(57)【要約】  本発明は、式（Ｉ）の殺有害生物および殺寄生生物イソキサゾリンおよびその塩（式中、変項Ｒ1、Ｐ、ＹおよびＱは本明細書に記載され、明細書に定義される通りである）に関する。本発明はまた、式（Ｉ）のイソキサゾリン化合物を含む殺寄生生物および殺有害生物組成物、その調製方法、ならびに動物の寄生生物感染または侵襲を予防または治療するための、および殺有害生物剤としてのその使用に関する。2020530850.tif 000113(I)
2020530850.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の殺有害生物イソキサゾリン化合物またはその薬学的もしくは農業的に許容される塩。
【化１】
2020530850.tif 000102
(I)
（式中、
アステリスク（*）は四級中心を示し；
Ｐは置換されていてもよいピラゾール環であり；
Ｒ1は、それぞれＲ6から独立に選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよいアルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキルまたはシクロアルキルアルキルであり；
Ｙは、それぞれ１つまたは複数のＲ7によって独立に置換されていてもよい、置換されていてもよいフェニレン、ナフチレン、インダニレン、５員もしくは６員ヘテロアリーレン、８〜１２員ヘテロビシクリレンまたは８〜１２員ヘテロトリシクリレンであり；
ＱはＸ−ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｒ6、Ｘ−Ｒ6、ＯＨ、ＮＨ2、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ジハロアルキルアミノ、チオール、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、−ＳＦ5、−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ2、または置換されていてもよい５員もしくは６員カルボシクリル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール環、または基Ｔ１もしくはＴ２であり、
【化２】
2020530850.tif 000103
式中、ＷはＯまたはＳであり；
Ｘは（ＣＨ2）n、ＣＨ（ＣＨ3）、ＣＨ（ＣＮ）、Ｃ（＝Ｏ）またはＣ（＝Ｓ）であり；
Ｒ5はＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルカルボニルまたはアルコキシカルボニルであり；
Ｒ6はＨ、ＯＲ10、ＮＲ11Ｒ12もしくはＱ1；またはそれぞれＲ7から独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されていてもよいアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルもしくはジアルキルアミノカルボニルであり；または
Ｒ5およびＲ6はこれらが結合している窒素と一緒になって、２〜６個の炭素原子ならびに任意に、Ｎ、ＳおよびＯからなる群から選択される１個の追加の原子を含む環を形成し、前記環は、アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2およびアルコキシからなる群から独立に選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよく；
各Ｒ7は独立に、ハロゲン；アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ジハロアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ハロアルキルカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、ハロアルキルアミノカルボニル、ジハロアルキルアミノカルボニル、ヒドロキシ、−ＳＦ5、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ2、−ＮＨ2、−ＣＮまたは−ＮＯ2；またはＱ2であり；
各Ｒ8は独立に、ハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシカルボニル、−ＳＦ5、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ2、−ＣＮまたは−ＮＯ2であり；
各Ｒ9は独立に、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、−ＳＦ5、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ2、−ＣＮ、−ＮＯ2、フェニルまたはピリジニルであり；
Ｒ10はＨ；またはそれぞれ１つもしくは（ｏｆ）複数のハロゲンで置換されていてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキルもしくはシクロアルキルアルキルであり；
Ｒ11はＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルカルボニルまたはアルコキシカルボニルであり；
Ｒ12はＨ；Ｑ3；またはそれぞれＲ7から独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されていてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキルもしくはシクロアルキルアルキルであるか；または
Ｒ11およびＲ12はこれらが結合している窒素と一緒になって、２〜６個の炭素原子ならびに任意に、Ｎ、ＳおよびＯからなる群から選択される１個の追加の原子を含む環を形成し、前記環は、アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2およびアルコキシからなる群から独立に選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよく；
Ｑ1は、最大１つのＯ、最大１つのＳおよび最大３つのＮから選択される１〜３個のヘテロ原子を含んでいてもよいフェニル環、５員もしくは６員複素環式環、または８員、９員もしくは１０員縮合二環式環系であり、各環または環系はＲ8から独立に選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく；
Ｑ2は独立に、フェニル環または５員もしくは６員複素環式環であり、各環はＲ9から独立に選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく；
Ｑ3はフェニル環または５員もしくは６員複素環式環であり、各環はＲ9から独立に選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく；
ｎは０、１または２である）
【請求項２】
Ｐが、Ｐ1、Ｐ2、Ｐ3またはＰ4である、請求項１に記載の殺有害生物オキサゾリン化合物。
【化３】
2020530850.tif 000104
（式中、Ｒ2およびＲ3は独立に、Ｈ、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、ジハロアルキルアミノ、アルキルカルボニル、ハロアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ＳＦ5、−ＣＮ、−ＮＯ2または−Ｃ（Ｓ）ＮＨ2であり、各アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはヘテロアリールは１つまたは複数のＲ7によって独立に置換されていてもよく；
Ｒ4はＨ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、アルキルカルボニル、ハロアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、それぞれ１つまたは複数のＲ7によって置換されていてもよい）
【請求項３】
ＹがＹ−１、Ｙ−２、Ｙ−３、Ｙ−４、Ｙ−５またはＹ−６である、請求項１または２に記載の殺有害生物オキサゾリン化合物。
【化４】
2020530850.tif 000105
（式中、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｚ4、Ｚ5およびＺ6は独立に、ＮまたはＣ−Ｒ15であり、最大３つのＺ基は窒素であり；
ＺはＮまたはＣ15であり；
Ｒ13、Ｒ14およびＲ15は独立に、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルキル、Ｃ1−Ｃ3ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3ハロアルコキシ、Ｃ1−Ｃ3アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ3ハロアルキルチオ、Ｃ1−Ｃ3アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ3ハロアルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ3アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ3ハロアルキルスルホニル、−ＣＮ、−ＮＯ2または−ＳＦ5である）
【請求項４】
Ｒ1がＣＦ3である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の殺有害生物オキサゾリン化合物。
【請求項５】
Ｒ2およびＲ3が独立に、メチルまたはＣＦ3であり；Ｒ4が水素またはＣ1−Ｃ3アルキルである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の殺有害生物オキサゾリン化合物。
【請求項６】
ＹがＹ−２、Ｙ−３、Ｙ−５またはＹ−６であり；
Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｚ4、Ｚ5またはＺ6が独立に、ＮまたはＣ−Ｈであり；
ＺがＮまたはＣ−Ｈであり；
各Ｒ13がＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の殺有害生物オキサゾリン化合物。
【請求項７】
ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ5である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の殺有害性生物オキサゾリン化合物。
【請求項８】
Ｒ5がＨ、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルであり；Ｒ6が１つまたは複数のＲ7によって置換されていてもよいＣ3−Ｃ8シクロアルキル、ハロアルキルまたはアルキルである、請求項７に記載の殺有害生物オキサゾリン化合物。
【請求項９】
Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）nＣＨ3（式中、ｎは０、１または２である）、または−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｓ（Ｏ）nＣＨ3（式中、ｎは０、１または２である）である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の殺有害生物オキサゾリン化合物。
【請求項１０】
ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり；Ｒ6はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである）である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の殺有害生物オキサゾリン化合物。
【請求項１１】
ＱがＴ１またはＴ２である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の殺有害生物オキサゾリン化合物。
【請求項１２】
【表１】
2020530850.tif 000106
2020530850.tif 000107
2020530850.tif 000108
2020530850.tif 000109
2020530850.tif 000110
2020530850.tif 000111
2020530850.tif 000112
からなる群から選択される、請求項１に記載の殺有害生物オキサゾリン化合物。
【請求項１３】
前記イソキサゾリン化合物が（Ｓ）エナンチオマーが実質的に濃縮されている、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の殺有害生物オキサゾリン化合物。
【請求項１４】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）のイソキサゾリン化合物またはその農業的に許容される塩を、農業的に許容される担体と組み合わせて含む殺有害生物組成物。
【請求項１５】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）のイソキサゾリン化合物またはその薬学的に許容される塩を、薬学的に許容される担体と組み合わせて含む殺寄生生物組成物。
【請求項１６】
作物、植物、植物繁殖材料または木材由来材料上の有害生物を防除する方法であって、前記作物、植物、植物繁殖材料、または感染植物が生育する土壌、または前記木材由来材料を、殺有害生物有効量の請求項１〜１２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその農業的に許容される塩で処理するステップを含む方法。
【請求項１７】
動物中または上の寄生生物侵襲または感染を治療および予防する方法であって、前記動物を殺寄生生物有効量の請求項１〜１２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩で処理するステップを含む方法。
【請求項１８】
ある場所の有害生物を防除する方法であって、殺有害生物有効量の請求項１〜１２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその農業的に許容される塩を前記場所に投与するステップを含む方法。
【請求項１９】
動物中または上の寄生生物侵襲または感染の治療または予防における、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、式（Ｉ）の新規な発明の殺有害生物および殺寄生生物イソキサゾリン化合物
【化１】
2020530850.tif 000003
(I)
