(57)【要約】本発明は、ＥＧＦＲキナーゼ阻害薬としての一連の新規なアリールホスフィンオキシドを開示し、具体的には、式（Ｉ）で示される化合物及びその薬学的に許容される塩を開示する。【化１】2020527151.tif 000364
2020527151.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の式（Ｉ）で示される化合物又はその薬学的に許容される塩であって、
ただし、
環Ａは、フェニル基、５〜６員ヘテロアリール基、５〜７員ヘテロシクロアルキル基、Ｃ５−７シクロアルケニル基、及びＣ５−７シクロアルキル基から選ばれ、ただし、前記フェニル基、５〜６員ヘテロアリール基、５〜７員ヘテロシクロアルキル基、Ｃ５−７シクロアルケニル基、及びＣ５−７シクロアルキル基は所望によりＲ６によって置換され、
且つ、構造単位
2020527151.tif 000340
が除外され、
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ヘテロアルキル基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、及びＣ３−６シクロアルキルオキシ基から選ばれ、ただし、前記Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ヘテロアルキル基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、及びＣ３−６シクロアルキルオキシ基は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−１４シクロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルケニル基、Ｃ４−６シクロアルキニル基、フェニル基、及び３〜１４員複素環基から選ばれ、ただし、前記ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−１４シクロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルケニル基、Ｃ４−６シクロアルキニル基、フェニル基、及び３〜１４員複素環基は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ３−６シクロアルキルオキシ基、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＲ、−ＮＲＣ（＝Ｏ）ＯＲ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＮＲａＲｂ、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、及び１つ、２つ又は３つのＮ原子又はＯ原子を含む５〜６員複素環基から選ばれ、ただし、前記Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、及び１つ、２つ又は３つのＮ原子又はＯ原子を含む５〜６員複素環基は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、
ｎは、０、１、２、３、４から選ばれ、
Ｒａ及びＲｂはそれぞれ、Ｈ、Ｃ１−５アルキル基、及びＣ１−５ヘテロアルキル基から独立して選ばれ、前記Ｃ１−５アルキル基、及びＣ１−５ヘテロアルキル基は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、
又は、ＲａとＲｂが連結して５〜６員複素環を形成し、
Ｒ４及びＲ５はそれぞれ、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４ヘテロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、フェニル基、及び５〜６員複素環基から独立して選ばれ、ただし、前記ＮＨ２、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４ヘテロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、フェニル基、及び５〜６員複素環基は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、
又は、Ｒ４とＲ５が連結して、Ｎ原子、Ｓ原子、及びＯ原子から独立して選ばれた１つ、２つ又は３つのヘテロ原子を含む５〜６員環を形成し、ただし、前記５〜６員環は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、
Ｒ６はそれぞれ、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ヘテロアルキル基、＝Ｏ、及び＝Ｓから独立して選ばれ、
Ｒ７、Ｒ８はそれぞれ、Ｈ及びＣ１−６アルキル基から独立して選ばれ、
又は、Ｒ７とＲ８が連結して５〜６員複素環を形成し、前記５〜６員複素環は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、
Ｒは、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルケニル基、Ｃ４−６シクロアルキニル基、Ｃ１−６ヘテロアルキル基、３〜６員ヘテロシクロアルキル基、フェニル基、及び５〜６員ヘテロアリール基から選ばれ、ただし、前記Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルケニル基、Ｃ４−６シクロアルキニル基、Ｃ１−６ヘテロアルキル基、３〜６員ヘテロシクロアルキル基、フェニル基、及び５〜６員ヘテロアリール基は所望により１つ、２つ又は３つのＲ’によって置換され、
Ｒ’は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ３）２ＣＨ、ＣＨ３Ｏ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、及びＣＨ２Ｆから選ばれ、
「ヘテロ／複素」とは、ヘテロ原子又はヘテロ原子団を指し、前記５〜６員複素環基、５〜６員複素環、５〜７員ヘテロシクロアルキル基、３〜１４員複素環基、Ｃ１−４ヘテロアルキル基、Ｃ１−５ヘテロアルキル基、Ｃ１−６ヘテロアルキル基、３〜６員ヘテロシクロアルキル基、５〜６員ヘテロアリール基の「ヘテロ／複素」はそれぞれ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−（Ｒ）Ｃ＝Ｎ−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、Ｎ、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）−から独立して選ばれ、
上記のいずれの場合において、ヘテロ原子又はヘテロ原子団の数量はそれぞれ、１、２又は３から独立して選ばれる下記の式（Ｉ）で示される化合物又はその薬学的に許容される塩。
【化１】
2020527151.tif 000341
【請求項２】
Ｒは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ３）２ＣＨ、ＣＨ３Ｏ、（ＣＨ３）２Ｎ、
2020527151.tif 000342
から選ばれる、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ヘテロアルキル基、Ｃ２−５アルケニルオキシ基、及びＣ４−６シクロアルキルオキシ基から選ばれ、ただし、前記Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ヘテロアルキル基、Ｃ２−５アルケニルオキシ基、及びＣ４−６シクロアルキルオキシ基は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換される、請求項１又は請求項２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ１は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ３）２ＣＨ、ＣＨ３Ｏ、ＣＨ３ＣＨ２Ｏ、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２Ｏ、（ＣＨ３）２ＣＨＯ、
2020527151.tif 000343
から選ばれ、前記ＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ３）２ＣＨ、ＣＨ３Ｏ、ＣＨ３ＣＨ２Ｏ、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２Ｏ、（ＣＨ３）２ＣＨＯ、
2020527151.tif 000344
は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換される、請求項３に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、Ｃ３−１２シクロアルキル基、及び３〜１２員へテロシクロアルキル基から選ばれ、前記ＮＨ２、Ｃ３−１２シクロアルキル基、及び３〜１２員へテロシクロアルキル基は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換される、請求項１又は請求項２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、−ＮＨＲ、−Ｎ（Ｒ）２、
2020527151.tif 000345
から選ばれる、請求項５に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、
2020527151.tif 000346
−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、及び
2020527151.tif 000347
から選ばれる、請求項６に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｒ６は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ３）２ＣＨ、ＣＨ３Ｏ、＝Ｓ、及び＝Ｏから選ばれる、請求項１又は請求項２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
環Ａは、フェニル基、チエニル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピラゾリル基、シクロペンチルケト基、シクロペンテニル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、及びピロリル基から選ばれ、前記フェニル基、チエニル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピラゾリル基、シクロペンチルケト基、シクロペンテニル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、及びピロリル基は所望によりＲ６によって置換される、請求項１又は請求項２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
構造単位
2020527151.tif 000348
から選ばれる、請求項９に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
Ｒａ及びＲｂはそれぞれ、Ｈ、ＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２、及び−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３から独
立して選ばれ、前記ＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２、及び−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換される、請求項１又は請求項２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
Ｒａ及びＲｂはそれぞれ、Ｈ、
2020527151.tif 000349
及び−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３から独立して選ばれる、請求項１１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
Ｒ３は、
2020527151.tif 000350
から選ばれる、請求項１２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
Ｒ３は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２、（ＣＨ３）２ＣＨ、
2020527151.tif 000351
から選ばれる、請求項１又は請求項２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
Ｒ５は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ３）２ＣＨ、
2020527151.tif 000352
から選ばれ、前記ＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ３）２ＣＨ、
2020527151.tif 000353
は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換される、請求項１又は請求項２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
Ｒ５は、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ３）２ＣＨ、
2020527151.tif 000354
から選ばれる、請求項１５に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１７】
構造単位
2020527151.tif 000355
から選ばれる、請求項１又は請求項２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１８】
Ｒ７及びＲ８はそれぞれ、Ｈ及びＣＨ３から独立して選ばれる、請求項１又は請求項２のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１９】
【化２】
2020527151.tif 000356
から選ばれ、
ただし、
Ｒ１は、請求項１〜請求項４のいずれか１項に記載の定義に準拠し、
Ｒ２は、請求項１〜請求項２又は請求項５〜請求項７のいずれか１項に記載の定義に準拠し、
Ｒ３は、請求項１〜請求項２又は請求項１３〜請求項１４のいずれか１項に記載の定義に準拠し、
Ｒ４は、請求項１〜請求項２又は請求項１７に記載の定義に準拠し、
Ｒ５は、請求項１〜請求項２又は請求項１５〜請求項１７のいずれか１項に記載の定義に準拠し、
Ｒ６は、請求項１〜請求項２又は請求項８のいずれか１項に記載の定義に準拠し、
Ｒ７及びＲ８は、請求項１〜請求項２又は請求項１８のいずれか１項に記載の定義に準拠する、請求項１〜請求項１８のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２０】
【化３】
2020527151.tif 000357
から選ばれ、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ、Ｒ’は、請求項１９に記載の定義に準拠する、請求項１９に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２１】
【化４】
2020527151.tif 000358
2020527151.tif 000359
2020527151.tif 000360
2020527151.tif 000361
2020527151.tif 000362
2020527151.tif 000363
から選ばれる化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２２】
治療有効量の請求項１〜請求項２１のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体とを含む薬物組成物。
【請求項２３】
がん治療薬を製造するための、請求項１〜請求項２１のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩又は請求項２２に記載の薬物組成物の使用。
【請求項２４】
前記がんは肺がんである、請求項２３に記載の使用。
【請求項２５】
がん治療薬を製造するための、請求項１〜請求項２１のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩又は請求項２２に記載の薬物組成物とＥＧＦＲモノクローナル抗体との併用。
【請求項２６】
治療有効量の請求項１〜請求項２１のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩又は請求項２２に記載の薬物組成物を被験者に投与することを含む、がん治療方法。
【請求項２７】
治療有効量の請求項１〜請求項２１のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩又は請求項２２に記載の薬物組成物と、ＥＧＦＲモノクローナル抗体とを被験者に投与することを含む、がん治療方法。
【請求項２８】
ＥＧＦＲモノクローナル抗体とはセツキシマブである、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
治療有効量の請求項１〜請求項２１のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩又は請求項２２に記載の薬物組成物と、ＭＥＫ阻害薬とを被験者に投与することを含む、がん治療方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
「関連出願の相互参照」
本願は、中国特許出願第ＣＮ２０１７１０５９２７７８．Ｘ号（出願日２０１７．７．１９）、第ＣＮ２０１７１１２７７５８４．７号（出願日２０１７．１２．６）、第ＣＮ２０１８１０１３０６３３．２号（出願日２０１８．２．８）、第ＣＮ２０１８１０３５５６１４．Ｘ号（出願日２０１８．４．１９）の優先権を主張する。
【０００２】
本発明は、ＥＧＦＲキナーゼ阻害薬としてのアリールホスフィンオキシドを開示し、より詳しくは、式（Ｉ）で示される化合物及びその薬学的に許容される塩を開示する。
【背景技術】
【０００３】
肺がんは最もよくみられる悪性腫瘍の一種であり、全世界で毎年の肺がん新規症例数は約１６０万例であり、肺がんのため死亡した患者は毎年１４０万である。このうち、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）は肺がん患者数全体の約８０〜８５％を占めている（第１０回肺がんサミットフォーラム）。
【０００４】
上皮成長因子受容体（ｅｐｉｄｅｒｍａｌ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ、略称ＥＧＦＲ）−チロシンキナーゼ阻害薬（ｔｙｒｏｓｉｎｅ  ｋｉｎａｓｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ、略称ＴＫＩ）は一種の低分子阻害薬であり、内因性リガンドによってＥＧＦＲと競合的結合して、チロシンキナーゼの活性化を阻害することで、ＥＧＦＲシグナル伝達経路を遮断し、最終的に腫瘍細胞の増殖、転移を阻害し腫瘍細胞のアポトーシスを促すなど一連の生物学的効果を果たすものであり、肺がんの治療のための主な標的の一つである。
【０００５】
オシメルチニブ（Ｏｓｉｍｅｒｔｉｎｉｂ、別名ＡＺＤ９２９１）は、第三世代のＥＧＦＲ−ＴＫＩ標的薬であり、Ｔ７９０Ｍ変異が引き起こす薬剤耐性に高い応答率を有するが、患者に薬剤耐性が確認されている（Ｃｌｉｎ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ；２１（１７），２０１５）。「Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２１，５６０−５６２，２０１５」では、初めて１５例の患者のＡＺＤ９２９１薬剤耐性分析が報告されている。このうち、第三種類の変異、即ちＥＧＦＲ  Ｃ７９７Ｓ変異はオシメルチニブ薬剤耐性を引き起こす主なメカニズムの一つであり、約４０％を占めていることが判明している。また、肺がん関連の各種学術会議で、ＡＺＤ９２９１の薬剤耐性状況が報告されている。２０１５年世界肺がん学会議（ＷＣＬＣ）で、Ｏｘｎａｒｄ  ＧＲが６７例の患者の薬剤耐性分析を報告し、Ｃ７９７Ｓが原因となるのは２２％を占めている。２０１７年米国臨床腫瘍学会（ＡＳＣＯ）で、Ｐｉｏｔｒｏｗｓｋａが同２３例の分析を報告し、Ｃ７９７Ｓが原因となるのは約２２％を占めている。２０１７年米国臨床腫瘍学会（ＡＳＣＯ）で、周彩存らが９９例の患者の薬剤耐性メカニズム分析を報告し、Ｃ７９７Ｓが原因となるのは２２％を占めている。したがって、Ｃ７９７Ｓ変異が引き起こすＡＺＤ９２９１薬剤耐性を克服して、より安全で効果的な第四世代ＥＧＦＲ  Ｃ７９７Ｓ／Ｔ７９０Ｍ阻害薬を患者に提供することは、学術的に重要な意義を有する。
【０００６】
「Ｎａｔｕｒｅ，５３４，１２９−１３２，２０１６」では、Ｃ７９７Ｓが原因となる化合物オシメルチニブの薬剤耐性を克服できる化合物ＥＡＩ０４５が報告されている。ＥＡＩ０４５はアロステリック阻害薬の一種であり、セツキシマブなどのＥＧＦＲモノクローナル抗体薬と併用される場合、Ｌ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍ／Ｃ７９７Ｓ変異に関するマウスインビボ薬力学モデルで良好な腫瘍阻害効果を示しているが、当該化合物の臨床研究は行われていない。「Ｎａｔｕｒｅ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，８：１４７６８，２０
１７」によると、ブリガチニブ（Ｂｒｉｇａｔｉｎｉｂ、別名ＡＰ２６１１３）とセツキシマブなどのＥＧＦＲモノクローナル抗体とを併用する場合、Ｃ７９７Ｓ変異が引き起こす第三世代標的薬オシメルチニブの薬剤耐性を克服することができ、ＰＣ９（ＥＧＦＲ−Ｃ７９７Ｓ／Ｔ７９０Ｍ／ｄｅｌ１９）マウス薬力学モデルで、ブリガチニブとパニツムマブ又はセツキシマブとの併用はいずれも良好な抗腫瘍効果を示している。
【化１】
2020527151.tif 000003
【０００７】
世界特許第ＷＯ２０１２０５１５８７Ａ１号は、下記の対照例１の化合物を開示しているが、効果データに関する記載はなかった。
【化２】
2020527151.tif 000004
【発明の概要】
【０００８】
本発明は、下記の式（Ｉ）で示される化合物又はその薬学的に許容される塩を提供し、
【化３】
2020527151.tif 000005
ただし、
環Ａは、フェニル基、５〜６員ヘテロアリール基、５〜７員ヘテロシクロアルキル基、Ｃ５−７シクロアルケニル基、Ｃ５−７シクロアルキル基から選ばれ、ただし、前記フェニル基、５〜６員ヘテロアリール基、５〜７員ヘテロシクロアルキル基、Ｃ５−７シクロアルケニル基、Ｃ５−７シクロアルキル基は所望によりＲ６によって置換され、
且つ、構造単位
【化４】
2020527151.tif 000006
が除外され、
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ヘテロアルキル基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ３−６シクロアルキルオキシ基から選ばれ、ただし、前記Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ヘテロアルキル基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ３−６シクロアルキルオキシ基は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−１４シクロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルケニル基、Ｃ４−６シクロアルキニル基、フェニル基、３〜１４員複素環基から選ばれ、ただし、前記ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−１４シクロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルケニル基、Ｃ４−６シクロアルキニル基、フェニル基、３〜１４員複素環基は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ３−６シクロアルキルオキシ基、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＲ、−ＮＲＣ（＝Ｏ）ＯＲ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＮＲａＲｂ、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、１つ、２つ又は３つのＮ原子又はＯ原子を含む５〜６員複素環基から選ばれ、ただし、前記Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、１つ、２つ又は３つのＮ原子又はＯ原子を含む５〜６員複素環基は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、
ｎは、０、１、２、３、４から選ばれ、
Ｒａ、Ｒｂはそれぞれ、Ｈ、Ｃ１−５アルキル基、Ｃ１−５ヘテロアルキル基から独立して選ばれ、前記Ｃ１−５アルキル基、Ｃ１−５ヘテロアルキル基は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、
又は、ＲａとＲｂが連結して５〜６員複素環を形成し、
Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４ヘテロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、フェニル基、５〜６員複素環基から独立して選ばれ、ただし、前記ＮＨ２、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４ヘテロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、フェニル基、５〜６員複素環基は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、
又は、Ｒ４とＲ５が連結して、Ｎ原子、Ｓ原子、Ｏ原子から独立して選ばれた１つ、２つ又は３つのヘテロ原子を含む５〜６員環を形成し、ただし、前記５〜６員環は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、
Ｒ６はそれぞれ、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ヘテロアルキル基、＝Ｏ、＝Ｓから独立して選ばれ、
Ｒ７、Ｒ８はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１−６アルキル基から独立して選ばれ、
又は、Ｒ７とＲ８が連結して５〜６員複素環を形成し、前記５〜６員複素環は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、
Ｒは、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルケニル基、Ｃ４−６シクロアルキニル基、Ｃ１−６ヘテロアルキル基、３〜６員ヘテロシクロアルキル基、フェニル基、５〜６員ヘテロアリール基から選ばれ、ただし、前記Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルケニル基、Ｃ４−６シクロアルキニル基、Ｃ１−６ヘテロアルキル基、３〜６員ヘテロシクロアルキル基、フェニル基、５〜６員ヘテロアリール基は所望により１つ、２つ又は３つのＲ’によって置換され、
Ｒ’は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ３）２ＣＨ、ＣＨ３Ｏ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆから選ばれ、「ヘテロ／複素」とは、ヘテロ原子又はヘテロ原子団を指し、前記５〜６員複素環基、５〜６員複素環、５〜７員ヘテロシクロアルキル基、３〜１４員複素環基、Ｃ１−４ヘテロアルキル基、Ｃ１−５ヘテロアルキル基、Ｃ１−６ヘテロアルキル基、３〜６員ヘテロシクロアルキル基、５〜６員ヘテロアリール基の「ヘテロ／複素」はそれぞれ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−（Ｒ）Ｃ＝Ｎ−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、Ｎ、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）−から独立して選ばれ、
上記のいずれの場合において、ヘテロ原子又はヘテロ原子団の数量はそれぞれ、１、２又は３から独立して選ばれる。
【０００９】
本発明のいくつかの形態において、上記Ｒは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ３）２ＣＨ、ＣＨ３Ｏ、（ＣＨ３）２Ｎ、
【化５】
2020527151.tif 000007
から選ばれる。
【００１０】
本発明のいくつかの形態において、上記Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ヘテロアルキル基、Ｃ２−５アルケニルオキシ基、Ｃ４−６シクロアルキルオキシ基から選ばれ、ただし、前記Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ヘテロアルキル基、Ｃ２−５
アルケニルオキシ基、Ｃ４−６シクロアルキルオキシ基は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、Ｒは本発明に記載の定義に準拠する。
【００１１】
本発明のいくつかの形態において、上記Ｒ１は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ３）２ＣＨ、ＣＨ３Ｏ、ＣＨ３ＣＨ２Ｏ、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２Ｏ、（ＣＨ３）２ＣＨＯ、
【化６】
2020527151.tif 000008
から選ばれ、前記ＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ３）２ＣＨ、ＣＨ３Ｏ、ＣＨ３ＣＨ２Ｏ、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２Ｏ、（ＣＨ３）２ＣＨＯ、
【化７】
2020527151.tif 000009
は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、Ｒは本発明に記載の定義に準拠する。
【００１２】
本発明のいくつかの形態において、上記Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、Ｃ３−１２シクロアルキル基、３〜１２員へテロシクロアルキル基から選ばれ、前記ＮＨ２、Ｃ３−１２シクロアルキル基、３〜１２員へテロシクロアルキル基は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、Ｒは本発明に記載の定義に準拠する。
【００１３】
本発明のいくつかの形態において、上記Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、−ＮＨＲ、−Ｎ（Ｒ）２、
【化８】
2020527151.tif 000010
から選ばれ、Ｒは本発明に記載の定義に準拠する。
【００１４】
本発明のいくつかの形態において、上記Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、
【化９】
2020527151.tif 000011
−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、
【化１０】
2020527151.tif 000012
から選ばれる。
【００１５】
本発明のいくつかの形態において、上記Ｒ６は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ３）２ＣＨ、ＣＨ３Ｏ、＝Ｓ、＝Ｏから選ばれる。
【００１６】
本発明のいくつかの形態において、上記環Ａは、フェニル基、チエニル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピラゾリル基、シクロペンチルケト基、シクロペンテニル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、ピロリル基から選ばれ、前記フェニル基、チエニル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピラゾリル基、シクロペンチルケト基、シクロペンテニル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、ピロリル基は所望によりＲ６によって置換され、Ｒ６は本発明に記載の定義に準拠する。
【００１７】
本発明のいくつかの形態において、上記構造単位
【化１１】
2020527151.tif 000013
は、
【化１２】
2020527151.tif 000014
から選ばれる。
【００１８】
本発明のいくつかの形態において、上記Ｒａ、Ｒｂはそれぞれ、Ｈ、ＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３から独立して選ばれ、前記ＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、Ｒは本発明に記載の定義に準拠する。
【００１９】
本発明のいくつかの形態において、上記Ｒａ、Ｒｂはそれぞれ、Ｈ、
【化１３】
2020527151.tif 000015
−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３から独立して選ばれる。
【００２０】
本発明のいくつかの形態において、上記Ｒ３は、
【化１４】
2020527151.tif 000016
から選ばれる。
【００２１】
本発明のいくつかの形態において、上記Ｒ３は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２、（ＣＨ３）２ＣＨ、
【化１５】
2020527151.tif 000017
から選ばれる。
【００２２】
本発明のいくつかの形態において、上記Ｒ５は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ３）２ＣＨ、
【化１６】
2020527151.tif 000018
から選ばれ、前記ＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ３）２ＣＨ、
【化１７】
2020527151.tif 000019
は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、Ｒは本発明に記載の定義に準拠する。
【００２３】
本発明のいくつかの形態において、上記Ｒ５は、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ３）２ＣＨ、
【化１８】
2020527151.tif 000020
から選ばれる。
【００２４】
本発明のいくつかの形態において、上記構造単位
【化１９】
2020527151.tif 000021
は、
【化２０】
2020527151.tif 000022
から選ばれる。
【００２５】
本発明のいくつかの形態において、上記Ｒ７、Ｒ８はそれぞれ、Ｈ、ＣＨ３から独立して選ばれる。
【００２６】
本発明のいくつかの形態において、上記Ｒは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ３）２ＣＨ、ＣＨ３Ｏ、（ＣＨ３）２Ｎ、
【化２１】
2020527151.tif 000023
から選ばれ、その他の変数は上記の定義に準拠する。
【００２７】
本発明のいくつかの形態において、上記Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ヘテロアルキル基、Ｃ２−５アルケニルオキシ基、Ｃ４−６シクロアルキルオキシ基から選ばれ、ただし、前記Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ヘテロアルキル基、Ｃ２−５アルケニルオキシ基、Ｃ４−６シクロアルキルオキシ基は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、Ｒ及びその他の変数は上記の定義に準拠する。
【００２８】
本発明のいくつかの形態において、上記Ｒ１は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ３）２ＣＨ、ＣＨ３Ｏ、ＣＨ３ＣＨ２Ｏ、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２Ｏ、（ＣＨ３）２ＣＨＯ、
【化２２】
2020527151.tif 000024
から選ばれ、前記ＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ３）２ＣＨ、ＣＨ３Ｏ、ＣＨ３ＣＨ２Ｏ、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２Ｏ、（ＣＨ３）２ＣＨＯ、
【化２３】
2020527151.tif 000025
は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、Ｒ及びその他の変数は上記の定義に準拠する。
【００２９】
本発明のいくつかの形態において、上記Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、Ｃ３−１２シクロアルキル基、３〜１２員へテロシクロアルキル基から選ばれ、前記ＮＨ２、Ｃ３−１２シクロアルキル基、３〜１２員へテロシクロアルキル基は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、Ｒ及びその他の変数は上記の定義に準拠する。
【００３０】
本発明のいくつかの形態において、上記Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、−ＮＨＲ、−Ｎ（Ｒ）２、
【化２４】
2020527151.tif 000026
から選ばれ、Ｒ及びその他の変数は上記の定義に準拠する。
【００３１】
本発明のいくつかの形態において、上記Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、
【化２５】
2020527151.tif 000027
−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、
【化２６】
2020527151.tif 000028
から選ばれ、その他の変数は上記の定義に準拠する。
【００３２】
本発明のいくつかの形態において、上記Ｒ６は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ３）２ＣＨ、ＣＨ３Ｏ、＝Ｓ、＝Ｏから選ばれ、その他の変数は上記の定義に準拠する。
【００３３】
本発明のいくつかの形態において、上記環Ａは、フェニル基、チエニル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピラゾリル基、シクロペンチルケト基、シクロペンテニル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、ピロリル基から選ばれ、前記フェニル基、チエニル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピラゾリル基、シクロペンチルケト基、シクロペンテニル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、ピロリル基は所望によりＲ６によって置換され、Ｒ６及びその他の変数は上記の定義に準拠する。
【００３４】
本発明のいくつかの形態において、上記構造単位
【化２７】
2020527151.tif 000029
から選ばれ、その他の変数は上記の定義に準拠する。
【００３５】
本発明のいくつかの形態において、上記Ｒａ、Ｒｂはそれぞれ、Ｈ、ＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３から独立して選ばれ、前記ＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、Ｒ及びその他の変数は上記の定義に準拠する。
【００３６】
本発明のいくつかの形態において、上記Ｒａ、Ｒｂはそれぞれ、Ｈ、
【化２８】
2020527151.tif 000030
−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３から独立して選ばれ、その他の変数は上記の定義に準拠する。
【００３７】
本発明のいくつかの形態において、上記Ｒ３は、
【化２９】
2020527151.tif 000031
から選ばれ、その他の変数は上記の定義に準拠する。
【００３８】
本発明のいくつかの形態において、上記Ｒ３は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２、（ＣＨ３）２ＣＨ、
【化３０】
2020527151.tif 000032
から選ばれ、その他の変数は上記の定義に準拠する。
【００３９】
本発明のいくつかの形態において、上記Ｒ５は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ３）２ＣＨ、
【化３１】
2020527151.tif 000033
から選ばれ、前記ＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ３）２ＣＨ、
【化３２】
2020527151.tif 000034
は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、Ｒ及びその他の変数は上記の定義に準拠する。
【００４０】
本発明のいくつかの形態において、上記Ｒ５は、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ３）２ＣＨ、
【化３３】
2020527151.tif 000035
から選ばれ、その他の変数は上記の定義に準拠する。
【００４１】
本発明のいくつかの形態において、上記構造単位
【化３４】
2020527151.tif 000036
は、
【化３５】
2020527151.tif 000037
から選ばれ、その他の変数は上記の定義に準拠する。
【００４２】
本発明のいくつかの形態において、上記Ｒ７、Ｒ８はそれぞれ、Ｈ、ＣＨ３から独立して選ばれ、その他の変数は上記の定義に準拠する。
【００４３】
本発明のいくつかの形態において、上記化合物又はその薬学的に許容される塩は、
【化３６】
2020527151.tif 000038
から選ばれ、
ただし、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８は上記の定義に準拠する。
【００４４】
本発明のいくつかの形態において、上記化合物又はその薬学的に許容される塩は、
【化３７】
2020527151.tif 000039
から選ばれ、
ただし、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ、Ｒ’は上記の定義に準拠する。
【００４５】
本発明は、下記の（Ｉ’）で示される化合物又はその薬学的に許容される塩を提供し、
【化３８】
2020527151.tif 000040
ただし、
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ヘテロアルキル基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ３−６シクロアルキルオキシ基から選ばれ、ただし、前記Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ヘテロアルキル基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ３−６シクロア
ルキルオキシ基は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−１４シクロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルケニル基、Ｃ４−６シクロアルキニル基、フェニル基、３〜１４員複素環基から選ばれ、ただし、前記ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−１４シクロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルケニル基、Ｃ４−６シクロアルキニル基、フェニル基、３〜１４員複素環基は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ３−６シクロアルキルオキシ基、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（＝Ｏ）ＯＲ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＮＲａＲｂ、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、１つ、２つ又は３つのＮ原子又はＯ原子を含む５〜６員複素環基から選ばれ、ただし、前記Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、１つ、２つ又は３つのＮ原子又はＯ原子を含む５〜６員複素環基は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、
ｎは、０、１、２、３、４から選ばれ、
Ｒａ、Ｒｂはそれぞれ、Ｈ、Ｃ１−５アルキル基、Ｃ１−５ヘテロアルキル基から独立して選ばれ、前記Ｃ１−５アルキル基、Ｃ１−５ヘテロアルキル基は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、
又は、ＲａとＲｂが連結して５〜６員複素環を形成し、
Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４ヘテロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、フェニル基、５〜６員複素環基から独立して選ばれ、ただし、前記ＮＨ２、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４ヘテロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、フェニル基、５〜６員複素環基は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、
又は、Ｒ４とＲ５が連結して、Ｎ原子、Ｓ原子、Ｏ原子から独立して選ばれた１つ、２つ又は３つのヘテロ原子を含む５〜６員環を形成し、ただし、前記Ｎ原子、Ｓ原子、Ｏ原子から独立して選ばれた１つ、２つ又は３つのヘテロ原子を含む５〜６員環は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、
Ｒ９とＲ１０が連結して環Ａを形成し、且つ、構造単位
【化３９】
2020527151.tif 000041
が除外され、
又は、Ｒ１０とＲ１１が連結して環Ａを形成し、
又は、Ｒ１１とＲ１２が連結して環Ａを形成し、
環Ａは、フェニル基、５〜６員ヘテロアリール基、５〜７員へテロシクロアルキル基、Ｃ５−７シクロアルキル基から選ばれ、ただし、前記フェニル基、５〜６員ヘテロアリール基、５〜７員へテロシクロアルキル基、Ｃ５−７シクロアルキル基は所望によりＲ６によって置換され、
Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ヘテロアルキル基、＝Ｏ、＝Ｓから選ばれ、
Ｒ７、Ｒ８はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１−６アルキル基から独立して選ばれ、
又は、Ｒ７とＲ８が連結して５〜６員複素環を形成し、前記５〜６員複素環は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、
Ｒは、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルケニル基、Ｃ４−６シクロアルキニル基、Ｃ１−６ヘテロアルキル基、３〜６員ヘテロシクロアルキル基、フェニル基、５〜６員ヘテロアリール基から選ばれ、ただし、前記Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルケニル基、Ｃ４−６シクロアルキニル基、Ｃ１−６ヘテロアルキル基、３〜６員ヘテロシクロアルキル基、フェニル基、５〜６員ヘテロアリール基は所望により１つ、２つ又は３つのＲ’によって置換され、
