(57)【要約】  複数回使用薬剤送達装置が、複数回使用主要部分３１０と、対象者の皮下組織に薬剤を誘導するように適合された単回使用流れ誘導装置３６０とを備え、主要部分および流れ誘導装置の接続された構成から接続されていない構成への変化が、中間構成を通したものである、長期使用のための複数回使用薬剤送達装置。中間構成は、意図しない流路３０３とは異なる均圧流路３０４を画定する均圧チャネルを備える。均圧チャネルは、接続された構成から中間構成へと構成が変化し、それにより内部容量が拡大するのに伴い、流体連通容積３０１内の流体圧力を外部環境の流体圧力と均圧化するように適合されており、それによって均圧流路に沿った均圧化流体の流れが意図しない流路に沿った意図しない流れより大きく、それによって流体連通容積の均圧化には、流れチャネル３６２から貯蔵部３１１の中への微生物の導入のリスクの減少が提供される。【選択図】図１３Ｂ
2020531168.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
長期使用のための複数回使用薬剤送達装置（３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、１１００、１２００、１３００）であって、前記複数回使用薬剤送達装置が、長手方向を画定する中心軸（Ａ）を備える複数回使用主要部分（３１０）と、対象者の皮下組織に薬剤を誘導するように適合された単回使用流れ誘導装置（３６０）とを備え、前記薬剤送達装置が、前記流れ誘導装置の前記主要部分に対する移動可能な配置を可能にするように適合され、前記相対移動が前記主要部分および流れ誘導装置の協働構造によって導かれることができ、前記薬剤送達装置が、
接続された構成であって、前記流れ誘導装置（３６０）が、前記主要部分（３１０）に対して接続された位置に配置されて、前記相対移動が導かれ、かつ前記相対位置が、前記長手方向において前記流れ誘導装置と前記主要部分との間に第一の距離（ｄ１）を画定し、前記相対位置が、前記薬剤送達装置（３００）の外部表面（３０６）によって閉じ込められた第一の内部容積に対応する、接続された構成と、
中間構成であって、前記流れ誘導装置（３６０）が、前記主要部分（３１０）に対して中間位置に移動可能に配置され、前記相対移動が導かれ、かつ前記相対位置が、前記長手方向において前記流れ誘導装置と前記主要部分との間に前記第一の距離（ｄ１）よりも長い第二の距離（ｄ２）を画定し、前記相対位置が、前記薬剤送達装置（３００）の外部表面（３０６）によって閉じ込められた第二の内部容積に対応する、中間構成と、
接続されていない構成であって、前記流れ誘導装置（３６０）が、前記主要部分（３１０）に対して接続されていない位置に配置されており、前記相対移動が導かれず、それにより前記主要部分と前記流れ誘導装置とが接続されない、接続されていない構成と、によって構成され、
前記薬剤送達装置の構成の変化が、前記主要部分（３１０）に対する前記長手方向の前記流れ誘導装置の移動によって決まるように適合され、前記接続された構成から前記接続されていない構成への変化が、前記中間構成を通したものであり、
前記第二の内部容積が前記第一の内部容積より大きく、またそれによって前記薬剤送達装置の前記外部表面（３０６）によって閉じ込められた前記内部容積が、前記接続された構成から前記中間構成へと前記薬剤送達装置が変化するのに対応して拡大し、
前記薬剤送達装置の前記主要部分（３１０）が、薬剤貯蔵部（３１１）と、前記貯蔵部を加圧し、そしてそれによりある量の薬剤を放出するための薬剤放出機構とを備え、前記貯蔵部が複数用量の液体製剤を含み、かつ前記製剤が長期使用中に微生物が前記貯蔵部の中へと導入されるのに伴い微生物の増殖を許容し、
前記主要部分（３１０）が薬剤出口（３１２）および出口表面（３１４）をさらに備え、前記出口表面が前記主要部分の外部表面の一部を構成し、
前記流れ誘導装置（３６０）が、チャネル入口（３６４）およびチャネル出口（３６６）を備える流れチャネル（３６２）を備え、前記流れチャネルが、前記薬剤出口（３１２）と組み合わされた流路（３０２）を形成するように適合され、
前記流れ誘導装置（３６０）が、前記主要部分の前記出口表面（３１４）と接合するための入口表面（３６８）をさらに備え、
前記薬剤送達装置が、前記チャネル入口（３６４）での流体または気体容積である流体連通容積（３０１）と、前記チャネル出口（３６６）から流れチャネル（３６２）を通り前記流体連通容積（３０１）までの意図しない流路（３０３）と、をさらに画定し、
前記接続された構成が、前記外部表面（３１４）の前記入口表面（３６８）への接合をさらに含み、前記貯蔵部内の圧力が圧力閾値を超えた場合に、前記組み合わされた流路（３０２）に沿って前記主要部分から前記流れ誘導装置へと前記薬剤が流れるように、前記薬剤出口（３１２）が前記出口表面（３１４）内に配置され、かつ前記流体連通容積が、前記組み合わされた流路の一部分および前記薬剤送達装置（３００）の前記第一の内部容積を提供し、
前記接続されていない構成が、前記出口表面が前記外部環境に曝されていること、前記薬剤出口が閉止状態に配置されることをさらに含み、前記薬剤出口が前記外部環境から前記貯蔵部の中への微生物の導入を阻害するように配置され、
前記中間構成が、前記意図しない流路（３０３）とは異なる均圧流路（３０４）を画定する均圧チャネルをさらに備え、前記均圧流路（３０４）を画定する前記均圧チャネルが、前記接続された構成から前記中間構成へと構成を変化させ、かつそれにより前記内部容積が拡大すると、前記流体連通容積（３０１）内の前記流体圧力を前記チャネル出口（３６６）における前記流体圧力と均圧化させるように適合され、それによって前記均圧流路に沿った均圧流体の流れが、前記意図しない流路に沿った意図しない流れより大きく、それによって前記流体連通容積の均圧化が、前記流れチャネル（３６２）から前記貯蔵部（３１１）の中への微生物の導入のリスクを低減させる、複数回使用薬剤送達装置。
【請求項２】
前記均圧流路（３０４）が、前記外部環境と流体連通している前記均圧入口（３０５）から前記出口表面（３１４）に沿って前記流体連通容積（３０１）までの流路として画定され、かつ前記中間構成が、前記均圧入口が前記チャネル出口と平衡化するように適合されることをさらに含む、請求項１に記載の複数回使用薬剤送達装置（３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、１１００、１２００、１３００）。
【請求項３】
前記主要部分の前記出口表面（３１４）が第一のシール部分（１０１５、１１１５、１２１５、１３１５）をさらに備え、かつ前記流れ誘導装置の前記入口表面（３６８）が、二つのシール部分の間の圧縮力の確立に対応して、前記第一のシール部分と圧力シール（１００７、１１０７、１２０７、１３０７）を提供するように適合された第二のシール部分（１０６９、１１６９、１２６９、１３６９）をさらに備え、前記圧力シールが、前記接続された構成で確立される前記組み合わされた流路の一部分を構成する、請求項１〜２のいずれか一項に記載の複数回使用薬剤送達装置（３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、１１００、１２００、１３００）。
【請求項４】
前記接続された構成が、前記圧力シール（１００７、１１０７、１２０７、１３０７）が、前記組み合わされたチャネル内の内部流体圧力を維持するように適合されることをさらに含み、
前記中間構成が、前記圧力シール（１００７、１１０７、１２０７、１３０７）が破られ、かつ前記外部環境から前記流体連通容積へと画定された前記均圧流路の一部分を構成することをさらに含む、請求項３に記載の複数回使用薬剤送達装置（３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、１１００、１２００、１３００）。
【請求項５】
前記チャネルシール（１００７、１１０７）が前記第一のシール部分（１０１５、１１１５）と前記第二のシール部分（１０６９、１１６９）との間に半径方向に延びる境界面を提供し、前記主要部分および前記流れ誘導装置を動かして前記長手方向に接触させることにより、前記チャネルシールを確立することができ、接触後の移動に対応して前記圧縮力を連続的に増加することができ、前記圧縮力の前記勾配が連続的に増大し、かつ前記半径方向が前記長手方向に対して垂直である、請求項３〜４のいずれか一項に記載の複数回使用薬剤送達装置（３００、４００、１０００、１１００）。
【請求項６】
前記チャネルシール（１２０７、１３０７）が、前記第一のシール部分（１２１５、１３１５）と前記第二のシール部分（１２６９、１３６９）との間に長手方向に延びる境界面を提供し、前記チャネルシールを、前記主要部分および前記流れ誘導装置を動かして前記長手方向に接触させることによって確立することができ、前記圧縮力が、接触中の連続的移動に対して実質的に一定であり、かつ前記半径方向が前記長手方向に対して垂直である、請求項３〜４のいずれか一項に記載の複数回使用薬剤送達装置（５００、６００、７００、８００、９００、１２００、１３００）。
【請求項７】
前記主要部分（３１０）が移動可能な弁部材（１３４０）をさらに備え、前記移動可能な弁部材が、前記弁部材が前記チャネル出口（３１２）を閉止する常時閉位置と、前記組み合わされた流路（３０２）を確立することができる後退した開放位置との間を前記長手方向に移動可能であるように適合され、前記弁部材が前記常時閉構成に向かって付勢されるように適合され、
前記接続された構成が、前記後退した開放位置にある前記弁部材をさらに備え、
前記中間構成が、前記後退した開放位置と前記常時閉位置との間の中間位置にある前記弁部材をさらに備え、
前記流体連通容積（３０１）が、一定容積内で前記入口表面と前記出口表面との間に閉じ込められており、それによって前記接続された構成と前記中間構成との変化の間に前記流体連通容積（３０１）が実質的に一定となるように適合される、請求項６に記載の複数回使用薬剤送達装置（１３００）。
【請求項８】
前記接続された構成が前記気体充填された状態および前記流体充填された状態をさらに含み、前記気体充填された状態において、前記流れチャネル（３６２）が空気で満たされていることを含み、
前記流体充填された状態において、前記流れチャネル（３６２）が前記流体薬剤で部分的に満たされていることを含み、かつ前記均圧流路（３０４）内を流れる流体に対する第一の流れ抵抗を画定し、
前記外部環境からの前記均圧流路（３０４）が、前記外部環境から前記流体連通容積（３０１）へと流れる気体に対する第二の流れ抵抗を画定し、前記第二の流れ抵抗が前記第一の流れ抵抗よりも小さく、それによって前記均圧流路に沿った気体の流れが、前記流体連通容積（３０１）の圧力降下に対応して、前記第二の流路に沿った流体の流れよりも大きくなる、請求項１〜７のいずれか一項に記載の複数回使用薬剤送達装置（３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、１１００、１２００、１３００）。
【請求項９】
前記主要部分が第一のコネクタ（１０１６、１１１６、１２１６）を備え、前記流れ誘導装置が第二のコネクタ（１０７１、１１７１、１２７１）を備え、前記第一のコネクタおよび第二のコネクタが各々と係合し、かつ前記接続された構成と前記中間構成との間に前記導かれた相対移動を提供するように適合された、請求項１〜８のいずれか一項に記載の複数回使用薬剤送達装置（３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、１１００、１２００、１３００）。
【請求項１０】
