(57)【要約】  血管内血液ポンプ用のカニューレ（４）を製造する方法は、第１の液状材料および第２の液状材料をそれぞれ、少なくとも１つの分注器（８）を用いて心棒（７）上に分注することによって、カニューレ（４）の細長い管状本体の第１の軸区域（１３）および第２の軸区域（１５）を形成するステップを含む。液状材料の分注の間、心棒（７）は回転され、分注器（８）は心棒（７）に対して軸方向に移動する。第１および第２の軸区域（１３、１５）は、異なる曲げ剛性を有するように形成される。第１および第２の液状材料は、第１および第２の液状材料が互いに混合して平滑な遷移領域（１４）を形成するように、心棒（７）上に分注される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者の血管内への経皮挿入のための血管内血液ポンプ用のカニューレ（４）を製造する方法であって、前記カニューレ（４）が、血液流入口および血液流出口を伴う細長い管状本体を有し、前記方法が、
少なくとも１つの分注器（８）を用いて第１の液状材料を心棒（７）上に分注し、それと同時に前記心棒（７）および前記分注器（８）が、軸方向および前記心棒（７）の周方向に、互いに対して移動することによって、前記細長い管状本体の第１の軸区域（１３）を形成するステップと、
前記少なくとも１つの分注器（８）を用いて第２の液状材料を前記心棒（７）上に分注し、それと同時に前記心棒（７）および前記分注器（８）が、軸方向および前記心棒（７）の周方向に、互いに対して移動することによって、前記細長い管状本体の第２の軸区域（１５）を形成するステップと、を含み、
前記第１および第２の軸区域（１３、１５）が、異なる曲げ剛性を有するように形成され、前記第１および第２の液状材料が、前記第１および第２の液状材料が互いに混合して遷移領域（１４）を形成するように、前記心棒（７）上に分注される、ことを特徴とする方法。
【請求項２】
請求項１に記載の方法であって、前記第１および第２の液状材料が、それぞれ前記第１の軸区域（１３）の第１の壁厚および前記第２の軸区域（１５）の第２の壁厚を形成するために前記心棒（７）上に分注され、乾燥したときの前記第１の壁厚が、乾燥したときの前記第２の壁厚とは異なり、前記異なる曲げ剛性が、異なる壁厚から生じる、ことを特徴とする方法。
【請求項３】
請求項１または２に記載の方法であって、前記第１および第２の液状材料が異なり、前記異なる曲げ剛性が、異なる材料から生じる、ことを特徴とする方法。
【請求項４】
請求項１から３のいずれか１項に記載の方法であって、前記心棒（７）が、好ましくは約１０〜１５ｒｐｍ、好ましくは約１２ｒｐｍの速度で、その縦軸を中心に回転される、ことを特徴とする方法。
【請求項５】
請求項１から４のいずれか１項に記載の方法であって、前記分注器（８）が、前記第１および第２の液状材料を分注しながら、前記心棒（７）に沿って軸方向に移動される、ことを特徴とする方法。
【請求項６】
請求項１から５のいずれか１項に記載の方法であって、第３の液状材料を前記心棒（７）上に分注することによって、前記カニューレの本体の全長に沿って延びる基層（１０）を形成するステップをさらに含み、前記基層（１０）が、好ましくは、前記心棒（７）の長さに対して実質的に均一な量の前記第３の液状材料を分注することによって形成され、前記基層（１０）が、好ましくは、乾燥したときに約５０μｍ〜１００μｍの厚さを有する、ことを特徴とする方法。
【請求項７】
請求項１から６のいずれか１項に記載の方法であって、前記心棒（７）上にらせん状の経路で第４の液状材料を分注することによって補剛構造体（１６）を形成するステップをさらに含み、前記第１および第２の液状材料が、好ましくは、前記補剛構造体（１６）を前記カニューレの本体に埋め込むように、前記第４の材料を分注する前および後の両方に分注される、ことを特徴とする方法。
【請求項８】
請求項１から７のいずれか１項に記載の方法であって、前記第１および第２の液状材料の少なくとも一方が、前記第１および第２の液状材料をそれぞれ分注した後に蒸発する溶媒を含み、前記溶媒の割合が、少なくとも７０ｖｏｌ％、好ましくは少なくとも８０ｖｏｌ％、より好ましくは少なくとも９０ｖｏｌ％である、ことを特徴とする方法。
【請求項９】
請求項１から８のいずれか１項に記載の方法であって、前記第１および第２の軸区域（１３、１５）のうちの少なくとも一方が、前記第１および第２の液状材料の少なくとも５、好ましくは少なくとも１０、最大２０の層をそれぞれ分注することによって形成される、ことを特徴とする方法。
【請求項１０】
請求項１から９のいずれか１項に記載の方法であって、前記心棒（７）が、異なる直径を有する前記心棒（７）の２つの軸方向隣接部分（７ａ、７ｂ）を相互接続する周方向ショルダ部（２４）を有し、前記心棒（７）の前記２つの軸方向隣接部分（７ａ、７ｂ）が、好ましくは、前記カニューレ（４）を前記心棒（７）から除去するために互いから分離される、ことを特徴とする方法。
【請求項１１】
請求項１から１０のいずれか１項に記載の方法であって、前記カニューレの本体上に配置される少なくとも１つの標識（１７）を形成するステップをさらに含み、前記少なくとも１つの標識が、視覚的に知覚可能であるか、または放射線不透過性であり、前記少なくとも１つの標識（１７）が、好ましくは、前記分注器（８）を用いて液状材料を分注することによって形成される、ことを特徴とする方法。
