(57)【要約】  式(I)(式中、V、W、X、Y、Z、及びmは、本明細書に記載される値のいずれかを有する)の置換ベンゾオキサゾール及びベンゾフラン化学的構成体並びにそのような化学的構成体を含む組成物;それらを作製するための方法;並びに代謝及び反応速度論研究;検出及び画像処理技術;放射線治療;並びに神経学的、認知性、免疫学的、及び炎症性障害、並びにPDE7又は環状ヌクレオチドシグナル伝達が関与している他の状態及び疾患を含む1種又は複数種の障害の治療を含めて、広範囲の方法におけるそれらの使用。2020526546.tif 000650
2020526546.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I):
【化１】
2020526546.tif 000641
(式中、
Xは、-CH又は-Nであり、
Yは、-H、ハロ、及び-C1〜4アルキルからなる群から選択され、
各Zは、-H、-ハロ、及び-C1〜4アルキルからなる群から独立して選択され、
Vは、結合、-(CH2)m-、-(CH2)mO(CH2)n-、-(CH2)mO(CH2)nC(O)-、-(CH2)mN[(CH2)nR1A]-、-(CH2)mC(O)O-、-(CH2)mC(O)-、-(CH2)mC(O)N[(CH2)nR1A]-、-L1-L2-、-L1-L2-L3-、-L1-L2-L3-L4-、及び-L1-L5からなる群から選択され、
各mは、独立して、0、1、2又は3であり、
各nは、独立して、0、1、2又は3であり、
L1は、-C(O)(CH2)m-、-[C(R1A)2]m-又は-(CH2)m-であり、
L2は、-N[(CH2)nR1A]-又は-N((CH2)nR1A)(CH2)p-であり、
L3は、-(CH2)m-C3〜7シクロアルキル、-[C((CH2)nR1B)2]m[C((CH2)nR1C)2]n-、-[N[(CH2)mR1A](CH2)n]-、-[(CH2)mN((CH2)nR1A)(CH2)p]-、-[(CH2)mC(O)N((CH2)nR1B)(CH2)p]-、-(CH2)mC(O)-、-[C(R1A)2]m-及び-[(CH2)pO]-からなる群から選択され、
L4は、-(CH2)mC(O)-、-(CH2)mO-、-C1〜6アルキル、-C3〜7シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、3〜10員ヘテロシクロアルキル、及び-CH(OH)-からなる群から選択され、前記-C1〜6アルキル、-C3〜7シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、及び3〜10員ヘテロシクロアルキルは、1〜4つのR2Aでそれぞれ場合によって置換されており、
L5は、-C(O)(CH2)mN[(CH2)nR1B]-、-C(O)(CH2)m-、-CH(OH)-、及び-(CH2)mC(O)O-からなる群から選択され、
各pは、独立して、0、1、2又は3であり、
各R1Aは、-H、-OH、-CN、ハロ、-C1〜6アルキル、-C2〜6アルケニル、-C2〜6アルキニル、-C3〜7シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、3〜15員ヘテロシクロアルキル、-C1〜6ハロアルキル、及び-C1〜6アルコキシからなる群から独立して選択され、前記-C3〜7シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、3〜15員ヘテロシクロアルキル、-C1〜6ハロアルキル、及び-C1〜6アルコキシは、1〜4つのR2Aでそれぞれ場合によって置換されており、
各R1Bは、-H、-OH、-CN、ハロ、-C1〜6アルキル、-C2〜6アルケニル、-C2〜6アルキニル、-C3〜7シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、3〜15員ヘテロシクロアルキル、-C1〜6ハロアルキル、及び-C1〜6アルコキシからなる群から独立して選択され、前記-C3〜7シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、3〜15員ヘテロシクロアルキル、-C1〜6ハロアルキル、及び-C1〜6アルコキシは、1〜4つのR2Aでそれぞれ場合によって置換されており、
各R1Cは、-H、-OH、-CN、ハロ、-C1〜6アルキル、-C2〜6アルケニル、-C2〜6アルキニル、-C3〜7シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、3〜15員ヘテロシクロアルキル、-C1〜6ハロアルキル、及び-C1〜6アルコキシからなる群から独立して選択され、前記-C3〜7シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、3〜15員ヘテロシクロアルキル、-C1〜6ハロアルキル、及び-C1〜6アルコキシは、1〜4つのR2Aでそれぞれ場合によって置換されており、
Wは、-H、-ハロ、-OH、-CN、-C1〜6アルキル、-C1〜6ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、3〜15員ヘテロシクロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、-SO2C1〜6アルキル、-(CH2)mR1A、-(CH2)mN(R1B)2、-(CH2)mO(CH2)nR1A、-(CH2)mS(CH2)nR1A、-(CH2)mC(O)C1〜6アルキル、-(CH2)mC(O)ヘテロシクロアルキル、-(CH2)mC(O)OH、-(CH2)mC(O)OC1〜6アルキル、-(CH2)mC(O)NH2、-(CH2)mC(O)N(C1〜4アルキル)2、及び-(CH2)mC(O)NH(C1〜4アルキル)からなる群から選択され、前記アリール、ヘテロアリール、3〜15員ヘテロシクロアルキル、及び-C3〜7シクロアルキルは、1〜5つのR3Aでそれぞれ場合によって置換されており、
各R2Aは、ハロ、-CN、=O、-OH、-SO2C1〜6アルキル、-C1〜6アルキル、-C1〜6アルコキシ、-C1〜6ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、3〜15員ヘテロシクロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、-(CH2)mN(C1〜4アルキル)2、-OCH2(CH2)mR2AA、-CH2(CH2)mR2AA、-C1〜6アルキル-OH、-C1〜6ハロアルキルOH、-C1〜6ハロアルキル-C3〜7シクロアルキル、-C2〜6アルケニル、-C2〜6アルキニル、-C(O)C(CH3)3、-OC3〜7シクロアルキル、-C(O)C1〜6アルキル、-C(O)アリール、-C(O)ヘテロシクロアルキル、-C(O)OC1〜6アルキル、-C(O)R2AA、-NHC(O)R2AA、-C(O)NH(C1〜4アルキル)、-C(O)N(C1〜4アルキル)2、-CH2CH(OH)C3〜7シクロアルキル、-C(CH3)2OH、-N(R2AA)2、-C(CH3)2CH2OCH3、-CH(CH3)C(O)N(C1〜4アルキル)2、及び-CH2CF2C3〜7シクロアルキルからなる群から独立して選択され、前記アリール、ヘテロアリール、3〜15員ヘテロシクロアルキル、及び-C3〜7シクロアルキルは、-CN、=O、-OH、-SO2C1〜6アルキル、-C1〜6アルキル、-C1〜6アルコキシ、-C1〜6ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、3〜15員ヘテロシクロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、-N(C1〜4アルキル)2、-NH(C1〜4アルキル)、-C2〜6アルケニル、-C2〜6アルキニル、-C(O)C(CH3)3、-OC3〜7シクロアルキル、-C(O)C1〜6アルキル、-C(O)アリール、-C(O)ヘテロシクロアルキル、-C(O)OC1〜6アルキル、-C(O)N(C1〜4アルキル)2、-CH2CH(OH)C3〜7シクロアルキル、及び-C(CH3)2OHからなる群からそれぞれ独立して選択される1〜5つの置換基でそれぞれ場合によって置換されており、
各R3Aは、ハロ、-CN、=O、-OH、-SO2C1〜6アルキル、-C1〜6アルキル、-C1〜6アルコキシ、-C1〜6ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、3〜15員ヘテロシクロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、-(CH2)mN(C1〜4アルキル)2、-OCH2(CH2)mR3AA、-CH2(CH2)mR3AA、-C1〜6アルキル-OH、-C1〜6ハロアルキルOH、-C1〜6ハロアルキル-C3〜7シクロアルキル、-C2〜6アルケニル、-C2〜6アルキニル、-C(O)C(CH3)3、-OC3〜7シクロアルキル、-C(O)C1〜6アルキル、-C(O)アリール、-C(O)ヘテロシクロアルキル、-C(O)OC1〜6アルキル、-C(O)R3AA、-NHC(O)R3AA、-C(O)NH(C1〜4アルキル)、-C(O)N(C1〜4アルキル)2、-CH2CH(OH)C3〜7シクロアルキル、-C(CH3)2OH、-N(R3AA)2、-C(CH3)2CH2OCH3、-CH(CH3)C(O)N(C1〜4アルキル)2、及び-CH2CF2C3〜7シクロアルキルからなる群から独立して選択され、前記アリール、ヘテロアリール、3〜15員ヘテロシクロアルキル、及び-C3〜7シクロアルキルは、-CN、=O、-OH、-SO2C1〜6アルキル、-C1〜6アルキル、-C1〜6アルコキシ、-C1〜6ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、3〜15員ヘテロシクロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、-N(C1〜4アルキル)2、-NH(C1〜4アルキル)、-C2〜6アルケニル、-C2〜6アルキニル、-C(O)C(CH3)3、-OC3〜7シクロアルキル、-C(O)C1〜6アルキル、-C(O)アリール、-C(O)ヘテロシクロアルキル、-C(O)OC1〜6アルキル、-C(O)N(C1〜4アルキル)2、-CH2CH(OH)C3〜7シクロアルキル、及び-C(CH3)2OHからなる群からそれぞれ独立して選択される1〜5つの置換基でそれぞれ場合によって置換されており、
各R2AAは、-H、-OH、-SO2C1〜6アルキル、ハロ、-CN、-C1〜6アルコキシ、-C1〜6ハロアルキル、-N(C1〜4アルキル)2、-NH(C1〜4アルキル)、-NH2、アリール、ヘテロアリール、3〜15員ヘテロシクロアルキル、-C2〜6アルケニル、-C2〜6アルキニル、-C3〜7シクロアルキル、-C(O)C1〜6アルキル、-C(O)ヘテロシクロアルキル、-C(O)OC1〜6アルキル、-C(O)N(C1〜4アルキル)2、及び-C(O)アリールからなる群から独立して選択され、
各R3AAは、-H、-OH、-SO2C1〜6アルキル、ハロ、-CN、-C1〜6アルコキシ、-C1〜6ハロアルキル、-N(C1〜4アルキル)2、-NH(C1〜4アルキル)、-NH2、アリール、ヘテロアリール、3〜15員ヘテロシクロアルキル、-C2〜6アルケニル、-C2〜6アルキニル、-C3〜7シクロアルキル、-C(O)C1〜6アルキル、-C(O)ヘテロシクロアルキル、-C(O)OC1〜6アルキル、-C(O)N(C1〜4アルキル)2、及び-C(O)アリールからなる群から独立して選択される)
の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Vが、結合、-(CH2)m-、-(CH2)mO(CH2)n-、-(CH2)mO(CH2)nC(O)-、C(O)O-、-C(O)-、-(CH2)mC(O)O-、及び-(CH2)mC(O)-からなる群から選択され、mが、1、2又は3である、請求項1に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Vが、-C(O)(CH2)mN[(CH2)nR1A][C(R1B)2]m[C(R1C)2]n-、-[C(R1A)2]mN[(CH2)nR1A][C(R1B)2]m[C(R1C)2]n-、及び-[(CH2)mN((CH2)nR1A)(CH2)p][C(R1B)2]m[C(R1C)2]n-からなる群から選択される、請求項1に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
Vが、-C(O)(CH2)mN((CH2)nR1A)(CH2)p[N[(CH2)mR1A](CH2)n]-、-[C(R1A)2]mN((CH2)nR1A)(CH2)p[N[(CH2)mR1A](CH2)n]-、及び-[(CH2)mN((CH2)nR1A)(CH2)p[N[(CH2)mR1A](CH2)n]-からなる群から選択される、請求項1に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
Vが、-C(O)(CH2)mN[(CH2)nR1A][(CH2)mN((CH2)nR1A)(CH2)p]-、-[C(R1A)2]mN[(CH2)nR1A][(CH2)mN((CH2)nR1A)(CH2)p]-、及び-[(CH2)mN((CH2)nR1A)(CH2)p][(CH2)mN((CH2)nR1A)(CH2)p]-からなる群から選択される、請求項1に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Vが、-C(O)(CH2)mN[(CH2)nR1A(CH2)pO-、-[C(R1A)2]mN[(CH2)nR1A][(CH2)pO]-、及び-[(CH2)mN((CH2)nR1A)(CH2)p][(CH2)pO]-からなる群から選択される、請求項1に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Vが、-C(O)(CH2)mN[(CH2)nR1A][N[(CH2)mR1A](CH2)n]CH(OH)-、-[C(R1A)2]mN[(CH2)nR1A][N[(CH2)mR1A](CH2)n]CH(OH)-、-[(CH2)mN((CH2)nR1A)(CH2)p][N[(CH2)mRa](CH2)n]CH(OH)-、-C(O)(CH2)mN[(CH2)nR1A][(CH2)mN((CH2)nR1A)(CH2)p]CH(OH)-、-[C(R1A)2]mN[(CH2)nR1A][(CH2)mN((CH2)nR1A)(CH2)p]CH(OH)-、-[(CH2)mN((CH2)nR1A)(CH2)p][(CH2)mN((CH2)nR1A)(CH2)p]CH(OH)-、-C(O)(CH2)mN[(CH2)nR1A[(CH2)pO]CH(OH)-、-[C(R1A2]mN[(CH2)nR1A][(CH2)pO]CH(OH)-、及び-[(CH2)mN((CH2)nR1A)(CH2)p][(CH2)pO]CH(OH)-からなる群から選択される、請求項1に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
Vが、-CH2-、-C(O)-、-C(O)O-、-CH2C(O)-、-CH2OCH2-、及び-CH2C(O)O-からなる群から選択される、請求項1に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
Vが、-C(O)(CH2)mN[(CH2)nR1A]CH2CF2CH(OH)-、-C(O)(CH2)mN[(CH2)nR1A]CH2CH(OH)CH2-、-C(O)(CH2)mN[(CH2)nR1A]CH2CH2CH(OH)-、-C(O)(CH2)mN[(CH2)nR1A]CH2CH(OH)-、-C(O)(CH2)mN[(CH2)nR1A][(CH2)mC(O)]-、-(CH2)mN[(CH2)nR1A][(CH2)nN((CH2)nR1A)(CH2)n]-、-(CH2)mN[(CH2)nR1A](CH2)n(CF2)n-及び-(CH2)mN[(CH2)nR1A](CH2)n(CF2)nCH(OH)-からなる群から選択される、請求項1に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
Vが、-C(O)N[(CH2)nR1A]CH2CF2CH(OH)-、-C(O)N[(CH2)nR1A]CH2CH(OH)CH2-、-C(O)N[(CH2)nR1A]CH2CH2CH(OH)-、-C(O)N[(CH2)nR1A]CH2CH(OH)-、-C(O)N[(CH2)nR1A][(CH2)nC(O)]-、-CH2N[(CH2)nR1A][(CH2)nN((CH2)nR1A)(CH2)n]-、-CH2N[(CH2)nR1A](CH2)n(CF2)n-、及び-CH2N[(CH2)nR1A](CH2)n(CF2)nCH(OH)-からなる群から選択される、請求項1に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
Vが、-CH2-、-CH2C(O)-、-CH2OCH2-、及び-CH2C(O)O-からなる群から選択される、請求項1に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
Vが、-CH2-、-C(O)NR1A-、-C(O)NR1ACH2-、-C(O)NR1ACH2CF2CH2-、-N[CH2CH2R1A]CH2CH2-、-C(O)NR1ACH2CH2NR1ACH2-、-CH2NR1ACH2-、-CH2NR1ACH2CH2-、-CH2NR1ACH2CF2-、-C(O)-、-CH2NR1A-、-CH2NR1ACH(CH3)-、-CH2NR1ACH2CH(OH)-、-CH2NR1ACH2C(O)-、-CH2NR1ACH2CH2C(O)-、-CH2NR1ACH(CH3)C(O)-、-CH2NR1ACH2CH2O-、-C(O)NR1ACH2CH2-、-C(O)NR1AC(CH3)2CH2-、-C(O)N[CH2R1A]CH2CH2-、-C(O)N[CH2R1A]CH2-、-C(O)NR1ACH2C(CH3)2-、-C(O)NR1ACH2CH2CH2-、-CH2OCH2C(O)-、-C(O)NR1ACH2CH2CH2CH2-、-C(O)NR1ACH(R1A)CH2-、-C(O)NR1ACH2CH2O-、-C(O)NR1ACH2CH(OH)CH2-、-C(O)NR1ACH2CH2CH(OH)-、-C(O)NR1ACH2CH2C(O)-、-C(O)NR1ACH2CH(OH)-、-C(O)NR1ACH2CH2C(O)-、-C(O)NR1A[CH2C(O)O]-、-CH2OCH2CH2C(O)-、-C(O)NR1ACH2CH2C(O)NR1ACH2-、-CH2NR1A[(CH2)nN((CH2)nR1A)(CH2)n]-、-CH2NR1ACH2CH2CH2-、-CH2N[CH2R1A)]CH2CH2-、-C(O)NR1ACH2CF2-、-C(O)NR1ACH2C(O)-、-C(O)NR1ACH(CH2OH)CH2-、-C(O)N[CH2R1A]CH2CH2CH2-、-C(O)N[CH2R1A]CH2CH2O-、-CH2NR1ACH2CH2CH2NR1A-、-CH2NR1AC(CH3)2CH2CH2O-、-CH2NR1ACH2C(O)O-、-CH2NR1ACH2CH2NR1AC(O)-、及び-CH2NR1A(CH2)m(CF2)nCH(OH)-からなる群から選択される、請求項1に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
式(I)の化合物が、式(Ia):
【化２】
2020526546.tif 000642
(式中、
Wは、-H、-C1〜6アルキル、-C1〜6ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、3〜15員ヘテロシクロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、-(CH2)mR1A、-(CH2)mN(R1B)2-(CH2)mO(CH2)nR1A、-(CH2)mS(CH2)nR1A、-CH2C(O)C1〜6アルキル、-C(O)C1〜6アルキル、-C(O)ヘテロシクロアルキル、-C(O)OH、-C(O)OC1〜6アルキル、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1〜4アルキル)、及び-C(O)N(C1〜4アルキル)2からなる群から選択され、前記アリール、ヘテロアリール、3〜15員ヘテロシクロアルキル及び-C3〜7シクロアルキルは、1〜3つのR3Aでそれぞれ場合によって置換されており、
各R1Aは、-H、-OH、-CN、ハロ、-C3〜7シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、3〜15員ヘテロシクロアルキル-C1〜6ハロアルキル、及び-C1〜6アルコキシからなる群から独立して選択され、前記-C3〜7シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、3〜15員ヘテロシクロアルキル、-C1〜6ハロアルキル、及び-C1〜6アルコキシは、1〜3つのR2Aでそれぞれ場合によって置換されている)
の化合物又はその薬学的に許容される塩である、請求項1に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
式(I)の化合物が、式(Ib):
【化３】
2020526546.tif 000643
(式中、
L1は、-C(O)(CH2)m-、-[C(R1A)2]m-、又は-(CH2)m-であり、
L2は、-N[(CH2)nR1A]-又は-N((CH2)nR1A)(CH2)p-であり、
Wは、-C1〜6アルキル、-C1〜6ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、3〜15員ヘテロシクロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、-(CH2)mR1A、-(CH2)mN(R1B)2,-(CH2)mO(CH2)nR1A、-(CH2)mS(CH2)nR1A、-C(O)C1〜6アルキル、-C(O)ヘテロシクロアルキル、-(CH2)mC(O)OC1〜6アルキル、及び-C(O)N(C1〜4アルキル)2からなる群から選択され、前記アリール、ヘテロアリール、3〜15員ヘテロシクロアルキル及び-C3〜7シクロアルキルは、1〜3つのR3Aでそれぞれ場合によって置換されており、
各R1Aは、-H、-OH、-CN、ハロ、-C3〜7シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、3〜15員ヘテロシクロアルキル-C1〜6ハロアルキル、及び-C1〜6アルコキシからなる群から独立して選択され、前記-C3〜7シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、3〜15員ヘテロシクロアルキル、-C1〜6ハロアルキル、及び-C1〜6アルコキシは、1〜3つのR2Aでそれぞれ場合によって置換されており、
各R3Aは、ハロ、-CN、=O、-OH、-SO2C1〜6アルキル、-C1〜6アルキル、-C1〜6アルコキシ、-C1〜6ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、3〜15員ヘテロシクロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、-(CH2)mN(C1〜4アルキル)2、-OCH2(CH2)mR3AA、-CH2(CH2)mR3AA、-C1〜6アルキル-OH、-C1〜6ハロアルキルOH、-C1〜6ハロアルキル-C3〜7シクロアルキル、-C2〜6アルケニル、-C2〜6アルキニル、-C(O)C(CH3)3、-OC3〜7シクロアルキル、-C(O)C1〜6アルキル、-C(O)アリール、-C(O)ヘテロシクロアルキル、-C(O)OC1〜6アルキル、-C(O)R3AA、-NHC(O)R3AA、-C(O)NH(C1〜4アルキル)、-C(O)N(C1〜4アルキル)2、-CH2CH(OH)C3〜7シクロアルキル、-C(CH3)2OH、-N(R3AA)2、-C(CH3)2CH2OCH3、-CH(CH3)C(O)N(C1〜4アルキル)2、及び-CH2CF2C3〜7シクロアルキルからなる群から独立して選択され、前記アリール、ヘテロアリール、3〜15員ヘテロシクロアルキル及び-C3〜7シクロアルキルは、-CN、=O、ハロ、-OH、-SO2C1〜6アルキル、-C1〜6アルキル、-C1〜6アルコキシ、-C1〜6ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、3〜15員ヘテロシクロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、-N(C1〜4アルキル)2、-NH(C1〜4アルキル)、-C2〜6アルケニル、-C2〜6アルキニル、-C(O)C(CH3)3、-OC3〜7シクロアルキル、-C(O)C1〜6アルキル、-C(O)アリール、-C(O)ヘテロシクロアルキル、-C(O)OC1〜6アルキル、-C(O)N(C1〜4アルキル)2、-CH2CH(OH)C3〜7シクロアルキル、及び-C(CH3)2OHからなる群からそれぞれ独立して選択される1〜5つの置換基でそれぞれ場合によって置換されており、
各R3AAは、-H、-OH、-SO2C1〜6アルキル、ハロ、-CN、-C1〜6アルコキシ、-C1〜6ハロアルキル、-N(C1〜4アルキル)2、-NH(C1〜4アルキル)、-NH2、アリール、ヘテロアリール、3〜15員ヘテロシクロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜7シクロアルキル、-C(O)C1〜6アルキル、-C(O)ヘテロシクロアルキル、-C(O)OC1〜6アルキル、-C(O)N(C1〜4アルキル)2、及び-C(O)アリールからなる群から独立して選択される)
の化合物又はその薬学的に許容される塩である、請求項1に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
各R3Aが、ハロ、-CN、=O、-OH、-SO2C1〜6アルキル、-C1〜6アルキル、-C1〜6アルコキシ、-C1〜6ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、4〜12員ヘテロシクロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、-OCH2(CH2)mR3AA、-CH2(CH2)mR3AA、-C(O)C1〜6アルキル、-C(O)ヘテロシクロアルキル、-C(O)OC1〜6アルキル、-C(O)R3AA、-NHC(O)R3AA、-C(O)NH(C1〜4アルキル)、-C(O)N(C1〜4アルキル)2、及び-N(R3AA)2からなる群から独立して選択され、前記アリール、ヘテロアリール、4〜12員ヘテロシクロアルキル及び-C3〜7シクロアルキルが、-CN、-OH及び-C1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立して選択される1〜5つの置換基でそれぞれ場合によって置換されており、各R3AAが、-H、-OH、-N(C1〜4アルキル)2、-NH2、ヘテロアリール、-C3〜7シクロアルキル、及び-C(O)OC1〜6アルキルからなる群から独立して選択される、請求項1から14のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
各R3Aが、ハロ、-CN、-OH、-C1〜6アルキル、-C1〜6アルコキシ、-C1〜6ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、4〜12員ヘテロシクロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、-C(O)NH(C1〜4アルキル)、及び-C(O)N(C1〜4アルキル)2からなる群から独立して選択され、前記アリール、ヘテロアリール、4〜12員ヘテロシクロアルキル及び-C3〜7シクロアルキルが、-CN、-OH及び-C1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立して選択される1〜5つの置換基でそれぞれ場合によって置換されている、請求項1から15のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１７】
W、R1B、R1C、R3A及びR3AAの少なくとも1つが、4〜12員C3〜11ヘテロシクロアルキル又は5〜10員C4〜9ヘテロアリールである、請求項1から16のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１８】
W、R1B、R1C、R3A及びR3AAの少なくとも1つが、4〜12員C3〜11ヘテロシクロアルキルである、請求項1から17のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１９】
Yがクロロである、請求項1から18のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２０】
各ZがH又はフルオロである、請求項1から19のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２１】
各ZがHである、請求項1から20のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２２】
Wが、アゼチジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、ピペラジニル、ピペリジニル、オキセタニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピラゾリル、トリアゾリル、フラニル、チアゾリル、ピリジル、フェニル、チエニル、イミダゾリル、1,3-オキサゾリル、1,2-オキサゾリル、ピロリル、2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル、7-オキサ-2-アザスピロ[3.5]ノナン-2-イル、1-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル、5',6'-ジヒドロ-4'H-スピロ[ピペリジン-4,7'-チエノ[2,3-c]ピリジン]、シクロペンチル、6',7'-ジヒドロ-5'H-スピロ[ピペリジン-4,4'-チエノ[3,2-c]ピリジン]-1-イル、3,4-ジヒドロスピロ[2-ベンゾピラン-1,4'-ピペリジン]-1'-イル、3-アザビシクロ[4.1.0]ヘプタン-3-イル、2-オキサ-6-アザスピロ[2.5]オクタン-6-イル、2-オキサ-6-アザスピロ[2.5]オクタン-6-イル、6-アザスピロ[2.5]オクタン-6-イル、6-アザスピロ[3.5]ノナン-6-イル、6-オキサ-9-アザスピロ[4.5]デカン-9-イル、2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル、2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラニル、1,3-ジヒドロ-2-ベンゾフラニル、ビシクロ[1.1.1]ペンタン-1-イル、アゼパニル、オクタヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-2-イル、オクタヒドロピロロ[1,2-a]ピペラジン-2-イル、3,4-ジヒドロスピロ[1-ベンゾピラン-2,3'-ピロリジニル、2,9-ジアザスピロ[5.5]ウンデカニル、2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシニル、3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサニル、3-オキサビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イル、2H,3H,4H,5H-ピリド[3,2-f][1,4]オキサゼピニル、5H,6H,7H,8H-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-7-イル、5H,6H,7H-ピロロ[3,4-b]ピリジン-6-イル、1,3-ベンゾジアゾール-2-イル、ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル、2H-1,3-ベンゾジオキソリル、2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル、5H,6H,7H,8H-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジン-7-イル、1,4-ジアゼパン-1-イル、オキセパニル、ピリミジニルからなる群から選択され、1〜3つのR3Aでそれぞれ場合によって置換されている、請求項1から21のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２３】
各R1Aが、独立して、-H、-OH、フルオロ、又はメチルである、請求項1から22のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２４】
各R1Bが、独立して、-H、-OH、フルオロ、又はメチルである、請求項1から23のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２５】
各R1Cが、独立して、-H、-OH、フルオロ、又はメチルである、請求項1から24のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２６】
式(II):
【化４】
2020526546.tif 000644
(式中、
Yは、-H、-F、-Cl、-Br、及び-C1〜4アルキルからなる群から選択され、
Zは、-H、-F、及び-C1〜4アルキルからなる群から選択され、
Vは、結合、-CH2-、-C(O)-、及び-NRa-からなる群から選択され、Raは、-H、-C1〜6アルキル、-C1〜6ハロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、又は-CH2CH2OC1〜6アルキルであり、
Wは、
-H、-ハロ、-C1〜6アルキル、-C1〜6ハロアルキル、-CH2OC1〜5アルキル、-CH2OH、-CH2CH2OH、-CH2CH2OCH3、-C(O)C1〜6アルキル、-C(O)C3〜7シクロアルキル、-C(O)OC1〜4アルキル、-C3〜7シクロアルキル(前記-C3〜7シクロアルキルは、1つ又は複数の-ハロ又は-C1〜6アルキルで場合によって置換されている)、-C1〜6アリール、-C1〜6ヘテロアリール(前記アリール又はヘテロアリールは、場合によって置換されている)、-OH、-OC1〜6アルキル、-OCH2CH2OCH3、-OCH2C(O)N(CH3)2、-O-テトラヒドロピラニル、-Oピペリジニル、場合によって置換されているヘテロシクロアルキル、及び-N(Rb)2からなる群から選択され、
各Rbは、-H、-C1〜6アルキル、-C1〜6アルキル-OH、-C1〜6ハロアルキル、-C1〜6ハロアルキルOH、-C1〜6ハロアルキル-C3〜7シクロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、-CH2-アルケニル、-CH2-アルキニル、-CH2C3〜7シクロアルキル、-CH2C(O)C(CH3)3、-CH2C(O)C1〜6アルキル、-CH2C(O)ヘテロシクロアルキル、-CH2C(O)OC1〜6アルキル、-CH2C(O)N(C1〜4アルキル)2、-CH2CH(OH)C3〜7シクロアルキル、-C(CH3)2OH、-C(CH3)2CH2OCH3、-CH(CH3)C(O)N(C1〜4アルキル)2、-CH2CF2C3〜7シクロアルキル、-CH2CH2-Rc、及び-(CH2)n-Rd、
(式中、Rcは、-C2〜6アルキニル、-C3〜7シクロアルキル、-OH、-O-C1〜6アルキル、-OC(CH3)2、-O-C1〜6ハロアルキル、-Oフェニル、-Oピリジル、-CH2N(CH3)2、-C(O)NHCH3、-C(O)N(CH3)2、-CN、-NHCH3、-N(CH3)2、-NHC(O)CH3、又は-SO2CH3であり、
Rdは、-C3〜7シクロアルキル、-C3〜7ハロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり、ハロ、-C1〜6アルキル、-C1〜6ハロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、-OH、-OC1〜6アルキル、-O-C1〜6ハロアルキル、-O-フェニル、-O-ピリジル、-CH2OH、-CH2OCH3、-CH2OCH2CH3、-CN、-N(CH3)2、-N(CH3)ベンジル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、フェニル、又はベンジルからなる群からそれぞれ独立して選択される4つまでの置換基でそれぞれ場合によって置換されており、
nは、0、1、2又は3である)からなる群から独立して選択されるか、
或いは、両方のRbが一緒になって、O(酸素)、N(窒素)及びS(硫黄)からそれぞれ独立して選択される3個までの追加のヘテロ原子を場合によって含有する、4〜15員の、単環式、二環式又は三環式の環を形成し、前記4〜15員の単環式、二環式又は三環式の環は、1〜4つのRb1で場合によって置換されており、各Rb1は、ハロ、-C1〜6アルキル、-C1〜6ハロアルキル、-C1〜6ハロアルキル-C3〜7シクロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、ビシクロ[2.2.1]ヘプタン、-C1〜6アルキル-OH、-C(CH3)2OH、-CH2OC1〜6アルキル、-CH2C(O)OCH2CH3、-CH2CH2OC1〜6アルキル、-CH2CH2OC1〜6ハロアルキル、-CH2CH2C(O)OCH3、-OH、-OC1〜6アルキル、-OCH2-C3〜7シクロアルキル、-OCH2CH2OCH3、=O、-CH2N(CH3)2、-CH2CH2N(CH3)2、-C(O)C1〜6アルキル、-C(O)H、-C(O)OH、-C(O)OC1〜6アルキル、-C(O)NH2、-C(O)NHCH3、-C(O)N(CH3)2、-CN、-NH2、-NHC(O)CH3、-N(CH3)2、-SO2CH3、オキセタン、ピロリジン、モルホリン、フラン、チアゾール、ピリジル、フェニル、チオフェン、-CH2イミダゾール、-CH2フラン、-CH2-チオフェン、-CH2ピリジル、ベンジル、-C(O)-テトラヒドロフラン、-C(O)ピロール、又は-C(O)フェニルからなる群から独立して選択される)
の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２７】
式(III):
【化５】
2020526546.tif 000645
(式中、
Yは、-H、-F、-Cl、-Br、及び-C1〜4アルキルからなる群から選択され、
Zは、-H、-F及び-CH3からなる群から選択され、
Vは、結合、-CH2-、-C(O)-、及び-NRa-からなる群から選択され、Raは、-H、-C1〜6アルキル、-C1〜6ハロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、及び-CH2CH2OC1〜6アルキルであり、
Wは、
-H、ハロ、-C1〜6アルキル、-C1〜6ハロアルキル、-CH2OC1〜5アルキル、-CH2OH、-CH2CH2OH、-CH2CH2OCH3、-C(O)C1〜6アルキル、-C(O)C3〜7シクロアルキル、-C(O)OC1〜4アルキル、-C3〜7シクロアルキル(前記-C3〜7シクロアルキルは、1つ又は複数のハロ又は-C1〜6アルキルで場合によって置換されている)、-C1〜6アリール、-C1〜6ヘテロアリール(前記アリール又はヘテロアリールは、場合によって置換されている)、-OH、-OC1〜6アルキル、-OCH2CH2OCH3、-OCH2C(O)N(CH3)2、-O-テトラヒドロピラニル、-Oピペリジニル、場合によって置換されているヘテロシクロアルキル、及び-N(Rb)2からなる群から選択され、
各Rbは、-H、-C1〜6アルキル、-C1〜6アルキル-OH、-C1〜6ハロアルキル、-C1〜6ハロアルキルOH、-C1〜6ハロアルキル-C3〜7シクロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、-CH2-アルケニル、-CH2-アルキニル、-CH2C3〜7シクロアルキル、-CH2C(O)C(CH3)3、-CH2C(O)C1〜6アルキル、-CH2C(O)ヘテロシクロアルキル、-CH2C(O)OC1〜6アルキル、-CH2C(O)N(C1〜4アルキル)2、-CH2CH(OH)C3〜7シクロアルキル、-C(CH3)2OH、-C(CH3)2CH2OCH3、-CH(CH3)C(O)N(C1〜4アルキル)2、-CH2CF2C3〜7シクロアルキル、-CH2CH2-Rc、及び-(CH2)n-Rd、
(式中、Rcは、-C2〜6アルキニル、-C3〜7シクロアルキル、-OH、-O-C1〜6アルキル、-OC(CH3)2、-O-C1〜6ハロアルキル、-Oフェニル、-Oピリジル、-CH2N(CH3)2、-C(O)NHCH3、-C(O)N(CH3)2、-CN、-NHCH3、-N(CH3)2、-NHC(O)CH3、又は-SO2CH3であり、
Rdは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ビシクロ[1.1.1]ペンタン、ビシクロ[3.1.0]ヘキサン、-C3〜7ハロシクロアルキル、オキセタン、ピロリジン、ピロリジノン、ピペリジン、ピペリジノン、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、オキセパン、モルホリン、3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン、テトラヒドロチオフェン-1,1-ジオキシド、テトラヒドロ-2H-チオピラン-1,1-ジオキシド、チオモルホリン-1,1-ジオキシド、テトラヒドロチオフェン1,1-ジオキシド、1,3-ジヒドロイソベンゾフラン、ベンゾフラン、インドリン、ベンゾジオキシン、ベンゾジオキソール、フェニル、ベンジル、-CH2CH2フェニル、-CH2CH2CH2フェニル、フラン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、イソオキサゾール、オキサゾール、チアゾール、ピリジン、ピリミジン、チオフェン、ピロロピリジン、又はベンズイミダソールであり、前記Rdは、ハロ、-C1〜6アルキル、-C1〜6ハロアルキル、-シクロプロピル、-OH、-OC1〜6アルキル、-O-C1〜6ハロアルキル、-O-フェニル、-O-ピリジル、-CH2OH、-CH2OCH3、-CH2OCH2CH3、-CN、-N(CH3)2、-N(CH3)ベンジル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、フェニル、又はベンジルからなる群からそれぞれ独立して選択される4つまでの置換基で場合によって置換されており、nは、0、1、2又は3である)からなる群から独立して選択されるか、
或いは、両方のRbが一緒になって、アゼチジン、ピロール、ピロリジン、ピロリジノン、ピペラジン、ピペラジノン、ピペリジン、ピペリジノン、アゼパン、モルホリン、1-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-3-オン、2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン、2-オキサ-7-アザスピロ[3.5]ノナン、2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン、2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-1-オン、-6-オキサ-9-アザスピロ[4.5]デカン、7-オキサ-2-アザスピロ[3.5]ノナン、オクタヒドロピロロ[3,4-c]ピロール、オクタヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン、オキサアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン、チオモルホリン-1,1-ジオキシド、ジアゼパン、2,3,4,5-テトラヒドロピリド[2,3-f][1,4]オキサゼピン、5,6,7,8-テトラヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジン、5,6,7,8-テトラヒドロイミダゾ[1,2-a]ピラジン、5,6,7,8-テトラヒドロピリド[3,4-d]ピリダジン-1(2H)-オン、アザスピロ[2.5]オクタン、アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン、アザビシクロ[4.1.0]ヘプタン、ジアザスピロ[5.5]ウンデカン、テトラヒドロイミダゾピラジン、ジヒドロピロロピリジン、スピロ[クロマン-2,3'-ピロリジン]-4-オン、スピロ[イソクロマン-1,4'-ピペリジン]、6',7'-ジヒドロ-5'H-スピロ[ピペリジン-4,4'-チエノ[3,2-c]ピリジン]、及び5',6'-ジヒドロ-4'H-スピロ[ピペリジン-4,7'-チエノ[2,3-c]ピリジン])からなる群から選択される単環式、二環式又は三環式の環を形成し、ハロ、-C1〜6アルキル、-C1〜6ハロアルキル、-C1〜6ハロアルキル-C3〜7シクロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、ビシクロ[2.2.1]ヘプタン、-C1〜6アルキル-OH、-C(CH3)2OH、-CH2OC1〜6アルキル、-CH2C(O)OCH2CH3、-CH2CH2OC1〜6アルキル、-CH2CH2OC1〜6ハロアルキル、-CH2CH2C(O)OCH3、-OH、-OC1〜6アルキル、-OCH2-C3〜7シクロアルキル、-OCH2CH2OCH3、=O、-CH2N(CH3)2、-CH2CH2N(CH3)2、-C(O)C1〜6アルキル、-C(O)H、-C(O)OH、-C(O)OC1〜6アルキル、-C(O)CH3、-C(O)NH2、-C(O)NHCH3、-C(O)N(CH3)2、-CN、-NH2、-NHC(O)CH3、-N(CH3)2、-SO2CH3、オキセタン、ピロリジン、モルホリン、フラン、チアゾール、ピリジル、フェニル、チオフェン、-CH2イミダゾール、-CH2フラン、-CH2-チオフェン、-CH2ピリジル、ベンジル、-C(O)-テトラヒドロフラン、-C(O)ピロール又は-C(O)フェニルからなる群からそれぞれ独立して選択される4つまでの置換基でそれぞれ場合によって置換されている)
の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２８】
式(IIa):
【化６】
2020526546.tif 000646
[式中、
Yは、-H、-F、-Cl、-Br、及び-CH3からなる群から選択され、
Wは-N(Rb)2であり、
各Rbは、-H、-C1〜6アルキル、-C1〜6アルキルOH、-C1〜6ハロアルキル、-C1〜6ハロアルキルOH、-C1〜6ハロアルキル-C3〜7シクロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、-CH2-アルケニル、-CH2-アルキニル、-CH2C3〜7シクロアルキル、-CH2C(O)C(CH3)3、-CH2C(O)C1〜6アルキル、-CH2C(O)ヘテロシクロアルキル、-CH2C(O)OC1〜6アルキル、-CH2C(O)N(C1〜4アルキル)2、-CH2CH(OH)C3〜7シクロアルキル、-C(CH3)2OH、-C(CH3)2CH2OCH3、-CH(CH3)C(O)N(C1〜4アルキル)2、-CH2CF2C3〜7シクロアルキル、-CH2CH2-Rc及び-(CH2)n-Rd、
(式中、Rcは、-C2〜6アルキニル、-C3〜7シクロアルキル、-OH、-O-C1〜6アルキル、-OC(CH3)2、-O-C1〜6ハロアルキル、-Oフェニル、-Oピリジル、-CH2N(CH3)2、-C(O)NHCH3、-C(O)N(CH3)2、-CN、-NHCH3、-N(CH3)2、-NHC(O)CH3、又は-SO2CH3であり、
Rdは、-C3〜7シクロアルキル、-C3〜7ハロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又は-ヘテロアリールであり、ハロ、-C1〜6アルキル、-C1〜6ハロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、-OH、-OC1〜6アルキル、-O-C1〜6ハロアルキル、-O-フェニル、-O-ピリジル、-CH2OH、-CH2OCH3、-CH2OCH2CH3、-CN、-N(CH3)2、-N(CH3)ベンジル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、モルホリン、フェニル、又はベンジルからなる群からそれぞれ独立して選択される4つまでの置換基でそれぞれ場合によって置換されており、
nは、0、1、2又は3である)からなる群から独立して選択されるか、
或いは、両方のRbが一緒になって、O(酸素)、N(窒素)及びS(硫黄)からそれぞれ独立して選択される3個までの追加のヘテロ原子を場合によって含有する、4〜15員の、単環式、二環式又は三環式の環を形成し、前記4〜15員の単環式、二環式又は三環式の環は、ハロ、-C1〜6アルキル、-C1〜6ハロアルキル、-C1〜6ハロアルキル-C3〜7シクロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン、-C1〜6アルキル-OH、-C(CH3)2OH、-CH2OC1〜6アルキル、-CH2C(O)OCH2CH3、-CH2CH2OC1〜6アルキル、-CH2CH2OC1〜6ハロアルキル、-CH2CH2C(O)OCH3、-OH、-OC1〜6アルキル、-OCH2-C3〜7シクロアルキル、-OCH2CH2OCH3、=O、-CH2N(CH3)2、-CH2CH2N(CH3)2、-C(O)C1〜6アルキル、-C(O)H、-C(O)OH、-C(O)OC1〜6アルキル、-C(O)CH3、-C(O)NH2、-C(O)NHCH3、-C(O)N(CH3)2、-CN、-NH2、-NHC(O)CH3、-N(CH3)2、-SO2CH3、オキセタン、ピロリジン、モルホリン、フラン、チアゾール、ピリジル、フェニル、チオフェン、-CH2イミダゾール、-CH2フラン、-CH2-チオフェン、-CH2ピリジル、ベンジル、-C(O)-テトラヒドロフラン、-C(O)ピロール又は-C(O)フェニルからなる群からそれぞれ独立して選択される4つまでの置換基で場合によって置換されている]の構造を有する、請求項26に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２９】
式(IIb):
【化７】
2020526546.tif 000647
[式中、
Yは、-H、-F、-Cl、-Br、及び-CH3からなる群から選択され、
Wは-N(Rb)2であり、
各Rbは、-H、-C1〜6アルキル、-C1〜6アルキル-OH、-C1〜6ハロアルキル、-C1〜6ハロアルキルOH、-C1〜6ハロアルキル-C3〜7シクロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、-CH2-アルケニル、-CH2-アルキニル、-CH2C3〜7シクロアルキル、-CH2C(O)C(CH3)3、-CH2C(O)C1〜6アルキル、-CH2C(O)ヘテロシクロアルキル、-CH2C(O)OC1〜6アルキル、-CH2C(O)N(C1〜4アルキル)2、-CH2CH(OH)C3〜7シクロアルキル、-C(CH3)2OH、-C(CH3)2CH2OCH3、-CH(CH3)C(O)N(C1〜4アルキル)2、-CH2CF2C3〜7シクロアルキル、-CH2CH2-Rc及び-(CH2)n-Rd、
(式中、Rcは、-C2〜6アルキニル、-C3〜7シクロアルキル、-OH、-O-C1〜6アルキル、-OC(CH3)2、-O-C1〜6ハロアルキル、-Oフェニル、-Oピリジル、-CH2N(CH3)2、-C(O)NHCH3、-C(O)N(CH3)2、-CN、-NHCH3、-N(CH3)2、-NHC(O)CH3、又は-SO2CH3であり、
Rdは、-C3〜7シクロアルキル、-C3〜7ハロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり、ハロ、-C1〜6アルキル、-C1〜6ハロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、-OH、-OC1〜6アルキル、-O-C1〜6ハロアルキル、-O-フェニル、-O-ピリジル、-CH2OH、-CH2OCH3、-CH2OCH2CH3、-CN、-N(CH3)2、-N(CH3)ベンジル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、モルホリン、アリール、フェニル、又はベンジルからなる群からそれぞれ独立して選択される4つまでの置換基でそれぞれ場合によって置換されており、
nは、0、1、2又は3である)からなる群から独立して選択されるか、
或いは、両方のRbが一緒になって、O(酸素)、N(窒素)及びS(硫黄)からそれぞれ独立して選択される3個までの追加のヘテロ原子を場合によって含有する、4〜15員の、単環式、二環式又は三環式の環を形成し、前記4〜15員の単環式、二環式又は三環式の環は、ハロ、-C1〜6アルキル、-C1〜6ハロアルキル、-C1〜6ハロアルキル-C3〜7シクロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、ビシクロ[2.2.1]ヘプタン、-C1〜6アルキル-OH、-C(CH3)2OH、-CH2OC1〜6アルキル、-CH2C(O)OCH2CH3、-CH2CH2OC1〜6アルキル、-CH2CH2OC1〜6ハロアルキル、-CH2CH2C(O)OCH3、-OH、-OC1〜6アルキル、-OCH2-C3〜7シクロアルキル、-OCH2CH2OCH3、=O、-CH2N(CH3)2、-CH2CH2N(CH3)2、-C(O)C1〜6アルキル、-C(O)H、-C(O)OH、-C(O)OC1〜6アルキル、-C(O)CH3、-C(O)NH2、-C(O)NHCH3、-C(O)N(CH3)2、-CN、-NH2、-NHC(O)CH3、-N(CH3)2、-SO2CH3、オキセタン、ピロリジン、モルホリン、フラン、チアゾール、ピリジル、フェニル、チオフェン、-CH2イミダゾール、-CH2フラン、-CH2-チオフェン、-CH2ピリジル、ベンジル、-C(O)-テトラヒドロフラン、-C(O)ピロール又は-C(O)フェニルからなる群からそれぞれ独立して選択される4つまでの置換基で場合によって置換されている]の構造を有する、請求項26に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３０】
式(IIIa):
【化８】
2020526546.tif 000648
[式中、
Yは、-H、-F、-Cl、-Br、及び-CH3からなる群から選択され、
Wは-N(Rb)2であり、
各Rbは、-H、-C1〜6アルキル、-C1〜6アルキル-OH、-C1〜6ハロアルキル、-C1〜6ハロアルキルOH、-C1〜6ハロアルキル-C3〜7シクロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、-CH2-アルケニル、-CH2-アルキニル、-CH2C3〜7シクロアルキル、-CH2C(O)C(CH3)3、-CH2C(O)C1〜6アルキル、-CH2C(O)ヘテロシクロアルキル、-CH2C(O)OC1〜6アルキル、-CH2C(O)N(C1〜4アルキル)2、-CH2CH(OH)C3〜7シクロアルキル、-C(CH3)2OH、-C(CH3)2CH2OCH3、-CH(CH3)C(O)N(C1〜4アルキル)2、-CH2CF2C3〜7シクロアルキル、-CH2CH2-Rc、及び-(CH2)n-Rd、
(式中、Rcは、-C2〜6アルキニル、-C3〜7シクロアルキル、-OH、-O-C1〜6アルキル、-OC(CH3)2、-O-C1〜6ハロアルキル、-Oフェニル、-Oピリジル、-CH2N(CH3)2、-C(O)NHCH3、-C(O)N(CH3)2、-CN、-NHCH3、-N(CH3)2、-NHC(O)CH3、又は-SO2CH3であり、
Rdは、-C3〜7シクロアルキル、-C3〜7ハロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり、ハロ、-C1〜6アルキル、-C1〜6ハロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、-OH、-OC1〜6アルキル、-O-C1〜6ハロアルキル、-O-フェニル、-O-ピリジル、-CH2OH、-CH2OCH3、-CH2OCH2CH3、-CN、-N(CH3)2、-N(CH3)ベンジル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、フェニル、又はベンジルからなる群からそれぞれ独立して選択される4つまでの置換基でそれぞれ場合によって置換されており、
nは、0、1、2又は3である)からなる群から独立して選択されるか、
或いは、両方のRbが一緒になって、O(酸素)、N(窒素)及びS(硫黄)からそれぞれ独立して選択される3個までの追加のヘテロ原子を場合によって含有する、4〜15員の、単環式、二環式又は三環式の環を形成し、前記4〜15員の単環式、二環式又は三環式の環が、ハロ、-C1〜6アルキル、-C1〜6ハロアルキル、-C1〜6ハロアルキル-C3〜7シクロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、ビシクロ[2.2.1]ヘプタン、-C1〜6アルキル-OH、-C(CH3)2OH、-CH2OC1〜6アルキル、-CH2C(O)OCH2CH3、-CH2CH2OC1〜6アルキル、-CH2CH2OC1〜6ハロアルキル、-CH2CH2C(O)OCH3、-OH、-OC1〜6アルキル、-OCH2-C3〜7シクロアルキル、-OCH2CH2OCH3、=O、-CH2N(CH3)2、-CH2CH2N(CH3)2、-C(O)C1〜6アルキル、-C(O)H、-C(O)OH、-C(O)OC1〜6アルキル、-C(O)CH3、-C(O)NH2、-C(O)NHCH3、-C(O)N(CH3)2、-CN、-NH2、-NHC(O)CH3、-N(CH3)2、-SO2CH3、オキセタン、ピロリジン、モルホリン、フラン、チアゾール、ピリジル、フェニル、チオフェン、-CH2イミダゾール、-CH2フラン、-CH2-チオフェン、-CH2ピリジル、ベンジル、-C(O)-テトラヒドロフラン、-C(O)ピロール又は-C(O)フェニルからなる群からそれぞれ独立して選択される4つまでの置換基で場合によって置換されている]の構造を有する、請求項27に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３１】
式(IIIb):
【化９】
2020526546.tif 000649
[式中、
Yは、-H、-F、-Cl、-Br、及び-CH3からなる群から選択され、
Wは、-C1〜6アリール、-C1〜6ヘテロアリール(前記アリール又はヘテロアリールは、場合によって置換されている)、又は-N(Rb)2であり、
各Rbは、-H、-C1〜6アルキル、-C1〜6アルキル-OH、-C1〜6ハロアルキル、-C1〜6ハロアルキルOH、-C1〜6ハロアルキル-C3〜7シクロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、-CH2-アルケニル、-CH2-アルキニル、-CH2C3〜7シクロアルキル、-CH2C(O)C(CH3)3、-CH2C(O)C1〜6アルキル、-CH2C(O)ヘテロシクロアルキル、-CH2C(O)OC1〜6アルキル、-CH2C(O)N(C1〜4アルキル)2、-CH2CH(OH)C3〜7シクロアルキル、-C(CH3)2OH、-C(CH3)2CH2OCH3、-CH(CH3)C(O)N(C1〜4アルキル)2、-CH2CF2C3〜7シクロアルキル、-CH2CH2-Rc、及び-(CH2)n-Rd、
(式中、Rcは、-C2〜6アルキニル、-C3〜7シクロアルキル、-OH、-O-C1〜6アルキル、-OC(CH3)2、-O-C1〜6ハロアルキル、-Oフェニル、-Oピリジル、-CH2N(CH3)2、-C(O)NHCH3、-C(O)N(CH3)2、-CN、-NHCH3、-N(CH3)2、-NHC(O)CH3、又は-SO2CH3であり、
Rdは、-C3〜7シクロアルキル、-C3〜7ハロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり、ハロ、-C1〜6アルキル、-C1〜6ハロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、-OH、-OC1〜6アルキル、-O-C1〜6ハロアルキル、-O-フェニル、-O-ピリジル、-CH2OH、-CH2OCH3、-CH2OCH2CH3、-CN、-N(CH3)2、-N(CH3)ベンジル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、モルホリン、フェニル、又はベンジルからなる群からそれぞれ独立して選択される4つまでの置換基でそれぞれ場合によって置換されており、
