(57)【要約】癌を処置するために有用な化合物、および上記化合物を含む医薬組成物が本明細書で提供される。特定の癌は、ＹＡＰ／ＴＡＺによって媒介される癌、あるいは、ＹＡＰ／ＴＡＺとＴＥＡＤとの間の相互作用によって調節される癌を含む。【選択図】図１
2020518669.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩であって：
【化１】
2020518669.tif 000484
式中、
Ｚはそれぞれ独立してＮまたはＣＲｚであり；
Ｒｚはそれぞれ独立して、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアラルキル、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり；
Ｘは、置換または非置換のＣ２−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｌ１−Ｙ１、あるいは−Ｌ２−Ｌ３−Ｙ２であり；
Ｌ１は置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキレンであり；
Ｙ１は置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり；
Ｌ２は存在しないか、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキレンであり；
Ｌ３は、−Ｏ−、−Ｓ−、−（Ｓ＝Ｏ）−、−（ＳＯ２）−、−ＮＲ３−、−（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３−、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３−Ｏ−、−Ｏ−ＮＲ３（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＲ３（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＲ３（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３−、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３−、−ＮＲ３（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ３（ＳＯ２）ＮＲ３−、−ＮＲ３（ＳＯ２）−、−（ＳＯ２）ＮＲ３−、−（ＳＯ２）ＮＲ３−（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ３（ＳＯ２）−、−（ＳＯ２）ＮＲ３−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ３（ＳＯ２）−、−ＮＲ３（ＳＯ２）ＮＲ３−（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ３（ＳＯ２）ＮＲ３−、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ３（ＳＯ２）−ＮＲ３−、あるいは、−ＮＲ３（ＳＯ２）ＮＲ３−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−であり；
Ｒ３はそれぞれ独立して、Ｈあるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｙ２は、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり；
あるいは、同じＮ原子上のＲ３とＹ２は、それらが結合するＮ原子と一体となって、置換または非置換のＮ含有複素環を形成し；
Ｒ１はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ４、−ＳＲ４、−Ｎ（Ｒ４）２、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアラルキル、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり；
ｎは、１、２、３、４、または５であり；
Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＮ、−ＯＲ５、−ＳＲ５、−（ＳＯ２）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）２、−ＣＯ２Ｒ５、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアラルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、あるいは、
【化２】
2020518669.tif 000485
であり；
Ｒ４はそれぞれ独立して、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアラルキル、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり；および、
Ｒ５はそれぞれ独立して、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアラルキル、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリールである、
化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２】
【化３】
2020518669.tif 000486
は、
【化４】
2020518669.tif 000487
である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項３】
【化５】
2020518669.tif 000488
は、
【化６】
2020518669.tif 000489
である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項４】
【化７】
2020518669.tif 000490
は、
【化８】
2020518669.tif 000491
である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項５】
【化９】
2020518669.tif 000492
は、
【化１０】
2020518669.tif 000493
である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項６】
Ｒｚはそれぞれ独立して、Ｈあるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１−５のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項７】
Ｘは、置換または非置換のＣ２−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリールである、請求項１−６のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項８】
Ｘは、置換または非置換のＣ２−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、あるいは置換または非置換のヘテロアリールである、請求項７に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項９】
Ｘは−Ｌ１−Ｙ１である、請求項１−６のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１０】
Ｌ１は置換または非置換のＣ１−Ｃ４アルキレンであり；および、
Ｙ１は置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、あるいは置換または非置換の単環式ヘテロアリールである、請求項９に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１１】
Ｘは−Ｌ２−Ｌ３−Ｙ２である、請求項１−６のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１２】
Ｌ２は置換または非置換のＣ１−Ｃ４アルキレンであり；
Ｌ３は、−Ｏ−、−Ｓ−、−（Ｓ＝Ｏ）−、−（ＳＯ２）−、−ＮＲ３−、−（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３−、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３−Ｏ−、−ＮＲ３（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＲ３（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３−、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３−、−ＮＲ３（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ３（ＳＯ２）ＮＲ３−、−ＮＲ３（ＳＯ２）−、−（ＳＯ２）ＮＲ３−、−（ＳＯ２）ＮＲ３−（Ｃ＝Ｏ）−、−（ＳＯ２）ＮＲ３−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ３（ＳＯ２）ＮＲ３−（Ｃ＝Ｏ）−、あるいは−ＮＲ３（ＳＯ２）ＮＲ３−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−であり；
Ｒ３はそれぞれ独立して、Ｈあるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ４アルキルであり；および、
Ｙ２は、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ４アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ４ハロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ４ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、あるいは置換または非置換の単環式ヘテロアリールである、請求項１１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１３】
【化１１】
2020518669.tif 000494
は、
【化１２】
2020518669.tif 000495
である、
請求項１−１２のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１４】
【化１３】
2020518669.tif 000496
は、
【化１４】
2020518669.tif 000497
であり、および、
Ｒ１は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ４、−ＳＲ４、−Ｎ（Ｒ４）２、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリールである、請求項１−１２のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１５】
【化１５】
2020518669.tif 000498
は、
【化１６】
2020518669.tif 000499
であり、および、
Ｒ１はそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ４、−ＳＲ４、−Ｎ（Ｒ４）２、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリールである、請求項１−１２のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１６】
【化１７】
2020518669.tif 000500
は、
【化１８】
2020518669.tif 000501
である、請求項１−１５のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１７】
【化１９】
2020518669.tif 000502
は、
【化２０】
2020518669.tif 000503
である、請求項１−１５のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１８】
Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲン、−Ｎ３、−ＯＲ５、−（ＳＯ２）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、あるいは、
【化２１】
2020518669.tif 000504
である、請求項１−１７のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１９】
化合物が式（Ｉａ）の構造、またはその薬学的に許容可能な塩を有する、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【化２２】
2020518669.tif 000505
【請求項２０】
化合物が式（Ｉｂ）の構造、またはその薬学的に許容可能な塩を有する、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【化２３】
2020518669.tif 000506
【請求項２１】
化合物が式（Ｉｃ）の構造、またはその薬学的に許容可能な塩を有する、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【化２４】
2020518669.tif 000507
【請求項２２】
式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩であって：
【化２５】
2020518669.tif 000508
式中、
Ｚはそれぞれ独立してＮまたはＣＲｚであり；
Ｒｚはそれぞれ独立して、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアラルキル、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり；
Ｘはメチルであり；
Ｒ１はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ４、−ＳＲ４、−Ｎ（Ｒ４）２、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアラルキル、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ２は、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＮ、−ＯＲ５、−ＳＲ５、−（ＳＯ２）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）２、−ＣＯ２Ｒ５、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアラルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、あるいは、
【化２６】
2020518669.tif 000509
であり；
Ｒ６はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＮ、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−（ＳＯ２）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＣＯ２Ｒ７、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアラルキル、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ４はそれぞれ独立して、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアラルキル、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ５はそれぞれ独立して、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアラルキル、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ７はそれぞれ独立して、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアラルキル、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり；および、
ｍは０、１、２、３、または４である、
化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２３】
【化２７】
2020518669.tif 000510
は、
【化２８】
2020518669.tif 000511
である、請求項２２に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２４】
【化２９】
2020518669.tif 000512
は、
【化３０】
2020518669.tif 000513
である、請求項２２に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２５】
【化３１】
2020518669.tif 000514
は、
【化３２】
2020518669.tif 000515
である、請求項２２に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２６】
【化３３】
2020518669.tif 000516
は、
【化３４】
2020518669.tif 000517
である、請求項２２に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２７】
Ｒｚはそれぞれ独立して、Ｈあるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項２２−２６のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２８】
【化３５】
2020518669.tif 000518
は、
【化３６】
2020518669.tif 000519
である、請求項２２−２７のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２９】
【化３７】
2020518669.tif 000520
は、
【化３８】
2020518669.tif 000521
であり；および、
Ｒ１は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ４、−ＳＲ４、−Ｎ（Ｒ４）２、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリールである、請求項２２−２７のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項３０】
【化３９】
2020518669.tif 000522
は、
【化４０】
2020518669.tif 000523
であり；および、
Ｒ１はそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ４、−ＳＲ４、−Ｎ（Ｒ４）２、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリールである、請求項２２−２７のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項３１】
【化４１】
2020518669.tif 000524
は、
【化４２】
2020518669.tif 000525
である、請求項２２−３０のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項３２】
【化４３】
2020518669.tif 000526
は、
【化４４】
2020518669.tif 000527
であり；および、
Ｒ６はそれぞれ独立して、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＮ、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−（ＳＯ２）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＣＯ２Ｒ７、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアラルキル、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリールである、請求項２２−３０のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項３３】
Ｒ２は、ハロゲン、−Ｎ３、−ＯＲ５、−（ＳＯ２）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、あるいは、
【化４５】
2020518669.tif 000528
である、請求項２２−３２のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項３４】
化合物が式（ＩＩａ）の構造、またはその薬学的に許容可能な塩を有する、請求項２２に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【化４６】
2020518669.tif 000529
【請求項３５】
化合物が式（ＩＩｂ）の構造、またはその薬学的に許容可能な塩を有する、請求項２２に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【化４７】
2020518669.tif 000530
【請求項３６】
式（ＩＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩であって：
【化４８】
2020518669.tif 000531
式中、
Ｚはそれぞれ独立してＮまたはＣＲｚであり；
Ｒｚはそれぞれ独立して、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアラルキル、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり；
Ｘは、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｌ１−Ｙ１、あるいは−Ｌ２−Ｌ３−Ｙ２であり；
Ｌ１は置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキレンであり；
Ｙ１は置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり；
Ｌ２は存在しないか、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキレンであり；
Ｌ３は、−Ｏ−、−Ｓ−、−（Ｓ＝Ｏ）−、−（ＳＯ２）−、−ＮＲ３−、−（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３−、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３−Ｏ−、−Ｏ−ＮＲ３（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＲ３（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＲ３（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３−、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３−、−ＮＲ３（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ３（ＳＯ２）ＮＲ３−、−ＮＲ３（ＳＯ２）−、−（ＳＯ２）ＮＲ３−、−（ＳＯ２）ＮＲ３−（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ３（ＳＯ２）−、−（ＳＯ２）ＮＲ３−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ３（ＳＯ２）−、−ＮＲ３（ＳＯ２）ＮＲ３−（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ３（ＳＯ２）ＮＲ３−、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ３（ＳＯ２）−ＮＲ３−、あるいは、−ＮＲ３（ＳＯ２）ＮＲ３−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−であり；
Ｒ３はそれぞれ独立して、Ｈあるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｙ２は、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり；
あるいは、同じＮ原子上のＲ３とＹ２は、それらが結合するＮ原子と一体となって、置換または非置換のＮ含有複素環を形成し；
ＷはそれぞれＣＲ１あるいはＮであり、ただし、少なくとも１つのＷがＮであり；
Ｒ１はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ４、−ＳＲ４、−Ｎ（Ｒ４）２、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアラルキル、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり；
ｎは０、１、２、３、４、あるいは５であり；
Ｒ２はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＮ、−ＯＲ５、−ＳＲ５、−（ＳＯ２）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）２、−ＣＯ２Ｒ５、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアラルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、あるいは、
【化４９】
2020518669.tif 000532
であり；
Ｒ４はそれぞれ独立して、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアラルキル、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり；および、
Ｒ５はそれぞれ独立して、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアラルキル、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリールである、
化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項３７】
【化５０】
2020518669.tif 000533
は、
【化５１】
2020518669.tif 000534
である、請求項３６に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項３８】
【化５２】
2020518669.tif 000535
は、
【化５３】
2020518669.tif 000536
である、請求項３６に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項３９】
【化５４】
2020518669.tif 000537
は、
【化５５】
2020518669.tif 000538
である、請求項３６に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項４０】
【化５６】
2020518669.tif 000539
は、
【化５７】
2020518669.tif 000540
である、請求項３６に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項４１】
Ｒｚはそれぞれ独立して、Ｈあるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項３６−４０のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項４２】
Ｘは、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリールである、請求項３６−４１のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項４３】
Ｘは−Ｌ１−Ｙ１である、請求項３６−４１のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項４４】
Ｌ１は置換または非置換のＣ１−Ｃ４アルキレンであり、および、
Ｙ１は置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、あるいは置換または非置換の単環式ヘテロアリールである、請求項４３に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項４５】
Ｘは−Ｌ２−Ｌ３−Ｙ２である、請求項３６−４１のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項４６】
Ｌ２は置換または非置換のＣ１−Ｃ４アルキレンであり；
Ｌ３は、−Ｏ−、−Ｓ−、−（Ｓ＝Ｏ）−、−（ＳＯ２）−、−ＮＲ３−、−（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３−、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３−Ｏ−、−ＮＲ３（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＲ３（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３−、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３−、−ＮＲ３（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ３（ＳＯ２）ＮＲ３−、−ＮＲ３（ＳＯ２）−、−（ＳＯ２）ＮＲ３−、−（ＳＯ２）ＮＲ３−（Ｃ＝Ｏ）−、−（ＳＯ２）ＮＲ３−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ３（ＳＯ２）ＮＲ３−（Ｃ＝Ｏ）−、あるいは、ＮＲ３（ＳＯ２）ＮＲ３−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−であり；
Ｒ３はそれぞれ独立して、Ｈあるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ４アルキルであり；および、
Ｙ２は、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ４アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ４ハロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ４ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、あるいは置換または非置換の単環式ヘテロアリールである、請求項４５に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項４７】
【化５８】
2020518669.tif 000541
は、
【化５９】
2020518669.tif 000542
である、請求項３６−４６のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項４８】
【化６０】
2020518669.tif 000543
は、
【化６１】
2020518669.tif 000544
である、請求項３６−４６のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項４９】
【化６２】
2020518669.tif 000545
は、
【化６３】
2020518669.tif 000546
である、請求項３６−４６のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項５０】
Ｒ１はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ４、−ＳＲ４、−Ｎ（Ｒ４）２、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリールである、請求項４７または４８に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項５１】
【化６４】
2020518669.tif 000547
は、
【化６５】
2020518669.tif 000548
である、請求項３６−５０のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項５２】
【化６６】
2020518669.tif 000549
は、
【化６７】
2020518669.tif 000550
であり；
Ｒ２は、ハロゲン、−Ｎ３、−ＯＲ５、−（ＳＯ２）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、あるいは、
【化６８】
2020518669.tif 000551
である、請求項３６−５０のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項５３】
【化６９】
2020518669.tif 000552
は、
【化７０】
2020518669.tif 000553
であり；および、
Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲン、−Ｎ３、−ＯＲ５、−（ＳＯ２）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、あるいは、
【化７１】
2020518669.tif 000554
である、請求項３６−５０のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項５４】
化合物が式（ＩＩＩａ）の構造、またはその薬学的に許容可能な塩を有する、請求項３６に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【化７２】
2020518669.tif 000555
【請求項５５】
化合物が式（ＩＩＩｂ）の構造、またはその薬学的に許容可能な塩を有する、請求項３６に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【化７３】
2020518669.tif 000556
【請求項５６】
前記化合物は、約５．０００μＭ以下のＩＣ５０を示す、請求項１−５５のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項５７】
化合物またはその薬学的に許容可能な塩であって、前記化合物が、表１または２からの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩である、化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項５８】
薬学的に許容可能な賦形剤、および請求項１−５７のいずれか１つに記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩、を含む医薬組成物。
【請求項５９】
被験体の癌を処置する方法であって、治療上有効な量の請求項１−５７のいずれか１つに記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を、被験体に投与する工程を含む、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
相互参照
本出願は、２０１７年５月３日に出願された米国仮特許出願第６２／５００，９３７号の利益を主張するものであり、これは全体として引用によって本明細書に組み込まれる。
【背景技術】
【０００２】
ＹＡＰとＴＡＺはＨｉｐｐｏ経路ネットワークの転写コアクチベーターであり、細胞の増殖、移動、及びアポトーシスを調節する。Ｈｉｐｐｏ経路の阻害は、核へのＹＡＰ／ＴＡＺの転位を促し、ここで、ＹＡＰ／ＴＡＺは、転写エンハンサー関連ドメイン（ＴＥＡＤ）転写因子に相互作用し、及び、標的遺伝子の発現を同時活性化して細胞増殖を促す。Ｈｉｐｐｏ経路ネットワークの１つ以上のメンバーにおけるＹＡＰとＴＡＺ及び／又は突然変異の過剰活性化は、多くの癌に関与している。ＹＡＰ／ＴＡＺの阻害剤、或いはＹＡＰ／ＴＡＺとＴＥＡＤとの間の相互作用を調節する阻害剤などのＨｉｐｐｏ経路ネットワークの１つ以上のメンバーに関連する阻害剤が本明細書に記載されている。
【発明の概要】
【０００３】
本明細書では、置換されたテトラゾール化合物と上記化合物を含む医薬組成物が提供される。幾つかの実施形態では、主題の化合物は癌の処置に有用である。
【０００４】
１つの態様において、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩が提供され：
【０００５】
【化１】
2020518669.tif 000003
式中、Ｚはそれぞれ独立してＮ又はＣＲｚであり；
Ｒｚはそれぞれ独立して、Ｈ、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアラルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり；
Ｘは、置換又は非置換のＣ２−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、非置換のアリール、置換又は非置換のヘテロアリール、−Ｌ１−Ｙ１、或いはＬ２−Ｌ３−Ｙ２であり；
Ｌ１は置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキレンであり；
Ｙ１は置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり；
Ｌ２は存在しないか、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキレンであり；
Ｌ３は、−Ｏ−、−Ｓ−、−（Ｓ＝Ｏ）−、−（ＳＯ２）−、−ＮＲ３−、−（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３−、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３−Ｏ−、−Ｏ−ＮＲ３（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＲ３（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＲ３（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３−、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３−、−ＮＲ３（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ３（ＳＯ２）ＮＲ３−、−ＮＲ３（ＳＯ２）−、−（ＳＯ２）ＮＲ３−、−（ＳＯ２）ＮＲ３−（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ３（ＳＯ２）−、−（ＳＯ２）ＮＲ３−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ３（ＳＯ２）−、−ＮＲ３（ＳＯ２）ＮＲ３−（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ３（ＳＯ２）ＮＲ３−、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ３（ＳＯ２）−ＮＲ３−、或いはＮＲ３（ＳＯ２）ＮＲ３−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−であり；
Ｒ３はそれぞれ独立して、Ｈ或いは置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｙ２は、Ｈ、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり；
或いは、同じＮ原子上のＲ３とＹ２は、それらが結合するＮ原子と一体となって、置換又は非置換のＮ含有複素環を形成し；Ｒ１はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ４、−ＳＲ４、−Ｎ（Ｒ４）２、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアラルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり；
ｎは、１、２、３、４、又は５であり；
Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＮ、−ＯＲ５、−ＳＲ５、−（ＳＯ２）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）２、−ＣＯ２Ｒ５、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアラルキル、置換又は非置換のアリール、置換又は非置換のヘテロアリール、或いは、
【０００６】
【化２】
2020518669.tif 000004
であり；
Ｒ４はそれぞれ独立して、Ｈ、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアラルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり；及び、
Ｒ５はそれぞれ独立して、Ｈ、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアラルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールである。
【０００７】
幾つかの実施形態において、
【０００８】
【化３】
2020518669.tif 000005
は、
【０００９】
【化４】
2020518669.tif 000006
である。
【００１０】
幾つかの実施形態において、
【００１１】
【化５】
2020518669.tif 000007
は、
【００１２】
【化６】
2020518669.tif 000008
である。
【００１３】
幾つかの実施形態において、
【００１４】
【化７】
2020518669.tif 000009
は、
【００１５】
【化８】
2020518669.tif 000010
である。
【００１６】
幾つかの実施形態において、
【００１７】
【化９】
2020518669.tif 000011
は、
【００１８】
【化１０】
2020518669.tif 000012
である。
【００１９】
幾つかの実施形態において、Ｒｚはそれぞれ独立してＨ或いは置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである。幾つかの実施形態において、Ｘは、置換又は非置換のＣ２−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールである。幾つかの実施形態では、Ｘは、置換又は非置換のＣ２−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、或いは置換又は非置換のヘテロアリールである。幾つかの実施形態では、Ｘは−Ｌ１−Ｙ１である。幾つかの実施形態では、Ｌ１は、置換又は非置換のＣ１−Ｃ４アルキレンであり；及び、Ｙ１は置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールである。幾つかの実施形態では、Ｌ１は、置換又は非置換のＣ１−Ｃ４アルキレンであり；及び、Ｙ１は置換又は非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換又は非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のフェニル、或いは置換又は非置換の単環式ヘテロアリールである。幾つかの実施形態では、Ｘは−Ｌ２−Ｌ３−Ｙ２である。幾つかの実施形態において、Ｌ２は置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキレンであり；Ｌ３は、−Ｏ−、−Ｓ−、−（Ｓ＝Ｏ）−、−（ＳＯ２）−、−ＮＲ３−、−（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３−、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３−Ｏ−、−ＮＲ３（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＲ３（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３−、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３−、−ＮＲ３（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ３（ＳＯ２）ＮＲ３−、−ＮＲ３（ＳＯ２）−、−（ＳＯ２）ＮＲ３−、−（ＳＯ２）ＮＲ３−（Ｃ＝Ｏ）−、−（ＳＯ２）ＮＲ３−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ３（ＳＯ２）ＮＲ３−（Ｃ＝Ｏ）−、或いはＮＲ３（ＳＯ２）ＮＲ３−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−であり；Ｒ３はそれぞれ独立して、Ｈ或いは置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり；及び、Ｙ２は、Ｈ、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールである。幾つかの実施形態において、Ｌ２は置換又は非置換のＣ１−Ｃ４アルキレンであり；Ｌ３は、−Ｏ−、−Ｓ−、−（Ｓ＝Ｏ）−、−（ＳＯ２）−、−ＮＲ３−、−（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３−、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３−Ｏ−、−ＮＲ３（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＲ３（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３−、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３−、−ＮＲ３（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ３（ＳＯ２）ＮＲ３−、−ＮＲ３（ＳＯ２）−、−（ＳＯ２）ＮＲ３−、−（ＳＯ２）ＮＲ３−（Ｃ＝Ｏ）−、−（ＳＯ２）ＮＲ３−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ３（ＳＯ２）ＮＲ３−（Ｃ＝Ｏ）−、或いはＮＲ３（ＳＯ２）ＮＲ３−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−であり；Ｒ３はそれぞれ独立して、Ｈ或いは置換又は非置換のＣ１−Ｃ４アルキルであり；及び、Ｙ２は、Ｈ、置換又は非置換のＣ１−Ｃ４アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ４ハロアルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ４ヘテロアルキル、置換又は非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換又は非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のフェニル、或いは置換又は非置換の単環式ヘテロアリールである。
【００２０】
幾つかの実施形態において、
【００２１】
【化１１】
2020518669.tif 000013
は、
【００２２】
【化１２】
2020518669.tif 000014
である。
【００２３】
幾つかの実施形態では、
【００２４】
【化１３】
2020518669.tif 000015
は、
【００２５】
【化１４】
2020518669.tif 000016
である。及び、Ｒ１は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ４、−ＳＲ４、−Ｎ（Ｒ４）２、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールである。
【００２６】
幾つかの実施形態では、
【００２７】
【化１５】
2020518669.tif 000017
は、
【００２８】
【化１６】
2020518669.tif 000018
である。及び、Ｒ１はそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ４、−ＳＲ４、−Ｎ（Ｒ４）２、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールである。
【００２９】
幾つかの実施形態において、
【００３０】
【化１７】
2020518669.tif 000019
は、
【００３１】
【化１８】
2020518669.tif 000020
である。
【００３２】
幾つかの実施形態では、
【００３３】
【化１９】
2020518669.tif 000021
は、
【００３４】
【化２０】
2020518669.tif 000022
である。
【００３５】
幾つかの実施形態において、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲン、−Ｎ３、−ＯＲ５、−（ＳＯ２）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、或いは、
【００３６】
【化２１】
2020518669.tif 000023
である。
【００３７】
幾つかの実施形態において、化合物は式（Ｉａ）の構造、或いはその薬学的に許容可能な塩を有する。
【００３８】
【化２２】
2020518669.tif 000024
【００３９】
幾つかの実施形態において、化合物は式（Ｉｂ）の構造、或いはその薬学的に許容可能な塩を有する。
【００４０】
【化２３】
2020518669.tif 000025
【００４１】
幾つかの実施形態において、化合物は式（Ｉｃ）の構造、或いはその薬学的に許容可能な塩を有する。
【００４２】
【化２４】
2020518669.tif 000026
【００４３】
１つの態様において、式（ＩＩ）の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩が提供され：
【００４４】
【化２５】
2020518669.tif 000027
式中、Ｚはそれぞれ独立してＮ又はＣＲｚであり；
Ｒｚはそれぞれ独立して、Ｈ、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアラルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり；
Ｘはメチルであり；
Ｒ１はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ４、−ＳＲ４、−Ｎ（Ｒ４）２、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアラルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ２は、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＮ、−ＯＲ５、−ＳＲ５、−（ＳＯ２）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）２、−ＣＯ２Ｒ５、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアラルキル、置換又は非置換のアリール、置換又は非置換のヘテロアリール、或いは、
【００４５】
【化２６】
2020518669.tif 000028
であり；
Ｒ６はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＮ、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−（ＳＯ２）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＣＯ２Ｒ７、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアラルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ４はそれぞれ独立して、Ｈ、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアラルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ５はそれぞれ独立して、Ｈ、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアラルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ７はそれぞれ独立して、Ｈ、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアラルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり；及び、
ｍは０、１、２、３、又は４である。
【００４６】
幾つかの実施形態において、
【００４７】
【化２７】
2020518669.tif 000029
は、
【００４８】
【化２８】
2020518669.tif 000030
である。
【００４９】
幾つかの実施形態では、
【００５０】
【化２９】
2020518669.tif 000031
は、
【００５１】
【化３０】
2020518669.tif 000032
である。
【００５２】
幾つかの実施形態において、
【００５３】
【化３１】
2020518669.tif 000033
は、
【００５４】
【化３２】
2020518669.tif 000034
である。
【００５５】
幾つかの実施形態において、
【００５６】
【化３３】
2020518669.tif 000035
は、
【００５７】
【化３４】
2020518669.tif 000036
である。
【００５８】
幾つかの実施形態において、Ｒｚはそれぞれ独立してＨ或いは置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである。
【００５９】
幾つかの実施形態において、
【００６０】
【化３５】
2020518669.tif 000037
は、
【００６１】
【化３６】
2020518669.tif 000038
である。
【００６２】
幾つかの実施形態では、
【００６３】
【化３７】
2020518669.tif 000039
は、
【００６４】
【化３８】
2020518669.tif 000040
である。及び、Ｒ１は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ４、−ＳＲ４、−Ｎ（Ｒ４）２、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールである。
【００６５】
幾つかの実施形態では、
【００６６】
【化３９】
2020518669.tif 000041
は、
【００６７】
【化４０】
2020518669.tif 000042
である。及び、Ｒ１はそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ４、−ＳＲ４、−Ｎ（Ｒ４）２、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールである。
【００６８】
幾つかの実施形態において、
【００６９】
【化４１】
2020518669.tif 000043
は、
【００７０】
【化４２】
2020518669.tif 000044
である。
【００７１】
幾つかの実施形態では、
【００７２】
【化４３】
2020518669.tif 000045
は、
【００７３】
【化４４】
2020518669.tif 000046
である。及び、Ｒ６はそれぞれ独立して、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＮ、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−（ＳＯ２）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＣＯ２Ｒ７、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアラルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールである。
【００７４】
幾つかの実施形態において、Ｒ２は、ハロゲン、−Ｎ３、−ＯＲ５、−（ＳＯ２）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、或いは、
【００７５】
【化４５】
2020518669.tif 000047
である。
【００７６】
幾つかの実施形態において、化合物は式（ＩＩａ）の構造、或いはその薬学的に許容可能な塩を有する。
【００７７】
【化４６】
2020518669.tif 000048
【００７８】
幾つかの実施形態において、化合物は式（ＩＩｂ）の構造、或いはその薬学的に許容可能な塩を有する。
【００７９】
【化４７】
2020518669.tif 000049
【００８０】
別の態様において、式（ＩＩＩ）の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩が提供され：
【００８１】
【化４８】
2020518669.tif 000050
式中、Ｚはそれぞれ独立してＮ又はＣＲｚであり；
Ｒｚはそれぞれ独立して、Ｈ、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアラルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり；
Ｘは、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、置換又は非置換のヘテロアリール、−Ｌ１−Ｙ１、或いはＬ２−Ｌ３−Ｙ２であり；
Ｌ１は置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキレンであり；
Ｙ１は置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり；
Ｌ２は存在しないか、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキレンであり；
Ｌ３は、−Ｏ−、−Ｓ−、−（Ｓ＝Ｏ）−、−（ＳＯ２）−、−ＮＲ３−、−（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３−、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３−Ｏ−、−Ｏ−ＮＲ３（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＲ３（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＲ３（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３−、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３−、−ＮＲ３（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ３（ＳＯ２）ＮＲ３−、−ＮＲ３（ＳＯ２）−、−（ＳＯ２）ＮＲ３−、−（ＳＯ２）ＮＲ３−（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ３（ＳＯ２）−、−（ＳＯ２）ＮＲ３−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ３（ＳＯ２）−、−ＮＲ３（ＳＯ２）ＮＲ３−（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ３（ＳＯ２）ＮＲ３−、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ３（ＳＯ２）−ＮＲ３−、或いは、−ＮＲ３（ＳＯ２）ＮＲ３−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−であり；
Ｒ３はそれぞれ独立して、Ｈ或いは置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｙ２は、Ｈ、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり；
或いは、同じＮ原子上のＲ３とＹ２は、それらが結合するＮ原子と一体となって、置換又は非置換のＮ含有複素環を形成し；
ＷはそれぞれＣＲ１或いはＮであり、ただし、少なくとも１つのＷがＮであり；
Ｒ１はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ４、−ＳＲ４、−Ｎ（Ｒ４）２、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアラルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり；
ｎは０、１、２、３、４、或いは５であり；
Ｒ２はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＮ、−ＯＲ５、−ＳＲ５、−（ＳＯ２）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）２、−ＣＯ２Ｒ５、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアラルキル、置換又は非置換のアリール、置換又は非置換のヘテロアリール、或いは、
【００８２】
【化４９】
2020518669.tif 000051
であり；
Ｒ４はそれぞれ独立して、Ｈ、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアラルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり；及び、
Ｒ５はそれぞれ独立して、Ｈ、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアラルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールである。
【００８３】
幾つかの実施形態では、
【００８４】
【化５０】
2020518669.tif 000052
は、
【００８５】
【化５１】
2020518669.tif 000053
である。
【００８６】
幾つかの実施形態では、
【００８７】
【化５２】
2020518669.tif 000054
は、
【００８８】
【化５３】
2020518669.tif 000055
である。
【００８９】
幾つかの実施形態では、
【００９０】
【化５４】
2020518669.tif 000056
は、
【００９１】
【化５５】
2020518669.tif 000057
である。
【００９２】
幾つかの実施形態では、
【００９３】
【化５６】
2020518669.tif 000058
は、
【００９４】
【化５７】
2020518669.tif 000059
である。
【００９５】
幾つかの実施形態において、Ｒｚはそれぞれ独立してＨ或いは置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである。幾つかの実施形態において、Ｘは、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールである。幾つかの実施形態では、Ｘは−Ｌ１−Ｙ１である。幾つかの実施形態では、Ｌ１は、置換又は非置換のＣ１−Ｃ４アルキレンであり；及び、Ｙ１は置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールである。幾つかの実施形態では、Ｌ１は、置換又は非置換のＣ１−Ｃ４アルキレンであり；及び、Ｙ１は置換又は非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換又は非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のフェニル、或いは置換又は非置換の単環式ヘテロアリールである。
【００９６】
幾つかの実施形態では、Ｘは−Ｌ２−Ｌ３−Ｙ２である。幾つかの実施形態において、Ｌ２は置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキレンであり；Ｌ３は、−Ｏ−、−Ｓ−、−（Ｓ＝Ｏ）−、−（ＳＯ２）−、−ＮＲ３−、−（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３−、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３−Ｏ−、−ＮＲ３（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＲ３（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３−、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３−、−ＮＲ３（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ３（ＳＯ２）ＮＲ３−、−ＮＲ３（ＳＯ２）−、−（ＳＯ２）ＮＲ３−、−（ＳＯ２）ＮＲ３−（Ｃ＝Ｏ）−、−（ＳＯ２）ＮＲ３−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ３（ＳＯ２）ＮＲ３−（Ｃ＝Ｏ）−、或いはＮＲ３（ＳＯ２）ＮＲ３−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−であり；Ｒ３はそれぞれ独立して、Ｈ或いは置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり；及び、Ｙ２は、Ｈ、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールである。幾つかの実施形態において、Ｌ２は置換又は非置換のＣ１−Ｃ４アルキレンであり；Ｌ３は、−Ｏ−、−Ｓ−、−（Ｓ＝Ｏ）−、−（ＳＯ２）−、−ＮＲ３−、−（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３−、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３−Ｏ−、−ＮＲ３（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＲ３（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３−、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３−、−ＮＲ３（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ３（ＳＯ２）ＮＲ３−、−ＮＲ３（ＳＯ２）−、−（ＳＯ２）ＮＲ３−、−（ＳＯ２）ＮＲ３−（Ｃ＝Ｏ）−、−（ＳＯ２）ＮＲ３−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ３（ＳＯ２）ＮＲ３−（Ｃ＝Ｏ）−、或いは、ＮＲ３（ＳＯ２）ＮＲ３−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−であり；Ｒ３はそれぞれ独立して、Ｈ或いは置換又は非置換のＣ１−Ｃ４アルキルであり；及び、Ｙ２は、Ｈ、置換又は非置換のＣ１−Ｃ４アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ４ハロアルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ４ヘテロアルキル、置換又は非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換又は非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のフェニル、或いは置換又は非置換の単環式ヘテロアリールである。
【００９７】
幾つかの実施形態では、
【００９８】
【化５８】
2020518669.tif 000060
は、
【００９９】
【化５９】
2020518669.tif 000061
である。
【０１００】
幾つかの実施形態では、
【０１０１】
【化６０】
2020518669.tif 000062
は、
【０１０２】
【化６１】
2020518669.tif 000063
である。
【０１０３】
幾つかの実施形態では、
【０１０４】
【化６２】
2020518669.tif 000064
は、
【０１０５】
【化６３】
2020518669.tif 000065
である。
【０１０６】
幾つかの実施形態では、Ｒ１はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ４、−ＳＲ４、−Ｎ（Ｒ４）２、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールである。
【０１０７】
幾つかの実施形態では、
【０１０８】
【化６４】
2020518669.tif 000066
は、
【０１０９】
【化６５】
2020518669.tif 000067
である。
【０１１０】
幾つかの実施形態では、
【０１１１】
【化６６】
2020518669.tif 000068
は、
【０１１２】
【化６７】
2020518669.tif 000069
であり；
及び；Ｒ２は、ハロゲン、−Ｎ３、−ＯＲ５、−（ＳＯ２）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、或いは、
【０１１３】
【化６８】
2020518669.tif 000070
である。
【０１１４】
幾つかの実施形態では、
【０１１５】
【化６９】
2020518669.tif 000071
は、
【０１１６】
【化７０】
2020518669.tif 000072
であり；及び、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲン、−Ｎ３、−ＯＲ５、−（ＳＯ２）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、或いは、
【０１１７】
【化７１】
2020518669.tif 000073
である。
【０１１８】
幾つかの実施形態において、化合物は式（ＩＩＩａ）の構造、或いはその薬学的に許容可能な塩を有する。
【０１１９】
【化７２】
2020518669.tif 000074
【０１２０】
幾つかの実施形態において、化合物は式（ＩＩＩｂ）の構造、或いはその薬学的に許容可能な塩を有する。
【０１２１】
【化７３】
2020518669.tif 000075
【０１２２】
幾つかの実施形態において、化合物は、約５．０００μＭ以下のＩＣ５０を示す。
【０１２３】
他の態様では、化合物或いはその薬学的に許容可能な塩が提供され、ここで、化合物は、表１又は２からの化合物、或いはその薬学的に許容可能な塩である。
【０１２４】
他の態様では、薬学的に許容可能な賦形剤、及び、本明細書に開示される化合物のいずれか１つ又はその薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成物が提供される。
【０１２５】
本明細書では、被験体の癌を処置する方法であって、本明細書に開示される化合物のいずれか１つの治療上有効な量の化合物或いはその薬学的に許容可能な塩を投与する工程を含む方法が提供される。
【０１２６】
引用による組み込み
本明細書で言及される公開物、特許、及び特許出願はすべて、あたかも個々の公開物、特許或いは特許出願がそれぞれ参照により組み込まれるように具体的かつ個々に指示されるかのような同じ程度、参照により本明細書に組み込まれる。
【図面の簡単な説明】
【０１２７】
本開示の様々な態様が、添付の請求項において具体的に明記されている。本開示の特徴と利点についてのよりよい理解は、本開示の原則が用いられている例証的な実施形態と添付の図面を説明する以下の詳細な記載を参照することによって得られる：
【図１】Ｈｉｐｐｏシグナルネットワークの概略図を説明する。濃い灰色の影のついたＨｉｐｐｏ経路構成要素は、ＹＡＰ／ＴＡＺ活性を阻害する成分を示す。薄い灰色の影のついたＨｉｐｐｏ経路構成要素は、ＹＡＰ／ＴＡＺ活性を促進する成分を示す。先の尖った矢印と先の尖っていない矢印はそれぞれ、活性化相互作用と阻害的な相互作用を示す。略語：α−ＣＡＴ（α−カテニン）、ＡＪＵＢ（Ａｊｕｂａ）、ＡＭＯＴ（アンジオモチン（Ａｎｇｉｏｍｏｔｉｎ））、β−ＴＲＣＰ（β−トランスデューシンリピート含有タンパク質）、ＣＫ１（カゼインキナーゼ１）、ＣＲＢ（Ｃｒｕｍｂｓ）、Ｅ−ＣＡＤ（Ｅ−カドヘリン）、ＥＸ（拡張した）、ＧＰＣＲ（Ｇタンパク質共役受容体）、ＨＩＰＫ（ホメオドメイン相互作用プロテインキナーゼ）、ＫＩＢＲＡ（腎臓  脳）、ＬＡＴＳ（大型腫瘍抑制因子）、ＬＧＬ（Ｌｅｔｈａｌ  ｇｉａｎｔ  ｌａｒｖａｅ）、ＭＡＳＫ（Ｍｕｌｔｉｐｌｅ  ａｎｋｙｒｉｎ  ｓｉｎｇｌｅ  ＫＨ）、ＭＥＲ（マーリン）、ＭＯＢ（Ｍｐｓ  ｏｎｅ  ｂｉｎｄｅｒ）、ＭＳＴ（Ｍａｍｍａｌｉａｎ  ｓｔｅｒｉｌｅ  ２０  ｌｉｋｅ）、ＰＡＬＳ（Ｌｉｎ−７関連タンパク質）、ＰＡＴＪ（Ｐａｌｓ１関連密着結合タンパク質）、ＰＰ２Ａ（タンパク質脱リン酸化酵素２Ａ）、ＰＴＰＮ１４（チロシンホスファターゼタンパク質非受容体１４型）、ＲＡＳＳＦ（Ｒａｓ関連因子）、ＳＡＶ（Ｓａｌｖａｄｏｒ）、ＳＣＲＩＢ（Ｓｃｒｉｂｂｌｅ）、ＳＩＫ（塩誘導可能なキナーゼ）、ＴＡＯ（１００１のアミノ酸タンパク質）、ＴＡＺ（ＰＤＺ結合モチーフを有する転写コアクチベーター）、ＴＥＡＤ（ＴＥＡドメインタンパク質）、ＶＧＬ４（Ｖｅｓｔｉｇｉａｌ−ｌｉｋｅ  ４）、ＷＢＰ２（ＷＷドメイン結合タンパク質２）、ＹＡＰ（Ｙｅｓ関連タンパク質）、ＺＯ（密着帯）、ＺＹＸ（Ｚｙｘｉｎ）。
【図２】Ｇアルファタンパク質によって調節されたＨｉｐｐｏシグナル伝達経路の概略図を例証する。
【発明を実施するための形態】
【０１２８】
特定の用語
別段の定めのない限り、本明細書で使用される技術用語と科学用語はすべて、主題が属する当該技術分野の当業者によって一般に理解されるのと同じ意味を有する。前述の一般的な記載と以下の詳細な記載は典型的で説明的なものに過ぎず、任意の主題に限定されるものではないことが理解されよう。本出願では、単数の使用は、特別に別記しない限り、複数を含む。明細書及び添付の請求項内で用いられる通り、単数形「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」は、その文脈が明確に他のことを定めていない限り、複数の指示対象を含む。本出願において、「又は」の使用は特に明記しない限り、「及び／又は」を意味する。さらに、用語「含んでいる（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」の使用は、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」、及び「含まれる（ｉｎｃｌｕｄｅｄ）」といった他の形態と同じく、限定的なものではない。
【０１２９】
本明細書で使用されるように、幾つかの実施形態において、範囲及び量は、「約（ａｂｏｕｔ）」の特定の値又は範囲として表わされる。「約」は正確な量も含んでいる。したがって、「約５μＬ」は、「約５μＬ」と「５μＬ」も意味する。一般に、用語「約」は、実験誤差内にあると予測される量を含む。
【０１３０】
本明細書に使用される段落の見出しは、組織化するためのものに過ぎず、記載される主題を制限するものと解釈されてはならない。
【０１３１】
本明細書で使用されるように、用語「個体」、「被験体」、及び「患者」は任意の哺乳動物を意味する。幾つかの実施形態では、哺乳動物は、ヒトである。幾つかの実施形態では、哺乳動物は非ヒトである。いかなる用語も、医療従事者（例えば、医師、正看護婦、ナース−プラクティショナー、医師助手、病棟勤務員、又はホスピス職員）の監督（例えば、持続的又は断続的）を特徴とする状況を必要とせず、又はこれに限定されない。
【０１３２】
明細書と添付の請求項で使用されるように、反対の意味に指定されない限り、次の用語は以下に指定する意味を有する。
【０１３３】
「アミノ」は−ＮＨ２ラジカルを指す。
【０１３４】
「シアノ」は−ＣＮラジカルを指す。
【０１３５】
「ニトロ」は−ＮＯ２ラジカルを指す。
【０１３６】
「オキサ」は−Ｏ−ラジカルを指す。
【０１３７】
「オキソ」は＝Ｏラジカルを指す。
【０１３８】
「チオキソ」は＝Ｓラジカルを指す。
【０１３９】
「イミノ」は＝Ｎ−Ｈラジカルを指す。
【０１４０】
「オキシモ」は＝Ｎ−ＯＨラジカルを指す。
【０１４１】