【請求項１２】
請求項１から１１のいずれか１項に記載の方法であって、細長い要素（２０）を前記カニューレの本体の壁に埋め込むことによって、前記カニューレの本体の壁内に延びる管腔（１９）を形成するステップをさらに含む、ことを特徴とする方法。
【請求項１３】
請求項１から１２のいずれか１項に記載の方法であって、液状材料を前記心棒（７）上に分注することを、任意選択的に前記液状材料を分注する間に前記心棒（７）を回転することなく行うことによって、前記カニューレの本体内に少なくとも１つの穴を形成するステップをさらに含む、ことを特徴とする方法。
【請求項１４】
請求項１から１３のいずれか１項に記載の方法であって、前記カニューレ（４）を血管内血液ポンプのポンプ装置（１）のハウジング（１ａ）に装着するステップをさらに含む、ことを特徴とする方法。
【請求項１５】
請求項１から１４のいずれか１項に記載の方法により得ることができる血管内血液ポンプ用のカニューレ（４）であって、血液流入口および血液流出口を伴う細長い管状本体を有し、前記本体が、第１の材料を含む第１の軸区域（１３）および第２の材料を含む第２の軸区域（１５）を含み、前記第１および第２の軸区域（１３、１５）が、異なる曲げ剛性を有し、前記第１および第２の材料が、遷移領域（１４）において互いに混合する、ことを特徴とするカニューレ（４）。
【請求項１６】
請求項１５に記載のカニューレであって、前記第１の軸区域（１３）が、第１の壁厚を有し、前記第２の軸区域（１５）が、第２の壁厚を有し、前記第１および第２の軸区域（１３、１５）が、前記材料および前記壁厚のうちの少なくとも一方において異なり、前記異なる曲げ剛性が、異なる材料または異なる壁厚のうちの少なくとも一方から生じる、ことを特徴とするカニューレ。
【請求項１７】
請求項１５または１６に記載のカニューレであって、前記第１および第２の材料が異なり、前記遷移領域（１４）において軸方向に重複する、ことを特徴とするカニューレ。
【請求項１８】
請求項１５から１７のいずれか１項に記載のカニューレであって、前記第１の軸区域（１３）が、前記カニューレの本体の最近位区域または最遠位区域であり、前記第２の軸区域（１５）または前記細長い管状本体の残部よりも大きい曲げ剛性を有する、ことを特徴とするカニューレ。
【請求項１９】
請求項１５から１８のいずれか１項に記載のカニューレであって、前記細長い管状本体が、塑性材料製の埋め込み型補剛構造体（１６）を含む、ことを特徴とするカニューレ。
【請求項２０】
請求項１５から１９のいずれか１項に記載のカニューレであって、前記細長い管状本体が、好ましくは金属製の、より好ましくはニチノール製の、らせん状ワイヤを含む、ことを特徴とするカニューレ。
【請求項２１】
請求項１５から２０のいずれか１項に記載のカニューレであって、前記細長い管状本体上に延びる、または前記細長い管状本体に埋め込まれる少なくとも１つの標識（１７）を含み、前記少なくとも１つの標識（１７）が、視覚的に知覚可能であるか、または放射線不透過性である、ことを特徴とするカニューレ。
【請求項２２】
請求項１５から２１のいずれか１項に記載のカニューレであって、前記細長い管状本体が、異なる直径を有する前記細長い管状本体の２つの軸方向隣接区域を相互接続する周方向ショルダ部（１８）を有する、ことを特徴とするカニューレ。
【請求項２３】
請求項１５から２２のいずれか１項に記載のカニューレであって、前記細長い管状本体が、前記細長い管状本体の壁内に延びる少なくとも１つの管腔（１９）を含む、ことを特徴とするカニューレ。
【請求項２４】
請求項１５から２３のいずれか１項に記載のカニューレであって、前記細長い管状本体が、約５０μｍ〜約５００μｍの範囲の壁厚を有する、ことを特徴とするカニューレ。
【請求項２５】
請求項１５から２４のいずれか１項に記載のカニューレであって、血管内血液ポンプのポンプ装置（１）のハウジング（１ａ）に装着される、ことを特徴とするカニューレ。
【請求項２６】
請求項１５から２５のいずれか１項に記載のカニューレを備える、患者の血管内への経皮挿入のための血管内血液ポンプ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、患者の血管内への経皮挿入のための血管内血液ポンプ用のカニューレを製造する方法、ならびに上記方法により得ることができるカニューレに関する。
【背景技術】
【０００２】
血管内血液ポンプは、左室補助装置（ＬＶＡＤ）または右室補助装置（ＲＶＡＤ）のいずれかとして、患者の心臓の機能を支援するために使用される。経皮挿入のための血管内血液ポンプは、典型的には、カテーテルおよびポンプ装置を備え、左室内への大動脈を通じて患者の心臓内へ挿入される。ポンプ装置は、血液流入口および血液流出口ならびにカニューレを備え、カニューレを通る血流は、例えば、ポンプ装置の回転子によって作成される。例えば、カニューレは、大動脈弁を通って延びてもよく、左室内のカニューレの遠位端に血液流入口が配設され、大動脈内のカニューレの近位端に血液流出口が配設されている。
【０００３】