Ｒ’は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ３）２ＣＨ、ＣＨ３Ｏ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆから選ばれ、「ヘテロ／複素」とは、ヘテロ原子又はヘテロ原子団を指し、前記５〜６員複素環基、５〜６員複素環、５〜７員ヘテロシクロアルキル基、３〜１４員複素環基、Ｃ１−４ヘテロアルキル基、Ｃ１−５ヘテロアルキル基、Ｃ１−６ヘテロアルキル基、３〜６員ヘテロシクロアルキル基、５〜６員ヘテロアリール基の「ヘテロ／複素」はそれぞれ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−（Ｒ）Ｃ＝Ｎ−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、Ｎ、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）−から独立して選ばれ、
上記のいずれの場合において、ヘテロ原子又はヘテロ原子団の数量はそれぞれ、１、２又は３から独立して選ばれる。
【００４６】
本発明のいくつかの形態において、上記（Ｉ’）で示される化合物又はその薬学的に許容される塩は、下記の式（Ｉ）から選ばれ、
【化４０】
2020527151.tif 000042
ただし、
環Ａは、フェニル基、５〜６員ヘテロアリール基、５〜７員へテロシクロアルキル基、Ｃ５−７シクロアルキル基から選ばれ、ただし、前記フェニル基、５〜６員ヘテロアリール基、５〜７員へテロシクロアルキル基、Ｃ５−７シクロアルキル基は所望によりＲ６によって置換され、
且つ、構造単位
【化４１】
2020527151.tif 000043
が除外され、
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ヘテロアルキル基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ３−６シクロアルキルオキシ基から選ばれ、ただし、前記Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ヘテロアルキル基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ３−６シクロアルキルオキシ基は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−１４シクロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルケニル基、Ｃ４−６シクロアルキニル基、フェニル基、３〜１４員複素環基から選ばれ、ただし、前記ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−１４シクロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルケニル基、Ｃ４−６シクロアルキニル基、フェニル基、３〜１４員複素環基は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基又はＣ３−６シクロアルキルオキシ基、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＲ、−ＮＲＣ（＝Ｏ）ＯＲ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＮＲａＲｂ、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、１つ、２つ又は３つのＮ原子又はＯ原子を含む５〜６員複素環基から選ばれ、ただし、前記Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、１つ、２つ又は３つのＮ原子又はＯ原子を含む５〜６員複素環基は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、
ｎは、０、１、２、３から選ばれ、
Ｒａ、Ｒｂはそれぞれ、Ｈ、Ｃ１−５アルキル基、Ｃ１−５ヘテロアルキル基から独立して選ばれ、前記Ｃ１−５アルキル基、Ｃ１−５ヘテロアルキル基は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、
又は、ＲａとＲｂが連結して５〜６員複素環を形成し、
Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４ヘテロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、フェニル基、５〜６員複素環基から独立して選ばれ、ただし、前記ＮＨ２、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４ヘテロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、フェニル基、５〜６員複素環基は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、
又は、Ｒ４とＲ５が連結して、Ｎ原子、Ｓ原子、Ｏ原子から独立して選ばれた１つ、２つ又は３つのヘテロ原子を含む５〜６員環を形成し、ただし、前記５〜６員環は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、
Ｒ６はそれぞれ、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ヘテロアルキル基、＝Ｏ、＝Ｓから独立して選ばれ、
Ｒ７、Ｒ８はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１−６アルキル基から独立して選ばれ、
又は、Ｒ７とＲ８が連結して５〜６員複素環を形成し、前記５〜６員複素環は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、
Ｒは、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルケニル基、Ｃ４−６シクロアルキニル基、Ｃ１−６ヘテロアルキル基、３〜６員へテロシクロアルキル基、Ｃ３−６へテロシクロアルキル基、フェニル基、５〜６員ヘテロアリール基から選ばれ、ただし、前記Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルケニル基、Ｃ４−６シクロアルキニル基、Ｃ１−６ヘテロアルキル基、３〜６員へテロシクロアルキル基、Ｃ３−６へテロシクロアルキル基、フェニル基、５〜６員ヘテロアリール基は所望により１つ、２つ又は３つのＲ’によって置換され、
Ｒ’は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ３）２ＣＨ、ＣＨ３Ｏ、ＣＦ３、ＣＦ２Ｈ、ＣＦＨ２から選ばれ、「ヘテロ／複素」とは、ヘテロ原子又はヘテロ原子団を指し、前記５〜６員複素環基、５〜６員複素環、５〜７員ヘテロシクロアルキル基、３〜１４員複素環基、Ｃ１−４ヘテロアルキル基、Ｃ１−５ヘテロアルキル基、Ｃ１−６ヘテロアルキル基、３〜６員ヘテロシ
クロアルキル基、５〜６員ヘテロアリール基の「ヘテロ／複素」はそれぞれ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−（Ｒ）Ｃ＝Ｎ−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、Ｎ、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）−から独立して選ばれ、
上記のいずれの場合において、ヘテロ原子又はヘテロ原子団の数量はそれぞれ、１、２又は３から独立して選ばれる。
【００４７】
本発明のいくつかの形態において、上記（Ｉ’）で示される化合物又はその薬学的に許容される塩は、下記の式（Ｉａ）から選ばれ、
【化４２】
2020527151.tif 000044
ただし、
環Ａは、フェニル基、５〜６員ヘテロアリール基、５〜７員へテロシクロアルキル基、Ｃ５−７シクロアルキル基から選ばれ、ただし、前記フェニル基、５〜６員ヘテロアリール基、５〜７員へテロシクロアルキル基、Ｃ５−７シクロアルキル基は所望によりＲ６によって置換され、
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ヘテロアルキル基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ３−６シクロアルキルオキシ基から選ばれ、ただし、前記Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ヘテロアルキル基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ３−６シクロアルキルオキシ基は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−１４シクロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルケニル基、Ｃ４−６シクロアルキニル基、フェニル基、３〜１４員複素環基から選ばれ、ただし、前記ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−１４シクロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルケニル基、Ｃ４−６シクロアルキニル基、フェニル基、３〜１４員複素環基は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ３−６シクロアルキルオキシ基、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（＝Ｏ）ＯＲ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＮＲａＲｂ、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、１つ、２つ又は３つのＮ原子又はＯ原子を含む５〜６員複素環基から選ばれ、ただし、前記Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、１つ、２つ又は３つのＮ原子又はＯ原子を含む５〜６員複素環基は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、
ｎは、０、１、２、３、４から選ばれ、
Ｒａ、Ｒｂはそれぞれ、Ｈ、Ｃ１−５アルキル基、Ｃ１−５ヘテロアルキル基から独立して選ばれ、前記Ｃ１−５アルキル基、Ｃ１−５ヘテロアルキル基は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、
又は、ＲａとＲｂが連結して５〜６員複素環を形成し、
Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４ヘテロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、フェニル基、５〜６員複素環基から独立し
て選ばれ、ただし、前記ＮＨ２、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４ヘテロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、フェニル基、５〜６員複素環基は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、
又は、Ｒ４とＲ５が連結して、Ｎ原子、Ｓ原子、Ｏ原子から独立して選ばれた１つ、２つ又は３つのヘテロ原子を含む５〜６員環を形成し、ただし、前記Ｎ原子、Ｓ原子、Ｏ原子から独立して選ばれた１つ、２つ又は３つのヘテロ原子を含む５〜６員環は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、
Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ヘテロアルキル基、＝Ｏ、＝Ｓから選ばれ、
Ｒ７、Ｒ８はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１−６アルキル基から独立して選ばれ、
又は、Ｒ７とＲ８が連結して５〜６員複素環を形成し、前記５〜６員複素環は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、
Ｒは、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルケニル基、Ｃ４−６シクロアルキニル基、Ｃ１−６ヘテロアルキル基、３〜６員ヘテロシクロアルキル基、フェニル基、５〜６員ヘテロアリール基から選ばれ、ただし、前記Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルケニル基、Ｃ４−６シクロアルキニル基、Ｃ１−６ヘテロアルキル基、Ｃ３−６へテロシクロアルキル基、フェニル基、５〜６員ヘテロアリール基は所望により１つ、２つ又は３つのＲ’によって置換され、
Ｒ’は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ３）２ＣＨ、ＣＨ３Ｏ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆから選ばれ、「ヘテロ／複素」とは、ヘテロ原子又はヘテロ原子団を指し、前記５〜６員複素環基、５〜６員複素環、５〜７員ヘテロシクロアルキル基、３〜１４員複素環基、Ｃ１−４ヘテロアルキル基、Ｃ１−５ヘテロアルキル基、Ｃ１−６ヘテロアルキル基、３〜６員ヘテロシクロアルキル基、５〜６員ヘテロアリール基の「ヘテロ／複素」はそれぞれ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−（Ｒ）Ｃ＝Ｎ−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、Ｎ、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）−から独立して選ばれ、
上記のいずれの場合において、ヘテロ原子又はヘテロ原子団の数量はそれぞれ、１、２又は３から独立して選ばれる。
【００４８】
本発明のいくつかの形態において、上記（Ｉ’）で示される化合物又はその薬学的に許容される塩は、下記の式（Ｉｂ）から選ばれ、
【化４３】
2020527151.tif 000045
ただし、
環Ａは、フェニル基、５〜６員ヘテロアリール基、５〜７員へテロシクロアルキル基、Ｃ５−７シクロアルキル基から選ばれ、ただし、前記フェニル基、５〜６員ヘテロアリール基、５〜７員へテロシクロアルキル基、Ｃ５−７シクロアルキル基は所望によりＲ６によって置換され、
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ヘテロアルキル基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ３−６シクロアルキルオキシ基から選ばれ、ただし、前記Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ヘテロアルキル基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ３−６シクロアルキルオキシ基は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−１４シクロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルケニル基、Ｃ４−６シクロアルキニル基、フェニル基、３〜１４員複素環基から選ばれ、ただし、前記ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−１４シクロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルケニル基、Ｃ４−６シクロアルキニル基、フェニル基、３〜１４員複素環基は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ３−６シクロアルキルオキシ基、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（＝Ｏ）ＯＲ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＮＲａＲｂ、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、１つ、２つ又は３つのＮ原子又はＯ原子を含む５〜６員複素環基から選ばれ、ただし、前記Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、１つ、２つ又は３つのＮ原子又はＯ原子を含む５〜６員複素環基は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、
ｎは、０、１、２、３、４から選ばれ、
Ｒａ、Ｒｂはそれぞれ、Ｈ、Ｃ１−５アルキル基、Ｃ１−５ヘテロアルキル基から独立して選ばれ、前記Ｃ１−５アルキル基、Ｃ１−５ヘテロアルキル基は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、
又は、ＲａとＲｂが連結して５〜６員複素環を形成し、
Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４ヘテロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、フェニル基、５〜６員複素環基から独立して選ばれ、ただし、前記ＮＨ２、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４ヘテロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、フェニル基、５〜６員複素環基は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、
又は、Ｒ４とＲ５が連結して、Ｎ原子、Ｓ原子、Ｏ原子から独立して選ばれた１つ、２つ又は３つのヘテロ原子を含む５〜６員環を形成し、ただし、前記Ｎ原子、Ｓ原子、Ｏ原子から独立して選ばれた１つ、２つ又は３つのヘテロ原子を含む５〜６員環は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、
Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ヘテロアルキル基、＝Ｏ、＝Ｓから選ばれ、
Ｒ７、Ｒ８はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１−６アルキル基から独立して選ばれ、
又は、Ｒ７とＲ８が連結して５〜６員複素環を形成し、前記５〜６員複素環は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、
Ｒは、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルケニル基、Ｃ４−６シクロアルキニル基、Ｃ１−６ヘテロアルキル基、３〜６員ヘテロシクロアルキル基、フェニル基、５〜６員ヘテロアリール基から選ばれ、ただし、前記Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルケニル基、Ｃ４−６シクロアルキニル基、Ｃ１−６ヘテロアルキル基、Ｃ３−６へテロシクロアルキル基、フェニル基、５〜６員ヘテロアリール基は所望により１つ、２つ又は３つのＲ’によって置換され、
Ｒ’は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ３）２ＣＨ、ＣＨ３Ｏ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆから選ばれ、「ヘテロ／複素」とは、ヘテロ原子又はヘテロ原子団を指し、前記５〜６員複素環基、５〜６員複素環、５〜７員ヘテロシクロアルキル基、３〜１４員複素環基、Ｃ１−４ヘテロアルキル基、Ｃ１−５ヘテロアルキル基、Ｃ１−６ヘテロアルキル基、３〜６員ヘテロシ
クロアルキル基、５〜６員ヘテロアリール基の「ヘテロ／複素」はそれぞれ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−（Ｒ）Ｃ＝Ｎ−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、Ｎ、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）−から独立して選ばれ、
上記のいずれの場合において、ヘテロ原子又はヘテロ原子団の数量はそれぞれ、１、２又は３から独立して選ばれる。
【００４９】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’）で、上記Ｒは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ３）２ＣＨ、ＣＨ３Ｏ、（ＣＨ３）２Ｎ、
【化４４】
2020527151.tif 000046
から選ばれる。
【００５０】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’）で、上記Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ヘテロアルキル基、Ｃ２−５アルケニルオキシ基、Ｃ４−６シクロアルキルオキシ基から選ばれ、ただし、前記Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ヘテロアルキル基、Ｃ２−５アルケニルオキシ基、Ｃ４−６シクロアルキルオキシ基は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換される。
【００５１】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’）で、上記Ｒ１は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ３）２ＣＨ、ＣＨ３Ｏ、ＣＨ３ＣＨ２Ｏ、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２Ｏ、（ＣＨ３）２ＣＨＯ、
【化４５】
2020527151.tif 000047
から選ばれ、前記ＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ３）２ＣＨ、ＣＨ３Ｏ、ＣＨ３ＣＨ２Ｏ、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２Ｏ、（ＣＨ３）２ＣＨＯ、
【化４６】
2020527151.tif 000048
は、所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換される。
【００５２】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’）で、上記Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、Ｃ３−１２シクロアルキル基、３〜１２員へテロシクロアルキル基から選ばれ、前記ＮＨ２、Ｃ３−１２シクロアルキル基、３〜１２員へテロシクロアルキル基は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換される。
【００５３】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’）で、上記Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、−ＮＨＲ、−Ｎ（Ｒ）２、
【化４７】
2020527151.tif 000049
から選ばれる。
【００５４】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’）で、上記Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、
【化４８】
2020527151.tif 000050
−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、
【化４９】
2020527151.tif 000051
から選ばれる。
【００５５】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’）で、上記Ｒ６は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ３）２ＣＨ、ＣＨ３Ｏ、＝Ｓ、＝Ｏから選ばれる。
【００５６】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’）で、Ｒ９とＲ１０が連結して環Ａを形成する場合、上記環Ａは、フェニル基、チエニル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピラゾリル基、シクロペンチルケト基、シクロペンテニル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、ピロリル基から選ばれ、前記フェニル基、チエニル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピラゾリル基、シクロペンチルケト基、シクロペンテニル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、ピロリル基は所望によりＲ６によって置換される。
【００５７】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’）で、Ｒ９とＲ１０が連結して環Ａを形成する場合、構造単位
【化５０】
2020527151.tif 000052
から選ばれる。
【００５８】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’）で、Ｒ１０とＲ１１が連結して環Ａを形成する場合、上記環Ａは、フェニル基、チエニル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピラゾリル基、シクロペンチルケト基、シクロペンテニル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、ピロリル基から選ばれ、前記フェニル基、チエニル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピラゾリル基、シクロペンチルケト基、シクロペンテニル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、ピロリル基は所望によりＲ６によって置換される。
【００５９】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’）で、Ｒ１０とＲ１１が連結して環Ａを形成する場合、構造単位
【化５１】
2020527151.tif 000053
から選ばれる。
【００６０】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’）で、Ｒ１１とＲ１２が連結して環Ａを形成する場合、上記環Ａは、フェニル基、チエニル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピラゾリル基、シクロペンチルケト基、シクロペンテニル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、ピロリル基から選ばれ、前記フェニル基、チエニル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピラゾリル基、シクロペンチルケト基、シクロペンテニル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、ピロリル基は所望によりＲ６によって置換される。
【００６１】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’）で、Ｒ１１とＲ１２が連結して環Ａを形成する場合、構造単位
【化５２】
2020527151.tif 000054
から選ばれる。
【００６２】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’）で、上記Ｒａ、Ｒｂはそれぞれ、Ｈ、ＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３から独立して選ばれ、前記ＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換される。
【００６３】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’）で、上記Ｒａ、Ｒｂはそれぞれ、Ｈ、
【化５３】
2020527151.tif 000055
−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３から独立して選ばれる。
【００６４】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’）で、上記Ｒ３は、
【化５４】
2020527151.tif 000056
から選ばれる。
【００６５】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’）で、上記Ｒ３は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２、
【化５５】
2020527151.tif 000057
から選ばれる。
【００６６】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’）で、上記Ｒ５は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ３）２ＣＨ、
【化５６】
2020527151.tif 000058
から選ばれ、前記ＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ３）２ＣＨ、
【化５７】
2020527151.tif 000059
は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換される。
【００６７】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’）で、上記Ｒ５は、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ３）２ＣＨ、
【化５８】
2020527151.tif 000060
から選ばれる。
【００６８】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’）で、上記構造単位
【化５９】
2020527151.tif 000061
に選ばれる。
【００６９】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’）で、上記Ｒ７、Ｒ８はそれぞれ、Ｈ、ＣＨ３から独立して選ばれる。
【００７０】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’）で、上記Ｒは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ３）２ＣＨ、ＣＨ３Ｏ、（ＣＨ３）２Ｎ、
【化６０】
2020527151.tif 000062
から選ばれ、その他の変数は上記の定義に準拠する。
【００７１】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’）で、上記Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ヘテロアルキル基、Ｃ２−５アルケニルオキシ基、Ｃ４−６シクロアルキルオキシ基から選ばれ、ただし、前記Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ヘテロアルキル基、Ｃ２−５アルケニルオキシ基、Ｃ４−６シクロアルキルオキシ基は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、その他の変数は上記の定義に準拠する。
【００７２】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’）で、上記Ｒ１は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ３）２ＣＨ、ＣＨ３Ｏ、ＣＨ３ＣＨ２Ｏ、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２Ｏ、（ＣＨ３）２ＣＨＯ、
【化６１】
2020527151.tif 000063
から選ばれ、前記ＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ３）２ＣＨ、ＣＨ３Ｏ、ＣＨ３ＣＨ２Ｏ、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２Ｏ、（ＣＨ３）２ＣＨＯ、
【化６２】
2020527151.tif 000064
は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、その他の変数は上記の定義に準拠する。
【００７３】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’）で、上記Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、Ｃ３−１２シクロアルキル基、３〜１２員へテロシクロアルキル基から選ばれ、前記ＮＨ２、Ｃ３−１２シクロアルキル基、３〜１２員へテロシクロアルキル基は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、その他の変数は上記の定義に準拠する。
【００７４】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’）で、上記Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、−ＮＨＲ、−Ｎ（Ｒ）２、
【化６３】
2020527151.tif 000065
から選ばれ、その他の変数は上記の定義に準拠する。
【００７５】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’）で、上記Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、
【化６４】
2020527151.tif 000066
−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、
【化６５】
2020527151.tif 000067
から選ばれ、その他の変数は上記の定義に準拠する。
【００７６】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’）で、上記Ｒ６は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ３）２ＣＨ、ＣＨ３Ｏ、＝Ｓ、＝Ｏから選ばれ、その他の変数は上記の定義に準拠する。
【００７７】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’）で、Ｒ９とＲ１０が連結して環Ａを形成する場合、上記環Ａは、フェニル基、チエニル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピラゾリル基、シクロペンチルケト基、シクロペンテニル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、ピロリル基から選ばれ、前記フェニル基、チエニル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピラゾリル基、シクロペンチルケト基、シクロペンテニル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、ピロリル基は所望によりＲ６によって置換され、その他の変数は上記の定義に準拠する。
【００７８】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’）で、Ｒ９とＲ１０が連結して環Ａを形成する場合、構造単位
【化６６】
2020527151.tif 000068
から選ばれ、その他の変数は上記の定義に準拠する。
【００７９】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’）で、Ｒ１０とＲ１１が連結して環Ａを形成する場合、上記環Ａは、フェニル基、チエニル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピラゾリル基、シクロペンチルケト基、シクロペンテニル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、ピロリル基から選ばれ、前記フェニル基、チエニル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピラゾリル基、シクロペンチルケト基、シクロペンテニル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、ピロリル基は所望によりＲ６によって置換され、その他の変数は上記の定義に準拠する。
【００８０】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’）で、Ｒ１０とＲ１１が連結して環Ａを形成する場合、構造単位
【化６７】
2020527151.tif 000069
から選ばれ、その他の変数は上記の定義に準拠する。
【００８１】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’）で、Ｒ１１とＲ１２が連結して環Ａを形成する場合、上記環Ａは、フェニル基、チエニル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピラゾリル基、シクロペンチルケト基、シクロペンテニル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、ピロリル基から選ばれ、前記フェニル基、チエニル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピラゾリル基、シクロペンチルケト基、シクロペンテニル基、チアゾリル基、イミダゾリル基、イソチアゾリル基、ピロリル基は所望によりＲ６によって置換され、その他の変数は上記の定義に準拠する。
【００８２】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’）で、Ｒ１１とＲ１２が連結して環Ａを形成する場合、構造単位
【化６８】
2020527151.tif 000070
から選ばれ、その他の変数は上記の定義に準拠する。
【００８３】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’）で、上記Ｒａ、Ｒｂはそれぞれ、Ｈ、ＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３から独立して選ばれ、前記ＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、その他の変数は上記の定義に準拠する。
【００８４】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’）で、上記Ｒａ、Ｒｂはそれぞれ、Ｈ、
【化６９】
2020527151.tif 000071
−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３から独立して選ばれ、その他の変数は上記の定義に準拠する。
【００８５】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’）で、上記Ｒ３は、
【化７０】
2020527151.tif 000072
から選ばれ、その他の変数は上記の定義に準拠する。
【００８６】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’）で、上記Ｒ３は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２、（ＣＨ３）２ＣＨ、
【化７１】
2020527151.tif 000073
から選ばれ、その他の変数は上記の定義に準拠する。
【００８７】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’）で、上記Ｒ５は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ３）２ＣＨ、
【化７２】
2020527151.tif 000074
から選ばれ、前記ＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ３）２ＣＨ、
【化７３】
2020527151.tif 000075
は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、その他の変数は上記の定義に準拠する。
【００８８】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’）で、上記Ｒ５は、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ３）２ＣＨ、
【化７４】
2020527151.tif 000076
から選ばれ、その他の変数は上記の定義に準拠する。
【００８９】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’）で、上記構造単位
【化７５】
2020527151.tif 000077
に選ばれ、その他の変数は上記の定義に準拠する。
【００９０】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’）で、上記Ｒ７、Ｒ８はそれぞれ、Ｈ、ＣＨ３から独立して選ばれ、その他の変数は上記の定義に準拠する。
【００９１】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’）で示される上記化合物又はその薬学的に許
容される塩は、
【化７６】
2020527151.tif 000078
から選ばれ、
ただし、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８は上記の定義に準拠する。
【００９２】
本発明は、下記の（Ｉ’’）で示される化合物又はその薬学的に許容される塩を提供し、
【化７７】
2020527151.tif 000079
（Ｉ’’）
ただし、
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ヘテロアルキル基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ３−６シクロアルキルオキシ基から選ばれ、ただし、前記Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ヘテロアルキル基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ３−６シクロアルキルオキシ基は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−１４シクロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルケニル基、Ｃ４−６シクロアルキニル基、フェニル基、３〜１４員複素環基から選ばれ、ただし、前記ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−１４シクロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルケニル基、Ｃ４−６シクロアルキニル基、フェニル基、３〜１４員複素環基は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ３−６シクロアルキルオキシ基、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（＝Ｏ）ＯＲ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＮＲａＲｂ、Ｃ１−６アルキル基、１つ、２つ又は３つのＮ原子又はＯ原子を含む５〜６員複素環基から選ばれ、ただし、前記Ｃ１−６アルキル基、１つ、２つ又は３つのＮ原子又はＯ原子を含む５〜６員複素環基は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、
ｎは、０、１、２、３、４から選ばれ、
Ｒａ、Ｒｂはそれぞれ、Ｈ、Ｃ１−５アルキル基、Ｃ１−５ヘテロアルキル基から独立して選ばれ、前記Ｃ１−５アルキル基、Ｃ１−５ヘテロアルキル基は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、
又は、ＲａとＲｂが連結して５〜６員複素環を形成し、
Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４ヘテロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、フェニル基、５〜６員複素環基から独立して選ばれ、ただし、前記ＮＨ２、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４ヘテロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、フェニル基、５〜６員複素環基は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、
又は、Ｒ４とＲ５が連結して、Ｎ原子、Ｓ原子、Ｏ原子から独立して選ばれた１つ、２つ又は３つのヘテロ原子を含む５〜６員環を形成し、ただし、前記Ｎ原子、Ｓ原子、Ｏ原子から独立して選ばれた１つ、２つ又は３つのヘテロ原子を含む５〜６員環は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、
Ｒ９とＲ１０が連結して環Ａを形成し、
又は、Ｒ１０とＲ１１が連結して環Ａを形成し、
又は、Ｒ１１とＲ１２が連結して環Ａを形成し、
環Ａは、フェニル基、５〜６員ヘテロアリール基、５〜７員へテロシクロアルキル基、Ｃ５−７シクロアルキル基から選ばれ、ただし、前記フェニル基、５〜６員ヘテロアリール基、５〜７員へテロシクロアルキル基、Ｃ５−７シクロアルキル基は所望によりＲ６によって置換され、
Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ヘテロアルキル基、＝Ｏ、＝Ｓから選ばれ、
Ｒ７、Ｒ８はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１−６アルキル基から独立して選ばれ、
又は、Ｒ７とＲ８が連結して５〜６員複素環を形成し、前記５〜６員複素環は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、
Ｒは、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルケニル基、Ｃ４−６シクロアルキニル基、Ｃ１−６ヘテロアルキル基、３〜６員ヘテロシクロアルキル基、フェニル基、５〜６員ヘテロアリール基から選ばれ、ただし、前記Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルケニル基、Ｃ４−６シクロアルキニル基、Ｃ１−６ヘテロアルキル基、Ｃ３−６へテロシクロアルキル基、フェニル基、５〜６員ヘテロアリール基は所望により１つ、２つ又は３つのＲ’によって置換され、
Ｒ’は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ３）２ＣＨ２、ＣＨ３Ｏ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆから選ばれ、
「ヘテロ／複素」とは、ヘテロ原子又はヘテロ原子団を指し、前記５〜６員複素環基、５〜６員複素環、５〜７員ヘテロシクロアルキル基、３〜１４員複素環基、Ｃ１−４ヘテロアルキル基、Ｃ１−５ヘテロアルキル基、Ｃ１−６ヘテロアルキル基、３〜６員ヘテロシクロアルキル基、５〜６員ヘテロアリール基の「ヘテロ／複素」はそれぞれ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−（Ｒ）Ｃ＝Ｎ−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、Ｎ、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）−から独立して選ばれ、
上記のいずれの場合において、ヘテロ原子又はヘテロ原子団の数量はそれぞれ、１、２又は３から独立して選ばれる。
【００９３】
本発明のいくつかの形態において、上記（Ｉ’’）で示される化合物又はその薬学的に許容される塩は、下記の式（Ｉ）から選ばれ、
【化７８】
2020527151.tif 000080
ただし、
環Ａは、フェニル基、５〜６員ヘテロアリール基、５〜７員へテロシクロアルキル基、Ｃ５−７シクロアルキル基から選ばれ、ただし、前記フェニル基、５〜６員ヘテロアリール基、５〜７員へテロシクロアルキル基、Ｃ５−７シクロアルキル基は所望によりＲ６によ
って置換され、
且つ、構造単位
【化７９】
2020527151.tif 000081
が除外され、
