(57)【要約】本出願は、ヒト対象における片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、投与に対して約15分未満を要し、4スプレー未満を要する、ジヒドロエルゴタミンの経鼻剤形に関する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、剤形が、プレプライムされた鼻デバイスに提供され、投与のために約15分未満を要する、ジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩および少なくとも一つの医薬的に許容な賦形剤を含む、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するための医薬経鼻剤形。
【請求項２】
プレプライムされた鼻デバイスに提供された剤形が、ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために４スプレー未満を要する、請求項1に記載の経鼻剤形。
【請求項３】
前記有効量が約0.5 mg〜約2.0 mgである、請求項1に記載の経鼻剤形。
【請求項４】
前記剤形が１以上の安定化剤をさらに含む、請求項1に記載の経鼻剤形。
【請求項５】
前記安定化剤が約0.01% w/w〜約10% w/wの量で存在する、請求項4に記載の経鼻剤形。
【請求項６】
前記安定化剤が、クエン酸、酒石酸、アスコルビン酸、酢酸、ギ酸、メタン酸、フマル酸、プロピオン酸、ブタン酸、エタン酸、安息香酸、酪酸、リンゴ酸、プロピオン酸、エポキシコハク酸、ムコン酸、フランアクリル酸、シトラマル酸、カプリン酸、ステアリン酸、カプロン酸、マロン酸、コハク酸、ジエチル酢酸、メチル酪酸、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硝酸、硫酸、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、モノチオグリセロール、没食子酸プロピル、アスコルビン酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、メタ重亜硫酸カリウム、亜硫酸カリウム、酢酸アンモニウム、亜硫酸ナトリウム、コハク酸トコフェロール、D-α-トコフェリルポリエチレングリコールスクシネート、D-α-トコフェリルポリエチレングリコール1000スクシネート、D-α-トコフェロールポリエチレングリコール2000スクシネートおよびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項4に記載の経鼻剤形。
【請求項７】
前記安定化剤が、クエン酸、アスコルビン酸、酢酸、クエン酸ナトリウム、酢酸アンモニウムおよびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項6に記載の経鼻剤形。
【請求項８】
前記安定化剤が、コハク酸トコフェロール、D-α-トコフェリルポリエチレングリコールスクシネート、D-α-トコフェリルポリエチレングリコール1000スクシネート、D-α-トコフェロールポリエチレングリコール2000スクシネートおよびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項6に記載の経鼻剤形。
【請求項９】
前記剤形が、2℃〜8℃、25℃、40℃または45℃で、少なくとも7日間の貯蔵でなんら沈殿を示さない、請求項1に記載の経鼻剤形。
【請求項１０】
前記剤形が、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して少なくとも約10パーセント高いdC/dT値を提供し、該dC/dT値は単回用量のヒト薬物動態試験においてT0min〜Tl5minsの期間で測定される、請求項1に記載の経鼻剤形。
【請求項１１】
前記剤形が、ヒト対象への鼻腔投与で、T0min〜Tl5minsの期間で少なくとも約1000(pg/ml)/hrのdC/dT値を提供する、請求項10に記載の経鼻剤形。
【請求項１２】
前記剤形が、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較してCmaxの変動係数（CV％）において少なくとも約10％の減少を提供する、請求項1に記載の経鼻剤形。
【請求項１３】
前記剤形が、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較してAUC(O-t)、AUC(O-∞)またはAUC(O-2hr)の変動係数（CV％）において少なくとも約10％の減少を提供する、請求項1に記載の経鼻剤形。
【請求項１４】
前記剤形が、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して少なくとも約10パーセント高いAUC(O-t)、AUC(O-∞)またはAUC(O-2)を提供する、請求項1に記載の経鼻剤形。
【請求項１５】
ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、剤形が、プレプライムされた鼻デバイスに提供され、投与のために約15分未満を要する、ジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩、およびクエン酸ナトリウム、クエン酸またはそれらの組み合わせを含む、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するための医薬経鼻剤形。
【請求項１６】
プレプライムされた鼻デバイスに提供された前記経鼻剤形が、ジヒドロエルゴタミンの前記有効量を投与するために４スプレー未満を要する、請求項15の経鼻剤形。
【請求項１７】
前記有効量が約0.5 mg〜約2.0 mgである、請求項15に記載の経鼻剤形。
【請求項１８】
前記剤形が、約1.0：40.0〜約40.0：1.0の重量比でジヒドロエルゴタミンとクエン酸ナトリウムを含む、請求項15に記載の経鼻剤形。
【請求項１９】
前記剤形が、約1.0：40.0〜約40.0：1.0の重量比でジヒドロエルゴタミンとクエン酸を含む、請求項15に記載の経鼻剤形。
【請求項２０】
前記剤形が、2℃〜8℃、25℃、40℃または45℃で、少なくとも7日間の貯蔵でなんら沈殿を示さない、請求項15に記載の経鼻剤形。
【請求項２１】
前記剤形が、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して少なくとも約10パーセント高いdC/dT値を提供し、該dC/dT値は単回用量のヒト薬物動態試験においてT0min〜Tl5minsの期間で測定される、請求項15に記載の経鼻剤形。
【請求項２２】
前記剤形が、ヒト対象への鼻腔投与で、T0min〜Tl5minsの期間で少なくとも約1000(pg/ml)/hrのdC/dT値を提供する、請求項21に記載の経鼻剤形。
【請求項２３】
前記剤形が、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較してCmaxの変動係数（CV％）において少なくとも約10％の減少を提供する、請求項15に記載の経鼻剤形。
【請求項２４】
前記剤形が、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較してAUC(O-t)、AUC(O-∞)またはAUC(O-2hr)の変動係数（CV％）において少なくとも約10％の減少を提供する、請求項15に記載の経鼻剤形。
【請求項２５】
前記剤形が、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して少なくとも約10パーセント高いAUC(O-t)、AUC(O-∞)またはAUC(O-2)を提供する、請求項15に記載の経鼻剤形。
【請求項２６】
ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、剤形が、プレプライムされた鼻デバイスに提供され、投与のために約15分未満を要する、ジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩；および酢酸アンモニウム、酢酸またはそれらの組み合わせを含む、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するための医薬経鼻剤形。
【請求項２７】
前記剤形が、前記ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために４スプレー未満を要する、請求項26に記載の経鼻剤形。
【請求項２８】
前記有効量が約0.5 mg〜約2.0 mgである、請求項26に記載の経鼻剤形。
【請求項２９】
前記有効量が約2 mg未満のジヒドロエルゴタミンである、請求項26に記載の経鼻剤形。
【請求項３０】
前記剤形が、約1.0：40.0〜約40.0：1.0の重量比でジヒドロエルゴタミンと酢酸アンモニウムを含む、請求項26に記載の経鼻剤形。
【請求項３１】
前記剤形が、約1.0：40.0〜約40.0：1.0の重量比でジヒドロエルゴタミンと酢酸を含む、請求項26に記載の経鼻剤形。
【請求項３２】
前記剤形が、2℃〜8℃、25℃、40℃または45℃で、少なくとも7日間の貯蔵でなんら沈殿を示さない、請求項26に記載の経鼻剤形。
【請求項３３】
前記剤形が、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して少なくとも約10パーセント高いdC/dT値を提供し、該dC/dT値は単回用量のヒト薬物動態試験においてT0min〜Tl5minsの期間で測定される、請求項26に記載の経鼻剤形。
【請求項３４】
前記剤形が、ヒト対象への鼻腔投与で、T0min〜Tl5minsの期間で少なくとも約1000(pg/ml)/hrのdC/dT値を提供する、請求項33に記載の経鼻剤形。
【請求項３５】
前記剤形が、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較してCmaxの変動係数（CV％）において少なくとも約10％の減少を提供する、請求項26に記載の経鼻剤形。
【請求項３６】
前記剤形が、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較してAUC(O-t)、AUC(O-∞)またはAUC(O-2hr)の変動係数（CV％）において少なくとも約10％の減少を提供する、請求項26に記載の経鼻剤形。
【請求項３７】
前記剤形が、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して少なくとも約10パーセント高いAUC(O-t)、AUC(O-∞)またはAUC(O-2)を提供する、請求項26に記載の経鼻剤形。
【請求項３８】
ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、剤形が、プレプライムされた鼻デバイスに提供され、投与のために約15分未満を要する、ジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩、およびアスコルビン酸を含む、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するための医薬経鼻剤形。
【請求項３９】
前記剤形が、前記ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために４スプレー未満を要する、請求項38に記載の経鼻剤形。
【請求項４０】
前記有効量が約0.5 mg〜約2.0 mgである、請求項38に記載の経鼻剤形。
【請求項４１】
前記有効量が約2 mg未満のジヒドロエルゴタミンである、請求項38に記載の経鼻剤形。
【請求項４２】
前記剤形が、約1.0：40.0〜約40.0：1.0の重量比でジヒドロエルゴタミンとアスコルビン酸を含む、請求項38に記載の経鼻剤形。
【請求項４３】
前記剤形が、2℃〜8℃、25℃、40℃または45℃で、少なくとも7日間の貯蔵でなんら沈殿を示さない、請求項38に記載の経鼻剤形。
【請求項４４】
前記剤形が、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して少なくとも約10パーセント高いdC/dT値を提供し、該dC/dT値は単回用量のヒト薬物動態試験においてT0min〜Tl5minsの期間で測定される、請求項38に記載の経鼻剤形。
【請求項４５】
前記剤形が、ヒト対象への鼻腔投与で、T0min〜Tl5minsの期間で少なくとも約1000(pg/ml)/hrのdC/dT値を提供する、請求項44に記載の経鼻剤形。
【請求項４６】
前記剤形が、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較してCmaxの変動係数（CV％）において少なくとも約10％の減少を提供する、請求項38に記載の経鼻剤形。
【請求項４７】
前記剤形が、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較してAUC(O-t)、AUC(O-∞)またはAUC(O-2hr)の変動係数（CV％）において少なくとも約10％の減少を提供する、請求項38に記載の経鼻剤形。
【請求項４８】
前記剤形が、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して少なくとも約10パーセント高いAUC(O-t)、AUC(O-∞)またはAUC(O-2)を提供する、請求項38に記載の経鼻剤形。
【請求項４９】
ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、剤形が、プレプライムされた鼻デバイスに提供され、投与のために約15分未満を要する、ジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩の溶液、およびビタミンE TPGSを含む、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するための医薬経鼻剤形。
【請求項５０】
前記剤形が、前記ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために４スプレー未満を要する、請求項49に記載の経鼻剤形。
【請求項５１】
前記有効量が約0.5 mg〜約2.0 mgである、請求項49に記載の経鼻剤形。
【請求項５２】
前記剤形が、約1.0：40.0〜約40.0：1.0の重量比でジヒドロエルゴタミンとビタミンE TPGSを含む、請求項49に記載の経鼻剤形。
【請求項５３】
前記剤形が、2℃〜8℃、25℃、40℃または45℃で、少なくとも7日間の貯蔵でなんら沈殿を示さない、請求項49に記載の経鼻剤形。
【請求項５４】
前記剤形が、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して少なくとも約10パーセント高いdC/dT値を提供し、該dC/dT値は単回用量のヒト薬物動態試験においてT0min〜Tl5minsの期間で測定される、請求項49に記載の経鼻剤形。
【請求項５５】
前記剤形が、ヒト対象への鼻腔投与で、T0min〜Tl5minsの期間で少なくとも約1000(pg/ml)/hrのdC/dT値を提供する、請求項54に記載の経鼻剤形。
【請求項５６】
前記剤形が、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較してCmaxの変動係数（CV％）において少なくとも約10％の減少を提供する、請求項49に記載の経鼻剤形。
【請求項５７】
前記剤形が、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較してAUC(O-t)、AUC(O-∞)またはAUC(O-2hr)の変動係数（CV％）において少なくとも約10％の減少を提供する、請求項49に記載の経鼻剤形。
【請求項５８】
前記剤形が、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して少なくとも約10パーセント高いAUC(O-t)、AUC(O-∞)またはAUC(O-2)を提供する、請求項49に記載の経鼻剤形。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の分野
本出願は、ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、その剤形が投与のために約15分未満を要求し、かつ4スプレー未満を要求する、ヒト対象における片頭痛を処置するためのジヒドロエルゴタミンの経鼻剤形に関する。
【背景技術】
【０００２】
バックグラウンド
片頭痛は頭痛の一種であり、それは、前兆が先行し得るし、しばしば、悪心、嘔吐、下痢、光に対する感受性（光恐怖症）、音に対する感受性（音声恐怖症）、匂いに対する感受性（匂い恐怖症）、睡眠障害およびうつ病のような神経および胃腸症状の両方に関連付けられる、重度で、非常に衰弱させ、通常片側性形態の一過性の頭痛である。処置しないとき、片頭痛発作は4〜72時間の範囲で続き得る。
【０００３】
ジヒドロエルゴタミンメシレート（DHE）は、長い間片頭痛治療に使用されている。片頭痛発作の患者では、DHEは非経口経路によって投与される。ジヒドロエルゴタミンは、投与に関して非経口経路の代替の鼻スプレーとして販売されている。鼻スプレーは、それは痛みがなく、安価で、注射より不便さが少ないので、良い代替手段であるように思われる。しかし、悪心や嘔吐が片頭痛患者に一般的に見られ、彼らに経口治療よりも鼻スプレーを選択させる。
【０００４】
ジヒドロエルゴタミンの経鼻剤形は、ブランド名MIGRANAL（登録商標）（NDA番号020148）で米国で承認され、大人の前兆の有無にかかわらない片頭痛の急性期の治療に使用される。
【０００５】
MIGRANAL（登録商標）鼻スプレーの投与は、退屈で時間のかかるプロセスである。投与プロセスは以下の工程を含む - まず、患者はバイアルから金属シールおよびストッパーを除去し、スプレーポンプを固定すべきである（バイアルは、開封の8時間以内に廃棄されるべきである）；第二に、実際に使用する前にバイアルが4回ポンプ（プライム(primed)）されるべきである（4回より多くポンピングしないように注意する必要がある）；第三に、その頭を傾けることなく、各鼻孔内に（各鼻孔0.5 mg）スプレーされるべきである；そして第四には、15分待ち、2.0 mgの投与を完了するために各鼻孔に再びスプレーされる。Migranal（登録商標）のためのこの現在の投与方法は、プロセスを完了するために最低20分かかる。これは、特に片頭痛発作の間に、患者にとって間違いなく煩わしい。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
現在、有効量を提供するための、迅速かつ容易な投与を提供するジヒドロエルゴタミンのために利用可能な経鼻剤形はない。
【０００７】
ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するために、有効量の迅速かつ容易な投与のためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形を開発するための長く抱かれた必要性がある。
【０００８】
鼻デバイスを使用または使用する準備の前に、いかなる呼び水（priming）を必要としないジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に対する必要性もある。言い換えると、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンのプレプライム（pre-primed）医薬経鼻剤形に対する必要性がある。
【０００９】
ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、投与に対して約15分未満を要求し、スプレーの数を最小限にする、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形を有することが望まれる。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本出願は、ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、投与に対して約15分未満を要求し、4スプレー未満までにスプレーの数を最小化する、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関する。
【００１１】
定義 
特に定義しない限り、本明細書で使用される全ての技術用語および科学用語は、当業者によって一般に理解されるのと同じ意味を有する。
【００１２】
「約」、「まで」、「一般的に」などの用語は、それが絶対的ではないように用語または値を修飾するものとして解釈されるべきである。そのような用語は、それらの用語が当業者によって理解されるように、それらが変更する状況と用語によって定義されるであろう。これは、少なくとも、所定の実験、技術または値を測定するために使用される器具の予測される実験誤差、技術的誤差および器械誤差の程度を含む。「約」の用語は、所与の値が、エンドポイントの「少し上」または「少し下」にあり得ることを提供することによって、数値範囲のエンドポイントに柔軟性を提供するために使用される。例示として、「約1〜約5」の数値範囲は、約1〜約5の明示的に列挙された値だけでなく、示された範囲内の個々の値およびサブ範囲を含むようにも解釈されるべきである。したがって、2、3および4などの個々の値ならびに1-3、2-4および3-5などのようなサブ範囲、ならびに個々に1、2、3、4、5がこの数値範囲に含まれる。これと同じ原理が、最小または最大として1つの数値のみを列挙する範囲にも適用される。
【００１３】
本明細書で使用される「ジヒドロエルゴタミン」の用語は、ジヒドロエルゴタミンまたはジヒドロエルゴタミンメシレート、ジヒドロエルゴタミン酒石酸塩などの医薬的に許容な塩（複数可）を意味する。
【００１４】
本明細書で使用される「市販のジヒドロエルゴタミン鼻スプレー」の用語は、Valeant Pharmaceuticals Inc.により市販されている、琥珀色のガラスバイアル3.5 mLで利用可能なMIGRANAL（登録商標）鼻スプレー、USP（NDA番号020148）またはその製薬的同等物またはその治療的同等物または治療的同等性評価での承認薬製品（第34版またはそれ以降に出版された版）により米国FDAにより評価されABとして指定される後で承認される薬物、またはそのような製品に対する生物学的同等性を確立することにより提出する承認薬簡略新薬申請（ANDA）により米国FDAにより販売承認を取得している薬物を意味する。
【００１５】
本明細書中で使用される「デバイス」または「鼻デバイス」または「鼻スプレーデバイス」の用語は、ジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩の有効量を、それを必要とする患者の鼻孔／鼻腔に送達／スプレーすることができる任意の装置を指す。
【００１６】
本明細書中で使用される「プレプライム」の用語は、ジヒドロエルゴタミンおよび少なくとも一つの医薬的に許容な賦形剤の経鼻剤形を、それを必要とする患者にスプレーポンプの最初の作動で、すなわち、スプレーが出現するまでポンプを一回以上作動／押すなどにより投薬前にポンプをプライム（鼻スプレーをポンピング）する必要なしに送達することができる鼻スプレーデバイスのようなデバイスを指す。
【００１７】
本明細書で使用される「片頭痛」の用語は、前兆の有無にかかわらない片頭痛を指す。
【００１８】
本明細書で使用される「片頭痛を治療する」の用語は、前兆の有無にかかわらない急性の片頭痛発作の治療を指す。
【００１９】
本明細書で使用される「群発性頭痛を治療する」の用語は、群発性頭痛発症の治療を指す。
【００２０】
本明細書で使用される「ヒト対象」の用語は、片頭痛または群発性頭痛を患っていてもいなくてもよいヒトを指す。
【００２１】
本明細書で使用される「dC/dT」の用語は、時間の関数としての血漿中のジヒドロエルゴタミン濃度の変化または前記時間の期間もしくは間隔中のジヒドロエルゴタミンの血漿濃度の変化を指す。それは次のように計算される：
【数１】
2020530439.tif 000002
【００２２】
実施形態の説明 
本出願はジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を処置するためのジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、投与のために約15分未満を要し、かつ4スプレー未満までスプレーの数を最小化する。
【００２３】
１つの実施形態において、本出願はヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を処置するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形はジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、投与のために約15分未満を要し、かつ4スプレー未満までスプレーの数を最小化する。
【００２４】
別の実施形態において、本出願はヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を処置するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形はジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、投与のために約15分未満を要し、かつ3スプレー未満までスプレーの数を最小化する。