カニューレは、心臓弁に損傷を引き起こすリスクを低減するために、シリコーン、軟質ポリウレタン、またはポリエステル（Ｄａｃｒｏｎ（登録商標））製など、比較的軟らかくかつ可撓性であってもよい。しかしながら、非常に軟らかいカニューレが、例えば金属製のポンプ装置のハウジングに接続される場合、ポンプ装置のハウジングとカニューレとの界面におけるカニューレの材料は、界面が高負荷にさらされることが理由で、亀裂が入る場合がある。血栓が材料の亀裂内に形成される高いリスクも存在し、これら亀裂が血液ポンプから分離して血管系によって輸送される場合には、患者に傷をつける可能性がある。より硬いカニューレは、例えば、硬質ポリウレタン製であってもよい。しかしながら、カニューレが硬すぎると、心臓弁内のカニューレの横の動きが、弁の葉に傷をつける可能性がある。らせん状ワイヤ、例えば、ニチノールワイヤを組み込むことにより、軟らかいカニューレの強度を増大することも知られている。しかしながら、これは、ポンプ装置のハウジングとカニューレとの界面においてはさみ様効果を引き起こす場合があり、したがってカニューレの材料に損傷を与える場合がある。このように、前述の観点から、カニューレは、心臓弁への損傷を回避するのに十分に軟らかくなければならないが、材料の損傷を回避するのに十分な剛性を提供しなければならない。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明の目的は、患者の身体に傷をつけることなく血液ポンプの動作中の耐荷重に対する高い剛性を有する血管内血液ポンプ用のカニューレを製造する改善された方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本目的は、独立請求項の特徴を有する、血管内血液ポンプ用のカニューレを製造する方法およびそのような方法により得ることができるカニューレによって、本発明に従って達成される。本発明の好ましい実施形態およびさらなる発展は、従属請求項内に指定される。本開示全体を通して、用語「遠位」は、ユーザから離れかつ心臓の方へ向かう方向を指す一方、用語「近位」は、ユーザの方へ向かう方向を指す。
【０００６】
大まかに言うと、本発明によると、血管内血液ポンプ用のカニューレは、液状材料を心棒などの細長い要素上に分注することによって製造される。好ましくは、液状材料は、カニューレの細長い管状本体の異なる軸区域を形成するために乾燥または硬化する層で塗布される。心棒は、本体が完成した後に除去される。この方法は、曲げ剛性などのカニューレの特性を、カニューレの長さに沿って調節することを可能にする。異なる軸区域を、例えば、溶接、接着、付着などによって互いに装着するのではなく、本発明のカニューレの軸区域は、はっきりとした境界を軸区域間で決定することはできないが、互いに平滑に混合するように、液状材料を心棒上に分注することによって生成される。したがって、血液ポンプの動作中に高応力が発生する可能性のある材料境界を回避することができる。
【０００７】
より詳細には、１つの実施形態によると、本方法は、少なくとも１つの分注器を用いて第１の液状材料を心棒上に分注し、それと同時に心棒および分注器が、軸方向および心棒の周方向に、互いに対して移動することによって、カニューレの本体の第１の軸区域を形成するステップを含む。本方法はさらに、少なくとも１つの分注器を用いて第２の液状材料を心棒上に分注し、心棒および分注器が、軸方向および心棒の周方向に、互いに対して移動することによって、第２の軸区域を形成するステップをさらに含む。
【０００８】
第１および第２の液状材料は、第１および第２の液状材料が互いに混合して遷移領域を形成するように、心棒上に分注される。例えば、遷移領域は、第１の軸区域と第２の軸区域との間に平滑な遷移を提供するために、少なくとも１０μｍの軸方向長さにわたって延びてもよい。第１および第２の軸区域は、異なる曲げ剛性を有するように形成される。第１および第２の材料は、単一の分注器または異なる分注器によって分注されてもよい。１つのみの分注器が使用される場合、第１および第２の材料は、分注器の単一のノズルまたは異なるノズルによって分注されてもよい。
【０００９】
上に述べられるように、本方法は、好ましくは、最終生成物を形成するために液状材料の分注層を硬化または乾燥させるステップをさらに含むことを理解されたい。特に、材料は、液状材料の次の層が分注される前に少なくとも部分的に乾燥または硬化されてもよい。液状材料は、回転する心棒上に材料を分注させるのに好適である粘度を有する、以後より詳細に説明されるような溶媒、溶融材料、押出材料、または同様のものを含む材料であってもよい。特に、カニューレの１つ以上の材料は、ポリマー材料であってもよい。
【００１０】
言い換えると、前述の方法によって得ることができるカニューレは、血液流入口および血液流出口を伴う細長い管状本体を有し、上記本体は、第１の材料を含む第１の軸区域および第２の材料を含む第２の軸区域を含み、第１および第２の軸区域は、異なる曲げ剛性を有し、第１および第２の材料は、遷移領域において互いに混合する。カニューレは、異なる曲げ剛性を有する３つ以上の軸区域を有してもよい。例えば、低い曲げ剛性を有する１つ以上の屈曲部分が作成され得、これは、より大きい曲げ剛性を有するより硬い軸区域と接続する。軸区域の長さは、例えば用途に応じて、所望の通りに選択されてもよい。例えば、屈曲部分は、より硬い部分よりも短くても長くてもよい。