（式中、Ｒ1、Ｐ、ＹおよびＱは以下に定義される通りである）、ならびに少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物を、薬学的に許容されるまたは農業的に許容される担体と組み合わせて含む組成物に関する。本発明はまた、動物中または上の寄生生物感染または侵襲を治療および予防するため、ならびに作物、植物、植物繁殖材料および木材由来材料の有害生物を防除するための化合物および化合物を含む方法の使用に関する。
【０００２】
関連出願の相互参照
本出願は、参照により本明細書に組み込まれる、２０１７年８月１４日出願の米国仮特許出願第６２／５４５３０８号に基づく優先権の利益を主張する。
【背景技術】
【０００３】
哺乳動物および鳥などの動物は、しばしば寄生生物侵襲／感染を受けやすい。これらの寄生生物は、昆虫などの外部寄生生物、ならびに線虫および他の蠕虫などの内部寄生生物であり得る。ネコおよびイヌなどの飼育動物は、しばしば以下の外部寄生生物の１つまたは複数に侵襲される：
−ノミ（例えば、イヌノミ属（Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ）種、例えばネコノミ（Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ  ｆｅｌｉｓ）など）；
−マダニ（例えば、コイタマダニ属（Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ）種、マダニ属（Ｉｘｏｄｅｓ）種、カクマダニ属（Ｄｅｒｍａｃｅｎｔｏｒ）種、キララマダニ属（Ａｍｂｌｙｏｍｍａ）種など）；
−ダニ（例えば、ニキビダニ属（Ｄｅｍｏｄｅｘ）種、サルコプテス属（Ｓａｒｃｏｐｔｅｓ）種、ミミヒゼンダニ属（Ｏｔｏｄｅｃｔｅｓ）種など）；
−シラミ（例えば、ケモノハジラミ属（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｃｔｅｓ）種、ヤドリツメダニ属（Ｃｈｅｙｌｅｔｉｅｌｌａ）種、ケモノホソジラミ属（Ｌｉｎｏｇｎａｔｈｕｓ）種など）；
−カ（ヤブカ属（Ａｅｄｅｓ）種、イエカ属（Ｃｕｌｅｘ）種、ハマダラカ属（Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ）種など）；および
−ハエ（ヘマトビア属（Ｈａｅｍａｔｏｂｉａ）種、イエバエ属（Ｍｕｓｃａ）種、ストモキシス属（Ｓｔｏｍｏｘｙｓ）種、ヒフバエ属（Ｄｅｒｍａｔｏｂｉａ）種、コクリオミイヤ属（Ｃｏｃｈｌｉｏｍｙｉａ）種など）。
ノミは、動物の健康に悪影響を及ぼすだけでなく、非常に多くの心理的ストレスも引き起こすので、特に問題である。さらに、ノミはまた、条虫（瓜実条虫（Ｄｉｐｙｌｉｄｉｕｍ  ｃａｎｉｎｕｍ））などの病原体を動物に伝染させ得る。
【０００４】
同様に、マダニも、動物の身体的および心理的健康に有害である。しかしながら、マダニに関連する最も深刻な問題は、マダニが動物における病原体の媒介者であるということである。マダニによって伝染し得る主な疾患には、ボレリア症（ボレリア・ブルグドルフェリ（Ｂｏｒｒｅｌｉａ  ｂｕｒｇｄｏｒｆｅｒｉ）によって引き起こされるライム病）、バベシア症（またはバベシア属（Ｂａｂｅｓｉａ）種によって引き起こされるピロプラスマ症）およびリケッチア病（例えば、ロッキー山紅斑熱）が含まれる。マダニはまた、宿主で炎症または麻痺を引き起こす毒素を放出する。時折、これらの毒素は宿主にとって致命的となる。
【０００５】
同様に、家畜も寄生生物侵襲を受けやすい。例えば、ある地域のウシの間で流行している寄生生物は、コイタマダニ属（Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ）のマダニ、特にオウシマダニ（Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ  ｍｉｃｒｏｐｌｕｓ）（ウシマダニ）、リピセファラス・デコロラタス（Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ  ｄｅｅｏｌｏｒａｔｕｓ）およびリピセファラス・アニュラタス（Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ  ａｎｎｕｌａｔｕｓ）の種のダニである。オウシマダニ（Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ  ｍｉｃｒｏｐｌｕｓ）（以前はオウシマダニ（Ｂｏｏｐｈｉｌｕｓ  ｍｉｃｒｏｐｌｕｓ））などのマダニは、家畜が牧草を食べる牧草地で卵を産むので、防除するのが困難である。この種のマダニは、一宿主性マダニであると考えられており、雌がむさぼり食って、宿主から落ちて環境中に卵を産む前に、一頭の動物上で発達期および生体期を過ごす。ウシに加えて、オウシマダニ（Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ  ｍｉｃｒｏｐｌｕｓ）は、スイギュウ、ウマ、ロバ、ヤギ、ヒツジ、シカ、ブタおよびイヌも侵襲し得る。動物へのマダニの重い負荷は、生産量を減少させ、獣皮に損傷を与えると同時に、バベシア症（「ウシ熱」）およびアナプラズマ症などの疾患を伝染させるおそれがある。
【０００６】
無脊椎有害生物はまた、生育中の作物および収穫作物を破壊し、木造住宅および商業用構造を攻撃し、食物供給および財産に多大な経済的損失を引き起こす。多数の殺有害生物剤が公知であるが、標的有害生物が前記薬剤に対する耐性を発達させる能力のために、動物有害生物と戦う新たな薬剤が継続して必要とされている。特に、昆虫およびコナダニなどの有害生物は、有効に防除することが困難である。しかしながら、少なくともいくつかの態様で、既知の化合物に対する利点を提供するさらなる殺有害生物化合物を提供することが継続した目的である。
種々の特許公開が、殺有害生物特性を有するイソキサゾリン化合物を記載している。近年、イソキサゾールおよびイソキサゾリン含有化合物が、動物を害する寄生生物に対して有効であることが実証されている。例えば、米国特許第７９６４２０４号（ＤｕＰｏｎｔ、全体が参照により本明細書に組み込まれる）は、外部寄生生物および／または内部寄生生物に対して活性である、以下の式（Ｉ）によるイソキサゾリン化合物を開示している。
【０００７】
【化２】
2020530850.tif 000004
(I)
【０００８】
さらに、公開特許出願である米国特許出願公開第２０１０／０２５４９６０号、国際公開第２００７／０７０６０６号、国際公開第２００７／１２３８５５号、国際公開第２０１０／００３９２３号、米国特許第７９５１８２８号および米国特許第７６６２９７２号、米国特許出願公開第２０１０／０１３７３７２号、米国特許出願公開第２０１０／０１７９１９４号、米国特許出願公開第２０１１／００８６８８６号、米国特許出願公開第２０１１／００５９９８８号、米国特許出願公開第２０１０／０１７９１９５号および国際公開第２００７／０７５４５９号および米国特許第７９５１８２８号および同第７６６２９７２号は、種々の他の殺寄生生物イソキサゾリン化合物を記載している。種々の他の殺寄生生物イソキサゾリン化合物および同化合物を含む製剤を記載している他の公開特許出願には、国際公開第２００７／０７９１６２号、国際公開第２００８／１５４５２８号、国際公開第２００９／００２８０９号、国際公開第２０１１／１４９７４９号、国際公開第２０１４／４３９４７５号、米国特許第８４６６１１５号、国際公開第２０１２／１２０３９９号、国際公開第２０１４／０３９４８４号、国際公開第２０１４／１８９８３７号（Ｚｏｅｔｉｓ）および国際公開第２０１２／１２０１３５号（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）が含まれる。国際公開第２０１２／０８９６２３号は、グリコフロールを含む局所限局イソキサゾリン製剤を記載している。国際公開第２０１３／０３９９４８号は、少なくとも１つのイソキサゾリン活性剤を含む局所獣医学的組成物を提供し、国際公開第２０１３／１１９４４２号は、少なくとも１つのイソキサゾリン活性剤を含む、ソフトチュー（ｓｏｆｔ  ｃｈｅｗ）などの経口獣医学的組成物を提供している。
【０００９】
これらの刊行物のいくつかは、殺有害生物および殺寄生生物特性を有する置換イソキサゾリン環を含む化合物を記載しているが、前記刊行物のいずれも、特に動物中または上の内部寄生生物または外部寄生生物を防除するための、殺寄生生物および殺有害生物活性を有する本発明の式（Ｉ）の化合物を記載していない。
【００１０】
前記文書およびその中またはその出願手続中に引用された全ての文書（「出願引用文書」）および出願引用文書中に引用されるまたは言及される全ての文書、および本明細書中で引用されるまたは言及される全ての文書（「本明細書に引用される文書」）、および本明細書に引用される文書中に引用されるまたは言及される全ての文書は、本明細書または参照により本明細書に組み込まれるいずれかの文書中に言及されるいずれかの製品についての製造業者の指示、説明、製品仕様書および製品シートと合わせて、これにより参照により本明細書に組み込まれ、本発明の実施に使用され得る。
本出願中のいずれの文書の引用または特定も、このような文書が本発明に先行技術として利用可能であることの自認ではない。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
本発明は、動物を害する寄生生物ならびに作物、植物、植物繁殖材料および木材由来材料を害する有害生物に対して生物学的に活性な以下に示される式（Ｉ）の新規な発明のイソキサゾリン化合物を提供する。したがって、本出願は、イソキサゾリン化合物を、薬学的に許容される担体または農業的に許容される担体と組み合わせて含む殺寄生生物および殺有害生物組成物を提供する。本発明はまた、動物の寄生生物感染または侵襲を治療または予防する、ならびに植物、植物繁殖材料および木材由来材料を害する有害生物を防除する方法であって、有効量の本発明の化合物を、動物または植物、植物繁殖材料、感染植物が生育する土壌、または木材由来材料に、殺有害生物有効量の式（Ｉ）の化合物で投与するステップを含む方法を提供する。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明の第１の目的は、式（Ｉ）の殺寄生生物および殺有害生物の新規な発明のイソキサゾリン化合物
【化３】
2020530850.tif 000005
(I)
（式中、Ｒ1、Ｐ、ＹおよびＱは以下に定義される通りである）
を提供することである。
【００１３】
さらに、本発明は、殺寄生生物有効量の少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩を、薬学的に許容される担体と組み合わせて含む、動物の寄生生物感染および侵襲を治療または予防するための抗寄生生物組成物を提供する。組成物は、経口、皮下、非経口、舌下、頬側、ならびにスポットオン（ｓｐｏｔ−ｏｎ）およびポアオン（ｐｏｕｒ−ｏｎ）投与を含む局所投与用に製剤化され得る。
本発明の別の目的は、植物、植物繁殖材料または木材由来材料に有害な有害生物と戦うための少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物またはその農業的もしくは薬学的に許容される塩を、殺有害生物有効担体と組み合わせて含む殺有害生物組成物を提供することである。
本発明の別の目的は、有害生物および寄生生物と戦うための少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物またはその農業的もしくは薬学的に許容される塩を、もう１つの他の活性剤および獣医学的または農業的に許容される担体または希釈剤と組み合わせて含む獣医学的および農業的組成物を提供することである。
【００１４】
本発明の別の目的は、少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物またはその農業的に許容される塩を含む植物繁殖材料（例えば、種子）、および少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物もしくはその農業的に許容される塩、または化合物もしくはその塩を含む組成物で処理した植物繁殖材料を提供することである。
本発明の別の目的は、動物中または上の寄生生物感染または侵襲を治療および予防する方法であって、侵襲動物を殺寄生生物有効量の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩で処理するステップを含む方法を提供することである。
本発明の別の目的は、作物、植物、植物繁殖材料または木材由来材料上の有害生物と戦う方法であって、感染植物、または感染植物が生育する土壌、または木材由来材料を殺有害生物有効量の式（Ｉ）の化合物またはその農業的に許容される塩で処理するステップを含む方法を提供することである。
【００１５】
本発明の別の目的は、ある場所（動物を除く）の有害生物と戦うまたはこれを防除する方法であって、殺有害生物または殺寄生生物有効量の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的もしくは農学的に許容される塩をその場所に投与するステップを含む方法を提供することである。
本発明の別の目的は、動物中または上の寄生生物感染または侵襲の治療または予防に使用するための、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用を提供することである。本発明のさらに別の目的は、動物中または上の寄生生物感染または侵襲を治療または予防するための医薬品の調製における、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用である。
本発明のさらに別の目的は、式（Ｉ）のイソキサゾリン化合物を調製する方法を提供することである。
【００１６】
本発明は、出願人が権利を保有し、以前記載された生成物、生成物を調製する方法または生成物を使用する方法のディスクレーマーを開示するように、ＵＳＰＴＯ（米国特許法第１１２条、第１段落）またはＥＰＯ（ＥＰＣ８３条）の書面による明細書および実施可能要件を満たす以前開示された化合物、生成物、生成物を調製する方法または生成物を使用する方法を本発明の範囲内に包含することを意図していない。そのため、限定されないが、本明細書に言及される先行技術を含む、先行技術に明示的に開示されているまたはその新規性が先行技術によって破壊される化合物、生成物、生成物もしくは化合物を調製する方法、または生成物もしくは化合物を使用する方法を明示的に網羅しないことが本発明の意図であり；出願人は、以前開示された化合物、生成物、生成物を調製する方法または生成物を使用する方法に関してのディスクレーマーを任意の請求項に導入する権利を明示的に保有する。具体的には、本発明の化合物は、当技術分野で以前開示されたイソキサゾリン化合物を包含することを意図していない。
【００１７】