「アルキル」は、１〜１５の炭素原子（例えば、Ｃ１−Ｃ１５アルキル）を有する、不飽和を含まず、もっぱら炭素原子と水素原子からなる、直鎖又は分枝鎖の炭化水素鎖ラジカルを指す。特定の実施形態において、アルキルは１〜１３の炭素原子（例えばＣ１−Ｃ１３アルキル）を含む。特定の実施形態において、アルキルは１〜８の炭素原子（例えばＣ１−Ｃ８アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは１〜５の炭素原子（例えばＣ１−Ｃ５アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは１〜４の炭素原子（例えばＣ１−Ｃ４アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは１〜３の炭素原子（例えばＣ１−Ｃ３アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは１〜２の炭素原子（例えばＣ１−Ｃ２アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは１つの炭素原子（例えばＣ１アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは５〜１５の炭素原子（例えばＣ５−Ｃ１５アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは５〜８の炭素原子（例えばＣ５−Ｃ８アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは２〜５の炭素原子（例えばＣ２−Ｃ５アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは３〜５の炭素原子（例えばＣ３−Ｃ５アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキル基は、メチル、エチル、１−プロピル（ｎ−プロピル）、１−メチルエチル（イソ−プロピル）、１−ブチル（ｎ−ブチル）、１−メチルプロピル（ｓｅｃ−ブチル、２−メチルプロピル（イソ−ブチル）、１，１−ジメチルエチル（ｔｅｒｔ−ブチル）、１−ペンチル（ｎ−ペンチル）から選択される。アルキルは、単結合によって分子の残りに結合する。本明細書において別段の定めのない限り、アルキル基は以下の置換基の１つ以上によって随意に置換される：ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、イミノ、オキシモ（ｏｘｉｍｏ）、トリメチルシラニル、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−ＯＣ（Ｏ）−ＮＲａＲｆ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲｆ（ここでｔは１又は２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ここでｔは１又は２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＲｆ（ここでｔは１又は２である）、及びＳ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ここでｔは１又は２である）、ここで、それぞれのＲａは独立して水素、アルキル、フルオロアルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアリールアルキルであり、それぞれのＲｆは独立して、アルキル、フルオロアルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアリールアルキルである。幾つかの実施形態において、アルキル鎖は、以下から独立して選択された１つ以上の置換基によって随意に置換される：アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたアラルケニル、随意に置換されたアラルキニル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたヘテロアリールアルキル、ＣＮ、−Ｒｂ−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｏ−Ｒｃ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１又は２である）、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ｔは１又は２である）、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１又は２である）、及びＲｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ｔは１又は２である）、ここで、Ｒａはそれぞれ独立して、水素、アルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、或いはヘテロアリールアルキルであり、Ｒｂはそれぞれ独立して、直接結合、或いは直鎖又は分枝鎖のアルキレン鎖又はアルケニレン鎖であり、及び、Ｒｃは直鎖又は分枝鎖のアルキレン鎖又はアルケニレン鎖であり、ここで上記置換基の各々は、別段の定めのない限り非置換型である。
【０１４２】
「アルコキシ」は、アルキルが上に定義されるようなアルキル鎖である、式−Ｏ−アルキルの酸素原子によって結合したラジカルを指す。
【０１４３】
「アルケニル」は、炭素と水素の原子のみからなり、少なくとも１つの炭素炭素二重結合を含み、及び２〜１２の炭素原子を有する、直鎖又は分枝鎖の炭化水素鎖ラジカル基を指す。特定の実施形態において、アルケニルは、２〜８の炭素原子を含む。他の実施形態において、アルケニルは、２〜４の炭素原子を含む。アルケニルは単結合によって分子の残りに結合し、例えば、エテニル（すなわち、ビニル）、プロプ（ｐｒｏｐ）−１−エニル（すなわち、アリル）、ブト（ｂｕｔ）−１−エニル、ペント（ｐｅｎｔ）−１−エニル、ペンタ（ｐｅｎｔａ）−１，４−ジエニルなどである。本明細書において別段の定めのない限り、アルケニル基は、以下の置換基の１つ以上によって随意に置換される：ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、イミノ、オキシモ（ｏｘｉｍｏ）、トリメチルシラニル、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−ＯＣ（Ｏ）−ＮＲａＲｆ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲｆ（ここでｔは１又は２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ここでｔは１又は２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＲｆ（ここでｔは１又は２である）、及びＳ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ここでｔは１又は２である）、ここで、それぞれのＲａは独立して水素、アルキル、フルオロアルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアリールアルキルであり、及び、Ｒｆはそれぞれ独立して、アルキル、フルオロアルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアリールアルキルである。
【０１４４】
「アルキニル」は、炭素と水素の原子のみからなり、少なくとも１つの炭素炭素三重結合を含み、２〜１２の炭素原子を有する、直鎖又は分枝鎖の炭化水素鎖ラジカル基を指す。特定の実施形態において、アルキニルは２〜８の炭素原子を含む。他の実施形態において、アルキニルは２〜４の炭素原子を含む。アルキニルは単結合によって分子の残りに結合し、例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニルなどである。本明細書において別段の定めのない限り、アルキニル基は、以下の置換基の１つ以上によって随意に置換される：ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、イミノ、オキシモ（ｏｘｉｍｏ）、トリメチルシラニル、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−ＯＣ（Ｏ）−ＮＲａＲｆ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲｆ（ここでｔは１又は２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ここでｔは１又は２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＲｆ（ここでｔは１又は２である）、及びＳ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ここでｔは１又は２である）、ここで、それぞれのＲａは独立して水素、アルキル、フルオロアルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアリールアルキルであり、Ｒｆはそれぞれ独立して、アルキル、フルオロアルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアリールアルキルである。
【０１４５】
「アルキレン」又は「アルキレン鎖」は、ラジカル基に分子の残りを結合させ、炭素と水素のみからなり、不飽和を含まず、及び１〜１２の炭素原子、直鎖又は分枝鎖の二価炭化水素鎖を指し、例えば、メチレン、エチレン、プロピレン、ｎ−ブチレンなどである。アルキレン鎖は、単結合を介して分子の残りに、及び単結合を介してラジカル基に結合する。幾つかの実施形態において、分子の残り、及びラジカル基に対するアルキレン鎖の結合点は、アルキレン鎖中の１つの炭素、又は鎖内の任意の２つの炭素を介する。特定の実施形態において、アルキレンは１〜８の炭素原子（例えばＣ１−Ｃ８アルキレン）を含む。他の実施形態において、アルキレンは１〜５の炭素原子（例えばＣ１−Ｃ５アルキレン）を含む。他の実施形態において、アルキレンは１〜４の炭素原子（例えばＣ１−Ｃ４アルキレン）を含む。他の実施形態において、アルキレンは１〜３の炭素原子（例えばＣ１−Ｃ３アルキレン）を含む。他の実施形態において、アルキレンは１〜２の炭素原子（例えばＣ１−Ｃ２アルキレン）を含む。他の実施形態において、アルキレンは１つの炭素原子（例えばＣ１アルキレン）を含む。他の実施形態において、アルキレンは５〜８の炭素原子（例えばＣ５−Ｃ８アルキレン）を含む。他の実施形態において、アルキレンは２〜５の炭素原子（例えばＣ２−Ｃ５アルキレン）を含む。他の実施形態において、アルキレンは３〜５の炭素原子（例えばＣ３−Ｃ５アルキレン）を含む。本明細書において別段の定めのない限り、アルキレン鎖は、以下の置換基の１つ以上によって随意に置換される：ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、イミノ、オキシモ（ｏｘｉｍｏ）、トリメチルシラニル、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−ＯＣ（Ｏ）−ＮＲａＲｆ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲｆ（ｔは１又は２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ｔは１又は２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＲｆ（ｔは１又は２である）、及びＳ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ｔは１又は２である）；ここで、Ｒａはそれぞれ独立して、水素、アルキル、フルオロアルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアリールアルキルであり、Ｒｆはそれぞれ独立して、アルキル、フルオロアルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアリールアルキルである。幾つかの実施形態において、アルキレン鎖は、以下から独立して選択された１つ以上の置換基によって随意に置換される：アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたアラルケニル、随意に置換されたアラルキニル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたヘテロアリールアルキル、ＣＮ、−Ｒｂ−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｏ−Ｒｃ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１又は２である）、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ｔは１又は２である）、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１又は２である）、及びＲｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ｔは１又は２である）、ここで、Ｒａはそれぞれ独立して、水素、アルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、或いはヘテロアリールアルキルであり、Ｒｂはそれぞれ独立して、直接結合、或いは直鎖又は分枝鎖のアルキレン鎖又はアルケニレン鎖であり、及び、Ｒｃは直鎖又は分枝鎖のアルキレン又はアルケニレン鎖であり、別段の定めのない限り、上記の置換基のそれぞれは非置換型である。
【０１４６】
「アリール」は、環状の炭素原子から水素原子を取り除くことにより、芳香族単環式又は多環式の炭化水素環系に由来するラジカルを指す。芳香族単環式又は多環式の炭化水素環系は、水素と、５乃至１８の炭素原子からの炭素のみを含み、ここで、環系における環の少なくとも１つは完全に不飽和であり、すなわち、ヒュッケルの理論に従った環状の非局在化した（４ｎ＋２）π−電子系を含む。アリール基が由来する環系は、限定されないが、ベンゼン、フルオレン、インダン、インデン、テトラリン、及びナフタレンなどの基を含む。とりわけ明細書で別段の定めのない限り、用語「アリール」又は（「アラルキル」などの中の）接頭辞「ａｒ」は、以下から独立して選択される１以上の置換基によって随意に置換されたアリールラジカルを含むことを意味している：アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、シアノ、ニトロ、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたアラルケニル、随意に置換されたアラルキニル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｒｂ−ＣＮ、−Ｒｂ−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｏ−Ｒｃ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１又は２である）、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ｔは１又は２である）、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１又は２である）、及びＲｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ｔは１又は２である）、ここで、Ｒａはそれぞれ独立して、水素、アルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール（随意に１つ以上のハロ基で置換される）、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアリールアルキルであり、Ｒｂはそれぞれ独立して、直接結合、或いは直鎖又は分枝鎖のアルキレン鎖又はアルケニレン鎖であり、及び、Ｒｃは直鎖又は分枝鎖のアルキレン又はアルケニレン鎖であり、別段の定めのない限り、上記の置換基のそれぞれは非置換型である。
【０１４７】
「アリールオキシ」は、式−Ｏ−アリールの酸素原子によって結合したラジカルを指し、アリールは上に定義された通りである。
【０１４８】
「アラルキル」は、式−Ｒｃ−アリールのラジカルを指し、Ｒｃは例えば、メチレン、エチレンなど上に定義されるようなアルキレン鎖である。アラルキルラジカルのアルキレン鎖部分は、アルキレン鎖について上に記載されるように随意に置換される。アラルキルラジカルのアリール部分は、アリール基について上に記載されるように随意に置換される。
【０１４９】
「アラルケニル」は、式−Ｒｄ−アリールのラジカルを指し、Ｒｄは上に定義されるようなアルケニレン鎖である。アラルケニルラジカルのアリール基部分は、アリール基について上に記載されるように随意に置換される。アラルケニルラジカルのアルケニレン鎖部分は、アルケニレン基について上に定義されるように随意に置換される。
【０１５０】
「アラルキニル」は式−Ｒｅ−アリールのラジカルを指し、Ｒｅは上に定義されるようなアルキニレン鎖である。アラルキニルラジカルのアリール部分は、アリール基について上記に記載されるように、随意に置換される。アラルキニルラジカルのアルキニレン鎖部分は、アルキニレン鎖について上に定義されるように、随意に置換される。
【０１５１】
「カルボシクリル」は、炭素原子と水素原子のみからなる、安定した非芳香族の単環式又は多環式の炭化水素ラジカルを指し、幾つかの実施形態では、３〜１５の炭素原子を有する、縮合した環系又は架橋した環系を含む。特定の実施形態において、カルボシクリルは３〜１０の炭素原子を含む。他の実施形態において、カルボシクリルは５〜７の炭素原子を含む。カルボシクリルは、単結合により分子の残りに結合する。幾つかの実施形態において、カルボシクリルは飽和される（つまり、単一のＣ−Ｃ結合のみを含む）か、或いは不飽和（つまり、１つ以上の二重結合又は三重結合を含む）である。完全に飽和したカルボシクリルラジカルは「シクロアルキル」とも呼ばれる。単環式シクロアルキルの例は、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、及びシクロオクチルを含む。特定の実施形態では、シクロアルキルは３〜８つの炭素原子（例えばＣ３−Ｃ８シクロアルキル）を含む。他の実施形態では、シクロアルキルは３〜７つの炭素原子（例えばＣ３−Ｃ７シクロアルキル）を含む。他の実施形態では、シクロアルキルは３〜６つの炭素原子（例えばＣ３−Ｃ６シクロアルキル）を含む。他の実施形態では、シクロアルキルは３〜５つの炭素原子（例えばＣ３−Ｃ５シクロアルキル）を含む。他の実施形態では、シクロアルキルは３〜４つの炭素原子（例えばＣ３−Ｃ４シクロアルキル）を含む。不飽和カルボシクリルは「シクロアルケニル」とも呼ばれる。単環式のシクロアルケニルの例は、例えば、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、及びシクロオクテニルを含む。多環式カルボシクリルラジカルとしては、例えば、アダマンチル、ノルボルニル（つまり、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル）、ノルボルネニル、デカリニル（ｄｅｃａｌｉｎｙｌ）、７，７−ジメチル−ビシクロ［２．２．１］ヘプタニルなどが挙げられる。本明細書において具体的に他に明示されない限り、用語「カルボシクリル」は、以下から選択された１つ以上の置換基によって随意に置換されるヘテロアリールラジカルを含むことを意味する：アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたアラルケニル、随意に置換されたアラルキニル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたヘテロアリールアルキル、ＣＮ、−Ｒｂ−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｏ−Ｒｃ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１又は２である）、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ｔは１又は２である）、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１又は２である）、及びＲｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ｔは１又は２である）、ここで、Ｒａはそれぞれ独立して、水素、アルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、或いはヘテロアリールアルキルであり、Ｒｂはそれぞれ独立して、直接結合、或いは直鎖又は分枝鎖のアルキレン鎖又はアルケニレン鎖であり、及び、Ｒｃは直鎖又は分枝鎖のアルキレン又はアルケニレン鎖であり、別段の定めのない限り、上記の置換基のそれぞれは非置換型である。
【０１５２】
「カルボシクリルアルキル」は、式−Ｒｃ−カルボシクリルのラジカルを指し、Ｒｃは上に定義されるようなアルキレン鎖である。アルキレン鎖及びカルボシクリルラジカルは、上に定義されるように随意に置換される。
【０１５３】
「ハロ」又は「ハロゲン」は、ブロモ、クロロ、フルオロ、又はヨードの置換基を指す。
【０１５４】
「フルオロアルキル」は、上に定義されるように、１つ以上のフルオロラジカルによって置換される、上に定義されるようなアルキルラジカルを指し、例えば、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、１−フルオロメチル−２−フルオロエチルなどである。幾つかの実施形態では、フルオロアルキルラジカルのアルキル部分はアルキル基について上に定義されるように随意に置換される。
【０１５５】
「ヘテロシクリル」又は「複素環」は、窒素、酸素、及び硫黄から選択される２〜１２の炭素原子と１〜６つのヘテロ原子を含む、安定した３〜１８員の非芳香環ラジカルを指す。本明細書で別段の定めのない限り、ヘテロシクリルラジカルは単環式、二環式、三環式、又は四環式の環系であり、これは、幾つかの実施形態では、縮合した環系又は架橋した環系を含む。ヘテロシクリルラジカル中のヘテロ原子は随意に酸化される。１つ以上の窒素原子は、存在する場合、随意に四級化される。ヘテロシクリルラジカルは、部分的又は完全に飽和される。幾つかの実施形態では、ヘテロシクリルは環の任意の原子によって分子の残りに結合される。幾つかの実施形態において、ヘテロシクリルは飽和される（つまり、単結合のみを含む）か、或いは不飽和（つまり、１つ以上の二重結合又は三重結合を含む）である。完全に飽和したヘテロシクリルは「ヘテロシクロアルキル」とも呼ばれる。こうしたヘテロシクリルラジカルの例としては、限定されないが、ジオキソラニル、チエニル［１，３］ジチアニル、デカヒドロイソキノリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリジニル、イソキサゾリジニル、モルホリニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピロリジニル、オキサゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、キヌクリジニル、チアゾリジニル、テトラヒドロフリル、トリチアニル、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル、チアモルホリニル、１−オキソ−チオモルホリニル、及び１，１−ジオキソ−チオモルホリニルが挙げられる。本明細書において具体的に別段の定めのない限り、用語「ヘテロシクリル」は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたアラルケニル、随意に置換されたアラルキニル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたヘテロアリールアルキル、ＣＮ、−Ｒｂ−ＣＮ、−Ｒｂ−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｏ−Ｒｃ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１又は２である）、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ｔは１又は２である）、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１又は２である）、及びＲｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ｔは１又は２である）、ここで、Ｒａはそれぞれ独立して、水素、アルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、或いはヘテロアリールアルキルであり、Ｒｂはそれぞれ独立して、直接結合、或いは直鎖又は分枝鎖のアルキレン鎖又はアルケニレン鎖であり、及び、Ｒｃは直鎖又は分枝鎖のアルキレン又はアルケニレン鎖であり、別段の定めのない限り、上記の置換基のそれぞれは非置換型である。
【０１５６】
「ヘテロアルキル」は、アルキルの１つ以上の骨格原子が炭素以外の原子、例えば、酸素、窒素、例えば、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、硫黄、或いはこれらの組み合わせから選択される、アルキル基を指す。ヘテロアルキルはヘテロアルキルの炭素原子で分子の残りに結合される。１つの態様では、ヘテロアルキルはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルである。幾つかの実施形態では、ヘテロアルキルラジカルのアルキル部分はアルキル基について定義されるように随意に置換される。
【０１５７】
「ヘテロシクロアルキル」或いは「ヘテロ脂環式」基は、窒素、酸素、及び硫黄から選択された少なくとも１つのヘテロ原子を含むシクロアルキル基を指す。幾つかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルはアリール又はヘテロアリールで縮合される。幾つかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、オキサゾリジノニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、ピペリジン−２−オニル、ピロリジン−２，５−ジチオニル、ピロリジン−２，５−ジオニル、ピロリジノニル、イミダゾリジニル、イミダゾリジン−２−オニル、又はチアゾリジン−２−オニルである。ヘテロ脂環式との用語は、限定されないが、単糖類、二糖類、及び少糖類を含む、炭水化物の環状形態もすべて含んでいる。１つの態様では、ヘテロシクロアルキルはＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルである。１つの態様では、ヘテロシクロアルキルはＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキルである。別の態様では、ヘテロシクロアルキルはＣ４−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルである。幾つかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは環に０−２のＮ原子を含有する。幾つかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは環に０−２のＮ原子、０−２のＯ原子、及び０−１のＳ原子を含有する。
【０１５８】
「ヘテロシクリルアルキル」は、式−Ｒｃ−ヘテロシクリルのラジカルを指し、Ｒｃが上に定義されるようなアルキレン鎖である。ヘテロシクリルが窒素含有ヘテロシクリルである場合、ヘテロシクリルは、窒素原子にてアルキルラジカルに随意に結合する。ヘテロシクリルアルキルラジカルのアルキレン鎖は、アルキレン鎖について上に定義されるように随意に置換される。ヘテロシクリルアルキルラジカルのヘテロシクリル部分は、ヘテロシクリル基について上に定義されるように随意に置換される。
【０１５９】
「ヘテロシクリルアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒｃ−ヘテロシクリルの酸素原子によって結合したラジカルを指し、Ｒｃは上に定義されるようなアルキレン鎖である。ヘテロシクリルが窒素含有ヘテロシクリルである場合、ヘテロシクリルは、窒素原子にてアルキルラジカルに随意に結合する。ヘテロシクリルアルコキシラジカルのアルキレン鎖は、アルキレン鎖について上に定義されるように随意に置換される。ヘテロシクリルアルコキシラジカルのヘテロシクリル部分は、ヘテロシクリル基について上に定義されるように随意に置換される。
【０１６０】
「ヘテロアリール」は、２〜１７の炭素原子、及び、窒素、酸素、ならびに硫黄から選択される１〜６のヘテロ原子を含む、３〜１８員環の芳香環ラジカルに由来するラジカルを指す。本明細書で使用されるように、幾つかの実施形態において、ヘテロアリールラジカルは、単環式、二環式、三環式、又は四環式の環系であり、ここで、環系における環の少なくとも１つは完全に不飽和であり、すなわち、ヒュッケル理論に従った環状の非局在化（４ｎ＋２）π−電子系を含む。ヘテロアリールは、縮合又は架橋した環系を含む。ヘテロアリールラジカル中のヘテロ原子は、随意に酸化される。１つ以上の窒素原子は、存在する場合、随意に四級化される。ヘテロアリールは、環の任意の原子を介して分子の残りに結合する。ヘテロアリールの例としては、限定されないが、アゼピニル、アクリジニル、ベンズイミダゾリル、ベンズインドリル、１，３−ベンゾジオキソリル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾ［ｄ］チアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル、ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、１，４−ベンゾジオキサニル、ベンゾナフトフラニル、ベンゾキサゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキシニル、ベンゾピラニル、ベンゾピラノニル、ベンゾフラニル、ベンゾフラノニル、ベンゾチエニル（ベンゾチオフェニル）、ベンゾチエノ［３，２−ｄ］ピリミジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾ［４，６］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、カルバゾリル、シンノリニル、シクロペンタ［ｄ］ピリミジニル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジニル、５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリニル、５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］シンノリニル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダジニル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチオフェニル、フラニル、フラノニル、フロ［３，２−ｃ］ピリジニル、５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロシクロオクタ［ｄ］ピリミジニル、５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロシクロオクタ［ｄ］ピリダジニル、５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロシクロオクタ［ｄ］ピリジニル、イソチアゾリル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、インダゾリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、イソキノリル、インドリジニル、イソキサゾリル、５，８−メタノ−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリニル、ナフチリジニル（ｎａｐｈｔｈｙｒｉｄｉｎｙｌ）、１，６−ナフチリジノニル（ｎａｐｈｔｈｙｒｉｄｉｎｏｎｙｌ）、オキサジアゾリル、２−オキソアゼピニル、オキサゾリル、オキシラニル、５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリニル、１−フェニル−１Ｈ−ピロリル、フェナジニル、フェノチアジニル（ｐｈｅｎｏｔｈｉａｚｉｎｙｌ）、フェノキサジニル（ｐｈｅｎｏｘａｚｉｎｙｌ）、フタラジニル、プテリジニル（ｐｔｅｒｉｄｉｎｙｌ）、プリニル（ｐｕｒｉｎｙｌ）、ピロリル、ピラゾリル、ピラゾロ（ｐｙｒａｚｏｌｏ）［３，４−ｄ］ピリミジニル、ピリジニル、ピリド（ｐｙｒｉｄｏ）［３，２−ｄ］ピリミジニル、ピリド（ｐｙｒｉｄｏ���［３，４−ｄ］ピリミジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピロリル、キナゾリニル、キノキサリニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリニル、５，６，７，８−テトラヒドロベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジニル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジニル、５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，５−ｃ］ピリダジニル、チアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、トリアジニル、チエノ［２，３−ｄ］ピリミジニル、チエノ［３，２−ｄ］ピリミジニル、チエノ［２，３−ｄ］ピリジニル、及びチオフェニル（すなわち、チエニル）が挙げられる。幾つかの実施形態において、ヘテロアリール基は単環式のヘテロアリールと二環式のヘテロアリールを含む。単環式のヘテロアリールは、ピリジニル、イミダゾリル、ピリミジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピラジニル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、ピリダジニル、トリアジニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、及びフラザニルを含む。二環式のヘテロアリールは、インドリジン、インドール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、インダゾール、ベンゾイミダゾール、プリン、キノリジン、キノリン、イソキノリン、シンノリン、フタラジン、キナゾリン、キノキサリン、１，８−ナフチリジン、及びプテリジンを含む。幾つかの実施形態では、ヘテロアリールは環に０−４のＮ原子を含有する。幾つかの実施形態では、ヘテロアリールは環に１−４のＮ原子を含有する。幾つかの実施形態では、ヘテロアリールは環に０−４のＮ原子、０−１のＯ原子、及び０−１のＳ原子を含有する。幾つかの実施形態では、ヘテロアリールは環に１−４のＮ原子、０−１のＯ原子、及び０−１のＳ原子を含有する。本明細書において別段の定めのない限り、用語「ヘテロアリール」は、以下から選択された１つ以上の置換基によって随意に置換される、上に定義されるようなヘテロアリールラジカルを含むことを意味する：アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたアラルケニル、随意に置換されたアラルキニル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｒｂ−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｏ−Ｒｃ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１又は２である）、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ｔは１又は２である）、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１又���２である）、及びＲｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ｔは１又は２である）ここで、Ｒａはそれぞれ独立して、水素、アルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、或いはヘテロアリールアルキルであり、Ｒｂはそれぞれ独立して、直接結合、或いは直鎖又は分枝鎖のアルキレン鎖又はアルケニレン鎖であり、及び、Ｒｃは直鎖又は分枝鎖のアルキレン又はアルケニレン鎖であり、別段の定めのない限り、上記の置換基のそれぞれは非置換型である。
【０１６１】
「Ｎ−ヘテロアリール」は、少なくとも１つの窒素を含む上に定義されるようなヘテロアリールラジカルを指し、ヘテロアリールラジカルの分子の残りへの結合点は、ヘテロアリールラジカル中の窒素原子を介する。Ｎ−ヘテロアリールラジカルは、ヘテロアリールラジカルについて上に記載されるように随意に置換される。
【０１６２】
「Ｃ−ヘテロアリール」は、上に定義されるようなヘテロアリールラジカルを指し、ヘテロアリールラジカルの分子の残りへの結合点は、ヘテロアリールラジカル中の炭素原子を介する。Ｃ−ヘテロアリールラジカルは、ヘテロアリールラジカルについて上に記載されるように随意に置換される。
【０１６３】
「ヘテロアリールオキシ」は、ヘテロアリールが上に定義された通りである、式−Ｏ−ヘテロアリールの酸素原子によって結合したラジカルを指す。
【０１６４】
「ヘテロアリールアルキル」とは、式−Ｒｃ−ヘテロアリールのラジカルを指し、Ｒｃは上に定義されるようなアルキレン鎖である。ヘテロアリールが窒素含有ヘテロアリールである場合、ヘテロアリールは、窒素原子にてアルキルラジカルに随意に結合する。ヘテロアリールアルキルラジカルのアルキレン鎖は、アルキレン鎖について上に定義されるように随意に置換される。ヘテロアリールアルキルラジカルのヘテロアリール部分は、ヘテロアリール基について上に定義されるように随意に置換される。
【０１６５】
「ヘテロアリールアルコキシ」とは、式−Ｏ−Ｒｃ−ヘテロアリールの酸素原子によって結合したラジカルを指し、Ｒｃは上に定義されるようなアルキレン鎖である。ヘテロアリールが窒素含有ヘテロアリールである場合、ヘテロアリールは、窒素原子にてアルキルラジカルに随意に結合する。ヘテロアリールアルコキシラジカルのアルキレン鎖は、アルキレン鎖について上に定義されるように随意に置換される。ヘテロアリールアルコキシラジカルのヘテロアリール部分は、ヘテロアリール基について上に定義されるように随意に置換される。
【０１６６】
幾つかの実施形態において、本明細書に開示される化合物は、１つ以上の不斉中心を含んでおり、したがって、絶対立体化学の観点から（Ｒ）−又は（Ｓ）−として定義されるエナンチオマー、ジアステレオマー、及び他の立体異性形態を生じさせる。別段の定めのない限り、本明細書に開示される化合物のすべての立体異性形態が本開示によって企図されている。本明細書に記載される化合物がアルケン二重結合を含む場合、特段の明記のない限り、本開示はＥとＺの両方の幾何異性体（例えば、シス又はトランス）を含むことが意図されている。同様に、すべての起こり得る異性体、そのラセミ体や光学的に純粋な形態、及びすべての互変異性体も含まれるよう意図されている。用語「幾何異性体」は、アルケン二重結合のＥ又はＺの幾何異性体（例えば、シス又はトランス）を指す。「位置異性体」との用語は、ベンゼン環のまわりのオルト−、メタ−、及びパラ−異性体などの、中心環のまわりの構造異性体を指す。
【０１６７】
「互変異性体」とは、ある分子の１つの原子から同じ分子の別の原子までのプロトン移動が可能な分子を指す。本明細書で提示される化合物は、特定の実施形態では互変異性体として存在する。互変異性化が可能な状況では、互変異性体の化学平衡が存在する。互変異性体の正確な割合は、物理的状態、温度、溶媒、及びｐＨを含む複数の因子に依存する。互変異性平衡の幾つかの例は、次のものを含む：
【０１６８】
【化７４】
2020518669.tif 000076
【０１６９】
「随意の」又は「随意に」とは、後に記載される事象又は状況が生じることもあれば生じないこともあること、及び、本記載がその事象又は状況が生じた際の例と生じない際の例を含むことを意味する。例えば、「随意に置換されたアリール」は、アリールラジカルが置換されることもあれば置換されないこともあること、及びその記載が置換したアリールラジカルと置換を含まないアリールラジカルの両方を含むことを意味する。
【０１７０】
「随意に置換される」又は「置換される」との用語は、参照される基が１つ以上の追加の基で随意に置換されることを意味する。幾つかの他の実施形態では、随意の置換基は、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＯ２アルキル、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−ＣＨ２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−ＣＨ２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−ＣＨ２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、フルオロアルコキシ、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルスルホキシド、アリールスルホキシド、アルキルスルホン、及びアリールスルホンから個々に独立して選択される。幾つかの実施形態において、随意の置換基は、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、アルキル、シクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、フルオロアルコキシ、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルスルホキシド、アリールスルホキシド、アルキルスルホン、及びアリールスルホンから個々に独立して選択される。幾つかの他の実施形態では、随意の置換基は、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、−ＳＣ１−Ｃ４アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、及びＳ（＝Ｏ）２Ｃ１−Ｃ４アルキルから独立して選択される。幾つかの実施形態では、随意の置換基は、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、及びＯＣＦ３から独立して選択される。幾つかの実施形態では、置換された基は、前述の基の１つ又は２つで置換される。幾つかの実施形態において、置換基は一つの保護基で置換される。幾つかの実施形態では、脂肪族炭素原子（非環式又は環式）上の随意の置換基は、オキソ（＝Ｏ）を含む。幾つかの実施形態において、硫黄原子上の随意の置換基は１つ或いは２つのオキソ（＝Ｏ）基を含む。
【０１７１】
「薬学的に許容可能な塩」とは酸と塩基付加塩の両方を含む。本明細書に記載される化合物のうちのいずれか１つの薬学的に許容可能な塩は、全ての薬学的に適切な塩形態を包含することを意図している。本明細書に記載される化合物の薬学的に許容可能な塩は、薬学的に許容可能な酸付加塩と薬学的に許容可能な塩基付加塩である。
【０１７２】
「薬学的に許容可能な酸付加塩」とは、遊離塩基の生物学的効果と特性を保持する塩を指し、これは生物学的にもそれ以外の点でも好ましくないものではなく、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、ヨウ化水素酸、フッ化水素酸、亜リン酸などの無機酸により作られる。同様に、脂肪族のモノカルボン酸及びジカルボン酸、フェニル置換のアルカン酸、ヒドロキシアルカン酸、アルカン二酸（ａｌｋａｎｅｄｉｏｉｃ  ａｃｉｄｓ）、芳香族酸、脂肪族酸及び芳香族スルホン酸などの有機酸により形成される塩も含まれ、例えば、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸などを含む。従って、典型的な塩としては、硫酸塩、ピロ硫酸塩、重硫酸塩、亜硫酸塩、重亜硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、一水素リン酸塩（ｍｏｎｏｈｙｄｒｏｇｅｎｐｈｏｓｐｈａｔｅｓ）、二水素リン酸塩（ｄｉｈｙｄｒｏｇｅｎｐｈｏｓｐｈａｔｅｓ）、メタリン酸塩、ピロリン酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、プロピオン酸塩、カプリル酸塩、イソ酪酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、琥珀酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩（ｄｉｎｉｔｒｏｂｅｎｚｏａｔｅｓ）、フタル酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、フェニル酢酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩などが挙げられる。同様に、アルギン酸塩、グルコン酸塩、及びガラクトウロン酸塩などのアミノ酸の塩も企図される（例えば、全体として引用することで本明細書に組み込まれる、「Ｂｅｒｇｅ  Ｓ．Ｍ．  ｅｔ  ａｌ．，  “Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ，”  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，  ６６：１−１９  （１９９７）」を参照）。幾つかの実施形態において、塩基性化合物の酸付加塩は、当業者が精通する方法及び技術に従って塩を生成するために、遊離塩基形態を所望の酸の十分な量と接触させることにより調製される。
【０１７３】
「薬学的に許容可能な塩基付加塩」とは、遊離酸の生物学的効果と特性を保持する塩を指し、これは生物学的にも他の方法でも望ましくないものではない。これらの塩は、無機塩基又は有機塩基を遊離酸に加えることによって調製される。幾つかの実施形態では、薬学的に許容可能な塩基付加塩は、アルカリ、アルカリ土類金属、又は有機アミンなどの金属又はアミンから形成される。無機塩基に由来する塩は、限定されないが、ナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、銅、マンガン、アルミニウムの塩などを含む。有機塩基に由来する塩としては、限定されないが、１級アミン、２級アミン、３級アミン、天然の置換アミンを含む置換アミン、環状アミン、及び、塩基イオン交換樹脂、例えば、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、２−ジメチルアミノエタノール、２−ジエチルアミノエタノール、ジシクロヘキシルアミン、リジン、アルギニン、ヒスチジン、カフェイン、プロカイン、Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、ヒドラバミン（ｈｙｄｒａｂａｍｉｎｅ）、コリン、ベタイン、エチレンジアミン、エチレンジアニリン（ｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉａｎｉｌｉｎｅ）、Ｎ−メチルグルカミン、グルコサミン、メチルグルカミン、テオブロミン、プリン、ピペラジン、ピペリジン、Ｎ−エチルピペリジン、ポリアミン樹脂などが挙げられる。上述のＢｅｒｇｅ  ｅｔ  ａｌ．を参照。
【０１７４】
本明細書で使用されるように、「処置」又は「処置する」又は「緩和する」又は「軽減する」は本明細書では交換可能に使用される。これらの用語は、限定されないが、治療効果及び／又は予防効果を含む、有益な又は所望の結果を得るための手法を指す。「治療効果」は、処置されている基礎疾患の根絶又は寛解を意味する。同様に、治療効果は、幾つかの実施形態では、患者が基礎疾患に罹っているにもかかわらず、患者で改善が観察されるように、基礎疾患に関連する生理的な症状の１つ以上の根絶又は寛解により達成される。予防的な利益について、幾つかの実施形態では、組成物は、たとえ、疾患の診断がなされていなくても、特定の疾患を発症させるリスクのある患者、又は疾患の生理的な症状の１つ以上を報告した患者に投与される。
【０１７５】
「プロドラッグ」とは、生理学的条件下で、又は、加溶媒分解によって、本明細書に記載される生物学的に活性な化合物へと変換され得る化合物を示すことを意味している。ゆえに、用語「プロドラッグ」は、薬学的に許容可能な生物学的に活性な化合物の前駆物質を指す。幾つかの実施形態では、プロドラッグは、被験体に投与される際には不活性であるが、例えば、加水分解により、活性化合物へとインビトロで変換される。プロドラッグ化合物は哺乳動物の生命体中で溶解度、組織適合性、又は遅延放出という利点を有することが多い（例えば、Ｂｕｎｄｇａｒｄ，Ｈ．，Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ（１９８５），ｐｐ．７９，２１  ２４（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，Ａｍｓｔｅｒｄａｍ）を参照）。
【０１７６】
プロドラッグの議論は、Ｈｉｇｕｃｈｉ，  Ｔ．，  ｅｔ  ａｌ．，  “Ｐｒｏ  ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ，”  Ａ．Ｃ．Ｓ．  Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  Ｓｅｒｉｅｓ，  Ｖｏｌ．  １４，  ａｎｄ  ｉｎ  Ｂｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ，  ｅｄ．  Ｅｄｗａｒｄ  Ｂ．  Ｒｏｃｈｅ，  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ，  １９８７で与えられ、両文献とも引用によって完全に本明細書に組み込まれる。
【０１７７】
「プロドラッグ」との用語は任意の共有結合された担体を含むことも意味しており、担体はこうしたプロドラッグが哺乳動物の被験体に投与される際に活性化合物を生体内で放出する。幾つかの実施形態では、本明細書に記載されるような活性化合物のプロドラッグは、日常的な操作又はインビボで官能基の修飾が切断されて親の活性化合物になるような方法で、活性化合物中に存在する官能基を修飾することにより調製される。プロドラッグは化合物を含み、この場合、ヒドロキシ、アミノ、又はメルカプトの基は、活性化合物のプロドラッグが哺乳動物の被験体に投与されると、切断されて、それぞれ遊離ヒドロキシ、遊離アミノ、又は遊離メルカプトの基を形成する任意の基に結合される。プロドラッグの例は、限定されないが、活性化合物におけるアルコール又はアミン官能基の酢酸塩、ギ酸塩、及び安息香酸塩の誘導体などを含む。
【０１７８】
化合物
幾つかの実施形態では、本明細書に開示される化合物は、テトラゾール化合物である。
【０１７９】
１つの態様では、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩が本明細書で提供され、
【０１８０】
【化７５】
2020518669.tif 000077
式中、Ｚはそれぞれ独立してＮ又はＣＲｚであり；
Ｒｚはそれぞれ独立して、Ｈ、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアラルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり；
Ｘは、置換又は非置換のＣ２−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、非置換のアリール、置換又は非置換のヘテロアリール、−Ｌ１−Ｙ１、或いはＬ２−Ｌ３−Ｙ２であり；
Ｌ１は置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキレンであり；
Ｙ１は置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり；
Ｌ２は存在しないか、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキレンであり；
Ｌ３は、−Ｏ−、−Ｓ−、−（Ｓ＝Ｏ）−、−（ＳＯ２）−、−ＮＲ３−、−（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３−、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３−Ｏ−、−Ｏ−ＮＲ３（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＲ３（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＲ３（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３−、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３−、−ＮＲ３（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ３（ＳＯ２）ＮＲ３−、−ＮＲ３（ＳＯ２）−、−（ＳＯ２）ＮＲ３−、−（ＳＯ２）ＮＲ３−（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ３（ＳＯ２）−、−（ＳＯ２）ＮＲ３−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ３（ＳＯ２）−、−ＮＲ３（ＳＯ２）ＮＲ３−（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ３（ＳＯ２）ＮＲ３−、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ３（ＳＯ２）−ＮＲ３−、或いは、−ＮＲ３（ＳＯ２）ＮＲ３−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−であり；
Ｒ３はそれぞれ独立して、Ｈ或いは置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｙ２は、Ｈ、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり；
或いは、同じＮ原子上のＲ３とＹ２は、それらが結合するＮ原子と一体となって、置換又は非置換のＮ含有複素環を形成し；Ｒ１はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ４、−ＳＲ４、−Ｎ（Ｒ４）２、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアラルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり；
ｎは、１、２、３、４、又は５であり；
Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＮ、−ＯＲ５、−ＳＲ５、−（ＳＯ２）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）２、−ＣＯ２Ｒ５、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアラルキル、置換又は非置換のアリール、置換又は非置換のヘテロアリール、或いは、
【０１８１】
【化７６】
2020518669.tif 000078
であり；
Ｒ４はそれぞれ独立して、Ｈ、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアラルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり；及び、
Ｒ５はそれぞれ独立して、Ｈ、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアラルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールである。
【０１８２】
幾つかの実施形態において、
【０１８３】
【化７７】
2020518669.tif 000079
は、
【０１８４】
【化７８】
2020518669.tif 000080
である。
【０１８５】
幾つかの実施形態において、
【０１８６】
【化７９】
2020518669.tif 000081
は、
【０１８７】
【化８０】
2020518669.tif 000082
である。
【０１８８】
幾つかの実施形態において、
【０１８９】
【化８１】
2020518669.tif 000083
は、
【０１９０】
【化８２】
2020518669.tif 000084
である。
【０１９１】
幾つかの実施形態において、
【０１９２】
【化８３】
2020518669.tif 000085
は、
【０１９３】
【化８４】
2020518669.tif 000086
である。
【０１９４】
幾つかの実施形態において、Ｒｚはそれぞれ独立して、Ｈ、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のアラルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールである。幾つかの実施形態において、Ｒｚはそれぞれ独立して、Ｈ、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、或いは置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒｚはそれぞれ独立してＨ或いは置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒｚはそれぞれ独立してＨ或いは置換又は非置換のＣ１−Ｃ４アルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒｚはそれぞれ独立して、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、或いはＣ（ＣＨ３）３である。
【０１９５】
幾つかの実施形態において、Ｒｚはそれぞれ独立してＨである。幾つかの実施形態において、Ｒｚはそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒｚはそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ４アルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒｚはそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒｚはそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ４ハロアルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒｚはそれぞれ独立して、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、又はＣＨ２ＣＦ３である。幾つかの実施形態において、Ｒｚはそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒｚはそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ４ヘテロアルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒｚはそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０ハロアルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒｚはそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒｚはそれぞれ独立して、置換又は非置換のシクロプロピル、置換又は非置換のシクロブチル、置換又は非置換のシクロペンチル、或いは置換又は非置換のシクロヘキシルである。幾つかの実施形態において、Ｒｚはそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒｚはそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒｚはそれぞれ独立して、置換又は非置換のアジリジニル、置換又は非置換のアゼチジニル、置換又は非置換のピロリジニル、置換又は非置換のピペリジニル、置換又は非置換のオキセタニル、置換又は非置換のテトラヒドロフラニル、置換又は非置換のテトラヒドロピラニル、置換又は非置換のチエタニル、置換又は非置換のテトラヒドロチエニル、置換又は非置換のテトラヒドロチオピラニル、置換又は非置換のモルホニル、或いは、置換又は非置換のピペラジニル、置換又は非置換の１，３−ジオキソラニル、置換又は非置換のオキサゾリジノニル、或いは、置換又は非置換のイミダゾリジン−２−オニルである。幾つかの実施形態において、Ｒｚはそれぞれ独立して置換又は非置換のアラルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒｚはそれぞれ独立して置換又は非置換のベンジルである。幾つかの実施形態において、Ｒｚはそれぞれ独立して置換又は非置換のアリールである。幾つかの実施形態において、Ｒｚはそれぞれ独立して置換又は非置換のフェニルである。幾つかの実施形態において、Ｒｚはそれぞれ独立して置換又は非置換のヘテロアリールである。幾つかの実施形態において、Ｒｚはそれぞれ独立して、置換又は非置換のピリジニル、置換又は非置換のイミダゾリル、置換又は非置換のピリミジニル、置換又は非置換のピラゾリル、置換又は非置換のトリアゾリル、置換又は非置換のピラジニル、置換又は非置換のテトラゾリル、置換又は非置換のフリル、置換又は非置換のチエニル、置換又は非置換のイソキサゾリル、置換又は非置換のチアゾリル、置換又は非置換のオキサゾリル、置換又は非置換のイソチアゾリル、置換又は非置換のピロリル、置換又は非置換のピリダジニル、置換又は非置換のトリアジニル、置換又は非置換のオキサジアゾリル、置換又は非置換のチアジアゾリル、或いは置換又は非置換のフラザニルである。
【０１９６】
幾つかの実施形態において、Ｘは、置換又は非置換のＣ２−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールである。
【０１９７】
幾つかの実施形態では、Ｘは、置換又は非置換のＣ２−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、或いは置換又は非置換のヘテロアリールである。
【０１９８】
幾つかの実施形態において、Ｘは、置換又は非置換のＣ２−Ｃ６アルキルである。幾つかの実施形態において、Ｘは、置換又は非置換のＣ２−Ｃ４アルキルである。幾つかの実施形態において、Ｘは、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、或いはＣ（ＣＨ３）３である。幾つかの実施形態において、Ｘは、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。幾つかの実施形態において、Ｘは、置換又は非置換のＣ１−Ｃ４ハロアルキルである。幾つかの実施形態において、Ｘは、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、又はＣＨ２ＣＦ３である。幾つかの実施形態において、Ｘは、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキルである。幾つかの実施形態において、Ｘは置換又は非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｘは、置換又は非置換のシクロプロピル、置換又は非置換のシクロブチル、置換又は非置換のシクロペンチル、或いは置換又は非置換のシクロヘキシルである。幾つかの実施形態において、Ｘは置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルである。幾つかの実施形態において、Ｘは置換又は非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｘは、置換又は非置換のアジリジニル、置換又は非置換のアゼチジニル、置換又は非置換のピロリジニル、置換又は非置換のピペリジニル、置換又は非置換のオキセタニル、置換又は非置換のテトラヒドロフラニル、置換又は非置換のテトラヒドロピラニル、置換又は非置換のチエタニル、置換又は非置換のテトラヒドロチエニル、置換又は非置換のテトラヒドロチオピラニル、置換又は非置換のモルホニル、或いは、置換又は非置換のピペラジニル、置換又は非置換の１，３−ジオキソラニル、置換又は非置換のオキサゾリジノニル、或いは、置換又は非置換のイミダゾリジン−２−オニルである。幾つかの実施形態において、Ｘは非置換のアリールである。幾つかの実施形態において、Ｘはフェニルである。幾つかの実施形態において、Ｘは、置換又は非置換のピリジニル、置換又は非置換のイミダゾリル、置換又は非置換のピリミジニル、置換又は非置換のピラゾリル、置換又は非置換のトリアゾリル、置換又は非置換のピラジニル、置換又は非置換のテトラゾリル、置換又は非置換のフリル、置換又は非置換のチエニル、置換又は非置換のイソキサゾリル、置換又は非置換のチアゾリル、置換又は非置換のオキサゾリル、置換又は非置換のイソチアゾリル、置換又は非置換のピロリル、置換又は非置換のピリダジニル、置換又は非置換のトリアジニル、置換又は非置換のオキサジアゾリル、置換又は非置換のチアジアゾリル、或いは置換又は非置換のフラザニルである。
【０１９９】
幾つかの実施形態では、Ｘは−Ｌ１−Ｙ１である。幾つかの実施形態において、Ｌ１は置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキレンである。幾つかの実施形態では、Ｌ１は、置換又は非置換のＣ１−Ｃ４アルキレンである。幾つかの実施形態において、Ｌ１は、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、或いはＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−である。幾つかの実施形態において、Ｙ１は、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキルである。幾つかの実施形態において、Ｙ１は置換又は非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｙ１は、置換又は非置換のシクロプロピル、置換又は非置換のシクロブチル、置換又は非置換のシクロペンチル、或いは置換又は非置換のシクロヘキシルである。幾つかの実施形態において、Ｙ１は置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルである。幾つかの実施形態において、Ｙ１は置換又は非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｙ１は、置換又は非置換のアジリジニル、置換又は非置換のアゼチジニル、置換又は非置換のピロリジニル、置換又は非置換のピペリジニル、置換又は非置換のオキセタニル、置換又は非置換のテトラヒドロフラニル、置換又は非置換のテトラヒドロピラニル、置換又は非置換のチエタニル、置換又は非置換のテトラヒドロチエニル、置換又は非置換のテトラヒドロチオピラニル、置換又は非置換のモルホニル、或いは、置換又は非置換のピペラジニル、置換又は非置換の１，３−ジオキソラニル、置換又は非置換のオキサゾリジノニル、或いは、置換又は非置換のイミダゾリジン−２−オニルである。幾つかの実施形態において、Ｙ１は、置換又は非置換のアリールである。幾つかの実施形態において、Ｙ１は、置換又は非置換のフェニルである。幾つかの実施形態において、Ｙ１は、置換又は非置換のヘテロアリールである。幾つかの実施形態では、Ｙ１は、置換又は非置換のピリジニル、置換又は非置換のイミダゾリル、置換又は非置換のピリミジニル、置換又は非置換のピラゾリル、置換又は非置換のトリアゾリル、置換又は非置換のピラジニル、置換又は非置換のテトラゾリル、置換又は非置換のフリル、置換又は非置換のチエニル、置換又は非置換のイソキサゾリル、置換又は非置換のチアゾリル、置換又は非置換のオキサゾリル、置換又は非置換のイソチアゾリル、置換又は非置換のピロリル、置換又は非置換のピリダジニル、置換又は非置換のトリアジニル、置換又は非置換のオキサジアゾリル、置換又は非置換のチアジアゾリル、或いは置換又は非置換のフラザニルである。
【０２００】
幾つかの実施形態では、Ｌ１は、置換又は非置換のＣ１−Ｃ４アルキレンであり；及び、Ｙ１は置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールである。幾つかの実施形態では、Ｌ１は、置換又は非置換のＣ１−Ｃ４アルキレンであり；及び、Ｙ１は置換又は非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換又は非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のフェニル、或いは置換又は非置換の単環式ヘテロアリールである。
【０２０１】
幾つかの実施形態では、Ｘは−Ｌ２−Ｌ３−Ｙ２である。幾つかの実施形態では、Ｌ２は存在しない。幾つかの実施形態において、Ｌ２は置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキレンである。幾つかの実施形態において、Ｌ２は置換又は非置換のＣ１−Ｃ４アルキレンである。幾つかの実施形態において、Ｌ２は、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、或いはＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−である。幾つかの実施形態では、Ｌ３は−Ｏ−である。幾つかの実施形態では、Ｌ３は−Ｓ−である。幾つかの実施形態では、Ｌ３は−（Ｓ＝Ｏ）−である。幾つかの実施形態では、Ｌ３は−（ＳＯ２）−である。幾つかの実施形態では、Ｌ３は−ＮＲ３−である。幾つかの実施形態では、Ｌ３は−（Ｃ＝Ｏ）−である。幾つかの実施形態では、Ｌ３は−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−である。幾つかの実施形態では、Ｌ３は−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−である。幾つかの実施形態では、Ｌ３は−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３−である。幾つかの実施形態では、Ｌ３は−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３−Ｏ−である。幾つかの実施形態では、Ｌ３は−Ｏ−ＮＲ３（Ｃ＝Ｏ）−である。幾つかの実施形態では、Ｌ３は−ＮＲ３（Ｃ＝Ｏ）−である。幾つかの実施形態では、Ｌ３は−ＮＲ３（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３−である。幾つかの実施形態では、Ｌ３は−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３−である。幾つかの実施形態では、Ｌ３は−ＮＲ３（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−である。幾つかの実施形態では、Ｌ３は−ＮＲ３（ＳＯ２）ＮＲ３−である。幾つかの実施形態では、Ｌ３は−ＮＲ３（ＳＯ２）−である。幾つかの実施形態では、Ｌ３は−（ＳＯ２）ＮＲ３−である。幾つかの実施形態では、Ｌ３は−（ＳＯ２）ＮＲ３−（Ｃ＝Ｏ）−である。幾つかの実施形態では、Ｌ３は−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ３−（ＳＯ２）−である。幾つかの実施形態では、Ｌ３は−（ＳＯ２）ＮＲ３−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−である。幾つかの実施形態では、Ｌ３は−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ３（ＳＯ２）−である。幾つかの実施形態では、Ｌ３は−ＮＲ３（ＳＯ２）ＮＲ３−（Ｃ＝Ｏ）−である。幾つかの実施形態では、Ｌ３は−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ３（ＳＯ２）ＮＲ３−である。幾つかの実施形態では、Ｌ３は−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ３（ＳＯ２）−ＮＲ３−である。幾つかの実施形態では、Ｌ３は−ＮＲ３（ＳＯ２）ＮＲ３−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−である。幾つかの実施形態では、Ｒ３はそれぞれ独立してＨである。幾つかの実施形態では、Ｒ３はそれぞれ置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ３はそれぞれ置換又は非置換のＣ１−Ｃ４アルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒ３はそれぞれ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、或いはＣ（ＣＨ３）３である。
【０２０２】
幾つかの実施形態では、Ｙ２はＨである。幾つかの実施形態において、Ｙ２は、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである。幾つかの実施形態では、Ｙ２は置換又は非置換のＣ１−Ｃ４アルキルである。幾つかの実施形態において、Ｙ２は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、或いはＣ（ＣＨ３）３である。幾つかの実施形態において、Ｙ２は、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。幾つかの実施形態において、Ｙ２は、置換又は非置換のＣ１−Ｃ４ハロアルキルである。幾つかの実施形態において、Ｙ２は、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、又はＣＨ２ＣＦ３である。幾つかの実施形態において、Ｙ２は、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルである。幾つかの実施形態において、Ｙ２は置換又は非置換のＣ１−Ｃ４ヘテロアルキルである。幾つかの実施形態において、Ｙ２は、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキルである。幾つかの実施形態において、Ｙ２は置換又は非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｙ２は、置換又は非置換のシクロプロピル、置換又は非置換のシクロブチル、置換又は非置換のシクロペンチル、或いは置換又は非置換のシクロヘキシルである。幾つかの実施形態において、Ｙ２は置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルである。幾つかの実施形態において、Ｙ２は置換又は非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｙ２は、置換又は非置換のアジリジニル、置換又は非置換のアゼチジニル、置換又は非置換のピロリジニル、置換又は非置換のピペリジニル、置換又は非置換のオキセタニル、置換又は非置換のテトラヒドロフラニル、置換又は非置換のテトラヒドロピラニル、置換又は非置換のチエタニル、置換又は非置換のテトラヒドロチエニル、置換又は非置換のテトラヒドロチオピラニル、置換又は非置換のモルホニル、或いは、置換又は非置換のピペラジニル、置換又は非置換の１，３−ジオキソラニル、置換又は非置換のオキサゾリジノニル、或いは、置換又は非置換のイミダゾリジン−２−オニルである。幾つかの実施形態において、Ｙ２は、置換又は非置換のアリールである。幾つかの実施形態において、Ｙ２は、置換又は非置換のフェニルである。幾つかの実施形態において、Ｙ２は、置換又は非置換のヘテロアリールである。幾つかの実施形態では、Ｙ２は、置換又は非置換のピリジニル、置換又は非置換のイミダゾリル、置換又は非置換のピリミジニル、置換又は非置換のピラゾリル、置換又は非置換のトリアゾリル、置換又は非置換のピラジニル、置換又は非置換のテトラゾリル、置換又は非置換のフリル、置換又は非置換のチエニル、置換又は非置換のイソキサゾリル、置換又は非置換のチアゾリル、置換又は非置換のオキサゾリル、置換又は非置換のイソチアゾリル、置換又は非置換のピロリル、置換又は非置換のピリダジニル、置換又は非置換のトリアジニル、置換又は非置換のオキサジアゾリル、置換又は非置換のチアジアゾリル、或いは置換又は非置換のフラザニルである。幾つかの実施形態では、同じＮ原子上のＲ３とＹ２は、それらが結合するＮ原子と一体となって、置換又は非置換のＮ含有複素環を形成する。幾つかの実施形態において、Ｌ２は置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキレンであり；Ｌ３は、−Ｏ−、−Ｓ−、−（Ｓ＝Ｏ）−、−（ＳＯ２）−、−ＮＲ３−、−（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３−、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３−Ｏ−、−ＮＲ３（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＲ３（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３−、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３−、−ＮＲ３（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ３（ＳＯ２）ＮＲ３−、−ＮＲ３（ＳＯ２）−、−（ＳＯ２）ＮＲ３−、−（ＳＯ２）ＮＲ３−（Ｃ＝Ｏ）−、−（ＳＯ２）ＮＲ３−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ３（ＳＯ２）ＮＲ３−（Ｃ＝Ｏ）−、或いはＮＲ３（ＳＯ２）ＮＲ３−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−であり；Ｒ３はそれぞれ独立して、Ｈ或いは置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり；及び、Ｙ２は、Ｈ、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールである。幾つかの実施形態において、Ｌ２は置換又は非置換のＣ１−Ｃ４アルキレンであり；Ｌ３は、−Ｏ−、−Ｓ−、−（Ｓ＝Ｏ）−、−（ＳＯ２）−、−ＮＲ３−、−（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３−、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３−Ｏ−、−ＮＲ３（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＲ３（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３−、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３−、−ＮＲ３（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ３（ＳＯ２）ＮＲ３−、−ＮＲ３（ＳＯ２）−、−（ＳＯ２）ＮＲ３−、−（ＳＯ２）ＮＲ３−（Ｃ＝Ｏ）−、−（ＳＯ２）ＮＲ３−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ３（ＳＯ２）ＮＲ３−（Ｃ＝Ｏ）−、或いはＮＲ３（ＳＯ２）ＮＲ３−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−であり；Ｒ３はそれぞれ独立して、Ｈ或いは置換又は非置換のＣ１−Ｃ４アルキルであり；及び、Ｙ２は、Ｈ、置換又は非置換のＣ１−Ｃ４アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ４ハロアルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ４ヘテロアルキル、置換又は非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換又は非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のフェニル、或いは置換又は非置換の単環式ヘテロアリールである。
