(57)【要約】  本発明はコリンキナーゼ（ＣｈｏＫ）の活性を調節する置換ピラゾロキナゾリン誘導体に関する。従って、本発明の化合物はがん、細胞増殖性障害、種々の原因の感染症、免疫関連障害及び神経変性障害等のコリン代謝異常に起因する疾患の治療に有用である。本発明は更にこれらの化合物の製造方法、これらの化合物を含有する医薬組成物、及びこれらの化合物を含有する医薬組成物を利用して疾患を治療する方法も提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2020526552.tif 000271
［式中、
Ｒ１は、水素であるか、又は直鎖若しくは分岐鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキル及び（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルから選択される任意に置換された基であり；
Ｒ２は、水素であるか、又は直鎖若しくは分岐鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル及びヘテロシクリルから選択される任意に置換された基であり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ３’及びＲ４’は、独立して水素又は直鎖若しくは分岐鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、あるいはＲ３とＲ４又はＲ３’とＲ４’はそれらが結合している炭素原子と共に、任意に置換された３員環、４員環、５員環又は６員環シクロアルキル基を形成し；
ｙは、独立して０又は１であり；
ｚ及びｎは、独立して０、１又は２であり；
ｙが０であるとき、Ｌは−ＣＯＮＲ６ａＲ７ａ又は−ＮＲ８ＣＯＲ６ａであり、
ｙが１であるとき、Ｌは−ＣＯＮＲ８−又は−ＮＲ８ＣＯ−であり；
Ｒ６ａ及びＲ７ａは、独立して水素であるか、又は直鎖若しくは分岐鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択される任意に置換された基であり、あるいはＲ６ａとＲ７ａはそれらが結合している窒素原子と共に、任意にＮ、Ｏ及びＳから選択される更に１個のヘテロ原子を含む任意に置換された５員環又は６員環ヘテロシクリル基を形成し；
Ｒ８は、水素又は任意に置換された直鎖若しくは分岐鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄは、独立して水素、任意に置換された直鎖若しくは分岐鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、又はフルオロであり、あるいはＲａとＲｂ及び／又はＲｃとＲｄはそれらが結合している炭素原子と共に３員環シクロアルキル基を形成し；
Ａは、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル及びヘテロシクリルから選択される任意に置換された環であり；
Ｒ５は、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＲ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ７ＣＯＯＲ９、−ＮＲ７ＣＯＲ６、−ＮＲ７ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ６及び−ＮＲ６Ｒ７から選択される任意に置換された基であり；
Ｒ６及びＲ７は、独立して水素であるか、又は直鎖若しくは分岐鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択される任意に置換された基であり、あるいはＲ６とＲ７はそれらが結合している窒素原子と共に、任意にＮ、Ｏ及びＳから選択される更に１個のヘテロ原子を含む任意に置換された５員環又は６員環ヘテロシクリル基を形成し；
Ｒ９は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択される任意に置換された基であり；
但し、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ３’及びＲ４’が、同時に水素となることはなく、
８−アミノ−１，４，４−トリメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド、
８−アミノ−Ｎ，１，４，４−テトラメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド、
８−（シクロペンチルアミノ）−１，４，４−トリメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド塩酸塩、及び
８−（シクロペンチルアミノ）−Ｎ，１，４，４−テトラメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド塩酸塩は除外する。］
の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ２が、水素であるか、又は直鎖若しくは分岐鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル及びヘテロシクリルから選択される任意に置換された基であり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ３’及びＲ４’が、独立して水素又は直鎖若しくは分岐鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、あるいはＲ３とＲ４又はＲ３’とＲ４’はそれらが結合している炭素原子と共に、任意に置換された３員環、４員環又は５員環シクロアルキル基を形成し；
ｚ及びｎが、独立して０又は１であり；
Ａが、アリール又はヘテロアリールから選択される任意に置換された環であり；
Ｒ５が、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ７ＣＯＲ６、−ＮＲ７ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ６及び−ＮＲ６Ｒ７から選択される任意に置換された基であり；
Ｒ６及びＲ７は請求項１に定義した通りであり；
但し、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ３’及びＲ４’が、同時に水素となることはなく、
８−アミノ−１，４，４−トリメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド、
８−アミノ−Ｎ，１，４，４−テトラメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド、
８−（シクロペンチルアミノ）−１，４，４−トリメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド塩酸塩、及び
８−（シクロペンチルアミノ）−Ｎ，１，４，４−テトラメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド塩酸塩は除外する、
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ２が、水素であるか、又は直鎖若しくは分岐鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択される任意に置換された基であり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ３’及びＲ４’が、独立して水素又は直鎖若しくは分岐鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、あるいはＲ３とＲ４又はＲ３’とＲ４’はそれらが結合している炭素原子と共に、任意に置換された４員環又は５員環シクロアルキル基を形成し；
ｚが０であり、ｎが１であり；
ｙが０であるとき、Ｌは−ＣＯＮＲ６ａＲ７ａ又は−ＮＲ８ＣＯＲ６ａであり、
ｙが１であるとき、Ｌは−ＣＯＮＲ８−又は−ＮＲ８ＣＯ−であり；
Ｒ６ａ及びＲ７ａは、独立して水素であるか、又は（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、あるいはＲ６ａとＲ７ａはそれらが結合している窒素原子と共に、任意にＮ、Ｏ及びＳから選択される更に１個のヘテロ原子を含む任意に置換された５員環又は６員環ヘテロシクリル基を形成し；
Ｒ８は水素であり；
Ｒｃ及びＲｄが、独立して水素、任意に置換された直鎖若しくは分岐鎖（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、又はフルオロであり；
Ｒ５が、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ７ＣＯＲ６、−ＯＲ６から選択される任意に置換された基であり；
Ｒ６及びＲ７は独立して水素であるか、又は直鎖若しくは分岐鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、あるいはＲ６とＲ７はそれらが結合している窒素原子と共に、任意にＮ、Ｏ及びＳから選択される更に１個のヘテロ原子を含む任意に置換された５員環又は６員環ヘテロシクリル基を形成し；
但し、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ３’及びＲ４’が、同時に水素となることはなく、
８−アミノ−１，４，４−トリメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド、及び
８−（シクロペンチルアミノ）−１，４，４−トリメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド塩酸塩は除外する、
請求項２に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ１が、水素又は任意に置換された直鎖若しくは分岐鎖（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり；
ｙが０であるとき、Ｌは−ＣＯＮＲ６ａＲ７ａであり、
ｙが１であるとき、Ｌは−ＣＯＮＲ８であり；
Ｒ６ａ及びＲ７ａは、独立して水素であるか、又はヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、あるいはＲ６ａとＲ７ａはそれらが結合している窒素原子と共に、任意にＮ、Ｏ及びＳから選択される更に１個のヘテロ原子を含む任意に置換された５員環又は６員環ヘテロシクリル基を形成し；
Ｒ８は水素であり；
Ｒｃ及びＲｄが、水素であり；
Ｒ５が、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ６から選択される任意に置換された基であり；
Ｒ６及びＲ７は、独立して水素であるか、又は直鎖若しくは分岐鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリルから選択される任意に置換された基であり、あるいはＲ６とＲ７はそれらが結合している窒素原子と共に、任意にＮ、Ｏ及びＳから選択される更に１個のヘテロ原子を含む任意に置換された５員環又は６員環ヘテロシクリル基を形成し；
但し、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ３’及びＲ４’が、同時に水素となることはなく、
８−アミノ−１，４，４−トリメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド、及び
８−（シクロペンチルアミノ）−１，４，４−トリメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド塩酸塩は除外する、
請求項３に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
８−アミノ−Ｎ−（３−メトキシフェニル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１）；
８−アミノ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物２）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物３）；
８−アミノ−Ｎ−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物４）；
４−｛［（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝安息香酸エチル（化合物５）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物６）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）カルバモイル］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物８）；
８−アミノ−１−（３−ヒドロキシプロピル）−４，４−ジメチル−Ｎ−｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）カルバモイル］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物９）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−｛３−［（１−メチルピペリジン−４−イル）カルバモイル］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１０）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−［４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルカルバモイル）フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１１）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−（４−｛［４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１３）；
８−アミノ−Ｎ−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１４）；
８−アミノ−Ｎ−［４−（シクロヘキシルカルバモイル）フェニル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１６）；
３−｛［（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝安息香酸エチル（化合物１７）；
３−｛［（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝安息香酸（化合物１８）；
８−アミノ−Ｎ−［４−（１，４’−ビピペリジン−１’−イルカルボニル）フェニル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物２０）；
８−アミノ−Ｎ−［３−（シクロヘキシルカルバモイル）フェニル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物２５）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−（３−｛［４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物２６）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物２７）；
８−アミノ−Ｎ−｛４−［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）カルバモイル］フェニル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物２８）；
８−アミノ−Ｎ−［４−（シクロペンチルカルバモイル）フェニル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物２９）；
８−アミノ−Ｎ−［４−（シクロブチルカルバモイル）フェニル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物３０）；
８−アミノ−Ｎ−［４−（シクロプロピルカルバモイル）フェニル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物３１）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物３２）；
（２−｛［（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝−１，３−チアゾール−４−イル）酢酸エチル（化合物３３）；
８−アミノ−Ｎ−シクロヘキシル−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物３４）；
８−アミノ−Ｎ−｛４−［２−（シクロヘキシルアミノ）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物３５）；
（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）［４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］メタノン（化合物３６）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−（４−｛２−オキソ−２−［４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］エチル｝１，３−チアゾール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物３７）；
（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）（１，４’−ビピペリジン−１’−イル）メタノン（化合物３８）；
８−アミノ−Ｎ−｛４−［２−（１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物３９）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−（４−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物４１）；
（２−｛［（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝−１，３−チアゾール−４−イル）酢酸（化合物４２）；
｛１−［（２−｛［（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝−１，３−チアゾール−４−イル）アセチル］ピペリジン−４−イル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物４３）；
８−アミノ−Ｎ−｛４−［２−（４−アミノピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物４４）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−｛４−［２−オキソ−２−（４−オキソピペリジン−１−イル）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物４５）；
［１−（４−｛［（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝ベンゾイル）ピペリジン−４−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物４６）；
８−アミノ−Ｎ−（４−｛２−［４−（アゼパン−１−イル）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物４７）；
８−アミノ−Ｎ−｛４−［（４−アミノピペリジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物４９）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−（４−｛［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物５０）；
８−アミノ−Ｎ−｛４−［（４，４−ジフルオロ−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）カルボニル］フェニル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物５１）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−｛４−［（４−メチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）カルボニル］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物５２）；
８−アミノ−Ｎ−［４−（｛４−［（４−ヒドロキシブタノイル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）フェニル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物５３）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−（４−｛［４−（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物５６）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−｛４−［２−（４−メチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物５８）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−（４−｛［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］カルバモイル｝フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物５９）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−（１，３−チアゾール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物６１）；
８−アミノ−Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物６２）；
８−アミノ−Ｎ−（６−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物６３）；
８−アミノ−Ｎ−（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物６４）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物６５）；
８−アミノ−Ｎ−（５−クロロ−１，３−チアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物６６）；
２−｛［（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝−１，３−チアゾール−４−カルボン酸（化合物６７）；
８−アミノ−Ｎ−［４−（シクロヘキシルカルバモイル）−１，３−チアゾール−２−イル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物６８）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）カルバモイル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物６９）；
８−アミノ−Ｎ−［４−（１，４’−ビピペリジン−１’−イルカルボニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物７０）；
８−アミノ−Ｎ−［４−（２−｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−２−オキソエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物７１）；
（２−｛［（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−イル）酢酸（化合物７２）；
８−アミノ−Ｎ−｛５−［２−（シクロヘキシルアミノ）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物７３）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−（５−｛２−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物７４）；
８−アミノ−Ｎ−｛５−［２−（１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物７５）；
８−アミノ−Ｎ−［５−（シクロヘキシルカルバモイル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物７７）；
８−アミノ−Ｎ−［５−（１，４’−ビピペリジン−１’−イルカルボニル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物７８）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−｛４−メチル−５−［（１−メチルピペリジン−４−イル）カルバモイル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物７９）；
８−アミノ−１，４，４−トリメチル−Ｎ−｛４−［２−（４−メチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物８０）；
２−｛［（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチル（化合物８１）；
２−｛［（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボン酸（化合物８２）；
８−アミノ−Ｎ−［５−（１，４’−ビピペリジン−１’−イルカルボニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物８４）；
１，４，４−トリメチル−８−（メチルアミノ）−Ｎ−｛４−［２−（４−メチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物８５）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−（４−｛２−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物８６）；
８−アミノ−Ｎ−（４−｛２−［（３Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物８７）；
８−アミノ−Ｎ−（４−｛２−［（３Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物８８）；
８−アミノ−Ｎ−（４−｛２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物８９）；
８−アミノ−Ｎ−｛４−［２−（４−カルバモイルピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物９０）；
８−アミノ−Ｎ−（４−｛２−［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物９１）；
８−アミノ−Ｎ−｛４−［２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物９２）；
８−アミノ−Ｎ−（４−｛２−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物９３）；
８−アミノ−Ｎ−［４−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物９４）；
８−アミノ−Ｎ−［４−（２−｛［３−（ジメチルアミノ）プロピル］アミノ｝−２−オキソエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物９５）；
（４−｛［（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）酢酸エチル（化合物９６）；
８−アミノ−Ｎ−｛４−［２−（１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］フェニル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物９８）；
８−アミノ−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１０５）；
８−アミノ−Ｎ−［３−（１，３−ジオキサン−２−イル）フェニル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１０６）；
８−アミノ−Ｎ−（３−ホルミルフェニル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１０７）；
８−アミノ−Ｎ−｛４−［２−（１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−１，４，４−トリメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１０８）；
８−アミノ−Ｎ−［３−（１，４’−ビピペリジン−１’−イルメチル）フェニル］−１，４，４−トリメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１０９）；
８−アミノ−Ｎ−［３−（１，４’−ビピペリジン−１’−イルメチル）フェニル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１１０）；
８−アミノ−１，４，４−トリメチル−Ｎ−｛３−［（４−メチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）メチル］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１１１）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−｛３−［（４−メチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）メチル］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１１２）；
［１−（３−｛［（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝ベンジル）ピペリジン−４−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物１１４）；
８−アミノ−Ｎ−（４−｛２−［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１１６）；
８−アミノ−Ｎ−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）−１，４，４−トリメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１１７）；
８−アミノ−Ｎ−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１１８）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−（４−｛２−［４−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１１９）；
８−アミノ−Ｎ−｛３−［２−（１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］フェニル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１２０）；
Ｎ−｛４−［２−（１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，４−ジメチル−８−（メチルアミノ）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１２１）；
４，４−ジメチル−８−（メチルアミノ）−Ｎ−｛４−［２−（４−メチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１２２）；
８−アミノ−Ｎ，４，４−トリメチル−Ｎ−｛４−［２−（４−メチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１２３）；
８−アミノ−Ｎ−｛４−［２−（１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−Ｎ，１，４，４−テトラメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１２４）；
８−アミノ−Ｎ−［４−（１，４’−ビピペリジン−１’−イルメチル）フェニル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミドビストリフルオロ酢酸塩（化合物１２５）；
８−アミノ−Ｎ−［４−（｛［４−（１，４’−ビピペリジン−１’−イルメチル）フェニル］アミノ｝メチル）フェニル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミドビストリフルオロ酢酸塩（化合物１２６）；
１−（２−｛［（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝−１，３−チアゾール−４−イル）シクロプロパンカルボン酸メチル（化合物１２７）；
８−アミノ−Ｎ−［４−（１，４’−ビピペリジン−１’−イルメチル）フェニル］−１，４，４−トリメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１２８）；
１−（２−｛［（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝−１，３−チアゾール−４−イル）シクロプロパンカルボン酸（化合物１２９）；
８−アミノ−Ｎ−［４−（１−｛［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝シクロプロピル）−１，３−チアゾール−２−イル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１３０）；
８−アミノ−Ｎ−｛４−［１−（１，４’−ビピペリジン−１’−イルカルボニル）シクロプロピル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１３１）；
［１−（４−｛［（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝ベンジル）ピペリジン−４−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物１３３）；
（３−｛［（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）酢酸（１３９）；
８−アミノ−Ｎ−［４−（１，４’−ビピペリジン−１’−イルメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−１，４，４−トリメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１４１）；
８−アミノ−Ｎ−（３−｛２−［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝フェニル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１４２）；
８−アミノ−Ｎ−［４−（１，４’−ビピペリジン−１’−イルメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１４３）；
８−アミノ−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１４４）；
８−アミノ−Ｎ−（４−｛２−［（１−シクロヘキシルピペリジン−４−イル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１４５）；
８−アミノ−Ｎ−（３−｛２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝フェニル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１４６）；
８−アミノ−Ｎ−（４−｛［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−１，４，４−トリメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１４７）；
８−アミノ−Ｎ−（４−｛［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド二塩酸塩（化合物１４８）；
８−アミノ−Ｎ−｛３−［２−（４−アミノピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル］フェニル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド塩酸塩（化合物１４９）；
８−アミノ−Ｎ−｛４−［２−（４−シクロヘキシルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１５０）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド二塩酸塩（化合物１５１）；
８−アミノ−Ｎ−｛４−［（４−アミノピペリジン−１−イル）メチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド二塩酸塩（化合物１５２）；
８−アミノ−１，４，４−トリメチル−Ｎ−（４−｛２−［４−（１−オキシドピペリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（１５３）；
８−アミノ−Ｎ−（４−｛２−［（３Ｒ）−３−（ジメチルニトロリル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１５４）；
８−アミノ−１，４，４−トリメチル−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１５５）；
８−アミノ−Ｎ−（４−｛［（１−シクロヘキシルピペリジン−４−イル）アミノ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド二塩酸塩（化合物１５６）；
８−アミノ−Ｎ−（４−｛［（１−シクロヘキシルピペリジン−４−イル）オキシ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１５７）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−｛４−［２−オキソ−２−（４−フェニルピペラジン−１−イル）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１６０）；
（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）（４−フェニルピペラジン−１−イル）メタノン（化合物１６１）；
８−アミノ−Ｎ−［４−（１，４’−ビピペリジン−１’−イルカルボニル）ベンジル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１６５）：
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）カルバモイル］ベンジル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１６６）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−［４−（｛［トランス−４−（４−メチルピペリジン−１−イル）シクロヘキシル］オキシ｝メチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１７０）；
８−アミノ−１−（２−ヒドロキシエチル）−４，４−ジメチル−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１８２）；
８−アミノ−Ｎ−｛４−［２−（１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−１，１−ジフルオロ−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１８３）；
８−アミノ−Ｎ−［４−（｛［１−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝メチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１８９）；
８−アミノ−Ｎ−［４−（｛［１−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝メチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１９０）；
８−アミノ−Ｎ−｛４−［１，１−ジフルオロ−２−（４−メチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１９１）；
８−アミノ−Ｎ−（４−｛［（１−シクロヘプチルピペリジン−４−イル）オキシ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物２０９）；
８−アミノ−２，４，４−トリメチル−Ｎ−｛４−［２−（４−メチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物２１１）；
８−アミノ−Ｎ−［４−（｛［１−（シクロヘキシルメチル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝メチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物２１２）；
８−アミノ−Ｎ−（４−｛［（１−ベンジルピペリジン−４−イル）オキシ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物２１３）；
８−アミノ−Ｎ−（４−｛［（１−シクロヘプチルピペリジン−４−イル）オキシ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−１，４，４−トリメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物２１７）；
８−アミノ−Ｎ−｛４−［２−（４，４−ジメチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド塩酸塩（化合物２１８）；
８−アミノ−Ｎ−｛４−［２−（３，３−ジメチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物２１９）；
８−アミノ−Ｎ−（４−｛２−［（２，６−ジメチル−４−オキソヘプト−５−エン−２−イル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物２２０）；
８−アミノ−Ｎ−［４−（｛［１−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝メチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド三塩酸塩（化合物２２１）；
８−アミノ−Ｎ−｛４−［２−（３，３−ジフルオロ−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物２２２）；
８−アミノ−Ｎ−（４−｛［（１−シクロヘプチルピペリジン−４−イル）オキシ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド三塩酸塩（化合物２２３）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−｛４−［２−（３−メチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物２２４）；
８−アミノ−１，５，５−トリメチル−Ｎ−｛４−［２−（４−メチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物２２５）；
８−アミノ−Ｎ−（４−｛［（１−シクロヘプチル−４−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物２２６）；
８−アミノ−Ｎ−｛４−［２−（４，４’−ジメチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物２２７）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−｛６−［（４−メチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）カルボニル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物２２８）；
８−アミノ−Ｎ−｛４−［２−（４，４−ジフルオロ−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物２２９）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−［４−（｛［１−（スピロ［２．５］オクト−６−イル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝メチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物２３０）；
８−アミノ−５，５−ジメチル−Ｎ−｛４−［２−（４−メチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物２３１）；及び
８−アミノ−Ｎ−（４−｛［（１−シクロヘプチルピペリジン−４−イル）オキシ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド三塩酸塩（化合物２３２）
から成る群から選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物（ｃｐｄ）又はその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
以下の工程を含む請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩の製造方法。
シーケンスＡ：
工程ａ）式（Ｖ）：
【化２】
2020526552.tif 000272
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ３’及びＲ４’は、請求項１に定義した通りであり、Ｗは−ＣＯＯＨ又は−ＮＨＲ８であり、Ｒ８は請求項１に定義した通りである。）
の中間体化合物を、式（ＩＶ）：
【化３】
2020526552.tif 000273
（式中、Ａ、Ｒ５、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ｚ及びｎは、請求項１に定義した通りであり、
Ｗが−ＣＯＯＨであるとき、Ｘは−ＮＨＲ８であり、
Ｗが−ＮＨＲ８であるとき、Ｘは−ＣＯＯＨである。）
の中間体化合物と反応させ、Ｒ２が水素以外であり、ｙが１である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物である式（Ｉａ）の化合物を得る工程；
別法：
シーケンスＢ：
工程ａ’）式（ＩＩＩ）：
【化４】
2020526552.tif 000274
（式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ３’、Ｒ４’及びＷは、請求項１に定義した通りであり、ＰＧは適切なピラゾール窒素保護基である。）
の中間体化合物を、上記式（ＩＶ）の中間体化合物と反応させる工程；
工程ｂ）得られた式（ＩＩａ）：
【化５】
2020526552.tif 000275
（式中、ＰＧ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ３’、Ｒ４’、Ａ、Ｒ５、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ｚ及びｎは、上記の通りであり、Ｌは請求項１に定義した通りである。）
の中間体化合物の保護基ＰＧを除去し、Ｒ２が水素であり、ｙが１である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物である式（Ｉｂ）：
【化６】
2020526552.tif 000276
の化合物を得る工程；
更に必要に応じて、
変換法１）式（Ｉｂ）の中間体化合物を、式：
Ｒ２Ｊ  （ＶＩ）
（式中、Ｊは、ブロモ、ヨード、ヒドロキシ、メタンスルホニル（−ＯＭｓ）及びｐ−トルエンスルホニル（−ＯＴｓ）から成る群から選択され、Ｒ２は、水素を除いて上記の通りである。）
の中間体化合物でアルキル化し、上記式（Ｉａ）の化合物を得る工程；
別法：
シーケンスＣ：
工程ａ”）式（Ｖ）：
【化７】
2020526552.tif 000277
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ３’、Ｒ４’及びＷは、上記の通りである。）
の中間体化合物を、
Ｗが−ＣＯＯＨであるときには、式：
ＨＮＲ６ａＲ７ａ  （ＶＩＩ）
（式中、Ｒ６ａ及びＲ７ａは請求項１に定義した通りである。）
の中間体化合物と反応させ、
Ｗが−ＮＨＲ８（式中、Ｒ８は上記の通りである。）であるときには、式：
Ｒ６ａＣＯＯＨ  （ＶＩＩＩ）
の中間体化合物と反応させ、
式（Ｉｃ）（式中、Ｌは−ＣＯＮＲ６ａＲ７ａ又は−ＮＲ８ＣＯＯＲ６ａであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ３’、Ｒ４’、Ｒ６ａ、Ｒ７ａ及びＲ８は上記の通りである。）の化合物を得る工程；
別法：
シーケンスＤ：
工程ａ”’）式（ＩＩＩ）：
【化８】
2020526552.tif 000278
（式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ３’、Ｒ４’、Ｗ及びＰＧは、上記の通りである。）
の中間体化合物を、
Ｗが−ＣＯＯＨであるときには、式：
ＨＮＲ６ａＲ７ａ  （ＶＩＩ）
の中間体化合物と反応させ、
Ｗが−ＮＨＲ８であるときには、式：
Ｒ６ａＣＯＯＨ  （ＶＩＩＩ）
（式中、Ｒ６ａ、Ｒ７ａ及びＲ８は上記の通りである。）
の中間体化合物と反応させるの工程；
工程ｂ’）得られた式（ＩＩｂ）：
【化９】
2020526552.tif 000279
（式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ３’、Ｒ４’，ＰＧ及びＬは上記の通りである。）
の中間体化合物の保護基ＰＧを除去し、
Ｒ２が水素であり、ｙが０である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物である式（Ｉｄ）：
【化１０】
2020526552.tif 000280
の化合物を得る工程；
更に必要に応じて、
変換法１’）式（Ｉｄ）の中間体化合物を、上記式：
Ｒ２Ｊ  （ＶＩ）
の中間体化合物でアルキル化し、Ｒ２が水素以外であり、ｙが０である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物である式（Ｉｃ）の化合物を得る工程；
あるいは、
任意に、式（Ｉ）の第１の化合物を式（Ｉ）の第２の化合物に変換し、必要に応じて、式（Ｉ）の化合物をその薬学的に許容される塩に変換するか又は塩を遊離化合物（Ｉ）に変換する工程。
【請求項７】
治療有効量の請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩と、少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤、担体及び／又は希釈剤を含有する医薬組成物。
【請求項８】
更に１種以上の化学療法剤を含有する、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
ＣｈｏＫ蛋白質活性の選択的インビトロ阻害方法であって、前記蛋白質を有効量の請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩と接触させることを含む、前記方法。
【請求項１０】
抗がん療法において、同時、別個又は順次使用するための併用製剤として、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩と、１種以上の化学療法剤を含む製品。
【請求項１１】
医薬として使用するための、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
コリン代謝異常に起因及び／又は付随する疾患の治療を必要とする哺乳動物、より特定的にはヒトに、有効量の請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む前記疾患の治療方法に使用するための、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
前記コリン代謝異常に起因及び／又は付随する疾患が、がん、細胞増殖性障害、感染症、免疫関連障害及び神経変性障害から成る群から選択される、請求項１２に記載の使用のための化合物。
【請求項１４】
前記疾患ががんである、請求項１３に記載の使用のための化合物。
【請求項１５】
前記がんが、膀胱癌、乳癌、結腸癌、腎臓癌、肝臓癌、小細胞肺がんを含む肺癌、食道癌、胆嚢癌、卵巣癌、膵臓癌、胃癌、子宮頸癌、甲状腺癌、前立腺癌、及び扁平上皮癌を含む皮膚癌等の癌腫；白血病、急性リンパ球性白血病、急性リンパ芽球性白血病、Ｂ細胞性リンパ腫、Ｔ細胞性リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、ヘアリー細胞リンパ腫及びバーキットリンパ腫を含むリンパ系造血器腫瘍；急性及び慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群並びに前骨髄球性白血病を含む骨髄系造血器腫瘍；線維肉腫及び横紋筋肉腫を含む間葉系由来腫瘍；星状細胞腫、神経芽細胞腫、神経膠腫及び神経鞘腫を含む中枢及び末梢神経系腫瘍；並びに黒色腫、精上皮腫、奇形癌腫、骨肉腫、色素性乾皮症、ケラトキサントーマ、甲状腺乳頭がん及び甲状腺髄様がん等の甲状腺がん、及びカポジ肉腫を含む他の腫瘍から成る群から選択される、請求項１４に記載の使用のための化合物。
【請求項１６】
コリン代謝異常に起因及び／又は付随する疾患の治療方法であって、前記治療を必要とする哺乳動物に、有効量の請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む、前記方法。
【請求項１７】
前記治療を必要とする哺乳動物がヒトである、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記疾患が、がん、細胞増殖性障害、感染症、免疫関連障害及び神経変性障害から成る群から選択される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
抗がん活性をもつ医薬の製造における、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、コリンキナーゼ（ＣｈｏＫ）の活性を調節するコリンキナーゼ阻害剤アナログとしての所定の置換ピラゾロキナゾリン誘導体に関する。従って、本発明の化合物は、コリン代謝異常に起因する疾患の治療に有用である。本発明は更に、これらの化合物の製造方法、これらの化合物を含有する医薬組成物、及びこれらの化合物を含有する医薬組成物を利用して疾患を治療する方法も、提供する。
【背景技術】
【０００２】
がん細胞における代謝リプログラミングは、がんの最も重要なホールマークのひとつとして認識されている。腫瘍形成は、発がん性突然変異の直接的及び間接的帰結としての、細胞代謝のリプログラミングに依存する。がん関連代謝リプログラミングに伴って細胞内及び細胞外代謝産物が変化すると、遺伝子発現、細胞分化及び腫瘍微小環境に非常に大きな影響があり、迅速な成長、転移、薬剤耐性及び生存が助長される（Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｅｌｌ  ２００８，１３，４７２−４８２；Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂ  Ｐｅｒｓｐｅｃｔ  Ｂｉｏｌ  ２０１２，４，ａ００６７８３）。腫瘍代謝経路の数種の変化のうちで、発がん及び腫瘍増悪に関連する代謝ホールマークのひとつとして、コリン代謝異常が浮上している。腫瘍細胞では、総コリン含有化合物（ｔＣｈｏ）の増加、特にホスホコリン（ＰＣｈｏ）濃度の増加を特徴とするコリン代謝の活発化がインビトロ試験及びインビボ試験の双方で確認されており、原発腫瘍サンプルでも磁気共鳴スペクトロスコピー（ＭＲＳ）により確認されている（Ｃａｎｃｅｒ  ＆  Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ  ２０１６，４，１２−１４；Ｂｉｏｃｈｉｍｉｃａ  ｅｔ  Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａ  Ａｃｔａ  ２０１３，１８３１，１５１８−１５３２；ＮＭＲ  Ｂｉｏｍｅｄ．２０１２，２５，６３２−６４２；Ｓｅｍｉｎ．Ｏｎｃｏｌ．２０１１，３８，２６−４１；Ｌａｎｃｅｔ  Ｏｎｃｏｌ．２００７，８，８８９−９７）。コリンリン脂質代謝は、抗がん治療の潜在的標的となり得る数種の調節酵素により制御される生合成経路と異化経路の複雑なネットワークから構成される（Ｐｒｏｇ．Ｌｉｐｉｄ  Ｒｅｓ．２０１６，６３，２８−４０；Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｃａｎｃｅｒ，２０１１，１１，８３５−８４８）。このような酵素のうち、コリンキナーゼ（ＣｈｏＫ）は真核生物に普遍的に分布しており、哺乳動物細胞膜に最も多量に存在するリン脂質であるホスファチジルコリン（ＰｔｄＣｈｏ）のデノボ合成経路であるケネディ経路の第１段階を触媒する（ＩＵＢＭＢ  Ｌｉｆｅ  ２０１０，６２，４１４−４２８；Ｊ．Ｌｉｐｉｄ  Ｒｅｓ．２００８，４９，１１８７−１１９４）。哺乳動物細胞では、２種類の別個の遺伝子が、ＣｈｏＫα１、ＣｈｏＫα２及びＣｈｏＫβの３種類のアイソフォームをコードする。ＣｈｏＫα１及びＣｈｏＫα２は、ＣＨＫＡ転写産物の選択的スプライシングの結果として形成される。この酵素は、ホモダイマー又はヘテロダイマーとして機能する（Ｐｒｏｇ．Ｌｉｐｉｄ  Ｒｅｓ．２００４，４３，２６６−２８１）。ケネディ経路の第１段階では、ＣｈｏＫによりコリンがホスホコリン（ＰＣｈｏ）に変換された後、シチジン三リン酸（ＣＴＰ）と反応してシチジン二リン酸コリン（ＣＤＰ−コリン）を形成する。その後、ＰＣｈｏ部分がジアシルグリセロールに転移され、ＰｔｄＣｈｏを生成する。更に、ＰＣｈｏは、増殖に関与する推定上のセカンドメッセンジャーであると考えられており、その濃度上昇は、細胞内のＣｈｏＫαの活性との間に相関性があるとされている（Ｊ  Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｃｈ．１９９５，５７，１４１−１４９；Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．１９９７，２７２，３０６４−３０７２）。
【０００３】
ＣｈｏＫα及びＣｈｏＫβについては、さほど多くはないが、種々の役割が示唆されている。ＣｈｏＫαノックアウトマウスは胎児死亡となり（Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２００８，２８３，１４５６−１４６２）、ＣｈｏＫβノックアウトマウスは吻側尾側筋ジストロフィー及び骨変形を発症する（Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２００６，２８１，４９３８−４９４８）。ヒトでは、先天性筋ジストロフィーにおいて、ＣＨＫＢ遺伝子の不活性化突然変異が確認されている（Ａｍ．Ｊ．Ｈｕｍ．Ｇｅｎｅｔ．２０１１，８８，８４５−８５１；Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｎｅｕｒｏｌ．２０１３，２６：５３６−５４３）。更に、ＣｈｏＫαは悪性腫瘍に関連付けられているが、ＣｈｏＫβはそうではないので、がん細胞のＰＣｈｏ濃度、浸潤及び遊走を変化させるには、特定のｓｉＲＮＡを使用してＣｈｏＫαをダウンモジュレーションすれば十分である（ＦＥＢＳ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ２０１２，２７９，１９１５−１９２８；Ａｄｖ．Ｅｎｚｙｍｅ  Ｒｅｇｕｌ．２０１１，５１，１８３−１９４；ＰＬｏＳ  ＯＮＥ  ２００９，４，ｅ７８１９）。これらのデータによると、抗腫瘍活性を発揮するにはＣｈｏＫα阻害で十分であると思われ、ＣｈｏＫβ阻害に伴う潜在的な毒性作用を避けられる。
【０００４】
文献に報告されている幾つかのデータは、腫瘍におけるＣｈｏＫαの役割を裏付けている。ＣｈｏＫαのダウンモジュレーション又は過剰発現は、数種の細胞株（即ち、卵巣がん細胞、乳がん細胞、前立腺がん細胞）においてＰＣｈｏ濃度に明白な影響があり、その結果、インビトロ浸潤、遊走及び増殖に変化を生じる（Ｍｏｌ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｔｈｅｒ．２０１６，１５，１−１１；ＪＮＣＩ  Ｊ．Ｎａｔｌ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｎｓｔ．２０１６，１０８，３７１−３８４；Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  ２０１０，２９，１３９−１４９；Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｄｒｕｇ  Ｔａｒｇｅｔｓ  ２００８，８，７０９−７１９；Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．２００５，６５，１１０３４−４３）。ＣｈｏＫαに特異的なｓｈＲＮＡを安定的にトランスフェクトした細胞株におけるＣｈｏＫαの減少は、インビボ増殖能の低下を示すものであり（Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．２００９，６９，３４６４−３４７１）、強制的に過剰発現させると、腫瘍形成の増加と疾患の増悪をもたらすことが分かっている（ＮＭＲ  Ｂｉｏｍｅｄ  ２０１０，２３，６３３−６４２；Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  ２００９，２８，２４２５−２４３５）。
【０００５】
腫瘍サンプルにおいて、ＣｈｏＫαの高度発現又は高濃度のコリン代謝産物は、卵巣、乳房、脳及び肺等の腫瘍の増悪との間に相関性があるとされている（Ｆｒｏｎｔ．Ｏｎｃｏｌ．２０１６，６，１５３；Ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ  ２０１５，３６，６８−７５；Ｍｏｌ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｔｈｅｒ．２０１５，１４，８９９−９０８；ＢＪＣ  ２０１５，１１２，１２０６−１２１４；Ｃａｎｃｅｒ  Ｂｉｏｌ．Ｔｈｅｒ．２０１４，１５，５９３−６０１；Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．２０１４，７４，６８６７−７７；ＢＣＲ  ２０１４，１６，Ｒ５；ＮＭＲ  Ｂｉｏｍｅｄ．２０１１，２４，３１６−３２４；ＢＢＲＣ  ２００２，２９６，５８０−３）。インビトロ及びインビボモデル並びに腫瘍サンプルにおける前立腺サンプルのメタボローム解析によると、ＡＫＴ１活性化は好気的解糖系代謝産物の蓄積と関連性がある一方、ＭＹＣ過剰発現は脂質代謝異常とＣｈｏＫαの誘導とに関連性があることが分かっている（Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．２０１４，７４，７１９８−２０４）。最近では、Ｔ細胞性リンパ腫も高濃度のＣｈｏＫαとコリン代謝産物を特徴とすること、及び、特定のｓｉＲＮＡを使用してＣｈｏＫαを遺伝子破壊すると、インビトロ及びインビボの双方で増殖抑制とアポトーシスが誘導されることが、報告されている（Ｂｌｏｏｄ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｊ．２０１５，５，２８７−２９６）。患者体内のコリン代謝産物（総コリン量、ｔＣｈｏ）は、磁気共鳴スペクトロスコピー（ＭＲＳ）又は陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）によりモニターすることができ、前臨床試験と臨床試験における潜在的なバイオマーカーとして検討中である（Ｅｘｐｅｒｔ  Ｒｅｖ．Ｍｏｌ．Ｄｉａｇｎ．２０１５，１５，７３５−７４７）。
【０００６】
コリン代謝は薬剤耐性にも関与している。ヒト乳がん細胞でＣｈｏＫαを過剰発現させると、浸潤及び５−フルオロウラシル（５ＦＵ）に対する薬剤耐性が増大し（ＮＭＲ  Ｂｉｏｍｅｄ．２０１０，２３，６３３−６４２）、結腸がん細胞株でＣｈｏＫα活性を抑制すると、インビトロ及びインビボの双方で５ＦＵと相乗効果を生じるようである（ＰｌｏＳ  ＯＮＥ  ２０１３，８，ｅ６４９６１−７４）。
【０００７】
種々の上皮性卵巣がん細胞におけるＣｈｏＫαサイレンシングは、これらの細胞の造腫瘍性の低下をもたらす。この抗腫瘍活性は、ＣｈｏＫαを減少させた細胞でシステイン濃度及びグルタチオン（ＧＳＨ）濃度の低下により誘導される、特定のＲＯＳ恒常性変容との間に相関性があった。この効果は、腫瘍細胞で認められたが、非造腫瘍性細胞では認められず、トランススルフレーション経路の減弱により生じる（ＢＪＣ  ２０１４，１１０，３３０−３４０）。卵巣がん細胞におけるこの転帰は、シスプラチン、ドキソルビシン及びパクリタキセルに対する薬剤感受性の増大にも結び付けられる（Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ  ２０１５，６，１１２１６−１１２３０）。
【０００８】
コリンキナーゼは、他の疾患でも潜在的標的として同定されている。関節リウマチ（ＲＡ）では、ＲＡの軟骨破壊に関与する線維芽細胞様滑膜細胞（ＦＬＳ）を培養し、ＣｈｏＫαを阻害すると、培養細胞の細胞遊走及びアポトーシス耐性が抑制されることが実証されている。更に、Ｋ／ＢｘＮ関節炎マウスモデルにおいて治療前又は確定後の疾患のプロトコールでＣｈｏＫαを阻害すると、関節炎症及び損傷が抑制される（Ａｎｎ．Ｒｈｅｕｍ．Ｄｉｓ．２０１５，７４，１３９９−１４０７）。
【０００９】
ＣｈｏＫは、マラリアの病原体であるプラスモジウム属寄生虫においてもＰｔｄＣｈｏの生合成経路である、ケネディ経路（ＣＤＰ−コリン経路）の最初の酵素である。薬理データ及び遺伝子データによると、マラリア原虫の赤血球内成長及び生存には、ＰｔｄＣｈｏのデノボ生合成が不可欠であると思われる。これはプラスモジウム属寄生虫（例えば熱帯熱マラリア原虫：Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ  ｆａｌｃｉｐａｒｕｍ）のＣｈｏＫに作用するＣｈｏＫ阻害剤を、マラリアとの戦いに使用できる可能性を如実に示すものである（Ｃｕｒｒ．Ｐｈａｒｍ．Ｄｅｓ．２０１２，１８，３４５４−３４６６；Ｐｒｅｃｉｓｉｏｎ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  ２０１５；２：ｅ９８０−９９２）。
【００１０】
機能ゲノム研究によると、ＣｈｏＫαは、標的細胞内へのＣ型肝炎（ＨＣＶ）又はＢ型肝炎（ＨＢＶ）ウイルスの侵入及び複製に関与していると思われるため、これらの肝炎の新規標的として同定された（Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｒｅｐｏｒｔｓ  ２０１５，５，８４２１−８４２９；ＰＬＯＳ  Ｐａｔｈｏｇｅｎｓ  ２０１４，１０，ｅ１００４１６３−７７）。
【００１１】
ＣｈｏＫ阻害剤は、既にＷＯ２０１４１５１７６１（ＡＲＩＡＤ  ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ  ＩＮＣ．）、ＷＯ２００５６８４２９（Ｃｏｎｓｅｊｏ  Ｓｕｐｅｒｉｏｒ  ｄｅ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｃｉｏｎｓ  Ｃｉｅｎｔｉｆｉｃａｓ，Ｕｎｉｖｅｒｓｉｄａｄ  ｄｅ  Ｇｒａｎａｄａ）、ＷＯ２００７７７２０３（Ｃｏｎｓｅｊｏ  Ｓｕｐｅｒｉｏｒ  ｄｅ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｃｉｏｎｓ  Ｃｉｅｎｔｉｆｉｃａｓ，Ｕｎｉｖｅｒｓｉｄａｄ  ｄｅ  ｌａ  Ｌａｇｕｎａ）、ＷＯ２０１５１８５７８０（Ｕｎｉｖｅｒｓｉｄａｄ  ｄｅ  Ｇｒａｎａｄａ及びＵｎｉｖｅｒｓｉｔａ  ｄｅｇｌｉ  Ｓｔｕｄｉ  ｄｉ  Ｐａｄｏｖａ）、ＷＯ２０１３０４３９６１及びＷＯ２０１３０４３９６０（いずれもＶｅｒｔｅｘ）に報告されている。
【００１２】
ピラゾロキナゾリン誘導体は、Ｐｈａｒｍａｃｉａ  Ｉｔａｌｉａ  Ｓ．ｐ．Ａ．名義のＷＯ２００４１０４００７に、キナーゼ阻害剤として報告されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１３】
【特許文献１】国際公開第２０１４／１５１７６１号
【特許文献２】国際公開第２００５／６８４２９号
【特許文献３】国際公開第２００７／７７２０３号
【特許文献４】国際公開第２０１５／１８５７８０号
【特許文献５】国際公開第２０１３／０４３９６１号
【特許文献６】国際公開第２０１３／０４３９６０号
【特許文献７】国際公開第２００４／１０４００７号
【非特許文献】
【００１４】
【非特許文献１】Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｅｌｌ  ２００８，１３，４７２−４８２
【非特許文献２】Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂ  Ｐｅｒｓｐｅｃｔ  Ｂｉｏｌ  ２０１２，４，ａ００６７８３
【非特許文献３】Ｃａｎｃｅｒ  ＆  Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ  ２０１６，４，１２−１４
【非特許文献４】Ｂｉｏｃｈｉｍｉｃａ  ｅｔ  Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａ  Ａｃｔａ  ２０１３，１８３１，１５１８−１５３２
【非特許文献５】ＮＭＲ  Ｂｉｏｍｅｄ．２０１２，２５，６３２−６４２
【非特許文献６】Ｓｅｍｉｎ．Ｏｎｃｏｌ．２０１１，３８，２６−４１
【非特許文献７】Ｌａｎｃｅｔ  Ｏｎｃｏｌ．２００７，８，８８９−９７
【非特許文献８】Ｐｒｏｇ．Ｌｉｐｉｄ  Ｒｅｓ．２０１６，６３，２８−４０
【非特許文献９】Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｃａｎｃｅｒ，２０１１，１１，８３５−８４８
【非特許文献１０】ＩＵＢＭＢ  Ｌｉｆｅ  ２０１０，６２，４１４−４２８
【非特許文献１１】Ｊ．Ｌｉｐｉｄ  Ｒｅｓ．２００８，４９，１１８７−１１９４
【非特許文献１２】Ｐｒｏｇ．Ｌｉｐｉｄ  Ｒｅｓ．２００４，４３，２６６−２８１
【非特許文献１３】Ｊ  Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｃｈ．１９９５，５７，１４１−１４９
【非特許文献１４】Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．１９９７，２７２，３０６４−３０７２
【非特許文献１５】Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２００８，２８３，１４５６−１４６２
【非特許文献１６】Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２００６，２８１，４９３８−４９４８
【非特許文献１７】Ａｍ．Ｊ．Ｈｕｍ．Ｇｅｎｅｔ．２０１１，８８，８４５−８５１
【非特許文献１８】Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｎｅｕｒｏｌ．２０１３，２６：５３６−５４３
【非特許文献１９】ＦＥＢＳ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ２０１２，２７９，１９１５−１９２８
【非特許文献２０】Ａｄｖ．Ｅｎｚｙｍｅ  Ｒｅｇｕｌ．２０１１，５１，１８３−１９４
【非特許文献２１】ＰＬｏＳ  ＯＮＥ  ２００９，４，ｅ７８１９
【非特許文献２２】Ｍｏｌ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｔｈｅｒ．２０１６，１５，１−１１
【非特許文献２３】ＪＮＣＩ  Ｊ．Ｎａｔｌ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｎｓｔ．２０１６，１０８，３７１−３８４
【非特許文献２４】Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  ２０１０，２９，１３９−１４９
【非特許文献２５】Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｄｒｕｇ  Ｔａｒｇｅｔｓ  ２００８，８，７０９−７１９
【非特許文献２６】Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．２００５，６５，１１０３４−４３
【非特許文献２７】Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．２００９，６９，３４６４−３４７１
【非特許文献２８】ＮＭＲ  Ｂｉｏｍｅｄ  ２０１０，２３，６３３−６４２
【非特許文献２９】Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  ２００９，２８，２４２５−２４３５
【非特許文献３０】Ｆｒｏｎｔ．Ｏｎｃｏｌ．２０１６，６，１５３
【非特許文献３１】Ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ  ２０１５，３６，６８−７５
【非特許文献３２】Ｍｏｌ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｔｈｅｒ．２０１５，１４，８９９−９０８
【非特許文献３３】ＢＪＣ  ２０１５，１１２，１２０６−１２１４
【非特許文献３４】Ｃａｎｃｅｒ  Ｂｉｏｌ．Ｔｈｅｒ．２０１４，１５，５９３−６０１
【非特許文献３５】Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．２０１４，７４，６８６７−７７
【非特許文献３６】ＢＣＲ  ２０１４，１６，Ｒ５
【非特許文献３７】ＮＭＲ  Ｂｉｏｍｅｄ．２０１１，２４，３１６−３２４
【非特許文献３８】ＢＢＲＣ  ２００２，２９６，５８０−３
【非特許文献３９】Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．２０１４，７４，７１９８−２０４
【非特許文献４０】Ｂｌｏｏｄ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｊ．２０１５，５，２８７−２９６
【非特許文献４１】Ｅｘｐｅｒｔ  Ｒｅｖ．Ｍｏｌ．Ｄｉａｇｎ．２０１５，１５，７３５−７４７
【非特許文献４２】ＮＭＲ  Ｂｉｏｍｅｄ．２０１０，２３，６３３−６４２
【非特許文献４３】ＰｌｏＳ  ＯＮＥ  ２０１３，８，ｅ６４９６１−７４
【非特許文献４４】ＢＪＣ  ２０１４，１１０，３３０−３４０
【非特許文献４５】Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ  ２０１５，６，１１２１６−１１２３０
【非特許文献４６】Ａｎｎ．Ｒｈｅｕｍ．Ｄｉｓ．２０１５，７４，１３９９−１４０７
【非特許文献４７】Ｃｕｒｒ．Ｐｈａｒｍ．Ｄｅｓ．２０１２，１８，３４５４−３４６６
【非特許文献４８】Ｐｒｅｃｉｓｉｏｎ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  ２０１５；２：ｅ９８０−９９２
【非特許文献４９】Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｒｅｐｏｒｔｓ  ２０１５，５，８４２１−８４２９
【非特許文献５０】ＰＬＯＳ  Ｐａｔｈｏｇｅｎｓ  ２０１４，１０，ｅ１００４１６３−７７
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１５】
上記に鑑み、がんやＲＡ及び感染症の治療用としてＣｈｏＫ阻害剤を開発する必要性が高まっており、ＣｈｏＫを標的とする物質を同定する取り組みが行われている。
【００１６】
従って、本発明の目的はこのような阻害剤化合物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１７】
本発明者らは、下記一般式（Ｉ）の化合物がキナーゼ阻害剤であり、特にコリンキナーゼの阻害剤であることを発見した。従って、このような化合物は、コリン代謝異常に起因する疾患を治療するのに有用である。
【００１８】
従って、本発明の第１の目的は、一般式（Ｉ）：
【００１９】
【化１】
2020526552.tif 000002
の置換ピラゾロキナゾリン誘導体又はその薬学的に許容される塩を提供することであり、
Ｒ１は、水素であるか、又は直鎖若しくは分岐鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキル及び（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルから選択される任意に置換された基であり；
Ｒ２は、水素であるか、又は直鎖若しくは分岐鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル及びヘテロシクリルから選択される任意に置換された基であり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ３’及びＲ４’は、独立して水素又は直鎖若しくは分岐鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、あるいはＲ３とＲ４又はＲ３’とＲ４’は、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換された３員環、４員環、５員環又は６員環シクロアルキル基を形成し；
ｙは、独立して０又は１であり；
ｚ及びｎは、独立して０、１又は２であり；
ｙが０であるとき、Ｌは、−ＣＯＮＲ６ａＲ７ａ又は−ＮＲ８ＣＯＲ６ａであり、
ｙが１であるとき、Ｌは、−ＣＯＮＲ８−又は−ＮＲ８ＣＯ−であり；
Ｒ６ａ及びＲ７ａは、独立して水素であるか、又は直鎖若しくは分岐鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択される任意に置換された基であり、あるいはＲ６ａとＲ７ａは、それらが結合している窒素原子と共に、任意にＮ、Ｏ及びＳから選択される更に１個のヘテロ原子を含む任意に置換された５員環又は６員環ヘテロシクリル基を形成し；
Ｒ８は、水素又は任意に置換された直鎖若しくは分岐鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄは、独立して水素、任意に置換された直鎖若しくは分岐鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、又はフルオロであり、あるいはＲａとＲｂ及び／又はＲｃとＲｄは、それらが結合している炭素原子と共に３員環シクロアルキル基を形成し；
Ａは、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル及びヘテロシクリルから選択される任意に置換された環であり；
Ｒ５は、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＲ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ７ＣＯＯＲ９、−ＮＲ７ＣＯＲ６、−ＮＲ７ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ６及び−ＮＲ６Ｒ７から選択される任意に置換された基であり；
Ｒ６及びＲ７は、独立して水素であるか、又は直鎖若しくは分岐鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択される任意に置換された基であり、あるいはＲ６とＲ７は、それらが結合している窒素原子と共に、任意にＮ、Ｏ及びＳから選択される更に１個のヘテロ原子を含む任意に置換された５員環又は６員環ヘテロシクリル基を形成し；
Ｒ９は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択される任意に置換された基であり；
但し、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ３’及びＲ４’が同時に水素となることはなく、
８−アミノ−１，４，４−トリメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド、
８−アミノ−Ｎ，１，４，４−テトラメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド、
８−（シクロペンチルアミノ）−１，４，４−トリメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド塩酸塩、及び
８−（シクロペンチルアミノ）−Ｎ，１，４，４−テトラメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド塩酸塩は除外する。
【００２０】
本発明は更に、標準合成変換から構成される方法により製造される一般式（Ｉ）により表されるピラゾロキナゾリン化合物の製造方法も提供する。
【００２１】
本発明は更に、コリン代謝異常に起因及び／又は付随する疾患の治療方法として、前記治療を必要とする哺乳動物、より特定的にはヒトに有効量の上記一般式（Ｉ）の化合物を投与することを含む方法も提供する。
【００２２】
本発明の好ましい方法は、がん、細胞増殖性障害、種々の原因（即ちウイルス、寄生虫）の感染症、免疫関連障害及び神経変性障害から成る群から選択されるコリン代謝異常に起因及び／又は付随する疾患の治療方法である。
【００２３】
本発明は更に、コリン代謝異常に起因及び／又は付随する疾患の治療方法として、前記治療を必要とする哺乳動物、より特定的にはヒトに有効量の上記式（Ｉ）の化合物を投与することを含む方法で使用するための、上記式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩も提供する。
【００２４】
本発明の好ましい１実施形態は、コリン代謝異常に起因及び／又は付随する疾患の治療方法で使用するための上記式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩を提供するものであり、前記疾患はがん、細胞増殖性障害、種々の原因（即ちウイルス、寄生虫）の感染症、免疫関連障害及び神経変性障害から成る群から選択される。
【００２５】
本発明の別の好ましい実施形態は、コリン代謝異常に起因及び／又は付随する疾患の治療方法で使用するための上記式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩を提供するものであり、前記疾患はがんである。
【００２６】
本発明の別の好ましい実施形態は、特定種のがんの治療方法で使用するための上記式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩を提供するものであり、限定されないが、膀胱癌、乳癌、結腸癌、腎臓癌、肝臓癌、小細胞肺がんを含む肺癌、食道癌、胆嚢癌、卵巣癌、膵臓癌、胃癌、子宮頸癌、甲状腺癌、前立腺癌、及び扁平上皮癌を含む皮膚癌等の癌腫；白血病、急性リンパ球性白血病、急性リンパ芽球性白血病、Ｂ細胞性リンパ腫、Ｔ細胞性リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、ヘアリー細胞リンパ腫及びバーキットリンパ腫を含むリンパ系造血器腫瘍；急性及び慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群並びに前骨髄球性白血病を含む骨髄系造血器腫瘍；線維肉腫及び横紋筋肉腫を含む間葉系由来腫瘍；星状細胞腫、神経芽細胞腫、神経膠腫及び神経鞘腫を含む中枢及び末梢神経系腫瘍；更に黒色腫、精上皮腫、奇形癌腫、骨肉腫、色素性乾皮症、ケラトキサントーマ、甲状腺乳頭がんや甲状腺髄様がん等の甲状腺がん、及びカポジ肉腫を含む他の腫瘍が挙げられる。
【００２７】
本発明の別の好ましい実施形態は、例えば良性前立腺過形成、家族性大腸腺腫症、神経線維腫症、乾癬、アテローム性動脈硬化症に伴う血管平滑筋細胞増殖、肺線維症、関節炎、糸球体腎炎並びに術後狭窄及び再狭窄等の特定の細胞増殖性障害の治療方法で使用するための、上記式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩を提供するものである。
【００２８】
本発明の別の好ましい実施形態は、ＨＣＶやＨＢＶ等のウイルス感染症の治療方法で使用するための、上記式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩を提供するものであり、ＨＩＶ感染個体におけるエイズ発症の予防も含む。
【００２９】
本発明の別の好ましい実施形態は、プラスモジウム属を病原体とするマラリア等の寄生虫感染症の治療方法で使用するための、上記式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩を提供するものである。
【００３０】
本発明の別の好ましい実施形態は、免疫関連障害の治療方法で使用するための、上記式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩を提供するものであり、限定されないが、移植拒絶反応、乾癬等の皮膚障害、アレルギー、喘息、並びに関節リウマチ（ＲＡ）、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、クローン病及び筋萎縮性側索硬化症等の自己免疫介在性疾患が挙げられる。
【００３１】
本発明の別の好ましい実施形態は、神経変性障害の治療方法で使用するための上記式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩を提供するものであり、限定されないが、アルツハイマー病、退行変性神経疾患、脳炎、脳卒中、パーキンソン病、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳないしルー・ゲーリック病）、ハンチントン病及びピック病が挙げられる。
【００３２】
また、本発明の好ましい実施形態は、腫瘍血管新生の治療方法及び転移抑制において、並びに臓器移植拒絶反応及び宿主対移植片病の治療において使用するための、上記式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩も提供する。
【００３３】
更に、本発明の実施形態は、治療を必要とする哺乳動物に少なくとも１種の細胞増殖抑制剤又は細胞傷害剤との併用下に放射線療法レジメン又は化学療法レジメンを行う方法で使用するための、上記式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩も提供する。
【００３４】
本発明は更に、治療有効量の上記式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩と、少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤、基剤及び／又は希釈剤を含有する医薬組成物も提供する。
【００３５】
本発明は更に、１種以上の化学療法剤（例えば細胞増殖抑制剤又は細胞傷害剤）、抗生剤型薬剤、アルキル化剤、代謝拮抗剤、ホルモン剤、免疫剤、インターフェロン型薬剤、シクロオキシゲナーゼ阻害剤（例えばＣＯＸ−２阻害剤）、マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤、テロメラーゼ阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、抗増殖因子受容体剤、抗ＨＥＲ剤、抗ＥＧＦＲ剤、抗血管新生剤（例えば血管新生阻害剤）、ファルネシル転移酵素阻害剤、ｒａｓ−ｒａｆシグナル伝達経路阻害剤、細胞周期阻害剤、他のｃｄｋｓ阻害剤、チューブリン結合剤、トポイソメラーゼＩ阻害剤、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤等を更に含有する式（Ｉ）の化合物の医薬組成物を提供する。
【００３６】
更に、本発明は、ＣｈｏＫ蛋白質活性のインビトロ阻害方法として、前記蛋白質を有効量の上記式（Ｉ）の化合物と接触させることを含む方法を提供する。
【００３７】
また、本発明は、抗がん療法で同時、別個又は順次使用するための併用製剤として、上記式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩と、１種以上の化学療法剤を含む製剤を提供する。
【００３８】
更に別の態様において、本発明は医薬用としての上記式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩を提供する。
【００３９】
更に、本発明はがんの治療方法で使用するための上記式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩を提供する。
【００４０】
最後に、本発明は抗がん活性をもつ医薬の製造における上記式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩の使用を提供する。
【発明を実施するための形態】
【００４１】
本発明の化合物に立体中心又は別の形態の不斉中心が存在する場合には、エナンチオマー及びジアステレオマーを含むこのような光学異性体の全形態を、本発明の対象とする。立体中心を含む化合物は、エナンチオリッチな混合物であるラセミ混合物として使用してもよいし、周知技術を使用してラセミ混合物を分離し、個々のエナンチオマーを単独で使用してもよい。化合物が不飽和炭素−炭素二重結合をもつ場合には、シス（Ｚ）異性体とトランス（Ｅ）異性体のいずれも本発明の範囲に含むものとする。
【００４２】
化合物がケト−エノール互変異性体等の互変異性体として存在している可能性もあるが、そのような場合には、平衡状態で存在しているか又は一方の形態に偏って存在しているかに関係なく、各互変異性体形態を本発明に含むものとする。
【００４３】
式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される塩としては、無機酸又は有機酸との塩が挙げられる。
【００４４】
式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される塩としては、無機塩基又は有機塩基との塩も挙げられる。
【００４５】
「（Ｃ１−Ｃ６）アルキル」なる用語は、炭素−炭素単結合のみを含み、直鎖でも分岐鎖でもよい脂肪族（Ｃ１−Ｃ６）炭化水素鎖を意味する。代表例としては、限定されないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル等が挙げられる。
【００４６】
「（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル」なる用語は、特に指定しない限り、環員原子がすべて炭素である３員環〜７員環単環であり、二重結合を１個以上含んでいてもよいが、完全に共役したπ電子系をもたないものを意味する。
【００４７】
（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル基の例は、限定されないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキサニル、シクロヘキセニル及びシクロヘキサジエニルである。（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル環は任意に更に芳香族及び非芳香族炭素環及び複素環と縮合又は連結していてもよい。
【００４８】
「ヘテロシクリル」なる用語は、１個以上の炭素原子を窒素、酸素及び硫黄等のヘテロ原子に置換えた３員環〜７員環飽和又は部分不飽和炭素環を意味する。ヘテロシクリル基の非限定的な例は例えばピラニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピリジニル、１，３−ジオキソラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル等である。ヘテロシクリル環は任意に更に芳香族及び非芳香族炭素環及び複素環と縮合又は連結していてもよい。
【００４９】
「（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル」なる用語は、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含み、直鎖でも分岐鎖でもよい脂肪族（Ｃ２−Ｃ６）炭化水素鎖を意味する。代表例としては、限定されないが、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル等が挙げられる。
【００５０】
「（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル」なる用語は、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を含み、直鎖でも分岐鎖でもよい脂肪族（Ｃ２−Ｃ６）炭化水素鎖を意味する。代表例としては、限定されないが、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル等が挙げられる。
【００５１】
「（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ」なる用語は、酸素原子（−Ｏ−）を介して分子の残余と連結した上記（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基のいずれかを意味する。
【００５２】
「アリール」なる用語は、１〜４環系の単環、二環又は多環炭素環式炭化水素を意味し、前記環系は任意に更に相互に縮合していてもよいし、又は単結合により連結していてもよく、前記炭素環の少なくとも１個は「芳香族」であり、ここで「芳香族」なる用語は、完全に共役したπ電子結合系を意味する。このようなアリール基の非限定的な例はフェニル基、α−又はβ−ナフチル基、α−又はβ−テトラヒドロナフタレニル基、ビフェニル基及びインダニル基である。
【００５３】
「ヘテロアリール」なる用語は、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む芳香族複素環、典型的には５員環〜７員環複素環を意味し、ヘテロアリール環は任意に更に芳香族及び非芳香族炭素環及び複素環と縮合又は連結していてもよい。このようなヘテロアリール基の非限定的な例は例えばピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、フラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、チオフェニル、チアジアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、インダゾリル、シンノリニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ベンゾ［１，４］ジオキシニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、イソインドリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、１，２，３−トリアゾリル、１−フェニル−１，２，３−トリアゾリル、２，３−ジヒドロインドリル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、２，３−ジヒドロベンゾチオフェニル、ベンゾピラニル、２，３−ジヒドロベンゾオキサジニル、２，３−ジヒドロキノキサリニル、４，５，６，７−テトラヒドロピリド−［１，３］チアゾリル等である。
【００５４】
「ハロゲン」なる用語は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を意味する。
【００５５】
「ポリフッ素化（Ｃ１−Ｃ６）アルキル」又は「ポリフッ素化（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ」なる用語は、上記（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基又は（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基のいずれかを２個以上のフッ素原子で置換したもの（例えばトリフルオロメチル、トリフルオロエチル、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロピル、トリフルオロメトキシ等）を意味する。
【００５６】
「ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル」なる用語は、上記（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基のいずれかにヒドロキシル基をもたせたもの（例えばヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル等）を意味する。
【００５７】
本発明によると、特に指定しない限り、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ３’、Ｒ４’、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ６ａ、Ｒ７ａ、Ｒ８、Ｒ９及びＡは、独立してハロゲン、ニトロ、オキソ基（＝Ｏ）、シアノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ポリフッ素化（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ポリフッ素化（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアリール、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルヘテロシクリル、ポリフッ素化ヘテロシクリル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、トリ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルシリル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、メチレンジオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルケニルオキシ、ヘテロシクリルカルボニルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキリデンアミノオキシ、カルボキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルオキシカルボニル、アミノ、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニルアミノ、ウレイド、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ホルミルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロシクリルカルボニルアミノ、アミノカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ヘテロアリールアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルアミノカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニルアミノ、ヒドロキシアミノカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシイミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、ホルミル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、アリールカルボニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、ポリフッ素化（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、ヘテロシクリルアミノスルホニル、アリールチオ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオから選択される１個以上の基、例えば１〜６個の基によりその空いている位置のいずれも任意に置換されていてもよく、また、必要に応じて、上記置換基自体も各々上記基の１種以上で更に置換されていてもよい。
【００５８】
以上から当業者に明白な通り、複合名称で呼ばれる全ての基は個々の構成部分により従来通りに解釈すべきであり、例えば「アリールアミノ」はアリールで置換されたアミノ基であると解釈すべきであり、ここでアリールは上記の通りである。
【００５９】
同様に、例えば（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニルアミノ、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニルアミノ、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルオキシカルボニル等の用語はいずれも、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル及びヘテロシクリル部分が上記の通りである基を意味する。
【００６０】
式（Ｉ）の好ましい化合物は、
Ｒ２が、水素であるか、又は直鎖若しくは分岐鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル及びヘテロシクリルから選択される任意に置換された基であり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ３’及びＲ４’が、独立して水素又は直鎖若しくは分岐鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、あるいはＲ３とＲ４又はＲ３’とＲ４’はそれらが結合している炭素原子と共に、任意に置換された３員環、４員環又は５員環シクロアルキル基を形成し；
