパ浮腫、疼痛、出血、挫傷、浮腫、皮膚および爪の変化、受胎能などの副作用をもたらす。これらの副作用は、身体的、精神的、感情的、社会的レベルで患者に悪影響を及ぼす。
【０００５】
代わりに、アーユルヴェーダ薬も癌の治療に使用されている。シリブム・マリアヌム（Ｓｉｌｙｂｕｍ  ｍａｒｉａｎｕｍ）、アロエ・バルバデンシス（Ａｌｏｅ  ｂａｒｂａｄｅｎｓｉｓ）、クルクマ・ロンガ（Ｃｕｒｃｕｍａ  ｌｏｎｇａ）、ジンギバー・オフィシナーレ（Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ）、ヒドラスティス・カナデンシス（Ｈｙｄｒａｓｔｉｓ  ｃａｎａｄｅｎｓｉｓ）、アノーナ・ムリカタ（Ａｎｎｏｎａ  ｍｕｒｉｃａｔａ）などのハーブの抗腫瘍特性の知識により、そのようなハーブを含む多くのハーブ製剤が開発されている。しかし、そのような製剤の有効性には議論の余地があり、一貫性がない。癌を引き起こす異常な細胞増殖を治療する効果的な方法が必要である。
【発明の概要】
【０００６】
本明細書に開示される実施形態の主な目的は、癌を治療する組成物および方法を提供することである。
【０００７】
本明細書に開示される実施形態の別の目的は、癌性細胞において細胞毒性および成長阻害効果を誘導する組成物および方法を提供することである。
【０００８】
さらに、本明細書に開示される実施形態の目的は、癌になりやすい、または癌に罹患している個体の全般的な健康状態を改善する組成物および方法を提供することでもある。
【０００９】
本明細書に開示される実施形態のさらに別の目的は、ハーブミネラル製剤およびその調製方法を提供することである。
【００１０】
本明細書の実施形態のこれらおよび他の目的は、以下の説明および添付の図面と併せて考慮すると、よりよく認識および理解されるであろう。ただし、以下の説明は、好ましい実施形態およびその多数の特定の詳細を示しているが、限定ではなく例示として与えられていることを理解されたい。本明細書の実施形態の範囲内で、その精神から逸脱することなく多くの変更および改変を行うことができ、本明細書の実施形態はそのような全ての改変を含む。
【００１１】
本明細書に開示される実施形態は、添付図面に示されており、全体を通して、同様の参照文字は様々な図の対応する部分を示している。本明細書の実施形態は、図面を参照した以下の説明からよりよく理解されるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１（ａ）】スワーナ・マクシカ・バスマ（Ｓｗａｒｎａ  Ｍａｋｓｈｉｋａ  Ｂｈａｓｍａ）を調製するためのフローチャートを示す図である。
【００１３】
【図１（ｂ）】アブラカ・バスマ（Ａｂｈｒａｋａ  Ｂｈａｓｍａ）を調製するためのフローチャートを示す図である。
【００１４】
【図１（ｃ）】ロハ・バスマ（Ｌｏｈａ  Ｂｈａｓｍａ）を調製するためのフローチャートを示す図である。
【００１５】
【図１（ｄ）】トリヴァンガ・バスマ（Ｔｒｉｖａｎｇａ  Ｂｈａｓｍａ）を調製するためのフローチャートを示す図である。
【００１６】
【図１（ｅ）】プラヴァラ・バスマ（Ｐｒａｖａｌａ  Ｂｈａｓｍａ）を調製するためのフローチャートを示す図である。
【００１７】
【図２】強化錠剤を調製するためのフローチャートを示す図である。
【００１８】
【図３（ａ）】ＵＶ２５４でのＵＶ光下（７ｃｍ）のＴＬＣ分析の結果を示す図である。
【００１９】
【図３（ｂ）】ＵＶ３６６でのＵＶ光下（７ｃｍ）のＴＬＣ分析の結果を示す図である。
【００２０】
【図３（ｃ）】白色光下のＴＬＣ分析の結果を示す図である。
【００２１】
【図３（ｄ）】ＵＶ光下（１２ｃｍ）のＴＬＣ分析の結果を示す図である。
【００２２】
【図３（ｅ）】ＵＶ２５４でのＵＶ光下（１２ｃｍ）のＴＬＣ分析の結果を示す図である。
【００２３】
【図３（ｆ）】ＵＶ３６６でのＵＶ光下（１２ｃｍ）のＴＬＣ分析の結果を示す図である。
【００２４】
【図４】Ａ５４９およびＨｅＬａ細胞株に対する試験薬の細胞毒性を示す図である。
【００２５】
【図５】Ａ５４９、ＨｅＬａおよびＳＫＯＶ３細胞株に対する試験薬の細胞毒性を示す図である。
【００２６】
【図６（ａ）】Ａ５４９細胞株に対する試験薬の細胞毒性を示すグラフである。
【００２７】
【図６（ｂ）】ＨｅＬａ細胞株に対する試験薬の細胞毒性を示すグラフである。
【００２８】
【図６（ｃ）】本明細書に開示される実施形態による、ＳＫＯＶ３細胞株に対する試験薬の細胞毒性を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００２９】
本明細書の実施形態およびその様々な特徴および有利な詳細は、添付の図面に例示され以下の説明に詳述される非限定的な実施形態を参照してより完全に説明される。周知の構成要素および処理技術の説明は、本明細書の実施形態を不必要に不明瞭にしないために省略されている。本明細書で使用される例は、単に、本明細書の実施形態を実施できる方法の理解を容易にし、さらに当業者が本明細書の実施形態を実施できるようにすることを意図している。したがって、例は、本明細書の実施形態の範囲を限定するものと解釈されるべきではない。
【００３０】
本明細書の実施形態は、治療効果のあるハーブミネラル製剤、および製剤の調製プロセスを達成する。本明細書の様々な実施形態に開示されるハーブミネラル製剤は、抗癌特性を有しており、癌の治療に有用である。本明細書の様々な実施形態に開示される製剤は、癌細胞の細胞毒性およびアポトーシスの誘導に役立つ。様々な実施形態において、癌性細胞に対して抗増殖および成長阻害効果を有することがさらに観察されている。
【００３１】
本明細書の様々な実施形態に開示されている製剤は、任意の種類の癌の治療に使用することができる。食道癌、肺癌、気管支癌、子宮内膜腺癌、直腸腺癌、非ホジキンリンパ腫、慢性骨髄性白血病、境界粘液性腫瘍、結腸腺癌、線維肉腫、卵巣癌および膵臓癌など、異常な、調節されていない細胞増殖を伴う状態を有する個体の全般的な健康を改善するために使用することができる。したがって、本明細書の実施形態は治療方法を実現する。
【００３２】
製剤
本明細書に開示される実施形態は、選択されたハーブとミネラルの組み合わせを有するハーブミネラル製剤を提供する。一実施形態では、ハーブミネラル製剤は、ハーブ成分とミネラル成分とを含む。別の実施形態では、ハーブミネラル製剤は、ハーブ成分とミネラル成分と適切な賦形剤とを含む。
【００３３】
ハーブ成分
一実施形態では、ハーブ成分は、ウィザニア・ソムニフェラ（Ｗｉｔｈａｎｉａ  ｓｏｍｎｉｆｅｒａ）、シダ・コルディフォリア（Ｓｉｄａ  ｃｏｒｄｉｆｏｌｉａ）、アスパラガス・ラセモサス（Ａｓｐａｒａｇｕｓ  ｒａｃｅｍｏｓｕｓ）、ティノスポラ・コルディフォリア（Ｔｉｎｏｓｐｏｒａ  ｃｏｒｄｉｆｏｌｉａ）、モリンガ・オレイフェラ（Ｍｏｒｉｎｇａ  ｏｌｅｉｆｅｒａ）、ピクロリザ・クロア（Ｐｉｃｒｏｒｈｉｚａ  ｋｕｒｒｏａ）、オシムム・サンクトゥム（Ｏｃｉｍｕｍ  ｓａｎｃｔｕｍ）およびクルクマ・ロンガ（Ｃｕｒｃｕｍａ  ｌｏｎｇａ）、またはそれらの抽出物、またはこれらのハーブから抽出された有効成分を含む。別の実施形態では、ハーブ成分は、テルミナリア・ケブラ（Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ｃｈｅｂｕｌａ）、テルミナリア・ベレリカ（Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ｂｅｌｌｅｒｉｃａ）、エンブリカ・オフィシナリス（Ｅｍｂｌｉｃａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、パイパー・ロンガム（Ｐｉｐｅｒ  ｌｏｎｇｕｍ）、パイパー・ニグラム（Ｐｉｐｅｒ  ｎｉｇｒｕｍ）およびジンギバー・オフィシナリス（Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）から選択される少なくとも１つのハーブ、またはそれらの抽出物、またはこれらのハーブから抽出された有効成分をさらに含む。
【００３４】