【０２０３】
幾つかの実施形態において、Ｒ１はそれぞれ独立してＨである。幾つかの実施形態では、Ｒ１はそれぞれ独立してハロゲンである。幾つかの実施形態では、Ｒ１はそれぞれ独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩである。幾つかの実施形態では、Ｒ１はそれぞれ独立して−ＣＮである。幾つかの実施形態では、Ｒ１はそれぞれ−ＯＲ４である。幾つかの実施形態では、Ｒ１はそれぞれ−ＳＲ４である。幾つかの実施形態では、Ｒ１はそれぞれ独立して−Ｎ（Ｒ４）２である。幾つかの実施形態では、Ｒ１はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ１はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ４アルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒ１は独立して、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、或いはＣ（ＣＨ３）３である。幾つかの実施形態では、Ｒ１はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ１はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ４ハロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ１はそれぞれ独立して、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、又はＣＨ２ＣＦ３である。幾つかの実施形態では、Ｒ１はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ１はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ４ヘテロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ１はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ１はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ１はそれぞれ独立して、置換又は非置換のシクロプロピル、置換又は非置換のシクロブチル、置換又は非置換のシクロペンチル、或いは置換又は非置換のシクロヘキシルである。幾つかの実施形態において、Ｒ１はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒ１はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ１はそれぞれ独立して、置換又は非置換のアジリジニル、置換又は非置換のアゼチジニル、置換又は非置換のピロリジニル、置換又は非置換のピペリジニル、置換又は非置換のオキセタニル、置換又は非置換のテトラヒドロフラニル、置換又は非置換のテトラヒドロピラニル、置換又は非置換のチエタニル、置換又は非置換のテトラヒドロチエニル、置換又は非置換のテトラヒドロチオピラニル、置換又は非置換のモルホニル、或いは、置換又は非置換のピペラジニル、置換又は非置換の１，３−ジオキソラニル、置換又は非置換のオキサゾリジノニル、或いは、置換又は非置換のイミダゾリジン−２−オニルである。幾つかの実施形態において、Ｒ１はそれぞれ独立して置換又は非置換のアラルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒ１はそれぞれ独立して置換又は非置換のベンジルである。幾つかの実施形態において、Ｒ１はそれぞれ独立して置換又は非置換のアリールである。幾つかの実施形態において、Ｒ１はそれぞれ独立して置換又は非置換のフェニルである。幾つかの実施形態において、Ｒ１はそれぞれ独立して置換又は非置換のヘテロアリールである。幾つかの実施形態では、Ｒ１はそれぞれ独立して、置換又は非置換のピリジニル、置換又は非置換のイミダゾリル、置換又は非置換のピリミジニル、置換又は非置換のピラゾリル、置換又は非置換のトリアゾリル、置換又は非置換のピラジニル、置換又は非置換のテトラゾリル、置換又は非置換のフリル、置換又は非置換のチエニル、置換又は非置換のイソキサゾリル、置換又は非置換のチアゾリル、置換又は非置換のオキサゾリル、置換又は非置換のイソチアゾリル、置換又は非置換のピロリル、置換又は非置換のピリダジニル、置換又は非置換のトリアジニル、置換又は非置換のオキサジアゾリル、置換又は非置換のチアジアゾリル、或いは置換又は非置換のフラザニルである。
【０２０４】
幾つかの実施形態において、
【０２０５】
【化８５】
2020518669.tif 000087
は、
【０２０６】
【化８６】
2020518669.tif 000088
である。
【０２０７】
幾つかの実施形態において、
【０２０８】
【化８７】
2020518669.tif 000089
は、
【０２０９】
【化８８】
2020518669.tif 000090
であり；及び、Ｒ４は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ４、−ＳＲ４、−Ｎ（Ｒ４）２、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアラルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールである。
【０２１０】
幾つかの実施形態では、
【０２１１】
【化８９】
2020518669.tif 000091
は、
【０２１２】
【化９０】
2020518669.tif 000092
であり；及び、Ｒ１はそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ４、−ＳＲ４、−Ｎ（Ｒ４）２、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアラルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールである。
【０２１３】
幾つかの実施形態において、Ｒ４はそれぞれ独立してＨである。幾つかの実施形態では、Ｒ４はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ４はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ４アルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒ４はそれぞれ独立して、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、或いはＣ（ＣＨ３）３である。幾つかの実施形態では、Ｒ４はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ４はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ４ハロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ４はそれぞれ独立して、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、又はＣＨ２ＣＦ３である。幾つかの実施形態では、Ｒ４はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ４はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ４ヘテロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ４はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ４はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ４はそれぞれ独立して、置換又は非置換のシクロプロピル、置換又は非置換のシクロブチル、置換又は非置換のシクロペンチル、或いは置換又は非置換のシクロヘキシルである。幾つかの実施形態において、Ｒ４はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒ４はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ４はそれぞれ独立して、置換又は非置換のアジリジニル、置換又は非置換のアゼチジニル、置換又は非置換のピロリジニル、置換又は非置換のピペリジニル、置換又は非置換のオキセタニル、置換又は非置換のテトラヒドロフラニル、置換又は非置換のテトラヒドロピラニル、置換又は非置換のチエタニル、置換又は非置換のテトラヒドロチエニル、置換又は非置換のテトラヒドロチオピラニル、置換又は非置換のモルホニル、或いは、置換又は非置換のピペラジニル、置換又は非置換の１，３−ジオキソラニル、置換又は非置換のオキサゾリジノニル、或いは、置換又は非置換のイミダゾリジン−２−オニルである。幾つかの実施形態において、Ｒ４はそれぞれ独立して置換又は非置換のアラルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒ４はそれぞれ独立して置換又は非置換のベンジルである。幾つかの実施形態において、Ｒ４はそれぞれ独立して置換又は非置換のアリールである。幾つかの実施形態において、Ｒ４はそれぞれ独立して置換又は非置換のフェニルである。幾つかの実施形態において、Ｒ４はそれぞれ独立して置換又は非置換のヘテロアリールである。幾つかの実施形態では、Ｒ４はそれぞれ独立して、置換又は非置換のピリジニル、置換又は非置換のイミダゾリル、置換又は非置換のピリミジニル、置換又は非置換のピラゾリル、置換又は非置換のトリアゾリル、置換又は非置換のピラジニル、置換又は非置換のテトラゾリル、置換又は非置換のフリル、置換又は非置換のチエニル、置換又は非置換のイソキサゾリル、置換又は非置換のチアゾリル、置換又は非置換のオキサゾリル、置換又は非置換のイソチアゾリル、置換又は非置換のピロリル、置換又は非置換のピリダジニル、置換又は非置換のトリアジニル、置換又は非置換のオキサジアゾリル、置換又は非置換のチアジアゾリル、或いは置換又は非置換のフラザニルである。
【０２１４】
幾つかの実施形態では、ｎは１である。幾つかの実施形態において、ｎは２である。幾つかの実施形態において、ｎは３である。幾つかの実施形態において、ｎは４である。幾つかの実施形態において、ｎは５である。
【０２１５】
幾つかの実施形態において、
【０２１６】
【化９１】
2020518669.tif 000093
は、
【０２１７】
【化９２】
2020518669.tif 000094
である。
【０２１８】
幾つかの実施形態において、
【０２１９】
【化９３】
2020518669.tif 000095
は、
【０２２０】
【化９４】
2020518669.tif 000096
である。
【０２２１】
幾つかの実施形態において、Ｒ２はそれぞれ独立してハロゲンである。幾つかの実施形態では、Ｒ２はそれぞれ独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩである。幾つかの実施形態では、Ｒ２はそれぞれ独立して−Ｎ３である。幾つかの実施形態では、Ｒ２はそれぞれ独立して−ＣＮである。幾つかの実施形態では、Ｒ２はそれぞれ独立して−ＯＲ５である。幾つかの実施形態では、Ｒ２はそれぞれ独立して−ＳＲ５である。幾つかの実施形態では、Ｒ２はそれぞれ独立して−（ＳＯ２）Ｒ５である。幾つかの実施形態では、Ｒ２はそれぞれ独立して−Ｎ（Ｒ５）２である。幾つかの実施形態では、Ｒ２はそれぞれ独立して−ＣＯ２Ｒ５である。幾つかの実施形態では、Ｒ２はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ２はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ４アルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒ２はそれぞれ独立して、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、或いはＣ（ＣＨ３）３である。幾つかの実施形態では、Ｒ２はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ２はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ４ハロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ２はそれぞれ独立して、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、又はＣＨ２ＣＦ３である。幾つかの実施形態では、Ｒ２はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ２はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ４ヘテロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ２はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ２はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ２はそれぞれ独立して、置換又は非置換のシクロプロピル、置換又は非置換のシクロブチル、置換又は非置換のシクロペンチル、或いは置換又は非置換のシクロヘキシルである。幾つかの実施形態において、Ｒ２はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒ２はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ２はそれぞれ独立して、置換又は非置換のアジリジニル、置換又は非置換のアゼチジニル、置換又は非置換のピロリジニル、置換又は非置換のピペリジニル、置換又は非置換のオキセタニル、置換又は非置換のテトラヒドロフラニル、置換又は非置換のテトラヒドロピラニル、置換又は非置換のチエタニル、置換又は非置換のテトラヒドロチエニル、置換又は非置換のテトラヒドロチオピラニル、置換又は非置換のモルホニル、或いは、置換又は非置換のピペラジニル、置換又は非置換の１，３−ジオキソラニル、置換又は非置換のオキサゾリジノニル、或いは、置換又は非置換のイミダゾリジン−２−オニルである。幾つかの実施形態において、Ｒ２はそれぞれ独立して置換又は非置換のアラルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒ２はそれぞれ独立してベンジルである。幾つかの実施形態において、Ｒ２はそれぞれ独立して置換又は非置換のアリールである。幾つかの実施形態において、Ｒ２はそれぞれ独立して置換又は非置換のフェニルである。幾つかの実施形態において、Ｒ２はそれぞれ独立して置換又は非置換のヘテロアリールである。幾つかの実施形態では、Ｒ２はそれぞれ独立して、置換又は非置換のピリジニル、置換又は非置換のイミダゾリル、置換又は非置換のピリミジニル、置換又は非置換のピラゾリル、置換又は非置換のトリアゾリル、置換又は非置換のピラジニル、置換又は非置換のテトラゾリル、置換又は非置換のフリル、置換又は非置換のチエニル、置換又は非置換のイソキサゾリル、置換又は非置換のチアゾリル、置換又は非置換のオキサゾリル、置換又は非置換のイソチアゾリル、置換又は非置換のピロリル、置換又は非置換のピリダジニル、置換又は非置換のトリアジニル、置換又は非置換のオキサジアゾリル、置換又は非置換のチアジアゾリル、或いは置換又は非置換のフラザニルである。幾つかの実施形態において、Ｒ２はそれぞれ独立して、
【０２２２】
【化９５】
2020518669.tif 000097
である。
【０２２３】
幾つかの実施形態において、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲン、−Ｎ３、−ＯＲ５、−（ＳＯ２）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、或いは、
【０２２４】
【化９６】
2020518669.tif 000098
である。
【０２２５】
幾つかの実施形態において、Ｒ５はそれぞれ独立してＨである。幾つかの実施形態では、Ｒ５はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ５はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ４アルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒ５はそれぞれ独立して、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、或いはＣ（ＣＨ３）３である。幾つかの実施形態では、Ｒ５はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ５はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ４ハロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ５はそれぞれ独立して、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、又はＣＨ２ＣＦ３である。幾つかの実施形態では、Ｒ５はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ５はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ４ヘテロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ５はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ５はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ５はそれぞれ独立して、置換又は非置換のシクロプロピル、置換又は非置換のシクロブチル、置換又は非置換のシクロペンチル、或いは置換又は非置換のシクロヘキシルである。幾つかの実施形態において、Ｒ５はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒ５はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ５はそれぞれ独立して、置換又は非置換のアジリジニル、置換又は非置換のアゼチジニル、置換又は非置換のピロリジニル、置換又は非置換のピペリジニル、置換又は非置換のオキセタニル、置換又は非置換のテトラヒドロフラニル、置換又は非置換のテトラヒドロピラニル、置換又は非置換のチエタニル、置換又は非置換のテトラヒドロチエニル、置換又は非置換のテトラヒドロチオピラニル、置換又は非置換のモルホニル、或いは、置換又は非置換のピペラジニル、置換又は非置換の１，３−ジオキソラニル、置換又は非置換のオキサゾリジノニル、或いは、置換又は非置換のイミダゾリジン−２−オニルである。幾つかの実施形態において、Ｒ５はそれぞれ独立して置換又は非置換のアラルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒ５はそれぞれ独立して置換又は非置換のベンジルである。幾つかの実施形態において、Ｒ５はそれぞれ独立して置換又は非置換のアリールである。幾つかの実施形態において、Ｒ５はそれぞれ独立して置換又は非置換のフェニルである。幾つかの実施形態において、Ｒ５はそれぞれ独立して置換又は非置換のヘテロアリールである。幾つかの実施形態では、Ｒ５はそれぞれ独立して、置換又は非置換のピリジニル、置換又は非置換のイミダゾリル、置換又は非置換のピリミジニル、置換又は非置換のピラゾリル、置換又は非置換のトリアゾリル、置換又は非置換のピラジニル、置換又は非置換のテトラゾリル、置換又は非置換のフリル、置換又は非置換のチエニル、置換又は非置換のイソキサゾリル、置換又は非置換のチアゾリル、置換又は非置換のオキサゾリル、置換又は非置換のイソチアゾリル、置換又は非置換のピロリル、置換又は非置換のピリダジニル、置換又は非置換のトリアジニル、置換又は非置換のオキサジアゾリル、置換又は非置換のチアジアゾリル、或いは置換又は非置換のフラザニルである。
【０２２６】
幾つかの実施形態において、化合物は式（Ｉａ）の構造、或いはその薬学的に許容可能な塩を有する。
【０２２７】
【化９７】
2020518669.tif 000099
【０２２８】
幾つかの実施形態において、化合物は式（Ｉｂ）の構造、或いはその薬学的に許容可能な塩を有する。
【０２２９】
【化９８】
2020518669.tif 000100
【０２３０】
幾つかの実施形態において、Ｒ２は、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒ２は、置換又は非置換のＣ１−Ｃ４ハロアルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒ２は、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、又はＣＨ２ＣＦ３である。幾つかの実施形態において、Ｒ２は−ＣＦ３である。
【０２３１】
幾つかの実施形態において、化合物は式（Ｉｃ）の構造、或いはその薬学的に許容可能な塩を有する。
【０２３２】
【化９９】
2020518669.tif 000101
【０２３３】
幾つかの実施形態において、Ｒ２は、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒ２は、置換又は非置換のＣ１−Ｃ４ハロアルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒ２は、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、又はＣＨ２ＣＦ３である。幾つかの実施形態において、Ｒ２は−ＣＦ３である。
【０２３４】
幾つかの実施形態において、Ｘは−（ＣＨ２）ｒ−ＯＨ、−（ＣＨ２）ｒ−ＯＲ’’、−（ＣＨ２）ｒ−Ｎ（Ｒ’）２、−（ＣＨ２）ｒ−ＮＲ’Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ’’、−（ＣＨ２）ｒ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−（ＣＨ２）ｒ−ＳＲ’、−（ＣＨ２）ｒ−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ’’、−（ＣＨ２）ｒ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ’’、−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’’、−（ＣＨ２）ｒ−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ’’、−（ＣＨ２）ｒ−ＣＯ２Ｈ、−（ＣＨ２）ｒ−ＣＯ２Ｒ’’、−（ＣＨ２）ｒ−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ’’、−（ＣＨ２）ｒ−ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’’、−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−（ＣＨ２）ｒ−ＮＲ’’Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ’、−（ＣＨ２）ｒ−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ’’）２であり；ｒは１、２、３、又は４であり、Ｒ’はそれぞれ独立して、Ｈ、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり；及び、Ｒ’’はそれぞれ独立して、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールである。
【０２３５】
１つの態様において、式（ＩＩ）の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩が提供され：
【０２３６】
【化１００】
2020518669.tif 000102
式中、Ｚはそれぞれ独立してＮ又はＣＲｚであり；
Ｒｚはそれぞれ独立して、Ｈ、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアラルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり；
Ｘはメチルであり；
Ｒ１はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ４、−ＳＲ４、−Ｎ（Ｒ４）２、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアラルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ２は、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＮ、−ＯＲ５、−ＳＲ５、−（ＳＯ２）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）２、−ＣＯ２Ｒ５、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアラルキル、置換又は非置換のアリール、置換又は非置換のヘテロアリール、或いは、
【０２３７】
【化１０１】
2020518669.tif 000103
であり；
Ｒ６はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＮ、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−（ＳＯ２）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＣＯ２Ｒ７、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアラルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ４はそれぞれ独立して、Ｈ、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアラルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ５はそれぞれ独立して、Ｈ、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアラルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ７はそれぞれ独立して、Ｈ、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアラルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり；及び、
ｍは０、１、２、３、又は４である。
【０２３８】
幾つかの実施形態において、
【０２３９】
【化１０２】
2020518669.tif 000104
は、
【０２４０】
【化１０３】
2020518669.tif 000105
である。
【０２４１】
幾つかの実施形態において、
【０２４２】
【化１０４】
2020518669.tif 000106
は、
【０２４３】
【化１０５】
2020518669.tif 000107
である。
【０２４４】
幾つかの実施形態において、
【０２４５】
【化１０６】
2020518669.tif 000108
は、
【０２４６】
【化１０７】
2020518669.tif 000109
である。
【０２４７】
幾つかの実施形態において、
【０２４８】
【化１０８】
2020518669.tif 000110
は、
【０２４９】
【化１０９】
2020518669.tif 000111
である。
【０２５０】
幾つかの実施形態において、Ｒｚはそれぞれ独立して、Ｈ、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のアラルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールである。幾つかの実施形態において、Ｒｚはそれぞれ独立して、Ｈ、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、或いは置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒｚはそれぞれ独立してＨ或いは置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒｚはそれぞれ独立してＨ或いは置換又は非置換のＣ１−Ｃ４アルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒｚはそれぞれ独立して、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、或いはＣ（ＣＨ３）３である。
【０２５１】
幾つかの実施形態において、Ｒｚはそれぞれ独立してＨである。幾つかの実施形態において、Ｒｚはそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒｚはそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ４アルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒｚはそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒｚはそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ４ハロアルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒｚはそれぞれ独立して、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、又はＣＨ２ＣＦ３である。幾つかの実施形態において、Ｒｚはそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒｚはそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ４ヘテロアルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒｚはそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０ハロアルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒｚはそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒｚはそれぞれ独立して、置換又は非置換のシクロプロピル、置換又は非置換のシクロブチル、置換又は非置換のシクロペンチル、或いは置換又は非置換のシクロヘキシルである。幾つかの実施形態において、Ｒｚはそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒｚはそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒｚはそれぞれ独立して、置換又は非置換のアジリジニル、置換又は非置換のアゼチジニル、置換又は非置換のピロリジニル、置換又は非置換のピペリジニル、置換又は非置換のオキセタニル、置換又は非置換のテトラヒドロフラニル、置換又は非置換のテトラヒドロピラニル、置換又は非置換のチエタニル、置換又は非置換のテトラヒドロチエニル、置換又は非置換のテトラヒドロチオピラニル、置換又は非置換のモルホニル、或いは、置換又は非置換のピペラジニル、置換又は非置換の１，３−ジオキソラニル、置換又は非置換のオキサゾリジノニル、或いは、置換又は非置換のイミダゾリジン−２−オニルである。幾つかの実施形態において、Ｒｚはそれぞれ独立して置換又は非置換のアラルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒｚはそれぞれ独立して置換又は非置換のベンジルである。幾つかの実施形態において、Ｒｚはそれぞれ独立して置換又は非置換のアリールである。幾つかの実施形態において、Ｒｚはそれぞれ独立して置換又は非置換のフェニルである。幾つかの実施形態において、Ｒｚはそれぞれ独立して置換又は非置換のヘテロアリールである。幾つかの実施形態では、Ｒｚはそれぞれ独立して、置換又は非置換のピリジニル、置換又は非置換のイミダゾリル、置換又は非置換のピリミジニル、置換又は非置換のピラゾリル、置換又は非置換のトリアゾリル、置換又は非置換のピラジニル、置換又は非置換のテトラゾリル、置換又は非置換のフリル、置換又は非置換のチエニル、置換又は非置換のイソキサゾリル、置換又は非置換のチアゾリル、置換又は非置換のオキサゾリル、置換又は非置換のイソチアゾリル、置換又は非置換のピロリル、置換又は非置換のピリダジニル、置換又は非置換のトリアジニル、置換又は非置換のオキサジアゾリル、置換又は非置換のチアジアゾリル、或いは置換又は非置換のフラザニルである。
【０２５２】
幾つかの実施形態において、Ｒ１はそれぞれ独立してＨである。幾つかの実施形態では、Ｒ１はそれぞれ独立してハロゲンである。幾つかの実施形態では、Ｒ１はそれぞれ独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩである。幾つかの実施形態では、Ｒ１はそれぞれ独立して−ＣＮである。幾つかの実施形態では、Ｒ１はそれぞれ独立して−ＯＲ４である。幾つかの実施形態では、Ｒ１はそれぞれ独立して−ＳＲ４である。幾つかの実施形態では、Ｒ１はそれぞれ独立して−Ｎ（Ｒ４）２である。幾つかの実施形態では、Ｒ１はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ１はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ４アルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒ１はそれぞれ独立して、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、或いはＣ（ＣＨ３）３である。幾つかの実施形態では、Ｒ１はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ１はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ４ハロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ１はそれぞれ独立して、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、又はＣＨ２ＣＦ３である。幾つかの実施形態では、Ｒ１はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ１はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ４ヘテロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ１はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ１はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ１はそれぞれ独立して、置換又は非置換のシクロプロピル、置換又は非置換のシクロブチル、置換又は非置換のシクロペンチル、或いは置換又は非置換のシクロヘキシルである。幾つかの実施形態において、Ｒ１はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒ１はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ１はそれぞれ独立して、置換又は非置換のアジリジニル、置換又は非置換のアゼチジニル、置換又は非置換のピロリジニル、置換又は非置換のピペリジニル、置換又は非置換のオキセタニル、置換又は非置換のテトラヒドロフラニル、置換又は非置換のテトラヒドロピラニル、置換又は非置換のチエタニル、置換又は非置換のテトラヒドロチエニル、置換又は非置換のテトラヒドロチオピラニル、置換又は非置換のモルホニル、或いは、置換又は非置換のピペラジニル、置換又は非置換の１，３−ジオキソラニル、置換又は非置換のオキサゾリジノニル、或いは、置換又は非置換のイミダゾリジン−２−オニルである。幾つかの実施形態において、Ｒ１はそれぞれ独立して置換又は非置換のアラルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒ１はそれぞれ独立して置換又は非置換のベンジルである。幾つかの実施形態において、Ｒ１はそれぞれ独立して置換又は非置換のアリールである。幾つかの実施形態において、Ｒ１はそれぞれ独立して置換又は非置換のフェニルである。幾つかの実施形態において、Ｒ１はそれぞれ独立して置換又は非置換のヘテロアリールである。幾つかの実施形態では、Ｒ１はそれぞれ独立して、置換又は非置換のピリジニル、置換又は非置換のイミダゾリル、置換又は非置換のピリミジニル、置換又は非置換のピラゾリル、置換又は非置換のトリアゾリル、置換又は非置換のピラジニル、置換又は非置換のテトラゾリル、置換又は非置換のフリル、置換又は非置換のチエニル、置換又は非置換のイソキサゾリル、置換又は非置換のチアゾリル、置換又は非置換のオキサゾリル、置換又は非置換のイソチアゾリル、置換又は非置換のピロリル、置換又は非置換のピリダジニル、置換又は非置換のトリアジニル、置換又は非置換のオキサジアゾリル、置換又は非置換のチアジアゾリル、或いは置換又は非置換のフラザニルである。
【０２５３】
幾つかの実施形態では、
【０２５４】
【化１１０】
2020518669.tif 000112
は、
【０２５５】
【化１１１】
2020518669.tif 000113
である。
【０２５６】
幾つかの実施形態では、
【０２５７】
【化１１２】
2020518669.tif 000114
は、
【０２５８】
【化１１３】
2020518669.tif 000115
であり；及び、Ｒ４は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ４、−ＳＲ４、−Ｎ（Ｒ４）２、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアラルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールである。
【０２５９】
幾つかの実施形態では、
【０２６０】
【化１１４】
2020518669.tif 000116
は、
【０２６１】
【化１１５】
2020518669.tif 000117
であり；及び、Ｒ１はそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ４、−ＳＲ４、−Ｎ（Ｒ４）２、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアラルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールである。
【０２６２】
幾つかの実施形態において、Ｒ４はそれぞれ独立してＨである。幾つかの実施形態では、Ｒ４はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ４はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ４アルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒ４はそれぞれ独立して、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、或いはＣ（ＣＨ３）３である。幾つかの実施形態では、Ｒ４はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ４はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ４ハロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ４はそれぞれ独立して、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、又はＣＨ２ＣＦ３である。幾つかの実施形態では、Ｒ４はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ４はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ４ヘテロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ４はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ４はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ４はそれぞれ独立して、置換又は非置換のシクロプロピル、置換又は非置換のシクロブチル、置換又は非置換のシクロペンチル、或いは置換又は非置換のシクロヘキシルである。幾つかの実施形態において、Ｒ４はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒ４はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ４はそれぞれ独立して、置換又は非置換のアジリジニル、置換又は非置換のアゼチジニル、置換又は非置換のピロリジニル、置換又は非置換のピペリジニル、置換又は非置換のオキセタニル、置換又は非置換のテトラヒドロフラニル、置換又は非置換のテトラヒドロピラニル、置換又は非置換のチエタニル、置換又は非置換のテトラヒドロチエニル、置換又は非置換のテトラヒドロチオピラニル、置換又は非置換のモルホニル、或いは、置換又は非置換のピペラジニル、置換又は非置換の１，３−ジオキソラニル、置換又は非置換のオキサゾリジノニル、或いは、置換又は非置換のイミダゾリジン−２−オニルである。幾つかの実施形態において、Ｒ４はそれぞれ独立して置換又は非置換のアラルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒ４はそれぞれ独立して置換又は非置換のベンジルである。幾つかの実施形態において、Ｒ４はそれぞれ独立して置換又は非置換のアリールである。幾つかの実施形態において、Ｒ４はそれぞれ独立して置換又は非置換のフェニルである。幾つかの実施形態において、Ｒ４はそれぞれ独立して置換又は非置換のヘテロアリールである。幾つかの実施形態では、Ｒ４はそれぞれ独立して、置換又は非置換のピリジニル、置換又は非置換のイミダゾリル、置換又は非置換のピリミジニル、置換又は非置換のピラゾリル、置換又は非置換のトリアゾリル、置換又は非置換のピラジニル、置換又は非置換のテトラゾリル、置換又は非置換のフリル、置換又は非置換のチエニル、置換又は非置換のイソキサゾリル、置換又は非置換のチアゾリル、置換又は非置換のオキサゾリル、置換又は非置換のイソチアゾリル、置換又は非置換のピロリル、置換又は非置換のピリダジニル、置換又は非置換のトリアジニル、置換又は非置換のオキサジアゾリル、置換又は非置換のチアジアゾリル、或いは置換又は非置換のフラザニルである。
【０２６３】
幾つかの実施形態では、
【０２６４】
【化１１６】
2020518669.tif 000118
は、
【０２６５】
【化１１７】
2020518669.tif 000119
である。
【０２６６】
幾つかの実施形態では、
【０２６７】
【化１１８】
2020518669.tif 000120
は、
【０２６８】
【化１１９】
2020518669.tif 000121
である。
【０２６９】
幾つかの実施形態では、Ｒ２はハロゲンである。幾つかの実施形態では、Ｒ２はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩである。幾つかの実施形態において、Ｒ２は−Ｎ３である。幾つかの実施形態において、Ｒ２は−ＣＮである。幾つかの実施形態において、Ｒ２は−ＯＲ５である。幾つかの実施形態において、Ｒ２は−ＳＲ５である。幾つかの実施形態では、Ｒ２は−（ＳＯ２）Ｒ５である。幾つかの実施形態では、Ｒ２は−Ｎ（Ｒ５）２である。幾つかの実施形態において、Ｒ２は−ＣＯ２Ｒ５である。幾つかの実施形態において、Ｒ２は、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒ２は、置換又は非置換のＣ１−Ｃ４アルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒ２は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、或いはＣ（ＣＨ３）３である。幾つかの実施形態において、Ｒ２は、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒ２は、置換又は非置換のＣ１−Ｃ４ハロアルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒ２は、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、又はＣＨ２ＣＦ３である。幾つかの実施形態において、Ｒ２は、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒ２は、置換又は非置換のＣ１−Ｃ４ヘテロアルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒ２は、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒ２は置換又は非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ２は、置換又は非置換のシクロプロピル、置換又は非置換のシクロブチル、置換又は非置換のシクロペンチル、或いは置換又は非置換のシクロヘキシルである。幾つかの実施形態において、Ｒ２は置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒ２は置換又は非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ２は、置換又は非置換のアジリジニル、置換又は非置換のアゼチジニル、置換又は非置換のピロリジニル、置換又は非置換のピペリジニル、置換又は非置換のオキセタニル、置換又は非置換のテトラヒドロフラニル、置換又は非置換のテトラヒドロピラニル、置換又は非置換のチエタニル、置換又は非置換のテトラヒドロチエニル、置換又は非置換のテトラヒドロチオピラニル、置換又は非置換のモルホニル、或いは、置換又は非置換のピペラジニル、置換又は非置換の１，３−ジオキソラニル、置換又は非置換のオキサゾリジノニル、或いは、置換又は非置換のイミダゾリジン−２−オニルである。幾つかの実施形態において、Ｒ２は置換又は非置換のアラルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒ２は、置換又は非置換のベンジルである。幾つかの実施形態において、Ｒ２は、置換又は非置換のアリールである。幾つかの実施形態において、Ｒ２は、置換又は非置換のフェニルである。幾つかの実施形態において、Ｒ２は、置換又は非置換のヘテロアリールである。幾つかの実施形態では、Ｒ２は、置換又は非置換のピリジニル、置換又は非置換のイミダゾリル、置換又は非置換のピリミジニル、置換又は非置換のピラゾリル、置換又は非置換のトリアゾリル、置換又は非置換のピラジニル、置換又は非置換のテトラゾリル、置換又は非置換のフリル、置換又は非置換のチエニル、置換又は非置換のイソキサゾリル、置換又は非置換のチアゾリル、置換又は非置換のオキサゾリル、置換又は非置換のイソチアゾリル、置換又は非置換のピロリル、置換又は非置換のピリダジニル、置換又は非置換のトリアジニル、置換又は非置換のオキサジアゾリル、置換又は非置換のチアジアゾリル、或いは置換又は非置換のフラザニルである。幾つかの実施形態では、Ｒ２は、
【０２７０】
【化１２０】
2020518669.tif 000122
である。
【０２７１】
幾つかの実施形態において、Ｒ２は、ハロゲン、−Ｎ３、−ＯＲ５、−（ＳＯ２）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、或いは、
【０２７２】
【化１２１】
2020518669.tif 000123
である。
【０２７３】
幾つかの実施形態において、Ｒ５はそれぞれ独立してＨである。幾つかの実施形態では、Ｒ５はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ５はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ４アルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒ５はそれぞれ独立して、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、或いはＣ（ＣＨ３）３である。幾つかの実施形態では、Ｒ５はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ５はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ４ハロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ５はそれぞれ独立して、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、又はＣＨ２ＣＦ３である。幾つかの実施形態では、Ｒ５はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ５はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ４ヘテロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ５はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ５はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ５はそれぞれ独立して、置換又は非置換のシクロプロピル、置換又は非置換のシクロブチル、置換又は非置換のシクロペンチル、或いは置換又は非置換のシクロヘキシルである。幾つかの実施形態において、Ｒ５はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒ５はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ５はそれぞれ独立して、置換又は非置換のアジリジニル、置換又は非置換のアゼチジニル、置換又は非置換のピロリジニル、置換又は非置換のピペリジニル、置換又は非置換のオキセタニル、置換又は非置換のテトラヒドロフラニル、置換又は非置換のテトラヒドロピラニル、置換又は非置換のチエタニル、置換又は非置換のテトラヒドロチエニル、置換又は非置換のテトラヒドロチオピラニル、置換又は非置換のモルホニル、或いは、置換又は非置換のピペラジニル、置換又は非置換の１，３−ジオキソラニル、置換又は非置換のオキサゾリジノニル、或いは、置換又は非置換のイミダゾリジン−２−オニルである。幾つかの実施形態において、Ｒ５はそれぞれ独立して置換又は非置換のアラルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒ５はそれぞれ独立して置換又は非置換のベンジルである。幾つかの実施形態において、Ｒ５はそれぞれ独立して置換又は非置換のアリールである。幾つかの実施形態において、Ｒ５はそれぞれ独立して置換又は非置換のフェニルである。幾つかの実施形態において、Ｒ５はそれぞれ独立して置換又は非置換のヘテロアリールである。幾つかの実施形態では、Ｒ５はそれぞれ独立して、置換又は非置換のピリジニル、置換又は非置換のイミダゾリル、置換又は非置換のピリミジニル、置換又は非置換のピラゾリル、置換又は非置換のトリアゾリル、置換又は非置換のピラジニル、置換又は非置換のテトラゾリル、置換又は非置換のフリル、置換又は非置換のチエニル、置換又は非置換のイソキサゾリル、置換又は非置換のチアゾリル、置換又は非置換のオキサゾリル、置換又は非置換のイソチアゾリル、置換又は非置換のピロリル、置換又は非置換のピリダジニル、置換又は非置換のトリアジニル、置換又は非置換のオキサジアゾリル、置換又は非置換のチアジアゾリル、或いは置換又は非置換のフラザニルである。
【０２７４】
幾つかの実施形態では、ｍは０である。幾つかの実施形態では、ｍは１である。幾つかの実施形態では、ｍは２である。幾つかの実施形態では、ｍは３である。幾つかの実施形態では、ｍは４である。
【０２７５】
幾つかの実施形態において、Ｒ６はそれぞれ独立してＨである。幾つかの実施形態では、Ｒ６はそれぞれ独立してハロゲンである。幾つかの実施形態では、Ｒ６はそれぞれ独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩである。幾つかの実施形態では、Ｒ６はそれぞれ独立して−Ｎ３である。幾つかの実施形態では、Ｒ６はそれぞれ独立して−ＣＮである。幾つかの実施形態では、Ｒ６はそれぞれ独立して−ＯＲ５である。幾つかの実施形態では、Ｒ６はそれぞれ独立して−ＳＲ５である。幾つかの実施形態では、Ｒ６はそれぞれ独立して−（ＳＯ２）Ｒ５である。幾つかの実施形態では、Ｒ６はそれぞれ独立して−Ｎ（Ｒ５）２である。幾つかの実施形態では、Ｒ６はそれぞれ独立して−ＣＯ２Ｒ５である。幾つかの実施形態では、Ｒ６はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ６はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ４アルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒ６はそれぞれ独立して、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、或いはＣ（ＣＨ３）３である。幾つかの実施形態では、Ｒ６はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ６はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ４ハロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ６はそれぞれ独立して、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、又はＣＨ２ＣＦ３である。幾つかの実施形態では、Ｒ６はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ６はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ４ヘテロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ６はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ６はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ６はそれぞれ独立して、置換又は非置換のシクロプロピル、置換又は非置換のシクロブチル、置換又は非置換のシクロペンチル、或いは置換又は非置換のシクロヘキシルである。幾つかの実施形態において、Ｒ６はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒ６はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ６はそれぞれ独立して、置換又は非置換のアジリジニル、置換又は非置換のアゼチジニル、置換又は非置換のピロリジニル、置換又は非置換のピペリジニル、置換又は非置換のオキセタニル、置換又は非置換のテトラヒドロフラニル、置換又は非置換のテトラヒドロピラニル、置換又は非置換のチエタニル、置換又は非置換のテトラヒドロチエニル、置換又は非置換のテトラヒドロチオピラニル、置換又は非置換のモルホニル、或いは、置換又は非置換のピペラジニル、置換又は非置換の１，３−ジオキソラニル、置換又は非置換のオキサゾリジノニル、或いは、置換又は非置換のイミダゾリジン−２−オニルである。幾つかの実施形態において、Ｒ６はそれぞれ独立して置換又は非置換のアラルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒ６はそれぞれ独立して置換又は非置換のベンジルである。幾つかの実施形態において、Ｒ６はそれぞれ独立して置換又は非置換のアリールである。幾つかの実施形態において、Ｒ６はそれぞれ独立して置換又は非置換のフェニルである。幾つかの実施形態において、Ｒ６はそれぞれ独立して置換又は非置換のヘテロアリールである。幾つかの実施形態では、Ｒ６はそれぞれ独立して、置換又は非置換のピリジニル、置換又は非置換のイミダゾリル、置換又は非置換のピリミジニル、置換又は非置換のピラゾリル、置換又は非置換のトリアゾリル、置換又は非置換のピラジニル、置換又は非置換のテトラゾリル、置換又は非置換のフリル、置換又は非置換のチエニル、置換又は非置換のイソキサゾリル、置換又は非置換のチアゾリル、置換又は非置換のオキサゾリル、置換又は非置換のイソチアゾリル、置換又は非置換のピロリル、置換又は非置換のピリダジニル、置換又は非置換のトリアジニル、置換又は非置換のオキサジアゾリル、置換又は非置換のチアジアゾリル、或いは置換又は非置換のフラザニルである。
【０２７６】
幾つかの実施形態において、Ｒ７はそれぞれ独立してＨである。幾つかの実施形態では、Ｒ７はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ７はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ４アルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒ７はそれぞれ独立して、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、或いはＣ（ＣＨ３）３である。幾つかの実施形態では、Ｒ７はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ７はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ４ハロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ７はそれぞれ独立して、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、又はＣＨ２ＣＦ３である。幾つかの実施形態では、Ｒ７はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ７はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ４ヘテロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ７はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ７はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ７はそれぞれ独立して、置換又は非置換のシクロプロピル、置換又は非置換のシクロブチル、置換又は非置換のシクロペンチル、或いは置換又は非置換のシクロヘキシルである。幾つかの実施形態において、Ｒ７はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒ７はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ７はそれぞれ独立して、置換又は非置換のアジリジニル、置換又は非置換のアゼチジニル、置換又は非置換のピロリジニル、置換又は非置換のピペリジニル、置換又は非置換のオキセタニル、置換又は非置換のテトラヒドロフラニル、置換又は非置換のテトラヒドロピラニル、置換又は非置換のチエタニル、置換又は非置換のテトラヒドロチエニル、置換又は非置換のテトラヒドロチオピラニル、置換又は非置換のモルホニル、或いは、置換又は非置換のピペラジニル、置換又は非置換の１，３−ジオキソラニル、置換又は非置換のオキサゾリジノニル、或いは、置換又は非置換のイミダゾリジン−２−オニルである。幾つかの実施形態において、Ｒ７はそれぞれ独立して置換又は非置換のアラルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒ７はそれぞれ独立して置換又は非置換のベンジルである。幾つかの実施形態において、Ｒ７はそれぞれ独立して置換又は非置換のアリールである。幾つかの実施形態において、Ｒ７はそれぞれ独立して置換又は非置換のフェニルである。幾つかの実施形態において、Ｒ７はそれぞれ独立して置換又は非置換のヘテロアリールである。幾つかの実施形態では、Ｒ７はそれぞれ独立して、置換又は非置換のピリジニル、置換又は非置換のイミダゾリル、置換又は非置換のピリミジニル、置換又は非置換のピラゾリル、置換又は非置換のトリアゾリル、置換又は非置換のピラジニル、置換又は非置換のテトラゾリル、置換又は非置換のフリル、置換又は非置換のチエニル、置換又は非置換のイソキサゾリル、置換又は非置換のチアゾリル、置換又は非置換のオキサゾリル、置換又は非置換のイソチアゾリル、置換又は非置換のピロリル、置換又は非置換のピリダジニル、置換又は非置換のトリアジニル、置換又は非置換のオキサジアゾリル、置換又は非置換のチアジアゾリル、或いは置換又は非置換のフラザニルである。
【０２７７】
幾つかの実施形態において、化合物は式（ＩＩａ）の構造、或いはその薬学的に許容可能な塩を有する。
【０２７８】
【化１２２】
2020518669.tif 000124
【０２７９】
幾つかの実施形態において、Ｒ２は、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒ２は、置換又は非置換のＣ１−Ｃ４ハロアルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒ２は、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、又はＣＨ２ＣＦ３である。幾つかの実施形態において、Ｒ２は−ＣＦ３である。
【０２８０】
幾つかの実施形態において、化合物は式（ＩＩｂ）の構造、或いはその薬学的に許容可能な塩を有する。
【０２８１】
【化１２３】
2020518669.tif 000125
【０２８２】
幾つかの実施形態において、Ｒ２は、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒ２は、置換又は非置換のＣ１−Ｃ４ハロアルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒ２は、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、又はＣＨ２ＣＦ３である。幾つかの実施形態において、Ｒ２は−ＣＦ３である。
【０２８３】
幾つかの実施形態において、Ｘは−（ＣＨ２）ｒ−ＯＨ、−（ＣＨ２）ｒ−ＯＲ’’、−（ＣＨ２）ｒ−Ｎ（Ｒ’）２、−（ＣＨ２）ｒ−ＮＲ’Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ’’、−（ＣＨ２）ｒ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−（ＣＨ２）ｒ−ＳＲ’、−（ＣＨ２）ｒ−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ’’、−（ＣＨ２）ｒ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ’’、−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’’、−（ＣＨ２）ｒ−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ’’、−（ＣＨ２）ｒ−ＣＯ２Ｈ、−（ＣＨ２）ｒ−ＣＯ２Ｒ’’、−（ＣＨ２）ｒ−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ’’、−（ＣＨ２）ｒ−ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’’、−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−（ＣＨ２）ｒ−ＮＲ’’Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ’、−（ＣＨ２）ｒ−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ’’）２であり；ｒは１、２、３、又は４であり、Ｒ’はそれぞれ独立して、Ｈ、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり；及び、Ｒ’’はそれぞれ独立して、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールである。
【０２８４】
別の態様において、本明細書には、式（ＩＩＩ）の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩が提供され：
【０２８５】
【化１２４】
2020518669.tif 000126
式中、Ｚはそれぞれ独立してＮ又はＣＲｚであり；
Ｒｚはそれぞれ独立して、Ｈ、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアラルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり；
Ｘは、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、置換又は非置換のヘテロアリール、−Ｌ１−Ｙ１、或いはＬ２−Ｌ３−Ｙ２であり；
Ｌ１は置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキレンであり；
Ｙ１は置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり；
Ｌ２は存在しないか、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキレンであり；
Ｌ３は、−Ｏ−、−Ｓ−、−（Ｓ＝Ｏ）−、−（ＳＯ２）−、−ＮＲ３−、−（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３−、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３−Ｏ−、−Ｏ−ＮＲ３（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＲ３（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＲ３（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３−、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３−、−ＮＲ３（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ３（ＳＯ２）ＮＲ３−、−ＮＲ３（ＳＯ２）−、−（ＳＯ２）ＮＲ３−、−（ＳＯ２）ＮＲ３−（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ３（ＳＯ２）−、−（ＳＯ２）ＮＲ３−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ３（ＳＯ２）−、−ＮＲ３（ＳＯ２）ＮＲ３−（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ３（ＳＯ２）ＮＲ３−、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ３（ＳＯ２）−ＮＲ３−、或いは、−ＮＲ３（ＳＯ２）ＮＲ３−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−であり；
Ｒ３はそれぞれ独立して、Ｈ或いは置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｙ２は、Ｈ、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり；
或いは、同じＮ原子上のＲ３とＹ２は、それらが結合するＮ原子と一体となって、置換又は非置換のＮ含有複素環を形成し；
ＷはそれぞれＣＲ１或いはＮであり、ただし、少なくとも１つのＷがＮであり；
Ｒ１はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ４、−ＳＲ４、−Ｎ（Ｒ４）２、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアラルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり；
ｎは０、１、２、３、４、或いは５であり；
Ｒ２はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＮ、−ＯＲ５、−ＳＲ５、−（ＳＯ２）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）２、−ＣＯ２Ｒ５、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアラルキル、置換又は非置換のアリール、置換又は非置換のヘテロアリール、或いは、
【０２８６】
【化１２５】
2020518669.tif 000127
であり；
Ｒ４はそれぞれ独立して、Ｈ、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアラルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり；及び、
Ｒ５はそれぞれ独立して、Ｈ、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアラルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールである。
【０２８７】
別の態様において、本明細書には、式（ＩＩＩ）の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩が提供され：
【０２８８】
【化１２６】
2020518669.tif 000128
式中、Ｚはそれぞれ独立してＮ又はＣＲｚであり；
Ｒｚはそれぞれ独立して、Ｈ、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアラルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり；
Ｘは、置換又は非置換のＣ２−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、置換又は非置換のヘテロアリール、−Ｌ１−Ｙ１、或いはＬ２−Ｌ３−Ｙ２であり；
Ｌ１は置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキレンであり；
Ｙ１は置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり；
Ｌ２は存在しないか、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキレンであり；
Ｌ３は、−Ｏ−、−Ｓ−、−（Ｓ＝Ｏ）−、−（ＳＯ２）−、−ＮＲ３−、−（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３−、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３−Ｏ−、−Ｏ−ＮＲ３（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＲ３（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＲ３（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３−、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３−、−ＮＲ３（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ３（ＳＯ２）ＮＲ３−、−ＮＲ３（ＳＯ２）−、−（ＳＯ２）ＮＲ３−、−（ＳＯ２）ＮＲ３−（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ３（ＳＯ２）−、−（ＳＯ２）ＮＲ３−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ３（ＳＯ２）−、−ＮＲ３（ＳＯ２）ＮＲ３−（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ３（ＳＯ２）ＮＲ３−、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ３（ＳＯ２）−ＮＲ３−、或いは、−ＮＲ３（ＳＯ２）ＮＲ３−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−であり；
Ｒ３はそれぞれ独立して、Ｈ或いは置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｙ２は、Ｈ、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり；
或いは、同じＮ原子上のＲ３とＹ２は、それらが結合するＮ原子と一体となって、置換又は非置換のＮ含有複素環を形成し；
ＷはそれぞれＣＲ１或いはＮであり、ただし、少なくとも１つのＷがＮであり；
Ｒ１はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ４、−ＳＲ４、−Ｎ（Ｒ４）２、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアラルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり；
ｎは０、１、２、３、４、或いは５であり；
Ｒ２はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＮ、−ＯＲ５、−ＳＲ５、−（ＳＯ２）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）２、−ＣＯ２Ｒ５、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアラルキル、置換又は非置換のアリール、置換又は非置換のヘテロアリール、或いは、
【０２８９】
【化１２７】
2020518669.tif 000129
であり；
Ｒ４はそれぞれ独立して、Ｈ、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアラルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり；及び、
Ｒ５はそれぞれ独立して、Ｈ、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアラルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールである。
【０２９０】
幾つかの実施形態において、
【０２９１】
【化１２８】
2020518669.tif 000130
は、
【０２９２】
【化１２９】
2020518669.tif 000131
である。
【０２９３】
幾つかの実施形態において、
【０２９４】
【化１３０】
2020518669.tif 000132
は、
【０２９５】
【化１３１】
2020518669.tif 000133
である。
【０２９６】
幾つかの実施形態において、
【０２９７】
【化１３２】
2020518669.tif 000134
は、
【０２９８】
【化１３３】
2020518669.tif 000135
である。
【０２９９】
幾つかの実施形態において、
【０３００】
【化１３４】
2020518669.tif 000136
は、
【０３０１】
【化１３５】
2020518669.tif 000137
である。
【０３０２】
幾つかの実施形態において、Ｒｚはそれぞれ独立して、Ｈ、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のアラルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールである。幾つかの実施形態において、Ｒｚはそれぞれ独立して、Ｈ、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、或いは置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒｚはそれぞれ独立してＨ或いは置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒｚはそれぞれ独立してＨ或いは置換又は非置換のＣ１−Ｃ４アルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒｚはそれぞれ独立して、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、或いはＣ（ＣＨ３）３である。
【０３０３】