【００２５】
別の実施形態において、本出願はヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を処置するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形はジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、投与のために約15分未満を要し、かつ2スプレー未満までスプレーの数を最小化する。
【００２６】
別の実施形態において、本出願はヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を処置するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形はジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、投与のために約15分未満を要し、かつ2スプレー以下を要する。
【００２７】
別の実施形態において、本出願はヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を処置するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形はジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、投与のために約15分未満を要し、かつ少なくとも1スプレーを要する。
【００２８】
上記の実施形態の一態様において、本出願の医薬経鼻剤形は、水溶液、懸濁液、乳液、エアロゾル、粉末などの形態で提供することができる。
【００２９】
前記実施形態の別の態様において、本出願の医薬経鼻剤形は、前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するための単用量または二用量デバイスのような適切なプレプライムされた鼻デバイスに提供することができる。
【００３０】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩の水溶液を含む医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、プレプライムされた鼻デバイスに提供され、投与のために約15分未満を要し、かつ4スプレー未満までスプレーの数を最小化する。
【００３１】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらず片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩の水溶液を含む医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、プレプライムされた鼻デバイスに提供され、投与のために約15分未満を要し、かつ3スプレー未満までスプレーの数を最小化する。
【００３２】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩の水溶液を含む医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、プレプライムされた鼻デバイスに提供され、投与のために約15分未満を要し、かつ2スプレー未満までスプレーの数を最小化する。
【００３３】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩の水溶液を含む医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、プレプライムされた鼻デバイスに提供され、投与のために約15分未満を要し、かつ2スプレー以下を要する。
【００３４】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩の水溶液を含む医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、プレプライムされた鼻デバイスに提供され、投与のために約15分未満を要し、かつ少なくとも1スプレーを要する。
【００３５】
前記実施形態の別の態様において、本出願の医薬経鼻剤形は、約0.5 mg〜約2.0 mgのジヒドロエルゴタミンを含む。
【００３６】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.5 mg〜約2.0 mgのジヒドロエルゴタミンおよび少なくとも一つの医薬的に許容な賦形剤を含む。
【００３７】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約2 mgのジヒドロエルゴタミンおよび少なくとも一つの医薬的に許容な賦形剤を含む。
【００３８】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒトにおける前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、少なくとも約1.6 mgのジヒドロエルゴタミンおよび少なくとも一つの医薬的に許容な賦形剤を含む。
【００３９】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、少なくとも約1.3 mgのジヒドロエルゴタミンおよび少なくとも一つの医薬的に許容な賦形剤を含む。
【００４０】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、少なくとも約1.2 mgのジヒドロエルゴタミンおよび少なくとも一つの医薬的に許容な賦形剤を含む。
【００４１】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、少なくとも約1.1 mgのジヒドロエルゴタミンおよび少なくとも一つの医薬的に許容な賦形剤を含む。
【００４２】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、投与のために約15分未満を要し、かつ4スプレー未満までスプレーの数を最小化し、ここで、該有効量はジヒドロエルゴタミンの約2 mg未満である。
【００４３】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、投与のために約15分未満を要し、かつ3スプレー未満までスプレーの数を最小化し、ここで、該有効量はジヒドロエルゴタミンの約2 mg未満である。
【００４４】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、投与のために約15分未満を要し、かつ2スプレー未満までスプレーの数を最小化し、ここで、該有効量はジヒドロエルゴタミンの約2 mg未満である。
【００４５】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、投与のために約15分未満を要し、かつ2スプレー以下を要し、ここで、該有効量はジヒドロエルゴタミンの約2 mg未満である。
【００４６】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、投与のために約15分未満を要し、かつ少なくとも1スプレーを要し、ここで、該有効量はジヒドロエルゴタミンの約2 mg未満である。
【００４７】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、投与のために約15分未満を要し、かつ4スプレー未満までスプレーの数を最小化し、ここで、該有効量はジヒドロエルゴタミンの約1.6 mgである。
【００４８】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、投与のために約15分未満を要し、かつ3スプレー未満までスプレーの数を最小化し、ここで、該有効量はジヒドロエルゴタミンの約1.6 mgである。
【００４９】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、投与のために約15分未満を要し、かつ2スプレー未満までスプレーの数を最小化し、ここで、該有効量はジヒドロエルゴタミンの約1.6 mgである。
【００５０】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、投与のために約15分未満を要し、かつ2スプレー以下を要し、ここで、該有効量はジヒドロエルゴタミンの約1.6 mgである。
【００５１】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、投与のために約15分未満を要し、かつ少なくとも1スプレーを要し、ここで、該有効量はジヒドロエルゴタミンの約1.6 mgである。
【００５２】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、投与のために約15分未満を要し、かつ4スプレー未満までスプレーの数を最小化し、ここで、該有効量はジヒドロエルゴタミンの約1.3 mgである。
【００５３】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、投与のために約15分未満を要し、かつ3スプレー未満までスプレーの数を最小化し、ここで、該有効量はジヒドロエルゴタミンの約1.3 mgである。
【００５４】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、投与のために約15分未満を要し、かつ2スプレー未満までスプレーの数を最小化し、ここで、該有効量はジヒドロエルゴタミンの約1.3 mgである。
【００５５】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、投与のために約15分未満を要し、かつ2スプレー以下を要し、ここで、該有効量はジヒドロエルゴタミンの約1.3 mgである。
【００５６】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、投与のために約15分未満を要し、かつ少なくとも1スプレーを要し、ここで、該有効量はジヒドロエルゴタミンの約1.3 mgである。
【００５７】
前記実施形態の一態様において、本出願のジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、水溶液、懸濁液、乳液、エアロゾル、粉末などの形態で提供することができる。
【００５８】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、投与のために約15分未満を要し、かつ4スプレー未満までスプレーの数を最小化し、ここで、該有効量はジヒドロエルゴタミンの約1.2 mgである。
【００５９】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、投与のために約15分未満を要し、かつ3スプレー未満までスプレーの数を最小化し、ここで、該有効量はジヒドロエルゴタミンの約1.2 mgである。
【００６０】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、投与のために約15分未満を要し、かつ2スプレー未満までスプレーの数を最小化し、ここで、該有効量はジヒドロエルゴタミンの約1.2 mgである。
【００６１】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、投与のために約15分未満を要し、かつ2スプレー以下を要し、ここで、該有効量はジヒドロエルゴタミンの約1.2 mgである。
【００６２】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、投与のために約15分未満を要し、かつ少なくとも1スプレーを要し、ここで、該有効量はジヒドロエルゴタミンの約1.2 mgである。
【００６３】
前記実施形態の一態様において、本出願のジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、水溶液、懸濁液、乳液、エアロゾル、粉末などの形態で提供することができる。
【００６４】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、投与のために約15分未満を要し、かつ4スプレー未満までスプレーの数を最小化し、ここで、該有効量はジヒドロエルゴタミンの約1.1 mgである。
【００６５】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、投与のために約15分未満を要し、かつ3スプレー未満までスプレーの数を最小化し、ここで、該有効量はジヒドロエルゴタミンの約1.1 mgである。
【００６６】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、投与のために約15分未満を要し、かつ2スプレー未満までスプレーの数を最小化し、ここで、該有効量はジヒドロエルゴタミンの約1.1 mgである。
【００６７】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、投与のために約15分未満を要し、かつ2スプレー以下を要し、ここで、該有効量はジヒドロエルゴタミンの約1.1 mgである。
【００６８】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、投与のために約15分未満を要し、かつ少なくとも1スプレーを要し、ここで、該有効量はジヒドロエルゴタミンの約1.1 mgである。
【００６９】
前記実施形態の態様において、本出願のジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、水溶液、懸濁液、乳液、エアロゾル、粉末などの形態で提供することができる。
【００７０】
前記実施形態の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するための、約0.5 mg/0.1 ml〜約2 mg/0.1 mlの濃度でジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩の水溶液を含む医薬経鼻剤形に関し、ここで、ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するため、該剤形はプレプライムされたデバイスに提供され、該剤形は投与のために約15分未満を要し、かつ4スプレー未満までスプレーの数を最小化する。
【００７１】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、ジヒドロエルゴタミン約0.5 mg/0.1 ml〜約2.0 mg/0.1 mlおよび少なくとも一つの医薬的に許容な賦形剤を含む。
【００７２】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、投与のために約15分未満を要し、かつ少なくとも1スプレーを要し、ここで、該有効量はジヒドロエルゴタミンの約0.5 mg/0.1 ml〜約2 mg/0.1 mlである。
【００７３】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、投与のために約15分未満を要し、かつ4スプレー未満にスプレーの数を最小化し、ここで、該有効量はジヒドロエルゴタミンの約0.8 mg/0.1 mlである。
【００７４】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、投与のために約15分未満を要し、かつ4スプレー未満にスプレーの数を最小化し、ここで、該有効量はジヒドロエルゴタミンの約0.65 mg/0.1 mlである。
【００７５】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、投与のために約15分未満を要し、かつ4スプレー未満にスプレーの数を最小化し、ここで、該有効量はジヒドロエルゴタミンの約0.6 mg/0.1 mlである。
【００７６】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、投与のために約15分未満を要し、かつ4スプレー未満にスプレーの数を最小化し、ここで、該有効量はジヒドロエルゴタミンの約0.55 mg/0.1 mlである。
【００７７】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、ジヒドロエルゴタミン約0.5 mg/0.1 ml〜約2.0 mg/0.1 mlの水溶液および少なくとも一つの医薬的に許容な賦形剤を含む。
【００７８】
前記実施形態の別の態様において、本出願のジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、１以上の安定化剤をさらに含む。
【００７９】
本出願で使用される好適な安定化剤は、次のものに限定されないが、リジン、フェニルアラニン、ロイシンなどのアミノ酸、ラフィノース、イヌリンなどを含む糖、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、モノチオグリセロール、没食子酸プロピル、アスコルビン酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、メタ重亜硫酸カリウム、亜硫酸カリウム、酢酸アンモニウム、亜硫酸ナトリウムを含む、キレート剤は、次のものに限定されないが、EDTA、クエン酸、酒石酸、アスコルビン酸、デヒドロアスコルビン酸、酢酸、ギ酸、メタン酸、フマル酸、プロピオン酸、ブタン酸、エタン酸、安息香酸、酪酸、リンゴ酸、プロピオン酸、エポキシコハク酸、ムコン酸、フランアクリル酸、シトラマル酸、カプリン酸、ステアリン酸、カプロン酸、マロン酸、コハク酸、ジエチル酢酸、メチル酪酸などのポリカルボン酸または酸およびそれらの塩ならびにそれらの組み合わせ、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硝酸および硫酸などの他の酸、非イオン性、アニオン性、カチオン性または双性イオン性界面活性剤などの界面活性剤を含む。非イオン性界面活性剤は、次のものに限定されないが、Pluronic（登録商標）、Tweens（登録商標）、Spans（登録商標）、Polysorbate（登録商標）80、ポリオキシエチレンソルビタンオレエート、ポリエチレンオキシドソルビタンモノオレエート；ポリオキシエチレン（20）ソルビタンモノオレエート、コハク酸トコフェロール（TOS）、D-α-トコフェリルポリエチレングリコールスクシネート（ビタミンE TPGSまたはTPGS）、D-α-トコフェリルポリエチレングリコール1000スクシネート（ビタミンE TPGS1000）とD-α-トコフェロールポリエチレングリコール2000スクシネート（TPGS2000）などのビタミンE誘導体およびそれらの組み合わせを含む。
【００８０】
前記実施形態の別の態様において、本出願のジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、その組成物／剤形の総重量に基づいて、約0.01% w/w〜約10% w/w、または約0.01% w/w〜約5% w/w、または約0.01% w/w〜約2% w/w、または約0.05% w/w〜約2% w/w、または約0.01% w/w〜約1.5% w/w、または約0.1% w/w〜約1% w/wの量で１種以上の安定化剤を含む。
【００８１】
前記実施形態の一態様において、本出願のジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩、クエン酸ナトリウム、クエン酸またはそれらの組み合わせを含み、ここで、該剤形は、プレプライムされた鼻デバイスを用いて投与され、該剤形はジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために約15分未満を要する。
【００８２】
前記実施形態の一態様において、本出願のジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩、酢酸アンモニウム、酢酸またはそれらの組み合わせを含み、ここで、該剤形は、プレプライムされた鼻デバイスを用いて投与され、該剤形はジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために約15分未満を要する。
【００８３】
前記実施形態の一態様において、本出願のジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩およびアスコルビン酸を含み、ここで、該剤形は、プレプライムされた鼻デバイスを用いて投与され、該剤形はジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために約15分未満を要する。
【００８４】
前記実施形態の一態様において、本出願のジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためジヒドロエルゴタミンまたはその薬学的に許容な塩、およびビタミンE TPGSを含み、ここで、該剤形は、プレプライムされた鼻デバイスを用いて投与され、該剤形はジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するため約15分未満を要する。
【００８５】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミンおよび安定化剤を含み、ここで、該剤形は、少なくとも7日間、少なくとも10日間、少なくとも11日間、少なくとも12日間、少なくとも13日間、少なくとも20日間、少なくとも30日間、少なくとも45日間、少なくとも60日間またはより長い貯蔵でなんら沈殿を示さない。
【００８６】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミンおよび安定化剤を含み、ここで、該剤形は、例えば2℃〜8℃、25℃、40℃または45℃で、少なくとも7日間、少なくとも10日間、少なくとも11日間、少なくとも12日間、少なくとも13日間、少なくとも20日間、少なくとも30日間、少なくとも45日間、少なくとも60日間またはより長い貯蔵でなんら沈殿を示さない。
【００８７】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミンおよび安定化剤を含み、ここで、該剤形は、40℃で、少なくとも7日間、少なくとも10日間、少なくとも11日間、少なくとも12日間、少なくとも13日間、少なくとも20日間、少なくとも30日間、少なくとも45日間、少なくとも60日間またはより長い貯蔵でなんら沈殿を示さない。
【００８８】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミンおよび安定化剤を含み、ここで、該剤形は、45℃で、少なくとも7日間、少なくとも10日間、少なくとも11日間、少なくとも12日間、少なくとも13日間、少なくとも20日間、少なくとも30日間、少なくとも45日間、少なくとも60日間またはより長い貯蔵でなんら沈殿を示さない。
【００８９】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、約1.0：30.0〜約30.0：1.0の重量比でジヒドロエルゴタミンおよび安定化剤を含む。
【００９０】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミンおよびクエン酸ナトリウム、クエン酸またはそれらの組み合わせの群から選択される安定化剤を含み、ここで、該剤形は、例えば2℃〜8℃、25℃、40℃または45℃で、少なくとも7日間、少なくとも10日間、少なくとも11日間、少なくとも12日間、少なくとも13日間、少なくとも20日間、少なくとも30日間、少なくとも45日間、少なくとも60日間またはより長い貯蔵でなんら沈殿を示さない。
【００９１】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミンおよび酢酸アンモニウム、酢酸またはそれらの組み合わせの群から選択される安定化剤を含み、ここで、該剤形は、例えば2℃〜8℃、25℃、40℃または45℃で、少なくとも7日間、少なくとも10日間、少なくとも11日間、少なくとも12日間、少なくとも13日間、少なくとも20日間、少なくとも30日間、少なくとも45日間、少なくとも60日間またはより長い貯蔵でなんら沈殿を示さない。
【００９２】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミンおよびアスコルビン酸を含み、ここで、該剤形は、例えば2℃〜8℃、25℃、40℃または45℃で、少なくとも7日間、少なくとも10日間、少なくとも11日間、少なくとも12日間、少なくとも13日間、少なくとも20日間、少なくとも30日間、少なくとも45日間、少なくとも60日間またはより長い貯蔵でなんら沈殿を示さない。
【００９３】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミンおよびクエン酸ナトリウム、クエン酸またはそれらの組み合わせの群から選択される安定化剤を含み、ここで、該剤形は、45℃で、少なくとも7日間、少なくとも10日間、少なくとも11日間、少なくとも12日間、少なくとも13日間、少なくとも20日間、少なくとも30日間、少なくとも45日間、少なくとも60日間またはより長い貯蔵でなんら沈殿を示さない。
