(57)【要約】  a)薬用化粧品として許容されるビヒクル；  b)コレウス・フォルスコリの抽出物；および  c)カッシア・オクシデンタリスおよび/またはカッシア・アラタの抽出物；を含む、局所用組成物。【特許請求の範囲】
【請求項１】
a)薬用化粧品として許容されるビヒクル；
b)コレウス・フォルスコリの抽出物；および
c)カッシア・オクシデンタリスおよび/またはカッシア・アラタの抽出物；
を含む、局所用組成物。
【請求項２】
さらに浸透促進剤を含むことを特徴とする、請求項１に記載の局所用組成物。
【請求項３】
コレウス・フォルスコリの抽出物が、根抽出物である、前記請求項のいずれか1つに記載の局所用組成物。
【請求項４】
カッシア・オクシデンタリスの抽出物が、莢抽出物である、前記請求項のいずれか1つに記載の局所用組成物。
【請求項５】
カッシア・アラタの抽出物が、葉抽出物である、前記請求項のいずれか1つに記載の局所用組成物。
【請求項６】
コレウス・フォルスコリ抽出物：カッシア・オクシデンタリスおよび/またはカッシア・アラタの重量比が、3：1である、前記請求項のいずれか1つに記載の局所用組成物。
【請求項７】
コレウス・フォルスコリ抽出物が、組成物の重量の5.0〜8.0%に相当し；およびカッシア・オクシデンタリスおよび/またはカッシア・アラタ抽出物が、組成物の重量の2.0〜5.0%に相当する、前記請求項のいずれか1つに記載の局所用組成物。
【請求項８】
浸透促進剤が、ジエチレングリコールモノエチルエーテルであり、組成物の重量の0.5〜5.0%、有利には、1.0〜2.0%に相当する、前記請求項のいずれか1つに記載の局所用組成物。
【請求項９】
pHが、6.5〜7.1の範囲である、前記請求項のいずれか1つに記載の局所用組成物。
【請求項１０】
組成物が、リーブオン製品またはリンスオフ製品として処方される、前記請求項のいずれか1つに記載の局所用組成物。
【請求項１１】
皮膚および/または毛包単位におけるメラノサイトの増殖の促進用の、前記請求項のいずれか1つに記載の局所用組成物。
【請求項１２】
皮膚および/または毛包単位におけるメラニン形成の促進用の、請求項１〜１０のいずれか1つに記載の局所用組成物。
【請求項１３】
白髪を治療するための使用のための、請求項１〜１０のいずれか1つに記載の局所用組成物。
【請求項１４】
日焼け剤としての使用のための、請求項１〜１０のいずれか1つに記載の局所用組成物。
【請求項１５】
ヒト対象における色素脱失に関連する皮膚疾患の治療用の、請求項１〜１０のいずれか1つに記載の局所用組成物。
【請求項１６】
色素脱失に関連する皮膚疾患が、白色粃糠疹、癜風、特発性滴状低メラニン症、進行性黄斑低メラニン症、炎症後色素沈着減少および白斑からなる群から選択される、請求項１５に記載の局所用組成物。
【請求項１７】
色素脱失に関連する皮膚疾患が白斑である、請求項１５または１６に記載の局所用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、植物抽出物を含む薬用化粧品組成物に関する。本発明はさらに、色素脱失現象および/または白髪に関連する皮膚感染症を治療するための治療的または非治療的使用のためのそのような組成物に関する。本発明による組成物は、日焼け組成物としても使用される。
【背景技術】
【０００２】
皮膚は、メラニンの生成および分布、メラニン形成と呼ばれるプロセスに関与する表皮ユニットを有する。これらのユニットは、表皮メラニンユニット(EMU)と呼ばれ、ケラチノサイトに囲まれ、閉じたパラクリンシステムによって制御されるメラノサイトで構成される。
【０００３】
メラニンは、皮膚、髪、および目の色の主要な決定要因である。人間の重要な表現型特性を定義することに加えて、紫外線(UV)を吸収する能力があるため、光保護において重要な役割を果たす。構成的色素沈着は、遺伝的に決定されたメラニンのレベルを反映しており、いくつかの調節因子によって変化しうる。これらの因子は、内因性(ケラチノサイトおよび線維芽細胞、内分泌、炎症および神経細胞によって放出される)または外因性(UVおよび薬物)である可能性がある。
【０００４】
メラニン形成は、さまざまな段階の複雑なプロセスである。妨げられた場合、色素沈着過剰または色素沈着減少(hypopigmentation)(または色素脱失(depigmentation))として分類され、メラノサイトの数の変化の有無にかかわらず発生する、さまざまなタイプの色素沈着障害を促す場合がある。メラニン形成のメカニズムの理解は、色素沈着減少または色素沈着過剰、特に乾癬または白斑などの疾患で観察される色素沈着欠陥の説明を補佐し、潜在的な治療戦略の開発を可能にする。
【０００５】
メラノサイトは、表皮の最下層に位置する特定の細胞である。メラニン形成の生化学的経路を通じて、メラニン、すなわち皮膚色素を生成する。
【０００６】
ヒトを含む哺乳類では、メラノサイトは表皮の基底層に存在し、そこでEMUを形成する。メラノサイトとケラチノサイトの比率は、表皮の表皮基底層において、1：10である。人類とは関わりなく、皮膚のmm2あたり約1200個のメラノサイトが存在する。
【０００７】
哺乳類の皮膚の毛深い領域では、メラノブラスト(メラノサイトの前駆細胞)がさらに発達中の毛包に入り、そこで最終的に局在化する。毛包に入ると、メラノブラストは、2つの集団に分離される：1つは毛母メラノサイトで構成されており、これは、初期の毛の色素沈着を担う；もう1つの集団はメラノサイト幹細胞で構成され、これは、毛包の下部の永久部分(バルジ領域)に局在し、その後の毛周期において毛包色素系の維持を担う。人間の皮膚の毛のない領域では、メラノブラストは、未成熟のまま表皮の基底膜に存在し、そこで、それらは、ケラチノサイトからの刺激により成熟メラノサイトに最終分化する。
【０００８】
毛包色素沈着は、毛包メラノサイト、マトリックスケラチノサイトおよび真皮乳頭線維芽細胞間の構造的および機能的相互作用の結果である。この三者システムは、毛のメラニン単位または毛包のメラニン単位として記述される。毛の色素沈着のプロセスには、毛包メラノサイトのメラニン形成活性、メラニン顆粒のケラチノサイトへの移行、および色素沈着した毛幹の形成が含まれる。成長している毛幹中のケラチノサイトへのメラニン顆粒の輸送は、ケラチノサイト上の受容体PAR2によって媒介されるメラノソームの表皮食作用に類似していると考えられている。