幾つかの実施形態において、Ｒｚはそれぞれ独立してＨである。幾つかの実施形態において、Ｒｚはそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒｚはそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ４アルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒｚはそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒｚはそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ４ハロアルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒｚはそれぞれ独立して、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、又はＣＨ２ＣＦ３である。幾つかの実施形態において、Ｒｚはそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒｚはそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ４ヘテロアルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒｚはそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０ハロアルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒｚはそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒｚはそれぞれ独立して、置換又は非置換のシクロプロピル、置換又は非置換のシクロブチル、置換又は非置換のシクロペンチル、或いは置換又は非置換のシクロヘキシルである。幾つかの実施形態において、Ｒｚはそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒｚはそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒｚはそれぞれ独立して、置換又は非置換のアジリジニル、置換又は非置換のアゼチジニル、置換又は非置換のピロリジニル、置換又は非置換のピペリジニル、置換又は非置換のオキセタニル、置換又は非置換のテトラヒドロフラニル、置換又は非置換のテトラヒドロピラニル、置換又は非置換のチエタニル、置換又は非置換のテトラヒドロチエニル、置換又は非置換のテトラヒドロチオピラニル、置換又は非置換のモルホニル、或いは、置換又は非置換のピペラジニル、置換又は非置換の１，３−ジオキソラニル、置換又は非置換のオキサゾリジノニル、或いは、置換又は非置換のイミダゾリジン−２−オニルである。幾つかの実施形態において、Ｒｚはそれぞれ独立して置換又は非置換のアラルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒｚはそれぞれ独立して置換又は非置換のベンジルである。幾つかの実施形態において、Ｒｚはそれぞれ独立して置換又は非置換のアリールである。幾つかの実施形態において、Ｒｚはそれぞれ独立して置換又は非置換のフェニルである。幾つかの実施形態において、Ｒｚはそれぞれ独立して置換又は非置換のヘテロアリールである。幾つかの実施形態では、Ｒｚはそれぞれ独立して、置換又は非置換のピリジニル、置換又は非置換のイミダゾリル、置換又は非置換のピリミジニル、置換又は非置換のピラゾリル、置換又は非置換のトリアゾリル、置換又は非置換のピラジニル、置換又は非置換のテトラゾリル、置換又は非置換のフリル、置換又は非置換のチエニル、置換又は非置換のイソキサゾリル、置換又は非置換のチアゾリル、置換又は非置換のオキサゾリル、置換又は非置換のイソチアゾリル、置換又は非置換のピロリル、置換又は非置換のピリダジニル、置換又は非置換のトリアジニル、置換又は非置換のオキサジアゾリル、置換又は非置換のチアジアゾリル、或いは置換又は非置換のフラザニルである。
【０３０４】
幾つかの実施形態において、Ｘは、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールである。
【０３０５】
幾つかの実施形態において、Ｘは、置換又は非置換のＣ２−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールである。
【０３０６】
幾つかの実施形態において、Ｘは、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである。幾つかの実施形態において、Ｘは、置換又は非置換のＣ１−Ｃ４アルキルである。幾つかの実施形態において、Ｘは、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、或いはＣ（ＣＨ３）３である。幾つかの実施形態において、Ｘは置換又は非置換のＣ２−Ｃ６アルキルである。幾つかの実施形態において、Ｘは、置換又は非置換のＣ２−Ｃ４アルキルである。幾つかの実施形態において、Ｘは、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、或いはＣ（ＣＨ３）３である。幾つかの実施形態において、Ｘは、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。幾つかの実施形態において、Ｘは、置換又は非置換のＣ１−Ｃ４ハロアルキルである。幾つかの実施形態において、Ｘは、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、又はＣＨ２ＣＦ３である。幾つかの実施形態において、Ｘは、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキルである。幾つかの実施形態において、Ｘは置換又は非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｘは、置換又は非置換のシクロプロピル、置換又は非置換のシクロブチル、置換又は非置換のシクロペンチル、或いは置換又は非置換のシクロヘキシルである。幾つかの実施形態において、Ｘは置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルである。幾つかの実施形態において、Ｘは置換又は非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｘは、置換又は非置換のアジリジニル、置換又は非置換のアゼチジニル、置換又は非置換のピロリジニル、置換又は非置換のピペリジニル、置換又は非置換のオキセタニル、置換又は非置換のテトラヒドロフラニル、置換又は非置換のテトラヒドロピラニル、置換又は非置換のチエタニル、置換又は非置換のテトラヒドロチエニル、置換又は非置換のテトラヒドロチオピラニル、置換又は非置換のモルホニル、或いは、置換又は非置換のピペラジニル、置換又は非置換の１，３−ジオキソラニル、置換又は非置換のオキサゾリジノニル、或いは、置換又は非置換のイミダゾリジン−２−オニルである。幾つかの実施形態において、Ｘは、置換又は非置換のアリールである。幾つかの実施形態において、Ｘは、置換又は非置換のフェニルである。幾つかの実施形態において、Ｘは、置換又は非置換のヘテロアリールである。幾つかの実施形態では、Ｘは、置換又は非置換のピリジニル、置換又は非置換のイミダゾリル、置換又は非置換のピリミジニル、置換又は非置換のピラゾリル、置換又は非置換のトリアゾリル、置換又は非置換のピラジニル、置換又は非置換のテトラゾリル、置換又は非置換のフリル、置換又は非置換のチエニル、置換又は非置換のイソキサゾリル、置換又は非置換のチアゾリル、置換又は非置換のオキサゾリル、置換又は非置換のイソチアゾリル、置換又は非置換のピロリル、置換又は非置換のピリダジニル、置換又は非置換のトリアジニル、置換又は非置換のオキサジアゾリル、置換又は非置換のチアジアゾリル、或いは置換又は非置換のフラザニルである。
【０３０７】
幾つかの実施形態では、Ｘは−Ｌ１−Ｙ１である。幾つかの実施形態において、Ｌ１は置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキレンである。幾つかの実施形態では、Ｌ１は、置換又は非置換のＣ１−Ｃ４アルキレンである。幾つかの実施形態において、Ｌ１は、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、或いはＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−である。幾つかの実施形態において、Ｙ１は、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキルである。幾つかの実施形態において、Ｙ１は置換又は非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｙ１は、置換又は非置換のシクロプロピル、置換又は非置換のシクロブチル、置換又は非置換のシクロペンチル、或いは置換又は非置換のシクロヘキシルである。幾つかの実施形態において、Ｙ１は置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルである。幾つかの実施形態において、Ｙ１は置換又は非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｙ１は、置換又は非置換のアジリジニル、置換又は非置換のアゼチジニル、置換又は非置換のピロリジニル、置換又は非置換のピペリジニル、置換又は非置換のオキセタニル、置換又は非置換のテトラヒドロフラニル、置換又は非置換のテトラヒドロピラニル、置換又は非置換のチエタニル、置換又は非置換のテトラヒドロチエニル、置換又は非置換のテトラヒドロチオピラニル、置換又は非置換のモルホニル、或いは、置換又は非置換のピペラジニル、置換又は非置換の１，３−ジオキソラニル、置換又は非置換のオキサゾリジノニル、或いは、置換又は非置換のイミダゾリジン−２−オニルである。幾つかの実施形態において、Ｙ１は、置換又は非置換のアリールである。幾つかの実施形態において、Ｙ１は、置換又は非置換のフェニルである。幾つかの実施形態において、Ｙ１は、置換又は非置換のヘテロアリールである。幾つかの実施形態では、Ｙ１は、置換又は非置換のピリジニル、置換又は非置換のイミダゾリル、置換又は非置換のピリミジニル、置換又は非置換のピラゾリル、置換又は非置換のトリアゾリル、置換又は非置換のピラジニル、置換又は非置換のテトラゾリル、置換又は非置換のピラジニル、置換又は非置換のテトラゾリル、置換又は非置換のフリル、置換又は非置換のチエニル、置換又は非置換のイソキサゾリル、置換又は非置換のチアゾリル、置換又は非置換のオキサゾリル、置換又は非置換のイソチアゾリル、置換又は非置換のピロリル、置換又は非置換のピリダジニル、置換又は非置換のトリアジニル、置換又は非置換のオキサジアゾリル、置換又は非置換のチアジアゾリル、或いは置換又は非置換のフラザニルである。
【０３０８】
幾つかの実施形態では、Ｌ１は、置換又は非置換のＣ１−Ｃ４アルキレンであり；及び、Ｙ１は置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールである。幾つかの実施形態では、Ｌ１は、置換又は非置換のＣ１−Ｃ４アルキレンであり；及び、Ｙ１は置換又は非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換又は非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のフェニル、或いは置換又は非置換の単環式ヘテロアリールである。
【０３０９】
幾つかの実施形態では、Ｘは−Ｌ２−Ｌ３−Ｙ２である。幾つかの実施形態では、Ｌ２は存在しない。幾つかの実施形態において、Ｌ２は置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキレンである。幾つかの実施形態において、Ｌ２は置換又は非置換のＣ１−Ｃ４アルキレンである。幾つかの実施形態において、Ｌ２は、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、或いはＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−である。幾つかの実施形態では、Ｌ３は−Ｏ−である。幾つかの実施形態では、Ｌ３は−Ｓ−である。幾つかの実施形態では、Ｌ３は−（Ｓ＝Ｏ）−である。幾つかの実施形態では、Ｌ３は−（ＳＯ２）−である。幾つかの実施形態では、Ｌ３は−ＮＲ３−である。幾つかの実施形態では、Ｌ３は−（Ｃ＝Ｏ）−である。幾つかの実施形態では、Ｌ３は−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−である。幾つかの実施形態では、Ｌ３は−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−である。幾つかの実施形態では、Ｌ３は−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３−である。幾つかの実施形態では、Ｌ３は−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３−Ｏ−である。幾つかの実施形態では、Ｌ３は−Ｏ−ＮＲ３（Ｃ＝Ｏ）−である。幾つかの実施形態では、Ｌ３は−ＮＲ３（Ｃ＝Ｏ）−である。幾つかの実施形態では、Ｌ３は−ＮＲ３（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３−である。幾つかの実施形態では、Ｌ３は−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３−である。幾つかの実施形態では、Ｌ３は−ＮＲ３（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−である。幾つかの実施形態では、Ｌ３は−ＮＲ３（ＳＯ２）ＮＲ３−である。幾つかの実施形態では、Ｌ３は−ＮＲ３（ＳＯ２）−である。幾つかの実施形態では、Ｌ３は−（ＳＯ２）ＮＲ３−である。幾つかの実施形態では、Ｌ３は−（ＳＯ２）ＮＲ３−（Ｃ＝Ｏ）−である。幾つかの実施形態では、Ｌ３は−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ３−（ＳＯ２）−である。幾つかの実施形態では、Ｌ３は−（ＳＯ２）ＮＲ３−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−である。幾つかの実施形態では、Ｌ３は−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ３（ＳＯ２）−である。幾つかの実施形態では、Ｌ３は−ＮＲ３（ＳＯ２）ＮＲ３−（Ｃ＝Ｏ）−である。幾つかの実施形態では、Ｌ３は−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ３（ＳＯ２）ＮＲ３−である。幾つかの実施形態では、Ｌ３は−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ３（ＳＯ２）−ＮＲ３−である。幾つかの実施形態では、Ｌ３は−ＮＲ３（ＳＯ２）ＮＲ３−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−である。幾つかの実施形態では、Ｒ３はそれぞれ独立してＨである。幾つかの実施形態では、Ｒ３はそれぞれ置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ３は置換又は非置換のＣ１−Ｃ４アルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒ３は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、或いはＣ（ＣＨ３）３である。
【０３１０】
幾つかの実施形態では、Ｙ２はＨである。幾つかの実施形態において、Ｙ２は、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである。幾つかの実施形態において、Ｙ２は置換又は非置換のＣ１−Ｃ４アルキルである。幾つかの実施形態において、Ｙ２は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、或いはＣ（ＣＨ３）３である。幾つかの実施形態において、Ｙ２は、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。幾つかの実施形態において、Ｙ２は、置換又は非置換のＣ１−Ｃ４ハロアルキルである。幾つかの実施形態において、Ｙ２は、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、又はＣＨ２ＣＦ３である。幾つかの実施形態において、Ｙ２は、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルである。幾つかの実施形態において、Ｙ２は置換又は非置換のＣ１−Ｃ４ヘテロアルキルである。幾つかの実施形態において、Ｙ２は、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキルである。幾つかの実施形態において、Ｙ２は置換又は非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｙ２は、置換又は非置換のシクロプロピル、置換又は非置換のシクロブチル、置換又は非置換のシクロペンチル、或いは置換又は非置換のシクロヘキシルである。幾つかの実施形態において、Ｙ２は置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルである。幾つかの実施形態において、Ｙ２は置換又は非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｙ２は、置換又は非置換のアジリジニル、置換又は非置換のアゼチジニル、置換又は非置換のピロリジニル、置換又は非置換のピペリジニル、置換又は非置換のオキセタニル、置換又は非置換のテトラヒドロフラニル、置換又は非置換のテトラヒドロピラニル、置換又は非置換のチエタニル、置換又は非置換のテトラヒドロチエニル、置換又は非置換のテトラヒドロチオピラニル、置換又は非置換のモルホニル、或いは、置換又は非置換のピペラジニル、置換又は非置換の１，３−ジオキソラニル、置換又は非置換のオキサゾリジノニル、或いは、置換又は非置換のイミダゾリジン−２−オニルである。幾つかの実施形態において、Ｙ２は、置換又は非置換のアリールである。幾つかの実施形態において、Ｙ２は、置換又は非置換のフェニルである。幾つかの実施形態において、Ｙ２は、置換又は非置換のヘテロアリールである。幾つかの実施形態では、Ｙ２は、置換又は非置換のピリジニル、置換又は非置換のイミダゾリル、置換又は非置換のピリミジニル、置換又は非置換のピラゾリル、置換又は非置換のトリアゾリル、置換又は非置換のピラジニル、置換又は非置換のテトラゾリル、置換又は非置換のフリル、置換又は非置換のチエニル、置換又は非置換のイソキサゾリル、置換又は非置換のチアゾリル、置換又は非置換のオキサゾリル、置換又は非置換のイソチアゾリル、置換又は非置換のピロリル、置換又は非置換のピリダジニル、置換又は非置換のトリアジニル、置換又は非置換のオキサジアゾリル、置換又は非置換のチアジアゾリル、或いは置換又は非置換のフラザニルである。
【０３１１】
幾つかの実施形態では、同じＮ原子上のＲ３とＹ２は、それらが結合するＮ原子と一体となって、置換又は非置換のＮ含有複素環を形成する。
【０３１２】
幾つかの実施形態では、Ｌ２は、置換又は非置換のＣ１−Ｃ４アルキレンであり；Ｌ３は、−Ｏ−、−Ｓ−、−（Ｓ＝Ｏ）−、−（ＳＯ２）−、−ＮＲ３−、−（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３−、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３−Ｏ−、−ＮＲ３（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＲ３（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３−、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３−、−ＮＲ３（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ３Ｏ（ＳＯ２）ＮＲ３−、−ＮＲ３（ＳＯ２）−、−（ＳＯ２）ＮＲ３−、−（ＳＯ２）ＮＲ３−（Ｃ＝Ｏ）−、−（ＳＯ２）ＮＲ３−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ３（ＳＯ２）ＮＲ３−（Ｃ＝Ｏ）−、或いはＮＲ３（ＳＯ２）ＮＲ３−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−であり；Ｒ３はそれぞれ独立して、Ｈ或いは置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり；及び、Ｙ２は、Ｈ、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールである。
【０３１３】
幾つかの実施形態では、Ｌ２は、置換又は非置換のＣ１−Ｃ４アルキレンであり；Ｌ３は、−Ｏ−、−Ｓ−、−（Ｓ＝Ｏ）−、−（ＳＯ２）−、−ＮＲ３−、−（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３−、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３−Ｏ−、−ＮＲ３（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＲ３（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３−、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３−、−ＮＲ３（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ３（ＳＯ２）ＮＲ３−、−ＮＲ３（ＳＯ２）−、−（ＳＯ２）ＮＲ３−、−（ＳＯ２）ＮＲ３−（Ｃ＝Ｏ）−、−（ＳＯ２）ＮＲ３−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ３（ＳＯ２）ＮＲ３−（Ｃ＝Ｏ）−、或いは、ＮＲ３（ＳＯ２）ＮＲ３−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−であり；Ｒ３はそれぞれ独立して、Ｈ或いは置換又は非置換のＣ１−Ｃ４アルキルであり；及び、Ｙ２は、Ｈ、置換又は非置換のＣ１−Ｃ４アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ４ハロアルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ４ヘテロアルキル、置換又は非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換又は非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のフェニル、或いは置換又は非置換の単環式ヘテロアリールである。
【０３１４】
幾つかの実施形態において、１つのＷはＮである。幾つかの実施形態では、２つのＷはＮである。幾つかの実施形態では、３つのＷはＮである。
【０３１５】
幾つかの実施形態において、
【０３１６】
【化１３６】
2020518669.tif 000138
は、
【０３１７】
【化１３７】
2020518669.tif 000139
である。
【０３１８】
幾つかの実施形態において、
【０３１９】
【化１３８】
2020518669.tif 000140
は、
【０３２０】
【化１３９】
2020518669.tif 000141
である。
【０３２１】
幾つかの実施形態において、
【０３２２】
【化１４０】
2020518669.tif 000142
は、
【０３２３】
【化１４１】
2020518669.tif 000143
である。
【０３２４】
幾つかの実施形態において、Ｒ１はそれぞれＨである。幾つかの実施形態では、Ｒ１はそれぞれハロゲンである。幾つかの実施形態では、Ｒ１はそれぞれ独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩである。幾つかの実施形態では、Ｒ１はそれぞれ独立して−ＣＮである。幾つかの実施形態では、Ｒ１はそれぞれ独立して−ＯＲ４である。幾つかの実施形態では、Ｒ１はそれぞれ独立して−ＳＲ４である。幾つかの実施形態では、Ｒ１はそれぞれ独立して−Ｎ（Ｒ４）２である。幾つかの実施形態では、Ｒ１はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ１はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ４アルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒ１はそれぞれ独立して、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、或いはＣ（ＣＨ３）３である。幾つかの実施形態では、Ｒ１はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ１はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ４ハロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ１はそれぞれ独立して、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、又はＣＨ２ＣＦ３である。幾つかの実施形態では、Ｒ１はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ１はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ４ヘテロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ１はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ１はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ１はそれぞれ独立して、置換又は非置換のシクロプロピル、置換又は非置換のシクロブチル、置換又は非置換のシクロペンチル、或いは置換又は非置換のシクロヘキシルである。幾つかの実施形態において、Ｒ１はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒ１はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ１はそれぞれ独立して、置換又は非置換のアジリジニル、置換又は非置換のアゼチジニル、置換又は非置換のピロリジニル、置換又は非置換のピペリジニル、置換又は非置換のオキセタニル、置換又は非置換のテトラヒドロフラニル、置換又は非置換のテトラヒドロピラニル、置換又は非置換のチエタニル、置換又は非置換のテトラヒドロチエニル、置換又は非置換のテトラヒドロチオピラニル、置換又は非置換のモルホニル、或いは、置換又は非置換のピペラジニル、置換又は非置換の１，３−ジオキソラニル、置換又は非置換のオキサゾリジノニル、或いは、置換又は非置換のイミダゾリジン−２−オニルである。幾つかの実施形態において、Ｒ１はそれぞれ独立して置換又は非置換のアラルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒ１はそれぞれ独立して置換又は非置換のベンジルである。幾つかの実施形態において、Ｒ１はそれぞれ独立して置換又は非置換のアリールである。幾つかの実施形態において、Ｒ１はそれぞれ独立して置換又は非置換のフェニルである。幾つかの実施形態において、Ｒ１はそれぞれ独立して置換又は非置換のヘテロアリールである。幾つかの実施形態では、Ｒ１はそれぞれ独立して、置換又は非置換のピリジニル、置換又は非置換のイミダゾリル、置換又は非置換のピリミジニル、置換又は非置換のピラゾリル、置換又は非置換のトリアゾリル、置換又は非置換のピラジニル、置換又は非置換のテトラゾリル、置換又は非置換のフリル、置換又は非置換のチエニル、置換又は非置換のイソキサゾリル、置換又は非置換のチアゾリル、置換又は非置換のオキサゾリル、置換又は非置換のイソチアゾリル、置換又は非置換のピロリル、置換又は非置換のピリダジニル、置換又は非置換のトリアジニル、置換又は非置換のオキサジアゾリル、置換又は非置換のチアジアゾリル、或いは置換又は非置換のフラザニルである。
【０３２５】
幾つかの実施形態において、Ｒ１はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ４、−ＳＲ４、−Ｎ（Ｒ４）２、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアラルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールである。
【０３２６】
幾つかの実施形態において、Ｒ４はそれぞれ独立してＨである。幾つかの実施形態では、Ｒ４はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ４はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ４アルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒ４はそれぞれ独立して、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、或いはＣ（ＣＨ３）３である。幾つかの実施形態では、Ｒ４はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ４はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ４ハロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ４はそれぞれ独立して、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、又はＣＨ２ＣＦ３である。幾つかの実施形態では、Ｒ４はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ４はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ４ヘテロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ４はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ４はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ４はそれぞれ独立して、置換又は非置換のシクロプロピル、置換又は非置換のシクロブチル、置換又は非置換のシクロペンチル、或いは置換又は非置換のシクロヘキシルである。幾つかの実施形態において、Ｒ４はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒ４はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ４はそれぞれ独立して、置換又は非置換のアジリジニル、置換又は非置換のアゼチジニル、置換又は非置換のピロリジニル、置換又は非置換のピペリジニル、置換又は非置換のオキセタニル、置換又は非置換のテトラヒドロフラニル、置換又は非置換のテトラヒドロピラニル、置換又は非置換のチエタニル、置換又は非置換のテトラヒドロチエニル、置換又は非置換のテトラヒドロチオピラニル、置換又は非置換のモルホニル、或いは、置換又は非置換のピペラジニル、置換又は非置換の１，３−ジオキソラニル、置換又は非置換のオキサゾリジノニル、或いは、置換又は非置換のイミダゾリジン−２−オニルである。幾つかの実施形態において、Ｒ４はそれぞれ独立して置換又は非置換のアラルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒ４はそれぞれ独立して置換又は非置換のベンジルである。幾つかの実施形態において、Ｒ４はそれぞれ独立して置換又は非置換のアリールである。幾つかの実施形態において、Ｒ４はそれぞれ独立して置換又は非置換のフェニルである。幾つかの実施形態において、Ｒ４はそれぞれ独立して置換又は非置換のヘテロアリールである。幾つかの実施形態では、Ｒ４はそれぞれ独立して、置換又は非置換のピリジニル、置換又は非置換のイミダゾリル、置換又は非置換のピリミジニル、置換又は非置換のピラゾリル、置換又は非置換のトリアゾリル、置換又は非置換のピラジニル、置換又は非置換のテトラゾリル、置換又は非置換のフリル、置換又は非置換のチエニル、置換又は非置換のイソキサゾリル、置換又は非置換のチアゾリル、置換又は非置換のオキサゾリル、置換又は非置換のイソチアゾリル、置換又は非置換のピロリル、置換又は非置換のピリダジニル、置換又は非置換のトリアジニル、置換又は非置換のオキサジアゾリル、置換又は非置換のチアジアゾリル、或いは置換又は非置換のフラザニルである。
【０３２７】
幾つかの実施形態において、
【０３２８】
【化１４２】
2020518669.tif 000144
は、
【０３２９】
【化１４３】
2020518669.tif 000145
である。
【０３３０】
幾つかの実施形態において、
【０３３１】
【化１４４】
2020518669.tif 000146
は、
【０３３２】
【化１４５】
2020518669.tif 000147
である。
【０３３３】
幾つかの実施形態において、
【０３３４】
【化１４６】
2020518669.tif 000148
は、
【０３３５】
【化１４７】
2020518669.tif 000149
である。
【０３３６】
幾つかの実施形態では、ｎは０である。幾つかの実施形態において、ｎは１である。幾つかの実施形態において、ｎは２である。幾つかの実施形態において、ｎは３である。幾つかの実施形態において、ｎは４である。幾つかの実施形態において、ｎは５である。
【０３３７】
幾つかの実施形態において、Ｒ２はそれぞれ独立してＨである。幾つかの実施形態では、Ｒ２はそれぞれ独立してハロゲンである。幾つかの実施形態では、Ｒ２はそれぞれ独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩである。幾つかの実施形態では、Ｒ２はそれぞれ独立して−Ｎ３である。幾つかの実施形態では、Ｒ２はそれぞれ独立して−ＣＮである。幾つかの実施形態では、Ｒ２はそれぞれ独立して−ＯＲ５である。幾つかの実施形態では、Ｒ２はそれぞれ独立して−ＳＲ５である。幾つかの実施形態では、Ｒ２はそれぞれ独立して−（ＳＯ２）Ｒ５である。幾つかの実施形態では、Ｒ２はそれぞれ独立して−Ｎ（Ｒ５）２である。幾つかの実施形態では、Ｒ２はそれぞれ独立して−ＣＯ２Ｒ５である。幾つかの実施形態では、Ｒ２はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ２はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ４アルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒ２はそれぞれ独立して、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、或いはＣ（ＣＨ３）３である。幾つかの実施形態では、Ｒ２はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ２はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ４ハロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ２はそれぞれ独立して、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、又はＣＨ２ＣＦ３である。幾つかの実施形態では、Ｒ２はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ２はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ４ヘテロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ２はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ２はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ２はそれぞれ独立して、置換又は非置換のシクロプロピル、置換又は非置換のシクロブチル、置換又は非置換のシクロペンチル、或いは置換又は非置換のシクロヘキシルである。幾つかの実施形態において、Ｒ２はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒ２はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ２はそれぞれ独立して、置換又は非置換のアジリジニル、置換又は非置換のアゼチジニル、置換又は非置換のピロリジニル、置換又は非置換のピペリジニル、置換又は非置換のオキセタニル、置換又は非置換のテトラヒドロフラニル、置換又は非置換のテトラヒドロピラニル、置換又は非置換のチエタニル、置換又は非置換のテトラヒドロチエニル、置換又は非置換のテトラヒドロチオピラニル、置換又は非置換のモルホニル、或いは、置換又は非置換のピペラジニル、置換又は非置換の１，３−ジオキソラニル、置換又は非置換のオキサゾリジノニル、或いは、置換又は非置換のイミダゾリジン−２−オニルである。幾つかの実施形態において、Ｒ２はそれぞれ独立して置換又は非置換のアラルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒ２はそれぞれ独立して置換又は非置換のベンジルである。幾つかの実施形態において、Ｒ２はそれぞれ独立して置換又は非置換のアリールである。幾つかの実施形態において、Ｒ２はそれぞれ独立して置換又は非置換のフェニルである。幾つかの実施形態において、Ｒ２はそれぞれ独立して置換又は非置換のヘテロアリールである。幾つかの実施形態では、Ｒ２はそれぞれ独立して、置換又は非置換のピリジニル、置換又は非置換のイミダゾリル、置換又は非置換のピリミジニル、置換又は非置換のピラゾリル、置換又は非置換のトリアゾリル、置換又は非置換のピラジニル、置換又は非置換のテトラゾリル、置換又は非置換のフリル、置換又は非置換のチエニル、置換又は非置換のイソキサゾリル、置換又は非置換のチアゾリル、置換又は非置換のオキサゾリル、置換又は非置換のイソチアゾリル、置換又は非置換のピロリル、置換又は非置換のピリダジニル、置換又は非置換のトリアジニル、置換又は非置換のオキサジアゾリル、置換又は非置換のチアジアゾリル、或いは置換又は非置換のフラザニルである。幾つかの実施形態において、Ｒ２はそれぞれ独立して、
【０３３８】
【化１４８】
2020518669.tif 000150
である。
【０３３９】
幾つかの実施形態において、Ｒ２はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、−Ｎ３、−ＯＲ５、−（ＳＯ２）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、或いは、
【０３４０】
【化１４９】
2020518669.tif 000151
である。
【０３４１】
幾つかの実施形態において、Ｒ５はそれぞれ独立してＨである。幾つかの実施形態では、Ｒ５はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ５はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ４アルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒ５はそれぞれ独立して、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、或いはＣ（ＣＨ３）３である。幾つかの実施形態では、Ｒ５はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ５はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ４ハロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ５はそれぞれ独立して、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、又はＣＨ２ＣＦ３である。幾つかの実施形態では、Ｒ５はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ５はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ１−Ｃ４ヘテロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ５はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ５はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ５はそれぞれ独立して、置換又は非置換のシクロプロピル、置換又は非置換のシクロブチル、置換又は非置換のシクロペンチル、或いは置換又は非置換のシクロヘキシルである。幾つかの実施形態において、Ｒ５はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒ５はそれぞれ独立して置換又は非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ５はそれぞれ独立して、置換又は非置換のアジリジニル、置換又は非置換のアゼチジニル、置換又は非置換のピロリジニル、置換又は非置換のピペリジニル、置換又は非置換のオキセタニル、置換又は非置換のテトラヒドロフラニル、置換又は非置換のテトラヒドロピラニル、置換又は非置換のチエタニル、置換又は非置換のテトラヒドロチエニル、置換又は非置換のテトラヒドロチオピラニル、置換又は非置換のモルホニル、或いは、置換又は非置換のピペラジニル、置換又は非置換の１，３−ジオキソラニル、置換又は非置換のオキサゾリジノニル、或いは、置換又は非置換のイミダゾリジン−２−オニルである。幾つかの実施形態において、Ｒ５はそれぞれ独立して置換又は非置換のアラルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒ５はそれぞれ独立して置換又は非置換のベンジルである。幾つかの実施形態において、Ｒ５はそれぞれ独立して置換又は非置換のアリールである。幾つかの実施形態において、Ｒ５はそれぞれ独立して置換又は非置換のフェニルである。幾つかの実施形態において、Ｒ５はそれぞれ独立して置換又は非置換のヘテロアリールである。幾つかの実施形態では、Ｒ５はそれぞれ独立して、置換又は非置換のピリジニル、置換又は非置換のイミダゾリル、置換又は非置換のピリミジニル、置換又は非置換のピラゾリル、置換又は非置換のトリアゾリル、置換又は非置換のピラジニル、置換又は非置換のテトラゾリル、置換又は非置換のフリル、置換又は非置換のチエニル、置換又は非置換のイソキサゾリル、置換又は非置換のチアゾリル、置換又は非置換のオキサゾリル、置換又は非置換のイソチアゾリル、置換又は非置換のピロリル、置換又は非置換のピリダジニル、置換又は非置換のトリアジニル、置換又は非置換のオキサジアゾリル、置換又は非置換のチアジアゾリル、或いは置換又は非置換のフラザニルである。
【０３４２】
幾つかの実施形態において、化合物は式（ＩＩＩａ）の構造、或いはその薬学的に許容可能な塩を有する。
【０３４３】
【化１５０】
2020518669.tif 000152
【０３４４】
幾つかの実施形態において、Ｒ２は、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒ２は、置換又は非置換のＣ１−Ｃ４ハロアルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒ２は、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、又はＣＨ２ＣＦ３である。幾つかの実施形態において、Ｒ２は−ＣＦ３である。
【０３４５】
幾つかの実施形態において、化合物は式（ＩＩＩｂ）の構造、或いはその薬学的に許容可能な塩を有する。
【０３４６】
【化１５１】
2020518669.tif 000153
【０３４７】
幾つかの実施形態において、Ｒ２は、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒ２は、置換又は非置換のＣ１−Ｃ４ハロアルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒ２は、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、又はＣＨ２ＣＦ３である。幾つかの実施形態において、Ｒ２は−ＣＦ３である。
【０３４８】
幾つかの実施形態において、Ｘは−（ＣＨ２）ｒ−ＯＨ、−（ＣＨ２）ｒ−ＯＲ’’、−（ＣＨ２）ｒ−Ｎ（Ｒ’）２、−（ＣＨ２）ｒ−ＮＲ’Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ’’、−（ＣＨ２）ｒ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−（ＣＨ２）ｒ−ＳＲ’、−（ＣＨ２）ｒ−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ’’、−（ＣＨ２）ｒ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ’’、−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’’、−（ＣＨ２）ｒ−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ’’、−（ＣＨ２）ｒ−ＣＯ２Ｈ、−（ＣＨ２）ｒ−ＣＯ２Ｒ’’、−（ＣＨ２）ｒ−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ’’、−（ＣＨ２）ｒ−ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’’、−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−（ＣＨ２）ｒ−ＮＲ’’Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ’、−（ＣＨ２）ｒ−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ’’）２であり；ｒは１、２、３、又は４であり、Ｒ’はそれぞれ独立して、Ｈ、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり；及び、Ｒ’’はそれぞれ独立して、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールである。
【０３４９】
幾つかの実施形態では、本明細書で開示される化合物は、表１又は表２で提供される構造を有する。
【０３５０】
【表１−１】
2020518669.tif 000154
【０３５１】
【表１−２】
2020518669.tif 000155
【０３５２】
【表１−３】
2020518669.tif 000156
【０３５３】
【表１−４】
2020518669.tif 000157
【０３５４】
【表１−５】
2020518669.tif 000158
【０３５５】
【表１−６】
2020518669.tif 000159
【０３５６】
【表１−７】
2020518669.tif 000160
【０３５７】
【表１−８】
2020518669.tif 000161
【０３５８】
【表１−９】
2020518669.tif 000162
【０３５９】
【表１−１０】
2020518669.tif 000163
【０３６０】
【表１−１１】
2020518669.tif 000164
【０３６１】
【表１−１２】
2020518669.tif 000165
【０３６２】
【表１−１３】
2020518669.tif 000166
【０３６３】
【表１−１４】
2020518669.tif 000167
【０３６４】
【表１−１５】
2020518669.tif 000168
【０３６５】
【表１−１６】
2020518669.tif 000169
【０３６６】
【表１−１７】
2020518669.tif 000170
【０３６７】
【表１−１８】
2020518669.tif 000171
【０３６８】
【表１−１９】
2020518669.tif 000172
【０３６９】
【表１−２０】
2020518669.tif 000173
【０３７０】
【表１−２１】
2020518669.tif 000174
【０３７１】
【表１−２２】
2020518669.tif 000175
【０３７２】
【表１−２３】
2020518669.tif 000176
【０３７３】
【表１−２４】
2020518669.tif 000177
【０３７４】
【表１−２５】
2020518669.tif 000178
【０３７５】
【表１−２６】
2020518669.tif 000179
【０３７６】
【表１−２７】
2020518669.tif 000180
【０３７７】
【表１−２８】
2020518669.tif 000181
【０３７８】
【表１−２９】
2020518669.tif 000182
【０３７９】
【表１−３０】
2020518669.tif 000183
【０３８０】
【表１−３１】
2020518669.tif 000184
【０３８１】
【表１−３２】
2020518669.tif 000185
【０３８２】
【表１−３３】
2020518669.tif 000186
【０３８３】
【表１−３４】
2020518669.tif 000187
【０３８４】
【表１−３５】
2020518669.tif 000188
【０３８５】
【表１−３６】
2020518669.tif 000189
【０３８６】
【表１−３７】
2020518669.tif 000190
【０３８７】
【表１−３８】
2020518669.tif 000191
【０３８８】
【表１−３９】
2020518669.tif 000192
【０３８９】
【表１−４０】
2020518669.tif 000193
【０３９０】
【表１−４１】
2020518669.tif 000194
【０３９１】
【表１−４２】
2020518669.tif 000195
【０３９２】
【表１−４３】
2020518669.tif 000196
【０３９３】
【表１−４４】
2020518669.tif 000197
【０３９４】
【表１−４５】
2020518669.tif 000198
【０３９５】
【表１−４６】
2020518669.tif 000199
【０３９６】
【表１−４７】
2020518669.tif 000200
【０３９７】
【表１−４８】
2020518669.tif 000201
【０３９８】
【表１−４９】
2020518669.tif 000202
【０３９９】
【表１−５０】
2020518669.tif 000203
【０４００】
【表１−５１】
2020518669.tif 000204
【０４０１】
【表２】
2020518669.tif 000205
【０４０２】
化合物の調製物
本明細書で記載される反応で使用される化合物は、市販の化学物質及び／又は化学の文献に記載される化合物から始まる、当業者に知られている有機合成技術によって作られる。「市販の化学物質」は、Ａｃｒｏｓ  Ｏｒｇａｎｉｃｓ（Ｐｉｔｔｓｂｕｒｇｈ，ＰＡ），Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，ＷＩ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  Ｓｉｇｍａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｆｌｕｋａ），Ａｐｉｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ  Ｌｔｄ．（Ｍｉｌｔｏｎ  Ｐａｒｋ，ＵＫ），Ａｖｏｃａｄｏ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ（Ｌａｎｃａｓｈｉｒｅ，Ｕ．Ｋ．），ＢＤＨ  Ｉｎｃ．（Ｔｏｒｏｎｔｏ，Ｃａｎａｄａ），Ｂｉｏｎｅｔ（Ｃｏｒｎｗａｌｌ，Ｕ．Ｋ．），Ｃｈｅｍｓｅｒｖｉｃｅ  Ｉｎｃ．（Ｗｅｓｔ  Ｃｈｅｓｔｅｒ，ＰＡ），Ｃｒｅｓｃｅｎｔ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．（Ｈａｕｐｐａｕｇｅ，ＮＹ），Ｅａｓｔｍａｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，Ｅａｓｔｍａｎ  Ｋｏｄａｋ  Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｒｏｃｈｅｓｔｅｒ，ＮＹ），Ｆｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｃｏ．（Ｐｉｔｔｓｂｕｒｇｈ，ＰＡ），Ｆｉｓｏｎｓ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ（Ｌｅｉｃｅｓｔｅｒｓｈｉｒｅ，ＵＫ），Ｆｒｏｎｔｉｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ（Ｌｏｇａｎ，ＵＴ），ＩＣＮ  Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．（Ｃｏｓｔａ  Ｍｅｓａ，ＣＡ），Ｋｅｙ  Ｏｒｇａｎｉｃｓ（Ｃｏｒｎｗａｌｌ，Ｕ．Ｋ．），Ｌａｎｃａｓｔｅｒ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（Ｗｉｎｄｈａｍ，ＮＨ），Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．  Ｌｔｄ．（Ｃｏｒｎｗａｌｌ，Ｕ．Ｋ．），Ｐａｒｉｓｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．（Ｏｒｅｍ，ＵＴ），Ｐｆａｌｔｚ  ＆  Ｂａｕｅｒ，Ｉｎｃ．（Ｗａｔｅｒｂｕｒｙ，ＣＮ），Ｐｏｌｙｏｒｇａｎｉｘ（Ｈｏｕｓｔｏｎ，ＴＸ），Ｐｉｅｒｃｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．（Ｒｏｃｋｆｏｒｄ，ＩＬ），Ｒｉｅｄｅｌ  ｄｅ  Ｈａｅｎ  ＡＧ（Ｈａｎｏｖｅｒ，Ｇｅｒｍａｎｙ），Ｓｐｅｃｔｒｕｍ  Ｑｕａｌｉｔｙ  Ｐｒｏｄｕｃｔ，Ｉｎｃ．（Ｎｅｗ  Ｂｒｕｎｓｗｉｃｋ，ＮＪ），ＴＣＩ  Ａｍｅｒｉｃａ（Ｐｏｒｔｌａｎｄ，ＯＲ），Ｔｒａｎｓ  Ｗｏｒｌｄ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．（Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ，ＭＤ）、及びＷａｋｏ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ  ＵＳＡ，Ｉｎｃ．（Ｒｉｃｈｍｏｎｄ，ＶＡ）を含む、標準的な商用源から得られる。
【０４０３】
当業者に知られている方法は、様々な文献やデータベースによって特定される。  本明細書に記載の化合物の調製に役立つ反応物の合成を詳述する、又は調製について記載した記事への参照を提供する適切な参考文献や論文は、例えば、“Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”，  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，  Ｉｎｃ．  ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ；Ｓ．  Ｒ．  Ｓａｎｄｌｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  “Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ，”  ２ｎｄ  Ｅｄ．，  Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，  １９８３；Ｈ．  Ｏ．  Ｈｏｕｓｅ，  “Ｍｏｄｅｒｎ  Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ”，  ２ｎｄ  Ｅｄ．，  Ｗ．  Ａ．  Ｂｅｎｊａｍｉｎ，  Ｉｎｃ．  Ｍｅｎｌｏ  Ｐａｒｋ，  Ｃａｌｉｆ．  １９７２；Ｔ．  Ｌ．  Ｇｉｌｃｈｒｉｓｔ，  “Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”，  ２ｎｄ  Ｅｄ．，  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，  １９９２；Ｊ．  Ｍａｒｃｈ，  “Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，  Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ  ａｎｄ  Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ”，  ４ｔｈ  Ｅｄ．，  Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，  １９９２を含む。本明細書に記載される化合物の調製に有用な反応物の合成を詳述し、又は、その調製について説明する論説に対する言及を提供する、付加的な適切な参考図書と論文は、例えば、Ｆｕｈｒｈｏｐ，  Ｊ．  ａｎｄ  Ｐｅｎｚｌｉｎ  Ｇ．  “Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ：  Ｃｏｎｃｅｐｔｓ，  Ｍｅｔｈｏｄｓ，  Ｓｔａｒｔｉｎｇ  Ｍａｔｅｒｉａｌｓ”，  Ｓｅｃｏｎｄ，  Ｒｅｖｉｓｅｄ  ａｎｄ  Ｅｎｌａｒｇｅｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ  （１９９４）  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ  ＩＳＢＮ：  ３  ５２７−２９０７４−５；Ｈｏｆｆｍａｎ，  Ｒ．Ｖ．  “Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  Ａｎ  Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ  Ｔｅｘｔ”  （１９９６）  Ｏｘｆｏｒｄ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｐｒｅｓｓ，  ＩＳＢＮ  ０−１９−５０９６１８−５；Ｌａｒｏｃｋ，  Ｒ．  Ｃ．  “Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ：  Ａ  Ｇｕｉｄｅ  ｔｏ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ”  ２ｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ  （１９９９）  Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ，  ＩＳＢＮ：  ０−４７１−１９０３１−４；Ｍａｒｃｈ，  Ｊ．  “Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，  Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，  ａｎｄ  Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ”  ４ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ  （１９９２）  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，  ＩＳＢＮ：  ０−４７１−６０１８０−２；Ｏｔｅｒａ，  Ｊ．  （ｅｄｉｔｏｒ）  “Ｍｏｄｅｒｎ  Ｃａｒｂｏｎｙｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”  （２０００）  Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ，  ＩＳＢＮ：  ３−５２７−２９８７１−１；Ｐａｔａｉ，  Ｓ．  “Ｐａｔａｉ’ｓ  １９９２  Ｇｕｉｄｅ  ｔｏ  ｔｈｅ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐｓ”  （１９９２）  Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ  ＩＳＢＮ：  ０−４７１−９３０２２−９；Ｓｏｌｏｍ���ｎｓ，  Ｔ．  Ｗ．  Ｇ．  “Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”  ７ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ  （２０００）  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，  ＩＳＢＮ：  ０−４７１−１９０９５−０；Ｓｔｏｗｅｌｌ，  Ｊ．Ｃ．，  “Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”  ２ｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ  （１９９３）  Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，  ＩＳＢＮ：  ０−４７１−５７４５６−２；“Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ：  Ｓｔａｒｔｉｎｇ  Ｍａｔｅｒｉａｌｓ  ａｎｄ  Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓ：  Ａｎ  Ｕｌｌｍａｎｎ’ｓ  Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ”  （１９９９）  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，  ＩＳＢＮ：  ３−５２７−２９６４５−Ｘ，  ｉｎ  ８  ｖｏｌｕｍｅｓ；“Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ”  （１９４２−２０００）  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，  ｉｎ  ｏｖｅｒ  ５５  ｖｏｌｕｍｅｓ；及び“Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐｓ”  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，  ｉｎ  ７３  ｖｏｌｕｍｅｓを含む。
【０４０４】
幾つかの例において、特異的且つ類似的な反応物は、大半の公共及び大学の図書館の他、オンラインデータベースを介して入手可能である、Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ａｂｓｔｒａｃｔ  Ｓｅｒｖｉｃｅ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙによって調製された既知の化学物質の指標によって特定される（更なる詳細については、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ，  Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，  Ｄ．Ｃ．に問い合わせされたい）。既知ではあるが、カタログで販売されていない化学物質は、標準の化学物質供給ハウスの多く（例えば上記に列挙したもの）が特注の化学合成サービスを提供する、特注の化学物質合成ハウスによって調製される。本明細書に記載される化合物の薬学的な塩の調製及び選択については、Ｐ．  Ｈ．  Ｓｔａｈｌ  ＆  Ｃ．  Ｇ．  Ｗｅｒｍｕｔｈ  “Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ”，  Ｖｅｒｌａｇ  Ｈｅｌｖｅｔｉｃａ  Ｃｈｉｍｉｃａ  Ａｃｔａ，  Ｚｕｒｉｃｈ，  ２００２を参照。
【０４０５】
幾つかの実施形態において、本明細書に開示される化合物は、実施例のセクションに記載されるように調製される。
【０４０６】
本明細書に開示される化合物の更なる形態
異性体
更に、幾つかの実施形態において、本明細書に記載された化合物は幾何異性体として存在する。幾つかの実施形態において、本明細書に記載される化合物は１以上の二重結合を持つ。本明細書に示される化合物は、シス、トランス、シン、アンチ、エントゲーゲン（Ｅ）、及びツザメン（Ｚ）の異性体、同様にそれらの対応する混合物を全て含む。幾つかの状況において、化合物は互変異性体として存在する。本明細書に記載される化合物は、本明細書に記載される式内に全ての可能な互変異性体を含む。状況によっては、本明細書に記載された化合物は１つ以上のキラル中心を有し、それぞれの中心はＲ配置又はＳ配置で存在する。本明細書に記載される化合物は、ジアステレオマー、エナンチオマー、及びエピマーの形態、同様にそれらの対応する混合物全てを含む。本明細書に提供される化合物及び方法の更なる実施形態において、単一の調製工程、組み合わせ、又は相互変換から結果として得られるエナンチオマー及び／又はジアステレオ異性体の混合物は、本明細書に記載される用途に有用である。幾つかの実施形態において、本明細書に記載される化合物は、化合物のラセミ混合物を光学的に活性な分解剤と反応させて一対のジアステレオ異性体化合物を形成し、ジアステレオマーを分離し、光学的に純粋なエナンチオマーを回収することにより、化合物の個々の立体異性体として調製される。幾つかの実施形態において、解離性錯体が好ましい（例えば、結晶性ジアステレオマー塩）。幾つかの実施形態において、ジアステレオマーは、明白な物理的特性（例えば、融点、沸点、溶解度、反応性など）を備えており、これら相違点を利用することにより分離される。幾つかの実施形態において、ジアステレオマーはキラルクロマトグラフィーによって、又は好ましくは、溶解度の相違に基づく分離／分解技術によって分離される。幾つかの実施形態において、光学的に純粋なエナンチオマーは、その後、ラセミ化を生じない任意の実用的な手段により、分解剤と共に回収される。
【０４０７】
標識された化合物
幾つかの実施形態において、本明細書に記載される化合物はその同位体標識された形態で存在する。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される方法は、そのような同位体標識化された化合物を投与することにより疾患を処置する方法を含む。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される方法は、そうした同位体標識された化合物を医薬組成物として投与することによって疾患を処置する方法を含む。故に、幾つかの実施形態において、本明細書に開示される化合物は、同位体標識された化合物を含み、それは、１以上の原子が通常自然に見出される原子質量又は質量数とは異なる、原子質量又は質量数を備える原子により置き換えられるという事実を除いて、本明細書に列挙されるものと同一である。幾つかの実施形態において、本開示の化合物に組み込まれる同位体の例は、それぞれ２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、及び３６Ｃｌなどの、水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素、及び塩素の同位体を含む。前述の同位体及び／又は他の原子の他の同位体を含む、本明細書に記載される化合物、及びその代謝物質、薬学的に許容可能な塩、エステル、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、又は誘導体は、本開示の範囲内にある。特定の同位体標識された化合物、例えば３Ｈや１４Ｃなどの放射性同位体が組み込まれるものは、薬物及び／又は基質組織分布アッセイにおいて有用である。トリチウム化された、即ち、３Ｈ、及び、炭素−１４、即ち、１４Ｃの同位体は、調製と検出が容易であることから特に好ましい。更に、重水素、即ち２Ｈなどの重同位体との置換は、より大きな代謝の安定性から結果として生じる特定の治療上の利点、例えば、インビボの半減期の増加又は必要な投与量の減少をもたらす。幾つかの実施形態において、同位体的に標識化した化合物、その薬学的に許容可能な塩、エステル、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、又は誘導体は、任意の適切な方法により調製される。
【０４０８】
幾つかの実施形態において、本明細書に記載される化合物は、限定されないが、発色団又は蛍光部分、生物発光標識、或いは化学発光標識を含む他の手段によって標識される。
薬学的に許容可能な塩
【０４０９】
幾つかの実施形態において、本明細書に記載された化合物はその薬学的に許容可能な塩として存在する。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される方法は、そのような薬学的に許容可能な塩を投与することにより疾患を処置する方法を含む。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される方法は、医薬組成物として、そのような薬学的に許容可能な塩を投与することにより疾患を処置する方法を含む。
【０４１０】
幾つかの実施形態において、本明細書に記載された化合物は酸性基又は塩基性基を有しており、それ故に、多くの無機塩基又は有機塩基、並びに無機酸及び有機酸のいずれかと反応することで、薬学的に許容可能な塩を形成する。幾つかの実施形態において、これらの塩は、本開示の化合物の最終的な分離及び精製中に、又は、その遊離形態で精製された化合物を適切な酸又は塩基と別々に反応させて、このように形成された塩を分離することにより、インサイツで調製される。
【０４１１】
溶媒和物
幾つかの実施形態において、本明細書に記載された化合物は溶媒和物として存在する。本開示は、そのような溶媒和物の投与により疾患を処置する方法を提供する。本開示は更に、医薬組成物としてそのような溶媒和物を投与することにより疾患を処置する方法を提供する。
【０４１２】
溶媒和物は化学量論的又は非化学量論的な量の溶媒を含んでおり、幾つかの実施形態において、水、エタノールなどの薬学的に許容可能な溶媒を用いた結晶化のプロセスの間に形成される。溶媒が水であるときに水和物が形成され、或いは、溶媒がアルコールであるときにアルコラートが形成される。幾つかの実施形態において、本明細書に記載される化合物の溶媒和物は、本明細書に記載されるプロセスの間に、好適に調製又は形成される。ほんの一例として、本明細書に記載される化合物の水和物は、限定されないが、ジオキサン、テトラヒドロフラン、又はメタノールを含む有機溶媒を使用して、水性／有機の溶媒混合物からの再結晶によって好適に調製される。幾つかの実施形態において、本明細書に提供される化合物は、溶媒和形態の他に、非溶媒和形態でも存在する。一般的に、溶媒和形態は、本明細書で提供される化合物及び方法の目的のため、非溶媒和形態と同等であると考慮される。
【０４１３】
プロドラッグ
幾つかの実施形態において、本明細書に記載される化合物はプロドラッグ形態で存在する。本開示は、そのようなプロドラッグを投与することによって疾患を処置する方法を提供する。本開示は更に、そのようなプロドラッグを医薬組成物として投与することによって疾患を処置する方法を提供する。
【０４１４】
幾つかの実施形態において、プロドラッグは、アミノ酸残基、或いは、２以上（例えば、２、３、又は４つ）のアミノ酸残基のポリペプチド鎖が、アミド又はエステル結合を介して、本開示の化合物の遊離アミノ、ヒドロキシ、カルボン酸基に共有結合される、化合物を含む。アミノ酸残基は、限定されないが、２０の自然に生じるアミノ酸を含み、更に、４ヒドロキシプロリン、ヒドロキシリジン、デモシン（ｄｅｍｏｓｉｎｅ）、イソデモシン（ｉｓｏｄｅｍｏｓｉｎｅ）、３−メチルヒスチジン、ノルバリン、βアラニン、γ−アミノ酪酸、シツルリン（ｃｉｒｔｕｌｌｉｎｅ）、ホモシステイン、ホモセリン、オルニチン、及びメチオニンスルホンを含んでいる。他の実施形態において、プロドラッグは、核酸残基、或いは２以上（例えば、２、３、又は４つ）の核酸残基のオリゴヌクレオチドが、本開示の化合物に共有結合されている、化合物を含んでいる。
【０４１５】
本明細書に記載される化合物の薬学的に許容可能なプロドラッグは、限定されないが、エステル、炭酸塩、チオ炭酸塩、Ｎ−アシル誘導体、Ｎ−アシルオキシアルキル誘導体、第三級アミンの第四級誘導体、Ｎ−マンニッヒ塩基、シッフ塩基、アミノ酸抱合体、金属塩、及びスルホン酸エステルを含んでいる。幾つかの実施形態において、遊離アミノ、アミド、ヒドロキシ、又はカルボキシル基を有する化合物は、プロドラッグへと変換され得る。例えば、遊離カルボキシル基は、アミド又はアルキルエステルとして誘導化され得る。特定の例において、これらのプロドラッグ部分は全て、限定されないが、エーテル、アミン、及びカルボン酸の官能基を含む基を取り込む。
【０４１６】
ヒドロキシプロドラッグは、限定されないが、アシルオキシアルキル（例えば、アシルオキシメチル、アシルオキシエチル）エステル、アルコキシカルボニルオキシアルキルエステル、アルキルエステル、アリールエステル、スルホン酸塩エステル、硫酸エステル、及びジスルフィド含有エステルなどのエステル；Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  １９９６，１９，１１５に概説されるようなエステル、アミド、カルバミン酸塩、ヘミスクシナート（ｈｅｍｉｓｕｃｃｉｎａｔｅｓ）、ジメチルアミノアセテート、及びホスホリルオキシメチルオキシカルボニル（ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌｏｘｙｍｅｔｈｙｌｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌｓ）を含んでいる。
【０４１７】
アミンで誘導されたプロドラッグは、限定されないが、以下の群及び群の組み合わせ：
【０４１８】
【化１５２】
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同様に、スルホンアミド及びホスホンアミドを含む。
【０４１９】
特定の例において、芳香環部分の任意の部位は、様々な代謝反応に敏感であり、それ故、芳香環構造上での適切な置換基の取り込みは、この代謝経路を縮小し、最小化し、又は除去する可能性がある。
【０４２０】
代謝物
幾つかの実施形態において、本明細書に記載されるピラゾール化合物は様々な代謝反応に敏感である。それ故、幾つかの実施形態において、この構造への適切な置換基の取り込みは、代謝経路を減らすか、最小限に抑えるか、又は除去する。具体的な実施形態において、代謝反応に対する芳香環の感受性を減らす又は排除する適切な置換基は、ほんの一例として、ハロゲン、又はアルキル基である。
【０４２１】
追加の又は更なる実施形態において、本明細書に記載の化合物は、後に所望の治療効果を含む所望の効力をもたらすために使用される代謝物質を生成するために、必要とする生物体への投与の後に代謝される。
【０４２２】
医薬組成物
特定の実施形態において、本明細書に記載されるような化合物は、純粋な化学物質として投与される。他の実施形態において、本明細書に記載される化合物は、例えば、その開示全体が引用により本明細書に組み込まれる「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：  Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ  （Ｇｅｎｎａｒｏ，  ２１ｓｔ  Ｅｄ．  Ｍａｃｋ  Ｐｕｂ．  Ｃｏ．，  Ｅａｓｔｏｎ，  ＰＡ  （２００５））」に記載されるような選択された投与経路及び標準の薬務に基づいて選択される、薬学的に適切又は許容可能な担体（本明細書では、薬学的に適切な（又は許容可能な）賦形剤、生理学的に適切な（又は許容可能な）賦形剤、又は生理学的に適切な（又は許容可能な）担体）とも称する）と組み合わされる。
【０４２３】
従って、本明細書には、１つ以上の薬学的に許容可能な担体と共に、本明細書に記載される少なくとも１つの化合物、又はその立体異性体、薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、或いはＮ−オキシドを含む、医薬組成物が提供される。担体（又は賦形剤）は、組成物の他の成分と適合可能であり、組成物のレシピエント（即ち被験体）に有害でない場合に、許容可能であるか、或いは適切である。
【０４２４】
１つの実施形態は、薬学的に許容可能な担体、及び式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成物を提供する。
【０４２５】
１つの実施形態は、薬学的に許容可能な担体、及び式（ＩＩ）の化合物又はその薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成物を提供する。
【０４２６】
１つの実施形態は、薬学的に許容可能な担体、及び式（ＩＩＩ）の化合物又はその薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成物を提供する。
【０４２７】
別の実施形態は、薬学的に許容可能な担体、及び式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容可能な塩から本質的に成る医薬組成物を提供する。別の実施形態は、薬学的に許容可能な担体、及び式（ＩＩ）の化合物又はその薬学的に許容可能な塩から本質的に成る医薬組成物を提供する。別の実施形態は、薬学的に許容可能な担体、及び式（ＩＩＩ）の化合物又はその薬学的に許容可能な塩から本質的に成る医薬組成物を提供する。
【０４２８】
特定の実施形態において、本明細書に記載される化合物は、例えば、合成方法の１つ以上の工程で作られる汚染中間物又は副産物などの他の有機小分子を約５％未満、約１％未満、又は約０．１％未満含んでいるという点で、実質的に純粋である。
【０４２９】
こうした製剤は、経口、直腸、局所、頬側、非経口（例えば、皮下、筋肉内、皮内、又は静脈内）、直腸、膣内、或いはエアロゾルの投与に適したものを含むが、いかなる所定の場合での投与の最も適切な形態は、処置されている疾病の程度と重症度、及び使用されている特別な化合物の性質に依存する。例えば、開示される組成物は、単位投与量として製剤され、及び／又は経口或いは皮下の投与のために製剤される。
【０４３０】
幾つかの例において、典型的な医薬組成物は、医薬品製剤の形態、例えば、固体、半固体、又は液体の形態で使用され、これは、外部、腸内、又は非経口の用途に適した有機又は無機の担体或いは賦形剤と混ぜ合わせた、有効成分としての開示された化合物の１つ以上を含んでいる。有効成分は、例えば、錠剤、ペレット剤、カプセル剤、坐剤、溶液、エマルジョン、懸濁液、及び使用に適した他の形態として、通常は無毒で薬学的に許容可能な担体と共に合成されてもよい。活性な対象化合物は、疾患のプロセス又は状態に対して所望の効果を発揮するのに十分な量の医薬組成物に含まれている。
【０４３１】
錠剤などの固形組成物を調製するために、幾つかの例において、主要な有効成分を、医薬担体、例えば、コーンスターチ、ラクトース、スクロース、ソルビトール、滑石、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、リン酸二カルシウム、又はゴムなどの従来の錠剤化成分、及び他の医薬希釈剤、例えば、水と混合させて、開示された化合物又はその無毒の薬学的に許容可能な塩の均質な混合物を含む固体の予備処方組成物を形成する。こうした予備製剤組成物を均質と言及するとき、組成物が錠剤、丸剤、及びカプセル剤などの等しく有効な単位剤形に容易に細分されるように、有効成分が組成物の全体的に平等に分散することを意味する。
【０４３２】