ｚ及びｎが、独立して０又は１であり；
Ａが、アリール又はヘテロアリールから選択される任意に置換された環であり；
Ｒ５が、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ７ＣＯＲ６、−ＮＲ７ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ６及び−ＮＲ６Ｒ７から選択される任意に置換された基であり；
前記式中、Ｒ６及びＲ７は、上記の通りである化合物又はその薬学的に許容される塩であり、
但し、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ３’及びＲ４’が、同時に水素となることはなく、８−アミノ−１，４，４−トリメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド、８−アミノ−Ｎ，１，４，４−テトラメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド、８−（シクロペンチルアミノ）−１，４，４−トリメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド塩酸塩及び８−（シクロペンチルアミノ）−Ｎ，１，４，４−テトラメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド塩酸塩は除外する。
【００６１】
式（Ｉ）のより好ましい化合物は、
Ｒ２が、水素であるか、又は直鎖若しくは分岐鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択される任意に置換された基であり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ３’及びＲ４’が、独立して水素又は直鎖若しくは分岐鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、あるいはＲ３とＲ４又はＲ３’とＲ４’はそれらが結合している炭素原子と共に、任意に置換された４員環又は５員環シクロアルキル基を形成し；
ｚが０であり、ｎが１であり；
ｙが０であるとき、Ｌは−ＣＯＮＲ６ａＲ７ａ又は−ＮＲ８ＣＯＲ６ａであり、
ｙが１であるとき、Ｌは−ＣＯＮＲ８−又は−ＮＲ８ＣＯ−であり、
Ｒ６ａ及びＲ７ａは、独立して水素であるか、又は（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、あるいはＲ６ａとＲ７ａはそれらが結合している窒素原子と共に、任意にＮ、Ｏ及びＳから選択される更に１個のヘテロ原子を含む任意に置換された５員環又は６員環ヘテロシクリル基を形成し；
Ｒ８は水素であり；
Ｒｃ及びＲｄが、独立して水素、任意に置換された直鎖若しくは分岐鎖（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、又はフルオロであり；
Ｒ５が、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ７ＣＯＲ６、−ＯＲ６から選択される任意に置換された基であり；
前記式中、Ｒ６及びＲ７は独立して水素であるか、又は直鎖若しくは分岐鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、あるいはＲ６とＲ７はそれらが結合している窒素原子と共に、任意にＮ、Ｏ及びＳから選択される更に１個のヘテロ原子を含む任意に置換された５員環又は６員環ヘテロシクリル基を形成する化合物又はその薬学的に許容される塩であり、
但し、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ３’及びＲ４’が、同時に水素となることはなく、８−アミノ−１，４，４−トリメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミドと８−（シクロペンチルアミノ）−１，４，４−トリメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド塩酸塩は除外する。
【００６２】
更に好ましいのは、
Ｒ１が、水素又は任意に置換された直鎖若しくは分岐鎖（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり；
ｙが０であるとき、Ｌは−ＣＯＮＲ６ａＲ７ａであり、
ｙが１であるとき、Ｌは−ＣＯＮＲ８であり；
Ｒ６ａ及びＲ７ａは、独立して水素であるか、又はヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、あるいはＲ６ａとＲ７ａはそれらが結合している窒素原子と共に、任意にＮ、Ｏ及びＳから選択される更に１個のヘテロ原子を含む任意に置換された５員環又は６員環ヘテロシクリル基を形成し；
Ｒ８は水素であり；
Ｒｃ及びＲｄが水素であり；
Ｒ５が−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ６から選択される任意に置換された基であり；
前記式中、Ｒ６及びＲ７は独立して水素であるか、又は直鎖若しくは分岐鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリルから選択される任意に置換された基であり、あるいはＲ６とＲ７はそれらが結合している窒素原子と共に、任意にＮ、Ｏ及びＳから選択される更に１個のヘテロ原子を含む任意に置換された５員環又は６員環ヘテロシクリル基を形成する化合物又はその薬学的に許容される塩であり、
但し、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ３’及びＲ４’が同時に水素となることはなく、８−アミノ−１，４，４−トリメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミドと８−（シクロペンチルアミノ）−１，４，４−トリメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド塩酸塩は除外する。
【００６３】
式（Ｉ）の好ましい特定の化合物（ｃｐｄ）又はその薬学的に許容される塩は以下に挙げる化合物である。
８−アミノ−Ｎ−（３−メトキシフェニル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１）；
８−アミノ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物２）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物３）；
８−アミノ−Ｎ−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物４）；
４−｛［（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝安息香酸エチル（化合物５）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物６）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）カルバモイル］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物８）；
８−アミノ−１−（３−ヒドロキシプロピル）−４，４−ジメチル−Ｎ−｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）カルバモイル］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物９）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−｛３−［（１−メチルピペリジン−４−イル）カルバモイル］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１０）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−［４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルカルバモイル）フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１１）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−（４−｛［４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１３）；
８−アミノ−Ｎ−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１４）；
８−アミノ−Ｎ−［４−（シクロヘキシルカルバモイル）フェニル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１６）；
３−｛［（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝安息香酸エチル（化合物１７）；
３−｛［（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝安息香酸（化合物１８）；
８−アミノ−Ｎ−［４−（１，４’−ビピペリジン−１’−イルカルボニル）フェニル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物２０）；
８−アミノ−Ｎ−［３−（シクロヘキシルカルバモイル）フェニル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物２５）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−（３−｛［４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物２６）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物２７）；
８−アミノ−Ｎ−｛４−［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）カルバモイル］フェニル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物２８）；
８−アミノ−Ｎ−［４−（シクロペンチルカルバモイル）フェニル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物２９）；
８−アミノ−Ｎ−［４−（シクロブチルカルバモイル）フェニル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物３０）；
８−アミノ−Ｎ−［４−（シクロプロピルカルバモイル）フェニル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物３１）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物３２）；
（２−｛［（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝−１，３−チアゾール−４−イル）酢酸エチル（化合物３３）；
８−アミノ−Ｎ−シクロヘキシル−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物３４）；
８−アミノ−Ｎ−｛４−［２−（シクロヘキシルアミノ）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物３５）；
（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）［４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］メタノン（化合物３６）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−（４−｛２−オキソ−２−［４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］エチル｝１，３−チアゾール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物３７）；
（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）（１，４’−ビピペリジン−１’−イル）メタノン（化合物３８）；
８−アミノ−Ｎ−｛４−［２−（１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物３９）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−（４−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物４１）；
（２−｛［（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝−１，３−チアゾール−４−イル）酢酸（化合物４２）；
｛１−［（２−｛［（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝−１，３−チアゾール−４−イル）アセチル］ピペリジン−４−イル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物４３）；
８−アミノ−Ｎ−｛４−［２−（４−アミノピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物４４）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−｛４−［２−オキソ−２−（４−オキソピペリジン−１−イル）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物４５）；
［１−（４−｛［（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝ベンゾイル）ピペリジン−４−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物４６）；
８−アミノ−Ｎ−（４−｛２−［４−（アゼパン−１−イル）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物４７）；
８−アミノ−Ｎ−｛４−［（４−アミノピペリジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物４９）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−（４−｛［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物５０）；
８−アミノ−Ｎ−｛４−［（４，４−ジフルオロ−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）カルボニル］フェニル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物５１）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−｛４−［（４−メチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）カルボニル］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物５２）；
８−アミノ−Ｎ−［４−（｛４−［（４−ヒドロキシブタノイル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）フェニル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物５３）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−（４−｛［４−（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物５６）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−｛４−［２−（４−メチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物５８）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−（４−｛［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］カルバモイル｝フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物５９）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−（１，３−チアゾール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物６１）；
８−アミノ−Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物６２）；
８−アミノ−Ｎ−（６−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物６３）；
８−アミノ−Ｎ−（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物６４）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物６５）；
８−アミノ−Ｎ−（５−クロロ−１，３−チアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物６６）；
２−｛［（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝−１，３−チアゾール−４−カルボン酸（化合物６７）；
８−アミノ−Ｎ−［４−（シクロヘキシルカルバモイル）−１，３−チアゾール−２−イル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物６８）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）カルバモイル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物６９）；
８−アミノ−Ｎ−［４−（１，４’−ビピペリジン−１’−イルカルボニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物７０）；
８−アミノ−Ｎ−［４−（２−｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−２−オキソエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物７１）；
（２−｛［（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−イル）酢酸（化合物７２）；
８−アミノ−Ｎ−｛５−［２−（シクロヘキシルアミノ）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物７３）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−（５−｛２−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物７４）；
８−アミノ−Ｎ−｛５−［２−（１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物７５）；
８−アミノ−Ｎ−［５−（シクロヘキシルカルバモイル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物７７）；
８−アミノ−Ｎ−［５−（１，４’−ビピペリジン−１’−イルカルボニル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物７８）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−｛４−メチル−５−［（１−メチルピペリジン−４−イル）カルバモイル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物７９）；
８−アミノ−１，４，４−トリメチル−Ｎ−｛４−［２−（４−メチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物８０）；
２−｛［（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチル（化合物８１）；
２−｛［（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボン酸（化合物８２）；
８−アミノ−Ｎ−［５−（１，４’−ビピペリジン−１’−イルカルボニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物８４）；
１，４，４−トリメチル−８−（メチルアミノ）−Ｎ−｛４−［２−（４−メチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物８５）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−（４−｛２−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物８６）；
８−アミノ−Ｎ−（４−｛２−［（３Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物８７）；
８−アミノ−Ｎ−（４−｛２−［（３Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物８８）；
８−アミノ−Ｎ−（４−｛２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物８９）；
８−アミノ−Ｎ−｛４−［２−（４−カルバモイルピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物９０）；
８−アミノ−Ｎ−（４−｛２−［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物９１）；
８−アミノ−Ｎ−｛４−［２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物９２）；
８−アミノ−Ｎ−（４−｛２−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物９３）；
８−アミノ−Ｎ−［４−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物９４）；
８−アミノ−Ｎ−［４−（２−｛［３−（ジメチルアミノ）プロピル］アミノ｝−２−オキソエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物９５）；
（４−｛［（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）酢酸エチル（化合物９６）；
８−アミノ−Ｎ−｛４−［２−（１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］フェニル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物９８）；
８−アミノ−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１０５）；
８−アミノ−Ｎ−［３−（１，３−ジオキサン−２−イル）フェニル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１０６）；
８−アミノ−Ｎ−（３−ホルミルフェニル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１０７）；
８−アミノ−Ｎ−｛４−［２−（１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−１，４，４−トリメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１０８）；
８−アミノ−Ｎ−［３−（１，４’−ビピペリジン−１’−イルメチル）フェニル］−１，４，４−トリメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１０９）；
８−アミノ−Ｎ−［３−（１，４’−ビピペリジン−１’−イルメチル）フェニル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１１０）；
８−アミノ−１，４，４−トリメチル−Ｎ−｛３−［（４−メチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）メチル］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１１１）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−｛３−［（４−メチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）メチル］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１１２）；
［１−（３−｛［（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝ベンジル）ピペリジン−４−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物１１４）；
８−アミノ−Ｎ−（４−｛２−［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１１６）；
８−アミノ−Ｎ−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）−１，４，４−トリメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１１７）；
８−アミノ−Ｎ−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１１８）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−（４−｛２−［４−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１１９）；
８−アミノ−Ｎ−｛３−［２−（１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］フェニル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１２０）；
Ｎ−｛４−［２−（１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，４−ジメチル−８−（メチルアミノ）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１２１）；
４，４−ジメチル−８−（メチルアミノ）−Ｎ−｛４−［２−（４−メチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１２２）；
８−アミノ−Ｎ，４，４−トリメチル−Ｎ−｛４−［２−（４−メチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１２３）；
８−アミノ−Ｎ−｛４−［２−（１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−Ｎ，１，４，４−テトラメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１２４）；
８−アミノ−Ｎ−［４−（１，４’−ビピペリジン−１’−イルメチル）フェニル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミドビストリフルオロ酢酸塩（化合物１２５）；
８−アミノ−Ｎ−［４−（｛［４−（１，４’−ビピペリジン−１’−イルメチル）フェニル］アミノ｝メチル）フェニル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミドビストリフルオロ酢酸塩（化合物１２６）；
１−（２−｛［（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝−１，３−チアゾール−４−イル）シクロプロパンカルボン酸メチル（化合物１２７）；
８−アミノ−Ｎ−［４−（１，４’−ビピペリジン−１’−イルメチル）フェニル］−１，４，４−トリメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１２８）；
１−（２−｛［（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝−１，３−チアゾール−４−イル）シクロプロパンカルボン酸（化合物１２９）；
８−アミノ−Ｎ−［４−（１−｛［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝シクロプロピル）−１，３−チアゾール−２−イル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１３０）；
８−アミノ−Ｎ−｛４−［１−（１，４’−ビピペリジン−１’−イルカルボニル）シクロプロピル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１３１）；
［１−（４−｛［（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝ベンジル）ピペリジン−４−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物１３３）；
（３−｛［（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）酢酸（１３９）；
８−アミノ−Ｎ−［４−（１，４’−ビピペリジン−１’−イルメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−１，４，４−トリメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１４１）；
８−アミノ−Ｎ−（３−｛２−［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝フェニル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１４２）；
８−アミノ−Ｎ−［４−（１，４’−ビピペリジン−１’−イルメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１４３）；
８−アミノ−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１４４）；
８−アミノ−Ｎ−（４−｛２−［（１−シクロヘキシルピペリジン−４−イル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１４５）；
８−アミノ−Ｎ−（３−｛２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝フェニル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１４６）；
８−アミノ−Ｎ−（４−｛［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−１，４，４−トリメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１４７）；
８−アミノ−Ｎ−（４−｛［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド二塩酸塩（化合物１４８）；
８−アミノ−Ｎ−｛３−［２−（４−アミノピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル］フェニル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド塩酸塩（化合物１４９）；
８−アミノ−Ｎ−｛４−［２−（４−シクロヘキシルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１５０）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド二塩酸塩（化合物１５１）；
８−アミノ−Ｎ−｛４−［（４−アミノピペリジン−１−イル）メチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド二塩酸塩（化合物１５２）；
８−アミノ−１，４，４−トリメチル−Ｎ−（４−｛２−［４−（１−オキシドピペリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（１５３）；
８−アミノ−Ｎ−（４−｛２−［（３Ｒ）−３−（ジメチルニトロリル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１５４）；
８−アミノ−１，４，４−トリメチル−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１５５）；
８−アミノ−Ｎ−（４−｛［（１−シクロヘキシルピペリジン−４−イル）アミノ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド二塩酸塩（化合物１５６）；
８−アミノ−Ｎ−（４−｛［（１−シクロヘキシルピペリジン−４−イル）オキシ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１５７）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−｛４−［２−オキソ−２−（４−フェニルピペラジン−１−イル）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１６０）；
（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）（４−フェニルピペラジン−１−イル）メタノン（化合物１６１）；
８−アミノ−Ｎ−［４−（１，４’−ビピペリジン−１’−イルカルボニル）ベンジル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１６５）：
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）カルバモイル］ベンジル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１６６）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−［４−（｛［トランス−４−（４−メチルピペリジン−１−イル）シクロヘキシル］オキシ｝メチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１７０）；
８−アミノ−１−（２−ヒドロキシエチル）−４，４−ジメチル−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１８２）；
８−アミノ−Ｎ−｛４−［２−（１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−１，１−ジフルオロ−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１８３）；
８−アミノ−Ｎ−［４−（｛［１−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝メチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１８９）；
８−アミノ−Ｎ−［４−（｛［１−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝メチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１９０）；
８−アミノ−Ｎ−｛４−［１，１−ジフルオロ−２−（４−メチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１９１）；
８−アミノ−Ｎ−（４−｛［（１−シクロヘプチルピペリジン−４−イル）オキシ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物２０９）；
８−アミノ−２，４，４−トリメチル−Ｎ−｛４−［２−（４−メチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物２１１）；
８−アミノ−Ｎ−［４−（｛［１−（シクロヘキシルメチル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝メチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物２１２）；
８−アミノ−Ｎ−（４−｛［（１−ベンジルピペリジン−４−イル）オキシ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物２１３）；
８−アミノ−Ｎ−（４−｛［（１−シクロヘプチルピペリジン−４−イル）オキシ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−１，４，４−トリメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物２１７）；
８−アミノ−Ｎ−｛４−［２−（４，４−ジメチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド塩酸塩（化合物２１８）；
８−アミノ−Ｎ−｛４−［２−（３，３−ジメチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物２１９）；
８−アミノ−Ｎ−（４−｛２−［（２，６−ジメチル−４−オキソヘプト−５−エン−２−イル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物２２０）；
８−アミノ−Ｎ−［４−（｛［１−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝メチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド三塩酸塩（化合物２２１）；
８−アミノ−Ｎ−｛４−［２−（３，３−ジフルオロ−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物２２２）；
８−アミノ−Ｎ−（４−｛［（１−シクロヘプチルピペリジン−４−イル）オキシ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド三塩酸塩（化合物２２３）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−｛４−［２−（３−メチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物２２４）；
８−アミノ−１，５，５−トリメチル−Ｎ−｛４−［２−（４−メチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物２２５）；
８−アミノ−Ｎ−（４−｛［（１−シクロヘプチル−４−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物２２６）；
８−アミノ−Ｎ−｛４−［２−（４，４’−ジメチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物２２７）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−｛６−［（４−メチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）カルボニル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物２２８）；
８−アミノ−Ｎ−｛４−［２−（４，４−ジフルオロ−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物２２９）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−［４−（｛［１−（スピロ［２．５］オクト−６−イル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝メチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物２３０）；
８−アミノ−５，５−ジメチル−Ｎ−｛４−［２−（４−メチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物２３１）；及び
８−アミノ−Ｎ−（４−｛［（１−シクロヘプチルピペリジン−４−イル）オキシ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド三塩酸塩（化合物２３２）。
【００６４】
本発明は更に、当技術分野で利用可能な技術と容易に入手可能な出発原料を利用して、下記反応経路及び合成スキームを使用することにより、上記一般式（Ｉ）の化合物を製造する方法も、提供する。下記実施例では、本発明の所定の実施形態の製造について記載するが、当技術分野における通常の知識を有する者であれば、本発明の他の実施形態を製造するために下記製造例を容易に応用できることを理解されよう。例えば、当業者に自明の変更により（例えば妨害性の基を適切に保護したり、試薬を当技術分野で公知の他の試薬に適宜変更したり、反応条件に慣用的な変更を加えることにより）、例示外の本発明の化合物の合成を実施することが可能である。あるいは、本願に記載する他の反応又は当技術分野で公知の他の反応も、本発明の他の化合物を製造するために応用できることを理解されよう。
【００６５】
本発明の化合物は、容易に入手可能な出発原料から、以下の一般方法及び手順を使用して製造することができる。特に指定しない限り、出発原料は公知化合物であり、あるいは周知手順に従って公知化合物から製造してもよい。典型的処理条件又は好ましい処理条件（即ち反応温度、時間、反応物質のモル比、溶媒、圧力）を記載する場合があるが、特に指定しない限り、当然のことながら他の処理条件も使用できる。最適な反応条件は、使用する特定の反応物質又は溶媒により異なる場合があるが、このような条件は、慣用的な最適化手順により当業者が決定することができる。また、当業者に自明の通り、所定の官能基が望ましくない反応を生じないようにするために、従来の保護基が必要な場合もある。各種官能基に適した保護基、及び特定の官能基を保護及び脱保護するのに適した条件は当技術分野で周知である。例えば、Ｔ．Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｓｅｃｏｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９１とその引用文献には複数の保護基が記載されている。
【００６６】
上記一般式（Ｉ）の化合物は、スキーム１［ｙ＝１である化合物（Ｉａ）及び（Ｉｂ）］及びスキーム２［ｙ＝０である化合物（Ｉｃ）及び（Ｉｄ）］に記載する一般合成方法に従って製造することができ、どちらの場合も、式（ＩＩＩ）又は（Ｖ）の中間体化合物から出発する。
【００６７】
スキーム１（ｙ＝１）
Ｒ１は、水素であるか、又は直鎖若しくは分岐鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキル及び（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルから選択される任意に置換された基であり；Ｒ２は、水素であるか、又は直鎖若しくは分岐鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル及びヘテロシクリルから選択される任意に置換された基であり；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ３’及びＲ４’は、独立して水素又は直鎖若しくは分岐鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、あるいはＲ３とＲ４又はＲ３’とＲ４’は、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換された３員環、４員環、５員環又は６員環シクロアルキル基を形成し；ｚ及びｎは、独立して０、１又は２であり；Ｌは−ＣＯＮＲ８−又は−ＮＲ８ＣＯ−であり；Ｒ８は、水素又は任意に置換された直鎖若しくは分岐鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄは、独立して水素、任意に置換された直鎖若しくは分岐鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、又はフルオロであり、あるいはＲａとＲｂ及び／又はＲｃとＲｄは、それらが結合している炭素原子と共に３員環シクロアルキル基を形成し；Ａは、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル及びヘテロシクリルから選択される任意に置換された環であり；Ｒ５は、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＲ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ７ＣＯＯＲ９、−ＮＲ７ＣＯＲ６、−ＮＲ７ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ６及び−ＮＲ６Ｒ７から選択される任意に置換された基であり；Ｒ６及びＲ７は、独立して水素であるか、又は直鎖若しくは分岐鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択される任意に置換された基であり、あるいはＲ６とＲ７は、それらが結合している窒素原子と共に、任意にＮ、Ｏ及びＳから選択される更に１個のヘテロ原子を含む任意に置換された５員環又は６員環ヘテロシクリル基を形成し；Ｒ９は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択される任意に置換された基である。
【００６８】
【化２】
2020526552.tif 000003
【００６９】
スキーム１によると、本発明の方法は以下の工程シーケンスのいずれか一方を含む。
【００７０】
シーケンスＡ：
工程ａ）式（Ｖ）：
【００７１】
【化３】
2020526552.tif 000004
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ３’及びＲ４’は上記の通りであり、Ｗは−ＣＯＯＨ又は−ＮＨＲ８であり、前記式中、Ｒ８は上記の通りである。）の中間体化合物を、式（ＩＶ）：
【００７２】
【化４】
2020526552.tif 000005
（式中、Ａ、Ｒ５、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ｚ及びｎは上記の通りであり、Ｘは、Ｗが−ＣＯＯＨであるときには−ＮＨＲ８であり、Ｗが−ＮＨＲ８であるときには−ＣＯＯＨである。）の中間体化合物と反応させ、Ｒ２が水素以外であり、ｙが１である、上記式（Ｉ）の化合物である式（Ｉａ）の化合物を得る；
別法：
【００７３】
シーケンスＢ：
工程ａ’）式（ＩＩＩ）：
【００７４】
【化５】
2020526552.tif 000006
［式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ３’、Ｒ４’及びＷは、上記の通りであり、ＰＧは、例えばトリチル、テトラヒドロピラニル、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル（ＳＥＭ）等の適切なピラゾール窒素保護基又は−ＣＯＯＲ１０であり、前記式中、Ｒ１０は、直鎖若しくは分岐鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキル（例えばメチル、エチル又はｔｅｒｔ−ブチル）又はアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル（例えばベンジル）である。］の中間体化合物を本願に記載する条件下で工程ａに記載の式（ＩＶ）の中間体化合物と反応させる；
工程ｂ）得られた式（ＩＩａ）：
【００７５】
【化６】
2020526552.tif 000007
（式中、ＰＧ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ３’、Ｒ４’、Ｌ、Ａ、Ｒ５、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ｚ及びｎは上記の通りである。）の中間体化合物の保護基ＰＧを除去し、Ｒ２が水素であり、ｙが１である上記式（Ｉ）の化合物である式（Ｉｂ）：
【００７６】
【化７】
2020526552.tif 000008
の化合物を得る；
【００７７】
更に必要に応じて、
変換法１）工程ｂから得られた式（Ｉｂ）の中間体化合物を式Ｒ２Ｊ（ＶＩ）［式中、Ｊはブロモ、ヨード、ヒドロキシ、メタンスルホニル（−ＯＭｓ）及びｐ−トルエンスルホニル（−ＯＴｓ）から成る群から選択され、Ｒ２は水素を除いて上記の通りである。]の中間体化合物でアルキル化し、上記式（Ｉａ）の化合物を得る；
あるいは、
任意に式（Ｉ）の第１の化合物を式（Ｉ）の第２の化合物に変換し、必要に応じて、式（Ｉ）の化合物をその薬学的に許容される塩に変換するか又は塩を遊離化合物（Ｉ）に変換する。
【００７８】
工程ａによると、好ましくはＤＩＰＥＡ又はＴＥＡを用いた塩基性条件下でＤＣＭ、ＤＭＦ、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン又はＤＭＡ等の適切な溶媒中で例えばジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣ）、３，４−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン（ＤＨＢＴ）、Ｏ−ベンゾトリアゾリルテトラメチルイソウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＢＯＰ）又は２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ）等の適切な縮合剤の存在下に約−１０℃から還流までの温度にて適切な時間、例えば約３０分間〜約９６時間かけて上記式（Ｖ）の化合物を式（ＩＶ）の中間体によりアミド化する。前記反応は、任意にＤＭＡＰ等の適切な触媒の存在下、又はＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）等の別のカップリング剤の存在下で実施してもよい。あるいは、例えばトルエン、ＤＣＭ、ＴＨＦ、ＤＭＦ等の適切な溶媒中でＴＥＡ、ＤＩＰＥＡ又はピリジン等の第三級アミンの存在下に室温にてクロロギ酸エチル、クロロギ酸イソプロピル、クロロギ酸ベンジル等のクロロギ酸アルキルを使用することにより、例えば混合酸無水物法でこの同一反応を実施してもよい。
【００７９】
あるいは、塩化チオニル、塩化オキサリル、塩化シアヌル又は１−クロロ−Ｎ，Ｎ，２−トリメチルプロペニルアミン（Ｇｈｏｓｅｚ試薬）等の活性化剤の存在下に無溶媒下又はトルエンやＤＣＭ等の適切な溶媒中で任意に触媒量のＤＭＦの存在下に約−１０℃から還流までの温度にて適切な時間、例えば約３０分間〜約４時間かけてカルボン酸（Ｗ又はＸが−ＣＯＯＨであるとき）を対応する塩化アシルに変換する。その後、ＤＣＭ、クロロホルム、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、ＡＣＮ、トルエン又はＤＭＦ等の適切な溶媒中で約−１０℃から還流までの温度にて適切な時間、例えば約３０分間〜約９６時間かけて、前記塩化アシルを中間体アミン（Ｘ又はＷがＮＨＲ８であるとき）と反応させる。反応は、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡ又はピリジン等の適切な塩基の存在下で実施する。
【００８０】
工程ａ’によると、工程ａについて記載したように、式（ＩＶ）の中間体を使用して式（ＩＩＩ）の中間体化合物のアミド化を実施することができる。
【００８１】
工程ｂによると、例えばＴＦＡ、ＨＣｌ等の酸性条件下、又は触媒量のＣｕＣｌの存在下、又は例えばＮａＯＨ、ＬｉＯＨ、ＫＯＨ若しくはＴＥＡを用いた塩基性条件下で、ＤＣＭ、１，４−ジオキサン、ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨ又はＥｔＯＨ／水混液等の適切な溶媒中で室温から還流までの温度にて１〜約１２時間かけて、上記式（ＩＩａ）の中間体の脱保護を実施することができる。あるいは、ＰＧが−ＣＯＯＲ１０であり、Ｒ１０が例えばベンジル等のアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである場合には、水素ガス、又は例えばギ酸、ギ酸アンモニウム、シクロヘキセン及び１，４−シクロヘキサジエン等の水素源と、パラジウム炭素等の水素化触媒の存在下に、ＥｔＯＨ、ＭｅＯＨ、ＡｃＯＥｔ又はその混液等の適切な溶媒中で室温から還流までの温度にて３０分間〜２４時間かけて、反応を実施することができる。
【００８２】
変換法１によると、Ｎａ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、Ｃｓ２ＣＯ３、ＮａＨ、ＫＨ、ｔＢｕＯＬｉ等の適切な塩基の存在下にＤＭＦ、ＤＭＡ、ＡＣＮ、アセトン、ＴＨＦ等の適切な溶媒中で０℃から還流までの温度にて式（Ｉｂ）の中間体を、Ｊがブロモ、ヨード、−ＯＭｓ又は−ＯＴｓである式Ｒ２Ｊ（ＶＩ）の中間体でアルキル化し、上記式（Ｉａ）の化合物を得ることができる。Ｊがヒドロキシである式Ｒ２Ｊ（ＶＩ）の中間体を使用する場合には、例えばジエチルアゾジカルボキシレート（ＤＥＡＤ）、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（ＤＩＡＤ）、ジｔｅｒｔブチルアゾジカルボキシレート（ＤＢＡＤ）、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（ＡＤＤＰ）及びホスフィン試薬（例えばトリメチルホスフィン、トリｔｅｒｔブチルホスフィン、トリフェニルホスフィン等）等の適切な試薬の存在下にＴＨＦ、ＤＭＦ、ＤＣＭ、トルエン、ベンゼン等の適切な溶媒中で０℃〜６５℃の温度にて光延アルキル化条件下で優先的に反応を実施する。
【００８３】
スキーム２（ｙ＝０）
Ｒ１は、水素であるか、又は直鎖若しくは分岐鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキル及び（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルから選択される任意に置換された基であり；Ｒ２は、水素であるか、又は直鎖若しくは分岐鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル及びヘテロシクリルから選択される任意に置換された基であり；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ３’及びＲ４’は、独立して水素又は直鎖若しくは分岐鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、あるいはＲ３とＲ４又はＲ３’とＲ４’は、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換された３員環、４員環、５員環又は６員環シクロアルキル基を形成し；Ｌは、−ＣＯＮＲ６ａＲ７ａ又は−ＮＲ８ＣＯＲ６ａであり；Ｒ６ａ及びＲ７ａは、独立して水素であるか、又は直鎖若しくは分岐鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択される任意に置換された基であり、あるいはＲ６ａとＲ７ａは、それらが結合している窒素原子と共に、任意にＮ、Ｏ及びＳから選択される更に１個のヘテロ原子を含む任意に置換された５員環又は６員環ヘテロシクリル基を形成し；Ｒ８は、水素又は任意に置換された直鎖若しくは分岐鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。
【００８４】
【化８】
2020526552.tif 000009
【００８５】
スキーム２によると、本発明の方法は以下の工程シーケンスのいずれか一方を含む。
【００８６】
シーケンスＣ：
工程ａ”）式（Ｖ）：
【００８７】
【化９】
2020526552.tif 000010
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ３’及びＲ４’は上記の通りであり、Ｗは−ＣＯＯＨ又は−ＮＨＲ８であり、前記式中、Ｒ８は上記の通りである。）の中間体化合物を、Ｗが−ＣＯＯＨであるときには式ＨＮＲ６ａＲ７ａ（ＶＩＩ）（式中、Ｒ６ａ及びＲ７ａは上記の通りである。）の中間体化合物と反応させ、Ｗが−ＮＨＲ８（式中、Ｒ８は上記の通りである。）であるときには、式Ｒ６ａＣＯＯＨ（ＶＩＩＩ）の中間体化合物と反応させ、式（Ｉｃ）（式中、Ｌは−ＣＯＮＲ６ａＲ７ａ又は−ＮＲ８ＣＯＯＲ６ａであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ３’、Ｒ４’、Ｒ６ａ、Ｒ７ａ及びＲ８は上記の通りである。）の化合物を得る；
別法：
【００８８】
シーケンスＤ：
工程ａ”’）式（ＩＩＩ）：
【００８９】
【化１０】
2020526552.tif 000011
［式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ３’、Ｒ４’及びＷは、工程ａ”に定義した通りであり、ＰＧは、例えばトリチル、テトラヒドロピラニル、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル（ＳＥＭ）等の適切なピラゾール窒素保護基又は−ＣＯＯＲ１０であり、前記式中、Ｒ１０は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル（例えばメチル、エチル又はｔｅｒｔ−ブチル）又はアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル（例えばベンジル）である。］の中間体化合物を、Ｗが−ＣＯＯＨであるときには式ＨＮＲ６ａＲ７ａ（ＶＩＩ）の中間体化合物と反応させ、Ｗが−ＮＨＲ８であるときには式Ｒ６ａＣＯＯＨ（ＶＩＩＩ）の中間体化合物と反応させる（式中、Ｒ６ａ、Ｒ７ａ及びＲ８は工程ａ”に定義した通りである。）；
工程ｂ’）得られた式（ＩＩｂ）：
【００９０】
【化１１】
2020526552.tif 000012
（式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ３’、Ｒ４’、ＰＧ及びＬは上記の通りである。）の中間体化合物の保護基ＰＧを除去し、Ｒ２が水素であり、ｙが０である上記式（Ｉ）の化合物である式（Ｉｄ）：
【００９１】
【化１２】
2020526552.tif 000013
の化合物を得る；
【００９２】
更に必要に応じて、
変換法１’）工程ｂ’から得られた式（Ｉｄ）の中間体化合物をスキーム１の変換法１に記載の式Ｒ２Ｊ（ＶＩ）の中間体化合物でアルキル化し、Ｒ２が水素以外であり、ｙが０である上記式（Ｉ）の化合物である一般式（Ｉｃ）の化合物を得る；
あるいは、
任意に式（Ｉ）の第１の化合物を式（Ｉ）の第２の化合物に変換し、必要に応じて、式（Ｉ）の化合物をその薬学的に許容される塩に変換するか又は塩を遊離化合物（Ｉ）に変換する。
【００９３】
工程ａ”によると、式ＨＮＲ６ａＲ７ａ（ＶＩＩ）又はＲ６ａＣＯＯＨ（ＶＩＩＩ）の中間体を使用して工程ａについて記載したように上記式（Ｖ）の中間体化合物のアミド化を実施する。
【００９４】
工程ａ”’によると、式ＨＮＲ６ａＲ７ａ（ＶＩＩ）又はＲ６ａＣＯＯＨ（ＶＩＩＩ）の中間体を使用して工程ａ’について記載したように上記式（ＩＩＩ）の中間体化合物のアミド化を実施することができる。
【００９５】
工程ｂ’によると、工程ｂについて記載したように上記式（ＩＩｂ）の中間体の脱保護を実施することができる。
【００９６】
変換法１’によると、スキーム１の変換法１について記載したように式Ｒ２Ｊ（ＶＩ）の中間体を使用して式（Ｉｄ）の中間体のアルキル化を実施することができる。
【００９７】
更に、ＷＯ２００４１０４００７には他の方法が報告されている（工程ａ”及び工程ａ”’については１１５頁、１５７頁及び１７９頁；工程ｂ’については１４９頁；変換法１については７２頁及び７３頁）。
【００９８】
周知合成条件に従って操作することにより、一般式（Ｉ）の第１の化合物を一般式（Ｉ）の第２の化合物に好適に変換することができる。
【００９９】
スキーム３に示すように、周知合成条件に従って操作することにより、Ｒ５が−ＣＯＯＲ６である一般式（Ｉ）の第１の化合物、即ち式（Ｉｅ）の化合物を、Ｒ５が−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＲ６Ｒ７又は−ＣＯＲ６を表し、Ｒ６及びＲ７がスキーム１に定義した通りである式（Ｉ）の第２の化合物、即ち式（Ｉｆ）、（Ｉｇ）又は（Ｉｈ）の化合物に好適に変換することができる。
【０１００】
スキーム３
【０１０１】
【化１３】
2020526552.tif 000014
【０１０２】
スキーム３によると、本発明の方法は以下の工程を含む。
変換法２）式（Ｉｅ）（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ３’、Ｒ４’、Ｌ、Ａ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ｚ及びｎは上記の通りであり、Ｒ６は直鎖若しくは分岐鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又はアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。）の化合物を酸性又は塩基性条件下で変換し、一般式（Ｉｆ）（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ３’、Ｒ４’、Ｌ、Ａ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ｚ及びｎは上記の通りである。）の化合物を得る；
変換法３）変換法２に記載の式（Ｉｆ）の化合物を式（Ｉｇ）（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ３’、Ｒ４’、Ｒ６、Ｒ７、Ｌ、Ａ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ｚ及びｎは上記の通りである。）の化合物に変換する；
工程ｃ）変換法２に記載の式（Ｉｆ）の化合物を適切な縮合剤の存在下でＮＨＭｅＯＭｅ塩酸塩と反応させ、式（ＩＸ）（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ３’、Ｒ４’、Ｌ、Ａ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ｚ及びｎは上記の通りである。）の中間体ワインレブアミドを得る；
工程ｄ）工程ｃに記載の式（ＩＸ）の中間体ワインレブアミドを式Ｒ６−Ｚ（Ｘ）（式中、Ｒ６は一般式（Ｉ）の化合物について定義した通りであるが、水素以外であり、ＺはＬｉ又はＭｇＢｒである。）の試薬と反応させ、式（Ｉｈ）（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ３’、Ｒ４’、Ｌ、Ａ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ｚ及びｎは上記の通りであり、Ｒ６は一般式（Ｉ）の化合物について定義した通りであるが、水素以外である。）の化合物を得る。
【０１０３】
変換法２によると、当技術分野で広く知られている塩基性又は酸性加水分解条件下で、上記一般式（Ｉｅ）の化合物を上記式（Ｉｆ）の化合物に変換する。反応はＬｉＯＨ水溶液、ＮａＯＨ水溶液若しくはＫＯＨ水溶液等のアルカリ水溶液の存在下、又は例えばＡｃＯＨ、ＴＦＡ若しくはＨＣｌを用いた酸性条件下で低級アルコール、ＴＨＦ、ＤＭＦ、ＤＣＭ若しくは１，４−ジオキサン又はその混液等の適切な溶媒の存在下に室温〜約８０℃の温度にて約１〜約１２時間かけて実施する。
【０１０４】
あるいは、Ｒ６が例えばベンジル等のアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである場合には、水素ガス、又は例えばギ酸、ギ酸アンモニウム、シクロヘキセン及び１，４−シクロヘキサジエン等の水素源と、パラジウム炭素等の水素化触媒の存在下に、ＥｔＯＨ、ＭｅＯＨ、ＡｃＯＥｔ又はその混液等の適切な溶媒中で室温から還流までの温度にて３０分間〜２４時間かけて反応を実施することができる。
【０１０５】
変換法３によると、式ＨＮＲ６Ｒ７（ＸＸＶＩＩ）の適切な第一級又は第二級アミンの存在下に、好ましくはＤＩＰＥＡ又はＴＥＡを用いた塩基性条件下でＤＣＭ、ＤＭＦ、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン又はＤＭＡ等の適切な溶媒中で例えばジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣ）、３，４−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン（ＤＨＢＴ）、Ｏ−ベンゾトリアゾリルテトラメチルイソウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＢＯＰ）又は２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ）等の適切な縮合剤の存在下に約−１０℃から還流までの温度にて適切な時間、例えば約３０分間〜約９６時間かけて上記式（Ｉｆ）の化合物のアミド化を実施する。前記反応は、任意にＤＭＡＰ等の適切な触媒の存在下、又はＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）等の別のカップリング剤の存在下で実施してもよい。あるいは、例えばトルエン、ＤＣＭ、ＴＨＦ、ＤＭＦ等の適切な溶媒中でＴＥＡ、ＤＩＰＥＡ又はピリジン等の第三級アミンの存在下に室温にてクロロギ酸エチル、クロロギ酸イソプロピル、クロロギ酸ベンジル等のクロロギ酸アルキルを使用することにより、例えば混合酸無水物法でこの同一反応を実施してもよい。
【０１０６】
あるいは、塩化チオニル、塩化オキサリル、塩化シアヌル又は１−クロロ−Ｎ，Ｎ，２−トリメチルプロペニルアミン（Ｇｈｏｓｅｚ試薬）等の活性化剤の存在下に無溶媒下又はトルエン若しくはＤＣＭ等の適切な溶媒中で任意に触媒量のＤＭＦの存在下に約−１０℃から還流までの温度にて適切な時間、例えば約３０分間〜約４時間かけてカルボン酸を対応する塩化アシルに変換する。その後、ＤＣＭ、クロロホルム、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、ＡＣＮ、トルエン又はＤＭＦ等の適切な溶媒中で約−１０℃から還流までの温度にて適切な時間、例えば約３０分間〜約９６時間かけて前記塩化アシルを式ＨＮＲ６Ｒ７（ＸＸＶＩＩ）の適切な第一級又は第二級アミンと反応させる。反応はＴＥＡ、ＤＩＰＥＡ又はピリジン等の適切な塩基の存在下で実施する。
【０１０７】
工程ｃによると、変換法３について記載したと同一の反応条件下で上記式（Ｉｆ）の化合物をＮＨＭｅＯＭｅ塩酸塩と反応させる。
【０１０８】
工程ｄによると、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン等のエーテル溶媒中で−７８℃〜室温の温度にて適切な時間、例えば３０分間〜２４時間かけて式（ＩＸ）（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ３’、Ｒ４’、Ｌ、Ａ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ｚ及びｎは上記の通りである。）の中間体ワインレブアミドを式Ｒ６−Ｚ（Ｘ）（式中、Ｒ６は一般式（Ｉ）の化合物について記載した通りであるが、水素以外であり、ＺはＬｉ又はＭｇＢｒである。）の化合物と反応させる。
【０１０９】
更に、他の周知合成条件に従って操作することにより、一般式（Ｉｉ）の第１の化合物を式（Ｉｍ）’の第２の化合物に好適に変換することができ、前記変換は以下の工程を含む。
変換法４）式（Ｉｉ）（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ３’、Ｒ４’、Ｌ、Ａ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ及びｚは上記の通りであり、ｎは０又は１である。）の化合物を還元的アミノ化条件下で一般式ＨＮＲ６Ｒ７（ＸＸＶＩＩ）の試薬と反応させ、一般式（Ｉｍ）’（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ３’、Ｒ４’、Ｌ、Ａ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ及びｚは上記の通りであり、ｎは１又は２であり、Ｒ６及びＲ７は一般式（Ｉ）の化合物について定義した通りである。）の化合物を得る。
【０１１０】
【化１４】
2020526552.tif 000015
【０１１１】
変換法４によると、ＮａＢＨ４、ＮａＣＮＢＨ３、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３等の還元剤の存在下にＭｅＯＨ、ＥｔＯＨ、２，２，２−トリフルオロエタノール、ＤＭＦ等の溶媒中で室温〜４０℃の温度にて１時間〜約１２時間かけて上記式（Ｉｉ）の化合物を上記式ＨＮＲ６Ｒ７（ＸＸＶＩＩ）のアミンと反応させる。前記反応は任意にＡｃＯＨ、ＴＦＡ等の適切な触媒の存在下で実施してもよい。
【０１１２】
更に、スキーム４に示すように他の周知合成条件に従い、Ｒ５が−ＮＲ６Ｒ７又は−ＯＲ６である一般式（Ｉ）の化合物、即ち式（Ｉｍ）の化合物を製造することができる。
【０１１３】
スキーム４
【０１１４】
【化１５】
2020526552.tif 000016
【０１１５】
スキーム４によると、本発明の方法は以下の工程を含む。
工程ｅ）上記式（Ｖ）の中間体化合物を式（ＸＩ）（式中、Ａ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ｚ及びｎは上記の通りであり、Ｈａｌはクロロ、ブロモ又はヨードから選択されるハロゲン原子であり、Ｘは、Ｗが−ＣＯＯＨであるときには−ＮＨＲ８であり、Ｗが−ＮＨＲ８であるときには−ＣＯＯＨである。）の中間体化合物と反応させ、式（ＸＩＩ）の中間体化合物を得る；
工程ｆ）得られた式（ＸＩＩ）（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ３’、Ｒ４’、Ｌ、Ａ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｈａｌ、ｚ及びｎは上記の通りである。）の中間体を求核置換条件下又はパラジウム触媒反応条件下で上記ＨＮＲ６Ｒ７（ＸＸＶＩＩ）又はＲ６ＯＨ（ＸＩＩＩ）と反応させ、式（Ｉｍ）（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ３’、Ｒ４’、Ｌ、Ａ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ｚ及びｎは上記の通りであり、Ｒ５は−ＮＲ６Ｒ７又は−ＯＲ６であり、Ｒ６及びＲ７は上記の通りである。）の化合物を得る。
【０１１６】
工程ｅによると、工程ａについて記載したように反応を実施する。
【０１１７】
工程ｆによると、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ｎ−ブタノール、ＮＭＰ及びＴＨＦ等の適切な溶媒中で室温〜１５０℃の温度にて１時間〜約４８時間かけて古典的熱条件下又はマイクロ波装置で反応を実施することができる。また、Ｒ６ＯＨ（ＸＩＩＩ）を使用する場合には、ＮａＨ等の塩基と、例えば１５−クラウン−５（ＷＯ２００８０１１１９１参照）等のクラウンエーテルの存在下で反応を実施することができる。
【０１１８】
あるいは、ＴＨＦ、ジオキサン、トルエン、ＤＭＦ又はＡＣＮ等の適切な溶媒中でＰｄ（ＯＡｃ）２又はＰｄ２（ｄｂａ）３等のＰｄ触媒と、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル、ＢＩＮＡＰ又は２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル（ＸＰｈｏｓ）等のホスフィンリガンドと、ＬｉＨＴＭＳ、Ｃｓ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３又はＫＯｔＢｕ等の塩基の存在下に室温から還流までの温度にて１時間〜約４８時間かけて反応を実施する。
【０１１９】
更に、スキーム５に示すように周知合成条件に従って操作することにより、Ｒ５が−ＮＲ７ＣＯＯＲ９である一般式（Ｉ）の化合物、即ち式（Ｉｎ）の化合物を、Ｒ５が−ＮＨＲ７、−ＮＲ７ＣＯＲ６又は−ＮＲ７ＣＯＮＲ６Ｒ７である式（Ｉ）の化合物、即ち夫々式（Ｉｏ）、（Ｉｐ）又は（Ｉｑ）の化合物に好適に変換することができる。
【０１２０】
スキーム５
【０１２１】
【化１６】
2020526552.tif 000017
【０１２２】
スキーム５によると、本発明の方法は以下の工程を含む。
変換法５）式（Ｉｎ）［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ３’、Ｒ４’、Ｌ、Ｒ７、Ａ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ｚ及びｎは上記の通りであり、Ｒ９は直鎖若しくは分岐鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又はアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル（例えばベンジル）である。］の化合物を式（Ｉｏ）（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ３’、Ｒ４’、Ｌ、Ｒ７、Ａ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ｚ及びｎは上記の通りである。）の化合物に変換する；
変換法６）得られた化合物である変換法５に記載の式（Ｉｏ）の化合物を工程ａ”に記載の式Ｒ６ＣＯＯＨ（ＸＸＶＩＩＩ）の試薬と反応させることにより、式（Ｉｐ）（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ３’、Ｒ４’、Ｌ、Ｒ６、Ｒ７、Ａ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ，ｚ及びｎは上記の通りである。）の化合物に変換する；
変換法７）変換法５に記載の式（Ｉｏ）の第１の化合物を式Ｒ６ＮＣＯ（ＸＩＶ）（式中、Ｒ６は上記の通りである。）のイソシアネート又は工程ａ”に記載の一般式ＨＮＲ６Ｒ７（ＸＸＶＩＩ）のアミン及びトリホスゲンと反応させることにより、式（Ｉｑ）（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ３’、Ｒ４’、Ｌ、Ｒ６、Ｒ７、Ａ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ｚ及びｎは上記の通りである。）の第２の化合物に変換する。
【０１２３】
変換法５によると、変換法２について記載したように反応を実施することができる。
【０１２４】
変換法６によると、上記式（Ｉｏ）の化合物を工程ａ”について記載したように式（Ｉｐ）の化合物に変換する。
【０１２５】
変換法７によると、ＤＣＭ又はＴＨＦ等の適切な溶媒中で、一般的に約−１０℃から還流までの温度にて約３０分間〜約９６時間かけて上記式（Ｉｏ）の化合物を上記式Ｒ６ＮＣＯ（ＸＩＶ）のイソシアネートと反応させる。あるいは、上記一般式ＨＮＲ６Ｒ７（ＸＸＶＩＩ）のアミンをトリホスゲン（炭酸ビス（トリクロロメチル）Ｏ＝Ｃ（ＯＣＣｌ３）２）と反応させた後に上記式（Ｉｏ）の化合物を加えてもよい。この反応はＤＩＰＥＡ、ＴＥＡ及びＮａ２ＣＯ３等の塩基の存在下にＤＣＭ、クロロホルム等の溶媒中で約−１０℃から還流までの温度にて約３０分間〜約９６時間かけて実施することができる。
【０１２６】
上記変換法２〜７及び工程ｃ〜ｆを式（ＩＩａ）：
【０１２７】
【化１７】
2020526552.tif 000018
の中間体で実施することもでき、式中、ＰＧはＲ５操作中に除去されない適切な保護基である。例えば、Ｒ５が−ＮＲ７ＣＯＯＲ９であり、ＰＧが−ＣＯＯＲ１０であるとき、Ｒ９は直鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキル（例えばメチル又はエチル）であり、Ｒ１０は分岐鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキル（例えばｔｅｒｔ−ブチル）又はアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル（例えばベンジル）である。
【０１２８】
式（ＩＩＩａ）及び（Ｖａ）の中間体化合物はＷＯ２００４／１０４００７（８６頁、実施例１４；９１頁、実施例１６；１４５頁、実施例４９）に報告されている合成手順に従って製造することができる。
【０１２９】
式（ＩＩＩｂ）の中間体化合物はスキーム６に記載する一般合成法により製造することができる。
【０１３０】
スキーム６
【０１３１】
【化１８】
2020526552.tif 000019
【０１３２】
スキーム６によると、本発明の方法は以下の工程を含む。
変換法８）一般式（ＩＩＩａ）［式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ３’及びＲ４’は上記の通りであり、ＰＧは例えばトリチル、テトラヒドロピラニル、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル（ＳＥＭ）等の適切なピラゾール窒素保護基又は−ＣＯＯＲ１０であり、前記式中、Ｒ１０は直鎖若しくは分岐鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又はアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。］の中間体化合物をクルチウス転位条件下で一般式（ＩＩＩｂ）’（式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ３’、Ｒ４’及びＰＧは上記の通りである。）の中間体に変換する；
【０１３３】
別法：
工程ｇ）変換法８に記載の一般式（ＩＩＩａ）の中間体化合物をクルチウス転位条件下で一般式Ｒ１０ＯＨ（ＸＶ）（式中、Ｒ１０は直鎖若しくは分岐鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又はアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。）のアルコールと反応させ、式（ＸＶＩ）（式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ３’、Ｒ４’、ＰＧ及びＲ１０は上記の通りである。）の中間体化合物を得る；
工程ｈ）工程ｇに記載の式（ＸＶＩ）の中間体を変換法５に記載したように脱保護し、一般式（ＩＩＩｂ）’（式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ３’、Ｒ４’及びＰＧは上記の通りである。）の中間体を得る；
その後、
変換法９）工程ｈに記載の式（ＩＩＩｂ）’の中間体を還元的アミノ化条件下で式Ｒ１１Ｒ１２ＣＯ（ＸＶＩＩ）（式中、Ｒ１１及びＲ１２は独立して水素又は任意に置換された直鎖若しくは分岐鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。）の試薬と反応させることにより、式（ＩＩＩｂ）（式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ３’、Ｒ４’及びＰＧは上記の通りであり、Ｒ８は任意に置換された直鎖又は分岐鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。）の中間体に変換する；
【０１３４】
別法：
工程ｉ）工程ｇに記載の式（ＸＶＩ）の中間体を式Ｒ８Ｊ（ＸＶＩＩＩ）［式中、Ｒ８は上記の通りであり、Ｊはブロモ、ヨード、ヒドロキシ、メタンスルホニル（−ＯＭｓ）及びｐ−トルエンスルホニル（−ＯＴｓ）から成る群から選択される。］の試薬でアルキル化し、一般式（ＸＩＸ）（式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ３’、Ｒ４’、Ｒ８、Ｒ１０及びＰＧは上記の通りである。）の中間体を得る；
工程ｈ’）工程ｉに記載の式（ＸＩＸ）の中間体を変換法５に記載したように脱保護する。
【０１３５】
変換法８によると、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡ等の塩基の存在下に１，４−ジオキサン、ベンゼン、トルエン等の溶媒中で塩酸等の無機酸の添加下に室温から還流までの温度にて適切な時間、例えば約３０分間〜約２４時間かけて上記式（ＩＩＩａ）の中間体をジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）と反応させる。あるいは、塩化チオニル、塩化オキサリル、塩化シアヌル又は１−クロロ−Ｎ，Ｎ，２−トリメチルプロペニルアミン（Ｇｈｏｓｅｚ試薬）等の活性化剤の存在下に無溶媒下又はトルエン若しくはＤＣＭ等の適切な溶媒中で、任意に触媒量のＤＭＦの存在下に約−１０℃から還流までの温度にて適切な時間、例えば約３０分間〜約４時間かけて、カルボン酸を対応する塩化アシルに変換する。その後、塩酸等の無機酸の添加下に室温から還流までの温度にて適切な時間、例えば約３０分間〜約２４時間かけて、前記塩化アシルをナトリウムアジド（ＮａＮ３）又はトリメチルシリルアジド（ＴＭＳＮ３）で処理する。
【０１３６】
工程ｇによると、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡ等の塩基の存在下に１，４−ジオキサン、ベンゼン、トルエン等の溶媒中でＲ１０ＯＨ（ＸＶ）（式中、Ｒ１０は上記の通りである。）の添加下に室温から還流までの温度にて適切な時間、例えば約３０分間〜約２４時間かけて上記一般式（ＩＩＩａ）の中間体をジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）と反応させる。あるいは、塩化チオニル、塩化オキサリル、塩化シアヌル又は１−クロロ−Ｎ，Ｎ，２−トリメチルプロペニルアミン（Ｇｈｏｓｅｚ試薬）等の活性化剤の存在下に無溶媒下又はトルエン若しくはＤＣＭ等の適切な溶媒中で任意に触媒量のＤＭＦの存在下に約−１０℃から還流までの温度にて適切な時間、例えば約３０分間〜約４時間かけて、カルボン酸を対応する塩化アシルに変換する。その後、Ｒ１０ＯＨ（ＸＶ）の添加下に室温から還流までの温度にて適切な時間、例えば約３０分間〜約２４時間かけて、前記塩化アシルをナトリウムアジド（ＮａＮ３）又はトリメチルシリルアジド（ＴＭＳＮ３）で処理する。
【０１３７】
工程ｈによると、変換法５について記載したように中間体（ＸＶＩ）の脱保護を実施することができる。
【０１３８】
変換法９によると、変換法４について記載したように反応を実施することができる。
【０１３９】
工程ｉによると、変換法１について記載したように反応を実施することができる。
【０１４０】
工程ｈ’によると、工程ｈについて記載したように反応を実施することができる。
【０１４１】
式（Ｖｂ）の中間体化合物はスキーム７に記載する一般合成法に従って製造することができる。
【０１４２】
スキーム７
【０１４３】
【化１９】
2020526552.tif 000020
【０１４４】
スキーム７によると、本発明の方法は以下の工程を含む。
変換法８’）一般式（Ｖａ）（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ３’及びＲ４’は上記の通りである。）の中間体化合物を変換法８に記載したように式（Ｖｂ）’（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ３’及びＲ４’は上記の通りである。）の中間体に変換する；
工程ｇ’）変換法８’に記載の式（Ｖａ）の中間体化合物を工程ｇに記載したように式Ｒ１０ＯＨ（ＸＶ）（式中、Ｒ１０は直鎖又は分岐鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。）のアルコールと反応させ、式（ＸＸ）（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ３’、Ｒ４’及びＲ１０は上記の通りである。）の中間体化合物を得る；
工程ｈ”）工程ｇ’に記載の式（ＸＸ）の中間体を変換法５に記載したように脱保護し、式（Ｖｂ）’（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ３’及びＲ４’は上記の通りである。）の中間体を得る；
変換法９’）工程ｈ”に記載の式（Ｖｂ）’の中間体を変換法９に記載したように式Ｒ１１Ｒ１２ＣＯ（ＸＶＩＩ）（式中、Ｒ１１及びＲ１２は独立して水素又は任意に置換された直鎖若しくは分岐鎖（Ｃ１−Ｃ５）アルキルである。）の試薬と反応させることにより、式（Ｖｂ）（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ３’及びＲ４’は上記の通りであり、Ｒ８は任意に置換された直鎖又は分岐鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。）の中間体に変換する；
工程ｉ’）工程ｇ’に記載の式（ＸＸ）の中間体を式Ｒ８Ｊ（ＸＶＩＩＩ）［式中、Ｒ８は水素を除いて上記の通りであり、Ｊはブロモ、ヨード、ヒドロキシ、メタンスルホニル（−ＯＭｓ）及びｐ−トルエンスルホニル（−ＯＴｓ）から成る群から選択される。］の試薬でアルキル化し、式（ＸＸＩ）（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ３’及びＲ４’は上記の通りである。）の中間体を得る；
工程ｈ”’）工程ｉ’に記載の式（ＸＸＩ）の中間体を変換法５に記載したように脱保護する；
【０１４５】
別法：
工程ｂ”）変換法９に記載の式（ＩＩＩｂ）の中間体を工程ｂに記載したように脱保護し、一般式（Ｖｂ）”（式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ３’、Ｒ４’及びＲ８は上記の通りである。）の中間体を得る；
変換法１”）工程ｂ”に記載の一般式（Ｖｂ）”（式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ３’、Ｒ４’及びＲ８は上記の通りであり、Ｒ２は水素である。）の中間体を、変換法１について記載したように、一般式（Ｖｂ）（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ３’、Ｒ４’及びＲ８は上記の通りである。）の中間体に変換する。
【０１４６】
変換法８’によると、変換法８について記載したように反応を実施することができる。
【０１４７】
工程ｇ’によると、工程ｇについて記載したように反応を実施することができる。
【０１４８】
工程ｈ”によると、工程ｈについて記載したように反応を実施することができる。
【０１４９】
変換法９’によると、変換法９について記載したように反応を実施することができる。
【０１５０】
工程ｉ’によると、工程ｉについて記載したように反応を実施することができる。
【０１５１】
工程ｈ”’によると、工程ｈについて記載したように反応を実施することができる。
【０１５２】
工程ｂ”によると、工程ｂについて記載したように反応を実施することができる。
【０１５３】
変換法１”によると、変換法１について記載したように反応を実施することができる。
【０１５４】
上記変換法２〜７及び工程ｃ〜ｆを式（ＸＸＩＩ）：
【０１５５】
【化２０】
2020526552.tif 000021
の中間体で実施することもでき、式中、Ｑは−ＮＲ８ＣＯＯＲ１０又は−ＣＯＯＲ１０であり、Ｒ８及びＲ１０は上記の通りである。更に、−ＣＯＯＲ１０はＲ５操作中に除去されない適切な基である。例えば、Ｒ５が−ＣＯＯＲ６又は−ＮＲ７ＣＯＯＲ９であるとき、Ｒ６又はＲ９は直鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキル（例えばメチル又はエチル）であり、Ｒ１０は分岐鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキル（例えばｔｅｒｔ−ブチル）又はアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル（例えばベンジル）である。
【０１５６】
上記一般式（ＩＶ）の中間体化合物は、周知合成条件に従って式（ＸＸＩＩ）の中間体の脱保護により得ることができる。
工程ｌ）式（ＸＸＩＩ）（式中、Ａ、Ｒ５、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ｚ及びｎは上記の通りであり、Ｑは−ＮＲ８ＣＯＯＲ１０又は−ＣＯＯＲ１０であり、Ｒ８及びＲ１０は上記の通りである。）の中間体化合物を脱保護し、式（ＩＶ）（式中、Ａ、Ｒ５、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ｚ及びｎは上記の通りであり、Ｘは−ＮＨＲ８又は−ＣＯＯＨである。）の中間体化合物を得る。
【０１５７】
【化２１】
2020526552.tif 000022
【０１５８】
工程ｌによると、変換法２又は変換法５について記載したように一般式（ＸＸＩＩ）の中間体化合物の脱保護を実施することができる。
【０１５９】
本方法の上記各種変形のいずれかに従って、一般式（Ｉ）の化合物を製造する際に、出発原料、試薬又はその中間体の内部に官能基が存在する場合があるが、その場合には望ましくない副反応を生じる可能性があるので、従来の手法により適切に保護する必要がある。同様に、保護した化合物から遊離型の脱保護化合物への変換も公知手順に従って実施すればよい。
【０１６０】
全ての一般式の化合物は、実験セクションに報告するように文献周知の方法に従って同一の一般式の他の化合物に更に変換することができる。
【０１６１】
従来の手順、例えばクロマトグラフィー及び／又は結晶化と塩形成を使用して最終化合物を単離・精製すればよい。
【０１６２】
上記一般式（Ｉ）の化合物は、薬学的に許容される塩に変換することができる。その後、上記一般式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩を薬学的に許容される基剤又は希釈剤と共に製剤化し、医薬組成物を提供することができる。
【０１６３】
上記合成方法による一般式（Ｉ）の化合物の合成は、段階的に実施することができ、各中間体を必要に応じて例えばカラムクロマトグラフィー等の標準精製技術により単離・精製した後に後続反応を実施する。あるいは、合成シーケンスの２工程以上を当技術分野で公知の所謂「ワンポット」法で実施することもでき、これらの２工程以上から得られた化合物のみを単離・精製する。
【０１６４】
一般式（Ｉ）の化合物が１個以上の不斉中心を含む場合には、当業者に公知の手順により前記化合物を個々の立体異性体に分離することができる。このような手順は、キラル固定相を使用するクロマトグラフィー等の標準クロマトグラフィー技術、又は結晶化を含む。１個以上の不斉中心を含む化合物の一般的な分離方法は例えばＪａｃｑｕｅｓ，Ｊｅａｎ；Ｃｏｌｌｅｔ，Ａｎｄｒｅ；Ｗｉｌｅｎ，Ｓａｍｕｅｌ  Ｈ．，Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ，Ｒａｃｅｍａｔｅｓ，ａｎｄ  Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ  Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（ＮＹ），１９８１に報告されている。
【０１６５】
以上に鑑みると、本発明の式（Ｉ）の新規化合物はコリン代謝異常に起因する疾患、特にがんの治療に極めて有利であると思われる。
【０１６６】
本発明の化合物は、単剤として投与することもできるし、あるいは例えば抗ホルモン剤（例えば抗エストロゲン剤、抗アンドロゲン剤及びアロマターゼ阻害剤）、トポイソメラーゼＩ阻害剤、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、微小管を標的とする薬剤、白金系薬剤、アルキル化剤、ＤＮＡ損傷剤又はインターカレート剤、抗腫瘍性代謝拮抗剤、他のキナーゼ阻害剤、他の抗血管新生剤、キネシン阻害剤、治療用モノクローナル抗体、ｍＴＯＲ阻害剤、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤、ファルネシル転移酵素阻害剤及び低酸素応答因子阻害剤との併用下に放射線療法レジメン又は化学療法レジメン等の公知抗がん療法と併用投与することもできる。
【０１６７】
固定用量として製剤化する場合には、このような併用製剤は、下記用量範囲内の本発明の化合物と許容用量範囲内の他の医薬活性剤を利用する。
【０１６８】
併用製剤が不適切な場合には、式（Ｉ）の化合物を公知抗がん剤と順次併用してもよい。
【０１６９】
哺乳動物（例えばヒト）に投与するのに適した本発明の式（Ｉ）の化合物は、通常の経路で投与することができ、用量レベルは患者の年齢、体重及び状態と、投与経路により異なる。
【０１７０】
例えば、式（Ｉ）の化合物の経口投与に採用される適切な用量は、１回当たり約１〜約１０００ｍｇを１日１〜５回とすることができる。本発明の化合物は種々の剤形で投与することができ、例えば錠剤、カプセル剤、糖衣錠、フィルムコーティング錠、溶液剤又は懸濁剤として経口投与することもできるし、坐剤として直腸投与することもできるし、例えば筋肉内経路、静脈内及び／又は髄腔内及び／又は脊髄内注射又は輸液により非経口投与することもできる。
【０１７１】
本発明は更に、基剤でも希釈剤でもよい薬学的に許容される賦形剤と共に式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩を含有する医薬組成物も包含する。
【０１７２】
本発明の化合物を含有する医薬組成物は通常では従来の方法に従って製造され、適切な医薬品形態で投与される。
【０１７３】
例えば、固体経口形態は、活性化合物と共に希釈剤（例えばラクトース、デキストロース、サッカロース、スクロース、セルロース、コーンスターチ又はジャガイモ澱粉）；滑沢剤（例えばシリカ、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム及び／又はポリエチレングリコール）；結合剤（例えば澱粉、アラビアガム、ゼラチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース又はポリビニルピロリドン）；崩壊剤（例えば澱粉、アルギン酸、アルギン酸塩又は澱粉グリコール酸ナトリウム）；発泡性混合物；色素；甘味剤；湿潤剤（例えばレシチン、ポリソルベート類、ラウリルスルフェート類）；更に一般に、医薬製剤で使用される薬理的に不活性な非毒性物質を含有することができる。これらの医薬製剤は例えば混合、顆粒化、錠剤化、糖衣又はフィルムコーティングの各方法により公知の通りに製造することができる。
【０１７４】
経口投与用分散液剤としては、例えばシロップ剤、乳剤及び懸濁剤が挙げられる。
【０１７５】
１例として、シロップ剤は基剤として、サッカロース又はサッカロースとグリセリン及び／又はマンニトール及びソルビトールを含有することができる。
【０１７６】
懸濁剤及び乳剤は、基剤の例として天然ガム、寒天、アルギン酸ナトリウム、ペクチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース又はポリビニルアルコールを含有することができる。
【０１７７】
筋肉内注射用懸濁剤又は溶液剤は活性化合物と共に薬学的に許容される基剤、例えば滅菌水、オリーブ油、オレイン酸エチル、グリコール類（例えばプロピレングリコール）、及び必要に応じて適量の塩酸リドカインを含有することができる。
【０１７８】
静脈内注射又は輸液用溶液剤は、基剤として滅菌水を含有するものでもよいが、滅菌等張生理食塩水が好ましく、基剤としてプロピレングリコールを含有するものでもよい。
【０１７９】
坐剤は活性化合物と共に薬学的に許容される基剤（例えばカカオ脂、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル界面活性剤又はレシチン）を含有することができる。
【実施例】
【０１８０】
実験セクション
生物学的試験
タンパク質生産
アミノ酸５０〜４５７に相当するヒトΔ４９ＣｈｏＫα（Δ４９Ｎ−ｈＣｈｏＫα）ｃＤＮＡ断片３６２〜１５３４（Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２００６，３６４，１３６−１５１）と、アミノ酸２〜３９５に相当するｈＣｈｏＫβ全長（ＦＬ）（ＰＬｏＳ  ＯＮＥ  ２００９，４，ｅ７８１９）をヒトライブラリーからＰＣＲにより増幅し、クローニングし、Ｇａｔｅｗａｙ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ（Ｒ）（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社）を使用してｐＤｏｎｏｒ２２１ベクターのＰｒｅｓｃｉｓｓｉｏｎ  Ｐｒｏｔｅａｓｅ認識部位の上流に挿入した。配列制御後、最終発現用ｐＧＥＸ２ＴｇベクターでＬＲ反応を行った。両者タンパク質を自動誘導（Ｋｅｓｓｌｅｒ）培地中、５０ｍｇ／ｍＬカルベニシリンの存在下に大腸菌ＢＬ２１ｐＬｙｓＳ（ＤＥ３）株で２５℃にて１６時間発現させた。細胞を遠心により回収し、ペレットを溶解バッファー（５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ  ｐＨ７．８，１５０ｍＭ  ＮａＣｌ，１０％グリセロール，０．２％ＣＨＡＰＳ，２０ｍＭ  ＤＴＴ，Ｒｏｃｈｅ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｓ社製プロテアーゼ阻害剤カクテルタブレット）に再懸濁し、ゴーリンホモジナイザー（Ｎｉｒｏ  Ｓｏａｖｉ社）により破砕した。遠心によりライセートから夾雑物を除去した。上清をＧＳＨ樹脂に加え、重力により流下させた。ＧＳＨ樹脂を５カラム容量（ＣＶ）の冷洗浄バッファー（５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ  ｐＨ７．８，１５０ｍＭ  ＮａＣｌ，１０％グリセロール）で洗浄した後、２ｍＭ  ＤＴＴを添加した同一バッファー１０ＣＶで洗浄した。ＧＳＴ−Δ４９Ｎ−ｈＣｈｏＫα及びｈＣｈｏＫβの両者について、Ｐｒｅｓｃｉｓｓｉｏｎ  ＰｒｏｔｅａｓｅによりＧＳＴタグのオンカラム切断を一晩行った。３０ＣＶで５０→５００ｍＭ  ＮａＣｌのグラジエントを使用し、溶出・切断後のタンパク質をイオン交換（ＧＥ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ社製ＲｅｓＱ  ６ｍＬクロマトグラフィーカラム）により更に精製した。Δ４９Ｎ−ｈＣｈｏＫα又はｈＣｈｏＫβを含む断片をプールし、濃縮し、Ｓｕｐｅｒｄｅｘ２００  １６／６０（ＧＥ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ社）でゲル濾過した。ブラッドフォードアッセイを使用して最終タンパク質濃度を推定した。精製した全試料をＳＤＳ−ＰＡＧＥにより分離した。
【０１８１】
Δ４９Ｎ−ｈＣｈｏＫα及びｈＣｈｏＫβＦＬに対する生化学的キナーゼ阻害アッセイ
Ｋｉｎａｓｅ−Ｇｌｏ（ＴＭ）発光キナーゼアッセイ（Ｐｒｏｍｅｇａ社カタログ番号Ｖ６７１１）を使用してΔ４９Ｎ−ＣｈｏＫα及びＣｈｏＫβＦＬに対する化合物の生化学活性を測定した。このアッセイの原理は、自社生産した組換えΔ４９Ｎ−ｈＣｈｏＫα及びｈＣｈｏＫβＦＬ夫々２．２ｎＭ及び３０ｎＭを特異的基質であるコリン（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ社−Ｃ７０１７）及びＡＴＰと共にインキュベーション後に、反応時間の終わりに未反応の残留ＡＴＰを定量するものである。
【０１８２】
化合物を１０μＭから０．０００５μＭまで３倍系列希釈した後、最終体積１９μＬのキナーゼバッファー（５０ｍＭ  Ｈｅｐｅｓ  ｐＨ７．５，１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２，１ｍＭ  ＤＴＴ，３μＭ  Ｎａ３ＶＯ４及び０．２ｍｇ／ｍＬ  ＢＳＡ）中でＡＴＰ  ５μＭとコリン（ＣｈｏＫαには５μＭ、ＣｈｏＫβには２０μＭ）及び酵素の存在下に室温にて６０分間インキュベートした。ＤＭＳＯの終濃度は１％とした。３８４ウェルプレート（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ社カタログ番号６００５３０１）にてロボット化フォーマットでアッセイを実施した。
【０１８３】
インキュベーションの終わりに１９μＬの量のＫｉｎａｓｅＧｌｏ  Ｒｅａｇｅｎｔを各ウェルに加えて反応を停止し、３０分後にＶｉｅｗＬｕｘリーダー（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ社）を使用して発光シグナルを測定した。
【０１８４】
Ｚ’とシグナル対バックグラウンド比を評価するために、標準化合物の曲線を少なくとも１本とリファレンスウェル（総酵素活性と酵素完全阻害の比較）も各３８４ウェルプレートに加えた（Ｊ．Ｂｉｏｍｏｌ．Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ，１９９９，４，６７−７３）。
【０１８５】
プレート希釈、分布及び阻害の生データに関する全情報をバーコード読み取りにより追跡し、Ｏｒａｃｌｅ  ＤＢに保存する。４パラメータロジスティック方程式：
ｙ＝ｂｏｔｔｏｍ＋（ｔｏｐ−ｂｏｔｔｏｍ）／（１＋１０∧（（ｌｏｇＩＣ５０−ｘ）＊ｓｌｏｐｅ））
（式中、ｘは阻害剤濃度の対数であり、ｙは解であり；
ｙはｂｏｔｔｏｍからｔｏｐまでシグモイド曲線の形状を成す。）を使用してＩＣ５０算出用の１０倍希釈系列曲線のシグモイドフィッティングを支援するＳＷパッケージ「アッセイエクスプローラー（Ａｓｓａｙ  Ｅｘｐｌｏｒｅｒ）」の自社カスタマイズバージョンにより各分子当たりのデータを解析する。
【０１８６】
Ｋｉｎａｓｅ−Ｇｌｏ（ＴＭ）アッセイは文献に報告されているＮＡＤＨ介在アッセイよりも上記アッセイ条件下の費用、自動化手順及び感度の点で化合物ライブラリーのスクリーニングに適している。
【０１８７】
生化学的活性
ＣｈｏＫα及びＣｈｏＫβの両者に対する代表的な化合物の生化学的効力を上記アッセイに従って測定し、表１にＩＣ５０値（μＭ、ＮＴ＝試験せず）として報告し、従来技術の最もよく似た化合物であるＷＯ２００４／１０４００７（１１９頁、表ＸＩ、化合物Ｂ７３−Ｘ００−Ｍ０３（Ｃ０１）−Ｄ０３及びＢ７３−Ｘ００−Ｍ０３（Ｃ０１）−Ｄ０４；１８５頁、実施例６１、化合物Ｂ００−Ｘ００−Ｍ０３（Ｃ０１）−Ｄ０３及びＢ００−Ｘ００−Ｍ０３（Ｃ０１）−Ｄ０４）に記載の下記構造の化合物（参考化合物１、２、３及び４）と比較する。
【０１８８】
【化２２】
2020526552.tif 000023
【０１８９】
【表１】
2020526552.tif 000024
2020526552.tif 000025
2020526552.tif 000026
2020526552.tif 000027
【０１９０】
上記データから当業者に明白なように、本発明の式（Ｉ）の化合物はＣｈｏＫ阻害剤として非常に強力である。
【０１９１】