一実施形態では、ハーブ成分は、根、果実、茎、葉、根茎など、ハーブの特定の部分（ハーブ成分とも呼ばれる）を含み得る。一実施形態では、ハーブ成分は、ウィザニア・ソムニフェラ、シダ・コルディフォリア、アスパラガス・ラセモサスおよびピクロリザ・クロアの根；テルミナリア・ケブラ、テルミナリア・ベレリカ、エンブリカ・オフィシナリス、パイパー・ロンガムおよびパイパー・ニグラムの果実；ティノスポラ・コルディフォリアの茎；ジンギバー・オフィシナリスおよびクルクマ・ロンガの根茎；モリンガ・オレイフェラの樹皮およびオシムム・サンクトゥムの葉、またはそれらの抽出物を含み得る。しかし、ハーブミネラル製剤の意図する機能を他の方法で妨げることなく、ハーブミネラル製剤が葉、花などの他のハーブ成分を含むことも、本明細書で提供される特許請求の範囲内である。
【００３５】
ハーブ成分は、当該分野で一般的に知られている任意の形態で製剤に含まれてもよい。例えば、ハーブ成分を乾燥、粉末化、加工して濃縮物、抽出物などを形成してもよい。好ましい一実施形態では、ハーブ成分は乾燥および粉末化され、製剤にさらに組み込まれる。
【００３６】
一実施形態において、ハーブ成分は、ウィザニア・ソムニフェラを６〜１０重量％の範囲内、シダ・コルディフォリアを６〜１０重量％の範囲内、アスパラガス・ラセモサスを４〜８重量％の範囲内、ティノスポラ・コルディフォリアを４〜８重量％の範囲内、モリンガ・オレイフェラを４〜８重量％の範囲内、ピクロリザ・クロアを４〜８重量％の範囲内、オシムム・サンクトゥムを４〜８重量％の範囲内、クルクマ・ロンガを５〜９重量％の範囲内で含む。さらに、別の実施形態において、ハーブ成分は、テルミナリア・ケブラ、テルミナリア・ベレリカ、エンブリカ・オフィシナリス、パイパー・ロンガム、パイパー・ニグラム、およびジンギバー・オフィシナリスのうちの少なくとも１つを２〜６重量％の範囲内の量で含む。
【００３７】
ミネラル成分
一実施形態では、ミネラル成分は、スワーナ・マクシカ・バスマ（Ｓｗａｒｎａ  Ｍａｋｓｈｉｋａ  ｂｈａｓｍａ）、アブラカ・バスマ（Ａｂｈｒａｋａ  ｂｈａｓｍａ）、ロハ・バスマ（Ｌｏｈａ  ｂｈａｓｍａ）、トリヴァンガ・バスマ（Ｔｒｉｖａｎｇａ  ｂｈａｓｍａ）、およびプラヴァラ・バスマ（Ｐｒａｖａｌａ  ｂｈａｓｍａ）などのバスマ（Ｂｈａｓｍａ）または焼成調製物を含む。あるいは、ミネラル成分は、マイカ、スズ、鉛、亜鉛、サンゴ、鉄および黄銅鉱のうちの少なくとも１つからなる群より選択されてもよい。開示されている実施形態において、バスマは、ハーブ成分と共に、癌の治療に有用な生体利用可能なハーブミネラル複合体を形成する。別の実施形態では、ミネラル成分はシラジット（Ｓｈｉｌａｊｉｔ）を含む。しかし、ハーブミネラル製剤の意図する機能を他の方法で妨げることなく、ハーブミネラル製剤が代替として、または追加で他の同様の焼成調製物またはミネラルを含むことも、本明細書で提供される特許請求の範囲内である。
【００３８】
一実施形態において、ミネラル成分は、シラジットを４〜８重量％の範囲で含む。別の実施形態では、ミネラル成分は、アブラカ・バスマを２〜４重量％の範囲、トリヴァンガ・バスマを０〜２重量％の範囲、プラヴァラ・バスマを０〜２重量％の範囲、ロハ・バスマを２〜４重量％の範囲、およびスワーナ・マクシカ・バスマを０〜２重量％の範囲で含む。
【００３９】
開示されている製剤は、本明細書の様々な実施形態において、適切な賦形剤をさらに含んでもよい。適切な賦形剤は、当技術分野で一般的に知られている溶媒、結合剤、潤滑剤、ハーブ担体、油および塩を含む。好ましい実施形態では、賦形剤はアカシアゴムを含む。
【００４０】
さらに、開示されている製剤の様々な実施形態に含まれ得るハーブ成分およびミネラル成分の量は、０〜１０重量％の範囲内であり得る。一実施形態において、製剤は、ウィザニア・ソムニフェラ（６〜１０重量％）、シダ（６〜１０重量％）、アスパラガス・ラセモサス（４〜８重量％）、ティノスポラ・コルディフォリア（４〜８重量％）、モリンガ・オレイフェラ（４〜８重量％）、ピクロリザ・クロア（４〜８重量％）、オシムム・サンクトゥム（４〜８重量％）、クルクマ・ロンガ（５〜９重量％）およびシラジット（４〜８重量％）を含む。別の実施形態では、製剤は、ウィザニア・ソムニフェラ（６〜１０重量％）、シダ（６〜１０重量％）、アスパラガス・ラセモサス（４〜８重量％）、ティノスポラ・コルディフォリア（４〜８重量％）、モリンガ・オレイフェラ（４〜８重量％）、ピクロリザ・クロア（４〜８重量％）、オシムム・サンクトゥム（４〜８重量％）、クルクマ・ロンガ（５〜９重量％）、アブラカ・バスマ（２〜４重量％）、トリヴァンガ・バスマ（０〜２重量％）、プラヴァラ・バスマ（０〜２重量％）、ロハ・バスマ（２〜４重量％）およびスワーナ・マクシカ・バスマ（０〜２重量％）を含む。さらに、別の実施形態では、製剤は、ウィザニア・ソムニフェラ（６〜１０重量％）、シダ（６〜１０重量％）、アスパラガス・ラセモサス（４〜８重量％）、ティノスポラ・コルディフォリア（４〜８重量％）、モリンガ・オレイフェラ（４〜８重量％）、ピクロリザ・クロア（４〜８重量％）、オシムム・サンクトゥム（４〜８重量％）、クルクマ・ロンガ（５〜９重量％）、シラジット（４〜８重量％）、アブラカ・バスマ（２〜４重量％）、トリヴァンガ・バスマ（０〜２重量％）、プラヴァラ・バスマ（０〜２重量％）、ロハ・バスマ（２〜４重量％）およびスワーナ・マクシカ・バスマ（０〜２重量％）を含む。
【００４１】
さらに、アカシアゴムの量は、賦形剤の活性を実行するのに適した任意の量であり得る。一実施形態では、製剤は、製剤５００ｍｇ当たり０〜５０ｍｇの範囲内、好ましくは１０重量％のアカシアゴムを含むことができる。
【００４２】
しかし、ハーブミネラル製剤の意図する機能を他の方法で妨げることなく、成分の量のわずかな変動を実施できることは明らかである。
【００４３】
本明細書に開示されるハーブミネラル製剤は、経口投与に適するように様々な剤形に製剤化することができる。ハーブミネラル製剤は、錠剤、ペレット、ロゼンジ、顆粒、カプセル、溶液、エマルジョン、懸濁液、または使用に適した他の任意の形態であってもよい。一実施形態では、ハーブミネラル製剤は、錠剤、好ましくは５００ｍｇ錠剤の形態で製剤化される。例えば、表１は、５００ｍｇ錠剤の各成分の量を示す。
【００４４】
本明細書でさらに開示されるのは、癌を治療するための錠剤である。一実施形態では、錠剤は、表１に示されるようなハーブ成分、ミネラル成分および賦形剤を有する５００ｍｇ錠剤である。
【００４５】
【表１】
2020512395.tif 000003
【００４６】
錠剤形態の開示のハーブミネラル製剤（「薬物」または「試験薬」とも呼ばれる）の実施形態を蛍光性挙動、植物成分、物理化学的特性などについて分析した。得られた分析および結果は、例示のみを目的として以下に例として含まれており、本明細書で提供される特許請求の範囲を限定するものと解釈されるべきではない。当業者には、本開示の範囲から逸脱することなく、材料および方法の両方に対する多くの改変が実施され得ることは明らかであろう。
【００４７】
例（１）
蛍光挙動：粉末状の薬物を、アルコール、５０％硫酸、１０％水酸化ナトリウム、５０％硝酸、水などの様々な化学試薬および有機試薬に溶解し、ＵＶ光下で分析に供した。表２は、薬物の蛍光挙動を示す。薬物は、ＵＶおよび可視光で様々な色を示した。
【００４８】
【表２】
2020512395.tif 000004
【００４９】
例（２）
物理化学的調査：総灰分に関する灰値、酸不溶性灰分値、水溶性灰分値、ｐＨ値、錠剤硬度試験、崩壊時間および水溶性抽出値、アルコール可溶性抽出値、ならびにクロロホルム可溶性抽出値などの物理化学的調査は、アーユルヴェーダのインド薬局方に記載されているパラメーターに従って分析する。薬物のｐＨ値は、Ｓｙｓｔｒｏｎｉｃｓ社のデジタルｐＨメーターＭＫＶＩを使用して蒸留水で調製した１％薬物溶液のｐＨを確認することによって決定した。錠剤の崩壊時間は、錠剤の硬度を調べるために使用される錠剤崩壊機（Ｉ．Ｐ．ＳＴＤ．ＲＯＴＥＫ）および錠剤硬度試験機（ＳＥＣＯＲ．ＩＮＤＩＡ）を用いて確認した。各実験を３回繰り返した。