経口投与のための固体の剤形（カプセル剤、錠剤、丸剤、ドラジェ、粉末剤、顆粒剤など）では、対象組成物は、クエン酸ナトリウム又はリン酸二カルシウムなどの１つ以上の薬学的に許容可能な担体、及び／又は、以下の何れかと混ぜられる：（１）デンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール、及び／又はケイ酸等の充填剤又は増量剤；（２）例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロース、及び／又はアカシアなどの結合剤；（３）グリセリンなどの希釈剤；（４）寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモ又はタピオカデンプン、アルギン酸、特定のケイ酸塩、及び炭酸ナトリウムなどの崩壊剤；（５）パラフィンなどの溶液緩染剤；（６）第四級アンモニウム化合物などの吸収促進物質；（７）例えば、アセチルアルコールやグリセロールモノステアレートなどの湿潤剤；（８）カオリン及びベントナイト粘土（ｂｅｎｔｏｎｉｔｅ  ｃｌａｙ）などの吸収性物質；（９）滑石、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体のポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、及びその混合物などの滑沢剤；並びに（１０）着色料。カプセル剤、錠剤、及び丸剤の場合、幾つかの実施形態において、組成物は緩衝剤も含む。同様のタイプの固形組成物は、高分子量ポリエチレングリコールなどと同様にラクトース又は乳糖などの賦形剤を使用する、柔らかく又は固く充填されたゼラチンカプセル剤中の充填剤としても利用される。
【０４３３】
幾つかの例において、錠剤は随意に１つ以上の副成分とともに、圧縮又は成型によって作られる。圧縮錠剤は、結合剤（例えばゼラチン又はヒドロキシプロピルメチルセルロース）、潤滑剤、不活性な希釈剤、保存剤、崩壊剤（例えば、ナトリウムデンプングリコラート又は架橋したカルボキシルメチルセルロースナトリウム）、表面活性剤、或いは分散剤を使用して調製される。成型された錠剤は、適切な機械において不活性な液体希釈剤で湿らせた対象組成物の混合物を成型することによって作られる。錠剤と、ドラジェ、カプセル剤、丸剤、及び顆粒剤などの他の固体剤形は、腸溶コーティングや製剤処方の分野で周知の他のコーティングといったコーティング及びシェルを用いて随意にスコア化（ｓｃｏｒｅｄ）又は調製される。
【０４３４】
吸入又は吹送のための組成物は、薬学的に許容可能な水性の溶媒又は有機溶媒中の溶液及び懸濁液、或いはその混合物、及び粉末剤を含んでいる。経口投与用の液体剤形は、薬学的に許容可能なエマルジョン、マイクロエマルジョン、溶液、懸濁液、シロップ剤、及びエリキシル剤を含んでいる。対象組成物に加えて、液体剤形は、例えば、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、油（特に、綿実、落花生類、トウモロコシ、胚芽、オリーブ、ひまし、及びゴマの油）、グリセロール、テトラヒドロフリルアルコール、ポリエチレングリコール、及びソルビタンの脂肪酸エステル、シクロデキストリン、並びにこれらの混合物などの、水又は他の溶媒、可溶化剤及び乳化剤といった当該技術分野で一般的に使用される不活性な希釈剤を随意に含む。
【０４３５】
懸濁液は、対象組成物に加えて、懸濁化剤、例えば、エトキシレート化（ｅｔｈｏｘｙｌａｔｅｄ）イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトール、及びソルビタンエステル、微結晶性セルロース、アルミニウムメタヒドロキシド、ベントナイト、寒天とトラガント、並びにそれらの混合物を随意に含む。
【０４３６】
幾つかの実施形態において、直腸又は膣内の投与のための製剤は坐薬として提供され、これは、対象組成物を、例えば、カカオバター、ポリエチレングリコール、坐薬ワックス、又はサリチル酸塩を含む、１つ以上の適切な非刺激性の賦形剤又は担体と混合することにより調製され、且つ、室温では固体であるが体温では液体であり、それ故に体腔の中で溶けて活性薬剤を放出する。
【０４３７】
対象組成物の経皮投与のための剤形は、粉末剤、噴霧剤、軟膏剤、ペースト剤、クリーム剤、ローション剤、ゲル剤、溶液、パッチ、及び吸入薬を含んでいる。活性な成分は、無菌条件下で、薬学的に許容可能な担体、及び、幾つかの実施形態において必要とされる保存剤、緩衝剤、又は噴射剤と随意に混ぜられる。
【０４３８】
幾つかの実施形態において、軟膏剤、ペースト剤、クリーム剤、及びゲル剤は、対象組成物に加えて、動物性脂肪と植物性脂肪、油、ワックス、パラフィン、デンプン、トラガント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコーン、ベントナイト、ケイ酸、滑石、及び酸化亜鉛といった賦形剤、又はそれらの混合物を含む。
【０４３９】
幾つかの実施形態において、粉末剤と噴霧剤は、対象組成物に加えて、ラクトース、滑石、ケイ酸、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウム、及びポリアミドの粉末などの賦形剤、或いはこれら物質の混合物を含む。噴霧剤は更に、クロロフルオロ炭化水素（ｃｈｌｏｒｏｆｌｕｏｒｏｈｙｄｒｏｃａｒｂｏｎｓ）などの従来の噴射剤、及びブタンやプロパンなどの揮発性の非置換型の炭化水素を含む。
【０４４０】
本明細書に開示される組成物と化合物は、エアロゾルによって選択的に投与される。これは、化合物を含む水性のエアロゾル、リポソーム調製物、又は固形粒子を調製することにより遂行される。非水性の（例えばフルオロカーボン噴霧剤）懸濁液を使用することができる。音波噴霧器は、幾つかの実施形態において、対象組成物に含まれる化合物の分解を結果としてもたらす、薬剤の剪断（ｓｈｅａｒ）に対する露出を最小限に抑えることから使用される。通常、水性のエアロゾルは、従来の薬学的に許容可能な担体と安定化剤と一緒に対象組成物の水溶液又は懸濁液を製剤することによって作られる。担体と安定化剤は特定の対象組成物の必要条件に応じて変わるが、典型的には非イオン性の界面活性剤（Ｔｗｅｅｎ、プルロニック、又はポリエチレングリコール）、血清アルブミンのような無害のタンパク質、ソルビタンエステル、オレイン酸、レシチン、グリシンなどのアミノ酸、緩衝液、塩、糖、又は糖アルコールを含んでいる。エアロゾルは通常、等張液から調製される。
【０４４１】
非経口投与に適した医薬組成物は、１つ以上の薬学的に許容可能な無菌の等張の水溶液又は非水溶液、分散液、懸濁液又はエマルジョン、或いは使用の直前に無菌の注入可能な溶液又は分散液に再構成される無菌の散剤と組み合わせて対象組成物を含み、これらは抗酸化剤、緩衝剤、静菌薬、対象となるレシピエントの血液又は懸濁化剤又は増粘剤によって製剤を等張にする溶質を随意に含む。
【０４４２】
医薬組成物中で使用される適切な水性及び非水性の担体の例は、水、エタノール、ポリオール（グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールなど）、及びその適切な混合物、オリーブオイルなどの植物油、並びにオレイン酸エチルやシクロデキストリンなどの注入可能な有機エステルを含む。幾つかの実施形態において、適切な流動度は、例えば、レシチンなどのコーティング材料の使用によって、分散の場合には必要となる粒度の維持によって、及び界面活性剤の使用によって、維持される。
【０４４３】
同様に、開示された化合物と腸溶性の材料；及びその薬学的に許容可能な担体又は賦形剤を含む腸溶性の医薬製剤が企図されている。腸溶性の材料とは、胃の酸性環境下で実質的に不溶性であると共に特定のｐＨの腸液中で圧倒的に可溶性であるポリマーを指す。小腸は胃と大腸の間の胃腸管（腸）の一部であり、十二指腸、空腸、及び回腸を含んでいる。十二指腸のｐＨは約５．５であり、空腸のｐＨは約６．５であり、遠位の回腸のｐＨは約７．５である。これに応じて、腸溶性材料は、約５．０、約５．２、約５．４、約５．６、約５．８、約６．０、約６．２、約６．４、約６．６、約６．８、約７．０、約７．２、約７．４、約７．６、約７．８、約８．０、約８．２、約８．４、約８．６、約８．８、約９．０、約９．２、約９．４、約９．６、約９．８、又は約１０．０のｐＨまでは溶けない。典型的な腸溶性材料は、酢酸フタル酸セルロース（ＣＡＰ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート（ＨＰＭＣＰ）、ポリ酢酸ビニルフタレート（ＰＶＡＰ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート（ＨＰＭＣＡＳ）、トリメリト酸酢酸セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースサクシネート、セルロースアセテートサクシネート、セルロースアセテートヘキサヒドロフタレート、セルロースフタレートプロピオネート、セルロースアセテートマレアート、酢酸酪酸セルロース、セルロースアセテートプロピオネート、メチルメタクリル酸及びメタクリル酸メチルのコポリマー、アクリル酸メチルとメタクリル酸メチルとメタクリル酸とのコポリマー、メチルビニルエーテル及び無水マレイン酸（Ｇａｎｔｒｅｚ  ＥＳ  シリーズ）のコポリマー、エチルメタクリラート（ｍｅｔｈｙａｃｒｙｌａｔｅ）−メタクリル酸メチル−クロロトリメチルアンモニウムアクリル酸エチルコポリマー、ゼイン、シェラック、及びコパールコロホリウム（ｃｏｐａｌ  ｃｏｌｌｏｐｈｏｒｉｕｍ）などの天然樹脂、並びに、様々な市販で入手可能な腸溶性の分散系（例えば、Ｅｕｄｒａｇｉｔ  Ｌ３０Ｄ５５、Ｅｕｄｒａｇｉｔ  ＦＳ３０Ｄ、Ｅｕｄｒａｇｉｔ  Ｌ１００、Ｅｕｄｒａｇｉｔ  Ｓ１００、Ｋｏｌｌｉｃｏａｔ  ＥＭＭ３０Ｄ、Ｅｓｔａｃｒｙｌ  ３０Ｄ、Ｃｏａｔｅｒｉｃ、及びＡｑｕａｔｅｒｉｃ）を含む。上記の材料の各々の溶解度は知られているか、或いは容易にインビトロで決定可能である。前述のものは可能な材料の一覧であるが、本開示の利益を受ける当業者は、それが包括的なものではなく、本開示の目的を満たす他の腸溶性の材料があることを認識するであろう。
【０４４４】
幾つかの実施形態において、本明細書に記載されるような少なくとも１つの化合物を含む組成物の投与量は、患者（例えば、ヒト）の状態、即ち、疾患の段階、健康状態、年齢、及び投与量を決定するために当業者が使用する他の要因に依存して様々であり得る。
【０４４５】
幾つかの例において、医薬組成物は、医療業界の当業者によって決定されるように治療される（又は予防される）疾患に適切な様式で投与され得る。適切な投与量及び投与の適切な持続時間と頻度は、患者の疾病、患者の疾患のタイプ及び重症度、有効成分の特定の形態、及び投与の方法などの要因によって決定される。一般に、適切な投与量及び処置のレジメンは、より頻繁な完全寛解又は部分寛解、或いはより長い無病生存及び／又は全生存率、或いは症状の重症度の低下などの、治療上の及び／又は予防的な恩恵（例えば、臨床結果の改善）をもたらすのに十分な量で組成物を提供する。最適投与量は一般に実験モデル及び／又は臨床試験を使用して決定される。幾つかの実施形態において、最適投与量は患者の体型、体重、又は血液量に依存する。
【０４４６】
幾つかの実施形態において、経口投与量は典型的に、１日当たり１−４回又はそれ以上で、約１．０ｍｇ−約１０００ｍｇにおよぶ。
【０４４７】
Ｈｉｐｐｏシグナル伝達ネットワーク
Ｈｉｐｐｏシグナル伝達ネットワーク（Ｓａｌｖａｄｏｒ／Ｗａｒｔｓ／Ｈｉｐｐｏ（ＳＷＨ）経路としても知られる）は、細胞の増殖、死亡、及び分化の主要な調節因子である。幾つかの実施形態において、Ｈｉｐｐｏシグナル伝達経路の主な機能は、転写の活性化補助因子Ｙｅｓ関連タンパク質（ＹＡＰ）及びそのパラログ、ＰＤＺ結合モチーフを持つ転写の活性化補助因子（ＴＡＺ；ＷＷＴＲ１としても知られる）を負に調節することである（図１）。Ｈｉｐｐｏキナーゼカスケードは、その細胞質の保持及び分解の促進によりＹＡＰ／ＴＡＺをリン酸化し且つ阻害し、それにより、ＹＡＰ／ＴＡＺ制御の下で調節された増殖促進機能を阻害する。非リン酸化／脱リン酸化状態において、ＹＡＰ１又はＹＡＰ６５としても知られるＹＡＰは、ＴＡＺと共に核へと運ばれ、そこで、増殖及び移動を促進する遺伝子をアップレギュレートし且つアポトーシスを阻害するように転写因子のＴＥＡＤファミリーと相互に作用する。幾つかの例において、増殖、移動、及び抗アポトーシスに関与するこれら遺伝子の未制御のアップレギュレーションは、癌の進行を引き起こす。幾つかの例において、ＹＡＰ／ＴＡＺの過剰発現は癌に関連付けられる。
【０４４８】
Ｈｉｐｐｏシグナル伝達経路の追加の核となるメンバーは、セリン／トレオニンキナーゼＭＳＴ１／２（ショウジョウバエにおけるＨｉｐｐｏ／Ｈｐｏの同族体）、Ｌａｔｓ１／２（Ｗａｒｔｓ／Ｗｔｓの同族体）、及びそれらのアダプタータンパク質Ｓａｖ１（Ｓａｌｖａｄｏｒ／Ｓａｖの同族体）、及びＭｏｂ（ＭＯＢＫＬ１Ａ及びＭＯＢＫＬ１Ｂ；Ｍａｔｓの同族体）をそれぞれ含む（図１）。一般的に、ＭＳＴ１／２キナーゼは、順にＬａｔｓ１／２キナーゼをリン酸化して活性化する骨格タンパク質Ｓａｖ１と複合する。Ｌａｔｓ１／２も骨格タンパク質Ｍｏｂによって活性化される。その後、活性化されたＬａｔｓ１／２はリン酸化し、ＹＡＰ又はそのパラログＴＡＺを不活性化する。ＹＡＰ／ＴＡＺのリン酸化は、それらの核輸出、細胞質内の保持、及びユビキチンプロテアソーム系による分解をもたらす。
【０４４９】
幾つかの例において、Ｌａｔｓ１／２は［ＨＸＲＸＸＳ］コンセンサスモチーフにてＹＡＰをリン酸化する。ＹＡＰは、５つの［ＨＸＲＸＸＳ］コンセンサスモチーフを含み、Ｘは任意のアミノ酸残基を意味する。幾つかの例において、Ｌａｔｓ１／２はコンセンサスモチーフの１つ以上にてＹＡＰをリン酸化する。幾つかの例において、Ｌａｔｓ１／２はコンセンサスモチーフの５つ全てにてＹＡＰをリン酸化する。幾つかの例において、Ｌａｔｓ１／２はＳ１２７アミノ酸位置にてリン酸化する。ＹＡＰ  Ｓ１２７のリン酸化は、１４−３−３タンパク質結合を促進し、結果としてＹＡＰの細胞質の隔離をもたらす。Ｓ１２７位置でのＹＡＰの突然変異は、それによって１４−３−３との相互作用を妨害し、続いて核移行を促進する。
【０４５０】
追加のリン酸化がＹＡＰのＳ３８１アミノ酸位置に生じる。Ｓ３８１位置、及びＴＡＺの対応する部位でのＹＡＰのリン酸化は、後にβ−ＴＲＣＰ  Ｅ３ユビキチンリガーゼとの相互作用に対しシグナル伝達を行い、ＹＡＰのポリユビキチン化及び分解をもたらす、分解モチーフにおけるＣＫ１δ／εによる更なるリン酸化事象のために両方のタンパク質を刺激する。
【０４５１】
幾つかの例において、Ｌａｔｓ１／２は［ＨＸＲＸＸＳ］コンセンサスモチーフにてＴＡＺをリン酸化する。ＴＡＺは、４つの［ＨＸＲＸＸＳ］コンセンサスモチーフを含み、Ｘは任意のアミノ酸残基を意味する。幾つかの例において、Ｌａｔｓ１／２はコンセンサスモチーフの１つ以上にてＴＡＺをリン酸化する。幾つかの例において、Ｌａｔｓ１／２はコンセンサスモチーフの４つ全てにてＴＡＺをリン酸化する。幾つかの例において、Ｌａｔｓ１／２はＳ８９アミノ酸位置にてリン酸化する。ＴＡＺ  Ｓ８９のリン酸化は、１４−３−３タンパク質結合を促進し、結果としてＴＡＺの細胞質の隔離をもたらす。Ｓ８９位置でのＴＡＺの突然変異は、それによって１４−３−３との相互作用を妨害し、続いて核移行を促進する。
【０４５２】
幾つかの実施形態において、リン酸化されたＹＡＰ／ＴＡＺは細胞質に蓄積し、ＳＣＦβ−ＴＲＣＰで媒介されたユビキチン化及び後のプロテアソーム分解を受ける。幾つかの例において、Ｓｋｐ、Ｃｕｌｌｉｎ、Ｆ−ｂｏｘ含有複合体（ＳＣＦ複合体）は、Ｆ−ｂｏｘファミリーメンバータンパク質（例えばＣｄｃ４）、Ｓｋｐ１、架橋タンパク質、及び、Ｅ２ユビキチン抱合酵素と相互作用する小さなＲＩＮＧ  Ｆｉｎｇｅｒドメインを含有するＲＢＸ１を含む、多重タンパク質Ｅ３ユビキチンリガーゼ複合体である。場合によっては、Ｆ−ｂｏｘファミリーは４０を超えるメンバーを含み、そこでは、典型的なメンバーは、Ｆ−ｂｏｘ／ＷＤ反復を含有するタンパク質１Ａ（ＦＢＸＷ１Ａ、βＴｒＣＰ１、Ｆｂｘｗ１、ｈｓＳｌｉｍｂ、ｐｌｋａｐｐａＢａｌｐｈａ−Ｅ３受容体サブユニット）、及びＳ相キナーゼ関連タンパク質２（ＳＫＰ２）を含む）を含む。幾つかの実施形態において、ＳＣＦ複合体（例えばＳＣＰβＴｒＣＰ１）は、ＹＡＰ／ＴＡＺ基質のユビキチンの伝達を触媒するためにＥ１ユビキチン活性化酵素及びＥ２ユビキチン抱合酵素と相互作用する。典型的なＥ１ユビキチン活性化酵素は、以下の遺伝子によってコードされたものを含む：ＵＢＡ１、ＵＢＡ２、ＵＢＡ３、ＵＢＡ５、ＵＢＡ５、ＵＢＡ７、ＡＴＧ７、ＮＡＥ１、及びＳＡＥ１。典型的なＥ２ユビキチン抱合酵素は、以下の遺伝子によってコードされたものを含む：ＵＢＥ２Ａ、ＵＢＥ２Ｂ、ＵＢＥ２Ｃ、ＵＢＥ２Ｄ１、ＵＢＥ２Ｄ２、ＵＢＥ２Ｄ３、ＵＢＥ２Ｅ１、ＵＢＥ２Ｅ２、ＵＢＥ２Ｅ３、ＵＢＥ２Ｆ、ＵＢＥ２Ｇ１、ＵＢＥ２Ｇ２、ＵＢＥ２Ｈ、ＵＢＥ２Ｉ、ＵＢＥ２Ｊ１、ＵＢＥ２Ｊ２、ＵＢＥ２Ｋ、ＵＢＥ２Ｌ３、ＵＢＥ２Ｌ６、ＵＢＥ２Ｍ、ＵＢＥ２Ｎ、ＵＢＥ２Ｏ、ＵＢＥ２Ｑ１、ＵＢＥ２Ｑ２、ＵＢＥ２Ｒ１、ＵＢＥ２Ｒ２、ＵＢＥ２Ｓ、ＵＢＥ２Ｔ、ＵＢＥ２Ｕ、ＵＢＥ２Ｖ２、ＵＢＥ２Ｚ、ＡＴＧ２、ＢＩＲＣ５、及びＵＦＣ１。幾つかの実施形態において、ユビキチン化されたＹＡＰ／ＴＡＺは更に、２６Ｓプロテアソームを介して分解プロセスを受ける。
【０４５３】
幾つかの実施形態において、Ｈｉｐｐｏ経路は調節因子の様々な異なるファミリーにより上流で調節される。幾つかの例において、Ｈｉｐｐｏ経路は、Ｇタンパク質及びその結合された受容体、Ｃｒｕｍｂｓ複合体、ＭＳＴキナーゼの上流の調節因子、及び接着結合により調節される。
【０４５４】
ＴＥＡＤとのＹＡＰ／ＴＡＺ相互作用
幾つかの実施形態において、非リン酸化及び／又は脱リン酸化ＹＡＰ／ＴＡＺは核に蓄積する。核内では、ＹＡＰ／ＴＡＺは、抗アポトーシス及び増殖に関与する遺伝子、例えばＣＴＦＧ、Ｃｙｒ６１、及びＦＧＦ１を活性化するために、転写因子のＴＥＡＤファミリー（例えばＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、又はＴＥＡＤ４）と相互作用する。
【０４５５】
幾つかの実施形態において、本明細書に開示される化合物は、ＹＡＰ／ＴＡＺとＴＥＡＤとの相互作用を調節する。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される化合物は、ＴＥＡＤ、ＹＡＰ、又はＴＡＺに結合し、ＹＡＰ／ＴＡＺとＴＥＡＤとの相互作用を妨げる。
【０４５６】
Ｇタンパク質／ＧＰＣＲにより媒介されるＹＡＰ／ＴＡＺ調節
幾つかの実施形態において、Ｈｉｐｐｏ経路は、Ｇタンパク質結合受容体（ＧＰＣＲ）、及びタンパク質のＧタンパク質（グアニンヌクレオチド結合タンパク質としても知られる）ファミリーにより調節される（図２）。Ｇタンパク質は、ＧＰＣＲを介した細胞への細胞外刺激を伝達する分子スイッチである。幾つかの例において、２つのクラスのＧタンパク質が存在する：モノマーの小さなＧＴＰアーゼ；及びヘテロ三量体のＧタンパク質複合体。幾つかの例において、複合体の後者のクラスは、α（Ｇα）、β（Ｇβ）、及びγ（Ｇγ）サブユニットを含む。場合によっては、Ｇαサブユニットの様々なクラスが存在する：Ｇｑ／１１α、Ｇ１２／１３α、Ｇｉ／ｏα（Ｇ阻害、Ｇ他）、及びＧｓα（Ｇ刺激）。
【０４５７】
幾つかの例において、Ｇｉα（Ｇ阻害）、Ｇｏα（Ｇ他）、Ｇｑ／１１α、及びＧ１２／１３αに結合したＧＰＣＲは、ＹＡＰ／ＴＡＺを活性化し、核移行を促進する。他の例において、Ｇｓα（Ｇ刺激）に結合したＧＰＣＲは、ＹＡＰ／ＴＡＺ活性を抑えて、ＹＡＰ／ＴＡＺ分解にもたらす。
【０４５８】
場合によっては、Ｇｉα（Ｇ阻害）、Ｇｏα（Ｇ他）、Ｇｑ／１１α、及びＧ１２／１３αに結合したＧＰＣＲは、Ｌａｔｓ１／２活性の抑制を介してＹＡＰ／ＴＡＺを活性化する。これに対して、Ｇｓαは、幾つかの実施形態において、Ｌａｔｓ１／２活性を誘導し、それによりＹＡＰ／ＴＡＺ分解を促進する。
【０４５９】
Ｇｑファミリー
Ｇｑα（Ｇｑ／１１タンパク質としても知られる）は、イノシトール三リン酸（ＩＰ３）シグナル伝達経路、及び、ホスホリパーゼＣ（ＰＬＣ）の活性化を介した細胞内ストレージから活のカルシウム（Ｃａ２＋）放出に関与する。活性化されたＰＬＣは、ホスファチジルイノシトール４，５−二リン酸（ＰＩＰ２）を、自アシルグリセロール（ＤＡＧ）及びＩＰ３に加水分解する。幾つかの例において、ＩＰ３はその後、筋細胞の場合にはＥＲ又は筋小胞体（ＳＲ）へと細胞質を介して拡散し、次いで、Ｃａ２＋チャネルであるイノシトール三リン酸受容体（ＩｎｓＰ３Ｒ）に結合する。場合によっては、結合は、Ｃａ２＋チャネルの開口を誘発し、それにより細胞質へのＣａ２＋の放出を増大させる。
【０４６０】
幾つかの実施形態において、Ｇｑαと相互に作用するＧＰＣＲは、限定されないが、５−ヒドロキシトリプタミン受容体（５−ＨＴ受容体）のタイプ５−ＨＴ２及び５−ＨＴ３；α−１アドレナリン受容体；バソプレシン１型受容体１Ａ及び１Ｂ；１型アンジオテンシンＩＩ受容体；カルシトニン受容体；ヒスタミンＨ１−受容体；代謝調節型グルタミン酸受容体、群Ｉ；ムスカリン受容体Ｍ１、Ｍ３、及びＭ５；及び微量アミン関連受容体１を含む。
【０４６１】
幾つかの例において、Ｇｑαの様々な型：Ｇｑ、Ｇｑ／１１、Ｇｑ／１４、及びＧｑ／１５が存在する。Ｇｑタンパク質はＧＮＡＱによってコードされる。Ｇｑ／１１はＧＮＡ１１によってコードされる。Ｇｑ／１４はＧＮＡ１４によってコードされる。Ｇｑ／１５はＧＮＡ１５によってコードされる。
【０４６２】
幾つかの例において、Ｇｑα遺伝子の突然変異又は修飾は癌に関連付けられている。実際に、研究は、Ｇｑαの突然変異がブドウ膜黒色腫（ＵＭ）腫瘍形成を促進することを示している。幾つかの例において、ＵＭ事例の約８０％は、ＧＮＡＱ及び／又はＧＮＡ１１の突然変異を含むと検出されている。
【０４６３】
幾つかの例において、Ｇｑα遺伝子の突然変異又は修飾は先天性疾患に関連付けられている。幾つかの例において、Ｇｑαの突然変異は、ブドウ酒様斑点及び／又はスタージ−ウェーバー症候群などの先天性疾患に観察されている。幾つかの例において、ブドウ酒様斑点事例の約９２％はＧＮＡＱの突然変異を抱える。幾つかの例において、スタージ−ウェーバー症候群の約８８％はＧＮＡＱの突然変異を抱える。
【０４６４】
Ｇ１２／１３ファミリー
Ｇ１２／１３αは、細胞におけるアクチン細胞骨格再形成を調整し、グアニンヌクレオチド交換因子（ＧＥＦ）を介して細胞プロセスを調節する。ＧＥＦは、様々な細胞内シグナル伝達経路において分子スイッチとして作用する、小さなＧＴＰアーゼの活性化に関与する。小さなＧＴＰアーゼの例は、Ｒａｓ関連ＧＴＰアーゼのスーパーファミリー（例えば、Ｃｄｃ４２などのＲｈｏファミリー）を含み、これは、細胞分化、増殖、細胞骨格組成、ベシクル輸送、及び核輸送に関係する。
【０４６５】
幾つかの実施形態において、Ｇ１２／１３αと相互に作用するＧＰＣＲは、限定されないが、プリン作動性受容体（例えばＰ２Ｙ１、Ｐ２Ｙ２、Ｐ２Ｙ４、Ｐ２Ｙ６）；ムスカリン性アセチルコリン受容体Ｍ１及びＭ３；トロンビンのための受容体［プロテアーゼ活性化受容体（ＰＡＲ）−１、ＰＡＲ−２］；トロンボキサン（ＴＸＡ２）；スフィンゴシン１−リン酸塩（例えばＳ１Ｐ２、Ｓ１Ｐ３、Ｓ１Ｐ４、及びＳ１Ｐ５）；リゾフォスファチジン酸（例えばＬＰＡ１、ＬＰＡ２、ＬＰＡ３）；アンジオテンシンＩＩ（ＡＴ１）；セロトニン（５−ＨＴ２ｃ及び５−ＨＴ４）；ソマトスタチン（ｓｓｔ５）；エンドセリン（ＥＴＡ及びＥＴＢ）；コレシストキニン（ＣＣＫ１）；Ｖ１ａバソプレシン受容体；Ｄ５ドーパミン受容体；ｆＭＬＰホルミルペプチド受容体；ＧＡＬ２ガラニン受容体；ＥＰ３プロスタノイド受容体；Ａ１アデノシン受容体；α１アドレナリン受容体；ＢＢ２ボンベシン受容体；Ｂ２ブラジキニン受容体；カルシウム感知受容体；ＫＳＨＶ−ＯＲＦ７４ケモカイン受容体；ＮＫ１タキキニン受容体；及び甲状腺刺激ホルモン（ＴＳＨ）受容体を含む。
【０４６６】
幾つかの例において、Ｇ１２／１３αは更に、Ｇ１２及びＧ１３の型へと細分され、これらはＧＮＡ１２及びＧＮＡ１３によってそれぞれコードされる。
【０４６７】
Ｇｉ／ｏファミリー
アデニレートシクラーゼ活性の阻害を介してアデノシン三リン酸（ＡＴＰ）からの３’，５’−環状ＡＭＰ（ｃＡＭＰ）の産生を抑えるＧｉ／ｏα（Ｇ阻害、Ｇ他の）（Ｇｉ／Ｇ０又はＧｉタンパク質としても知られる）は、ＡＴＰをｃＡＭＰに変換する。
【０４６８】
幾つかの実施形態において、Ｇｉαと相互に作用するＧＰＣＲは、限定されないが、５−ヒドロキシトリプタミン受容体（５−ＨＴ受容体）のタイプ５−ＨＴ１及び５−ＨＴ５；Ｍ２及びＭ４などのムスカリン性アセチルコリン受容体；Ａ１及びＡ３などのアデノシン受容体；α２Ａ、α２Ｂ、及びα２Ｃなどのアドレナリン受容体；アペリン受容体；カルシウム感知受容体；カンナビノイド受容体ＣＢ１及びＣＢ２；ケモカインＣＸＣＲ４受容体；ドーパミンＤ２、Ｄ３、及びＤ４；ＧＡＢＡＢ受容体；代謝調節型グルタミン酸受容体２（ｍＧｌｕＲ２）、代謝調節型グルタミン酸受容体３（ｍＧｌｕＲ３）、代謝調節型グルタミン酸受容体４（ｍＧｌｕＲ４）、代謝調節型グルタミン酸受容体６（ｍＧｌｕＲ６）、代謝調節型グルタミン酸受容体７（ｍＧｌｕＲ７）、及び代謝調節型グルタミン酸受容体８（ｍＧｌｕＲ８）などのグルタミン酸受容体；Ｈ３及びＨ４の受容体などのヒスタミン受容体；１型メラトニン受容体（ＭＴ１）、２型メラトニン受容体（ＭＴ２）、及び３型メラトニン受容体（ＭＴ３）などのメラトニン受容体；ＮＩＡＣＲ１及びＮＩＡＣＲ２などのナイアシン受容体；δ、κ、μ、及びノシセプチン受容体などのオピオイド受容体；プロスタグランジンＥ受容体１（ＥＰ１）、プロスタグランジンＥ受容体３（ＥＰ３）、プロスタグランジンＦ受容体（ＦＰ）、及びトロンボキサン受容体（ＴＰ）などのプロスタグランジン受容体；ソマトスタチン受容体ｓｓｔ１、ｓｓｔ２、ｓｓｔ３、ｓｓｔ４、及びｓｓｔ５；及び微量アミン関連受容体８を含む。
【０４６９】
幾つかの例において、Ｇｉαの様々な型：Ｇｉα１、Ｇｉα２、Ｇｉα３、Ｇｉα４、Ｇｏα、Ｇｔ、Ｇｇｕｓｔ、及びＧｚが存在する。Ｇｉα１はＧＮＡＩ１によってコードされる。Ｇｉα２はＧＮＡＩ２によってコードされる。Ｇｉα３はＧＮＡＩ３によってコードされる。Ｇｏα、即ちａｏサブユニットはＧＮＡＯ１によってコードされる。ＧｔはＧＮＡＴ１及びＧＮＡＴ２によってコードされる。ＧｇｕｓｔはＧＮＡＴ３によってコードされる。ＧｚはＧＮＡＺによってコードされる。
【０４７０】
Ｇｓファミリー
Ｇｓα（Ｇ刺激、Ｇｓαサブユニット、又はＧｓタンパク質としても知られる）は、アデニレートシクラーゼの活性化を介してｃＡＭＰ依存性経路を活性化し、これにより、アデノシン三リン酸（ＡＴＰ）を３’，５’−環状ＡＭＰ（ｃＡＭＰ）及びピロリン酸塩に変換する。幾つかの実施形態において、Ｇｓαと相互に作用するＧＰＣＲは、限定されないが、５−ヒドロキシトリプタミン受容体（５−ＨＴ受容体）のタイプ５−ＨＴ５、５−ＨＴ６、及び５−ＨＴ７；副腎皮質刺激ホルモン受容体（ＡＣＴＨ受容体）（メラノコルチン受容体２又はＭＣ２Ｒとしても知られる）；Ａ２ａ及びＡ２ｂ型アデノシン受容体；アルギニンバソプレシン受容体２（ＡＶＰＲ２）；β−アドレナリン受容体β１、β２、及びβ３；カルシトニン受容体；カルシトニン遺伝子関連ペプチド受容体；コルチコトロピン放出ホルモン受容体；Ｄ１及びＤ５などのドーパミン受容体Ｄ１様ファミリー受容体；濾胞刺激ホルモン受容体（ＦＳＨ受容体）；胃抑制ポリペプチド受容体；グルカゴン受容体；ヒスタミンＨ２受容体；黄体形成ホルモン／コリオゴナドトロピン受容体；ＭＣ１Ｒ、ＭＣ２Ｒ、ＭＣ３Ｒ、ＭＣ４Ｒ、及びＭＣ５Ｒなどのメラノコルチン受容体；副甲状腺ホルモン受容体１；Ｄ２及びＩ２型プロスタグランジン受容体；セクレチン受容体；チロトロピン受容体；微量アミン関連受容体１；及びｂｏｘ  ｊｅｌｌｙｆｉｓｈ  ｏｐｓｉｎを含む。
【０４７１】
幾つかの例において、Ｇｉαの２つの型：Ｇｓ及びＧｏｌｆが存在する。ＧｓはＧＮＡＳによってコードされる。ＧｏｌｆはＧＮＡＬによってコードされる。
【０４７２】
Ｈｉｐｐｏシグナル伝達ネットワークの追加の調節因子
幾つかの実施形態において、Ｈｉｐｐｏシグナル伝達経路の追加の調節因子はＣｒｕｍｂｓ（Ｃｒｂ）複合体である。Ｃｒｕｍｂｓ複合体は細胞極性及び細胞形状の重要な調節因子である。幾つかの例において、Ｃｒｕｍｂｓ複合体は膜貫通ＣＲＢタンパク質を含み、これは細胞極性において機能する多重タンパク質複合体を組み立てる。幾つかの例において、ＣＲＢ複合体は、Ｈｉｐｐｏ経路構成要素と相互に作用するアダプタータンパク質のアンジオモチン（ＡＭＯＴ）ファミリーのメンバーを動員する。幾つかの例において、研究は、ＡＭＯＴがＹＡＰに直接結合し、ＹＡＰリン酸化を促進し、その核局在化を阻害することを示している。
【０４７３】
幾つかの例において、Ｈｉｐｐｏシグナル伝達経路の追加の調節因子はＭＳＴキナーゼファミリーの調節因子を含む。ＭＳＴキナーゼはアクチン細胞骨格保全性をモニタリングする。幾つかの例において、調節因子はＴＡＯキナーゼ及び細胞極性キナーゼＰＡＲ−１を含む。
【０４７４】
幾つかの例において、Ｈｉｐｐｏシグナル伝達経路の追加の調節因子は、接着結合の分子を含む。幾つかの例において、Ｅ−カドヘリン（Ｅ−ｃａｄ）は、ＭＳＴ活性の調節を介してＹＡＰ核局在化及び活性を抑える。幾つかの実施形態において、Ｅ−ｃａｄ関連タンパク質α−カテニンは、細胞質中のＹＡＰ／１４−３−３複合体の隔離を介してＹＡＰを調節する。他の例において、Ａｊｕｂａタンパク質ファミリーメンバーはＬａｔｓ１／２キナーゼ活性と相互に作用し、それによりＹＡＰ／ＴＡＺの不活性化を妨げる。
【０４７５】
幾つかの実施形態において、ＹＡＰ／ＴＡＺと直接又は間接的に相互作用する追加のタンパク質は、限定されないが、Ｍｅｒｌｉｎ、プロトカドヘリンＦａｔ  １、ＭＡＳＫ１／２、ＨＩＰＫ２、ＰＴＰＮ１４、ＲＡＳＳＦ、ＰＰ２Ａ、塩で誘導可能なキナーゼ（ＳＩＫ）、Ｓｃｒｉｂｂｌｅ（ＳＣＲＩＢ）１、Ｓｃｒｉｂｂｌｅ関連タンパク質Ｄｉｓｃｓ  ｌａｒｇｅ（Ｄｌｇ）、ＫＩＢＲＡ、ＰＴＰＮ１４、ＮＰＨＰ３、ＬＫＢ１、Ａｊｕｂａ、及びＺＯ１／２を含む。
【０４７６】
幾つかの実施形態において、本明細書に記載される化合物は、ＰＤＺ結合モチーフ／Ｙｅｓ関連タンパク質転写活性化補助因子（ＴＡＺ／ＹＡＰ）を持つ転写活性化補助因子の阻害剤である。幾つかの実施形態において、本明細書に記載される化合物は、ＰＤＺ結合モチーフ／Ｙｅｓ関連タンパク質転写活性化補助因子を持つ転写活性化補助因子のリン酸化を増大し、或いは、ＰＤＺ結合モチーフ／Ｙｅｓ関連タンパク質転写活性化補助因子を持つ転写活性化補助因子の脱リン酸化を減少させる。幾つかの実施形態において、化合物は、ＰＤＺ結合モチーフ／Ｙｅｓ関連タンパク質転写活性化補助因子を持つ転写活性化補助因子のユビキチン化を増大し、或いは、ＰＤＺ結合モチーフ／Ｙｅｓ関連タンパク質転写活性化補助因子を持つ転写活性化補助因子の脱ユビキチン化を減少させる。
【０４７７】
幾つかの実施形態において、本明細書に開示される化合物は、Ｈｉｐｐｏ経路に包含される、又はそれに関連するタンパク質の１つ以上の阻害剤である。幾つかの例において、１つ以上のタンパク質は、図１及び／又は２に示されるタンパク質を含む。幾つかの実施形態において、Ｈｉｐｐｏ経路の阻害剤はＧタンパク質及び／又はその結合したＧＰＣＲの阻害剤である。幾つかの実施形態において、Ｈｉｐｐｏ経路の阻害剤はＧタンパク質の阻害剤である。幾つかの実施形態において、Ｈｉｐｐｏ経路の阻害剤は、Ｇｑ、Ｇｑ／１１、Ｇｑ／１４、及びＧｑ／１５などのＧｑαファミリータンパク質；Ｇ１２及びＧ１３などのタンパク質のＧ１２／１３αファミリー；又はＧｉα１、Ｇｉα２、Ｇｉα３、Ｇｉα４、Ｇｏα、Ｇｔ、Ｇｇｕｓｔ、及びＧｚなどのタンパク質のＧｉαファミリーの阻害剤である。幾つかの実施形態において、Ｈｉｐｐｏ経路の阻害剤はＧｑの阻害剤である。幾つかの実施形態において、Ｈｉｐｐｏ経路の阻害剤はＧｑ／１１の阻害剤である。幾つかの実施形態において、Ｈｉｐｐｏ経路の阻害剤はＧｑ／１４の阻害剤である。幾つかの実施形態において、Ｈｉｐｐｏ経路の阻害剤はＧｑ／１５の阻害剤である。幾つかの実施形態において、Ｈｉｐｐｏ経路の阻害剤はＧ１２の阻害剤である。幾つかの実施形態において、Ｈｉｐｐｏ経路の阻害剤はＧ１３の阻害剤である。幾つかの実施形態において、Ｈｉｐｐｏ経路の阻害剤はＧｉα１の阻害剤である。幾つかの実施形態において、Ｈｉｐｐｏ経路の阻害剤はＧｉα２の阻害剤である。幾つかの実施形態において、Ｈｉｐｐｏ経路の阻害剤はＧｉα３の阻害剤である。幾つかの実施形態において、Ｈｉｐｐｏ経路の阻害剤はＧｉα４の阻害剤である。幾つかの実施形態において、Ｈｉｐｐｏ経路の阻害剤はＧｏαの阻害剤である。幾つかの実施形態において、Ｈｉｐｐｏ経路の阻害剤はＧｔの阻害剤である。幾つかの実施形態において、Ｈｉｐｐｏ経路の阻害剤はＧｇｕｓｔの阻害剤である。幾つかの実施形態において、Ｈｉｐｐｏ経路の阻害剤はＧｚの阻害剤である。
【０４７８】
幾つかの実施形態において、Ｈｉｐｐｏ経路の阻害剤はＨｉｐｐｏ経路のコアタンパク質の阻害剤である。幾つかの実施形態において、Ｈｉｐｐｏ経路の阻害剤はＳａｖ１の阻害剤である。幾つかの実施形態において、Ｈｉｐｐｏ経路の阻害剤はＭｏｂの阻害剤である。幾つかの実施形態において、Ｈｉｐｐｏ経路の阻害剤はＹＡＰの阻害剤である。幾つかの実施形態において、Ｈｉｐｐｏ経路の阻害剤はＴＡＺの阻害剤である。幾つかの実施形態において、Ｈｉｐｐｏ経路の阻害剤はＴＥＡＤの阻害剤である。
【０４７９】
幾つかの実施形態において、Ｈｉｐｐｏ経路の阻害剤は、ユビキチン化及びプロテアソーム分解経路に関連付けられるタンパク質の阻害剤である。幾つかの実施形態において、Ｈｉｐｐｏ経路の阻害剤は、プロテアソーム分解経路タンパク質（例えば２６Ｓプロテアソーム）の阻害剤である。
【０４８０】
幾つかの実施形態において、Ｈｉｐｐｏ経路の阻害剤はタンパク質のＲａｓスーパーファミリーのタンパク質の阻害剤である。幾つかの実施形態において、Ｈｉｐｐｏ経路の阻害剤はタンパク質のＲｈｏファミリーのタンパク質の阻害剤である。幾つかの実施形態において、Ｈｉｐｐｏ経路の阻害剤はＣｄｃ４２の阻害剤である。
【０４８１】
Ｃｄｃ４２は、小さなＧＴＰアーゼのＲａｓスーパーファミリーのメンバーである。具体的に、Ｃｄｃ４２は、ＧＴＰアーゼのＲｈｏファミリーに属し、そこでのファミリーメンバーは、遺伝子転写、細胞間接着、及び細胞周期進行などの多様で重大な細胞プロセスにおいて関与する。Ｃｄｃ４２は細胞増殖及び極性に関係し、幾つかの例において、Ｃｄｃ４２はグアニンヌクレオチド交換因子（ＧＥＦ）により活性化される。場合によっては、Ｃｄｃ４２の阻害剤は本明細書に開示される化合物である。
【０４８２】
幾つかの実施形態において、Ｈｉｐｐｏ経路の阻害剤は脱ユビキチン化酵素の阻害剤である。幾つかの実施形態において、Ｈｉｐｐｏ経路の阻害剤はシステインプロテアーゼ又はメタロプロテアーゼの阻害剤である。幾つかの実施形態において、Ｈｉｐｐｏ経路の阻害剤はユビキチン特異的プロテアーゼの阻害剤である。ＵＳＰ４７は、システインプロテアーゼのユビキチン特異的プロテアーゼ（ＵＳＰ／ＵＢＰ）スーパーファミリーのメンバーである。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される化合物はＵＳＰ４７の阻害剤である。
【０４８３】
本明細書に提供される更なる実施形態は、上に明記される特定の実施形態の１つ以上の組み合わせを含む。
【０４８４】
疾患
癌
幾つかの実施形態において、本明細書に開示される化合物は癌を処置するのに有用である。幾つかの実施形態において、癌は、ＰＤＺ結合モチーフ／Ｙｅｓ関連タンパク質転写活性化補助因子（ＴＡＺ／ＹＡＰ）を持つ転写活性化補助因子の活性化により媒介される。
幾つかの実施形態において、癌は、ＹＡＰ／ＴＡＺとＴＥＡＤとの相互作用の調節によって媒介される。幾つかの実施形態において、癌は、突然変異体Ｇα−タンパク質により特徴づけられる。幾つかの実施形態において、突然変異体Ｇα−タンパク質は、Ｇ１２、Ｇ１３、Ｇｑ、Ｇ１１、Ｇｉ、Ｇｏ、及びＧｓから選択される。幾つかの実施形態において、突然変異体Ｇα−タンパク質はＧ１２である。幾つかの実施形態において、突然変異体Ｇα−タンパク質はＧ１３である。幾つかの実施形態において、突然変異体Ｇα−タンパク質はＧｑである。幾つかの実施形態において、突然変異体Ｇα−タンパク質はＧ１１である。幾つかの実施形態において、突然変異体Ｇα−タンパク質はＧｉである。幾つかの実施形態において、突然変異体Ｇα−タンパク質はＧｏである。幾つかの実施形態において、突然変異体Ｇα−タンパク質はＧｓである。
【０４８５】
幾つかの実施形態において、癌は固形腫瘍である。幾つかの例において、癌は血液悪性腫瘍である。幾つかの例において、固形腫瘍は肉腫又は癌腫である。幾つかの例において、固形腫瘍は肉腫である。幾つかの例において、固形腫瘍は癌腫である。
【０４８６】
典型的な肉腫は、限定されないが、胞巣状横紋筋肉腫、胞状軟部肉種、エナメル上皮腫、血管肉腫、軟骨肉腫、脊索腫、軟組織の明細胞肉腫、脱分化型脂肪肉腫、デスモイド、線維形成性小円形細胞腫瘍、胎児性横紋筋肉腫、類上皮線維肉腫、類上皮性血管内皮腫、類上皮肉腫、鼻腔神経芽細胞腫、ユーイング肉腫、腎外ラブドイド腫瘍、骨外性粘液型軟骨肉腫、骨外性骨肉腫、線維肉腫、巨細胞腫、血管周囲細胞腫、乳児線維肉腫、炎症性筋線維芽腫瘍、カポジ肉腫、骨の平滑筋肉腫、脂肪肉腫、骨の脂肪肉腫、悪性線維性組織球腫（ＭＦＨ）、骨の悪性線維性組織球腫（ＭＦＨ）、悪性間葉腫、悪性末梢神経鞘腫、間葉性軟骨肉腫、粘液線維肉腫、粘液性脂肪肉腫、粘液炎症性線維芽肉腫（ｍｙｘｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｉｃ  ｓａｒｃｏｍａ）、血管周囲類上皮細胞分化を有する新生物、骨肉腫、傍骨性骨肉腫、血管周囲類上皮細胞分化を有する新生物、骨膜性骨肉腫、多形性脂肪肉腫、多形性横紋筋肉腫、ＰＮＥＴ／骨外性ユーイング腫瘍、横紋筋肉腫、円形細胞脂肪肉腫、小細胞骨肉腫、単発性線維性腫瘍、滑膜肉腫、及び血管拡張性骨肉腫を含む。
【０４８７】
典型的な癌腫は、限定されないが、腺癌、扁平上皮癌、腺扁平上皮癌、未分化癌、大細胞癌、小細胞癌、肛門癌、虫垂癌、胆管癌（即ち、肝内胆管癌）、膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、子宮頸癌、結腸癌、原発不明癌（ＣＵＰ）、食道癌、眼癌、ファロピウス管癌、消化器癌、腎臓癌、肝臓癌、肺癌、髄芽腫、黒色腫、口腔癌、卵巣癌、膵臓癌、副甲状腺疾患、陰茎癌、下垂体腫瘍、前立腺癌、直腸癌、皮膚癌、胃癌、睾丸癌、喉頭癌、甲状腺癌、子宮癌、膣癌、及び外陰癌を含む。幾つかの例において、肝臓癌は原発性肝臓癌である。
【０４８８】
幾つかの例において、癌は、ブドウ膜黒色腫、中皮腫、食道癌、肝臓癌、乳癌、肝細胞癌、肺腺癌、神経膠腫、結腸癌、大腸癌、胃癌、髄芽腫、卵巣癌、食道扁平上皮癌、肉腫、ユーイング肉腫、頭頚部癌、前立腺癌、及び髄膜腫から選択される。場合によっては、癌は、ブドウ膜黒色腫、中皮腫、食道癌、肝臓癌、乳癌、肝細胞癌、肺腺癌、神経膠腫、結腸癌、大腸癌、胃癌、髄芽腫、卵巣癌、食道扁平上皮癌、肉腫、ユーイング肉腫、頭頚部癌、前立腺癌、又は髄膜腫である。場合によっては、癌はブドウ膜黒色腫、中皮腫、食道癌、又は肝臓癌である。場合によっては、癌はブドウ膜黒色腫である。場合によっては、癌は中皮腫である。場合によっては、癌は食道癌である。場合によっては、癌は肝臓癌である。場合によっては、癌は原発性肝臓癌である。
【０４８９】
幾つかの例において、癌は血液悪性腫瘍である。幾つかの実施形態において、血液悪性腫瘍は、白血病、リンパ腫、骨髄腫、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、Ｔ細胞悪性腫瘍、又はＢ細胞悪性腫瘍である。幾つかの例において、血液悪性腫瘍はＴ細胞悪性腫瘍である。典型的なＴ細胞悪性腫瘍は、限定されないが、非特定型末梢Ｔ細胞リンパ腫（ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ  Ｔ−ｃｅｌｌ  ｌｙｍｐｈｏｍａ  ｎｏｔ  ｏｔｈｅｒｗｉｓｅ  ｓｐｅｃｉｆｉｅｄ）（ＰＴＣＬ−ＮＯＳ）、未分化大細胞リンパ腫、血液免疫芽細胞リンパ腫、悪性皮膚Ｔ細胞リンパ腫、成人Ｔ細胞白血病／リンパ腫（ＡＴＬＬ）、分芽型ＮＫ細胞リンパ腫、腸疾患型Ｔ細胞リンパ腫、肝脾（ｈｅｍａｔｏｓｐｌｅｎｉｃ）ガンマ−デルタＴ細胞リンパ腫、リンパ芽球性リンパ腫、鼻のＮＫ／Ｔ、及び処置に関連したＴ細胞リンパ腫を含む。
【０４９０】
幾つかの例において、血液悪性腫瘍はＢ細胞悪性腫瘍である。典型的なＢ細胞悪性腫瘍は、限定されないが、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、高リスクＣＬＬ、及び非ＣＬＬ／ＳＬＬリンパ腫を含む。幾つかの実施形態において、癌は、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、多発性骨髄腫、節外性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、節性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、非バーキットリンパ高悪性度Ｂリンパ腫、原発性縦隔Ｂ細胞リンパ腫（ＰＭＢＬ）、免疫芽細胞性大細胞型リンパ腫、前駆Ｂリンパ芽球性リンパ腫、Ｂ細胞前リンパ球性白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫、脾臓周辺帯リンパ腫、プラスマ細胞骨髄腫、形質細胞腫、縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、原発性体腔性リンパ腫、又はリンパ腫様肉芽腫症である。
【０４９１】
幾つかの場合において、癌は、再発性又は難治性の癌である。幾つかの実施形態において、再発性又は難治性の癌は、再発性又は難治性の固形腫瘍である。幾つかの実施形態において、再発性又は難治性の固形腫瘍は、再発性又は難治性の肉腫又は再発性又は難治性の細胞腫である。幾つかの実施形態において、再発性又は難治性の癌腫は、腺癌、扁平上皮癌、腺扁平上皮癌、未分化癌、大細胞癌、小細胞癌、肛門癌、虫垂癌、胆管癌（即ち、肝内胆管癌）、膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、子宮頸癌、結腸癌、原発不明癌（ＣＵＰ）、食道癌、眼癌、ファロピウス管癌、消化器癌、腎臓癌、肝臓癌、肺癌、髄芽腫、黒色腫、口腔癌、卵巣癌、膵臓癌、副甲状腺疾患、陰茎癌、下垂体腫瘍、前立腺癌、直腸癌、皮膚癌、胃癌、睾丸癌、喉頭癌、甲状腺癌、子宮癌、膣癌、及び外陰癌を含む。
【０４９２】
幾つかの例において、再発性又は難治性の癌は、再発性又は難治性のブドウ膜黒色腫、中皮腫、食道癌、肝臓癌、乳癌、肝細胞癌、肺腺癌、神経膠腫、結腸癌、大腸癌、胃癌、髄芽腫、卵巣癌、食道扁平上皮癌、肉腫、ユーイング肉腫、頭頚部癌、前立腺癌、又は髄膜腫から選択される。場合によっては、再発性又は難治性の癌は、再発性又は難治性のブドウ膜黒色腫、中皮腫、食道癌、肝臓癌、乳癌、肝細胞癌、肺腺癌、神経膠腫、結腸癌、大腸癌、胃癌、髄芽腫、卵巣癌、食道扁平上皮癌、肉腫、ユーイング肉腫、頭頚部癌、前立腺癌、及び髄膜腫である。場合によっては、再発性又は難治性の癌は再発性又は難治性のブドウ膜黒色腫、中皮腫、食道癌、又は肝臓癌である。場合によっては、再発性又は難治性の癌は、再発性又は難治性のブドウ膜黒色腫である。場合によっては、再発性又は難治性の癌は、再発性又は難治性の中皮腫である。場合によっては、再発性又は難治性の癌は、再発性又は難治性の食道癌である。場合によっては、再発性又は難治性の癌は、再発性又は難治性の肝臓癌である。場合によっては、再発性又は難治性の癌は、再発性又は難治性の原発性肝臓癌である。
【０４９３】
幾つかの例において、再発性又は難治性の癌は、再発性又は難治性の血液悪性腫瘍である。幾つかの実施形態において、再発性又は難治性の血液悪性腫瘍は、再発性又は難治性の白血病、再発性又は難治性のリンパ腫、再発性又は難治性の骨髄腫、再発性又は難治性の非ホジキンリンパ腫、再発性又は難治性のホジキンリンパ腫、再発性又は難治性のＴ細胞悪性病変、或いは再発性又は難治性のＢ細胞悪性腫瘍である。幾つかの例において、再発性又は難治性の血液悪性腫瘍は、再発性又は難治性のＴ細胞悪性腫瘍である。幾つかの例において、再発性又は難治性の血液悪性腫瘍は、再発性又は難治性のＢ細胞悪性腫瘍、例えば慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、高リスクＣＬＬ、又は非ＣＬＬ／ＳＬＬリンパ腫などである。幾つかの実施形態において、癌は、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、多発性骨髄腫、節外性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、節性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、非バーキットリンパ高悪性度Ｂリンパ腫、原発性縦隔Ｂ細胞リンパ腫（ＰＭＢＬ）、免疫芽細胞性大細胞型リンパ腫、前駆Ｂリンパ芽球性リンパ腫、Ｂ細胞前リンパ球性白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫、脾臓周辺帯リンパ腫、プラスマ細胞骨髄腫、形質細胞腫、縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、原発性体腔性リンパ腫、又はリンパ腫様肉芽腫症である。
【０４９４】
幾つかの例において、癌は転移性癌である。幾つかの例において、癌は転移性固形腫瘍である。幾つかの例において、固形腫瘍は肉腫又は癌腫である。幾つかの実施形態において、転移性癌腫は、腺癌、扁平上皮癌、腺扁平上皮癌、未分化癌、大細胞癌、小細胞癌、肛門癌、虫垂癌、胆管癌（即ち、肝内胆管癌）、膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、子宮頸癌、結腸癌、原発不明癌（ＣＵＰ）、食道癌、眼癌、ファロピウス管癌、消化器癌、腎臓癌、肝臓癌、肺癌、髄芽腫、黒色腫、口腔癌、卵巣癌、膵臓癌、副甲状腺疾患、陰茎癌、下垂体腫瘍、前立腺癌、直腸癌、皮膚癌、胃癌、睾丸癌、喉頭癌、甲状腺癌、子宮癌、膣癌、及び外陰癌を含む。
【０４９５】
幾つかの例において、転移性癌は、転移性のブドウ膜黒色腫、中皮腫、食道癌、肝臓癌、乳癌、肝細胞癌、肺腺癌、神経膠腫、結腸癌、大腸癌、胃癌、髄芽腫、卵巣癌、食道扁平上皮癌、肉腫、ユーイング肉腫、頭頚部癌、前立腺癌、及び髄膜腫から選択される。場合によっては、転移性癌は、転移性のブドウ膜黒色腫、中皮腫、食道癌、肝臓癌、乳癌、肝細胞癌、肺腺癌、神経膠腫、結腸癌、大腸癌、胃癌、髄芽腫、卵巣癌、食道扁平上皮癌、肉腫、ユーイング肉腫、頭頚部癌、前立腺癌、又は髄膜腫である。場合によっては、転移性癌は、転移性のブドウ膜黒色腫、中皮腫、食道癌、又は肝臓癌である。場合によっては、転移性癌は転移性ブドウ膜黒色腫である。場合によっては、転移性癌は転移性中皮腫である。場合によっては、転移性癌は転移性食道癌である。場合によっては、転移性癌は転移性原発性肝臓癌である。場合によっては、転移性癌は転移性原発性肝臓癌である。
【０４９６】
幾つかの例において、転移性癌は転移性血液悪性腫瘍である。幾つかの実施形態において、転移性血液悪性腫瘍は、転移性白血病、転移性リンパ腫、転移性骨髄腫、転移性非ホジキンリンパ腫、転移性ホジキンリンパ腫、転移性Ｔ細胞悪性腫瘍、又は転移性Ｂ細胞悪性腫瘍である。幾つかの例において、転移性血液悪性腫瘍は転移性Ｔ細胞悪性腫瘍である。幾つかの例において、転移性血液悪性腫瘍は、転移性のＢ細胞悪性腫瘍、例えば慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、高リスクＣＬＬ、又は非ＣＬＬ／ＳＬＬリンパ腫などである。幾つかの実施形態において、癌は、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、多発性骨髄腫、節外性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、節性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、非バーキットリンパ高悪性度Ｂリンパ腫、原発性縦隔Ｂ細胞リンパ腫（ＰＭＢＬ）、免疫芽細胞性大細胞型リンパ腫、前駆Ｂリンパ芽球性リンパ腫、Ｂ細胞前リンパ球性白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫、脾臓周辺帯リンパ腫、プラスマ細胞骨髄腫、形質細胞腫、縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、原発性体腔性リンパ腫、又はリンパ腫様肉芽腫症である。
【０４９７】
先天性疾患
幾つかの実施形態において、本明細書に開示される化合物は先天性疾患を処置するのに有用である。幾つかの実施形態において、先天性疾患は、ＰＤＺ結合モチーフ／Ｙｅｓ関連タンパク質転写活性化補助因子（ＴＡＺ／ＹＡＰ）を持つ転写活性化補助因子の活性化により媒介される。幾つかの実施形態において、先天性疾患は、突然変異体Ｇα−タンパク質により特徴づけられる。幾つかの実施形態において、突然変異体Ｇα−タンパク質は、Ｇ１２、Ｇ１３、Ｇｑ、Ｇ１１、Ｇｉ、Ｇｏ、及びＧｓから選択される。幾つかの実施形態において、突然変異体Ｇα−タンパク質はＧ１２である。幾つかの実施形態において、突然変異体Ｇα−タンパク質はＧ１３である。幾つかの実施形態において、突然変異体Ｇα−タンパク質はＧｑである。幾つかの実施形態において、突然変異体Ｇα−タンパク質はＧ１１である。幾つかの実施形態において、突然変異体Ｇα−タンパク質はＧｉである。幾つかの実施形態において、突然変異体Ｇα−タンパク質はＧｏである。幾つかの実施形態において、突然変異体Ｇα−タンパク質はＧｓである。
【０４９８】
幾つかの実施形態において、先天性疾患は、遺伝的異常、子宮内環境、形態形成に関連する誤差、感染症、親の生殖細胞系列に対する後成的な修飾、又は染色体異常の結果である。典型的な先天性疾患は、限定されないが、スタージ−ウェーバー症候群、ブドウ酒様斑点、ホールトーオーラム症候群、腹壁欠損、ベッカー筋ジストロフィー（ＢＭＤ）、ビオチニダーゼ欠損、シャルコー・マリー・トゥース病（ＣＭＴ）、唇裂、口蓋裂、先天性副腎過形成、先天性心臓疾患、先天性甲状腺機能低下症、先天性筋ジストロフィー、嚢胞性繊維症、ダウン症候群、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、脆Ｘ症、フリードライヒ運動失調、ガラクトース血症、異常血色素症、クラッベ病、肢帯筋ジストロフィー、中位鎖アシルＣｏＡデヒドロゲナーゼ欠乏、重症筋無力症、神経管欠損、フェニルケトン尿症、ポンペ病、重症複合免疫不全（ＳＣＩＤ）、スティックラー症候群（又は遺伝性進行性関節眼疾患）、脊髄筋萎縮症、及び三染色体性１８を含む。幾つかの実施形態において、先天性疾患はスタージ−ウェーバー症候群又はブドウ酒様斑点である。幾つかの実施形態において、先天性疾患はスタージ−ウェーバー症候群である。幾つかの実施形態において、先天性疾患はブドウ酒様斑点である。
【実施例】
【０４９９】
これら実施例は例示目的のためだけに提供され、本明細書に提供される請求の範囲を制限するものではない。
【０５００】
略語のリスト
上記で使用されるように、及び本開示の全体にわたって、以下の略語は、他に明記されない限り、以下の意味を持つものであると理解される：
ＡＣＮ又はＭｅＣＮ  アセトニトリル
Ｂｎ  ベンジル
ＢＯＣ又はＢｏｃ  ｔｅｒｔ−ブチルカルバメート
ｔ−Ｂｕ  ｔｅｒｔ−ブチル
Ｃｙ  シクロヘキシル
ＤＢＡ  ジベンジリデンアセトン
ＤＣＥ  ジクロロエタン（ＣｌＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ）
ＤＣＭ  ジクロロメタン（ＣＨ２ＣＩ２）
ＤＩＰＥＡ又はＤＩＥＡ  ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡＰ  ４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン
ＤＭＦ  ジメチルホルムアミド
ＤＭＡ  Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
ＤＭＳＯ  ジメチルスルホキシド
Ｄｐｐｆ又はｄｐｐｆ    １，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン
ｅｑ  等価物（複数）
Ｅｔ  エチル
Ｅｔ２Ｏ  ジエチルエーテル
ＥｔＯＨ  エタノール
ＥｔＯＡｃ  酢酸エチル
ＨＰＬＣ  高速液体クロマトグラフィー
ＬＡＨ  無水アルミニウムリチウム（ｌｉｔｈｉｕｍ  ａｌｕｍｉｎｕｍ  ａｎｈｙｄｒｉｄｅ）
ＬＣＭＳ  液体クロマトグラフィー質量分析
Ｍｅ  メチル
ＭｅＯＨ  メタノール
ＭＳ  質量分析
ＮＭＭ  Ｎ−メチル−モルホリン
ＮＭＰ  Ｎ−メチル−ピロリジン−２−オン
ＮＭＲ  核磁気共鳴
ＲＰ−ＨＰＬＣ    逆相高圧液体クロマトグラフィー
ＴＦＡ  トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ  テトラヒドロフラン
ＴＬＣ  薄層クロマトグラフィー
【０５０１】
Ｉ．化学合成
別段の明記のない限り、市販の供給元から入手されるような試薬と溶媒を使用した。無水溶媒及び炉乾燥したガラス製品を、湿気及び／又は酸素に敏感な合成変換に使用した。収率は最適化されなかった。反応時間はおおよそのものであり、最適化されたものではなかった。他に特に明記のない限り、カラムクロマトグラフイー及び薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）を、シリカゲル上で実行した。
【０５０２】
実施例１：エチル２−［５−［２−［３−（トリフルオロメチル）アニリノ］フェニル］テトラゾール−２−イル］酢酸塩（化合物１）
【０５０３】
【化１５３】
2020518669.tif 000207
【０５０４】
ＤＭＦ（１４ｍＬ）及びＣＨ３ＣＮ（２ｍＬ）の中の１−１（１４０ｍｇ、０．４５９ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）及びＫ２ＣＯ３（８４ｍｇ、０．６１０ｍｍｏｌ、１．３３ｅｑ）の混合物を、０℃で５分間撹拌した。混合物をエチル２−ブロモアセテート（８０ｍｇ、０．４８２ｍｍｏｌ、１．０５ｅｑ）に加え、その後、２８℃に暖め、２時間撹拌した。ＬＣＭＳは、出発物質、及び所望のＭＳを持つ１つのピークが検出されたことを示した。反応混合物を更に１時間撹拌した。ＴＬＣは、出発物質が完全に消費されたことを示した。反応混合物を減圧下で濃縮し、溶媒を除去した。残留物をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにより精製することで、表題化合物（１４０ｍｇ、０．３２２ｍｍｏｌ、７０．２％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．９００ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃｄ． ｆｏｒ Ｃ１８Ｈ１６Ｆ３Ｎ５Ｏ２  ３９１．１３， ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ３９２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ８．８９（ｓ， １Ｈ），  ８．２３（ｄｄ， Ｊ＝７．６０，  １．４０Ｈｚ， １Ｈ），  ７．５０−７．３５（ｍ， ５Ｈ），  ７．２７−７．２３（ｍ， １Ｈ），  ７．０３−６．９９（ｍ， １Ｈ），  ５．５０（ｓ， ２Ｈ），  ４．３４−４．２９（ｍ， ２Ｈ），  １．３１（ｔ， Ｊ＝７．２０Ｈｚ， ３Ｈ）。
【０５０５】
実施例２：２−［５−［２−［３−（トリフルオロメチル）アニリノ］フェニル］テトラゾール−２−イル］酢酸（化合物２）
【０５０６】
【化１５４】
2020518669.tif 000208
【０５０７】
ＭｅＯＨ（１ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１ｍＬ）の中の２−１（２０ｍｇ、４６ｕｍｏｌ、１．００ｅｑ）の混合物に、２８℃でＮａＯＨ（１２ｍｇ、０．３１２ｍｍｏｌ、６．７９ｅｑ）を一度に加えた。混合物を４５℃で３０分間撹拌した。ＬＣＭＳは、化合物２−１が完全に消費されたことを示した。反応混合物を減圧下で濃縮し、ＭｅＯＨを除去した。残留物を、ＨＣｌ（１Ｍ）の添加によりｐＨ１に調整し、減圧下で濾過して、残留物を得た。ＬＣＭＳ及び１Ｈ  ＮＭＲは表題化合物（４．８９ｍｇ、１３．４６ｕｍｏｌ、２９．２７％の収率）を確かにした。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．８０５ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃｄ． ｆｏｒ Ｃ１６Ｈ１２Ｆ３Ｎ５Ｏ２  ３６３．０９， ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ３６３．９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ）  δ８．８３（ｂｒ ｓ， １Ｈ），  ８．２２（ｄ， Ｊ＝７．２０Ｈｚ， １Ｈ），  ７．４９（ｓ， １Ｈ），  ７．４３−７．３４（ｍ， ４Ｈ），  ７．２７−７．２６（ｍ， １Ｈ），  ７．０１（ｔ， Ｊ＝７．６０Ｈｚ， １Ｈ），  ５．５５（ｓ， ２Ｈ）。
【０５０８】
実施例３：２−［５−［２−［３−（トリフルオロメチル）アニリノ］フェニル］テトラゾール−２−イル］エタノール（化合物３）
【０５０９】
【化１５５】
2020518669.tif 000209
【０５１０】
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の３−１（４０ｍｇ、０．１０２ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）の混合物に、Ｎ２の下、０℃で一度にＢＨ３−Ｍｅ２Ｓ（１０Ｍ、０．１５ｍＬ、１５．００ｅｑ）を加えた。混合物を０℃で５分間撹拌し、６０℃に加熱し、２時間撹拌した。ＬＣＭＳは、出発物質が残り、所望のＭＳを持つ１つのピークが検出されたことを示した。反応混合物を更に２時間撹拌した。ＬＣＭＳは、化合物３−１の２４％が残ったことを示した。様々な新たなピークがＬＣＭＳ上で示され、所望の化合物の５２％が検出された。反応混合物を１．５時間撹拌することにより継続した。ＬＣＭＳは、出発物質が完全に消費され、所望の質量を有する１つの主なピークが検出されたことを示した。ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝５：１）は、１つのスポットが形成されたことを示した。反応混合物をＭｅＯＨ（５ｍＬ）でクエンチし、その後、減圧下で濃縮して、残留物を得た。残留物をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにより精製することで、表題化合物（１１．１０ｍｇ、３０．８２ｕｍｏｌ、３０．２％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．８０７ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃｄ． ｆｏｒ Ｃ１６Ｈ１４Ｆ３Ｎ５Ｏ  ３４９．１２， ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ３４９．９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ８．７４（ｓ， １Ｈ），  ８．０５（ｄ， Ｊ＝７．６０Ｈｚ， １Ｈ），  ７．５１−７．４２（ｍ， ５Ｈ），  ７．２３（ｄ， Ｊ＝７．２０Ｈｚ， １Ｈ），  ７．１４−７．１０（ｍ， １Ｈ），  ５．０７（ｔ， Ｊ＝５．６０Ｈｚ， １Ｈ），  ４．７８（ｔ， Ｊ＝５．２０Ｈｚ， ２Ｈ），  ３．９７−３．９３（ｍ， ２Ｈ）。
【０５１１】
実施例４：エチル３−［５−［２−［３−（トリフルオロメチル）アニリノ］フェニル］テトラゾール−２−イル］プロパノアート（化合物４）
【０５１２】
【化１５６】
2020518669.tif 000210
【０５１３】
化合物４−１（５５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）、エチル３−クロロプロパノアート（７４ｍｇ、０．５４１ｍｍｏｌ、３．００ｅｑ）、及びＫ２ＣＯ３（７７ｍｇ、０．５５９ｍｍｏｌ、３．１０ｅｑ）を、ＤＭＦ（３．５ｍＬ）においてマイクロ波管へと取り上げた。密封管をマイクロウェーブ下で、１３０℃で３０分間加熱した。ＬＣＭＳは、化合物４−１が残り、所望のＭＳを持つ１つのピークが検出されたことを示した。ＴＬＣ（酢酸エチル：石油エーテル＝５：１）は、１つの新たなスポットが形成されたことを示した。反応混合物を、水（３０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ＊６）で抽出した。組み合わせた有機質層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。残留物をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにより精製することで、表題化合物（１８．００ｍｇ、４４ｕｍｏｌ、１２．２％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．２９７ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃｄ． ｆｏｒ Ｃ１９Ｈ１８Ｆ３Ｎ５Ｏ２  ４０５．１４， ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ４０６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ８．９４（ｓ， １Ｈ），８．３０−８．１９（ｍ， １Ｈ），  ７．５０（ｓ， １Ｈ），  ７．４４−７．３６（ｍ， ４Ｈ），  ７．２７−７．２５  （ｍ，１Ｈ），  ７．０２−７．００（ｍ， １Ｈ），  ５．０１（ｔ， Ｊ＝６．８，  ２Ｈ），  ４．２２−４．１６  （ｍ，２Ｈ），  ３．１５（ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ２Ｈ），  １．２５（ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ３Ｈ）。
【０５１４】
実施例５：２−［２−（２−メトキシエチル）テトラゾール−５−イル］−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アニリン（化合物５）
【０５１５】
【化１５７】
2020518669.tif 000211
【０５１６】
ＤＭＦ（５．０ｍＬ）及びＭｅＣＮ（０．６ｍＬ）の中の５−１（５０．０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、０℃でＫ２ＣＯ３（４５．３ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を加えた。反応混合物を０℃で５分間撹拌し、１−クロロ−２−メトキシ−エタン（１８．６ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ、１７．９ｕＬ、１．２０ｅｑ）を加えた。反応混合物を２５℃に暖め、１０５℃で１６時間撹拌した。ＬＣＭＳは、５−１が完全に消費され、所望の生成物が検出されたことを示した。反応混合物をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（３＊２０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機質層をブライン（３＊２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣにより精製することで、表題化合物（４．０８ｍｇ、１１．２３ｕｍｏｌ、６．８６％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ  ＝０．９１３ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ１７Ｈ１６Ｆ３Ｎ５Ｏ  ３６３．１３， ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ３６４．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．７５−８．６５（ｓ， １  Ｈ），  ８．１０−８．００（ｄ， Ｊ＝７．７Ｈｚ， １  Ｈ），  ７．５０−７．４３（ｍ， ３  Ｈ），  ７．４２−７．３０  （ｂｒ．  ｄ，  Ｊ＝４．９Ｈｚ， １  Ｈ），  ７．２６−７．１６  （ｂｒ．  ｄ，  Ｊ＝７．５Ｈｚ， １  Ｈ），  ７．１５−７．０５（ｔ， Ｊ＝６．７Ｈｚ， １  Ｈ），  ４．９５−４．８５（ｔ， Ｊ＝５．１Ｈｚ， ２  Ｈ），  ３．９５−３．８５（ｔ， Ｊ＝５．１Ｈｚ， ２  Ｈ），  ３．２５−３．１５（ｓ， ３  Ｈ）。
【０５１７】
実施例６：２−［５−［２−［３−（トリフルオロメチル）アニリノ］フェニル］テトラゾール−２−イル］アセトアミド（化合物６）
【０５１８】
【化１５８】
2020518669.tif 000212
【０５１９】
工程１：２−［３−（トリフルオロメチル）アニリノ］ベンズアミド
ＴＨＦ（１００．０ｍＬ）中の６−１（２．００ｇ、７．１１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の懸濁液に、ＣＤＩ（１．７３ｇ、１０．６７ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）を加えた。５０℃で０．５時間の撹拌後、反応混合物を２５℃に冷却し、及びＤＢＵ（１．７３ｇ、１１．３８ｍｍｏｌ、１．７１ｍＬ、１．６ｅｑ）、ＮＨ３．Ｈ２Ｏ（１．９９ｇ、１４．２２ｍｍｏｌ、２．１９ｍＬ、２．０ｅｑ）を加えた。反応混合物を５０℃で更に３時間撹拌した。ＬＣＭＳは、所望の生成物が検出されたことを示した。ＴＬＣは、６−１が完全に消費され、新たなスポットが形成されたことを示した。反応混合物をＨ２Ｏ（１５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３＊５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機質層をブライン（３＊５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮した。残留物をフラッシュシリカゲルにより精製することで、６−２（１．４０ｇ、５．００ｍｍｏｌ、７０．３％の収率）を得た。
【０５２０】
工程２：２−［３−（トリフルオロメチル）アニリノ］ベンゾニトリル
６−２（１．４０ｇ、５．００ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）をＰＯＣｌ３（１６．５０ｇ、１０７．６１ｍｍｏｌ、１０．０ｍＬ、２１．５２ｅｑ）に加えた。反応混合物を９０℃で２時間撹拌した。ＴＬＣは、６−２が完全に消費され、新たなスポットが形成されたことを示した。反応混合物を２５℃で、１５０ｍＬの水に液滴で加え、熱がシステムから発せられなくなるまで激しく撹拌した。その後、反応混合物をＥｔＯＡｃ（３＊５０ｍＬ）で抽出し、組み合わせた有機質層をブライン（３＊５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮した。残留物をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにより精製することで、６−３（１．２９ｇ、４．９２ｍｍｏｌ、９８．４％の収率）を得た。
【０５２１】
工程３：２−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アニリン
ＤＭＦ（８．０ｍＬ）中の６−３（１．０９ｇ、４．１６ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）の溶液に、ＮａＮ３（３５１．５７ｍｇ、５．４１ｍｍｏｌ、１．３０ｅｑ）及びＮＨ４Ｃｌ（２８９．２７ｍｇ、５．４１ｍｍｏｌ、１８９．０７ｕＬ、１．３０ｅｑ）を加えた。反応混合物を１２７℃で１６時間撹拌した。ＬＣＭＳは、６−３が完全に消費され、所望の生成物が検出されたことを示した。反応混合物を、飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液の添加によりクエンチしてｐＨを９にし、ＥｔＯＡｃ（３＊２０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機質層をブライン（３＊２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、残留物を形成した。水層をＮａＣｌＯ水溶液（２００ｍＬ）によりクエンチして、１６時間煮込んだ（ｓｔｅｗｅｄ）。残留物をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにより精製することで、６−４（５００．０ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ、３９．４％の収率）を得た。
【０５２２】
工程４：エチル２−［５−［２−［３−（トリフルオロメチル）アニリノ］フェニル］テトラゾール−２−イル］酢酸塩
ＭｅＣＮ（０．６ｍＬ）及びＤＭＦ（５．０ｍＬ）の中の６−４（１５０．０ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、Ｋ２ＣＯ３（１３５．８ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）の溶液に、０℃でエチル２−ブロモアセテート（９８．５ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ、６５．２ｕＬ、１．２０ｅｑ）を加え、５分間撹拌した。その後、反応混合物を２５℃で更に２時間撹拌した。ＬＣＭＳは、６−４が消費され、所望の生成物が検出されたことを示した。反応混合物をＨ２Ｏ（３０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３＊１５ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機質層をブライン（３＊１５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮した。残留物を、精製することなく次の工程に使用した。６−５（２００．０ｍｇ、粗製）を無色の油として得た。
【０５２３】
工程５：２−［５−［２−［３−（トリフルオロメチル）アニリノ］フェニル］テトラゾール−２−イル］酢酸
ＴＨＦ（５．０ｍＬ）中の６−５（２００．０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）の溶液に、Ｈ２Ｏ（２．６ｍＬ）中のＮａＯＨ（１０２．２ｍｇ、２．５６ｍｍｏｌ、５．００ｅｑ）の溶液を加えた。反応混合物を２５℃で２時間撹拌した。ＬＣＭＳは、６−５が消費され、所望の生成物が検出されたことを示した。反応混合物を蒸発させ、ＴＨＦを除去し、２０ｍＬのＨ２Ｏを加え、１Ｎ  ＨＣｌを加えてｐＨを１に調整し；懸濁液を形成した。その後、懸濁液をＥｔＯＡｃ（３＊１５ｍＬ）で抽出し、組み合わせた有機質層をブライン（３＊１５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮した。残留物（６−６）を精製することなく次の工程に使用した（２１０．０ｍｇ、粗製）。
【０５２４】
工程６：２−［５−［２−［３−（トリフルオロメチル）アニリノ］フェニル］テトラゾール−２−イル］アセトアミド
ＴＨＦ（５．０ｍＬ）中の６−６（１００．０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の懸濁液に、ＣＤＩ（６７．０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）を加えた。５０℃で０．５時間の撹拌後、反応混合物を２５℃に冷却し、及びＤＢＵ（８３．８ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ、８３．０ｕＬ、２．０ｅｑ）、ＮＨ３．Ｈ２Ｏ（７７．２ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ、８４．８ｕＬ、２．０ｅｑ）を加えた。反応混合物を５０℃で更に３時間撹拌した。ＬＣＭＳは、所望の生成物が検出されたことを示した。反応混合物をＨ２Ｏ（１５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３＊５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機質層をブライン（３＊５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣにより精製することで、化合物６（１３．２３ｍｇ、３５．４２ｕｍｏｌ、１２．８７％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ  ＝０．７９９  ｍｉｎ，  ｍａｓｓ  ｃａｌ．ｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１６Ｈ１３Ｆ３Ｎ６Ｏ  ３６２．１１， ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ３６３．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．７５−８．６５（ｓ， １  Ｈ），  ８．１０−８．００（ｄ， Ｊ＝７．５Ｈｚ， １  Ｈ），  ７．９０−７．８０  （ｂｒ．  ｓ，  １  Ｈ），  ７．６０−７．５０  （ｂｒ．  ｓ，  １  Ｈ），  ７．５２−７．４１（ｍ， ５  Ｈ），  ７．３０−７．２０（ｄ， Ｊ＝７．７Ｈｚ， １  Ｈ），  ７．１５−７．０５（ｔ， Ｊ＝６．７Ｈｚ， １  Ｈ），  ５．６０−５．５０（ｓ， ２  Ｈ）。
【０５２５】
実施例７：エチル２−［５−［２−（４−フルオロアニリノ）フェニル］テトラゾール−２−イル］酢酸塩（化合物７）
【０５２６】
【化１５９】
2020518669.tif 000213
【０５２７】
工程１：２−（４−フルオロアニリノ）ベンゾニトリル
ＤＣＭ（１０．０ｍＬ）中の７−１（５００．０ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）及びの２−アミノベンゾニトリル（４２２．２ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）の溶液に、Ｃｕ（ＯＡｃ）２（６４９．１ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）及びＤＩＰＥＡ（７４８．１９ｕＬ、４．２８ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）を加えた。混合物をＯ２雰囲気の下、２０−３０℃で１６時間撹拌した。反応をＬＣ−ＭＳによってモニタリングした。反応混合物をセライトパッドに通して濾過し、ＤＣＭ（３０ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮して、残留物を得た。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製することで、７−２（４００．０ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ、５２．８％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．７８３ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ１３Ｈ９ＦＮ２  ２１２．０７， ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ２１２．８ ［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）  δ（ｐｐｍ）：７．５５−７．４６（ｍ， １  Ｈ）  ７．３７−７．３３（ｍ， １  Ｈ）  ７．２２−７．１４（ｍ， ２  Ｈ）  ７．１３−７．０４（ｍ， ２  Ｈ）  ７．０１−６．９９（ｍ， １  Ｈ）  ６．８７−６．６９（ｍ， １  Ｈ）  ６．２３  （  ｓ，  １  Ｈ）。
【０５２８】
工程２：Ｎ−（４−フルオロフェニル）−２−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アニリン
ＤＭＦ（５．０ｍＬ）中の７−２（１００．０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、ＮＨ４Ｃｌ（６５．６ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）及びＮａＮ３（８０．０ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）を加えた。混合物をＮ２雰囲気下で、１２０℃で１６時間撹拌した。ＴＬＣは、微量の反応物が残り、１つの新たなスポットが形成されたことを示した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５ｍＬ）にそそぎ、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ＊３）で抽出した。組み合わせた有機質層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮して、残留物を得た。残留物を更に精製することなく次の工程に直接使用し、７−３（１２０．００ｍｇ、粗製）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．７６８ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ１３Ｈ１０ＦＮ５  ２５５．０９， ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ２５５．９ ［Ｍ＋Ｈ］＋；
【０５２９】
工程３：エチル２−［５−［２−（４−フルオロアニリノ）フェニル］テトラゾール−２−イル］酢酸塩
ＤＭＦ（５．０ｍＬ）中の７−３（１２０．０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（１３０．０ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）及びエチル２−ブロモアセテート（７８．５ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ、５２．０ｕＬ、１．００ｅｑ）を加えた。混合物を２０−３０℃で５時間撹拌し、茶色の溶液を得た。ＬＣＭＳは、出発物質が完全に消費され、所望のＭＳを持つ１つの主なピークがＬＣＭＳ上で検出されたことを示した。反応混合物を水（１０ｍＬ）にそそぎ、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ＊３）で抽出した。組み合わせた有機質層をブライン（１０ｍＬ）洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮して、残留物を得た。残留物を分取ＨＰＬＣにより精製することで、化合物７（２５．９８ｍｇ、６８．８ｕｍｏｌ、１４．６％の収率、ＨＣｌ）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．８８３ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ１７Ｈ１６ＦＮ５Ｏ２  ３４１．１３， ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ３４１．９ ［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ  ８．５５（ｓ， １  Ｈ）  ８．０９−８．０６（ｍ， １  Ｈ）  ７．４０−７．３３（ｍ， １  Ｈ）  ７．３０−  ７．２５（ｍ， ２  Ｈ）  ７．２３−７．１６（ｍ， ３  Ｈ）  ６．９９−６．９５（ｍ， １  Ｈ）  ５．９４（ｓ， ２  Ｈ）  ４．２２（ｑ， Ｊ＝７．１９Ｈｚ， ２  Ｈ）  １．２３（ｔ， Ｊ＝７．０３Ｈｚ， ３  Ｈ）。
