(57)【要約】  本発明は、同種移植片又は異種移植片のための組織マトリックスを得るための方法を提案し、この方法は、生物組織の回収後に、組織を分類するステップと、組織を処理するステップと、得られた組織マトリックスをパッケージするステップとを含み、これら全てのステップは、「クラス分けされた」同じ反応装置内で自動化された方法で行われる。本発明は、本発明の方法を実施するための反応装置も提案する。
2020503025.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
同種移植片又は異種移植片のための組織マトリックスを得るための方法であって、当該方法は、
生物組織の回収後に
前記組織を分類するステップと、
前記組織を処理するステップと、
前記得られた組織マトリックスをパッケージするステップと、を含み、
これらのステップは、クラス分けされた同じ反応装置内で自動化された方法で行われる、
方法。
【請求項２】
組織を切断するステップを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
パッケージングの前に凍結乾燥ステップを含む、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
前記組織を処理することには、
前記組織の遠心分離
化学処理
生物学的処理
のステップのうちの少なくとも１つが含まれる、請求項１乃至３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記組織マトリックスは脱細胞化骨基質である、請求項１乃至４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記組織マトリックスは細胞療法である、請求項１乃至４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記組織は高圧ウォータージェットにより切断される、請求項２に記載の方法。
【請求項８】
生物組織の導入及び分類のためのエアロック、
組織マトリックスを製造するように構成された生物組織処理手段、
製造された前記組織マトリックスのためのパッケージ手段、
パッケージされた前記組織マトリックスのための出口エアロック、及び
生物組織を導入エアロックから前記生物組織処理手段に移動させるためのロボット手段と、前記組織マトリックスを前記処理手段から調整手段に、次に出口エアロックに移動させるためのロボット手段、を含む、
請求項１乃至７のいずれか一項に記載の方法を実施するための反応装置。
【請求項９】
生物組織を切断するための切断手段も含む、請求項８に記載の反応装置。
【請求項１０】
前記切断手段は、非研磨性高圧ウォータージェットを含む、請求項９に記載の反応装置。
【請求項１１】
ロボット式の生物組織及び組織マトリックス移動手段がロボットアームを含む、請求項８乃至１０のいずれか一項に記載の反応装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、移植片（同種移植片又は異種移植片）に使用するための人間又は動物の組織の製造の分野に関する。
【背景技術】
【０００２】
同種移植片は人間のドナー及びレシピエントを含む。自家移植片は１人の人間だけを含む。
異種移植片は、動物のドナーと人間のレシピエントとを含む。
【０００３】
益々多くの人間の筋骨格系疾患が、歯科（歯科インプラントによる顎顔面再建）、腫瘍学（骨腫瘍の除去後）、又は整形外科手術（骨折後又は脊椎固定術）の両方において、骨再建又は代用による治療を必要としている。
【０００４】
現在、骨再建は、自家移植によって、通常は治療を必要とする人の腸骨稜から骨を穿刺することによって行われている。しかしながら、痛みを伴うことに加えて、この穿刺は元に戻せない。実際には、腸骨は再生しないので、こうして利用可能な骨組織の量は限られている。自家移植は、さらに、同じ個人に対する２回の外科的介入を必要とし、これは術後の回復にも重大な影響を及ぼす。
【０００５】