【００５０】
表３は、総灰分、酸不溶性灰分値、水溶性灰分値、アルコール可溶性抽出値、水溶性抽出値、クロロホルム可溶性抽出値、ｐＨ値、硬度試験および錠剤崩壊時間などの薬物の物理化学分析の結果を示す。乾燥減量率は非常に少ないことが分かり、２．４４％であった。これにより微生物の攻撃を受けることなく薬物を長期間維持することができる。生薬の水分含有率は１４％以下である。灰分値の評価は、薬物の純度と品質を維持する上でも重要である。高い灰分値は、汚染の存在、置換、または金属塩もしくは／およびシリカなど無機の異物の有無を示す。試験薬の灰分値は高過ぎることはない。総灰分値は１８％、酸不溶性灰分は１．２％、水溶性灰分は１６．５％であることが分かった。アルコール抽出値、水溶性抽出値、クロロホルム抽出値は、それぞれ６．４％、４．４％、９．３６％であることが分かった。錠剤崩壊時間、錠剤硬度試験、重量とｐＨ値の均一性のような他の重要な物理的パラメーターは、それぞれ３〜５分、４ｋｇ／ｃｍ、５００ｍｇ、６．１であった。
【００５１】
【表３】
2020512395.tif 000005
【００５２】
例（３）
植物化学研究：第一鉄、第二鉄、鉛、銅、硫黄などの成分のスクリーニングのために化学分析を行った。グリコシド、ステロイド、サポニン、タンパク質、タンニンなどの様々な植物成分／二次代謝産物をスクリーニングするために、定性試験も採用した。
【００５３】
表４は、植物成分およびその他の成分について行った定性分析の結果を示す。その植物成分は、アルカロイド、ステロイド、グリコシド、および病気の治癒において薬物の潜在能をもたらし得る第一鉄、第二鉄、硫黄のような様々な成分の存在を示した。
【００５４】
【表４】
2020512395.tif 000006
【００５５】
例（４）
ＨＰＴＬＣ分析は、Ｌｉｎｏｍａｔ  ５  ＴＬＣアプリケーターを使用して、予めコーティングされたシリカゲル６０Ｆ  ２５４アルミニウム充填ＨＰＴＬＣプレート（Ｍｅｒｃｋ）で６ｍｍのバンド幅に実行した。プレートをトルエン：酢酸エチル（９：１）で展開し、展開したプレートをＵＶ２５４、３６６で可視化およびスキャンし、６２０ｎｍのバニリン−硫酸スプレー試薬で誘導体化した。Ｒｆ、スポットの色、デンシトメトリースキャンおよびデンシトグラムの重ね合わせ可能性を記録した。移動相はトルエン：酢酸エチル（９：１）であった。空気流でスポットを乾燥させた後、プレートをＣａｍａｇツイントラフガラスチャンバーの１つのトラフに入れた。移動相をチャンバーに注ぎ、３０分間平衡化させた。次に、溶媒フロントがサンプル塗布位置の上７ｃｍおよび１２ｃｍの距離を移動するまでプレートを展開した。プレートをチャンバーから取り出し、空気流で乾燥させた。検出は、Ｃａｍａｇ  ＴＬＣスキャナーを使用して実行した。写真の記録は２５４および３６６ｎｍで行った。
【００５６】
図３（ａ）〜図３（ｆ）は、ＨＰＴＬＣ分析の結果を示し、トラック１−アマラキ、トラック２−アズワガンダ（Ａｓｗａｇａｎｄｈａ）、トラック３−バラ、トラック４−ブランガラジャ（Ｂｈｒａｎｇａｒａｊａ）、トラック５−イスワリ（Ｉｓｗａｒｉ）、トラック６−ハリドラ、トラック７−ハリタキ（Ｈａｒｉｔａｋｉ）、トラック８−カンカナラ（Ｋａｎｃａｎａｒａ）、トラック９−マリカ、トラック１０−ニンバ（Ｎｉｍｂａ）、トラック１１−ピッパリ、トラック１２−プナルナバ（Ｐｕｎａｒｎａｖａ）、トラック１３−トゥラシ、トラック１４−シグル、トラック１５−スンティ（Ｓｕｎｔｈｉ）、トラック１６−ヴァサ（Ｖａｓａ）、トラック１７−ビビタキ、トラック１８−薬物を表す。図３（ａ）、図３（ｂ）、図３（ｃ）、図３（ｄ）、図３（ｅ）および図３（ｆ）は、ＵＶ２５４のＵＶ光（７ｃｍ）、ＵＶ３６６のＵＶ光（７ｃｍ）下、白色光下、ＵＶ光（１２ｃｍ）、ＵＶ２５４のＵＶ光（１２ｃｍ）、ＵＶ３６６のＵＶ光（１２ｃｍ）下でのＴＬＣ分析の結果をそれぞれ示す。
【００５７】
生成物のＨＰＴＬＣフィンガープリントにより、全ての成分に類似したバンドが存在することが明らかになった。バンド色はＲｆ値０．０７の蛍光緑であった。この特定のバンドは、この薬物の他の１７成分全てに存在する。生成物は、それぞれ蛍光緑、蛍光黄、蛍光黄、蛍光黄、蛍光緑、蛍光紫、蛍光青を有するＲｆ値０．０３、０．０７、０．０９、０．１２、０．７２、０．８１、０．８８の７つのバンドの存在を示した。
【００５８】
成分および生成物のＲｆ値は、類似の色で互換性のあるＲｆ値を有していた。各Ｒｆ値は、薬物の特定の構成成分を示す。薬物の化学指紋は、さらなる品質管理評価の参照標準として使用され得る。
【００５９】
表５は、本明細書に開示されている様々な成分および薬物のＲｆ（遅延係数）値を示し、ＦＢは蛍光青、ＦＶは蛍光紫、ＦＰは蛍光ピンク、ＦＹは蛍光黄、ＦＧは蛍光緑を表す。
【００６０】
【表５−１】
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【表５−２】
2020512395.tif 000008
【００６１】
方法
本明細書では、ハーブミネラル製剤の調製方法の実施形態を開示する。一実施形態では、方法は、
バスマおよびシラジットを粉砕機で微粒子化することと、
微粉末ハーブを粉砕機に加えることと、
粉砕を続けながら粉砕煎剤を加えて粉砕塊を得ることと
を含む。
【００６２】
バスマには、アブラカ・バスマ、トリヴァンガ・バスマ、プラヴァラ・バスマ、ロハ・バスマ、およびスワーナ・マクシカ・バスマの少なくとも１つが含まれる。バスマとシラジットの混合物は、半固体形態であり得る。一実施形態では、微粒子化は、約３時間の持続時間の間実施され得る。
【００６３】
さらに、微粉末ハーブは、微粉末のウィザニア・ソムニフェラ（乾燥根）、シダ・コルディフォリア（乾燥根）、テルミナリア・ケブラ（乾燥果実）、テルミナリア・ベレリカ（乾燥果実）、エンブリカ・オフィシナリス（乾燥果実）、アスパラガス・ラセモサス（乾燥根）、ティノスポラ・コルディフォリア（乾燥茎）、パイパー・ロンガム（乾燥果実）、パイパー・ニグラム（乾燥果実）、ジンギバー・オフィシナリス（乾燥根茎）、モリンガ・オレイフェラ（乾燥茎樹皮）、ピクロリザ・クロア（乾燥根）、オシムム・サンクトゥム（乾燥葉）、クルクマ・ロンガ（乾燥根茎）を含む。一実施形態では、微粉末ハーブは、ハーブ成分を粉末化し、８０メッシュでふるい分けすることによって得ることができる。
【００６４】
粉砕煎剤は、選択されたハーブ（粉砕ハーブとも呼ばれる）の煎剤である。一実施形態では、粉砕煎剤は、アエグレ・マルメロス（Ａｅｇｌｅ  ｍａｒｍｅｌｏｓ）、プレムナ・ムクロナタ（Ｐｒｅｍｎａ  ｍｕｃｒｏｎａｔａ）、オロキシルム・インディカム（Ｏｒｏｘｙｌｕｍ  ｉｎｄｉｃｕｍ）、ステリオスペルマム・スアベオレンス（Ｓｔｅｒｉｏｓｐｅｒｍｕｍ  ｓｕａｖｅｏｌｅｎｓ）、グメリナ・アルボレア（Ｇｍｅｌｉｎａ  ａｒｂｏｒｅａ）、ソラナム・インディカム（Ｓｏｌａｎｕｍ  ｉｎｄｉｃｕｍ）、ソラナム・キサントカルプム（Ｓｏｌａｎｕｍ  ｘａｎｔｈｏｃａｒｐｕｍ）、トリビュラス・テレストリス（Ｔｒｉｂｕｌｕｓ  ｔｅｒｒｅｓｔｒｉｓ）、ウラリア・ピクタ（Ｕｒａｒｉａ  ｐｉｃｔａ）、デスモディウム・ガンゲティカム（Ｄｅｓｍｏｄｉｕｍ  ｇａｎｇｅｔｉｃｕｍ）、ヴィカ・ロセア（Ｖｉｃａ  ｒｏｓｅａ）、セメカルプス・アナカルディウム（Ｓｅｍｅｃａｒｐｕｓ  ａｎａｃａｒｄｉｕｍ）、アスパラガス・ラセモサス、モモルディカ・チャランティア（Ｍｏｍｏｒｄｉｃａ  ｃｈａｒａｎｔｉａ）、アカシア・カテチュ（Ａｃａｃｉａ  ｃａｔｅｃｈｕ）、オシムム・サンクトゥム、ルビア・コルディフォリア（Ｒｕｂｉａ  ｃｏｒｄｉｆｏｌｉａ）、バウヒニア・ヴァリエガタ（Ｂａｕｈｉｎｉａ  ｖａｒｉｅｇａｔｅ）、アダトダ・バシカ（Ａｄｈａｔｏｄａ  ｖａｓｉｃａ）、エクリプタ・アルバ（Ｅｃｌｉｐｔａ  ａｌｂａ）、モリンガ・オレイフェラ、サイノドン・ダクチロン（Ｃｙｎｏｄｏｎ  ｄａｃｔｙｌｏｎ）、ティノスポラ・コルディフォリア、クロトラリア・ジュンシー（Ｃｒｏｔｏｌａｒｉａ  ｊｕｎｃｅａ）、クミヌム・シミヌム（Ｃｕｍｉｎｕｍ  ｃｙｍｉｎｕｍ），  スミラックス・チャイナ（Ｓｍｉｌａｘ  ｃｈｉｎａ）、ミモザ・プディカ（Ｍｉｍｏｓａ  ｐｕｄｉｃａ）、カロトロピス・プロセラ（Ｃａｌｏｔｒｏｐｉｓ  ｐｒｏｃｅｒａ）、シダ・ロンビフォリア（Ｓｉｄａ  ｒｏｍｂｉｆｏｌｉａ）、ムラヤ・ケーニヒ（Ｍｕｒｒａｙａ  ｋｏｅｉｎｉｇｉ）およびトリコサンタス・ディオイカ（Ｔｒｉｃｈｏｓａｎｔｈｕｓ  ｄｉｏｉｃａ）からなる群より選択される１種以上のハーブの煎剤である。
