(57)【要約】  本明細書に記載の発明は、それを必要とする対象においてエストロゲン受容体陽性乳癌を処置するための方法であって、前記対象に、治療有効量の、ＭＰＳ１を阻害することができる化合物を投与することを含み、（ｉ）前記対象が、ＣＤＫ４／６阻害剤で以前に処置されている；および／または（ｉｉ）前記乳癌が、ＣＤＫ４／６阻害剤での処置に対して抵抗性がある方法を提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
それを必要とする対象においてエストロゲン受容体陽性乳癌を処置するための方法であって、前記対象に、治療有効量の、ＭＰＳ１を阻害することができる化合物を投与することを含み、
（ｉ）前記対象が、ＣＤＫ４／６阻害剤で以前に処置されている；および／または
（ｉｉ）前記乳癌が、ＣＤＫ４／６阻害剤での処置に対して抵抗性がある
方法。
【請求項２】
前記対象が、前記ＣＤＫ４／６阻害剤での処置に失敗している、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記対象が、前記ＣＤＫ４／６阻害剤での処置の間に、またはその後に再発している、請求項１および２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４】
前記対象が、前記ＣＤＫ４／６阻害剤での処置の間に、またはその後に疾患の進行を経験している、請求項１から３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
前記対象が、前記ＣＤＫ４／６阻害剤での処置の間に、またはその後にＣＤＫ４／６阻害剤抵抗性乳癌を発症している、先行請求項のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
前記乳癌が、ＣＤＫ４／６阻害剤での処置に対してデノボ抵抗性がある、請求項１から４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
前記ＣＤＫ４／６阻害剤が、パルボシクリブ、アベマシクリブおよびリボシクリブ、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択される、先行請求項のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
前記対象が閉経前である、先行請求項のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
前記対象が閉経後である、請求項１から７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
（ｉ）前記対象が加えて、内分泌療法で以前に処置されている；および／または（ｉｉ）前記乳癌が加えて、内分泌療法に対して抵抗性がある、先行請求項のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
前記対象が、前記内分泌療法での処置に失敗している、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記対象が、前記内分泌療法での処置の間に、またはその後に再発している、請求項１０および１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
前記対象が、前記内分泌療法での処置の間に、またはその後に疾患の進行を経験している、請求項１０から１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
前記対象が、前記内分泌療法での処置の間に、またはその後に内分泌療法抵抗性乳癌を発症している、請求項１０から１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
前記乳癌が、内分泌療法に対してデノボ抵抗性がある、請求項１から１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
前記内分泌療法が、内分泌作用物質の投与を含む／本質的にそれからなる／それからなる、請求項１０から１５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１７】
前記内分泌作用物質が、アロマターゼ阻害剤、選択的エストロゲン受容体モジュレーター（ＳＥＲＭ）および選択的エストロゲン受容体分解剤／下方調節剤（ＳＥＲＤ）の１種または複数から選択される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記内分泌療法が、アロマターゼ阻害剤およびＳＥＲＤでの個別、逐次または組合せ処置を含む／本質的にそれからなる／それからなる、請求項１０から１７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１９】
前記内分泌療法が、ＳＥＲＭおよびＳＥＲＤでの個別、逐次または組合せ処置を含む／本質的にそれからなる／それからなる、請求項１０および１７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２０】
前記アロマターゼ阻害剤が、アナストロゾール、エキセメスタンおよびレトロゾール、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択される、請求項１７および１８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２１】
前記ＳＥＲＭが、タモキシフェン、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である、請求項１７および１９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２２】
前記ＳＥＲＤが、フルベストラント、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である、請求項１７から１９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２３】
前記対象に、ＣＤＫ４／６阻害剤を、ＭＰＳ１を阻害することができる前記化合物と個別に、逐次的に、および／または組み合わせて投与することをさらに含む、先行請求項のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２４】
前記ＣＤＫ４／６阻害剤が、パルボシクリブ、アベマシクリブおよびリボシクリブ、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択される、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記ＣＤＫ４／６阻害剤が、パルボシクリブおよびリボシクリブ、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択される、請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
ＭＰＳ１を阻害することができる化合物が、ＮＭＳ−Ｐ７１５、Ｓ８１６９４（ＮＭＳ−Ｐ１５３）、ＡＺ３１４６、ＢＡＹ１２１７３８９、ＢＡＹ１１６１９０９、ＭＰＳ１−ＩＮ−３、ＭＰＳ１−ＩＮ−２、ＣＦＩ−４０２２５７、ＣＣＴ２８９３４６、式Ｉの化合物、式ＩＩの化合物、式ＩＩＩの化合物および式ＩＶの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から適切に選択されるＭＰＳ１阻害剤であり；
式Ｉが、下式であり：
【化１】
2020524170.tif 000017
［式中：
Ｗは、ＮまたはＣ−Ｒ３であり；
Ｘは、ＣＨまたはＮであり；
Ｚは、ＮまたはＣ−Ｈであり；
Ｒ１は、クロロ、（１〜６Ｃ）アルキル、（１〜８Ｃ）ヘテロアルキル、アリール、アリール（１〜２Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（１〜２Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル（１〜２Ｃ）アルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル（１〜２Ｃ）アルキル、ＮＲ７Ｒ８、ＯＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、Ｎ（Ｒ１０）ＯＲ９、Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）Ｒ９、Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｓ（Ｏ）ｐＲ９（ここで、ｐは、０、１または２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）Ｒ９、Ｎ（Ｒ１０）ＳＯ２Ｒ９、Ｎ（Ｒ１０）ＳＯＲ９またはＳＯＮ（Ｒ１０）Ｒ９から選択され；
Ｒ１は、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ、Ｓ（Ｏ）ｑＣＨ３（ここで、ｑは、０、１または２である）、メチルアミノまたはジメチルアミノ、アリール、アリール（１〜２Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（１〜２Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル（１〜２Ｃ）アルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル、または（３〜８Ｃ）シクロアルキル（１〜２Ｃ）アルキルから選択される１個または複数の置換基によって任意選択的に置換されていてもよく、
Ｒ１上の置換基内に存在するいずれの（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、または（３〜８Ｃ）シクロアルキル部分も、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（１〜４Ｃ）アルキル、ＮＲａＲｂ、ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、Ｎ（Ｒｂ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）Ｒａ、Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ｐＲａ（ここで、ｐは、０、１または２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｂ）Ｒａ、またはＮ（Ｒｂ）ＳＯ２Ｒａによって任意選択的にさらに置換されていてもよく、ＲａおよびＲｂは、Ｈまたは（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され；
Ｒ３は、水素、（１〜４Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、ハロ、ＣＦ３、ＣＮおよび（１〜４Ｃ）アルコキシであり；
Ｒ４は、水素、（１〜３Ｃ）アルキル、（１〜３Ｃ）アルコキシ、フルオロ、クロロまたはＣＦ３であり；
Ａｒは、下式を有し：
【化２】
2020524170.tif 000018
ここで、
（ｉｖ）Ａ１、Ａ２およびＡ３はすべて、ＣＨであり；
（ｖ）Ａ１、Ａ２およびＡ３のうちの１個はＮであり、他は、ＣＨであるか；または
（ｖｉ）Ａ１、Ａ２およびＡ３のうちの２個は、Ｎであり、他は、ＣＨであり；
Ｒ５は、水素、シアノ、（１〜３Ｃ）アルキル、（１〜３Ｃ）フルオロアルキル、（１〜３Ｃ）アルコキシ、（１〜３Ｃ）フルオロアルコキシ、ハロ、（１〜３Ｃ）アルカノイル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６またはＳ（Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６から選択され、Ｒ１５およびＲ１６は、Ｈまたは（１〜３Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、
Ｒ５置換基内に存在するいずれのアルキルまたはアルコキシ部分も、ヒドロキシまたはメトキシによって任意選択的にさらに置換されていてもよく；
Ｒ６は、ハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、ウレイド、（１〜６Ｃ）アルキル、（２〜６Ｃ）アルケニル、（２〜６Ｃ）アルキニルから選択されるか、または
Ｒ６は、下式の基であり：
−Ｌ１−Ｌ２−Ｒ１７
ここで、
Ｌ１は、存在しないか、または式−［ＣＲ１８Ｒ１９］ｎ−のリンカー基であり、ｎは、１、２、３または４から選択される整数であり、Ｒ１８およびＲ１９は、水素または（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され；
Ｌ２は、存在しないか、またはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ２０）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、ＣＨ（ＯＲ２０）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）、Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）、もしくはＮ（Ｒ２１）ＳＯ２から選択され、Ｒ２０およびＲ２１は、水素または（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され；
Ｒ１７は、（１〜６Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル−（１〜４Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１〜４Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（１〜４Ｃ）アルキルであり、
Ｒ１７は、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ＮＲ２２Ｒ２３、（１〜４Ｃ）アルコキシ、（１〜４Ｃ）アルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル−（１〜３Ｃ）アルキル、（１〜５Ｃ）アルカノイル、（１〜５Ｃ）アルキルスルホニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（１〜２Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１〜２Ｃ）アルキル、ＣＯＮＲ２２Ｒ２３、およびＳＯ２ＮＲ２２Ｒ２３から独立に選択される１個または複数の置換基によって任意選択的にさらに置換されていてもよく；Ｒ２２およびＲ２３は、水素、（１〜４Ｃ）アルキルまたは（３〜６Ｃ）シクロアルキルまたは（３〜６Ｃ）シクロアルキル（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され；
前記置換基がアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール部分を含む場合、前記部分は、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、（１〜２Ｃ）アルキル、（１〜２Ｃ）アルコキシ、ＳＯ２（１〜２Ｃ）アルキルまたはＮＲｅＲｆ（ここで、ＲｅおよびＲｆは、水素、（１〜３Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、または（３〜６Ｃ）シクロアルキル（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される）によって任意選択的にさらに置換されていてもよいか；または
Ｒ１７は、下式を有する基であり：
−Ｌ３−Ｌ４−Ｒ２４
ここで、
Ｌ３は、存在しないか、または式−［ＣＲ２５Ｒ２６］ｎ−のリンカー基であり、ｎは、１、２、３または４から選択される整数であり、Ｒ２５およびＲ２６は、水素または（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され；
Ｌ４は、存在しないか、またはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ２７）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、ＣＨ（ＯＲ２７）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２７）、Ｎ（Ｒ２７）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒ２７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２８）、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２７）、もしくはＮ（Ｒ２８）ＳＯ２から選択され、Ｒ２７およびＲ２８は、水素または（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され；
Ｒ２４は、（１〜６Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル−（１〜４Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１〜４Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（１〜４Ｃ）アルキルであり；
Ｒ８およびＲ９は、水素、（１〜６Ｃ）アルキル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、（３〜９Ｃ）シクロアルキル、（３〜９Ｃ）シクロアルキル−（１〜２Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１〜２Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（１〜２Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、Ｒ８およびＲ９は、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＦ３、ＯＣＦ３（１〜２Ｃ）アルキルまたは（１〜２Ｃ）アルコキシから選択される１個または複数の置換基によって任意選択的にさらに置換されていてもよく；
Ｒ７およびＲ１０は、水素、（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル−（１〜２Ｃ）アルキルから独立に選択され、Ｒ７およびＲ１０は、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、（１〜２Ｃ）アルキルまたは（１〜２Ｃ）アルコキシから選択される１個または複数の置換基によって任意選択的にさらに置換されていてもよく；
ただし：
ＺがＮである場合に限って、Ｘは、Ｎであり；
ＸおよびＺが両方ともＮである場合に限って、Ｗは、Ｎであり；および
Ｒ１がＳ（Ｏ）２Ｒ９であり、かつＲ９がヘテロシクリルである場合、Ｒ６は、メトキシではない
という条件に従う］；
式ＩＩが、下式であり：
【化３】
2020524170.tif 000019
［式中、
Ｒ１は、
（ｉｉｉ）ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、（１〜４Ｃ）アルキル、ＮＲａＲｂ、ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、Ｎ（Ｒｂ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）Ｒａ、Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ｐＲａ（ここで、ｐは、０、１または２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｂ）Ｒａ、またはＮ（Ｒｂ）ＳＯ２Ｒａから独立に選択される１個または複数の置換基で任意選択的に置換されていてもよい５または６員ヘテロアリール
（ここで、
ＲａおよびＲｂは、Ｈまたは（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、置換基中に存在するいずれのアルキル部分も、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、（１〜４Ｃ）アルキル、４〜７員ヘテロシクリル、ＮＲｃＲｄ、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、Ｎ（Ｒｄ）ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）Ｒｃ、Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ｑＲｃ（ここで、ｑは、０、１または２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｄ）Ｒｃ、またはＮ（Ｒｄ）ＳＯ２Ｒｃから選択される１個または複数の置換基で任意選択的にさらに置換されていてもよく、ＲｃおよびＲｄは、Ｈまたは（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択されるか；または
前記５または６員ヘテロアリールは、４、５、６または７員複素環式環に縮合していてもよく、縮合環系は、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、（１〜４Ｃ）アルキル、ＮＲｋＲｌ、ＯＲｋ、Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｋ、Ｎ（Ｒｌ）ＯＲｋ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｌ）Ｒｋ、Ｎ（Ｒｌ）Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｋ（ここで、ｐは、０、１または２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｋ）Ｒｌ、またはＮ（Ｒｋ）ＳＯ２Ｒｌから独立に選択される１個または複数の置換基によって任意選択的に置換されていてもよく、ＲｋおよびＲｌは、Ｈまたは（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、
置換基中に存在するいずれのアルキル部分も、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、（１〜４Ｃ）アルキル、４〜７員のヘテロシクリル、ＮＲｍＲｎ、ＯＲｍ、Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｍ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｍ、Ｎ（Ｒｎ）ＯＲｍ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｎ）Ｒｍ、Ｎ（Ｒｎ）Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、Ｓ（Ｏ）ｑＲｍ（ここで、ｑは、０、１または２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｎ）Ｒｍ、またはＮ（Ｒｎ）ＳＯ２Ｒｍから選択される１個または複数の置換基で任意選択的にさらに置換されていてもよく、ＲｍおよびＲｎは、Ｈまたは（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される）；または
（ｉｖ）基−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）Ｒｅ−もしくは−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｆ）Ｒｅ−；
（ここで、
ＲｅおよびＲｆは、Ｈまたはハロもしくは（１〜２Ｃ）アルコキシによって置換されていてもよい（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択されるか；または
ＲｅおよびＲｆは、それらが結合している窒素原子と一緒に、４、５または６員複素環式環を形成するように連結されており、前記環は、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、（１〜４Ｃ）アルキル、ＮＲｇＲｈ、ＯＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、Ｎ（Ｒｈ）ＯＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｈ）Ｒｇ、Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｈ（ここで、ｐは、０、１または２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｈ）Ｒｇ、またはＮ（Ｒｈ）ＳＯ２Ｒｇから独立に選択される１個または複数の置換基で任意選択的に置換されていてもよく、ＲｇおよびＲｈは、Ｈまたは（１〜４Ｃ）アルキル）からそれぞれ独立に選択される）
から選択され；
Ｒ２は、水素、フルオロ、クロロ、（１〜３Ｃ）アルコキシまたは（１〜３Ｃ）フルオロアルコキシから選択され；
（ｉｉｉ）Ｒ３は、水素または（１〜３Ｃ）アルキルから選択され、Ｒ４は、（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜９Ｃ）シクロアルキル、（３〜９Ｃ）シクロアルキル−（１〜４Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１〜４Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（１〜４Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１〜４Ｃ）アルキルから選択され、Ｒ４は、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、（１〜４Ｃ）アルキル、ＮＲｏＲｐ、ＯＲｏ、Ｃ（Ｏ）Ｒｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｐ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｏ、Ｎ（Ｒｐ）ＯＲｏ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｐ）Ｒｏ、Ｎ（Ｒｐ）Ｃ（Ｏ）Ｒｏ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｏ（ここで、ｐは、０、１または２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｐ）Ｒｏ、またはＮ（Ｒｐ）ＳＯ２Ｒｏまたは（３〜６Ｃ）シクロアルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル−（１〜２Ｃ）アルキル、４、５または６員ヘテロシクリル、４、５または６員ヘテロシクリル−（１〜２Ｃ）アルキルから選択される１個または複数の置換基によって任意選択的にさらに置換されていてもよく、ＲｏおよびＲｐは、Ｈまたは（１〜４Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキルもしくは（３〜６Ｃ）シクロアルキル−（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択されるか；または
（ｉｖ）Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している窒素原子と一緒に、窒素連結４、５、６または７員複素環式環を形成するように連結されているかのいずれかであり、
前記環は、さらなる３、４、５もしくは６員環炭素環式もしくは複素環式環、５もしくは６員ヘテロアリール環またはフェニル環に任意選択的に縮合して、二環式複素環式系を形成していてもよいか、または
スピロ炭素原子を介して、さらなる４、５または６員環炭素環式または複素環式環に連結されて、スピロ二環式環系を形成していてもよく；
前記複素環式環、二環式環系またはスピロ二環式環系は、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、（１〜４Ｃ）アルキル、ＮＲｉＲｊ、ＯＲｉ、Ｃ（Ｏ）Ｒｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｉ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｉ、Ｎ（Ｒｊ）ＯＲｉ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｊ）Ｒｉ、Ｎ（Ｒｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒｉ、Ｓ（Ｏ）ｑＲｉ（ここで、ｑは、０、１または２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｊ）Ｒｉ、またはＮ（Ｒｊ）ＳＯ２Ｒｉから独立に選択される１個または複数の置換基によって任意選択的に置換されていてもよく、ＲｉおよびＲｊは、Ｈまたは（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され；
ただし、前記化合物は、次の一つ：
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−（２−メトキシエチル）−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（４−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）−Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−８−（６−オキサ−２−アザスピロ［３．４］オクタン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
（４−（３−メトキシ−４−（（８−（（２−メトキシ−２−メチルプロピル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール
ではないことを条件とする］、
式ＩＩＩが、下式であり
【化４】
2020524170.tif 000020
［式中、
Ｘは、ＣＨまたはＮであり；
Ｙは、ＮまたはＣ−Ｈであり；
Ｒ２は、（１〜６Ｃ）アルキル、（１−８Ｃ）ヘテロアルキル、アリール、アリール（１〜２Ｃ）アルキル、５または６員ヘテロアリール、５または６員ヘテロアリール（１〜２Ｃ）アルキル、３〜６員ヘテロシクリル、３〜６員ヘテロシクリル（１〜２Ｃ）アルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル（１〜２Ｃ）アルキル、ＮＲ１１Ｒ１２、ＯＲ１３、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１３、Ｎ（Ｒ１４）ＯＲ１３、Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）Ｒ１３、Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、Ｓ（Ｏ）ｘＲ１３（ここで、ｘは、０、１または２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１４）Ｒ１３、またはＮ（Ｒ１４）ＳＯ２Ｒ１３から選択され；
Ｒ２は、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ、Ｓ（Ｏ）ｘＣＨ３（ここで、ｘは、０、１または２である）、メチルアミノまたはジメチルアミノ、アリール、アリール（１〜２Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（１〜２Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル（１〜２Ｃ）アルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル、または（３〜８Ｃ）シクロアルキル（１〜２Ｃ）アルキルから選択される１個または複数の置換基によって任意選択的に置換されていてもよく、
Ｒ２上の置換基内に存在するいずれの（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、または（３〜８Ｃ）シクロアルキル部分も、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（１〜４Ｃ）アルキル、ＮＲｃＲｄ、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、Ｎ（Ｒｄ）ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）Ｒｃ、Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ｙＲｃ（ここで、ｙは、０、１または２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｄ）Ｒｃ、またはＮ（Ｒｄ）ＳＯ２Ｒｃによって任意選択的にさらに置換されていてもよく、ＲｃおよびＲｄは、Ｈまたは（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され；
Ｒ３は、水素、（１〜４Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、ハロ、ＣＦ３、ＣＮおよび（１〜４Ｃ）アルコキシであり；
Ｒ４は、水素、（１〜３Ｃ）アルキル、フルオロ、クロロまたはＣＦ３であり；
Ａｒは、下式を有し：
【化５】
2020524170.tif 000021
ここで、
（ｉｉｉ）Ａ１、Ａ２およびＡ３はすべて、ＣＨであるか；または
（ｉｖ）Ａ３は、ＣＨであり、かつＡ１またはＡ２は、ＮまたはＣＨから選択され；
Ｒ５は、水素、シアノ、（１〜３Ｃ）アルキル、（１〜３Ｃ）フルオロアルキル、（１〜３Ｃ）アルコキシ、（１〜３Ｃ）フルオロアルコキシ、ハロ、（１〜３Ｃ）アルカノイル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６またはＳ（Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６であり、Ｒ１５およびＲ１６は、Ｈまたは（１〜３Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、Ｒ５置換基内に存在するいずれのアルキルまたはアルコキシ部分も、ヒドロキシまたはメトキシによって任意選択的にさらに置換されていてもよく；
Ｒ６は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、ウレイド、（１〜６Ｃ）アルキル、（２〜６Ｃ）アルケニル、（２〜６Ｃ）アルキニルであるか、または
Ｒ６は、下式の基であり：
−Ｌ１−Ｌ２−Ｒ１７
ここで、
Ｌ１は、存在しないか、または式−［ＣＲ１８Ｒ１９］ｎ−のリンカー基であり、ｎは、１、２、３または４から選択される整数であり、Ｒ１８およびＲ１９は、水素または（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され；
Ｌ２は、存在しないか、またはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ２０）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、ＣＨ（ＯＲ２０）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）、Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）、もしくはＮ（Ｒ２１）ＳＯ２から選択され、Ｒ２０およびＲ２１は、水素または（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され；
Ｒ１７は、（１〜６Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル−（１〜４Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１〜４Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（１〜４Ｃ）アルキルであり、
Ｒ１７は、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ＮＲ２２Ｒ２３、（１〜４Ｃ）アルコキシ、（１〜４Ｃ）アルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル−（１〜３Ｃ）アルキル、（１〜５Ｃ）アルカノイル、（１〜５Ｃ）アルキルスルホニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（１〜２Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１〜２Ｃ）アルキル、ＣＯＮＲ２２Ｒ２３、およびＳＯ２ＮＲ２２Ｒ２３から独立に選択される１個または複数の置換基によって任意選択的にさらに置換されていてもよく；Ｒ２２およびＲ２３は、水素、（１〜４Ｃ）アルキルまたは（３〜６Ｃ）シクロアルキルまたは（３〜６Ｃ）シクロアルキル（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択されるか；またはＲ２２およびＲ２３は、それらが結合している窒素原子と一緒に、４〜６員複素環式環を形成するように連結されていてよく；
前記置換基がアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール部分を含む場合、前記部分は、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、（１〜２Ｃ）アルキル、（１〜２Ｃ）アルコキシ、ＳＯ２（１〜２Ｃ）アルキルまたはＮＲｅＲｆ（ここで、ＲｅおよびＲｆは、水素、（１〜３Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、または（３〜６Ｃ）シクロアルキル（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される）によって任意選択的にさらに置換されていてもよいか；または
Ｒ１７は、下式を有する基であり：
−Ｌ３−Ｌ４−Ｒ２４
ここで、
Ｌ３は、存在しないか、または式−［ＣＲ２５Ｒ２６］ｎ−のリンカー基であり、ｎは、１、２、３または４から選択される整数であり、Ｒ２５およびＲ２６は、水素または（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され；
Ｌ４は、存在しないか、またはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ２７）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、ＣＨ（ＯＲ２７）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２７）、Ｎ（Ｒ２７）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒ２７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２８）、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２７）、もしくはＮ（Ｒ２８）ＳＯ２から選択され、Ｒ２７およびＲ２８は、水素または（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され；
Ｒ２４は、（１〜６Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル−（１〜４Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１〜４Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（１〜４Ｃ）アルキルであり；
Ｒ１２は、水素、（１〜６Ｃ）アルキル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル−（１〜２Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１〜２Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（１〜２Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１〜２Ｃ）アルキルから選択され、Ｒ１２は、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＦ３、ＯＣＦ３（１〜２Ｃ）アルキルまたは（１〜２Ｃ）アルコキシから選択される１個または複数の置換基によって任意選択的にさらに置換されていてもよく；
Ｒ１３は、水素、（１〜６Ｃ）アルキル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル−（１〜２Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１〜２Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１〜２Ｃ）アルキルから選択され、Ｒ１３は、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＦ３、ＯＣＦ３（１〜２Ｃ）アルキルまたは（１〜２Ｃ）アルコキシから選択される１個または複数の置換基によって任意選択的にさらに置換されていてもよく；