前記主要部分（３１０）に、前記圧力閾値に寄与する常時閉弁（１０３０）が提供される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の複数回使用薬剤送達装置（３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、１１００、１２００、１３００）。
【請求項１１】
前記チャネル出口（１０１２）に、前記圧力閾値に寄与する常時閉弁（１０３０Ｃ）が提供される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の複数回使用薬剤送達装置（３００、４００、１０００）。
【請求項１２】
前記チャネル出口（３１２）が前記接続されていない構成の隔壁によって閉止される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の複数回使用薬剤送達装置（１２００）。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか一項に記載の複数回使用薬剤送達装置（３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、１１００、１２００、１３００）の主要部分から単回使用流れ誘導装置を取り外す方法であって、
流体充填された状態で前記接続された構成の複数回使用薬剤送達装置を提供することであって、前記流れチャネルが前記貯蔵部からの前記薬剤で部分的に満たされていることと、
前記流れ誘導装置を前記主要部分（３１０）に対して動かし、そしてそれにより、前記薬剤送達装置の構成を前記接続された構成から前記中間構成を介して前記接続されていない構成へと変化させることによって前記流れ誘導装置（３６０）を取り外し、それにより前記内部容積を拡大し、かつ前記意図しない流路（３０３）に沿った意図しない流れより大きい前記均圧流路（３０４）に沿った前記均圧流体の流れを提供し、そしてそれにより前記意図しない流路に沿った流れを防止し、かつ前記流れチャネル（３６２）から前記貯蔵部（３１１）の中へと微生物を導入する前記リスクを低減することと、を含む方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、長期使用のための複数回使用薬剤送達装置に関し、複数回使用薬剤送達装置は複数回使用の主要部分と、薬剤を対象者の皮下組織に誘導するように適合された単回使用の流れ誘導装置とを備え、薬剤送達装置の主要部分は薬剤貯蔵部を備え、薬剤貯蔵部は複数用量の液体製剤を備え、また製剤は長期使用中、貯蔵部の中への微生物の導入に伴い微生物増殖を許容する、すなわち、製剤はより少ない防腐剤しか含まず、そしてその濃度は意図しない導入に伴う微生物増殖を阻害するのに不十分である。本発明はさらに、取り外し中に微生物を貯蔵部の中へと導入するのを防止することを含む、複数回使用薬剤送達装置の主要部分から単回使用流れ誘導装置を取り外す方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
本発明の開示では、主に液体インスリン製剤の送達による糖尿病の治療が参照されるが、これは本発明の例示的な使用に過ぎない。
【０００３】
薬剤注射装置の形態の薬剤送達装置は、液剤および生物学的薬剤を自己投与する必要がある患者の生活を大幅に改善してきた。薬剤注射装置は、注射手段を有するアンプルに過ぎない単純な使い捨て装置を含む、多くの形態を取る場合があり、またはこれらは多数の機能を有する非常に高度に高機能の電子的に制御された機器でありうる。一部の装置は単回使用が意図されており、かつ統合型針が付属していてもよく、例えば、いわゆる事前充填シリンジを備える。しかしながら、薬剤送達装置が複数回の注射に使用されることが意図されている場合、典型的には、薬剤の用量の各注射ごとに理想的には交換すべき交換可能な針またはカニューレユニットとともに使用するために設計されることになる。それらの形態に関わらず、それらは、患者が注射可能な薬剤および生物学的薬剤を自己投与するのを支援するに際して大きな助けとなることが実証されている。また、それらは、介護者が自己注射を行うことができない者に注射可能な薬剤を投与するのも大いに支援する。
【０００４】
特に、ペンスタイルの注射装置は、インスリンなどの薬剤および生物学的薬剤を投与するための正確で便利な、かつしばしば個別的な方法を提供することが証明されている。ペンスタイルの注射装置は典型的には、装置の一端の最遠位部分から突出する取り付けられた針を有する円筒形状のものであるが、一部の装置（例えば、Ｎｏｖｏ  Ｎｏｒｄｉｓｋ  Ａ／Ｓ（デンマーク、Ｂａｇｓｖｅｒｄ）のＩｎｎｏｖｏ（登録商標）およびＩｎｎｏＬｅｔ（登録商標）など）は他の形状を有し、針はもはや装置の端の最遠位部から突出していない。
【０００５】
典型的には、注射装置は、目的の液体医薬（例えば、１．５または３．０ｍｌのインスリンまたは成長ホルモン製剤）を含有する事前充填カートリッジを使用する。カートリッジは典型的には、針によって穿刺可能な隔壁によって閉止された遠位開口部を有する遠位ボトルネック部分と、エラストマーピストンを受け入れる反対側の近位開口部とを有する概して円筒状の透明ガラスシリンダーの形態であり、ピストンは注射装置の投与機構によって動かされるように配置される。注射装置には一般的に、「耐久性」装置および「使い捨て」装置の二つのタイプがある。耐久性装置は、ユーザーが一つのカートリッジを別のカートリッジと交換する、典型的には空のカートリッジの代わりに新しいカートリッジと交換することを許容するように設計される。対照的に、使い捨て装置には、ユーザーによる交換ができない統合型カートリッジが提供され、カートリッジが空になった時、装置全体が廃棄される。
【０００６】
上述の通り、複数回の注射に使用することが意図されている薬剤送達装置は典型的に、針貫通可能な隔壁シールを通って薬剤充填されたカートリッジの中へと挿入されるように適合された近位針部分と、皮下に導入されるように適合された遠位針部分とを備える交換可能な針ユニットと組み合わせて使用するように設計され、これは所与の所与量の液体製剤を中空針を通して皮下に注射することを許容する。近位針部分はカニューレのシールを貫通し、かつカニューレの内側から外側への流路を提供するため、カートリッジ内容物の汚染リスクが導入される。
【０００７】
薬剤送達装置はまた、上述のカートリッジを有するポンプと、液剤をカートリッジの貯蔵部から対象者の輸液部位へと誘導する輸液セットとを備える輸液システムの形態とすることができる。
【０００８】
汚染のリスクは、主に使用後の針ユニットまたは輸液セットの取り外しに関する。カニューレがカートリッジシールを貫通している限り、それは周囲環境から製剤へのアクセスを提供し、したがって注射直後に除去されるべきである。しかしながら、注射後だが、針の除去前に、針自体の内側の少量の製剤が、カニューレが対象者の皮膚から抜き取られた時に、体液または周囲の細菌で汚染されうる。カニューレがカートリッジから取り外される時、カニューレ内の残りの流体の一部はカートリッジの中へと吸い込まれ、それによってカートリッジ内の製剤を汚染する場合がある。
【０００９】
したがって、複数用量注射装置で使用するための製剤は、このような汚染に対抗するため、すなわち、微生物の増殖が阻害される状態を確実にする、カートリッジの予想される使用時間内の生物静止性条件を保証するのに十分なレベルの防腐剤を含有しなければならない。この要件は、国際薬局方の現行版の注射製剤の章に含まれている。
【００１０】
正式に認識された当局によって異なる国内および国際的な薬局方が発行され、医薬品産業全体に共通の品質基準を提供している。注射を含む非経口薬剤製品の製品品質試験の基準は、薬局方の一部であり、一部の要件を以下に記載する。非経口薬剤製品は、皮膚またはその他の外部境界組織を通して注射され、活性原薬の血管、器官、組織、または病変への直接投与が許容される。注射剤は、即効型剤形または徐放型剤形のいずれで存在してもよい。非経口薬剤製品のための投与経路としては、静脈内、脳室内、動脈内、関節内、筋肉内、髄腔内、嚢内、眼内および皮下が挙げられる。非経口剤形としては、溶液、懸濁液、乳濁液、溶液および懸濁液用滅菌粉末（リポソームを含む）、ならびに薬剤と薬剤溶出ステントなどの装置との両方からなる製品が挙げられる。
【００１１】
薬剤送達装置に対する規制要件は、包装システムが、公式要件または確立された要件を超えてその強度、品質、または純度を改変するように、調製薬と物理的または化学的に相互作用しないことである。包装システムは、内容物の汚染または損失を防止するような様式で、閉止またはシールされるべきである。容器の完全性の検証は、微生物汚染の侵入、または製品を保護するために必要と考えられる化学的もしくは物理的パラメータのいかなる利得もしくは損失がないことを実証する必要がある。
【００１２】
上述の薬剤送達装置は、投与を容易にするための追加的な機能を有するので、単なる包装システムではない。このような薬剤送達装置は、二重機能容器閉鎖システムと呼ばれる場合がある。
【００１３】
薬局方によると、二重機能容器閉鎖システムは、容器の機能に対する一つ以上の意図された機能の追加を特徴とし、完全性評価について特別な考慮が必要である。しばしば、二重容器閉鎖システムの一つの区画である容器区画は、使用または起動前に薬剤または溶液を収容するように設計される。別の区画である送達区画は、機能および設計において異なり、システム製品封じ込め区画から患者の直接注射用流体経路まで製品を直接送達するか、または別のアクセス装置の滅菌経路と連通する。例えば、予め充填されたシリンジは、溶液（容器区画）と、容器区画から物理的に分離され、かつ患者に薬剤を直接投与するために使用される装置構成要素（送達区画）とを収容する。
【００１４】
したがって、二重容器閉鎖システムは典型的に、微生物バリア特性を必要とする少なくとも二つの区画を有し、滅菌および／または無菌充填後の包装完全性が両方の区画に対して実証されるべきである。多くの場合、二重システムの異なる部分は、異なる完全性試験方法を必要とする。完全性試験方法の選択は、特定の区画の意図された目的または性能要件に基づいて主に決定される。例えば、二重容器閉鎖システムの溶液または薬剤収容容器区画は、製造工程中およびその後に製品の漏れまたは微生物侵入が起きないようにする様式で封入またはシールされなければならない。一方、二重容器閉鎖システムの送達部分（送達区画を含む部分）はしばしば、滅菌または無菌充填プロセスの間は空であり、かつ製品容器部分が使用前に起動されるまで乾燥したままであることが意図されている流体経路を含む。滅菌および保管中に通気するように設計されたカバー、シース、またはおそらくキャップは、物品の寿命全体にわたって浮遊微生物の侵入から送達区画を保護する。しかしながら、装置のこの部分は、多くの場合液体の侵入を防止するようには設計されていない。液体侵入は、二次的な包装によって、またはシステム自体の物理的設計によって起きないようにすることができる。
【００１５】
複数用量容器のための閉鎖は、閉鎖の除去または破壊なしに、内容物の引き出しを許容する。閉鎖は、針による貫通を許容し、また針の引き抜に伴い、すぐに閉止して、容器を汚染から保護する。複数回投与容器の完全性の検証には、このようなパッケージが、複数回の導入および使用の予想される条件下で微生物汚染または製品内容物の損失を防止することの確認が含まれなければならない。
【００１６】
例えば、滅菌針が取り付けられていない予め充填されたシリンジの試験については、試験には培地への内容物の放出および移動が含まれる。インキュベーション期間中に間隔をおいて、およびその終了時に、微生物増殖の顕微鏡的証拠がないか培地を調べる。微生物増殖の証拠が見られない場合、調べられた製品は滅菌に対する試験に適合する。
