(57)【要約】  アルコールとパラベンを含む、低アルコール抗菌性組成物及びガンマ滅菌されたまたはガンマ滅菌可能な抗菌性組成物、及び局所用抗菌剤としてのその使用。【選択図】図１Ａ
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
（a）約18%以下のアルコール及び（b）パラベンを含む抗菌性組成物。
【請求項２】
有機酸またはその共役塩基を更に含む、請求項1に記載の組成物。
【請求項３】
活性成分が、（a）アルコール、（b）パラベン、及び、任意に（c）クエン酸またはシトレートからなる、請求項1または2に記載の組成物。
【請求項４】
増粘剤を更に含む、請求項1〜3のいずれかに記載の組成物。
【請求項５】
前記組成物が、
（i）（a）約5wt%以下のアルコール、（b）パラベン、及び、任意に（c）クエン酸またはシトレートからなる活性成分、
（ii）増粘剤、エモリエント剤、界面活性剤、または尿素のうち1以上、及び
（iii）水
から本質的になる、請求項1に記載の組成物。
【請求項６】
前記組成物が、
（i）（a）約5wt%以下のアルコール、（b）パラベン、及び、任意に（c）クエン酸またはシトレートからなる活性成分、
（ii）増粘剤、エモリエント剤、界面活性剤、または尿素のうち1以上、及び
（iii）水
からなる、請求項1に記載の組成物。
【請求項７】
前記組成物が、手の殺菌剤であり、かつ、グリセリン、グリコール、アクリレート、アクリレートクロスポリマー、アロエ、またはラノリンを含む、請求項1〜6のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項８】
（a）アルコール及び（b）パラベンを含み、かつ、ガンマ線の滅菌線量の適用により劣化する成分を実質的に含まないか、または全く含まない、無菌のまたは滅菌可能な抗菌性組成物。
【請求項９】
前記組成物が、ガンマ線の滅菌線量の適用により、または少なくとも25KGyのガンマ線の適用により劣化する化合物を実質的に含まないか、または全く含まない、請求項8に記載の無菌のまたは滅菌可能な組成物。
【請求項１０】
有機酸またはその共役塩基を更に含む、請求項8または9に記載の組成物。
【請求項１１】
活性成分が、（a）アルコール、（b）パラベン、及び、任意に（c）クエン酸またはシトレートからなる、請求項8〜10のいずれかに記載の組成物。
【請求項１２】
前記組成物が、（a）アルコール、（b）パラベン、（c）水、任意に（d）シトレート、及び、任意に（e）食品用品質の着色料から本質的になる、請求項8〜11のいずれかに記載の組成物。
【請求項１３】
前記組成物が、（a）アルコール、（b）パラベン、（c）水、任意に（d）シトレート、及び、任意に（e）食品用品質の着色料からなる、請求項8〜11のいずれかに記載の組成物。
【請求項１４】
前記組成物が、約75%以下のアルコール、約30wt%以下のアルコール、または約20%以下のアルコールを含む、請求項8〜13のいずれかに記載の組成物。
【請求項１５】
組成物が、約5%以上のアルコール、または約10%以上のアルコールを含む請求項8〜14のいずれかに記載の組成物。
【請求項１６】
前記組成物が少なくとも約1%のアルコールを含む、請求項1〜14のいずれかに記載の組成物。
【請求項１７】
前記組成物が約2〜4%のアルコールを含む、請求項1〜14のいずれかに記載の組成物。
【請求項１８】
前記アルコールがC1〜C6アルコールである、請求項1〜17のいずれかに記載の組成物。
【請求項１９】
前記アルコールがエタノール、イソプロピルアルコール、n-プロパノール、またはこれらの混合物である、請求項1〜17のいずれかに記載の組成物。
【請求項２０】
前記組成物が、ASTM D3278に準拠して試験した場合に50℃以上の引火点を有する、請求項1〜19のいずれかに記載の組成物。
【請求項２１】
前記組成物が、ASTM D3278に準拠して試験した場合に60℃以上の引火点を有する、請求項1〜19のいずれかに記載の組成物。
【請求項２２】
前記組成物が、ASTM E2315を使用する1分間の接触後に3以上のCandida albicansのlog殺菌を発揮する、請求項1〜21のいずれかに記載の組成物。
【請求項２３】
前記組成物が、約0.1wt%以上のパラベンを含む、請求項1〜22のいずれかに記載の組成物。
【請求項２４】
前記組成物が、パラベンの前記溶解限度までのパラベン、または0.1〜3wt%のパラベンを含む、請求項23に記載の組成物。
【請求項２５】
前記組成物が、メチルパラベン、エチルパラベン、またはこれらの混合物を濃度約0.1重量%〜約1重量%または約0.1wt%〜約0.8wt%または約0.1wt%〜約0.4wt%で含み、かつ、ブチルパラベン、プロピルパラベン、またはこれらの混合物を濃度約0.01重量%〜約2重量%または約0.01〜約0.2%または約0.01〜0.19%で含む、請求項1〜24のいずれかに記載の組成物。
【請求項２６】
前記組成物が、約1重量%〜約10重量%のクエン酸を含む、請求項1〜25のいずれかに記載の組成物。
【請求項２７】
前記組成物が、約0.2重量%〜約1重量%のクエン酸ナトリウムを含む、請求項1〜25のいずれかに記載の組成物。
【請求項２８】
前記組成物が、約2〜約8のpHを有する、請求項1〜27のいずれかに記載の組成物。
【請求項２９】
前記組成物が、メチレンブルー、クロルヘキシジン、またはヨウ素を実質的に含まない、請求項1〜28のいずれかに記載の組成物。
【請求項３０】
前記組成物が、吸収材を含むアプリケーター内に含まれている、請求項1〜29のいずれかに記載の組成物。
【請求項３１】
前記アプリケーターが、前記抗菌性組成物を収納するための小室を含むハンドル部と、前記ハンドル部と流体連結する吸収材を含むアプリケーター部を含む、請求項30に記載の組成物。
【請求項３２】
前記組成物が、繊維布またはワイプに吸収されている、請求項1〜29のいずれかに記載の組成物。
【請求項３３】
前記組成物が、25KGyのガンマ線の適用により劣化しない、密閉された使い捨て容器内にある、請求項1〜29のいずれかに記載の組成物。
【請求項３４】
使い捨て包装内に密閉された請求項1〜29のいずれかに記載の組成物を含む繊維布またはワイプであって、前記包装及び前記布またはワイプが滅菌されているか滅菌可能である繊維布またはワイプ。
【請求項３５】
皮膚表面に請求項1〜33のいずれかに記載の組成物または請求項34の繊維布またはワイプを適用することを含む、皮膚表面を殺菌する方法。
【請求項３６】
前記皮膚表面が軟部組織の傷口である、請求項35に記載の方法。
【請求項３７】
前記皮膚表面が外科手術部位または人の手の皮膚である、請求項35または36に記載の方法。
【請求項３８】
適用することが、前記皮膚表面を前記抗菌性組成物で30秒以上擦り洗いすることを含む、請求項35〜37のいずれかに記載の方法。
【請求項３９】
前記皮膚表面に前記抗菌性組成物を適用する前に前記組成物を加熱することを更に含む、請求項35〜38のいずれかに記載の方法。
【請求項４０】
無菌の抗菌性組成物を作製する方法であって、該方法が、
（i）（a）アルコール、（b）パラベン、及び（c）水を含む組成物を提供することと、
（ii）約15kGy以上のガンマ線、または約25KGy以上のガンマ線を前記組成物に適用して無菌の抗菌性組成物を提供すること
を含む、無菌の抗菌性組成物を作製する方法。
【請求項４１】
ステップ（i）において提供される前記組成物が、15kGyのガンマ線または25kGyのガンマ線の適用により劣化する化合物を実質的に含まないか、または全く含まない、請求項40に記載の方法。
【請求項４２】
ステップ（i）において提供される前記組成物が、請求項1〜29のいずれかに記載の滅菌可能な組成物である、請求項40または41に記載の方法。
【請求項４３】
前記組成物が密閉容器内にあり、かつ、前記ガンマ線が、前記容器及び前記組成物に適用される、請求項40〜42のいずれかに記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の背景
局所用抗菌物質は、感染症及び細菌やウイルスの伝播を予防するための様々な用途において使用されている。しかし、そのような組成物における従来の抗生物質化合物の使用により、抗生物質耐性菌株への感染率を上昇させてしまった。高アルコール濃度の組成物は効果的ではあるが皮膚への刺激が強く、また、可燃性であるため場合によってはその保存や使用に危険を伴う。
【０００２】