Ｒ１１およびＲ１４は、水素、（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル−（１〜２Ｃ）アルキルから独立に選択され、Ｒ１１およびＲ１４は、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、（１〜２Ｃ）アルキルまたは（１〜２Ｃ）アルコキシから選択される１個または複数の置換基によって任意選択的にさらに置換されていてもよく；
ただし：
ＹがＮである場合に限って、Ｘは、Ｎであり得る；および
ＸおよびＹが両方ともＮである場合、Ｒ３は、Ｈまたはフルオロから選択され、Ｒ２は、ＮＲ１１Ｒ１２基ではない
という条件に従う］；
式ＩＶが、下式である：
【化６】
2020524170.tif 000022
［式中、
Ｒ１は、水素、（１〜５Ｃ）アルキル、（１〜５Ｃ）フルオロアルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル−（１〜４Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１〜４Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１〜４Ｃ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒａ、または−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒａであり、Ｒａは、（１〜５Ｃ）アルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル−（１〜４Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１〜４Ｃ）アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリール−（１〜４Ｃ）アルキルであり、Ｒ１置換基中に存在するいずれの（１〜５Ｃ）アルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル−（１〜４Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１〜４Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１〜４Ｃ）アルキル基も、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、トリフルオロメトキシ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、またはスルファモイルによって置換されていてもよく；
Ｒ２は、アリール、アリール（１〜２Ｃ）アルキル、５もしくは６員ヘテロアリールまたは５もしくは６員ヘテロアリール（１〜２Ｃ）アルキルであり、
Ｒ２は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、
または下式の基から選択される１個または複数の置換基によって任意選択的に置換されていてもよく：
Ｌ−Ｌ０−Ｒｂ
ここで、
Ｌは、存在しないか、または式−［ＣＲｇＲｈ］ｎ−のリンカー基であり、ｎは、１、２、３または４から選択される整数であり、ＲｇおよびＲｈは、水素または（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され；
Ｌ０は、存在しないか、またはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒｃ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、ＣＨ（ＯＲｃ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）、Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｃ）、もしくはＮ（Ｒｃ）ＳＯ２から選択され、ＲｃおよびＲｄは、水素または（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され；
Ｒｂは、（１〜４Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１〜４Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル−（１〜４Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１〜４Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリル−（１〜４Ｃ）アルキルであり；
Ｒｂは、オキソ、ハロゲノ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ＮＲｅＲｆ、（１〜５Ｃ）アルキル、（１〜５Ｃ）アルコキシ、（１〜５Ｃ）アルカノイル、（１〜５Ｃ）スルホニルまたはアリールから独立に選択される１個または複数の置換基によって任意選択的にさらに置換されていてもよく；ＲｅおよびＲｆは、水素または（１〜４Ｃ）アルキルまたは（３〜６Ｃ）シクロアルキル−（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択されるか；またはＲｅおよびＲｆは、それらが結合している窒素原子と一緒に、４〜７員複素環式、ヘテロアリールまたは炭素環式環を形成するように連結されていてよく；
Ｒ３は、Ｈ、（１〜３Ｃ）アルキル、ハロゲノまたはＣＦ３であり；
Ｒ４は、シアノ、（１〜３Ｃ）アルキル、（１〜３Ｃ）フルオロアルキル、（１〜３Ｃ）アルコキシ、（１〜３Ｃ）ペルフルオロアルコキシ、ハロ、（１〜３Ｃ）アルカノイル、Ｃ（Ｏ）ＮＲｉＲｊ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｉＲｊであり；ＲｉおよびＲｊは、Ｈまたは（１〜３Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され；
Ｘは、ＣＨまたはＣＲ５であり；
Ｗ、ＹおよびＺは、Ｎ、ＣＨ、またはＣＲ５からそれぞれ独立に選択され；
Ｒ５は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、ウレイド、（１〜６Ｃ）アルキル、（２〜６Ｃ）アルケニル、（２〜６Ｃ）アルキニルであるか、または
Ｒ５は、下式の基であり：
−Ｌ１−Ｌ２−Ｒ７
ここで、
Ｌ１は、存在しないか、または式−［ＣＲ８Ｒ９］ｎ−のリンカー基であり、ｎは、１、２、３または４から選択される整数であり、Ｒ８およびＲ９は、水素または（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され；
Ｌ２は、存在しないか、またはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ１０）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、ＣＨ（ＯＲ１０）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）、Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）、もしくはＮ（Ｒ１３）ＳＯ２から選択され、Ｒ１０およびＲ１１は、水素または（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され；
Ｒ７は、（１〜６Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル−（１〜６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１〜６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（１〜６Ｃ）アルキルであり、
Ｒ７は、水素、オキソ、ハロゲノ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ＮＲ１２Ｒ１３、（１〜４Ｃ）アルコキシ、（１〜５Ｃ）アルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル−（１〜５Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１〜５Ｃ）アルキル、（１〜５Ｃ）アルカノイル、（１〜５Ｃ）アルキルスルホニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（１〜５Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１〜５Ｃ）アルキル、ＣＯＮＲ１２Ｒ１３およびＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３から独立に選択される１個または複数の置換基によってさらに任意選択的に置換されていてもよく；
Ｒ１２およびＲ１３は、水素または（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択されるか；またはＲ１２およびＲ１３は、それらが結合している窒素原子と一緒に、４〜７員複素環式またはヘテロアリール環を形成するように連結されていてよいか；または
ＷおよびＺ、ＷおよびＹまたはＺおよびＸのいずれかが両方ともＣＲ５であり、隣接炭素原子上のＲ５基が、それらが結合している炭素原子と一緒に、縮合４〜７員複素環式、ヘテロアリールまたは炭素環式環を形成しているように連結されている］
先行請求項のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２７】
前記ＭＰＳ１阻害剤が、ＮＭＳ−Ｐ７１５、ＢＡＹ１２１７３８９、ＢＡＹ１１６１９０９、ＣＣＴ２８９３４６、式Ｉの化合物、式ＩＩの化合物、式ＩＩＩの化合物および式ＩＶの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択される、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記ＭＰＳ１阻害剤が、式Ｉの化合物、式ＩＩの化合物、式ＩＩＩの化合物および式ＩＶの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択される、請求項２６に記載の方法。
【請求項２９】
前記ＭＰＳ１阻害剤が、式Ｉの化合物または式ＩＩの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択される、請求項２６に記載の方法。
【請求項３０】
前記ＭＰＳ１阻害剤が、以下：
５−（フラン−２−イル）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）イソキノリン−３−アミン；
Ｎ−（４−メトキシフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン−３−アミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン−３−アミン；
Ｎ−（２，４−ジメトキシフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン−３−アミン；
３−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン−３−イル）アミノ）ベンズアミド；
３−メトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン−３−イル）アミノ）ベンズアミド；
（３−メトキシ−４−（（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン−３−イル）アミノ）フェニル）（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メタノン；
Ｎ−（２−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン−３−アミン；
（３−クロロ−４−（（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン−３−イル）アミノ）フェニル）（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メタノン；
（３−メトキシ−４−（（５−（ピリジン−３−イル）イソキノリン−３−イル）アミノ）フェニル）（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メタノン；
Ｎ−（４−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン−３−アミン；
（３−メトキシ−４−（（８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メタノン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン−３−アミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン−３−アミン；
（３−メトキシ−４−（（５−（ピリミジン−５−イル）イソキノリン−３−イル）アミノ）フェニル）（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メタノン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン−３−アミン；
（４−（（５−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン−３−イル）アミノ）−３−メトキシフェニル）（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メタノン；
（３−メトキシ−４−（（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）イソキノリン−３−イル）アミノ）フェニル）（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メタノン；
Ｎ−（２−クロロ−４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン−３−アミン；
Ｎ−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン−３−アミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８−フェニルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
８−シクロプロピル−Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−メトキシ−５−メチル−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
（３−メトキシ−４−（（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）イソキノリン−３−イル）アミノ）フェニル）（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メタノン；
（４−（（５−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン−３−イル）アミノ）−３−メトキシフェニル）（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メタノン；
（４−（（５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン−３−イル）アミノ）−３−メトキシフェニル）（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メタノン；
４−（（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン−３−イル）アミノ）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
（４−（（５−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）イソキノリン−３−イル）アミノ）−３−メトキシフェニル）（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メタノン；
（３−メトキシ−４−（（５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）イソキノリン−３−イル）アミノ）フェニル）（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メタノン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８−（ピロリジン−１−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（３−（（２−メトキシ−４−（３−メトキシアゼチジン−１−カルボニル）フェニル）アミノ）イソキノリン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート；
（３−メトキシ−４−（（５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン−３−イル）アミノ）フェニル）（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メタノン；
（３−メトキシ−４−（（５−（１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン−３−イル）アミノ）フェニル）（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メタノン；
（３−メトキシ−４−（（５−（１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン−３−イル）アミノ）フェニル）（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メタノン；
Ｎ８，Ｎ８−ジエチル−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ８−シクロペンチル−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
（４−（（５−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン−３−イル）アミノ）−３−メトキシフェニル）（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メタノン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，６−ナフチリジン−３−アミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８−（ピペリジン−１−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ８−シクロヘキシル−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８−（３−メチルピロリジン−１−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
８−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，６−ナフチリジン−３−アミン；
Ｎ８−（シクロプロピルメチル）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（２−メチル−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ８−シクロペンチル−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ８−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−イソプロポキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−メトキシエトキシ）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ８−イソペンチル−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８−モルホリノピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
８−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８−（２−メチルピロリジン−１−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ８−イソブチル−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
８−（シクロヘキシルチオ）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８−（６−アザスピロ［３．４］オクタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ８−シクロヘキシル−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
８−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
８−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ１−（シクロプロピルメチル）−Ｎ７−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−２，６−ナフチリジン−１，７−ジアミン；
Ｎ１−シクロヘキシル−Ｎ７−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−２，６−ナフチリジン−１，７−ジアミン；
Ｎ８−シクロヘキシル−Ｎ２−（４−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ８−（シクロプロピルメチル）−Ｎ２−（２−メチル−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ８−シクロヘキシル−Ｎ２−（２−メチル−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ８−（シクロプロピルメチル）−Ｎ２−（２−エトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ８−（シクロヘキシルメチル）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
２−（４−（４−（（８−（シクロヘキシルアミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）アミノ）−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール；
８−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）アミノ）−２−メチルプロパン−２−オール；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ８−（オキセタン−３−イルメチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ８−（３，３−ジメチルブタン−２−イル）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
３−（（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）アミノ）−２，２−ジメチルプロパン−１−オール；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−６−モルホリノピリジン−３−イル）−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−６−（メチルスルホニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（４−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ８−（１−シクロプロピルエチル）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
２−（４−（３−メトキシ−４−（（８−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール；
Ｎ２−（４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
（Ｒ）−Ｎ８−（３，３−ジメチルブタン−２−イル）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
（Ｓ）−Ｎ８−（３，３−ジメチルブタン−２−イル）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ８−（テトラヒドロフラン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ８−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
１−（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピロリジン−３−オール；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ８−メチル−Ｎ８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ８−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ８−（１−メチルシクロヘキシル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
８−（１−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−モルホリノフェニル）−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ８−（２，２−ジフルオロプロピル）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ８−（３−メトキシ−２，２−ジメチルプロピル）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ８−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オクタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（（（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）アミノ）メチル）シクロブタノール；
８−クロロ−Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（２−エチル−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ８−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ８，Ｎ８−ジメチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−モルホリノピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ８−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（ピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ８−（オキセタン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
（１−（３−メトキシ−４−（（８−（ネオペンチルアミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）ピペリジン−４−イル）（モルホリノ）メタノン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
１−（（（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）アミノ）メチル）シクロプロパノール；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ８−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
２−（（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）アミノ）−２−メチルプロパン−１−オール；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ８−（オキセタン−２−イルメチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−クロロ−４−モルホリノフェニル）−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オクタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）−Ｎ８−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）−Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オクタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
２−（（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）アミノ）エタノール；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ８−（２−メトキシエチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
１−（（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）アミノ）プロパン−２−オール；
２−（（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）アミノ）プロパン−１−オール；
Ｎ２−（４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
４−（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）チオモルホリン１，１−ジオキシド；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−５−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８−（６−オキサ−２−アザスピロ［３．４］オクタン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）アゼチジン−３−カルボニトリル；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８−（２−オキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．５］ノナン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ８−（（３−フルオロオキセタン−３−イル）メチル）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−８−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オクタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−８−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オクタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
４−（（８−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オクタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）アミノ）−３−メトキシベンゾニトリル；
Ｎ−（２−クロロ−４−（メチルスルホニル）フェニル）−８−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オクタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−クロロ−４−（ピリミジン−５−イル）フェニル）−８−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オクタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−クロロ−４−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル）−８−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オクタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
６−シクロプロピル−Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オクタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
２−（（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）アミノ）プロパン−１，３−ジオール；
３−メトキシ−２−（（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）アミノ）プロパン−１−オール；
（３−（（（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）アミノ）メチル）オキセタン−３−イル）メタノール；
（Ｓ）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
（Ｒ）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−８−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オクタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
４−（（８−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オクタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）アミノ）−３−クロロベンゾニトリル；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−（２−メトキシエチル）−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−５−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−５−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８−（２−メチルモルホリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
（４−（３−メトキシ−４−（（８−（（２−メトキシ−２−メチルプロピル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール；
（４−（３−メトキシ−４−（（８−（（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール；
Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−（２−メトキシエチル）−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−（２−メトキシエチル）−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
８−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ２−（２−メトキシ−６−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（６−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシピリジン−３−イル）−Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８−（ピリミジン−５−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ８−（１−（テトラヒドロフラン−３−イル）エチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（４−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）−Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（４−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８−（４−メトキシピペリジン−１−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピペリジン−４−カルボニトリル；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（４−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）−Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−８−（６−オキサ−２−アザスピロ［３．４］オクタン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メトキシピリジン−３−イル）−Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（６−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メトキシピリジン−３−イル）−Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ２−（２−メトキシ−６−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ２−（２−メトキシ−６−（２−メチル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
（３−メトキシ−４−（（８−（（２−メトキシ−２−メチルプロピル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メタノン；
３−メトキシ−４−（（８−（（２−メトキシ−２−メチルプロピル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）アミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド；
（３−メトキシ−４−（（８−（（２−メトキシ−２−メチルプロピル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン；
（１−（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピロリジン−３−イル）メタノール；
（１−（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピペリジン−３−イル）メタノール；
（４−（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）モルホリン−２−イル）メタノール；
Ｎ２−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（４−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）−Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
（３−メトキシ−４−（（８−（ネオペンチルアミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メタノン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェニル）−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（４−クロロ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−５−メチル−Ｎ８−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−５−メチル−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−５−メチル−８−（６−オキサ−２−アザスピロ［３．４］オクタン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
