(57)【要約】  本発明は、有害生物を防除する方法であって、前記有害生物を、少なくとも１種の第２の殺有害生物剤と組み合わせたトリケトン化合物の有害生物防除量に曝露することを含む方法に関する。該組合せを含む製剤およびキットも記載される。【特許請求の範囲】
【請求項１】
有害生物を防除する方法であって、前記有害生物を、式（Ｉ）：
【化１】
2020526586.tif 000042
（式中、Ｒ１は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−ＯＲ８、−ＳＲ８、−Ｃ１〜１０ヒドロキシアルキル、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ９）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）Ｒ７、−ＮＯ、−ＮＯ２、−Ｎ（ＯＲ８）Ｒ７および−ＯＳＯ３Ｒ８から選択され、
Ｒ２は、水素、−Ｃ１〜１０アルキル、−Ｃ２〜１０アルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、水素、−Ｃ１〜１０アルキル、−Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｃ２〜１０アルケニル、−Ｃ１〜１０ハロアルキル、−Ｃ１〜１０ジハロアルキル、−Ｃ１〜１０トリハロアルキル、−ＯＲ８、−ＳＲ８、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ９）Ｒ７、−ＮＯ、−ＮＯ２、−ＮＲ９ＯＲ８、−ＯＳＯ３Ｒ８、−Ｃ１〜１０アルキルアリールおよび−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７から各々独立して選択され、
Ｒ７は、水素、−Ｃ１〜１０アルキル、−Ｃ２〜１０アルキルアリール、Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｃ２〜１０アルケニル、−Ｃ１〜１０アルキルヘテロアリール、−Ｃ１〜１０ハロアルキル、−Ｃ１〜１０ジハロアルキル、−Ｃ１〜１０トリハロアルキル、−Ｃ１〜１０ハロアルコキシ、−Ｃ１〜１０ヒドロキシアルキル、−Ｃ１〜１０チオアルキル、−Ｃ１〜１０ニトロアルキル、−Ｃ１〜３アルキルＯＣ１〜３アルキル、−Ｃ１〜３アルキルＯＣ１〜３ハロアルキル、−Ｃ１〜３アルキルＯＣ１〜３ジハロアルキル、−Ｃ１〜３アルキルＯＣ１〜３トリハロアルキル、−ＯＲ８、−ＳＲ８および−ＮＲ９Ｒ１０から選択され、
Ｒ８は、水素、−Ｃ１〜１０アルキル、−Ｃ２〜１０アルキルアリール、−Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｃ２〜１０アルケニル、−Ｃ１〜１０アルキルヘテロアリール、−Ｃ１〜１０ハロアルキル、−Ｃ１〜１０ジハロアルキル、−Ｃ１〜１０トリハロアルキル、−Ｃ１〜１０ハロアルコキシ、−Ｃ１〜１０ヒドロキシアルキル、−Ｃ１〜１０チオアルキルおよび−Ｃ１〜１０ニトロアルキルから選択され、
Ｒ９およびＲ１０は、水素、−Ｃ１〜１０アルキル、−Ｃ２〜１０アルキルアリール、−Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｃ２〜１０アルケニル、−Ｃ１〜１０アルキルヘテロアリール、−Ｃ１〜１０ハロアルキル、−Ｃ１〜１０ジハロアルキル、−Ｃ１〜１０トリハロアルキルから独立して選択される）
の化合物またはその互変異性体、および少なくとも１種の第２の殺有害生物剤の組合せに曝露することを含む、方法。
【請求項２】
前記式（Ｉ）の化合物が、式（ＩＩ）：
【化２】
2020526586.tif 000043
（式中、Ｒ１１は、−ＣＲ１２Ｒ１３Ｒ１４または−ＮＲ１５Ｒ１６から選択され、
Ｒ１２およびＲ１３の一方は水素であり、他方はヒドロキシルもしくは−ＯＣＲ１７Ｒ１８Ｒ１９であるか、またはＲ１２およびＲ１３は一緒になってオキソ基（＝Ｏ）もしくは＝Ｎ−ＯＨ基を形成し、
Ｒ１４は、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＲ２０Ｒ２１Ｒ２２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＲ２０Ｒ２１Ｒ２２または−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＲ２０Ｒ２１Ｒ２２であり、
Ｒ１５およびＲ１６は、水素およびＣ１〜１０アルキルから独立して選択され、
Ｒ１７、Ｒ１８およびＲ１９は、水素またはハロから独立して選択され、
Ｒ２０、Ｒ２１およびＲ２２は、水素、ヒドロキシル、ハロ、ＮＯ２および−ＯＣＲ１７Ｒ１８Ｒ１９から独立して選択される）
の化合物またはその互変異性体である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記式（Ｉ）の化合物が、式（ＩＩ）：
【化３】
2020526586.tif 000044
（式中、Ｒ２３およびＲ２４の一方は水素であり、他方はヒドロキシルもしくは−ＯＣＲ２７Ｒ２８Ｒ２９であるか、またはＲ２３およびＲ２４は一緒になってオキソ基（＝Ｏ）を形成し、
Ｒ２５は、−ＣＲ３０Ｒ３１Ｒ３２、−ＣＨ２ＣＲ３０Ｒ３１Ｒ３２または−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＲ３０Ｒ３１Ｒ３２であり、
Ｒ２６は、Ｈまたは−ＣＨ３であり；ここで、Ｒ２６がＨである場合、Ｒ２５は、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＲ３０Ｒ３１Ｒ３２であり、
Ｒ２７、Ｒ２８およびＲ２９は、水素またはハロから独立して選択され、
Ｒ３０、Ｒ３１およびＲ３２は、水素、ヒドロキシル、ハロ、ＮＯ２および−ＯＣＲ２７Ｒ２８Ｒ２９から独立して選択される）
の化合物またはその互変異性体である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記式（Ｉ）の化合物が、
【化４−１】
2020526586.tif 000045
【化４−２】
2020526586.tif 000046
【化４−３】
2020526586.tif 000047
またはその互変異性体から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記式（Ｉ）の化合物が、フラベソン、レプトスペルモンおよびイソレプトスペルモンから選択される、請求項１から４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記式（Ｉ）の化合物がフラベソンである、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記式（Ｉ）の化合物がカリウムチャネルアクチベーターである、請求項１から６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記少なくとも１種の第２の殺有害生物剤が、ナトリウムチャネルモジュレーター、アセチルコリンエステラーゼ（ＡＣｈＥ）阻害剤、ＧＡＢＡ作動性塩化物チャネルアンタゴニスト、ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト、アロステリックアセチルコリン受容体モジュレーター、塩化物チャネルアクチュエーター、幼若ホルモン模倣物、同翅類摂食遮断薬、ミトコンドリアＡＴＰシンターゼ阻害剤、酸化的リン酸化の脱共役剤、ニコチン性アセチルコリン受容体チャネル遮断薬、キチン生合成の阻害剤、脱皮撹乱剤、エクジソン受容体アゴニストもしくは撹乱剤、オクタパミン受容体アゴニスト、ミトコンドリア複合体Ｉ電子伝達阻害剤、アセチルＣｏＡカルボキシラーゼ阻害剤、電圧依存性ナトリウムチャネル遮断薬、ミトコンドリア複合体ＩＶ電子阻害剤、ミトコンドリア複合体ＩＶ電子伝達阻害剤またはリアノジン受容体モジュレーターから選択される少なくとも１種の第２の殺虫剤である、請求項１から７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記少なくとも１種の第２の殺虫剤がナトリウムチャネル遮断薬である、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記ナトリウムチャネル遮断薬がピレスロイドである、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記ピレスロイドが、ペルメトリン、デルタメトリンおよびシペルメトリンから選択される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記昆虫が、双翅目（Diptera）から選択される、請求項１から１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
前記昆虫が、ムスカ（Musca）種、アエデス（Aedes）種またはクレクス（Culex）種である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記昆虫が、イエバエ（Musca domestica）、キンイロヤブカ（Aedes vexans）、キンイロヤブカ（Aedes vexans）、アカイエカ（Culex pipiens）およびネッタイイエカ（Culex qunquefasciatus）から選択される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記少なくとも１種の第２の殺有害生物剤が、アバメクチン、アセキノシル、アクリナトリン、アルジカルブ、アルファ−シペルメトリン、アミジチオン、アミトン、アミトラズ、アラマイト、三酸化二ヒ素、アジンホス−エチル、アジンホス−メチル、アゾベンゼン、アゾシクロチン、アゾトエート、ベノミル、ベンゾキシメート、ベンジルベンゾエート、ビフェナゼート、ビフェントリン、ビナパクリル、ブロモシクレン、ブロモホス、ブロモホス−エチル、ブロモプロピレート、ブトカルボキシム、カンフェクロル、カーバノレート、カルバリル、カルボフラン、カルボフェノチオン、カルバクロール、キノメチオネート、クロルベンシド、クロルジメホルム、クロルフェナピル、クロルフェネトール、クロルフェンソン、クロルフェンスルフィド、クロルフェンビンホス、クロロベンジレート、クロロメブホルム、クロロメチウロン、クロロプロピレート、クロルピリホス、クロルチオホス、クロフェンテジン、クロサンテル、クマホス、クロタミトン、クロトキシホス、シアントエート、シクロプラート、シエノピラフェン、シフルメトフェン、シハロトリン、シヘキサチン、シペルメトリン、シロマジン、ＤＤＴ、デメトン、デメトン−メチル、デメトン−Ｏ、デメトン−Ｏ−メチル、デメトン−Ｓ、デメトン−Ｓ−メチル、ジアフェンチウロン、ジアリホス、ダイアジノン、ジクロフルアニド、ジクロルボス、ジコホール、ディルドロン、ジエノクロル、ジフロビダジン、ジメフォクス、ジメトエート、ジネクス、ジノブトン、ジノカップ、ジノクトン、ジノペントン、ジノスルホン、ジノテルボン、ジオキサチオン、ジフェニルスルホン、ジスルホトン、ＤＮＯＣ、エンドスルファン、エンドチオン、エチオン、エトエート−メチル、エトキサゾール、フェナザフロル、フェナザキン、酸化フェンブタスズ、フェノチオカルブ、フェンプロパトリン、フェンピロキシメート、フェンソン、フェントリファニル、フェンバレレート、フィプロニル、フルアクリピリム、フルアズロン、フルベンジミン、フルシクロクスロン、フルシトリネート、フルエネチル、フルフェノクスロン、フルメトリン、フルオルベンシド、フルバリネート、ホルメタネート、ホルモチオン、ホルムパラネート、ゲニタ（genit）、ハルフェンプロックス、ヘプテノホス、ヘキサクロロフェン、ヘキシチアゾクス、イソカルボホス、リンダン、マラチオン、メカルバム、メタクリホス、メタミドホス、メチオカルブ、メトルカルブ、メビンホス、ミルベメクチン、ミパフォックス、モノクロトホス、ナレド、ニフルリジド、オメトエート、オキサミル、オキシデプロホス、オキシジスルホトン、パラチオン、ペルメトリン、フェンカプトン、ホレート、ホサロン、ホスメット、ホキシム、ピリミホス−メチル、プロパルギット、プロペタンホス、プロポクサー、プロチダチオン、プロトエート、ピリダベン、ピリミジフェン、キナルホス、キンチオホス、スクラダン、ソファミド、スピロジクロフェン、スルフルラミド、スルホテプ、硫黄、タウ−フルバリネート、テブフェンピラド、ＴＥＰＰ、テトラクロルビンホス、テトラジホン、テトラスル、チオカルボキシム、チオファノックス、チオメトン、チオキノックス、ツリンギエンシン、トリ���ラテン、トリアゾホス、トリクロルホンおよびバミドチオンから選択される少なくとも１種の第２の殺蜘蛛剤である、請求項１から７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
前記式（Ｉ）の化合物、前記第２の殺有害生物剤、または前記式（Ｉ）の化合物および前記第２の殺有害生物剤の両方が、準有効量で使用される、請求項１から１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
式（Ｉ）：
【化５】
2020526586.tif 000048
（式中、Ｒ１は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−ＯＲ８、−ＳＲ８、−Ｃ１〜１０ヒドロキシアルキル、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ９）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）Ｒ７、−ＮＯ、−ＮＯ２、−Ｎ（ＯＲ８）Ｒ７および−ＯＳＯ３Ｒ８から選択され、
Ｒ２は、水素、−Ｃ１〜１０アルキル、−Ｃ２〜１０アルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、水素、−Ｃ１〜１０アルキル、−Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｃ２〜１０アルケニル、−Ｃ１〜１０ハロアルキル、−Ｃ１〜１０ジハロアルキル、−Ｃ１〜１０トリハロアルキル、−ＯＲ８、−ＳＲ８、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ９）Ｒ７、−ＮＯ、−ＮＯ２、−ＮＲ９ＯＲ８、−ＯＳＯ３Ｒ８、−Ｃ１〜１０アルキルアリールおよび−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７から各々独立して選択され、
Ｒ７は、水素、−Ｃ１〜１０アルキル、−Ｃ２〜１０アルキルアリール、Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｃ２〜１０アルケニル、−Ｃ１〜１０アルキルヘテロアリール、−Ｃ１〜１０ハロアルキル、−Ｃ１〜１０ジハロアルキル、−Ｃ１〜１０トリハロアルキル、−Ｃ１〜１０ハロアルコキシ、−Ｃ１〜１０ヒドロキシアルキル、−Ｃ１〜１０チオアルキル、−Ｃ１〜１０ニトロアルキル、−Ｃ１〜３アルキルＯＣ１〜３アルキル、−Ｃ１〜３アルキルＯＣ１〜３ハロアルキル、−Ｃ１〜３アルキルＯＣ１〜３ジハロアルキル、−Ｃ１〜３アルキルＯＣ１〜３トリハロアルキル、−ＯＲ８、−ＳＲ８および−ＮＲ９Ｒ１０から選択され、
Ｒ８は、水素、−Ｃ１〜１０アルキル、−Ｃ２〜１０アルキルアリール、−Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｃ２〜１０アルケニル、−Ｃ１〜１０アルキルヘテロアリール、−Ｃ１〜１０ハロアルキル、−Ｃ１〜１０ジハロアルキル、−Ｃ１〜１０トリハロアルキル、−Ｃ１〜１０ハロアルコキシ、−Ｃ１〜１０ヒドロキシアルキル、−Ｃ１〜１０チオアルキルおよび−Ｃ１〜１０ニトロアルキルから選択され、
Ｒ９およびＲ１０は、水素、−Ｃ１〜１０アルキル、−Ｃ２〜１０アルキルアリール、−Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｃ２〜１０アルケニル、−Ｃ１〜１０アルキルヘテロアリール、−Ｃ１〜１０ハロアルキル、−Ｃ１〜１０ジハロアルキル、−Ｃ１〜１０トリハロアルキルから独立して選択される）
の化合物またはその互変異性体、および少なくとも１種の第２の殺有害生物剤を含む組成物。
【請求項１８】
前記式（Ｉ）の化合物が、式（ＩＩ）：
【化６】
2020526586.tif 000049
（式中、Ｒ１１は、−ＣＲ１２Ｒ１３Ｒ１４または−ＮＲ１５Ｒ１６から選択され；
Ｒ１２およびＲ１３の一方は水素であり、他方はヒドロキシルもしくは−ＯＣＲ１７Ｒ１８Ｒ１９であるか、またはＲ１２およびＲ１３は一緒になってオキソ基（＝Ｏ）もしくは＝Ｎ−ＯＨ基を形成し、
Ｒ１４は、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＲ２０Ｒ２１Ｒ２２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＲ２０Ｒ２１Ｒ２２または−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＲ２０Ｒ２１Ｒ２２であり、
Ｒ１５およびＲ１６は、水素およびＣ１〜１０アルキルから独立して選択され、
Ｒ１７、Ｒ１８およびＲ１９は、水素またはハロから独立して選択され、
Ｒ２０、Ｒ２１およびＲ２２は、水素、ヒドロキシル、ハロ、ＮＯ２および−ＯＣＲ１７Ｒ１８Ｒ１９から独立して選択される）
の化合物またはその互変異性体である、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記式（Ｉ）の化合物が、式（ＩＩ）：
【化７】
2020526586.tif 000050
（式中、Ｒ２３およびＲ２４の一方は水素であり、他方はヒドロキシルもしくは−ＯＣＲ２７Ｒ２８Ｒ２９であるか、またはＲ２３およびＲ２４は一緒になってオキソ基（＝Ｏ）を形成し、
Ｒ２５は、−ＣＲ３０Ｒ３１Ｒ３２、−ＣＨ２ＣＲ３０Ｒ３１Ｒ３２または−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＲ３０Ｒ３１Ｒ３２であり、
Ｒ２６は、Ｈまたは−ＣＨ３であり；ここで、Ｒ２６がＨである場合、Ｒ２５は−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＲ３０Ｒ３１Ｒ３２であり、
Ｒ２７、Ｒ２８およびＲ２９は、水素またはハロから独立して選択され、
Ｒ３０、Ｒ３１およびＲ３２は、水素、ヒドロキシル、ハロおよび−ＯＣＲ２７Ｒ２８Ｒ２９から独立して選択される）