【０００９】
メラニン形成は、メラノコルチン-1受容体(MC1R)に結合してそれを活性化し、cAMP経路を活性化し、次いで、細胞質プロテインキナーゼA(PKA)を良好に活性化するα-メラノサイト刺激ホルモン(α-MSH)によって主として調節されている 。このPKA活性の増加は、チロシナーゼの活性、樹状突起の形成およびメラノサイトの増殖の増加につながる。
【００１０】
α-MSHのメラニン形成効果は、メラノサイトのcAMP経路を刺激する化合物によって有利に模倣されうる。
【００１１】
2つのタイプのメラニンは、ヒトメラノサイトによって作り出される：ユーメラニン(黒)およびフェオメラニン(黄色/赤みがかった)、それらのバランスは個々の遺伝的素質に依存し、肌または毛の色のフォトタイプ(phototype)を提供する。
【００１２】
メラニン形成の生化学的プロセスは次のとおりである：チロシナーゼ(TYR)は、迅速に酸化されてDOPAキノンになるL-3,4-ジヒドロキシフェニルアラニン(DOPA)へのチロシンのヒドロキシル化を実行する。システインの存在下で、DOPAキノンはそれと反応し、3-または5-システイニルDOPAを生成し、次いで、酸化および重合し、黄赤色の可溶性メラニンであるフェオメラニンをもたらす。チオール類(システイン、グルタチオンまたはチオレドキシン)の不在下では、黒褐色のユーメラニンが生成される。DOPAキノンは、自発的にDOPAクロムへの環化を受ける。DOPAクロムは、自発的にカルボン酸を失い、5,6-ジヒドロキシインドール(DHI)を生成し、これは、急速に酸化および重合して、暗褐色-黒色の不溶性DHIメラニンを形成する。しかしながら、DOPAクロムトートメラーゼ(TYRP2/DCT)が存在する場合、DOPAクロムは、DHI-2-カルボン酸(DHICA)を形成する。チロシナーゼおよびTYRP1はさらなる変換を触媒し、最終的に明るい茶色のDHICA-メラニンが得られる。
【００１３】
メラニンは、皮膚色素のその役割に加えて、紫外線を吸収することにより身体を保護する。過剰な紫外線は、皮膚への他の直接的および間接的なDNA損傷とともに日焼けを引き起こし、身体は自然に戦い、損傷を修復し、さらなるメラニンを生成して皮膚の細胞に放出することにより皮膚を保護しようとする。メラニンが生成されると、肌の色が濃くなる。このプロセスは、日焼けプロセスに対応する。したがって、MC1Rは、色素沈着および適応型日焼け(adaptive tanning)など、さまざまなUV誘発反応に影響を与えていることが知られている。紫外線誘発日焼けは、3-4の日焼け防止指数(SPF)および表皮過形成を提供することにより、光保護として作用する。
【００１４】
髪の白髪化は、自尊心の低下の重要な原因であり、多くの場合、社会文化的調整を妨げる。白髪とも呼ばれる灰色化の発症と進行は、加齢と非常に密接に関連しており、性別や人種に関係なく、最終的にすべての個人でさまざまな程度で発生する。若白髪などの白髪は、常染色体優性疾患として単独で発生するか、さまざまな自己免疫症候群または早老症候群に関連して発生する。灰色の成長期の毛包の毛球におけるメラニン生成的に活性なメラノサイトの減少は、結果として生じる色素の消失を伴い、灰色化の病因の中心となる。皮質ケラチノサイトへのメラノソーム転移の欠陥およびメラノサイト変性によるメラニン失調もこれに寄与すると考えられている。
【００１５】
白髪の病因を理解するために行われている広範な分子研究にもかかわらず、効果的な証拠に基づいた治療オプションが不足している。
【００１６】
白髪の治療の代替は、白髪化した毛髪を染めるのに一般的に使用される染毛剤である。このような染料の使用は煩わしく、頭皮の発疹などの副作用を引き起こすことがある。そのため、多くの使用者は、染毛剤は、髪の白髪化の不満足な解決策であると感じている。
【００１７】
このような状況下で、毛髪の白髪化を本質的に防ぎ、および/または白髪を自然な色に戻すことができる、毛髪への適用のための医薬製剤または化粧品組成物の開発が望まれている。
【００１８】
同様に、多くのタイプの皮膚色素沈着障害は、多様な形態と分布で現れる可能性があり、さまざまな原因を有する。それらは遺伝性(たとえば、白斑、家族性眼瞼周囲色素沈着過剰)、後天性(たとえば、炎症後白色粃糠疹、特発性滴状低メラニン症、ベッカー母斑、黒皮症)、感染性(たとえば、癜風)、良性および自己制限性(たとえば、孤立性カフェオレ斑、光接触皮膚炎)、またはより重篤な基礎疾患の兆候(たとえば、複数のカフェオレ斑、悪性黒色表皮症)でありうる。例として、白色粃糠疹は、通常、アトピー性素質のある人の頬に、メラニン欠乏症の不明確な鱗状の斑点として現れる。顔は、白斑がよく現れる部位でもあるが、その分布は、開口周辺部であり、メラノサイトの破壊により色素の消失は完全である。
【００１９】
特に、白斑は、皮膚の色素沈着の進行性消失を特徴とする自己免疫疾患である。白斑では、この色素沈着の消失はメラノサイトの消失と直接相関しており、疾患の発症時に身体のさまざまな部分に現れるさまざまなサイズの白い斑点をもたらす。
【００２０】
文献には、世界人口の約1％が白斑を持っていることが報告されている。白斑は、両方の性別に等しく侵すが、おそらく場所によっては、白斑は、恥または美容上の問題と見なされるので、女性は白斑についてより早く、そして、より頻繁に苦痛を訴えることが一般的に観察される。
【００２１】
白斑の病因は不明のままであるが、いくつかの理論が展開されている。しかしながら、T細胞とB細胞の両方に依存するメカニズムによるメラノサイトの免疫攻撃が関与する自己免疫仮説は、依然として主要なものである。メラノサイトの自己免疫媒介破壊の理論は広く受け入れられており、現在、白斑病因の主要な仮説になっているように思われる。
【００２２】
免疫反応は、細胞性免疫、液性抗体性免疫、およびサイトカインの作用によって媒介されうる。白斑の細胞性免疫は、病変周辺の白斑皮膚に炎症性浸潤物が存在することによって実証されている。健康な皮膚と比較して、白斑に襲われた皮膚のCD4+：CD8+リンパ球比は減少し、メラノサイト抗原に対するCD8 T細胞は、病変周囲の皮膚と白斑患者の血液の両方において発見された。これは、細胞傷害性T細胞によるメラノサイトの排除が、白斑の色素脱失につながるメカニズムであることを示している。