【００１１】
１つの実施形態において、第１および第２の液状材料は、第１の軸区域の第１の壁厚および第２の軸区域の第２の壁厚を形成するために心棒上にそれぞれ分注され、第１の壁厚は、第２の壁厚とは異なる。代替的に、または追加的に、第１および第２の液状材料は異なってもよい。異なる曲げ剛性は、異なる壁厚および異なる材料のうちの少なくとも一方から生じ得る。本開示全体を通して、用語「壁厚」および壁厚について与えられるそれぞれの値は、別途示されない限り、カニューレの最終状態、すなわち、特に材料の硬化または乾燥後を指す。
【００１２】
第１および第２の材料が異なる場合、それらは、遷移領域において軸方向に重複してもよい。好適な材料は、軟質ポリウレタン、硬質ポリウレタン、ポリエチレン、シリコーン、または同様のものである。第１および第２の材料は同一であってもよいことを理解されたい。重複する代わりに、材料は、それらが同一であるか異なるかに関係なく、互いに混合してもよい。壁厚は、以下により詳細に説明されるように、材料、材料の分注量、分注速度、心棒および分注器の一方または両方の移動の速度、および材料内の溶媒の割合などの様々なパラメータによって影響を受けることがある。したがって、第１および第２の軸区域の特性、特に、曲げ剛性を、所望の通りに調節することができる。
【００１３】
第１の軸区域は、カニューレの本体の最近位区域または最遠位区域であってもよく、第２の軸区域またはカニューレの本体の残部よりも大きい曲げ剛性を有してもよい。特に、ポンプ装置のハウジングに接続する区域は、カニューレの本体の残部よりも大きい曲げ剛性を有してもよい。このことが、カニューレとポンプ装置のハウジングとの界面において十分な強度を提供し、また同時に、心臓弁等の周囲組織への損傷を回避するためにカニューレの軟質特性を提供する。
【００１４】
上に述べられるように、心棒および分注器は、心棒上への液状材料の分注の間、軸方向および心棒の周方向に、互いに対して移動する。これは、第１および第２の液状材料を分注しながら、心棒を、その縦軸を中心に、例えば旋盤上で、回転させ、分注器を心棒に沿って軸方向に移動させることによって達成され得る。心棒は、好ましくは、約１０〜１５ｒｐｍ（毎分回転数）、より好ましくは約１２ｒｐｍの速度で回転される。分注器が、代替的に、軸方向に固定されてもよく、回転する心棒が、軸方向に移動されてもよいことを理解されたい。例えば、液状材料が心棒上に噴霧される場合、分注器を心棒の周りを周方向に移動させることも可能であり得る。当業者は、心棒および分注器それぞれの軸方向および周方向移動または回転移動の任意の組み合わせが、心棒と分注器との間の所望の相対運動を達成するために好適であり得ることを理解するものとする。好ましくは、心棒は、円形断面を有するが、他の断面も可能である。心棒は、約１ｃｍ〜４０ｃｍの長さを有してもよく、これにより、約１ｃｍ〜４０ｃｍの長さを有するカニューレをもたらすことになる。心棒は、約１ｍｍ〜１０ｍｍの直径を有してもよく、これにより、約１ｍｍ〜１０ｍｍの内径を有するカニューレをもたらすことになる。
【００１５】
本方法は、第３の液状材料を心棒上に分注することによって、カニューレの本体の全長に沿って延びる基層を形成するステップをさらに含む。基層は、好ましくは、心棒の長さに対して実質的に均一の量の第３の液状材料を分注することによって形成され、基層は、好ましくは、約５０μｍ〜１００μｍの厚さを有する。第３の材料は、第１および第２の材料と異なり得るか、または第１および第２の材料のうちの少なくとも一方と同一であってもよい。基層は、カニューレの管状の本体のための均一の支持体を作成するために提供され得、その一方で、第１および第２の軸区域の特性は、基層上に塗布される第１および第２の材料の後続の層によって調節される。特定の特質を有する他の特定の層または軸区域が、カニューレに含まれてもよい。例えば、強化された金属付着のための領域が、プライマー層を提供することによって作成され得る。１つ以上の層は、カニューレの本体の表面上での栓形成を回避するためにヘパリンなどの薬剤が提供されてもよい。
【００１６】
本方法は、第４の液状材料、好ましくはポリマー材料を、心棒上に分注することによって補剛構造体を形成するステップをさらに含み、第１および第２の液状材料は、好ましくは、補剛構造体をカニューレの本体に埋め込むように第４の材料を分注する前および後の両方に分注される。補剛構造体は、らせん状の経路に沿って形成され得るか、または、長手方向もしくは周方向の支柱または格子構造体などの任意の他の好適な構造体であってもよい。第４の材料は、好ましくは、補剛構造体を形成するのに十分な強度を提供するために、第１および第２の材料よりも高いヤング率（弾性率）を有する。例えば、補剛構造体の第４の材料は、硬質ポリウレタンであってもよく、一方で第１および第２の材料は、軟質ポリウレタン、ポリエチレン、またはシリコーンであってもよい。それは、カニューレの細長い管状本体が、金属製の補剛構造体を埋め込むのではなく、塑性材料製の埋め込み型の補剛構造体を含み得ることを意味する。代替的に、または追加的に、カニューレの本体は、金属製、好ましくは、ニチノールなどの形状記憶材料製であってもよい、またはポリマー製であってもよいスレッドまたはワイヤを含む補剛構造体を含んでもよい。ワイヤは、カニューレの周りにらせん形状に延びてもよい。ワイヤが金属製である場合、ワイヤは、カニューレに追加される前に事前に巻かれてもよい。代替的に、スレッドまたはワイヤは、例えばポリマー製である場合、らせん状の経路に沿って、または他の好適なパターン、例えば、互いに交差する２つの対向するらせん状の経路、もしくは他の編みパターンで、心棒の周りに巻かれてもよい。例えば、らせん状ワイヤは、第１の材料の層と第２の材料の層との間にカニューレの本体へ埋め込まれてもよい。