他のアプローチは、セラミック、サンゴ、又はガラス補綴器等の広く入手可能で安価な代用骨の使用である。残念なことに、この市場における弱い規制のために、信頼性、材料適合性、及びさらに毒性の多くの問題が多くの術後問題の根本にあり、そして医療従事者はこれらの代用品に対して益々疑念を抱いている。
【０００６】
同種移植も行われている。実際には、骨組織が個体から除去され、例えば、大腿骨頭が股関節置換手術中に除去される。この組織は、骨基質だけでなくドナー細胞を含む。移植中の拒絶反応又は炎症反応の危険性を排除するために、ドナーからのあらゆる「遺伝的」微量の組織を除去するために、すなわち微量の細胞、血液、又は脂肪を排除するために組織を処理することが必要である。
【０００７】
脱細胞化骨基質を提供するための骨組織の洗浄又は「脱細胞化」の方法は、Dufrane  et  al.,  ;  Biomaterials.  2002  Jul;  23(14):  2979-88及びDufrane  et  al.  Eur  Cell  Mater.  2001  Jan  10;  1:  52-8;  discussion  58に記載されている。
【０００８】
このメソッドの主なステップは、
血液及び脂肪を除去するためにドナーから採取した組織の遠心分離、
組織を様々な大きさの略立方体に切断する、
微量の細胞を除去し、ウイルス及び／又は細菌を不活性化するための化学的処理、
安定した脱灰骨基質を得るための凍結乾燥、
パッケージング、である。
【０００９】
同種移植は今日まで最も信頼できる骨再建技術であるが、この技術への患者のアクセスは、脱細胞化骨基質を産生する方法及びコストによってひどく制限されている。
実際には、現在のところ、これら全てのステップは、いわゆる「クラス分けされた（classified）」滅菌クリーンルーム内で、病院スタッフによって手作業で行われ、すなわち、一定数の規格に従って構築され、厳格な管理下に置かれている。
【００１０】
これらのステップは、まず産生（production）エリア内の異なるクラス分けされた滅菌エンクロージャ又はアイソレータでそれぞれ実行しなければならず、各アイソレータはステップ毎に適切な装置を含み、滅菌状態に保たれなければならない。この結果、スタッフが各アイソレータの間を移動するための大きなデッドスペースが生じる。生産ロット（バッチ）をあるアイソレータから別のアイソレータに移送するときにも、特別な注意を払う必要がある。
【００１１】
次に、組織の起源に関してバッチのトレーサビリティを確実にすることが必要である。人員による取り扱いの間違いは除外できないため、バッチの除外につながる可能性がある。
さらに、財務面も重要である。実際には、バッチでの産生は数週間かかり、この期間は、病院職員の利用可能性によって影響され、病院職員はおそらく主なケア活動を実施しなければならない。作業時間に対する要求、並びに高度に規制された専用スペースに対する要求は、病院施設にとって著しいコストを意味する。これらの理由から、多くの病院施設は脱細胞化骨基質の産生に投資していない。同種移植のためのこの骨供給源へのアクセスはそれ故に現在非常に限られている。
【００１２】
要約すると、発生した問題は次の事実に関連している：
産生が手動で行われる、
オペレータによる操作はエラーを引き起こし、製品の品質に影響を与える可能性がある、
産生期間は法外なコストを生み出す、
産生が手動で行われることは、
異なるステップの相対的なクラス分け、
大きな作業スペースの必要性、
取扱い性、及び
レーサビリティの困難性、を含み得る。
【００１３】
「相対的クラス分け」は、本明細書では、２つの滅菌領域の間で組織が物理的に動く可能性がある場合に、各ステップの間だけでなく各ステップ内でも生物組織を滅菌条件下に保つことを意味する。
これらの製造上の問題は、骨組織に限定されず、同種移植に使用される他の生物組織、例えば皮膚、腱、膀胱等、又は脂肪組織についても該当する。細胞療法の製造においても、これらと同じ問題がある。
【００１４】
同種移植片のための生物組織のこの信頼できる供給源への患者のアクセスを改善するために、出願人は、前述した問題を解決するための方法を完成させた。
【発明の概要】
【００１５】