の化合物またはその互変異性体である、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２０】
前記式（Ｉ）の化合物が、
【化８−１】
2020526586.tif 000051
【化８−２】
2020526586.tif 000052
【化８−３】
2020526586.tif 000053
またはその互変異性体から選択される、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２１】
前記式（Ｉ）の化合物が、フラベソン、レプトスペルモンおよびイソレプトスペルモンから選択される、請求項１７から２０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２２】
前記式（Ｉ）の化合物がフラベソンである、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記式（Ｉ）の化合物がカリウムチャネルアクチベーターである、請求項１７から２２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２４】
前記少なくとも１種の第２の殺有害生物剤が、ナトリウムチャネルモジュレーター、アセチルコリンエステラーゼ（ＡＣｈＥ）阻害剤、ＧＡＢＡ作動性塩化物チャネルアンタゴニスト、ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト、アロステリックアセチルコリン受容体モジュレーター、塩化物チャネルアクチュエーター、幼若ホルモン模倣物、同翅類摂食遮断薬、ミトコンドリアＡＴＰシンターゼ阻害剤、酸化的リン酸化の脱共役剤、ニコチン性アセチルコリン受容体チャネル遮断薬、キチン生合成の阻害剤、脱皮撹乱剤、エクジソン受容体アゴニストもしくは撹乱剤、オクトパミン受容体アゴニスト、ミトコンドリア複合体Ｉ電子伝達阻害剤、アセチルＣｏＡカルボキシラーゼ阻害剤、電圧依存性ナトリウムチャネル遮断薬、ミトコンドリア複合体ＩＶ電子阻害剤、ミトコンドリア複合体ＩＶ電子伝達阻害剤またはリアノジン受容体モジュレーターから選択される少なくとも１種の第２の殺虫剤である、請求項１７から２３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２５】
前記少なくとも１種の第２の殺虫剤がナトリウムチャネルモジュレーターである、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記ナトリウムチャネルモジュレーターがピレスロイドである、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記ピレスロイドが、ペルメトリン、デルタメトリンおよびシペルメトリンから選択される、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
スプレー施用のために製剤化される、請求項１７から２７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２９】
前記スプレー施用が、アトマイザーまたはエアロゾルによる、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
少なくとも１種の殺有害生物剤が、アバメクチン、アセキノシル、アクリナトリン、アルジカルブ、アルファ−シペルメトリン、アミジチオン、アミトン、アミトラズ、アラマイト、三酸化二ヒ素、アジンホス−エチル、アジンホス−メチル、アゾベンゼン、アゾシクロチン、アゾトエート、ベノミル、ベンゾキシメート、ベンジルベンゾエート、ビフェナゼート、ビフェントリン、ビナパクリル、ブロモシクレン、ブロモホス、ブロモホス−エチル、ブロモプロピレート、ブトカルボキシム、カンフェクロル、カーバノレート、カルバリル、カルボフラン、カルボフェノチオン、カルバクロール、キノメチオネート、クロルベンシド、クロルジメホルム、クロルフェナピル、クロルフェネトール、クロルフェンソン、クロルフェンスルフィド、クロルフェンビンホス、クロロベンジレート、クロロメブホルム、クロロメチウロン、クロロプロピレート、クロルピリホス、クロルチオホス、クロフェンテジン、クロサンテル、クマホス、クロタミトン、クロトキシホス、シアントエート、シクロプラート、シエノピラフェン、シフルメトフェン、シハロトリン、シヘキサチン、シペルメトリン、シロマジン、ＤＤＴ、デメトン、デメトン−メチル、デメトン−Ｏ、デメトン−Ｏ−メチル、デメトン−Ｓ、デメトン−Ｓ−メチル、ジアフェンチウロン、ジアリホス、ダイアジノン、ジクロフルアニド、ジクロルボス、ジコホール、ディルドリン、ジエノクロル、ジフロビダジン、ジメフォクス、ジメトエート、ジネクス、ジノブトン、ジノカップ、ジノクトン、ジノペントン、ジノスルホン、ジノテルボン、ジオキサチオン、ジフェニルスルホン、ジスルホトン、ＤＮＯＣ、エンドスルファン、エンドチオン、エチオン、エトエート−メチル、エトキサゾール、フェナザフロル、フェナザキン、酸化フェンブタスズ、フェノチオカルブ、フェンプロパトリン、フェンピロキシメート、フェンソン、フェントリファニル、フェンバレレート、フィプロニル、フルアクリピリム、フルアズロン、フルベンジミン、フルシクロクスロン、フルシトリネート、フルエネチル、フルフェノクスロン、フルメトリン、フルオルベンシド、フルバリネート、ホルメタネート、ホルモチオン、ホルムパラネート、ゲニタ（genit）、ハルフェンプロックス、ヘプテノホス、ヘキサクロロフェン、ヘキシチアゾクス、イソカルボホス、リンダン、マラチオン、メカルバム、メタクリホス、メタミドホス、メチオカルブ、メトルカルブ、メビンホス、ミルベメクチン、ミパフォックス、モノクロトホス、ナレド、ニフルリジド、オメトエート、オキサミル、オキシデプロホス、オキシジスルホトン、パラチオン、ペルメトリン、フェンカプトン、ホレート、ホサロン、ホスメット、ホキシム、ピリミホス−メチル、プロパルギット、プロペタンホス、プロポクサー、プロチダチオン、プロトエート、ピリダベン、ピリミジフェン、キナルホス、キンチオホス、スクラダン、ソファミド、スピロジクロフェン、スルフルラミド、スルホテプ、硫黄、タウ−フルバリネート、テブフェンピラド、ＴＥＰＰ、テトラクロルビンホス、テトラジホン、テトラスル、チオカルボキシム、チオファノックス、チオメトン、チオキノックス、ツリンギエンシン、トリアラテン、���リアゾホス、トリクロルホンおよびバミドチオンから選択される少なくとも１種の第２の殺蜘蛛剤である、請求項１７から２３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３１】
式（Ｉ）：
【化９】
2020526586.tif 000054
（式中、Ｒ１は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−ＯＲ８、−ＳＲ８、−Ｃ１〜１０ヒドロキシアルキル、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ９）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）Ｒ７、−ＮＯ、−ＮＯ２、−Ｎ（ＯＲ８）Ｒ７および−ＯＳＯ３Ｒ８から選択され、
Ｒ２は、水素、−Ｃ１〜１０アルキル、−Ｃ２〜１０アルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、水素、−Ｃ１〜１０アルキル、−Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｃ２〜１０アルケニル、−Ｃ１〜１０ハロアルキル、−Ｃ１〜１０ジハロアルキル、−Ｃ１〜１０トリハロアルキル、−ＯＲ８、−ＳＲ８、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ９）Ｒ７、−ＮＯ、−ＮＯ２、−ＮＲ９ＯＲ８、−ＯＳＯ３Ｒ８、−Ｃ１〜１０アルキルアリールおよび−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７から各々独立して選択され、
Ｒ７は、水素、−Ｃ１〜１０アルキル、−Ｃ２〜１０アルキルアリール、Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｃ２〜１０アルケニル、−Ｃ１〜１０アルキルヘテロアリール、−Ｃ１〜１０ハロアルキル、−Ｃ１〜１０ジハロアルキル、−Ｃ１〜１０トリハロアルキル、−Ｃ１〜１０ハロアルコキシ、−Ｃ１〜１０ヒドロキシアルキル、−Ｃ１〜１０チオアルキル、−Ｃ１〜１０ニトロアルキル、−Ｃ１〜３アルキルＯＣ１〜３アルキル、−Ｃ１〜３アルキルＯＣ１〜３ハロアルキル、−Ｃ１〜３アルキルＯＣ１〜３ジハロアルキル、−Ｃ１〜３アルキルＯＣ１〜３トリハロアルキル、−ＯＲ８、−ＳＲ８および−ＮＲ９Ｒ１０から選択され、
Ｒ８は、水素、−Ｃ１〜１０アルキル、−Ｃ２〜１０アルキルアリール、−Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｃ２〜１０アルケニル、−Ｃ１〜１０アルキルヘテロアリール、−Ｃ１〜１０ハロアルキル、−Ｃ１〜１０ジハロアルキル、−Ｃ１〜１０トリハロアルキル、−Ｃ１〜１０ハロアルコキシ、−Ｃ１〜１０ヒドロキシアルキル、−Ｃ１〜１０チオアルキルおよび−Ｃ１〜１０ニトロアルキルから選択され、
Ｒ９およびＲ１０は、水素、−Ｃ１〜１０アルキル、−Ｃ２〜１０アルキルアリール、−Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｃ２〜１０アルケニル、−Ｃ１〜１０アルキルヘテロアリール、−Ｃ１〜１０ハロアルキル、−Ｃ１〜１０ジハロアルキル、−Ｃ１〜１０トリハロアルキルから独立して選択される）
の化合物またはその互変異性体、および少なくとも１種の第２の殺有害生物剤を含むキット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、有害生物を防除する方法であって、前記有害生物を、少なくとも１種の第２の殺有害生物剤と組み合わせたトリケトン化合物の有害生物防除量に曝露することを含む方法に関する。該組合せを含む製剤およびキットも記載される。
【背景技術】
【０００２】
様々な作用モードを有する合成殺虫剤および殺蜘蛛剤は、昆虫および蜘蛛有害生物をそれぞれ防除するために数十年間使用されてきた。他の有益な昆虫、蜘蛛および動物またはヒトへの毒性、非生分解性、環境持続性、水路の汚染、ならびに標的有害生物集団における耐性の発現を含めて、多数の問題が合成殺虫剤および殺蜘蛛剤と関連している。
【０００３】
標的有害生物集団における耐性、および他の集団へのまたは環境への毒性によって、いくつかの殺有害生物剤はあまりまたは全く使用されないようになった。このことにより、昆虫および蜘蛛などの有害生物を防除するのに利用可能な殺有害生物剤の数が減少した。
【０００４】
上記の問題の少なくとも一部に取り組むとともに使用者にとってさらなる有害生物管理選択肢を提供することができる新たな代替の有害生物管理方法の必要が常にある。
【０００５】
有害生物管理システムは、殺虫剤または殺蜘蛛剤の組合せ、特に、異なる作用モードを有する殺虫剤または殺蜘蛛剤の組合せを含むことができる。こうした組合せにより、１種または複数の殺虫剤または殺蜘蛛剤の使用量の低減が可能になり、上記の問題の少なくとも一部を低減しながら有効な有害生物防除を提供することができる。
【０００６】
国際公開第２００２／０８９５８７号パンフレットは、殺虫剤および殺蜘蛛剤を含めた有効な殺有害生物剤として、天然系β−ジケトンおよびβ−トリケトン、例えばフラベソンおよびその誘導体を開示している。しかしながら、殺有害生物剤の使用量をできる限り少なくすること、または各殺有害生物剤の使用量が最少になるのを可能にする殺有害生物剤の組合せを使用することには利点がある。
【発明の開示】
【０００７】
本発明は、フラベソンが、カリウムチャネルアクチベーターである独特の作用モードを有し、そのため驚くべきことに、殺有害生物剤の組合せにおいて有用であるという発見に少なくとも一部基づいている。本発明は、フラベソンおよび別の殺虫剤、ペルメトリンの組合せが、昆虫を防除するのに有効であったという発見にも少なくとも一部基づいている。
【０００８】
発明の概要
一態様において、本発明は、有害生物を防除する方法であって、有害生物を式（Ｉ）：
【０００９】
【化１】
2020526586.tif 000002
（式中、Ｒ１は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−ＯＲ８、−ＳＲ８、−Ｃ１〜１０ヒドロキシアルキル、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ９）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）Ｒ７、−ＮＯ、−ＮＯ２、−Ｎ（ＯＲ８）Ｒ７および−ＯＳＯ３Ｒ８から選択され；
Ｒ２は、水素、−Ｃ１〜１０アルキル、−Ｃ２〜１０アルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択され；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、水素、−Ｃ１〜１０アルキル、−Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｃ２〜１０アルケニル、−Ｃ１〜１０ハロアルキル、−Ｃ１〜１０ジハロアルキル、−Ｃ１〜１０トリハロアルキル、−ＯＲ８、−ＳＲ８、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ９）Ｒ７、−ＮＯ、−ＮＯ２、−ＮＲ９ＯＲ８、−ＯＳＯ３Ｒ８、−Ｃ１〜１０アルキルアリールおよび−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７から各々独立して選択され；
Ｒ７は、水素、−Ｃ１〜１０アルキル、−Ｃ２〜１０アルキルアリール、Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｃ２〜１０アルケニル、−Ｃ１〜１０アルキルヘテロアリール、−Ｃ１〜１０ハロアルキル、−Ｃ１〜１０ジハロアルキル、−Ｃ１〜１０トリハロアルキル、−Ｃ１〜１０ハロアルコキシ、−Ｃ１〜１０ヒドロキシアルキル、−Ｃ１〜１０チオアルキル、−Ｃ１〜１０ニトロアルキル、−Ｃ１〜３アルキルＯＣ１〜３アルキル、−Ｃ１〜３アルキルＯＣ１〜３ハロアルキル、−Ｃ１〜３アルキルＯＣ１〜３ジハロアルキル、−Ｃ１〜３アルキルＯＣ１〜３トリハロアルキル、−ＯＲ８、−ＳＲ８および−ＮＲ９Ｒ１０から選択され；
Ｒ８は、水素、−Ｃ１〜１０アルキル、−Ｃ２〜１０アルキルアリール、−Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｃ２〜１０アルケニル、−Ｃ１〜１０アルキルヘテロアリール、−Ｃ１〜１０ハロアルキル、−Ｃ１〜１０ジハロアルキル、−Ｃ１〜１０トリハロアルキル、−Ｃ１〜１０ハロアルコキシ、−Ｃ１〜１０ヒドロキシアルキル、−Ｃ１〜１０チオアルキルおよび−Ｃ１〜１０ニトロアルキルから選択され；
Ｒ９およびＲ１０は、水素、−Ｃ１〜１０アルキル、−Ｃ２〜１０アルキルアリール、−Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｃ２〜１０アルケニル、−Ｃ１〜１０アルキルヘテロアリール、−Ｃ１〜１０ハロアルキル、−Ｃ１〜１０ジハロアルキル、−Ｃ１〜１０トリハロアルキルから独立して選択される）
の化合物またはその互変異性体、および少なくとも１種の第２の殺有害生物剤の組合せに曝露することを含む、方法を提供する。
【００１０】
本発明の別の態様において、上に記載されている通りの式（Ｉ）の化合物および少なくとも１種の第２の殺有害生物剤を含む殺有害生物組成物が提供される。
【００１１】
本発明のさらなる態様において、上に記載されている通りの式（Ｉ）の化合物および少なくとも１種の第２の殺有害生物剤を含むキットが提供される。
【００１２】
発明の詳細な説明
別段に定義されていない限り、本明細書において使用される全ての技術的および化学的用語は、本発明が属する分野の当業者によって共通して理解されるのと同じ意味を有する。本明細書に記載されているものと同様または同等の任意の方法および材料は、本発明の実践または試験において使用することができるが、好ましい方法および材料が記載されている。本発明の目的のため、以下の用語が下記に定義されている。
【００１３】
「ａ」および「ａｎ」という冠詞は、品詞の文法上の目的語の１つ、または１つ超（即ち、少なくとも１つ）を指すために本明細書において使用される。例として、「要素」は、１つの要素または１つ超の要素を意味する。
【００１４】
本明細書で使用される場合、「約」という用語は、参照の分量、レベル、値、寸法、サイズまたは量に３０％、２５％、２０％、１５％または１０％ほど変動する分量、レベル、値、寸法、サイズまたは量を指す。
【００１５】
添付の請求項においておよび先行する本発明の記載において、文脈が明確な言葉または必要な暗示により別段に必要とする場合を除いて、「含む（comprise）」という単語または「含む（comprises）」もしくは「含む（comprising）」などの変形は、包含的な意味において、即ち、明記された特色の存在を特定するようにであって、本発明の各種実施形態におけるさらなる特色の存在または追加を排除しないように使用される。
【００１６】
任意の従来技術出版物が本明細書において言及されている場合、こうした言及は、出版物がオーストラリアまたは任意の他の国において当技術分野における共通の一般知識の一部を形成することの承認を構成しないと理解されるべきである。
【００１７】
「組合せ」という用語は、本明細書で使用される場合、有害生物において化合物の各々の生物学的活性が同時に重複または出現するように、単一の組成物もしくは別々の組成物中で同時にまたは別々の組成物中で逐次に使用される式（Ｉ）の化合物および少なくとも１種の第２の殺有害生物剤を指す。
【００１８】
「防除する」という用語は、本明細書で使用される場合、昆虫および蜘蛛などの有害生物の外寄生を予防すること、環境から有害生物を忌避すること、有害生物の死亡率を増加させること、または有害生物の成長および／もしくは発達を阻害することを含めて有害生物を駆除、根絶もしくは破壊することを指す。
【００１９】