【００１７】
有利には、第１および第２の液状材料の少なくとも一方は、第１および第２の液状材料をそれぞれ分注した後に蒸発する溶媒を含み、溶媒の割合は、少なくとも７０％、好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９０％である。溶媒の割合は、好ましくは、容量パーセント（ｖｏｌ％）で測定されるが、代替的に、適切な場合には重量パーセントで測定されてもよい。溶媒は、好ましくは、蒸発するが、代替的に、または追加的に、心棒によって吸収されてもよく、心棒には、この目的のために多孔質構造が設けられてもよい。第１および第２の材料は、遷移領域において互いに混合する、同じ割合の溶媒または異なる割合の溶媒を含んでもよい。溶媒の割合が異なる場合、これは、溶媒が蒸発した後、すなわち乾燥した後に、異なる壁厚またはそれぞれの区域をもたらすことになる。
【００１８】
液状材料内での溶媒の提供は、塗布された材料の大部分が心棒上への分注後に蒸発することから、超薄層の製造を促進する。それは、液状材料の層が、液状材料の別の層が分注される前に、心棒上で「物理的に乾燥する」ことを意味する。しかしながら、層は、後続の層が十分に混合して一体となった細長い管状本体を形成することを確実にするために、後続の層が分注される前に完全に乾燥および硬化すべきではない。好ましくは、第１および第２の軸区域のうちの少なくとも一方は、第１および第２の液状材料の少なくとも５、好ましくは少なくとも１０、最大２０の層をそれぞれ分注することによって形成される。これは、材料の乾燥および硬化後に約５０μｍ〜約５００μｍの範囲の壁厚を有する細長い管状本体を有するカニューレをもたらし得る。一般的には、任意の数の層、異なる材料、軸区域などが、所望の通りに生成され得る。追加の層が、説明された分注方法により製造されたカニューレを少なくとも部分的に液状材料に浸漬することによって作成されてもよい。
【００１９】
１つの実施形態において、心棒は、異なる直径を有する心棒の２つの軸方向隣接部分を相互接続する周方向ショルダ部を有してもよく、心棒の２つの軸方向隣接部分は、好ましくは、カニューレを心棒から除去するために互いから分離される。したがって、カニューレの細長い管状本体は、異なる直径を有する、本体の２つの軸方向隣接区域を相互接続する周方向ショルダ部を有してもよい。
【００２０】
本方法は、カニューレの本体上に配置される少なくとも１つの標識を形成するステップをさらに含んでもよく、少なくとも１つの標識は、例えば、カニューレの本体とは異なる色を示すことによって、視覚的に知覚可能であってもよく、または、ｘ線下で可視であるように放射線不透過性であってもよい。好ましくは、少なくとも１つの標識は、分注器を用いて液状材料を分注することによって形成される。少なくとも１つの標識は、細長い管状本体上に延びてもよく、または細長い管状本体に埋め込まれてもよい。例えば、標識は、カニューレの本体の周りに延びる色付きバンドであってもよい。
【００２１】
本方法は、細長い要素をカニューレの本体の壁に埋め込むことによって、カニューレの本体の壁内に延びる管腔を形成するステップをさらに含んでもよい。細長い要素は、管腔を形成するためにカニューレの本体内に残る中空の管状要素であってもよい。代替的に、細長い要素は、管腔を形成するためにカニューレの本体から除去される中実のフィラメントであってもよい。
【００２２】
本方法は、液状材料を心棒上に分注することを、上記液状材料を分注する間に、任意選択的に心棒を回転することなく、または心棒を非常に緩徐に回転させながら、行うことによって、カニューレの本体内に少なくとも１つの穴を形成するステップをさらに含む。特に、カニューレの一端におけるケージ構造体は、材料を心棒上に分注することによって形成されてもよく、これは３Ｄ印刷プロセスに類似している。材料の粘度は、材料の滴下を防ぐが、他の印刷領域、またはカニューレの本体の、先にもしくは後に分注される層との融合を可能にするように選択される。したがって、この様式で印刷される構造体は、カニューレの本体に装着され、カニューレの一体となった部分を形成する。
【００２３】
本方法は、血管内血液ポンプのポンプ装置のハウジングにカニューレを装着するステップをさらに含んでもよく、すなわち、本発明は、上記方法によって得られるカニューレを備える、患者の血管内への経皮挿入のための血管内血液ポンプにも関する。
【００２４】
前述の要約、ならびに好ましい実施形態の以下の詳細な説明は、添付の図面と合わせて読むとより良く理解される。本開示の例証の目的のため、図面が参照される。しかしながら、本開示の範囲は、図面に開示される特定の実施形態に限定されない。
【図面の簡単な説明】