この目的のために、本発明は、同種移植片又は異種移植片のための組織マトリックスを得るための方法を提案する。この方法は、生物組織の回収後に、
組織を分類するステップと、
組織を処理するステップと、
得られた組織マトリックスをパッケージするステップと、を含み、
これらのステップは「クラス分けされた（classified）」同じ反応装置内で自動化された方法で行われる。
【００１６】
全ての問題を解決するために、出願人は、それら問題のうちの１つ、すなわち先験的に解決するのが最も困難であったものを大胆に選択したが、分類をできるだけ排除することによって他の全ての問題から解放されたことに気付いた。この目的のために、本願は問題となる発明に関する。
【００１７】
組織を「分類する（classifying）」とは、方法に必要な基準を満たす組織を滅菌環境内に導入するために準備することを意味することを意図している。同様に、「クラス分けされた」反応装置は、これらの同じ基準を満たす反応装置である。
「パッケージング」とは、例えば、組織マトリックスの真空密封プラスチックバッグ内への導入、又はそれ自体が滅菌方法でプラスチック内にパッケージされている直ぐ使用可能な注射器内への組織マトリックスの導入等、あらゆる形態のパッケージングを指す。
【００１８】
いくつかの生物組織については、本発明の方法は組織を切断又は粉砕するステップを含み得る。このステップは、パッケージングの前に乾燥又は凍結乾燥するステップをさらに含み得る。
【００１９】
組織の処理は、
組織の遠心分離、
化学処理、
生物学的処理のステップのうちの１つ又は複数を含み得る。
【００２０】
化学的処理は、イオン性化合物を添加することによって、ｐＨが酸性又は塩基性に調整された溶液中で又は抗菌剤を含有する溶液中で組織を攪拌すること等の、生物組織の化学薬剤又は試薬への曝露を含む。生物組織は、例えば、脂肪除去、或いは細菌又はウイルスの不活性化、或いは骨伝導を増加させるためのプリオン又は脱灰等の、異なる目的でいくつかの連続的な化学的処理を受けてもよい。
【００２１】
生物学的処理は、例えば細胞分化を誘導する成長因子又はタンパク質等の関係する組織への生物学的物質の適用を意味する。
【００２２】
本発明は、本発明の方法を実施するためのクラス分けされた反応装置にも関する。この分離器は、
生物組織の導入及び分類のためのエアロック、
組織マトリックスを製造するように構成された生物組織処理手段、
製造された組織マトリックスのためのパッケージ手段、
パッケージされた組織マトリックスのための出口エアロック、
生物組織を導入及び分類エアロックから生物組織の処理手段に移動させるためのロボット手段、及び
組織マトリックスを処理手段からパッケージ手段に移動させ、次にパッケージ手段から出口エアロックに移動させるためのロボット手段と、を含む。
【００２３】
生物組織を導入及び分類するためのエアロック、並びにパッケージされた組織マトリックスの出口エアロックは、方法に必要な基準を満たす反応装置内の滅菌状態を維持するように配置される。
こうして、組織は導入エアロックのレベルでのみ分類される。製品が出たときに滅菌状態が維持されるように出口エアロックももちろん想定されている。従って、クラス分けされた反応装置は、コンパクトに配置することができ、必ずしも個人がその内部に侵入することを可能にしない。従って、本発明の方法の全てのステップは最適化された順序に従って実施することができる。
【００２４】
本発明は、添付の図面を参照しながら、本発明のいくつかの実施形態の以下の説明を読めば、より良く理解されよう。
【図面の簡単な説明】
【００２５】
【図１】本発明の方法の概略図である。
【図２】本発明を実施するための反応装置の概略図である。
【図３】本発明による反応装置の内部の斜視図である。
【発明を実施するための形態】
【００２６】
図１を参照すると、ドナーから採取された生物組織１は、入口エアロック３を介して反応装置２内に導入される。組織は、遠心分離４、切断５、化学処理６、凍結乾燥７、及びパッケージング８のいくつかのステップを経る。次に、得られパッケージされた組織マトリックス１０は、出口エアロック９を介して反応装置２から出る。
【００２７】