【００６５】
煎剤は、当分野で一般的に知られている煎剤の任意の方法によって得ることができる。一実施形態では、粉砕煎剤の調製方法は、
粉砕ハーブを浸漬すること
を含む。例えば、アエグレ・マルメロス、プレムナ・ムクロナタ、オロキシルム・インディカム、ステリオスペルマム・スアベオレンス、グメリナ・アルボレア、ソラナム・インディカム、ソラナム・キサントカルプム、ウラリア・ピクタ、カロトロピス・プロセラ、シダ・ロンビフォリア、デスモディウム・ガンゲティカム、モリンガ・オレイフェラおよびルビア・コルディフォリア、ならびにアスパラガス・ラセモサスの粉末乾燥根；トリビュラス・テレストリスの乾燥果実；ヴィカ・ロセア、サイノドン・ダクチロン、クロトラリア・ジュンシー、エクリプタ・アルバおよびモモルディカ・チャランティアの新鮮な全植物；セメカルプス・アナカルディウムの精製果実；アカシア・カテチュの乾燥心材；オシムム・サンクトゥム、ムラヤ・ケーニヒおよびアダトダ・バシカの新鮮な葉；バウヒニア・ヴァリエガタおよびモリンガ・オレイフェラの乾燥茎樹皮；ティノスポラ・コルディフォリアの新鮮な茎；クミヌム・シミヌムの乾燥双懸果；スミラックス・チャイナの乾燥球根；ミモザ・プディカおよびトリコサンタス・ディオイカの乾燥全植物を浸漬し、
浸漬したハーブ混合物を濃縮する。
【００６６】
一実施形態において、浸漬は、粉砕ハーブを１６部の水に一晩浸漬することにより実施され得る。さらなる実施形態において、濃縮は、液体の１／８が残るまで、高温、好ましくは約８０℃〜８５℃で沸騰させることにより実施され得る。濃度はＢｒｉｘメーターを用いて確認できる。
【００６７】
さらに、粉砕煎剤を追加したら、粉砕を継続する。一実施形態では、粉砕を約７２時間、好ましくは１２０ｒｐｍで継続して粉砕塊を得る。一実施形態では、調製方法は、粉砕塊に賦形剤を加えることをさらに含んでもよく、粉砕を３時間継続しつつ、アカシアゴムを粉砕煎剤に溶解することによって粉砕塊に加えて半固形塊を得てもよい。調製方法は、５００ｍｇの錠剤を得るために、５０℃〜６０℃で好ましくは熱風炉内で乾燥させ、湿式造粒し、打ち抜きすることをさらに含んでもよい。図２は、強化錠剤を調製するためのフローチャートを示す。表６に、粉砕に必要なハーブ（粉砕ハーブ）の実施形態を示す。
【００６８】
【表６】
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【００６９】
開示されているハーブミネラル製剤の様々な実施形態で使用されるバスマは、当分野で一般的に知られている方法によって調製することができる。一実施形態において、バスマは、スワーナ・マクシカ、マイカ、鉄などのような出発材料として真正標準ミネラルを選択し、熱風オーブンで乾燥させ、すりつぶし、急冷、煮沸などによってミネラルを精製し、ハーブ煎剤と共にすりつぶし、円盤型に作り、円盤を乾燥させ、シャラバサム・プータ（ｓｈａｒａｖａｓａｍ  ｐｕｔａ）を調製し、シャラバサム・プータをガジャ・プータ（Ｇａｊａ  ｐｕｔａ）に供し、一度冷却した円盤を粉末化することによって調製され得る。一実施形態において、方法は、バスマが得られるまで３０回繰り返される。
【００７０】
バスマの調製に使用される出発材料は、当分野で一般的に使用される標準的なミネラルを含み得る。一実施形態では、スワーナ・マクシカ・バスマの調製物は、出発材料としてスワーナ・マクシカを含む。図１（ａ）は、出発材料としてスワーナ・マクシカを使用してスワーナ・マクシカ・バスマを調製するためのフローチャートを示す。一実施形態では、アブラカ・バスマの調製物は、出発材料としてマイカを含む。図１（ｂ）は、出発材料としてマイカを使用してアブラカ・バスマを調製するためのフローチャートを示す。一実施形態において、ロハ・バスマの調製物は、出発材料として鋼鉄を含む。図１（ｃ）は、出発材料として鉄鋼を使用してロハ・バスマを調製するためのフローチャートを示す。別の実施形態では、トリヴァンガ・バスマの調製は、出発材料としてスズと鉛の合金を含む。図１（ｄ）は、出発材料としてスズと鉛の合金を使用してトリヴァンガ・バスマを調製するためのフローチャートを示す。一実施形態では、プラヴァラ・バスマの調製物は、出発材料としてサンゴを含む。図１（ｅ）は、出発材料としてサンゴを使用してプラヴァラ・バスマを調製するためのフローチャートを示す。
【００７１】
ミネラルの精製、またはショダーナ（ｓｈｏｄｈａｎａ）は、当分野で一般的に知られている方法によって実行され得る。一実施形態では、精製は、スワーナ・マクシカなどのミネラルを岩塩およびレモン汁と混合し、一部酸化して赤みがかった粉末になるまで強く加熱し、それをさらに使用してスワーナ・マクシカ・バスマを調製することによるものであり得る。別の実施形態では、精製は、牛乳中でマイカなどのミネラルを急冷することによるものであり得、それをさらに使用してアブラカ・バスマを調製する。
【００７２】
さらに別の実施形態では、精製は、トリファラ（Ｔｒｉｐｈａｌａ）煎剤中で鋼鉄などのミネラルを急冷することによるものであり得、それをさらに使用してロハ・バスマを調製する。さらに別の実施形態では、精製は、石灰水にスズと鉛の合金などのミネラルを溶かして注ぎ（好ましくは７回）、それをさらに使用してトリヴァンガ・バスマを調製してもよい。
【００７３】
さらに、一実施形態では、精製プロセスは、バリラ（Ｂａｒｉｌｌａ）のアルカリ溶液中でサンゴなどのミネラルを沸騰させることを含んでもよく、それをさらに使用してプラヴァラ・バスマを調製する。
【００７４】
使用されるハーブ煎剤は、バスマの調製ですりつぶすために一般的に使用される任意のハーブ煎剤であり得る。一実施形態では、ハーブ煎剤は、ニンブ・スワラサ（Ｎｉｍｂｕ  Ｓｗａｒａｓａ）（レモン汁）およびクラサ・クワサ（Ｋｕｌａｔｈａ  Ｋｗａｔｈａ）（ドリコス・ビフロラス（Ｄｏｌｉｃｈｏｓ  ｂｉｆｌｏｒｕｓ）の煎剤）からなる群より選択される１種または複数のハーブ成分を含み、スワーナ・マクシカ・バスマの調製に有用である。別の実施形態では、ハーブ煎剤は特に、アルカ・クシーラ（Ａｒｋａ  Ｋｓｈｅｅｒａ）（カロトロペス・プロセラ（ｃａｌｏｔｒｏｐｅｓ  ｐｒｏｃｅｒａ）の乳状液）、スヌヒ・クシーラ（Ｓｎｕｈｉ  Ｋｓｈｅｅｒａ）（ユーホルビア・ネリイフォリア（Ｅｕｐｈｏｒｂｉａ  ｎｅｒｉｉｆｏｌｉａ）の乳状液）、ヴァータ・クシーラ（Ｖａｔａ  Ｋｓｈｅｅｒａ）（フィカス・ベンガレンシス（Ｆｉｃｕｓ  ｂｅｎｇａｌｅｎｓｉｓ）の乳状液）、カカマチ・ラサ（Ｋａｋａｍａｃｈｉ  Ｒａｓａ）（ソラナム・ニグラム全ｐｌａｎｒの新鮮汁）、ゴクシュラ・クワサ（Ｇｏｋｓｈｕｒａ  Ｋｗａｔｈａ）（トリビュラス・テレストリス果実の煎剤）、アパマルガ・ロサ（Ａｐａｍａｒｇａ  Ｒａｓａ）（アチランタス・アスペラ（Ａｃｈｙｒａｎｔｈｕｓ  ａｓｐｅｒａ）植物の汁）、ヴァタ・プラロハ・スワラサ（Ｖａｔａ  Ｐｒａｒｏｈａ  Ｓｗａｒａｓａ）（フィカス・ベンガレンシス（Ｆｉｃｕｓ  ｂｅｎｇａｌｅｎｓｉｓ）の気根汁）、ゴムトラ（Ｇｏｍｕｔｒａ）（牛の尿）、トゥラシ・スワラサ（Ｔｕｌａｓｉ  Ｓｗａｒａｓａ）（オシムム・サンクトゥムの葉の新鮮汁）、カダリ・シプク・ジャラ（Ｋａｄａｌｉ  Ｓｈｉｐａ  Ｊａｌａ）（オオバコ根茎の汁）、エランダ・パトラ・ラサ（Ｅｒａｎｄａ  ｐａｔｒａ  ｒａｓａ）（リシヌス・コムニス（Ｒｉｃｉｎｕｓ  ｃｏｍｍｕｎｉｓ）の葉の汁）、およびグダ（Ｇｕｄａ）（ジャガリー（Ｊａｇｇｅｒｙ））を含み、アブラカ・バスマの調製に有用である。一実施形態では、ハーブ煎剤は、特に、トリファラ・カシャヤ（Ｔｒｉｐｈａｌａ  Ｋａｓｈａｙａ）（テルミナリア・ケブラ、テルミナリア・ベレリカおよびエンブリカ・オフィシナリスの果実の煎剤）を含み、ロハ・バスマの調製に有用である。