本明細書で使用される場合、「環境」という用語は、有害生物が化合物の組合せに曝露されるのを確実にするために化合物の組合せが施用され得る環境を指す。環境は、農業環境、家庭環境、工業環境、または有害生物の宿であるもしくは潜在的に宿である別の環境であってよい。農業環境としては、外寄生に感受性であり得る商業的に重要性な作物、樹木および他の植物を成長させるための環境が挙げられる。農業環境としては、植物自体だけでなく、それらが成長する時の植物の周りの土壌および部域、ならびに植物の部分、例えば種子、穀物、葉、根または果実が貯蔵され得る部域も挙げられる。家庭環境としては、ヒトまたは動物が居住する環境が挙げられ、屋内環境、例えばカーペット、カーテン、食器棚および家屋内空気を挙げることができる。家庭環境としては、家庭庭園も挙げることができる。工業環境としては、生産物の製造、貯蔵または販売など、産業目的で使用される環境が挙げられる。工業環境としては、倉庫、製造施設、店舗、貯蔵施設などが挙げられる。他の環境としては、レジャー域、例えば公園および競技場、あるいは水域、例えば川、湖、池、または水が集まるもしくはゆっくり移動しているもしくは停滞することがある場所を挙げることができる。
【００２０】
本明細書で使用される場合、「アルキル」という用語は、１個から１０個の炭素原子を有する直鎖または分岐の飽和炭化水素基を指す。適切な場合、アルキル基は、特定数の炭素原子を有することができ、例えば、線状または分岐の配列で１個、２個、３個、４個、５個または６個の炭素原子を有するアルキル基を含むＣ１〜６アルキルである。適当なアルキル基の例としては、以下に限定されないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、４−メチルブチル、ｎ−ヘキシル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、５−メチルペンチル、２−エチルブチル、３−エチルブチル、ヘプチル、オクチル、ノニルおよびデシルが挙げられる。
【００２１】
本明細書で使用される場合、「アルケニル」という用語は、炭素原子の間に１個または複数の二重結合を有するとともに２個から１０個の炭素原子を有する直鎖または分岐の炭化水素基を指す。適切な場合、アルケニル基は、特定数の炭素原子を有することができる。例えば、「Ｃ２〜Ｃ６アルケニル」における通りのＣ２〜Ｃ６としては、線状または分岐の配列で２個、３個、４個、５個または６個の炭素原子を有する基が挙げられる。適当なアルケニル基の例としては、以下に限定されないが、エテニル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、ブタジエニル、ペンテニル、ペンタジエニル、ヘキセニル、ヘキサジエニル、ヘプテニル、オクテニル、ノネニルおよびデセニルが挙げられる。
【００２２】
本明細書で使用される場合、「シクロアルキル」という用語は、飽和環式炭化水素を指す。シクロアルキル環は、特定数の炭素原子を含むことができる。例えば、３員から６員のシクロアルキル基は、３個、４個、５個または６個の炭素原子を含む。適当なシクロアルキル基の例としては、以下に限定されないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルが挙げられる。
【００２３】
本明細書で使用される場合、「アリール」という用語は、各環における最大７個までの原子の任意の安定な単環式、二環式または三環式の炭素環系を意味すると意図され、ここで、少なくとも１個の環は芳香族である。こうしたアリール基の例としては、以下に限定されないが、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダニル、フルオレニル、フェナントレニル、ビフェニルおよびビナフチルが挙げられる。
【００２４】
「ヘテロアリール」という用語は、本明細書で使用される場合、各環における最大７個までの原子の安定な単環式、二環式または三環式の環を表し、ここで、少なくとも１個の環は芳香族であり、少なくとも１個の環は、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個から４個のヘテロ原子を含有する。この定義の範疇内のヘテロアリール基としては、以下に限定されないが、アクリジニル、カルバゾリル、シンノリニル、キノキサリニル、キナゾリニル、ピラゾリル、インドリル、イソインドリル、１Ｈ，３Ｈ−１−オキソイソインドリル、ベンゾトリアゾリル、フラニル、チエニル、チオフェニル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ベンゾジオキサン、ベンゾジオキシン、キノリニル、イソキノリニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、テトラヒドロキノリニル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，５−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル、１，２，４，５−テトラジニルおよびテトラゾリルが挙げられる。具体的なヘテロアリール基は５員または６員環を有し、例えばピラゾリル、フラニル、チエニル、オキサゾリル、インドリル、イソインドリル、１Ｈ，３Ｈ−１−オキソイソインドリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリルおよび１，２，４−オキサジアゾリルおよび１，２，４−チアジアゾリルである。
【００２５】
「ハロアルキル」という用語は、本明細書で使用される場合、アルキル基の１個または複数の水素原子がハロ原子と置き換えられたアルキル基を指す。適切な場合、アルキル基は、特定数の炭素原子を有することができ、例えば、線状または分岐の配列で１個、２個、３個、４個、５個または６個の炭素原子を有するハロアルキル基を含むＣ１〜６ハロアルキルである。ハロアルキル基の例としては、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、１−フルオロエチル、２−フルオロエチル、１，１−ジフルオロエチル、２，２−フルオロエチル、１，１，２−トリフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、３−フルオロプロピル、３，３−ジフルオロプロピル、３，３，３−トリフルオロプロピル、４−フルオロブチル、４，４−ジフルオロブチル、４，４，４−トリフルオロブチル、５−フルオロペンチル、５，５−ジフルオロペンチル、５，５，５−トリフルオロペンチル、６−フルオロヘキシル、６，６−ジフルオロヘキシルまたは６，６，６−トリフルオロヘキシル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、１−クロロエチル、２−クロロエチル、１，１−ジクロロエチル、２，２−クロロエチル、１，１，２−トリクロロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、３−クロロプロピル、３，３−ジクロロプロピル、３，３，３−トリクロロプロピル、４−クロロブチル、４，４−ジクロロブチル、４，４，４−トリクロロブチル、５−クロロペンチル、５，５−ジクロロペンチル、５，５，５−トリクロロペンチル、６−クロロヘキシル、６，６−ジクロロヘキシルまたは６，６，６−トリクロロヘキシル、ブロモメチル、ジブロモメチル、トリブロモメチル、１−ブロモエチル、２−ブロモエチル、１，１−ジブロモエチル、２，２−ジブロモエチル、１，１，２−トリブロモエチル、２，２，２−トリブロモエチル、３−ブロモプロピル、３，３−ジブロモプロピル、３，３，３−トリブロモプロピル、４−ブロモブチル、４，４−ジブロモブチル、４，４，４−トリブロモブチル、５−ブロモペンチル、５，５−ジブロモペンチル、５，５，５−トリブロモペンチル、６−ブロモヘキシル、６，６−ジブロモヘキシルまたは６，６，６−トリブロモヘキシルなどが挙げられる。
【００２６】
「ハロ」は、本明細書で使用される場合、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードを指す。
【００２７】
「ヒドロキシアルキル」、「チオアルキル」および「ニトロアルキル」という用語は各々、１個の水素原子がヒドロキシル基、チオール基またはニトロ基によってそれぞれ置き換えられている、上記で定義されている通りのアルキル基を指す。
【００２８】
「アルコキシ」という用語は、本明細書で使用される場合、上記で定義されている通りのアルキル基で置換されている、酸素置換基を指す。適当なアルコキシ基の例としては、以下に限定されないが、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）２ＣＨ３、−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｏ（ＣＨ２）３ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｏ（ＣＨ２）４ＣＨ３および−Ｏ（ＣＨ２）５（ＣＨ３）が挙げられる。
【００２９】
式（Ｉ）の化合物は、多数の互変異性体形態で存在することができる。例えば、互変異性は下記のスキームに示されている：
【００３０】
【化２】
2020526586.tif 000003
【００３１】
全てのこうした互変異性構造は、式（Ｉ）の範疇内に含まれると意図される。
【００３２】
式（Ｉ）に関する化合物は、立体異性体形態で存在し得ることも可能である。該化合物は、エナンチオマーまたはジアステレオマーであってよく、個々の異性体としてまたはラセミ混合物を含めた混合物形態で存在することができる。
【００３３】
本発明の方法
一態様において、本発明は、有害生物を防除する方法であって、有害生物を、式（Ｉ）：
【００３４】
【化３】
2020526586.tif 000004
（式中、Ｒ１は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−ＯＲ８、−ＳＲ８、−Ｃ１〜１０ヒドロキシアルキル、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ９）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）Ｒ７、−ＮＯ、−ＮＯ２、−Ｎ（ＯＲ８）Ｒ７および−ＯＳＯ３Ｒ８から選択され；
Ｒ２は、水素、−Ｃ１〜１０アルキル、−Ｃ２〜１０アルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択され；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、水素、−Ｃ１〜１０アルキル、−Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｃ２〜１０アルケニル、−Ｃ１〜１０ハロアルキル、−Ｃ１〜１０ジハロアルキル、−Ｃ１〜１０トリハロアルキル、−ＯＲ８、−ＳＲ８、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ９）Ｒ７、−ＮＯ、−ＮＯ２、−ＮＲ９ＯＲ８、−ＯＳＯ３Ｒ８、−Ｃ１〜１０アルキルアリールおよび−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７から各々独立して選択され；
Ｒ７は、水素、−Ｃ１〜１０アルキル、−Ｃ２〜１０アルキルアリール、Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｃ２〜１０アルケニル、−Ｃ１〜１０アルキルヘテロアリール、−Ｃ１〜１０ハロアルキル、−Ｃ１〜１０ジハロアルキル、−Ｃ１〜１０トリハロアルキル、−Ｃ１〜１０ハロアルコキシ、−Ｃ１〜１０ヒドロキシアルキル、−Ｃ１〜１０チオアルキル、−Ｃ１〜１０ニトロアルキル、−Ｃ１〜３アルキルＯＣ１〜３アルキル、−Ｃ１〜３アルキルＯＣ１〜３ハロアルキル、−Ｃ１〜３アルキルＯＣ１〜３ジハロアルキル、−Ｃ１〜３アルキルＯＣ１〜３トリハロアルキル、−ＯＲ８、−ＳＲ８および−ＮＲ９Ｒ１０から選択され；
Ｒ８は、水素、−Ｃ１〜１０アルキル、−Ｃ２〜１０アルキルアリール、−Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｃ２〜１０アルケニル、−Ｃ１〜１０アルキルヘテロアリール、−Ｃ１〜１０ハロアルキル、−Ｃ１〜１０ジハロアルキル、−Ｃ１〜１０トリハロアルキル、−Ｃ１〜１０ハロアルコキシ、−Ｃ１〜１０ヒドロキシアルキル、−Ｃ１〜１０チオアルキルおよび−Ｃ１〜１０ニトロアルキルから選択され；
Ｒ９およびＲ１０は、水素、−Ｃ１〜１０アルキル、−Ｃ２〜１０アルキルアリール、−Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｃ２〜１０アルケニル、−Ｃ１〜１０アルキルヘテロアリール、−Ｃ１〜１０ハロアルキル、−Ｃ１〜１０ジハロアルキル、−Ｃ１〜１０トリハロアルキルから独立して選択される）
の化合物またはその互変異性体および少なくとも１種の第２の殺有害生物剤の組合せに曝露することを含む、方法を提供する。
【００３５】
一部の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩ）：
【００３６】
【化４】
2020526586.tif 000005
（式中、Ｒ１１は、−ＣＲ１２Ｒ１３Ｒ１４または−ＮＲ１５Ｒ１６から選択され；
Ｒ１２およびＲ１３の一方は水素であり、他方はヒドロキシルもしくは−ＯＣＲ１７Ｒ１８Ｒ１９であるか、またはＲ１２およびＲ１３は一緒になってオキソ基（＝Ｏ）もしくは＝Ｎ−ＯＨ基を形成し；
Ｒ１４は、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＲ２０Ｒ２１Ｒ２２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＲ２０Ｒ２１Ｒ２２または−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＲ２０Ｒ２１Ｒ２２であり；
Ｒ１５およびＲ１６は、水素およびＣ１〜１０アルキルから独立して選択され；
Ｒ１７、Ｒ１８およびＲ１９は、水素またはハロから独立して選択され；
Ｒ２０、Ｒ２１およびＲ２２は、水素、ヒドロキシル、ハロ、ＮＯ２および−ＯＣＲ１７Ｒ１８Ｒ１９から独立して選択される）
の化合物またはその互変異性体である。
【００３７】
一部の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩＩ）：
【００３８】
【化５】
2020526586.tif 000006
（式中、Ｒ２３およびＲ２４の一方は水素であり、他方はヒドロキシルもしくは−ＯＣＲ２７Ｒ２８Ｒ２９であるか、またはＲ２３およびＲ２４は一緒になってオキソ基（＝Ｏ）を形成し；
Ｒ２５は、−ＣＲ３０Ｒ３１Ｒ３２、−ＣＨ２ＣＲ３０Ｒ３１Ｒ３２または−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＲ３０Ｒ３１Ｒ３２であり；
Ｒ２６は、Ｈまたは−ＣＨ３であり；ここで、Ｒ２６がＨである場合、Ｒ２５は−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＲ３０Ｒ３１Ｒ３２であり；
Ｒ２７、Ｒ２８およびＲ２９は、水素またはハロから独立して選択され；
Ｒ３０、Ｒ３１およびＲ３２は、水素、ヒドロキシル、ハロ、ＮＯ２および−ＯＣＲ２７Ｒ２８Ｒ２９から独立して選択される）
の化合物またはその互変異性体である。
【００３９】
一部の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は以下：
【００４０】
【化６−１】
2020526586.tif 000007
【００４１】
【化６−２】
2020526586.tif 000008
【００４２】
【化６−３】
2020526586.tif 000009
またはその互変異性体から選択される。
【００４３】
特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、フラベソン、１−イソブチロイル−３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサン−２，４，６−トリオン：
【００４４】
【化７】
2020526586.tif 000010
レプトスペルモン（１−バレロイル−３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサン−２，４，６−トリオン）：
【００４５】
【化８】
2020526586.tif 000011
またはイソレプトスペルモン（１−イソバレロイル−３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサン−２，４，６−トリオン）：
【００４６】
【化９】
2020526586.tif 000012
である。
【００４７】
本発明の組合せは、適当な、式（Ｉ）の化合物および式（Ｉ）の化合物と異なる作用モードを有する少なくとも１種の第２の殺有害生物剤を含む。式（Ｉ）の化合物は、実施例２に示す通り、カリウムイオンチャネルのアクチベーターである。適当な第２の殺有害生物剤としては、様々な作用モードを有する殺虫剤および殺蜘蛛剤が挙げられる。
【００４８】
一部の実施形態において、防除されるべき有害生物は、昆虫および蜘蛛から選択される。一部の実施形態において、有害生物は昆虫である。他の実施形態において、有害生物は、蜘蛛、特にマダニまたはダニである。
【００４９】
一部の実施形態において、少なくとも１種の第２の殺有害生物剤は、少なくとも１種の殺虫剤である。一部の実施形態において、少なくとも１種の第２の殺虫剤は、ナトリウムチャネルモジュレーター、例えばピレスロイド、ＤＤＴおよびメトキシクロルを含む。適当なピレスロイドとしては、アクリナトリン、アレスリン、ビフェントリン、ビオアレスリン、ビオアレスリン−Ｓ−シクロペンチル、ビオレスメトリン、シクロプロトリン、シフルトリン、β−シフルトリン、シハロトリン、γ−シハロトリン、λ−シハロトリン、シペルメトリン、α−シペルメトリン、β−シペルメトリン、θ−シペルメトリン、ζ−シペルメトリン、シフェノトリン、デルタメトリン、ジメフルトリン、エンペントリン、エスフェンバレレ−ト、エトフェンプロックス、フェンプロパトリン、フェンバレレート、フルシトリネート、フルメトリン、フルバリネート、タウ−フルバリネート、ハルフェンプロックス、イミプロトリン、メトフルトリン、ペルメトリン、フェノトリン、プラレトリン、プロフルトリン、ピレトリン（除虫菊）、レスメトリン、ＲＵ１５５２５、シラフルオフェン、テフルトリン、テトラメトリン、トラロメトリン、トランスフルトリンおよびＺＸ１８９０１が挙げられる。