nは、0、1、2又は3である)からなる群から独立して選択されるか、
或いは、両方のRbが一緒になって、O(酸素)、N(窒素)及びS(硫黄)からそれぞれ独立して選択される3個までの追加のヘテロ原子を場合によって含有する、4〜15員の、単環式、二環式又は三環式の環を形成し、前記4〜15員の単環式、二環式又は三環式の環が、ハロ、-C1〜6アルキル、-C1〜6ハロアルキル、-C1〜6ハロアルキル-C3〜7シクロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン、-C1〜6アルキル-OH、-C(CH3)2OH、-CH2OC1〜6アルキル、-CH2C(O)OCH2CH3、-CH2CH2OC1〜6アルキル、-CH2CH2OC1〜6ハロアルキル、-CH2CH2C(O)OCH3、-OH、-OC1〜6アルキル、-OCH2-C3〜7シクロアルキル、-OCH2CH2OCH3、=O、-CH2N(CH3)2、-CH2CH2N(CH3)2、-C(O)C1〜6アルキル、-C(O)H、-C(O)OH、-C(O)OC1〜6アルキル、-C(O)CH3、-C(O)NH2、-C(O)NHCH3、-C(O)N(CH3)2、-CN、-NH2、-NHC(O)CH3、-N(CH3)2、-SO2CH3、オキセタン、ピロリジン、モルホリン、フラン、チアゾール、ピリジル、フェニル、チオフェン、-CH2イミダゾール、-CH2フラン、-CH2-チオフェン、-CH2ピリジル、ベンジル、-C(O)-テトラヒドロフラン、-C(O)ピロール又は-C(O)フェニルからなる群からそれぞれ独立して選択される4つまでの置換基で場合によって置換されている]の構造を有する、請求項27に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３２】
Wが、アゼチジン、ピロール、ピロリジン、ピロリジノン、ピペラジン、ピペラジノン、ピペリジン、ピペリジノン、アゼパン、モルホリン、1-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-3-オン、2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン、2-オキサ-7-アザスピロ[3.5]ノナン、-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン、2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-1-オン、6-オキサ-9-アザスピロ[4.5]デカン、7-オキサ-2-アザスピロ[3.5]ノナン、オクタヒドロピロロ[3,4-c]ピロール、オクタヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン、オキサアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン、チオモルホリン-1,1-ジオキシド、ジアゼパン、2,3,4,5-テトラヒドロピリド[2,3-f][1,4]オキサゼピン、5,6,7,8-テトラヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジン、5,6,7,8-テトラヒドロイミダゾ[1,2-a]ピラジン、5,6,7,8-テトラヒドロピリド[3,4-d]ピリダジン-1(2H)-オン、アザスピロ[2.5]オクタン、アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン、アザビシクロ[4.1.0]ヘプタン、ジアザスピロ[5.5]ウンデカン、テトラヒドロイミダゾピラジン、ジヒドロピロロピリジン、スピロ[クロマン-2,3'-ピロリジン]-4-オン、スピロ[イソクロマン-1,4'-ピペリジン]、6',7'-ジヒドロ-5'H-スピロ[ピペリジン-4,4'-チエノ[3,2-c]ピリジン]、及び5',6'-ジヒドロ-4'H-スピロ[ピペリジン-4,7'-チエノ[2,3-c]ピリジン]からなる群から選択され、ハロ、-C1〜6アルキル、-C1〜6ハロアルキル、-C1〜6ハロアルキル-C3〜7シクロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン、-C1〜6アルキル-OH、-C(CH3)2OH、-CH2OC1〜6アルキル、-CH2C(O)OCH2CH3、-CH2CH2OC1〜6アルキル、-CH2CH2OC1〜6ハロアルキル、-CH2CH2C(O)OCH3、-OH、-OC1〜6アルキル、-OCH2-C3〜7シクロアルキル、-OCH2CH2OCH3、=O、-CH2N(CH3)2、-CH2CH2N(CH3)2、-C(O)C1〜6アルキル、-C(O)H、-C(O)OH、-C(O)OC1〜6アルキル、-C(O)CH3、-C(O)NH2、-C(O)NHCH3、-C(O)N(CH3)2、-CN、-NH2、-NHC(O)CH3、-N(CH3)2、-SO2CH3、オキセタン、ピロリジン、モルホリン、フラン、チアゾール、ピリジル、フェニル、チオフェン、-CH2イミダゾール、-CH2フラン、-CH2-チオフェン、-CH2ピリジル、ベンジル、-C(O)-テトラヒドロフラン、-C(O)ピロール又は-C(O)フェニルからなる群からそれぞれ独立して選択される4つまでの置換基でそれぞれ場合によって置換されている、請求項26から31のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３３】
Wが、ハロ、-C1〜6アルキル、-C1〜6ハロアルキル又は-C3〜7シクロアルキルであり、前記-C3〜7シクロアルキルが、1つ又は複数のハロ又は-C1〜6アルキルで場合によって置換されている、請求項26から31のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３４】
Wが、ハロ、-C1〜6アルキル、-C1〜6ハロアルキル、-CH2OC1〜5アルキル、-CH2OH、-CH2CH2OH、-CH2CH2OCH3、-C(O)C1〜6アルキル、-C(O)C3〜7シクロアルキル、-C(O)OC1〜4アルキル、-C3〜7シクロアルキル(前記-C3〜7シクロアルキルは、1つ又は複数のハロ又は-C1〜6アルキルで場合によって置換されている)、場合によって置換されている-C1〜6アリール、場合によって置換されている-C1〜6ヘテロアリール、-OH、-OC1〜6アルキル、-OCH2CH2OCH3、-OCH2C(O)N(CH3)2、-O-テトラヒドロピラニル、-Oピペリジニル、及び-N(Rb)2からなる群から選択され、各Rbが、-H、-C1〜6アルキル、-C1〜6アルキル-OH、-C1〜6ハロアルキル、-C1〜6ハロアルキルOH、-C1〜6ハロアルキル-C3〜7シクロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、-CH2-アルケニル、-CH2-アルキニル、-CH2C3〜7シクロアルキル、-CH2C(O)C(CH3)3、-CH2C(O)C1〜6アルキル、-CH2C(O)ヘテロシクロアルキル、-CH2C(O)OC1〜6アルキル、-CH2C(O)N(C1〜4アルキル)2、-CH2CH(OH)C3〜7シクロアルキル、-C(CH3)2OH、-C(CH3)2CH2OCH3、-CH(CH3)C(O)N(C1〜4アルキル)2、-CH2CF2C3〜7シクロアルキル、-CH2CH2-Rc、(式中、Rcは、-C2〜6アルキニル、-C3〜7シクロアルキル、-OH、-O-C1〜6アルキル、-OC(CH3)2、-O-C1〜6ハロアルキル、-Oフェニル、-Oピリジル、-CH2N(CH3)2、-C(O)NHCH3、-C(O)N(CH3)2、-CN、-NHCH3、-N(CH3)2、-NHC(O)CH3、又は-SO2CH3である)及び-(CH2)n-Rd(式中、Rdは、-C3〜7シクロアルキル、-C3〜7ハロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり、ハロ、-C1〜6アルキル、-C1〜6ハロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、-OH、-OC1〜6アルキル、-O-C1〜6ハロアルキル、-O-フェニル、-O-ピリジル、-CH2OH、-CH2OCH3、-CH2OCH2CH3、-CN、-N(CH3)2、-N(CH3)ベンジル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、フェニル、又はベンジルからなる群からそれぞれ独立して選択される4つまでの置換基でそれぞれ場合によって置換されており、nは、0、1、2又は3である)からなる群から独立して選択されるか、或いは、両方のRbが一緒になって、O(酸素)、N(窒素)及びS(硫黄)からそれぞれ独立して選択される3個までの追加のヘテロ原子を場合によって含有する、4〜15員の、単環式、二環式又は三環式の環を形成し、前記4〜15員の単環式、二環式又は三環式の環は、ハロ、-C1〜6アルキル、-C1〜6ハロアルキル、-C1〜6ハロアルキル-C3〜7シクロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン、-C1〜6アルキル-OH、-C(CH3)2OH、-CH2OC1〜6アルキル、-CH2C(O)OCH2CH3、-CH2CH2OC1〜6アルキル、-CH2CH2OC1〜6ハロアルキル、-CH2CH2C(O)OCH3、-OH、-OC1〜6アルキル、-OCH2-C3〜7シクロアルキル、-OCH2CH2OCH3、=O、-CH2N(CH3)2、-CH2CH2N(CH3)2、-C(O)C1〜6アルキル、-C(O)H、-C(O)OH、-C(O)OC1〜6アルキル、-C(O)CH3、-C(O)NH2、-C(O)NHCH3、-C(O)N(CH3)2、-CN、-NH2、-NHC(O)CH3、-N(CH3)2、-SO2CH3、オキセタン、ピロリジン、モルホリン、フラン、チアゾール、ピリジル、フェニル、チオフェン、-CH2イミダゾール、-CH2フラン、-CH2-チオフェン、-CH2ピリジル、ベンジル、-C(O)-テトラヒドロフラン、-C(O)ピロール又は-C(O)フェニルからなる群からそれぞれ独立して選択される4つまでの置換基で場合によって置換されている、請求項26から31のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３５】
Wが、ハロ、-C1〜6アルキル、-C1〜6ハロアルキル、-CH2OC1〜5アルキル、-CH2OH、-CH2CH2OH、-CH2CH2OCH3、-C(O)C1〜6アルキル、-C(O)C3〜7シクロアルキル、-C(O)OC1〜4アルキル、-C3〜7シクロアルキル(前記-C3〜7シクロアルキルは、1つ又は複数のハロ又は-C1〜6アルキルで場合によって置換されている)、-C1〜6アリール、-C1〜6ヘテロアリール(前記アリール又はヘテロアリールは場合によって置換されている)、-OH、-OC1〜6アルキル、-OCH2CH2OCH3、-OCH2C(O)N(CH3)2、-O-テトラヒドロピラニル、-Oピペリジニル、及び-N(Rb)2からなる群から選択され、各Rbは、-H、-C1〜6アルキル、-C1〜6アルキル-OH、-C1〜6ハロアルキル、-C1〜6ハロアルキルOH、-C1〜6ハロアルキル-C3〜7シクロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、-CH2-アルケニル、-CH2-アルキニル、-CH2C3〜7シクロアルキル、-CH2C(O)C(CH3)3、-CH2C(O)C1〜6アルキル、-CH2C(O)ピペリジン、-CH2C(O)OC1〜6アルキル、-CH2C(O)N(C1〜4アルキル)2、-CH2CH(OH)C3〜7シクロアルキル、-C(CH3)2OH、-C(CH3)2CH2OCH3、-CH(CH3)C(O)N(C1〜4アルキル)2、-CH2CF2C3〜7シクロアルキル、-CH2CH2-Rc (式中、Rcは、-C2〜6アルキニル、-C3〜7シクロアルキル、-OH、-O-C1〜6アルキル、-OC(CH3)2、-O-C1〜6ハロアルキル、-Oフェニル、-Oピリジル、-CH2N(CH3)2、-C(O)NHCH3、-C(O)N(CH3)2、-CN、-NHCH3、-N(CH3)2、-NHC(O)CH3、又は-SO2CH3、である)及び-(CH2)n-Rd(式中、Rdは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ビシクロ[1.1.1]ペンタン、ビシクロ[3.1.0]ヘキサン、-C3〜7ハロシクロアルキル、オキセタン、ピロリジン、ピロリジノン、ピペリジン、ピペリジノン、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、オキセパン、モルホリン、3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン、テトラヒドロチオフェン-1,1-ジオキシド、テトラヒドロ-2H-チオピラン-1,1-ジオキシド、チオモルホリン-1,1-ジオキシド、テトラヒドロチオフェン-1,1-ジオキシド、1,3-ジヒドロイソベンゾフラン、ベンゾフラン、インドリン、ベンゾジオキシン、ベンゾジオキソール、フェニル、ベンジル、-CH2CH2フェニル、-CH2CH2CH2フェニル、フラン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、イソオキサゾール、オキサゾール、チアゾール、ピリジン、ピリミジン、チオフェン、ピロロピリジン、ベンゾイミダゾールであり、前記Rdは、-F、-C1〜6アルキル、-C1〜6ハロアルキル、シクロプロピル、-OH、-OC1〜6アルキル、-O-C1〜6ハロアルキル、-O-フェニル、-O-ピリジル、-CH2OH、-CH2OCH3、-CH2OCH2CH3、-CN、-N(CH3)2、-N(CH3)ベンジル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、モルホリン、フェニル、ピロリジノン、ヒドロキシピペリジン、ベンジル、イミダゾール、ピリジンからなる群からそれぞれ独立して選択される4つまでの置換基で場合によって置換されており、nは、0、1、2又は3である)からなる群から独立して選択されるか、或いは、両方のRbが一緒になって、アゼチジン、ピロール、ピロリジン、ピロリジノン、ピペラジン、ピペラジノン、ピペリジン、ピペリジノン、アゼパン、モルホリン、1-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-3-オン、2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン、2-オキサ-7-アザスピロ[3.5]ノナン、2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン、2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-1-オン、6-オキサ-9-アザスピロ[4.5]デカン、7-オキサ-2-アザスピロ[3.5]ノナン、オクタヒドロピロロ[3,4-c]ピロール、オクタヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン、オキサアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン、チオモルホリン-1,1-ジオキシド、ジアゼパン、2,3,4,5-テトラヒドロピリド[2,3-f][1,4]オキサゼピン、5,6,7,8-テトラヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジン、5,6,7,8-テトラヒドロイミダゾ[1,2-a]ピラジン、5,6,7,8-テトラヒドロピリド[3,4-d]ピリダジン-1(2H)-オン、アザスピロ[2.5]オクタン、アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン、アザビシクロ[4.1.0]ヘプタン、ジアザスピロ[5.5]ウンデカン、テトラヒドロイミダゾピラジン、ジヒドロピロロピリジン、スピロ[クロマン-2,3'-ピロリジン]-4-オン、スピロ[イソクロマン-1,4'-ピペリジン]、6',7'-ジヒドロ-5'H-スピロ[ピペリジン-4,4'-チエノ[3,2-c]ピリジン]、及び5',6'-ジヒドロ-4'H-スピロ[ピペリジン-4,7'-チエノ[2,3-c]ピリジン]からなる群から選択される単環式、二環式又は三環式の環を形成し、前記4〜15員の単環式、二環式又は三環式の環が、ハロ、-C1〜6アルキル、-C1〜6ハロアルキル、-C1〜6ハロアルキル-C3〜7シクロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、ビシクロ[2.2.1]ヘプタン、-C1〜6アルキル-OH、-C(CH3)2OH、-CH2OC1〜6アルキル、-CH2C(O)OCH2CH3、-CH2CH2OC1〜6アルキル、-CH2CH2OC1〜6ハロアルキル、-CH2CH2C(O)OCH3、-OH、-OC1〜6アルキル、-OCH2-C3〜7シクロアルキル、-OCH2CH2OCH3、=O、-CH2N(CH3)2、-CH2CH2N(CH3)2、-C(O)C1〜6アルキル、-C(O)H、-C(O)OH、-C(O)OC1〜6アルキル、-C(O)CH3、-C(O)NH2、-C(O)NHCH3、-C(O)N(CH3)2、-CN、-NH2、-NHC(O)CH3、-N(CH3)2、-SO2CH3、オキセタン、ピロリジン、モルホリン、フラン、チアゾール、ピリジル、フェニル、チオフェン、-CH2イミダゾール、-CH2フラン、-CH2-チオフェン、-CH2ピリジル、ベンジル、-C(O)-テトラヒドロフラン、-C(O)ピロール又は-C(O)フェニルからなる群からそれぞれ独立して選択される4個までの置換基で場合によって置換されている、請求項26から31のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３６】
Wが-N(Rb)2であり、各Rbが、-H、-C1〜6アルキル、-C1〜6アルキル-OH、-C1〜6ハロアルキル、-C1〜6ハロアルキルOH、-C1〜6ハロアルキル-C3〜7シクロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、-CH2-アルケニル、-CH2-アルキニル、-CH2C3〜7シクロアルキル、-CH2C(O)C(CH3)3、-CH2C(O)C1〜6アルキル、-CH2C(O)ピペリジン、-CH2C(O)OC1〜6アルキル、-CH2C(O)N(C1〜4アルキル)2、-CH2CH(OH)C3〜7シクロアルキル、-C(CH3)2OH、-C(CH3)2CH2OCH3、-CH(CH3)C(O)N(C1〜4アルキル)2、-CH2CF2C3〜7シクロアルキル、-CH2CH2-Rc、(式中、Rcは、-C2〜6アルキニル、-C3〜7シクロアルキル、-OH、-O-C1〜6アルキル、-OC(CH3)2、-O-C1〜6ハロアルキル、-Oフェニル、-Oピリジル、-CH2N(CH3)2、-C(O)NHCH3、-C(O)N(CH3)2、-CN、-NHCH3、-N(CH3)2、-NHC(O)CH3、又は-SO2CH3である)及び-(CH2)n-Rd(式中、Rdは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ビシクロ[1.1.1]ペンタン、ビシクロ[3.1.0]ヘキサン)、-C3〜7ハロシクロアルキル、オキセタン、ピロリジン、ピロリジノン、ピペリジン、ピペリジノン、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、オキセパン、モルホリン、3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン、テトラヒドロチオフェン-1,1-ジオキシド、テトラヒドロ-2H-チオピラン-1,1-ジオキシド、チオモルホリン-1,1-ジオキシド、テトラヒドロチオフェン-1,1-ジオキシド、1,3-ジヒドロイソベンゾフラン、ベンゾフラン、インドリン、ベンゾジオキシン、ベンゾジオキソール、フェニル、ベンジル、-CH2CH2フェニル、-CH2CH2CH2フェニル、フラン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、イソオキサゾール、オキサゾール、チアゾール、ピリジン、ピリミジン、チオフェン、ピロロピリジン、ベンゾイミダゾールであり、前記Rdは、-F、-C1〜6アルキル、-C1〜6ハロアルキル、シクロプロピル、-OH、-OC1〜6アルキル、-O-C1〜6ハロアルキル、-O-フェニル、-O-ピリジル、-CH2OH、-CH2OCH3、-CH2OCH2CH3、-CN、又は-N(CH3)2、-N(CH3)ベンジル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、モルホリン、フェニル、ピロリジノン、ヒドロキシピペリジン、ベンジル、イミダゾール、ピリジンからなる群からそれぞれ独立して選択される4つまでの置換基で場合によって置換されており、nは、0、1、2又は3である)からなる群から独立して選択される、請求項26から31のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３７】
Wが-N(Rb)2であり、両方のRbが一緒になって、アゼチジン、ピロール、ピロリジン、ピロリジノン、ピペラジン、ピペラジノン、ピペリジン、ピペリジノン、アゼパン、モルホリン、1-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-3-オン、2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン、2-オキサ-7-アザスピロ[3.5]ノナン、-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン、2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-1-オン、6-オキサ-9-アザスピロ[4.5]デカン、7-オキサ-2-アザスピロ[3.5]ノナン、オクタヒドロピロロ[3,4-c]ピロール、オクタヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン、オキサアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン、チオモルホリン-1,1-ジオキシド、ジアゼパン、2,3,4,5-テトラヒドロピリド[2,3-f][1,4]オキサゼピン、5,6,7,8-テトラヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジン、5,6,7,8-テトラヒドロイミダゾ[1,2-a]ピラジン、5,6,7,8-テトラヒドロピリド[3,4-d]ピリダジン-1(2H)-オン、アザスピロ[2.5]オクタン、アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン、アザビシクロ[4.1.0]ヘプタン、ジアザスピロ[5.5]ウンデカン、テトラヒドロイミダゾピラジン、ジヒドロピロロピリジン、スピロ[クロマン-2,3'-ピロリジン]-4-オン、スピロ[イソクロマン-1,4'-ピペリジン]、6',7'-ジヒドロ-5'H-スピロ[ピペリジン-4,4'-チエノ[3,2-c]ピリジン]、及び5',6'-ジヒドロ-4'H-スピロ[ピペリジン-4,7'-チエノ[2,3-c]ピリジン]からなる群から選択される単環式、二環式又は三環式の環を形成し、前記単環式、二環式又は三環式の環が、ハロ、-C1〜6アルキル、-C1〜6ハロアルキル、-C1〜6ハロアルキル-C3〜7シクロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン、-C1〜6アルキル-OH、-C(CH3)2OH、-CH2OC1〜6アルキル、-CH2C(O)OCH2CH3、-CH2CH2OC1〜6アルキル、-CH2CH2OC1〜6ハロアルキル、-CH2CH2C(O)OCH3、-OH、-OC1〜6アルキル、-OCH2-C3〜7シクロアルキル、-OCH2CH2OCH3、=O、-CH2N(CH3)2、-CH2CH2N(CH3)2、-C(O)C1〜6アルキル、-C(O)H、-C(O)OH、-C(O)OC1〜6アルキル、-C(O)CH3、-C(O)NH2、-C(O)NHCH3、-C(O)N(CH3)2、-CN、-NH2、-NHC(O)CH3、-N(CH3)2、-SO2CH3、オキセタン、ピロリジン、モルホリン、フラン、チアゾール、ピリジル、フェニル、チオフェン、-CH2イミダゾール、-CH2フラン、-CH2-チオフェン、-CH2ピリジル、ベンジル、-C(O)-テトラヒドロフラン、-C(O)ピロール又は-C(O)フェニルからなる群からそれぞれ独立して選択される4つまでの置換基で場合によって置換されている、請求項26から31のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３８】
Wが、-C1〜6アルキル、-C1〜6ハロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、-C(O)C1〜6アルキル、-C(O)C3〜7シクロアルキル、及び-CH2CH2OCH3からなる群から選択される、請求項26から31のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３９】
Vが結合であり、Wが、ハロ、-C1〜3アルキル、-C1〜3ハロアルキル又は-C3〜5シクロアルキルであり、前記-C3〜5シクロアルキルが、1つ又は複数のハロ又は-C1〜3アルキルで場合によって置換されている、請求項26又は27に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４０】
Vが-CH2-であり、Wが-N(Rb)2であり、各Rbが、-H、-C1〜6アルキル、-C1〜6アルキル-OH、-C1〜6ハロアルキル、-C1〜6ハロアルキルOH、-C1〜6ハロアルキル-C3〜7シクロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、-CH2-アルケニル、-CH2-アルキニル、-CH2C3〜7シクロアルキル、-CH2C(O)C(CH3)3、-CH2C(O)C1〜6アルキル、-CH2C(O)ヘテロシクロアルキル、-CH2C(O)OC1〜6アルキル、-CH2C(O)N(C1〜4アルキル)2、-CH2CH(OH)C3〜7シクロアルキル、-C(CH3)2OH、-C(CH3)2CH2OCH3、-CH(CH3)C(O)N(C1〜4アルキル)2、-CH2CF2C3〜7シクロアルキル、-CH2CH2-Rc、(式中、Rcは、-C2〜6アルキニル、-C3〜7シクロアルキル、-OH、-O-C1〜6アルキル、-OC(CH3)2、-O-C1〜6ハロアルキル、-Oフェニル、-Oピリジル、-CH2N(CH3)2、-C(O)NHCH3、-C(O)N(CH3)2、-CN、-NHCH3、-N(CH3)2、-NHC(O)CH3、又は-SO2CH3である)及び-(CH2)n-Rd(式中、Rdは、-C3〜7シクロアルキル、-C3〜7ハロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり、ハロ、-C1〜6アルキル、-C1〜6ハロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、-OH、-OC1〜6アルキル、-O-C1〜6ハロアルキル、-O-フェニル、-O-ピリジル、-CH2OH、-CH2OCH3、-CH2OCH2CH3、-CN、-N(CH3)2、-N(CH3)ベンジル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、フェニル、又はベンジルからなる群からそれぞれ独立して選択される4つまでの置換基でそれぞれ場合によって置換されており、nは、0、1、2又は3である)からなる群から独立して選択されるか、或いは、両方のRbが一緒になって、O(酸素)、N(窒素)及びS(硫黄)からそれぞれ独立して選択される3個までの追加のヘテロ原子を場合によって含有する、4〜15員の、単環式、二環式又は三環式の環を形成し、前記4〜15員の単環式、二環式又は三環式の環は、ハロ、-C1〜6アルキル、-C1〜6ハロアルキル、-C1〜6ハロアルキル-C3〜7シクロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、ビシクロ[2.2.1]ヘプタン、-C1〜6アルキル-OH、-C(CH3)2OH、-CH2OC1〜6アルキル、-CH2C(O)OCH2CH3、-CH2CH2OC1〜6アルキル、-CH2CH2OC1〜6ハロアルキル、-CH2CH2C(O)OCH3、-OH、-OC1〜6アルキル、-OCH2-C3〜7シクロアルキル、-OCH2CH2OCH3、=O、-CH2N(CH3)2、-CH2CH2N(CH3)2、-C(O)C1〜6アルキル、-C(O)H、-C(O)OH、-C(O)OC1〜6アルキル、-C(O)CH3、-C(O)NH2、-C(O)NHCH3、-C(O)N(CH3)2、-CN、-NH2、-NHC(O)CH3、-N(CH3)2、-SO2CH3、オキセタン、ピロリジン、モルホリン、フラン、チアゾール、ピリジル、フェニル、チオフェン、-CH2イミダゾール、-CH2フラン、-CH2-チオフェン、-CH2ピリジル、ベンジル、-C(O)-テトラヒドロフラン、-C(O)ピロール又は-C(O)フェニルからなる群からそれぞれ独立して選択される4つまでの置換基で場合によって置換されている、請求項26又は27に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４１】
Wが、ハロ、-C1〜6アルキル、-C1〜6ハロアルキル、-CH2OC1〜5アルキル、-CH2OH、-CH2CH2OH、-CH2CH2OCH3、-C(O)C1〜6アルキル、-C(O)C3〜7シクロアルキル、-C(O)OC1〜4アルキル、-C3〜7シクロアルキル(前記-C3〜7シクロアルキルは、1つ又は複数のハロ又は-C1〜6アルキルで場合によって置換されている)、場合によって置換されている-C1〜6アリール、場合によって置換されている-C1〜6ヘテロアリール、-OH、-OC1〜6アルキル、-OCH2CH2OCH3、-OCH2C(O)N(CH3)2、-O-テトラヒドロピラニル、-Oピペリジニル、及び-N(Rb)2からなる群から選択され、各Rbは、-H、-C1〜6アルキル、-C1〜6アルキル-OH、-C1〜6ハロアルキル、-C1〜6ハロアルキルOH、-C1〜6ハロアルキル-C3〜7シクロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、-CH2-アルケニル、-CH2-アルキニル、-CH2C3〜7シクロアルキル、-CH2C(O)C(CH3)3、-CH2C(O)C1〜6アルキル、-CH2C(O)ピペリジン、-CH2C(O)OC1〜6アルキル、-CH2C(O)N(C1〜4アルキル)2、-CH2CH(OH)C3〜7シクロアルキル、-C(CH3)2OH、-C(CH3)2CH2OCH3、-CH(CH3)C(O)N(C1〜4アルキル)2、-CH2CF2C3〜7シクロアルキル、-CH2CH2-Rc (式中、Rcは、-C2〜6アルキニル、-C3〜7シクロアルキル、-OH、-O-C1〜6アルキル、-OC(CH3)2、-O-C1〜6ハロアルキル、-Oフェニル、-Oピリジル、-CH2N(CH3)2、-C(O)NHCH3、-C(O)N(CH3)2、-CN、-NHCH3、-N(CH3)2、-NHC(O)CH3、又は-SO2CH3、である)及び-(CH2)n-Rd(式中、Rdは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ビシクロ[1.1.1]ペンタン、ビシクロ[3.1.0]ヘキサン、-C3〜7ハロシクロアルキル、オキセタン、ピロリジン、ピロリジノン、ピペリジン、ピペリジノン、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、オキセパン、モルホリン、3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン、テトラヒドロチオフェン-1,1-ジオキシド、テトラヒドロ-2H-チオピラン-1,1-ジオキシド、チオモルホリン-1,1-ジオキシド、テトラヒドロチオフェン-1,1-ジオキシド、1,3-ジヒドロイソベンゾフラン、ベンゾフラン、インドリン、ベンゾジオキシン、ベンゾジオキソール、フェニル、ベンジル、-CH2CH2フェニル、-CH2CH2CH2フェニル、フラン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、イソオキサゾール、オキサゾール、チアゾール、ピリジン、ピリミジン、チオフェン、ピロロピリジン、ベンゾイミダゾールであり、前記Rdは、-F、-C1〜6アルキル、-C1〜6ハロアルキル、シクロプロピル、-OH、-OC1〜6アルキル、-O-C1〜6ハロアルキル、-O-フェニル、-O-ピリジル、-CH2OH、-CH2OCH3、-CH2OCH2CH3、-CN、-N(CH3)2、-N(CH3)ベンジル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、モルホリン、フェニル、ピロリジノン、ヒドロキシピペリジン、フェニル、ベンジル、イミダゾール、ピリジンからなる群からそれぞれ独立して選択される4つまでの置換基で場合によって置換されており、nは、0、1、2又は3である)からなる群から独立して選択されるか、或いは、両方のRbが一緒になって、アゼチジン、ピロール、ピロリジン、ピロリジノン、ピペラジン、ピペラジノン、ピペリジン、ピペリジノン、アゼパン、モルホリン、1-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-3-オン、2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン、2-オキサ-7-アザスピロ[3.5]ノナン、2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン、2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-1-オン、6-オキサ-9-アザスピロ[4.5]デカン、7-オキサ-2-アザスピロ[3.5]ノナン、オクタヒドロピロロ[3,4-c]ピロール、オクタヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン、オキサアザ��シクロ[2.2.1]ヘプタン、チオモルホリン-1,1-ジオキシド、ジアゼパン、2,3,4,5-テトラヒドロピリド[2,3-f][1,4]オキサゼピン、5,6,7,8-テトラヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジン、5,6,7,8-テトラヒドロイミダゾ[1,2-a]ピラジン、5,6,7,8-テトラヒドロピリド[3,4-d]ピリダジン-1(2H)-オン、アザスピロ[2.5]オクタン、アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン、アザビシクロ[4.1.0]ヘプタン、ジアザスピロ[5.5]ウンデカン、テトラヒドロイミダゾピラジン、ジヒドロピロロピリジン、スピロ[クロマン-2,3'-ピロリジン]-4-オン、スピロ[イソクロマン-1,4'-ピペリジン]、6',7'-ジヒドロ-5'H-スピロ[ピペリジン-4,4'-チエノ[3,2-c]ピリジン]、5',6'-ジヒドロ-4'H-スピロ[ピペリジン-4,7'-チエノ[2,3-c]ピリジン]からなる群から選択される単環式、二環式又は三環式の環を形成し、前記単環式、二環式又は三環式の環が、ハロ、-C1〜6アルキル、-C1〜6ハロアルキル、-C1〜6ハロアルキル-C3〜7シクロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、ビシクロ[2.2.1]ヘプタン、-C1〜6アルキル-OH、-C(CH3)2OH、-CH2OC1〜6アルキル、-CH2C(O)OCH2CH3、-CH2CH2OC1〜6アルキル、-CH2CH2OC1〜6ハロアルキル、-CH2CH2C(O)OCH3、-OH、-OC1〜6アルキル、-OCH2-C3〜7シクロアルキル、-OCH2CH2OCH3、=O、-CH2N(CH3)2、-CH2CH2N(CH3)2、-C(O)C1〜6アルキル、-C(O)H、-C(O)OH、-C(O)OC1〜6アルキル、-C(O)NH2、-C(O)NHCH3、-C(O)N(CH3)2、-CN、-NH2、-NHC(O)CH3、-N(CH3)2、-SO2CH3、オキセタン、ピロリジン、モルホリン、フラン、チアゾール、ピリジル、フェニル、チオフェン、-CH2イミダゾール、-CH2フラン、-CH2-チオフェン、-CH2ピリジル、ベンジル、-C(O)-テトラヒドロフラン、-C(O)ピロール及び-C(O)フェニルからなる群からそれぞれ独立して選択される4つまでの置換基で場合によって置換されている、請求項40に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４２】
Wが-N(Rb)2であり、各Rbが、-H、-C1〜6アルキル、-C1〜6アルキル-OH、-C1〜6ハロアルキル、-C1〜6ハロアルキルOH、-C1〜6ハロアルキル-C3〜7シクロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、-CH2-アルケニル、-CH2-アルキニル、-CH2C3〜7シクロアルキル、-CH2C(O)C(CH3)3、-CH2C(O)C1〜6アルキル、-CH2C(O)ピペリジン、-CH2C(O)OC1〜6アルキル、-CH2C(O)N(C1〜4アルキル)2、-CH2CH(OH)C3〜7シクロアルキル、-C(CH3)2OH、-C(CH3)2CH2OCH3、-CH(CH3)C(O)N(C1〜4アルキル)2、-CH2CF2C3〜7シクロアルキル、-CH2CH2-Rc、(式中、Rcは、-C2〜6アルキニル、-C3〜7シクロアルキル、-OH、-O-C1〜6アルキル、-OC(CH3)2、-O-C1〜6ハロアルキル、-Oフェニル、-Oピリジル、-CH2N(CH3)2、-C(O)NHCH3、-C(O)N(CH3)2、-CN、-NHCH3、-N(CH3)2、-NHC(O)CH3、又は-SO2CH3である)、及び-(CH2)n-Rd、(式中、Rdは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ビシクロ[1.1.1]ペンタン、ビシクロ[3.1.0]ヘキサン、-C3〜7ハロシクロアルキル、オキセタン、ピロリジン、ピロリジノン、ピペリジン、ピペリジノン、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、オキセパン、モルホリン、3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン、テトラヒドロチオフェン-1,1-ジオキシド、テトラヒドロ-2H-チオピラン-1,1-ジオキシド、チオモルホリン-1,1-ジオキシド、テトラヒドロチオフェン-1,1-ジオキシド、1,3-ジヒドロイソベンゾフラン、ベンゾフラン、インドリン、ベンゾジオキシン、ベンゾジオキソール、フェニル、ベンジル、-CH2CH2フェニル、-CH2CH2CH2フェニル、フラン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、イソオキサゾール、オキサゾール、チアゾール、ピリジン、ピリミジン、チオフェン、ピロロピリジン、ベンズイミダソールであり、前記Rdは、-F、-C1〜6アルキル、-C1〜6ハロアルキル、シクロプロピル、-OH、-OC1〜6アルキル、-O-C1〜6ハロアルキル、-O-フェニル、-O-ピリジル、-CH2OH、-CH2OCH3、-CH2OCH2CH3、-CN、-N(CH3)2、-N(CH3)ベンジル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、モルホリン、ピロリジノン、ヒドロキシピペリジン、フェニル、ベンジル、イミダゾール、又はピリジンからなる群からそれぞれ独立して選択される4つまでの置換基で場合によって置換されており、nは、0、1、2又は3である)からなる群から独立して選択される、請求項40に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４３】
Wが-N(Rb)2であり、両方のRbが一緒になって、アゼチジン、ピロール、ピロリジン、ピロリジノン、ピペラジン、ピペラジノン、ピペリジン、ピペリジノン、アゼパン、モルホリン、1-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-3-オン、2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン、2-オキサ-7-アザスピロ[3.5]ノナン、2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン、2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-1-オン、6-オキサ-9-アザスピロ[4.5]デカン、7-オキサ-2-アザスピロ[3.5]ノナン、オクタヒドロピロロ[3,4-c]ピロール、オクタヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン、オキサアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン、チオモルホリン-1,1-ジオキシド、ジアゼパン、2,3,4,5-テトラヒドロピリド[2,3-f][1,4]オキサゼピン、5,6,7,8-テトラヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジン、5,6,7,8-テトラヒドロイミダゾ[1,2-a]ピラジン、5,6,7,8-テトラヒドロピリド[3,4-d]ピリダジン-1(2H)-オン、アザスピロ[2.5]オクタン、アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン、アザビシクロ[4.1.0]ヘプタン、ジアザスピロ[5.5]ウンデカン、テトラヒドロイミダゾピラジン、ジヒドロピロロピリジン、スピロ[クロマン-2,3'-ピロリジン]-4-オン、スピロ[イソクロマン-1,4'-ピペリジン]、6',7'-ジヒドロ-5'H-スピロ[ピペリジン-4,4'-チエノ[3,2-c]ピリジン]、及び5',6'-ジヒドロ-4'H-スピロ[ピペリジン-4,7'-チエノ[2,3-c]ピリジン]からなる群から選択される単環式、二環式又は三環式の環を形成し、前記単環式、二環式又は三環式の環が、ハロ、-C1〜6アルキル、-C1〜6ハロアルキル、-C1〜6ハロアルキル-C3〜7シクロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、ビシクロ[2.2.1]ヘプタン、-C1〜6アルキル-OH、-C(CH3)2OH、-CH2OC1〜6アルキル、-CH2C(O)OCH2CH3、-CH2CH2OC1〜6アルキル、-CH2CH2OC1〜6ハロアルキル、-CH2CH2C(O)OCH3、-OH、-OC1〜6アルキル、-OCH2-C3〜7シクロアルキル、-OCH2CH2OCH3、=O、-CH2N(CH3)2、-CH2CH2N(CH3)2、-C(O)C1〜6アルキル、-C(O)H、-C(O)OH、-C(O)OC1〜6アルキル、-C(O)CH3、-C(O)NH2、-C(O)NHCH3、-C(O)N(CH3)2、-CN、-NH2、-NHC(O)CH3、-N(CH3)2、-SO2CH3、オキセタン、ピロリジン、モルホリン、フラン、チアゾール、ピリジル、フェニル、チオフェン、-CH2イミダゾール、-CH2フラン、-CH2-チオフェン、-CH2ピリジル、ベンジル、-C(O)-テトラヒドロフラン、-C(O)ピロール、又は-C(O)フェニルからなる群からそれぞれ独立して選択される4つまでの置換基で場合によって置換されている、請求項40又は41に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４４】
Wが、ハロ、-C1〜6アルキル、-C1〜6ハロアルキル、-CH2OC1〜5アルキル、-CH2OH、-CH2CH2OH、-CH2CH2OCH3、-C(O)C1〜6アルキル、-C(O)C3〜7シクロアルキル、-C(O)OC1〜4アルキル、-C3〜7シクロアルキル(前記-C3〜7シクロアルキルは、1つ又は複数のハロ又は-C1〜6アルキルで場合によって置換されている)、場合によって置換されている-C1〜6アリール、場合によって置換されている-C1〜6ヘテロアリール、-OH、-OC1〜6アルキル、-OCH2CH2OCH3、-OCH2C(O)N(CH3)2、-O-テトラヒドロピラニル、-Oピペリジニル、及び-N(Rb)2からなる群から選択され、各Rbが、-H、-C1〜6アルキル、-C1〜6アルキル-OH、-C1〜6ハロアルキル、-C1〜6ハロアルキルOH、-C1〜6ハロアルキル-C3〜7シクロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、-CH2-アルケニル、-CH2-アルキニル、-CH2C3〜7シクロアルキル、-CH2C(O)C(CH3)3、-CH2C(O)C1〜6アルキル、-CH2C(O)ヘテロシクロアルキル、-CH2C(O)OC1〜6アルキル、-CH2C(O)N(C1〜4アルキル)2、-CH2CH(OH)C3〜7シクロアルキル、-C(CH3)2OH、-C(CH3)2CH2OCH3、-CH(CH3)C(O)N(C1〜4アルキル)2、-CH2CF2C3〜7シクロアルキル、-CH2CH2-Rc (式中、Rcは、-C2〜6アルキニル、-C3〜7シクロアルキル、-OH、-O-C1〜6アルキル、-OC(CH3)2、-O-C1〜6ハロアルキル、-Oフェニル、-Oピリジル、-CH2N(CH3)2、-C(O)NHCH3、-C(O)N(CH3)2、-CN、-NHCH3、-N(CH3)2、-NHC(O)CH3、又は-SO2CH3、である)及び-(CH2)n-Rd(式中、Rdは、-C3〜7シクロアルキル、-C3〜7ハロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールであり、ハロ、-C1〜6アルキル、-C1〜6ハロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、-OH、-OC1〜6アルキル、-O-C1〜6ハロアルキル、-O-フェニル、-O-ピリジル、-CH2OH、-CH2OCH3、-CH2OCH2CH3、-CN、-N(CH3)2、-N(CH3)ベンジル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、フェニル、又はベンジルからなる群からそれぞれ独立して選択される4つまでの置換基でそれぞれ場合によって置換されており、nは、0、1、2又は3である)からなる群から独立して選択されるか、或いは、両方のRbが一緒になって、O(酸素)、N(窒素)及びS(硫黄)からそれぞれ独立して選択される3個までの追加のヘテロ原子を場合によって含有する、4〜15員の、単環式、二環式又は三環式の環を形成し、前記4〜15員の単環式、二環式又は三環式の環が、ハロ、-C1〜6アルキル、-C1〜6ハロアルキル、-C1〜6ハロアルキル-C3〜7シクロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン、-C1〜6アルキル-OH、-C(CH3)2OH、-CH2OC1〜6アルキル、-CH2C(O)OCH2CH3、-CH2CH2OC1〜6アルキル、-CH2CH2OC1〜6ハロアルキル、-CH2CH2C(O)OCH3、-OH、-OC1〜6アルキル、-OCH2-C3〜7シクロアルキル、-OCH2CH2OCH3、=O、-CH2N(CH3)2、-CH2CH2N(CH3)2、-C(O)C1〜6アルキル、-C(O)H、-C(O)OH、-C(O)OC1〜6アルキル、-C(O)CH3、-C(O)NH2、-C(O)NHCH3、-C(O)N(CH3)2、-CN、-NH2、-NHC(O)CH3、-N(CH3)2、-SO2CH3、オキセタン、ピロリジン、モルホリン、フラン、チアゾール、ピリジル、フェニル、チオフェン、-CH2イミダゾール、-CH2フラン、-CH2-チオフェン、-CH2ピリジル、ベンジル、-C(O)-テトラヒドロフラン、-C(O)ピロール、又は-C(O)フェニルからなる群からそれぞれ独立して選択される4つまでの置換基で場合によって置換されている、請求項26又は27に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４５】
Wが、ハロ、-C1〜6アルキル、-C1〜6ハロアルキル、-CH2OC1〜5アルキル、-CH2OH、-CH2CH2OH、-CH2CH2OCH3、-C(O)C1〜6アルキル、-C(O)C3〜7シクロアルキル、-C(O)OC1〜4アルキル、-C3〜7シクロアルキル(前記-C3〜7シクロアルキルは、1つ又は複数のハロ又は-C1〜6アルキルで場合によって置換されている)、場合によって置換されている-C1〜6アリール、場合によって置換されている-C1〜6ヘテロアリール、-OH、-OC1〜6アルキル、-OCH2CH2OCH3、-OCH2C(O)N(CH3)2、-O-テトラヒドロピラニル、-Oピペリジニル、及び-N(Rb)2からなる群から選択され、各Rbが、-H、-C1〜6アルキル、-C1〜6アルキル-OH、-C1〜6ハロアルキル、-C1〜6ハロアルキルOH、-C1〜6ハロアルキル-C3〜7シクロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、-CH2-アルケニル、-CH2-アルキニル、-CH2C3〜7シクロアルキル、-CH2C(O)C(CH3)3、-CH2C(O)C1〜6アルキル、-CH2C(O)ピペリジン、-CH2C(O)OC1〜6アルキル、-CH2C(O)N(C1〜4アルキル)2、-CH2CH(OH)C3〜7シクロアルキル、-C(CH3)2OH、-C(CH3)2CH2OCH3、-CH(CH3)C(O)N(C1〜4アルキル)2、-CH2CF2C3〜7シクロアルキル、-CH2CH2-Rc (式中、Rcは、-C2〜6アルキニル、-C3〜7シクロアルキル、-OH、-O-C1〜6アルキル、-OC(CH3)2、-O-C1〜6ハロアルキル、-Oフェニル、-Oピリジル、-CH2N(CH3)2、-C(O)NHCH3、-C(O)N(CH3)2、-CN、-NHCH3、-N(CH3)2、-NHC(O)CH3、又は-SO2CH3、である)及び-(CH2)n-Rd(式中、Rdは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ビシクロ[1.1.1]ペンタン、ビシクロ[3.1.0]ヘキサン)、-C3〜7ハロシクロアルキル、オキセタン、ピロリジン、ピロリジノン、ピペリジン、ピペリジノン、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、オキセパン、モルホリン、3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン、テトラヒドロチオフェン-1,1-ジオキシド、テトラヒドロ-2H-チオピラン-1,1-ジオキシド、チオモルホリン-1,1-ジオキシド、テトラヒドロチオフェン-1,1-ジオキシド、1,3-ジヒドロイソベンゾフラン、ベンゾフラン、インドリン、ベンゾジオキシン、ベンゾジオキソール、フェニル、ベンジル、-CH2CH2フェニル、-CH2CH2CH2フェニル、フラン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、イソオキサゾール、オキサゾール、チアゾール、ピリジン、ピリミジン、チオフェン、ピロロピリジン、ベンズイミダソールであり、前記Rdは、-F、-C1〜6アルキル、-C1〜6ハロアルキル、シクロプロピル、-OH、-OC1〜6アルキル、-O-C1〜6ハロアルキル、-O-フェニル、-O-ピリジル、-CH2OH、-CH2OCH3、-CH2OCH2CH3、-CN、-N(CH3)2、-N(CH3)ベンジル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、モルホリン、ピロリジノン、ヒドロキシピペリジン、フェニル、ベンジル、イミダゾール、又はピリジンからなる群からそれぞれ独立して選択される4つまでの置換基で場合によって置換されており、nは、0、1、2又は3である)からなる群から独立して選択されるか、或いは、両方のRbが一緒になって、アゼチジン、ピロール、ピロリジン、ピロリジノン、ピペラジン、ピペラジノン、ピペリジン、ピペリジノン、アゼパン、モルホリン、1-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-3-オン、2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン、2-オキサ-7-アザスピロ[3.5]ノナン、2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン、2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-1-オン、6-オキサ-9-アザスピロ[4.5]デカン、7-オキサ-2-アザスピロ[3.5]ノナン、オクタヒドロピロロ[3,4-c]ピロール、オクタヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン、オキサアザビシク���[2.2.1]ヘプタン、チオモルホリン-1,1-ジオキシド、ジアゼパン、2,3,4,5-テトラヒドロピリド[2,3-f][1,4]オキサゼピン、5,6,7,8-テトラヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジン、5,6,7,8-テトラヒドロイミダゾ[1,2-a]ピラジン、5,6,7,8-テトラヒドロピリド[3,4-d]ピリダジン-1(2H)-オン、アザスピロ[2.5]オクタン、アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン、アザビシクロ[4.1.0]ヘプタン、ジアザスピロ[5.5]ウンデカン、テトラヒドロイミダゾピラジン、ジヒドロピロロピリジン、スピロ[クロマン-2,3'-ピロリジン]-4-オン、スピロ[イソクロマン-1,4'-ピペリジン]、6',7'-ジヒドロ-5'H-スピロ[ピペリジン-4,4'-チエノ[3,2-c]ピリジン]、5',6'-ジヒドロ-4'H-スピロ[ピペリジン-4,7'-チエノ[2,3-c]ピリジン]からなる群から選択される単環式、二環式又は三環式の環を形成し、前記単環式、二環式又は三環式の環が、ハロ、-C1〜6アルキル、-C1〜6ハロアルキル、-C1〜6ハロアルキル-C3〜7シクロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、ビシクロ[2.2.1]ヘプタン、-C1〜6アルキル-OH、-C(CH3)2OH、-CH2OC1〜6アルキル、-CH2C(O)OCH2CH3、-CH2CH2OC1〜6アルキル、-CH2CH2OC1〜6ハロアルキル、-CH2CH2C(O)OCH3、-OH、-OC1〜6アルキル、-OCH2-C3〜7シクロアルキル、-OCH2CH2OCH3、=O、-CH2N(CH3)2、-CH2CH2N(CH3)2、-C(O)C1〜6アルキル、-C(O)H、-C(O)OH、-C(O)OC1〜6アルキル、-C(O)CH3、-C(O)NH2、-C(O)NHCH3、-C(O)N(CH3)2、-CN、-NH2、-NHC(O)CH3、-N(CH3)2、-SO2CH3、オキセタン、ピロリジン、モルホリン、フラン、チアゾール、ピリジル、フェニル、チオフェン、-CH2イミダゾール、-CH2フラン、-CH2-チオフェン、-CH2ピリジル、ベンジル、-C(O)-テトラヒドロフラン、-C(O)ピロール及び-C(O)フェニルからなる群からそれぞれ独立して選択される4つまでの置換基で場合によって置換されている、請求項44に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４６】
Wが-N(Rb)2であり、各Rbが、-H、-C1〜6アルキル、-C1〜6アルキル-OH、-C1〜6ハロアルキル、-C1〜6ハロアルキルOH、-C1〜6ハロアルキル-C3〜7シクロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、-CH2-アルケニル、-CH2-アルキニル、-CH2C3〜7シクロアルキル、-CH2C(O)C(CH3)3、-CH2C(O)C1〜6アルキル、-CH2C(O)ピペリジン、-CH2C(O)OC1〜6アルキル、-CH2C(O)N(C1〜4アルキル)2、-CH2CH(OH)C3〜7シクロアルキル、-C(CH3)2OH、-C(CH3)2CH2OCH3、-CH(CH3)C(O)N(C1〜4アルキル)2、-CH2CF2C3〜7シクロアルキル、-CH2CH2-Rc、(式中、Rcは、-C2〜6アルキニル、-C3〜7シクロアルキル、-OH、-O-C1〜6アルキル、-OC(CH3)2、-O-C1〜6ハロアルキル、-Oフェニル、-Oピリジル、-CH2N(CH3)2、-C(O)NHCH3、-C(O)N(CH3)2、-CN、-NHCH3、-N(CH3)2、-NHC(O)CH3、又は-SO2CH3である)及び-(CH2)n-Rd(式中、Rdは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ビシクロ[1.1.1]ペンタン、ビシクロ[3.1.0]ヘキサン、-C3〜7ハロシクロアルキル、オキセタン、ピロリジン、ピロリジノン、ピペリジン、ピペリジノン、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、オキセパン、モルホリン、3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン、テトラヒドロチオフェン-1,1-ジオキシド、テトラヒドロ-2H-チオピラン-1,1-ジオキシド、チオモルホリン-1,1-ジオキシド、テトラヒドロチオフェン-1,1-ジオキシド、1,3-ジヒドロイソベンゾフラン、ベンゾフラン、インドリン、ベンゾジオキシン、ベンゾジオキソール、フェニル、ベンジル、-CH2CH2フェニル、-CH2CH2CH2フェニル、フラン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、イソオキサゾール、オキサゾール、チアゾール、ピリジン、ピリミジン、チオフェン、ピロロピリジン、ベンズイミダソールであり、前記Rdは、-F、-C1〜6アルキル、-C1〜6ハロアルキル、シクロプロピル、-OH、-OC1〜6アルキル、-O-C1〜6ハロアルキル、-O-フェニル、-O-ピリジル、-CH2OH、-CH2OCH3、-CH2OCH2CH3、-CN、-N(CH3)2、-N(CH3)ベンジル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、モルホリン、ピロリジノン、ヒドロキシピペリジン、フェニル、ベンジル、イミダゾール、又はピリジンからなる群からそれぞれ独立して選択される4つまでの置換基で場合によって置換されており、nは、0、1、2又は3である)からなる群から独立して選択される、請求項44に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４７】