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ヘテロアルキル基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ３−６シクロアルキルオキシ基から選ばれ、ただし、前記Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ヘテロアルキル基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ３−６シクロアルキルオキシ基は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−１４シクロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルケニル基、Ｃ４−６シクロアルキニル基、フェニル基、３〜１４員複素環基から選ばれ、ただし、前記ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−１４シクロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルケニル基、Ｃ４−６シクロアルキニル基、フェニル基、３〜１４員複素環基は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ３−６シクロアルキルオキシ基、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＲ、−ＮＲＣ（＝Ｏ）ＯＲ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＮＲａＲｂ、Ｃ１−６アルキル基、１つ、２つ又は３つのＮ原子又はＯ原子を含む５〜６員複素環基から選ばれ、ただし、前記Ｃ１−６アルキル基、１つ、２つ又は３つのＮ原子又はＯ原子を含む５〜６員複素環基は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、
ｎは、０、１、２、３から選ばれ、
Ｒａ、Ｒｂはそれぞれ、Ｈ、Ｃ１−５アルキル基、Ｃ１−５ヘテロアルキル基から独立して選ばれ、前記Ｃ１−５アルキル基、Ｃ１−５ヘテロアルキル基は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、
又は、ＲａとＲｂが連結して５〜６員複素環を形成し、
Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４ヘテロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、フェニル基、５〜６員複素環基から独立して選ばれ、ただし、前記ＮＨ２、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４ヘテロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、フェニル基、５〜６員複素環基は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、
又は、Ｒ４とＲ５が連結して、Ｎ原子、Ｓ原子、Ｏ原子から独立して選ばれた１つ、２つ又は３つのヘテロ原子を含む５〜６員環を形成し、ただし、前記５〜６員環は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、
Ｒ６はそれぞれ、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ヘテロアルキル基、＝Ｏ、＝Ｓから独立して選ばれ、
Ｒ７、Ｒ８はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１−６アルキル基から独立して選ばれ、
又は、Ｒ７とＲ８が連結して５〜６員複素環を形成し、前記５〜６員複素環は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、
Ｒは、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルケニル基、Ｃ４−６シクロアルキニル基、Ｃ１−６ヘテロアルキル基、Ｃ３−６へテロシクロアルキル基、フェニル基、５〜６員ヘテロアリール基から選ばれ、ただし、前記Ｃ１−６アルキル基、
Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルケニル基、Ｃ４−６シクロアルキニル基、Ｃ１−６ヘテロアルキル基、Ｃ３−６へテロシクロアルキル基、フェニル基、５〜６員ヘテロアリール基は所望により１つ、２つ又は３つのＲ’によって置換され、
Ｒ’は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ３）２ＣＨ２、ＣＨ３Ｏ、ＣＦ３、ＣＦ２Ｈ、ＣＦＨ２から選ばれ、
「ヘテロ／複素」とは、ヘテロ原子又はヘテロ原子団を指し、前記５〜６員複素環基、５〜６員複素環、５〜７員ヘテロシクロアルキル基、３〜１４員複素環基、Ｃ１−４ヘテロアルキル基、Ｃ１−５ヘテロアルキル基、Ｃ１−６ヘテロアルキル基、３〜６員ヘテロシクロアルキル基、５〜６員ヘテロアリール基の「ヘテロ／複素」はそれぞれ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−（Ｒ）Ｃ＝Ｎ−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、Ｎ、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）−から独立して選ばれ、
上記のいずれの場合において、ヘテロ原子又はヘテロ原子団の数量はそれぞれ、１、２又は３から独立して選ばれる。
【００９４】
本発明のいくつかの形態において、上記（Ｉ’’）で示される化合物又はその薬学的に許容される塩は、下記の式（Ｉａ）から選ばれ、
【化８０】
2020527151.tif 000082
ただし、
環Ａは、フェニル基、５〜６員ヘテロアリール基、５〜７員へテロシクロアルキル基、Ｃ５−７シクロアルキル基から選ばれ、ただし、前記フェニル基、５〜６員ヘテロアリール基、５〜７員へテロシクロアルキル基、Ｃ５−７シクロアルキル基は所望によりＲ６によって置換され、
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ヘテロアルキル基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ３−６シクロアルキルオキシ基から選ばれ、ただし、前記Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ヘテロアルキル基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ３−６シクロアルキルオキシ基は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−１４シクロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルケニル基、Ｃ４−６シクロアルキニル基、フェニル基、３〜１４員複素環基から選ばれ、ただし、前記ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−１４シクロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルケニル基、Ｃ４−６シクロアルキニル基、フェニル基、３〜１４員複素環基は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ３−６
シクロアルキルオキシ基、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（＝Ｏ）ＯＲ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＮＲａＲｂ、Ｃ１−６アルキル基、１つ、２つ又は３つのＮ原子又はＯ原子を含む５〜６員複素環基から選ばれ、ただし、前記Ｃ１−６アルキル基、１つ、２つ又は３つのＮ原子又はＯ原子を含む５〜６員複素環基は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、
ｎは、０、１、２、３、４から選ばれ、
Ｒａ、Ｒｂはそれぞれ、Ｈ、Ｃ１−５アルキル基、Ｃ１−５ヘテロアルキル基から独立して選ばれ、前記Ｃ１−５アルキル基、Ｃ１−５ヘテロアルキル基は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、
又は、ＲａとＲｂが連結して５〜６員複素環を形成し、
Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４ヘテロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、フェニル基、５〜６員複素環基から独立して選ばれ、ただし、前記ＮＨ２、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４ヘテロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、フェニル基、５〜６員複素環基は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、
又は、Ｒ４とＲ５が連結して、Ｎ原子、Ｓ原子、Ｏ原子から独立して選ばれた１つ、２つ又は３つのヘテロ原子を含む５〜６員環を形成し、ただし、前記Ｎ原子、Ｓ原子、Ｏ原子から独立して選ばれた１つ、２つ又は３つのヘテロ原子を含む５〜６員環は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、
Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ヘテロアルキル基、＝Ｏ、＝Ｓから選ばれ、
Ｒ７、Ｒ８はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１−６アルキル基から独立して選ばれ、
又は、Ｒ７とＲ８が連結して５〜６員複素環を形成し、前記５〜６員複素環は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、
Ｒは、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルケニル基、Ｃ４−６シクロアルキニル基、Ｃ１−６ヘテロアルキル基、３〜６員ヘテロシクロアルキル基、フェニル基、５〜６員ヘテロアリール基から選ばれ、ただし、前記Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルケニル基、Ｃ４−６シクロアルキニル基、Ｃ１−６ヘテロアルキル基、Ｃ３−６へテロシクロアルキル基、フェニル基、５〜６員ヘテロアリール基は所望により１つ、２つ又は３つのＲ’によって置換され、
Ｒ’は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ３）２ＣＨ２、ＣＨ３Ｏ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆから選ばれ、
「ヘテロ／複素」とは、ヘテロ原子又はヘテロ原子団を指し、前記５〜６員複素環基、５〜６員複素環、５〜７員ヘテロシクロアルキル基、３〜１４員複素環基、Ｃ１−４ヘテロアルキル基、Ｃ１−５ヘテロアルキル基、Ｃ１−６ヘテロアルキル基、３〜６員ヘテロシクロアルキル基、５〜６員ヘテロアリール基の「ヘテロ／複素」はそれぞれ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−（Ｒ）Ｃ＝Ｎ−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、Ｎ、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）−から独立して選ばれ、
上記のいずれの場合において、ヘテロ原子又はヘテロ原子団の数量はそれぞれ、１、２又は３から独立して選ばれる。
【００９５】
本発明のいくつかの形態において、上記（Ｉ’’）で示される化合物又はその薬学的に許容される塩は、下記の式（Ｉｂ）から選ばれ、
【化８１】
2020527151.tif 000083
ただし、
環Ａは、フェニル基、５〜６員ヘテロアリール基、５〜７員へテロシクロアルキル基、Ｃ５−７シクロアルキル基から選ばれ、ただし、前記フェニル基、５〜６員ヘテロアリール基、５〜７員へテロシクロアルキル基、Ｃ５−７シクロアルキル基は所望によりＲ６によって置換され、
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ヘテロアルキル基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ３−６シクロアルキルオキシ基から選ばれ、ただし、前記Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ヘテロアルキル基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ３−６シクロアルキルオキシ基は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−１４シクロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルケニル基、Ｃ４−６シクロアルキニル基、フェニル基、３〜１４員複素環基から選ばれ、ただし、前記ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−１４シクロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルケニル基、Ｃ４−６シクロアルキニル基、フェニル基、３〜１４員複素環基は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ３−６シクロアルキルオキシ基、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（＝Ｏ）ＯＲ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＮＲａＲｂ、Ｃ１−６アルキル基、１つ、２つ又は３つのＮ原子又はＯ原子を含む５〜６員複素環基から選ばれ、ただし、前記Ｃ１−６アルキル基、１つ、２つ又は３つのＮ原子又はＯ原子を含む５〜６員複素環基は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、
ｎは、０、１、２、３、４から選ばれ、
Ｒａ、Ｒｂはそれぞれ、Ｈ、Ｃ１−５アルキル基、Ｃ１−５ヘテロアルキル基から独立して選ばれ、前記Ｃ１−５アルキル基、Ｃ１−５ヘテロアルキル基は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、
又は、ＲａとＲｂが連結して５〜６員複素環を形成し、
Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４ヘテロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、フェニル基、５〜６員複素環基から独立して選ばれ、ただし、前記ＮＨ２、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４ヘテロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、フェニル基、５〜６員複素環基は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、
又は、Ｒ４とＲ５が連結して、Ｎ原子、Ｓ原子、Ｏ原子から独立して選ばれた１つ、２つ又は３つのヘテロ原子を含む５〜６員環を形成し、ただし、前記Ｎ原子、Ｓ原子、Ｏ原子から独立して選ばれた１つ、２つ又は３つのヘテロ原子を含む５〜６員環は所望により１
つ、２つ又は３つのＲによって置換され、
Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ヘテロアルキル基、＝Ｏ、＝Ｓから選ばれ、
Ｒ７、Ｒ８はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１−６アルキル基から独立して選ばれ、
又は、Ｒ７とＲ８が連結して５〜６員複素環を形成し、前記５〜６員複素環は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、
Ｒは、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルケニル基、Ｃ４−６シクロアルキニル基、Ｃ１−６ヘテロアルキル基、３〜６員ヘテロシクロアルキル基、フェニル基、５〜６員ヘテロアリール基から選ばれ、ただし、前記Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルケニル基、Ｃ４−６シクロアルキニル基、Ｃ１−６ヘテロアルキル基、Ｃ３−６へテロシクロアルキル基、フェニル基、５〜６員ヘテロアリール基は所望により１つ、２つ又は３つのＲ’によって置換され、
Ｒ’は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ３）２ＣＨ２、ＣＨ３Ｏ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆから選ばれ、
「ヘテロ／複素」とは、ヘテロ原子又はヘテロ原子団を指し、前記５〜６員複素環基、５〜６員複素環、５〜７員ヘテロシクロアルキル基、３〜１４員複素環基、Ｃ１−４ヘテロアルキル基、Ｃ１−５ヘテロアルキル基、Ｃ１−６ヘテロアルキル基、３〜６員ヘテロシクロアルキル基、５〜６員ヘテロアリール基の「ヘテロ／複素」はそれぞれ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−（Ｒ）Ｃ＝Ｎ−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、Ｎ、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）−から独立して選ばれ、
上記のいずれの場合において、ヘテロ原子又はヘテロ原子団の数量はそれぞれ、１、２又は３から独立して選ばれる。
【００９６】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’’）で、上記Ｒは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ３）２ＣＨ２、ＣＨ３Ｏ、（ＣＨ３）２Ｎ、
【化８２】
2020527151.tif 000084
から選ばれる。
【００９７】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’’）で、上記Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ヘテロアルキル基、Ｃ２−５アルケニルオキシ基、Ｃ４−６シクロアルキルオキシ基から選ばれ、ただし、前記Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ヘテロアルキル基、Ｃ２−５アルケニルオキシ基、Ｃ４−６シクロアルキルオキシ基は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換される。
【００９８】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’’）で、上記Ｒ１は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ３）２ＣＨ２、ＣＨ３Ｏ、ＣＨ３ＣＨ２Ｏ、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２Ｏ、（ＣＨ３）２ＣＨ２Ｏ、
【化８３】
2020527151.tif 000085
から選ばれる。
【００９９】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’’）で、上記Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、Ｃ３−１２シクロアルキル基、３〜１２員へテロシクロアルキル基から選ばれ、前記ＮＨ２、Ｃ３−１２シクロアルキル基、３〜１２員へテロシクロアルキル基は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換される。
【０１００】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’’）で、上記Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、−ＮＨＲ、−Ｎ（Ｒ）２、
【化８４】
2020527151.tif 000086
から選ばれる。
【０１０１】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’’）で、上記Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、
【化８５】
2020527151.tif 000087
−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、
【化８６】
2020527151.tif 000088
から選ばれる。
【０１０２】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’’）で、上記Ｒ６は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ３）２ＣＨ２、ＣＨ３Ｏ、＝Ｓ、＝Ｏから選ばれる。
【０１０３】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’’）で、Ｒ９とＲ１０が連結して環Ａを形成する場合、上記環Ａは、フェニル基、チエニル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピラゾリル基、シクロペンチルケト基、シクロペンテニル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、ピロリル基から選ばれ、前記フェニル基、チエニル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピラゾリル基、シクロペンチルケト基、シクロペンテニル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、ピロリル基は所望によりＲ６によって置換される。
【０１０４】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’’）で、Ｒ９とＲ１０が連結して環Ａを形成する場合、構造単位
【化８７】
2020527151.tif 000089
から選ばれる。
【０１０５】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’’）で、Ｒ１０とＲ１１が連結して環Ａを形成する場合、上記環Ａは、フェニル基、チエニル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピラゾリル基、シクロペンチルケト基、シクロペンテニル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、ピロリル基から選ばれ、前記フェニル基、チエニル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピラゾリル基、シクロペンチルケト基、シクロペンテニル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、ピロリル基は所望によりＲ６によって置換される。
【０１０６】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’’）で、Ｒ１０とＲ１１が連結して環Ａを形成する場合、上記構造単位
【化８８】
2020527151.tif 000090
は、
【化８９】
2020527151.tif 000091
から選ばれる。
【０１０７】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’’）で、Ｒ１１とＲ１２が連結して環Ａを形成する場合、上記環Ａは、フェニル基、チエニル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピラゾリル基、シクロペンチルケト基、シクロペンテニル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、ピロリル基から選ばれ、前記フェニル基、チエニル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピラゾリル基、シクロペンチルケト基、シクロペンテニル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、ピロリル基は所望によりＲ６によって置換される。
【０１０８】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’’）で、Ｒ１１とＲ１２が連結して環Ａを形成する場合、構造単位
【化９０】
2020527151.tif 000092
から選ばれる。
【０１０９】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’’）で、上記Ｒａ、Ｒｂはそれぞれ、Ｈ、ＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３から独立して選ばれ、前記ＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換される。
【０１１０】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’’）で、上記Ｒａ、Ｒｂはそれぞれ、Ｈ、
【化９１】
2020527151.tif 000093
−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３から独立して選ばれる。
【０１１１】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’’）で、上記Ｒ３は、
【化９２】
2020527151.tif 000094
から選ばれる。
【０１１２】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’’）で、上記Ｒ３は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２、
【化９３】
2020527151.tif 000095
から選ばれる。
【０１１３】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’’）で、上記Ｒ５は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ３）２ＣＨ２、
【化９４】
2020527151.tif 000096
から選ばれ、前記ＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ３）２ＣＨ２、
【化９５】
2020527151.tif 000097
は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換される。
【０１１４】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’’）で、上記Ｒ５は、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ３）２ＣＨ２、
【化９６】
2020527151.tif 000098
から選ばれる。
【０１１５】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’’）で、上記構造単位
【化９７】
2020527151.tif 000099
に選ばれる。
【０１１６】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’’）で、上記Ｒ７、Ｒ８はそれぞれ、Ｈ、ＣＨ３から独立して選ばれる。
【０１１７】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’’）で、上記Ｒは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ３）２ＣＨ２、ＣＨ３Ｏ、（ＣＨ３）２Ｎ、
【化９８】
2020527151.tif 000100
から選ばれ、その他の変数は上記の定義に準拠する。
【０１１８】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’’）で、上記Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ヘテロアルキル基、Ｃ２−５アルケニルオキシ基、Ｃ４−６シクロアルキルオキシ基から選ばれ、ただし、前記Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ヘテロアルキル基、Ｃ２−５アルケニルオキシ基、Ｃ４−６シクロアルキルオキシ基は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、その他の変数は上記の定義に準拠する。
【０１１９】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’’）で、上記Ｒ１は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ３）２ＣＨ２、ＣＨ３Ｏ、ＣＨ３ＣＨ２Ｏ、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２Ｏ、（ＣＨ３）２ＣＨ２Ｏ、
【化９９】
2020527151.tif 000101
から選ばれ、その他の変数は上記の定義に準拠する。
【０１２０】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’’）で、上記Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、Ｃ３−１２シクロアルキル基、３〜１２員へテロシクロアルキル基から選ばれ、前記ＮＨ２、Ｃ３−１２シクロアルキル基、３〜１２員へテロシクロアルキル基は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、その他の変数は上記の定義に準拠する。
【０１２１】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’’）で、上記Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、−ＮＨＲ、−Ｎ（Ｒ）２、
【化１００】
2020527151.tif 000102
から選ばれ、その他の変数は上記の定義に準拠する。
【０１２２】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’’）で、上記Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、
【化１０１】
2020527151.tif 000103
−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、
【化１０２】
2020527151.tif 000104
から選ばれ、その他の変数は上記の定義に準拠する。
【０１２３】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’’）で、上記Ｒ６は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ３）２ＣＨ２、ＣＨ３Ｏ、＝Ｓ、＝Ｏから選ばれ、その他の変数は上記の定義に準拠する。
【０１２４】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’’）で、Ｒ９とＲ１０が連結して環Ａを形成する場合、上記環Ａは、フェニル基、チエニル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピラゾリル基、シクロペンチルケト基、シクロペンテニル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、ピロリル基から選ばれ、前記フェニル基、チエニル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピラゾリル基、シクロペンチルケト基、シクロペンテニル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、ピロリル基は所望によりＲ６によって置換され、その他の変数は上記の定義に準拠する。
【０１２５】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’’）で、Ｒ９とＲ１０が連結して環Ａを形成する場合、構造単位
【化１０３】
2020527151.tif 000105
から選ばれ、その他の変数は上記の定義に準拠する。
【０１２６】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’’）で、Ｒ１０とＲ１１が連結して環Ａを形成する場合、上記環Ａは、フェニル基、チエニル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピラゾリル基、シクロペンチルケト基、シクロペンテニル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、ピロリル基から選ばれ、前記フェニル基、チエニル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピラゾリル基、シクロペンチルケト基、シクロペンテニル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、ピロリル基は所望によりＲ６によって置換され、その他の変数は上記の定義に準拠する。
【０１２７】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’’）で、Ｒ１０とＲ１１が連結して環Ａを形成する場合、構造単位
【化１０４】
2020527151.tif 000106
から選ばれ、その他の変数は上記の定義に準拠する。
【０１２８】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’’）で、Ｒ１１とＲ１２が連結して環Ａを形成する場合、上記環Ａは、フェニル基、チエニル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピラゾリル基、シクロペンチルケト基、シクロペンテニル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、ピロリル基から選ばれ、前記フェニル基、チエニル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピラゾリル基、シクロペンチルケト基、シクロペンテニル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、ピロリル基は所望によりＲ６によって置換され、その他の変数は上記の定義に準拠する。
【０１２９】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’’）で、Ｒ１１とＲ１２が連結して環Ａを形成する場合、上記構造単位
【化１０５】
2020527151.tif 000107
から選ばれ、その他の変数は上記の定義に準拠する。
【０１３０】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’’）で、上記Ｒａ、Ｒｂはそれぞれ、Ｈ、ＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３から独立して選ばれ、前記ＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、その他の変数は上記の定義に準拠する。
【０１３１】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’’）で、上記Ｒａ、Ｒｂはそれぞれ、Ｈ、
【化１０６】
2020527151.tif 000108
−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３から独立して選ばれ、その他の変数は上記の定義に準拠する。
【０１３２】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’’）で、上記Ｒ３は、
【化１０７】
2020527151.tif 000109
から選ばれ、その他の変数は上記の定義に準拠する。
【０１３３】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’’）で、上記Ｒ３は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２、
【化１０８】
2020527151.tif 000110
から選ばれ、その他の変数は上記の定義に準拠する。
【０１３４】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’’）で、上記Ｒ５は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ３）２ＣＨ２、
【化１０９】
2020527151.tif 000111
から選ばれ、前記ＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ３）２ＣＨ２、
【化１１０】
2020527151.tif 000112
は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換され、その他の変数は上記の定義に準拠する。
【０１３５】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’’）で、上記Ｒ５は、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ３）２ＣＨ２、
【化１１１】
2020527151.tif 000113
から選ばれ、その他の変数は上記の定義に準拠する。
【０１３６】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’’）で、上記構造単位
【化１１２】
2020527151.tif 000114
に選ばれ、その他の変数は上記の定義に準拠する。
【０１３７】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’’）で、上記Ｒ７、Ｒ８はそれぞれ、Ｈ、ＣＨ３から独立して選ばれ、その他の変数は上記の定義に準拠する。
【０１３８】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’’）で示される上記化合物又はその薬学的に許容される塩は、
【化１１３】
2020527151.tif 000115
から選ばれ、
ただし、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８は、上記の定義に準拠する。
【０１３９】
本発明は、式（Ｉ’’’）で示される化合物又はその薬学的に許容される塩を提供し、
【化１１４】
2020527151.tif 000116
（Ｉ’’’）
ただし、
環Ａは、所望によりＲ６によって置換された、フェニル基、５〜６員ヘテロアリール基、５〜７員ヘテロシクロアルキル基、Ｃ５−７シクロアルキル基から選ばれ、
且つ、構造単位
【化１１５】
2020527151.tif 000117
が除外され、
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲンから選ばれるか、又は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換された、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ヘテロアルキル基、Ｃ３−６アルケニルオキシ基又はＣ３−６シクロアルキルオキシ基から選ばれ、
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ２から選ばれるか、又は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換された、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−１４シクロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルケニル基、Ｃ４−６シクロアルキニル基、フェニル基、３〜１４員複素環基から選ばれ、
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−６アルケニルオキシ基又はＣ３−６シクロアルキルオキシ基、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＲ、−ＮＲＣ（＝Ｏ）ＯＲ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＨから選ばれるか、又は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換された、Ｃ１−６アルキル基、１つ、２つ又は３つのＮ原子又はＯ原子を含む５〜６員複素環基から選ばれ、
Ｒ４は、Ｈ又はＮＨ２から選ばれ、
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲンから選ばれるか、又は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換された、ＮＨ２、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４ヘテロアルキル基、フェニル基、５〜６員複素環基から選ばれ、
又は、Ｒ４とＲ５が連結して、所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換された、Ｎ、Ｓ、Ｏから独立して選ばれた１つ、２つ又は３つのヘテロ原子を含む５〜６員環を形成し、
Ｒ６はそれぞれ、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ヘテロアルキル基、＝Ｏ、＝Ｓから独立して選ばれ、
Ｒ７、Ｒ８はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１−６アルキル基から独立して選ばれ、
Ｒは、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２から選ばれるか、又は所望により１つ、２つ又は３つのＲ’によって置換された、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルケニル基、Ｃ４−６シクロアルキニル基、Ｃ１−６ヘテロアルキル基、Ｃ３−６へテロシクロアルキル基、フェニル基又は５〜６員ヘテロアリール基から選ばれ、
Ｒ’は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ３）２ＣＨ２、ＣＨ３Ｏから選ばれ、
「ヘテロ／複素」とは、ヘテロ原子又はヘテロ原子団を指し、前記５〜６員複素環基、Ｃ１−６ヘテロアルキル基、３〜１４員複素環基、Ｃ１−４ヘテロアルキル基、Ｃ１−６ヘテロアルキル基、Ｃ３−６へテロシクロアルキル基、５〜６員ヘテロアリール基の「ヘテロ／複素」はそれぞれ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−（Ｒ）Ｃ＝Ｎ−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、Ｎ、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）−から独立して選ばれ、
上記のいずれの場合において、ヘテロ原子又はヘテロ原子団の数量はそれぞれ、１、２又は３から独立して選ばれる。
【０１４０】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’’’）で、上記Ｒは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ３）２ＣＨ２、ＣＨ３Ｏから選ばれる。
【０１４１】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’’’）で、上記Ｒ１は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ヘテロアルキル基から選ばれる。
【０１４２】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’’’）で、上記Ｒ１は、
【化１１６】
2020527151.tif 000118
に選ばれる。
【０１４３】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’’’）で、上記Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ２から選ばれるか、又は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換された、Ｃ３−１４シクロアルキル基、３〜１４員複素環基から選ばれる。
【０１４４】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’’’）で、上記Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、−ＮＨＲ、−ＮＲＲ、
【化１１７】
2020527151.tif 000119
から選ばれる。
【０１４５】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’’’）で、上記Ｒ２は、
【化１１８】
2020527151.tif 000120
から選ばれる。
【０１４６】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’’’）で、上記環Ａは、所望によりＲ６によって置換された、フェニル基、チエニル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピラゾリル基、シクロペンチルケト基から選ばれる。
【０１４７】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’’’）で、上記構造単位
【化１１９】
2020527151.tif 000121
から選ばれる。
【０１４８】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’’’）で、上記Ｒ３は、Ｈ、Ｃｌ、ＣＨ３から選ばれる。
【０１４９】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’’’）で、上記Ｒ４は、Ｈに選ばれる。
【０１５０】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’’’）で、上記Ｒ５は、Ｈ、Ｃｌから選ばれる。
【０１５１】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’’’）で、上記Ｒ６は、Ｈ、ＣＨ３から選ばれる。
【０１５２】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’’’）で、上記Ｒ７、Ｒ８はそれぞれ独立して、ＣＨ３に選ばれる。
【０１５３】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’’’）で、上記Ｒは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ３）２ＣＨ２、ＣＨ３Ｏから選ばれ、その他の変数は上記の定義に準拠する。
【０１５４】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’’’）で、上記Ｒ１は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ヘテロアルキル基から選ばれ、その他の変数は上記の定義に準拠する。
【０１５５】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’’’）で、上記Ｒ１は、
【化１２０】
2020527151.tif 000122
に選ばれ、その他の変数は上記の定義に準拠する。
【０１５６】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’’’）で、上記Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ２から選ばれるか、又は所望により１つ、２つ又は３つのＲによって置換された、Ｃ３−１４シクロアルキル基、３〜１４員複素環基から選ばれ、その他の変数は上記の定義に準拠する。
【０１５７】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’’’）で、上記Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、−ＮＨＲ、−ＮＲＲ、
【化１２１】
