(57)【要約】  第１の層と、第１の層に重なる弾性を有する第２の層と、或る体積量の液体を受け取って保持する第１の流路であって、第１の層及び第２の層から形成される第１の流路と、弾性を有する層を加圧し、それによって、液体で充填された流路を一連の液体アリコートに分割する第１のアクチュエータと、一連のアリコートに対応付けられた一連のベントと、対応付けられたベントを通る液体アリコートの流れを制御する第２のアクチュエータと、ベントを通って流れる液体アリコートを収容するアリコートレセプタクルを取り付ける取り付け構造物と、を備える、液体アリコートを形成する装置。【選択図】図１４ａ
2020530907.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１の層と、
前記第１の層に重なる弾性を有する第２の層と、
或る体積量の液体を受け取って保持する第１の流路であって、前記第１の層及び前記第２の層から形成される、第１の流路と、
前記弾性を有する層を加圧し、それによって、前記液体で充填された流路を一連の液体アリコートに分割する第１のアクチュエータと、
前記一連のアリコートに対応付けられた一連のベントと、
前記対応付けられたベントを通る液体アリコートの流れを制御する第２のアクチュエータと、
前記ベントを通って流れる液体アリコートを収容するアリコートレセプタクルを取り付ける取り付け構造物と、
を備える、液体アリコートを形成する装置。
【請求項２】
前記第１のアクチュエータは、前記第１の層及び前記第２の層を溶接し、それによって、前記液体アリコートを互いに密閉することが可能な加熱要素を含む、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記第２のアクチュエータは、ヒンジを備える第２の流路であり、前記ヒンジの動きは、前記第２の流路における液体アリコートの流れを制御する、請求項１に記載の装置。
【請求項４】
前記第２のアクチュエータは破裂可能膜であり、前記膜の破裂は、前記対応付けられたベントを通る液体アリコートの流れを制御する、請求項１に記載の装置。
【請求項５】
前記第２のアクチュエータはプレッサであり、前記第２の弾性層を前記第１の層に向けて加圧することは、前記対応付けられたベントを通る液体アリコートの流れを制御する、請求項１に記載の装置。
【請求項６】
前記第２のアクチュエータは、並進運動を用いて液体アリコートにベントを通過させるローラである、請求項１に記載の装置。
【請求項７】
前記第１の流路に液体を提供するインプットリザーバを更に備える、請求項１に記載の装置。
【請求項８】
前記第１の流路の遠位端から液体を受け取るアウトプットリザーバを更に備える、請求項１に記載の装置。
【請求項９】
核材料を含有する液体をアリコートに分割する方法であって、
前記液体を弾性流路内に流入させることと、
熱及び圧力のうちの少なくとも一方を用いて前記流路を分割し、それによって、一連の液体アリコートを形成することと、
前記液体アリコートを対応付けられたベントを通して個々のアリコートレセプタクル内に分配することと、
を含む、方法。
【請求項１０】
前記液体をインプットリザーバ内に流入させることと、
前記インプットリザーバにおいて前記液体を混合することと、
前記液体を前記流路内に流入させることと、
前記一連の液体アリコートを形成するのに用いられる前記流路の一部分を前記液体で充填することと、
を更に含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
移送容器を貫通することと、
前記液体を前記移送容器内に注入することと、
前記液体を前記移送容器から前記インプットリザーバに移すことと、
を更に含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
ベントを通して液体アリコートをアリコートレセプタクル内に収容することと、
前記アリコートレセプタクルと分配装置の取り付けられた部分とを、前記分配装置の異なる部分から分離することと、
前記アリコートレセプタクルと、前記装置の前記取り付けられた部分とを遠心分離機にかけて、前記液体アリコートを集約することと、
を更に含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１３】
１つの端部がインプットリザーバに接続された弾性流路と、
前記インプットリザーバから前記流路内への液体の流れを制御する第３のアクチュエータと、
前記流路を複数の液体アリコートに分割する第１のアクチュエータと、
前記流路の隔離された部分からベントを通って取り付けられたアリコートレセプタクル内への液体アリコートの流れを制御する第２のアクチュエータと、
を備える、液体アリコートを準備するシステム。
【請求項１４】
移送容器を前記インプットリザーバに流体接続するインプットポートを更に備え、前記移送容器に提供された液体は、その後、前記インプットリザーバに提供される、請求項１３に記載のシステム。
【請求項１５】
前記流路の一部分を不可逆的に密閉するシーラと、
前記流路の密閉された部分をクリーブし、それによって、前記アリコートレセプタクルと、対応付けられて含まれる前記装置の部分とを、前記装置の前記残りの部分から分離するカッタと、
を更に備え、
前記密閉された部分のクリーブされた表面に存在する核酸が、熱、化学的処理、電離放射線、及び非電離放射線のうちの少なくとも１つを用いて分解される、請求項１３に記載のシステム。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
ポリメラーゼ連鎖反応（「ＰＣＲ」（Polymerase Chain Reaction））は、ＤＮＡの処理に大変革をもたらした。ＰＣＲは、非常に複雑なＤＮＡサンプル混合物から特定のＤＮＡ配列を識別して取得する強力で広く用いられている方法である。ＰＣＲが開発されて以降、ＰＣＲによって取得された情報を改善する努力が続けられてきた。これらの努力として、サンプル内の核酸の濃度を求めることを可能にするリアルタイムＰＣＲとしても知られている定量的ＰＣＲ（「ｑＰＣＲ」（quantitative PCR））、複数の標的を同じ容器内で同時に増幅することを可能にするマルチプレックスＰＣＲ、及び増幅の厳密性を高めることによって特異性の向上を可能にするネステッドＰＣＲがある。
【０００２】
定量的ＰＣＲ（ｑＰＣＲ）は、ＰＣＲサイクル数の関数としての蛍光信号の増加に従ってＤＮＡ配列の初期濃度を推定することを伴う。幾つかのタイプのｑＰＣＲ、例えば、非加水分解ｑＰＣＲは、その後に、同一性を確認するのに役立つＰＣＲ生成物の融解分析が行われる場合がある。エンドポイントＰＣＲは、ＰＣＲ反応の生成物を分析すること、例えば、ゲル電気泳動及び／又は融解分析によって生成物のサイズを分析することを伴う。
【０００３】
マルチプレックスＰＣＲは、同じ反応容器内で複数対のＰＣＲプライマー（アンプリコン）を用いることを伴うものであり、それによりサンプルの単一のアリコートから複数の異なる増幅生成物（ひいてはより多くの情報）を生成することができる。これは、サンプルインプットが制限されているときに特に有用である。マルチプレックスＰＣＲの不利な点は、意図しないＰＣＲ生成物の可能性が増加することによる特異性の低減、及び、効率性の低いＰＣＲアンプリコンの感度の低減である。
【０００４】
ネステッドＰＣＲは、２回の連続したＰＣＲを伴い、ここでは、第１の（１次）ＰＣＲ反応の増幅生成物が、第２のプライマーセット（これらのプライマー結合部位は、第１のプライマーセットのＰＣＲ標的上の内部に位置する）を利用する第２の（２次）ＰＣＲ反応のテンプレートとして用いられる。１次ＰＣＲの生成物は、２次ＰＣＲを実施する前に希釈され、複数の２次チューブに分配される場合がある。ネステッドＰＣＲの１つの利点は、特異性が増加することである。ネステッドＰＣＲの不利な点は、１次ＰＣＲ反応チューブを開放し希釈を行う必要があることによってＰＣＲ生成物が汚染されるおそれがあることである。
【発明の概要】
【０００５】
本明細書に記載されたシステムは、ＰＣＲ生成物等のサンプルを希釈及び分配するのに用いられることを目的としている。特に、本システムは、実験室操作を容易にし、ネステッドＰＣＲ、及び／又は、標的配列が最初に増幅及び希釈され、その後、２回目の増幅を受ける他の生化学プロセス及び化学プロセスを行うときの汚染を低減する。本システムは、ほとんどのＰＣＲ設備において見られる標準化されたＰＣＲ試薬、消耗品、及び機器とインタフェース接続する。
【０００６】
添付図面は、本明細書に記載された原理の様々な例を示し、本明細書の一部である。図示した例は、特許請求の範囲の範囲を限定するものではない。
【図面の簡単な説明】
【０００７】
【図１ａ】本明細書に沿った１つの例による、液体を混合及び分配する装置の上面図（平面図）である。
【図１ｂ】図１Ａの装置の側面図（縦断面図）である。
【図１ｃ．１ｄ．１ｅ】本明細書に沿った例による、液体を混合及び分配する装置の代替の実施形態を示す図である。
【図１ｆ．１ｇ．１ｈ】本明細書に沿った例による、液体を混合及び分配する装置の代替の実施形態を示す図である。
【図１ｉ．１ｊ．１ｋ】本明細書に沿った例による、液体を混合及び分配する装置の代替の実施形態を示す図である。
【図１ｌ．１ｍ．１ｎ】本明細書に沿った例による、液体を混合及び分配する装置の代替の実施形態を示す図である。
【図１ｏ．１ｐ】本明細書に沿った例による、液体を混合及び分配する装置の代替の実施形態を示す図である。
【図２ａ】本明細書に沿った一例による、ポートと、移送容器（transfer vessel）とすることができるチューブ及びスリーブとの相互作用を示す図である。
【図３】本明細書に沿った一例による、装置に取り付けられたアウトプットチューブを有する装置の側面図（縦断面図）である。
【図４】本明細書に沿った３層装置の側面図（縦断面図）である。
【図５】本明細書に沿った一例による装置の上面図（平面図）である。
【図６ａ】本明細書に沿った、図１に示す一例示の装置を用いる方法を例示する一連の操作を示す図である。
【図６ｂ】本明細書に沿った、図１に示す一例示の装置を用いる方法を例示する一連の操作を示す図である。
