(57)【要約】（ａ）患者の腎臓、腎盂内、および／または腎盂に隣接する尿管内に位置付けられるように構成される、遠位部分と、近位部分とを含む、排出管腔であって、遠位部分は、少なくとも１つの側壁を含む、漏斗状支持体を含む、保定部分を含み、漏斗状支持体は、第１の直径と、第２の直径とを含み、第１の直径は、第２の直径未満であって、第２の直径は、第１の直径より排出管腔の遠位部分の端部に近く、排出管腔の近位部分は、開口部が本質的にないかまたはない、排出管腔を含む、カテーテルを挿入するステップと、（ｂ）時間周期にわたって、負圧を排出管腔の近位部分に印加し、腎臓からの排尿を促進するステップとを含む、腎臓からの排尿を促進するための方法が、提供される。
2020531149.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
腎臓からの排尿を促進するための方法であって、
（ａ）カテーテルを患者の腎臓、腎盂、または前記腎盂に隣接する尿管内のうちの少なくとも１つに挿入することであって、前記カテーテルは、
排出管腔であって、前記排出管腔は、患者の腎臓、腎盂内、および／または前記腎盂に隣接する尿管内に位置付けられるように構成される遠位部分と、近位部分とを備え、前記遠位部分は、少なくとも１つの側壁を備える漏斗状支持体を備える保定部分を備え、前記漏斗状支持体は、第１の直径と、第２の直径とを備え、前記第１の直径は、前記第２の直径未満であり、前記第２の直径は、前記第１の直径より前記排出管腔の遠位部分の端部に近く、前記排出管腔の近位部分は、開口部が本質的にないかまたはない、排出管腔
を備える、ことと、
（ｂ）時間周期にわたって、負圧を前記排出管腔の近位部分に印加し、前記腎臓からの排尿を促進することと
を含む、方法。
【請求項２】
前記尿管および／または腎臓からの尿の流動は、前記カテーテルによる前記尿管および／または腎臓の閉塞によって妨害されない、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記漏斗状支持体は、略円錐形形状を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記漏斗状支持体は、略半球形状を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記漏斗状支持体は、前記排出管腔の遠位部分に隣接する基部部分を備え、前記基部部分は、流体が前記排出管腔の近位部分の内部の中に流動することを可能にするために前記排出管腔の近位部分の内部と整合される少なくとも１つの開口部を備える、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記基部部分の少なくとも１つの開口部は、約０．０５ｍｍ〜約４ｍｍに及ぶ直径を有する、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁は、前記漏斗状支持体の中心軸に沿って高さを有する、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁の高さは、約１ｍｍ〜約２５ｍｍに及ぶ、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁の高さ対第２の直径の比は、約１：２５〜約５：１に及ぶ、請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
前記基部部分の少なくとも１つの開口部は、約０．０５ｍｍ〜約４ｍｍに及ぶ直径を有し、前記漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁の高さは、約１ｍｍ〜約２５ｍｍに及び、前記漏斗状支持体の第２の直径は、約５ｍｍ〜約２５ｍｍに及ぶ、請求項５に記載の方法。
【請求項１１】
前記漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁は、前記少なくとも１つの側壁の高さに沿って連続する、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁は、中実壁を備える、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁は、バルーンから形成される、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁は、前記少なくとも１つの側壁の高さに沿って不連続である、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
前記漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁は、少なくとも１つの開口部を備える、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
前記少なくとも１つの開口部は、約０．００２ｍｍ２〜約１００ｍｍ２に及ぶ面積を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
前記漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁は、少なくとも、第１の直径を有する第１のコイルと、第２の直径を有する第２のコイルとを備え、前記第１の直径は、前記第２の直径未満であり、前記第１のコイルの側壁の一部と前記第２のコイルの隣接する側壁の一部との間の最大距離は、約０ｍｍ〜約１０ｍｍに及ぶ、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
前記第１のコイルの第１の直径は、約１ｍｍ〜約１０ｍｍに及び、前記第２のコイルの第２の直径は、約５ｍｍ〜約２５ｍｍに及ぶ、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記コイルの直径は、前記排出管腔の遠位端に向かって増加し、テーパ状または部分的テーパ状構成を有する螺旋構造をもたらす、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
前記漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁は、メッシュを備え、前記メッシュは、それを通して流体が前記排出管腔の中に流動することを可能にするための複数の開口部を有し、前記開口部の最大面積は、最大約１００ｍｍ２である、請求項１に記載の方法。
【請求項２１】
前記漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁は、内向きに向いた側と、外向きに向いた側とを備え、前記内向きに向いた側は、流体が前記排出管腔の中に流動することを可能にするための少なくとも１つの開口部を備え、前記外向きに向いた側は、開口部が本質的にないかまたはない、請求項１に記載の方法。
【請求項２２】
前記少なくとも１つの開口部は、約０．００２ｍｍ２〜約１００ｍｍ２に及ぶ面積を有する、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記第１のコイルは、半径方向内向きに向いた側と、半径方向外向きに向いた側とを備える側壁を備え、前記第１のコイルの半径方向内向きに向いた側は、流体が前記排出管腔の中に流動することを可能にするための少なくとも１つの開口部を備える、請求項１７に記載の方法。
【請求項２４】
前記第１のコイルは、半径方向内向きに向いた側と、半径方向外向きに向いた側とを備える側壁を備え、前記第１のコイルの半径方向内向きに向いた側は、流体が前記排出管腔の中に流動することを可能にするための少なくとも２つの開口部を備える、請求項１７に記載の方法。
【請求項２５】
前記第１のコイルは、半径方向内向きに向いた側と、半径方向外向きに向いた側とを備える側壁を備え、前記第１のコイルの半径方向外向きに向いた側は、１つ以上の開口部が本質的にないかまたはない、請求項１７に記載の方法。
【請求項２６】
前記第１のコイルは、半径方向内向きに向いた側と、半径方向外向きに向いた側とを備える側壁を備え、前記第１のコイルの半径方向内向きに向いた側は、流体が前記排出管腔の中に流動することを可能にするための少なくとも１つの開口部を備え、前記半径方向外向きに向いた側は、１つ以上の開口部が本質的にないかまたはない、請求項１７に記載の方法。
【請求項２７】
前記排出管腔の側壁上の少なくとも１つの開口部は、負圧によって、前記排出管腔の中への流体流動を可能にする、請求項１５に記載の方法。
【請求項２８】
前記排出管腔の保定部分はさらに、流体が前記排出管腔の中に流動することを可能にするための開放遠位端を備える、請求項１に記載の方法。
【請求項２９】
前記漏斗状支持体は、少なくとも第３の直径を備え、前記第３の直径は、前記第２の直径未満であり、前記第３の直径は、前記第２の直径より前記排出管腔の遠位部分の端部に近い、請求項１に記載の方法。
【請求項３０】
１つ以上の開口部は、円形である、請求項１５に記載の方法。
【請求項３１】
１つ以上の開口部は、非円形である、請求項１５に記載の方法。
【請求項３２】
前記漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁は、凸面である、請求項１に記載の方法。
【請求項３３】
前記漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁は、凹面である、請求項１に記載の方法。
【請求項３４】
前記漏斗状支持体の中心軸は、前記排出管腔の管の中心軸に対してオフセットされる、請求項１に記載の方法。
【請求項３５】
前記漏斗状支持体の保定部分の遠位端は、複数の略丸みを帯びた縁を備える、請求項１に記載の方法。
【請求項３６】
前記漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁は、複数の葉状形状の縦方向襞を備える、請求項１に記載の方法。
【請求項３７】
少なくとも１つの葉状形状の縦方向襞は、少なくとも１つの縦方向支持部材を備える、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記少なくとも１つの葉状形状の縦方向襞の遠位端は、少なくとも１つの支持部材を備える、請求項３６に記載の方法。
【請求項３９】
前記漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁は、内側側壁と、外側側壁とを備え、前記内側側壁は、それを通して前記排出管腔の近位部分の内部の中への流体流動を可能にするための少なくとも１つの開口部を備える、請求項１に記載の方法。
【請求項４０】
前記漏斗状支持体は、前記側壁の内部に位置付けられる多孔性材料を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４１】
前記漏斗状支持体は、前記側壁の内部に隣接して位置付けられる多孔性ライナを備える、請求項１に記載の方法。
【請求項４２】
前記カテーテルは、前記患者の尿管の中への挿入のための収縮構成と前記尿管内での展開のための展開構成との間で遷移可能である、請求項１に記載の方法。
【請求項４３】
前記排出管腔は、少なくとも部分的に、銅、銀、金、ニッケル−チタン合金、ステンレス鋼、チタン、ポリウレタン、ポリ塩化ビニル、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ラテックス、およびシリコーンのうちの１つ以上のものから形成される、請求項１に記載の方法。
【請求項４４】
尿管カテーテルであって、
排出管腔であって、前記排出管腔は、患者の腎臓、腎盂内、および／または前記腎盂に隣接する尿管内に位置付けられるように構成される遠位部分と、近位部分とを備え、前記遠位部分は、少なくとも１つの側壁を備える漏斗状支持体を備える保定部分を備え、前記漏斗状支持体は、第１の直径と、第２の直径とを備え、前記第１の直径は、前記第２の直径未満であり、前記第２の直径は、前記第１の直径より前記排出管腔の遠位部分の端部に近く、前記排出管腔の近位部分は、開口部が本質的にないかまたはない、排出管腔
を備える、尿管カテーテル。
【請求項４５】
前記尿管および／または腎臓からの尿の流動は、前記カテーテルによる前記尿管および／または腎臓の閉塞によって妨害されない、請求項４４に記載の尿管カテーテル。
【請求項４６】
前記漏斗状支持体は、略円錐形形状を有する、請求項４４に記載の尿管カテーテル。
【請求項４７】
前記漏斗状支持体は、略半球形状を有する、請求項４４に記載の尿管カテーテル。
【請求項４８】
前記漏斗状支持体は、前記排出管腔の遠位部分に隣接する基部部分を備え、前記基部部分は、流体が前記排出管腔の近位部分の内部の中に流動することを可能にするために前記排出管腔の近位部分の内部と整合される少なくとも１つの開口部を備える、請求項４４に記載の尿管カテーテル。
【請求項４９】
前記基部部分の少なくとも１つの開口部は、約０．０５ｍｍ〜約４ｍｍに及ぶ直径を有する、請求項４８に記載の尿管カテーテル。
【請求項５０】
前記漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁は、前記漏斗状支持体の中心軸に沿って高さを有する、請求項４４に記載の尿管カテーテル。
【請求項５１】
前記漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁の高さは、約１ｍｍ〜約２５ｍｍに及ぶ、請求項５０に記載の尿管カテーテル。
【請求項５２】
前記漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁の高さ対第２の直径の比は、約１：２５〜約５：１に及ぶ、請求項５０に記載の尿管カテーテル。
【請求項５３】
前記基部部分の少なくとも１つの開口部は、約０．０５ｍｍ〜約４ｍｍに及ぶ直径を有し、前記漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁の高さは、約１ｍｍ〜約２５ｍｍに及び、前記漏斗状支持体の第２の直径は、約５ｍｍ〜約２５ｍｍに及ぶ、請求項４８に記載の尿管カテーテル。
【請求項５４】
前記漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁は、前記少なくとも１つの側壁の高さに沿って連続する、請求項４４に記載の尿管カテーテル。
【請求項５５】
前記漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁は、中実壁を備える、請求項４４に記載の尿管カテーテル。
【請求項５６】
前記漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁は、バルーンから形成される、請求項４４に記載の尿管カテーテル。
【請求項５７】
前記漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁は、前記少なくとも１つの側壁の高さに沿って不連続である、請求項４４に記載の尿管カテーテル。
【請求項５８】
前記漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁は、少なくとも１つの開口部を備える、請求項４４に記載の尿管カテーテル。
【請求項５９】
前記少なくとも１つの開口部は、約０．００２ｍｍ２〜約１００ｍｍ２に及ぶ面積を有する、請求項４４に記載の尿管カテーテル。
【請求項６０】
前記漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁は、少なくとも、第１の直径を有する第１のコイルと、第２の直径を有する第２のコイルとを備え、前記第１の直径は、前記第２の直径未満であり、前記第１のコイルの側壁の一部と前記第２のコイルの隣接する側壁の一部との間の最大距離は、約０ｍｍ〜約１０ｍｍに及ぶ、請求項４４に記載の尿管カテーテル。
【請求項６１】
前記第１のコイルの第１の直径は、約１ｍｍ〜約１０ｍｍに及び、前記第２のコイルの第２の直径は、約５ｍｍ〜約２５ｍｍに及ぶ、請求項６０に記載の尿管カテーテル。
【請求項６２】
前記コイルの直径は、前記排出管腔の遠位端に向かって増加し、テーパ状または部分的テーパ状構成を有する螺旋構造をもたらす、請求項６０に記載の尿管カテーテル。
【請求項６３】
前記漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁は、メッシュを備え、前記メッシュは、それを通して流体が前記排出管腔の中に流動することを可能にするための複数の開口部を有し、前記開口部の最大面積は、最大約１００ｍｍ２である、請求項４４に記載の尿管カテーテル。
【請求項６４】
前記漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁は、内向きに向いた側と、外向きに向いた側とを備え、前記内向きに向いた側は、流体が前記排出管腔の中に流動することを可能にするための少なくとも１つの開口部を備え、前記外向きに向いた側は、開口部が本質的にないかまたはない、請求項４４に記載の尿管カテーテル。
【請求項６５】
前記少なくとも１つの開口部は、約０．００２ｍｍ２〜約１００ｍｍ２に及ぶ面積を有する、請求項６４に記載の尿管カテーテル。
【請求項６６】
前記第１のコイルは、半径方向内向きに向いた側と、半径方向外向きに向いた側とを備える側壁を備え、前記第１のコイルの半径方向内向きに向いた側は、流体が前記排出管腔の中に流動することを可能にするための少なくとも１つの開口部を備える、請求項６０に記載の尿管カテーテル。
【請求項６７】
前記第１のコイルは、半径方向内向きに向いた側と、半径方向外向きに向いた側とを備える側壁を備え、前記第１のコイルの半径方向内向きに向いた側は、流体が前記排出管腔の中に流動することを可能にするための少なくとも２つの開口部を備える、請求項６０に記載の尿管カテーテル。
【請求項６８】
前記第１のコイルは、半径方向内向きに向いた側と、半径方向外向きに向いた側とを備える側壁を備え、前記第１のコイルの半径方向外向きに向いた側は、１つ以上の開口部が本質的にないかまたはない、請求項６０に記載の尿管カテーテル。
【請求項６９】
前記第１のコイルは、半径方向内向きに向いた側と、半径方向外向きに向いた側とを備える側壁を備え、前記第１のコイルの半径方向内向きに向いた側は、流体が前記排出管腔の中に流動することを可能にするための少なくとも１つの開口部を備え、前記半径方向外向きに向いた側は、１つ以上の開口部が本質的にないかまたはない、請求項６０に記載の尿管カテーテル。
【請求項７０】
前記排出管腔の側壁上の少なくとも１つの開口部は、負圧によって、前記排出管腔の中への流体流動を可能にする、請求項５８に記載の尿管カテーテル。
【請求項７１】
前記排出管腔の保定部分はさらに、流体が前記排出管腔の中に流動することを可能にするための開放遠位端を備える、請求項４４に記載の尿管カテーテル。
【請求項７２】
前記漏斗状支持体は、第３の直径を備え、前記第３の直径は、前記第２の直径未満であり、前記第３の直径は、前記第２の直径より前記排出管腔の遠位部分の端部に近い、請求項４に記載の尿管カテーテル。
【請求項７３】
１つ以上の開口部は、円形である、請求項５８に記載の尿管カテーテル。
【請求項７４】
１つ以上の開口部は、非円形である、請求項５８に記載の尿管カテーテル。
【請求項７５】
前記漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁は、凸面である、請求項４４に記載の尿管カテーテル。
【請求項７６】
前記漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁は、凹面である、請求項４４に記載の尿管カテーテル。
【請求項７７】
前記漏斗状支持体の中心軸は、前記排出管腔の管の中心軸に対してオフセットされる、請求項４４に記載の尿管カテーテル。
【請求項７８】
前記漏斗状支持体の保定部分の遠位端は、複数の略丸みを帯びた縁を備える、請求項４４に記載の尿管カテーテル。
【請求項７９】
前記漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁は、複数の葉状形状の縦方向襞を備える、請求項４４に記載の尿管カテーテル。
【請求項８０】
少なくとも１つの葉状形状の縦方向襞は、少なくとも１つの縦方向支持部材を備える、請求項７９に記載の尿管カテーテル。
【請求項８１】
前記少なくとも１つの葉状形状の縦方向襞の遠位端は、少なくとも１つの支持部材を備える、請求項７９に記載の尿管カテーテル。
【請求項８２】
前記漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁は、内側側壁と、外側側壁とを備え、前記内側側壁は、それを通して前記排出管腔の近位部分の内部の中への流体流動を可能にするための少なくとも１つの開口部を備える、請求項４４に記載の尿管カテーテル。
【請求項８３】
前記漏斗状支持体は、前記側壁の内部に位置付けられる多孔性材料を含む、請求項４４に記載の尿管カテーテル。
【請求項８４】
前記漏斗状支持体は、前記側壁の内部に隣接して位置付けられる多孔性ライナを備える、請求項４４に記載の尿管カテーテル。
【請求項８５】
前記カテーテルは、前記患者の尿管の中への挿入のための収縮構成と前記尿管内での展開のための展開構成との間で遷移可能である、請求項４４に記載の尿管カテーテル。
【請求項８６】
前記排出管腔は、少なくとも部分的に、銅、銀、金、ニッケル−チタン合金、ステンレス鋼、チタン、ポリウレタン、ポリ塩化ビニル、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ラテックス、およびシリコーンのうちの１つ以上のものから形成される、請求項４４に記載の尿管カテーテル。
【請求項８７】
患者の尿路の一部内に負圧を誘発するためのシステムであって、前記システムは、
少なくとも１つの尿管カテーテルであって、前記少なくとも１つの尿管カテーテルは、排出管腔を備え、前記排出管腔は、患者の腎臓、腎盂内、および／または前記腎盂に隣接する尿管内に位置付けられるように構成される遠位部分と、近位部分とを備え、前記遠位部分は、少なくとも１つの側壁を備える漏斗状支持体を備える保定部分を備え、前記漏斗状支持体は、第１の直径と、第２の直径とを備え、前記第１の直径は、前記第２の直径未満であり、前記第２の直径は、前記第１の直径より前記排出管腔の遠位部分の端部に近く、前記排出管腔の近位部分は、開口部が本質的にないかまたはなく、前記保定部分の直径が前記排出管腔部分の直径よりも大きい展開位置に延在されるように構成され、前記漏斗状支持体は、流体が前記排出管腔の中に流動することを可能にするための少なくとも１つの排出開口部を備える、少なくとも１つの尿管カテーテルと、
前記排出管腔の近位部分と流体連通するポンプであって、前記ポンプは、前記患者の尿路の一部内に負圧を誘発し、流体を前記尿管カテーテルの排出管腔を通して引き出すために構成される、ポンプと
を備える、システム。
【請求項８８】
前記尿管および／または腎臓からの尿の流動は、前記カテーテルによる前記尿管および／または腎臓の閉塞によって妨害されない、請求項８７に記載のシステム。
【請求項８９】
前記漏斗状支持体は、略円錐形形状を有する、請求項８７に記載のシステム。
【請求項９０】
前記漏斗状支持体は、略半球形状を有する、請求項８７に記載のシステム。
【請求項９１】
前記漏斗状支持体は、前記排出管腔の遠位部分に隣接する基部部分を備え、前記基部部分は、流体が前記排出管腔の近位部分の内部の中に流動することを可能にするために前記排出管腔の近位部分の内部と整合される少なくとも１つの開口部を備える、請求項８７に記載のシステム。
【請求項９２】
前記基部部分の少なくとも１つの開口部は、約０．０５ｍｍ〜約４ｍｍに及ぶ直径を有する、請求項９１に記載のシステム。
【請求項９３】
前記漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁は、前記漏斗状支持体の中心軸に沿って高さを有する、請求項８７に記載のシステム。
【請求項９４】
前記漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁の高さは、約１ｍｍ〜約２５ｍｍに及ぶ、請求項９３に記載のシステム。
【請求項９５】
前記漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁の高さ対第２の直径の比は、約１：２５〜約５：１に及ぶ、請求項９３に記載のシステム。
【請求項９６】
前記基部部分の少なくとも１つの開口部は、約０．０５ｍｍ〜約４ｍｍに及ぶ直径を有し、前記漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁の高さは、約１ｍｍ〜約２５ｍｍに及び、前記漏斗状支持体の第２の直径は、約５ｍｍ〜約２５ｍｍに及ぶ、請求項９１に記載のシステム。
【請求項９７】
前記漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁は、前記少なくとも１つの側壁の高さに沿って連続する、請求項８７に記載のシステム。
【請求項９８】
前記漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁は、中実壁を備える、請求項８７に記載のシステム。
【請求項９９】
前記漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁は、バルーンから形成される、請求項８７に記載のシステム。
【請求項１００】
前記漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁は、前記少なくとも１つの側壁の高さに沿って不連続である、請求項８７に記載のシステム。
【請求項１０１】
前記漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁は、少なくとも１つの開口部を備える、請求項８７に記載のシステム。
【請求項１０２】
前記少なくとも１つの開口部は、約０．００２ｍｍ２〜約１００ｍｍ２に及ぶ面積を有する、請求項８７に記載のシステム。
【請求項１０３】
前記漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁は、少なくとも、第１の直径を有する第１のコイルと、第２の直径を有する第２のコイルとを備え、前記第１の直径は、前記第２の直径未満であり、前記第１のコイルの側壁の一部と前記第２のコイルの隣接する側壁の一部との間の最大距離は、約０ｍｍ〜約１０ｍｍに及ぶ、請求項８７に記載のシステム。
【請求項１０４】
前記第１のコイルの第１の直径は、約１ｍｍ〜約１０ｍｍに及び、前記第２のコイルの第２の直径は、約５ｍｍ〜約２５ｍｍに及ぶ、請求項１０３に記載のシステム。
【請求項１０５】
前記コイルの直径は、前記排出管腔の遠位端に向かって増加し、テーパ状または部分的テーパ状構成を有する螺旋構造をもたらす、請求項１０３に記載のシステム。
【請求項１０６】
前記漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁は、メッシュを備え、前記メッシュは、それを通して流体が前記排出管腔の中に流動することを可能にするための複数の開口部を有し、前記開口部の最大面積は、最大約１００ｍｍ２である、請求項８７に記載のシステム。
【請求項１０７】
前記漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁は、内向きに向いた側と、外向きに向いた側とを備え、前記内向きに向いた側は、流体が前記排出管腔の中に流動することを可能にするための少なくとも１つの開口部を備え、前記外向きに向いた側は、開口部が本質的にないかまたはない、請求項８７に記載のシステム。
【請求項１０８】
前記少なくとも１つの開口部は、約０．００２ｍｍ２〜約１００ｍｍ２に及ぶ面積を有する、請求項１０７に記載のシステム。
【請求項１０９】
前記第１のコイルは、半径方向内向きに向いた側と、半径方向外向きに向いた側とを備える側壁を備え、前記第１のコイルの半径方向内向きに向いた側は、流体が前記排出管腔の中に流動することを可能にするための少なくとも１つの開口部を備える、請求項１０３に記載のシステム。
【請求項１１０】
前記第１のコイルは、半径方向内向きに向いた側と、半径方向外向きに向いた側とを備える側壁を備え、前記第１のコイルの半径方向内向きに向いた側は、流体が前記排出管腔の中に流動することを可能にするための少なくとも２つの開口部を備える、請求項１０３に記載のシステム。
【請求項１１１】
前記第１のコイルは、半径方向内向きに向いた側と、半径方向外向きに向いた側とを備える側壁を備え、前記第１のコイルの半径方向外向きに向いた側は、１つ以上の開口部が本質的にないかまたはない、請求項１０３に記載のシステム。
【請求項１１２】
前記第１のコイルは、半径方向内向きに向いた側と、半径方向外向きに向いた側とを備える側壁を備え、前記第１のコイルの半径方向内向きに向いた側は、流体が前記排出管腔の中に流動することを可能にするための少なくとも１つの開口部を備え、前記半径方向外向きに向いた側は、１つ以上の開口部が本質的にないかまたはない、請求項１０３に記載のシステム。
【請求項１１３】
前記排出管腔の側壁上の少なくとも１つの開口部は、負圧によって、前記排出管腔の中への流体流動を可能にする、請求項１０１に記載のシステム。
【請求項１１４】
前記排出管腔の保定部分はさらに、流体が前記排出管腔の中に流動することを可能にするための開放遠位端を備える、請求項８７に記載のシステム。
【請求項１１５】
前記漏斗状支持体は、第３の直径を備え、前記第３の直径は、前記第２の直径未満であり、前記第３の直径は、前記第２の直径より前記排出管腔の遠位部分の端部に近い、請求項８７に記載のシステム。
【請求項１１６】
１つ以上の開口部は、円形である、請求項１０１に記載のシステム。
【請求項１１７】
１つ以上の開口部は、非円形である、請求項１０１に記載のシステム。
【請求項１１８】
前記漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁は、凸面である、請求項８７に記載のシステム。
【請求項１１９】
前記漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁は、凹面である、請求項８７に記載のシステム。
【請求項１２０】
前記漏斗状支持体の中心軸は、前記排出管腔の管の中心軸に対してオフセットされる、請求項８７に記載のシステム。
【請求項１２１】
前記漏斗状支持体の保定部分の遠位端は、複数の略丸みを帯びた縁を備える、請求項８７に記載のシステム。
【請求項１２２】
前記漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁は、複数の葉状形状の縦方向襞を備える、請求項８７に記載のシステム。
【請求項１２３】
少なくとも１つの葉状形状の縦方向襞は、少なくとも１つの縦方向支持部材を備える、請求項１２２に記載のシステム。
【請求項１２４】
前記少なくとも１つの葉状形状の縦方向襞の遠位端は、少なくとも１つの支持部材を備える、請求項１２２に記載のシステム。
【請求項１２５】
前記漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁は、内側側壁と、外側側壁とを備え、前記内側側壁は、それを通して前記排出管腔の近位部分の内部の中への流体流動を可能にするための少なくとも１つの開口部を備える、請求項８７に記載のシステム。
【請求項１２６】
前記漏斗状支持体は、前記側壁の内部に位置付けられる多孔性材料を含む、請求項８７に記載のシステム。
【請求項１２７】
前記漏斗状支持体は、前記側壁の内部に隣接して位置付けられる多孔性ライナを備える、請求項８７に記載のシステム。
【請求項１２８】
前記カテーテルは、前記患者の尿管の中への挿入のための収縮構成と前記尿管内での展開のための展開構成との間で遷移可能である、請求項８７に記載のシステム。
【請求項１２９】
前記排出管腔は、少なくとも部分的に、銅、銀、金、ニッケル−チタン合金、ステンレス鋼、チタン、ポリウレタン、ポリ塩化ビニル、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ラテックス、およびシリコーンのうちの１つ以上のものから形成される、請求項８７に記載のシステム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本願は、それぞれ、参照することによってその全体として本明細書に組み込まれる、２０１６年２月２５日に出願された米国仮出願第６２／３００，０２５号、２０１６年１月１４日に出願された米国仮出願第６２／２７８，７２１号、２０１５年１１月３０日に出願された米国仮出願第６２／２６０，９６６号、および２０１５年７月２０日に出願された米国仮出願第６２／１９４，５８５号の利益を主張する、２０１６年７月２０日に出願された米国特許出願第１５／２１４，９５５の部分継続である、２０１７年１月２０日に出願された米国特許出願第１５／４１１，８８４号の部分継続である、２０１７年８月２５日に出願された米国特許出願第１５／６８７，０６４号の利益を主張する。
【０００２】
本開示は、種々の疾患状態を横断して損なわれた腎機能を治療するための方法およびデバイスに関し、特に、尿の収集および／または腎臓、腎臓の腎盂、および／または尿管内の負圧の誘発のためのカテーテルデバイス、アセンブリ、および方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
腎臓または泌尿系は、一対の腎臓を含み、各腎臓は、尿管によって膀胱に接続され、腎臓によって膀胱から産生される尿を排出するための尿道に接続される。腎臓は、例えば、血液を濾過し、尿の形態で廃棄物を排除することを含め、人体にとっていくつかの重要な機能を実施する。腎臓はまた、電解質（例えば、ナトリウム、カリウム、およびカルシウム）および代謝物、血液量、血圧、血液ｐＨ、体液量、赤血球の産生、および骨代謝を調整する。腎臓の解剖学的構造および生理学の適正な理解は、改変された血行動態および他の体液量過剰状態がその機能に及ぼす影響を理解するために有用である。
【０００４】
正常な解剖学的構造では、２つの腎臓は、腹腔内の腹膜後に位置する。腎臓は、豆形状の被包された器官である。尿は、腎臓の機能単位である腎単位によって形成され、次いで、集合管と呼ばれる収束尿細管系を通して流動する。集合管は、ともに継合し、小腎杯、次いで、大腎杯を形成し、最終的には、腎臓の凹状部分（腎盂）の近傍で継合する。腎盂の主要機能は、尿流を尿管に指向することである。尿は、腎盂から、尿を腎臓から膀胱の中に搬送する管様構造である、尿管の中に流動する。腎臓の外側層は、外皮と呼ばれ、剛性線維状被包である。腎臓の内部は、髄質と呼ばれる。髄質構造は、錐体状に配列される。
【０００５】
各腎臓は、約百万腎単位から構成される。腎単位１１０２の概略図が、図３９に示される。各腎単位は、糸球体１１１０と、ボーマン嚢１１１２と、尿細管１１１４とを含む。尿細管１１１４は、近位曲尿細管１１１６と、ヘンレのループ１１１８と、遠位曲尿細管１１２０と、集合管１１２２とを含む。腎臓の外皮層内に含有される腎単位１１０２は、髄質内に含有されるものの解剖学的構造と明確に異なる。主な差異は、ヘンレのループ１１１８の長さである。髄質腎単位は、より長いヘンレのループを含有し、これは、正常状況下で、外皮腎単位より優れた水分およびナトリウム再吸収の調整を可能にする。
【０００６】
糸球体は、腎単位の起始部であって、血液の初期濾過に関与する。輸入細動脈は、血液を糸球体毛細血管の中に通過させ、そこで静水圧が、水および溶質をボーマン嚢の中に押動する。正味濾過圧力は、輸入細動脈内の静水圧から、ボーマン隙内の静水圧を差し引き、そこから輸出細動脈内の浸透圧を差し引いたものとして表される。
正味濾過圧力＝静水圧（輸入細動脈）−静水圧（ボーマン隙）−
浸透圧（輸出細動脈）  （方程式１）
【０００７】
方程式１によって定義された本正味濾過圧力の大きさは、ボーマン隙内に形成され、尿細管に送達される限外濾過液の量を決定する。残りの血液は、輸出細動脈を介して、糸球体から退出する。正常糸球体濾過、すなわち、限外濾過液の尿細管の中への送達は、約９０ｍｌ／分／１．７３ｍ２である。
【０００８】
糸球体は、３層濾過構造を有し、血管内皮と、糸球体基底膜と、有足細胞とを含む。通常、アルブミンおよび赤血球等の巨大タンパク質は、ボーマン隙の中に濾過されない。しかしながら、上昇糸球体圧力および糸球体間質拡張が、表面積変化を基底膜上にもたらし、有足細胞間のより大きい開窓が、より巨大なタンパク質がボーマン隙の中に通過することを可能にする。
【０００９】