【００７５】
治療
本明細書では、癌を治療する方法の実施形態が開示されている。本明細書に開示されている実施形態は、異常な、調節されていない細胞増殖を伴う状態を有する個体の全般的な健康を改善するために使用され得る。癌細胞の細胞毒性およびアポトーシスを誘導する方法の実施形態も開示されている。さらに、開示の実施形態は、癌性細胞に対する抗増殖効果および成長阻害効果を誘導する方法を含む。
【００７６】
一実施形態では、この方法は、本明細書に開示されている実施形態のいずれかに記載される組成物を患者に投与することを含む。
【００７７】
一実施形態では、患者は、癌、腫瘍、癌関連合併症などを有する／有すると予想される／疑われる患者を含む、そのような治療を必要とする任意の個体であり得る。さらに、患者は、食道癌、肺癌、気管支癌、子宮内膜腺癌、直腸腺癌、非ホジキンリンパ腫、慢性骨髄性白血病、境界粘液性腫瘍、結腸腺癌、線維肉腫、卵巣癌、子宮頸部腺癌および膵臓癌などの状態を含む任意の細胞型の異常な、調節されていない細胞増殖を伴う状態を有する任意の個体であり得る。実験的研究は、ダルトン細胞リンパ腫の場合において有意な改善を示している。特定の実施形態では、患者はダルトン細胞リンパ腫を有する個体を含む。患者はさらに、化学療法、手術などの事前の癌治療手順を受けた個体、または事前の癌治療手順を受けていない個体を含んでもよい。別の実施形態では、癌細胞は、ヒト子宮頸部腺癌細胞、ヒト肺癌細胞、ヒト卵巣癌細胞などを含む本質的に癌性の任意の細胞を含む。
【００７８】
一実施形態では、癌を治療する方法は、ハーブ成分とミネラル成分と適切な賦形剤とを有する組成物を患者に投与することを含み、ハーブ成分は、ウィザニア・ソムニフェラ（６〜１０重量％）、シダ（６〜１０重量％）、アスパラガス・ラセモサス（４〜８重量％）、ティノスポラ・コルディフォリア（４〜８重量％）、モリンガ・オレイフェラ（４〜８重量％）、ピクロリザ・クロア（４〜８重量％）、オシムム・サンクトゥム（４〜８重量％）、クルクマ・ロンガ（５〜９重量％）、ならびにテルミナリア・ケブラ、テルミナリア・ベレリカ、エンブリカ・オフィシナリス、パイパー・ロンガム、パイパー・ニグラムおよびジンギバー・オフィシナリスから選択される少なくとも１種のハーブ（２〜６重量％）のハーブ成分を含み、ミネラル成分は、シラジット（４〜８重量％）、ならびにアブラカ・バスマ（２〜４重量％）、トリヴァンガ・バスマ（０〜２重量％）、プラヴァラ・バスマ（０〜２重量％）、ロハ・バスマ（２〜４重量％）およびスワーナ・マクシカ・バスマ（０〜２重量％）のうちの少なくとも１種を含む。
【００７９】
一実施形態において、癌細胞の細胞毒性／アポトーシスおよび／または抗増殖／成長阻害効果を誘導する方法は、ハーブ成分およびミネラル成分を有する組成物に癌細胞を曝露することを含み、ハーブ成分はウィザニア・ソムニフェラ（６〜１０重量％）、シダ（６〜１０重量％）、アスパラガス・ラセモサス（４〜８重量％）、ティノスポラ・コルディフォリア（４〜８重量％）、モリンガ・オレイフェラ（４〜８重量％）、ピクロリザ・クロア（４〜８重量％）、オシムム・サンクトゥム（４〜８重量％）、クルクマ・ロンガ（５〜９重量％）、ならびにテルミナリア・ケブラ、テルミナリア・ベレリカ、エンブリカ・オフィシナリス、パイパー・ロンガム、パイパー・ニグラムおよびジンギバー・オフィシナリスから選択される少なくとも１種のハーブ（２〜６重量％）のハーブ成分を含み、ミネラル成分は、シラジット（４〜８重量％）、ならびにアブラカ・バスマ（２〜４重量％）、トリヴァンガ・バスマ（０〜２重量％）、プラヴァラ・バスマ（０〜２重量％）、ロハ・バスマ（２〜４重量％）およびスワーナ・マクシカ・バスマ（０〜２重量％）のうちの少なくとも１種を含む。
【００８０】
開示されている治療方法は、治療の主要なラインとして、または他の癌治療方法の補助として使用されてもよい。一実施形態では、この方法は、癌を有する個体の健康状態の改善に役立つ可能性がある。
【００８１】
試験薬の投与量と治療計画は、患者によって異なってもよい。開示される製剤は、ＯＥＣＤ（経済協力開発機構）ガイドライン４２３（急性クラス法）に従って急性毒性について評価され、５０００ｍｇ／Ｋｇ体重を超えても安全で無毒であることが判明した。
【００８２】
本明細書に開示される製剤の実施形態は、選択された細胞株に対する細胞毒性について分析された。本明細書に開示される製剤（試験薬とも呼ばれる）の実施形態は、例示のみを目的として以下の例を参照することによりさらに説明され、本明細書の実施形態の範囲を限定すると解釈されるべきではない。以下の例は、選択された細胞株に関する開示された製剤の実施形態のインビトロ分析を開示している。当業者には、本開示の範囲から逸脱することなく、材料および方法の両方に対する多くの改変が実施され得ることは明らかであろう。
【００８３】
例５：選択された細胞株に対する試験薬のインビトロ抗癌研究
目的：この研究の目的は、選択された細胞株に対する細胞毒性について試験物質を評価することであった。
【００８４】
要約：試験物質試験薬のインビトロ細胞毒性を、Ａ５４９（ヒト肺癌）およびＨｅＬａ（ヒト子宮頸部腺癌）細胞株のＭＴＴアッセイによって試験した。試験薬を１０００μｇ／ｍｌ〜７．８μｇ／ｍｌの範囲の濃度で取り、細胞株Ａ５４９およびＨｅＬａにおける増殖阻害率を決定した。試験物質は、両方の細胞株で＞１０００のＣＴＣ５０値を示した。
【００８５】
方法：Ａ５４９（ヒト肺癌）およびＨｅＬａ（ヒト子宮頸部腺癌）細胞株における試験薬についてインビトロ細胞毒性試験を実施した。ＭＴＴアッセイにより錠剤の毒性濃度を調べる細胞株。
【００８６】
試験溶液の調製：細胞毒性試験のために、８個の試験物質全てについて１０ｍｇを別々に溶解し、２％不活化ＦＢＳを添加したＭＥＭ／ＤＭＥＭ−ＨＧで体積を作って１ｍｇ／ｍｌ濃度のストック溶液を得、０．２２μシリンジろ過によって滅菌した。細胞毒性試験を実施するために、この溶液から連続２倍希釈液を調製した。
【００８７】
細胞株および培地：Ａ５４９（ヒト肺癌）およびＨｅｐＧ２（ヒト肝臓癌）細胞株は、インドのプネーにある国立細胞科学センター（ＮＣＣＳ）から調達した。ストック細胞をそれぞれの培地、すなわち１０％不活化ウシ胎児血清（ＦＢＳ）、ペニシリン（１００ＩＵ／ｍｌ）、ストレプトマイシン（１００μｇ／ｍｌ）およびアンホテリシンＢ（５μｇ／ｍｌ）を添加したＭＥＭ／ＤＭＥＭ−ＨＧで、５％ＣＯ２の加湿雰囲気下３７°Ｃでコンフルエントになるまで培養した。
【００８８】
細胞をＴＰＶＧ溶液（ＰＢＳ中の０．２％トリプシン、０．０２％ＥＤＴＡ、０．０５％グルコース）で解離させた。ストック培養物を２５ｃｍ２培養フラスコで増殖させ、全ての実験は９６ウェルマイクロタイタープレート（Ｔａｒｓｏｎｓ  Ｉｎｄｉａ  Ｐｖｔ．Ｌｔｄ．コルカタ、インド）で実施した。
【００８９】
細胞毒性試験：全ての細胞株で、単層細胞培養液をトリプシン処理し、それぞれの培地、すなわち１０％ＦＢＳを含むＭＥＭ／ＤＭＥＭ−ＨＧを使用して、細胞数を１００，０００細胞／ｍｌに調整した。９６ウェルマイクロタイタープレートの各ウェルに、希釈した細胞懸濁液０．１ｍｌを加えた。２４時間後、部分単層が形成されたら上清を払い落とし、単層を培地で１回洗浄し、マイクロタイタープレート中の部分単層に異なる試験濃度の試験物質１００μｌを加えた。次に、プレートを５％ＣＯ２雰囲気下３７°Ｃで７２時間インキュベートし、顕微鏡検査を実施し、２４時間ごとに観察を記録した。
【００９０】
ＭＴＴアッセイ：７２時間のインキュベーション後、ウェル内の薬物溶液を廃棄し、ＰＢＳ中のＭＴＴ５０μｌを各ウェルに加えた。プレートを静かに振とうし、５％ＣＯ２雰囲気下３７°Ｃで３時間インキュベートした。上清を除去し、プロパノール１００μｌを加え、プレートを穏やかに振とうして、形成されたホルマザンを可溶化した。マイクロプレートリーダーを使用し、５４０ｎｍの波長で吸光度を測定した。増殖阻害率は標準式を使用して計算し、５０％（ＣＴＣ５０）の値で細胞成長を阻害するために必要な試験物質の濃度を各細胞株の用量反応曲線から生成した。