【００２３】
サイトカインも白斑の病因に重要な役割を果たすと思われる。腫瘍壊死アルファ(TNF-α)およびインターフェロンガンマ(IFN-γ)の発現が増加しており、これは、白斑がヘルパーT細胞-1(Th1)応答によって媒介されることを示唆している。
【００２４】
白斑において、さまざまな炎症性サイトカイン、特にインターロイキン-1α(IL-1α)およびインターロイキン-6(IL-6)のレベルが増加するので、おそらく白斑にも炎症性成分が存在する。興味深いことに、IL1α、TNF-α、およびIL-6が、正常な培養ヒトメラノサイトの酵素チロシナーゼの活性の用量依存的低下を誘発し、メラノサイトの増殖を阻害することも見出された。
【００２５】
一方、酸化ストレスは、メラノサイト消失の原因となる可能性のあるイベントの1つと考えられている。研究では、酵素および非酵素抗酸化システムにおける不均衡が原因の、白斑患者の全身性酸化ストレスが明らかにされた。H202および他の活性酸素種(ROS)の細胞内レベルも、メラニン形成の強力な阻害剤である、TNF-αおよびトランスフォーミング増殖因子β1(TGF-β1)などのサイトカインに応答して増加する。
【００２６】
色素脱失疾患の回復は、生存可能なメラノサイトのリザーバーに依存し、白斑のような色素脱失に関連する皮膚疾患を持つ多くの患者では、色素細胞が適切な局所または経口薬で刺激されると再色素沈着が起こりうる。
【００２７】
医療方法による再色素沈着のためのメラノサイトは、主に次の3つの源から生じる：(a)毛包単位；(b)色素脱失した表皮の領域内にある影響を受けていないメラノサイト；および(c)皮膚色素脱失病変の端に位置するメラノサイト。ほとんどのメラノサイトは毛包単位に由来しており、そこに多数存在し、表皮に向かって移動する。毛包リザーバーの顕著な特徴は、その小さなサイズと直径を考慮して色素細胞を提供する大きな可能性である。
【００２８】
また、手のひら、足の裏、粘膜または半粘膜の表面には毛包が存在せず、したがって、メラノサイトリザーバーが欠けているため、これらの領域はすべての治療に対して特に難治性になる。言い換えれば、色素脱失に関連する皮膚疾患の治療に不可欠な必要性は、損傷した皮膚領域へのメラノサイトの移動を改善することである。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００２９】
色素脱失に関連する皮膚感染は、直接的な身体的障害をほとんどまたはまったく引き起こさないため、美容上の問題と同程度にみなされることが多い。しかしながら、この皮膚障害によって引き起こされる外観の変化は、人の感情的および心理的な健康に影響を及ぼし、彼/彼女の人生に大きな影響を及ぼす。さらに、色素脱失に関連する皮膚感染は長期にわたる疾患である可能性があり、その予測不可能な自然経過は患者の生活の質(QoL)にとって大きな負担となる。
【課題を解決するための手段】
【００３０】
出願人は、上記の問題を解決するための新規な組成物を開発した。
【００３１】
色素沈着が起こるためには、メラノサイトが適切な信号で刺激される必要がある。この点に関して、メラノサイトの2つの重要な特性を考慮する必要がある：(a)メラニン形成とメラノソームの生成を包含する新メラニン形成、および(b)色素細胞の脱色素皮膚への到達を助けるメラノサイトの移動。
【００３２】
驚くべきことに、出願人は、植物抽出物の特定の組み合わせが、上記の特定の必要性(色素脱失または白髪に関連する皮膚疾患の治療、日焼け剤、メラニン形成の増加およびメラノサイトの移動...)を満たしうることを見出した。
【００３３】
本発明によれば、「植物抽出物(plant extract)」および「植物抽出物(vegetal extract)」という用語は、通常、溶剤で処理することにより植物の組織から除去される望ましい特性を有する物質または活性物質を意味するために均等に使用される。
【００３４】
本発明は、植物コレウス・フォルスコリ(Coleus forskohlii)、カッシア・オクシデンタリス(Cassia occidentalis)および/またはカッシア・アラタ(Cassia alata)からの植物抽出物の組み合わせを含む組成物、有利には、化粧品組成物に関する。
【００３５】
白髪または白斑などの色素脱失に関連する皮膚疾患の進行の遅延および/または白色斑点の少なくとも部分的な再色素沈着を助ける薬用化粧品用の組成物が開示される。
【００３６】
さらに詳しくは、本明細書に開示される組成物は、植物コレウス・フォルスコリ、カッシア・オクシデンタリスおよびカッシア・アラタからの活性植物抽出物の組み合わせの使用に基づく。これらの組成物は、メラノサイトの生存、増殖および分化を刺激し、メラニン形成を活性化させるのに適している。これらの有効成分は、抗酸化および抗炎症活性も有しており、cAMP経路を刺激し、MC1Rの発現を増加させる可能性がある。
【００３７】
本発明の1つの態様では、組成物は、薬用化粧品として許容されるビヒクル中の薬用化粧品として有効な量のコレウス・フォルスコリ、カッシア・オクシデンタリスおよび/またはカッシア・アラタの両方の抽出物を含む。
【００３８】
本発明の組成物は、
a)薬用化粧品として許容されるビヒクル；
b)コレウス・フォルスコリの抽出物；および
c)カッシア・オクシデンタリスおよび/またはカッシア・アラタの抽出物；
を含む、局所用組成物である。
【００３９】
実際、本発明は、植物抽出物、すなわちコレウス・フォルスコリ、カッシア・オクシデンタリスおよび/またはカッシア・アラタの組み合わせが、個々の抽出物単独よりも効果的な方法でメラノサイトの数と活性を増加させるという発見に基づいている。2番目のステップでは、薬用化粧品として許容されるビヒクル中の植物抽出物のこの組み合わせの使用が、たとえば、白斑などの色素脱失に関連する皮膚疾患の病変に局所的に適用される場合に、その疾患の有効な治療法であることが発見された。
【００４０】