ボーマン隙内に収集される限外濾過液は、最初に、近位曲尿細管に送達される。尿細管内での水分および溶質の再吸収および分泌が、能動輸送チャネルおよび受動圧力勾配の混合によって実施される。近位曲尿細管は、通常、塩化ナトリウムおよび水分の大部分と、糸球体によって濾過されたほぼ全てのグルコースおよびアミノ酸とを再吸収する。ヘンレのループは、尿中の廃棄物を濃縮するように設計される、２つの構成要素を有する。下行脚は、高度に水浸透性であって、残りの水分の大部分を再吸収する。上行脚は、残りの塩化ナトリウムの２５％を再吸収し、例えば、尿素およびクレアチニンの観点から、濃縮された尿を生成する。遠位曲尿細管は、通常、小割合の塩化ナトリウムを再吸収し、浸透勾配が、水分が追従するための条件をもたらす。
【００１０】
正常条件下では、約１４ｍｍＨｇの正味濾過が存在する。静脈鬱滞の影響は、約４ｍｍＨｇまでの正味濾過の有意な減少であり得る。Ｊｅｓｓｕｐ  Ｍ．，  Ｔｈｅ  ｃａｒｄｉｏｒｅｎａｌ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ：Ｄｏ  ｗｅ  ｎｅｅｄ  ａ  ｃｈａｎｇｅ  ｏｆ  ｓｔｒａｔｅｇｙ  ｏｒ  ａ  ｃｈａｎｇｅ  ｏｆ  ｔａｃｔｉｃｓ？，  ＪＡＣＣ５３（７）：５９７−６００，２００９（以降、「Ｊｅｓｓｕｐ」）を参照されたい。第２の濾過段階は、近位尿細管で起こる。尿からの分泌および吸収の大部分は、髄質腎単位内の尿細管で起こる。尿細管から間質腔の中へのナトリウムの能動輸送が、本プロセスを開始する。しかしながら、静水力が、溶質および水分の正味交換を左右する。正常状況下では、ナトリウムの７５％がリンパまたは静脈循環の中に再吸収されると考えられる。しかしながら、腎臓は、被包されているため、静脈およびリンパ鬱滞の両方からの静水圧の変化に敏感である。静脈鬱滞の間、ナトリウムおよび水分の貯留は、８５％を超え、腎鬱滞をさらに長引かせ得る。Ｖｅｒｂｒｕｇｇｅ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｔｈｅ  ｋｉｄｎｅｙ  ｉｎ  ｃｏｎｇｅｓｔｉｖｅ  ｈｅａｒｔ  ｆａｉｌｕｒｅ：Ａｒｅ  ｎａｔｒｉｕｒｅｓｉｓ，  ｓｏｄｉｕｍ，  ａｎｄ  ｄｉｒｕｅｔｕｃｓ  ｒｅａｌｌｙ  ｔｈｅ  ｇｏｏｄ，  ｔｈｅ  ｂａｄ  ａｎｄ  ｔｈｅ  ｕｇｌｙ？Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｈｅａｒｔ  Ｆａｉｌｕｒｅ  ２０１４：１６，１３３−４２（以降、「Ｖｅｒｂｒｕｇｇｅ」）を参照されたい。
【００１１】
静脈鬱滞は、急性腎傷害（ＡＫＩ）の腎前性形態につながり得る。腎前性ＡＫＩは、腎臓を通した潅流の損失（または血流の損失）に起因する。多くの臨床医は、ショックに起因する腎臓の中への流動の欠如に焦点を当てる。しかしながら、また、静脈鬱滞に起因する器官からの血流の欠如が、臨床上重要な持続的傷害であり得るという証拠も存在する。Ｄａｍｍａｎ  Ｋ，  Ｉｍｐｏｒｔａｎｃｅ  ｏｆ  ｖｅｎｏｕｓ  ｃｏｎｇｅｓｔｉｏｎ  ｆｏｒ  ｗｏｒｓｅｎｉｎｇ  ｒｅｎａｌ  ｆｕｎｃｔｉｏｎ  ｉｎ  ａｄｖａｎｃｅｄ  ｄｅｃｏｍｐｅｎｓａｔｅｄ  ｈｅａｒｔ  ｆａｉｌｕｒｅ，  ＪＡＣＣ１７：５８９−９６，２００９（以降、「Ｄａｍｍａｎ」）を参照されたい。
【００１２】
腎前性ＡＫＩは、多種多様な診断を横断して起こり、救命救急入院を要求する。最も顕著な入院は、敗血症および急性非代償性心不全（ＡＤＨＦ）に関するものである。付加的入院は、心血管外科、一般外科、肝硬変、外傷、熱傷、および膵炎を含む。これらの疾患状態の症状には、広範な臨床上のばらつきがあるが、共通点は、中心静脈圧の上昇である。ＡＤＨＦの場合、心不全によって引き起こされる中心静脈圧の上昇は、肺浮腫、続けて、呼吸困難につながり、これは、ひいては、入院を必要とする。敗血症の場合、中心静脈圧の上昇は、主に、大量の急速輸液の結果である。一次侵襲が、血液量減少またはナトリウムおよび流体貯留に起因する低潅流であるかどうかにかかわらず、持続的傷害は、静脈鬱滞であって、不適正な潅流をもたらす。
【００１３】
高血圧症は、腎臓の能動および受動輸送系内に摂動をもたらす、別の広く認識される状態である。高血圧症は、直接、輸入細動脈圧に影響を及ぼし、糸球体内の正味濾過圧の比例増加をもたらす。増加される濾過割合はまた、尿細管周囲毛細血管圧を上昇させ、これは、ナトリウムおよび水分再吸収を刺激する。Ｖｅｒｂｒｕｇｇｅを参照されたい。
【００１４】
腎臓は、被包された器官であるため、これは、髄質錐体内の圧力変化に敏感である。腎静脈圧の上昇は、間質圧の上昇につながる鬱滞をもたらす。間質圧の上昇は、糸球体および尿細管の両方に力を付与する。Ｖｅｒｂｕｒｇｇｅを参照されたい。糸球体では、間質圧の上昇は、直接、濾過に対抗する。圧力の増加は、間質流体を増加させ、それによって、腎臓の髄質内の間質流体および尿細管周囲毛細血管内の静水圧を増加させる。両方の事例において、低酸素は、細胞傷害および潅流のさらなる損失につながることを確実にし得る。正味結果は、ナトリウムおよび水分再吸収のさらなる悪化であって、負のフィードバックをもたらす。Ｖｅｒｂｒｕｇｇｅ（１３３−４２）を参照されたい。特に、腹腔内の体液量過剰は、腹腔内圧上昇、腹部コンパートメント症候群、および急性腎不全を含む、多くの疾患および病状と関連付けられる。体液量過剰は、腎置換療法を通して対処されることができる。Ｐｅｔｅｒｓ，  Ｃ．Ｄ．，  Ｓｈｏｒｔ  ａｎｄ  Ｌｏｎｇ−Ｔｅｒｍ  Ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ  ＩＩ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ  Ｂｌｏｃｋｅｒ  Ｉｒｂｅｓａｒｔａｎｏｎ  Ｉｎｔｒａｄｉａｌｙｔｉｃ  Ｃｅｎｔｒａｌ  Ｈｅｍｏｄｙｎａｍｉｃｓ：Ａ  Ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ  Ｄｏｕｂｌｅ−Ｂｌｉｎｄ  Ｐｌａｃｅｂｏ−Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  Ｏｎｅ−Ｙｅａｒ  Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ  Ｔｒｉａｌ（ＳＡＦＩＲ  Ｓｔｕｄｙ），  ＰＬｏＳ  ＯＮＥ（２０１５）１０（６）：ｅ０１２６８８２．ｄｏｉ：１０．１３７１／ｊｏｕｒｎａｌ．ｐｏｎｅ．０１２６８８２（以降、「Ｐｅｔｅｒｓ」）を参照されたい。しかしながら、そのような臨床方略は、心腎症候群を伴う患者の腎機能におけるいかなる改善も提供しない。Ｂａｒｔ  Ｂ，  Ｕｌｔｒａｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｄｅｃｏｍｐｅｎｓａｔｅｄ  ｈｅａｒｔ  ｆａｉｌｕｒｅ  ｗｉｔｈ  ｃａｒｄｉｏｒｅｎａｌ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ，  ＮＥＪＭ２０１２；３６７：２２９６−２３０４（以降、「Ｂａｒｔ」）を参照されたい。
【００１５】
流体貯留のそのような問題となる影響に照らして、尿路からの尿の除去を改良するための、具体的には、腎臓からの排尿の量および質を増加させるためのデバイスおよび方法が、必要とされる。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【００１６】
【非特許文献１】Ｊｅｓｓｕｐ  Ｍ．，  Ｔｈｅ  ｃａｒｄｉｏｒｅｎａｌ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ：Ｄｏ  ｗｅ  ｎｅｅｄ  ａ  ｃｈａｎｇｅ  ｏｆ  ｓｔｒａｔｅｇｙ  ｏｒ  ａ  ｃｈａｎｇｅ  ｏｆ  ｔａｃｔｉｃｓ？，  ＪＡＣＣ５３（７）：５９７−６００，２００９
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１７】
いくつかの実施例では、腎臓からの排尿を促進するための方法であって、（ａ）カテーテルを、患者の腎臓、腎盂、または腎盂に隣接する尿管内のうちの少なくとも１つに挿入するステップであって、カテーテルは、患者の腎臓、腎盂内、および／または腎盂に隣接する尿管内に位置付けられるように構成される、遠位部分と、近位部分とを備える、排出管腔を備え、遠位部分は、少なくとも１つの側壁を備える、漏斗状支持体を備える、保定部分を備え、漏斗状支持体は、第１の直径と、第２の直径とを備え、第１の直径は、第２の直径未満であって、第２の直径は、第１の直径より排出管腔の遠位部分の端部に近く、排出管腔の近位部分は、開口部が本質的にないかまたはない、ステップと、（ｂ）時間周期にわたって、負圧を排出管腔の近位部分に印加し、腎臓からの排尿を促進するステップとを含む、方法が、提供される。
【００１８】
いくつかの実施例では、尿管カテーテルであって、患者の腎臓、腎盂内、および／または腎盂に隣接する尿管内に位置付けられるように構成される、遠位部分と、近位部分とを備える、排出管腔であって、遠位部分は、少なくとも１つの側壁を備える、漏斗状支持体を備える、保定部分を備え、漏斗状支持体は、第１の直径と、第２の直径とを備え、第１の直径は、第２の直径未満であって、第２の直径は、第１の直径より排出管腔の遠位部分の端部に近く、排出管腔の近位部分は、開口部が本質的にないかまたはない、排出管腔を備える、尿管カテーテルが、提供される。
【００１９】
いくつかの実施例では、患者の尿路の一部内に負圧を誘発するためのシステムであって、患者の腎臓、腎盂内、および／または腎盂に隣接する尿管内に位置付けられるように構成される、遠位部分と、近位部分とを備える、排出管腔を備える、少なくとも１つの尿管カテーテルであって、遠位部分は、少なくとも１つの側壁を備える、漏斗状支持体を備える、保定部分を備え、漏斗状支持体は、第１の直径と、第２の直径とを備え、第１の直径は、第２の直径未満であって、第２の直径は、第１の直径より排出管腔の遠位部分の端部に近く、排出管腔の近位部分は、開口部が本質的にないかまたはなく、保定部分の直径が排出管腔部分の直径よりも大きい展開位置に延在されるように構成され、漏斗状支持体は、流体が排出管腔の中に流動することを可能にするための少なくとも１つの排出開口部を備える、少なくとも１つの尿管カテーテルと、排出管腔の近位部分と流体連通する、ポンプであって、患者の尿路の一部内に負圧を誘発し、流体を尿管カテーテルの排出管腔を通して引き出すために構成される、ポンプとを備える、システムが、提供される。
【００２０】
上記のカテーテルおよびシステムを使用する方法もまた、提供される。
【００２１】
いくつかの実施例では、腎臓内の間質圧力をもたらすために、尿を患者の尿管および／または腎臓から抽出するための方法であって、（ａ）カテーテルを、患者の腎臓、腎盂、または腎盂に隣接する尿管内のうちの少なくとも１つに挿入するステップであって、カテーテルは、患者の腎臓、腎盂内、および／または腎盂に隣接する尿管内に位置付けられるように構成される、遠位部分と、近位部分とを備える、排出管腔を備え、遠位部分は、少なくとも１つの側壁を備える、漏斗状支持体を備える、保定部分を備え、漏斗状支持体は、第１の直径と、第２の直径とを備え、第１の直径は、第２の直径未満であって、第２の直径は、第１の直径より排出管腔の遠位部分の端部に近く、排出管腔の近位部分は、開口部が本質的にないかまたはない、ステップと、（ｂ）時間周期にわたって、負圧を排出管腔の近位部分に印加し、患者の腎臓内の間質圧力を改変するステップとを含む、方法が、提供される。
【００２２】
いくつかの実施例では、髄質領域の尿細管内の間質圧力を減少させ、排尿を促進し、腎臓の髄質内の静脈鬱滞誘発腎単位低酸素症を防止するために、負圧の印加によって、腎臓損傷を阻止するための方法であって、（ａ）カテーテルを、患者の腎臓、腎盂、または腎盂に隣接する尿管内のうちの少なくとも１つに挿入するステップであって、カテーテルは、患者の腎臓、腎盂内、および／または腎盂に隣接する尿管内に位置付けられるように構成される、遠位部分と、近位部分とを備える、排出管腔を備え、遠位部分は、少なくとも１つの側壁を備える、漏斗状支持体を備える、保定部分を備え、漏斗状支持体は、第１の直径と、第２の直径とを備え、第１の直径は、第２の直径未満であって、第２の直径は、第１の直径より排出管腔の遠位部分の端部に近く、排出管腔の近位部分は、開口部が本質的にないかまたはない、ステップと、（ｂ）時間周期にわたって、負圧を排出管腔の近位部分に印加し、腎臓からの排尿を促進するステップとを含む、方法が、提供される。
【００２３】
いくつかの実施例では、静脈鬱滞に起因する急性腎傷害の治療のための方法であって、（ａ）カテーテルを、患者の腎臓、腎盂、または腎盂に隣接する尿管内のうちの少なくとも１つに挿入するステップであって、カテーテルは、患者の腎臓、腎盂内、および／または腎盂に隣接する尿管内に位置付けられるように構成される、遠位部分と、近位部分とを備える、排出管腔を備え、遠位部分は、少なくとも１つの側壁を備える、漏斗状支持体を備える、保定部分を備え、漏斗状支持体は、第１の直径と、第２の直径とを備え、第１の直径は、第２の直径未満であって、第２の直径は、第１の直径より排出管腔の遠位部分の端部に近く、排出管腔の近位部分は、開口部が本質的にないかまたはない、ステップと、（ｂ）時間周期にわたって、負圧を排出管腔の近位部分に印加し、腎臓からの排尿を促進し、急性腎傷害を治療するために腎臓内の静脈鬱滞を低減させるステップとを含む、方法が、提供される。
【００２４】
いくつかの実施例では、腎臓内の静脈鬱滞の低減を通したＮｅｗ  Ｙｏｒｋ心臓協会（ＮＹＨＡ）クラスＩＩＩおよび／またはクラスＩＶ心不全の治療のための方法であって、（ａ）カテーテルを、患者の腎臓、腎盂、または腎盂に隣接する尿管内のうちの少なくとも１つに挿入するステップであって、カテーテルは、患者の腎臓、腎盂内、および／または腎盂に隣接する尿管内に位置付けられるように構成される、遠位部分と、近位部分とを備える、排出管腔を備え、遠位部分は、少なくとも１つの側壁を備える、漏斗状支持体を備える、保定部分を備え、漏斗状支持体は、第１の直径と、第２の直径とを備え、第１の直径は、第２の直径未満であって、第２の直径は、第１の直径より排出管腔の遠位部分の端部に近く、排出管腔の近位部分は、開口部が本質的にないかまたはない、ステップと、（ｂ）所定の時間周期にわたって、負圧を排出管腔の近位部分に印加し、ＮＹＨＡクラスＩＩＩおよび／またはクラスＩＶ心不全における容量過負荷を治療するステップとを含む、方法が、提供される。
【００２５】
いくつかの実施例では、腎臓内の静脈鬱滞の低減を通した病期４および／または病期５の慢性腎臓疾患の治療のための方法であって、（ａ）カテーテルを、患者の腎臓、腎盂、または腎盂に隣接する尿管内のうちの少なくとも１つに挿入するステップであって、カテーテルは、患者の腎臓、腎盂内、および／または腎盂に隣接する尿管内に位置付けられるように構成される、遠位部分と、近位部分とを備える、排出管腔を備え、遠位部分は、少なくとも１つの側壁を備える、漏斗状支持体を備える、保定部分を備え、漏斗状支持体は、第１の直径と、第２の直径とを備え、第１の直径は、第２の直径未満であって、第２の直径は、第１の直径より排出管腔の遠位部分の端部に近く、排出管腔の近位部分は、開口部が本質的にないかまたはない、ステップと、（ｂ）所定の時間周期にわたって、負圧を排出管腔の近位部分に印加し、病期４および／または病期５の慢性腎臓疾患を治療するステップとを含む、方法が、提供される。
【００２６】
本発明の非限定的実施例、側面、または実施形態が、ここで、以下に付番された付記に説明されるであろう。
【００２７】
付記１：腎臓からの排尿を促進するための方法であって、（ａ）カテーテルを、患者の腎臓、腎盂、または腎盂に隣接する尿管内のうちの少なくとも１つに挿入するステップであって、カテーテルは、患者の腎臓、腎盂内、および／または腎盂に隣接する尿管内に位置付けられるように構成される、遠位部分と、近位部分とを備える、排出管腔を備え、遠位部分は、少なくとも１つの側壁を備える、漏斗状支持体を備える、保定部分を備え、漏斗状支持体は、第１の直径と、第２の直径とを備え、第１の直径は、第２の直径未満であって、第２の直径は、第１の直径より排出管腔の遠位部分の端部に近く、排出管腔の近位部分は、開口部が本質的にないかまたはない、ステップと、（ｂ）時間周期にわたって、負圧を排出管腔の近位部分に印加し、腎臓からの排尿を促進するステップとを含む、方法。
【００２８】
付記２：尿管および／または腎臓からの尿の流動は、カテーテルによる尿管および／または腎臓の閉塞によって妨害されない、付記１に記載の方法。
【００２９】
付記３：漏斗状支持体は、略円錐形形状を有する、付記１に記載の方法。
【００３０】
付記４：漏斗状支持体は、略半球形状を有する、付記１に記載の方法。
【００３１】
付記５．漏斗状支持体は、排出管腔の遠位部分に隣接する、基部部分を備え、基部部分は、流体が排出管腔の近位部分の内部の中に流動することを可能にするために排出管腔の近位部分の内部と整合される、少なくとも１つの開口部を備える、付記１に記載の方法。
【００３２】
付記６．基部部分の少なくとも１つの開口部は、約０．０５ｍｍ〜約４ｍｍに及ぶ直径を有する、付記５に記載の方法。
【００３３】
付記７．漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁は、漏斗状支持体の中心軸に沿って高さを有する、付記１に記載の方法。
【００３４】
付記８．漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁の高さは、約１ｍｍ〜約２５ｍｍに及ぶ、付記７に記載の方法。
【００３５】
付記９．漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁の高さ対第２の直径の比は、約１：２５〜約５：１に及ぶ、付記７に記載の方法。
【００３６】
付記１０．基部部分の少なくとも１つの開口部は、約０．０５ｍｍ〜約４ｍｍに及ぶ直径を有し、漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁の高さは、約１ｍｍ〜約２５ｍｍに及び、漏斗状支持体の第２の直径は、約５ｍｍ〜約２５ｍｍに及ぶ、付記５に記載の方法。
【００３７】
付記１１．漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁は、少なくとも１つの側壁の高さに沿って連続する、付記１に記載の方法。
【００３８】
付記１２．漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁は、中実壁を備える、付記１に記載の方法。
【００３９】
付記１３．漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁は、バルーンから形成される、付記１に記載の方法。
【００４０】
付記１４．漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁は、少なくとも１つの側壁の高さに沿って不連続である、付記１に記載の方法。
【００４１】
付記１５．漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁は、少なくとも１つの開口部を備える、付記１に記載の方法。
【００４２】
付記１６．少なくとも１つの開口部は、約０．００２ｍｍ２〜約５０ｍｍ２に及ぶ面積を有する、付記１に記載の方法。
【００４３】
付記１７．漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁は、少なくとも、第１の直径を有する、第１のコイルと、第２の直径を有する、第２のコイルとを備え、第１の直径は、第２の直径未満であって、第１のコイルの側壁の一部と第２のコイルの隣接する側壁の一部との間の最大距離は、約０ｍｍ〜約１０ｍｍに及ぶ、付記１に記載の方法。
【００４４】
付記１８．第１のコイルの第１の直径は、約１ｍｍ〜約１０ｍｍに及び、第２のコイルの第２の直径は、約５ｍｍ〜約２５ｍｍに及ぶ、付記１７に記載の方法。
【００４５】
付記１９．コイルの直径は、排出管腔の遠位端に向かって増加し、テーパ状または部分的テーパ状構成を有する、螺旋構造をもたらす、付記１７に記載の方法。
【００４６】
付記２０．漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁は、メッシュを備え、メッシュは、それを通して流体が排出管腔の中に流動することを可能にするための複数の開口部を有し、開口部の最大面積は、最大約１００ｍｍ２である、付記１に記載の方法。
【００４７】
付記２１．漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁は、内向きに向いた側と、外向きに向いた側とを備え、内向きに向いた側は、流体が排出管腔の中に流動することを可能にするための少なくとも１つの開口部を備え、外向きに向いた側は、開口部が本質的にないかまたはない、付記１に記載の方法。
【００４８】
付記２２．少なくとも１つの開口部は、約０．００２ｍｍ２〜約１００ｍｍ２に及ぶ面積を有する、付記２１に記載の方法。
【００４９】
付記２３．第１のコイルは、半径方向内向きに向いた側と、半径方向外向きに向いた側とを備える、側壁を備え、第１のコイルの半径方向内向きに向いた側は、流体が排出管腔の中に流動することを可能にするための少なくとも１つの開口部を備える、付記１７に記載の方法。
【００５０】
付記２４．第１のコイルは、半径方向内向きに向いた側と、半径方向外向きに向いた側とを備える、側壁を備え、第１のコイルの半径方向内向きに向いた側は、流体が排出管腔の中に流動することを可能にするための少なくとも２つの開口部を備える、付記１７に記載の方法。
【００５１】
付記２５．第１のコイルは、半径方向内向きに向いた側と、半径方向外向きに向いた側とを備える、側壁を備え、第１のコイルの半径方向外向きに向いた側は、１つ以上の開口部が本質的にないかまたはない、付記１７に記載の方法。
【００５２】
付記２６．第１のコイルは、半径方向内向きに向いた側と、半径方向外向きに向いた側とを備える、側壁を備え、第１のコイルの半径方向内向きに向いた側は、流体が排出管腔の中に流動することを可能にするための少なくとも１つの開口部を備え、半径方向外向きに向いた側は、１つ以上の開口部が本質的にないかまたはない、付記１７に記載の方法。
【００５３】
付記２７．排出管腔の側壁上の少なくとも１つの開口部は、負圧によって、排出管腔の中への流体流動を可能にする、付記１５に記載の方法。
【００５４】
付記２８．排出管腔の保定部分はさらに、流体が排出管腔の中に流動することを可能にするための開放遠位端を備える、付記１に記載の方法。
【００５５】
付記２９．漏斗状支持体は、少なくとも第３の直径を備え、第３の直径は、第２の直径未満であって、第３の直径は、第２の直径より排出管腔の遠位部分の端部に近い、付記１に記載の方法。
【００５６】
付記３０．１つ以上の開口部は、円形である、付記１５に記載の方法。
【００５７】
付記３１．１つ以上の開口部は、非円形である、付記１５に記載の方法。
【００５８】
付記３２．漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁は、凸面である、付記１に記載の方法。
【００５９】
付記３３．漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁は、凹面である、付記１に記載の方法。
【００６０】
付記３４．漏斗状支持体の中心軸は、排出管腔の管の中心軸に対してオフセットされる、付記１に記載の方法。
【００６１】
付記３５．漏斗状支持体の保定部分の遠位端は、複数の略丸みを帯びた縁を備える、付記１に記載の方法。
【００６２】
付記３６．漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁は、複数の葉状形状の縦方向襞を備える、付記１に記載の方法。
【００６３】
付記３７．少なくとも１つの葉状形状の縦方向襞は、少なくとも１つの縦方向支持部材を備える、付記３６に記載の方法。
【００６４】
付記３８．少なくとも１つの葉状形状の縦方向襞の遠位端は、少なくとも１つの支持部材を備える、付記３６に記載の方法。
【００６５】
付記３９．漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁は、内側側壁と、外側側壁とを備え、内側側壁は、それを通して排出管腔の近位部分の内部の中への流体流動を可能にするための少なくとも１つの開口部を備える、付記１に記載の方法。
【００６６】
付記４０．漏斗状支持体は、側壁の内部に位置付けられる、多孔性材料を含む、付記１に記載の方法。
【００６７】
付記４１．漏斗状支持体は、側壁の内部に隣接して位置付けられる、多孔性ライナを備える、付記１に記載の方法。
【００６８】
付記４２．カテーテルは、患者の尿管の中への挿入のための収縮構成と尿管内での展開のための展開構成との間で遷移可能である、付記１に記載の方法。
【００６９】
付記４３．排出管腔は、少なくとも部分的に、銅、銀、金、ニッケル−チタン合金、ステンレス鋼、チタン、ポリウレタン、ポリ塩化ビニル、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ラテックス、およびシリコーンのうちの１つ以上のものから形成される、付記１に記載の方法。
【００７０】
付記４４．尿管カテーテルであって、患者の腎臓、腎盂内、および／または腎盂に隣接する尿管内に位置付けられるように構成される、遠位部分と、近位部分とを備える、排出管腔であって、遠位部分は、少なくとも１つの側壁を備える、漏斗状支持体を備える、保定部分を備え、漏斗状支持体は、第１の直径と、第２の直径とを備え、第１の直径は、第２の直径未満であって、第２の直径は、第１の直径より排出管腔の遠位部分の端部に近く、排出管腔の近位部分は、開口部が本質的にないかまたはない、排出管腔を備える、尿管カテーテル。
【００７１】
付記４５．尿管および／または腎臓からの尿の流動は、カテーテルによる尿管および／または腎臓の閉塞によって妨害されない、付記４４に記載の尿管カテーテル。
【００７２】
付記４６．漏斗状支持体は、略円錐形形状を有する、付記４４に記載の尿管カテーテル。
【００７３】
付記４７．漏斗状支持体は、略半球形状を有する、付記４４に記載の尿管カテーテル。
【００７４】
付記４８．漏斗状支持体は、排出管腔の遠位部分に隣接する、基部部分を備え、基部部分は、流体が排出管腔の近位部分の内部の中に流動することを可能にするために排出管腔の近位部分の内部と整合される、少なくとも１つの開口部を備える、付記４４に記載の尿管カテーテル。
【００７５】
付記４９．基部部分の少なくとも１つの開口部は、約０．０５ｍｍ〜約４ｍｍに及ぶ直径を有する、付記４８に記載の尿管カテーテル。
【００７６】
付記５０．漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁は、漏斗状支持体の中心軸に沿って高さを有する、付記４４に記載の尿管カテーテル。
【００７７】
付記５１．漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁の高さは、約１ｍｍ〜約２５ｍｍに及ぶ、付記５０に記載の尿管カテーテル。
【００７８】
付記５２．漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁の高さ対第２の直径の比は、約１：２５〜約５：１に及ぶ、付記５０に記載の尿管カテーテル。
【００７９】
付記５３．基部部分の少なくとも１つの開口部は、約０．０５ｍｍ〜約４ｍｍに及ぶ直径を有し、漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁の高さは、約１ｍｍ〜約２５ｍｍに及び、漏斗状支持体の第２の直径は、約５ｍｍ〜約２５ｍｍに及ぶ、付記４８に記載の尿管カテーテル。
【００８０】
付記５４．漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁は、少なくとも１つの側壁の高さに沿って連続する、付記４４に記載の尿管カテーテル。
【００８１】
付記５５．漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁は、中実壁を備える、付記４４に記載の尿管カテーテル。
【００８２】
付記５６．漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁は、バルーンから形成される、付記４４に記載の尿管カテーテル。
【００８３】
付記５７．漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁は、少なくとも１つの側壁の高さに沿って不連続である、付記４４に記載の尿管カテーテル。
【００８４】
付記５８．漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁は、少なくとも１つの開口部を備える、付記４４に記載の尿管カテーテル。
【００８５】
付記５９．少なくとも１つの開口部は、約０．００２ｍｍ２〜約５０ｍｍ２に及ぶ面積を有する、付記４４に記載の尿管カテーテル。
【００８６】
付記６０．漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁は、少なくとも、第１の直径を有する、第１のコイルと、第２の直径を有する、第２のコイルとを備え、第１の直径は、第２の直径未満であって、第１のコイルの側壁の一部と第２のコイルの隣接する側壁の一部との間の最大距離は、約０ｍｍ〜約１０ｍｍに及ぶ、付記４４に記載の尿管カテーテル。
【００８７】
付記６１．第１のコイルの第１の直径は、約１ｍｍ〜約１０ｍｍに及び、第２のコイルの第２の直径は、約５ｍｍ〜約２５ｍｍに及ぶ、付記６０に記載の尿管カテーテル。
【００８８】
付記６２．コイルの直径は、排出管腔の遠位端に向かって増加し、テーパ状または部分的テーパ状構成を有する、螺旋構造をもたらす、付記６０に記載の尿管カテーテル。
【００８９】
付記６３．漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁は、メッシュを備え、メッシュは、それを通して流体が排出管腔の中に流動することを可能にするための複数の開口部を有し、開口部の最大面積は、最大約１００ｍｍ２である、付記４４に記載の尿管カテーテル。
【００９０】
付記６４．漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁は、内向きに向いた側と、外向きに向いた側とを備え、内向きに向いた側は、流体が排出管腔の中に流動することを可能にするための少なくとも１つの開口部を備え、外向きに向いた側は、開口部が本質的にないかまたはない、付記４４に記載の尿管カテーテル。
【００９１】
付記６５．少なくとも１つの開口部は、約０．００２ｍｍ２〜約１００ｍｍ２に及ぶ面積を有する、付記６４に記載の尿管カテーテル。
【００９２】
付記６６．第１のコイルは、半径方向内向きに向いた側と、半径方向外向きに向いた側とを備える、側壁を備え、第１のコイルの半径方向内向きに向いた側は、流体が排出管腔の中に流動することを可能にするための少なくとも１つの開口部を備える、付記６０に記載の尿管カテーテル。
【００９３】
付記６７．第１のコイルは、半径方向内向きに向いた側と、半径方向外向きに向いた側とを備える、側壁を備え、第１のコイルの半径方向内向きに向いた側は、流体が排出管腔の中に流動することを可能にするための少なくとも２つの開口部を備える、付記６０に記載の尿管カテーテル。
【００９４】
付記６８．第１のコイルは、半径方向内向きに向いた側と、半径方向外向きに向いた側とを備える、側壁を備え、第１のコイルの半径方向外向きに向いた側は、１つ以上の開口部が本質的にないかまたはない、付記６０に記載の尿管カテーテル。
【００９５】
付記６９．第１のコイルは、半径方向内向きに向いた側と、半径方向外向きに向いた側とを備える、側壁を備え、第１のコイルの半径方向内向きに向いた側は、流体が排出管腔の中に流動することを可能にするための少なくとも１つの開口部を備え、半径方向外向きに向いた側は、１つ以上の開口部が本質的にないかまたはない、付記６０に記載の尿管カテーテル。
【００９６】
付記７０．排出管腔の側壁上の少なくとも１つの開口部は、負圧によって、排出管腔の中への流体流動を可能にする、付記５８に記載の尿管カテーテル。
【００９７】
付記７１．排出管腔の保定部分はさらに、流体が排出管腔の中に流動することを可能にするための開放遠位端を備える、付記４４に記載の尿管カテーテル。
【００９８】
付記７２．漏斗状支持体は、第３の直径を備え、第３の直径は、第２の直径未満であって、第３の直径は、第２の直径より排出管腔の遠位部分の端部に近い、付記４に記載の尿管カテーテル。
【００９９】
付記７３．１つ以上の開口部は、円形である、付記５８に記載の尿管カテーテル。
【０１００】
付記７４．１つ以上の開口部は、非円形である、付記５８に記載の尿管カテーテル。
【０１０１】
付記７５．漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁は、凸面である、付記４４に記載の尿管カテーテル。
【０１０２】
付記７６．漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁は、凹面である、付記４４に記載の尿管カテーテル。
【０１０３】
付記７７．漏斗状支持体の中心軸は、排出管腔の管の中心軸に対してオフセットされる、付記４４に記載の尿管カテーテル。
【０１０４】
付記７８．漏斗状支持体の保定部分の遠位端は、複数の略丸みを帯びた縁を備える、付記４４に記載の尿管カテーテル。
【０１０５】
付記７９．漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁は、複数の葉状形状の縦方向襞を備える、付記４４に記載の尿管カテーテル。
【０１０６】
付記８０．少なくとも１つの葉状形状の縦方向襞は、少なくとも１つの縦方向支持部材を備える、付記７９に記載の尿管カテーテル。
【０１０７】
付記８１．少なくとも１つの葉状形状の縦方向襞の遠位端は、少なくとも１つの支持部材を備える、付記７９に記載の尿管カテーテル。
【０１０８】
付記８２．漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁は、内側側壁と、外側側壁とを備え、内側側壁は、それを通して排出管腔の近位部分の内部の中への流体流動を可能にするための少なくとも１つの開口部を備える、付記４４に記載の尿管カテーテル。
【０１０９】
付記８３．漏斗状支持体は、側壁の内部に位置付けられる、多孔性材料を含む、付記４４に記載の尿管カテーテル。
【０１１０】
付記８４．漏斗状支持体は、側壁の内部に隣接して位置付けられる、多孔性ライナを備える、付記４４に記載の尿管カテーテル。
【０１１１】
付記８５．カテーテルは、患者の尿管の中への挿入のための収縮構成と尿管内での展開のための展開構成との間で遷移可能である、付記４４に記載の尿管カテーテル。
【０１１２】
付記８６．排出管腔は、少なくとも部分的に、銅、銀、金、ニッケル−チタン合金、ステンレス鋼、チタン、ポリウレタン、ポリ塩化ビニル、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ラテックス、およびシリコーンのうちの１つ以上のものから形成される、付記４４に記載の尿管カテーテル。
【０１１３】
付記８７．患者の尿路の一部内に負圧を誘発するためのシステムであって、患者の腎臓、腎盂内、および／または腎盂に隣接する尿管内に位置付けられるように構成される、遠位部分と、近位部分とを備える、排出管腔を備える、少なくとも１つの尿管カテーテルであって、遠位部分は、少なくとも１つの側壁を備える、漏斗状支持体を備える、保定部分を備え、漏斗状支持体は、第１の直径と、第２の直径とを備え、第１の直径は、第２の直径未満であって、第２の直径は、第１の直径より排出管腔の遠位部分の端部に近く、排出管腔の近位部分は、開口部が本質的にないかまたはなく、保定部分の直径が排出管腔部分の直径よりも大きい展開位置に延在されるように構成され、漏斗状支持体は、流体が排出管腔の中に流動することを可能にするための少なくとも１つの排出開口部を備える、少なくとも１つの尿管カテーテルと、排出管腔の近位部分と流体連通する、ポンプであって、患者の尿路の一部内に負圧を誘発し、流体を尿管カテーテルの排出管腔を通して引き出すために構成される、ポンプとを備える、システム。
【０１１４】
付記８８．尿管および／または腎臓からの尿の流動は、カテーテルによる尿管および／または腎臓の閉塞によって妨害されない、付記８７に記載のシステム。
【０１１５】
付記８９．漏斗状支持体は、略円錐形形状を有する、付記８７に記載のシステム。
【０１１６】
付記９０．漏斗状支持体は、略半球形状を有する、付記８７に記載のシステム。
【０１１７】
付記９１．漏斗状支持体は、排出管腔の遠位部分に隣接する、基部部分を備え、基部部分は、流体が排出管腔の近位部分の内部の中に流動することを可能にするために排出管腔の近位部分の内部と整合される、少なくとも１つの開口部を備える、付記８７に記載のシステム。
【０１１８】