ホスホコリン定量アッセイ（細胞中の標的阻害の実証）
細胞中のホスホコリンを定量するために、参考文献Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．，２００５，６５，９３６９−９３７６に記載の方法を若干変更して抽出液を調製した。１０ｃｍ径シャーレで１０％ＦＣＳを添加したＲＰＭＩ培地にＭＤＡ−ＭＢ−４６８乳がん細胞株を細胞１×１０６個の密度で播種した。２４時間後に、新鮮な培地と一般式（Ｉ）の化合物を加え、更に２４時間培養した。処理後に細胞をトリプシン処理し、コールターカウンター（Ｂｅｃｋｍａｎ社製Ｍｕｌｔｉｓｉｚｅｒ  ３）を使用して計数し、直径を測定した。細胞を氷冷生理食塩水で２回洗浄し、細胞２×１０６個を氷冷２回蒸留水０．３ｍＬに再懸濁した。次に、氷冷無水ＥｔＯＨ  ０．７ｍＬを加えた（最終ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ比７０：３０ｖ／ｖ）。−２０℃で２４時間後に試料を超音波処理し、１４，０００×ｇで３０分間遠心した。
【０１９２】
単一反応モニタリングモード（ＳＲＭ）で動作するトリプル四重極型質量分析計（Ｗａｔｅｒｓ社製ＴＱＤ）と組み合わせた超高圧液体クロマトグラフィーシステム（Ｗａｔｅｒｓ社製ＵＰＬＣ（Ｒ））を使用して、上清中のホスホコリン濃度値を測定した。カラムサイズ２．１×５０ｍｍ、粒子径１．８μｍのＡｃｑｕｉｔｙ  ＨＳＳ  Ｔ３カラムを使用して解析を実施した。移動相Ａは、Ｈ２Ｏに０．１５％ギ酸を添加したものとし、移動相ＢはＭｅＯＨとした（１分間で１００％Ａ→９７％Ａ、流速０．５ｍＬ／ｍｉｎ）。Ｗａｔｅｒｓ社製ＴＱＤトリプル四重極型質量分析計に正イオンモードで動作するエレクトロスプレーイオン源を取付けた。イオン源パラメータは次のように設定した：脱溶媒ガス流速１０００Ｌ／ｈ、コーンガス流速５０Ｌ／ｈ、衝突ガス流速０．２ｍＬ／ｍｉｎ、イオン源温度１３０℃、脱溶媒温度４５０℃。ジメチルグリシン（ＤＭＧ）を終濃度１００μＭで内部標準として試料に加えた。モニターしたトランジションはホスホコリンではｍ／ｚ１８４．００→８５．７（衝突エネルギー２４ｅＶ）とし、ＤＭＧではｍ／ｚ１０３．０→５７．５（衝突エネルギー１３ｅＶ）とした。試料中のＰＣｈｏ濃度を細胞総体積（細胞数×球とみなした細胞１個の体積）で正規化した。
【０１９３】
１例として、化合物３９の作用メカニズムを表２に報告する（対照とは未処理細胞を意味する）。
【０１９４】
【表２】
2020526552.tif 000028
【０１９５】
細胞培地中のホスホコリンを定量するために、内部標準として使用したジメチルグリシン（ＤＭＧ）（１００μＭ）を含有する１Ｍトリクロロ酢酸（ＴＣＡ）１００μＬを加えることにより細胞培養上清（５００μＬ）を変性させた。試料を１０分間温和にボルテックスし、１４，０００×ｇで３分間遠心した。その後、上清をホスホコリンについて定量分析した。
【０１９６】
一例として、化合物３９の作用メカニズムを表３に報告する（対照とは未処理細胞を意味する）。
【０１９７】
【表３】
2020526552.tif 000029
【０１９８】
式（Ｉ）の化合物の製造
薬学的に許容される塩の形態を含めた本発明の式（Ｉ）の個々の特定の化合物については、実験セクションと特許請求の範囲を参照されたい。以下の実施例では、本願に記載する方法又は当技術分野で周知の他の方法を使用して本発明の化合物を合成した。
【０１９９】
本願で使用する短縮語及び略語は以下の意味である。
ｇ（グラム）
ｍｇ（ミリグラム）
ｍＬ（ミリリットル）
μＬ（マイクロリットル）
ｍＭ（ミリモル濃度）
ｍｍｏｌ（ミリモル）
μＭ（マイクロモル濃度）
ＭＨｚ（メガヘルツ）
ｈ（時間）
Ｈｚ（ヘルツ）
ｍｍ（ミリメートル）
ｍｉｎ（分）
μｍ（ミクロン）
ｈ（時間）
Ｍ（モル濃度）
ＫＯｔＢｕ（ｔｅｒｔ−ブトキシドカリウム）
ｒｔ（室温）
ＴＥＡ（トリエチルアミン）
ＤＭＡＰ（４−ジメチルアミノピリジン）
ＤＭＥ（１，２−ジメトキシエタン）
ＴＦＡ（トリフルオロ酢酸）
Ｎａ２ＳＯ４（硫酸ナトリウム）
ＡｃＯＨ（酢酸）
ＥＳＩ（エレクトロスプレーイオン化）
Ｎａ２ＣＯ３（炭酸ナトリウム）
Ｋ２ＣＯ３（炭酸カリウム）
Ｃｓ２ＣＯ３（炭酸セシウム）
Ｋ３ＰＯ４（リン酸カリウム）
ＬｉＯＨ（水酸化リチウム）
ＮａＯＨ（水酸化ナトリウム）
ＫＯＨ（水酸化カリウム）
ｐ−ＴｓＯＨ（ｐ−トルエンスルホン酸）
ＥｔＯＡｃ（酢酸エチル）
ＬｉＨＤＭＳ（リチウムビス（トリメチルシリル）アミド）
ＮＭＰ（Ｎ−メチル−２−ピロリドン）
ＮａＨ（水素化ナトリウム）
ＤＭＡ（Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド）
ＫＨ（水素化カリウム）
ＤＭＦ（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）
ＤＣＭ（ジクロロメタン）
ＤＩＰＥＡ（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−Ｎ−エチルアミン）
ｈｅｘ（ヘキサン）
ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）
ＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）
ＭｅＯＨ（メタノール）
ＡＣＮ（アセトニトリル）
ＥｔＯＨ（エタノール）
Ｂｎ（ベンジル）
−ＯＭｓ（メシラート）
−ＯＴｓ（トシラート）
ＨＯＢＴ（Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール）
ＤＣＣ（１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド）
ＥＤＣＩ（１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩）
ＴＢＴＵ（Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウムテトラフルオロボレート）
ＲＰ−ＨＰＬＣ（逆相高速液体クロマトグラフィー）
ＰＬ−ＨＣＯ３（ポリマー結合炭酸樹脂：Ｐｏｌｙｍｅｒ  ｌｉｎｋｅｄ  ｃａｒｂｏｎａｔｅ  ｒｅｓｉｎ）。
本発明をより詳細に説明する目的で以下に実施例を記載するが、これらの実施例は本発明を制限するものではない。
【０２００】
本願において処理工程、スキーム及び実施例で使用する記号及び規範は、例えばＪｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ又はＪｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ等の最新科学文献で使用されているものに準じる。
【０２０１】
化合物名はＡＣＤ  Ｎａｍｅ（Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ社製）を使用することにより命名したＩＵＰＡＣ名である。
【０２０２】
特に指定しない限り、ＤＭＦ、ＴＨＦ、ＤＣＭ等の無水溶媒を含めた全材料は業者から最良グレードのものを入手し、それ以上精製せずに使用した。空気や水分に敏感な化合物を介する全反応は窒素又はアルゴン雰囲気下で実施した。
【０２０３】
一般精製及び分析方法
フラッシュクロマトグラフィーは、シリカゲル（Ｍｅｒｃｋグレード９３９５、６０Ａ）を使用して実施した。
【０２０４】
ＨＰＬＣ装置は、Ｗａｔｅｒｓ社製９９６ＰＤＡ検出器を取付けたＷａｔｅｒｓ社製Ａｌｌｉａｎｃｅ（ＴＭ）ＨＴ２７９５ＨＰＬＣシステムと、エレクトロスプレー（ＥＳＩ）イオン源を取付けたＷａｔｅｒｓ社製モデルＺＱ２０００シングル四重極型質量分析計から構成した。計器制御、データ取得及びデータプロセッシングは、Ｅｍｐｏｗｅｒ  ２及びＭａｓｓＬｙｎｘ  ４．１ソフトウェアにより行った。
【０２０５】
ＨＰＬＣは、ＹＭＣ−Ｔｒｉａｒｔ  Ｃ１８（４．６×５０ｍｍ、３μｍ）カラムを使用して２５℃にて流速１．２ｍＬ／ｍｉｎで実施した。移動相Ｂは、５ｍＭ酢酸アンモニウム緩衝液（ｐＨ５．２）／アセトニトリル（９５：５）とし、移動相Ｃは、Ｈ２Ｏ／アセトニトリル（５：９５）とし、グラジエントは５分間で１０→９０％Ｃとした後、０．１分間で１００％Ｃまで急速に上げた。注入量は１０μＬとした。質量分析計は正負イオンモードで動作し、キャピラリー電圧は３．５ｋＶ（ＥＳ＋）と２．８ｋＶ（ＥＳ−）に設定し、コーン電圧は１４Ｖ（ＥＳ＋）と２８Ｖ（ＥＳ−）とし、イオン源温度は１２０℃とし、１００〜８００ａｍｕのフルスキャン質量範囲を設定した。
【０２０６】
分取ＨＰＬＣ装置は、ＳＣＬ−８Ａシステムコントローラー、ＬＣ−８Ａポンプ２本、ＳＰＤ−６Ａ紫外分光検出器及びＲｈｅｏｄｙｎｅ社製手動式注入システムを取付けた島津製作所製ＨＰＬＣシステムから構成した。データ取得（アナログ信号）とデータプロセッシングはＥｍｐｏｗｅｒ  ２ソフトウェアにより行った。Ｗａｔｅｒｓ社製Ｘ−Ｔｅｒｒａ  ＭＳ  ＲＰ１８（１５０×３０ｍｍ、１０μｍ）カラムを使用して２５℃にて流速１５ｍＬ／ｍｉｎで精製を行った。移動相Ａは水／アセトニトリル（９５：５）に０．１％ＴＦＡを添加したものとし、あるいは、移動相Ａは水／アセトニトリル（９５：５）に０．０５％ＮＨ３を添加したものとし、移動相ＢはＨ２Ｏ／アセトニトリル（５：９５）とし、グラジエントは１５分間で１０→９０％Ｂとした後、０．１分間で１００％Ｂまで急速に上げた。注入量は５００μＬとした。
【０２０７】
４００．５０ＭＨｚで動作し、５ｍｍ１Ｈ｛１５Ｎ−３１Ｐ｝ｚ軸ＰＦＧ間接検出プローブを取付けたＶａｒｉａｎ社製ＩＮＯＶＡ４００分光光度計と、４９９．７ＭＨｚで動作し、５ｍｍ１Ｈ｛１３Ｃ−１５Ｎ｝三重共鳴間接検出プローブを取付けたＶａｒｉａｎ社製ＩＮＯＶＡ５００分光光度計で２８℃の一定温度にて１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを記録した。化学シフトは溶媒の残留シグナルを基準とした（ＤＭＳＯ−ｄ６の１Ｈ：２．５０ｐｐｍ）。データは次のように報告する。化学シフト（δ）、多重度（ｓ＝一重線、ｄ＝二重線、ｔ＝三重線、ｑ＝四重線、ｂｒ．ｓ＝幅広一重線、ｄｄ＝二重線の二重線、ｄｄｄ＝二重線の二重線の二重線、ｍ＝多重線）、カップリング定数（Ｊ，Ｈｚ）及び陽子数。
【０２０８】
過去に報告されているように（Ｍ．Ｃｏｌｏｍｂｏ，Ｆ．Ｒ．Ｓｉｒｔｏｒｉ，Ｖ．Ｒｉｚｚｏ，Ｒａｐｉｄ  Ｃｏｍｍｕｎ  Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃｔｒｏｍ  ２００４，１８（４），５１１−５１７）、Ａｇｉｌｅｎｔ社製１１００マイクロＨＰＬＣシステム（米国Ｐａｌｏ  Ａｌｔｏ）に直接接続したＱ−Ｔｏｆ  Ｕｌｔｉｍａ（英国Ｍａｎｃｈｅｓｔｅｒ，Ｗａｔｅｒｓ社製）質量分析計でＥＳＩ（＋）高分解能質量スペクトル（ＨＲＭＳ）を取得した。
【０２０９】
［実施例１］
シーケンスＡ又はＣ
８−アミノ−Ｎ−（３−メトキシフェニル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉ）、化合物１
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝０、Ｌ＝ＣＯＮＲ６ａＲ７ａ、Ｒ６ａ＝置換アリール、Ｒ７ａ＝Ｈ］
【０２１０】
【化２３】
2020526552.tif 000030
【０２１１】
工程ａ
８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボン酸（Ｖａ）’（１００ｍｇ，０．３８６ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（１．５ｍＬ）中にて３−メトキシアニリン（ＶＩＩ）（０．０６５ｍＬ，０．５７９ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（０．０９９ｍＬ，０．５７９ｍｍｏｌ）とＴＢＴＵ（１８６ｍｇ，０．５７９ｍｍｏｌ）で処理し、室温で一晩撹拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２０ｍＬ）に注ぎ、こうして得られた固形物を吸引濾過し、十分に水洗し、５０℃で減圧乾燥した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：７Ｎ  ＮＨ３・ＭｅＯＨ溶液＝９：１）により精製し、標記化合物を白っぽい固体として得た（５７ｍｇ，４０％）。
【０２１２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３４（ｓ，６Ｈ），２．６５（ｓ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），６．３７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．２，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１０．２０（ｓ，１Ｈ），１４．０６（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１９Ｈ２１Ｎ６Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値３６５．１７２１；実測値３６５．１７２１。
【０２１３】
別法として、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で処理後、水層をＥｔＯＡｃ（×３）で抽出し、有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧蒸発させた。生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。
【０２１４】
適切に置換された試薬（ＶＩＩ）又は（ＩＶ）を利用した以外は同様に操作し、以下の化合物を得た。
【０２１５】
８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉ）、化合物１７３
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝０、Ｌ＝ＣＯＮＲ６ａＲ７ａ、Ｒ６ａ＝Ｒ７ａ＝Ｈ］
【０２１６】
【化２４】
2020526552.tif 000031
【０２１７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３２（ｓ，６Ｈ），２．６２（ｓ，２Ｈ），６．３４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．２３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．５５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），１３．８３（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１２Ｈ１５Ｎ６Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値２５９．１３０２；実測値２５９．１３０７。
【０２１８】
８−アミノ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉ）、化合物２
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝０、Ｌ＝ＣＯＮＲ６ａＲ７ａ、Ｒ６ａ＝置換アリール、Ｒ７ａ＝Ｈ］
【０２１９】
【化２５】
2020526552.tif 000032
【０２２０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３３（ｓ，６Ｈ），２．６５（ｓ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），６．３７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），１０．１１（ｓ，１Ｈ），１４．０１（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１９Ｈ２１Ｎ６Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値３６５．１７２１；実測値３６５．１７３４。
【０２２１】
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉ）、化合物３
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝０、Ｌ＝ＣＯＮＲ６ａＲ７ａ、Ｒ６ａ＝置換アリール、Ｒ７ａ＝Ｈ］
【０２２２】
【化２６】
2020526552.tif 000033
【０２２３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３４（ｓ，６Ｈ），２．６６（ｓ，２Ｈ），６．３８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１０．４９（ｓ，１Ｈ），１４．１２（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１９Ｈ１８Ｎ６Ｏ２Ｆ３［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４１９．１４３８；実測値４１９．１４４３。
【０２２４】
８−アミノ−Ｎ−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉ）、化合物４
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝０、Ｌ＝ＣＯＮＲ６ａＲ７ａ、Ｒ６ａ＝置換アリール、Ｒ７ａ＝Ｈ］
【０２２５】
【化２７】
2020526552.tif 000034
【０２２６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３３（ｓ，６Ｈ），２．６４（ｓ，２Ｈ），５．９９（ｓ，２Ｈ），６．３７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），１０．１６（ｓ，１Ｈ），１４．０３（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１９Ｈ１９Ｎ６Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値３７９．１５１３；実測値３７９．１５２５。
【０２２７】
４−｛［（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝安息香酸エチル（Ｉ）、化合物５
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝ｎ＝０、Ａ＝アリール、Ｒ５＝ＣＯＯＲ６、Ｒ６＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ８＝Ｈ］
【０２２８】
【化２８】
2020526552.tif 000035
【０２２９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．３５（ｓ，６Ｈ），２．６６（ｓ，２Ｈ），４．３０（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．３８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．９０−７．９９（ｍ，４Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），１０．６２（ｓ，１Ｈ），１４．１６（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２１Ｈ２３Ｎ６Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４０７．１８２６；実測値４０７．１８２７。
【０２３０】
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉ）、化合物６
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝ｎ＝０、Ａ＝アリール、Ｒ５＝ＮＲ６Ｒ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０２３１】
【化２９】
2020526552.tif 000036
【０２３２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００．４ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３３（ｓ，６Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．４３−２．４９（ｍ，４Ｈ），２．６４（ｓ，２Ｈ），３．０５−３．１３（ｍ，４Ｈ），６．３３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），９．９７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１３．９６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２３Ｈ２９Ｎ８Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４３３．２４５９；実測値４３３．２４５９。
【０２３３】
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉ）、化合物３２
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝０、Ｌ＝ＣＯＮＲ６ａＲ７ａ、Ｒ６ａ＝置換ヘテロアリール、Ｒ７ａ＝Ｈ］
【０２３４】
【化３０】
2020526552.tif 000037
【０２３５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３３（ｓ，６Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｍ，２Ｈ），６．４０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１１．９６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．２１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１６Ｈ１８Ｎ７ＯＳ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値３５６．１２８８；実測値３５６．１２８８。
【０２３６】
８−アミノ−Ｎ−エチル−４，４−ジメチル−Ｎ−（プロパン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（Ｉ）、化合物１５８
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝０、Ｌ＝ＣＯＮＲ６ａＲ７ａ、Ｒ６ａ＝Ｒ７ａ＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］
【０２３７】
【化３１】
2020526552.tif 000038
【０２３８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６；配座異性体混合物）δｐｐｍ１．０４−１．２７（ｍ，１５Ｈ），２．６４（ｓ，２Ｈ），３．２１−３．２７（ｍ，水シグナルと部分的にオーバーラップしている，２Ｈ），３．９１及び４．４５（２×ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．９４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１３．７５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１７Ｈ２５Ｎ６Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値３２９．２０８５；実測値３２９．２０８２。
【０２３９】
８−アミノ−Ｎ−シクロヘキシル−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉ）、化合物３４
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝０、Ｌ＝ＣＯＮＲ６ａＲ７ａ、Ｒ６ａ＝非置換シクロアルキル、Ｒ７ａ＝Ｈ］
【０２４０】
【化３２】
2020526552.tif 000039
【０２４１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．０６−１．１８（ｍ，１Ｈ），１．２０−１．４０（ｍ，２Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ），１．５５−１．６２（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．８５（ｍ，４Ｈ），２．６０（ｓ，２Ｈ），３．６７−３．７５（ｍ，１Ｈ），６．３４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），１３．８０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１８Ｈ２５Ｎ６Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値３４１．２０８５；実測値３４１．２０７５。
【０２４２】
（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）［４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］メタノン（Ｉ）、化合物３６
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝０、Ｌ＝ＣＯＮＲ６ａＲ７ａ、Ｒ６ａとＲ７ａは一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する］
【０２４３】
【化３３】
2020526552.tif 000040
【０２４４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．１７（ｓ，３Ｈ），１．２０（ｓ，３Ｈ），１．２６−１．４０（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．７５（ｍ，４Ｈ），１．７８−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．８７−１．９７（ｍ，１Ｈ），２．１７−２．３４（ｍ，１Ｈ），２．４２−２．６５（ｍ，４Ｈ），２．５９（ｓ，２Ｈ），２．９１−３．０１（ｍ，１Ｈ），３．０５−３．１３（ｍ，１Ｈ），３．６７−３．７７（ｍ，１Ｈ），４．２９−４．３９（ｍ，１Ｈ），６．３６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），１３．７１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２１Ｈ３０Ｎ７Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値３９６．２５０７；実測値３９６．２４９５。
【０２４５】
（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）（１，４’−ビピペリジン−１’−イル）メタノン（Ｉ）、化合物３８
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝０、Ｌ＝ＣＯＮＲ６ａＲ７ａ、Ｒ６ａとＲ７ａは一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する］
【０２４６】
【化３４】
2020526552.tif 000041
【０２４７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．１６（ｓ，３Ｈ），１．２０（ｓ，３Ｈ），１．２８−１．４０（ｍ，４Ｈ），１．４３−１．５１（ｍ，４Ｈ），１．６５−１．７１（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．８５（ｍ，１Ｈ），２．４４−２．４７（ｍ，４Ｈ），２．６０（ｓ，２Ｈ），２．７０−２．７９（ｍ，１Ｈ），２．９６−３．０６（ｍ，１Ｈ），３．７４−３．８１（ｍ，１Ｈ），４．５０−４．５７（ｍ，１Ｈ），６．３５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），１３．７０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２２Ｈ３２Ｎ７Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４１０．２６６３；実測値４１０．２６５３。
【０２４８】
（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）（４−フェニルピペラジン−１−イル）メタノン（Ｉ）、化合物１６１
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝０、Ｌ＝ＣＯＮＲ６ａＲ７ａ、Ｒ６ａとＲ７ａは一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する］
【０２４９】
【化３５】
2020526552.tif 000042
【０２５０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．２１（ｓ，６Ｈ），２．６１（ｓ，２Ｈ），３．０７−３．１４（ｍ，２Ｈ），３．１８−３．２３（ｍ，２Ｈ），３．５３−３．６１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．７８−３．８４（ｍ，２Ｈ），６．３７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．８０−６．８４（ｍ，１Ｈ），６．９４−７．００（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．２６（ｍ，２Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），１３．８０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２２Ｈ２６Ｎ７Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４０４．２１９４；実測値４０４．２１８８。
【０２５１】
３−｛［（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝安息香酸エチル（Ｉ）、化合物１７
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝ｎ＝０、Ａ＝アリール、Ｒ５＝ＣＯＯＲ６、Ｒ６＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ８＝Ｈ］
【０２５２】
【化３６】
2020526552.tif 000043
【０２５３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００．４ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．３５（ｓ，６Ｈ），２．６６（ｓ，２Ｈ），４．３３（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．３４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．６８（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，２．２，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｄｄ，Ｊ＝２．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），１０．４９（ｓ，１Ｈ），１４．０９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２１Ｈ２３Ｎ６Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４０７．１８２６；実測値４０７．１８２８。
【０２５４】
６−｛［（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボン酸エチル（Ｉ）、化合物４０
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝ｎ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、Ｒ５＝ＣＯＯＲ６、Ｒ６＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ８＝Ｈ］
【０２５５】
【化３７】
2020526552.tif 000044
【０２５６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００．４ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．３８（ｓ，６Ｈ），２．６９（ｓ，２Ｈ），４．３４（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．３８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．３０−８．４０（ｍ，２Ｈ），８．８７−８．８９（ｍ，１Ｈ），１０．２３（ｓ，１Ｈ），１４．３０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２０Ｈ２２Ｎ７Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４０８．１７７９；実測値４０８．１７７７。
【０２５７】
（４−｛［（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）酢酸エチル（Ｉ）、化合物９６
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝アリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＣＯＯＲ６、Ｒ６＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ８＝Ｈ］
【０２５８】
【化３８】
2020526552.tif 000045
【０２５９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．１８（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，３Ｈ），１．３４（ｓ，６Ｈ），２．６５（ｓ，２Ｈ），３．６１（ｓ，２Ｈ），４．０７（ｑ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），６．３６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１０．２２（ｓ，１Ｈ），１４．０５（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２２Ｈ２５Ｎ６Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４２１．１９８３；実測値４２１．１９６９。
【０２６０】
（３−｛［（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）酢酸エチル（Ｉ）、化合物１３７
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝アリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＣＯＯＲ６、Ｒ６＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ８＝Ｈ］
【０２６１】
【化３９】
2020526552.tif 000046
【０２６２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．１９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．３４（ｓ，６Ｈ），２．６５（ｓ，２Ｈ），３．６４（ｓ，２Ｈ），４．０９（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．３７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．２，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１０．２３（ｓ，１Ｈ），１４．０５（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２２Ｈ２５Ｎ６Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４２１．１９８３；実測値４２１．１９８４。
【０２６３】
（２−｛［（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝−１，３−チアゾール−４−イル）酢酸エチル（Ｉ）、化合物３３
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＣＯＯＲ６、Ｒ６＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ８＝Ｈ］
【０２６４】
【化４０】
2020526552.tif 000047
【０２６５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．１９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．３３（ｓ，６Ｈ），２．６６（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｓ，２Ｈ），４．１０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．３９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１２．１４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．２２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１９Ｈ２２Ｎ７Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４２８．１５；実測値４２８．１４８９。
【０２６６】
（２−｛［（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−イル）酢酸エチル（Ｉ）、化合物１７４
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＣＯＯＲ６、Ｒ６＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ８＝Ｈ］
【０２６７】
【化４１】
2020526552.tif 000048
【０２６８】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１９Ｈ２２Ｎ７Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４２８．１４９９；実測値４２８．１４９８。
【０２６９】
２−｛［（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝−１，３−チアゾール−４−カルボン酸エチル（Ｉ）、化合物５７
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝ｎ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、Ｒ５＝ＣＯＯＲ６、Ｒ６＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ８＝Ｈ］
【０２７０】
【化４２】
2020526552.tif 000049
【０２７１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．３３（ｓ，６Ｈ），２．６７（ｓ，２Ｈ），４．２９（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．４０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１２．５７（ｓ，１Ｈ）１４．２７（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１８Ｈ２０Ｎ７Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４１４．１３４３；実測値４１４．１３４１。
【０２７２】
８−アミノ−１，４，４−トリメチル−Ｎ−｛４−［２−（４−メチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉ）、化合物８０
［Ｒ１＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０２７３】
【化４３】
2020526552.tif 000050
【０２７４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），１．００−１．１０（ｍ，２Ｈ），１．１６−１．２８（ｍ，３Ｈ），１．３０（ｓ，６Ｈ），１．５０−１．５７（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．７２（ｍ，２Ｈ），２．０３−２．１３（ｍ，２Ｈ），２．３９−２．４７（ｍ，１Ｈ），２．６３（ｓ，２Ｈ），２．７２−２．７８（ｍ，２Ｈ），２．９３−３．０３（ｍ，１Ｈ），３．６９−３．７６（ｍ，２Ｈ），３．９５−４．０１（ｍ，１Ｈ），４．３４（ｓ，３Ｈ），４．３６−４．４２（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１２．０７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２９Ｈ４０Ｎ９Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５７８．３０２０；実測値５７８．３０２０。
【０２７５】
１，４，４−トリメチル−８−（メチルアミノ）−Ｎ−｛４−［２−（４−メチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉ）、化合物８５
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｎ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０２７６】
【化４４】
2020526552.tif 000051
【０２７７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．００−１．１１（ｍ，２Ｈ），１．１６−１．２９（ｍ，３Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ），１．５０−１．５８（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．７２（ｍ，２Ｈ），２．０８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．４４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．６５（ｓ，２Ｈ），２．７６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．８５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ），２．９３−３．００（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），３．９５−４．０５（ｍ，１Ｈ），４．３６（ｓ，３Ｈ），４．３６−４．４２（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｑ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），１２．０７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ３０Ｈ４２Ｎ９Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５９２．３１７７；実測値５９２．３１９５。
【０２７８】
８−アミノ−Ｎ−｛４−［２−（１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−Ｎ，１，４，４−テトラメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉ）、化合物１２４
［Ｒ１＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｎ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］
【０２７９】
【化４５】
2020526552.tif 000052
【０２８０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．１８（ｓ，６Ｈ），１．２０−１．２９（ｍ，２Ｈ），１．３２−１．３８（ｍ，２Ｈ），１．４１−１．５１（ｍ，４Ｈ），１．６２−１．７４（ｍ，２Ｈ），２．３２−２．４５（ｍ，５Ｈ），２．６３（ｓ，２Ｈ），２．９５−３．０３（ｍ，１Ｈ），３．３４（ｍ，水シグナルとオーバーラップしている，１Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．７１−３．８７（ｍ，２Ｈ），３．９９−４．０８（ｍ，１Ｈ），４．３３（ｓ，３Ｈ），４．３６−４．４５（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２９Ｈ４０Ｎ９Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５７８．３０２０；実測値５７８．３００８。
【０２８１】
８−アミノ−Ｎ−［４−（２−｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−２−オキソエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉ）、化合物７１
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｎ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０２８２】
【化４６】
2020526552.tif 000053
【０２８３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．００−１．１４（ｍ，２Ｈ），１．２０（ｓ，９Ｈ），１．３３（ｓ，６Ｈ），１．７０−１．７６（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｓ，２Ｈ），２．７７−２．８４（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．１９（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｓ，２Ｈ，３．８２−３．８９（ｍ，１Ｈ），４．０８−４．１４（ｍ，１Ｈ），５．５１（ｓ，１Ｈ），５．６６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１２．０７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．２３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２７Ｈ３７Ｎ１０Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５８１．２７６６；実測値５８１．２７６９。
【０２８４】
２−｛［（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチル（Ｉ）、化合物８１
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝ｎ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、Ｒ５＝ＣＯＯＲ６、Ｒ６＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ８＝Ｈ］
【０２８５】
【化４７】
2020526552.tif 000054
【０２８６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．３４（ｓ，６Ｈ），２．６８（ｓ，２Ｈ），４．２９（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．４１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），１２．７６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．３８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１８Ｈ２０Ｎ７Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４１４．１３４３；実測値４１４．１３３４。
【０２８７】
２−｛［（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチル（Ｉ）、化合物１７５
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝ｎ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、Ｒ５＝ＣＯＯＲ６、Ｒ６＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ８＝Ｈ］
【０２８８】
【化４８】
2020526552.tif 000055
【０２８９】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１９Ｈ２１Ｎ７Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４２８．１４９９；実測値４２９．１４９７。
【０２９０】
１−（２−｛［（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝−１，３−チアゾール−４−イル）シクロプロパンカルボン酸メチル（Ｉ）、化合物１２７
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、ＲｃとＲｄは一緒になって３員環シクロアルキル基を形成する、Ｒ５＝ＣＯＯＲ６、Ｒ６＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ８＝Ｈ］
【０２９１】
【化４９】
2020526552.tif 000056
【０２９２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３３（ｓ，６Ｈ），１．３４−１．３８（ｍ，２Ｈ），１．４９−１．５１（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｓ，２Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），６．３９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１２．１０（ｓ，１Ｈ），１４．２２（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２０Ｈ２２Ｎ７Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４４０．１５；実測値４４０．１４８９。
【０２９３】
８−アミノ−Ｎ−（３−メトキシベンジル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉ）、化合物１６２
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝０、Ｌ＝ＣＯＮＲ６ａＲ７ａ、Ｒ６ａ＝置換アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ７ａ＝Ｈ］
【０２９４】
【化５０】
2020526552.tif 000057
【０２９５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３１（ｓ，６Ｈ），２．６２（ｓ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），４．４０（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），６．３４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８７−６．９１（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．２７（ｍ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），１３．８９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２０Ｈ２３Ｎ６Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値３７９．１８７７；実測値３７９．１８７９。
【０２９６】
４−（｛［（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）安息香酸メチル（Ｉ）、化合物１６３
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝１、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝アリール、ｎ＝０、Ｒ５＝ＣＯＯＲ６、Ｒ６＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ８＝Ｈ］
【０２９７】
【化５１】
2020526552.tif 000058
【０２９８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３０（ｓ，６Ｈ），２．６２（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），６．３５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．９０（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），１３．９３（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２１Ｈ２３Ｎ６Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４０７．１８２６；実測値４０７．１８２６。
【０２９９】
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−［４−（４−フェノキシフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉ）、化合物７６
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝０、Ｌ＝ＣＯＮＲ６ａＲ７ａ、Ｒ６ａ＝置換ヘテロアリール、Ｒ７ａ＝Ｈ］
【０３００】
【化５２】
2020526552.tif 000059
【０３０１】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２７Ｈ２４Ｎ７Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５１０．１７０７；実測値５１０．１６９９。
【０３０２】
８−アミノ−１，４，４−トリメチル−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉ）、化合物１５５
［Ｒ１＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝０、Ｌ＝ＣＯＮＲ６ａＲ７ａ、Ｒ６ａ＝置換ヘテロアリール、Ｒ７ａ＝Ｈ］
【０３０３】
【化５３】
2020526552.tif 000060
【０３０４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３４（ｓ，６Ｈ），２．３２（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，３Ｈ），２．６７（ｓ，２Ｈ），４．３８（ｓ，３Ｈ），６．６５（ｓ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），１２．０２（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１７Ｈ２０Ｎ７ＯＳ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値３７０．１４４５；実測値３７０．１４４３。
【０３０５】
８−アミノ−Ｎ，４，４−トリメチル−Ｎ−｛４−［２−（４−メチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉ）、化合物１２３
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｎ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］
【０３０６】
【化５４】
2020526552.tif 000061
【０３０７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００．４ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９９−１．１１（ｍ，２Ｈ），１．２０（ｓ，６Ｈ），１．１８−１．３２（ｍ，３Ｈ），１．５０−１．５９（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．７４（ｍ，２Ｈ），２．００−２．１２（ｍ，２Ｈ），２．３８−２．５０（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｓ，２Ｈ），２．７１−２．７９（ｍ，２Ｈ），２．９６−３．０５（ｍ，１Ｈ），３．２０−３．２８（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），３．６９−３．８４（ｍ，２Ｈ），４．００−４．０９（ｍ，１Ｈ），４．３７−４．４６（ｍ，１Ｈ），６．３７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），１３．９４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２９Ｈ４０Ｎ９Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５７８．３０２０；実測値５７８．３０２２。
【０３０８】
８−アミノ−Ｎ−｛４−［２−（１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−１，４，４−トリメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉ）、化合物１０８
［Ｒ１＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｎ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０３０９】
【化５５】
2020526552.tif 000062
【０３１０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．１５−１．２８（ｍ，２Ｈ），１．３０（ｓ，６Ｈ），１．３０−１．３８（ｍ，２Ｈ），１．４１−１．５１（ｍ，４Ｈ），１．６２−１．７２（ｍ，２Ｈ），２．３７−２．４７（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．６２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），２．６３（ｓ，２Ｈ），２．９３−３．０１（ｍ，１Ｈ），３．３４（ｍ，水シグナルとオーバーラップしている，１Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），３．９６−４．０４（ｍ，１Ｈ），４．３４（ｓ，３Ｈ），４．３７−４．４４（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１２．０７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２８Ｈ３９Ｎ９Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５６４．２８６４；実測値５６４．２８６８。
【０３１１】
８−アミノ−Ｎ−｛３−［２−（１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］フェニル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉ）、化合物１２０
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝アリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｎ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０３１２】
【化５６】
2020526552.tif 000063
【０３１３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．０７−１．３０（ｍ，２Ｈ），１．３３（ｓ，６Ｈ），１．３７−１．４７（ｍ，６Ｈ），１．５５−１．７１（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．４４（ｍ，５Ｈ），２．６４（ｓ，２Ｈ），２．８９−２．９８（ｍ，１Ｈ），３．３４（ｍ，水シグナルとオーバーラップしている，１Ｈ），３．６３−３．７６（ｍ，２Ｈ），３．８９−３．９６（ｍ，１Ｈ），４．３８−４．４９（ｍ，１Ｈ），６．３７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝７．５，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），１０．２２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．０３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ３０Ｈ３９Ｎ８Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５４３．３１９１；実測値５４３．３１９１。
【０３１４】
Ｎ−｛４−［２−（１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，４−ジメチル−８−（メチルアミノ）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉ）、化合物１２１
［Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｎ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０３１５】
【化５７】
2020526552.tif 000064
【０３１６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３３（ｓ，６Ｈ），１−１８−１．９２（ｍ，１０Ｈ），２．６６（ｓ，２Ｈ），２．５０−２．８５（ｂｒ．ｓ．，５Ｈ），２．８７（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，３Ｈ），２．９６−３．０４（ｍ，２Ｈ），３．３４（ｍ，水シグナルとオーバーラップしている，１Ｈ），３．７６（ｓ，２Ｈ），４．０２−４．１０（ｍ，１Ｈ），４．４３−４．５０（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），１２．０８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．１９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２８Ｈ３８Ｎ９Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５６４．２８６４；実測値５６４．２８５６。
【０３１７】
８−アミノ−Ｎ−［３−（１，３−ジオキサン−２−イル）フェニル］−１，４，４−トリメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉ）、化合物９９
［Ｒ１＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝０、Ｌ＝ＣＯＮＲ６ａＲ７ａ、Ｒ６ａ＝置換アリール、Ｒ７ａ＝Ｈ］
【０３１８】
【化５８】
2020526552.tif 000065
【０３１９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３２（ｓ，６Ｈ），１．４２−１．４９（ｍ，１Ｈ），１．９２−２．０６（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｓ，２Ｈ），３．８９−４．００（ｍ，２Ｈ），４．１３−４．１９（ｍ，２Ｈ），４．３５（ｓ，３Ｈ），５．５０（ｓ，１Ｈ），６．６０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），１０．３０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２３Ｈ２７Ｎ６Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４３５．２１３９；実測値４３５．２１２６。
【０３２０】
８−アミノ−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉ）、化合物１０５
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝０、Ｌ＝ＣＯＮＲ６ａＲ７ａ、Ｒ６ａ＝置換アリール、Ｒ７ａ＝Ｈ］
【０３２１】
【化５９】
2020526552.tif 000066
【０３２２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３３（ｓ，６Ｈ），２．６４（ｓ，２Ｈ），６．３６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），９．２１（ｓ，１Ｈ），９．９７（ｓ，１Ｈ），１３．９７（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１８Ｈ１９Ｎ６Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値３５１．１５６４；実測値３５１．１５６１。
【０３２３】
８−アミノ−Ｎ−［３−（１，３−ジオキサン−２−イル）フェニル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉ）、化合物１０６
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝０、Ｌ＝ＣＯＮＲ６ａＲ７ａ、Ｒ６ａ＝置換アリール、Ｒ７ａ＝Ｈ］
【０３２４】
【化６０】
2020526552.tif 000067
【０３２５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３４（ｓ，６Ｈ），１．４２−１．４８（ｍ，１Ｈ），１．９２−２．０６（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｓ，２Ｈ），３．９２−３．９９（ｍ，２Ｈ），４．１２−４．１８（ｍ，２Ｈ），５．５０（ｓ，１Ｈ），６．３７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．７，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｍ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１０．２７（ｓ，１Ｈ）１４．０５（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２２Ｈ２５Ｎ６Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４２１．１９８３；実測値４２１．１９８１。
【０３２６】
８−アミノ−Ｎ−［４−（１，４’−ビピペリジン−１’−イルメチル）フェニル］−１，４，４−トリメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉ）、化合物１２８
［Ｒ１＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝アリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＮＲ６Ｎ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０３２７】
【化６１】
2020526552.tif 000068
【０３２８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３１（ｓ，６Ｈ），１．３３−１．５０（ｍ，６Ｈ），１．６１−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．９０（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．３８−２．４６（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．６２（ｓ，２Ｈ），２．８０−２．８６（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｓ，２Ｈ），４．３５（ｓ，３Ｈ），６．６０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），１０．２４（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ３０Ｈ４１Ｎ８Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５２９．３３９８；実測値５２９．３４０９。
【０３２９】
８−アミノ−Ｎ−［４−（１，４’−ビピペリジン−１’−イルメチル）フェニル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（１：２）（Ｉ）、化合物１２５
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝アリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＮＲ６Ｎ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０３３０】
【化６２】
2020526552.tif 000069
【０３３１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３４（ｓ，６Ｈ），１．３６−１．４７（ｍ，１Ｈ），１．６０−１．７２（ｍ，３Ｈ），１．８１−１．９２（ｍ，４Ｈ），２．１８−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．６８（ｓ，２Ｈ），２．８９−３．０１（ｍ，４Ｈ），３．４５（ｍ，水シグナルとオーバーラップしている，５Ｈ），４．２７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．８３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），９．４４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），９．７６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１０．５１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．２４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２９Ｈ３９Ｎ８Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５１５．３２４２；実測値５１５．３２４５。
【０３３２】
８−アミノ−Ｎ−［４−（｛［４−（１，４’−ビピペリジン−１’−イルメチル）フェニル］アミノ｝メチル）フェニル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（１：２）（Ｉ）、化合物１２６
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝アリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＮＲ６Ｎ７、Ｒ６＝置換アリール、Ｒ７＝Ｒ８＝Ｈ］
【０３３３】
【化６３】
2020526552.tif 000070
【０３３４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３７（ｓ，６Ｈ），１．３９−１．５０（ｍ，１Ｈ），１．６１−１．７６（ｍ，３Ｈ），１．８２−１．９２（ｍ，４Ｈ），２．１９−２．２８（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｓ，２Ｈ），２．８５−２．９９（ｍ，４Ｈ），３．８１−３．５０（ｍ，水シグナルと部分的にオーバーラップしている，５Ｈ），４．１３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），４．２９（ｓ，２Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），９．５０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），１０．３１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．１７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ３６Ｈ４６Ｎ９Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値６２０．３８２０；実測値６２０．３８２６。
【０３３５】
８−アミノ−Ｎ−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）−１，４，４−トリメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉ）、化合物１１７
［Ｒ１＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝アリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＮＲ６Ｎ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０３３６】
【化６４】
2020526552.tif 000071
【０３３７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３１（ｓ，６Ｈ），１．３２−１．４２（ｍ，２Ｈ），１．６７−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．９３（ｍ，２Ｈ），２．０１−２．１１（ｍ，１Ｈ），２．１７（ｓ，６Ｈ），２．６２（ｓ，２Ｈ），２．７９−２．８４（ｍ，２Ｈ），３．３９（ｓ，２Ｈ），４．３５（ｓ，３Ｈ），６．６０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），１０．２５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２７Ｈ３７Ｎ８Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４８９．３０８５；実測値４８９．３０９１。
【０３３８】
８−アミノ−Ｎ−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉ）、化合物１１８
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝アリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＮＲ６Ｎ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０３３９】
【化６５】
2020526552.tif 000072
【０３４０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３３（ｓ，６Ｈ），１．３３−１．４５（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．９５（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．３０（ｂｒ．ｓ．，７Ｈ），２．６５（ｓ，２Ｈ），２．７９−２．８７（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｓ，２Ｈ），６．３７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），１０．２４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．０２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２６Ｈ３５Ｎ８Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４７５．２９２９；実測値４７５．２９１９。
【０３４１】
［１−（４−｛［（８−アミノ−１，４，４−トリメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝ベンジル）ピペリジン−４−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（Ｉ）、化合物１３２
［Ｒ１＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝アリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＮＲ６Ｎ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０３４２】
【化６６】
2020526552.tif 000073
【０３４３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３１（ｓ，６Ｈ），１．３７（ｓ，９Ｈ），１．３９−１．４６（ｍ，２Ｈ），２．０５−２．１８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．６２（ｍ，２Ｈ），２．７８−２．８７（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｓ，水シグナルとオーバーラップしている，２Ｈ），３．５３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．３５（ｓ，３Ｈ），６．６０（ｓ，２Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），１０．２９（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ３０Ｈ４１Ｎ８Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５６１．３２９６；実測値５６１．３２８７。
【０３４４】
［１−（４−｛［（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝ベンジル）ピペリジン−４−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（Ｉ）、化合物１３３
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝アリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＮＲ６Ｎ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０３４５】
【化６７】
2020526552.tif 000074
【０３４６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．２９−１．４２（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｓ，６Ｈ），１．３７（ｓ，９Ｈ），１．６２−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．８７−１．９７（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．７８（ｍ，２Ｈ），３．１６−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｓ，２Ｈ），６．３８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１０．２２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．０４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２９Ｈ３９Ｎ８Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５４７．３１４０；実測値５４７．３１４０。
【０３４７】
８−アミノ−Ｎ−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−１，４，４−トリメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉ）、化合物１３６
［Ｒ１＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＮＲ６Ｎ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０３４８】
【化６８】
2020526552.tif 000075
【０３４９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３１（ｓ，６Ｈ），１．３２−１．４２（ｍ，２Ｈ），１．６７−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．９３−２．００（ｍ，２Ｈ），２．００−２．０７（ｍ，１Ｈ），２．１５（ｓ，６Ｈ），２．６４（ｓ，２Ｈ），２．８４−２．９１（ｍ，２Ｈ），３．４６（ｓ，２Ｈ），４．３４（ｓ，３Ｈ），６．６２（ｓ，２Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１２．０７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２４Ｈ３４Ｎ９ＯＳ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４９６．２６０２；実測値４９６．２５８９。
【０３５０】
８−アミノ−Ｎ−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉ）、化合物１３８
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＮＲ６Ｎ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０３５１】
【化６９】
2020526552.tif 000076
【０３５２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３３（ｓ，６Ｈ），１．３５−１．４２（ｍ，２Ｈ），１．６７−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．９３−２．０１（ｍ，２Ｈ），２．１６−２．２６（ｍ，７Ｈ），２．６６（ｓ，２Ｈ），２．８６−２．９４（ｍ，２Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），６．３９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１２．０７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．２０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２３Ｈ３２Ｎ９ＯＳ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４８２．２４４５；実測値４８２．２４４９。
【０３５３】
８−アミノ−Ｎ−（４−｛［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−１，４，４−トリメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉ）、化合物１４７
［Ｒ１＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＮＲ６Ｎ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０３５４】
【化７０】
2020526552.tif 000077
【０３５５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３１（ｓ，６Ｈ），１．６３−１．７３（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．９６（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｂｒ．ｓ．，６Ｈ），２．４３−２．６６（ｍ，３Ｈ），２．６４（ｓ，２Ｈ），２．７３−２．７９（ｍ，１Ｈ），２．８４−３．０１（ｍ，１Ｈ），３．５６−３．６６（ｍ，２Ｈ），４．３５（ｓ，３Ｈ），６．６２（ｓ，２Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１２．０６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２３Ｈ３２Ｎ９ＯＳ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４８２．２４４５；実測値４８２．２４５２。
【０３５６】
８−アミノ−Ｎ−（４−｛［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド二塩酸塩（Ｉ）、化合物１４８
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＮＲ６Ｎ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０３５７】
【化７１】
2020526552.tif 000078
【０３５８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３３（ｓ，６Ｈ），１．８８−２．０２（ｍ，１Ｈ），２．０６−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．６７（ｓ，２Ｈ），２．７２（ｂｒ．ｓ．，６Ｈ），２．６０−３．００（ｂｒ．ｓ．，５Ｈ），３．７４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．４１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．１０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），１２．０６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．２７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２２Ｈ３０Ｎ９ＯＳ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４６８．２２８９；実測値４６８．２３。
【０３５９】
８−アミノ−Ｎ−［４−（１，４’−ビピペリジン−１’−イルメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−１，４，４−トリメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉ）、化合物１４１
［Ｒ１＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＮＲ６Ｎ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０３６０】
【化７２】
2020526552.tif 000079
【０３６１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３１（ｓ，６Ｈ），１．３５−１．５３（ｍ，７Ｈ），１．６２−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．１７（ｍ，１Ｈ），２．３９−２．４５（ｍ，４Ｈ），２．６３（ｓ，２Ｈ），２．８６−２．９２（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｓ，２Ｈ），４．３４（ｓ，３Ｈ），６．６１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．９７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１２．０３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２７Ｈ３８Ｎ９ＯＳ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５３６．２９１５；実測値５３６．２９２６。
【０３６２】
８−アミノ−Ｎ−［４−（１，４’−ビピペリジン−１’−イルメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉ）、化合物１４３
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＮＲ６Ｎ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０３６３】
【化７３】
2020526552.tif 000080
【０３６４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３０−１．５０（ｍ，８Ｈ），１．３３（ｓ，６Ｈ），１．６３−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．９０−２．００（ｍ，２Ｈ），３．４６（ｓ，２Ｈ），６．３９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１２．０９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．１８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２６Ｈ３６Ｎ９ＯＳ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５２２．２７５８；実測値５２２．２７６８。
【０３６５】
８−アミノ−Ｎ，Ｎ，４，４−テトラメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉ）、化合物１８４
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝０、Ｌ＝ＣＯＮＲ６ａＲ７ａ、Ｒ６ａ＝Ｒ７ａ＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］
【０３６６】
【化７４】
2020526552.tif 000081
【０３６７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６；回転異性体混合物）δｐｐｍ１．１７（ｓ，６Ｈ）２．６０（ｓ，２Ｈ）３．００（ｓ，６Ｈ）６．３６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）８．１６（ｓ，１Ｈ）１３．７１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１４Ｈ１９Ｎ６Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値２８７．１６１５；実測値２８７．１６１７。
【０３６８】
８−アミノ−２，４，４−トリメチル−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉ）、化合物１９５
［Ｒ１＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝０、Ｌ＝ＣＯＮＲ６ａＲ７ａ、Ｒ６ａ＝置換ヘテロアリール、Ｒ７ａ＝Ｈ］
【０３６９】
【化７５】
2020526552.tif 000082
【０３７０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．１９（ｓ，６Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｓ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ）６．４９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．９１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），１２．８７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１７Ｈ２０Ｎ７ＯＳ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値３７０．１４４５；実測値３７０．１４５０。
【０３７１】
８−アミノ−２，４，４−トリメチル−Ｎ−｛４−［２−（４−メチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉ）、化合物２１１
［Ｒ１＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｎ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０３７２】
【化７６】
2020526552.tif 000083
【０３７３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７  ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），１．００−１．１２（ｍ，２Ｈ），１．１９（ｓ，６Ｈ），１．１５−１．３３（ｍ，３Ｈ），１．５３−１．５９（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．７４（ｍ，２Ｈ），２．０５−２．１６（ｍ，２Ｈ），２．４１−２．５３（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｓ，２Ｈ），２．７３−２．８０（ｍ，２Ｈ），２．９４−３．０２（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｍ，水シグナルとオーバーラップしている，１Ｈ），３．６９−３．８１（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．９８−４．０５（ｍ，１Ｈ），４．３６−４．４２（ｍ，１Ｈ），６．４８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．０１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２９Ｈ４０Ｎ９Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５７８．３０２０；実測値５７８．３０１０。
【０３７４】
８−アミノ−Ｎ−（３−メトキシフェニル）−１，４，４−トリメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉ）、化合物２１５
［Ｒ１＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝０、Ｌ＝ＣＯＮＲ６ａＲ７ａ、Ｒ６ａ＝置換アリール、Ｒ７ａ＝Ｈ］
【０３７５】
【化７７】
2020526552.tif 000084
【０３７６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３１（ｓ，６Ｈ），２．６２（ｓ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），４．３５（ｓ，３Ｈ），６．６０（ｓ，２Ｈ），６．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．２，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），１０．２４（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２０Ｈ２３Ｎ６Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値３７９．１８７７；実測値３７９．１８７８。
【０３７７】
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エチル］−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉ）、化合物２１６
［Ｒ１＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝０、Ｌ＝ＣＯＮＲ６ａＲ７ａ、Ｒ６ａ＝置換ヘテロアリール、Ｒ７ａ＝Ｈ］
【０３７８】
【化７８】
2020526552.tif 000085
【０３７９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．１９（ｓ，３Ｈ），１，２１（ｓ，３Ｈ），１．１７−１．６６（ｍ，６Ｈ），２．２９（ｓ，２Ｈ），２．５８（ｓ，２Ｈ），３．２０−３．２８（ｍ，１Ｈ），３．３４−３．４０（ｍ，１Ｈ），３．６６−３．７１（ｍ，１Ｈ），３．３５−３．９２（ｍ，１Ｈ），４．３３−４．４３（ｍ，２Ｈ），４．４３−４．４５（ｍ，１Ｈ），６．５２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．８９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），１２．７５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２３Ｈ３０Ｎ７Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４８４．２１２６；実測値４８４．２１２３。
【０３８０】
８−アミノ−Ｎ−（４−｛［（１−シクロヘプチルピペリジン−４−イル）オキシ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−１，４，４−トリメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉ）、化合物２１７
［Ｒ１＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＯＲ６、Ｒ６＝置換ヘテロシクリル、Ｒ８＝Ｈ］
【０３８１】
【化７９】
2020526552.tif 000086
【０３８２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３１（ｓ，６Ｈ），１．２７−１．５２（ｍ，１０Ｈ），１．５６−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．８９（ｍ  ２Ｈ），２．１７−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．４４−２．５０（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｓ，２Ｈ），２．６３−２．７０（ｍ，２Ｈ），３．３３−３．３８（ｍ，１Ｈ），４．３４（ｓ，３Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），．６２（ｓ，２Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１２．１３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２９Ｈ４１Ｎ８Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５６５．３０６８；実測値５６５．３０９４。
【０３８３】
８−アミノ−１，５，５−トリメチル−Ｎ−｛４−［２−（４−メチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉ）、化合物２２５
［Ｒ１＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｎ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０３８４】
【化８０】
2020526552.tif 000087
【０３８５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．００−１．０９（ｍ，２Ｈ），１．１８−１．３０（ｍ，９Ｈ），１．５０−１．５７（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．７２（ｍ，２Ｈ），２．０３−２．１２（ｍ，２Ｈ），２．３８−２．４４（ｍ，１Ｈ），２．７０−２．７８（ｍ，２Ｈ），２．９３（ｓ，２Ｈ），２．９４−３．０１（ｍ，１Ｈ），３．３３（ｍ，水シグナルとオーバーラップしている，１Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），３．９６−４．０３（ｍ，１Ｈ），４．３７（ｓ，３Ｈ），４．３７−４．４３（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），１１．６６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２９Ｈ４０Ｎ９Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５７８．３０２０；実測値５７８．３０１８。