（４−（３−メトキシ−４−（（８−（（２−メトキシ−２−メチルプロピル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
１−（（（２−（（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）アミノ）メチル）シクロブタノール；
１−（２−（（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−８−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピペリジン−４−カルボニトリル；
１−（２−（（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルアゼチジン−３−オール；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−８−（２−オキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（（（２−（（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）アミノ）メチル）シクロプロパノール；
Ｎ２−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−８−（２−オキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピペリジン−４−カルボニトリル；
１−（２−（（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−８−（１−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
８−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−８−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−８−（３−メトキシピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−８−（２−メチルモルホリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−８−（４−メトキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
８−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）−Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
８−（３−（ジメチルアミノ）アゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピペリジン−４−オール；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−８−（３−メトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルピロリジン−３−オール；
１−（２−（（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−４−メチルピペリジン−４−カルボニトリル；
１−（２−（（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピロリジン−３−カルボニトリル；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（オキサゾール−２−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−８−（３−メトキシピロリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
８−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルピロリジン−３−カルボニトリル；
８−（２，２−ジメチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−８−（３−（トリフルオロメチル）アゼチジン−１−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−８−（２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
（Ｒ）−Ｎ８−（３，３−ジメチルブタン−２−イル）−Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
（Ｓ）−Ｎ８−（３，３−ジメチルブタン−２−イル）−Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−Ｎ８−（（１−メトキシシクロブチル）メチル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（１−メチルアゼチジン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（オキセタン−３−イルメチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−８−（ピロリジン−１−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−８−（２−アザスピロ［３．４］オクタン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−エチルアゼチジン−３−オール；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
８−（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル）−Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（（４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
１−（２−（（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−４−エチルピペリジン−４−カルボニトリル；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（２−（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）エチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（ペンタン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（テトラヒドロフラン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
８−（３−エトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−８−（３−エチル−３−メトキシアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
８−（３−エトキシ−３−エチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−８−（３−イソプロピル−３−メトキシアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
８−（３−エトキシ−３−イソプロピルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−エチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
１−（２−（（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−イソプロピルアゼチジン−３−カルボニトリル；
１−（２−（（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−２，２，３−トリメチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−８−（３−メトキシ−２，２−ジメチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−８−（３−メトキシ−２，２，３−トリメチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−２，２−ジメチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
８−（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（（４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
４−エチル−１−（２−（（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピペリジン−４−カルボニトリル；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（２−（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）エチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（ペンタン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（テトラヒドロフラン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
８−（３−エトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
８−（３−エチル−３−メトキシアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
８−（３−エトキシ−３−エチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
８−（３−イソプロピル−３−メトキシアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
８−（３−エトキシ−３−イソプロピルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
３−エチル−１−（２−（（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）アゼチジン−３−カルボニトリル；
３−イソプロピル−１−（２−（（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）アゼチジン−３−カルボニトリル；
１−（２−（（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−２，２，３−トリメチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
８−（３−メトキシ−２，２−ジメチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
８−（３−メトキシ−２，２，３−トリメチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−２，２−ジメチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
８−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−４−メチルピペリジン−４−カルボニトリル；
８−（３−メトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−８−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−８−（４−メトキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−６−メチル−８−（１−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−６−メチル−８−（２−オキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−６−メチル−８−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−８−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−４−メチルピペリジン−４−カルボニトリル；
Ｎ−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−８−（３−メトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−８−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−８−（４−メトキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−８−（１−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
Ｎ２−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−８−（２−オキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−８−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
８−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−４−メチルピペリジン−４−カルボニトリル；
Ｎ−（４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（３−メトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（４−メトキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−８−（１−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
Ｎ２−（４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−８−（２−オキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−８−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
８−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−エトキシ−４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−４−メチルピペリジン−４−カルボニトリル；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−８−（３−メトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−８−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−８−（４−メトキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−８−（１−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−エトキシ−４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−８−（２−オキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−８−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−４−メチルピペリジン−４−カルボニトリル；
Ｎ−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（３−メトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（４−メトキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−８−（１−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
Ｎ２−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−８−（２−オキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−８−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−エトキシフェニル）−８−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−エトキシフェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−４−メチルピペリジン−４−カルボニトリル；
Ｎ−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−エトキシフェニル）−８−（３−メトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−エトキシフェニル）−８−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−エトキシフェニル）−８−（４−メトキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチル−８−（１−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−エトキシフェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
Ｎ２−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチル−８−（２−オキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチル−８−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
８−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−４−メチルピペリジン−４−カルボニトリル；
８−（３−メトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）フェニル）−８−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）フェニル）−８−（４−メトキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）フェニル）−６−メチル−８−（１−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）フェニル）−６−メチル−８−（２−オキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）フェニル）−６−メチル−８−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−４−メチルピペリジン−４−カルボニトリル；
Ｎ−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（３−メトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（４−メトキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−８−（１−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
Ｎ−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−８−（２−オキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−８−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−メトキシフェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−４−メチルピペリジン−４−カルボニトリル；
Ｎ−（４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（３−メトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（４−メトキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−８−（１−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−メトキシフェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
Ｎ２−（４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−８−（２−オキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−８−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
８−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−４−メチルピペリジン−４−カルボニトリル；
８−（３−メトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）−８−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）−８−（４−メトキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）−６−メチル−８−（１−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）−６−メチル−８−（２−オキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）−６−メチル−８−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
８−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−４−メチルピペリジン−４−カルボニトリル；
Ｎ−（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（３−メトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（４−メトキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−８−（１−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
Ｎ２−（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−８−（２−オキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−８−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
８−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−エトキシフェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−４−メチルピペリジン−４−カルボニトリル；
Ｎ−（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−エトキシフェニル）−８−（３−メトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−エトキシフェニル）−８−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−エトキシフェニル）−８−（４−メトキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチル−８−（１−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−エトキシフェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
Ｎ２−（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチル−８−（２−オキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチル−８−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
８−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−４−メチルピペリジン−４−カルボニトリル；
Ｎ−（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（３−メトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（４−メトキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−８−（１−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
Ｎ２−（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−８−（２−オキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−８−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
８−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−エトキシフェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−４−メチルピペリジン−４−カルボニトリル；
Ｎ−（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−エトキシフェニル）−８−（３−メトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−エトキシフェニル）−８−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−エトキシフェニル）−８−（４−メトキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチル−８−（１−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−エトキシフェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
Ｎ２−（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチル−８−（２−オキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチル−８−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン
から選択される、先行請求項のいずれか１項に記載の方法
【請求項３１】
前記ＭＰＳ１阻害剤が、以下：
Ｎ−シクロプロピル−４−（６−（２，３−ジフルオロ−４−メトキシフェノキシ）−８−（（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）−２−メチルベンズアミド；
（Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（２−（（２−メトキシ−４−（メチルスルホニル）フェニル）アミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル）プロパンアミド；
Ｎ２−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
（Ｓ）−Ｎ８−（３，３−ジメチルブタン−２−イル）−Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
８−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−８−（３−メトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物
から選択される、請求項２６に記載の方法。
【請求項３２】
前記ＭＰＳ１阻害剤が、以下：
Ｎ２−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
（Ｓ）−Ｎ８−（３，３−ジメチルブタン−２−イル）−Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
８−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−８−（３−メトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物
から選択される、先行請求項のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３３】
それを必要とする対象におけるエストロゲン受容体陽性乳癌の処置において使用するための、ＭＰＳ１を阻害することができる化合物であって、
（ｉ）前記対象が、ＣＤＫ４／６阻害剤で以前に処置されている；および／または
（ｉｉ）前記乳癌が、ＣＤＫ４／６阻害剤での処置に対して抵抗性がある
化合物。
【請求項３４】
前記対象が、前記ＣＤＫ４／６阻害剤での処置に失敗している、請求項３３に記載の使用のための化合物。
【請求項３５】
前記対象が前記ＣＤＫ４／６阻害剤での処置の間に、またはその後に再発している、請求項３３および３４のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項３６】
前記対象が、前記ＣＤＫ４／６阻害剤での処置の間に、またはその後に疾患の進行を経験している、請求項３３から３５のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項３７】
前記対象が、前記ＣＤＫ４／６阻害剤での処置の間に、またはその後にＣＤＫ４／６阻害剤抵抗性乳癌を発症している、請求項３３から３６のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項３８】
前記乳癌が、ＣＤＫ４／６阻害剤での処置に対してデノボ抵抗性がある、請求項３３から３６のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項３９】
前記ＣＤＫ４／６阻害剤が、パルボシクリブ、アベマシクリブおよびリボシクリブ、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択される、請求項３３から３８のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項４０】
前記対象が閉経前である、請求項３３から３９のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項４１】
前記対象が閉経後である、請求項３３から３９のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項４２】
（ｉ）前記対象が加えて、内分泌療法で以前に処置されている；および／または（ｉｉ）前記乳癌が加えて、内分泌療法に対して抵抗性がある、請求項３３から４１のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項４３】
前記対象が前記内分泌療法での処置に失敗している、請求項４２に記載の使用のための化合物。
【請求項４４】
前記対象が、前記内分泌療法での処置の間に、またはその後に再発している、請求項４２および４３のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項４５】
前記対象が、前記内分泌療法での処置の間に、またはその後に疾患の進行を経験している、請求項４２から４４のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項４６】
前記対象が、前記内分泌療法での処置の間に、またはその後に内分泌療法抵抗性乳癌を発症している、請求項４２から４５のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項４７】
前記乳癌が、内分泌療法に対してデノボ抵抗性がある、請求項４２から４５のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項４８】
前記内分泌療法が、内分泌作用物質の投与を含む／本質的にそれからなる／それからなる、請求項４２から４７のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項４９】
前記内分泌作用物質が、アロマターゼ阻害剤、選択的エストロゲン受容体モジュレーター（ＳＥＲＭ）および選択的エストロゲン受容体分解剤／下方調節剤（ＳＥＲＤ）の１種または複数から選択される、請求項４８に記載の使用のための化合物。
【請求項５０】
前記内分泌療法が、アロマターゼ阻害剤およびＳＥＲＤでの個別、逐次または組合せ処置を含む／本質的にそれからなる／それからなる、請求項４８および４９のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項５１】
前記内分泌療法が、ＳＥＲＭおよびＳＥＲＤでの個別、逐次または組合せ処置を含む／本質的にそれからなる／それからなる、請求項４８および４９のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項５２】
前記アロマターゼ阻害剤が、アナストロゾール、エキセメスタンおよびレトロゾール、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択される、請求項４９および５０のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項５３】
前記ＳＥＲＭが、タモキシフェン、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である、請求項４９および５１のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項５４】
前記ＳＥＲＤが、フルベストラント、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である、請求項４９から５１のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項５５】
ＭＰＳ１を阻害することができる化合物が、ＣＤＫ４／６阻害剤との個別、逐次、および／または組合せ使用のためのものである、請求項３３から５４のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項５６】
前記ＣＤＫ４／６阻害剤が、パルボシクリブ、アベマシクリブおよびリボシクリブ、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択される、請求項５５に記載の使用のための化合物。
【請求項５７】
前記ＣＤＫ４／６阻害剤が、パルボシクリブおよびリボシクリブ、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択される、請求項５５に記載の使用のための化合物。
【請求項５８】
ＭＰＳ１を阻害することができる化合物が、ＮＭＳ−Ｐ７１５、Ｓ８１６９４（ＮＭＳ−Ｐ１５３）、ＡＺ３１４６、ＢＡＹ１２１７３８９、ＢＡＹ１１６１９０９、ＭＰＳ１−ＩＮ−３、ＭＰＳ１−ＩＮ−２、ＣＦＩ−４０２２５７、ＣＣＴ２８９３４６、式Ｉの化合物、式ＩＩの化合物、式ＩＩＩの化合物および式ＩＶの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から適切に選択されるＭＰＳ１阻害剤であり、式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩおよび式ＩＶが、請求項２６において定義されたとおりである、請求項３３から５７のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項５９】
前記ＭＰＳ１阻害剤が、ＮＭＳ−Ｐ７１５、ＢＡＹ１２１７３８９、ＢＡＹ１１６１９０９、ＣＣＴ２８９３４６、式Ｉの化合物、式ＩＩの化合物、式ＩＩＩの化合物および式ＩＶの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択される、請求項５８に記載の使用のための化合物。
【請求項６０】
前記ＭＰＳ１阻害剤が、式Ｉの化合物、式ＩＩの化合物、式ＩＩＩの化合物および式ＩＶの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択される、請求項５８に記載の使用のための化合物。
【請求項６１】
前記ＭＰＳ１阻害剤が、式Ｉの化合物または式ＩＩの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択される、請求項５８に記載の使用のための化合物。
【請求項６２】
前記ＭＰＳ１阻害剤が、請求項３０の化合物から選択される、請求項３３から６１のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項６３】
前記ＭＰＳ１阻害剤が、以下：
Ｎ−シクロプロピル−４−（６−（２，３−ジフルオロ−４−メトキシフェノキシ）−８−（（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）−２−メチルベンズアミド；
（Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（２−（（２−メトキシ−４−（メチルスルホニル）フェニル）アミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル）プロパンアミド；
Ｎ２−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
（Ｓ）−Ｎ８−（３，３−ジメチルブタン−２−イル）−Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
８−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−８−（３−メトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物
から選択される、請求項５８に記載の使用のための化合物。
【請求項６４】
前記ＭＰＳ１阻害剤が、以下：
Ｎ２−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
（Ｓ）−Ｎ８−（３，３−ジメチルブタン−２−イル）−Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
８−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−８−（３−メトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物
から選択される、請求項６３に記載の使用のための化合物。
【請求項６５】
それを必要とする対象においてエストロゲン受容体陽性乳癌を処置するための医薬品の製造における、ＭＰＳ１を阻害することができる化合物の使用であって、
（ｉ）前記対象が、ＣＤＫ４／６阻害剤で以前に処置されている；および／または
（ｉｉ）前記乳癌が、ＣＤＫ４／６阻害剤での処置に対して抵抗性がある
使用。
【請求項６６】
前記対象が、前記ＣＤＫ４／６阻害剤での処置に失敗している、請求項６５に記載の使用。
【請求項６７】
前記対象が前記ＣＤＫ４／６阻害剤での処置の間に、またはその後に再発している、請求項６５および６６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項６８】
前記対象が前記ＣＤＫ４／６阻害剤での処置の間に、またはその後に疾患の進行を経験している、請求項６５から６７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項６９】