付記９２．基部部分の少なくとも１つの開口部は、約０．０５ｍｍ〜約４ｍｍに及ぶ直径を有する、付記９１に記載のシステム。
【０１１９】
付記９３．漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁は、漏斗状支持体の中心軸に沿って高さを有する、付記８７に記載のシステム。
【０１２０】
付記９４．漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁の高さは、約１ｍｍ〜約２５ｍｍに及ぶ、付記９３に記載のシステム。
【０１２１】
付記９５．漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁の高さ対第２の直径の比は、約１：２５〜約５：１に及ぶ、付記９３に記載のシステム。
【０１２２】
付記９６．基部部分の少なくとも１つの開口部は、約０．０５ｍｍ〜約４ｍｍに及ぶ直径を有し、漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁の高さは、約１ｍｍ〜約２５ｍｍに及び、漏斗状支持体の第２の直径は、約５ｍｍ〜約２５ｍｍに及ぶ、付記９１に記載のシステム。
【０１２３】
付記９７．漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁は、少なくとも１つの側壁の高さに沿って連続する、付記８７に記載のシステム。
【０１２４】
付記９８．漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁は、中実壁を備える、付記８７に記載のシステム。
【０１２５】
付記９９．漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁は、バルーンから形成される、付記８７に記載のシステム。
【０１２６】
付記１００．漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁は、少なくとも１つの側壁の高さに沿って不連続である、付記８７に記載のシステム。
【０１２７】
付記１０１．漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁は、少なくとも１つの開口部を備える、付記８７に記載のシステム。
【０１２８】
付記１０２．少なくとも１つの開口部は、約０．００２ｍｍ２〜約１００ｍｍ２に及ぶ面積を有する、付記８７に記載のシステム。
【０１２９】
付記１０３．漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁は、少なくとも、第１の直径を有する、第１のコイルと、第２の直径を有する、第２のコイルとを備え、第１の直径は、第２の直径未満であって、第１のコイルの側壁の一部と第２のコイルの隣接する側壁の一部との間の最大距離は、約０ｍｍ〜約１０ｍｍに及ぶ、付記８７に記載のシステム。
【０１３０】
付記１０４．第１のコイルの第１の直径は、約１ｍｍ〜約１０ｍｍに及び、第２のコイルの第２の直径は、約５ｍｍ〜約２５ｍｍに及ぶ、付記１０３に記載のシステム。
【０１３１】
付記１０５．コイルの直径は、排出管腔の遠位端に向かって増加し、テーパ状または部分的テーパ状構成を有する、螺旋構造をもたらす、付記１０３に記載のシステム。
【０１３２】
付記１０６．漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁は、メッシュを備え、メッシュは、それを通して流体が排出管腔の中に流動することを可能にするための複数の開口部を有し、開口部の最大面積は、最大約１００ｍｍ２である、付記８７に記載のシステム。
【０１３３】
付記１０７．漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁は、内向きに向いた側と、外向きに向いた側とを備え、内向きに向いた側は、流体が排出管腔の中に流動することを可能にするための少なくとも１つの開口部を備え、外向きに向いた側は、開口部が本質的にないかまたはない、付記８７に記載のシステム。
【０１３４】
付記１０８．少なくとも１つの開口部は、約０．００２ｍｍ２〜約１００ｍｍ２に及ぶ面積を有する、付記１０７に記載のシステム。
【０１３５】
付記１０９．第１のコイルは、半径方向内向きに向いた側と、半径方向外向きに向いた側とを備える、側壁を備え、第１のコイルの半径方向内向きに向いた側は、流体が排出管腔の中に流動することを可能にするための少なくとも１つの開口部を備える、付記１０３に記載のシステム。
【０１３６】
付記１１０．第１のコイルは、半径方向内向きに向いた側と、半径方向外向きに向いた側とを備える、側壁を備え、第１のコイルの半径方向内向きに向いた側は、流体が排出管腔の中に流動することを可能にするための少なくとも２つの開口部を備える、付記１０３に記載のシステム。
【０１３７】
付記１１１．第１のコイルは、半径方向内向きに向いた側と、半径方向外向きに向いた側とを備える、側壁を備え、第１のコイルの半径方向外向きに向いた側は、１つ以上の開口部が本質的にないかまたはない、付記１０３に記載のシステム。
【０１３８】
付記１１２．第１のコイルは、半径方向内向きに向いた側と、半径方向外向きに向いた側とを備える、側壁を備え、第１のコイルの半径方向内向きに向いた側は、流体が排出管腔の中に流動することを可能にするための少なくとも１つの開口部を備え、半径方向外向きに向いた側は、１つ以上の開口部が本質的にないかまたはない、付記１０３に記載のシステム。
【０１３９】
付記１１３．排出管腔の側壁上の少なくとも１つの開口部は、負圧によって、排出管腔の中への流体流動を可能にする、付記１０１に記載のシステム。
【０１４０】
付記１１４．排出管腔の保定部分はさらに、流体が排出管腔の中に流動することを可能にするための開放遠位端を備える、付記８７に記載のシステム。
【０１４１】
付記１１５．漏斗状支持体は、第３の直径を備え、第３の直径は、第２の直径未満であって、第３の直径は、第２の直径より排出管腔の遠位部分の端部に近い、付記８７に記載のシステム。
【０１４２】
付記１１６．１つ以上の開口部は、円形である、付記１０１に記載のシステム。
【０１４３】
付記１１７．１つ以上の開口部は、非円形である、付記１０１に記載のシステム。
【０１４４】
付記１１８．漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁は、凸面である、付記８７に記載のシステム。
【０１４５】
付記１１９．漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁は、凹面である、付記８７に記載のシステム。
【０１４６】
付記１２０．漏斗状支持体の中心軸は、排出管腔の管の中心軸に対してオフセットされる、付記８７に記載のシステム。
【０１４７】
付記１２１．漏斗状支持体の保定部分の遠位端は、複数の略丸みを帯びた縁を備える、付記８７に記載のシステム。
【０１４８】
付記１２２．漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁は、複数の葉状形状の縦方向襞を備える、付記８７に記載のシステム。
【０１４９】
付記１２３．少なくとも１つの葉状形状の縦方向襞は、少なくとも１つの縦方向支持部材を備える、付記１２２に記載のシステム。
【０１５０】
付記１２４．少なくとも１つの葉状形状の縦方向襞の遠位端は、少なくとも１つの支持部材を備える、付記１２２に記載のシステム。
【０１５１】
付記１２５．漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁は、内側側壁と、外側側壁とを備え、内側側壁は、それを通して排出管腔の近位部分の内部の中への流体流動を可能にするための少なくとも１つの開口部を備える、付記８７に記載のシステム。
【０１５２】
付記１２６．漏斗状支持体は、側壁の内部に位置付けられる、多孔性材料を含む、付記８７に記載のシステム。
【０１５３】
付記１２７．漏斗状支持体は、側壁の内部に隣接して位置付けられる、多孔性ライナを備える、付記８７に記載のシステム。
【０１５４】
付記１２８．カテーテルは、患者の尿管の中への挿入のための収縮構成と尿管内での展開のための展開構成との間で遷移可能である、付記８７に記載のシステム。
【０１５５】
付記１２９．排出管腔は、少なくとも部分的に、銅、銀、金、ニッケル−チタン合金、ステンレス鋼、チタン、ポリウレタン、ポリ塩化ビニル、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ラテックス、およびシリコーンのうちの１つ以上のものから形成される、付記８７に記載のシステム。
【図面の簡単な説明】
【０１５６】
本開示のこれらおよび他の特徴および特性だけではなく、構造の関連要素の動作方法および機能および部品および製造の経済性の組み合わせが、その全てが本明細書の一部を形成し、同様の参照番号は、種々の図における対応する部品を指定する、付随の図面を参照して、以下の説明および添付の付記の検討からより明白となるであろう。しかしながら、図面は、例証および説明の目的のためだけのものであって、本発明の限定の定義として意図されるものではないことをはっきりと理解されたい。
【０１５７】
さらなる特徴および他の実施例および利点も、図面を参照して検討される以下の詳細な説明から明白となるであろう。
【０１５８】
【図１】図１は、本発明の実施例による、患者の尿路内で展開される尿収集アセンブリの留置部分の概略図である。
【０１５９】
【図２Ａ】図２Ａは、本開示の実施例による、例示的尿管カテーテルの斜視図である。
【０１６０】
【図２Ｂ】図２Ｂは、図２Ａの尿管カテーテルの正面図である。
【０１６１】
【図３Ａ】図３Ａは、本発明の実施例による、尿管カテーテルのための保定部分の実施例の概略図である。
【０１６２】
【図３Ｂ】図３Ｂは、本発明の実施例による、尿管カテーテルのための保定部分の別の実施例の概略図である。
【０１６３】
【図３Ｃ】図３Ｃは、本発明の実施例による、尿管カテーテルのための保定部分の別の実施例の概略図である。
【０１６４】
【図３Ｄ】図３Ｄは、本発明の実施例による、尿管カテーテルのための保定部分の別の実施例の概略図である。
【０１６５】
【図３Ｅ】図３Ｅは、本発明の実施例による、尿管カテーテルのための保定部分の別の実施例の概略図である。
【０１６６】
【図４Ａ】図４Ａは、本発明の実施例による、尿管カテーテルのための保定部分の別の実施例の概略図である。
【０１６７】
【図４Ｂ】図４Ｂは、図４Ａの線Ｂ−Ｂに沿って得られた、図４Ａの保定部分の一部の断面図の概略図である。
【０１６８】
【図５Ａ】図５Ａは、本発明の実施例による、尿管カテーテルのための保定部分の別の実施例の概略図である。
【０１６９】
【図５Ｂ】図５Ｂは、図５Ａの線Ｂ−Ｂに沿って得られた、図５Ａの保定部分の断面図の一部の概略図である。
【０１７０】
【図６】図６は、本発明の実施例による、尿管カテーテルのための保定部分の別の実施例の概略図である。
【０１７１】
【図７】図７は、本発明の実施例による、尿管カテーテルのための保定部分の別の実施例の断面の概略図である。
【０１７２】
【図８】図８は、本発明の実施例による、尿管カテーテルのための保定部分の別の実施例の概略図である。
【０１７３】
【図９Ａ】図９Ａは、本発明の実施例による、尿収集アセンブリの別の実施例の概略図である。
【０１７４】
【図９Ｂ】図９Ｂは、図９Ａのアセンブリの膀胱アンカ部分の断面９Ｂ−９Ｂに沿って得られた、部分的概略図である。
【０１７５】
【図１０Ａ】図１０Ａは、本発明の実施例による、尿収集アセンブリの別の実施例の概略図である。
【０１７６】
【図１０Ｂ】図１０Ｂは、図１０Ａのアセンブリの膀胱アンカ部分の断面１０Ｂ−１０Ｂに沿って得られた、概略図である。
【０１７７】
【図１１Ａ】図１１Ａは、本発明の実施例による、尿収集アセンブリの概略図である。
【０１７８】
【図１１Ｂ】図１１Ｂは、図１１Ａのアセンブリの膀胱アンカ部分の断面１１Ｂ−１１Ｂに沿って得られた、概略図である。
【０１７９】
【図１２Ａ】図１２Ａは、本開示の実施例による、尿収集アセンブリの別の膀胱アンカ部分の概略図である。
【０１８０】
【図１２Ｂ】図１２Ｂは、図１２Ａの線Ｃ−Ｃに沿って得られた、尿収集アセンブリの膀胱カテーテルの断面の概略図である。
【０１８１】
【図１２Ｃ】図１２Ｃは、尿収集アセンブリの膀胱カテーテルの別の実施例の断面の概略図である。
【０１８２】
【図１３】図１３は、本開示の実施例による、尿収集アセンブリの膀胱アンカ部分の別の実施例の概略図である。
【０１８３】
【図１４】図１４は、本開示の実施例による、尿収集アセンブリの膀胱アンカ部分の別の実施例の概略図である。
【０１８４】
【図１５】図１５は、本発明の実施例による、患者の膀胱および尿道内で展開されるように構成される、尿収集アセンブリの膀胱アンカ部分の別の実施例の概略図である。
【０１８５】
【図１６】図１６は、本発明の実施例による、尿収集アセンブリの膀胱アンカ部分の別の実施例の概略図である。
【０１８６】
【図１７Ａ】図１７Ａは、本開示の実施例による、尿収集アセンブリのためのコネクタの分解斜視図である。
【０１８７】
【図１７Ｂ】図１７Ｂは、図１７Ａのコネクタの一部の断面図である。
【０１８８】
【図１７Ｃ】図１７Ｃは、本開示の実施例による、尿収集アセンブリのためのコネクタの概略図である。
【０１８９】
【図１８Ａ】図１８Ａは、本発明の実施例による、尿管カテーテルまたは尿収集アセンブリの挿入および展開のためのプロセスを図示する、フローチャートである。
【０１９０】
【図１８Ｂ】図１８Ｂは、本発明の実施例による、尿管カテーテルまたは尿収集アセンブリを使用して、負圧を印加するためのプロセスを図示する、フローチャートである。
【０１９１】
【図１９】図１９は、本発明の実施例による、負圧を患者の尿路に誘発するためのシステムの概略図である。
【０１９２】
【図２０Ａ】図２０Ａは、本発明の実施例による、図１９のシステムと併用するためのポンプの平面図である。
【０１９３】
【図２０Ｂ】図２０Ｂは、図２０Ａのポンプの側面立面図である。
【０１９４】
【図２１】図２１は、ブタモデルにおける負圧療法を評価するための実験設定の概略図である。
【０１９５】
【図２２】図２２は、図２１に示される実験設定を使用して実施された試験に関するクレアチニンクリアランス率のグラフである。
【０１９６】
【図２３Ａ】図２３Ａは、負圧療法で治療された鬱滞腎臓からの腎臓組織の低拡大率光顕微鏡写真である。
【０１９７】
【図２３Ｂ】図２３Ｂは、図２３Ａに示される腎臓組織の高拡大率光顕微鏡写真である。
【０１９８】
【図２３Ｃ】図２３Ｃは、鬱滞および未治療（例えば、対照）腎臓からの腎臓組織の低拡大率光顕微鏡写真である。
【０１９９】
【図２３Ｄ】図２３Ｄは、図２３Ｃに示される腎臓組織の高拡大率光顕微鏡写真である。
【０２００】
【図２４】図２４は、本開示の実施例による、患者のクレアチニンおよび／またはタンパク質レベルを低減させるためのプロセスを図示する、フローチャートである。
【０２０１】
【図２５】図２５は、本開示の実施例による、蘇生輸液を受ける患者を治療するためのプロセスを図示する、フローチャートである。
【０２０２】
【図２６】図２６は、本明細書に説明される実験方法を使用してブタで行われる試験に関するベースラインに対する血清アルブミンのグラフである。
【０２０３】
【図２７】図２７は、本発明の実施例による、患者の尿路内で展開される尿収集アセンブリの留置部分の別の実施例の概略図である。
【０２０４】
【図２８】図２８は、図２７の尿収集アセンブリの別の概略図である。
【０２０５】
【図２９】図２９は、本開示の実施例による、尿管カテーテルの別の実施例の正面図である。
【０２０６】
【図３０Ａ】図３０Ａは、本開示の実施例による、円形３０Ａによって封入された、図２９の尿管カテーテルの保定部分の斜視図である。
【０２０７】
【図３０Ｂ】図３０Ｂは、本開示の実施例による、図３０Ａの保定部分の正面図である。
【０２０８】
【図３０Ｃ】図３０Ｃは、本開示の実施例による、図３０Ａの保定部分の背面図である。
【０２０９】
【図３０Ｄ】図３０Ｄは、本開示の実施例による、図３０Ａの保定部分の上面図である。
【０２１０】
【図３０Ｅ】図３０Ｅは、本開示の実施例による、線３０Ｅ−３０Ｅに沿って得られた、図３０Ａの保定部分の断面図である。
【０２１１】
【図３１】図３１は、本開示の実施例による、拘束または線形位置における尿管カテーテルの保定部分の概略図である。
【０２１２】
【図３２】図３２は、本開示の実施例による、拘束または線形位置における尿管カテーテルの保定部分の別の実施例の概略図である。
【０２１３】
【図３３】図３３は、本開示の実施例による、拘束または線形位置における尿管カテーテルの保定部分の別の実施例の概略図である。
【０２１４】
【図３４】図３４は、本開示の実施例による、拘束または線形位置における尿管カテーテルの保定部分の別の実施例の概略図である。
【０２１５】
【図３５Ａ】図３５Ａは、本開示の実施例による、位置の関数としての例示的尿管カテーテルの開口部を通した流体流動のパーセンテージを示す、グラフである。
【０２１６】
【図３５Ｂ】図３５Ｂは、本開示の実施例による、位置の関数としての別の例示的尿管カテーテルの開口部を通した流体流動のパーセンテージを示す、グラフである。
【０２１７】
【図３５Ｃ】図３５Ｃは、本開示の実施例による、位置の関数としての別の例示的尿管カテーテルの開口部を通した流体流動のパーセンテージを示す、グラフである。
【０２１８】
【図３６】図３６は、本開示の実施例による、尿管カテーテルを流体ポンプに接続するための管類アセンブリおよびｙ−コネクタの斜視図である。
【０２１９】
【図３７】図３７は、本開示の実施例による、図３６のｙ−コネクタに接続されている、尿管カテーテルの斜視図である。
【０２２０】
【図３８】図３８は、本開示の実施例による、物質移動バランス評価のための流体流係数を計算するためのステーションを示す、尿管カテーテルの保定部分の概略図である。
【０２２１】
【図３９】図３９は、毛細血管床および曲尿細管の位置を示す、腎単位および周囲血管系の概略図である。
【０２２２】
【図４０】図４０は、本発明の別の実施例による、患者の尿路内で展開される尿収集アセンブリの留置部分の概略図である。
【０２２３】
【図４１Ａ】図４１Ａは、本開示の実施例による、尿管カテーテルの保定部分の側面立面図である。
【０２２４】
【図４１Ｂ】図４１Ｂは、図４１Ａの線Ｂ−Ｂに沿って得られた、図４１Ａの尿管カテーテルのの保定部分の断面図である。
【０２２５】
【図４１Ｃ】図４１Ｃは、図４１Ａの線Ｃ−Ｃに沿って得られた、図４１Ａの尿管カテーテルのの保定部分の上部平面図である。
【０２２６】
【図４２】図４２は、本開示の実施例による、別の尿管カテーテルの保定部分の側面立面図である。
【０２２７】
【図４３】図４３は、本開示の実施例による、別の尿管カテーテルの保定部分の側面立面図である。
【０２２８】
【図４４】図４４は、本開示の実施例による、別の尿管カテーテルの保定部分の側面立面図である。
【０２２９】
【図４５Ａ】図４５Ａは、本開示の実施例による、別の尿管カテーテルの保定部分の斜視図である。
【０２３０】
【図４５Ｂ】図４５Ｂは、図４５Ａの線Ｂ−Ｂに沿って得られた、図４５Ａの尿管カテーテルの保定部分の上部平面図である。
【０２３１】
【図４６Ａ】図４６Ａは、本開示の実施例による、別の尿管カテーテルの保定部分の斜視図である。
【０２３２】
【図４６Ｂ】図４６Ｂは、図４６Ａの線Ｂ−Ｂに沿って得られた、図４６Ａの尿管カテーテルの保定部分の上部平面図である。
【０２３３】
【図４７】図４７は、本開示の実施例による、別の尿管カテーテルの保定部分の斜視図である。
【０２３４】
【図４８】図４８は、本開示の実施例による、別の尿管カテーテルの保定部分の側面立面図である。
【０２３５】
【図４９】図４９は、本開示の実施例による、別の尿管カテーテルの保定部分の側面立面図である。
【０２３６】
【図５０】図５０は、本開示の実施例による、別の尿管カテーテルの保定部分の断面側面図である。
【０２３７】
【図５１Ａ】図５１Ａは、本開示の実施例による、別の尿管カテーテルの保定部分の斜視図である。
【０２３８】
【図５１Ｂ】図５１Ｂは、図５１Ａの尿管カテーテルの保定部分の上部平面図である。
【０２３９】
【図５２Ａ】図５２Ａは、本開示の実施例による、別の尿管カテーテルの保定部分の斜視図である。
【０２４０】
【図５２Ｂ】図５２Ｂは、図５２Ａの尿管カテーテルの保定部分の上部平面図である。
【０２４１】
【図５３Ａ】図５３Ａは、本開示の実施例による、別の尿管カテーテルの保定部分の斜視図である。
【０２４２】
【図５３Ｂ】図５３Ｂは、図５３Ａの尿管カテーテルの保定部分の上部平面図である。
【０２４３】
【図５４】図５４は、本開示の実施例による、別の尿管カテーテルの保定部分の斜視図である。
【０２４４】
【図５４Ｂ】図５４Ｂは、図５４Ａの尿管カテーテルの保定部分の上部平面図である。
【０２４５】
【図５５】図５５は、本開示の実施例による、別の尿管カテーテルの保定部分の断面側面立面図である。
【０２４６】
【図５６】図５６は、本開示の実施例による、別の尿管カテーテルの保定部分の断面側面立面図である。
【０２４７】
【図５７Ａ】図５７Ａは、本開示の実施例による、別の尿管カテーテルの保定部分の斜視図である。
【０２４８】
【図５７Ｂ】図５７Ｂは、図５７Ａの線Ｂ−Ｂに沿って得られた、図５７Ａの尿管カテーテルの保定部分の断面側面立面図である。
【０２４９】
【図５８】図５８は、本開示の実施例による、患者の尿管の中への挿入のための収縮構成における、尿管カテーテルを囲繞するシースの裁断された断面図を示す、側面立面図である。
【発明を実施するための形態】
【０２５０】
本明細書で使用されるように、「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」の単数形は、文脈によって明確に別様に示されない限り、複数参照も含む。
【０２５１】
本明細書で使用されるように、用語「右」、「左」、「上部」、およびその派生形は、図面において配向されるように本発明に関連するものとする。用語「近位」は、ユーザおよび／または尿路アクセス部位の最近傍の留置カテーテルの一部によって操作または接触される、カテーテルデバイスの部分を指す。用語「遠位」は、患者の中に挿入されるように構成されるカテーテルデバイスの反対端および／または患者の尿路の最遠位に挿入されるデバイスの一部を指す。しかしながら、本発明は、種々の代替配向をとることができ、故に、そのような用語は、限定として見なされるものではないことを理解されたい。また、本発明は、反対のことが明示的に規定されない限り、種々の代替変形例および段階シーケンスをとることができることを理解されたい。また、添付の図面に図示され、以下の明細書に説明される、具体的デバイスおよびプロセスは、実施例であることを理解されたい。故に、本明細書に開示される実施形態に関連する具体的寸法および他の物理的特性は、限定として見なされるものではない。
【０２５２】
本明細書の目的のために、別様に示されない限り、明細書および請求項において使用される成分、反応条件、寸法、物理的特性等の数量を表す全ての数字は、全事例において用語「約」によって修飾されるものとして理解されたい。反対のことが示されない限り、以下の明細書および添付の請求項に記載される数値パラメータは、本発明によって得られることが模索される所望の特性に応じて変動し得る、近似である。
【０２５３】
本発明の広義の範囲を記載する数値範囲およびパラメータは、近似値であるが、具体的実施例に記載される数値は、可能な限り精密に報告される。しかしながら、任意の数値は、本質的に、その個別の試験測定に見出される標準偏差から必然的に生じる、ある誤差を含有する。
【０２５４】
また、本明細書に列挙される任意の数値範囲は、その中に含められる全ての下位範囲を含むことが意図されることを理解されたい。例えば、「１〜１０」の範囲は、１の列挙された最小値と１０の列挙された最大値を含む、それらの間のあらゆる範囲、すなわち、１以上の最小値から開始し、１０以下の最大値で終了する全ての下位範囲と、その間の全ての下位範囲、例えば、１〜６．３、または５．５〜１０、または２．７〜６．１とを含むものと意図される。
【０２５５】
本明細書で使用されるように、用語「通信」および「通信する」は、１つ以上の信号、メッセージ、コマンド、または他のタイプのデータの受信または転送を指す。１つのユニットまたは構成要素が別のユニットまたは構成要素と通信するとは、１つのユニットまたは構成要素が、直接または間接的に、データを他のユニットまたは構成要素から受信することおよび／またはそこにデータを伝送することが可能であることを意味する。これは、性質上、有線および／または無線であり得る、直接または間接接続を指し得る。加えて、２つのユニットまたは構成要素は、伝送されるデータが、第１および第２のユニットまたは構成要素間で修正される、処理される、ルーティングされる、および同等物である場合でも、相互に通信することができる。例えば、第１のユニットは、第１のユニットがデータを受動的に受信し、データを第２のユニットに能動的に伝送しない場合でも、第２のユニットと通信することができる。別の実施例として、第１のユニットは、中間ユニットが、１つのユニットからのデータを処理し、処理されたデータを第２のユニットに伝送する場合も、第２のユニットと通信することができる。多数の他の配列も可能性として考えられることを理解されたい。
【０２５６】
流体貯留および静脈鬱滞は、進行性腎疾患の進行における主要な問題である。排泄における相対的減少と結び付けられる過剰ナトリウム摂取は、等張体積膨張および二次コンパートメント症候群の併発につながる。いくつかの実施例では、本発明は、概して、患者の膀胱、尿管、および／または腎臓からの尿または廃棄物の排出を促進するためのデバイスおよび方法を対象とする。いくつかの実施例では、本発明は、概して、患者の膀胱、尿管、および／または腎臓内で負圧を誘発するためのデバイスおよび方法を対象とする。任意の理論によって拘束されることを意図するわけではないが、負圧を膀胱、尿管、および／または腎臓に印加することは、いくつかの状況において、ナトリウムおよび水分の髄質腎単位尿細管再吸収を補償し得ると考えられる。ナトリウムおよび水分の再吸収の補償は、尿産生を増加させ、総体内ナトリウムを減少させ、赤血球産生を改善することができる。髄質内圧が、ナトリウム、したがって、体液量過剰によって促されるため、過剰ナトリウムの標的除去は、体液量損失の維持を可能にする。体液量の除去は、髄質鬱滞を回復させる。正常尿産生は、１．４８〜１．９６Ｌ／日（または１〜１．４ｍｌ／分）である。
【０２５７】
流体貯留および静脈鬱滞はまた、腎前性急性腎傷害（ＡＫＩ）の進行における主要な問題である。具体的には、ＡＫＩは、腎臓を通した潅流または血流の損失に関連し得る。故に、いくつかの実施例では、本発明は、静脈鬱滞を緩和または低減させる目的のために、改良された腎血行動態を促進し、排尿を増加させる。さらに、ＡＫＩの治療および／または阻止は、他の病状の発生にも良い影響を及ぼし、および／またはそれを低減させることが予期され、例えば、ＮＹＨＡ分類ＩＩＩ度および／または分類ＩＶ度心不全を伴う患者における腎機能の悪化の低減または阻止が挙げられる。異なるレベルの心不全の分類は、Ｃｒｉｔｅｒｉａ  Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  Ｈｅａｒｔ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ，（１９９４），Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ  ａｎｄ  Ｃｒｉｔｅｒｉａ  ｆｏｒ  Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ  ｏｆ  Ｄｉｓｅａｓｅｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｈｅａｒｔ  ａｎｄ  Ｇｒｅａｔ  Ｖｅｓｓｅｌｓ，（９ｔｈ  ｅｄ．），  Ｂｏｓｔｏｎ：Ｌｉｔｔｌｅ，  Ｂｒｏｗｎ  ａｎｄ  Ｃｏ．  ｐｐ．２５３−２５６（本開示は、参照することによってその全体として本明細書に組み込まれる）に説明されている。ＡＫＩおよび／または慢性的潅流減少のエピソードの低減または阻止はまた、第４期および／または第５期慢性腎臓疾患のための治療であり得る。慢性腎臓疾患の進行は、Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｋｉｄｎｅｙ  Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ，  Ｋ／ＤＯＱＩ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ  ｆｏｒ  Ｃｈｒｏｎｉｃ  Ｋｉｄｎｅｙ  Ｄｉｓｅａｓｅ：Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ，  Ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｓｔｒａｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ．  Ａｍ．  Ｊ．  Ｋｉｄｎｅｙ  Ｄｉｓ．３９：Ｓ１−Ｓ２６６，２００２（Ｓｕｐｐｌ．１）（本開示は、参照することによってその全体として本明細書に組み込まれる）に説明されている。
【０２５８】
図１、２７、および４０を参照すると、尿路は、患者の右腎２および左腎４を備える。前述のように、腎臓２、４は、血液濾過および尿を通した身体からの廃棄物化合物の一掃に関与する。右腎２および左腎４によって産生された尿は、尿細管、すなわち、右尿管６および左尿管８を通して患者の膀胱１０の中に排出される。例えば、尿は、尿管壁の蠕動および重力によって尿管６、８を通して伝導され得る。尿管６、８は、尿管口または開口部１６を通して膀胱１０に進入する。膀胱１０は、尿が身体から排泄されるまで尿を収集するように適合される、可撓性かつ実質的に中空の構造である。膀胱１０は、空位置（参照線Ｅによって示される）から満杯位置（参照線Ｆによって示される）に遷移可能である。通常、膀胱１０が実質的に満杯状態に到達すると、尿は、膀胱１０から膀胱１０の下側部分に位置する尿道括約筋または開口部１８を通して尿道１２に排出することが可能にされる。膀胱１０の収縮は、尿管開口部１６と尿道開口部１８との間に延在する三角形領域である、膀胱１０の三角領域１４上に付与される応力および圧力に応答し得る。三角領域１４は、膀胱１０が充填され始めるにつれて、三角領域１４上の圧力が増加するように、応力および圧力に敏感である。三角領域１４上の閾値圧力を超えると、膀胱１０は、収縮し、収集された尿を尿道１２を通して放出し始める。
【０２５９】
いくつかの実施例では、腎臓からの排尿を促進するための方法であって、（ａ）本明細書に開示されるような本発明のカテーテルを、患者の腎臓、腎盂、または腎盂に隣接する尿管内のうちの少なくとも１つに挿入するステップと、（ｂ）時間周期にわたって、負圧をカテーテルの排出管腔の近位部分に印加し、腎臓からの排尿を促進するステップとを含む、方法が、提供される。本発明の例示的尿管カテーテルの具体的特性が、本明細書に詳細に説明される。
【０２６０】
例示的尿管カテーテル：
ここで図４０を参照すると、患者の尿路内に位置付けられる２つの例示的尿管カテーテル５０００、５００１が、示される。尿管カテーテル５０００、５００１は、患者の腎臓２、４、腎盂２０、２１、または腎盂２０、２１に隣接する尿管６、８のうちの少なくとも１つから尿等の流体を排出するための排出管腔５００２、５００３を備える。排出管腔５００２、５００３は、患者の腎臓２、４、腎盂２０、２１、および／または腎盂２０、２１に隣接する尿管６、８内に位置付けられるように構成される、遠位部分５００４、５００５と、それを通して流体５００８が患者の膀胱１０または体外に排出される、近位部分５００６、５００７とを備える。
【０２６１】
いくつかの実施例では、遠位部分５００４、５００５は、流体を排出管腔５００２、５００３の中に引き出すための開放遠位端５０１０、５０１１を備える。尿管カテーテル５０００、５００１の遠位部分５００４、５００５はさらに、排出管腔または管５００２、５００３の遠位部分５００４、５００５を尿管および／または腎臓内に維持するための保定部分５０１２、５０１３を備える。保定部分５０１２、５０１３は、可撓性および／または屈曲可能であって、尿管、腎盂、および／または腎臓内への保定部分５０１２、５０１３の位置付けを可能にすることができる。例えば、保定部分５０１２、５０１３は、望ましくは、カテーテル５０００、５００１上に付与される力を吸収し、そのような力が尿管に伝達されることを防止するために十分に屈曲可能である。さらに、保定部分５０１２、５０１３が、近位方向Ｐ（図４０に示される）に患者の膀胱１０に向かって引動される場合、保定部分５０１２、５０１３は、尿管６、８を通して引き出され得るように、解巻、直線化、または圧潰され始めるように十分に可撓性であることができる。
【０２６２】
保定部分５０１２、５０１３は、排出管腔と同一材料から形成されることができ、排出管腔５００２、５００３と一体型であることができる、または保定部分５０１２、５０１３は、排出管腔５００２、５００３と異なる材料から形成され、そこに接続されることができる。排出管腔５００２、５００３は、少なくとも部分的に、銅、銀、金、ニッケル−チタン合金、ステンレス鋼、チタン、および／またはポリウレタン、ポリ塩化ビニル、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ラテックス、および／またはシリコーン等のポリマーのうちの１つ以上のものから形成されることができる。保定部分５０１２、５０１３は、前述の材料およびポリウレタン、可撓性ポリ塩化ビニル、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ラテックス、シリコーン、ポリグリコリドまたはポリ（グリコール酸）（ＰＧＡ）、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）、ポリヒドロキシアルカン酸、ポリカプロラクトンおよび／またはポリ（プロピレンフマラート）等のポリマーのいずれかから形成されることができる。
【０２６３】
概して、保定部分は、漏斗状支持体を備える。漏斗状支持体は、少なくとも１つの側壁を備える。漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁は、第１の直径と、第２の直径とを備え、第１の直径は、第２の直径未満である。漏斗状支持体の第２の直径は、第１の直径より排出管腔の遠位部分の端部に近い。
【０２６４】
排出管腔の近位部分または排出管は、開口部が本質的にないかまたはない。任意の理論によって拘束されることを意図するわけではないが、負圧が排出管腔の近位部分の近位端に印加されると、排出管腔または排出管の近位部分内の開口部は、尿管カテーテルの遠位部分における負圧を減少させ、それによって、腎臓および腎臓の腎盂からの流体または尿の引き出しまたは流動を減少させ得るため、そのような開口部は、望ましくあり得ないと考えられる。尿管および／または腎臓からの流体の流動は、カテーテルによる尿管および／または腎臓の閉塞によって妨げられないことが望ましい。また、任意の理論によって拘束されることを意図するわけではないが、負圧が排出管腔の近位部分の近位端に印加されると、尿管組織は、排出管腔の近位部分に沿って開口部に対してまたはその中に引き込まれ得、これは、組織を炎症させ得ると考えられる。
【０２６５】
本発明による、漏斗状支持体を構成する保定部分を備える、尿管カテーテルのいくつかの実施例は、図１−７、２７−３４、および４０−５７Ｂに示される。図１−３Ｅおよび２７−３４では、漏斗状支持体は、管類のコイルによって形成される。図４Ａ−７および４０−５７Ｂでは、漏斗状支持体の他の実施例が、示される。本発明によるこれらの漏斗状支持体はそれぞれ、下記に詳細に議論されるであろう。
【０２６６】
ここで図４１Ａ−Ｃを参照すると、いくつかの実施例では、尿管カテーテルの遠位部分５００４が、示され、概して、５０００として示される。遠位部分５００４は、漏斗状支持体５０１４を構成する、保定部分５０１２を備える。漏斗状支持体５０１４は、少なくとも１つの側壁５０１６を備える。漏斗状支持体５０１４の少なくとも１つの側壁５０１６は、第１の（外側）直径Ｄ４と、第２の（外側）直径Ｄ５とを備え、第１の外径Ｄ４は、第２の外径Ｄ５未満である。漏斗状支持体５０１４の第２の外径Ｄ５は、第１の外径Ｄ４より排出管腔５００２の遠位部分５００４の遠位端５０１０に近い。いくつかの実施例では、第１の外径Ｄ４は、約０．３３ｍｍ〜４ｍｍ（約１Ｆｒ〜約１２Ｆｒ（フレンチカテーテルスケール））または約２．０±０．１ｍｍに及ぶことができる。いくつかの実施例では、第２の外径Ｄ５は、第１の外径Ｄ４よりも大きく、約１ｍｍ〜約６０ｍｍ、または約１０ｍｍ〜３０ｍｍ、または約１８ｍｍ±２ｍｍに及ぶことができる。
【０２６７】