Wが-N(Rb)2であり、両方のRbが一緒になって、アゼチジン、ピロール、ピロリジン、ピロリジノン、ピペラジン、ピペラジノン、ピペリジン、ピペリジノン、アゼパン、モルホリン、1-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-3-オン、2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン、2-オキサ-7-アザスピロ[3.5]ノナン、2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン、2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-1-オン、6-オキサ-9-アザスピロ[4.5]デカン、7-オキサ-2-アザスピロ[3.5]ノナン、オクタヒドロピロロ[3,4-c]ピロール、オクタヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン、オキサアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン、チオモルホリン-1,1-ジオキシド、ジアゼパン、2,3,4,5-テトラヒドロピリド[2,3-f][1,4]オキサゼピン、5,6,7,8-テトラヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジン、5,6,7,8-テトラヒドロイミダゾ[1,2-a]ピラジン、5,6,7,8-テトラヒドロピリド[3,4-d]ピリダジン-1(2H)-オン、アザスピロ[2.5]オクタン、アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン、アザビシクロ[4.1.0]ヘプタン、ジアザスピロ[5.5]ウンデカン、テトラヒドロイミダゾピラジン、ジヒドロピロロピリジン、スピロ[クロマン-2,3'-ピロリジン]-4-オン、スピロ[イソクロマン-1,4'-ピペリジン]、6',7'-ジヒドロ-5'H-スピロ[ピペリジン-4,4'-チエノ[3,2-c]ピリジン]、及び5',6'-ジヒドロ-4'H-スピロ[ピペリジン-4,7'-チエノ[2,3-c]ピリジン]からなる群から選択される単環式、二環式又は三環式の環を形成し、前記4〜15員の単環式、二環式又は三環式の環が、ハロ、-C1〜6アルキル、-C1〜6ハロアルキル、-C1〜6ハロアルキル-C3〜7シクロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、ビシクロ[2.2.1]ヘプタン、-C1〜6アルキル-OH、-C(CH3)2OH、-CH2OC1〜6アルキル、-CH2C(O)OCH2CH3、-CH2CH2OC1〜6アルキル、-CH2CH2OC1〜6ハロアルキル、-CH2CH2C(O)OCH3、-OH、-OC1〜6アルキル、-OCH2-C3〜7シクロアルキル、-OCH2CH2OCH3、=O、-CH2N(CH3)2、-CH2CH2N(CH3)2、-C(O)C1〜6アルキル、-C(O)H、-C(O)OH、-C(O)OC1〜6アルキル、-C(O)CH3、-C(O)NH2、-C(O)NHCH3、-C(O)N(CH3)2、-CN、-NH2、-NHC(O)CH3、-N(CH3)2、-SO2CH3、オキセタン、ピロリジン、モルホリン、フラン、チアゾール、ピリジル、フェニル、チオフェン、-CH2イミダゾール、-CH2フラン、-CH2-チオフェン、-CH2ピリジル、ベンジル、-C(O)-テトラヒドロフラン、-C(O)ピロール又は-C(O)フェニルからなる群からそれぞれ独立して選択される4つまでの置換基で場合によって置換されている、請求項44又は45に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４８】
メチル5-クロロ-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-カルボキシレート;
5-クロロ-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-カルボン酸;
5-クロロ-2-(クロロメチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[(2-メトキシエチル)アミノ]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-[(2-メトキシエトキシ)メチル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
エチル2-{5-クロロ-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-イル}アセテート;
5-クロロ-2-(4-メトキシピペリジン-1-カルボニル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-フルオロ-2-[(3-メトキシアゼチジン-1-イル)メチル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
メチル5-クロロ-4',4'-ジフルオロ-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-カルボキシレート;
5-クロロ-4',4'-ジフルオロ-2-[(4-メチルピペラジン-1-イル)メチル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-4',4'-ジフルオロ-2-メチル-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2,4',4'-トリメチル-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-メチル-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-エチル-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-プロピル-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-(プロパン-2-イル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-シクロプロピル-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-(メトキシメチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-(ヒドロキシメチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-(2-メトキシエチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-(2-ヒドロキシエチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
N-{5-クロロ-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-イル}アセトアミド;
2-[ビス(2-メトキシエチル)アミノ]-5-クロロ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-カルボキサミド;
5-クロロ-2-[(ジメチルアミノ)メチル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-[(4-メチルピペラジン-1-イル)メチル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-(モルホリン-4-イルメチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-[(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)メチル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-[(メチルアミノ)メチル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-[(シクロプロピルアミノ)メチル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-(ピペラジン-1-イルメチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-(ピロリジン-1-イルメチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[(プロパン-2-イル)アミノ]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-[(エチルアミノ)メチル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[(2-ヒドロキシエチル)アミノ]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-[(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)メチル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[(2-ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-[(3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル)メチル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-[(3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)メチル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
2-[(4-アセチルピペラジン-1-イル)メチル]-5-クロロ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-[(4-プロパノイルピペラジン-1-イル)メチル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イルメチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
2-({5-クロロ-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-イルメチル}アミノ)-N,N-ジメチルアセトアミド;
tert-ブチル2-[({5-クロロ-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-イルメチル}アミノ)メチル]ピペリジン-1-カルボキシレート;
5-クロロ-2-({[(3,5-ジフルオロピリジン-2-イル)メチル]アミノ}メチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[(ピペリジン-2-イルメチル)アミノ]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-({[2-オキソ-2-(ピペリジン-1-イル)エチル]アミノ}メチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
2-({5-クロロ-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-イルメチル}アミノ)-N-エチル-N-メチルアセトアミド;
5-クロロ-2-[(4-メチル-3-オキソピペラジン-1-イル)メチル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-[(4-エチル-3-オキソピペラジン-1-イル)メチル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[(ピリジン-2-イルメチル)アミノ]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[(ピリミジン-2-イルメチル)アミノ]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-({[(5-メトキシピリジン-3-イル)メチル]アミノ}メチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-[(2,4-ジメチル-3-オキソピペラジン-1-イル)メチル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
エチル1-{5-クロロ-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-イルメチル}ピペリジン-4-カルボキシレート;
5-クロロ-2-({1-オキソ-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル}メチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
2-[(4-アセチルピペリジン-1-イル)メチル]-5-クロロ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
メチル1-{5-クロロ-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-イルメチル}ピペリジン-4-カルボキシレート;
5-クロロ-2-({[(5-フルオロピリジン-2-イル)メチル]アミノ}メチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[3-(2-メチルプロポキシ)アゼチジン-1-イル]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-[(4-エトキシピペリジン-1-イル)メチル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[4-(シクロプロピルメトキシ)ピペリジン-1-イル]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[4-ヒドロキシ-4-(トリフルオロメチル)ピペリジン-1-イル]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[4-(プロパン-2-イルオキシ)ピペリジン-1-イル]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-[(3-フルオロアゼチジン-1-イル)メチル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-[(3-メトキシアゼチジン-1-イル)メチル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[3-(メトキシメチル)アゼチジン-1-イル]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{7-オキサ-2-アザスピロ[3.5]ノナン-2-イルメチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-[(4-メトキシ-4-メチルピペリジン-1-イル)メチル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-({3-オキソ-1-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル}メチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
2-({5-クロロ-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-イルメチル}(メチル)アミノ)-N,N-ジメチルアセトアミド;
5-クロロ-2-({[(6-メチルピリジン-3-イル)メチル]アミノ}メチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[メチル(オキサン-4-イルメチル)アミノ]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-({メチル[(3-メチルオキセタン-3-イル)メチル]アミノ}メチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-({[(3-フルオロオキセタン-3-イル)メチル]アミノ}メチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[(オキサン-4-イルメチル)アミノ]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{2-オキサ-7-アザスピロ[3.5]ノナン-7-イルメチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-({[(3-メチルオキセタン-3-イル)メチル]アミノ}メチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イルメチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[メチル(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[(オキセタン-3-イルメチル)アミノ]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-[(4-オキソピペリジン-1-イル)メチル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-({[(2-メトキシフェニル)メチル]アミノ}メチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-({[(2,4-ジメトキシフェニル)メチル]アミノ}メチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[4-(プロパン-2-イル)ピペラジン-1-イル]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-[(3,3,4-トリメチルピペラジン-1-イル)メチル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[2-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-({[1-(ヒドロキシメチル)シクロペンチル]アミノ}メチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[(2R)-2-(ヒドロキシメチル)ピロリジン-1-イル]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-[(2-メチルピペリジン-1-イル)メチル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[2-(2-メチルプロピル)モルホリン-4-イル]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[(2-シクロブチル-2,2-ジフルオロエチル)アミノ]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-[(3-エチルモルホリン-4-イル)メチル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[(2-シクロヘキシル-2-ヒドロキシエチル)アミノ]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{6-オキサ-9-アザスピロ[4.5]デカン-9-イルメチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-({[1-(オキサン-2-イル)エチル]アミノ}メチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[(オキサン-2-イルメチル)アミノ]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[(3-メチル-2-オキソブチル)アミノ]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[(4,4-ジフルオロシクロヘキシル)アミノ]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-({[(1r,4r)-4-メトキシシクロヘキシル]アミノ}メチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-[(1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イルメチル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-[(1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イルメチル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-[(3-メトキシ-3-メチルアゼチジン-1-イル)メチル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-[(4-メトキシピペリジン-1-イル)メチル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[4-(ジメチルアミノ)ピペリジン-1-イル]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-({5-メチル-オクタヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-2-イル}メチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[(2R)-2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[3-(ヒドロキシメチル)ピロリジン-1-イル]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[(3R)-3-メトキシピペリジン-1-イル]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[(3S)-3-メトキシピペリジン-1-イル]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[(3R)-3-エトキシピロリジン-1-イル]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[(3R)-3-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ピロリジン-1-イル]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[(3R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-({[2-(ジメチルアミノ)エチル](メチル)アミノ}メチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
3-({5-クロロ-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-イルメチル}(メチル)アミノ)-N,N-ジメチルプロパンアミド;
5-クロロ-2-({メチル[2-(モルホリン-4-イル)エチル]アミノ}メチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-[(3-メトキシピロリジン-1-イル)メチル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[4-(2,2,2-トリフルオロエチル)ピペラジン-1-イル]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
メチル2-({5-クロロ-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-イルメチル}(メチル)アミノ)アセテート;
2-[(8aR)-オクタヒドロピロロ[1,2-a]ピペラジン-2-イルメチル]-5-クロロ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[メチル(オキサン-4-イル)アミノ]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
メチル1-{5-クロロ-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-イルメチル}ピペリジン-3-カルボキシレート;
メチル2-({5-クロロ-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-イルメチル}アミノ)アセテート;
5-クロロ-2-{[(3S)-3-メトキシピロリジン-1-イル]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[(オキサン-3-イル)アミノ]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[(3R)-3-メトキシピロリジン-1-イル]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[(3S)-3-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[(3R)-3-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
メチル(3R)-1-{5-クロロ-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-イルメチル}ピペリジン-3-カルボキシレート;
5-クロロ-2-({[2-(トリフルオロメトキシ)エチル]アミノ}メチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-[(4-エチルピペラジン-1-イル)メチル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
2-({5-クロロ-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-イルメチル}アミノ)-N,N-ジエチルアセトアミド;
(2S)-2-({5-クロロ-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-イルメチル}アミノ)-N,N-ジメチルプロパンアミド;
(2R)-2-({5-クロロ-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-イルメチル}アミノ)-N,N-ジメチルプロパンアミド;
5-クロロ-2-({[2-オキソ-2-(ピロリジン-1-イル)エチル]アミノ}メチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[(オキサン-4-イル)アミノ]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-[({3-オキサビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イル}アミノ)メチル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[(オキセパン-4-イル)アミノ]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[(オキソラン-3-イルメチル)アミノ]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[(3,3-ジフルオロ-2-ヒドロキシプロピル)アミノ]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[(4-シクロプロピルオキサン-4-イル)アミノ]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[(2,6-ジメチルオキサン-4-イル)アミノ]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-({[(3S)-オキサン-3-イル]アミノ}メチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-({[(3S)-オキソラン-3-イル]アミノ}メチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[(3-メチルオキソラン-3-イル)アミノ]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-({[(3R)-オキソラン-3-イル]アミノ}メチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[4-(2-メトキシエトキシ)ピペリジン-1-イル]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
2-[(8aS)-オクタヒドロピロロ[1,2-a]ピペラジン-2-イルメチル]-5-クロロ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
メチル(3R)-1-{5-クロロ-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-イルメチル}ピロリジン-3-カルボキシレート;
5-クロロ-2-{[4-(2,2-ジフルオロエチル)ピペラジン-1-イル]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-({[(3-メチルオキソラン-3-イル)メチル]アミノ}メチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-({[(3R)-オキサン-3-イル]アミノ}メチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-({[(3R)-オキソラン-3-イルメチル]アミノ}メチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[(3-フルオロオキサン-4-イル)アミノ]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[(2,2-ジフルオロ-3-ヒドロキシプロピル)アミノ]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[(2,2-ジフルオロシクロペンチル)アミノ]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-({[4-(メトキシメチル)オキサン-4-イル]アミノ}メチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-({[(3S)-オキソラン-3-イルメチル]アミノ}メチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-4',4'-ジフルオロ-2-[(1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イルメチル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-4',4'-ジフルオロ-2-({[(3S)-オキソラン-3-イルメチル]アミノ}メチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[(1,3-オキサゾール-2-イルメチル)アミノ]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[(1,3-オキサゾール-5-イルメチル)アミノ]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-({[2-(1,2-オキサゾール-3-イル)エチル]アミノ}メチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[(1,3-オキサゾール-4-イルメチル)アミノ]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-({[(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)メチル]アミノ}メチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[(1,2-オキサゾール-5-イルメチル)アミノ]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
2-{5-クロロ-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-イルメトキシ}-N,N-ジメチルアセトアミド;
5-クロロ-2-[(オキサン-4-イルオキシ)メチル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[(1-メチルピペリジン-4-イル)オキシ]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-N-[2-(ジメチルアミノ)エチル]-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-カルボキサミド;
5-クロロ-2-(モルホリン-4-カルボニル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-N,N-ジメチル-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-カルボキサミド;
5-クロロ-2-(4-メチルピペラジン-1-カルボニル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-N-(2-メトキシエチル)-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-カルボキサミド;
5-クロロ-2-[(1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-カルボニル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-N-(2-メトキシエチル)-N-メチル-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-カルボキサミド;
5-クロロ-N-メチル-N-(オキサン-4-イルメチル)-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-カルボキサミド;
5-クロロ-2-[(3R)-3-エトキシピロリジン-1-カルボニル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
2-{1-5-クロロ-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-イル-N-メチルホルムアミド}-N,N-ジメチルアセトアミド;
3-{1-5-クロロ-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-イル-N-メチルホルムアミド}-N,N-ジメチルプロパンアミド;
5-クロロ-2-[(2S)-2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-カルボニル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
メチル2-{1-5-クロロ-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-イル-N-メチルホルムアミド}アセテート;
5-クロロ-N-メチル-N-[2-(メチルアミノ)エチル]-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-カルボキサミド;
5-クロロ-N-[2-(ジメチルアミノ)エチル]-N-メチル-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-カルボキサミド;
5-クロロ-2-[4-(ジメチルアミノ)ピペリジン-1-カルボニル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-[4-(2,2,2-トリフルオロエチル)ピペラジン-1-カルボニル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-[4-(2-メトキシエチル)ピペラジン-1-カルボニル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
2-[(8aR)-オクタヒドロピロロ[1,2-a]ピペラジン-2-カルボニル]-5-クロロ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-N-メチル-N-(オキサン-4-イル)-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-カルボキサミド;
5-クロロ-2-(3-メトキシピロリジン-1-カルボニル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-[(3R)-3-メトキシピペリジン-1-カルボニル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-N-(オキサン-3-イル)-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-カルボキサミド;
5-クロロ-2-[(3S)-3-メトキシピロリジン-1-カルボニル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-[(3R)-3-(メトキシメチル)ピロリジン-1-カルボニル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-[(3S)-3-(メトキシメチル)ピロリジン-1-カルボニル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-7-オキソ-N-[2-(トリフルオロメトキシ)エチル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-カルボキサミド;
5-クロロ-2-[(3R)-3-メトキシピロリジン-1-カルボニル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-(4-エチルピペラジン-1-カルボニル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-[4-(プロパン-2-イル)ピペラジン-1-カルボニル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-[4-(2,2-ジフルオロエチル)ピペラジン-1-カルボニル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
2-[(8aS)-オクタヒドロピロロ[1,2-a]ピペラジン-2-カルボニル]-5-クロロ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-(ピペラジン-1-カルボニル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-7-オキソ-N-[(3R)-オキソラン-3-イルメチル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-カルボキサミド;
5-クロロ-2-[4-(2-フルオロエチル)ピペラジン-1-カルボニル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-N-(2,2-ジフルオロシクロペンチル)-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-カルボキサミド;
5-クロロ-N-[4-(メトキシメチル)オキサン-4-イル]-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-カルボキサミド;
5-クロロ-N-(3-フルオロオキサン-4-イル)-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-カルボキサミド;
5-クロロ-N-(2,2-ジフルオロ-3-ヒドロキシプロピル)-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-カルボキサミド;
5-クロロ-7-オキソ-N-[(3S)-オキソラン-3-イルメチル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-カルボキサミド;
5-クロロ-7-オキソ-N-[(3S)-オキソラン-3-イル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-カルボキサミド;
5-クロロ-7-オキソ-N-[(3R)-オキソラン-3-イル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-カルボキサミド;
2-[(8aS)-オクタヒドロピロロ[1,2-a]ピペラジン-2-カルボニル]-5-クロロ-4',4'-ジフルオロ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
2-[(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)メチル]-5-フルオロ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-フルオロ-2-{[(2-メトキシエチル)アミノ]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
2-({5-フルオロ-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-イルメチル}(メチル)アミノ)-N,N-ジメチルアセトアミド;
2-({5-フルオロ-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-イルメチル}アミノ)-N,N-ジメチルアセトアミド;
5-クロロ-4',4'-ジフルオロ-2-({[(3S)-オキサン-3-イル]アミノ}メチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-4',4'-ジフルオロ-2-({[(3R)-オキソラン-3-イルメチル]アミノ}メチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-4',4'-ジフルオロ-2-({[(3S)-オキソラン-3-イル]アミノ}メチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-4',4'-ジフルオロ-2-({[(3R)-オキサン-3-イル]アミノ}メチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン
からなる群から選択される化合物及びその薬学的に許容される塩。
【請求項４９】
メチル5-クロロ-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-カルボキシレート;
5-クロロ-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-カルボキサミド;
5-クロロ-N-[2-(ジメチルアミノ)エチル]-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-カルボキサミド;
5-クロロ-2-(モルホリン-4-カルボニル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-カルボン酸;
5-クロロ-N,N-ジメチル-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-カルボキサミド;
5-クロロ-2-(4-メチルピペラジン-1-カルボニル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-(4-メトキシピペリジン-1-カルボニル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-N-(2-メトキシエチル)-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-カルボキサミド;
5-クロロ-2-[(1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-カルボニル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-N-(2-メトキシエチル)-N-メチル-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-カルボキサミド;
5-クロロ-N-メチル-N-(オキサン-4-イルメチル)-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-カルボキサミド;
5-クロロ-2-[(3R)-3-エトキシピロリジン-1-カルボニル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
2-{1-5-クロロ-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-イル-N-メチルホルムアミド}-N,N-ジメチルアセトアミド;
3-{1-5-クロロ-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-イル-N-メチルホルムアミド}-N,N-ジメチルプロパンアミド;
5-クロロ-2-[(2S)-2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-カルボニル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
メチル2-{1-5-クロロ-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-イル-N-メチルホルムアミド}アセテート;
5-クロロ-N-メチル-N-[2-(メチルアミノ)エチル]-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-カルボキサミド;
5-クロロ-N-[2-(ジメチルアミノ)エチル]-N-メチル-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-カルボキサミド;
5-クロロ-2-[4-(ジメチルアミノ)ピペリジン-1-カルボニル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-[4-(2,2,2-トリフルオロエチル)ピペラジン-1-カルボニル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-[4-(2-メトキシエチル)ピペラジン-1-カルボニル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
2-[(8aR)-オクタヒドロピロロ[1,2-a]ピペラジン-2-カルボニル]-5-クロロ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-N-メチル-N-(オキサン-4-イル)-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-カルボキサミド;
5-クロロ-2-(3-メトキシピロリジン-1-カルボニル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-[(3R)-3-メトキシピペリジン-1-カルボニル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-N-(オキサン-3-イル)-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-カルボキサミド;
5-クロロ-2-[(3S)-3-メトキシピロリジン-1-カルボニル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-[(3R)-3-(メトキシメチル)ピロリジン-1-カルボニル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-[(3S)-3-(メトキシメチル)ピロリジン-1-カルボニル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-7-オキソ-N-[2-(トリフルオロメトキシ)エチル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-カルボキサミド;
5-クロロ-2-[(3R)-3-メトキシピロリジン-1-カルボニル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-(4-エチルピペラジン-1-カルボニル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-[4-(プロパン-2-イル)ピペラジン-1-カルボニル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-[4-(2,2-ジフルオロエチル)ピペラジン-1-カルボニル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
2-[(8aS)-オクタヒドロピロロ[1,2-a]ピペラジン-2-カルボニル]-5-クロロ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-(ピペラジン-1-カルボニル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-7-オキソ-N-[(3R)-オキソラン-3-イルメチル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-カルボキサミド;
5-クロロ-2-[4-(2-フルオロエチル)ピペラジン-1-カルボニル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-N-(2,2-ジフルオロシクロペンチル)-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-カルボキサミド;
5-クロロ-N-[4-(メトキシメチル)オキサン-4-イル]-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-カルボキサミド;
5-クロロ-N-(3-フルオロオキサン-4-イル)-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-カルボキサミド;
5-クロロ-N-(2,2-ジフルオロ-3-ヒドロキシプロピル)-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-カルボキサミド;
5-クロロ-7-オキソ-N-[(3S)-オキソラン-3-イルメチル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-カルボキサミド;
5-クロロ-7-オキソ-N-[(3S)-オキソラン-3-イル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-カルボキサミド;
5-クロロ-7-オキソ-N-[(3R)-オキソラン-3-イル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-カルボキサミド;
メチル5-クロロ-4',4'-ジフルオロ-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-カルボキシレート;
2-[(8aS)-オクタヒドロピロロ[1,2-a]ピペラジン-2-カルボニル]-5-クロロ-4',4'-ジフルオロ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン
からなる群から選択される化合物及びその薬学的に許容される塩。
【請求項５０】
5-クロロ-2-メチル-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-(クロロメチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-(メトキシメチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-(ヒドロキシメチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-プロピル-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-エチル-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-[(ジメチルアミノ)メチル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-[(4-メチルピペラジン-1-イル)メチル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-[(モルホリン-4-イル)メチル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-[(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)メチル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-[(メチルアミノ)メチル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-[(シクロプロピルアミノ)メチル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-[(ピペラジン-1-イル)メチル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-[(ピロリジン-1-イル)メチル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-(2-メトキシエチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-(2-ヒドロキシエチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[(2-メトキシエチル)アミノ]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[(プロパン-2-イル)アミノ]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-[(エチルアミノ)メチル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[(2-ヒドロキシエチル)アミノ]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-[(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)メチル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[(2-ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-[(3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル)メチル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-[(3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)メチル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
2-[(4-アセチルピペラジン-1-イル)メチル]-5-クロロ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-[(4-プロパノイルピペラジン-1-イル)メチル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-({2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル}メチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
2-[({5-クロロ-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-イル}メチル)アミノ]-N,N-ジメチルアセトアミド;
tert-ブチル2-{[({5-クロロ-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-イル}メチル)アミノ]メチル}ピペリジン-1-カルボキシレート;
5-クロロ-2-({[(3,5-ジフルオロピリジン-2-イル)メチル]アミノ}メチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-({[(ピペリジン-2-イル)メチル]アミノ}メチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-({[2-オキソ-2-(ピペリジン-1-イル)エチル]アミノ}メチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
2-[({5-クロロ-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-イル}メチル)アミノ]-N-エチル-N-メチルアセトアミド;
5-クロロ-2-[(4-メチル-3-オキソピペラジン-1-イル)メチル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-[(4-エチル-3-オキソピペラジン-1-イル)メチル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-({[(ピリジン-2-イル)メチル]アミノ}メチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-({[(ピリミジン-2-イル)メチル]アミノ}メチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-({[(5-メトキシピリジン-3-イル)メチル]アミノ}メチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-[(2,4-ジメチル-3-オキソピペラジン-1-イル)メチル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
エチル1-({5-クロロ-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-イル}メチル)ピペリジン-4-カルボキシレート;
5-クロロ-2-({1-オキソ-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル}メチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
2-[(4-アセチルピペリジン-1-イル)メチル]-5-クロロ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
メチル1-({5-クロロ-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-イル}メチル)ピペリジン-4-カルボキシレート;