【００１７】
複数用量容器では、長期使用中（すなわち、継続的送達のような長期間使用にわたる小用量投与、または長期間使用にわたるより大きな用量の投与）の微生物増殖を防止するために、液剤は防腐剤を有して保存される。防腐剤の使用は、一部の場合には、薬剤の有効性を低減する場合があり、また一部の場合には、薬剤と不適合である場合があり、これはこのようなタイプの製剤は複数回投与式注射装置で使用できないことを意味する。例えば、必要な防腐剤は、原薬を析出するか、または原薬と化学的に反応することによって、カートリッジ内の原薬を破壊することになる。
【００１８】
【特許文献１】は、複数用量の医薬品のための医療用カートリッジを開示し、これは医薬品中の防腐剤の使用を必要とせずに、医薬品の無駄を最小化することを許容する。医療用カートリッジには、出口端付近の位置にある医療用カートリッジの内部部分５の中に配置された一方向弁が提供される。一方向弁は、医療用カートリッジの内部から出口端へ向かう流体の流れを許容し、また医療用カートリッジの出口端から内部へ向かう流体の流れを防止するように配置される。注射針は、カートリッジの出口端においてニードルアダプタを介して取り付けることができ、またカートリッジの出口端において隔壁を通って延びる。一方向弁がカートリッジの内部部分内に配置されることは、それによってカートリッジ内部のデッドボリュームを減少させる様式で一方向弁を設計することができるので、有利である。一方向弁をカートリッジの内部の一部に配置することによって、カートリッジの出口端と一方向弁の間の追加的または外部境界面が必要なくなり、それによってそのような境界面での漏れのリスクが排除され、または少なくともかなり低減される。異なる実施形態の説明は、医療用カートリッジの受動的隔壁を一方向弁で置き換えうることを示す。このような実施形態によると、一方向弁は、出口端に直接隣接し、かつカートリッジの出口端に接続された注射針と直接接触して、カートリッジの内側に配置される。この設計は、カートリッジ内側のデッドボリュームをなおさらに低減させ、それにより医薬品の無駄をなおさらに低減しうる。
【００１９】
このようなシステムでは、長期使用期間中に複数回薬剤送達装置に針ユニットを接続し、そして取り外す、取り扱い工程を含む、使用中に、微生物の導入がないことが重要である。
【参考技術文献】
【００２０】
【特許文献１】国際特許公開公報第２０１５／１７７０８２１号
【特許文献２】米国特許第６，２４８，０９３号
【特許文献３】米国特許第３，３５４，８８１号
【特許文献４】国際特許公開公報第２０１４／０６４１００号
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００２１】
本発明の開示では、上記の目的のうちの一つ以上に対処する、または以下の開示ならびに例示的な実施形態の説明から明らかである目的に対処する実施形態および態様が記載される。
【００２２】
したがって、本発明の一般的態様では、長期使用のための複数回使用薬剤送達装置が提供され、複数回使用薬剤送達装置は、長手方向を画定する中心軸（Ａ）を含む複数回使用主要部分と、対象者の皮下組織へと薬剤を誘導するように適合された単回使用流れ誘導装置とを備え、薬剤送達装置は、流れ誘導装置が主要部分に対して移動可能に配置されることを可能にするように適合され、相対移動は主要部分と流れ誘導装置との協働構造によってガイドすることができ、薬剤送達装置は、
接続された構成であって、流れ誘導装置が、主要部分に対して接続された位置に配置され、相対移動がガイドされ、相対位置が、長手方向において流れ誘導装置と主要部分との間に第一の距離（ｄ１）を画定し、相対位置が、薬剤送達装置の外部表面によって閉じ込められた第一の内部容積に対応する、接続された構成と、
中間構成であって、流れ誘導装置が、主要部分に対して中間位置に移動可能において配置され、相対移動がガイドされ、相対位置が、長手方向において流れ誘導装置と主要部分との間に、第一の距離（ｄ１）よりも長い第二の距離（ｄ２）を画定し、相対位置が、薬剤送達装置の外部表面によって閉じ込められた第二の内部容積に対応する、中間構成と、
接続されていない構成であって、流れ誘導装置が、主要部分に対して接続されていない位置に配置され、相対移動がガイドされず、したがって主要部分および流れ誘導装置が接続されていない、接続されていない構成と、で構成可能であり、
薬剤送達装置の構成の変化が、流れ誘導装置の主要部分に対する方向での長手方向の移動によって提供されるように適合され、接続された構成から接続されていない構成への変化が、中間構成を通したものであり、
第二の内部容積が第一の内部容積より大きく、それによって薬剤送達装置の外部表面によって閉じ込められた内部容積は、薬剤送達装置が接続された構成から中間構成へと変化するのに応答して拡大し、
薬剤送達装置の主要部分が、薬剤貯蔵部と、貯蔵部を加圧し、かつそれによりある量の薬剤を放出するための薬剤放出機構とを備え、貯蔵部が複数用量の液体製剤を含み、かつ製剤が、長期使用中に貯蔵部の中への微生物の導入に伴い微生物の増殖を許容し、
主要部分が薬剤出口および出口表面をさらに備え、出口表面が主要部分の外部表面の一部分を提供し、
流れ誘導装置が、チャネル入口およびチャネル出口を備える流れチャネルを備え、流れチャネルが、薬剤出口を有する組み合わされた流路を形成するように適合され、
流れ誘導装置が、主要部分の出口表面と接合するための入口表面をさらに備え、
薬剤送達装置が、チャネル入口での流体または気体容積である流体連通容積と、チャネル出口から流れチャネルを通り流体連通容積までの意図しない流路と、をさらに画定し、
接続された構成が、外部表面が入口表面に接合することをさらに含み、貯蔵部の圧力が圧力閾値を超えるのに応答して、組み合わされた流路に沿って主要部分から流れ誘導装置へと薬剤が流れるのを許容するように、薬剤出口が出口表面に配置され、かつ流体連通容積が、組み合わされた流路の一部分および薬剤送達装置の第一の内部容積を提供することを含み、
接続されていない構成が、出口表面が外部環境に曝され、薬剤出口が閉止状態で配置されることをさらに含み、また薬剤出口が外部環境から貯蔵部の中への微生物の導入を阻害するように配置され、
中間構成は、意図しない流路とは異なる均圧流路を画定する均圧チャネルをさらに備え、均圧流路を画定する均圧チャネルは、接続された構成から中間構成へと構成が変化し、それにより内部容積が拡大するのに伴い、流体連通容積内の流体圧力をチャネル出口における流体圧力と均圧化するように適合され、それによって均圧流路に沿った均圧流体の流れは、意図しない流路に沿った意図しない流れより大きくなり、それによって流体連通容積の均圧には、流れチャネルから貯蔵部の中への微生物の導入のリスクの低減が提供される。
【００２３】
さらなる態様では、均圧流路が、外部環境と流体連通する均圧入口から、出口表面に沿って、流体連通容積までの流路として画定され、中間構成が、均圧入口がチャネル出口と平衡化するように適合されることをさらに含む、複数回使用薬剤送達装置が提供される。
【００２４】
さらなる態様では、主要部分の出口表面が第一のシール部分をさらに備え、流れ誘導装置の入口表面が、二つのシール部分間の圧縮力の確立に応答して、第一のシール部分とともに圧力シールを提供するように適合された第二のシール部分をさらに備え、圧力シールが、接続された構成で確立される組み合わされた流路の一部分を提供する、複数回使用薬剤送達装置が提供される。
【００２５】
さらなる態様では、接続された構成が、組み合わされたチャネル内の内部流体圧力を維持するように適合された圧力シールをさらに備え、中間構成が、圧力シールが破られ、かつ外部環境から流体連通容積へと画定された均圧流路の一部分を提供することをさらに含む、複数回使用薬剤送達装置が提供される。
【００２６】
さらなる態様では、チャネルシールが第一のシール部分と第二のシール部分との間に半径方向に延びる境界面を提供し、チャネルシールは、主要部分および流れ誘導装置を動かして長手方向に接触させることにより確立することができ、圧縮力を接触後の移動に応答して連続的に増加することができ、かつ圧縮力の勾配が連続的に増加し、また半径方向が長手方向に対して垂直である、複数回使用薬剤送達装置が提供される。
【００２７】
さらなる態様では、チャネルシールが第一のシール部分と第二のシール部分との間に長手方向に延びる境界面を提供し、チャネルシールは、主要部分および流れ誘導装置を動かして長手方向に接触させることによって確立することができ、圧縮力は、接触中の連続的移動に応答して実質的に一定であり、また半径方向が長手方向に対して垂直である、複数回使用薬剤送達装置が提供される。
【００２８】
さらなる態様では、主要部分が移動可能な弁部材をさらに備え、移動可能な弁部材が、弁部材がチャネル出口を閉止する常時閉位置と、組み合わされた流路を確立することができる後退した開放位置との間を長手方向に移動可能であるように適合され、弁部材が常時閉構成に向かって付勢されるように適合され、接続された構成が後退した開放位置にある弁部材をさらに含み、
中間構成が、後退した開放位置と常時閉位置との間の中間位置にある弁部材をさらに備え、流体連通容積が、入口表面と出口表面との間で一定容積内に閉じ込められ、かつそれによって流体連通容積が接続された構成と中間構成との間の変化の間に実質的に一定であるように適合される、複数回使用薬剤送達装置が提供される。
【００２９】
さらなる態様では、接続された構成が気体充填された状態および流体充填された状態をさらに含み、気体充填された状態が流れチャネルが空気で満たされていることを含み、流体充填された状態が流れチャネルが流体薬剤で部分的に満たされていることを含み、均圧流路内を流れる流体に対する第一の流れ抵抗を画定し、外部環境からの均圧流路が外部環境から流体連通容積へと流れる気体の第二の流れ抵抗を画定し、第二の流れ抵抗が第一の流れ抵抗よりも小さく、それによって、流体連通容積内の圧力降下に応答して、均圧流路に沿った気体の流れが第二の流路に沿った流体の流れよりも大きくなる、複数回使用薬剤送達装置が提供される。
【００３０】
さらなる態様では、主要部分が第一のコネクタを備え、流れ誘導装置が第二のコネクタを備え、第一のコネクタおよび第二のコネクタが、各々と係合するように適合され、かつ接続された構成と中間構成との間のガイドされた相対移動を提供する、複数回使用薬剤送達装置が提供される。
【００３１】
さらなる態様では、主要部分には圧力閾値に寄与する常時閉弁が提供される、複数回使用薬剤送達装置が提供される。
【００３２】
さらなる態様では、チャネル出口には圧力閾値に寄与する常時閉弁（１０３０Ｃ）が提供される、複数回使用薬剤送達装置が提供される。
【００３３】
さらなる態様では、接続されていない構成において、チャネル出口が隔壁によって閉止された、複数回使用薬剤送達装置が提供される。
【００３４】
さらなる態様では、記載された態様の複数回使用薬剤送達装置の主要部分から単回使用流れ誘導装置を取り外す方法が提供されており、方法は、
流体充填された状態で接続された構成にある複数回使用薬剤送達装置を提供することであって、流れチャネルが貯蔵部からの薬剤で部分的に満たされている、ことと、
流れ誘導装置を主要部分に対して動かし、それによって薬剤送達装置の構成を接続された構成から中間構成を介して接続されていない構成へと変化させることによって流れ誘導装置を取り外すことであって、それによって内部容積を拡大し、また意図しない流路に沿った意図しない流れより大きい均圧流路に沿った均圧流体の流れを提供し、かつそれによって意図しない流路に沿った流れを防止し、そして流れチャネルから貯蔵部の中へと微生物を導入するリスクを低減する、こととを含む。