いくつかの実施例では、漏斗状支持体５０１４の少なくとも１つの側壁５０１６はさらに、第３の直径Ｄ７（図４１Ｂに示される）を備えることができ、第３の直径Ｄ７は、第２の外径Ｄ５未満である。漏斗状支持体５０１４の第３の直径Ｄ７は、第２の直径Ｄ５より排出管腔５００２の遠位部分５００４の遠位端５０１０に近い。第３の直径Ｄ７は、辺縁に関して下記により詳細に議論される。いくつかの実施例では、第３の直径Ｄ７は、約０．９９ｍｍ〜約５９ｍｍまたは約５ｍｍ〜約２５ｍｍに及ぶことができる。
【０２６８】
漏斗状支持体５０１４の少なくとも１つの側壁５０１６は、第１の（内側）直径Ｄ６を備える。第１の内径Ｄ６は、第３の直径Ｄ７より漏斗状支持体５０１４の近位端５０１７に近い。第１の内径Ｄ６は、第３の直径Ｄ７未満である。いくつかの実施例では、第１の内径Ｄ６は、約０．０５ｍｍ〜３．９ｍｍまたは約１．２５±０．７５ｍｍに及ぶことができる。
【０２６９】
いくつかの実施例では、保定部分５０１２の中心軸５０１８に沿った側壁５０１６の全高Ｈ５は、約１ｍｍ〜約２５ｍｍに及ぶことができる。いくつかの実施例では、側壁の高さＨ５は、例えば、側壁が図４７に示されるように波状縁または丸みを帯びた縁を有する場合、側壁の異なる部分で変動し得る。いくつかの実施例では、波状部は、所望に応じて、約０．０１ｍｍ〜約５ｍｍまたはそれよりも大きくあり得る。
【０２７０】
いくつかの実施例では、図４Ａ−７、４１Ａ−Ｂ、４３、４４、４５Ａ、４６Ａ、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、および５５−５７Ｂに示されるように、漏斗状支持体５０１４は、略円錐形形状を有することができる。いくつかの実施例では、漏斗状支持体５０１４の近位端５０１７の近傍の外壁５０２２と漏斗状支持体５０１４の基部部分５０２４に隣接する排出管腔５００２との間の角度５０２０は、約１００度〜約１８０度、または約１００度〜約１６０度、または約１２０度〜約１３０度に及ぶことができる。角度５０２０は、角度５０２０が約１４０度〜約１８０度に及ぶ、図４５Ａに示されるように、漏斗状支持体５０１４の円周を中心として異なる位置で変動してもよい。
【０２７１】
いくつかの実施例では、少なくとも１つの側壁５０１６の遠位端５０１０の縁または辺縁５０２６は、丸みを帯びた、正方形、または所望の任意の形状であることができる。縁５０２６によって画定される形状は、例えば、円形（図４１Ｃおよび４６Ｂに示されるように）、楕円形（図４５Ｂに示されるように）、葉状（図５１Ｂ、５２Ｂ、５３Ｂに示されるように）、正方形、長方形、または所望の任意の形状であることができる。
【０２７２】
ここで図５１Ａ−５３Ｂを参照すると、漏斗状支持体５３００が、示され、少なくとも１つの側壁５３０２は、側壁５３０２の長さＬ７に沿って複数の葉状形状の縦方向襞５３０４を備える。襞５３０４の数は、示されるように、２〜約２０または約６であり得る。本実施例では、襞５３０４は、シリコーン、ポリマー、固体材料、布地、または浸透性メッシュ等の１つ以上の可撓性材料から形成され、所望の葉状形状を提供することができる。襞５３０４は、断面図５１Ｂに示されるように、略丸みを帯びた形状を有することができる。漏斗状支持体５３００の遠位端５３０６における各襞５３０４の深度Ｄ１０は、同一または変動することができ、約０．５ｍｍ〜約５ｍｍに及ぶことができる。
【０２７３】
ここで図５２Ａおよび５２Ｂを参照すると、１つ以上の襞５３０４は、少なくとも１つの縦方向支持部材５３０８を備えることができる。縦方向支持部材５３０８は、漏斗状支持体５３００の長さＬ７の全長Ｌ７または一部に跨架することができる。縦方向支持部材５３０８は、感温形状記憶材料、例えば、ニチノール等の可撓性であるが、部分的に剛性の材料から形成されることができる。縦方向支持部材５３０８の厚さは、所望に応じて、約０．０１ｍｍ〜約１ｍｍに及ぶことができる。いくつかの実施例では、ニチノールフレームは、シリコン等の好適な防水材料で被覆され、テーパ状部分または漏斗を形成することができる。その場合、流体は、漏斗状支持体５３００の内側表面５３１０を辿って、排出管腔５３１２の中に流動することが可能にされる。他の実施例では、襞５３０４は、漏斗形状の保定部分を形成するように屈曲または成型される、種々の剛性または部分的に剛性のシートまたは材料から形成される。
【０２７４】
ここで図５３Ａおよび５３Ｂを参照すると、襞５４０２の遠位端または縁５４００は、少なくとも１つの縁支持部材５４０４を備えることができる。縁支持部材５４０４は、漏斗状支持体５４０８の遠位縁５４００の円周５４０６の全周５４０６または１つ以上の部分に跨架することができる。縁支持部材５４０４は、感温形状記憶材料、例えば、ニチノール等の可撓性であるが、部分的に剛性の材料から形成されることができる。縁支持部材５４０４の厚さは、所望に応じて、約０．０１ｍｍ〜約１ｍｍに及ぶことができる。
【０２７５】
図４１Ａ−Ｃに示されるようないくつかの実施例では、排出管腔５００２（または漏斗状支持体５０１４）の遠位端５０１０は、例えば、約０．０１ｍｍ〜約１ｍｍの漏斗状支持体５０１４の中心に向かって配向される内向きに向いた辺縁５０２６を有し、腎臓組織の炎症を阻止することができる。したがって、漏斗状支持体５０１４は、第２の直径Ｄ５未満である、第３の直径Ｄ７を備えることができ、第３の直径Ｄ７は、第２の直径Ｄ５より排出管腔５００２の遠位部分５００４の端部５０１０に近い。辺縁５０２６の外側表面５０２８は、丸みを帯びた、正方形縁、または所望の任意の形状であることができる。辺縁５０２６は、付加的支持を腎盂および内部腎臓組織に提供することを補助し得る。
【０２７６】
ここで図４７を参照すると、いくつかの実施例では、少なくとも１つの側壁５２０４の遠位端５２０２の縁５２００が、成形されることができる。例えば、縁５２００は、複数の略丸みを帯びた縁５２０６またはスカロップ（ｓｃａｌｌｏｐ）、例えば、約４〜約２０以上の丸みを帯びた縁を備えることができる。丸みを帯びた縁５２０６は、直線縁より大きい表面積を提供し、腎盂または腎臓の組織を支持し、閉塞を阻止することに役立つことができる。縁５２００は、所望される任意の形状を有することができるが、好ましくは、鋭縁が本質的にないかまたはなく、傷害組織を回避する。
【０２７７】
図４１Ａ−Ｃおよび４５Ａ−４６Ｂに示されるようないくつかの実施例では、漏斗状支持体５０１４は、排出管腔５００２の遠位部分５００４に隣接する、基部部分５０２４を備える。基部部分５０２４は、排出管腔５００２の近位部分５００６の内部管腔５０３２の中への流体流を可能にするための排出管腔５００２の近位部分５００６の排出管腔５００２の内部管腔５０３２と整合される、少なくとも１つの内部開口部５０３０を備える。いくつかの実施例では、開口部５０３０の断面は、円形であるが、形状は、楕円形、三角形、正方形等、変動してもよい。
【０２７８】
図４５Ａ−４６Ｂに示されるようないくつかの実施例では、漏斗状支持体５０１４の中心軸５０１８は、排出管腔５００２の近位部分５００６の中心軸５０３４に対してオフセットされる。近位部分５００６の中心軸５０３４に対する漏斗状支持体５０１４の中心軸５０１８からのオフセット距離Ｘは、約０．１ｍｍ〜約５ｍｍに及ぶことができる。
【０２７９】
基部部分５０２４の少なくとも１つの内部開口部５０３０は、約０．０５ｍｍ〜約４ｍｍに及ぶ、直径Ｄ８を有する（例えば、図４１Ｃおよび４６Ｂに示される）。いくつかの実施例では、基部部分５０２４の内部開口部５０３０の直径Ｄ８は、排出管腔の隣接する近位部分５００６の第１の内径Ｄ６とほぼ等しい。
【０２８０】
いくつかの実施例では、漏斗状支持体５０１４の少なくとも１つの側壁５０１６の高さＨ５対漏斗状支持体５０１４の少なくとも１つの側壁５０１６の第２の外径Ｄ５の比は、約１：２５〜約５：１に及ぶ。
【０２８１】
いくつかの実施例では、基部部分５０２４の少なくとも１つの内部開口部５０３０は、約０．０５ｍｍ〜約４ｍｍに及ぶ直径Ｄ８を有し、漏斗状支持体５０１４の少なくとも１つの側壁５０１６の高さＨ５は、約１ｍｍ〜約２５ｍｍに及び、漏斗状支持体５０１４の第２の外径Ｄ５は、約５ｍｍ〜約２５ｍｍに及ぶ。
【０２８２】
いくつかの実施形態では、漏斗状支持体５０１４の少なくとも１つの側壁５０１６の厚さＴ１（例えば、図４１Ｂに示される）は、約０．０１ｍｍ〜約１．９ｍｍまたは約０．５ｍｍ〜約１ｍｍに及ぶことができる。厚さＴ１は、概して、少なくとも１つの側壁５０１６全体を通して均一であることができる、または所望に応じて変動してもよい。例えば、少なくとも１つの側壁５０１６の厚さＴ１は、漏斗状支持体５０１４の基部部分５０２４より排出管腔５００２の遠位部分５００４の遠位端５０１０の近傍においてより薄いまたは厚くあることができる。
【０２８３】
ここで図４２−４４を参照すると、少なくとも１つの側壁５０１６の長さに沿って、側壁５０１６は、直線（図４１Ａおよび４３に示されるように）、凸面（図４２に示されるように）、凹面（図４４に示されるように）、または任意のそれらの組み合わせであることができる。図４２および４４に示されるように、側壁５０１６の曲率は、Ｑにおいて中心合わせされる円形が曲線に出会い、曲線と同一傾きおよび曲率を有するように、点Ｑからの曲率半径Ｒから近似されることができる。いくつかの実施例では、曲率半径は、約２ｍｍ〜約１２ｍｍに及ぶ。いくつかの実施例では、漏斗状支持体５０１４は、図４２に示されるように、略半球形状を有する。
【０２８４】
いくつかの実施例では、漏斗状支持体５０１４の少なくとも１つの側壁５０１６は、例えば、図５Ａ、５Ｂ、５７Ａ、および５７Ｂに示されるように、バルーン５１００から形成される。バルーン５１００は、漏斗状支持体を提供し、尿管、腎盂、および／または腎臓の残りの閉塞を阻止する、任意の形状を有することができる。図５７Ａおよび５７Ｂに示されるように、バルーン５１００は、漏斗の形状を有する。バルーンは、ガスまたは空気をガスポート５１０２を通して追加または除去することによって、挿入後に膨張される、または除去前に収縮されることができる。ガスポート５１０２は、単に、バルーン５１００の内部５１０４と連続的であることができ、例えば、バルーン５１００は、内部５１０６に隣接する、または排出管腔５００２の近位部分５００６の隣接する部分の外部５１０８を包囲することができる。バルーン５１００の側壁５１１０の直径Ｄ９は、約１ｍｍ〜約３ｍｍに及ぶことができ、側壁が、均一直径を有する、漏斗状支持体５１１６の遠位端５１１２に向かってテーパ状になる、または近位端５１１４に向かってテーパ状になるように、その長さに沿って変動することができる。漏斗状支持体５１１６の遠位端５１１２の外径Ｄ１０は、約５ｍｍ〜約２５ｍｍに及ぶことができる。
【０２８５】
いくつかの実施例では、漏斗状支持体５０１４の少なくとも１つの側壁５０１６は、例えば、図４１Ａ、４２、４３、および４４に示されるように、少なくとも１つの側壁５０１６の高さＨ５に沿って連続する。いくつかの実施例では、漏斗状支持体５０１４の少なくとも１つの側壁５０１６は、固体壁を備え、例えば、側壁５０１６は、片側上における尿等の流体との接触から２４時間後も、側壁を通して非浸透性である。
【０２８６】
いくつかの実施例では、漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁は、少なくとも１つの側壁の高さまたは本体に沿って不連続である。本明細書で使用されるように、「不連続」は、少なくとも１つの側壁が、例えば、重力または負圧によって、それを通して排出管腔の中への流体または尿の流動を可能にするための少なくとも１つの開口部を備えることを意味する。いくつかの実施例では、開口部は、側壁を通した従来の開口部、またはメッシュ材料内の開口部、または浸透性布地内の開口部であることができる。開口部の断面形状は、所望に応じて、円形、または長方形、正方形、三角形、多角形、楕円形等の非円形であることができる。いくつかの実施例では、「開口部」は、コイル状管または導管を構成する、カテーテルの保定部分内の隣接するコイル間の間隙である。
【０２８７】
本明細書で使用されるように、「開口部」または「孔」は、側壁の外側から内側またはその逆に側壁を通した連続空隙空間またはチャネルを意味する。いくつかの実施例では、少なくとも１つの開口部はそれぞれ、同一または異なり得、約０．００２ｍｍ２〜約１００ｍｍ２または約０．００２ｍｍ２〜約１０ｍｍ２に及び得る、面積を有することができる。本明細書で使用されるように、開口部の「面積」または「表面積」または「断面積」は、開口部の周囲によって画定された最小または極小平面面積を意味する。例えば、開口部が、円形であって、約０．３６ｍｍ（０．１ｍｍ２の面積）の直径を側壁の外側に有するが、わずか０．０５ｍｍ（０．００２ｍｍ２の面積）の直径を側壁内または側壁の反対側上のいくつかの点に有する場合、「面積」は、側壁内の開口部を通した流動のための最小または極小平面面積であるため、０．００２ｍｍ２となるであろう。開口部が、正方形または長方形である場合、「面積」は、長さ×平面面積の幅となるであろう。任意の他の形状に関して、「面積」は、当業者に周知の従来の数学的計算によって決定されることができる。例えば、不規則形状の開口部の「面積」は、形状を開口部の平面面積を充填するように適合し、各形状の面積を計算し、各形状の面積をともに加算することによって見出される。
【０２８８】
いくつかの実施例では、側壁の少なくとも一部は、少なくとも１つの（１つ以上の）開口部を備える。概して、開口部の中心軸は、側壁の平面外側表面と略垂直であることができる、または開口部は、側壁の平面外側表面に対して角度付けられることができる。開口部のボアの寸法は、その深度全体を通して均一であってもよい、または幅は、側壁の外部表面から側壁の内部表面への開口部を通して、幅を増加させる、減少させる、または交互させることのいずれかによって、深度に沿って変動してもよい。
【０２８９】
ここで図３Ａ−３Ｅ、３０Ａ、３０Ｅ、３１−３４、５０、５４Ａ、５４Ｂ、５５、および５６を参照すると、いくつかの実施例では、側壁の少なくとも一部は、少なくとも１つの（１つ以上の）開口部を備える。開口部は、側壁に沿って任意の場所に位置付けられることができる。例えば、開口部は、側壁全体を通して均一に位置付けられる、または側壁の遠位端により近い、または側壁の近位端により近い等の側壁の規定された領域内に、または側壁の長さまたは円周に沿って垂直または水平またはランダム群内に位置付けられることができる。任意の理論によって拘束されることを意図するわけではないが、負圧が排出管腔の近位部分の近位端に印加されるとき、尿管、腎盂、および／または他の腎臓組織に直接隣接する、漏斗状支持体の近位部分内の開口部は、尿管カテーテルの遠位部分における負圧を減少させ、それによって、腎臓および腎臓の腎盂からの流体または尿の引き出しまたは流動を減少させ、おそらく、組織を炎症させ得るため、開口部は、望ましくあり得ないと考えられる。
【０２９０】
開口部の数は、所望に応じて、１〜１０００以上に変動することができる。例えば、図５０では、６つの開口部（各側上に３つ）が、示される。上記に議論されるように、いくつかの実施例では、少なくとも１つの開口部はそれぞれ、同一または異なり得、約０．００２ｍｍ２〜約５０ｍｍ２または約０．００２ｍｍ２〜約１０ｍｍ２に及び得る、面積を有することができる。
【０２９１】
いくつかの実施例では、図５０に示されるように、開口部５５００は、側壁５５０４の遠位端５５０２のより近くに位置付けられることができる。いくつかの実施例では、開口部は、遠位端５５０２に向かって側壁の遠位半分５５０６内に位置付けられる。いくつかの実施例では、開口部５５００は、遠位半分５５０６の円周の周囲に均一に、またはさらに側壁５５０４の遠位端５５０２のより近くに分散される。
【０２９２】
対照的に、図５４Ｂでは、開口部５６００は、内側側壁５６０４の近位端５６０２の近傍に位置付けられ、外側側壁５６０６が開口部５６００と組織との間に存在するため、組織に直接接触しない。代替として、または加えて、１つ以上の開口部５６００は、所望に応じて、内側側壁の遠位端の近傍に位置付けられることができる。内側側壁５６０４および外側側壁５６０６は、内側側壁５６０４の外側５６１０を外側側壁５６０６の内側５６１２に接続する１つ以上の支持体５６０８または隆起によって、接続されることができる。
【０２９３】
図４８および４９に示されるような、いくつかの実施例では、漏斗状支持体５７０２、５８０２の少なくとも１つの側壁５７００、５８００は、メッシュ５７０４、５８０４を備える。メッシュ５７０４、５８０４は、それを通して排出管腔５７０８、５８０８の中への流体流を可能にするための複数の開口部５７０６、５８０６を備える。いくつかの実施例では、開口部の最大面積は、約１００ｍｍ２未満、または約１ｍｍ２未満、または約０．００２ｍｍ２〜約１ｍｍ２、または約０．００２ｍｍ２〜約０．０５ｍｍ２であることができる。メッシュ５７０４、５８０４は、上記に議論されるような任意の好適な金属またはポリマー材料から形成されることができる。
【０２９４】
いくつかの実施例では、漏斗状支持体はさらに、漏斗状支持体の遠位端にわたってカバー部分を備える。本カバー部分は、漏斗状支持体の一体部分として形成される、または漏斗状支持体の遠位端に接続されることができる。例えば、図４９に示されるように、漏斗状支持体５８０２は、漏斗状支持体５８０２の遠位端５８１２を横断して、漏斗状支持体５８０２の遠位端５８１２から突出する、カバー部分５８１０を備える。カバー部分５８１０は、平坦、凸面、凹面、波状、およびそれらの組み合わせ等の所望の任意の形状を有することができる。カバー部分５８１０は、上記に議論されるように、メッシュまたは任意のポリマー固体材料から形成されることができる。カバー部分５８１０は、腎臓領域内の柔軟組織を支持し、尿産生を促進することを補助することができる。
【０２９５】
いくつかの実施例では、漏斗状支持体は、例えば、図６および７に示されるように、多孔性材料を含む。図６および７および好適な多孔性材料は、下記に詳細に議論される。簡潔に、図６および７では、多孔性材料自体が、漏斗状支持体である。図６では、漏斗状支持体は、多孔性材料の楔である。図７では、多孔性材料は、漏斗の形状である。図５５等のいくつかの実施例では、多孔性材料５９００は、側壁５９０４の内部５９０２内に位置付けられる。図５６等のいくつかの実施例では、漏斗状支持体６０００は、側壁６００６の内部６００４に隣接するように位置付けられる、多孔性ライナ６００２を備える。多孔性ライナ６００２の厚さＴ２は、例えば、約０．５ｍｍ〜約１２．５ｍｍに及ぶことができる。多孔性材料内の開口部の面積は、約０．００２ｍｍ２〜約１００ｍｍ２またはそれ未満であることができる。
【０２９６】
いくつかの実施例では、漏斗状支持体を備える、尿管カテーテルは、尿道を通して膀胱の中へと導管を使用して、患者の尿路の中に、より具体的には、腎盂領域／腎臓内に展開されることができる。漏斗状支持体６１００は、圧潰状態（図５８に示される）にあって、尿管シース６１０２内に納置される。尿管カテーテルを展開するために、医療従事者は、膀胱鏡を尿道の中に挿入し、ツールが膀胱に進入するためのチャネルを提供するであろう。尿管口は、可視化され、ガイドワイヤは、ガイドワイヤの先端が腎盂に到達するまで、膀胱鏡および尿管を通して挿入されるであろう。膀胱鏡は、可能性として、除去され、「プッシャ管」が、ガイドワイヤにわたって腎盂まで送られるであろう。ガイドワイヤは、「プッシャ管」が定位置に留まり、展開シースとして作用する間、除去されるであろう。尿管カテーテルは、プッシャ管／シースを通して挿入され、カテーテル先端は、いったんプッシャ管／シースの端部を越えて延在すると、作動されるであろう。漏斗状支持体は、半径方向に拡張し、展開位置をとるであろう。
【０２９７】
図２７−３０に示されるいくつかの実施例では、保定部分１２３０は、管１２２２と一体型である。他の実施例では、保定部分１２３０は、管または排出管腔１２２４に接続され、そこから延在する、別個の管状部材を備えることができる。
【０２９８】
いくつかの実施例では、保定部分は、複数の半径方向に延在するコイルを備える。コイルは、漏斗の形状で構成され、それによって、漏斗状支持体を形成する。コイル漏斗状支持体のいくつかの実施例は、図１−３Ｅおよび２７−３４に示される。
【０２９９】
いくつかの実施例では、漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁は、第１の直径を有する、少なくとも第１のコイルと、第２の直径を有する、第２のコイルとを備え、第１の直径は、第２の直径未満であって、第１のコイルの側壁の一部と第２のコイルの隣接する側壁の一部との間の最大距離は、約０ｍｍ〜約１０ｍｍに及ぶ。いくつかの実施例では、第１のコイルの第１の直径は、約１ｍｍ〜約１０ｍｍに及び、第２のコイルの第２の直径は、約５ｍｍ〜約２５ｍｍに及ぶ。いくつかの実施例では、コイルの直径は、排出管腔の遠位端に向かって増加し、テーパ状または部分的にテーパ状の構成を有する、螺旋構造をもたらす。
【０３００】
いくつかの実施例では、漏斗状支持体の少なくとも１つの側壁は、下記に議論されるように、内向きに向いた側と、外向きに向いた側とを備え、内向きに向いた側は、排出管腔の中への流体流を可能にするための少なくとも１つの開口部を備え、外向きに向いた側は、開口部が本質的にないかまたはない。いくつかの実施例では、少なくとも１つの開口部は、約０．００２ｍｍ２〜約１００ｍｍ２に及ぶ面積を有する。
【０３０１】
いくつかの実施例では、第１のコイルは、半径方向内向きに向いた側と、半径方向外向きに向いた側とを備える、側壁を備え、第１のコイルの半径方向内向きに向いた側は、排出管腔の中への流体流を可能にするための少なくとも１つの開口部を備える。
【０３０２】
いくつかの実施例では、第１のコイルは、半径方向内向きに向いた側と、半径方向外向きに向いた側とを備える、側壁を備え、第１のコイルの半径方向内向きに向いた側は、排出管腔の中への流体流を可能にするための少なくとも２つの開口部を備える。
【０３０３】
いくつかの実施例では、第１のコイルは、半径方向内向きに向いた側と、半径方向外向きに向いた側とを備える、側壁を備え、第１のコイルの半径方向外向きに向いた側は、１つ以上の開口部が本質的にないかまたはない。
【０３０４】
いくつかの実施例では、第１のコイルは、半径方向内向きに向いた側と、半径方向外向きに向いた側とを備える、側壁を備え、第１のコイルの半径方向内向きに向いた側は、排出管腔の中への流体流を可能にするための少なくとも１つの開口部を備え、半径方向外向きに向いた側は、１つ以上の開口部が本質的にないかまたはない。
【０３０５】
ここで図２７−３４を参照すると、いくつかの実施例では、遠位部分１２１８は、流体を排出管腔１２２４の中に引き出すための開放遠位端１２２０を備える。尿管カテーテル１２１２の遠位部分１２１８はさらに、排出管腔または管１２２２の遠位部分１２１８を尿管および／または腎臓内に維持するための保定部分１２３０を備える。いくつかの実施例では、保定部分は、複数の半径方向に延在するコイル１２８０、１２８２、１２８４を備える。保定部分１２３０は、可撓性かつ屈曲可能であって、尿管、腎盂、および／または腎臓内への保定部分１２３０の位置付けを可能にすることができる。例えば、保定部分１２３０は、望ましくは、カテーテル１２１２上に付与される力を吸収し、そのような力が尿管に伝達されることを防止するために十分に屈曲可能である。さらに、保定部分１２３０が、近位方向Ｐ（図２７および２８に示される）に患者の膀胱１０に向かって引動される場合、保定部分１２３０は、尿管６、８を通して牽引され得るように、解巻または直線化され始めるために十分に可撓性であることができる。いくつかの実施例では、保定部分１２３０は、管１２２２と一体型である。他の実施例では、保定部分１２３０は、管または排出管腔１２２４に接続され、そこから延在する、別個の管状部材を備えることができる。いくつかの実施例では、カテーテル１２１２は、保定部分１２３０の近位端において管１２２２上に位置付けられる、放射線不透過性バンド１２３４（図２９に示される）を備える。放射線不透過性バンド１２３４は、カテーテル１２１２の展開の間、蛍光透視撮像によって可視である。特に、ユーザは、蛍光透視法によって、尿路を通したバンド１２３４の前進を監視し、保定部分１２３０が腎盂内にあって、展開の準備ができた状態になるときを決定することができる。
【０３０６】
いくつかの実施例では、保定部分１２３０は、穿孔、排出ポート、または開口部１２３２を管１２２２の側壁内に備える。本明細書に説明されるように、開口部１２３２の位置およびサイズは、開口部毎の所望の体積流率および保定部分１２３０のサイズ制約に応じて変動し得る。いくつかの実施例では、開口部１２３２の直径は、約０．０５ｍｍ〜約２．５ｍｍに及び、約０．００２ｍｍ２〜５．００ｍｍ２の面積を有する。開口部１２３２は、縦方向および／または軸方向等の所望される任意の方向に管１２２２の側壁に沿って延在するように位置付けられることができる。いくつかの実施例では、開口部１２３２間の間隔は、約１．５ｍｍ〜約１５ｍｍに及ぶことができる。流体は、穿孔、排出ポート、または開口部１２３２のうちの１つ以上のものを通して、排出管腔１２３４の中に通過する。望ましくは、開口部１２３２は、負圧が排出管腔１２２４に印加されるとき、それらが尿管６、８または腎臓の組織によって閉塞されないように位置付けられる。例えば、本明細書に説明されるように、開口部１２３４は、保定部分１２３０のコイルまたは他の構造の内部部分上に位置付けられ、開口部１２３２の閉塞を回避することができる。いくつかの実施例では、管１２２２の中央部分１２２６および近位部分１２２８は、穿孔、ポート、開口、または開口部が本質的にないかまたはなく、管１２２２のそれらの部分に沿って開口部の閉塞を回避することができる。いくつかの実施例では、穿孔または開口部が本質的にない、部分１２２６、１２２８は、管１２２２の他の部分より実質的に少ない開口部を含む。例えば、遠位部分１２１８の開口部１２３２の総面積は、管１２２２の近位部分１２２６および／または遠位部分１２２８の開口部の総面積よりも大きいまたは実質的に大きくてもよい。
【０３０７】
いくつかの実施例では、開口部１２３２は、保定部分１２３０を通した流体流を改良するようにサイズ決めおよび離間される。特に、本発明者らは、負圧がカテーテル１２１２の排出管腔１２２４に印加されると、流体の大部分が排出管腔１２２４の中に最近位穿孔または開口部１２３２を通して引き出されることを発見した。流体がまた、より遠位の開口部を通して、および／または管１２２２の開放遠位端１２２０を通して受容されるように、流動動態を改良するために、より大きいサイズまたはより多くの数の開口部が、保定部分１２３０の遠位端に向かって提供されることができる。例えば、保定部分１２３０の近位端の近傍の管１２２２の長さ上の開口部１２３２の総面積は、管１２２２の開放遠位端１２２０の近傍に位置する管１２２２の類似サイズの長さの開口部１２３２の総面積未満であってもよい。特に、流体流の９０％未満、好ましくは、７０％未満、より好ましくは、５５％未満が、排出管腔１２２４の中に保定部分１２３０の近位端の近傍に位置付けられる単一開口部１２３２または少数の開口部１２３２を通して引き出される、排出管腔１２２４を通した流動分布を産生することが望ましくあり得る。
【０３０８】
多くの実施例では、開口部１２３２は、概して、円形形状であるが、三角形、楕円形、正方形、菱形、および任意の他の開口部形状もまた、使用されてもよい。さらに、当業者によって理解されるように、開口部１２３２の形状は、管１２２２が非コイル状または伸長位置とコイル状または展開位置との間で遷移するにつれて変化してもよい。開口部１２３２の形状は、変化してもよい（例えば、オリフィスは、ある位置では、円形であって、他の位置では、若干伸長されてもよい）が、開口部１２３２の面積は、展開またはコイル状位置と比較して、伸長または非コイル状位置において実質的に類似することに留意されたい。
【０３０９】
いくつかの実施例では、管１２２２によって画定された排出管腔１２２４は、遠位部分１２１８（例えば、尿管６、８および腎盂２０、２１内に位置付けられるように構成される、管１２２２の一部（図２７〜２９に示される））と、中央部分１２２６（例えば、遠位部分から尿管開口部１６を通して患者の膀胱１０および尿道１２の中に延在するように構成される、管１２２２の一部（図２７〜２９に示される））と、近位部分１２２８（例えば、尿道１２から外部流体収集容器および／またはポンプ２０００まで延在する、管１２２２の一部）とを備える。１つの好ましい実施例では、管１２２２の近位部分１２２８および中央部分１２２６の組み合わせられた長さは、約５４±２ｃｍである。いくつかの実施例では、管１２２２の中央部分１２２６および近位部分１２２８は、距離マーキング１２３６（図２９に示される）を管１２２２の側壁上に含み、これは、カテーテル１２１２の展開の間、管１２２２が患者の尿路の中に挿入された距離を決定するために使用されることができる。
【０３１０】
図２７−３９Ｄに示されるように、例示的尿管カテーテル１２１２は、少なくとも１つの伸長本体または管１２２２を備え、その内部は、排出管腔１２２４等の１つ以上の排出チャネルまたは管腔を画定または構成する。管１２２２サイズは、約１Ｆｒ〜約９Ｆｒ（フレンチカテーテルスケール）に及ぶことができる。いくつかの実施例では、管１２２２は、約０．３３〜約３．０ｍｍに及ぶ外径と、約０．１６５〜約２．３９ｍｍに及ぶ内径とを有することができる。一実施例では、管１２２２は、６Ｆｒであって、２．０±０．１ｍｍの外径を有する。管１２２２の長さは、患者の年齢（例えば、小児または成人）および性別に応じて、約３０ｃｍ〜約１２０ｃｍに及ぶことができる。
【０３１１】
管１２２２は、可撓性および／または変形可能材料から形成され、膀胱１０および尿管６、８（図２７および２８に示される）内における管１２２２の前進および／または位置付けを促進することができる。例えば、管１２２２は、生体適合性ポリマー、ポリ塩化ビニル、Ｔｅｆｌｏｎ（Ｒ）等のポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、シリコンコーティングされたラテックス、またはシリコンを含む、材料から形成されることができる。一実施例では、管１２２２は、熱可塑性ポリウレタンから形成される。管１２２２はまた、銅、銀、金、ニッケル−チタン合金、ステンレス鋼、およびチタンのうちの１つ以上のものを含む、またはそれを含浸されることができる。いくつかの実施例では、管１２２２は、蛍光透視撮像によって視認可能な材料を含浸される、またはそれから形成される。例えば、管１２２２を形成する、生体適合性ポリマーは、硫酸バリウムまたは類似放射線不透過性材料を含浸されることができる。したがって、管１２２２の構造および位置は、蛍光透視法に対して可視である。
【０３１２】
螺旋コイル保定部分
ここで図３０Ａ−３０Ｅを参照すると、例示的保定部分１２３０は、螺旋コイル１２８０、１２８２、１２８４を備える。いくつかの実施例では、保定部分１２３０は、第１のコイル、すなわち、半コイル１２８０と、第２のコイル１２８２および第３のコイル１２８４等の２つの完全コイルとを備える。図３０Ａ−３０Ｄに示されるように、いくつかの実施例では、第１のコイルは、保定部分１２３０の曲線中心軸Ａの周囲の０度〜１８０度に延在する、半コイルを備える。いくつかの実施例では、示されるように、曲線中心軸Ａは、略直線であって、管１２２２の曲線中心軸と同延である。他の実施例では、保定部分１２３０の曲線中心軸Ａは、湾曲され、保定部分１２３０にコルヌコピア（ｃｏｒｎｕｃｏｐｉａ）形状を与えることができる。第１のコイル１２８０は、約１ｍｍ〜２０ｍｍ、好ましくは、約８ｍｍ〜１０ｍｍの直径Ｄ１を有することができる。第２のコイル１２８２は、約５ｍｍ〜５０ｍｍ、好ましくは、約１０ｍｍ〜２０ｍｍ、より好ましくは、約１４ｍｍ±２ｍｍの直径Ｄ２を有する、保定部分１２３０に沿って１８０度〜５４０度に延在する、完全コイルであることができる。第３のコイル１２８４は、５４０度〜９００度に延在し、５ｍｍおよび６０ｍｍ、好ましくは、約１０ｍｍ〜３０ｍｍ、より好ましくは、約１８ｍｍ±２ｍｍの直径Ｄ３を有する、完全コイルであることができる。他の実施例では、複数のコイル１２８２、１２８４は、同一内径および／または外径を有することができる。例えば、完全コイル１２８２、１２８４の外径はそれぞれ、約１８±２ｍｍであることができる。
【０３１３】
いくつかの実施例では、保定部分１２３０の全高Ｈ１は、約１０ｍｍ〜約３０ｍｍ、好ましくは、約１８±２ｍｍに及ぶ。コイル１２８４間、すなわち、第１のコイル１２８０の管１２２２の側壁と第２のコイル１２８２の管１２２の隣接する側壁との間の間隙の高さＨ２は、３．０ｍｍ未満、好ましくは、約０．２５ｍｍ〜２．５ｍｍ、より好ましくは、約０．５ｍｍ〜２．０ｍｍである。
【０３１４】
保定部分１２３０はさらに、最遠位湾曲部分１２９０を備えることができる。例えば、管１２２２の開放遠位端１２２０を含む、保定部分１２３０の最遠位部分１２９０は、第３のコイル１２８４の曲率に対して内向きに屈曲されることができる。例えば、最遠位部分１２９０の曲線中心軸Ｘ１（図３０Ｄに示される）は、管１２２２の遠位端１２２０から保定部分１２３０の曲線中心軸Ａに向かって延在することができる。
【０３１５】
保定部分１２３０は、保定部分１２３０が患者の尿路の中に挿入されるために直線である、収縮位置と、保定部分１２３０が螺旋コイル１２８０、１２８２,１２８４を備える、展開位置との間で移動可能である。概して、管１２２２は、自然に、コイル状構成に向かって付勢される。例えば、非コイル状または略垂直ガイドワイヤが、例えば、図３１−３５に示されるように、保定部分１２３０を通して挿入され、保定部分１２３０をその直線収縮位置に維持することができる。ガイドワイヤが除去されると、保定部分１２３０は、自然に、そのコイル状位置に遷移する。
【０３１６】
いくつかの実施例では、開口部１２３２は、コイル１２８０、１２８２、１２８４の半径方向内向きに向いた側１２８６のみに本質的にまたはのみに配置され、開口部１２３２の閉塞または遮断を防止する。コイル１２８０、１２８２、１２８４の半径方向外向きに向いた側１２８８は、開口部１２３２が本質的になくてもよい。類似実施例では、保定部分１２３０の内向きに向いた側１２８６上の開口部１２３２の総面積は、保定部分１２３０の半径方向外向きに向いた側１２８８上の開口部１２３２の総面積よりも実質的に大きいことができる。故に、負圧が尿管および／または腎盂内で誘発されると、尿管および／または腎臓の粘膜組織は、保定部分１２３０に対して牽引され得、保定部分１２３０の外側周縁上のいくつかの開口部１２３２を閉塞し得る。しかしながら、保定部分１２３０の半径方向内向きの側１２８６上に位置する開口部１２３２は、そのような組織が保定部分１２３０の外側周縁に接触するとき、著しく閉塞されはしない。したがって、排出開口部１２３２との噛込または接触からの組織の傷害のリスクは、低減または排除されることができる。
【０３１７】
孔または開口部分布実施例
いくつかの実施例では、第１のコイル１２８０は、開口部がないかまたは本質的にないことができる。例えば、第１のコイル１２８０上の開口部の総面積は、完全コイル１２８２、１２８４の開口部の総面積未満または実質的に該総面積未満であることができる。コイル状保定部分（図３０Ａ−３０Ｅに示されるコイル状保定部分１２３０等）のために使用され得る、開口または開口部１３３２の種々の配列の実施例は、図３１−３４に図示される。図３１−３４に示されるように、保定部分は、ガイドワイヤが排出管腔を通して挿入されると生じるようなその非コイル状または直線位置に描写される。
【０３１８】
例示的保定部分１３３０は、図３１に図示される。保定部分１３３０の開口部の位置付けをより明確に説明するために、保定部分１３３０は、本明細書では、最近位または第１の区分１３１０、第２の区分１３１２、第３の区分１３１４、第４の区分１３１６、第５の区分１３１８、および最遠位または第６の区分１３２０等の複数の区分または穿孔区分に分割されるように参照される。当業者は、所望に応じて、付加的区分が含まれることができることを理解するであろう。本明細書で使用されるように、「区分」は、保定部分１３３０内の管１３２２の離散長を指す。いくつかの実施例では、区分は、長さが等しい。他の実施例では、いくつかの区分は、同一長さを有することができ、他の区分は、異なる長さを有することができる。他の実施例では、各区分は、異なる長さを有する。例えば、区分は、約５ｍｍ〜約３５ｍｍ、好ましくは、約５ｍｍ〜１５ｍｍの長さＬ１−Ｌ６を有することができる。
【０３１９】
いくつかの実施例では、各区分は、１つ以上の開口部を備える。いくつかの実施例では、各区分はそれぞれ、単一開口部１３３２を備える。他の実施例では、第１の区分１３１０は、単一開口部１３３２を含み、他の区分は、複数の開口部１３３２を備える。他の実施例では、異なる区分は、１つ以上の開口部１３３２を備え、開口部はそれぞれ、異なる形状または異なる総面積を有する。
【０３２０】