【００９４】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミン、クエン酸ナトリウムおよびクエン酸またはそれらの組み合わせを含み、ここで、該剤形は、例えば2℃〜8℃、25℃、40℃または45℃で、少なくとも7日間、少なくとも10日間、少なくとも11日間、少なくとも12日間、少なくとも13日間、少なくとも20日間、少なくとも30日間、少なくとも45日間、少なくとも60日間またはより長い貯蔵でなんら沈殿を示さない。
【００９５】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミン、クエン酸ナトリウムおよびクエン酸またはそれらの組み合わせを含み、ここで、該剤形は、45℃で、少なくとも7日間、少なくとも10日間、少なくとも11日間、少なくとも12日間、少なくとも13日間、少なくとも20日間、少なくとも30日間、少なくとも45日間、少なくとも60日間またはより長い貯蔵でなんら沈殿を示さない。
【００９６】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミンおよび酢酸アンモニウム、酢酸またはそれらの組み合わせから選択される安定化剤を含み、ここで、該剤形は、45℃で、少なくとも7日間、少なくとも10日間、少なくとも11日間、少なくとも12日間、少なくとも13日間、少なくとも20日間、少なくとも30日間、少なくとも45日間、少なくとも60日間またはより長い貯蔵でなんら沈殿を示さない。
【００９７】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミン、酢酸アンモニウムおよび酢酸またはそれらの組み合わせを含み、ここで、該剤形は、例えば2℃〜8℃、25℃、40℃または45℃で、少なくとも7日間、少なくとも10日間、少なくとも11日間、少なくとも12日間、少なくとも13日間、少なくとも20日間、少なくとも30日間、少なくとも45日間、少なくとも60日間またはより長い貯蔵でなんら沈殿を示さない。
【００９８】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミン、酢酸アンモニウムおよび酢酸またはそれらの組み合わせを含み、ここで、該剤形は、45℃で、少なくとも7日間、少なくとも10日間、少なくとも11日間、少なくとも12日間、少なくとも13日間、少なくとも20日間、少なくとも30日間、少なくとも45日間、少なくとも60日間またはより長い貯蔵でなんら沈殿を示さない。
【００９９】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミンおよび酸を含み、ここで、該剤形は、例えば2℃〜8℃、25℃、40℃または45℃で、少なくとも7日間、少なくとも10日間、少なくとも11日間、少なくとも12日間、少なくとも13日間、少なくとも20日間、少なくとも30日間、少なくとも45日間、少なくとも60日間またはより長い貯蔵でなんら沈殿を示さない。
【０１００】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミンおよびアスコルビン酸を含み、ここで、該剤形は、例えば2℃〜8℃、25℃、40℃または45℃で、少なくとも7日間、少なくとも10日間、少なくとも11日間、少なくとも12日間、少なくとも13日間、少なくとも20日間、少なくとも30日間、少なくとも45日間、少なくとも60日間またはより長い貯蔵でなんら沈殿を示さない。
【０１０１】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミンおよびビタミンE TPGSのようなビタミンE誘導体、塩化ベンザルコニウムまたはそれらの組み合わせの群から選択さる安定化剤を含み、ここで、該剤形は、例えば2℃〜8℃、25℃、40℃または45℃で、少なくとも7日間、少なくとも10日間、少なくとも11日間、少なくとも12日間、少なくとも13日間、少なくとも20日間、少なくとも30日間、少なくとも45日間、少なくとも60日間またはより長い貯蔵でなんら沈殿を示さない。
【０１０２】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミンおよび塩化ベンザルコニウムを含み、ここで、該剤形は、例えば2℃〜8℃、25℃、40℃または45℃で、少なくとも7日間、少なくとも10日間、少なくとも11日間、少なくとも12日間、少なくとも13日間、少なくとも20日間、少なくとも30日間、少なくとも45日間、少なくとも60日間またはより長い貯蔵でなんら沈殿を示さない。
【０１０３】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミンおよびビタミンE誘導体から選択さる少なくとも１つの安定化剤を含み、ここで、該剤形は、例えば2℃〜8℃、25℃、40℃または45℃で、少なくとも7日間、少なくとも10日間、少なくとも11日間、少なくとも12日間、少なくとも13日間、少なくとも20日間、少なくとも30日間、少なくとも45日間、少なくとも60日間またはより長い貯蔵でなんら沈殿を示さない。
【０１０４】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミンおよび安定化剤を含み、ここで、該剤形は、約2℃〜約8℃、または少なくとも約60％の相対湿度で約25℃もしくは少なくとも約75％の相対湿度で約40℃で、少なくとも約3ヶ月間で評価されたとき、約5％または4％または3％または2％または1％以下の総不純物を含む。
【０１０５】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミンおよび安定化剤を含み、ここで、該剤形は、約2℃〜約8℃、または少なくとも約60％の相対湿度で約25℃もしくは少なくとも約75％の相対湿度で約40℃で、少なくとも約6ヶ月間で評価されたとき、約5％または4％または3％または2％または1％以下の総不純物を含む。
【０１０６】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミンおよびクエン酸ナトリウム、クエン酸またはそれらの組み合わせの群から選択される安定化剤を含み、ここで、該剤形は、約2℃〜約8℃で、少なくとも約6ヶ月間で評価されたとき、約5％または4％または3％または2％または1％以下の総不純物を含む。
【０１０７】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミンおよびクエン酸ナトリウム、クエン酸またはそれらの組み合わせの群から選択される安定化剤を含み、ここで、該剤形は、少なくとも約60％の相対湿度で約25℃で、少なくとも約6ヶ月間で評価されたとき、約5％または4％または3％または2％または1％以下の総不純物を含む。
【０１０８】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミンおよびクエン酸ナトリウム、クエン酸またはそれらの組み合わせの群から選択される安定化剤を含み、ここで、該剤形は、少なくとも約75％の相対湿度で約40℃で、少なくとも約6ヶ月間で評価されたとき、約5％または4％または3％または2％または1％以下の総不純物を含む。
【０１０９】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミンおよび酢酸アンモニウム、酢酸またはそれらの組み合わせの群から選択される安定化剤を含み、ここで、該剤形は、約2℃〜約8℃で、少なくとも約6ヶ月間で評価されたとき、約5％または4％または3％または2％または1％以下の総不純物を含む。
【０１１０】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミンおよび酢酸アンモニウム、酢酸またはそれらの組み合わせの群から選択される安定化剤を含み、ここで、該剤形は、少なくとも約60％の相対湿度で約25℃で、少なくとも約6ヶ月間で評価されたとき、約5％または4％または3％または2％または1％以下の総不純物を含む。
【０１１１】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミンおよび酢酸アンモニウム、酢酸またはそれらの組み合わせの群から選択される安定化剤を含み、ここで、該剤形は、少なくとも約75％の相対湿度で約40℃で、少なくとも約6ヶ月間で評価されたとき、約5％または4％または3％または2％または1％以下の総不純物を含む。
【０１１２】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミンおよびアスコルビン酸を含み、ここで、該剤形は、約2℃〜8℃で、少なくとも約6ヶ月間で評価されたとき、約5％または4％または3％または2％または1％以下の総不純物を含む。
【０１１３】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミンおよびアスコルビン酸を含み、ここで、該剤形は、少なくとも約60％の相対湿度で約25℃で、少なくとも約6ヶ月間で評価されたとき、約5％または4％または3％または2％または1％以下の総不純物を含む。
【０１１４】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミンおよびアスコルビン酸を含み、ここで、該剤形は、少なくとも約75％の相対湿度で約40℃で、少なくとも約6ヶ月間で評価されたとき、約5％または4％または3％または2％または1％以下の総不純物を含む。
【０１１５】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミンおよびビタミンE誘導体から選択さる少なくとも１つの安定化剤を含み、ここで、該剤形は、約2℃〜8℃、または25℃または40℃で、少なくとも約6ヶ月間で評価されたとき、約5％または4％または3％または2％または1％以下の総不純物を含む。
【０１１６】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミンおよびビタミンE誘導体から選択さる少なくとも１つの安定化剤を含み、ここで、該剤形は、約2℃〜8℃で、少なくとも6ヵ月で評価されたとき、約5％または4％または3％または2％または1％以下の総不純物を含む。
【０１１７】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミンおよびビタミンE誘導体から選択さる少なくとも１つの安定化剤を含み、ここで、該剤形は、少なくとも約60％の相対湿度で約25℃で、少なくとも約6ヶ月間で評価されたとき、約5％または4％または3％または2％または1％以下の総不純物を含む。
【０１１８】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミンおよびビタミンE誘導体から選択さる少なくとも１つの安定化剤を含み、ここで、該剤形は、少なくとも約75％の相対湿度で約40℃で、少なくとも約6ヶ月間で評価されたとき、約5％または4％または3％または2％または1％以下の総不純物を含む。
【０１１９】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミンを含み、そして少なくとも１つの安定化剤が塩化ベンザルコニウムであり、ここで、該剤形は、約2℃〜8℃で、少なくとも約6ヵ月で評価されたとき、約5％または4％または3％または2％または1％以下の総不純物を含む。
【０１２０】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミンを含み、そして少なくとも１つの安定化剤が塩化ベンザルコニウムであり、ここで、該剤形は、少なくとも約60％の相対湿度で約25℃で、少なくとも約6ヶ月間で評価されたとき、約5％または4％または3％または2％または1％以下の総不純物を含む。
【０１２１】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミンを含み、そして少なくとも１つの安定化剤が塩化ベンザルコニウムであり、ここで、該剤形は、少なくとも約75％の相対湿度で約40℃で、少なくとも約6ヶ月間で評価されたとき、約5％または4％または3％または2％または1％以下の総不純物を含む。
【０１２２】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、約1.0：30.0〜約30.0：1.0の重量比でジヒドロエルゴタミンとクエン酸ナトリウム、クエン酸またはそれらの組み合わせの群から選択される安定化剤を含む。
【０１２３】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジ約1.0：30.0〜約30.0：1.0の重量比でヒドロエルゴタミンとクエン酸ナトリウムを含む。
【０１２４】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、約1.0：25.0〜約25.0：1.0の重量比でジヒドロエルゴタミンとクエン酸ナトリウムを含む。
【０１２５】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、約1.0：40.0〜約40.0：1.0の重量比でジヒドロエルゴタミンと酢酸アンモニウム、酢酸またはそれらの組み合わせの群から選択される安定化剤を含む。
【０１２６】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、約1.0：40.0〜約40.0：1.0の重量比でジヒドロエルゴタミンと酢酸アンモニウムを含む。
【０１２７】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、約1.0：30.0〜約30.0：1.0の重量比でジヒドロエルゴタミンと酢酸アンモニウムを含む。
【０１２８】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、約1.0：30.0〜約30.0：1.0の重量比でジヒドロエルゴタミンと酸を含む。
【０１２９】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、約1.0：30.0〜約30.0：1.0の重量比でジヒドロエルゴタミンとクエン酸を含む。
【０１３０】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、約1.0：25.0〜約25.0：1.0の重量比でジヒドロエルゴタミンとクエン酸を含む。
【０１３１】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、約1.0：80.0〜約80.0：1.0の重量比でジヒドロエルゴタミンと酢酸を含む。
【０１３２】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、約1.0：50.0〜約50.0：1.0の重量比でジヒドロエルゴタミンと酢酸を含む。
【０１３３】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、約1.0：40.0〜約40.0：1.0の重量比でジヒドロエルゴタミンとアスコルビン酸を含む。
【０１３４】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、約1.0：30.0〜約30.0：1.0の重量比でジヒドロエルゴタミンとアスコルビン酸を含む。
【０１３５】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、約1.0：30.0〜約30.0：1.0の重量比でジヒドロエルゴタミンと一つ以上のビタミンE誘導体から選択される少なくとも一つの安定化剤を含む。
【０１３６】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、約1.0：80.0〜約80.0：1.0の重量比でジヒドロエルゴタミンと塩化ベンザルコニウムを含む。
【０１３７】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、約1.0：80.0〜約80.0：1.0の重量比でジヒドロエルゴタミンと塩化ベンザルコニウムを含む。
【０１３８】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、約1.0：30.0〜約30.0：1.0の重量比でジヒドロエルゴタミンとビタミンE TPGSを含む。
【０１３９】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、約1.0：25.0〜約25.0：1.0の重量比でジヒドロエルゴタミンとビタミンE TPGSを含む。
【０１４０】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩、一つ以上の安定化剤および少なくとも一つの医薬的に許容な賦形剤を含み、該剤形は、ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、投与のために約15分未満を要し、かつ4スプレー未満にスプレーの数を最小化し、ここで、該有効量はジヒドロエルゴタミンの約2 mg未満である。
【０１４１】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩、一つ以上の安定化剤および少なくとも一つの医薬的に許容な賦形剤を含み、該剤形は、ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、投与のために約15分未満を要し、かつ3スプレー未満にスプレーの数を最小化し、ここで、該有効量はジヒドロエルゴタミンの約2 mg未満である。
【０１４２】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩、一つ以上の安定化剤および少なくとも一つの医薬的に許容な賦形剤を含み、該剤形は、ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、投与のために約15分未満を要し、かつ2スプレー未満にスプレーの数を最小化し、ここで、該有効量はジヒドロエルゴタミンの約2 mg未満である。
【０１４３】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩、一つ以上の安定化剤および少なくとも一つの医薬的に許容な賦形剤を含み、該剤形は、ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、投与のために約15分未満を要し、かつ少なくとも1スプレーを要し、ここで、該有効量はジヒドロエルゴタミンの約2 mg未満である。
【０１４４】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩、一つ以上の安定化剤および少なくとも一つの医薬的に許容な賦形剤を含み、該剤形は、ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、投与のために約15分未満を要し、かつ4スプレー未満にスプレーの数を最小化し、ここで、該有効量はジヒドロエルゴタミンの約1.6 mgである。
【０１４５】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩、一つ以上の安定化剤および少なくとも一つの医薬的に許容な賦形剤を含み、該剤形は、ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、投与のために約15分未満を要し、かつ3スプレー未満にスプレーの数を最小化し、ここで、該有効量はジヒドロエルゴタミンの約1.6 mgである。
【０１４６】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩、一つ以上の安定化剤および少なくとも一つの医薬的に許容な賦形剤を含み、該剤形は、ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、投与のために約15分未満を要し、かつ2スプレー未満にスプレーの数を最小化し、ここで、該有効量はジヒドロエルゴタミンの約1.6 mgである。
【０１４７】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩、一つ以上の安定化剤および少なくとも一つの医薬的に許容な賦形剤を含み、該剤形は、ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、投与のために約15分未満を要し、かつ少なくとも2スプレー以下を要し、ここで、該有効量はジヒドロエルゴタミンの約1.6 mgである。
【０１４８】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩、一つ以上の安定化剤および少なくとも一つの医薬的に許容な賦形剤を含み、該剤形は、ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、投与のために約15分未満を要し、かつ少なくとも1スプレーを要し、ここで、該有効量はジヒドロエルゴタミンの約1.6 mgである。
【０１４９】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩、一つ以上の安定化剤および少なくとも一つの医薬的に許容な賦形剤を含み、該剤形は、ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、投与のために約15分未満を要し、かつ4スプレー未満にスプレーの数を最小化し、ここで、該有効量はジヒドロエルゴタミンの約1.3 mgである。
【０１５０】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩、一つ以上の安定化剤および少なくとも一つの医薬的に許容な賦形剤を含み、該剤形は、ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、投与のために約15分未満を要し、かつ3スプレー未満にスプレーの数を最小化し、ここで、該有効量はジヒドロエルゴタミンの約1.3 mgである。
【０１５１】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩、一つ以上の安定化剤および少なくとも一つの医薬的に許容な賦形剤を含み、該剤形は、ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、投与のために約15分未満を要し、かつ2スプレー未満にスプレーの数を最小化し、ここで、該有効量はジヒドロエルゴタミンの約1.3 mgである。
【０１５２】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩、一つ以上の安定化剤および少なくとも一つの医薬的に許容な賦形剤を含み、該剤形は、ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、投与のために約15分未満を要し、かつ少なくとも2スプレー以下を要し、ここで、該有効量はジヒドロエルゴタミンの約1.3 mgである。
【０１５３】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩、一つ以上の安定化剤および少なくとも一つの医薬的に許容な賦形剤を含み、該剤形は、ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、投与のために約15分未満を要し、かつ少なくとも1スプレーを要し、ここで、該有効量はジヒドロエルゴタミンの約1.3 mgである。
【０１５４】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩、一つ以上の安定化剤および少なくとも一つの医薬的に許容な賦形剤を含み、該剤形は、ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、投与のために約15分未満を要し、かつ4スプレー未満にスプレーの数を最小化し、ここで、該有効量はジヒドロエルゴタミンの約1.2 mgである。
【０１５５】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩、一つ以上の安定化剤および少なくとも一つの医薬的に許容な賦形剤を含み、該剤形は、ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、投与のために約15分未満を要し、かつ3スプレー未満にスプレーの数を最小化し、ここで、該有効量はジヒドロエルゴタミンの約1.2 mgである。
【０１５６】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩、一つ以上の安定化剤および少なくとも一つの医薬的に許容な賦形剤を含み、該剤形は、ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、投与のために約15分未満を要し、かつ2スプレー未満にスプレーの数を最小化し、ここで、該有効量はジヒドロエルゴタミンの約1.2 mgである。
【０１５７】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩、一つ以上の安定化剤および少なくとも一つの医薬的に許容な賦形剤を含み、該剤形は、ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、投与のために約15分未満を要し、かつ少なくとも2スプレー以下を要し、ここで、該有効量はジヒドロエルゴタミンの約1.2 mgである。