【図６ｃ】本明細書に沿った、図１に示す一例示の装置を用いる方法を例示する一連の操作を示す図である。
【図６ｄ】本明細書に沿った、図１に示す一例示の装置を用いる方法を例示する一連の操作を示す図である。
【図６ｅ】本明細書に沿った、図１に示す一例示の装置を用いる方法を例示する一連の操作を示す図である。
【図６ｆ】本明細書に沿った、図１に示す一例示の装置を用いる方法を例示する一連の操作を示す図である。
【図６ｇ】本明細書に沿った、図１に示す一例示の装置を用いる方法を例示する一連の操作を示す図である。
【図６ｈ】本明細書に沿った、図１に示す一例示の装置を用いる方法を例示する一連の操作を示す図である。
【図６ｉ】本明細書に沿った、図１に示す一例示の装置を用いる方法を例示する一連の操作を示す図である。
【図６ｊ】本明細書に沿った、図１に示す一例示の装置を用いる方法を例示する一連の操作を示す図である。
【図７ａ】本明細書に沿った１つの例による、共通プレートフォーマットに見られるウェルのアレイ内に液体を混合及び分配する装置の上面図（平面図）である。
【図７ｂ】図７Ａの装置の側面図（縦断面図）である。
【図８ａ−８ｄ】本明細書に沿った、図７に示す一例示の装置を用いる方法を例示する一連の操作を示す図である。
【図９ａ．９ｂ】図８ａ〜図８ｄに概略された方法を実施する装置を示す図である。
【図１０ａ．１０ｂ．１０ｃ】本明細書に沿った、図１ｃ〜図１ｈに示す一例示の装置を用いる方法を例示する一連の動作を示す図である。
【図１０ｄ．１０ｅ】本明細書に沿った、図１ｃ〜図１ｈに示す一例示の装置を用いる方法を例示する一連の動作を示す図である。
【図１０ｆ．１０ｇ．１０ｈ】本明細書に沿った、図１ｃ〜図１ｈに示す一例示の装置を用いる方法を例示する一連の動作を示す図である。
【図１１ａ．１１ｂ．１１ｃ．１１ｄ】図１ｉ〜図１ｐに示す一例示の装置を用いる方法を例示する一連の操作を示す図である。
【図１１ｅ．１１ｆ．１１ｇ】図１ｉ〜図１ｐに示す一例示の装置を用いる方法を例示する一連の操作を示す図である。
【図１１ｈ．１１ｉ．１１ｊ．１１ｋ】図１ｉ〜図１ｐに示す一例示の装置を用いる方法を例示する一連の操作を示す図である。
【図１２ａ．１２ｂ．１２ｃ】図１ｃ〜図１ｈに示す一例示の装置を用いる方法を例示する一連の操作を示す図である。
【図１２ｄ．１２ｅ】図１ｃ〜図１ｈに示す一例示の装置を用いる方法を例示する一連の操作を示す図である。
【図１２ｆ．１２ｇ．１２ｈ】図１ｃ〜図１ｈに示す一例示の装置を用いる方法を例示する一連の操作を示す図である。
【図１３】本明細書に沿った一例による液体アリコートを形成する装置を示す図である。
【図１４ａ】本明細書に沿った液体アリコートを形成する装置を示す図である。
【図１４ｂ】本明細書に沿った液体アリコートを形成する装置を示す図である。
【図１５】本明細書に沿った液体アリコートを形成するシステムを示す図である。
【図１６】本明細書に沿った、核材料を含む液体のアリコートを形成する方法のフローチャートである。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
図面全体を通して、同一の参照符号は、同様ではあるが、必ずしも同一とは限らない要素を指定する。これらの図は、必ずしも一律の縮尺ではなく、幾つかの部分のサイズは、図示した例をより明確に示すために誇張されている場合がある。さらに、図面は、この説明に沿った例及び／又は実施態様を提供する。ただし、この説明は、図面に提供された例及び／又は実施態様に限定されるものではない。
【０００９】
幾つかの難題が、本明細書に記載されたシステムによって軽減される。これらの難題には、ＰＣＲ生成物の汚染及び偽陽性率がある。システムは、サンプルをアウトプットバイアルに手動で分配する必要性も低減及び／又は解消し、それによって、マイクロピペット及び／又は同様の装置を用いることによる操作者の測定のばらつきを低減する。
【００１０】
ＰＣＲ生成物汚染に関して、効果的な操作は、１次ＰＣＲ反応の生成物が後続のＰＣＲ反応を汚染することを防止することができるかどうかにかかっている。汚染が発生した場合、対象のサンプルではなく、汚染生成物から信号が生成される場合がある。含有されるＰＣＲ生成物を反応容器内に維持することは、ＰＣＲ生成物汚染を防止する１つの方法である。ＰＣＲ生成物汚染を最小限にする別の方法は、ＰＣＲ反応において、デオキシチミジン三リン酸（ｄＴＴＰ：deoxythymidine triphosphate）の代わりにデオキシウリジン三リン酸（ｄＵＴＰ：deoxyuridine triphosphate）を利用することである。通常のＴ含有テンプレートではなく、Ｕ含有ＤＮＡテンプレートを分解させるウラシルＤＮＡグリコシラーゼを用いて処理することによって、得られるウラシル（Ｕ：uracil）含有ＰＣＲ生成物を後続のＰＣＲ反応において選択除去することができる（selected against）。ネステッドＰＣＲを行うことは、ＰＣＲ生成物が連続して含有されない場合があり、２回のＰＣＲのうちの一方においてウラシル選択が用いられる可能性があるので、ＰＣＲ生成物汚染のリスクを伴う。
【００１１】
マルチプレックス反応は、意図しないプライミングによって偽陽性信号を生成する機会を大幅に増加させる。マルチプレックス反応では、幾つかのアンプリコンが、他の物よりも優先されることが多い。解明可能な蛍光信号の数が、マルチプレックスｑＰＣＲにおいて用いることができるアンプリコンの数を制限する。
【００１２】
これらは課題を削減する１つの方法は、マルチプレックス１次ＰＣＲ反応（多くの場合、サイクル数が１２〜１５等に制限される）を行い、続いて、ＰＣＲ生成物を希釈及びアリコートし、その後、別のネステッド２次エンドポイントＰＣＲ反応及び／又はｑＰＣＲ反応を（別の容器において）行うことである。この手法は、限られたサンプルの効果的利用を可能にし、高い特異性をもたらす。
【００１３】
一例では、ここに記載された装置は、支持器具とインタフェース接続するプラスチック消耗品である。この装置は、以下の操作を実行し、以下の利点を与えることを目的としている。すなわち、ＰＣＲ生成物が連続して含有されることを維持しながら、１次ＰＣＲ生成物を希釈し、標準的なＰＣＲ容器（チューブ／チューブストリップ）から複数の２次ＰＣＲチューブ及び／又はチューブストリップ及び／又はチューブのプレートに移す。それによって、ＰＣＲ生成物汚染の機会は大幅に削減される。
【００１４】
この装置の１つの使用法では、１次マルチプレックスＰＣＲ反応の生成物を希釈し、次に、この液体の複数の部分を、ネステッドＰＣＲを意図した複数の２次ＰＣＲ反応容器にアリコートする。開示された例は、これまでの技法と比較して、汚染の可能性を低減する。開示された例は、オートメーションの拡大を可能にする。これは、試験を実施する作業員の接触時間を削減し、作業員の効率を高めることができる。これは、この試験方法を行う際の操作者間のばらつきも低減することができ、及び／又は、ラベルの貼り違え及び／又はピペット操作誤りに起因した失敗及び／又は混同も低減することができる。
【００１５】
標準フォーマットのＰＣＲ容器とインタフェース接続することによって、この装置は、ほとんどの既存のＰＣＲ設備に既に見られる標準的なロボット工学、ＰＣＲ／ｑＰＣＲ器具、及び試薬の利用を可能にする。これは、使用コスト及び選定コストを削減する。ＰＣＲ生成物を含有するとともにマルチプレックスネステッドＰＣＲをサポートする他の装置が説明及び開発されてきた。これらの装置は、専用化されたＰＣＲ／ｑＰＣＲ器具及び試薬を用いる交換可能でないカスタムフォーマットを利用する。これは、費用を増加させ、多くのＰＣＲ設備の柔軟性を制限する。
【００１６】
本明細書及び付随した特許請求の範囲において、用語「アリコート」は、溶液の体積量（volume）と理解されるべきである。複数のアリコートが等しい体積量を有する場合がある。異なるアリコートが異なる体積量を有する場合もある。システムは、異なる体積量のアリコートを同時に形成することができる。システムは、一組の均一の体積量のアリコートを形成することもできる。
【００１７】
例として特に、本明細書は、第１の層と、第１の層に重なる弾性を有する第２の層と、或る体積量の液体を受け取って保持する第１の流路（passageway）であって、第１の層及び第２の層の取り付け構造から形成される第１の流路と、弾性を有する層を加圧し、それによって、液体で充填された流路を一連の液体アリコートに分割する第１のアクチュエータと、一連のアリコートに対応付けられた一連のベント（vent）と、対応付けられたベントを通る液体アリコートの流れを制御する第２のアクチュエータと、ベントを通って流れる液体アリコートを収容するアリコートレセプタクルを取り付ける取り付け構造物とを備える、液体アリコートを形成する装置を記載している。本明細書は、核材料を含有する液体をアリコートに分割する方法も記載している。この方法は、２つのポリマーシート間の一連の連結された体積体（linked volumes）を通して液体を流すことと、熱及び圧力のうちの少なくとも１つを用いて連結された体積体を互いに隔離することとを含む。
【００１８】
本明細書は、例として特に、アリコートの汚染の可能性を最小にする、液体アリコートを形成するシステムを記載している。これらのシステムは、インプットチューブ及び／又はインプット容器とインタフェース接続することができる。システムは、アリコートを収容チューブ、チューブストリップ、チューブプレート、及び／又はウェルプレートに提供することができる。システムは、システム内に液体をフラッシュして、空気の除去、サンプルの希釈、サンプルの混合等を行うことができる。システムは、収容容器、チューブ、及び／又はウェルにつながるサイド流路（side passageways）をフラッシュするとともに遮断することができる。流路は、アリコートに分割されるサンプルで充填される。その後、流路は、隔離された液体体積体を形成するように遮断される。隔離された体積体内の液体は、収容容器、チューブ、ウェル等内に移される。液体は、収容容器、チューブ、ウェル等内に搾りだすことができる。液体を搾りだすことは、サイド流路を遮断解除して、液体が所望の容器に流れることを可能にすることを伴うことができる。液体アリコートの後続の処理を可能にするために、収容容器と、これらの収容容器を密閉する装置の一部分とは、装置の残りの部分から分離されている。