【０３８６】
別法：８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉ）、化合物６５
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝０、Ｌ＝ＣＯＮＲ６ａＲ７ａ、Ｒ６ａ＝置換ヘテロアリール、Ｒ７ａ＝Ｈ］
【０３８７】
【化８１】
2020526552.tif 000088
【０３８８】
８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボン酸（Ｖａ）’（３０ｍｇ，０．１１５ｍｍｏｌ）と、ＴＢＴＵ（５５．７ｍｇ，０．１７３ｍｍｏｌ）と、５−メチル−１，３−チアゾール−２−アミン（ＶＩＩ）（２０ｍｇ，０．１７３ｍｍｏｌ）と、ＤＩＰＥＡ（０．０２９ｍＬ，０．１７３ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（０．４６０ｍＬ）懸濁液を室温にて７２時間撹拌した。水（２ｍＬ）で希釈後、得られた固形物を濾過し、水（×３）とジエチルエーテル（×３）で洗浄した。固形物にＮａＯＨ（２Ｍ）／ＥｔＯＨ（０．９Ｍ）を加え、反応混合物を２分間還流下で撹拌した。溶液をＥｔＯＡｃ（×３）で抽出し、有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧蒸発させ、それ以上精製せずに標記化合物を得た（１２ｍｇ，２９％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３２（ｓ，６Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，２Ｈ），６．３９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），１１．８６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．１９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１６Ｈ１８Ｎ７ＯＳ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値３５６．１２８８；実測値３５６．１２８２。
【０３８９】
適切に置換された試薬（ＶＩＩ）を利用した以外は同様に操作し、以下の化合物を得た。
【０３９０】
８−アミノ−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉ）、化合物１４４
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝０、Ｌ＝ＣＯＮＲ６ａＲ７ａ、Ｒ６ａ＝非置換ヘテロアリール、Ｒ７ａ＝Ｈ］
【０３９１】
【化８２】
2020526552.tif 000089
【０３９２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３６（ｓ，６Ｈ），２．６４（ｍ，２Ｈ），６．３７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．７８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），１１．６１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），１３．８６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１５Ｈ１７Ｎ８Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値３２５．１５２０；実測値３２５．１５２２。
【０３９３】
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−（４−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉ）、化合物６０
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝０、Ｌ＝ＣＯＮＲ６ａＲ７ａ、Ｒ６ａ＝置換ヘテロアリール、Ｒ７ａ＝Ｈ］
【０３９４】
【化８３】
2020526552.tif 000090
【０３９５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３５（ｓ，６Ｈ），２．６７（ｓ，２Ｈ），６．４０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．３０−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．９３−７．９６（ｍ，２Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１２．２１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）１４．２５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２１Ｈ２０Ｎ７ＯＳ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４１８．１４４５；実測値４１８．１４４９。
【０３９６】
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−（１，３−チアゾール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉ）、化合物６１
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝０、Ｌ＝ＣＯＮＲ６ａＲ７ａ、Ｒ６ａ＝非置換ヘテロアリール、Ｒ７ａ＝Ｈ］
【０３９７】
【化８４】
2020526552.tif 000091
【０３９８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３４（ｓ，６Ｈ），２．７０（ｓ，２Ｈ），６．９４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．２９（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），１２．２２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．３８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１５Ｈ１６Ｎ７ＯＳ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値３４２．１１３２；実測値３４２．１１２５。
【０３９９】
８−アミノ−Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉ）、化合物６２
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝０、Ｌ＝ＣＯＮＲ６ａＲ７ａ、Ｒ６ａ＝置換ヘテロアリール、Ｒ７ａ＝Ｈ］
【０４００】
【化８５】
2020526552.tif 000092
【０４０１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．４４（ｓ，６Ｈ），２．５８（ｓ，２Ｈ），６．３０（ｓ，２Ｈ），７．００−７．０５（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．６８（ｍ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１９Ｈ１８Ｎ７ＯＳ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値３９２．１２８８；実測値３９２．１２８４。
【０４０２】
８−アミノ−Ｎ−（６−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉ）、化合物６３
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝０、Ｌ＝ＣＯＮＲ６ａＲ７ａ、Ｒ６ａ＝置換ヘテロアリール、Ｒ７ａ＝Ｈ］
【０４０３】
【化８６】
2020526552.tif 000093
【０４０４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３６（ｓ，６Ｈ），２．６８（ｓ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），６．４１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．８．２０（ｓ，１Ｈ），１２．２１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．３１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２０Ｈ２０Ｎ７Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４２２．１３９４；実測値４２２．１３９４。
【０４０５】
８−アミノ−Ｎ−（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉ）、化合物６４
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝０、Ｌ＝ＣＯＮＲ６ａＲ７ａ、Ｒ６ａ＝置換ヘテロアリール、Ｒ７ａ＝Ｈ］
【０４０６】
【化８７】
2020526552.tif 000094
【０４０７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３６（ｓ，６Ｈ），２．６７（ｓ，２Ｈ），６．４０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．４７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．７６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．１４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１２．５１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．３８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１９Ｈ１７Ｎ７ＯＳＣｌ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４２６．０８９９；実測値４２６．０９。
【０４０８】
８−アミノ−Ｎ−（５−クロロ−１，３−チアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉ）、化合物６６
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝０、Ｌ＝ＣＯＮＲ６ａＲ７ａ、Ｒ６ａ＝置換ヘテロアリール、Ｒ７ａ＝Ｈ］
【０４０９】
【化８８】
2020526552.tif 000095
【０４１０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３３（ｓ，６Ｈ），２．６６（ｓ，２Ｈ），６．４０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．５６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１２．５４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．３２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１５Ｈ１５Ｎ７ＯＳＣｌ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値３７６．０７４２；実測値３７６．０７４４。
【０４１１】
別法：８−アミノ−Ｎ−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−１，４，４−トリメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉ）、化合物１４０
［Ｒ１＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝０、Ｌ＝ＣＯＮＲ６ａＲ７ａ、Ｒ６ａ＝置換ヘテロアリール、Ｒ７ａ＝Ｈ］
【０４１２】
【化８９】
2020526552.tif 000096
【０４１３】
８−アミノ−１，４，４−トリメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボン酸（Ｖａ）（５０ｍｇ，０．１８３ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２ｍＬ）中にて１−クロロ−Ｎ，Ｎ，２−トリメチル−１−プロペニルアミン（Ｇｈｏｓｅｚ試薬，０．２９２ｍＬ，１．８ｍｍｏｌ）で処理した。反応液を室温で２時間撹拌した後、６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン（ＶＩＩ）（３９ｍｇ，０．２３６ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（０．１２７ｍＬ，０．９１５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）溶液で２日間処理し、蒸発させ、残渣をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）とＨ２Ｏ（１０ｍＬ）で分液した。水相を更にＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×２）で抽出した。有機抽出相を合わせてブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、蒸発させた。カラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：７Ｎ  ＮＨ３・ＭｅＯＨ溶液＝９５：５）により精製し、標記化合物を得た（１０ｍｇ，１３％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３４（ｓ，６Ｈ），２．６６（ｓ，２Ｈ），４．３８（ｓ，３Ｈ），６．６４（ｓ，２Ｈ），７．３１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，８．５，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），１２．４５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２０Ｈ１９Ｎ７ＯＦＳ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４２４．１３５１；実測値４２４．１３５９。
【０４１４】
［実施例２］
シーケンスＢ又はＤ
４，４−ジメチル−８−（メチルアミノ）−Ｎ−｛４−［２−（４−メチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉ）、化合物１２２
【０４１５】
【化９０】
2020526552.tif 000097
【０４１６】
工程ａ’
４，４−ジメチル−８−（メチルアミノ）−Ｎ−｛４−［２−（４−メチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（ＩＩａ）
［Ｒ１＝Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、ＰＧ＝テトラヒドロピラニル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｎ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０４１７】
４，４−ジメチル−８−（メチルアミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボン酸（ＩＩＩａ）（６０ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（０．７ｍＬ）中にてＤＩＰＥＡ（０．０９３ｍＬ，０．５４４ｍｍｏｌ）と２−（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）−１−（４−メチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）エタノン（ＩＶ）（８０ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）とＴＢＴＵ（６５ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）で処理した。反応液を室温で４日間放置した後、ＤＭＦを減圧蒸留により除去し、残渣をＤＣＭ（２０ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）で分液し、水相を更にＤＣＭ（５ｍＬ×２）で抽出した。有機抽出相を合わせてＮａ２ＳＯ４で乾燥し、蒸発させると、粗生成物１５２ｍｇが残り、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：７Ｎ  ＮＨ３・ＭｅＯＨ溶液＝９５：５）により精製し、標記化合物５４ｍｇを得た（４８％）。
【０４１８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８５（ｄｄ，Ｊ＝６．０２，２．６７Ｈｚ，３Ｈ）０．３９８−１．１５（ｍ，２Ｈ）１．２７（ｓ，３Ｈ）１．３４（ｓ，３Ｈ）１．４７−１．８０（ｍ，６Ｈ）１．８８−２．１１（ｍ，２Ｈ）２．３９−２．４７（ｍ，１Ｈ）２．５９−２．６９（ｍ，２Ｈ）２．７１−２．８３（ｍ，１Ｈ）２．８７（ｄ，Ｊ＝４．４２Ｈｚ，３Ｈ）２．９１−３．０５（ｍ，１Ｈ）３．５０−３．８３（ｍ，４Ｈ）３．９１−４．０９（ｍ，２Ｈ）４．３５−４．４８（ｍ，１Ｈ）６．８２−６．９４（ｍ，１Ｈ）６．９７（ｓ，１Ｈ）７．１４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）８．２５（ｓ，１Ｈ）１２．２８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ３４Ｈ４８Ｎ９Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値６６２．３５９６；実測値６６２．３５９７。
【０４１９】
適切に置換された試薬（ＩＩＩａ）又は（ＩＶ）を利用した以外は同様に操作し、以下の化合物を得た。
【０４２０】
８−アミノ−Ｎ−（４−｛［（１−シクロヘキシルピペリジン−４−イル）オキシ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（ＩＩａ）
［Ｒ１＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、ＰＧ＝テトラヒドロピラニル、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＯＲ６、Ｒ６＝置換ヘテロシクリル、Ｒ８＝Ｈ］
【０４２１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．９９−１．２３（ｍ，４Ｈ）１．２６（ｓ，３Ｈ）１．３５（ｓ，３Ｈ）１．３７−１．６１（ｍ，４Ｈ）１．６６−１．７９（ｍ，４Ｈ）１．７９−２．１１（ｍ，４Ｈ）２．１６−２．３１（ｍ，２Ｈ）２．４０−２，４８（ｍ，１Ｈ）２．５７−２．６７（ｍ，２Ｈ）２．６９−２．７８（ｍ，２Ｈ）（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）３．７３−３．８６（ｍ，１Ｈ）３．８９−３．９６（ｍ，１Ｈ）４．４８（ｓ，２Ｈ）６．６４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）６．８５（ｄｄ，Ｊ＝９．８４，２．５２Ｈｚ，１Ｈ）７．１１（ｓ，１Ｈ）８．２０（ｓ，１Ｈ）１２．３５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ３２Ｈ４５Ｎ８Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値６２１．３３３０；実測値６２１．３３３５。
【０４２２】
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−［４−（｛［トランス−４−（４−メチルピペリジン−１−イル）シクロヘキシル］オキシ｝メチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（ＩＩａ）
［Ｒ１＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、ＰＧ＝テトラヒドロピラニル、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＯＲ６、Ｒ６＝置換シクロアルキル、Ｒ８＝Ｈ］
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ３３Ｈ４７Ｎ８Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値６３５．３４８６；実測値６３５．３４８２。
【０４２３】
８−アミノ−Ｎ−｛４−［２−（４−シクロヘキシルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，４−ジメチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（ＩＩａ）
［Ｒ１＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、ＰＧ＝テトラヒドロピラニル、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｎ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０４２４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．０８−１．２２（ｍ，５Ｈ）１．２５（ｓ，３Ｈ）１．３５（ｓ，３Ｈ）１．４９−１．６３（ｍ，３Ｈ）１．６４−１．８３（ｍ，５Ｈ）２．０１−２．１１（ｍ，１Ｈ）２．１７−２．３０（ｍ，２Ｈ）２．３７−２．４８（ｍ，４Ｈ）２．５７−２．６８（ｍ，２Ｈ）３．３９−３．５４（ｍ，４Ｈ）３．７４（ｓ，２Ｈ）３．７７−３．８７（ｍ，１Ｈ）３．８７−３．９６（ｍ，１Ｈ）６．６４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）６．８５（ｄｄ，Ｊ＝９．９１，２．４４Ｈｚ，１Ｈ）６．９６（ｓ，１Ｈ）８．２０（ｓ，１Ｈ）１２．２９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ３２Ｈ４４Ｎ９Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値６３４．３２８３；実測値６３４．３２８９。
【０４２５】
８−アミノ−Ｎ−（４−｛２−［（１−シクロヘキシルピペリジン−４−イル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（ＩＩａ）
［Ｒ１＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、ＰＧ＝テトラヒドロピラニル、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｎ７、Ｒ６＝置換ヘテロシクリル、Ｒ７＝Ｒ８＝Ｈ］
【０４２６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．００−１．２２（ｍ，５Ｈ）１．２６（ｓ，３Ｈ）１．２９−１．４１（ｍ，２Ｈ）１．３４（ｓ，３Ｈ）１．５０−１．６３（ｍ，３Ｈ）１．６４−１．８１（ｍ，６Ｈ）１．８８−１．９８（ｍ，２Ｈ）２．００−２．１０（ｍ，２Ｈ）２．１５−２．２７（ｍ，２Ｈ）２．３９−２．４８（ｍ，１Ｈ）２．５７−２．６９（ｍ，２Ｈ）２．７０−２．７９（ｍ，２Ｈ）３．４３−３．５６（ｍ，１Ｈ）３．４８（ｓ，２Ｈ）３．７７−３．８６（ｍ，１Ｈ）３．８８−３．９６（ｍ，１Ｈ）６．６３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）６．８５（ｄｄ，Ｊ＝９．９１，２．４４Ｈｚ，１Ｈ）６．９３（ｓ，１Ｈ）７．９１（ｄ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１Ｈ）８．１９（ｓ，１Ｈ）１２．２７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ３３Ｈ４６Ｎ９Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値６４８．３４３９；実測値６４８．３４４７。
【０４２７】
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−｛４−［２−（４−メチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（ＩＩａ）
［Ｒ１＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、ＰＧ＝テトラヒドロピラニル、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｎ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０４２８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，３Ｈ）１．２６（ｓ，３Ｈ）１．３４（ｓ，３Ｈ）１．４３−１．８９（ｍ，８Ｈ）１．８７−１．９８（ｍ，２Ｈ）１．９８−２．１３（ｍ，１Ｈ）２．４０−２．４７（ｍ，２Ｈ）２．５２−２．５７（ｍ，１Ｈ）２．６０−２．６７（ｍ，２Ｈ）２．８１−３．２３（ｍ，２Ｈ）３．７６（ｓ，２Ｈ）３．７９−３．８７（ｍ，１Ｈ）３．８８−３．９４（ｍ，１Ｈ）３．９９−４．１２（ｍ，１Ｈ）４．３９−４．５３（ｍ，１Ｈ）６．６４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）６．８５（ｄ，Ｊ＝１０．０７Ｈｚ，１Ｈ）６．９８（ｓ，１Ｈ）８．２０（ｓ，１Ｈ）１２．３０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ３３Ｈ４６Ｎ９Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値６４８．３４３９；実測値６４８．３４６０。
【０４２９】
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（ＩＩｂ）
［Ｒ１＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、ＰＧ＝テトラヒドロピラニル、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝０、Ｌ＝ＣＯＮＲ６ａＲ７ａ、Ｒ６ａ＝置換ヘテロアリール、Ｒ７ａ＝Ｈ］
【０４３０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．２５（ｓ，３Ｈ）１．３４（ｓ，３Ｈ）１．５６（ｍ，２Ｈ）１．６７−１．８２（ｍ，１Ｈ）１．８８−１．９８（ｍ，１Ｈ）２．００−２．０９（ｍ，１Ｈ）２．３９（ｓ，３Ｈ）２．４１−２．４７（ｍ，１Ｈ）２．５７−２．６７（ｍ，２Ｈ）２．６７−２．７７（ｍ，４Ｈ）３．５４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）３．７５−３．８７（ｍ，１Ｈ）３．８８−３．９６（ｍ，１Ｈ）６．６４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）６．８５（ｄｄ，Ｊ＝１０．０７，２．４４Ｈｚ，１Ｈ）８．１９（ｓ，１Ｈ）１２．１７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２４Ｈ３１Ｎ８Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４９５．２２８５；実測値４９５．２２９１。
【０４３１】
［２−（｛［８−アミノ−４，４−ジメチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル］カルボニル｝アミノ）−１，３−チアゾール−４−イル］（ジフルオロ）酢酸エチル（ＩＩａ）
［Ｒ１＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、ＰＧ＝テトラヒドロピラニル、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｆ、Ｒ５＝ＣＯＯＲ６、Ｒ６＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ８＝Ｈ］
【０４３２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．２３（ｔ，Ｊ＝７．０９Ｈｚ，３Ｈ）１．２７（ｓ，３Ｈ）１．３５（ｓ，３Ｈ）１．５０−１．６２（ｍ，２Ｈ）１．６８−１．８０（ｍ，１Ｈ）１．８８−１．９７（ｍ，１Ｈ）２．０１−２．１０（ｍ，１Ｈ）２．４２−２．４９（ｍ，１Ｈ）２．６３（ｓ，２Ｈ）３．７８−３．８６（ｍ，１Ｈ）３．８８−３．９６（ｍ，１Ｈ）４．２９（ｑ，Ｊ＝７．１２Ｈｚ，２Ｈ）６．６４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）６．８４（ｄｄ，Ｊ＝９．９９，２．３６Ｈｚ，１Ｈ）７．８５（ｓ，１Ｈ）８．２０（ｓ，１Ｈ）１２．８３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２４Ｈ２８Ｆ２Ｎ７Ｏ４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５４８．１８８６；実測値５４８．１８９２。
【０４３３】
８−アミノ−Ｎ−（４−｛［（１−シクロヘプチルピペリジン−４−イル）オキシ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（ＩＩａ）
［Ｒ１＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、ＰＧ＝テトラヒドロピラニル、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＯＲ６、Ｒ６＝置換ヘテロシクリル、Ｒ８＝Ｈ］
【０４３４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．２６（ｓ，３Ｈ）１．３４（ｓ，３Ｈ）１．３７−１．５２（ｍ，８Ｈ）１．５２−１．６４（ｍ，４Ｈ）１．６４−１．７８（ｍ，３Ｈ）１．７９−１．８９（ｍ，２Ｈ）１．８９−１．９７（ｍ，１Ｈ）１．９９−２．１０（ｍ，１Ｈ）２．１６−２．２６（ｍ，２Ｈ）２．４２−２．４８（ｍ，２Ｈ）２．６０−２．７０（ｍ，４Ｈ）３．７８−３．９５（ｍ，２Ｈ）４．４７（ｓ，２Ｈ）６．６３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）６．８５（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）７．１０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）８．１９（ｓ，１Ｈ）１２．３６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ３３Ｈ４７Ｎ８Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値６３５．３４８７；実測値６３５．３４８９。
【０４３５】
８−アミノ−Ｎ−［４−（｛［１−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝メチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−４，４−ジメチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（ＩＩａ）
［Ｒ１＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、ＰＧ＝テトラヒドロピラニル、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＯＲ６、Ｒ６＝置換ヘテロシクリル、Ｒ８＝Ｈ］
【０４３６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．２６（ｓ，３Ｈ）１．３５（ｓ，３Ｈ）１．４０−１．６１（ｍ，８Ｈ）１．６４−２．１２（ｍ，１２Ｈ）２．１６−２．２７（ｍ，２Ｈ）２．３８−２．４７（ｍ，２Ｈ）２．６１−２．６５（ｍ，２Ｈ）３．３５−２．４２（ｍ，１Ｈ）３．７７−３．９５（ｍ，２Ｈ）４．４８（ｓ，２Ｈ）６．６４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）６．８５（ｄｄ，Ｊ＝１０．０７，２．４４Ｈｚ，１Ｈ）７．１１（ｓ，１Ｈ）８．２０（ｓ，１Ｈ）１２．３５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ３２Ｈ４３Ｆ２Ｎ８Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値６５７．３１４２；実測値６５７．３１６０。
【０４３７】
８−アミノ−Ｎ−｛４−［２−（４，４’−ジメチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，４−ジメチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（ＩＩａ）
［Ｒ１＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、ＰＧ＝テトラヒドロピラニル、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｎ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０４３８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８７（ｄ，Ｊ＝４．２７Ｈｚ，６Ｈ）０．９５−１．２４（ｍ，３Ｈ）１．２６（ｓ，３Ｈ）１．３５（ｓ，３Ｈ）１．４７−１．６５（ｍ，４Ｈ）１．６５−１．８１（ｍ，３Ｈ）１．８８−２．１０（ｍ，４Ｈ）２．３７−２．４７（ｍ，１Ｈ）２．６３（ｓ，２Ｈ）２．７２−２．８９（ｍ，２Ｈ）３．０６−３．２５（ｍ，１Ｈ）３．４１−３．５６（ｍ，１Ｈ）３．７４（ｓ，２Ｈ）３．７９−３．９８（ｍ，２Ｈ）６．６３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）６．８５（ｄｄ，Ｊ＝１０．０７，２．２９Ｈｚ，１Ｈ）６．９５（ｓ，１Ｈ）８．２０（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ３４Ｈ４８Ｎ９Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値６６２．３５９６；実測値６６２．３５８４。
【０４３９】
８−アミノ−Ｎ−［４−（｛［１−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝メチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−４，４−ジメチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（ＩＩａ）
［Ｒ１＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、ＰＧ＝テトラヒドロピラニル、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＯＲ６、Ｒ６＝置換ヘテロシクリル、Ｒ８＝Ｈ］
【０４４０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８５（ｓ，３Ｈ）０．８６（ｓ，３Ｈ）１．０９−１．２０（ｍ，２Ｈ）１．２６（ｓ，３Ｈ）１．３５（ｓ，３Ｈ）１．３６−１．４６（ｍ，４Ｈ）１．４６−１．６４（ｍ，４Ｈ）１．６８−１．７９（ｍ，１Ｈ）１．８０−１．９７（ｍ，３Ｈ）２．０１−２．１０（ｍ，１Ｈ）２．１１−２．２７（ｍ，３Ｈ）２．４０−２．４９（ｍ，２Ｈ）２．５７−２．６８（ｍ，２Ｈ）２．７３−２．７６（ｍ，２Ｈ）３．７７−３．８７（ｍ，１Ｈ）３．８７−３．９７（ｍ，１Ｈ）４．４８（ｓ，２Ｈ）６．６３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）６．８５（ｄｄ，Ｊ＝９．９１，２．４４Ｈｚ，１Ｈ）７．１０（ｓ，１Ｈ）８．２０（ｓ，１Ｈ）１２．３５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ３４Ｈ４９Ｎ８Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値６４９．３６４３；実測値６４９．３６６１。
【０４４１】
８−アミノ−Ｎ−［４−（｛［１−（シクロヘキシルメチル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝メチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−４，４−ジメチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（ＩＩａ）
［Ｒ１＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、ＰＧ＝テトラヒドロピラニル、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＯＲ６、Ｒ６＝置換ヘテロシクリル、Ｒ８＝Ｈ］
【０４４２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．７３−０．８７（ｍ，２Ｈ）１．０６−１．２４（ｍ，４Ｈ）１．２６（ｓ，３Ｈ）１．３５（ｓ，３Ｈ）１．３７−１．５１（ｍ，３Ｈ）１．５１−１．７８（ｍ，８Ｈ）１．７８−２．０１（ｍ，６Ｈ）２．０３（ｄ，Ｊ＝７．１７Ｈｚ，２Ｈ）２．６４（ｓ，２Ｈ）３．３６−３．４４（ｍ，１Ｈ）３．７８−３．８７（ｍ，１Ｈ）３．８７−３．９７（ｍ，１Ｈ）４．４８（ｓ，２Ｈ）６．６３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）６．８５（ｄｄ，Ｊ＝９．９１，２．４４Ｈｚ，１Ｈ）７．１１（ｓ，１Ｈ）８．２０（ｓ，１Ｈ）１２．３５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ３３Ｈ４７Ｎ８Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値６３５．３４８７；実測値６３５．３５０４。
【０４４３】
８−アミノ−Ｎ−（４−｛［（１−ベンジルピペリジン−４−イル）オキシ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（ＩＩａ）
［Ｒ１＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、ＰＧ＝テトラヒドロピラニル、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＯＲ６、Ｒ６＝置換ヘテロシクリル、Ｒ８＝Ｈ］
【０４４４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．２６（ｓ，３Ｈ）１．３５（ｓ，３Ｈ）１．３９−１．６３（ｍ，４Ｈ）１．６３−２．１４（ｍ，６Ｈ）２．５７−２．６０（ｍ，４Ｈ）３．３９−３．４７（ｍ，１Ｈ）３．４４（ｓ，２Ｈ）３．７７−３．８７（ｍ，１Ｈ）３．８７−３．９７（ｍ，１Ｈ）４．４８（ｓ，２Ｈ）６．６３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）６．８５（ｄｄ，Ｊ＝９．９１，２．４４Ｈｚ，１Ｈ）７．１１（ｓ，１Ｈ）７．２０−７．３５（ｍ，５Ｈ）８．２０（ｓ，１Ｈ）１２．３５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ３３Ｈ４１Ｎ８Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値６２９．３０１７；実測値６２９．３０３２。
【０４４５】
８−アミノ−Ｎ−｛４−［２−（４，４−ジメチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，４−ジメチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（ＩＩａ）
［Ｒ１＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、ＰＧ＝テトラヒドロピラニル、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０４４６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）ｄ  ｐｐｍ０．８５（ｓ，３Ｈ）０．８６（ｓ，３Ｈ）０．９５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）１．１３−１．２９（ｍ，４Ｈ）１．２５（ｓ，３Ｈ）１．３５（ｓ，３Ｈ）１．５１−１．６２（ｍ，２Ｈ）１．６３−１．８２（ｍ，２Ｈ）１．８７−１．９８（ｍ，１Ｈ）２．００−２．１０（ｍ，１Ｈ）２．３１−２．４６（ｍ，３Ｈ）２．５１−２．５７（ｍ，２Ｈ）２．５８−２．６８（ｍ，２Ｈ）２．９７（ｔ，Ｊ＝１２．６６Ｈｚ，１Ｈ）３．３４（ｍ，水シグナルとオーバーラップしている，１Ｈ）３．７４（ｓ，２Ｈ）３．７９−３．８７（ｍ，１Ｈ）３．８７−３．９５（ｍ，１Ｈ）３．９８（ｄ，Ｊ＝１２．５１Ｈｚ，１Ｈ）４．３９（ｄ，Ｊ＝１２．６６Ｈｚ，１Ｈ）６．６４（ｓ，２Ｈ）６．８５（ｄ，Ｊ＝９．７６Ｈｚ，１Ｈ）６．９６（ｓ，１Ｈ）８．２０（ｓ，１Ｈ）１２．２８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ３４Ｈ４８Ｎ９Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値６６２．３５９６；実測値６６２．３５８４。
【０４４７】
［２−（｛［８−アミノ−４，４−ジメチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル］カルボニル｝アミノ）−１，３−チアゾール−４−イル］酢酸エチル（ＩＩａ）
［Ｒ１＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、ＰＧ＝テトラヒドロピラニル、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＣＯＯＲ６、Ｒ６＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ８＝Ｈ］
【０４４８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．１９（ｔ，Ｊ＝７．０９Ｈｚ，３Ｈ）１．２６（ｓ，３Ｈ）１．３４（ｓ，３Ｈ）１．５０−１．６２（ｍ，２Ｈ）１．６４−１．７９（ｍ，１Ｈ）１．８８−１．９７（ｍ，１Ｈ）２．０１−２．１０（ｍ，１Ｈ）２．３９−２．４７（ｍ，１Ｈ）２．６３（ｓ，２Ｈ）３．７３（ｓ，２Ｈ）３．７８−３．８６（ｍ，１Ｈ）３．８８−３．９４（ｍ，１Ｈ）４．０９（ｑ，Ｊ＝７．１２Ｈｚ，２Ｈ）６．６３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）６．８４（ｄｄ，Ｊ＝９．９９，２．３６Ｈｚ，１Ｈ）７．０６（ｓ，１Ｈ）８．１９（ｓ，１Ｈ）１２．３６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２４Ｈ３０Ｎ７Ｏ４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５１２．２０７５；実測値５１２．２０９６。
【０４４９】
８−アミノ−Ｎ−（４−｛２−［（２，６−ジメチル−４−オキソヘプト−５−エン−２−イル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（ＩＩａ）
［Ｒ１＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、ＰＧ＝テトラヒドロピラニル、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ８＝Ｈ］
【０４５０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．２６（ｓ，３Ｈ）１．３０（ｓ，６Ｈ）１．３５（ｓ，３Ｈ）１．５２−１．６１（ｍ，２Ｈ）１．６７−１．７９（ｍ，１Ｈ）１．８１（ｄ，Ｊ＝０．９２Ｈｚ，３Ｈ）１．８８−１．９８（ｍ，１Ｈ）２．０３（ｄ，Ｊ＝０．７６Ｈｚ，３Ｈ）２．０２−２．０８（ｍ，１Ｈ）２．３８−２．４７（ｍ，１Ｈ）２．６０−２．６８（ｍ，２Ｈ）２．８４（ｓ，２Ｈ）３．４６（ｓ，２Ｈ）３．７７−３．９５（ｍ，２Ｈ）６．０３−６．０９（ｍ，１Ｈ）６．６４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）６．８５（ｄｄ，Ｊ＝９．９９，２．３６Ｈｚ，１Ｈ）６．９４（ｓ，１Ｈ）７．７１（ｓ，１Ｈ）８．２０（ｓ，１Ｈ）１２．２６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ３１Ｈ４１Ｎ８Ｏ４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値６２１．２９６６；実測値６２１．２９８３。
【０４５１】
８−アミノ−Ｎ−｛４−［２−（３，３−ジメチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，４−ジメチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（ＩＩａ）
［Ｒ１＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、ＰＧ＝テトラヒドロピラニル、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ３４Ｈ４８Ｎ９Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値６６２．３５９５；実測値６６２．３６００。
【０４５２】
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−｛４−［２−（３−メチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（ＩＩａ）
［Ｒ１＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、ＰＧ＝テトラヒドロピラニル、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０４５３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．７３−０．９０（ｍ，３Ｈ）１．２５（ｓ，３Ｈ）１．３４（ｓ，３Ｈ）１．３６−１．８２（ｍ，１０Ｈ）１．８６−２．１７（ｍ，２Ｈ）２．３９−２．４９（ｍ，１Ｈ）２．５７−２．６８（ｍ，２Ｈ）２．６６−２．８２（ｍ，２Ｈ）２．９２−３．０３（ｍ，１Ｈ）３．７５（ｓ，２Ｈ）３．７８−３．９５（ｍ，２Ｈ）３．９５−４．０４（ｍ，１Ｈ）４．３５−４．４７（ｍ，１Ｈ）６．６４（ｓ，２Ｈ）６．８５（ｄ，Ｊ＝９．９１Ｈｚ，１Ｈ）６．９６（ｓ，１Ｈ）８．２０（ｓ，１Ｈ）１２．２８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ３３Ｈ４６Ｎ９Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値６４８．３４３９；実測値６４８．３４５９。
【０４５４】
８−アミノ−Ｎ−｛４−［２−（３，３−ジフルオロ−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，４−ジメチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（ＩＩａ）
［Ｒ１＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、ＰＧ＝テトラヒドロピラニル、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ３２Ｈ４２Ｆ２Ｎ９Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値６７０．３０９４；実測値６７０．３０７１。
【０４５５】
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−｛６−［（４−メチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）カルボニル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（ＩＩａ）
［Ｒ１＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、ＰＧ＝テトラヒドロピラニル、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝０、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０４５６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８６（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９９−１．１６（ｍ，３Ｈ），１．１６−１．２６（ｍ，２Ｈ），１．２９（ｓ，３Ｈ）１．３８（ｓ，３Ｈ）１．３８−１．４９（ｍ，２Ｈ）１．５０−１．６３（ｍ，２Ｈ）１．６２−１．８２（ｍ，２Ｈ）２．０１−２．２１（ｍ，４Ｈ）２．６３（ｓ，２Ｈ）２．７５−２．８８（ｍ，３Ｈ）３．５６−４．０１（ｍ，４Ｈ）４．０８−４．５９（ｍ，４Ｈ）６．６５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）６．８３−６．９１（ｍ，１Ｈ）７．４０−７．４８（ｍ，１Ｈ）７．７５−７．８２（ｍ，１Ｈ）８．０７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）８．２１（ｓ，１Ｈ）１２．４３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ３６Ｈ４６Ｎ９Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値６８４．３４３９；実測値６８４．３４４０。
【０４５７】
８−アミノ−Ｎ−（４−｛［（１−シクロヘプチル−４−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（ＩＩａ）
［Ｒ１＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、ＰＧ＝テトラヒドロピラニル、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＯＲ６、Ｒ６＝置換ヘテロシクリル、Ｒ８＝Ｈ］
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ３２Ｈ４２Ｆ２Ｎ９Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値６４９．３６４３；実測値６４９．３６５５。
【０４５８】
４，４−ジメチル−８−（メチルアミノ）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（ＩＩｂ）
［Ｒ１＝Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、ＰＧ＝テトラヒドロピラニル、ｙ＝０、Ｌ＝ＣＯＮＲ６ａＲ７ａ、Ｒ６ａ＝置換ヘテロアリール、Ｒ７ａ＝Ｈ］
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２２Ｈ２８Ｎ７Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４５４．２０２０；実測値４５４．２００９。
【０４５９】
８−アミノ−Ｎ−｛４−［２−（４，４−ジフルオロ−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，４−ジメチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（ＩＩａ）
［Ｒ１＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、ＰＧ＝テトラヒドロピラニル、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ３２Ｈ４２Ｆ２Ｎ９Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値６７０．３０９４；実測値６７０．３０８１。
【０４６０】
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−［４−（｛［１−（スピロ［２．５］オクト−６−イル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝メチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（ＩＩａ）
［Ｒ１＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、ＰＧ＝テトラヒドロピラニル、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＯＲ６、Ｒ６＝置換ヘテロシクリル、Ｒ８＝Ｈ］
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ３４Ｈ４６Ｎ９Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値６６０．３４３９；実測値６６０．３４４１。
【０４６１】
８−アミノ−５，５−ジメチル−Ｎ−｛４−［２−（４−メチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（ＩＩａ）
［Ｒ１＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ、ＰＧ＝テトラヒドロピラニル、Ｒ３’＝Ｒ４’＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０４６２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８４（ｄ，Ｊ＝６．４１，３Ｈ）０．９５−１．１０（ｍ，２Ｈ）１．１８（ｓ，３Ｈ）１．１９−１．３（ｍ，３Ｈ）１．３１（ｓ，３Ｈ）１．４７−１．６０（ｍ，４Ｈ）１．６１−１．８２（ｍ，３Ｈ）１．８９−１．９９（ｍ，１Ｈ）２．０１−２．１４（ｍ，３Ｈ）２．３８−２．４６（ｍ，１Ｈ）２．５２−２．５８（ｍ，ＤＭＳＯシグナルと部分的にオーバーラップしている，１Ｈ）２．６９−２．８０（ｍ，２Ｈ）２．８４−３．０６（ｍ，３Ｈ）３．７５（ｓ，２Ｈ）３．７８−３．８７（ｍ，１Ｈ）３．８８−４．０６（ｍ，２Ｈ）４．３３−４．４４（ｍ，１Ｈ）６．６７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）６．８３（ｄｄ，Ｊ＝１０．１４，１．９１Ｈｚ，１Ｈ）６．９５（ｓ，１Ｈ）８．３０（ｓ，１Ｈ）１１．９５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ３３Ｈ４６Ｎ９Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値６４８．３４３９；実測値６４８．３４４３。
【０４６３】
８−アミノ−Ｎ−（４−｛［（１−シクロヘプチルピペリジン−４−イル）オキシ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−５，５−ジメチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（ＩＩａ）
［Ｒ１＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ、ＰＧ＝テトラヒドロピラニル、Ｒ３’＝Ｒ４’＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＯＲ６、Ｒ６＝置換ヘテロシクリル、Ｒ８＝Ｈ］
【０４６４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．１８（ｓ，３Ｈ）１．３１（ｓ，３Ｈ）１．３３−２．１２（ｍ，２２Ｈ）２．１３−２．２８（ｍ，２Ｈ）２．５３−２．６０（ｍ，１Ｈ）２．６２−２．７１（ｍ，２Ｈ）２．８０−３．０４（ｍ，２Ｈ）３．３６−３．４１（ｍ，水シグナルと部分的にオーバーラップしている，１Ｈ）３．７５−３．９９（ｍ，２Ｈ）４．４７（ｓ，２Ｈ）６．６７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）６．８３（ｄｄ，Ｊ＝１０．１４，２．３６Ｈｚ，１Ｈ）７．１０（ｓ，１Ｈ）８．３０（ｓ，１Ｈ）１２．１１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ３３Ｈ４７Ｎ８Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値６３５．３４８６；実測値６３５．３４８１。
【０４６５】
工程ｂ
４，４−ジメチル−８−（メチルアミノ）−Ｎ−｛４−［２−（４−メチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｂ）、化合物１２２
［Ｒ１＝Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｎ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０４６６】
【化９１】
2020526552.tif 000098
【０４６７】
４，４−ジメチル−８−（メチルアミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボン酸（５０ｍｇ，０．０７６ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２．１ｍＬ）中にてＴＦＡ（０．５ｍＬ）で室温にて処理し、５時間撹拌し、蒸発させ、トルエン（２ｍＬ）を加え、２回蒸発させて粗生成物１０２ｍｇを得、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ  １：１（２ｍＬ）に溶解し、ＰＬ  ＨＣＯ３カートリッジ（ＭＰ  ＳＰＥ  ５００ｍｇ×６ｍＬチューブ、ローディング量０．９ｍｍｏｌ／ｇ）に通した。カートリッジを同一溶媒（２５ｍＬ）で洗浄し、濾液を蒸発させ、生成物５１ｍｇを得、シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ：７Ｎ  ＮＨ３・ＭｅＯＨ溶液＝９５：５）により更に精製し、標記化合物を得た（２２ｍｇ，５０％）。
【０４６８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８５（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ），１．００−１．１６（ｍ，２Ｈ），１．１７−１．３８（ｍ，３Ｈ），１．３３（ｓ，６Ｈ），１．５０−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．７８（ｍ，２Ｈ），２．００−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｓ，２Ｈ），２．７０−２．８４（ｍ，１Ｈ），２．８７（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，３Ｈ），２．９３−３．０２（ｍ，１Ｈ），３．３４（ｍ，水シグナルとオーバーラップしている，１Ｈ），３．７４（ｓ，２Ｈ），３．９６−４．０４（ｍ，１Ｈ），４．３７−４．４４（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），１２．０６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．１９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２９Ｈ４０Ｎ９Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５７８．３０２０；実測値５７８．３０２０。
【０４６９】
適切に置換された中間体（ＩＩａ）を利用した以外は同様に操作し、以下の化合物を得た。
【０４７０】
８−アミノ−Ｎ−（４−｛［（１−シクロヘキシルピペリジン−４−イル）オキシ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｂ）、化合物１５７
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＯＲ６、Ｒ６＝置換ヘテロシクリル、Ｒ８＝Ｈ］
【０４７１】
【化９２】
2020526552.tif 000099
【０４７２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．００−１．０８（ｍ，１Ｈ），１．１２−１．２３（ｍ，２Ｈ），１．３３（ｓ，６Ｈ），１．３８−１．４８（ｍ，２Ｈ）１．５３−１．６０（ｍ，１Ｈ），１．６７−１．７６（ｍ，４Ｈ），１．８４−１．９０（ｍ，２Ｈ），２．１８−２．３３（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），２．６６（ｓ，２Ｈ），２．７１−２．８０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．３３−３．４２（ｍ，水シグナルと部分的にオーバーラップしている，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），６．４０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１１．９２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．０７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２７Ｈ３７Ｎ８Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５３７．２７５５；実測値５３７．２７５６。
【０４７３】
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−［４−（｛［トランス−４−（４−メチルピペリジン−１−イル）シクロヘキシル］オキシ｝メチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｂ）、化合物１７０
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＯＲ６、Ｒ６＝置換シクロアルキル、Ｒ８＝Ｈ］
【０４７４】
【化９３】
2020526552.tif 000100
【０４７５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０２−１．１２（ｍ，２Ｈ），１．２２−１．２９（ｍ，１Ｈ），１．３３（ｓ，６Ｈ），１．３６−１．４９（ｍ，４Ｈ），１．５２−１．６６（ｍ，４Ｈ），１．８４−１．９４（ｍ，２Ｈ），２．０５−２．１３（ｍ，２Ｈ），２．２０  ｍ−２．２８（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｓ，２Ｈ），２．７６−２．８０（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．６０（ｍ，１Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），６．３９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．０５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），１２．１８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．１６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２８Ｈ３９Ｎ８Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５５１．２９１１；実測値５５１．２９０３。
【０４７６】
８−アミノ−Ｎ−｛４−［２−（４−シクロヘキシルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｂ）、化合物１５０
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｎ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０４７７】
【化９４】
2020526552.tif 000101
【０４７８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．０１−１．１０（ｍ，１Ｈ），１．１０−１．２０（ｍ，４Ｈ），１．３２（ｓ，６Ｈ），１．５３−１．５９（ｍ，１Ｈ），１．６７−１．７６（ｍ，４Ｈ），２．１９−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．３７−２．４７（ｍ，４Ｈ，）２．６６（ｓ，２Ｈ），３．４０−３．５０（ｍ，４Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），６．４０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１２．０９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．１６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２７Ｈ３６Ｎ９Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５５０．２７０７；実測値５５０．２７０４。
【０４７９】
８−アミノ−Ｎ−（４−｛２−［（１−シクロヘキシルピペリジン−４−イル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｂ）、化合物１４５
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｎ７、Ｒ６＝置換ヘテロシクリル、Ｒ７＝Ｒ８＝Ｈ］
【０４８０】
【化９５】
2020526552.tif 000102
【０４８１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．００−１．０９（ｍ，１Ｈ），１．１１−１．２１（ｍ，２Ｈ），１．３３（ｓ，６Ｈ），１．３４−１．４４（ｍ，２Ｈ），１．５２−１．５９（ｍ，１Ｈ），１．６８−１．７５（ｍ，８Ｈ），２．１５−２．３２（ｍ，３Ｈ），２．６６（ｓ，２Ｈ），２．７２−２．８１（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｓ，２Ｈ），３．４７−３．５４（ｍ，１Ｈ），６．４０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１２．０９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．２０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２８Ｈ３８Ｎ９Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５６４．２８６４；実測値５６４．２８６７。
【０４８２】
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−｛４−［２−オキソ−２−（４−フェニルピペラジン−１−イル）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｂ）、化合物１６０
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｎ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０４８３】
【化９６】
2020526552.tif 000103
【０４８４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３２（ｓ，６Ｈ），２．６４（ｓ，２Ｈ），３．０５−３．１７（ｍ，４Ｈ），３．５９−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．６８−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，２Ｈ），６．３８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．７８−６．８２（ｍ，１Ｈ），６．９０−６．９８（ｍ，３Ｈ），７．１８−７．２５（ｍ，２Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），１２．１１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．１７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２７Ｈ３０Ｎ９Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５４４．２２３８；実測値５４４．２２３９。
【０４８５】
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−｛４−［２−（４−メチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｂ）、化合物５８
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０４８６】
【化９７】
2020526552.tif 000104
【０４８７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），１．００−１．１０（ｍ，２Ｈ），１．１５−１．２９（ｍ，３Ｈ），１．３３（ｓ，６Ｈ），１．５０−１．５７（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．７２（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．１５（ｍ，２Ｈ），２．３９−２．４７（ｍ，１Ｈ），２．６６（ｓ，２Ｈ），２．７２−２．７８（ｍ，２Ｈ），２．９３−３．０１（ｍ，１Ｈ），３．３４（ｍ，水シグナルとオーバーラップしている，１Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），３．９５−４．０１（ｍ，１Ｈ），４．３６−４．４２（ｍ，１Ｈ），６．４０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１２．０７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．１９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２８Ｈ３８Ｎ９Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５６４．２８６４；実測値５６４．２８６１。
【０４８８】
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド二塩酸塩（Ｉｄ）、化合物１５１
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝０、Ｌ＝ＣＯＮＲ６ａＲ７ａ、Ｒ６ａ＝置換ヘテロアリール、Ｒ７ａ＝Ｈ］
【０４８９】
【化９８】
2020526552.tif 000105
【０４９０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３５（ｓ，６Ｈ），２．７３（ｓ，２Ｈ），２．９４（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，３Ｈ），２．９８−３．１１（ｍ，３Ｈ），３．６７−３．７４（ｍ，１Ｈ），４．３１（ｄｄ，Ｊ＝１４．９，６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝１４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），１０．７８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１２．５１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．５５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２７Ｈ３０Ｎ９Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５４４．２２３８；実測値５４４．２２３９。
【０４９１】
８−アミノ−Ｎ−（４−｛［（１−シクロヘキシルピペリジン−４−イル）アミノ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド二塩酸塩（Ｉｂ）、化合物１５６
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＮＲ６Ｎ７、Ｒ６＝置換ヘテロシクリル、Ｒ７＝Ｒ８＝Ｈ］
【０４９２】
【化９９】
2020526552.tif 000106
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．０４−１．２２（ｍ，１Ｈ），１．２２−１．３４（ｍ，２Ｈ）１．３５（ｓ，６Ｈ），１．３９−１．４９（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．６７（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．９０（ｍ，２Ｈ），２．０７−２．２４（ｍ，４Ｈ），２．２６−２．３４（ｍ，１Ｈ），２．３３−２．４２（ｍ，２Ｈ），２．７３（ｓ，２Ｈ），３．００−３．１０（ｍ，２Ｈ），３．１０−３．１９（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｍ，水シグナルとオーバーラップしている，２Ｈ），４．２２−４．３１（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），９．６９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），１０．４９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１２．３０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２７Ｈ３７Ｎ９ＯＳ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５３６．２９１５；実測値５３６．２９２３。
【０４９３】
（２−｛［（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝−１，３−チアゾール−４−イル）（ジフルオロ）酢酸エチル（Ｉｂ）、化合物１８５
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｆ、Ｒ５＝ＣＯＯＲ６、Ｒ６＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ８＝Ｈ］
【０４９４】
【化１００】
2020526552.tif 000107
【０４９５】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１９Ｈ２０Ｆ２Ｎ７Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４６４．１３１１；実測値４６４．１３０４。
【０４９６】
８−アミノ−Ｎ−［４−（｛［１−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝メチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｂ）、化合物１８９
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＯＲ６、Ｒ６＝置換ヘテロシクリル、Ｒ８＝Ｈ］
【０４９７】
【化１０１】
2020526552.tif 000108
【０４９８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３３（ｓ，６Ｈ），１．３８−１．５８（ｍ，４Ｈ），１．６２−１．９１（ｍ，６Ｈ），１．９４−２．０９（ｍ，２Ｈ），２．１８−２．２６（ｍ，２Ｈ），２．４０−２．４６（ｍ，１Ｈ），２．６６（ｓ，２Ｈ），２．７０−２．７８（ｍ，２Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），６．４０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１２．１２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．２２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２７Ｈ３５Ｆ２Ｎ８Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５７３．２５６６；実測値５７３．２５５９。
【０４９９】
８−アミノ−Ｎ−［４−（｛［１−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝メチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｂ）、化合物１９０
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＯＲ６、Ｒ６＝置換ヘテロシクリル、Ｒ８＝Ｈ］
【０５００】
【化１０２】
2020526552.tif 000109
【０５０１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８５，０．８６（２×ｓ，６Ｈ），１．０７−１．２２（ｍ，２Ｈ），１．３３（ｓ，６Ｈ），１．３４−１．４７（ｍ，６Ｈ），１．４９−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．９０（ｍ，２Ｈ），２．１３−２．３１（ｍ，３Ｈ），２．６６（ｓ，２Ｈ），２．７３−２．８０（ｍ，２Ｈ），３．３９（ｍ，水シグナルとオーバーラップしている，１Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），６．４０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１２．１５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．２０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２９Ｈ４１Ｎ８Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５６５．３０６８；実測値５６５．３０６８。
【０５０２】
８−アミノ−Ｎ−｛４−［１，１−ジフルオロ−２−（４−メチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｂ）、化合物１９１
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｆ、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０５０３】
【化１０３】
2020526552.tif 000110
【０５０４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．９３−１．１１（ｍ，３Ｈ），１．１８．−１．２７（ｍ，１Ｈ），１．３３（ｓ，６Ｈ），１．３０−１．４０（ｍ，１Ｈ），１．４４−１．６２（ｍ，３Ｈ），１．７０−１．７９（ｍ，１Ｈ），１．９４−２．１３（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｓ，２Ｈ），２．６８−２．７８（ｍ，２Ｈ），２．９１−２．９９（ｍ，１Ｈ）；３．３３（ｍ，水シグナルとオーバーラップしている，１Ｈ），３．８０−３．８８（ｍ，１Ｈ），４．３５−４．４１（ｍ，１Ｈ），６．４０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．７８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１４．２９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２８Ｈ３６Ｆ２Ｎ９Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値６００．２６７５；実測値６００．２６９０。
【０５０５】
８−アミノ−Ｎ−（４−｛［（１−シクロヘプチルピペリジン−４−イル）オキシ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｂ）、化合物２０９
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＯＲ６、Ｒ６＝置換ヘテロシクリル、Ｒ８＝Ｈ］
【０５０６】
【化１０４】
2020526552.tif 000111
【０５０７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３３（ｓ，６Ｈ），１．３０−１．５０（ｍ，１０Ｈ），１．５５−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．８９（ｍ，２Ｈ），２．１８−２．３６（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｓ，２Ｈ），２．６４−２．７０（ｍ，２Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），６．４０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），１２．１４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．１５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２８Ｈ３９Ｎ８Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５５１．２９１１；実測値５５１．２９０７。
【０５０８】
４，４−ジメチル−８−（メチルアミノ）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｄ）、化合物２１０
［Ｒ１＝Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、ｙ＝０、Ｌ＝ＣＯＮＲ６ａＲ７ａ、Ｒ６ａ＝置換ヘテロアリール、Ｒ７ａ＝Ｈ］
【０５０９】
【化１０５】
2020526552.tif 000112
【０５１０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３３（ｓ，６Ｈ），２．２９（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，３Ｈ），２．６７（ｓ，２Ｈ），２．８７（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，３Ｈ），６．７８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），１１．９８（ｓ，１Ｈ），１４．１９（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１７Ｈ２０Ｎ７ＯＳ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値３７０．１４４５；実測値３７０．１４５２。
【０５１１】
８−アミノ−Ｎ−［４−（｛［１−（シクロヘキシルメチル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝メチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｂ）、化合物２１２
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＯＲ６、Ｒ６＝置換ヘテロシクリル、Ｒ８＝Ｈ］
【０５１２】
【化１０６】
2020526552.tif 000113
【０５１３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）１．１７（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）１．３３（ｓ，７Ｈ）１．４４（ｄ，Ｊ＝３．２０Ｈｚ，４Ｈ）１．６３（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）１．７０（ｄ，Ｊ＝１２．６６Ｈｚ，３Ｈ）１．７９−１．８７（ｍ，２Ｈ）１．９１−２．００（ｍ，２Ｈ）２．０３（ｄ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，２Ｈ）２．６６（ｓ，３Ｈ）３．３７−３．４４（ｍ，１Ｈ）４．４８（ｓ，２Ｈ）６．４０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．０９（ｓ，１Ｈ）８．１９（ｓ，１Ｈ）１１．９２−１２．２８（ｍ，１Ｈ）１４．１８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２８Ｈ３９Ｎ８Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値３７０．１４４５；実測値３７０．１４５２。
【０５１４】
８−アミノ−Ｎ−（４−｛［（１−ベンジルピペリジン−４−イル）オキシ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｂ）、化合物２１３
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＯＲ６、Ｒ６＝置換ヘテロシクリル、Ｒ８＝Ｈ］
【０５１５】
【化１０７】
2020526552.tif 000114
【０５１６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３３（ｓ，６Ｈ），１．４３−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．１３（ｍ，２Ｈ），２．６２−２．６８（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｓ，２Ｈ），３．４１−３．４７（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｓ，２Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），６．４０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），７．２１−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．３５（ｍ，４Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１２．１２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．２２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２８Ｈ３３Ｎ８Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５４５．２４４２；実測値５４５．２４４３。
【０５１７】
８−アミノ−Ｎ−｛４−［２−（４，４−ジメチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド塩酸塩（Ｉｂ）、化合物２１８
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０５１８】
【化１０８】
2020526552.tif 000115
【０５１９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．９４（ｂｒ．ｓ．，６Ｈ），１．３３（ｓ，６Ｈ），０．７７−１．０６（ｍ，８Ｈ）１．１３−１．７０（ｍ，１７Ｈ）２．０１−２．４５（ｍ，３Ｈ）２．５２−２．６１（ｍ，１Ｈ）２．６４−２．７０（ｍ，２Ｈ）２．７５−３．１２（ｍ，３Ｈ）３．６８−３．８７（ｍ，２Ｈ）４．１１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）４．４２−４．５９（ｍ，１Ｈ）６．４０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）６．９７（ｓ，１Ｈ）８．１９（ｓ，１Ｈ）９．３６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）１２．０６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）１４．２４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２９Ｈ４０Ｎ９Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５７８．３０２０；実測値５７８．３０２６。
【０５２０】
８−アミノ−Ｎ−｛４−［２−（３，３−ジメチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｂ）、化合物２１９
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０５２１】
【化１０９】
2020526552.tif 000116
【０５２２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８５（ｓ，６Ｈ），１．１０−１．３２（ｍ，４Ｈ），１．３２（ｓ，６Ｈ），１．４０−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．５７−１．６７（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．３０−２．６０（ｍ，３Ｈ），２．６６（ｓ，２Ｈ），２．９４−３．０３（ｍ，１Ｈ），３．３４（ｍ，水シグナルとオーバーラップしている，１Ｈ），３．７４（ｓ，２Ｈ），３．９３−４．０１（ｍ，１Ｈ），４．３３−４．４０（ｍ，１Ｈ），６．３９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１２．０５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．２２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２９Ｈ４０Ｎ９Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５７８．３０２０；実測値５７８．３０２０。
【０５２３】
８−アミノ−Ｎ−（４−｛２−［（２，６−ジメチル−４−オキソヘプト−５−エン−２−イル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｂ）、化合物２２０
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ７＝Ｒ８＝Ｈ］
【０５２４】
【化１１０】
2020526552.tif 000117
【０５２５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．２９（ｓ，６Ｈ），１．３３（ｓ，６Ｈ），１．８０（ｓ，３Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｓ，２Ｈ），２．８４（ｓ，２Ｈ），３．４５（ｓ，２Ｈ），６．０２−６．０９（ｍ，１Ｈ），６．３９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１２．０４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．２２（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２６Ｈ３３Ｎ８Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５３７．２３９１；実測値５３７．２４０７。
【０５２６】
８−アミノ−Ｎ−｛４−［２−（３，３−ジフルオロ−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｂ）、化合物２２２
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０５２７】
【化１１１】
2020526552.tif 000118
【０５２８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．２１−１．３３（ｍ，２Ｈ），１．３３（ｓ，６Ｈ），１．５５−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．６３−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．８９（ｍ，２Ｈ），２．４３−２．７３（ｍ，５Ｈ），２．６６（ｓ，２Ｈ），２．９４−３．０２（ｍ，１Ｈ），３．３４（ｍ，水シグナルとオーバーラップしている，１Ｈ），３．７４（ｓ，２Ｈ），３．９６−４．０４（ｍ，１Ｈ），４．３７−４．４５（ｍ，１Ｈ），６．４０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１２．０７（ｓ，１Ｈ），１４．２２（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２７Ｈ３４Ｆ２Ｎ９Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５８６．２５１９；実測値５８６．２５３８。
【０５２９】
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−｛４−［２−（３−メチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｂ）、化合物２２４
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０５３０】
【化１１２】
2020526552.tif 000119
【０５３１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．７９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１７−１．７７（ｍ，９Ｈ），１．３２（ｓ，６Ｈ），１．９８−２．０７（ｍ，２Ｈ），２．４０−２．５０（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｓ，２Ｈ），２．６７−２．７６（ｍ，２Ｈ），２．９０−３．０２（ｍ，１Ｈ），３．３３（ｍ，水シグナルとオーバーラップしている，１Ｈ），３．７４（ｓ，２Ｈ），３．９６−４．０３（ｍ，１Ｈ），４．３７−４．４３（ｍ，１Ｈ），６．４０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１２．０６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．２１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２８Ｈ３８Ｎ９Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５６４．２８６４；実測値５６４．２８８４。
【０５３２】
８−アミノ−Ｎ−（４−｛［（１−シクロヘプチル−４−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｂ）、化合物２２６
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＯＲ６、Ｒ６＝置換ヘテロシクリル、Ｒ８＝Ｈ］
【０５３３】
【化１１３】
2020526552.tif 000120
【０５３４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．１７（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｓ，６Ｈ），１．３０−１．８２（ｍ，１６Ｈ），２．３６−２．６０（ｓ，５Ｈ），２．６６（ｓ，２Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ），６．４０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１２．０９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．２０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２９Ｈ４１Ｎ８Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５６５．３０６８；実測値５６５．３０５３。
【０５３５】
８−アミノ−Ｎ−｛４−［２−（４，４’−ジメチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｂ）、化合物２２７
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０５３６】
【化１１４】
2020526552.tif 000121
【０５３７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８５（ｓ，３Ｈ），０．８６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．００−１．１２（ｍ，２Ｈ），１．２１−１．３２（ｍ，３Ｈ），１．３３（ｍ，６Ｈ），１．５５−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．７１−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．９４−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｓ，２Ｈ），２．７８−２．８６（ｍ，２Ｈ），３．１１−３．２２（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．７５（ｍ，水シグナルと部分的にオーバーラップしている，３Ｈ），３．７２（ｓ，２Ｈ），６．４０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１２．０７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．２１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２９Ｈ４０Ｎ９Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５７８．３０２０；実測値５７８．３０２６。
【０５３８】
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−｛６−［（４−メチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）カルボニル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｂ）、化合物２２８
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝０、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０５３９】
【化１１５】
2020526552.tif 000122
【０５４０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８８（ｄ，Ｊ＝７．１７Ｈｚ，３Ｈ）０．９８−１．１７（ｍ，２Ｈ）１．２０−１．３５（ｍ，３Ｈ）１．３７（ｓ，６Ｈ）１．４０−１．４０（ｍ，２Ｈ）１．５３−１．８６（ｍ，４Ｈ）２．０９−２．２２（ｍ，２Ｈ）２．６７（ｓ，２Ｈ）２．７６−２．９１（ｍ，２Ｈ）２．８９−３．１５（ｍ，１Ｈ）３．４４−３．５９（ｍ，１Ｈ）３．６０−３．８３（ｍ，１Ｈ）４．３３−４．６２（ｍ，１Ｈ）６．４０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．４３（ｄ，Ｊ＝６．２５Ｈｚ，１Ｈ）７．７６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）８．０４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）８．１９（ｓ，１Ｈ），１２．４９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．３６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ３１Ｈ３８Ｎ９Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値６００．２８６４；実測値６００．２８５８。
【０５４１】
８−アミノ−Ｎ−｛４−［２−（４，４−ジフルオロ−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｂ）、化合物２２９
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０５４２】
【化１１６】
2020526552.tif 000123