前記対象が、前記ＣＤＫ４／６阻害剤での処置の間に、またはその後にＣＤＫ４／６阻害剤抵抗性乳癌を発症している、請求項６５から６８のいずれか１項に記載の使用。
【請求項７０】
前記乳癌が、ＣＤＫ４／６阻害剤での処置に対してデノボ抵抗性がある、請求項６５から６８のいずれか１項に記載の使用。
【請求項７１】
前記ＣＤＫ４／６阻害剤が、パルボシクリブ、アベマシクリブおよびリボシクリブ、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択される、請求項６５から７０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項７２】
前記対象が閉経前である、請求項６５から７１のいずれか１項に記載の使用。
【請求項７３】
前記対象が閉経後である、請求項６５から７１のいずれか１項に記載の使用。
【請求項７４】
（ｉ）前記対象が加えて、内分泌療法で以前に処置されている；および／または（ｉｉ）前記乳癌が加えて、内分泌療法での処置に対して抵抗性がある、請求項６５から７３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項７５】
前記対象が、前記内分泌療法での処置に失敗している、請求項７４に記載の使用。
【請求項７６】
前記対象が前記内分泌療法での処置の間に、またはその後に再発している、請求項７４および７５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項７７】
前記対象が、前記内分泌療法での処置の間に、またはその後に疾患の進行を経験している、請求項７４から７６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項７８】
前記対象が、前記内分泌療法での処置の間に、またはその後に内分泌療法抵抗性乳癌を発症している、請求項７４から７７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項７９】
前記乳癌が、内分泌療法での処置に対してデノボ抵抗性がある、請求項７４から７７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項８０】
前記内分泌療法が、内分泌作用物質の投与を含む／本質的にそれからなる／それからなる、請求項７４から７９のいずれか１項に記載の使用。
【請求項８１】
前記内分泌作用物質が、アロマターゼ阻害剤、選択的エストロゲン受容体モジュレーター（ＳＥＲＭ）および選択的エストロゲン受容体分解剤／下方調節剤（ＳＥＲＤ）の１種または複数から選択される、請求項８０に記載の使用。
【請求項８２】
前記内分泌療法が、アロマターゼ阻害剤およびＳＥＲＤでの個別、逐次または組合せ処置を含む／本質的にそれからなる／それからなる、請求項７４から８０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項８３】
前記内分泌療法が、ＳＥＲＭおよびＳＥＲＤでの個別、逐次または組合せ処置を含む／本質的にそれからなる／それからなる、請求項７４および８０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項８４】
前記アロマターゼ阻害剤が、アナストロゾール、エキセメスタンおよびレトロゾール、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択される、請求項８１および８２のいずれか１項に記載の使用。
【請求項８５】
前記ＳＥＲＭが、タモキシフェン、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である、請求項８１および８３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項８６】
前記ＳＥＲＤが、フルベストラント、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である、請求項８１から８３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項８７】
前記ＭＰＳ１阻害剤が、ＣＤＫ４／６阻害剤との個別、逐次、および／または組合せ使用のためのものである、請求項６５から８６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項８８】
前記ＣＤＫ４／６阻害剤が、パルボシクリブ、アベマシクリブおよびリボシクリブ、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択される、請求項８７に記載の使用。
【請求項８９】
前記ＣＤＫ４／６阻害剤が、パルボシクリブおよびリボシクリブ、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択される、請求項８７に記載の使用。
【請求項９０】
前記ＭＰＳ１阻害剤が、ＮＭＳ−Ｐ７１５、Ｓ８１６９４（ＮＭＳ−Ｐ１５３）、ＡＺ３１４６、ＢＡＹ１２１７３８９、ＢＡＹ１１６１９０９、ＭＰＳ１−ＩＮ−３、ＭＰＳ１−ＩＮ−２、ＣＦＩ−４０２２５７、ＣＣＴ２８９３４６、式Ｉの化合物、式ＩＩの化合物、式ＩＩＩの化合物および式ＩＶの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択され、式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩおよび式ＩＶが、請求項２６において定義されたとおりである、請求項６５から８９のいずれか１項に記載の使用。
【請求項９１】
前記ＭＰＳ１阻害剤が、ＮＭＳ−Ｐ７１５、ＢＡＹ１２１７３８９、ＢＡＹ１１６１９０９、ＣＣＴ２８９３４６、式Ｉの化合物、式ＩＩの化合物、式ＩＩＩの化合物および式ＩＶの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択される、請求項９０に記載の使用。
【請求項９２】
前記ＭＰＳ１阻害剤が、式Ｉの化合物、式ＩＩの化合物、式ＩＩＩの化合物および式ＩＶの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択される、請求項９０に記載の使用。
【請求項９３】
前記ＭＰＳ１阻害剤が、式Ｉの化合物または式ＩＩの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択される、請求項９０に記載の使用。
【請求項９４】
前記ＭＰＳ１阻害剤が、請求項３０の化合物から選択される、請求項６５から９３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項９５】
前記ＭＰＳ１阻害剤が、以下：
Ｎ−シクロプロピル−４−（６−（２，３−ジフルオロ−４−メトキシフェノキシ）−８−（（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）−２−メチルベンズアミド；
（Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（２−（（２−メトキシ−４−（メチルスルホニル）フェニル）アミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル）プロパンアミド；
Ｎ２−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
（Ｓ）−Ｎ８−（３，３−ジメチルブタン−２−イル）−Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
８−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−８−（３−メトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物
から選択される、請求項９０に記載の使用。
【請求項９６】
前記ＭＰＳ１阻害剤が、以下：
Ｎ２−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
（Ｓ）−Ｎ８−（３，３−ジメチルブタン−２−イル）−Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
８−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−８−（３−メトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物
から選択される、請求項９５に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ＣＤＫ４／６抵抗性、エストロゲン受容体陽性乳癌の処置に関する新たな処置方法および医学的利用を提供する。さらに、本発明は、乳癌を処置するために適した組合せを提供する。
【背景技術】
【０００２】
長らく、多くの乳癌がホルモン依存性であると認識されてきた。エストロゲン（ｏｅｓｔｒｏｇｅｎ）（互換的にエストロゲン（ｅｓｔｒｏｇｅｎ）と称されることもある）は特に、大部分の乳癌で、内分泌成長因子として作用する。したがって、エストロゲンをこれらの腫瘍で欠乏させることが、乳癌における主要な処置モダリティである。
【０００３】
病院において最も一般的に診断される乳癌（ＢＣ）は、エストロゲン受容体（ＥＲ）陽性であり、ＥＲ陽性ＢＣが、症例の８０％超を占める。
【０００４】
エストロゲンは、ＥＲに結合することによって、その作用を伝達する。エストロゲン結合ＥＲは、増殖および細胞生存を制御する標的遺伝子上のエストロゲン応答エレメント（ＥＲＥ）と古典的に会合する。ＥＲは、２つの別個の活性化ドメイン、ＡＦ−１およびＡＦ−２を有する。ＡＦ−２は、リガンド結合ドメインに不可欠であり、エストロゲンの結合によって調節される。ＡＦ−１活性がリン酸化によって調節される一方で、ＡＦ−２は、ｐ１６０ファミリーの共活性化因子と会合して、ＥＲ転写複合体を制御する。
【０００５】
古典的には、ＥＲ陽性ＢＣを有する患者は、エストロゲンシグナル伝達を妨害するタモキシフェンまたはアロマターゼ阻害剤（ＡＩ）などの内分泌作用物質（ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ  ａｇｅｎｔ）で処置される。
【０００６】
患者の５０％超が、内分泌療法に対して応答を示すが、大部分は、デノボ（ｄｅ  ｎｏｖｏ）または獲得抵抗性疾患を再発するので、これは、乳癌研究における最大の難題の１つとなっている（Ｍａらによる調査、２０１５）。内分泌抵抗性ＢＣの顕著な特徴の１つは、患者の大部分がＥＲを発現し続けるという事実である。現在までに、多くの分子機構が抵抗性表現型に関係があるとされており、それらはすべて、細胞周期を進行させるサイクリンＤのレベルで収束する。ＥＲ陽性ＢＣ進行の経過中の適応機構における、この高度な異種性は、治療不全に帰着する共通の中心点を見出すことの重要性を強調している。
【０００７】
無制御の増殖が、がんの顕著な特徴であるので（Ｈａｎａｈａｎ  ＆  Ｗｅｉｎｂｅｒｇによる調査、２０１１）、ＣＤＫ阻害剤で細胞周期を直接的に標的とすることは、最近まで魅力的な提案を提供してきたが、ほとんど特異性を示しておらず、関連する臨床毒性は許容されていない（Ａｓｇｈａｒら、２０１５）。ＣＤＫ４／６−ＲＢ軸は、細胞周期エントリに重要であり、当然のことながら、多くのがんが、この軸を打倒して増殖を助長し、例えば、乳癌のうちの１９％が、ＣＤＫ４の増幅を示す一方で、ＣＣＮＤ１増幅は、内分泌抵抗性と関連する（Ｍｕｓｇｒｏｖｅらによる調査、２０１１）。
【０００８】
最近、ＣＤＫ４／６阻害剤と内分泌療法との組合せが、ＥＲ＋乳癌患者において臨床成果を改善することが示されている。しかしながら、すべての患者がそのような組合せ療法から利益を得られるわけではなく、多くの患者が最終的には、獲得抵抗性を伴って再発する。
【発明の概要】
【０００９】
乳癌に関して、新たな処置選択肢が当技術分野で必要とされている。詳細には、ＣＤＫ４／６阻害剤抵抗性乳癌を処置するための新しく有効な治療が当技術分野で必要とされている。
【００１０】
本明細書で初めて、ＭＰＳ１が驚くべきことに、ＣＤＫ４／６阻害剤に対する抵抗性と関連していること、さらに、ＭＰＳ１が、ＣＤＫ４／６阻害剤に対して抵抗性がある乳癌を処置するための合理的な標的を提供することが示される。
【００１１】
一態様では、本発明は、それを必要とする対象においてエストロゲン受容体陽性乳癌を処置するための方法であって、前記対象に、治療有効量のＭＰＳ１阻害剤を投与することを含み：
（ｉ）前記対象が、ＣＤＫ４／６阻害剤で以前に処置されている；および／または
（ｉｉ）前記乳癌が、ＣＤＫ４／６阻害剤に対して抵抗性がある
方法に関する。
【００１２】
一態様では、本発明は、それを必要とする対象におけるエストロゲン受容体陽性乳癌の処置で使用するためのＭＰＳ１阻害剤であって、
（ｉ）対象が、ＣＤＫ４／６阻害剤で以前に処置されている；および／または
（ｉｉ）前記乳癌が、ＣＤＫ４／６阻害剤に対して抵抗性がある
ＭＰＳ１阻害剤に関する。
【００１３】
一態様では、本発明は、それを必要とする対象においてエストロゲン受容体陽性乳癌を処置するための医薬品の製造におけるＭＰＳ１阻害剤の使用であって、
（ｉ）対象が、ＣＤＫ４／６阻害剤で以前に処置されている；および／または
（ｉｉ）前記乳癌が、ＣＤＫ４／６阻害剤に対して抵抗性がある
ＭＰＳ１阻害剤の使用に関する。
【００１４】
一態様では、本発明は、ＭＰＳ１阻害剤およびＣＤＫ４／６阻害剤を含む組合せに関する。
【００１５】
一態様では、本発明は、ＭＰＳ１阻害剤およびＣＤＫ４／６阻害剤を含む医薬製品に関する。
【００１６】
一態様では、本発明は、それを必要とする対象においてエストロゲン受容体陽性乳癌を処置するための方法であって、前記対象に、治療有効量のＭＰＳ１阻害剤および治療有効量のＣＤＫ４／６阻害剤を個別に、逐次的に、または組み合わせて投与することを含む方法に関する。
【００１７】
一態様では、本発明は、エストロゲン受容体陽性乳癌の処置において使用するための、ＭＰＳ１阻害剤およびＣＤＫ４／６阻害剤を含む医薬製品であって、ＭＰＳ１阻害剤およびＣＤＫ４／６阻害剤が個別に、逐次的に、または組み合わせて投与するためのものである医薬製品に関する。
【００１８】
一態様では、本発明は、エストロゲン受容体陽性乳癌を処置するための医薬品の製造における、ＭＰＳ１阻害剤およびＣＤＫ４／６阻害剤を含む医薬製品の使用であって、ＭＰＳ１阻害剤およびＣＤＫ４／６阻害剤が個別に、逐次的に、または組み合わせて投与するためのものである使用に関する。
【００１９】
一態様では、本発明は、エストロゲン受容体陽性乳癌の処置において使用するための、ＭＰＳ１阻害剤およびＣＤＫ４／６阻害剤に関する。
【００２０】
一態様では、本発明は、エストロゲン受容体陽性乳癌の処置において使用するためのＭＰＳ１阻害剤であって、ＣＤＫ４／６阻害剤と個別に、逐次的に、または組み合わせて投与するためのものであるＭＰＳ１阻害剤に関する。
【００２１】
一態様では、本発明は、エストロゲン受容体陽性乳癌の処置において使用するためのＣＤＫ４／６阻害剤であって、ＭＰＳ１阻害剤と個別に、逐次的に、または組み合わせて投与するためのものであるＣＤＫ４／６阻害剤に関する。
【００２２】
一態様では、本発明は、エストロゲン受容体陽性乳癌を処置するための医薬品の製造における、ＭＰＳ１阻害剤およびＣＤＫ４／６阻害剤の使用に関する。
【００２３】
一態様では、本発明は、エストロゲン受容体陽性乳癌を処置するための医薬品の製造におけるＭＰＳ１阻害剤の使用であって、前記ＭＰＳ１阻害剤が、ＣＤＫ４／６阻害剤と個別に、逐次的に、または組み合わせて投与するためのものである使用に関する。
【００２４】
一態様では、本発明は、エストロゲン受容体陽性乳癌を処置するための医薬品の製造におけるＣＤＫ４／６阻害剤の使用であって、前記ＣＤＫ４／６阻害剤が、ＭＰＳ１阻害剤と個別に、逐次的に、または組み合わせて投与するためのものである使用に関する。
【００２５】
本発明のいずれか１つの特定の態様の好ましく、適切で、かつ任意選択の特徴は、他のいずれかの態様の好ましく、適切で、かつ任意選択の特徴でもある。
【図面の簡単な説明】
【００２６】
【図１Ａ】パルボシクリブ抵抗性および感受性株における増殖アッセイの結果が示されている。
【図１Ｂ】パルボシクリブ抵抗性および感受性株における増殖アッセイの結果が示されている。
【図２】パルボシクリブ抵抗性モデルにおけるキノームｓｉＲＮＡライブラリスクリーニングの結果が示されている。Ａ．ベン図によって、ＭＰＳ１がすべての抵抗性モデルに共通する標的の１つとして同定された。Ｂ．棒グラフは、ライブラリスクリーニングから生成された非標的ｓｉＣｏｎｔｒｏｌに対して正規化された細胞生存率（平均±平均の標準誤差）の変化を示している。
【図３】ｗｔ−ＭＣＦ７およびｗｔ−Ｔ４７Ｄパルボシクリブ抵抗性細胞株を漸増濃度のＣＣＴ２８９３４６またはＮＭＳ−Ｐ７１５で、パルボシクリブの存在または非存在下で６日間にわたって、３日目に培地を変えて処理したことが示されている。細胞生存率をＴｉｔｅｒＧｌｏを使用して決定し、データを細胞生存率の倍数として表した。
【図４】ＭＣＦ７−ＬＴＥＤおよびＴ４７Ｄ−ＬＴＥＤパルボシクリブ抵抗性細胞株を漸増濃度のＣＣＴ２８９３４６またはＮＭＳ−Ｐ７１５で、パルボシクリブの存在または非存在下で６日間にわたって、３日目に培地を変えて処理したことが示されている。細胞生存率をＴｉｔｅｒＧｌｏを使用して決定し、データを細胞生存率の倍数として表した。
【発明を実施するための形態】
【００２７】
定義
本明細書で使用する場合、「エストロゲン受容体陽性（ＥＲ＋）乳癌」は、エストロゲン受容体（適切には核エストロゲン受容体；適切にはＥＲ−アルファ）を天然に発現する乳癌を指す。リガンド結合アッセイおよび免疫組織化学的技法を含む、当技術分野で公知の任意の適切な技法を、乳癌がエストロゲン受容体を発現するかどうかを識別するために使用することができる。
【００２８】
本明細書で使用する場合、ＣＤＫ４／６阻害剤という用語は、ＣＤＫ４およびＣＤＫ６を阻害することができる化学的または生物学的作用物質を指す。適切には、ＣＤＫ４／６阻害剤は、他のキナーゼよりも、詳細には他のＣＤＫよりもＣＤＫ４および６について選択的である。適切には、本明細書におけるＣＤＫ４／６阻害剤は、ＣＤＫ４およびＣＤＫ６においてナノモルのＩＣ５０を有する。適切には、ＣＤＫ４／６阻害剤は、化学化合物、例えば、薬物または薬物様分子である。
【００２９】
本明細書で使用する場合、「以前の処置の失敗」は、前記対象が関連当業者によって、ＣＤＫ４／６阻害剤または内分泌療法での処置に失敗していると決定されていることを意味し得る。関連当業者は、対象が、例えば、ＣＤＫ４／６阻害剤または内分泌療法での処置に失敗している場合を容易に決定することができるであろう。例えば、ＣＤＫ４／６阻害剤および／または内分泌療法での処置の失敗は、治療中またはその後に次のうちの１つまたは複数として現れ得る：疾患の進行（例えば、がんの増殖、がんの再発、再発生、進展、腫瘍グレードの上昇、増殖の増加）、応答の欠如（すなわち、がんの病理学的無変化、腫瘍サイズの無変化）および不十分な応答（腫瘍サイズの不十分な減少、不十分な病理学的応答）。
【００３０】
本明細書で使用する場合、「組合せ投与」は、両方の作用物質（例えば、ＭＰＳ１阻害剤およびＣＤＫ４／６阻害剤）を同期で投与する治療を指す。
【００３１】
本明細書で使用する場合、「逐次投与」は、一方の作用物質を他方の後に投与するが、しかしながら、各作用物質の投与間の時間が、両方の作用物質が治療上同時に作用し得るような時間であることを意味する。したがって、初めに投与された作用物質の循環半減期が、それらの両方が治療有効量で同時に存在するような循環半減期であるならば、「逐次的に」投与することは、一方の作用物質を、他方の後５分、１０分またはある時間量以内に投与することを許容し得る。作用物質の投与の間の時間遅延は、作用物質の正確な性質、それらの間にある相互作用、およびそれらの個々の半減期に応じて変動し得る。
【００３２】
本明細書で使用する場合、「個別投与」は、一方の作用物質を他方の後に投与するが、しかしながら、投与間の時間が、第２の作用物質が投与されるときに、最初に投与された作用物質がもはや治療有効量で存在しないような時間であることを意味する。したがって、２つの作用物質は、それらの治療効果を個別に発揮する。それにもかかわらず、２つの作用物質が個別に作用するときに観察される治療効果の全体は治療上、いずれかの作用物質を単独で使用するよりも大きなものであり得る。
【００３３】
本明細書で使用する場合、「対象」および／または「患者」は適切には、哺乳動物（例えば、ヒトおよび家畜（ウシ、ヒツジ、ヤギ）またはコンパニオン動物（ネコ、イヌ、ウマ、ウサギ）などの非ヒト哺乳動物）を指す。適切には、対象および／または患者は、ヒトである。
【００３４】
本明細書で使用する場合、「ＣＤＫ４／６阻害剤に対して抵抗性がある」または「ＣＤＫ４／６抵抗性」がんは、前記がんが、関連当業者によって、ＣＤＫ４／６阻害剤に対して抵抗性があると決定されていることを意味し得る。関連当業者は、がんが、ＣＤＫ４／６阻害剤に対して抵抗性がある場合を容易に決定することができるであろう。例えば、臨床的には、抵抗性は、ＣＤＫ４／６阻害剤での処置中またはその後の再発またはがん再発生として現れ得る。別法では、抵抗性は、原発性疾患の臨床的進行として観察され得、通常、原発性腫瘍のサイズの増加または局所リンパ節への、もしくはより遠位の転移部位への疾患伝播を構成する。腫瘍グレードの上昇または増殖の増加などの病理変化は、治療に対する潜在的な抵抗性の指標である。ネオアジュバントの環境では、抵抗性は、応答の一次欠如（腫瘍サイズの無変化または増加および病理学的応答の無証拠）として処置の初期において（先天またはデノボ抵抗性を意味している）、または遅れて応答期間後に（獲得抵抗性を示唆している）生じる。別法では、ＣＤＫ４／６阻害剤に対する抵抗性は、抵抗性の遺伝子型および／または表現型マーカーを参照することによって、ＣＤＫ４／６阻害剤ナイーブな患者においても決定することができる。
【００３５】
本明細書で使用する場合、「内分泌療法に対して抵抗性がある」または「内分泌抵抗性」がんは、前記がんが、関連当業者によって、内分泌療法に対して抵抗性があると決定されていることを意味し得る。関連当業者は、がんが、内分泌療法に対して抵抗性がある場合を容易に決定することができるであろう。例えば、臨床的には、抵抗性は、内分泌療法中またはその後の再発またはがん再発生として現れ得る。別法では、抵抗性は、原発性疾患の臨床的進行として観察され得、通常、原発性腫瘍のサイズの増加または局所リンパ節への、もしくはより遠位の転移部位への疾患伝播を構成する。腫瘍グレードの上昇または増殖の増加などの病理変化は、治療に対する潜在的な抵抗性の指標である。ネオアジュバントの環境では、抵抗性は、応答の一次欠如（腫瘍サイズの無変化または増加および病理学的応答の無証拠）として処置の初期において（先天またはデノボ抵抗性を意味している）、または遅れて応答期間後に（獲得抵抗性を示唆している）生じる。別法では、内分泌療法に対する抵抗性は、抵抗性の遺伝子型および／または表現型マーカーを参照することによって、内分泌療法ナイーブな患者においても決定することができる。
【００３６】
本明細書で使用する場合、用語「内分泌療法」は、エストロゲンを除去する、エストロゲンの生成を遮断する、エストロゲンのレベルを低下させる、エストロゲンの作用を遮断する、エストロゲンの作用を低下させることができる、ならびに／またはエストロゲン受容体の不安定性、分解および／もしくは下方制御をもたらし得る任意の処置を指す。適切には、内分泌療法は、内分泌作用物質の投与を含む／本質的にそれからなる／それからなる。
【００３７】
本明細書で使用する場合、用語「内分泌作用物質」は、エストロゲンを除去する、エストロゲンの生成を遮断する、および／またはエストロゲンのレベルを低下させることができる任意の化学化合物または生物学的作用物質を指す。適切には、内分泌作用物質は、化学化合物、例えば、薬物または薬物様分子である。
【００３８】
本明細書で使用する場合、ＭＰＳ１阻害剤という用語は、ＭＰＳ１（単極紡錘体１）キナーゼを阻害することができる化学的または生物学的作用物質を指す。適切には、ＭＰＳ１阻害剤は、他のキナーゼよりもＭＰＳ１について選択的である。適切には、本明細書におけるＭＰＳ１阻害剤は、ＭＰＳ１においてナノモルのＩＣ５０を有する。適切には、ＭＰＳ１阻害剤は、化学化合物、例えば、薬物または薬物様分子である。
【００３９】
本明細書で使用する場合、用語「ＢＡＹ１１６１９０９」は、次の化合物：
【化１】
2020524170.tif 000002
を指す。
【００４０】
本明細書で使用する場合、用語「ＢＡＹ１２１７３８９」は、次の化合物：
【化２】
2020524170.tif 000003
を指す。
【００４１】
本明細書で使用する場合、用語「ＮＭＳ−Ｐ７１５」は、次の化合物：
【化３】
2020524170.tif 000004
を指す。
【００４２】
本明細書で使用する場合、用語「ＡＺ３１４６」は、次の化合物：
【化４】
2020524170.tif 000005
を指す。
【００４３】
本明細書で使用する場合、用語「ＭＰＳ１−ＩＮ−３」は、次の化合物：
【化５】
2020524170.tif 000006
を指す。
【００４４】
本明細書で使用する場合、用語「ＭＰＳ１−ＩＮ−２」は、次の化合物：
【化６】
2020524170.tif 000007
を指す。
【００４５】
本明細書で使用する場合、用語「ＣＦＩ−４０２２５７」は、次の化合物：
【化７】
2020524170.tif 000008
を指す。
【００４６】
本明細書で使用する場合、用語「ＣＣＴ２８９３４６」は、Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミンを指す。
【００４７】
本明細書で使用する場合、単独で、または別の用語と併せて、「治療上の」および「治療有効量」は、（ａ）本明細書に記載の特定の疾患、状態もしくは障害を阻害する、もしくはその改善をもたらす；（ｂ）特定の疾患、状態もしくは障害の１つもしくは複数の症状を減弱させる、寛解させる、もしくは除去する；（ｃ）または特定の疾患、状態もしくは障害の１つまたは複数の症状の発生を遅延させる化合物、組成物または医薬品の量を指す。用語「治療上」および「治療上有効」が、上述の効果（ａ）〜（ｃ）のいずれか１つを単独で、または他の（ａ）〜（ｃ）のいずれかと組み合わせて包含することは理解されるべきである。例えば、ヒトまたは他の哺乳動物において、治療有効量は、実験室または臨床環境で実験的に決定することができるか、または治療有効量は、特定の疾患および処置を受ける対象についてアメリカ食品医薬品局（ＦＤＡ）または同等の海外調節規制機関のガイドラインが必要とする量であってもよいことは理解されるべきである。適正な剤形、投薬量、および投与経路の決定は、医薬および医学分野の当業者のレベルの範囲内であることは認められるべきである。
【００４８】
本明細書で使用する場合、単独か、または別の用語と併せてかにかかわらず、「処置すること」、「処置された」および「処置」は、医学的行為および結果を指し得、予防的、寛解的、姑息的、および治癒的行為および結果を含む。一部の実施形態では、用語「処置すること」、「処置された」および「処置」は、治癒的行為および結果、さらには本明細書に記載の特定の状態、特徴、症状、障害、または疾患の重症度を縮小または低下させる行為および結果を指す。例えば、処置は、状態もしくは障害のうちのいくつかの症状の減少または前記状態もしくは障害の完全な根絶を含み得る。本明細書で使用する用語「予防的」は、完全ではなく、むしろ、化合物または組成物の投与が状態、症状、または病態の可能性または重症度を縮小させる、および／または状態、症状、または病態の発症をある期間にわたって遅延させる行為および結果を指すことは理解されるべきである。
【００４９】
本明細書に記載の化合物および中間体は、ＩＵＰＡＣ（国際純正・応用化学連合）またはＣＡＳ（ケミカルアブストラクツサービス）命名法のいずれかに従って名付けられ得る。反対のことが明確に述べられていない限り、用語「式Ｉの化合物」およびより一般的な用語「化合物」は、式Ｉによって、および／またはそれを参照して記載されるあらゆるすべての化合物を指し、かつそれらを含むことは理解されるべきである。同様に、用語「式ＩＩの化合物」、「式ＩＩＩの化合物」、「式ＩＶの化合物」および「式Ｖの化合物」に準用する。これらの用語は、そのような化合物およびそのすべての塩のすべての立体異性体、すなわち、ｃｉｓおよびｔｒａｎｓ異性体、さらには光学異性体、すなわち、ＲおよびＳ鏡像異性体を実質的に純粋な形態および／または任意の比での上述の任意の混合物で包含することも理解されるべきである。この理解は、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶおよびＶの１つまたは複数の化合物を単独で、または追加の作用物質と組み合わせて使用するか、または含む医薬組成物および処置方法にも及ぶ。
【００５０】
本明細書において提供する様々な炭化水素含有部分を、その部分における炭素原子の最小および最大数を指定する接頭辞、例えば、「（Ｃａ〜ｂ）」または「Ｃａ〜Ｃｂ」または「（ａ〜ｂ）Ｃ」を使用して記載することがある。例えば、（Ｃａ〜ｂ）アルキルは、整数「ａ」から整数「ｂ」個数（整数「ａ」と整数「ｂ」個数を含む）の炭素原子を有するアルキル部分を示す。ある特定の部分を、最小および最大個数のメンバーによって、特定の原子または全体構造を特異的に参照して、または参照せずに記載することもある。例えば、用語「ａ〜ｂ員環」または「ａ〜ｂ員を有する」は、整数「ａ」から整数「ｂ」個数（整数「ａ」と整数「ｂ」個数を含む）の原子を有する部分を指す。
【００５１】
「約」は、例えば、量または時間などの測定可能な値と併せて本明細書において使用する場合、その値の合理的な変化を包含すること、例えば、前記値の測定における実験誤差が許容されることを意味する。
【００５２】
本明細書で使用する場合、単独で、または別の用語と併せて、「アルキル」および「アルキル基」は、分枝または非分枝飽和炭化水素鎖を指す。別段に指定がない限り、アルキル基は典型的には、１〜６個の炭素原子または１〜４個の炭素原子または１〜３個の炭素原子など、１〜１０個の炭素原子を含有し、置換または非置換であってよい。代表的な例には、これに限定されないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチルなどが含まれる。
【００５３】
本明細書で使用する場合、単独で、または別の用語と併せて、「アルキレン」および「アルキレン基」は、分枝または非分枝飽和炭化水素鎖を指す。別段に指定がない限り、アルキレン基は典型的には、１〜６個の炭素原子または１〜３個の炭素原子など、１〜１０個の炭素原子を含有し、置換または非置換であってよい。代表的な例には、これに限定されないが、メチレン（−ＣＨ２−）、エチレン異性体（−ＣＨ（ＣＨ３）−および−ＣＨ２ＣＨ２−）、プロピレン異性体（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）３−、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）などが含まれる。
【００５４】
本明細書で使用する場合、単独で、または別の用語と併せて、「アルケニル」および「アルケニル基」は、少なくとも１つの二重結合を含有する分枝または非分枝炭化水素鎖を指す。別段に指定がない限り、アルケニル基は典型的には、２〜６個の炭素原子または２〜４個の炭素原子などの２〜１０個の炭素原子を含有し、置換または非置換であってよい。代表的な例には、これに限定されないが、エテニル、３−ブテン−１−イル、２−エテニルブチル、および３−ヘキセン−１−イルが含まれる。
【００５５】
本明細書で使用する場合、単独で、または別の用語と併せて、「アルキニル」および「アルキニル基」は、少なくとも１つの三重結合を含有する分枝または非分枝炭化水素鎖を指す。別段に指定がない限り、アルキニル基は典型的には、２〜６個の炭素原子または２〜４個の炭素原子など、２〜１０個の炭素原子を含有し、置換または非置換であってよい。代表的な例には、これに限定されないが、エチニル、３−ブチン−１−イル、プロピニル、２−ブチン−１−イル、および３−ペンチン−１−イルが含まれる。
【００５６】
本明細書で使用する場合、単独で、または別の用語と併せて、「芳香族」は、４ｎ＋２パイ電子（ここで、ｎは整数である）を含有する単環式および多環式環系を指す。芳香族は、炭素原子のみを含有する環系（すなわち「アリール」）、さらにはＮ、ＯまたはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する環系（すなわち「ヘテロ芳香族」または「ヘテロアリール」）を指し、かつそれらを含むと理解されるべきである。芳香環系は、置換または非置換であってよい。
【００５７】
本明細書で使用する場合、単独で、または別の用語と併せて、「非芳香族」は、延長共役パイ系の部分ではない少なくとも１つの二重結合を有する単環式または多環式環系を指す。本明細書で使用する場合、非芳香族は、炭素原子のみを含有する環系、さらにはＮ、ＯまたはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する環系を指し、かつそれらを含む。非芳香環系は、置換または非置換であってよい。
【００５８】
本明細書で使用する場合、単独で、または別の用語と併せて、「アリール」および「アリール基」は、フェニルならびに環の少なくとも１個が芳香族である架橋、スピロ、および／または縮合環系を含む７〜１５員二環式または三環式炭化水素環系を指す。アリール基は、置換または非置換であってよい。別段に指定がない限り、アリール基は、６個の環原子（すなわち、フェニル）、または９〜１１個の環原子、または９または１０個の環原子などの９〜１５個の原子を含有する環系を含有してもよい。代表的な例には、これに限定されないが、ナフチル、インダニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレニル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテニル、および６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテニルが含まれる。適切には、アリール基は、フェニルおよびナフチル、適切には、フェニルである。
【００５９】
本明細書で使用する場合、単独で、または別の用語と併せて、「アリーレン」および「アリーレン基」は、フェニレン（−Ｃ６Ｈ４−）、または環の少なくとも１個が芳香族である架橋、スピロ、および／または縮合環系を含む７〜１５員二環式もしくは三環式炭化水素環系を指す。アリーレン基は、置換または非置換であってよい。一部の実施形態では、アリーレン基は、６個の（すなわち、フェニレン）環原子を含有してもよいか、または９〜１１個の環原子；または９もしくは１０個の環原子などの９〜１５個の原子を含有する環系であってもよい。アリーレン基は、置換または非置換であってよい。
【００６０】
本明細書で使用する場合、単独で、または別の用語と併せて、「アルキルアリール」および「アルキルアリール基」は、水素原子がアリール基によって置き換えられており、アルキル基およびアリール基が前で定義されたとおりであるアルキル基、例えば、ベンジル（Ｃ６Ｈ５ＣＨ２−）などを指す。アルキルアリール基は、置換または非置換であってよい。
【００６１】
本明細書で使用する場合、単独で、または別の用語と併せて、「炭素環式基」および「炭素環」は、環中に炭素原子のみを含有する単環式および多環式環系、すなわち、芳香族性または不飽和度についての顧慮および言及を伴わない炭化水素環系を指す。したがって、炭素環式基は、完全に飽和している環系（例えば、シクロヘキシル基など）、芳香族である環系（例えば、フェニル基など）、さらには、完全飽和、芳香族および／または不飽和部分を有する環系（例えば、シクロヘキセニル、２，３−ジヒドロ−インデニル、および１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレニル）を指し、それらを含むと理解されるべきである。炭素環式および炭素環という用語はさらに、架橋、縮合、および／またはスピロ環式環系を含む。
【００６２】
本明細書で使用する場合、単独で、または別の用語と併せて、「シクロアルキル」および「シクロアルキル基」は、単環式、二環式、または三環式飽和または不飽和であってよく、かつ架橋、スピロ、および／または縮合していてよい非芳香族炭素環式環系を指す。シクロアルキル基は、置換または非置換であってよい。別段に指定がない限り、シクロアルキル基は典型的には、３〜１２個の環原子を含有する。一部の例では、シクロアルキル基は、４〜１０個の環原子（例えば、４個の環原子、５個の環原子、６個の環原子、７個の環原子など）を含有してよい。代表的な例には、これに限定されないが、シクロプロピル、シクロプロペニル、シクロブチル、シクロブテニル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、ノルボルニル、ノルボルネニル、ビシクロ［２．２．１］ヘキサン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．１］ヘプテン、ビシクロ［３．１．１］ヘプタン、ビシクロ［３．２．１］オクタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、ビシクロ［３．２．２］ノナン、ビシクロ［３．３．１］ノナン、およびビシクロ［３．３．２］デカンが含まれる。適切には、シクロアルキル基は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシル基から選択される。
【００６３】
本明細書で使用する場合、単独で、または別の用語と併せて、「アルキルシクロアルキル」および「アルキルシクロアルキル基」は、水素原子がシクロアルキル基によって置き換えられていて、アルキル基およびシクロアルキル基が前で定義されたとおりであるアルキル基、例えば、シクロヘキシルメチル（Ｃ６Ｈ１１ＣＨ２−）などを指す。アルキルシクロアルキル基は、置換または非置換であってよい。
【００６４】
本明細書で使用する場合、単独で、または別の用語と併せて、「ハロアルキル」および「ハロアルキル基」は、１個または複数の水素原子がハロゲン原子によって置き換えられているアルキル基を指す。ハロアルキルには、飽和アルキル基と不飽和アルケニルおよびアルキニル基の両方が含まれる。代表的な例には、これに限定されないが、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＨＦＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨ３、−ＣＨＦＣＨ３、−ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＦ＝ＣＦ２、−ＣＣｌ＝ＣＨ２、−ＣＢｒ＝ＣＨ２、−ＣＩ＝ＣＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＦ３、−ＣＨＦＣＨ２ＣＨ３および−ＣＨＦＣＨ２ＣＦ３が含まれる。ハロアルキル基は、置換または非置換であってよい。適切には、ハロアルキル基は、ＣＨＦ２およびＣＦ３、適切には、ＣＦ３から選択される。
【００６５】
本明細書で使用する場合、単独で、または別の用語と併せて、「ハロアルコキシ」および「ハロアルコキシ基」は、１個または複数の水素原子がハロゲン原子によって置き換えられているアルコキシ基（すなわち、Ｏ−アルキル基）を指す。ハロアルコキシには、飽和アルコキシ基と不飽和アルケニルおよびアルキニル基との両方が含まれる。代表的な例には、これに限定されないが、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＨＦＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＦ２ＣＨ３、−ＯＣＨＦＣＨ３、−ＯＣＦ２ＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＦ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＦ＝ＣＦ２、−ＯＣＣｌ＝ＣＨ２、−ＯＣＢｒ＝ＣＨ２、−ＯＣＨＦＣＨ２ＣＨ３および−ＯＣＨＦＣＨ２ＣＦ３が含まれる。ハロアルコキシ基は、置換または非置換であってよい。適切には、ハロアルコキシキシ基は、−ＯＣＨＦ２および−ＯＣＦ３、適切には、−ＯＣＦ３から選択される。
【００６６】
本明細書で使用する場合、単独で、または別の用語と併せて、「ハロ」および「ハロゲン」には、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素原子ならびに置換基が含まれる。
【００６７】