【００５０】
一部の実施形態において、少なくとも１種の第２の殺虫剤は、アセチルコリンエステラーゼ（ＡＣｈＥ）阻害剤、例えばカルバメートまたは有機ホスフェートを含む。適当なカルバメートとしては、アラニカルブ、アルジカルブ、ベンジオカルブ、ベンフラカルブ、ブトカルボキシム、ブトキシカルボキシム、カルバリル、カルボフラン、カルボスルファン、エチオフェンカルブ、フェノブカルブ、ホルメタネート、フラチオカルブ、イソプロカルブ、メチオカルブ、メトミル、メトルカルブ、オキサミル、ピリミカルブ、プロポクサー、チオジカルブ、チオファノックス、トリアザメエート、トリメタカルブおよびキシリルカルブが挙げられる。適当な有機ホスフェートとしては、アセフェート、アザメチホス、アジンホス、アジンホス−メチル、アジンホス−エチル、カズサホス、クロルエトキシホス、クロルフェンビンホス、クロルメホス、クロルピリホス、クロルピリホス−メチル、クマホス、シアノホス、デメトン−Ｓ−メチル、ダイアジノン、ジクロルボス、ジクロトホス、ジメトエート、ジメチルビンホス、ジスルホトン、エチオン、エトプロホス、ファンフル、フェナミホス、フェニトロチオン、フェンチオン、ホスチアゼート、ヘプテノホス、イソフェンホス、イソキサチオン、マラチオン、メカルバム、メタミドホス、メチダチオン、メビンホス、モノクロトホス、ナレド、オメトエート、オキシデメトン−メチル、パラチオン、パラチオン−メチル、フェントエート、ホレート、ホサロン、ホスメット、ホスファミドン、ホキシム、ピリミホス、ピリミホス−メチル、プロフェンホス、プロペタンホス、プロチオホス、ピラクロホス、ピリダフェンチオン、キナルホス、スルホテプ、テブピリムホス、テメホス、テルブホス、テトラクロルビンホス、チオメトン、トリアゾホス、トリクロルホンおよびバミドチオンが挙げられる。
【００５１】
一部の実施形態において、少なくとも１種の第２の殺虫剤は、ＧＡＢＡ作動性塩化物チャネルアンタゴニスト、例えば有機塩化物またはフィプロールを含む。適当な有機塩化物としては、クロルデン、エンドスルファンおよびα−エノスルファン(enosulfun)が挙げられる。適当なフィプロールとしては、エチプロール、フィプロニル、ピラフルプロールおよびピリプロールが挙げられる。
【００５２】
一部の実施形態において、少なくとも１種の第２の殺虫剤は、ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト、例えばニコチンまたはクロロニコチニル化合物を含む。適当なクロロニコチニル化合物としては、アセタミプリド、クロチアニジン、ジノテフラン、イミダクロプリド、ニテンピラム、チオクロプリド(thiocloprid)およびチアメトキサムが挙げられる。
【００５３】
一部の実施形態において、少なくとも１種の第２の殺虫剤は、アロステリックアセチルコリン受容体モジュレーター、例えばスピネトラムまたはスピノサドを含む。
【００５４】
一部の実施形態において、少なくとも１種の第２の殺虫剤は、塩化物チャネルアクチュエーター、例えばアバメクチン、エマメクチン安息香酸塩、レピメクチンまたはミルベメクチンを含む。
【００５５】
一部の実施形態において、少なくとも１種の第２の殺虫剤は、ヒドロプレン、キノプレン、メトプレン、Ｓ−メトプレンフェノキシカルブまたはピリプロキシフェンから選択される幼若ホルモン模倣物を含む。
【００５６】
一部の実施形態において、少なくとも１種の第２の殺虫剤は、同翅類摂食遮断薬、例えばピメトロジンまたはフラニカミド(flanicamid)を含む。
【００５７】
一部の実施形態において、少なくとも１種の第２の殺虫剤は、ミトコンドリアＡＴＰシンターゼ阻害剤、例えばジアフェンチウロンまたはテトラジファン(tetradifan)を含む。
【００５８】
一部の実施形態において、少なくとも１種の第２の殺虫剤は、酸化的リン酸化の脱共役剤、例えばクロルフェナピルまたはＤＮＯＣを含む。
【００５９】
一部の実施形態において、少なくとも１種の第２の殺虫剤は、ニコチン性アセチルコリン受容体チャネル遮断薬、例えばベンスルタップ、塩酸カルタップ、チオシクラムまたはチオスルタップ−ナトリウムを含む。
【００６０】
一部の実施形態において、少なくとも１種の第２の殺虫剤は、キチン生合成の阻害剤、例えばベンゾイル尿素またはブプロフェジンを含む。適当なベンゾイル尿素としては、ビストリフルロン、クロルフルアズロン、ジフルベンズロン、フルシクロクスロン、フルフェノクスロン、ヘキサフルムロン、ルフェヌロン、ノバルロン、ノビフルムロン、ペンフルロン、テフルベンズロンまたはトリフルムロンが挙げられる。
【００６１】
一部の実施形態において、少なくとも１種の第２の殺虫剤は、脱皮撹乱剤、例えばシロマジンを含む。
【００６２】
一部の実施形態において、少なくとも１種の第２の殺虫剤は、エクジソン受容体アゴニストまたは撹乱剤、例えばジアシルヒドラジンを含む。適当なジアシルヒドラジンとしては、クロマフェノジド、ハロフェノジド、メトキシフェノジドまたはテブフェノジドが挙げられる。
【００６３】
一部の実施形態において、少なくとも１種の第２の殺虫剤は、オクトパミン受容体アゴニスト、例えばアミトラズを含む。
【００６４】
一部の実施形態において、少なくとも１種の第２の殺虫剤は、ミトコンドリア複合体Ｉ電子伝達阻害剤、例えばヒドラメチルノン、アセキノシルおよびフルアクリプリリム(fluacrypryrim)を含む。
【００６５】
一部の実施形態において、少なくとも１種の第２の殺虫剤は、アセチルＣｏＡカルボキシラーゼ阻害剤、例えばテトロン酸誘導体またはテトラミン酸誘導体を含む。適当なテトロン酸誘導体としては、スピロジクロフェンおよびスピロメスフェン(spiromesfen)が挙げられ、適当なテトラミン酸誘導体はスピロテトラマトである。
【００６６】
一部の実施形態において、少なくとも１種の第２の殺虫剤は、電圧依存性ナトリウムチャネル遮断薬、例えばインドキサカルブまたはメタフルミゾンを含む。
【００６７】
一部の実施形態において、少なくとも１種の第２の殺虫剤は、ミトコンドリア複合体ＩＶ電子阻害剤、例えばホスフィンまたはシアン化物を含む。適当なホスフィンとしては、リン化亜鉛、リン化アルミニウム、リン化カルシウムまたはホスフィンが挙げられる。
【００６８】
一部の実施形態において、少なくとも１種の第２の殺虫剤は、ミトコンドリア複合体ＩＶ電子伝達阻害剤、例えばシエノピラフェンを含む。
【００６９】
一部の実施形態において、少なくとも１種の第２の殺虫剤は、リアノジン受容体モジュレーター、例えばクロラントラニリプロール、シアントラニリプロールおよびフルベンジアミドを含む。
【００７０】
特定の実施形態において、少なくとも１種の第２の殺虫剤は、ナトリウムチャネルモジュレーター、さらに特にピレスロイド、いっそう特にピレトリン、ペルメトリン、ビフェントリン、シフルトリン、シペルメトリン、デルタメトリンまたはトランスフルトリン、最も特にペルメトリンを含む。
【００７１】
他の実施形態において、少なくとも１種の第２の殺有害生物剤は、殺蜘蛛剤、特に殺ダニ剤である。一部の実施形態において、少なくとも１種の第２の殺有害生物剤は、アバメクチン、アセキノシル、アクリナトリン、アルジカルブ、アルファ−シペルメトリン、アミジチオン、アミトン、アミトラズ、アラマイト、三酸化二ヒ素、アジンホス−エチル、アジンホス−メチル、アゾベンゼン、アゾシクロチン、アゾトエート、ベノミル、ベンゾキシメート、ベンジルベンゾエート、ビフェナゼート、ビフェントリン、ビナパクリル、ブロモシクレン、ブロモホス、ブロモホス−エチル、ブロモプロピレート、ブトカルボキシム、カンフェクロル、カーバノレート、カルバリル、カルボフラン、カルボフェノチオン、カルバクロール、キノメチオネート、クロルベンシド、クロルジメホルム、クロルフェナピル、クロルフェネトール、クロルフェンソン、クロルフェンスルフィド、クロルフェンビンホス、クロロベンジレート、クロロメブホルム、クロロメチウロン、クロロプロピレート、クロルピリホス、クロルチオホス、クロフェンテジン、クロサンテル、クマホス、クロタミトン、クロトキシホス、シアントエート、シクロプラート、シエノピラフレン(cyenopyrafren)、シフルメトフェン、シハロトリン、シヘキサチン、シペルメトリン、シロマジン、ＤＤＴ、デメトン、デメトン−メチル、デメトン−Ｏ、デメトン−Ｏ−メチル、デメトン−Ｓ、デメトン−Ｓ−メチル、ジアフェンチウロン、ジアリホス、ダイアジノン、ジクロフルアニド、ジクロルボス、ジコホール、ディルドリン、ジエノクロル、ジフロビダジン、ジメフォクス、ジメトエート、ジネクス、ジノブトン、ジノカップ、ジノクトン、ジノペントン、ジノスルホン、ジノテルボン、ジオキサチオン、ジフェニルスルホン、ジスルホトン、ＤＮＯＣ、エンドスルファン、エンドチオン、エチオン、エトエート−メチル、エトキサゾール、フェナザフロル、フェナザキン、酸化フェンブタスズ、フェノチオカルブ、フェンプロパトリン、フェンピロキシメート、フェンソン、フェントリファニル、フェンバレレート、フィプロニル、フルアクリピリム、フルアズロン、フルベンジミン、フルシクロクスロン、フルシトリネート、フルエネチル、フルフェノクスロン、フルメトリン、フルオルベンシド、フルバリネート、ホルメタネート、ホルモチオン、ホルムパラネート、ゲニタ（genit）、ハルフェンプロックス、ヘプテノホス、ヘキサクロロフェン、ヘキシチアゾクス、イソカルボホス、リンダン、マラチオン、メカルバム、メタクリホス、メタミドホス、メチオカルブ、メトルカルブ、メビンホス、ミルベメクチン、ミパフォックス、モノクロトホス、ナレド、ニフルリジド、オメトエート、オキサミル、オキシデプロホス、オキシジスルホトン、パラチオン、ペルメトリン、フェンカプトン、ホレート、ホサロン、ホスメット、ホキシム、ピリミホス−メチル、プロパルギット、プロペタンホス、プロポクサー、プロチダチオン、プロトエート、ピリダベン、ピリミジフェン、キナルホス、キンチオホス、スクラダン、ソファミド、スピロジクロフェン、スルフルラミド、スルホテプ、硫黄、タウ−フルバリネート、テブフェンピラド、ＴＥＰＰ、テトラクロルビ���ホス、テトラジホン、テトラスル、チオカルボキシム、チオファノックス、チオメトン、チオキノックス、ツリンギエンシン、トリアラテン、トリアゾホス、トリクロルホンおよびバミドチオンから選択される。
【００７２】
一部の実施形態において、殺虫剤または殺蜘蛛剤など、１種の第２の殺有害生物剤が使用される。他の実施形態において、１種超の第２の殺有害生物剤、例えば２種の第２の殺虫剤または殺蜘蛛剤が使用されることで、組合せは３種の殺虫剤を含む。
【００７３】
式（Ｉ）の化合物は、油産樹木、例えばフトモモ科（Myrtaceae）ファミリーからの樹木、例えばギョリュウバイ（Leptospermum scoparium）、ユーカリプツス・グランディス（Eucalyptus grandis）およびクロエジアナユーカリ（Eucalyptus cloeziana）、特にギョリュウバイ（Leptospermum scoparium）から単離することができる。
【００７４】
他の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、合成的に、例えば国際公開第２００２／０８９５８７号パンフレットに記載されている通りに調製することができる。例えば、１，３，５−トリヒドロキシベンゼンは、スキーム１：
【００７５】
【化１０】
2020526586.tif 000013
に示されている通り、塩化亜鉛の存在下でＲＣＮと反応させることができる（Blatt, Org. Synth. Col 11, 1943, 522-523）。
【００７６】
無水ヨウ化メチル（６当量）は、スキーム２に示されている通り、無水メタノール中の１−アシル−２，４，６−トリヒドロキシベンゼン（１当量）およびナトリウムエトキシド（６当量）にゆっくり添加されることで、１−アシル−３，３，５，５−テトラメチル−２，４，６−シクロヘキサトリオンが得られる（米国特許第４，２０２，８４０号明細書）。
【００７７】
【化１１】
2020526586.tif 000014
【００７８】
少なくとも１種の第２の殺有害生物剤は、商業的に得ることができる。
【００７９】
組合せの有効量は、当業者によって容易に決定することができ、組合せ、組合せが使用されている環境、および防除されている昆虫種に依存することができる。
【００８０】
組合せにおける化合物の各々の有効量は、当技術分野において知られている通りに使用される量であってよい。例えば、第２の殺有害生物剤は、そのラベルに従った量で使用することができる。式（Ｉ）の化合物の量は、０．１ｐｐｍから５００，０００ｐｐｍ、特に１ｐｐｍから２００，０００ｐｐｍ、もしくは１ｐｐｍから１００，０００ｐｐｍの範囲の量、または０．０１ｇ／Ｌから５００ｇ／Ｌの量であってよい。
【００８１】
しかしながら、一部の実施形態において、組合せの構成成分の１つ、両方または全ての量は、少なくとも１種の第２の殺有害生物剤が低減された量で使用される場合に特に、通常使用されるよりも低減された量で存在する。有利には、低減量は、毒性および／または環境衝撃を低減することができる。
【００８２】
一部の実施形態において、構成成分の１つ、両方または全ての量は、それが単独で使用されるならばそれが害虫の完全防除を達成するのに非有効であるまたは有効でないような程度に低減される。一部の実施形態において、組合せの化合物の１つ、両方または全ては相乗的な量で使用され、それによって相乗効果を達成する。例えば、一部の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、準有効量、例えば、ＬＣ１０、ＬＣ１５、ＬＣ２０、ＬＣ２５、ＬＣ３０、ＬＣ３５、ＬＣ４０、ＬＣ４５、ＬＣ５０、ＬＣ５５、ＬＣ６０、ＬＣ６５、ＬＣ７０、ＬＣ７５、ＬＣ８０、ＬＣ８５、ＬＣ９０またはＬＣ９５量で使用され、第２の殺虫剤は、その推奨用量で使用される。他の実施形態において、式（Ｉ）の化合物および第２の殺虫剤は、準有効量で使用される。
【００８３】
一部の実施形態において、有効量は、組合せに曝露された昆虫または蜘蛛集団において死亡率を引き起こすことを狙いとされる殺虫剤的または殺蜘蛛剤的有効量である。他の実施形態において、有効量は、昆虫または蜘蛛外寄生のリスクがある特定の環境から昆虫または蜘蛛を忌避することを意図する、昆虫または蜘蛛忌避量である。
【００８４】
本発明の組成物および方法は、昆虫、例えば以下を防除するために適用することができる：
（ａ）鱗翅類の目（鱗翅目（Lepidoptera））から、例えば、リンゴコカクモンハマキ（Adoxophyes orana）、タマナヤガ（Agrotis ipsilon）、カブラヤガ（Agrotis segetum）、アラバマ・アルジラセア（Alabama argillacea）、アンチカルシア・ゲンマタリス（Anticarsia gemmatalis）、リンゴヒメシンクイ（Argyresthia conjugella）、ガマキンウワバ（Autographa gamma）、カコエシア・ムリナナ（Cacoecia murinana）、カプラ・レチクラナ（Capua reticulana）、モミハマキガ（Choristoneura fumiferana）、キロ・パルテルス（Chilo partellus）、コリストネウラ・ オシデンタリス（Choristoneura occidentalis）、アワヨトウ（Cirphis unipuncta）、コブノメイガ（Cnaphalocrocis medinalis）、ケブカノメイガ（Crocidolomia binotalis）、コドリンガ（Cydia pomonella）、デンドロリマス・ピニ（Dendrolimus pini）、アメリカウリノメイガ（Diaphania nitidalis）、サウスウエスタンコーンボーラー（Diatraea grandiosella）、ミスジアオリンガ（Earias insulana）、モロコシマダラメイガ.（Elasmopalpus lignosellus）、ブドウホソハマキ（Eupoecilia ambiguella）、フェル チア・スブテラネア（Feltia subterranea）、グラホリタ・フネブラナ（Grapholitha funebrana）、ナシヒメシンクイ（Grapholitha molesta）、オオタバコガ（Heliocoverpa armigera）、ヘリコベルパ・ビレセンス（Heliocoverpa virescens）、アメリカタバコガ（Heliocoverpa zea）、ハイマダラノメイガ（Hellula undalis）、ヒベルニア・デホリアリア（Hibernia defoliaria）、アメリカシロヒトリ（Hypliantria cunea）、リンゴスガ（Hyponomeuta malinellus）、ケイフェリア・リコペルシセラ（Keiferia lycopersicella）、ランブジナ・フィセラリア（Lambdina fiscellaria）、シロイチモジヨトウ（Laphygma exigua）、レウコプテラ・スシテラ（Leucoptera scitella）、リトコレチス・ブランカルデラ（Lithocolletis blancardella）、ロベシア・ボツラナ（Lobesia botrana）、ヘリキスジノメイガ（Loxostege sticticalis）、マイマイガ（Lymantria dispar）、ノンネマイマイ（Lymantria monacha）、モモハモグリガ（Lyonetia clerkella）、タバコスズメガ（Manduca sexta）、オビカレハ（Malacosoma neustria）、ヨトウガ（Mamestra brassicae）、モシス・レパンダ（Mocis repanda）、オペロフテラ・ブルマタ（Operophthera brumata）、オルギア・プソイドツガタ（Orgyia pseudotsugata）、アズキノメイガ（Ostrinia nubilalis）、トビハマキ（Pandemis heparana）、マツキリガ（Panolis flamnea）、ワタアカミムシガ（Pectinophora gossypiella）、タバコキバガ（Phthorimaea operculella）、ミカンコハモグリ（Phyllocnistis citrella）、オオモンシロチョウ（Pieris brassicae）、グリーンクローバーワーム（Plathypena scabra）、プラチノタ・スツルタナ（Platynota stultana）、コナガ（Plutella xylostella）、プライス・シトリ（Prays citri）、プライス・オレアエ（Prays oleae）、プロデニア・スニア（Prodenia sunia）、プロデニア・オルニソガリ（Prodenia ornithogalli）、プソイドプルシア・インクリデンス（Pseudoplusia includens）、リアシオニア・フルストラナ（Rhyacionia frustrana）、スクロビパルプラ・アブソルタ（Scrobipalpula absoluta）、イネヨトウ（Sesamia inferens）、テングハマキ（Sparganothis pilleriana）、ヨトウガ（Spodoptera frugiperda）、スポドプテラ・リットラリス（Spodoptera littoralis）、ハスモンヨトウ（Spodoptera litura）、シレプタ・デロガタ（Syllepta derogata）、シナンテドン・ミオパエホリニス（Synanthedon myopaeforinis）、マツノギョウレツケムシ（Thaumatopoea pityocampa）、トルトリキス・���リダナ（Tortrix viridana）、イラクサギンウワバ（Trichoplusia ni）、サンカメイチュウ（Tryporyza incertulas）およびゼイラフェラ・カナデンシス（Zeiraphera canadensis）、その上ハチノスツヅリガ（Galleria mellonella）、バクガ（Sitotroga cerealella）、コナマダラメイガ（Ephestia cautella）およびコイガ（Tineola bisselliella）；