また、抗菌性組成物に抗菌活性があっても製造過程の汚染は起こり得る。しかし、多くの抗菌性製品は高熱／高圧またはガンマ線等の滅菌条件下で劣化する成分を含んでいる。無菌充填剤を使用し得る場合もあるが、この工程により製造コストが高額になる。
【０００３】
そのゆえ、新規な局所用抗菌性組成物に対する需要が依然として存在する。
【発明の概要】
【０００４】
発明の要旨
本願は、約18%以下のアルコールとアルキルパラ-ヒドロキシベンゾエート（パラベン）を含む、低アルコールの抗菌性組成物を提供する。
【０００５】
他の側面においては、アルコールとパラベンを含む、無菌のまたは滅菌可能な抗菌性組成物を提供する。
【０００６】
また、本願は、殺菌対象の皮膚または軟部組織の傷口に本発明の低アルコールの抗菌性組成物を適用することによって皮膚または軟部組織の傷口を殺菌する方法、及び、本発明の低アルコールの抗菌性組成物を乳頭に適用することによって哺乳類の乳頭を治療または保護する方法を提供する。
【０００７】
また、本願は、以下の詳細な説明から明らかである通り、関連する組成物及び方法も提供する。
【図面の簡単な説明】
【０００８】
【図１Ａ】図1A〜図1Iは、実施例1の組成物の各種成分の抗菌効果について、それら成分を個別または一緒に、異なる希釈度で試験した結果を示す。図中、影付きの欄は、有意な反応がなかったこと（< 3 log10 reduction）を示す。
【図１Ｂ】図1A〜図1Iは、実施例1の組成物の各種成分の抗菌効果について、それら成分を個別または一緒に、異なる希釈度で試験した結果を示す。図中、影付きの欄は、有意な反応がなかったこと（< 3 log10 reduction）を示す。
【図１Ｃ】図1A〜図1Iは、実施例1の組成物の各種成分の抗菌効果について、それら成分を個別または一緒に、異なる希釈度で試験した結果を示す。図中、影付きの欄は、有意な反応がなかったこと（< 3 log10 reduction）を示す。
【図１Ｄ】図1A〜図1Iは、実施例1の組成物の各種成分の抗菌効果について、それら成分を個別または一緒に、異なる希釈度で試験した結果を示す。図中、影付きの欄は、有意な反応がなかったこと（< 3 log10 reduction）を示す。
【図１Ｅ】図1A〜図1Iは、実施例1の組成物の各種成分の抗菌効果について、それら成分を個別または一緒に、異なる希釈度で試験した結果を示す。図中、影付きの欄は、有意な反応がなかったこと（< 3 log10 reduction）を示す。
【図１Ｆ】図1A〜図1Iは、実施例1の組成物の各種成分の抗菌効果について、それら成分を個別または一緒に、異なる希釈度で試験した結果を示す。図中、影付きの欄は、有意な反応がなかったこと（< 3 log10 reduction）を示す。
【図１Ｇ】図1A〜図1Iは、実施例1の組成物の各種成分の抗菌効果について、それら成分を個別または一緒に、異なる希釈度で試験した結果を示す。図中、影付きの欄は、有意な反応がなかったこと（< 3 log10 reduction）を示す。
【図１Ｈ】図1A〜図1Iは、実施例1の組成物の各種成分の抗菌効果について、それら成分を個別または一緒に、異なる希釈度で試験した結果を示す。図中、影付きの欄は、有意な反応がなかったこと（< 3 log10 reduction）を示す。
【図１Ｉ】図1A〜図1Iは、実施例1の組成物の各種成分の抗菌効果について、それら成分を個別または一緒に、異なる希釈度で試験した結果を示す。図中、影付きの欄は、有意な反応がなかったこと（< 3 log10 reduction）を示す。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
発明の詳細な説明
本願は、アルコールと1以上のパラベンの組合せを含む、特に、手洗い用組成物や患者の外科手術用の皮膚前処理剤（外科手術用プレップ）組成物等の局所用抗菌物質としての使用のための、固有かつ有利な性質を提供する抗菌性組成物を提供する。これらの製剤では、高濃度のアルコールを必要とせず（低引火性の組成物を可能にし）、かつ、滅菌用のオートクレーブや、特に、ガンマ線照射下で劣化する成分を必要とせずに良好な抗菌効果を提供し、無菌のまたは滅菌可能な組成物を可能にする。
【００１０】
本発明の組成物は、アルコールと1以上のパラベンを本明細書に記載の量で含み、また、本明細書に記載の他の成分や賦形剤も含み得る。ただし、いくつかの実施態様において、本発明の組成物は、1以上の（または全ての）そのような他の成分も賦形剤も含まないか、または実質的に含まない。ここで、「実質的に含まない」とは、該成分または賦形剤を含まない同一組成物と比較して、組成物に対する観察可能または検知可能な効果を提供しない量で、これらの成分または賦形剤が存在することを意味する。他の抗菌性成分等の生物活性成分の場合は、「実質的に含まない」とは、当該成分の量が非常に微量であるため、観察可能または検知可能な生物学的効果がない（例、抗菌効果がない）ことを意味する。「全く含まない」とは、量がないことまたは検知可能な量がないことを意味する。
【００１１】
ある側面に従えば、本願の開示は、約18wt%以下のアルコールと1以上のアルキルパラ-ヒドロキシベンゾエート（即ち、「パラベン」）を含む、低アルコールの抗菌性組成物を提供する。本発明の低アルコール製剤は、良好な抗菌効果を保持しつつ低引火性の組成物を可能にする。
【００１２】
アルコールは、皮膚への抗菌用の使用に適した任意のものを使用し得る。ほとんどの場合において、アルコールは、C1〜C6、C1〜C4、またはC1〜C3アルコール（例、メタノール、エタノール、n-プロパノールまたはイソプロパノール）である。アルコールは、全組成の重量を基準にして約18%未満の任意の量で存在し得る。いくつかの実施態様において、本発明の組成物は、約15wt%以下のアルコール（例、約14wt%以下、約13wt%以下、約12wt%以下、または約11wt%以下）または約10wt%以下（例、約9wt%以下、約8wt%以下、約7wt%以下、または約6wt%以下）を含む。他の実施態様において、組成物は、約5wt%以下のアルコール（例、約4wt%以下、約3wt%以下、約2wt%以下、あるいは約1wt%以下もあり得る）を含む。上記の上限と共に、組成物は、約0.1wt%以上のアルコール（例、約0.5wt%以上、約1wt%以上、約1.5wt%以上、約2wt%以上のアルコール、あるいは約2.5%以上や約3%以上のアルコールもあり得る）を典型的に含み得る。組成物は、アルコール（複数）の混合物（例、C1〜C6アルコール（複数）、C1〜C4アルコール（複数）、またはC1〜C3アルコール（複数）の混合物）を含み得るが、この場合、上記の上限と下限は、組成物中におけるC1〜C6アルコール（複数）の総量に適用される。本明細書において、「少なくとも」所定の量「X」との記載は、「X」量「以上」と同意義（かつ相互に交換可能であること）を意図している。
【００１３】
いくつかの実施態様において、本明細書に記載の組成物は、実質的に非引火性であり、かつ引火性材料が安全でない各種状況における保存と使用が安全であるように、比較的高い引火点を有するように調製される。ある実施態様において、組成物は、ASTM D3278に準拠して試験した場合に、約50℃以上、例えば約60℃以上、の引火点を有する。
【００１４】
アルキルパラ-ヒドロキシベンゾエート（パラベン）は、任意の適切なものを本発明の組成物に使用し得る。適切なアルキルパラ-ヒドロキシベンゾエートは、メチル-、エチル-、プロピル-、及びブチル-パラ-ヒドロキシベンゾエート、並びにこれらの組合せを含む。パラベンの使用量に特に制限はなく、使用する特定のパラベンの溶解限度まで使用し得る。いくつかの実施態様において、組成物は、約10mM以上のアルキルパラ-ヒドロキシベンゾエートを含み、例えば約12mM以上、約15mM以上、約20mM以上、あるいは約25mM以上や30mM以上もあり得る。場合により、組成物は、約90mM以下、約60mM以下、または約50mM以下のアルキルパラ-ヒドロキシベンゾエートを含み、あるいは約40mM以下のアルキルパラ-ヒドロキシベンゾエートを含むこともあり得る。上記の量は、いずれも範囲として表現してもよい（例、約10〜90、約10〜60mM、約10〜50mM、約10〜40mM、約12〜90mM、約12〜60mM、約12〜50mM、約12〜40mM、約15〜90mM、約15〜60mM、約15〜50mM、約15〜40mM、約20〜90mM、約20〜60mM、約20〜50mM、約20〜40mM、約25〜90mM、約25〜60mM、約25〜50mM、約25〜40mM、約30〜90mM、約30〜60mM、約30〜50mM、約30〜40mM。