【０１５８】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩、一つ以上の安定化剤および少なくとも一つの医薬的に許容な賦形剤を含み、該剤形は、ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、投与のために約15分未満を要し、かつ少なくとも1スプレーを要し、ここで、該有効量はジヒドロエルゴタミンの約1.2 mgである。
【０１５９】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩、一つ以上の安定化剤および少なくとも一つの医薬的に許容な賦形剤を含み、該剤形は、ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、投与のために約15分未満を要し、かつ4スプレー未満にスプレーの数を最小化し、ここで、該有効量はジヒドロエルゴタミンの約1.1 mgである。
【０１６０】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩、一つ以上の安定化剤および少なくとも一つの医薬的に許容な賦形剤を含み、該剤形は、ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、投与のために約15分未満を要し、かつ3スプレー未満にスプレーの数を最小化し、ここで、該有効量はジヒドロエルゴタミンの約1.1 mgである。
【０１６１】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩、一つ以上の安定化剤および少なくとも一つの医薬的に許容な賦形剤を含み、該剤形は、ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、投与のために約15分未満を要し、かつ2スプレー未満にスプレーの数を最小化し、ここで、該有効量はジヒドロエルゴタミンの約1.1 mgである。
【０１６２】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩、一つ以上の安定化剤および少なくとも一つの医薬的に許容な賦形剤を含み、該剤形は、ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、投与のために約15分未満を要し、かつ少なくとも2スプレー以下を要し、ここで、該有効量はジヒドロエルゴタミンの約1.1 mgである。
【０１６３】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩、一つ以上の安定化剤および少なくとも一つの医薬的に許容な賦形剤を含み、該剤形は、ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、投与のために約15分未満を要し、かつ少なくとも1スプレーを要し、ここで、該有効量はジヒドロエルゴタミンの約1.1 mgである。
【０１６４】
前記実施形態の別の態様において、約0.5 mg/0.1 ml〜約2 mg/0.1 mlの量で、ジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩の水溶液、約0.01％w/w〜約10％w/wの量で1種以上の安定化剤および少なくとも1つの医薬的に許容な賦形剤を含む、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するための医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、プレプライムされた鼻デバイスを用いて投与され、該剤形はジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、用途のために約15分未満を要し、かつ4スプレー未満にスプレーの数を最小化する。
【０１６５】
前記実施形態の別の態様において、約0.5 mg/0.1 ml〜約2 mg/0.1 mlの量で、ジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩の水溶液、約0.01％w/w〜約5％w/wの量で1種以上の安定化剤および少なくとも1つの医薬的に許容な賦形剤を含む、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するための医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、プレプライムされた鼻デバイスを用いて投与され、該剤形はジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、用途のために約15分未満を要し、かつ4スプレー未満にスプレーの数を最小化する。
【０１６６】
前記実施形態の別の態様において、約0.5 mg/0.1 ml〜約2 mg/0.1 mlの量で、ジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩の水溶液、約0.01％w/w〜約2％w/wの量で1種以上の安定化剤および少なくとも1つの医薬的に許容な賦形剤を含む、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するための医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、プレプライムされた鼻デバイスを用いて投与され、該剤形はジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、用途のために約15分未満を要し、かつ4スプレー未満にスプレーの数を最小化する。
【０１６７】
前記実施形態の一態様において、鼻スプレーの投与は、ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、同時または順番でもよい。
【０１６８】
前記実施形態の別の態様において、本出願のジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、鼻腔内投与用の慣用の鼻スプレーデバイスに分配することができる。任意に、そのデバイスは、スプレーを提供するために、次のものに限定されないが、CO2、窒素またはフレオンのような炭化水素を含む、１以上の圧縮不活性ガスを含み得る。
【０１６９】
前記実施形態の別の態様において、デバイスは、単位用量または複数用量を収容する容器、例えば、アンプル、カプセル、バイアルなどを受け入れるように構成されてもよい。例えば、アンプルは、ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形の単回用量またはいくつかの用量を提供するために、例えば0.05 ml〜5.0 mLの十分な容量を含む。
【０１７０】
前記実施形態の別の態様において、本出願のジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、懸濁液、エマルジョン、溶液、エアロゾル、粉末などの形態で提供することができる。
【０１７１】
前記実施形態の別の態様において、本出願のジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、液体形態または乾燥粉末の形態で提供され得る。液体形態は、例えば点滴器、ピペットもしくはスプレーを用いての慣用の手段によって鼻腔に直接適用される溶液、または加圧式定量吸入器（pMDI）を用いる溶液としての溶液、またはドライパウダー吸入器デバイス（DPIs）を用いる乾燥粉末としての溶液にすることができる。あるいは、本製剤は呼吸作動式吸入器（BDIs）によっても投与することができる。乾燥粉末形態は、噴霧乾燥組成物、または微粉化形態の薬物を有する凍結乾燥組成物であり得る、あるいは薬物は、微粒子またはナノ粒子の形態であり得る。
【０１７２】
前記実施形態の別の態様において、本出願のジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、経鼻組成物のための技術分野で一般的に知られている1つ以上の医薬的に許容な賦形剤を任意に含む。そのような賦形剤としては、次のものにに限定されないが、可溶化剤、防腐剤、浸透促進剤、抗酸化剤、緩衝剤、粘度増強剤、浸透剤等またはそれらの組み合わせを含む。
【０１７３】
本出願で使用される好適な可溶化剤としては、次のものに限定されないが、キサンチンまたはキサンチン誘導体、例えばテオフィリン、カフェイン、テオブロミン、アミノフィリン、パラキサンチン、ペントキシフィリンなど、プロピレングリコール、400〜1000の間の分子量を有するポリエチレングリコール、グリセリン、C2〜C8のモノ-およびポリ-アルコール（例えば、エタノール）、直鎖状または分枝鎖構造のC7〜C18アルコール、それらの混合物または組み合わせを含む。
【０１７４】
本出願で使用される好適な防腐剤には、次のものに限定されないが、塩化ベンゼトニウム、p-ヒドロキシ安息香酸メチル、p-ヒドロキシ安息香酸エチル、p-ヒドロキ安息香酸ブチル、p-ヒドロキシ安息香酸プロピル、チメロサール、デヒドロ酢酸ナトリウム、およびミリスチル-ガンマ-ピコリニウムクロリド、安息香酸ナトリウム、安息香酸カリウム、ソルビン酸カリウム、ならびにそれらの組み合わせを含む。
【０１７５】
本出願で使用される好適な浸透促進剤としては、次のものに限定されないが、オレイン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、ステアリン酸、リノール酸、およびパルミチン酸のような10〜20個の炭素原子の脂肪酸；アルキルグリコシドまたは(1-O-n-ドデシル-β-D-マルトピラノシド）、トリデシルマルトシド、スクロースモノドデカノエート、スクロースモノトリデカノエートおよびスクロースモノテトラデカノエートから選択される糖アルキルエステル、グリセロールモノラウレート、グリセロールモノオレエート、グリセロールジオレエート、グリセロールトリオレエートおよびグリセロールモノリノレートなどのC10-20脂肪酸のモノ-、ジ-およびトリ-グリセリド；ソルビタンモノオレエート、ソルビタントリオレエートおよびソルビタンモノラウレートなどのソルビトールのC10-20脂肪酸のモノ-、ジ-およびトリ-エステル；ミリスチン酸イソプロピル；ショ糖モノココエートなど；シクロデキストリン、ベータシクロデキストリン；ポリエチレングリコール、プロピレングリコールのようなポリオール、およびそれらの組み合わせを含む。
【０１７６】
本出願で使用される好適な粘度増強剤としては、次のものに限定されないが、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースおよびそれらの組み合わせを含む。
【０１７７】
本出願で使用される好適な浸透剤としては、次のものに限定されないが、マンニトール、デキストロース、スクロース、塩化ナトリウム、またはソルビトールなどを含む。
【０１７８】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.5 mg〜約2 mgのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較しておよそ約45分未満で少なくとも約700 pg/mlの血漿濃度を提供する。
【０１７９】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約1.6 mgのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較しておよそ約45分未満で少なくとも約700 pg/mlの血漿濃度を提供する。
【０１８０】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約1.3 mgのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較しておよそ約45分未満で少なくとも約700 pg/mlの血漿濃度を提供する。
【０１８１】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約1.2 mgのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較しておよそ約45分未満で少なくとも約700 pg/mlの血漿濃度を提供する。
【０１８２】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約1.1 mgのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較しておよそ約45分未満で少なくとも約700 pg/mlの血漿濃度を提供する。
【０１８３】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.5 mg〜約2 mgのジヒドロエルゴタミン、約0.01％w/w〜約10％w/wの量で１種以上の安定化剤を含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較しておよそ約45分未満で少なくとも約700 pg/mlの血漿濃度を提供する。
【０１８４】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.5 mg〜約2 mgのジヒドロエルゴタミン、約0.01％w/w〜約5％w/wの量で１種以上の安定化剤を含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較しておよそ約45分未満で少なくとも約700 pg/mlの血漿濃度を提供する。
【０１８５】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.5 mg〜約2 mgのジヒドロエルゴタミン、約0.01％w/w〜約2％w/wの量で１種以上の安定化剤を含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較しておよそ約45分未満で少なくとも約700 pg/mlの血漿濃度を提供する。
【０１８６】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.5 mg/0.1 ml〜約2 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較しておよそ約45分未満で少なくとも約700 pg/mlの血漿濃度を提供する。
【０１８７】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.8 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較しておよそ約45分未満で少なくとも約700 pg/mlの血漿濃度を提供する。
【０１８８】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.65 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較しておよそ約45分未満で少なくとも約700 pg/mlの血漿濃度を提供する。
【０１８９】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.6 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較しておよそ約45分未満で少なくとも約700 pg/mlの血漿濃度を提供する。
【０１９０】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.55 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較しておよそ約45分未満で少なくとも約700 pg/mlの血漿濃度を提供する。
【０１９１】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.5 mg/0.1 ml〜約2 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミン、約0.01％w/w〜約10％w/wの量で１種以上の安定化剤を含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較しておよそ約45分未満で少なくとも約700 pg/mlの血漿濃度を提供する。
【０１９２】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.5 mg/0.1 ml〜約2 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミン、約0.01％w/w〜約5％w/wの量で１種以上の安定化剤を含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較しておよそ約45分未満で少なくとも約700 pg/mlの血漿濃度を提供する。
【０１９３】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.5 mg/0.1 ml〜約2 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミン、約0.01％w/w〜約2％w/wの量で１種以上の安定化剤を含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較しておよそ約45分未満で少なくとも約700 pg/mlの血漿濃度を提供する。
【０１９４】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.5 mg〜約2 mgのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して少なくとも約700 pg/mlの血漿濃度を達成するために要する時間に少なくとも約10％の短縮を提供する。
【０１９５】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約1.6 mgのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して少なくとも約700 pg/mlの血漿濃度を達成するために要する時間に少なくとも約10％の短縮を提供する。
【０１９６】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約1.3 mgのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して少なくとも約700 pg/mlの血漿濃度を達成するために要する時間に少なくとも約10％の短縮を提供する。
【０１９７】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約1.2 mgのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して少なくとも約700 pg/mlの血漿濃度を達成するために要する時間に少なくとも約10％の短縮を提供する。
【０１９８】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約1.1 mgのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して少なくとも約700 pg/mlの血漿濃度を達成するために要する時間に少なくとも約10％の短縮を提供する。
【０１９９】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.5 mg〜約2 mgのジヒドロエルゴタミン、約0.01％w/w〜約10％w/wの量で１種以上の安定化剤を含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して少なくとも約700 pg/mlの血漿濃度を達成するために要する時間に少なくとも約10％の短縮を提供する。
【０２００】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.5 mg〜約2 mgのジヒドロエルゴタミン、約0.01％w/w〜約5％w/wの量で１種以上の安定化剤を含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して少なくとも約700 pg/mlの血漿濃度を達成するために要する時間に少なくとも約10％の短縮を提供する。
【０２０１】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.5 mg〜約2 mgのジヒドロエルゴタミン、約0.01％w/w〜約2％w/wの量で１種以上の安定化剤を含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して少なくとも約700 pg/mlの血漿濃度を達成するために要する時間に少なくとも約10％の短縮を提供する。
【０２０２】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.5 mg/0.1 ml〜約2 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して少なくとも約700 pg/mlの血漿濃度を達成するために要する時間に少なくとも約10％の短縮を提供する。
【０２０３】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.8 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して少なくとも約700 pg/mlの血漿濃度を達成するために要する時間に少なくとも約10％の短縮を提供する。
【０２０４】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.65 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して少なくとも約700 pg/mlの血漿濃度を達成するために要する時間に少なくとも約10％の短縮を提供する。
【０２０５】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.6 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して少なくとも約700 pg/mlの血漿濃度を達成するために要する時間に少なくとも約10％の短縮を提供する。
【０２０６】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.55 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して少なくとも約700 pg/mlの血漿濃度を達成するために要する時間に少なくとも約10％の短縮を提供する。
【０２０７】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.5 mg/0.1 ml〜約2 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミン、約0.01％w/w〜約10％w/wの量で１種以上の安定化剤を含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して少なくとも約700 pg/mlの血漿濃度を達成するために要する時間に少なくとも約10％の短縮を提供する。
【０２０８】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.5 mg/0.1 ml〜約2 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミン、約0.01％w/w〜約5％w/wの量で１以上の安定化剤を含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して少なくとも約700 pg/mlの血漿濃度を達成するために要する時間に少なくとも約10％の短縮を提供する。
【０２０９】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.5 mg/0.1 ml〜約2 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミン、約0.01％w/w〜約2％w/wの量で１種以上の安定化剤を含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して少なくとも約700 pg/mlの血漿濃度を達成するために要する時間に少なくとも約10％の短縮を提供する。
【０２１０】
前記実施形態の別の態様において、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して少なくとも約700 pg/mlの血漿濃度を達成するために要する時間の短縮は、少なくとも10％または15％または20％または25％または30％または35％または40％または45％または50％または55％または60％または65％または70％または75％または80％または85％または90％または95％である。
【０２１１】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.5 mg〜約2 mgのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較してより高いCmaxを提供する。
【０２１２】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.5 mg/0.1 ml〜約2 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して少なくとも10パーセント高いCmaxを提供する。