5-クロロ-2-({[(5-フルオロピリジン-2-イル)メチル]アミノ}メチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[3-(2-メチルプロポキシ)アゼチジン-1-イル]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-[(4-エトキシピペリジン-1-イル)メチル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[4-(シクロプロピルメトキシ)ピペリジン-1-イル]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[4-ヒドロキシ-4-(トリフルオロメチル)ピペリジン-1-イル]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[4-(プロパン-2-イルオキシ)ピペリジン-1-イル]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-[(3-フルオロアゼチジン-1-イル)メチル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-[(3-メトキシアゼチジン-1-イル)メチル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[3-(メトキシメチル)アゼチジン-1-イル]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-({7-オキサ-2-アザスピロ[3.5]ノナン-2-イル}メチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-[(4-メトキシ-4-メチルピペリジン-1-イル)メチル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-({3-オキソ-1-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル}メチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
2-[({5-クロロ-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-イル}メチル)(メチル)アミノ]-N,N-ジメチルアセトアミド;
5-クロロ-2-({[(6-メチルピリジン-3-イル)メチル]アミノ}メチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-({メチル[(オキサン-4-イル)メチル]アミノ}メチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-({メチル[(3-メチルオキセタン-3-イル)メチル]アミノ}メチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-({[(3-フルオロオキセタン-3-イル)メチル]アミノ}メチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-({[(オキサン-4-イル)メチル]アミノ}メチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-({2-オキサ-7-アザスピロ[3.5]ノナン-7-イル}メチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-({[(3-メチルオキセタン-3-イル)メチル]アミノ}メチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-({2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル}メチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[メチル(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-({[(オキセタン-3-イル)メチル]アミノ}メチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-[(4-オキソピペリジン-1-イル)メチル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-({[(2-メトキシフェニル)メチル]アミノ}メチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-({[(2,4-ジメトキシフェニル)メチル]アミノ}メチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[4-(プロパン-2-イル)ピペラジン-1-イル]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-[(3,3,4-トリメチルピペラジン-1-イル)メチル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[2-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-({[1-(ヒドロキシメチル)シクロペンチル]アミノ}メチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[(2R)-2-(ヒドロキシメチル)ピロリジン-1-イル]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-[(2-メチルピペリジン-1-イル)メチル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[2-(2-メチルプロピル)モルホリン-4-イル]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[(2-シクロブチル-2,2-ジフルオロエチル)アミノ]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-[(3-エチルモルホリン-4-イル)メチル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[(2-シクロヘキシル-2-ヒドロキシエチル)アミノ]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-({6-オキサ-9-アザスピロ[4.5]デカン-9-イル}メチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-({[1-(オキサン-2-イル)エチル]アミノ}メチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-({[(オキサン-2-イル)メチル]アミノ}メチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-[(2-メトキシエトキシ)メチル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
エチル2-{5-クロロ-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-イル}アセテート;
2-[(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)メチル]-5-フルオロ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-フルオロ-2-{[(2-メトキシエチル)アミノ]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[(3-メチル-2-オキソブチル)アミノ]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-フルオロ-2-[(3-メトキシアゼチジン-1-イル)メチル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[(4,4-ジフルオロシクロヘキシル)アミノ]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-({[(1R,4R)-4-メトキシシクロヘキシル]アミノ}メチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[(1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[(1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-[(3-メトキシ-3-メチルアゼチジン-1-イル)メチル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-[(4-メトキシピペリジン-1-イル)メチル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[4-(ジメチルアミノ)ピペリジン-1-イル]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-({5-メチル-オクタヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-2-イル}メチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[(2R)-2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[3-(ヒドロキシメチル)ピロリジン-1-イル]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[(3R)-3-メトキシピペリジン-1-イル]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[(3S)-3-メトキシピペリジン-1-イル]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[(3R)-3-エトキシピロリジン-1-イル]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[(3R)-3-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ピロリジン-1-イル]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[(3R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-({[2-(ジメチルアミノ)エチル](メチル)アミノ}メチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
3-[({5-クロロ-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-イル}メチル)(メチル)アミノ]-N,N-ジメチルプロパンアミド;
5-クロロ-2-({メチル[2-(モルホリン-4-イル)エチル]アミノ}メチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン
5-クロロ-2-[(3-メトキシピロリジン-1-イル)メチル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[4-(2,2,2-トリフルオロエチル)ピペラジン-1-イル]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
メチル2-[({5-クロロ-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-イル}メチル)(メチル)アミノ]アセテート;
2-{[(8aR)-オクタヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-2-イル]メチル}-5-クロロ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[メチル(オキサン-4-イル)アミノ]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
メチル1-({5-クロロ-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-イル}メチル)ピペリジン-3-カルボキシレート;
メチル2-[({5-クロロ-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-イル}メチル)アミノ]アセテート;
5-クロロ-2-{[(3S)-3-メトキシピロリジン-1-イル]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[(オキサン-3-イル)アミノ]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[(3R)-3-メトキシピロリジン-1-イル]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[(3S)-3-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[(3R)-3-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
メチル(3R)-1-({5-クロロ-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-イル}メチル)ピペリジン-3-カルボキシレート;
2-({5-クロロ-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-イル}メトキシ)-N,N-ジメチルアセトアミド;
5-クロロ-2-[(オキサン-4-イルオキシ)メチル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-({[2-(トリフルオロメトキシ)エチル]アミノ}メチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-[(4-エチルピペラジン-1-イル)メチル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
2-[({5-クロロ-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-イル}メチル)アミノ]-N,N-ジエチルアセトアミド;
(2S)-2-[({5-クロロ-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-イル}メチル)アミノ]-N,N-ジメチルプロパンアミド;
(2R)-2-[({5-クロロ-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-イル}メチル)アミノ]-N,N-ジメチルプロパンアミド;
5-クロロ-2-({[2-オキソ-2-(ピロリジン-1-イル)エチル]アミノ}メチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[(オキサン-4-イル)アミノ]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-[({3-オキサビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イル}アミノ)メチル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[(オキセパン-4-イル)アミノ]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-({[(オキソラン-3-イル)メチル]アミノ}メチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[(3,3-ジフルオロ-2-ヒドロキシプロピル)アミノ]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[(4-シクロプロピルオキサン-4-イル)アミノ]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[(2,6-ジメチルオキサン-4-イル)アミノ]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-({[(3S)-オキサン-3-イル]アミノ}メチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-({[(3S)-オキソラン-3-イル]アミノ}メチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[(3-メチルオキソラン-3-イル)アミノ]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-({[(3R)-オキソラン-3-イル]アミノ}メチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[4-(2-メトキシエトキシ)ピペリジン-1-イル]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
2-{[(8aS)-オクタヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-2-イル]メチル}-5-クロロ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
メチル(3R)-1-({5-クロロ-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-イル}メチル)ピロリジン-3-カルボキシレート;
5-クロロ-2-{[4-(2,2-ジフルオロエチル)ピペラジン-1-イル]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-({[(3-メチルオキソラン-3-イル)メチル]アミノ}メチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-({[(3R)-オキサン-3-イル]アミノ}メチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-[({[(3R)-オキソラン-3-イル]メチル}アミノ)メチル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[(3-フルオロオキサン-4-イル)アミノ]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[(2,2-ジフルオロ-3-ヒドロキシプロピル)アミノ]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[(2,2-ジフルオロシクロペンチル)アミノ]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-({[4-(メトキシメチル)オキサン-4-イル]アミノ}メチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-[({[(3S)-オキソラン-3-イル]メチル}アミノ)メチル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-({[(1,3-オキサゾール-2-イル)メチル]アミノ}メチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-4',4'-ジフルオロ-2-メチル-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-{[(1-メチルピペリジン-4-イル)オキシ]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
2-[({5-フルオロ-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-イル}メチル)(メチル)アミノ]-N,N-ジメチルアセトアミド;
2-[({5-フルオロ-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-2-イル}メチル)アミノ]-N,N-ジメチルアセトアミド;
5-クロロ-4',4'-ジフルオロ-2-{[(1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル]メチル}-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-4',4'-ジフルオロ-2-[({[(3S)-オキソラン-3-イル]メチル}アミノ)メチル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2,4',4'-トリメチル-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-4',4'-ジフルオロ-2-({[(3S)-オキサン-3-イル]アミノ}メチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-4',4'-ジフルオロ-2-[(4-メチルピペラジン-1-イル)メチル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-4',4'-ジフルオロ-2-[({[(3R)-オキソラン-3-イル]メチル}アミノ)メチル]-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-4',4'-ジフルオロ-2-({[(3S)-オキソラン-3-イル]アミノ}メチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-4',4'-ジフルオロ-2-({[(3R)-オキサン-3-イル]アミノ}メチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-({[(1,3-オキサゾール-5-イル)メチル]アミノ}メチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-({[2-(1,2-オキサゾール-3-イル)エチル]アミノ}メチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-({[(1,3-オキサゾール-4-イル)メチル]アミノ}メチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-({[(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)メチル]アミノ}メチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン;
5-クロロ-2-({[(1,2-オキサゾール-5-イル)メチル]アミノ}メチル)-7,8-ジヒドロ-6H-スピロ[[1,3]オキサゾロ[5,4-f]キナゾリン-9,1'-シクロヘキサン]-7-オン
からなる群から選択される化合物及びその薬学的に許容される塩。
【請求項５１】
5'-クロロ-2'-(ヒドロキシメチル)-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-[4-(2-フルオロエチル)ピペラジン-1-カルボニル]-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1 9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
N-{2-[ベンジル(メチル)アミノ]エチル}-5'-クロロ-N-メチル-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-2'-{[4-(プロパン-2-イル)ピペラジン-1-イル]メチル}-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1 9'-フロ[2 3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-{[メチル({[4-(プロパン-2-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]メチル})アミノ]メチル}-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-(4-メチルピペラジン-1-カルボニル)-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-(4-エチルピペラジン-1-カルボニル)-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-N-(2-メトキシエチル)-N-メチル-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-2'-[4-(2-メトキシエチル)ピペラジン-1-カルボニル]-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-(ピペリジン-1-カルボニル)-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
2'-(アゼチジン-1-カルボニル)-5'-クロロ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-(ピロリジン-1-カルボニル)-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-(モルホリン-4-カルボニル)-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-[4-(2,2,2-トリフルオロエチル)ピペラジン-1-カルボニル]-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-[4-(2,2-ジフルオロエチル)ピペラジン-1-カルボニル]-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-[(1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イルメチル]-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-(ピペリジン-1-イルメチル)-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-(モルホリン-4-イルメチル)-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-(ピロリジン-1-イルメチル)-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-[(4-メチルピペラジン-1-イル)メチル]-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-N-エチル-7'-オキソ-N-(プロパン-2-イル)-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-7'-オキソ-N-[2-(プロパン-2-イルオキシ)エチル]-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-2'-(4-メトキシピペリジン-1-カルボニル)-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-N-[(4-フルオロフェニル)メチル]-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-N-(2-メトキシエチル)-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-N-メチル-N-(2-メチルプロピル)-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-N-シクロペンチル-N-メチル-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-N-(1-ヒドロキシ-3-メチルブタン-2-イル)-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-N-[(2-フルオロフェニル)メチル]-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-2'-[4-(2-ヒドロキシエチル)ピペラジン-1-カルボニル]-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-N-(3-ヒドロキシプロピル)-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-N-(4-ヒドロキシブチル)-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-N-(2-ヒドロキシエチル)-7'-オキソ-N-プロピル-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-7'-オキソ-N-[2-(ピロリジン-1-イル)エチル]-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-N-[2-(ジメチルアミノ)エチル]-N-エチル-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-N-[3-(1H-イミダゾール-1-イル)プロピル]-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-N-(2-ヒドロキシエチル)-N-メチル-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-N-(2-ヒドロキシブチル)-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-N-メチル-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
2'-[(8aS)-オクタヒドロピロロ[1,2-a]ピペラジン-2-カルボニル]-5'-クロロ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-N-メチル-7'-オキソ-N-[2-(ピリジン-2-イル)エチル]-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-N-(2-シアノエチル)-N-メチル-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-N-(2-エトキシエチル)-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-7'-オキソ-N-(オキソラン-2-イルメチル)-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-N-(2-メトキシエチル)-7'-オキソ-N-(プロパン-2-イル)-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-7'-オキソ-N-[2-(チオフェン-2-イル)エチル]-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-N-シクロペンチル-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-N-エチル-N-(2-ヒドロキシエチル)-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-2'-(3-ヒドロキシピペリジン-1-カルボニル)-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-7'-オキソ-N-[2-(1H-ピロール-1-イル)エチル]-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-N-メチル-N-(1-メチルピロリジン-3-イル)-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-N-(3-ヒドロキシ-3-フェニルプロピル)-N-メチル-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-2'-[3-(ヒドロキシメチル)-3-(2-メチルプロピル)ピペリジン-1-カルボニル]-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-N-[(2,3-ジメトキシフェニル)メチル]-N-メチル-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-2'-[2-(トリフルオロメチル)-5H,6H,7H,8H-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-7-カルボニル]-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-N-[3-(モルホリン-4-イル)プロピル]-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-N-[(2-メトキシフェニル)メチル]-N-メチル-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-2'-[3-(1H-イミダゾール-1-イルメチル)ピペリジン-1-カルボニル]-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
エチル2-[4-({5'-クロロ-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-イル}カルボニル)ピペラジン-1-イル]アセテート;
5'-クロロ-N-[(2,4-ジメトキシフェニル)メチル]-N-メチル-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-N-[(3-メトキシフェニル)メチル]-N-メチル-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-N-(2,2-ジメチルオキサン-4-イル)-N-エチル-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-N-メチル-N-[(1-メチル-1H-1,3-ベンゾジアゾール-2-イル)メチル]-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-N-[(3,5-ジメトキシフェニル)メチル]-N-メチル-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-2'-{5H,6H,7H,8H-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-7-カルボニル}-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-[2-(ピリジン-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル]-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-N-(2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル)-N-メチル-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-N-[2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)エチル]-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-N-[(2,3-ジメトキシフェニル)メチル]-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-N-メチル-N-[(5-メチル-1H-1,3-ベンゾジアゾール-2-イル)メチル]-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-N-メチル-7'-オキソ-N-[3-(トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)プロピル]-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-2'-{オクタヒドロピロロ[1,2-a]ピペラジン-2-カルボニル}-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-N-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イルメチル)-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-N-[(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル)メチル]-N-メチル-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-N-[(2,4-ジメトキシフェニル)メチル]-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
N-(1-ベンジルピロリジン-3-イル)-5'-クロロ-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-N-[(2,3-ジフルオロ-4-メトキシフェニル)メチル]-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-N-{[4-(ジメチルアミノ)フェニル]メチル}-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-N-[(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)メチル]-7'-オキソ-N-(プロパン-2-イル)-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-2'-[4-(ピリジン-4-イル)ピペラジン-1-カルボニル]-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
N-[(5-tert-ブチル-1H-ピラゾール-3-イル)メチル]-5'-クロロ-N-メチル-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
2'-(4-ベンジルピペラジン-1-カルボニル)-5'-クロロ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-N-[(1-メチルピペリジン-4-イル)メチル]-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-2'-(3-メトキシピペリジン-1-カルボニル)-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-N-メチル-7'-オキソ-N-[(トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル]-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-2'-[4-(ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-カルボニル]-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-N-[3-(3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-1-イル)プロピル]-N-メチル-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-2'-(4-メチル-2-フェニルピペラジン-1-カルボニル)-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-[3-(ジメチルアミノ)ピペリジン-1-カルボニル]-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-N-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-7'-オキソ-N-[2-(ピリジン-3-イルオキシ)エチル]-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-N-[(2-フルオロ-4-メトキシフェニル)メチル]-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
1-({5'-クロロ-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-イル}カルボニル)アゼチジン-3-カルボニトリル;
5'-クロロ-2'-{3-フェニル-5H,6H,7H,8H-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-7-カルボニル}-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-7'-オキソ-N-[2-(2-オキソピロリジン-1-イル)エチル]-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-7'-オキソ-N-(2,2,6,6-テトラメチルオキサン-4-イル)-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
2'-[(1R,5S)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボニル]-5'-クロロ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-N-[2-(4-フルオロフェノキシ)エチル]-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-7'-オキソ-N-[2-(1H-ピラゾール-1-イル)エチル]-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-N-[4-(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)フェニル]-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-N-(3,3-ジメチル-2-オキソブチル)-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-N-(フラン-2-イルメチル)-N-メチル-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-2'-{4-[2-(ジメチルアミノ)エチル]ピペリジン-1-カルボニル}-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-[4-(5-クロロピリジン-2-イル)ピペラジン-1-カルボニル]-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-N-[(2-メトキシフェニル)メチル]-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-N-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-N-[(4-シアノフェニル)メチル]-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-2'-[3-オキソ-4-(プロパン-2-イル)ピペラジン-1-カルボニル]-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-N-{[5-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-2-イル]メチル}-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-2'-[4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-カルボニル]-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-N-[(1R,5S)-6,6-ジフルオロビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル]-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
N-[2-(2H-1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)エチル]-5'-クロロ-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-N-[(4-エチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)メチル]-N-メチル-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-N-[(4-シアノ-3-フルオロフェニル)メチル]-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
2-{5'-クロロ-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-イルホルムアミド}-N,N-ジエチルアセトアミド;
5'-クロロ-2'-({6'-メチル-5',6'-ジヒドロ-4'H-スピロ[ピペリジン-4,7'-チエノ[2,3-c]ピリジン]-1-イル}カルボニル)-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-N-[(6-メチルピリジン-3-イル)メチル]-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-7'-オキソ-N-[(トリメチル-1H-イミダゾール-2-イル)メチル]-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-N-[(5-メチルピリジン-3-イル)メチル]-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-N-メチル-7'-オキソ-N-[(5-フェニル-1,2-オキサゾール-3-イル)メチル]-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
2'-{6-アザスピロ[2.5]オクタン-6-カルボニル}-5'-クロロ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-N-[2-(オキサン-4-イル)エチル]-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-2'-({6',7'-ジヒドロ-5'H-スピロ[ピペリジン-4,4'-チエノ[3,2-c]ピリジン]-1-イル}カルボニル)-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-N-(1-メトキシ-2-メチルプロパン-2-イル)-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-7'-オキソ-N-[1-(ピリジン-3-イル)ピペリジン-4-イル]-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-2'-({3,4-ジヒドロスピロ[2-ベンゾピラン-1,4'-ピペリジン]-1'-イル}カルボニル)-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-7'-オキソ-N-(2-フェノキシエチル)-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
3-{5'-クロロ-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-イルホルムアミド}-N,N-ジメチルプロパンアミド;
5'-クロロ-N-[1-(メトキシメチル)シクロプロピル]-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-N-[(3-フルオロピリジン-4-イル)メチル]-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-N-(シクロブチルメチル)-7'-オキソ-N-(オキソラン-2-イルメチル)-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-2'-[4-(フラン-2-イルメチル)ピペラジン-1-カルボニル]-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-N-[(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル]-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-7'-オキソ-N-[1-(ピリジン-2-イル)シクロプロピル]-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-N-(4-メチルオキサン-4-イル)-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-N-{[1-(エトキシメチル)シクロプロピル]メチル}-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
2'-(4-ベンゾイルピペラジン-1-カルボニル)-5'-クロロ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
2'-(4-{ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル}ピペラジン-1-カルボニル)-5'-クロロ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-N-[(1-メチル-1H-イミダゾール-5-イル)メチル]-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-7'-オキソ-N-[2-オキソ-2-(ピペリジン-1-イル)エチル]-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-2'-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-カルボニル)-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-7'-オキソ-N-{[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]メチル}-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-N-[1-(オキサン-4-イル)シクロプロピル]-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-N-メチル-7'-オキソ-N-(プロパ-2-イン-1-イル)-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-N,N-ジエチル-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-N-(1-メチル-2-オキソピペリジン-4-イル)-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-2'-[(1R,5S,6S)-6-(ピリジン-2-イル)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボニル]-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-N-[(6-フルオロピリジン-2-イル)メチル]-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-N-エチル-N-メチル-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-2'-{6,6-ジメチル-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボニル}-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-{7,7-ジフルオロ-3-アザビシクロ[4.1.0]ヘプタン-3-カルボニル}-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-{6,6-ジフルオロ-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボニル}-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-7'-オキソ-N-(2,2,2-トリフルオロエチル)-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-7'-オキソ-N-[(5-オキソピロリジン-2-イル)メチル]-N-(プロパン-2-イル)-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-N-[2-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)エチル]-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-N-(4,4-ジフルオロシクロヘキシル)-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
N-{ビシクロ[1.1.1]ペンタン-1-イル}-5'-クロロ-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-N-[(1S,3R)-3-フルオロシクロペンチル]-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-N-メチル-7'-オキソ-N-(プロパ-2-エン-1-イル)-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-7'-オキソ-N-(プロパ-2-イン-1-イル)-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-2'-{2-エチル-1-オキソ-1H,2H,5H,6H,7H,8H-ピリド[3,4-d]ピリダジン-6-カルボニル}-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-N-(1,3-ジヒドロ-2-ベンゾフラン-5-イルメチル)-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-N-[4-(メトキシメチル)オキサン-4-イル]-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-N-シクロブチル-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-2'-{9-プロパノイル-2,9-ジアザスピロ[5.5]ウンデカン-2-カルボニル}-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-N-メチル-7'-オキソ-N-(プロパン-2-イル)-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-2'-[(1R,5S,6S)-6-(2-メトキシフェニル)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボニル]-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
N-ブチル-5'-クロロ-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-2'-{8-エトキシ-2H,3H,4H,5H-ピリド[3,2-f][1,4]オキサゼピン-4-カルボニル}-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-7'-オキソ-N-[2-(チオフェン-3-イル)エチル]-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-N-(2-シクロブチル-2,2-ジフルオロエチル)-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-N-メチル-7'-オキソ-N-プロピル-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
(2R)-1-({5'-クロロ-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-イル}カルボニル)ピロリジン-2-カルボン酸;
5'-クロロ-2'-[(1R,6R)-7,7-ジフルオロ-6-メチル-3-アザビシクロ[4.1.0]ヘプタン-3-カルボニル]-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-N-メチル-7'-オキソ-N-{[4-(プロパン-2-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]メチル}-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-2'-({4-オキソ-3,4-ジヒドロスピロ[1-ベンゾピラン-2,3'-ピロリジン]-1'-イル}カルボニル)-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-N-シクロプロピル-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-N-エチル-7'-オキソ-N-プロピル-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-7'-オキソ-N-プロピル-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-N-メチル-7'-オキソ-N-(チオフェン-3-イルメチル)-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
1-({5'-クロロ-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-イル}カルボニル)ピペリジン-4-カルボニトリル;
5'-クロロ-2'-[3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-カルボニル]-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
N-ベンジル-5'-クロロ-N-メチル-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-N-メチル-7'-オキソ-N-(チオフェン-2-イルメチル)-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-N-[(3-メトキシフェニル)メチル]-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-2'-(3-ヒドロキシピロリジン-1-カルボニル)-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-7'-オキソ-N,N-ビス(プロパン-2-イル)-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-N-[2-(フラン-2-イル)エチル]-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-2'-[2-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-カルボニル]-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-[4-(プロパン-2-イル)ピペラジン-1-カルボニル]-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-[2-(フラン-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル]-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-N-(3-メチルブチル)-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-N-(2-シアノエチル)-N-エチル-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-N-メチル-7'-オキソ-N-(ピリジン-2-イルメチル)-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-7'-オキソ-N-[3-(ピロリジン-1-イル)プロピル]-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-7'-オキソ-N-(ペンタン-3-イル)-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