重量パーセントとして表現する場合は、組成物は、いくつかの実施態様において、約0.1wt%以上のパラベン、例えば約0.2wt%以上、約0.3wt%以上、約0.4wt%以上、または約0.5wt%以上のパラベンを含み得る。一般に、パラベンは、組成物の約2wt%以下を構成し、例えば約1.5wt%以下、あるいは約1wt%以下もあり得る。いくつかの実施態様において、メチルパラベン、エチルパラベン、またはこれらの組合せの量は、約0.8wt%以下、例えば約0.4wt%以下（例、約0.1%〜約0.8%または約0.1%〜約0.4%）である。他の実施態様において、ブチルパラベン、プロピルパラベン、またはこれらの組合せの量は、約0.2wt%以下であり、あるいは0.19%以下（例、約0.01〜約0.2%や約0.01〜0.19%）もあり得る。上記の量は、いずれも範囲として表現してもよい（例、約0.1〜2wt%、約0.1〜1.5wt%、約0.1〜0.8wt%、約0.1〜0.4wt%、約0.2〜2wt%、約0.2〜1.5wt%、約0.2〜1wt%、約0.2〜0.8wt%、約0.2〜0.4wt%、約0.3〜2wt%、約0.3〜1.5wt%、約0.3〜1wt%、約0.3〜0.8wt%、約0.3〜0.4wt%、約0.4〜2wt%、約0.4〜1.5wt%、約0.4〜1wt%、約0.4〜0.8wt%、約0.5〜2wt%、約0.5〜1.5wt%、約0.5〜1wt%、または約0.5〜0.8wt%）。
【００１５】
組成物は、複数種のアルキルパラ-ヒドロキシベンゾエートを含み得る。例えば、組成物は、メチル-及びプロピル-パラ-ヒドロキシベンゾエートを含み得る。複数種のアルキルパラ-ヒドロキシベンゾエートが使用される場合、それらを合わせた量は、一般に、本明細書に説明した範囲内である。ある実施態様において、組成物は、約0.05〜0.5wt%または約0.05〜0.4wt%（例、0.05〜0.3wt%や0.1〜0.2wt%）のプロピル-パラヒドロキシベンゾエートを含み、そしてアルキルパラ-ヒドロキシベンゾエートの残りの部分は、メチル-パラ-ヒドロキシベンゾエート（例、約0.2〜0.6wt%、約0.3〜0.5wt%や約0.3〜0.4wt%）である。アルキルパラ-ヒドロキシベンゾエートは任意の原料から供給されてよく、例えば、アルキルパラ-ヒドロキシベンゾエートの塩またはアルキルパラ-ヒドロキシ安息香酸から供給されてよい。
【００１６】
いくつかの実施態様において、組成物は、有機酸またはその共役塩基、例えばカルボン酸またはその共役塩基（例、C1〜C8またはC2〜C6カルボン酸）もまた含む。少なくとも1つのカルボン酸官能基を有する有機酸の例として、カルボン酸、ギ酸、酢酸、ステアリン酸、乳酸、マンデル酸（madelic acid）、アクリル酸、オレイン酸、安息香酸、クエン酸、サリチル酸、酒石酸、コハク酸、フタル酸（pthalic acid）、マロン酸、メタクリル酸、シュウ酸、イソクエン酸（ispcitric acid）、クロトン酸、グリセリン酸、p-トルイル酸、プロパン酸、ヘプタン酸、ブタン酸、タルトロン酸、ニトロ酢酸、シアノ酢酸（cyanoecetic acid）、メトキシ酢酸、フルオロ酢酸、クロロ酢酸、ブロモ酢酸、ジクロロ酢酸、グルタル酸、トリクロロ酢酸、リンゴ酸、ヘキサン酸、トリメリット酸、トリメシン酸、アコニット酸、トリカルバリル酸及び没食子酸等がある。ある実施態様において、有機酸は、酢酸、乳酸、プロピオン酸、フマル酸、またはクエン酸である。他の実施態様において、有機酸は、3つのカルボン酸官能基を含む。3つのカルボン酸官能基を有する有機酸の例には、クエン酸、イソクエン酸、トリメリット酸、トリメシン酸、トリカルバリル酸、アコニット酸、及びこれらの混合物が含まれる。上記の酸の共役塩基もまた含まれる。特定の実施態様において、有機酸または共役塩基は、クエン酸またはシトレートである。
【００１７】
組成物は、任意の適切な量の有機酸または共役塩基、特に、クエン酸またはシトレートを溶解限度まで含み得る。例えば、組成物は、約0.1M以上、例えば約0.2M以上、または約0.3M以上の有機酸または共役塩基を含み得る。典型的には、組成物は、約3M以下の有機酸または共役塩基を含み、あるいは約2M以下、例えば約1M以下、約0.8M以下、または約0.5M以下の有機酸または共役塩基を含む。上記の量もまた、範囲として表現し得る（例、約0.1〜2M、約0.1〜1M、約0.1〜0.8M、約0.2〜2M、約0.2〜1M、約0.2〜0.8M、約0.3〜2M、約0.3〜1M、約0.3〜0.8M、約0.3〜0.5M）。これらの範囲の任意の部分的範囲もまた想定されている。
【００１８】
有機酸またはその共役塩基、特に、クエン酸またはシトレートは、任意の適切な原料によって提供され得る。例えば、シトレートは、クエン酸、シトレート塩、またはこれらの組合せによって提供され得る。適切な塩は、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、またはカルシウムのシトレート塩を含む。さらに、シトレート塩は、一価の塩または多価の塩、例えば一塩基性、二塩基性、または三塩基性シトレート塩（例、クエン酸モノ、ジ、またはトリナトリウムまたはクエン酸モノ、ジ、またはトリカリウム）であり得る。重量パーセントとして表現する場合は、組成物は、例えば、約1〜約50%または約1〜約15wt%（例、約2〜7wt%や3〜5wt%）の有機酸またはその塩（例、クエン酸及び／またはシトレート塩）を含み得る。ある実施態様において、組成物は、約2〜7wt%または3〜5wt%のクエン酸及び約0.1〜1wt%または0.1〜0.5wt%のシトレート塩（例、三塩基性シトレート塩）を含む。
【００１９】
いくつかの実施態様において、組成物は、上記の有機酸、塩基または塩のいずれの1以上も、実質的に含まないか、または全く含まない。
【００２０】
いくつかの実施態様において、組成物は、ナトリウムイオン、カリウムイオン、マグネシウムイオン、カルシウムイオン、またはこれらの組合せを含む。イオンは、約0.1M以上の濃度で存在し得、例えば0.2M以上、あるいは0.3M以上もあり得る。ナトリウムイオン、カリウムイオン、マグネシウムイオン、またはカルシウムイオンは、任意の適切な原料によって提供され得、例えば、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、またはカルシウムのシトレート塩をシトレートの原料として使用することによって提供され得る。いくつかの実施態様において、組成物は、1以上（または全て）の上記イオンを実質的に含まないか、または全く含まない。
【００２１】
組成物は、所望の用途に合わせて任意の適切なpHを有し得る。いくつかの実施態様において、組成物は、約2〜8（例、約2〜7、約2〜6、約2〜5、約3〜8、約3〜7、約3〜6、約3〜5、約4〜8、約4〜7、約4〜6、約4〜5、約5〜8、約5〜7または約5〜6）のpHを有する。組成物のpHは、任意の慣用のpH調整剤、典型的には、強酸または強塩基（例、HClまたはNaOH）を使用して、必要に応じて調整され得る。
【００２２】
組成物は、エモリエント剤を更に含み得る。適切なエモリエント剤は、例えば、グリセロール、プロピレングリコール、ラノリン、グリセリン、ソルビトール、D-パンテノール、ポリエチレングリコール（PEG）（例、分子量200〜10,000）及びそのエステル、アシルラクチレート、ポリクオタニウム化合物（ポリクオタニウム-7）、グリセロールココエート／ラウレート、PEG-7グリセロールココエート、ステアリン酸、加水分解シルクペプチド、シルクプロテイン、アロエベラジェル、グアーヒドロキシプロピルトリモニウムクロリド、アルキルポリグルコシド／グリセリルラウレート（luarate）、シアバター及びココバターを含む。いくつかの実施態様において、エモリエント剤は、典型的には、約5wt%以上の量、例えば約10wt%以上、あるいは約15wt%以上もあり得る量で存在し得る。いくつかの実施態様において、組成物は、概して約50wt%を超えるエモリエント剤を含まず、例えば約40wt%以下、約30wt%以下、または約25wt%以下である。他の実施態様において（例、寒冷気候用製剤）は、より多くのエモリエント剤を使用することがあり、例えば約20wt%以上、約30wt%以上、約40wt%以上、約50wt%以上、あるいは約60wt%以上や約75wt%以上もあり得る。ある実施態様において、組成物は、約10〜30%のプロピレングリコール（例、約15〜25wt%のプロピレングリコール）を含む。いくつかの実施態様において、組成物は、エモリエント剤を実質的に含まないか、または全く含まない。
【００２３】