【００１９】
本明細書は、第１の層と、第１の層に重なる弾性を有する第２の層と、或る体積量の液体を受け取って保持する第１の流路であって、第１の層及び第２の層から形成される第１の流路と、弾性を有する層を加圧し、それによって、液体で充填された流路を一連の液体アリコートに分割する第１のアクチュエータと、一連のアリコートに対応付けられた一連のベントと、対応付けられたベントを通る液体アリコートの流れを制御する第２のアクチュエータと、ベントを通って流れる液体アリコートを収容するアリコートレセプタクルを取り付ける取り付け構造物とを備える、液体アリコートを形成する装置も記載している。
【００２０】
１つの端部がインプットリザーバに接続された弾性流路と、インプットリザーバから流路内への液体の流れを制御する第３のアクチュエータと、流路を複数の液体アリコートに分割する第１のアクチュエータと、流路の隔離された部分からベントを通って取り付けられたアリコートレセプタクル内への液体アリコートの流れを制御する第２のアクチュエータとを備える、液体アリコートを準備するシステムも記載されている。
【００２１】
例として特に、本明細書は、核材料を含有する液体をアリコートに分割する方法であって、液体を弾性流路内に流入させることと、熱及び圧力のうちの少なくとも一方を用いて流路を分割し、それによって、一連の液体アリコートを形成することと、液体アリコートを対応付けられたベントを通して個々のアリコートレセプタクル内に分配することとを含む、方法を記載している。
【００２２】
図１は、液体分配装置の特徴部のうちの幾つかを示している。図１ａは上面図（又は平面図）であり、図１ｎは側面図である。この装置は、複数のインタフェースポートを有しており、この場合には、１次ＰＣＲチューブ用の１つのポート２１ａと、２次ＰＣＲチューブ用の８つのベント５とを有する。装置は、流路及びブラダ（bladder）を作製するパターンで接着することができる複数の材料層１５ａ及び１５ｂから構成される。この場合、これらの流路及びブラダは、同じ２つの材料層から形成される。単一の材料層を折り重ねて２つの層を作製することも可能である。図示した装置は、３つのブラダである、インプットリザーバ１、インプットリザーバ２、及びアウトプットリザーバ３を含む。ブラダの体積量は、０から上限まで可変である。この上限は、ブラダの周辺長と、ブラダの壁を形成する材料が、側面図に点線によって示すようにどの程度伸びることができるのかとによって決まる。装置は、ポート及びブラダを接続する流路も含む。これらの流路は、流入口ポートをインプットリザーバ１ブラダに接続する流路８ａと、流入口ポートをインプットリザーバ２に接続する流路８ｂと、インプットリザーバ２をアウトプットリザーバ３に接続するジグザグ形状の流路８ｃ〜８ｆとを含む。
【００２３】
図１ｃ〜図１ｐは、装置の流体分配部分の代替の実施形態であって、これらの場合において、８個のアウトプットサンプルレセプタクル１１のストリップとインタフェース接続する実施形態を示している。これらの代替の実施形態では、流路は、リザーバと異なる材料層から形成される。ただし、これらの実施形態は、同じ材料層に流路及びリザーバを配置することによって製造することもできる。
【００２４】
図１ｃは、流体が装置に入ることを可能にするポート８ｇ及び装置から出ることを可能にするポート８ｈと、流体が内部チャンバ８ｉに入ることを可能にするポート８ｊ及び内部チャンバ８ｉから出ることを可能にするポート８ｋと、サンプルレセプタクル１１内への流体の通行を可能にするベント５ｃの上面図を示している。
【００２５】
図１ｄは、チャンバ８ｉの上側壁及び下側壁を形成する２つの薄い層１５ｄ及び１５ｅと、装置の幾つかの実施形態に存在する破裂可能膜層１５ｇと、流体ベント５ｃ及びレセプタクル１１とインタフェース接続する構造物５ｂを含む１つのより厚い層１５ｆとを備える装置の例を示す側面図を示している。
【００２６】
図１ｅは、装置とインタフェース接続するサンプルチューブ１１を示している。
【００２７】
図１ｆ（側面図）は、装置のこれらの例の層を示している。
【００２８】
図１ｇ（上面図）は、装置のこれらの例の層を示している。
【００２９】
図１ｈは、装置のこれらの例の層の組み立て方法を示している。２つの薄い層１５ｄ及び１５ｅは、チャンバ８ｉを形成する点線に沿って熱結合される。この組立体は、次に、層１５ｆに結合される。幾つかの実施形態では、破裂可能膜１５ｇが層１５ｄ及び層１５ｅの組立体と層１５ｆとの間に結合される。接着剤が結合に用いられる場合、この接着剤は、流体のフローが接着剤によって遮断されないように、ベント５ｃを備える領域内並びにポート８ｊ及び８ｋ内には延在しない。
【００３０】
図１ｉ〜図１ｐは、８個のアウトプットサンプルバイアルのストリップとインタフェース接続する装置の流体分配部分の一例を示している。
【００３１】
図１ｉは、流体が装置に入ることを可能にするポート８ｇ及び装置から出ることを可能にするポート８ｈと、流体が内部チャンバ８ｉに入ることを可能にするポート８ｊ及び内部チャンバ８ｉから出ることを可能にするポート８ｋと、サンプルバイアル内への流体の通行を可能にするベント５ｃと、内部チャンバからベント５ｃへのベント通路８ｅとの上面図を示している。
【００３２】
図１ｊは、チャンバ８ｉの上側壁及び下側壁を形成する２つの薄い層１５ｄ及び１５ｅと、１つのより厚い層１５ｆとを備える装置の１つの例を示す側面図を示している。
【００３３】
図１ｋは、図１Ｊの側面図に対して９０度回転された側面図である。チャンバ８ｉから８ｅを通ってベント５ｃ内に入り、その後、サンプルレセプタクル１１内に入る流体のフローを制御するヒンジングポイント（hinging point）３５ｄが示されている。
【００３４】
図１ｌ（上面図）、図１ｍ（側面図）、及び図１ｎ（９０度回転された側面図）は、装置とインタフェース接続されるサンプルチューブ１１を示している。液体ベント５ｃと、サンプルチューブ１１とインタフェース接続する外側構造物５ｂとが示されている。
【００３５】
図１ｏ（上面図）及び図１ｐ（９０度回転された側面図）は、装置が、ベント通路８ｅを通る液体の通路を遮断するヒンジングポイント３５ｄにおいて屈曲された後の装置を示している。
【００３６】
図２は、装置、この場合、図１ａに示す装置のポート２１ａに、移送容器とも呼ばれる１次ＰＣＲチューブをどのように取り付けることができるのかを示している。この例では、スリーブ１３が、１次ＰＣＲチューブ１２ａの上部を覆う。スリーブ１３及びチューブ１２ａの組み合わせがポート２１ａと係合する。このプロセスでは、２つのニードル２５ａ及び２６ａが、ＰＣＲチューブの上部を貫通し、インプットリザーバ１からＰＣＲチューブ１２ａ及びインプットリザーバ２を通る連続的な液体経路を形成する。スリーブ１３には、ポート２１ａと相互作用するようにネジが設けられてもよい。スリーブ１３は、ポートと相互作用する鍵機能の特徴部を備えることができる。チューブ１２ａに対するスリーブ１３の回転は、チューブ１２ａの上部を通るニードル２５ａ、２６ａを屈曲及び／又は損傷することなく、チューブ１２ａとポート２１ａとの間の良好な密閉を可能にする。
【００３７】
図３に示す装置は、可撓性の上側層１５ａ及び剛性の下側層１５ｂを備える。図４は、より剛性の層１５ｂとともに２つの薄い可撓性の層１５ａ及び１５ｃを有する一例を示している。幾つかの例では、層１５ｂは、層１５ｃが層１５ａと反対方向の外方に拡張することを可能にする孔及び／又は通路を有する。流路及びブラダは、薄い層１５ａ及び１５ｃをブラダ及び流通路のパターンで取り付けることによって形成される。層１５は、ストックシート材料、個々に成型されたポリマー片、及び／又は成形加工されたポリマー片とすることができる。成型プロセスは、構成要素を高い再現性で生産するのに用いることができ、混合及び分配の再現性を可能にする。上部層１５ａ及び底部層１５ｂは、異なる材料から作製することができ、及び／又は、異なる厚さを有することができる。例えば、ブラダの上方にわたる上部は、ブラダを充填する力及び空にする力を削減するために削減された厚さを有することができる。上部層１５ａ及び底部層１５ｂは、互いに選択的に接着させることができる。これは、接着剤、層の溶融部分、及び／又は他の方法を用いて行うことができる。
【００３８】
層１５ａ、１５ｂは、層の位置合わせ及び接着を容易にする特徴部を備えることができる。例えば、層１５ａ、１５ｂは、スナップフィット要素、稜線部及び溝部、熱溶接用の追加の材料等を備えることができる。一例では、層１５ａ、１５ｂは、２次接着動作中にこれらの層を適切な位置に保持する一時的位置合わせ要素を備える。上部層１５ａは、底部層よりも低い融点及び／又は低い流動温度を有する材料から作製することができる。例えば、底部層１５ｂはポリウレタン製とすることができ、上部層１５ａはポリエチレン製とすることができる。上部層１５ａは、底部層１５ｂの一部分にわたる選択的なものとすることができ、例えば、ブラダ及び流通路を覆うだけのものとすることができ、それによって、下側層１５ｂへのアクセスが可能になる。上部層１５ａは、不均一の厚さの領域を備えることができる。例えば、ブラダ１、２、３の厚さを削減することができ、ゲート３５の厚さをより厚くして、流通路８の遮断を容易にすることができる。ゲート３５は、ゲート３５に対して機械的圧力を提供し、及び／又は、開と閉との間の中間状態を含むゲート３５のより多くの調整を可能にする、より大きな厚さのより大きな領域を備えることができる。層１５は、生産コスト及び実施サイズに応じて、射出成型することもできるし、熱形成することもできるし、及び／又は、他の技法を用いて形成することもできる。
【００３９】
図１ａは、インプットリザーバ２からの流路８の一例を示している。流路８ｃは、インプットリザーバ２から出ているものであり、第１の側と第２の側との間に複数のジグザグ経路を備える。これらのジグザグ経路は、第１の側に一組の地点８ｄを形成する。これらのジグザグ経路は、第２の側に一組の地点８ｅを形成する。第２の一組の地点８ｅからは、アウトプットベント５に流路が延びている。
【００４０】