【図面の簡単な説明】
【００３５】
以下において、本発明の実施形態を図面を参照しながら説明する。
【００３６】
【図１Ａ−１Ｂ】図１Ａ、図１Ｂは、注射装置の形態の薬剤送達装置の例を示す。注射装置は、保護キャップあり、および保護キャップなしで示されている。
【図１Ｃ】図１Ｃは、図１Ａおよび図１Ｂに示した薬剤送達装置の中へと挿入することができるカートリッジの形態の加圧可能な薬剤貯蔵部を示す。
【図１Ｄ】図１Ｄは、輸液ポンプの形態の薬剤送達装置の例を示す。薬剤送達装置は、薬剤送達装置の中へと挿入されるポンプカートリッジと共に示されている。
【図１Ｅ】図１Ｅは、本開示の実施形態と組み合わせて使用できる輸液セットを示す。
【図２Ａ−２Ｃ】図２Ａ〜図２Ｃは、先行技術の薬剤送達装置の主要部分からの流れ誘導装置の取り外し中の、先行技術の薬剤送達装置を概略的に図示するものであり、流体誘導装置内に収容される流体は主要部分の中へと吸い込まれる可能性がある。
【図３Ａ−３Ｃ】図３Ａ〜図３Ｃは、薬剤送達装置の主要部分からの流れ誘導装置の取り外し中の、本開示による薬剤送達装置を概略的に図示するものであり、汚染が防止される。本実施形態は、半径方向に延びる圧力シールを有する薬剤送達装置を概略的に図示する。
【図４Ａ−４Ｃ】図４Ａ〜図４Ｃは、薬剤送達装置の主要部分からの流れ誘導装置の取り外し中の、本開示による薬剤送達装置を概略的に図示するものであり、汚染が防止される。本実施形態は、半径方向に延びる圧力シール、および取り外し中に後退する出口を有する薬剤送達装置を概略的に図示する。
【図５Ａ−５Ｃ】図５Ａ〜図５Ｃは、薬剤送達装置の主要部分からの流れ誘導装置の取り外し中の、本開示による薬剤送達装置を概略的に図示するものであり、汚染が防止される。本実施形態は、長手方向に延びる圧力シールを有する薬剤送達装置を概略的に図示するものであり、流体連通容積は中間構成まで閉じ込められかつシールされる。
【図６Ａ−６Ｃ】図６Ａ〜図６Ｃは、薬剤送達装置の主要部分からの流れ誘導装置の取り外し中の、本開示による薬剤送達装置を概略的に図示するものであり、汚染が防止される。本実施形態は、長手方向に延びる圧力シール、および移動可能な弁部材を有する薬剤送達装置を概略的に図示するものであり、流体連通容積は中間構成まで閉じ込められかつシールされる。
【図７Ａ−７Ｄ】図７Ａ〜図７Ｄは、薬剤送達装置の主要部分からの流れ誘導装置の取り外し中の、本開示による薬剤送達装置を概略的に図示するものであり、汚染が防止される。本実施形態は、長手方向に延びる圧力シール、および移動可能な弁部材を有する薬剤送達装置を概略的に図示するものであり、流体連通容積は中間構成まで閉じ込められかつシールされる。流れ誘導装置は取り外し中に回転させられる。
【図８Ａ−８Ｄ】図８Ａ〜図８Ｄは、薬剤送達装置の主要部分からの流れ誘導装置の取り外し中の、本開示による薬剤送達装置を概略的に図示するものであり、汚染が防止される。本実施形態は、長手方向に延びる圧力シール、および移動可能な弁部材を有する薬剤送達装置を概略的に図示するものであり、流体連通容積は中間構成まで閉じ込められかつシールされる。流れ誘導装置は取り外し中に回転させられ、そして空気入口は弁部材の移動中の均圧を確実にする。
【図９Ａ−９Ｄ】図９Ａ〜図９Ｄは、薬剤送達装置の主要部分からの流れ誘導装置の取り外し中の、本開示による薬剤送達装置を概略的に図示するものであり、汚染が防止される。本実施形態は、長手方向に延びる圧力シール、および移動可能な弁部材を有する薬剤送達装置を概略的に図示するものであり、流体連通容積は中間構成まで閉じ込められかつシールされる。流れ誘導装置は取り外し中に回転させられ、内部チャンバーは弁部材の移動中に加圧される。
【図１０Ａ−１０Ｃ】図１０Ａ〜図１０Ｃは、本開示による実施形態を図示するものであり、本実施形態は、図１０Ｂに図示する接続された構成において半径方向に延びる圧力シールを提供する。接続されていない構成は図１０Ｃに図示されているが、流れ誘導装置を含まない。
【図１１Ａ−１１Ｂ】図１１Ａ〜図１１Ｂは、本開示による実施形態を図示するものであり、本実施形態は、図１１Ａに図示する接続された構成にある半径方向に延びる圧力シールを提供する。接続されていない構成を図１１Ｂに図示する。
【図１２Ａ−１２Ｃ】図１２Ａ〜図１２Ｃは、本開示による実施形態を図示するものであり、本実施形態は、図１２Ｂに図示する接続された構成において長手方向に延びる圧力シールを提供する。接続されていない構成を図１２Ｃに図示する。
【図１３Ａ−１３Ｃ】図１３Ａ〜図１３Ｃは、本開示による実施形態を図示するものであり、本実施形態は、図１２Ｂに図示する接続された構成において長手方向に延びる圧力シールを提供する。接続されていない構成を図１２Ｃに図示する。図示された薬剤送達装置は、接続された構成（図１３Ａ）と中間構成（図１３Ｂ）の間に閉じ込められかつシールされた流体連通容積を提供するように適合される。図１３Ｃは接続されていない構成を図示する。
【図１４Ａ】図１４Ａは、半径方向に延びる圧力シールの確立中の、圧縮の関数としての圧縮力を図示する。
【図１４Ｂ】図１４Ｂは、長手方向に延びる圧力シールの確立中の、圧縮の関数としての圧縮力を図示する。
【００３７】
図において、同様の構造物は、主として同様の参照番号で識別される。
【発明を実施するための形態】
【００３８】
以下で、「上」および「下」、「右」および「左」、「水平」および「垂直」、などの用語または類似の相対表現が使用されている場合、これらは単に添付図に言及するだけであり、必ずしも実際の使用状況を指さない。示される図は、概略表現であり、そのため、その相対的寸法だけでなく、異なる構造の構成も、例示的な目的でのみ機能することが意図される。部材という用語が所与の構成要素に対して使用される場合、一つ以上の機能を有する単一構成要素または構成要素の一部分を定義するために使用することができる。
【００３９】
本発明の実施形態それ自体を検討する前に、複数回注射用の自動注射装置の形態の自動薬剤送達装置の一例と、連続注入装置の形態の薬剤送達装置とを説明する。説明される薬剤送達装置は、本発明の例示的な実施形態の基礎を提供する。
【００４０】
自動薬剤送達装置は、先行技術の再設定可能ダイヤルアップ／ダイヤルダウン自動薬剤送達装置であり、これを説明する。ペン式装置１００は、キャップ部品１０７と、薬剤放出機構がその中に配置または統合されるハウジング１０１を有する近位本体または駆動組立品部分を有する主要部分と、遠位針貫通可能隔壁を有する薬剤充填透明カートリッジ１２０が、近位部分に取り付けられるカートリッジホルダーによって定位置に配置され保持される遠位カートリッジホルダー部分１１０とを備え、カートリッジホルダーはカートリッジの一部分を検査することを許容する一対の対向する開口部１１１を有する。遠位結合手段１１５は、針組立品がカートリッジ内部と流体連通して取り外し可能に取り付けられることを許容する。カートリッジには、放出機構の一部を形成するピストンロッドによって駆動されるピストンが提供されており、例えば、インスリン、ＧＬＰ−１または成長ホルモン製剤を含有しうる。最も近位の回転可能な用量設定部材１４０は、表示ウィンドウ１０２に示される薬剤の望ましい用量を手動で設定し、その後、ボタン１９０が作動された時にこれを放出することができるように機能する。薬剤送達装置内に具体化される放出機構のタイプに応じて、放出機構は、図示される実施形態におけるもののように、用量設定の間に変形され、その後、放出ボタンが作動した時にピストンロッドを駆動するように解放されるねじりばねを備えてもよい。より具体的には、用量設定中に、ばねが接続される駆動部材は、設定用量に対応する回転位置に回転され、駆動部材はそれによって付勢状態にある。投与量の数字を有するスケールドラムは、現在設定されている用量のサイズが表示ウィンドウ内に示されるように、例えば、ハウジングとのねじ接続によって駆動部材に連結される。駆動部材が用量設定機構を回転することを防止するために保持機構が提供され、これは例示的な実施形態ではラチェット機構（図示せず）の形態である。ユーザーが設定用量を放出することを希望する場合、ボタンが作動され、それによって駆動部材がピストンロッド駆動機構と係合し、保持機構がその後解放される。
【００４１】
図１Ａ、図１Ｂおよび図１Ｃは、事前充填タイプの薬剤送達装置を示しており、すなわち、予め取り付けられたカートリッジと共に供給され、カートリッジが空になった時は廃棄されるが、代替的な実施形態では、薬剤送達装置は、例えば、カートリッジホルダー内に取り付けられたカートリッジを備えるカートリッジ組立品の形態で、カートリッジ組立品の取り換えを許容するように設計された耐久性のある装置であってもよい。このような組立品には、予め取り付けられたピストンロッドがさらに提供されうる。
【００４２】
図１Ｄは、［特許文献２］でＭｅｄｔｒｏｎｉｃ  Ｍｉｎｉｍｅｄによって開示される連続輸液ポンプの形態の薬剤送達装置１５０を示す。図は、ポンプハウジング１６０、ポンプカートリッジ１７０、および輸液セットのハブ１８０を示す。図１Ｅは、本開示の実施形態で使用することができるハブ１８０を有する輸液セットを示す。
【００４３】
防腐剤は通常、長期または複数回使用に対して製剤中の微生物または細菌の増殖を防止するために必要である。Ｎｏｖｏ  Ｎｏｒｄｉｓｋ  Ａ／Ｓの製品において、防腐剤フェノールおよびｍ−クレゾールの一方または両方が、複数用量注射剤の予想寿命中に小さな微生物汚染が増殖しないことを確実にするために使用される。しかしながら、フェノールおよびｍ−クレゾールは、有毒であり（それらが意図されたように作用するためにはこれが必要がである）、したがって副作用として注射部位反応を生じる、または一部の場合にはアレルギー反応を生じる場合がある。これはまた、特に薬剤製品に毎日または毎週の使用が意図されている場合、薬剤は防腐剤安定性であることが必要なため、新しいタンパク質／ペプチド薬剤の選択に追加的制約が適用されることを意味する。このように、一部の場合には、所与の薬剤への防腐剤の添加を低減または省略できることが好ましいことになる。防腐剤とみなされる物質は、原薬（例えば、インスリン物質）の安定剤として作用する目的でより少ない量で追加されうることに留意されたい。
【００４４】
薬剤自体に防腐剤を追加することなく、抗菌要件を満たせることを確実にするため、二つの主な問題に対処する必要がある。第一に、汚染された針またはカニューレがカートリッジ内に挿入されて、カートリッジの微生物汚染が導入される可能性がないことを確実にする必要がある。第二に、ユーザーからの体液の逆流を通して微生物汚染のリスクを導入することになる、カニューレを通した逆流の可能性がないことを確実にする必要がある。この概念は、例えば、［特許文献３］および［特許文献４］に開示されているように、皮下針が安全に複数回使用されることを許容するために、防腐剤充填貯蔵部が提供されている公知の配置と混同してはならない。
【００４５】
図２Ａ〜図２Ｃは、複数回使用の主要部分２６０からの単回使用流れ誘導装置２６０の取り外し中の、先行技術の薬剤送達装置２００を概略的に図示するものであり、流れ誘導装置２６０に含有される流体は主要部分の中へと吸い込まれる可能性がある。そのため図２Ａ〜図２Ｃは、薬剤の投与のために先行技術が使用された場合、微生物の意図しない導入に伴い微生物の増殖を許容することを生じる問題を図示する。
【００４６】