2'-(アゼパン-1-カルボニル)-5'-クロロ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-N-[2-(1H-イミダゾール-1-イル)エチル]-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-2'-[(2R,6S)-2,6-ジメチルモルホリン-4-カルボニル]-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-N-メチル-7'-オキソ-N-(ピリジン-3-イルメチル)-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-N-メチル-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-N-[(3-エチル-1,2-オキサゾール-5-イル)メチル]-N-メチル-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-N-(3-メチルブタン-2-イル)-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-2'-(3-メチルピペリジン-1-カルボニル)-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-N-[2-(ジメチルアミノ)エチル]-N-メチル-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-2'-(2,2-ジメチルモルホリン-4-カルボニル)-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-N-[(3-ヒドロキシフェニル)メチル]-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-2'-[4-(ジメチルアミノ)ピペリジン-1-カルボニル]-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-7'-オキソ-N-[3-(2-オキソピロリジン-1-イル)プロピル]-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-2'-(4-メチルピペリジン-1-カルボニル)-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-7'-オキソ-N-(チオフェン-3-イルメチル)-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-N-[(3-フルオロフェニル)メチル]-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
N-ベンジル-5'-クロロ-N-(2-ヒドロキシエチル)-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-N-[2-(3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチル]-N-メチル-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-2'-(4-シクロヘキシルピペラジン-1-カルボニル)-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-(4-ヒドロキシ-4-フェニルピペリジン-1-カルボニル)-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-[4-(オキソラン-2-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-{4-[(ジメチルアミノ)メチル]ピペリジン-1-カルボニル}-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
1-({5'-クロロ-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-イル}カルボニル)-N-メチルピペリジン-4-カルボキサミド;
5'-クロロ-N-[2-(4-メトキシフェニル)エチル]-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-N-[2-(ジメチル-1,2-オキサゾール-4-イル)エチル]-N-メチル-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-2'-[4-(1,3-チアゾール-2-イル)ピペラジン-1-カルボニル]-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-N-{[4-(1H-イミダゾール-1-イル)フェニル]メチル}-N-メチル-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
2'-(4-tert-ブチルピペラジン-1-カルボニル)-5'-クロロ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-N-[2-(3-メトキシフェニル)エチル]-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-2'-[4-(ピロリジン-1-イル)ピペリジン-1-カルボニル]-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-N-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-2-イルメチル)-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-2'-[4-(モルホリン-4-イル)ピペリジン-1-カルボニル]-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-[4-(3-メトキシフェニル)ピペラジン-1-カルボニル]-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-7'-オキソ-N-[1-(プロパン-2-イル)ピペリジン-4-イル]-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-N-(1-ヒドロキシ-3-フェニルプロパン-2-イル)-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
N-(2H-1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメチル)-5'-クロロ-N-メチル-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
メチル3-[1-({5'-クロロ-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-イル}カルボニル)ピペリジン-2-イル]プロパノエート;
5'-クロロ-2'-(4-シクロペンチルピペラジン-1-カルボニル)-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-[4-(2-メチルプロパノイル)ピペラジン-1-カルボニル]-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
N-ベンジル-5'-クロロ-N-(3-ヒドロキシプロピル)-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-N-(2-メトキシエチル)-7'-オキソ-N-(チオフェン-2-イルメチル)-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-N-[2-(ジメチルアミノ)エチル]-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-2'-{5H,6H,7H-ピロロ[3,4-b]ピリジン-6-カルボニル}-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-N-シクロヘキシル-N-(2-ヒドロキシエチル)-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-N-[2-(ジメチル-1,3-チアゾール-2-イル)エチル]-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-カルボキサミド;
5'-クロロ-2'-({[(3R,4R)-3-メトキシオキサン-4-イル]アミノ}メチル)-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-{[2-(2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-1-イル]メチル}-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-[(3-オキソピペラジン-1-イル)メチル]-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-({[(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)メチル]アミノ}メチル)-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-{[(2-メトキシエチル)(プロパン-2-イル)アミノ]メチル}-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
1-{5'-クロロ-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-イルメチル}ピペリジン-4-カルボニトリル;
5'-クロロ-2'-{[(2-ヒドロキシエチル)(プロパン-2-イル)アミノ]メチル}-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-{[4-(ピリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル]メチル}-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-({[2-(1H-ピラゾール-1-イル)エチル]アミノ}メチル)-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-{[(オキサン-4-イル)アミノ]メチル}-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
2'-[(8aS)-オクタヒドロピロロ[1,2-a]ピペラジン-2-イルメチル]-5'-クロロ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-{[(オキソラン-2-イルメチル)アミノ]メチル}-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
3-({5'-クロロ-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-イルメチル}(エチル)アミノ)プロパンニトリル;
5'-クロロ-2'-{[(ピリジン-2-イルメチル)アミノ]メチル}-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-{[2-(ヒドロキシメチル)ピロリジン-1-イル]メチル}-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-{[(2-メタンスルホニルエチル)アミノ]メチル}-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
2'-{[ベンジル(2-ヒドロキシエチル)アミノ]メチル}-5'-クロロ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-{[(フラン-2-イルメチル)(メチル)アミノ]メチル}-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-[(4-メトキシピペリジン-1-イル)メチル]-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
2'-[(4-アセチル-1,4-ジアゼパン-1-イル)メチル]-5'-クロロ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-{[4-(2-ヒドロキシエチル)ピペラジン-1-イル]メチル}-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-({4-[(ジメチルアミノ)メチル]ピペリジン-1-イル}メチル)-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-{[4-(オキソラン-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル]メチル}-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-({[(5-オキソピロリジン-2-イル)メチル](プロパン-2-イル)アミノ}メチル)-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-{5H,6H,7H,8H-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-7-イルメチル}-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-({[3-(2-オキソピロリジン-1-イル)プロピル]アミノ}メチル)-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
1-{5'-クロロ-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-イルメチル}-N-メチルピペリジン-4-カルボキサミド;
5'-クロロ-2'-{[(3-ヒドロキシプロピル)(メチル)アミノ]メチル}-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-[(4-ヒドロキシ-4-フェニルピペリジン-1-イル)メチル]-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
1-{5'-クロロ-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-イルメチル}ピペリジン-3-カルボキサミド;
3-({5'-クロロ-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-イルメチル}(メチル)アミノ)-N-メチルプロパンアミド;
5'-クロロ-2'-{[(1R,5S,6S)-6-(ヒドロキシメチル)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル]メチル}-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-{[エチル(2-ヒドロキシエチル)アミノ]メチル}-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-{[(2-ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ]メチル}-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-[(3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)メチル]-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-{[4-(2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-1-イル]メチル}-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-{[(2R,6S)-2,6-ジメチルモルホリン-4-イル]メチル}-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-({[(4-エチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)メチル](メチル)アミノ}メチル)-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-{2-オキサ-6-アザスピロ[3.5]ノナン-6-イルメチル}-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-{[エチル(プロパン-2-イル)アミノ]メチル}-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-({[(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル)メチル](メチル)アミノ}メチル)-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-({[3-(ジメチルアミノ)プロピル](メチル)アミノ}メチル)-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-{[3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル]メチル}-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
2-(4-{5'-クロロ-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-イルメチル}ピペラジン-1-イル)ピリジン-3-カルボニトリル;
5'-クロロ-2'-{[3-(1H-イミダゾール-1-イルメチル)ピペリジン-1-イル]メチル}-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-{[4-ヒドロキシ-4-(チオフェン-2-イル)ピペリジン-1-イル]メチル}-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-{[4-(2-メトキシエチル)ピペラジン-1-イル]メチル}-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-{[メチル(ピリジン-3-イルメチル)アミノ]メチル}-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
4-{5'-クロロ-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-イルメチル}-チオモルホリン-1,1-ジオン;
5'-クロロ-2'-{[(4-ヒドロキシ-2-メチルブタン-2-イル)アミノ]メチル}-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
4-{5'-クロロ-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-イルメチル}ピペラジン-1-カルバルデヒド;
5'-クロロ-2'-{[4-(モルホリン-4-イル)ピペリジン-1-イル]メチル}-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
4-{5'-クロロ-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-イルメチル}-N,N-ジメチルピペラジン-1-カルボキサミド;
5'-クロロ-2'-[({[4-(プロパン-2-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]メチル}アミノ)メチル]-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-{[3-(トリフルオロメチル)-5H,6H,7H,8H-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジン-7-イル]メチル}-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
1-{5'-クロロ-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-イルメチル}アゼチジン-3-カルボニトリル;
4-({5'-クロロ-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-イルメチル}アミノ)-チアン-1,1-ジオン;
5'-クロロ-2'-[(4-メタンスルホニルピペラジン-1-イル)メチル]-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
エチル7-{5'-クロロ-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-イルメチル}-5H,6H,7H,8H-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-2-カルボキシレート;
2'-{6-アザスピロ[2.5]オクタン-6-イルメチル}-5'-クロロ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-{[(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]メチル}-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-{オクタヒドロピロロ[1,2-a]ピペラジン-2-イルメチル}-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-{[4-(フラン-2-イルメチル)ピペラジン-1-イル]メチル}-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-{[メチル(プロパン-2-イル)アミノ]メチル}-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
3-({5'-クロロ-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-イルメチル}アミノ)-チオラン-1,1-ジオン;
5'-クロロ-2'-{[4-(ピリジン-3-イルメチル)ピペラジン-1-イル]メチル}-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-[(4-メチル-1,4-ジアゼパン-1-イル)メチル]-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-{[4-(ジメチルアミノ)ピペリジン-1-イル]メチル}-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-({メチル[(トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル]アミノ}メチル)-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-{[3-オキソ-4-(プロパン-2-イル)ピペラジン-1-イル]メチル}-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-{[(2,2-ジメチルオキサン-4-イル)(エチル)アミノ]メチル}-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-{[4-(ピロリジン-1-カルボニル)ピペラジン-1-イル]メチル}-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-{[(1,3-オキサゾール-5-イルメチル)アミノ]メチル}-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-[(プロピルアミノ)メチル]-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-({[(1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)メチル]アミノ}メチル)-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-{[4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル]メチル}-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-({メチル[2-(ピリジン-2-イル)エチル]アミノ}メチル)-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-{[(2-メトキシエチル)(メチル)アミノ]メチル}-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-{5H,6H,7H-ピロロ[3,4-b]ピリジン-6-イルメチル}-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-({[2-(3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチル](メチル)アミノ}メチル)-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-({[2-(ジメチルアミノ)エチル](エチル)アミノ}メチル)-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-[(3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル]-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-[({[6-(モルホリン-4-イル)ピリジン-3-イル]メチル}アミノ)メチル]-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-{[メチル(プロピル)アミノ]メチル}-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-({[3-(3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-1-イル)プロピル](メチル)アミノ}メチル)-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-[(2,2-ジメチルモルホリン-4-イル)メチル]-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-[(4-エチルピペラジン-1-イル)メチル]-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-({[(3-エチル-1,2-オキサゾール-5-イル)メチル](メチル)アミノ}メチル)-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-{[メチル(ピリジン-2-イルメチル)アミノ]メチル}-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
1-{5'-クロロ-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-イルメチル}ピペリジン-4-カルボキサミド;
5'-クロロ-2'-({[2-(2-オキソピロリジン-1-イル)エチル]アミノ}メチル)-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-[({[1-(エトキシメチル)シクロプロピル]メチル}アミノ)メチル]-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-({[2-(ジメチル-1,2-オキサゾール-4-イル)エチル](メチル)アミノ}メチル)-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
N-(1-{5'-クロロ-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-イルメチル}ピペリジン-4-イル)アセトアミド;
5'-クロロ-2'-{[2-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル]メチル}-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-{[メチル(1-メチルピペリジン-4-イル)アミノ]メチル}-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-({6,6-ジメチル-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル}メチル)-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-({[(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)メチル]アミノ}メチル)-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-{[3-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル]メチル}-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-{[(2-ヒドロキシエチル)(プロピル)アミノ]メチル}-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
エチル2-({5'-クロロ-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-イルメチル}(メチル)アミノ)アセテート;
2'-[(3-アミノピロリジン-1-イル)メチル]-5'-クロロ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
N-[2-({5'-クロロ-7'-オキソ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-2'-イルメチル}アミノ)エチル]アセトアミド;
5'-クロロ-2'-{[4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル]メチル}-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-{[(ピペリジン-3-イル)アミノ]メチル}-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-{[(ピロリジン-3-イル)アミノ]メチル}-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
2'-ベンゾイル-5'-クロロ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-(ピリジン-4-カルボニル)-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
2'-アセチル-5'-クロロ-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-({[(3S,4R)-3-メトキシオキサン-4-イル]アミノ}メチル)-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-{[(3-フルオロオキサン-4-イル)アミノ]メチル}-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-({[(3R)-オキソラン-3-イル]アミノ}メチル)-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-({[(3S)-オキソラン-3-イル]アミノ}メチル)-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-({[(3R,4S)-3-メトキシオキサン-4-イル]アミノ}メチル)-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-({[(3S,4R)-3-メトキシオキサン-4-イル]アミノ}メチル)-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-{[(2-メトキシエチル)アミノ]メチル}-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン;
5'-クロロ-2'-{[(オキセタン-3-イル)アミノ]メチル}-7',8'-ジヒドロ-6'H-スピロ[シクロヘキサン-1,9'-フロ[2,3-f]キナゾリン]-7'-オン
からなる群から選択される化合物及びその薬学的に許容される塩。
【請求項５２】
請求項1から51のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
【請求項５３】
対象において神経学的障害を治療するための医薬の調製における、請求項1から52のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は組成物の使用。
【請求項５４】
神経学的障害が中枢神経系(CNS)障害である、請求項53に記載の使用。
【請求項５５】
CNS障害が、精神的及び精神医学的障害、嗜癖障害、認知障害、運動性障害、及び神経変性障害からなる群から選択される、請求項54に記載の使用。
【請求項５６】
精神的及び精神医学的障害が、統合失調症スペクトラム障害、精神病性障害、及び統合失調症からなる群から選択される、請求項55に記載の使用。
【請求項５７】
認知障害が、加齢に伴う認知機能低下及び心的外傷依存性機能喪失からなる群から選択される、請求項55に記載の使用。
【請求項５８】
心的外傷依存性機能喪失が脳卒中である、請求項57に記載の使用。
【請求項５９】
脳卒中が虚血性脳卒中である、請求項58に記載の使用。
【請求項６０】
脳卒中が出血性脳卒中である、請求項58に記載の使用。
【請求項６１】
対象が急性又は亜急性脳卒中患者である、請求項58に記載の使用。
【請求項６２】
対象が脳卒中後の患者である、請求項58に記載の使用。
【請求項６３】
対象が脳卒中後のリハビリテーションを受けている、請求項58に記載の使用。
【請求項６４】
加齢に伴う認知機能低下が、加齢に伴う記憶機能障害(AAMI)又は軽度認知機能障害(MCI)である、請求項57に記載の使用。
【請求項６５】
運動性障害が、基底核障害、パーキンソン病、ハンチントン病、運動過多性障害、運動低下性障害、及びジスキネジー障害からなる群から選択される、請求項55に記載の使用。
【請求項６６】
運動性障害がパーキンソン病である、請求項65に記載の使用。
【請求項６７】
神経変性障害が、パーキンソン病、アルツハイマー病、ハンチントン病、多発性硬化症、及び脊髄損傷からなる群から選択される、請求項55に記載の使用。
【請求項６８】
神経変性障害がパーキンソン病である、請求項67に記載の使用。
【請求項６９】
神経学的障害を治療するための賦活訓練の方法であって、
(a)神経学的障害に伴う神経学的機能障害の処置を必要とする動物に、前記動物による神経学的機能の性能の改善を生じるのに十分な条件下で訓練を提供する工程であって、その欠損は前記神経学的機能障害に伴うものである工程と、
(b)請求項1から56のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は組成物を、前記訓練と併せて動物に投与する工程と、
(c)前記提供する工程及び投与する工程を、1回又は複数回繰り返す工程と、
(d)訓練単独で生じた性能の改善と比べて、性能の改善を生じるのに十分な訓練セッションの数を低減する工程と
を含む方法。
【請求項７０】
賦活訓練が、賦活認知性訓練であり、神経学的機能障害が認知機能障害である、請求項69に記載の方法。
【請求項７１】
賦活訓練が、賦活運動訓練であり、神経学的機能障害が運動機能障害である、請求項69に記載の方法。
【請求項７２】
神経学的障害が脳卒中又は外傷性脳傷害(TBI)である、請求項69に記載の方法。
【請求項７３】
神経学的障害が脳卒中であり、賦活訓練が脳卒中後のリハビリテーション中に提供される、請求項69に記載の方法。
【請求項７４】
末梢障害の治療における使用のための請求項1から52のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩、又は組成物。
【請求項７５】
末梢障害が、感染症、がん若しくは血液学的疾患、心血管疾患、消化器障害、皮膚病障害、腎疾患、炎症性若しくは免疫学的障害、又は不妊症である、請求項74に記載の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩、又は組成物。
【請求項７６】
免疫学的又は炎症性障害が、アレルギー性鼻炎;アトピー性皮膚炎(又は湿疹);疱疹状皮膚炎;セリアック病;皮膚障害、例えば、乾癬等;結膜炎;筋痛性脳脊髄炎(ME);慢性疲労症候群(CFS);脳脊髄炎;全身性エリテマトーデス(SLE又はループス);炎症性腸疾患(IBD);クローン病;潰瘍性大腸炎;関節炎疾患、例えば、関節リウマチ、骨関節炎、及び乾癬性関節炎等;呼吸器及び肺の疾患、例えば気管支喘息、慢性気管支炎、及び慢性閉塞性肺疾患(COPD)等;肝炎;膵炎;敗血症;ヒト免疫不全ウイルス(HIV)感染症;並びに後天性免疫不全症候群(AIDS)からなる群から選択される、請求項75に記載の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩、又は組成物。
【請求項７７】
PDE7によって媒介される異常な又は調節不全のシグナル伝達経路を含む障害を治療する方法における、請求項1から52のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩、又は組成物。
【請求項７８】
PDE7によって媒介されるシグナル伝達経路が、cAMP、cAMP依存性タンパク質キナーゼ(PKA)、又は転写因子、cAMP-応答配列-結合タンパク質(CREB)を含む、請求項77に記載の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩、又は組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、ある特定の置換ベンゾオキサゾール及びベンゾフラン化合物、並びに関連化学的構成体、これらを含有する組成物、これらを作製するための方法、並びに神経可塑性の強化、及び神経学的、認知性、アレルギー性、免疫学的、炎症性障害、並びにPDE7又は環状ヌクレオチドシグナル伝達が関与している他の状態及び疾患の治療を含めて、様々な方法及び療法におけるこれらの使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
環状ヌクレオチド、アデノシン及びグアノシン3',5'-環状一リン酸(cAMP及びcGMP)は、多様な形質導入経路、例えば、神経伝達物質及びホルモンで誘発されるもの等により活性化される細胞シグナル伝達カスケードに広範に存在するセカンドメッセンジャーである。例えば、Kelly及びBrandon、2009年、Prog. Brain Res.、179巻、67〜73頁;Schmidt、2010年、Curr. Top. Med. Chem.、10巻、222〜230頁を参照されたい。一度生成されると、cAMP及びcGMPは、様々な第三級エフェクター、例えば、cAMP依存性タンパク質キナーゼ(PKA)、cGMP依存性タンパク質キナーゼ(PKG)、及び他のタンパク質等を介してこれらのシグナルを伝達する。ひいては、これらのエフェクターは、ダウンストリームカスケードにおいて追加の標的、例えば、酵素及び転写因子等をモジュレートし、最終的には、ニューロン可塑性、筋収縮、感覚性形質導入、細胞分裂、及び炎症を含む多くの生理学的プロセスに影響する細胞変化をもたらす。
【０００３】
環状ヌクレオチドレベルは、cAMP及びcGMPを加水分解して、これらの不活性非環式形態である5'-AMP及び5'-GMPにする細胞内酵素のスーパーファミリーのホスホジエステラーゼ(PDE)の作用を含む厳しい調節管理にさらされる。例えば、Bender及びBeavo、2006年、Pharmacol. 58巻、488〜520頁を参照されたい。哺乳動物のPDEは、構造的、生化学的、及び薬理学的特性に基づき、11種のファミリー、PDE1-11に分割することができる。あるものはcAMP選択的ヒドロラーゼ(PDE4、7、及び8)であり、あるものはcGMP選択的ヒドロラーゼ(PDE5、6、及び9)であり、あるものはcAMPとcGMPの両方を加水分解する(PDE1、2、3、10、及び11)。cAMP及びcGMPレベルを調節することによって、PDEは、環状ヌクレオチドカスケードをモジュレートする主な役割を果たし、これらは、これらの異なる組織分布及び機能的特性により、様々な疾患及び障害を治療するための望ましい標的となっている。例えば、Keravis及びLugnier、2001年、Br. J. Pharmacol.、165巻、1288〜1305頁を参照されたい。環状ヌクレオチド濃度の変化は、例えば、認知機能に連結している生化学的及び生理的プロセスに影響を及ぼすことができる(Kelly及びBrandon、2009年、Prog. Brain Res. 179巻、67〜73頁;Schmidt、2010年、Curr. Top. Med. Chem. 10巻、222〜230頁; Perez-Gonzalezら、2013年、Neurobiol. Aging. 34巻、2133〜2145頁;Lipinaら、2013年、Neuropharmacology、64巻、295〜214頁;Morales-Garciaら、2016年、Stem Cells.、35巻、458〜472頁)を参照されたい。
【０００４】
cAMPを特異的に加水分解するPDE7ファミリーはロリプラムに非感受性であり、このロリプラムとは、cAMP PDE4ファミリーに特異的な阻害剤であり、2つの遺伝子、PDE7A及びPDE7Bを含み、複数のアイソフォームを生じ、重複するが、はっきりと異なる発現パターンを全身で示す。例えば、Jankowskaら、2017年、Curr. Med. Chem. 24巻、1〜28頁を参照されたい。脳内で、PDE7は、ニューロン細胞及び非ニューロン細胞に発現し、海馬、大脳皮質、基底核、中脳、及び側頭葉を含む複数の領域でレベル上昇が観察されている。脳外では、PDE7は、骨格筋、心臓、腎臓、膵臓、肺、及び気管支、並びに免疫系を含む多くの領域で発現し、この場合PDE7はリンパ球中に見出され、活性化したT細胞内で上昇する。
【０００５】
そのような発現パターンは、多くの生物学的プロセスにおけるPDE7を暗示している。PDE7の阻害は、インビボ及びインビトロでの様々な侵襲後の炎症性応答を低減させることができ、これは、神経変性、外傷性、及び免疫学的障害を含む、CNS及び末梢障害を治療するための治療手段を示唆している。更に、cAMPレベルをモジュレートすることにより、PDE7は、認知プロセス、例えば、記憶形成の根底にあるもの等を調節することができ、これは、PKAのcAMP活性化を含み、ひいてはこれがcAMP応答エレメント結合タンパク質(CREB)をリン酸化することができる。リン酸化CREBは、特定のDNA遺伝子座に結合し、ニューロン可塑性及び記憶形成に関与している複数の遺伝子の転写を開始する活性化した転写因子である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】米国特許第4,938,949号
【特許文献２】米国特許第7,868,015号
【特許文献３】米国特許第7,947,731号
【特許文献４】米国特許出願公開第2008-0188525号
【特許文献５】WO0183772
【特許文献６】U.S.2009/0053140
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Kelly及びBrandon、2009年、Prog. Brain Res.、179巻、67〜73頁
【非特許文献２】Schmidt、2010年、Curr. Top. Med. Chem.、10巻、222〜230頁
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【非特許文献６２】Tsaoら、2010年、J. Pain、11巻、1120〜1128頁
【非特許文献６３】Lustigら、2009年、Neuropsychol. Rev.、19巻、504〜522頁
【非特許文献６４】Park及びReuter-Lorenz、2009年、Ann. Rev. Psych.、60巻、173〜196頁
【非特許文献６５】Oujamaaら、2009年、Ann. Phys. Rehabil. Med.、52巻、269〜293頁
【非特許文献６６】Frazzittaら、2009年、Movement Disorders、8巻、1139〜1143頁
【非特許文献６７】Jaeggiら、2008年、Proc. Natl. Acad. Sci. USA、105巻、6829〜6833頁
【非特許文献６８】Volpeら、2008年、Neurorehabil. Neural Repair、22巻、305〜310頁
【非特許文献６９】Fischerら、2007年、Top. Stroke Rehab.、14巻、1〜12頁
【非特許文献７０】Jonsdottirら、2007年、Neurorehabil. Neural Repair、21巻、191〜194頁
【非特許文献７１】Stewartら、2006年、J. Neurol. Sci.、244巻、89〜95頁
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【非特許文献７７】Hummelsheim及びEickhof、1999年、Scand. J. Rehabil. Med.、31巻、250〜256頁
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【非特許文献８０】Rider及びAbdulahad、1991年、Percept. Mot. Skills、73巻、219〜224頁
【非特許文献８１】Goら、2014年、Circulation、129巻、e28〜e92頁
【非特許文献８２】Redondoら、2012年、Eur. J. Med. Chem.、47巻、175〜185頁
【非特許文献８３】Susinら、2012年、J. Neurochem.、122巻、1193〜1202頁
【非特許文献８４】Winsteinら、2016年、Stroke、47巻、e98〜e169頁
【非特許文献８５】Gordonら、2004年、Stroke、35巻、1230〜1240頁
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【非特許文献８７】Kwakkelら、Age Ageing、25巻、479〜489頁
【非特許文献８８】Nakayamaら、1994年、Arch. Phys. Med. Rehabil.、75巻、394〜398頁
【非特許文献８９】Michaeliら、1993年、Biol. Chem.、268巻、12925〜12932頁
【非特許文献９０】Gardnerら、2000年、Biochem. Biophys. Res. Commun.、272巻、186〜192頁
【非特許文献９１】Hetmanら、2000年、Proc. Natl. Acad. Sci. USA、97巻、472〜476頁
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【非特許文献９３】Bloomら、1996年、Proc. Natl. Acad. Sci. USA、93巻、14188〜14192頁
【非特許文献９４】Smithら、2003年、Cell. Mol. Physiol.、284巻、L279〜L289頁
【非特許文献９５】Smithら、2004年、Mol. Pharmacol. 66巻、1679〜1689頁
【非特許文献９６】Reyes-Irisarriら、2005年、Neuroscience、132巻、1173〜1185頁
【非特許文献９７】Pekkinenら、2008年、Bone、43巻、84〜91頁
【非特許文献９８】Fortinら、2009年、Respir. Res.、10巻、39〜49頁
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【非特許文献１０１】Gotoら、2010年、Eur. J. Pharmacol.、633巻、93〜97頁
【非特許文献１０２】Johanssonら、2012年、Neurosci. Lett.、525巻、1〜6頁
【非特許文献１０３】Fangら、2013年、Leuk. Res.、37巻、536〜540頁
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【非特許文献１０６】Yamamotoら、2015年、International Journal of Oncology、46巻、325〜334頁
【非特許文献１０７】Ahlstromら、2005年、Cell. Mol. Biol. Lett.、10巻、305〜319頁
【非特許文献１０８】Liら、1999年、Science、283巻、848〜851頁
【非特許文献１０９】Leeら、2002年、Cell Signal.、14巻、277〜284頁
【非特許文献１１０】Smithら、2003年、Am. J. Physiol Lung Cell. Mol. Physiol.、284巻、L279〜L289頁
【非特許文献１１１】Fanselow、Behav. Neurosci.、1984年、98巻、269〜277頁
【非特許文献１１２】Fanselow、Behav. Neurosci.、1984年、98巻、79〜95頁
【非特許文献１１３】Phillips及びLeDoux、1992年、Behav. Neurosci.、106巻、274〜285頁
【非特許文献１１４】Kimら、1993年、Behav. Neurosci.、107巻、1093〜1098頁
【非特許文献１１５】Bourtchouladzeら、1998年、Learn. Mem.、5巻、365〜374頁
【非特許文献１１６】Marenら、1997年、Behav. Brain Res.、88巻、261〜274頁
【非特許文献１１７】Marenら、1997年、Neurobiol. Learn. Mem.、67巻、142〜149頁
【非特許文献１１８】Franklandら、1998年、Behav. Neurosci.、112巻、863〜874頁
【非特許文献１１９】Bourtchouladzeら、1994年、Cell、79巻、59〜68頁
【非特許文献１２０】Koganら、1997年、Current Biology、7巻、1〜11頁
【非特許文献１２１】Silvaら、1996年、Current Biology、6巻、1509〜1518頁
【非特許文献１２２】Abelら、1997年、Cell、88巻、615〜626頁
【非特許文献１２３】Gieseら、1998年、Science、279巻、870〜873頁
【非特許文献１２４】Logueら、1997年、Neuroscience、80巻、1075〜1086頁
【非特許文献１２５】Chenら、1996年、Behav. Neurosci.、110巻、1177〜1180頁
【非特許文献１２６】Nguyenら、2000年、Learn Mem.、7巻、170〜179頁
【非特許文献１２７】Petersら、2009年、Genes Brain Behav.、8巻、320〜329頁
【非特許文献１２８】Antunes及びBial、2012年、Cogn. Process.、13巻、93〜110頁
【非特許文献１２９】Bourtchouladzeら、2003年、Proc. Natl. Acad. Sci. USA、100巻、10518〜10522頁
【非特許文献１３０】Delbertら、1999年、Neurology、52巻、1413〜1417頁
【非特許文献１３１】Mitchell、1998年、Behav. Brain Res.、97巻、107〜113頁
【非特許文献１３２】Tengら、2000年、J. Neurosci、20巻、3853〜3863頁
【非特許文献１３３】Cohenら、2015年、Beh. Brain Res.、285巻、105〜117頁
【非特許文献１３４】Clarkら、2000年、J. Neurosci、20巻、8853〜8860頁
【非特許文献１３５】Broadbentら、2010年、Learning Mem.、17巻、5〜11頁
【非特許文献１３６】Bevins及びBesheer、2006年、Nat. Protocol.、1巻、1306〜1311頁
【非特許文献１３７】Berryら、2005年、Restor. Neuro. Neurosci.、23巻、251〜256頁
【非特許文献１３８】Iaciら、2013年、Stroke、44巻、1942〜1950頁
【非特許文献１３９】Iaciら、2016年、J. Neurosci. Res.、94巻、253〜265頁
【非特許文献１４０】Tamuraら、1986年、No To Shinkei.、38巻、747〜751頁
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
これら及び他の研究は、多くの障害を治療し、認知等の生理学的プロセスをモジュレートするための標的として、PDE7への関心を強調している。望ましい薬理学的及び治療上の特性、例えば、有効な潜在能力、曝露、選択性、及び安全性等を有する、PDE7阻害剤に対する実質的必要性が存在する。本発明は、置換ベンゾオキサゾール及びベンゾフラン化学的構成体を、強力な、選択的、及び十分許容されるPDE7阻害剤として開示することにより、当技術分野におけるこれら及び他の必要性に対応する。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本開示は、置換ベンゾオキサゾール及びベンゾフラン化学的構成体、そのような構成体を含む組成物、これらを作製するための方法、並びにホスホジエステラーゼ7(PDE7)に関連する神経学的及び末梢障害の治療を含む、様々な方法におけるこれらの使用に関する。
【００１０】
いくつかの実施形態は、式(I)の化学的構成体、更に詳細には、式(I):
【００１１】
【化１】
2020526546.tif 000003
【００１２】
(式中、V、W、X、Y、Z、及びmは、本明細書に記載される値のいずれかを有する)の化合物、又は式(I)の化合物の薬学的に許容される塩を提供する。
【００１３】
いくつかの実施形態において、式(I)の化学的構成体は、式(Ia)の化学的構成体、又は更に詳細には、式(Ia):
【００１４】
【化２】
2020526546.tif 000004
【００１５】
(式中、W、X、Y、及びZは、本明細書に記載される値のいずれかを有する)の化合物又は式(Ia)の化合物の薬学的に許容される塩である。
【００１６】
いくつかの実施形態において、式(I)の化学的構成体は、式(Ib)の化学的構成体、又は更に詳細には、式(Ib):
【００１７】
【化３】
2020526546.tif 000005
【００１８】
(式中、W、L1、L2、X、Y、及びZは、本明細書に記載される値のいずれかを有する)の化合物又は式(Ib)の化合物の薬学的に許容される塩である。
【００１９】
いくつかの実施形態は、式(II)の化学的構成体、又は更に詳細には、式(II):
【００２０】
【化４】
2020526546.tif 000006
【００２１】
(式中、V、W、Y、及びZは、本明細書に記載される値のいずれかを有する)の化合物又は式(II)の化合物の薬学的に許容される塩を提供する。
【００２２】
いくつかの実施形態において、式(II)の化学的構成体は、式(IIa)若しくは式(IIb)の化学的構成体、又は更に詳細には、式(IIa)若しくは式(IIb):
【００２３】
【化５】
2020526546.tif 000007
【００２４】
(式中、W及びYは、本明細書に記載される値のいずれかを有する)の化合物又は式(IIa)若しくは式(IIb)の化合物の薬学的に許容される塩である。
【００２５】
いくつかの実施形態は、式(III)の化学的構成体、又は更に詳細には、式(III):
【００２６】
【化６】
2020526546.tif 000008
【００２７】
(式中、V、W、Y、及びZは、本明細書に記載される値のいずれかを有する)の化合物又は式(III)の化合物の薬学的に許容される塩を提供する。
【００２８】
いくつかの実施形態において、式(III)の化学的構成体は、式(IIIa)又は式(IIIb)の化学的構成体、又は更に詳細には、式(IIIa)若しくは式(IIIb):
【００２９】
【化７】
2020526546.tif 000009
【００３０】
(式中、W及びYは、本明細書に記載される値のいずれかを有する)の化合物又は式(IIIa)若しくは式(IIIb)の化合物の薬学的に許容される塩である。
【００３１】
ある実施形態において、化学的構成体は、本明細書に記載又は例示されている種のいずれかから選択され、更に詳細には、化合物又はその薬学的に許容される塩である。
【００３２】
いくつかの実施形態において、化学的構成体、及びそのような構成体を含む組成物は、本明細書に記載されている広範囲な方法で使用される。いくつかの実施形態において、方法は、代謝及び反応の速度論研究、検出及び画像処理技術、並びに放射線治療を含む。いくつかの実施形態において、方法は、PDE7を阻害すること、PDE7によって媒介される障害を治療すること、ニューロン可塑性を強化すること、神経保護を得ること、及び炎症を低減することを含む。いくつかの実施形態において、方法は、神経学的障害、特にCNS障害、更に詳細には、精神的及び精神医学的障害、認知障害、運動性障害、並びに神経変性障害を治療することを含む。いくつかの実施形態において、方法は、感染症、血液疾患、心血管疾患、消化器障害、皮膚障害、免疫学的及び炎症性障害を含む末梢障害、並びに不妊症を治療することを対象とする。
【００３３】
いくつかの実施形態において、化学的構成体、及びそのような構成体を含む組成物は、脳卒中後のリハビリテーション若しくは外傷後の脳傷害(TBI)リハビリテーション中の訓練を含む、認知及び運動訓練の効率を増加させ、非ヒト動物訓練プロトコルの効率を増加させる賦活剤として有用である。
【００３４】
本開示は、参照により本明細書に組み込まれる、本明細書に付属している独立請求項及び従属請求項によってそれぞれ定義された一般的実施形態及び特定実施形態を更に対象とする。本開示の追加の実施形態、特徴、及び利点は、以下の詳細な説明及び例示的実施形態の実施から明らかである。
【発明を実施するための形態】
【００３５】
本実施形態は、実施例を含めて、以下の説明を参照することによって、より深く理解されうる。別段の定義のない限り、本明細書で使用される技術的及び科学的用語はすべて、当業者によって通常理解される意味と同じ意味をもつ。本明細書に記載するものに類似又は均等な方法及び材料を本実施形態の実施又は試験で使用することができるが、好適な方法及び材料を本明細書に述べる。更に、材料、方法、及び実施例は例示にすぎず、限定するものではない。
【００３６】