いくつかの実施態様において、組成物は、バリア剤、皮膜形成剤、または増粘剤を更に含み得る。適切なバリア剤、皮膜形成剤及び増粘剤は、例えば、ポリビニルピロリドン（PVP）、ポリビニルアルコール（PVAまたはPVOH）、ポリアクリレート、ポリアクリルアミド、ラテックス、カルボマー、グリセロール、ヘミセルロース（例、アラビノキシラン及びグルコマンナン）や、植物ゴム材料（例、グアーガム、アラビアゴム、及びヨハニスツリーガム）や、セルロース及びその誘導体（例、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシエチルセルロースや、メチルヒドロキシプロピルセルロース（HPMC）及びエチルヒドロキシエチルセルロース）や、デンプン及びデンプン誘導体（例、ヒドロキシエチルデンプンまたは架橋デンプン）や、細菌多糖類及び海藻多糖類（例、キサンタンガム、アルギン酸ナトリウム、カラギーナン、カードラン、プルラン、及びデキストラン)、硫酸デキストラン、乳清、コラーゲン、ペクチン、ゼラチン、キトサン、キトサン誘導体、及びポリスルホン酸及びその塩を含む。粘土及び改質粘土（例、ベントナイトやラポナイト）、コロイド状アルミナまたはシリカ、及び脂肪酸またはその塩もまた、増粘剤、共増粘剤、または増粘剤用の安定化剤として使用され得る。使用量は、選択した特定の剤によって異なる。一般に、使用時は、バリア剤、皮膜形成剤、または増粘剤は、約0.1wt%以上の量で存在し得、例えば約1wt%以上、2wt%以上、5wt%以上、あるいは10wt%以上もあり得る。典型的には、バリア剤、皮膜形成剤、または増粘剤は、組成物の約40wt%以下、例えば約35wt%以下、30wt%以下、または25wt%以下を構成する。ある実施態様において、組成物は、キサンタンガム（xantham gum）を約0.1〜5wt%（例、約0.5〜3wt%）の量で含む。いくつかの実施態様において、組成物は、バリア剤、皮膜形成剤、及び／または増粘剤を実質的に含まないか、または全く含まない。
【００２４】
いくつかの実施態様において、組成物は、少なくとも1つのゲル化剤を含み、該ゲル化剤はバリア剤、皮膜形成剤または増粘剤と同じであってもよく、異なっていてもよい。ゲル化剤は、バリア剤、皮膜形成剤及び増粘剤について上述した剤のうち、ゲルを生成し得る任意の剤を含む。非限定的な例として、ゲル化剤は、ポリビニルピロリドン（PVP）、ポリビニルアルコール（PVAまたはPVOH）、ポリアクリレート（例、Lubrizol社のCarbopol（登録商標）製品等の架橋ポリアクリル酸ポリマー、またはSeppic社のCapigel98（登録商標）アクリレート共重合体）、ポリアクリルアミド、ラテックス、カルボマー、セルロースまたはその誘導体（例、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシエチルセルロースや、メチルヒドロキシプロピルセルロース（HPMC）及びエチルヒドロキシエチルセルロース）であり得る。使用量は、選択した特定の剤によって異なる。一般に、使用時は、ゲル化剤は、概して約0.1wt%以上の量で存在し、例えば約1wt%以上、約2wt%以上、あるいは約5wt%以上もあり得る。典型的には、ゲル化剤は、組成物の約50wt%または約40wt%を超えず、例えば約35wt%以下、または30wt%以下を構成する。更なる説明として、いくつかの応用においては、組成物は、約1〜50wt%、または約1〜20wt%のゲル化剤を含み、例えば約2〜10wt%、あるいは約2〜5wt%もあり得る。他の応用においては、組成物は、約10〜30wt%や20〜30wt%のゲル化剤を含み得る。いくつかの実施態様において、組成物は、ゲル化剤を実質的に含まないか、または全く含まない。
【００２５】
いくつかの実施態様において、組成物は、更に界面活性剤または発泡剤を任意の適切な量（例、約0.1〜40wt%、例えば約1〜20wt%や約1〜5wt%）で含み得る。界面活性剤は、アニオン性、カチオン性、非イオン性、両性イオン性及び両性界面活性剤を含み、高発泡性、低発泡性、中程度の発泡性、あるいは非発泡性の界面活性剤であり得る。アニオン性界面活性剤は、例えば、直鎖アルキルベンゼンスルホン酸、直鎖アルキルベンゼンスルホネート、アルキルスルホメチルエステル、α-オレフィンスルホネート、アルコールエーテルスルフェート、アルキルスルフェート、アルキルスルホサクシネート及びジアルキルスルホサクシネート、並びにこれらの塩を含む。非イオン性界面活性剤は、例えば、アルキルポリグルコシド、アルキルエトキシレイテッドアルコール、アルキルプロポキシレイテッドアルコール、エトキシレイテッドプロポキシレイテッドアルコール、アルキルフェノールエトキシレート、ソルビタン、ソルビタンエステル、アルカノールアミド、及びポリエトキシレイテッドポリオキシプロピレンブロック共重合体（ポロキサマー）を含む。両性界面活性剤は、例えば、アルキルベタイン及びアルキルアンホアセテート（例、コカアミドプロピルベタイン、ナトリウムココアンホアセテート、ナトリウムラウロアンホアセテート及びナトリウムココアンホジアセテート)を含む。他の実施態様において、組成物は、界面活性剤（surfactactants）を実質的に含まないか、または全く含まない（例、発泡剤の場合は、観察可能な発泡効果がない）。多くの場合、約0.05wt%や約0.01wt%以下という界面活性剤の量は、実質的に含まないと考えられるものである。
【００２６】
組成物は、着色料、例えば食品用品質の着色料を更に含み得るが、他の実施態様において、組成物は、着色料を含まない。
【００２７】
局所用組成物の主な担体は、典型的には水である。一般に、組成物は、水を約15wt%以上、約30wt%以上、または約40wt%以上の量で含み、例えば約60wt%以上、あるいは70wt%以上（例、80wt%以上）もあり得る。
【００２８】
組成物は、追加の抗生物質または抗菌剤、特に、局所用抗生物質または抗菌剤、例えばヨウ素含有消毒剤（例、ヨウ素またはヨードフォア）、塩素系消毒剤（例、次亜塩素酸塩（例、次亜塩素酸ナトリウム（陽極液））、消毒用植物油、フェノール、第4級アンモニウム化合物、消毒用界面活性剤、ビスビグアニド（例、クロルヘキシジン（chorhexidine））、テルペン、重炭酸ナトリウム、スルフェート、グアニジン塩、ホルムアルデヒド放出化合物、アスコルビン酸、ベンジルアルコール、トリハロカルバニリド、フェノール化合物、大環状抗生物質または抗真菌剤、及び過酸／過酸化物を更に含み得る。
【００２９】
本明細書に記載の組成物は、追加の抗生物質または消毒剤成分とともに調製され得るが、本明細書に記載の少なくともいくつかの組成物の利点の1つは、そのような追加の抗生物質または消毒剤が必須でないことである。それゆえ、追加の実施態様において、本明細書に記載の組成物は、1以上の慣用の局所用抗生物質または消毒剤、例えば、上述のものを実質的に含まない（例、抗菌効果を発揮する量未満を含有する）か、または全く含まないものであり得る。代替的に、組成物は、アルキルパラ-ヒドロキシベンゾエートとアルコールの組合せ以外の消毒剤または抗菌剤を実質的に含まないか、または全く含まないものであり得る。いくつかの実施態様において、組成物は、酸化還元化合物、特に、酸化還元指示薬の色素、例えば、メチレンブルーを実質的に含まないか、または全く含まない。多くの場合、約0.01wt%未満の量は、実質的に含まないと考えられるものであるが、最終的な判定は、問題となる特定の成分次第で異なり得る。
【００３０】
いくつかの実施態様において、組成物は、（a）アルコール、（b）パラベン、及び、任意に（c）クエン酸またはシトレートからなる活性（抗菌性）成分を含む。いくつかの実施態様において、組成物は、アルコール、アルキルパラ-ヒドロキシベンゾエート、及び、任意に、上述のクエン酸、エモリエント剤、増粘剤、尿素、及びpH調整剤から本質的になるか、またはこれらからなる。特に有利と考えられる組成物は、（a）約2wt%〜約7wt%または約2wt%〜約5wt%のC1〜C3アルコール、（b）約0.4wt%から溶解限度までまたは約0.4〜約1wt%のアルキルパラ-ヒドロキシベンゾエート（例、約0.1〜0.3wt%のプロピルパラベン及び約0.3〜0.7wt%のメチルパラベン）、及び（d）約1〜7wt%のクエン酸（例、約3〜6wt%）及び、任意に、シトレート塩（約0.2wt%〜約1.0wt%）を含むか、本質的にこれらからなるか、またはこれらからなる。いくつかの実施態様において、組成物は、プロピレングリコール、グリセリン、ラノリン、尿素、またはキサンタンガム（例、約10〜30wt%のプロピレングリコール、グリセリン、尿素、またはこれらの組合せ、約1〜5wt%の尿素、及び／または約0.2〜5wt%のキサンタンガム（xantham gum）のうち1以上を更に含んでいてもよい。組成物は、概して均衡量の適切な溶媒（例、水）を含み、及び、任意にpH調整剤を含んで適切なpH（例、約3〜5のpH）を提供する。