図３０Ａ−３０Ｅに示される保定部分１２３０等のいくつかの実施例では、保定部分１２３０の０〜約１８０度に延在する、第１のコイル、すなわち、半コイル１２８０は、開口部がないかまたは本質的にないことができる。第２のコイル１２８２は、約１８０〜３６０度に延在する、第１の区分１３１０を含むことができる。第２のコイル１２８２はまた、保定部分１２３０の約３６０度〜５４０度に位置付けられる、第２および第３の区分１３１２、１３１４を含むことができる。第３のコイル１２８４は、保定部分１２３０の約５４０度〜９００度に位置付けられる、第４および第５の区分１３１６、１３１８を含むことができる。
【０３２１】
いくつかの実施例では、開口部１３３２は、第１の区分１３１０の開口部の総面積が隣接する第２の区分１３１２の開口部の総面積未満であるように、サイズ決めされることができる。同様に、保定部分１３３０がさらに、第３の区分１３１４を備える場合、第３の区分１３１４の開口部は、第１の区分１３１０または第２の区分１３１２の開口部の総面積よりも大きい総面積を有することができる。第４の区分１３１６、第５の区分１３１８、および第６の区分１３２０の開口部はまた、徐々に増加する総面積および／または数の開口部を有し、管１２２２を通した流体流を改良してもよい。
【０３２２】
図３１に示されるように、管の保定部分１２３０は、５つの区分１３１０、１３１２、１３１４、１３１６を含み、それぞれ、単一開口部１３３２、１３３４、１３３６、１３３８、１３４０を含む。保定部分１２３０はまた、第６の区分１３２０を含み、これは、管１２２２の開放遠位端１２２０を含む。本実施例では、第１の区分１３１０の開口部１２３２は、最小総面積を有する。例えば、第１の区分の開口部１３３２の総面積は、約０．００２ｍｍ２〜約２．５ｍｍ２、または約０．０１ｍｍ２〜１．０ｍｍ２、または約０．１ｍｍ２〜０．５ｍｍ２であることができる。一実施例では、開口部１３３２は、カテーテルの遠位端１２２０から約５５ｍｍであって、０．４８ｍｍの直径と、０．１８ｍｍ２の面積とを有する。本実施例では、第２の区分１３１２の開口部１３３４の総面積は、第１の区分１３１０の開口部１２３２の総面積よりも大きく、約０．０１ｍｍ２〜１．０ｍｍ２のサイズに及ぶことができる。第３の開口部１３３６、第４の開口部１３３８、および第５の開口部１３５０もまた、約０．０１ｍｍ２〜１．０ｍｍ２のサイズに及ぶことができる。一実施例では、第２の開口部１３３４は、カテーテル１２２０の遠位端から約４５ｍｍであって、約０．５８ｍｍの直径と、約０．２７ｍｍ２の面積とを有する。第３の開口部１３３６は、カテーテル１２２０の遠位端から約３５ｍｍであって、約０．６６ｍｍの直径を有することができる。第４の開口部１３３８は、遠位端１２２０から約２５ｍｍであって、約０．７６ｍｍの直径を有することができる。第５の開口部１３４０は、カテーテルの遠位端１２２０から約１５ｍｍであって、約０．８８９ｍｍの直径を有することができる。いくつかの実施例では、管１２２２の開放遠位端１２２０は、約０．５ｍｍ２〜約５．０ｍｍ２またはそれよりも大きい面積を有する、最大開口部を有する。一実施例では、開放遠位端１２２０は、約０．９７ｍｍの直径と、約０．７４ｍｍ２の面積とを有する。
【０３２３】
本明細書に説明されるように、開口部１３３２、１３３４、１３３６、１３３８、１３４０は、負圧がカテーテル１２１２の排出管腔１２２４に印加されるとき、第１の開口部１３３２を通して通過する流体の体積流率が、より遠位区分の開口部の体積流率により近似対応するように、位置付けられ、サイズ決めされることができる。上記に説明されるように、各開口部が同一面積である場合、負圧が排出管腔１２２４に印加されると、第１の開口部１３３２の最近位を通して通過する流体の体積流率は、保定部分１３３０の遠位端１２２０により近い開口部１３３４を通して通過する流体の体積流率よりも実質的に大きいであろう。任意の理論によって拘束されることを意図するわけではないが、負圧が印加されると、排出管腔１２２４の内部と排出管腔１２２４の外部との間の圧力差が、最近位開口部の領域内でより大きくなり、管の遠位端に向かって移動する各開口部において減少すると考えられる。例えば、開口部１３３２、１３３４、１３３６、１３３８、１３４０のサイズおよび位置は、第２の区分１３１２の開口部１３３４の中に流動する流体に関する体積流率が、第１の区分１３１０の開口部１３３２の中に流動する流体の体積流率の少なくとも約３０％であるように選択されることができる。他の実施例では、最近位または第１の区分１３１０の中に流動する流体に関する体積流率は、排出管腔１２２４の近位部分を通して流動する流体に関する総体積流率の約６０％未満である。他の実施例では、２つの最近位区分（例えば、第１の区分１３１０および第２の区分１３１２）の開口部１３３２、１３３４の中に流動する流体に関する体積流率は、負圧、例えば、約−４５ｍｍＨｇの負圧が、排出管腔の近位端に印加されるとき、排出管腔１２２４の近位部分を通して流動する流体の体積流率の約９０％未満であることができる。
【０３２４】
当業者によって理解されるように、複数の開口部または穿孔を備える、カテーテルまたは管に関する体積流率および分布は、種々の異なる方法において直接測定または計算されることができる。本明細書で使用されるように、「体積流率」は、各開口部の下流およびそれに隣接する体積流率の実際の測定または下記に説明される「計算体積流率」のための方法の使用を意味する。
【０３２５】
例えば、経時的に分散される流体体積の実際の測定は、各開口部１３３２、１３３４、１３３６、１３３８、１３４０を通した体積流率を決定するために使用されることができる。１つの例示的実験配列では、保定部分１３３０の区分１３１０、１３１２、１３１４、１３１６、１３１８、１３２０を受容するようにサイズ決めされる個々のチャンバを備える、マルチチャンバ容器が、保定部分１３３０の周囲でシールされ、それを封入し得る。各開口部１３３２、１３３４、１３３６、１３３８、１３４０は、チャンバのうちの１つ内にシールされ得る。個別のチャンバから管３２２２の中に各開口部１３３２、１３３４、１３３６、１３３８、１３４０を通して引き出される流体体積の量が、負圧が印加されるとき、測定され、各開口部の中に経時的に引き出される流体体積の量を決定し得る。負圧ポンプシステムによって管３２２２内で収集される流体体積の累積量は、各開口部１３３２、１３３４、１３３６、１３３８、１３４０の中に引き出される流体の和に匹敵するであろう。
【０３２６】
代替として、異なる開口部１３３２、１３３４、１３３６、１３３８、１３４０を通した体積流体流率は、管状本体を通した流体流をモデル化するための方程式を使用して、数学的に計算されることができる。例えば、開口部１３３２、１３３４、１３３６、１３３８、１３４０を通して排出管腔１２２４の中に通過する流体の体積流率は、数学的実施例および図３５Ａ−３５Ｃに関連して下記に詳細に説明されるように、物質移動シェルバランス評価に基づいて計算されることができる。物質収支方程式を導出し、開口部１３３２、１３３４、１３３６、１３３８、１３４０間の流動分布またはそれに関する体積流率を計算するためのステップもまた、図３５Ａ−３５Ｃに関連して下記に詳細に説明される。
【０３２７】
開口部２３３２、２３３４、２３３６、２３３８、２３４０を伴う、別の例示的保定部分２２３０は、図３２に図示される。図３２に示されるように、保定部分２２３０は、多数のより小さい穿孔または開口部２３３２、２３３４、２３３６、２３３８、２３４０を備える。開口部２３３２、２３３４、２３３６、２３３８、２３４はそれぞれ、実質的に同じ断面積を有することができる。図３２に示されるように、保定部分２３３０は、上記に説明されるような６つの区分２３１０、２３１２、２３１４、２３１６、２３１８、２３２０を備え、各区分は、複数の開口部２３３２、２３３４、２３３６、２３３８、２３４０を備える。図３２に示される実施例では、区分あたりの開口部２３３２、２３３４、２３３６、２３３８、２３４０の数は、各区分内の開口部１３３２の総面積が、近位に隣接する区分と比較して増加するように、管１２２２の遠位端１２２０に向かって増加する。
【０３２８】
図３２に示されるように、第１の区分２３１０の開口部２３３２は、保定部分２２３０の曲線中心軸Ｘ１と略平行な第１の仮想線Ｖ１に沿って配列される。第２の区分２３１２、第３の区分２３１４、第４の区分２３１６、および第５の区分２３１８の開口部２３３４、２３３６、２３３８、２３４０は、それぞれ、これらの区分の開口部２３３４、２３３６、２３３８、２３４０もまた、管２２２２の円周の周囲に整列するように、徐々に増加する数の列において、管２２２２の側壁上に位置付けられる。例えば、第２の区分２３１２の開口部２３３４のいくつかは、管２２２２の側壁の円周の周囲に延在する第２の仮想線Ｖ２が複数の開口部２３３４の少なくとも一部に接触するように位置付けられる。例えば、第２の区分２３１２は、各開口部２３３４が等しい断面積を有する、２つ以上の列の穿孔または開口部２３３４を備えることができる。さらに、いくつかの実施例では、第２の区分２３１２の列のうちの少なくとも１つは、管２２２２の曲線中心軸Ｘ１と平行であるが、第１の仮想線Ｖ１と同延ではない、第３の仮想線Ｖ３に沿って整合されることができる。同様に、第３の区分２３１４は、各開口部２３３６が等しい断面積を有する、５列の穿孔または開口部２３３６を備えることができ、第４の区分２３１６は、７列の穿孔または開口部２３３８を備えることができ、第５の区分２３１８は、９列の穿孔または開口部２３４０を備えることができる。前の実施例におけるように、第６の区分２３２０は、単一開口部、すなわち、管２２２２の開放遠位端２２２０を備える。図３２の実施例では、開口部はそれぞれ、同一面積を有するが、１つ以上の開口部の面積は、所望に応じて、異なり得る。
【０３２９】
開口部３３３２、３３３４、３３３６、３３３８、３３４０を伴う、別の例示的保定部分３２３０は、図３３に図示される。図３３の保定部分３２３０は、複数の同様にサイズ決めされた穿孔または開口部３３３２、３３３４、３３３６、３３３８、３３４０を含む。前の実施例におけるように、保定部分３２３０は、６つの区分３３１０、３３１２、３３１４、３３１６、３３１８、３３２０に分割されることができ、それぞれ、少なくとも１つの開口部を備える。最近位または第１の区分３３１０は、１つの開口部３３３２を含む。第２の区分３３１２は、管３２２２の側壁の円周の周囲に延在する仮想線Ｖ２に沿って整合される、２つの開口部３３３４を含む。第３の区分３３１４は、仮想三角形の頂点に位置付けられる、３つの開口部３３３６の群を備える。第４の区分３３１６は、仮想正方形の角に位置付けられる、４つの開口部３３３８の群を備える。第５の区分３３１８は、菱形を管３２２２の側壁上に形成するように位置付けられる、１０の開口部３３４０を備える。前の実施例におけるように、第６の区分３３２０は、単一開口部、すなわち、管３２２２の開放遠位端３２２０を備える。各開口部の面積は、約０．００１ｍｍ２〜約２．５ｍｍ２に及ぶことができる。
【０３３０】
開口部４３３２、４３３４、４３３６、４３３８、４３４０を伴う、別の例示的保定部分４２３０は、図３４に図示される。保定部分４３３０の開口部４３３２、４３３４、４３３６、４３３８、４３４０は、異なる形状およびサイズを有する。例えば、第１の区分４３１０は、単一円形開口部４３３２を含む。第２の区分４３１２は、第１の区分４３１０の開口部４３３２より大きい断面積を伴う、円形開口部４３３４を有する。第３の区分４３１４は、３つの三角形の開口部４３３６を備える。第４の区分４３１６は、大円形開口部４３３８を備える。第５の区分４３１８は、菱形の開口部４３４０を備える。前の実施例におけるように、第６の区分４３２０は、管４２２２の開放遠位端４２２０を備える。図３４は、各区分内の異なる形状の開口部の配列の一実施例を図示する。各区分内の各開口部の形状は、独立して選択されることができ、例えば、第１の区分４３１０は、１つ以上の菱形の開口部または他の形状を有することができることを理解されたい。各開口部の面積は、約０．００１ｍｍ２〜約２．５ｍｍ２に及ぶことができる。
【０３３１】
（実施例）
体積流率の計算および流動分布のパーセンテージ
尿管カテーテル１２１２の保定部分のための開口部の種々の配列を説明してきたが、流動分布の計算パーセンテージおよびカテーテルを通した計算体積流率を決定するための方法が、ここで、詳細に説明されるであろう。以下の計算において使用される管または排出管腔の部分の位置を示す側壁開口部を伴う、例示的カテーテルの概略図が、図３８に示される。流動分布の計算パーセンテージは、保定部分の異なる開口部または区分を通して排出管腔に進入する、排出管腔の近位部分を通して流動する総流体のパーセンテージを指す。計算される体積流率は、保定部分の排出管腔または開口部の異なる部分を通した単位時間あたりの流体流量を指す。例えば、排出管腔の近位部分に関する体積流率は、カテーテルを通して通過する総流体量に関する流率を説明する。開口部に関する体積流率は、単位時間あたり開口部を通して排出管腔の中に通過する、流体の体積を指す。下記の表３−５では、流動は、排出管腔の近位部分に関する総流体流量または総体積流率のパーセンテージとして説明される。例えば、１００％の流動分布を有する開口部は、排出管腔に進入する全ての流体が開口部を通して通過したことを意味する。０％の分布を有する開口部は、排出管腔内の流体がその開口部を通して排出管腔に進入しなかったことを示すであろう。
【０３３２】
これらの体積流率計算は、図２７−３４に示される尿管カテーテル１２１２の保定部分１２３０を通した流体流量を決定およびモデル化するために使用された。さらに、これらの計算は、開口部の面積および保定部分に沿った開口部の線形分布を調節することが、異なる開口部を通した流体流の分布をもたらすことを示す。例えば、最近位開口部の面積を低減させることは、カテーテルの中に最近位開口部を通して引き出される流体の割合を減少させ、保定部分のより遠位開口部の中に引き出される流体の割合を増加させる。
【０３３３】
以下の計算に関して、０．９７ｍｍの内径および０．９７ｍｍの端部孔内径を有する、８６ｃｍの管長が、使用された。尿の密度は、１．０３ｇ／ｍＬであって、３７℃で８．０２×１０−３Ｐａ・Ｓ（８．０２×１０−３ｋｇ／秒・ｍ）の摩擦係数μを有していた。カテーテルを通して通過する尿体積流率は、実験測定によって決定されるように、２．７ｍｌ／分（ＱＴｏｔａｌ）であった。
【０３３４】
計算体積流率は、保定部分の５つの区分の全ての穿孔または開口部１２３２を通り（本明細書では、体積流量Ｑ２〜Ｑ６と称される）、開放遠位端１２２０を通る（本明細書では、体積流量Ｑ１と称される）、体積流量の総和が、方程式２に示されるように、最後の近位開口部から１０ｃｍ〜６０ｃｍ距離が離れた管１２２２の近位端から退出する総体積流量（ＱＴｏｔａｌ）と等しくなる、体積物質収支方程式によって決定される。
ＱＴｏｔａｌ＝Ｑ１＋Ｑ２＋Ｑ３＋Ｑ４＋Ｑ５＋Ｑ６  （方程式２）
【０３３５】
区分毎の修正損失係数（Ｋ’）は、カテーテルモデル内の３つのタイプの損失係数、すなわち、パイプ入口（例えば、管１２２２の開口部および開放遠位端）における結果として生じる圧力損失を考慮した入口損失係数と、流体とパイプ壁との間の摩擦から生じる圧力損失を考慮した摩擦損失係数と、２つの流動が一体となる相互作用から生じる圧力損失を考慮した流動合流損失係数とに基づく。
【０３３６】
入口損失係数は、オリフィスまたは開口部の形状に依存する。例えば、テーパ状またはノズル形状のオリフィスは、排出管腔１２２４の中への流率を増加させるであろう。同様に、鋭縁オリフィスは、明確に画定されていない縁を伴うオリフィスと異なる流動性質を有するであろう。以下の計算の目的のために、開口部１２３２は、側面オリフィス開口部であって、管１２２２の開放遠位端１２２０は、鋭縁開口部であると仮定される。各開口部の断面積は、管側壁を通して一定であると見なされる。
【０３３７】
摩擦損失係数は、流体と管１２２２の隣接する内壁との間の摩擦から生じる圧力損失に近似する。摩擦損失は、以下の方程式に従って定義される。
【化１】
2020531149.tif 000003
【０３３８】
流動合流損失係数は、９０度の分岐角度において流動を組み合わせるための損失係数から導出される。損失係数に関する値は、Ｍｉｌｌｅｒ  ＤＳ，  Ｉｎｔｅｒｎａｌ  Ｆｌｏｗ  Ｓｙｓｔｅｍｓ，  １９９０（参照することによって本明細書に組み込まれる）のチャート１３．１０および１３．１１から求められた。チャートは、入口オリフィス面積（チャートではＡ１と称される）対パイプ断面積（チャートではＡ３と称される）の比と、入口オリフィス体積流率（チャートではＱ１）対結果として生じる組み合わせられたパイプ体積流率（チャートではＱ３）の比とを使用する。例えば、開口部の面積と排出管腔の面積との間の０．６の面積比に関して、以下の流動合流損失係数（Ｋ１３およびＫ２３）が、使用されるであろう。
【表１】
2020531149.tif 000004
【０３３９】
総マニホールド損失係数（Ｋ）を計算するために、モデルをいわゆる「基準ステーション」に分離し、２つの経路（例えば、開口部を通した流動および管の排出管腔を通した流動）の圧力および流動分布を徐々に処理し、平衡化し、最近位「ステーション」の遠位先端から開始して各ステーションに到達することが必要である。本計算のために使用される異なるステーションのグラフィカル表現は、図３８に示される。例えば、最遠位「ステーション」Ａは、管１２２の遠位開放端部１２２０である。第２のステーションＡ’は、管１２２の側壁上の最遠位開口部（例えば、図３１−３４における第５の区分１３１８の開口部）である。次のステーションＢは、Ａ’開口部のすぐ近位の排出管腔１２２４を通した流動のためのものである。
【０３４０】
管１２２２の開放遠位端（経路１）を通して進入する流体に関するステーションＡ（遠位開口部）とステーションＢとの間の損失を計算するために、修正損失係数（Ｋ’）は、以下と等しくなる。
【化２】
2020531149.tif 000005
【０３４１】
同様に、ステーションＢへの第２の経路は、保定部分１３３０の第５の区分１３１８（図３１−３４に示される）の開口部１３３４を通したものである。経路２に関する修正損失計算は、以下のように計算される。
【化３】
2020531149.tif 000006
【０３４２】
経路１および経路２の両方の修正損失係数は、体積流率（Ｑ１およびＱ２）がステーションＢにおけるマニホールド内の平衡分布を反映することを確実にするように等化されなければならない。体積流率は、経路の両方に関する等しい修正損失係数が達成されるまで調節される。体積流率は、本段階的解法の目的のために１であると仮定される、総体積流率（Ｑ’Ｔｏｔａｌ）のある分画部分を表すため、調節されることができる。２つの修正損失係数を等化することに応じて、次いで、２つの経路の等化に進み、ステーションＣ（図３１−３４における第４の区分１３１６）に到達することができる。
【０３４３】
ステーションＢ（第５の区分１３１８における排出管腔を通した流動）とステーションＣ（第４の区分１３１６における管腔を通した流動）との間の損失係数は、方程式５．１および５．２によって示されるように、類似様式において計算される。例えば、経路１（ステーションＢからステーションＣ）に関して、第４の区分１３１６の開口部に関する修正損失係数（Ｋ’）は、以下のように定義される。
【化４】
2020531149.tif 000007
【０３４４】
経路２（ステーションＢからＣ）に関して、第４の区分１３１６の開口部の流動面積に基づく修正損失係数（Ｋ’）は、以下のように定義される。
【化５】
2020531149.tif 000008
【０３４５】
前のステーションと同様に、経路１および経路２の両方の修正損失係数は、体積流率（Ｑ１、Ｑ２、およびＱ３）がステーションＣまでのマニホールド内の平衡分布を反映することを確実にするように等化されなければならない。２つの修正損失係数の等化に応じて、次いで、２つの経路の等化に進み、ステーションＤ、ステーションＥ、およびステーションＦに到達することができる。段階的解法プロセスは、最終ステーション、この場合、ステーションＦに関する修正損失係数を計算するまで、実証されるように、各ステーションを通して進められる。マニホールドに関する総損失係数（Ｋ）が、次いで、実験測定を通して決定された実際のＱＴｏｔａｌ（排出管腔の近位部分を通した体積流率）を使用して計算されることができる。
【化６】
2020531149.tif 000009
【０３４６】
段階的実行を通して計算される分画体積流率は、次いで、実際の総体積流率（ＱＴｏｔａｌ）によって乗算され、各開口部１２３２（図３０Ａ−３０Ｅに示される）および開放遠位端１２２０を通した流量を決定することができる。
【０３４７】
（実施例）
実施例が、計算体積流率に関して、下記に提供され、表３−５および図３５Ａ−３５Ｃに示される。
【０３４８】
（実施例１）
実施例１は、図３１に示される保定部材１３３０の実施形態に対応する、異なるサイズの開口部を伴う保定部材管の流体流の分布を図示する。表３に示されるように、最近位開口部（Ｑ６）は、０．４８ｍｍの直径を有し、管の側壁上の最遠位開口部（Ｑ５）は、０．８８ｍｍの直径を有し、管の開放遠位端（Ｑ６）は、０．９７ｍｍの直径を有していた。開口部はそれぞれ、円形であった。
【０３４９】
流動分布および計算体積流率のパーセンテージは、以下のように決定された。
【表２】
2020531149.tif 000010
【表３】
2020531149.tif 000011
【表４】
2020531149.tif 000012
【表５】
2020531149.tif 000013
【表６】
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【表７】
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【表８】
2020531149.tif 000016
【表９】
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【表１０】
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【表１１】
2020531149.tif 000019
【０３５０】
「ステーション」または開口部毎に流動分布を計算するために、計算Ｋ’値が、実際の総体積流率（ＱＴｏｔａｌ）によって乗算され、各穿孔および遠位端孔を通した流量を決定した。代替として、計算結果は、表３に示されるように、総流量または流動分布のパーセンテージとして提示され得る。表３および図３５Ｃに示されるように、最近位開口部（Ｑ６）を通した流動分布のパーセンテージ（％流動分布）は、５６．１％であった。２つの最近位開口部（Ｑ６およびＱ５）を通した流量は、８４．６％であった。
【表１２】
2020531149.tif 000020
【０３５１】
実施例１に実証されたように、管の保定部分の近位領域から遠位領域に進む穿孔の直径を増加させることは、保定部分全体を横断してより均一に分散された流動をもたらす。
【０３５２】
（実施例２）
実施例２では、各開口部は、同一直径および面積を有する。表４および図３５Ａに示されるように、その場合、最近位開口部を通した流動分布は、管を通した総流量の８６．２％である。第２の開口部を通した流動分布は、１１．９％である。したがって、本実施例では、排出管腔を通して通過する流体の９８．１％が２つの最近位開口部を通して管腔に進入したと計算された。実施例１と比較して、実施例２は、管の近位端を通して流量を増加させた。したがって、実施例１は、流体のより大きいパーセンテージが最近位開口部以外の開口部を通して排出管腔に進入する、より広い流動分布を提供する。したがって、流体は、複数の開口部を通してより効率的に収集され、流体鬱滞を低減させ、腎盂および／または腎臓を通した負圧の分布を改良することができる。
【表１３】
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【０３５３】
（実施例３）
実施例２はまた、同一直径を有する開口部に関する流動分布を図示する。しかしながら、表５に示されるように、開口部は、ともにより近い（１０ｍｍ対２２ｍｍ）。表５および図３５Ｂに示されるように、排出管腔を通して通過する流体の８０．９％が、最近位開口部（Ｑ６）を通して排出管腔に進入した。排出管腔内の流体の９６．３％が、２つの最近位開口部（Ｑ５およびＱ６）を通して排出管腔に進入した。
【表１４】
2020531149.tif 000022
【０３５４】
負圧を誘発するためのシステム
図２７を参照すると、腎臓潅流を増加させるために負圧を患者の尿路内に誘発するための例示的システム１１００が、図示される。システム１１００は、負圧を発生させるために流体ポンプ２０００に接続される、１つまたは２つの尿管カテーテル１２１２を備える。より具体的には、患者の尿路は、患者の右腎２および左腎４を備える。腎臓２、４は、血液濾過および尿を通した身体から廃棄化合物のクリアランスに関与する。右腎２および左腎４によって産生された尿は、患者の膀胱１０の中に、尿細管、すなわち、腎盂２０、２１において腎臓に接続される、右尿管６および左尿管８を通して排出される。尿は、尿管壁の蠕動および重力によって、尿管６、８を通して伝導され得る。尿管６、８は、尿管口または開口部１６を通して、膀胱１０に進入する。膀胱１０は、尿が身体から排泄されるまで尿を収集するように適合される、可撓性かつ実質的に中空の構造である。膀胱１０は、空位置（参照線Ｅによって示される）から満杯位置（参照線Ｆによって示される）まで遷移可能である。通常、膀胱１０が、実質的に満杯状態に到達すると、尿は、膀胱１０から尿道１２に膀胱１０の下側部分に位置する尿道括約筋または開口部１８を通して排出することが可能にされる。膀胱１０の収縮は、尿管開口部１６と尿道開口部１８の間に延在する三角形領域である、膀胱１０の三角部領域１４上に付与される応力および圧力に応答し得る。三角部領域１４は、膀胱１０が充填し始めるにつれて、三角部領域１４上にかかる圧力が増加するように、応力および圧力に敏感である。三角部領域１４上の閾値圧力を超えると、膀胱１０は、収縮し始め、収集された尿を尿道１２を通して排出する。
【０３５５】
図２７および２８に示されるように、尿管カテーテルの遠位部分は、腎臓２、４の近傍の腎盂２０、２１内で展開される。カテーテル１２１２のうちの１つ以上のものの近位部分は、Ｙ−コネクタ２０１０および管類セット２０５０を通して、流体ポンプ２０００の単一流出ポート２００２に接続される。例示的Ｙ−コネクタ２０１０およびそこに接続される管類セット２０２０は、図３６および３７に示される。Ｙ−コネクタ２０１０は、剛性プラスチック材料から形成される、管状本体２０１２を備え、本体２０１２は、２つの流入ポート２０１４、２０１６と、逆流を防止するための一方向逆止弁２０１８を備える、単一流出ポートとを備える。流入ポート２０１４、２０１６は、カテーテル１２１２の近位端を受容するためのルアー係止コネクタ、ねじコネクタ、または当技術分野において公知のような類似機構等のコネクタ部分２０２０を備えることができる。図３７に示されるように、カテーテル１２１２の近位端は、Ｙ−コネクタ２０１０に搭載するための対応する構造を有する。管類セット２０５０は、Ｙ−コネクタ２０１０の一方向逆止弁２０１８と、流体ポンプ２０００の流出ポート２００２に係合するように構成される、漏斗形状のコネクタ２０５４との間に延在する、ある長さの可撓性医療管類２０５２を備える。漏斗形状のコネクタ２０５４の形状およびサイズは、使用されているポンプ２０００のタイプに基づいて、選択されることができる。いくつかの実施例では、漏斗形状のコネクタ２０５４は、患者の膀胱、尿管、または腎臓内で負圧を誘発するために安全であると見なされる、特定のポンプタイプにのみ接続され得るように、特有の構成を伴って製造されることができる。他の実施例では、本明細書に説明されるように、コネクタ２０５４は、種々の異なるタイプの流体ポンプへの取付のために適合される、より汎用な構成であることができる。
【０３５６】
システム１１００は、本明細書に開示される尿管カテーテル１２１２と併用され得る、負圧を誘発するための負圧システムの一実施例にすぎない。カテーテル１２１２と併用され得る、他のシステムおよび尿収集アセンブリは、例えば、図１、９Ａ、１０Ａ、１１Ａ、および１９に示される。加えて、カテーテル１２１２は、別個の負圧源に接続されることができる。他の実施例では、１つ以上のカテーテル１２１２は、負圧源に接続されることができる一方、他のカテーテル１２１２は、非加圧流体収集容器に接続されることができる。
【０３５７】
付加的な例示的尿管カテーテル
図１に示されるように、患者の尿路内に位置付けられるように構成される尿管カテーテル１１２、１１４を含む、尿収集アセンブリ１００が、図示される。例えば、尿管カテーテル１１２、１１４の遠位端１２０、１２１は、患者の尿管２、４内、特に、腎臓６、８の腎盂２０、２１面積内で展開されるように構成されることができる。
【０３５８】
いくつかの実施例では、尿収集アセンブリ１００は、右腎２の腎盂２０内またはそれに隣接して配置される第１のカテーテル１１２ならびに左腎４の腎盂２１内またはそれに隣接して配置される第２のカテーテル１１４等の２つの別個の尿管カテーテルを備えることができる。カテーテル１１２、１１４は、その全長に対して別個であることができる、またはクリップ、リング、クランプ、または他のタイプの接続機構（例えば、コネクタ１５０）によって相互に近接して保持され、カテーテル１１２、１１４の配置または除去を促進することができる。いくつかの実施例では、カテーテル１１２、１１４は、融合またはともに接続され、単一排出管腔を形成することができる。他の実施例では、カテーテル１１２、１１４は、その一部または区画に沿って、別のカテーテル、管、またはシースを通して挿入される、またはその中に封入され、カテーテル１１２、１１４の身体への挿入およびそこからの後退を促進することができる。例えば、膀胱カテーテル１１６は、尿管カテーテル１１２、１１４と同一ガイドワイヤにわたって、および／またはそれに沿って挿入され、それによって、尿管カテーテル１１２、１１４を膀胱カテーテル１１６の遠位端から延在させることができる。
【０３５９】
図１、２Ａ、および２Ｂを参照すると、例示的尿管カテーテル１１２は、少なくとも１つの伸長本体または管１２２を備えることができ、その内部は、排出管腔１２４等の１つ以上の排出チャネルまたは管腔を画定または構成する。管１２２サイズは、約１フレンチ〜約９フレンチ（フレンチカテーテルスケール）に及ぶことができる。いくつかの実施例では、管１２２は、約０．３３〜約３ｍｍに及ぶ外径と、約０．１６５〜約２．３９ｍｍに及ぶ内径とを有することができる。一実施例では、管１２２は、６フレンチであって、２．０±０．１ｍｍの外径を有する。管１２２の長さは、患者の年齢（例えば、小児または成人）および性別に応じて、約３０ｃｍ〜約１２０ｃｍに及ぶことができる。
【０３６０】
管１２２は、可撓性および／または変形可能材料から形成され、膀胱１０および尿管６、８（図１に示される）内での管１２２の前進および／または位置付けを促進することができる。カテーテル材料は、腎盂および尿管の炎症を回避または低減させるために十分に可撓性かつ軟質であるべきであるが、腎盂または尿路の他の部分が圧力を管１２２の外部に付与するとき、または腎盂および／または尿管が負圧の誘発の間に管１２２に対して牽引されるとき、管１２２が圧潰しないように十分に剛性であるべきである。例えば、管１２２は、生体適合性ポリマー、ポリ塩化ビニル、Ｔｅｆｌｏｎ（Ｒ）等のポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、シリコンコーティングされたラテックス、またはシリコンを含む、材料から形成されることができる。一実施例では、管１２２は、熱可塑性ポリウレタンから形成される。管１２２等のカテーテル１１２の少なくとも一部または全部は、親水性コーティングでコーティングされ、挿入および／または除去を促進し、および／または快適性を向上させることができる。いくつかの実施例では、コーティングは、疎水性および／または潤滑性コーティングである。例えば、好適なコーティングは、Ｋｏｎｉｎｋｌｉｊｋｅ  ＤＳＭ  Ｎ．Ｖ．から利用可能なＣｏｍｆｏｒｔＣｏａｔ（Ｒ）親水性コーティング、または米国特許第８，５１２，７９５号（参照することによって本明細書に組み込まれる）に開示されるような高分子電解質を備える親水性コーティングを備えることができる。
【０３６１】
いくつかの実施例では、管１２２は、遠位部分１１８（例えば、尿管６、８および腎盂２０、２１内に位置付けられるように構成される管１２２の一部）と、中央部分１２６（例えば、遠位部分から尿管開口部１６を通して患者の膀胱１０および尿道１２の中に延在するように構成される管１２２の一部）と、近位部分１２８（例えば、尿道１２から外部流体収集容器および／またはポンプアセンブリまで延在する、管１２２の一部）とを備えることができる。１つの好ましい実施例では、管１２２の近位部分１２８および中央部分１２６の組み合わせられた長さは、約５４±２ｃｍである。いくつかの実施例では、管１２２は、膀胱カテーテル１１６の排出管腔内等の別の留置カテーテルおよび／または排出管腔内で終端する。その場合、流体は、尿管カテーテル１１２、１１４の近位端から排出され、身体から付加的留置カテーテルおよび／または排出管腔を通して指向される。
【０３６２】
付加的な例示的尿管保定部分：
図１、２Ａ、および２Ｂを継続して参照すると、尿管カテーテル１１２の遠位部分１１８は、カテーテル１１２の遠位端１２０を腎臓２、４の腎盂２０、２１に近接して、またはその中の所望の流体収集位置に維持するための保定部分１３０を備える。いくつかの実施例では、保定部分１３０は、保定部分１３０を尿管および／または腎盂内に位置付けることを可能にするために可撓性かつ屈曲可能であるように構成される。保定部分１３０は、望ましくは、カテーテル１１２上に付与される力を吸収し、そのような力が尿管に伝達されることを防止するために十分に屈曲可能である。例えば、保定部分１３０が近位方向Ｐ（図３Ａに示される）に患者の膀胱に向かって引動される場合、保定部分１３０は、尿管を通して牽引され得るように、解巻または直線化され始めるために十分に可撓性であることができる。同様に、保定部分１３０が、腎盂または尿管内の他の好適な領域中に再挿入され得るとき、その展開構成に戻るように付勢されることができる。
【０３６３】
いくつかの実施例では、保定部分１３０は、管１２２と一体型である。その場合、保定部分１３０は、カテーテルを所望の流体収集場所に保定するようにサイズ決めおよび成形される、屈曲またはカールをカテーテル本体１２２に付与することによって形成されることができる。好適な屈曲またはコイルは、ピグテールコイル、コルクスクリュコイル、および／または螺旋コイルを含むことができる。例えば、保定部分１３０は、尿管６、８内のカテーテル１１２を腎盂２０、２１に近接して、またはその中に接触させ、受動的に保定するように構成される、１つ以上の半径方向および縦方向に延在する螺旋コイルを備えることができる。他の実施例では、保定部分１３０は、カテーテル本体１２２の半径方向にフレア状またはテーパ状にされた部分から形成される。例えば、保定部分１３０はさらに、テーパ状または漏斗形状の内側表面１８６等の図４Ａおよび４Ｂに示されるような流体収集部分を備えることができる。他の実施例では、保定部分１３０は、カテーテル本体または管１２２に接続され、そこから延在する、別個の要素を備えることができる。
【０３６４】
保定部分１３０はさらに、排出開口部またはポート１３２（例えば、図３Ａ−３Ｅに示される）等の１つ以上の穿孔区分を備えることができる。排出ポートは、例えば、管１２２の開放遠位端１２０、１２１に位置することができる。他の実施例では、穿孔区分および／または排出ポート１３２は、カテーテル管１２２の遠位部分１１８の側壁に沿って配置される。排出ポートまたは孔は、流体収集を補助するために使用されることができる。他の実施例では、保定部分１３０は、貯留構造および流体収集専用であって、および／または負圧の付与は、カテーテル管１２２上の他の場所における構造によって提供される。
【０３６５】
図２Ａ、２Ｂ、および３Ａ−３Ｅを参照すると、１つ以上の完全コイル１８４および１つ以上の半または部分コイル１８３等の複数の螺旋コイルを備える、例示的保定部分１３０が、図示される。保定部分１３０は、複数の螺旋コイルとともに、収縮位置と展開位置との間で移動可能である。例えば、略直線ガイドワイヤが、保定部分１３０を通して挿入され、保定部分１３０を略直線収縮位置に維持することができる。ガイドワイヤが除去されると、保定部分１３０は、そのコイル状構成に遷移することができる。いくつかの実施例では、コイル１８３、１８４は、管１２２の遠位部分１１８から半径方向および縦方向に延在する。図２Ａおよび２Ｂを具体的に参照すると、好ましい例示的実施形態では、保定部分１３０は、２つの完全コイル１８４と、２分の１コイル１８３とを備える。線Ｄ１によって示される完全コイル１８４の外径は、約１８±２ｍｍであることができる。半コイル１８３の直径Ｄ２は、約１４ｍｍであることができる。コイル状保定部分１３０は、約１６±２ｍｍの高さＨを有する。保定部分１３０はさらに、流体をカテーテル管１２２の内部の中に引き出すように構成される１つ以上の排出孔１３２（例えば、図３Ａ−３Ｅに示される）を備えることができる。いくつかの実施例では、保定部分１３０は、６つの排出孔に加え、付加的孔を保定部分の遠位先端１２０に備えることができる。排出孔１３２（例えば、図３Ａ−３Ｅに示される）のそれぞれの直径は、約０．７ｍｍ〜０．９ｍｍに及ぶことができ、好ましくは、約０．８３±０．０１ｍｍである。隣接する排出孔１３２間の距離、具体的には、コイルが直線化されたときの排出孔１３２間の線形距離は、約２２．５±２．５ｍｍであることができる。