組織１は、例えば、人工股関節が定位置に配置されるときに、個々のドナーから採取された大腿骨頭であり得る。この生の大腿骨頭は、他の患者の骨再建に使用するための骨基質を産生するよう使用するために、制御された滅菌環境において一定数の変換（transformation）を受けなければならない。従って、大腿骨頭は、その大腿骨頭がこれらの変換に必要な基準に対応する滅菌環境を有するという意味で、いわゆる「クラス分けされた」反応装置２に最初に導入される。
【００２８】
大腿骨頭１は入口エアロック３を介して導入され、入口エアロック３は外部からの汚染が反応装置２に侵入しないように構成されている。このエアロック３は、例えば、二重ドアシステムを備えることができ、各ドアが交互に開き、従来の層流の空気流がエアロックの外側に向けられる。導入したときに、大腿骨頭を特別な容器に入れることが考えられ、その容器は、次に方法のステップ中にその使用を容易にするであろう。こうして、エアロック３は、反応装置２に入る生物組織、この場合は大腿骨頭１を導入し分類することを可能にする。
【００２９】
図２を参照すると、反応装置２の内側には、様々な機能のユニットを含むロボット１３、又は互いに協働する一連のロボットが、方法のステップの実施を可能にするように配置されている。このロボット１３は、コンピュータシステム１４によって有利に制御され、制御ステーション１５、この場合にはコンピュータによってオペレータがコンピュータシステム１４に指示を与える。
【００３０】
反応装置は様々な形状及びサイズを取り得る。例えば、その反応装置は、道路や海上輸送用コンテナ等の金属製でもよく、壁の一部をガラス張りにしてもよい。この反応装置の外観に対する唯一の制限は、製造方法に必要な基準を満たす滅菌環境を確立し維持することができるという制約に関連している。これらの制約及び基準は地域によって異なり得る。滅菌環境を確保するために、例えば換気、除染、又は空調ユニット等の多数の要素をこの反応装置内に組み込むことができる。
【００３１】
ここで、ロボット１３は、骨髄、血液、又は脂肪残渣のような不要な残渣１１から骨基質を分離するために、恐らくは容器と共に大腿骨頭１を遠心分離ユニット１６に導入し、遠心分離を行う。このようにして洗浄された大腿骨頭１は、次に所定の大きさの骨片を生成するように構成された切断ユニット１７に移送される。これらの小片は、次に化学処理槽１８を含むエンクロージャの中に導入され、そこで所定の時間に亘って攪拌される。処理槽は、例えば、細菌を不活性化するための消毒剤溶液又は処理された組織の性質に適合した他の任意の槽であり得る。
【００３２】
化学処理が行われるエンクロージャ１８は、処理の終わりに、使用される化学溶液１２が反応装置２に取り付けられた適切な容器１９に排出されるように配置され得る。例えば、この容器は外部に配置され、バルブを使用して反応装置から隔離されているので、反応装置内の滅菌環境に影響を与えることなく、その容器が満杯になったときに交換することができる。遠心分離から残渣を同様に除去することが考えられる。化学槽を供給するために使用されるであろう「清浄な」溶液の容器を接続することも考えられる。これらの容器の内容物は、例えばバーコードシステムを介して、コンピュータシステム１４によって容易に追跡可能である。
【００３３】
その後のいくつかの化学的処理は、同じ処理エンクロージャ内で、又は反応装置２内部の別々のエンクロージャ内で骨片に対して行ってもよい。それら化学的処理はすすぎステップによって完了してもよい。こうして処理された脱細胞化された骨基質片は次に凍結乾燥機２０で凍結乾燥される、すなわちそれら骨基質片が例えば５％未満の水分を含有するまで乾燥され、次にパッケージユニット２１内に真空又は保護雰囲気中でパッケージされる。これは骨基質１０の最適な安定化を確実にし、その骨基質１０を数ヶ月間室温で貯蔵することを可能にする。製造されたバッチのトレーサビリティを確実にするために包装ラベル付けステップを含めることが考えられる。パッケージされた組織マトリックス１０は、入口エアロック３と同様に出口エアロック９を介して反応装置２から引き出される。反応装置２が１つの入口及び出口エアロックだけを有するように構成することも可能である。
【００３４】