【０５３０】
実施例８：２−［５−［２−（４−フルオロアニリノ）フェニル］テトラゾール−２−イル］エタノール（化合物８）
【０５３１】
【化１６０】
2020518669.tif 000214
【０５３２】
ＤＭＦ（３．００ｍＬ）中の８−１（１５０．０ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（１６２．４ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）及び２−ブロモエタノール（８８．１３ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ、５０．０ｕＬ、１．２ｅｑ）を加え、８０℃で４時間撹拌した。ＬＣ−ＭＳは、８−１が完全に消費され、所望のＭＳの〜５０％が検出されたことを示した。反応混合物を濾過し、ＤＣＭ（１０ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮して、残留物を得た。残留物を分取ＨＰＬＣ（ＴＦＡ）によって精製した。結果として生じる溶離液を濃縮して残留物を得て、残留物を凍結乾燥して表題化合物（１８．７９ｍｇ、４５．４６ｕｍｏｌ、７．７４％の収率、ＴＦＡ）を得た。（ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．９９８ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ１５Ｈ１４ＦＮ５Ｏ  ２９９．１２， ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ３００．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ  ８．６４（ｓ， １  Ｈ）  ８．０６（ｄ， Ｊ＝７．４０Ｈｚ， １  Ｈ）  ７．３９−７．３２（ｍ， １  Ｈ）  ７．３０−  ７．１５（ｍ， ６  Ｈ）  ６．９６  （  ｔ，  Ｊ＝７．４０Ｈｚ， １  Ｈ）  ５．１３  （  ｓ，  １  Ｈ）  ４．８０（ｔ， Ｊ＝５．０２Ｈｚ， ２  Ｈ）  ３．９７（ｄ， Ｊ＝４．５２Ｈｚ， ２  Ｈ）。
【０５３３】
実施例９：２−［５−［２−（４−エチルアニリノ）フェニル］テトラゾール−２−イル］エタノール（化合物９）
【０５３４】
【化１６１】
2020518669.tif 000215
【０５３５】
工程１：２−（４−エチルアニリノ）ベンゾニトリル
ＤＣＭ（２０．００ｍＬ）中の９−１（７６１．３ｍｇ、５．０８ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）及び２−アミノベンゾニトリル（５００．０ｍｇ、４．２３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、Ｃｕ（ＯＡｃ）２（７６８．７ｍｇ、４．２３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）及びＤＩＰＥＡ（８２０．０ｍｇ、６．３５ｍｍｏｌ、１．１ｍＬ、１．５ｅｑ）を加えた。混合物をＯ２雰囲気の下、２０−３０℃で４０時間撹拌した。反応をＬＣ−ＭＳによってモニタリングした。反応混合物をセライトパッドに通して濾過し、ＤＣＭ（３０ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮して、残留物を得た。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製することで、白色固形物として９−２（４１０．０ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ、４３．６％の収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ  ７．４９−７．４７（ｍ， １  Ｈ）  ７．３７−７．３０（ｍ， １  Ｈ）  ７．１７−７．２３（ｍ， ２  Ｈ）  ７．１５−７．０８（ｍ， ３  Ｈ）  ６．８２−６．７８（ｍ， １  Ｈ）  ２．６５（ｑ， Ｊ＝７．５Ｈｚ， ２  Ｈ）  １．２８−１．２２（ｔ， Ｊ＝７．５Ｈｚ， ３  Ｈ）。
【０５３６】
工程２：Ｎ−（４−エチルフェニル）−２−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アニリン
ＤＭＦ（５．００ｍＬ）中の９−２（４１０．０ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、ＮＨ４Ｃｌ（２９５．３ｍｇ、５．５２ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）及びＮａＮ３（３５８．９ｍｇ、５．５２ｍｍｏｌ、３．００ｅｑ）を加えた。混合物をＮ２雰囲気下で、１４０℃で１６時間撹拌した。反応をＬＣ−ＭＳによってモニタリングし、ＴＬＣは、出発物質が完全に消費されたことを示した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５ｍＬ）にそそぎ、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ＊３）で抽出した。組み合わせた有機質層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮して、残留物を得た。残留物９−３（５００．０ｍｇ、粗製）を更に精製することなく次の工程に直接使用した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．８３７ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ１５Ｈ１５Ｎ５  ２６５．１３， ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ２６５．９ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５３７】
工程３：２−［５−［２−（４−エチルアニリノ）フェニル］テトラゾール−２−イル］エタノール
ＤＭＦ（３．０ｍＬ）中の９−３（２００．０ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（２０８．４ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）及び２−ブロモエタノール（１１３．０ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）を加えた。混合物を８０℃で２時間撹拌し、茶色の溶液を得た。反応をＬＣ−ＭＳによってモニタリングした。反応混合物を水（１０ｍＬ）にそそぎ、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ＊３）で抽出した。組み合わせた有機質層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮して、残留物を得た。残留物を分取ＨＰＬＣ（ＴＦＡ）によって精製した。溶離液を濃縮して残留物を得て、残留物を凍結乾燥して化合物９（４３．５４ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ、１３．６％の収率、ＴＦＡ）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝２．２０７ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ１７Ｈ１９Ｎ５Ｏ  ３０９．１６， ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ３１０．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ  ８．６８（ｓ， １  Ｈ）  ８．０７（ｄ， Ｊ＝７．２８Ｈｚ， １  Ｈ）  ７．４１−７．２５（ｍ， ２  Ｈ）  ７．１８  （  ｓ，  ４  Ｈ）  ６．９３（ｔ， Ｊ＝６．７８Ｈｚ， １  Ｈ）  ４．８０（ｓ， ２  Ｈ）  ３．９８（ｓ， ２  Ｈ）  ２．６５−２．５３（ｍ， ２  Ｈ）  １．１８（ｔ， Ｊ＝７．２８Ｈｚ， ３  Ｈ）。
【０５３８】
実施例１０：２−（５−（２−（（３−フルオロフェニル）アミノ）フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）エタノール（化合物１０）
【０５３９】
【化１６２】
2020518669.tif 000216
【０５４０】
工程１：２−（（３−フルオロフェニル）アミノ）ベンゾニトリル
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の２−アミノベンゾニトリル（４２２ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、１０−１（５００ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、Ｃｕ（ＯＡｃ）２（６４８ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、及びＤＩＥＡ（５５４ｍｇ、４ｍｍｏｌ、７４８ｕＬ、１．２ｅｑ）を加えた。混合物を３０℃で１６時間撹拌した。反応をＴＬＣによってモニタリングした。反応溶液を減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２）により精製することで、１０−２（３４３ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ、４５％の収率）を得た。
【０５４１】
工程２：Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アニリン
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の１０−２（３４３ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、ＮａＮ３（３１６ｍｇ、４．９ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）及びＮＨ４Ｃｌ（２６０ｍｇ、４．９ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）を加えた。混合物をＮ２雰囲気下で、１４０℃で１６時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによってモニタリングした。反応溶液をＨＣｌ水溶液（１Ｍ、２０ｍＬ）にそそいだ。不溶性固形物が生じた。混合物を濾過し、固形物をＨ２Ｏ（２０ｍＬ＊２）で洗浄して、１０−３（３５７ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ、８６％の収率）を得た。
【０５４２】
工程３：２−（５−（２−（（３−フルオロフェニル）アミノ）フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）エタノール
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の１０−３（１５７ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、２−ブロモエタノール（９２ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ、５２ｕＬ、１．２ｅｑ）及びＫ２ＣＯ３（１２８ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）を加えた。混合物を１００℃で１６時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによってモニタリングした。反応溶液を減圧下で濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣにより精製することで、化合物１０（２９．１３ｍｇ、９５．４ｕｍｏｌ、１５．５％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．１５２ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ１５Ｈ１４ＦＮ５Ｏ  ２９９．１２， ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ３００．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋， １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．７２（ｓ， １Ｈ），  ８．１０−８．０３（ｍ， １Ｈ），  ７．５０−７．４２（ｍ， ２Ｈ），  ７．３４−７．２８（ｍ， １Ｈ），  ７．１２−７．０６（ｍ， １Ｈ），  ７．０４−６．９７（ｍ， ２Ｈ），  ６．７８−６．７０（ｍ， １Ｈ），  ５．０８（ｔ， Ｊ＝５．５Ｈｚ， １Ｈ），  ４．８０（ｔ， Ｊ＝５．３Ｈｚ， ２Ｈ），  ３．９７（ｑ， Ｊ＝５．３Ｈｚ， ２Ｈ）。
【０５４３】
実施例１１：２−（５−（２−（（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）アミノ）フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）エタノール（化合物１１）
【０５４４】
【化１６３】
2020518669.tif 000217
【０５４５】
工程１：２−（（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）アミノ）ベンゾニトリル
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の１１−１（５００ｍｇ、４．２３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、１１−１Ａ（１．３ｇ、６．４ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）、Ｃｕ（ＯＡｃ）２（９２２ｍｇ、５．０８ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）、ＤＩＰＥＡ（１．１ｇ、８．５ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）の溶液に、４Ａ  ＭＳ（２００ｍｇ）を加えた。反応混合物をＯ２の下で、２５℃で１６時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。混合物を水（３０ｍＬ）で希釈し、結果として生じる混合物をＤＣＭ（５０ｍＬ＊３）で抽出した。組み合わせた有機質層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固した。残留物をシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーによって精製することで、１１−２（８５０ｍｇ、７２％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．８６２ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ１４Ｈ９Ｆ３Ｎ２Ｏ  ２７８．０７， ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ２７８．８ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５４６】
工程２：２−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アニリン
ＤＭＦ（４ｍＬ）中の１１−２（３００ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、ＮＨ４Ｃｌ（１１６ｍｇ、２．１６ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）、及びＮａＮ３（１４０ｍｇ、２．１６ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）の溶液を、１４０℃で１６時間撹拌した。反応混合物をＨＣｌ（１Ｍ）で酸性化し、ｐＨ２にした。混合物を水（３０ｍＬ）で希釈し、結果として生じる混合物をＤＣＭ（ＥｔＯＡｃ  ｍＬ＊３）で抽出した。組み合わせた有機質層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固した。残留物をシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーによって精製することで、１１−３（２１０ｍｇ、５９％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ  ＝１．２１５ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ１４Ｈ１０Ｆ３Ｎ５Ｏ  ３２１．０８， ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ３２１．９ ［Ｍ＋Ｈ］＋， １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．０９（ｓ， １Ｈ），  ７．８９（ｄ， Ｊ＝７．８Ｈｚ， １Ｈ），  ７．４８−７．４１（ｍ， ２Ｈ），  ７．３３−７．２５（ｍ， ４Ｈ），  ７．１１−７．０４（ｍ， １Ｈ）。
【０５４７】
工程３：２−（５−（２−（（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）アミノ）フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）エタノール
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の１１−３（１００ｍｇ、０．３１１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）及び１１−３Ａ（４７ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（６５ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）を加えた。反応混合物を１００℃で３時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。混合物を水（１０ｍＬ）で希釈し、結果として生じる混合物をＤＣＭ（３０ｍＬ＊２）で抽出した。組み合わせた有機質層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固した。残留物を分取高速液体クロマトグラフィーによって精製した。純粋な画分を集め、揮発性物質を真空下で除去した。残留物を水（１０ｍＬ）中で再懸濁させ、結果として生じる混合物を凍結乾燥して溶媒残留物を完全に除去して、化合物１１（３７．９４ｍｇ、３３％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝２．２５９ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ１６Ｈ１４Ｆ３Ｎ５Ｏ２  ３６５．１１， ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ３６６．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋， １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．７２（ｓ， １Ｈ），  ８．０７（ｄ， Ｊ＝７．５Ｈｚ， １Ｈ），  ７．４５−７．３９（ｍ， ２Ｈ），  ７．３３−７．２６（ｍ， ４Ｈ），  ７．０８  −７．０４（ｍ， １Ｈ），  ５．１５−５．０２（ｍ， １Ｈ），  ４．８０（ｔ， Ｊ＝５．３Ｈｚ， ２Ｈ），  ３．９７（ｔ， Ｊ＝５．１Ｈｚ， ２Ｈ）。
【０５４８】
実施例１２：２−［５−［２−（４−メトキシアニリノ）フェニル］テトラゾール−２−イル］エタノール（化合物１２）
【０５４９】
【化１６４】
2020518669.tif 000218
【０５５０】
工程１：２−（４−メトキシアニリノ）ベンゾニトリル
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の１２−１（７００ｍｇ、４．６１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）及び１２−２（５４５ｍｇ、４．６１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、ＤＩＥＡ（７１４ｍｇ、５．５３ｍｍｏｌ、９６５ｕＬ、１．２ｅｑ）、Ｃｕ（ＯＡｃ）２（８３７ｍｇ、４．６１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、及び４Ａ  ＭＳ（５００ｍｇ、４．６１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）があった。結果として生じる混合物をＯ２の下で、１５℃で１６時間撹拌した。ＬＣＭＳ及びＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝１０／１）は、所望の化合物が見出され、出発物質が残ったことを示した。混合物を真空内で濃縮し、粗製生成物を得た。粗製生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ）によって精製することで、１２−３（３８０ｍｇ、１．５７ｍｍｏｌ、３４％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．７９０ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ１４Ｈ１２Ｎ２Ｏ  ２２４．０９， ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ２２４．８ ［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ７．４８（ｄｄ， Ｊ＝１．５，  ７．８Ｈｚ， １Ｈ），  ７．３３  （ｄｄｄ，  Ｊ＝１．５，  ７．４，  ８．７Ｈｚ， １Ｈ），  ７．２０−７．１４（ｍ， ２Ｈ），  ６．９７−６．９０（ｍ， ３Ｈ），  ６．８１−６．７５（ｍ， １Ｈ），  ６．２１（ｂｒ ｓ， １Ｈ）。
【０５５１】
工程２：Ｎ−（４−メトキシフェニル）−２−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アニリン
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の１２−３（２００ｍｇ、０．８２５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）及びＮＨ４Ｃｌ（１３２ｍｇ、２．４７ｍｍｏｌ、８７ｕＬ、３．０ｅｑ）の溶液に、ＮａＮ３（１６１ｍｇ、２．４７ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）を加えた。結果として生じる混合物を１４０℃で１６時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによってモニタリングした。反応混合物を冷水（１０ｍＬ）、ＨＣｌ（１Ｎ、１ｍＬ）にそそぎ、その後、酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した組み合わせた有機質層をブライン（１０ｍＬ＊２）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮し、１２−４（３００ｍｇ、粗製）を得て、この化合物を更に精製することなく直接使用した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．７６２ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ１４Ｈ１３Ｎ５Ｏ  ２６７．１１， ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ２６７．９ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５５２】
工程３：２−［５−［２−（４−メトキシアニリノ）フェニル］テトラゾール−２−イル］エタノール
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の１２−４（１００ｍｇ、０．３２２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）及び２−ブロモエタノール（６０ｍｇ、０．４８３ｍｍｏｌ、３４ｕＬ、１．５ｅｑ）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（８９ｍｇ、０．６４４ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を加えた。結果として生じる混合物を１００℃で１時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによってモニタリングした。混合物を真空内で濃縮し、粗製生成物を得た。粗製生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、化合物１２（４０ｍｇ、０．１２８ｍｍｏｌ、４０％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ  ＝２．０２３ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ１６Ｈ１７Ｎ５Ｏ２  ３１１．１４， ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ３１２．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．５９（ｓ， １Ｈ），  ８．０８（ｄｄ， Ｊ＝１．５，  ７．９Ｈｚ， １Ｈ），  ７．３４−７．２８（ｍ， １Ｈ），  ７．２２（ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， ２Ｈ），  ７．０８（ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ），  ６．９８（ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， ２Ｈ），  ６．８９（ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ， １Ｈ），  ５．１１（ｔ， Ｊ＝５．５Ｈｚ， １Ｈ），  ４．８２（ｔ， Ｊ＝５．３Ｈｚ， ２Ｈ），  ３．９９（ｑ， Ｊ＝５．４Ｈｚ， ２Ｈ），  ３．７８（ｓ， ３Ｈ）。
【０５５３】
実施例１３：３−［５−［２−［３−（トリフルオロメチル）アニリノ］フェニル］テトラゾール−２−イル］プロパン−１−オール（化合物１３）
【０５５４】
【化１６５】
2020518669.tif 000219
【０５５５】
ＴＨＦ（２ｍＬ）中の１３−１（１２．０ｍｇ、３０ｕｍｏｌ、１．００ｅｑ）の混合物に、Ｎ２の下、２８℃でＮａＢＨ４（４．５ｍｇ、１１８ｕｍｏｌ、４．００ｅｑ）を加えた。混合物を６０℃に加熱し、３時間撹拌した。ＬＣＭＳは、出発物質が残り、及び所望のＭＳを持つ１つの主なピークが検出されたことを示した。反応混合物を、０℃でＨ２Ｏ（１０ｍＬ）を添加することによってクエンチし、減圧下で濃縮して、溶媒を除去した。残留物を分取ＨＰＬＣにより精製することで、表題化合物（４．４３ｍｇ、１１．８ｕｍｏｌ、３９．９％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．２２６ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃｄ． ｆｏｒ Ｃ１７Ｈ１６Ｆ３Ｎ５Ｏ，  ３６３．１３ ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ３６４．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  クロロホルム−ｄ） δ ９．０１（ｓ， １Ｈ），  ８．２０（ｄｄ， Ｊ＝７．６０，  １．２０Ｈｚ， １Ｈ），  ７．５０（ｓ， １Ｈ），  ７．４６−７．４０（ｍ， ３Ｈ），  ７．３９−７．３３（ｍ， １Ｈ），  ７．２６−７．２２（ｍ， １Ｈ），  ７．０４−６．９８（ｍ， １Ｈ），  ４．８９（ｔ， Ｊ＝６．８０Ｈｚ， ２Ｈ），  ３．７７（ｔ， Ｊ＝５．６０Ｈｚ， ２Ｈ），  ２．３３  （ｑｕｉｎ，  Ｊ＝６．３０Ｈｚ， ２Ｈ），  １．７２（ｂｒ ｓ， １Ｈ）。
【０５５６】
実施例１４：ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［２−［５−［２−［３−（トリフルオロメチル）アニリノ］フェニル］テトラゾール−２−イル］エチル］カルバメート（化合物１４）
【０５５７】
【化１６６】
2020518669.tif 000220
【０５５８】
ＤＭＦ（８ｍＬ）の中の１４−１（１６０ｍｇ、０．５２４ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）及びＫＣＯ３（２５４ｍｇ、１．８３ｍｍｏｌ、３．５０ｅｑ）の混合物を、２８℃で５分間撹拌した。混合物に１４−２（２８２ｍｇ、１．５７ｍｍｏｌ、３．００ｅｑ）を加え、その後、混合物を１０５℃に加熱し、１８時間撹拌した。ＬＣＭＳは、出発物質が完全に消費され、所望のＭＳを持つ１つの主なピークが検出されたことを示した。ＴＬＣは、１つの新たなスポットが形成されたことを示した。反応混合物を、水（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ＊６）で抽出した。組み合わせた有機質層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。残留物をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにより精製することで、表題化合物（１１５ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ、４７．７％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．３５７ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃｄ． ｆｏｒ Ｃ２１Ｈ２３Ｆ３Ｎ６Ｏ２，  ４４８．１８ ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ３９３．０［Ｍ＋Ｈ−５６］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  クロロホルム−ｄ）  δ８．９４（ｓ， １Ｈ），  ８．２０（ｄｄ， Ｊ＝７．６０，  １．２０Ｈｚ， １Ｈ），  ７．５１（ｓ， １Ｈ），  ７．４７−７．４１（ｍ， ３Ｈ），  ７．３９−７．３４（ｍ， １Ｈ），  ７．２６−７．２３（ｍ， １Ｈ），  ７．０１（ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ， １Ｈ），  ４．９０−４．７７（ｍ， ３Ｈ），  ３．８７−３．７８（ｍ， ２Ｈ），  １．４２（ｓ， ９Ｈ）。
【０５５９】
実施例１５：２−［２−（２−アミノエチル）テトラゾール−５−イル］−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アニリン（化合物１５）
【０５６０】
【化１６７】
2020518669.tif 000221
【０５６１】
ＨＣｌ／ジオキサン（４Ｍ、２ｍＬ、３５．８７ｅｑ）中の化合物１５−１（１００ｍｇ、０．２２３ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）を、２８℃で２時間撹拌した。ＬＣＭＳは、出発物質が完全に消費され、所望のＭＳを持つ１つの主なピークが検出されたことを示した。反応混合物を減圧下で濃縮し、溶媒を除去した。残留物を分取ＨＰＬＣ（ＨＣｌ条件）により精製することで、表題化合物（４５ｍｇ、０．１１５ｍｍｏｌ、５１．４％の収率、ＨＣｌ）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．７０５ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃｄ． ｆｏｒ Ｃ１６Ｈ１５Ｆ３Ｎ６，  ３４８．１３ ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ３４８．９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．７１（ｓ， １Ｈ），  ８．３３（ｂｒ ｓ， ３Ｈ），  ８．０４（ｄ， Ｊ＝７．２０Ｈｚ， １Ｈ），  ７．５３−７．４２（ｍ， ５Ｈ），  ７．２２（ｄ， Ｊ＝７．２０Ｈｚ， １Ｈ），  ７．１８−７．１１（ｍ， １Ｈ），  ５．０５（ｔ， Ｊ＝６．００Ｈｚ， ２Ｈ），  ３．５４−３．４４（ｍ， ２Ｈ）。
【０５６２】
実施例１６：２−［５−［２−（２−エチルアニリノ）フェニル］テトラゾール−２−イル］エタノール（化合物１６）
【０５６３】
【化１６８】
2020518669.tif 000222
【０５６４】
工程１：２−（２−エチルアニリノ）ベンゾニトリル
ＤＣＭ（１０．０ｍＬ）中の１６−２（５００．０ｍｇ、４．２３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）及び１６−１（６３４．４ｍｇ、４．２３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、ＤＩＥＡ（６５６．０ｍｇ、５．１ｍｍｏｌ、８８６．５ｕＬ、１．２ｅｑ）及びＣｕ（ＯＡｃ）２（７６８．３ｍｇ、４．２３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を加えた。混合物をＯ２雰囲気の下、３０℃で１６時間撹拌した。ＬＣＭＳは、所望の化合物が形成されたことを示した。ＴＬＣ（石油エーテル中の３０％の酢酸エチル、Ｒｆ＝０．６）は、新たなスポットが生じたことを示した。反応物をセラトム（ｃｅｌａｔｏｍ）に通して濾過し、減圧下で濃縮して、残留物を得た。粗製生成物をシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーによって精製することで、無色の油として１６−３（２８０．０ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ、２９．８％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．８５７ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ１５Ｈ１４Ｎ２  ２２２．１２， ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ２２２．９ ［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ７．８６（ｓ， １Ｈ），  ７．５７（ｄｄ， Ｊ＝１．５，  ７．８Ｈｚ， １Ｈ），  ７．４１−７．３４（ｍ， １Ｈ），  ７．２３−７．１４（ｍ， ３Ｈ），  ７．１１−７．０６（ｍ， １Ｈ），  ６．８５−６．７９（ｍ， １Ｈ），  ６．５３（ｄ， Ｊ＝８．５Ｈｚ， １Ｈ），  ２．５５−２．５２（ｍ， ２Ｈ），  １．１１（ｄ， Ｊ＝１．５Ｈｚ， ３Ｈ）。
【０５６５】
工程２：２−エチル−Ｎ−［２−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］アニリン
ＤＭＦ（１０．０ｍＬ）中の１６−３（２８０．０ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、ＮＨ４Ｃｌ（２０２．４ｍｇ、３．７８ｍｍｏｌ、０．１３ｍＬ、３．０ｅｑ）及びＮａＮ３（８１９．１ｍｇ、１２．６ｍｍｏｌ、１０．０ｅｑ）を加えた。混合物をＮ２雰囲気下で、１４０℃で１６時間撹拌した。ＬＣＭＳは、所望の化合物が形成されたことを示した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５ｍＬ）にそそぎ、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ＊２）で抽出した。組み合わせた有機質層をブライン（１０ｍＬ）洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した。溶媒を減圧下で除去し、１６−４（３００．０ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ、８９．７％の収率）を得て、これを更に精製することなく直接使用した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．８１９ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ１５Ｈ１５Ｎ５  ２６５．１３， ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ２６５．９ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５６６】
工程３：２−［５−［２−（２−エチルアニリノ）フェニル］テトラゾール−２−イル］エタノール
ＤＭＦ（５．０ｍＬ）中の１６−４（１００．０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、ＫＣＯ３（７８．１ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）及び１６−５（５６．５ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ、３２．１ｕＬ、１．２ｅｑ）を加えた。混合物をＮ２雰囲気下で、１００℃で３時間撹拌した。ＬＣＭＳは、所望の化合物が形成されたことを示した。反応物を濾過して、粗製生成物を得た。粗製生成物を分取ＨＰＬＣにより精製することで、化合物１６（２１．１１ｍｇ、３２．７７ｕｍｏｌ、６８．７％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．８３２ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ１７Ｈ１９Ｎ５Ｏ  ３０９．１６， ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ３０９．９ ［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．６６（ｓ， １Ｈ），  ８．１１（ｄｄ， Ｊ＝１．５，  ８．０Ｈｚ， １Ｈ），  ７．３５−７．２８（ｍ， ３Ｈ），  ７．２５−７．１９（ｍ， １Ｈ），  ７．１３−７．０７（ｍ， １Ｈ），  ７．０３（ｄ， Ｊ＝８．３Ｈｚ， １Ｈ），  ６．９４−６．８７（ｍ， １Ｈ），  ５．１１（ｂｒ ｓ， １Ｈ），  ４．８１（ｔ， Ｊ＝５．１Ｈｚ， ２Ｈ），  ３．９８（ｔ， Ｊ＝５．１Ｈｚ， ２Ｈ），  ２．６５（ｑ， Ｊ＝７．５Ｈｚ， ２Ｈ），  １．１９（ｔ， Ｊ＝７．５Ｈｚ， ３Ｈ）。
【０５６７】
実施例１７：２−［５−［２−（３−エチルアニリノ）フェニル］テトラゾール−２−イル］エタノール（化合物１７）
【０５６８】
【化１６９】
2020518669.tif 000223
【０５６９】
工程１：２−（３−エチルアニリノ）ベンゾニトリル
ＤＣＭ（１０．０ｍＬ）中の１７−２（５００．０ｍｇ、４．２３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）及び１７−１（６３４．４３ｍｇ、４．２３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、ＤＩＥＡ（６５６．０ｍｇ、５．１ｍｍｏｌ、０．８９ｍＬ、１．２ｅｑ）及びＣｕ（ＯＡｃ）２（７６８．３ｍｇ、４．２３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を加えた。混合物をＯ２雰囲気の下、３０℃で１６時間撹拌した。ＬＣＭＳは、所望の化合物が形成されたことを示した。ＴＬＣ（石油エーテル中の３０％の酢酸エチル、Ｒｆ＝０．６）は、新たなスポットが生じたことを示した。反応物をセラトム（ｃｅｌａｔｏｍ）に通して濾過し、減圧下で濃縮して、残留物を得た。粗製生成物をシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーによって精製することで、１７−３（４５０．０ｍｇ、２．０２ｍｍｏｌ、４７．９％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．８６７ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ１５Ｈ１４Ｎ２  ２２２．１２， ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ２２２．９ ［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．３６（ｓ， １Ｈ），  ７．６５（ｄｄ， Ｊ＝１．５，  ７．８Ｈｚ， １Ｈ），  ７．５１−７．４６（ｍ， １Ｈ），  ７．２５−７．１７（ｍ， ２Ｈ），  ７．００−６．９２（ｍ， ３Ｈ），  ６．８３（ｄ， Ｊ＝７．８Ｈｚ， １Ｈ），  ２．５９−２．５３（ｍ， ２Ｈ），  １．１７（ｔ， Ｊ＝７．５Ｈｚ， ３Ｈ）。
【０５７０】
工程２：Ｎ−（３−エチルフェニル）−２−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アニリン
ＤＭＦ（１０．０ｍＬ）中の１７−３（３００．０ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、ＮＨ４Ｃｌ（２１６．６ｍｇ、４．０５ｍｍｏｌ、０．１４ｍＬ、３．０ｅｑ）及びＮａＮ３（２６３．３ｍｇ、４．０５ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）を加えた。混合物をＮ２雰囲気下で、１４０℃で１６時間撹拌した。ＬＣＭＳは、所望の化合物が形成されたことを示した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５ｍＬ）にそそぎ、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ＊２）で抽出した。組み合わせた有機質層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した。溶媒を減圧下で除去し、１７−４（３００．０ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ、８３．８％の収率）を得て、これを更に精製することなく直接使用した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．８２６ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ１５Ｈ１５Ｎ５  ２６５．１３， ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ２６５．９ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５７１】
工程３：２−［５−［２−（３−エチルアニリノ）フェニル］テトラゾール−２−イル］エタノール
ＤＭＦ（５．０ｍＬ）中の１７−４（１００．０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、ＫＣＯ３（７８．１ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）及び２−ブロモエタノール（５６．５ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ、３２．１ｕＬ、１．２ｅｑ）を加えた。混合物をＮ２雰囲気下で、１００℃で３時間撹拌した。ＬＣＭＳは、所望の化合物が形成されたことを示した。反応物を濾過して、粗製生成物を得た。粗製生成物を分取ＨＰＬＣにより精製することで、化合物１７（１９．７９ｍｇ、６３．９７ｕｍｏｌ、１６．９７％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．８４６ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ１７Ｈ１９Ｎ５Ｏ  ３０９．１６， ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ３０９．９ ［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．６９（ｓ， １Ｈ），  ８．０６（ｄ， Ｊ＝７．５Ｈｚ， １Ｈ），  ７．３９−７．３５（ｍ， ２Ｈ），  ７．２４（ｔ， Ｊ＝７．７Ｈｚ， １Ｈ），  ７．０８−７．０３（ｍ， ２Ｈ），  ６．９９−６．９４（ｍ， １Ｈ），  ６．８７（ｄ， Ｊ＝７．５Ｈｚ， １Ｈ），  ５．１０（ｂｒ ｓ， １Ｈ），  ４．８０（ｔ， Ｊ＝５．１Ｈｚ， ２Ｈ），  ３．９７（ｂｒ ｓ， ２Ｈ），  ２．５８（ｑ， Ｊ＝７．５Ｈｚ， ２Ｈ），  １．１８（ｔ， Ｊ＝７．５Ｈｚ， ３Ｈ）。
【０５７２】
実施例１８：エチル２−［４−［２−［３−（トリフルオロメチル）アニリノ］フェニル］トリアゾール−１−イル］酢酸塩（化合物１８）
【０５７３】
【化１７０】
2020518669.tif 000224
【０５７４】
工程１：２−エチニル−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アニリン
ＭｅＯＨ（３．００ｍＬ）中の１８−１（１５０．０ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（１５６．３ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）及び１８−１Ａ（１０８．７ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を加えた。混合物を２０−３０℃で１６時間撹拌し、黄色の溶液を得た。反応をＬＣ−ＭＳ及びＴＬＣによってモニタリングした。反応混合物を濃縮して、残留物を得た。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製することで、淡黄色の油として１８−２（７０．０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、２３．６９％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝２．７０６ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ１５Ｈ１０Ｆ３Ｎ  ２６１．０８， ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ２６１．９ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５７５】
工程２：エチル２−［４−［２−［３−（トリフルオロメチル）アニリノ］フェニル］トリアゾール−１−イル］酢酸塩
Ｈ２Ｏ（２．００ｍＬ）中のエチル２−アジドアセテート（４１．５ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ、４５．１ｕＬ、１．２ｅｑ）及び１８−２（７０．０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の懸濁液に、ＣｕＳＯ４．５Ｈ２Ｏ（６６９．０４ｕｇ、２．６８ｕｍｏｌ、０．０１ｅｑ）を加えた。混合物を１００℃で６時間撹拌した。反応をＬＣ−ＭＳによってモニタリングした。反応混合物をＤＣＭ（５ｍＬ＊３）で抽出した。組み合わせた有機質層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮し、残留物を得た。残留物を分取ＨＰＬＣにより精製することで、化合物１８（５０．０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、４７．８％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝２．３２３ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ１９Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏ２  ３９０．１３， ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ３９１．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）  δ（ｐｐｍ）：７．５７−７．５５（ｍ，  １Ｈ），  ７．２８−７．２４（ｍ， ２Ｈ），  ７．１３−７．１０（ｍ，  １Ｈ），  ３．９５−３．８８（ｍ， ２Ｈ），  ３．０６−３．００（ｍ，  ２Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．８５６ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ３３Ｈ４０Ｎ４Ｏ５Ｓ２  ６３６．２４， ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ６３７．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ）  ９．１９（ｓ， １Ｈ），  ７．８９（ｓ， １Ｈ），  ７．４７−７．４５（ｍ， １Ｈ），  ７．４０−７．３４（ｍ， ２Ｈ），  ７．２９−７．２８（ｍ， ２Ｈ），  ７．２３−７．１８（ｍ， １Ｈ），  ７．１３−７．０５（ｍ， １Ｈ），  ６．９２−６．８５（ｍ， １Ｈ），  ５．１５（ｓ， ２Ｈ），  ４．２３（ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ， ２Ｈ），  １．２５（ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ３Ｈ）
【０５７６】
実施例１９：２−（５−（２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）エタン−１−オール（化合物１９）
【０５７７】
【化１７１】
2020518669.tif 000225
【０５７８】
工程１：５−（２−ニトロフェニル）−２Ｈ−テトラゾール
ＤＭＦ（４．０ｍＬ）中の１９−１（４００．０ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、及びアジ化ナトリウム（１．１ｇ、１６．２ｍｍｏｌ、６．０ｅｑ）の溶液に、ＮＨ４Ｃｌ（８６６．５ｍｇ、１６．２ｍｍｏｌ、６．００ｅｑ）を加えた。混合物をＮ２雰囲気下で、１４０℃で１６時間撹拌した。反応をＬＣ−ＭＳによってモニタリングした。反応混合物を１Ｎ  ＨＣｌ（２０ｍＬ）にそそぎ、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ＊３）で抽出した。組み合わせた有機質層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮し、黄色の油として１９−２（５５０．０ｍｇ、粗製）を得た。粗製生成物を、更に精製することなく次の工程で直接使用した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）  δ（ｐｐｍ）：８．００（ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ），  ７．９８−７．９５（ｍ， １Ｈ），  ７．９０（ｄｄ， Ｊ＝１．３，  ７．８Ｈｚ， １Ｈ），  ７．７１（ｄｔ，Ｊ＝１．３，  ７．５Ｈｚ， １Ｈ），  ７．６７−７．６１（ｍ， １Ｈ）。
【０５７９】
工程２：２−［５−（２−ニトロフェニル）テトラゾール−２−イル］エタノール
ＤＭＦ（３．０ｍＬ）中の１９−２（２５０．０ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、ＫＣＯ３（２７１．５８ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）及び２−ブロモエタノール（１９６．５ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ、１１１．６ｕＬ、１．２０ｅｑ）を加えた。混合物を１００℃で１６時間撹拌し、茶色の懸濁液を得た。反応をＬＣ−ＭＳによってモニタリングした。反応混合物を水（５ｍＬ）にそそぎ、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ＊３）で抽出した。組み合わせた有機質層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮して、残留物を得た。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製することで、淡黄色の油として１９−３（１５０．０ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ、４８．７％の収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）  δ（ｐｐｍ）：８．０３（ｄｄ， Ｊ＝１．４，  ７．７Ｈｚ， １Ｈ），  ７．９２（ｄｄ， Ｊ＝１．３，  ８．０Ｈｚ， １Ｈ），  ７．７５（ｄｔ，Ｊ＝１．３，  ７．５Ｈｚ， １Ｈ），  ７．７１−７．６５（ｍ， １Ｈ），  ４．８８−４．８３（ｍ， ２Ｈ），  ４．２９−４．２２（ｍ， ２Ｈ），  ２．３０（ｔ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， １Ｈ）。
【０５８０】
工程３：２−［５−（２−アミノフェニル）テトラゾール−２−イル］エタノール
ＭｅＯＨ（５．０ｍＬ）中の１９−３（１５０．０ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、Ｎ２の下でＰｄ／Ｃ（１０％、２０ｍｇ）を加えた。懸濁液を真空下で脱気し、Ｈ２で数回パージした。混合物をＨ２（１５ｐｓｉ）の下で、２０−３０℃で３時間撹拌した。ＬＣＭＳは、出発物質が完全に消費され、所望のＭＳを持つ１つの主なピークが検出されたことを示した。反応混合物を濾過し、濾液を濃縮して粗製生成物１９−４（１４０．０ｍｇ、粗製）を得た。粗製生成物を更に精製することなく次の工程で直接使用した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．５３８ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ９Ｈ１１Ｎ５Ｏ  ２０５．１０， ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ２０５．８ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５８１】
工程４：２−（５−（２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）エタン−１−オール
ＤＣＭ（２０．０ｍＬ）中の（３−メトキシフェニル）ボロン酸（１５５．５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）及び１９−４（１４０．０ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、Ｃｕ（ＯＡｃ）２（１３６．３ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ、１．１０ｅｑ）及びＤＩＰＥＡ（１３２．３ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ、１７８．７ｕＬ、１．５ｅｑ）を加えた。混合物をＯ２雰囲気の下、２０−３０℃で６０時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによってモニタリングした。反応混合物をセライトパッドに通して濾過し、ＤＣＭ（３０ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮して、残留物を得た。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製することで、化合物１９（４５．３１ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、２１．３％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．９８２ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ１６Ｈ１７Ｎ５Ｏ２  ３１１．１４， ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ３１１．９ ［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）  δ（ｐｐｍ）：８．７５（ｓ， １Ｈ），  ８．０９（ｄｄ， Ｊ＝１．６，  ７．９Ｈｚ， １Ｈ），  ７．３８（ｄ， Ｊ＝７．８Ｈｚ， １Ｈ），  ７．２９−７．０８（ｍ， １Ｈ），  ６．８９−６．８３（ｍ， １Ｈ），  ６．８１−６．７３（ｍ， ２Ｈ），  ６．５３（ｄｄ， Ｊ＝２．０，  ８．０Ｈｚ， １Ｈ），  ４．８２−４．７１（ｍ， ２Ｈ），  ４．１８（ｑ， Ｊ＝５．３Ｈｚ， ２Ｈ），  ３．７７−３．６７（ｍ， ３Ｈ），  ２．２４（ｂｒ ｔ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， １Ｈ）。
【０５８２】
実施例２０：２−［２−［２−（３−メトキシフェノキシ）エチル］テトラゾール−５−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）アニリン（化合物２０）
【０５８３】
【化１７２】
2020518669.tif 000226
【０５８４】
ＤＣＭ（２０．０ｍＬ）中の（３−メトキシフェニル）ボロン酸（１５５．５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）及び２０−１（１４０．０ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、Ｃｕ（ＯＡｃ）２（１３６．３ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ、１．１０ｅｑ）及びＤＩＰＥＡ（１３２．３ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ、１７８．７ｕＬ、１．５ｅｑ）を加えた。混合物をＯ２雰囲気の下、２０−３０℃で６０時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによってモニタリングした。反応混合物をセライトパッドに通して濾過し、ＤＣＭ（３０ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮して、残留物を得た。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／石油エーテル＝０〜２０％）によって精製することで、化合物２０（４５．１１ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、１５．８％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝２．４８９ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ２３Ｈ２３Ｎ５Ｏ３  ４１７．１８， ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ４１８．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）  δ（ｐｐｍ）：８．７４（ｓ， １Ｈ），  ８．１２（ｄｄ， Ｊ＝１．５，  ７．８Ｈｚ， １Ｈ），  ７．３７（ｄ， Ｊ＝８．３Ｈｚ， １Ｈ），  ７．２６−７．２０（ｍ， １Ｈ），  ７．１５（ｔ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ），  ７．０８（ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ， １Ｈ），  ６．８８−６．８２（ｍ， １Ｈ），  ６．８０−６．７２（ｍ， ２Ｈ），  ６．５２（ｄｄ， Ｊ＝２．０，  ８．０Ｈｚ， １Ｈ），  ６．４６（ｄｄ， Ｊ＝２．３，  ８．３Ｈｚ， １Ｈ），  ６．４０（ｄｄ， Ｊ＝２．０，  ８．０Ｈｚ， １Ｈ），  ６．３７−６．３４（ｍ， １Ｈ），  ４．９９（ｔ， Ｊ＝５．５Ｈｚ， ２Ｈ），  ４．５０（ｔ， Ｊ＝５．４Ｈｚ， ２Ｈ），  ３．７３（ｓ， ３Ｈ），  ３．６７（ｓ， ３Ｈ）。
【０５８５】
実施例２１：２−［５−［２−（２−メトキシアニリノ）フェニル］ｔｅｔｒａｚｏｌ−２−イル］エタノール（化合物２１）
【０５８６】
【化１７３】
2020518669.tif 000227
【０５８７】
ＤＣＭ（２０．０ｍＬ）中の（２−メトキシフェニル）ボロン酸（７４．１ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）及び２１−１（１００．０ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、Ｃｕ（ＯＡｃ）２（９７．３６ｍｇ、５３６．０１ｕｍｏｌ、１．１０ｅｑ）及びＤＩＰＥＡ（９４．５ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ、１２７．７ｕＬ、１．５ｅｑ）を加えた。混合物をＯ２雰囲気の下、２０−３０℃で６０時間撹拌した。ＴＬＣは、反応物の大半が残り、１つの新たなスポットが形成されたことを示した。反応混合物をセライトパッドに通して濾過し、ＤＣＭ（３０ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮して、残留物を得た。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー、その後に分取ＨＰＬＣによって精製した。結果として生じる溶離液を濃縮して有機溶媒を除去し、残留物を凍結乾燥して表題化合物（４．２３ｍｇ、１３．５９ｕｍｏｌ、２．８％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝２．０１３ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ１６Ｈ１７Ｎ５Ｏ２  ３１１．１４， ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ３１２．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ：８．６７（ｓ， １Ｈ），  ８．１４−８．１２（ｍ， １Ｈ），  ７．４４−７．３３（ｍ， ２Ｈ），  ７．２８−７．２１（ｍ， １Ｈ），  ６．９４−６．８１（ｍ， ４Ｈ），  ４．７８−４．７２（ｍ， ２Ｈ），  ４．１６−４．１５（ｍ， ２Ｈ），  ３．８５（ｓ， ３Ｈ），  ２．５７  （  ｓ，  １Ｈ）。
【０５８８】
実施例２２：２−［４−［２−［３−（トリフルオロメチル）アニリノ］フェニル］トリアゾール−１−イル］エタノール（化合物２２）
【０５８９】
【化１７４】
2020518669.tif 000228
【０５９０】
ＭｅＯＨ（５．０ｍＬ）中の２２−１（４０．０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、０℃でＮａＢＨ４（３８．８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ、１０．０ｅｑ）を加えた。混合物を０−３０℃で２時間撹拌した。ＬＣ−ＭＳは、反応物が完全に消費され、所望のＭＳを持つ１つの主なピークが検出されたことを示した。反応を水（１ｍＬ）の添加によってクエンチした。混合物を分取ＨＰＬＣによって精製した。結果として生じる溶離液を濃縮して有機溶媒を除去し、残留物を凍結乾燥して表題化合物（５．７４ｍｇ、１６．４８ｕｍｏｌ、１６．１％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝２．０６８ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ１７Ｈ１５Ｆ３Ｎ４Ｏ  ３４８．１２， ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ３４９．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）  δ（ｐｐｍ）：９．２４（ｓ， １  Ｈ），  ７．８６（ｓ， １  Ｈ），  ７．４４−７．３７（ｍ， １  Ｈ），  ７．４０−  ７．３４（ｍ， ２  Ｈ），  ７．３１−７．２６（ｍ， ２  Ｈ），  ７．２０−７．１７（ｍ， １  Ｈ），  ７．０９−７．０８（ｍ， １  Ｈ），  ６．９２−６．８６（ｍ， １  Ｈ），  ４．４４−４．５３（ｍ， ２  Ｈ），  ３．９９−４．０９（ｍ， ２  Ｈ）。
【０５９１】
実施例２３：２−（５−（２−（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）エタノール（化合物２３）
【０５９２】
【化１７５】
2020518669.tif 000229
【０５９３】
ＤＣＭ（５ｍＬ）中の２３−１（１００ｍｇ、０．４８７ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、２３−１Ａ（１１０ｍｇ、０．５３６ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ）、Ｃｕ（ＯＡｃ）２（１０６ｍｇ、０．５８５ｕｍｏｌ、１．２ｅｑ）、ＤＩＰＥＡ（１２６ｍｇ、０．９７５ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）の溶液に、４Ａ  ＭＳ（５０ｍｇ）を加えた。反応混合物をＯ２の下で、２５℃で１６時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。混合物を水（３０ｍＬ）で希釈し、結果として生じる混合物をＤＣＭ（５０ｍＬ＊３）で抽出した。組み合わせた有機質層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固した。残留物を分取高速液体クロマトグラフィーによって精製した。純粋な画分を集め、揮発性物質を真空下で除去した。残留物を水（１０ｍＬ）中で再懸濁させ、結果として生じる混合物を凍結乾燥して溶媒残留物を完全に除去して、表題化合物（８０．９４ｍｇ、４７％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝２．２３２ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ１６Ｈ１４Ｆ３Ｎ５Ｏ  ３４９．１２， ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ３４９．９ ［Ｍ＋Ｈ］＋， １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．８２（ｓ， １Ｈ），  ８．０６（ｄｄ， Ｊ＝１．５，  ７．８Ｈｚ， １Ｈ），  ７．６０−７．５３（ｍ， ３Ｈ），  ７．５２−７．４７（ｍ， １Ｈ），  ７．２５（ｄ， Ｊ＝８．５Ｈｚ， ２Ｈ），  ７．２１−７．１６（ｍ， １Ｈ），  ５．１１−５．０３（ｍ， １Ｈ），  ４．７７（ｔ， Ｊ＝５．３Ｈｚ， ２Ｈ），  ４．００−３．９０（ｍ， ２Ｈ）。
【０５９４】
実施例２４：２−（５−（２−（（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）アミノ）フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）エタノール（化合物２４）
【０５９５】
【化１７６】
2020518669.tif 000230
【０５９６】
ＤＣＭ（５ｍＬ）中の２４−１（１００ｍｇ、０．４８７ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、２４−１ａ（１１０ｍｇ、０．５３６ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ）、Ｃｕ（ＯＡｃ）２（１０６ｍｇ、０．５８５ｕｍｏｌ、１．２ｅｑ）、ＤＩＰＥＡ（１２６ｍｇ、０．９７５ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）の溶液に、４Ａ  ＭＳ（５０ｍｇ）を加えた。反応混合物をＯ２の下で、２５℃で１６時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。混合物を水（３０ｍＬ）で希釈し、結果として生じる混合物をＤＣＭ（５０ｍＬ＊３）で抽出した。組み合わせた有機質層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固した。残留物を分取高速液体クロマトグラフィーによって精製した。純粋な画分を集め、揮発性物質を真空下で除去した。残留物を水（１０ｍＬ）中で再懸濁させ、結果として生じる混合物を凍結乾燥して溶媒残留物を完全に除去して、表題化合物（７７．９７ｍｇ、４４％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝２．２５１ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ１６Ｈ１４Ｆ３Ｎ５Ｏ２  ３６５．１１， ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ３６６．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋， １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．７３（ｓ， １Ｈ），  ８．０６（ｄ， Ｊ＝７．５Ｈｚ， １Ｈ），  ７．４９−７．４２（ｍ， ２Ｈ），  ７．４１−７．３５（ｍ， １Ｈ），  ７．１７（ｄｄ， Ｊ＝１．８，  ８．０Ｈｚ， １Ｈ），  ７．１４−７．０８（ｍ， ２Ｈ），  ６．８７（ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ），  ５．０８（ｔ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， １Ｈ），  ４．７８（ｔ， Ｊ＝５．３Ｈｚ， ２Ｈ），  ３．９６（ｑ， Ｊ＝５．４Ｈｚ， ２Ｈ）。
【０５９７】
実施例２５：２−［５−［２−（３，４−ジフルオロアニリノ）フェニル］テトラゾール−２−イル］エタノール（化合物２５）
【０５９８】
【化１７７】
2020518669.tif 000231
【０５９９】
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の２５−１（１００ｍｇ、０．４８７ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）及び２５−２（７７ｍｇ、０．４８７ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、ＤＩＰＥＡ（７６ｍｇ、０．５８５ｍｍｏｌ、１０２ｕＬ、１．２ｅｑ）、Ｃｕ（ＯＡｃ）２（８９ｍｇ、０．４８７ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、及び４Ａ  ＭＳ（１００ｍｇ）を加えた。結果として生じる混合物をＯ２の下で、１５℃で１６時間撹拌した。反応をＬＣＭＳ及びＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝１０／１）によってモニタリングした。混合物を真空内で濃縮し、粗製生成物を得た。粗製生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ）によって精製することで、表題化合物（１１０ｍｇ、０．３４７ｍｍｏｌ、７１％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．８０９ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ１５Ｈ１３Ｆ２Ｎ５Ｏ  ３１７．１１， ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ３１７．９ ［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．６５（ｓ， １Ｈ），  ８．０６（ｄｄ， Ｊ＝１．３，  ７．８Ｈｚ， １Ｈ），  ７．４５−７．３１（ｍ， ３Ｈ），  ７．２６  （ｄｄｄ，  Ｊ＝２．５，  ７．２，  １２．７Ｈｚ， １Ｈ），  ７．０９−６．９９（ｍ， ２Ｈ），  ５．０８（ｔ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， １Ｈ），  ４．８０（ｔ， Ｊ＝５．１Ｈｚ， ２Ｈ），  ３．９７（ｑ， Ｊ＝５．５Ｈｚ， ２Ｈ）。
【０６００】
実施例２６：２−［５−［２−［２−（トリフルオロメトキシ）アニリノ］フェニル］テトラゾール−２−イル］エタノール（化合物２６）
【０６０１】
【化１７８】
2020518669.tif 000232
【０６０２】
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の２６−１（１００ｍｇ、０．４８７ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）及び２６−２（１００ｍｇ、０．４８７ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、ＤＩＥＡ（７６ｍｇ、０．５８５ｍｍｏｌ、１０２ｕＬ、１．２ｅｑ）、Ｃｕ（ＯＡｃ）２（８９ｍｇ、０．４８７ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、及び４Ａ  ＭＳ（１００ｍｇ）を加えた。結果として生じる混合物をＯ２の下で、１５℃で１６時間撹拌した。反応をＬＣＭＳ及びＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝１０／１）によってモニタリングした。混合物を真空内で濃縮し、粗製生成物を得た。粗製生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ）によって精製することで、表題化合物（４０ｍｇ、０．１１０ｍｍｏｌ、２２％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．８４５ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ１６Ｈ１４Ｆ３Ｎ５Ｏ２  ３６５．１１， ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ３６５．９ ［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．０７（ｓ， １Ｈ），  ８．１４（ｄ， Ｊ＝７．５Ｈｚ， １Ｈ），  ７．５８（ｄｄ， Ｊ＝１．３，  ８．３Ｈｚ， １Ｈ），  ７．４９−７．４１（ｍ， ３Ｈ），  ７．４０−７．３３（ｍ， １Ｈ），  ７．１５−７．０５（ｍ， ２Ｈ），  ５．１０（ｔ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， １Ｈ），  ４．７９（ｔ， Ｊ＝５．３Ｈｚ， ２Ｈ），  ３．９８（ｑ， Ｊ＝５．４Ｈｚ， ２Ｈ）。
【０６０３】
実施例２７：２−（５−（２−（（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ）フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）エタン−１−オール（化合物２７）
【０６０４】
【化１７９】
2020518669.tif 000233
【０６０５】
ＤＣＭ（５．０ｍＬ）中の２７−１（５０．０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）及び２７−２（３８．５ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、ＤＩＥＡ（３７．８ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ、５１．１ｕＬ、１．２ｅｑ）及びＣｕ（ＯＡｃ）２（４４．３ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を加えた。混合物をＯ２雰囲気の下、３０℃で１６時間撹拌した。ＬＣＭＳは、所望の化合物が形成されたことを示した。ＴＬＣ（石油エーテル中の３０％の酢酸エチル、Ｒｆ＝０．６）は、新たなスポットが生じたことを示した。反応物をセラトム（ｃｅｌａｔｏｍ）に通して濾過し、減圧下で濃縮して、残留物を得た。粗製生成物を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフイーによって精製した。粗製生成物を分取ＨＰＬＣにより精製することで、表題化合物（２．２４ｍｇ、７．０６ｕｍｏｌ、２．９０％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．７９５ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ１５Ｈ１３Ｆ２Ｎ５Ｏ  ３１７．１１， ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ３１７．９ ［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．８５（ｓ， １Ｈ），  ８．１１（ｄｄ， Ｊ＝１．４，  ７．９Ｈｚ， １Ｈ），  ７．４７−７．４１（ｍ， １Ｈ），  ７．３１（ｄ， Ｊ＝８．５Ｈｚ， １Ｈ），  ７．２７−７．２２（ｍ， １Ｈ），  ７．１７−７．０１（ｍ， ３Ｈ），  ５．１０（ｔ， Ｊ＝５．５Ｈｚ， １Ｈ），  ４．８０（ｔ， Ｊ＝５．３Ｈｚ， ２Ｈ），  ３．９７（ｑ， Ｊ＝５．４Ｈｚ， ２Ｈ）。
【０６０６】
実施例２８：２−（５−（２−（（２，４−ジフルオロフェニル）アミノ）フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）エタン−１−オール（化合物２８）
【０６０７】
【化１８０】
2020518669.tif 000234