（ｂ）カブトムシの目（鞘翅目（Coleoptera））から、例えば、メキシコワタミゾウムシ（Anthonomus grandis）、ナシハナゾウムシ（Anthonomus pomorum）、アピオン・ボラクス（Apion vorax）、アトマリア・リネアリス（Atomaria linearis）、ツノキクイ（Blastophagus piniperda）、カメノコハムシ（Cassida nebulosa）、ケロトマ・トリフルカタ（Cerotoma trifurcata）、セウトリンクス・アシミリス（Ceuthorhynchus assimilis）、セウトリンクス・ナピ（Ceuthorhynchus napi）、カエトクネマ・チビアリス（Chaetocnema tibialis）、コノデルス・ベスペルチヌス（Conoderus vespertinus）、クリオセリス・アスパラギ（Crioceris asparagi）、サビカクムネヒラタムシ（Cryptolestes ferrugineus）、デンドロクトヌス・ルフィペニス（Dendroctonus rufipennis）、ジアブロチカ・ロンギコルニス（Diabrotica longicornis）、ジアブロチカ・プンクタタ（Diabrotica punctata）、ジアブロチカ・ビルジフェラ（Diabrotica virgifera）、インゲンテントウ（Epilachna varivestis）、タバコノミハムシ（Epitrix hirtipennis）、エウチノボトルス・ブラシリエンシス（Eutinobothrus brasiliensis）、マツアナアキゾウムシ（Hylobius abietis）、ヒペラ・ブルンネイペニス（Hypera brunneipennis）、アルファルファタコゾウムシ（Hypera postica）、ヤツバキクイムシ（Ips typographus）、レマ・ビリネアタ（Lema bilineata）、レマ・メラノプス（Lema melanopus）、コロラドハムシ（Leptinotarsa decemlineata）、リモニウス・カリホルニカス（Limonius californicus）、イネミズゾウムシ（Lissorhoptrus oryzophilus）、メラノツス・ コムニス（Melanotus communis）、メリゲテス・アエネウス（Meligethes aeneus）、メロロンタ・ヒポカスタニ（Melolontha hippocastani）、ヨーロッパ・コフキコガネ（Melolontha melolontha）、イネドロオイムシ（Oulema oryzae）、キンケクチブトゾウムシ（Otiorhynchus sulcatus）、オチオルヒンチュス・オバツス（Otiorhynchus ovatus）、ファエドン・コクレアリアエ（Phaedon cochleariae）、フィロペルタ・ホルチコラ（Phyllopertha horticola）、フィロファガ（Phyllophaga）種、フィロトレタ・クルソセファラ（Phyllotreta chrysocephala）、フィロトレタ・ネモルム（Phyllotreta nemorum）、キスジノミハムシ（Phyllotreta striolata）、マメコガネ（Popillia japonica）、シリオデス・ナピ（Psylliodes napi）、スコリツス・イントリカツス（Scolytus intricatus）およびシトナ・リネアツス（Sitona lineatus）、その上ソラマメゾウムシ（Bruchus rufimanus）、マメゾウムシ（Bruchus pisorum）、ブルチュス・レンチス（Bruchus lentis）、グラナリアコクゾウムシ（Sitophilus granarius）、タバコシバンムシ（Lasioderma serricorne）、ノコギリヒラタムシ（Oryzaephilus surinamensis）、コナナガシンクイ（Rhyzopertha dominica）、ココクゾウムシ（Sitophilus oryzae）、コクヌストモドキ（Tribolium castaneum）、ヒメアカカツオブシムシ（Trogoderma granarium）およびブラジルマメゾウムシ（Zabrotes subfasciatus）；
（ｃ）双翅類の目（双翅目（Diptera））から、例えば、アナストレファ・ルデンス（Anastrepha ludens）、チチュウカイミバエ（Ceratitis capitata）、コンタリニア・ソルグヒコラ（Contarinia sorghicola）、ウリミバエ（Dacus cucurbitae）、オリーブミバエ（Dacus oleae）、ダシネウラ・ブラシカエ（Dasineura brassicae）、デリア・コアルクタタ（Delia coarctata）、デリア・ラジクム（Delia radicum）、ヒドレリア・グリセオラ（Hydrellia griseola）、ヒレニイア・プラツラ（Hyleniyia platura）、リリオミザ・サチバエ（Liriomyza sativae）、マメハモグリバエ（Liriomyza trifolii）、マイエチオラ・デストルクトル（Mayetiola destructor）、オルセオリア・アリザエ（Orseolia oryzae）、オシネラ・フリト（Oscinella frit）、アカザモグリハナバエ（Pegomya hyoscyami）、フォルビア・アンチクア（Phorbia antiqua）、フォルビア・ブラシカエ（Phorbia brassicae）、フォルビア・コアルクタタ（Phorbia coarctata）、ヨーロッパオウトウミバエ（Rhagoletis cerasi）およびリンゴミバエ（Rhagoletis pomonella）、その上ネッタイシマカ（Aedes aegypti）、キンイロヤブカ（Aedes vexans）、ヒトスジシマカ（Aedes albopictus）、ガンビエハマダラカ（Anopheles maculipennis）、ラセンウジバエ（Chrysomya bezziana）、アメリカオビキンバエ（Cochliomyia hominivorax）、クリソミア・マセラリア（Chrysomya macellaria）、人食バエ（Cordylobia anthropophaga）、アカイエカ（Culex pipiens）、ヒメイエバエ（Fannia canicularis）、ウマバエ（Gasterophilus intestinalis）、グロシナ・モルシタンス（Glossina morsitans）、ノサシバエ（Haematobia irritans）、ハプロジプロシス・エクエストリス（Haplodiplosis equestris）、ヒポデルマ・リネアタ（Hypoderma lineata）、ヒツジキンバエ（Lucilia cuprina）、ヒロズキンバエ（Lucilia sericata）、イエバエ（Musca domestica）、オオイエバエ（Muscina stabulans）、ヒツジバエ（Oestrus ovis）、タブヌス・ボビヌス（Tabanus bovinus）およびシムリウム・ダムノスム（Simulium damnosum）；
（ｄ）アザミウマの目（アザミウマ目（Thysanoptera））から、例えば、フランクリニエラ・フスカ（Frankliniella fusca）、ミカンキイロアザミウマ（Frankliniella occidentalis）、フランクリニエラ・トリチシ（Frankliniella tritici）、ハプロスリプス・トリチシ（Haplothrips tritici）、ヘリオチリプス・ハエモルホイダリス（Heliothirips haemorrhoidalis）、シルトスリプス・シトリ（Scirtothrips citri）、スリプス・オリザエ（Thrips oryzae）、ミナミキイロアザミウマ（Thrips palmi）およびネギアザミウマ（Thrips tabaci）；
（ｅ）膜翅類の目（膜翅目（Hymenoptera））から、例えば、カブラハバチ（Athalia rosae）、アッタ・セファォテス（Atta cephalotes）、アッタ・セクスデンス（Atta sexdens）、アッタ・テキサナ（Atta texana）、ホプロカムパ・ミヌタ（Hoplocampa minuta）、ホプロカムパ・テツジネア（Hoplocampa testudinea）、イリドミルメクス・フミリス（Iridomyrmex humilis）、イリドミルメクス・プルプレウス（Iridomyrmex purpureus）、イエヒメアリ（Monomorium pharaonis）、ソレノプシス・ゲミナタ（Solenopsis geminata）、ヒアリ（Solenopsis invicta）、ソレノプシス・リクテリ（Solenopsis richteri）およびアシジロヒラフシアリ（Technomyrmex albipes）；
（ｆ）異翅類の目（カメムシ亜目（Heteroptera））から、例えば、アクロステルヌム・ヒラレ（Acrosternum hilare）、ブリスス・レウコプテルス（Blissus leucopterus）、シルトペルチス・ノタツス（Cyrtopeltis notatus）、アカホシカメムシ（Dysdercus cingulatus）、ジスデルクス・インテルメジウス（Dysdercus intermedius）、エウリガステル・インテグリセプス（Eurygaster integriceps）、エウスチスツス・イクテリクス（Euschistus ictericus）、レプトグロスス・フィロプス（Leptoglossus phyllopus）、リグス・ヘスペルス（Lygus hesperus）、リグス・リネオラリス（Lygus lineolaris）、リグス・プラテンシス（Lygus pratensis）、モルミデア・ピクチベントリス（Mormidea pictiventris）、ミナミアオカメムシ（Nezara viridula）、ピエスマ・クアドラタ（Piesma quadrata）、ソルベア・インスラリス（Solubea insularis）およびチランタ・ペルジトル（Thyanta perditor）；
（ｇ）同翅類の目（同翅亜目（Homoptera））から、例えば、アシルソシフォン・オノブリチス（Acyrthosiphon onobrychis）、エンドウヒゲナガアブラムシ（Acyrthosiphon pisum）、アデルゲス・ラリシス（Adelges laricis）、アオニジエラ・アウランチイ（Aonidiella aurantii）、アフィズラ・ナスツルチイ（Aphidula nasturtii）、マメクロアブラムシ（Aphis fabae）、ワタアブラムシ（Aphis gossypii）、アフィス・ポミ（Aphis pomi）、ジャガイモヒゲナガアブラムシ（Aulacorthum solani）、タバココナジラミ（Bemisia tabaci）、ブラチカウズス・カルズイ（Brachycaudus cardui）、ダイコンアブラムシ（Brevicoryne brassicae）、ダルブルス・マイジス（Dalbulus maidis）、ドレイフシア・ノルドマニアナエ（Dreyfusia nordmannianae）、ドレイフシア・ピセアエ（Dreyfusia piceae）、ジサフィス・ラジコラ（Dysaphis radicola）、エムオアスカ・ファバエ（Empoasca fabae）、エリオソルナ・ラニゲルム（Eriosorna lanigerum）、ヒメトビウンカ（Laodelphax striatella）、マクロシフム・アベナエ（Macrosiphum avenae）、マクロシフン・エウフォルビアエ（Macrosiphun euphorbiae）、マクロシフォン・ロサエ（Macrosiphon rosae）、メゴウラ・ビシアエ（Megoura viciae）、メトポロフィウム・ジルホズム（Metopolophium dirhodum）、モモアカアブラムシ（Myzus persicae）、ミズス・セラシ（Myzus cerasi）、ツマグロヨコバイ（Nephotettix cincticeps）、トビイロウンカ（Nilaparvata lugens）、ペルキンシエラ・サッカリシダ（Perkinsiella saccharicida）、フォロドン・フムリ（Phorodon humuli）、ハイマツキジラミ（Psylla mali）、シラ・ピリ（Psylla pyri）、ナシキジラミ（Psylla pyricola）、トウモロコシアブラムシ（Rhopalosiphum maidis）、ムギミドリアブラムシ（Schizaphis graminum）、ムギヒゲナガアブラムシ（Sitobion avenae）、セジロウンカ（Sogatella furcifera）、ミカンクロアブラムシ（Toxoptera citricida）、白翼コナジラミ（Trialeurodes abutilonea）、オンシツコナジラミ（Trialeurodes vaporariorum）およびビテウス・ビチフォリアエ（Viteus vitifoliae）；
（ｈ）シロアリの目（等翅目（Isoptera））から、例えば、カロテルメス・フラビコリス（Kalotermes flavicollis）、イエシロアリ（Coptotermes）種、レウコテルメス・フラビペス（Leucotermes flavipes）、マクロテルメス・サブヒアリムス（Macrotermes subhyalinus）、ムカシシロアリ（Macrotermes darwiniensis）、マストテルメス（Mastotermes）種、ミクロテルメス（Microtermes）種、ナスチテルメス（Nasutitermes）種、例えばナスチテルメス・ワルケリ（Nasutitermes walkeri）、タイワンシロアリ（Odontotermes formosanus）、レチクリテルメス・ルシフグス（Reticulitermes lucifugus）およびテルメス・ナタレンシス（Termes natalensis）；
（ｉ）直翅類の目（直翅目（Orthoptera））から、例えば、グリロタルパ・グリロタルパ（Gryllotalpa gryllotalpa）、トノサマバッタ（Locusta migratoria）、メラノプルス・ビビッタツス（Melanoplus bivittatus）、メラノプルス・フェルッムブルム（Melanoplus femurrubrum）、メラノプルス・メキシカヌス（Melanoplus mexicanus）、メラノプルス・サングイニペス（Melanoplus sanguinipes）、メラノプルス・スプレツス（Melanoplus spretus）、アカトビバッタ（Nomadacris septemfasciata）、スチストセルカ・アメリカナ（Schistocerca americana）、スチストセルカ・ペレグリナ（Schistocerca peregrina）、スタウロノツス・マロッカヌス（Stauronotus maroccanus）およびサバクトビバッタ（Schistocerca gregaria）、その上ヨーロッパイエコオロギ（Acheta domesticus）、トウヨウゴキブリ（Blatta orientalis）、チャバネゴキブリ（Blattella germanica）およびワモンゴキブリ（Periplaneta americana）；
（ｊ）シラミ類（phthirapterans）の目（シラミ目（Phthiraptera））から、例えば、ハジラミ目（Mallophaga）、例えばダマリナ属（Damalina）、およびシラミ亜目（Anoplura）、例えばケモノホソジラミ属（Linognathus）およびブタジラミ属（Haematopinus）；
（ｋ）半翅類(hemnipterans)の目（半翅目（Hemiptera））から、例えば、アリマキ属（Aphis）、ベミシア属（Bemnisia）、フォロドン属（Phorodon）、アエネオラミア属（Aeneolamia）、エンポアスカ属（Empoasca）、ペルキンシエラ属（Perkinsiella）、ピリラ属（Pyrilla）、アノニジエラ属（Aonidiella）、コックス属（Coccus）、シュードコックス属（Pseudococcus）、ヘロペルチス（Helopeltis）、メクラカメムシ属（Lygus）、ジスデルクス属（Dysdercus）、オキシカレヌス属（Oxycarenus）、ネザラ属（Nezara）、カタバミコナジラミ属（Aleyrodes）、サシガメ属（Triatoma）、プシラ属（Psylla）、ミズス属（Myzus）、メゴウラ属（Megoura）、フィロキセラ属（Phylloxera）、アデルゲス属（Adelges）、ニラパルバタ属（Nilaparvata）、ツマグロヨコバイ属（Nephotettix）またはキメクス属（Cimex）；
（ｌ）ノミ類の目（ノミ目（Siphonaptera））から、例えば、イヌノミ属（Ctenocephalides）またはヒトノミ属（Pulex）；
