(57)【要約】  器官を冷却して、血栓又は切開による血管閉塞に由来する虚血組織損傷を最小限にすることができる。熱部材を含むカテーテルを使用して、動脈閉塞よりも下流に低温流体を導入して、閉塞の影響を受ける組織を冷却することができる。このことは、特に、血栓性脳卒中に由来する神経損傷を最小限にすることに役立つ。
2020512921.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
組織を保護する方法であって、
動脈の内腔内の位置に流体を導入することであって、位置は動脈内の閉塞よりも下流にあり、流体は動脈内の血液よりも低温である、導入することを含む方法。
【請求項２】
さらに、前記導入することの前に、前記閉塞よりも上流の位置から前記閉塞よりも下流の位置まで、長尺部材の一端を前記内腔内に通すことを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記長尺部材は誘導ワイヤを備える、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記流体を前記導入することは、前記閉塞よりも下流の位置に配置された遠位端を有するカテーテルを通る、請求項２又は３に記載の方法。
【請求項５】
前記長尺部材の前記一端を、前記閉塞の周辺を通過させることによって、前記閉塞よりも下流の前記位置まで通す、請求項２乃至４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
さらに、下流の前記位置に導入された前記流体が前記閉塞よりも上流に流れることを制限する膨張可能な要素を膨張させることを含む、請求項３乃至５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記カテーテルは、前記流体が下流の前記位置に導入されるまで、前記流体を低温に維持する熱絶縁要素を備える、請求項４乃至６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記閉塞は血栓を含み、さらに、前記動脈から血栓の少なくとも一部分を取り出すことを含む、先行請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記流体は、約２℃〜約３５℃の温度を有する、先行請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記流体は、約５℃〜約３０℃の温度を有する、先行請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
前記流体は、約１０℃〜約２５℃の温度を有する、先行請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
前記流体は、約１０℃〜約２０℃の温度を有する、先行請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
前記流体は、約１５℃の温度を有する、先行請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
前記流体が導入される前記位置は、内頸動脈内、又は内頸動脈の分岐内にある、先行請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
さらに、前記血栓が除去された後に、動脈内に冷却流体を導入することを含む、先行請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
組織冷却デバイスであって、
長尺部材であって、前記長尺部材を通って遠位ポートまで延伸する流体送達内腔を有し、血管内に延伸するようにサイズ設定及び構成された長尺部材と、
熱部材であって、前記長尺部材の少なくとも一部分に沿って延伸し、流体チャンバであって、使用時に循環する第１の流体が通って流れ、これにより、前記流体送達内腔を通って流れて前記遠位ポートに出る第２の流体を冷却する流体チャンバを有する、熱部材と、
（ｉ）前記第１の流体を冷却する冷蔵要素と、（ｉｉ）前記第１の流体を前記流体チャンバに循環させるポンプとを備える冷却ユニットとを備える組織冷却デバイス。