【００３１】
他の側面において、本願の開示は、ガンマ線の滅菌線量の適用により劣化する成分を実質的に含まないか、または全く含まない、アルコールとパラベンを含む無菌のまたは滅菌可能な抗菌性組成物を提供する。他の実施態様において、組成物は、オートクレーブの滅菌条件の適用により劣化する成分を実質的に含まないか、または全く含まない。
【００３２】
組成物は、少なくとも10-3、10-4、10-5、10-6、10-7、または10-8の無菌性保証水準（SAL）の提供に十分な、最低限の滅菌条件（例、滅菌線量）に供された場合に無菌と考えられている。滅菌方法は、任意のものが用いられ得る。
【００３３】
所望のSALを達成するように液体をオートクレーブする方法は、本分野において既知であり、本発明の無菌の組成物の提供には、それらの任意のものを使用し得る。
【００３４】
ある特定の実施態様において、組成物は、ガンマ線滅菌済み（sterlized）またはガンマ線滅菌可能である（即ち、ガンマ線照射により滅菌される）。ガンマ線は、本分野において既知の任意の手法により適用され得る。ガンマ線の主要な工業的線源は、コバルト60等の放射性同位体元素（radionucleotide elements）であるが、任意の線源が使用できる。滅菌用の線量は、既知の方法により、所定の用途のために確立され得る。ガンマ滅菌を評価検証する基準がある（例、ANSI/AAMI ST67、AAMI TIR 33、及びANSI/AAMI/ISO 11137）。一般に、線量は、少なくとも10-3、10-4、10-5、10-6、10-7、または10-8の無菌性保証水準（SAL）の提供に十分であるべきである。いくつかの実施態様において、滅菌用の線量は、約15kGy以上、約17.5kGy以上、約20kGy以上、約22.5kGy以上、約25kGy以上、約27.5kGy以上、約30kGy以上、約32.5kGy以上、または約35kGy以上（例、約40kGy以上）である。
【００３５】
アルコールは、皮膚への抗菌用の使用に適した任意のものを使用し得る。ほとんどの場合において、アルコールは、C1〜C6またはC1〜C3アルコール（例、メタノール、エタノール、n-プロパノールまたはイソプロパノール）であり得る。いくつかの実施態様において、製剤は、比較的低量のアルコールを含み得る。それゆえ、例えば、アルコールは、全組成の重量を基準にして約18%未満の量で存在し得る。いくつかの実施態様において、本発明の組成物は、約15wt%以下のアルコール（alcolol）（例、約14wt%以下、約13wt%以下、約12wt%以下、または約11wt%以下）または約10wt%以下（例、約9wt%以下、約8wt%以下、約7wt%以下、または約6wt%以下）を含む。他の実施態様において、組成物は、約5wt%以下のアルコール（例、約4wt%以下、約3wt%以下、約2wt%以下、あるいは約1wt%以下もあり得る）を含む。いくつかの実施態様（emobodiments）において、本明細書に記載の組成物は、実質的に非引火性であり、かつ引火性材料が安全でない各種状況における保存と使用が安全であるように、比較的高い引火点を有するように調製される。ある実施態様において、組成物は、ASTM D3278に準拠して試験した場合に、約50℃以上、例えば約60℃以上、の引火点を有する。
【００３６】
ただし、無菌のまたは滅菌可能な組成物の他の実施態様において、より高濃度のアルコールが使用され得る。例えば、組成物は、約80%までのアルコール、例えば約75%以下のアルコール、約70%以下のアルコール、約65%以下のアルコール、約60%以下のアルコール、または約55%以下のアルコールを含み得る（例、約50%以下、約45%以下、約40%以下、約35%以下、あるいは約30%以下のアルコールもあり得る）。
【００３７】
上記の上限と共に、組成物は、約0.1wt%以上のアルコール（例、約0.5wt%以上、約1wt%以上、約1.5wt%以上、約2wt%以上のアルコール、あるいは約2.5%以上または約3%以上のアルコールもあり得る）を典型的に含み得る。いくつかの実施態様において、組成物は、約5%以上のアルコール、または約10%以上のアルコール、例えば約15%以上のアルコールを含む。より多量のアルコールを含む組成物において、組成物は、約20%以上のアルコール（例、約25%、あるいはそれ以上、約30%以上、または約35%以上のアルコール）を含み得る。組成物は、1種類のアルコール、あるいはアルコール（複数）の混合物（例、C1〜C6アルコール（複数）やC1〜C4アルコール（複数）の混合物）を含み得るが、この場合、上記の上限と下限は、組成物中におけるC1〜C6アルコール（複数）の総量に適用される。
【００３８】
アルキルパラ-ヒドロキシベンゾエート（パラベン）は、任意の適切なものを本発明の組成物に使用し得る。適切なアルキルパラ-ヒドロキシベンゾエートは、メチル-、エチル-、プロピル-、及びブチル-パラ-ヒドロキシベンゾエート、並びにこれらの組合せを含む。パラベンの使用量に特に制限はなく、使用する特定のパラベンの溶解限度まで使用し得る。いくつかの実施態様において、組成物は、約10mM以上のアルキルパラ-ヒドロキシベンゾエートを含み、例えば約12mM以上、約15mM以上、約20mM以上、あるいは約25mM以上や30mM以上もあり得る。場合により、組成物は、約90mM以下、約60mM以下、または約50mM以下のアルキルパラ-ヒドロキシベンゾエートを含み、あるいは約40mM以下のアルキルパラ-ヒドロキシベンゾエートを含むこともあり得る。上記の量は、いずれも範囲として表現してもよい（例、約10〜90、約10〜60mM、約10〜50mM、約10〜40mM、約12〜90mM、約12〜60mM、約12〜50mM、約12〜40mM、約15〜90mM、約15〜60mM、約15〜50mM、約15〜40mM、約20〜90mM、約20〜60mM、約20〜50mM、約20〜40mM、約25〜90mM、約25〜60mM、約25〜50mM、約25〜40mM、約30〜90mM、約30〜60mM、約30〜50mM、約30〜40mM。重量パーセントとして表現する場合は、組成物は、いくつかの実施態様において、約0.1wt%以上のパラベン、例えば約0.2wt%以上、約0.3wt%以上、約0.4wt%以上、または約0.5wt%以上のパラベンを含み得る。一般に、パラベンは、組成物の約2wt%以下を構成し、例えば約1.5wt%以下、あるいは約1wt%以下もあり得る。いくつかの実施態様において、メチルパラベン、エチルパラベン、またはこれらの組合せの量は、約0.8wt%以下、例えば約0.4wt%以下（例、約0.1%〜約0.8%または約0.1%〜約0.4%）である。他の実施態様において、ブチルパラベン、プロピルパラベン、またはこれらの組合せの量は、約0.2wt%以下であり、あるいは0.19%以下（例、約0.01〜約0.2%や約0.01〜0.19%）もあり得る。上記の量は、いずれも範囲として表現してもよい（例、約0.1〜2wt%、約0.1〜1.5wt%、約0.1〜0.8wt%、約0.1〜0.4wt%、約0.2〜2wt%、約0.2〜1.5wt%、約0.2〜1wt%、約0.2〜0.8wt%、約0.2〜0.4wt%、約0.3〜2wt%、約0.3〜1.5wt%、約0.3〜1wt%、約0.3〜0.8wt%、約0.3〜0.4wt%、約0.4〜2wt%、約0.4〜1.5wt%、約0.4〜1wt%、約0.4〜0.8wt%、約0.5〜2wt%、約0.5〜1.5wt%、約0.5〜1wt%、または約0.5〜0.8wt%）。
【００３９】
組成物は、複数種のアルキルパラ-ヒドロキシベンゾエートを含み得る。例えば、組成物は、メチル-及びプロピル-パラ-ヒドロキシベンゾエートを含み得る。複数種のアルキルパラ-ヒドロキシベンゾエートが使用される場合、それらを合わせた量は、一般に、本明細書に説明した範囲内である。ある実施態様において、組成物は、約0.05〜0.5wt%または約0.05〜0.4wt%（例、0.05〜0.3wt%や0.1〜0.2wt%）のプロピル-パラヒドロキシベンゾエートを含み、そしてアルキルパラ-ヒドロキシベンゾエートの残りの部分は、メチル-パラ-ヒドロキシベンゾエート（例、約0.2〜0.6wt%、約0.3〜0.5wt%や約0.3〜0.4wt%）である。アルキルパラ-ヒドロキシベンゾエートは任意の原料から供給されてよく、例えば、アルキルパラ-ヒドロキシベンゾエートの塩またはアルキルパラ-ヒドロキシ安息香酸から供給されてよい。