（ｍ）シミ類の目（シミ目（Thysanura））から、例えば、レピシナ属（Lepisina）；
（ｎ）ハサミムシ類の目（ハサミムシ目（Dermaptera））から、例えば、フォルフィクラ属（Forficula）；
ならびに
（ｏ）チャタテムシの目（噛虫目（Psocoptera））から、例えば、ペリプソクス属（Peripsocus）。
【００８５】
特定の実施形態において、昆虫は、双翅目（Diptera）、特にムスカ（Musca）種、例えばイエバエ（Musca domestica）、アエデス（Aedes）種、例えばネッタイシマカ（Aedes aegypti）、キンイロヤブカ（Aedes vexans）およびヒトスジシマカ（Aedes albopictus）、ならびにクレクス（Culex）種、例えばアカイエカ（Culex pipiens）およびネッタイイエカ（Culex quinquefasciatus）である。
【００８６】
本発明の組成物および方法は、蜘蛛、特にマダニおよびダニ、例えば以下を防除するために使用することができる：
ｉ）ダニ、例えばトマトサビダニ（Aculops lycopersicae）、ミカンサビダニ（Aculops pelekassi）、アクルス・スクレクテンダリ（Aculus Schlechtendali）、ミナミヒメハダニ（Brevipalpus phoenicis）、オンシツヒメハダニ（Brevipalpus californicus）、クローバーハダニ（Bryobia praetiosa）、ニセクローバービラハダニ（Bryobia rubrioculus）、ワクモ（Dermanyssus gallinae）、イエロ一マイト（Eotetranychus carpini）、ルイスハダニ（Eotetranichus lewisi）、エウテトラニチュス・バンクシア（Eutetranychus banksia）、トウヨウハダニ（Eutetranychus orientalis）、エリオフィエス・シェルドニ（Eriophyes sheldoni）、エリオフィエス・チリアエ（Eryophyes tiliae）、エリオフィエス・イナングリス（Eriophyes inangulis）、ブドウケダニ（Eriophyes vitis）、オリゴニチュス・プラテンシス（Oligonychus pratensis）、マンゴーツメハダニ（Oligonychus coffeae）、オリゴニチス・オリザエ（Oligonitis oryzae）、オリゴニチュス・ミッレリ（Oligonychus milleri）、リンゴハダニ（Panonychus ulmi）、ミカンハダニ（Panonychus citri）、フィロコプツルタ・オレイボラ（Phyllocoptruta oleivora）、チャノホコリダニ（Polyphagotarsonemus latus）、ヒツジキュウセンヒゼンダニ（Psoroptes ovis）、ヒゼンダニ（Sarcoptes scabiei）、タルソネムス・パッリズス（Tarsonemus pallidus）、ニセナミハダニ（Tetranychus cinnabarinus）、カンザワハダニ（Tetranychus kanzawai）、テトラニチュス・パシフィクス（Tetranychus pacificus）および ナミハダニ（Tetranychus urticae）。
ｉｉ）マダニ、例えばアムブリオンマ・アメリカヌム（Amblyomma americanum）、アムブリオンマ・バリエガツム（Amblyomma variegatum）、ナガヒメダニ（Argas persicus）、ボオフィルス・アンヌラツス（Boophilus annulatus）、ボオフィルス・デコロラツス（Boophilus decoloratus）、オウシマダニ（Boophilus miccroplus）、デルマセントル・シルバルム（Dermacentor silvarum）、ヒャロンマ・トルンカツム（Hyalomma truncatum）、イクソデス・リシヌス（Ixodes ricinus）、イクソデス・ルビクンヅス（Ixodes rubicundus）、カズキダニ（Ornithodorus moubata）、オトビウス・メグニニ（Otobius megnini）、ルヒピセファルス・アペンジクラツス（Rhipicephalus apendiculatus）、ルヒピセファルス・エベルチ（Rhipicephalus evertsi）およびルヒピセファルス・ミクロプルス（Rhipicephalus microplus）。
【００８７】
製剤
一部の実施形態において、式（Ｉ）の化合物および少なくとも１種の第２の殺有害生物剤は、同時または逐次施用のために別々に製剤化される。他の実施形態において、式（Ｉ）の化合物および少なくとも１種の第２の殺有害生物剤は、任意選択により許容される担体、希釈剤および／または賦形剤と一緒に、単一の組成物に製剤化される。
【００８８】
本発明の別の態様において、式（Ｉ）の化合物および少なくとも１種の第２の殺有害生物剤を含み、任意選択により担体、希釈剤および／または賦形剤をさらに含む組成物が提供される。
【００８９】
該組成物は、任意の適当な組成物、例えばスプレー、エアロゾル、油、乳剤、水和剤、フロアブル製剤、顆粒化製剤、粉末、粉剤、溶液、懸濁液、エマルジョンまたは制御放出製剤に製剤化することができる。該組成物は、適切な場合に固体または液体担体を用いて製剤化することができる。製剤化の選択および施用のモードは、使用されている組合せ、防除されている有害生物およびそれが防除されている環境に依存し、適切な選択は、組合せ、有害生物および環境を考慮してなされる。
【００９０】
一部の実施形態において、製剤は、天然系添加剤、例えば抗酸化剤および安定剤を含有することができる。例えば、抗酸化剤としては、α−トコフェロールを挙げることができ、および適当な安定剤としては、アラビアガム、グアーガム、ローカストビーンガム、キサンタンガム、ケルガム、ポリビニルアルコール、カゼイン酸ナトリウムおよびその混合物を挙げることができる。
【００９１】
製剤を調製する際に有用な固体担体の例は、カオリン粘土、珪藻土、水含有合成酸化ケイ素、ベントナイト、フバサミクレー、および酸性白土を含めた粘土；タルク；セラミックス；無機鉱物、例えばＣｅｌｉｔｅ（商標）、石英、硫黄、活性炭、炭酸カルシウムおよび水和シリカであり；これらの固体担体は微粉化されているまたは顆粒状である。有用な液体担体の例は、水、アルコール、例えばメタノールおよびエタノール、ケトン、例えばアセトンおよびメチルエチルケトン、芳香族炭化水素、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、エチルベンゼンおよびメチルナフタレン、脂肪族炭化水素、例えばヘキサン、シクロヘキサン、灯油および軽油、エステル、例えば酢酸エチルおよび酢酸ブチル、ニトリル、例えばアセトニトリルおよびイソブチロニトリル、エーテル、例えばジイソプロピルエーテルおよびジオキサン、酸アミド、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドおよびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ハロゲン化炭化水素、例えばジクロロメタン、トリクロロエタンおよび四塩化炭素、ジメチルスルホキシド、ならびに魚油、鉱物油、植物由来油、例えばセイヨウアブラナ油、オリーブ油、綿種子油、大豆油およびゴマ油、同様に精油、例えばラベンダー油、ユーカリ油、ティーツリー油、柑橘類油などである。固体または液体担体は、単独でまたは組合せで使用することができる。ガス担体の例、噴霧剤の例は、ブタンガス、イソブテン、ペンタン、ＬＰＧ（液化石油ガス）、ジメチルエーテル、フッ化炭素および炭酸ガスである。
【００９２】
界面活性剤の例は、アルキル硫酸エステル、アルキルスルホン酸塩、アルキルアリールスルホン塩、アルキルアリールエーテルおよびそのポリオキシエチレン付加物、ポリエチレングリコールエーテル、多価アルコールエステル、糖アルコール誘導体、モノラウリン酸ソルビタン、アルキルアリルソルビタンモノラウレート、アルキルベンゼンスルホネート、アルキルナフタレンスルホネート、リグニンスルホネート、ならびに高級アルコールの硫酸エステル塩である。これらの界面活性剤は、単独でまたは組合せで使用することができる。
【００９３】
バインダーおよび分散剤など、製剤のためのアジュバントの例は、カゼイン、ゼラチン、多糖類、例えばデンプン、アラビアガム、セルロース誘導体およびアルギン酸、リグニン誘導体、ベントナイト、糖および水溶性の合成の高分子量体、例えばポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドンおよびポリアクリル酸である。安定剤の例は、ＰＡＰ（酸性リン酸イソプロピル）、ＢＨＴ（２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルフェノール）、ＢＨＡ（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールおよび３−ｔｅｒｔブチル−４−メトキシフェノールの混合物）、相乗剤、例えばピペロニルブトキシド、植物油、鉱物油、魚油、界面活性剤および脂肪酸、またはそのエステルである。
【００９４】
使用することができる乳化剤は、適当には、非イオン性またはアニオン性乳化剤から選択されるものの１種または複数である。非イオン性乳化剤の例としては、これらに限定されないが、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビトール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテルが挙げられる。アニオン性乳化剤の例としては、硫酸アルキル、ポリオキシエチレンアルキルエーテルサルフェート、スルホスクシネート、タウリン誘導体、サルコシン誘導体、リン酸エステル、アルキルベンゼンスルホネートなどが挙げられる。ポリオキシエチレンスチリルフェニルエーテルおよびアリルベンゼンスルホン酸カルシウムからなる混合物が好ましい。これらの乳化剤は、本発明の組成物１００重量部当たり１重量部から２０重量部の量で使用することができる。
【００９５】
特定の実施形態において、組成物は、式（Ｉ）の化合物がフラベソンである場合および少なくとも１種の第２の殺有害生物剤が、ピレスロイド、例えばペルメトリン、デルタメトリンまたはシペルメトリンを含む殺虫剤である場合に特に、式（Ｉ）の化合物および第２の殺有害生物剤の両方を含むスプレー組成物として製剤化される。
【００９６】
スプレーは、アトマイザーまたはエアロゾルにおける使用のための液体として製剤化することができる。一部の実施形態において、液体は、式（Ｉ）の化合物および第２の殺有害生物剤を可溶化し、例えばここで、液体または溶媒は、油または炭化水素溶媒である。他の実施形態において、液体は水性液体であり、製剤は懸濁液またはエマルジョン形態である。
【００９７】
一部の実施形態において、組成物は、噴射剤、例えばブタン、イソブテン、ペンタン、二酸化炭素または窒素を含むことができる。
【００９８】
スプレー製剤は、空中浮遊性昆虫、例えばハエおよび蚊を防除するための、家庭環境または工業環境などの環境の空気に配置される殺有害生物エアロゾル、特に殺虫エアロゾルとして使用することができる。代替として、スプレー製剤は、昆虫または蜘蛛有害生物が降り得る表面、例えば、窓台、床表面、長椅子または作業台表面、棚、階段などに施用することができる。昆虫または蜘蛛有害生物は、それが処理表面と接触すると組成物に曝露される。
【００９９】
本発明の特定の実施形態において、フラベソンおよびピレスロイド化合物を、液体担体と一緒に含む組成物であって、スプレー組成物として製剤化される、組成物が提供される。
【０１００】
一部の実施形態において、スプレー組成物は、エアロゾルまたはアトマイザー組成物である。
【０１０１】
特定の実施形態において、フラベソンおよびピレスロイド化合物を含む組合せに昆虫を曝露することを含む、家庭環境もしくは工業環境または屋内の農業環境において昆虫を防除する方法が提供される。
【０１０２】
一部の実施形態において、組合せは単一の組成物中にある。一部の実施形態において、組成物は、スプレー組成物、例えばエアロゾル、またはアトマイザー組成物である。
【０１０３】
一部の実施形態において、防除されている昆虫は、飛んでいる昆虫、例えばハエまたは蚊である。一部の実施形態において、組成物は環境の空気中に配置される。他の実施形態において、組成物は、環境における１つまたは複数の表面上に配置される。
【０１０４】
有利には、フラベソンおよびピレスロイド化合物の組合せは、飛んでいる昆虫の「ノックダウン」を提供するだけでなく、死亡率を改善する。「ノックダウン」によって、組成物との接触で、昆虫が急速に無能力になることを意味し、それが這うまたは飛び去ることを予防する。ノックダウンは、死亡を永久的に引き起こすことができる、または昆虫が飛ぶとともに這うというその能力を再開する時間期間の間起こることができる。急速なノックダウンは、より長い時間期間の間、死亡を引き起こす殺虫剤に対する昆虫の曝露を可能にし、より高い死亡率をもたらすことができる。
【０１０５】
キット
本発明の別の態様において、式（Ｉ）の化合物またはその互変異性体および少なくとも１種の第２の殺有害生物剤を含むキットが提供される。
【０１０６】
該化合物の各々は、別々に施用するための別々の組成物中に製剤化することができる。代替として、該化合物の各々は、一緒に施用するための１種の組成物中に製剤化される。
【０１０７】
一部の実施形態において、キットは、使用のための指示を含む。指示は、特定の昆虫もしくは蜘蛛有害生物または環境に適当な、あるいは活性化合物を一緒に混合するのに適当な施用割合を含むことができる。
【０１０８】
一部の実施形態において、キットは、分注用器具、例えばスプレー瓶または器具を含有することもできる。
【０１０９】
本発明が容易に理解され、実際に実施することができるために、特定の好ましい実施形態を以下の非限定的な実施例として記載する。
【図面の簡単な説明】
【０１１０】
【図１−１】ａ）フラベソンに対する９６時間の曝露後のモモアカアブラムシ（M. persicae）の殺虫剤感受性集団に関する化学的用量応答曲線のグラフを示す図である。
【図１−２】ｂ）ピリミカルブに対する９６時間の曝露後のモモアカアブラムシ（M. persicae）の殺虫剤感受性集団に関する化学的用量応答曲線のグラフを示す図である。
【図１−３】ｃ）ジメトエートに対する９６時間の曝露後のモモアカアブラムシ（M. persicae）の殺虫剤感受性集団に関する化学的用量応答曲線のグラフを示す図である。
【図１−４】ｄ）アルファ−シペルメトリンに対する９６時間の曝露後のモモアカアブラムシ（M. persicae）の殺虫剤感受性集団に関する化学的用量応答曲線のグラフを示す図である。
【図２】９６時間の曝露後のピリミカルブおよびフラベソンの異なる混合物に関する平均アブラムシ死亡率（黒丸）のグラフを示す図である。同等の濃度でのピリミカルブのみに関する死亡率は、黒四角で示す。エラーバーは標準誤差を示す。ロジスティック回帰モデルに基づく統計的に有意な相乗効果は、アスタリスクによって示されている。
【図３】９６時間の曝露後のジメトエートおよびフラバソン(flavasone)の異なる混合物に関する平均アブラムシ死亡率（黒丸）のグラフを示す図である。同等の濃度でのジメトエートのみに関する死亡率は、黒四角で示す。エラーバーは標準誤差を示す。
【図４】９６時間の曝露後のアルファ−シペルメトリンおよびフラベソンの異なる混合物に関する平均アブラムシ死亡率（黒丸）のグラフを示す図である。同等の濃度でのアルファ−シペルメトリンのみに関する死亡率は、黒四角で示す。エラーバーは標準誤差を示す。ロジスティック回帰モデルに基づく統計的に有意な相乗効果は、アスタリスクによって示されている。
【図５−１】処理後（Ａ）２４時間および（Ｂ）４８時間でのキンイロヤブカ（Aedes vexans）Ｌ３リバプール（ＬＶＰ）ＳＰ感受性株に対して、単独で（５用量点、丸）および単一のＬＣ１０用量点でのフラベソンとの組合せにおける（四角）合成ピレスロイド（ＳＰ）ペルメトリン間の相乗的相互作用を判定する用量死亡率アッセイのグラフを示す図である。データは、ｎ＝３の生物学的レプリケートを表す。
【図５−２】図５（ｃ）は、２４時間および４８時間でＬＣ１０およびＬＣ９０単一用量点にて投与されたフラベソン陽性対照を示す。データは、ｎ＝３の生物学的レプリケートを表す。
【図６−１】処理後（Ａ）２４時間および（Ｂ）４８時間でキンイロヤブカ（Aedes vexans）Ｌ３プエルトリコ（ＰＲＳ）ＳＰ耐性菌株に対して、単独で（５用量点、丸）および単一のＬＣ１０用量点でのフラベソンとの組合せにおける（四角）合成ピレスロイド（ＳＰ）ペルメトリン間の相乗的相互作用を判定する用量死亡率アッセイのグラフを示す図である。データは、ｎ＝３の生物学的レプリケートを表す。
【図６−２】図５（ｃ）は、２４時間および４８時間でＬＣ１０およびＬＣ９０単一用量点にて投与されたフラベソン陽性対照を示す。データは、ｎ＝３の生物学的レプリケートを表す。
【実施例】
【０１１１】
[実施例１]
１００ｇのペルメトリンおよび５００ｇのフラベソンを１Ｌの炭化水素溶媒中で混合することによって、スプレー組成物を調製した。該製剤を施用のためにポンプ−スプレー容器に入れた。
【０１１２】
[実施例２]
以下の製剤を調製した：
１．炭化水素液体中のフラベソン          ２００ｍｇ／ｍＬ
２．炭化水素液体中のフラベソン          １００ｍｇ／ｍＬ
３．炭化水素液体中のペルメトリン        ２．５ｍｇ／ｍＬ
４．炭化水素液体中のペルメトリン        １．２５ｍｇ／ｍＬ
５．炭化水素液体中の組合せ１
フラベソン                            ２００ｍｇ／ｍＬ
ペルメトリン                          ２．５ｍｇ／ｍＬ
６．炭化水素液体中の組合せ２
フラベソン                            ２００ｍｇ／ｍＬ
ペルメトリン                          １．２５ｍｇ／ｍＬ
７．炭化水素液体中の組合せ３
フラベソン                            １００ｍｇ／ｍＬ
ペルメトリン                          ２．５ｍｇ／ｍＬ
８．炭化水素液体中の組合せ４
フラベソン                            １００ｍｇ／ｍＬ