簡潔のために、本明細書に記載された特許出願、特許、及び他の引用文献を含めて、すべての出版物は参照によりそれらの全体として組み込まれる。しかし、そのようないずれの出版物の引用も、本実施形態に対する先行技術であると認めるものとは解釈しない。
【００３７】
用語及び定義
本明細書の節に記載されている見出し及び小見出しの使用は、参照の便宜上のためにすぎず、本明細書の様々な実施形態を限定するものでなく、本明細書を全体として参照することによって解釈されなければならない。
【００３８】
一般
本明細書では、「約(about)」又は「約(approximately)」は、特定の値について当業者によって判断される許容される範囲内を意味し、その値の測定又は決定方法、例えば計測システム又は技法の限界によっても影響を受けうる。例えば、「約」は、所与の値の両側に最大20%、最大10%、最大5%、又は最大1%以下の範囲を意味することができる。より簡潔に説明するために、本明細書に記載された量的表現の一部は「約」という用語で修飾されていない。「約」という用語が明記されていてもされていなくても、本明細書に記載されたあらゆる量は、実際の所与の値と、そのような所与の値の実験及び/又は測定条件による同等値及び近似値を含めて、当技術分野における通常の知識に基づいて合理的に推察されるはずのそのような所与の値の近似との両方を指すことになっていることも理解されよう。したがって、数値が、「約(about)」又は「約(approximately)」で前置きされている本発明の任意の実施形態に対して、本開示は、正確な値が列挙された実施形態を含む。逆に、数値が「約(about)」又は「約(approximately)」で前置きされていない本発明の任意の実施形態に対して、本開示は、値が「約(about)」又は「約(approximately)」で前置きされている実施形態を含む。
【００３９】
本明細書では、「a」、「an」、及び「the」という用語は、明らかに別段の記載のない限り単数と複数の両方を意味すると理解されるものとする。したがって、「a」、「an」、及び「the」(及び必要に応じてそれらの文法的変形)は1つ又は複数を指す。更に、本実施形態の品目、要素又は成分は単数形で記載又は特許請求されてよいが、単数に限定されることが明記されていない限り、複数もそれらの範囲内であると考えられる。
【００４０】
「含んでいる(comprising)」及び「含んでいる(including)」という用語は本明細書においてオープンで非限定的な意味で使用されている。本文献で使用されている他の用語及びフレーズ、並びにそれらの変形は、別段の明記のない限り、オープンエンドとして、限定するものとは対照的に解釈されるべきである。前述の例として、「例」という用語は、論じている品目の網羅的又は限定的リストではなく、その品目の典型例を与えるために使用される。「通常の」、「普通の」、「公知の」、及び同様の意味を有する用語等の形容詞は、記載された品目を所与の時間又は所与の時間に利用可能な品目に限定するものと解釈されるべきではなく、代わりに、現在又は将来のいずれかの時点で利用可能又は公知でありうる通常の、又は普通の技術を包含すると解釈されるべきである。同様に、本文献が当業者に自明又は公知であるはずの技術を指す場合、そのような技術には、現在又は将来のいずれかの時点で当業者に自明又は公知である技術が包含される。
【００４１】
当業者が本文献を読んだ後に明らかになるように、説明された実施形態及びそれらの様々な代替形態は説明された例に拘束されることなく実施されうる。
【００４２】
化学的用語
「アルキル」という用語は、完全飽和脂肪族炭化水素基(すなわち、二重結合も三重結合も含有しない)を指す。アルキル部分は、1〜12個の炭素原子を鎖中に有する直鎖又は分枝鎖アルキル基でありうる。アルキル基の例としては、メチル(Me、また記号「
【００４３】
【化８】
2020526546.tif 000010
【００４４】
」で構造を表すこともできる)、エチル(Et)、n-プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル(tBu)、ペンチル、イソペンチル、tert-ペンチル、ヘキシル、及びイソヘキシルが挙げられるが、これらに限定されない。アルキル基は1個又は複数の置換基で場合によって置換されていてもよく、置換基としては、ヒドロキシル、アルコキシ、チオアルコキシ、アミノ、アミノアルキル、及びシアノが挙げられるが、これらに限定されない。
【００４５】
「アルケニル」という用語は、少なくとも1つの炭素-炭素二重結合を有する不飽和の非環式脂肪族部分を指す。アルケニルという用語は、具体的に指摘されていない限り、前記アルケニル部分のE及びZ異性体を含む、すべての可能な幾何異性体を含む。アルケニル基の例としては、エテニル、プロペニル、ブテニル、1,4-ブタジエニル等が挙げられる。
【００４６】
「アルキニル」という用語は、少なくとも1つの炭素-炭素三重結合を有する、場合によって置換されている不飽和の非環式脂肪族部分を指す。アルキニル基の例として、エチニル、プロピニル、ブチニル等が挙げられる。
【００４７】
「ハロアルキル」という用語は、1〜12個の炭素原子を鎖中に有し、1個又は複数の水素をハロゲンで置換している直鎖又は分枝鎖アルキル基を指す。ハロアルキル基の例としては、-CF3、-CHF2、-CH2F、-CH2CF3、-CH2CHF2、-CH2CH2F、及び-CH2CH2Cl、-CH2CF2CF3が挙げられるが、これらに限定されない。
【００４８】
「アルコキシ」は酸素原子を含む直鎖又は分枝状のアルキル基を包含し、酸素原子がアルキル基を分子の残りの部分に連結させている。アルコキシ基の例として、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、t-ブトキシ、及びペントキシが挙げられるが、これらに限定されない。「アミノアルキル」、「チオアルキル」、及び「スルホニルアルキル」は、アルコキシと類似しており、アルコキシの末端の酸素原子がそれぞれNH(又はNR)、S、及びSO2で置換されており、ここで、Rは、本明細書で定義する水素、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、5、6、9、又は10員ヘテロアリール、及び5〜10員ヘテロシクロアルキルから選択される。
【００４９】
「ハロアルコキシ」という用語は、1個又は複数の水素をハロゲンで置換しているアルコキシ基を指す。ハロアルコキシ基の例としては、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、-OCH2CF3、-OCH2CHF2、-OCH2CH2Cl、-OCH2CF2CF3、及び-OCH(CH3)CHF2が挙げられるが、これらに限定されない。
【００５０】
「アミノ基」という用語は-NH2基を指す。
【００５１】
「シアノ」という用語は-CN基を指す。
【００５２】
「アリール」という用語は、1個の環当たり3〜15個の環原子を有する(アリール基中の炭素原子はsp2混成である)単環式又は縮合若しくはスピロ多環式の芳香族炭素環(環原子がすべて炭素である環構造)を指す。アリール基の具体例としては、以下の部分:
【００５３】
【化９】
2020526546.tif 000011
【００５４】
等が挙げられる。
【００５５】
「フェニル」という用語は、以下の部分:
【００５６】
【化１０】
2020526546.tif 000012
【００５７】
を表す。
【００５８】
「アリールオキシ」という用語は、式-O-R(式中、Rはアリール基である)を有する基を指す。
【００５９】
「シクロアルキル」という用語は、炭素環1個当たり3〜15個の環原子を有する、単環式、縮合多環式、架橋単環式、架橋多環式、スピロ環式、又はスピロ多環式の炭素環等の完全飽和又は部分飽和炭素環を指す。シクロアルキルという用語が単環式、縮合多環式、架橋多環式、スピロ環式、及びスピロ多環式等の特定の特徴付けによって修飾されている場合、そのようなシクロアルキルという用語は、そのように特徴付けされた炭素環のみを指す。シクロアルキル基の具体例としては、部分を適切に結合させた形をとる以下の構成体が挙げられる。
【００６０】
【化１１】
2020526546.tif 000013
【００６１】
「ヘテロシクロアルキル」とは、完全に飽和又は部分飽和であり、窒素、酸素、及び硫黄から選択される少なくとも1個のヘテロ原子を環骨格内に有する単環式、又は縮合、架橋、若しくはスピロ多環式の環構造を指す。ヘテロシクロアルキルは、任意の飽和度を有することができるが、ただし、環系内の少なくとも1つの環が芳香族でないものとする。ヘテロ原子(複数可)は、環系で非芳香族環又は芳香族環のいずれかで存在しうる。ヘテロシクロアルキル基は、3〜20環員(すなわち、炭素原子及びヘテロ原子を含めた、環骨格を構成している原子の数)を有することができるが、本発明の定義は、数値的範囲が指定されていない用語「ヘテロシクロアルキル」の存在もまた網羅する。ヘテロシクロアルキル基は、「3〜15員ヘテロシクロアルキル」、「4〜10員ヘテロシクロアルキル」、「3〜15員C2〜14ヘテロシクロアルキル」、「5〜9員C4〜8ヘテロシクロアルキル」、「5〜10員C4〜9ヘテロシクロアルキル」、「5員C3〜4ヘテロシクロアルキル」、「6員C4〜5ヘテロシクロアルキル」、「7員C5〜6ヘテロシクロアルキル」として、又は同様の命名で指定することができる。ヘテロシクロアルキルは5〜10員環であっても、又は窒素、酸素、及び硫黄からそれぞれ独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を含む環系であってもよい。ヘテロシクロアルキルは、窒素、酸素、及び硫黄からそれぞれ独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を含む、単環式の5員環であってよい。ヘテロシクロアルキルは、窒素、酸素、及び硫黄からそれぞれ独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を含む単環式の6員環であってよい。ヘテロシクロアルキルは、窒素、酸素、及び硫黄からそれぞれ独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を含む二環式の9員環であってよい。ヘテロシクロアルキルは、窒素、酸素、及び硫黄からそれぞれ独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を含む二環式の10員環であってよい。ヘテロシクロアルキルは、場合によって置換されていてもよい。適切に結合した部分の形態での例示的な非置換ヘテロシクロアルキル構成体として、
【００６２】
【化１２】
2020526546.tif 000014
【００６３】
が挙げられる。
【００６４】
適切に結合した部分の形態での例示的炭素又は硫黄オキソ置換ヘテロシクロアルキル構成体として、
【００６５】
【化１３】
2020526546.tif 000015
【００６６】
が挙げられる。
【００６７】
「ヘテロアリール」という用語は、窒素、酸素、及び硫黄から選択される1個又は複数のヘテロ原子を環骨格の中に有する、芳香族単環式、縮合二環式、又は縮合多環式の環又は環系を指す。ヘテロアリールが環系である場合、環系内の各環は完全に不飽和である。ヘテロアリール基は、5〜18環員を有することができるが(すなわち、炭素原子及びヘテロ原子を含む、環骨格を構成している原子の数)、本発明の定義は、数値的な範囲が指定されていない場合、用語「ヘテロアリール」の存在もまた網羅する。いくつかの実施形態において、ヘテロアリール基は、5〜10環員又は5〜7環員を有する。ヘテロアリール基は、「5〜9員ヘテロアリール」、「5〜10員ヘテロアリール」、「5〜9員C4〜8ヘテロアリール」、「5〜10員C4〜9ヘテロアリール」として、又は同様の命名で指定することができる。ヘテロアリールは、窒素、酸素、及び硫黄からそれぞれ独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を含む5〜10員環又は環系であってよい。ヘテロアリールは、窒素、酸素、及び硫黄からそれぞれ独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を含む単環式5員環であってよい。ヘテロアリールは、窒素、酸素、及び硫黄からそれぞれ独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を含む単環式6員環であってよい。ヘテロアリールは、窒素、酸素、及び硫黄からそれぞれ独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を含む二環式9員環であってよい。ヘテロアリールは、窒素、酸素、及び硫黄からそれぞれ独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を含む二環式10員環であってよい。いくつかの実施形態において、ヘテロアリールは、平衡状態下でヘテロアリールが優位を占める形態である、ヘテロシクロアルキルの互変異性体であってもよい。ヘテロアリール基の具体例としては、適切に結合した部分の形態での以下の構成体:
【００６８】
【化１４】
2020526546.tif 000016
【００６９】
が挙げられる。
【００７０】
以上に列挙又は図示されたアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロアリール基の種は網羅的でないこと、これらの定義された用語の範囲内の追加の種も選択されうることを当業者は認識する。
【００７１】
「ハロゲン」という用語は塩素、フッ素、臭素又はヨウ素を表す。「ハロ」という用語は、クロロ、フルオロ、ブロモ又はヨードを表す。
【００７２】
本明細書では「ヘテロ原子」という用語は、例えばO(酸素)、S(硫黄)、又はN(窒素)を指す。
【００７３】
「場合による」又は「場合によって」は、その後に記載されている事象又は状況が起こる可能性があり又は起こらない可能性があること、説明には事象又は状況が起こる例及び起こらない例又は状況が含まれることを意味する。例えば、「場合によって置換されているアルキル」は、以下に定義する「非置換アルキル」と「置換アルキル」の両方を包含する。1つ又は複数の置換基を含むいかなる基に関しても、そのような基は、立体的に非現実的、合成上実行不可能及び/又は本質的に不安定であるいずれかの置換又は置換パターンを導入することを意図したものではないことが当業者には理解される。
【００７４】
「置換された」という用語は、1つ又は複数の置換基を保持する特定された基又は部分を意味する。置換された基は、1個若しくは複数の水素原子が別の原子若しくは基と交換された非置換の親基に由来するか、又は1個若しくは複数の原子若しくは基に炭素、窒素若しくは硫黄が付加された非置換の親基に由来する。別段の特定がない限り、「置換された」という用語は、置換が系上の任意の原子価が許容される位置において生じるように意図された構造的系について記載するために使用される。「非置換の」という用語は、特定された基が置換基を保持しないことを意味する。
【００７５】
本明細書に記載されている式はいずれも、構造式及びある種の変形又は形で表された構造を有する化合物を表すよう意図されている。特に、本明細書に記載されたいずれの式の化合物も不斉中心を有することができ、したがって異なる鏡像異性体の形で存在しうる。一般式の化合物のすべての光学異性体及び立体異性体、並びにそれらの混合物は式の範囲内とみなされる。したがって、本明細書に記載された式はいずれも、ラセミ体、1つ又は複数の鏡像異性体の形、1つ又は複数のジアステレオマーの形、1つ又は複数のアトロプ異性体の形、及びそれらの混合物を表すよう意図されている。更に、ある種の構造は幾何異性体(すなわち、cis及びtrans異性体)、互変異性体、又はアトロプ異性体として存在しうる。
【００７６】
本明細書では「互変異性体」は、隣接する単結合と二重結合との間におけるプロトンの移動を指す。互変異性化プロセスは、可逆プロセスである。本明細書に記載される化合物は、化合物の物理的特性の範囲内であるいずれか可能な互変異性化を受けることができる。以下は、本明細書に記載される化合物において起こりうる互変異性化の例である。
【００７７】
【化１５】
2020526546.tif 000017
【００７８】
記号
【００７９】
【化１６】
2020526546.tif 000018
【００８０】
は、本明細書に示された化学構造において同じ空間配置を意味するものとして使用される。同様に、記号
【００８１】
【化１７】
2020526546.tif 000019
【００８２】
は、本明細書に示された化学構造において同じ空間配置を意味するものとして使用される。
【００８３】
「キラル」という用語は、鏡像相手と重ね合わせることができないという特性を有する分子を指す。
【００８４】
「立体異性体」は、同一の化学構造を有するが、原子又は基の空間における配置に関して異なる化合物である。
【００８５】
「ジアステレオマー」は、2つ以上のキラリティー中心を有し、その分子が互いに鏡像でない立体異性体である。ジアステレオマーは、異なる物理的特性、例えば融点、沸点、スペクトル特性、及び反応性を有する。ジアステレオマーの混合物は、電気泳動、分割剤の存在下における結晶化、又は例えばキラルHPLCカラムを使用するクロマトグラフィー等の高分割能分析手順によって分離する。
【００８６】
「エナンチオマー」は、化合物の、互いに重ねることができない鏡像である2つの立体異性体である。エナンチオマーの50:50混合物は、ラセミ混合物又はラセミ体と呼ばれ、化学反応又は過程において立体選択又は立体特異性が存在しない場合に生じうる。
【００８７】
本明細書で使用する立体化学の定義及び慣行は、一般にS. P. Parker編、McGraw-Hill Dictionary of Chemical Terms、(1984年)、McGraw-Hill Book Company社、New York;並びにEliel, E.及びWilen, S.、Stereochemistry of Organic Compounds、(1994年)、John Wiley & Sons, Inc.社、New Yorkに従う。多くの有機化合物は光学活性形で存在する。すなわち、平面偏光の面を回転させる能力を有する。光学活性化合物を記述する際に、接頭辞D及びL又はR及びSを使用して、分子のそのキラル中心の周りの絶対配置を表す。接頭辞d及びl又は(+)及び(-)を使用して、化合物による平面偏光の回転の符号を指定し、(-)又はlは、化合物が左旋性であるという意味である。(+)又はdを接頭辞として付けた化合物は右旋性である。
【００８８】
「ラセミ混合物」又は「ラセミ体」は、2つのエナンチオマー種の等モル(又は50:50)の混合物であり、光学活性がない。ラセミ混合物は、化学反応又は過程において立体選択又は立体特異性が存在しない場合に生じうる。
【００８９】
置換基が2価基として描かれている(すなわち、分子の残りへの結合点を2つ有する)場合はいつでも、置換基は、別段の指示がない限り、いずれの方向構成でも結合することができることを理解すべきである。したがって、例えば-AE-又は
【００９０】
【化１８】
2020526546.tif 000020
【００９１】
として描かれる置換基は、Aが分子の最も左側の結合点で結合しているように配向されている、同様にその場合にAが分子の最も右側の結合点で結合しているように配向されている置換基が含まれる。
【００９２】
化学的構成体
本明細書で使用される場合、「化学的構成体」という用語は、化合物を、その薬学的に許容される塩、キレート、溶媒和物、配座異性体、結晶形態/多形体、互変異性体、プロドラッグ、代謝産物、及び混合物を含めた、すべてのその薬学的に許容される形態と共に総合的に指す。いくつかの実施形態において、化学的構成体は、化合物及びその薬学的に許容される塩からなる群から選択される。
【００９３】
キレート
「キレート」という用語は、化合物が金属イオンに2点(以上)で配位することによって形成される化学的構成体を指す。
【００９４】
溶媒和物
更に、本明細書で付与されている任意の式は、たとえそのような形態が明示的に列挙されていなくとも、本明細書の化合物の水和物及び溶媒和物、並びにその混合物も指すことを意図する。いくつかの実施形態は、式(I)、(II)、又は(III)の化合物の溶媒和物、及び本明細書に記載される方法におけるそのような溶媒和物の使用を提供する。式(I)、(II)、又は(III)のいくつかの化合物又は式(I)、(II)、又は(III)の化合物の薬学的に許容される塩は溶媒和物として得ることができる。いくつかの実施形態において、溶媒は水であり、溶媒和物は水和物である。
【００９５】
更に詳細には、溶媒和物としては、実施形態の化合物と1種又は複数の溶媒との相互作用又は複合体から溶液として又は固体若しくは結晶形として形成されたものが挙げられる。そのような溶媒分子は、受容者にとって無害であることが知られている、製薬技術においてよく使用されるもの、例えば水、エタノール、エチレングリコール等である。メタノール、メチルt-ブチルエーテル、酢酸エチル、酢酸メチル、(S)-プロピレングリコール、(R)-プロピレングリコール、1,4-ブチン-ジオール等の他の溶媒は、より望ましい溶媒和物の調製において、中間溶媒和物として使用することができる。水和物としては、1個又は複数の水分子を伴う化合物の分子が挙げられる。
【００９６】
配座異性体及び結晶形/多形体
いくつかの実施形態は、式(I)、(II)、又は(III)の化合物の配座異性体及び結晶形、並びに本開示の方法におけるこれらの使用を提供する。配座異性体は、立体配座異性体である構造である。
【００９７】
立体配座異性は、同じ構造式を有するが回転結合の周りの原子の立体配座が異なる分子(配座異性体)の現象である。
【００９８】
多形体は、各形態が他の形態(複数可)とは異なる1つより多くの形態で存在することができる特定の化学式の固形物である。いくつかの実施形態において、式(I)、(II)、又は(III)の化合物は結晶形で得られる。更に、式(I)、(II)、又は(III)の化合物又は式(I)、(II)、又は(III)の化合物の薬学的に許容される塩のいくつかの結晶形は共結晶として得ることができる。更に他の実施形態において、式(I)、(II)、又は(III)の化合物は、いくつかの結晶多形の1つで、結晶形の混合物として、結晶多形として、又は非晶形として得ることができる。
【００９９】
化合物
本明細書では、「化合物」という用語は、(a)そのような化合物の実際に列挙された形;及び(b)指名されたときそのような化合物の検討が行われている媒体中における化合物の形のいずれかのうちのいずれか1つを指す。例えば、本明細書においてR-COOH等の化合物への言及は、例えばR-COOH(s)、R-COOH(sol)、及びR-COO-(sol)のいずれか1つへの言及を包含する。この例において、R-COOH(s)は、例えば錠剤又は何らかの他の固体医薬組成物又は調製物中に存在することができるような固体の化合物を指し、R-COOH(sol)は溶媒中における化合物の非解離の形を指し、R-COO-(sol)は、水性の環境中における化合物の解離した形等、そのような解離した形がR-COOHに由来しようと、その塩に由来しようと、又は考慮中である媒体中で解離によってR-COO-を生じる他の何らかの構成体に由来しようと、溶媒中における化合物の解離した形を指す。
【０１００】
別の例において、「構成体を式R-COOHの化合物に曝露すること」等の表現は、そのような構成体をそのような曝露が行われる媒体中に存在する化合物R-COOHの1つ又は複数の形に曝露することを指す。更に別の例において、「構成体を式R-COOHの化合物と反応させること」等の表現は、(a)そのような構成体をそのような反応が行われる媒体中に存在するその化学的に関連した1つ(又は複数)の形で、(b)そのような反応が行われる媒体中に存在する化合物R-COOHの化学的に関連した1つ(又は複数)の形と反応させることを指す。この点に関しては、そのような構成体が、例えば、水性の環境中にある場合、化合物R-COOHは同じそのような媒体中に存在し、したがって構成体はR-COOH(aq)及び/又はR-COO-(aq)等の種に曝露されていることが理解されよう。ここで、下付き文字「(aq)」は化学及び生化学におけるその通常の意味に従って「水性」を表す。これらの命名例において、カルボン酸官能基を選択した。しかし、この選択は限定するものではなく、例示するものにすぎない。類似した例を他の官能基で提供できることが理解されよう。他の官能基としては、ヒドロキシル、アミン中のもの等の塩基性窒素メンバー、及び化合物を含む媒体中で公知の方式に従って相互作用又は転換する他の何らかの基が挙げられるが、これらに限定されない。そのような相互作用及び転換としては、解離、会合、互変異性、水和を含めて、溶媒和、プロトン化及び脱プロトン化が挙げられるが、これらに限定されない。この点に関しては、所与の媒体中におけるこれらの相互作用及び転換はいずれの当業者にも公知であるので、別の例は本明細書に記載されていない。
【０１０１】
本明細書で付与されている任意の式について言及する場合、特定された可変基に対して可能な種のリストからの特定の部分の選択は、他の箇所で現れる可変基に対する同じ種の選択を規定することを意図しない。言い換えると、可変基が1回より多く現れる場合、特定されたリストからの種の選択は、別段の記載がない限り、式の他の箇所での同じ可変基に対する種の選択とは無関係である。
【０１０２】
塩
実施形態は、式(I)、(II)、又は(III)で表される化合物の薬学的に許容される塩、及びそのような塩を使用する方法を含む。
【０１０３】
「薬学的に許容される塩」は、非毒性、生物学的忍容性、又はその他の点で対象に投与するのに生物学的に適している、式(I)、(II)、又は(III)で表される化合物の遊離酸又は塩基の塩を意味するよう意図されている。一般に、G.S. Paulekuhnら、2007年、J. Med. Chem.、50巻、6665〜6672頁;Bergeら、1977年、J. Pharm. Sci.、66巻、1〜19頁;Stahl及びWermuth(編)、Pharmaceutical Salts: Properties, Selection, and Use:第2改訂版、Wiley-VCS社、Zurich、Switzerland(2011年)を参照のこと。薬学的に許容される塩の例は、薬理学的に有効で、過度の毒性、刺激、又はアレルギー応答を生じることなく患者の組織と接触するのに適したものである。式(I)、(II)、又は(III)の化合物は十分に酸性の基、十分に塩基性の基、又は両方のタイプの官能基を有することができ、したがっていくつかの無機又は有機塩基並びに無機及び有機酸と反応して薬学的に許容される塩の塩基を形成し、無機及び有機酸と反応して薬学的に許容される塩を形成することができる。
【０１０４】
薬学的に許容される塩の例としては、硫酸塩、ピロ硫酸塩、硫酸水素塩、亜硫酸塩、重亜硫酸塩、リン酸塩、リン酸一水素塩、リン酸二水素塩、メタリン酸塩、ピロリン酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、酢酸塩、ホウ酸塩、硝酸塩、プロピオン酸塩、デカン酸塩、カプリル酸塩、アクリル酸塩、ギ酸塩、イソ酪酸塩、カプロン酸塩、ヘプタン酸塩、プロピオル酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、ブチン-1,4-二酸塩、ヘキシン-1,6-二酸塩、安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩、ヒドロキシ安息香酸塩、メトキシ安息香酸塩、フタル酸塩、スルホン酸塩、キシレンスルホン酸塩、フェニル酢酸塩、フェニルプロピオン酸塩、フェニル酪酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、γ-ヒドロキシ酪酸塩、グリコール酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、プロパンスルホン酸塩、ナフタレン-1-スルホン酸塩、ナフタレン-2-スルホン酸塩、ベシル酸塩、メシル酸塩及びマンデル酸塩が挙げられる。
【０１０５】
式(I)、(II)、又は(III)の化合物が塩基性窒素を含むとき、所望の薬学的に許容される塩は、当技術分野において利用可能な任意の好適な方法で、例えば遊離塩基を塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、硝酸、ホウ酸、リン酸等の無機酸、又は酢酸、フェニル酢酸、プロピオン酸、ステアリン酸、乳酸、アスコルビン酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、イセチオン酸、コハク酸、吉草酸、フマル酸、マロン酸、ピルビン酸、シュウ酸、グリコール酸、サリチル酸、オレイン酸、パルミチン酸、ラウリン酸、グルクロン酸若しくはガラクツロン酸等のピラノシジル酸、マンデル酸、クエン酸若しくは酒石酸等のα-ヒドロキシ酸、アスパラギン酸、グルタル酸若しくはグルタミン酸等のアミノ酸、安息香酸、2-アセトキシ安息香酸、ナフトエ酸若しくはケイ皮酸等の芳香族酸、ラウリルスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸等のスルホン酸等の有機酸、本明細書に例として記載されているもの等の酸の任意の相溶性混合物、並びに当技術分野における通常の技能レベルを考慮に入れて均等物又は許容される代替物とみなされる他の何らかの酸及びその混合物で処理することによって調製することができる。
【０１０６】
式(I)、(II)、又は(III)の化合物がカルボン酸又はスルホン酸等の酸であるとき、所望の薬学的に許容される塩は、任意の好適な方法で、例えば遊離酸をアミン(第一級、第二級又は第三級)、アルカリ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物等の無機又は有機塩基、本明細書に例として記載されているもの等の塩基の任意の相溶性混合物、並びに当技術における通常の技能レベルを考慮に入れて均等物又は許容される代替物とみなされる他の何らかの塩基及びその混合物で処理することによって調製することができる。好適な塩の具体例としては、N-メチル-O-グルカミン、リシン、コリン、グリシン及びアルギニン等のアミノ酸、アンモニア、炭酸塩、炭酸水素塩、第一級、第二級及び第三級アミン、トロメタミン、ベンジルアミン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン及びピペラジン等の環式アミンに由来する有機塩、並びにナトリウム、カルシウム、カリウム、マグネシウム、マンガン、鉄、銅、亜鉛、アルミニウム及びリチウムに由来する無機塩が挙げられる。
【０１０７】
プロドラッグ
いくつかの実施形態は、式(I)の化合物のプロドラッグ、及び本開示の方法、特に治療方法におけるそのような薬学的に許容されるプロドラッグの使用を提供する。
【０１０８】
「プロドラッグ」という用語は、最初に不活性であるか、又は部分的に不活性であり、対象への投与後、インビボで化学的若しくは生理的プロセス、例えば、加溶媒分解若しくは酵素的切断を介して、又は生理的条件下で化合物を生成する指定された化合物の前駆体を意味する(例えば、生理学的pHへと運ばれたプロドラッグは、式(I)、(II)、又は(III)の活性のある薬理学的化合物に変換される)。
【０１０９】
「薬学的に許容されるプロドラッグ」は、好ましくは非毒性、生物学的忍容性、及び他の点で対象に投与するのに生物学的に適しているプロドラッグである。プロドラッグは、ある状況では親薬物より投与するのが容易でありうるので有用である場合が多い。それらは、例えば経口投与により生物学的に利用可能でありうるが、親薬物は生物学的に利用可能でない。プロドラッグは、親薬物に比べて、医薬組成物に対して改善された溶解性も有することができる。適切なプロドラッグ誘導体の選択及び調製のための例示的手順は、例えば、「Design of Prodrugs」、H. Bundgaard編、Elsevier、1985年に記載されている。
【０１１０】
例示的なプロドラッグは、式(I)、(II)、又は(III)の化合物の遊離アミノ、ヒドロキシ、又はカルボン酸基へのアミド又はエステル結合を介して共有結合で連結されているアミノ酸残基、又は2つ又はそれよりも多くの(例えば、2、3又は4つの)アミノ酸残基のポリペプチド鎖を有する化合物を含む。アミノ酸残基の例として、3文字記号で一般的に指定される20種の自然発生アミノ酸、並びに4-ヒドロキシプロリン、ヒドロキシリシン、デモシン(demosine)、イソデモシン(isodemosine)、3-メチルヒスチジン、ノルバリン、β-アラニン、γ-アミノ酪酸、シトルリンホモシステイン、ホモセリン、オルニチン及びメチオニンスルホンが挙げられる。
【０１１１】
プロドラッグは、当技術分野において公知又は利用可能なルーチンの技法を使用して決定することができる(例えば、Bundgaard(編)、1985年、Design of prodrugs, Elsevier社;Krogsgaard-Larsenら(編)、1991年、Design and Application of Prodrugs、Harwood Academic Publishers社)。プロドラッグは、例えば式(I)、(II)、又は(III)の構造の遊離カルボキシル基をアミド又はアルキルエステルとして誘導体化することによって生成することができる。アミドの例としては、アンモニア、第一級C1〜6アルキルアミン及び第二級ジ(C1〜6アルキル)アミンに由来するものが挙げられる。第二級アミンとしては、5員又は6員のヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環部分が挙げられる。アミドの例としては、アンモニア、C1〜3アルキル第一級アミン、及びジ(C1〜2アルキル)アミンに由来するものが挙げられる。エステルの例としては、C1〜6アルキル、C1〜6シクロアルキル、フェニル、及びフェニル(C1〜6アルキル)エステルが挙げられる。好ましいエステルとしては、メチルエステルが挙げられる。プロドラッグはまた、Fleisherら、1996年、Adv. Drug Delivery Rev.、19巻、115〜130頁に概要が記載されているもの等の手順に従って、ヘミスクシネート、リン酸エステル、ジメチルアミノアセテート、及びホスホリルオキシメチルオキシカルボニルを含めて、基を使用して、遊離のヒドロキシ基を誘導体化することによって調製することができる。
【０１１２】
ヒドロキシ及びアミノ基のカルバメート誘導体もまたプロドラッグを生成することができる。ヒドロキシ基のカーボネート誘導体、スルホン酸エステル、及び硫酸エステルもまたプロドラッグを提供することができる。(アシルオキシ)メチル及び(アシルオキシ)エチルエーテル(このアシル基は、アルキルエステルであってもよく、1つ若しくは複数のエーテル、アミン、又はカルボン酸官能基で場合によって置換されていてもよく、或いはこのアシル基は上に記載されているようなアミノ酸エステルである)としてのヒドロキシ基の誘導体化もまたプロドラッグを生成するのに有用である。この種のプロドラッグは、Robinsonら、1996年、J. Med. Chem.、39巻、10〜18頁に記載の通り調製することができる。遊離アミンはまた、アミド、スルホンアミド又はホスホンアミドとして誘導体化することもできる。これらのプロドラッグ部分のすべてに、エーテル、アミン、及びカルボン酸官能基を含む基を組み込むことができる。
【０１１３】
互変異性体
いくつかの実施形態は、本開示の方法においても使用されうる、本明細書に更に定義される式(I)、(II)、又は(III)の化合物の互変異性体を提供する。
【０１１４】
代謝産物
いくつかの実施形態は、本開示の方法においても使用されうる式(I)、(II)、又は(III)の化合物の薬学的に活性な代謝産物を提供する。「薬学的に活性な代謝産物」は、式(I)、(II)、又は(III)の化合物又はその塩の体内における薬理活性代謝産物を意味する。好ましくは、代謝産物は、身体外で単離させた形態である。
【０１１５】
化合物の活性代謝産物は、当技術分野において公知又は利用可能なルーチンの技法を使用して決定することができる。例えば、単離された代謝産物は酵素的及び合成的に生成することができる(例えば、Bertoliniら、1997年、J. Med. Chem.、40、2011〜2016頁; Shanら、1997年、J. Pharm. Sci.、86、765〜767頁; Bagshawe、1995年、Drug Dev. Res.、34、220〜230頁;及びBodor、1984年、Adv Drug Res.、13、224〜231頁)。
【０１１６】
同位体
同位体は、記載された化合物中に存在しうる。本明細書に具体的に又は包括的に記載された化合物中に存在している各化学元素としては、元素のいずれの同位体も挙げることができる。本明細書に記載されたいずれの式も、化合物の非標識の形及び同位体標識された形を表すよう意図されている。同位体標識された化合物は、1個又は複数の原子が選択される原子質量又は質量数を有する原子で置換されていること以外、本明細書に記載された式によって表された構造を有する。実施形態の化合物に組み込むことができる同位体の例としては、それぞれ2H、3H、11C、13C、14C、15N、18O、17O、31P、32P、35S、18F、36Cl、及び125I等、水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素、塩素、及びヨウ素の同位体が挙げられる。
【０１１７】
組成物
医薬組成物にみられるような「組成物」という用語は、活性成分、及び担体を構成する不活性成分(薬学的に許容される添加剤)を含む生成物、並びに成分のいずれか2種以上の組合せ、錯体化、若しくは凝集、又は成分の1種若しくは複数の解離、又は成分の1種若しくは複数の反応若しくは相互作用の他のタイプに直接的又は間接的に由来する任意の生成物を包含するよう意図されている。したがって、本実施形態の医薬組成物は、式(I)、(II)、又は(III)の化合物と薬学的に許容される添加物を混合することによって作製されたいずれの組成物も包含する。
【０１１８】
本開示の組成物に関連して使用される「薬学的に許容される」という用語は、生理的忍容性が良好であり、動物(例えば、ヒト)に投与されたとき有害反応を通常生みださない、そのような組成物の分子構成体及び他の成分を指す。「薬学的に許容される」という用語は、動物(例えば、哺乳類)、更に詳細にはヒトに使用するために、連邦政府若しくは州政府の規制機関によって承認され、又は米国薬局方若しくは一般に認められている他の薬局方に列挙されているという意味でもありうる。
【０１１９】
「薬学的に許容される添加剤」という用語は、薬理学的組成物に添加され、又はその他の方法で媒体、担体、若しくは希釈剤として使用されて、作用剤の投与を容易にする不活性物質等、非毒性、生物学的忍容性、及びその他の点で対象に投与するのに生物学的に適しており、かつ作用剤と相溶である物質を指す。添加剤の例としては、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、様々な糖及び様々なタイプの澱粉、セルロース誘導体、ゼラチン、植物油、及びポリエチレングリコールが挙げられる。好適な薬学的担体としては、Remington: The Science and Practice of Pharmacy、第21版、Lippincott Williams & Wilkins(2005)に記載されているものが挙げられる。
【０１２０】
「担体」という用語は化合物と共に投与される佐剤、媒体、又は添加剤を指す。好ましい実施形態において、担体は固体の担体である。好適な薬学的担体としては、Remington: The Science and Practice of Pharmacy、第21版、Lippincott Williams & Wilkins(2005)に記載されているものが挙げられる。
【０１２１】
本明細書では、「剤形」という用語は、用量が対象又は患者に投与される形態である。薬物は非医学的作用剤を含む製剤の一部分として投与されることが一般的である。剤形は独特の物理的及び薬学的特性を有する。例えば、剤形は固体、液体又は気体とすることができる。「剤形」としては、例えばカプセル剤、錠剤、カプレット剤、ゲルカプレット(ゲルキャップ)剤、シロップ剤、液体組成物、粉末、濃縮粉末、液体と混合された濃縮粉末、かみ砕き可能な形、嚥下可能な形、溶解可能な形、発泡剤、顆粒状の形、及び経口液体溶液を挙げることができる。特定の実施形態において、剤形は固体剤形であり、更に詳細には錠剤又はカプセル剤を含む。
【０１２２】
本明細書では、「不活性」という用語は、記載された組成物の任意の不活性成分を指す。本明細書では「不活性成分」の定義は、米国連邦規則21巻201条3項(b)(8)に定義されている、米国食品医薬品局の定義に従い、薬剤の活性成分以外の任意の成分である。
【０１２３】
本明細書では「経口投与に適している」は、組成物を対象に経口投与するといずれの不都合又は有害な作用も引き起こしそうにないように調製及び呈示される、医薬品の製造管理及び品質管理に関する基準(GMP)下で生成された無菌の医薬品を指す。別段の指定がない限り、本明細書に開示される組成物のすべては、経口投与に適している。
【０１２４】
方法及び使用
本明細書では、「障害」という用語は、「疾患」又は「病態」と同義に使用される。例えば、CNS障害はCNS疾患又はCNS病態という意味でもある。
【０１２５】
本明細書では、「認知機能障害」という用語は、「認知機能障害」又は「認知欠損」と同義に使用され、すべて同じ治療適応症を包含するとみなされる。
【０１２６】
「治療すること」、「治療」、及び「治療する」という用語は、対象におけるある病状に対する治療方法を包含し、(i)特に対象が病状になりやすいが、病状になっているとまだ診断されていないとき、病状が発症するのを予防すること;(ii)病状を抑制すること、例えばその発生(進行)を阻止し、又はその発症を遅延させること;及び(iii)病状を軽減すること、例えば所望のエンドポイントに到達するまで病状の退行を引き起こすことを含む。治療することには、疾患の症状を改善する(例えば、疼痛、不快、又は欠損を低減する)ことも含まれ、そのような改善は疾患に直接影響を及ぼす(例えば、疾患の原因、伝播、又は発現に影響を及ぼす)こともがあり、又は疾患に直接影響を及ぼさないこともありうる。
【０１２７】
本開示では、「有効量」という用語は「治療上有効量」と同義であり、本明細書に開示された特定の疾患、病態、又は障害を治療する際に有効な化合物又は組成物の量又は用量という意味であり、したがって「治療すること」は所望の予防、抑制、軽減、又は改善効果を生じることを包含する。実施形態による治療方法において、実施形態による少なくとも1個の化合物の「有効量」が対象(例えば、哺乳類)に投与される。「有効量」は、PDE7又は関連シグナル伝達経路の活性をモジュレートするのに有効な化合物又は組成物の量又は用量という意味でもある。「有効量」は化合物、疾患、所望の治療のタイプ、及びその重症度、並びに年齢、体重等に応じて異なることになる。
【０１２８】
本明細書で使用される場合、「PDE7」という用語は、2種の遺伝子、PDE7A及びPDE7Bのいずれか又は両方の転写によりコードされるすべての翻訳生成物を指す。様々な種のPDE7をコードするアミノ酸及びヌクレオチド配列は当業者に公知であり、例えば、GenBankの受託番号AB057409、U77880、AB038040、L12052、AK035385、AY007702に見出すことができる。
【０１２９】
「動物」という用語は「対象」と同義であり、脊椎動物、特に哺乳類、更に詳細にはヒトとすることができ、臨床試験若しくはスクリーニング又は活性実験に関連して実験動物又は患者を包含する。したがって、当業者が容易に理解することができるように、本実施形態の組成物及び方法は任意の脊椎動物、具体的には哺乳類、更に詳細にはヒトに投与するのに特に適している。
【０１３０】
本明細書では、「対照動物」又は「正常動物」は、動物において転写依存性記憶形成を誘導するのに十分な条件下で訓練されたその動物と同じ種である、またその他の点でその動物に匹敵する(例えば、同様の年齢、性別)動物である。
【０１３１】
「強化する(enhance)」、「強化すること(enhancing)」、又は「強化(enhancement)」は、生化学的又は生理的な作用又は効果を正常に対して増強し、増加し、改善し、又は大きく若しくはよくする能力を意味する。例えば、長期記憶形成の強化は、動物における長期記憶形成を動物又は対照の正常な長期記憶形成に対して(又は「と比較して」)増強又は増加する能力を指す。その結果、長期記憶獲得はより速く又はよりよく保持される。認知タスクの強化性能は、動物による指定された認知タスクの性能を動物又は対照による認知タスクの正常な性能に対して増強又は改善する能力を指す。
【０１３２】
本明細書では、「訓練プロトコル」又は「訓練すること」という用語は「認知訓練」又は「運動訓練」を指す。
【０１３３】
次に、本開示の実施形態について言及し、それらの例を添付の実施例で示し、図面及び実施例に関連して説明する。いくつかの実施形態が本明細書に記載されているが、記載された実施形態は本発明の範囲を限定するものではないことが理解されよう。一方、本開示は、添付の特許請求の範囲によって定義される本発明の範囲内に含まれうる代替形態、修正形態、及び均等形態を含むよう意図されている。
【０１３４】
化学的構成体
いくつかの実施形態は、例えば、PDE7酵素活性の阻害剤として有用な、ある特定の置換ベンゾオキサゾール及びベンゾフラン化学的構成体を提供する。
【０１３５】
いくつかの実施形態において、化学的構成体は、本明細書で開示される化合物及び薬学的に許容されるキレート、溶媒和物、配座異性体、結晶形態/多形体、塩、互変異性体、及びそれらの混合物を含む。いくつかの実施形態において、化学的構成体は、本明細書で開示される化合物及びその薬学的に許容される塩を含む。
【０１３６】
式(I)
いくつかの実施形態は、式(I):
【０１３７】
【化１９】
2020526546.tif 000021
【０１３８】
(式中、
Xは、-CH又は-Nであり、
Yは、-H、ハロ、及び-C1〜4アルキルからなる群から選択され、
各Zは、-H、ハロ、及び-C1〜4アルキルからなる群から独立して選択され、
Vは、結合、-(CH2)m-、-(CH2)mO(CH2)n-、-(CH2)mO(CH2)nC(O)-、-(CH2)mN[(CH2)nR1A]-、-(CH2)mC(O)O-、-(CH2)mC(O)-、-(CH2)mC(O)N[(CH2)nR1A]-、-L1-L2-、-L1-L2-L3-、-L1-L2-L3-L4-、及び-L1-L5からなる群から選択され、
各mは、独立して、0、1、2又は3であり、
各nは、独立して、0、1、2又は3であり、
L1は、-C(O)(CH2)m-、-[C(R1A)2]m-又は-(CH2)m-であり、
L2は、-N[(CH2)nR1A]-又は-N((CH2)nR1A)(CH2)p-であり、
L3は、-(CH2)m-C3〜7シクロアルキル、-[C((CH2)nR1B)2]m[C((CH2)nR1C)2]n-、-[N[(CH2)mR1A](CH2)n]-、-[(CH2)mN((CH2)nR1A)(CH2)p]-、-[(CH2)mC(O)N((CH2)nR1B)(CH2)p]-、-(CH2)mC(O)-、-[C(R1A)2]m-及び-[(CH2)pO]-からなる群から選択され、
L4は、-(CH2)mC(O)-、-(CH2)mO-、-C1〜6アルキル、-C3〜7シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、3〜10員ヘテロシクロアルキル、及び-CH(OH)-からなる群から選択され、前記-C1〜6アルキル、-C3〜7シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、及び3〜10員ヘテロシクロアルキルは1〜4つのR2Aでそれぞれ場合によって置換されており、
L5は、-C(O)(CH2)mN[(CH2)nR1B]-、-C(O)(CH2)m、-CH(OH)-、及び-(CH2)mC(O)O-からなる群から選択され、
各pは、独立して、0、1、2又は3であり、
各R1Aは、-H、-OH、-CN、ハロ、-C1〜6アルキル、-C2〜6アルケニル、-C2〜6アルキニル、-C3〜7シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、3〜15員ヘテロシクロアルキル、-C1〜6ハロアルキル、及び-C1〜6アルコキシからなる群から独立して選択され、前記-C3〜7シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、3〜15員ヘテロシクロアルキル、-C1〜6ハロアルキル、及び-C1〜6アルコキシは、1〜4つのR2Aでそれぞれ場合によって置換されており、
各R1Bは、-H、-OH、-CN、ハロ、-C1〜6アルキル、-C2〜6アルケニル、-C2〜6アルキニル、-C3〜7シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、3〜15員ヘテロシクロアルキル、-C1〜6ハロアルキル、-C3〜7シクロアルキル及び-C1〜6アルコキシからなる群から独立して選択され、前記-C3〜7シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、3〜15員ヘテロシクロアルキル、-C1〜6ハロアルキル、及び-C3〜7シクロアルキルは、1〜4つのR2Aでそれぞれ場合によって置換されており、
各R1Cは、-H、-OH、-CN、ハロ、-C1〜6アルキル、-C2〜6アルケニル、-C2〜6アルキニル、-C3〜7シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、3〜15員ヘテロシクロアルキル、-C1〜6ハロアルキル、及び-C1〜6アルコキシからなる群から独立して選択され、前記-C3〜7シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、3〜15員ヘテロシクロアルキル、-C1〜6ハロアルキル、及び-C1〜6アルコキシは、1〜4つのR2Aでそれぞれ場合によって置換されており、
Wは、-H、ハロ、-OH、-CN、-C1〜6アルキル、-C1〜6ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、3〜15員ヘテロシクロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、-SO2C1〜6アルキル、-(CH2)mR1A、-(CH2)mN(R1B)2、-(CH2)mO(CH2)nR1A、-(CH2)mS(CH2)nR1A、-(CH2)mC(O)C1〜6アルキル、-(CH2)mC(O)ヘテロシクロアルキル、-(CH2)mC(O)OH、-(CH2)mC(O)OC1〜6アルキル、-(CH2)mC(O)NH2、-(CH2)mC(O)N(C1〜4アルキル)2、及び-(CH2)mC(O)NH(C1〜4アルキル)からなる群から選択され、前記アリール、ヘテロアリール、3〜15員ヘテロシクロアルキル、及び-C3〜7シクロアルキルは、1〜5つのR3Aでそれぞれ場合によって置換されており、
各R2Aは、ハロ、-CN、=O、-OH、-SO2C1〜6アルキル、-C1〜6アルキル、-C1〜6アルコキシ、-C1〜6ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、3〜15員ヘテロシクロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、-(CH2)mN(C1〜4アルキル)2、-OCH2(CH2)mR2AA、-CH2(CH2)mR2AA、-C1〜6アルキル-OH、-C1〜6ハロアルキルOH、-C1〜6ハロアルキル-C3〜7シクロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、-C2〜6アルケニル、-C2〜6アルキニル、-C(O)C(CH3)3、-OC3〜7シクロアルキル、-C(O)C1〜6アルキル、-C(O)アリール、-C(O)ヘテロシクロアルキル、-C(O)OC1〜6アルキル、-C(O)R2AA、-NHC(O)R2AA、-C(O)NH(C1〜4アルキル)、-C(O)N(C1〜4アルキル)2、-CH2CH(OH)C3〜7シクロアルキル、-C(CH3)2OH、-N(R2AA)2、-C(CH3)2CH2OCH3、-CH(CH3)C(O)N(C1〜4アルキル)2、及び-CH2CF2C3〜7シクロアルキルからなる群から独立して選択され、前記アリール、ヘテロアリール、3〜15員ヘテロシクロアルキル、及び-C3〜7シクロアルキルは、-CN、=O、-OH、-SO2C1〜6アルキル、-C1〜6アルキル、-C1〜6アルコキシ、-C1〜6ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、3〜15員ヘテロシクロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、-N(C1〜4アルキル)2、-NH(C1〜4アルキル)、-C2〜6アルケニル、-C2〜6アルキニル、-C(O)C(CH3)3、-OC3〜7シクロアルキル、-C(O)C1〜6アルキル、-C(O)アリール、-C(O)ヘテロシクロアルキル、-C(O)OC1〜6アルキル、-C(O)N(C1〜4アルキル)2、-CH2CH(OH)C3〜7シクロアルキル、及び-C(CH3)2OHからなる群からそれぞれ独立して選択される1〜5つの置換基でそれぞれ場合によって置換されており、
各R3Aは、ハロ、-CN、=O、-OH、-SO2C1〜6アルキル、-C1〜6アルキル、-C1〜6アルコキシ、-C1〜6ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、3〜15員ヘテロシクロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、-(CH2)mN(C1〜4アルキル)2、-OCH2(CH2)mR3AA、-CH2(CH2)mR3AA、-C1〜6アルキル-OH、-C1〜6ハロアルキルOH、-C1〜6ハロアルキル-C3〜7シクロアルキル、-C2〜6アルケニル、-C2〜6アルキニル、-C(O)C(CH3)3、-OC3〜7シクロアルキル、-C(O)C1〜6アルキル、-C(O)アリール、-C(O)ヘテロシクロアルキル、-C(O)OC1〜6アルキル、-C(O)R3AA、-NHC(O)R3AA、-C(O)NH(C1〜4アルキル)、-C(O)N(C1〜4アルキル)2、-CH2CH(OH)C3〜7シクロアルキル、-C(CH3)2OH、-N(R3AA)2、-C(CH3)2CH2OCH3、-CH(CH3)C(O)N(C1〜4アルキル)2、及び-CH2CF2C3〜7シクロアルキルからなる群から独立して選択され、前記アリール、ヘテロアリール、3〜15員ヘテロシクロアルキル及び-C3〜7シクロアルキルは、-CN、=O、-OH、-SO2C1〜6アルキル、-C1〜6アルキル、-C1〜6アルコキシ、-C1〜6ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、3〜15員ヘテロシクロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、-N(C1〜4アルキル)2、-NH(C1〜4アルキル)、-C2〜6アルケニル、-C2〜6アルキニル、-C(O)C(CH3)3、-OC3〜7シクロアルキル、-C(O)C1〜6アルキル、-C(O)アリール、-C(O)ヘテロシクロアルキル、-C(O)OC1〜6アルキル、-C(O)N(C1〜4アルキル)2、-CH2CH(OH)C3〜7シクロアルキル、及び-C(CH3)2OHからなる群からそれぞれ独立して選択される1〜5つの置換基でそれぞれ場合によって置換されており、
各R2AAは、-H、-OH、-SO2C1〜6アルキル、-ハロ、-CN、-C1〜6アルコキシ、-C1〜6ハロアルキル、-N(C1〜4アルキル)2、-NH(C1〜4アルキル)、-NH2、アリール、ヘテロアリール、3〜15員ヘテロシクロアルキル、-C2〜6アルケニル、-C2〜6アルキニル、-C3〜7シクロアルキル、-C(O)C1〜6アルキル、-C(O)ヘテロシクロアルキル、-C(O)OC1〜6アルキル、-C(O)N(C1〜4アルキル)2、及び-C(O)アリールからなる群から独立して選択され、
各R3AAは、-H、-OH、-SO2C1〜6アルキル、ハロ、-CN、-C1〜6アルコキシ、-C1〜6ハロアルキル、-N(C1〜4アルキル)2、-NH(C1〜4アルキル)、-NH2、アリール、ヘテロアリール、3〜15員ヘテロシクロアルキル、-C2〜6アルケニル、-C2〜6アルキニル、-C3〜7シクロアルキル、-C(O)C1〜6アルキル、-C(O)ヘテロシクロアルキル、-C(O)OC1〜6アルキル、-C(O)N(C1〜4アルキル)2、及び-C(O)アリールからなる群から独立して選択される)の化学的構成体、又は、更に詳細には、式(I)の化合物、又は式(I)の化合物の薬学的に許容される塩を提供する。
【０１３９】
いくつかの実施形態において、Vは、結合、-(CH2)m-、-(CH2)mO(CH2)n-、-(CH2)mO(CH2)nC(O)-、-C(O)O-、-C(O)-、-(CH2)mC(O)O-、及び-(CH2)mC(O)-からなる群から選択され、mは、1、2又は3である。
【０１４０】
いくつかの実施形態において、Vは、-C(O)(CH2)mN[(CH2)nR1A][C(R1B)2]m[C(R1C)2]n-、-[C(R1A)2]mN[(CH2)nR1A][C(R1B)2]m[C(R1C)2]n-、及び-[(CH2)mN((CH2)nR1A)(CH2)p][C(R1B)2]m[C(R1C)2]n-からなる群から選択される。
【０１４１】
いくつかの実施形態において、Vは、-C(O)(CH2)mN((CH2)nR1A)(CH2)p[N[(CH2)mR1A](CH2)n]-、-[C(R1A)2]mN((CH2)nR1A)(CH2)p[N[(CH2)mR1A](CH2)n]-、及び-[(CH2)mN((CH2)nR1A)(CH2)p[N[(CH2)mR1A](CH2)n]-からなる群から選択される。
【０１４２】
いくつかの実施形態において、Vは、-C(O)(CH2)mN[(CH2)nR1A][(CH2)mN((CH2)nR1A)(CH2)p]-、-[C(R1A)2]mN[(CH2)nR1A][(CH2)mN((CH2)nR1A)(CH2)p]-、及び-[(CH2)mN((CH2)nR1A)(CH2)p][(CH2)mN((CH2)nR1A)(CH2)p]-からなる群から選択される。
【０１４３】
いくつかの実施形態において、Vは、-C(O)(CH2)mN[(CH2)nR1A(CH2)pO-、-[C(R1A)2]mN[(CH2)nR1A][(CH2)pO]-、及び-[(CH2)mN((CH2)nR1A)(CH2)p][(CH2)pO]-からなる群から選択される。
【０１４４】
いくつかの実施形態において、Vは、-C(O)(CH2)mN[(CH2)nR1A][N[(CH2)mR1A](CH2)n]CH(OH)-、-[C(R1A)2]mN[(CH2)nR1A][N[(CH2)mR1A](CH2)n]CH(OH)-、-[(CH2)mN((CH2)nR1A)(CH2)p][N[(CH2)mRa](CH2)n]CH(OH)-、-C(O)(CH2)mN[(CH2)nR1A][(CH2)mN((CH2)nR1A)(CH2)p]CH(OH)-、-[C(R1A)2]mN[(CH2)nR1A][(CH2)mN((CH2)nR1A)(CH2)p]CH(OH)-、-[(CH2)mN((CH2)nR1A)(CH2)p][(CH2)mN((CH2)nR1A)(CH2)p]CH(OH)-、-C(O)(CH2)mN[(CH2)nR1A[(CH2)pO]CH(OH)-、-[C(R1A2]mN[(CH2)nR1A][(CH2)pO]CH(OH)-、及び-[(CH2)mN((CH2)nR1A)(CH2)p][(CH2)pO]CH(OH)-からなる群から選択される。
【０１４５】
いくつかの実施形態において、Vは、-CH2-、-C(O)-、-C(O)O-、-CH2C(O)-、-CH2OCH2-、及び-CH2C(O)O-からなる群から選択される。
【０１４６】
いくつかの実施形態において、Vは、-C(O)(CH2)mN[(CH2)nR1A]CH2CF2CH(OH)-、-C(O)(CH2)mN[(CH2)nR1A]CH2CH(OH)CH2-、-C(O)(CH2)mN[(CH2)nR1A]CH2CH2CH(OH)-、-C(O)(CH2)mN[(CH2)nR1A]CH2CH(OH)-、-C(O)(CH2)mN[(CH2)nR1A][(CH2)mC(O)]-、-(CH2)mN[(CH2)nR1A][(CH2)nN((CH2)nR1A)(CH2)n]-、-(CH2)mN[(CH2)nR1A](CH2)n(CF2)n-、及び-(CH2)mN[(CH2)nR1A](CH2)n(CF2)nCH(OH)-からなる群から選択される。
【０１４７】
いくつかの実施形態において、Vは、-C(O)N[(CH2)nR1A]CH2CF2CH(OH)-、-C(O)N[(CH2)nR1A]CH2CH(OH)CH2-、-C(O)N[(CH2)nR1A]CH2CH2CH(OH)-、-C(O)N[(CH2)nR1A]CH2CH(OH)-、-C(O)N[(CH2)nR1A][(CH2)mC(O)]-、-CH2N[(CH2)nR1A][(CH2)nN((CH2)nR1A)(CH2)n]-、-CH2N[(CH2)nR1A](CH2)n(CF2)n-、及び-CH2N[(CH2)nR1A](CH2)n(CF2)nCH(OH)-からなる群から選択される。