【０６０８】
ＤＣＭ（１０．０ｍＬ）中の２８−１（５０．０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）及び２８−２（３８．５ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、ＤＩＥＡ（３７．８ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ、５１．１ｕＬ、１．２ｅｑ）及びＣｕ（ＯＡｃ）２（４４．３ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を加えた。混合物をＯ２雰囲気の下、３０℃で１６時間撹拌した。ＬＣＭＳは、所望の化合物が形成されたことを示した。ＴＬＣ（石油エーテル中の３０％の酢酸エチル、Ｒｆ＝０．６）は、残りの出発物質及び新たなスポットを示した。反応物をセラトム（ｃｅｌａｔｏｍ）に通して濾過し、減圧下で濃縮して、残留物を得た。粗製生成物を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフイーによって精製した。粗製生成物を分取ＨＰＬＣにより精製することで、表題化合物（５．７６ｍｇ、１８．１５ｕｍｏｌ、７．４５％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．７９１ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ１５Ｈ１３Ｆ２Ｎ５Ｏ  ３１７．１１， ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ３１７．９ ［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．６３（ｓ， １Ｈ），  ８．０９（ｄｄ， Ｊ＝１．３，  ７．８Ｈｚ， １Ｈ），  ７．５０（ｄｔ，Ｊ＝６．１，  ９．１Ｈｚ， １Ｈ），  ７．４３−７．３３（ｍ， ２Ｈ），  ７．１３−７．０７（ｍ， １Ｈ），  ７．０４−６．９６（ｍ， ２Ｈ），  ５．１１（ｔ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， １Ｈ），  ４．８１（ｔ， Ｊ＝５．１Ｈｚ， ２Ｈ），  ３．９８（ｑ， Ｊ＝５．４Ｈｚ， ２Ｈ）。
【０６０９】
実施例２９：Ｎ−［２−［５−［２−［３−（トリフルオロメチル）アニリノ］フェニル］テトラゾール−２−イル］エチル］メタンスルホンアミド（化合物２９）
【０６１０】
【化１８１】
2020518669.tif 000235
【０６１１】
ＤＣＭ（２ｍＬ）中の２９−１（１５ｍｇ、３９ｕｍｏｌ、１．００ｅｑ、ＨＣｌ）及びＥｔ３Ｎ（１２ｍｇ、０．１１７ｍｍｏｌ、１６ｕＬ、３．００ｅｑ）の混合物に、２８℃で一度にＭｓＣｌ（６．７ｍｇ、５９ｕｍｏｌ、５ｕＬ、１．５０ｅｑ）を加えた。混合物を２８℃で２時間撹拌した。ＬＣＭＳは、２９−１が完全に消費され、所望のＭＳを持つ１つの主なピークが検出されたことを示した。反応混合物を減圧下で濃縮し、溶媒を除去した。残留物を水（６ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（８ｍＬ＊６）で抽出した。組み合わせた有機質層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣ（塩基性条件）により精製することで、表題化合物（４．５７ｍｇ、９．９ｕｍｏｌ、２５．３％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．８５２ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃｄ． ｆｏｒ Ｃ１７Ｈ１７Ｆ３Ｎ６Ｏ２Ｓ，  ４２６．１１ ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ４２６．９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ）  δ８．８９（ｓ， １Ｈ），  ８．１８（ｄｄ， Ｊ＝７．６０，  １．４Ｈｚ， １Ｈ），  ７．５０（ｓ， １Ｈ），  ７．４４−７．４２（ｍ， ３Ｈ），  ７．４０−７．３５（ｍ， １Ｈ），  ７．２７−７．２６（ｍ， １Ｈ），  ７．０４−７．００（ｍ， １Ｈ），  ４．９３−４．９０（ｍ， ３Ｈ），  ３．８３（ｔ， Ｊ＝５．２０Ｈｚ， ２Ｈ），  ２．９８（ｓ， ３Ｈ）。
【０６１２】
実施例３０：Ｎ−［２−［５−［２−［３−（トリフルオロメチル）アニリノ］フェニル］テトラゾール−２−イル］エチル］アセトアミド（化合物３０）
【０６１３】
【化１８２】
2020518669.tif 000236
【０６１４】
ＤＣＭ（２ｍＬ）中の３０−１（２０ｍｇ、５２ｕｍｏｌ、１．００ｅｑ、ＨＣｌ）及びＥｔ３Ｎ（２１ｍｇ、０．２０８ｍｍｏｌ、２８ｕＬ、４．００ｅｑ）の混合物に、２８℃で一度にＡｃＣｌ（１６ｍｇ、０．２０８ｍｍｏｌ、１５ｕＬ、４．００ｅｑ）を加えた。混合物を２８℃で２時間撹拌した。ＬＣＭＳは、３０−１が完全に消費され、所望のＭＳを持つ１つの主なピークが検出されたことを示した。反応混合物を減圧下で濃縮し、溶媒を除去した。残留物を水（６ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（８ｍＬ＊６）で抽出した。組み合わせた有機質層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣ（塩基性条件）により精製することで、表題化合物（１３．９５ｍｇ、３５．７ｕｍｏｌ、６８．８％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．８３５ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃｄ． ｆｏｒ Ｃ１８Ｈ１７Ｆ３Ｎ６Ｏ，  ３９０．１４ ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ３９１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ）  δ８．９３（ｓ， １Ｈ），  ８．１９（ｄｄ， Ｊ＝７．６０，  １．４０Ｈｚ， １Ｈ），  ７．５０（ｓ， １Ｈ），  ７．４５−７．４３（ｍ， ３Ｈ），  ７．４０−７．３６（ｍ， １Ｈ），  ７．２７−７．２６（ｍ， １Ｈ），  ７．０２（ｔ， Ｊ＝７．６０Ｈｚ， １Ｈ），  ５．８７（ｂｒ ｓ， １Ｈ），  ４．８７−４．８４（ｍ， ２Ｈ），  ３．９６−３．９２（ｍ， ２Ｈ），  １．９９（ｓ， ３Ｈ）。
【０６１５】
実施例３１：２−［５−［２−［４−（ジフルオロメチルスルファニル）アニリノ］フェニル］テトラゾール−２−イル］エタノール（化合物３１）
【０６１６】
【化１８３】
2020518669.tif 000237
【０６１７】
工程１：２−［４−（ジフルオロメチルスルファニル）アニリノ］ベンゾニトリル
トルエン（３００．０ｍＬ）中の３１−１（４００．０ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、３１−２（１９７．７ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、及びＣｓ２ＣＯ３（５４５．１ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、ＢＩＮＡＰ（１０４．１８ｍｇ、１６７．３１ｕｍｏｌ、０．１０ｅｑ）及び酢酸パラジウム（３７．５６ｍｇ、１６７．３１ｕｍｏｌ、０．１０ｅｑ）を加えた。結果として生じる混合物をＮ２の下で、１００℃で１５時間撹拌した。ＬＣＭＳは、所望の化合物が形成され、出発物質が完全に消費されたことを示した。反応混合物を濃縮した。残りの粗製生成物をＣＨ２Ｃｌ２（５００ｍｌ）で溶解し、水（２×１００ｍＬ）で洗浄した。無水Ｎａ２ＳＯ４で有機質層を乾燥後、溶媒を減圧下で除去して、粗製生成物を得た。粗製生成物をシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーによって精製することで、３１−３（１００．０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ、２１．７％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．８３２ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ１４Ｈ１０Ｆ２Ｎ２Ｓ  ２７６．０５， ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ２７６．８ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６１８】
工程２：Ｎ−［４−（ジフルオロメチルスルファニル）フェニル］−２−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アニリン
ＤＭＦ（１０．０ｍＬ）中の３１−３（１００．０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、ＮＨ４Ｃｌ（５８．１ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ、３８．０ｕＬ、３．０ｅｑ）及びＮａＮ３（２３５．３ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ、１０．０ｅｑ）を加えた。混合物をＮ２雰囲気下で、１４０℃で１６時間撹拌した。ＬＣＭＳは、所望の化合物が形成されたことを示した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５ｍＬ）にそそぎ、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ＊２）で抽出した。組み合わせた有機質層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した。溶媒を減圧下で除去し、黄色の油として３１−４（１００．０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ、８６．５％の収率）を得て、これを更に精製することなく直接使用した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．７９６ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ１４Ｈ１１Ｆ２Ｎ５Ｓ  ３１９．０７， ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ３１９．９ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６１９】
工程３：２−［５−［２−［４−（ジフルオロメチルスルファニル）アニリノ］フェニル］テトラゾール−２−イル］エタノール
ＤＭＦ（５．０ｍＬ）中の３１−４（１００．０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、ＫＣＯ３（６４．９ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）及び３１−５（４７．０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ、２６．７ｕＬ、１．２ｅｑ）を加えた。混合物をＮ２雰囲気下で、１００℃で３時間撹拌した。ＬＣＭＳは、所望の化合物が形成されたことを示した。反応物を濾過して、粗製生成物を得た。粗製生成物を分取ＨＰＬＣにより精製することで、化合物３１（１０．９４ｍｇ、３０．１１ｕｍｏｌ、９．６１％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．８３２ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ１６Ｈ１５Ｆ２Ｎ５ＯＳ  ３６３．１０， ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ３６３．９ ［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．７６（ｓ， １Ｈ），  ８．０６（ｄｄ， Ｊ＝１．３，  ７．８Ｈｚ， １Ｈ），  ７．５３−７．４３（ｍ， ５Ｈ），  ７．３４（ｓ， １Ｈ），  ７．２２（ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， ２Ｈ），  ７．１５−７．０９（ｍ， １Ｈ），  ５．０８（ｔ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， １Ｈ），  ４．７８（ｔ， Ｊ＝５．３Ｈｚ， ２Ｈ），  ３．９５（ｑ， Ｊ＝５．５Ｈｚ， ２Ｈ）。
【０６２０】
実施例３２：２−（５−（２−（（３，５−ジフルオロフェニル）アミノ）フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）エタン−１−オール（化合物３２）
【０６２１】
【化１８４】
2020518669.tif 000238
【０６２２】
ＤＣＭ（６．０ｍＬ）中の３２−１（１００．０ｍｇ、４８７．３ｕｍｏｌ、１．００ｅｑ）、３２−２（８４．６ｍｇ、５３６．０ｕｍｏｌ、１．１０ｅｑ）、及びＣｕ（ＯＡｃ）２（８８．５ｍｇ、４８７．３ｕｍｏｌ、１．００ｅｑ）の混合物に、ＤＩＥＡ（９４．７ｍｇ、７３２．９ｕｍｏｌ、１２８ｕＬ、１．５０ｅｑ）を加えた。混合物を真空下で脱気し、Ｏ２で３回パージした。結果として生じる混合物をＯ２（１５Ｐｓｉ）の下、２６℃で１７時間撹拌した。ＬＣＭＳは、所望の化合物の約７１％、及び約６％の出発物質が残ったことを検出した。混合物を濾過し、固形物をＤＣＭ（５ｍＬ＊２）で洗浄した。濾液を真空下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製することで、表題化合物（１０１．４２ｍｇ、３１９．６ｕｍｏｌ、６５．６％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．８１８ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ１５Ｈ１３Ｆ２Ｎ５Ｏ  ３１７．１１， ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ３１７．９ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ  ８．７３（ｓ， １  Ｈ）  ８．０４（ｄｄ， Ｊ＝７．８，  １．３Ｈｚ， １  Ｈ）  ７．４５−７．５６（ｍ， ２  Ｈ）  ７．１５−７．２３（ｍ， １  Ｈ）  ６．７１−６．８０（ｍ， ２  Ｈ）  ６．６３  （ｔｔ，  Ｊ＝９．４，  ２．３Ｈｚ， １  Ｈ）  ５．０７（ｔ， Ｊ＝５．７Ｈｚ， １  Ｈ）  ４．７８（ｔ， Ｊ＝５．３Ｈｚ， ２  Ｈ）  ３．９５（ｑ， Ｊ＝５．５Ｈｚ， ２  Ｈ）。
【０６２３】
実施例３３：２−（５−（２−（（４−（メチルスルホニル）フェニル）アミノ）フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）エタノール（化合物３３）
【０６２４】
【化１８５】
2020518669.tif 000239
【０６２５】
ＤＣＭ（６．０ｍＬ）中の３３−１（１００．０ｍｇ、４８７．３ｕｍｏｌ、１．００ｅｑ）、３３−２（１０２．３ｍｇ、５１１．６ｕｍｏｌ、１．０５ｅｑ）、及びＣｕ（ＯＡｃ）２（８８．５ｍｇ、４８７．３ｕｍｏｌ、１．００ｅｑ）の混合物に、ＤＩＥＡ（９４．５ｍｇ、７３０．９ｕｍｏｌ、１２８ｕＬ、１．５０ｅｑ）を加えた。混合物を真空下で脱気し、Ｏ２で３回パージした。結果として生じる混合物をＯ２（１５Ｐｓｉ）の下、２６℃で１７時間撹拌した。ＬＣＭＳは、所望の化合物の約６８％、及び約２３％の出発物質が残ったことを検出した。混合物を濾過し、固形物をＤＣＭ（５ｍＬ＊２）で洗浄した。濾液を真空下で濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣ（酸性ＨＣｌ条件）により精製することで、表題化合物（６９．９３ｍｇ、１９４．６ｕｍｏｌ、３９．９％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．９７７ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ１６Ｈ１７Ｎ５Ｏ３Ｓ  ３５９．１１， ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ３８２．０ ［Ｍ＋Ｎａ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ  ８．８９（ｓ， １  Ｈ）  ８．０６（ｄｄ， Ｊ＝７．８，  １．３Ｈｚ， １  Ｈ）  ７．７２（ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， ２  Ｈ）  ７．５５−７．５９（ｍ， １  Ｈ）  ７．４９−７．５５（ｍ， １  Ｈ）  ７．２２−７．２７（ｍ， １  Ｈ）  ７．１９（ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， ２  Ｈ）  ５．０５（ｔ， Ｊ＝５．８Ｈｚ， １  Ｈ）  ４．７５（ｔ， Ｊ＝５．３Ｈｚ， ２  Ｈ）  ３．９３（ｑ， Ｊ＝５．５Ｈｚ， ２  Ｈ）  ３．１１（ｓ， ３  Ｈ）。
【０６２６】
実施例３４：２−（５−（２−（（２，５−ジフルオロフェニル）アミノ）フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）エタノール（化合物３４）
【０６２７】
【化１８６】
2020518669.tif 000240
【０６２８】
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の３４−１Ａ（１００ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、化合物３４−１（１３０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、ＤＩＰＥＡ（１２３ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ、１６６ｕＬ、１．５ｅｑ）、Ｃｕ（ＯＡｃ）２（１１５ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を加えた。混合物をＯ２雰囲気の下、２５℃で１６時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによってモニタリングした。反応溶液をＨ２Ｏ（１０ｍＬ）で洗浄した。有機質層を濾過し、減圧下で濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣにより精製することで、表題化合物（５．９７ｍｇ、１８．３ｕｍｏｌ、２．８８％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．１５０ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ１５Ｈ１３Ｆ２Ｎ５Ｏ  ３１７．１１， ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ３１７．９ ［Ｍ＋Ｈ］＋， １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＨＬＯＲＯＦＯＲＭ−ｄ） δ ８．８９（ｓ， １Ｈ），  ８．２９−８．１５（ｍ， １Ｈ），  ７．５１−７．３８（ｍ， ２Ｈ），  ７．２３−７．１１（ｍ， １Ｈ），  ７．１１−７．０３（ｍ， ２Ｈ），  ６．６４−６．５７（ｍ， １Ｈ），  ４．８９−４．８３（ｍ， ２Ｈ），  ４．３３−４．２３（ｍ， ２Ｈ），  ２．３２  （ｂｒ，  １Ｈ）。
【０６２９】
実施例３５：２−（５−（２−（（３−（メチルスルホニル）フェニル）アミノ）フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）エタノール（化合物３５）
【０６３０】
【化１８７】
2020518669.tif 000241
【０６３１】
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の３５−１（１０３ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、３５−１Ａ（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、ＤＩＰＥＡ（９７ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ、１３１ｕＬ、１．５ｅｑ）、Ｃｕ（ＯＡｃ）２（９１ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を加えた。混合物をＯ２雰囲気下で、２５℃で１６時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによってモニタリングした。反応溶液をＨ２Ｏ（１０ｍＬ）で洗浄した。有機質層を濾過し、減圧下で濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物（４４．７２ｍｇ、１１７．０ｕｍｏｌ、２３．４％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．９９９ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ１６Ｈ１７Ｎ５Ｏ３Ｓ  ３５９．１１， ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ３８２．０ ［Ｍ＋Ｎａ］＋， １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  クロロホルム−ｄ） δ ９．０２（ｓ， １Ｈ），  ８．２２−８．１４（ｍ， １Ｈ），  ７．７８−７．７３（ｍ， １Ｈ），  ７．５２−７．４３（ｍ， ４Ｈ），  ７．４０−７．３４（ｍ， １Ｈ），  ７．０６−７．００（ｍ， １Ｈ），  ４．８８−４．８１（ｍ， ２Ｈ），  ４．２５（ｑ， Ｊ＝５．４Ｈｚ， ２Ｈ），  ３．０６（ｓ， ３Ｈ），  ２．６３（ｔ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， １Ｈ）。
【０６３２】
実施例３６：２−（５−（２−（（２−フルオロフェニル）アミノ）フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）エタノール（化合物３６）
【０６３３】
【化１８８】
2020518669.tif 000242
【０６３４】
工程１：２−（（２−フルオロフェニル）アミノ）ベンゾニトリル
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の３６−１（５００ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、３６−１Ａ（４２２ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、Ｃｕ（ＯＡｃ）２（６４８ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、及びＤＩＥＡ（５５４ｍｇ、４．３ｍｍｏｌ、７４８ｕＬ、１．２ｅｑ）を加えた。混合物を３０℃で１６時間撹拌した。反応をＴＬＣによってモニタリングした。反応溶液を減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２）により精製することで、３６−２（７３ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、９．６％の収率）を得た。
【０６３５】
工程２：Ｎ−（２−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−２−フルオロアニリン
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の３６−２（７３ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、ＮａＮ３（６７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）及びＮＨ４Ｃｌ（５５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）を加えた。混合物をＮ２雰囲気下で、１４０℃で１６時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによってモニタリングした。反応溶液をＨＣｌ水溶液（１Ｍ、２０ｍＬ）にそそいだ。不溶性固形物が生じ、混合物を濾過した。固形物をＨ２Ｏ（２０ｍＬ＊２）で洗浄し、３６−３（６８ｍｇ、粗製）を得た。
【０６３６】
工程３：２−（５−（２−（（２−フルオロフェニル）アミノ）フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）エタノール
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の３６−３Ａ（４０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、２３ｕＬ、１．２ｅｑ）の溶液に、３６−３（６８ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）及びＫ２ＣＯ３（５５ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）を加えた。混合物を１００℃で１６時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによってモニタリングした。反応溶液を減圧下で濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣにより精製することで、化合物３６（２９．７９ｍｇ、９７．５ｕｍｏｌ、３６．６％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．１２９ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ１５Ｈ１４ＦＮ５Ｏ  ２９９．１２， ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ２９９．９ ［Ｍ＋Ｈ］＋， １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  クロロホルム−ｄ） δ ８．７５（ｓ， １Ｈ），  ８．２２−８．１７（ｍ， １Ｈ），  ７．４６（ｄｔ，Ｊ＝１．５，  ８．２Ｈｚ， １Ｈ），  ７．３８−７．２６（ｍ， ２Ｈ），  ７．１８−６．９１（ｍ， ４Ｈ），  ４．８６−４．７９（ｍ， ２Ｈ），  ４．２８−４．２０（ｍ， ２Ｈ）。
【０６３７】
実施例３７：２−［５−［２−（２，６−ジフルオロアニリノ）フェニル］テトラゾール−２−イル］エタノール（化合物３７）
【０６３８】
【化１８９】
2020518669.tif 000243
【０６３９】
ＤＣＭ（７ｍＬ）中の３７−２（１００ｍｇ、０．６３３ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）、ＤＩＥＡ（１２３ｍｇ、０．９５０ｍｍｏｌ、０．１６ｍＬ、１．５０ｅｑ）、Ｃｕ（ＯＡｃ）２（１１５ｍｇ、０．６３３ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）の溶液に、３７−１（１２５ｍｇ、０．６０９ｍｍｏｌ、０．９６ｅｑ）を加えた。混合物をＯ２雰囲気下で、２５℃で１６時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによってモニタリングした。反応混合物に追加の３７−２（１００ｍｇ、０．６３３ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）を加え、撹拌を４時間継続した。ＬＣＭＳは、所望の化合物の量が増大したことを示した。反応混合物を１８時間撹拌し続けた。ＬＣＭＳは、明らかな変化がないことを示した。反応混合物を濾過し、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ＊６）で洗浄し、その後、真空下で濃縮した。残留物をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、その後分取ＨＰＬＣ（塩基性条件）によって精製することで、表題化合物（２．２７ｍｇ、７．１５ｕｍｏｌ、１．１％の収率）を得た。ＬＣＭＳ  （ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．７８４ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃｄ． ｆｏｒ Ｃ１５Ｈ１３Ｆ２Ｎ５Ｏ，  ３１７．１１ ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ３１７．９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＨＬＯＲＯＦＯＲＭ−ｄ）  δ８．５６（ｓ， １Ｈ），  ８．２１（ｄｄ， Ｊ＝１．６０，  ８．００Ｈｚ， １Ｈ），  ７．３５−７．２８（ｍ， １Ｈ），  ７．１８−７．１１（ｍ， １Ｈ），  ７．０５−６．９３（ｍ， ３Ｈ），  ６．７５−６．７１（ｍ， １Ｈ），  ４．９０−４．８５（ｍ， ２Ｈ），  ４．３０−４．２５（ｍ， ２Ｈ），  ２．３６−２．３２（ｍ， １Ｈ）。
【０６４０】
実施例３８：２−［５−［２−（２−メトキシスルホニルアニリノ）フェニル］テトラゾール−２−イル］エタノール（化合物３８）
【０６４１】
【化１９０】
2020518669.tif 000244
【０６４２】
ＤＣＭ（７ｍＬ）中の３８−２（９１ｍｇ、０．４５５ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）、ＤＩＰＥＡ（８８ｍｇ、６８２．４３ｕｍｏｌ、０．１２ｍＬ、１．５０ｅｑ）、Ｃｕ（ＯＡｃ）２（８３ｍｇ、０．４５５ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）の溶液に、化合物３８−１（１００ｍｇ、４８７．２８ｕｍｏｌ、１．０７ｅｑ）を加えた。混合物をＯ２雰囲気下で、２５℃で１６時間撹拌した。反応をＬＣＭＳ及びＴＬＣによってモニタリングした。反応混合物を減圧下で濃縮し、溶媒を除去した。残留物を水（８ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ＊６）で抽出した。結合した有機質層をブライン（５ｍＬ）で洗浄し、無水のＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残留物をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、その後分取ＨＬＣ（塩基性条件）によって精製することで、表題化合物（２８．０３ｍｇ、７７．２１ｕｍｏｌ、１６．９７％の収率）を得た。ＬＣＭＳ  （ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．７２８ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃｄ． ｆｏｒ Ｃ１６Ｈ１７Ｎ５Ｏ３Ｓ，  ３５９．１１ ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ３６０．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  クロロホルム−ｄ）  δ９．２６（ｓ， １Ｈ），  ８．３５（ｄｄ， Ｊ＝８．００，  １．６０Ｈｚ， １Ｈ），  ７．９８（ｄｄ， Ｊ＝８．４０，  １．２０Ｈｚ， １Ｈ），  ７．５６−７．４５（ｍ， ３Ｈ），  ７．４３−７．３５（ｍ， １Ｈ），  ７．２２−７．１４（ｍ， １Ｈ），  ７．１３−７．０７（ｍ，  １Ｈ），  ４．８６−４．８１（ｍ， ２Ｈ），  ４．３０−４．２０（ｍ， ２Ｈ），  ３．１５（ｓ， ３Ｈ），  ２．９９（ｔ， Ｊ＝６．４０Ｈｚ， １Ｈ）。
【０６４３】
実施例３９：２−（３−（２−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−テトラゾール−１−イル）エタノール（化合物３９）
【０６４４】
【化１９１】
2020518669.tif 000245
【０６４５】
ＤＭＦ（３．０ｍＬ）中の３９−１（３５．０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）及びＫ２ＣＯ３（３１．８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、２．００ｅｑ）の混合物に、３９−２（２１．６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ、１．５０ｅｑ）を加えた。結果として生じる混合物をＮ２の下で、８０℃で２時間撹拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。混合物を濾過し、固形物をＤＭＦ（１ｍＬ）で洗浄した。濾液を分取ＨＰＬＣ（酸性ＨＣｌ条件）により精製することで、表題化合物（６．８８ｍｇ、１６．６ｕｍｏｌ、１４．５％の収率、ＨＣｌ）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．１７４ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ１７Ｈ１５Ｆ３Ｎ４Ｏ  ３４８．１２， ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ３４９．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．６８（ｓ， １Ｈ），  ８．１０（ｄｄ， Ｊ＝１．５，  ７．８Ｈｚ， １Ｈ），  ７．４６−７．５４（ｍ， ２Ｈ），  ７．４４（ｓ， １Ｈ），  ７．３９−７．４２（ｍ， １Ｈ），  ７．３１−７．３７（ｍ， １Ｈ），  ７．２４（ｄ， Ｊ＝７．０Ｈｚ， １Ｈ），  ６．９７−７．０３（ｍ， １Ｈ），  ４．３１（ｔ， Ｊ＝５．３Ｈｚ， ２Ｈ），  ３．８０（ｔ， Ｊ＝５．３Ｈｚ， ２Ｈ）。
【０６４６】
実施例４０：２−［２−（３−ピリジルメチル）テトラゾール−５−イル］−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アニリン（化合物４０）
【０６４７】
【化１９２】
2020518669.tif 000246
【０６４８】
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の４０−１（６０ｍｇ、０．１９７ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）及び４０−２（８０ｍｇ、０．３１６ｍｍｏｌ、１．６１ｅｑ、ＨＢｒ）の混合物に、２５℃で一度にＫ２ＣＯ３（１００ｍｇ、０．７２３ｍｍｏｌ、３．６８ｅｑ）を加えた。混合物を８０℃で１６時間撹拌した。ＬＣＭＳは、出発物質が完全に消費されたことを示した。ＴＬＣは、１つの新たなスポットが形成されたことを示した。反応混合物を、水（１５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ＊３）で抽出した。組み合わせた有機質層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。残留物をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにより精製することで、表題化合物（３６．３５ｍｇ、９０ｕｍｏｌ、４６．２％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．７９７ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃｄ． ｆｏｒ Ｃ２０Ｈ１５Ｆ３Ｎ６，  ３９６．１３ ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ３７７．０［Ｍ＋Ｈ−２０］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ８．７４−８．６７（ｍ， ２Ｈ），  ８．５８（ｄｄ， Ｊ＝４．８０，  １．６０Ｈｚ， １Ｈ），  ８．０４−７．９５（ｍ， １Ｈ），  ７．８４−７．７７（ｍ， １Ｈ），  ７．５４−７．４７（ｍ， ４Ｈ），  ７．４４−７．３９（ｍ， １Ｈ），  ７．２３−７．１６（ｍ， １Ｈ），  ７．１２（ｄ， Ｊ＝８．８０Ｈｚ， ２Ｈ），  ６．０６（ｓ， ２Ｈ）。
【０６４９】
実施例４１：２−［２−（４−ピリジルメチル）テトラゾール−５−イル］−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アニリン（化合物４１）
【０６５０】
【化１９３】
2020518669.tif 000247
【０６５１】
ＤＭＦ（２．５ｍＬ）中の４１−１（６０ｍｇ、０．１９７ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）及び４１−２（８０ｍｇ、０．３１６ｍｍｏｌ、１．６１ｅｑ、ＨＢｒ）の混合物に、２５℃で一度にＫ２ＣＯ３（１００ｍｇ、０．７２３ｍｍｏｌ、３．６８ｅｑ）を加えた。混合物を８０℃で１６時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによってモニタリングした。反応混合物を、水（１５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ＊３）で抽出した。組み合わせた有機質層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。残留物をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにより精製することで、表題化合物（３１．３２ｍｇ、７５ｕｍｏｌ、３８．２％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．１２６ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃｄ． ｆｏｒ Ｃ２０Ｈ１５Ｆ３Ｎ６，  ３９６．１３ ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ３９７．０［Ｍ＋Ｈ］＋  ａｎｄ  ３７７．０［Ｍ＋Ｈ−２０］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ８．７１（ｓ， １Ｈ），  ８．６１−８．５３（ｍ， ２Ｈ），  ８．０３−７．９７（ｍ， １Ｈ），  ７．５６−７．４８（ｍ， ４Ｈ），  ７．３２−７．２６（ｍ， ２Ｈ），  ７．２４−７．１７（ｍ， １Ｈ），  ７．１１（ｄ， Ｊ＝８．５０Ｈｚ， ２Ｈ），  ６．０９（ｓ， ２Ｈ）。
【０６５２】
実施例４２：Ｎ−メチル−２−［５−［２−［４−（トリフルオロメチル）アニリノ］フェニル］テトラゾール−２−イル］アセトアミド（化合物４２）
【０６５３】
【化１９４】
2020518669.tif 000248
【０６５４】
工程１：２−［４−（トリフルオロメチル）アニリノ］ベンゾニトリル
ＤＣＭ（２０．０ｍＬ）中の４２−１（１．２ｇ、１０．２ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）及び４２−２（２９ｇ、１５．２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、ＤＩＥＡ（１．６ｇ、１２．２ｍｍｏｌ、２．１３ｍＬ、１．２ｅｑ）及びＣｕ（ＯＡｃ）２（１．９ｇ、１０．２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を加えた。混合物をＯ２雰囲気の下、２５℃で１６時間撹拌した。ＬＣＭＳは、所望の化合物が形成されたことを示した。ＴＬＣ（石油エーテル中の３０％の酢酸エチル、Ｒｆ＝０．６）は、新たなスポットが生じたことを示した。反応物をセライトに通して濾過し、減圧下で濃縮して、残留物を得た。粗製生成物をシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーによって精製することで、無色の油として４２−３（１．０ｇ、３．７ｍｍｏｌ、３６．８％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．８１７ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ１４Ｈ９Ｆ３Ｎ２  ２６２．０７ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ２６２．８ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６５５】
工程２：２−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アニリン
ＤＭＦ（１０．０ｍＬ）中の４２−３（１．０ｇ、３．８ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、ＮＨ４Ｃｌ（６１１．９ｍｇ、１１．４ｍｍｏｌ、０．４ｍＬ、３．０ｅｑ）及びＮａＮ３（７４３．１ｍｇ、１１．４ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）を加えた。混合物をＮ２雰囲気下で、１４０℃で１６時間撹拌した。ＬＣＭＳは、所望の化合物が形成されたことを示した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５ｍＬ）にそそぎ、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ＊２）で抽出した。組み合わせた有機質層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した。溶媒を減圧下で除去して、粗製化合物４２−４（１．１ｇ、３．６ｍｍｏｌ、９４．６％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．８０６ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ１４Ｈ１０Ｆ３Ｎ５  ３０５．０９， ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ３０５．９ ［Ｍ＋Ｈ］＋；
【０６５６】
工程３：エチル２−［５−［２−［４−（トリフルオロメチル）アニリノ］フェニル］テトラゾール−２−イル］酢酸塩
ＤＭＦ（５．０ｍＬ）中の４２−４（５００．０ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、ＫＣＯ３（３３９．６ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）及び４２−５（２７３．５ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ、０．１８ｍＬ、１．０ｅｑ）を加えた。混合物をＮ２雰囲気下で、８０℃で１６時間撹拌した。ＬＣＭＳは、所望の化合物が形成されたことを示した。ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝３／１）は、出発物質が完全に消費されたことを示した。反応混合物を濃縮して、粗製生成物を得た。粗製生成物をシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーによって精製することで、４２−６（４８０．０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ、７２．５％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．８８６ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ１８Ｈ１６Ｆ３Ｎ５Ｏ２，  ３９１．１３ ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ３９２．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６５７】
工程４：２−［５−［２−［４−（トリフルオロメチル）アニリノ］フェニル］テトラゾール−２−イル］酢酸
Ｈ２Ｏ（２．０ｍＬ）及びＭｅＯＨ（４．０ｍＬ）の中の４２−６（４８０．０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、０℃でＮａＯＨ（１４７．２ｍｇ、３６．８ｍｍｏｌ、２９．９ｅｑ）を加えた。結果として生じる混合物を２５℃で４時間撹拌した。ＬＣＭＳは、所望の化合物が形成されたことを示した。ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝３／１）は、出発物質が消費され、新たなスポットが生じたことを示した。反応溶媒を減圧下で除去し、水（５ｍＬ）を加えた。反応物を、１Ｍ  ＨＣｌ（１０ｍＬ）の添加により酸性化し、固形物を沈殿させた。混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×２）で洗浄した。組み合わせた有機質層を濃縮して、粗製物４２−７（４００．０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ、８９．５％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．８２６ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ１６Ｈ１２Ｆ３Ｎ５Ｏ２  ３６３．０９ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ３６３．９ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６５８】
工程５：Ｎ−メチル−２−［５−［２−［４−（トリフルオロメチル）アニリノ］フェニル］テトラゾール−２−イル］アセトアミド
ＤＣＭ（５．０ｍＬ）中の４２−７（５０．０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）及び４２−８（４．３ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、ＨＡＴＵ（５２．３ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）及びＤＩＥＡ（５３．４ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ、７２．１ｕＬ、３．０ｅｑ）を加えた。結果として生じる混合物を２０℃で１時間撹拌した。ＬＣＭＳは、所望の化合物が形成されたことを示した。反応混合物を減圧下で濃縮して、残留物を得た。粗製生成物を分取ＨＰＬＣにより精製することで、化合物４２（８．２４ｍｇ、２０．３６ｕｍｏｌ、１４．８０％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．８１４ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ１７Ｈ１５Ｆ３Ｎ６Ｏ  ３７６．１３， ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ３７７．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ＝８．７８（ｓ， １Ｈ），  ８．３７（ｂｒ ｄ， Ｊ＝４．３Ｈｚ， １Ｈ），  ８．０４（ｄｄ， Ｊ＝１．３，  ７．８Ｈｚ， １Ｈ），  ７．５６（ｔ， Ｊ＝７．７Ｈｚ， ３Ｈ），  ７．５２−７．４６（ｍ， １Ｈ），  ７．２４（ｄ， Ｊ＝８．５Ｈｚ， ２Ｈ），  ７．２１−７．１５（ｍ， １Ｈ），  ５．５１（ｓ， ２Ｈ），  ２．６６（ｄ， Ｊ＝４．５Ｈｚ， ３Ｈ）。
【０６５９】
実施例４３：Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−［５−［２−［４−（トリフルオロメチル）アニリノ］フェニル］テトラゾール−２−イル］アセトアミド（化合物４３）
【０６６０】
【化１９５】
2020518669.tif 000249
【０６６１】
ＤＣＭ（５．０ｍＬ）中の４３−１（５０．０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、１．０  ｅｑ）及び４３−２（６．２ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、７．０ｕＬ、１．０ｅｑ）の溶液に、ＨＡＴＵ（５２．３ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）及びＤＩＥＡ（５３．４ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ、７２．１ｕＬ、３．０ｅｑ）を加えた。結果として生じる混合物を２０℃で１時間撹拌した。ＬＣＭＳは、所望の化合物が形成されたことを示した。反応混合物を減圧下で濃縮して、残留物を得た。粗製生成物を分取ＨＰＬＣにより精製することで、表題化合物（１４．３１ｍｇ、３５．９３ｕｍｏｌ、２６．１０％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．８３０ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ１８Ｈ１７Ｆ３Ｎ６Ｏ  ３９０．１４， ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ３９１．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．８２（ｓ， １Ｈ），  ８．０８−８．０３（ｍ， １Ｈ），  ７．５６（ｔ， Ｊ＝９．２Ｈｚ， ３Ｈ），  ７．５１−７．４６（ｍ， １Ｈ），  ７．２７（ｄ， Ｊ＝８．３Ｈｚ， ２Ｈ），  ７．１８（ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， １Ｈ），  ５．９５（ｓ， ２Ｈ），  ３．０８（ｓ， ３Ｈ），  ２．８７（ｓ， ３Ｈ）。
【０６６２】
実施例４４：Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−［５−［２−［４−（トリフルオロメチル）アニリノ］フェニル］テトラゾール−２−イル］アセトアミド（化合物４４）
【０６６３】
【化１９６】
2020518669.tif 000250
【０６６４】
ＤＣＭ（５．０ｍＬ）中の４４−１（５０．０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）及び４４−２（１０．１ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、１４．２ｕＬ、１．０ｅｑ）の溶液に、ＨＡＴＵ（５２．３ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）及びＤＩＥＡ（５３．４ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ、７２．１ｕＬ、３．０ｅｑ）を加えた。結果として生じる混合物を２０℃で１時間撹拌した。ＬＣＭＳは、所望の化合物が形成されたことを示した。反応混合物を減圧下で濃縮して、残留物を得た。粗製生成物を分取ＨＰＬＣにより精製することで、表題化合物（４．４４ｍｇ、１０．６１ｕｍｏｌ、７．７１％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．８８６ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ２０Ｈ２１Ｆ３Ｎ６Ｏ  ４１８．１７， ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ４４１．１  ［Ｍ＋２３］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．８３（ｓ， １Ｈ），  ８．０６（ｄｄ， Ｊ＝１．０，  ７．８Ｈｚ， １Ｈ），  ７．５６（ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， ３Ｈ），  ７．５１−７．４６（ｍ， １Ｈ），  ７．２６（ｍ， Ｊ＝８．５Ｈｚ， ２Ｈ），  ７．１８（ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ， １Ｈ），  ５．９３（ｓ， ２Ｈ），  ３．４２（ｑ， Ｊ＝７．０Ｈｚ， ２Ｈ），  ３．３０（ｑ， Ｊ＝７．０Ｈｚ， ２Ｈ），  １．２１（ｔ， Ｊ＝７．０Ｈｚ， ３Ｈ），  １．０４（ｔ， Ｊ＝７．０Ｈｚ， ３Ｈ）。
【０６６５】
実施例４５：１−ピロリジン−１−イル−２−［５−［２−［４−（トリフルオロメチル）アニリノ］フェニル］テトラゾール−２−イル］エタノン（化合物４５）
【０６６６】
【化１９７】
2020518669.tif 000251
【０６６７】
ＤＭＦ（２．０ｍＬ）中の４５−１（３０．０ｍｇ、８２．６ｕｍｏｌ、１．０ｅｑ）及び４５−２（５．９ｍｇ、８２．６ｕｍｏｌ、６．９ｕＬ、１．０ｅｑ）の溶液に、ＴＥＡ（３３．４ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ、４５．８ｕＬ、４．０ｅｑ）及びＴ３Ｐ（５２．６ｍｇ、８２．６ｕｍｏｌ、４９．１ｕＬ、５０％の純度、１．０ｅｑ）を加えた。結果として生じる混合物を８０℃で１６時間撹拌した。ＬＣＭＳは、所望の化合物が形成されたことを示した。反応混合物を減圧下で濃縮して、残留物を得た。粗製生成物を分取ＨＰＬＣにより精製することで、表題化合物（８．３４ｍｇ、１９．８３ｕｍｏｌ、２４．０１％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．８５５ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ２０Ｈ１９Ｆ３Ｎ６Ｏ  ４１６．１６， ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ４３９．０  ［Ｍ＋２３］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３−ｄ） δ ８．９７（ｓ， １Ｈ），  ８．２２（ｄｄ， Ｊ＝１．５，  ７．８Ｈｚ， １Ｈ），  ７．５３（ｔ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， ３Ｈ），  ７．４０−７．３４（ｍ， １Ｈ），  ７．３０（ｄ， Ｊ＝８．５Ｈｚ， ２Ｈ），  ７．０３（ｔ， Ｊ＝７．７Ｈｚ， １Ｈ），  ５．５０（ｓ， ２Ｈ），  ３．５７（ｑ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ４Ｈ），  ２．１３−２．０５（ｍ， ２Ｈ），  １．９８−１．９０（ｍ， ２Ｈ）。
【０６６８】
実施例４６：Ｎ−メチル−２−［５−［２−［４−（トリフルオロメトキシ）アニリノ］フェニル］テトラゾール−２−イル］アセトアミド
【０６６９】
【化１９８】
2020518669.tif 000252
【０６７０】
工程１：エチル２−［５−［２−［４−（トリフルオロメトキシ）アニリノ］フェニル］テトラゾール−２−イル］酢酸塩
ＤＭＦ（５．０ｍＬ）中の４６−１（６００．０ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、ＫＣＯ３（３８７．２ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）及び４６−２（３７４．８ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ、０．２５ｍＬ、１．２ｅｑ）を加えた。混合物をＮ２雰囲気下で、８０℃で１６時間撹拌した。ＬＣＭＳは、所望の化合物が形成されたことを示した。ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝３／１）は、出発物質が完全に消費されたことを示した。反応物を濾過して、粗製生成物を得た。粗製生成物をシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーによって精製することで、４６−３（６２０．０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ、８１．４％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．８９７ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ１８Ｈ１６Ｆ３Ｎ５Ｏ３  ４０７．１２， ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ４０８．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６７１】
工程２：２−［５−［２−［４−（トリフルオロメトキシ）アニリノ］フェニル］テトラゾール−２−イル］酢酸
Ｈ２Ｏ（２．０ｍＬ）及びＭｅＯＨ（４．０ｍＬ）の中の４６−３（６２０．０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、０℃でＮａＯＨ（２４３．２ｍｇ、６．１ｍｍｏｌ、４．０ｅｑ）を加えた。結果として生じる混合物を２０℃で４時間撹拌した。ＬＣＭＳは、所望の化合物が形成されたことを示した。ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝３／１）は、出発物質が消費され、新たなスポットが生じたことを示した。反応溶媒を減圧下で除去し、水（５ｍＬ）を加えた。反応物を、１Ｍ  ＨＣｌ（１０ｍＬ）の添加により酸性化し、固形物を沈殿させた。混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×２）で洗浄した。組み合わせた有機質層を濃縮して、粗製物４６−４（２５０．０ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ、４３．４％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．８０６ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ１６Ｈ１２Ｆ３Ｎ５Ｏ３  ３７９．０９， ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ３７９．９ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６７２】
工程３：Ｎ−メチル−２−［５−［２−［４−（トリフルオロメトキシ）アニリノ］フェニル］テトラゾール−２−イル］アセトアミド
ＤＣＭ（５．０ｍＬ）中の４６−４（４０．０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）及び化合物５（４．９ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）の溶液に、ＨＡＴＵ（４０．１ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）及びＤＩＥＡ（４０．９ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ、５５．３ｕＬ、３．０ｅｑ）を加えた。結果として生じる混合物を２０℃で１時間撹拌した。ＬＣＭＳは、所望の化合物が形成されたことを示した。反応混合物を減圧下で濃縮して、残留物を得た。残留物を分取ＨＰＬＣにより精製することで、化合物４６（２．３８ｍｇ、６．０７ｕｍｏｌ、５．７５％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．８３０ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ１７Ｈ１５Ｆ３Ｎ６Ｏ２  ３９２．１２， ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ３９３．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３−ｄ） δ ８．７７（ｓ， １Ｈ），  ８．２０（ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ），  ７．３７（ｓ， ２Ｈ），  ７．２９（ｂｒ ｓ， ２Ｈ），  ７．２３−７．１７（ｍ， ２Ｈ），  ６．９８（ｂｒ ｔ， Ｊ＝６．７Ｈｚ， １Ｈ），  ５．８６（ｂｒ ｓ， １Ｈ），  ５．４３（ｓ， ２Ｈ），  ２．８８（ｄ， Ｊ＝４．８Ｈｚ， ３Ｈ）。
【０６７３】
実施例４７：Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−［５−［２−［４−（トリフルオロメトキシ）アニリノ］フェニル］テトラゾール−２−イル］アセトアミド
【０６７４】
【化１９９】
2020518669.tif 000253
【０６７５】
ＤＣＭ（５．０ｍＬ）中の４７−１（４０．０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）及び４７−２（４．８ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、５．３ｕＬ、１．０ｅｑ）の溶液に、ＨＡＴＵ（４０．１ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）及びＤＩＥＡ（４０．９ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ、５５．３ｕＬ、３．０ｅｑ）を加えた。結果として生じる混合物を２０℃で１時間撹拌した。ＬＣＭＳは、所望の化合物が形成されたことを示した。反応混合物を減圧下で濃縮して、残留物を得た。残留物を分取ＨＰＬＣにより精製することで、表題化合物（２．４９ｍｇ、６．１３ｕｍｏｌ、５．８１％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．８５３ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ１８Ｈ１７Ｆ３Ｎ６Ｏ２  ４０６．１４， ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ４０７．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３−ｄ） δ ８．８２（ｓ， １Ｈ），  ８．２２（ｄ， Ｊ＝７．８Ｈｚ， １Ｈ），  ７．３９−７．３１（ｍ， ２Ｈ），  ７．３０−７．２７（ｍ， ２Ｈ），  ７．２２−７．１６（ｍ， ２Ｈ），  ６．９６（ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ， １Ｈ），  ５．５９（ｓ， ２Ｈ），  ３．１７（ｓ， ３Ｈ），  ３．０６（ｓ， ３Ｈ）。
【０６７６】
実施例４８：Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−［５−［２−［４−（トリフルオロメトキシ）アニリノ］フェニル］テトラゾール−２−イル］アセトアミド
【０６７７】
【化２００】
2020518669.tif 000254
【０６７８】
ＤＣＭ（５．０ｍＬ）中の４８−１（４０．０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）及び４８−２（７．７ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、１０．９ｕＬ、１．０ｅｑ）の溶液に、ＨＡＴＵ（４０．１ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）及びＤＩＥＡ（４０．９ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ、５５．３ｕＬ、３．０ｅｑ）を加えた。結果として生じる混合物を２０℃で１時間撹拌した。ＬＣＭＳは、所望の化合物が形成されたことを示した。反応混合物を減圧下で濃縮して、残留物を得た。残留物を分取ＨＰＬＣにより精製することで、表題化合物（４．４４ｍｇ、１０．６１ｕｍｏｌ、７．７１％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．９０６ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ２０Ｈ２１Ｆ３Ｎ６Ｏ２  ４３４．１７， ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ４３５．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３−ｄ） δ ８．８３（ｓ， １Ｈ），  ８．２２（ｄｄ， Ｊ＝１．１，  ７．９Ｈｚ， １Ｈ），  ７．３９−７．３１（ｍ， ２Ｈ），  ７．３１−７．２７（ｍ， ２Ｈ），  ７．２１−７．１７（ｍ， ２Ｈ），  ７．０１−６．９２（ｍ， １Ｈ），  ５．５７（ｓ， ２Ｈ），  ３．４６（ｔ， Ｊ＝７．２，  ９．７Ｈｚ， ４Ｈ），  １．３４（ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ３Ｈ），  １．１９（ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ３Ｈ）。
【０６７９】
実施例４９：１−（ピロリジン−１−イル）−２−（５−（２−（（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）アミノ）フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）エタン−１−オン（化合物４９）
【０６８０】
【化２０１】
2020518669.tif 000255
【０６８１】
ＤＭＦ（２．０ｍＬ）中の４９−１（５０．０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）及び４９−２（１４．１ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ、１６．５ｕＬ、１．５ｅｑ）の溶液に、ＴＥＡ（５３．４ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ、７３．１ｕＬ、４．０ｅｑ）及びＴ３Ｐ（８３．９ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、７８．４ｕＬ、５０％の純度、１．０ｅｑ）を加えた。結果として生じる混合物を８０℃で１６時間撹拌した。ＬＣＭＳは、所望の化合物が形成されたことを示した。反応混合物を減圧下で濃縮して、残留物を得た。粗製生成物を分取ＨＰＬＣにより精製することで、表題化合物（１１．５４ｍｇ、２６．６９ｕｍｏｌ、２０．２４％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．８７３ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ２０Ｈ１９Ｆ３Ｎ６Ｏ２  ４３２．１５， ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ４３３．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３−ｄ） δ ８．８２（ｓ， １Ｈ），  ８．２２（ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ），  ７．３８−７．３０（ｍ， ２Ｈ），  ７．３０−７．２７（ｍ， ２Ｈ），  ７．２１−７．１５（ｍ， ２Ｈ），  ６．９５（ｔ， Ｊ＝７．５Ｈｚ， １Ｈ），  ５．４９（ｓ， ２Ｈ），  ３．５６（ｑ， Ｊ＝６．９Ｈｚ， ４Ｈ），  ２．０８（ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ， ２Ｈ），  １．９４（ｔ， Ｊ＝６．７Ｈｚ， ２Ｈ）。
【０６８２】
実施例５０：２−［２−［２−（ジメチルアミノ）エチル］テトラゾール−５−イル］−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アニリン（化合物５０）
【０６８３】
【化２０２】
2020518669.tif 000256
【０６８４】
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の５０−１（１００ｍｇ、０．３２７ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）及び５０−２（１４１ｍｇ、０．９７９ｍｍｏｌ、２．９９ｅｑ、ＨＣｌ）の混合物に、２５℃で一度にＫ２ＣＯ３（２２６ｍｇ、１．６３ｍｍｏｌ、４．９９ｅｑ）を加えた。混合物を１０５℃で１８時間撹拌した。ＬＣＭＳは、出発物質が完全に消費され、所望のＭＳを持つ１つの主なピークが検出されたことを示した。ＴＬＣは、多くの新たなスポットが形成されたことを示した。反応混合物を、水（１５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ＊３）で抽出した。組み合わせた有機質層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。残留物をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにより精製することで、表題化合物（４０．１２ｍｇ、１０６．６ｕｍｏｌ、３２．５％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．０２３ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ１８Ｈ１９Ｆ３Ｎ６  ３７６．１６， ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ３７７．１［Ｍ＋Ｈ］＋  ａｎｄ  ３５７．１［Ｍ＋Ｈ−２０］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ８．８２（ｓ， １Ｈ），  ８．０８−７．９９（ｍ， １Ｈ），  ７．５７−７．４６（ｍ， ４Ｈ），  ７．２３−７．１３（ｍ， ３Ｈ），  ４．８２（ｔ， Ｊ＝６．００Ｈｚ， ２Ｈ），  ２．８１（ｔ， Ｊ＝６．００Ｈｚ， ２Ｈ），  ２．１４（ｓ， ６Ｈ）。
【０６８５】
実施例５１：２−［２−（３−ピリジルメチル）テトラゾール−５−イル］−Ｎ−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アニリン（化合物５１）
【０６８６】
【化２０３】
2020518669.tif 000257
【０６８７】
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の５１−１（６０ｍｇ、０．１８６ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）及び５１−２（８５ｍｇ、０．３３６ｍｍｏｌ、１．８０ｅｑ、ＨＢｒ）の混合物に、２５℃で一度にＫ２ＣＯ３（１００ｍｇ、０．７２３ｍｍｏｌ、３．８７ｅｑ）を加えた。混合物を８０℃で３．５時間撹拌した。ＬＣＭＳは、出発物質が完全に消費され、所望のＭＳを持つ１つの主なピークが検出されたことを示した。ＴＬＣは、１つの新たなスポットが形成されたことを示した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）で抽出し、ブライン（３０ｍＬ＊４）で洗浄した。有機質層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。残留物をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにより精製することで、表題化合物（３５．２０ｍｇ、８５．４ｕｍｏｌ、４５．７％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．１７４ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ２０Ｈ１５Ｆ３Ｎ６Ｏ  ４１２．１３， ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ４１３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ８．７３（ｄ， Ｊ＝２．００Ｈｚ， １Ｈ），  ８．６３−８．５５（ｍ， ２Ｈ），  ８．００（ｄｄ， Ｊ＝８．００，  １．２０Ｈｚ， １Ｈ），  ７．８９−７．８２（ｍ， １Ｈ），  ７．４７−７．３５（ｍ， ３Ｈ），  ７．３０−７．１６（ｍ， ４Ｈ），  ７．０９−７．０１（ｍ， １Ｈ），  ６．０９（ｓ， ２Ｈ）。
【０６８８】
実施例５２：２−［２−（２−ピリジルメチル）テトラゾール−５−イル］−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アニリン（化合物５２）
【０６８９】
【化２０４】
2020518669.tif 000258
【０６９０】
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の５２−１（６０ｍｇ、０．１９７ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）及び５２−２（６０ｍｇ、３６６ｍｍｏｌ、１．８６ｅｑ、ＨＣｌ）の混合物に、２５℃で一度にＫ２ＣＯ３（１１０ｍｇ、０．７９６ｍｍｏｌ、４．０５ｅｑ）を加えた。混合物を１００℃で４．５時間撹拌した。反応をＬＣＭＳ及びＴＬＣによってモニタリングした。反応混合物を、水（１５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ＊３）で抽出した。組み合わせた有機質層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。残留物をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにより精製することで、表題化合物（４８．７７ｍｇ、１２３．０ｕｍｏｌ、６２．６％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．２９４ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ２０Ｈ１５Ｆ３Ｎ６  ３９６．１３， ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ３９７．０［Ｍ＋Ｈ］＋  ａｎｄ  ３７７．０  ［Ｍ＋Ｈ−２０］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．７７（ｓ， １Ｈ），  ８．５１（ｄ， Ｊ＝４．００Ｈｚ， １Ｈ），  ８．０６−７．９７（ｍ， １Ｈ），  ７．８８−７．８１（ｍ， １Ｈ），  ７．５６−７．３６（ｍ， ６Ｈ），  ７．２１−７．１０（ｍ， ３Ｈ），  ６．１１（ｓ， ２Ｈ）。
【０６９１】
実施例５３：２−［２−（４−ピリジルメチル）テトラゾール−５−イル］−Ｎ−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アニリン（化合物５３）
【０６９２】
【化２０５】
2020518669.tif 000259
【０６９３】
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の５３−１（６０ｍｇ、０．１８７ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）及び５３−２（８５ｍｇ、０．３３６ｍｍｏｌ、１．８０ｅｑ、ＨＢｒ）の混合物に、２５℃で一度にＫ２ＣＯ３（１００ｍｇ、０．７２３ｍｍｏｌ、３．８７ｅｑ）を加えた。混合物を８０℃で３．５時間撹拌した。ＬＣＭＳは、出発物質が完全に消費され、所望のＭＳを持つ１つの主なピークが検出されたことを示した。ＴＬＣは、１つの新たなスポットが形成されたことを示した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）で抽出し、ブライン（３０ｍＬ＊４）で洗浄した。有機質層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。残留物をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、その後分取ＨＰＬＣ（塩基性条件）によって精製することで、表題化合物（１１．７７ｍｇ、２８．５ｕｍｏｌ、１５．３％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．１２０ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ２０Ｈ１５Ｆ３Ｎ６Ｏ  ４１２．１３， ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ４１３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ８．６５−８．５５（ｍ， ３Ｈ），  ８．０１（ｄ， Ｊ＝８．００Ｈｚ， １Ｈ），  ７．４７−７．３７（ｍ， ２Ｈ），  ７．３３（ｂｒ ｄ， Ｊ＝５．２０Ｈｚ， ２Ｈ），  ７．３０−７．２４（ｍ， ２Ｈ），  ７．２３−７．１７（ｍ， ２Ｈ），  ７．０６（ｔ， Ｊ＝６．８０Ｈｚ， １Ｈ），  ６．１２（ｓ， ２Ｈ）。
【０６９４】
実施例５４：２−（２−（ピリジン−２−イルメチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−Ｎ−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）アニリン（化合物５４）
【０６９５】
【化２０６】
2020518669.tif 000260
【０６９６】
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の５４−１（６０ｍｇ、０．１８７ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）及び５４−２（６０ｍｇ、０．３６６ｍｍｏｌ、１．９６ｅｑ、ＨＣｌ）の混合物に、２５℃で一度にＫ２ＣＯ３（１０５ｍｇ、０．７６０ｍｍｏｌ、４．０７ｅｑ）を加えた。混合物を１０３℃で６時間撹拌した。ＬＣＭＳは、出発物質が完全に消費され、所望のＭＳを持つ１つの主なピークが検出されたことを示した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）で抽出し、ブライン（３０ｍＬ＊４）で洗浄した。有機質層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣ（塩基性条件）により精製することで、表題化合物（４２．３９ｍｇ、０．１０２ｍｍｏｌ、５４．５％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．２９５ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ２０Ｈ１５Ｆ３Ｎ６Ｏ  ４１２．１３， ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ４１３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ８．６６（ｓ， １Ｈ），  ８．５２（ｂｒ ｄ， Ｊ＝３．６０Ｈｚ， １Ｈ），  ８．０２（ｄ， Ｊ＝８．００Ｈｚ， １Ｈ），  ７．８６（ｔ， Ｊ＝７．６０Ｈｚ， １Ｈ），  ７．４７（ｄ， Ｊ＝７．６０Ｈｚ， １Ｈ），  ７．４４−７．３５（ｍ， ３Ｈ），  ７．３１−７．２０（ｍ， ４Ｈ），  ７．０４（ｔ， Ｊ＝６．８０Ｈｚ， １Ｈ），  ６．１５（ｓ， ２Ｈ）。