【０２１３】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩の水溶液を含む医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.5 mg/0.1 ml〜約2 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して少なくとも10パーセント高いCmaxを提供する。
【０２１４】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩の水溶液を含む医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.8 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して少なくとも10パーセント高いCmaxを提供する。
【０２１５】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩の水溶液を含む医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.65 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して少なくとも10パーセント高いCmaxを提供する。
【０２１６】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩の水溶液を含む医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.6 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して少なくとも10パーセント高いCmaxを提供する。
【０２１７】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩の水溶液を含む医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.55 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して少なくとも10パーセント高いCmaxを提供する。
【０２１８】
別の実施形態において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩の水溶液を含む医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.5 mg/0.1 ml〜約2 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミン、約0.01％w/w〜約10％w/wの量で１種以上の安定化剤および少なくとも１つの医薬的に許容な賦形剤を含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して少なくとも10パーセント高いCmaxを提供する。
【０２１９】
別の実施形態において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩の水溶液を含む医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.5 mg/0.1 ml〜約2 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミン、約0.01％w/w〜約5％w/wの量で１種以上の安定化剤および少なくとも１つの医薬的に許容な賦形剤を含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して少なくとも10パーセント高いCmaxを提供する。
【０２２０】
別の実施形態において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩の水溶液を含む医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.5 mg/0.1 ml〜約2 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミン、約0.01％w/w〜約2％w/wの量で１種以上の安定化剤および少なくとも１つの医薬的に許容な賦形剤を含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して少なくとも10パーセント高いCmaxを提供する。
【０２２１】
別の実施形態において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩の水溶液を含む医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.5 mg/0.1 ml〜約2 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して少なくとも20パーセント高いCmaxを提供する。
【０２２２】
別の実施形態において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩の水溶液を含む医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.5 mg/0.1 ml〜約2 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して少なくとも30パーセント高いCmaxを提供する。
【０２２３】
前記実施形態の特定の態様において、ヒト対象への鼻腔内投与で、本出願のジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、少なくとも約700 pg*hr/mLのCmaxを提供する。
【０２２４】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.5 mg〜約2 mgのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較してCmaxの変動係数（CV％）において少なくとも約10％の減少を提供する。
【０２２５】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約1.6 mgのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較してCmaxの変動係数（CV％）において少なくとも約10％の減少を提供する。
【０２２６】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約1.3 mgのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較してCmaxの変動係数（CV％）において少なくとも約10％の減少を提供する。
【０２２７】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約1.2 mgのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較してCmaxの変動係数（CV％）において少なくとも約10％の減少を提供する。
【０２２８】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約1.1 mgのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較してCmaxの変動係数（CV％）において少なくとも約10％の減少を提供する。
【０２２９】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.5 mg/0.1 ml〜約2 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較してCmaxの変動係数（CV％）において少なくとも約10％の減少を提供する。
【０２３０】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.8 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較してCmaxの変動係数（CV％）において少なくとも約10％の減少を提供する。
【０２３１】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.65 mg/mlのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較してCmaxの変動係数（CV％）において少なくとも約10％の減少を提供する。
【０２３２】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.6 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較してCmaxの変動係数（CV％）において少なくとも約10％の減少を提供する。
【０２３３】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.55 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較してCmaxの変動係数（CV％）において少なくとも約10％の減少を提供する。
【０２３４】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.5 mg〜約2 mgのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較してより高いAUC(O-2hr)を提供する。
【０２３５】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.5 mg/0.1 ml〜約2 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して少なくとも約10パーセント高いAUC(O-2hr)を提供する。
【０２３６】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩の水溶液を含む医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.5 mg/0.1 ml〜約2 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して少なくとも約10パーセント高いAUC(O-2hr)を提供する。
【０２３７】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩の水溶液を含む医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.8 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して少なくとも約10パーセント高いAUC(O-2hr)を提供する。
【０２３８】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩の水溶液を含む医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.65 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して少なくとも約10パーセント高いAUC(O-2hr)を提供する。
【０２３９】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩の水溶液を含む医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.6 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して少なくとも約10パーセント高いAUC(O-2hr)を提供する。
【０２４０】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩の水溶液を含む医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.55 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して少なくとも約10パーセント高いAUC(O-2hr)を提供する。
【０２４１】
別の実施形態において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩の水溶液を含む医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.5 mg/0.1 ml〜約2 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミン、約0.01％w/w〜約2％w/wの量で１種以上の安定化剤および少なくとも１つの医薬的に許容な賦形剤を含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して少なくとも約10パーセント高いAUC(O-2hr)を提供する。
【０２４２】
別の実施形態において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩の水溶液を含む医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.5 mg/0.1 ml〜約2 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミン、約0.01％w/w〜約5％w/wの量で１種以上の安定化剤および少なくとも１つの医薬的に許容な賦形剤を含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して少なくとも約10パーセント高いAUC(O-2hr)を提供する。
【０２４３】
別の実施形態において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩の水溶液を含む医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.5 mg/0.1 ml〜約2 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミン、約0.01％w/w〜約2％w/wの量で１種以上の安定化剤および少なくとも１つの医薬的に許容な賦形剤を含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して少なくとも約10パーセント高いAUC(O-2hr)を提供する。
【０２４４】
別の実施形態において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.5 mg/0.1 ml〜約2 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して少なくとも約20パーセント高いAUC(O-2hr)を提供する。
【０２４５】
別の実施形態において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.5 mg/0.1 ml〜約2 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して少なくとも約30パーセント高いAUC(O-2hr)を提供する。
【０２４６】
別の実施形態において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.5 mg/0.1 ml〜約2 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して少なくとも約40パーセント高いAUC(O-2hr)を提供する。
【０２４７】
前記実施形態の特定の態様において、ヒト対象への鼻腔内投与で、本出願のジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、少なくとも約1200 pg*hr/mLのAUC(O-2hr)を提供する。
【０２４８】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.5 mg〜約2 mgのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較してAUC(O-2hr)の変動係数（CV％）において少なくとも約10％の減少を提供する。
【０２４９】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約1.6 mgのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較してAUC(O-2hr)の変動係数（CV％）において少なくとも約10％の減少を提供する。
【０２５０】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約1.3 mgのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較してAUC(O-2hr)の変動係数（CV％）において少なくとも約10％の減少を提供する。
【０２５１】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約1.2 mgのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較してAUC(O-2hr)の変動係数（CV％）において少なくとも約10％の減少を提供する。
【０２５２】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約1.1 mgのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較してAUC(O-2hr)の変動係数（CV％）において少なくとも約10％の減少を提供する。
【０２５３】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.5 mg/0.1 ml〜約2 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較してAUC(O-2hr)の変動係数（CV％）において少なくとも約10％の減少を提供する。
【０２５４】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.8 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較してAUC(O-2hr)の変動係数（CV％）において少なくとも約10％の減少を提供する。
【０２５５】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.65 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較してAUC(O-2hr)の変動係数（CV％）において少なくとも約10％の減少を提供する。
【０２５６】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.6 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較してAUC(O-2hr)の変動係数（CV％）において少なくとも約10％の減少を提供する。
【０２５７】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.55 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較してAUC(O-2hr)の変動係数（CV％）において少なくとも約10％の減少を提供する。
【０２５８】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.5 mg〜約2 mgのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較してより高いAUC(O-t)を提供する。
【０２５９】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.5 mg/0.1 ml〜約2 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して10パーセント高いAUC(O-t)を提供する。
【０２６０】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩の水溶液を含む医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.5 mg/0.1 ml〜約2 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して10パーセント高いAUC(O-t)を提供する。
【０２６１】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩の水溶液を含む医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.8 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して10パーセント高いAUC(O-t)を提供する。
【０２６２】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩の水溶液を含む医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.65 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して10パーセント高いAUC(O-t)を提供する。
【０２６３】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩の水溶液を含む医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.6 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して10パーセント高いAUC(O-t)を提供する。
【０２６４】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩の水溶液を含む医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.55 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して10パーセント高いAUC(O-t)を提供する。
【０２６５】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩の水溶液を含む医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.5 mg/0.1 ml〜約2 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミン、約0.01％w/w〜約10％w/wの量で１種以上の安定化剤および少なくとも１つの医薬的に許容な賦形剤を含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して10パーセント高いAUC(O-t)を提供する。
【０２６６】
別の実施形態において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩の水溶液を含む医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.5 mg/0.1 ml〜約2 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミン、約0.01％w/w〜約5％w/wの量で１種以上の安定化剤および少なくとも１つの医薬的に許容な賦形剤を含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して10パーセント高いAUC(O-t)を提供する。
【０２６７】
別の実施形態において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩の水溶液を含む医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.5 mg/0.1 ml〜約2 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミン、約0.01％w/w〜約2％w/wの量で１種以上の安定化剤および少なくとも１つの医薬的に許容な賦形剤を含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して10パーセント高いAUC(O-t)を提供する。
【０２６８】
別の実施形態において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.5 mg/0.1 ml〜約2 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して20パーセント高いAUC(O-t)を提供する。