命令及び制御ステーション１５は、パッケージされた組織１０の製造ステップに入るコンピュータシステム１４を含む。コンピュータシステム１４は反応装置２内のロボット１３を制御する。オペレータが、組織の性質等のいくつかのパラメータを入力する必要があり、ロボットは、いくつかのタイプの組織の産生、化学処理の持続時間、又はパッケージされた組織マトリックス１０中の所望の水分率を管理できる。
【００３５】
こうして、上記の製造方法は、「生の」生物組織を反応装置内に導入し、そして移植片に使用する準備が整っている汚染除去された生物組織を出口で回収することを可能にする。この方法には、組織１が反応装置２に入る時点でこの方法にただ１つの分類ステップがある。分類の連続性は、製造の終了前に組織が反応装置から出て行かない、制限され且つ制御された反応装置の空間によって保証される。プロセス中にオペレータが介入する必要がないため、操作ミスが排除され、トレーサビリティが確保され、スペース及びハンドリングの必要性が最小限に抑えられる。その結果、製造コストも最適化される。
【００３６】
本発明の方法の他の利点は、「小規模」製品を継続的に管理する可能性である。通常、製造が病院の複合施設内で（組織バンクを介して）手動で行われるとき、病院スタッフは、コストを最適化するために製造を開始する前に、十分な量の出発材料、例えば数十の大腿骨頭４８を得るまで待つ。本発明の方法は、単一の大腿骨頭を用いて生産を開始し、連続生産を確実にすること、又は毎回新しい大腿骨頭が利用可能であることを可能にする。
【００３７】
反応装置２は、有利には、いくつかのバッチの組織マトリックスの同時、平行又は交互の製造を可能にするように配置してもよい。すなわち、２つの生の生物組織を同時に導入して処理することができ、或いは第１の組織が既に処理されている間に第２の生物組織を導入することができる。組織マトリックスのバッチのトレーサビリティは各生物組織に対して保証されている。
【００３８】
組織１を動物ドナーから収集してもよいことは当業者に明らかである。大腿骨頭の処理は、本明細書に記載されているが、当業者によって考えられる他の任意の骨、皮膚、又は他の組織の処理もあり得る。
【００３９】
本発明の方法は組織マトリックスの製造に限定されるものではない。細胞療法又は生物療法もまた、本発明の方法から利益を受け得る。これらの治療法は腫瘍学において頻繁に使用される自家移植の形態であり、ここで特定の分化した細胞は治療すべき臓器への再移植のために個体から採取された幹細胞から産生される。現在まで手作業で行われてきたこれらの療法の準備は、組織マトリックスの製造と同じ問題を抱えている。それらの製造は分類、処理、及びパッケージステップも含む。
【００４０】
理想的には、反応装置２は、任意の輸送手段によって容易に輸送可能であり、且つ世界中のどこにでも容易に設置することができる。本発明の方法は、高度に資格のある病院職員の介入を必要とせず、その方法が実施されるところで有効な基準に適合させることができる。
【００４１】
本発明の反応装置の特定の実施形態は、本発明の反応装置の内部配置を表す図３に詳述されている。明確にするために反応装置を画定する壁は示されていないが、それら壁が密封容器のように反応装置内に含まれる装置を取り囲むことは明らかである。「密封された」とは、反応装置が、技術的ニーズのために特別に設計されたエアロック及び開口部以外の開口部を含まないことを意味することを意図している。
【００４２】
反応装置３０２は、ドナーから採取された生物組織の導入及び分類のためのエアロック３０３と、パッケージされた組織マトリックスの出口のためのエアロック３０９とを含み、各エアロックは反応装置の端部に配置される。ここでは、生物組織を含むバイアル瓶３２７がエアロック３０３内に示されている。２つのエアロックの間に、装置の５つの部品、すなわち遠心分離機３１６、切断ユニット３１７、２つの化学処理ステーション３１８ａ及び３１８ｂ（各ステーションが換気フード３２２ａ及び３２２ｂの下に配置される）、凍結乾燥機３２０、及び包装ステーション３２１が並べて配置されており、それらの正面には、５つの関節式ロボットアーム３１３、３２３、３４３、３５３、及び３６３がそれぞれ配置されており、さらに切断ユニット３１７と化学処理ステーション３１８ａとの間に関節式ロボットアーム３３３が位置付けされる。上記の全ての要素は床３２５上に配置され、その下に空間３２６が設けられる。