2020527151.tif 000123
から選ばれ、その他の変数は上記の定義に準拠する。
【０１５８】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’’’）で、上記Ｒ２は、
【化１２２】
2020527151.tif 000124
から選ばれ、その他の変数は上記の定義に準拠する。
【０１５９】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’’’）で、上記環Ａは、所望によりＲ６によって置換された、フェニル基、チエニル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピラゾリル基、シクロペンチルケト基から選ばれ、その他の変数は上記の定義に準拠する。
【０１６０】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’’’）で、上記構造単位
【化１２３】
2020527151.tif 000125
から選ばれ、その他の変数は上記の定義に準拠する。
【０１６１】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’’’）で、上記Ｒ３は、Ｈ、Ｃｌ、ＣＨ３から選ばれ、その他の変数は上記の定義に準拠する。
【０１６２】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’’’）で、上記Ｒ４は、Ｈに選ばれ、その他の変数は上記の定義に準拠する。
【０１６３】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’’’）で、上記Ｒ５は、Ｈ、Ｃｌから選ばれ、その他の変数は上記の定義に準拠する。
【０１６４】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’’’）で、上記Ｒ６は、Ｈ、ＣＨ３から選ばれ、その他の変数は上記の定義に準拠する。
【０１６５】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’’’）で、上記Ｒ７、Ｒ８はそれぞれ独立して、ＣＨ３に選ばれ、その他の変数は上記の定義に準拠する。
【０１６６】
本発明のいくつかの形態において、式（Ｉ’’’）で示される上記化合物又はその薬学的に許容される塩は、
【化１２４】
2020527151.tif 000126
から選ばれ、
ただし、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８は上記の定義に準拠する。
【０１６７】
さらに、本発明は、下記の化合物又はその薬学的に許容される塩を提供する。
【化１２５】
2020527151.tif 000127
【化１２６】
2020527151.tif 000128
【化１２７】
2020527151.tif 000129
【化１２８】
2020527151.tif 000130
【化１２９】
2020527151.tif 000131
【化１３０】
2020527151.tif 000132
【０１６８】
さらに、本発明は、治療有効量の上記の化合物又はその薬学的に許容される塩と薬学的に許容される担体とを含む薬物組成物を提供する。
【０１６９】
さらに、本発明は、がん治療薬を製造するための、上記の化合物又はその薬学的に許容される塩又は上記の薬物組成物の使用を提供する。
【０１７０】
さらに、本発明は、がんの治療のための、上記の化合物又はその薬学的に許容される塩又は上記の薬物組成物の使用を提供する。
【０１７１】
さらに、本発明は、治療有効量の上記の化合物又はその薬学的に許容される塩又はその薬物組成物を被験者に投与することを含むがん治療方法を提供する。
【０１７２】
さらに、本発明は、がん治療薬を製造するための、上記化合物又はその薬学的に許容される塩とＥＧＦＲモノクローナル抗体との併用を提供する。
【０１７３】
さらに、本発明は、治療有効量の上記化合物又はその薬学的に許容される塩又はその薬物組成物とＥＧＦＲモノクローナル抗体とを被験者に投与することを含むがん治療方法を提供する。
【０１７４】
本発明のいくつかの形態において、上記ＥＧＦＲモノクローナル抗体とは、セツキシマブである。
【０１７５】
さらに、本発明は、治療有効量の上記化合物又はその薬学的に許容される塩又はその薬物組成物とＭＥＫ阻害薬とを被験者に投与することを含むがん治療方法を提供する。
【０１７６】
本発明のいくつかの形態において、上記がんは、肺がんである。
【０１７７】
本発明は、上記の各変数を任意に組み合わせて構成される形態も有する。
【発明の効果】
【０１７８】
本発明に係る一連の化合物は、ＥＧＦＲ  Ｂａ／Ｆ３（Δ１９ｄｅｌ／Ｔ７９０Ｍ／Ｃ７９７Ｓ）３変異細胞における抗増殖活性及びＥＧＦＲ  Ｂａ／Ｆ３（Δ１９ｄｅｌ／Ｔ７９０Ｍ／Ｃ７９７Ｓ）３変異細胞モデルにおけるリン酸化活性において、いずれも良好な効果を示している。
【０１７９】
本発明の化合物は、対照例１よりも優れた阻害活性を示している。
【０１８０】
「定義と説明」
特に説明されている場合を除き、本明細書で使用されている下記の用語及び文言は、以下記載の意味を有する。特定の用語又は文言は、特に定義されている場合を除き、不明確又は不明瞭なものとしてではなく、本分野において通常の意味で理解されるべきである。本明細書に商品名が記載されている場合、対応する製品又はその活性成分を指す。用語「薬学的に許容される」とは、ヒト及び動物の組織に接触して使用されるのに適し、毒性と刺激性を持たず、アレルギー反応やその他の問題又は合併症を引き起こさないと医学的に判断され、合理的な利益／リスク比に見合う化合物、材料、組成物及び／又は剤形に対して使用される。
【０１８１】
用語「薬学的に許容される塩」とは、本発明により発現された特定の置換基を有する化合物と相対的に毒性を示さない酸又は塩基で製造される、本発明の化合物の塩を指す。本発明の化合物に相対的に酸性を示す官能基が含まれている場合、不純物を含まない溶液又は適切な不活性溶剤において十分な量の塩基を当該化合物の中性形態に接触させる方法により塩基付加塩を得ることができる。本発明の化合物に相対的に塩基性を示す官能基が含まれている場合、不純物を含まない溶液又は適切な不活性溶剤において十分な量の酸を当該化合物の中性形態に接触させる方法により酸付加塩を得ることができる。薬学的に許容される酸付加塩の例として、無機酸塩、有機酸塩、アミノ酸塩及びグルクロン酸等有機酸の塩が挙げられる。本発明のいくつかの特定の化合物に塩基性及び酸性の官能基が含まれているため、任意の塩基付加塩又は酸付加塩に転化できる。
【０１８２】
本発明の薬学的に許容される塩は、酸基又は塩基を含む母体化合物から通常の化学方法で合成できる。このような塩は一般に、水、有機溶剤又は両者の混合物において、これらの化合物の遊離酸又は遊離塩基の形態と化学量論的に適切な塩基又は酸とを反応させて調製される。一般に、エーテル、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノール、又はアセトニ
トリル等非水媒体が好ましい。
【０１８３】
本発明の化合物は、塩の形態の他に、プロドラッグの形態も有する。本明細書に記載の化合物のプロドラッグは生理条件下で化学変化が起こって本発明の化合物に変換できる。また、プロドラッグはインビボ環境において化学又は生化学的な方法で本発明の化合物に変換できる。
【０１８４】
本発明の化合物のいくつかは非溶媒和の形態又は溶媒和の形態で存在してもよい。中でも、水和物の形態が含まれる。一般に、溶媒和の形態は非溶媒和の形態と同等のものであり、いずれも本発明の範囲に含まれている。
【０１８５】
本発明の化合物は、特定の幾何異性体又は立体異性体の形態が存在してもよい。本発明に記載のこのような化合物は、シス異性体とトランス異性体、（−）−エナンチオマーと（＋）−エナンチオマー、（Ｒ）−エナンチオマーと（Ｓ）−エナンチオマー、ジアステレオマー、（Ｄ）−異性体、（Ｌ）−異性体、及びラセミ混合物やその他の混合物、例えばエナンチオマー又はジアステレオマーを大量に含有する混合物を含み、これらの混合物はいずれも本発明の範囲に含まれている。アルキル基などの置換基には、別の不斉炭素原子が存在してもよい。上述した全ての異性体及びそれらの混合物は、いずれも本発明の範囲に含まれている。
【０１８６】
特に説明されている場合を除き、用語「エナンチオマー」又は「光学異性体」とは、互いに鏡像の関係にある立体異性体を指す。
【０１８７】
特に説明されている場合を除き、用語「シス／トランス異性体」又は「幾何異性体」は、二重結合又は環形成炭素原子の単結合が自由に回転できないことにより生じるものである。
【０１８８】
特に説明されている場合を除き、用語「ジアステレオマー」とは、２つ以上のキラル中心を有する分子同士は互いに非鏡像の関係にある立体異性体を指す。
【０１８９】
特に説明されている場合を除き、「（Ｄ）」又は「（＋）」は右旋性を、「（Ｌ）」又は「（−）」は左旋性を、「（ＤＬ）」又は「（±）」はラセミ体を表す。
【０１９０】
特に説明されている場合を除き、くさび形の実線の結合（
【化１３１】
2020527151.tif 000133
）及びくさび形の破線の結合（
【化１３２】
2020527151.tif 000134
）でキラル中心の絶対配置を表し、直線形の実線の結合（
【化１３３】
2020527151.tif 000135
）及び直線形の破線の結合（
【化１３４】
2020527151.tif 000136
）でキラル中心の相対配置を表し、波線（
【化１３５】
2020527151.tif 000137
）でくさび形の実線の結合（
【化１３６】
2020527151.tif 000138
）もしくはくさび形の破線の結合（
【化１３７】
2020527151.tif 000139
）を表し、又は波線（
【化１３８】
2020527151.tif 000140
）で直線形の実線の結合（
【化１３９】
2020527151.tif 000141
）及び直線形の破線の結合（
【化１４０】
2020527151.tif 000142
）を表す。
【０１９１】
本発明の化合物には、特定の互変異性体又は互変異性体の形態が存在してもよい。特に説明されている場合を除き、用語「互変異性体」又は「互変異性体の形態」は室温で、異なる官能基の異性体が動的バランスが取れた状態にあり、一方から迅速に他方に変換できるものを指す。互変異性体が存在してもよい（例えば溶液において）場合、互変異性体の化学平衡を達成できる。例えば、プロトン互変異性体（ｐｒｏｔｏｎ  ｔａｕｔｏｍｅｒ）（プロトン転移互変異性体（ｐｒｏｔｏｔｒｏｐｉｃ  ｔａｕｔｏｍｅｒ）ともいう）は、例えば、ケトン−エノール異性化及びイミン−エナミン異性化など、プロトンの転移により実現される相互変換を含む。原子価異性体（ｖａｌｅｎｃｅ  ｔａｕｔｏｍｅｒ）は、結合を形成する電子の一部の組み替えにより行われる相互変換を含む。中でも、ケトン−エノール相互異性化の具体例は、互変異性体ペンタン−２，４−ジオンと４−ヒドロキシ３−ペンテン−２−オンとの変換を含む。
【０１９２】
特に説明されている場合を除き、用語「異性体を大量に含有する」、「異性体の大量含有
」、「エナンチオマーを大量に含有する」又は「エナンチオマーの大量含有」とは、特定の異性体又はエナンチオマーの含有量は６０％以上、又は７０％以上、又は８０％以上、又は９０％以上、又は９５％以上、又は９６％以上、又は９７％以上、又は９８％以上、又は９９％以上、又は９９．５％以上、又は９９．６％以上、又は９９．７％以上、又は９９．８％以上、又は９９．９％以上であり、且つ、１００％未満であることを指す。
【０１９３】
特に説明されている場合を除き、用語「異性体過剰」又は「エナンチオマー過剰」とは、２種の異性体又は２種のエナンチオマーの相対百分率含有量の差値を指すものである。例えば、一方の異性体又はエナンチオマーの含有量が９０％で、他方の異性体又はエナンチオマーの含有量が１０％である場合、異性体又はエナンチオマー過剰（ｅｅ値）は８０％である。
【０１９４】
不斉合成、不斉試薬又はその他の通常技術により光学活性を有する（Ｒ）−異性体と（Ｓ）−異性体、及びＤ異性体とＬ異性体を調製できる。本発明に係る特定の化合物の１種のエナンチオマーを得るには、不斉合成、又は不斉助剤の誘導作用を利用して調製できる。ただし、得られたジアステレオマー混合物を分離して、補助的な官能基を脱去させることにより、純粋な所望のエナンチオマーを得る。又は、分子に塩基性官能基（例えば、アミノ基）又は酸性官能基（例えば、カルボキシル基）が含まれている場合、光学活性を有する適切な酸又は塩基とジアステレオマーの塩を形成して、当分野で周知されている通常の方法によりジアステレオマーの分割を行って回収することで、純粋なエナンチオマーを得る。また、エナンチオマーとジアステレオマーの分離は一般にクロマトグラフィーにより行われ、当該クロマトグラフィーにはキラルな固定相を使用し、所望により化学誘導法と組み合わせてもよい（例えば、アミンからのカルバメート生成）。
【０１９５】
本発明の化合物は、当該化合物を構成する１つ以上の原子に、非天然的な割合で同原子の同位体が含まれてもよい。例えば、放射性同位体、例えば、三重水素（３Ｈ）、ヨウ素−１２５（１２５Ｉ）又は炭素−１４（１４Ｃ）で化合物を標識できる。本発明の化合物の同位体を含む変換形態は、その放射性の有無にかかわらず、いずれも本発明の範囲に含まれている。
【０１９６】
「薬学的に許容される担体」とは、活性物質の生体活性に影響を与えず宿主又は患者に毒性や副作用を起こすことなく本発明の活性物質の有効量を送達できるあらゆる製剤又は媒体としての担体である。代表的な担体として、水、油、食用植物、鉱質物、クリーム状の基質、洗剤基質、軟膏状の基質等が挙げられる。このような基質は懸濁剤、増粘剤、経皮吸収促進剤等が挙げられる。これらの製剤は化粧品分野又は局所用薬分野の当業者に周知されている。
【０１９７】
用語「賦形剤」とは一般に、所望の効果を得られる薬物組成物を製造するために必要な担体、希釈剤及び／又は媒体を指す。
【０１９８】
薬物又は薬理活性製剤に対して使用される場合、用語「有効量」又は「治療有効量」とは、毒性を示さず所望の効果を得られる薬物又は製剤の十分の用量を指す。本発明に係る経口製剤に対して使用される場合、組成物における特定の活性物質の「有効量」とは、当該組成物中の別の活性物質と併用される場合、所望の効果を得るために必要な用量を指す。有効量は、投与対象によって異なるものであり、投与対象の年齢と一般状況に関係し、活性物質の種類にも関係する。場合によっては、適切な有効量は当業者が通常の試験を行って決定してもよい。
【０１９９】
用語「活性成分」、「治療剤」、「活性物質」又は「活性剤」とは、目標障害や異常、疾患又は症状を効果的に治療できる実際に存在する化学物質を指す。
【０２００】
「所望により」又はこれに類似する用語とは、それに続いて記載されている事項又は状況は生じるか又は生じないかの両方の可能性があり、かかる記載には前記事象又は状況が生じる場合及び前記事項又は状況が生じない場合が含まれている。
【０２０１】
用語「置換された」とは、特定の原子の原子価が正常であり、且つ、置換後に得た化合物が安定しているのであれば、当該原子上の任意の１つ以上の水素原子（重水素及び水素の変換した形態を含む）が置換基によって置換されることを指す。置換基が酸素（即ち＝Ｏ）である場合、２つの水素原子が置換されることを指す。酸素置換はアリール基に起きない。用語「所望により置換された」とは、置換されてもよいし置換されなくてもよいことを指す。特に規定がある場合を除き、置換基の種類と数量は化学的に実現可能な範囲であれば、特に限定されない。
【０２０２】
化合物の組成又は構造において特定の変数（例えばＲ）が１回以上出現している場合、それぞれの場合に独立して定義される。したがって、例えば、１つの官能基が０〜２個のＲによって置換される場合、前記官能基は所望により最大２つのＲによって置換されてもよく、なおかつそれぞれの場合においてＲは独立して選択される。また、置換基及び／又はその変換した形態の組み合わせは、当該組み合わせにより安定的な化合物が生成される場合においてのみ認められる。
【０２０３】
特定の連結官能基の数量が０個である場合、例えば−（ＣＲＲ）０−で表示される場合、当該連結官能基は単結合であることを表す。
【０２０４】
構造式で特定の変数が単結合に選ばれた場合、それによって連結された２つの官能基は直接接続されることを表す。例えば、Ａ−Ｌ−Ｚで、Ｌは単結合である場合、当該構造がＡ−Ｚであることを表す。
【０２０５】
１つの置換基が埋まらない場合、当該置換基は存在しないことを表す。例えば、Ａ−ＸでＸが埋まらない場合、当該構造はＡであることを表す。１つの置換基が１つの環の１つ以上の原子に連結できる場合、当該置換基は当該環上の任意の原子と結合できる。例えば、構造単位
【化１４１】
2020527151.tif 000143
において、置換基Ｒは、シクロヘキシル基又はシクロヘキサジエにおける任意の１つの位置で置換してもよい。示された置換基でどの原子によって置換先官能基に連結されているかは明記されていない場合、このような置換基はその任意の原子によって結合できる。例えば、ピリジル基が置換基である場合、ピリジン環における任意の炭素原子によって置換先官能基に連結され得る。示された連結官能基で連結される方向が示されない場合、任意の方向で連結され得る。例えば、
【化１４２】
2020527151.tif 000144
で連結官能基Ｌが−Ｍ−Ｗ−である場合、−Ｍ−Ｗ−は左から右へと記載された場合と同
一の方向で環Ａと環Ｂを連結して
【化１４３】
2020527151.tif 000145
を構成してもよければ、左から右へと記載された場合とは逆の方向で環Ａと環Ｂを連結して
【化１４４】
2020527151.tif 000146
を構成してもよい。前記連結官能基、置換基及び／又はその変換した形態の組み合わせは、当該組み合わせにより安定的な化合物が生成される場合においてのみ認められる。
【０２０６】
特に規定がある場合を除き、用語「ヘテロ／複素」は、ヘテロ原子又はヘテロ原子団（即ちヘテロ原子を含む原子団）を表し、炭素（Ｃ）と水素（Ｈ）以外の原子、及びこれらのヘテロ原子を含む原子団を含む。例えば、酸素（Ｏ）、窒素（Ｎ）、硫黄（Ｓ）、ケイ素（Ｓｉ）、ゲルマニウム（Ｇｅ）、アルミニウム（Ａｌ）、ホウ素（Ｂ）、−Ｏ−、−Ｓ−、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｓ（＝Ｏ）、−Ｓ（＝Ｏ）２−、及びは所望により置換された、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｈ）−、−Ｃ（＝ＮＨ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−又は−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）−を含む。
【０２０７】
特に規定がある場合を除き、「環」は、置換された又は置換されていないシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、シクロアルケニル基、ヘテロシクロアルケニル基、シクロアルキニル基、ヘテロシクロアルキニル基、アリール基又はヘテロアリール基を指す。前記環は、単環、連環、スピロ環、縮合環又は架橋環を含む。環上の原子の数量は通常、環の員数として定義される。例えば、「５〜７員環」は、環状に配列された５〜７個の原子を指す。特に規定がある場合を除き、当該環は所望により１〜３個のヘテロ原子を含む。したがって、「５〜７員環」は、例えばフェニル基、ピリジル基及びピペリジニル基を含む。一方、用語「５〜７員へテロシクロアルキル基環」には、ピリジル基及びピペリジニル基が含まれるが、フェニル基は含まれない。用語「環」には少なくとも１つの環を含む環系も含まれ、このうちの各「環」は、いずれも独立して上記の定義に準拠する。
【０２０８】
特に規定がある場合を除き、用語「ヘテロ環／複素環」又は「複素環基」とは、ヘテロ原子又はヘテロ原子団を含む安定的な単環、二環又は三環を指す。これらは飽和、一部不飽和又は不飽和（芳香族）のものであってもよく、且つ、炭素原子及びＮ、Ｏ及びＳから独立して選ばれた１つ、２つ、３つ又は４つの環上ヘテロ原子を含み、なお上記の任意の複素環はベンゼン環と縮合して二環を形成できる。窒素ヘテロ原子及び硫黄ヘテロ原子は所望により酸化されてもよい（即ちＮＯ及びＳ（Ｏ）ｐであり、ｐは１又は２である）。窒素原子は置換されていてもよいし置換されていなくてもよい（即ちＮ又はＮＲであり、ここでＲはＨ又は本明細書で既に定義されているその他の置換基である）。当該複素環は任意のヘテロ原子又は炭素原子の側基に付着して安定的な構造を形成できる。なお、生成さ
れた化合物が安定的である場合、本明細書に記載の複素環は炭素の位置又は窒素の位置で置換されてもよい。複素環における窒素原子は所望により四級化されてもよい。一つの好ましい形態として、複素環でＳ原子及びＯ原子の総数が１を超える場合、これらのヘテロ原子は互いに隣接しない。もう一つの好ましい形態として、複素環でＳ原子及びＯ原子の総数は１を超えない。本明細書で使用される用語「芳香族複素環官能基」又は「ヘテロアリール基」とは、炭素原子と、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選ばれた１つ、２つ、３つ又は４つの環上ヘテロ原子を含む安定的な５員、６員、７員の単環又は二環又は７員、８員、９員又は１０員の二環複素環基としての芳香環を指す。窒素原子は置換されていてもよいし置換されていなくてもよい（即ちＮ又はＮＲであり、ここでＲはＨ又は本明細書で既に定義されているその他の置換基である）。窒素ヘテロ原子及び硫黄ヘテロ原子は所望により酸化されてもよい（即ちＮＯ及びＳ（Ｏ）ｐであり、ｐは１又は２である）。なお、芳香族複素環におけるＳ原子とＯ原子の総数は１を超えない。架橋環も複素環の定義に含まれている。１つ以上の原子（即ちＣ、Ｏ、Ｎ又はＳ）が２つの隣接しない炭素原子又は窒素原子を連結している場合、架橋環が形成される。架橋環としては、１つの炭素原子、２つの炭素原子、１つの窒素原子、２つの窒素原子及び１つの炭素−窒素基を含むものが好ましいが、これらに限定されない。なお、架橋により単環は三環に変換される。架橋環において、環上の置換基は架橋の部分に出現してもよい。複素環化合物の例としては、アクリジニル基、アゾシニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾフリル基、ベンゾチオールフリル基、ベンゾチオールフェニル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾオキサゾリニル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、ベンゾテトラゾリル基、ベンゾイソオキサゾリル基、ベンゾイソチアゾリル基、ベンゾイミダゾリニル基、カルバゾリル基、４ａＨ−カルバゾリル基、カルボリニル基、ベンゾジヒドロピラニル基、クロメン、シンノリニル基、デカヒドロキノリニル基、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル基、ジヒドロフロ［２，３−ｂ］テトラヒドロフリル基、フリル基、フラザニル基、イミダゾリジニル基、イミダゾリニル基、イミダゾリル基、１Ｈ−インダゾリル基、インデニリデン基、ジヒドロインドリル基、インドリジニル基、インドリル基、３Ｈ−インドリル基、イソベンゾフリル基、イソインドリル基、イソジヒドロインドリル基、イソキノリニル基、イソチアゾリル基、イソオキサゾリル基、メチレンジオキシフェニル基、モルホリニル基、ナフチリジニル基、オクタヒドロイソキノリニル基、オキサジアゾリル基、１，２，３−オキサジアゾリル基、１，２，４−オキサジアゾリル基、１，２，５−オキサジアゾリル基、１，３，４−オキサジアゾリル基、オキサゾリジニル基、オキサゾリル基、ヒドロキシインドリル基、ピリミジニル基、フェナントリジニル基、フェナントロリニル基、フェナジニル基、フェノチアジニル基、ベンゾキサンチニル基、フェノキサジニル基、フタラジニル基、ピペラジニル基、ピペリジニル基、ピペリドニル基、４−ピペリドニル基、ピペロニル基、プテリジニル基、プリニル基、ピラニル基、ピラジニル基、ピラゾリジニル基、ピラゾリニル基、ピラゾリル基、ピリダジニル基、ピロロオキサゾリル基、ピロロイミダゾリル基、ピロロチアゾリル基、ピリジル基、ピロリジニル基、ピロリニル基、２Ｈ−ピロリル基、ピロリル基、キナゾリニル基、キノリニル基、４Ｈ−キノリジジニル基、キノキサリニル基、キヌクリジニル基、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロイソキノリニル基、テトラヒドロキノリニル基、テトラゾリル基，６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル基、１，２，３−チアジアゾリル基、１，２，４−チアジアゾリル基、１，２，５−チアジアゾリル基、１，３，４−チアジアゾリル基、チアントレニル基、チアゾリル基、イソチアゾリルチエニル基、チエノオキサゾリル基、チエノチアゾリル基、チエノイミダゾリル基、チエニル基、トリアジニル基、１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル基、２Ｈ−１，２，３−トリアゾリル基、１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル基、４Ｈ−１，２，４−トリアゾリル基、キサンテニル基が挙げられるが、これらに限定されず、縮合環式化合物及びスピロ環式化合物をさらに含む。
【０２０９】
特に規定がある場合を除き、用語「炭化水素基」又はその下位概念（例えば、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、フェニル基など）はそれ自体、又は別の置換基の一部と
して直鎖、分岐鎖もしくは環状の炭化水素原子団、又はその組み合わせを意味する場合、これは、完全飽和（例えば、アルキル基）、一不飽和であってもよいし多不飽和であってもよく（例えば、アルケニル基、アルキニル基、アリール基）、単置換であってもよいし又は多置換でもよく、一価（例えば、メチル基）、二価（例えば、メチレン基）又は多価（例えば、メチン基）であってもよく、所定の数量の炭素原子数を有する二価又は多価の原子団を含んでもよい（例えば、Ｃ１−Ｃ１２は、１個〜１２個の炭素原子を意味し、Ｃ１−１２はＣ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、Ｃ１０、Ｃ１１及びＣ１２から選ばれ、Ｃ３−１２はＣ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、Ｃ１０、Ｃ１１及びＣ１２から選ばれる）。用語「炭化水素基」は、脂肪族炭化水素基、及び芳香族炭化水素基を含むが、これらに限定されない。前記脂肪族炭化水素基は、鎖状であってもよいし環状であってもよく、具体的には、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基を含むが、これらに限定されない。前記芳香族炭化水素基は、６〜１２員の芳香族炭化水素基、例えば、フェニル基、ナフチル基などを含むが、これらに限定されない。いくつかの実施例において、用語「アルキル基」は、直鎖もしくは分岐鎖の原子団、又はそれらの組み合わせを表し、これらは、完全飽和、一不飽和であってもよいしもしくは多不飽和であってもよく、二価及び多価の原子団を含んでもよい。飽和炭化水素原子団の例としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｔ−ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、シクロヘキシル基、（シクロヘキシル）メチル基、シクロプロピルメチル基、及びｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基などの原子団の同族体、又は異性体などが挙げられるが、これらに限定されない。不飽和アルキル基は、エテニル基、２−プロペニル基、ブテニル基、クロチル基、２−イソペンテニル基、２−（ブタジエニル基）、２，４−ペンタジエニル基、３−（１，４−ペンタジエニル基）、エチニル基、１−又は３−プロピニル基、３−ブチニル基、及びさらに高次の同族体及び異性体など、１つ以上の二重結合又は三重結合を有するものを含むが、これらに限定されない。
【０２１０】
特に規定がある場合を除き、用語「複素炭化水素基」、又はその下位概念（例えば、ヘテロアルキル基、ヘテロアルケニル基、ヘテロアルキニル基、ヘテロアリール基など）は、それ自体又は別の用語と組み合わせて、所定数量の炭素原子と少なくとも１つのヘテロ原子とからなる安定的な直鎖、分岐鎖又は環状の炭化水素原子団もしくはその組み合わせを表す。
【０２１１】
特に規定がある場合を除き、用語「ヘテロアルキル基」は、それ自体又は別の用語と組み合わせて、所定数量の炭素原子と少なくとも１つのヘテロ原子とからなる安定的な直鎖、分岐鎖の炭化水素原子団、又はその組み合わせを表す。一つの典型的な実施例において、ヘテロ原子はＢ、Ｏ、Ｎ及びＳから選択され、ただし窒素及び硫黄原子は所望により酸化され、窒素ヘテロ原子は所望により四級化される。ヘテロ原子又はヘテロ原子団は、当該炭化水素基が分子の残りの部位に付着した位置を含む、複素炭化水素基の内部の任意の位置に配置されてもよい。用語「アルコキシ基」、「アルキルアミノ基」及び「アルキルチオ基」（又はチオアルコキシ基といもいう）は慣例的な表現で、それぞれが１つの酸素原子、アミノ基又は硫黄原子によって分子の残りの部分と連結したアルキル基官能基を指す。「ヘテロアルキル基」の例として、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２、−Ｓ（Ｏ）−ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ＝Ｎ−ＯＣＨ３及び−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ３が挙げられるが、これらに限定されない。連続したヘテロ原子は、例えば−ＣＨ２−ＮＨ−ＯＣＨ３のように、最大２個までである。
【０２１２】
用語「環状炭化水素基」、「複素環状炭化水素基」又はその下位概念（例えば、アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、シクロアルケニル基、ヘテロシクロアルケニル基、シクロアルキニル基、ヘテロシクロアルキニル基など）は、それ自体又はその他の用語と組み合わせて、環状化した「炭化水素基」、「複素炭化水素基」を表す。さらに、複素炭化水素基、又は複素環状炭化水素基（例えば、ヘテロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基）については、ヘテロ原子は、当該複素環が分子に付着した部分以外の位置に配置されてもよい。環状炭化水素基の例としては、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、１−シクロヘキセニル基、３−シクロヘキセニル基、シクロヘプチル基などが挙げられるが、これらに限定されない。複素環基の例としては、１−（１，２，５，６−テトラヒドロピリジル）基、１−ピペリジニル基、２−ピペリジニル基、３−ピペリジニル基、４−モルホリニル基、３−モルホリニル基、テトラヒドロフラン−２−イル基、テトラヒドロフリルインロール−３−イル基、テトラヒドロチエン−２−イル基、テトラヒドロチエン−３−イル基、１−ピペラジニル基、及び２−ピペラジニル基が挙げられるが、これらに限定されない。
【０２１３】
特に規定がある場合を除き、用語「アルキル基」は、直鎖又は分岐鎖の飽和炭化水素基を表し、単置換（例えば−ＣＨ２Ｆ）であってもよいし多置換（例えば−ＣＦ３）であってもよく、一価（例えば、メチル基）であってもよいし二価（例えば、メチレン基）又は多価（例えば、メチン基）であってもよい。アルキル基の例として、メチル基（Ｍｅ）、エチル基（Ｅｔ）、プロピル基（例えば、ｎ−プロピル基及びイソプロピル基）、ブチル基（例えば、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基）、ペンチル基（例えば、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基）などを含む。
【０２１４】
特に規定がある場合を除き、「アルケニル基」とは、鎖上の任意の位置に１つ以上の炭素−炭素二重結合を有するアルキル基を指し、単置換であってもよいし多置換であってもよく、一価であってもよいし二価又は多価であってもよい。アルケニル基の例として、エテニル基、プロペニル基、ブテニル基、ペンテニル基、ヘキセニル基、ブタジエニル基、ペンタジエニル、ヘキサジニルなどが挙げられる。なお、用語「アルケニルオキシ基」とは、１つの酸素原子によって分子の残りの部分に連結されたアルケニル基官能基を指し、その例として、ＣＨ２＝ＣＨ２−Ｏ−、ＣＨ３ＣＨ＝ＣＨ２−Ｏ−が挙げられるが、これらに限定されない。
【０２１５】
特に規定がある場合を除き、「アルキニル基」とは、鎖の任意の位置に１つ以上の炭素−炭素三重結合を有するアルキル基を指し、単置換であってもよいし多置換であってもよく、一価であってもよいし二価又は多価であってもよい。アルキニル基の例として、エチニル基、プロピニル基、ブチニル基、ペンチニル基などが挙げられる。
【０２１６】
特に規定がある場合を除き、「シクロアルキル基」はあらゆる安定的な環状又は多環の炭化水素基を含み、シクロアルキル基に含まれている炭素原子はいずれも飽和の状態であり、単置換であってもよいし多置換であってもよく、一価であってもよいし二価又は多価であってもよい。シクロアルキル基の例として、シクロプロピル基、ノルボルニル基、［２．２．２］ビシクロオクチル基、［４．４．０］ビシクロデシル基などが挙げられるが、これらに限定されない。なお、用語「シクロアルキルオキシ基」とは、１つの酸素原子によって分子の残りの部分に連結されたシクロアルキル基官能基を指し、その例として、
【化１４５】
2020527151.tif 000147
が挙げられるが、これらに限定されない。
【０２１７】
特に規定がある場合を除き、「シクロアルケニル基」は、あらゆる安定的な環状又は多環の炭化水素基を含み、シクロアルケニル基において、環の任意の位置に１つ以上の不飽和の炭素−炭素二重結合を有し、単置換であってもよいし多置換であってもよく、一価であってもよいし二価又は多価であってもよい。シクロアルケニル基の例として、シクロペンテニル基、シクロヘキセニル基などが挙げられるが、これらに限定されない。
【０２１８】
特に規定がある場合を除き、「シクロアルキニル基」は、あらゆる安定的な環状又は多環の炭化水素基を含み、シクロアルキニル基において、環の任意の位置に１つ以上の炭素−炭素三重結合を有し、単置換であってもよいし多置換であってもよく、一価であってもよいし二価又は多価であってもよい。
【０２１９】
特に規定がある場合を除き、用語「ハロ」又は「ハロゲン」はそれ自体、又は別の置換基の一部として、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を表す。また、用語「ハロアルキル基」は、単一置換のハロアルキル基及び多置換のハロアルキル基を含むことが意図される。例えば、用語「ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基」には、トリフルオロメチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、４−クロロブチル基及び３−ブロモプロピル基などが含まれているが、これらに限定されない。特に規定がある場合を除き、ハロアルキル基の例として、トリフルオロメチル基、トリクロロメチル基、ペンタフルオロエチル基及びペンタクロロエチル基が挙げられるが、これらに限定されない。
【０２２０】
用語「アルコキシ基」は、架橋酸素原子によって連結された特定数量の炭素原子を有する上記のアルキル基を指す。特に規定がある場合を除き、Ｃ１−６アルコキシ基には、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５及びＣ６のアルコキシ基が含まれる。アルコキシ基の例として、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｓ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ｎ−ペントキシ基及びｓ−ペントキシ基が挙げられるが、これらに限定されない。
【０２２１】
特に規定がある場合を除き、用語「アリール基」は、多飽和の芳香族炭化水素置換基を表し、単置換であってもよいし多置換であってもよく、一価であってもよいし二価又は多価であってもよい。また、単環であってもよいし多環であってもよく（例えば、１つ〜３つの環を含み、この中で少なくとも１つの環は芳香環である）、それらは互いに縮合されているか、又は共有結合により連結されている。
【０２２２】
特に規定がある場合を除き、用語「ヘテロアリール基」とは、１つ〜４つのヘテロ原子を含むアリール基（又は環）を指す。一つの例示的な実施例において、ヘテロ原子はＢ、Ｎ、Ｏ及びＳから選ばれ、ただし窒素原子及び硫黄原子は所望により酸化され、窒素原子は所望により四級化される。ヘテロアリール基はヘテロ原子によって分子の残りの部分に連結され得る。アリール基又はヘテロアリール基の例として、フェニル基、ナフチル基、ビフェニル基、ピロリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、ピラジニル基、オキサゾリル基、フェニル−オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、フリル基、チエニル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ベンゾチアゾリル基、プリニル基、ベンゾイミダゾリル基、インドリル基、イソキノリニル基、キノキサリニル基、キノリニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、４−ビフェニル基、１−ピロリル基、２−ピロリル基、３−ピロリル基、３−ピラゾリル基、２−イミダゾリル基、４−イミダゾリル基、ピラジニル基、２−オキサゾリル基、４−オキサゾリル基、２−フェニル−４−オキサゾリル基、５−オキサゾリル基、３−イソオキサゾリル基、４−イソオキサゾリル基、５−イソオキサゾリル基、２−チアゾリル基、４−チアゾリル基、５−チアゾリル基、２−フリル基、３−フリル基、２−チエニル基、３−チエニル基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、２−ピリミジニル基、４−ピリミジニル基、５−ベンゾチアゾリル基、プリニル基、２−ベンゾイミダゾリル基、５−インドリル基、１−イソキノリニル基、５−イソ
キノリニル基、２−キノキサリニル基、５−キノキサリニル基、３−キノリニル基及び６−キノリニル基が挙げられるが、これらに限定されない。上記いずれかのアリール基又はヘテロアリール基環系の置換基は、後述の許容される置換基から選ばれる。
【０２２３】
特に規定がある場合を除き、用語「アリール基」は、例えば、アリールオキシ基、アリールチオ基、アリールアルキル基のように、別の用語と組み合わせて使用される場合、上記の定義に準拠するアリール基及びヘテロアリール基環を含む。したがって、用語「アルキルアルキル基」は、アリール基がアルキル基に付着した原子団（例えばベンジル基、フェネチル基、ピリジルメチル基など）を含むことが意図され、この中には、例えば、フェノキシメチル基、２−ピリジルオキシメチル基、３−（１−ナフトキシ）プロピル基など、炭素原子（例えば、メチレン基）が既に酸素原子などによって置換されたアルキル基が含まれる。
【０２２４】
用語「脱離基」は、求核置換反応などの置換反応により別の官能基又は原子によって置換され得る官能基、又は原子を表す。例えば、代表的な脱離基としては、トリフレート、クロロ、ブロモ及びヨード基、メシレート、トシレート、ブロシレート、ノシレートなどのスルホン酸エステル基、アセトキシ基、トリフルオロアセトキシ基などのアシルオキシ基などが挙げられる。
【０２２５】
用語「保護基」は、「アミノ基保護基」、「ヒドロキシ基保護基」、又は「チオール基保護基」を含むが、これらに限定されない。用語「アミノ基保護基」は、アミノ基の窒素における副反応の防止に適する保護基を指す。代表的なアミノ基保護基は、ホルミル基、アセチル基もしくはトリクロロアセチル基もしくはトリフルオロアセチル基などのアルカノイル基に代表されるアシル基、ｔ−ブトキシカルボニル基（Ｂｏｃ）などのアルコキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基（Ｃｂｚ）及び９−フルオレニルメトキシカルボニル基（Ｆｍｏｃ）などのアリールメトキシカルボニル基、ベンジル基（Ｂｎ）、トリフェニルメチル基（Ｔｒ）、１，１−ジ−（４’−メトキシフェニル）メチル基などのアリールメチル基、トリメチルシリル基（ＴＭＳ）及びｔ−ブチルジメチルシリル基（ＴＢＳ）などのシリル基などを含むが、これらに限定されない。用語「ヒドロキシ基保護基」は、ヒドロキシ基の副反応の防止に適する保護基を指す。代表的なヒドロキシ基保護基は、メチル基、エチル基、及びｔ−ブチル基などのアルキル基、アセチル基などのアルカノイル基に代表されるアシル基、ベンジル（Ｂｎ）基、ｐ−メトキシベンジル基（ＰＭＢ）、９−フルオレニルメチル基（Ｆｍ）及びジフェニルメチル（ＤＰＭ）基などのアリールメチル基、トリメチルシリル基（ＴＭＳ）及びｔ−ブチルジメチルシリル基（ＴＢＳ）などのシリル基などを含むが、これらに限定されない。
【０２２６】
本願の化合物は、以下記載の具体的な実施形態、その他の化学的合成方法と組み合わせてなる実施形態及び当業者が熟知する同等の代替形態を含み、好ましい実施形態は本願の実施例を含むがこれらに限定されない、当業者が熟知する様々な合成方法によって製造できる。
【０２２７】
本発明で使用される溶剤は、すべて市販品である。本明細書で下記の略語が使用されている。ａｑは水を、ｅｑは当量又は等量を、ＣＤＩはカルボニルジイミダゾールを、ＤＣＭはジクロロメタンを、ＰＥは石油エーテルを、ＤＭＦはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを、ＤＭＳＯはジメチルスルホキシドを、ＥｔＯＡｃは酢酸エチルを、ＥｔＯＨはエタノールを、ＭｅＯＨはメタノールを、ＢＯＣはアミン基保護基であるｔ−ブトキシカルボニル基を、ＨＯＡｃは酢酸を、Ｎａ（ＯＡｃ）３ＢＨはナトリウムトリアセトキシボロヒドリドを、ＴＨＦはテトラヒドロフランを、ＢＯＣ２Ｏはジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルを、ＴＦＡはトリフルオロ酢酸を、Ｃｕ（ａｃａｃ）２はビス（２，４−ペンタンジオナト）銅（ＩＩ）を、ＤＩＥＡはＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンを、Ｘａｎｔｐｈｏｓは４
，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテンを、Ｐｄ（ＯＡｃ）２は酢酸パラジウム（ＩＩ）を、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２は［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）を、Ｋ３ＰＯ４はリン酸三カリウムを、Ｋ２ＣＯ３は炭酸カリウムを、ＮａＨＣＯ３は炭酸水素ナトリウムを、Ｎａ２ＣＯ３は炭酸ナトリウムを、ＨＣｌは塩化水素を、Ｐｄ／Ｃはパラジウム炭素を、ＩＣｌは一塩化ヨウ素を、ＮａＨは水素化ナトリウムを、ＤＭＡＰは４−ジメチルアミノピリジンを、ＤＩＰＥＡ／ＤＩＥＡはＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンを、ＤＰＰＦは１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンを、ＤＣＥは１，２−ジクロロエタンを、ＤＭＥは１，２−ジメトキシエタンをそれぞれ表す。
【０２２８】
本発明に記載の化合物は、人力作業又はソフトウェアＣｈｅｍＤｒａｗ（登録商標）で命名され、化合物市販品はメーカーが提供するカタログの名称に準拠する。
【発明を実施するための形態】
【０２２９】
次に、実施例を用いて本発明を詳細に説明する。ただしこれは本発明に対し何らかの限定を加えることを意味しない。本明細書で本発明の詳細な説明がなされ、その具体的な実施形態も開示されている。当業者にとって、本発明の趣旨と範囲を逸脱することなく本発明の具体的な実施形態に様々な変更と改良を行えることは自明なことである。
【０２３０】
「実施例１」
化合物１Ａ：
【化１４６】
2020527151.tif 000148
窒素ガスで保護して、５−ブロモベンゾチオフェン（１０ｇ、４６．９３ｍｍｏｌ），Ｋ３ＰＯ４（９．９６ｇ、４６．９３ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（ａｃａｃ）２（６４４ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ、０．０５ｅｑ）を液体アンモニアのＤＭＦ溶液（２Ｍ、５０ｍＬ）に溶解した。高圧反応器において１００℃で反応液を１２時間反応させた。反応液を濾過し、濾液を濃縮させて粗生成物を得て、カラムクロマトグラフィーにより粗生成物を精製して化合物１Ａを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．６５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．５Ｈｚ，１Ｈ），３．６７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）。
【０２３１】
化合物１Ｂ：
【化１４７】
2020527151.tif 000149
化合物１Ａ（３．８ｇ、２５．４７ｍｍｏｌ）、ＮａＨＣＯ３（４．２８ｇ、５０．９３ｍｍｏｌ）をＤＣＭ５０ｍＬに溶解し、一塩化ヨウ素（４．９６ｇ、３０．５６ｍｍｏｌ
、１．５６ｍＬ）を滴加し、２０℃で反応液を１時間反応させた。反応完了後、ＤＣＭ１００ｍＬを加え、順に水、飽和食塩水を使用して洗浄した。有機相を合わせ、乾燥して濃縮させて化合物１Ｂを得た。
【０２３２】
化合物１Ｃ：
【化１４８】
2020527151.tif 000150
化合物１Ｂ（０．６ｇ、２．１８ｍｍｏｌ）、ジメチルホスフィンオキシド（３６４．７６ｍｇ、３．２７ｍｍｏｌ）、Ｘａｎｔｐｈｏｓ（１２６．１９ｍｇ、２１８．１０μｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（４８．９６ｍｇ、２１８．１０μｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（６９４．４１ｍｇ、３．２７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ１０ｍＬとＨ２Ｏ２ｍＬの混合溶液に溶解し、窒素ガスで保護して１２０℃で２４時間反応させた。反応完了後、反応液を濃縮させ、カラムクロマトグラフィーにより精製して化合物１Ｃを得た。
【０２３３】
化合物１Ｄ：
【化１４９】
2020527151.tif 000151
化合物１Ｃ（０．３ｇ、１．３３ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ５ｍＬに溶解し、２，４，５−トリクロロピリミジン（４８８．５９ｍｇ、２．６６ｍｍｏｌ、３０３．４７μＬ）、ＤＩＥＡ（６８８．５４ｍｇ、５．３３ｍｍｏｌ、９２７．９５μＬ）を加え、窒素ガスで保護して２４時間還流させた。反応完了後、反応液を濃縮させ、カラムクロマトグラフィーにより精製して化合物１Ｄを得た。
【０２３４】
化合物１Ｅ：
【化１５０】
2020527151.tif 000152
化合物１−クロロ−２−フルオロ−４−メトキシ−５−ニトロベンゼン、化合物３−メチル−３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカンをＤＭＦ３０ｍＬに溶解して、Ｋ２ＣＯ３（５．０４ｇ、３６．４８ｍｍｏｌ）を加え、窒素ガスで保護して６０℃で８時間反応させた。反応完了後、反応液を濾過し、濾液を濃縮させて、カラムクロマトグラフィーにより精製して化合物１Ｅを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．０５（ｓ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．１９−３．１１（ｍ，４Ｈ），２．４２（ｍ，４Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），１．７１−１．６７（ｍ，４Ｈ），１．６５−１．６１（ｍ，４Ｈ）。
【０２３５】
化合物１Ｆ：
【化１５１】
2020527151.tif 000153
化合物１Ｅ（３．１ｇ、８．７６ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ３０ｍＬに溶解して、鉄粉（２．９４ｇ、５２．５７ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウムの水溶液（塩化アンモニウム４．６９
ｇを水１０ｍＬに溶解）を加え、窒素ガスで保護して９０℃で２時間反応させた。反応完了後、反応液を濾過し、濾液を濃縮させて化合物１Ｆを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝６．７１（ｓ，１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），４．７３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．２５（ｍ，２Ｈ），３．０６（ｍ，２Ｈ），２．８１（ｍ，４Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ），１．８９（ｍ，２Ｈ），１．７４（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｍ，２Ｈ），１．４９（ｍ，２Ｈ）。