本開示、特に特許請求の範囲および／または段落では、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」、「含まれる（ｃｏｍｐｒｉｓｅｄ）」、「含むこと（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」などの用語は、米国特許法に帰属する意味を有することができ；例えば、これらは「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」、「含まれる（ｉｎｃｌｕｄｅｄ）」、「含むこと（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」などを意味することができ；「から本質的になること」および「から本質的になる」などの用語は、米国特許法に帰属する意味を有し；例えば、これらは明示的に列挙されていない要素を許すが、先行技術に見られるまたは本発明の基本的なもしくは新規な特性に影響を及ぼす要素は除外することに留意されたい。
これらのおよび他の実施形態は、以下の詳細な説明によって開示される、または以下の詳細な説明から自明およびこれによって包含される。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
本発明の式（Ｉ）の新規な発明のイソキサゾリン化合物は、動物に害を引き起こす寄生生物、ならびに植物、植物繁殖材料および木材含有材料または木材由来材料に損傷を与える有害生物を含む有害生物に対して活性である。したがって、本発明の化合物は、動物の寄生生物侵襲／感染を予防および治療する、ならびに植物、植物繁殖材料および木材由来材料に損傷を与える有害生物を防除および根絶するのに有用である。
本発明は、新規な発明のイソキサゾリン化合物および化合物を含む組成物を提供する。さらに、本発明は、動物の寄生生物侵襲または感染を予防および／または治療する方法、ならびに動物の寄生生物侵襲または感染を治療するための化合物の使用、あるいは動物の寄生生物侵襲または感染を治療するための医薬品の製造における化合物の使用を提供する。
一実施形態では、本発明は、動物を害する外部寄生生物に対して有効な新規な発明のイソキサゾリン化合物を提供する。よって、本明細書に記載される化合物を使用して、動物中または上の寄生生物感染を治療および予防することができる。
別の実施形態では、本発明は、植物、植物繁殖材料および木材由来材料に損傷を引き起こす有害生物を防除および根絶するための化合物の使用を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、ある場所の環境有害生物を防除するためのイソキサゾリン化合物の使用を提供する。
【００１９】
本発明の第１の目的は、式（Ｉ）
【化４】
2020530850.tif 000006
(I)
（式中、
アステリスク（*）は四級中心を示し；
Ｐは置換されていてもよいピラゾール環であり；
Ｒ1は、それぞれＲ6から独立に選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよいアルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキルまたはシクロアルキルアルキルであり；
Ｙは、それぞれ１つまたは複数のＲ7によって独立に置換されていてもよい、置換されていてもよいフェニレン、ナフチレン、インダニレン、５員もしくは６員ヘテロアリーレン、８〜１２員ヘテロビシクリレンまたは８〜１２員ヘテロトリシクリレンであり；
ＱはＸ−ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｒ6、Ｘ−Ｒ6、ＯＨ、ＮＨ2、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ジハロアルキルアミノ、チオール、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、−ＳＦ5、−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ2、または置換されていてもよい５員もしくは６員カルボシクリル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール環、または基Ｔ１もしくはＴ２であり、
【００２０】
【化５】
2020530850.tif 000007
式中、ＷはＯまたはＳであり；
Ｘは（ＣＨ2）n、ＣＨ（ＣＨ3）、ＣＨ（ＣＮ）、Ｃ（＝Ｏ）またはＣ（＝Ｓ）であり；
Ｒ5はＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルカルボニルまたはアルコキシカルボニルであり；
Ｒ6はＨ、ＯＲ10、ＮＲ11Ｒ12もしくはＱ1；またはそれぞれＲ7から独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されていてもよいアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルもしくはジアルキルアミノカルボニルであり；または
【００２１】
Ｒ5およびＲ6はこれらが結合している窒素と一緒になって、２〜６個の炭素原子ならびに任意に、Ｎ、ＳおよびＯからなる群から選択される１個の追加の原子を含む環を形成し、前記環は、アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2およびアルコキシからなる群から独立に選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよく；
各Ｒ7は独立に、ハロゲン；アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ジハロアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ハロアルキルカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、ハロアルキルアミノカルボニル、ジハロアルキルアミノカルボニル、ヒドロキシ、−ＳＦ5、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ2、−ＮＨ2、−ＣＮまたは−ＮＯ2；またはＱ2であり；
【００２２】
各Ｒ8は独立に、ハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシカルボニル、−ＳＦ5、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ2、−ＣＮまたは−ＮＯ2であり；
各Ｒ9は独立に、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、−ＳＦ5、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ2、−ＣＮ、−ＮＯ2、フェニルまたはピリジニルであり；
Ｒ10はＨ；またはそれぞれ１つもしくは（ｏｆ）複数のハロゲンで置換されていてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキルもしくはシクロアルキルアルキルであり；
Ｒ11はＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルカルボニルまたはアルコキシカルボニルであり；
【００２３】
Ｒ12はＨ；Ｑ3；またはそれぞれＲ7から独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されていてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキルもしくはシクロアルキルアルキルであり；または
Ｒ11およびＲ12はこれらが結合している窒素と一緒になって、２〜６個の炭素原子ならびに任意に、Ｎ、ＳおよびＯからなる群から選択される１個の追加の原子を含む環を形成し、前記環は、アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2およびアルコキシからなる群から独立に選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよく；
Ｑ1は、最大１つのＯ、最大１つのＳおよび最大３つのＮから選択される１〜３個のヘテロ原子を含んでいてもよいフェニル環、５員もしくは６員複素環式環、または８員、９員もしくは１０員縮合二環式環系であり、各環または環系はＲ8から独立に選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく；
Ｑ2は独立に、フェニル環または５員もしくは６員複素環式環であり、各環はＲ9から独立に選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく；
Ｑ3はフェニル環または５員もしくは６員複素環式環であり、各環はＲ9から独立に選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく；
ｎは０、１または２である）
を提供することである。
【００２４】
一定の実施形態では、置換されていてもよいピラゾール環Ｐが以下に示されるＰ1、Ｐ2、Ｐ3またはＰ4である。
【化６】
2020530850.tif 000008
式中、＃は結合点を示し、Ｒ2およびＲ3は独立に、Ｈ、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、ジハロアルキルアミノ、アルキルカルボニル、ハロアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ＳＦ5、−ＣＮ、−ＮＯ2または−Ｃ（Ｓ）ＮＨ2であり、各アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはヘテロアリールは１つまたは複数のＲ7によって独立に置換されていてもよく；
【００２５】
Ｒ4はＨ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、アルキルカルボニル、ハロアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、それぞれ１つまたは複数のＲ7によって置換されていてもよい。
【００２６】
別の実施形態では、Ｐが、Ｐ1、Ｐ2、Ｐ3またはＰ4（式中、＃は結合点を示し、Ｒ2およびＲ3は独立に、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6ハロアルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ2−Ｃ6ハロアルキニル、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ8ハロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ−Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ−Ｃ1−Ｃ6アルコキシ−Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキルスルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ、ジ−Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキルアミノ、ジ−Ｃ1−Ｃ6ハロアルキルアミノ、Ｃ1−Ｃ6アルキルカルボニル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキルカルボニル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノカルボニル、ジ−Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノカルボニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ1−Ｃ6アルキル、ヘテロアリール−Ｃ1−Ｃ6アルキル、ＳＦ5、−ＣＮ、−ＮＯ2または−Ｃ（Ｓ）ＮＨ2であり、各Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、アリールまたはヘテロアリールは、１つまたは複数のＲ7によって独立に置換されていてもよく；
Ｒ4はＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6ハロアルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ2−Ｃ6ハロアルキニル、アリール−Ｃ1−Ｃ6アルキル、ヘテロアリール−Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ−Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ−Ｃ1−Ｃ6アルコキシ−Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルキルカルボニル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキルカルボニル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルコキシカルボニル、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキルスルホニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはヘテロアリール−Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり、それぞれ１つまたは複数のＲ7によって置換されていてもよい）である。
【００２７】
一実施形態では、本発明は、ＹがＹ−１、Ｙ−２、Ｙ−３（式中、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｚ4、Ｚ5およびＺ6は独立に、ＮまたはＣ−Ｒ15であり、最大３つのＺ基は窒素である）、Ｙ−４、Ｙ−５（式中、ＺはＮまたはＣ−Ｒ15である）、Ｙ−６またはＹ−７（式中、Ｒ13、Ｒ14およびＲ15は独立に、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルキル、Ｃ1−Ｃ3ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3ハロアルコキシ、Ｃ1−Ｃ3アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ3ハロアルキルチオ、Ｃ1−Ｃ3アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ3ハロアルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ3アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ3ハロアルキルスルホニル、−ＣＮ、−ＮＯ2または−ＳＦ5である）から選択される、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００２８】
【化７】