【０２６９】
別の実施形態において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.5 mg/0.1 ml〜約2 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して30パーセント高いAUC(O-t)を提供する。
【０２７０】
別の実施形態において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.5 mg/0.1 ml〜約2 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して40パーセント高いAUC(O-t)を提供する。
【０２７１】
前記実施形態の特定の態様において、ヒト対象への鼻腔内投与で、本出願のジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、少なくとも約4500 pg*hr/mLのAUC(O-t)を提供する。
【０２７２】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.5 mg〜約2 mgのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較してAUC(O-t)の変動係数（CV％）において少なくとも約10％の減少を提供する。
【０２７３】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約1.6 mgのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較してAUC(O-t)の変動係数（CV％）において少なくとも約10％の減少を提供する。
【０２７４】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約1.3 mgのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較してAUC(O-t)の変動係数（CV％）において少なくとも約10％の減少を提供する。
【０２７５】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約1.2 mgのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較してAUC(O-t)の変動係数（CV％）において少なくとも約10％の減少を提供する。
【０２７６】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約1.1 mgのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較してAUC(O-t)の変動係数（CV％）において少なくとも約10％の減少を提供する。
【０２７７】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.5 mg/0.1 ml〜約2 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較してAUC(O-t)の変動係数（CV％）において少なくとも約10％の減少を提供する。
【０２７８】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.8 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較してAUC(O-t)の変動係数（CV％）において少なくとも約10％の減少を提供する。
【０２７９】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.65 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較してAUC(O-t)の変動係数（CV％）において少なくとも約10％の減少を提供する。
【０２８０】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.6 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較してAUC(O-t)の変動係数（CV％）において少なくとも約10％の減少を提供する。
【０２８１】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.55 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較してAUC(O-t)の変動係数（CV％）において少なくとも約10％の減少を提供する。
【０２８２】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.5 mg〜約2 mgのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較してより高いAUC(O-∞)を提供する。
【０２８３】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.5 mg/0.1 ml〜約2 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して少なくとも約10パーセント高いAUC(O-∞)を提供する。
【０２８４】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩の水溶液を含む医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.5 mg/0.1 ml〜約2 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して少なくとも約10パーセント高いAUC(O-∞)を提供する。
【０２８５】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩の水溶液を含む医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.8 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して少なくとも約10パーセント高いAUC(O-∞)を提供する。
【０２８６】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩の水溶液を含む医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.65 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して少なくとも約10パーセント高いAUC(O-∞)を提供する。
【０２８７】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩の水溶液を含む医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.6 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して少なくとも約10パーセント高いAUC(O-∞)を提供する。
【０２８８】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩の水溶液を含む医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.55 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して少なくとも約10パーセント高いAUC(O-∞)を提供する。
【０２８９】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩の水溶液を含む医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.5 mg/0.1 ml〜約2 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミン、約0.01％w/w〜約10％w/wの量で１種以上の安定化剤および少なくとも１つの医薬的に許容な賦形剤を含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して少なくとも約10パーセント高いAUC(O-∞)を提供する。
【０２９０】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩の水溶液を含む医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.5 mg/0.1 ml〜約2 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミン、約0.01％w/w〜約5％w/wの量で１種以上の安定化剤および少なくとも１つの医薬的に許容な賦形剤を含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して少なくとも約10パーセント高いAUC(O-∞)を提供する。
【０２９１】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩の水溶液を含む医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.5 mg/0.1 ml〜約2 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミン、約0.01％w/w〜約2％w/wの量で１種以上の安定化剤および少なくとも１つの医薬的に許容な賦形剤を含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して少なくとも約10パーセント高いAUC(O-∞)を提供する。
【０２９２】
前記実施形態の特定の態様において、ヒト対象への鼻腔内投与で、本出願のジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、少なくとも約5000 pg*hr/mLのAUC(O-∞)を提供する。
【０２９３】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.5 mg〜約2 mgのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較してAUC(O-∞)の変動係数（CV％）において少なくとも約10％の減少を提供する。
【０２９４】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約1.6 mgのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較してAUC(O-∞)の変動係数（CV％）において少なくとも約10％の減少を提供する。
【０２９５】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約1.3 mgのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較してAUC(O-∞)の変動係数（CV％）において少なくとも約10％の減少を提供する。
【０２９６】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約1.2 mgのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較してAUC(O-∞)の変動係数（CV％）において少なくとも約10％の減少を提供する。
【０２９７】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約1.1 mgのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較してAUC(O-∞)の変動係数（CV％）において少なくとも約10％の減少を提供する。
【０２９８】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.5 mg/0.1 ml〜約2 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較してAUC(O-１hr)の変動係数（CV％）において少なくとも約10％の減少を提供する。
【０２９９】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.8 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較してAUC(O-∞)の変動係数（CV％）において少なくとも約10％の減少を提供する。
【０３００】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.65 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較してAUC(O-∞)の変動係数（CV％）において少なくとも約10％の減少を提供する。
【０３０１】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.6 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較してAUC(O-∞)の変動係数（CV％）において少なくとも約10％の減少を提供する。
【０３０２】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.55 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較してAUC(O-∞)の変動係数（CV％）において少なくとも約10％の減少を提供する。
【０３０３】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.5 mg〜約2 mgのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較してより高いdC/dT値を提供する。
【０３０４】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.5 mg/0.1 ml〜約2 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して少なくとも約10パーセント高いdC/dT値を提供する。
【０３０５】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.5 mg/0.1 ml〜約2 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して少なくとも約10パーセント高いdC/dT値を提供し、該dC/dT値は単回用量のヒト薬物動態試験においてT0min〜Tl5minsの期間で測定される。
【０３０６】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩の水溶液を含む医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.5 mg/0.1 ml〜約2 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して少なくとも約10パーセント高いdC/dT値を提供し、該dC/dT値は単回用量のヒト薬物動態試験においてT0min〜Tl5minsの期間で測定される。
【０３０７】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩の水溶液を含む医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.8 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して少なくとも約10パーセント高いdC/dT値を提供し、該dC/dT値は単回用量のヒト薬物動態試験においてT0min〜Tl5minsの期間で測定される。
【０３０８】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩の水溶液を含む医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.65 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して少なくとも約10パーセント高いdC/dT値を提供し、該dC/dT値は単回用量のヒト薬物動態試験においてT0min〜Tl5minsの期間で測定される。
【０３０９】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩の水溶液を含む医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.6 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して少なくとも約10パーセント高いdC/dT値を提供し、該dC/dT値は単回用量のヒト薬物動態試験においてT0min〜Tl5minsの期間で測定される。
【０３１０】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩の水溶液を含む医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.55 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して少なくとも約10パーセント高いdC/dT値を提供し、該dC/dT値は単回用量のヒト薬物動態試験においてT0min〜Tl5minsの期間で測定される。
【０３１１】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩の水溶液を含む医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約1.6 mgのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して少なくとも約10パーセント高いdC/dT値を提供し、該dC/dT値は単回用量のヒト薬物動態試験においてT0min〜Tl5minsの期間で測定される。
【０３１２】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩の水溶液を含む医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約1.3 mgのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して少なくとも約10パーセント高いdC/dT値を提供し、該dC/dT値は単回用量のヒト薬物動態試験においてT0min〜Tl5minsの期間で測定される。
【０３１３】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩の水溶液を含む医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約1.2 mgのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して少なくとも約10パーセント高いdC/dT値を提供し、該dC/dT値は単回用量のヒト薬物動態試験においてT0min〜Tl5minsの期間で測定される。
【０３１４】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩の水溶液を含む医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約1.1 mgのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して少なくとも約10パーセント高いdC/dT値を提供し、該dC/dT値は単回用量のヒト薬物動態試験においてT0min〜Tl5minsの期間で測定される。
【０３１５】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩の水溶液を含む医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.5 mg/0.1 ml〜約2 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミン、約0.01％w/w〜約10％w/wの量で１種以上の安定化剤および少なくとも１つの賦形剤を含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して少なくとも約10パーセント高いdC/dT値を提供し、該dC/dT値は単回用量のヒト薬物動態試験においてT0min〜Tl5minsの期間で測定される。
【０３１６】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩の水溶液を含む医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.5 mg/0.1 ml〜約2 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミン、約0.01％w/w〜約5％w/wの量で１種以上の安定化剤および少なくとも１つの賦形剤を含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して少なくとも約10パーセント高いdC/dT値を提供し、該dC/dT値は単回用量のヒト薬物動態試験においてT0min〜Tl5minsの期間で測定される。
【０３１７】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩の水溶液を含む医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.5 mg/0.1 ml〜約2 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミン、約0.01％w/w〜約2％w/wの量で１種以上の安定化剤および少なくとも１つの賦形剤を含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して少なくとも約10パーセント高いdC/dT値を提供し、該dC/dT値は単回用量のヒト薬物動態試験においてT0min〜Tl5minsの期間で測定される。
【０３１８】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.5 mg/0.1 ml〜約2 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して約10パーセント〜約30パーセント高いdC/dT値を提供する。
【０３１９】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.5 mg/0.1 ml〜約2 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して少なくとも約20パーセント高いdC/dT値を提供する。
【０３２０】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.5 mg/0.1 ml〜約2 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミンを含み、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して少なくとも約30パーセント高いdC/dT値を提供する。
【０３２１】
前記実施形態の別の態様において、本出願のジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、ヒト対象への鼻腔投与で、0分〜15分、すなわちT0min〜Tl5minsの期間で少なくとも約1000(pg/ml)/hrのDC/dT値を提供する。
【０３２２】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形を投与する方法に関し、ここで、該投与は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、約15分未満でかつ4スプレー未満を要する。
【０３２３】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形の投与は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためにジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するための単用量または二用量デバイスのような好適な鼻用デバイスを用いることを含む。
【０３２４】
前記実施形態の別の態様において、本出願において使用される鼻用デバイスはプレプライミされている。
【０３２５】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形を投与する方法に関し、ここで、該剤形は、プレプライムされた鼻用デバイスを用いて投与され、該投与は、ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、約15分未満でかつ4スプレー未満を要する。