【０５４３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．１５−１．３０（ｍ，２Ｈ），１．３２（ｓ，６Ｈ），１．６３−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．７８−２．００（ｍ，４Ｈ），２．５０−２．６０（ｍ，３Ｈ），２．６６（ｓ，２Ｈ），２．９４−３．０２（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｍ，水シグナルとオーバーラップしている，１Ｈ），３．７４（ｓ，２Ｈ），３．９７−４．０３（ｍ，１Ｈ），４．３８−４．４４（ｍ，１Ｈ），６．４０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１２．０７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．２２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２７Ｈ３４Ｆ２Ｎ９Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５８６．２５１９；実測値５８６．２５１７。
【０５４４】
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−［４−（｛［１−（スピロ［２．５］オクト−６−イル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝メチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｂ）、化合物２３０
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＯＲ６、Ｒ６＝置換ヘテロシクリル、Ｒ８＝Ｈ］
【０５４５】
【化１１７】
2020526552.tif 000124
【０５４６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．１２−０．２０（ｍ，２Ｈ），０．２２−０．２８（ｍ，２Ｈ），０．８７−０．９４（ｍ，２Ｈ），１．３３（ｓ，６Ｈ），１．２７−１．４９（ｍ，４Ｈ），１．５６−１．７５（ｍ，４Ｈ），１．８４−１．９０（ｍ，２Ｈ），２．１８−２．３５（ｍ，３Ｈ），２．６６（ｓ，２Ｈ），２．７３−２．８０（ｍ，２Ｈ），３．３５（ｍ，水シグナルとオーバーラップしている，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），６．３９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１２．１６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．２１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２９Ｈ３９Ｎ８Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５６３．２９１１；実測値５６３．２９０６。
【０５４７】
８−アミノ−５，５−ジメチル−Ｎ−｛４−［２−（４−メチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｂ）、化合物２３１
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ３’＝Ｒ４’＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０５４８】
【化１１８】
2020526552.tif 000125
【０５４９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．００−１．１０（ｍ，２Ｈ），１．１６−１．２７（ｍ，３Ｈ），１．２６（ｓ，６Ｈ），１．５０−１．５７（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．７３（ｍ，２Ｈ），２．０２−２．１３（ｍ，２Ｈ），２．４０−２．４７（ｍ，１Ｈ），２．７２−２．７９（ｍ，２Ｈ），２．９４（ｓ，２Ｈ），２．９５−３．０１（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｍ，水シグナルとオーバーラップしている，１Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），３．９５−４．０２（ｍ，１Ｈ），４．３６−４．４２（ｍ，１Ｈ），６．４４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），１１．７９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．２８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２８Ｈ３８Ｎ９Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５６４．２８６４；実測値５６４．２８６９。
【０５５０】
８−アミノ−Ｎ−（４−｛［（１−シクロヘプチルピペリジン−４−イル）オキシ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｂ）、化合物２３３
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＯＲ６、Ｒ６＝置換ヘテロシクリル、Ｒ８＝Ｈ］
【０５５１】
【化１１９】
2020526552.tif 000126
【０５５２】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２７Ｈ３４Ｆ２Ｎ９Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５５１．２９１１；実測値５５１．２９１６。
【０５５３】
［実施例３］
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）カルバモイル］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｇ）、化合物８
【０５５４】
【化１２０】
2020526552.tif 000127
【０５５５】
変換法２
４−｛［（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝安息香酸（Ｉｆ）、化合物７
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝ｎ＝０、Ａ＝アリール、Ｒ５＝ＣＯＯＲ６、Ｒ６＝Ｒ８＝Ｈ］
【０５５６】
【化１２１】
2020526552.tif 000128
【０５５７】
４−｛［（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝安息香酸エチル（１．１３ｇ，２．７９ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（３ｍＬ）中にて２Ｎ  ＮａＯＨ（１４ｍＬ，２７．９ｍｍｏｌ）で処理し、１１０℃（油浴温度）に３時間加熱した。反応液を４℃（氷水浴）まで冷却し、ＡｃＯＨ（１．６ｍＬ，２７．９ｍｍｏｌ）を加えた。固形物を吸引濾過し、十分に水洗し、５０℃で減圧乾燥し、標記化合物８００ｍｇを白色固体として得た（７６％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３４（ｓ，６Ｈ），２．６６（ｓ，２Ｈ），６．３９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．８８−８．０２（ｍ，４Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１０．５８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１２．７５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）１４．１４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１９Ｈ２０Ｎ６Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値３７９．１５１３；実測値３７９．１５０９。
【０５５８】
適切に置換された化合物（Ｉｅ）を利用した以外は同様に操作し、以下の化合物を得た。
【０５５９】
３−｛［（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝安息香酸（Ｉｆ）、化合物１８
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝ｎ＝０、Ａ＝アリール、Ｒ５＝ＣＯＯＲ６、Ｒ６＝Ｒ８＝Ｈ］
【０５６０】
【化１２２】
2020526552.tif 000129
【０５６１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００．４ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３５（ｓ，６Ｈ），２．６６（ｓ，２Ｈ），６．３５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１０．４２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．０５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１９Ｈ１９Ｎ６Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値３７９．１５１３；実測値３７９．１４９６。
【０５６２】
別法：（３−｛［（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）酢酸（Ｉｆ）、化合物１３９
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝アリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＣＯＯＲ６、Ｒ６＝Ｒ８＝Ｈ］
【０５６３】
【化１２３】
2020526552.tif 000130
【０５６４】
（３−｛［（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）酢酸エチル（１７０ｍｇ，０．４０５ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（２ｍＬ）及びＴＨＦ（２ｍＬ）中にて２Ｎ  ＬｉＯＨ（２ｍＬ，４．０５ｍｍｏｌ）で処理した。反応液を室温で３時間撹拌し、揮発分を減圧除去した。水相を少量のＤＣＭで数回洗浄し、氷浴で冷却し、ＡｃＯＨ（０．２３２ｍＬ，４．０５ｍｍｏｌ）で処理した。固形物を吸引濾過し、水洗し、乾燥し、標記化合物１３０ｍｇを得た（８２％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３３（ｓ，６Ｈ），２．６４（ｓ，２Ｈ），３．４５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．３７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．２，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），１０．２８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．０８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２０Ｈ２１Ｎ６Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値３９３．１６７０；実測値３９３．１６６８。
【０５６５】
適切に置換された化合物（Ｉｅ）を利用した以外は同様に操作し、以下の化合物を得た。
【０５６６】
（４−｛［（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）酢酸（Ｉｆ）、化合物９７
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝アリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＣＯＯＲ６、Ｒ６＝Ｒ８＝Ｈ］
【０５６７】
【化１２４】
2020526552.tif 000131
【０５６８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３３（ｓ，６Ｈ），２．６５（ｓ，２Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ），６．３７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），１０．２２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１２．２７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．０４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２０Ｈ２１Ｎ６Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値３９３．１６７０；実測値３９３．１６６８。
【０５６９】
４−（｛［（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）安息香酸（Ｉｆ）、化合物１６４
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝１、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝アリール、ｎ＝０、Ｒ５＝ＣＯＯＲ６、Ｒ６＝Ｒ８＝Ｈ］
【０５７０】
【化１２５】
2020526552.tif 000132
【０５７１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３０（ｓ，６Ｈ），２．６２（ｓ，２Ｈ），４．４９（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），６．３５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１３．９２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２０Ｈ２１Ｎ６Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値３９３．１６７０；実測値３９３．１６７１。
【０５７２】
（２−｛［（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝−１，３−チアゾール−４−イル）酢酸（Ｉｆ）、化合物４２
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＣＯＯＲ６、Ｒ６＝Ｒ８＝Ｈ］
【０５７３】
【化１２６】
2020526552.tif 000133
【０５７４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３３（ｓ，６Ｈ），２．６６（ｓ，２Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），６．４０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１２．１４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．１８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１７Ｈ１８Ｎ７Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４００．１１８７；実測値４００．１１８３。
【０５７５】
（２−｛［（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−イル）酢酸（Ｉｆ）、化合物７２
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＣＯＯＲ６、Ｒ６＝Ｒ８＝Ｈ］
【０５７６】
【化１２７】
2020526552.tif 000134
【０５７７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６；互変異性体の明白な存在）δｐｐｍ１．３２及び１．３３（２×ｓ，６Ｈ），２．６２及び２．６６（２×ｓ，２Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），６．４０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），８．１２及び８．１９（２×ｓ，１Ｈ），１１．９６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１３．８２及び１４．２３（２×ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１７Ｈ１８Ｎ７Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４００．１１８７；実測値４００．１１９４。
【０５７８】
２−｛［（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝−１，３−チアゾール−４−カルボン酸（Ｉｆ）、化合物６７
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝ｎ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、Ｒ５＝ＣＯＯＲ６、Ｒ６＝Ｒ８＝Ｈ］
【０５７９】
【化１２８】
2020526552.tif 000135
【０５８０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３４（ｓ，６Ｈ），２．６６（ｓ，２Ｈ），６．４０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．８４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），１２．４２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．２６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１６Ｈ１６Ｎ７Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値３８６．１０３０；実測値３８６．１０２７。
【０５８１】
２−｛［（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボン酸（Ｉｆ）、化合物８２
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝ｎ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、Ｒ５＝ＣＯＯＲ６、Ｒ６＝Ｒ８＝Ｈ］
【０５８２】
【化１２９】
2020526552.tif 000136
【０５８３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３４（ｓ，６Ｈ），２．６７（ｓ，２Ｈ），６．４０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），８．０２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１２．４９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．３２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１６Ｈ１６Ｎ７Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値３８６．１０３０；実測値３８６．１０２５。
【０５８４】
２−｛［（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸（Ｉｆ）、化合物１７６
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝ｎ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、Ｒ５＝ＣＯＯＲ６、Ｒ６＝Ｒ８＝Ｈ］
【０５８５】
【化１３０】
2020526552.tif 000137
【０５８６】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１７Ｈ１８Ｎ７Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４００．１１８６；実測値４００．１１８５。
【０５８７】
１−（２−｛［（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝−１，３−チアゾール−４−イル）シクロプロパンカルボン酸（Ｉｆ）、化合物１２９
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、ＲｃとＲｄは一緒になって３員環シクロアルキル基を形成する、Ｒ５＝ＣＯＯＲ６、Ｒ６＝Ｒ８＝Ｈ］
【０５８８】
【化１３１】
2020526552.tif 000138
【０５８９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．１９−１．３２（ｍ，２Ｈ），１．３３（ｓ，６Ｈ），１．４２−１．４８（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｓ，２Ｈ），６．３８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．１３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），１２．０４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．１６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１９Ｈ２０Ｎ７Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４２６．１３４３；実測値４２６．１３４５。
【０５９０】
（２−｛［（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝−１，３−チアゾール−４−イル）（ジフルオロ）酢酸（Ｉｆ）、化合物１８６
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｆ、Ｒ５＝ＣＯＯＲ６、Ｒ６＝Ｒ８＝Ｈ］
【０５９１】
【化１３２】
2020526552.tif 000139
【０５９２】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１７Ｈ１６Ｆ２Ｎ７Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４３６．０９９８；実測値４３６．０９９６。
【０５９３】
［２−（｛［８−アミノ−４，４−ジメチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル］カルボニル｝アミノ）−１，３−チアゾール−４−イル］（ジフルオロ）酢酸（ＩＩｆ）
［Ｒ１＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、ＰＧ＝テトラヒドロピラニル、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｆ、Ｒ５＝ＣＯＯＲ６、Ｒ６＝Ｒ８＝Ｈ］
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．２７（ｓ，３Ｈ）１．３５（ｓ，３Ｈ）１．５１−１．６２（ｍ，２Ｈ）１．６８−１．７９（ｍ，１Ｈ）１．８８−１．９８（ｍ，１Ｈ）２．０１−２．０７（ｍ，１Ｈ）２．４１−２．４９（ｍ，１Ｈ）２．６０−２．６７（ｍ，２Ｈ）３．７８−３．９５（ｍ，２Ｈ）６．６４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）６．８５（ｄ，Ｊ＝１０．０７Ｈｚ，１Ｈ）７．６４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）８．２０（ｓ，１Ｈ）１２．７２（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２２Ｈ２４Ｆ２Ｎ７Ｏ４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５２０．１５７３；実測値５２０．１５８８。
【０５９４】
［２−（｛［８−アミノ−４，４−ジメチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル］カルボニル｝アミノ）−１，３−チアゾール−４−イル］酢酸（ＩＩｆ）
［Ｒ１＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、ＰＧ＝テトラヒドロピラニル、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、，ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＣＯＯＲ６、Ｒ６＝Ｒ８＝Ｈ］
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．２６（ｓ，３Ｈ）１．３５（ｓ，３Ｈ）１．１５１−１．６３（ｍ，２Ｈ）１．６７−１．８１（ｍ，１Ｈ）１．８８−１．９８（ｍ，１Ｈ）２．０１−２．１１（ｍ，１Ｈ）２．４０−２．４６（ｍ，１Ｈ）２．６３（ｓ，２Ｈ）３．６０（ｓ，２Ｈ）３．７８−３．８７（ｍ，１Ｈ）３．８７−３．９６（ｍ，１Ｈ）６．６３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）６．８５（ｄｄ，Ｊ＝９．９１，２．４４Ｈｚ，１Ｈ）７．００（ｓ，１Ｈ）８．１９（ｓ，１Ｈ）１２．３０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２２Ｈ２６Ｆ２Ｎ７Ｏ４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４８４．１７６２；実測値４８４．１７６８。
【０５９５】
変換法３
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）カルバモイル］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｇ）、化合物８
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝ｎ＝０、Ａ＝アリール、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６＝置換ヘテロシクリル、Ｒ７＝Ｒ８＝Ｈ］
【０５９６】
【化１３３】
2020526552.tif 000140
【０５９７】
４−｛［（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝安息香酸（２２ｍｇ，０．０５８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．１１６ｍＬ）中にてＤＩＰＥＡ（０．０１５ｍＬ，０．０８７ｍｍｏｌ）と１−メチルピペリジン−４−アミン（ＸＸＶＩＩ）（０．０１１ｍＬ，０．０８７３ｍｍｏｌ）とＴＢＴＵ（２８ｍｇ，０．０８７ｍｍｏｌ）で処理した。反応液を室温で３時間撹拌した後、揮発分を減圧蒸発させ、残渣を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５０ｍＬ）とＤＣＭ（５ｍＬ×３）で分液した。有機抽出相を合わせてブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、蒸発させると、粗生成物２９ｍｇが残り、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：７Ｎ  ＮＨ３・ＭｅＯＨ溶液＝９：１）により精製し、標記化合物を白っぽい固体として得た（８ｍｇ，２９％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３４（ｓ，６Ｈ），１．５３−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．９１−２．０４（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｓ，２Ｈ），２．７５−２．８３（ｍ，２Ｈ），３．６８−３．７８（ｍ，１Ｈ），６．３８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．８０−７．９０（ｍ，４Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１０．４７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．１０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２５Ｈ３１Ｎ８Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４７５．２５６５；実測値４７５．２５６８。
【０５９８】
適切に置換された化合物（Ｉｆ）及び（ＸＸＶＩＩ）を利用した以外は同様に操作し、以下の化合物を得た。
【０５９９】
８−アミノ−Ｎ−［４−（シクロヘキシルカルバモイル）フェニル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｇ）、化合物１６
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝ｎ＝０、Ａ＝アリール、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６＝非置換シクロアルキル、Ｒ７＝Ｒ８＝Ｈ］
【０６００】
【化１３４】
2020526552.tif 000141
【０６０１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．０８−１．２０（ｍ，１Ｈ），１．２１−１．３３（ｍ，６Ｈ），１．３５（ｓ，６Ｈ），１．５８−１．６４（ｍ，１Ｈ），１．６８−１．８６（ｍ，４Ｈ），２．６６（ｓ，２Ｈ），３．７９−３．８０（ｍ，１Ｈ），６．３８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．８０−７．８４（ｍ，２Ｈ），７．８５−７．９１（ｍ，２Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１０．４４（ｓ，１Ｈ），１４．１２（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２５Ｈ３０Ｎ７Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４６０．２４５６；実測値４６０．２４５１。
【０６０２】
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−［４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルカルバモイル）フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｇ）、化合物１１
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝ｎ＝０、Ａ＝アリール、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６＝非置換ヘテロシクリル、Ｒ７＝Ｒ８＝Ｈ］
【０６０３】
【化１３５】
2020526552.tif 000142
【０６０４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３５（ｓ，６Ｈ），１．５４−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．７８（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｓ，２Ｈ），３．３５−３．４１（ｍ，２Ｈ），３．８５−３．９０（ｍ，２Ｈ），３．９５−４．０６（ｍ，１Ｈ），６．３８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．８１−７．９２（ｍ，４Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），１０．４５（ｓ，１Ｈ），１４．１３（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２４Ｈ２８Ｎ７Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４６２．２２４８；実測値４６２．２２４２。
【０６０５】
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−（４−｛［４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｇ）、化合物１３
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝ｎ＝０、Ａ＝アリール、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０６０６】
【化１３６】
2020526552.tif 000143
【０６０７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３０−１．４３（ｍ，８Ｈ），１．３４（ｓ，６Ｈ），１．６１−１．７１（ｍ，４Ｈ），１．７５−１．９２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．１９−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｓ，２Ｈ），２．８５−３．１６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．６１−３．７３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．１６−４．３４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．３８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１０．４６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．０８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２６Ｈ３３Ｎ８Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５１５．２８７８；実測値５１５．２８９４。
【０６０８】
８−アミノ−Ｎ−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｇ）、化合物１４
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝ｎ＝０、Ａ＝アリール、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０６０９】
【化１３７】
2020526552.tif 000144
【０６１０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．２８−１．４０（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｓ，６Ｈ），１．６４−１．９０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．１７（ｓ，６Ｈ），２．２８−２．３６（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｓ，２Ｈ），２．６４−３．１３（ｍ，２Ｈ），３．５７−３．８０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．２９−４．４７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．３８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１０．４７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．０８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２８Ｈ３７Ｎ８Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４８９．２７２１；実測値４８９．２７１９。
【０６１１】
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｇ）、化合物１５
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝ｎ＝０、Ａ＝アリール、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０６１２】
【化１３８】
2020526552.tif 000145
【０６１３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００．４ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３４（ｓ，６Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．２７−２．３５（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．６６（ｓ，２Ｈ），３．３５−３．６０（ｍ，４Ｈ），６．３５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１０．４２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．０８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２４Ｈ２９Ｎ８Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４６１．２４０８；実測値４６１．２４０３。
【０６１４】
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｇ）、化合物１２
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝ｎ＝０、Ａ＝アリール、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０６１５】
【化１３９】
2020526552.tif 000146
【０６１６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００．４ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３５（ｓ，６Ｈ），２．６６（ｍ，２Ｈ），３．４２−３．５５（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），３．５７−３．６３（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），６．３５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１０．４３（ｓ，１Ｈ），１４．０８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２３Ｈ２６Ｎ７Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４４８．２０９２；実測値４４８．２０９４。
【０６１７】
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−［４−（ピペリジン−１−イルカルボニル）フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｇ）、化合物１９
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝ｎ＝０、Ａ＝アリール、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０６１８】
【化１４０】
2020526552.tif 000147
【０６１９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００．４ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３４（ｓ，６Ｈ），１．４６−１．５６（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），１．５８−１．６８（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｓ，２Ｈ），３．３０−３．７５（ｍ，４Ｈ），６．３５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１０．４０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．０７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２４Ｈ２８Ｎ７Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４４６．２２９９８；実測値４４６．２２９２。
【０６２０】
８−アミノ−Ｎ−［４−（１，４’−ビピペリジン−１’−イルカルボニル）フェニル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｇ）、化合物２０
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝ｎ＝０、Ａ＝アリール、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０６２１】
【化１４１】
2020526552.tif 000148
【０６２２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００．４ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３４（ｓ，６Ｈ），１．３４−１．４２（ｍ，４Ｈ），１．４３−１．５４（ｍ，４Ｈ），１．６０−１．８５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．３８−２．４８（ｍ，４Ｈ），２．６６（ｓ，２Ｈ），２．６８−３．１０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．５０−３．９０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．２０−４．６０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．３５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１０．４２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．０６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２９Ｈ３７Ｎ８Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５２９．３０３４；実測値５２９．３０３７。
【０６２３】
８−アミノ−Ｎ−｛４−［（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｇ）、化合物２１
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝ｎ＝０、Ａ＝アリール、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０６２４】
【化１４２】
2020526552.tif 000149
【０６２５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００．４ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３０−１．４０（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），１．３５（ｓ，６Ｈ），１．６８−１．７８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．６６（ｓ，２Ｈ），３．１１−３．２５（ｍ，２Ｈ），３．４３−３．７０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．６９−３．７８（ｍ，１Ｈ），３．８０−４．１０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．７７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１０．４１（ｓ，１Ｈ），１４．０８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２４Ｈ２８Ｎ７Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４６２．２２４８；実測値４６２．２２４４。
【０６２６】
８−アミノ−Ｎ−（４−｛［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｇ）、化合物２２
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝ｎ＝０、Ａ＝アリール、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０６２７】
【化１４３】
2020526552.tif 000150
【０６２８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００．４ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．９７−１．１８（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｓ，６Ｈ），１．５４−１．８８（ｍ，３Ｈ），２．６６（ｓ，２Ｈ），２．７２−３．２０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．４４−３．９２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．１０−４．６０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．４９（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．３５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１０．４１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．０７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２５Ｈ３０Ｎ７Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４７６．２４０５；実測値４７６．２３９６。
【０６２９】
８−アミノ−Ｎ−｛４−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｇ）、化合物２３
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝ｎ＝０、Ａ＝アリール、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０６３０】
【化１４４】
2020526552.tif 000151
【０６３１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００．４ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３５（ｓ，６Ｈ），１．９７−２．１０（ｍ，４Ｈ），２．６６（ｓ，２Ｈ），３．５０−３．６７（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），６．３５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１０．４４（ｓ，１Ｈ），１４．０９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２４Ｈ２６Ｎ７Ｏ２Ｆ２［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４８２．２１１１；実測値４８２．２１０９。
【０６３２】
８−アミノ−Ｎ−｛４−［（４−カルバモイルピペリジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｇ）、化合物２４
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝ｎ＝０、Ａ＝アリール、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０６３３】
【化１４５】
2020526552.tif 000152
【０６３４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００．４ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３５（ｓ，６Ｈ），１．４４−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．６７−１．８０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．３７（ｍ，１Ｈ），２．６６（ｓ，２Ｈ），２．７６−３．０９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．５０−４．６０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．３４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１０．４１（ｓ，１Ｈ），１４．０７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２５Ｈ２９Ｎ８Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４８９．２３５７；実測値４８９．２３５３。
【０６３５】
８−アミノ−Ｎ−｛４−［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）カルバモイル］フェニル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｇ）、化合物２８
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝ｎ＝０、Ａ＝アリール、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６＝置換シクロアルキル、Ｒ７＝Ｒ８＝Ｈ］
【０６３６】
【化１４６】
2020526552.tif 000153
【０６３７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００．４ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．１５−１．４６（ｍ，４Ｈ），１．３５（ｓ，６Ｈ），１．７７−１．９１（ｍ，４Ｈ），２．６６（ｓ，２Ｈ），３．３５−３．４５（ｍ，１Ｈ），３．６６−３．７６（ｍ，１Ｈ），４．５３（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．７７−７．８４（ｍ，２Ｈ），７．８４−７．９０（ｍ，２Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１０．４０（ｓ，１Ｈ），１４．１０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２５Ｈ３０Ｎ７Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４７６．２４０５；実測値４７６．２４０６。
【０６３８】
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｇ）、化合物２７
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝ｎ＝０、Ａ＝アリール、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ７＝Ｒ８＝Ｈ］
【０６３９】
【化１４７】
2020526552.tif 000154
【０６４０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００．４ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３５（ｓ，６Ｈ），２．６６（ｓ，２Ｈ），２．７８（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，３Ｈ），６．３５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．７９−７．８３（ｍ，２Ｈ），７．８４−７．９１（ｍ，２Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｑ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），１０．４３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．０６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２０Ｈ２２Ｎ７Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値３９２．１８３０；実測値３９２．１８１８。
【０６４１】
８−アミノ−Ｎ−［４−（シクロブチルカルバモイル）フェニル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｇ）、化合物３０
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝ｎ＝０、Ａ＝アリール、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６＝非置換シクロアルキル、Ｒ７＝Ｒ８＝Ｈ］
【０６４２】
【化１４８】
2020526552.tif 000155
【０６４３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００．４ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３５（ｓ，６Ｈ），１．６２−１．７２（ｍ，２Ｈ），２．０１−２．１４（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｓ，２Ｈ），４．３５−４．４７（ｍ，１Ｈ），６．３５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．８０−７．９０（ｍ，４Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），１０．４２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．０８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２３Ｈ２６Ｎ７Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４３２．２１４３；実測値４３２．２１４０。
【０６４４】
８−アミノ−Ｎ−［４−（シクロプロピルカルバモイル）フェニル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｇ）、化合物３１
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝ｎ＝０、Ａ＝アリール、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６＝非置換シクロアルキル、Ｒ７＝Ｒ８＝Ｈ］
【０６４５】
【化１４９】
2020526552.tif 000156
【０６４６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００．４ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．５２−０．６１（ｍ，２Ｈ），０．６５−０．７２（ｍ，２Ｈ），１．３５（ｓ，６Ｈ），２．６６（ｓ，２Ｈ），２．８０−２．９０（ｍ，１Ｈ），６．３４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．７１−７．８３（ｍ，２Ｈ），７．８３−７．９２（ｍ，２Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），１０．４１（ｓ，１Ｈ），１４．１０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２２Ｈ２４Ｎ７Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４１８．１９８６；実測値４１８．１９８６。
【０６４７】
８−アミノ−Ｎ−［４−（シクロペンチルカルバモイル）フェニル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｇ）、化合物２９
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝ｎ＝０、Ａ＝アリール、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６＝非置換シクロアルキル、Ｒ７＝Ｒ８＝Ｈ］
【０６４８】
【化１５０】
2020526552.tif 000157
【０６４９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００．４ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３５（ｓ，６Ｈ），１．４５−１．６２（ｍ，４Ｈ），１．６６−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．９３（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｓ，２Ｈ），４．１７−４．２７（ｍ，１Ｈ），６．３５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．８０−７．９０（ｍ，４Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１０．４１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．０９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２４Ｈ２８Ｎ７Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４４６．２２９９；実測値４４６．２２８４。
【０６５０】
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−（４−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｇ）、化合物４１
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝ｎ＝０、Ａ＝アリール、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０６５１】
【化１５１】
2020526552.tif 000158
【０６５２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．２８−１．４３（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｓ，６Ｈ），１．６５−１．８９（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．２０−２．５４（ｍ，９Ｈ），２．７２−３．１１（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｓ，２Ｈ），２．７２−３．０８（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．８２（ｍ，１Ｈ），４．３３−４．５４（ｍ，１Ｈ），６．３８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１０．４６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．０８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２９Ｈ３８Ｎ９Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５４４．３１４３；実測値５４４．３１４６。
【０６５３】
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−（４−｛［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］カルバモイル｝フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｇ）、化合物５９
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝ｎ＝０、Ａ＝アリール、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６＝置換アリール、Ｒ７＝Ｒ８＝Ｈ］
【０６５４】
【化１５２】
2020526552.tif 000159
【０６５５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３３−１．４３（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｓ，６Ｈ），１．４５−１．５３（ｍ，４Ｈ），２．２６−２．３７（ｍ，４Ｈ），２．６７（ｓ，２Ｈ），３．３９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．３９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．９６（ｓ，４Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），１０．１２（ｓ，１Ｈ），１０．５４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．１３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ３１Ｈ３５Ｎ８Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５５１．２８７８；実測値５５１．２８９８。
【０６５６】
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−｛３−［（１−メチルピペリジン−４−イル）カルバモイル］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｇ）、化合物１０
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝ｎ＝０、Ａ＝アリール、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６＝置換ヘテロシクリル、Ｒ７＝Ｒ８＝Ｈ］
【０６５７】
【化１５３】
2020526552.tif 000160
【０６５８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３４（ｓ，６Ｈ）１．５３−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．９１−１．９７（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，２Ｈ），２．７４−２．７９（ｍ，２Ｈ），３．６５−３．７９（ｍ，１Ｈ），６．３８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．２，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），１０．３７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）１４．０７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２５Ｈ３１Ｎ８Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４７５．２５６５；実測値４７５．２５６４。
【０６５９】
８−アミノ−Ｎ−［３−（シクロヘキシルカルバモイル）フェニル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｇ）、化合物２５
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝ｎ＝０、Ａ＝アリール、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６＝非置換シクロアルキル、Ｒ７＝Ｒ８＝Ｈ］
【０６６０】
【化１５４】
2020526552.tif 000161
【０６６１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００．４ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．０３−１．２１（ｍ，１Ｈ），１．２６−１．３８（ｍ，４Ｈ），１．３５（ｓ，６Ｈ），１．５７−１．６４（ｍ，１Ｈ），１．６７−１．９３（ｍ，４Ｈ），２．６６（ｓ，２Ｈ），３．７０−３．８０（ｍ，１Ｈ），６．３５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．７，７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），１０．３１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．０５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２５Ｈ３０Ｎ７Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４６０．２４５６；実測値４６０．２４５３。
【０６６２】
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−（３−｛［４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｇ）、化合物２６
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝ｎ＝０、Ａ＝アリール、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０６６３】
【化１５５】
2020526552.tif 000162
【０６６４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００．４ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３４（ｓ，６Ｈ），１．３４−１．４５（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．７０（ｍ，４Ｈ），１．７４−１．９６（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６シグナルとオーバーラップしている，４Ｈ），２．６６（ｓ，２Ｈ），２．９０−３．１４（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．２６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．３５（ｓ，２Ｈ），７．０７（ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，７．６，Ｈｚ，１Ｈ），７．８２−７．８８（ｍ，２Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１０．４１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．０２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２８Ｈ３５Ｎ８Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５１５．２８７８；実測値５１５．２８７４。
【０６６５】
［１−（４−｛［（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝ベンゾイル）ピペリジン−４−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（Ｉｇ）、化合物４６
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝ｎ＝０、Ａ＝アリール、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０６６６】
【化１５６】
2020526552.tif 000163
【０６６７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．２２−１．４２（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｓ，６Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ），１．６４−１．８６（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｓ，２Ｈ），２．８６−３．１７（ｍ，２Ｈ），３．４５−３．７６（ｍ，２Ｈ），４．１６−４．４２（ｍ，１Ｈ），６．３８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１０．４５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．１０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２９Ｈ３５Ｎ８Ｏ４［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５６１．２９３３；実測値５６１．２９４９。
【０６６８】
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−｛４−［（４−オキソピペリジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｇ）、化合物４８
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝ｎ＝０、Ａ＝アリール、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０６６９】
【化１５７】
2020526552.tif 000164
【０６７０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３４（ｓ，６Ｈ），２．３４−２．５（ｍ，４Ｈ），２．６６（ｍ，２Ｈ），３．６１−３．９６（ｍ，４Ｈ），６．３８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１０．５０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１３．６９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２４Ｈ２６Ｎ７Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４６０．２０９２；実測値４６０．２１０４。
【０６７１】
８−アミノ−Ｎ−［４−（１，４’−ビピペリジン−１’−イルカルボニル）ベンジル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｇ）、化合物１６５
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝１、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝アリール、ｎ＝０、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０６７２】
【化１５８】
2020526552.tif 000165
【０６７３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３０（ｓ，６Ｈ），１．３２−１．４２（ｍ，４Ｈ），１．４３−１．５０（ｍ，４Ｈ），１．５９−１．８４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．４１−２．４７（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．６２（ｓ，２Ｈ），２．６４−３．０７（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），３．４９−３．６６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），４．４８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），６．３５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．３０−７．４０（ｍ，４Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．８５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１３．９１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ３０Ｈ３９Ｎ８Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５４３．３１９１；実測値５４３．３１９０。
【０６７４】
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）カルバモイル］ベンジル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｇ）、化合物１６６
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝１、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝アリール、ｎ＝０、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６＝置換ヘテロシクリル、Ｒ７＝Ｒ８＝Ｈ］
【０６７５】
【化１５９】
2020526552.tif 000166
【０６７６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３０（ｓ，６Ｈ），１．５０−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．６９−１．７９（ｍ，２Ｈ），１．９０−２．００（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｓ，２Ｈ），２．７４−２．８１（ｍ，２Ｈ），３．６７−３．８０（ｍ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），６．３５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．８６（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），１３．８４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２６Ｈ３３Ｎ８Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４８９．２７２１；実測値４８９．２７２６。
【０６７７】
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−（４−｛２−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｇ）、化合物８６
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６＝置換ヘテロシクリル、Ｒ７＝Ｒ８＝Ｈ］
【０６７８】
【化１６０】
2020526552.tif 000167
【０６７９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３３（ｓ，６Ｈ），１．４０−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．８０（ｍ，２Ｈ），２．０７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．２３（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），２．６６（ｓ，２Ｈ），２．７８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．４８（ｓ，２Ｈ），３．５１−３．６０（ｍ，１Ｈ），６．３９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１２．０９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．１９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２３Ｈ３０Ｎ９Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４９６．２２３８；実測値４９６．２２３０。
【０６８０】
８−アミノ−Ｎ−｛４−［２−（シクロヘキシルアミノ）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｇ）、化合物３５
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６＝非置換シクロアルキル、Ｒ７＝Ｒ８＝Ｈ］
【０６８１】
【化１６１】
2020526552.tif 000168
【０６８２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．０６−１．３２（ｍ，５Ｈ），１．３３（ｓ，６Ｈ），１．５０−１．６０（ｍ，１Ｈ），１．６３−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．７１−１．８０（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｓ，２Ｈ），３．４７（ｓ，２Ｈ），３．４８−３．５８（ｍ，１Ｈ），６．４０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１２．０７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．２２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２３Ｈ２９Ｎ８Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４８１．２１２９；実測値４８１．２１１１。
【０６８３】
８−アミノ−Ｎ−［４−（シクロヘキシルカルバモイル）−１，３−チアゾール−２−イル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｇ）、化合物６８
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝ｎ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６＝非置換シクロアルキル、Ｒ７＝Ｒ８＝Ｈ］
【０６８４】
【化１６２】
2020526552.tif 000169
【０６８５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．１０−１．２０（ｍ，１Ｈ），１．２８−１．３５（ｍ，４Ｈ），１．３５（ｓ，６Ｈ），１．５６−１．６０（ｍ，１Ｈ），１．６７−１．８４（ｍ，４Ｈ），２．６８（ｓ，２Ｈ），３．６７−３．７７（ｍ，１Ｈ），６．４１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．８１  ８ｓ，１Ｈ），７．８１−７．８６（ｍ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），１２．０６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．３５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２２Ｈ２７Ｎ８Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４６７．１９７２；実測値４６７．１９８８。
【０６８６】
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）カルバモイル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｇ）、化合物６９
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝ｎ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６＝置換ヘテロシクリル、Ｒ７＝Ｒ８＝Ｈ］
【０６８７】
【化１６３】
2020526552.tif 000170
【０６８８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３５（ｓ，６Ｈ），１．６４−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．９２（ｍ，２Ｈ），２．３７−２．５４（ｍ，５Ｈ），２．６８（ｓ，２Ｈ），２．９７−３．１８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．８０−３．９２（ｍ，１Ｈ），６．４１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），１１．９２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．３５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２２Ｈ２８Ｎ９Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４８２．２０８１；実測値４８２．２０９３。
【０６８９】
８−アミノ−Ｎ−［４−（１，４’−ビピペリジン−１’−イルカルボニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｇ）、化合物７０
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝ｎ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０６９０】
【化１６４】
2020526552.tif 000171
【０６９１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３４（ｓ，６Ｈ），１．３４−１．５１（ｍ，８Ｈ），１．６７−１．８３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．６７（ｓ，２Ｈ），２．４３−２．５７（ｍ，４Ｈ），２．６７（ｓ，２Ｈ），２．６７−２．７７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），２．９５−３．０５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．１９−４．３２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．４４−４．５３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．４０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１２．３３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．２７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２６Ｈ３４Ｎ９Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５３６．２５５１；実測値５３６．２５６１。
【０６９２】
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−（５−｛２−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｇ）、化合物７４
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６＝置換ヘテロシクリル、Ｒ７＝Ｒ８＝Ｈ］
【０６９３】
【化１６５】
2020526552.tif 000172
【０６９４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３３（ｓ，６Ｈ），１．３６−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．９４−２．０４（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｓ，２Ｈ），２．６９−２．７６（ｍ，２Ｈ），３．４５−３．５４（ｍ，１Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），６．４０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１１．９１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．１７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２３Ｈ３０Ｎ９Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４９６．２２３８；実測値４９６．２２３２。
【０６９５】
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−｛４−メチル−５−［（１−メチルピペリジン−４−イル）カルバモイル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｇ）、化合物７９
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝ｎ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６＝置換ヘテロシクリル、Ｒ７＝Ｒ８＝Ｈ］
【０６９６】
【化１６６】
2020526552.tif 000173
【０６９７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３３（ｓ，６Ｈ），１．５６−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．７９（ｍ，２Ｈ），２．０２−２．２１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．２５（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），２．５０（ｓ，ＤＭＳＯシグナルとオーバーラップしている，３Ｈ），２．６７（ｓ，２Ｈ），２．８０−２．９０（ｍ，２Ｈ），３．６７−３．７７（ｍ，１Ｈ），６．４０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１２．３３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．２７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２３Ｈ３０Ｎ９Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４９６．２２３８；実測値４９６．２２３８。
【０６９８】
８−アミノ−Ｎ−｛５−［２−（シクロヘキシルアミノ）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｇ）、化合物７３
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６＝非置換シクロアルキル、Ｒ７＝Ｒ８＝Ｈ］
【０６９９】
【化１６７】
2020526552.tif 000174
【０７００】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．０８−１．２０（ｍ，２Ｈ）１．２１−１．３０（ｍ，３Ｈ），１．３３（ｓ，６Ｈ），１．４８−１．５９（ｍ，１Ｈ），１．６２−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．７８（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｓ，２Ｈ），３．４７−３．５７（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），６．３９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１１．８８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．２２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２３Ｈ２９Ｎ８Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４８１．２１２９；実測値４８１．２１２３。
【０７０１】
８−アミノ−Ｎ−｛５−［２−（１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｇ）、化合物７５
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０７０２】
【化１６８】
2020526552.tif 000175
【０７０３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．２１−１．４０（ｍ，６Ｈ），１．３３（ｓ，６Ｈ），１．４３−１．５０（ｍ，４Ｈ），１．６９−１．７６（ｍ，２Ｈ），２．４１−２．５０（ｍ，５Ｈ），２．５２−２．５８（ｍ，１Ｈ），２．６６（ｓ，２Ｈ），２．９８−３．０５（ｍ，１Ｈ），３．８７−３．９７（ｍ，２Ｈ），４．００−４．０６（ｍ，１Ｈ），４．３８−４．４３（ｍ，１Ｈ），６．４０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１１．９２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．２２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２７Ｈ３６Ｎ９Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５５０．２７０７；実測値５５０．２６９８。
【０７０４】
８−アミノ−Ｎ−［５−（シクロヘキシルカルバモイル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｇ）、化合物７７
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝ｎ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６＝非置換シクロアルキル、Ｒ７＝Ｒ８＝Ｈ］
【０７０５】
【化１６９】
2020526552.tif 000176
【０７０６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．０６−１．２０（ｍ，１Ｈ），１．２５−１．３８（ｍ，４Ｈ），１．３６（ｓ，６Ｈ），１．５９−１．６５（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．８９（ｍ，４Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｓ，２Ｈ），３．６９−３．７６（ｍ，１Ｈ），６．４４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），１２．３４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．３３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２３Ｈ２９Ｎ８Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４８１．２１２９；実測値４８１．２１２８。
【０７０７】
８−アミノ−Ｎ−［５−（１，４’−ビピペリジン−１’−イルカルボニル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｇ）、化合物７８
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝ｎ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０７０８】
【化１７０】
2020526552.tif 000177
【０７０９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３２（ｓ，６Ｈ），１．３４−１．４３（ｍ，４Ｈ），１．４５−１．５２（ｍ，４Ｈ），１．７５−１．８２（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．４０−２．５５（ｍ，ＤＭＳＯシグナルとオーバーラップしている，４Ｈ），２．６６（ｓ，２Ｈ），２．８９−２．９９（ｍ，２Ｈ），４．０３−４．２０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．４０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１２．３１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）１４．２６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２７Ｈ３６Ｎ９Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５５０．２７０７；実測値５５０．２７２０。
【０７１０】
８−アミノ−Ｎ−［５−（シクロヘキシルカルバモイル）−１，３−チアゾール−２−イル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｇ）、化合物８３
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝ｎ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６＝非置換シクロアルキル、Ｒ７＝Ｒ８＝Ｈ］
【０７１１】
【化１７１】
2020526552.tif 000178
【０７１２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．０７−１．１９（ｍ，１Ｈ），１．２１−１．３５（ｍ，４Ｈ），１．３４（ｓ，６Ｈ），１．５７−１．６４（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．８６（ｍ，４Ｈ），２．６７（ｓ，２Ｈ），３．６６−３．７６（ｍ，１Ｈ），６．４０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），１２．３６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．３１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２２Ｈ２７Ｎ８Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４６７．１９７２；実測値４６７．１９７８。
【０７１３】
８−アミノ−Ｎ−［５−（１，４’−ビピペリジン−１’−イルカルボニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｇ）、化合物８４
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝ｎ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０７１４】
【化１７２】
2020526552.tif 000179
【０７１５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３４（ｓ，６Ｈ），１．３５−１．５８（ｍ，８Ｈ），１．７９−１．８７（ｍ，２Ｈ），２．３９−２．６５（ｂｒ．ｓ．，５Ｈ），２．６７（ｓ，２Ｈ），２．８９−３．０８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），４．３３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．４０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），１２．４４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．３０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２６Ｈ３４Ｎ９Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５３６．２５５１；実測値５３６．２５４２。
【０７１６】
８−アミノ−Ｎ−（４−｛２−［（３Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｇ）、化合物８７
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０７１７】
【化１７３】
2020526552.tif 000180
【０７１８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６；配座異性体混合物）δｐｐｍ１．３３（ｓ，６Ｈ），１．６８−２．００（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｍ，２Ｈ），３．２３−３．７１（ｍ，６Ｈ），４．２２−４．２７及び４．３０−４．３４（２×ｍ，１Ｈ），４．９２及び５．００（２×ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１２．０６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．２２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２１Ｈ２５Ｎ８Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４６９．１７６５；実測値４６９．１７５０。
【０７１９】
８−アミノ−Ｎ−（４−｛２−［（３Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｇ）、化合物８８
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０７２０】
【化１７４】
2020526552.tif 000181
【０７２１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６；配座異性体混合物）δｐｐｍ１．３３（ｓ，６Ｈ），１．６８−２．００（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｍ，２Ｈ），３．２３−３．７１（ｍ，６Ｈ），４．２２−４．２７及び４．３０−４．３４（２×ｍ，１Ｈ），４．９２及び５．００（２×ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１２．０６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．２２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２１Ｈ２５Ｎ８Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４６９．１７６５；実測値４６９．１７５８。
【０７２２】
８−アミノ−Ｎ−（４−｛２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｇ）、化合物８９
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０７２３】
【化１７５】
2020526552.tif 000182