2020530850.tif 000009
【００２９】
式（Ｉ）のイソキサゾリン化合物を含む本発明の一実施形態では、基ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6である。別の実施形態では、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6はＲ7によって置換されていてもよいＣ1−Ｃ3アルキルである）である。さらに別の実施形態では、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨであり、Ｒ6はハロゲン、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ハロアルキルカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、ハロアルキルアミノカルボニルまたはジハロアルキルアミノカルボニルによって置換されていてもよいＣ1−Ｃ3アルキルである）である。別の実施形態では、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨであり、Ｒ6はハロゲン、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ハロアルキルアミノカルボニルまたはジハロアルキルアミノカルボニルによって置換されていてもよいＣ1−Ｃ3アルキルである）である。
【００３０】
別の実施形態では、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6は１つまたは複数のＲ7によって置換されていてもよいＣ3−Ｃ8シクロアルキルである）である。さらに別の実施形態では、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6は１つまたは複数のＲ7によって置換されていてもよいＣ3−Ｃ6シクロアルキルである）である。さらに別の実施形態では、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである）である。
【００３１】
別の実施形態では、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6はアルキルカルボニル、ハロアルキルカルボニルである）である。別の実施形態では、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＦ3である。別の実施形態では、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＦ3である。さらに別の実施形態では、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＦ3である。さらに別の実施形態では、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＦ3である。別の実施形態では、Ｑが、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）nＣＨ3（式中、ｎは０、１または２である）である。
【００３２】
別の実施形態では、Ｑが−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6はアルキルカルボニル、ハロアルキルカルボニルである）である。別の実施形態では、Ｑが−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ2ＣＦ3である。別の実施形態では、Ｑが−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ2ＣＦ3である。さらに別の実施形態では、Ｑが−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＦ3である。さらに別の実施形態では、Ｑが−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＦ3である。別の実施形態では、Ｑが−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）nＣＨ3（式中、ｎは０、１または２である）である。
別の実施形態では、ＱがＸ−Ｒ6である。さらに別の実施形態では、ＱがＸ−Ｒ6（式中、Ｒ6はＲ7によって置換されたアルキルである）である。別の実施形態では、ＱがＸ−Ｒ6（式中、Ｒ6はＲ7によって置換されたＣ1−Ｃ3アルキルである）である。別の実施形態では、ＱがＸ−Ｒ6（式中、Ｒ6はＳ（Ｏ）nＣ1−Ｃ3アルキル（式中、ｎは０、１または２である）によって置換されたＣ1−Ｃ2アルキルである）である。別の実施形態では、Ｑが−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）nＣＨ3（式中、ｎは０、１または２である）である。
一実施形態では、Ｒ1がＣ1−Ｃ3ハロアルキルである。さらに別の実施形態では、Ｒ1がＣＦＣｌ2である。別の実施形態では、Ｒ1がＣＦ2Ｃｌである。別の実施形態では、Ｒ1がＣＦＢｒ2である。別の実施形態では、Ｒ1がＣＦ2Ｂｒである。特に好ましい実施形態では、Ｒ1がＣＦ3である。
【００３３】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態では、ＹがＹ−１である。別の実施形態では、ＹがＹ−１（式中、Ｒ13はＨである）である。別の実施形態では、ＹがＹ−１（式中、Ｒ13はアルキルである）である。別の実施形態では、ＹがＹ−１（式中、Ｒ13はハロゲンである）である。さらに別の実施形態では、ＹがＹ−１（式中、Ｒ13はＣ1−Ｃ3アルキルである）である。さらに別の実施形態では、ＹがＹ−１（式中、Ｒ13はメチルである）である。別の実施形態では、ＹがＹ−１（式中、Ｒ13はクロロである）である。さらに別の実施形態では、ＹがＹ−１（式中、Ｒ13はフルオロである）である。さらに別の実施形態では、ＹがＹ−１（式中、Ｒ13はブロモである）である。さらに別の実施形態では、ＹがＹ−１（式中、Ｒ13はシアノである）である。
【００３４】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態では、ＹがＹ−２である。別の実施形態では、ＹがＹ−２（式中、Ｒ13はＨである）である。別の実施形態では、ＹがＹ−２（式中、Ｒ13はアルキルである）である。別の実施形態では、ＹがＹ−２（式中、Ｒ13はハロゲンである）である。さらに別の実施形態では、ＹがＹ−２（式中、Ｒ13はＣ1−Ｃ3アルキルである）である。さらに別の実施形態では、ＹがＹ−２（式中、Ｒ13はメチルである）である。別の実施形態では、ＹがＹ−２（式中、Ｒ13はクロロである）である。さらに別の実施形態では、ＹがＹ−２（式中、Ｒ13はフルオロである）である。さらに別の実施形態では、ＹがＹ−２（式中、Ｒ13はブロモである）である。さらに別の実施形態では、ＹがＹ−２（式中、Ｒ13はシアノである）である。
【００３５】
別の実施形態では、ＹがＹ−３である。式（Ｉ）の化合物の一実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ1〜Ｚ6は独立に、Ｃ−Ｒ15である）である。別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ1はＮであり、Ｚ2〜Ｚ6はそれぞれ独立に、Ｃ−Ｒ15である）である。別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ2はＮであり、Ｚ1およびＺ3〜Ｚ6はそれぞれ独立に、Ｃ−Ｒ15である）である。別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ3はＮであり、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ4、Ｚ5およびＺ6はそれぞれ独立に、Ｃ−Ｒ15である）である。別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ4はＮであり、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｚ5およびＺ6はそれぞれ独立に、Ｃ−Ｒ15である）である。別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ5はＮであり、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｚ4およびＺ6はそれぞれ独立に、Ｃ−Ｒ15である）である。別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ6はＮであり、Ｚ1〜Ｚ5はそれぞれ独立に、Ｃ−Ｒ15である）である。
【００３６】
別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ1およびＺ2はＮであり、Ｚ3〜Ｚ6は独立に、Ｃ−Ｒ15である）である。別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ4およびＺ5はＮであり、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3およびＺ6は独立に、Ｃ−Ｒ15である）である。さらに別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ5およびＺ6はＮであり、Ｚ1〜Ｚ4は独立に、Ｃ−Ｒ15である）である。さらに別の実施形態では、Ｚ3およびＺ4がＮであり、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ5およびＺ6が独立に、Ｃ−Ｒ15である。
式（Ｉ）の化合物の一実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ1〜Ｚ6は全てＣ−Ｈである）である。別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ1およびＺ2はＮであり、Ｚ3〜Ｚ6はＣ−Ｈである）である。別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ4およびＺ5はＮであり、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3およびＺ6はＣ−Ｈである）である。さらに別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ5およびＺ6はＮであり、Ｚ1〜Ｚ4はＣ−Ｈである）である。さらに別の実施形態では、Ｚ3およびＺ4がＮであり、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ5およびＺ6がＣ−Ｈである。
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態では、ＹがＹ−４である。さらに別の実施形態では、ＹがＹ−４であり、Ｑが基−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2ＣＨ3である。
【００３７】
別の実施形態では、ＹがＹ−５である。別の実施形態では、ＹがＹ−５（式中、ＺはＣ−Ｒ15である）である。別の実施形態では、ＹがＹ−５（式中、ＺはＣ−Ｈである）である。さらに別の実施形態では、ＹがＹ−５（式中、ＺはＮである）である。
式（Ｉ）の化合物の一実施形態では、ＹがＹ−６である。別の実施形態では、ＹがＹ−６（式中、Ｒ13はＨである）である。別の実施形態では、ＹがＹ−６（式中、Ｒ13はアルキルである）である。別の実施形態では、ＹがＹ−６（式中、Ｒ13はハロゲンである）である。さらに別の実施形態では、ＹがＹ−６（式中、Ｒ13はＣ1−Ｃ3アルキルである）である。さらに別の実施形態では、ＹがＹ−６（式中、Ｒ13はメチルである）である。別の実施形態では、ＹがＹ−６（式中、Ｒ13はクロロである）である。さらに別の実施形態では、ＹがＹ−６（式中、Ｒ13はフルオロである）である。さらに別の実施形態では、ＹがＹ−６（式中、Ｒ13はブロモである）である。さらに別の実施形態では、ＹがＹ−６（式中、Ｒ13はシアノである）である。
【００３８】
一実施形態では、ＹがＹ−７（式中、Ｒ13およびＲ14は共にＨである）である。別の実施形態では、ＹがＹ−７（式中、Ｒ13およびＲ14は共にＣ1−Ｃ3アルキルである）である。別の実施形態では、ＹがＹ−７（式中、Ｒ13およびＲ14は独立に、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルである）である。別の実施形態では、ＹがＹ−７（式中、Ｒ13およびＲ14は独立に、Ｈ、メチルまたはエチルである）である。さらに別の実施形態では、ＹがＹ−７（式中、Ｒ13およびＲ14は共にメチルである）である。
【００３９】
一実施形態では、本発明は、ＹがＹ−１であり、Ｒ1がＣＦ3である式（Ｉ）の化合物を提供する。別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−１（式中、Ｒ13はＨである）であり、Ｒ1がＣＦ3である化合物を提供する。別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−１（式中、Ｒ13はＣ1−Ｃ3アルキルである）であり、Ｒ1がＣＦ3である化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−１（式中、Ｒ13はハロゲンである）であり、Ｒ1がＣＦ3である化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−１（式中、Ｒ13はメチルまたはエチルである）であり、Ｒ1がＣＦ3である化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−１であり、Ｒ13がクロロまたはフルオロであり、Ｒ1がＣＦ3である化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−１であり、Ｒ13がシアノである化合物を提供する。
【００４０】
別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−２であり、Ｒ1がＣＦ3である式（Ｉ）の化合物を提供する。別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−２（式中、Ｒ13はＨである）であり、Ｒ1がＣＦ3である化合物を提供する。別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−２（式中、Ｒ13はＣ1−Ｃ3アルキルである）であり、Ｒ1がＣＦ3である化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−２（式中、Ｒ13はハロゲンである）であり、Ｒ1がＣＦ3である化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−２（式中、Ｒ13はメチルまたはエチルである）であり、Ｒ1がＣＦ3である化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−２であり、Ｒ13がクロロまたはフルオロであり、Ｒ1がＣＦ3である化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−２であり、Ｒ13がシアノである化合物を提供する。