流路８は、インプットリザーバ２から混合サンプルを受け取る。この混合サンプルは、流路８を通って流れ、アウトプットリザーバ３に流入する。混合サンプルは、或る量のサンプルをアウトプットリザーバに流入させ、流路８を湿潤させている間に発生し得る流路８における組成勾配を低減することができる。例えば、混合サンプルのある成分は、流路の側部に堆積する場合があり、及び／又は、流路８の側部から抽出されて、混合サンプルの初期体積体がバルク組成と異なる場合がある。この初期体積体をアウトプットリザーバ３に流入させることによって、アウトプットポート５及びレセプタクル１１に提供される混合サンプルは、より均一の組成を有する。アウトプットリザーバ３は、残留捕獲ガスも蓄積することができ、それによって、空間を提供し、捕獲ガスによって生成される背圧を最小にする。湿潤の影響及びサンプルロスを最小にし、流体で充填する前に流路から捕獲ガスを除去することによって、アウトプットリザーバのサイズを大幅に削減することもできるし、さらには、アウトプットリザーバを除去することさえもできる。
【００４１】
一例では、サイド流路は、流れを塞ぐ弁及び／又は膜を備える。この膜は破裂可能膜とすることができる。幾つかの実施態様では、この破裂可能膜はフォイルである。破裂は、上に重なる弾性層を押圧することによって行うことができる。この弾性層は曲がるが、下にあるそれよりも堅い膜は破裂する。
【００４２】
図３は、アウトプットベント５に取り付けられたアウトプットバイアル１１を有する装置の側面図を示している。上側層１５ａ及び下側層１５ｂは、互いに接触した状態で示されている。点線は、リザーバ１、２、３の起こり得る縦断面を示している。ポートの２つのニードル２５ａ、２６ａが示されている。
【００４３】
図４は、液体を配分する装置の側面図を示している。アウトプットレセプタクルチューブに接続するアウトプットベントは、インプットリザーバ２とアウトプットリザーバ３との間において視覚で確認することができる。第３の層１５ｃが、上側層１５ａと下側層１５ｂとの間に示されている。第３の層１５ｃは、ブラダが、下側層１５ｂの上方に加えて下側層１５ｂにある陥凹部内に膨らむことを可能にする。点線は、ブラダ１、２、３の起こり得る縦断面を示している。ポートの２つのニードル２５ａ、２６ａが示されている。
【００４４】
図５は、本明細書に沿った１つの例による、液体を配分する装置を示している。この装置は、インプットリザーバ１を用いない。代わりに、第２のポート３１が設けられている。第２のポート３１は、シリンジの取り付けを容易にするルアーフィッティング及び／又は同様の構成要素を備えることができる。第２のポート３１は、希釈剤（dilutant）を提供するのに用いられる。第２のポートは、液体を装置内で移動させる圧力も提供する。これは、インプットリザーバ１に対する加圧の制御を容易にすることができる。これは、自動化及び／又は半自動化された体積制御との統合も可能にすることができる。
【００４５】
図５は、バイアル２１ａ及び２１ｂを取り付ける２つのポートも含む。これは、２つの異なるサンプルを混合して、アウトプットバイアルに提供される混合溶液にすることを可能にする。一例では、単一のポート２１ｂが第２のポート３１に接続される。一例では、追加のポート２１、例えば、３つ、４つ、５つ、及び／又はそれよりも多くのポート２１を追加して、より多くのサンプルを環境に曝露することなく組み合わせることを可能にすることができる。
【００４６】
図６ａ〜図６ｊは、装置の操作を示している。液体を移動させる力は、インプットリザーバブラダ１及び２を圧縮する力を印加することによって生成される。シリンジ３１及び／又はローラ３６ａ、３６ｂによって流れ力を与えることができる。ローラ３６の代わりにスクレーパを用いることができる。液体の流れは、ゲート３５ａ、３５ｂを用いて流路８上の場所に力を印加し、流路のオリフィスを絞って流れをせき止め遮断することによって、及び／又は、蠕動効果を用いて流路内の液体を移動させるローラ３６によって調整される。液体は、クロスハッチング３８ａによって示されている。開いた流路は、３６ａ等のハッチングのない要素を用いて示されている。閉じた流路は、ラインハッチング３８ｂを用いて示されている。
【００４７】
図６ａは、プロセスにおける第１のステップを示している。流路８ａ及び８ｂは、ゲート３５ａ及び３５ｂにおいて力を印加することによって閉じられ、液体３８ａで予め充填されたシリンジ３１が１次ＰＣＲチューブポート２１ｂに取り付けられる。ブラダ、流路、及びシリンジが液体を収容しているとき、その液体は、クロスハッチング３８ａによって示される。
【００４８】
図６ｂは、プロセスにおける第２のステップを示している。ゲート３５ａにおける圧力が解除され、シリンジ３１のプランジャが押され、液体が流路８ａを通ってインプットリザーバ１内に流入する。
【００４９】
図６ｃは、プロセスにおける第３のステップを示している。圧力がゲート３５ａに印加され、流路８ａが遮断される。シリンジ３１が取り除かれる。１次ＰＣＲチューブ１２ａがスリーブ１３の内側に配置され、その後、ニードル２５ａ及び２５ｂに対して上方に押し上げられ、チューブ１２ａのキャップが穿孔される。スリーブ１３はポート２１ａと係合される。
【００５０】
図６ｄは、装置上の所定の箇所にある１次ＰＣＲチューブ１２ａを示している。
【００５１】
図６ｅは、プロセスにおける第４のステップを示している。ゲート３５ａ及び３５ｂにおける圧力が解除され、インプットリザーバ１に圧力が印加される。これによって、液体は、流路８ａを通って流れ、１次ＰＣＲチューブ１３ａを通って１次ＰＣＲ生成物と混合し、これらの生成物は、流路８ｂを通って、チューブの外部に運ばれ、インプットリザーバ２に入る。液体がインプットリザーバブラダに入ると、流路８ｂはゲート３５ａにおいて遮断され、逆流が防止される。別の例では、流路８ｂ内の一方向弁が逆流を防止することができる。
【００５２】
図６ｆは、インプットリザーバ２から流路８を通ってアウトプットリザーバ３に進む混合液体を示している。スクレーパ及び／又はローラ３６ｂが係合され、液体が流出流路内に流入してアウトプットベント５に向かいアウトプットレセプタクル１１に入るのを防止する。
【００５３】
図６ｇは、アウトプットリザーバ３内に進んでいる混合液体を示している。アウトプットリザーバは部分的に充填されている。十分な液体が流され、アウトプットリザーバ３内に流入すると、インプットリザーバ２とアウトプットリザーバ３との間の流路８を通じて均一な濃度がもたらされる。インプットリザーバ２に印加された圧力によって、液体は、流路８を通ってアウトプットリザーバ３内に移動される。
【００５４】
図６ｈは、プロセスにおける第５のステップを示している。下向きの力がローラ３６ａに加えられ、流路８ｃ及び８ｆを遮断する。その後、双方のローラ３６ａ及び３６ｂは、アウトプットベント５に向けて回転移動される。一例では、ローラ３６ｂは、上側シート１５ａの上部表面から除去される。これによって、双方のローラ３６ａ及び３６ｂを移動させる必要がなくなる。別の例では、一方向弁をローラ３６ｂの代わりに用いることができる。
【００５５】
図６ｉは、プロセスにおける第６のステップを示している。ローラ３６ａがアウトプットベント５に向けて移動され、流路８内の液体が、アウトプットベント５に接続されたサイド流路内に移動される。最終的に、ローラ３６ａによって、液体は、流路８からアウトプットベント５及びアリコートレセプタクル１１内に押動される。
【００５６】
図６ｊは、プロセスにおける第７のステップを示している。アリコートレセプタクル１１が、圧力及び熱を用いて密閉され、その後、「Ｘ」によって示された箇所に印加された熱及び／又は圧力を用いてクリーブされる。その後、アリコートされた液体がＰＣＲサイクリング用に準備されるように、アリコートレセプタクル１１を遠心分離機にかけて、アリコートされた液体を底部に移動させることができる。装置の残りの部分１５は、廃棄することができる。アリコートレセプタクル１１は、他の既存の実験室機器と適合したＰＣＲチューブとすることができる。
【００５７】
装置の開示された操作は、装置内の活動を調整するゲート３５、ローラ３６、及び同様の機械的要素を含む。これらの要素は、手動による制御、自動化、及び／又は半自動化を行うことができる。一例では、このシステムは、自動化プロトコルを実行する前に、希釈剤（希釈用の溶液）供給源、希釈するサンプル、及びアウトプット容器に取り付けられる。別の例では、システムは、例えば、ルアーフィッティングを介してシリンジを用いて希釈剤を供給され、その後、希釈される材料を含むバイアルに取り付けられる。
【００５８】
移送容器バイアルへのアクセスは、開いた上部を通して行うことができる。汚染のリスクは、バイアルの一部分に穴をあけ、環境と希釈されるサンプルとの間の交換を最小にすることによって低減することができる。一例では、バイアル１１へのアクセス用のアウトプットベント５は、装置の下方に延在する。例えば、装置の下の所定の位置にサンプルバイアルを保持する装着ブロックを設けることができる。この装着ブロックは、希釈されたアリコートを収容するアリコートレセプタクル１１も保持することができる。
【００５９】
一例では、ゲート３５、ローラ３６、スクレーパ及び機械的要素は、Ｘ及びＹにおいて静止し、垂直軸にのみ移動する。装置は、少なくとも１つの移動軸、例えばＹ軸を有するプレート上にある。これによって、液体ハンドリング用の既存の移動プレート及びロボット工学との統合をすることができる。ゲート３５及びローラ３６は、２つ以上の軸における移動も行うことができる。例えば、ローラは、システムと係合する垂直移動と、装置からアリコートレセプタクル１１内に液体を搾りだす横移動との双方を行うことができる。
【００６０】
外側ローラ３６ｂ（アウトプットバイアルに向かう）は、アリコートレセプタクルとの接続を機械的に密閉する弁／プレッサとすることができる。そうである場合、外側プレッサ３６ｂは、液体の搾りだし中にローラと底部プレッサとの間の相互作用を最小にするために、ローラと比較してより小さな幅を有することができる。
【００６１】
システムは、アウトプットアリコートレセプタクルの光ベースの評価を可能にする孔を有する基板ブロックを備えることができる。システムは、アウトプットアリコートレセプタクルを熱サイクルさせて２次増幅を行う要素を備えることができる。システムは、サンプル供給源に対して１次増幅を行う要素を備えることができる。