【０３２６】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形を投与する方法に関し、ここで、該剤形は、プレプライムされた鼻用デバイスを用いて投与され、該投与は、ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、約15分未満でかつ3スプレー未満を要する。
【０３２７】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形を投与する方法に関し、ここで、該剤形は、プレプライムされた鼻用デバイスを用いて投与され、該投与は、ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、約15分未満でかつ2スプレー未満を要する。
【０３２８】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形を投与する方法に関し、ここで、該剤形は、プレプライムされた鼻用デバイスを用いて投与され、該投与は、ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、約15分未満でかつ2スプレー以下を要する。
【０３２９】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形を投与する方法に関し、ここで、該剤形は、プレプライムされた鼻用デバイスを用いて投与され、該投与は、ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、約15分未満でかつ少なくとも1スプレーを要する。
【０３３０】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形を投与する方法に関し、ここで、該剤形は、プレプライムされた鼻用デバイスを用いて投与され、該剤形は、約0.5mg/0.1 ml〜約2.0 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミンおよび少なくとも１つの医薬的に許容な賦形剤を含む。
【０３３１】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形を投与する方法に関し、ここで、該剤形は、プレプライムされた鼻用デバイスを用いて投与され、該剤形は、約0.5mg/0.1 ml〜約2.0 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミンおよび少なくとも１つの医薬的に許容な賦形剤を含む。
【０３３２】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形を投与する方法は、ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、約15分未満でかつ4スプレー未満を要し、ここで、該有効量はジヒドロエルゴタミンの約2 mg未満である。
【０３３３】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形を投与する方法は、ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、約15分未満でかつ3スプレー未満を要し、ここで、該有効量はジヒドロエルゴタミンの約2 mg未満である。
【０３３４】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形を投与する方法は、ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、約15分未満でかつ2スプレー未満を要し、ここで、該有効量はジヒドロエルゴタミンの約2 mg未満である。
【０３３５】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形を投与する方法は、ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、約15分未満でかつ2スプレー以下を要し、ここで、該有効量はジヒドロエルゴタミンの約2 mg未満である。
【０３３６】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形を投与する方法は、ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、約15分未満でかつ少なくとも1スプレーを要し、ここで、該有効量はジヒドロエルゴタミンの約2 mg未満である。
【０３３７】
前記実施形態の別の態様において、本プレプライムされた鼻用デバイスは、ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、単用量デバイスまたは二用量デバイスであってもよい、ここで、該デバイスは、投与のために約15分未満を要し、該投与はヒト対象の１つまたは両方の鼻孔のいずれかの中である。
【０３３８】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、プレプライムされた単用量鼻用デバイスを用いるジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形を投与する方法に関し、ここで、該剤形は、約0.5 mg〜約2.0 mgのジヒドロエルゴタミンおよび少なくとも１つの医薬的に許容な賦形剤を含み、該投与はヒト対象の１つまたは両方の鼻孔のいずれかの中へ投与するために約15分未満を要する。
【０３３９】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、プレプライムされた単用量鼻用デバイスを用いるジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形を投与する方法に関し、ここで、該剤形は、約0.5 mg/0.1 ml〜約2.0 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミンおよび少なくとも１つの医薬的に許容な賦形剤を含み、該投与はヒト対象の１つまたは両方の鼻孔のいずれかの中へ投与するために約15分未満を要する。
【０３４０】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、プレプライムされた単用量鼻用デバイスを用いるジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形を投与する方法に関し、ここで、該剤形は、約0.5 mg/0.1 ml〜約2.0 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミンおよび少なくとも１つの医薬的に許容な賦形剤を含み、該投与はヒト対象の１つの鼻孔の中へ投与するために約15分未満を要する。
【０３４１】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、プレプライムされた単用量鼻用デバイスを用いるジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形を投与する方法に関し、ここで、該剤形は、約0.5 mg/0.1 ml〜約2.0 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミンおよび少なくとも１つの医薬的に許容な賦形剤を含み、該投与はヒト対象の両方の鼻孔の中へ投与するために約15分未満を要する。
【０３４２】
前記実施形態のいくつかの態様において、前記プレプライムされた単用量鼻用デバイスは1個のノズルまたは2個のノズルを有する。
【０３４３】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、1個のノズルを有するプレプライムされた単用量鼻用デバイスを用いるジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形を投与する方法に関し、ここで、該剤形は、約0.5 mg/0.1 ml〜約2.0 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミンおよび少なくとも１つの医薬的に許容な賦形剤を含み、該投与はヒト対象の１つの鼻孔の中へ投与するために約15分未満を要する。
【０３４４】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、2個のノズルを有するプレプライムされた単用量鼻用デバイスを用いるジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形を投与する方法に関し、ここで、該剤形は、約0.5 mg/0.1 ml〜約2.0 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミンおよび少なくとも１つの医薬的に許容な賦形剤を含み、該投与はヒト対象の両方の鼻孔の中へ投与するために約15分未満を要する。
【０３４５】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、プレプライムされた二用量鼻用デバイスを用いるジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形を投与する方法に関し、ここで、該剤形は、約0.5 mg〜約2.0 mgのジヒドロエルゴタミンおよび少なくとも１つの医薬的に許容な賦形剤を含み、該投与はヒト対象の１つまたは両方の鼻孔の中へ投与するために約15分未満を要する。
【０３４６】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、プレプライムされた二用量鼻用デバイスを用いるジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形を投与する方法に関し、ここで、該剤形は、約0.5 mg/0.1 ml〜約2.0 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミンおよび少なくとも１つの医薬的に許容な賦形剤を含み、該投与はヒト対象の１つまたは両方の鼻孔の中へ投与するために約15分未満を要する。
【０３４７】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、プレプライムされた二用量鼻用デバイスを用いるジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形を投与する方法に関し、ここで、該剤形は、約0.5 mg/0.1 ml〜約2.0 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミンおよび少なくとも１つの医薬的に許容な賦形剤を含み、該投与はヒト対象の少なくとも１つの鼻孔の中へ投与するために約15分未満を要する。
【０３４８】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、プレプライムされた二用量鼻用デバイスを用いるジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形を投与する方法に関し、ここで、該剤形は、約0.5 mg/0.1 ml〜約2.0 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミンおよび少なくとも１つの医薬的に許容な賦形剤を含み、該投与はヒト対象の両方の鼻孔の中へ投与するために約15分未満を要する。
【０３４９】
前記実施形態のいくつかの態様において、前記プレプライムされた二用量鼻用デバイスは1個のノズルまたは2個のノズルを有する。
【０３５０】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、1個のノズルを有するプレプライムされた二用量鼻用デバイスを用いるジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形を投与する方法に関し、ここで、該剤形は、約0.5 mg/0.1 ml〜約2.0 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミンおよび少なくとも１つの医薬的に許容な賦形剤を含み、該投与はヒト対象の少なくとも１つの鼻孔の中へ投与するために約15分未満を要する。
【０３５１】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、2個のノズルを有するプレプライムされた二用量鼻用デバイスを用いるジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形を投与する方法に関し、ここで、該剤形は、約0.5 mg/0.1 ml〜約2.0 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミンおよび少なくとも１つの医薬的に許容な賦形剤を含み、該投与はヒト対象の両方の鼻孔の中へ投与するために約15分未満を要する。
【０３５２】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形を投与する方法は1個または2個のノズルを有するプレプライムされた単用量または二用量鼻用デバイスを用い、ここで、ヒト対象への鼻腔内投与において該剤形は、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較してより高いAUC(0-15mins)を提供する。
【０３５３】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形を投与する方法は1個または2個のノズルを有するプレプライムされた単用量または二用量鼻用デバイスを用い、ここで、ヒト対象への鼻腔内投与において該剤形は、次の薬物動態パラメータの少なくとも1つを提供する：
a.  少なくとも900 pg/mlのCmax；
b.  少なくとも4500 pg*hr/mLのAUC(0-t)；および
c.  少なくとも5000 pg*hr/mLのAUC(0-∞)。
【０３５４】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形を投与する方法は1個または2個のノズルを有するプレプライムされた単用量または二用量鼻用デバイスを用い、ここで、ヒト対象への鼻腔内投与において該剤形は、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較してより高いdC/dT値を提供する。
【０３５５】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形を投与する方法は1個または2個のノズルを有するプレプライムされた単用量または二用量鼻用デバイスを用い、ここで、ヒト対象への鼻腔内投与において該剤形は、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して少なくとも約10パーセント高いdC/dT値を提供する。
【０３５６】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形を投与する方法は1個または2個のノズルを有するプレプライムされた単用量または二用量鼻用デバイスを用い、ここで、ヒト対象への鼻腔内投与において該剤形は、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して少なくとも約10パーセント高いdC/dT値を提供し、該dC/dT値は単回用量のヒト薬物動態試験においてT0min〜T15minsの期間で測定される。 
【０３５７】
前記実施形態の別の態様において、本ジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形を投与する方法は1個または2個のノズルを有するプレプライムされた単用量または二用量鼻用デバイスを用い、ここで、ヒト対象への鼻腔内投与において該剤形は、0分〜15分の期間で少なくとも1000(pg/mL)/hrのdC/dT値を提供する。
【０３５８】
前記実施形態の別の態様において、本出願において使用することができるプレプライムされた鼻用デバイスは、単用量鼻デバイスまたは二用量鼻デバイスのいずれかであってもよい。これらのデバイスは、そのインビトロスプレー性能を当技術分野で公知の方法により適切に評価され得る。
【０３５９】
これらの鼻用デバイスのインビトロスプレー性能は、次のものに限定されないが、液滴サイズ分布、プルーム ジオメトリー(plume geometry)およびスプレーパターンのような物理的パラメータにより特徴付けられる。これらの物理的パラメータは、非衝突レーザーシートベース(non-impaction laser sheet-based)の機器および自動作動ステーションを使用して、放出されたプルームの二次元画像解析によって決定される。
【０３６０】
液滴サイズ分布はD10、D50およびD90として表される。例えば、D10は、10％累積(0〜100％)アンダーサイズの液滴サイズ分布を意味する。言い換えれば、もし液滴サイズD10が7.8μmであれば、試験サンプル中の液滴の10％が7.8μmより小さいか、または7.8μmより小さい液滴の割合が10％であると言うことができる。同様に、D50およびD90は、それぞれ、50％累積(0〜100％)アンダーサイズの液滴サイズ分布および90％累積(0〜100％)アンダーサイズの液滴サイズ分布
を意味する。
【０３６１】
プルーム ジオメトリーは、噴霧角度およびプルーム幅によって特徴付けられる。噴霧角度は、噴霧円錐の頂点とスプレーノズルから測定される放出されたプルームの角度である。プルーム幅は、スプレーノズルから所定の距離（例えば、3 cm）でのプルームの幅である。出発カメラ位置とソフトウェアパラメータは鼻スプレーのために開発され、それは当該技術で従来から知られている。
【０３６２】
スプレーパターンは、Dmax（最長直径）、Dmin（最短直径）、および楕円率比（Dmax/Dmin）によって特徴付けられる。異なるフレームレート、カメラ位置、およびスプレー期間（開始時刻と終了時刻）が、方法の開発中に評価された。フレームレートは、最小のバックグラウンドノイズを有する最適な方法を選択するために変えられた。
【０３６３】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、プレプライムされた単用量または二用量鼻用デバイスを用いるジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.5 mg/0.1 ml〜2.0 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミンおよび少なくとも１つの医薬的に許容な賦形剤を含み、インビトロスプレー性能の特性分析において該デバイスは、次の液滴サイズパラメータの少なくとも一つを提供する：
a.  D10：約10μm〜約50μm、
b.  D50：約10μm〜約100μm、および
c.  D90：約10μm〜約300μm。
【０３６４】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、プレプライムされた単用量または二用量鼻用デバイスを用いるジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.5 mg/0.1 ml〜2.0 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミンおよび少なくとも１つの医薬的に許容な賦形剤を含み、インビトロスプレー性能の特性分析において該デバイスは、次のパラメータの少なくとも一つプルーム ジオメトリー（3 cmで）を示す：
a.  プルーム角度：約10°〜約120°、
b.  プルーム幅：約0 mm〜約120 mm；および
c.  プルーム高さ：>85 mm。
【０３６５】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、プレプライムされた単用量または二用量鼻用デバイスを用いるジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.5 mg/0.1 ml〜2.0 mg/0.1 mlのジヒドロエルゴタミンおよび少なくとも１つの医薬的に許容な賦形剤を含み、インビトロスプレー性能の特性分析において該デバイスは、次のパラメータの少なくとも一つスプレーパターン（3 cmで）を示す：
a.  Dmin：約10 mm〜約50 mm、
b.  Dmax：約14 mm〜約90 mmおよび
c.  楕円率：約0.0〜約3.0。
【０３６６】
前記実施形態の別の態様において、本出願はジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.05 ml〜約5.0 mlの容積で約0.2 mg〜約2.0 mgのジヒドロエルゴタミンの水溶液および少なくとも１つの医薬的に許容な賦形剤を含む。
【０３６７】
前記実施形態の別の態様において、本出願はジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.1 ml〜約1.0 mlの容積で約0.2 mg〜約2.0 mgのジヒドロエルゴタミンの水溶液および少なくとも１つの医薬的に許容な賦形剤を含む。
【０３６８】
前記実施形態の別の態様において、本出願はジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.5 mg/0.1 ml〜約2.0 mg/0.1 mlの濃度でジヒドロエルゴタミンの水溶液および少なくとも１つの医薬的に許容な賦形剤を含む。
【０３６９】
前記実施形態の別の態様において、本出願はジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.5 mg/0.1 mlまたは0.55 mg/0.1 mlまたは0.6 mg/0.1 mlまたは0.65 mg/0.1 mlまたは約0.7 mg/0.1 mlまたは約0.8 mg/0.1 mlまたは約0.9 mg/0.1 mlまたは約1.0 mg/0.1 mlまたは約1.1 mg/0.1 mlまたは約1.2 mg/0.1 mlまたは約1.3 mg/0.1 mlまたは約1.4 mg/0.1 mlまたは約1.5 mg/0.1 mlまたは約1.6 mg/0.1 mlまたは約1.7 mg/0.1 mlまたは約1.8 mg/0.1 mlまたは1.9 mg/0.1 mlおよび約2.0 mg/0.1 mlの群から選択される濃度でジヒドロエルゴタミンの水溶液を含む。
【０３７０】
前記実施形態の別の態様において、本出願はジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.8 mg/0.1 mlの濃度でジヒドロエルゴタミンの水溶液および少なくとも１つの医薬的に許容な賦形剤を含む。
【０３７１】
前記実施形態の別の態様において、本出願はジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.65 mg/0.1 mlの濃度でジヒドロエルゴタミンの水溶液および少なくとも１つの医薬的に許容な賦形剤を含む。
【０３７２】
前記実施形態の別の態様において、本出願はジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.6 mg/0.1 mlの濃度でジヒドロエルゴタミンの水溶液および少なくとも１つの医薬的に許容な賦形剤を含む。
【０３７３】
前記実施形態の別の態様において、本出願はジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、約0.55 mg/0.1 mlの濃度でジヒドロエルゴタミンの水溶液および少なくとも１つの医薬的に許容な賦形剤を含む。
【０３７４】
前記実施形態の別の態様において、本明細書に開示されるジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、少なくとも7日間、少なくとも10日間、少なくとも15日間、少なくとも30日間、少なくとも45日間、少なくとも60日間またはそれ以上の貯蔵で何ら沈殿物を示さない。
【０３７５】
前記実施形態の別の態様において、本明細書に開示されるジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、2℃〜8℃、25℃、40℃、または45℃で、少なくとも7日間、少なくとも10日間、少なくとも15日間、少なくとも30日間、少なくとも45日間、少なくとも60日間またはそれ以上のような貯蔵で何ら沈殿物を示さない。
【０３７６】
前記実施形態の別の態様において、本出願のジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、無菌環境で調製され、適した鼻用デバイスに充填され得る。本経鼻剤形は、約2℃〜8℃、または約60％の相対湿度での25℃、およびまたは約75％の相対湿度での40℃で少なくとも約3ヶ月間貯蔵安定である。
【０３７７】
前記実施形態の別の態様において、本出願のジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、無菌環境で調製され、適した鼻用デバイスに充填され得る。本経鼻剤形は、約2℃〜8℃、または約60％の相対湿度での25℃、およびまたは約75％の相対湿度での40℃で少なくとも約6ヶ月間貯蔵安定である。
【０３７８】