【請求項１７】
さらに、前記長尺部材の遠位部分に結合された膨張可能な部材であって、前記血管内で膨張して前記血管を少なくとも部分的に閉塞するように構成された膨張可能な部材を備える、請求項１６に記載の組織冷却デバイス。
【請求項１８】
前記熱部材は前記膨張可能な部材を備え、前記循環する第１の流体は前記膨張可能な部材を膨張させる、請求項１７に記載の組織冷却デバイス。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
低体温法は、例えば低下した血流に起因して、器官への酸素供給不足を患う患者に対する有望な治療の選択肢である。急性血栓塞栓性脳卒中時の脳虚血は一例である。
【発明の概要】
【０００２】
本開示の特定の実施形態は、組織冷却デバイスであって、長尺部材であって、長尺部材を通って遠位ポートまで延伸する流体送達内腔を有し、血管内に延伸するようにサイズ設定及び構成された長尺部材と、熱部材であって、長尺部材の少なくとも一部分に沿って延伸し、流体チャンバであって、使用時に、循環する第１の流体が通って流れ、これにより、流体送達内腔を通って流れて遠位ポートに出る第２の流体を冷却する流体チャンバを有する、熱部材と、（ｉ）第１の流体を冷却する冷蔵要素と、（ｉｉ）第１の流体を流体チャンバに循環させるポンプとを備える冷却ユニットとを備える組織冷却デバイスを提供する。
【０００３】
本開示の特定の実施形態は、組織を保護する方法であって、動脈の内腔内の位置に流体を導入することであって、位置は動脈内の閉塞よりも下流にあり、流体は動脈内の血液よりも低温である、導入することを含む方法を提供する。
図１Ａ乃至図１Ｄは、本開示において開示される方法の実施形態を示し、最初にガイドワイヤ１０５の遠位端を閉塞１０３の周辺で通過させ、その後に続けて、カテーテル１０６の遠位端を閉塞１０３を通して通過させて、閉塞１０３の下流１０７にある動脈１０１の内腔内の位置に冷却流体を導入することによって、動脈１０１内の閉塞１０３の下流１０７にある、動脈１０１の内腔内の位置に冷却流体を導入する。
【図面の簡単な説明】
【０００４】
【図１Ａ】ガイドワイヤ１０５の遠位端が、閉塞１０３の上流１０４の、閉塞１０３が動脈１０１の内側の血管壁１０２に接触する場所に近接する位置において、閉塞１０３に接近することを示す。
【図１Ｂ】ガイドワイヤの遠位端が、閉塞１０３と動脈１０１の内側の血管壁１０２との間において閉塞１０３の周辺を通過し、動脈１０１内の、閉塞１０３の下流１０７にある位置に到達することを示す。
【図１Ｃ】カテーテル１０６が、ガイドワイヤ１０５の近位端からガイドワイヤ１０５の遠位端近傍までに亘り、閉塞１０３と動脈１０１の内側の血管壁１０２との間において閉塞１０３の周辺を通過し、動脈１０１内の、閉塞１０３の下流１０７の位置に到達することを示す。
【図１Ｄ】ガイドワイヤ１０５がカテーテル１０６の内腔から引き抜かれ、冷却液が、カテーテル１０６を通して、動脈１０１内の、閉塞１０３の下流１０７の位置に導入されることを示す。
【図２】１つ以上の内腔を有する様々な構成を有するカテーテルの例を示す。
【図３】内側内腔３１１内に注入され、外側内腔３１０を介して帰還する熱伝達媒体を有する冷却カテーテル３００の実施形態を示す。
【図４】外側内腔３１０内に注入され、内側内腔３１１を介して帰還する熱伝達媒体を有する冷却カテーテルの実施形態を示す。
【発明を実施するための形態】
【０００５】
低体温を達成するために、全身冷却を用いることが多い。しかしながら、このことによって、ほとんど全ての器官系に悪い副作用が生じ、場合によっては、心血管機能障害、免疫抑制、凝固障害、電解質不均衡、及び酸／塩基異常をもたらす。その上、全身冷却は、より局所化された身体冷却の場合よりも、目標部位において目標温度に到達するために、より長い時間及びより多くの熱エネルギーを必要とする。
【０００６】
体温を局所的に低下させるために、低温摩擦、アイスパッド、冷却ヘルメット、及び冷却コイルなどの皮膚表面冷却方法が使用されてきたが、例えば脳深部の血虚組織における体温の低下を要することなく皮膚の表面の直下において目標の体温に達するのに、少なくとも２時間を必要とし得る。
【０００７】