【０７２４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．１５−１．２５（ｍ，２Ｈ），１．３２（ｓ，６Ｈ），１．６８−１．７８（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｂｒ．ｓ．，６Ｈ），２．３７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），２．５８−２．６１（ｍ，１Ｈ），２．６６（ｓ，２Ｈ），２．９７−３．０５（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｓ，２Ｈ），３．９６−４．０２（ｍ，１Ｈ），４．３２−４．３９（ｍ，１Ｈ），６．４０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１２．０７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．２０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２４Ｈ３２Ｎ９Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５１０．２３９４；実測値５１０．２３８１。
【０７２５】
８−アミノ−Ｎ−｛４−［２−（４−カルバモイルピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｇ）、化合物９０
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０７２６】
【化１７６】
2020526552.tif 000183
【０７２７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．２８−１．４６（ｍ，２Ｈ），１．３３（ｓ，６Ｈ），１．６６−１．７３（ｍ，２Ｈ），２．２７−２．３５（ｍ，１Ｈ），２．５７−２．６５（ｍ，１Ｈ），２．６６（ｓ，２Ｈ），２．９９−３．０８（ｍ，１Ｈ），３．６７−３．８０（ｍ，２Ｈ），３．９７−４．０２（ｍ，１Ｈ），４．３０−４．３６（ｍ，１Ｈ），６．４２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．７９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１２．０７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．２２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２３Ｈ２８Ｎ９Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５１０．２０３１；実測値５１０．２０２１。
【０７２８】
８−アミノ−Ｎ−（４−｛２−［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｇ）、化合物９１
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０７２９】
【化１７７】
2020526552.tif 000184
【０７３０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．９０−１．０２（ｍ，２Ｈ），１．３３（ｓ，６Ｈ），１．５２−１．６２（ｍ，１Ｈ），１．６２−１．６８（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．５７（ｍ，１Ｈ），２．６６（ｓ，２Ｈ），２．９４−３．０３（ｍ，１Ｈ），３．２１−３．２６（ｍ，２Ｈ），３．６８−３．７８（ｍ，２Ｈ），３．９５−４．０１（ｍ，１Ｈ），４．３５−４．４１（ｍ，１Ｈ），４．４８（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１２．０６（ｓ，１Ｈ），１４．２２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２３Ｈ２９Ｎ８Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４９７．２０７８；実測値４９７．２０８２。
【０７３１】
８−アミノ−Ｎ−｛４−［２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｇ）、化合物９２
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０７３２】
【化１７８】
2020526552.tif 000185
【０７３３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．２０−１．３０（ｍ，２Ｈ），１．３３（ｓ，６Ｈ），１．６０−１．７５（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｓ，２Ｈ），２．９７−３．０４（ｍ，１Ｈ），３．１７−３．２４（ｍ，１Ｈ），３．６４−３．７０（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），３．７３−３．８２（ｍ，１Ｈ），３．８７−３．９５（ｍ，１Ｈ），４．７２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１２．０５（ｓ，１Ｈ），１４．２２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２２Ｈ２７Ｎ８Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４８３．１９２２；実測値４８３．１９２２。
【０７３４】
８−アミノ−Ｎ−（４−｛２−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｇ）、化合物９３
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０７３５】
【化１７９】
2020526552.tif 000186
【０７３６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６；配座異性体の１：１混合物）δｐｐｍ１．３３（ｓ，６Ｈ），１．５８−１．８０（２×ｍ，１Ｈ），１．９６−２．１３（２×ｍ，１Ｈ），２．１７（ｓ，６Ｈ），２．６６（ｓ，２Ｈ），２．９６−３．０２（ｍ，０．５Ｈ），３．１６−３．２７（ｍ，１Ｈ），３．３３（ｍ，水シグナルとオーバーラップしている，１Ｈ），３．４６−３．５４（ｍ，１Ｈ），３．５７−３．６３（ｍ，０．５Ｈ），３．６４及び３．６７（２×ｓ，２Ｈ），３．７１−３．７７（ｍ，０．５Ｈ），３．７８−３．８４（ｍ，０．５Ｈ），６．３９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．９５及び６．９６（２×ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１２．０６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．２１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２３Ｈ３０Ｎ９Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４９６．２２３８；実測値４９６．２２３９。
【０７３７】
８−アミノ−Ｎ−［４−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｇ）、化合物９４
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６＝Ｒ７＝Ｒ８＝Ｈ］
【０７３８】
【化１８０】
2020526552.tif 000187
【０７３９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３３（ｓ，６Ｈ），２．６７（ｓ，２Ｈ），３．４６（ｓ，２Ｈ），６．３８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．３９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１２．０４（ｓ，１Ｈ），１４．２１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１７Ｈ１９Ｎ８Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値３９９．１３４６；実測値３９９．１３４５。
【０７４０】
８−アミノ−Ｎ−［４−（２−｛［３−（ジメチルアミノ）プロピル］アミノ｝−２−オキソエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｇ）、化合物９５
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６＝置換（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ７＝Ｒ８＝Ｈ］
【０７４１】
【化１８１】
2020526552.tif 000188
【０７４２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３２（ｓ，６Ｈ），１．５２−１．６１（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｂｒ．ｓ．，６Ｈ），２．３２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．６６（ｓ，２Ｈ），３．０３−３．１５（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｓ，２Ｈ），６．４０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１４．２２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２２Ｈ３０Ｎ９Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４８４．２２３８；実測値４８４．２２２４。
【０７４３】
８−アミノ−Ｎ−（４−｛２−［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｇ）、化合物１１６
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０７４４】
【化１８２】
2020526552.tif 000189

【０７４５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６；配座異性体の１：１混合物）δｐｐｍ１．３３（ｓ，６Ｈ），１．５８−１．８０（２×ｍ，１Ｈ），１．９６−２．１３（２×ｍ，１Ｈ），２．１７（ｓ，６Ｈ），２．６６（ｓ，２Ｈ），２．９６−３．０２（ｍ，０．５Ｈ），３．１６−３．２７（ｍ，１Ｈ），３．３３（ｍ，水シグナルとオーバーラップしている，１Ｈ），３．４６−３．５４（ｍ，１Ｈ），３．５７−３．６３（ｍ，０．５Ｈ），３．６４及び３．６７（２×ｓ，２Ｈ），３．７１−３．７７（ｍ，０．５Ｈ），３．７８−３．８４（ｍ，０．５Ｈ），６．３９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．９５及び６．９６（２×ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１２．０６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．２１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２３Ｈ３０Ｎ９Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４９６．２２３８１；実測値４９６．２２３２。
【０７４６】
｛１−［（２−｛［（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝−１，３−チアゾール−４−イル）アセチル］ピペリジン−４−イル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（Ｉｇ）、化合物４３
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０７４７】
【化１８３】
2020526552.tif 000190
【０７４８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００．４ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．１０−１．２９（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｓ，６Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ），１．６６−１．７６（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｓ，２Ｈ），２．７０−２．７６（ｍ，１Ｈ），３．０５−３．１４（ｍ，１Ｈ），３．４１−３．５１（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｓ，２Ｈ），３．９０−３．９８（ｍ，１Ｈ），４．１８−４．２５（ｍ，１Ｈ），６．３５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），１２．０３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．１４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２７Ｈ３６Ｎ９Ｏ４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５８２．２６０６；実測値５８２．２６２５。
【０７４９】
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−｛４−［２−オキソ−２−（４−オキソピペリジン−１−イル）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｇ）、化合物４５
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０７５０】
【化１８４】
2020526552.tif 000191
【０７５１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００．４ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３３（ｓ，６Ｈ），２．３３−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．４０−２．４６（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｓ，２Ｈ），３．７２−３．７８（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｓ，２Ｈ），３．８３−３．８８（ｍ，２Ｈ），６．３７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１２．０１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．１６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２２Ｈ２５Ｎ８Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４８１．１７６５；実測値４８１．１７６１；
【０７５２】
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−（４−｛２−オキソ−２−［４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］エチル｝１，３−チアゾール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｇ）、化合物３７
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０７５３】
【化１８５】
2020526552.tif 000192
【０７５４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．２６−１．３８（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｓ，６Ｈ），１．６５−１．７９（ｍ，４Ｈ），１．８１−１．９４（ｍ，２Ｈ），２．４４−２．６６（ｍ，３Ｈ），２．６９（ｓ，２Ｈ），２．７２−２．８１（ｍ，１Ｈ），３．０９−３．１６（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｓ，２Ｈ），３．９１−４．００（ｍ，１Ｈ），４．２０−４．８０（ｍ，１Ｈ），６．４３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），１２．１０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．２６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２６Ｈ３４Ｎ９Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５３６．２５５１；実測値５３６．２５４８。
【０７５５】
８−アミノ−Ｎ−｛４−［２−（１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｇ）、化合物３９
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０７５６】
【化１８６】
2020526552.tif 000193
【０７５７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．１５−１．２９（ｍ，２Ｈ），１．３０−１．３７（ｍ，８Ｈ），１．４０−１．５０（ｍ，４Ｈ），１．６２−１．７２（ｍ，２Ｈ），２．３７−２．４４（ｍ，５Ｈ），２．６５（ｓ，２Ｈ），２．９３−３．００（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｍ，水シグナルとオーバーラップしている，１Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），３．９６−４．０２（ｍ，１Ｈ），４．３７−４．４２（ｍ，１Ｈ），６．３９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２７Ｈ３６Ｎ９Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５５０．２７０７；実測値５５０．２７１５。
【０７５８】
８−アミノ−Ｎ−｛４−［２−（１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］フェニル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｇ）、化合物９８
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝アリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０７５９】
【化１８７】
2020526552.tif 000194
【０７６０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．１０−１．２８（ｍ，２Ｈ），１．２９−１．３９（ｍ，８Ｈ），１．３９−１．５０（ｍ，４Ｈ），１．６０−１．７３（ｍ，２Ｈ），２．３５−２．５２（ｍ，５Ｈ），２．６４（ｓ，２Ｈ），２．８９−２．９６（ｍ，１Ｈ），３．３３（ｍ，水シグナルとオーバーラップしている，１Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ），３．９２−３．９９（ｍ，１Ｈ），４．３７−４．４５（ｍ，１Ｈ），６．３７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），１０．２１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．０３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ３０Ｈ３９Ｎ８Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５４３．３１９１；実測値５４３．３２０１。
【０７６１】
８−アミノ−Ｎ−［４−（１−｛［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝シクロプロピル）−１，３−チアゾール−２−イル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｇ）、化合物１３０
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、ＲｃとＲｄは一緒になって３員環シクロアルキル基を形成する、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０７６２】
【化１８８】
2020526552.tif 000195
【０７６３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６；回転異性体混合物）δｐｐｍ１．０８−１．３３（ｍ，４Ｈ），１．３２（ｓ，６Ｈ），１．５５−１．７１（ｍ，１Ｈ），１．９１−２．０１（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．５５−２．６３（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｓ，２Ｈ），２．９１（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，８．４Ｈｚ，０．５Ｈ），３．０５（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，８．５Ｈｚ，０．５Ｈ），３．１１−３．１７（ｍ，０．５Ｈ），３．２５−３．３２（ｍ，水シグナルと部分的にオーバーラップしている，１Ｈ），３．４７−３．５４（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，７．０Ｈｚ，０．５Ｈ），６．３９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．８４及び６．８８（２×ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），１２．１３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．２０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２５Ｈ３２Ｎ９Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５２２．２３９４；実測値５２２．２３９１。
【０７６４】
８−アミノ−Ｎ−｛４−［１−（１，４’−ビピペリジン−１’−イルカルボニル）シクロプロピル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｇ）、化合物１３１
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、ＲｃとＲｄは一緒になって３員環シクロアルキル基を形成する、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０７６５】
【化１８９】
2020526552.tif 000196
【０７６６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．１２−１．３８（ｍ，４Ｈ），１．３２（ｓ，６Ｈ），１．４０−１．５０（ｍ，４Ｈ），１．５０−１．６２（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．７６（ｍ，１Ｈ），２．３６−２．４７（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．５５−２．６０（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｓ，２Ｈ），２．８０−２．９２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．３４（ｍ，水シグナルとオーバーラップしている，１Ｈ），３．９４−４．０４（ｍ，１Ｈ），４．３８−４．４７（ｍ，１Ｈ），６．４０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），１２．０６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．２１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２９Ｈ３８Ｎ９Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５７６．２８６４；実測値５７６．２８３８。
【０７６７】
８−アミノ−Ｎ−（３−｛２−［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝フェニル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｇ）、化合物１４２
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝アリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０７６８】
【化１９０】
2020526552.tif 000197
【０７６９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６；配座異性体の１：１混合物）δｐｐｍ１．３３（ｓ，６Ｈ），１．５７−１．６６（ｍ，０．５Ｈ），１．７０−１．７８（ｍ，０．５Ｈ），１．９５−２．０３（ｍ，０．５Ｈ），２．０３−２．１１（ｍ，０．５Ｈ），２．６５（ｓ，２Ｈ），２．９７（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，８．４Ｈｚ，０．５Ｈ），３．１６−３．２３（ｍ，１Ｈ），３．４１−３．４８（ｍ，０．５Ｈ），３．４９−３．５４（ｍ，０．５Ｈ），３．６８−３．６３（ｍ，０．５Ｈ），３．５９及び３．６１（２×ｓ，２Ｈ），３．６５−３．７１（ｍ，０．５Ｈ），３．７８（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，７．２Ｈｚ，０．５Ｈ），６．３７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．９２−６．９７（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．７４（ｍ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），１０．２１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．０２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２６Ｈ３３Ｎ８Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４８９．２７２１；実測値４８９．２７２１。
【０７７０】
８−アミノ−Ｎ−（３−｛２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝フェニル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｇ）、化合物１４６
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝アリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０７７１】
【化１９１】
2020526552.tif 000198
【０７７２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．０５−１．２３（ｍ，２Ｈ），１．３３（ｓ，６Ｈ），１．６０−１．６７（ｍ，１Ｈ），１．６６−１．７５（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｓ，６Ｈ），２．２２−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．５４−２．６１（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｓ，２Ｈ），２．９４−３．０２（ｍ，１Ｈ），３．６６−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．８８−３．９５（ｍ，１Ｈ），４．３３−４．３９（ｍ，１Ｈ），６．３７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）７．２５（ｄｄ，Ｊ＝８．１，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，７．７５（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），１０．２４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．００（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２７Ｈ３５Ｎ８Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５０３．２８７８；実測値５０３．２８７７。
【０７７３】
｛１−［（３−｛［（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）アセチル］ピペリジン−４−イル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（Ｉｇ）、化合物１７７
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝アリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０７７４】
【化１９２】
2020526552.tif 000199
【０７７５】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ３０Ｈ３９Ｎ８Ｏ０［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５７５．３０８９；実測値５７５．３０８４。
【０７７６】
８−アミノ−Ｎ−｛４−［２−（１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−１，１−ジフルオロ−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｇ）、化合物１８３
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｆ、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｎ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０７７７】
【化１９３】
2020526552.tif 000200
【０７７８】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２７Ｈ３４Ｆ２Ｎ９Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５８６．２５１９；実測値５８６．２５１４。
【０７７９】
８−アミノ−Ｎ−｛４−［１，１−ジフルオロ−２−（４−メチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，４−ジメチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（ＩＩ）
［Ｒ１＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、ＰＧ＝テトラヒドロピラニル、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｆ、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｎ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ３３Ｈ４４Ｆ２Ｎ９Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値６８４．３２５０；実測値６８４．３１０２。
【０７８０】
［実施例４］
８−アミノ−Ｎ−｛４−［（４−アミノピペリジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉ）、化合物４９
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝ｎ＝０、Ａ＝アリール、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０７８１】
【化１９４】
2020526552.tif 000201
【０７８２】
脱保護
［１−（４−｛［（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝ベンゾイル）ピペリジン−４−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３５０ｍｇ，０．６２５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１４ｍＬ）中にて４Ｍ  ＨＣｌジオキサン溶液（４．７ｍＬ，１８．７５ｍｍｏｌ）で処理した。反応液を室温で３時間撹拌した。揮発分を減圧除去した。固形物を水（７ｍＬ）に溶解し、３３％ＮＨ４ＯＨを加えてｐＨ１０までアルカリ化し、ｎ−ＢｕＯＨ（２０ｍＬ×２）で分液した。有機層を合わせて蒸発乾涸した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：７Ｎ  ＮＨ３・ＭｅＯＨ溶液＝８５：１５）により精製し、標記化合物を得た（１６０ｍｇ，５６％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．１７−１．３７（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｓ，６Ｈ），１．７０−１．９０（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｓ，２Ｈ），２．８２−３．１８（ｍ，２Ｈ），３．５７−３．８０（ｍ，１Ｈ），４．２０−４．４０（ｍ，１Ｈ），６．３８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１０．４８（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２４Ｈ２９Ｎ８Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４６１．２４０８；実測値４６１．２４１５。
【０７８３】
適切に置換された化合物（Ｉ）を利用した以外は同様に操作し、以下の化合物を得た。
【０７８４】
８−アミノ−Ｎ−｛４−［２−（４−アミノピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉ）、化合物４４
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０７８５】
【化１９５】
2020526552.tif 000202
【０７８６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００．４ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．０６−１．１５（ｍ，２Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ），１．６７−１．７４（ｍ，２Ｈ），２．６３（ｓ，２Ｈ），２．６３−２．７２（ｍ，１Ｈ），２．８３−２．９２（ｍ，１Ｈ），２．９９−３．０９（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ），３．８７−３．９５（ｍ，１Ｈ），４．１７−４．２４（ｍ，１Ｈ），６．３３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２２Ｈ２８Ｎ９Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４８２．２０８１；実測値４８２．２０７４。
【０７８７】
別法：８−アミノ−Ｎ−｛３−［（４−アミノピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝−１，４，４−トリメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド二塩酸塩（Ｉ）、化合物１０４
［Ｒ１＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝アリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＮＲ６Ｒ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０７８８】
【化１９６】
2020526552.tif 000203
【０７８９】
［１−（３−｛［（８−アミノ−１，４，４−トリメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝ベンジル）ピペリジン−４−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１６ｍｇ，０．０２９ｍｍｏｌ）を４Ｍ  ＨＣｌジオキサン溶液（２ｍＬ）で処理した。反応液を室温で１時間撹拌した。揮発分を減圧除去し、定量的収率で標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３５（ｓ，６Ｈ），１．８４−１．９６（ｍ，２Ｈ），２．０７−２．１３（ｓ，２Ｈ），２．６９（ｓ，２Ｈ），２．９８−３．０９（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｍ，水シグナルとオーバーラップしている，３Ｈ），４．２３−４．２８（ｍ，２Ｈ），４．３６（ｓ，３Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｔ，Ｊ＝８．８，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｍ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｍ，３Ｈ），１０．５０（ｓ，１Ｈ），１０．５３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２５Ｈ３３Ｎ８Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４６１．２７７２；実測値４６１．２７７０。
【０７９０】
適切に置換された化合物（Ｉ）を利用した以外は同様に操作し、以下の化合物を得た。
【０７９１】
８−アミノ−Ｎ−｛３−［（４−アミノピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド二塩酸塩（Ｉ）、化合物１１５
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝アリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＮＲ６Ｒ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０７９２】
【化１９７】
2020526552.tif 000204
【０７９３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３６（ｓ，６Ｈ），１．８５−１．９６（ｍ，２Ｈ），２．０６−２．１３（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｓ，２Ｈ），２．９７−３．０９（ｍ，２Ｈ），３．３５（ｍ，水シグナルとオーバーラップしている，３Ｈ），４．２４−４．３６（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．１８−８．４３（ｍ，４Ｈ）１０．５０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２４Ｈ３１Ｎ８Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４４７．２６１６；実測値４４７．２６１５。
【０７９４】
８−アミノ−Ｎ−｛４−［（４−アミノピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝−１，４，４−トリメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド二塩酸塩（Ｉ）、化合物１３４
［Ｒ１＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝アリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＮＲ６Ｒ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０７９５】
【化１９８】
2020526552.tif 000205
【０７９６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３５（ｓ，６Ｈ），１．８８−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．０５−２．１３（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｓ，２Ｈ），２．９３−３．０３（ｍ，３Ｈ），３．１９−３．５５（ｍ，水シグナルとオーバーラップしている，３Ｈ），４．２１（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３７（ｓ，３Ｈ），７．５２−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．８６−７．９０（ｍ，２Ｈ），８．２３（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），１０．５７（ｓ，１Ｈ），１０．６０−１０．７０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２５Ｈ３３Ｎ８Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４６１．２７７２；実測値４６１．２７６８。
【０７９７】
８−アミノ−Ｎ−｛４−［（４−アミノピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド二塩酸塩（Ｉ）、化合物１３５
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝アリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＮＲ６Ｒ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０７９８】
【化１９９】
2020526552.tif 000206
【０７９９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３５（ｓ，６Ｈ），１．８６−１．９９（ｍ，２Ｈ），２．０５−２．１１（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｓ，２Ｈ），２．８９−３．０３（ｍ，２Ｈ），３．２０−３．５０（ｍ，水シグナルとオーバーラップしている，３Ｈ），４．２１（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．２５（ｂｒ．ｓ．，，３Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），１０．５７（ｓ，１Ｈ），１４．３７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２４Ｈ３１Ｎ８Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４４７．２６１６；実測値４４７．２６１３。
【０８００】
８−アミノ−Ｎ−｛４−［（４−アミノピペリジン−１−イル）メチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド二塩酸塩（Ｉ）、化合物１５２
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＮＲ６Ｒ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０８０１】
【化２００】
2020526552.tif 000207
【０８０２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３６（ｓ，６Ｈ），１．９０−２．０１（ｍ，２Ｈ），２．０６−２．１４（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｓ，２Ｈ），３．０３−３．１５（ｍ，２Ｈ），３．２１−３．３０（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｍ，水シグナルと部分的にオーバーラップしている，１Ｈ），４．２９（ｓ，２Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），１０．９０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１２．４８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．６９（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２１Ｈ２８Ｎ９ＯＳ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４５４．２１３２；実測値４５４．２１４。
【０８０３】
８−アミノ−Ｎ−｛３−［２−（４−アミノピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル］フェニル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド塩酸塩（Ｉ）、化合物１４９
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝アリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０８０４】
【化２０１】
2020526552.tif 000208
【０８０５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３５（ｓ，６Ｈ），１．２６−１．３８（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．９３（ｍ，２Ｈ），２．６４−２．７３（ｍ，１Ｈ），２．７３（ｓ，２Ｈ），３．０２−３．１１（ｍ，１Ｈ），３．１９−３．２８（ｍ，１Ｈ），３．６８−３．７８（ｍ，２Ｈ），３．９８−４．０６（ｍ，１Ｈ），４．３６−４．４２（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），８．００（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），１０．３９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．３７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２５Ｈ３１Ｎ８Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４７５．２５６５；実測値４７５．２５５２。
【０８０６】
［実施例５］
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−（４−｛［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉ）、化合物５０
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝ｎ＝０、Ａ＝アリール、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０８０７】
【化２０２】
2020526552.tif 000209
【０８０８】
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−｛４−［（４−オキソピペリジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（３０ｍｇ，０．０６５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．６５０ｍＬ）中にてモルホリン（０．００７ｍＬ，０．０７８ｍｍｏｌ）とＡｃＯＨ（０．００４ｍＬ，０．０７５ｍｍｏｌ）とトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３５ｍｇ，０．１６３ｍｍｏｌ）で処理した。反応液を室温で２時間撹拌した後、更にモルホリン（０．００３ｍＬ）とトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２０ｍｇ）を加えた。混合液を一晩撹拌した。溶媒を減圧除去し、残渣をＤＣＭと飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で分液し、有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、蒸発乾涸した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：７Ｎ  ＮＨ３・ＭｅＯＨ溶液＝９５：５）により精製し、標記化合物４．６ｍｇを得た（１３％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３０−１．４０（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｓ，６Ｈ），１．６８−１．９０（ｍ，２Ｈ），２．３６−２．４５（ｍ，１Ｈ），２．４３−２．５２（ｍ，４Ｈ），２．６５（ｓ，２Ｈ），２．７０−３．１０（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．６０（ｍ，４Ｈ），３．６２−３．８０（ｍ，１Ｈ），４．２９−４．５３（ｍ，１Ｈ），６．３８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１０．４５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．０７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２８Ｈ３５Ｎ８Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５３１．２８２７；実測値５３１．２８３８。
【０８０９】
適切に置換された化合物（Ｉ）を利用した以外は同様に操作し、以下の化合物を得た。
【０８１０】
８−アミノ−Ｎ−｛４−［（４，４−ジフルオロ−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）カルボニル］フェニル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉ）、化合物５１
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝ｎ＝０、Ａ＝アリール、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０８１１】
【化２０３】
2020526552.tif 000210
【０８１２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３４（ｓ，６Ｈ），１．３７−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．８７−１．９８（ｍ，４Ｈ），２．５７−２．６４（ｍ，５Ｈ），２．６６（ｓ，２Ｈ），２．６９−２．８４（ｍ，１Ｈ），２．８９−３．１０（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．８３（ｍ，１Ｈ），４．３６−４．６３（ｍ，１Ｈ），６．３８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１０．４４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．０９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２９Ｈ３５Ｎ８Ｏ２Ｆ２［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５６５．２８４６８；実測値５６５．２８４６。
【０８１３】
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−｛４−［（４−メチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）カルボニル］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉ）、化合物５２
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝ｎ＝０、Ａ＝アリール、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０８１４】
【化２０４】
2020526552.tif 000211
【０８１５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．０２−１．１４（ｍ，２Ｈ），１．２２−１．３１（ｍ，１Ｈ），１．３４（ｓ，６Ｈ），１．３５−１．４６（ｍ，２Ｈ），１．５４−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．８２（ｍ，２Ｈ），２．０５−２．１７（ｍ，２Ｈ），２．４５−２．５０（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｓ，２Ｈ），２．７７−２．８３（ｍ，２Ｈ），２．６９−３．０８（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．７８（ｍ，１Ｈ），４．３５−４．５６（ｍ，１Ｈ），６．３８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１０．４６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．０７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ３０Ｈ３９Ｎ８Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５４３．３１９１；実測値５４３．３２０７。
【０８１６】
８−アミノ−Ｎ−（４−｛２−［４−（アゼパン−１−イル）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉ）、化合物４７
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０８１７】
【化２０５】
2020526552.tif 000212
【０８１８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．１２−１．２７（ｍ，２Ｈ），１．３３（ｓ，６Ｈ），１．４９（ｓ，８Ｈ），１．５８−１．７３（ｍ，２Ｈ），２．４６−２．６４（ｍ，５Ｈ），２．６６（ｓ，２Ｈ），２．９２−３．００（ｍ，１Ｈ），３．３３（ｍ，水シグナルとオーバーラップしている，１Ｈ），３．６９−３．７９（ｍ，２Ｈ），３．９４−４．０１（ｍ，１Ｈ），４．３６−４．４３（ｍ，１Ｈ），６．３９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１１．９８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．１７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２８Ｈ３８Ｎ９Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５６４．２８６４；実測値５６４．２８８３。
【０８１９】
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−（４−｛２−［４−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉ）、化合物１１９
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０８２０】
【化２０６】
2020526552.tif 000213
【０８２１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．０３−１．１９（ｍ，２Ｈ），１．３３（ｓ，６Ｈ），１．７５−１．８２（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．５５−２．６２（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｓ，２Ｈ），２．７３−２．８０（ｍ，１Ｈ），３．０５−３．１２（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），３．８７−３．９４（ｍ，１Ｈ），４．１３−４．２１（ｍ，１Ｈ），６．３９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２３Ｈ３０Ｎ９Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４９６．２２３８；実測値４９６．２２４１。
【０８２２】
［実施例６］
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−（４−｛［４−（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉ）、化合物５６
【０８２３】
【化２０７】
2020526552.tif 000214
【０８２４】
工程ｍ
［１−（４−｛［（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝ベンゾイル）ピペリジン−４−イル］カルバミン酸２−クロロエチル（Ｉ）、化合物５５
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝ｎ＝０、Ａ＝アリール、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
８−アミノ−Ｎ−｛４−［（４−アミノピペリジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（４０ｍｇ，０．０８７ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（０．８ｍＬ）中にてＤＩＰＥＡ（０．０２２ｍＬ，０．１３ｍｍｏｌ）で処理し、−２０℃まで冷却し、クロロギ酸２−クロロエチル（０．０１ｍＬ，０．１３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．３ｍＬ）溶液を滴下して処理した。１時間後に、反応液を室温まで昇温し、２時間撹拌した。揮発分を減圧除去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：７Ｎ  ＮＨ３・ＭｅＯＨ溶液＝９５：５）により精製し、標記化合物を得た（１０ｍｇ，２０％）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２７Ｈ３２ＣｌＮ８Ｏ４［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５６７．２２３０；実測値５６７．２２３４。
【０８２５】
適切に置換された試薬を利用した以外は同様に操作し、以下の化合物を得た。
【０８２６】
８−アミノ−Ｎ−［４−（｛４−［（４−ヒドロキシブタノイル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）フェニル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉ）、化合物５３
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝ｎ＝０、Ａ＝アリール、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０８２７】
【化２０８】
2020526552.tif 000215
【０８２８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．２６−１．４３（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｓ，３Ｈ），１．５７−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．１６９−１．８２（ｍ，２Ｈ），２．０９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｓ，２Ｈ），２．８９−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．３５−３．３９（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．７４（ｍ，１Ｈ），３．７５−３．８８（ｍ，１Ｈ），４．１７−４．３８（ｍ，１Ｈ），４．４５（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），１０．４７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．０７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２８Ｈ３５Ｎ８Ｏ４［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５４７．２７７６；実測値５４７．２７８６。
【０８２９】
８−アミノ−Ｎ−［４−（｛４−［（４−クロロブタノイル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）フェニル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉ）、化合物５４
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝ｎ＝０、Ａ＝アリール、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０８３０】
【化２０９】
2020526552.tif 000216
【０８３１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３４（ｓ，６Ｈ），１．６９−１．８４（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．１９−２．２４（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｓ，２Ｈ），２．９１−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．６２−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．７６−３．８９（ｍ，１Ｈ），４．１０−４．４０（ｍ，１Ｈ），６．３８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１０．４６（ｓ，１Ｈ），１４．１１（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２８Ｈ３４ＣｌＮ８Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５６５．２４３７；実測値５６５．２４４１。
【０８３２】
工程ｎ
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−（４−｛［４−（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉ）、化合物５６
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝ｎ＝０、Ａ＝アリール、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０８３３】
【化２１０】
2020526552.tif 000217
【０８３４】
［１−（４−｛［（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝ベンゾイル）ピペリジン−４−イル］カルバミン酸２−クロロエチル（１０ｍｇ，０．０１８ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（０．３５０ｍＬ）中、アルゴン下に室温にてＮａＨ（２．５ｍｇ，６０％鉱油分散物，０．０６２ｍｍｏｌ）で処理した。４時間後に混合液を水（７ｍＬ）に注ぎ、ＤＣＭで数回分液した。有機層を合わせてＮａ２ＳＯ４で乾燥し、蒸発乾涸した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：８％ＭｅＯＨ）により精製し、標記化合物４ｍｇを得た（４３％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３４（ｓ，６Ｈ），１．５６−１．７７（ｍ，４Ｈ），２．６５（ｓ，２Ｈ），２．８９（ｓ，２Ｈ），２．７２−３．２２（ｍ，２Ｈ），３．４９−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．９２（ｍ，１Ｈ），３．７３−３．８３（ｍ，１Ｈ），４．２２−４．２９（ｍ，２Ｈ），４．３６−４．６７（ｍ，１Ｈ），６．３８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１０．４６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．０９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２７Ｈ３１Ｎ８Ｏ４［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５３１．２４６３；実測値５３１．２４６１。
【０８３５】
［実施例７］
［１−（３−｛［（８−アミノ−１，４，４−トリメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝ベンジル）ピペリジン−４−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（Ｉｍ）’、化合物１０３
【０８３６】
【化２１１】
2020526552.tif 000218
【０８３７】
変換法１０
８−アミノ−Ｎ−（３−ホルミルフェニル）−１，４，４−トリメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｉ）、化合物１００
［Ｒ１＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝ｎ＝０、Ａ＝アリール、Ｒ５＝ＣＯＲ６、Ｒ６＝Ｒ８＝Ｈ］
【０８３８】
【化２１２】
2020526552.tif 000219
【０８３９】
８−アミノ−Ｎ−［３−（１，３−ジオキサン−２−イル）フェニル］−１，４，４−トリメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（１１０ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）中にて１Ｎ  ＨＣｌ（２ｍＬ，２ｍｍｏｌ）で処理し、室温で４時間撹拌した。揮発分を減圧除去し、残渣を水（１０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で分液した。抽出相を合わせてＮａ２ＳＯ４で乾燥し、蒸発させると、標記化合物が白色固体として残った（８５ｍｇ，９０％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３３（ｓ，６Ｈ），２．６４（ｓ，２Ｈ），４．３７（ｓ，３Ｈ），６．６６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．５５−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．６７（ｍ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），１０．００（ｓ，１Ｈ），１０．６１（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２０Ｈ２１Ｎ６Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値３７７．１７２１；実測値３７７．１７２０。
【０８４０】
適切に置換された化合物（Ｉ）を利用した以外は同様に操作し、以下の化合物を得た。
【０８４１】
８−アミノ−Ｎ−（３−ホルミルフェニル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｉ）、化合物１０７
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝ｎ＝０、Ａ＝アリール、Ｒ５＝ＣＯＲ６、Ｒ６＝Ｒ８＝Ｈ］
【０８４２】
【化２１３】
2020526552.tif 000220
【０８４３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３５（ｓ，６Ｈ），２．６７（ｓ，２Ｈ），６．４１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．５２−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｍ，１Ｈ），１０．００（ｓ，１Ｈ），１０．５８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．１４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１９Ｈ１９Ｎ６Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値３６３．１５６４；実測値３６３．１５６５。
【０８４４】
変換法４
［１−（３−｛［（８−アミノ−１，４，４−トリメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝ベンジル）ピペリジン−４−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（Ｉｍ）’、化合物１０３
［Ｒ１＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝アリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＮＲ６Ｒ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０８４５】
【化２１４】
2020526552.tif 000221
【０８４６】
８−アミノ−Ｎ−（３−ホルミルフェニル）−１，４，４−トリメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（５０ｍｇ，０．１３２ｍｍｏｌ）と４−（Ｎ−Ｂｏｃ−アミノ）ピペリジン（ＸＸＶＩＩ）（４０ｍｇ，０．１９９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）中にて２時間撹拌後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（７０ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）とＡｃＯＨ（０．００８ｍＬ，０．１３２ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で一晩撹拌した。揮発分を減圧除去した。残渣をＤＣＭ（２０ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５ｍＬ）で分液した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、蒸発乾涸した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：７Ｎ  ＮＨ３・ＭｅＯＨ溶液＝９０：１）により精製し、標記化合物を得た（３５ｍｇ，４７％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３２（ｓ，６Ｈ），１．３３−１．４３（ｍ，２Ｈ），１．３７（ｓ，９Ｈ），１．６２−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．９９（ｍ，２Ｈ），２．６２（ｓ，２Ｈ），２．７３−２．７９（ｍ，２Ｈ），３．１１−３．２７（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），４．３５（ｓ，３Ｈ），６．６０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｔ，Ｊ＝８．１，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），１０．２４（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ３０Ｈ４１Ｎ８Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５６１．３２９６；実測値５６１．３３０２。
【０８４７】
適切に置換された化合物（Ｉ）及び試薬（ＸＸＶＩＩ）を利用した以外は同様に操作し、以下の化合物を得た。
【０８４８】
８−アミノ−１，４，４−トリメチル−Ｎ−｛３−［（４−メチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）メチル］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｍ）’、化合物１１１
［Ｒ１＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝アリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＮＲ６Ｒ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０８４９】
【化２１５】
2020526552.tif 000222
【０８５０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），１．０１−１．１２（ｍ，２Ｈ），１．２２−１．３４（ｍ，１Ｈ），１．３２（ｓ，６Ｈ），１．３９−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．５３−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．９３（ｍ，２Ｈ），２．０５−２．１３（ｍ，２Ｈ），２．１６−２．２６（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｓ，２Ｈ），２．７６−２．８８（ｍ，４Ｈ），３．４０（ｓ，２Ｈ），４．３５（ｓ，３Ｈ），６．６０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｔ，Ｊ＝７．６，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），１０．２３（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ３１Ｈ４３Ｎ８Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５４３．３５５５；実測値５４３．３５６３。
【０８５１】
８−アミノ−Ｎ−［３−（１，４’−ビピペリジン−１’−イルメチル）フェニル］−１，４，４−トリメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｍ）’、化合物１０９
［Ｒ１＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝アリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＮＲ６Ｒ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０８５２】
【化２１６】
2020526552.tif 000223
【０８５３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３１（ｓ，６Ｈ）．１．３３−１．５０（ｍ，８Ｈ），１．６２−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．９４（ｍ，２Ｈ），２．１２−２．２１（ｍ，１Ｈ），２．３９−２．４６（ｍ，４Ｈ），２．６２（ｓ，２Ｈ），２．８０−２．８７（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｓ，２Ｈ），４．３５（ｓ，３Ｈ），６．６０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝７．６，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｍ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），１０．２３（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ３０Ｈ４１Ｎ８Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５２９．３３９８；実測値５２９．３４０５。
【０８５４】
８−アミノ−Ｎ−（３−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）−１，４，４−トリメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｍ）’、化合物１０１
［Ｒ１＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝アリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＮＲ６Ｒ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０８５５】
【化２１７】
2020526552.tif 000224
【０８５６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３２（ｓ，６Ｈ），１．３３−１．４３（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．８７−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０６（ｓ，１Ｈ），２．１５（ｓ，６Ｈ），２．６２（ｓ，２Ｈ），２．８０−２．８７（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｓ，２Ｈ），４．３５（ｓ，３Ｈ），６．６０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），１０．２３（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２７Ｈ３７Ｎ８Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４８９．３０８５；実測値４８９．３０８０。
【０８５７】
８−アミノ−Ｎ−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−１，４，４−トリメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｍ）’、化合物１０２
［Ｒ１＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝アリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＮＲ６Ｒ７、Ｒ６＝Ｒ７＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ８＝Ｈ］
【０８５８】
【化２１８】
2020526552.tif 000225
【０８５９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３２（ｓ，６Ｈ），２．１６（ｓ，６Ｈ），２．６２（ｓ，２Ｈ），３．３７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），４．３５（ｓ，３Ｈ），６．６０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．２，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），１０．２３（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２２Ｈ２８Ｎ７Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４０６．２３５０；実測値４０６．２３５０。
【０８６０】
８−アミノ−Ｎ−［３−（１，４’−ビピペリジン−１’−イルメチル）フェニル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｍ）’、化合物１１０
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝アリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＮＲ６Ｒ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０８６１】
【化２１９】
2020526552.tif 000226
【０８６２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３３（ｓ，６Ｈ），１．３３−１．５０（ｍ，８Ｈ）１．６２−１．６７（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．９２（ｍ，２Ｈ），２．１２−２．２１（ｍ，１Ｈ），２．３８−２．４７（ｍ，４Ｈ），２．６５（ｓ，２Ｈ），２．８１−２．８８（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｓ，２Ｈ），６．３７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝７．６，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），１０．２２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．０２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２９Ｈ３９Ｎ８Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５１５．３２４２；実測値５１５．３２５３。
【０８６３】
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−｛３−［（４−メチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）メチル］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｍ）’、化合物１１２
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝アリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＮＲ６Ｒ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０８６４】
【化２２０】
2020526552.tif 000227
【０８６５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），１．００−１．１１（ｍ，２Ｈ），１．２２−１．２８（ｍ，１Ｈ），１．３３（ｓ，６Ｈ），１．３９−１．４９（ｍ，２Ｈ），１．５２−１．５８（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．９３（ｍ，２Ｈ），２．０３−２．１１（ｍ，２Ｈ），２．１４−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｓ，２Ｈ），２．７５−２．８８（ｍ，４Ｈ），３．４０（ｓ，２Ｈ），６．３７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），１０．２２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．０１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ３０Ｈ４１Ｎ８Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５２９．３３９８；実測値５２９．３３９５。
【０８６６】
［１−（３−｛［（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝ベンジル）ピペリジン−４−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（Ｉｍ）’、化合物１１４
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝アリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＮＲ６Ｒ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０８６７】
【化２２１】
2020526552.tif 000228
【０８６８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３４（ｓ，６Ｈ），１．３７（ｓ，９Ｈ），１．３７−１．４３（ｍ，２Ｈ），１．６３−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．９９（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｓ，２Ｈ），２．７２−２．８０（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｓ，２Ｈ），３．１６−３．２６（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．３７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝７．７，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１０．２０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．０４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ３０Ｈ３９Ｎ８Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５４７．３１４０；実測値５４７．３１４２。
【０８６９】
８−アミノ−Ｎ−（３−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｍ）’、化合物１１３
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝アリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＮＲ６Ｒ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０８７０】
【化２２２】
2020526552.tif 000229
【０８７１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３４（ｓ，６Ｈ），１．３４−１．４６（ｍ，２Ｈ），１．６７−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．９７（ｍ，２Ｈ），２．０６−２．３３（ｂｒ．ｓ．，７Ｈ），２．６５（ｓ，２Ｈ），２．８１−２．８９（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｓ，２Ｈ），６．３７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝７．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），１０．２３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．０２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２６Ｈ３５Ｎ８Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４７５．２９２９；実測値４７５．２９２３。
【０８７２】
［実施例８］
８−アミノ−Ｎ−（４−｛２−［（３Ｒ）−３−（ジメチルニトロリル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉ）、化合物１５４
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０８７３】
【化２２３】
2020526552.tif 000230
【０８７４】
８−アミノ−Ｎ−（４−｛２−［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（４．２７ｍｇ，０．００９ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（０．５ｍＬ）及びＭｅＯＨ（０．０２０ｍＬ）中にてｍＣＰＢＡ（２．７ｍｇ，０．００９ｍｍｏｌ）で処理し、室温で１２時間撹拌した。揮発分を減圧除去し、残渣をシリカゲル（ＤＣＭ：７Ｎ  ＮＨ３・ＭｅＯＨ溶液＝９：１→８：１）で精製し、標記化合物４ｍｇを得た（９１％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３４（ｓ，６Ｈ），２．０２−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｓ，２Ｈ），２．９５−３．０３（ｓ，６Ｈ），３．２１−４．１２（ｍ，水シグナルと部分的にオーバーラップしている，７Ｈ），６．３８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．９０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２３Ｈ３０Ｎ９Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５１２．２１８７；実測値５１２．２１８１。
【０８７５】
適切に置換された化合物（Ｉ）を利用した以外は同様に操作し、以下の化合物を得た。
【０８７６】
８−アミノ−１，４，４−トリメチル−Ｎ−（４−｛２−［４−（１−オキシドピペリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉ）、化合物１５３
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６とＲ７は一緒になって任意に置換されたヘテロシクリル基を形成する、Ｒ８＝Ｈ］
【０８７７】
【化２２４】
2020526552.tif 000231
【０８７８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．１７−１．２７（ｍ，１Ｈ），１．３０（ｓ，６Ｈ），１．３７−１．４７（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．７０（ｍ，３Ｈ），１．９８−２．２０（ｍ，４Ｈ），２．５０−２．５６（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｓ，２Ｈ），２．７９−２．８６（ｍ，２Ｈ），２．９７−３．０６（ｍ，３Ｈ），３．１４−３．２３（ｍ，水シグナルと部分的にオーバーラップしている，１Ｈ），３．７４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），４．０９−４．１７（ｍ，１Ｈ），４．３３（ｓ，３Ｈ），４．４６−４．５４（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．９２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２８Ｈ３８Ｎ９Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５８０．２８１３；実測値５８０．２８１１。
【０８７９】
［実施例９］
８−アミノ−Ｎ−（４−｛［（１−シクロヘキシルピペリジン−４−イル）アミノ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（ＩＩ）
【０８８０】
【化２２５】
2020526552.tif 000232
【０８８１】
工程ｏ
８−アミノ−Ｎ−（４−｛［（１−シクロヘキシルピペリジン−４−イル）（トリフルオロアセチル）アミノ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（ＸＸＩＩＩ）
８−アミノ−４，４−ジメチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボン酸（ＩＩＩａ）（５０ｍｇ，０．１４５ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＡ（３ｍＬ）中にてＤＩＰＥＡ（０．２５ｍＬ，１．４５ｍｍｏｌ）とＮ−［（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−（１−シクロヘキシルピペリジン−４−イル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（８６ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）とＴＢＴＵ（７０ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）で処理した。反応液を室温で４日間放置した後、混合液をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）、水及びブラインで洗浄した。有機抽出相を合わせてＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、蒸発させた。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：７Ｎ  ＮＨ３・ＭｅＯＨ溶液＝９５：５）により精製し、標記化合物を得た（５ｍｇ，５％）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ３４Ｈ４５Ｆ３Ｎ９Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値７１６．３３１３；実測値７１６．３３１７。
【０８８２】
工程ｐ
８−アミノ−Ｎ−（４−｛［（１−シクロヘキシルピペリジン−４−イル）アミノ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（ＩＩ）
［Ｒ１＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、ＰＧ＝テトラヒドロピラニル、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＮＲ６Ｎ７、Ｒ６＝置換ヘテロシクリル、Ｒ７＝Ｒ８＝Ｈ］
８−アミノ−Ｎ−（４−｛［（１−シクロヘキシルピペリジン−４−イル）（トリフルオロアセチル）アミノ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（４．７ｍｇ，０．００７ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（０．２ｍＬ）中にて５Ｍ  ＮａＯＨ（０．０２６ｍＬ，０．１３ｍｍｏｌ）で１２時間処理した。反応混合物をＤＣＭで希釈し、水とブラインで洗浄した。Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、蒸発させた後、標記化合物を黄色固体として単離した（４ｍｇ，９２％）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ３２Ｈ４６Ｎ９Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値６２０．３４９０；実測値６２０．３４９２。
【０８８３】
［実施例１０］
８−アミノ−１−（２−メトキシエチル）−４，４−ジメチル−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｃ）、化合物１６８
［Ｒ１＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝０、Ｌ＝ＣＯＮＲ６ａＲ７ａ、Ｒ６ａ＝置換ヘテロアリール、Ｒ７ａ＝Ｈ］
【０８８４】
【化２２６】
2020526552.tif 000233
【０８８５】
変換法１
ＮａＨ（６０％鉱油分散物，９ｍｇ，０．２１１ｍｍｏｌ）をｎ−ヘキサン１ｍＬで洗浄し、アルゴン雰囲気下に２０分間放置した。８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−メチルチアゾール（Ｉｄ）（５０ｍｇ，０．１４１ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（１ｍＬ）溶液を０℃でＮａＨに加え、薄黄色溶液を同一温度で１時間放置した。２−ブロモエチルメチルエーテル（ＶＩ）（０．０１６ｍＬ，０．１７１ｍｍｏｌ）を加え、溶液を室温で３時間放置した。次に更にＮａＨ  ９ｍｇと２−ブロモエチルメチルエーテル０．０１６ｍＬを加えると、溶液は薄茶色となり、室温で一晩放置した。次に溶媒を除去し、固形物をｎ−ブタノール１５ｍＬに溶解し、水１５ｍＬで洗浄した。有機層の分離と溶媒の減圧除去後に粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：７Ｎ  ＮＨ３・ＭｅＯＨ溶液＝９７：３）により精製し、純化合物１０ｍｇを白っぽい固体として得た（１７％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３１（ｓ，６Ｈ），２．３０（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，３Ｈ），２．６３（ｓ，２Ｈ），３．２４（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），５．０３（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），６．６１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１２．０５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１９Ｈ２４Ｎ７Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４１４．１７０７；実測値４１４．１７１１。
【０８８６】
適切に置換された化合物（Ｉ）及び試薬（ＶＩ）を利用した以外は同様に操作し、以下の化合物を得た。
【０８８７】
８−アミノ−１−エチル−４，４−ジメチル−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｃ）、化合物１６７
［Ｒ１＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝０、Ｌ＝ＣＯＮＲ６ａＲ７ａ、Ｒ６ａ＝置換ヘテロアリール、Ｒ７ａ＝Ｈ］
【０８８８】
【化２２７】
2020526552.tif 000234
【０８８９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３１（ｓ，６Ｈ），１．４５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），２．２９（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，３Ｈ），２．６３（ｓ，２Ｈ），４．８３（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．６０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），１２．００（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１８Ｈ２２Ｎ７ＯＳ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値３８４．１６０１；実測値３８４．１６０４。
【０８９０】
８−アミノ−１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４，４−ジメチル−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｃ）、化合物１６９
［Ｒ１＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝０、Ｌ＝ＣＯＮＲ６ａＲ７ａ、Ｒ６ａ＝置換ヘテロアリール、Ｒ７ａ＝Ｈ］
【０８９１】
【化２２８】
2020526552.tif 000235