図２Ａは、接続された構成にある薬剤送達装置を示し、隔壁２１４を備える主要部分２１０は、流れ誘導装置の近位穿刺針２６１によって穿刺されている。ここで、流体密封シールが、隔壁２１４と近位穿刺針２６１の間に確立され、近位穿刺針は薬剤を収容する貯蔵部２１１の中へと延びている。シールが形成される領域は、実線の輪１３によって示され、破線矢印２０２は、組み合わされた流路２０２を接続された構成において確立できることを図示する。図２Ａはまた、流れ誘導装置と主要部分の間の相対移動の設定解除も図示し、機械的移動は白抜き矢印１０によって示されている。
【００４７】
図２Ｂは中間状態を図示し、主要部分および流れ誘導装置は長手方向に分離されている。点線１４は、主要部分が流れ誘導装置に対してガイドされることを図示しており、ガイドされた移動を、近位穿刺針２６１が隔壁２１４内に形成された穴の中でスライドすることによって、または主要部分と流れ誘導装置との間のコネクターによって得ることができる。図２Ａでの接続された構成から図２Ｂでの中間構成へのガイドされた移動中に、薬剤送達装置の内部容積は拡大する。内部容積は外部表面２０６によって閉じ込められている。ガイドされた移動中に、近位穿刺針は貯蔵部から引き抜かれ、それによって貯蔵部容積が拡大し、結果として貯蔵部内の圧力は減少することになる。圧力降下を周囲圧力で均圧化するために、斜線矢印１１で示される空気の流れが、流れ誘導装置２６０の出口から入口へと誘導され、それによって流れ誘導装置内の流体が意図しない流路２０３に沿って流れることになり、微生物の意図しない導入を導入しうる。
【００４８】
図２Ｃは、接続されていない構成にある薬剤送達装置を図示し、主要部分と流れ誘導装置の間に接続またはガイダンスはない。流れ誘導装置の入口が隔壁から完全に引き抜かれると、まだわずかな低圧が残っている場合、空気は入口端に流れる。しかしながら、この状況は、流れ誘導装置２３０が取り外し中に塞がれた場合にのみ生じる。
【００４９】
図３〜図９を参照すると、薬剤送達システム３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００の例示的な実施形態が、汚染物質または微生物を貯蔵部の中へと導入することなく、流れ誘導装置３６０の取り外しを説明する目的で図示されている。流れ誘導装置は、適用される薬剤送達装置および治療レジメンのタイプに応じて、輸液セットまたは注射針とすることができる。
【００５０】
図３Ａ〜図３Ｃは、長期使用のための複数回使用薬剤送達装置３００の実施形態を図示し、薬剤送達装置は半径方向に延びる圧力シールを形成するよう適合される。複数回使用薬剤送達装置は、長手方向を画定する中心軸（Ａ）を含む複数回使用主要部分３１０と、各薬剤送達イベントごとの間に交換される単回使用流れ誘導装置３６０とを備える。流れ誘導装置は、対象者の皮下組織に薬剤を誘導するように適合される。
【００５１】
薬剤送達装置は、流れ誘導装置が主要部分に対して移動可能に配置されるように適合され、主要部分および流れ誘導装置の協働構造によって、相対移動をガイドすることができる。薬剤送達装置は、接続された構成、中間構成、および接続されていない構成に構成することができる。
【００５２】
図３Ａに図示されている接続された構成では、流れ誘導装置３６０は、主要部分３１０に対して接続された位置に配置されている。相対移動はガイドされ、かつこの接続された構成における相対位置は、流れ誘導装置と主要部分との間の長手方向の第一の距離（ｄ１）を画定する。距離ｄ１は、主要部分３１０の出口表面３１４の固定点を起源とする長手方向軸を用いる座標系上に示されている。接続された構成では、距離ｄ１はゼロに設定することができる。ｄ１で示される相対位置は、薬剤送達装置３００の外部表面３０６によって閉じ込められた第一の内部容積に対応する。実線の輪１３は、圧力シールを確立することができる領域を図示し、矢印３０２は組み合わされた流路３０２を示す。
【００５３】
図３Ｂは、中間構成における薬剤送達装置を図示し、流れ誘導装置３６０は、主要部分３１０に対して中間位置に移動可能に配置されている。相対移動はガイドされ、かつ相対位置は、第一の距離（ｄ１）より大きい、流れ誘導装置と主要部分との間の長手方向の第二の距離（ｄ２）を画定する。相対位置は、薬剤送達装置（３００）の外部表面３０６によって閉じ込められた第二の内部容積に対応する。点線の長方形は、流体連通容積の領域を示す。
【００５４】
図３Ｃは、接続されていない構成を図示し、流れ誘導装置３６０は、主要部分３１０に対して接続されていない位置に配置されている。相対移動はガイドされておらず、また主要部分および流れ誘導装置は接続されていない。
【００５５】
構成間で変化するために、薬剤送達装置は、流れ誘導装置を長手方向に、かつ主要部分３１０に対して動かすことによって構成が変化するように適合される。接続された構成から接続されていない構成への変化は、中間構成を通して得られる。第二の内部容積は第一の内部容積より大きいので、薬剤送達装置の外部表面３０６によって閉じ込められた内部容積は、薬剤送達装置の接続された構成から中間構成への変化に応答して拡大する。閉じ込められた容積が周囲から分離されている場合、閉じ込められた容積の拡大は必然的に対応する圧力降下と関連付けられることになる。
【００５６】
薬剤送達装置の主要部分３１０は、加圧可能（例えば、ピストンを動かすことによって加圧可能）な薬剤貯蔵部３１１と、貯蔵部を加圧し、そしてそれによってある量の薬剤を放出するための薬物放出機構とを備える。貯蔵部は複数用量の液体製剤を含み、また製剤は微生物の貯蔵部の中への導入に伴い長期使用中に微生物の増殖を許容する。したがって、使用中の微生物の導入は回避されるべきである。主要部分３１０は、薬剤出口３１２および出口表面３１４をさらに備え、出口表面は主要部分の外部表面の一部分を提供する。流れ誘導装置３６０は、チャネル入口３６４およびチャネル出口３６６を含む流れチャネル３６２を備える。流れチャネルは、薬剤出口３１２と組み合わされた流路３０２を形成するように適合される。流れ誘導装置３６０は、主要部分の出口表面３１４に接合するための入口表面３６８をさらに備える。
【００５７】
薬剤送達装置は、チャネル入口３６４での流体または気体容積である流体連通容積３０１をさらに備え、かつこれを画定する。薬剤送達装置はまた、チャネル出口３６６から流れチャネル３６２を通って流体連通容積３０１へと延びる意図しない流路３０３も画定する。
【００５８】
接続された構成（図３Ｂ）は、入口表面３６８に接合する出口表面３１４をさらに含み、これによってさらに画定される。薬剤出口３１２は、出口表面３１４内に配置され、用量の投与中に貯蔵部内の圧力が圧力閾値を超えるのに応答して、薬剤が組み合わされた流路３０２に沿って主要部分から流れ誘導装置へと流れることを許容する。流体連通容積は、組み合わされた流路の一部分および薬剤送達装置３００の第一の内部容積を提供する。
【００５９】
接続されていない構成（図３Ｃ）は、外部環境に接合するかまたは直接曝されている出口表面をさらに含み、かつこの出口表面によってさらに画定され、薬剤出口３１２は閉止状態で配置され、また薬剤出口は外部環境から貯蔵部の中への微生物の導入を阻害するように配置されている。後で考察するように、一部の実施形態では、逆止弁を出口に提供することによって効果を提供することができる。代替的な実施形態では、出口が、接続された構成においてのみ出口表面内に配置されることを確実にすることによって効果が提供され、すなわち、スライドする弁部材は出口表面の外観を変化させる可能性がある。一つの位置では、弁部材は出口を隠す可能性があり、別の位置では、弁部材は出口表面内に出口を提供する。代替的な実施形態では、接続されていない状態で出口を覆い、接続された状態で出口を露出させるスライドする弁は、出口内または出口と貯蔵部との間の逆止弁と組み合わせることができる。
【００６０】
中間構成は、意図しない流路とは異なる均圧流路３０４を画定する均圧チャネルをさらに備える。均圧流路３０４は、接続された構成から中間構成へと構成を変化させるのに伴い、流体連通容積３０１内の流体圧力をチャネル出口３６６における流体圧力へと均圧化するように適合される。説明したように、構成の変化によって、外部表面３０６によって閉じ込められた内部容積は、内部容積を拡大させる。均圧チャネルは、拡大に応答して、均圧流路に沿った均圧流体の流れが、意図しない流路に沿った意図しない流れより大きいことを確実にするように適合される。これにより、流体連通容積の均圧には、流れチャネル３６２から貯蔵部３１１の中への微生物導入リスクの低減が提供される。理想的には、均圧チャネルは、意図しない流路３０３に沿った流体の流れを排除するように適合される。この実施形態では、圧力シールが半径方向に形成され、圧力シールに沿った均圧チャネルは、主要部分と流れ誘導装置との相対移動に比例して拡大し、これは流れ抵抗が低い均圧チャネルを提供する。
【００６１】
一部の代替的な実施形態では、出口３１２を出口表面３１４内に提供することができる。出口３１２が出口表面３１４内に提供されている場合、主要部分の内部容積は流れ誘導装置３６０に接合する出口表面によって部分的に閉じ込められているため、流れ誘導装置のどの部分も主要部分３１０の内部容積に入ることは許容されないことになる。
【００６２】
図４Ａ〜図４Ｃは、長期使用のための複数回使用薬剤送達装置４００の実施形態を図示し、薬剤送達装置はまた半径方向に延びる圧力シールを形成するよう適合される。図３に図示した実施形態のこの代替的な変化形において、主要部分３１０は、穿刺可能な隔壁の実施形態の出口表面３１４を貫通する伸縮可能な穿刺針を備える。図４Ａに図示した接続された構成では、伸縮可能な針は隔壁を穿刺し、流れ誘導装置と組み合わされた流路を確立する。出口３１２は、構成された構成の出口表面内に提供される。圧力シールを、実線の輪１３Ａまたは代替え的に１３Ｂによって示される領域内に確立することができる。図４Ｂに図示した中間構成では、主要部分３１０および流れ誘導装置が相対的にガイドされた移動によって分離され、かつ外部表面３０６によって閉じ込められた薬剤送達装置の内部容積が拡大すると、伸縮可能な針４２０は受け入れ部分４７０から後退する。図３Ｃに図示した接続されていない構成では、伸縮可能な穿刺針は近位位置に後退しており、出口は隔壁によって保護され、かつ囲まれている。
【００６３】
中間構成は、意図しない流路とは異なる均圧流路３０４を画定する均圧チャネルをさらに備える。均圧流路３０４は、接続された構成から中間構成へ構成を変化させると、流体連通容積３０１内の流体圧力をチャネル出口３６６における流体圧力へと均圧化するように適合される。説明したように、構成の変化によって、外部表面３０６によって閉じ込められた内部容積は、内部容積を拡大させる。均圧チャネルは、拡大に応答して、均圧流路に沿った均圧流体の流れが、意図しない流路に沿った意図しない流れより大きいことを確実にするように適合される。これにより、流体連通容積の均圧には、流れチャネル３６２から貯蔵部３１１への微生物導入のリスクの低減が提供される。理想的には、均圧チャネルは、
意図しない流路３０３に沿った流体の流れを排除するように適合される。
【００６４】
図５Ａ〜図５Ｃは、長期使用のための複数回使用薬剤送達装置３００の実施形態を図示し、薬剤送達装置は長手方向に延びる圧力シールを形成するように適合される。複数回使用薬剤送達装置は、長手方向を画定する中心軸（Ａ）を含む複数回使用主要部分３１０と、各薬剤送達イベントごとの間に交換される単回使用流れ誘導装置３６０とを備える。流れ誘導装置は、対象者の皮下組織に薬剤を誘導するように適合される。
【００６５】
薬剤送達装置は、流れ誘導装置が主要部分に対して移動可能に配置されるのを可能にするように適合され、かつ主要部分と流れ誘導装置との協働構造によって、相対移動をガイドすることができる。薬剤送達装置は、接続された構成、中間構成、および接続されていない構成に構成することができる。
【００６６】