【０３６６】
図３Ａ−３Ｅに示されるように、別の例示的実施形態では、保定部分１３０の近位の排出管腔の遠位部分１１８は、直線または曲線中心軸Ｌを画定する。いくつかの実施例では、保定部分１３０の少なくとも半または第１のコイル１８３および完全または第２のコイル１８４は、保定部分１３０の軸Ａを中心として延在する。第１のコイル１８３は、管１２２が、角度αによって示されるように、中心軸Ｌから約１５度〜約７５度に及ぶ、好ましくは、約４５度の角度αで屈曲する点から開始または起始する。図３Ａおよび３Ｂに示されるように、身体内への挿入に先立って、軸Ａは、縦方向中心軸Ｌと同延であることができる。他の実施例では、図３Ｃ−３Ｅに示されるように、身体内への挿入に先立って、軸Ａは、中心縦軸Ｌから延在し、例えば、それに対して角度βで湾曲または角度付けられる。
【０３６７】
いくつかの実施例では、複数のコイル１８４は、同一内径および／または外径Ｄおよび高さＨ２を有することができる。その場合、コイル１８４の外径Ｄ１は、１０ｍｍ〜３０ｍｍに及んでもよい。コイル１８４間の高さＨ２は、約３ｍｍ〜１０ｍｍであってもよい。
【０３６８】
他の実施例では、保定部分１３０は、腎盂のテーパ状部分内に挿入されるように構成される。例えば、コイル１８４の外径Ｄ１は、管１２２の遠位端１２０に向かって増加し、テーパ状または部分的テーパ状構成を有する螺旋構造をもたらすことができる。例えば、テーパ状螺旋部分の遠位または最大外径Ｄ１は、約１０ｍｍ〜約３０ｍｍに及び、腎盂の寸法に対応する。保定部分１３０の高さＨ２は、約１０ｍｍ〜約３０ｍｍに及ぶ。
【０３６９】
いくつかの実施例では、コイル１８４の外径Ｄ１および／または高さＨ２は、規則的または不規則的方式で変動することができる。例えば、コイルの外径Ｄ１またはコイル間の高さＨ２は、規則的量（例えば、隣接するコイル１８４間で約１０％〜約２５％）ずつ増加または減少することができる。例えば、３つのコイルを有する保定部分１３０（例えば、図３Ａおよび３Ｂに示されるように）に関して、最近位コイルまたは第１のコイル１８３の外径Ｄ３は、約６ｍｍ〜１８ｍｍであることができ、中央コイルまたは第２のコイル１８５の外径Ｄ２は、約８ｍｍ〜約２４ｍｍであることができ、最遠位または第３のコイル１８７の外径Ｄ１は、約１０ｍｍ〜約３０ｍｍであることができる。
【０３７０】
保定部分１３０はさらに、保定部分１３０上またはそれに隣接して、カテーテル管１２２の側壁上またはそれを通して配置される、排出ポート１３２または孔を備え、尿廃棄物がカテーテル管１２２の外側からカテーテル管１２２の内側に流動することを可能にすることができる。排出ポート１３２の位置およびサイズは、保定部分の所望の流率および構成に応じて変動することができる。排出ポート１３２の直径は、約０．００５ｍｍ〜約１．０ｍｍに及ぶことができる。排出ポート１３２間の間隔は、約１．５ｍｍ〜約２５ｍｍに及ぶことができる。排出ポート１３２は、任意の配列で、例えば、線形にまたはオフセットされて離間されることができる。いくつかの実施例では、排出ポート１３２は、非円形であることができ、約０．００２〜０．７９ｍｍ２の面積を有することができる。
【０３７１】
いくつかの実施例では、図３Ａに示されるように、排出ポート１３２は、カテーテル管１２２の側壁の周縁全体の周囲に位置し、排出管腔１２４の中に引き出され得る流体の量を増加させる（図１、２Ａ、および２Ｂに示される）。他の実施例では、図３Ｂ−３Ｅに示されるように、排出ポート１３２は、本質的にコイル１８４の半径方向内向きに向いた側のみにまたはその側のみに配置され、排出ポート１３２の閉塞または妨害を防止することができ、コイルの外向きに向いた側は、本質的に排出ポート１３２がないかまたは排出ポート１３２がなくてもよい。例えば、負圧が、尿管および／または腎盂内で誘発されるとき、尿管および／または腎臓の粘膜組織は、保定部分１３０に対して牽引され得、保定部分１３０の外側周縁上のいくつかの排出ポート１３２を閉塞し得る。貯留構造の半径方向内向き側上に位置する排出ポート１３２は、そのような組織が保定部分１３０の外側周縁に接触するとき、著しく閉塞されはしないであろう。さらに、排出ポート１３２との噛込または接触からの組織への傷害のリスクは、低減または改善されることができる。
【０３７２】
図３Ｃおよび３Ｄを参照すると、複数のコイルを備える保定部分１３０を有する、尿管カテーテル１１２の他の実施例が、図示される。図３Ｃに示されるように、保定部分１３０は、軸Ａを中心として延在する３つのコイル１８４を備える。軸Ａは、湾曲弧であって、保定部分１３０の近位の排出管腔１８１の一部の中心縦軸Ｌから延在する。保定部分１３０に付与される曲率は、コルヌコピア形状の空洞を備える、腎盂の曲率に対応するように選択されることができる。
【０３７３】
図３Ｄに示されるように、別の例示的実施形態では、保定部分１３０は、角度付けられた軸Ａを中心として延在する２つのコイル１８４を備えることができる。角度付けられた軸Ａは、中心縦軸Ｌからある角度で延在し、角度βによって示されるように、排出管腔の一部の中心軸Ｌと略垂直な軸に対して角度付けられる。角度βは、約１５〜約７５度（例えば、カテーテル１１２の排出管腔部分の中心縦軸Ｌに対して約１０５〜約１６５度）に及ぶことができる。
【０３７４】
図３Ｅは、尿管カテーテル１１２の別の実施例を示す。保定部分は、軸Ａを中心として延在する３つの螺旋コイル１８４を備える。軸Ａは、角度βによって示されるように、水平に対して角度付けられる。前述の実施例におけるように、角度βは、約１５〜約７５度（例えば、カテーテル１１２の排出管腔部分の中心縦軸Ｌに対して約１０５〜約１６５度）に及ぶことができる。
【０３７５】
図４Ａおよび４Ｂを参照すると、別の実施例では、尿管カテーテル１１２の保定部分１３０は、いくつかの実施例では、患者の腎盂および／または腎臓内に位置付けられるように構成される拡開および／またはテーパ状遠位端部分を有する、カテーテル管１２２を備える。例えば、保定部分１３０は、尿管および／または腎臓壁に対して位置付けられるように構成される外側表面１８５を備え、流体をカテーテル１１２の排出管腔１２４に向かって指向するように構成される内側表面１８６を備える、漏斗形状の構造であることができる。保定部分１３０は、排出管腔１２４の遠位端に隣接し、第１の直径Ｄ１を有する、近位端１８８と、保定部分１３０がその展開位置にあるとき、第１の直径Ｄ１よりも大きい第２の直径Ｄ２を有する、遠位端１９０とを備えることができる。いくつかの実施例では、保定部分１３０は、圧潰または圧縮位置から展開位置に遷移可能である。例えば、保定部分１３０は、保定部分１３０がその流体収集位置に前進されると、保定部分１３０（例えば、漏斗部分）が半径方向外向きに展開状態に拡張するように、半径方向外向きに付勢されることができる。
【０３７６】
尿管カテーテル１１２の保定部分１３０は、圧潰状態から展開状態に遷移可能な種々の好適な材料から作製されることができる。一実施例では、保定部分１３０は、ニチノール等の温度敏感形状記憶材料から形成される、尖叉または伸長部材のフレームワークを備える。いくつかの実施例では、ニチノールフレームは、シリコン等の好適な防水材料で被覆され、テーパ状部分または漏斗を形成することができる。その場合、流体は、保定部分１３０の内側表面１８６を辿って排出管腔１２４の中に流動することが可能にされる。他の実施例では、保定部分１３０は、図４Ａおよび４Ｂに図示されるように、漏斗形状の保定部分を形成するように屈曲または成形される、種々の剛性または部分的剛性シートまたは材料から形成される。
【０３７７】
いくつかの実施例では、尿管カテーテル１１２の保定部分は、刺激を尿管および腎盂の隣接する組織内の神経および筋線維に提供するための１つ以上の機械的刺激デバイス１９１を含むことができる。例えば、機械的刺激デバイス１９１は、カテーテル管１２２の側壁の一部内に埋設される、またはそれに隣接して搭載され、低レベルの振動を発するように構成される、線形または環状アクチュエータを含むことができる。いくつかの実施例では、機械的刺激は、尿管および／または腎盂の一部に提供され、負圧の印加によって得られる療法上の効果を補完または修正することができる。理論によって拘束されることを意図するわけではないが、そのような刺激は、例えば、尿管および／または腎盂と関連付けられた神経を刺激および／または蠕動筋肉を作動させることによって、隣接する組織に影響を及ぼすと考えられる。神経の刺激および筋肉の活性化は、周囲組織および器官内の圧力勾配または圧力レベルの変化をもたらし得、これは、負圧療法の療法上の利点に寄与する、またはある場合には、それを向上させ得る。
【０３７８】
図５Ａおよび５Ｂを参照すると、別の実施例によると、尿管カテーテル３１２の保定部分３３０は、螺旋構造３３２および螺旋構造３３２の近位に位置付けられる膨張可能要素またはバルーン３５０内に形成され、腎盂および／または流体収集場所内に付加的保定度を提供するための遠位部分３１８を有する、カテーテル管３２２を備える。バルーン３５０は、バルーンを腎盂または尿管内に保定するために十分であるが、これらの構造の膨張または損傷を回避するために十分に低い圧力まで膨張されることができる。好適な膨張圧力は、当業者に公知であって、試行錯誤によって容易に判別可能である。前述の実施例におけるように、螺旋構造３３２は、カテーテル管３２２を屈曲させ、１つ以上のコイル３３４を形成することによって付与されることができる。コイル３３４は、前述のように、一定または可変の直径および高さを有することができる。カテーテル管３２２はさらに、カテーテル管３２２の側壁上に配置され、尿がカテーテル管３２２の排出管腔３２４の中に引き出され、例えば、コイル３３４の内向きに向いた側および／または外向きに向いた側上の排出管腔３２４を通して身体から指向されることを可能にする、複数の排出ポート３３６を備える。
【０３７９】
図５Ｂに示されるように、膨張可能要素またはバルーン３５０は、例えば、略ハート形状の断面を有し、空洞３５３を画定する表面またはカバー３５２を備える、環状バルーン状構造を備えることができる。空洞３５３は、カテーテル管３２２によって画定された排出管腔３２４と平行に延在する膨張管腔３５４と流体連通する。バルーン３５０は、腎盂のテーパ状部分内に挿入され、その外側表面３５６が尿管および／または腎盂の内側表面に対して接触および静置するように、膨張されるように構成されることができる。膨張可能要素またはバルーン３５０は、縦方向および半径方向内向きにカテーテル管３２２に向かって延在するテーパ状内側表面３５８を備えることができる。内側表面３５８は、尿をカテーテル管３２２に向かって排出管腔の３２４中に引き出されるように指向するように構成されることができる。内側表面３５８はまた、流体が、膨張可能要素またはバルーン３５０の周縁の周囲等、尿管内に滞留することを防止するように位置付けられることができる。膨張可能保定部分またはバルーン３５０は、望ましくは、腎盂内にフィットするようにサイズ決めされ、約１０ｍｍ〜約３０ｍｍに及ぶ直径を有することができる。
【０３８０】
図６および７を参照すると、いくつかの実施例では、保定部分４１０を備える尿管カテーテル４１２を含む、アセンブリ４００が、図示される。保定部分４１０は、カテーテル管４２２の遠位端４２１に取り付けられる、多孔性および／またはスポンジ状材料から形成される。多孔性材料は、尿を運び、および／または吸収し、尿をカテーテル管４２２の排出管腔４２４に向かって指向するように構成されることができる。図７に示されるように、保定部分４１０は、患者の腎盂内への挿入および保定のために構成される、多孔性楔形状の構造であることができる。多孔性材料は、複数の開口部および／またはチャネルを含む。流体は、例えば、重力によって、またはカテーテル４１２を通した負圧の誘発に応じて、チャネルおよび開口部を通して引き出されることができる。例えば、流体は、開口部および／またはチャネルを通して楔形状の保定部分４１０に進入することができ、例えば、毛細管作用、蠕動によって、または開口部および／またはチャネル内での負圧の誘発の結果として、排出管腔４２４の遠位開口部４２０に向かって引き出される。他の実施例では、図７に示されるように、保定部分４１０は、多孔性スポンジ状材料から形成される中空漏斗構造を備える。矢印Ａによって示されるように、流体は、漏斗構造の内側表面４２６を辿ってカテーテル管４２２によって画定された排出管腔４２４の中に指向される。また、流体は、側壁４２８の多孔性スポンジ状材料内の開口部およびチャネルを通して保定部分４１０の漏斗構造に進入することができる。例えば、好適な多孔性材料は、ポリウレタンエーテル等の連続気泡ポリウレタン発泡体を含むことができる。好適な多孔性材料はまた、銀等の抗菌性添加剤を伴って、または伴わずに、かつヒドロゲル、親水コロイド、アクリル、またはシリコーン等の材料特性を修正するための添加剤を伴って、または伴わずに、例えば、ポリウレタン、シリコーン、ポリビニルアルコール、綿、またはポリエステルを含む、織布または不織布の層の積層を含むことができる。
【０３８１】
図８を参照すると、別の実施例によると、尿管カテーテル５１２の保定部分５００は、拡張可能ケージ５３０を備える。拡張可能ケージ５３０は、１つ以上の縦方向および半径方向に延在する中空管５２２を備える。例えば、管５２２は、ニチノール等の弾性形状記憶材料から形成されることができる。ケージ５３０は、患者の尿路を通した挿入のための収縮状態から、患者の尿管および／または腎臓内に位置付けるための展開状態に遷移するように構成される。中空管５２２は、管、例えば、その半径方向内向きに面する側上に位置付けられ得る、複数の排出ポート５３４を備える。ポート５３４は、流体がポート５３４を通して個別の管５２２の中に流動する、または引き出されることを可能にするように構成される。流体は、中空管５２２を通して尿管カテーテル５１２のカテーテル本体５２６によって画定された排出管腔５２４の中に排出される。例えば、流体は、図８における矢印５３２によって示される経路に沿って流動することができる。いくつかの実施例では、負圧が腎盂、腎臓、および／または尿管内で誘発されると、尿管壁および／または腎盂の一部は、中空管５２２の外向きに面する表面に対して牽引され得る。排出ポート５３４は、尿管および／または腎臓への負圧の印加に応じて、尿管構造によって著しく閉塞されはしないように位置付けられ、構成される。
【０３８２】
例示的尿収集アセンブリ：
ここで図１、９Ａ、および１１Ａを参照すると、いくつかの実施例では、尿収集アセンブリ１００はさらに、膀胱カテーテル１１６を備えることができる。尿管カテーテル１１２、１１４の遠位端１２０、１２１は、膀胱カテーテル１１６に接続され、尿のための単一排出管腔を提供することができる、または尿管カテーテルは、別個の管を介して、膀胱カテーテル１１６から排出することができる。
【０３８３】
例示的膀胱カテーテル
膀胱カテーテル１１６は、尿収集アセンブリ１００の留置部分を係留、保定、および／またはそのための受動固定を提供し、いくつかの実施例では、使用の間、アセンブリ構成要素の早期および／または意図されない除去を防止するための展開可能シールおよび／またはアンカ１３６を備える。アンカ１３６は、患者の膀胱１０（図１に示される）の下壁に隣接して位置し、患者運動および／または留置カテーテル１１２、１１４、１１６に印加される力が尿管に伝達されることを防止するように構成される。膀胱カテーテル１１６は、尿を膀胱１０から外部尿収集容器７１２（図１９に示される）に伝導させるように構成される排出管腔１４０を画定する、内部を備える。いくつかの実施例では、膀胱カテーテル１１６のサイズは、約８フレンチ〜約２４フレンチに及ぶことができる。いくつかの実施例では、膀胱カテーテル１１６は、約２．７〜約８ｍｍに及ぶ外径を有することができる。いくつかの実施例では、膀胱カテーテル１１６は、約２．１６〜約６．２ｍｍに及ぶ内径を有することができる。膀胱カテーテル１１６は、性別および／または患者サイズのための解剖学的差異に適応するために異なる長さで利用可能であり得る。例えば、平均女性尿道長は、わずか数インチであって、したがって、管１３８の長さは、かなり短くあり得る。男性の平均尿道長は、陰茎に起因してより長く、ばらつきがあり得る。女性が、過剰管類がカテーテル１１６の操作および／またはその滅菌部分の汚染の防止における困難を増加させないことを前提として、より長い長さの管１３８を伴う膀胱カテーテル１１６を使用し得ることも可能性として考えられる。いくつかの実施例では、膀胱カテーテル１１６の滅菌および留置部分は、約１インチ〜３インチ（女性）から約２０インチ（男性）に及ぶことができる。滅菌および非滅菌部分を含む、膀胱カテーテル１１６の全長は、１〜数フィートであることができる。
【０３８４】
カテーテル管１３８は、尿を排出管腔１４０の中に引き出すために膀胱１０内に位置付けられるように構成される、１つ以上の排出ポート１４２を備えることができる。例えば、尿管カテーテル１１２、１１４の設置の間、患者の膀胱１０内に残っている過剰な尿は、ポート１４２および排出管腔１４０を通して、膀胱１０から排出される。加えて、尿管カテーテル１１２、１１４によって収集されない、任意の尿は、膀胱１０内に蓄積し、排出管腔１４０を通して、尿路から運ばれることができる。排出管腔１４０は、負圧に加圧され、流体収集を補助してもよい、または流体が、重力によって、および／または膀胱１０の部分的収縮の結果として収集されるように、大気圧に維持されてもよい。いくつかの実施例では、尿管カテーテル１１２、１１４は、膀胱カテーテル１１６の排出管腔１４０から延在し、尿管カテーテル１１２、１１４の挿入および設置を促進および／または簡略化し得る。
【０３８５】
図１を具体的に参照すると、展開可能シールおよび／またはアンカ１３６が、膀胱カテーテル１１６の遠位端１４８またはそれに隣接して配置される。展開可能アンカ１３６は、膀胱１０の中への尿道１２および尿道開口部１８を通した挿入のための収縮状態と、展開状態との間を遷移するように構成される。アンカ１３６は、膀胱１０の下側部分内またはそれに隣接して、および／または尿道開口部１８に対して、展開および着座されるように構成される。例えば、アンカ１３６は、尿道開口部１８に隣接して位置付けられ、膀胱１０に印加される負圧の吸引を向上させる、または、負圧の不在下で膀胱１０を部分的に、実質的に、または完全にシールし、膀胱１０内の尿が排出管腔１４０を通して指向されることを確実にし、尿道１２への漏出を防止することができる。８フレンチ〜２４フレンチの伸長管１３８を含む、膀胱カテーテル１１６に関して、アンカ１３６は、展開状態では、約１２フレンチ〜３２フレンチ（例えば、約４ｍｍ〜約１０．７ｍｍの直径を有する）、好ましくは、約２４フレンチ〜３０フレンチであることができる。２４フレンチアンカは、約８ｍｍの直径を有する。２４フレンチアンカ１３６は、全てまたは大部分の患者のために好適な単一サイズであるであろうと考えられる。２４フレンチアンカ１３６を伴うカテーテル１１６に関して、アンカ１３６の好適な長さは、約１．０ｃｍ〜２．３ｃｍ、好ましくは、約１．９ｃｍ（約０．７５インチ）である。
【０３８６】
例示的膀胱アンカ構造
図１、１２Ａ、および１３を具体的に参照すると、拡張可能バルーン１４４の形態における例示的膀胱アンカ１３６が、図示される。拡張可能（例えば、膨張可能）バルーン１４４は、例えば、Ｆｏｌｅｙカテーテルの球状バルーンであることができる。バルーン１４４は、約１．０ｃｍ〜２．３ｃｍの直径、好ましくは、約１．９ｃｍ（０．７５インチ）の直径であることができる。バルーン１４４は、好ましくは、例えば、生体適合性ポリマー、ポリ塩化ビニル、Ｔｅｆｌｏｎ（Ｒ）等のポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、シリコンコーティングされたラテックス、またはシリコンを含む、可撓性材料から形成される。
【０３８７】
バルーン１４４は、膨張管腔１４６と流体接続し、流体をバルーン１４４の中に導入することによって膨張される。展開状態では、バルーン１４４は、膀胱カテーテル１１６のカテーテル管１３８に搭載され、そこから半径方向外向きに延在し、カテーテル管１３８がそれを通して通過するための中心空洞またはチャネルを備える、略球状構造であることができる。いくつかの実施例では、カテーテル管１３８は、カテーテル管１３８の開放遠位端１４８が、バルーン１４４を越えて遠位に、かつ膀胱１０（図１に示される）の中心に向かって延在するように、バルーン１４４によって画定される、空洞を通して延在する。膀胱１０内に収集された過剰な尿は、その遠位開放端１４８を通して、排出管腔１４０の中に引き出されることができる。
【０３８８】
図１および１２Ａに示されるように、一実施例では、尿管カテーテル１１２、１１４は、排出管腔１４０の開放遠位端１４８から延在する。別の実施例では、図１４に示されるように、尿管カテーテル１１２、１１４は、バルーン１４４の遠位の位置においてカテーテル管１３８の側壁上に配置される、ポート１７２または開口部を通して延在する。ポート１７２は、円形または卵形形状であることができる。ポート１７２は、尿管カテーテル１１２、１１４を受容するようにサイズ決めされ、故に、約０．３３ｍｍ〜約３ｍｍに及ぶ直径を有することができる。図１３に示されるように、別の実施例では、膀胱カテーテル１１６は、バルーン１４４によって画定された中心空洞を通して延在するのではなく、バルーン１４４の隣に位置付けられる。他の実施例におけるように、尿管カテーテル１１２、１１４は、膀胱カテーテル１１６の側壁内のポート１７２を通して膀胱１０の中に延在する。
【０３８９】
図１２Ｂを参照すると、膀胱カテーテル１１６および尿管カテーテル１１２、１１４の断面図が、示される。図１２Ｂに示されるように、一実施例では、膀胱カテーテル１１６は、その中心領域における、排出管腔１４０と、カテーテル管１３８の周縁に沿って延在する、より小さい膨張管腔１４６とを伴う、二重管腔カテーテルを備える。尿管カテーテル１１２、１１４は、中心排出管腔１４０内に挿入または封入される。尿管カテーテル１１２、１１４は、排出管腔１４０内にフィットするために十分に狭い断面を有する、単一管腔カテーテルである。いくつかの実施例では、上記に議論されるように、尿管カテーテル１１２、１１４は、膀胱カテーテル１１６全体を通して延在する。他の実施例では、尿管カテーテル１１２、１１４は、患者の尿管１２内のある位置または排出管腔１４０の外部部分内のいずれかにおいて、膀胱カテーテル１１６の排出管腔１４０内で終端する。図１２Ｃに示されるように、別の実施例では、膀胱カテーテル１１６ａは、少なくとも４つの管腔、すなわち、第１の尿管カテーテル１１２（図１に示される）からの流体を運ぶための第１の管腔１１２ａと、第２の尿管カテーテル１１４（図１に示される）からの流体を運ぶための第２の管腔１１４ａと、膀胱１０（図１に示される）からの尿の排出のための第３の管腔１４０ａと、その膨張および後退のために、流体をバルーン１４４（図１２Ａに示される）へおよびそこから運ぶための膨張管腔１４６ａとを画定する、多腔型カテーテルである。
【０３９０】
図１５に示されるように、尿収集アセンブリ１００と併用するためのカテーテルバルーン１４４の別の実施例が、図示される。図１５の実施例では、バルーン１４４は、部分的に患者の膀胱１０内および部分的に尿道１２内に位置付けられ、向上された膀胱シールを提供するように構成される。バルーン１４４の中心部分１４５は、尿道開口部１８によって半径方向に収縮され、それによって、膀胱１０の下側部分に位置付けられるように構成される、球根状上側体積と、尿道１２の遠位部分に位置付けられるように構成される、球根状下側体積とを画定するように構成される。前述の実施例におけるように、膀胱カテーテル１１６は、バルーン１４４によって画定された中心空洞を通して、膀胱１０の中心部分に向かって延在し、尿を膀胱１０からカテーテル１１６の排出管腔１４０を通して運ぶための排出ポート１４２を含む。排出ポート１４２は、略円形または卵形形状であることができ、約０．００５ｍｍ〜約８ｍｍの直径を有することができる。
【０３９１】
再び図９Ａおよび９Ｂを参照すると、膀胱アンカデバイス１３４を含む、尿収集アセンブリ１００の別の実施例が、図示される。膀胱アンカデバイス１３４は、排出管腔１４０と、膨張管腔１４６と、アンカ１３６、すなわち、膀胱１０の下側部分内に着座するように構成される、拡張可能バルーン１４４の別の実施例とを画定する、膀胱カテーテル１１６を備える。前述の実施例と異なり、尿管カテーテル１１２、１１４を受容するように構成される、ポート１４２は、バルーン１４４の近位および／または下方に配置される。尿管カテーテル１１２、１１４は、ポート１４２から延在し、前述の実施例におけるように、膀胱の尿管口または開口部を通して尿管の中に延在する。アンカ１３６が、膀胱内で展開されると、ポート１４２は、尿道開口部に隣接する膀胱の下側部分内に配置される。尿管カテーテル１１２、１１４は、ポート１７２からバルーン１４４の下側部分と膀胱壁との間に延在する。いくつかの実施例では、カテーテル１１２、１１４は、膀胱内に収集された過剰な尿が、ポート１４２の中に引き出され、身体から除去され得るように、バルーン１４４および／または膀胱壁がポート１４２を閉塞することを防止するように位置付けられてもよい。
【０３９２】
再び図１０Ａおよび１０Ｂを参照すると、尿収集アセンブリ２００の別の実施例では、拡張可能ケージ２１０が、膀胱内のアセンブリ２００に係留する。拡張可能ケージ２１０は、膀胱カテーテル２１６のカテーテル本体２３８から縦方向および半径方向外向きに延在する複数の可撓性部材２１２または尖叉を備え、これは、いくつかの実施例では、図８の尿管カテーテルの保定部分に関して前述のものに類似することができる。部材２１２は、ニチノール等の好適な弾性かつ形状記憶材料から形成されることができる。展開位置では、部材２１２または尖叉は、球体または楕円体中心空洞２４２を画定するように十分な曲率が付与される。ケージ２１０は、カテーテル管または本体２３８の開放遠位開放端２４８に取り付けられ、管または本体２３８によって画定された排出管腔２４０へのアクセスを可能にする。ケージ２１０は、膀胱の下側部分内に位置付けるためにサイズ決めされ、１．０ｃｍ〜２．３ｃｍ、好ましくは、約１．９ｃｍ（０．７５インチ）に及ぶ直径および長さを画定することができる。
【０３９３】
いくつかの実施例では、ケージ２１０はさらに、ケージ２１０の遠位部分にわたって遮蔽体またはカバー２１４を備え、組織、すなわち、膀胱の遠位壁が、ケージ２１０または部材２１２との接触の結果として捕捉または噛込されるであろう可能性を防止または低減させる。より具体的には、膀胱が収縮するにつれて、膀胱の内側遠位壁は、ケージ２１０の遠位側と接触する。カバー２１４は、組織が噛込または捕捉されることを防止し、使用の間、患者不快感を低減させ、デバイスを保護し得る。カバー２１４は、少なくとも部分的に、織布ポリマーメッシュ等の多孔性および／または浸透性生体適合性材料から形成されることができる。いくつかの実施例では、カバー２１４は、空洞２４２の全てまたは実質的に全てを包囲する。その場合、カバー２１４は、尿管カテーテル１１２、１１４を除去するために好適な開口部を画定する。いくつかの実施例では、カバー２１４は、ケージ２１０の遠位約２／３、遠位約半分、または遠位約１／３部分、または任意の量のみを被覆する。その場合、尿管カテーテル１１２、１１４は、ケージ２１０の被覆されていない部分を通して通過する。
【０３９４】
ケージ２１０およびカバー２１４は、部材２１２が中心部分の周囲および／または膀胱カテーテル１１６の周囲でともに緊密に収縮され、カテーテルまたはシースを通した挿入を可能にする、収縮位置から、展開位置に遷移可能である。例えば、形状記憶材料から構築されるケージ２１０の場合、ケージ２１０は、体温（例えば、３７℃）等の十分な温度まで加温されると、展開位置に遷移するように構成されることができる。展開位置では、ケージ２１０は、好ましくは、ケージ２１０が、尿管カテーテル１１２、１１４のための支持を提供し、患者運動が尿管カテーテル１１２、１１４を通して尿管に伝達することを防止するように、尿道開口部より広い、直径Ｄを有する。アセンブリ２００が、尿路内で展開されると、尿管カテーテル１１２、１１４は、膀胱カテーテル２１６の開放遠位端２４８から、ケージ２１０の縦方向に延在する部材２１２を越えて、膀胱の中に延在する。有利には、部材２１２または尖叉の開放（例えば、薄型）配列は、膀胱カテーテル１１６から膀胱を通した尿管カテーテル１１２、１１４の操作を促進する。特に、部材２１２または尖叉の開放配列は、膀胱カテーテル２１６の遠位開口部２４８および／または排出ポートを妨害または閉塞させず、カテーテル１１２、１１４の操作を行うことをより容易にする。
【０３９５】
図１６を参照すると、尿収集アセンブリ１００ｂの別の実施例の一部が、図示される。尿収集アセンブリ１００ｂは、第１の尿管カテーテル１１２ｂと、第２の尿管カテーテル１１４ｂとを備える。アセンブリ１００ｂは、前述の実施例に提供されるような別個の膀胱排出カテーテルを備えない。代わりに、尿管カテーテル１１２ｂのうちの１つは、カテーテル１１２ｂの中央部分（例えば、患者の膀胱の下側部分内に位置付けられるように構成される、カテーテルの部分）内に形成される、螺旋部分１２７ｂを備える。螺旋部分１２７ｂは、少なくとも１つ、好ましくは、２つ以上のコイル１７６ｂを備える。コイル１７６ｂは、カテーテル管１３８ｂを屈曲させ、所望のコイル構成を付与することによって形成されることができる。螺旋部分１２７ｂの下側コイル１７８ｂは、尿道開口部に対して、および／またはそれに隣接して着座されるように構成される。望ましくは、螺旋部分１２７ｂは、尿道開口部より大きい、直径Ｄを有し、螺旋部分１２７ｂが尿道の中に牽引されることを防止する。いくつかの実施例では、ポート１４２ｂまたは開口部は、第１の尿管カテーテル１１２ｂを第２の尿管カテーテル１１４ｂに接続するために、カテーテル管１３８ｂの側壁内に配置される。例えば、第２のカテーテル１１４ｂは、ポート１４２ｂ内に挿入され、第１の尿管カテーテル１１２ｂと第２の尿管カテーテル１１４ｂとの間の流体接続を形成することができる。いくつかの実施例では、第２のカテーテル１１４ｂは、第１のカテーテル１１２ｂの排出管腔１４０ｂのすぐ内側の位置で終端する。他の実施例では、第２の尿管カテーテル１１４ｂは、第１のカテーテル１１２ｂの排出管腔１４０ｂを通して螺入され、および／またはその長さに沿って延在するが、排出管腔１４０ｂと流体連通しない。
【０３９６】
再び図１１Ａおよび１１Ｂを参照すると、膀胱アンカデバイス１３４を備える、別の例示的尿収集アセンブリ１００が、図示される。アセンブリ１００は、尿管カテーテル１１２、１１４と、別個の膀胱カテーテル１１６とを含む。より具体的には、前述の実施例におけるように、アセンブリ１００は、尿管カテーテル１１２、１１４を含み、それぞれ、右腎および左腎のそれぞれ内またはそれに隣接して位置付けられる、遠位部分１１８を備える。尿管カテーテル１１２、１１４は、尿管、膀胱、および尿道を通して延在する、留置部分１１８、１２６、１２８を備える。尿管カテーテル１１２、１１４はさらに、患者の尿道１２から、負圧を腎盂および／または腎臓に付与するためのポンプアセンブリまで延在する、外部部分１７０を備える。アセンブリ１００はまた、膀胱カテーテル１１６と、膀胱内で展開され、患者運動の影響が尿管カテーテル１１２、１１４および／または尿管に伝達されることを防止または低減させる、アンカ１３６（例えば、Ｆｏｌｅｙカテーテル）とを備える、膀胱アンカデバイス１３４を含む。膀胱カテーテル１１６は、膀胱１０から、尿道を通して、重力または負圧排出による流体収集のための流体収集容器まで延在する。いくつかの実施例では、収集容器７１２とポンプ７１０（図１９に示される）との間に延在する、管類の外部部分は、尿および／または微粒子がポンプに進入することを防止するための１つ以上のフィルタを備えることができる。前述の実施例におけるように、膀胱カテーテル１１６は、カテーテル設置の間、患者の膀胱内に残される過剰な尿を排出するために提供される。
【０３９７】
例示的コネクタおよびクランプ：
図１、１１Ａ、および１７Ａ−１７Ｃを参照すると、アセンブリ１００はさらに、患者の身体外の位置において、カテーテル１１２、１１４、１１６の２つ以上のものを継合するためのマニホールドまたはコネクタ１５０を備える。いくつかの実施例では、コネクタ１５０は、クランプ、マニホールド、弁、締結具、またはカテーテルを外部可撓性管類に継合するための当技術分野において公知のような流体路セットの他の要素であることができる。図１７Ａおよび１７Ｂに示されるように、マニホールドまたはコネクタ１５０は、外側筐体１５３の内側に搭載される内側部分１５１を備える、２部品から成る本体を備える。内側部分１５１は、流入ポート１５４、１５５と流出ポート１５８との間で流体を運ぶためのチャネルを画定する。流入ポート１５４、１５５は、カテーテル１１２、１１４の近位部分を受容するように構成される、ねじ山付きソケット１５７を備えることができる。望ましくは、ソケット１５７は、１フレンチ〜９フレンチにサイズ決めされる可撓性管類を固着して受容および保持するために好適なサイズである。概して、ユーザは、ソケット１５７をポート１５４、１５５の中に矢印Ａ１の方向（図１７Ｂに示される）にスピンさせることによって、ソケット１５７を個別のカテーテル管１２２の周囲に留める。
【０３９８】
いったんカテーテル１１２、１１４が、コネクタ１５０に搭載されると、真空流入ポート１５４、１５５を通してコネクタ１５０に進入する、尿は、流体導管を通して、矢印Ａ２の方向（図１７Ｂに示される）において、真空流出ポート１５８に指向される。真空流出ポート１５８は、例えば、流体流路を画定する可撓性管類１６６によって、流体収集容器７１２および／またはポンプアセンブリ７１０（図１９に示される）に接続されることができる。
【０３９９】
図１７Ｃを具体的参照すると、別の例示的コネクタ１５０は、３つ以上のカテーテル１１２、１１４、１１６を流出ポート１５８、１６２に接続するように構成されることができる。コネクタ１５０は、尿管カテーテル１１２、１１４の近位端に接続されるように構成される、２つ以上の真空流入ポート１５４、１５５と、膀胱カテーテル１１６の近位端に接続するように構成される、別個の重力排出ポート１５６とを備える、遠位側１５２を有する、構造または本体を備えることができる。尿管カテーテル１１２、１１４の真空ポート１５４、１５５および／または近位端は、尿管カテーテル１１２、１１４が、ある他の流体収集アセンブリではなく、真空源に接続されることを確実にするための具体的構成を備えることができる。同様に、膀胱カテーテル１１６の重力排出ポート１５６および／または近位端は、尿管カテーテル１１２、１１４のうちの１つではなく、膀胱カテーテル１１６が、重力排出によって排出することを可能にされることを確実にするための別のコネクタ構成を備えることができる。他の実施例では、カテーテル１１２、１１４、１１６のポート１５４、１５５、１５６および／または近位端は、流体収集システムの正しい設定を補助するための視覚的印を含むことができる。
【０４００】
いくつかの実施例では、真空ポート１５４、１５５内に受容される尿は、Ｙ形状の導管を通して、コネクタ１５０の近位側１６０上に位置する、単一真空流出ポート１５８に指向されることができる。前述の実施例におけるように、真空流出ポート１５８は、尿を身体から引き出すため、および尿管および／または腎臓内に負圧を誘発するための好適な可撓性管類または他の導管によって、流体収集容器７１２および／またはポンプ７１０に接続されることができる。いくつかの実施例では、流出ポート１５６および／またはコネクタ１５０は、所定の圧力範囲または電力レベル内で動作する、真空源またはポンプのみに取り付けられ、尿管カテーテル１１２、１１４を高いレベルまたは強度の負圧に暴露させることを防止するように構成されることができる。コネクタ１５０の近位側１６０はまた、流入ポート１５６と流体連通する、重力流出ポート１６２を備えることができる。重力流出ポート１６２は、重力排出による尿収集のために、直接、尿収集容器７１２に接続されるように構成されることができる。
【０４０１】
図１７Ｃを継続して参照すると、いくつかの実施例では、システム設定および実装を促進するために、真空流出ポート１５８および重力流出ポート１６２は、単一ソケット１６４、ブラケット、またはコネクタが、コネクタ１５０に結合され、各ポート１５８、１６２との流体連通を確立し得るように、近接近して配置される。単一ソケットまたはコネクタは、ポンプ７１０と流体連通する、第１の導管と、収集容器７１２と流体連通する、第２の導管とを有する、多導管ホースまたは管（例えば、可撓性管類１６６）に結合されることができる。故に、ユーザは、単一ソケット１６４をコネクタ１５０内に挿入し、個別の導管を流体収集容器７１２およびポンプ７１０（図１９に示される）のうちの１つに接続することによって、外部流体収集システムを容易に設定することができる。他の実施例では、ある長さの可撓性管類１６６が、尿収集容器７１２と重力流出ポート１６２との間に接続され、別個の長さの可撓性管類が、ポンプ７１０と真空流出ポート１５８との間に接続される。