局所身体冷却方法を発展させて、中核体温への影響が低減された、かつ一般化された低体温の全身性副作用を回避するための、例えば血管閉塞の影響を受ける虚血組織における高速で選択性のある低体温を獲得する必要がある。
【０００８】
低体温の神経保護的効果の中には、酸素の必要性が低減されることに起因し得るものがある。脳温度の１℃の低下は、脳の酸素消費量を５％程度低下させ、したがって、虚血状態に対する耐性を増加させる。その上、脳を冷却することは、虚血によって起こる炎症性変化及び他の変化のいくつかを停止又は減少させ得る。同様に、低体温は、血管閉塞の影響を受ける他の虚血組織に対して、例えば組織障害の抑制及び患者の回復増進など、有益であり得る。本明細書で提供される方法及び装置を、局所身体冷却に使用して、虚血組織を保護し、及び／又は虚血組織の回復を増進するために、目標の虚血組織における高速で選択性のある低体温を獲得し得る。
【０００９】
本明細書で提供されるのは、被検者（例えば、ヒト、哺乳動物）の動脈の内腔内の位置に流体を導入することであって、位置は、動脈内の閉塞（例えば、血栓又は凝血塊）の下流にあり、流体は動脈内の血液温度よりも低温である、導入することを含む方法である。特定の実施形態において、方法は、さらに、導入することの前に、閉塞の上流の位置から閉塞の下流の位置まで、長尺部材の遠位端を動脈の内腔内に通すことを含む。特定の実施形態において、閉塞の下流の虚血組織に対する障害は、動脈内の血液温度よりも低温である流体の導入から結果として生じる低体温に起因して、低減され、又は鈍化する。
【００１０】
本明細書で提供されるのは、また、被検者（例えば、ヒト、哺乳動物）の静脈の内腔内の位置に流体を導入することであって、位置は、静脈内の閉塞の上流にあり、流体は静脈内の血液温度よりも低温である、導入することを含む方法である。特定の実施形態において、方法は、さらに、導入することの前に、静脈の内腔内の閉塞の下流の位置から閉塞の上流の位置まで、長尺部材の遠位端を静脈の内腔内に通すことを含む。特定の実施形態において、閉塞の下流の虚血組織に対する障害は、静脈内の血液温度よりも低温である流体の導入から結果として生じる低体温に起因して、低減され、又は鈍化する。
【００１１】
本明細書でいう「閉塞」は、例えば、動脈又は静脈などの血管の、部分的又は全体的な障害物である。
【００１２】
本明細書でいう「低体温」は、被検者の（例えば、虚血組織の）組織温度又は器官温度が、被検者の中核温度よりも、又は被検者静脈又は動脈の血液温度よりも少なくとも１℃低いことを意味する。局所低体温は、組織を保護するのに有益であり得る。例えば、女性が氷の下に１時間を超えて閉じ込められた後に脳障害を伴うことなく生存したときに、この女性の中核温度は約１３．７℃まで低下したことが報告されている。
【００１３】
医療の専門家などの当業者であれば、様々な要因のうちの１つ以上に基づいて、被検者の血管内に導入される低温流体の温度を調整又は選択することによって、被検者に有益な局所的な低体温を達成することができ、この要因は、例えば、導入される低温流体の流速、導入される低温流体の成分、低体温から恩恵を受け得る任意の虚血組織のサイズと位置と新陳代謝率、閉塞された血管の位置及び構造、低体温の誘起の迅速さ、患者の身体状態、及び他の併存疾患である。
【００１４】
本明細書で開示される方法の特定の実施形態において、導入される流体は、約２℃〜約３５℃、約２℃〜約３０℃、約４℃〜約１７℃、約５℃〜約３０℃、約５℃〜約２５℃、約１０℃〜約３３．９℃、約１０℃〜約２０℃、約１０℃〜約１５℃、約３２℃〜約３４℃、約３３℃〜約３５℃、又は約１４℃の温度を有する。特定の実施形態において、流体温度は、動脈又は静脈の血液温度に基づいて、約１℃〜約２℃、約１℃〜約１０℃、約１℃〜約１５℃、約１℃〜約２８℃である。特定の実施形態において、流体は、血栓切除の完了、又は閉塞の除去に対する他の適切な処置の完了まで導入される。いくつかの実施形態において、流体は、余分に、３０〜６０分、１〜３時間、６〜１２時間、１２〜２４時間、１〜３日、又は患者の応答又は他の要因に応じた他の期間だけ導入される。特定の実施形態において、流体は、閉塞の症状又は徴候が現れた後、例えば、閉塞の症状又は徴候が現れた後の、約１、２、又は４時間以内、約６〜１２時間以内、約１２〜２４時間以内、約１〜３日以内、又は７日以内に、可能な限り速やかに導入される。