主要部分３１０は受け入れ部分５２０を備え、また流れ誘導装置３６０は近位部分５７０を備え、受け入れ部分５２０は接続された状態において近位部分を受け入れるように適合される。
【００６７】
図５Ａに図示されている接続された構成では、流れ誘導装置３６０は、主要部分３１０に対して接続された位置に配置されている。相対移動はガイドされており、またこの接続された構成における相対位置は、流れ誘導装置と主要部分との間の長手方向の第一の距離（ｄ１、図５には示されていないが図３と同様に図示することができる）を画定する。接続された構成では、距離ｄ１はゼロに設定することができる。ｄ１で示される相対位置は、薬剤送達装置３００の外部表面３０６によって閉じ込められた第一の内部容積に対応する。実線の輪１３は、圧力シールを確立することができる領域を図示し、また矢印３０２は組み合わされた流路３０２を図示する。
【００６８】
図５Ｂは、中間構成にある薬剤送達装置を図示し、流れ誘導装置３６０は、主要部分３１０に対して中間位置に移動可能に配置されている。相対移動はガイドされており、かつ相対位置は、第一の距離（ｄ１）より大きい、流れ誘導装置と主要部分との間の長手方向の第二の距離（ｄ２）を画定する。相対位置は、薬剤送達装置（３００）の外部表面３０６によって閉じ込められた第二の内部容積に対応する。点線の長方形は、流体連通容積の領域を示す。
【００６９】
図５Ｃは、接続されていない構成を図示し、流れ誘導装置３６０は、主要部分３１０に対して接続されていない位置に配置されている。相対移動はガイドされておらず、また主要部分および流れ誘導装置は接続されていない。
【００７０】
構成間で変化させるために、薬剤送達装置は、流れ誘導装置を長手方向に、かつ主要部分３１０に対して動かすことによって構成を変化させるように適合される。接続された構成から接続されていない構成への変化は、中間構成を通して得られる。第二の内部容積は第一の内部容積より大きいので、薬剤送達装置の外部表面３０６によって閉じ込められた内部容積は、薬剤送達装置の接続された構成から中間構成への変化に応答して拡大する。閉じ込められた容積が周囲から分離されている場合、閉じ込められた容積の拡大は必然的に対応する圧力降下と関連付けられることになる。
【００７１】
薬剤送達装置の主要部分３１０は、加圧可能（例えば、ピストンを動かすことによって加圧可能）な薬剤貯蔵部３１１と、貯蔵部を加圧しそしてそれによってある量の薬剤を放出するための薬物放出機構とを備える。貯蔵部は複数用量の液体製剤を含み、製剤は長期使用中に微生物の貯蔵部の中への導入に伴い微生物の増殖を許容する。したがって、使用中の微生物の導入は回避されるべきである。主要部分３１０は、薬剤出口３１２および出口表面３１４をさらに備え、出口表面は主要部分の外部表面の一部分を提供する。流れ誘導装置３６０は、チャネル入口３６４およびチャネル出口３６６を含む流れチャネル３６２を備える。流れチャネルは、薬剤出口３１２と組み合わされた流路３０２を形成するように適合される。流れ誘導装置３６０は、主要部分の出口表面３１４に接合するための入口表面３６８をさらに備える。
【００７２】
薬剤送達装置は、チャネル入口３６４での流体または気体容積であり、また入口３６４と出口表面３１４との間に閉じ込められた流体連通容積３０１をさらに備え、かつこれを画定する。薬剤送達装置はまた、チャネル出口３６６から流れチャネル３６２を通って流体連通容積３０１へと延びる意図しない流路３０３も画定する。
【００７３】
接続された構成（図５Ｂ）は、入口表面３６８に接合する出口表面３１４をさらに備え、かつこれによってさらに画定される。薬剤出口３１２は、用量の投与中に貯蔵部の圧力が圧力閾値を超えるのに応答して、薬剤が組み合わされた流路３０２に沿って主要部分から流れ誘導装置へと流れることを許容するように、出口表面３１４内に配置される。流体連通容積は、組み合わされた流路の一部分および薬剤送達装置３００の第一の内部容積を提供する。出口３１２は出口表面３１４内に提供される。
【００７４】
接続されていない構成（図５Ｃ）は、外部環境に接合するかまたは外部環境に直接曝されている出口表面３１４をさらに備え、かつこれによってさらに画定され、薬剤出口３１２は閉止状態に配置され、薬剤出口は外部環境から貯蔵部の中への微生物の導入を阻害するように配置される。
【００７５】
中間構成は、意図しない流路とは異なる均圧流路３０４を画定する均圧チャネルをさらに備える。均圧流路３０４は、接続された構成から中間構成へ構成の変化に伴い、流体連通容積３０１内の流体圧力をチャネル出口３６６の流体圧力と均圧化するように適合される。説明したように、構成の変化によって、外部表面３０６によって閉じ込められた内部容積は、内部容積を拡大させる。均圧チャネルは、拡大に応答して、均圧流路に沿った均圧流体の流れが、意図しない流路に沿った意図しない流れより大きいことを確実にするように適合される。これにより、流体連通容積の均圧化には、流れチャネル３６２から貯蔵部３１１の中への微生物導入のリスクの低減が提供される。理想的には、均圧チャネルは、意図しない流路３０３に沿った流体の流れを排除するように適合される。この実施形態では、圧力シールが長手方向に形成され、圧力シールに沿った均圧チャネルは拡大し、または出口表面３１４と入口表面３６８との間の境界面における半径方向の変化を有する、流れ抵抗を変化させる。薬剤送達装置が接続された構成から図５Ｂに図示された中間構成へと変化する時、境界面に大きな変化があり、これは流れ抵抗が低い均圧チャネルを提供する。代替的な実施形態では、薬剤出口と連通する流体の容積を均圧化するためにチャネルがさらに提供される。別の方法として、十分な閾値を有する逆止弁が、流れ誘導装置の取り外し時に液体が出口から引き抜かれないことを確実にする。
【００７６】
図５に図示した実施形態では、出口３１２は出口表面３１４内に提供されている。出口３１２が出口表面３１４内に提供されている時、主要部分の内部容積は流れ誘導装置３６０に接合する出口表面によって部分的に閉じ込められているため、流れ誘導装置のどの部分も主要部分３１０の内部容積に入ることは許容されないことになる。
【００７７】
図６Ａ〜図６Ｃは、長期使用のための複数回使用薬剤送達装置３００の実施形態を図示し、図５に図示した実施形態のように、薬剤送達装置は長手方向に延びる圧力シールを形成するよう適合される。図５の実施形態に加えて、図６の実施形態は、接続された構成で出口３１２を露出するように適合された移動可能な弁６４０を備える。主要部分はさらに、移動可能な弁を支持する支持構造６２０を備え、流れ誘導装置は、移動可能な弁６４０の位置を操作するための近位部分６７０を備える。
【００７８】
薬剤送達装置は、流れ誘導装置を主要部分に対して移動可能に配置できるように適合され、また主要部分および流れ誘導装置の協働構造によって、相対移動をガイドすることができる。薬剤送達装置は、接続された構成（図６Ａ）、中間構成（図６Ｂ）および接続されていない構成（図６Ｃ）に構成することができる。一部の実施形態では、チャネル６５０は、弁の移動による圧力を均圧化できることを確実にする。
【００７９】
図７Ａ〜図７Ｃは、長期使用のための複数回使用薬剤送達装置３００の実施形態を図示し、図５に図示した実施形態のように、薬剤送達装置は長手方向に延びる圧力シールを形成するよう適合される。図５の実施形態に加えて、図７の実施形態は、主要部分３１０に対して流れ誘導装置を回転させることによって、接続された構成において形成された圧力シールを破るように適合された回転可能な流れ誘導部材３６０を備える。回転された構成を図７Ｂに図示する。
【００８０】
薬剤送達装置は、流れ誘導装置が主要部分に対して移動可能に配置されるのを可能にするように適合され、主要部分および流れ誘導装置の協働構造によって、相対移動をガイドすることができる。薬剤送達装置は、接続された構成（図７Ａ）、中間構成（図７Ｃ）および接続されていない構成（図７Ｄ）に構成することができる。一部の実施形態では、チャネル６５０は、弁の移動による圧力を均圧化できることを確実にする。
【００８１】
この実施形態では、圧力シールが長手方向に形成され、圧力シールに沿った均圧チャネルは拡大し、または出口表面３１４と入口表面３６８との間の境界面における半径方向の変化を有する、流れ抵抗を変化させる。薬剤送達装置が接続された構成から図５Ｄに図示した回転された構成に変化する時、境界面において変化がある可能性があり、これは流れ誘導装置が取り外された時に均圧チャネルを提供し、かつそれによって一瞬にして中間構成に入る。
【００８２】
図８は、図７に図示した実施形態に加えて、移動可能な弁、弁支持構造８２０、および流れ誘導装置３６０の近位部分８７０を備えた、本開示の実施形態を図示する。図８Ａは接続された構成を図示し、図８Ｂは回転した構成を図示し、図８Ｃは中間構成を図示し、そして図８Ｄは接続されていない構成を図示する。
【００８３】
図９は、図８に図示した実施形態に加えて圧力チャンバー９５０を備え、移動可能な弁９３０の移動に伴い圧力が変化する、本開示の実施形態を図示する。弁９３０の後退位置では、チャンバー９５０内の圧力が増大し、弁部材を延びた位置に向けて押しやり、弁部材９５０の遠位表面は残りの出口表面３１４と同一平面になる。図８Ａは接続された構成を図示し、図８Ｂは回転した構成を図示し、図８Ｃは中間構成を図示し、そして図８Ｄは接続されていない構成を図示する。
【００８４】
図１０は、薬剤貯蔵部に接合する近位逆止弁１０３０Ａと、近位逆止弁１０３０Ａを支持し、かつ弁座を提供する近位支持部材１０３１とを備える、本開示による複数回使用薬剤送達装置１０００の実施形態を図示する。近位支持部材１０３１は、中間逆止弁１０３０Ｂを支持し、かつ弁座を提供するようにさらに適合される。薬剤送達装置は、遠位逆止弁１０３０Ｃを支持を提供し、かつ弁座を提供する遠位支持部材１０３２をさらに備える。逆止弁および支持部材は、ディスク様の形状として形成され、かつ流れ連通ユニット内に一緒に積み重ねられる。流れ連通ユニットは、キャップ１０３３によって貯蔵部に固定することができ、コードトップ１０３４は流れ誘導装置３６０への接続を提供する。図１０Ｂは、接続された構成にある薬剤送達装置および拡大領域Ｂを図示する。図１０Ｃは接続されていない構成にある主要部分を図示する。薬剤送達装置が接続された構成から接続されていない構成に変化する時、図３で図示した実施形態と類似した中間構成に入る。
【００８５】
図１１は、内部チャネルの入口と出口との間に位置する中間逆止弁１１３０を備える、本開示による複数回使用薬剤送達装置１１００の実施形態を図示する。内部流れチャネルの遠位部分は、隔壁１１５６を穿刺するように適合された遠位穿刺針１１５５によって提供される。主要部分は、遠位端上に提供された隔壁１１５６を有する遠位移動可能部分１１５７を備える。ペン式の針として図示される流れ誘導装置は、遠位穿刺針１１５５を受け入れるように適合された受け入れ部分１１７０を備え、かつ組み合わされた流路３０２の一部分を提供する。遠位移動可能部分１１５７は、薬剤送達装置が図１１Ａに図示した接続された構成にある時に、流れ誘導装置によって近位位置へと押されるように適合され、穿刺針１１５５が隔壁１１５６を穿刺し、かつ受け入れ部分１１７０内に受け入れられると、組み合わされた流路３０２が提供される。遠位移動可能部分１１５７は、薬剤送達装置が図１１Ｂに図示した接続されていない構成にある時に、遠位位置に押しやるようにさらに適合される。接続されていない構成では、穿刺針１１５５は隔壁１１５６によって覆われた位置に後退し、すなわち、針は隔壁を穿刺しない。図１１Ａは接続された構成にある薬剤送達装置を図示し、また領域Ｃはさらなる詳細を図示する。図１１Ｂは接続されていない構成にある主要部分を図示する。薬剤送達装置が接続から非接続へと変化する時、図４で図示した実施形態に類似した中間構成に入る。