【００９１】
結果
図４は、Ａ５４９およびＨｅＬａ細胞株に対する試験薬の細胞毒性を示す。
【００９２】
表７は、Ａ５４９細胞株に対する試験薬物質の細胞毒性特性を示す。
【００９３】
【表７】
2020512395.tif 000010
【００９４】
表８は、ＨｅＬａ細胞株に対する試験薬物質の細胞毒性特性を示す。
【００９５】
【表８】
2020512395.tif 000011
【００９６】
考察と結論：細胞を異なる濃度の試験物質に曝露するＭＴＴアッセイにより、Ａ５４９（ヒト肺癌）およびＨｅＬａ（ヒト子宮頸部腺癌）細胞に対するインビトロ細胞毒性試験で試験薬錠剤を試験した。試験物質を１０００μｇ／ｍｌ〜７．８μｇ／ｍｌの範囲の濃度で採取して、細胞株Ａ５４９およびＨｅＬａの増殖阻害率を決定した。試験薬で処理した細胞株は、Ａ５４９およびＨｅＬａ細胞株でＣＴＣ５０値＞１０００（μｇ／ｍｌ）を示した。
【００９７】
試験薬を投与してから２４時間後、核面積の減少およびミトコンドリア膜電位ならびに原形質膜透過性の増加が容易に見られた。さらに、シトクロムＣの転座も観察された。試験サンプルの観察は、アポトーシスおよび抗アポトーシスタンパク質のアップレギュレーションおよびダウンレギュレーションを介した抗増殖およびアポトーシス効果を示した。試験サンプルは、内因性経路と外因性経路の両方に有意な効果を示した。さらに、ｐ５３のアップレギュレーション、細胞増殖抑制タンパク質ｐ２７およびｐ２１、ならびにインスリン／ＩＧＦ−１シグナル伝達の重要な役割も確認された。さらに、カスパーゼ３および８が著しく活性化されていることが分かった。
【００９８】
例６：選択された細胞株に対する試験薬のインビトロ抗癌研究
目的：この研究の目的は、選択された細胞株に対する細胞毒性について試験物質を評価することである。
【００９９】
概要：試験薬のインビトロ細胞毒性を、Ａ５４９（ヒト肺癌）、ＨｅＬａ（ヒト子宮頸部腺癌）およびＳＫＯＶ３（ヒト卵巣癌）細胞株のＭＴＴアッセイによって試験した。試験薬を１０００μｇ／ｍｌ〜７．８μｇ／ｍｌの範囲の濃度で投与して、細胞株Ａ５４９、ＨｅＬａおよびＳＫＯＶ３の増殖阻害率を決定した。試験物質は、それぞれ＞１０００、＞１０００および４０３．６７±１．８４のＣＴＣ５０値を示した。
【０１００】
方法：Ａ５４９（ヒト肺癌）、ＨｅＬａ（ヒト子宮頸部腺癌）およびＳＫＯＶ３（ヒト卵巣癌）細胞株でインビトロ細胞毒性を実施し、ＭＴＴアッセイにより試験薬の毒性濃度を調べた。
【０１０１】
試験溶液の調製：細胞毒性試験のために、８個全ての試験物質の１０ｍｇを別々に溶解し、２％不活化ＦＢＳを添加したＭＥＭ／ＤＭＥＭ−ＨＧで体積を作って濃度１ｍｇ／ｍｌのストック液を得、０．２２μシリンジろ過によって滅菌した。細胞毒性試験を実施するために、この溶液から連続２倍希釈液を調製した。
【０１０２】
細胞株および培地：Ａ５４９（ヒト肺癌）、ＨｅＬａ（ヒト子宮頸部腺癌）およびＳＫＯＶ３（ヒト卵巣癌）細胞株は、インドのプネーにある国立細胞科学センター（ＮＣＣＳ）から調達した。ストック細胞をそれぞれの培地、すなわち１０％不活化ウシ胎児血清（ＦＢＳ）、ペニシリン（１００ＩＵ／ｍｌ）、ストレプトマイシン（１００μｇ／ｍｌ）およびアンホテリシンＢ（５μｇ／ｍｌ）を添加したＭＥＭ／ＤＭＥＭ−ＨＧ／ハムＦ−１２で、５％ＣＯ２の加湿雰囲気下３７°Ｃでコンフルエントになるまで培養した。細胞をＴＰＶＧ溶液（ＰＢＳ中の０．２％トリプシン、０．０２％ＥＤＴＡ、０．０５％グルコース）で解離させた。ストック培養物を２５ｃｃの培養フラスコで増殖させ、全ての実験は９６ウェルマイクロタイタープレート（Ｔａｒｓｏｎｓ  Ｉｎｄｉａ  Ｐｖｔ．Ｌｔｄ．、コルカタ、インド）で実施した。
【０１０３】
細胞毒性試験：全ての細胞株で、単層細胞培養液をトリプシン処理し、それぞれの培地、すなわち１０％ＦＢＳを含むＭＥＭ／ＤＭＥＭ−ＨＧ／ハムＦ−１２を使用して、細胞数を１００，０００細胞／ｍｌに調整した。９６ウェルマイクロタイタープレートの各ウェルに、希釈した細胞懸濁液０．１ｍｌを加えた。２４時間後、部分単層が形成されたら上清を払い落とし、単層を培地で１回洗浄し、マイクロタイタープレート中の部分単層に異なる試験濃度の試験物質１００μｌを加えた。次に、プレートを５％ＣＯ２雰囲気下３７℃で７２時間インキュベートし、顕微鏡検査を実施し、２４時間ごとに観察を記録した。
【０１０４】
ＭＴＴアッセイ：７２時間のインキュベーション後、ウェル内の薬物溶液を廃棄し、ＰＢＳ中のＭＴＴ  ５０μｌを各ウェルに加えた。プレートを静かに振とうし、５％ＣＯ２雰囲気下３７℃で３時間インキュベートした。上清を除去し、プロパノール１００μｌを加え、プレートを穏やかに振とうして、形成されたホルマザンを可溶化した。マイクロプレートリーダーを使用し、５４０ｎｍの波長で吸光度を測定した。増殖阻害率は標準式を使用して計算し、５０％（ＣＴＣ５０）の値で細胞成長を阻害するために必要な試験物質の濃度を各細胞株の用量反応曲線から生成した。
【０１０５】
結果：図５は、Ａ５４９、ＨｅＬａおよびＳＫＯＶ３細胞株に対する試験薬の細胞毒性を示す。図６（ａ）は、様々な濃度（１０００〜７．８μｇ／ｍｌ）でのＡ５４９細胞株に対する試験薬の増殖阻害率を示すグラフである。図６（ｂ）は、様々な濃度（１０００〜７．８μｇ／ｍｌ）でのＨｅＬａ細胞株に対する試験薬の増殖阻害率を示すグラフである。図６（ｃ）は、様々な濃度（１０００〜７．８μｇ／ｍｌ）でのＳＫＯＶ３細胞株に対する試験薬の増殖阻害率を示すグラフである。表９は、Ａ５４９細胞株に対する試験薬物質の細胞毒性特性を示す。
【０１０６】
【表９】
2020512395.tif 000012
【０１０７】
表１０は、ＨｅＬａ細胞株に対する試験薬物質の細胞毒性特性を示す。
【０１０８】
【表１０】
2020512395.tif 000013
【０１０９】
表１１は、ＳＫＯＶ３細胞株に対する試験薬物質の細胞毒性特性を示す。
【０１１０】
【表１１】
2020512395.tif 000014
【０１１１】
考察と結論：細胞を異なる濃度の試験物質に曝露するＭＴＴアッセイにより、Ａ５４９（ヒト肺癌）、ＨｅＬａ（ヒト子宮頸部腺癌）およびＳＫＯＶ３（ヒト卵巣癌）細胞に対するインビトロ細胞毒性試験で試験薬錠剤を試験した。試験物質を１０００μｇ／ｍｌ〜７．８μｇ／ｍｌの範囲の濃度で採取して、細胞株Ａ５４９、ＨｅＬａおよびＳＫＯＶ３の増殖阻害率を決定した。試験薬錠剤は、Ａ５４９およびＨｅＬａで＞１０００（μｇ／ｍｌ）、ＳＫＯＶ３細胞株で４０３．６７±１．８４μｇ／ｍｌのＣＴＣ５０値を示した。
【０１１２】
試験薬の治療による２４時間の治療後、核面積の減少ならびにミトコンドリア膜電位および原形質膜透過性の増加が容易に見られた。さらに、シトクロムｃの転座も観察された。試験薬は、アポトーシスおよび抗アポトーシスタンパク質のアップレギュレーションおよびダウンレギュレーションを介して、その抗増殖およびアポトーシス効果を媒介する。内因性経路および外因性経路の両方が顕著に関与していた。さらに、ｐ５３のアップレギュレーション、細胞増殖抑制タンパク質ｐ２７およびｐ２１、ならびにインスリン／ＩＧＦ−１シグナル伝達の重要な役割も確認された。カスパーゼ３および８が著しく活性化されていることも分かった。
【０１１３】
さらに、以下の例は、開示された製剤の実施形態で実施された臨床研究の詳細を開示している。本明細書に開示される製剤（試験薬とも呼ばれる）の実施形態は、例示のみを目的として以下の例を参照することにより説明され、本明細書の実施形態の範囲を限定するものと解釈されるべきではない。当業者には、本開示の範囲から逸脱することなく、材料および方法の両方に対する多くの改変が実施され得ることは明らかであろう。
【０１１４】
例７：
頸部の前部に腫脹があり、明らかな全身症状のない患者に試験薬を投与した。患者は乳頭癌の疑いがあった。
【０１１５】
細胞診の診断により、時折乳頭状クラスターを伴う橋本甲状腺炎が明らかになった。腫脹は硬く、結節性であり、嚥下中に上昇した。リンパ節は関与していなかった。
血圧：１５０／１００ｍｍＨｇ
甲状腺プロファイル：Ｔ３：１１２ｎｇ／ｄＬ（正常範囲：６０〜２００）