【０４０２】
例示的流体センサ：
再び図１を参照すると、いくつかの実施例では、アセンブリ１００はさらに、尿管６、８および／または膀胱１０から収集されている尿の流体特性を監視するためのセンサ１７４を備える。図１９に関連して本明細書に議論されるように、センサ１７４から得られる情報は、中央データ収集モジュールまたはプロセッサに伝送され、例えば、ポンプ７１０（図１９に示される）等の外部デバイスの動作を制御するために使用されることができる。センサ１７４は、例えば、カテーテル本体または管の壁内に埋設され、排出管腔１２４、１４０と流体連通する等、カテーテル１１２、１１４、１１６のうちの１つ以上のものと一体的に形成されることができる。他の実施例では、センサ１７４のうちの１つ以上のものは、流体収集容器７１２（図１９に示される）またはポンプ７１０等の外部デバイスの内部回路内に位置付けられることができる。
【０４０３】
尿収集アセンブリ１００と併用され得る例示的センサ１７４は、以下のセンサタイプのうちの１つ以上のものを備えることができる。例えば、カテーテルアセンブリ１００は、尿の伝導性をサンプリングする、伝導率センサまたは電極を備えることができる。人尿の正常伝導率は、約５〜１０ｍＳ／ｍである。予期される範囲外の伝導率を有する尿は、患者が生理学的問題を被っており、さらなる治療または分析を要求することを示し得る。カテーテルアセンブリ１００はまた、カテーテル１１２、１１４、１１６を通る尿の流率を測定するための流量計を含むことができる。流率は、身体から排泄される流体の総体積を決定するために使用されることができる。カテーテル１１２、１１４、１１６はまた、尿温度を測定するための温度計を備えることができる。尿温度は、伝導率センサと協働するために使用されることができる。尿温度はまた、生理学的正常範囲外の尿温度がある生理学的状態を示し得るため、監視目的のために使用されることができる。いくつかの実施例では、センサ１７４は、尿中のクレアチニンおよび／またはタンパク質の濃度を測定するように構成される、尿検体センサであることができる。例えば、種々の伝導性センサおよび光学分光法センサが、尿中の検体濃度を決定するために使用されてもよい。色変化試薬試験細片に基づくセンサもまた、本目的のために使用されてもよい。
【０４０４】
尿収集アセンブリの挿入方法：
尿管カテーテル保定部分と、膀胱アンカデバイス（例えば、標準的または修正されたＦｏｌｅｙタイプカテーテル）を含む、尿収集アセンブリ１００が説明されてきたが、アセンブリの挿入および展開のための方法が、ここで詳細に議論されるであろう。
【０４０５】
図１８Ａを参照すると、流体収集アセンブリを患者の身体内に位置付け、随意に、負圧を患者の尿管および／または腎臓内に誘発するためのステップが、図示される。ボックス６１０に示されるように、医療従事者または介護者が、可撓性または剛性膀胱鏡を患者の尿道を通して膀胱の中に挿入し、尿管口または開口部の可視化を得る。いったん好適な可視化が得られると、ボックス６１２に示されるように、ガイドワイヤが、尿道、膀胱、尿管開口部、尿管を通して、腎臓の腎盂等の所望の流体収集位置に前進される。いったんガイドワイヤが、所望の流体収集位置に前進されると、本発明の尿管カテーテル（その実施例は、上記に詳細に議論される）は、ボックス６１４に示されるように、ガイドワイヤにわたって流体収集位置に挿入される。いくつかの実施例では、尿管カテーテルの場所は、ボックス６１６に示されるように、蛍光透視法によって確認されることができる。いったんカテーテルの遠位端の位置が確認されると、ボックス６１８に示されるように、尿管カテーテルの保定部分が、展開されることができる。例えば、ガイドワイヤは、カテーテルから除去され、それによって、遠位端および／または保定部分が展開位置に遷移することを可能にすることができる。いくつかの実施例では、カテーテルの展開された遠位端部分は、尿がカテーテルの外側から尿管を通して膀胱の中に通過することを可能にされるように、尿管および／または腎盂を完全に閉塞しない。カテーテルを移動させることは、尿路組織に対して力を付与し得るため、尿管の完全妨害を回避し、傷害を生じさせ得る、尿管側壁への力の印加を回避する。
【０４０６】
尿管カテーテルが、定位置に来て展開された後、同一ガイドワイヤが、本明細書に説明される同一挿入および位置付け方法を使用して、第２の尿管カテーテルを他の尿管および／または腎臓内に位置付けるために使用されることができる。例えば、膀胱鏡が、膀胱内の他の尿管開口部の可視化を得るために使用されることができ、ガイドワイヤは、可視化された尿管開口部を通して他の尿管内の流体収集位置に前進されることができる。カテーテルは、ガイドワイヤとともに牽引され、本明細書に説明される様式で展開されることができる。代替として、膀胱鏡およびガイドワイヤは、身体から除去されることができる。膀胱鏡は、第１の尿管カテーテルにわたって膀胱の中に再挿入されることができる。膀胱鏡は、第２の尿管カテーテルを位置付けるために、尿管開口部の可視化を得て、第２のガイドワイヤを第２の尿管および／または腎臓に前進させることを補助するように、前述の様式で使用される。いったん尿管カテーテルが定位置に来ると、いくつかの実施例では、ガイドワイヤおよび膀胱鏡は、除去される。他の実施例では、膀胱鏡および／またはガイドワイヤは、膀胱内に留まり、膀胱カテーテルの設置を補助することができる。
【０４０７】
随意に、膀胱カテーテルもまた、使用されることができる。いったん尿管カテーテルが定位置に来ると、ボックス６２０に示されるように、医療従事者または介護者は、圧潰または収縮状態における膀胱カテーテルの遠位端を患者の尿道を通して膀胱の中に挿入することができる。膀胱カテーテルは、従来のＦｏｌｅｙ膀胱カテーテルまたは上記で詳細に議論されるような本発明の膀胱カテーテルであることができる。いったん膀胱内に挿入されると、ボックス６２２に示されるように、膀胱カテーテルに接続され、および／またはそれと関連付けられたアンカは、展開位置に拡張される。例えば、拡張可能または膨張可能カテーテルが、使用されるとき、流体は、膀胱カテーテルの膨張管腔を通して指向され、患者の膀胱内に位置するバルーン構造を拡張させてもよい。いくつかの実施例では、膀胱カテーテルは、ガイドワイヤおよび／または膀胱鏡を使用せずに、尿道を通して膀胱の中に挿入される。他の実施例では、膀胱カテーテルは、尿管カテーテルを位置付けるために使用される同一ガイドワイヤにわたって挿入される。故に、このように挿入されると、尿管カテーテルは、膀胱カテーテルの遠位端から延在するように配列されることができ、随意に、尿管カテーテルの近位端は、膀胱カテーテルの排出管腔内で終端するように配列されることができる。
【０４０８】
いくつかの実施例では、尿は、尿道からの重力によって排出することが可能にされる。他の実施例では、負圧が、尿管カテーテルおよび／または膀胱カテーテル内で誘発され、尿の排出を促進する。
【０４０９】
図１８Ｂを参照すると、尿管および／または腎臓内における負圧の誘発のための尿収集アセンブリを使用するためのステップが、図示される。ボックス６２４に示されるように、膀胱および／または尿管カテーテルの留置部分が、正しく位置付けられ、係留／貯留構造が、展開された後、カテーテルの外部近位端は、流体収集またはポンプアセンブリに接続される。例えば、尿管カテーテルは、患者の腎盂および／または腎臓において負圧を誘発するために、ポンプに接続されることができる。同様に、膀胱カテーテルは、膀胱からの尿の重力排出のために、直接、尿収集容器に接続されることができる、または膀胱において負圧を誘発するために、ポンプに接続されることができる。
【０４１０】
いったんカテーテルおよびポンプアセンブリが接続されると、負圧が、ボックス６２６に示されるように、尿管カテーテルおよび／または膀胱カテーテルの排出管腔を通して、腎盂および／または腎臓および／または膀胱に印加される。負圧は、腹腔内圧上昇および結果として生じるまたは上昇した腎静脈圧または腎リンパ圧に起因する、鬱滞媒介間質静水圧に対抗するように意図される。印加される負圧は、したがって、髄質尿細管を通した濾過液の流動を増加させ、水分およびナトリウム再吸収を減少させることが可能である。
【０４１１】
いくつかの実施例では、機械的刺激が、尿管および／または腎盂の一部に提供され、負圧の印加によって取得される療法上の影響を補完または修正することができる。尿管カテーテルの遠位部分内に配置される、例えば、振動波を提供するための、例えば、線形アクチュエータおよび他の公知のデバイス等の機械的刺激デバイスが、作動されることができる。理論によって拘束されることを意図するわけではないが、そのような刺激効果は、例えば、神経を刺激し、および／または尿管および／または腎盂と関連付けられた蠕動筋肉を作動させることによって、隣接する組織に影響を及ぼすと考えられる。神経の刺激および筋肉の活性化は、周囲組織および器官内の圧力勾配または圧力レベルの変化を産生し得、これは、負圧療法の療法上の利点に寄与する、または、ある場合には、それを向上させ得る。いくつかの実施例では、機械的刺激は、拍動刺激を備えることができる。他の実施例では、低レベルの機械的刺激が、負圧が尿管カテーテルを通して提供されるにつれて、持続的に提供されることができる。他の実施例では、尿管カテーテルの膨張可能部分は、本明細書に説明される機械的刺激デバイスの作動と類似様式において、拍動様式において膨張および収縮され、隣接する神経および筋肉組織を刺激し得る。
【０４１２】
印加される負圧の結果、ボックス６２８に示されるように、尿が、その遠位端の複数の排出ポートにおけるカテーテルの中に、そこからカテーテルの排出管腔を通して、廃棄のための流体収集容器に引き出される。尿が収集容器に引き出されるにつれて、ボックス６３０において、流体収集システム内に配置されるセンサは、収集される尿の体積を査定するために使用され得る尿についてのいくつかの測定および患者の物理的状態および形成される尿の組成物についての情報を提供する。いくつかの実施例では、センサによって得られる情報は、ボックス６３２に示されるように、ポンプおよび／または別の患者監視デバイスと関連付けられたプロセッサによって処理され、ボックス６３４において、関連付けられたフィードバックデバイスの視覚的ディスプレイを介してユーザに表示される。
【０４１３】
例示的流体収集システム：
例示的尿収集アセンブリおよびそのようなアセンブリを患者の身体内に位置付ける方法が説明されてきたが、図１９を参照して、患者の尿管および／または腎臓に負圧を誘発するためのシステム７００が、ここで説明されるであろう。システム７００は、本明細書の上記に説明される、尿管カテーテル、膀胱カテーテル、または尿収集アセンブリ１００を備えることができる。図１９に示されるように、アセンブリ１００の尿管カテーテル１１２、１１４および／または膀胱カテーテル１１６は、腎盂および／または膀胱から引き出される尿を収集するために、１つ以上の流体収集容器７１２に接続される。いくつかの実施例では、膀胱カテーテル１１６および尿管カテーテル１１２、１１４は、異なる流体収集容器７１２に接続される。尿管カテーテル１１２、１１４に接続される流体収集容器７１２は、負圧を尿管カテーテル１１２、１１４を通して尿管および腎臓内に発生させるために外部流体ポンプ７１０と流体連通することができる。本明細書に議論されるように、そのような負圧は、間質圧を克服し、尿を腎臓または腎単位内で形成するために提供されることができる。いくつかの実施例では、流体収集容器７１２とポンプ７１０との間の接続は、流体ロックまたは流体障壁を備え、偶発的治療用または非治療用圧力変化の場合、空気が腎盂または腎臓に進入することを防止することができる。例えば、流体容器の流入および流出ポートは、容器内に流体レベルを下回って位置付けられることができる。故に、空気は、流体容器７１２の流入または流出ポートのいずれかを通して医療管類またはカテーテルに進入することを防止される。前述のように、流体収集容器７１２とポンプ７１０との間に延在する管類の外部部分は、１つ以上のフィルタを含み、尿および／または粒子状物質がポンプ７１０に進入することを防止することができる。
【０４１４】
図１９に示されるように、システム７００はさらに、ポンプ７１０に電子的に結合され、コンピュータ可読メモリ７１６を有する、またはそれと関連付けられたマイクロプロセッサ等のコントローラ７１４を備える。いくつかの実施例では、メモリ７１６は、実行されると、コントローラ７１４に、情報をアセンブリ１００の一部上に位置する、またはそれと関連付けられたセンサ１７４から受信させる命令を備える。患者の状態についての情報は、センサ１７４からの情報に基づいて決定されることができる。センサ１７４からの情報はまた、ポンプ７１０のための動作パラメータを決定および実装するために使用されることができる。
【０４１５】
いくつかの実施例では、コントローラ７１４は、専用電子デバイス、コンピュータ、タブレットＰＣ、またはスマートフォン等のポンプ７１０と通信する別個かつ遠隔の電子デバイス内に組み込まれる。代替として、コントローラ７１４は、ポンプ７１０内に含まれることができ、例えば、ポンプ７１０を手動で動作させるためのユーザインターフェースと、情報をセンサ１７４から受信し、処理する等のシステム機能の両方を制御することができる。
【０４１６】
コントローラ７１４は、情報を１つ以上のセンサ１７４から受信し、情報を関連付けられたコンピュータ可読メモリ７１６内に記憶するように構成される。例えば、コントローラ７１４は、１秒に１回等の所定の率でセンサ１７４から情報を受信し、受信された情報に基づいて、伝導率を決定するように構成されることができる。いくつかの実施例では、伝導率を計算するためのアルゴリズムはまた、尿温度等の他のセンサ測定を含み、伝導率のよりロバストな決定を得ることができる。
【０４１７】
コントローラ７１４はまた、患者状態の変化を経時的に例証する、患者物理統計または診断インジケータを計算するように構成されることができる。例えば、システム７００は、排泄される総ナトリウム量を識別するように構成されることができる。排泄される総ナトリウム量は、例えば、ある時間周期にわたる流率および伝導率の組み合わせに基づき得る。
【０４１８】
図１９を継続して参照すると、システム７００はさらに、情報をユーザに提供するために、視覚的ディスプレイまたはオーディオシステム等のフィードバックデバイス７２０を備えることができる。いくつかの実施例では、フィードバックデバイス７２０は、ポンプ７１０と一体的に形成されることができる。代替として、フィードバックデバイス７２０は、コンピュータ、ラップトップコンピュータ、タブレットＰＣ、スマートフォン、または他のハンドヘルド電子デバイス等の別個の専用または多目的電子デバイスであることができる。フィードバックデバイス７２０は、計算または決定された測定をコントローラ７１４から受信し、受信された情報をフィードバックデバイス７２０を介してユーザに提示するように構成される。例えば、フィードバックデバイス７２０は、尿路に印加されている現在の負圧（ｍｍＨｇ単位）を表示するように構成されることができる。他の実施例では、フィードバックデバイス７２０は、尿の現在の流率、温度、尿のｍＳ／ｍ単位における現在の伝導率、セッションの間に産生された総尿量、セッションの間に排泄される総ナトリウム量、他の物理的パラメータ、または任意のそれらの組み合わせを表示するように構成されることができる。
【０４１９】
いくつかの実施例では、フィードバックデバイス７２０はさらに、ユーザがポンプ７１０の動作を制御することを可能にする、ユーザインターフェースモジュールまたは構成要素を備える。例えば、ユーザは、ユーザインターフェースを介して、ポンプ７１０をオンまたはオフにすることができる。ユーザはまた、ポンプ７１０によって印加される圧力を調節し、より大きな大きさまたは率のナトリウム排泄および流体除去を達成することができる。
【０４２０】
随意に、フィードバックデバイス７２０および／またはポンプ７１０はさらに、情報をデバイス７２０および／またはポンプ７１０から他の電子デバイスまたはコンピュータネットワークに送信するためのデータ送信機７２２を備える。データ送信機７２２は、短距離または長距離データ通信プロトコルを利用することができる。短距離データ伝送プロトコルの実施例は、Ｂｌｕｅｔｏｏｔｈ（登録商標）である。長距離データ伝送ネットワークは、例えば、Ｗｉ−Ｆｉまたはセルラーネットワークを含む。データ送信機７２２は、情報を患者の医師または介護者に送信し、医師または介護者に患者の現在の状態について知らせることができる。代替として、または加えて、情報は、例えば、患者の電子医療記録（ＥＨＲ）内に記録される情報を含むように、データ送信機７２２から既存のデータベースまたは情報記憶場所に送信されることができる。
【０４２１】
図１９を継続して参照すると、尿センサ１７４に加え、いくつかの実施例では、システム７００はさらに、１つ以上の患者監視センサ７２４を備える。患者監視センサ７２４は、上記に詳細に議論されるような患者の尿組成、血液組成（例えば、ヘマトクリット率、検体濃度、タンパク質濃度、クレアチニン濃度）、および／または血流（例えば、血圧、血流速）についての情報を測定するために、侵襲性および非侵襲性センサを含むことができる。ヘマトクリットは、赤血球の体積対血液の総体積の比である。正常ヘマトクリットは、約２５％〜４０％、好ましくは、約３５％および４０％（例えば、体積比３５％〜４０％赤血球および６０％〜６５％血漿）である。
【０４２２】
非侵襲性患者監視センサ７２４は、パルスオキシメトリセンサ、血圧センサ、心拍数センサ、および呼吸センサ（例えば、カプノグラフィセンサ）を含むことができる。侵襲性患者監視センサ７２４は、侵襲性血圧センサ、グルコースセンサ、血液速度センサ、ヘモグロビンセンサ、ヘマトクリットセンサ、タンパク質センサ、クレアチニンセンサ、およびその他を含むことができる。さらに他の実施例では、センサは、体外血液システムまたは回路と関連付けられ、体外システムの管類を通して通過する血液のパラメータを測定するように構成されてもよい。例えば、静電容量センサまたは光学分光法センサ等の検体センサは、体外血液システムの管類と関連付けられ、管類を通して通過するにつれて、患者の血液のパラメータ値を測定してもよい。患者監視センサ７２４は、ポンプ７１０および／またはコントローラ７１４と有線または無線通信することができる。
【０４２３】
いくつかの実施例では、コントローラ７１４は、ポンプ７１０に、血液監視センサ等の尿検体センサ１７４および／または患者監視センサ７２４から取得される患者ベースの情報のための治療を提供させるように構成される。例えば、ポンプ７１０動作パラメータは、患者の血液ヘマトクリット率、血液タンパク質濃度、クレアチニン濃度、排尿体積、尿タンパク質濃度（例えば、アルブミン）、および他のパラメータの変化に基づいて調節されることができる。例えば、コントローラ７１４は、患者の血液ヘマトクリット率またはクレアチニン濃度についての情報を患者監視センサ７２４および／または検体センサ１７４から受信するように構成されることができる。コントローラ７１４は、血液および／または尿測定に基づいて、ポンプ７１０の動作パラメータを調節するように構成されることができる。他の実施例では、ヘマトクリット率は、患者から取得される血液サンプルから周期的に測定されてもよい。試験の結果は、処理および分析のために、手動でまたは自動的に、コントローラ７１４に提供されることができる。
【０４２４】
本明細書に議論されるように、患者に関する測定されたヘマトクリット値は、一般的母集団に関する所定の閾値または臨床上容認可能値と比較されることができる。概して、女性に関するヘマトクリットレベルは、男性に関するものより低い。他の実施例では、測定されたヘマトクリット値は、外科手術手技に先立って取得される、患者ベースライン値と比較されることができる。測定されたヘマトクリット値が、容認可能範囲内で増加されると、ポンプ７１０は、オフにされ、尿管または腎臓への負圧の印加を停止してもよい。同様に、負圧の強度も、測定されたパラメータ値に基づいて調節されることができる。例えば、患者の測定されたパラメータが、容認可能範囲に近づき始めるにつれて、尿管および腎臓に印加されている負圧の強度は、低減されることができる。対照的に、望ましくない傾向（例えば、ヘマトクリット値、排尿率、および／またはクレアチニンクリアランスの減少）が、識別される場合、負圧の強度は、正の生理学的結果を産生するために、増加されることができる。例えば、ポンプ７１０は、低レベルの負圧（例えば、約０．１ｍｍＨｇ〜１０ｍｍＨｇ）を提供することによって、開始するように構成されてもよい。負圧は、患者クレアチニンレベルの正の傾向が観察されるまで、徐々に増加されてもよい。しかしながら、概して、ポンプ７１０によって提供される負圧は、約５０ｍｍＨｇを超えないであろう。
【０４２５】
図２０Ａおよび２０Ｂを参照すると、システムと併用するための例示的ポンプ７１０が、図示される。いくつかの実施例では、ポンプ７１０は、流体をカテーテル１１２、１１４（例えば、図１に示される）から引き出すように構成され、約１０ｍｍＨｇ以下の感度または正確度を有する、マイクロポンプである。望ましくは、ポンプ７１０は、長期間、例えば、約８時間〜約２４時間／日、１〜約３０日、またはより長い期間にわたって０．０５ｍｌ／分〜３ｍｌ／分の尿の流動範囲を提供可能である。０．２ｍｌ／分では、約３００ｍＬの尿／日がシステム７００によって収集されることが予期される。ポンプ７１０は、負圧を患者の膀胱に提供するように構成されることができ、負圧は、約０．１ｍｍＨｇ〜約５０ｍｍＨｇまたは約５ｍｍＨｇ〜２０ｍｍＨｇ（ポンプ７１０におけるゲージ圧）に及ぶ。例えば、Ｌａｎｇｅｒ  Ｉｎｃ．（モデルＢＴ１００−２Ｊ）によって製造されたマイクロポンプが、本開示のシステム７００と併用されることができる。ダイヤフラム吸引器ポンプおよび他のタイプの市販のポンプもまた、本目的のために使用されることができる。蠕動ポンプもまた、システム７００と併用されることができる。他の実施例では、ピストンポンプ、真空ボトル、または手動真空源が、負圧を提供するために使用されることができる。他の実施例では、システムは、負圧を療法上適切なレベルまで低減させるための真空調整器を通して、病院において利用可能であるような壁吸引源に接続されることができる。
【０４２６】
いくつかの実施例では、ポンプアセンブリの少なくとも一部は、患者の尿路、例えば、膀胱内に位置付けられることができる。例えば、ポンプアセンブリは、ポンプモジュールと、ポンプモジュールに結合される、制御モジュールとを備えることができ、制御モジュールは、ポンプモジュールの運動を指図するように構成される。少なくとも１つの（１つ以上の）ポンプモジュール、制御モジュール、または電力供給源が、患者の尿路内に位置付けられてもよい。ポンプモジュールは、流体流チャネル内に位置付けられ、流体をチャネルを通して引き込む、少なくとも１つのポンプ要素を備えることができる。好適なポンプアセンブリ、システム、および使用方法のいくつかの実施例は、「Ｉｎｄｗｅｌｌｉｎｇ  Ｐｕｍｐ  ｆｏｒ  Ｆａｃｉｌｉｔａｔｉｎｇ  Ｒｅｍｏｖａｌ  ｏｆ  Ｕｒｉｎｅ  ｆｒｏｍ  ｔｈｅ  Ｕｒｉｎａｒｙ  Ｔｒａｃｔ」と題され、本願と同時出願された米国特許出願第６２／５５０，２５９号（参照することによってその全体として本明細書に組み込まれる）に開示される。
【０４２７】
いくつかの実施例では、ポンプ７１０は、長期使用のために構成されることができ、したがって、例えば、８〜２４時間／日、１〜約３０日、またはより長い周期にわたって、精密な吸引を維持することが可能である。さらに、いくつかの実施例では、ポンプ７１０は、手動で動作され、その場合、ユーザが所望の吸引値を設定することを可能にする、制御パネル７１８を含むように構成される。ポンプ７１０はまた、システム７００を動作させる同一コントローラであり得る、またはポンプ７１０の動作のための専用の別個のプロセッサであり得る、コントローラまたはプロセッサを含むことができる。いずれの場合も、プロセッサは、ポンプの手動動作のためと、所定の動作パラメータに従ってポンプ７１０を自動的に動作させるためとの命令の両方を受信するために構成される。代替として、または加えて、ポンプ７１０の動作は、カテーテルと関連付けられた複数のセンサから受信されたフィードバックに基づいて、プロセッサによって制御されることができる。
【０４２８】
いくつかの実施例では、プロセッサは、ポンプ７１０を断続的に動作させるように構成される。例えば、ポンプ７１０は、負圧のパルスを発し、負圧が提供されない周期が続くように構成されてもよい。他の実施例では、ポンプ７１０は、負圧および正圧の提供間を交互し、交互フラッシュおよびポンプ効果をもたらすように構成されることができる。例えば、約０．１ｍｍＨｇ〜２０ｍｍＨｇ、好ましくは、約５ｍｍＨｇ〜２０ｍｍＨｇの正圧が、提供された後、約０．１ｍｍＨｇ〜５０ｍｍＨｇに及ぶ負圧が続くことができる。
【０４２９】
過剰流体を血液希釈を患う患者から除去するための治療
本開示の別の側面によると、過剰流体を血液希釈を患う患者から除去するための方法が、提供される。いくつかの実施例では、血液希釈は、患者が過剰な量の流体を提供されるときに生じ得るような、赤血球と比較した血漿の体積の増加および／または循環内の赤血球の低減された濃度を指し得る。本方法は、患者ヘマトクリットレベルを測定および／または監視し、血液希釈が適正に対処されたときを決定するステップを伴うことができる。低ヘマトクリットレベルは、望ましくない療法上の転帰につながり得る、一般的術後または外傷後状態である。したがって、血液希釈の管理およびヘマトクリットレベルが正常範囲に戻ったことの確認は、外科手術および術後患者処置のための望ましい療法上の結果となる。
【０４３０】
本明細書に説明されるデバイスおよびシステムを使用して過剰流体を患者から除去するためのステップは、図２４に図示される。図２４に示されるように、治療方法は、ボックス９１０に示されるように、尿が尿管および／または腎臓から流動するように、尿管カテーテル等の尿路カテーテルを患者の尿管および／または腎臓内で展開するステップを含む。カテーテルは、尿管および／または腎臓を閉塞することを回避するように設定されてもよい。いくつかの実施例では、カテーテルの流体収集部分は、患者の腎臓の腎盂内に位置付けられてもよい。いくつかの実施例では、尿管カテーテルは、患者の腎臓のそれぞれ内に位置付けられてもよい。他の実施例では、尿収集カテーテルは、膀胱または尿管内で展開されてもよい。いくつかの実施例では、尿管カテーテルは、本明細書に説明される保定部分のいずれかのうちの１つ以上のものを備える。例えば、尿管カテーテルは、螺旋保定部分および複数の排出ポートを備える排出管腔を画定する、管を備えることができる。他の実施例では、カテーテルは、膨張可能保定部分（例えば、バルーンカテーテル）、漏斗形状の流体収集および保定部分、またはピグテールコイルを含むことができる。
【０４３１】
ボックス９１２に示されるように、本方法はさらに、カテーテルを通して、負圧を尿管および／または腎臓に印加し、尿の産生を腎臓内で誘発し、尿を患者から抽出するステップを含む。望ましくは、負圧は、患者の血液クレアチニンレベルを臨床上有意な量だけ低減させるために十分なある時間周期にわたって印加される。
【０４３２】
負圧は、所定の時間周期にわたって、印加され続けてもよい。例えば、ユーザは、外科手術手技の持続時間または患者の生理学的特性に基づいて選択されたある時間周期にわたって、ポンプを動作させるように命令されてもよい。他の実施例では、患者状態が、監視され、十分な治療が提供されたときを決定してもよい。例えば、ボックス９１４に示されるように、本方法はさらに、患者を監視し、患者の尿管および／または腎臓への負圧の印加を停止すべきときを決定するステップを含んでもよい。好ましいかつ非限定的実施例では、患者のヘマトクリットレベルは、測定される。例えば、患者監視デバイスが、ヘマトクリット値を周期的に取得するために使用されてもよい。他の実施例では、血液サンプルは、周期的に採取され、直接、ヘマトクリットを測定してもよい。いくつかの実施例では、カテーテルを通して身体から排出される尿の濃度および／または体積もまた、監視され、尿が腎臓によって産生されている率を決定してもよい。同様に、排出された排尿も、監視され、患者に関するタンパク質濃度および／またはクレアチニンクリアランス率を決定してもよい。尿中の低減されたクレアチニンおよびタンパク質濃度は、過希釈および／または腎機能低下を示し得る。測定された値は、所定の閾値と比較され、負圧療法が患者状態を改良するかどうかと、修正または中断されるべきかどうかとを査定することができる。例えば、本明細書に議論されるように、患者ヘマトクリットに関する望ましい範囲は、２５％〜４０％であってもよい。他の好ましいかつ非限定的実施例では、本明細書に説明されるように、患者体重が、測定され、ドライ体重と比較されてもよい。測定された患者体重の変化は、流体が身体から除去されていることを実証する。したがって、ドライ体重への戻りは、血液希釈が、適切に管理されており、患者が、過希釈されていないことを表す。
【０４３３】
ボックス９１６に示されるように、ユーザは、正の結果が識別されると、ポンプに、負圧療法の提供を停止させてもよい。同様に、患者血液パラメータは、監視され、患者の腎臓に印加されている負圧の有効性を査定してもよい。例えば、静電容量または検体センサが、体外血液管理システムの管類と流体連通するように設置されてもよい。センサは、血液タンパク質、酸素、クレアチニン、および／またはヘマトクリットレベルを表す情報を測定するために使用されてもよい。測定された血液パラメータ値は、持続的または周期的に、測定され、種々の閾値または臨床上容認可能値と比較されてもよい。負圧は、測定されたパラメータ値が臨床上容認可能範囲内になるまで、患者の腎臓または尿管に印加され続けてもよい。いったん測定された値が、閾値または臨床上容認可能範囲内になると、ボックス９１６に示されるように、負圧の印加は、停止してもよい。
【０４３４】
蘇生輸液手技を受ける患者の治療
本開示の別の側面によると、過剰流体を患者から除去することによって冠動脈移植バイパス外科手術等の蘇生輸液手技を受ける患者のための過剰流体を除去するための方法が、提供される。蘇生輸液の間、生理食塩水溶液および／または澱粉溶液等の溶液が、静脈内点滴等の好適な流体送達プロセスによって、患者の血流に導入される。例えば、いくつかの外科手術手技では、患者は、５〜１０回、正常な流体の１日摂取量を供給され得る。補液または蘇生輸液は、発汗、出血、脱水、および類似プロセスを通して喪失された体液を補給するために提供され得る。冠動脈移植バイパス等の外科手術手技の場合、蘇生輸液は、患者の体液平衡および血圧を適切な率内に維持することを支援するために提供される。急性腎障害（ＡＫＩ）は、冠動脈移植バイパス外科手術の公知の合併症である。ＡＫＩは、腎不全に進行しない患者でさえ、長期入院および罹患率および死亡率の上昇と関連付けられる。Ｋｉｍ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ  ｂｅｔｗｅｅｎ  ａ  ｐｅｒｉｏｐｅｒａｔｉｖｅ  ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ  ｆｌｕｉｄ  ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ  ｓｔｒａｔｅｇｙ  ａｎｄ  ａｃｕｔｅ  ｋｉｄｎｅｙ  ｉｎｊｕｒｙ  ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ  ｏｆｆ−ｐｕｍｐ  ｃｏｒｏｎａｒｙ  ａｒｔｅｒｙ  ｂｙｐａｓｓ  ｓｕｒｇｅｒｙ：ａｎ  ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎａｌ  ｓｔｕｄｙ，  Ｃｒｉｔｉｃａｌ  Ｃａｒｅ  １９：３５０（１９９５）を参照されたい。流体を血液に導入することはまた、死亡率および罹患率をさらに増加させることが示されている、ヘマトクリットレベルを低減させる。研究はまた、生理食塩水溶液を患者に導入することが、腎機能を低下させ、および／または自然流体管理プロセスを阻止し得ることを実証している。したがって、腎機能の適切な監視および制御は、改良された転帰を産生し得、特に、ＡＫＩの術後症例を低減させ得る。
【０４３５】
蘇生輸液を受ける患者を治療する方法は、図２５に図示される。ボックス１０１０に示されるように、本方法は、尿管および／または腎臓からの尿の流動が尿管および／または腎臓の閉塞によって阻まれないように、尿管カテーテルを患者の尿管および／または腎臓内で展開するステップを含む。例えば、カテーテルの流体収集部分は、腎盂内に位置付けられてもよい。他の実施例では、カテーテルは、膀胱または尿管内で展開されてもよい。カテーテルは、本明細書に説明される尿管カテーテルのうちの１つ以上のものを備えることができる。例えば、カテーテルは、排出管腔を画定し、螺旋保定部分および複数の排出ポートを備える、管を備えることができる。他の実施例では、カテーテルは、膨張可能保定部分（例えば、バルーンカテー）またはピグテールコイルを含むことができる。
【０４３６】
ボックス１０１２に示されるように、随意に、膀胱カテーテルはまた、患者の膀胱内で展開されてもよい。例えば、膀胱カテーテルは、尿道開口部をシールし、身体から尿道を通した尿の通路を防止するように位置付けられてもよい。膀胱カテーテルは、カテーテルの遠位端を膀胱内に維持するために、膨張可能アンカ（例えば、Ｆｏｌｅｙカテーテル）を含むことができる。本明細書に説明されるように、コイルおよび螺旋の他の配列もまた、膀胱カテーテルの適切な位置付けを取得するために使用されてもよい。膀胱カテーテルは、尿管カテーテルの設置に先立って、患者の膀胱に進入した尿を収集するように構成されることができる。膀胱カテーテルはまた、尿管カテーテルの流体収集部分を越えて流動し、膀胱に進入する、尿を収集してもよい。いくつかの実施例では、尿管カテーテルの近位部分は、膀胱カテーテルの排出管腔内に位置付けられてもよい。同様に、膀胱カテーテルは、尿管カテーテルを位置付けるために使用される同一ガイドワイヤを使用して、膀胱の中に前進されてもよい。いくつかの実施例では、負圧が、膀胱カテーテルの排出管腔を通して、膀胱に提供されてもよい。他の実施例では、負圧は、尿管カテーテルのみに印加されてもよい。その場合、膀胱カテーテルは、重力によって排出する。
【０４３７】
ボックス１０１４に示されるように、尿管カテーテルの展開に続いて、負圧が、尿管カテーテルを通して、尿管および／または腎臓に印加される。例えば、負圧は、蘇生輸液手技の間に患者に提供される流体の一部を含む尿を抽出するために十分な時間周期にわたって、印加されることができる。本明細書に説明されるように、負圧は、カテーテルの近位端またはポートに接続される、外部ポンプによって提供されることができる。ポンプは、患者の療法要件に応じて、継続的または周期的に、動作されることができる。ある場合には、ポンプは、負圧の印加と正圧の印加との間で交互してもよい。
【０４３８】
負圧は、所定の時間周期にわたって印加され続けてもよい。例えば、ユーザは、外科手術手技の持続時間または患者の生理学的特性に基づいて選択された時間周期にわたって、ポンプを動作させるように命令されてもよい。他の実施例では、患者状態が、監視され、十分な量の流体が患者から引き出されたときを決定してもよい。例えば、ボックス１０１６に示されるように、身体から排出される流体は、収集されてもよく、取得された流体の総体積が、監視されてもよい。その場合、ポンプは、所定の流体体積が尿管および／または膀胱カテーテルから収集されるまで動作し続けることができる。所定の流体体積は、例えば、外科手術手技に先立っておよびその間、患者に提供される流体の体積に基づいてもよい。ボックス１０１８に示されるように、尿管および／または腎臓への負圧の印加は、収集された流体の総体積が所定の流体体積を超えると停止される。
【０４３９】
他の実施例では、ポンプの動作は、測定されたクレアチニンクリアランス、血液クレアチニンレベル、またはヘマトクリット率等の患者の測定された生理学的パラメータに基づいて決定されることができる。例えば、ボックス１０２０に示されるように、患者から収集される尿は、カテーテルおよび／またはポンプと関連付けられた１つ以上のセンサによって分析されてもよい。センサは、静電容量センサ、検体センサ、光学センサ、または尿検体濃度を測定するように構成される類似デバイスであることができる。同様に、ボックス１０２２に示されるように、患者の血液クレアチニンまたはヘマトクリットレベルは、前述の患者監視センサから取得された情報に基づいて分析され得る。例えば、静電容量センサは、既存の体外血液システム内に設置されてもよい。静電容量センサによって取得される情報は、分析され、患者のヘマトクリット率を決定してもよい。測定されたヘマトクリット率は、ある予期または治療上容認可能な値と比較されてもよい。ポンプは、治療上容認可能範囲内の測定された値が取得されるまで、負圧を患者の尿管および／または腎臓に印加し続けてもよい。いったん治療上容認可能な値が、取得されると、負圧の印加は、ボックス１０１８に示されるように、停止されてもよい。