【００４１】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ1〜Ｚ6は全て独立に、Ｃ−Ｒ15である）であり、Ｒ1がＣＦ3である。式（Ｉ）の化合物の一実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ1〜Ｚ6は独立に、Ｃ−Ｒ15である）であり、Ｒ1がＣＦ3である。別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ1はＮであり、Ｚ2〜Ｚ6はそれぞれ独立に、Ｃ−Ｒ15である）であり、Ｒ1がＣＦ3である。別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ2はＮであり、Ｚ1およびＺ3〜Ｚ6はそれぞれ独立に、Ｃ−Ｒ15である）であり、Ｒ1がＣＦ3である。別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ3はＮであり、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ4、Ｚ5およびＺ6はそれぞれ独立に、Ｃ−Ｒ15である）であり、Ｒ1がＣＦ3である。別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ4はＮであり、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｚ5およびＺ6はそれぞれ独立に、Ｃ−Ｒ15である）であり、Ｒ1がＣＦ3である。別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ5はＮであり、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｚ4およびＺ6はそれぞれ独立に、Ｃ−Ｒ15である）であり、Ｒ1がＣＦ3である。別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ6はＮであり、Ｚ1〜Ｚ5はそれぞれ独立に、Ｃ−Ｒ15である）であり、Ｒ1がＣＦ3である。
【００４２】
別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ1およびＺ2はＮであり、Ｚ3〜Ｚ6は独立に、Ｃ−Ｒ15である）であり、Ｒ1がＣＦ3である。別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ4およびＺ5はＮであり、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3およびＺ6は独立に、Ｃ−Ｒ15である）であり、Ｒ1がＣＦ3である。さらに別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ5およびＺ6はＮであり、Ｚ1〜Ｚ4は独立に、Ｃ−Ｒ15である）であり、Ｒ1がＣＦ3である。さらに別の実施形態では、Ｚ3およびＺ4がＮであり、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ5およびＺ6が独立に、Ｃ−Ｒ15であり、Ｒ1がＣＦ3である。さらに別の実施形態では、Ｚ3およびＺ6がＮであり、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ4およびＺ5が独立に、Ｃ−Ｒ15であり、Ｒ1がＣＦ3である。
式（Ｉ）の化合物の一実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ1〜Ｚ6は全てＣ−Ｈである）であり、Ｒ1がＣＦ3である。別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ1およびＺ2はＮであり、Ｚ3〜Ｚ6はＣ−Ｈである）であり、Ｒ1がＣＦ3である。別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ4およびＺ5はＮであり、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3およびＺ6はＣ−Ｈである）であり、Ｒ1がＣＦ3である。さらに別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ5およびＺ6はＮであり、Ｚ1〜Ｚ4はＣ−Ｈである）であり、Ｒ1がＣＦ3である。さらに別の実施形態では、Ｚ3およびＺ4がＮであり、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ5およびＺ6がＣ−Ｈであり、Ｒ1がＣＦ3である。さらに別の実施形態では、Ｚ3およびＺ6がＮであり、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ4およびＺ5がＣ−Ｈであり、Ｒ1がＣＦ3である。
【００４３】
本発明の別の実施形態では、ＹがＹ−４であり、Ｒ1がＣＦ3である。別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−４であり；ＱがＲ6であり、Ｒ1がＣＦ3である化合物を提供する。別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−４であり、ＱがＲ6であり、Ｒ6がＲ7によって置換されたアルキルである式（Ｉ）の化合物を提供する。別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−４であり、ＱがＲ6であり、Ｒ6が−Ｓ（Ｏ）nＣ1−Ｃ3アルキル（式中、ｎは０、１または２である）によって置換されたＣ1−Ｃ2アルキルである式（Ｉ）の化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−４であり；Ｑが−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2ＣＨ3であり；Ｒ1がＣＦ3である化合物を提供する。
【００４４】
別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−５（式中、ＺはＣ−Ｒ15である）であり、Ｒ1がＣＦ3である式（Ｉ）の化合物を提供する。別の実施形態では、ＹがＹ−５（式中、ＺはＣ−Ｈである）であり、Ｒ1がＣＦ3である。さらに別の実施形態では、ＹがＹ−５（式中、ＺはＮである）であり、Ｒ1がＣＦ3である。
一実施形態では、本発明は、ＹがＹ−６（式中、Ｒ13はアルキルである）であり、Ｒ1がＣＦ3である式（Ｉ）の化合物を提供する。別の実施形態では、ＹがＹ−６（式中、Ｒ13はＨである）であり、Ｒ1がＣＦ3である。別の実施形態では、ＹがＹ−６（式中、Ｒ13はハロゲンである）であり、Ｒ1がＣＦ3である。さらに別の実施形態では、ＹがＹ−６（式中、Ｒ13はＣ1−Ｃ3アルキルである）であり、Ｒ1がＣＦ3である。さらに別の実施形態では、ＹがＹ−６（式中、Ｒ13はメチルである）であり、Ｒ1がＣＦ3である。別の実施形態では、ＹがＹ−６（式中、Ｒ13はクロロまたはフルオロである）であり、Ｒ1がＣＦ3である。さらに別の実施形態では、ＹがＹ−６（式中、Ｒ13はシアノである）であり、Ｒ1がＣＦ3である。
【００４５】
一実施形態では、本発明は、ＹがＹ−７（式中、Ｒ13およびＲ14は共にＨである）であり、Ｒ1がＣＦ3である式（Ｉ）の化合物を提供する。別の実施形態では、ＹがＹ−７（式中、Ｒ13およびＲ14は共にＣ1−Ｃ3アルキルである）であり、Ｒ1がＣＦ3である。別の実施形態では、ＹがＹ−７（式中、Ｒ13およびＲ14は独立に、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルである）であり、Ｒ1がＣＦ3である。別の実施形態では、ＹがＹ−７（式中、Ｒ13およびＲ14は独立に、Ｈ、メチルまたはエチルである）であり、Ｒ1がＣＦ3である。さらに別の実施形態では、ＹがＹ−７（式中、Ｒ13およびＲ14が共にメチルである）であり、Ｒ1がＣＦ3である。
【００４６】
一実施形態では、本発明は、ＹがＹ−１であり、ＰがＰ1であり、Ｒ1がＣＦ3である式（Ｉ）の化合物を提供する。別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−１（式中、Ｒ13はＨである）であり；ＰがＰ1であり；Ｒ1がＣＦ3である化合物を提供する。別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−１（式中、Ｒ13はＣ1−Ｃ3アルキルである）であり、ＰがＰ1であり、Ｒ1がＣＦ3である化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−１（式中、Ｒ13はハロゲンである）であり、ＰがＰ1であり、Ｒ1がＣＦ3である化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−１（式中、Ｒ13はメチルまたはエチルである）であり、ＰがＰ1であり、Ｒ1がＣＦ3である化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−１であり、Ｒ13がクロロまたはフルオロであり、ＰがＰ1であり、Ｒ1がＣＦ3である化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−１（式中、Ｒ13はシアノである）であり、ＰがＰ1であり、Ｒ1がＣＦ3である化合物を提供する。
【００４７】
一実施形態では、本発明は、ＹがＹ−１であり、ＰがＰ2であり、Ｒ1がＣＦ3である式（Ｉ）の化合物を提供する。別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−１（式中、Ｒ13はＨである）であり；ＰがＰ2であり；Ｒ1がＣＦ3である化合物を提供する。別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−１（式中、Ｒ13はＣ1−Ｃ3アルキルである）であり、ＰがＰ2であり、Ｒ1がＣＦ3である化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−１（式中、Ｒ13はハロゲンである）であり、ＰがＰ2であり、Ｒ1がＣＦ3である化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−１（式中、Ｒ13はメチルまたはエチルである）であり、ＰがＰ2であり、Ｒ1がＣＦ3である化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−１であり、Ｒ13がクロロまたはフルオロであり、ＰがＰ2であり、Ｒ1がＣＦ3である化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−１であり、Ｒ13がシアノであり、ＰがＰ2であり、Ｒ1がＣＦ3である化合物を提供する。
【００４８】
一実施形態では、本発明は、ＹがＹ−１であり、ＰがＰ3であり、Ｒ1がＣＦ3である式（Ｉ）の化合物を提供する。別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−１（式中、Ｒ13はＨである）であり；ＰがＰ3であり；Ｒ1がＣＦ3である化合物を提供する。別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−１（式中、Ｒ13はＣ1−Ｃ3アルキルである）であり、ＰがＰ3であり、Ｒ1がＣＦ3である化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−１（式中、Ｒ13はハロゲンである）であり、ＰがＰ3であり、Ｒ1がＣＦ3である化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−１（式中、Ｒ13はメチルまたはエチルである）であり、ＰがＰ3であり、Ｒ1がＣＦ3である化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−１であり、Ｒ13がクロロまたはフルオロであり、ＰがＰ3であり、Ｒ1がＣＦ3である化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−１であり、Ｒ13がシアノであり、ＰがＰ3であり、Ｒ1がＣＦ3である化合物を提供する。
【００４９】
一実施形態では、本発明は、ＹがＹ−１であり、ＰがＰ4であり、Ｒ1がＣＦ3である式（Ｉ）の化合物を提供する。別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−１（式中、Ｒ13はＨである）であり；ＰがＰ4であり；Ｒ1がＣＦ3である化合物を提供する。別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−１（式中、Ｒ13はＣ1−Ｃ3アルキルである）であり、ＰがＰ4であり、Ｒ1がＣＦ3である化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−１（式中、Ｒ13はハロゲンである）であり、ＰがＰ4であり、Ｒ1がＣＦ3である化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−１（式中、Ｒ13はメチルまたはエチルである）であり、ＰがＰ4であり、Ｒ1がＣＦ3である化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−１であり、Ｒ13がクロロまたはフルオロであり、ＰがＰ4であり、Ｒ1がＣＦ3である化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−１であり、Ｒ13がシアノであり、ＰがＰ4であり、Ｒ1がＣＦ3である化合物を提供する。
【００５０】
別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−２であり、ＰがＰ1であり、Ｒ1がＣＦ3である式（Ｉ）の化合物を提供する。別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−２（式中、Ｒ13はＨである）であり、ＰがＰ1であり、Ｒ1がＣＦ3である化合物を提供する。別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−２（式中、Ｒ13はＣ1−Ｃ3アルキルである）であり、ＰがＰ1であり、Ｒ1がＣＦ3である化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−２（式中、Ｒ13はハロゲンである）であり、ＰがＰ1であり、Ｒ1がＣＦ3である化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−２（式中、Ｒ13はメチルまたはエチルである）であり、ＰがＰ1であり、Ｒ1がＣＦ3である化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−２であり、Ｒ13がクロロまたはフルオロであり、ＰがＰ1であり、Ｒ1がＣＦ3である化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−２（式中、Ｒ13はシアノである）であり、ＰがＰ1であり、Ｒ1がＣＦ3である化合物を提供する。