【０８９２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３１（ｓ，６Ｈ），２．２０（ｂｒ．ｓ．，６Ｈ），２．３０（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，３Ｈ），２．６３（ｓ，２Ｈ），２．７４−２．８１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），４．９５（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），６．５７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１２．０４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２０Ｈ２７Ｎ８ＯＳ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４２７．２０２３；実測値４２７．２０２２。
【０８９３】
８−アミノ−１−（シアノメチル）−４，４−ジメチル−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｃ）、化合物１７１
［Ｒ１＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝０、Ｌ＝ＣＯＮＲ６ａＲ７ａ、Ｒ６ａ＝置換ヘテロアリール、Ｒ７ａ＝Ｈ］
【０８９４】
【化２２９】
2020526552.tif 000236
【０８９５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３１（ｓ，６Ｈ）２．３０（ｓ，３Ｈ）２．６８（ｓ，２Ｈ）６．１７（ｓ，２Ｈ）６．７５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）６．８５（ｓ，１Ｈ）８．２４（ｓ，１Ｈ）１２．３６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１８Ｈ１９Ｎ８ＯＳ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値３９５．１３９７；実測値３９５．１３９７。
【０８９６】
８−アミノ−Ｎ，１−ビス（シアノメチル）−４，４−ジメチル−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｃ）、化合物１７２
［Ｒ１＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝０、Ｌ＝ＣＯＮＲ６ａＲ７ａ、Ｒ６ａ＝置換ヘテロアリール、Ｒ７ａ＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］
【０８９７】
【化２３０】
2020526552.tif 000237
【０８９８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．２３（ｓ，６Ｈ）２．３６（ｄ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，３Ｈ）２，３７（ｓ，３Ｈ）２．６８（ｓ，２Ｈ）５．２７（ｓ，２Ｈ）６．１８（ｓ，２Ｈ）６．７９（ｓ，２Ｈ）７．０９（ｓ，１Ｈ）８．２７（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２０Ｈ２０Ｎ９ＯＳ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４３４．１５０６；実測値４３４．１５０７。
【０８９９】
８−アミノ−Ｎ，１−ジエチル−４，４−ジメチル−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｃ）、化合物１５９
［Ｒ１＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝０、Ｌ＝ＣＯＮＲ６ａＲ７ａ、Ｒ６ａ＝置換ヘテロアリール、Ｒ７ａ＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］
【０９００】
【化２３１】
2020526552.tif 000238
【０９０１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．１７（ｓ，６Ｈ），１．３１（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），４．１９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），４．８２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．６２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２０Ｈ２６Ｎ７ＯＳ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４１２．１９１４；実測値４１２．１９１３。
【０９０２】
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）カルバモイル］フェニル｝−１−［３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）プロピル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉａ）、化合物１７８
［Ｒ１＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝ｎ＝０、Ａ＝アリール、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６＝置換ヘテロシクリル、Ｒ７＝Ｒ８＝Ｈ］
【０９０３】
【化２３２】
2020526552.tif 000239
【０９０４】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ３３Ｈ４５Ｎ８Ｏ４［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値６１７．３５５８；実測値６１７．３５６５。
【０９０５】
８−アミノ−１−シクロプロピル−４，４−ジメチル−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｃ）、化合物１７９
［Ｒ１＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ２＝（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝０、Ｌ＝ＣＯＮＲ６ａＲ７ａ、Ｒ６ａ＝置換ヘテロアリール、Ｒ７ａ＝Ｈ］
【０９０６】
【化２３３】
2020526552.tif 000240
【０９０７】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１９Ｈ２２Ｎ７ＯＳ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値３９６．１６０１；実測値３９６．１６０６。
【０９０８】
８−アミノ−１−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）−４，４−ジメチル−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｃ）、化合物１８０
［Ｒ１＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝０、Ｌ＝ＣＯＮＲ６ａＲ７ａ、Ｒ６ａ＝置換ヘテロアリール、Ｒ７ａ＝Ｈ］
【０９０９】
【化２３４】
2020526552.tif 000241
【０９１０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．６５（ｓ，９Ｈ）０．７６（ｓ，６Ｈ）１．３１（ｓ，６Ｈ）２．３０（ｓ，３Ｈ）２．６１（ｓ，２Ｈ）４．０３（ｔ，Ｊ＝５．１１Ｈｚ，２Ｈ）５．００（ｔ，Ｊ＝５．１１Ｈｚ，２Ｈ）６．５５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）６．８２（ｓ，１Ｈ）８．１７（ｓ，１Ｈ）１１．８９（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２４Ｈ３６Ｎ７Ｏ２ＳＳｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５１４．２４１５；実測値５１４．２４０５。
【０９１１】
８−アミノ−１−（２−アミノ−２−オキソエチル）−４，４−ジメチル−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｃ）、化合物１８１
［Ｒ１＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝０、Ｌ＝ＣＯＮＲ６ａＲ７ａ、Ｒ６ａ＝置換ヘテロアリール、Ｒ７ａ＝Ｈ］
【０９１２】
【化２３５】
2020526552.tif 000242
【０９１３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３２（ｓ，６Ｈ）２．２９（ｓ，３Ｈ）２．６５（ｓ，２Ｈ）５．４７（ｓ，２Ｈ）６．５４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）６．８３（ｓ，１Ｈ）７．２９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．４８（ｂｒ．，ｓ．１Ｈ）８．１９（ｓ，１Ｈ）１２．０３（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１８Ｈ２１Ｎ８Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４１３．１５０３；実測値４１３．１５０７。
【０９１４】
（２−｛８−アミノ−４，４−ジメチル−３−［（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−１−イル｝エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（Ｉｃ）、化合物２０７
［Ｒ１＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝０、Ｌ＝ＣＯＮＲ６ａＲ７ａ、Ｒ６ａ＝置換ヘテロアリール、Ｒ７ａ＝Ｈ］
【０９１５】
【化２３６】
2020526552.tif 000243
【０９１６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３１（ｓ，６Ｈ），１．３３（ｓ，９Ｈ），２．３０（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，３Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），３．４８−３．５５（ｍ，２Ｈ），４．７０（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），６．６２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），１１．９６（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２３Ｈ３１Ｎ８Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４９９．２２３５；実測値４９９．２２３７。
【０９１７】
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１−（オキセタン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉｃ）、化合物１９７
［Ｒ１＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ２＝ヘテロシクリル、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝０、Ｌ＝ＣＯＮＲ６ａＲ７ａ、Ｒ６ａ＝置換ヘテロアリール、Ｒ７ａ＝Ｈ］
【０９１８】
【化２３７】
2020526552.tif 000244
【０９１９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３３（ｓ，６Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｓ，２Ｈ），５．００−５．０４（ｍ，２Ｈ），５．１２−５．１６（ｍ，２Ｈ），６．４４−６．５１（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），１２．３４（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１９Ｈ２２Ｎ７Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４１２．１５５０；実測値４１２．１５５５。
【０９２０】
［実施例１１］
８−アミノ−１−（２−ヒドロキシエチル）−４，４−ジメチル−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉ）、化合物１８２
［Ｒ１＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝０、Ｌ＝ＣＯＮＲ６ａＲ７ａ、Ｒ６ａ＝置換ヘテロアリール、Ｒ７ａ＝Ｈ］
【０９２１】
【化２３８】
2020526552.tif 000245
【０９２２】
脱保護
８−アミノ−１−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）−４，４−ジメチル−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（２５ｍｇ，０．０４８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）溶液に０℃にてＴＢＡＦ（１Ｍ  ＴＨＦ溶液，０．０７３ｍＬ，０．０７３ｍｍｏｌ）を加え、反応液を室温で一晩撹拌した。溶媒除去後、混合液を水で希釈し、ｎ−ブタノールで抽出した。有機層を減圧乾燥し、カラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝９５：５）により生成物を白色固体として単離した（５．４ｍｇ，２８％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３１（ｓ，６Ｈ）２．３０（ｓ，３Ｈ）２．６３（ｓ，２Ｈ）３．９０（ｑ，Ｊ＝５．８５Ｈｚ，２Ｈ）４．７７−４．９３（ｍ，３Ｈ）６．５９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）６．８３（ｓ，１Ｈ）８．１８（ｓ，１Ｈ）１２．０６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１８Ｈ２２Ｎ７Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４００．１５５０；実測値４００．１５５７。
【０９２３】
［実施例１２］
８−アミノ−Ｎ−（４−｛［（１−シクロヘプチルピペリジン−４−イル）オキシ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド三塩酸塩（Ｉ）、化合物２２３
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＯＲ６、Ｒ６＝置換ヘテロシクリル、Ｒ８＝Ｈ］
【０９２４】
【化２３９】
2020526552.tif 000246
【０９２５】
８−アミノ−Ｎ−（４−｛［（１−シクロヘプチルピペリジン−４−イル）オキシ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（５４４ｍｇ，０．９８７ｍｍｏｌ）を無水ＥｔＯＨ（５４ｍＬ）に懸濁し、２Ｎ  ＨＣｌ（１．４８ｍＬ，２．９６３ｍｍｏｌ）で処理した。混合液は溶液となり、室温で３０分間撹拌した。次に溶媒を減圧除去した。撹拌下に無水ＥｔＯＨ（２ｍＬ）とＥｔ２Ｏ（１３ｍＬ）を添加後、白色沈殿を濾過し、減圧乾燥した（６０９ｍｇ，９３％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３６（ｓ，６Ｈ），１．３３−２．２１（ｍ，１４Ｈ），２．７４（ｓ，２Ｈ），２．９５−３．１９（ｍ，３Ｈ），３．２３−３．３４（ｍ，２Ｈ），３．５９−３．６８（ｍ，水シグナルと部分的にオーバーラップしている，１Ｈ），３．７６−３．８７（ｍ，１Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ），７．１６及び７．２１（２×ｓ，１Ｈ），７．７４（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），９．８６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），９．９５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１２．３４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１８Ｈ２２Ｎ７Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５５１．２９１１；実測値５５１．２９２３。
【０９２６】
適切に置換された化合物（Ｉ）を利用した以外は同様に操作し、以下の化合物を得た。
【０９２７】
８−アミノ−Ｎ−［４−（｛［１−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝メチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド三塩酸塩（Ｉ）、化合物２２１
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＯＲ６、Ｒ６＝置換ヘテロシクリル、Ｒ８＝Ｈ］
【０９２８】
【化２４０】
2020526552.tif 000247
【０９２９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８９（ｓ，６Ｈ），１．１６−１．２６（ｍ，２Ｈ），１．３５（ｓ，６Ｈ），１．４２−．１．４９（ｍ，２Ｈ），１．５５−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．８３（ｍ，１Ｈ），１．８４−１．９３（ｍ，２Ｈ），２．００−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．１３−２．２１（ｍ，１Ｈ），２．７４（ｓ，２Ｈ），２．９２−３．１４（ｍ，３Ｈ），３．２７−３．３３（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．６６（ｍ，１Ｈ），４．５３（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，２Ｈ），７．１７及び７．２１（２×ｓ，１Ｈ），７．６７（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），９．９８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１２．３６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．５８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２９Ｈ４１Ｎ８Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５６５．３０６８；実測値５６５．３０８９。
【０９３０】
８−アミノ−Ｎ−（４−｛［（１−シクロヘプチルピペリジン−４−イル）オキシ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド三塩酸塩（Ｉ）、化合物２３２
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝０、Ａ＝ヘテロアリール、ｎ＝１、Ｒｃ＝Ｒｄ＝Ｈ、Ｒ５＝ＯＲ６、Ｒ６＝置換ヘテロシクリル、Ｒ８＝Ｈ］
【０９３１】
【化２４１】
2020526552.tif 000248
【０９３２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．２９（ｓ，６Ｈ），１．３７−１．８３（ｍ，１２Ｈ），１．９８−２．０８（ｍ，３Ｈ），２．１３−２．２０（ｍ，１Ｈ），３．０２（ｓ，２Ｈ），２．９７−３．４０（ｍ，水シグナルと部分的にオーバーラップしている，５Ｈ），３．５９−３．８６（ｍ，１Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），７．１２及び７．２０（２×ｓ，１Ｈ），７．５４（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），９．６５−９．８１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１２．１８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．５５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２７Ｈ３４Ｆ２Ｎ９Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５５１．２９１１；実測値５５１．２９２１。
【０９３３】
［実施例１３］
８−アミノ−２−（２−ヒドロキシエチル）−４，４−ジメチル−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉ）、化合物１９６
［Ｒ１＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝０、Ｌ＝ＣＯＮＲ６ａＲ７ａ、Ｒ６ａ＝置換ヘテロアリール、Ｒ７ａ＝Ｈ］
【０９３４】
【化２４２】
2020526552.tif 000249
【０９３５】
脱保護
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エチル］−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（２４ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１．４ｍＬ）溶液にＴＦＡ（０．３６ｍＬ）を加え、反応液を室温で一晩した。次に混合液を飽和ＮａＨＣＯ３溶液で中和し、ＤＣＭで抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧乾燥した。カラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝９５：５）により生成物を白色固体として単離した（１２ｍｇ，６０％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．２０（ｍ，６Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｓ，２Ｈ），３．７７（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．２５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），５．３９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．５０（ｓ，２Ｈ），６．９０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），１２．７９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１８Ｈ２２Ｎ７Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４００．１５５０；実測値４００．１５５５。
【０９３６】
適切に置換された化合物（Ｉ）を利用した以外は同様に操作し、以下の化合物を得た。
【０９３７】
８−アミノ−１−（３−ヒドロキシプロピル）−４，４−ジメチル−Ｎ−｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）カルバモイル］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉ）、化合物９
［Ｒ１＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝１、Ｌ＝ＣＯＮＲ８、ｚ＝ｎ＝０、Ａ＝アリール、Ｒ５＝ＣＯＮＲ６Ｒ７、Ｒ６＝置換ヘテロシクリル、Ｒ７＝Ｒ８＝Ｈ］
【０９３８】
【化２４３】
2020526552.tif 000250
【０９３９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３２（ｓ，６Ｈ）１．５１−１．６５（ｍ，２Ｈ）１．７０−１．７９（ｍ，２Ｈ）１．８９−１．９７（ｍ，２Ｈ）１．９８−２．０７（ｍ，２Ｈ）２．１６（ｓ，３Ｈ）２．６２（ｓ，２Ｈ）２．７２−２．８３（ｍ，２Ｈ）３．４８−３．５６（ｍ，２Ｈ）３．６５−３．７９（ｍ，１Ｈ）４．５５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）４．８４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）６．５６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．７９−７．９１（ｍ，４Ｈ）８．１４（ｄ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１Ｈ）８．１８（ｓ，１Ｈ）１０．３９（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２８Ｈ３７Ｎ８Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５３３．２９８３；実測値５３３．２９９７。
【０９４０】
８−アミノ−１−（２−アミノエチル）−４，４−ジメチル−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（Ｉ）、化合物２０８
［Ｒ１＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝０、Ｌ＝ＣＯＮＲ６ａＲ７ａ、Ｒ６ａ＝置換ヘテロアリール、Ｒ７ａ＝Ｈ］
【０９４１】
【化２４４】
2020526552.tif 000251
【０９４２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３１（ｓ，６Ｈ），２．２９（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，３Ｈ），２．６３（ｓ，２Ｈ），２．９９（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．７７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），６．６２（ｓ，２Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１８Ｈ２３Ｎ８ＯＳ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値３９９．１７１０；実測値３９９．１７１２。
【０９４３】
［実施例１４］
Ｎ−（８−アミノ−１，４，４−トリメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）−３−メトキシベンズアミド（Ｉｃ）、化合物２１４
【０９４４】
【化２４５】
2020526552.tif 000252
【０９４５】
変換法８’
１，４，４−トリメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３，８−ジアミン（Ｖｂ）’
［Ｒ１＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｗ＝ＮＨ２］
８−アミノ−１，４，４−トリメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボン酸（Ｖａ）（１６０ｍｇ，０．５８５ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（０．１４３ｍＬ，１．０３０ｍｍｏｌ）とジフェニルホスホリルアジドＤＰＰＡ（０．１６０ｍＬ，０．７４３ｍｍｏｌ）の無水ジオキサン（３ｍＬ）懸濁液を室温にてアルゴン雰囲気下で３時間撹拌した。次にこの溶液を２０分間かけて２Ｎ  ＨＣｌ熱溶液（２ｍＬ）に滴下した。混合液を２時間還流下に撹拌後、ジオキサンを減圧除去し、２０％ＮａＯＨ（１ｍＬ）でｐＨを１１に調整し、水相をＤＣＭ（１０ｍＬ×３）で抽出した。有機抽出相を合わせてＮａ２ＳＯ４で乾燥し、蒸発させると、粗生成物３５５ｍｇが残り、カラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：７Ｎ  ＮＨ３・ＭｅＯＨ溶液＝９５：５）により精製し、標記化合物４２ｍｇを得た（３０％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．１８（ｓ，６Ｈ）４．０１（ｓ，３Ｈ）２．５０−２．５３（ｍ，ＤＭＳＯシグナルとオーバーラップしている，２Ｈ）４．４２（ｓ，２Ｈ）６．４１（ｓ，２Ｈ）８．０６（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１２Ｈ１７Ｎ６［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値２４５．１５０９；実測値２４５．１５１５。
【０９４６】
適切に置換された中間体（Ｖａ）を利用した以外は同様に操作し、以下の中間体を得た。
【０９４７】
４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３，８−ジアミン（Ｖｂ）’
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｗ＝ＮＨ２］
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．２０（ｓ，６Ｈ）２．５０−２．５７（ｍ，ＤＭＳＯシグナルとオーバーラップしている，２Ｈ）４．３９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）６．２２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）８．０５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）１２．０９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１１Ｈ１５Ｎ６［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値２３１．１３５３；実測値２３１．１３６１。
【０９４８】
工程ａ”
Ｎ−（８−アミノ−１，４，４−トリメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）−３−メトキシベンズアミド（Ｉｃ）、化合物２１４
［Ｒ１＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝０、Ｌ＝ＮＲ８ＣＯＲ６ａ、Ｒ６ａ＝置換アリール、Ｒ８＝Ｈ］
【０９４９】
【化２４６】
2020526552.tif 000253
【０９５０】
３−メトキシベンゾイルクロリド（０．０２４ｍＬ，０．１７２ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（０．００５ｍＬ，０．２１ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（０．５ｍＬ）溶液に０℃で１，４，４−トリメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３，８−ジアミン（４２ｍｇ，０．１７２ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（１ｍＬ）溶液を加えた。０℃で２０分間後に混合液を室温で１時間撹拌した。次に溶媒を減圧除去し、残渣をＤＣＭ（１５ｍＬ）と飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１５ｍＬ）で分液し、水相を更にＤＣＭ（１０ｍＬ×２）で抽出した。有機抽出相を合わせてＮａ２ＳＯ４で乾燥し、蒸発させると、粗生成物８０ｍｇが残り、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：７Ｎ  ＮＨ３・ＭｅＯＨ溶液＝９５：５）により精製し、標記化合物を得た（２７ｍｇ，４２％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．１６（ｓ，６Ｈ），２．５６（ｓ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），４．２３（ｓ，３Ｈ），６．５６（ｓ，２Ｈ），７．１６（ｄｄ，，Ｊ＝８．１，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．１，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），１０．０１（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２０Ｈ２３Ｎ６Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値３７９．１８７７；実測値３７９．１８８４。
【０９５１】
適切に置換された中間体（Ｖｂ）’を利用した以外は同様に操作し、以下の化合物を得た。
【０９５２】
Ｎ−（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）−３−メトキシベンズアミド（Ｉｃ）、化合物２０４
［Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｙ＝０、Ｌ＝ＮＲ８ＣＯＲ６ａ、Ｒ６ａ＝置換アリール、Ｒ８＝Ｈ］
【０９５３】
【化２４７】
2020526552.tif 000254
【０９５４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．１８（ｓ，６Ｈ），２．５８（ｓ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），６．３６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．１，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），１０．０３（ｓ，１Ｈ），１３．４１（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１９Ｈ２１Ｎ６Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値３６５．１７２１；実測値３６５．１７２８。
【０９５５】
［製造例］
［製造例１］
８−アミノ−４，４−ジメチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボン酸（ＩＩＩａ）
【０９５６】
【化２４８】
2020526552.tif 000255
【０９５７】
工程ｑ
４，４−ジメチル−７−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸エチル（ＸＸＶ）
４，４−ジメチル−７−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸エチル（ＸＸＩＶ）（ＷＯ２００４／１０４００７参照）（４．７９ｇ，２０．２９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０７ｍＬ）中にてＤＨＰ（７．３６ｍＬ，８１．１６ｍｍｏｌ）とＰＴＳＡ・Ｈ２Ｏ（２．３１ｇ，１２．１７ｍｍｏｌ）で処理し、１時間室温で撹拌した後、少量になるまで蒸発させた。残渣をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１００ｍＬ）で分液した。有機相を分離し、水相を更にＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ×２）で抽出した。有機抽出相を合わせてＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、蒸発させると粗生成物１１．０４ｇが残り、カラムクロマトグラフィー（ｈｅｘ：ＥｔＯＡｃ＝９：１，８：２）により精製し、標記化合物５．９５ｇを得た（９２％）。
【０９５８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３２（ｔ，Ｊ＝７．１７Ｈｚ，３Ｈ）１．４０（ｄ，Ｊ＝５．３４Ｈｚ，６Ｈ）１．４９−１．５７（ｍ，２Ｈ）１．５９−１．７１（ｍ，１Ｈ）１．８１−１．８８（ｍ，１Ｈ）１．９２（ｔ，Ｊ＝６．６３Ｈｚ，２Ｈ）１．９４−２．０１（ｍ，１Ｈ）２．１６−２．２７（ｍ，１Ｈ）２．５６−２．６９（ｍ，２Ｈ）３．５５−３．６４（ｍ，１Ｈ）３．８８−３．９８（ｍ，１Ｈ）４．３３（ｑ，Ｊ＝７．１７Ｈｚ，２Ｈ）６．１８（ｄｄ，Ｊ＝１０．２９，２．３６Ｈｚ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１７Ｈ２５Ｎ２Ｏ４［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値３４３．１６２８；実測値３４３．１６２７。
【０９５９】
適切に置換された試薬を利用した以外は同様に操作し、以下の中間体化合物を得た。
【０９６０】
５，５−ジメチル−７−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸エチル（ＸＸＶ）
【０９６１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．０２（ｓ，３Ｈ）１．０３（ｓ，３Ｈ）１．３１（ｔ，Ｊ＝７．０９Ｈｚ，３Ｈ）１．４１−１．７３（ｍ，３Ｈ）１．８３−１．９２（ｍ，１Ｈ）１．９４−２．０４（ｍ，１Ｈ）２．１７−２．２９（ｍ，１Ｈ）２．８５（ｓ，２Ｈ）３．５５−３．６５（ｍ，１Ｈ）３．８９−３．９７（ｍ，１Ｈ）４．２５−４．３８（ｍ，２Ｈ）６．１３（ｄｄ，Ｊ＝１０．２２，２．４４Ｈｚ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１７Ｈ２５Ｎ２Ｏ４［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値３４３．１６２８；実測値３４３．１６３２。
【０９６２】
工程ｒ
８−アミノ−４，４−ジメチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボン酸エチル（ＸＸＶＩ）
４，４−ジメチル−７−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸エチル（ＸＸＶ）（５．９ｇ，１８．４ｍｍｏｌ）を温ＤＭＦ（９２ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジ−ｔｅｒｔ−ブチルアセタール（２６．５ｍＬ，１１０．４ｍｍｏｌ）で処理し、９０℃（油浴温度）に３．５時間加熱した。反応液を室温まで冷却し、ＤＭＦを蒸発により除去した。粗生成物をＤＭＦ（５６ｍＬ）に溶解し、炭酸グアニジン（４．９７ｇ，２７．６ｍｍｏｌ）で処理し、１１０℃（油浴温度）に３時間加熱し、室温まで冷却し、蒸発させ、残渣をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）とＨ２Ｏ（１００ｍＬ）で分液した。水相を更にＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×２）で抽出した。有機抽出相を合わせてブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、蒸発させた、粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘ：ＥｔＯＡｃ＝４：６，３：７）により精製し、標記化合物を白色固体として得た（５．５３ｇ．７９％）。
【０９６３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．２２（ｓ，３Ｈ）１．３３（ｓ，３Ｈ）１．３１（ｔ，Ｊ＝７．００Ｈｚ，３Ｈ）１．４６−１．６１（ｍ，２Ｈ）１．６６−１．８１（ｍ，１Ｈ）１．８７−１．９４（ｍ，１Ｈ）１．９５−２．０５（ｍ，１Ｈ）２．１９−２．３２（ｍ，１Ｈ）２．５５−２．６７（ｍ，２Ｈ）３．７５−３．８３（ｍ，１Ｈ）３．８５−３．９３（ｍ，１Ｈ）４．３１（ｑ，Ｊ＝７．００Ｈｚ，２Ｈ）６．６３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）６．８５（ｄｄ，Ｊ＝１０．３７，２．１４Ｈｚ，１Ｈ）８．１８（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１９Ｈ２６Ｎ５Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値３７２．２０３０；実測値３７２．２０３０。
【０９６４】
適切に置換された試薬を利用した以外は同様に操作し、以下の中間体化合物を得た。
【０９６５】
４，４−ジメチル−８−（メチルアミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボン酸エチル（ＸＸＶＩ）
【０９６６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．２３（ｓ，３Ｈ）１．３３（ｓ，３Ｈ）１．３２（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，３Ｈ）１．４７−１．６１（ｍ，２Ｈ）１．６１−１．７４（ｍ，１Ｈ）１．８７−１．９５（ｍ，１Ｈ）１．９６−２．０６（ｍ，１Ｈ）２．２１−２．３３（ｍ，１Ｈ）２．５４−２．７０（ｍ，２Ｈ）２．８６（ｄ，Ｊ＝４．５８Ｈｚ，３Ｈ）３．５６−３．７７（ｍ，１Ｈ）３．８６−４．０２（ｍ，１Ｈ）４．３１（ｑ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，２Ｈ）６．８４−６．９４（ｍ，１Ｈ）７．１３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）８．２３（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２０Ｈ２８Ｎ５Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値３８６．２１８７；実測値３８６．２１８８。
【０９６７】
８−アミノ−５，５−ジメチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボン酸エチル（ＸＸＶＩ）
【０９６８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．１６（ｓ，３Ｈ）１．２９（ｓ，３Ｈ）１．３１（ｔ，Ｊ＝７．０９Ｈｚ，３Ｈ）１．４７−１．６４（ｍ，２Ｈ）１．６８−１．８２（ｍ，１Ｈ）１．８６−１．９６（ｍ，１Ｈ）１．９７−２．０４（ｍ，１Ｈ）２．１９−２．３４（ｍ，１Ｈ）２．７７−２．９６（ｍ，２Ｈ）３．７５−３．８５（ｍ，１Ｈ）３．８６−３．９５（ｍ，１Ｈ）４．２４−４．３８（ｍ，２Ｈ）６．６６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）６．８４（ｄｄ，Ｊ＝１０．４５，２．２１Ｈｚ，１Ｈ）８．２９（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１９Ｈ２６Ｎ５Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値３７２．２０３０；実測値３７２．２０２４。
【０９６９】
工程ｓ
８−アミノ−４，４−ジメチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボン酸（ＩＩＩａ）
［Ｒ１＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、ＰＧ＝テトラヒドロピラニル、Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｗ＝ＣＯＯＨ］
４，４−ジメチル−８−（メチルアミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボン酸エチル（４．９３ｇ，１３．２９ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（１５ｍＬ）中にて２Ｎ  ＮａＯＨ（６６ｍＬ，１３３ｍｍｏｌ）で処理し、１１０℃（油浴温度）に１時間加熱した。氷水浴で冷却後、混合液にＡｃＯＨ（７．６ｍＬ，１３３ｍｍｏｌ）を滴下して処理し、４℃で２日間放置した。その後、白色固形物を吸引濾過し、水洗し、５０℃で減圧乾燥した（４．１３ｇ，９１％）。
【０９７０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．２３（ｓ，３Ｈ）１．３５（ｓ，３Ｈ）１．４８−１．５８（ｍ，２Ｈ）１．６４−１．８０（ｍ，１Ｈ）１．８０−１．９３（ｍ，１Ｈ）１．９４−２．０５（ｍ，１Ｈ）２．２０−２．３４（ｍ，１Ｈ）２．５３−２．６５（ｍ，２Ｈ）３．６９−３．８２（ｍ，１Ｈ）３．８３−３．９２（ｍ，１Ｈ）６．６０（ｂｒ，ｓ．，２Ｈ）６．８３（ｄｄ，Ｊ＝１０．２９，２．２１Ｈｚ，１Ｈ）８．１７（ｓ，１Ｈ）１３．０１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１７Ｈ２２Ｎ５Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値３４４．１７１７；実測値３４４．１７１４。
【０９７１】
適切に置換された試薬を利用した以外は同様に操作し、以下の中間体化合物を得た。
【０９７２】
４，４−ジメチル−８−（メチルアミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボン酸（ＩＩＩａ）
［Ｒ１＝Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、ＰＧ＝テトラヒドロピラニル、Ｗ＝ＣＯＯＨ］
【０９７３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．２４（ｓ，３Ｈ）１．３５（ｓ，３Ｈ）１．５０−１．５９（ｍ，２Ｈ）１．６０−１．７４（ｍ，１Ｈ）１．８６−１．９５（ｍ，１Ｈ）１．９６−２．０６（ｍ，１Ｈ）２．２１−２．３４（ｍ，１Ｈ）２．５５−２．６９（ｍ，２Ｈ）２．８６（ｄ，Ｊ＝４．５８Ｈｚ，３Ｈ）３．５７−３．７５（ｍ，１Ｈ）３．８７−４．０１（ｍ，１Ｈ）６．８２−６．９３（ｍ，１Ｈ）７．１０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）８．２２（ｓ，１Ｈ）１３．０４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１８Ｈ２４Ｎ５Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値３５８．１８７４；実測値３５８．１８８７。
【０９７４】
８−アミノ−５，５−ジメチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボン酸（ＩＩＩａ）
［Ｒ１＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ３’＝Ｒ４’＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＰＧ＝テトラヒドロピラニル、Ｗ＝ＣＯＯＨ］
【０９７５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．１５（ｓ，３Ｈ）１．２８（ｓ，３Ｈ）１．４７−１．６１（ｍ，２Ｈ）１．６６−１．８３（ｍ，１Ｈ）１．８４−１．９６（ｍ，１Ｈ）１．９６−２．０５（ｍ，１Ｈ）２．２２−２．３５（ｍ，１Ｈ）２．７３−２．９７（ｍ，２Ｈ）３．７２−３．８５（ｍ，１Ｈ）３．８６−３．９５（ｍ，１Ｈ）６．６３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）６．８２（ｄｄ，Ｊ＝１０．２９，２．２１Ｈｚ，１Ｈ）８．２７（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１７Ｈ２２Ｎ５Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値３４４．１７１７；実測値３４４．１７１３。
【０９７６】
［製造例２］
１−（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）シクロプロパンカルボン酸メチル
【０９７７】
【化２４９】
2020526552.tif 000256
【０９７８】
工程１
１−（ブロモアセチル）シクロプロパンカルボン酸メチル
１−アセチルシクロプロパンカルボン酸メチル（Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，２６，５３５−５３０，１９９６参照）（１．０９０ｇ，７．６８ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（３．５ｍＬ）中にて氷浴で冷却し、撹拌下に１５分間臭素（１．５９ｇ，１０ｍｍｏｌ）を滴下して処理した。反応液を室温に到達させ、２時間後に水（６ｍＬ）で処理した。溶媒を蒸発させ、水相をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で抽出した。有機相を１０％チオ硫酸ナトリウム（２ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、蒸発させると、１−（ブロモアセチル）シクロプロパンカルボン酸メチル１．４６ｇが残り、それ以上精製せずに次工程で利用した。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ７Ｈ１０ＢｒＯ３［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値２２０．９８０８；実測値２２０．９８１０。
【０９７９】
工程２
１−（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）シクロプロパンカルボン酸メチル
１−（ブロモアセチル）シクロプロパンカルボン酸メチル（１．４６ｇ，６．５９ｍｍｏｌ）を水（３．３ｍＬ）中にてチオ尿素で処理し、加熱還流した。１．５時間後に反応液を氷浴で冷却し、２Ｎ  ＮａＯＨ（３．３ｍＬ）を加えた。こうして沈殿した固形物を吸引濾過、水洗し、５０℃で減圧乾燥し、標記化合物０．４２８ｇを得た（３３％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．２４（ｑ，Ｊ＝３．８１Ｈｚ，２Ｈ）１．３２−１．４０（ｍ，２Ｈ）３．５９（ｓ，３Ｈ）６．５２（ｓ，１Ｈ）６．９０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２７Ｈ３７Ｎ１０Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値１９９．０５３６；実測値１９９．０５３０。
【０９８０】
［製造例３］
１−｛１−［（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）アセチル］ピペリジン−４−イル｝−３−ｔｅｒｔ−ブチル尿素
【０９８１】
【化２５０】
2020526552.tif 000257
【０９８２】
工程１
［４−（２−｛４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−２−オキソエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−１，３−チアゾール−４−イル｝酢酸（２６０ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（４ｍＬ）中にてＤＩＰＥＡ（０．２５６ｍＬ，１．５ｍｍｏｌ）と４−Ｂｏｃ−アミノピペリジン（３００ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）とＴＢＴＵ（４８１ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）で処理した。反応液を室温で４時間撹拌した後、水（８０ｍＬ）に注いだ。こうして形成された固形物を吸引濾過し、洗浄し、５０℃で減圧乾燥し、標記化合物２８０ｍｇを得た（６３％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．０７−１．２９（ｍ，２Ｈ）１．３７（ｓ，９Ｈ）１．４７（ｓ，９Ｈ）１．６７（ｄ，Ｊ＝１１．５９Ｈｚ，２Ｈ）２．６６（ｔ，Ｊ＝１３．００Ｈｚ，１Ｈ）３．０４（ｔ，Ｊ＝１１．６７Ｈｚ，１Ｈ）３．５６−３．７１（ｍ，２Ｈ）３．８８（ｄ，Ｊ＝１３．１２Ｈｚ，１Ｈ）４．２０（ｄ，Ｊ＝１３．１２Ｈｚ，１Ｈ）６．７９（ｓ，１Ｈ）６．８３（ｄ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１Ｈ）１１．３７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２０Ｈ３３Ｎ４Ｏ５Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４４１．２１６６；実測値４４１．２１６７。
【０９８３】
工程２
１−（４−アミノピペリジン−１−イル）−２−（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）エタノン二塩酸塩
［４−（２−｛４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−２−オキソエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２８０ｍｇ，０．６３６ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１３ｍＬ）中にて４Ｍ  ＨＣｌジオキサン溶液（４．８ｍＬ）で処理した。反応液を４時間撹拌し、蒸発乾涸し、定量的収率で標記化合物を得た。
【０９８４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３４（ｑｄ，Ｊ＝１１．９２，４．１９Ｈｚ，１Ｈ）１．４７（ｑｄ，Ｊ＝１２．１０，４．１２Ｈｚ，１Ｈ）１．９３（ｔ，Ｊ＝１２．５１Ｈｚ，２Ｈ）２．６５−２．７２（ｍ，１Ｈ）３．１０（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．０３，１１．９０，２．２９Ｈｚ，１Ｈ）３．４４−３．５２（ｍ，２Ｈ）３．６４−３．７３（ｍ，２Ｈ）３．７１−３．８４（ｍ，２Ｈ）３．９３（ｄ，Ｊ＝１４．４９Ｈｚ，１Ｈ）４．３６（ｄ，Ｊ＝１４．４９Ｈｚ，１Ｈ）６．５８（ｓ，１Ｈ）８．０８（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）８．８９（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１０Ｈ１７Ｎ４ＯＳ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値２４１．１１１８；実測値２４１．１１２２。
【０９８５】
工程３
１−｛１−［（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）アセチル］ピペリジン−４−イル｝−３−ｔｅｒｔ−ブチル尿素
１−（４−アミノピペリジン−１−イル）−２−（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）エタノン二塩酸塩（１６７ｍｇ，０．５３６ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２ｍＬ）中にてＴＥＡ（０．１４９ｍＬ，１．０７３ｍｍｏｌ）とイソシアン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０６７ｍＬ，０．５９０ｍｍｏｌ）で処理した。一晩撹拌後、揮発分を蒸発させた。残渣をＤＣＭ：ＭｅＯＨ  １：１混液（４ｍＬ）に溶解し、ＰＬ−ＨＣＯ３カートリッジ（ＭＰ  ＳＰＥ  ５００ｍｇ×６ｍＬチューブ、ローディング量０．９ｍｍｏｌ／ｇ）に通した。カートリッジをＤＣＭ（２ｍＬ×２）で洗浄し、濾液を蒸発させた。こうして得られた油状物をＤＣＭから結晶させ、標記化合物１４５ｍｇを得た（６７％）。
【０９８６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．９９−１．１４（ｍ，２Ｈ）１．２０（ｓ，９Ｈ）１．７０（ｄｔ，Ｊ＝１２．９６，４．１２Ｈｚ，２Ｈ）２．７３−２．８１（ｍ，１Ｈ）３．０９（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．６５，１０．９０，２．４４Ｈｚ，１Ｈ）３．４８（ｓ，２Ｈ）３．５０−３．５６（ｍ，１Ｈ）３．７６−３．８５（ｍ，１Ｈ）４．０８（ｍ，Ｊ＝１２．８１Ｈｚ，１Ｈ）５．５１（ｓ，１Ｈ）５．６５（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）６．２０（ｓ，１Ｈ）６．８５（ｓ，２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１５Ｈ２６Ｎ５Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値３４０．１８０２；実測値３４０．１８。
【０９８７】
［製造例４］
４−｛［（１−シクロヘキシルピペリジン−４−イル）オキシ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−アミン
【０９８８】
【化２５１】
2020526552.tif 000258
【０９８９】
工程１
４−（｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−１，３−チアゾール−４−イル｝メトキシ）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
ＮａＨ（６０％鉱油分散物，３２０ｍｇ，８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）懸濁液に０℃でアルゴン下に１−Ｂｏｃ−４−ヒドロキシピペリジン（１．２０６ｍｇ，６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液と１５−クラウン−５（０．１９８ｍＬ，１ｍｍｏｌ）を加えた。混合液を０℃で３０分間撹拌後、Ｎ−Ｂｏｃ−４−（クロロメチル）チアゾール−２−アミン（４９６ｍｇ，２ｍｍｏｌ）を加え、８０℃（油浴温度）に２０分間加熱した。０℃に冷却下にＨ２Ｏ（５ｍＬ）を加えて反応をクエンチした。反応液を水（３０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で分液した。水相を更にＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ×２）で抽出した。有機相を合わせてブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、蒸発乾固した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘ：ＥｔＯＡｃ＝８：２，６：４）により精製し、標記化合物８０ｍｇを得た（１０％）。
【０９９０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３０−１．３６（ｍ，２Ｈ）１．３８（ｓ，９Ｈ）１．４７（ｓ，９Ｈ）１．７３−１．８４（ｍ，２Ｈ）２．９１−３．１１（ｍ，２Ｈ）３．５２−３．５８（ｍ，１Ｈ）３．５９−３．６５（ｍ，２Ｈ）４．４２（ｓ，２Ｈ）６．９８（ｓ，１Ｈ）１１．４１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１９Ｈ３２Ｎ３Ｏ５Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４１４．２０５７；実測値４１４．２０６１。
【０９９１】
適切に置換された試薬を利用した以外は同様に操作し、以下の化合物を得た。
【０９９２】
｛４−［（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デク−８−イルオキシ）メチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０９９３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．４７（ｓ，９Ｈ）１．３８−１．４７（ｍ，２Ｈ）１．５１−１．８２（ｍ，６Ｈ）３．４２−３．５２（ｍ，１Ｈ）３．８０−３．８９（ｍ，４Ｈ）４．３８（ｓ，２Ｈ）６．９６（ｓ，１Ｈ）１１．４１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１７Ｈ２７Ｎ２Ｏ５Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値３７１．１６３５；実測値３７１．１６２７。
【０９９４】
４−（｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（２，４−ジメトキシベンジル）アミノ］−１，３−チアゾール−４−イル｝メトキシ）−４−メチルピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０９９５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．２６−１．３７（ｍ，２Ｈ）１．３８（ｓ，１８Ｈ）１．３９（ｓ，３Ｈ）１．６５−１．７３（ｍ，２Ｈ）２．８８−３．０７（ｍ，２Ｈ）３．４２−３．６４（ｍ，２Ｈ）３．７１（ｓ，３Ｈ）３．７８（ｓ，３Ｈ）４．２８（ｓ，２Ｈ）５．１３（ｓ，２Ｈ）６．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．４６，２．３６Ｈｚ，１Ｈ）６．５４（ｄ，Ｊ＝２．２９Ｈｚ，１Ｈ）６．７０（ｄ，Ｊ＝８．３９Ｈｚ，１Ｈ）７．０４（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２９Ｈ４４Ｎ３Ｏ７Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値５７８．２８９５；実測値５７８．２９２２。
【０９９６】
工程２
４−［（ピペリジン−４−イルオキシ）メチル］−１，３−チアゾール−２−アミン
４−（｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−１，３−チアゾール−４−イル｝メトキシ）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８０ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）をジオキサン（０．５ｍＬ）中にて４Ｍ  ＨＣｌジオキサン溶液（０．５ｍＬ）で処理した。反応液を室温で一晩撹拌した。揮発分を減圧除去した。残渣をＤＣＭ：ＭｅＯＨ（５ｍＬ，１：１）に溶解し、ＰＬ−ＨＣＯ３  ＭＰ  ＳＰＥカートリッジ（６ｍＬチューブ１本当たり５００ｍｇ，ローディング量０．９ｍｍｏｌ）に通した。カートリッジをＤＣＭ：ＭｅＯＨ（１５ｍＬ，１：１）で洗浄した。濾液を蒸発させ、標記化合物３０ｍｇを得た（７５％）。
【０９９７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．２１−１．３４（ｍ，２Ｈ）１．７７−１．８５（ｍ，２Ｈ）２．４０−２．４８（ｍ，２Ｈ）２．８５−２．９５（ｍ，２Ｈ）３．３５−３．４３（ｍ，１Ｈ，水シグナルとオーバーラップしている）４．２４（ｓ，２Ｈ）６．３６（ｓ，１Ｈ）６．８６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ９Ｈ１６Ｎ３ＯＳ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値２１４．１００９；実測値２１４．１００４。
【０９９８】
別法として、溶媒を減圧除去し、生成物を塩酸塩として単離するか、又はＤＣＭ中にてＴＦＡで４時間処理し、溶媒を蒸発させた後、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として単離した。
【０９９９】
適切に置換された試薬を利用した以外は同様に操作し、以下の化合物を得た。
【１０００】
４−（｛［トランス−４−（ピペリジン−１−イル）シクロヘキシル］オキシ｝メチル）−１，３−チアゾール−２−アミン塩酸塩
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１５Ｈ２６Ｎ３ＯＳ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値２９６．１７９１；実測値２９６．１７８９。
【１００１】
４−｛［（４−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−アミントリフルオロ酢酸塩
【１００２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．２２（ｓ，４Ｈ）１．４９−１．６７（ｍ，２Ｈ）１．８８−１．９６（ｍ，２Ｈ）２．９３−３．１７（ｍ，４Ｈ）４．１７（ｓ，２Ｈ）６．４２（ｓ，１Ｈ）６．９２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）８．３５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１０Ｈ１８Ｎ３ＯＳ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値２２８．１１６５；実測値２２８．１１７０。
【１００３】
工程３
４−｛［（１−シクロヘキシルピペリジン−４−イル）オキシ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−アミン
４−［（ピペリジン−４−イルオキシ）メチル］−１，３−チアゾール−２−アミン（４０ｍｇ，０．１８８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１．９ｍＬ）中にてシクロヘキサノン（０．０２３ｍＬ，０．２２６ｍｍｏｌ）と酢酸（０．０２７ｍＬ，０．４６９ｍｍｏｌ）とトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（９９ｍｇ，０．４６９ｍｍｏｌ）で処理した。反応液を室温で一晩撹拌した。揮発分を減圧除去し、残渣をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）で分液した。水層を更にＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ×３）で抽出した。有機抽出相を合わせてブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、蒸発させた。次に粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：７Ｎ  ＮＨ３・ＭｅＯＨ溶液＝９５：５）により精製し、標記化合物を得た（３０ｍｇ，５４％）。
【１００４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．９８−１．０７（ｍ，１Ｈ）１．１０−１．２３（ｍ，４Ｈ）１．３１−１．４８（ｍ，２Ｈ）１．４９−１．５９（ｍ，１Ｈ）１．６５−１．７７（ｍ，４Ｈ）１．７８−１．８７（ｍ，２Ｈ）２．１５−２．２８（ｍ，３Ｈ）２．６７−２．７５（ｍ，２Ｈ）３．２６−３．３１（ｍ，１Ｈ，水シグナルとオーバーラップしている）４．２３（ｓ，２Ｈ）６．３５（ｓ，１Ｈ）６．８６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１５Ｈ２６Ｎ３ＯＳ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値２９６．１７９１；実測値２９６．１７９６。
【１００５】
適切に置換された試薬を利用した以外は同様に操作し、以下の中間体を得た。
【１００６】
４−｛［（１−シクロヘプチルピペリジン−４−イル）オキシ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−アミン
【１００７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．２３−１．５４（ｍ，１０Ｈ）１．５３−１．６４（ｍ，２Ｈ）１．６５−１．７４（ｍ，２Ｈ）１．７６−１．８６（ｍ，２Ｈ）２．１２−２．２４（ｍ，２Ｈ）２．４１−２．４８（ｍ，１Ｈ）２．６０−２．６６（ｍ，２Ｈ）３．２３−３．３３（ｍ，１Ｈ）４．２２（ｓ，２Ｈ）６．３５（ｓ，１Ｈ）６．８５（ｓ，２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１６Ｈ２８Ｎ３ＯＳ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値３１０．１９４８；実測値３１０．１９６０。
【１００８】
４−（｛［１−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝メチル）−１，３−チアゾール−２−アミン
【１００９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８５（ｓ，３Ｈ）０．８６（ｓ，３Ｈ）１．０６−１．２０（ｍ，２Ｈ）１．２７−１．４５（ｍ，６Ｈ）１．４５−１．５９（ｍ，２Ｈ）１．７６−１．８９（ｍ，２Ｈ）２．０８−２．２７（ｍ，３Ｈ）２．６８−２．７８（ｍ，２Ｈ）３．２５−３．３４（ｍ，１Ｈ，部分的に水シグナルとオーバーラップしている）４．２３（ｓ，２Ｈ）６．３５（ｓ，１Ｈ）６．８５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１７Ｈ３０Ｎ３ＯＳ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値３２４．２１０４；実測値３２４．２１０３。
【１０１０】
４−（｛［１−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝メチル）−１，３−チアゾール−２−アミン
【１０１１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３５−１．４３（ｍ，２Ｈ）１．４４−１．５４（ｍ，２Ｈ）１．６５−１．７５（ｍ，２Ｈ）１．８８（ｓ，４Ｈ）１．９４−２．０８（ｍ，２Ｈ）２．１５−２．２５（ｍ，２Ｈ）２．３８−２．４７（ｍ，１Ｈ）２．６７−２．７５（ｍ，２Ｈ）３．２７−３．３３（ｍ，１Ｈ，部分的に水シグナルとオーバーラップしている）４．２３（ｓ，２Ｈ）６．３５（ｓ，１Ｈ）６．８６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１４Ｈ２４Ｆ２Ｎ３ＯＳ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値３３２．１６０３；実測値３３２．１６１２。
【１０１２】
４−（｛［１−（シクロヘキシルメチル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝メチル）−１，３−チアゾール−２−アミン
【１０１３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．６９−０．８８（ｍ，２Ｈ）１．０５−１．２５（ｍ，３Ｈ）１．３６−１．４８（ｍ，３Ｈ）１．５６−１．７３（ｍ，５Ｈ）１．７６−１．８５（ｍ，２Ｈ）１．８８−１．９８（ｍ，２Ｈ）２．０１（ｄ，Ｊ＝７．１７Ｈｚ，２Ｈ）２．５８−２．６６（ｍ，２Ｈ）３．３０−３．３８（ｍ，１Ｈ，水シグナルとオーバーラップしている）４．２３（ｓ，２Ｈ）６．３５（ｓ，１Ｈ）６．８６（ｓ，２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１６Ｈ２８Ｎ３ＯＳ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値３１０．１９４８；実測値３１０．１９４８。
【１０１４】
４−｛［（１−ベンジルピペリジン−４−イル）オキシ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−アミン
【１０１５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３３−１．５１（ｍ，２Ｈ）１．７５−１．８８（ｍ，２Ｈ）１．９９−２．０９（ｍ，２Ｈ）２．５８−２．６９（ｍ，２Ｈ）３．３４−３．４０（ｍ，１Ｈ，水シグナルとオーバーラップしている）３．４３（ｓ，２Ｈ）４．２３（ｓ，２Ｈ）６．３５（ｓ，１Ｈ）６．８６（ｓ，２Ｈ）７．１９−７．３４（ｍ，６Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１６Ｈ２２Ｎ３ＯＳ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値３０４．１４７８；実測値３０４．１４７６。
【１０１６】
４−｛［（１−シクロヘプチル−４−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−アミン
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１７Ｈ３０Ｎ３ＯＳ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値３２４．２１０４；実測値３２４．２１１１。
【１０１７】
４−（｛［１−（スピロ［２．５］オクト−６−イル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝メチル）−１，３−チアゾール−２−アミン
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１７Ｈ２８Ｎ３ＯＳ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値３２２．１９４８；実測値３２２．１９５６。
【１０１８】
［製造例５］
４−｛［（４−オキソシクロヘキシル）オキシ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【１０１９】
【化２５２】
2020526552.tif 000259
【１０２０】
｛４−［（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デク−８−イルオキシ）メチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１００ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）をアセトン（３ｍＬ）中にて０．４ｍＬの１Ｎ  ＨＣｌで３７℃（油浴温度）にて８時間処理した。揮発分を減圧除去し、残渣をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２ｍＬ）で分液した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、蒸発させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ｈｅｘ：ＥｔＯＡｃ＝５：５，４：６）により精製し、標記化合物５１ｍｇを得た（５８％）。
【１０２１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．４７（ｓ，９Ｈ）１．８５−２．０１（ｍ，４Ｈ）２．１６−２．２６（ｍ，２Ｈ）２．３３−２．４３（ｍ，２Ｈ）３．７５−３．８７（ｍ，１Ｈ）４．４７（ｓ，２Ｈ）７．０３（ｓ，１Ｈ）１１．４３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１５Ｈ２３Ｎ２Ｏ５Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値３２７．１３７３；実測値３２７．１３７１。
【１０２２】
［製造例６］
２−（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）−１−（４−メチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）エタノン
【１０２３】
【化２５３】
2020526552.tif 000260
【１０２４】
工程１
｛４−［２−オキソ−２−（４−オキソピペリジン−１−イル）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−１，３−チアゾール−４−イル｝酢酸（４００ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（２０ｍＬ）中にてＤＩＰＥＡ（０．５３０ｍＬ，３ｍｍｏｌ）と４−ピペリドン一水和物塩酸塩（３５７ｍｇ，２．１ｍｍｏｌ）とＴＢＴＵ（５２２ｍｇ，１．６ｍｍｏｌ）で処理した。反応液を一晩撹拌し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５ｍＬ）と水（５ｍＬ）とブラインで分液し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、蒸発させた。粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝９５：５）により精製し、標記化合物を得た（４３５ｍｇ，８５％）。
【１０２５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．４７（ｓ，９Ｈ）２．３３（ｔ，Ｊ＝６．３３Ｈｚ，２Ｈ）２．４０（ｔ，Ｊ＝６．１８Ｈｚ，２Ｈ）３．７２（ｔ，Ｊ＝６．３３Ｈｚ，２Ｈ）３．７５（ｓ，２Ｈ）３．８０（ｔ，Ｊ＝６．１８Ｈｚ，２Ｈ）６．８７（ｓ，１Ｈ）１１．４０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１５Ｈ２２Ｎ３Ｏ４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値３４０．１３２６；実測値３４０．１３３３。
【１０２６】
適切に置換された試薬を利用した以外は同様に操作し、以下の化合物を得た。
【１０２７】
｛４−［２−（１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【１０２８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．１２−１．２８（ｍ，４Ｈ）１．３０−１．４０（ｍ，２Ｈ）１．４１−１．４７（ｍ，２Ｈ）１．４７（ｓ，９Ｈ）１．５６−１．７６（ｍ，２Ｈ）２．３３−２．４４（ｍ，３Ｈ）２．９２（ｔ，Ｊ＝１１．９０Ｈｚ，１Ｈ）３．６５（ｓ，２Ｈ）３．８８−３．９９（ｍ，１Ｈ）４．３２−４．４２（ｍ，１Ｈ）６．８０（ｓ，１Ｈ）１１．３９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２１Ｈ３５Ｎ４Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４２３．２４２５；実測値４２３．２４２６。
【１０２９】
（４−｛２−［（１−シクロヘキシルピペリジン−４−イル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．９４−１．０９（ｍ，１Ｈ）１．１１−１．２１（ｍ，４Ｈ）１．２７−１．３８（ｍ，２Ｈ）１．４７（ｓ，９Ｈ）１．５０−１．６２（ｍ，１Ｈ）１．６３−１．７７（ｍ，６Ｈ）２．１４−２．２７（ｍ，３Ｈ）２．６９−２．７９（ｍ，２Ｈ）３．３７（ｓ，２Ｈ）３．４１−３．５２（ｍ，１Ｈ）６．７７（ｓ，１Ｈ）７．８５（ｄ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１Ｈ）１１．３６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２１Ｈ３５Ｎ４Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４２３．２４２５；実測値４２３．２４２６。
【１０３０】
｛４−［２−（４−シクロヘキシルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２０Ｈ３３Ｎ４Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４０９．２２６８；実測値４０９．２２６７。
【１０３１】
｛４−［２−オキソ−２−（４−フェニルピペラジン−１−イル）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２０Ｈ２７Ｎ４Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４０３．１７９９；実測値４０３．１７９８。
【１０３２】
｛４−［２−（４，４’−ジメチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【１０３３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８４（ｓ，３Ｈ）０．８７（ｄ，Ｊ＝６．５６Ｈｚ，３Ｈ）０．９９−１．１２（ｍ，２Ｈ）１．１７−１．３７（ｍ，３Ｈ）１．４７（ｓ，９Ｈ）１．５４−１．６４（ｍ，２Ｈ）１．６７−１．７７（ｍ，２Ｈ）１．９８（ｔ，Ｊ＝１０．９８Ｈｚ，２Ｈ）２．７５−２．８６（ｍ，２Ｈ）３．１３（ｔ，Ｊ＝１０．２９Ｈｚ，１Ｈ）３．４１−３．４９（ｍ，１Ｈ）３．６３（ｓ，２Ｈ）３．６５−３．７７（ｍ，１Ｈ）６．７９（ｓ，１Ｈ）１１．３８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２２Ｈ３７Ｎ４Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４３７．２５８１；実測値４３７．２５８３。
【１０３４】
｛４−［２−オキソ−２−（２，２，６，６−テトラメチル−４−オキソピペリジン−１−イル）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【１０３５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．４６（ｓ，２１Ｈ）２．６４（ｓ，４Ｈ）３．７３（ｓ，２Ｈ）６．８４（ｓ，１Ｈ）１１．３３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１９Ｈ３０Ｎ３Ｏ４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値３９６．１９５２；実測値３９６．１９５５。
【１０３６】
（２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）（４−メチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）メタノン
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８７（ｄ，Ｊ＝６．５６Ｈｚ，３Ｈ）１．０１−１．１４（ｍ，２Ｈ）１．１９−１．４５（ｍ，３Ｈ）１．５２−１．６２（ｍ，２Ｈ）１．６５−１．７９（ｍ，２Ｈ）２．０３−２．１７（ｍ，２Ｈ）２．７０−３．０２（ｍ，４Ｈ）３．６０−４．１１（ｍ，４Ｈ）７．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．２４，１．５３Ｈｚ，１Ｈ）７．３２（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）７．６５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．７２（ｄ，Ｊ＝１．５３Ｈｚ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１９Ｈ２７Ｎ４ＯＳ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値３５９．１９；実測値３５９．１９０２。
【１０３７】
工程２
｛４−［２−（４−メチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
｛４−［２−オキソ−２−（４−オキソピペリジン−１−イル）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．４３０ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２０ｍＬ）中にて４−メチルピペリジン（０．８３８ｍＬ，１，５ｍｍｏｌ）と酢酸（０．０８７ｍＬ，１．５２ｍｍｏｌ）とトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３．１ｍｍｏｌ，６７０ｍｇ）で処理し、２４時間撹拌した。反応液をＥｔＯＡｃで希釈し、水で分液し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、蒸発させた。粗生成物をシリカゲル（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝９５：５）で精製し、標記化合物を得た（２７０ｍｇ，５１％）。
【１０３８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８６（ｄ，Ｊ＝６．４１Ｈｚ，３Ｈ）０．９８−１．１２（ｍ，２Ｈ）１．１２−１．３５（ｍ，３Ｈ）１．４７（ｓ，９Ｈ）１．５１−１．５９（ｍ，２Ｈ）１．６０−１．７７（ｍ，２Ｈ）１．９８−２．１５（ｍ，２Ｈ）２．３７−２．４８（ｍ，２Ｈ）２．６９−２．８３（ｍ，２Ｈ）２．９３（ｔ，Ｊ＝１１．８２Ｈｚ，１Ｈ）３．６５（ｓ，２Ｈ）３．８７−４．０１（ｍ，１Ｈ）４．３０−４．４２（ｍ，１Ｈ）６．８０（ｓ，１Ｈ）１１．３９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２１Ｈ３５Ｎ４Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４２３．２４２５；実測値４２３．２４２７。
【１０３９】
適切に置換された試薬を利用した以外は同様に操作し、以下の化合物を得た。
【１０４０】
［４−（｛［トランス−４−（４−メチルピペリジン−１−イル）シクロヘキシル］オキシ｝メチル）−１，３−チアゾール−２−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２１Ｈ３６Ｎ３Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４１０．２４７２；実測値４１０．２４７３。
【１０４１】
｛４−［２−（３−メチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２１Ｈ３５Ｎ４Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４２３．２４２４；実測値４２３．２４１２。
【１０４２】
｛４−［２−（４，４−ジフルオロ−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【１０４３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．１６−１．３６（ｍ，２Ｈ）１．５０（ｓ，９Ｈ）１．６５−１．７６（ｍ，２Ｈ）１．８５−２．０４（ｍ，４Ｈ）２．５５−２．６３（ｍ，５Ｈ）２．９１−３．０２（ｍ，１Ｈ）３．２９−３．３７（ｍ，水シグナルとオーバーラップしている，１Ｈ）３．６８（ｄ，Ｊ＝５．４９Ｈｚ，２Ｈ）３．９３−４．０２（ｍ，１Ｈ）４．３７−４．４６（ｍ，１Ｈ）６．８４（ｓ，１Ｈ）１１．４２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２０Ｈ３１Ｆ２Ｎ４Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４４５．２０８０；実測値４４５．２０８９。
【１０４４】
｛４−［２−（３，３−ジメチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【１０４５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８７（ｓ，６Ｈ）１．０８−１．２１（ｍ，４Ｈ）１．４７（ｓ，９Ｈ）１．５１−１．６９（ｍ，２Ｈ）２．０４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）２．２６−２．４４（ｍ，２Ｈ）２．８６−３．０３（ｍ，１Ｈ）３．６４（ｄ，Ｊ＝９．１５Ｈｚ，２Ｈ）３．８５−３．９７（ｍ，１Ｈ）４．２７−４．４０（ｍ，１Ｈ）６．８１（ｓ，１Ｈ）１１．３９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２２Ｈ３７Ｎ４Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４３７．２５８１；実測値４３７．２５８１。
【１０４６】
工程３
２−（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）−１−（４−メチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）エタノン
｛４−［２−（４−メチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ，０．４７３ｍｍｏｌ）を４Ｍ  ＨＣｌジオキサン溶液（５ｍＬ）中にて室温で４時間撹拌した。揮発分を減圧除去し、残渣をＤＣＭ（２０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５ｍＬ）とブラインで分液した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、蒸発乾涸し、標記化合物を白色固体として得た（１００ｍｇ，６６％）。
【１０４７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８５（ｓ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）０．９９−１．１２（ｍ，２Ｈ）１．１４−１．３６（ｍ，３Ｈ）１．４８−１．５９（ｍ，２Ｈ）１．６０−１．７５（ｍ，２Ｈ）１．９９−２．１６（ｍ，２Ｈ）２．３９−２．４７（ｍ，１Ｈ）２．６８−２．８０（ｍ，２Ｈ）２．８８−２．９９（ｍ，１Ｈ）３．４７（ｓ，２Ｈ）３．９０−４．０２（ｍ，１Ｈ）４．３１−４．４２（ｍ，１Ｈ）６．１９（ｓ，１Ｈ）６．８４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１６Ｈ２７Ｎ４ＯＳ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値３２３．１９；実測値３２３．１８９９。
【１０４８】
別法として、４Ｍ  ＨＣｌジオキサン溶液で４時間処理後に溶媒を減圧除去し、標記化合物を塩酸塩として単離した。
【１０４９】
適切に置換された試薬を利用した以外は同様に操作し、以下の化合物を得た。
【１０５０】
２−（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）−１−（１，４’−ビピペリジン−１’−イル）エタノン塩酸塩
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３１−１．５６（ｍ，４Ｈ）１．６０−１．９０（ｍ，６Ｈ）２．０３−２．２１（ｍ，２Ｈ）２．５３−２．６３（ｍ，１Ｈ）２．７９−３．００（ｍ，２Ｈ）３．０６（ｔ，Ｊ＝１２．４３Ｈｚ，１Ｈ）３．６３−３．８５（ｍ，３Ｈ）３．９９−４．１１（ｍ，１Ｈ）４．４４−４．５６（ｍ，１Ｈ）６．５７（ｓ，１Ｈ）８．７９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１５Ｈ２５Ｎ４ＯＳ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値３０９．１７４４；実測値３０９．１７４２。
【１０５１】
２−（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）−Ｎ−（１−シクロヘキシルピペリジン−４−イル）アセトアミド
【１０５２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．９９−１．１０（ｍ，１Ｈ）１．１２−１．２５（ｍ，４Ｈ）１．２６−１．３７（ｍ，２Ｈ）１．５６（ｍ，１Ｈ）１．６４−１．７８（ｍ，６Ｈ）２．１３−２．２８（ｍ，３Ｈ）２．６９−２．７９（ｍ，２Ｈ）３．２０（ｓ，２Ｈ）３．４０−３．５４（ｍ，１Ｈ）６．１９（ｓ，１Ｈ）６．８４（ｓ，２Ｈ）７．８１（ｄ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１６Ｈ２７Ｎ４ＯＳ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値３２３．１９；実測値３２３．１８９８。
【１０５３】
２−（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）−１−（４−シクロヘキシルピペラジン−１−イル）エタノン
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．９９−１．２７（ｍ，５Ｈ）１．５０−１．６０（ｍ，１Ｈ）１．６５−１．７９（ｍ，４Ｈ）２．１６−２．２８（ｍ，１Ｈ）２．３６−２．４６（ｍ，２Ｈ）３．３７−３．４６（ｍ，２Ｈ）３．４６（ｓ，２Ｈ）６．１９（ｓ，１Ｈ）６．８４（ｓ，２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１５Ｈ２５Ｎ４ＯＳ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値３０９．１７４４；実測値３０９．１７４４。
【１０５４】
２−（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）−１−（４−フェニルピペラジン−１−イル）エタノン
【１０５５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ３．０４−３．１１（ｍ，４Ｈ）３．５４（ｓ，２Ｈ）３．５６−３．６２（ｍ，２Ｈ）３．６２−３．６８（ｍ，２Ｈ）６．２４（ｓ，１Ｈ）６．８０（ｔ，Ｊ＝７．２４Ｈｚ，１Ｈ）６．８６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）６．９４（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，２Ｈ）７．２２（ｔ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１５Ｈ１９Ｎ４ＯＳ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値３０３．１２７４；実測値３０３．１２７５。
【１０５６】
１−（１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−［２−（メチルアミノ）−１，３−チアゾール−４−イル］エタノン
【１０５７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．１４−１．３１（ｍ，３Ｈ）１．３１−１．４１（ｍ，２Ｈ）１．４０−１．５４（ｍ，３Ｈ）１．６１−１．７６（ｍ，２Ｈ）２．３８−２．４９（ｍ，７Ｈ）２．７７（ｄ，Ｊ＝４．８８Ｈｚ，３Ｈ）２．８５−３．０２（ｍ，１Ｈ）３．４５−３．５８（ｍ，２Ｈ）３．９０−４．０８（ｍ，１Ｈ）４．３４−４．４５（ｍ，１Ｈ）６．２５（ｓ，１Ｈ）７．３９（ｑ，Ｊ＝４．５８Ｈｚ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１６Ｈ２７Ｎ４ＯＳ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値３２３．１９；実測値３２３．１９。
【１０５８】
２−［２−（メチルアミノ）−１，３−チアゾール−４−イル］−１−（４−メチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）エタノン
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１７Ｈ２９Ｎ４ＯＳ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値３３７．２０５７；実測値３３７．２０５８。
【１０５９】
（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）（ジフルオロ）酢酸エチル
【１０６０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．２３（ｔ，Ｊ＝７．０９Ｈｚ，３Ｈ）４．３０（ｑ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，２Ｈ）７．０８（ｓ，１Ｈ）７．３５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ７Ｈ９Ｎ２Ｏ２Ｆ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値２２３．０３４８；実測値２２３．０３４４。
【１０６１】
２−（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）−１−（４，４’−ジメチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）エタノン
【１０６２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８３（ｓ，３Ｈ）０．８７（ｄ，Ｊ＝６．５６Ｈｚ，３Ｈ）０．９９−１．１２（ｍ，２Ｈ）１．１５−１．３９（ｍ，３Ｈ）１．５４−１．６３（ｍ，２Ｈ）１．６９−１．７８（ｍ，２Ｈ）１．９８（ｔ，Ｊ＝１０．９８Ｈｚ，２Ｈ）２．７６−２．８７（ｍ，２Ｈ）３．０４−３．１８（ｍ，１Ｈ）３．３９−３．５４（ｍ，３Ｈ）３．６４−３．７６（ｍ，１Ｈ）６．１８（ｓ，１Ｈ）６．８４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１７Ｈ２９Ｎ４ＯＳ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値３３７．２０５７；実測値３３７．２０５６。
【１０６３】
２−（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）−１−（４，４−ジメチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）エタノン
【１０６４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８６（ｓ，６Ｈ）１．１４−１．３１（ｍ，６Ｈ）１．６８（ｔ，Ｊ＝１５．８６Ｈｚ，２Ｈ）２．３４−２．４８（ｍ，５Ｈ）２．９３（ｔ，Ｊ＝１１．６７Ｈｚ，１Ｈ）３．２５−３．３７（ｍ，水シグナルとオーバーラップしている，１Ｈ）３．４７（ｓ，２Ｈ）３．９６（ｄ，Ｊ＝１２．９６Ｈｚ，１Ｈ）４．３６（ｄ，Ｊ＝１３．１２Ｈｚ，１Ｈ）６．１９（ｓ，１Ｈ）６．８５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１７Ｈ２９Ｎ４ＯＳ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値３３７．２０５７；実測値３３７．２０５８。
【１０６５】
２−（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）−１−（３，３−ジメチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）エタノン
【１０６６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８７（ｓ，６Ｈ）１．０８−１．３３（ｍ，４Ｈ）１．４０−１．５３（ｍ，２Ｈ）１．５３−１．６９（ｍ，２Ｈ）２．００−２．１５（ｍ，２Ｈ）２．３０−２．４４（ｍ，３Ｈ）２．９３（ｔ，Ｊ＝１１．６７Ｈｚ，１Ｈ）３．４７（ｓ，２Ｈ）３．９４（ｄ，Ｊ＝１２．９６Ｈｚ，１Ｈ）４．３４（ｄ，Ｊ＝１３．２７Ｈｚ，１Ｈ）６．１９（ｓ，１Ｈ）６．８５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１７Ｈ２９Ｎ４ＯＳ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値３３７．２０５７；実測値３３７．２０５４。
【１０６７】
２−（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）−１−（４，４−ジフルオロ−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）エタノン
【１０６８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．１２−１．３４（ｍ，３Ｈ）１．５３−１．７４（ｍ，２Ｈ）１．８０−２．００（ｍ，４Ｈ）２．５３−２．６１（ｍ，５Ｈ）２．８７−２．９９（ｍ，１Ｈ）３．４７（ｓ，２Ｈ）３．９２−４．０４（ｍ，１Ｈ）４．３３−４．４５（ｍ，１Ｈ）６．２０（ｓ，１Ｈ）６．８５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１５Ｈ２３Ｆ２Ｎ４ＯＳ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値３４５．１５５５；実測値３４５．１５５５１。
【１０６９】
２−（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）−１−（３−メチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）エタノン
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８１（ｄ，Ｊ＝６．５６Ｈｚ，３Ｈ）１．１４−１．８４（ｍ，９Ｈ）１．９０−２．１７（ｍ，１Ｈ）２．３８−２．４８（ｍ，ＤＭＳＯシグナルとオーバーラップしている，１Ｈ）２．６４−２．８４（ｍ，２Ｈ）２．８８−２．９８（ｍ，１Ｈ）３．４７（ｓ，２Ｈ）３．９８（ｄ，Ｊ＝１３．２７Ｈｚ，１Ｈ）４．３８（ｄ，Ｊ＝１２．６６Ｈｚ，１Ｈ）６．２０（ｓ，１Ｈ）６．８５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１６Ｈ２７Ｎ４ＯＳ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値３２３．１９；実測値３２３．１９０４。
【１０７０】
２−（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）−１−（３，３−ジフルオロ−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）エタノン
【１０７１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．１３−１．３４（ｍ，２Ｈ）１．５１−１．７３（ｍ，４Ｈ）１．７６−１．９１（ｍ，２Ｈ）２．４３−２．４８（ｍ，２Ｈ）２．５３−２．６１（ｍ，１Ｈ）２．６８（ｔ，Ｊ＝１１．５９Ｈｚ，２Ｈ）２．８８−２．９８（ｍ，１Ｈ）３．４８（ｓ，２Ｈ）３．９７（ｄ，Ｊ＝１４．０３Ｈｚ，１Ｈ）４．３９（ｄ，Ｊ＝１３．２７Ｈｚ，１Ｈ）６．２０（ｓ，１Ｈ）６．８６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１５Ｈ２３Ｆ２Ｎ４ＯＳ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値３４５．１５５５；実測値３４５．１５６１。