【０２３６】
化合物１：
【化１５２】
2020527151.tif 000154
化合物１Ｄ（１００ｍｇ、２６８．６７μｍｏｌ）、化合物１Ｆ（８７．０１ｍｇ、２６８．６７μｍｏｌ）をｔ−ブタノール４ｍＬに溶解して、メタンスルホン酸（１０３．２８ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ、７６．５０μＬ）を加え、９０℃で１２時間反応させた。反応完了後、反応液を濃縮させ、飽和ＮａＨＣＯ３でｐＨ値を約９に調整して、ＤＣＭで３回抽出した。有機相を回収し、乾燥して濃縮させて粗生成物を得た。分取ＨＰＬＣにより粗生成物を精製して化合物１（４０．１６ｍｇ、６３．９８μｍｏｌ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ＝８．５４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９１−７．８０（ｍ，３Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．３０−３．１６（ｍ，４Ｈ），２．９６−２．８８（ｍ，４Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），１．９５（ｓ，３Ｈ），１．８３（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），１．７３（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）。
【０２３７】
「実施例２」
化合物２Ａ：
【化１５３】
2020527151.tif 000155
化合物１−クロロ−２−フルオロ−４−メトキシ−５−ニトロベンゼン、化合物３−メチル−３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカンをそれぞれ化合物１−フルオロ−５−メトキシ−２−メチル−４−ニトロベンゼン、化合物２−メチル−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナンに置き換える点以外、化合物１Ｅの調製方法と同様にして、化合物２Ａを得た。
【０２３８】
化合物２Ｂ：
【化１５４】
2020527151.tif 000156
化合物１Ｅを化合物２Ａに置き換える点以外、化合物１Ｆの調製方法と同様にして、化合物２Ｂを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝６．５７（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），４．６４（ｓ，１Ｈ），３．８６−３．８２（ｍ，１Ｈ），３．９１−３．７９（ｍ，１Ｈ），３．３７（ｓ，４Ｈ），２．７８−２．６９（ｍ，４Ｈ），２．５８−２．４９（ｍ，３Ｈ），２．１９（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，３Ｈ），１．９７−１．８９（ｍ，４Ｈ）。
【０２３９】
化合物２：
【化１５５】
2020527151.tif 000157
化合物１Ｆを化合物２Ｂに置き換える点以外、化合物１の調製方法と同様にして、化合物２を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ＝８．５４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９１−７．８０（ｍ，３Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．３０−３．１６（ｍ，４Ｈ），２．９６−２．８８（ｍ，４Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），１．９５（ｓ，３Ｈ），１．８３（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），１．７３（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）。
【０２４０】
「実施例３」
化合物３Ａ：
【化１５６】
2020527151.tif 000158
化合物１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−４−ピペリドン（２０ｇ、１００．３８ｍｍｏｌ）、化合物１−メチルピペラジン（１２．０６ｇ、１２０．４５ｍｍｏｌ、１３．３６ｍＬ）をエタノール２００ｍＬに溶解して、ＡｃＯＨ（６．０３ｇ、１００．３８ｍｍｏｌ、５．７４ｍＬ）、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（４２．５５ｇ、２００．７６ｍｍｏｌ）を加え、２０℃で１２時間反応させた。反応完了後、メタノール（１０ｍＬ）、水（１０ｍＬ）を加えてクエンチし、酢酸エチル（５００ｍＬ）で抽出した。有機相を回収して乾燥し、濃縮させて化合物３Ａを得た。
【０２４１】
化合物３Ｂ：
【化１５７】
2020527151.tif 000159
化合物３Ａ（１６ｇ、５６．４６ｍｍｏｌ）をＨＣｌ／ＭｅＯＨ（５０ｍＬ、４Ｍ）に溶解し、０℃で１２時間反応させ、反応完了後、濃縮させて化合物３Ｂを得た。
【０２４２】
化合物３Ｃ：
【化１５８】
2020527151.tif 000160
化合物１−クロロ−２−フルオロ−４−メトキシ−５−ニトロベンゼン、化合物３−メチル−３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカンをそれぞれ化合物４−フルオロ−２−メトキシ−１−ニトロベンゼン、化合物１−メチル−４−（４−ピペリジニル）ピペラジンに置き換える点以外、化合物１Ｅの調製方法と同様にして、化合物３Ｃを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．０２−７．８８（ｍ，１Ｈ），６．４０（ｄｄ，Ｊ＝２．５，９．５Ｈｚ，１Ｈ），６．２９（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９９−３．８４（ｍ，５Ｈ），３．２６−２．８６（ｍ，４Ｈ），２．６５−２．４１（ｍ，８Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．００−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．５９（ｄｑ，Ｊ＝４．０，１２．０Ｈｚ，２Ｈ）。
【０２４３】
化合物３Ｄ：
【化１５９】
2020527151.tif 000161
化合物１Ｅを化合物３Ｃに置き換える点以外、化合物１Ｆの調製方法と同様にして、化合物３Ｄを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝６．５６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．４５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，３Ｈ），２．７５−２．４７（ｍ，７Ｈ），２．４６−２．３６（ｍ，３Ｈ），２．３１−２．２０（ｍ，５Ｈ），１．８５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ），１．６４（ｄｑ，Ｊ＝３．８，１２．０Ｈｚ，２Ｈ）。
【０２４４】
化合物３：
【化１６０】
2020527151.tif 000162
化合物１Ｆを化合物３Ｄに置き換える点以外、化合物１の調製方法と同様にして、化合物３を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ＝８．１４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）
，８．０４−７．８７（ｍ，４Ｈ），７．３６（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），５．９８（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．６４−３．５７（ｍ，３Ｈ），２．９６−２．５６（ｍ，１０Ｈ），２．４７（ｓ，４Ｈ），２．０２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ），１．９５（ｓ，３Ｈ），１．９１（ｓ，３Ｈ），１．７１−１．６０（ｍ，２Ｈ）。
【０２４５】
「実施例４」
化合物４Ａ：
【化１６１】
2020527151.tif 000163
窒素ガスで保護して、ナフチル−２−アミン（４ｇ、２７．９４ｍｍｏｌ）をＤＣＭ１２０ｍＬとＭｅＯＨ４０ｍＬの混合溶液に溶解して、ジクロロヨウ素酸ベンジルトリメチルアンモニウム（９．７２ｇ、２７．９４ｍｍｏｌ）を加え、２０℃で反応液を０．５時間反応させた。反応完了後、炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、有機相を回収して濃縮させ、粗生成物を得た。カラムクロマトグラフィーにより粗生成物を精製して化合物４Ａを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．００（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，７．２，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３７−７．２９（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）。
【０２４６】
化合物４Ｂ：
【化１６２】
2020527151.tif 000164
化合物１Ｂを化合物４Ａに置き換える点以外、化合物１Ｃの調製方法と同様にして、化合物４Ｂを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．６６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５１−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．１７（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｄｄ，Ｊ＝３．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｂｒ
ｓ，２Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），２．０１（ｓ，２Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ：２２０．１［Ｍ＋１］。
【０２４７】
化合物４Ｃ：
【化１６３】
2020527151.tif 000165
化合物１Ｃを化合物４Ｂに置き換える点以外、化合物１Ｄの調製方法と同様にして、化合物４Ｃを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１３．０５（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｄｄ，Ｊ＝４．０，９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝７．２，７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝７．２，７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ）。
【０２４８】
化合物４：
【化１６４】
2020527151.tif 000166
化合物１Ｄを化合物４Ｃに置き換える点以外、化合物１の調製方法と同様にして、化合物４を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ＝８．４５（ｓ，１Ｈ），８．２４−８．１７（ｍ，２Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，７．２，７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝７．２，７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．３２−３．１２（ｍ，４Ｈ），２．９８−２．９０（ｍ，４Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．０５−１．４９（ｍ，８Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ：６５３．０［Ｍ＋１］。
【０２４９】
「実施例５」
化合物５：
【化１６５】
2020527151.tif 000167
化合物１Ｄ、化合物１Ｆをそれぞれ化合物４Ｃ、化合物２Ｂに置き換える点以外、化合物１の調製方法と同様にして、化合物５を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ＝８．５６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３０
−８．２１（ｍ，２Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６７−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．５３（ｍ，２Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｓ，４Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．０９−２．９７（ｍ，４Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），２．０４−１．９４（ｍ，４Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ：５９１．１［Ｍ＋１］。
【０２５０】
「実施例６」
化合物６：
【化１６６】
2020527151.tif 000168
化合物１Ｄ、化合物１Ｆをそれぞれ化合物４Ｃ、化合物３Ｄに置き換える点以外、化合物１の調製方法と同様にして、化合物６を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ＝８．５４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３０−８．２２（ｍ，２Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６７−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．４９（ｍ，２Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．６３（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，２Ｈ），２．７９（ｂｒ  ｓ，６Ｈ），２．７１−２．６１（ｍ，３Ｈ），２．６１−２．３８（ｍ，５Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），２．０２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，２Ｈ），１．７２−１．６１（ｍ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ：６３４．１［Ｍ＋１］。
【０２５１】
「実施例７」
化合物７Ａ：
【化１６７】
2020527151.tif 000169
７−ニトロキノリン（７ｇ、４０．１９ｍｍｏｌ）をメタノール１２０ｍＬに溶解して、窒素ガス雰囲気の中でＰｄ／Ｃ（１０％、１ｇ）を加え、水素ガスで３回置換して、水素ガス雰囲気の中で、２０℃で１２時間攪拌した。反応完了後、濾過し、濾液を濃縮させて化合物７Ａを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．７５（ｄｄ，Ｊ＝１．８，４．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝０．８，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝４．４，８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝２．３，８．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）。
【０２５２】
化合物７Ｂ：
【化１６８】
2020527151.tif 000170
化合物７Ａ（２．５ｇ、１７．３４ｍｍｏｌ）をＡｃＯＨ７５ｍＬに溶解し、ＩＣｌ（３．１０ｇ、１９．０７ｍｍｏｌ、９７３．８５μＬ）を酢酸２５ｍＬに溶解して反応液に滴加し、２０℃で反応液を１時間攪拌させた。反応完了後、遠心脱水して酢酸を除去し、酢酸エチルで抽出して希釈し、水、飽和食塩水を順に使用して洗浄し、有機相を回収して乾燥させ、濃縮させて粗生成物を得て、カラムクロマトグラフィーにより粗生成物を精製して化合物７Ｂを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．８８（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝４．３，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１０−４．６３（ｍ，２Ｈ）。
【０２５３】
化合物７Ｃ：
【化１６９】
2020527151.tif 000171
化合物１Ｂを化合物７Ｂに置き換える点以外、化合物１Ｃの調製方法と同様にして、化合物７Ｃを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．６３（ｄｄ，Ｊ＝１．８，４．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｔｄ，Ｊ＝１．５，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝４．４，８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄｄ，Ｊ＝３．９，８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７３−６．２３（ｍ，１Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ）。
【０２５４】
化合物７Ｄ：
【化１７０】
2020527151.tif 000172
化合物１Ｃを化合物７Ｃに置き換える点以外、化合物１Ｄの調製方法と同様にして、化合物７Ｄを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１３．３１（ｓ，１Ｈ），８．９３（ｄｄ，Ｊ＝３．９，９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．８２（ｄｄ，Ｊ＝１．８，４．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝４．３，８．３Ｈｚ，１Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ）。
【０２５５】
化合物７：
【化１７１】
2020527151.tif 000173
化合物３Ｄを化合物７Ｄに置き換える点以外、化合物１の調製方法と同様にして、化合物７を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ＝８．９２−８．７９（ｍ，２Ｈ），８．５０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝４．３，８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ）
，３．７４（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，２Ｈ），２．９９−２．６５（ｍ，１０Ｈ），２．６２−２．５６（ｍ，１Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ），１．７６−１．６５（ｍ，２Ｈ）。
【０２５６】
「実施例８」
化合物８Ａ：
【化１７２】
2020527151.tif 000174
４−ニトロフェニル−１，２−ジアミン（１０ｇ、６５．３０ｍｍｏｌ）をエタノール１００ｍＬに溶解して、グリオキサール（４．５５ｇ、７８．３６ｍｍｏｌ、４．１０ｍＬ）を加え、８０℃で１５時間攪拌した。反応完了後、濾過し、濾過ケーキを乾燥させて化合物１０Ａを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝９．１８（ｓ，２Ｈ），８．９３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）（５−９５ＡＢ）：ｍ／ｚ：１７６．１［Ｍ＋１］。
【０２５７】
化合物８Ｂ：
【化１７３】
2020527151.tif 000175
化合物１Ｅを化合物８Ａに置き換える点以外、化合物１Ｆの調製方法と同様にして、化合物８Ｂを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝８．６０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．０８（ｓ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）（５−９５ＡＢ）：ｍ／ｚ：１４６．２［Ｍ＋１］。
【０２５８】
化合物８Ｃ：
【化１７４】
2020527151.tif 000176
化合物７Ａを化合物８Ｂに置き換える点以外、化合物７Ｂの調製方法と同様にして、化合物８Ｃを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝８．７６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）（５−９５ＡＢ）：ｍ／ｚ：２７１．９［Ｍ＋１］。
【０２５９】
化合物８Ｄ：
【化１７５】
2020527151.tif 000177
化合物１Ｂを化合物８Ｃに置き換える点以外、化合物１Ｃの調製方法と同様にして、化合物８Ｄを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝８．６１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１．８９（ｓ，３Ｈ），１．８５（ｓ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）（５−９５ＡＢ）：ｍ／ｚ：２２２．１［Ｍ＋１］。
【０２６０】
化合物８Ｅ：
【化１７６】
2020527151.tif 000178
化合物１Ｃを化合物８Ｄに置き換える点以外、化合物１Ｄの調製方法と同様にして、化合物８Ｅを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１３．２０（ｓ，１Ｈ），９．１２（ｄｄ，Ｊ＝４．０，９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ：３６７．９［Ｍ＋１］。
【０２６１】
化合物８：
【化１７７】
2020527151.tif 000179
化合物１Ｄ、化合物１Ｆをそれぞれ化合物８Ｅ、化合物２Ｂに置き換える点以外、化合物１の調製方法と同様にして、化合物８を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１２．９０（ｓ，１Ｈ），９．０９−８．９６（ｍ，１Ｈ），８．８７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．６Ｈｚ，２Ｈ），８．３１−８．２４（ｍ，２Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．１０（ｓ，４Ｈ），２．７７（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，４Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），１．８４（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，４Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ：６０７．１［Ｍ＋１］。
【０２６２】
「実施例９」
化合物９：
【化１７８】
2020527151.tif 000180
化合物１Ｄ、化合物１Ｆをそれぞれ化合物４Ｃ、化合物２Ｂに置き換える点以外、化合物１の調製方法と同様にして、化合物９を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ＝８．５７（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２４−８．１９（ｍ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６８−７．５３（ｍ，３Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．５８−３．５０（ｍ，４Ｈ），２．７９−２．７１（ｍ，４Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），１．９８−１．９０（ｍ，４Ｈ），１．７９（ｓ，３Ｈ）。
【０２６３】
「実施例１０」
化合物１０：
【化１７９】
2020527151.tif 000181
化合物１Ｄを化合物７Ｄに置き換える点以外、化合物１の調製方法と同様にして、化合物１０を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ＝８．８３（ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｄｄ，Ｊ＝３．７，９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２０（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝４．３，８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．２４（ｂｒ
ｓ，４Ｈ），３．０４−２．９２（ｍ，４Ｈ），２．８６（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），１．９３−１．５９（ｍ，８Ｈ）。
【０２６４】
「実施例１１」
化合物１１Ａ：
【化１８０】
2020527151.tif 000182
１−クロロ−２−フルオロ−４−メトキシ−５−ニトロベンゼン、化合物３−メチル−３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカンを化合物１−クロロ−２−フルオロ−４−メトキシ−５−ニトロベンゼン、化合物１−メチル−４−（ピペリジン−４−イル）ピペラジンに置き換える点以外、化合物１Ｅの調製方法と同様にして、化合物１１Ａを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ＝６．７９（ｓ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．２４−２．７６（ｍ，８Ｈ），２．７２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．７１−２．６５（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，２Ｈ），１．８９−１．７１（ｍ，２Ｈ）。
【０２６５】
化合物１１Ｂ：
【化１８１】
2020527151.tif 000183
化合物１Ｅを化合物１１Ａに置き換える点以外、化合物１Ｆの調製方法と同様にして、化合物１１Ｂを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．０４（ｓ，１Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），４．０２−３．９１（ｍ，３Ｈ），３．６５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，２Ｈ），２．８１−２．７３（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．５６−２．３７（ｍ，５Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，２Ｈ），１．８４−１．７１（ｍ，２Ｈ）。
【０２６６】
化合物１１：
【化１８２】
2020527151.tif 000184
化合物１Ｄ、化合物１Ｆをそれぞれ化合物４Ｃ、化合物１１Ｂに置き換える点以外、化合物１の調製方法と同様にして、化合物１１を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ＝８．２３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），８．１６−８．１０（ｍ，１Ｈ），８．０２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７６−７．５５（ｍ，３Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），４．０１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．９２（ｓ，５Ｈ），３．７３（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），３．６９−３．５６（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，２Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），２．８６（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，２Ｈ），２．３６（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，２Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．１１−２．０２（ｍ，２Ｈ）。
【０２６７】
「実施例１２」
化合物１２：
【化１８３】
2020527151.tif 000185
化合物１Ｄ、化合物１Ｆをそれぞれ化合物２Ｂ、化合物７Ｄに置き換える点以外、化合物１の調製方法と同様にして、化合物１２を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ＝８．８４（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．７９（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝３．７，９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝４．３，８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），４．０１（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），２．８２（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）。
【０２６８】
「実施例１３」
化合物１３Ａ：
【化１８４】
2020527151.tif 000186
６−ニトロ−１Ｈ−インダゾール（２５ｇ、１５３．２５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ２００ｍＬに溶解して、０℃で数回に分けてＮａＨ（６．７４ｇ、１６８．５７ｍｍｏｌ、純度６０％）を加え、そして０℃で数回に分けてＭｅＩ（２３．９３ｇ、１６８．５７ｍｍｏｌ、１０．４９ｍＬ）を加えて、２５℃で１時間反応させた。反応完了後、反応液を水５００ｍＬにデカントし、ＥｔＯＡｃで抽出し、有機相を回収して、水２０ｍＬ、飽和食塩水２０ｍＬを順に使用して洗浄し、有機相を回収して乾燥し、濃縮させて粗生成物を得た。カラムクロマトグラフィーにより粗生成物を分離して化合物１３Ａを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝８．７１（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０３−７．９７（ｍ，１Ｈ），７．９６−７．９２（ｍ，１Ｈ），４．１９（ｓ，３Ｈ）。
【０２６９】
化合物１３Ｂ：
【化１８５】
2020527151.tif 000187
化合物１Ｅを化合物１３Ａに置き換える点以外、化合物１Ｆの調製方法と同様にして、化合物１３Ｂを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝７．６８（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），５．３２（ｓ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ）。
【０２７０】
化合物１３Ｃ：
【化１８６】
2020527151.tif 000188
化合物７Ａを化合物１３Ｂに置き換える点以外、化合物７Ｂの調製方法と同様にして、化合物１３Ｃを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．７６（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｓ，３Ｈ）。
【０２７１】
化合物１３Ｄ：
【化１８７】
2020527151.tif 000189
化合物１Ｂを化合物１３Ｃに置き換える点以外、化合物１Ｃの調製方法と同様にして、化合物１０Ｄを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝７．８１（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝１．１，８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝３．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），１．９３（ｓ，３Ｈ），１．８９（ｓ，３Ｈ）。
【０２７２】
化合物１３Ｅ：
【化１８８】
2020527151.tif 000190
化合物１Ｃを化合物１３Ｄに置き換える点以外、化合物１Ｄの調製方法と同様にして、化合物１３Ｅを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１０．３８（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．００（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝２．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４１（ｓ，３Ｈ），１．８８（ｓ，３Ｈ），１．８４（ｓ，３Ｈ）。
【０２７３】
化合物１３：
【化１８９】
2020527151.tif 000191
化合物１Ｄを化合物１３Ｅに、化合物１Ｆを化合物２Ｂに置き換える点以外、化合物１の調製方法と同様にして、化合物１３を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝９．５６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝１．１，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝２．９，８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），４．３７（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．２１（ｓ，４Ｈ），２．５７（ｂｒ
ｓ，４Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），１．７９（ｓ，３Ｈ），１．７６（ｓ，７Ｈ）。
【０２７４】
「実施例１４」
化合物１４Ａ：
【化１９０】
2020527151.tif 000192
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オン（１０ｇ、７５．６７ｍｍｏｌ、９．０９ｍＬ）を濃硫酸１００ｍＬに溶解して、０℃でＫＮＯ３（８．０３ｇ、７９．４５ｍｍｏｌ）を加え、０〜５℃で１．５時間反応させた。反応完了後、反応液を水３００ｍＬにデカントして濾過し、ＥｔＯＡｃで濾過ケーキを溶解して乾燥し、濃縮させて粗生成物を得た。カラムクロマトグラフィーにより粗生成物を精製して化合物１４Ａを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝８．６０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄｄ，Ｊ＝２．３，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．３４−３．２７（ｍ，２Ｈ），２．９０−２．８３（ｍ，２Ｈ）。
【０２７５】
化合物１４Ｂ：
【化１９１】
2020527151.tif 000193
化合物１Ｅを化合物１４Ａに置き換える点以外、化合物１Ｆの調製方法と同様にして、化合物１４Ｂを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝７．２９−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｂｒ
ｓ，２Ｈ），３．０９−３．００（ｍ，２Ｈ），２．７４−２．６６（ｍ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１４７．９［Ｍ＋１］。
【０２７６】
化合物１４Ｃ：
【化１９２】
2020527151.tif 000194
化合物７Ａを化合物１４Ｂに置き換える点以外、化合物７Ｂの調製方法と同様にして、化合物１４Ｃを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．２６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．４９（ｓ，２Ｈ），２．８６−２．８１（ｍ，２Ｈ），２．６５−２．６０（ｍ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７３．９［Ｍ＋１］。
【０２７７】
化合物１４Ｄ：
【化１９３】
2020527151.tif 000195
化合物１Ｂを化合物１４Ｃに置き換える点以外、化合物１Ｃの調製方法と同様にして、化合物１４Ｄを得た。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２２３．９［Ｍ＋１］。
【０２７８】
化合物１４Ｅ：
【化１９４】
2020527151.tif 000196
化合物１Ｃを化合物１４Ｄに置き換える点以外、化合物１Ｄの調製方法と同様にして、化合物１４Ｅを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．０９（ｓ，１Ｈ），８．８４（ｄｄ，Ｊ＝３．５，８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．２１−３．１６（ｍ，２Ｈ），２．８０−２．７５（ｍ，２Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６９．９［Ｍ＋１］。
【０２７９】
化合物１４：
【化１９５】
2020527151.tif 000197
化合物１Ｄを化合物１４Ｅに置き換える点以外、化合物１の調製方法と同様にして、化合物１４を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１２．６０（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．０８−３．０１（ｍ，２Ｈ），２．９３（ｍ，４Ｈ），２．７４−２．６７（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｍ，４Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），１．９３（ｓ，３Ｈ），１．９０（ｓ，３Ｈ），１．６０（ｍ，８Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６５７．０［Ｍ＋１］。
【０２８０】
「実施例１５」
化合物１５Ａ：
【化１９６】
2020527151.tif 000198
室温で、５−ニトロ−１Ｈ−インドール（１０ｇ、６１．６ｍｍｏｌ）とＢＯＣ２Ｏ（１
４．１ｇ、６４．７ｍｍｏｌ、１４．９ｍＬ）とのテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液にＤＭＡＰ（３７６ｍｇ、３．０８ｍｍｏｌ）を加え、１時間攪拌した。反応完了後、反応液を濃縮させ、石油エーテルでパルプ化して化合物１５Ａを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ  ８．５２（ｄ，Ｊ＝１．８８Ｈｚ，１Ｈ），８．１７−８．３５（ｍ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝３．７６Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝３．６４Ｈｚ，１Ｈ），１．７２（ｓ，９Ｈ），１．５９（ｓ，７Ｈ）。
【０２８１】
化合物１５Ｂ：
【化１９７】
2020527151.tif 000199
化合物１５Ａを化合物７−ニトロキノリンに置き換える点以外、化合物７Ａの調製方法と同様にして、化合物１５Ｂを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ  １．５８（ｓ，１３Ｈ），３．４１（ｓ，１Ｈ），３．５２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．３２（ｄ，Ｊ＝３．６７Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．６８，２．２０Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．３６−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．９３（ｍ，１Ｈ）。
【０２８２】
化合物１５Ｃ：
【化１９８】
2020527151.tif 000200
化合物１５Ｂを化合物１Ａに置き換える点以外、化合物１Ｂの調製方法と同様にして、化合物１５Ｃを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．５８（ｓ，９Ｈ），６．３４（ｄ，Ｊ＝３．６７Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．４３−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．８３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．４４Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２８３】
化合物１５Ｄ：
【化１９９】
2020527151.tif 000201
化合物１Ｂを化合物１５Ｃに置き換える点以外、化合物１Ｃの調製方法と同様にして、化合物１５Ｄを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｍ）δ  ｐｐｍ  １．５７（ｓ，９Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），６．４７−６．５６（ｍ，１Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝３．９１Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄｄ，Ｊ＝９．０５，４．１６Ｈｚ，４Ｈ）。
【０２８４】
化合物１５Ｅ：
【化２００】
2020527151.tif 000202
化合物１Ｃを化合物１５Ｄに置き換える点以外、化合物１Ｄの調製方法と同様にして、化合物１５Ｅを得た。
【０２８５】
化合物１５Ｆ：
【化２０１】
2020527151.tif 000203
化合物１５Ｅ（１．５ｇ、３．２９ｍｍｏｌ）をＤＣＭ２０ｍＬに溶解して、ＴＦＡ（３．７６ｇ、３２．９ｍｍｏｌ、２．４４ｍＬ）を加え、室温で１時間反応させた。反応完了後、有機相を濃縮させて、分取ＨＰＬＣにより精製して化合物１５Ｆを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ  １１．８８（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ）。
【０２８６】
化合物１５Ｇ：
【化２０２】
2020527151.tif 000204
化合物１５Ｆ（０．５３ｇ、１．４９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液に、水素化ナトリウム（５９．９ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ、純度６０％）、ヨードメタン（２１１ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ、９２．９μＬ）を加え、０℃に冷却して１時間反応させた。反応完了後、水を加えてクエンチし、酢酸エチルで抽出して、有機相を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して濃縮させ、薄層分取クロマトグラフィーにより精製して化合物１５Ｇを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ  ８．５２−８．４９（ｍ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．６１−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ）。
【０２８７】
化合物１５：
【化２０３】
2020527151.tif 000205
化合物１Ｄを化合物１５Ｇに、１Ｆを化合物２Ｂに置き換える点以外、化合物１の調製方法と同様にして、化合物１５を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ  １１．３１（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄｄ，Ｊ＝９．１６，３．７６Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝９．２９Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），６．３４（ｄ，Ｊ＝３．０１Ｈｚ，１Ｈ），３．８６（ｍ，８Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），２．７６（ｍ，７Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．０３−１．９８（ｍ，９Ｈ）。
【０２８８】
「実施例１６」
化合物１６Ａ：
【化２０４】
2020527151.tif 000206
化合物１Ａを化合物２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−アミンに置き換える点以外、化合物１Ｂの調製方法と同様にして、化合物１６Ａを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．２６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．９６−２．９６（ｍ，４Ｈ），２．７６−２．７３（ｍ，２Ｈ）。
【０２８９】
化合物１６Ｂ：
【化２０５】
2020527151.tif 000207
化合物１Ｂを化合物１６Ａに置き換える点以外、化合物１Ｃの調製方法と同様にして、化合物１６Ｂを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．１１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．８４−２．７６（ｍ，４Ｈ），２．０８−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｓ，３Ｈ），１．８１（ｓ，３Ｈ）。
【０２９０】
化合物１６Ｃ：
【化２０６】
2020527151.tif 000208
化合物１Ｃを化合物１６Ｂに置き換える点以外、化合物１Ｄの調製方法と同様にして、化合物１６Ｃを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１２．１８（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄｄ，Ｊ＝３．９，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，４Ｈ），２．１５（ｑμμｉｎ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．９３（ｓ，３Ｈ），１．８９（ｓ，３Ｈ）。