【００２５】
【図１】大動脈を通って左室内に血管内血液ポンプが挿入された状態にある患者の心臓を示す図である。
【図２】カニューレと血管内血液ポンプのポンプ装置のハウジングとの界面の拡大図を示す図である。
【図３ａ】カニューレを製造する方法のステップを示す図である。
【図３ｂ】カニューレを製造する方法のステップを示す図である。
【図３ｃ】カニューレを製造する方法のステップを示す図である。
【図３ｄ】カニューレを製造する方法のステップを示す図である。
【図４ａ】別の実施形態に従ってカニューレを製造する方法のステップを示す図である。
【図４ｂ】別の実施形態に従ってカニューレを製造する方法のステップを示す図である。
【図４ｃ】別の実施形態に従ってカニューレを製造する方法のステップを示す図である。
【図４ｄ】別の実施形態に従ってカニューレを製造する方法のステップを示す図である。
【図５ａ】さらに別の実施形態に従ってカニューレを製造する方法のステップを示す図である。
【図５ｂ】さらに別の実施形態に従ってカニューレを製造する方法のステップを示す図である。
【図５ｃ】さらに別の実施形態に従ってカニューレを製造する方法のステップを示す図である。
【図５ｄ】さらに別の実施形態に従ってカニューレを製造する方法のステップを示す図である。
【図６】溶媒の蒸発の前および後のカニューレの層を示す図である。
【図７】補剛構造体を有するカニューレを示す図である。
【図８】標識を有するカニューレを示す図である。
【図９】周方向ショルダ部を有する心棒上のカニューレを示す図である。
【図１０】カニューレ内の管腔の製造中のカニューレの詳細を示す図である。
【図１１】カニューレの流入ケージの３Ｄ印刷プロセスの透視図を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００２６】
図１には、患者の心臓Ｈに挿入された血液ポンプが例証される。より詳細には、血液ポンプは、カテーテル１０に装着されたポンプ装置１を備え、このカテーテルによりポンプ装置１は、下行大動脈ＤＡおよび大動脈弓ＡＡを含む大動脈ＡＯを介して、患者の心臓Ｈの左室ＬＶに挿入される。カテーテル１０は、遠位端１０ａおよび近位端１０ｂを有する。ポンプ装置１は、大動脈ＡＯ内に患者の心臓Ｈの外側に配設される血液流出口３を有する一方で、血液流入口２は、左室ＬＶの内側に置かれたカニューレ４と連通状態にある。血液流入口２から血液流出口３への血流を引き起こすために、インペラ（図示せず）がポンプ装置１のハウジング１ａ内に設けられる。血液ポンプの遠位端には、周囲組織にいかなる損傷も与えずに患者の心臓Ｈ内への血液ポンプの挿入を促進するために、ピグテールまたはＪ状先端などの軟質先端５が配置される。また、軟質先端５は、軟組織をカニューレ４から遠ざけるのにも役立つ。
【００２７】
図２は、ポンプ装置１のハウジング１ａとカニューレ４との界面６の拡大概略断面図を示す。ハウジング１ａおよびカニューレ４は、互いに装着されることになるそれらのそれぞれの端２２、２３のところで階段状になっている。ポンプ装置１のハウジング１ａは、金属製であってもよく、一方でカニューレ４は、シリコーン、ポリエチレン、またはポリウレタンなどの塑性材料製であってもよい。ポンプ装置１のハウジング１ａの比較的硬質の材料とカニューレ４の比較的軟質の材料との界面６において、血液ポンプの動作中の負荷が、カニューレ４の材料内に亀裂を引き起こす場合がある。したがって、界面６の領域においてカニューレ４の曲げ剛性を増大することが望ましい。しかしながら、カニューレ４の残部は、心臓弁の葉などの周囲組織への損傷を回避するためにより軟らかくなければならない。
【００２８】
長さに沿って異なる特性、特に異なる曲げ剛性を示すことができるカニューレ４を製造する方法が、図３ａ〜図３ｄに概略的に示される。本方法の核となる概念は、カニューレが、異なる区域を互いに装着するのではなく、液状材料を心棒などの細長い要素上に分注することによって生成されることである。以下のステップは、概略的に示され、例証の目的のために実寸ではない。特に、簡略性のために、ステップは、各軸区域内の単一の層についてのみ示される。しかしながら、２つ以上、最大２０層以上が各軸区域内に塗布されてもよいことを理解されたい。
【００２９】
図３ａに示される第１のステップにおいて、基層１０が、心棒７上に塗布される。基層１０を作成するために、液状材料が、液状材料を分注するために少なくとも１つのノズル９を有する分注器８を用いて心棒７上に塗布される。液状材料を分注している間、心棒７は、カニューレ４の縦軸Ｌと一致する縦軸Ｌを中心に回転される。心棒７は、旋盤（図示せず）などの好適な装置を用いて回転されてもよい。回転の速度は、約１２ｒｐｍであってもよい。分注器８は、心棒７の長さに沿って軸方向に移動される。分注器８の軸速度および心棒７の回転速度は、液状材料の連続層が、長さに沿って、および心棒７の円周の周りに塗布され得るように選択される。最終基層１０は、すなわち乾燥および硬化後、約５０μｍ〜１００μｍの厚さを有してもよい。
【００３０】