本明細書で使用する場合、単独で、または別の用語と併せて、「ヘテロアリール」および「ヘテロアリール基」は、（ａ）炭素原子に加えて、窒素、酸素または硫黄などの少なくとも１個のヘテロ原子を含有する５および６員単環式芳香環、ならびに（ｂ）炭素原子に加えて、窒素、酸素または硫黄などの少なくとも１個のヘテロ原子を含有し、かつ環の少なくとも１個が芳香族である７〜１５員二環式および三環式環を指す。一部の事例では、ヘテロアリール基は、同じでも、または異なってもよい２個以上のヘテロ原子を含有してよい。ヘテロアリール基は、置換または非置換であってよく、架橋、スピロ、および／または縮合していてよい。一部の事例では、ヘテロアリール基は、５、６、または８〜１５個の環原子を含有してよい。他の事例では、ヘテロアリール基は、５、６、９、または１０個の環原子などの５〜１０個の環原子を含有してよい。代表的な例には、これに限定されないが、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、１，２−ジヒドロキノリニル、３，４−ジヒドロイソキノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、ベンゾオキサジニル、ベンゾチアジニル、クロマニル、フラニル、２−フラニル、３−フラニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピリジニル、２−、３−、または４−ピリジニル、ピリミジニル、２−、４−、または５−ピリミジニル、ピラゾリル、ピロリル、２−または３−ピロリル、ピラジニル、ピリダジニル、３−または４−ピリダジニル、２−ピラジニル、チエニル、２−チエニル、３−チエニル、テトラゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、トリアジニル、トリアゾリル、ピリジン−２−イル、ピリジン−４−イル、ピリミジン−２−イル、ピリダジン−４−イル、ピラジン−２−イル、ナフチリジニル、プテリジニル、フタラジニル、プリニル、アロキサジニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾフラザニル、２Ｈ−１−ベンゾピラニル、ベンゾチアジアジン、ベンゾチアジニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、シノリニル、フロピリジニル、インドリニル、インドリジニル、インドリル、または２−、３−、４−、５−、６−、または７−インドリル、３Ｈ−インドリル、キナゾリニル、キノキサリニル、イソインドリル、イソキノリニル、１０−アザ−トリシクロ［６．３．１．０２，７］ドデカ−２（７），３，５−トリエニル、１２−オキサ−１０−アザ−トリシクロ［６．３．１．０２，７］ドデカ−２（７），３，５−トリエニル、１２−アザ−トリシクロ［７．２．１．０２，７］ドデカ−２（７），３，５−トリエニル、１０−アザ−トリシクロ［６．３．２．０２，７］トリデカ−２（７），３，５−トリエニル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゼピニル、１，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−２−オニル、１，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−２−オニル、２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｃ］アゼピン−１−オニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−オニル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピニル、５，６，８，９−テトラヒドロ−７−オキサ−ベンゾシクロヘプテニル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピニル、１，２，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，３］ジアゼピン−３−オニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン−５−オニル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５−チア−８−アザ−ベンゾシクロヘプテニル、５，５−ジオキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−チア−８−アザ−ベンゾシクロヘプテニル、および２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピニルが含まれる。適切には、ヘテロアリールは、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１、２または３個のヘテロ原子を含む５または６員のヘテロアリール環である。
【００６８】
本明細書で使用する場合、単独で、または別の用語と併せて、「アルキルヘテロアリール」および「アルキルヘテロアリール基」は、水素原子がヘテロアリール基によって置き換えられていて、アルキル基およびヘテロアリール基が前で定義されたとおりであるアルキル基を指す。アルキルヘテロアリール基は、置換または非置換であってよい。炭素数が示されている場合、例えば（Ｃｎ−ｍ）アルキルヘテロアリールでは、その範囲は、基全体に関する。適切には、構成アルキル基は、１〜６個の炭素、適切には１〜３個の炭素を有する。
【００６９】
本明細書で使用する場合、単独で、または別の用語と併せて、「複素環基」および「複素環」は、芳香族性または不飽和度についての顧慮および言及を伴わない、炭素原子および窒素、酸素、硫黄またはリンから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を環中に含有する単環式および多環式環系を指す。したがって、複素環基は、完全飽和している環系（例えば、ピペリジニル基など）、芳香族である環系（例えば、ピリジニル基など）、さらに完全飽和、芳香族および／または不飽和部分を有する環系（例えば、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニルおよび６，８−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジニルなど）を指し、それらを含むと理解されるべきである。複素環式および複素環という用語はさらに、架橋、縮合、およびスピロ環式環系を含む。
【００７０】
本明細書で使用する場合、単独で、または別の用語と併せて、「ヘテロシクロアルキル」および「ヘテロシクロアルキル基」は、炭素原子に加えて、窒素、酸素、硫黄またはリンなどの少なくとも１個のヘテロ原子を含有する３〜１５員単環式、二環式、および三環式非芳香環系を指す。ヘテロシクロアルキル基は、完全飽和していてよいか、または不飽和部分を含んでよく、架橋、スピロ、および／または縮合環系であってよい。一部の事例では、ヘテロシクロアルキル基は、同じでも、または異なってもよい少なくとも２個またはヘテロ原子を含有してよい。ヘテロシクロアルキル基は、置換または非置換であってよい。一部の事例では、ヘテロシクロアルキル基は、５個の環原子、６個の環原子、または７個の環原子など、３〜１０個の環原子または３〜７個の環原子または５〜７個の環原子を含有してよい。代表的な例には、これに限定されないが、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペリジル、ピペラジニル、インドリニル、イソインドリニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ホモモルホリニル、ホモピペリジル、ホモピペラジニル、チオモルホリニル−５−オキシド、チオモルホリニル−Ｓ，Ｓ−ジオキシド、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、テトラヒドロチエニル、ホモピペリジニル、ホモチオモルホリニル−Ｓ，Ｓ−ジオキシド、オキサゾリジノニル、ジヒドロピラゾリル、ジヒドロピロリル、ジヒドロピラジニル、ジヒドロピリジニル、ジヒドロピリミジニル、ジヒドロフリル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロチエニル−５−オキシド、テトラヒドロチエニル−Ｓ，Ｓ−ジオキシド、ホモチオモルホリニル−５−オキシド、キヌクリジニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタニル、３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタニル、２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタニル、３，９−ジアザ−ビシクロ［４．２．１］ノナニル、２，６−ジアザ−ビシクロ［３．２．２］ノナニル、［１，４］オキサホスフィナニル−４−オキシド、［１，４］アザホスフィナニル−４−オキシド、［１，２］オキサホスホラニル−２−オキシド、ホスフィナニル−１−オキシド、［１，３］アザホスホリジニンル（ａｚａｐｈｏｓｐｈｏｌｉｄｉｎｙｎｌ）−３−オキシド、［１，３］オキサホスホラニル−３−オキシド、７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、６，８−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾールｏ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル、６，８−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−７−イル、６，８−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル、５，６，８，９−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｄ］［１，４］ジアゼピン−７−イルおよび６，８−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イルが含まれる。適切には、本明細書で定義するとおりのヘテロシクリルアルキル基は、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１、２または３個のヘテロ原子を含む単環式、二環式またはスピロヘテロシクリル基である。
【００７１】
本明細書で使用する場合、単独で、または別の用語と併せて、「ヘテロシクロアルキレン」および「ヘテロシクロアルキレン基」は、炭素原子に加えて、窒素、酸素、硫黄またはリンなどの少なくとも１個のヘテロ原子を含有する３〜１５員単環式、二環式、または三環式非芳香環系を指す。ヘテロシクロアルキレン基は、完全飽和していてよいか、または不飽和部分を含んでよく、架橋、スピロ、および／または縮合していてよい。ヘテロシクロアルキレン基は、置換または非置換であってよい。一部の事例では、ヘテロシクロアルキレン基は、３〜７個の環原子など、３〜１０個の環原子を含有してよい。他の事例では、ヘテロシクロアルキレン基は、５個の環原子、６個の環原子、または７個の環原子など５〜７個の環原子を含有してよい。
【００７２】
本明細書で使用する場合、単独で、または別の用語と併せて、「アルキルヘテロシクロアルキル」および「アルキルヘテロシクロアルキル基」は、水素原子がヘテロシクロアルキル基によって置き換えられていて、アルキル基およびヘテロシクロアルキル基が前で定義されたとおりであるアルキル基、例えば、ピロリジニルメチル（Ｃ４Ｈ８ＮＣＨ２−）などを指す。アルキルヘテロシクロアルキル基は、置換または非置換であってよい。炭素数が示されている場合、例えば（Ｃｎ−ｍ）アルキルヘテロシクロアルキルでは、その範囲は、基全体に関する。適切には、構成アルキル基は、１〜６個の炭素、適切な１〜３個の炭素を有する。
【００７３】
本明細書で使用する場合、単独で、または別の用語と併せて、「薬学的に許容される」は、他の成分と一般に化学的および／または物理的に適合性であり（例えば、製剤に関してなど）、および／またはその受容者（例えば、対象など）と一般に生理学的に適合性である物質に関する。
【００７４】
本明細書で使用する場合、単独で、または別の用語と併せて、「医薬組成物」は、ヒトを含む対象において疾患、状態、または障害を処置するために使用することができる組成物を指す。
【００７５】
本明細書で使用する場合、単独で、または別の用語と併せて、「安定な」および「化学的に安定な」は、有用な純度で反応混合物から単離するために十分に強固である化合物を指す。本出願は、安定な化合物の調製をひたすら目指している。代替の置換基のリストが、原子価要求、化学的安定性、または他の理由のために、特定の基を置換するために使用することができないメンバーを含んでいる場合、そのリストは、特定の基を置換するために適切なリストのメンバーを含む文脈で読まれることが意図されている。例えば、特定の部分の任意選択の置換度を考慮する場合、置換基の数が、その部分に適切な原子価を超えないことは理解されるべきである。例えば、Ｒ１がメチル基（−ＣＨ３）である場合、これは、１〜３個のＲ５によって置換されていてもよい。
【００７６】
本明細書で使用する場合、単独で、または別の用語と併せて、「置換（置換されている）」は、分子上の水素原子が異なる原子または原子の基で置換されており、水素原子に置き換わっている原子または原子の基が「置換基」であることを示している。用語「置換基」、「置換基（複数）」、「部分」、「部分（複数）」、「基」、または「基（複数）」が、置換基を指すことは理解されるべきである。
【００７７】
本明細書で使用する場合、「医薬製品」は、医薬を含む製品を指す。例えば、医薬製品の例には、医療用具、医薬組成物ならびに１つまたは複数の医療用具および／または医薬組成物を含むキットが含まれる。適切には、医薬製品は、医薬組成物である。
【００７８】
処置方法および医学的利用
一態様では、本発明は、それを必要とする対象においてエストロゲン受容体陽性乳癌を処置するための方法であって、前記対象に、治療有効量のＭＰＳ１阻害剤を投与することを含み：
（ｉ）前記対象が、ＣＤＫ４／６阻害剤で以前に処置されている；および／または
（ｉｉ）前記乳癌が、ＣＤＫ４／６阻害剤での処置に対して抵抗性がある
方法に関する。
【００７９】
一態様では、本発明は、それを必要とする対象におけるエストロゲン受容体陽性乳癌の処置で使用するためのＭＰＳ１阻害剤であって、
（ｉ）対象が、ＣＤＫ４／６阻害剤で以前に処置されている；および／または
（ｉｉ）前記乳癌が、ＣＤＫ４／６阻害剤での処置に対して抵抗性がある
ＭＰＳ１阻害剤に関する。
【００８０】
一態様では、本発明は、それを必要とする対象においてエストロゲン受容体陽性乳癌を処置するための医薬品の製造におけるＭＰＳ１阻害剤の使用であって、
（ｉ）対象が、ＣＤＫ４／６阻害剤で以前に処置されている；および／または
（ｉｉ）前記乳癌が、ＣＤＫ４／６阻害剤での処置に対して抵抗性がある
ＭＰＳ１阻害剤の使用に関する。
【００８１】
上記の態様のそれぞれの一実施形態では、対象は、ＣＤＫ４／６阻害剤で以前に処置されている。典型的には、さらなる処置の必要性は、ＣＤＫ４／６阻害剤での以前の処置が失敗していることを意味している。
【００８２】
関連当業者は、処置の失敗を容易に決定することができるであろう。一実施形態では、対象におけるＣＤＫ４／６阻害剤での処置の失敗は、ＣＤＫ４／６阻害剤での処置中またはその後の再発および／またはがん再発生として現れる。
【００８３】
本明細書における態様または実施形態のそれぞれの一実施形態では、対象におけるＣＤＫ４／６阻害剤での処置の失敗は、ＣＤＫ４／６阻害剤での処置中またはその後の疾患の進行、例えば、原発性腫瘍のサイズの増加および／または例えば、局所リンパ節への、もしくはより遠位の転移部位への疾患の伝播として観察される。
【００８４】
本明細書における態様または実施形態のそれぞれの一実施形態では、対象におけるＣＤＫ４／６阻害剤での処置の失敗は、腫瘍グレードの上昇などの病理変化によって決定される。
【００８５】
本明細書における態様または実施形態のそれぞれの一実施形態では、対象におけるＣＤＫ４／６阻害剤での処置の失敗は、がんの増殖の増加によって決定される。
【００８６】
本明細書における態様または実施形態のそれぞれの一実施形態では、対象におけるＣＤＫ４／６阻害剤での処置の失敗は、がんの応答の欠如；例えば、腫瘍サイズの有意ではない／不十分な変化および／または有意ではない／不十分なレベルの病理学的応答として観察される。
【００８７】
本明細書における態様または実施形態のそれぞれの一実施形態では、対象は、ＣＤＫ４／６阻害剤での処置中またはその後に、ＣＤＫ４／６阻害剤抵抗性乳癌を発症している。この現象は、獲得抵抗性と称され得る。
【００８８】
本明細書における態様または実施形態のそれぞれの一実施形態では、乳癌は、ＣＤＫ４／６阻害剤での処置に対して抵抗性がある。一実施形態では、ＣＤＫ４／６阻害剤抵抗性は、当初は陽性応答をもたらし得たＣＤＫ４／６阻害剤での処置中またはその後に観察される（すなわち、獲得抵抗性）。別の実施形態では、ＣＤＫ４／６阻害剤抵抗性は、ＣＤＫ４／６阻害剤での処置の初期に、陽性応答の期間を伴わずに観察される（先天またはデノボ抵抗性を意味している）。別の実施形態では、対象／乳癌は、ＣＤＫ４／６阻害剤ナイーブであり、抵抗性は、遺伝子型および／または表現型マーカーによって示される。
【００８９】
本明細書における態様のそれぞれの一実施形態では、乳癌は、ＣＤＫ４／６阻害剤での処置に対して抵抗性があり、対象は、ＣＤＫ４／６阻害剤ナイーブである。
【００９０】
本明細書における態様のそれぞれの一実施形態では、乳癌は、ＣＤＫ４／６阻害剤での処置に対してデノボ抵抗性がある。
【００９１】
上記の態様のそれぞれの一実施形態では、対象は、内分泌療法で以前に処置されている。典型的には、さらなる処置の必要性は、以前の内分泌療法が失敗していることを意味している。
【００９２】
関連当業者は、処置の失敗を容易に決定することができるであろう。一実施形態では、対象における内分泌療法処置の失敗は、内分泌療法中またはその後の再発および／またはがん再発生として現れる。
【００９３】
本明細書における態様または実施形態のそれぞれの一実施形態では、対象における内分泌療法処置の失敗は、内分泌療法中またはその後の疾患の進行、例えば、原発性腫瘍のサイズの増加および／または例えば、局所リンパ節への、もしくはより遠位の転移部位への疾患の伝播として観察される。
【００９４】
本明細書における態様または実施形態のそれぞれの一実施形態では、対象における内分泌療法処置の失敗は、腫瘍グレードの上昇などの病理変化によって決定される。
【００９５】
本明細書における態様または実施形態のそれぞれの一実施形態では、対象における内分泌療法処置の失敗は、がんの増殖の増加によって決定される。
【００９６】
本明細書における態様または実施形態のそれぞれの一実施形態では、対象における内分泌療法処置の失敗は、がんの応答の欠如；例えば、腫瘍サイズの有意ではない／不十分な変化および／または病理学的応答の有意ではない／不十分なレベルとして観察される。
【００９７】
本明細書における態様または実施形態のそれぞれの一実施形態では、対象は、内分泌療法中またはその後に内分泌療法抵抗性乳癌を発症している。この現象は、獲得抵抗性と称され得る。
【００９８】
本明細書における態様または実施形態のそれぞれの一実施形態では、乳癌は、内分泌療法に対して抵抗性がある。一実施形態では、内分泌療法抵抗性は、当初は陽性応答をもたらし得た内分泌療法中またはその後に観察される（すなわち、獲得抵抗性）。別の実施形態では、内分泌療法抵抗性は、内分泌療法の初期に、陽性応答の期間を伴わずに観察される（先天またはデノボ抵抗性を意味している）。別の実施形態では、乳癌／対象は、内分泌療法ナイーブであり、抵抗性は、遺伝子型および／または表現型マーカーによって示される。
【００９９】
本明細書における態様のそれぞれの一実施形態では、乳癌は、内分泌療法に対して抵抗性があり、対象は、内分泌療法ナイーブである。
【０１００】
本明細書における態様のそれぞれの一実施形態では、乳癌は、内分泌療法に対してデノボ抵抗性がある。
【０１０１】
本明細書における態様のそれぞれの一実施形態では、乳癌は、内分泌療法に対して抵抗性があり、エストロゲン受容体、殊に、ＥＲ−アルファを発現し続ける。
【０１０２】
本明細書における態様のそれぞれの一実施形態では、乳癌は、ＥＳＲ１−活性化変異を含む。適切には、ＥＳＲ１−活性化変異は、Ｙ５３７Ｓ、Ｙ５３７Ｎ、Ｙ５３７Ｃ、Ｄ５３８Ｇ、Ｅ３８０Ｑ、Ｓ４６３Ｐ、Ｌ５３６Ｒから選択される。適切には、ＥＳＲ１−活性化変異は、Ｙ５３７Ｓ、Ｙ５３７ＮおよびＹ５３７Ｃから選択される。適切には、ＥＳＲ１−活性化変異は、Ｙ５３７Ｃである。
【０１０３】
本明細書における態様のそれぞれの一実施形態では、乳癌は、内分泌療法に対して抵抗性があり、ＥＳＲ１−活性化変異を含む。適切には、ＥＳＲ１−活性化変異は、Ｙ５３７Ｓ、Ｙ５３７Ｎ、Ｙ５３７Ｃ、Ｄ５３８Ｇ、Ｅ３８０Ｑ、Ｓ４６３Ｐ、Ｌ５３６Ｒから選択される。適切には、ＥＳＲ１−活性化変異は、Ｙ５３７Ｓ、Ｙ５３７ＮおよびＹ５３７Ｃから選択される。適切には、ＥＳＲ１−活性化変異は、Ｙ５３７Ｃである。
【０１０４】
本明細書における態様のそれぞれの一実施形態では、乳癌は、ホスホ−ＫＮＬ１タンパク質を過剰発現する。
【０１０５】
本明細書における態様のそれぞれの一実施形態では、乳癌は、内分泌療法に対して抵抗性があり、乳癌は、ホスホ−ＫＮＬ１タンパク質を過剰発現する。
【０１０６】
本明細書における態様または実施形態のそれぞれの一実施形態では、ＭＰＳ１阻害剤は、ＣＤＫ４／６阻害剤と個別に、逐次的に、および／または組み合わせてのいずれかで投与する／投与するためのものである。
【０１０７】
一態様では、本発明は、ＭＰＳ１阻害剤の使用を、エストロゲン受容体陽性乳癌、特に、ＣＤＫ４／６阻害剤抵抗性ＥＲ＋乳癌を処置するための第二選択または第三選択療法として提供する。
【０１０８】
一実施形態では、ＭＰＳ１阻害剤を、第二選択療法として使用し、第一選択療法は、ＣＤＫ４／６阻害剤での処置を含んだ。別の実施形態では、ＭＰＳ１阻害剤を第三選択療法として使用し、第一および第二選択療法の少なくとも一方は、ＣＤＫ４／６阻害剤での処置を含んだ。
【０１０９】
本明細書における態様または実施形態のそれぞれの一実施形態では、対象は、ヒトである。適切には、対象は、ヒト女性である。
【０１１０】
本明細書における態様または実施形態のそれぞれの一実施形態では、対象は、閉経後である。本明細書の態様および実施形態のそれぞれの別の実施形態では、対象は、閉経前である。
【０１１１】
本発明の方法および医学的利用では、ＭＰＳ１阻害剤および／またはＣＤＫ４／６阻害剤は、任意の簡便な投与経路によって対象に投与してもよい／投与するためのものである。
【０１１２】
投与経路には、これに限定されないが、経口（例えば、経口摂取による）；頬側；舌下；経皮（例えば、貼付剤、硬膏剤などによるものを含む）；経粘膜（例えば、貼付剤、硬膏剤などによるものを含む）；鼻腔内（例えば、経鼻噴霧剤による）；眼（例えば、点眼剤による）；肺（例えば、エアゾールで、例えば、口または鼻を介して使用する、例えば、吸入または吹送治療による）；直腸（例えば、坐剤または浣腸剤による）；経膣（例えば、膣坐剤による）；例えば、皮下、皮内、筋肉内、静脈内、動脈内、心臓内、クモ膜下腔内内、髄腔内、嚢内、被膜下、眼窩内、腹腔内、気管内、表皮下、関節内、クモ膜下、および胸骨内を含む注射による非経口での；例えば、皮下または筋肉内でのデポー剤またはレザバー剤のインプラントによる投与経路が含まれる。適切には、投与経路は、経口および非経口注射から選択される。
【０１１３】
本明細書の方法で使用するための治療剤（すなわち、ＭＰＳ１阻害剤、ＣＤＫ４／６阻害剤、内分泌作用物質）は、対象に投与するために適切な形態であってよい。例えば、経口使用では、錠剤、ロゼンジ剤、硬もしくは軟カプセル剤、水性または油性懸濁剤、乳剤、分散性散剤もしくは顆粒剤、シロップ剤またはエリキシル剤；局所使用では、クリーム剤、軟膏剤、ゲル剤、または水性もしくは油性液剤または懸濁剤）；吸入による投与では、微粉剤または液体エアゾール剤；吹送による投与では、微粉剤）；あるいは非経口投与では、静脈内、皮下、筋肉内、腹腔内または筋肉内投与用の滅菌水性または油性液剤；あるいは直腸投与では、坐剤として。
【０１１４】
適切な医薬組成物は、従来の手順によって、任意選択的に当技術分野で周知の従来の医薬品添加剤を使用して得ることができる。したがって、経口使用が意図されている組成物は、例えば、１種または複数の着色剤、甘味剤、香味剤および／または防腐剤を含有してもよい。
【０１１５】
本明細書の方法の作用物質（すなわち、ＭＰＳ１阻害剤、ＣＤＫ４／６阻害剤、内分泌作用物質）の有効量は、本明細書で言及されている前記乳癌を処置または予防するために、疾患の進行を減速させるために、および／または状態と関連する症状を緩和するために十分な量である。
【０１１６】
単一の剤形を生成するために１種または複数の添加剤と組み合わせる活性成分の量は、処置を受ける個体および特定の投与経路に応じて必ず変動するはずである。例えば、ヒトに経口投与することが意図されている製剤は一般に、組成物全体に対して約５〜約９８重量パーセントで変動し得る適切で便利な量の添加剤と配合された活性薬剤を、例えば０．５ｍｇ〜０．５ｇ（より適切には、０．５〜１００ｍｇ、例えば、１〜３０ｍｇ）含有する。
【０１１７】
治療または予防目的での作用物質の用量のサイズは通常、医薬品の周知の原理に従って、状態の性質および重症度、動物または患者の年齢および性別ならびに投与経路によって変動するはずである。
【０１１８】
投薬量および投与計画は、緩和されるべき状態の型および重症度に伴って変動し得ること、および特定の期間（日または時）にわたる単回または多数回の投与、すなわち、ＱＤ（１日１回）、ＢＩＤ（１日２回）などを含み得ることに注意されたい。さらに、任意の特定の対象または患者では、特異的な投与計画を、個体の必要性および医薬組成物を投与するまたは投与を監督する人の専門的判断に従って経時的に調整する必要があり得ることを理解されたい。例えば、用量を、毒性作用および／または臨床検査値などの臨床効果が含まれ得る薬物動態または薬力学的パラメーターに基づき調節してもよい。したがって、本出願は、当業者が決定するとおりの患者内用量漸増を包含する。適切な投薬量および投与計画を決定するための手順およびプロセスは、関連分野において周知であり、当業者であれば容易に確認することができるであろう。したがって、当業者は、本明細書に記載の投薬範囲が例示にすぎず、本明細書に記載の医薬組成物の範囲および実施を限定することを意図したものではないことを容易に認識および承認するであろう。
【０１１９】
ＣＤＫ４／６阻害剤
本明細書における態様または実施形態のそれぞれの一実施形態では、ＣＤＫ４／６阻害剤は、パルボシクリブ、アベマシクリブおよびリボシクリブ、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の１種または複数から選択される。
【０１２０】
適切には、ＣＤＫ４／６阻害剤は、パルボシクリブおよびリボシクリブ、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の１種または複数から選択される。
【０１２１】
適切には、ＣＤＫ４／６阻害剤は、パルボシクリブおよびアベマシクリブ、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の１種または複数から選択される。
【０１２２】
適切には、ＣＤＫ４／６阻害剤は、リボシクリブおよびアベマシクリブ、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の１種または複数から選択される。
【０１２３】
適切には、ＣＤＫ４／６阻害剤は、パルボシクリブ、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。
【０１２４】
ＭＰＳ１阻害剤
本明細書の態様および実施形態の一実施形態では、ＭＰＳ１阻害剤は、ＭＰＳ１キナーゼを阻害することができる化合物である。適切には、化合物は、ＭＰＳ１キナーゼにおいて１００ｎＭ以下のＩＣ５０を有する。適切には、化合物は、ＭＰＳ１キナーゼにおいて７５ｎＭ以下のＩＣ５０を有する。適切には、化合物は、ＭＰＳ１キナーゼにおいて５０ｎＭ以下のＩＣ５０を有する。適切には、化合物は、ＭＰＳ１キナーゼにおいて２５ｎＭ以下のＩＣ５０を有する。適切には、化合物は、ＭＰＳ１キナーゼにおいて１０ｎＭ以下のＩＣ５０を有する。適切には、化合物は、ＭＰＳ１キナーゼにおいて８ｎＭ以下のＩＣ５０を有する。適切には、化合物は、ＭＰＳ１キナーゼにおいて５ｎＭ以下のＩＣ５０を有する。適切には、化合物は、ＭＰＳ１キナーゼにおいて３ｎＭ以下のＩＣ５０を有する。
【０１２５】
ＭＰＳ１キナーゼにおけるＩＣ５０は、任意の適切な方法によって決定することができる。例えば、ＩＣ５０は、全長ＭＰＳ１、適切なフルオロフォア、試験化合物およびアッセイバッファーを含むｉｎ  ｖｉｔｒｏ酵素阻害アッセイによって決定することができる。
【０１２６】
適切には、ＩＣ５０を、化合物をある範囲の濃度で試験することによって決定する。
【０１２７】
適切には、フルオロフォアは、蛍光標識ペプチド、例えば、配列：５ＦＡＭ−ＤＨＴＧＦＬＴＥＹＶＡＴＲ−ＣＯＮＨ２を有するＨ２３６であってよい。
【０１２８】
適切には、酵素阻害アッセイを、室温（２１℃±３℃）で約１時間にわたって実施する。
【０１２９】
一実施形態では、酵素阻害アッセイ（全体積１０μｌ）を、全長ＭＰＳ１（１２．５ｎＭまたは３ｎＭ）、蛍光標識ペプチド［配列：５ＦＡＭ−ＤＨＴＧＦＬＴＥＹＶＡＴＲ−ＣＯＮＨ２を有し、Ｈ２３６として既知］（５μＭ）、ＡＴＰ（１０μＭ）、ＤＭＳＯ（１％ｖ／ｖ）または試験化合物（１％ＤＭＳＯ中０．２５ｎＭ〜１００μＭの範囲内）およびアッセイバッファー（５０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．０）、０．０２％ＮａＮ３、０．０１％ＢＳＡ、０．１ｍＭ  Ｏｒｔｈｏｖａｎｄａｔｅ、１０μＭ  ＭｇＣｌ２、１μＭ  ＤＴＴ、Ｒｏｃｈｅプロテアーゼ阻害剤）を含有する黒色３８４ウェル低容積プレート内で実施した。反応を６０分間にわたって室温で実施し、０．１Ｍ  ＨＥＰＥＳ緩衝生理食塩水（遊離酸、Ｓｉｇｍａ、ＵＫ）中に２０ｍＭ  ＥＤＴＡ、０．０５％（ｖ／ｖ）Ｂｒｉｊ−３５を含有するバッファー（１０μｌ）の添加によって停止した。プレートをＣａｌｉｐｅｒ  ＥＺリーダーＩＩ（Ｃａｌｉｐｅｒ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）で読み取った。
【０１３０】
リーダーは、ソフトウェアパッケージ（「Ｒｅｖｉｅｗｅｒ」）を提供しており、これは、生成物および基質ピークの両方を測定することによってピーク高を変換％に変換し、また、それぞれ０％および１００％阻害を表す対照ウェルの選択を可能にする。化合物の阻害％を、選択された対照ウェルの平均値に対して計算する。ＩＣ５０を、化合物を０．２５ｎＭ〜１００μＭの濃度範囲で試験することによって決定する。次いで、各濃度での阻害％を、４パラメーターロジスティックフィットにフィットさせる：
ｙ＝（ａ＋（（ｂ−ａ）／（１＋（（ｃ／ｘ＾ｄ））））
［式中、ａ＝ａｓｙｍ  ｍｉｎ、ｂ＝ａｓｙｍ  ｍａｘ、ｃ＝ＩＣ５０およびｄ＝ヒル係数］。
【０１３１】
本明細書における態様または実施形態のそれぞれの一実施形態では、ＭＰＳ１阻害剤は、ＮＭＳ−Ｐ７１５、Ｓ８１６９４（ＮＭＳ−Ｐ１５３）、ＡＺ３１４６、ＢＡＹ１２１７３８９、ＢＡＹ１１６１９０９、ＭＰＳ１−ＩＮ−３、ＭＰＳ１−ＩＮ−２、ＣＦＩ−４０２２５７、ＣＣＴ２８９３４６、式Ｉの化合物、式ＩＩの化合物、式ＩＩＩの化合物および式ＩＶの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択され；
式Ｉは、下式であり：
【化８】
2020524170.tif 000009
［式中：
Ｗは、ＮまたはＣ−Ｒ３であり；
Ｘは、ＣＨまたはＮであり；
Ｚは、ＮまたはＣ−Ｈであり；
Ｒ１は、クロロ、（１〜６Ｃ）アルキル、（１〜８Ｃ）ヘテロアルキル、アリール、アリール（１〜２Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（１〜２Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル（１〜２Ｃ）アルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル（１〜２Ｃ）アルキル、ＮＲ７Ｒ８、ＯＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、Ｎ（Ｒ１０）ＯＲ９、Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）Ｒ９、Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｓ（Ｏ）ｐＲ９（ここで、ｐは、０、１または２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）Ｒ９、Ｎ（Ｒ１０）ＳＯ２Ｒ９、Ｎ（Ｒ１０）ＳＯＲ９またはＳＯＮ（Ｒ１０）Ｒ９から選択され；
Ｒ１は、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ、Ｓ（Ｏ）ｑＣＨ３（ここで、ｑは、０、１または２である）、メチルアミノまたはジメチルアミノ、アリール、アリール（１〜２Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（１〜２Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル（１〜２Ｃ）アルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル、または（３〜８Ｃ）シクロアルキル（１〜２Ｃ）アルキルから選択される１個または複数の置換基によって任意選択的に置換されていてもよく、
Ｒ１上の置換基内に存在するいずれの（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、または（３〜８Ｃ）シクロアルキル部分も、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（１〜４Ｃ）アルキル、ＮＲａＲｂ、ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、Ｎ（Ｒｂ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）Ｒａ、Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ｐＲａ（ここで、ｐは、０、１または２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｂ）Ｒａ、またはＮ（Ｒｂ）ＳＯ２Ｒａによって任意選択的にさらに置換されていてもよく、ＲａおよびＲｂは、Ｈまたは（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され；
Ｒ３は、水素、（１〜４Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、ハロ、ＣＦ３、ＣＮおよび（１〜４Ｃ）アルコキシであり；
Ｒ４は、水素、（１〜３Ｃ）アルキル、（１〜３Ｃ）アルコキシ、フルオロ、クロロまたはＣＦ３であり；
Ａｒは、下式を有し：
【化９】
2020524170.tif 000010
ここで、
（ｉ）Ａ１、Ａ２およびＡ３はすべて、ＣＨであり；
（ｉｉ）Ａ１、Ａ２およびＡ３のうちの１個はＮであり、他は、ＣＨであるか；または
（ｉｉｉ）Ａ１、Ａ２およびＡ３のうちの２個は、Ｎであり、他は、ＣＨであり；
Ｒ５は、水素、シアノ、（１〜３Ｃ）アルキル、（１〜３Ｃ）フルオロアルキル、（１〜３Ｃ）アルコキシ、（１〜３Ｃ）フルオロアルコキシ、ハロ、（１〜３Ｃ）アルカノイル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６またはＳ（Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６から選択され、Ｒ１５およびＲ１６は、Ｈまたは（１〜３Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、
Ｒ５置換基内に存在するいずれのアルキルまたはアルコキシ部分も、ヒドロキシまたはメトキシによって任意選択的にさらに置換されていてもよく；
Ｒ６は、ハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、ウレイド、（１〜６Ｃ）アルキル、（２〜６Ｃ）アルケニル、（２〜６Ｃ）アルキニルから選択されるか、または
Ｒ６は、下式の基であり：
−Ｌ１−Ｌ２−Ｒ１７
ここで、
Ｌ１は、存在しないか、または式−［ＣＲ１８Ｒ１９］ｎ−のリンカー基であり、ｎは、１、２、３または４から選択される整数であり、Ｒ１８およびＲ１９は、水素または（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され；
Ｌ２は、存在しないか、またはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ２０）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、ＣＨ（ＯＲ２０）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）、Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）、もしくはＮ（Ｒ２１）ＳＯ２から選択され、Ｒ２０およびＲ２１は、水素または（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され；
Ｒ１７は、（１〜６Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル−（１〜４Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１〜４Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（１〜４Ｃ）アルキルであり、
Ｒ１７は、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ＮＲ２２Ｒ２３、（１〜４Ｃ）アルコキシ、（１〜４Ｃ）アルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル−（１〜３Ｃ）アルキル、（１〜５Ｃ）アルカノイル、（１〜５Ｃ）アルキルスルホニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（１〜２Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１〜２Ｃ）アルキル、ＣＯＮＲ２２Ｒ２３、およびＳＯ２ＮＲ２２Ｒ２３から独立に選択される１個または複数の置換基によって任意選択的にさらに置換されていてもよく；Ｒ２２およびＲ２３は、水素、（１〜４Ｃ）アルキルまたは（３〜６Ｃ）シクロアルキルまたは（３〜６Ｃ）シクロアルキル（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され；
前記置換基がアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール部分を含む場合、前記部分は、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、（１〜２Ｃ）アルキル、（１〜２Ｃ）アルコキシ、ＳＯ２（１〜２Ｃ）アルキルまたはＮＲｅＲｆ（ここで、ＲｅおよびＲｆは、水素、（１〜３Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、または（３〜６Ｃ）シクロアルキル（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される）によって任意選択的にさらに置換されていてもよいか；または
Ｒ１７は、下式を有する基であり：
−Ｌ３−Ｌ４−Ｒ２４
ここで、
Ｌ３は、存在しないか、または式−［ＣＲ２５Ｒ２６］ｎ−のリンカー基であり、ｎは、１、２、３または４から選択される整数であり、Ｒ２５およびＲ２６は、水素または（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され；
Ｌ４は、存在しないか、またはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ２７）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、ＣＨ（ＯＲ２７）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２７）、Ｎ（Ｒ２７）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒ２７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２８）、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２７）、もしくはＮ（Ｒ２８）ＳＯ２から選択され、Ｒ２７およびＲ２８は、水素または（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され；
Ｒ２４は、（１〜６Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル−（１〜４Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１〜４Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（１〜４Ｃ）アルキルであり；
Ｒ８およびＲ９は、水素、（１〜６Ｃ）アルキル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、（３〜９Ｃ）シクロアルキル、（３〜９Ｃ）シクロアルキル−（１〜２Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１〜２Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（１〜２Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、Ｒ８およびＲ９は、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＦ３、ＯＣＦ３（１〜２Ｃ）アルキルまたは（１〜２Ｃ）アルコキシから選択される１個または複数の置換基によって任意選択的にさらに置換されていてもよく；
Ｒ７およびＲ１０は、水素、（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル−（１〜２Ｃ）アルキルから独立に選択され、Ｒ７およびＲ１０は、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、（１〜２Ｃ）アルキルまたは（１〜２Ｃ）アルコキシから選択される１個または複数の置換基によって任意選択的にさらに置換されていてもよく；
任意選択的に：
ＺがＮである場合に限って、Ｘは、Ｎであり；
ＸおよびＺが両方ともＮである場合に限って、Ｗは、Ｎであり；および
Ｒ１がＳ（Ｏ）２Ｒ９であり、かつＲ９がヘテロシクリルである場合、Ｒ６は、メトキシではない
という条件に従う］；
式ＩＩは、下式であり：
【化１０】
2020524170.tif 000011
［式中、
Ｒ１は、