【０２９１】
化合物１６：
【化２０７】
2020527151.tif 000209
化合物１Ｄを化合物１６Ｃに、化合物１Ｆを化合物２Ｂに置き換える点以外、化合物１の調製方法と同様にして、化合物１６を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１１．５０（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．０９（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝３．２，８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．４５（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），２．９７（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．８０（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．７３（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．５６−２．５２（ｍ，４Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），２．０５−１．９７（ｍ，２Ｈ），１．８７（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），１．８０（ｓ，３Ｈ），１．７６（ｓ，３Ｈ）。
【０２９２】
「実施例１７」
化合物１７Ａ：
【化２０８】
2020527151.tif 000210
化合物２，４，５−トリクロロピリミジンを化合物２，４−ジクロロ−５−メトキシピリミジンに、化合物１Ｃを化合物４Ｂに置き換える点以外、化合物１Ｄの調製方法と同様にして、化合物１７Ａを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ  １２．７８（ｓ，１Ｈ），８．６５−９．４２（ｍ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝９．２９Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．５６Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ）。
【０２９３】
化合物１７Ｂ：
【化２０９】
2020527151.tif 000211
化合物１７Ａ（０．９４ｇ、２．６０ｍｍｏｌ）をＤＣＥ２５ｍＬに溶解して、ＢＢｒ３（６．５１ｇ、２５．９ｍｍｏｌ、２．５０ｍＬ）を加えて、窒素ガスで３〜５回置換し、約２５℃の室温で２時間攪拌し、温度を８０℃に上げ１時間攪拌した。反応液を０℃に冷却して飽和ＮａＨＣＯ３溶液を加えてｐＨを７〜８に調整し、濾過してＤＣＭで濾液を抽出し、有機相を乾燥して濃縮させ、化合物１７Ｂを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．０５（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），７．４７−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．５０，６．９１，１．４７Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．９２−８．０４（ｍ，２Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝９．５４Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｄｄ，Ｊ＝９．４１，３．５５Ｈｚ，１Ｈ），１２．７３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ：３４８．０［Ｍ＋１］。
【０２９４】
化合物１７Ｃ：
【化２１０】
2020527151.tif 000212
化合物１７Ｂ（０．２ｇ、５７５μｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルクロリド（９２．７ｍｇ、８６２μｍｏｌ、７９．３μＬ）をＤＭＦ４ｍＬに溶解して、Ｋ２ＣＯ３（１５８ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）を加え、２５℃で２時間攪拌した。反応完了後、反応液にＥｔＯＡｃを加えて希釈し、飽和食塩水で２回洗浄し、有機相を乾燥して濃縮させ、化合物１７Ｃを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ  ２．１３（ｄ，Ｊ＝１３．０５Ｈｚ，６Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝７．０３Ｈｚ，１Ｈ），７．５１−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．７８Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．０３Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝９．２９Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｄｄ，Ｊ＝９．１６，３．８９Ｈｚ，１Ｈ），１２．８７（ｓ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ：４１９．０［Ｍ＋１］。
【０２９５】
化合物１７：
【化２１１】
2020527151.tif 000213
化合物１Ｄを化合物１７Ｃに、化合物１Ｆを化合物２Ｂに置き換える点以外、化合物１の調製方法と同様にして、化合物１７を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．８５（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１０．０３Ｈｚ，６Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ），３．１２−３．１８（ｍ，４Ｈ），３．２２（ｓ，４Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），７．４３−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．６６（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．８６−８．０３（ｍ，４Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝５．８７Ｈｚ，１Ｈ），１２．５２（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ：６５８．１［Ｍ＋１］。
【０２９６】
「実施例１８」
化合物１８Ａ：
【化２１２】
2020527151.tif 000214
化合物４−メトキシ−３−ニトロフェノール（１．２５ｇ、７．３９ｍｍｏｌ）、化合物２−ブロモ−１，１−ジメトキシエタン（１．６０ｇ、８．１３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１５ｍＬ）に溶解し、Ｋ２ＣＯ３（１．１２ｇ、８．１３ｍｍｏｌ）を加えて、１００℃で４時間攪拌した。水１０ｍＬを加えてクエンチし、酢酸エチル１００ｍＬで３回抽出し、有機相を合わせ、飽和食塩水で２回洗浄し、乾燥し濃縮させて粗生成物を得た。
（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ  １．２８−１．２５（ｍ，６Ｈ），３．７８−３．６５（ｍ，４Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），４．０２−４．００（ｍ，２Ｈ），４．８５（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ）。
【０２９７】
化合物１８Ｂ：
【化２１３】
2020527151.tif 000215
化合物１８Ａ（１．９５ｇ、６．８８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３０ｍＬ）に溶解し、塩酸溶液（０．５Ｍ、２２３．８０ｍＬ）を加えて、７０℃で１２時間攪拌した。水１０ｍＬを加えてクエンチし、酢酸エチル１００ｍＬで３回抽出し、有機相を合わせ、飽和食塩水で２回洗浄し、乾燥し濃縮させて化合物１８Ｂを得た。
（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：３．９５（ｓ，３Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），７．０９（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），９．８６（ｓ，１Ｈ）。
【０２９８】
化合物１８Ｃ：
【化２１４】
2020527151.tif 000216
２５℃で、化合物１８Ｂ（２００ｍｇ、９４７μｍｏｌ）をＤＣＥ１０ｍＬと（ピラジン−２−イル）メチルアミン（２０６ｍｇ、１．８９ｍｍｏｌ）の混合溶液に溶解して、酢酸（１１３ｍｇ、１．８９ｍｍｏｌ、１０８μＬ）、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（６０２ｍｇ、２．８４ｍｍｏｌ）を順に加え、室温で攪拌１２時間した。反応完了後、反応液に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加え、ｐＨを約９に調整して、ＤＣＭで３回抽出し、無水Ｎａ２ＳＯ４で有機相を乾燥して濃縮させ、薄層クロマトグラフィーにより精製して化合物１８Ｃを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ  ８．６４（ｓ，１Ｈ），８．３８−８．４０（ｍ，３Ｈ），７．２４−７．４２（ｍ，１Ｈ），６．９３−７．２１（ｍ，２Ｈ），４．０３−４．３０（ｍ，４Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．０１−３．１８（ｍ，２Ｈ）。
【０２９９】
化合物１８Ｄ：
【化２１５】
2020527151.tif 000217
化合物１Ｅを化合物１８Ｃに置き換える点以外、化合物１Ｆの調製方法と同様にして、化合物１８Ｄを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ  ８．６７（ｓ，１Ｈ），８．５４−８．５７（ｍ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝２．３８Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝８．７８Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝２．８９Ｈｚ，１Ｈ），６．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．７８，２．８９Ｈｚ，１Ｈ），４．０３−４．１０（ｍ，４Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．０６（ｔ，Ｊ＝５．２１Ｈｚ，２Ｈ）。
【０３００】
化合物１８：
【化２１６】
2020527151.tif 000218
化合物１Ｆを化合物１８Ｄに、化合物１Ｄを化合物４Ｃに置き換える点以外、化合物１の調製方法と同様にして、化合物１８を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ｐｐｍ  ２．０５−２．１９（ｍ，７Ｈ），２．７９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．６１−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３
Ｈ），４．０４（ｓ，２Ｈ），６．５４（ｄｄ，Ｊ＝８．８０，２．８１Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．９３Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．７０Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝２．６９Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．９５Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝９．０５Ｈｚ，１Ｈ），８．１１−８．２２（ｍ，２Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊ＝９．０５，３．９１Ｈｚ，１Ｈ），８．４４−８．６７（ｍ，４Ｈ）。
【０３０１】
「実施例１９」
化合物１９Ａ：
【化２１７】
2020527151.tif 000219
化合物（ピラジン−２−イル）メチルアミンを化合物ピリジン−３−イルメチルアミンに置き換える点以外、化合物１８Ａの調製方法と同様にして、化合物１９Ａを得た。
【０３０２】
化合物１９Ｂ：
【化２１８】
2020527151.tif 000220
化合物１Ｅを化合物１９Ａに置き換える点以外、化合物１Ｆの調製方法と同様にして、化合物１９Ｂを得た。
【０３０３】
化合物１９：
【化２１９】
2020527151.tif 000221
化合物１Ｆを化合物１９Ｂに、化合物１Ｄを化合物４Ｃに置き換える点以外、化合物１の調製方法と同様にして、化合物１９を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ＝８．６０−８．４２（ｍ，３Ｈ），８．２９（ｄｄ，Ｊ＝３．９，９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８５−７．７９（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５，６．９，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．４３（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｄｄ，Ｊ＝３．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８９−３．８４（ｍ，５Ｈ），３．７４−３．５５（ｍ，２Ｈ），２．６７（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），２．１９−２．０６（ｍ，７Ｈ）。
【０３０４】
「実施例２０」
化合物２０Ａ：
【化２２０】
2020527151.tif 000222
化合物１−クロロ−２−フルオロ−４−メトキシ−５−ニトロベンゼン、化合物３−メチル−３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカンをそれぞれ化合物１−フルオロ−５−メトキシ−２−メチル−４−ニトロベンゼン、化合物２，７−ジアザスピロ［３．５］ノニル−２−ｔ−ブトキシカルボニルに置き換える点以外、化合物１Ｅの調製方法と同様にして、化合物２０Ａを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．４８（ｓ，９Ｈ），１．９０−１．９８（ｍ，４Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．９１−２．９５（ｍ，４Ｈ），３．７３（ｓ，４Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），７．８２−７．８６（ｍ，１Ｈ）。
【０３０５】
化合物２０Ｂ：
【化２２１】
2020527151.tif 000223
化合物２０Ａ（２．１４ｇ、５．４７ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１５ｍＬ）に溶解し、ＴＦＡ（６．２３ｇ、５４．６７ｍｍｏｌ、４．０５ｍＬ）を加え、２５℃で１時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮させて、化合物２０Ｂを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ｐｐｍ  ２．０５−２．０９（ｍ，４Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．９８−３．０２（ｍ，４Ｈ），３．３３（ｓ，４Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ）。
【０３０６】
化合物２０Ｃ：
【化２２２】
2020527151.tif 000224
化合物２０Ｂ、化合物２−クロロアセトアルデヒドをＤＣＭ５ｍＬに溶解し、酢酸（４３．１９μＬ）、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（２１８．２ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）を加え、２０℃で２時間反応させた。水を加えてクエンチし、酢酸エチルで抽出して有機相を得た。飽和食塩水で有機相を１回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮させて粗生成物を得た。薄層分取クロマトグラフィーにより粗生成物を分離して、化合物２０Ａを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ｐｐｍ  ７．７７（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），３．９３−３．９５（ｍ，３Ｈ），３．６０−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｓ，４Ｈ），３．０４（ｔ，Ｊ＝６．１５Ｈｚ，２Ｈ），２．９５−２．９９（ｍ，４Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｓ，２Ｈ），１．９７−２．００（ｍ
，４Ｈ）。
【０３０７】
化合物２０Ｄ：
【化２２３】
2020527151.tif 000225
化合物２０ＣをＥｔＯＨ５ｍＬに溶解し、ジメチルアミンのエタノール溶液（２Ｍ、１０．８ｍＬ）を加え、９０℃に加熱して１２時間反応させた。反応完了後、反応液を濃縮させて化合物２０Ｄを得た。
【０３０８】
化合物２０Ｅ：
【化２２４】
2020527151.tif 000226
化合物１Ｅを化合物２０Ｄに置き換える点以外、化合物１Ｆの調製方法と同様にして、化合物２０Ｅを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ｐｐｍ  １．９４−１．９７（ｍ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．４１−２．４６（ｍ，６Ｈ），２．５８−２．６６（ｍ，３Ｈ），２．６７−２．７９（ｍ，４Ｈ），３．０１（ｔ，Ｊ＝６．５３Ｈｚ，２Ｈ），３．５０−３．５６（ｍ，４Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝２．７６Ｈｚ，２Ｈ）。
【０３０９】
化合物２０：
【化２２５】
2020527151.tif 000227
化合物１Ｆを化合物２０Ｅに、化合物１Ｄを化合物４Ｃに置き換える点以外、化合物１の調製方法と同様にして、化合物２０を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ＝１２．４８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３８（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９８−７．９４（ｍ，２Ｈ），７．９１（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５２−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），３．７７−３．７５（ｍ，３Ｈ），３．３８（ｓ，４Ｈ），２．８８（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．７２（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．４８−２．４４（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｓ，６Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），１．８６（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）。
【０３１０】
「実施例２１」
化合物２１Ａ：
【化２２６】
2020527151.tif 000228
化合物２０Ｂを化合物１Ｅに置き換える点以外、化合物１Ｆの調製方法と同様にして、化合物２１Ａを得た。
【０３１１】
化合物２１Ｂ：
【化２２７】
2020527151.tif 000229
化合物１Ｆを２１Ａに、化合物１Ｄを化合物４Ｃに置き換える点以外、化合物１の調製方法と同様にして、化合物２１Ｂを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１２．４６（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｄｄ，Ｊ＝３．５，９．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），２．７７（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．５１（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．０１（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）。
【０３１２】
化合物２１：
【化２２８】
2020527151.tif 000230
化合物２１Ｂ（０．１ｇ、１６９μｍｏｌ）、トリフルオロメタンスルホン酸２，２，２−トリフルオロエチル（３９２ｍｇ、１．６９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ５ｍＬに溶解して、ＤＩＰＥＡ（８７．４ｍｇ、６７６μｍｏｌ）を加え、４０℃に加熱して２時間攪拌した。反応完了後、反応液を濃縮させて、飽和食塩水を加えてクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し、有機相を乾燥して濃縮させ、分取ＨＰＬＣにより粗生成物を精製して化合物２１を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ｐｐｍ  １．７９（ｓ，３Ｈ），１．８７−１．９７（ｍ，４Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，２Ｈ），２．６６−
２．８５（ｍ，４Ｈ），３．２０（ｑ，Ｊ＝９．７８Ｈｚ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），４．６５（ｂｒ  ｓ，５Ｈ），４．７８−４．８５（ｍ，２Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），７．５４−７．６７（ｍ，３Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．２９Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．９５Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄｄ，Ｊ＝９．１７，４．０３Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ：６７３．０［Ｍ＋１］。
【０３１３】
「実施例２２」
化合物２２Ａ：
【化２２９】
2020527151.tif 000231
化合物２，４−ジクロロ−７−トルエンスルホニル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン、化合物４Ｂをイソブタノール２５ｍＬに溶解して、メタンスルホン酸（８４２．５４ｍｇ、８．７７ｍｍｏｌ、６２４．１０μＬ）を加え、１１０℃で１２時間反応させた。反応完了後、反応液を濃縮させ、カラムクロマトグラフィーにより粗生成物を分離して化合物２２Ａを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝８．８３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０３−７．９５（ｍ，３Ｈ），７．７７（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５５−７．４７（ｍ，３Ｈ），６．８２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．１１（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，６Ｈ）。
【０３１４】
化合物２２Ｂ：
【化２３０】
2020527151.tif 000232
化合物２２Ａ（１００ｍｇ、１９０．４９μｍｏｌ）、化合物２Ｂをトルエン２ｍＬとｔ−ブタノール０．４ｍＬの混合溶液に溶解し、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（１７．４ｍｇ、１９
．１μｍｏｌ）、ＸＰｈｏｓ（１８．２ｍｇ、３８．１μｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（５２．６ｍｇ、３８０μｍｏｌ）を順に加え、１００℃で１２時間攪拌した。反応完了後、反応液に水を加え、ＤＣＭで３回抽出し、無水Ｎａ２ＳＯ４で有機相を乾燥して濃縮させ、薄層クロマトグラフィーにより精製して化合物２２Ｂを得た。
【０３１５】
化合物２２：
【化２３１】
2020527151.tif 000233
化合物２２Ｂをｉ−ＰｒＯＨ２ｍＬとＴＨＦ１ｍＬの混合溶液に溶解し、ＮａＯＨ（１３．０ｍｇ、３２７μｍｏｌ）を水２ｍＬに溶解して混合溶液に加え、１００℃で８時間反応させた。反応完了後、水を加えてクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し、有機相を濃縮させた。薄層分取クロマトグラフィーにより粗生成物を分離して化合物２２を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ＝８．８６（ｄｄ，Ｊ＝４．１，９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５２−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｓ，４Ｈ），２．８４−２．７８（ｍ，４Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），２．０１−１．９６（ｍ，４Ｈ）。
【０３１６】
「実施例２３」
化合物２３Ａ：
【化２３２】
2020527151.tif 000234
化合物５−ブロモ−２，４−ジクロロ−ピリミジン（１．０４ｇ、４．５６ｍｍｏｌ）、化合物４Ｂ（０．５ｇ、２．２８ｍｍｏｌ、１ｅｑ）をエタノール（１０ｍＬ）に溶解して、ＤＩＥＡ（１．１８ｇ、９．１２ｍｍｏｌ、１．５９ｍＬ）を加え、温度を約９０℃に上げ１２時間攪拌した。反応液を濃縮させて水を加えてクエンチし、ＥｔＯＡｃで３回抽出し、有機相を濃縮させて化合物２３Ａを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ  ８．４８（ｄｄ，Ｊ＝９．１６
，３．８９Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝９．２９Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．０３Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．５３Ｈｚ，１Ｈ），７．５４−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．５３（ｍ，１Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ）。
【０３１７】
化合物２３：
【化２３３】
2020527151.tif 000235
化合物１Ｄを化合物２３Ａに、化合物１Ｆを化合物２Ｂに置き換える点以外、化合物１の調製方法と同様にして、化合物２３を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．８３（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），１．９４（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｄ，Ｊ＝１３．２０Ｈｚ，５Ｈ），２．００−２．０６（ｍ，１Ｈ），２．４４（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），２．７０（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．２８（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．４７−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．８７−７．９７（ｍ，３Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，１Ｈ），８．１８−８．２４（ｍ，２Ｈ），８．３７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。
【０３１８】
「実施例２４」
化合物２４Ａ：
【化２３４】
2020527151.tif 000236
化合物２３（０．１ｇ、１５３μｍｏｌ）、（１−エトキシエテニル）トリブチルスタンナン（１１１ｍｇ、３０７μｍｏｌ）をトルエン３ｍＬに溶解し、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（１０．８ｍｇ、１５．４μｍｏｌ）、ＣｕＢｒ（６．６３ｍｇ、４６．２μｍｏｌ、１．４１μＬ）、ＰＰｈ３（１２．１ｍｇ、４６．２μｍｏｌ）をこの順にそれぞれ数回に分けて加え、窒素ガスで保護して１１０℃で１２時間攪拌した。反応完了後、反応液にＫＦ溶液を加えてクエンチし、ＥｔＯＡｃで３回抽出して、無水Ｎａ２ＳＯ４で有機相を乾燥して濃縮させ、薄層クロマトグラフィーにより精製して化合物２４Ａを得た。
【０３１９】
化合物２４：
【化２３５】
2020527151.tif 000237
化合物２４ＡをＨＣｌ／ジオキサン（４Ｍ、６５．９４μＬ）に溶解し、室温で３０分間反応させた。反応完了後、飽和ＮａＨＣＯ３溶液を加えてｐＨを約９に調整した。ＥｔＯＡｃで３回抽出し、水、飽和食塩水を順に使用して洗浄し、有機相を濃縮させた。分取ＨＰＬＣにより粗生成物を精製して化合物２４を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１１．１７（ｓ，１Ｈ），９．３６−９．２８（ｍ，１Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈ
ｚ，２Ｈ），８．０６（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．５７（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝３．３，６．３Ｈｚ，３Ｈ），７．２５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．５５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．３１（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），２．５５（ｍ，４Ｈ），２．５３−２．５２（ｍ，６Ｈ），２．４７（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），１．８１（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），１．７９−１．７５（ｍ，６Ｈ）。
【０３２０】
「実施例２５」
化合物２５：
【化２３６】
2020527151.tif 000238
化合物２４（０．１ｇ、１５３μｍｏｌ）、シクロプロピルボロン酸（５２．９ｍｇ、６１５μｍｏｌ）をトルエン５ｍＬと水０．５ｍＬの混合溶液に溶解して、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（３．４６ｍｇ、１５．４μｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（８１．７ｍｇ、３８４μｍｏｌ）、Ｐ（Ｃｙ）３（８．６３ｍｇ、３０．８μｍｏｌ、９．９８μＬ）を順に加え、反応液を１１０℃に上げて１２時間攪拌した。反応完了後、反応液を濾過して濃縮させ、分取ＨＰＬＣにより粗生成物を精製して化合物２５を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ）δ  ｐｐｍ  ０．５５−０．６６（ｍ，２Ｈ），０．８５−０．９６（ｍ，２Ｈ），１．７１−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．８３（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），１．９６−２．０１（ｍ，３Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），２．７０（ｂｒ  ｓ，５Ｈ），３．３０（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．０９Ｈｚ，４Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），７．４４−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．０７Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝９．１７Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．５６Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．５６（ｄｄ，Ｊ＝９．１７，３．５５Ｈｚ，１Ｈ），１２．２５（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ：６１１．２［Ｍ＋１］。
【０３２１】
「実施例２６」
化合物２６：
【化２３７】
2020527151.tif 000239
化合物２４（０．１ｇ、１５３μｍｏｌ）をＤＭＦ５ｍＬに溶解して、亜鉛粉（５．０３ｍｇ、７６．９μｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（２８．２ｍｇ、３０．７μｍｏｌ）、ＤＰＰＦ（１７．１ｍｇ、３０．８μｍｏｌ）、Ｚｎ（ＣＮ）２（３６．１ｍｇ、３０７μｍｏｌ、１９．５μＬ）を順に加え、反応液を１２０℃に上げて、１２時間攪拌した。反応完了後、反応液を濾過して濃縮させ、分取ＨＰＬＣにより粗生成物を精製して化合物２６を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．８３（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．０４（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１３．２０Ｈｚ，８Ｈ），１．９１−２．１２（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），２．７３（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．２１（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．４８−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．８８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），８．１０（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．３１Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ：５９６．２［Ｍ＋１］。
【０３２２】
「実施例２７」
化合物２７Ａ：
【化２３８】
2020527151.tif 000240
化合物２４（０．１ｇ、１５３μｍｏｌ）をＥｔＯＨ５ｍＬに溶解して、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１１．３ｍｇ、１５．４０μｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（４６．７ｍｇ、４６１μｍｏｌ、６４．２μＬ）を順に加え、８０℃の一酸化炭素（５０ｐｓｉ）雰囲気の中で反応液を２４時間反応させた。反応完了後、反応液を濾過して濃縮させ、分取ＴＬＣにより粗生成物を精製して化合物２７Ａを得た。
【０３２３】
化合物２７Ｂ：
【化２３９】
2020527151.tif 000241
化合物２７Ａ（６０ｍｇ、９３．３μｍｏｌ）をＥｔＯＨ２ｍＬに溶解し、Ｎ２Ｈ４・Ｈ２Ｏ（９５．４ｍｇ、１．８７ｍｍｏｌ、９２．６μＬ）を加え、反応液を１００℃に上げて、６時間攪拌した。反応完了後、反応液を濾過して濃縮させ、精製せずに直接化合物２７Ｂを得た。
【０３２４】
化合物２７：
【化２４０】
2020527151.tif 000242
化合物２７Ｂ（３０ｍｇ、４７．７μｍｏｌ）、ＨＯＡｃ（２１０ｍｇ、３．５０ｍｍｏｌ）をオルト酢酸トリエチル２ｍＬに溶解して、反応液を１２０℃に上げて、１時間攪拌した。反応完了後、反応液を濾過して濃縮させ、分取ＨＰＬＣにより粗生成物を精製して化合物２７を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ＝９．１７（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１６（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６９−７．６０（ｍ，３Ｈ），７．４２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），４．６４（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．８３（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），２．８５（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），２．６６（ｂｒ  ｓ，６Ｈ），１．９７（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，６Ｈ），１．９２（ｂｒ
ｓ，４Ｈ），１．３０（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）。
【０３２５】
「実施例２８」
化合物２８Ａ：
【化２４１】
2020527151.tif 000243
化合物（ピラジン−２−イル）メチルアミンを化合物ピペラジニル−２−オンに置き換える点以外、化合物１８Ａの調製方法と同様にして、化合物２８Ａを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ  ７．４４（ｄ，Ｊ＝２．８９Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝９．１６，３．０１Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｔ，Ｊ＝５．２１Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），  ３．３７−３．４９（ｍ，２Ｈ），３．３３（ｓ，２Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝５．２７Ｈｚ，２Ｈ），２．８４（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．２７Ｈｚ，２Ｈ）。
【０３２６】
化合物２８Ｂ：
【化２４２】
2020527151.tif 000244
化合物１Ｅを化合物２８Ａに置き換える点以外、化合物１Ｆの調製方法と同様にして、化合物２８Ｂを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ  ２．８５（ｄｔ，Ｊ＝１５．５０，５．３６Ｈｚ，４Ｈ）３．３１（ｓ，２Ｈ）３．３５−３．５１（ｍ，２Ｈ）３．８２（ｓ，３Ｈ）３．８９−４．１７（ｍ，２Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝２．８９Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝８．６６Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ）。
【０３２７】
化合物２８：
【化２４３】
2020527151.tif 000245
化合物１Ｆを化合物２８Ｂに、化合物１Ｄを化合物４Ｃに置き換える点以外、化合物１の調製方法と同様にして、化合物２８を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ｐｐｍ  ２．１８（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），３．４５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．５３−３．７３（ｍ，４Ｈ），３．８２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．９７−４．２４（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．４４Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．９８Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．６５−７．７８（ｍ，２Ｈ），８．０８（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．１９Ｈｚ，２Ｈ），８．１５−８．３３（ｍ，３Ｈ）。
【０３２８】
「実施例２９」
化合物２９Ａ：
【化２４４】
2020527151.tif 000246
化合物（ピラジン−２−イル）メチルアミンを化合物メタンスルホンアミドに置き換える点以外、化合物１８Ａの調製方法と同様にして、化合物２９Ａを得た。
【０３２９】
化合物２９Ｂ：
【化２４５】
2020527151.tif 000247
化合物１Ｅを化合物２９Ａに置き換える点以外、化合物１Ｆの調製方法と同様にして、化合物２９Ｂを得た。
【０３３０】
化合物２９：
【化２４６】
2020527151.tif 000248
化合物１Ｆを化合物２９Ｂに、化合物１Ｄを化合物４Ｃに置き換える点以外、化合物１の調製方法と同様にして、化合物２９を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ｐｐｍ  ２．１８（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），３．４５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．５３−３．７３（ｍ，４Ｈ），３．８２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．９７−４．２４（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．４４Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．９８Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．６５−７．７８（ｍ，２Ｈ），８．０８（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．１９Ｈｚ，２Ｈ），８．１５−８．３３（ｍ，３Ｈ）。
【０３３１】
「実施例３０」
化合物３０Ａ：
【化２４７】
2020527151.tif 000249
化合物１−クロロ−２−フルオロ−４−メトキシ−５−ニトロベンゼン、化合物３−メチル−３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカンをそれぞれ化合物２０Ｂ、化合物２−クロロエタノールに置き換える点以外、化合物１Ｅの調製方法と同様にして、化合物３０Ａを得た。
【０３３２】
化合物３０Ｂ：
【化２４８】
2020527151.tif 000250
化合物１Ｅを化合物３０Ａに置き換える点以外、化合物１Ｆの調製方法と同様にして、化合物３０Ｂを得た。
【０３３３】
化合物３０：
【化２４９】
2020527151.tif 000251
化合物１Ｆを化合物３０Ｂに、化合物１Ｄを化合物４Ｃに置き換える点以外、化合物１の調製方法と同様にして、化合物３０を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ｐｐｍ  １．７８（ｓ，３Ｈ），１．９５−２．０６（ｍ，４Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．７１−２．８３（ｍ，４Ｈ），３．２４−３．３１（ｍ，１Ｈ），３．７１−３．８１（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．８８−３．９６（ｍ，４Ｈ），４．５８−４．８６（ｍ，７Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），７．５３−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．６８（ｍ，２Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．０７Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝９．１７Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄｄ，Ｊ＝９．０５，３．９１Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．９３Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ）。
【０３３４】
「実施例３１」
化合物３１Ａ：
【化２５０】
2020527151.tif 000252
化合物２０Ｂ（２００ｍｇ、６８６μｍｏｌ）、アセトン（１９９ｍｇ、３．４３ｍｍｏｌ、２５２．３４μＬ）をメタノール４ｍＬに溶解して、酢酸（８２．４ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ、７８．５２μＬ）を加え、２５℃で攪拌１時間した。反応液を冷却してＮａＢＨ３ＣＮ（８６．２ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）を加え、０℃で引き続き１時間攪拌した。反応完了後、反応液を濃縮させ、炭酸水素ナトリウム飽和溶液を加え、ＤＣＭで３回抽出した。無水Ｎａ２ＳＯ４で有機相を乾燥して濃縮させ、化合物３１Ａを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ  １．１５（ｄ，Ｊ＝６．２７Ｈｚ，６Ｈ），１．９９−２．０３（ｍ，５Ｈ），２．２５（ｓ，４Ｈ），２．９１−２．９７（ｍ，１Ｈ），２．９１−２．９７（ｍ，１Ｈ），２．９１−２．９７（ｍ，１Ｈ），２．９１−２．９７（ｍ，３Ｈ），３．４４（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），６．５５−６．５６（ｍ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ：３３４．１［Ｍ＋１］。
【０３３５】
化合物３１Ｂ：
【化２５１】
2020527151.tif 000253