【００１５】
本明細書でいう「カテーテル」は、その通常の意味を有し、カテーテルの長さの少なくとも一部分に沿って延伸する導管を通して流体又は物体を送るように構成された、管状部材などの任意の長尺構造物を含むことができる。カテーテルは、円形又は多角形などの多くの断面形状のうちの任意のものを有してもよく、管、リボンなどに類似してもよい。本明細書でいう「誘導ワイヤ」（又は「ガイドワイヤ」）は、その通常の意味を有し、身体の内臓又は血管内に延伸してカテーテル又は他のデバイスによって身体内の位置へのアクセスを容易にするように構成された、金属及び／又は高分子部材などの任意の長尺構造物を含むことができる。誘導ワイヤは、円形又は多角形などの多くの断面形状のうちの任意のものを有してもよく、ワイヤ、リボン、ロープ、又は他の物体に類似してもよい。
【００１６】
本明細書で開示される方法の特定の実施形態において、流体を導入することはカテーテルを通し、長尺部材が閉塞を通過する。特定の実施形態において、流体を導入することは、閉塞を通過する第１の長尺部材（誘導ワイヤ）とは異なる第２の長尺部材（カテーテル）を通す。特定の実施形態において、カテーテルは、異なる流体を導入するための、及び／又は所望により他のアクセサリを導入するための、複数の内腔を備えてもよく（例えば、図２に示す例を参照）、他のアクセサリは、例えば、本開示に記載されるように、ガイドワイヤ、膨張可能な要素（例えば、本明細書では膨張可能な部材とも称するバルーン）、ステント、穿孔要素（例えば、超音波による）、撮像要素、取出し要素、冷却要素（本明細書では熱部材とも称する）、熱絶縁要素、センサ要素。及びそれらの任意の組合せである。
【００１７】
開示の冷却カテーテルは、いくつかの実施形態において、冷却カテーテルの遠位先端を内頸動脈（ｉｎｔｅｒｎａｌ  ｃａｒｏｔｉｄ  ａｒｔｅｒｙ，ＪＣＡ）内として、経動脈的に配置される。このことにより、ＩＣＡに、熱絶縁された導管が設けられる。冷却カテーテルは、処置中に、低温フラッシュ溶液で洗い流され得る。
【００１８】
図１Ａ乃至図１Ｄは、本明細書で開示される方法の実施形態を示す。図１Ａは、血管壁１０２を有する動脈１０１の内腔内の閉塞１０３を示し、ガイドワイヤ１０５の遠位端が、閉塞１０３が内側の血管壁１０２に接触する場所において、閉塞１０３の上流１０４から動脈１０１の内腔１０４内の閉塞１０３に接近する。図１Ｂは、ガイドワイヤ１０５の遠位端が、閉塞１０３と内側の血管壁１０２との間を通過することによって、閉塞１０３の周辺を通過し、閉塞１０３の下流１０７にある位置に至ることを示す。ガイドワイヤ１０５の近位端に近接する位置からガイドワイヤ１０５にカテーテル１０６が被装され（図１Ｂ）、そして、カテーテル１０６は、閉塞１０３と内側の血管壁１０２との間において閉塞１０３の周辺を通過して、動脈１０１の内腔１０４内の閉塞１０３の下流１０７にある位置に到達する（図１Ｃ）。ガイドワイヤ１０５がカテーテル１０６から引き抜かれ、動脈の血液温度よりも低い温度を有する冷却液が、閉塞１０３の下流１０７にある位置に導入される（図１Ｄ）。
【００１９】
本明細書で開示される方法の特定の実施形態において、通過することは、閉塞の一部分を通って通過する、又は一部分の周辺を通過することを含む。特定の実施形態において、長尺部材は、貫通要素（例えば、鈍い又は鋭い遠位端を有する、及び／又は遠位端に穿孔要素を有する要素）が、閉塞の一部分を通って通過する、又は一部分の周辺を通過することを含む。貫通要素は、長尺部材を通して流体が導入され得るような通過ステップの後に、カテーテルから引き抜かれてもよい。複数の内腔を有するカテーテルの場合、貫通要素は、流体が異なる内腔を通して導入されてもよいことから、流体を導入する前に引き抜かれる必要がなくてもよい。
【００２０】
本明細書で開示される方法の特定の実施形態において、方法は、さらに、カテーテルの１つ以上の内腔、及び／又は１つ以上のアクセサリを、これらの内腔及び／又はアクセサリが使用され得る１つ以上のタスクに利用することを含む。例えば、方法は、さらに、取出し要素によって閉塞を取り出すステップと、動脈の閉塞の下流又は静脈の閉塞の上流にある位置の画像を提供するステップと、１つ以上のセンサ要素によって、動脈の閉塞の下流又は静脈の閉塞の上流にある位置の１つ以上のパラメータを検出するステップと、流体が所望の位置に導入されるまで流体を冷却するステップとのうちの１つ以上のステップを含んでもよい。