所望の結果として、幹細胞因子(SCF)および塩基性線維芽細胞増殖因子(bFGF)の発現を増加させること、および/または活性メラノサイトへのメラノブラストの変換を刺激すること、および/またはケラチノサイトの数を促進し、それらの活動を刺激すること、および/またはcAMP経路を活性化し、T細胞増殖を負に減少させること、および/またはWnt/f3カテニン経路を刺激すること、および/またはトランスフォーミング増殖因子ベータ(TGF-β)のレベルを低下させること、および/またはインターフェロンガンマ(IFN-γ)のレベルを下げること、および/または腫瘍壊死因子アルファ(TNF-α)のレベルを低下させること、および/またはさまざまな炎症誘発性サイトカイン、特にIL-1aおよびIL-6のレベルを低下させること、および/または酸化ストレスのレベルを低下させること、および/または一酸化窒素合成酵素(NOS)および一酸化窒素(NO)の産生を阻害すること、および/またはMC1Rの発現を増加させること、および/または小眼球症転写因子(Mitf)の生理学的レベルを回復させること、メラノサイト産生を増加させること、またはその目的が、皮膚の白い斑点の再色素沈着であるこれらの効果の組み合わせを挙げることができる。化粧品組成物とは、これらに限定されないが、たとえば、化粧品、薬物、治療薬、医薬品、薬剤、薬物療法、薬、治療薬などを意味する。
【００４１】
「薬用化粧品として許容される」および「薬用化粧品として有効な」とは、望ましい結果をもたらす組成物を意味する。
【００４２】
特定の実施態様によれば、本発明の組成物は、浸透促進剤、有利には、さらに浸透促進剤を含む。
【００４３】
特定の実施態様によれば、コレウス・フォルスコリの抽出物は、根抽出物であり、有利には、エタノール/プロピレングリコール根抽出物である；カッシア・オクシデンタリスの抽出物は、莢抽出物、有利には、莢のメタノール抽出物である；カッシア・アラタの抽出物は、葉抽出物であり、有利には、メタノール葉抽出物である。
【００４４】
1つの実施態様によれば、コレウス・フォルスコリ抽出物は、組成物の重量の0.01〜15.0%、有利には、0.1〜10.0%、好ましくは5.0〜8.0%に相当する。
【００４５】
1つの実施態様によれば、カッシア・オクシデンタリスまたはカッシア・アラタ抽出物は、組成物の重量の0.01〜10.0%、有利には、0.1〜8.0%、好ましくは2.0〜5.0%に相当する。
【００４６】
特定の実施態様によれば、コレウス・フォルスコリ抽出物：カッシア・オクシデンタリスおよび/またはカッシア・アラタの重量比は、3：1である。
【００４７】
1つの実施態様によれば、浸透促進剤は、ジエチレングリコールモノエチルエーテルであり、組成物の重量の0.5〜5.0%、有利には、1.0〜2.0%に相当する。
【００４８】
1つの実施態様によれば、本発明の組成物のpHは、6.5〜7.1である。
【００４９】
特定の実施態様によれば、組成物は、メラノソーム活性にとって最も便利な値であると思われる6.8の特定のpHを有する。
【００５０】
1つの実施態様によれば、組成物は、6.8に可能な限り近いpHに到達することを可能にする緩衝剤を含む。
【００５１】
1つの実施態様によれば、組成物は、薬用化粧品として許容される保存剤を含む。
【００５２】
特定の実施態様によれば、組成物は、リーブオン製品またはリンスオフ製品である。
【００５３】
本発明の別の態様によれば、上記の組成物は、皮膚および/または毛包単位におけるメラノサイトの増殖を促進するための治療用または非治療用である。
【００５４】
本発明によれば、組成物は、皮膚および/または毛包単位におけるメラニン形成を促進するための治療用または非治療用である。
【００５５】
本発明によれば、組成物は、白髪を治療するための治療的または非治療的使用のためのものである。
【００５６】
本発明の別の態様によれば、上記の組成物は、日焼け剤としての治療的または非治療的使用のためのものである。
【００５７】
別の態様によれば、本発明の組成物は、ヒト対象における色素脱失に関連する皮膚疾患を治療するための治療的または非治療的使用のためのものである。
【００５８】
1つの実施態様によれば、色素脱失に関連する皮膚疾患は、白色粃糠疹、癜風、特発性滴状低メラニン症、進行性黄斑低メラニン症、炎症後色素沈着減少および白斑からなる群から選択される。
【００５９】
特定の実施態様によれば、色素脱失に関連する皮膚疾患は白斑である。
【００６０】
本発明によれば、組成物は、薬用化粧品として許容される媒体中の、薬用化粧品として有効な量のコレウス・フォルスコリの抽出物、カッシア・オクシデンタリスの抽出物および/またはカッシア・アラタの抽出物、浸透促進剤、緩衝剤および保存剤の組み合わせを含む。
【００６１】
別の態様では、薬用化粧品として許容される媒体中の、薬用化粧品として有効な量のコレウス・フォルスコリの抽出物、カッシア・オクシデンタリスの抽出物および/またはカッシア・アラタの抽出物、浸透促進剤、緩衝剤および保存剤の組み合わせを含む、本発明の組成物は、局所塗布される。
【００６２】
別の態様では、薬用化粧品として許容される媒体中の、薬用化粧品として有効な量のコレウス・フォルスコリの抽出物、カッシア・オクシデンタリスの抽出物および/またはカッシア・アラタの抽出物、浸透促進剤、緩衝剤および保存剤を含む本発明の組成物は、有利には、白色粃糠疹、癜風、特発性滴状低メラニン症、進行性黄斑低メラニン症、炎症後色素沈着減少および白斑、からなる群から選択され、好ましくは白斑である、色素脱失に関連する皮膚疾患を治療する。
【００６３】
1つの態様では、組成物は、幹細胞因子(SCF)および塩基性線維芽細胞増殖因子(bFGF)の発現を増加させるように作用する。
【００６４】
別の態様では、組成物は、活性メラノサイトへのメラノブラストの変換を刺激し、したがって、メラノサイトの増殖を促進するように作用する。
【００６５】
別の態様では、組成物は、ケラチノサイトの数を促進し、それらの活性を刺激するように作用する。
【００６６】
別の態様では、組成物は、cAMP経路を活性化し、T細胞増殖を負に減少させるように作用する。
【００６７】
別の態様では、組成物はWnt/Bカテニン経路を刺激するように作用する。
【００６８】
別の態様において、組成物は、トランスフォーミング成長因子ベータ(TGF-β)のレベルを低下させるように作用する。