基層１０が、心棒７上に完全に塗布され、所望の程度まで少なくとも乾燥した後、図５に関して以下より詳細に説明されるように、液状材料の層１１が、基層１０と同じ様式で、すなわち、図３ｂに示されるように、心棒７を回転させながら分注器８を心棒７の長手方向に沿って移動させることによって、塗布される。層１１の液状材料は、基層１０の材料と同じ材料、または異なる材料であってもよい。同じ分注器８が使用されてもよい。特に、材料が異なる場合、材料は、分注器８の別のノズル、またはおそらくは別の分注器によって分注されてもよい。層１１は、カニューレ４の第１の軸区域１３の部分であり（図３ｄを参照のこと）、心棒７の長さの部分に沿ってのみ塗布される。
【００３１】
図３ｃに示されるように、別の液状材料の層１２が、上に説明されるものと同じ様式で、すなわち、心棒７を回転させながら分注器８を心棒７の長手方向に沿って移動させることによって、軸方向に層１１に隣接して心棒７上に塗布される。層１２の材料は、層１１の材料と異なってもよい。図３ｃに示されるように、層１２は、層１１よりも厚い。層１２は、カニューレ４の第２の軸区域１５の部分であり（図３ｄを参照のこと）、心棒７の長さの部分に沿ってのみ塗布される。層１１および１２は、重複し、互いに混合して、少なくとも１０μｍの長さにわたって延びる第１の軸区域１３と第２の軸区域１５との間の平滑な遷移領域１４を形成する。
【００３２】
層１１および１２の材料および壁厚を適切に選択することにより、第１および第２の軸区域１３および１５の曲げ剛性を、所望の通りに調節することができる。第１および第２の軸区域１３、１５は各々、好ましくは、２つ以上の材料層を含むことを理解されたい。言い換えると、２つ以上の層１１および２つ以上の層１２が、第１の軸区域１３および第２の軸区域１５をそれぞれ形成するために、心棒７上に塗布される。それ以外に、それぞれの遷移領域によって接続される３つ以上の軸区域が、心棒７上に作成されてもよい。例えば、屈曲部分によって接続される硬い部分を有するカニューレを作成するために、低い曲げ剛性の区域が、高い曲げ剛性の区域と交互になるように作成されてもよい。所望の量の材料が心棒７上に塗布され、十分に硬化された後、心棒７は、図３ｄに示されるように、カニューレ４から除去される。
【００３３】
図４ａ〜図４ｄは、図３ａ〜図３ｄと実質的に同じ方法を示す。唯一の違いは、層１２の材料が層１１の材料と同じ材料であることである。第１の軸区域１３および第２の軸区域１５の異なる曲げ剛性は、異なる壁厚から生じる。図５ａ〜図５ｄは、図３ａ〜図３ｄと実質的に同じ方法を示す。この実施形態では、層１１および１２の材料は異なるが、壁厚は、カニューレ４の長さに沿って一定であり、すなわち、第１の軸区域１３および第２の軸区域１５の壁厚は同じである。異なる曲げ剛性は、異なる材料から生じる。図５ｄに特に示されるように、第１および第２の軸区域１３、１５の異なる材料は、遷移領域１４において互いに混合する。代替的に、図５ａ〜５ｄも参照すると、層１１および１２の材料は、同じであってもよいが、異なる割合の溶媒を含んで、遷移領域１４において互いに混合し得る。例えば、層１１は、層１２よりも少ない溶媒を含んでもよく、これが、硬化後に層１１および１２（すなわち、第１および第２の軸区域１３、１５）の異なる壁厚をもたらすことになる（図示せず）。
【００３４】
これより図６を参照すると、既に上に簡単に説明されるように、液状材料は、好ましくは、溶媒を含む。各材料内の溶媒の割合は、８０ｖｏｌ％超、好ましくは９０ｖｏｌ％超であってもよい。原則は、図６において層１１に関して例示的に示される。図６は、溶媒の蒸発前（左）および溶媒の蒸発後（右）の心棒７上に塗布される層１１を示す。「物理的に乾燥する」とも表され得る、溶媒の蒸発後、塗布の厚さは、おおよそ溶媒の量だけ低減される。高割合の溶媒を使用することは、塗布された材料の大半が蒸発するため、超薄層の製造を促進する。言い換えると、比較的大量の材料が分注され得る一方で、ほんの少量の材料しか完成したカニューレ４内には存在しないことになる。これは、薄層を作成するために溶媒なしに少量を塗布するよりも簡単であり、分注器に対してそれほど精度を必要としない。
【００３５】
図７〜図１１は、カニューレ４において単独または任意の組み合わせのいずれかで含まれ得る異なる態様を示す。簡略性のため、カニューレ４は、図７〜図１１では一体となった部品として示される。しかしながら、カニューレ４は、上に説明されるように、異なる層および軸区域を含む。
【００３６】
図７に示されるカニューレ４は、カニューレ４の壁に埋め込まれた補剛構造体１６を含む。補剛構造体１６は、カニューレ４のまわりに延びるらせん形状を有し得るか、またはカニューレ４を強化する任意の他の好適なパターンを形成し得る。補剛構造体１６は、分注器８を用いて液状材料を分注することによって作成されてもよい。しかしながら、上に説明されるように連続した層を作成するのではなく、補剛構造体１６のための液状材料は、らせん状の経路に沿って心棒７上に塗布される。この材料は、補剛構造体１６がカニューレ４の壁に埋め込まれるように、先に作成された層の上に塗布され、後続の層によって被覆される。例えば、補剛構造体１６は、ポリウレタン製であってもよく、一方で周囲材料は、ポリウレタンよりも軟らかいポリエチレンである。特に、補剛構造体１６は、カニューレ４の壁の残部よりも高い弾性率を有する。
【００３７】