Ｔ４：２．６μｇ／ｄＬ（正常範囲：４．５〜１２．０）
ＴＳＨ：９７．４８μＩＵ／ｍＬ（正常範囲：０．３０〜５．５）
【０１１６】
４５日間の投与で腫脹が著しく減少したことが観察された。
血圧：１４０／８６ｍｍＨｇ
甲状腺プロファイル：Ｔ３：１０１ｎｇ／ｄＬ（正常範囲：６０〜２００）
Ｔ４：６．３μｇ／ｄＬ（正常範囲：４．５〜１２．０）
ＴＳＨ：２０．３４μＩＵ／ｍＬ（正常範囲：０．３０〜５．５）
【０１１７】
開示された製剤の実施形態を患者に投与し、改善が観察された。ＴＳＨ濃度は改善され、５．２μＩＵ／ｍＬに低下し、臨床的特徴はなかった。
【０１１８】
例８
術後、化学療法後のＳ状結腸癌を有し、肝臓および肺への転移を伴い、食欲不振、腹部ガス膨満および軽度の咳を訴えている患者に、試験薬の５００ｍｇ錠剤を１回２錠、１日２回で投与した。患者は常に観察下にあった。やがて、患者は状態の実質的な改善を示した。
【０１１９】
表１２に、肝機能検査（ＬＦＴ）の結果を示す。上昇したＳＧＯＴ（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ）濃度およびＳＧＰＴ（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ）濃度が有意に減少すると共に、食欲が増加し腹部ガス膨満が減少したことが観察された。
【０１２０】
【表１２】
2020512395.tif 000015
【０１２１】
例９：
頸部の前部に腫脹を伴う甲状腺乳頭癌の診断症例に試験薬を投与した。患者は左心室肥大および腎不全の診断症例でもあり、全身性衰弱、食欲不振、足浮腫および労作性呼吸困難を訴えていた。
【０１２２】
試験薬は定期的に追跡しながら定期的に投与した。最終的に、患者は全ての症状の改善を示し、頸部腫脹は減少した。血中尿素は８７．００ｍｇから４９．００ｍｇに減少し、血清クレアチニンは２．１から１．８に改善された。
【０１２３】
甲状腺刺激ホルモンは４６．５から１４．５３（正常：０．３〜５．５）に減少し、最終的には正常化した（４．８ＩＵ／ｍｌ）。
【０１２４】
やがて、この患者は甲状腺癌の症状を示さなくなり、頸部腫脹は完全に緩和された。
【０１２５】
例１０：
術後であるが化学療法も放射線療法も受けていない右乳房の浸潤性乳管癌の患者に試験薬を投与した。
【０１２６】
やがて、体重、食欲およびヘモグロビンなどの全身状態の改善が観察され、転移の徴候は観察されなかった。表１３は、ヘモグロビン濃度の変化を示している。
【０１２７】
【表１３】
2020512395.tif 000016
【０１２８】
例１１：
激しい咳と息切れを訴える左肺上葉の気管支原性癌の患者に、試験薬を一定期間投与した。咳が著しく減少し、転移の徴候はないことが観察された。最終的に、症状の深刻なエピソードは観察されず、呼吸器症状が劇的な寛解した。実施されたＣＴスキャンは気管支癌の徴候を示さなかった。
【０１２９】
詳細：
治療前に行われたＣＴスキャンでは、胸水および肺の右上葉に約４ｃｍの病変が認められた。治療後、ＣＴスキャンは改善を示した。癌病変は見られなかった。気腫性の変化と線維化のみが認められた。
【０１３０】
例１２：
脱力感、嘔吐、口腔潰瘍などの化学療法の重篤な副作用を伴う肺癌の患者に試験薬を投与した。病変は化学療法抵抗性であることが分かった。ある期間にわたって、咳や息切れなどの症状はかなり軽減され、化学療法の副作用も鎮静し、転移の徴候は見られなかった。
【０１３１】
詳細：
肺門近くの右中肺に約４ｃｍの不規則な病変、縦隔リンパ節の拡大が最大約２ｃｍ、および右側の胸水が観察された。
【０１３２】
例１３：
嚥下障害、食欲不振、味覚の喪失、全身性衰弱、および白っぽい痰を伴う咳の訴えを有する、食道癌および硬口蓋の診断症例に試験薬を投与した。やがて、咳は実質的に減少し、食欲は改善し、味覚はわずかに良くなったことが観察された。腹部のＵＳＧは転移の徴候を示さなかった。フォローアップ内視鏡検査で癌の徴候は示されなかった。
【０１３３】
詳細：
治療前に行われた上部消化管内視鏡検査では、顎の位置から１１ｃｍの食道に潰瘍性増殖が見られ、約６．５ｃｍまで伸展し、内腔の狭窄を伴っていた。
【０１３４】
治療後に行われた内視鏡検査では潰瘍性増殖は示されず、軽度の線維症およびわずかに狭窄した内腔が見られた。
【０１３５】
例１４：
喀血を伴う咳、呼吸困難および全身性衰弱の訴えを有する、気管支原性癌（術後および化学療法抵抗性）の診断症例に試験薬を一定期間投与した。患者はまた、既知のＩＩ型糖尿病の症例であった。やがて、喀血、咳および呼吸困難などの訴えが劇的に減少することが観察された。
【０１３６】
最終的に、患者は無症候性になったことが観察された。
【０１３７】
詳細：
肺のＣＴスキャンで癌の徴候は示されなかった。診断時の肺ＣＴスキャンの報告は、肺の右上葉の肺門まで及ぶ約２．５×３ｃｍの病変を示し、肺門リンパ節のいくつかが拡大していた。治療後、病変は観察されず、石灰化を伴う線維性バンドが観察された。
【０１３８】
例１５：
既知の子宮内膜腺癌（子宮摘出後および化学療法後）で大網沈着物としての再発履歴を有する症例に一定期間試験薬を投与した。患者はまた、既知のＩＩ型糖尿病および深部静脈血栓症の症例であり、貧血、労作時呼吸困難、両側足浮腫、腹部膨満感および腹痛を有していた。腹部ＵＳＧは正常範囲内にあることが観察され、癌マーカーＣＡ−１２５およびＣＥＡも正常範囲内にあることが判明した。継続的な投与と一定期間にわたる観察の後、足浮腫や呼吸困難などの症状は鎮静し、膨満感と腹痛は緩和された。
【０１３９】
詳細：
治療前に、腹水を伴う複数の腹膜（大網沈着物）が認められた。治療後、腹腔内病変は見られず、腹部に遊離液も見られず、器官肥大は観察されなかった。一定期間にわたって、最初はそれぞれ約５５．００Ｕ／ｍｌおよび１８．３ｎｇ／ｍＬであったＣＡ−１２５濃度およびＣＥＡ濃度が低下した。
【０１４０】
例１６：
下咽頭の原発性病変の続発性であると診断され、頸部郭清術が示唆された、痛みを伴う頸部右側のｈ／ｏ進行性腫脹、ｈ／ｏ体重減少の患者に試験薬を投与した。やがて、頸部腫脹が減り、痛みが治まり、全身状態が安定した。また、血清ＬＤＨおよびＣＥＡは、治療後、正常範囲内にあることが観察された。表１４は、治療前後の血清ＬＤＨおよびＣＥＡ濃度の改善を示している。
【０１４１】
【表１４】
2020512395.tif 000017
【０１４２】
例１７：
ｈ／ｏ血液混合便、食欲不振、進行性の体重減少および全身虚弱を有する既知の直腸腺癌の術後および化学療法後の治療状態の症例に、試験薬を投与した。
【０１４３】
やがて、患者は無症候性になり、正常のＣＡ−１２５およびＣＥＡ濃度になった。フォローアップのＣＴスキャンとＵＳＧ報告は治療後に正常な範囲内にあることが観察された。
【０１４４】
詳細：
フォローアップのＣＴスキャン報告はいかなる腹腔内病変も示さなかった（ただし、患者は手術後に来院し、患者の最初のＣＴスキャンは直腸に約３．５×４．５ｃｍの病変を示し、傍腹腔リンパ節が拡大していた）。
【０１４５】
ＵＳＧ報告は正常であり、腹部内病変、遊離液または臓器肥大は認められず、転移または新規病変は示されなかった。
【０１４６】
表１５は、治療前（ＢＴ）および治療後（ＡＴ）のＣＡ−１２５およびＣＥＡ濃度の改善を示している。体重は４ｋｇ改善した。
【０１４７】
【表１５】
2020512395.tif 000018
【０１４８】
例１８：
左腋窩および鼠径部のリンパ節腫脹、全身性衰弱および貧血の症状を有するｈ／ｏ不完全化学療法を受けた高悪性度大細胞型の非ホジキンリンパ腫患者に試験薬を投与した。患者は最終的に無症候性であることが観察された。
【０１４９】
詳細：
治療前に撮影されたＣＴスキャンは複数の両側鼠径部および頸部リンパ節の拡大を示し、フォローアップのＣＴスキャンはリンパ節腫脹を示さなかった。
【０１５０】
フォローアップのＵＳＧ腹部報告は異常を示していない。腹腔内リンパ節肥大または遊離液はない。
【０１５１】
生検報告：受け取った５つのリンパ節からの切片は正常な構造を示している。上記のリンパ節から検討した切片はリンパ腫の組織学的証拠を示していない。表１６は、治療前後のＬＤＨ濃度を示す。