【００６９】
別の態様では、組成物は、インターフェロン-ガンマ(IFN-γ)のレベルを低下させるように作用する。
【００７０】
別の態様では、組成物は、腫瘍壊死因子α(TNF-α)のレベルを低下させるように作用する。
【００７１】
別の態様では、組成物は、さまざまな炎症誘発性サイトカイン、特にIL-1αおよびIL-6のレベルを低下させるように作用する。
【００７２】
別の態様では、組成物は、酸化ストレスのレベルを低下させるように作用する。
【００７３】
別の態様では、組成物は、一酸化窒素合成酵素(NOS)および一酸化窒素(NO)の産生を阻害するように作用する。
【００７４】
別の方法では、組成物は、MC1Rの発現を増加させるように作用する。
【００７５】
別の態様では、組成物は、小眼球症転写因子(Mitf)の生理学的レベルを回復させるように作用する。
【００７６】
コレウス・フォルスコリ抽出物は、幹細胞因子(SCF)および塩基性線維芽細胞成長因子(bFGF)の発現を増加させる。カッシア・オクシデンタリスおよび/またはカッシア・アラタ抽出物は、活性メラノサイトへのメラノブラストの変換を刺激することができる。
【００７７】
出願人は、コレウス・フォルスコリ抽出物とカッシア・オクシデンタリス抽出物の組み合わせが、各有効成分を個別に摂取するよりも重要な様式でメラニン形成を促進することができることを発見した。言い換えれば、植物エキスは相乗的に作用する。
【００７８】
本発明によれば、本発明の組成物は、組成物のpHを6.5〜7.1にする、有利には、6.8に可能な限り近い値にする、好ましくはpHを6.8にする緩衝剤、組成物の約5.0〜8.0重量%のコレウス・フォルスコリ抽出物(エタノール/プロピレングリコール根抽出物)、組成物の約2.0〜5.0重量%のカッシア・オクシデンタリス抽出物(莢メタノール抽出物)および/またはカッシア・アラタ抽出物(葉メタノール抽出物)、組成物の約1.0〜2.0重量%の浸透促進剤を含む。
【００７９】
別の態様によれば、本発明は、上記で定義された組成物の対象への局所適用により、色素脱失に関連する皮膚感染を治療する方法に関する。
【００８０】
以下の実施例および添付の図面を参照することにより、本発明をさらに詳細に説明する。これらの例は、説明のみを目的として提供されており、限定することを意図したものではない。
【００８１】
本発明の組成物は、炎症後メラニン欠乏症、感染性または寄生虫性メラニン欠乏症(たとえば、癜風、ハンセン病、トレポネーマ症、オンコセルカ症、ポストカラアザール皮膚症、帯状疱疹)、ハロー母斑、黒色腫関連白皮症、物理的作用剤によるメラニン欠乏症、化学的または薬理学的作用剤によるメラニン欠乏症、伊藤のメラニン欠乏症、脱色素性母斑、紅皮症型菌状息肉症、強皮症および硬化性苔癬関連メラニン欠乏症、紅斑性狼瘡観覧メラニン欠乏症、サルコイドーシス関連メラニン欠乏症および白色粃糠疹などのメラニン欠乏症の治療的または非治療的に使用されてもよい。
【００８２】
いくつかの実施態様では、本発明は、薬用化粧品として許容されるビヒクルを含む組成物に関する。この用語は、有効成分のための希釈剤、分散剤、または担体として作用するのに適した組成物の1つまたはさまざまな成分を意味する。いくつかの実施態様では、薬用化粧品として許容されるビヒクルは、水、液体または固体の皮膚軟化剤、シリコーン油、乳化剤、溶媒、保湿剤、増粘剤などのスキンケア製品で一般的に使用される成分を含む。ビヒクルで使用されうる他の成分として、浸透促進剤、緩衝剤、保存剤または保湿剤またはそれらの組み合わせが挙げられる。したがって、1つの実施態様では、本発明での使用に適した薬用化粧品として許容されるビヒクルは、水、プロピレングリコールジペラルゴネート、プロピレングリコール、ステアリン酸、鉱物(パラフィン)油、ステアリン酸グリセリル、ステアリン酸PEG-75、ステアリン酸グリコール、パルミチン酸セチル、アボカド(ペルセア・グラティシマ)油、トリエタノールアミン、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、セルロースガム、ワセリン、メチルパラベン、ソルビン酸、キサンタンガムを含む。別の実施態様では、薬用化粧品として許容されるビヒクルは、水、カプリル酸/カプリン酸トリグリセリド、グリセリン、プロピレングリコール、オレイン酸デシル、炭酸ジカプリリル、ステアリン酸グリセリル、セテアリールアルコール、ステアリン酸、セテアリールグルコシド、キサンタンガム、ローカストビーン(セラトニア・シリクア)ガム、水酸化ナトリウムを含む。薬用化粧品として許容されるビヒクルは、水、プロピレングリコール、カルボマー、キサンタンガム、ソルビン酸、EDTA二ナトリウム、水酸化ナトリウムから構成されてもよい。薬用化粧品として許容されるビヒクルとして使用してもよい他の成分は、水、プロピレングリコール、カルボマー、アクリレート/C10-30アルキルアクリレートクロスポリマー、水酸化ナトリウムである。
【００８３】
いくつかの実施態様では、本発明は、薬用化粧品として有効な量のコレウス・フォルスコリ抽出物を含む。本明細書で使用される場合、「薬用化粧品として許容される量」という用語は、所望の結果を達成するために必要なコレウス・フォルスコリ抽出物の量を意味する。たとえば、治療されている対象の一部では、コレウス・フォルスコリ抽出物の薬用化粧品として有効な量は、活性細胞の数、または治療される皮膚の面積に依存する。いくつかの実施態様では、本発明の組成物は、約0.01〜15.0重量パーセントのコレウス・フォルスコリ抽出物、約0.1〜10.0重量パーセントのコレウス・フォルスコリ抽出物、または約5〜8.0重量パーセントのコレウス・フォルスコリ抽出物を含む。
【００８４】
いくつかの他の実施態様では、組成物は、薬用化粧品として有効な量のカッシア・オクシデンタリス抽出物を含む。本明細書で使用される場合、用語「薬用化粧品として許容される量」とは、所望の結果を達成するために必要なカッシア・オクシデンタリス抽出物の量を意味する。
【００８５】