【００６２】
別の変形態様は、インプットリザーバ２からの２つの流路８を用いる。第１の流路８は、上記で説明したように機能する。第２の流路は、同様に機能するが、第２のグループのアウトプットベント５を有する装置の反対側に向けられている。これによって、単一の組ではなく、２組の２次ＰＣＲチューブにサンプルを希釈することが可能になる。単一のローラ３６ａが、加圧動作／ロール動作の双方を提供することができる。装置は、一組の２次ＰＣＲチューブごとに異なるローラ３６ａを用いることができる。２つの流路８は、共通のアウトプットリザーバ３に接続することもできるし、２つの流路８は、別々のアウトプットリザーバを用いることもできる。２つの流路は、同様の幾何形状を有することもできるし、より幅広い多様なサンプルサイズを許容するように異なる幾何形状を有することもできる。
【００６３】
上側層１５ａの上及び／又は下側層１５ｂの下に追加の層を設けることができる。この追加の層は、上側層１５ａと下側層１５ｂとの間で流路８を閉じる機械式要素及び／又は液圧式要素及び／又は空気圧式要素を備えることができる。
【００６４】
図７ａ及び図７ｂは、個別のチューブ又はチューブのストリップではなく、ＰＣＲウェルのプレートにおいて２次ＰＣＲ反応を行うシステムを示している。図７ａは上面図（又は平面図）であり、図７ｂは側面図である。この例では、ジグザグ流路８及びローラは、分岐流路８ｃと、複数の平行流路８ｉと、これらの平行流路の経路に沿って配置された一連のアリコートブラダ７とに置き換えられている。ベント５は、ＰＣＲプレートと一致するようにアレイに配列されている。この場合、４×６アレイのベントが示されているが、システムは、４×８アレイ、６×８アレイ、８×１２アレイ、又は他のアレイパターンとして同様に配列することができる。ベント５は、アリコートレセプタクルとインタフェース接続するために、複数のタイプの構造物が付随することができる。これらの構造物は、アリコートレセプタクルチューブ１１内、又は、アリコートレセプタクルチューブに結合する接着剤の層内にはめることを可能にする円形の注ぎ口（circular lip）を含むことができる。
【００６５】
一例では、分岐流路８は、流路８を流路８の変形種に変える狭い部分を備える。他の手法を用いて、液体を流路８及びそれぞれのブラダ７に分配することができる。例えば、インプットリザーバ２と流路８との間にマニホールドを用いることができる。マニホールドを用いると、流路８を充填する順序を制御することができる。この点についての良好な設計は、流路に空気が閉じ込められることを回避することができる。一例では、インプットリザーバ２は、それぞれのアリコートブラダ７を有する異なる流路８に供給を行う複数のアウトプットを備える。一例では、流路８のアウトプットは、１つに統合せず、別々のアウトプットリザーバ３内に個々に供給を行う。この方法では、流路が同時に充填されるのか又は順次充填されるのかとは無関係に、全ての流路を独立して充填することができる。
【００６６】
一例では、剛性の下側の第２の層１５ｂは、ウェルプレートとインタフェース接続する特徴部を備えることができる。例えば、剛性下側層１５ｂの下側表面は、剛性下側層１５ｂをウェルプレート上に位置決め及び／又は保持する突出部、ガイド、陥凹部、及び／又は同様の機械的特徴部を備えることができる。一例では、アウトプットベント５は、当該アウトプットベントをウェルプレートのウェルの中心に配置する特徴部を備える。剛性下側層１５ｂは、ウェルプレートのウェルを密閉して、汚染の可能性を低減することができる。
【００６７】
第２の下側層１５ｂは、ウェルプレートのウェルを密閉する可撓性下側層１５ｄを支持することができる。一例では、液体がウェルに分配されると、これらの分配流路は密閉され、ウェルは隔離される。支持層１５ａ及び／又は剛性支持層１５ｂはウェルを密閉するのに用いられる層から分離することができる。一例では、装置の下側部分は、装置をウェルプレートの上部に（一時的又は永久的に）取り付ける接着剤を含む。
【００６８】
図８ａ〜図８ｄは、アレイインタフェース装置の操作を示している。リザーバブラダを充填することと、１次ＰＣＲチューブとインタフェース接続することと、インプットリザーバを充填することとは、図６ａ〜図６ｅに示すものと同じ操作であり、したがって、図示されていない。
【００６９】
図８ａは、インプットリザーバ２からの混合液体による充填前のシステムの一部分を示している。図８ｂでは、流路８及び一体型アリコートブラダ７が、ウェルに分配される液体で充填されている。図８ｃでは、アリコートブラダ７を備える体積体は、互いに隔離される。図８ｄでは、プランジャ３７が、隔離されたアリコートブラダ７を下方向に加圧する。プランジャ３７は、ベント接続流路内と、ＰＣＲチューブ５及び／又はウェルプレートにおけるウェル内とに液体を押し進める。
【００７０】
液体を移動させる力は、ブラダ１、２、３、及び７を圧縮する力を印加することによって生成される。ただし、ローラ３６ｂ又はスクレーパ３６ａの代わりに、（上方及び／又は下方から）垂直に作動されるプレッサ３７を用いることができる。液体の流れは、ゲート３５を用いて流路８上の場所に力を印加し、流路８を遮断して流れをせき止め遮断することによって、又は、アリコートブラダ７内の液体をアリコートレセプタクル１１内に移動させるプレッサ３７によって調整することができる。液体は、クロスハッチング３８ａによって示されている。開いた流路は、３６ａ等のハッチングのない要素を用いて示されている。閉じた流路は、ラインハッチング３８ｂを用いて示されている。
【００７１】
液体が搾りだされた後、アリコートブラダ７及びアリコートレセプタクル１１及び／又はウェルを接続する流路８は、圧力及び／又は熱を用いて密閉することができ、その後、熱及び／又は圧力を用いてクリーブすることができる。２次ＰＣＲプレート及び／又はＰＣＲチューブ５を遠心分離機にかけて、アリコートされた液体をウェルの底部に移動させ、プレート及びアリコートされた液体をＰＣＲサイクリング用に準備することができる。装置の残り部分は、廃棄することができる。
【００７２】
図９ａ及び図９ｂは、アリコートブラダ７を隔離し、それらの内容物をウェル及び／又はアリコートレセプタクル１１内に搾りだす操作のシステム図を示している。図９ａでは、プレッサ３５が、複数のアリコートブラダ７を互いに隔離するのに用いられる。図９ｂでは、プランジャ３７が、アリコートブラダ７を圧縮するとともに、液体を、ウェル、アリコートレセプタクル１１及び／又はＰＣＲチューブ内に搾りだすのに用いられている。アリコートブラダ７を隔離するとともに、ウェルプレートのウェル及び／又はアリコートレセプタクル１１内に搾りだす操作を実行するのに、多種多様な機械的システムを実施することができる。例えば、加熱されたプレッサ３５も、プランジャが液体をアリコートレセプタクル１１内に押し進める前に、アリコートブラダ７の間の流路８を密閉することができる。流路８は、圧力及び／又は熱を用いて密閉及びクリーブすることができる。一例では、流路８は、インプットリザーバ２の出口及びアウトプットリザーバ３への入口において密閉される。これは、２次ＰＣＲを行う前の混合液体のハンドリング及び／又は貯蔵を容易にすることができる。アリコートブラダ７とアリコートレセプタクル１１及び／又はウェルとの間の流路は、熱及び／又は圧力を用いて密閉することができ、熱又はブレード等の機械的カッタを用いてクリーブすることができる。クリーブされた表面における残留核酸は、熱、漂白剤処理等の化学的方法、又はＵＶ照射等の照射を用いて除去することができる。これらの核酸を除去することによって、汚染の機会が削減される。
【００７３】
図１０ａ〜図１０ｈは、図１ｃ〜図１ｈに示す装置の機能を示している。
【００７４】
図１０ａは装置の側面図である。プレッサ３５ｃは、薄い層１５ｄ及び１５ｅをベント５ｃに対して加圧し、それによって、チャンバ８ｉからアリコートレセプタクルバイアル内への通路を遮断する。
【００７５】
図１０ｂ及び図１０ｃは装置の上面図である。図１０ｂは、液体の流れ方を示している。液体は、ポート８ｇ及び８ｊを介してチャンバ８ｉ内に流入し、閉じたベント５ｃを通り過ぎ、チャンバの端部を回って反対方向に戻り、その後、ポート８ｋ及び８ｈを通ってチャンバの外部に戻ることができる。
【００７６】
図１０ｃにおいて、流出ベント８ｈは、その後、遮断される。その後に適度の圧力を用いて流入口ポート８ｇに進められた液体は、チャンバの上側表面（図１０ａに１５ｄで示す）を拡張させることができる。この拡張の度合いは、チャンバ壁の弾性及び厚さと、印加される圧力とに依存する。
【００７７】
図１０ｄ（側面図）及び図１０ｅ（側面図）は、プレッサ３５ｃの間で装置と接触する密閉バー３７ｃを示している。これらの密閉バーは、チャンバ内の液体を当該バーの下から移動させる。電流が、その後、密閉バーに通電され、密閉バーを加熱して、チャンバの２つの層１５ｄ及び１５ｅを熱溶接する。この動作によって、液体アリコートを収容する複数の個別のより小さなチャンバ７ｂが形成される。
【００７８】
図１０ｆ（側面図）は、もはや必要とされず、除去されない場合には下流側の操作、及び／又は、遠心分離機及び／又はｑＰＣＲ機等の器具の妨げとなる流体装置４５の部分の密閉、クリーブ、及び除去を示している。密閉は、加熱及び／又は接着等の手法を用いて行うことができる。クリーブは、溶融温度を上回る加熱、機械ブレード６２、及び／又はレーザ切断等の複数のメカニズムを用いて行うことができる。クリーブされた境界面におけるＰＣＲ生成物等の材料の放出を防止するために、クリーブ部位におけるＰＣＲ生成物が化学的に分解されるように、高温及び延長された時間で加熱を行うことができる。熱に代えて及び／又は熱に加えて、漂白剤６１等の化学剤を付加して核酸配列を分解することもできる。電離放射線及び／又は非電離放射線を照射して核酸配列を分解することもできる。
【００７９】
図１０ｇ（側面図）は、プレッサ３５ｃによって印加された圧力の解放と、それによるベント５ｃを通る通路の開放とを示している。通路の開放によって、密閉バーによって形成された小さなチャンバ７ｂ内の液体アリコートは、アリコートレセプタクル１１内に流入することが可能になる。