【００４０】
いくつかの実施態様において、組成物は、有機酸またはその共役塩基、例えばカルボン酸またはその共役塩基（例、C1〜C8またはC2〜C6カルボン酸）もまた含む。少なくとも1つのカルボン酸官能基を有する有機酸の例として、カルボン酸、ギ酸、酢酸、ステアリン酸、乳酸、マンデル酸（madelic acid）、アクリル酸、オレイン酸、安息香酸、クエン酸、サリチル酸、酒石酸、コハク酸、フタル酸（pthalic acid）、マロン酸、メタクリル酸、シュウ酸、イソクエン酸（ispcitric acid）、クロトン酸、グリセリン酸、p-トルイル酸、プロパン酸、ヘプタン酸、ブタン酸、タルトロン酸、ニトロ酢酸、シアノ酢酸（cyanoecetic acid）、メトキシ酢酸、フルオロ酢酸、クロロ酢酸、ブロモ酢酸、ジクロロ酢酸、グルタル酸、トリクロロ酢酸、リンゴ酸、ヘキサン酸、トリメリット酸、トリメシン酸、アコニット酸、トリカルバリル酸及び没食子酸等がある。ある実施態様において、有機酸は、酢酸、乳酸、プロピオン酸、フマル酸、またはクエン酸である。他の実施態様において、有機酸は、3つのカルボン酸官能基を含む。3つのカルボン酸官能基を有する有機酸の例には、クエン酸、イソクエン酸、トリメリット酸、トリメシン酸、トリカルバリル酸、アコニット酸、及びこれらの混合物が含まれる。上記の酸の共役塩基もまた含まれる。特定の実施態様において、有機酸または共役塩基は、クエン酸またはシトレートである。
【００４１】
組成物は、任意の適切な量の有機酸または共役塩基、特に、クエン酸またはシトレートを溶解限度まで含み得る。例えば、組成物は、約0.1M以上、例えば約0.2M以上、または約0.3M以上の有機酸または共役塩基を含み得る。典型的には、組成物は、約3M以下の有機酸または共役塩基を含み、あるいは約2M以下、例えば約1M以下、約0.8M以下、または約0.5M以下の有機酸または共役塩基を含む。上記の量もまた、範囲として表現し得る（例、約0.1〜2M、約0.1〜1M、約0.1〜0.8M、約0.2〜2M、約0.2〜1M、約0.2〜0.8M、約0.3〜2M、約0.3〜1M、約0.3〜0.8M、約0.3〜0.5M）。これらの範囲の任意の部分的範囲もまた想定されている。
【００４２】
有機酸またはその共役塩基、特に、クエン酸またはシトレートは、任意の適切な原料によって提供され得る。例えば、シトレートは、クエン酸、シトレート塩、またはこれらの組合せによって提供され得る。適切な塩は、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、またはカルシウムのシトレート塩を含む。さらに、シトレート塩は、一価の塩または多価の塩、例えば一塩基性、二塩基性、または三塩基性シトレート塩（例、クエン酸モノ、ジ、またはトリナトリウムまたはクエン酸モノ、ジ、またはトリカリウム）であり得る。重量パーセントとして表現する場合は、組成物は、例えば、約1〜約50%または約1〜約15wt%（例、約2〜7wt%や3〜5wt%）の有機酸またはその塩（例、クエン酸及び／またはシトレート塩）を含み得る。ある実施態様において、組成物は、約2〜7wt%または3〜5wt%のクエン酸及び約0.1〜1wt%または0.1〜0.5wt%のシトレート塩（例、三塩基性シトレート塩）を含む。
【００４３】
いくつかの実施態様において、組成物は、上記の有機酸、塩基または塩のいずれの1以上も、実質的に含まないか、または全く含まない。
【００４４】
いくつかの実施態様において、組成物は、ナトリウムイオン、カリウムイオン、マグネシウムイオン、カルシウムイオン、またはこれらの組合せを含む。イオンは、約0.1M以上の濃度で存在し得、例えば0.2M以上、あるいは0.3M以上もあり得る。ナトリウムイオン、カリウムイオン、マグネシウムイオン、またはカルシウムイオンは、任意の適切な原料によって提供され得、例えば、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、またはカルシウムのシトレート塩をシトレートの原料として使用することによって提供され得る。いくつかの実施態様において、組成物は、1以上（または全て）の上記イオンを実質的に含まないか、または全く含まない。
【００４５】
組成物は、所望の用途に合わせて任意の適切なpHを有し得る。いくつかの実施態様において、組成物は、約2〜8（例、約2〜7、約2〜6、約2〜5、約3〜8、約3〜7、約3〜6、約3〜5、約4〜8、約4〜7、約4〜6、約4〜5、約5〜8、約5〜7または約5〜6）のpHを有する。組成物のpHは、任意の慣用のpH調整剤、典型的には、強酸または強塩基（例、HClまたはNaOH）を使用して、必要に応じて調整され得る。
【００４６】
組成物は、着色料、例えばガンマ線滅菌またはオートクレーブ滅菌（高温／高圧）条件下で劣化しない、食品用品質の着色料を更に含み得る。他の実施態様において、組成物は着色料を含まない。
【００４７】
無菌のまたは滅菌可能な組成物は、局所用抗菌性組成物に典型的に含有される他の成分、特に、手洗い用組成物や患者の外科手術用プレップ組成物を更に含み得るが、ただし、該成分がガンマ線滅菌またはオートクレーブ滅菌（高温／高圧）条件下で劣化しないことを条件とする。なお、無菌のまたは滅菌可能な組成物の利点の一つは、優れた抗菌効果を有する有用な組成物を提供するために、アルコールとパラベン以外の他の成分を必須としないことである。
【００４８】
それゆえ、例えば、組成物は、本発明の低アルコール組成物に関連して記載した、エモリエント剤、バリア剤、皮膜形成剤、増粘剤、ゲル化剤、界面活性剤もしくは発泡剤、追加の抗生物質、または抗菌剤（アルコール及びパラベン以外）を更に含み得るが、そのような成分がガンマ線滅菌またはオートクレーブ滅菌（高温／高圧）条件下で劣化しないことを条件とする。ただし、いくつかの実施態様においては、無菌のまたは滅菌可能な組成物は、エモリエント剤を実質的に含まないか、または全く含まず、バリア剤または皮膜形成剤を実質的に含まないか、または全く含まず、増粘剤を実質的に含まないか、または全く含まず、ゲル化剤を実質的に含まないか、または全く含まず、界面活性剤または発泡剤を実質的に含まないか、または全く含まず、及び／または、更なる抗生物質または抗菌剤を実質的に含まないか、または全く含まない。
【００４９】
いくつかの実施態様において、無菌のまたは滅菌可能な組成物は、（a）アルコール、（b）パラベン、及び、任意に（c）クエン酸またはシトレートからなる活性（抗菌性）成分、または（a）アルコール及び（b）パラベンからなる活性成分を含む。他の実施態様において、無菌のまたは滅菌可能な組成物は、（a）アルコール、（b）パラベン、（c）水、任意に（d）シトレート、及び、任意に（e）食品用品質の着色料から本質的になるか、またはこれらからなる。さらに他の実施態様において、無菌のまたは滅菌可能な組成物は、（a）アルコール、（b）パラベン、（c）水、及び、任意に（d）シトレートから本質的になるか、またはこれらからなり、あるいは、無菌のまたは滅菌可能な組成物は、（a）アルコール、（b）パラベン、（c）水、及び、任意に（d）食品用品質の着色料から本質的になるか、またはこれらからなり、あるいは、無菌のまたは滅菌可能な組成物は、（a）アルコール、（b）パラベン、及び（c）水から本質的になるか、またはこれらからなる。これらの実施態様のいずれにおいても、成分（例、アルコール、パラベン、シトレートまたはクエン酸）の量は、上述のもののいずれでもよい。特に有利と考えられる組成物は、（a）約20〜約80wt%または約50〜約75wt%のC1〜C3アルコールと、（b）約0.4wt%から溶解限度までまたは約0.4〜約1wt%のアルキルパラ-ヒドロキシベンゾエート（例、約0.1〜約0.3wt%のプロピルパラベン及び約0.3〜約0.7wt%のメチルパラベン）とを含み、（d）約1wt%〜約15wt%または約1wt%〜約7wt%のクエン酸（例、約3〜6wt%のクエン酸）及び、任意に、シトレート塩（約0.2wt%〜約1.0wt%のシトレート塩）を含みまたは含まずに、また、非酸化還元着色料（例、食品用品質の着色料）を含みまたは含まずに、これらから本質的になるか、またはこれらからなる。
【００５０】