化合物１Ｅを化合物３１Ａに置き換える点以外、化合物１Ｆの調製方法と同様にして、化合物３１Ｂを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ  １．３３（ｄ，Ｊ＝６．６０Ｈｚ，５Ｈ），１．８２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．３４Ｈｚ，４Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．７２（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．２８−３．５３（ｍ，４Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），４．００−４．１４（ｍ，２Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ：３０４．１［Ｍ＋１］。
【０３３６】
化合物３１：
【化２５２】
2020527151.tif 000254
化合物１Ｆを化合物３２Ｂに置き換える点以外、化合物１の調製方法と同様にして、化合物３１を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ｐｐｍ  １．２３（ｄ，Ｊ＝６．６０Ｈｚ，６Ｈ）１．６６（ｓ，２Ｈ）１．７０（ｓ，１Ｈ）１．９３（ｓ，３Ｈ）１．９６（ｓ，７Ｈ）２．７５（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）４．５８（ｓ，８Ｈ）６．６４（ｓ，１Ｈ）７．４８（ｓ，１Ｈ）７．８７（ｄ，Ｊ＝５．３８Ｈｚ，２Ｈ）８．０７−８．１７（ｍ，３Ｈ）８．５５（ｓ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ：６３９．１［Ｍ＋１］。
【０３３７】
「実施例３２」
化合物３２Ａ：
【化２５３】
2020527151.tif 000255
化合物１−クロロ−２−フルオロ−４−メトキシ−５−ニトロベンゼン、化合物３−メチル−３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカンをそれぞれ化合物１−ブロモ−２−フルオロ−４−メトキシ−５−ニトロベンゼン、化合物２−メチル−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナンに置き換える点以外、化合物１Ｅの調製方法と同様にして、化合物３２Ａを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ  ２．４４（ｓ，３Ｈ），３．１５−３．２２（ｍ，４Ｈ），３．１９（ｓ，８Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），６．５７（
ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ）。
【０３３８】
化合物３２Ｂ：
【化２５４】
2020527151.tif 000256
化合物２３を化合物３２Ａに、化合物（１−エトキシエテニル）トリブチルスタンナンを化合物トリブチル（エテニル）スタンナンに置き換える点以外、化合物２４Ａの調製方法と同様にして、化合物３２Ｂを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ  １．２７（ｓ，２Ｈ），１．８０−２．０１（ｍ，４Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．９１（ｓ，２Ｈ），２．９６−３．０３（ｍ，４Ｈ），３．５１（ｓ，１Ｈ），３．９３−４．０４（ｍ，３Ｈ），５．２７−５．３５（ｍ，１Ｈ），５．７１（ｄ，Ｊ＝１７．６９Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝１７．６３，１０．９８Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ）。
【０３３９】
化合物３２Ｃ：
【化２５５】
2020527151.tif 000257
化合物４９Ａを化合物３２Ｂに置き換える点以外、化合物４９Ｂの調製方法と同様にして、化合物３２Ｃを得た。
【０３４０】
化合物３２：
【化２５６】
2020527151.tif 000258
化合物１Ｆを化合物３２Ｃに、化合物１Ｄを化合物２３Ａに置き換える点以外、化合物１の調製方法と同様にして、化合物３２を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ  ０．５８−０．５５（ｍ，３Ｈ）１．９３−２．０７（ｍ，４Ｈ）２．１１−２．０５（ｓ，９Ｈ）２．７４−２．７１（ｍ，４Ｈ）２．７６（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｄ，Ｊ＝２．８９Ｈｚ，８Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝３．１４Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝９．２９Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄｄ，Ｊ＝９．１６，３．７６Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），１１．３１（ｓ，１Ｈ）。
【０３４１】
「実施例３３」
化合物３３：
【化２５７】
2020527151.tif 000259
化合物１Ｄを化合物２３Ａに、化合物１Ｆを化合物３１Ｂに置き換える点以外、化合物１の調製方法と同様にして、化合物３３を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ｐｐｍ  １．２２（ｄ，Ｊ＝６．３６Ｈｚ，６Ｈ）１．７０（ｓ，３Ｈ）１．８９−２．０２（ｍ，４Ｈ）２．１０（ｄ，Ｊ＝１３．４５Ｈｚ，６Ｈ）２．７６（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）４．６４（ｓ，４Ｈ）６．６５（ｓ，１Ｈ）７．５５−７．６０（ｍ，２Ｈ）７．６１−７．６９（ｍ，
１Ｈ）７．９６（ｄ，Ｊ＝８．３１Ｈｚ，１Ｈ）８．０２−８．１０（ｍ，２Ｈ）８．１９（ｓ，１Ｈ）８．３８（ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，１Ｈ）８．５６（ｓ，１Ｈ）ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６７７．０［Ｍ＋１］。
【０３４２】
「実施例３４」
化合物３４Ａ：
【化２５８】
2020527151.tif 000260
化合物２，４，５−トリクロロピリミジンを化合物５−ブロモ−２，４−ジクロロピリミジンに置き換える点以外、化合物８Ｅの調製方法と同様にして、化合物３４Ａを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ｐｐｍ  ２．１７（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝９．５４Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），８．８７（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ），８．９０（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ），９．０４（ｄｄ，Ｊ＝９．４１，４．１４Ｈｚ，１Ｈ）。
【０３４３】
化合物３４Ｂ：
【化２５９】
2020527151.tif 000261
化合物１−クロロ−２−フルオロ−４−メトキシ−５−ニトロベンゼン、化合物３−メチル−３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカンをそれぞれ化合物２−フルオロ−４−メトキシ−５−ニトロトルエン、化合物３Ｂに置き換える点以外、化合物１Ｅの調製方法と同様にして、化合物３４Ｂを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ）δ＝７．７４（ｓ，１Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．２７（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，２Ｈ），２．７１−２．５２（ｍ，１０Ｈ），２．４４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．３７−２．２９（ｍ，１Ｈ），２．６８−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．９２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，２Ｈ），１．７３−１．５９（ｍ，２Ｈ）。
【０３４４】
化合物３４Ｃ：
【化２６０】
2020527151.tif 000262
化合物１Ｅを化合物３４Ｂに置き換える点以外、化合物１Ｆの調製方法と同様にして、化合物３４Ｃを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ）δ＝６．５７（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８７−３．８０（ｍ，３Ｈ），３．０８（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），２．８４−２．４１（ｍ，１１Ｈ），２．３８−２．２７（ｍ，５Ｈ），２．２１−２．１３（ｍ，３Ｈ），１．９７−１．８７（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．６１（ｍ，２Ｈ）。
【０３４５】
化合物３４：
【化２６１】
2020527151.tif 000263
化合物１Ｆを化合物３４Ｃに、化合物１Ｄを化合物３４Ａに置き換える点以外、化合物１の調製方法と同様にして、化合物３４を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ｐｐｍ  １．６４−１．８２（ｍ，２Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．５０（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝１１．４３Ｈｚ，２Ｈ），２．７２（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝１１．１３Ｈｚ，６Ｈ），２．８２（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），３．１５−３．２５（ｍ，２Ｈ），３．３７（ｓ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝９．４１Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．８３（ｄｄ，Ｊ＝１７．１２，１．８３Ｈｚ，２Ｈ），８．９７（ｄｄ，Ｊ＝９．４８，４．１０Ｈｚ，１Ｈ）。
【０３４６】
「実施例３５」
化合物３５：
【化２６２】
2020527151.tif 000264
化合物１Ｆを化合物３Ｄに、化合物１Ｄを化合物１６Ｃに置き換える点以外、化合物１の調製方法と同様にして、化合物３５を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ｐｐｍ  １．７１（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１２．０５，３．２６Ｈｚ，２Ｈ），１．８２（ｓ，３Ｈ），１．８５（ｓ，３Ｈ），１．９８−２．１２（ｍ，３Ｈ），２．１７（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．３４Ｈｚ，２Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），２．７２（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝１１．５４Ｈｚ，３Ｈ），２．９４−２．９８（ｍ，１０Ｈ），３．１５（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．１５Ｈｚ，３Ｈ），３．６８（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１２．５５Ｈｚ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），６．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．９１，２．１３Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝２．２６Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．０３Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．７８Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。
【０３４７】
「実施例３６」
化合物３６：
【化２６３】
2020527151.tif 000265
化合物１Ｆを化合物２Ｂに、化合物１Ｄを化合物３４Ａに置き換える点以外、化合物１の調製方法と同様にして、化合物３６を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ｐｐｍ  ２．００−２．０５（ｍ，４Ｈ
），２．０８（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｓ，７Ｈ），２．８０−２．８４（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｄ，Ｊ＝４．６５Ｈｚ，５Ｈ），３．８０−３．８８（ｍ，１Ｈ），３．８５−３．８７（ｍ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝９．５４Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｄｄ，Ｊ＝１８．９５，１．７１Ｈｚ，２Ｈ），８．９５（ｄｄ，Ｊ＝９．４８，４．１０Ｈｚ，１Ｈ）。
【０３４８】
「実施例３７」
化合物３７：
【化２６４】
2020527151.tif 000266
化合物１Ｄを化合物３４Ａに、化合物１Ｆを化合物２０Ｃに置き換える点以外、化合物１の調製方法と同様にして、化合物３７を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ｐｐｍ  １．９９−２．０３（ｍ，４Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．５４（ｓ，６Ｈ），２．７７−２．８０（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．５３Ｈｚ，４Ｈ），３．１７（ｔ，Ｊ＝６．０２Ｈｚ，２Ｈ），３．７１（ｓ，４Ｈ），３．８４（ｓ，４Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝９．５４Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝１．５１Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．７９（ｄ，Ｊ＝１．２６Ｈｚ，１Ｈ），８．８４（ｓ，１Ｈ），８．９２（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝９．１６，３．３９Ｈｚ，１Ｈ）。
【０３４９】
「実施例３８」
化合物３８Ａ：
【化２６５】
2020527151.tif 000267
化合物２，４，５−トリクロロピリミジンを化合物５−ブロモ−２，４−ジクロロピリミジンに、化合物１Ｃを１６Ｂに置き換える点以外、化合物１Ｄの調製方法と同様にして、
化合物３８Ａを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ｐｐｍ  １．８９（ｓ，２Ｈ），１．８９−１．８９（ｍ，１Ｈ），１．９２（ｓ，３Ｈ），２．１２−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝７．３４Ｈｚ，２Ｈ），３．０８−３．１６（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．０７Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝３．９１Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ）。
【０３５０】
化合物３８：
【化２６６】
2020527151.tif 000268
化合物１Ｆを化合物３Ｄに、化合物１Ｄを化合物３８Ａに置き換える点以外、化合物１の調製方法と同様にして、化合物３８を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ｐｐｍ  １．６６−１．７６（ｍ，２Ｈ），１．８２（ｄ，Ｊ＝１３．３０Ｈｚ，６Ｈ），２．０４（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１１．８０Ｈｚ，２Ｈ），２．１７（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．４０Ｈｚ，２Ｈ），２．６３（ｓ，４Ｈ），２．７０（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝１１．８０Ｈｚ，２Ｈ），２．９７（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．２８Ｈｚ，１２Ｈ），３．１７（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．２８Ｈｚ，２Ｈ），３．６７（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１２．３０Ｈｚ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），６．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．７８，２．０１Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝２．２６Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．２８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．７８Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。
【０３５１】
「実施例３９」
化合物３９：
【化２６７】
2020527151.tif 000269
化合物１０Ｅを化合物４Ｃに置き換える点以外、化合物２０の調製方法と同様にして、化合物３９を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ＝９．１１（ｄｄ，Ｊ＝９．５４，４．２７Ｈｚ，１Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝９．５４Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｓ，４Ｈ），３．０３（ｔ，Ｊ＝６．５３Ｈｚ，２Ｈ），２．８２−２．８８（ｍ，４Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝６．６５Ｈｚ，２Ｈ），２．４６（ｓ，６Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．１２−２．１５（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｄ，Ｊ＝３．５１Ｈｚ，５Ｈ），１．９８−２．０３（ｍ，４Ｈ）。
【０３５２】
「実施例４０」
化合物４０：
【化２６８】
2020527151.tif 000270
化合物１Ｆを化合物３２Ｂに、化合物１Ｄを化合物３４Ａに置き換える点以外、化合物１の調製方法と同様にして、化合物４０を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ｐｐｍ  ０．８６（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．３４Ｈｚ，３Ｈ），１．２２−１．２８（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｓ，４Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｑ，Ｊ＝７．４６Ｈｚ，２Ｈ），２．８５（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．８９（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，４Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝９．５４
Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．８２（ｄ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ），８．８７（ｄ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ）。
【０３５３】
「実施例４１」
化合物４１Ａ：
【化２６９】
2020527151.tif 000271
化合物１−クロロ−２−フルオロ−４−メトキシ−５−ニトロベンゼンを化合物１−ブロモ−２−フルオロ−４−メトキシ−５−ニトロベンゼンに、化合物３−メチル−３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカンを化合物１−メチル−４−（ピペリジン−４−イル）ピペラジンに置き換える点以外、化合物１Ｅの調製方法と同様にして、化合物４１を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ  １．７２−１．８３（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１２．１０Ｈｚ，４Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝４．２８Ｈｚ，５Ｈ），２．７０−２．７９（ｍ，４Ｈ），３．６１（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１２．２３Ｈｚ，２Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），６．５４−６．６０（ｍ，１Ｈ），８．１８−８．２１（ｍ，１Ｈ）。
【０３５４】
化合物４１Ｂ：
【化２７０】
2020527151.tif 000272
化合物２３を化合物４１Ａに、化合物（１−エトキシエテニル）トリブチルスタンナンを化合物トリブチル（エテニル）スタンナンに置き換える点以外、化合物２４Ａの調製方法と同様にして、化合物４１Ｂを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ  １．２６−１．４２（ｍ，１Ｈ），１．２７−１．４１（ｍ，１Ｈ），１．６６（ｓ，３Ｈ），１．６８−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１１．８６Ｈｚ，２Ｈ），２．３１（ｓ，２Ｈ），２．３９（ｄｄｔ，Ｊ＝１１．２０，７．５７，３．５８，３．５８Ｈｚ，２Ｈ），２．５０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．６６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．７１−２．７９（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１２．５９Ｈｚ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），５．２
６−５．３２（ｍ，１Ｈ），５．６９（ｄ，Ｊ＝１７．６１Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝１７．６７，１０．９４Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ）。
【０３５５】
化合物４１Ｃ：
【化２７１】
2020527151.tif 000273
化合物１Ｅを化合物４１Ｂに置き換える点以外、化合物１Ｆの調製方法と同様にして、化合物４１Ｃを得た。
【０３５６】
化合物４１：
【化２７２】
2020527151.tif 000274
化合物１Ｆを化合物４１Ｃに、化合物１Ｄを化合物３４Ａに置き換える点以外、化合物１の調製方法と同様にして、化合物４１を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ＝８．９０（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．８７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．８２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．３８（ｂｒ  ｓ，６Ｈ），３．３３（ｄ
，Ｊ＝１．７Ｈｚ，２Ｈ），３．２６（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．１２−３．０２（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，２Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ），２．５６（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），１．９９−１．８５（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
【０３５７】
「実施例４２」
化合物４２Ａ：
【化２７３】
2020527151.tif 000275
化合物１Ａを化合物ベンゾ［ｄ］チアゾリル−５−アミンに置き換える点以外、化合物１Ｂの調製方法と同様にして、化合物４２Ａを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ  ４．３７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．５６Ｈｚ，１Ｈ），７．６２−７．７５（ｍ，１Ｈ），９．００（ｓ，１Ｈ）。
【０３５８】
化合物４２Ｂ：
【化２７４】
2020527151.tif 000276
化合物１Ｂを化合物４２Ａに置き換える点以外、化合物１Ｃの調製方法と同様にして、化合物４２Ｂを得た。
【０３５９】
化合物４２Ｃ：
【化２７５】
2020527151.tif 000277
化合物１Ｃを化合物４２Ｂに置き換える点以外、化合物１Ｄの調製方法と同様にして、化合物４２Ｃを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．０２（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝９．１６Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｄｄ，Ｊ＝９．１６，３．２６Ｈｚ，１Ｈ），９．５３−９．６０（ｍ，１Ｈ），１２．８２（ｓ，１Ｈ）。
【０３６０】
化合物４２：
【化２７６】
2020527151.tif 000278
化合物１Ｄを化合物４２Ｃに、化合物１Ｆを化合物３Ｄに置き換える点以外、化合物１の調製方法と同様にして、化合物４２を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ｐｐｍ  １．６１−１．７３（ｍ，２Ｈ），２．００−２．０６（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１４．４３Ｈｚ，１Ｈ），２．０８（ｓ，２Ｈ），２．０７−２．０９（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．３４−２．４４（ｍ，２Ｈ），２．５４（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．６７−２．７７（ｍ，４Ｈ），３．７３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１２．４７Ｈｚ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），６．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．６８，２．３２Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝２．３２Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝９．１７Ｈｚ，１Ｈ），８．７７（ｄｄ，Ｊ＝９．１７，３．５５Ｈｚ，１Ｈ），９．３０（ｓ，１Ｈ）。
【０３６１】
「実施例４３」
化合物４３：
【化２７７】
2020527151.tif 000279
化合物１Ｄを化合物７Ｄに、化合物１Ｆを化合物３Ｄに置き換える点以外、化合物１の調製方法と同様にして、化合物４３を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ｐｐｍ  １．６７−１．７９（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１２．１０Ｈｚ，２Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），２．７７（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝１１．３７Ｈｚ，２Ｈ），２．９５（ｂｒ  ｓ，６Ｈ），３．７６（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１２．３５Ｈｚ，２Ｈ），
３．８６（ｓ，３Ｈ），４．６０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．６８，２．４５Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝２．３２Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．１３，４．３４Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝９．２９Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．０７Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．８４（ｄｄ，Ｊ＝４．２８，１．５９Ｈｚ，１Ｈ），８．８８（ｄｄ，Ｊ＝９．１１，３．７３Ｈｚ，１Ｈ）。
【０３６２】
「実施例４４」
化合物４４Ａ：
【化２７８】
2020527151.tif 000280
化合物１−クロロ−２−フルオロ−４−メトキシ−５−ニトロベンゼン、化合物３−メチル−３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカンをそれぞれ化合物１−フルオロ−５−メトキシ−２−メチル−４−ニトロベンゼン、化合物Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジニル−４−アミンに置き換える点以外、化合物１Ｅの調製方法と同様にして、化合物４４Ａを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．８３（ｓ，１Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．３４（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ），２．７２（ｄｔ，Ｊ＝２．０，１１．９Ｈｚ，２Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ），２．３２−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），１．９７（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ），１．７０（ｄｑ，Ｊ＝３．８，１２．０Ｈｚ，２Ｈ）。
【０３６３】
化合物４４Ｂ：
【化２７９】
2020527151.tif 000281
化合物１Ｅを化合物４４Ａに置き換える点以外、化合物１Ｆの調製方法と同様にして、化合物４４Ｂを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝６．５８（ｓ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．０８（ｂｒｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６１（ｄｔ，Ｊ＝１．６，１１．６Ｈｚ，２Ｈ），２．３４
（ｓ，６Ｈ），２．３０−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），１．９３−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．６４（ｍ，２Ｈ）。
【０３６４】
化合物４４：
【化２８０】
2020527151.tif 000282
化合物１Ｆを化合物４４Ｂに、化合物１Ｄを化合物３４Ａに置き換える点以外、化合物１の調製方法と同様にして、化合物４４を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ＝８．９３（ｄｄ，Ｊ＝４．３，９．５Ｈｚ，１Ｈ），８．８３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．１６（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６９（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５３−２．４７（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｓ，６Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），２．０４−１．９９（ｍ，２Ｈ），１．７１（ｄｑ，Ｊ＝３．８，１１．９Ｈｚ，２Ｈ）。
【０３６５】
「実施例４５」
化合物４５Ａ：
【化２８１】
2020527151.tif 000283
化合物１−クロロ−２−フルオロ−４−メトキシ−５−ニトロベンゼン、化合物３−メチル−３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカンをそれぞれ化合物１−フルオロ−５−メトキシ−２−メチル−４−ニトロベンゼン、化合物１−メチルピペラジンに置き換える点以外、化合物１Ｅの調製方法と同様にして、化合物４５Ａを得た。
【０３６６】
化合物４５Ｂ：
【化２８２】
2020527151.tif 000284
化合物１Ｅを化合物４５Ａに置き換える点以外、化合物１Ｆの調製方法と同様にして、化合物４５Ｂを得た。
【０３６７】
化合物４５：
【化２８３】
2020527151.tif 000285
化合物１Ｄを化合物３４Ａに、化合物１Ｆを化合物４５Ｂに置き換える点以外、化合物１の調製方法と同様にして、化合物４５を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ＝８．９７（ｄｄ，Ｊ＝４．３，９．４Ｈｚ，１Ｈ），８．８６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．８２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．３０−３．１２（ｍ，２Ｈ），３．０９−２．９６（ｍ，４Ｈ），２．８２（ｂｒ
ｓ，３Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ）。
【０３６８】
「実施例４６」
化合物４６Ａ：
【化２８４】
2020527151.tif 000286
１−クロロ−２−フルオロ−４−メトキシ−５−ニトロベンゼン、化合物３−メチル−３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカンをそれぞれ化合物１−フルオロ−５−メトキシ−４−ニトロ−２−ビニルベンゼン、化合物Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジニル−４−アミンに置き換える点以外、化合物１Ｅの調製方法と同様にして、化合物４６Ａを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．１２（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），６．８４−６．６３（ｍ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），５．７１（ｄｄ，Ｊ＝１．０，１７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．３０（ｄｄ，Ｊ＝１．０，１１．０Ｈｚ，１Ｈ），４．００−３．９６（ｍ，３Ｈ），３．５１（ｓ，５Ｈ），３．００（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），２．８２−２．７２（ｍ，２Ｈ），２．５５（ｓ，１Ｈ），２．３９（ｓ，６Ｈ），２．００（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ），１．７９−１．６７（ｍ，２Ｈ）。
【０３６９】
化合物４６Ｂ：
【化２８５】
2020527151.tif 000287
化合物１Ｅを化合物４６Ａに置き換える点以外、化合物１Ｆの調製方法と同様にして、化合物４６Ｂを得た。
【０３７０】
化合物４６：
【化２８６】
2020527151.tif 000288
化合物１Ｄを化合物３４Ａに、化合物１Ｆを化合物４６Ｂに置き換える点以外、化合物１の調製方法と同様にして、化合物４６を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ＝８．８４（ｓ，２Ｈ），８．８０（ｂｒ
ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．２２−３．０８（ｍ，３Ｈ），２．８７−２．７８（ｍ，８Ｈ），２．５０（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．１６（ｓ，４Ｈ），２．１２（ｓ，４Ｈ），２．０９−１．８２（ｍ，２Ｈ），０．８５（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
【０３７１】
「実施例４７」
化合物４７Ａ：
【化２８７】
2020527151.tif 000289
化合物１−クロロ−２−フルオロ−４−メトキシ−５−ニトロベンゼン、化合物３−メチル−３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカンをそれぞれ化合物１−フルオロ−５−メトキシ−２−メチル−４−ニトロベンゼン、Ｎ１，Ｎ１，Ｎ２−トリメチルエチル−１，２−ジアミンに置き換える点以外、化合物１Ｅの調製方法と同様にして、化合物４７Ａを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．８０（ｓ，１Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．２３−３．１６（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｓ，３Ｈ），２．５３−２．４７（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｓ，９Ｈ）。
【０３７２】
化合物４７Ｂ：
【化２８８】
2020527151.tif 000290
化合物１Ｅを化合物４７Ａに置き換える点以外、化合物１Ｆの調製方法と同様にして、化合物４７Ｂを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ−ｄ４）δ＝６．７０（ｓ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），５．００−４．７８（ｍ，１Ｈ），４．９１（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．０２−２．９５（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），２．４６−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｓ，５Ｈ），２．２６−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ）。
【０３７３】
化合物４７：
【化２８９】
2020527151.tif 000291
化合物１Ｄを化合物３４Ａに、化合物１Ｆを化合物４７Ｂに置き換える点以外、化合物１の調製方法と同様にして、化合物４７を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ＝８．９８（ｄｄ，Ｊ＝４．２，９．５Ｈｚ，１Ｈ），８．８５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．８０（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．２６（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０８−２．９９（ｍ，２Ｈ），２．６９（ｓ，９Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，６Ｈ）。
【０３７４】
「実施例４８」
化合物４８Ａ：
【化２９０】
2020527151.tif 000292
化合物３４Ａ（１００ｍｇ、２４２μｍｏｌ）、２，４，６−トリメチル−１，３，５，２，４，６−トリオキサトリシクロヘキサンを１，４−ジオキサンの水溶液に溶解して、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（８．８７ｍｇ、１２．１μｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（６６．９ｍｇ、４８４μｍｏｌ）を加え、温度を１１０℃に上げて、窒素ガス雰囲気の中で１時間攪拌した。反応完了後、濃縮させて酢酸エチルを加え、飽和食塩水で３回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過し、濾液を遠心脱水して分取薄層クロマトグラフィーにより精製して化合物４８Ａを得た。
【０３７５】
化合物４８：
【化２９１】
2020527151.tif 000293
化合物１Ｄを化合物３４Ａに、化合物１Ｆを化合物３４Ｃに置き換える点以外、化合物１の調製方法と同様にして、化合物４８を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ｐｐｍ  ９．０３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．９５（ｓ，２Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝９．４１Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），３．９８−４．００（ｍ，１Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），３．９７（ｓ，１Ｈ），３．８２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１０．５１Ｈｚ，５Ｈ），３．７０（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１０．２７Ｈｚ，３Ｈ），３．２７−３．３７（ｍ，５Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ），２．４８−２．６５（ｍ，４Ｈ），２．３６（ｄ，Ｊ＝１２．５９Ｈｚ，６Ｈ），２．２０（ｄ，Ｊ＝１４．５５Ｈｚ，７Ｈ）。
【０３７６】
「実施例４９」
化合物４９Ａ：
【化２９２】
2020527151.tif 000294
化合物３４（１５０ｍｇ、２１５μｍｏｌ、１ｅｑ）、２−イソプロペニル−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（７２．５ｍｇ、４３１μｍｏｌ）を１，２−ジメトキシエタンと水の混合溶剤に加え、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２４．９ｍｇ、２１．６０μｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（４５．７ｍｇ、４３１μｍｏｌ）を加え、窒素ガスで保護して９０℃で６時間攪拌した。反応完了後、反応液にＤＣＭを加え、水で３回洗浄し、有機相を乾燥し濃縮させて粗生成物を得た。薄層分取クロマトグラフィーにより粗生成物を分離して化合物４９Ａを得た。
【０３７７】
化合物４９Ｂ：
【化２９３】
2020527151.tif 000295
化合物４９Ａ（９０ｍｇ、１１３．７１μｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）に溶解して、湿潤されたパラジウム炭素（２０ｍｇ、１１３．７１μｍｏｌ、純度１０％、含水量５０％）を加え、水素ガスバルーンで反応系を置換して、常圧で２０〜３０℃で１８時間攪拌した。反応完了後、反応系を濾過し、濾液を濃縮させて、化合物４９Ｂを得た。
【０３７８】
化合物４９：
【化２９４】
2020527151.tif 000296
化合物４９Ｂ（３０ｍｇ、４５．３３μｍｏｌ、１ｅｑ）のトルエン溶液にＭｎＯ２（３９．４ｍｇ、４５３μｍｏｌ、１０ｅｑ）を加え、３０℃で１２時間攪拌した。反応完了後、ＤＣＭを加えて希釈し、濾過し、濾液を濃縮させて粗生成物を得た。薄層分取クロマトグラフィーにより粗生成物を分離して化合物４９を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ＝９．１４（ｄｄ，Ｊ＝４．２，９．５Ｈｚ，１Ｈ），８．８３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．１９（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，２Ｈ），２．８４−２．４８（ｍ，１０Ｈ），２．４７−２．３８（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），１．７９−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）。
【０３７９】
「実施例５０」
化合物５０：
【化２９５】
2020527151.tif 000297
化合物３４（０．１ｇ、１４３μｍｏｌ、１ｅｑ）、シクロプロピルボロン酸（４９．４ｍｇ、５７５．８７μｍｏｌ、４ｅｑ）をトルエンと水の混合溶剤に加え、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（３．２３ｍｇ、１４．４μｍｏｌ、０．１ｅｑ）、トリシクロヘキシルホスフィン（８．０７ｍｇ、２８．７μｍｏｌ、０．２ｅｑ）、Ｋ２ＣＯ３（７６．４ｍｇ、３５９．９μｍｏｌ、２．５ｅｑ）を加え、窒素ガスで保護して９０℃に加熱し６時間攪拌した
。反応完了後、反応系にＤＣＭを加えて希釈し、水で１回洗浄し、有機相を乾燥して濃縮させ、粗生成物を得た。酸性分取高速液体クロマトグラフィーにより粗生成物を分離して化合物５０を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ＝９．１９（ｄｄ，Ｊ＝４．２，９．５Ｈｚ，１Ｈ），８．８２（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．１８（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，２Ｈ），３．０２（ｂｒ  ｓ，８Ｈ），２．７１（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，３Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），２．１８−２．０９（ｍ，９Ｈ），２．０４（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，２Ｈ），１．８３−１．７１（ｍ，３Ｈ），１．０８−１．０１（ｍ，２Ｈ），０．６６−０．６０（ｍ，２Ｈ）。
【０３８０】
「実施例５１」
化合物５１Ａ：
【化２９６】
2020527151.tif 000298
化合物２，４，５−トリクロロピリミジンを化合物５−ブロモ−２，４−ジクロロピリミジンに、化合物１Ｃを化合物４２Ｂに置き換える点以外、化合物１Ｄの調製方法と同様にして、化合物５１Ａを得た。