【００２１】
本明細書で開示される方法の特定の実施形態において、通過することは、閉塞の周辺、例えば、動脈又は静脈の閉塞と血管壁との間を通過することを含む。特定の実施形態において、長尺部材は、動脈又は静脈の閉塞と血管壁との間を通過するガイドワイヤを備える。長尺部材は、１つ以上の内腔を備えるカテーテルであってもよい。ガイドワイヤは、カテーテルを通して流体が導入できるように、カテーテルから引き抜かれてもよい。複数の内腔を有するカテーテルの場合、ガイドワイヤは、流体が異なる内腔を通して導入されてもよいことから、流体を導入する前に引き抜かれる必要がなくてもよい。
【００２２】
本明細書で開示される方法の特定の実施形態において、カテーテルは、カテーテルの遠位端に近接する膨張可能な要素（例えば、バルーン）を備えるように構成されてもよく、方法は、さらに、長尺部材の遠位端及び膨張可能な要素が所望の位置に配置された後に、膨張可能な要素を膨張させることを含む。膨張可能な要素は、冷却流体を導入する間、流れを停止させるために血管を閉塞することができる。
【００２３】
本明細書で開示される方法の特定の実施形態において、閉塞は、直ちに、又は最初に虚血組織を所望の治療低体温温度まで冷却した後のいずれかに、カテーテルを構成する取出し要素によって除去できる。例えば、取出し要素は、閉塞血栓に隣接して配置されて血栓を除去してもよい。取り出し要素の例として、限定されないが、血栓切除デバイス（例えば、Ｓｏｌｉｔａｉｒｅ（登録商標）血管再生デバイス）、バスケット、ワイヤ、又はアテローム切除デバイスが挙げられる。
【００２４】
本明細書で開示される方法の特定の実施形態において、流体は、体外で冷却される。特定の実施形態において、流体を導入するカテ−テルが冷却機構及び／又は熱絶縁体を備える場合に、流体は、治療される被検者の血液温度よりも低い温度に冷却又は維持される。
【００２５】
本明細書で開示される方法の特定の実施形態において、流体は、静脈注射用の溶液を含む。静脈注射用の溶液の例として、限定されないが、コロイド溶液、晶質、及び、血清又は血漿などの血液製剤が挙げられる。さらに、コロイド溶液の例として、限定されないが、アルブミン（例えば、５％又は２５％）、ヘタスターチ（ヘスパン）、デキストランが挙げられる。晶質液の例として、限定されないが、生理食塩水、２分の１生理食塩水、乳酸リンゲル、及びデキストロース５％、Ｄ５  ２分の１生理食塩水が挙げられる。特定の実施形態において、流体は、さらに、流体に溶解した添加酸素を含んでもよい。
【００２６】
本明細書で開示される方法の特定の実施形態において、流体は、さらに、治療目的及び／又は診断目的で、１つ以上の活性成分（ａｃｔｉｖｅ  ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ，ＡＩ）を含む。ＡＩの例として、組織プラスミノゲン活性化因子（ｔｉｓｓｕｅ  ｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎ  ａｃｔｉｖａｔｏｒ，ｔＰＡ）、ストレプトキナーゼ、又はウロキナーゼなどの、血栓溶解剤が挙げられ得る。ＡＩは、動脈内の閉塞の下流、又は静脈内の閉塞の上流のいずれかで、虚血組織のアポトーシス及び／又は代謝を弱め得る。例えば、キナーゼ阻害剤（例えば、チロシンキナーゼ阻害剤、ＧＳＫ−３阻害剤、ＰＩ３キナーゼガンマ阻害剤）、モノカルボン酸輸送体（ｍｏｎｏｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅ  ｔｒａｎｐｏｒｔｅｒ，ＭＣＴ）阻害剤が使用され得る。ＡＩは、また、頭蓋内圧を低減する、マンニトール（例えば、２０％マンニトール）などの浸透圧性薬剤、及び、薬剤又は薬剤のクラスの任意の組合せを含んでもよい。
【００２７】