本明細書に記載する、パラベンとアルコールを含有するいずれの抗菌性組成物（低アルコール及び／または無菌のまたは滅菌可能な組成物）も、液体、泡、またはジェルとして調製され得、かつ、最終用途に応じて任意の様式で局所に適用し得る。例えば、組成物は、殺菌対象の皮膚または傷の上もしくは治療または保護対象の乳頭の皮膚の上に、組成物をさっと浸したり、布で拭ったり、ブラシで塗布したり、またはスプレーしたりすることにより適用し得る。組成物、特に、液体組成物は、任意の適切な粘度を有し得る。場合により、組成物が滴り落ちずに皮膚上により長時間保持されるように濃度の高い組成物の使用が望まれ得る。それゆえ、組成物は、高粘度を有するように調製され得、例えば約50cP以上、約100cP以上、約200cP以上、約500cP以上、約1000cP以上、約2500cP以上、あるいは約5000cP以上もあり得る。組成物の粘度は、典型的には、約10,000cP未満である。他の実施態様において、粘度増強剤は全く使用されない。それゆえ、例えば、組成物は、低粘度（例、約5cP以下、約2cP以下、または約1cP以下）、あるいは組成物に使用される水またはアルコールと同様の粘度を有し得る。「粘度」は、標準温度と標準気圧（25℃及び1気圧）で計測される運動学的な粘度を指す。
【００５１】
本明細書に記載する組成物は、アプリケーターや、アプリケーター内に導入されるように構成された容器等の任意の適切な容器内に提供され得る。ある実施態様において、アプリケーターは、吸収材を含み得る。例えば、アプリケーターは、抗菌性組成物を収納する小室（抗菌性組成物は専用の独立した収納部（housing）または容器内にあってもよい）を有するハンドル部と、ハンドル部と流体連結する吸収材を有するアプリケーター部を含む。アプリケーター（application）に導入可能に構成された容器または流体収納部は、例えば、アプリケーターに挿入（例、アプリケーターのハンドル部に挿入）すると直ちに開くまたは破ることが可能な少なくとも一端を有する密閉容器であり得る。適切なアプリケーターと流体収納部の1例は、米国特許第9,844,654号に記載されている。
【００５２】
他の実施態様において、容器は、酪農用家畜の乳頭の皮膚に組成物を適用するのに適したアプリケーターである。そのようなアプリケーターは、例えば、乳頭がカップ内に挿入されて局所用組成物に接触できる大きさと形状のカップ部を有し得る。またさらに他の実施態様において、組成物は、製品を直接注いだり、製品をディスペンサーに供給したりするように使用し得る容器（例、剛性のまたは圧縮可能なボトルまたはパウチ）内に供給され得る。例えば、製品は、手洗い用組成物や患者の外科手術用プレップ組成物に使用されるタイプのディスペンサー（例、壁掛け型ディスペンサーまたは手持ち型ディスペンサー）に挿入される、圧縮可能なまたは剛性のボトルまたはパウチ内にあってもよい。
【００５３】
更に他の実施態様において、組成物は、繊維布またはワイプに吸収されていてもよい。繊維布またはワイプは、任意の天然または合成ポリマー等の適切な材料で作られ得る。適切な材料の例は、例えば、織物または不織シート状に形成された、ポリエステル、ポリプロピレン、綿、木材パルプ、またはレーヨン繊維を含む。
【００５４】
いくつかの実施態様において、容器もしくは繊維布またはワイプは、ガンマ線の滅菌線量またはオートクレーブ滅菌条件の適用によって劣化しない。これは、本発明の無菌のまたは滅菌可能な組成物と共に使用する場合、組成物と容器の全体を一度に滅菌し得るので、特に有利である。容器もしくは繊維布またはワイプは、密閉され、かつ使い捨ての外装に梱包し得るが、ここで、該外装は、望ましくはガンマ線の滅菌線量またはオートクレーブ滅菌条件の適用によって劣化しない。
【００５５】
他の側面において、本願の開示は、本明細書に記載の無菌の抗菌性組成物を製造する方法を提供し、該方法は、（i）（a）アルコール、（b）パラベン、及び（c）水を含む滅菌可能な組成物を提供すること、及び（ii）ガンマ線の滅菌線量（例、約15kGy以上、約17.5kGy以上、約20kGy以上、約22.5kGy以上、約25kGy以上、約27.5kGy以上、約30kGy以上、約32.5kGy以上、または約35kGy以上）を該組成物に適用して無菌の抗菌性組成物を提供すること、を含む。ステップ（i）において使用される組成物は、本明細書に記載のいずれの滅菌可能な組成物であってもよい。それゆえ、いくつかの実施態様において、滅菌可能な組成物は、（a）アルコール、（b）パラベン、及び、任意に（c）クエン酸またはシトレートからなる活性（抗菌性）成分、または（a）アルコール及び（b）パラベンからなる活性成分を含む。他の実施態様において、滅菌可能な組成物は、（a）アルコール、（b）パラベン、（c）水、任意に（d）シトレート、及び、任意に（e）食品用品質の着色料から本質的になるか、またはこれらからなる。更に他の実施態様において、滅菌可能な組成物は、（a）アルコール、（b）パラベン、（c）水、及び、任意に（d）シトレートから本質的になるか、またはこれらからなり、あるいは、滅菌可能な組成物は、（a）アルコール、（b）パラベン、（c）水、及び、任意に（d）食品用品質の着色料から本質的になるか、またはこれらからなり、あるいは、滅菌可能な組成物は、（a）アルコール、（b）パラベン、及び（c）水から本質的になるか、またはこれらからなる。これらの実施態様のいずれにおいても、成分の量は上述した通りである。
【００５６】
使用する放射線の滅菌線量は、所望のSAL（例、少なくとも10-3、10-4、10-5、10-6、10-7、または10-8）を提供するのに十分なものであるべきである。いくつかの実施態様において、組成物は、本明細書に記載する通り、容器内にあるか、あるいは繊維布またはワイプに吸収されており、また、あるいは本明細書に記載する通り梱包されていてもよい。本発明の方法の他の側面は全て、本明細書に記載の他の組成物及び方法に関して説明した通りである。
【００５７】
好ましい実施態様において、本明細書に記載の組成物は、哺乳類（例、人または食料を生産する哺乳類）の皮膚に適用された場合に抗菌効果を提供する。何らかの特定の理論や作用機序に拘束されることは望まないが、この効果は、主にアルキルパラ-ヒドロキシベンゾエートとアルコールの複合（例、相乗的）作用に起因すると考えられている。
【００５８】
本明細書に記載の方法及び組成物は、あらゆる種類の哺乳類、特に、人、及び酪農用家畜等の食料を生産する哺乳類の皮膚に対して有用である。例えば、組成物は、傷の洗浄や、施術前に使用する外科手術部位の皮膚前処理剤に使用し得る。この点について、本願は、軟部組織の傷口の洗浄のための方法、または施術前に使用する外科手術部位の皮膚前処理剤のための方法を提供し、該方法は、本明細書に記載する組成物を傷または外科手術部位である患者の皮膚に適用することを含む。方法は、適切な時間、例えば約30秒以上、約60秒以上、約2分以上、または約3分以上、傷または皮膚を組成物で擦り洗いすることを更に含み得る。
【００５９】
本発明の組成物は、手洗い用組成物としてもまた有用である。よって、本発明は、本明細書に記載の組成物を手の皮膚に適用すること、任意に、擦り洗いによって適用することを含む、手洗いのための方法を提供する。
【００６０】
本明細書に記載の組成物は、乳房炎等の乳頭の感染症にかかりやすい、食料を生産する哺乳類の乳頭の治療または保護にも有用であるので、従って、特に、酪農用乳牛の乳頭の治療または保護に有用であり得る。食料を生産する哺乳類の乳頭を治療または保護する方法は、本明細書に記載の組成物を乳頭の皮膚に適用すること、典型的には、乳頭を組成物にさっと浸すことによって塗布することを含む。「治療または保護」とは、一旦適用された組成物が乳頭の健康または状態、具体的には、乳頭の皮膚の健康または状態を維持または改善することを意味する。それゆえ、例えば、組成物は、乳房炎等の感染症に対して治療または保護すること、もしくは乳頭の皮膚の乾燥、荒れまたはひび割れに対して治療または保護することが可能である。
【００６１】
以下の実施例は、本発明を更に説明するものであるが、いかなる意味においても本発明の範囲を限定するものと解釈すべきでないことはもちろんである。
【実施例】
【００６２】
実施例1
以下の実施例は、イソプロピルアルコール、クエン酸、及びパラベンはガンマ線滅菌に耐性があるが、メチレンブルーはガンマ線照射により劣化することを説明するものである。
【００６３】
HDPEボトル内のイソプロピルアルコール、クエン酸、メチルパラベン、プロピルパラベン、及びメチレンブルーを含む抗菌性組成物を25〜40kGyの放射線に暴露した後、放射線照射前後に検知した、溶液中の各成分の量を試験した。同試験を5カ月保存後にも繰り返した。結果を下記の表1及び表2に示す。表中、「暴露後」は、ガンマ線に暴露した試料を示し、「未暴露」は、ガンマ線に暴露していない試料を示す。
【００６４】