代替的に、または追加的に、カニューレは、事前に巻かれて、カニューレ４の壁に埋め込まれるために分注プロセス中にカニューレ４に組み込まれるらせん状ニチノールワイヤで形成された補剛構造体を含んでもよい。さらに代替的には、ポリマースレッドが、カニューレの材料層間に心棒の周りに巻かれてもよい。上で述べられるように、任意の上記補剛構造体は、有利には、カニューレ４の層間に埋め込まれる。例えば、第１の材料層が塗布された後に補剛構造体が続いてもよく（例えば、経路に沿った液状材料、事前に巻かれたニチノールワイヤまたはポリマースレッド）、この補剛構造体は、続いて１つ以上のさらなる材料層によって被覆される。これは、図７において層１０および１１によって例示的に示される。カニューレ４は、図７の層１０および１１よりも多くの層を含んでもよいことを理解されたい。
【００３８】
これより図８を参照すると、カニューレ４は、例えば、周囲材料とは異なる色を示すことによって人間の目によって可視である、またはｘ線下で可視である、すなわち放射線不透過性である標識１７を有して示される。標識１７は、カニューレ４上に塗布され得るか、またはカニューレ４に埋め込まれ得る。標識は、らせん状の経路に沿って、または任意の他の所望の経路に沿って延びてもよい。標識は、補剛構造体１６に関して上に説明されるように液状材料を分注することによって製造されてもよい。また、上に説明されるようなワイヤまたはスレッドが、標識を伴ってもよい。例えば、ワイヤまたはスレッドは、放射線不透過性であってもよい。
【００３９】
図９は、周方向ショルダ部１８を有するカニューレ４を示し、すなわち、カニューレ４が、区域２５、２６を有し、これら区域のそれぞれの内径および外径は異なる。したがって、心棒７は、異なる直径を有する２つの心棒部分７ａ、７ｂを相互接続するそれぞれの周方向ショルダ部２４を有する。最終カニューレ４からの心棒７の除去を促進するために、部分７ａ、７ｂは分離可能である。
【００４０】
図１０に示されるカニューレ４は、カニューレ４の壁を通って延びる管腔１９を有する。管腔１９は、上記分注方法の間にフィラメント２０を組み込むことによって作成され得る。フィラメント２０が中実である場合、これは、カニューレ４の生成が完成して管腔１９を形成した後に、カニューレ４から引き出されることになる。代替的に、カニューレ４に埋め込まれて管腔１９を形成する中空のフィラメントが使用されてもよい。
【００４１】
カニューレ４を製造する方法は、図１１に示されるように、カニューレ４内に少なくとも１つの開口部、例えば、前述の血液流入口２を作成するステップをさらに含んでもよい。ケージ構造体２１または同様のものが、開口部２を形成するために分注器８を用いて作成されてもよい。この目的のため、心棒７は、好ましくは、ケージ構造体２１の所望の形状に応じて、回転されないか、または非常に緩徐に回転される。例えば、長手方向の支柱が作成される場合、心棒７は回転されるべきではない。ケージ構造体２１の分注材料の粘度は、材料が心棒７から滴下しないが、一体となった本体を形成するために、カニューレ４の以前にまたは続いて塗布される層と混合するように選択される。
【００４２】
上に説明されるような分注ステップを含むカニューレを製造する方法は、任意の所望の構造体を含む、カニューレの長さに沿って調節可能な特性を有するカニューレの製造を可能にする。上述の機能は、単独または組み合わせでカニューレに含まれてもよい。壁厚は、材料の種類、材料の分注量、分注速度、心棒および分注器の一方または両方の移動の速度、ならびに材料内の溶媒の割合などの様々なパラメータによって影響を受けることがある。任意の所望の数、順序、および配置の層がカニューレに含まれてもよいことを理解されたい。曲げ剛性などの異なる特性を有する、任意の数、順序、および配置の軸区域が、所望の通りに作成されてもよい。説明される実施形態は、例証の目的のためであり、限定することは意図されない。本発明は、添付の特許請求の範囲において規定される。
【図１】
2020524583.tif 000003
【図２】
2020524583.tif 000004
【図３ａ】
2020524583.tif 000005
【図３ｂ】
2020524583.tif 000006
【図３ｃ】
2020524583.tif 000007
【図３ｄ】
2020524583.tif 000008
【図４ａ】
2020524583.tif 000009
【図４ｂ】
2020524583.tif 000010
【図４ｃ】
2020524583.tif 000011
【図４ｄ】
2020524583.tif 000012
【図５ａ】
2020524583.tif 000013
【図５ｂ】
2020524583.tif 000014
【図５ｃ】
2020524583.tif 000015
【図５ｄ】
2020524583.tif 000016
【図６】
2020524583.tif 000017
【図７】
2020524583.tif 000018
【図８】
2020524583.tif 000019
【図９】
2020524583.tif 000020
【図１０】
2020524583.tif 000021
【図１１】
2020524583.tif 000022
【国際調査報告】
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