本明細書で開示される方法の特定の実施形態において、動脈又は静脈内の閉塞は、血栓、切開、粥状斑、塞栓症（空気、脂肪、異物、血栓による）、又はそれらの任意の組合せを含むことができる。動脈又は静脈内の閉塞が影響を与え得る器官として、限定されないが、脳（例えば、血栓性脳卒中又は血栓塞栓性脳卒中、脳出血の特定の場合、外傷性脳損傷、及び、インターベンショナル処置中の医原性損傷）、心臓、肺、手足、肝臓、膵臓、脾臓、及び腎臓が挙げられる。
【００２８】
損傷部位への低温流体の送達には制限が存在する。温かい血流中に配置された通常のカテーテルのハブ内に注入された低温流体は、この流体がカテーテルの先端に到達する時点までに温められる。本明細書で提供されるのは、本明細書で方法について記載したような所望の位置への冷却流体の導入に供される内腔を備えたカテーテルである。
【００２９】
特定の実施形態において、カテーテルは、冷却媒体が、本明細書で記載したような所望の位置に導入されるまで通って移動する送達内腔を備える。特定の実施形態において、送達内腔は熱絶縁されており（熱絶縁内腔）、このことにより、通って移動する流体の温度変化が低減される。これによって、送達内腔の遠位端から出る冷却流体は、冷却流体が接触する組織の少なくとも一部分を冷却することができる。特定の実施形態において、組織は、脳、心臓、肺、手足、又は腎臓内にあり、本明細書で開示されるような冷却流体の送達は、器官の温度を低下させ、閉塞を伴う動脈の影響を受ける虚血組織に治療的低体温を誘起し得る。
【００３０】
特定の実施形態において、カテーテルは、通って移動する冷却流体の温度利得を低減するのみならず、流体の温度をさらに低下させる冷却要素を備える。冷却要素は、熱伝達媒体循環系を備えてもよく、流体が通って移動するカテーテルの内側の壁部を介した熱交換を生じるように、熱伝達媒体を循環させる。冷却要素は、圧縮空気冷却系、又は、流体を用いて所望の熱交換を実施することができる任意の他の冷却系を備えてもよい。
【００３１】
例えば、冷却要素は、カテーテルの遠位端に近接するとともにカテーテルが通って移動する血管内の血液と接触する、カテーテルの送達内腔のかなりの部分を取り囲むことができる。冷却要素は、冷却熱伝達媒体を供給する冷却器ユニットと循環のために所望に流体連通した、複数の内腔に対する複数のポートを備え、熱伝達に好適な冷却媒体が、ポートのうちの１つ以上から冷却要素内に導入でき、次いで、ポートのうちの１つ以上から冷却要素を出るまで、対応する内腔を通って移動する。送達内腔を通って移動する流体は、冷却要素の複数の内腔内で循環させた冷却熱伝達媒体との熱伝達時に、冷却され、又は低温に維持される。
【００３２】
特定の実施形態において、カテーテルは、さらに、カテーテルの遠位端に近接する膨張可能な要素を備え、膨張可能な要素が本明細書で記載したように閉塞を通過すると、膨張可能な要素は、カテーテルの近位端からの大部分よりも大きい径を有するようになっている。膨張可能な要素の増大した径によって、カテーテルを通して導入された流体の逆流が防止される。例えば、膨張可能な要素の最大径は、膨張可能な要素の後ろにすぐに続くカテーテル部分の径の約２〜約１０倍大きい、約２〜約１５倍大きい、又は約２〜約２０倍大きくてもよい。
【００３３】
特定の実施形態において、膨張可能な要素は、本明細書で記載したような閉塞を通る通過後に膨張する。膨張可能な要素の例として、限定されないが、バルーンが挙げられる。
【００３４】
図３及び図４は、送達シャフト３０２によって画定された送達内腔３０１を備える長尺部材の実施形態（冷却カテーテル３００）を示し、冷却要素３０３は、さらに、バルーン３０４などの膨張可能な要素と、送達内腔３０１への冷却流体の導入に供される流体送達ポート３０５と、冷却要素３０３の近位端に近接して冷却要素３０３に熱伝達媒体を出入りさせる、２つの熱伝達媒体ポート３０６及び３０７とを備える。冷却要素３０３は、遠位端に近接するかなりの部分を占める、送達シャフト３０２を取り囲む外側シャフト３０８と、外側シャフト３０８と送達シャフト３０２との間の空間を占める内側シャフト３０９であって、外側シャフト３０８と送達シャフト３０２との間の流体チャンバを流体連通した２つの内腔、すなわち、外側シャフト３０８と内側シャフト３０９との間の外側内腔３１０と、内側シャフト３０９と送達シャフト３０２との間の内側内腔３１１とに分割する内側シャフト３０９とを備える。