本発明の実施態様によれば、組成物は、多数の許容可能な形態に製剤化することができる。たとえば、いくつかの実施態様では、スキンケア組成物は、水溶液、油中水型(w/o)エマルジョン、水中油型(o/w)エマルジョン、脂質分散液、水性,水アルコール,油または油アルコールゲルとして製剤化することができる。いくつかの実施態様では、薬用化粧品として許容されるビヒクル自体が(w/o)または(o/w)エマルジョンである場合、組成物全体の重量に関して、約1〜約50％の油相および約35〜約95％の水を含むことができる。
【００８６】
本発明の局所用組成物を調製するために、治療用および化粧用のスキンケア製品を調製するための通常の方法を使用することができる。有効成分は、一般に、従来の方法において薬用化粧品として許容される担体に配合される。有効成分は、組成物に配合される水または別の溶媒または液体の一部に適切に溶解または分散させることができる。
【００８７】
いくつかの実施態様では、組成物は、クリーム、ゲル、ローションなどの従来のスキンケア製品の形態であってもよい。他の実施態様では、本発明の組成物は、「リーブオン」製品、すなわち、皮膚への適用後に意図的なすすぎステップなしで皮膚に適用される製品として製剤化することができる。
【００８８】
組成物は、ジャー、ボトル、エアレスボトルまたはチューブ中などの任意の適切な方法で包装されてもよい。
【００８９】
いくつかの実施態様では、本発明に記載される組成物は、治療を必要とする皮膚の部分に毎日1回以上適用されうる。いくつかの実施態様では、本発明は、本発明の組成物を約1〜36週間以上の期間にわたって毎日1回以上局所的に適用することを含む。該製品は、長期使用を目的とする。
【００９０】
1つの実施態様では、約0.25mg/cm2の量の本発明の組成物を皮膚に局所的に塗布し、手または指を使用して皮膚に広げ、および／または擦り込む。
【００９１】
いくつかの実施態様において、本発明は、それを必要とする対象に局所投与するステップを含む、白斑およびあらゆる種類の色素沈着減少を治療する方法、薬用化粧品として許容されるビヒクルおよび薬用化粧品として有効な量のコレウス・フォルスコリ抽出物、カッシア・オクシデンタリス抽出物および/またはカッシア・アラタ抽出物の組み合わせを含む組成物に関する。
【図面の簡単な説明】
【００９２】
【図１】A/コントロール(NaCl 0.9％溶液)、B/カッシア・オクシデンタリス抽出物(5μg ml)、C/コレウス・フォルスコリ抽出物(5μg/ml)、およびD/コレウス・フォルスコリ抽出物(5μg/ml)＋カッシア・オクシデンタリス抽出物(5μg/ml)で、96時間培養したヒトメラノサイトを示す。
【図２】コントロール(NaCl 0.9%溶液)、コレウス・フォルスコリ抽出物(コレウス・フォルスコリ；5μg/m1)；カッシア・オクシデンタリス抽出物(カッシア・オクシデンタリス；5μg/m1)；カッシア・アラタ抽出物(カッシア・アラタ；5μg/m1)；コレウス・フォルスコリ抽出物(5μg/m1)＋カッシア・オクシデンタリス抽出物(5μg/ml)またはカッシア・アラタ抽出物(5μg/m1)の組み合わせ±ジエチレングリコールモノエチルエーテル(DGEE ；1.5%)の存在下で96時間処置されたBC16黒色腫マウス細胞のメラニン含量を示す。
【図３】コントロール(NaCl 0.9%)、カッシア・オクシデンタリス抽出物(5μg/m1)、コレウス・フォルスコリ抽出物(5μg/m1)およびカッシア・オクシデンタリス抽出物(5μg/m1)およびコレウス・フォルスコリ(5μg/ml)の組み合わせとの96時間の培養後の、A375メラノサイト中の小眼球症関連転写因子(Mitf)、チロシナーゼ関連タンパク質1(TRP-1)、チロシナーゼ関連タンパク質2(TRP-2)およびチロシナーゼ(TYR)の値を示す。
【図４】正常な皮膚および白斑患者の病変皮膚、ならびにカッシア・オクシデンタリス抽出物(5μg/m1)、コレウス・フォルスコリ抽出物(5μg/m1)、およびカッシア・オクシデンタリス抽出物(5μg/m1)とコレウス・フォルスコリ抽出物(5μg/m1)の両方の組み合わせによる病変メラノサイトの処置後の皮膚生検におけるトランスフォーミング増殖因子βのレベルを示す。
【図５】正常な皮膚および白斑患者の病変皮膚、ならびにカッシア・オクシデンタリス抽出物(5μg/m1)、コレウス・フォルスコリ抽出物(5μg/m1)、およびカッシア・オクシデンタリス抽出物(5μg/m1)とコレウス・フォルスコリ抽出物(5μg/m1)の両方の組み合わせによる病変メラノサイトの処置後の皮膚生検における腫瘍壊死因子αのレベルを示す。
【図６】正常な皮膚および白斑患者の病変皮膚、ならびにカッシア・オクシデンタリス抽出物(5μg/m1)、コレウス・フォルスコリ抽出物(5μg/m1)、およびカッシア・オクシデンタリス抽出物(5μg/m1)とコレウス・フォルスコリ抽出物(5μg/m1)の両方の組み合わせによる病変メラノサイトの処置後の皮膚生検におけるインターフェロンγのレベルを示す。
【図７−１０】本発明の組成物による３０日間の局所処置前(図７および図９)および後(図８および図１０)の、白斑を有する対象を示す。
【発明を実施するための形態】
【００９３】
実施例の詳細な記載
白斑などの色素脱失に関連する皮膚疾患に苦しむ患者の皮膚への組成物の適用(たとえば、1日1回、または毎日2回の適用)は、色素脱失の減少および疾患の進行の減少、さらには白い斑点の部分的な再色素沈着を特徴とする反応を示した。本発明の別の態様では、これら2つの植物性活性抽出物の組み合わせを、薬用化粧品として許容される形態で使用することにより、メラノサイトの生存、増殖および分化が促進される。
【実施例１】
【００９４】
メラノサイト増殖に対する、コレウス・フォルスコリ抽出物およびカッシア・オクシデンタリス抽出物またはカッシア・アラタ抽出物を含む本発明の組成物の効果
図1は、コントロール、各抽出物、および両方の抽出物の組み合わせで96時間処置されたヒトメラノサイトの培養を示す。コレウス・フォルスコリ抽出物およびカッシア・オクシデンタリス抽出物は、コントロールと比較して、メラノサイトの増殖の増加を示し、コレウス・フォルスコリ抽出物およびカッシア・オクシデンタリス抽出物の組み合わせは、メラノサイトの増殖の増加を示し、各有効成分を個別に処置するよりも重要である。
【実施例２】
【００９５】