前記実施形態の別の態様において、本出願のジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、無菌環境で調製され、適した鼻用デバイスに充填され得る。本経鼻剤形は、約2℃〜8℃、または約60％の相対湿度での25℃、およびまたは約75％の相対湿度での40℃で少なくとも約12ヶ月間貯蔵安定である。
【０３７９】
前記実施形態の別の態様において、本出願のジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、無菌環境で調製され、適した鼻用デバイスに充填され得る。本経鼻剤形は、約2℃〜8℃、または約60％の相対湿度での25℃、およびまたは約75％の相対湿度での40℃で少なくとも約18ヶ月間貯蔵安定である。
【０３８０】
前記実施形態の別の態様において、本出願のジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、無菌環境で調製され、適した鼻用デバイスに充填され得る。本経鼻剤形は、約2℃〜8℃、または約60％の相対湿度での25℃、およびまたは約75％の相対湿度での40℃で少なくとも約24ヶ月間貯蔵安定である。
【０３８１】
前記実施形態の別の態様において、本出願のジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、約5％または4％または3％または2％または1％以下の総不純物を含有する。
【０３８２】
前記実施形態の別の態様において、本出願のジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形は、水性溶液であり、約2〜約8のpH、例えば、pH 2、pH 2.5、pH 3、pH 3.5、pH 4、pH 4.5、pH 5、pH 5.5、pH 6、pH 6.5、pH 7、pH 7.5およびpH 8を有する。
【０３８３】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は、二酸化炭素、窒素、ヘリウム、アルゴンなどの不活性ガスを含む。
【０３８４】
前記実施形態の別の態様において、本出願は、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するためのジヒドロエルゴタミンの医薬経鼻剤形に関し、ここで、該剤形は窒素ガスを含む。
【０３８５】
前記実施形態の別の態様において、ジヒドロエルゴタミンの水溶液は、不活性ガスでパージされ、不活性ガスを含む適当な容器にパッケージされる。ジヒドロエルゴタミンの水溶液の表面でのパージに使用されるガスおよびパッケージに充填されるガスは同じでも異なっていてもよい。
【０３８６】
最終的なパッケージは、さらに、医薬的に許容な酸素の吸着剤を含み得る。本出願による経鼻剤形をパッケージまたは分配するために使用される容器は、ポーチ、プラスチック容器または当該技術分野で公知の適切な材料を使用する容器であってもよい。
【０３８７】
本出願は、上述の本発明の単なる例示を提供し、本出願の範囲を限定しない実施例によりさらに説明される。特定の変更および均等物は、当業者には明らかであろうし、本出願の範囲内に含まれることが意図される。
【実施例】
【０３８８】
実施例1-3：
ジヒドロエルゴタミンメシレート（DHE）の組成物を、下記のように調製した。
調製された組成物は、沈殿の発生が評価された。
【０３８９】
【表１】
2020530439.tif 000003
【０３９０】
製造プロセス：
【０３９１】
WFIを二酸化炭素でスパージ(sparge)し、そしてカフェイン、DHEおよびデキストロースを溶解させ透明な溶液を得た。溶液の容積を所望のレベルまで調整し、続いて濾過した。濾過した溶液を、ゴム栓とアルミニウムシールで閉じたガラスバイアル中に保存した。
【０３９２】
実施例4-5
下記のようなジヒドロエルゴタミンメシレートの組成物を調製した。調製された組成物は、沈殿の発生が評価された。
【０３９３】
【表２】
2020530439.tif 000004
【０３９４】
製造プロセス：
pH 3.6±0.2を達成するために、メタンスルホン酸の十分な量をWFIに添加した。エタノール、グリセリンおよびDHEをWFIに溶解させ、透明な溶液を得た。溶液の容積を所望のレベルまで調整し、続いて濾過した。濾過した溶液を、ゴム栓とアルミニウムシールで閉じたガラスバイアル中に保存した。
【０３９５】
実施例6-12
下記のような種々の安定化剤を含むジヒドロエルゴタミンメシレートの組成物を調製した。調製された組成物は、沈殿の発生が評価さた。
【０３９６】
【表３】
2020530439.tif 000005
【０３９７】
製造プロセス：
WFIを窒素でスパージし、そしてカフェイン、DHEおよびデデキストロースを溶解させ透明な溶液を得た。これに、続いて、上記表に示すように、メタンスルホン酸、クエン酸一水和物、酢酸アンモニウム、リジン酢酸塩、リジンHC1およびアスコルビン酸などの安定化剤を添加した。溶液の容積を所望のレベルまで調整した。その処方物を濾過し、その溶液をゴム栓とアルミニウムシールで閉じたガラスバイアル中に保存した。
【０３９８】
実施例13-17
下記のように、ジヒドロエルゴタミンメシレート（DHE）の組成物を調製した。
調製された組成物は、沈殿の発生が評価された。
【０３９９】
【表４】
2020530439.tif 000006
【０４００】
製造プロセス：
WFIを窒素でスパージし、そしてカフェイン、DHE、クエン酸ナトリウム、クエン酸およびデキストロースを溶解させ透明な溶液を得た。続いて、選択されたポリマー、例えばHPMC／ポロキサマー 407／ポロキサマー 188／コリコート IR／コリドン VA64を溶解させた。最後に、溶液の容積を所望のレベルまで調整し、続いて濾過した。その溶液をゴム栓とアルミニウムシールで閉じたガラスバイアル中に保存した。
【０４０１】
実施例18-23
クエン酸およびクエン酸三ナトリウム二水和物一水和物を含むジヒドロエルゴタミンメシレートの組成物を調製した。調製された組成物は、沈殿の発生が評価された。
【０４０２】
【表５】
2020530439.tif 000007
・60日後沈殿は観測されなかった。本研究はそれから後は中止された。
【０４０３】
手順：
製造プロセス：
WFIを窒素でスパージし、そしてカフェイン、DHEおよびデキストロースを溶解させ透明な薬物溶液を得た。続いて、クエン酸一水和物およびクエン酸三ナトリウム二水和物の所要量を溶解させた。最後に、溶液の容積を所望のレベルまで調整し、続いて濾過した。その溶液をゴム栓とアルミニウムシールで閉じたガラスバイアル中に保存した。
【０４０４】
実施例24-25
下記に挙げられた種々の共溶媒を含むジヒドロエルゴタミンメシレートの組成物を調製した。調製された組成物は、沈殿の発生が評価された。
【０４０５】
【表６】
2020530439.tif 000008
【０４０６】
製造プロセス：
WFIを窒素でスパージし、そしてカフェイン、DHEおよびデキストロースを溶解させ透明な溶液を得た。実施例24では、クエン酸ナトリウム、クエン酸およびエタノールを加え、酸性pHを有する透明な溶液を得た。一方、実施例25では、酸性pHを有する透明な溶液にm-PEGだけを加えた。溶液の容積を所望のレベルに調整し、続いて濾過した。その溶液をゴム栓とアルミニウムシールで閉じたガラスバイアル中に保存した。
【０４０７】
実施例26
実施例の組成物を2〜8℃、25℃／60％RHおよび40℃／75％RHでの安定性試験について評価した。その観測は表番号7に挙げられる。
【０４０８】
【表７】
2020530439.tif 000009
SHUI-単一で最も量の多い(Higest)未知の不純物
【０４０９】
実施例27-33
塩化ベンザルコニウム、DDM、ビタミンE TPGS、ポリソルベート80のような種々の界面活性剤を含むジヒドロエルゴタミンメシレートの組成物を調製した。調製された組成物は、沈殿の発生が評価された。
【０４１０】
【表８】
2020530439.tif 000010
【０４１１】
製造プロセス：
WFIを窒素でスパージし、そしてカフェイン、DHEおよびデキストロースを溶解させ透明な薬物溶液を得た。上記の表に述べたように、各実施例においてクエン酸ナトリウムおよびクエン酸のような安定化剤を溶解した。続いて、界面活性剤の塩化ベンザルコニウム／DDM／ビタミン E TPGS／ポリソルベート80の所要量を溶解させた。最後に、溶液の容積を所望のレベルまで調整し、続いて濾過した。その溶液をゴム栓とアルミニウムシールで閉じたガラスバイアル中に保存した。
【０４１２】
実施例34-37
ビタミンE TPGSを含むジヒドロエルゴタミンメシレートの組成物を調製し、沈殿の発生を評価した。
【０４１３】
【表９】
2020530439.tif 000011
・60日後沈殿は観測されなかった。本研究はそれから後は中止された。
【０４１４】
製造プロセス：
WFIを窒素でスパージし、そしてカフェイン、DHEおよびデキストロースを溶解させ透明な薬物溶液を得た。続いて、ビタミンE TPGSの所要量を溶解させた。最後に、溶液の容積を所望のレベルまで調整し、続いて濾過した。その溶液をゴム栓とアルミニウムシールで閉じたガラスバイアル中に保存した。
【０４１５】
実施例38-40
ビタミンE TPGS、クエン酸およびクエン酸三ナトリウム二水和物を含むジヒドロエルゴタミンメシレートの組成物を調製した。調製された組成物は、沈殿の発生が評価された。
【０４１６】
【表１０】
2020530439.tif 000012
【０４１７】
製造プロセス：
WFIを窒素でスパージし、そしてカフェイン、DHEおよびデキストロースを溶解させ透明な薬物溶液を得た。続いて、クエン酸一水和物、クエン酸三ナトリウム二水和物およびビタミンE TPGSの所要量を溶解さた。最後に、溶液の容積を所望のレベルまで調整し、続いて濾過した。その溶液をゴム栓とアルミニウムシールで閉じたガラスバイアル中に保存した。
【０４１８】
実施例41
下記のように実施例の組成物を2〜8℃、25℃／60％RHおよび40℃／75％RHでの安定性試験について評価した。その観測は表番号11に挙げられる。
【０４１９】
【表１１】
2020530439.tif 000013
SHUI-単一で最も量の多い(Higest)未知の不純物
【０４２０】
実施例42
実施例番号20の組成物を含む鼻用デバイスから放出されたスプレーの物理的特性を測定した。
【０４２１】
鼻用デバイスによって生成されるスプレーの液滴サイズ分布をMalvern Spraytec装置により測定した。Malvern Spraytec装置を用いて、11のユニットを作動し液滴サイズを測定した。第1ユニットは、試験作動のために使用され、残りの10のユニットは、データ生成と分析のために使用された。Malvern Spraytec装置を用いて、以下のパラメータが液滴サイズ分布のために使用された。観測結果は以下の通りである。
【０４２２】
【表１２】
2020530439.tif 000014
【０４２３】
【表１３】
2020530439.tif 000015
【０４２４】
【表１４】
2020530439.tif 000016
【０４２５】
スプレーパターンおよびプルーム ジオメトリー分析は、レーザーシートベースの分析機器、「スプレーVIEW NSP（Proveris Scientific, US）」により測定された。ユニットはスプレーVIEW自動作動システムを用いて作動され、20のユニットはスプレーVIEW NSP中で作動された。11のユニットは、第1のユニットがトレイル(trail)作動のために用いられ、他の10のユニットがデータの生成および分析のために用いられるスプレーパターンについて試験された。11のユニットは、第1のユニットがトレイル(trail)作動のために用いられ、他の10のユニットがデータの生成および分析のために用いられるプルーム ジオメトリーについて試験された。その観測は以下の通りである。
【０４２６】
スプレーパターン分析について：
以下のパラメータがスプレーVIEW NSPを用いるスプレーパターン分析に対して使用された。
【０４２７】
【表１５】
2020530439.tif 000017
【０４２８】
プルーム ジオメトリー分析について：
以下のパラメータがスプレーVIEW NSPを用いるプルーム ジオメトリー分析に対して使用された。
【０４２９】
【表１６】
2020530439.tif 000018
【０４３０】
【表１７】
2020530439.tif 000019
【０４３１】
【表１８】
2020530439.tif 000020
【０４３２】
【表１９】
2020530439.tif 000021
【０４３３】
【表２０】
2020530439.tif 000022
【０４３４】
実施例43
絶食条件下、18人の健康な成人男性被験者に、オープンラベル、単一用量、2処理、実施例1対MIGRANAL(登録商標)鼻スプレー（0.5MG/INH）の比較生物学的利用能研究を行った。
【０４３５】
方法：
処理1：
被験者は、2回のスプレーで、ジヒドロエルゴタミンメシレートの1.6 mgの総投与量のために、各鼻孔に実施例1の（ジヒドロエルゴタミンメシレートの0.8 mgを含む）0.1 mlが投与された。
【０４３６】
処理2： 
被験者は、そのモノグラフまたはラベルに従ってMIGRANAL(登録商標)鼻スプレーが投与された。各鼻孔に、MIGRANAL(登録商標)の一回のスプレー（ジヒドロエルゴタミンメシレートの0.5 mg）が投与された。4回のスプレーでジヒドロエルゴタミンメシレートの2.0 mgの総投与量のために、15分後、MIGRANAL(登録商標)の追加の1スプレー（ジヒドロエルゴタミンメシレートの0.5mg）が各鼻孔に投与された。
【０４３７】
結果：
観測された薬物動態パラメータを下記の表に記載する：
【０４３８】
【表２１】
2020530439.tif 000023
・上記のすべての値は、Tmaxが中央値であることを除いて平均値である。
【０４３９】
実施例44
実施例20の薬物動態パラメータは、絶食条件下、18人の健康な成人男性被験者に行われた、オープンラベル、無作為、単一用量、3処理、3期、6シークエンスの試験製剤対MIGRANAL(登録商標)鼻スプレー（0.5MG/INH）のクロスオーバー比較生物学的利用能研究から抽出される。
【０４４０】
方法：
実施例番号20での処理A：
被験者は2回のスプレーで、ジヒドロエルゴタミンメシレートの1.6 mgの総投与量のために、各鼻孔に実施例20の（ジヒドロエルゴタミンメシレートの0.8 mgを含む）0.1 mlが投与された。
【０４４１】
Migranalでの処理：
被験者は、そのモノグラフまたはラベルに従ってMIGRANAL(登録商標)鼻スプレーが投与された。MIGRANAL(登録商標)の１スプレー（ジヒドロエルゴタミンメシレートの0.5 mg）が各鼻孔に投与された。4回のスプレーで、ジヒドロエルゴタミンメシレートの2.0 mgの総投与量のために、15分後、MIGRANAL(登録商標)の追加の1スプレー（ジヒドロエルゴタミンメシレート0.5mgの）が各鼻孔に投与された。
【０４４２】
結果：
観測された薬物動態パラメータを下記の表に記載する：
【０４４３】
【表２２】
2020530439.tif 000024
【０４４４】
【表２３】
2020530439.tif 000025
【０４４５】
【表２４】
2020530439.tif 000026
【０４４６】
【表２５】
2020530439.tif 000027
【０４４７】
実施例45
実施例34の薬物動態パラメータは、絶食条件下、18人の健康な成人男性被験者に行われた、オープンラベル、無作為、単一用量、3処理、3期、6シークエンスの試験製剤対MIGRANAL(登録商標)鼻スプレー（0.5MG/INH）のクロスオーバー比較生物学的利用能研究から抽出される。
【０４４８】
方法：
実施例番号34での処理B：
被験者は2回のスプレーで、ジヒドロエルゴタミンメシレートの1.6 mgの総投与量のために、各鼻孔に実施例13の（ジヒドロエルゴタミンメシレートの0.8 mgを含む）0.1 mlが投与された。
【０４４９】
Migranalでの処理：
被験者は、そのモノグラフまたはラベルに従ってMIGRANAL(登録商標)鼻スプレーが投与された。MIGRANAL(登録商標)の１スプレー（ジヒドロエルゴタミンメシレートの0.5 mg）が各鼻孔に投与された。4回のスプレーで、ジヒドロエルゴタミンメシレートの2.0 mgの総投与量のために、15分後、MIGRANAL(登録商標)の追加の1スプレー（ジヒドロエルゴタミンメシレート0.5mgの）が各鼻孔に投与された。
【０４５０】
結果：
観測された薬物動態パラメータを下記の表に記載する：
【０４５１】
【表２６】
2020530439.tif 000028
【０４５２】
【表２７】
2020530439.tif 000029
【０４５３】
【表２８】
2020530439.tif 000030
【０４５４】
【表２９】
2020530439.tif 000031
【０４５５】
実施例46＆47
【表３０】
2020530439.tif 000032
【０４５６】
製造プロセス：
WFIを窒素でスパージし、そしてカフェイン、DHEおよびデキストロースを溶解させ透明な薬物溶液を得た。これに、続いて上記表に示すように酢酸アンモニウムおよびアスコルビン酸のような安定化剤を添加した。溶液の容積を所望のレベルまで調整した。処方物を濾過し、溶液をゴム栓とアルミニウムシールで閉じたガラスバイアル中に保存した。
【０４５７】
実施例48
実施例番号46、47およびMigranal(登録商標)の組成物の薬物動態をラットモデルにおいて研究した。
ラットに、表27に示した実施例46、47およびMigranal(登録商標)の組成物を投与し、血液試料を収集し薬物動態パラメータを測定した。
【０４５８】
方法：
処理：
各グループは6匹のラットで構成される。
グループ1：実施例番号46の組成物が、2.5μL／各鼻孔一回で投薬された。
グループ2：実施例番号47の組成物が、12.5μL／各鼻孔一回で投薬された。
グループ3：Migranal(登録商標)が、各投薬の間15分間隔で12.5μL／各鼻孔二回で投薬された。
【０４５９】
採血のための時点：
ポイント：2分、5分、15分（Migranal(登録商標)の２回目の投薬の投薬前）、20分、30分；および1、2、4、8および24時間
【０４６０】
【表３１】
2020530439.tif 000033
【０４６１】
結果：
観測された薬物動態パラメータを以下の表番号16に記載する。
【表３２】
2020530439.tif 000034
DN = Migranal(登録商標)に対して実施例46＆47の規格化された(normalized)用量のデータ
【手続補正書】
【提出日】令和2年6月8日(2020.6.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、剤形が、プレプライムされた鼻デバイスに提供され、投与のために約15分未満を要する、ジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩および少なくとも一つの医薬的に許容な賦形剤を含む、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するための医薬経鼻剤形。
【請求項２】
プレプライムされた鼻デバイスに提供された剤形が、ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために４スプレー未満を要する、請求項1に記載の経鼻剤形。
【請求項３】
前記有効量が約0.5 mg〜約2.0 mgである、請求項1に記載の経鼻剤形。
【請求項４】
前記剤形が１以上の安定化剤をさらに含む、請求項1に記載の経鼻剤形。
【請求項５】
前記安定化剤が約0.01% w/w〜約10% w/wの量で存在する、請求項4に記載の経鼻剤形。
【請求項６】
前記安定化剤が、クエン酸、酒石酸、アスコルビン酸、酢酸、ギ酸、メタン酸、フマル酸、プロピオン酸、ブタン酸、エタン酸、安息香酸、酪酸、リンゴ酸、プロピオン酸、エポキシコハク酸、ムコン酸、フランアクリル酸、シトラマル酸、カプリン酸、ステアリン酸、カプロン酸、マロン酸、コハク酸、ジエチル酢酸、メチル酪酸、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硝酸、硫酸、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、モノチオグリセロール、没食子酸プロピル、アスコルビン酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、メタ重亜硫酸カリウム、亜硫酸カリウム、酢酸アンモニウム、亜硫酸ナトリウム、コハク酸トコフェロール、D-α-トコフェリルポリエチレングリコールスクシネート、D-α-トコフェリルポリエチレングリコール1000スクシネート、D-α-トコフェロールポリエチレングリコール2000スクシネートおよびそれらの組み合わせからなる安定化剤の群から選択される、請求項4に記載の経鼻剤形。
【請求項７】
前記安定化剤が、クエン酸、アスコルビン酸、酢酸、クエン酸ナトリウム、酢酸アンモニウムおよびそれらの組み合わせからなる安定化剤の群から選択される、請求項6に記載の経鼻剤形。
【請求項８】
前記安定化剤が、コハク酸トコフェロール、D-α-トコフェリルポリエチレングリコールスクシネート、D-α-トコフェリルポリエチレングリコール1000スクシネート、D-α-トコフェロールポリエチレングリコール2000スクシネートおよびそれらの組み合わせからなる安定化剤の群から選択される、請求項6に記載の経鼻剤形。
【請求項９】
前記剤形が、2℃〜8℃、25℃、40℃または45℃で、少なくとも7日間の貯蔵でなんら沈殿を示さない、請求項1に記載の経鼻剤形。
【請求項１０】
前記剤形が、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して少なくとも約10パーセント高いdC/dT値を提供し、該dC/dT値は単回用量のヒト薬物動態試験においてT0min〜Tl5minsの期間で測定される、請求項1に記載の経鼻剤形。
【請求項１１】
前記剤形が、ヒト対象への鼻腔投与で、T0min〜Tl5minsの期間で少なくとも約1000(pg/ml)/hrのdC/dT値を提供する、請求項10に記載の経鼻剤形。
【請求項１２】
前記剤形が、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較してCmaxの変動係数（CV％）において少なくとも約10％の減少を提供する、請求項1に記載の経鼻剤形。
【請求項１３】
前記剤形が、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較してAUC(O-t)、AUC(O-∞)またはAUC(O-2hr)の変動係数（CV％）において少なくとも約10％の減少を提供する、請求項1に記載の経鼻剤形。
【請求項１４】
前記剤形が、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して少なくとも約10パーセント高いAUC(O-t)、AUC(O-∞)またはAUC(O-2)を提供する、請求項1に記載の経鼻剤形。
【請求項１５】
ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために、剤形が、プレプライムされた鼻デバイスに提供され、投与のために約15分未満を要する、ジヒドロエルゴタミンまたはその医薬的に許容な塩、およびアスコルビン酸を含む、ヒト対象における前兆の有無にかかわらない片頭痛を治療するための医薬経鼻剤形。
【請求項１６】
前記剤形が、前記ジヒドロエルゴタミンの有効量を投与するために４スプレー未満を要する、請求項15に記載の経鼻剤形。
【請求項１７】
前記有効量が約0.5 mg〜約2.0 mgである、請求項15に記載の経鼻剤形。
【請求項１８】
前記有効量が約2 mg未満のジヒドロエルゴタミンである、請求項15に記載の経鼻剤形。
【請求項１９】
前記剤形が、約1.0：40.0〜約40.0：1.0の重量比でジヒドロエルゴタミンとアスコルビン酸を含む、請求項15に記載の経鼻剤形。
【請求項２０】
前記剤形が、2℃〜8℃、25℃、40℃または45℃で、少なくとも7日間の貯蔵でなんら沈殿を示さない、請求項15に記載の経鼻剤形。
【請求項２１】
前記剤形が、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して少なくとも約10パーセント高いdC/dT値を提供し、該dC/dT値は単回用量のヒト薬物動態試験においてT0min〜Tl5minsの期間で測定される、請求項15に記載の経鼻剤形。
【請求項２２】
前記剤形が、ヒト対象への鼻腔投与で、T0min〜Tl5minsの期間で少なくとも約1000(pg/ml)/hrのdC/dT値を提供する、請求項21に記載の経鼻剤形。
【請求項２３】
前記剤形が、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較してCmaxの変動係数（CV％）において少なくとも約10％の減少を提供する、請求項15に記載の経鼻剤形。
【請求項２４】
前記剤形が、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較してAUC(O-t)、AUC(O-∞)またはAUC(O-2hr)の変動係数（CV％）において少なくとも約10％の減少を提供する、請求項15に記載の経鼻剤形。
【請求項２５】
前記剤形が、ヒト対象への鼻腔投与で、市販の2 mgジヒドロエルゴタミン経鼻剤形と比較して少なくとも約10パーセント高いAUC(O-t)、AUC(O-∞)またはAUC(O-2)を提供する、請求項15に記載の経鼻剤形。
【国際調査報告】
2020530439.tif 000035
2020530439.tif 000036
2020530439.tif 000037