ペルメトリン                          １．２５ｍｇ／ｍＬ
【０１１３】
各製剤を手持ち式のポンプスプレーヤーに充填した。処理を２０ｃｍの距離からタイルに施用した。タイルを０．５ｍ２の格子上に置き、５０ｍＬ／ｍ２の割合でタイルを含めて全０．５ｍ２にスプレーした。正確な体積が施用されるのを確実にするため、スプレーする前後にポンプスプレーヤーを秤量した。
【０１１４】
タイルを処理後２時間の間放置することで、製剤がタイル上で乾燥するのを可能にした後、評価を開始した。
【０１１５】
任意の製剤で処理されなかった（未処理）対照タイルも使用した。
【０１１６】
電導吸引器を使用して、１０匹の混合性別イエバエ（Musca domestica）イエバエをプラスチックペトリ皿に入れた。ペトリ皿を処理または対照タイル表面上に置いた。ペトリ皿は、小さい穴を用いる換気のために穴が開いており、糖溶液に浸漬された脱脂綿プラグは水分を提供し、ペトリ皿中の昆虫導入穴を塞いだ。
【０１１７】
イエバエを処理または未処理タイル表面に常時曝露させた。曝露は、２２±２℃の温度でおよび約５０％の相対湿度（ＲＨ）で行われた。
【０１１８】
３０分の曝露後、一片の紙をタイル表面上に置くことで、処理または未処理タイルとのイエバエの接触を予防した。イエバエを２２±２℃および約５０％のＲＨで２４時間の間保持した。
【０１１９】
イエバエノックダウンは、曝露の開始の１５分および３０分後ならびに最初の曝露の１時間、２時間、３時間および４時間後に認められた。死亡率は最初の曝露後２４時間で認められた。
【０１２０】
上記実験を４回反復することで、５つのレプリケートが得られた。統計的分析を行わなかった。結果を表１に示す：
【０１２１】
【表１−１】
2020526586.tif 000015
【０１２２】
【表１−２】
2020526586.tif 000016
【０１２３】
【表１−３】
2020526586.tif 000017
【０１２４】
製剤化フラベソン単独
２００ｍｇ／ｍＬ＆１００ｍｇ／ｍＬの割合にて、製剤化フラベソンは単独で、１５分の曝露後に、イエバエの１００％ノックダウンが達成された。最初の曝露後２４時間での死亡率は、両方の製剤化フラベソン率で１００％であった。
【０１２５】
ペルメトリン単独
ラベル割合の２．５ｍｇ／ｍＬおよびラベル割合５０％の１．２５ｍｇ／ｍＬにて、ペルメトリンは単独で、任意の判定時にイエバエの１００％ノックダウンを達成しなかった。両方の割合は、最初の曝露後１時間で９４％を達成したが、しかしながら、一部回復があった。最初の曝露後２４時間で、死亡率は、２．５ｍｇ／ｍＬの割合でペルメトリンに曝露されたイエバエについて７２％および１．２５ｍｇ／ｍＬの割合に曝露されたイエバエについて６２％であった。
【０１２６】
フラベソン＆ペルメトリン組合せ
製剤化フラベソンおよびペルメトリンの全ての４つの組合せは、１５分の曝露後に１００％ノックダウンを達成した。死亡率は、最初の曝露後２４時間で１００％であった。
【０１２７】
対照
対照死亡率は、最初の曝露後２４時間で４％であった。
【０１２８】
[実施例２]
背根神経節電気生理学的活性に対するフラベソンの効果
２２０〜２５０ｇの体重である若年成人雄性スプラーグドーリーラットから、背根神経節（ＤＲＧ）細胞を得た。ラットを４つの群にて空調された部屋に１２時間の明／暗サイクルで収容し、食物および水は無制限で利用可能であった。
【０１２９】
細胞単離
動物を人道的に屠殺し、下方胸部および上方腰部領域ＤＲＧを除去し、冷やしたリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）中に貯蔵した。ＤＲＧを慎重に切り取り、次いで、ＰＢＳ中に新たに構成された２ｍｇ／ｍＬのトリプシン（ＸＩＩ−Ｓ型）および２ｍｇ／ｍＬのコラゲナーゼ（ＸＩ型）を使用して、４５〜６０分間、振盪する水浴中にて３７℃で消化した。ＰＢＳおよび次いで平板培地（ＰＭ；１０％の胎児ウシ血清、１００Ｕ／ｍＬのペニシリンおよび１００μｇ／ｍＬのストレプトマイシンが補充された、ＤＭＥＭ／Ｈａｍｓ  Ｆ１２の５０：５０混合）で広範に洗浄することに続いて、減少していく直径の滅菌先端熱加工ガラスピペットを使用して、ＤＲＧの慎重なトリチュレーションを実施し、３５ｍｍ組織培養皿に含有されたコーティングされたガラスカバースリップ（ＢＤ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ、ＢＤ  Ｂｉｏｃｏａｔ、ポリ−Ｄ−リジン）上で、細胞を平板培養することで、細胞を、電気生理学的記録のためにＯｌｙｍｐｕｓ  ＩＸ５１正立顕微鏡に搭載させた記録チャンバーに容易に移すことができた。細胞を標準的組織培養条件下で（５％のＣＯ２、９５％の空気の加湿雰囲気内で３６℃）インキュベートし、４８〜７２時間以内の平板培養に使用した。
【０１３０】
電気生理学的記録
パッチ成功率および記録品質に依存して、３〜７ＭΩの電極を有するＡｘｏｐａｔｃｈ  ２００Ｂ増幅器（Ａｘｏｎ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ  Ｉｎｃ．、ＵＳＡ）を使用して、室温で（−２１℃）、全細胞パッチクランプ記録を行った。データをフィルター処理し、適切にデジタル化した。電流クランプ記録を以下の組成物のピペット溶液で行った：グルコースで３１０ｍＯｓｍ／Ｌに調整された、１４０ｍＭのＫＣｌ、０．５ｍＭのＥＧＴＡ、５ｍＭのＨＥＰＥＳ、３ｍＭのＭｇ−ＡＴＰおよび３ｍＭのＮａ−ＧＴＰ（ｐＨ７．３）。浴溶液は以下を含有していた：グルコースで３１５ｍＯｓｍ／Ｌに調整された、１４０ｍＭのＮａＣｌ、３ｍＭのＫＣｌ、２ｍＭのＭｇＣｌ２、２ｍＭのＣａＣｌ２、および１０ｍＭのＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．３）。全細胞アクセスを樹立してから最初の数分間および記録中に周期的に、受動膜特性（例えば、静止膜電位（Ｖｍ））をモニタリングした。誘発電位記録は、全細胞構成を樹立した３〜５分後に開始した。
【０１３１】
記録の当日に、フラベソン試験溶液をストック溶液（９６．７％  ｗ／ｗ）から新たに調製した。１００ｍＬのフラベソン組成物を１００ｍＬのツイーン８０と混合し、人工脳脊髄液（ａＣＳＦ）中で１０ｍＬに希釈することで、１％の最終フラベソン濃度が得られた。１％溶液のｐＨを１ＭのＮａＯＨで７．３に調整し、使用の直前に、１％のツイーン８０を含有するａＣＳＦで０．５％および０．２５％のフラベソン濃度に希釈した。ＤＡＤ−１６ＶＣ高速灌流システム（ＡＬＡ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ、ＵＳＡ）を使用して、試験化合物を施用し、制御フローを使用して集められた結果と比較した。対照は、１％のツイーン８０を用いるａＳＣＦであった。
【０１３２】
ペルメトリンの比較試料をジメトキシスルフィド（ＤＭＳＯ）中１００ｍＭのペルメトリンとして調製した。
【０１３３】
分析
Ｃｌａｍｐｆｉｔ（ＭＤＳ  Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）およびＥｘｃｅｌ（Ｍｉｃｒｏｓｏｆｔ）ソフトウェアを使用して、全ての分析を行った。有意な差異を同定するためにＰ＜０．０５を用いるスチューデントｔ検定を使用して、群間の統計的比較を行った。
【０１３４】
膜電位に対するフラベソンの異なる濃度の効果を、表２に示す。
【０１３５】
【表２】
2020526586.tif 000018
【０１３６】
同じ実験における１００ｍＭのペルメトリンの効果を、０．５％フラベソンと比較して表３に示す。
【０１３７】
【表３】
2020526586.tif 000019
【０１３８】
フラベソンは、約−６２ｍＶから約−８４ｍＶの、細胞における平均静止電位（Ｖｍ）を低減した。この結果は、フラベソンが１つまたは複数のカリウムチャネルを活性化することを示している。
【０１３９】
対照的に、ペルメトリン（１００ｍＭ）は、平均静止電位（Ｖｍ）に対する効果を有していない。
【０１４０】
ＤＲＧの活動電位発火特性に対するフラベソンおよびペルメトリンの効果を検査した。結果を表４から９に示す。
【０１４１】
【表４】
2020526586.tif 000020
【０１４２】
【表５】
2020526586.tif 000021
【０１４３】
【表６】
2020526586.tif 000022
【０１４４】
フラベソンは、活動電位の数をわずかに低減し（表４）、活動電位の振幅を低減した（表５）。しかしながら、フラベソンは、活動電位閾値に対する有意な効果は有していなかった（表６）。
【０１４５】
【表７】
2020526586.tif 000023
【０１４６】
【表８】
2020526586.tif 000024
【０１４７】
【表９】
2020526586.tif 000025
【０１４８】
対照的に、ペルメトリン（１００ｍＭ）は、活動電位の数を有意に低減したが（表７）、活動の振幅（表８）または活動電位閾値に対する効果はなかった（表９）。
【０１４９】
ペルメトリンなどのピレスロイドは、ナトリウムチャネルモジュレーターであることが知られている。ＤＲＧにおけるナトリウムコンダクタンスに対するフラベソンおよびペルメトリンの効果の分析を検査した。結果を表１０から１２に示す。
【０１５０】
フラベソンは、ナトリウムコンダクタンス振幅に対する有意な効果を有しておらず（表１０）、対照、０．５％のフラベソン、１％のフラベソン、およびツイーン８０での洗浄に関する曲線下面積（ＡＵＣ）における有意な差異はなかった。
【０１５１】
ペルメトリンもナトリウムコンダクタンス振幅に対する効果をほとんど有していなかったが（表１１）、曲線下の面積（ＡＵＣ）において有意な増加があった（表１２）。
【０１５２】
【表１０】
2020526586.tif 000026
【０１５３】
【表１１】
2020526586.tif 000027
【０１５４】
【表１２】
2020526586.tif 000028
【０１５５】
要するに、フラベソンは、洗い流しにおいて急速に回復したＤＲＧニューロンにおける際立った膜過分極を誘発した。ペルメトリンは、ＤＲＧニューロン膜電位に対する効果を有していなかった。フラベソンは、膜内のイオンチャネルの開口を示すＤＲＧニューロンにおける入力抵抗も低減した。電流−電圧関係からの静止電位は、フラベソンの存在下での１つまたは複数のカリウムチャネルの活性化を示した約−８４ｍＶである。対照的に、ペルメトリンは、ＤＲＧニューロンの入力抵抗に対する効果を有していなかった。
【０１５６】
フラベソンは、ＤＲＧニューロンにおいて活動電位の数および振幅を低減するが、これらの効果の両方は、活動電位それ自体に対する直接的な効果よりはむしろカリウムコンダクタンス活性化によって誘発される膜「シャント」により間接的であり得る。ペルメトリンは同様に、ＤＲＧニューロンにおける活動電位の数を有意に低減したが、それらの平均振幅の効果を有していなかった。活動電位数の低減は、チャネル開口時間の延長に至る緩徐なチャネル不活性化および非活性化を反映している。活動電位発火のための閾値は、フラベソンまたはペルメトリンによって大きく影響されない。電圧クランプ記録構成において判定される場合、フラベソンはナトリウムチャネルコンダクタンスをおよそ２０％低減したが、対照と有意に異なっておらず、チャネル不活性化／非活性化の効果を有していなかった。ペルメトリンは、ピークナトリウムチャネルコンダクタンスに対する効果をほとんど有していなかったが、チャネル不活性化を有意に延長した。
【０１５７】
これらの結果は、フラベソンがカリウムチャネルを活性化し、ナトリウムチャネルに対する効果を有していなかった一方で、ペルメトリン、公知のナトリウムチャネルモジュレーターは、ナトリウムチャネルに対する効果を有していたが、カリウムチャネルに対する効果を有していなかったことを示している。
【０１５８】
[実施例３]
よく使用される殺有害生物剤に対する耐性を有する主要な貯蔵穀物有害生物に対する、フラベソンおよびクロピリホス(chlopyrifos)−メチル（レルダン）の組合せの評価。
この実験のために、５つの種の実験室樹立株（感受性および耐性の両方）が考えられた。下記に列挙されている耐性株は、オーストラリアにおける、特に東の穀倉地帯における穀物貯蔵にて共通して遭遇される穀物保護剤耐性遺伝子型を代表する：
・コナナガシンクイムシ（Rhyzopertha dominica）株ＱＲＤ１４４０は、ＯＰ保護剤およびピレスロイドに耐性である。
・コクヌストモドキ（Tribolium castaneum）株ＱＴＣ２７９は、マラチオンおよびビオレスメトリンに耐性である
・サビカクムネチビヒラタムシ（Cryptolestes ferrugineus）株ＱＣＦ７３は、ホスフィンに耐性である
・ノコギリヒラタムシ（Oryzaephilus surinamensis）株ＱＯＳ３０２は、フェニトロチオン＆クロルピリホス−メチルに耐性である
・ココクゾウムシ（Sitophilus oryzae）株ＱＳＯ３９３は、フェニトロチオンに耐性である
【０１５９】
試験プログラム
穀物処理およびバイオアッセイ
この研究に、残留物および昆虫がない有機的に生産された小麦を使用した。処理前の小麦の水分含有量を１１％で保持した。これらの実験における使用のための化学品：フラベソンおよびレルダン（５００ｇ／Ｌのクロルピリホス−メチル）は、Ｂｉｏ−Ｇｅｎｅ  ＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙおよびＤｏｗ  ＡｇｒｏＳｃｉｅｎｃｅｓからそれぞれ得た。独立型フラベソン実験のため、２つの割合（２５ｐｐｍおよび６０ｐｐｍ）が考えられた。
【０１６０】
ボーラー（内部フィーダー）、コナナガシンクイムシ（R. dominica）およびココクゾウムシ（S. oryzae）の各株について、小麦１６０ｇの３つのロットをガラスジャー（５００ｍＬ容量）、即ち、１処理につき１つのジャーおよび対照（蒸留水のみ）のために別のジャーに秤量した。各処理の溶液（単独および組合せとして所定の希釈率で調製された）を別々に、小麦１キログラム当たり１０ｍＬの溶液と同等の割合で、穀物表面の直ぐ上のガラスジャーの内側にピペットで取った。蒸留水を該処理と同じ割合で対照穀物に施用した。全てのジャーを密封し、手によって簡単に振盪および回転させ、次いで、１時間の間機械的に回転させた。処理後の水分含有量は、オーストラリアのバルク取り扱い会社によって許容されている上限を反映する１２％であった。処理の１日後、小麦の各２４０ｇロットを８０ｇの３つのレプリケートに分割し、これらを別個のガラスジャー（２５０ｍＬ容量）に入れた。コクヌストモドキ（T. castaneum）、サビカクムネチビヒラタムシ（C. ferrugineus）およびノコギリヒラタムシ（O. surinamensis）についての手順は、１株当たり小麦６００ｇの３つのロットを処理したことを除いて同じに保持した。処理の１日後、小麦の各６００ｇロットを１９０ｇの３つのレプリケートに分割し、これらを次いでガラスジャー（５００ｍＬ容量）に入れた。残りの小麦３０ｇを粉に粉砕し、１０ｇの３つのロットに分割し、全小麦の関連レプリケートに添加することで、各レプリケートが合計２００ｇの重さになった。各レプリケートの５％を粉に粉砕する狙いは、外部フィーダーであるこれらの３つの有害生物種の繁殖を改善することであった。各処理のための合計３つのレプリケートを作製するために、上記活動を次の２日にわたって２回反復した。
【０１６１】
５０匹の成虫（出現後１〜３週）を処理小麦または対照小麦の各ジャーに添加することによって、バイオアッセイを開始した。各ジャーを濾紙蓋で覆い、一定の環境部屋に２５℃および５５％の相対湿度で２週間貯蔵し、この後、成虫を小麦から篩い分けし、死亡率を記録した。その後、全ての成虫（死亡および生存）を捨て、小麦のジャーをさらに６週間インキュベートし、この時、成虫子孫の数を記録した。子孫出現を同時にするため、ココクゾウムシ（S. oryzae）およびノコギリヒラタムシ（O. surinamensis）を含有するジャーを２５℃および５５％の相対湿度でインキュベートし、他の種を含有するジャーを３０℃および５５％の相対湿度でインキュベートした。
【０１６２】
データ分析
各データセットは、各種の成虫死亡百分率および生存成虫Ｆ１子孫の数（３つのレプリケートの平均±標準誤差）、同様に処理小麦および未処理対照におけるＦ１子孫の平均数から算出された子孫低減百分率とともに、単純な表に提示されている。
【０１６３】
全ての組合せ処理実験にわたって、全ての５つの種の感受性株および耐性株の両方における対照死亡率は、無視できるものであった（０〜３％）（表１３〜１７）。コナナガシンクイムシ（R. dominica）対照において産生された成虫子孫の数は、感受性（ＱＲＤ１４）株および耐性（ＱＲＤ１４４０）株について１８６（表１３）、コクヌストモドキ（T. castaneum）について５９（ＱＴＣ４）および４８０（ＱＴＣ２７９）（表１４）、サビカクムネチビヒラタムシ（C. ferrugineus）について４６７（ＱＣＦ３１）および１８８（ＱＣＦ７３）（表１５）、ノコギリヒラタムシ（O. surinamensis）について（表１６）５２６（ＶＯＳ４８）および４２９（ＱＯＳ３０２）、ならびにココクゾウムシ（S. oryzae）の感受性株および耐性株についてそれぞれ７２０（ＬＳ２）および５６５（ＱＳＯ３９３）であった（表１７）。
【０１６４】
より高い割合およびより低い割合の両方で施用されたフラベソンおよびクロルピリホス−メチルの全ての実験組合せは、１００％の成虫死亡率および子孫低減とともに、全ての５つの試験種の感受性株に対して大成功した（表１３〜１７）。全てのこれらの組合せの有効性は、サビカクムネチビヒラタムシ（C. ferrugineus）の耐性株に対して最も大きく、ここで、成虫および子孫の完全防除が達成された（表１６）。さらに、一対の組合せにおける９９％子孫低減を例外として、全てのこれらの処理は、コクヌストモドキ（T. castaneum）（ＱＴＣ２７９）、ノコギリヒラタムシ（O. surinamensis）（ＱＯＳ３０２）およびココクゾウムシ（S. oryzae）（ＱＳＯ３９３）の耐性株において子孫の１００％防除を達成した（表１４、１６および１７）。コナナガシンクイムシ（R. dominica）（ＱＲＤ１４４０）の耐性株に対して、しかしながら、完全成虫死亡率はフラベソン６０＋クロルピリホス−メチル５の組合せのみで達成され、完全子孫低減は、フラベソン３０＋クロルピリホス−メチル１０、フラベソン６０＋クロルピリホス−メチル５、フラベソン６０＋クロルピリホス−メチル１０の組合せで処理された穀物において達成された（表１３）。
【０１６５】
【表１３】