【００８０】
図１０ｈ（側面図）は、密閉バー３７ｃからの圧力の解放と、より効率的で信頼性のある下流側の処理を得るために、アリコートレセプタクル１１に入った全ての液体をアリコートレセプタクル１１の底部に進めるその後の遠心分離とを示している。
【００８１】
図１１ａ〜図１１ｋは、図１ｉ〜図１ｐに示す装置の機能を示している。
【００８２】
図１１ａは、通路８ｅを閉鎖するヒンジングポイント３５ｄにおける屈曲を示す装置の上面図であり、図１１ｂは、その側面図である。閉鎖後、液体は、ポート８ｇ内に進められ、弾性上部層１５ｄを拡張することによってチャンバ８ｉを充填する。液体は、閉鎖された通路８ｅを通り越して流れ、ポート８ｊを通ってチャンバから流出する。ポート８ｊは、その後、遮断され、チャンバ８ｉ内の体積量は、チャンバ壁１５ｄ及び１５ｅの弾性及び厚さと、印加される圧力とに依存する。
【００８３】
図１１ｃ（側面図）及び図１１ｄ（側面図）は、密閉バー３７ｃを示している。この密閉バーは、規則的な間隔で、装置の表面と接触し、表面を加圧し、それによって、チャンバ内の液体をバーの下から移動させ、その後、チャンバの２つの層を熱溶接し、液体アリコートを収容する複数のより小さな個別のチャンバ７ｂを形成する。
【００８４】
図１１ｅ（上面図）及び図１１ｆ（９０度回転された側面図）は、ヒンジポイント３５ｄにおける屈曲をなくし、それによって、通路８ｅの開口部が、アリコート７ｂからベント５ｃを通ってアリコートレセプタクルバイアル内への液体の流れを可能にすることを示している。
【００８５】
図１１ｇ（上面図）は、もはや必要とされていない流体装置４５の部分の密閉、クリーブ、及び除去を示している。これらの部分は、その後のサンプルハンドリング操作の妨げとなる場合がある。密閉及びクリーブは、溶融温度を上回る加熱、機械ブレード６２、及び／又はレーザ切断等の複数のメカニズムを用いて行うことができる。クリーブされた界面におけるＰＣＲ生成物汚染物質の放出を防止するために、高温及び延長された時間で加熱を行うことができ、及び／又は、クリーブされた界面におけるＰＣＲ生成物が化学的に分解されるように漂白剤等の化学剤を用いることができ、及び／又はＵＶ照射等の照射を用いることができる。
【００８６】
図１１ｈ（上面図）、図１１ｊ（側面図）及び図１１ｉ（９０度回転された側面図）は、より効率的で信頼性のある下流側の処理のために、装置をこの時点で遠心分離機にかけて、液体をアリコート７ｂからアリコートバイアルの底部に進めることができることを示している。図１１ｉは、遠心分離中にアリコートからアリコートバイアルの底部に液体をより効率的に排出するために、ヒンジポイントを僅かに上向きに屈曲させることができることを示している。
【００８７】
図１１ｋは、下流側のサンプル処理において用いられる複数の装置にとって適切なチューブ間隔を可能にするために、ヒンジポイントがこの時点で下方に屈曲されていることを示している。
【００８８】
図１２ａ〜図１２ｈは、破裂可能膜を含む図１ｃ〜図１ｈに示す装置の機能を示している。
【００８９】
図１２ａは装置の側面図である。破裂可能膜１５ｇは、チャンバ８ｉからアリコートレセプタクルバイアル内への液体の通路を遮断する。
【００９０】
図１２ｂ及び図１２ｃは装置の上面図である。図１２ｂは、流体の流れ方を示している。液体は、ポート８ｇ及び８ｊを介してチャンバ８ｉ内に流入し、破裂可能膜によって遮断されたベント５ｃを通り過ぎ、チャンバの端部を回って反対方向に戻り、その後、ポート８ｋ及び８ｈを通ってチャンバの外部に戻ることができる。
【００９１】
図１２ｃにおいて、流出口ポート８ｈは、その後、遮断され、流体が、適度の圧力を用いて流入口ポート８ｇに進められると、チャンバの上側表面（図１２ａに１５ｄとして示す）は、可撓性材料層であるので拡張することができる。この拡張の度合いは、チャンバ壁の弾性及び厚さと、印加される圧力とに依存する。
【００９２】
図１２ｄ（側面図）及び図１２ｅ（上面図）は、プレッサ３５ｃの間で装置と接触する密閉バー３７ｃを示している。これらの密閉バーは、チャンバ内の液体を当該バーの下から移動させる。電流が、その後、密閉バーに通電され、密閉バーを加熱して、チャンバの２つの層１５ｄ及び１５ｅを熱溶接する。この動作によって、流体アリコートを収容する複数の個別のより小さなチャンバ７ｂが形成される。
【００９３】
図１２ｆ（側面図）は、もはや必要とされず、除去されない場合には下流側の操作、及び／又は、遠心分離機及び／又はｑＰＣＲ機等の器具の妨げとなる流体装置４５の部分の密閉、クリーブ、及び除去を示している。密封及びクリーブは、加熱、機械ブレード６２、及び／又はレーザ切断等の複数のメカニズムを用いて行うことができる。クリーブされた境界面におけるＰＣＲ生成物等の材料の放出を防止するために、クリーブ部位におけるＰＣＲ生成物が化学的に分解されるように、高温及び延長された時間で加熱を行うことができる。熱に代えて及び／又は熱に加えて、漂白剤６１等の化学剤を付加し又はＵＶ照射６３を照射して核酸配列を分解することもできる。
【００９４】
図１２ｇ（側面図）は、膜１５ｇの破裂を示している。下向きの圧力が、層１５ｄの上部のプレッサ３５ｃによって印加される。層１５ｄは、破裂可能膜１５ｇよりも大幅に大きな弾性を有するので、この弾性層は曲がるのに対して、下にある膜は同じ距離を曲がることができず、したがって破裂し、それによって、ベント５ｃに通じる通路を開放する。これによって、流体アリコートは、サンプルレセプタクルバイアル内に流入することが可能になる。幾つかの例では、膜の破裂は機械的要素によって行われる。一例示の実施態様では、破裂可能膜は金属フォイルである。
【００９５】
図１２ｈ（側面図）は、プレッサ３５ｃ及び密閉バー３７ｃからの圧力の解放と、より効率的で信頼性のある下流側の処理を得るために、ベント５ｃに入った全ての流体をバイアルの底部に進めるその後の遠心分離６４とを示している。
【００９６】
図１３は、図１ｃ、図１ｄ、及び図１ｅに示す装置の液体アリコート部を、インプットリザーバブラダ７２及び移送容器を含む上流側及び下流側のフルイディックスと統合することができる方法を例示する装置構成を示している。図１３には、インプットサンプル移送容器とインタフェース接続するポート７１がある。液体は、混合ブラダ７２に提供され、その後、装置の液体分配部として機能する通路７３を通って流れ、その後、液体の最初の部分はアウトプットリザーバ７４に到達する。領域３７は、液体分配部を装置の残りの部分から分離する密閉操作及び／又はクリーブ操作を示している。
【００９７】
図１４ａは、本明細書に沿った一例による液体アリコートを形成する装置１００の上面図を示している。図１４ｂは、同じ装置１００の側面図を示している。装置１００は、弾性を有する第１の層１１５Ａと、第１の層１１５Ａに重なる第２の層１１５Ｂと、或る体積量の液体を受け取って保持する第１の流路１０８であって、第１の層１１５Ａ及び第２の層１１５Ｂから形成される第１の流路１０８と、弾性を有する層１１５Ａを加圧し、それによって、液体で充填された流路１０８を一連の液体アリコートに分割する第１のアクチュエータ１３５と、一連のアリコートに対応付けられた一連のベント１０５と、対応付けられたベント１０５を通る液体アリコートの流れを制御する第２のアクチュエータ１３７と、ベント１０５を通って流れる液体アリコートを収容するアリコートレセプタクル１１１を取り付ける取り付け構造物１１２とを備える。
【００９８】
装置１００は、液体アリコートを形成する装置１００である。装置１００は、複数のアリコートを形成することができる。これらのアリコートは、同じ体積量を有することもできるし、異なる体積量を有することもできる。装置１００は、生成物の移送に伴う汚染及び／又は偽陽性の発生頻度を低減することができる。
【００９９】
装置１００は、第２の層１１５Ｂに重なる弾性を有する第１の層１１５Ａを備える。弾性を有する第１の層１１５Ａ及び第２の層１１５Ｂは、液体の所望の計測を行うのに用いられる様々な特徴部の壁を形成する。弾性を有する第１の層１１５Ａ及び第２の層１１５Ｂは、それらの間に流路１０８を形成する。流路１０８は入口及び出口を有する。流路１０８は、液体を収容するために拡張することができる。弾性を有する第１の層１１５Ａ及び第２の層１１５Ｂは、ポリマーから形成することができる。一例では、一方又は双方の層１１５は、熱を用いて、例えば、流路１０８の複数の部分を密閉するように形を変えることを可能にする熱可塑性材料から形成することができる。
【０１００】
流路１０８は、空であるとき体積量を有しないが、弾性壁のうちの１つ以上のものが拡張するので流体で充填することができる。流路は波状とすることができる。流路１０８はジグザグ経路とすることができる。流路１０８は、複数の接続されたチャンバを備えることができる。流路１０８は、単純な機械的作動を用いて複数の体積体の隔離を可能にするように設計することができる。様々な、適した幾何形状が図に示されている。流路１０８の隔離された各体積体は、対応付けられたベント１０５を有する。ベント１０５は、流路１０８の隔離された部分から所望のアリコートレセプタクル１１１内に液体を移すのに用いられる。ベント１０５の開閉は、制御することができる。
【０１０１】
アリコートの体積量は均一とすることができる。アリコートの体積量は異なることもできる。アリコートの体積体は、第１のアクチュエータ１３５によって隔離することができる流路１０８の部分である。第１のアクチュエータ１３５は、流路１０８のこれらの部分を互いに隔離する。これによって、アリコートをそれらのレセプタクル１１１に移している間に、隔離された体積体（及び対応付けられた液体アリコート）間の連通が防止される。
【０１０２】