内側シャフト３０９は、冷却要素３０３の遠位端に至るところまでは外側シャフト３０８と送達シャフト３０２との間に延伸せず、したがって、外側内腔３１０と内側内腔３１１とが流体連通することを可能にする。熱伝達媒体は、図３に示すように、ポート３０６を通って外側内腔３１０に入り、その後、内側内腔１１１及びポート３０７を通って出てもよい。これに代えて、熱伝達媒体は、図４に示すように、ポート３０７を通って内側内腔３１１に入り、その後、外側内腔３１０及びポート３０６を通って出てもよい。ポート３０６及び３０７は、冷却熱伝達媒体を供給及び循環させ得る冷却／冷却器ユニット３１３に接続されてもよい。冷却／冷却器ユニット３１３は、流体チャンバと熱伝達媒体を冷却する冷蔵要素３１６とを通して熱伝達媒体を循環させるポンプ３１５を含んでもよい。外側シャフト３０８は、冷却要素３０３の遠位端に近接する、バルーン３０４を画定する大きいほうの径の部分（バルーンシャフト３１２）と、冷却要素３０３の近位端に近接する小さいほうの径（複数可）を有する部分との、異なる径を有する少なくとも２つの部分を備える。大きいほうの径の部分（バルーンシャフト３１２）は、外側シャフト３０８の最大径を有する。バルーンは、膨張可能であってもよく、（例えば、バルーン３０４の近位端が、本明細書で記載する方法の実施形態における閉塞の周辺を通過した、又は閉塞を通って通過した後に）所望の位置で膨張する。熱部材３０３は、任意選択的に、さらに、送達内腔３０１の遠位端をマーキングする１つ以上の放射線不透過性マーカ３１４を備えてもよく、バルーン３０４の遠位端及び近位端は、医師が送達内腔３０１及びバルーン３０４を配置及び追跡することを支援する。
【００３５】
バルーン３０４は、コンプライアント材料、セミコンプライアント材料、又はノンコンプライアント材料で作製されていてもよい。低プロファイルシャフト設計の場合、コンプライアントバルーンが好ましいことがある。
【００３６】
送達シャフト３０２、内側シャフト３０９、及び外側シャフト３０８に好適な材料として、限定されないが、複合強化シャフト、多重剛性高分子シャフト、高分子材料を用いた金属（レーザ切断）ハイポチューブシャフトジャケットが挙げられる。
【００３７】
特定の実施形態において、図３及び図４に示す冷却カテーテル３００は、さらに、送達内腔３０１の遠位先端に、バルーンを膨張及び収縮させるさらなる注入ポートを用いて血管を閉塞する（流れの停止）ように膨張させる（例えば、ガス膨張させる）ことができる、（さらなる膨張可能な要素としての）より小さいバルーンを備えてもよい。
【００３８】
特定の実施形態において、送達内腔を通して遠位アクセスカテーテルが配置されてもよく、例えば、遠位アクセスカテーテルは、遠位アクセスカテーテルの先端がより遠位に及ぶように、本質的に大きい内径（例えば、約０．０４５インチ〜０．０７インチＩＤの５Ｆ又は６Ｆカテーテル）であってもよい。遠位アクセスカテーテルの先端が閉塞（例えば、血栓）に到達することができる場合に、遠位アクセスカテーテルは、場合によっては、閉塞を除去する吸引カテーテルとして使用できる。遠位アクセスカテーテルは、冷却流体で洗い流せる。
【００３９】
遠位アクセスカテーテルの送達内腔を通して、マイクロカテーテル（例えば、０．０２１又は０．０２７インチＩＤ）を、ガイドワイヤを介して通過させることができ、マイクロカテーテルの先端を、閉塞を慎重に通過させて進行させることができる。遠位アクセスの遠位端又は送達内腔が血管内の所望の位置に配置されると、閉塞の影響を受ける組織（例えば、虚血実質）の冷却は、閉塞の除去と流れの回復との試行前であっても、本明細書で開示されるような冷却流体を導入することによって、直ちに開始できる。酸素化された血液の流れの回復前に虚血組織を冷却することによって、再かん流傷害が減少し得る。虚血組織は、本明細書で開示されるような冷却流体の注入によって冷却されることとなり、酸素運搬能（例えば、血液又は人工ヘムによる）を増加させ、及び／又は梗塞のサイズを減少させる、本明細書で開示されるようなＡＩを含んでもよい。
【００４０】
これに加えて、本明細書で開示されるような取出しデバイスは、マイクロカテーテルの内腔を通して通過させることによって、閉塞の近傍に運ばれ、次いで取出しデバイスを抜き出し、又は他の方法で展開して、閉塞を取り出してもよい。