【０４４０】
他の実施例では、ボックス２０２４に示されるように、患者体重が、測定され、流体が印加される負圧療法によって患者から除去されているかどうかを査定してもよい。例えば、患者の測定された身体重量（蘇生輸液手技の間に導入される流体を含む）は、患者のドライ体重と比較されることができる。本明細書で使用されるように、ドライ体重は、患者が過希釈されていないときに測定される正常体重として定義される。例えば、血圧上昇、意識朦朧または筋痙攣、脚部、足、腕、手、または眼の周囲の腫脹のうちの１つ以上のものを被っておらず、快適に呼吸を行なっている患者は、過剰流体を有していない可能性が高い。患者がそのような症状を被っていないときに測定された体重は、ドライ体重であり得る。患者体重は、測定された体重がドライ体重に近くまで、周期的に測定されることができる。ボックス１０１８に示されるように、測定された体重が近くと（例えば、ドライ体重の５％〜１０％以内）、負圧の印加は、停止されることができる。
【０４４１】
実験実施例：
家畜用ブタの腎盂内における負圧の誘発が、腎臓内の腎鬱滞に及ぼす負圧療法の効果を評価する目的のために行われた。これらの研究の目的は、腎盂の中に送達される負圧が腎鬱滞のブタモデルにおいて排尿を有意に増加させるかどうかを実証するものであった。実施例１では、通常、塞栓除去術または気管支鏡検査法用途において使用される、小児用Ｆｏｇａｒｔｙカテーテルが、腎盂における負圧の誘発の原理の証拠のためだけにブタモデルにおいて使用された。Ｆｏｇａｒｔｙカテーテルが、尿路組織の傷害を回避するために、臨床設定においてヒトに使用されることは示唆されない。実施例２では、図２Ａおよび２Ｂに示され、カテーテルの遠位部分を腎盂または腎臓内に搭載または維持するための螺旋保定部分を含む、尿管カテーテル１１２が、使用された。
【０４４２】
（実施例１）
方法
４匹の家畜用ブタ８００が、腎臓内の腎鬱滞に及ぼす負圧療法の効果を評価する目的のために使用された。図２１に示されるように、小児用Ｆｏｇａｒｔｙカテーテル８１２、８１４が、４匹のブタ８００の各腎臓８０２、８０４の腎盂領域８２０、８２１に挿入された。カテーテル８１２、８１４が、拡張可能バルーンを、腎盂をシールし、バルーンの位置を腎盂内に維持するために十分なサイズに膨張させることによって、腎盂領域内に展開された。カテーテル８１２、８１４は、腎盂８０２、８０４から、膀胱８１０および尿道８１６を通して、ブタの外部の流体収集容器に延在する。
【０４４３】
２匹の動物の排尿が、排尿体積および率に関するベースラインを確立するために１５分周期にわたって収集された。右腎８０２および左腎８０４の排尿が、個々に測定され、著しく変動することが見出された。クレアチニンクリアランス値もまた、決定された。
【０４４４】
腎鬱滞（例えば、腎臓の静脈内の鬱滞または血流低減）が、下大静脈（ＩＶＣ）を腎静脈流出口の直上の膨張可能バルーンカテーテル８５０で部分的に閉塞することによって、動物８００の右腎８０２および左腎８０４内で誘発された。圧力センサが、ＩＶＣ圧力を測定するために使用された。正常ＩＶＣ圧力は、１〜４ｍｍＨｇであった。カテーテル８５０のバルーンをＩＶＣ直径の約３／４まで膨張させることによって、ＩＶＣ圧力は、１５〜２５ｍｍＨｇまで上昇された。ＩＶＣ直径の約３／４までのバルーンの膨張は、排尿における５０〜８５％低減をもたらした。完全閉塞は、２８ｍｍＨｇよりも大きいＩＶＣ圧力を発生させ、排尿における少なくとも９５％低減と関連付けられた。
【０４４５】
各動物８００の一方の腎臓が、治療されず、対照（「対照腎臓８０２」）として供与された。対照腎臓から延在する尿管カテーテル８１２は、流体レベルを決定するために流体収集容器８１９に接続された。各動物の一方の腎臓（「治療腎臓８０４」）が、尿管カテーテル８１４に接続される負圧源（例えば、小さい大きさの負圧をより正確に制御するように設計される調整器と組み合わせた療法ポンプ８１８）からの負圧で治療された。ポンプ８１８は、Ｃｏｌｅ−Ｐａｒｍｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ  Ｃｏｍｐａｎｙ（モデル番号ＥＷ−０７５３０−８５）製Ａｉｒ  Ｃａｄｅｔ  Ｖａｃｕｕｍ  Ｐｕｍｐであった。ポンプ８１８は、調整器に直列に接続された。調整器は、Ａｉｒｔｒｏｌ  Ｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓ  Ｉｎｃ．製Ｖ−８００  Ｓｅｒｉｅｓ  Ｍｉｎｉａｔｕｒｅ  Ｐｒｅｃｉｓｉｏｎ  Ｖａｃｕｕｍ  Ｒｅｇｕｌａｔｏｒ−１／８  ＮＰＴ  Ｐｏｒｔｓ（モデル番号Ｖ−８００−１０−Ｗ／Ｋ）であった。
【０４４６】
ポンプ８１８は、以下のプロトコルに従って、負圧を治療腎臓の腎盂８２０、８２１内で誘発するように作動された。最初に、負圧の効果が、正常状態で（例えば、ＩＶＣバルーンを膨張させずに）調査された。４つの異なる圧力レベル（−２、−１０、−１５、および−２０ｍｍＨｇ）が、１５分ずつ印加され、産生された尿およびクレアチニンクリアランスの率が、決定された。圧力レベルは、調整器において制御および決定された。−２０ｍｍＨｇ療法に続いて、ＩＶＣバルーンが、膨張され、圧力を１５〜２０ｍｍＨｇ増加させた。同一の４つの負圧レベルが、印加された。鬱滞対照腎臓８０２および治療腎臓８０４に関する排尿量およびクレアチニンクリアランス率が、得られた。動物８００は、９０分にわたるＩＶＣの部分的閉塞によって鬱滞させられた。治療が、９０分鬱滞周期のうち６０分にわたって提供された。
【０４４７】
排尿およびクレアチニンクリアランスデータの収集に続いて、１匹の動物からの腎臓が、肉眼的検査を受け、次いで、１０％中性緩衝ホルマリン内に固定された。肉眼的検査に続いて、組織切片が、得られ、検査され、切片の拡大画像が、捕捉された。切片は、直立型Ｏｌｙｍｐｕｓ  ＢＸ４１光顕微鏡を使用して検査され、画像が、Ｏｌｙｍｐｕｓ  ＤＰ２５デジタルカメラを使用して捕捉された。具体的には、サンプリングされた組織の光顕微鏡写真画像は、低拡大率（２０倍オリジナル拡大率）および高拡大率（１００倍オリジナル拡大率）で得られた。得られた画像は、組織学的評価を受けた。評価の目的は、組織を組織学的に検査し、得られたサンプルに関する鬱滞および尿細管変性を定質的に特性評価することであった。
【０４４８】
表面マッピング分析もまた、得られた腎臓組織の両側で行われた。具体的には、サンプルは、染色および分析され、治療および未治療腎臓に関する尿細管のサイズの差異を評価した。画像処理技法によって、染色された画像内の異なる着色を伴うピクセルの数および／または相対的パーセンテージを計算した。計算された測定データは、異なる解剖学的構造の体積を決定するために使用された。
【０４４９】
結果
排尿およびクレアチニンクリアランス
排尿量は、著しくばらつきがあった。排尿量における３つの変動の原因が、研究の間に観察された。個体間および血行動態の変動が、当技術分野において公知の変動の予期される原因であった。排尿における変動の第３の原因は、以前は未知であったと考えられる情報および考えに基づいて、本明細書で議論される実験において識別された、すなわち、排尿における対側性個体内変動である。
【０４５０】
ベースライン排尿量は、一方の腎臓に関しては０．７９ｍｌ／分であって、他方の腎臓に関しては１．０７ｍｌ／分であった（例えば、２６％差異）。排尿量は、動物毎の排尿量から計算された平均率である。
【０４５１】
鬱滞が、ＩＶＣバルーンを膨張させることによって提供されたとき、治療腎臓排尿は、０．７９ｍｌ／分から０．１２ｍｌ／分（ベースラインの１５．２％）まで降下した。比較では、鬱滞の間の対照腎臓排尿量は、１．０７ｍｌ／分から０．０９ｍｌ／分（ベースラインの８．４％）まで降下した。排尿量に基づいて、対照腎臓排尿と比較した治療腎臓排尿における相対的増加が、以下の方程式に従って計算された。
（療法治療／ベースライン治療）／（療法対照／ベースライン対照）＝相対的増加
（０．１２ｍｌ／分／０．７９ｍｌ／分）／（０．０９ｍｌ／分／１．０７ｍｌ／分）
＝１８０．６％
【０４５２】
したがって、治療腎臓排尿量における相対的増加は、対照と比較して１８０．６％であった。本結果は、治療側と比較して、対照側における鬱滞によって生じた尿産生のより大きい減少を示す。排尿における相対的パーセンテージ差として結果を提示することは、腎臓間の排尿における差異を調節する。
【０４５３】
動物のうちの１匹に対するベースライン、鬱滞、および治療部分に関するクレアチニンクリアランス測定が、図２２に示される。
【０４５４】
肉眼的検査および組織学的評価
対照腎臓（右腎）および治療腎臓（左腎）の肉眼的検査に基づいて、対照腎臓が均一に暗褐色を有することが決定され、これは、治療腎臓と比較した対照腎臓におけるより多くの鬱滞に対応する。拡大切片画像の定質的評価もまた、治療腎臓と比較した対照腎臓における鬱滞増加に着目した。具体的には、表１に示されるように、治療腎臓は、対照腎臓と比較してより低いレベルの鬱滞および尿細管変性を呈した。以下の定質的スケールが、得られたスライドの評価のために使用された。
【表１５】
2020531149.tif 000023
【０４５５】
表１に示されるように、治療腎臓（左腎）は、低度の鬱滞および尿細管変性のみを呈した。対照的に、対照腎臓（右腎）は、中程度の鬱滞および尿細管変性を呈した。これらの結果は、以下に議論されるスライドの分析によって得られた。
【０４５６】
図２３Ａおよび２３Ｂは、動物の左腎（負圧で治療された）の低および高拡大率光顕微鏡写真である。組織学的精査に基づいて、皮髄境界部における血管内の低度の鬱滞が、矢印によって示されるように識別された。図２３Ｂに示されるように、硝子様円柱を伴う単一尿細管（アスタリスクによって識別されるように）が、識別された。
【０４５７】
図２３Ｃおよび２３Ｄは、対照腎臓（右腎）の低および高分解能光顕微鏡写真である。組織学的精査に基づいて、皮髄境界部における血管内の中程度の鬱滞が、図２３Ｃにおける矢印によって示されるように識別された。図２３Ｄに示されるように、硝子様円柱を伴ういくつかの尿細管が、組織サンプル中に存在した（画像内のアスタリスクによって識別されるように）。硝子様円柱の実質的数の存在は、低酸素の証拠である。
【０４５８】
表面マッピング分析は、以下の結果を提供した。治療腎臓は、ボーマン隙内において１．５倍大きい流体体積を有し、尿細管管腔内において２倍大きい流体体積を有することが決定された。ボーマン隙および尿細管管腔内の増加された流体体積は、増加された排尿に対応する。加えて、治療腎臓は、対照腎臓と比較して、毛細管内に５倍少ない血液体積を有することが決定された。治療腎臓内の増加された体積は、（１）対照と比較した個々の毛細管サイズの減少と、（２）対照腎臓と比較した治療腎臓内に可視赤血球を伴わない毛細管の数の増加、すなわち、治療器官におけるより少ない鬱滞のインジケータの結果となって現れる。
【０４５９】
まとめ
これらの結果は、対照腎臓が、治療腎臓と比較してタンパク質が豊富な管腔内物質を表す、より多くの鬱滞および管腔内硝子様円柱を伴うより多くの尿細管を有していたことを示す。故に、治療腎臓は、より低い腎機能の損失の程度を呈する。理論によって拘束されることを意図するわけではないが、重度の鬱滞が腎臓内に発症するにつれて、器官の低酸素血症が続くと考えられる。低酸素血症は、器官内の酸化的リン酸化（例えば、ＡＴＰ産生）に干渉する。ＡＴＰの損失および／またはＡＴＰ産生の減少は、タンパク質の能動的輸送を阻止し、管腔内タンパク質含有量を増加させ、これは、硝子様円柱として発現する。管腔内硝子様円柱を伴う腎尿細管の数は、腎機能の損失の程度と相関する。故に、治療された左腎内の尿細管の低減された数は、生理学的に有意であると考えられる。理論によって拘束されることを意図するわけではないが、これらの結果は、腎臓への損傷が、負圧を腎盂の中に挿入されるカテーテルに印加し、排尿を促進することによって防止または阻止され得ることを示すと考えられる。
【０４６０】
（実施例２）
方法
４匹の家畜用ブタ（Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ）が、鎮静および麻酔された。ブタ毎のバイタルが、実験全体を通して監視され、心拍出量が、研究の各３０分相の終了時に測定された。図２Ａおよび２Ｂに示される尿管カテーテル１１２等の尿管カテーテルが、ブタのそれぞれの腎臓の腎盂領域内で展開された。展開されるカテーテルは、２．０±０．１ｍｍの外径を有する６フレンチカテーテルであった。カテーテルは、５４±２ｃｍの長さであって、遠位保定部分を含まない。保定部分は、１６±２ｍｍの長さであった。図２Ａおよび２Ｂにおけるカテーテル１１２に示されるように、保定部分は、２つの完全コイルと、１つの近位半コイルとを含んだ。図２Ａおよび２Ｂにおける線Ｄ１によって示される完全コイルの外径は、１８±２ｍｍであった。半コイル直径Ｄ２は、約１４ｍｍであった。展開された尿管カテーテルの保定部分は、６つの排出開口部に加え、カテーテル管の遠位端における付加的開口部を含んだ。排出開口部のそれぞれの直径は、０．８３±０．０１ｍｍであった。隣接する排出開口部１３２間の距離、具体的には、コイルが直線化されたときの排出開口部間の線形距離は、２２．５±２．５ｍｍであった。
【０４６１】
尿管カテーテルは、ブタの腎盂から、膀胱、および尿道を通して、各ブタの外部の流体収集容器に延在するように位置付けられた。尿管カテーテルの設置に続いて、ＩＶＣ圧力を測定するための圧力センサが、腎静脈の遠位の位置においてＩＶＣ内に設置された。膨張可能バルーンカテーテル、具体的には、ＮｕＭＥＤ  Ｉｎｃ．（Ｈｏｐｋｉｎｔｏｎ，  ＮＹ）製ＰＴＳ（Ｒ）経皮的バルーンカテーテル（３０ｍｍ直径×５ｃｍ長さ）が、腎静脈の近位の位置においてＩＶＣ内で拡張された。熱希釈カテーテル、具体的には、Ｅｄｗａｒｄｓ  Ｌｉｆｅｓｃｉｅｎｃｅｓ  Ｃｏｒｐ．（Ｉｒｖｉｎｅ，  ＣＡ）製Ｓｗａｎ−Ｇａｎｚ熱希釈肺動脈カテーテルが、次いで、心拍出量を測定する目的のために肺動脈内に設置された。
【０４６２】
最初に、ベースライン排尿が、３０分にわたって測定され、血液および尿サンプルが、生化学分析のために収集された。３０分のベースライン周期に続いて、バルーンカテーテルが、ＩＶＣ圧力を１〜４ｍｍＨｇのベースライン圧力から約２０ｍｍＨｇ（＋／−５ｍｍＨｇ）の上昇鬱滞圧力に増加させるために膨張された。鬱滞ベースラインが、次いで、３０分にわたって対応する血液および尿分析とともに収集された。
【０４６３】
鬱滞周期の終了時、上昇鬱滞ＩＶＣ圧力が、維持され、負圧利尿治療が、ブタＡおよびブタＣに対して提供された。具体的には、ブタ（Ａ、Ｃ）は、ポンプを用いて尿管カテーテルを通して−２５ｍｍＨｇの負圧を印加することによって治療された。前述の実施例におけるように、ポンプは、Ｃｏｌｅ−Ｐａｒｍｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ  Ｃｏｍｐａｎｙ（モデル番号ＥＷ−０７５３０−８５）製Ａｉｒ  Ｃａｄｅｔ  Ｖａｃｕｕｍ  Ｐｕｍｐであった。ポンプは、調整器に直列に接続された。調整器は、Ａｉｒｔｒｏｌ  Ｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓ  Ｉｎｃ．製Ｖ−８００  Ｓｅｒｉｅｓ  Ｍｉｎｉａｔｕｒｅ  Ｐｒｅｃｉｓｉｏｎ  Ｖａｃｕｕｍ  Ｒｅｇｕｌａｔｏｒ−１／８  ＮＰＴ  Ｐｏｒｔｓ（モデル番号Ｖ−８００−１０−Ｗ／Ｋ）であった。ブタは、１２０分にわたって、治療が提供されるにつれて観察された。血液および尿収集が、治療周期の間、３０分毎に行われた。ブタのうちの２匹（Ｂ、Ｄ）が、鬱滞対照として治療され（例えば、負圧が、尿管カテーテルを通して腎盂に印加されなかった）、２匹のブタ（Ｂ、Ｄ）が負圧利尿療法を受けなかったことを意味する。
【０４６４】
１２０分の治療周期にわたる排尿およびクレアチニンクリアランスデータの収集に続いて、動物は、屠殺され、各動物からの腎臓は、肉眼的検査を受けた。肉眼的検査に続いて、組織切片が、得られ、検査され、切片の拡大画像が、捕捉された。
【０４６５】
結果
ベースライン、鬱滞、および治療周期の間に収集された測定は、表２に提供される。具体的には、排尿、血清中クレアチニン、および尿中クレアチニン測定が、時間周期毎に得られた。これらの値は、以下のように、測定されたクレアチニンクリアランスの計算を可能にする。
【化７】
2020531149.tif 000024
加えて、好中球ゼラチナーゼ結合性リポカリン（ＮＧＡＬ）値が、時間周期毎に得られた血清サンプルから測定され、腎臓傷害分子１（ＫＩＭ−１）値が、時間周期毎に得られた尿サンプルから測定された。得られた組織切片の精査から決定された定質的組織学的見解もまた、表２に含まれる。
【表１６】
2020531149.tif 000025
【０４６６】
動物Ａ：動物は、重さ５０．６ｋｇであって、３．０１ｍｌ／分のベースライン排尿量、０．８ｍｇ／ｄｌのベースライン血清中クレアチニンを有し、２６１ｍｌ／分のＣｒＣｌが測定された。これらの測定は、血清中クレアチニンに加えて、研究された他の動物と比較して非特徴的に高かったことに留意されたい。鬱滞は、排尿量における９８％低減（０．０６ｍｌ／分）およびＣｒＣｌにおける＞９９％低減（１．０ｍｌ／分）と関連付けられた。尿管カテーテルを通して印加される負圧を用いた治療は、それぞれ、ベースライン値の１７％および１２％の排尿およびＣｒＣｌと、それぞれ、鬱滞値の９倍および＞１０倍と関連付けられた。ＮＧＡＬのレベルは、実験全体を通して変化し、鬱滞中のベースラインの６８％から９０分の療法後のベースラインの２５８％まで及んだ。最終値は、ベースラインの１３０％であった。ＫＩＭ−１のレベルは、ベースライン査定後、最初の２回の３０分の時間枠にわたってベースラインの６倍および４倍であって、それぞれ、最後の３回の収集周期にわたって、ベースライン値の６８倍、５２倍、および６３倍まで増加した。２時間の血清中クレアチニンは、１．３ｍｇ／ｄｌであった。組織学的検査は、毛細管空間内の血液体積によって測定された２．４％の全体的鬱滞レベルを明らかにした。組織学的検査はまた、管腔内硝子様円柱およびある程度の尿細管上皮性変性を伴ういくつかの尿細管に着目し、細胞損傷と一貫することを見出した。
【０４６７】
動物Ｂ：動物は、重さ５０．２ｋｇであって、２．６２ｍｌ／分のベースライン排尿量を有し、１７２ｍｌ／分（これはまた、予想よりも高い）のＣｒＣｌが測定された。鬱滞は、排尿量における８０％低減（０．５ｍｌ／分）およびＣｒＣｌにおける８３％低減（３０ｍｌ／分）と関連付けられた。鬱滞状態になってから５０分時点において（鬱滞ベースライン周期から２０分後）、動物は、平均動脈圧および呼吸数に急降下を被り、頻脈が続いた。麻酔科医が、ある用量のフェニレフリン（７５ｍｇ）を投与し、心原性ショックを防いだ。フェニレフリンは、血圧が麻酔の間に安全レベルを下回って降下するときの静脈内投与のために適応される。しかしながら、実験は、腎生理学に及ぼす鬱滞の影響を試験しているため、フェニレフリンの投与は、実験の残りを判別不能なものにした。
【０４６８】
動物Ｃ：動物は、重さ３９．８ｋｇであって、０．４７ｍｌ／分のベースライン排尿量、３．２ｍｇ／ｄｌのベースライン血清中クレアチニンを有し、５．４ｍｌ／分のＣｒＣｌが測定された。鬱滞は、排尿における７５％低減（０．１２ｍｌ／分）およびＣｒＣｌにおける７９％低減（１．６ｍｌ／分）と関連付けられた。ベースラインＮＧＡＬレベルは、正常値上限（ＵＬＮ）の＞５倍であったことが決定された。尿管カテーテルを通して腎盂に印加された負圧を用いた治療は、排尿の正常化（ベースラインの１０１％）およびＣｒＣｌにおける３４１％改良（１８．２ｍｌ／分）と関連付けられた。ＮＧＡＬのレベルは、実験全体を通して変化し、鬱滞中のベースラインの８４％から３０〜９０分の間のベースラインの４７％〜８４％まで及んだ。最終値は、ベースラインの１１５％であった。ＫＩＭ−１のレベルは、鬱滞の最初の３０分以内にベースラインから４０％減少し、それぞれ、残りの３０分時間枠にわたって、ベースライン値の８．７倍、６．７倍、６．６倍、および８倍まで増加した。２時間の時点における血清中クレアチニンレベルは、３．１ｍｇ／ｄｌであった。組織学的検査は、毛細管空間内の血液体積によって測定された０．９％の全体的鬱滞レベルを明らかにした。尿細管は、組織学的に正常であることが着目された。
【０４６９】
動物Ｄ：動物は、重さ３８．２ｋｇであって、０．９８ｍｌ／分のベースライン排尿、１．０ｍｇ／ｄｌのベースライン血清中クレアチニンを有し、４６．８ｍｌ／分のＣｒＣｌが測定された。鬱滞は、排尿量における７５％低減（０．２４ｍｌ／分）およびＣｒＣｌにおける６５％低減（１６．２ｍｌ／分）と関連付けられた。持続的鬱滞は、排尿の６６％〜９１％低減およびＣｒＣｌにおける８９％〜７１％低減と関連付けられた。ＮＧＡＬのレベルは、実験全体を通して変化し、鬱滞中のベースラインの１２７％からベースラインの２０９％の最終値まで及んだ。ＫＩＭ−１のレベルは、ベースライン査定後の最初の２回の３０分の時間枠にわたってベースラインの１倍〜２倍のままであって、最後の３回の３０分周期にわたってベースライン値の１９０倍、２１９倍、および２０１倍まで増加した。２時間血清中クレアチニンレベルは、１．７ｍｇ／ｄｌであった。組織学的検査は、全体的鬱滞レベルが治療された動物（Ａ、Ｃ）に関して組織サンプル内で観察されたものよりも２．４４倍大きく、平均毛細管サイズが治療された動物のいずれかにおいて観察されたものよりも２．３３倍大きいことを明らかにした。組織学的評価はまた、実質的細胞損傷を示す、管腔内硝子様円柱および尿細管上皮性変性を伴ういくつかの尿細管に着目した。
【０４７０】
まとめ
理論によって拘束されることを意図するわけではないが、収集されたデータは、静脈鬱滞が生理学的に有意な影響を腎機能に及ぼすという仮説を支持すると考えられる。特に、腎静脈圧の上昇は、排尿を数秒以内に７５％〜９８％低減させることが観察された。尿細管傷害および組織学的損傷のバイオマーカ内の上昇間の関連付けは、傷害の大きさおよび持続時間の両方の観点から、静脈鬱滞が発生する程度と一貫する。
【０４７１】
データはまた、間質圧を改変することによって、静脈鬱滞が髄質腎単位内の濾過勾配を減少させるという仮説を支持することが分かる。変化は、髄質腎単位内の低酸素および細胞傷害に直接寄与することが分かる。本モデルは、ＡＫＩの臨床状態を模倣していないが、機械的持続傷害に対する洞察を確実に提供する。
【０４７２】
データはまた、負圧を尿管カテーテルを通して腎盂に印加することが、静脈鬱滞モデルにおける排尿を増加させ得るという仮説を支持することが分かる。特に、負圧治療は、臨床上有意となるであろう、排尿およびクレアチニンクリアランスの増加と関連付けられた。髄質毛細管体積における生理学的に有意義な減少および尿細管傷害のバイオマーカにおけるよりわずかな上昇もまた、観察された。したがって、排尿量を増加させ、髄質腎単位内の間質圧を減少させることによって、負圧療法は、鬱滞を直接減少させ得ることが分かる。理論によって拘束されることを意図するわけではないが、鬱滞を減少させることによって、負圧療法は、静脈鬱滞媒介ＡＫＩにおいて腎臓内の低酸素およびその下流影響を低減させると結論付けられ得る。
【０４７３】
実験結果は、鬱滞の程度が、圧力の大きさおよび持続時間の両方の観点から、観察される細胞傷害の程度と関連付けられるという仮説を支持することが分かる。具体的には、排尿低減および組織学的損傷の程度間の関連付けが、観察された。例えば、排尿における９８％低減を有した治療されたブタＡは、排尿における７５％低減を有した治療されたブタＣより多く損傷を被った。予期されるであろうように、２時間半にわたる療法の利点を伴わない、排尿における７５％低減を被った対照ブタＤは、最も組織学的損傷を呈した。これらの見解は、より多くの静脈鬱滞に伴うＡＫＩ発症のリスク増加を実証するヒトデータと広く一貫する。例えば、Ｌｅｇｒａｎｄ，  Ｍ．  ｅｔ  ａｌ．，  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ｂｅｔｗｅｅｎ  ｓｙｓｔｅｍｉｃ  ｈｅｍｏｄｙｎａｍｉｃｓ  ａｎｄ  ｓｅｐｔｉｃ  ａｃｕｔｅ  ｋｉｄｎｅｙ  ｉｎｊｕｒｙ  ｉｎ  ｃｒｉｔｉｃａｌｌｙ  ｉｌｌ  ｐａｔｉｅｎｔｓ：ａ  ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ  ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎａｌ  ｓｔｕｄｙ．  Ｃｒｉｔｉｃａｌ  Ｃａｒｅ  １７：Ｒ２７８−８６，２０１３を参照されたい。
【０４７４】
（実施例３）
方法
家畜用ブタの腎盂内での負圧の誘発が、血液の血液希釈に及ぼす負圧療法の効果を評価する目的のために実施された。これらの研究の目的は、腎盂の中に送達される負圧が蘇生輸液のブタモデルにおいて排尿を有意に増加させるかどうかを実証することであった。
【０４７５】
２匹のブタが、ケタミン、ミダゾラム、イソフルラン、およびプロポフォールを使用して、鎮静および麻酔された。１匹の動物（＃６５４３）が、本明細書に説明されるように、尿管カテーテルおよび負圧療法を用いて治療された。他方は、Ｆｏｌｅｙタイプ膀胱カテーテルを受容し、対照（＃６５６６）としての役割を果たした。カテーテルの設置に続いて、動物は、寝台に移され、２４時間にわたって監視された。
【０４７６】
流体過負荷が、２４時間経過観察の間、生理食塩水（１２５ｍＬ／時間）の一定注入を用いて、両動物において誘発された。排尿体積が、２４時間にわたって１５分毎に測定された。血液および尿サンプルが、４時間毎に収集された。図２１に示されるように、療法ポンプ８１８は、−４５ｍｍＨｇ（＋／−２ｍｍＨｇ）の圧力を使用して、負圧を両腎臓の腎盂８２０、８２１（図２１に示される）内で誘発するように設定された。
【０４７７】
結果
両動物は、２４時間周期にわたって、７Ｌの生理食塩水を受けた。治療動物は、４．２２Ｌの尿を産生した一方、対照は、２．１１Ｌを産生した。２４時間の終了時、対照は、投与された７Ｌのうち４．９４Ｌを貯留していた一方、治療動物は、投与された７Ｌのうち２．８１Ｌを貯留していた。図２６は、血清アルブミンの変化を図示する。治療動物は、２４時間にわたって、血清アルブミン濃度の６％降下を認めた一方、対照動物は、２９％降下を認めた。
【０４７８】
まとめ
理論によって拘束されることを意図するわけではないが、収集されたデータは、流体過負荷が臨床上有意な影響を腎機能に誘発し、その結果、血液希釈を誘発するという仮説を支持すると考えられる。特に、大量の静脈内生理食塩水の投与は、健康な腎臓によってさえ、効果的に除去されることができないことが観察された。結果として生じる流体蓄積は、血液希釈につながる。データはまた、負圧利尿療法を流体過負荷動物に適用することが、排尿を増加させ、正味体液平衡を改良し、血液希釈の発現に及ぼす蘇生輸液の影響を減少させることができるという仮説を支持すると考えらえる。
【０４７９】
本発明の前述の実施例および実施形態が、種々の実施例を参照して説明された。修正および改変が、前述の実施例の熟読および理解に応じて当業者に想起されるであろう。故に、前述の実施例は、本開示を限定するものとして解釈されるべきではない。
【図１】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図３Ｃ】
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【図３Ｄ】
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【図３Ｅ】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９Ａ】
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【図９Ｂ】
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【図１０Ａ】
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【図１０Ｂ】
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【図１１Ａ】
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【図１１Ｂ】
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【図１２Ａ】
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【図１２Ｂ】
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【図１２Ｃ】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７Ａ】
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【図１７Ｂ】
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【図１７Ｃ】
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【図１８Ａ】
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【図１８Ｂ】
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【図１９】
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【図２０Ａ】
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【図２０Ｂ】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３Ａ】
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【図２３Ｂ】
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【図２３Ｃ】
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【図２３Ｄ】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６】
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【図２７】
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【図２８】
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【図２９】
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【図３０Ａ】
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【図３０Ｂ】
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【図３０Ｃ】
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【図３０Ｄ】
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【図３０Ｅ】
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【図３１】
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【図３２】
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【図３３】
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【図３４】
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【図３５Ａ】
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【図３５Ｂ】
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【図３５Ｃ】
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【図３６】
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【図３７】
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【図３８】
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【図３９】
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【図４０】
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【図４１Ａ】
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【図４１Ｂ】
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【図４１Ｃ】
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【図４２】
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【図４３】
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【図４４】
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【図４５Ａ】
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【図４５Ｂ】
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【図４６Ａ】
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【図４６Ｂ】
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【図４７】
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【図４８】
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【図４９】
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【図５０】
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【図５１Ａ】
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【図５１Ｂ】
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【図５２Ａ】
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【図５２Ｂ】
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【図５３Ａ】
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【図５３Ｂ】
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【図５４Ａ】
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【図５４Ｂ】
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【図５５】
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【図５６】
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【図５７Ａ】
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【図５７Ｂ】
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【図５８】
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【国際調査報告】
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