【０１４８】
いくつかの実施形態において、Vは、-CH2-、-CH2C(O)-、-CH2OCH2-、及び-CH2C(O)O-からなる群から選択される。
【０１４９】
いくつかの実施形態において、Vは、-CH2-、-C(O)NR1A-、-C(O)NR1ACH2-、-C(O)NR1ACH2CF2CH2-、-N[CH2CH2R1A]CH2CH2-、-C(O)NR1ACH2CH2NR1ACH2-、-CH2NR1ACH2-、-CH2NR1ACH2CH2-、-CH2NR1ACH2CF2-、-C(O)-、-CH2NR1A-、-CH2NR1ACH(CH3)-、-CH2NR1ACH2CH(OH)-、-CH2NR1ACH2C(O)-、-CH2NR1ACH2CH2C(O)-、-CH2NR1ACH(CH3)C(O)-、-CH2NR1ACH2CH2O-、-C(O)NR1ACH2CH2-、-C(O)NR1AC(CH3)2CH2-、-C(O)N[CH2R1A]CH2CH2-、-C(O)N[CH2R1A]CH2-、-C(O)NR1ACH2C(CH3)2-、-C(O)NR1ACH2CH2CH2-、-CH2OCH2C(O)-、-C(O)NR1ACH2CH2CH2CH2-、-C(O)NR1ACH(R1A)CH2-、-C(O)NR1ACH2CH2O-、-C(O)NR1ACH2CH(OH)CH2-、-C(O)NR1ACH2CH2CH(OH)-、-C(O)NR1ACH2CH2C(O)-、-C(O)NR1ACH2CH(OH)-、-C(O)NR1A[CH2C(O)O]-、-CH2OCH2CH2C(O)-、-C(O)NR1ACH2CH2C(O)NR1ACH2-、-CH2NR1A[(CH2)nN((CH2)nR1A)(CH2)n]-、-CH2NR1ACH2CH2CH2-、-CH2N[CH2R1A)]CH2CH2-、-C(O)NR1ACH2CF2-、-C(O)NR1ACH2C(O)-、-C(O)NR1ACH(CH2OH)CH2-、-C(O)N[CH2R1A]CH2CH2CH2-、-C(O)N[CH2R1A]CH2CH2O-、-CH2NR1ACH2CH2CH2NR1A-、-CH2NR1AC(CH3)2CH2CH2O-、-CH2NR1ACH2C(O)O-、-CH2NR1ACH2CH2NR1AC(O)-、及び-CH2NR1A(CH2)m(CF2)nCH(OH)-からなる群から選択される。
【０１５０】
いくつかの実施形態において、式(I)の化学的構成体は式(Ia)の化学的構成体であり、更に詳細には、式(Ia):
【０１５１】
【化２０】
2020526546.tif 000022
【０１５２】
(式中、W、X、Y、及びZは、本明細書に記載される値のいずれかを有する)の化合物、又は式(Ia)の化合物の薬学的に許容される塩である。
【０１５３】
式(Ia)の化学的構成体のいくつかの実施形態において、
Wは、-H、-C1〜6アルキル、-C1〜6ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、-(CH2)mR1A、-(CH2)mN(R1B)2、-(CH2)mO(CH2)nR1A、-(CH2)mS(CH2)nR1A、-CH2C(O)C1〜6アルキル、-C(O)C1〜6アルキル、-C(O)ヘテロシクロアルキル、-C(O)OH、-C(O)OC1〜6アルキル、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1〜4アルキル)、及び-C(O)N(C1〜4アルキル)2からなる群から選択され、前記アリール、ヘテロアリール、3〜15員ヘテロシクロアルキル及び-C3〜7シクロアルキルは、1〜3つのR3Aでそれぞれ場合によって置換されており、
各R1Aは、-H、-OH、-CN、ハロ、-C3〜7シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、3〜15員ヘテロシクロアルキル-C1〜6ハロアルキル、及び-C1〜6アルコキシからなる群から独立して選択され、前記-C3〜7シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、3〜15員ヘテロシクロアルキル、-C1〜6ハロアルキル、及び-C1〜6アルコキシは、1〜3つのR2Aでそれぞれ場合によって置換されている。
【０１５４】
いくつかの実施形態において、式(I)の化学的構成体は、式(Ib):
【０１５５】
【化２１】
2020526546.tif 000023
【０１５６】
(式中、W、X、Y、Z、L2、及びL1は、本明細書に記載される値のいずれかを有する)の化学的構成体であり、更に詳細には、式(Ib)の化合物、又は式(Ib)の化合物の薬学的に許容される塩である。
【０１５７】
式(Ib)の化学的構成体のいくつかの実施形態において、
L1は、-C(O)(CH2)m-、-[C(R1A)2]m-、又は-(CH2)m-であり、
L2は、-N[(CH2)nR1A]-又は-N((CH2)nR1A)(CH2)p-であり、
Wは、-C1〜6アルキル、-C1〜6ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、3〜15員ヘテロシクロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、-(CH2)mR1A、-(CH2)mN(R1B)2、-(CH2)mO(CH2)nR1A、-(CH2)mS(CH2)nR1A、-C(O)C1〜6アルキル、-C(O)ヘテロシクロアルキル、-(CH2)mC(O)OC1〜6アルキル、及び-C(O)N(C1〜4アルキル)2からなる群から選択され、前記アリール、ヘテロアリール、3〜15員ヘテロシクロアルキル、及び-C3〜7シクロアルキルは、1〜3つのR3Aでそれぞれ場合によって置換されており、
各R1Aは、-H、-OH、-CN、ハロ、-C3〜7シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、3〜15員ヘテロシクロアルキル、-C1〜6ハロアルキル、及び-C1〜6アルコキシからなる群から独立して選択され、前記-C3〜7シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、3〜15員ヘテロシクロアルキル、及び-C1〜6ハロアルキルは、1〜3つのR2Aでそれぞれ場合によって置換されており、
各R3Aは、ハロ、-CN、=O、-OH、-SO2C1〜6アルキル、-C1〜6アルキル、-C1〜6アルコキシ、-C1〜6ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、3〜15員ヘテロシクロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、-(CH2)mN(C1〜4アルキル)2、-OCH2(CH2)mR3AA、-CH2(CH2)mR3AA、-C1〜6アルキル-OH、-C1〜6ハロアルキルOH、-C1〜6ハロアルキル-C3〜7シクロアルキル、-C2〜6アルケニル、-C2〜6アルキニル、-C(O)C(CH3)3、-OC3〜7シクロアルキル、-C(O)C1〜6アルキル、-C(O)アリール、-C(O)ヘテロシクロアルキル、-C(O)OC1〜6アルキル、-C(O)R3AA、-NHC(O)R3AA、-C(O)NH(C1〜4アルキル)、-C(O)N(C1〜4アルキル)2、-CH2CH(OH)C3〜7シクロアルキル、-C(CH3)2OH、-N(R3AA)2、-C(CH3)2CH2OCH3、-CH(CH3)C(O)N(C1〜4アルキル)2、及び-CH2CF2C3〜7シクロアルキルからなる群から独立して選択され、前記アリール、ヘテロアリール、3〜15員ヘテロシクロアルキル、及び-C3〜7シクロアルキルは、-CN、=O、ハロ、-OH、-SO2C1〜6アルキル、-C1〜6アルキル、-C1〜6アルコキシ、-C1〜6ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、3〜15員ヘテロシクロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、-N(C1〜4アルキル)2、-NH(C1〜4アルキル)、-C2〜6アルケニル、-C2〜6アルキニル、-C(O)C(CH3)3、-OC3〜7シクロアルキル、-C(O)C1〜6アルキル、-C(O)アリール、-C(O)ヘテロシクロアルキル、-C(O)OC1〜6アルキル、-C(O)N(C1〜4アルキル)2、-CH2CH(OH)C3〜7シクロアルキル、及び-C(CH3)2OHからなる群からそれぞれ独立して選択される1〜5つの置換基でそれぞれ場合によって置換されており、
各R3AAは、-H、-OH、-SO2C1〜6アルキル、ハロ、-CN、-C1〜6アルコキシ、-C1〜6ハロアルキル、-N(C1〜4アルキル)2、-NH(C1〜4アルキル)、-NH2、アリール、ヘテロアリール、3〜15員ヘテロシクロアルキル、-C2〜6アルケニル、-C2〜6アルキニル、-C3〜7シクロアルキル、-C(O)C1〜6アルキル、-C(O)ヘテロシクロアルキル、-C(O)OC1〜6アルキル、-C(O)N(C1〜4アルキル)2、及び-C(O)アリールからなる群から独立して選択される。
【０１５８】
本明細書で開示されている式(I)、(Ia)、又は(Ib)の化学的構成体のいくつかの実施形態において、
各R3Aは、ハロ、-CN、=O、-OH、-SO2C1〜6アルキル、-C1〜6アルキル、-C1〜6アルコキシ、-C1〜6ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、4〜12員ヘテロシクロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、-OCH2(CH2)mR3AA、-CH2(CH2)mR3AA、-C(O)C1〜6アルキル、-C(O)ヘテロシクロアルキル、-C(O)OC1〜6アルキル、-C(O)R3AA、-NHC(O)R3AA、-C(O)NH(C1〜4アルキル)、-C(O)N(C1〜4アルキル)2、及び-N(R3AA)2からなる群から独立して選択され、前記アリール、ヘテロアリール、4〜12員ヘテロシクロアルキル及び-C3〜7シクロアルキルは、-CN、-OH及び-C1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立して選択される1〜5つの置換基でそれぞれ場合によって置換されており、
各R3AAは、-H、-OH、-N(C1〜4アルキル)2、-NH2、ヘテロアリール、-C3〜7シクロアルキル、及び-C(O)OC1〜6アルキルからなる群から独立して選択される。
【０１５９】
本明細書で開示されている式(I)、(Ia)、又は(Ib)の化学的構成体のいくつかの実施形態において、
各R3Aは、ハロ、-CN、-OH、-C1〜6アルキル、-C1〜6アルコキシ、-C1〜6ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、4〜12員ヘテロシクロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、-C(O)NH(C1〜4アルキル)、及び-C(O)N(C1〜4アルキル)2からなる群から独立して選択され、前記アリール、ヘテロアリール、4〜12員ヘテロシクロアルキル及び-C3〜7シクロアルキルは、-CN、-OH及び-C1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立して選択される1〜5つの置換基でそれぞれ場合によって置換されている。
【０１６０】
本明細書で開示されている式(I)、(Ia)、又は(Ib)の化学的構成体のいくつかの実施形態において、W、R1B、R1C、R3A及びR3AAの少なくとも1つは、4〜12員C3〜11ヘテロシクロアルキル又は5〜10員C4〜9ヘテロアリールである。
【０１６１】
本明細書で開示されている式(I)、(Ia)、又は(Ib)の化学的構成体のいくつかの実施形態において、W、R1B、R1C、R3A及びR3AAの少なくとも1つは、4〜12員C3〜11ヘテロシクロアルキルである。
【０１６２】
本明細書で開示されている式(I)、(Ia)、又は(Ib)の化学的構成体のいくつかの実施形態において、Yはクロロである。
【０１６３】
本明細書で開示されている式(I)、(Ia)、又は(Ib)の化学的構成体のいくつかの実施形態において、各ZはH又はフルオロである。
【０１６４】
本明細書で開示されている式(I)、(Ia)、又は(Ib)の化学的構成体のいくつかの実施形態において、各ZはHである。
【０１６５】
本明細書で開示されている式(I)、(Ia)、又は(Ib)の化学的構成体のいくつかの実施形態において、Wは、アゼチジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、ピペラジニル、ピペリジニル、オキセタニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピラゾリル、トリアゾリル、フラニル、チアゾリル、ピリジル、フェニル、チエニル、イミダゾリル、1,3-オキサゾリル、1,2-オキサゾリル、ピロリル、2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル、7-オキサ-2-アザスピロ[3.5]ノナン-2-イル、1-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル、5',6'-ジヒドロ-4'H-スピロ[ピペリジン-4,7'-チエノ[2,3-c]ピリジン]、シクロペンチル、6',7'-ジヒドロ-5'H-スピロ[ピペリジン-4,4'-チエノ[3,2-c]ピリジン]-1-イル、3,4-ジヒドロスピロ[2-ベンゾピラン-1,4'-ピペリジン]-1'-イル、3-アザビシクロ[4.1.0]ヘプタン-3-イル、2-オキサ-6-アザスピロ[2.5]オクタン-6-イル、2-オキサ-6-アザスピロ[2.5]オクタン-6-イル、6-アザスピロ[2.5]オクタン-6-イル、6-アザスピロ[3.5]ノナン-6-イル、6-オキサ-9-アザスピロ[4.5]デカン-9-イル、2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル、2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラニル、1,3-ジヒドロ-2-ベンゾフラニル、ビシクロ[1.1.1]ペンタン-1-イル、アゼパニル、オクタヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-2-イル、オクタヒドロピロロ[1,2-a]ピペラジン-2-イル、3,4-ジヒドロスピロ[1-ベンゾピラン-2,3'-ピロリジニル、2,9-ジアザスピロ[5.5]ウンデカニル、2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシニル、3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサニル、3-オキサビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イル、2H,3H,4H,5H-ピリド[3,2-f][1,4]オキサゼピニル、5H,6H,7H,8H-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-7-イル、5H,6H,7H-ピロロ[3,4-b]ピリジン-6-イル、1,3-ベンゾジアゾール-2-イル、ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル、2H-1,3-ベンゾジオキソリル、2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル、5H,6H,7H,8H-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジン-7-イル、1,4-ジアゼパン-1-イル、オキセパニル、ピリミジニルからなる群から選択され、1〜3つのR3Aでそれぞれ場合によって置換されている。
【０１６６】
本明細書で開示されている式(I)、(Ia)、又は(Ib)の化学的構成体のいくつかの実施形態において、各R1Aは、独立して、-H、-OH、フルオロ、又はメチルである。
【０１６７】
本明細書で開示されている式(I)、(Ia)、又は(Ib)の化学的構成体のいくつかの実施形態において、各R1Bは、独立して、-H、-OH、フルオロ、又はメチルである。
【０１６８】
本明細書で開示されている式(I)、(Ia)、又は(Ib)の化学的構成体のいくつかの実施形態において各R1Cは、独立して、-H、-OH、フルオロ、又はメチルである。
【０１６９】
式(II)及び式(III)
いくつかの実施形態は、式(II):
【０１７０】
【化２２】
2020526546.tif 000024
【０１７１】
(式中、V、W、Y及びZは、本明細書に記載される値のいずれかを有する)の化学的構成体、又は、更に詳細には、式(II)の化合物、又は式(II)の化合物の薬学的に許容される塩を提供する。
【０１７２】
いくつかの実施形態は、式(III):
【０１７３】
【化２３】
2020526546.tif 000025
【０１７４】
(式中、V、W、Y及びZは、本明細書に記載される値のいずれかを有する)の化学的構成体、又は、更に詳細には、式(III)の化合物、又は式(III)の化合物の薬学的に許容される塩を提供する。
【０１７５】
式(II)又は(III)のいくつかの実施形態において、
Yは、-H、-F、-Cl、-Br、及び-C1〜4アルキルからなる群から選択され、
Zは、-H、-F、及び-C1〜4アルキルからなる群から選択され、
Vは、結合、-CH2-、-C(O)-、及び-NRa-からなる群から選択され、Raは-H、-C1〜6アルキル、-C1〜6ハロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、又は-CH2CH2OC1〜6アルキルであり、
Wは、-H、ハロ、-C1〜6アルキル、-C1〜6ハロアルキル、-CH2OC1〜5アルキル、-CH2OH、-CH2CH2OH、-CH2CH2OCH3、-C(O)C1〜6アルキル、-C(O)C3〜7シクロアルキル、-C(O)OC1〜4アルキル、-C3〜7シクロアルキル(前記-C3〜7シクロアルキルは、1つ又は複数の-ハロ又は-C1〜6アルキルで場合によって置換されている)、-C1〜6アリール、-C1〜6ヘテロアリール(前記アリール又はヘテロアリールは場合によって置換されている)、-OH、-OC1〜6アルキル、-OCH2CH2OCH3、-OCH2C(O)N(CH3)2、-Oテトラヒドロピラニル、-Oピペリジニル、場合によって置換されているヘテロシクロアルキル、及び-N(Rb)2からなる群から選択され、
各Rbは、-H、-C1〜6アルキル、-C1〜6アルキル-OH、-C1〜6ハロアルキル、-C1〜6ハロアルキルOH、-C1〜6ハロアルキル-C3〜7シクロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、-CH2-アルケニル、-CH2-アルキニル、-CH2C3〜7シクロアルキル、-CH2C(O)C(CH3)3、-CH2C(O)C1〜6アルキル、-CH2C(O)ヘテロシクロアルキル、-CH2C(O)OC1〜6アルキル、-CH2C(O)N(C1〜4アルキル)2、-CH2CH(OH)C3〜7シクロアルキル、-C(CH3)2OH、-C(CH3)2CH2OCH3、-CH(CH3)C(O)N(C1〜4アルキル)2、-CH2CF2C3〜7シクロアルキル、-CH2CH2-Rc、及び-(CH2)n-Rd、
(式中、Rcは、-C2〜6アルキニル、-C3〜7シクロアルキル、-OH、-O-C1〜6アルキル、-OC(CH3)2、-O-C1〜6ハロアルキル、-Oフェニル、-Oピリジル、-CH2N(CH3)2、-C(O)NHCH3、-C(O)N(CH3)2、-CN、-NHCH3、-N(CH3)2、-NHC(O)CH3、又は-SO2CH3であり、
Rdは、-C3〜7シクロアルキル、-C3〜7ハロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり、ハロ、-C1〜6アルキル、-C1〜6ハロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、-OH、-OC1〜6アルキル、-O-C1〜6ハロアルキル、-O-フェニル、-O-ピリジル、-CH2OH、-CH2OCH3、-CH2OCH2CH3、-CN、-N(CH3)2、-N(CH3)ベンジル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、モルホリン、フェニル、又はベンジルからなる群からそれぞれ独立して選択される4つまでの置換基でそれぞれ場合によって置換されており、
nは、0、1、2又は3である)からなる群から独立して選択されるか、
或いは、両方のRbが一緒になって、O(酸素)、N(窒素)及びS(硫黄)からそれぞれ独立して選択される3個までの追加のヘテロ原子を場合によって含有する4〜15員の、単環式、二環式又は三環式の環を形成し、前記4〜15員の単環式、二環式又は三環式の環は、1〜4つのRb1で場合によって置換されており、各Rb1は、-ハロ、-C1〜6アルキル、-C1〜6ハロアルキル、-C1〜6ハロアルキル-C3〜7シクロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、ビシクロ[2.2.1]ヘプタン、-C1〜6アルキル-OH、-C(CH3)2OH、-CH2OC1〜6アルキル、-CH2C(O)OCH2CH3、-CH2CH2OC1〜6アルキル、-CH2CH2OC1〜6ハロアルキル、-CH2CH2C(O)OCH3、-OH、-OC1〜6アルキル、-OCH2-C3〜7シクロアルキル、-OCH2CH2OCH3、=O、-CH2N(CH3)2、-CH2CH2N(CH3)2、-C(O)C1〜6アルキル、-C(O)H、-C(O)OH、-C(O)OC1〜6アルキル、-C(O)CH3、-C(O)NH2、-C(O)NHCH3、-C(O)N(CH3)2、-CN、-NH2、-NHC(O)CH3、-N(CH3)2、-SO2CH3、オキセタン、ピロリジン、モルホリン、フラン、チアゾール、ピリジル、フェニル、チオフェン、-CH2イミダゾール、-CH2フラン、-CH2-チオフェン、-CH2ピリジル、ベンジル、-C(O)-テトラヒドロフラン、-C(O)ピロール、及び-C(O)フェニルからなる群から独立して選択される。
【０１７６】
式(II)又は(III)の化合物のいくつかの実施形態において、Wは-N(Rb)2であり、
各Rbは、-H、-C1〜6アルキル、-C1〜6アルキル-OH、-C1〜6ハロアルキル、-C1〜6ハロアルキルOH、-C1〜6ハロアルキル-C3〜7シクロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、-CH2-アルケニル、-CH2-アルキニル、-CH2C3〜7シクロアルキル、-CH2C(O)C(CH3)3、-CH2C(O)C1〜6アルキル、-CH2C(O)ヘテロシクロアルキル、-CH2C(O)OC1〜6アルキル、-CH2C(O)N(C1〜4アルキル)2、-CH2CH(OH)C3〜7シクロアルキル、-C(CH3)2OH、-C(CH3)2CH2OCH3、-CH(CH3)C(O)N(C1〜4アルキル)2、-CH2CF2C3〜7シクロアルキル、-CH2CH2-Rc、及び-(CH2)n-Rd、
(式中、Rcは、-C2〜6アルキニル、-C3〜7シクロアルキル、-OH、-O-C1〜6アルキル、-OC(CH3)2、-O-C1〜6ハロアルキル、-Oフェニル、-Oピリジル、-CH2N(CH3)2、-C(O)NHCH3、-C(O)N(CH3)2、-CN、-NHCH3、-N(CH3)2、-NHC(O)CH3、又は-SO2CH3であり、
Rdは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ビシクロ[1.1.1]ペンタン、ビシクロ[3.1.0]ヘキサン、-C3〜7ハロシクロアルキル、オキセタン、ピロリジン、ピロリジノン、ピペリジン、ピペリジノン、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、オキセパン、モルホリン、3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン、テトラヒドロチオフェン-1,1-ジオキシド、テトラヒドロ-2H-チオピラン-1,1-ジオキシド、チオモルホリン-1,1-ジオキシド、テトラヒドロチオフェン-1,1-ジオキシド、1,3-ジヒドロイソベンゾフラン、ベンゾフラン、インドリン、ベンゾジオキシン、ベンゾジオキソール、フェニル、ベンジル、-CH2CH2フェニル、-CH2CH2CH2フェニル、フラン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、イソオキサゾール、オキサゾール、チアゾール、ピリジン、ピリミジン、チオフェン、ピロロピリジン、又はベンズイミダソールであり、前記Rdは、ハロ、-C1〜6アルキル、-C1〜6ハロアルキル、シクロプロピル、-OH、-OC1〜6アルキル、-O-C1〜6ハロアルキル、-O-フェニル、-O-ピリジル、-CH2OH、-CH2OCH3、-CH2OCH2CH3、-CN、-N(CH3)2、-N(CH3)ベンジル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、フェニル、又はベンジルからなる群からそれぞれ独立して選択される4つまでの置換基で場合によって置換されており、nは、0、1、2又は3である)からなる群から独立して選択されるか、
或いは、両方のRbが一緒になって、アゼチジン、ピロール、ピロリジン、ピロリジノン、ピペラジン、ピペラジノン、ピペリジン、ピペリジノン、アゼパン、モルホリン、1-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-3-オン、2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン、2-オキサ-7-アザスピロ[3.5]ノナン、2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン、-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-1-オン、6-オキサ-9-アザスピロ[4.5]デカン、7-オキサ-2-アザスピロ[3.5]ノナン、オクタヒドロピロロ[3,4-c]ピロール、オクタヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン、オキサアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン、チオモルホリン-1,1-ジオキシド、ジアゼパン、2,3,4,5-テトラヒドロピリド[2,3-f][1,4]オキサゼピン、5,6,7,8-テトラヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジン、5,6,7,8-テトラヒドロイミダゾ[1,2-a]ピラジン、5,6,7,8-テトラヒドロピリド[3,4-d]ピリダジン-1(2H)-オン、アザスピロ[2.5]オクタン、アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン、アザビシクロ[4.1.0]ヘプタン、ジアザスピロ[5.5]ウンデカン、テトラヒドロイミダゾピラジン、ジヒドロピロロピリジン、スピロ[クロマン-2,3'-ピロリジン]-4-オン、スピロ[イソクロマン-1,4'-ピペリジン]、6',7'-ジヒドロ-5'H-スピロ[ピペリジン-4,4'-チエノ[3,2-c]ピリジン]、及び5',6'-ジヒドロ-4'H-スピロ[ピペリジン-4,7'-チエノ[2,3-c]ピリジン])からなる群から選択される単環式、二環式又は三環式の環を形成し、ハロ、-C1〜6アルキル、-C1〜6ハロアルキル、-C1〜6ハロアルキル-C3〜7シクロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン、-C1〜6アルキル-OH、-C(CH3)2OH、-CH2OC1〜6アルキル、-CH2C(O)OCH2CH3、-CH2CH2OC1〜6アルキル、-CH2CH2OC1〜6ハロアルキル、-CH2CH2C(O)OCH3、-OH、-OC1〜6アルキル、-OCH2-C3〜7シクロアルキル、-OCH2CH2OCH3、=O、-CH2N(CH3)2、-CH2CH2N(CH3)2、-C(O)C1〜6アルキル、-C(O)H、-C(O)OH、-C(O)OC1〜6アルキル、-C(O)CH3、-C(O)NH2、-C(O)NHCH3、-C(O)N(CH3)2、-CN、-NH2、-NHC(O)CH3、-N(CH3)2、-SO2CH3、オキセタン、ピロリジン、モルホリン、フラン、チアゾール、ピリジル、フェニル、チオフェン、-CH2イミダゾール、-CH2フラン、-CH2-チオフェン、-CH2ピリジル、ベンジル、-C(O)-テトラヒドロフラン、-C(O)ピロール、又は-C(O)フェニルからなる群からそれぞれ独立して選択される4つまでの置換基でそれぞれ場合によって置換されている。
【０１７７】
いくつかの実施形態において、式(II)の化学的構成体は、式(IIa):
【０１７８】
【化２４】
2020526546.tif 000026
【０１７９】
(式中、
W及びYは、本明細書に記載される値のいずれかを有する)の化学的構成体、又は、更に詳細には、式(IIa)の化合物、又は式(IIa)の化合物の薬学的に許容される塩である。
【０１８０】
いくつかの実施形態において、式(II)の化学的構成体は、式(IIa):
【０１８１】
【化２５】
2020526546.tif 000027
【０１８２】
(式中、
W及びYは、本明細書に記載される値のいずれかを有する)の化学的構成体、又は、更に詳細には、式(IIb)の化合物、又は式(IIb)の化合物の薬学的に許容される塩である。
【０１８３】
式(IIa)又は(IIb)の化学的構成体のいくつかの実施形態において、
Yは、-H、-F、-Cl、-Br、及び-CH3からなる群から選択され、
Wは-N(Rb)2であり、
各Rbは、-H、-C1〜6アルキル、-C1〜6アルキルOH、-C1〜6ハロアルキル、-C1〜6ハロアルキルOH、-C1〜6ハロアルキル-C3〜7シクロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、-CH2-アルケニル、-CH2-アルキニル、-CH2C3〜7シクロアルキル、-CH2C(O)C(CH3)3、-CH2C(O)C1〜6アルキル、-CH2C(O)ヘテロシクロアルキル、-CH2C(O)OC1〜6アルキル、-CH2C(O)N(C1〜4アルキル)2、-CH2CH(OH)C3〜7シクロアルキル、-C(CH3)2OH、-C(CH3)2CH2OCH3、-CH(CH3)C(O)N(C1〜4アルキル)2、-CH2CF2C3〜7シクロアルキル、-CH2CH2-Rc、及び-(CH2)n-Rd
(式中、Rcは、-C2〜6アルキニル、-C3〜7シクロアルキル、-OH、-O-C1〜6アルキル、-OC(CH3)2、-O-C1〜6ハロアルキル、-Oフェニル、-Oピリジル、-CH2N(CH3)2、-C(O)NHCH3、-C(O)N(CH3)2、-CN、-NHCH3、-N(CH3)2、-NHC(O)CH3、又は-SO2CH3であり、
Rdは、-C3〜7シクロアルキル、-C3〜7ハロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり、ハロ、-C1〜6アルキル、-C1〜6ハロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、-OH、-OC1〜6アルキル、-O-C1〜6ハロアルキル、-O-フェニル、-O-ピリジル、-CH2OH、-CH2OCH3、-CH2OCH2CH3、-CN、-N(CH3)2、-N(CH3)ベンジル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、モルホリン、フェニル、又はベンジルからなる群からそれぞれ独立して選択される4つまでの置換基でそれぞれ場合によって置換されており、
nは、0、1、2又は3である)からなる群から独立して選択されるか、
或いは、両方のRbが一緒になって、O(酸素)、N(窒素)及びS(硫黄)からそれぞれ独立して選択される3個までの追加のヘテロ原子を場合によって含有する4〜15員の、単環式、二環式又は三環式の環を形成し、前記4〜15員の単環式、二環式又は三環式の環が、ハロ、-C1〜6アルキル、-C1〜6ハロアルキル、-C1〜6ハロアルキル-シクロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、ビシクロ[2.2.1]ヘプタン、-C1〜6アルキル-OH、-C(CH3)2OH、-CH2OC1〜6アルキル、-CH2C(O)OCH2CH3、-CH2CH2OC1〜6アルキル、-CH2CH2OC1〜6ハロアルキル、-CH2CH2C(O)OCH3、-OH、-OC1〜6アルキル、-OCH2-C3〜7シクロアルキル、-OCH2CH2OCH3、=O、-CH2N(CH3)2、-CH2CH2N(CH3)2、-C(O)C1〜6アルキル、-C(O)H、-C(O)OH、-C(O)OC1〜6アルキル、-C(O)CH3、-C(O)NH2、-C(O)NHCH3、-C(O)N(CH3)2、-CN、-NH2、-NHC(O)CH3、-N(CH3)2、-SO2CH3、オキセタン、ピロリジン、モルホリン、フラン、チアゾール、ピリジル、フェニル、チオフェン、-CH2イミダゾール、-CH2フラン、-CH2-チオフェン、-CH2ピリジル、ベンジル、-C(O)-テトラヒドロフラン、-C(O)ピロール、又は-C(O)フェニルからなる群からそれぞれ独立して選択される4つまでの置換基で場合によって置換されている。
【０１８４】
いくつかの実施形態において、式(III)の化学的構成体は、式(IIIa):
【０１８５】
【化２６】
2020526546.tif 000028
【０１８６】
(式中、
W及びYは、本明細書に記載される値のいずれかを有する)の化学的構成体、又は、更に詳細には、式(IIIa)の化合物、又は式(IIIa)の化合物の薬学的に許容される塩である。
【０１８７】
式(IIIa)の化学的構成体のいくつかの実施形態において、
Yは、-H、-F、-Cl、-Br、及び-CH3からなる群から選択され、
Wは-N(Rb)2であり、
各Rbは、-H、-C1〜6アルキル、-C1〜6アルキル-OH、-C1〜6ハロアルキル、-C1〜6ハロアルキルOH、-C1〜6ハロアルキル-C3〜7シクロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、-CH2-アルケニル、-CH2-アルキニル、-CH2C3〜7シクロアルキル、-CH2C(O)C(CH3)3、-CH2C(O)C1〜6アルキル、-CH2C(O)ヘテロシクロアルキル、-CH2C(O)OC1〜6アルキル、-CH2C(O)N(C1〜4アルキル)2、-CH2CH(OH)C3〜7シクロアルキル、-C(CH3)2OH、-C(CH3)2CH2OCH3、-CH(CH3)C(O)N(C1〜4アルキル)2、-CH2CF2C3〜7シクロアルキル、-CH2CH2-Rc、及び-(CH2)n-Rd、
(式中、Rcは、-C2〜6アルキニル、-C3〜7シクロアルキル、-OH、-O-C1〜6アルキル、-OC(CH3)2、-O-C1〜6ハロアルキル、-Oフェニル、-Oピリジル、-CH2N(CH3)2、-C(O)NHCH3、-C(O)N(CH3)2、-CN、-NHCH3、-N(CH3)2、-NHC(O)CH3、又は-SO2CH3であり、
Rdは、-C3〜7シクロアルキル、-C3〜7ハロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり、ハロ、-C1〜6アルキル、-C1〜6ハロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、-OH、-OC1〜6アルキル、-O-C1〜6ハロアルキル、-O-フェニル、-O-ピリジル、-CH2OH、-CH2OCH3、-CH2OCH2CH3、-CN、-N(CH3)2、-N(CH3)ベンジル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、フェニル、又はベンジルからなる群からそれぞれ独立して選択される4つまでの置換基でそれぞれ場合によって置換されており、
nは、0、1、2又は3である)からなる群から独立して選択されるか、
或いは、両方のRbが一緒になって、4〜15員の、単環式、二環式又は三環式の環を形成し、O(酸素)、N(窒素)及びS(硫黄)からそれぞれ独立して選択される3個までの追加のヘテロ原子を場合によって含有し、前記4〜15員の単環式、二環式又は三環式の環が、ハロ、-C1〜6アルキル、-C1〜6ハロアルキル、-C1〜6ハロアルキル-C3〜7シクロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、ビシクロ[2.2.1]ヘプタン、-C1〜6アルキル-OH、-C(CH3)2OH、-CH2OC1〜6アルキル、-CH2C(O)OCH2CH3、-CH2CH2OC1〜6アルキル、-CH2CH2OC1〜6ハロアルキル、-CH2CH2C(O)OCH3、-OH、-OC1〜6アルキル、-OCH2-C3〜7シクロアルキル、-OCH2CH2OCH3、=O、-CH2N(CH3)2、-CH2CH2N(CH3)2、-C(O)C1〜6アルキル、-C(O)H、-C(O)OH、-C(O)OC1〜6アルキル、-C(O)CH3、-C(O)NH2、-C(O)NHCH3、-C(O)N(CH3)2、-CN、-NH2、-NHC(O)CH3、-N(CH3)2、-SO2CH3、オキセタン、ピロリジン、モルホリン、フラン、チアゾール、ピリジル、フェニル、チオフェン、-CH2イミダゾール、-CH2フラン、-CH2-チオフェン、-CH2ピリジル、ベンジル、-C(O)-テトラヒドロフラン、-C(O)ピロール又は-C(O)フェニルからなる群からそれぞれ独立して選択される4つまでの置換基で場合によって置換されている。
【０１８８】
いくつかの実施形態において、式(III)の化学的構成体は、式(IIIb):
【０１８９】
【化２７】
2020526546.tif 000029
【０１９０】
(式中、W及びYは、本明細書に記載される値のいずれかを有する)の化学的構成体、又は、更に詳細には、式(IIIb)の化合物、又は式(IIIb)の化合物の薬学的に許容される塩である。
【０１９１】
式(IIIb)の化学的構成体のいくつかの実施形態において、
Yは、-H、-F、-Cl、-Br、及び-CH3からなる群から選択され、
Wは、-C1〜6アリール、-C1〜6ヘテロアリール(前記アリール又はヘテロアリールは場合によって置換されている)、又は-N(Rb)2であり、
各Rbは、-H、-C1〜6アルキル、-C1〜6アルキル-OH、-C1〜6ハロアルキル、-C1〜6ハロアルキルOH、-C1〜6ハロアルキル-C3〜7シクロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、-CH2-アルケニル、-CH2-アルキニル、-CH2C3〜7シクロアルキル、-CH2C(O)C(CH3)3、-CH2C(O)C1〜6アルキル、-CH2C(O)ヘテロシクロアルキル、-CH2C(O)OC1〜6アルキル、-CH2C(O)N(C1〜4アルキル)2、-CH2CH(OH)C3〜7シクロアルキル、-C(CH3)2OH、-C(CH3)2CH2OCH3、-CH(CH3)C(O)N(C1〜4アルキル)2、-CH2CF2C3〜7シクロアルキル、-CH2CH2-Rc、及び-(CH2)n-Rd
(式中、Rcは、-C2〜6アルキニル、-C3〜7シクロアルキル、-OH、-O-C1〜6アルキル、-OC(CH3)2、-O-C1〜6ハロアルキル、-Oフェニル、-Oピリジル、-CH2N(CH3)2、-C(O)NHCH3、-C(O)N(CH3)2、-CN、-NHCH3、-N(CH3)2、-NHC(O)CH3、又は-SO2CH3であり、
Rdは、-C3〜7シクロアルキル、-C3〜7ハロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり、ハロ、-C1〜6アルキル、-C1〜6ハロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、-OH、-OC1〜6アルキル、-O-C1〜6ハロアルキル、-O-フェニル、-O-ピリジル、-CH2OH、-CH2OCH3、-CH2OCH2CH3、-CN、-N(CH3)2、-N(CH3)ベンジル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、フェニル、又はベンジルからなる群からそれぞれ独立して選択される4つまでの置換基でそれぞれ場合によって置換されており、
nは、0、1、2又は3である)からなる群から独立して選択されるか、
或いは、両方のRbが一緒になって、O(酸素)、N(窒素)及びS(硫黄)からそれぞれ独立して選択される3個までの追加のヘテロ原子を場合によって含有する4〜15員の単環式、二環式又は三環式の環を形成し、前記4〜15員の単環式、二環式又は三環式の環は、ハロ、-C1〜6アルキル、-C1〜6ハロアルキル、-C1〜6ハロアルキル-C3〜7シクロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン、-C1〜6アルキル-OH、-C(CH3)2OH、-CH2OC1〜6アルキル、-CH2C(O)OCH2CH3、-CH2CH2OC1〜6アルキル、-CH2CH2OC1〜6ハロアルキル、-CH2CH2C(O)OCH3、-OH、-OC1〜6アルキル、-OCH2-C3〜7シクロアルキル、-OCH2CH2OCH3、=O、-CH2N(CH3)2、-CH2CH2N(CH3)2、-C(O)C1〜6アルキル、-C(O)H、-C(O)OH、-C(O)OC1〜6アルキル、-C(O)CH3、-C(O)NH2、-C(O)NHCH3、-C(O)N(CH3)2、-CN、-NH2、-NHC(O)CH3、-N(CH3)2、-SO2CH3、オキセタン、ピロリジン、モルホリン、フラン、チアゾール、ピリジル、フェニル、チオフェン、-CH2イミダゾール、-CH2フラン、-CH2-チオフェン、-CH2ピリジル、ベンジル、-C(O)-テトラヒドロフラン、-C(O)ピロール又は-C(O)フェニルからなる群からそれぞれ独立して選択される4つまでの置換基で場合によって置換されている。
【０１９２】
式(II)、(III)、(IIa)、(IIb)、(IIIa)、又は(IIIb)の化学的構成体のいくつかの実施形態において、Wは、アゼチジン、ピロール、ピロリジン、ピロリジノン、ピペラジン、ピペラジノン、ピペリジン、ピペリジノン、アゼパン、モルホリン、1-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-3-オン、2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン、2-オキサ-7-アザスピロ[3.5]ノナン、2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン、2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-1-オン、6-オキサ-9-アザスピロ[4.5]デカン、7-オキサ-2-アザスピロ[3.5]ノナン、オクタヒドロピロロ[3,4-c]ピロール、オクタヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン、オキサアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン、チオモルホリン-1,1-ジオキシド、ジアゼパン、2,3,4,5-テトラヒドロピリド[2,3-f][1,4]オキサゼピン、5,6,7,8-テトラヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジン、5,6,7,8-テトラヒドロイミダゾ[1,2-a]ピラジン、5,6,7,8-テトラヒドロピリド[3,4-d]ピリダジン-1(2H)-オン、アザスピロ[2.5]オクタン、アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン、アザビシクロ[4.1.0]ヘプタン、ジアザスピロ[5.5]ウンデカン、テトラヒドロイミダゾピラジン、ジヒドロピロロピリジン、スピロ[クロマン-2,3'-ピロリジン]-4-オン、スピロ[イソクロマン-1,4'-ピペリジン]、6',7'-ジヒドロ-5'H-スピロ[ピペリジン-4,4'-チエノ[3,2-c]ピリジン]、及び5',6'-ジヒドロ-4'H-スピロ[ピペリジン-4,7'-チエノ[2,3-c]ピリジン]からなる群から選択され、ハロ、-C1〜6アルキル、-C1〜6ハロアルキル、-C1〜6ハロアルキル-C3〜7シクロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、ビシクロ[2.2.1]ヘプタン、-C1〜6アルキル-OH、-C(CH3)2OH、-CH2OC1〜6アルキル、-CH2C(O)OCH2CH3、-CH2CH2OC1〜6アルキル、-CH2CH2OC1〜6ハロアルキル、-CH2CH2C(O)OCH3、-OH、-OC1〜6アルキル、-OCH2-C3〜7シクロアルキル、-OCH2CH2OCH3、=O、-CH2N(CH3)2、-CH2CH2N(CH3)2、-C(O)C1〜6アルキル、-C(O)H、-C(O)OH、-C(O)OC1〜6アルキル、-C(O)CH3、-C(O)NH2、-C(O)NHCH3、-C(O)N(CH3)2、-CN、-NH2、-NHC(O)CH3、-N(CH3)2、-SO2CH3、オキセタン、ピロリジン、モルホリン、フラン、チアゾール、ピリジル、フェニル、チオフェン、-CH2イミダゾール、-CH2フラン、-CH2-チオフェン、-CH2ピリジル、ベンジル、-C(O)-テトラヒドロフラン、-C(O)ピロール、又は-C(O)フェニルからなる群からそれぞれ独立して選択される4つまでの置換基でそれぞれ場合によって置換されている。
【０１９３】
式(II)、(III)、(IIa)、(IIb)、(IIIa)、又は(IIIb)の化学的構成体のいくつかの実施形態において、Wは、-ハロ、-C1〜6アルキル、-C1〜6ハロアルキル、又は-C3〜7シクロアルキルであり、前記-C3〜7シクロアルキルは、1つ又は複数のハロ又は-C1〜6アルキルで場合によって置換されている。
【０１９４】
式(II)、(III)、(IIa)、(IIb)、(IIIa)、又は(IIIb)の化学的構成体のいくつかの実施形態において、Wは、ハロ、-C1〜6アルキル、-C1〜6ハロアルキル、-CH2OC1〜5アルキル、-CH2OH、-CH2CH2OH、-CH2CH2OCH3、-C(O)C1〜6アルキル、-C(O)C3〜7シクロアルキル、-C(O)OC1〜4アルキル、-C3〜7シクロアルキル(前記-C3〜7シクロアルキルは、1つ又は複数のハロ又は-C1〜6アルキルで場合によって置換されている)、-C1〜6アリール、-C1〜6ヘテロアリール(前記アリール又はヘテロアリールは場合によって置換されている)、-OH、-OC1〜6アルキル、-OCH2CH2OCH3、-OCH2C(O)N(CH3)2、-O-テトラヒドロピラニル、-O-ピペリジニル、及び-N(Rb)2であり、各Rbは、-H、-C1〜6アルキル、-C1〜6アルキル-OH、-C1〜6ハロアルキル、-C1〜6ハロアルキルOH、-C1〜6ハロアルキル-C3〜7シクロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、-CH2-アルケニル、-CH2-アルキニル、-CH2C3〜7シクロアルキル、-CH2C(O)C(CH3)3、-CH2C(O)C1〜6アルキル、-CH2C(O)ヘテロシクロアルキル、-CH2C(O)OC1〜6アルキル、-CH2C(O)N(C1〜4アルキル)2、-CH2CH(OH)C3〜7シクロアルキル、-C(CH3)2OH、-C(CH3)2CH2OCH3、-CH(CH3)C(O)N(C1〜4アルキル)2、-CH2CF2C3〜7シクロアルキル、-CH2CH2-Rc (式中、Rcは、-C2〜6アルキニル、-C3〜7シクロアルキル、-OH、-O-C1〜6アルキル、-OC(CH3)2、-O-C1〜6ハロアルキル、-Oフェニル、-Oピリジル、-CH2N(CH3)2、-C(O)NHCH3、-C(O)N(CH3)2、-CN、-NHCH3、-N(CH3)2、-NHC(O)CH3、又は-SO2CH3である)、及び-(CH2)n-Rd(Rdは、-C3〜7シクロアルキル、-C3〜7ハロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり、-ハロ、-C1〜6アルキル、-C1〜6ハロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、-OH、-OC1〜6アルキル、-O-C1〜6ハロアルキル、-O-フェニル、-O-ピリジル、-CH2OH、-CH2OCH3、-CH2OCH2CH3、-CN、-N(CH3)2、-N(CH3)ベンジル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、フェニル、又はベンジルからなる群からそれぞれ独立して選択される4つまでの置換基でそれぞれ場合によって置換されており、nは0、1、2又は3である)からなる群から独立して選択されるか、或いは、両方のRbが、一緒になって、O(酸素)、N(窒素)及びS(硫黄)からそれぞれ独立して選択される3個までの追加のヘテロ原子を場合によって含有する4〜15員の、単環式、二環式又は三環式の環を形成し、前記4〜15員の単環式、二環式又は三環式の環は、ハロ、-C1〜6アルキル、-C1〜6ハロアルキル、-C1〜6ハロアルキル-C3〜7シクロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン、-C1〜6アルキル-OH、-C(CH3)2OH、-CH2OC1〜6アルキル、-CH2C(O)OCH2CH3、-CH2CH2OC1〜6アルキル、-CH2CH2OC1〜6ハロアルキル、-CH2CH2C(O)OCH3、-OH、-OC1〜6アルキル、-OCH2-C3〜7シクロアルキル、-OCH2CH2OCH3、=O、-CH2N(CH3)2、-CH2CH2N(CH3)2、-C(O)C1〜6アルキル、-C(O)H、-C(O)OH、-C(O)OC1〜6アルキル、-C(O)CH3、-C(O)NH2、-C(O)NHCH3、-C(O)N(CH3)2、-CN、-NH2、-NHC(O)CH3、-N(CH3)2、-SO2CH3、オキセタン、ピロリジン、モルホリン、フラン、チアゾール、ピリジル、フェニル、チオフェン、-CH2イミダゾール、-CH2フラン、-CH2-チオフェン、-CH2ピリジル、ベンジル、-C(O)-テトラヒドロフラン、-C(O)ピロール又は-C(O)フェニルからなる群からそれぞれ独立して選択される4つまでの置換基で場合によって置換されている。
【０１９５】
式(II)、(III)、(IIa)、(IIb)、(IIIa)、又は(IIIb)の化学的構成体のいくつかの実施形態において、Wは、ハロ、-C1〜6アルキル、-C1〜6ハロアルキル、-CH2OC1〜5アルキル、-CH2OH、-CH2CH2OH、-CH2CH2OCH3、-C(O)C1〜6アルキル、-C(O)C3〜7シクロアルキル、-C(O)OC1〜4アルキル、-C3〜7シクロアルキル(前記C3〜7シクロアルキルは、1つ又は複数のハロ又は-C1〜6アルキルで場合によって置換されている)、-C1〜6アリール、-C1〜6ヘテロアリール(前記アリール又はヘテロアリールは場合によって置換されている)、-OH、-OC1〜6アルキル、-OCH2CH2OCH3、-OCH2C(O)N(CH3)2、-O-テトラヒドロピラニル、-Oピペリジニル、及び-N(Rb)2からなる群から独立して選択され、各Rbは、-H、-C1〜6アルキル、-C1〜6アルキル-OH、-C1〜6ハロアルキル、-C1〜6ハロアルキルOH、-C1〜6ハロアルキル-C3〜7シクロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、-CH2-アルケニル、-CH2-アルキニル、-CH2C3〜7シクロアルキル、-CH2C(O)C(CH3)3、-CH2C(O)C1〜6アルキル、-CH2C(O)ピペリジン、-CH2C(O)OC1〜6アルキル、-CH2C(O)N(C1〜4アルキル)2、-CH2CH(OH)C3〜7シクロアルキル、-C(CH3)2OH、-C(CH3)2CH2OCH3、-CH(CH3)C(O)N(C1〜4アルキル)2、-CH2CF2C3〜7シクロアルキル、-CH2CH2-Rc (式中、Rcは、-C2〜6アルキニル、-C3〜7シクロアルキル、-OH、-O-C1〜6アルキル、-OC(CH3)2、-O-C1〜6ハロアルキル、-Oフェニル、-Oピリジル、-CH2N(CH3)2、-C(O)NHCH3、-C(O)N(CH3)2、-CN、-NHCH3、-N(CH3)2、-NHC(O)CH3、又は-SO2CH3である)及び-(CH2)n-Rd(式中、Rdは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ビシクロ[1.1.1]ペンタン、ビシクロ[3.1.0]ヘキサン、-C3〜7ハロシクロアルキル、オキセタン、ピロリジン、ピロリジノン、ピペリジン、ピペリジノン、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、オキセパン、モルホリン、3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン、テトラヒドロチオフェン-1,1-ジオキシド、テトラヒドロ-2H-チオピラン-1,1-ジオキシド、チオモルホリン-1,1-ジオキシド、テトラヒドロチオフェン-1,1-ジオキシド、1,3-ジヒドロイソベンゾフラン、ベンゾフラン、インドリン、ベンゾジオキシン、ベンゾジオキソール、フェニル、ベンジル、-CH2CH2フェニル、-CH2CH2CH2フェニル、フラン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、イソオキサゾール、オキサゾール、チアゾール、ピリジン、ピリミジン、チオフェン、ピロロピリジン、又はベンズイミダソールであり、前記Rdは、-F、-C1〜6アルキル、-C1〜6ハロアルキル、シクロプロピル、-OH、-OC1〜6アルキル、-O-C1〜6ハロアルキル、-O-フェニル、-O-ピリジル、-CH2OH、-CH2OCH3、-CH2OCH2CH3、-CN、-N(CH3)2、-N(CH3)ベンジル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、モルホリン、ピロリジノン、ヒドロキシピペリジン、フェニル、ベンジル、イミダゾール、又はピリジンからなる群からそれぞれ独立して選択される4つまでの置換基で場合によって置換されており、nは0、1、2又は3である)からなる群から選択されるか、或いは、両方のRbが一緒になって、アゼチジン、ピロール、ピロリジン、ピロリジノン、ピペラジン、ピペラジノン、ピペリジン、ピペリジノン、アゼパン、モルホリン、1-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-3-オン、2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン、2-オキサ-7-アザスピロ[3.5]ノナン、2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン、2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-1-オン、6-オキサ-9-アザスピロ[4.5]デカン、7-オキサ-2-アザスピロ[3.5]ノ��ン、オクタヒドロピロロ[3,4-c]ピロール、オクタヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン、オキサアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン、チオモルホリン-1,1-ジオキシド、ジアゼパン、2,3,4,5-テトラヒドロピリド[2,3-f][1,4]オキサゼピン、5,6,7,8-テトラヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジン、5,6,7,8-テトラヒドロイミダゾ[1,2-a]ピラジン、5,6,7,8-テトラヒドロピリド[3,4-d]ピリダジン-1(2H)-オン、アザスピロ[2.5]オクタン、アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン、アザビシクロ[4.1.0]ヘプタン、ジアザスピロ[5.5]ウンデカン、テトラヒドロイミダゾピラジン、ジヒドロピロロピリジン、スピロ[クロマン-2,3'-ピロリジン]-4-オン、スピロ[イソクロマン-1,4'-ピペリジン]、6',7'-ジヒドロ-5'H-スピロ[ピペリジン-4,4'-チエノ[3,2-c]ピリジン]、及び5',6'-ジヒドロ-4'H-スピロ[ピペリジン-4,7'-チエノ[2,3-c]ピリジン]からなる群から選択される単環式、二環式又は三環式の環を形成し、前記4〜15員の単環式、二環式又は三環式の環は、ハロ、-C1〜6アルキル、-C1〜6ハロアルキル、-C1〜6ハロアルキル-C3〜7シクロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、ビシクロ[2.2.1]ヘプタン、-C1〜6アルキル-OH、-C(CH3)2OH、-CH2OC1〜6アルキル、-CH2C(O)OCH2CH3、-CH2CH2OC1〜6アルキル、-CH2CH2OC1〜6ハロアルキル、-CH2CH2C(O)OCH3、-OH、-OC1〜6アルキル、-OCH2-C3〜7シクロアルキル、-OCH2CH2OCH3、=O、-CH2N(CH3)2、-CH2CH2N(CH3)2、-C(O)C1〜6アルキル、-C(O)H、-C(O)OH、-C(O)OC1〜6アルキル、-C(O)CH3、-C(O)NH2、-C(O)NHCH3、-C(O)N(CH3)2、-CN、-NH2、-NHC(O)CH3、-N(CH3)2、-SO2CH3、オキセタン、ピロリジン、モルホリン、フラン、チアゾール、ピリジル、フェニル、チオフェン、-CH2イミダゾール、-CH2フラン、-CH2-チオフェン、-CH2ピリジル、ベンジル、-C(O)-テトラヒドロフラン、-C(O)ピロール又は-C(O)フェニルからなる群からそれぞれ独立して選択される4つまでの置換基で場合によって置換されている。
【０１９６】
式(II)、(III)、(IIa)、(IIb)、(IIIa)、又は(IIIb)の化学的構成体のいくつかの実施形態において、Wは-N(Rb)2であり、両方のRbが一緒になって、アゼチジン、ピロール、ピロリジン、ピロリジノン、ピペラジン、ピペラジノン、ピペリジン、ピペリジノン、アゼパン、モルホリン、1-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-3-オン、2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン、2-オキサ-7-アザスピロ[3.5]ノナン、2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン、2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-1-オン、6-オキサ-9-アザスピロ[4.5]デカン、7-オキサ-2-アザスピロ[3.5]ノナン、オクタヒドロピロロ[3,4-c]ピロール、オクタヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン、オキサアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン、チオモルホリン-1,1-ジオキシド、ジアゼパン、2,3,4,5-テトラヒドロピリド[2,3-f][1,4]オキサゼピン、5,6,7,8-テトラヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジン、5,6,7,8-テトラヒドロイミダゾ[1,2-a]ピラジン、5,6,7,8-テトラヒドロピリド[3,4-d]ピリダジン-1(2H)-オン、アザスピロ[2.5]オクタン、アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン、アザビシクロ[4.1.0]ヘプタン、ジアザスピロ[5.5]ウンデカン、テトラヒドロイミダゾピラジン、ジヒドロピロロピリジン、スピロ[クロマン-2,3'-ピロリジン]-4-オン、スピロ[イソクロマン-1,4'-ピペリジン]、6',7'-ジヒドロ-5'H-スピロ[ピペリジン-4,4'-チエノ[3,2-c]ピリジン]、及び5',6'-ジヒドロ-4'H-スピロ[ピペリジン-4,7'-チエノ[2,3-c]ピリジン]からなる群から選択される単環式、二環式又は三環式の環を形成し、前記単環式、二環式又は三環式の環が、ハロ、-C1〜6アルキル、-C1〜6ハロアルキル、-C1〜6ハロアルキル-C3〜7シクロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、ビシクロ[2.2.1]ヘプタン、-C1〜6アルキル-OH、-C(CH3)2OH、-CH2OC1〜6アルキル、-CH2C(O)OCH2CH3、-CH2CH2OC1〜6アルキル、-CH2CH2OC1〜6ハロアルキル、-CH2CH2C(O)OCH3、-OH、-OC1〜6アルキル、-OCH2-C3〜7シクロアルキル、-OCH2CH2OCH3、=O、-CH2N(CH3)2、-CH2CH2N(CH3)2、-C(O)C1〜6アルキル、-C(O)H、-C(O)OH、-C(O)OC1〜6アルキル、-C(O)CH3、-C(O)NH2、-C(O)NHCH3、-C(O)N(CH3)2、-CN、-NH2、-NHC(O)CH3、-N(CH3)2、-SO2CH3、オキセタン、ピロリジン、モルホリン、フラン、チアゾール、ピリジル、フェニル、-チオフェン、-CH2イミダゾール、-CH2フラン、-CH2-チオフェン、-CH2ピリジル、ベンジル、-C(O)-テトラヒドロフラン、-C(O)ピロール又は-C(O)フェニルからなる群からそれぞれ独立して選択される4つまでの置換基で場合によって置換されている。