メラニン形成に対する、コレウス・フォルスコリ抽出物およびカッシア・オクシデンタリス抽出物を含む本発明の組成物の効果
図2は、コントロール、コレウス・フォルスコリ抽出物、カッシア・オクシデンタリス抽出物、カッシア・アラタ抽出物、およびコレウス・フォルスコリ抽出物＋カッシア・オクシデンタリス抽出物またはコレウス・フォルスコリ抽出物＋カッシア・アラタ抽出物の組み合わせ、±ジエチレングリコールモノエチルエーテルで処置されたB16黒色腫マウスメラノサイトにおけるメラニン形成を示す。コレウス・フォルスコリと、カッシア・オクシデンタリスまたはカッシア・アラタの組み合わせは、コントロールと比較して、それぞれの抽出物を個別に摂取するよりも重要な方法でメラニン形成を促進することは明らかである。さらに、両方の植物抽出物(コレウス・フォルスコリ＋カッシア・オクシデンタリスまたはコレウス・フォルスコリ＋カッシア・アラタ)が相乗的に作用してメラニン合成を増加させることが示される。また、図2は、ジエチレングリコールモノエチルエーテル(DGEE)の添加により、コレウス・フォルスコリ＋カッシア・オクシデンタリスまたはコレウス・フォルスコリ＋カッシア・アラタの組み合わせによって引き起こされるメラニン形成が改善されることを実証する。
【実施例３】
【００９６】
メラニン形成における分子的因子に対する、コレウス・フォルスコリ抽出物およびカッシア・オクシデンタリス抽出物を含む本発明の組成物の効果
メラニン形成は、複雑な生物学的プロセスであり、ユーメラニンおよびフェオメラニンは、同じ前駆体であるチロシンを含む共通のチロシナーゼ依存性経路に由来する。ドーパキノンから、ユーメラニンおよびフェオメラニン経路が分岐する。ユーメラニン形成に不可欠な2つの酵素は、チロシナーゼ関連タンパク質TRP1(GP75またはbローカスとも称される)およびTRP2(ドーパクロムトートメラーゼ、DCTとも称される)である。小眼球症関連転写因子(Mitf)は、メラノサイトの系統特異的経路調節に関与する。これらの因子はすべて、ユーメラニン形成にとって最も重要である。図3に示すように、出願人は、カッシア・オクシデンタリス抽出物、ならびにコレウス・フォルスコリ抽出物が、A375メラノサイトにおける4つの因子すべての生産を増加させることができることを発見した。予想外に、カッシア・オクシデンタリス抽出物とコレウス・フォルスコリ抽出物との組み合わせは、各抽出物を個別に処置するよりも重要な方法で、前述の4つの因子すべての産生を増加させることができる。
【実施例４】
【００９７】
TGF-βの発現に対する、コレウス・フォルスコリ抽出物およびカッシア・オクシデンタリス抽出物を含む本発明の組成物の効果
トランスフォーミング増殖因子βのレベルは通常、白斑を有する患者の皮膚において増加することが知られている。非分節性白斑では、病変の体表面積は、TGF-β1の上昇と正の相関がある。白斑を有する活動的患者(active patient)においては、TGF-βの発現の有意な増加が観察されたが、安定した患者では変化が観察されず、このことは、高レベルのTGF-βが疾患の進行を促進することを示唆する。図4に示すように、出願人は、白斑を有する患者の正常皮膚および病変皮膚の皮膚生検において、これらの所見を確認することができた。カッシア・オクシデンタリス抽出物でこれらの皮膚外植片を処理すると、コレウス・フォルスコリよりも低い程度でTGF-βのレベルが低下することも観察されたが、予想外なことに、カッシア・オクシデンタリス抽出物とコレウス・フォルスコリ抽出物との組み合わせが、これら2つの抽出物のそれぞれで別々に処置するよりもはるかに高いレベルでTGF-βの皮膚レベルを低下させることができることが発見された。
【実施例５】
【００９８】
TNF-αの発現に対する、コレウス・フォルスコリ抽出物およびカッシア・オクシデンタリス抽出物を含む本発明の組成物の効果
白斑病変の皮膚生検において、TNF-αのレベルが、正常皮膚と比較して増加することも示された。難治性の全身性白斑の症例は、高い組織レベルのTNF-αを示した。これらの症例を考慮すると、強いTNF-α染色を有する患者は、弱い染色を有する患者よりも白斑疾患活性スコアが高いという特徴があり、これは、白斑の病因におけるTNF-αの役割の可能性を示唆する。
【００９９】
ある研究では、コントロールと比較して、白斑患者におけるTNF-α転写産物およびタンパク質のレベルの有意な増加が明らかになった。TNF-αは、メラニン形成とメラノサイト死の予防の両方に関与するチロシナーゼおよびチロシナーゼ関連タンパク質1の細胞内レベルを低下させることにより、メラニン形成を阻害することができると一般に考えられている。TNF-α処置メラノサイトは、インビトロにて著しい細胞収縮とメラニン産生の減少、ならびにメラノサイトの発達、増殖、死、およびメラニン形成の調節に不可欠な転写因子であるMitfのダウンレギュレーションを示す。
【０１００】
図5に示すように、出願人は、同じ患者の正常皮膚と比較して、白斑患者の病変皮膚から採取した生検において、より高いレベルのTNF-αを確認することができた。さらに、これらの外植片をカッシア・オクシデンタリス抽出物で処置すると、これらのTNF-αのレベルはわずかに低下した。コレウス・フォルスコリ抽出物で処置した場合、減少は、はるかに重大であり、予想外なことに、出願人は、カッシア・オクシデンタリス抽出物とコレウス・フォルスコリ抽出物の組み合わせによる処置が、これらの各抽出物を別々に処置して観察されるTNF-αの減少よりも大幅に減少させることを発見した。
【実施例６】
【０１０１】
IFN-γの発現に対する、コレウス・フォルスコリ抽出物およびカッシア・オクシデンタリス抽出物を含む本発明の組成物の効果