（ｉ）ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、（１〜４Ｃ）アルキル、ＮＲａＲｂ、ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、Ｎ（Ｒｂ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）Ｒａ、Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ｐＲａ（ここで、ｐは、０、１または２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｂ）Ｒａ、またはＮ（Ｒｂ）ＳＯ２Ｒａから独立に選択される１個または複数の置換基で任意選択的に置換されていてもよい５または６員ヘテロアリール
（ここで、
ＲａおよびＲｂは、Ｈまたは（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、置換基中に存在するいずれのアルキル部分も、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、（１〜４Ｃ）アルキル、４〜７員ヘテロシクリル、ＮＲｃＲｄ、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、Ｎ（Ｒｄ）ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）Ｒｃ、Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ｑＲｃ（ここで、ｑは、０、１または２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｄ）Ｒｃ、またはＮ（Ｒｄ）ＳＯ２Ｒｃから選択される１個または複数の置換基で任意選択的にさらに置換されていてもよく、ＲｃおよびＲｄは、Ｈまたは（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択されるか；または
５または６員ヘテロアリールは、４、５、６または７員複素環式環に任意選択的に縮合していてもよく、前記縮合環系は、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、（１〜４Ｃ）アルキル、ＮＲｋＲｌ、ＯＲｋ、Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｋ、Ｎ（Ｒｌ）ＯＲｋ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｌ）Ｒｋ、Ｎ（Ｒｌ）Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｋ（ここで、ｐは、０、１または２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｋ）Ｒｌ、またはＮ（Ｒｋ）ＳＯ２Ｒｌから独立に選択される１個または複数の置換基によって置換されていてもよく、ＲｋおよびＲｌは、Ｈまたは（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、
置換基中に存在するいずれのアルキル部分も、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、（１〜４Ｃ）アルキル、４〜７員のヘテロシクリル、ＮＲｍＲｎ、ＯＲｍ、Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｍ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｍ、Ｎ（Ｒｎ）ＯＲｍ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｎ）Ｒｍ、Ｎ（Ｒｎ）Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、Ｓ（Ｏ）ｑＲｍ（ここで、ｑは、０、１または２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｎ）Ｒｍ、またはＮ（Ｒｎ）ＳＯ２Ｒｍから選択される１個または複数の置換基で任意選択的にさらに置換されていてもよく、ＲｍおよびＲｎは、Ｈまたは（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される）；または
（ｉｉ）基−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）Ｒｅ−もしくは−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｆ）Ｒｅ−；
（ここで、
ＲｅおよびＲｆは、Ｈまたはハロもしくは（１〜２Ｃ）アルコキシによって任意選択的に置換されていてもよい（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択されるか；または
ＲｅおよびＲｆは、それらが結合している窒素原子と一緒に、４、５または６員複素環式環を形成するように連結されており、前記環は、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、（１〜４Ｃ）アルキル、ＮＲｇＲｈ、ＯＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、Ｎ（Ｒｈ）ＯＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｈ）Ｒｇ、Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｈ（ここで、ｐは、０、１または２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｈ）Ｒｇ、またはＮ（Ｒｈ）ＳＯ２Ｒｇから独立に選択される１個または複数の置換基で任意選択的に置換されていてもよく、ＲｇおよびＲｈは、Ｈまたは（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される）
から選択され；
Ｒ２は、水素、フルオロ、クロロ、（１〜３Ｃ）アルコキシまたは（１〜３Ｃ）フルオロアルコキシから選択され；
（ｉ）Ｒ３は、水素または（１〜３Ｃ）アルキルから選択され、Ｒ４は、（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜９Ｃ）シクロアルキル、（３〜９Ｃ）シクロアルキル−（１〜４Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１〜４Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（１〜４Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１〜４Ｃ）アルキルから選択され、Ｒ４は、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、（１〜４Ｃ）アルキル、ＮＲｏＲｐ、ＯＲｏ、Ｃ（Ｏ）Ｒｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｐ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｏ、Ｎ（Ｒｐ）ＯＲｏ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｐ）Ｒｏ、Ｎ（Ｒｐ）Ｃ（Ｏ）Ｒｏ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｏ（ここで、ｐは、０、１または２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｐ）Ｒｏ、またはＮ（Ｒｐ）ＳＯ２Ｒｏまたは（３〜６Ｃ）シクロアルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル−（１〜２Ｃ）アルキル、４、５または６員ヘテロシクリル、４、５または６員ヘテロシクリル−（１〜２Ｃ）アルキルから選択される１個または複数の置換基によって任意選択的にさらに置換されていてもよく、ＲｏおよびＲｐは、Ｈまたは（１〜４Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキルもしくは（３〜６Ｃ）シクロアルキル−（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択されるか；または
（ｉｉ）Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している窒素原子と一緒に、窒素連結４、５、６または７員複素環式環を形成するように連結されているかのいずれかであり、
前記環は、さらなる３、４、５もしくは６員環炭素環式もしくは複素環式環、５もしくは６員ヘテロアリール環またはフェニル環に任意選択的に縮合して、二環式複素環式系を形成していてもよいか、または
スピロ炭素原子を介して、さらなる４、５または６員環炭素環式または複素環式環に連結されて、スピロ二環式環系を形成していてもよく；
前記複素環式環、二環式環系またはスピロ二環式環系は、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、（１〜４Ｃ）アルキル、ＮＲｉＲｊ、ＯＲｉ、Ｃ（Ｏ）Ｒｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｉ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｉ、Ｎ（Ｒｊ）ＯＲｉ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｊ）Ｒｉ、Ｎ（Ｒｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒｉ、Ｓ（Ｏ）ｑＲｉ（ここで、ｑは、０、１または２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｊ）Ｒｉ、またはＮ（Ｒｊ）ＳＯ２Ｒｉから独立に選択される１個または複数の置換基によって任意選択的に置換されていてもよく、ＲｉおよびＲｊは、Ｈまたは（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され；
ただし、任意選択的に、前記化合物は、次の一つ：
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−（２−メトキシエチル）−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（４−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）−Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−８−（６−オキサ−２−アザスピロ［３．４］オクタン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
（４−（３−メトキシ−４−（（８−（（２−メトキシ−２−メチルプロピル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール
ではないことを条件とする］、
式ＩＩＩは、下式であり
【化１１】
2020524170.tif 000012
［式中、
Ｘは、ＣＨまたはＮであり；
Ｙは、ＮまたはＣ−Ｈであり；
Ｒ２は、（１〜６Ｃ）アルキル、（１−８Ｃ）ヘテロアルキル、アリール、アリール（１〜２Ｃ）アルキル、５または６員ヘテロアリール、５または６員ヘテロアリール（１〜２Ｃ）アルキル、３〜６員ヘテロシクリル、３〜６員ヘテロシクリル（１〜２Ｃ）アルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル（１〜２Ｃ）アルキル、ＮＲ１１Ｒ１２、ＯＲ１３、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１３、Ｎ（Ｒ１４）ＯＲ１３、Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）Ｒ１３、Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、Ｓ（Ｏ）ｘＲ１３（ここで、ｘは、０、１または２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１４）Ｒ１３、またはＮ（Ｒ１４）ＳＯ２Ｒ１３から選択され；
Ｒ２は、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ、Ｓ（Ｏ）ｘＣＨ３（ここで、ｘは、０、１または２である）、メチルアミノまたはジメチルアミノ、アリール、アリール（１〜２Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（１〜２Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル（１〜２Ｃ）アルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル、または（３〜８Ｃ）シクロアルキル（１〜２Ｃ）アルキルから選択される１個または複数の置換基によって任意選択的に置換されていてもよく、
Ｒ２上の置換基内に存在するいずれの（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、または（３〜８Ｃ）シクロアルキル部分も、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（１〜４Ｃ）アルキル、ＮＲｃＲｄ、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、Ｎ（Ｒｄ）ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）Ｒｃ、Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ｙＲｃ（ここで、ｙは、０、１または２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｄ）Ｒｃ、またはＮ（Ｒｄ）ＳＯ２Ｒｃによって任意選択的にさらに置換されていてもよく、ＲｃおよびＲｄは、Ｈまたは（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され；
Ｒ３は、水素、（１〜４Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、ハロ、ＣＦ３、ＣＮおよび（１〜４Ｃ）アルコキシであり；
Ｒ４は、水素、（１〜３Ｃ）アルキル、フルオロ、クロロまたはＣＦ３であり；
Ａｒは、下式を有し：
【化１２】
2020524170.tif 000013
ここで、
（ｉ）Ａ１、Ａ２およびＡ３はすべて、ＣＨであるか；または
（ｉｉ）Ａ３は、ＣＨであり、かつＡ１またはＡ２は、ＮまたはＣＨから選択され；
Ｒ５は、水素、シアノ、（１〜３Ｃ）アルキル、（１〜３Ｃ）フルオロアルキル、（１〜３Ｃ）アルコキシ、（１〜３Ｃ）フルオロアルコキシ、ハロ、（１〜３Ｃ）アルカノイル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６またはＳ（Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６であり、Ｒ１５およびＲ１６は、Ｈまたは（１〜３Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、Ｒ５置換基内に存在するいずれのアルキルまたはアルコキシ部分も、ヒドロキシまたはメトキシによって任意選択的にさらに置換されていてもよく；
Ｒ６は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、ウレイド、（１〜６Ｃ）アルキル、（２〜６Ｃ）アルケニル、（２〜６Ｃ）アルキニルであるか、または
Ｒ６は、下式の基であり：
−Ｌ１−Ｌ２−Ｒ１７
ここで、
Ｌ１は、存在しないか、または式−［ＣＲ１８Ｒ１９］ｎ−のリンカー基であり、ｎは、１、２、３または４から選択される整数であり、Ｒ１８およびＲ１９は、水素または（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され；
Ｌ２は、存在しないか、またはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ２０）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、ＣＨ（ＯＲ２０）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）、Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）、もしくはＮ（Ｒ２１）ＳＯ２から選択され、Ｒ２０およびＲ２１は、水素または（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され；
Ｒ１７は、（１〜６Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル−（１〜４Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１〜４Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（１〜４Ｃ）アルキルであり、
Ｒ１７は、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ＮＲ２２Ｒ２３、（１〜４Ｃ）アルコキシ、（１〜４Ｃ）アルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル−（１〜３Ｃ）アルキル、（１〜５Ｃ）アルカノイル、（１〜５Ｃ）アルキルスルホニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（１〜２Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１〜２Ｃ）アルキル、ＣＯＮＲ２２Ｒ２３、およびＳＯ２ＮＲ２２Ｒ２３から独立に選択される１個または複数の置換基によって任意選択的にさらに置換されていてもよく；Ｒ２２およびＲ２３は、水素、（１〜４Ｃ）アルキルまたは（３〜６Ｃ）シクロアルキルまたは（３〜６Ｃ）シクロアルキル（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択されるか；またはＲ２２およびＲ２３は、それらが結合している窒素原子と一緒に、４〜６員複素環式環を形成するように連結されていてよく；
前記置換基がアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール部分を含む場合、前記部分は、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、（１〜２Ｃ）アルキル、（１〜２Ｃ）アルコキシ、ＳＯ２（１〜２Ｃ）アルキルまたはＮＲｅＲｆ（ここで、ＲｅおよびＲｆは、水素、（１〜３Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、または（３〜６Ｃ）シクロアルキル（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される）によって任意選択的にさらに置換されていてもよいか；または
Ｒ１７は、下式を有する基であり：
−Ｌ３−Ｌ４−Ｒ２４
ここで、
Ｌ３は、存在しないか、または式−［ＣＲ２５Ｒ２６］ｎ−のリンカー基であり、ｎは、１、２、３または４から選択される整数であり、Ｒ２５およびＲ２６は、水素または（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され；
Ｌ４は、存在しないか、またはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ２７）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、ＣＨ（ＯＲ２７）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２７）、Ｎ（Ｒ２７）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒ２７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２８）、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２７）、もしくはＮ（Ｒ２８）ＳＯ２から選択され、Ｒ２７およびＲ２８は、水素または（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され；
Ｒ２４は、（１〜６Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル−（１〜４Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１〜４Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（１〜４Ｃ）アルキルであり；
Ｒ１２は、水素、（１〜６Ｃ）アルキル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル−（１〜２Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１〜２Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（１〜２Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１〜２Ｃ）アルキルから選択され、Ｒ１２は、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＦ３、ＯＣＦ３（１〜２Ｃ）アルキルまたは（１〜２Ｃ）アルコキシから選択される１個または複数の置換基によって任意選択的にさらに置換されていてもよく；
Ｒ１３は、水素、（１〜６Ｃ）アルキル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル−（１〜２Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１〜２Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１〜２Ｃ）アルキルから選択され、Ｒ１３は、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＦ３、ＯＣＦ３（１〜２Ｃ）アルキルまたは（１〜２Ｃ）アルコキシから選択される１個または複数の置換基によって任意選択的にさらに置換されていてもよく；
Ｒ１１およびＲ１４は、水素、（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル−（１〜２Ｃ）アルキルから独立に選択され、Ｒ１１およびＲ１４は、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、（１〜２Ｃ）アルキルまたは（１〜２Ｃ）アルコキシから選択される１個または複数の置換基によって任意選択的にさらに置換されていてもよく；
ただし、任意選択的に：
ＹがＮである場合に限って、Ｘは、Ｎであり得る；および
ＸおよびＹが両方ともＮである場合、Ｒ３は、Ｈまたはフルオロから選択され、Ｒ２は、ＮＲ１１Ｒ１２基ではない
という条件に従う］；
式ＩＶは、下式である：
【化１３】
2020524170.tif 000014
［式中、
Ｒ１は、水素、（１〜５Ｃ）アルキル、（１〜５Ｃ）フルオロアルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル−（１〜４Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１〜４Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１〜４Ｃ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒａ、または−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒａであり、Ｒａは、（１〜５Ｃ）アルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル−（１〜４Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１〜４Ｃ）アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリール−（１〜４Ｃ）アルキルであり、Ｒ１置換基中に存在するいずれの（１〜５Ｃ）アルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル−（１〜４Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１〜４Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１〜４Ｃ）アルキル基も、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、トリフルオロメトキシ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、またはスルファモイルによって任意選択的に置換されていてもよく；
Ｒ２は、アリール、アリール（１〜２Ｃ）アルキル、５もしくは６員ヘテロアリールまたは５もしくは６員ヘテロアリール（１〜２Ｃ）アルキルであり、
Ｒ２は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、
または下式の基から選択される１個または複数の置換基によって任意選択的に置換されていてもよく：
Ｌ−Ｌ０−Ｒｂ
ここで、
Ｌは、存在しないか、または式−［ＣＲｇＲｈ］ｎ−のリンカー基であり、ｎは、１、２、３または４から選択される整数であり、ＲｇおよびＲｈは、水素または（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され；
Ｌ０は、存在しないか、またはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒｃ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、ＣＨ（ＯＲｃ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）、Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｃ）、もしくはＮ（Ｒｃ）ＳＯ２から選択され、ＲｃおよびＲｄは、水素または（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され；
Ｒｂは、（１〜４Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１〜４Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル−（１〜４Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１〜４Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリル−（１〜４Ｃ）アルキルであり；
Ｒｂは、オキソ、ハロゲノ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ＮＲｅＲｆ、（１〜５Ｃ）アルキル、（１〜５Ｃ）アルコキシ、（１〜５Ｃ）アルカノイル、（１〜５Ｃ）スルホニルまたはアリールから独立に選択される１個または複数の置換基によって任意選択的にさらに置換されていてもよく；ＲｅおよびＲｆは、水素または（１〜４Ｃ）アルキルまたは（３〜６Ｃ）シクロアルキル−（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択されるか；またはＲｅおよびＲｆは、それらが結合している窒素原子と一緒に、４〜７員複素環式、ヘテロアリールまたは炭素環式環を形成するように連結されていてよく；
Ｒ３は、Ｈ、（１〜３Ｃ）アルキル、ハロゲノまたはＣＦ３であり；
Ｒ４は、シアノ、（１〜３Ｃ）アルキル、（１〜３Ｃ）フルオロアルキル、（１〜３Ｃ）アルコキシ、（１〜３Ｃ）ペルフルオロアルコキシ、ハロ、（１〜３Ｃ）アルカノイル、Ｃ（Ｏ）ＮＲｉＲｊ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｉＲｊであり；ＲｉおよびＲｊは、Ｈまたは（１〜３Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され；
Ｘは、ＣＨまたはＣＲ５であり；
Ｗ、ＹおよびＺは、Ｎ、ＣＨ、またはＣＲ５からそれぞれ独立に選択され；
Ｒ５は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、ウレイド、（１〜６Ｃ）アルキル、（２〜６Ｃ）アルケニル、（２〜６Ｃ）アルキニルであるか、または
Ｒ５は、下式の基であり：
−Ｌ１−Ｌ２−Ｒ７
ここで、
Ｌ１は、存在しないか、または式−［ＣＲ８Ｒ９］ｎ−のリンカー基であり、ｎは、１、２、３または４から選択される整数であり、Ｒ８およびＲ９は、水素または（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され；
Ｌ２は、存在しないか、またはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ１０）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、ＣＨ（ＯＲ１０）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）、Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）、もしくはＮ（Ｒ１３）ＳＯ２から選択され、Ｒ１０およびＲ１１は、水素または（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され；
Ｒ７は、（１〜６Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル−（１〜６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１〜６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（１〜６Ｃ）アルキルであり、
Ｒ７は、水素、オキソ、ハロゲノ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ＮＲ１２Ｒ１３、（１〜４Ｃ）アルコキシ、（１〜５Ｃ）アルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル−（１〜５Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１〜５Ｃ）アルキル、（１〜５Ｃ）アルカノイル、（１〜５Ｃ）アルキルスルホニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（１〜５Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１〜５Ｃ）アルキル、ＣＯＮＲ１２Ｒ１３およびＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３から独立に選択される１個または複数の置換基によって任意選択的にさらに置換されていてもよく；
Ｒ１２およびＲ１３は、水素または（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択されるか；またはＲ１２およびＲ１３は、それらが結合している窒素原子と一緒に、４〜７員複素環式またはヘテロアリール環を形成するように連結されていてよいか；または
ＷおよびＺ、ＷおよびＹまたはＺおよびＸのいずれかが両方ともＣＲ５であり、隣接炭素原子上のＲ５基が、それらが結合している炭素原子と一緒に、縮合４〜７員複素環式、ヘテロアリールまたは炭素環式環を形成しているように連結されている］。
【０１３２】
本明細書における態様または実施形態のそれぞれの一実施形態では、ＭＰＳ１阻害剤は、ＮＭＳ−Ｐ７１５、Ｓ８１６９４（ＮＭＳ−Ｐ１５３）、ＡＺ３１４６、ＢＡＹ１２１７３８９、ＢＡＹ１１６１９０９、ＭＰＳ１−ＩＮ−３、ＭＰＳ１−ＩＮ−２およびＣＦＩ−４０２２５７からなる群から選択される。
【０１３３】
本明細書における態様または実施形態のそれぞれの一実施形態では、ＭＰＳ１阻害剤は、ＮＭＳ−Ｐ７１５、ＢＡＹ１２１７３８９およびＢＡＹ１１６１９０９からなる群から選択される。
【０１３４】
本明細書における態様または実施形態のそれぞれの一実施形態では、ＭＰＳ１阻害剤は、ＮＭＳ−Ｐ７１５、Ｓ８１６９４（ＮＭＳ−Ｐ１５３）、ＡＺ３１４６、ＢＡＹ１２１７３８９、ＢＡＹ１１６１９０９、ＣＦＩ−４０２２５７、ＣＣＴ２８９３４６、式Ｉの化合物、式ＩＩの化合物、式ＩＩＩの化合物および式ＩＶの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択される。
【０１３５】
本明細書における態様または実施形態のそれぞれの一実施形態では、ＭＰＳ１阻害剤は、ＮＭＳ−Ｐ７１５、ＡＺ３１４６、ＢＡＹ１２１７３８９、ＢＡＹ１１６１９０９、ＣＦＩ−４０２２５７、ＣＣＴ２８９３４６、式Ｉの化合物、式ＩＩの化合物、式ＩＩＩの化合物および式ＩＶの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択される。
【０１３６】
本明細書における態様または実施形態のそれぞれの一実施形態では、ＭＰＳ１阻害剤は、ＮＭＳ−Ｐ７１５、ＢＡＹ１２１７３８９、ＢＡＹ１１６１９０９、ＣＣＴ２８９３４６、式Ｉの化合物、式ＩＩの化合物、式ＩＩＩの化合物および式ＩＶの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択される。
【０１３７】
本明細書における態様または実施形態のそれぞれの一実施形態では、ＭＰＳ１阻害剤は、式Ｉの化合物、式ＩＩの化合物、式ＩＩＩの化合物および式ＩＶの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択されない。
【０１３８】
本明細書における態様または実施形態のそれぞれの一実施形態では、ＭＰＳ１阻害剤は、式Ｉの化合物、式ＩＩの化合物、式ＩＩＩの化合物および式ＩＶの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択される。
【０１３９】
本明細書における態様または実施形態のそれぞれの一実施形態では、ＭＰＳ１阻害剤は、ＮＭＳ−Ｐ７１５、ＢＡＹ１２１７３８９、ＢＡＹ１１６１９０９およびＣＣＴ２８９３４６からなる群から選択される。
【０１４０】
本明細書における態様または実施形態のそれぞれの一実施形態では、ＭＰＳ１阻害剤は、式Ｉの化合物または式ＩＩの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択される。
【０１４１】
本明細書における態様または実施形態のそれぞれの一実施形態では、ＭＰＳ１阻害剤は、式Ｖの化合物、またはその薬学的に許容される塩から選択される：
【化１４】
2020524170.tif 000015
［式中、
Ｒａは、水素であり；
Ｒｂは、ハロゲンで任意選択的に置換されていてもよいＣ１〜６アルキルであるか；または
ＲａおよびＲｂは、それらが結合している窒素と一緒に、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキルおよびＯ−Ｃ１〜６ハロアルキルから選択される１個または複数の基によって任意選択的に置換されていてもよい４〜１０員複素環式環を形成しており；
Ｒｃは、Ｃ１〜３アルキルであり；
Ａｒ１は、Ｃ１〜６アルキル、Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキルおよびＯ−Ｃ１〜６ハロアルキルから独立に選択される１個または複数の置換基で任意選択的に置換されていてもよい５または６員ヘテロアリール環である］。
【０１４２】
式Ｖの一実施形態では、Ｒｂは、Ｃ１〜６アルキル、適切にはＣ５およびＣ６アルキルである。
【０１４３】
式Ｖの別の実施形態では、ＲａおよびＲｂは、それらが結合している窒素と一緒に、Ｃ１〜６アルキル、Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキルおよびＯ−Ｃ１〜６ハロアルキルから選択される１個または複数の基で任意選択的に置換されていてもよいか、またはスピロ炭素原子を介して、さらなる４、５または６員炭素環式または複素環式環に連結されて、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキルおよびＯ−Ｃ１〜６ハロアルキルから選択される１個または複数の基で任意選択的に置換されていてもよいスピロ二環式環系を形成していてもよいアゼチジニル基を形成している。
【０１４４】
式Ｖの一実施形態では、Ｒｃは、メチルおよびエチル、適切には、エチルから選択される。
【０１４５】
式Ｖの一実施形態では、Ａｒ１は、Ｃ１〜６アルキル、Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキルおよびＯ−Ｃ１〜６ハロアルキルから独立に選択される１個または複数の置換基で任意選択的に置換されていてもよい５員のヘテロアリール基、適切には、１，２，４−トリアゾールである。
【０１４６】
式Ｖの一実施形態では、Ａｒ１は、１個または複数のＣ１〜３アルキル置換基、適切には、メチルで置換されている１，２，４−トリアゾールである。
【０１４７】
本明細書における態様または実施形態のそれぞれの一実施形態では、ＭＰＳ１阻害剤は、ＮＭＳ−Ｐ７１５、ＢＡＹ１２１７３８９、ＢＡＹ１１６１９０９および式Ｖの化合物、またはその薬学的に許容されるから選択される。
【０１４８】
本明細書における態様または実施形態のそれぞれの一実施形態では、ＭＰＳ１阻害剤は、
ＮＭＳ−Ｐ７１５、ＢＡＹ１２１７３８９、ＢＡＹ１１６１９０９および
５−（フラン−２−イル）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）イソキノリン−３−アミン；
Ｎ−（４−メトキシフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン−３−アミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン−３−アミン；
Ｎ−（２，４−ジメトキシフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン−３−アミン；
３−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン−３−イル）アミノ）ベンズアミド；
３−メトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン−３−イル）アミノ）ベンズアミド；
（３−メトキシ−４−（（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン−３−イル）アミノ）フェニル）（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メタノン；
Ｎ−（２−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン−３−アミン；
（３−クロロ−４−（（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン−３−イル）アミノ）フェニル）（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メタノン；
（３−メトキシ−４−（（５−（ピリジン−３−イル）イソキノリン−３−イル）アミノ）フェニル）（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メタノン；
Ｎ−（４−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン−３−アミン；
（３−メトキシ−４−（（８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メタノン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン−３−アミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン−３−アミン；
（３−メトキシ−４−（（５−（ピリミジン−５−イル）イソキノリン−３−イル）アミノ）フェニル）（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メタノン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン−３−アミン；
（４−（（５−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン−３−イル）アミノ）−３−メトキシフェニル）（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メタノン；
（３−メトキシ−４−（（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）イソキノリン−３−イル）アミノ）フェニル）（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メタノン；
Ｎ−（２−クロロ−４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン−３−アミン；
Ｎ−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン−３−アミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８−フェニルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