【０１９７】
式(II)、(III)、(IIa)、(IIb)、(IIIa)、又は(IIIb)の化学的構成体のいくつかの実施形態において、Wは、-C1〜6アルキル、-C1〜6ハロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、-C(O)C1〜6アルキル、-C(O)C3〜7シクロアルキル、及び-CH2CH2OCH3からなる群から選択される。
【０１９８】
式(II)又は(III)の化学的構成体のいくつかの実施形態において、Vは結合であり、Wはハロ、-C1〜6アルキル、-C1〜6ハロアルキル、又は-C3〜7シクロアルキルであり、前記-C3〜7シクロアルキルは、1つ又は複数のハロ又は-C1〜6アルキルで場合によって置換されている。
【０１９９】
式(II)又は(III)の化学的構成体のいくつかの実施形態において、Vが-CH2-であり、Wは、ハロ、-C1〜6アルキル、-C1〜6ハロアルキル、-CH2OC1〜5アルキル、-CH2OH、-CH2CH2OH、-CH2CH2OCH3、-C(O)C1〜6アルキル、-C(O)C3〜7シクロアルキル、-C(O)OC1〜4アルキル、-C3〜7シクロアルキル(前記-C3〜7シクロアルキルは、1つ又は複数のハロ又は-C1〜6アルキルで場合によって置換されている)、-C1〜6アリール、-C1〜6ヘテロアリール(前記アリール又はヘテロアリールは場合によって置換されている)、-OH、-OC1〜6アルキル、-OCH2CH2OCH3、-OCH2C(O)N(CH3)2、-O-テトラヒドロピラニル、-Oピペリジニル、及び-N(Rb)2からなる群から選択され、各Rbは、-H、-C1〜6アルキル、-C1〜6アルキル-OH、-C1〜6ハロアルキル、-C1〜6ハロアルキルOH、-C1〜6ハロアルキル-C3〜7シクロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、-CH2-アルケニル、-CH2-アルキニル、-CH2C3〜7シクロアルキル、-CH2C(O)C(CH3)3、-CH2C(O)C1〜6アルキル、-CH2C(O)ヘテロシクロアルキル、-CH2C(O)OC1〜6アルキル、-CH2C(O)N(C1〜4アルキル)2、-CH2CH(OH)C3〜7シクロアルキル、-C(CH3)2OH、-C(CH3)2CH2OCH3、-CH(CH3)C(O)N(C1〜4アルキル)2、-CH2CF2C3〜7シクロアルキル、-CH2CH2-Rc (式中、Rcは-C2〜6アルキニル、-C3〜7シクロアルキル、-OH、-O-C1〜6アルキル、-OC(CH3)2、-O-C1〜6ハロアルキル、-Oフェニル、-Oピリジル、-CH2N(CH3)2、-C(O)NHCH3、-C(O)N(CH3)2、-CN、-NHCH3、-N(CH3)2、-NHC(O)CH3、又は-SO2CH3、である)-(CH2)n-Rd(式中、Rdは、-C3〜7シクロアルキル、-C3〜7ハロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールであり、ハロ、-C1〜6アルキル、-C1〜6ハロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、-OH、-OC1〜6アルキル、-O-C1〜6ハロアルキル、-O-フェニル、-O-ピリジル、-CH2OH、-CH2OCH3、-CH2OCH2CH3、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、モルホリン、フェニル、-CN、-N(CH3)2、-N(CH3)ベンジル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択される4つまでの置換基でそれぞれ場合によって置換されており、nは0、1、2又は3である)からなる群から独立して選択されるか、或いは、両方のRbが、一緒になって、O(酸素)、N(窒素)及びS(硫黄)からそれぞれ独立して選択される3個までの追加のヘテロ原子を場合によって含有する4〜15員の、単環式、二環式又は三環式の環を形成し、前記4〜15員の単環式、二環式又は三環式の環は、ハロ、-C1〜6アルキル、-C1〜6ハロアルキル、-C1〜6ハロアルキル-C3〜7シクロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、ビシクロ[2.2.1]ヘプタン、-C1〜6アルキル-OH、-C(CH3)2OH、-CH2OC1〜6アルキル、-CH2C(O)OCH2CH3、-CH2CH2OC1〜6アルキル、-CH2CH2OC1〜6ハロアルキル、-CH2CH2C(O)OCH3、-OH、-OC1〜6アルキル、-OCH2-C3〜7シクロアルキル、-OCH2CH2OCH3、=O、-CH2N(CH3)2、-CH2CH2N(CH3)2、-C(O)C1〜6アルキル、-C(O)H、-C(O)OH、-C(O)OC1〜6アルキル、-C(O)CH3、-C(O)NH2、-C(O)NHCH3、-C(O)N(CH3)2、-CN、-NH2、-NHC(O)CH3、-N(CH3)2、-SO2CH3、オキセタン、ピロリジン、モルホリン、フラン、チアゾール、ピリジル、フェニル、チオフェン、-CH2イミダゾール、-CH2フラン、-CH2-チオフェン、-CH2ピリジル、ベンジル、-C(O)-テトラヒドロフラン、-C(O)ピロール又は-C(O)フェニルからなる群からそれぞれ独立して選択される4つまでの置換基で場合によって置換されている。
【０２００】
式(II)又は(III)の化学的構成体のいくつかの実施形態において、Wは、ハロ、-C1〜6アルキル、-C1〜6ハロアルキル、-CH2OC1〜5アルキル、-CH2OH、-CH2CH2OH、-CH2CH2OCH3、-C(O)C1〜6アルキル、-C(O)C3〜7シクロアルキル、-C(O)OC1〜4アルキル、-C3〜7シクロアルキル(前記-C3〜7シクロアルキルは、1つ又は複数のハロ又は-C1〜6アルキルで場合によって置換されている)、場合によって置換されている-C1〜6アリール、場合によって置換されている-C1〜6ヘテロアリール、-OH、-OC1〜6アルキル、-OCH2CH2OCH3、-OCH2C(O)N(CH3)2、-O-テトラヒドロピラニル、-Oピペリジニル、及び-N(Rb)2からなる群から選択され、各Rbは、-H、-C1〜6アルキル、-C1〜6アルキル-OH、-C1〜6ハロアルキル、-C1〜6ハロアルキルOH、-C1〜6ハロアルキル-C3〜7シクロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、-CH2-アルケニル、-CH2-アルキニル、-CH2C3〜7シクロアルキル、-CH2C(O)C(CH3)3、-CH2C(O)C1〜6アルキル、-CH2C(O)ピペリジン、-CH2C(O)OC1〜6アルキル、-CH2C(O)N(C1〜4アルキル)2、-CH2CH(OH)C3〜7シクロアルキル、-C(CH3)2OH、-C(CH3)2CH2OCH3、-CH(CH3)C(O)N(C1〜4アルキル)2、-CH2CF2C3〜7シクロアルキル、-CH2CH2-Rc(式中、Rcは、-C2〜6アルキニル、-C3〜7シクロアルキル、-OH、-O-C1〜6アルキル、-OC(CH3)2、-O-C1〜6ハロアルキル、-Oフェニル、-Oピリジル、-CH2N(CH3)2、-C(O)NHCH3、-C(O)N(CH3)2、-CN、-NHCH3、-N(CH3)2、-NHC(O)CH3、又は-SO2CH3である)及び-(CH2)n-Rd(式中、Rdは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ビシクロ[1.1.1]ペンタン、ビシクロ[3.1.0]ヘキサン、-C3〜7ハロシクロアルキル、オキセタン、ピロリジン、ピロリジノン、ピペリジン、ピペリジノン、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、オキセパン、モルホリン、3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン、テトラヒドロチオフェン-1,1-ジオキシド、テトラヒドロ-2H-チオピラン-1,1-ジオキシド、チオモルホリン-1,1-ジオキシド、テトラヒドロチオフェン-1,1-ジオキシド、1,3-ジヒドロイソベンゾフラン、ベンゾフラン、インドリン、ベンゾジオキシン、ベンゾジオキソール、フェニル、ベンジル、-CH2CH2フェニル、-CH2CH2CH2フェニル、フラン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、イソオキサゾール、オキサゾール、チアゾール、ピリジン、ピリミジン、チオフェン、ピロロピリジン、ベンゾイミダゾールであり、前記Rdは、-F、-C1〜6アルキル、-C1〜6ハロアルキル、シクロプロピル、-OH、-OC1〜6アルキル、-O-C1〜6ハロアルキル、-O-フェニル、-O-ピリジル、-CH2OH、-CH2OCH3、-CH2OCH2CH3、-CN、又は-N(CH3)2、-N(CH3)ベンジル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、モルホリン、フェニル、ピロリジノン、ヒドロキシピペリジン、ベンジル、イミダゾール、又はピリジンからなる群からそれぞれ独立して選択される4つまでの置換基で場合によって置換されており、nは0、1、2又は3である)からなる群から独立して選択されるか、或いは、両方のRbが一緒になって、アゼチジン、ピロール、ピロリジン、ピロリジノン、ピペラジン、ピペラジノン、ピペリジン、ピペリジノン、アゼパン、モルホリン、1-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-3-オン、2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン、2-オキサ-7-アザスピロ[3.5]ノナン、2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン、2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-1-オン、6-オキサ-9-アザスピロ[4.5]デカン、7-オキサ-2-アザスピロ[3.5]ノナン、オクタヒドロピロロ[3,4-c]ピロ���ル、-オクタヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン、オキサアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン、チオモルホリン-1,1-ジオキシド、ジアゼパン、2,3,4,5-テトラヒドロピリド[2,3-f][1,4]オキサゼピン、5,6,7,8-テトラヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジン、5,6,7,8-テトラヒドロイミダゾ[1,2-a]ピラジン、5,6,7,8-テトラヒドロピリド[3,4-d]ピリダジン-1(2H)-オン、アザスピロ[2.5]オクタン、アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン、アザビシクロ[4.1.0]ヘプタン、ジアザスピロ[5.5]ウンデカン、テトラヒドロイミダゾピラジン、ジヒドロピロロピリジン、スピロ[クロマン-2,3'-ピロリジン]-4-オン、スピロ[イソクロマン-1,4'-ピペリジン]、6',7'-ジヒドロ-5'H-スピロ[ピペリジン-4,4'-チエノ[3,2-c]ピリジン]、及び5',6'-ジヒドロ-4'H-スピロ[ピペリジン-4,7'-チエノ[2,3-c]ピリジン]からなる群から選択される単環式、二環式又は三環式の環を形成し、前記単環式、二環式又は三環式の環は、ハロ、-C1〜6アルキル、-C1〜6ハロアルキル、-C1〜6ハロアルキル-C3〜7シクロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、ビシクロ[2.2.1]ヘプタン、-C1〜6アルキル-OH、-C(CH3)2OH、-CH2OC1〜6アルキル、-CH2C(O)OCH2CH3、-CH2CH2OC1〜6アルキル、-CH2CH2OC1〜6ハロアルキル、-CH2CH2C(O)OCH3、-OH、-OC1〜6アルキル、-OCH2-C3〜7シクロアルキル、-OCH2CH2OCH3、=O、-CH2N(CH3)2、-CH2CH2N(CH3)2、-C(O)C1〜6アルキル、-C(O)H、-C(O)OH、-C(O)OC1〜6アルキル、-C(O)CH3、-C(O)NH2、-C(O)NHCH3、-C(O)N(CH3)2、-CN、-NH2、-NHC(O)CH3、-N(CH3)2、-SO2CH3、オキセタン、ピロリジン、モルホリン、フラン、チアゾール、ピリジル、フェニル、チオフェン、-CH2イミダゾール、-CH2フラン、-CH2-チオフェン、-CH2ピリジル、ベンジル、-C(O)-テトラヒドロフラン、-C(O)ピロール又は-C(O)フェニルからなる群からそれぞれ独立して選択される4つまでの置換基で場合によって置換されている。
【０２０１】
式(II)又は(III)の化学的構成体のいくつかの実施形態において、Wは-N(Rb)2であり、各Rbは、-H、-C1〜6アルキル、-C1〜6アルキル-OH、-C1〜6ハロアルキル、-C1〜6ハロアルキルOH、-C1〜6ハロアルキル-C3〜7シクロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、-CH2-アルケニル、-CH2-アルキニル、-CH2C3〜7シクロアルキル、-CH2C(O)C(CH3)3、-CH2C(O)C1〜6アルキル、-CH2C(O)ピペリジン、-CH2C(O)OC1〜6アルキル、-CH2C(O)N(C1〜4アルキル)2、-CH2CH(OH)C3〜7シクロアルキル、-C(CH3)2OH、-C(CH3)2CH2OCH3、-CH(CH3)C(O)N(C1〜4アルキル)2、-CH2CF2C3〜7シクロアルキル、-CH2CH2-Rc (式中、Rcは、-C2〜6アルキニル、-C3〜7シクロアルキル、-OH、-O-C1〜6アルキル、-OC(CH3)2、-O-C1〜6ハロアルキル、-Oフェニル、-Oピリジル、-CH2N(CH3)2、-C(O)NHCH3、-C(O)N(CH3)2、-CN、-NHCH3、-N(CH3)2、-NHC(O)CH3、又は-SO2CH3)、である)及び-(CH2)n-Rd(式中、Rdはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ビシクロ[1.1.1]ペンタン、ビシクロ[3.1.0]ヘキサン、-C3〜7ハロシクロアルキル、オキセタン、ピロリジン、ピロリジノン、ピペリジン、ピペリジノン、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、オキセパン、モルホリン、3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン、テトラヒドロチオフェン-1,1-ジオキシド、テトラヒドロ-2H-チオピラン-1,1-ジオキシド、チオモルホリン-1,1-ジオキシド、テトラヒドロチオフェン-1,1-ジオキシド、1,3-ジヒドロイソベンゾフラン、ベンゾフラン、インドリン、ベンゾジオキシン、ベンゾジオキソール、フェニル、ベンジル、-CH2CH2フェニル、-CH2CH2CH2フェニル、フラン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、イソオキサゾール、オキサゾール、チアゾール、ピリジン、ピリミジン、チオフェン、ピロロピリジン、又はベンズイミダソールであり、前記Rdは、-F、-C1〜6アルキル、-C1〜6ハロアルキル、シクロプロピル、-OH、-OC1〜6アルキル、-O-C1〜6ハロアルキル、-O-フェニル、-O-ピリジル、-CH2OH、-CH2OCH3、-CH2OCH2CH3、-CN、-N(CH3)2、-N(CH3)ベンジル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、モルホリン、ピロリジノン、ヒドロキシピペリジン、フェニル、ベンジル、イミダゾール、又はピリジンからなる群からそれぞれ独立して選択される4つまでの置換基で場合によって置換されており、nは0、1、2又は3である)からなる群から独立して選択される。
【０２０２】
式(II)又は(III)の化学的構成体のいくつかの実施形態において、Wは、N(Rb)2であり、両方のRbが一緒になって、アゼチジン、ピロール、ピロリジン、ピロリジノン、ピペラジン、ピペラジノン、ピペリジン、ピペリジノン、アゼパン、モルホリン、1-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-3-オン、2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン、2-オキサ-7-アザスピロ[3.5]ノナン、2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン、2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-1-オン、6-オキサ-9-アザスピロ[4.5]デカン、7-オキサ-2-アザスピロ[3.5]ノナン、オクタヒドロピロロ[3,4-c]ピロール、オクタヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン、オキサアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン、チオモルホリン-1,1-ジオキシド、-ジアゼパン、2,3,4,5-テトラヒドロピリド[2,3-f][1,4]オキサゼピン、5,6,7,8-テトラヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジン、5,6,7,8-テトラヒドロイミダゾ[1,2-a]ピラジン、5,6,7,8-テトラヒドロピリド[3,4-d]ピリダジン-1(2H)-オン、アザスピロ[2.5]オクタン、アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン、アザビシクロ[4.1.0]ヘプタン、ジアザスピロ[5.5]ウンデカン、テトラヒドロイミダゾピラジン、ジヒドロピロロピリジン、スピロ[クロマン-2,3'-ピロリジン]-4-オン、スピロ[イソクロマン-1,4'-ピペリジン]、6',7'-ジヒドロ-5'H-スピロ[ピペリジン-4,4'-チエノ[3,2-c]ピリジン]、及び5',6'-ジヒドロ-4'H-スピロ[ピペリジン-4,7'-チエノ[2,3-c]ピリジン]からなる群から選択される単環式、二環式又は三環式の環を形成し、前記単環式、二環式又は三環式の環が、ハロ、-C1〜6アルキル、-C1〜6ハロアルキル、-C1〜6ハロアルキル-C3〜7シクロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、ビシクロ[2.2.1]ヘプタン、-C1〜6アルキル-OH、-C(CH3)2OH、-CH2OC1〜6アルキル、-CH2C(O)OCH2CH3、-CH2CH2OC1〜6アルキル、-CH2CH2OC1〜6ハロアルキル、-CH2CH2C(O)OCH3、-OH、-OC1〜6アルキル、-OCH2-C3〜7シクロアルキル、-OCH2CH2OCH3、=O、-CH2N(CH3)2、-CH2CH2N(CH3)2、-C(O)C1〜6アルキル、-C(O)H、-C(O)OH、-C(O)OC1〜6アルキル、-C(O)CH3、-C(O)NH2、-C(O)NHCH3、-C(O)N(CH3)2、-CN、-NH2、-NHC(O)CH3、-N(CH3)2、-SO2CH3、オキセタン、ピロリジン、モルホリン、フラン、チアゾール、ピリジル、フェニル、チオフェン、-CH2イミダゾール、-CH2フラン、-CH2-チオフェン、-CH2ピリジル、ベンジル、-C(O)-テトラヒドロフラン、-C(O)ピロール又は-C(O)フェニルからなる群からそれぞれ独立して選択される4つまでの置換基で場合によって置換されている。
【０２０３】
式(II)又は(III)の化学的構成体のいくつかの実施形態において、Wは、-ハロ、-C1〜6アルキル、-C1〜6ハロアルキル、-CH2OC1〜5アルキル、-CH2OH、-CH2CH2OH、-CH2CH2OCH3、-C(O)C1〜6アルキル、-C(O)C3〜7シクロアルキル、-C(O)OC1〜4アルキル、-C3〜7シクロアルキル(前記-C3〜7シクロアルキルは、1つ又は複数の-ハロ又は-C1〜6アルキルで場合によって置換されている)、場合によって置換されている-C1〜6アリール、場合によって置換されている-C1〜6ヘテロアリール、-OH、-OC1〜6アルキル、-OCH2CH2OCH3、-OCH2C(O)N(CH3)2、-O-テトラヒドロピラニル、-Oピペリジニル、及び-N(Rb)2からなる群から選択され、各Rbは、-H、-C1〜6アルキル、-C1〜6アルキル-OH、-C1〜6ハロアルキル、-C1〜6ハロアルキルOH、-C1〜6ハロアルキル-C3〜7シクロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、-CH2-アルケニル、-CH2-アルキニル、-CH2C3〜7シクロアルキル、-CH2C(O)C(CH3)3、-CH2C(O)C1〜6アルキル、-CH2C(O)ヘテロシクロアルキル、-CH2C(O)OC1〜6アルキル、-CH2C(O)N(C1〜4アルキル)2、-CH2CH(OH)C3〜7シクロアルキル、-C(CH3)2OH、-C(CH3)2CH2OCH3、-CH(CH3)C(O)N(C1〜4アルキル)2、-CH2CF2C3〜7シクロアルキル、-CH2CH2-Rc (式中、Rcは、-C2〜6アルキニル、-C3〜7シクロアルキル、-OH、-O-C1〜6アルキル、-OC(CH3)2、-O-C1〜6ハロアルキル、-Oフェニル、-Oピリジル、-CH2N(CH3)2、-C(O)NHCH3、-C(O)N(CH3)2、-CN、-NHCH3、-N(CH3)2、-NHC(O)CH3、又は-SO2CH3、である)及び-(CH2)n-Rd(式中、Rdは、-C3〜7シクロアルキル、-C3〜7ハロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールであり、ハロ、-C1〜6アルキル、-C1〜6ハロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、-OH、-OC1〜6アルキル、-O-C1〜6ハロアルキル、-O-フェニル、-O-ピリジル、-CH2OH、-CH2OCH3、-CH2OCH2CH3、-CN、又は-N(CH3)2、-N(CH3)ベンジル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、フェニル、又はベンジルからなる群からそれぞれ独立して選択される4つまでの置換基でそれぞれ場合によって置換されており、nは0、1、2又は3である)からなる群から独立して選択されるか、或いは、両方のRbが一緒になって、O(酸素)、N(窒素)及びS(硫黄)それぞれ独立して選択される3個までの追加のヘテロ原子を場合によって含有する4〜15員の、単環式、二環式又は三環式の環を形成し、前記4〜15員の単環式、二環式又は三環式の環が、ハロ、-C1〜6アルキル、-C1〜6ハロアルキル、-C1〜6ハロアルキル-C3〜7シクロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、ビシクロ[2.2.1]ヘプタン、-C1〜6アルキル-OH、-C(CH3)2OH、-CH2OC1〜6アルキル、-CH2C(O)OCH2CH3、-CH2CH2OC1〜6アルキル、-CH2CH2OC1〜6ハロアルキル、-CH2CH2C(O)OCH3、-OH、-OC1〜6アルキル、-OCH2-C3〜7シクロアルキル、-OCH2CH2OCH3、=O、-CH2N(CH3)2、-CH2CH2N(CH3)2、-C(O)C1〜6アルキル、-C(O)H、-C(O)OH、-C(O)OC1〜6アルキル、-C(O)NH2、-C(O)NHCH3、-C(O)N(CH3)2、-CN、-NH2、-NHC(O)CH3、-N(CH3)2、-SO2CH3、オキセタン、ピロリジン、モルホリン、フラン、チアゾール、ピリジル、フェニル、チオフェン、-CH2イミダゾール、-CH2フラン、-CH2-チオフェン、-CH2ピリジル、ベンジル、-C(O)-テトラヒドロフラン、-C(O)ピロール又は-C(O)フェニルからなる群からそれぞれ独立して選択される4つまでの置換基で場合によって置換されている。
【０２０４】
式(II)、(IIa)、(IIb)、(III)、(IIIa)、及び(IIIb)の化合物のいくつかの実施形態において、
Yは、-H、-F、-Cl、-Br、及び-CH3からなる群から選択され、
Zは、-H、-F及び-CH3からなる群から選択され、
mは、0、1又は2であり、
Vは、-CH2-又は-C(O)-であり、
Wは-N(Rb)2であり、各Rbは、-H、-C1〜6アルキル、-C1〜6アルキル-OH、-C1〜6ハロアルキル、-C1〜6ハロアルキルOH、-C1〜6ハロアルキル-C3〜7シクロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、-CH2-アルケニル、-CH2-アルキニル、-CH2C3〜7シクロアルキル、-CH2C(O)C(CH3)3、-CH2C(O)C1〜6アルキル、-CH2C(O)ヘテロシクロアルキル、-CH2C(O)OC1〜6アルキル、-CH2C(O)N(C1〜4アルキル)2、-CH2CH(OH)C3〜7シクロアルキル、-C(CH3)2OH、-C(CH3)2CH2OCH3、-CH(CH3)C(O)N(C1〜4アルキル)2、-CH2CF2C3〜7シクロアルキル、-CH2CH2-Rc (式中、Rcは、-C2〜6アルキニル、-C3〜7シクロアルキル、-OH、-O-C1〜6アルキル、-OC(CH3)2、-O-C1〜6ハロアルキル、-Oフェニル、-Oピリジル、-CH2N(CH3)2、-C(O)NHCH3、-C(O)N(CH3)2、-CN、-NHCH3、-N(CH3)2、-NHC(O)CH3、又は-SO2CH3)、である)及び-(CH2)n-Rd(Rdは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ビシクロ[1.1.1]ペンタン、ビシクロ[3.1.0]ヘキサン、-C3〜7ハロシクロアルキル、オキセタン、ピロリジン、ピロリジノン、ピペリジン、ピペリジノン、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、オキセパン、モルホリン、3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン、テトラヒドロチオフェン-1,1-ジオキシド、テトラヒドロ-2H-チオピラン-1,1-ジオキシド、チオモルホリン-1,1-ジオキシド、テトラヒドロチオフェン-1,1-ジオキシド、1,3-ジヒドロイソベンゾフラン、ベンゾフラン、インドリン、ベンゾジオキシン、ベンゾジオキソール、フェニル、ベンジル、-CH2CH2フェニル、-CH2CH2CH2フェニル、フラン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、イソオキサゾール、オキサゾール、チアゾール、ピリジン、ピリミジン、チオフェン、ピロロピリジン、ベンズイミダソールであり、前記Rdは、ハロ、-C1〜6アルキル、-C1〜6ハロアルキル、シクロプロピル、-OH、-OC1〜6アルキル、-O-C1〜6ハロアルキル、-O-フェニル、-O-ピリジル、-CH2OH、-CH2OCH3、-CH2OCH2CH3、-CN、-N(CH3)2、-N(CH3)ベンジル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、フェニル、又はベンジルからなる群からそれぞれ独立して選択される4つまでの置換基で場合によって置換されており、nは、0、1、2又は3である)からなる群から独立して選択されるか、或いは、両方のRbが一緒になって、アゼチジン、ピロール、ピロリジン、ピロリジノン、ピペラジン、ピペラジノン、ピペリジン、ピペリジノン、アゼパン、モルホリン、1-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-3-オン、2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン、2-オキサ-7-アザスピロ[3.5]ノナン、2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン、2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-1-オン、6-オキサ-9-アザスピロ[4.5]デカン、7-オキサ-2-アザスピロ[3.5]ノナン、オクタヒドロピロロ[3,4-c]ピロール、オクタヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン、オキサアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン、チオモルホリン-1,1-ジオキシド、ジアゼパン、2,3,4,5-テトラヒドロピリド[2,3-f][1,4]オキサゼピン、5,6,7,8-テトラヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジン、5,6,7,8-テトラヒドロイミダゾ[1,2-a]ピラジン、5,6,7,8-テトラヒドロピリド[3,4-d]ピリダジン-1(2H)-オン、アザスピロ[2.5]オクタン、アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン、アザビシクロ[4.1.0]ヘプタン、ジアザスピロ[5.5]ウンデカン、テトラヒドロイミダゾピラジン、ジヒドロピロロピリジン、スピロ[クロマン-2,3'-ピロリジン]-4-オン、スピロ[イソクロマン-1,4'-ピペリジン]、6',7'-ジヒドロ-5'H-スピロ[ピペリジン-4,4'-チエノ[3,2-c]ピリジン]、及び5',6'-ジヒドロ-4'H-スピロ[ピペリジン-4,7'-チエノ[2,3-c]ピリジン])からなる群から選択される単環式、二環式又は三環式の環を形成し、前記単環式、二環式又は三環式の環は、ハロ、-C1〜6アルキル、-C1〜6ハロアルキル、-C1〜6ハロアルキル-C3〜7シクロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、ビシクロ[2.2.1]ヘプタン、-C1〜6アルキル-OH、-C(CH3)2OH、-CH2OC1〜6アルキル、-CH2C(O)OCH2CH3、-CH2CH2OC1〜6アルキル、-CH2CH2OC1〜6ハロアルキル、-CH2CH2C(O)OCH3、-OH、-OC1〜6アルキル、-OCH2-C3〜7シクロアルキル、-OCH2CH2OCH3、=O、-CH2N(CH3)2、-CH2CH2N(CH3)2、-C(O)C1〜6アルキル、-C(O)H、-C(O)OH、-C(O)OC1〜6アルキル、-C(O)NH2、-C(O)NHCH3、-C(O)N(CH3)2、-CN、-NH2、-NHC(O)CH3、-N(CH3)2、-SO2CH3、オキセタン、ピロリジン、モルホリン、フラン、チアゾール、ピリジル、フェニル、チオフェン、-CH2イミダゾール、-CH2フラン、-CH2-チオフェン、-CH2ピリジル、ベンジル、-C(O)-テトラヒドロフラン、-C(O)ピロール、又は-C(O)フェニルからなる群からそれぞれ独立して選択される4つまでの置換基で場合によって置換されている。
【０２０５】
式(II)、(IIa)、(IIb)、(III)、(IIIc)、及び(IIId)の化合物のいくつかの実施形態において、
Yは、-H、-F、-Cl、-Br、及び-CH3からなる群から選択されるメンバーであり、
Zは、-H、-F及び-CH3からなる群から選択されるメンバーであり、
mは、0、1又は2であり、
Vは、-CH2-又は-C(O)-であり、
Wは-N(Rb)2であり、各Rbは、-H、-C1〜6アルキル、-C1〜6アルキル-OH、-C1〜6ハロアルキル、-C1〜6ハロアルキルOH、-C1〜6ハロアルキル-C3〜7シクロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、-CH2-アルケニル、-CH2-アルキニル、-CH2C3〜7シクロアルキル、-CH2C(O)C(CH3)3、-CH2C(O)C1〜6アルキル、-CH2C(O)ヘテロシクロアルキル、-CH2C(O)OC1〜6アルキル、-CH2C(O)N(C1〜4アルキル)2、-CH2CH(OH)C3〜7シクロアルキル、-C(CH3)2OH、-C(CH3)2CH2OCH3、-CH(CH3)C(O)N(C1〜4アルキル)2、-CH2CF2C3〜7シクロアルキル、-CH2CH2-Rc (式中、Rcは、-C2〜6アルキニル、-C3〜7シクロアルキル、-OH、-O-C1〜6アルキル、-OC(CH3)2、-O-C1〜6ハロアルキル、-Oフェニル、-Oピリジル、-CH2N(CH3)2、-C(O)NHCH3、-C(O)N(CH3)2、-CN、-NHCH3、-N(CH3)2、-NHC(O)CH3、又は-SO2CH3)、である)及び-(CH2)n-Rd(式中、Rdは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ビシクロ[1.1.1]ペンタン、ビシクロ[3.1.0]ヘキサン、-C3〜7ハロシクロアルキル、オキセタン、ピロリジン、ピロリジノン、ピペリジン、ピペリジノン、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、オキセパン、モルホリン、3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン、テトラヒドロチオフェン-1,1-ジオキシド、テトラヒドロ-2H-チオピラン-1,1-ジオキシド、チオモルホリン-1,1-ジオキシド、テトラヒドロチオフェン-1,1-ジオキシド、1,3-ジヒドロイソベンゾフラン、ベンゾフラン、インドリン、ベンゾジオキシン、ベンゾジオキソール、フェニル、ベンジル、-CH2CH2フェニル、-CH2CH2CH2フェニル、フラン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、イソオキサゾール、オキサゾール、チアゾール、ピリジン、ピリミジン、チオフェン、ピロロピリジン、又はベンズイミダソールであり、前記Rdは、ハロ、-C1〜6アルキル、-C1〜6ハロアルキル、シクロプロピル、-OH、-OC1〜6アルキル、-O-C1〜6ハロアルキル、-O-フェニル、-O-ピリジル、-CH2OH、-CH2OCH3、-CH2OCH2CH3、-CN、-N(CH3)2、-N(CH3)ベンジル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、フェニル、又はベンジルからなる群からそれぞれ独立して選択される4つまでの置換基で場合によって置換されており、nは、0、1、2又は3である)からなる群から独立して選択される。
【０２０６】
式(II)、(IIa)、(IIb)、(III)、(IIIa)、及び(IIIb)の化合物のいくつかの実施形態において、
Yは、-H、-F、-Cl、-Br、及び-CH3からなる群から選択され、
Zは、-H、-F及び-CH3からなる群から選択され、
mは、0、1又は2であり、
Vは、-CH2-又は-C(O)-であり、
Wは-N(Rb)2であり、両方のRbが一緒になって、アゼチジン、ピロール、ピロリジン、ピロリジノン、ピペラジン、ピペラジノン、ピペリジン、ピペリジノン、アゼパン、モルホリン、1-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-3-オン、2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン、2-オキサ-7-アザスピロ[3.5]ノナン、2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン、2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-1-オン、6-オキサ-9-アザスピロ[4.5]デカン、7-オキサ-2-アザスピロ[3.5]ノナン、オクタヒドロピロロ[3,4-c]ピロール、オクタヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン、オキサアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン、チオモルホリン-1,1-ジオキシド、ジアゼパン、2,3,4,5-テトラヒドロピリド[2,3-f][1,4]オキサゼピン、5,6,7,8-テトラヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジン、5,6,7,8-テトラヒドロイミダゾ[1,2-a]ピラジン、5,6,7,8-テトラヒドロピリド[3,4-d]ピリダジン-1(2H)-オン、アザスピロ[2.5]オクタン、アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン、アザビシクロ[4.1.0]ヘプタン、ジアザスピロ[5.5]ウンデカン、テトラヒドロイミダゾピラジン、ジヒドロピロロピリジン、スピロ[クロマン-2,3'-ピロリジン]-4-オン、スピロ[イソクロマン-1,4'-ピペリジン]、6',7'-ジヒドロ-5'H-スピロ[ピペリジン-4,4'-チエノ[3,2-c]ピリジン]、及び5',6'-ジヒドロ-4'H-スピロ[ピペリジン-4,7'-チエノ[2,3-c]ピリジン]からなる群から選択される単環式、二環式又は三環式の環を形成し、前記単環式、二環式又は三環式の環は、ハロ、-C1〜6アルキル、-C1〜6ハロアルキル、-C1〜6ハロアルキル-C3〜7シクロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン、-C1〜6アルキル-OH、-C(CH3)2OH、-CH2OC1〜6アルキル、-CH2C(O)OCH2CH3、-CH2CH2OC1〜6アルキル、-CH2CH2OC1〜6ハロアルキル、-CH2CH2C(O)OCH3、-OH、-OC1〜6アルキル、-OCH2-C3〜7シクロアルキル、-OCH2CH2OCH3、=O、-CH2N(CH3)2、-CH2CH2N(CH3)2、-C(O)C1〜6アルキル、-C(O)H、-C(O)OH、-C(O)OC1〜6アルキル、-C(O)CH3、-C(O)NH2、-C(O)NHCH3、-C(O)N(CH3)2、-CN、-NH2、-NHC(O)CH3、-N(CH3)2、-SO2CH3、オキセタン、ピロリジン、モルホリン、フラン、チアゾール、ピリジル、フェニル、チオフェン、-CH2イミダゾール、-CH2フラン、-CH2-チオフェン、-CH2ピリジル、ベンジル、-C(O)-テトラヒドロフラン、-C(O)ピロール又は-C(O)フェニルからなる群からそれぞれ独立して選択される4つまでの置換基で場合によって置換されている。
【０２０７】
いくつかの実施形態において、Xは-CHである。
【０２０８】
いくつかの実施形態において、Xは-Nである。
【０２０９】
式(II)、(IIa)、(IIb)、(III)、(IIIa)、及び(IIIb)の化合物のいくつかの実施形態において、Yは、-F、-Cl、又は-Brである。
【０２１０】
いくつかの実施形態においてYは、-H又は-CH3である。
【０２１１】
いくつかの実施形態において、Zは-Hである。
【０２１２】
いくつかの実施形態において、Zは-F又は-CH3である。
【０２１３】
いくつかの実施形態において、mは1である。
【０２１４】
いくつかの実施形態において、Vは-CH2-である。
【０２１５】
いくつかの実施形態において、Vは-C(O)-である。
【０２１６】
いくつかの実施形態において、Wは-N(Rb)2であり、各Rbは、-H、-C1〜6アルキル、-C1〜6アルキル-OH、-C1〜6ハロアルキル、-C1〜6ハロアルキルOH、-C1〜6ハロアルキル-C3〜7シクロアルキル、-C3〜7シクロアルキル、-CH2-アルケニル、-CH2-アルキニル、-CH2C3〜7シクロアルキル、-CH2C(O)C(CH3)猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢胣ⶁ䡃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢⡃⥏㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢鲀㰶猯扵ꊂ菣궂菣膀䌭㱈畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵䌾伨颃菣궃苣꾂菣ꊂ菣궂菣膀䌭㱈畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵䌾伨伩㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢鲀㰶猯扵ꊂ菣궂菣膀䌭㱈畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵䌾伨丩䌨猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ胣㒜⼼畳㹢苣ꮃ苣ꮃ㰩畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵膀䌭㱈畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵䌾⡈䡏䌩猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾胣㞜⼼畳㹢苣꾂菣ꊂ菣궂菣膀䌭䌨㱈畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵⤾猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢䡏胣ⶁ⡃䡃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢㰩畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵䌾㱈畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵伾䡃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢胣ⶁ䡃䌨㱈畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵⤾⡃⥏⡎㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢鲀㰴猯扵ꊂ菣궂菣⦫猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢胣ⶁ䡃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢䙃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢鲀㰷猯扵랂苣궃苣ꮃ苣ꮃ胣ⶁ䡃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢䡃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢刭猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰挾⼼畳㹰⠠볥궸胣劁猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰挾⼼畳㹰臣膀䌭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾胣㚜⼼畳㹢苣ꮃ苣讃菣膀䌭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾胣㞜⼼畳㹢苣꾂菣ꊂ菣궂菣膀伭膀伭䌭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ胣㚜⼼畳㹢苣ꮃ苣ꮃ胣ⶁ䍏䌨㱈畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵⤾猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢胣ⶁⵏ㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢鲀㰶猯扵较菣ꊂ菣궂菣膀伭菣Ꞃ菣ꮃ胣ⶁ钃菣뢂菣膀䌭㱈畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵举䌨㱈畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵⤾猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢胣ⶁ⡃⥏䡎䡃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢胣ⶁ⡃⥏⡎䡃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢㰩畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵膀䌭膀中䍈㱈畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵膀中䌨㱈畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵⤾猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢胣ⶁ䡎⡃⥏䡃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢胣袏臣⶯体猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢䡃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷��⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢膀臣芁苣⦋迥뎁⠭䡃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰩畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱮猯扵ⴾ㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱤猯灵⠾볥궸胣劁猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰搾⼼畳㹰臣膀䌭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾胣㞜⼼畳㹢苣꾂菣ꊂ菣궂菣膀䌭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾胣㞜⼼畳㹢菣궃苣꾂菣ꊂ菣궂菣膀菣蚃菣랂苣궃苣ꮃ苣ꮃ胣ꊂ菣벃菣膀迥꾁菣蚃菣ꊂ菣벃菣ꞁ臣誂胣较菣膀䌭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ胣㚜⼼畳㹢苣ꮃ苣ꮃ胣ⶁ㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢鲀㰶猯扵较菣ꊂ菣궂菣膀䌭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾胣㞜⼼畳㹢苣꾂菣ꊂ菣궂菣膀伭膀伭㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢鲀㰶猯扵ꊂ菣궂菣膀伭䌭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ胣㚜⼼畳㹢菣궃苣ꮃ苣ꮃ胣ⶁⵏ菣Ꞃ菣ꮃ胣ⶁⵏ菣ꪃ苣ꮃ胣ⶁ䡃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢䡏胣ⶁ䡃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢䍏㱈畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵膀䌭㱈畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵伾䡃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢䡃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢胣ⶁ乃胣ⶁ⡎䡃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢㰩畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵膀中䌨㱈畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵⤾菣뎃苣ꮃ胣颃菣궃苣ꪃ菣ꮃ胣颃菣궃苣꾂菣ꊂ菣궂菣膀菣Ꞃ菣ꮃ胣袏臣馃菣뢂菣讁苣ꪁ苣꒾臣覂臣貂臣貂诧讫臣ꚁ臩麊臣貂苣㒋臣뺁臣꺁뷧鮏鿥ꞁ臣貂臣貂ꃥ袐臣袂臣ꚁ뷧鮏臣貂臣誁苣膀꾁胣め胣ㆁ胣㊁迥꾁ꞁ臣讂讁苣ꪁ苣꒾臣覂诧讫臣ꚁ臩麊臣貂苣讁胣隈臣꾁胣ꆸ雦꺁㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱢猯灵貁룤銷臣ꪁ臣ꚁ胣侁뢅듧⦠胣亁銪듧⦠迥뎁⡓ꇧ蒻讁苣鶁苣麁苣겋ꯧ鞁臣뢁諦閁苣讂讀臣ꞁ臣붿諥꺁菣蚃菣龎귥銂ꃥ袐臣袂臣ꚁ郥覜臣讂鲀㔱鏥꺁胣颍鋧込胣貺鋧込迥꾁룤낒볥꺁鋧銂뷥邈臣膀觥風鲀㔱鏥꺁跥낒볥膀뫤낒볥袏臣覸鋧込臣낒臣膀菣궃胣ⶁ㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢鲀㰶猯扵ꊂ菣궂菣膀䌭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ胣㚜⼼畳㹢菣궃苣ꮃ苣ꮃ胣ⶁ㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢鲀㰶猯扵较菣ꊂ菣궂菣ⶫ㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢鲀㰷猯扵랂苣궃苣ꮃ苣ꮃ胣ⶁ㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢鲀㰷猯扵랂苣궃苣ꮃ苣ꮃ胣鎃苣꾂菣宭⸲⸲崱菣鞃苣뎃胣ⶁ㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢鲀㰶猯扵ꊂ菣궂菣ⶫ䡏胣ⶁ⡃䡃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢㰩畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵伾膀䌭㱈畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵伾㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢鲀㰶猯扵ꊂ菣궂菣膀䌭㱈畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴��眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵䌾伨伩䡃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢䡃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢胣ⶁ䡃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢䡃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢䍏猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ胣㚜⼼畳㹢苣ꮃ苣ꮃ胣ⶁ䡃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢䡃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢䍏猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ胣㚜⼼畳㹢菣궃苣ꮃ苣ꮃ胣ⶁ䡃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢䡃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢⡃⥏䍏㱈畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵膀伭膀伭㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢鲀㰶猯扵ꊂ菣궂菣膀伭䡃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢䌭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾胣㞜⼼畳㹢苣꾂菣ꊂ菣궂菣膀伭䡃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢䡃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢䍏㱈畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵膀伽胣ⶁ䡃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢⡎䡃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢㰩畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵膀䌭㱈畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵䌾㱈畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵举䌨㱈畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵⤾猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢胣ⶁ⡃⥏㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢鲀㰶猯扵ꊂ菣궂菣膀䌭伨䠩胣ⶁ⡃⥏䡏胣ⶁ⡃⥏䍏猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ胣㚜⼼畳㹢苣ꮃ苣ꮃ胣ⶁ⡃⥏䡃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢胣ⶁ⡃⥏䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢胣ⶁ⡃⥏䡎䡃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢胣ⶁ⡃⥏⡎䡃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢㰩畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵膀䌭膀中㱈畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵膀中䍈伨䌩㱈畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵膀中䌨㱈畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵⤾猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢胣ⶁ体猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢䡃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢胣ꪂ苣뮂苣뎃胣钃菣ꪃ苣뎃胣ꊃ菣鮃菣뎃胣閃菣뎃胣膃苣뺂菣ꮃ胣钃菣뢂菣膀菣Ꞃ菣ꮃ胣膃苣閃苣뎃胣ⶁ䡃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢苣龃菣뺂菣ꮃ胣ⶁ䡃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢菣ꦃ菣膀䌭㱈畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵ⴾ菣ꪂ菣Ꞃ菣膀䌭㱈畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵钃菣뢂菣膀菣뎃苣ꮃ胣ⶁ⡃⥏蚃菣ꦃ菣覃菣閃菣뎃胣ⶁ⡃⥏菣궃菣ꮃ迥꾁䌭伨閃苣讃菣讁苣ꪁ苣꒾臣覂臣貂臣貂诧讫臣ꚁ臩麊臣貂苣㒋臣뺁臣꺁뷧鮏鿥ꞁꃥ袐臣袂臣ꚁ뷧鮏臣貂臣蒁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖 蒁臣ꒁ臣꺁껥붖뷥讅臣膀껥붖뻤ㆋ胣㖜㌸臣ㆮ臣袏臣螤闦꺁賥袐觧膀��뎁雨ꚭ髧ꮁ꣨릮臣貂苣궂菣벃菣膀뫦銪鋥ꦉ胣超뫥낕胦鎽胣邵駦ꊽ藦⾋ꓥꊽ뷤膀ꇥ膀菣궃菣ꦃ菣낂胣誏臣겖귥蒚듦Ꞁ臣芁苣ꎻ골ꎔ觧銂郥肂胣鶁臣馁臣ꚁ臣겖귥蒚臣놨껥閁苣讂뷥讅苣邏뻤馁苣芀臣辁臣讁臣龮雦ꊽ藦꾁胣龮雦设鲀㠵꺁ꒁ迥꾁ꓨ낕臣隌郥ꦉ迥뎁臣꺁雨ꚭ髧ꮁ꣨릮臣貂苣ꦡ苣邏뻤馁苣芀臣辁臣讁臣龮雦ꊽ藦꾁胣龮雦设鲀㠵꺁ꒁ迥꾁ꓨ낕臣隌郥ꦉ苣邏뻤馁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖貐뷤鎽꣦颭臣貂臣隌郥ꦉ戼㹲 겜雩몤臣隌郥ꦉ誏臣馁臣ꚁ臣ꊽ藦꺁臣꺁苣蚁臣隌郥ꦉ꾁胣ㆁ胥袏臣螤闦꺁軥邭臣膀駦骀蟨뚄闧ꮁꛨ覂苣讂軥邭蟩袏臣ꪳ蟩낕臣꾁闧ꪁ苣龎귥辇迥꾁돨辇闦銂鳦馁苣龎귥ꮁ苣誂뷧趁迦袁苣貂臣蒁苣膀믤辄臣貐뷤鎽苣ꮐ苣ꞁ苣袂臣芀뻤袁臣膀郥趽뷤꾁胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢ㄱ⼼畳㹰膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ㰳猯灵䌾胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㐱⼼畳㹰膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾㰶猯灵䌾膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ㰸猯灵䘾胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯灵䠾胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯灵䠾胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㈱㰳猯灵䤾胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㈱㰵猯灵䤾胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㌱⼼畳㹰膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ㰵猯灵举胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㔱⼼畳㹰膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ㰷猯灵伾胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㠱⼼畳㹰膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾㰱猯灵倾胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㈳⼼畳㹰膀猼灵砠汭獮樺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