【００５１】
別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−２であり、ＰがＰ2であり、Ｒ1がＣＦ3である式（Ｉ）の化合物を提供する。別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−２（式中、Ｒ13はＨである）であり、ＰがＰ2であり、Ｒ1がＣＦ3である化合物を提供する。別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−２（式中、Ｒ13はＣ1−Ｃ3アルキルである）であり、ＰがＰ2であり、Ｒ1がＣＦ3である化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−２（式中、Ｒ13はハロゲンである）であり、ＰがＰ2であり、Ｒ1がＣＦ3である化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−２（式中、Ｒ13はメチルまたはエチルである）であり、ＰがＰ2であり、Ｒ1がＣＦ3である化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−２であり、Ｒ13がクロロまたはフルオロであり、ＰがＰ2であり、Ｒ1がＣＦ3である化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−２（式中、Ｒ13はシアノである）であり、ＰがＰ2であり、Ｒ1がＣＦ3である化合物を提供する。
【００５２】
別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−２であり、ＰがＰ3であり、Ｒ1がＣＦ3である式（Ｉ）の化合物を提供する。別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−２（式中、Ｒ13はＨである）であり、ＰがＰ3であり、Ｒ1がＣＦ3である化合物を提供する。別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−２（式中、Ｒ13はＣ1−Ｃ3アルキルである）であり、ＰがＰ3であり、Ｒ1がＣＦ3である化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−２（式中、Ｒ13はハロゲンである）であり、ＰがＰ3であり、Ｒ1がＣＦ3である化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−２（式中、Ｒ13はメチルまたはエチルである）であり、ＰがＰ3であり、Ｒ1がＣＦ3である化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−２であり、Ｒ13がクロロまたはフルオロであり、ＰがＰ3であり、Ｒ1がＣＦ3である化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−２（式中、Ｒ13はシアノである）であり、ＰがＰ3であり、Ｒ1がＣＦ3である化合物を提供する。
【００５３】
別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−２であり、ＰがＰ4であり、Ｒ1がＣＦ3である式（Ｉ）の化合物を提供する。別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−２（式中、Ｒ13はＨである）であり、ＰがＰ4であり、Ｒ1がＣＦ3である化合物を提供する。別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−２（式中、Ｒ13はＣ1−Ｃ3アルキルである）であり、ＰがＰ4であり、Ｒ1がＣＦ3である化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−２（式中、Ｒ13はハロゲンである）であり、ＰがＰ4であり、Ｒ1がＣＦ3である化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−２（式中、Ｒ13はメチルまたはエチルである）であり、ＰがＰ4であり、Ｒ1がＣＦ3である化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−２であり、Ｒ13がクロロまたはフルオロであり、ＰがＰ4であり、Ｒ1がＣＦ3である化合物を提供する。別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−２（式中、Ｒ13はシアノである）であり、ＰがＰ4であり、Ｒ1がＣＦ3である化合物を提供する。
【００５４】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ1〜Ｚ6は全てＣ−Ｈである）であり、ＰがＰ1であり、Ｒ1がＣＦ3である。別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ1はＮであり、Ｚ2〜Ｚ6はそれぞれＣ−Ｈである）であり、ＰがＰ1であり、Ｒ1がＣＦ3である。別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ2はＮであり、Ｚ1およびＺ3〜Ｚ6はそれぞれＣ−Ｈである）であり、ＰがＰ1であり、Ｒ1がＣＦ3である。別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ3はＮであり、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ4、Ｚ5およびＺ6はそれぞれＣ−Ｈである）であり、ＰがＰ1であり、Ｒ1がＣＦ3である。別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ4はＮであり、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｚ5およびＺ6はそれぞれＣ−Ｈである）であり、ＰがＰ1であり、Ｒ1がＣＦ3である。別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ5はＮであり、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｚ4およびＺ6はそれぞれＣ−Ｈである）であり、ＰがＰ1であり、Ｒ1がＣＦ3である。別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ6はＮであり、Ｚ1〜Ｚ5はそれぞれＣ−Ｈである）であり、ＰがＰ1であり、Ｒ1がＣＦ3である。
【００５５】
別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ1およびＺ2はＮであり、Ｚ3〜Ｚ6はＣ−Ｈである）であり、ＰがＰ1であり、Ｒ1がＣＦ3である。別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ4およびＺ5はＮであり、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3およびＺ6はＣ−Ｈである）であり、ＰがＰ1であり、Ｒ1がＣＦ3である。さらに別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ5およびＺ6はＮであり、Ｚ1〜Ｚ4はＣ−Ｈである）であり、ＰがＰ1であり、Ｒ1がＣＦ3である。さらに別の実施形態では、Ｚ3およびＺ4がＮであり、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ5およびＺ6がＣ−Ｈであり、ＰがＰ1であり、Ｒ1がＣＦ3である。さらに別の実施形態では、Ｚ3およびＺ6がＮであり、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ4およびＺ5がＣ−Ｈであり、ＰがＰ1であり、Ｒ1がＣＦ3である。
【００５６】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ1〜Ｚ6は全てＣ−Ｈである）であり、ＰがＰ2であり、Ｒ1がＣＦ3である。別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ1はＮであり、Ｚ2〜Ｚ6はそれぞれＣ−Ｈである）であり、ＰがＰ2であり、Ｒ1がＣＦ3である。別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ2はＮであり、Ｚ1およびＺ3〜Ｚ6はそれぞれＣ−Ｈである）であり、ＰがＰ2であり、Ｒ1がＣＦ3である。別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ3はＮであり、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ4、Ｚ5およびＺ6はそれぞれＣ−Ｈである）であり、ＰがＰ2であり、Ｒ1がＣＦ3である。別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ4はＮであり、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｚ5およびＺ6はそれぞれＣ−Ｈである）であり、ＰがＰ2であり、Ｒ1がＣＦ3である。別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ5はＮであり、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｚ4およびＺ6はそれぞれＣ−Ｈである）であり、ＰがＰ2であり、Ｒ1がＣＦ3である。別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ6はＮであり、Ｚ1〜Ｚ5はそれぞれＣ−Ｈである）であり、ＰがＰ2であり、Ｒ1がＣＦ3である。
【００５７】
別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ1およびＺ2はＮであり、Ｚ3〜Ｚ6はＣ−Ｈである）であり、ＰがＰ2であり、Ｒ1がＣＦ3である。別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ4およびＺ5はＮであり、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3およびＺ6はＣ−Ｈである）であり、ＰがＰ2であり、Ｒ1がＣＦ3である。さらに別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ5およびＺ6はＮであり、Ｚ1〜Ｚ4はＣ−Ｈである）であり、ＰがＰ2であり、Ｒ1がＣＦ3である。さらに別の実施形態では、Ｚ3およびＺ4がＮであり、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ5およびＺ6がＣ−Ｈであり、ＰがＰ2であり、Ｒ1がＣＦ3である。さらに別の実施形態では、Ｚ3およびＺ6がＮであり、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ4およびＺ5がＣ−Ｈであり、ＰがＰ2であり、Ｒ1がＣＦ3である。
【００５８】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ1〜Ｚ6は全てＣ−Ｈである）であり、ＰがＰ3であり、Ｒ1がＣＦ3である。別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ1はＮであり、Ｚ2〜Ｚ6はそれぞれＣ−Ｈである）であり、ＰがＰ3であり、Ｒ1がＣＦ3である。別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ2はＮであり、Ｚ1およびＺ3〜Ｚ6はそれぞれＣ−Ｈである）であり、ＰがＰ3であり、Ｒ1がＣＦ3である。別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ3はＮであり、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ4、Ｚ5およびＺ6はそれぞれＣ−Ｈである）であり、ＰがＰ3であり、Ｒ1がＣＦ3である。別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ4はＮであり、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｚ5およびＺ6はそれぞれＣ−Ｈである）であり、ＰがＰ3であり、Ｒ1がＣＦ3である。別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ5はＮであり、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｚ4およびＺ6はそれぞれＣ−Ｈである）であり、ＰがＰ3であり、Ｒ1がＣＦ3である。別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ6はＮであり、Ｚ1〜Ｚ5はそれぞれＣ−Ｈである）であり、ＰがＰ3であり、Ｒ1がＣＦ3である。
【００５９】
別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ1およびＺ2はＮであり、Ｚ3〜Ｚ6はＣ−Ｈである）であり、ＰがＰ3であり、Ｒ1がＣＦ3である。別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ4およびＺ5はＮであり、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3およびＺ6はＣ−Ｈである）であり、ＰがＰ3であり、Ｒ1がＣＦ3である。さらに別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ5およびＺ6はＮであり、Ｚ1〜Ｚ4はＣ−Ｈである）であり、ＰがＰ3であり、Ｒ1がＣＦ3である。さらに別の実施形態では、Ｚ3およびＺ4がＮであり、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ5およびＺ6がＣ−Ｈであり、ＰがＰ3であり、Ｒ1がＣＦ3である。さらに別の実施形態では、Ｚ3およびＺ6がＮであり、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ4およびＺ5がＣ−Ｈであり、ＰがＰ3であり、Ｒ1がＣＦ3である。