【００８６】
図１２は、本開示による複数回使用薬剤送達装置１２００の実施形態を図示し、主要部分３１０は、近位穿刺針、中央支持構造、および半径方向チャネル出口３１２（各側面上に１つ）を備える中央チャネル部分１２５５を含む。近位穿刺針は、貯蔵部３１１と流体連通している。主要部分３１０は、中央チャネル部分の半径方向表面上をスライドし、そして出口３１２が閉止している常時閉遠位位置と、出口３１２が出口表面３１４に定置された開放近位位置とに定置するように適合された、移動可能な弁部材１２４０をさらに備える。流れ誘導装置３６０は、出口３１２を有する中央チャネル部分１２５５を受け入れるように適合された受け入れ部分１２７０を備え、それにより組み合わされた流路３０２を形成する。中央チャネルに沿って逆止弁１２３０を提供することができる。図１２Ａは、接続された構成にある薬剤送達装置および拡大領域Ｄを図示する。図１２Ｂは接続されていない構成にある薬剤送達装置を図示する。薬剤送達装置が接続された構成から接続されていない構成へと変化する時、図５〜図９で図示した実施形態に類似した中間構成に入る。
【００８７】
図１３は、本開示による複数回使用薬剤送達装置１３００の実施形態を図示し、主要部分３１０は、中央支持構造内の近位流れチャネル、および半径方向チャネル出口３１２（各側面上に１つ）を備える中央チャネル部分１３５５を備える。近位流れチャネルは、貯蔵部３１１（図示せず）と流体連通している。主要部分３１０は、中央チャネル部分の半径方向表面上をスライドし、かつ出口３１２が閉止している常時閉遠位位置と、出口３１２が出口表面３１４内に定置された開放近位位置とに定置されるように適合された、移動可能な弁部材１３４０をさらに備える。流れ誘導装置３６０は、出口３１２を有する中央チャネル部分１２５５を受け入れるように適合された受け入れ部分１３７０を備え、それにより組み合わされた流路３０２を形成する。受け入れ部分１３７０は、出口３１２を囲んで流体密封圧力シールを形成するように適合された受け入れチャネルをさらに備える。図１３Ａは、接続された構成にある薬剤送達装置を図示する。図１３Ｂは、中間構成にある薬剤送達装置を図示する。図１３Ｃは、接続されていない構成にある薬剤送達装置を示す。薬剤送達装置が接続されてた構成から接続されていない構成へと変化すると、図５〜９図で図示した実施形態に類似した中間構成に入る。
【００８８】
図１０〜図１３に図示した実施形態では、均圧流路３０４は、外部環境と流体連通している均圧入口３０５から、出口表面３１４に沿って、流体連通容積３０１までの流路として定義され、また中間構成は、均圧入口がチャネル出口と平衡化するよう適合されることをさらに含む。薬剤送達装置１０００に対する中間構成は具体的には図示されていない。別の方法として、均圧流れを内部圧力チャンバー（図示せず）から提供することができる。
【００８９】
図１０〜図１３に図示した実施形態では、主要部分の出口表面３１４は、第一のシール部分１０１５、１１１５、１２１５、１３１５をさらに含む。流れ誘導装置の入口表面３６８は、二つのシール部分の間の圧縮力の確立に応答して、第一のシール部分と圧力シール１００７、１１０７、１２０７、１３０７を提供するように適合された第二のシール部分１０６９、１１６９、１２６９、１３６９をさらに備え、圧力シールは接続された構成において確立される組み合わされた流路の一部分を提供する。
【００９０】
図１０〜図１３に図示した実施形態では、接続された構成は、組み合わせチャネル内の内部流体圧力を維持するように適合された圧力シール１００７、１１０７、１２０７、１３０７をさらに含む。中間構成は、圧力シール１００７、１１０７、１２０７、１３０７が壊され、そして外部環境から流体連通容積までの画定された均圧流路の一部分を提供することをさらに含む。
【００９１】
図１０〜図１３に図示した実施形態では、接続された構成は、気体充填された状態および流体充填された状態をさらに含み、気体充填された状態は、流れチャネル３６２が空気で満たされていることを含む。流体充填された状態は、流れチャネル３６２が流体薬剤で部分的に満たされたことを含み、かつ均圧流路３０４内を流れる流体に対する第一の流れ抵抗を画定する。外部環境から延びる均圧流路３０４は、外部環境から流体連通容積３０１へと流れる気体の第二の流れ抵抗を画定する。第二の流れ抵抗は第一の流れ抵抗よりも小さく、それによって、均圧流路に沿って流れる気体は、流体連通容積３０１内の圧力降下に応答して、第二の流路に沿った流体の流れより大きくなる。
【００９２】
図１０〜図１２に図示した実施形態では、主要部分は第一のコネクタ１０１６、１１１６、１２１６を備え、流れ誘導装置は第二のコネクタ１０７１、１１７１、１２７１を備え、第一および第二のコネクタは各々と係合し、かつ接続された構成と中間構成との間でガイドされた相対移動を提供するように適合される。
【００９３】
図１０〜図１１に図示した実施形態では、主要部分３１０には、圧力閾値に寄与する常時閉弁１０３０、１１３０が提供される。
【００９４】
図１０〜図１１に図示した実施形態では、チャネルシール１００７、１１０７は、第一のシール部分１０１５、１１１５と第二のシール部分１０６９、１１６９との間に半径方向に延びる境界面を提供する。チャネルシールは、主要部分および流れ誘導装置を移動して長手方向で接触させることによって確立することができ、接触後の移動に応答して圧縮力を連続的かつ滑らかに増加させることができ、圧縮力の勾配が連続的に増大する。半径方向は長手方向に対して垂直であり、すなわち、圧縮力は圧縮の滑らかで連続的な関数であり（これは図１４Ａに概略的に図示されている）、圧縮はこの実施形態については相対的動きに比例するので、相対移動の関数としての圧縮力は類似の特性（滑らかで連続的）を有することになる。Ｘ０は、初期接触の位置を図示し、またＸ１はさらなる圧縮が実質的に不可能である位置を図示する。Ｘ接続は、接続された構成における圧縮レベルを図示する。関数５０は、圧縮と圧縮力または相対移動の間の関係のみを図示する。
【００９５】
図１０に図示した実施形態では、チャネル出口１０１２には、圧力閾値に寄与する常時閉弁１０３０Ｃが提供されている。
【００９６】
図１１の図示された実施形態では、チャネル出口３１２は、接続されていない構成では、隔壁１１５６によって閉止される。
【００９７】
図１２〜図１３に図示した実施形態では、チャネルシール１２０７、１３０７は、第一のシール部分１２１５、１３１５と第二のシール部分１２６９、１３６９との間に長手方向に延びる境界面を提供する。チャネルシールは、主要部分および流れ誘導装置を動かして、長手方向で接触させることにより確立することができる。圧縮力は、接触中の継続的な移動に応答して実質的に一定である。半径方向は長手方向に対して垂直である。相対移動と圧縮力との間の関係が、図１４Ａに概略的に図示されている。Ｘ０は初期接触の位置を図示し、Ｘ１は、シール部分がスライドして接触しなくなる位置を図示する。Ｘ接続は、接続された構成における圧縮レベルを図示する。関数５０は、圧縮と相対移動の間の関係のみを示す。
【００９８】
図１３に図示した実施形態では、主要部分３１０は移動可能な弁部材１３４０をさらに備え、移動可能な弁部材は、弁部材がチャネル出口３１２を閉止する常時閉位置と、組み合わされた流路３０２を確立することができる後退した開放位置との間で長手方向に移動可能なように適合される。弁部材は、常時閉構成に向かって付勢されるように適合され、接続された構成は、後退した開放位置にある弁部材をさらに備える。中間構成はさらに、後退した開放位置と常時閉位置の間の中間位置にある弁部材を備える。中間位置では、流体連通容積３０１は、入口表面と出口表面との間の一定容積内に閉じ込められている。それにより、流体連通容積３０１は、接続された構成と中間構成との変化の間、実質的に一定であるように適合される。
【００９９】
さらなる実施形態では、本開示は、本開示による複数回使用薬剤送達装置３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、１１００、１２００、１３００の主要部分から単回使用流れ誘導装置を取り外す方法に関する。方法は、
流体充填された状態で接続された構成にある複数回使用薬剤送達装置を提供することであって、流れチャネルが貯蔵部からの薬剤で部分的に満たされている、ことと、
流れ誘導装置を主要部分３１０に対して動かし、それによって薬剤送達装置の構成を接続された構成から中間構成を介して接続されていない構成へと変化させることによって流れ誘導装置３６０を取り外し、またそれによって内部容積を拡大し、かつ意図しない流路３０３に沿った意図しない流れより大きい均圧流路３０４に沿った均圧流体の流れを提供し、そしてそれによって意図しない流路に沿った流れを防止し、かつ流れチャネル３６２から貯蔵部３１１の中へと微生物を導入するリスクを低減することと、を含む。
【０１００】
実施形態のリスト
実施形態１
長期使用のための複数回使用薬剤送達装置（３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、１１００、１２００、１３００）であって、複数回使用薬剤送達装置が、長手方向を画定する中心軸（Ａ）を備える複数回使用主要部分（３１０）と、対象者の皮下組織に薬剤を誘導するように適合された単回使用流れ誘導装置（３６０）とを備え、薬剤送達装置が、流れ誘導装置が主要部分に対して移動可能に配置されることを可能にするように適合され、相対移動を主要部分および流れ誘導装置の協働構造によってガイドすることができ、薬剤送達装置が、
接続された構成であって、流れ誘導装置（３６０）が、主要部分（３１０）に対して接続された位置に配置され、相対移動がガイドされ、かつ相対位置が、長手方向において流れ誘導装置と主要部分との間に第一の距離（ｄ１）を画定し、相対位置が、薬剤送達装置（３００）の外部表面（３０６）によって閉じ込められた第一の内部容積に対応する、接続された構成と、
中間構成であって、流れ誘導装置（３６０）が、主要部分（３１０）に対して中間位置に移動可能に配置され、相対移動がガイドされ、かつ相対位置が、長手方向において流れ誘導装置と主要部分との間に第一の距離（ｄ１）よりも長い第二の距離（ｄ２）を画定し、相対位置が、薬剤送達装置（３００）の外部表面（３０６）によって閉じ込められた第二の内部容積に対応する、中間構成と、
接続されていない構成であって、流れ誘導装置（３６０）が、主要部分（３１０）に対して接続されていない位置に配置されており、相対移動がガイドされず、かつそれにより主要部分と流れ誘導装置とが接続されていない、接続されていない構成と、に構成可能であり、
薬剤送達装置の構成の変化が、流れ誘導装置の主要部分（３１０）に対する長手方向の移動によって提供されるように適合され、接続された構成から接続されていない構成への変化が、中間構成を通したものであり、
第二の内部容積が第一の内部容積より大きく、またそれによって薬剤送達装置の外部表面（３０６）によって閉じ込められた内部容積が、接続された構成から中間構成へと薬剤送達装置が変化するのに応答して拡大し、
薬剤送達装置の主要部分（３１０）が、薬剤貯蔵部（３１１）と、貯蔵部を加圧し、そしてそれによりある量の薬剤を放出するための薬剤放出機構とを備え、貯蔵部が複数用量の液体製剤を含み、かつ製剤が長期使用中に微生物が貯蔵部の中へと導入されるのに伴い微生物の増殖を許容し、
主要部分（３１０）が薬剤出口（３１２）および出口表面（３１４）をさらに備え、出口表面が主要部分の外部表面の一部分を提供し、