【００４３】
反応装置３０２の要素について説明したが、本発明の方法を実施するためのそれら複数の要素の間の要素の関節運動について次に詳述する。
【００４４】
生物組織の導入及び分類のためのエアロック３０３は、図１及び図２のエアロック３と同様である。エアロックの外側ドアを開けた後に、オペレータは処理すべき生物組織をエアロック３０３内のバイアル瓶３２７に入れる。エアロック内の空気の流れは、外側ドアが再び閉じるまで、外部の汚染がエアロックに侵入しないようになっている。
【００４５】
自動処理方法は、エアロック３０３の（反応装置への）内側ドアを開くことで開始する。ロボットアーム３１３は、エアロック３０３内でバイアル瓶３２７を掴み、そのバイアル瓶３２７を遠心分離機３１６のキャビティ内に置く。バイアル瓶３２７は、例えば、遠心分離機の作業キャビティに一致するように配置され得る。そのバイアル瓶３２７は二重壁を有し、内壁が穿孔されているので、遠心分離中に生物組織から抽出された物質は、穿孔された壁を通過し、こうして生物組織から物理的に分離され得る。
【００４６】
いくつかのバイアル瓶におけるいくつかのバッチは、おそらく同時に遠心分離することができる。方法の間に、エラーの可能性なしに装置の全ての部品に各バッチの位置を追従させることは容易である。
【００４７】
遠心分離後に、ロボットアーム３１３はバイアル瓶３２７を遠心分離機３１６から取り出す。アーム３２３は、その切断を進めるために、少なくとも部分的に望ましくない要素が取り除かれた生物組織を取り出す。
そのアーム３２３は、遠心分離された生物組織を含むバイアル瓶がアーム３２３によって掴まれる前に保管される中間プラットフォームを提供することも可能である。
【００４８】
切断はバンドソー又はミルを用いて従来の方法で行うことができる。しかしながら、これらの方法はいくつかの不利点を有する。第１に、生物組織との摩擦は、通常４７℃を超える熱を発生させ、その熱がこの組織を損傷させる。特にその生物組織が骨を含むとき、骨のキャビティは、切断面に加えられた熱及び圧力によって塞がれるようになる。第２に、理論的には、バッチ同士の間の汚染を避けるために切断バンドを取り替える必要があり、この取替は、方法が病院の技術者によって行われるときにはめったに行われない。最後に、これらの方法は幾何学的に非常に融通性がなく（４軸機械）、生物組織のかなりの損失を生じる。
【００４９】
これらの不利点を克服するために、本出願人は、非研磨性の高圧ウォータージェットを使用した切断を自動化方法に革新的に統合した。この技術は、Journal  of  the  Mechanical  Behavior  of  Biomedical  Materials,  62,  2016,  495-503に記載されているように、手術中に骨を部分的に切断するために、手術室の外科医によって手動で既に使用されている。一方では、高圧ウォータージェットを使用すると、組織を損傷させる可能性のある温度上昇なしに、非常に正確且つきれいに切断することができ、他方でバッチを相互汚染しないようにすることができる。
【００５０】
高圧ウォータージェットを使用することのもう１つの利点は、そのウォータージェットが、骨であれ皮膚であれ、あらゆる組織に有効であり得るということである。ウォータージェットの圧力は、切断される組織に適合され得る。切断は、マイクロメートルの精度で、きれいである。骨の場合に、切断界面における骨細胞は損傷を受けない。
【００５１】
実際には、切断すべき生物組織を保持するアーム３２３は、いくつかの軸線に沿って同時に移動可能であり、任意の所定の向きに従ってジェットの下で切断すべき組織を位置付けし移動させる。関節アームがいくつかの軸線に従って移動可能であるので、あらゆる切断形状を得ることが可能であり、これは、廃棄物を制限し、方法の終わりに組織マトリックスのより高い収率を得るために、切断を最適化することも可能にする。
【００５２】