８−シクロプロピル−Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−メトキシ−５−メチル−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
（３−メトキシ−４−（（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）イソキノリン−３−イル）アミノ）フェニル）（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メタノン；
（４−（（５−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン−３−イル）アミノ）−３−メトキシフェニル）（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メタノン；
（４−（（５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン−３−イル）アミノ）−３−メトキシフェニル）（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メタノン；
４−（（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン−３−イル）アミノ）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
（４−（（５−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）イソキノリン−３−イル）アミノ）−３−メトキシフェニル）（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メタノン；
（３−メトキシ−４−（（５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）イソキノリン−３−イル）アミノ）フェニル）（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メタノン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８−（ピロリジン−１−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（３−（（２−メトキシ−４−（３−メトキシアゼチジン−１−カルボニル）フェニル）アミノ）イソキノリン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート；
（３−メトキシ−４−（（５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン−３−イル）アミノ）フェニル）（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メタノン；
（３−メトキシ−４−（（５−（１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン−３−イル）アミノ）フェニル）（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メタノン；
（３−メトキシ−４−（（５−（１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン−３−イル）アミノ）フェニル）（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メタノン；
Ｎ８，Ｎ８−ジエチル−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ８−シクロペンチル−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
（４−（（５−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン−３−イル）アミノ）−３−メトキシフェニル）（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メタノン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，６−ナフチリジン−３−アミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８−（ピペリジン−１−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ８−シクロヘキシル−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８−（３−メチルピロリジン−１−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
８−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，６−ナフチリジン−３−アミン；
Ｎ８−（シクロプロピルメチル）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（２−メチル−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ８−シクロペンチル−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ８−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−イソプロポキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−メトキシエトキシ）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ８−イソペンチル−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８−モルホリノピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
８−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８−（２−メチルピロリジン−１−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ８−イソブチル−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
８−（シクロヘキシルチオ）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８−（６−アザスピロ［３．４］オクタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ８−シクロヘキシル−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
８−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
８−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ１−（シクロプロピルメチル）−Ｎ７−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−２，６−ナフチリジン−１，７−ジアミン；
Ｎ１−シクロヘキシル−Ｎ７−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−２，６−ナフチリジン−１，７−ジアミン；
Ｎ８−シクロヘキシル−Ｎ２−（４−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ８−（シクロプロピルメチル）−Ｎ２−（２−メチル−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ８−シクロヘキシル−Ｎ２−（２−メチル−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ８−（シクロプロピルメチル）−Ｎ２−（２−エトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ８−（シクロヘキシルメチル）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
２−（４−（４−（（８−（シクロヘキシルアミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）アミノ）−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール；
８−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）アミノ）−２−メチルプロパン−２−オール；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ８−（オキセタン−３−イルメチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ８−（３，３−ジメチルブタン−２−イル）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
３−（（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）アミノ）−２，２−ジメチルプロパン−１−オール；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−６−モルホリノピリジン−３−イル）−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−６−（メチルスルホニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（４−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ８−（１−シクロプロピルエチル）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
２−（４−（３−メトキシ−４−（（８−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール；
Ｎ２−（４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
（Ｒ）−Ｎ８−（３，３−ジメチルブタン−２−イル）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
（Ｓ）−Ｎ８−（３，３−ジメチルブタン−２−イル）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ８−（テトラヒドロフラン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ８−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
１−（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピロリジン−３−オール；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ８−メチル−Ｎ８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ８−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ８−（１−メチルシクロヘキシル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
８−（１−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−モルホリノフェニル）−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ８−（２，２−ジフルオロプロピル）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ８−（３−メトキシ−２，２−ジメチルプロピル）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ８−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オクタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（（（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）アミノ）メチル）シクロブタノール；
８−クロロ−Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（２−エチル−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ８−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ８，Ｎ８−ジメチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−モルホリノピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ８−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（ピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ８−（オキセタン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
（１−（３−メトキシ−４−（（８−（ネオペンチルアミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）ピペリジン−４−イル）（モルホリノ）メタノン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
１−（（（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）アミノ）メチル）シクロプロパノール；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ８−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
２−（（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）アミノ）−２−メチルプロパン−１−オール；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ８−（オキセタン−２−イルメチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−クロロ−４−モルホリノフェニル）−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オクタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）−Ｎ８−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）−Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オクタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
２−（（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）アミノ）エタノール；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ８−（２−メトキシエチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
１−（（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）アミノ）プロパン−２−オール；
２−（（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）アミノ）プロパン−１−オール；
Ｎ２−（４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
４−（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）チオモルホリン１，１−ジオキシド；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−５−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８−（６−オキサ−２−アザスピロ［３．４］オクタン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）アゼチジン−３−カルボニトリル；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８−（２−オキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．５］ノナン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ８−（（３−フルオロオキセタン−３−イル）メチル）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−８−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オクタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−８−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オクタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
４−（（８−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オクタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）アミノ）−３−メトキシベンゾニトリル；
Ｎ−（２−クロロ−４−（メチルスルホニル）フェニル）−８−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オクタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−クロロ−４−（ピリミジン−５−イル）フェニル）−８−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オクタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−クロロ−４−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル）−８−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オクタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
６−シクロプロピル−Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オクタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
２−（（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）アミノ）プロパン−１，３−ジオール；
３−メトキシ−２−（（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）アミノ）プロパン−１−オール；
（３−（（（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）アミノ）メチル）オキセタン−３−イル）メタノール；
（Ｓ）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
（Ｒ）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−８−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オクタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
４−（（８−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オクタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）アミノ）−３−クロロベンゾニトリル；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−（２−メトキシエチル）−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−５−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−５−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８−（２−メチルモルホリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
（４−（３−メトキシ−４−（（８−（（２−メトキシ−２−メチルプロピル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール；
（４−（３−メトキシ−４−（（８−（（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール；
Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−（２−メトキシエチル）−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−（２−メトキシエチル）−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
８−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ２−（２−メトキシ−６−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（６−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシピリジン−３−イル）−Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８−（ピリミジン−５−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ８−（１−（テトラヒドロフラン−３−イル）エチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（４−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）−Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（４−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８−（４−メトキシピペリジン−１−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピペリジン−４−カルボニトリル；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（４−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）−Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−８−（６−オキサ−２−アザスピロ［３．４］オクタン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メトキシピリジン−３−イル）−Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（６−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メトキシピリジン−３−イル）−Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ２−（２−メトキシ−６−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ２−（２−メトキシ−６−（２−メチル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
（３−メトキシ−４−（（８−（（２−メトキシ−２−メチルプロピル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メタノン；
３−メトキシ−４−（（８−（（２−メトキシ−２−メチルプロピル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）アミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド；
（３−メトキシ−４−（（８−（（２−メトキシ−２−メチルプロピル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン；
（１−（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピロリジン−３−イル）メタノール；
（１−（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピペリジン−３−イル）メタノール；
（４−（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）モルホリン−２−イル）メタノール；
Ｎ２−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（４−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）−Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
（３−メトキシ−４−（（８−（ネオペンチルアミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メタノン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェニル）−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（４−クロロ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−５−メチル−Ｎ８−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−５−メチル−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−５−メチル−８−（６−オキサ−２−アザスピロ［３．４］オクタン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
（４−（３−メトキシ−４−（（８−（（２−メトキシ−２−メチルプロピル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
１−（（（２−（（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）アミノ）メチル）シクロブタノール；
１−（２−（（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−８−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピペリジン−４−カルボニトリル；
１−（２−（（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルアゼチジン−３−オール；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−８−（２−オキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（（（２−（（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）アミノ）メチル）シクロプロパノール；
Ｎ２−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−８−（２−オキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピペリジン−４−カルボニトリル；
１−（２−（（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−８−（１−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
８−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−８−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−８−（３−メトキシピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−８−（２−メチルモルホリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−８−（４−メトキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
８−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）−Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
８−（３−（ジメチルアミノ）アゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピペリジン−４−オール；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−８−（３−メトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルピロリジン−３−オール；
１−（２−（（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−４−メチルピペリジン−４−カルボニトリル；
１−（２−（（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピロリジン−３−カルボニトリル；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（オキサゾール−２−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−８−（３−メトキシピロリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
８−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルピロリジン−３−カルボニトリル；
８−（２，２−ジメチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−８−（３−（トリフルオロメチル）アゼチジン−１−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−８−（２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
（Ｒ）−Ｎ８−（３，３−ジメチルブタン−２−イル）−Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
（Ｓ）−Ｎ８−（３，３−ジメチルブタン−２−イル）−Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−Ｎ８−（（１−メトキシシクロブチル）メチル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（１−メチルアゼチジン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（オキセタン−３−イルメチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−８−（ピロリジン−１−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−８−（２−アザスピロ［３．４］オクタン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−エチルアゼチジン−３−オール；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
８−（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル）−Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（（４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
１−（２−（（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−４−エチルピペリジン−４−カルボニトリル；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（２−（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）エチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（ペンタン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（テトラヒドロフラン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
８−（３−エトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−８−（３−エチル−３−メトキシアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
８−（３−エトキシ−３−エチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−８−（３−イソプロピル−３−メトキシアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
８−（３−エトキシ−３−イソプロピルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−エチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
１−（２−（（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−イソプロピルアゼチジン−３−カルボニトリル；
１−（２−（（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−２，２，３−トリメチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−８−（３−メトキシ−２，２−ジメチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−８−（３−メトキシ−２，２，３−トリメチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−２，２−ジメチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
８−（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（（４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
４−エチル−１−（２−（（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピペリジン−４−カルボニトリル；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（２−（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）エチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（ペンタン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（テトラヒドロフラン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
８−（３−エトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
８−（３−エチル−３−メトキシアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
８−（３−エトキシ−３−エチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
８−（３−イソプロピル−３−メトキシアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
８−（３−エトキシ−３−イソプロピルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
３−エチル−１−（２−（（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）アゼチジン−３−カルボニトリル；
３−イソプロピル−１−（２−（（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）アゼチジン−３−カルボニトリル；
１−（２−（（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−２，２，３−トリメチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
８−（３−メトキシ−２，２−ジメチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
８−（３−メトキシ−２，２，３−トリメチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−２，２−ジメチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
８−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−４−メチルピペリジン−４−カルボニトリル；
８−（３−メトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−８−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−８−（４−メトキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−６−メチル−８−（１−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−６−メチル−８−（２−オキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−６−メチル−８−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−８−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−４−メチルピペリジン−４−カルボニトリル；
Ｎ−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−８−（３−メトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−８−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−８−（４−メトキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−８−（１−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
Ｎ２−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−８−（２−オキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−８−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
８−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−４−メチルピペリジン−４−カルボニトリル；