サイトカインであるインターフェロンγ(IFN-γ)の発現増加は、白斑誘発性色素脱失において極めて重要な役割を果たすことがよく認識されている。IFN-γが、メラニン生成酵素のmRNA発現を変化させることにより、初代培養ヒトメラノサイトにおけるメラニン形成を阻害すること、さらに重要なことには、IFN-γがメラノサイトアポトーシスを直接誘導することが実証された。IFN-γが、MITF発現を阻害することにより、基底およびα-MSH誘導メラニン形成の両方を阻害すること、およびIFN-γが、炎症またはUV誘導性色素変化の制御において役割を果たすことが示唆される。出願人は、白斑患者の病変皮膚からの皮膚外植片において、同じ患者の正常皮膚と比較して、IFN-γのレベルが増加していることも実証した。図6に示すように、これらの外植片をカッシア・オクシデンタリス抽出物で処置すると、コレウス・フォルスコリ抽出物で処置した場合とほぼ同等のIFN-γのレベルの低下がもたらされた。予想外なことに、出願人は、両方の抽出物の提携が、IFN-γレベルのより高い減少をもたらすことを発見した。
【実施例７】
【０１０２】
白斑を治療するための、コレウス・フォルスコリ抽出物およびカッシア・オクシデンタリス抽出物を含む本発明の組成物の効果
図7〜図10は、白斑を有する2人の対象に、本発明の組成物を1日1回局所塗布した4週間後のメラニン形成およびメラノサイト増殖の増加の結果を示す。
【０１０３】
浸透促進剤も含み、そのpHが可能な限り6.8に近いように維持される、薬用化粧品として許容されるビヒクル中のコレウス・フォルスコリ抽出物、カッシア・オクシデンタリス抽出物および/またはカッシア・アラタ抽出物の組み合わせからなる組成物による白斑の処置が、成功したことが見出された。
【実施例８】
【０１０４】
本発明の組成物とその他の組成物との比較試験
8.1 − 本発明の組成物
300 g(30％)の蒸留水中、周囲温度にて、軽く撹拌しながら、以下をそれぞれ加える：
商業ブランドカルボマー940として知られているペンタエリスリトールのエーテルで架橋されたポリビニルカルボキシポリマーを特徴とするゲル化剤  3.5 g(0.35%)；
エタノールとプロピレングリコールのブレンドによる植物の乾燥根の抽出によって得られたコレウス・フォルスコリの抽出物  80 g(8%)；
メタノール溶液による植物カッシア・オクシデンタリスおよびカッシア・アラタの乾燥莢または葉の抽出によって得られたカッシア・オクシデンタリスおよび/またはカッシア・アラタの抽出物  50 g(5%)；
フェノキシエタノールと名付けられた液体保存剤  10 g(1%)；
EDTA二ナトリウムとして知られるイオンキレート剤  1 g(0.1%)；
ジエチレングリコールモノエチルエーテルの名前で知られる浸透促進剤  15 g(1.5%)。
【０１０５】
均一な混合物が得られるまで、周囲温度でゆっくりと撹拌する。
【０１０６】
これとは別に、80℃にて、急速撹拌下(1'000 rpm)、この順で以下のものを混合する：
セチルアルコールから作られた賦形剤  10 g(1%)；
プロピレングリコールジペラルゴネートから作られたもう1つの賦形剤  90 g(9%)；
オレイン酸ドデシルから作られたもう1つの賦形剤  80 g(8%)；
イソステアリン酸イソステアリルから作られたもう1つの賦形剤  80 g(8%)。
【０１０７】
急速撹拌下、完全な均質化を得ることができる。
【０１０８】
次いで、82℃に加熱した蒸留水を急速撹拌下で280.5 g(28.05%)の量で上記混合物に加える。
【０１０９】
エマルジョンが構成され、温度が30〜35℃に戻ると、植物有効成分を含む第1相を添加し、その後、pHを調整するためにトリエタノールアミンの50%溶液6グラム(0.6％)を添加する。
【０１１０】
ゆっくりと撹拌を継続すると、温度が25℃に達する。
【０１１１】
この組成物は、水中油型エマルジョンであり、色はベージュ、なめらかで、ぬるぬるとした半液体であり、そのpHは6.5〜7.1の範囲である。その臭いは独特である。
【０１１２】
この調製品は長期間安定しており、期間無制限で、1日1回または2回皮膚に塗布することができる。図7〜図10に見られるように、時には10日ほどで、より一般的にはその適用後の月の経過中に、色素脱失における制限および停止ならびに通常は目に見える再色素沈着を観察することができる。
【０１１３】
このエマルジョンのさらなる適用は、さらなる色素脱失を予防する。
【０１１４】
8.2 − コレウス・フォルスコリ抽出物を単独で含む組成物
エマルジョンにコレウス・フォルスコリ抽出物を単独で組み込んで、実施例1を繰り返す。効果は、より限定され、より長い時間の後に出現する。
【０１１５】
8.3 − カッシア・オクシデンタリス抽出物を単独で含む組成物
エマルジョンにカッシア・オクシデンタリス抽出物を単独で組み込んで、実施例1を繰り返す。効果は、非常に限定され、より長い時間の後に出現する。
【０１１６】
8.4 − コレウス・フォルスコリ抽出物およびカッシア・オクシデンタリス抽出物を含む組成物
エマルジョンにジエチレングリコールモノエチルエーテルを組み込まないで、実施例1を繰り返す。得られたエマルジョンは、実施例1とかなり類似した外観および同じ物理的特性を有する。しかしながら、色素脱失の制限は、実施例1よりも遅く、より散発的に観察される。
【０１１７】
8.5 − 酸性pHでの本発明の組成物
pHを6.5〜7.1に調整せず、pH値をより酸性、すなわち、5.5〜6.5にして、実施例1を繰り返す。得られたエマルジョンは、実施例1とかなり類似した外観および同じ物理的特性を有する(pHを除く)。しかしながら、色素脱失の制限は、実施例1よりも遅く、散発的に観察される。
【０１１８】
8.6 − 本発明の植物抽出物のいずれも含まない組成物
コレウス・フォルスコリおよびカッシア・オクシデンタリスの植物抽出物を他の植物抽出物で置き換えて、実施例1を繰り返す。結果は、観察されない。
【０１１９】
これらの実施例は、白斑の進行およびそのさらなる再色素沈着の過程での色素脱失の制限および炎症性フロントの減少における、コレウス・フォルスコリ抽出物およびカッシア・オクシデンタリスおよび/またはカッシア・アラタ抽出物の組成物における組み合わせに起因する相乗効果と、浸透を促進するためのジエチレングリコールモノエチルエーテルと、可能な限り6.8に近いpHに関連する活性を実証する。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【国際調査報告】
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2020527604.tif 000013
2020527604.tif 000014