各アリコート体積体は、対応付けられたベント１０５を有する。ベント１０５は、流路１０８の充填の間、閉鎖することができる。圧力の軽減、展開、又は膜の破裂等のメカニズムを用いることによって、ベント１０５が開放されると、流路１０８からの液体は、ベント１０５を通ってレセプタクル１１１内に流入することができる。レセプタクル１１１は、チューブ、バイアル、ウェル、及び／又は他の所望の容器とすることができる。第１のアクチュエータ１３５は、流路１０８の複数の体積体を隔離する。一例では。第１のアクチュエータ１３５は、流路１０８の複数の部分を下向きに加圧して複数の体積体を隔離する。第１のアクチュエータ１３５は、熱及び／又は圧力を含むことができる。第１のアクチュエータ１３５によって閉鎖された流路１０８の部分は、閉鎖された部分における体積量を最小にする特徴部を備えることができる。これらの部分は、開放から閉鎖への遷移を生み出す機械的特徴部を備えることができる。一例では、体積体の隔離は可逆的でない。第１のアクチュエータ１３５は、ラッチ及び／又は同様のメカニズムを作動させて、流路１０８のこれらの部分を閉鎖状態に維持することができる。
【０１０３】
第２のアクチュエータ１３７は、隔離された体積体の上方にある第２のシートに圧力を印加することができる。この圧力によって、隔離された体積体内の液体は、ベント１０５を通ってアリコートレセプタクル１１１内に移される。第２のアクチュエータ１３７は、複数の体積体を同時に作動させることができる。第２のアクチュエータ１３７は、複数の体積体を順次作動させることもできる。第２のアクチュエータ１３７は、体積体の一方の側部から他方の側部に横方向に移動して、隔離された体積体内の液体をベント内へ駆動することができる。第２のアクチュエータ１３７は、ベント１０５から離れて体積体と接触し、弾性を有する第１の層１１５Ａをベント１０５に向けて下方に徐々に加圧する傾斜した接触部分を有することができる。
【０１０４】
第２のアクチュエータ１３７は、破裂可能膜とすることができ、この膜の破裂によって、対応付けられたベントを通る液体アリコートの流れが制御される。この例では、ベント１０５は、破裂可能膜によって遮断される。膜に対する圧力は、膜が破裂するまで増加され、破裂後、液体アリコートは、ベント１０５を通ってアリコートレセプタクル１１１に流れることができる。
【０１０５】
一例では、第２のアクチュエータ１３７はプレッサであり、第２の弾性層を第１の層に向けて加圧することによって、対応付けられたベント１０５を通る液体アリコートの流れが制御される。プレッサは、ベントを塞ぐことができる。ベント１０５は、プレッサがアリコートの上方の第１の弾性層１１５Ａを押し下げると、圧力を受けて開くことができる。
【０１０６】
第２のアクチュエータ１３７はローラとすることもできる。ローラは、蠕動効果を用いて、ベント１０５を通じて液体アリコートを押進することができる。ローラは、アリコートの一方の側部から弾性層１１５を押し下げ、ベント１０５に向けて押し進めることができる。
【０１０７】
装置１００は、インプットリザーバ２を備えることができる。インプットリザーバ２は、弾性を有する第１の層１１５Ａと第２の層１１５Ｂとの間に配置することができ、インプットリザーバ２は、流路１０８への供給を行う。流路１０８への入口は、図１において説明したインプットリザーバと同様のインプットリザーバ２に直接接続することができる。インプットリザーバ２は、インプットリザーバ２内の液体を撹拌及び／又は混合するアクチュエータを備えることができる。一例では、回転ナブ（rotating nub）が、インプットリザーバ２の上方にある弾性を有する第１の層１１５Ａを加圧し、インプットリザーバ２内の液体を撹拌する。
【０１０８】
装置１００は、インプットリザーバ２と流路１０８との間にアクショナブル弁（actionable valve）を備えることができる。この弁は、インプットリザーバ２における混合中、閉じることができる。この弁は、所定の圧力が弁に印加されると開くことができる。一例では、インプットリザーバ２への流入（複数の場合もある）が遮断され、その後、圧力が、インプットリザーバ２の上方にある弾性を有する第１の層１１５Ａに印加される。この圧力が所定の閾値に達すると、弁が開き、液体が流路１０８内に流入し、流路１０８を拡張して、閉じ込められた空気を流路１０８の端部から押し出す。
【０１０９】
流路１０８の端部は、図１に記載されたアウトプットリザーバと同様のアウトプットリザーバ３に接続することができる。アウトプットリザーバ３は、流路１０８から残留空気と、流路１０８を通って流された初期量の液体とを収容する。幾つかの例では、初期液体はバルク液体と異なる組成を有し、初期液体をアウトプットリザーバ３内に流すことによって、アリコート内でより均一のサンプルが得られる。流路が完全に空であり、流体が注入される前に空気がない場合、及び、流路の壁が、インプットされた流体を変質させない場合には、アウトプットリザーバを除去することも可能であり得る。
【０１１０】
図１５は、本明細書に沿った液体アリコートを準備するシステム２００の一例を示している。システム２００は、１つの端部でインプットリザーバ２０２に接続された弾性流路２０８と、インプットリザーバ２０２から流路２０８内に液体を流入させる第３のアクチュエータ２３９と、流路２０８を複数の液体アリコートに分割する第１のアクチュエータ２３５と、流路２０８の隔離された部分からベント１０５を通って取り付けられたアリコートレセプタクル１１１内への液体アリコートの流れを制御する第２のアクチュエータ２３７とを備える。
【０１１１】
弾性流路２０８は、複数の異なる特徴部を形成する、弾性を有する第１の層２１５Ａと、第２の層２１５Ｂとを備えることができる。層２１５Ａ、２１５Ｂは、装置３００の複数の液体ハンドリング体積体の一部を形成する。層２１５Ａ、２１５Ｂは、弾性を有する第１の層２１５Ａの上側（外側）表面を加圧して圧力を印加し及び／又は含まれる液体を流すことによって、装置３００の複数の液体体積体に圧力を印加することを可能にする。幾つかの例では、流路２０８の幾つかの部分は、弾性を有し、容易に膨張する一方、他の部分は、例えば、流路２０８の壁の厚さの変化に起因して、より高い剛性を有する。これは、アリコートの形成を容易にするチャンバ及び／又は流路２０８の他の特徴部を形成するのに用いることができる。
【０１１２】
一例では、システムは、ベースプレート２１５Ｃを備える。ベースプレート２１５Ｃは、使い捨て可能なもの又は再利用可能なものとすることができる。ベースプレート２１５は、システムに剛性を与えることができる。ベースプレート２１５Ｃは、アリコートレセプタクル１１１の支持部を備えることができる。ベースプレートは、ポリウレタン、ポリカーボネート等のポリマーとすることができる。ベースプレート２１５Ｃは、金属、例えば、鋼鉄、アルミニウム、銅とすることができる。ベースプレートは、層１１５Ａ及び１１５Ｂと整列するための位置合わせ特徴部を備えることができる。例えば、ベースプレート１１５Ｃは、第２の層１１５Ｂの孔に嵌合して位置合わせを容易にするノブ及び／又は突起部を備えることができる。
【０１１３】
ベースプレート２１５Ｃは、アクチュエータ２３５、２３７、及び２３９を備える機械装置の一部とすることができる。ベースプレートは、この機械装置から取り外し可能とすることができ、これによって、機械装置に配置する前に層２１５Ｂ及び２１５Ａの装填が可能になる。
【０１１４】
インプットリザーバ２０２は、第１の弾性層２１５Ａ及び第２の層２１５Ｂによって形成することができる。インプットリザーバ２０２は、アリコートされる液体及び／又はその溶液を形成する成分を収容する。幾つかの例では、液体は、インプットリザーバ２０２にいる間に混合及び／又は均質化される。インプットリザーバ２０２を流路２０８に接続するゲート及び／又は弁を混合中に閉じて、より大きな圧力を混合中に印加することを可能にすることができる。インプットリザーバ２０２は、液体を流路２０８に提供する。インプットリザーバ２０２は、第１の層及び第２の層１１５から離して配置することができる。インプットリザーバ２０２は、ポート及び／又は同様の接続部を通して液体を流路２０８に提供することができる。一例では、インプットリザーバは移送チューブである。別の例では、この移送チューブは、インプットリザーバ２０３に液体を提供する。移送チューブの蓋を２つのニードルによって貫通することができる。第１のニードルは、液体を移送チューブに提供して、移送チューブにおいて任意の材料を溶解及び／又は希釈するのに用いられる。第２のニードルは、混合物を受け取り、流路２０８及び／又はインプットリザーバ２０２に提供する。
【０１１５】
アウトプットリザーバ２０３は、第１の弾性層２１５Ａ及び第２の層２１５Ｂによって形成することができる。アウトプットリザーバ２０３は、流路２０８の遠位端からの空気及び／又は液体を収容する。アウトプットリザーバ２０３は、流路２０８から残留空気を取り除くのに用いられる液体を収容する。流路から残留空気を取り除くことによって、流路２０８の各体積体が、所望の量の液体を収容することが可能になる。これは、形成され、レセプタクル内に搾りだされるアリコートの体積体に対する制御を提供する。アウトプットリザーバのサイズを最小にすることが可能な場合もあるし、液体で充填する前に空気が流路に存在しない場合には、アウトプットリザーバ全体を除去することが可能な場合もある。
【０１１６】
アウトプットリザーバ２０３は、層１１５から離して配置することができる。アウトプットリザーバ２０３は、弁、ポート、取付具、ベント、及び／又は同様のメカニズムによって流路２０８に接続することができる。流路２０８から放出された空気及び液体は、アウトプットリザーバ２０３に取り込むことができる。一例では、アウトプットリザーバ２０３内の液体は、貯めて対照（control）として用いることができる。
【０１１７】
流路２０８は、インプットリザーバ２０２及びアウトプットリザーバ２０３を接続する。液体は、インプットリザーバ２０２からアウトプットリザーバ２０３に流される。第１のアクチュエータ２３５は、その時、流路２０８の複数の部分を閉鎖し、液体アリコートを収容する複数の体積体を形成する。アリコートは互いに隔離される。アリコートは、インプットリザーバ２０２及びアウトプットリザーバ２０３から隔離される。
【０１１８】