【００６０】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ1〜Ｚ6は全てＣ−Ｈである）であり、ＰがＰ4であり、Ｒ1がＣＦ3である。別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ1はＮであり、Ｚ2〜Ｚ6はそれぞれＣ−Ｈである）であり、ＰがＰ4であり、Ｒ1がＣＦ3である。別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ2はＮであり、Ｚ1およびＺ3〜Ｚ6はそれぞれＣ−Ｈである）であり、ＰがＰ4であり、Ｒ1がＣＦ3である。別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ3はＮであり、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ4、Ｚ5およびＺ6はそれぞれＣ−Ｈである）であり、ＰがＰ4であり、Ｒ1がＣＦ3である。別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ4はＮであり、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｚ5およびＺ6はそれぞれＣ−Ｈである）であり、ＰがＰ4であり、Ｒ1がＣＦ3である。別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ5はＮであり、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｚ4およびＺ6はそれぞれＣ−Ｈである）であり、ＰがＰ4であり、Ｒ1がＣＦ3である。別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ6はＮであり、Ｚ1〜Ｚ5はそれぞれＣ−Ｈである）であり、ＰがＰ4であり、Ｒ1がＣＦ3である。
【００６１】
別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ1およびＺ2はＮであり、Ｚ3〜Ｚ6はＣ−Ｈである）であり、ＰがＰ4であり、Ｒ1がＣＦ3である。別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ4およびＺ5はＮであり、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3およびＺ6はＣ−Ｈである）であり、ＰがＰ4であり、Ｒ1がＣＦ3である。さらに別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ5およびＺ6はＮであり、Ｚ1〜Ｚ4はＣ−Ｈである）であり、ＰがＰ4であり、Ｒ1がＣＦ3である。さらに別の実施形態では、Ｚ3およびＺ4がＮであり、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ5およびＺ6がＣ−Ｈであり、ＰがＰ4であり、Ｒ1がＣＦ3である。さらに別の実施形態では、Ｚ3およびＺ6がＮであり、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ4およびＺ5がＣ−Ｈであり、ＰがＰ4であり、Ｒ1がＣＦ3である。
本発明の別の実施形態では、ＹがＹ−４であり、ＰがＰ1であり、Ｒ1がＣＦ3である。別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−４であり、ＰがＰ1であり、ＱがＲ6であり、Ｒ1がＣＦ3である化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−４であり、ＰがＰ1であり、Ｑが−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2ＣＨ3であり；Ｒ1がＣＦ3である化合物を提供する。
【００６２】
本発明の別の実施形態では、ＹがＹ−４であり、ＰがＰ2であり、Ｒ1がＣＦ3である。別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−４であり、ＰがＰ2であり、ＱがＲ6であり、Ｒ1がＣＦ3である化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−４であり、ＰがＰ2であり、Ｑが−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2ＣＨ3であり；Ｒ1がＣＦ3である化合物を提供する。
本発明の別の実施形態では、ＹがＹ−４であり、ＰがＰ3であり、Ｒ1がＣＦ3である。別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−４であり、ＰがＰ3であり、ＱがＲ6であり、Ｒ1がＣＦ3である化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−４であり、ＰがＰ3であり、Ｑが−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2ＣＨ3であり；Ｒ1がＣＦ3である化合物を提供する。
本発明の別の実施形態では、ＹがＹ−４であり、ＰがＰ4であり、Ｒ1がＣＦ3である。別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−４であり、ＰがＰ4であり、ＱがＲ6であり、Ｒ1がＣＦ3である化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−４であり、ＰがＰ4であり、Ｑが−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2ＣＨ3であり；Ｒ1がＣＦ3である化合物を提供する。
【００６３】
別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−５（式中、ＺはＣ−Ｒ15である）であり、ＰがＰ1であり、Ｒ1がＣＦ3である式（Ｉ）の化合物を提供する。別の実施形態では、ＹがＹ−５（式中、ＺはＣ−Ｈである）であり、ＰがＰ1であり、Ｒ1がＣＦ3である。さらに別の実施形態では、ＹがＹ−５（式中、ＺはＮである）であり、ＰがＰ1であり、Ｒ1がＣＦ3である。
別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−５（式中、ＺはＣ−Ｒ15である）であり、ＰがＰ2であり、Ｒ1がＣＦ3である式（Ｉ）の化合物を提供する。別の実施形態では、ＹがＹ−５（式中、ＺはＣ−Ｈである）であり、ＰがＰ2であり、Ｒ1がＣＦ3である。さらに別の実施形態では、ＹがＹ−５（式中、ＺはＮである）であり、ＰがＰ2であり、Ｒ1がＣＦ3である。
【００６４】
別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−５（式中、ＺはＣ−Ｒ15である）であり、ＰがＰ3であり、Ｒ1がＣＦ3である式（Ｉ）の化合物を提供する。別の実施形態では、ＹがＹ−５（式中、ＺはＣ−Ｈである）であり、ＰがＰ3であり、Ｒ1がＣＦ3である。さらに別の実施形態では、ＹがＹ−５（式中、ＺはＮである）であり、ＰがＰ3であり、Ｒ1がＣＦ3である。
別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−５（式中、ＺはＣ−Ｒ15である）であり、ＰがＰ4であり、Ｒ1がＣＦ3である式（Ｉ）の化合物を提供する。別の実施形態では、ＹがＹ−５（式中、ＺはＣ−Ｈである）であり、ＰがＰ4であり、Ｒ1がＣＦ3である。さらに別の実施形態では、ＹがＹ−５（式中、ＺはＮである）であり、ＰがＰ4であり、Ｒ1がＣＦ3である。
【００６５】
一実施形態では、本発明は、ＹがＹ−６（式中、Ｒ13はアルキルである）であり、ＰがＰ1であり、Ｒ1がＣＦ3である式（Ｉ）の化合物を提供する。別の実施形態では、ＹがＹ−６（式中、Ｒ13はＨである）であり、ＰがＰ1であり、Ｒ1がＣＦ3である。別の実施形態では、ＹがＹ−６（式中、Ｒ13はハロゲンである）であり、ＰがＰ1であり、Ｒ1がＣＦ3である。さらに別の実施形態では、ＹがＹ−６（式中、Ｒ13はＣ1−Ｃ3アルキルである）であり、ＰがＰ1であり、Ｒ1がＣＦ3である。さらに別の実施形態では、ＹがＹ−６（式中、Ｒ13はメチルである）であり、ＰがＰ1であり、Ｒ1がＣＦ3である。別の実施形態では、ＹがＹ−６（式中、Ｒ13はクロロまたはフルオロである）であり、ＰがＰ1であり、Ｒ1がＣＦ3である。別の実施形態では、ＹがＹ−６（式中、Ｒ13はシアノである）であり、ＰがＰ1であり、Ｒ1がＣＦ3である。
【００６６】
一実施形態では、本発明は、ＹがＹ−６（式中、Ｒ13はアルキルである）であり、ＰがＰ2であり、Ｒ1がＣＦ3である式（Ｉ）の化合物を提供する。別の実施形態では、ＹがＹ−６（式中、Ｒ13はＨである）であり、ＰがＰ2であり、Ｒ1がＣＦ3である。別の実施形態では、ＹがＹ−６（式中、Ｒ13はハロゲンである）であり、ＰがＰ2であり、Ｒ1がＣＦ3である。さらに別の実施形態では、ＹがＹ−６（式中、Ｒ13はＣ1−Ｃ3アルキルである）であり、ＰがＰ2であり、Ｒ1がＣＦ3である。さらに別の実施形態では、ＹがＹ−６（式中、Ｒ13はメチルである）であり、ＰがＰ2であり、Ｒ1がＣＦ3である。別の実施形態では、ＹがＹ−６（式中、Ｒ13はクロロまたはフルオロである）であり、ＰがＰ2であり、Ｒ1がＣＦ3である。別の実施形態では、ＹがＹ−６（式中、Ｒ13はシアノである）であり、ＰがＰ2であり、Ｒ1がＣＦ3である。
【００６７】
一実施形態では、本発明は、ＹがＹ−６（式中、Ｒ13はアルキルである）であり、ＰがＰ3であり、Ｒ1がＣＦ3である式（Ｉ）の化合物を提供する。別の実施形態では、ＹがＹ−６（式中、Ｒ13はＨである）であり、ＰがＰ3であり、Ｒ1がＣＦ3である。別の実施形態では、ＹがＹ−６（式中、Ｒ13はハロゲンである）であり、ＰがＰ3であり、Ｒ1がＣＦ3である。さらに別の実施形態では、ＹがＹ−６（式中、Ｒ13はＣ1−Ｃ3アルキルである）であり、ＰがＰ3であり、Ｒ1がＣＦ3である。さらに別の実施形態では、ＹがＹ−６（式中、Ｒ13はメチルである）であり、ＰがＰ3であり、Ｒ1がＣＦ3である。別の実施形態では、ＹがＹ−６（式中、Ｒ13はクロロまたはフルオロである）であり、ＰがＰ3であり、Ｒ1がＣＦ3である。別の実施形態では、ＹがＹ−６（式中、Ｒ13はシアノである）であり、ＰがＰ3であり、Ｒ1がＣＦ3である。
一実施形態では、本発明は、ＹがＹ−６（式中、Ｒ13はアルキルである）であり、ＰがＰ4であり、Ｒ1がＣＦ3である式（Ｉ）の化合物を提供する。別の実施形態では、ＹがＹ−６（式中、Ｒ13はＨである）であり、ＰがＰ4であり、Ｒ1がＣＦ3である。別の実施形態では、ＹがＹ−６（式中、Ｒ13はハロゲンである）であり、ＰがＰ4であり、Ｒ1がＣＦ3である。さらに別の実施形態では、ＹがＹ−６（式中、Ｒ13はＣ1−Ｃ3アルキルである）であり、ＰがＰ4であり、Ｒ1がＣＦ3である。さらに別の実施形態では、ＹがＹ−６（式中、Ｒ13はメチルである）であり、ＰがＰ4であり、Ｒ1がＣＦ3である。別の実施形態では、ＹがＹ−６（式中、Ｒ13はクロロまたはフルオロである）であり、ＰがＰ4であり、Ｒ1がＣＦ3である。別の実施形態では、ＹがＹ−６（式中、Ｒ13はシアノである）であり、ＰがＰ4であり、Ｒ1がＣＦ3である。
【００６８】
一実施形態では、本発明は、ＹがＹ−７（式中、Ｒ13およびＲ14は共にＨである）であり、ＰがＰ1であり、Ｒ1がＣＦ3である式（Ｉ）の化合物を提供する。別の実施形態では、ＹがＹ−７（式中、Ｒ13およびＲ14は独立に、ＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルである）であり、ＰがＰ1であり、Ｒ1がＣＦ3である。別の実施形態では、ＹがＹ−７（式中、Ｒ13およびＲ14は独立に、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルである）であり、ＰがＰ1であり、Ｒ1がＣＦ3である。別の実施形態では、ＹがＹ−７（式中、Ｒ13およびＲ14は独立に、Ｈ、メチルまたはエチルである）であり、ＰがＰ1であり、Ｒ1がＣＦ3である。さらに別の実施形態では、ＹがＹ−７（式中、Ｒ13およびＲ14は共にメチルである）であり、ＰがＰ1であり、Ｒ1がＣＦ3である。
【００６９】
一実施形態では、本発明は、ＹがＹ−７（式中、Ｒ13およびＲ14は共にＨである）であり、ＰがＰ2であり、Ｒ1がＣＦ3である式（Ｉ）の化合物を提供する。別の実施形態では、ＹがＹ−７（式中、Ｒ13およびＲ14は独立に、ＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルである）であり、ＰがＰ2であり、Ｒ1がＣＦ3である。別の実施形態では、ＹがＹ−７（式中、Ｒ13およびＲ14は独立に、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルである）であり、ＰがＰ2であり、Ｒ1がＣＦ3である。別の実施形態では、ＹがＹ−７（式中、Ｒ13およびＲ14は独立に、Ｈ、メチルまたはエチルである）であり、ＰがＰ2であり、Ｒ1がＣＦ3である。さらに別の実施形態では、ＹがＹ−７（式中、Ｒ13およびＲ14は共にメチルである）であり、ＰがＰ2であり、Ｒ1がＣＦ3である。
【００７０】
一実施形態では、本発明は、ＹがＹ−７（式中、Ｒ13およびＲ14は共にＨである）であり、ＰがＰ3であり、Ｒ1がＣＦ3である式（Ｉ）の化合物を提供する。別の実施形態では、ＹがＹ−７（式中、Ｒ13およびＲ14は独立に、ＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルである）であり、ＰがＰ3であり、Ｒ1がＣＦ3である。別の実施形態では、ＹがＹ−７（式中、Ｒ13およびＲ14は独立に、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルである）であり、ＰがＰ3であり、Ｒ1がＣＦ3である。別の実施形態では、ＹがＹ−７（式中、Ｒ13およびＲ14は独立に、Ｈ、メチルまたはエチルである）であり、ＰがＰ3であり、Ｒ1がＣＦ3である。さらに別の実施形態では、ＹがＹ−７（式中、Ｒ13およびＲ14は共にメチルである）であり、ＰがＰ3であり、Ｒ1がＣＦ3である。
【００７１】
一実施形態では、本発明は、ＹがＹ−７（式中、Ｒ13およびＲ14は共にＨである）であり、ＰがＰ4であり、Ｒ1がＣＦ3である式（Ｉ）の化合物を提供する。別の実施形態では、ＹがＹ−７（式中、Ｒ13およびＲ14は独立に、ＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルである）であり、ＰがＰ4であり、Ｒ1がＣＦ3である。別の実施形態では、ＹがＹ−７（式中、Ｒ13およびＲ14は独立に、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルである）であり、ＰがＰ4であり、Ｒ1がＣＦ3である。別の実施形態では、ＹがＹ−７（式中、Ｒ13およびＲ14は独立に、Ｈ、メチルまたはエチルである）であり、ＰがＰ4であり、Ｒ1がＣＦ3である。さらに別の実施形態では、ＹがＹ−７（式中、Ｒ13およびＲ14は共にメチルである）であり、ＰがＰ4であり、Ｒ1がＣＦ3である。