2020526586.tif 000029
【０１６６】
【表１４】
2020526586.tif 000030
【０１６７】
【表１５】
2020526586.tif 000031
【０１６８】
【表１６】
2020526586.tif 000032
【０１６９】
【表１７】
2020526586.tif 000033
【０１７０】
表１８は、クロルピリホス−メチルおよびフラベソンの組合せの有効性の概要を示す。
【０１７１】
【表１８】
2020526586.tif 000034
【０１７２】
[実施例４]
コナナガシンクイムシ（R. dominica）感受性株および耐性株に対するフラベソンおよびデルタメトリン（Ｋ−Ｏｂｉｏｌ）の組合せの評価。
フラベソンおよびデルタメトリンの組合せを使用し、コナナガシンクイムシ（R. dominica）感受性ＱＲＤ１４株および耐性ＱＲＤ１４４０株を用いて、実施例３の実験を反復した。
【０１７３】
これらの実験において、対照死亡率は、この種の感受性株および耐性株の両方において１％未満のままであり、同様の数の生存成虫子孫（１２６および１２５）が現れた（表１９）。全ての組合せにおいて、成虫および子孫の両方の完全防除が感受性株（ＱＲＤ１４）に対して達成され、高レベルの防除が耐性株（ＱＲＤ１４４０）に対して達成された（表１９）。耐性株の成虫に対して、全ての組合せは、９３〜１００％の死亡百分率をもたらした。同様に、全ての組合せは、耐性株ＱＲＤ１４４０の子孫の９９〜１００％低減をもたらした（表１９）。
【０１７４】
結果を表１９に示す。
【０１７５】
【表１９】
2020526586.tif 000035
【０１７６】
[実施例５]
フラベソン、およびピリリムカルブ(pririmcarb)、ジメトエートまたはアルファ−シペルメトリンの１つの組合せ、ならびにモモアカアブラムシの感受性集団に対する活性
作業の性質
モモアカアブラムシ（モモアカアブラムシ（Myzus persicae））は、特に植物ウイルスを伝染させるというアブラムシの能力により、様々な作物の重要な有害生物である。この有害生物の防除は、広域スペクトル殺有害生物剤の施用に大きく依拠する。しかしながら、ピレスロイド、有機ホスフェート、カルバメートおよびネオニコチノイドを含めた複数の化学的クラスに対するモモアカアブラムシ（M. persicae）における耐性は、オーストラリア内で一般的である。この研究の狙いは、モモアカアブラムシ（M. persicae）の殺虫剤感受性集団に対する、３種の標準的な市販製品（ピリミカルブ（Ｐｉｒｉｍｏｒ）、アルファ−シペルメトリン（Ａｓｔｏｕｎｄ  Ｄｕｏ）およびジメトエート（ジメトエート４００））との組合せにおけるフラベソンの潜在的な相乗作用を検査することであった。
【０１７７】
方法
Ｂｅｌｄｅｎ＆Ｌｙｄｙ（2000, Environmental Toxicology and Chemistry, 19(9): 2266-2274）の方法論に従って、２つのバイオアッセイを使用することで、モモアカアブラムシ（M. persicae）に対して、様々な濃度のピリミカルブ、ジメトエートおよびアルファ−シペルメトリンとの組合せにおける場合のフラベソン間に相乗効果があるかを決定した。第１のバイオアッセイを行うことで、モモアカアブラムシ（M. persicae）に対して各個々の殺虫剤の用量応答曲線を発生させた（図１（ａ〜ｄ））。各殺虫剤の濃度は、圃場率の１×１０−４から１０倍を範囲とした（表２０）。ランダム効果を有するロジスティック回帰モデルを使用して、各殺虫剤について９６時間の曝露での用量応答曲線から、ＬＣ値を算出した（Robertson & Preisler 1992, Pesticide Bioassays with Arthropods. CRC:Boca Ratan; Venables & Ripley 2002, Modern Applied Statistic with S, Spring: New York (http://www.stats.ox.ac.uk/pub/MASS4)）。ロジスティック回帰は、レプリケート内のアブラムシ死亡率スコアの非独立のために制御するモデルのランダム効果構成成分を有する二値応答データ（即ち、死亡／生存）の分析に適当である。
【０１７８】
第２のバイオアッセイは、３種の標準的な殺虫剤の毒性に対するフラベソンの低い濃度の効果を判定した。およそ１０〜６０％死亡率を提供すると予想される各殺虫剤について４つの濃度を選択した。これらを単独でおよびフラベソンとの組合せで、ＬＣ１５値およびＬＣ３０値に対応する２つの濃度（それぞれ、１２００ｍｇおよび１８００ｍｇ  ａ．ｉ．／Ｌのフラベソン）にて試験した。
【０１７９】
【表２０】
2020526586.tif 000036
【０１８０】
Ｍｏｏｒｅｓら（1994, Pesticide Biochemistry and Physiology, 49, 114-120）に記載されている葉浸漬方法に従って、バイオアッセイを行った。チンゲン菜の葉（ブラッシカ・ナプス・チネンシス（Brassica napus chinensis））から切り取られた葉ディスク（２５ｍｍの直径）を殺虫剤溶液または水（対照）中に１秒間沈め、３５ｍｍペトリ皿中の１０ｇ／Ｌ寒天上に、向軸側を上にして置いた。１処理当たり、７つから８つの間のレプリケートの葉ディスクを調製した。葉を一旦風乾すると、微細な毛の絵筆を使用して、公知の殺虫剤感受性集団（元々シェパートン、ＶＩＣから捕集され、２００２年から実験室において維持された）から８匹のモモアカアブラムシ（M. persicae）若虫を各殺虫剤浸漬葉ディスクに移動させた。湿度を制御するための２５ｍｍ直径の濾紙を含有する蓋上で、各ペトリ皿を裏返し、アブラムシが逃げるのを予防するためにパラフィルムで密封した。全てのペトリ皿を次いで、１６：８のＬＤサイクルの光周期にて１８℃±２℃で保持されたインキュベーターに入れた。４８時間および９６時間で、アブラムシを生存（活力があり、自由に動く）、死亡（５秒の期間にわたって動かない）または行動不能（阻害された動き）としてスコア化した。行動不能個体は、それらが必ず死亡し、そのため次世代に寄与しないので、分析のため死亡個体とともにプールした。
【０１８１】
データ分析
化学物質が混合される場合に相乗効果が存在するかどうかを決定するため、混合物の観察された毒性を、各個々の構成成分の毒性の知識から示された予測の共同毒性と比較する（Cedergreen et al. 2013, Toxicity Prediction of Chemical Mixtures. In Encyclopaedia of Environmental Management. Taylor and Francis: New York. Published online: 3 May 2013: 2572-2581）。化学的混合物の共同毒性を予測するための最も広く確立された方法は、濃度添加（ＣＡ）（Loewe 1926, Archive for Experimental Pathology and Pharmacology, 114: 313-326）であり、構成成分間の相互作用を想定しない。ＣＡを使用して化学物質の共同毒性を算出するため、各混合物における各化学物質の濃度を、毒性単位（ＴＵ）と呼ばれるその個々の毒性に正規化した。１ＴＵの値は、化学物質の５０％致死的濃度（ＬＣ５０）値に割り当てられる。混合物における各化学構成成分のためのＴＵ値は次いで合計されることで、以下の通りに殺虫剤混合物の毒性の予測を提供する：
【０１８２】
【数１】
2020526586.tif 000037
【０１８３】
ここで、Ｃｗｉは、混合物における化学物質の濃度であり、ＬＣ５０ｉは、１から５のそれぞれの化学物質についてのＬＣ５０である（Pape-Lindstrom & Lydy 1997, Environmental Toxicology and Chemistry, 16(11): 2415-2420）。９６時間の曝露後に、標準化学物質のみを含有する処理に関するアブラムシ死亡率データから、各標準化学物質のＬＣ５０値を再算出した。ロジスティック回帰モデルを使用して、ＬＣ５０値および付随の９５％信頼区間（ＣＩ）を、Ｆｉｅｌｌｅｒ方法（Finney 1971, Probit analysis, Cambridge University Press, Cambridge, UK）を使用して算出した。化学物質の２つの濃度はＬＣ５０値を算出するのに十分ではないので、前のバイオアッセイから算出されたフラベソンについてのＬＣ５０値を使用した。
【０１８４】
死亡率を５０で割ることによって、各混合物の経験的に測定された毒性（および９５％のＣＩ）を算出することで、観察毒性（ＴＵｏｂｓｅｒｖｅｄ）が得られ、これを次いで、予測毒性（ＴＵｐｒｅｄｉｃｔｅｄ）と比較した。相乗作用試験についての帰無仮説では、殺虫剤混合物の毒性が濃度添加を実証する（即ち、殺虫剤混合物に曝露される場合に観察されたモモアカアブラムシ（M. persicae）の死亡率は、毒性単位モデルによって予測されるものと等しい）ということであった。対立仮説では、殺虫剤混合物への曝露が、相加応答を上回る応答（相乗性または相互作用的な共同毒性）または相加応答未満（拮抗作用）のいずれかをもたらす（即ち、各混合物の観察ＴＵの９５％ＣＩは予測ＴＵと重複しない）ということであった。
【０１８５】
ＣＡ方法は、一部の混合物が相加毒性を上回る毒性を示すことを示した。これらの場合において相乗効果があったことを確認するため、混合物に関する８つのレプリケートペトリ皿からの死亡率データを、フラベソンおよび標準化学物質単独に関する死亡率データと一緒に、２種の殺虫剤間の相互作用効果を含むロジスティック回帰モデルを使用して分析した：
【０１８６】
【数２】
2020526586.tif 000038
ここで、Ｃｗ１は、混合物における標準的な殺虫剤の濃度であり、Ｃｗ２は、フラベソンの濃度である。有意な相互作用効果（γ）は、相加毒性を上回る毒性の実証である（上記で言及されているBelden & Lydy 2000）。
【０１８７】
Ｒｖｅｒｓｉｏｎ  ３．３．１（R Development Core Team 2016）を使用して、全ての分析を行った。
【０１８８】
結果
相乗作用試験のための混合物に使用された濃度での個々の殺虫剤への９６時間の曝露でのモモアカアブラムシ（M. persicae）の死亡率を、表２１に示す。これらの濃度からの死亡率応答から算出されたＬＣ５０値（および９５％ＣＩ）は、ピリミカルブについて１９．７（１７．３〜２２．４）ｍｇ  ａ．ｉ．／Ｌ、ジメトエートについて５２６（４２０〜６４３）ｍｇ  ａ．ｉ．／Ｌ、およびアルファ−シペルメトリンについて４４．６（３６．２〜５４．９）ｍｇ  ａ．ｉ．／Ｌであった。フラベソンに関するＬＣ５０値は、２，７３１（２，２５９〜３，３０３）ｍｇ  ａ．ｉ．／Ｌとして以前に算出された。
【０１８９】
ピリミカルブ、ジメトエートおよびアルファ−シペルメトリンとの組合せにおけるフラベソンへの曝露後の死亡率は、それぞれ図２〜４に黒色でプロットされている。単独で施用された各標準的な殺虫剤の同じ濃度に対する死亡率応答は、四角を用いてプロットされている。
【０１９０】
【表２１】
2020526586.tif 000039
【０１９１】
ＣＡ方法によって予測された各殺虫剤混合物の毒性を、死亡率データから算出された観察毒性と一緒に、表２２に示す。各混合物の観察ＴＵの９５％のＣＩが予測ＴＵと重複しなかった殺虫剤混合物は、相乗性のための証拠を示し、アスタリスクによって示されている。３種の標準的な殺虫剤の各々について、ＣＡ方法は、相加毒性を上回る毒性が検出された少なくとも１つの混合物組合せを同定した。これらの相乗効果は、標準的な殺虫剤のより低い濃度でのみ明らかであった。
【０１９２】
ロジスティック回帰モデルを使用する追加の分析は、１０ｍｇ  ａ．ｉ．／Ｌのピリミカルブと１８００ｍｇ  ａ．ｉ．／Ｌのフラベソン（ｘ２＝４．２３、ｐ＜０．０５）、および１６ｍｇ  ａ．ｉ．／Ｌのアルファ−シペルメトリンと１２００ｍｇ  ａ．ｉ．／Ｌのフラベソン（ｘ２＝１２．５、ｐ＜０．００１）との間で統計的に有意な相互作用を示した。
【０１９３】
【表２２】
2020526586.tif 000040
【０１９４】
結論：この試験の結果は、フラベソンが、ある特定の濃度でピリミカルブおよびアルファ−シペルメトリンと組み合わされた場合の相乗効果の証拠を示す。標準的な殺虫剤と組み合わされた場合の相乗作用を呈するフラベソンの濃度の明らかなパターンはなく、この研究において、相乗効果は、標準的な殺虫剤のより低い濃度でのみ示された。
【０１９５】
ＣＡ方法は、相加毒性を上回る毒性が検出された、いくつかの混合物（ジメトエートを含有する１種の混合物を含める）に脚光を当てた一方で、このモデルは、０％よりも大きい対照死亡率を考慮に入れていない。この理由のため、相乗作用を呈する混合物について、より保存的な統計試験を提供するために、ロジスティック回帰モデルを使用した。
【０１９６】
[実施例５]
相乗効果を調査するための蚊幼虫局所用量死亡率アッセイ
蚊幼虫に対するフラベソン製剤の効力を、フラベソンおよび１種または複数の工業グレード殺虫剤の相乗作用についての潜在性の調査と一緒に調査した。用量死亡率アッセイを実施することで、工業グレード殺虫剤の毒性を評価し、ここでは、単独でおよび単一の点用量のフラベソンと同時投与された様々な濃度（最小５つの用量点）の合成ピレスロイド（ＳＰ）ペルメトリンで行った。Ｐｕｒｄｕｅ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ、ＵＳにて連続培養で維持された、黄熱病蚊、キンイロヤブカ（Aedes vexans）のリバプール（ＳＰ感受性）株およびプエルトリコ（ＳＰ耐性）株のＬ３幼虫を使用して、アッセイを行った。幼虫を２４ウェル組織プレートに、広口径プラスチック移動ピペットを使用して１ウェル当たり５匹の幼虫で移動させた。水を、１ｍＬピペットでウェルから穏やかに除去し、等量のｄｄＨ２Ｏを添加した。適切な体積の試験化合物を、１処理当たり４つのレプリケートウェルの各々に添加し、プレートを穏やかに回旋させることで、均一な混合を確実にした。１２時間の明／１２時間の暗サイクルにて２２〜２５℃および約７５〜８５％の相対湿度の一定の条件下で、プレートを試験または成長チャンバーに入れた。アッセイを、曝露後２４時間、４８時間および７２時間で死亡／麻痺の表現型エンドポイントについてスコア化した。各アッセイは、陽性（フラベソン）および陰性（ビヒクルのみ）対照、ならびに試験化学物質の用量当たり最小４つの技術的レプリケートを組み込んでいた。ここで報告されたデータは、３つの生物学的レプリケートを表す。
【０１９７】
パイロットアッセイを最初に用いることで、相乗性アッセイに適切なフラベソンの用量（以前の用量死亡率試験において決定された通りのＬＣ５０、ＬＣ２５またはＬＣ１０用量）を決定した。これらの研究から、フラベソンのＬＣ１０用量は、相乗作用を捕捉するのに最適であると決定された（より高い用量は、ＳＰとの組合せにおける試験蚊集団の１００％死亡率を引き起こす潜在性を有しており、したがって、任意の潜在的相乗性を隠していた）。用量応答曲線は、殺虫剤±フラベソンに関する致死的濃度（ＬＣ５０）データおよび９５％のＣＬ値（表２３）と一緒に提供されている（図５および６）。殺虫剤＋フラベソン組合せに関する相乗率（ＳＲ）も示されており、相乗作用は、Ahmed and Matsumura (2012, Journal of Medical Entomology 49(6):1405-10)およびAhmed and Vogel (2015, Acta Tropica 155:1-5)の公表された研究により評価されている。
【０１９８】
【表２３】
2020526586.tif 000041
【０１９９】
結果
ＳＰ、ペルメトリンとのＬＣ１０用量のフラベソンの同時投与は、ペルメトリン単独での投与とは対照的に、試験化学物質への曝露後２４時間および４８時間でＬＣ５０値を低減した（図５、６；表２３）。図５および６において用量応答曲線は左方向シフトした（四角；ペルメトリン＋フラベソン）。この効果は、ＳＰ＋フラベソン処理ＳＰ感受性（リバプール、ＬＶＰ）蚊株およびＳＰ耐性（プエルトリコ、ＰＲＳ）蚊株の両方において観察されたが、リバプール株についてはより際立っていた。その上、リバプール株幼虫と比較して、この株におけるペルメトリンの耐性のおよそ１０倍レベルを反映する、プエルトリコ株幼虫で得られた、より高いＬＣ５０用量があった（表２３）。まとめると、これらのデータは、低用量のフラベソンが、市販のＳＰの有用性を拡張し得ることを示唆している。
【０２００】
データは、リバプール（ＳＰ感受性）株に対する、２４時間および４８時間でのペルメトリンとフラベソンとの間の相乗的活性への支持を提供している（ｐ＜０．０１）。ここで用いられた条件（ＬＣ１０フラベソン用量）下で、データは、プエルトリコ（ＳＰ耐性）株に対するコンビナトリアル効果を支持している。この観察は、実験において使用された低いフラベソン用量、または相乗作用における電位開口型ナトリウムチャネルおよび／もしくはシトクロムＰ４５０代謝に関連する経路の関与を反映し得る（両方の機序は、ＰＲＳ株において報告されている）。より高い用量のフラベソンを使用するさらなる研究は、ＰＲＳ株に関与する相乗的活性を明らかにし得る。これらの結果は、低用量のフラベソンが、ペルメトリンなどのＳＰ殺虫剤と相乗的に作用するとともにＳＰ感受性昆虫に対するこのクラスの有用性を拡張することができることを示唆している。
【０２０１】
以前の研究の通り、フラベソンを添加すると、亜致死的用量での曝露に続いて活動を回復し得るペルメトリン処理幼虫とは対照的に、明確な「致死的」幼虫表現型（プレート中のウェルの底で非応答性の幼虫）がもたらされることが観察された。
【図１−１】
2020526586.tif 000055
【図１−２】
2020526586.tif 000056
【図１−３】
2020526586.tif 000057
【図１−４】
2020526586.tif 000058
【図２】
2020526586.tif 000059
【図３】
2020526586.tif 000060
【図４】
2020526586.tif 000061
【図５−１】
2020526586.tif 000062
【図５−２】
2020526586.tif 000063
【図６−１】
2020526586.tif 000064
【図６−２】
2020526586.tif 000065
【国際調査報告】
2020526586.tif 000066
2020526586.tif 000067
2020526586.tif 000068