【０３８１】
化合物５１：
【化２９７】
2020527151.tif 000299
化合物１Ｄを化合物５１Ａに、化合物１Ｆを化合物３４Ｃに置き換える点以外、化合物１の調製方法と同様にして、化合物５１を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ｐｐｍ  ９．３１（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｄｄ，Ｊ＝９．１７，３．４２Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝９．１７Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．３１（ｄｔ，Ｊ＝３．２１，１．６４Ｈｚ，２Ｈ），２．６３−２．９８（ｍ，１０Ｈ），２．５２−２．５９（ｍ，１Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），２．０１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１．６４−１．７６（ｍ，２Ｈ）。
【０３８２】
「実施例５２」
化合物５２Ａ：
【化２９８】
2020527151.tif 000300
化合物１−クロロ−２−フルオロ−４−メトキシ−５−ニトロベンゼン、化合物３−メチル−３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカンをそれぞれ化合物１−ブロモ−２−フルオロ−４−メトキシ−５−ニトロベンゼン、化合物Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジニル−４−アミンに置き換える点以外、化合物１Ｅの調製方法と同様にして、化合物５２Ａを得た。
【０３８３】
化合物５２Ｂ：
【化２９９】
2020527151.tif 000301
化合物５２Ａ（０．１ｇ、２７９μｍｏｌ、１ｅｑ）、２−イソプロペニル−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（２３４ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ、５ｅｑ）をＤＭＥとＨ２Ｏの混合溶剤に溶解し、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（３２．２ｍｇ、２７．９μｍｏｌ、０．１ｅｑ）、Ｎａ２ＣＯ３（５９．１ｍｇ、５５８μｍｏｌ、２ｅｑ）を加え、窒素ガスで３回置換し、窒素ガス雰囲気の中で、１１０℃で１２時間攪拌した。ＤＣＭで反応液を希釈し、水で３回洗浄して分液し、無水硫酸ナトリウムで有機相を乾燥して濾過し遠心脱水して化合物５２Ｂを得た。
【０３８４】
化合物５２Ｃ：
【化３００】
2020527151.tif 000302
化合物４９Ａを化合物５２Ｂに置き換える点以外、化合物４９Ｂの調製方法と同様にして、化合物５２Ｃを得た。
【０３８５】
化合物５２：
【化３０１】
2020527151.tif 000303
化合物１Ｄを化合物３４Ａに、化合物１Ｆを化合物５２Ｃに置き換える点以外、化合物１の調製方法と同様にして、化合物５２を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ｐｐｍ  ０．９６（ｄ，Ｊ＝６．８５Ｈｚ，６Ｈ），１．７４−１．８６（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１２．４７Ｈｚ，２Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ）２．１７（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｓ，６Ｈ），２．８５（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝１１．１９Ｈｚ，３Ｈ），３．１３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１１．８６Ｈｚ，３Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝９．２９Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｄ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ），８．８５（ｄ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ）。
【０３８６】
「実施例５３」
化合物５３Ａ：
【化３０２】
2020527151.tif 000304
化合物２−イソプロペニル−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランを化合物シクロプロピルボロン酸に置き換える点以外、化合物５２Ｂの調製方法と同様にして、化合物５３Ａを得た。
【０３８７】
化合物５３Ｂ：
【化３０３】
2020527151.tif 000305
化合物１Ｅを化合物５３Ａに置き換える点以外、化合物１Ｆの調製方法と同様にして、化合物５３Ｂを得た。
【０３８８】
化合物５３：
【化３０４】
2020527151.tif 000306
化合物１Ｄを化合物３４Ａに、化合物１Ｆを化合物５３Ｂに置き換える点以外、化合物１の調製方法と同様にして、化合物５３を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ｐｐｍ  ０．２８（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝３．
９１Ｈｚ，２Ｈ），０．５９（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，２Ｈ），１．８１−１．９７（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｄ，Ｊ＝１４．４３Ｈｚ，９Ｈ），２．７８（ｓ，６Ｈ），２．８０−２．８８（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝１１．８６Ｈｚ，１Ｈ），３．４７（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１２．２３Ｈｚ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝９．５４Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｄ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ），８．８６（ｄ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ）。
【０３８９】
「実施例５４」
化合物５４Ａ：
【化３０５】
2020527151.tif 000307
１−クロロ−２−フルオロ−４−メトキシ−５−ニトロベンゼン、化合物３−メチル−３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカンをそれぞれ化合物１−クロロ−２−フルオロ−４−メトキシ−５−ニトロベンゼン、化合物１−メチル−４−（ピペリジン−４−イル）ピペラジンに置き換える点以外、化合物１Ｅの調製方法と同様にして、化合物５４Ａを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ＝６．７９（ｓ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．２４−２．７６（ｍ，８Ｈ），２．７２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．７１−２．６５（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，２Ｈ），１．８９−１．７１（ｍ，２Ｈ）。
【０３９０】
化合物５４Ｂ：
【化３０６】
2020527151.tif 000308
化合物１Ｅを化合物５４Ａに置き換える点以外、化合物１Ｆの調製方法と同様にして、化合物５４Ｂを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．０４（ｓ，１Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），４．０２−３．９１（ｍ，３Ｈ），３．６５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，２Ｈ），２．８１−２．７３（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．５６−２．３７（ｍ，５Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，２Ｈ），１．８４−１．７１（ｍ，２Ｈ）。
【０３９１】
化合物５４：
【化３０７】
2020527151.tif 000309
化合物１Ｄを化合物３４Ａに、化合物１Ｆを化合物１１Ｂに置き換える点以外、化合物１の調製方法と同様にして、化合物５４を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ＝８．８８（ｄｄ，Ｊ＝４．２，９．４Ｈｚ，１Ｈ），８．８５（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．８１（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．３９（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，２Ｈ），２．９５−２．５６（ｍ，１０Ｈ），２．４８（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，６Ｈ），２．０１（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），１．８２−１．６７（ｍ，２Ｈ）。
【０３９２】
「実施例５５」
化合物５５Ａ：
【化３０８】
2020527151.tif 000310
化合物５２Ａを化合物１−ブロモ−２−フルオロ−４−メトキシ−５−ニトロベンゼンに置き換える点以外、化合物５２Ｂの調製方法と同様にして、化合物５５Ａを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．９５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，１Ｈ），５．３６−５．２６（ｍ，２Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ）。
【０３９３】
化合物５５Ｂ：
【化３０９】
2020527151.tif 000311
化合物１−クロロ−２−フルオロ−４−メトキシ−５−ニトロベンゼン、化合物３−メチル−３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカンをそれぞれ化合物５５Ａ、化合物１−メチル−４−（ピペリジン−４−イル）ピペラジンに置き換える点以外、化合物１Ｅの調製方法と同様にして、化合物５５Ｂを得た。
【０３９４】
化合物５５Ｃ：
【化３１０】
2020527151.tif 000312
化合物４９Ａを化合物５５Ｂに置き換える点以外、化合物４９Ｂの調製方法と同様にして、化合物５５Ｃを得た。
【０３９５】
化合物５５：
【化３１１】
2020527151.tif 000313
化合物１Ｄを化合物３４Ａに、化合物１Ｆを化合物５５Ｃに置き換える点以外、化合物１の調製方法と同様にして、化合物５５を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ＝８．８３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，２Ｈ），８．７９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．４５−３．３７（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，２Ｈ），２．９１−２．４７（ｍ，１Ｈ），２．７９（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，８Ｈ），２．４１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，６Ｈ），２．０３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，２Ｈ），１．７７−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．３０（ｓ，２Ｈ），０．９５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）。
【０３９６】
「実施例５６」
化合物５６Ａ：
【化３１２】
2020527151.tif 000314
化合物５２Ａを化合物１−ブロモ−２−フルオロ−４−メトキシ−５−ニトロベンゼンに置き換える点以外、化合物５３Ａの調製方法と同様にして、化合物５６Ａを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．５７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），２．０８−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．０９−０．９４（ｍ，２Ｈ），０．８１−０．６５（ｍ，２Ｈ）。
【０３９７】
化合物５６Ｂ：
【化３１３】
2020527151.tif 000315
化合物１−クロロ−２−フルオロ−４−メトキシ−５−ニトロベンゼン、化合物３−メチル−３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカンをそれぞれ化合物５６Ａ、化合物１−メチル−４−（ピペリジン−４−イル）ピペラジンに置き換える点以外、化合物１Ｅの調製方法と同様にして、化合物５６Ｂを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．５１（ｓ，１Ｈ），６．５７−６．４８（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．６３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），２．８３−２．４５（ｍ，１１Ｈ），２．４３−２．３６（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．０６−１．９３（ｍ，４Ｈ），１．７９−１．６７（ｍ，２Ｈ），１．３４−１．２１（ｍ，１Ｈ），１．０７−０．９４（ｍ，２Ｈ），０．７８−０．６９（ｍ，２Ｈ）。
【０３９８】
化合物５６Ｃ：
【化３１４】
2020527151.tif 000316
化合物１Ｅを化合物５６Ｂに置き換える点以外、化合物１Ｆの調製方法と同様にして、化合物５６Ｃを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝６．６２−６．５１（ｍ，１Ｈ），６．１３（ｓ，１Ｈ），３．８４−３．８０（ｍ，３Ｈ），３．３３−３．２１（ｍ，２Ｈ），２．８１−２．４０（ｍ，１２Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），１．９３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，２Ｈ），１．７８−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．３１−１．１７（ｍ，１Ｈ），０．９２−０．８４（ｍ，２Ｈ），０．６７−０．５３（ｍ，２Ｈ）。
【０３９９】
化合物５６：
【化３１５】
2020527151.tif 000317
化合物１Ｄを化合物３４Ａに、化合物１Ｆを化合物５６Ｃに置き換える点以外、化合物１の調製方法と同様にして、化合物５６を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ＝８．８５−８．７９（ｍ，２Ｈ），８．７７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．９８−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．３８（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，２Ｈ），２．８７−２．４９（ｍ，１０Ｈ），２．４２（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，６Ｈ），２．０２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，２Ｈ），１．７９−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．４２−１．０７（ｍ，２Ｈ），０．８９−０．８６（ｍ，２Ｈ），０．５６（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），０．２５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，２Ｈ）。
【０４００】
「実施例５７」
化合物５７Ａ：
【化３１６】
2020527151.tif 000318
化合物１−クロロ−２−フルオロ−４−メトキシ−５−ニトロベンゼンを化合物１−フルオロ−５−メトキシ−２−メチル−４−ニトロベンゼンに置き換える点以外、化合物１Ｅの調製方法と同様にして、化合物５７Ａを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．７５（ｓ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），２．９３−２．８５（ｍ，４Ｈ），２．３３（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．６１−１．５３（ｍ，８Ｈ）。
【０４０１】
化合物５７Ｂ：
【化３１７】
2020527151.tif 000319
化合物１Ｅを化合物５７Ａに置き換える点以外、化合物１Ｆの調製方法と同様にして、化合物５７Ｂを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝６．６２（ｓ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．６１−３．５０（ｍ，２Ｈ），２．８２−２．７５（ｍ，４Ｈ），２．４１（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．６５−１．６０（ｍ，８Ｈ）。
【０４０２】
化合物５７
【化３１８】
2020527151.tif 000320
化合物１Ｄを化合物３４Ａに、化合物１Ｆを化合物５７Ｂに置き換える点以外、化合物１の調製方法と同様にして、化合物５６を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ＝８．８９（ｄｄ，Ｊ＝４．２，９．５Ｈｚ，１Ｈ），８．８１（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．７７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．１６（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．８９−２．８２（ｍ，４Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，６Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．８４（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），１．７３（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）。
【０４０３】
「実施例５８」
化合物５８Ａ
【化３１９】
2020527151.tif 000321
化合物１−クロロ−２−フルオロ−４−メトキシ−５−ニトロベンゼンを化合物１−フルオロ−５−メトキシ−４−ニトロ−２−ビニルベンゼンに置き換える点以外、化合物１Ｅの調製方法と同様にして、化合物５８Ａを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．０３（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），５．６１（ｄｄ，Ｊ＝１．１，１７．７Ｈｚ，１Ｈ），５．１９（ｄｄ，Ｊ＝１．１，１０．９Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．０２−２．９３（ｍ，４Ｈ），２．３６−２．２８（ｍ，４Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．５６（ｔｄ，Ｊ＝５．５，１５．１Ｈｚ，８Ｈ）。
【０４０４】
化合物５８Ｂ
【化３２０】
2020527151.tif 000322
化合物４９Ａを化合物５８Ａに置き換える点以外、化合物４９Ｂの調製方法と同様にして、化合物５８Ｂを得た。
【０４０５】
化合物５８
【化３２１】
2020527151.tif 000323
化合物１Ｄを化合物３４Ａに、化合物１Ｆを化合物５８Ｂに置き換える点以外、化合物１の調製方法と同様にして、化合物５８を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ＝８．８８−８．８２（ｍ，２Ｈ），８．８０（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．１３（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．９２−２．８３（ｍ，４Ｈ），２．７９（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．１４（ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，６Ｈ），１．８５（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），１．７４（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），０．８４（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
【０４０６】
「実施例５９」
化合物５９
【化３２２】
2020527151.tif 000324
化合物１Ｄ、化合物１Ｆをそれぞれ化合物８Ｅ、化合物３Ｄに置き換える点以外、化合物１の調製方法と同様にして、化合物５９を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ＝９．０８（ｄ，Ｊ＝４．２，９．５Ｈｚ，１Ｈ），８．７９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝２．３，８．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．７４−３．６６（ｍ，６Ｈ），３．７０（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６９（ｔ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，３Ｈ），２．５５（ｓ，１Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．００（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，２Ｈ），１．６７
（ｑ，Ｊ＝３．７，１２．０Ｈｚ，２Ｈ）。
【０４０７】
「実施例６０」
化合物６０
【化３２３】
2020527151.tif 000325
化合物１Ｄ、化合物１Ｆをそれぞれ化合物３４Ａ、化合物３Ｄに置き換える点以外、化合物１の調製方法と同様にして、化合物５９を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ＝８．９８（ｄｄ，Ｊ＝４．２，９．５Ｈｚ，１Ｈ），８．８２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，２Ｈ），２．９７−２．６１（ｍ，１０Ｈ），２．６０−２．５２（ｍ，１Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，２Ｈ），１．７８−１．６３（ｍ，２Ｈ）。
【０４０８】
「実施例６１」
化合物６１
【化３２４】
2020527151.tif 000326
化合物１Ｄ、化合物１Ｆをそれぞれ化合物８Ｅ、化合物３４Ｃに置き換える点以外、化合物１の調製方法と同様にして、化合物５９を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ＝９．０５（ｄｄ，Ｊ＝４．２，９．５Ｈ
ｚ，１Ｈ），８．８０（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．１４（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，２Ｈ），３．０１−２．５４（ｍ，１１Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，２Ｈ），２．１６−２．１２（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），２．００（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，２Ｈ），１．７９−１．６５（ｍ，２Ｈ）。
【０４０９】
「実施例６２」
化合物６２：
【化３２５】
2020527151.tif 000327
化合物１Ｄを化合物８Ｅに置き換える点以外、化合物１の調製方法と同様にして、化合物１０を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１２．９２（ｓ，１Ｈ），９．０８−８．９４（ｍ，１Ｈ），８．８７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，９．２Ｈｚ，２Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），８．２９−８．２１（ｍ，２Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．００−２．９２（ｍ，４Ｈ），２．５６−２．５３（ｍ，４Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），１．６５−１．５４（ｍ，８Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ：６５５．０［Ｍ＋１］。
【０４１０】
「対照例１」
対照例１Ａ：
【化３２６】
2020527151.tif 000328
４−ニトロフェニル−１，２−ジアミン（１０ｇ、６５．３０ｍｍｏｌ）をＨＣＯＯＨ（９．０３ｇ、１８７．９２ｍｍｏｌ、７．４０ｍＬ）に溶解して、塩酸溶液（５Ｍ、１００．００ｍＬ）を加え、１１０℃で１５時間攪拌した。反応完了後、２Ｍの水酸化ナトリウム溶液で中性に調整して、大量の固体が析出した。濾過して、濾過ケーキを乾燥させて粗生成物を得た。水を用いて粗生成物を再結晶させて化合物６２Ａを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ−ｄ６）δ＝８．５５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．２２−８．１９（ｍ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）。
【０４１１】
対照例１Ｂ：
【化３２７】
2020527151.tif 000329
化合物１Ｅを化合物６２Ａに置き換える点以外、化合物１Ｆの調製方法と同様にして、化合物６２Ｂを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ−ｄ６）δ＝７．９３（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），６．７８−６．７５（ｍ，１Ｈ）。
【０４１２】
対照例１Ｃ：
【化３２８】
2020527151.tif 000330
化合物６２Ｂ（７．８ｇ、５８．５８ｍｍｏｌ）をＡｃＯＨ１００ｍＬに溶解して、単体ヨウ素（１４．８７ｇ、５８．５８ｍｍｏｌ）、酢酸ナトリウム（９．６１ｇ、１１７．１６ｍｍｏｌ）を加え、２５℃で反応液を２時間攪拌した。反応完了後、減圧下濃縮させて酢酸を除去し、１Ｍの水酸化ナトリウム溶液でｐＨを約９に調整した。ジクロロメタンで抽出し、順に水、飽和食塩水を使用して洗浄し、有機相を回収して乾燥させ、濃縮させて粗生成物を得た。カラムクロマトグラフィーにより粗生成物を精製して化合物６２Ｃを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ−ｄ６）δ＝８．００（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｍ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）。
【０４１３】
対照例１Ｄ：
【化３２９】
2020527151.tif 000331
化合物１Ｂを化合物６２Ｃに置き換える点以外、化合物１Ｃの調製方法と同様にして、化合物６２Ｄを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ−ｄ６）δ＝７．８８（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６１−６．５８（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｓ，１Ｈ），１．９９（ｓ，１Ｈ）。
【０４１４】
対照例１Ｅ：
【化３３０】
2020527151.tif 000332
化合物１Ｃを化合物６２Ｄに置き換える点以外、化合物１Ｄの調製方法と同様にして、化合物６２Ｅを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１２．８４（ｓ，１Ｈ），１２．３３（ｓ，１Ｈ），８．４３−８．３６（ｍ，３Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，，１Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ）。
【０４１５】
対照例１：
【化３３１】
2020527151.tif 000333
化合物１Ｄ、化合物１Ｆをそれぞれ化合物６２Ｅ、化合物３Ｄに置き換える点以外、化合物１の調製方法と同様にして、化合物６２を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ−ｄ４）ｄ＝８．５０（ｓ，１Ｈ），８．３６−８．０８（ｍ，２Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．８２−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．２４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，２Ｈ），３．１３−２．７８（ｍ，８Ｈ），２．７６−２．５６（ｍ，６Ｈ），２．０１（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ，８Ｈ），１．８０−１．５９（ｍ，２Ｈ）。
【０４１６】
試験例１  酵素活性試験（１）
試験手順
１．化合物の調製
１）１０ｍＭに希釈された被験化合物１０μＬと、参照化合物とをＥｃｈｏ  ＬＤＶプ
レートに加え、超微量非接触分注システムＥｃｈｏを利用して化合物の設定情報に従って希釈した。
【０４１７】
２．反応手順
１）１×酵素反応バッファーとして、１×酵素バッファー、５ｍＭのＭｇＣｌ２、１ｍＭのＤＴＴ（ジチオトレイトール）、水を用意した。
２）希釈された酵素反応バッファーで１０ｎＭの酵素（最終濃度５ｎＭ）と２μＭの基質（最終濃度１μＭ）の混合液、基質だけを含む溶液を調製した。
３）将Ａ１−Ｈ１、Ｊ２４−Ｐ２４（ウェル位置番号）に基質５μＬを加え、残りのウェルに酵素と基質の混合液５μＬを加えた。
４）２３℃で、１０００ｒｐｍで３０秒遠心分離した。
５）２３℃で、１５分間インキュベートした。
６）１×酵素バッファーで調製された４０μＭのＡＴＰ５μＬを加えた（ＥＧＦＲ（Δ１９ｄｅｌ／Ｔ７９０Ｍ／Ｃ７９７Ｓ）、ＡＴＰの最終濃度は２０μＭ）。
７）２３℃で、１０００ｒｐｍで３０秒遠心分離した。
８）２３℃で、６０分間インキュベートした。
９）Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ（検出）バッファーで調製された２５０ｎＭのＴＫ  Ａｎｔｉｂｏｄｙ−Ｃｒｙｐａｔｅ（最終濃度１２５ｎＭ）１０μＬ、１×Ｄ２（最終濃度０．５倍）を加えた。
１０）２３℃で、１０００ｒｐｍで３０秒遠心分離した。
１１）２３℃で、６０分間インキュベートした。
１２）マルチラベルプレートリーダーＥｎｖｉｓｉｏｎを利用してデータを読み取り、比値を算出して、化合物による酵素活性阻害のＩＣ５０を得た。
【０４１８】
試験結果：本発明の化合物のＥＧＦＲ（Δ１９ｄｅｌ／Ｔ７９０Ｍ／Ｃ７９７Ｓ）に対する酵素活性阻害のＩＣ５０を表１に示す。
【０４１９】
結論：表１から分かるように、本発明の化合物の好ましい形態は、ＥＧＦＲ（Δ１９ｄｅｌ／Ｔ７９０Ｍ／Ｃ７９７Ｓ）の酵素活性に対して優れた阻害効果を有する。
【０４２０】
試験例２  酵素活性試験（２）
１．化合物の勾配希釈：
０．１ｍＭに希釈された被験化合物溶液４０μＬ、０．１ｍＭ及び０．０３ｍＭの参照化合物をそれぞれ取得してＥｃｈｏ  ３８４ウェルＰＰプレートに加え、ラボサイト社提供の超微量非接触分注システムＥｃｈｏを利用して化合物の希釈転移を行い、３倍に希釈し、１１の用量を設定し、反応ウェル毎に化合物１００ｎＬを加えた。キナーゼ反応液で被験化合物の最高濃度は１０００ｎＭである。キナーゼ反応液で参照化合物（クリゾチニブ、別名ＡＰ２６１１３）の最高濃度は１０００ｎＭである。キナーゼ反応液で参照化合物（ＡＺＤ９２９１）の最高濃度は３００ｎＭである。
【０４２１】
２．酵素学反応
（１）３８４ウェル検出プレートで、ウェルＡ１−Ｈ１、Ｉ２４−Ｐ２４を除き、ウェル毎に２×ＥＧＦＲ  ＷＴとポリペプチドＴＫの混合液（０．１ｎＭのＥＧＦＲ  ＷＴ、２μＭのＴＫ）５μＬ、又は２×ＥＧＦＲ  Ｃ７９７Ｓ  Ｔ７９０Ｍ  Ｌ８５８ＲとポリペプチドＴＫの混合液（０．４ｎＭのＥＧＦＲ  Ｃ７９７Ｓ／Ｔ７９０Ｍ／Ｌ８５８Ｒ、２μＭのＴＫ）５μＬを加え、ウェルＡ１−Ｈ１、Ｉ２４−Ｐ２４に１００％阻害対照としてキナーゼ反応バッファー５μＬを加えた。１０００ｒｐｍの速度で６０秒遠心分離した。２３℃で検出プレートを１５分間インキュベートした。
（２）検出プレートには、ウェル毎に２×ＡＴＰ溶液５μＬ（ＥＧＦＲ  ＷＴ：ＡＴＰは５０μＭ、ＥＧＦＲ（Ｃ７９７Ｓ／Ｔ７９０Ｍ／Ｌ８５８Ｒ）：ＡＴＰは２０μＭ）を
加え、１０００ｒｐｍの速度で６０秒遠心分離した。
（３）フィルムで検出プレートを封止し、２３℃で９０分間インキュベートした。
（４）検出プレートに２×検出液（４ｎＭのＴＫ抗体、１２５ｎＭのＸＬ６６５）をウェル毎に１０μＬ加え、１０００ｒｐｍの速度で６０秒遠心分離し、フィルムで封止し、２３℃で６０分間インキュベートした。
（５）マルチラベルプレートリーダーＥｎｖｉｓｉｏｎで、測定値を読み取った。
【０４２２】
データ解析：ＸＬｆｉｔソフトウェアの式２０５を利用してデータを解析し、化合物のＩＣ５０を得た。
【０４２３】
試験結果：本発明の化合物のＥＧＦＲ（ＷＴ）及びＥＧＦＲ（Ｃ７９７Ｓ／Ｔ７９０Ｍ／Ｌ８５８Ｒ）に対する酵素活性阻害のＩＣ５０を表１に示す。
【０４２４】
結論：表１から分かるように、本発明の化合物は、ＥＧＦＲ（ＷＴ）の酵素活性に良好な選択性を有し、ＥＧＦＲ（Ｃ７９７Ｓ／Ｔ７９０Ｍ／Ｌ８５８Ｒ）の酵素活性に良好な阻害効果を有する。
【０４２５】
【表１】
2020527151.tif 000334
【０４２６】
試験例３  抗細胞増殖試験（１）
試験方法：
１）細胞培養と継代
（１）Ａ４３１培地：８８％ＤＭＥＭ＋１０％ウシ胎児血清＋１％Ｌ−グルタミン＋１％ペニシリン−ストレプトマイシン溶液
（２）３〜４日ごとにＡ４３１細胞の分離と継代を行い、継代３日目の細胞数は５ｅ６（５×１０６）個／Ｔ７５培養瓶で、継代４日目の細胞数は３ｅ６（３×１０６）個／Ｔ７５培養瓶である。
【０４２７】
２）１日目：細胞懸濁液の追加
（１）リン酸塩バッファー、パンクレアチン、培地を３７℃の恒温水槽に入れて予熱した。
（２）細胞培養瓶に入れてあった培地を除去し、ＰＢＳ６ｍＬで１回洗浄した。
（３）リン酸塩バッファー５ｍＬを吸い取って培養瓶に加え、細胞（第１７世代）をリンスし、液体を除去した。
（４）細胞培養瓶にパンクレアチン３．５ｍＬを加え、パンクレアチンと細胞が充分に接触するように軽く揺動して、パンクレアチンを除去し、培養瓶を５％ＣＯ２の３７℃インキュベイターに約１分間保持した。
（５）細胞培地１０ｍＬで細胞を再懸濁し、細胞懸濁液を約０．６ｍＬ取り出して計数した（ＶｉＣｅｌｌ  ＸＲ）。
（６）所定の細胞密度５ｅ４（５×１０４）個／ｍＬ（細胞濃度２５００個／ウェル）になるよう、培地で細胞懸濁液を希釈した。
（７）マイクロプレートの四周の各ウェルにリン酸塩バッファー１００μＬを加え、残りのウェルに細胞懸濁液５０μＬを加え、５％ＣＯ２の３７℃インキュベイターに入れて一晩培養した。
【０４２８】
３）２日目：試薬追加
（１）化合物９μＬ（濃度１ｍＭ）を超微量非接触分注システムＥｃｈｏ用浅底ウェルマイクロプレートに加えた。
（２）浅底ウェルマイクロプレートを１０００ｒｐｍで１０秒間遠心分離し、インキュベイターからマイクロプレートを取り出した。
（３）上記のマイクロプレート設定情報に従って、超微量非接触分注システムＥｃｈｏを利用して化合物を３倍勾配希釈し、化合物毎に１０の濃度勾配に希釈して各２５０ｎＬをマイクロプレートに加え、マイクロプレートをインキュベイターに戻して３日培養した。
【０４２９】
４）５日目：ＣＴＧ追加、測定値読み取り
（１）７２時間培養して、マイクロプレートの各ウェルに２５μＬのＣｅｌｌＴｉｔｅｒｇｌｏを加え、暗所で１０分間揺動した。
（２）マルチラベルプレートリーダーＥｎｖｉｓｉｏｎで測定値を読み取った。
【０４３０】
データ解析：コンピュータを利用して曲線当てはめをし、５０％阻害率に対応する化合物の濃度を読み取り、化合物による細胞活性阻害のＩＣ５０を得た。
【０４３１】
試験結果：本発明の化合物のＡ４３１に対する細胞活性阻害のＩＣ５０を表２に示す。
【０４３２】
結論：表２から分かるように、本発明の化合物はＡ４３１細胞に良好な選択性を有する。
【０４３３】
試験例４  抗細胞増殖試験（２）
試験方法：
Ｂａ／Ｆ３（ＥＧＦＲ  Δ１９ｄｅｌ／Ｔ７９０Ｍ／Ｃ７９７Ｓ）懸濁細胞を使用し、超
微量非接触分注システムＥｃｈｏを利用して被験化合物を３倍勾配希釈して、１０μＭ〜０．５０８ｎＭの１０の用量濃度を得た。化合物を３８４ウェルマイクロプレートに転移し、ウェル毎に化合物１２５ｎＬを加えた。細胞密度を調整し、ウェル毎に２０００個のＢａ／Ｆ３（ＥＧＦＲ  Δ１９ｄｅｌ／Ｔ７９０Ｍ／Ｃ７９７Ｓ）細胞を接種し、体積は５０μＬとした。３７℃のＣＯ２インキュベイターで３日培養し、３日後、検出試薬２５μＬを加えた。室温で１０分間インキュベートし、マルチラベルプレートリーダーＥｎｖｉｓｉｏｎで測定値を読み取った。
【０４３４】
データ解析：下記の式を利用して測定値を阻害率（％）に変換した。（Ｍａｘ−Ｓａｍｐｌｅ）／（Ｍａｘ−Ｍｉｎ）×１００％（（最大濃度−測定値）／（最大濃度−最小濃度）×１００％）。パラメーターの曲線当てはめ（Ｍｏｄｅｌ  ２０５  ｉｎ  Ａｃｔｉｖｉｔｙ  Ｂａｓｅ、ＩＤＢＳ）をして、ＩＣ５０データを得た。
【０４３５】
試験結果：本発明の化合物のＢａ／Ｆ３（ＥＧＦＲ  Δ１９ｄｅｌ／Ｔ７９０Ｍ／Ｃ７９７Ｓ）に対する細胞活性阻害のＩＣ５０を表２に示す。
【０４３６】
結論：表２から分かるように、本発明の化合物はＢａ／Ｆ３（ＥＧＦＲ  Δ１９ｄｅｌ／Ｔ７９０Ｍ／Ｃ７９７Ｓ）３変異細胞に良好な阻害効果を有する。対照例１はＢａ／Ｆ３（ＥＧＦＲ  Δ１９ｄｅｌ／Ｔ７９０Ｍ／Ｃ７９７Ｓ）３変異細胞に実質的に阻害効果がない。
【０４３７】
試験例５  細胞リン酸化阻害試験
試験方法：
１００％ＤＭＳＯで被験化合物及び参照化合物をそれぞれ１０ｍＭ又は１ｍＭに希釈し、化合物の設定情報に従って超微量非接触分注システムＥｃｈｏを用いて勾配希釈し、ウェル毎に１５０ｎＬで３倍希釈し、１０の用量の反応曲線を得て、化合物の最終濃度は１００μＭ又は１０μＭである。１０００ｒｐｍで懸濁細胞を５分間遠心分離し、ハンクス平衡塩溶液で懸濁させ、１０μＬ／１２０Ｋ／ウェル（細胞密度１．２×１０７）で化合物を含む３８４ウェルマイクロプレートに加え、１２００ｒｐｍで３０秒遠心分離し、３７℃で３０分間インキュベートした。ウェル毎に０．１％ＢＳＡ  ハンクス平衡塩溶液で希釈されたＥＧＦを５μＬ加え、ＥＧＦの最終濃度は１μＭである。１２００ｒｐｍで３０秒遠心分離し、３７℃で２０分間インキュベートした。ウェル毎に４×ブロッキング溶液含有細胞溶解バッファー５μＬを加え、１２００ｒｐｍで３０秒遠心分離し、３７℃で３０分間インキュベートした。ウェル毎に０．２５×ＥｕとＤ２の混合液５μＬを加え、１２００ｒｐｍで３０秒遠心分離し、暗所で操作してプレートをフィルムで封止し、室温（２２〜２６℃）で４〜２４時間インキュベートし、マイクロプレートリーダーを利用して６６５ｎｍ／６２０ｎｍ蛍光信号を読み取った。
【０４３８】
試験結果：本発明の化合物のｐＥＧＦＲ  Ｂａ／Ｆ３（ＥＧＦＲ  Δ１９ｄｅｌ／Ｔ７９０Ｍ／Ｃ７９７Ｓ）に対する細胞リン酸化活性阻害のＩＣ５０データを表２に示す。
【０４３９】
結論：ＥＧＦＲは自己リン酸化（即ち二量体化）して細胞内におけるそのキナーゼ経路を活性化させることができ、様々な腫瘍でＥＧＦＲにおける高発現又は異常発現が確認されているため、悪性腫瘍の進行において重要な役割を果たすことが分かる。ｐＥＧＦＲ  Ｂａ／Ｆ３（Δ１９ｄｅｌ／Ｔ７９０Ｍ／Ｃ７９７Ｓ）細胞活性阻害は化合物のＢａ／Ｆ３（Δ１９ｄｅｌ／Ｔ７９０Ｍ／Ｃ７９７Ｓ）３変異細胞モデルに対するリン酸化阻害効果を最も直感的に示すため、これを利用して化合物のインビトロスクリーニングを行うことができる。表２から分かるように、本発明の化合物はＢａ／Ｆ３（Δ１９ｄｅｌ／Ｔ７９０Ｍ／Ｃ７９７Ｓ）細胞のリン酸化活性に良好な阻害効果を有する。対照例１はＢａ／Ｆ３（Δ１９ｄｅｌ／Ｔ７９０Ｍ／Ｃ７９７Ｓ）細胞のリン酸化には実質的に阻害活性がな
い。
【０４４０】
【表２】
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【０４４１】
試験例６：インビボ薬力学研究（１）
実験方法：
Ｂａ／Ｆ３（Δ１９ｄｅｌ／Ｔ７９０Ｍ／Ｃ７９７Ｓ）由来皮下移植が実施された異種移植（ＣＤＸ）ＢＡＬＢ／ｃヌードマウスを用いて、インビボ薬力学実験を行った。ＳＰＦ基準の環境で、体重が約１８〜２２ｇで６〜８週齢の雌性ＢＡＬＢ／ｃヌードマウスを飼育し、ケージ毎に単独で送排気を実施した（１ケージ当たりマウス５匹）。全てのケージにおいて、床敷及び水は使用前に滅菌されていた。全ての動物は関連の認証済みの商業実験室用飼料を自由に摂取できる。当該研究には、北京維通利華社から購入したマウス４８匹を用いた。各マウスは右脇腹に細胞を皮下移植して、腫瘍の成長を観察した。平均腫瘍体積が約８０〜１２０ｍｍ３に達すると実験を開始し、毎日被験化合物を経口投与した。化合物ブリガチニブ（１５ｍｇ／ｋｇ）、化合物３４（５ｍｇ／ｋｇ、１５ｍｇ／ｋｇ、４５ｍｇ／ｋｇとそれぞれ投与）、化合物４１（５ｍｇ／ｋｇ、１５ｍｇ／ｋｇ、４５ｍｇ／ｋｇとそれぞれ投与）の連続１３日投与を実施し、データを表２に示す。週に２回ノギスで腫瘍体積を測定し、体積は、ｍｍ３単位でＶ＝０．５ａ×ｂ２により算出し、ここで、ａは腫瘍の長径、ｂは短径である。抗腫瘍効果は化合物で処理された動物の平均腫瘍
増加体積を未処理の動物における平均腫瘍増加体積で割ることで決定された。インビボにおける被験薬物の腫瘍成長阻害効果を評価するためにＴＧＩ（ｔｈｅ  ｔｕｍｏｒ  ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ｖａｌｕｅ、腫瘍体積阻害率）を利用し、化合物ブリガチニブ（１５ｍｇ／ｋｇ）群のＴＧＩは８．６％、化合物３４（それぞれ４５ｍｇ／ｋｇ投与）群のＴＧＩは１０１％、化合物３４（それぞれ４５ｍｇ／ｋｇ投与）群のＴＧＩは１０９％であった。
【０４４２】
薬力学実験を実施して各群投与後の１４日目、最終回の投与前及び投与２時間後、顎下採血を実施してそれぞれマウスの血漿を回収し、且つ、投与後の１時間、４時間、８時間、２４時間にそれぞれマウスの血漿を回収した。１回では約１００μＬを採血し、抗凝固剤入採血チューブに入れ、８０００ｒｐｍで遠心分離７分間して血漿を回収し、−８０℃で保管した。また、投与２時間後、マウスの肺及び腫瘍組織を回収し、−８０℃で保管した。腫瘍を２つの部分に分け（ＰＤ分析に用いる腫瘍の重量は１００ｍｇを超えない）、検出してデータ解析を行った。
【０４４３】
実験結果：表３、表４に示す。
【０４４４】
【表３】
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【０４４５】
【表４】
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【０４４６】
結論：
本発明の化合物は、Ｂａ／Ｆ３（Δ１９ｄｅｌ／Ｔ７９０Ｍ／Ｃ７９７Ｓ）由来皮下移植が実施された異種移植（ＣＤＸ）ＢＡＬＢ／ｃヌードマウス薬剤耐性モデルにおいて良好な抗腫瘍活性を示している。本発明の化合物の半減期、血漿及び組織における曝露量が顕著に上昇していることから、同化合物はインビボでマウスに優れた薬力学的効果を有することが判明した。
【０４４７】
試験例７：インビボ薬力学研究（２）
実験方法：
１．細胞培養：肺がんＰＣ−９細胞をインビトロで単層培養し、培養条件はＲＰＭＩ−１６４０（細胞培養液）に１０％ウシ胎児血清、１００Ｕ／ｍＬのペニシリンと１００μｇ／ｍＬのストレプトマイシンを加え、３７℃の５％ＣＯ２インキュベイターを用いて培養した。週に２回パンクレアチン−ＥＤＴＡを使用して通常の消化処理を用いて継代させた。細胞飽和度が８０〜９０％になり、所定の数量になると、細胞を回収し、計数した。細胞密度は５×１０６個／ｍＬとした。
【０４４８】
２．細胞接種：（細胞密度５×１０６）ＰＣ−９細胞懸濁液（ＰＢＳ：Ｍａｔｒｉｇｅｌ＝１：１）０．２ｍＬを各マウスの後背右方に、合計で６４匹に皮下接種した。接種後の７日目、腫瘍平均体積の測定結果が１６９ｍｍ３になったら、腫瘍体積、動物体重に基づき、層別ランダム化を利用して群分けをして各群に投与した。ＰＢＳはリン酸塩バッファーを、Ｍａｔｒｉｇｅｌはマトリゲルを指す。
【０４４９】
３．投与：用量は０〜９日：５０ｍｇ／ｋｇ、１０〜２１日：２５ｍｇ／ｋｇ。経口投与。投与頻度：１日１回×３週。
【０４５０】
腫瘍測定と実験指標
週に２回ノギスで腫瘍直径を測定した。腫瘍体積の算出式は、Ｖ＝０．５ａ×ｂ２であり、ここで、ａは腫瘍の長径であり、ｂは短径である。
【０４５１】
化合物の腫瘍阻害効果はＴＧＩ（％）で評価した。
【０４５２】
腫瘍測定結果から相対腫瘍体積（ｒｅｌａｔｉｖｅ  ｔｕｍｏｒ  ｖｏｌｕｍｅ、略称ＲＴＶ）を算出した。算出式はＲＴＶ＝Ｖｔ／Ｖ０であり、ここでＶ０は各群投与時（即ちＤ０）に測定した腫瘍体積、Ｖｔはマウスのある１回の測定に対応する腫瘍体積であり、ＴＲＴＶとＣＲＴＶは同日のデータを使用した。
【０４５３】
ＴＧＩ（％）は腫瘍成長阻害率を反映している。ＴＧＩ（％）＝［（１−（ある処理群の投与終了時の平均腫瘍体積−当該処理群の投与開始時の平均腫瘍体積））／（溶剤対照群の治療終了時の平均腫瘍体積−溶剤対照群の治療開始時の平均腫瘍体積）］×１００％。
【０４５４】
実験終了後、腫瘍の重量を測定し、ＴＧＩ（％）を算出した。
実験結果：表５に示す。化合物３４の２３日目のＴＧＩは１００％であった。
【０４５５】
【表５】
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【０４５６】
実験結論：マウスＰＣ−９（Δ１９ｄｅｌ）腫瘍皮下移植モデルにおいて、本発明の化合物は腫瘍成長に対する顕著な阻害効果を示し、腫瘍を縮小させる効果も有することから、良好な抗腫瘍効果が示されていた。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０４５７】
【特許文献１】国際出願第ＷＯ２０１２０５１５８７Ａ１号
【非特許文献】
【０４５８】
【非特許文献１】Ｃｌｉｎ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ；２１（１７），２０１５
【非特許文献２】Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２１，５６０−５６２，２０１５
【非特許文献３】Ｎａｔｕｒｅ，５３４，１２９−１３２，２０１６
【非特許文献４】Ｎａｔｕｒｅ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，８：１４７６８，２０１７
【国際調査報告】
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