流れ誘導装置（３６０）が、チャネル入口（３６４）およびチャネル出口（３６６）を備える流れチャネル（３６２）を備え、流れチャネルが、薬剤出口（３１２）と組み合わされた流路（３０２）を形成するように適合され、
流れ誘導装置（３６０）が、主要部分の出口表面（３１４）と接合するための入口表面（３６８）をさらに備え、
薬剤送達装置が、チャネル入口（３６４）での流体または気体容積である流体連通容積（３０１）と、チャネル出口（３６６）から流れチャネル（３６２）を通り流体連通容積（３０１）までの意図しない流路（３０３）と、をさらに画定し、
接続された構成が、外部表面（３１４）が入口表面（３６８）に接合することをさらに含み、貯蔵部内の圧力が圧力閾値を超えるのに応答して、組み合わされた流路（３０２）に沿って主要部分から流れ誘導装置へと薬剤が流れるのを許容するように、薬剤出口（３１２）が出口表面（３１４）内に配置され、かつ流体連通容積が、組み合わされた流路（３０２）の一部分および薬剤送達装置（３００）の第一の内部容積を提供し、
接続されていない構成が、出口表面が外部環境に曝されていること、薬剤出口が閉止状態に配置されることをさらに含み、薬剤出口が外部環境から貯蔵部の中への微生物の導入を阻害するように配置され、
中間構成が、意図しない流路（３０３）とは異なる均圧流路（３０４）を画定する均圧チャネルをさらに備え、均圧流路（３０４）を画定する均圧チャネルが、接続された構成から中間構成へと構成が変化し、かつそれにより内部容積が拡大すると、流体連通容積（３０１）内の流体圧力をチャネル出口（３６６）における流体圧力と均圧化するように適合され、それによって均圧流路に沿った均圧流体の流れが、意図しない流路に沿った意図しない流れより大きく、それによって流体連通容積の均圧化には、流れチャネル（３６２）から貯蔵部（３１１）の中への微生物の導入のリスクの低減が提供される、複数回使用薬剤送達装置。
実施形態２
均圧流路（３０４）が、外部環境と流体連通している均圧入口（３０５）から出口表面（３１４）に沿って流体連通容積（３０１）までの流路として画定され、かつ中間構成が、均圧入口がチャネル出口と平衡化するように適合されていることをさらに含む、実施形態１に記載の複数回使用薬剤送達装置（３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、１１００、１２００、１３００）。
実施形態３
主要部分の出口表面（３１４）が第一のシール部分（１０１５、１１１５、１２１５、１３１５）をさらに備え、かつ流れ誘導装置の入口表面（３６８）が、二つのシール部分の間の圧縮力の確立に応答して、第一のシール部分と圧力シール（１００７、１１０７、１２０７、１３０７）を提供するように適合された第二のシール部分（１０６９、１１６９、１２６９、１３６９）をさらに備え、圧力シールが、接続された構成で確立される組み合わされた流路の一部分を提供する、実施形態１〜２のいずれか一つに記載の複数回使用薬剤送達装置（３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、１１００、１２００、１３００）。
実施形態４
実施形態３に記載の複数回使用薬剤送達装置（３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、１１００、１２００、１３００）であって、
接続された構成が、圧力シール（１００７、１１０７、１２０７、１３０７）が、組み合わされたチャネル内の内部流体圧力を維持するように適合されることをさらに含み、
中間構成が、圧力シール（１００７、１１０７、１２０７、１３０７）が破られ、かつ外部環境から流体連通容積へと画定された均圧流路の一部分を提供することをさらに含む、複数回使用薬剤送達装置。
実施形態５
チャネルシール（１００７、１１０７）が第一のシール部分（１０１５、１１１５）と第二のシール部分（１０６９、１１６９）との間に半径方向に延びる境界面を提供し、主要部分および流れ誘導装置を動かして長手方向に接触させることにより、チャネルシールを確立することができ、接触後の移動に応答して圧縮力を連続的に増加することができ、圧縮力の勾配が連続的に増大し、かつ半径方向が長手方向に対して垂直である、実施形態３〜４のいずれか一つに記載の複数回使用薬剤送達装置（３００、４００、１０００、１１００）。
実施形態６
チャネルシール（１２０７、１３０７）が、第一のシール部分（１２１５、１３１５）と第二のシール部分（１２６９、１３６９）との間に長手方向に延びる境界面を提供し、チャネルシールを、主要部分および流れ誘導装置を動かして長手方向に接触させることによって確立することができ、圧縮力が、接触中の連続的移動に応答して実質的に一定であり、かつ半径方向が長手方向に対して垂直である、実施形態３〜４のいずれか一つに記載の複数回使用薬剤送達装置（５００、６００、７００、８００、９００、１２００、１３００）。
実施形態７
実施形態６に記載の複数回使用薬剤送達装置（１３００）であって、主要部分（３１０）が移動可能な弁部材（１３４０）をさらに備え、移動可能な弁部材が、弁部材がチャネル出口（３１２）を閉止する常時閉位置と、組み合わされた流路（３０２）を確立することができる後退した開放位置との間を長手方向に移動可能であるように適合され、弁部材が常時閉構成に向かって付勢されるように適合され、
接続された構成が、後退した開放位置にある弁部材をさらに備え、
中間構成が、後退した開放位置と常時閉位置との間の中間位置にある弁部材をさらに備え、
流体連通容積（３０１）が、一定容積内で入口表面と出口表面との間に閉じ込められており、それによって接続された構成と中間構成との間の変化の間に流体連通容積（３０１）が実質的に一定であるように適合される、複数回使用薬剤送達装置（１３００）。
実施形態８
実施形態１〜７のいずれか一つに記載の複数回使用薬剤送達装置（３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、１１００、１２００、１３００）であって、
接続された構成が気体充填された状態および流体充填された状態をさらに含み、気体充填された状態が、流れチャネル（３６２）が空気で満たされていることを含み、
流体充填された状態が、流れチャネル（３６２）が流体薬剤で部分的に満たされていることを含み、かつ均圧流路（３０４）内を流れる流体に対する第一の流れ抵抗を画定し、
外部環境からの均圧流路（３０４）が、外部環境から流体連通容積（３０１）へと流れる気体に対する第二の流れ抵抗を画定し、第二の流れ抵抗が第一の流れ抵抗よりも小さく、それによって均圧流路に沿った気体の流れが、流体連通容積（３０１）の圧力降下に応答して、第二の流路に沿った流体の流れよりも大きくなる、複数回使用薬剤送達装置。
実施形態９
主要部分が第一のコネクタ（１０１６、１１１６、１２１６）を備え、流れ誘導装置が第二のコネクタ（１０７１、１１７１、１２７１）を備え、第一のコネクタおよび第二のコネクタが各々と係合し、かつ接続された構成と中間構成との間にガイドされた相対移動を提供するように構成された、実施形態１〜８のいずれか一つに記載の記載の複数回使用薬剤送達装置（３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、１１００、１２００、１３００）。
実施形態１０
主要部分（３１０）には、圧力閾値に寄与する常時閉弁（１０３０）が提供される、実施形態１〜９のいずれか一つに記載の複数回使用薬剤送達装置（３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、１１００、１２００、１３００）。
実施形態１１
チャネル出口（１０１２）には、圧力閾値に寄与する常時閉弁（１０３０Ｃ）が提供される、実施形態１〜１０のいずれか一つに記載のいずれか一つに記載の複数回使用薬剤送達装置（３００、４００、１０００）。
実施形態１２
チャネル出口（３１２）が接続されていない構成にある隔壁によって閉止されている、実施形態１〜９のいずれか一つに記載の複数回使用薬剤送達装置（１２００）。
実施形態１３
実施形態１〜１２のいずれか一つに記載の複数回使用薬剤送達装置（３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、１１００、１２００、１３００）の主要部分から単回使用流れ誘導装置を取り外す方法であって、方法が、
流体充填された状態で接続された構成にある複数回使用薬剤送達装置を提供することであって、流れチャネルが貯蔵部からの薬剤で部分的に満たされている、ことと、
流れ誘導装置を主要部分（３１０）に対して動かし、かつそれによって薬剤送達装置の構成を接続された構成から中間構成を介して接続されていない構成へと変化させることによって流れ誘導装置（３６０）を取り外し、それによって内部容積を拡大し、意図しない流路（３０３）に沿った意図しない流れより大きい均圧流路（３０４）に沿った均圧流体の流れを提供し、それによって意図しない流路に沿った流れを防止し、そして流れチャネル（３６２）から貯蔵部（３１１）の中へと微生物を導入するリスクを低減することと、を含む、方法。
【図１Ａ−１Ｂ】
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【図１Ｃ】
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【図１Ｄ】
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【図１Ｅ】
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【図２Ａ−２Ｃ】
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【図３Ａ−３Ｃ】
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【図４Ａ−４Ｃ】
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【図５Ａ−５Ｃ】
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【図６Ａ−６Ｃ】
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【図７Ａ−７Ｄ】
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【図８Ａ−８Ｄ】
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【図９Ａ−９Ｄ】
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【図１０Ａ−１０Ｃ】
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【図１１Ａ−１１Ｂ】
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【図１２Ａ−１２Ｃ】
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【図１３Ａ−１３Ｃ】
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【図１４Ａ】
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【図１４Ｂ】
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【国際調査報告】
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