【１０７２】
［製造例７］
｛４−［２−（４−メチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルメチル
【１０７３】
【化２５４】
2020526552.tif 000261
【１０７４】
｛４−［２−（４−メチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６５ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）中にてＣｓ２ＣＯ３（６４ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）とヨードメタン（０．０１１ｍＬ，０．１８ｍｍｏｌ）で処理し、室温で一晩撹拌した。混合液をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、水とブラインで洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、蒸発乾涸し、シリカゲル（溶離液ＥｔＯＡｃ：７Ｎ  ＮＨ３・ＭｅＯＨ溶液＝９５：５）で精製後、標記化合物を得た（６５ｍｇ，９９％）。
【１０７５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８６（ｄ，Ｊ＝６．４１Ｈｚ，３Ｈ）０．９５−１．４０（ｍ，５Ｈ）１．５２（ｓ，９Ｈ）１．４９−１．７４（ｍ，５Ｈ）１．９７−２．２０（ｍ，２Ｈ）２．６５−２．８７（ｍ，２Ｈ）２．８７−３．０５（ｍ，１Ｈ）３．４２（ｓ，３Ｈ）３．６０−３．７７（ｍ，２Ｈ）３．９３−４．０８（ｍ，２Ｈ）４．３２−４．４６（ｍ，２Ｈ）６．８９（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２２Ｈ３７Ｎ４Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４３７．２５８１；実測値４３７．２５８５。
【１０７６】
適切に置換された試薬を利用した以外は同様に操作し、以下の中間体化合物を得た。
【１０７７】
｛４−［２−（１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【１０７８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．１１−１．２９（ｍ，２Ｈ）１．３０−１．４０（ｍ，２Ｈ）１．４１−１．４９（ｍ，４Ｈ）１．５２（ｓ，９Ｈ）１．５９−１．７２（ｍ，２Ｈ）２．３２−２．４５（ｍ，５Ｈ）２．９６（ｔ，Ｊ＝１１．６７Ｈｚ，１Ｈ）３．４２（ｓ，３Ｈ）３．６２−３．７５（ｍ，２Ｈ）３．９３−４．０５（ｍ，２Ｈ）４．３２−４．４４（ｍ，１Ｈ）６．８９（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２１Ｈ３５Ｎ４Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４２３．２４２５；実測値４２３．２４３０。
【１０７９】
［製造例８］
｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−１，３−チアゾール−４−イル｝（ジフルオロ）酢酸エチル
【１０８０】
【化２５５】
2020526552.tif 000262
【１０８１】
｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−１，３−チアゾール−４−イル｝（オキソ）酢酸エチル（２６０ｍｇ，０．８０７ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン（３．３ｍＬ）中にて４℃まで冷却した。三フッ化ジエチルアミノ硫黄（ＤＡＳＴ）（０．１７６ｍＬ，１．３３ｍｍｏｌ）を滴下した後、反応温度を室温まで上げ、撹拌を２０時間続けた。４℃で採取した反応混合物に水（４０ｍＬ）を加え、ＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）で分液した。水相を更にＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で抽出した。有機抽出相を合わせて水（２０ｍＬ）とブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、蒸発乾涸し、シリカゲル（溶離液ｈｅｘ：ＥｔＯＡｃ＝８：２）で精製後、標記化合物を白色固体として得た（２６３ｍｇ，８２％）。
【１０８２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．２３（ｔ，Ｊ＝７．０９Ｈｚ，３Ｈ）１．４７（ｓ，９Ｈ）４．３１（ｑ，Ｊ＝７．０９Ｈｚ，２Ｈ）７．７０（ｓ，１Ｈ）１１．８２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１２Ｈ１７Ｎ２Ｏ４Ｆ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値３２３．０８７２；実測値３２３．０８７３。
【１０８３】
［製造例９］
４−（１，４’−ビピペリジン−１’−イルメチル）アニリン
【１０８４】
【化２５６】
2020526552.tif 000263
【１０８５】
工程１
１’−（４−ニトロベンジル）−１，４’−ビピペリジン
４−ニトロベンジルブロミド（０．３ｇ，１．３９ｍｍｏｌ）を無水アセトニトリル（８ｍＬ）中にて１，４’−ビピペリジン（０．４６７ｇ，２．７８ｍｍｏｌ）で処理した。懸濁液を室温で２時間撹拌した。揮発分を減圧除去し、水（１０ｍＬ）を加え、混合液をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機抽出相を合わせてＮａ２ＳＯ４で乾燥し、蒸発させ、標記化合物を黄色固体として得た（４０５ｍｇ，９６％）。
【１０８６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．２７−１．３９（ｍ，２Ｈ）１．３９−１．５０（ｍ，６Ｈ）１．６１−１．７０（ｍ，２Ｈ）１．９１−１．９９（ｍ，２Ｈ）２．１１−２．２２（ｍ，１Ｈ）２．３７−２．４５（ｍ，４Ｈ）２．７６−２．８４（ｍ，２Ｈ）３．５６（ｓ，２Ｈ）７．５７（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，２Ｈ）８．１６−８．２０（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１７Ｈ２６Ｎ３Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値３０４．２０２０；実測値３０４．２０１６。
【１０８７】
適切に置換された試薬を利用した以外は同様に操作し、以下の中間体化合物を得た。
【１０８８】
Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（４−ニトロベンジル）ピペリジン−４−アミン
【１０８９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３０−１．４８（ｍ，２Ｈ）１．６２−１．７６（ｍ，２Ｈ）１．９３−２．００（ｍ，２Ｈ）２．００−２．０４（ｍ，１Ｈ）２．１５（ｓ，６Ｈ）２．７５−２．８４（ｍ，２Ｈ）３．５７（ｓ，２Ｈ）７．５８（ｄ，Ｊ＝８．６９Ｈｚ，２Ｈ）８．１７（ｄ，Ｊ＝８．６９Ｈｚ，２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１４Ｈ２２Ｎ３Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値２６４．１７０７；実測値２６４．１７１０。
【１０９０】
［１−（４−ニトロベンジル）ピペリジン−４−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【１０９１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３７（ｓ，９Ｈ）１．３７−１．４５（ｍ，２Ｈ）１．５９−１．７１（ｍ，２Ｈ）１．９４−２．０４（ｍ，２Ｈ）２．６７−２．７７（ｍ，２Ｈ）３．１３−３．２７（ｍ，１Ｈ）３．５６（ｓ，２Ｈ）６．７９（ｄ，Ｊ＝７．４７Ｈｚ，１Ｈ）７．５７（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，２Ｈ）８．１９（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１７Ｈ２６Ｎ３Ｏ４［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値３３６．１９１８；実測値３３６．１９１６。
【１０９２】
工程２
４−（１，４’−ビピペリジン−１’−イルメチル）アニリン
１’−（４−ニトロベンジル）−１，４’−ビピペリジン（４０５ｍｇ，１．３３ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（５．５ｍＬ）及び水（３．３ｍＬ）中にてＦｅ粉（３７３ｍｇ，６．６８ｍｍｏｌ）とＮＨ４Ｃｌ（７１５ｍｇ，１３．３ｍｍｏｌ）で処理し、８５℃（油浴温度）まで２時間かけて加熱した。ＥｔＯＨを減圧除去し、水相をＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。有機抽出相を合わせてＮａ２ＳＯ４で乾燥し、蒸発乾涸し、シリカゲル（ＤＣＭ：７Ｎ  ＮＨ３・ＭｅＯＨ溶液＝９：１）で精製し、標記化合物（１３６ｍｇ，３６％）を黄色固体として得ると共に、副生物としてＮ−（４−アミノベンジル）−４−（１，４’−ビピペリジン−１’−イルメチル）アニリンを得た。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１７Ｈ２８Ｎ３［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値２７４．２２７８；実測値２７４．２２７６。
【１０９３】
Ｎ−（４−アミノベンジル）−４−（１，４’−ビピペリジン−１’−イルメチル）アニリン
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２４Ｈ３５Ｎ４［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値３７９．２８５６；実測値３７９．２８４９。
【１０９４】
適切に置換された試薬を利用した以外は同様に操作し、以下の化合物を得た。
【１０９５】
１−（４−アミノベンジル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン−４−アミン
【１０９６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．２６−１．４４（ｍ，２Ｈ）１．５９−１．７１（ｍ，２Ｈ）１．７４−１．９０（ｍ，２Ｈ）１．９９−２．１３（ｍ，１Ｈ）２．１８（ｓ，６Ｈ）２．７１−２．８７（ｍ，２Ｈ）３．２４（ｓ，２Ｈ）４．９３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）６．４８（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，２Ｈ）６．８９（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１４Ｈ２５Ｎ３［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値２３４．１９６５；実測値２３４．１９６５。
【１０９７】
［１−（４−アミノベンジル）ピペリジン−４−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【１０９８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．２５−１．３５（ｍ，２Ｈ）１．３６（ｓ，９Ｈ）１．５６−１．７２（ｍ，２Ｈ）１．７６−１．９２（ｍ，２Ｈ）２．６３−２．７９（ｍ，２Ｈ）３．０６−３．２７（ｍ，３Ｈ）４．９３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）６．４８（ｄ，Ｊ＝８．３９Ｈｚ，２Ｈ）６．７３（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）６．８８（ｄ，Ｊ＝８．３９Ｈｚ，２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１７Ｈ２８Ｎ３Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値３０６．２１７６；実測値３０６．２１８３。
【１０９９】
［製造例１０］
１−［（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン−４−アミン二塩酸塩
【１１００】
【化２５７】
2020526552.tif 000264
【１１０１】
工程１
（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
（４−ホルミル−１，３−チアゾール−２−イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ，０．８８ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（３ｍＬ）中にてＮ，Ｎ−ジメチルピペリジン−４−アミン（０．１５５ｍＬ，１．３ｍｍｏｌ）で処理し、室温で１時間撹拌した。ＡｃＯＨ（０．０２５ｍＬ，０．４３ｍｍｏｌ）とトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（４６５ｍｇ，２．１９ｍｍｏｌ）を反応液に加え、室温で２０時間撹拌した。残渣をＥｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で分液した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、蒸発乾涸した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：７Ｎ  ＮＨ３・ＭｅＯＨ溶液＝９：１）により精製し、標記化合物を無色油状物として得た（２２５ｍｇ，７５％）。
【１１０２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．２７−１．３８（ｍ，２Ｈ）１．４７（ｓ，９Ｈ）１．６１−１．７５（ｍ，２Ｈ）１．８７−２．０３（ｍ，３Ｈ）２．１３（ｓ，６Ｈ）２．７８−２．８９（ｍ，２Ｈ）３．３７（ｓ，２Ｈ）６．８５（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１６Ｈ２９Ｎ４Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値３４１．２００６；実測値３４１．２００８。
【１１０３】
適切に置換された試薬を利用した以外は同様に操作し、以下の中間体化合物を得た。
【１１０４】
（４−｛［（１−シクロヘキシルピペリジン−４−イル）アミノ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【１１０５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．９２−１．２３（ｍ，５Ｈ）１．４７（ｓ，９Ｈ）１．５０−１．５９（ｍ，１Ｈ）１．６３−１．８０（ｍ，８Ｈ）２．０９−２．１７（ｍ，２Ｈ）２．１７−２．２５（ｍ，１Ｈ）２．２８−２．３６（ｍ，１Ｈ）２．６９−２．７８（ｍ，２Ｈ）３．６３（ｓ，２Ｈ）６．８２（ｓ，１Ｈ）１１．２９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２０Ｈ３５Ｎ４Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値３９５．２４７５；実測値３９５．２４８０。
【１１０６】
［４−（１，４’−ビピペリジン−１’−イルメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【１１０７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）ｄ  ｐｐｍ１．２７−１．４７（ｍ，５Ｈ）１．４７（ｓ，９Ｈ）１．５７−１．６７（ｍ，１Ｈ）１．９０（ｔ，Ｊ＝１０．９０Ｈｚ，２Ｈ）２．０６−２．１９（ｍ，１Ｈ）２．３６−２．４５（ｍ，２Ｈ）２．８１−２．８９（ｍ，２Ｈ）３．３６（ｓ，２Ｈ）６．８４（ｓ，１Ｈ）１１．３６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１９Ｈ３３Ｎ４Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値３８１．２３１９；実測値３８１．２３１８。
【１１０８】
（４−｛［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【１１０９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．４７（ｓ，９Ｈ）１．５０−１．６３（ｍ，１Ｈ）１．７４−１．８６（ｍ，１Ｈ）２．０６（ｓ，６Ｈ）２．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．６９，６．８６Ｈｚ，１Ｈ）２．４２（ｔｄ，Ｊ＝８．６９，６．１０Ｈｚ，１Ｈ）２．５７−２．６７（ｍ，２Ｈ）２．６８−２．７４（ｍ，１Ｈ）３．３９−３．５５（ｍ，２Ｈ）６．８４（ｓ，１Ｈ）７．４９（ｓ，１Ｈ）１１．３５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１５Ｈ２７Ｎ４Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値３２７．１８４９；実測値３２７．１８４９。
【１１１０】
工程２
１−［（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン−４−アミン二塩酸塩
（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２２５ｍｇ，０．５７８ｍｍｏｌ）を４Ｍ  ＨＣｌジオキサン溶液（１０ｍＬ，２．５ｍｍｏｌ）中にて室温で３日間撹拌した。揮発分を減圧除去し、標記化合物を黄色固体として定量的収率で得た。
【１１１１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．９１−２．０９（ｍ，２Ｈ）２．１７−２．２８（ｍ，２Ｈ）２．７１（ｄ，Ｊ＝４．７３Ｈｚ，６Ｈ）２．９３−３．０８（ｍ，２Ｈ）３．４６−３．６２（ｍ，２Ｈ，部分的に水シグナルとオーバーラップしている）４．１０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）６．８４（ｓ，１Ｈ）７．４０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）１０．８６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１１Ｈ２１Ｎ４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値２４１．１４８２；実測値２４１．１４８６。
【１１１２】
適切に置換された試薬を利用した以外は同様に操作し、以下の中間体化合物を得た。
【１１１３】
４−（１，４’−ビピペリジン−１’−イルメチル）−１，３−チアゾール−２−アミン二塩酸塩
【１１１４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３０−１．４６（ｍ，１Ｈ）１．６２−１．７５（ｍ，１Ｈ）１．７６−１．９０（ｍ，４Ｈ）１．９９−２．１５（ｍ，２Ｈ）２．２１−２．３４（ｍ，２Ｈ）２．８４−３．０８（ｍ，４Ｈ）３．３１−３．５７（ｍ，４Ｈ，部分的に水シグナルとオーバーラップしている）４．１０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）６．８６（ｓ，１Ｈ）７．４５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）１０．５６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１４Ｈ２５Ｎ４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値２８１．１７９５；実測値２８１．１７８６。
【１１１５】
４−｛［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］メチル｝−１，３−チアゾール−２−アミン二塩酸塩
【１１１６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ２．１５−２．２５（ｍ，２Ｈ）２．２７−２．３８（ｍ，２Ｈ）２．７９（ｓ，６Ｈ）３．６２−３．７６（ｍ，４Ｈ）３．９３−４．０７（ｍ，１Ｈ）４．１３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）６．７８（ｓ，１Ｈ）７．３２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１０Ｈ１９Ｎ４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値２２７．１３２５；実測値２２７．１３２７。
【１１１７】
Ｎ−［（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−（１−シクロヘキシルピペリジン−４−イル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１７Ｈ２６Ｎ４ＯＦ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値３９１．１７７４；実測値３９１．１７７５。
【１１１８】
［製造例１１］
｛１−［（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【１１１９】
【化２５８】
2020526552.tif 000265
【１１２０】
４−（クロロメチル）チアゾール−２−アミン塩酸塩（５０ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）懸濁液を４−（Ｎ−Ｂｏｃアミノ）−ピペリジン（７６ｍｇ，０．３７８ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（０．１８５ｍＬ，１．０８ｍｍｏｌ）で処理し、還流下に１６時間撹拌した。揮発分を減圧除去した。残渣をＤＣＭ（１０ｍＬ）と水（５ｍＬ）で分液した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、蒸発させた。粗生成物をシリカゲル（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ：７Ｎ  ＮＨ３・ＭｅＯＨ溶液＝９：０．５：０．５）で精製し、標記化合物７０ｍｇを得た（８４％）。
【１１２１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．２８−１．３６（ｍ，２Ｈ）１．３６（ｓ，９Ｈ）１．５８−１．７１（ｍ，２Ｈ）１．８６−２．０２（ｍ，２Ｈ）２．７２−２．８６（ｍ，２Ｈ）３．０８−３．２７（ｍ，３Ｈ）６．２５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）６．７５（ｄ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１Ｈ）６．８１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１４Ｈ２５Ｎ４Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値３１３．１６９３；実測値３１３．１７。
【１１２２】
［製造例１２］
（４−｛［（１−シクロヘキシルピペリジン−４−イル）（トリフルオロアセチル）アミノ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【１１２３】
【化２５９】
2020526552.tif 000266
【１１２４】
（４−｛［（１−シクロヘキシルピペリジン−４−イル）アミノ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１２０ｍｇ，０．３０４ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（０．０８５ｍＬ，０．６０９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）溶液をＴＦＡＡ（０．０５５ｍＬ，０．３９５ｍｍｏｌ）で処理し、室温で２時間撹拌した。更にＴＦＡＡ（０．０６０ｍＬ，０．４２６ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（０．１２７ｍＬ，０．０１ｍｍｏｌ）を４℃で加え、更に２時間室温で撹拌後、反応液をＤＣＭ（１０ｍＬ）で希釈し、水洗した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、蒸発させると、粗生成物１６０ｍｇが黄色固形物として残り、シリカゲル（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝９：０．５）で精製し、標記化合物１２０ｍｇを薄黄色固体として得た（８０％）。
【１１２５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）ｄ  ｐｐｍ０．９６−１．２８（ｍ，５Ｈ）１．４７（ｓ，９Ｈ）１．５１−１．８９（ｍ，９Ｈ）２．１９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）２．６６−３．００（ｍ，２Ｈ）３．４７−４．０１（ｍ，１Ｈ）４．４１−４．６２（ｍ，２Ｈ）６．７９（ｓ，１Ｈ）７．０２（ｓ，１Ｈ）１１．２９−１１．５９（ｍ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２２Ｈ３４Ｎ４Ｏ３Ｆ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４９１．２２９８；実測値４９１．２３０２。
【１１２６】
［製造例１３］
４，４’−ジメチル−１，４’−ビピペリジン二塩酸塩
【１１２７】
【化２６０】
2020526552.tif 000267
【１１２８】
工程１
４，４’−ジメチル−１，４’−ビピペリジン−１’−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
４−メチルピペリジン（２．１ｇ，２１．３３ｍｍｏｌ）の無水トルエン（１８ｍＬ）溶液に１−Ｂｏｃ−４−ピペリドン（２．５ｇ，１２．５５ｍｍｏｌ）と１，２，３−トリアゾール（０．６５ｍＬ，１１．２２ｍｍｏｌ）を加えた。溶液をディーン・スターク・トラップで２０時間還流させた後、０℃まで冷却し、ＣＨ３ＭｇＣｌのＴＨＦ溶液（３．０Ｍ，１７ｍＬ）をアルゴン雰囲気下に滴下した。混合液を室温で２時間放置した後、０℃にて２０％ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１０ｍＬ）で反応をクエンチした。水相を３００ｍＬまで希釈し、生成物をＥｔＯＡｃ（１６０ｍＬ×３）で抽出した。次に有機抽出相を合わせて２Ｎ  ＮａＯＨ（１５０ｍＬ）と水（１５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、蒸発させた。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝９０：１０）により精製し、標記化合物を得た（７７０ｍｇ，２１％）。
【１１２９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８３（ｓ，３Ｈ）０．８７（ｄ，Ｊ＝６．５６Ｈｚ，３Ｈ）１．０１−１．１２（ｍ，２Ｈ）１．２０−１．２８（ｍ，３Ｈ）１．３８（ｓ，９Ｈ）１．５４−１．６４（ｍ，２Ｈ）１．６９−１．７７（ｍ，２Ｈ）１．９７（ｔ，Ｊ＝１１．１３Ｈｚ，２Ｈ）２．７５−２．８６（ｍ，２Ｈ）３．０３−３．２６（ｍ，２Ｈ）３．３６−３．４２（ｍ，水シグナルとオーバーラップしている，２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１７Ｈ３３Ｎ２Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値２９７．２５３７；実測値２９７．２５３４。
【１１３０】
工程２
４，４’−ジメチル−１，４’−ビピペリジン二塩酸塩
４，４’−ジメチル−１，４’−ビピペリジン−１’−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７３８ｍｇ，２．４９ｍｍｏｌ）の無水ジオキサン（６ｍＬ）溶液を４Ｍ  ＨＣｌジオキサン溶液（６ｍＬ）で処理した。混合液を室温で２０時間撹拌した。次に溶媒を減圧除去し、残渣をＥｔ２Ｏで洗浄し、乾燥し、標記化合物を得た（３９０ｍｇ，５８％）。
【１１３１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．９１（ｄ，Ｊ＝５．６４Ｈｚ，３Ｈ）１．３８（ｓ，３Ｈ）１．５４−１．７２（ｍ，３Ｈ）１．７５−１．８４（ｍ，２Ｈ）２．０２−２．０８（ｍ，２Ｈ）２．１１−２．１８（ｍ，２Ｈ）２．８４−２．９５（ｍ，２Ｈ）２．９９−３．０６（ｍ，２Ｈ）３．３７−３．４９（ｍ，水シグナルと部分的にオーバーラップしている，４Ｈ）８．８５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）９．０１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）９．９１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１２Ｈ２５Ｎ２［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値１９７．２０１２；実測値１９７．２００８。
【１１３２】
［製造例１４］
（２，４−ジメトキシベンジル）［４−（ヨードメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【１１３３】
【化２６１】
2020526552.tif 000268
【１１３４】
工程１
［４−（クロロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］（２，４−ジメトキシベンジル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
４−（クロロメチル）−Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−１，３−チアゾール−２−アミン（ＷＯ２００９／０１５２０８参照）（６７０ｍｇ，２．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（７．６ｍＬ）溶液をＢｏｃ２Ｏ（５７６ｍｇ，２．６４ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（０．５２３ｍｍｏｌ，３．７５ｍｍｏｌ）と触媒量のＤＭＡＰで処理した。反応液を室温で５時間撹拌し、水（１０ｍＬ）で処理し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、蒸発乾涸し、シリカゲル（ｈｅｘ：ＥｔＯＡｃ＝８：２）で精製し、標記化合物を薄黄色固体として得た（５１０ｍｇ，５８％）。
【１１３５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３８（ｓ，９Ｈ）３．７２（ｓ，３Ｈ）３．７９（ｓ，３Ｈ）４．６５（ｓ，２Ｈ）５．１５（ｓ，２Ｈ）６．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．３９，２．２９Ｈｚ，１Ｈ）６．５６（ｄ，Ｊ＝２．２９Ｈｚ，１Ｈ）６．７５（ｄ，Ｊ＝８．３９Ｈｚ，１Ｈ）７．３０（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１８Ｈ２４ＣｌＮ２Ｏ４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値３９９．１１４０；実測値３９９．１１４５。
【１１３６】
工程２
（２，４−ジメトキシベンジル）［４−（ヨードメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
［４−（クロロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］（２，４−ジメトキシベンジル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５００ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）をアセトン（５ｍＬ）中にてＮａＩ（１．８９ｇ，１２．６ｍｍｏｌ）で処理し、室温で１３時間撹拌した。揮発分を減圧除去し、水（２５ｍＬ）を加え、混合液をＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）で抽出した。有機抽出相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、蒸発させ、標記化合物を黄色固体として得た（４６０ｍｇ，７４％）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１８Ｈ２４ＩＮ２Ｏ４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４９１．０４９６；実測値４９１．０４９２。
【１１３７】
［製造例１５］
２−（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）−Ｎ−（２，６−ジメチル−４−オキソヘプト−５−エン−２−イル）アセトアミド
【１１３８】
【化２６２】
2020526552.tif 000269
【１１３９】
｛４−［２−オキソ−２−（２，２，６，６−テトラメチル−４−オキソピペリジン−１−イル）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３４０ｍｇ，０．８６１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２４ｍＬ）溶液をＴＦＡ（６．１５ｍＬ）で処理し、室温で３．５時間撹拌した。次に混合液を飽和ＮａＨＣＯ３溶液で中和し、ＤＣＭで抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下に蒸発乾涸した。フラッシュカラムクロマトグラフィーにより標記化合物を白色固体として得た（１４５ｍｇ，５７％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．４６（ｓ，６Ｈ）１．８１（ｓ，３Ｈ）２．０２（ｓ，３Ｈ）２．８２（ｓ，２Ｈ）３．１９（ｓ，２Ｈ）６．０６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）６．２０（ｓ，１Ｈ）６．８４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．６３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１４Ｈ２２Ｎ３Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値２９６．１４２７；実測値２９６．１４２８。
【１１４０】
［製造例１６］
８−アミノ−２，４，４−トリメチル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボン酸（Ｖａ）
【１１４１】
【化２６３】
2020526552.tif 000270
【１１４２】
工程１
８−アミノ−２，４，４−トリメチル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボン酸エチル
８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボン酸エチル（４２８ｍｇ，１．４９０ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（１０ｍＬ）懸濁液を０℃に維持し、１．０Ｍ  ＬｉＯｔＢｕのＴＨＦ（１．７ｍＬ）溶液をアルゴン雰囲気下で滴下した。混合液を０℃で３０分間放置した後、ＣＨ３Ｉ（０．２ｍＬ，３．２１３ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（８ｍＬ）溶液を２０分間加え、反応液を室温で１５時間撹拌した。次に溶媒を減圧蒸留により除去し、残渣をＤＣＭ（３０ｍＬ）と１０％ＮａＨ２ＰＯ４溶液（ｐＨ４，３０ｍＬ）で分液し、水相を更にＤＣＭ（３０ｍＬ×５）で抽出した。有機抽出相を合わせてＮａ２ＳＯ４で乾燥し、蒸発させると、粗生成物７６６ｍｇが残り、カラムクロマトグラフィー（溶離液ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝９７：３）により精製し、標記化合物を得た（１３５ｍｇ，３０％）。
【１１４３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．２７（ｓ，６Ｈ）１．３５（ｔ，Ｊ＝７．０９Ｈｚ，３Ｈ）２．６０（ｓ，２Ｈ）４．０２（ｓ，３Ｈ）４．３８（ｑ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，２Ｈ）６．４９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）８．１２（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１５Ｈ２０Ｎ５Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値３０２．１６１２；実測値３０２．１６１２。
【１１４４】
適切に置換された試薬を利用した以外は同様に操作し、以下の中間体化合物を得た。
【１１４５】
８−アミノ−４，４−ジメチル−２−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エチル］−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボン酸エチル
【１１４６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．２３（ｓ，３Ｈ）１．２８（ｓ，３Ｈ）１．３５（ｔ，Ｊ＝７．０９Ｈｚ，３Ｈ）１．３５−１．４３（ｍ，４Ｈ）１．４４−１．５５（ｍ，１Ｈ）１．５５−１．６９（ｍ，１Ｈ）２．６０（ｄ，Ｊ＝６．７１Ｈｚ，２Ｈ）３．１６−３．２７（ｍ，２Ｈ）３．５７−３．６７（ｍ，１Ｈ）３．７９−３．９１（ｍ，１Ｈ）４．３６（ｑ，Ｊ＝７．１７Ｈｚ，２Ｈ）４．４４−４．４７（ｍ，１Ｈ）４．５０−４．６９（ｍ，１Ｈ）６．５３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）８．１２（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２１Ｈ３０Ｎ５Ｏ４［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４１６．２２９３；実測値４１６．２２９７。
【１１４７】
８−アミノ−４，４−ジメチル−１−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エチル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボン酸エチル
【１１４８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．２６（ｓ，３Ｈ）１．２８−１．３３（ｍ，６Ｈ）１．３３−１．５４（ｍ，６Ｈ）２．６０（ｓ，２Ｈ）３．２９−３．４５（ｍ，水シグナルと部分的にオーバーラップしている，２Ｈ）３．７３−３．８２（ｍ，１Ｈ）３．８３−３．９６（ｍ，１Ｈ）４．３０（ｑ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，２Ｈ）４．４３−４．４８（ｍ，１Ｈ）４．５４（ｔ，Ｊ＝３．１３Ｈｚ，１Ｈ）４．８２−４．９３（ｍ，１Ｈ）５．１３−５．２８（ｍ，１Ｈ）６．５９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）８．１７（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２１Ｈ３０Ｎ５Ｏ４［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４１６．２２９３；実測値４１６．２３０２。
【１１４９】
８−アミノ−２−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボン酸エチル
【１１５０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ−０．１５（ｓ，６Ｈ）０．７３（ｓ，９Ｈ）１．２６（ｓ，６Ｈ）１．３４（ｔ，Ｊ＝７．０９Ｈｚ，３Ｈ）２．５９（ｓ，２Ｈ）３．８７（ｔ，Ｊ＝５．１９Ｈｚ，２Ｈ）４．３４（ｑ，Ｊ＝７．１７Ｈｚ，２Ｈ）４．４９（ｔ，Ｊ＝５．１９Ｈｚ，２Ｈ）６．５３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）８．１２（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２２Ｈ３６Ｎ５Ｏ３Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４４６．２５８２；実測値４４６．２５７９。
【１１５１】
８−アミノ−１−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボン酸エチル
【１１５２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ−０．２１（ｍ，６Ｈ）０．６５（ｓ，９Ｈ）１．２６−１．３２（ｍ，９Ｈ）２．５９（ｓ，２Ｈ）３．９５（ｔ，Ｊ＝５．０３Ｈｚ，２Ｈ）４．２９（ｑ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ）４．９６（ｔ，Ｊ＝５．０３Ｈｚ，２Ｈ）６．５４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）８．１６（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２２Ｈ３６Ｎ５Ｏ３Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４４６．２５８２；実測値４４６．２５８３。
【１１５３】
工程ｂ
８−アミノ−２，４，４−トリメチル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボン酸（Ｖａ）
［Ｒ１＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｗ＝ＣＯＯＨ］
８−アミノ−２，４，４−トリメチル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボン酸エチル（１３１ｍｇ，０．４３５ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１．５ｍＬ）懸濁液を２Ｎ  ＮａＯＨ（２．２ｍＬ，４．３５ｍｍｏｌ）で処理し、２時間加熱還流した。反応液を０℃まで冷却し、ＡｃＯＨ（０．２５ｍＬ，４．３５ｍｍｏｌ）を滴下した。得られた固形物を吸引濾過し、十分に水洗し、減圧乾燥し、標記化合物を白色固体として得た（１０１ｍｇ，８５％）。
【１１５４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．２８（ｓ，６Ｈ）２．５９（ｓ，２Ｈ）４．０１（ｓ，３Ｈ）６．４７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）８．１０（ｓ，１Ｈ），１３．９５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１３Ｈ１６Ｎ５Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値２７４．１２９９；実測値２７４．１３０１。
【１１５５】
適切に置換された中間体を利用した以外は同様に操作し、以下の中間体化合物を得た。
【１１５６】
８−アミノ−４，４−ジメチル−２−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エチル］−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボン酸（Ｖａ）
［Ｒ１＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｗ＝ＣＯＯＨ］
【１１５７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．２８（ｓ，３Ｈ）１．３３（ｓ，３Ｈ）１．３４−１．４９（ｍ，４Ｈ）１．４９−１．６１（ｍ，１Ｈ）１．６３−１．７９（ｍ，１Ｈ）２．６１（ｄ，Ｊ＝４．７３Ｈｚ，２Ｈ）３．１９−３．３５（ｍ，水シグナルと部分的にオーバーラップしている，２Ｈ）３．６５−３．７５（ｍ，１Ｈ）３．８３−３．９５（ｍ，１Ｈ）４．４５−４．５１（ｍ，１Ｈ）４．５２−４．７３（ｍ，２Ｈ）６．５１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）８．１３（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１９Ｈ２６Ｎ５Ｏ４［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値３８８．１９８０；実測値３８８．１９９４。
【１１５８】
８−アミノ−２−（２−ヒドロキシエチル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボン酸（Ｖａ）
［Ｒ１＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｗ＝ＣＯＯＨ］
【１１５９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．２７（ｓ，６Ｈ）２．５８（ｓ，２Ｈ）３．７１（ｔ，Ｊ＝５．８７Ｈｚ，２Ｈ）４．４１（ｔ，Ｊ＝５．８０Ｈｚ，２Ｈ）４．９４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）６．４８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）８．１０（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１４Ｈ１８Ｎ５Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値３０４．１４０４；実測値３０４．１４０６。
【１１６０】
８−アミノ−１−（２−ヒドロキシエチル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボン酸（Ｖａ）
［Ｒ１＝Ｒ３’＝Ｒ４’＝Ｈ、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｗ＝ＣＯＯＨ］
【１１６１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．２９（ｓ，６Ｈ）２．６０（ｓ，２Ｈ）３．７９（ｑ，Ｊ＝５．８０Ｈｚ，２Ｈ）４．８０（ｑ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ，２Ｈ）６．５５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）８．１６（ｓ，１Ｈ）１２．８１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１４Ｈ１８Ｎ５Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値３０４．１４０４；実測値３０４．１４０７。
【手続補正書】
【提出日】令和2年3月11日(2020.3.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2020526552.tif 000281
［式中、
Ｒ１は、水素であるか、又は直鎖若しくは分岐鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキル及び（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルから選択される任意に置換された基であり；
Ｒ２は、水素であるか、又は直鎖若しくは分岐鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル及びヘテロシクリルから選択される任意に置換された基であり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ３’及びＲ４’は、独立して水素又は直鎖若しくは分岐鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、あるいはＲ３とＲ４又はＲ３’とＲ４’はそれらが結合している炭素原子と共に、任意に置換された３員環、４員環、５員環又は６員環シクロアルキル基を形成し；
ｙは、独立して０又は１であり；
ｚ及びｎは、独立して０、１又は２であり；
ｙが０であるとき、Ｌは−ＣＯＮＲ６ａＲ７ａ又は−ＮＲ８ＣＯＲ６ａであり、
ｙが１であるとき、Ｌは−ＣＯＮＲ８−又は−ＮＲ８ＣＯ−であり；
Ｒ６ａ及びＲ７ａは、独立して水素であるか、又は直鎖若しくは分岐鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択される任意に置換された基であり、あるいはＲ６ａとＲ７ａはそれらが結合している窒素原子と共に、任意にＮ、Ｏ及びＳから選択される更に１個のヘテロ原子を含む任意に置換された５員環又は６員環ヘテロシクリル基を形成し；
Ｒ８は、水素又は任意に置換された直鎖若しくは分岐鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄは、独立して水素、任意に置換された直鎖若しくは分岐鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、又はフルオロであり、あるいはＲａとＲｂ及び／又はＲｃとＲｄはそれらが結合している炭素原子と共に３員環シクロアルキル基を形成し；
Ａは、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル及びヘテロシクリルから選択される任意に置換された環であり；
Ｒ５は、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＲ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ７ＣＯＯＲ９、−ＮＲ７ＣＯＲ６、−ＮＲ７ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ６及び−ＮＲ６Ｒ７から選択される任意に置換された基であり；
Ｒ６及びＲ７は、独立して水素であるか、又は直鎖若しくは分岐鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択される任意に置換された基であり、あるいはＲ６とＲ７はそれらが結合している窒素原子と共に、任意にＮ、Ｏ及びＳから選択される更に１個のヘテロ原子を含む任意に置換された５員環又は６員環ヘテロシクリル基を形成し；
Ｒ９は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択される任意に置換された基であり；
但し、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ３’及びＲ４’が、同時に水素となることはなく、
８−アミノ−１，４，４−トリメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド、
８−アミノ−Ｎ，１，４，４−テトラメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド、
８−（シクロペンチルアミノ）−１，４，４−トリメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド塩酸塩、及び
８−（シクロペンチルアミノ）−Ｎ，１，４，４−テトラメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド塩酸塩は除外する。］
の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ２が、水素であるか、又は直鎖若しくは分岐鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル及びヘテロシクリルから選択される任意に置換された基であり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ３’及びＲ４’が、独立して水素又は直鎖若しくは分岐鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、あるいはＲ３とＲ４又はＲ３’とＲ４’はそれらが結合している炭素原子と共に、任意に置換された３員環、４員環又は５員環シクロアルキル基を形成し；
ｚ及びｎが、独立して０又は１であり；
Ａが、アリール又はヘテロアリールから選択される任意に置換された環であり；
Ｒ５が、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ７ＣＯＲ６、−ＮＲ７ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ６及び−ＮＲ６Ｒ７から選択される任意に置換された基であり；
Ｒ６及びＲ７は請求項１に定義した通りであり；
但し、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ３’及びＲ４’が、同時に水素となることはなく、
８−アミノ−１，４，４−トリメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド、
８−アミノ−Ｎ，１，４，４−テトラメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド、
８−（シクロペンチルアミノ）−１，４，４−トリメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド塩酸塩、及び
８−（シクロペンチルアミノ）−Ｎ，１，４，４−テトラメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド塩酸塩は除外する、
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ２が、水素であるか、又は直鎖若しくは分岐鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択される任意に置換された基であり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ３’及びＲ４’が、独立して水素又は直鎖若しくは分岐鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、あるいはＲ３とＲ４又はＲ３’とＲ４’はそれらが結合している炭素原子と共に、任意に置換された４員環又は５員環シクロアルキル基を形成し；
ｚが０であり、ｎが１であり；
ｙが０であるとき、Ｌは−ＣＯＮＲ６ａＲ７ａ又は−ＮＲ８ＣＯＲ６ａであり、
ｙが１であるとき、Ｌは−ＣＯＮＲ８−又は−ＮＲ８ＣＯ−であり；
Ｒ６ａ及びＲ７ａは、独立して水素であるか、又は（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、あるいはＲ６ａとＲ７ａはそれらが結合している窒素原子と共に、任意にＮ、Ｏ及びＳから選択される更に１個のヘテロ原子を含む任意に置換された５員環又は６員環ヘテロシクリル基を形成し；
Ｒ８は水素であり；
Ｒｃ及びＲｄが、独立して水素、任意に置換された直鎖若しくは分岐鎖（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、又はフルオロであり；
Ｒ５が、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ７ＣＯＲ６、−ＯＲ６から選択される任意に置換された基であり；
Ｒ６及びＲ７は独立して水素であるか、又は直鎖若しくは分岐鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、あるいはＲ６とＲ７はそれらが結合している窒素原子と共に、任意にＮ、Ｏ及びＳから選択される更に１個のヘテロ原子を含む任意に置換された５員環又は６員環ヘテロシクリル基を形成し；
但し、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ３’及びＲ４’が、同時に水素となることはなく、
８−アミノ−１，４，４−トリメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド、及び
８−（シクロペンチルアミノ）−１，４，４−トリメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド塩酸塩は除外する、
請求項２に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ１が、水素又は任意に置換された直鎖若しくは分岐鎖（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり；
ｙが０であるとき、Ｌは−ＣＯＮＲ６ａＲ７ａであり、
ｙが１であるとき、Ｌは−ＣＯＮＲ８であり；
Ｒ６ａ及びＲ７ａは、独立して水素であるか、又はヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、あるいはＲ６ａとＲ７ａはそれらが結合している窒素原子と共に、任意にＮ、Ｏ及びＳから選択される更に１個のヘテロ原子を含む任意に置換された５員環又は６員環ヘテロシクリル基を形成し；
Ｒ８は水素であり；
Ｒｃ及びＲｄが、水素であり；
Ｒ５が、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ６から選択される任意に置換された基であり；
Ｒ６及びＲ７は、独立して水素であるか、又は直鎖若しくは分岐鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリルから選択される任意に置換された基であり、あるいはＲ６とＲ７はそれらが結合している窒素原子と共に、任意にＮ、Ｏ及びＳから選択される更に１個のヘテロ原子を含む任意に置換された５員環又は６員環ヘテロシクリル基を形成し；
但し、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ３’及びＲ４’が、同時に水素となることはなく、
８−アミノ−１，４，４−トリメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド、及び
８−（シクロペンチルアミノ）−１，４，４−トリメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド塩酸塩は除外する、
請求項３に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
８−アミノ−Ｎ−（３−メトキシフェニル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１）；
８−アミノ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物２）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物３）；
８−アミノ−Ｎ−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物４）；
４−｛［（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝安息香酸エチル（化合物５）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物６）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）カルバモイル］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物８）；
８−アミノ−１−（３−ヒドロキシプロピル）−４，４−ジメチル−Ｎ−｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）カルバモイル］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物９）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−｛３−［（１−メチルピペリジン−４−イル）カルバモイル］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１０）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−［４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルカルバモイル）フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１１）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−（４−｛［４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１３）；
８−アミノ−Ｎ−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１４）；
８−アミノ−Ｎ−［４−（シクロヘキシルカルバモイル）フェニル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１６）；
３−｛［（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝安息香酸エチル（化合物１７）；
３−｛［（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝安息香酸（化合物１８）；
８−アミノ−Ｎ−［４−（１，４’−ビピペリジン−１’−イルカルボニル）フェニル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物２０）；
８−アミノ−Ｎ−［３−（シクロヘキシルカルバモイル）フェニル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物２５）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−（３−｛［４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物２６）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物２７）；
８−アミノ−Ｎ−｛４−［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）カルバモイル］フェニル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物２８）；
８−アミノ−Ｎ−［４−（シクロペンチルカルバモイル）フェニル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物２９）；
８−アミノ−Ｎ−［４−（シクロブチルカルバモイル）フェニル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物３０）；
８−アミノ−Ｎ−［４−（シクロプロピルカルバモイル）フェニル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物３１）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物３２）；
（２−｛［（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝−１，３−チアゾール−４−イル）酢酸エチル（化合物３３）；
８−アミノ−Ｎ−シクロヘキシル−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物３４）；
８−アミノ−Ｎ−｛４−［２−（シクロヘキシルアミノ）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物３５）；
（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）［４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］メタノン（化合物３６）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−（４−｛２−オキソ−２−［４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］エチル｝１，３−チアゾール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物３７）；
（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）（１，４’−ビピペリジン−１’−イル）メタノン（化合物３８）；
８−アミノ−Ｎ−｛４−［２−（１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物３９）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−（４−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物４１）；
（２−｛［（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝−１，３−チアゾール−４−イル）酢酸（化合物４２）；
｛１−［（２−｛［（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝−１，３−チアゾール−４−イル）アセチル］ピペリジン−４−イル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物４３）；
８−アミノ−Ｎ−｛４−［２−（４−アミノピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物４４）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−｛４−［２−オキソ−２−（４−オキソピペリジン−１−イル）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物４５）；
［１−（４−｛［（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝ベンゾイル）ピペリジン−４−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物４６）；
８−アミノ−Ｎ−（４−｛２−［４−（アゼパン−１−イル）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物４７）；
８−アミノ−Ｎ−｛４−［（４−アミノピペリジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物４９）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−（４−｛［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物５０）；
８−アミノ−Ｎ−｛４−［（４，４−ジフルオロ−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）カルボニル］フェニル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物５１）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−｛４−［（４−メチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）カルボニル］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物５２）；
８−アミノ−Ｎ−［４−（｛４−［（４−ヒドロキシブタノイル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）フェニル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物５３）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−（４−｛［４−（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物５６）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−｛４−［２−（４−メチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物５８）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−（４−｛［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］カルバモイル｝フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物５９）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−（１，３−チアゾール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物６１）；
８−アミノ−Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物６２）；
８−アミノ−Ｎ−（６−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物６３）；
８−アミノ−Ｎ−（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物６４）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物６５）；
８−アミノ−Ｎ−（５−クロロ−１，３−チアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物６６）；
２−｛［（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝−１，３−チアゾール−４−カルボン酸（化合物６７）；
８−アミノ−Ｎ−［４−（シクロヘキシルカルバモイル）−１，３−チアゾール−２−イル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物６８）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）カルバモイル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物６９）；
８−アミノ−Ｎ−［４−（１，４’−ビピペリジン−１’−イルカルボニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物７０）；
８−アミノ−Ｎ−［４−（２−｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−２−オキソエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物７１）；
（２−｛［（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−イル）酢酸（化合物７２）；
８−アミノ−Ｎ−｛５−［２−（シクロヘキシルアミノ）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物７３）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−（５−｛２−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物７４）；
８−アミノ−Ｎ−｛５−［２−（１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物７５）；
８−アミノ−Ｎ−［５−（シクロヘキシルカルバモイル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物７７）；
８−アミノ−Ｎ−［５−（１，４’−ビピペリジン−１’−イルカルボニル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物７８）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−｛４−メチル−５−［（１−メチルピペリジン−４−イル）カルバモイル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物７９）；
８−アミノ−１，４，４−トリメチル−Ｎ−｛４−［２−（４−メチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物８０）；
２−｛［（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチル（化合物８１）；
２−｛［（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボン酸（化合物８２）；
８−アミノ−Ｎ−［５−（１，４’−ビピペリジン−１’−イルカルボニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物８４）；
１，４，４−トリメチル−８−（メチルアミノ）−Ｎ−｛４−［２−（４−メチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物８５）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−（４−｛２−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物８６）；
８−アミノ−Ｎ−（４−｛２−［（３Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物８７）；
８−アミノ−Ｎ−（４−｛２−［（３Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物８８）；
８−アミノ−Ｎ−（４−｛２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物８９）；
８−アミノ−Ｎ−｛４−［２−（４−カルバモイルピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物９０）；
８−アミノ−Ｎ−（４−｛２−［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物９１）；
８−アミノ−Ｎ−｛４−［２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物９２）；
８−アミノ−Ｎ−（４−｛２−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物９３）；
８−アミノ−Ｎ−［４−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物９４）；
８−アミノ−Ｎ−［４−（２−｛［３−（ジメチルアミノ）プロピル］アミノ｝−２−オキソエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物９５）；
（４−｛［（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）酢酸エチル（化合物９６）；
８−アミノ−Ｎ−｛４−［２−（１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］フェニル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物９８）；
８−アミノ−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１０５）；
８−アミノ−Ｎ−［３−（１，３−ジオキサン−２−イル）フェニル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１０６）；
８−アミノ−Ｎ−（３−ホルミルフェニル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１０７）；
８−アミノ−Ｎ−｛４−［２−（１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−１，４，４−トリメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１０８）；
８−アミノ−Ｎ−［３−（１，４’−ビピペリジン−１’−イルメチル）フェニル］−１，４，４−トリメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１０９）；
８−アミノ−Ｎ−［３−（１，４’−ビピペリジン−１’−イルメチル）フェニル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１１０）；
８−アミノ−１，４，４−トリメチル−Ｎ−｛３−［（４−メチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）メチル］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１１１）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−｛３−［（４−メチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）メチル］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１１２）；
［１−（３−｛［（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝ベンジル）ピペリジン−４−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物１１４）；
８−アミノ−Ｎ−（４−｛２−［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１１６）；
８−アミノ−Ｎ−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）−１，４，４−トリメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１１７）；
８−アミノ−Ｎ−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１１８）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−（４−｛２−［４−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１１９）；
８−アミノ−Ｎ−｛３−［２−（１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］フェニル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１２０）；
Ｎ−｛４−［２−（１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，４−ジメチル−８−（メチルアミノ）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１２１）；
４，４−ジメチル−８−（メチルアミノ）−Ｎ−｛４−［２−（４−メチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１２２）；
８−アミノ−Ｎ，４，４−トリメチル−Ｎ−｛４−［２−（４−メチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１２３）；
８−アミノ−Ｎ−｛４−［２−（１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−Ｎ，１，４，４−テトラメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１２４）；
８−アミノ−Ｎ−［４−（１，４’−ビピペリジン−１’−イルメチル）フェニル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミドビストリフルオロ酢酸塩（化合物１２５）；
８−アミノ−Ｎ−［４−（｛［４−（１，４’−ビピペリジン−１’−イルメチル）フェニル］アミノ｝メチル）フェニル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミドビストリフルオロ酢酸塩（化合物１２６）；
１−（２−｛［（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝−１，３−チアゾール−４−イル）シクロプロパンカルボン酸メチル（化合物１２７）；
８−アミノ−Ｎ−［４−（１，４’−ビピペリジン−１’−イルメチル）フェニル］−１，４，４−トリメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１２８）；
１−（２−｛［（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝−１，３−チアゾール−４−イル）シクロプロパンカルボン酸（化合物１２９）；
８−アミノ−Ｎ−［４−（１−｛［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝シクロプロピル）−１，３−チアゾール−２−イル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１３０）；
８−アミノ−Ｎ−｛４−［１−（１，４’−ビピペリジン−１’−イルカルボニル）シクロプロピル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１３１）；
［１−（４−｛［（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝ベンジル）ピペリジン−４−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物１３３）；
（３−｛［（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）酢酸（１３９）；
８−アミノ−Ｎ−［４−（１，４’−ビピペリジン−１’−イルメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−１，４，４−トリメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１４１）；
８−アミノ−Ｎ−（３−｛２−［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝フェニル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１４２）；
８−アミノ−Ｎ−［４−（１，４’−ビピペリジン−１’−イルメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１４３）；
８−アミノ−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１４４）；
８−アミノ−Ｎ−（４−｛２−［（１−シクロヘキシルピペリジン−４−イル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１４５）；
８−アミノ−Ｎ−（３−｛２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝フェニル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１４６）；
８−アミノ−Ｎ−（４−｛［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−１，４，４−トリメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１４７）；
８−アミノ−Ｎ−（４−｛［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド二塩酸塩（化合物１４８）；
８−アミノ−Ｎ−｛３−［２−（４−アミノピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル］フェニル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド塩酸塩（化合物１４９）；
８−アミノ−Ｎ−｛４−［２−（４−シクロヘキシルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１５０）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド二塩酸塩（化合物１５１）；
８−アミノ−Ｎ−｛４−［（４−アミノピペリジン−１−イル）メチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド二塩酸塩（化合物１５２）；
８−アミノ−１，４，４−トリメチル−Ｎ−（４−｛２−［４−（１−オキシドピペリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（１５３）；
８−アミノ−Ｎ−（４−｛２−［（３Ｒ）−３−（ジメチルニトロリル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１５４）；
８−アミノ−１，４，４−トリメチル−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１５５）；
８−アミノ−Ｎ−（４−｛［（１−シクロヘキシルピペリジン−４−イル）アミノ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド二塩酸塩（化合物１５６）；
８−アミノ−Ｎ−（４−｛［（１−シクロヘキシルピペリジン−４−イル）オキシ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１５７）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−｛４−［２−オキソ−２−（４−フェニルピペラジン−１−イル）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１６０）；
（８−アミノ−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−イル）（４−フェニルピペラジン−１−イル）メタノン（化合物１６１）；
８−アミノ−Ｎ−［４−（１，４’−ビピペリジン−１’−イルカルボニル）ベンジル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１６５）：
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）カルバモイル］ベンジル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１６６）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−［４−（｛［トランス−４−（４−メチルピペリジン−１−イル）シクロヘキシル］オキシ｝メチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１７０）；
８−アミノ−１−（２−ヒドロキシエチル）−４，４−ジメチル−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１８２）；
８−アミノ−Ｎ−｛４−［２−（１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−１，１−ジフルオロ−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１８３）；
８−アミノ−Ｎ−［４−（｛［１−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝メチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１８９）；
８−アミノ−Ｎ−［４−（｛［１−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝メチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１９０）；
８−アミノ−Ｎ−｛４−［１，１−ジフルオロ−２−（４−メチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物１９１）；
８−アミノ−Ｎ−（４−｛［（１−シクロヘプチルピペリジン−４−イル）オキシ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物２０９）；
８−アミノ−２，４，４−トリメチル−Ｎ−｛４−［２−（４−メチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物２１１）；
８−アミノ−Ｎ−［４−（｛［１−（シクロヘキシルメチル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝メチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物２１２）；
８−アミノ−Ｎ−（４−｛［（１−ベンジルピペリジン−４−イル）オキシ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物２１３）；
８−アミノ−Ｎ−（４−｛［（１−シクロヘプチルピペリジン−４−イル）オキシ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−１，４，４−トリメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物２１７）；
８−アミノ−Ｎ−｛４−［２−（４，４−ジメチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド塩酸塩（化合物２１８）；
８−アミノ−Ｎ−｛４−［２−（３，３−ジメチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物２１９）；
８−アミノ−Ｎ−（４−｛２−［（２，６−ジメチル−４−オキソヘプト−５−エン−２−イル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物２２０）；
８−アミノ−Ｎ−［４−（｛［１−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝メチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド三塩酸塩（化合物２２１）；
８−アミノ−Ｎ−｛４−［２−（３，３−ジフルオロ−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物２２２）；
８−アミノ−Ｎ−（４−｛［（１−シクロヘプチルピペリジン−４−イル）オキシ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド三塩酸塩（化合物２２３）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−｛４−［２−（３−メチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物２２４）；
８−アミノ−１，５，５−トリメチル−Ｎ−｛４−［２−（４−メチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物２２５）；
８−アミノ−Ｎ−（４−｛［（１−シクロヘプチル−４−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物２２６）；
８−アミノ−Ｎ−｛４−［２−（４，４’−ジメチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物２２７）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−｛６−［（４−メチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）カルボニル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物２２８）；
８−アミノ−Ｎ−｛４−［２−（４，４−ジフルオロ−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物２２９）；
８−アミノ−４，４−ジメチル−Ｎ−［４−（｛［１−（スピロ［２．５］オクト−６−イル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝メチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物２３０）；
８−アミノ−５，５−ジメチル−Ｎ−｛４−［２−（４−メチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド（化合物２３１）；及び
８−アミノ−Ｎ−（４−｛［（１−シクロヘプチルピペリジン−４−イル）オキシ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド三塩酸塩（化合物２３２）
から成る群から選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物（ｃｐｄ）又はその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
以下の工程を含む請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩の製造方法。
シーケンスＡ：
工程ａ）式（Ｖ）：
【化２】
2020526552.tif 000282
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ３’及びＲ４’は、請求項１に定義した通りであり、Ｗは−ＣＯＯＨ又は−ＮＨＲ８であり、Ｒ８は請求項１に定義した通りである。）
の中間体化合物を、式（ＩＶ）：
【化３】
2020526552.tif 000283
（式中、Ａ、Ｒ５、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ｚ及びｎは、請求項１に定義した通りであり、
Ｗが−ＣＯＯＨであるとき、Ｘは−ＮＨＲ８であり、
Ｗが−ＮＨＲ８であるとき、Ｘは−ＣＯＯＨである。）
の中間体化合物と反応させ、Ｒ２が水素以外であり、ｙが１である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物である式（Ｉａ）の化合物を得る工程；
別法：
シーケンスＢ：
工程ａ’）式（ＩＩＩ）：
【化４】
2020526552.tif 000284
（式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ３’、Ｒ４’及びＷは、請求項１に定義した通りであり、ＰＧは適切なピラゾール窒素保護基である。）
の中間体化合物を、上記式（ＩＶ）の中間体化合物と反応させる工程；
工程ｂ）得られた式（ＩＩａ）：
【化５】
2020526552.tif 000285
（式中、ＰＧ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ３’、Ｒ４’、Ａ、Ｒ５、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ｚ及びｎは、上記の通りであり、Ｌは請求項１に定義した通りである。）
の中間体化合物の保護基ＰＧを除去し、Ｒ２が水素であり、ｙが１である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物である式（Ｉｂ）：
【化６】
2020526552.tif 000286
の化合物を得る工程；
更に必要に応じて、
変換法１）式（Ｉｂ）の中間体化合物を、式：
Ｒ２Ｊ  （ＶＩ）
（式中、Ｊは、ブロモ、ヨード、ヒドロキシ、メタンスルホニル（−ＯＭｓ）及びｐ−トルエンスルホニル（−ＯＴｓ）から成る群から選択され、Ｒ２は、水素を除いて上記の通りである。）
の中間体化合物でアルキル化し、上記式（Ｉａ）の化合物を得る工程；
別法：
シーケンスＣ：
工程ａ”）式（Ｖ）：
【化７】
2020526552.tif 000287
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ３’、Ｒ４’及びＷは、上記の通りである。）
の中間体化合物を、
Ｗが−ＣＯＯＨであるときには、式：
ＨＮＲ６ａＲ７ａ  （ＶＩＩ）
（式中、Ｒ６ａ及びＲ７ａは請求項１に定義した通りである。）
の中間体化合物と反応させ、
Ｗが−ＮＨＲ８（式中、Ｒ８は上記の通りである。）であるときには、式：
Ｒ６ａＣＯＯＨ  （ＶＩＩＩ）
の中間体化合物と反応させ、
式（Ｉｃ）（式中、Ｌは−ＣＯＮＲ６ａＲ７ａ又は−ＮＲ８ＣＯＯＲ６ａであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ３’、Ｒ４’、Ｒ６ａ、Ｒ７ａ及びＲ８は上記の通りである。）の化合物を得る工程；
別法：
シーケンスＤ：
工程ａ”’）式（ＩＩＩ）：
【化８】
2020526552.tif 000288
（式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ３’、Ｒ４’、Ｗ及びＰＧは、上記の通りである。）
の中間体化合物を、
Ｗが−ＣＯＯＨであるときには、式：
ＨＮＲ６ａＲ７ａ  （ＶＩＩ）
の中間体化合物と反応させ、
Ｗが−ＮＨＲ８であるときには、式：
Ｒ６ａＣＯＯＨ  （ＶＩＩＩ）
（式中、Ｒ６ａ、Ｒ７ａ及びＲ８は上記の通りである。）
の中間体化合物と反応させるの工程；
工程ｂ’）得られた式（ＩＩｂ）：
【化９】
2020526552.tif 000289
（式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ３’、Ｒ４’，ＰＧ及びＬは上記の通りである。）
の中間体化合物の保護基ＰＧを除去し、
Ｒ２が水素であり、ｙが０である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物である式（Ｉｄ）：
【化１０】
2020526552.tif 000290
の化合物を得る工程；
更に必要に応じて、
変換法１’）式（Ｉｄ）の中間体化合物を、上記式：
Ｒ２Ｊ  （ＶＩ）
の中間体化合物でアルキル化し、Ｒ２が水素以外であり、ｙが０である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物である式（Ｉｃ）の化合物を得る工程；
あるいは、
任意に、式（Ｉ）の第１の化合物を式（Ｉ）の第２の化合物に変換し、必要に応じて、式（Ｉ）の化合物をその薬学的に許容される塩に変換するか又は塩を遊離化合物（Ｉ）に変換する工程。
【請求項７】
治療有効量の請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩と、少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤、担体及び／又は希釈剤を含有する医薬組成物。
【請求項８】
更に１種以上の化学療法剤を含有する、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
ＣｈｏＫ蛋白質活性の選択的インビトロ阻害方法であって、前記蛋白質を有効量の請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩と接触させることを含む、前記方法。
【請求項１０】
抗がん療法において、同時、別個又は順次使用するための併用製剤としての、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
医薬として使用するための、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
コリン代謝異常に起因及び／又は付随する疾患を患っている哺乳動物を治療するための、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項１３】
前記哺乳動物がヒトである、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記疾患が、がん、細胞増殖性障害、感染症、免疫関連障害及び神経変性障害から成る群から選択される、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記疾患ががんである、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記がんが、膀胱癌、乳癌、結腸癌、腎臓癌、肝臓癌、小細胞肺がんを含む肺癌、食道癌、胆嚢癌、卵巣癌、膵臓癌、胃癌、子宮頸癌、甲状腺癌、前立腺癌、及び扁平上皮癌を含む皮膚癌等の癌腫；白血病、急性リンパ球性白血病、急性リンパ芽球性白血病、Ｂ細胞性リンパ腫、Ｔ細胞性リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、ヘアリー細胞リンパ腫及びバーキットリンパ腫を含むリンパ系造血器腫瘍；急性及び慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群並びに前骨髄球性白血病を含む骨髄系造血器腫瘍；線維肉腫及び横紋筋肉腫を含む間葉系由来腫瘍；星状細胞腫、神経芽細胞腫、神経膠腫及び神経鞘腫を含む中枢及び末梢神経系腫瘍；並びに黒色腫、精上皮腫、奇形癌腫、骨肉腫、色素性乾皮症、ケラトキサントーマ、甲状腺乳頭がん及び甲状腺髄様がん等の甲状腺がん、及びカポジ肉腫を含む他の腫瘍から成る群から選択される、請求項１５に記載の医薬組成物。
【国際調査報告】
2020526552.tif 000291
2020526552.tif 000292
2020526552.tif 000293
2020526552.tif 000294