【０１５２】
【表１６】
2020512395.tif 000019
【０１５３】
表１７は、治療後のＨｂ％の変化を示す。
【０１５４】
【表１７】
2020512395.tif 000020
【０１５５】
表１８は、治療後のＬＦＴの結果を示す。
【０１５６】
【表１８】
2020512395.tif 000021
【０１５７】
表１９は、治療後のＲＦＴの結果を示す。
【０１５８】
【表１９】
2020512395.tif 000022
【０１５９】
例１９：
術後、腹部膨満感、食後の排便衝動、ＣＥＡ濃度のわずかな上昇を訴えるｈ／ｏ結腸癌の患者に試験薬を一定期間投与した。
【０１６０】
最終的に、患者は無症候性になり、ＣＥＡは正常範囲内であることが観察された。表２０は、治療前後のＣＥＡ濃度を示す。
【０１６１】
【表２０】
2020512395.tif 000023
【０１６２】
例２０：
腰痛、大腿部痛、断続的な発熱および腹痛の症状を有する、慢性骨髄性白血病の診断症例に、長期間にわたって試験薬を投与した。患者は無症候性になり、白血球数および形態は正常範囲内であることが観察された。
【０１６３】
詳細：
白血球数と形態が正常範囲内にあることを示す末梢血塗抹標本報告は、ＲＢＣ：正球性正色素性、白血球：正常範囲内、好中球：６２％、リンパ球：３２％、単球：０１％、好塩基球：０１％、好酸球：０４％である。
【０１６４】
例２１：
右卵巣子宮摘出の境界粘液性腫瘍の診断症例に、試験薬を投与した。ある期間にわたって、全身状態は改善した。また、腹部膨満や不快感などの症状が完全に緩和されたことが観察された。
【０１６５】
患者は無症候性になり、癌マーカーおよびＵＳＧ検査では正常レベルであることが観察された。
【０１６６】
詳細：
ＵＳＧ報告によると、患者は治療前に、ＵＳＧの腹部骨盤で見られたように右卵巣に大きな腫瘍（５．６×７．２ｃｍ）と中程度の腹水を有していた。術後および本発明者らの治療後にＵＳＧを再施行すると、病変、遊離液、器官肥大は観察されず、子宮は子宮摘出後の状態であったため見えなかった。表２１は、ＣＡ−１２５濃度およびＣＡ１９−９濃度の変化を示す。
【０１６７】
【表２１】
2020512395.tif 000024
【０１６８】
例２２：
術後の状態であるが化学療法を行っていない既知の結腸腺癌の症例に、一定期間にわたって試験薬を投与していた。
【０１６９】
最終的に、患者は無症候性になり、放射線学的、血液学的または生化学的異常がないことが観察された。
【０１７０】
詳細：
Ｘ線所見は、胸水なし、病変なし、肺門リンパ節は正常であり、本質的に正常な胸部Ｘ線が観察された。
【０１７１】
血液学的および生化学的結果は、Ｈｂ％：１４．２ｇｍ％；ＲＢＣ：５００万／ｃｍｍ、白血球：７．８×１０９Ｌ、好中球：６４％、リンパ球：３２％、単球：０％、好塩基球：０１％、好酸球：０３％であった。
【０１７２】
例２３：
断続的な発熱、疲労、労作性呼吸困難、多発性リンパ節腫脹（特に腋窩および子宮頸部）の症状を有する慢性リンパ性白血病の診断症例に、対症療法介入なしで試験薬を投与した。
【０１７３】
最終的に、リンパ節腫脹が著しく減少し、発熱が軽減し、ＬＤＨ濃度が改善したことが観察された。表２２は、治療後のＬＤＨ濃度の変化を示す。
【０１７４】
【表２２】
2020512395.tif 000025
【０１７５】
患者は、呼吸困難のいくつかのエピソードを除いて快適であることが観察された（患者は既知の気管支喘息、糖尿病および高血圧の症例である）。
【０１７６】
例２４：
右大腿部腫脹、断続的発熱、血液混合便および全身性衰弱を伴う、術後および不完全な化学療法状態の既知の再発性線維肉腫の症例に、試験薬を一定期間投与した。最終的に、右下肢の浮腫を除き、全ての症状が沈静化したことが観察された。さらなる調査で再発の徴候は示されなかった。
【０１７７】
例２５：
緊張性腹水、全身性衰弱、食欲不振および腹痛の特徴を有する、肝転移を伴う既知の卵巣癌の症例に試験薬を投与した。一定期間にわたって、腹水が完全に緩和され、食欲が改善し、疼痛が軽減したことが観察された。治療後に行われたＵＳＧでは、腹部または骨盤に病変は認められず、肝臓は正常であり、腹部に遊離液は認められなかった。
【０１７８】
詳細：
腹部のフォローアップＵＳＧ研究およびＣＡ−１２５濃度も正常であることが観察された。治療前のＵＳＧ報告では、右卵巣に３．２×４．６ｃｍの病変があり、肝臓の右葉に最大２．８ｃｍの複数の病変があり、腹水が多いことが示された。表２３は、治療後のＣＡ１２５濃度の変化を示す。
【０１７９】
【表２３】
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【０１８０】
例２６
腹部の膨満と疼痛の訴えを有する既知の膵臓腺癌（切除不能）の症例に試験薬を投与した。経過中の患者のフォローアップＣＴスキャン報告は、腫瘍量の減少を示した。患者は無症候性になったことが観察された。
【０１８１】
詳細：
ＣＴスキャン報告は、大動脈前領域に小葉に分かれた低エコー性軟部組織塊病変を中程度のサイズ（９．７×５．８×７．１ｃｍ）で示した。治療後しばらくの間、膵臓頭部の病変の大きさは６．０×５．７ｃｍに縮小し、石灰化領域はほとんどなかった。
【０１８２】
例２７：
水っぽく時折血が混じる経膣分泌物と下腹部疼痛の訴えを有する子宮頸部小細胞癌の診断症例に試験薬を投与した。やがて、患者のＰＶ検査は正常で、分泌物や接触出血がない健常な子宮頸部であることが観察された。また、ＵＳＧによる腹部骨盤にも異常は見られなかった。
【０１８３】
詳細：
経膣検査所見は以下の通りであった。
１．小陰唇、大陰唇および陰核：病変、瘢痕、裂傷は観察されなかった。
２．外陰部の検査と触診：膣口−分泌物や出血はなく、潰瘍はなく、膣粘膜はピンクがかった色で、脱出は観察されない。
３．検鏡検査：左手の人差し指と親指で陰唇を分離する。潤滑した閉じた検鏡（正しいサイズ）を膣口を通じて膣管に回転せずに挿入する、すなわち、閉じた刃は水平であり、検鏡ハンドルは砕石位で後方または検査台を使用する場合は前方を指す。子宮頸部：線維症（治癒病変）を伴い健康であり、接触出血はなく、わずかな漿液性分泌物があった。
【０１８４】
特定の実施形態の前述の説明は、本明細書の実施形態の一般的な性質を十分に明らかにするため、他の人は現在の知識を適用することにより、一般的な概念から逸脱することなく、このような特定の実施形態の様々な用途に改変および／または適応することができ、したがってそのような適合および改変は、開示された実施形態の等価物の意味および範囲内で理解されるべきであり、そのように意図されている。本明細書で使用される語法または用語は説明のためのものであり、限定のためではないことを理解されたい。したがって、本明細書の実施形態を好ましい実施形態に関して説明したが、当業者は、本明細書に記載の実施形態の精神および範囲内で改変を加えて本実施形態を実施できることを認識するであろう。
【図１（ａ）】
2020512395.tif 000027
【図１（ｂ）】
2020512395.tif 000028
【図１（ｃ）】
2020512395.tif 000029
【図１（ｄ）】
2020512395.tif 000030
【図１（ｅ）】
2020512395.tif 000031
【図２】
2020512395.tif 000032
【図３（ａ）】
2020512395.tif 000033
【図３（ｂ）】
2020512395.tif 000034
【図３（ｃ）】
2020512395.tif 000035
【図３（ｄ）】
2020512395.tif 000036
【図３（ｅ）】
2020512395.tif 000037
【図３（ｆ）】
2020512395.tif 000038
【図４】
2020512395.tif 000039
【図５】
2020512395.tif 000040
【図６（ａ）】
2020512395.tif 000041
【図６（ｂ）】
2020512395.tif 000042
【図６（ｃ）】
2020512395.tif 000043
【国際調査報告】
2020512395.tif 000044