Ｎ−（４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（３−メトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（４−メトキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−８−（１−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
Ｎ２−（４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−８−（２−オキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−８−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
８−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−エトキシ−４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−４−メチルピペリジン−４−カルボニトリル；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−８−（３−メトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−８−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−８−（４−メトキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−８−（１−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−エトキシ−４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−８−（２−オキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−８−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−４−メチルピペリジン−４−カルボニトリル；
Ｎ−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（３−メトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（４−メトキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−８−（１−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
Ｎ２−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−８−（２−オキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−８−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−エトキシフェニル）−８−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−エトキシフェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−４−メチルピペリジン−４−カルボニトリル；
Ｎ−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−エトキシフェニル）−８−（３−メトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−エトキシフェニル）−８−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−エトキシフェニル）−８−（４−メトキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチル−８−（１−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−エトキシフェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
Ｎ２−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチル−８−（２−オキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチル−８−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
８−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−４−メチルピペリジン−４−カルボニトリル；
８−（３−メトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）フェニル）−８−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）フェニル）−８−（４−メトキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）フェニル）−６−メチル−８−（１−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）フェニル）−６−メチル−８−（２−オキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）フェニル）−６−メチル−８−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−４−メチルピペリジン−４−カルボニトリル；
Ｎ−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（３−メトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（４−メトキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−８−（１−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
Ｎ−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−８−（２−オキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−８−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−メトキシフェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−４−メチルピペリジン−４−カルボニトリル；
Ｎ−（４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（３−メトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（４−メトキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−８−（１−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−メトキシフェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
Ｎ２−（４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−８−（２−オキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−８−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
８−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−４−メチルピペリジン−４−カルボニトリル；
８−（３−メトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）−８−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）−８−（４−メトキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）−６−メチル−８−（１−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）−６−メチル−８−（２−オキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）−６−メチル−８−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
８−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−４−メチルピペリジン−４−カルボニトリル；
Ｎ−（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（３−メトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（４−メトキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−８−（１−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
Ｎ２−（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−８−（２−オキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−８−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
８−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−エトキシフェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−４−メチルピペリジン−４−カルボニトリル；
Ｎ−（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−エトキシフェニル）−８−（３−メトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−エトキシフェニル）−８−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−エトキシフェニル）−８−（４−メトキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチル−８−（１−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−エトキシフェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
Ｎ２−（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチル−８−（２−オキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチル−８−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
８−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−４−メチルピペリジン−４−カルボニトリル；
Ｎ−（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（３−メトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（４−メトキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−８−（１−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
Ｎ２−（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−８−（２−オキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−８−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
８−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−エトキシフェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−４−メチルピペリジン−４−カルボニトリル；
Ｎ−（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−エトキシフェニル）−８−（３−メトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−エトキシフェニル）−８−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−エトキシフェニル）−８−（４−メトキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチル−８−（１−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−エトキシフェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
Ｎ２−（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチル−８−（２−オキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチル−８−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン
またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【０１４９】
本明細書における各態様および実施形態の一実施形態では、ＭＰＳ１阻害剤は、ＮＭＳ−Ｐ７１５、ＢＡＹ１２１７３８９、ＢＡＹ１１６１９０９および
Ｎ−シクロプロピル−４−（６−（２，３−ジフルオロ−４−メトキシフェノキシ）−８−（（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）−２−メチルベンズアミド；
（Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（２−（（２−メトキシ−４−（メチルスルホニル）フェニル）アミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル）プロパンアミド；
Ｎ２−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
（Ｓ）−Ｎ８−（３，３−ジメチルブタン−２−イル）−Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
８−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−８−（３−メトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択される。
【０１５０】
本明細書における各態様および実施形態の一実施形態では、ＭＰＳ１阻害剤は、ＮＭＳ−Ｐ７１５、ＢＡＹ１２１７３８９、ＢＡＹ１１６１９０９および
Ｎ２−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
（Ｓ）−Ｎ８−（３，３−ジメチルブタン−２−イル）−Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
８−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−８−（３−メトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
またはその薬学的に許容される塩からなる群から選択される。
【０１５１】
本明細書における各態様および実施形態の一実施形態では、ＭＰＳ１阻害剤は、ＮＭＳ−Ｐ７１５、ＢＡＹ１２１７３８９、ＢＡＹ１１６１９０９およびＮ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン、またはその薬学的に許容される塩からなる群から選択される。
【０１５２】
本明細書における各態様および実施形態の一実施形態では、ＭＰＳ１阻害剤は、
Ｎ−シクロプロピル−４−（６−（２，３−ジフルオロ−４−メトキシフェノキシ）−８−（（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）−２−メチルベンズアミド；
（Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（２−（（２−メトキシ−４−（メチルスルホニル）フェニル）アミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル）プロパンアミド；
Ｎ２−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
（Ｓ）−Ｎ８−（３，３−ジメチルブタン−２−イル）−Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
８−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−８−（３−メトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択される。
【０１５３】
本明細書における各態様および実施形態の一実施形態では、ＭＰＳ１阻害剤は、
Ｎ−シクロプロピル−４−（６−（２，３−ジフルオロ−４−メトキシフェノキシ）−８−（（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）−２−メチルベンズアミド；および
（Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（２−（（２−メトキシ−４−（メチルスルホニル）フェニル）アミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル）プロパンアミド
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択される。
【０１５４】
本明細書における各態様および実施形態の一実施形態では、ＭＰＳ１阻害剤は、
Ｎ２−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
（Ｓ）−Ｎ８−（３，３−ジメチルブタン−２−イル）−Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
８−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−８−（３−メトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン
またはその薬学的に許容される塩からなる群から選択される。
【０１５５】
本明細書における各態様および実施形態の一実施形態では、ＭＰＳ１阻害剤は、Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン、またはその薬学的に許容される塩である。
【０１５６】
内分泌療法
本明細書における態様または実施形態のそれぞれの一実施形態では、内分泌療法は、内分泌作用物質での処置を含む／本質的にそれからなる／それからなる。
【０１５７】
本明細書における態様または実施形態のそれぞれの一実施形態では、内分泌作用物質は、アロマターゼ阻害剤、選択的エストロゲン受容体モジュレーター（ＳＥＲＭ）および選択的エストロゲン受容体分解剤／下方調節剤（ＳＥＲＤ）のうちの１種または複数から選択される。
【０１５８】
本明細書における態様または実施形態のそれぞれの一実施形態では、内分泌療法は、アロマターゼ阻害剤およびＳＥＲＤでの個別、逐次または組合せ処置を含む／本質的にそれからなる／それからなる。
【０１５９】
本明細書における態様または実施形態のそれぞれの一実施形態では、内分泌療法は、アロマターゼ阻害剤およびＳＥＲＭでの個別、逐次または組合せ処置を含む／本質的にそれからなる／それからなる。
【０１６０】
本明細書における態様または実施形態のそれぞれの一実施形態では、内分泌療法は、ＳＥＲＭおよびＳＥＲＤでの個別、逐次または組合せ処置を含む／本質的にそれからなる／それからなる。
【０１６１】
本明細書における態様または実施形態のそれぞれの一実施形態では、ＳＥＲＭは、タモキシフェン、アフィモキシフェン、ラロキシフェン、トレミフェン、バゼドキシフェンおよびラソフォキシフェン、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択される。適切には、ＳＥＲＭは、タモキシフェン、ラロキシフェン、トレミフェン、バゼドキシフェンおよびラソフォキシフェン、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択される。適切には、ＳＥＲＭは、タモキシフェン、ラロキシフェンおよびトレミフェン、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択される。適切には、ＳＥＲＭは、タモキシフェンおよびトレミフェン、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択される。適切には、ＳＥＲＭは、タモキシフェンおよびラロキシフェン、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択される。適切には、ＳＥＲＭは、タモキシフェン、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。
【０１６２】
本明細書における態様または実施形態のそれぞれの一実施形態では、アロマターゼ阻害剤は、アナストロゾール、エキセメスタン、レトロゾール、ファドロゾールおよびホルメスタン、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択される。適切には、アロマターゼ阻害剤は、アナストロゾール、エキセメスタン、レトロゾールおよびファドロゾール、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択される。適切には、アロマターゼ阻害剤は、アナストロゾール、エキセメスタン、およびレトロゾール、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択される。適切には、アロマターゼ阻害剤は、アナストロゾールおよびレトロゾール、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択される。適切には、アロマターゼ阻害剤は、アナストロゾールおよびエキセメスタン、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択される。適切には、アロマターゼ阻害剤は、エキセメスタンおよびレトロゾール、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択される。
【０１６３】
本明細書における態様または実施形態のそれぞれの一実施形態では、ＳＥＲＤは、フルベストラント、ブリラネストラントおよびエラセストラント（ｅｌａｃｅｓｔｒａｎｔ）、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択される。適切には、ＳＥＲＤは、フルベストラントおよびエラセストラント、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択される。適切には、ＳＥＲＤは、フルベストラントおよびブリラネストラント、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択される。適切には、ＳＥＲＤは、フルベストラント（ＩＣＩ）、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。
【０１６４】
本明細書における態様または実施形態のそれぞれの一実施形態では、内分泌療法は、アナストロゾールおよびフルベストラントでの個別、逐次または組合せ処置を含む／本質的にそれからなる／それからなる。
【０１６５】
本明細書における態様または実施形態のそれぞれの一実施形態では、内分泌療法は、タモキシフェンおよびフルベストラントでの個別、逐次または組合せ処置を含む／本質的にそれからなる／それからなる。
【０１６６】
組合せ
一態様では、本発明は、ＭＰＳ１阻害剤およびＣＤＫ４／６阻害剤を含む組合せに関する。
【０１６７】
一態様では、本発明は、ＭＰＳ１阻害剤およびＣＤＫ４／６阻害剤を含む医薬製品に関する。
【０１６８】
一態様では、本発明は、それを必要とする対象においてエストロゲン受容体陽性乳癌を処置するための方法であって、前記対象に、治療有効量のＭＰＳ１阻害剤および治療有効量のＣＤＫ４／６阻害剤を個別に、逐次的に、または組み合わせて投与することを含む方法に関する。
【０１６９】
一態様では、本発明は、エストロゲン受容体陽性乳癌の処置において使用するための、ＭＰＳ１阻害剤およびＣＤＫ４／６阻害剤を含む医薬製品であって、ＭＰＳ１阻害剤およびＣＤＫ４／６阻害剤が個別に、逐次的に、または組み合わせて投与するためのものである医薬製品に関する。
【０１７０】
一態様では、本発明は、エストロゲン受容体陽性乳癌を処置するための医薬品の製造における、ＭＰＳ１阻害剤およびＣＤＫ４／６阻害剤を含む医薬製品の使用であって、ＭＰＳ１阻害剤およびＣＤＫ４／６阻害剤が個別に、逐次的に、または組み合わせて投与するためのものである使用に関する。
【０１７１】
一態様では、本発明は、エストロゲン受容体陽性乳癌の処置において使用するためのＭＰＳ１阻害剤およびＣＤＫ４／６阻害剤に関する。
【０１７２】
一態様では、本発明は、エストロゲン受容体陽性乳癌の処置において使用するためのＭＰＳ１阻害剤であって、ＣＤＫ４／６阻害剤と個別に、逐次的に、または組み合わせて投与するためのものであるＭＰＳ１阻害剤に関する。
【０１７３】
一態様では、本発明は、エストロゲン受容体陽性乳癌の処置において使用するためのＣＤＫ４／６阻害剤であって、ＭＰＳ１阻害剤と個別に、逐次的に、または組み合わせて投与するためのものであるＣＤＫ４／６阻害剤に関する。
【０１７４】
一態様では、本発明は、エストロゲン受容体陽性乳癌を処置するための医薬品の製造におけるＭＰＳ１阻害剤およびＣＤＫ４／６阻害剤の使用に関する。
【０１７５】
一態様では、本発明は、エストロゲン受容体陽性乳癌を処置するための医薬品の製造におけるＭＰＳ１阻害剤の使用であって、ＭＰＳ１阻害剤がＣＤＫ４／６阻害剤と個別に、逐次的に、または組み合わせて投与するためのものである使用に関する。
【０１７６】
一態様では、本発明は、エストロゲン受容体陽性乳癌を処置するための医薬品の製造におけるＣＤＫ４／６阻害剤の使用であって、前記ＣＤＫ４／６阻害剤がＭＰＳ１阻害剤と個別に、逐次的に、または組み合わせて投与するためのものである使用に関する。
【０１７７】
適切には、ＭＰＳ１阻害剤は、上記実施形態のいずれかで定義されたとおりである。適切には、ＣＤＫ４／６阻害剤は、上記実施形態のいずれかで定義されたとおりである。
【０１７８】
一実施形態では、ＭＰＳ１阻害剤は、
Ｎ−シクロプロピル−４−（６−（２，３−ジフルオロ−４−メトキシフェノキシ）−８−（（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）−２−メチルベンズアミド；
（Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（２−（（２−メトキシ−４−（メチルスルホニル）フェニル）アミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル）プロパンアミド；
Ｎ２−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
（Ｓ）−Ｎ８−（３，３−ジメチルブタン−２−イル）−Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
８−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−８−（３−メトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物から選択され、ＣＤＫ４／６阻害剤は、パルボシクリブ、アベマシクリブおよびリボシクリブ、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物；適切には、パルボシクリブまたはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物から選択される。
【０１７９】
一実施形態では、ＭＰＳ１阻害剤は、
Ｎ２−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
（Ｓ）−Ｎ８−（３，３−ジメチルブタン−２−イル）−Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
８−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−８−（３−メトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物から選択され、ＣＤＫ４／６阻害剤は、パルボシクリブ、アベマシクリブおよびリボシクリブ、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物；適切には、パルボシクリブまたはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物から選択される。
【０１８０】
一実施形態では、ＭＰＳ１阻害剤は、
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物から選択され、ＣＤＫ４／６阻害剤は、パルボシクリブ、アベマシクリブおよびリボシクリブ、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物；適切には、パルボシクリブまたはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物から選択される。
【０１８１】
一実施形態では、ＭＰＳ１阻害剤は、
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物から選択され、ＣＤＫ４／６阻害剤は、パルボシクリブ、アベマシクリブおよびリボシクリブ、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物；適切には、パルボシクリブまたはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物から選択される。
【実施例】
【０１８２】
物質および方法
パルボシクリブ（ＰＤ−０３３２９９１）はＰｆｉｚｅｒ（Ｔａｄｗｏａｒｈ、ＵＫ）によって合成および供給された。ＭＰＳ１阻害剤：ＣＣＴ２８９３４６は、ＩＣＲ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（Ｓｕｔｔｏｎ、ＵＫ）によって合成および供給され；ＭＰＳ１阻害剤ＮＭＳ−Ｐ７１５は、Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ（Ｈｅｒｔｆｏｒｄｓｈｉｒｅ、ＵＫ）から購入した。
【０１８３】
組織培養
ＥＲ＋ＢＣ株、野生型（ｗｔ）ＭＣＦ７およびｗｔ−Ｔ４７Ｄ細胞をＡＴＣＣから入手し、１０％ウシ胎児血清（Ｇｉｂｃｏ、Ｔｈｅｒｍｏ  Ｆｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）および１ｎＭ  Ｅ２を補充されたフェノールレッド不含ＲＰＭＩ１６４０培地（Ｇｉｂｃｏ、Ｔｈｅｒｍｏ  Ｆｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、Ｌｏｕｇｈｂｏｒｏｕｇｈ、ＵＫ）中で、３７℃で、５％ＣＯ２中で培養した。細胞株のアイデンティティを短反復配列プロファイリング（Ｐｒｏｍｅｇａ、Ｍａｄｉｓｏｎ、ＷＩ、ＵＳＡ）によって確認した。内分泌療法に対する抵抗性をモデリングする長期エストロゲン枯渇細胞（ＭＣＦ７−ＬＴＥＤｗｔＥＳＲ１）を、１０％デキストランチャコールストリッピング済みの（ｃｈａｒｃｏａｌ−ｓｔｒｉｐｐｅｄ）ウシ胎児血清（ＤＣＣ−ＦＢＳ）を補充されたフェノールレッド不含ＲＰＭＩ１６４０中で培養した。
【０１８４】
細胞生存アッセイ
２Ｄで成長させたＢＣ細胞に対するＭＰＳ１阻害の効果を評価するために、細胞を白色９６ウェルプレート（Ｇｒｅｉｎｅｒ  Ｂｉｏ−Ｏｎｅ、Ｇｌｏｕｃｅｓｔｅｒｓｈｉｒｅ、ＵＫ）に、１０％ＤＣＣ−ＦＢＳを補充されているＲＰＭＩ１６４０中で播種した。ｗｔ細胞を実験前に７２時間、Ｅ２からストリッピングした。２４時間後に、細胞を、漸増用量のＭＰＳ１阻害剤±パルボシクリブで処理した。培地を３日後に交換し、細胞生存率を６日後に、ＣｅｌｌＴｉｔｒｅ−Ｇｌｏ（登録商標）Ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ  Ｃｅｌｌ  Ｖｉａｂｉｌｉｔｙ  Ａｓｓａｙ（Ｐｒｏｍｅｇａ）を製造者指示に従って使用して評価した。
【０１８５】
ｓｉＲＮＡキノームライブラリ
ＭＣＦ７−９９１Ｒ、ＭＣＦ７−ＬＴＥＤ９９１Ｒ、Ｔ４７Ｄ−９９１Ｒ、Ｔ４７Ｄ−ＬＴＥＤ９９１ＲおよびＭＣＦ７−ＬＴＥＤ  ＩＣＩＲ９９１Ｒを含むパルボシクリブ抵抗性細胞株のパネルを、ＯＮ−ＴＡＲＧＥＴ  ｐｌｕｓ  ｓｉＲＮＡ  Ｌｉｂｒａｒｙ−Ｈｕｍａｎ  Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｋｉｎａｓｅ（Ｇ−１０３５０５、ＧＥ  Ｄｈａｒｍａｃｏｎ、Ｂｕｃｋｉｎｇｈａｍｓｈｉｒｅ、ＵＫ）でトランスフェクションした。Ｈａｍｉｌｔｏｎ  Ｍｉｃｒｏｌａｂ  Ｓｔａｒ液体ハンドリングロボット（Ｈａｍｉｌｔｏｎ、Ｂｏｎａｄｕｚ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）を使用して、７０９のプロテインキナーゼ標的とするＳＭＡＲＴプールｓｉＲＮＡを含有する９つの９６ウェルプレートからなるｓｉＲＮＡライブラリを、３つの透明底で白色壁面の３８４ウェルプレート（Ｇｒｅｉｎｅｒ  Ｂｉｏ−Ｏｎｅ）に移動させた。ライブラリに、それぞれ陽性および陰性対照としての非ターゲティングｓｉＲＮＡおよびＰＬＫ１  ｓｉＲＮＡ（両方とも、ＧＥ  ＤｈａｒｍａｃｏｎからのＳＭＡＲＴプール）を追加し、プレートを凍らせた。
【０１８６】
逆トランスフェクションのために、２００ｎＭのｓｉＲＮＡを含有するプレートを解凍し、１ウェルあたり１０ｕｌのＲＮＡｉＭａｘ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、Ｐａｉｓｌｅｙ、ＵＫ）を、Ｍｕｌｔｉｄｒｏｐ  Ｃｏｍｂｉ（Ｔｈｅｒｍｏ  Ｆｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）を使用して添加し、３０分間にわたって室温でインキュベートした。次に、細胞を、Ｍｕｌｔｉｄｒｏｐ  Ｃｏｍｂｉを使用して１ウェルあたり３５μｌの基本成長培地に播種した。６日後に、細胞生存率を、ＣｅｌｌＴｉｔｒｅ−Ｇｌｏ（登録商標）Ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ  Ｃｅｌｌ  Ｖｉａｂｉｌｉｔｙ  Ａｓｓａｙ（Ｐｒｏｍｅｇａ）を製造者プロトコルに従って使用して評価し、ルミネセンスをＶｉｃｔｏｒ分光光度計（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｗｏｋｉｎｇａｍ．  ＵＫ）を使用して測定した。プレートの各ウェルでのルミネセンス示度を対数変換し、プレート中央値に集め、次いで、反復試験の中央値を計算した。これを最終的に、細胞株での中央絶対偏差を使用してＺスコアを計算するために使用した。各ライブラリスクリーニングの動態を、Ｚプライム値を計算することによって評価した。許容の閾値をＺ’＞０．３と設定した（Ｂｒｏｕｇｈら、２０１１）。各スクリーニングは、技術的反復試験ライブラリを含む少なくとも２つの生物学的実験からなった。次いで、種々のＢＣモデルからの標的を組み合わせているベン図を、Ｖｅｎｎｙ  ２．１．０（Ｃｏｍｐｕｔａｔｉｏｎａｌ  Ｇｅｎｏｍｉｃｓ、ＣＮＢ−ＣＳＩＣ、Ｓｐａｉｎ）を使用して作成した。
【０１８７】
ゲノムプロファイリングによって、ＲＢの喪失がＣＤＫ４／６阻害に対する不可逆的抵抗性と関連していることが明らかにされる
様々な表現型背景を有する乳癌細胞株（ｗｔ−ＭＣＦ７、ＭＣＦ７ＬＴＥＤ、ｗｔ−Ｔ４７ＤおよびＴ４７Ｄ  ＬＴＥＤ）のパネルを、ＣＤＫ４／６阻害剤（パルボシクリブ、１μＭ）の存在下で長期処理した。抵抗性細胞株を、漸増濃度のパルボシクリブと共に培養することによって、抵抗性を、それらの野生型先祖と比較して証明した（図１）。
【０１８８】
続いて、パルボシクリブ抵抗性細胞株を短期間および長期間、薬物の非存在下で培養して、抵抗性表現型の安定性を評価した。特記すべきことに、ｗｔ−ＭＣＦ７９９１ＲおよびＭＣＦ７  ＬＴＥＤ９９１Ｒ誘導体の「ウォッシュアウト」は、パルボシクリブの抗増殖性効果に対してそれらを再感作させ、その表現型が可塑的であることを示唆した。対照的に、ｗｔ−Ｔ４７Ｄ９９１ＲおよびＴ４７Ｄ  ＬＴＥＤ９９１Ｒ細胞株は、抵抗性なままであった（図１）。
【０１８９】
パルボシクリブに対する抵抗性の標的化
どのキナーゼが共通してＣＤＫ４／６抵抗性表現型と関連しているかを調査するために、パルボシクリブ抵抗性細胞株において７０９のキナーゼを標的とするキノームノックダウンスクリーン（ｓｉＲＮＡ）（図２）を使用した。すべての細胞株が、Ｇ２／Ｍチェックポイント調節剤に対する依存性を様々な程度で示したが、しかしながら、ＲＢまたはＥＳＲ１状態にかかわらず、ＭＰＳ１が、すべての細胞株モデルにおいて共通する決定子であった。この観察を、細胞株において、ＭＰＳ１対ＰＬＫを標的とするｓｉＲＮＡの効果を比較することによって確認した。阻害は、細胞株間で変動し、増殖の減少は２０〜４０％の範囲であった。
【０１９０】
パルボシクリブ抵抗性細胞株は、ＣＣＴ２８９３４６の抗増殖効果に対して感受性がある
ＣＤＫ４／６阻害に共通の抵抗性決定子としてのＭＰＳ１の確実性に取り組むために、増殖アッセイを、野生型（図３）およびＬＴＥＤ細胞株（図４）を含む様々な乳癌細胞株において、パルボシクリブの存在または非存在下で、ＭＰＳ１阻害剤ＣＣＴ２８９３４６およびＮＭＳ−Ｐ７１５を使用して行った。
【０１９１】
すべての細胞株が、両方のＭＰＳ１阻害剤（図３および図４）に応じて、様々な程度で増殖の濃度依存的減少を示した。パルボシクリブへのＣＣＴ２８９３４６の追加は、相乗／相加効果を示し、より低いＩＣ５０値に反映した（ｗｔ−ＭＣＦ７９９１Ｒ、ＭＣＦ７ＬＴＥＤ９９１Ｒおよびｗｔ−Ｔ４７Ｄ９９１Ｒでは濃度５０ｎＭ）。Ｔ４７Ｄ−ＬＴＥＤ９９１Ｒは、２５ｎＭのＩＣ５０値で、ＭＰＳ１阻害に対して最も感受性があると考えられた。
【０１９２】
今まで、ＭＰＳ１阻害剤は、三重陰性乳癌モデルにおいて、化学療法との組合せで研究されてきたにすぎない。本明細書において実証されたとおり、ＭＰＳ１はまた、ＣＤＫ４／６阻害剤に対して抵抗性のＥＲ＋乳癌モデルにおいても適切な標的である。本明細書のデータは、ＭＰＳ１阻害剤が、ＣＤＫ４／６阻害剤抵抗性がんモデル、ならびに乳癌の内分泌−およびＣＤＫ４／６抵抗性モデルにおいて、腫瘍細胞増殖を減少させることを示している。少なくとも一部では、ＣＤＫ４／６阻害剤で再発する患者のための適切な治療が現在ほとんど知られていないので、これらの所見は、有意に臨床的に重要である。
【０１９３】
本明細書で引用される刊行物、特許出願、および特許を含むすべての参考文献は、各参考文献が個別に、かつ具体的に参照によって援用されると示されていて、その全体が本明細書に記載されている場合と同じ程度に、それらの全体が参照によって本明細書に援用される（法律によって許される最大の限度で）。
【０１９４】
すべての項目および副項目は、本明細書では便宜的に用いられているにすぎず、本発明を多少なりとも制限するものと解釈されるべきではない。
【０１９５】
本明細書で示されるあらゆるすべての例、または例示の言葉（例えば、「など」）の使用は、本発明をより良好に解明することを単に意図したものであって、別段に記載されていない限り、本発明の範囲の限定を示したものではない。本明細書のいずれの言葉も、何らかの記載されていない要素を本発明の実行に必須なものとして示すと解釈されるべきではない。
【０１９６】
本明細書における特許文献の引用および援用は、単なる便宜のために行われており、そのような特許文献の正当性、特許性、および／または実施性の何らかの見解を反映するものではない。
【０１９７】
本発明は、適用可能な法律によって許されるとおり、本明細書に添付のパラグラフに列挙されている発明の主題のすべての変更形態および均等物を含む。
【０１９８】
参考文献
【表１】
2020524170.tif 000016
【図１Ａ】
2020524170.tif 000023
【図１Ｂ】
2020524170.tif 000024
【図２】
2020524170.tif 000025
【図３】
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【図４】
2020524170.tif 000027
【国際調査報告】
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2020524170.tif 000029
2020524170.tif 000030
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