（実施例）
【００４１】
方法１
組織を保護する方法であって、動脈の内腔内の位置に流体を導入することであって、位置は動脈内の閉塞よりも下流にあり、流体は動脈内の血液よりも低温である、導入することを含む方法。
【００４２】
方法２
導入することの前に、閉塞よりも上流の位置から閉塞よりも下流の位置まで、長尺部材の一端を内腔内に通すことを含む、方法１に記載の方法。
【００４３】
方法３
長尺部材は誘導ワイヤを備える、方法２に記載の方法。
【００４４】
方法４
流体を導入することは、閉塞よりも下流の位置に配置された遠位端を有するカテーテルを通す、方法２又は３に記載の方法。
【００４５】
方法５
長尺部材の一端を、閉塞の周辺を通過させることによって、閉塞よりも下流の位置まで通す、方法２、３、又は４に記載の方法。
【００４６】
方法６
さらに、下流の位置に導入された流体が閉塞よりも上流に流れることを制限する膨張可能な要素を膨張させることを含む、方法２乃至５のいずれか１つに記載の方法。
【００４７】
方法７
カテーテルは、流体が下流の位置に導入されるまで、流体を低温に維持する熱絶縁要素を備える、方法４乃至５のいずれか１つに記載の方法。
【００４８】
方法８
閉塞は血栓を含み、さらに、動脈から血栓の少なくとも一部分を取り出すことを含む、方法１乃至７のいずれか１つに記載の方法。
【００４９】
方法９
流体は、約２℃〜約３５℃の温度を有する、方法１乃至８のいずれか１つに記載の方法。
【００５０】
方法１０
流体は、約５℃〜約３０℃の温度を有する、方法１乃至９のいずれか１つに記載の方法。
【００５１】
方法１１
流体は、約１０℃〜約２５℃の温度を有する、方法１乃至１０のいずれか１つに記載の方法。
【００５２】
方法１２
流体は、約１０℃〜約２０℃の温度を有する、方法１乃至１１のいずれか１つに記載の方法。
【００５３】
方法１３
流体は、約１５℃の温度を有する、方法１乃至１２のいずれか１つに記載の方法。
【００５４】
方法１４
流体が導入される位置は、内頸動脈（ＩＣＡ）内、又は内頸動脈の分岐（例えば、ＭＣＡ、ＡＣＡ、及びそれらの分岐）内にある、方法１乃至１３のいずれか１つに記載の方法。
【００５５】
方法１５
さらに、血栓が除去された後に、動脈内に冷却流体を導入することを含む、方法１乃至１４のいずれか１つに記載の方法。
【００５６】
装置１
組織冷却デバイスであって、長尺部材であって、長尺部材を通って遠位ポートまで延伸する流体送達内腔を有し、血管内に延伸するようにサイズ設定及び構成された長尺部材と、熱部材であって、長尺部材の少なくとも一部分に沿って延伸し、流体チャンバであって、使用時に循環する第１の流体が通って流れ、これにより、流体送達内腔を通って流れて遠位ポートに出る第２の流体を冷却する流体チャンバを有する、熱部材と、（ｉ）第１の流体を冷却する冷蔵要素と、（ｉｉ）第１の流体を流体チャンバに循環させるポンプとを備える冷却ユニットとを備える組織冷却デバイス。
【００５７】
装置２
さらに、長尺部材の遠位部分に結合された膨張可能な部材であって、血管内で膨張して血管を少なくとも部分的に閉塞するように構成された膨張可能な部材を備える、装置１に記載の組織冷却デバイス。
【００５８】
装置３
熱部材は膨張可能な部材を備え、循環する第１の流体は膨張可能な部材を膨張させる、装置２に記載の組織冷却デバイス。
【００５９】
複数の実施形態を図示及び記載した。本発明の趣旨及び範囲を逸脱することなく、様々な変更及び置換が当然になされてもよい。本発明は、したがって、以下の特許請求の範囲及びそれらの均等物によることを除いては、限定されないものである。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図１Ｃ】
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【図１Ｄ】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【国際調査報告】
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