【０６９７】
実施例５５：２−［２−［２−（ジメチルアミノ）エチル］テトラゾール−５−イル］−Ｎ−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アニリン（化合物５５）
【０６９８】
【化２０７】
2020518669.tif 000261
【０６９９】
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の５５−１（１００ｍｇ、０．３１１ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）及び５５−２（１３５ｍｇ、０．９３４ｍｍｏｌ、３．００ｅｑ、ＨＣｌ）の混合物に、２５℃で一度にＫ２ＣＯ３（２１５ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ、５．００ｅｑ）を加えた。混合物を１０３℃で６時間撹拌した。ＬＣＭＳは、出発物質が完全に消費され、所望のＭＳを持つ１つの主なピークが検出されたことを示した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）で抽出し、ブライン（３０ｍＬ＊４）で洗浄した。有機質層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣ（塩基性条件）により精製することで、表題化合物（６７．６２ｍｇ、０．１７１ｍｍｏｌ、５４．８％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．０３８ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ１８Ｈ１９Ｆ３Ｎ６Ｏ  ３９２．１６， ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ３９３．４［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ８．７１（ｓ， １Ｈ），  ８．０５（ｄ， Ｊ＝７．６０Ｈｚ， １Ｈ），  ７．４５−７．３７（ｍ， ２Ｈ），  ７．３２−７．２３（ｍ， ４Ｈ），  ７．０６（ｔ， Ｊ＝６．８０Ｈｚ， １Ｈ），  ４．８５（ｔ， Ｊ＝６．００Ｈｚ， ２Ｈ），  ２．８６（ｔ， Ｊ＝６．００Ｈｚ， ２Ｈ），  ２．１６（ｓ， ６Ｈ）。
【０７００】
実施例５６：２−［４−［２−［３−（トリフルオロメチル）アニリノ］フェニル］ピラゾール−１−イル］エタノール（化合物５６）
【０７０１】
【化２０８】
2020518669.tif 000262
【０７０２】
ＴＨＦ（３ｍＬ）中の５６−１（５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）の溶液に、ＢＨ３−Ｍｅ２Ｓ（１０Ｍ、１３８．３８ｕＬ、１０．００ｅｑ）を加え、結果として生じる混合物を２５℃で１６時間撹拌した。ＬＣＭＳは、所望のＭＳシグナルが検出されたことを示した。反応物をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）によってゆっくりクエンチし、濃縮した。粗製生成物をＣｏｍｂｉＦｌａｓｈにより精製することで、表題化合物（１２ｍｇ、２８．６８ｕｍｏｌ、２０．７２％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．７８１ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ１８Ｈ１６Ｆ３Ｎ３Ｏ  ３４７．１２， ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ３４７．９ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  クロロホルム−ｄ）  δ７．７１（ｓ， １Ｈ），  ７．６２（ｓ， １Ｈ），  ７．４０  −７．２０（ｍ， １Ｈ），  ７．１６（ｓ， １Ｈ），  ７．１５−７．００（ｍ， ４Ｈ），  ５．７１  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ４．３０−４．２０（ｍ， ２Ｈ），  ４．１０−３．９５（ｍ， ２Ｈ）。
【０７０３】
実施例５７：２−［４−［２−［３−（トリフルオロメチル）アニリノ］フェニル］ピラゾール−１−イル］エタノール（化合物５７）
【０７０４】
【化２０９】
2020518669.tif 000263
【０７０５】
ＴＨＦ（２ｍＬ）中の５７−１（２０ｍｇ、５５．３５ｕｍｏｌ、１．００ｅｑ）の溶液に、ＢＨ３−Ｍｅ２Ｓ（１０Ｍ、２２．１４ｕＬ、４．００ｅｑ）を加え、結果として生じる混合物を２５℃で１６時間撹拌した。ＬＣＭＳは、所望のＭＳシグナルが検出されたことを示した。反応物をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）によってゆっくりクエンチし、濃縮した。粗製生成物をＣｏｍｂｉＦｌａｓｈにより精製することで、表題化合物（１５．００ｍｇ、３９．３０ｕｍｏｌ、７１．００％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．７８６ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ１８Ｈ１６Ｆ３Ｎ３Ｏ  ３４７．１２， ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ３４７．９ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  クロロホルム−ｄ）  δ７．７０（ｓ， １Ｈ），  ７．６０（ｓ， １Ｈ），  ７．４０−７．３０（ｍ， ４Ｈ），  ７．２８−７．２０（ｍ， １Ｈ），  ７．１６（ｓ， １Ｈ），  ７．０３−６．８０（ｍ， ２Ｈ），  ５．７６  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ４．３０−４．２０（ｍ， ２Ｈ），  ４．１０−３．９５（ｍ， ２Ｈ）。
【０７０６】
実施例５８：エチル２−（４−（２−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸塩（化合物５８）及び２−（４−（２−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸（化合物５９）
【０７０７】
【化２１０】
2020518669.tif 000264
【０７０８】
工程１：エチル２−（４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸塩
ＤＭＦ（１０．０ｍＬ）中の５８−１（１．０ｇ、６．８ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）及びＫ２ＣＯ３（１．９ｇ、１３．６ｍｍｏｌ、２．００ｅｑ）の混合物に、５８−２（２．３ｇ、１３．６ｍｍｏｌ、１．５ｍＬ、２．００ｅｑ）を加えた。結果として生じる混合物を２６℃で２時間撹拌した。ＬＣＭＳは、出発物質が残ったことを示した。混合物を２６℃で更に１７時間撹拌した。ＴＬＣは出発物質が残ったことを示した。混合物を６０℃で更に３時間撹拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。混合物をＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）で希釈し、水（４０ｍＬ＊５）で洗浄した。有機質層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、真空下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製することで、淡黄色の油として５８−３（１．８ｇ、４．３ｍｍｏｌ、６２．５％の収率）を得た。
【０７０９】
工程２：２−ブロモ−Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）アニリン
ＤＣＭ（１００．０ｍＬ）中の５８−４（４．５ｇ、２６．３ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）、５８−５（５．０ｇ、２６．３ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）、及びＣｕ（ＯＡｃ）２（４．８ｇ、２６．３ｍｍｏｌ、１．００  ｅｑ）の混合物に、ＤＩＥＡ（５．１ｇ、３９．５ｍｍｏｌ、６．９ｍＬ、１．５０ｅｑ）を加えた。混合物を真空下で脱気し、Ｏ２で３回パージした。結果として生じる混合物をＯ２（１５Ｐｓｉ）の下、２６℃で１７時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによってモニタリングした。混合物を濾過し、固形物をＤＣＭ（１０ｍＬ＊３）で洗浄した。濾液を水（１００ｍＬ）で洗浄した。組み合わせた有機質層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、し、真空下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製することで、５８−６（４．２５ｇ、１１．８ｍｍｏｌ、４４．９％の収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  クロロホルム−ｄ） δ ７．５８（ｄｄ， Ｊ＝１．３，  ８．０Ｈｚ， １Ｈ），  ７．４４−７．３９（ｍ， １Ｈ），  ７．３７（ｓ， １Ｈ），  ７．３０（ｄ， Ｊ＝１．５Ｈｚ， １Ｈ），  ７．２８（ｄ， Ｊ＝１．５Ｈｚ， １Ｈ），  ７．２７−７．２０（ｍ， ２Ｈ），  ６．８４  （ｄｄｄ，  Ｊ＝１．６，  ７．２，  ８．０Ｈｚ， １Ｈ），  ６．１６（ｓ， １Ｈ）。
【０７１０】
工程３：２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）アニリン
ジオキサン（２０．０ｍＬ）中の５８−６（１．０ｇ、３．２ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）、５８−７（８８２．７ｍｇ、３．５ｍｍｏｌ、１．１０ｅｑ）、及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２３１．２ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、０．１０ｅｑ）の混合物に、ＡｃＯＫ（６２０．２ｍｇ、６．３ｍｍｏｌ、２．００ｅｑ）を加えた。混合物を真空下で脱気し、Ｎ２で３回パージした。結果として生じる混合物をＮ２の下で、１００℃で１７時間撹拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。混合物を真空下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製することで、５８−８（９００．０ｍｇ、粗製）を得た。
【０７１１】
工程４：エチル２−（４−（２−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸塩及び２−（４−（２−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸
ジオキサン（４．０ｍＬ）及びＨ２Ｏ（０．５ｍＬ）の中の５８−８（２００．０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）、５８−３（１５４．０ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ、１．２０ｅｑ）、及びＮａ２ＣＯ３（１１６．７ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ、２．００ｅｑ）の混合物に、加えられたＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（４０．３ｍｇ、５５．１ｕｍｏｌ、０．１０ｅｑ）があった。混合物を真空下で脱気し、Ｎ２で３回パージした。結果として生じる混合物を１００℃で１７時間撹拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。混合物を真空下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して粗製生成物を得た。粗製生成物を分取ＨＰＬＣ（酸性ＨＣｌ条件）によって精製することで、化合物５８及び化合物５９を得た。
【０７１２】
化合物５８：２．３１ｍｇ、４．４  ｕｍｏｌ、０．８％の収率、ＨＣｌ。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．８５２ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ２０Ｈ１８Ｆ３Ｎ３Ｏ２  ３８９．１４， ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ３９０．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  クロロホルム−ｄ） δ ７．７４（ｓ， １Ｈ），  ７．６６（ｓ， １Ｈ），  ７．４１（ｄｄ， Ｊ＝１．５，  ７．５Ｈｚ， １Ｈ），  ７．３８−７．３１（ｍ， ２Ｈ），  ７．２９−７．２４（ｍ， １Ｈ），  ７．２０（ｓ， １Ｈ），  ７．１５−７．０６（ｍ， ３Ｈ），  ５．７８（ｓ， １Ｈ），  ４．９４（ｓ， ２Ｈ），  ４．２６（ｑ， Ｊ＝７．０Ｈｚ， ２Ｈ），  １．３０（ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ３Ｈ）。
【０７１３】
化合物５９：５２．５１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ、２４．０％の収率、ＨＣｌ。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．７８３ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ１８Ｈ１４Ｆ３Ｎ３Ｏ２  ３６１．１０， ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ３６１．９ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  メタノール−ｄ４） δ ７．８１（ｓ， １Ｈ），  ７．６５（ｓ， １Ｈ），  ７．４９（ｄ， Ｊ＝７．５Ｈｚ， １Ｈ），  ７．３４−７．２７（ｍ， ２Ｈ），  ７．２６−７．２１（ｍ， １Ｈ），  ７．１５−７．１０（ｍ， １Ｈ），  ７．０９−７．０６（ｍ， ２Ｈ），  ６．９７（ｄ， Ｊ＝７．８Ｈｚ， １Ｈ），  ４．７７（ｓ， ２Ｈ）。
【０７１４】
実施例５９：エチル２−（４−（２−（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸塩（化合物６０）及び２−（４−（２−（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸（化合物６１）
【０７１５】
【化２１１】
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【０７１６】
工程１：２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アニリン
１，４−ジオキサン（２０．０ｍＬ）中の６０−１（２．０ｇ、６．３ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）、６０−２（１．８ｇ、７．０ｍｍｏｌ、１．１０ｅｑ）、及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（４６２．９ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ、０．１０ｅｑ）の混合物に、ＡｃＯＫ（１．２ｇ、１２．７ｍｍｏｌ、２．００ｅｑ）を加えた。混合物を真空下で脱気し、Ｎ２で３回パージした。結果として生じる混合物をＮ２の下で、１００℃で１７時間撹拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。混合物を真空下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製することで、６０−３（１．７０ｇ、粗製）を得た。
【０７１７】
工程２：エチル２−（４−（２−（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸塩及び２−（４−（２−（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸
１，４−ジオキサン（４．０ｍＬ）及びＨ２Ｏ（０．５ｍＬ）の中の６０−３（３００．０ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）、６０−４（２５０．３ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ、１．３０ｅｑ）、及びＮａ２ＣＯ３（１７５．１ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ、２．００ｅｑ）の混合物に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（６０．４ｍｇ、８２．６ｕｍｏｌ、０．１０ｅｑ）を加えた。混合物を真空下で脱気し、Ｎ２で３回パージした。結果として生じる混合物をＮ２の下で、１００℃で１８時間撹拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。混合物を水（３０ｍＬ）で希釈し、２Ｍ  ＨＣｌ水溶液で酸性化して、ｐＨ６にした。混合物をＤＣＭ（３０ｍＬ＊４）で抽出した。組み合わせた有機質層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空下で濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣ（酸性ＨＣｌ条件）によって精製することで、化合物６０及び化合物６１を得た。
【０７１８】
化合物６０：３７．８１ｍｇ、８８．８ｕｍｏｌ、１０．８％の収率、ＨＣｌ塩。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．８６１ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ２０Ｈ１８Ｆ３Ｎ３Ｏ２  ３８９．１４， ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ３９０．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  クロロホルム−ｄ） δ ７．７３（ｓ， １Ｈ），  ７．６５（ｓ， １Ｈ），  ７．４９−７．３８（ｍ， ４Ｈ），  ７．３１−７．２７（ｍ， １Ｈ），  ７．１８−７．１１（ｍ， １Ｈ），  ６．９８（ｄ， Ｊ＝８．３Ｈｚ， ２Ｈ），  ５．７８（ｓ， １Ｈ），  ４．９３（ｓ， ２Ｈ），  ４．２６（ｑ， Ｊ＝７．１Ｈｚ， ２Ｈ），  １．３０（ｔ， Ｊ＝７．０Ｈｚ， ３Ｈ）。
【０７１９】
化合物６１：２２．１７ｍｇ、５５．７ｕｍｏｌ、６．８％の収率、ＨＣｌ塩。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．７７９ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ１８Ｈ１４Ｆ３Ｎ３Ｏ２  ３６１．１０， ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ３６２．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＭＥＴＨＡＮＯＬ−ｄ４） δ ７．８８（ｓ， １Ｈ），  ７．７３（ｓ， １Ｈ），  ７．５５（ｄｄ， Ｊ＝１．０，  ７．５Ｈｚ， １Ｈ），  ７．３９−７．３３（ｍ， ３Ｈ），  ７．２８（ｄｔ，Ｊ＝１．５，  ７．７Ｈｚ， １Ｈ），  ７．２３−７．１７（ｍ， １Ｈ），  ６．８４（ｄ， Ｊ＝８．５Ｈｚ， ２Ｈ），  ４．９６（ｓ， ２Ｈ）。
【０７２０】
実施例６０：２−（２−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アニリン（化合物６２）
【０７２１】
【化２１２】
2020518669.tif 000266
【０７２２】
アセトン（１ｍＬ）中の６２−１（１００ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、６２−１Ａ（１０３ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ、ＨＣｌ）を加えた。その後、Ｈ２Ｏ（１．００ｍＬ）中のＮａＯＨ（５２ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ、４．０ｅｑ）を、混合物に添加した。溶液を７０℃で１６時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによってモニタリングした。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製することで、表題化合物（９．２２ｍｇ、２１．６ｕｍｏｌ、６．６％の収率、ＨＣｌ塩）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．０４８ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ１９Ｈ２１Ｆ３Ｎ６  ３９０．１８， ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ３９１．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋， １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  クロロホルム−ｄ） δ ８．９７（ｓ， １Ｈ），  ８．２２−８．１５（ｍ １Ｈ），  ７．５７−７．４９（ｍ， ３Ｈ），  ７．４２−７．３５（ｍ， １Ｈ），  ７．３０（ｄ， Ｊ＝８．５Ｈｚ， ２Ｈ），  ７．０５（ｔ， Ｊ＝７．７Ｈｚ， １Ｈ），  ４．８７（ｔ， Ｊ＝６．５Ｈｚ， ２Ｈ），  ２．９０−２．７７（ｍ， ２Ｈ），  ２．６２−２．４９（ｍ， ８Ｈ）。
【０７２３】
実施例６１：２−（２−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−Ｎ−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）アニリン（化合物６３）
【０７２４】
【化２１３】
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【０７２５】
アセトン（１ｍＬ）中の６３−１（１００ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、６３−１Ａ（１９７ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ、４．０ｅｑ、ＨＣｌ塩）を加えた。その後、Ｈ２Ｏ（１ｍＬ）中のＮａＯＨ（５０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ、４．０ｅｑ）の溶液を、混合物に添加した。溶液を７０℃で２１時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによってモニタリングした。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製することで、表題化合物（１３．８３ｍｇ、３１．２ｕｍｏｌ、１０．０％の収率、ＨＣｌ塩）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．０６２ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ１９Ｈ２１Ｆ３Ｎ６Ｏ  ４０６．１７， ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ４０７．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋， １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  クロロホルム−ｄ） δ １２．７０（ｓ， １Ｈ），  ８．１４（ｄ， Ｊ＝７．３Ｈｚ， １Ｈ），  ７．３９−７．２５（ｍ， ４Ｈ），  ７．１８（ｄ， Ｊ＝７．８Ｈｚ， ２Ｈ），  ６．９６（ｔ， Ｊ＝６．７Ｈｚ， １Ｈ），  ４．９３（ｓ， ２Ｈ），  ３．３８−２．３６（ｍ， １０Ｈ）。
【０７２６】
実施例６２：２−（２−（２−モルホリノエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−Ｎ−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）アニリン（化合物６４）
【０７２７】
【化２１４】
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【０７２８】
工程１：２−（（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）アミノ）ベンゾニトリル
ＤＣＭ（７０ｍＬ）中の６４−１（２．０ｇ、１７．０ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、６４−１Ａ（３．５ｇ、１７．０ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、Ｃｕ（ＯＡｃ）２（３．１ｇ、１７．０ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、及びＤＩＥＡ（３．３ｇ、２５．５ｍｍｏｌ、４．５ｍＬ、１．５ｅｑ）を加えた。混合物をＯ２雰囲気下で、２５℃で１６時間撹拌した。反応をＴＬＣによってモニタリングした。反応物を減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２）により精製することで、６４−２（１．４ｇ、５．０ｍｍｏｌ、２９．６％の収率）を得た。
【０７２９】
工程２：２−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アニリン
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の６４−２（１．４ｇ、５．０ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、ＮＨ４Ｃｌ（８０７ｍｇ、１５．１ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）及びＮａＮ３（１．０ｇ、１５．７ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）を加えた。混合物を１４０℃で１６時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによってモニタリングした。反応溶液をＨＣｌ水溶液（１Ｍ、５０ｍＬ）にそそいだ。不溶性固形物が生じた。混合物を濾過し、固形物をＨ２Ｏ（３０ｍＬ）で洗浄して、化合物６４−３（１．６ｇ、５．０ｍｍｏｌ、９９．０％の収率）を得た。
【０７３０】
工程３：２−（２−（２−モルホリノエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−Ｎ−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）アニリン
アセトン（１ｍＬ）中の６４−３（１００ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、６４−３Ａ（５８ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ、ＨＣｌ）を加えた。その後、Ｈ２Ｏ（１ｍＬ）中のＮａＯＨ（５０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ、４．０ｅｑ）を、混合物に添加した。溶液を７０℃で４時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによってモニタリングした。反応溶液を減圧下で濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣにより精製することで、化合物６４（１９．１３ｍｇ、４０．２２ｕｍｏｌ、１２．９２％の収率、ＨＣｌ塩）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．０６２ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ２０Ｈ２１Ｆ３Ｎ６Ｏ２  ４３４．１７， ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ４３５．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋， １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  クロロホルム−ｄ） δ ８．９２（ｓ， １Ｈ），  ８．２５−８．１８（ｍ， １Ｈ），  ７．４０−７．２３（ｍ， ４Ｈ），  ７．２３−７．１７（ｍ， ２Ｈ），  ６．９７（ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ， １Ｈ），  ４．８２（ｔ， Ｊ＝６．５Ｈｚ， ２Ｈ），  ３．７１−３．６１（ｍ， ４Ｈ），  ３．０６（ｔ， Ｊ＝６．５Ｈｚ， ２Ｈ），  ２．５９−２．５０（ｍ， ４Ｈ）。
【０７３１】
実施例６３：２−（２−（３−モルホリノプロピル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アニリン（化合物６５）
【０７３２】
【化２１５】
2020518669.tif 000269
【０７３３】
アセトン（１ｍＬ）中の６５−１（１００ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、６５−１Ａ（１０７ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ、）を加えた。その後、Ｈ２Ｏ（１ｍＬ）中のＮａＯＨ（５２ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ、４．０ｅｑ）を、混合物に添加した。溶液を７０℃で４時間撹拌した。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製することで、表題化合物（３４．９１ｍｇ、７４．５ｕｍｏｌ、２２．７％の収率、ＨＣｌ塩）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．０５０ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ２１Ｈ２３Ｆ３Ｎ６Ｏ  ４３２．１９， ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ４３３．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋， １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  クロロホルム−ｄ） δ ９．０２（ｓ， １Ｈ），  ８．２３−８．１５（ｍ， １Ｈ），  ７．６０−７．４４（ｍ， ３Ｈ），  ７．３８（ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ， １Ｈ），  ７．３３−７．２５（ｍ， ２Ｈ），  ７．０４（ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ， １Ｈ），  ４．９２−４．６８（ｍ， ２Ｈ），  ３．８５−３．６５（ｍ， ４Ｈ），  ２．８０−２．２２（ｍ， ８Ｈ）。
【０７３４】
実施例６４：エチル２−（３，５−ジメチル−４−（２−（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸塩（化合物６６）及び２−（３，５−ジメチル−４−（２−（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸（化合物６７）
【０７３５】
【化２１６】
2020518669.tif 000270
【０７３６】
工程１：エチル２−（４−ブロモ−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸塩
ＤＭＦ（１０．０ｍＬ）中の６６−１（１．０ｇ、５．７ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）及びＫ２ＣＯ３（１．６ｇ、１１．４ｍｍｏｌ、２．００ｅｑ）の混合物に、６６−２（１．９ｇ、１１．４ｍｍｏｌ、１．３ｍＬ、２．００ｅｑ）を加えた。結果として生じる混合物を６０℃で３時間撹拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。混合物をＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）で希釈し、水（４０ｍＬ＊５）で洗浄した。組み合わせた有機質層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空下で濃縮した。６６−３（１．５ｇ、粗製）を得た。
【０７３７】
工程２：２−（３，５−ジメチル−４−（２−（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸塩
１，４−ジオキサン（４．０ｍＬ）及びＨ２Ｏ（０．５ｍＬ）の中の６６−３（２５８．８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ、１．２０ｅｑ）、６６−４（３００．０ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）、及びＮａ２ＣＯ３（１７５．１ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ、２．００ｅｑ）の混合物に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（６０．４ｍｇ、８２．６ｕｍｏｌ、０．１０ｅｑ）を加えた。混合物を真空下で脱気し、Ｎ２で３回パージした。結果として生じる混合物をＮ２の下で、１００℃で１７時間撹拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。混合物を真空下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製することで、化合物６６（０．３ｇ）及び化合物６７（０．４ｇ）を得た。
【０７３８】
粗製化合物６６を分取ＨＰＬＣ（酸性ＨＣｌ条件）によって精製した：８７．２２ｍｇ、１７７．８７ｕｍｏｌ、２１．５３％の収率、２ＨＣｌ塩。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．２７７ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ２２Ｈ２２Ｆ３Ｎ３Ｏ２  ４１７．１７， ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ４１８．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  クロロホルム−ｄ） δ ７．６６（ｓ， ３Ｈ），  ７．５３（ｔ， Ｊ＝６．５Ｈｚ， １Ｈ），  ７．４６（ｓ， １Ｈ），  ７．４３−７．２３（ｍ， ３Ｈ），  ５．９４（ｓ， １Ｈ），  ５．１８（ｓ， ２Ｈ），  ４．４６（ｄ， Ｊ＝５．８Ｈｚ， ２Ｈ），  ２．３７（ｓ， ３Ｈ），  ２．２８（ｓ， ３Ｈ），  １．５５−１．４４（ｍ， ３Ｈ）。
【０７３９】
粗製化合物６７を分取ＨＰＬＣ（酸性ＴＦＡ条件）によって精製した：５２．６８ｍｇ、１０４．７ｕｍｏｌ、１２．７％の収率、ＴＦＡ塩。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．１７２ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ２０Ｈ１８Ｆ３Ｎ３Ｏ２  ３８９．１４， ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ３９０．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  メタノール−ｄ４） δ ７．４８−７．４２（ｍ， １Ｈ），  ７．３９（ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ２Ｈ），  ７．３６−７．２９（ｍ， １Ｈ），  ７．２３−７．１７（ｍ， １Ｈ），  ７．１２（ｄｄ， Ｊ＝３．３，  ６．０Ｈｚ， １Ｈ），  ７．０７−７．００（ｍ， ２Ｈ），  ４．８２（ｓ， ２Ｈ），  ２．０６（ｓ， ６Ｈ）。
【０７４０】
実施例６５：２−（２−（２−モルホリノエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アニリン（化合物６８）
【０７４１】
【化２１７】
2020518669.tif 000271
【０７４２】
アセトン（１ｍＬ）中の６８−１（１００ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、６８−１Ａ（１２２ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ、２．００ｅｑ、ＨＣｌ塩）を加えた。その後、Ｈ２Ｏ（１ｍＬ）中のＮａＯＨ（５２ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ、４．０ｅｑ）を、混合物に添加した。溶液を７０℃で４時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによってモニタリングした。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製することで、表題化合物（３３．７６ｍｇ、７２．０ｕｍｏｌ、２２．０％の収率、ＨＣｌ塩）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．０４１ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ２０Ｈ２１Ｆ３Ｎ６Ｏ  ４１８．１７， ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ４１９．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋， １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  クロロホルム−ｄ） δ ９．０８（ｓ， １Ｈ），  ８．２１（ｄ， Ｊ＝７．８Ｈｚ， １Ｈ），  ７．５９−７．５０（ｍ， ３Ｈ），  ７．４１−７．２６（ｍ， ３Ｈ），  ７．０５（ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ， １Ｈ），  ４．８２（ｔ， Ｊ＝６．３Ｈｚ， ２Ｈ），  ３．７１−３．６０（ｍ， ４Ｈ），  ３．０５（ｔ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ２Ｈ），  ２．５９−２．４９（ｍ， ４Ｈ）。
【０７４３】
実施例６６：２−（５−（２−（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）ピリジン−３−イル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）エタノール（化合物６９）
【０７４４】
【化２１８】
2020518669.tif 000272
【０７４５】
工程１：２−（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）ニコチノニトリル
ジオキサン（１５ｍＬ）中の６９−１（５００ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、６９−１Ａ（１．２ｇ、７．２ｍｍｏｌ、０．９ｍＬ、２．０ｅｑ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（１６ｍｇ、７２ｕｍｏｌ、０．０２ｅｑ）、ＢＩＮＡＰ（６７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ、０．０３ｅｑ）、Ｃｓ２ＣＯ３（２．４ｇ、７．２ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を加えた。混合物をＮ２雰囲気下で、８０℃で５時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによってモニタリングした。反応溶液を減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２）によって精製することで、黄色固形物を得た。固形物をＭｅＯＨ（４ｍＬ）に溶解した。溶液をＨ２Ｏ（１０ｍＬ）にそそいだ。不溶性固形物は消失した。混合物を濾過した。固形物を減圧下で乾燥し、黄色固形物として６９−２（９６０ｍｇ、粗製）を得た。
【０７４６】
工程２：３−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピリジン−２−アミン
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の６９−２（２００ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、ＮａＮ３（２７０ｍｇ、４．２ｍｍｏｌ、５．５ｅｑ）及びＮＨ４Ｃｌ（１２２ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）を加えた。混合物を１４０℃で１６時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによってモニタリングした。反応溶液をＨＣｌ水溶液（１Ｍ、１５ｍＬ）にそそいだ。不溶性固形物が生じた。混合物を濾過した。固形物をＨ２Ｏ（２０ｍＬ）で洗浄して、６９−３（１３０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ、５６％の収率）を得た。
【０７４７】
工程３：２−（５−（２−（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）ピリジン−３−イル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）エタノール
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の６９−３（１３０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、６９−３Ａ（８５ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ、４８ｕＬ、１．６ｅｑ）及びＫ２ＣＯ３（１１７ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を加えた。混合物を８０℃で１６時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによってモニタリングした。残留物を分取ＨＰＬＣにより精製することで、化合物６９（１５．５０ｍｇ、４４．３ｕｍｏｌ、１０．４％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．１４２ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃｄ． ｆｏｒ Ｃ１５Ｈ１３Ｆ３Ｎ６Ｏ  ３５０．１１， ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ３５０．９ ［Ｍ＋Ｈ］＋， １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ９．９５（ｓ， １Ｈ），  ８．４８−８．４０（ｍ， ２Ｈ），  ７．９９（ｄ， Ｊ＝８．５Ｈｚ， ２Ｈ），  ７．６７（ｄ， Ｊ＝８．５Ｈｚ， ２Ｈ），  ７．１５−７．０７（ｍ， １Ｈ），  ４．８６（ｔ， Ｊ＝５．１Ｈｚ， ２Ｈ），  ４．０１（ｔ， Ｊ＝５．１Ｈｚ， ２Ｈ）。
【０７４８】
実施例６７：２−（２−（３−モルホリノプロピル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−Ｎ−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）アニリン（化合物７０）
【０７４９】
【化２１９】
2020518669.tif 000273
【０７５０】
アセトン（１ｍＬ）中の７０−１（１００ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、７０−１Ａ（１０２ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を加えた。その後、Ｈ２Ｏ（１ｍＬ）中のＮａＯＨ（５０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ、４．０ｅｑ）の溶液を、混合物に添加した。溶液を７０℃で２１時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによってモニタリングした。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製することで、表題化合物（３１．１４ｍｇ、６１．７ｕｍｏｌ、１９．８％の収率、ＨＣｌ）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．０７０ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃｄ． ｆｏｒ Ｃ２１Ｈ２３Ｆ３Ｎ６Ｏ２  ４１８．１７， ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ４４８．１８ ［Ｍ＋Ｈ］＋， １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  クロロホルム−ｄ） δ １３．２０（ｓ， １Ｈ），  ８．１３（ｄ， Ｊ＝７．０Ｈｚ， １Ｈ），  ７．３９−７．１４（ｍ， ６Ｈ），  ７．００−６．９１（ｍ， １Ｈ），  ５．０６−４．７５（ｍ， ２Ｈ），  ４．３７−３．８１（ｍ， ４Ｈ），  ３．６２−２．６０（ｍ， ８Ｈ）。
【０７５１】
実施例６８：エチル２−（３，５−ジメチル−４−（２−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸塩（化合物７１）及び２−（３，５−ジメチル−４−（２−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸（化合物７２）
【０７５２】
【化２２０】
2020518669.tif 000274
【０７５３】
ジオキサン（４．０ｍＬ）及びＨ２Ｏ（０．５ｍＬ）の中の７１−１（２００．０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）、７２−２（１７２．６ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ、１．２０ｅｑ）、及びＮａ２ＣＯ３（１１６．７ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ、２．００ｅｑ）の混合物に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（４０．３ｍｇ、５５．１ｕｍｏｌ、０．１０ｅｑ）を加えた。混合物を真空下で脱気し、Ｎ２で３回パージした。結果として生じる混合物をＮ２の下で、１００℃で１７時間撹拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。混合物を真空下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製することで、化合物７１及び化合物７２を得た。
【０７５４】
化合物７１：８．６３ｍｇ、１８．８ｕｍｏｌ、３．４％の収率、ＨＣｌ塩。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．２６７ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ２２Ｈ２２Ｆ３Ｎ３Ｏ２  ４１７．１７， ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ４１８．５ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  クロロホルム−ｄ） δ ７．４５−７．２４（ｍ， ５Ｈ），  ７．２２−７．０１（ｍ， ３Ｈ），  ５．８１（ｓ， １Ｈ），  ５．０８（ｓ， ２Ｈ），  ４．２６（ｄ， Ｊ＝６．５Ｈｚ， ２Ｈ），  ２．２１（ｓ， ３Ｈ），  ２．１２（ｓ， ３Ｈ），  １．３１（ｔ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ３Ｈ）。
【０７５５】
化合物７２：４６．９８ｍｇ、１１０．３ｕｍｏｌ、２０．０％の収率、ＨＣｌ塩。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．１６６ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ２０Ｈ１８Ｆ３Ｎ３Ｏ２  ３８９．１４， ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ３９０．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  メタノール−ｄ４） δ ７．４６−７．３９（ｍ， ２Ｈ），  ７．３５−７．２９（ｍ， １Ｈ），  ７．２８−７．２５（ｍ， １Ｈ），  ７．２１−７．１２（ｍ， ２Ｈ），  ７．０８−７．０１（ｍ， ２Ｈ），  ５．１３（ｄ， Ｊ＝３．３Ｈｚ， ２Ｈ），  ２．２５（ｓ， ３Ｈ），  ２．２２（ｓ， ３Ｈ）。
【０７５６】
実施例６９：２−（３，５−ジメチル−４−（２−（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール（化合物７３）
【０７５７】
【化２２１】
2020518669.tif 000275
【０７５８】
ＴＨＦ（５．０ｍＬ）中の７３−１（４０．０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）の混合物に、０℃でＢＨ３−Ｍｅ２Ｓ（１０Ｍ、０．２ｍＬ、１５．００ｅｑ）を加えた。結果として生じる混合物を２６℃で１７時間撹拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。混合物をＭｅＯＨ（５ｍＬ）でクエンチした。混合物を真空下で濃縮した。残留物を水（１０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（１０ｍＬ＊３）で抽出した。組み合わせた有機質層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空下で濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣ（酸性ＨＣｌ条件）によって精製した。所望の化合物を先のバッチと組み合わせ、凍結乾燥して、表題化合物（２５．５９ｍｇ、６８．１７ｕｍｏｌ、６６．３６％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．１４７ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ２０Ｈ２０Ｆ３Ｎ３Ｏ  ３７５．１６， ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ３７６．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ７．９２（ｓ， １Ｈ），  ７．４２（ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， ２Ｈ），  ７．４０−７．３０（ｍ， ２Ｈ），  ７．２３−７．１８（ｍ， １Ｈ），  ７．１６−７．０８（ｍ， １Ｈ），  ６．９８（ｄ， Ｊ＝８．５Ｈｚ， ２Ｈ），  ４．０９（ｑ， Ｊ＝４．５Ｈｚ， ２Ｈ），  ３．６６（ｔ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， ３Ｈ），  ２．０５（ｓ， ３Ｈ），  ２．０３（ｓ， ３Ｈ）。
【０７５９】
実施例７０：２−（３，５−ジメチル−４−（２−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール（化合物７４）
【０７６０】
【化２２２】
2020518669.tif 000276
【０７６１】
ＴＨＦ（５．０ｍＬ）中の７４−１（４０．０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）の混合物に、００℃でＢＨ３−Ｍｅ２Ｓ（１０Ｍ、１０２．７ｕＬ、１０．００ｅｑ）を加えた。結果として生じる混合物を２２℃で１７時間撹拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。混合物をＭｅＯＨ（５ｍＬ）でクエンチし、真空で濃縮した。残留物を水（１５ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（１５ｍＬ＊３）で抽出した。組み合わせた有機質層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空下で濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣ（酸性ＨＣｌ条件）により精製することで、表題化合物（１５．２２ｍｇ、３７．０ｕｍｏｌ、３６．０％の収率、ＨＣｌ塩）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．７７７ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ２０Ｈ２０Ｆ３Ｎ３Ｏ  ３７５．１６， ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ３７６．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ７．８６（ｓ， １Ｈ），  ７．３７−７．３１（ｍ， ３Ｈ），  ７．２０（ｄ， Ｊ＝７．８Ｈｚ， ２Ｈ），  ７．１４（ｓ， １Ｈ），  ７．１２−７．０７（ｍ， １Ｈ），  ７．０１（ｄ， Ｊ＝７．５Ｈｚ， １Ｈ），  ４．１６（ｄ， Ｊ＝２．３Ｈｚ， ２Ｈ），  ３．６９（ｔ， Ｊ＝５．４Ｈｚ， ２Ｈ），  ２．１０（ｓ， ３Ｈ），  ２．０８（ｓ， ３Ｈ）。
【０７６２】
実施例７１：２−（５−（２−（（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）アミノ）ピリジン−３−イル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）エタノール（化合物７５）
【０７６３】
【化２２３】
2020518669.tif 000277
【０７６４】
工程１：２−（（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）アミノ）ニコチノニトリル
ジオキサン（１５ｍＬ）中の７５−１（５００ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、７５−１Ａ（１．２８ｇ、７．２ｍｍｏｌ、９７６ｕＬ、２．０ｅｑ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（１６ｍｇ、７２ｕｍｏｌ、０．０２ｅｑ）、ＢＩＮＡＰ（６７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ、０．０３ｅｑ）、Ｃｓ２ＣＯ３（２．３５ｇ、７．２ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を加えた。混合物をＮ２雰囲気下で、８０℃で５時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによってモニタリングした。反応溶液を減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２）によって精製することで、黄色固形物を得た。固形物をＭｅＯＨ（４ｍＬ）に溶解した。溶液をＨ２Ｏ（１０ｍＬ）にそそいだ。不溶性固形物は消失した。混合物を濾過した。固形物を減圧下で乾燥させ、７５−２（５６０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ、５６％の収率）を得た。
【０７６５】
工程２：３−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−Ｎ−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン−２−アミン
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の７５−２（２００ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、ＮａＮ３（３００ｍｇ、４．６ｍｍｏｌ、６．４ｅｑ）及びＮＨ４Ｃｌ（１１５ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ、７５ｕＬ、３．０ｅｑ）を加えた。混合物を１４０℃で１６時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによってモニタリングした。反応溶液をＨＣｌ水溶液（１Ｍ、１５ｍＬ）にそそいだ。混合物をＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ＊４）で抽出した。組み合わせた有機質層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮して、黄色の溶液としてＤＭＦ中で７５−３（２３１ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ、１００．００％の収率）を得た。
【０７６６】
工程３：２−（５−（２−（（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）アミノ）ピリジン−３−イル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）エタノール
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の７５−３（２３０ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、７５−３Ａ（１３４ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ、７６ｕＬ、１．５ｅｑ）及びＫ２ＣＯ３（１９７ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を加えた。混合物を１００℃で４０時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによってモニタリングした。ＬＣＭＳは、出発物質の大半が残り、小量の所望のＭＳのみが観察されたことを示した。反応時間を延ばした。ＬＣＭＳは、出発物質が消費され、主なピークが所望のＭＳであったことを示した。残留物を分取ＨＰＬＣにより精製することで、化合物７５（６３．６０ｍｇ、１７３．６３ｕｍｏｌ、２４．３３％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．１１８ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ１５Ｈ１３Ｆ３Ｎ６Ｏ２  ３６６．１１， ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ３６７．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋， １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．７６（ｓ， １Ｈ），  ８．４９−８．４３（ｍ， １Ｈ），  ８．３９−８．３５（ｍ， １Ｈ），  ７．８７（ｄ， Ｊ＝９．０Ｈｚ， ２Ｈ），  ７．３５（ｄ， Ｊ＝８．５Ｈｚ， ２Ｈ），  ７．０９−７．０１（ｍ， １Ｈ），  ４．８６（ｔ， Ｊ＝５．１Ｈｚ， ２Ｈ），  ４．０２−３．９９（ｍ， ２Ｈ）。
【０７６７】
実施例７２：エチル２−［３−メチル−４−［２−［４−（トリフルオロメチル）アニリノ］フェニル］ピラゾール−１−イル］酢酸塩（化合物７６）
【０７６８】
【化２２４】
2020518669.tif 000278
【０７６９】
ジオキサン（５．０ｍＬ）中の７６−１（４００．０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）及び７６−２（３２６．２ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）の溶液に、Ｈ２Ｏ（５００．００ｕＬ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（８０．４９ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、０．１ｅｑ）、及びＮａ２ＣＯ３（２３３．２ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を加えた。混合物をＮ２雰囲気下で、１００℃で１６時間撹拌した。ＬＣＭＳは、所望の化合物が形成されたことを示した。ＴＬＣ（石油エーテル中で５％の酢酸エチル）は、出発物質が残り、新たなスポットが現われたことを示した。反応物をセライトに通して濾過し、減圧下で濃縮して、残留物を得た。粗製生成物をシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーによって精製し、更に分取ＨＰＬＣによって精製することで、表題化合物（７．０８ｍｇ、１７．２０ｕｍｏｌ、１．５６％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．８７４ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ２１Ｈ２０Ｆ３Ｎ３Ｏ２  ４０３．１５， ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ４０４．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３−ｄ） δ ７．４９−７．４２（ｍ， ４Ｈ），  ７．３３−７．２７（ｍ， ２Ｈ），  ７．０９−７．０３（ｍ， ３Ｈ），  ５．８０（ｓ， １Ｈ），  ４．８６（ｓ， ２Ｈ），  ４．２６（ｑ， Ｊ＝７．０Ｈｚ， ２Ｈ），  ２．１７（ｓ， ３Ｈ），  １．３０（ｔ， Ｊ＝７．０Ｈｚ， ３Ｈ）。
【０７７０】
実施例７３：エチル２−［５−メチル−４−［２−［４−（トリフルオロメチル）アニリノ］フェニル］ピラゾール−１−イル］酢酸塩（化合物７７）
【０７７１】
【化２２５】
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【０７７２】
ジオキサン（５．０ｍＬ）中の７７−１（４００．０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）及び７７−２（３２６．２ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）の溶液に、Ｈ２Ｏ（５００．００ｕＬ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（８０．４９ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、０．１ｅｑ）、及びＮａ２ＣＯ３（２３３．２ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を加えた。混合物をＮ２雰囲気下で、１００℃で１６時間撹拌した。ＬＣＭＳは所望の化合物が形成されたことを示し、ＴＬＣを使用して反応をモニタリングした。反応物をセライトに通して濾過し、減圧下で濃縮して、残留物を得た。粗製生成物をシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーによって精製し、更に分取ＨＰＬＣ、次いで分取ＳＦＣによって精製することで、表題化合物（２．９３ｍｇ、７．２６ｕｍｏｌ、０．６６％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．８７６ｍｉｎ， ｍａｓｓ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ２１Ｈ２０Ｆ３Ｎ３Ｏ２  ４０３．１５， ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ４０４．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３−ｄ볯₉듎鞼볯閼볯袼뷯貼醼볯覼볯₌鞼볯钼볯袼뷯蒽볯₌볯鶼볯躼볯貼†볯躼볯ꢼ뷯貼鎼볯覼볯₌鞼볯鎼볯銈볯躼볯鞼볯趽볯₌볯ꢼ볯貼†볯躼볯钼볯蒽볯₌볯鶼볯躼볯ꢼ뷯貼醼볯覼볯₌鞼볯醼볯銈볯躼볯鎼볯趽볯₌볯ꢼ볯貼†볯躼볯邼볯鎽볯₌볯ꢼ볯貼†볯躼볯邼볯鎽볯₌볯ꢼ볯貼†볯躼볯隼볯醽볯₌볯鶼볯躼볯ꢼ뷯貼銼볯覼볯₌銼볯醼볯袼뷯貼鎼볯覼볯₌醼볯鎼볯袼뷯貼ꪼ볯鞼볯銼볯骽볯₌볯ꢼ볯芀㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖龮雦设볯钼볯銼裢뮼볯銈볯钼裢뮼볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯ꊂ菣ꪃ菣붼裢鎼裢钃菣뢂菣붼菣袃菣뺂菣ꮃ裢銼裢ꒂ菣붼苣뾂菣벃菣袼賥袐觧鞼볯覼㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㘶⸹楴≦㈾㈰㔰㠱㘶⸹楴쉦゠〰㠲㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖ꖷ꣧醼볯钼裢뮼볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯ꊂ菣ꪃ菣붼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꮂ菣鲃菣袃菣ꮃ戼㹲 뢂苣궂苣뎃볯醼볯躼볯趽볯覼룤꺁볯颼裢醼볯閼볯邼볯邼뷯螽胣鎼볯隼뷯趽뷯貽胣醼볯邼뷯醽볯膀볯颼裢銼볯閼볯醼볯閼뷯螽胣鎼볯隼뷯趽뷯貽胣醼볯邼뷯醽볯膀迥뎁볯鎽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯醼볯銼뷯膀볯躼볯趽뷯辽뷯膀볯躼볯薽뷯覼臣뚺뛦ꮁ胣ꊼ볯꺼볯낼볯銼볯钼볯鞼뷯螽胣邼볯鎼볯趽뷯辽뷯膀볯躼볯薽뷯覼迥뎁藩뢅菣ꦃ苣Ꚃ菣袼볯醼볯邼뷯螽胣邼볯鎼볯趽뷯辽뷯膀볯躼볯薽뷯覼苣ꂊ臣龁胣邵黦ꢁ臣ꚁ铧颁苣랷郥ꦉ苣꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢臣许臣膀볯邼볯莄臣醼볯芙雩릒详鞁臣芀볯ꎼ볯뎼臣膀触鮜臣隌郥ꦉ臣ꊽ裦閁苣膀蟥몙觧ꪳ臣貮藥ꮁ뛦뮲臣貂臣鎁臣銂ꓧ鞁臣芀볯겼볯袼鿧릲苣벃菣ꮃ룤꺁볯邼볯꺁藩뢅苣膃菣膀볯蚽볯邼볯钼볯꾁胣몇駧ꦉ돨貁뛦뮲臣貂胣낖臣ꪁ苣鶃菣袃臣龔臣龁臣ꢁ苣몤臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣莿룧鞁臣芀닧붣껦馕觧銂볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯銼볯趽뷯覼臣뚺꟨鞁胣뒰볯銼韃볯閼뷯겼볯ꞁ듦蒵臣龁胣ꆄ냦꺼뷯㲁畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵ꞁ매ꖇ뻥膀뫦銪苣鮸鳥许臣꒙軥鞁臣膀닧붣铧邈觧銂뻥龁胣鞲ꏨ龔裦ꦉ苣랂菣ꮂ苣ꮃ룤ꞁ苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂臣ꚁ닧붣臣讂臣ꢁ臣膀볯颼裢鎼볯隼볯邼볯邼뷯螽胣銼볯钼뷯趽뷯貽胣隼볯躼볯薼臣躏軧覼苣鞾臣芀볯ꎼ볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯骼볯뒼볯邼볯閼볯閼뷯覽뷯貼趽뷯鎽뷯ₓ뷯膽뷯莽볯₎뷯辽뷯ₒ볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鎼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲘猯扵ꚼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵‾銼볯鎼볯邼볯貼趽볯骽蚽뷯閽뷯蒽銼볯鎼볯颼뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯鞼볯隼胣㲑䐯噉ਾ럥讨볯骼볯銈볯銼볯銈菣袃菣뺂菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣覼裢꺼裢뮼볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯閃苣讃菣붼菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꊂ菣뎃戼㹲 ꒼볯ꚼ볯醼볯躼볯趽볯覼룤꺁볯颼裢鎼볯隼볯邼볯邼뷯螽胣銼볯钼뷯趽뷯貽胣醼볯邼뷯醽볯꺁뫦늶臣膀볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯貽볯鎼볯颼볯鞼뷯螽胣鞼볯醼뷯趽뷯貽胣邼볯銼볯趽볯膀볯躼볯薽뷯覼迥뎁볯膽볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵袼볯隼볯躼볯趽뷯膀볯躼볯趽뷯辽뷯膀볯躼볯薽뷯覼苣ꂊ臣龁胣랷郥ꦉ苣꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢鯩늛냦许臣膀볯钼볯莄臣醼볯芙雩릒详鞁臣芀볯ꎼ볯뎼臣膀触鮜臣隌郥ꦉ臣ꊽ裦閁苣龁臣ꢁ苣몤臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣붣鋥꺼뷯ꢼ볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢냦뚺뛦袼볯趽볯覼臣鶁臣躁胣ꖼ뷯꾼볯莽볯閼뷯겼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰誼⼼畳㹰볯覼臣붊蟥鞁臣芀뗧뾁郥辂臣龁鳦龩돨꒱苣隃菣ꒂ菣袼볯邼뷯겼볯ꞁ듦蒵臣膀볯膽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢臣뺹蟧閁臣膀뿦躁臣龁胣뚺ꫥ銂룦Ꞝ룤ꞁ駩뮎臣ꚁ胣鞲ꏨ꺁볯颼裢钼볯閼볯邼볯邼뷯螽胣醼볯隼뷯趽뷯貽胣隼볯躼볯薼臣躏軧覼苣鞾臣芀볯ꎼ볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯骼볯뒼볯邼볯隼볯鞼뷯覽뷯貼趽뷯鎽뷯ₓ뷯膽뷯莽볯₎뷯辽뷯ₒ볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鎼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲙猯扵ꚼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵‾鎼볯隼볯邼볯貼趽볯骽蚽뷯閽뷯蒽鎼볯隼볯颼뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯છ䐼噉邀볯鞼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ럥讨볯骼볯銈볯閼裢뮼볯銈볯钼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼苣讃菣躃볯銈볯銈菣ꪃ苣ꮃ볯蚃菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꢂ苣躃菣ꮃ戼㹲 ꒼볯ꚼ볯閼볯邼뷯겼볯궸臣鞼볯銈볯袼볯邼볯躼볯趽뷯膀볯躼볯鎼뷯趽뷯貽胣醼볯邼뷯醽볯꺁뫦늶臣膀볯ꎼ볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵袼볯邼볯鎼뷯螽胣邼볯隼볯趽뷯辽뷯膀볯躼볯薽뷯覼迥뎁볯颼裢閼볯钼볯躼볯趽뷯膀볯躼볯馼뷯趽뷯貽胣銼볯躼볯閽볯膀볯躼볯薽뷯覼苣ꂊ臣龁胣랷郥ꦉ苣꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢鯩늛냦许臣膀볯邼볯莄臣鎼駦鎖鋦貋臣龁胣겼볯궼볯꾁胣肉鳦꺁賥袐觧貁뷥邈臣貂臣鎁臣銂ꓧ鞁臣芀迥鲿觧銂뿦躁臣ꚁ胣鞲ꏨ龔裦ꦉ苣鞾臣芀닧붣铧邈觧銂裥随볯낼볯ꎼ臣袂苣뺲ꏨ馁苣鎁臣ꞁ胣隌郥ꦉ볯颼볯醼볯躼볯邼뷯螽胣钼볯躼볯邼뷯趽뷯貽胣醼볯躼볯鎼볯꺁迥螎볯銂뻥龁胣겼볯궼볯袼볯뎼볯覼볯늼볯鶼볯躼볯鎼볯趽뷯躽볯₌뷯膽뷯鎽莽뷯貽뷯躼蚽뷯銽ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲕猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲓猯扵ꚼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵꾼†볯閼볯躼볯邼볯₌뷯込뷯ₚ뷯辽뷯躽뷯₄볯閼볯躼볯ₙ볯궼볯ꢼ볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵鮼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯₌볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢裢蒽볯₉듎馼볯隼볯袼뷯貼醼볯覼볯₌馼볯邼볯袼뷯貼醼볯覼볯₌颼볯邼볯袼뷯貼ꪼ볯隼볯邼볯骽볯₌볯ꢼ볯貼†볯躼볯颼볯蒽볯₌볯鶼볯躼볯ꢼ뷯貼銼볯覼볯₌鞼볯銼볯袼뷯貼ꪼ볯颼볯鎼볯骽볯₌볯ꢼ볯貼†볯躼볯銼볯蒽볯₌볯鶼볯躼볯ꢼ뷯貼醼볯覼볯₌钼볯馼볯銈볯躼볯隼볯趽볯₌볯ꢼ볯貼†볯躼볯颼裢钼볯鎼볯袼뷯貼銼볯覼胣ં䐼噉邀볯鞼볯颼胣㲑䐯噉ਾ껥붖뻤鞼볯骼볯銈볯閼裢뮼볯銈볯钼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣袃苣랂볯ꊂ菣ꪃ菣붼裢鎼裢钃菣뢂菣붼菣袃菣뺂菣ꮃ裢銼裢ꒂ菣붼苣뾂菣벃菣袼賥袐觧鞼볯覼㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㠱㘶⸹楴≦㈾㈰㔰㠱㘶⸹楴쉦゠〰㠲㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖ꖷ꣧醼볯钼裢뮼볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣궂苣覼苣讃菣躃볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣讃菣ꪃ菣㲫牢ਾ†苣ꪂ苣떂菣袼볯躼볯趽볯覼룤꺁볯馼裢醼볯鎼볯邼볯邼뷯螽胣銼볯銼뷯趽뷯貽胣醼볯邼뷯醽볯膀볯馼裢銼볯鎼볯钼볯钼뷯螽胣銼볯銼뷯趽뷯貽胣邼볯銼볯趽볯膀볯躼볯薽뷯覼胣誏臣ꊅ藩醃菣뢂苣ꂃ볯钼볯躼볯趽뷯膀볯躼볯銼뷯趽뷯貽胣邼볯醼뷯醽볯꺁뫦늶臣膀볯ꦼ볯ꆼ볯袼볯鎼볯躼볯趽뷯膀볯躼볯銼뷯趽뷯貽胣邼볯醼뷯醽볯誏臣ꎼ뷯㲓畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵袼볯邼볯躼볯趽뷯膀볯躼볯趽뷯辽뷯膀볯躼볯薽뷯覼苣ꂊ臣龁胣邵黦ꢁ臣ꚁ铧颁苣랷郥ꦉ苣꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢臣许臣膀볯邼볯莄臣醼볯芙雩릒详鞁臣芀볯ꎼ볯뎼臣膀触鮜臣隌郥ꦉ臣ꊽ裦閁苣膀蟥몙觧ꪳ臣貮藥ꮁ뛦뮲臣貂臣鎁臣銂ꓧ鞁臣芀볯겼볯袼鿧릲苣벃菣ꮃ룤꺁볯邼볯꺁藩뢅苣膃菣膀볯蚽볯邼볯钼볯꾁胣몇駧ꦉ돨貁뛦뮲臣貂胣낖臣ꪁ苣鶃菣袃臣龔臣龁臣ꢁ苣몤臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣莿룧鞁臣芀닧붣껦馕觧銂볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯銼볯趽뷯覼臣뚺꟨鞁胣뒰볯銼韃볯閼뷯겼볯ꞁ듦蒵臣龁胣ꆄ냦꺼뷯㲁畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵ꞁ매ꖇ뻥膀뫦銪苣鮸鳥许臣꒙軥鞁臣膀닧붣铧邈觧銂뻥龁胣鞲ꏨ龔裦ꦉ苣랂菣ꮂ苣ꮃ룤ꞁ苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂臣ꚁ닧붣臣讂臣ꢁ臣膀볯馼裢鎼볯钼볯邼볯邼뷯螽胣醼볯钼뷯趽뷯貽胣隼볯躼볯薼臣躏軧覼苣鞾臣芀볯ꎼ볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯骼볯뒼볯邼볯閼볯鎼뷯覽뷯貼趽뷯鎽뷯ₓ뷯膽뷯莽볯₎뷯辽뷯ₒ볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鎼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲘猯扵ꚼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵꾼†볯鞼볯躼볯隼볯₌뷯込뷯ₚ뷯辽뷯躽뷯₄볯鞼볯躼볯ₙ볯궼볯ꢼ볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖ꖷ꣧銼볯鎼裢袼볯ꢼ裢蚃菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯钼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣袃苣랂볯閃苣讃菣붼菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꊂ菣뎃戼㹲 ꒼볯ꚼ볯醼볯躼볯趽볯覼룤꺁볯馼裢鎼볯钼볯邼볯邼뷯螽胣醼볯钼뷯趽뷯貽胣醼볯邼뷯醽볯꺁뫦늶臣膀볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷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