第１のアクチュエータ２３５は、液体で充填された流路２０８の複数の体積体を互いに隔離する。隔離された各体積体はアリコートとすることができる。第１のアクチュエータ２３５は、可逆的に体積体を隔離することができる。第１のアクチュエータ２３５は、不可逆的に複数の体積体を隔離することができる。例えば、第１のアクチュエータ２３５は、弾性層１１５Ａを第２の層１１５Ｂに対して機械的に加圧し、次に、遮断された流路２０８の領域を加熱して、流路２０８を密閉することができる。一例では、第１のアクチュエータ２３５は、流路２０８を閉じた状態に維持する機械式ラッチを作動させる。このラッチは、ベースプレート２１５Ｃ及び／又はポリマーフィルム２１５Ａ、２１５Ｂ内に成型することができる。ラッチは、弾性層１１５Ａの上部において加圧される使い捨て可能及び／又は再利用可能構成要素として設けることができる。第１のアクチュエータ２３５は、第１の層１１５Ａ及び第２の層１１５Ｂを溶接し、それによって、液体アリコートを互いに密閉することが可能な加熱要素を含むことができる。この加熱要素は、抵抗加熱器とすることができる。
【０１１９】
第２のアクチュエータ２３７は、隔離された体積体からレセプタクルに液体を移すことを可能にする。一例では、第２のアクチュエータ２３７は、流路２０８における液体の隔離された体積体の上方にあるポリマーフィルム２１５Ａを加圧する。液体は、流路２０８における開口部から外部に押し進められ、レセプタクル内に堆積される。この開口部は、ゲート、弁、ベント等とすることができる。レセプタクル１１１は、ウェル、チューブ、バイアル、及び／又は他の容器とすることができる。第２のアクチュエータ２３７は、ベント２０５の遮断を解除し、液体が隔離された体積体から流出することを可能にすることができる。液体は、弾性を有する第１の層２１５Ａからの圧力及び／又は反動を受けた状態で流れることができる。
【０１２０】
第２のアクチュエータ２３７は、隔離された体積体から全ての液体を移すことができる。第２のアクチュエータ２３７は、体積体の一部分を移すことができる。一例では、アリコートをアリコートレセプタクル１１１の底部に収集するのに遠心分離が用いられる。例えば、装置３００は、更なる試験のために、遠心分離を受けて液体をアリコートレセプタクル１１１の所望の場所に移動させることができる。
【０１２１】
第２のアクチュエータ２３７は、隔離された体積体の各々からアリコートを同時に移すことができる。アリコートを順次移すこともできる。アリコートは、チューブ、バイアル、ウェル等に移すことができる。全てのアリコートをチューブストリップのチューブ内に移すことができる。
【０１２２】
第３のアクチュエータ２３９は、インプットリザーバ２０２から流路２０８内への液体の流入を誘発する。一例では、第３のアクチュエータ２３９は、インプットリザーバ２０２の上方の弾性を有する第１の層を加圧して、圧力をインプットリザーバ２０２内の液体に印加し、流れを誘発する。第３のアクチュエータ２３９は、インプットリザーバ２０２と通路２０８との間のゲート及び／又は弁を動作させることができる。第３のアクチュエータ２３９は、ゲート及び／又は弁を開放して、インプットリザーバ２０２から流路２０８に液体を流すことができる。第３のアクチュエータ２３９は、ローラとすることができる。
【０１２３】
システムは、センサを更に備えることができる。センサは、システム内の或る箇所における液体の存在を検出することができる。センサは、温度を検出することができる。センサは、電気センサ、光センサ、及び／又は他のセンサとすることができる。センサからの情報は、アクチュエータ２３５、２３７、及び／又は２３９を起動するのに用いることができる。複数のセンサを用いて、アリコート形成プロセスのオートメーションを容易にすることができる。アクチュエータ及びセンサは、プロセッサと、命令を含む関連したメモリとを備えるコントローラによって動作させることができる。そのような構成要素は、関連した活動のオートメーションを容易にすることができる。
【０１２４】
システム３００は、シーラ（sealer：封止器）を更に備えることができる。シーラは、液体が、隔離された体積体から移された後、隔離された体積体とレセプタクル１１１との間の接続を封止する。シーラは、核酸を分解して汚染を削減する。シーラは、機械式圧力、ブレード、ハサミ、及び／又は同様の機械構成要素を用いることができる。シーラは、熱可塑性材料、例えば、熱可塑性材料層２１５の一部分を加熱及び溶融／リフローすることができる。シーラは、化学物質、例えば、酸化剤及び／又は漂白剤を付加し、及び／又は放射線、例えば、ＵＶ光を照射することができる。
【０１２５】
図１６は、核材料を含有する液体をアリコートに分割する方法３００のフローチャートを示している。方法３００は、２つの材料層の間に形成された弾性流路内に液体を流すこと（３１０）と、熱及び圧力のうちの少なくとも一方を用いて流路を分割し、それによって、一連の液体アリコートを形成すること（３２０）と、これらの液体アリコートを対応付けられたベントを通して個々のアリコートレセプタクル内に分配すること（３３０）とを含む。
【０１２６】
核材料を含有する液体をアリコートに分割する方法３００は、弾性流路内に液体を流すこと（３１０）を含む。弾性流路は、弾性材料から構成された少なくとも１つの壁を有する。弾性材料はエラストマーとすることができる。弾性材料はポリマーとすることもできる。弾性材料は複合物とすることもできる。一例では、弾性材料は、少なくとも５０％の回復可能な弾性変形（デルタＬ／Ｌ）を有する。
【０１２７】
方法３００は、熱及び圧力のうちの少なくとも一方を用いて流路を分割し、それによって、一連の液体アリコートを形成すること（３２０）を含む。一例では、流路８は、まず、圧力によって分割され、次に、熱可塑性材料を溶かす熱を用いて密閉される。
【０１２８】
方法３００は、液体アリコートを対応付けられたベントを通して個々のアリコートレセプタクル内に分配すること（３３０）を含む。ベントは、アリコートの分配を可能にするように開放することができる。ベントは、液体アリコートに対する圧力が増加すると開放することができる。液体アリコートの上方の層を加圧及び／又はローリングしてアリコートの液体を移動させることができる。個々のレセプタクルは、ウェルプレートのウェル、ＰＣＲバイアル、及び／又は液体を保持する他のレセプタクルとすることができる。
【０１２９】
方法３００は、液体をインプットリザーバ内に流入させることと、インプットリザーバにおいて液体を混合することと、液体を流路内に流入させることと、一連の液体アリコートを形成するのに用いられる流路の一部分を液体で充填することとを更に含むことができる。
【０１３０】
方法３００は、移送容器を貫通することと、液体を移送容器内に注入することと、液体を移送容器からインプットリザーバに移すこととを更に含むことができる。
【０１３１】
方法３００は、ベントを通して液体アリコートをアリコートレセプタクル内に収容することと、アリコートレセプタクルと分配装置の取り付けられた部分とを分配装置の異なる部分から分離することと、アリコートレセプタクルと、装置の取り付けられた部分とを遠心分離機にかけて、液体アリコートを集約することとを更に含むことができる。
【０１３２】
所望のシステムが得られるように、上述の様々な例からの要素を組み合わせて整合させることができる。例えば、図５からの希釈剤の２次ポート３１は、図１に容易に組み込むことができる。リザーバ１、２、３及びインプットポート２１の数は、異なるサンプル準備のニーズを反映するように変更することができる。本明細書によって記載された原理の範囲内には、膨大な数の変形形態が存在することが理解されるであろう。記載された例は、単なる例にすぎず、特許請求の範囲の範囲も利用可能性も構成も多少なりとも限定することを意図するものでないことも理解されるべきである。
【図１ａ】
2020530907.tif 000003
【図１ｂ】
2020530907.tif 000004
【図１ｃ．１ｄ．１ｅ】
2020530907.tif 000005
【図１ｆ．１ｇ．１ｈ】
2020530907.tif 000006
【図１ｉ．１ｊ．１ｋ】
2020530907.tif 000007
【図１ｌ．１ｍ．１ｎ】
2020530907.tif 000008
【図１ｏ．１ｐ】
2020530907.tif 000009
【図２ａ】
2020530907.tif 000010
【図３】
2020530907.tif 000011
【図４】
2020530907.tif 000012
【図５】
2020530907.tif 000013
【図６ａ】
2020530907.tif 000014
【図６ｂ】
2020530907.tif 000015
【図６ｃ】
2020530907.tif 000016
【図６ｄ】
2020530907.tif 000017
【図６ｅ】
2020530907.tif 000018
【図６ｆ】
2020530907.tif 000019
【図６ｇ】
2020530907.tif 000020
【図６ｈ】
2020530907.tif 000021
【図６ｉ】
2020530907.tif 000022
【図６ｊ】
2020530907.tif 000023
【図７ａ】
2020530907.tif 000024
【図７ｂ】
2020530907.tif 000025
【図８ａ−８ｄ】
2020530907.tif 000026
【図９ａ．９ｂ】
2020530907.tif 000027
【図１０ａ．１０ｂ．１０ｃ】
2020530907.tif 000028
【図１０ｄ．１０ｅ】
2020530907.tif 000029
【図１０ｆ．１０ｇ．１０ｈ】
2020530907.tif 000030
【図１１ａ．１１ｂ．１１ｃ．１１ｄ】
2020530907.tif 000031
【図１１ｅ．１１ｆ．１１ｇ】
2020530907.tif 000032
【図１１ｈ．１１ｉ．１１ｊ．１１ｋ】
2020530907.tif 000033
【図１２ａ．１２ｂ．１２ｃ】
2020530907.tif 000034
【図１２ｄ．１２ｅ】
2020530907.tif 000035
【図１２ｆ．１２ｇ．１２ｈ】
2020530907.tif 000036
【図１３】
2020530907.tif 000037
【図１４ａ】
2020530907.tif 000038
【図１４ｂ】
2020530907.tif 000039
【図１５】
2020530907.tif 000040
【図１６】
2020530907.tif 000041
【国際調査報告】
2020530907.tif 000042