これらの表に示す通り、IPA、クエン酸、及びパラベンにおける変化は無視できるものであり、ガンマ線がこれらの成分を劣化させなかったことを示している。しかし、ガンマ線は、溶液中のメチレンブルーのおよそ50%を劣化させ、色の変化を伴った。
【００６５】
【表１】
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【００６６】
【表２】
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【００６７】
実施例2
以下の実施例は、ガンマ滅菌に適し、かつ、低アルコール濃度の組成物における、アルコールとパラベンの相乗的抗菌効果を実証するものである。
【００６８】
実施例1の組成物の各種成分の抗菌効果について、それら成分を個別または一緒に、異なる希釈度で試験した。結果を図1A〜図1Iに示す。図中、影付きの欄は、有意な反応がなかったこと（< 3 log10 reduction）を示す。
【００６９】
表に示す通り、IPA単独では、25%v/vの濃度の溶液では、ほとんどの試験微生物に対してほとんど効果を示さなかったか、全く効果を示さなかった。同様に、パラベン、メチレンブルー、及びシトレートも単独では、全ての試験濃度において、ほとんどの試験微生物に対してほとんど効果を示さなかったか、全く効果を示さなかった。
【００７０】
ただし、15%IPAのみと併用した場合に、シトレートを含むまたは含まないパラベンが、ほとんどの試験微生物に対して顕著な抗菌効果を示した（図1G〜図1I）。
【００７１】
実施例3
以下の実施例は、イソプロピルアルコール、クエン酸、及びパラベンを含む低アルコールの抗菌性組成物の作製とその試験を説明するものである。
【００７２】
キサンタンガム溶液
3.5gのキサンタンガムを696.5gの温DI水（約60〜75°F）に添加した。シャフトにコールズ（cowles）型ブレードが付いたオーバーヘッドミキサーを使用して、組成物を中程度の速度で均一な溶液が得られるまで撹拌し（約20分間）、0.05wt%のキサンタンガム（xantham gum）溶液を得た。
【００７３】
3%及び4%（w/w）のIPAを含むアルコール及びパラベンの溶液
プロピレングリコールをメチルパラベン及びプロピルパラベンに、撹拌せずに表3に示す量で添加した。次いで、必要量のクエン酸、尿素、及びクエン酸トリナトリウム二水和物をプロピレングリコール／パラベン混合物に添加した。混合物を均一な溶液（即ち、沈殿なし）が得られるまで撹拌した。撹拌を続けながら、記載量のIPAを溶液に添加した。更に撹拌を続けながら、得られた製剤に、0.5%（w/w）のキサンタンガム／DI水の溶液（上記で準備したもの）の必要重量を添加した。溶液が均一になるまで、約5分間、さらに撹拌を続けた。全ての固体成分が溶液中に完全に溶解した。更に撹拌を続けながら、10N水酸化ナトリウムを目標pH（3.5〜4.0）になるまで滴下して、溶液のpHを調整した。
【００７４】
【表３】
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【００７５】
引火点試験の結果
自動引火検知機構付きElcometer 6910/1セタフラッシュ「シリーズ3」密閉カップ試験機（図1）を使用して、ASTM D3278の手順に従い各溶液の引火点を測定したが、これは、消費者製品安全委員会の方法（16 CFR 1500）に厳格に準拠するものである。また、ASTM D3278は、大容量の試料を対象とするASTM D93にも類似する。4%アルコール溶液の引火点は58℃であり、3%アルコール溶液の引火点は64℃であった。
【００７６】
最終製剤におけるキサンタンガム濃度を0.5%（w/w）として、4wt%IPA製剤及び3wt%IPA製剤の追加の試料を作製した。セタ密閉カップを使用して得たこれらの追試製剤の引火点は、4wt%IPAが60℃、3wt%IPAが65℃であった。
【００７７】
MicroChem殺菌能試験結果
懸濁液の時間殺菌（time kill）試験をASTM E2315の「Assessment of Antimicrobial Activity using a Time-Kill Procedure」という抗菌性液体懸濁液における生物の集団における変化を評価するように設計された定量的試験方法に従い行った。4wt%IPA製剤と3wt%IPA製剤を1分、2分、及び5分の接触時間で、Candida hに対して試験した。結果を表4に示す。
【００７８】
3%IPAと4%IPAの両製剤とも、試験した3つの時間点の全て（1分、2分、及び5分）において、CFU/mLについて「> 3 average log10 reduction」（0分を対照として比較）を示した。
【００７９】
【表４】
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【００８０】
本明細書において参照される、公表文献、特許出願、及び特許を含む全ての参考文献は、参照することにより、あたかもそれらの各文献が個別具体的に参照されて組み込まれることが示されかつその全体が本明細書に記載されている場合と同様に、本明細書に組み込まれる。
【００８１】
用語「a／an／the（冠詞）」及び本発明を説明する文脈における類似の指示語の（特にこの後に続く特許請求の範囲における）使用は、特に反対の表示が本明細書に明示される場合または文脈と明確に矛盾する場合を除き、単数と複数の両方を包含すると解釈されなければならない。用語「含む／有する（comprising）」、「有する（having）」、「含む（including）」及び「含む／含有する（containing）」は、特に反対の表示がある場合を除き、非限定的な列挙として解釈されなければならない（即ち、「含むが、これに限定されない」ことを意味する）。本明細著中における数値範囲の記載は、特に反対の表示がある場合を除き、該範囲内に該当する個別の数値を言及する簡易な方法として使用する意図にすぎず、個々の数値は、それらが個別に本明細書に記載されている場合と同様に明細書に組み込まれる。本明細書に記載する全ての方法は、特に反対の表示が本明細書に明示される場合または文脈と明確に矛盾する場合を除き、任意の適切な順序で行い得る。本明細書に記載するいかなる例または例示的な文言（例、「例えば／等（such as）」）の使用も、本発明をよりよく説明することを意図するものであり、特に反対の文言が請求項に記載される場合を除き、本発明の範囲に対する限定を課するものではない。明細書におけるいかなる文言も、請求項に記載されない要素が本発明の実施に必須のものとして示されていると解釈されるべきではない。
【００８２】
本発明の好ましい実施態様は、発明の実施のために発明者に知れている最良の形態を含み、本明細書に記載されている。それらの好ましい実施態様の派生形は、上記の説明を読めば当業者に明らかとなるであろう。本発明者らは、当業者がそのような派生形を適宜利用することを想定しており、また、本発明者らは、本明細書に具体的に記載した以外にも本発明が実施され得ることを意図している。よって、本発明は、準拠法によって許容される通りの、本明細書に添付する請求の範囲において記載した主題の全ての変形及びその均等範囲を含んでいる。さらに、全ての可能な派生形における上記の要素のいかなる組み合わせも、特に反対の表示が本明細書に明示される場合または文脈と明確に矛盾する場合を除き、本発明に包含されている。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
2020522482.tif 000008
【図１Ｃ】
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【図１Ｄ】
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【図１Ｅ】
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【図１Ｆ】
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【図１Ｇ】
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【図１Ｈ】
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【図１Ｉ】
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【国際調査報告】
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