加圧ウォータージェットは、コンプレッサーと、磨滅を制限するために例えばサファイア又はダイヤモンドで作製され、切断の圧力及び精度を調整するための調整可能な直径を有する出口ノズルとを含む、当業者に周知の装置で発生させる。
【００５３】
高圧ウォータージェット切断は技術的により効率的であるが、本発明はこの切断モードに限定されず、全ての従来の切断方法をここで使用してもよい。
【００５４】
一旦切断されると、組織片は、アーム３３３によって一つずつ取り除かれる前に、例えばスクリーン上で回収され、アーム３３３は、異なるバッチからの組織片が混合せず且つ完全なトレーサビリティを保証するために、それら組織片をバッチ毎にバスケットに入れる。
【００５５】
アーム３４３は、上述したようにバスケットを化学処理槽に導入し、次に処理が終了するとそれら組織片を取り出す。そのアーム３４３はまた、プラットフォーム３１８ａ及び３１８ｂ上の中間ステップ又はいくつかの異なる連続した化学処理を管理し得る。換気フード３２２ａ及び３２２ｂは従来の実験室用換気フードであり、これらは化学溶液の上方で反応装置内の空気の質を調整する。化学処理が終了すると、ロボットアームはバスケットを取り出してそれらバスケットをロボットアーム３５３の近くに置く。
【００５６】
ロボットアーム３５３は、処理された生物組織片を一つずつ拾い上げて、それら組織片を予め密封されたチューブ、すなわち既に配置されているが未だ密封されていないキャップを有するチューブに入れ、次に各チューブを凍結乾燥機３２０に導入する。凍結乾燥の最後に、凍結乾燥機を再び開ける前に、プレートをキャップに押し付けてチューブを密封し、各チューブが、移植片に使用する準備ができている組織マトリックスの断片を含む。
【００５７】
次に、アーム３６３は、例えばバッチのトレーサビリティに必要な全ての情報を含むラベルを貼り付けることによってチューブのパッケージングを終了し、次にパッケージされた組織マトリックスチューブを出口エアロック３０９に配置して、それらチューブがオペレータによって回収されるようにする。
【００５８】
床３２５の下に設けられた空間３２６は、装置の電気的接続、コンピュータ接続、及び流体接続のために、並びにプロセス中に発生した廃棄物の排出のために必要な全てのケーブル及びチューブを引き回すために使用することができる。
【００５９】
ロボットアームは、もちろん、方法全体の適切な動作を確実にするために、上述したもの以外の他の動きを実行してもよい。装置のレイアウトはここで一列に記載されているが、本発明の方法の実施を可能にする他のいかなる配置も考えられる。特に、より少ないロボットアーム又はさらに単一のロボットアームを使用して、その周りに分散される装置の部品の間で全ての動作を行うことが可能である。
【００６０】
上記のロボット手段は、ここでは、地面に固定された１つ又は複数のロボットアームによって示されている。それにもかかわらず、吊り下げ式であろうと、レール上であろうと、把持能力を備えているか、又は正確な材料のために特別に構成されているかにかかわらず、他の構成又は同等の装置が考えられ得る。ロボットアームの概念は、自動化された、プログラム可能な、及び／又は遠隔制御可能な手段という非常に広い意味で解釈すべきである。コンベヤーベルトを使用して、組織、マトリックス、廃棄物、又は移動する必要がある他の任意の要素の移動を確実にすることもできる。
【００６１】
本明細書に記載の装置は、遠心分離機又は凍結乾燥機等の従来の装置である。処理される組織に応じて、他のタイプの装置を使用してもよく、又は特注の装置を開発してもよい。処理、切断、及びパッケージングの手段は、最も広い意味で解釈すべきであり、そして当業者に公知の全ての手段を含む。
【図１】
2020503025.tif 000003
【図２】
2020503025.tif 000004
【図３】
2020503025.tif 000005
【国際調査報告】
2020503025.tif 000006
2020503025.tif 000007
2020503025.tif 000008
2020503025.tif 000009
2020503025.tif 000010
2020503025.tif 000011