【００７２】
別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−１であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6はＲ7によって置換されていてもよいＣ1−Ｃ3アルキルである）である式（Ｉ）の化合物を提供する。別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−１（式中、Ｒ13はＨである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6はＲ7によって置換されていてもよいＣ1−Ｃ3アルキルである）である化合物を提供する。別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−１（式中、Ｒ13はＣ1−Ｃ3アルキルである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6はＲ7によって置換されていてもよいＣ1−Ｃ3アルキルである）である化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−１（式中、Ｒ13はハロゲンである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6はＲ7によって置換されていてもよいＣ1−Ｃ3アルキルである）である化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−１（式中、Ｒ13はメチルまたはエチルである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6はＲ7によって置換されていてもよいＣ1−Ｃ3アルキルである）である化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−１であり、Ｒ13がクロロまたはフルオロであり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6はＲ7によって置換されていてもよいＣ1−Ｃ3アルキルである）である化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−１であり、Ｒ13がシアノであり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6はＲ7によって置換されていてもよいＣ1−Ｃ3アルキルである）である化合物を提供する。
【００７３】
別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−２であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6はＲ7によって置換されていてもよいＣ1−Ｃ3アルキルである）である式（Ｉ）の化合物を提供する。別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−２（式中、Ｒ13はＨである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6はＲ7によって置換されていてもよいＣ1−Ｃ3アルキルである）である化合物を提供する。別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−２（式中、Ｒ13はＣ1−Ｃ3アルキルである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6はＲ7によって置換されていてもよいＣ1−Ｃ3アルキルである）である化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−２（式中、Ｒ13はハロゲンである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6はＲ7によって置換されていてもよいＣ1−Ｃ3アルキルである）である化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−２（式中、Ｒ13はメチルまたはエチルである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6はＲ7によって置換されていてもよいＣ1−Ｃ3アルキルである）である化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−２であり、Ｒ13がクロロまたはフルオロであり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6はＲ7によって置換されていてもよいＣ1−Ｃ3アルキルである）である化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−２であり、Ｒ13がシアノであり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6はＲ7によって置換されていてもよいＣ1−Ｃ3アルキルである）である化合物を提供する。
【００７４】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ1〜Ｚ6は独立に、Ｃ−Ｒ15である）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6はＲ7によって置換されていてもよいＣ1−Ｃ3アルキルである）である。
【００７５】
別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ1はＮであり、Ｚ2〜Ｚ6はそれぞれ独立に、Ｃ−Ｒ15である）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6はＲ7によって置換されていてもよいＣ1−Ｃ3アルキルである）である。別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ2はＮであり、Ｚ1およびＺ3〜Ｚ6はそれぞれ独立に、Ｃ−Ｒ15である）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6はＲ7によって置換されていてもよいＣ1−Ｃ3アルキルである）である。別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ3はＮであり、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ4、Ｚ5およびＺ6はそれぞれ独立に、Ｃ−Ｒ15である）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6はＲ7によって置換されていてもよいＣ1−Ｃ3アルキルである）である。別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ4はＮであり、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｚ5およびＺ6はそれぞれ独立に、Ｃ−Ｒ15である）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6はＲ7によって置換されていてもよいＣ1−Ｃ3アルキルである）である。別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ5はＮであり、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｚ4およびＺ6はそれぞれ独立に、Ｃ−Ｒ15である）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6はＲ7によって置換されていてもよいＣ1−Ｃ3アルキルである）である。別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ6はＮであり、Ｚ1〜Ｚ5はそれぞれ独立に、Ｃ−Ｒ15である）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6はＲ7によって置換されていてもよいＣ1−Ｃ3アルキルである）である。
【００７６】
別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ1およびＺ2はＮであり、Ｚ3〜Ｚ6は独立に、Ｃ−Ｒ15である）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6はＲ7によって置換されていてもよいＣ1−Ｃ3アルキルである）である。別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ4およびＺ5はＮであり、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3およびＺ6は独立に、Ｃ−Ｒ15である）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6はＲ7によって置換されていてもよいＣ1−Ｃ3アルキルである）である。さらに別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ5およびＺ6はＮであり、Ｚ1〜Ｚ4は独立に、Ｃ−Ｒ15である）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6はＲ7によって置換されていてもよいＣ1−Ｃ3アルキルである）である。さらに別の実施形態では、Ｚ3およびＺ4がＮであり、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ5およびＺ6が独立に、Ｃ−Ｒ15であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6はＲ7によって置換されていてもよいＣ1−Ｃ3アルキルである）である。さらに別の実施形態では、Ｚ3およびＺ6がＮであり、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ4およびＺ5が独立に、Ｃ−Ｒ15であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6はＲ7によって置換されていてもよいＣ1−Ｃ3アルキルである）である。
【００７７】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ1〜Ｚ6は全てＣ−Ｈである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6はＲ7によって置換されていてもよいＣ1−Ｃ3アルキルである）である。
【００７８】
別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ1はＮであり、Ｚ2〜Ｚ6はそれぞれ独立に、Ｃ−Ｈである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6はＲ7によって置換されていてもよいＣ1−Ｃ3アルキルである）である。別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ2はＮであり、Ｚ1およびＺ3〜Ｚ6はそれぞれ独立に、Ｃ−Ｈである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6はＲ7によって置換されていてもよいＣ1−Ｃ3アルキルである）である。別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ3はＮであり、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ4、Ｚ5およびＺ6はそれぞれ独立に、Ｃ−Ｈである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6はＲ7によって置換されていてもよいＣ1−Ｃ3アルキルである）である。別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ4はＮであり、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｚ5およびＺ6はそれぞれ独立に、Ｃ−Ｈである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6はＲ7によって置換されていてもよいＣ1−Ｃ3アルキルである）である。別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ5はＮであり、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｚ4およびＺ6はそれぞれ独立に、Ｃ−Ｈである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6はＲ7によって置換されていてもよいＣ1−Ｃ3アルキルである）である。別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ6はＮであり、Ｚ1〜Ｚ5はそれぞれ独立に、Ｃ−Ｈである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6はＲ7によって置換されていてもよいＣ1−Ｃ3アルキルである）である。
【００７９】
別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ1およびＺ2はＮであり、Ｚ3〜Ｚ6はＣ−Ｈである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6はＲ7によって置換されていてもよいＣ1−Ｃ3アルキルである）である。別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ4およびＺ5はＮであり、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3およびＺ6はＣ−Ｈである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6はＲ7によって置換されていてもよいＣ1−Ｃ3アルキルである）である。さらに別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ5およびＺ6はＮであり、Ｚ1〜Ｚ4はＣ−Ｈである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6はＲ7によって置換されていてもよいＣ1−Ｃ3アルキルである）である。さらに別の実施形態では、Ｚ3およびＺ4がＮであり、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ5およびＺ6がＣ−Ｈであり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6はＲ7によって置換されていてもよいＣ1−Ｃ3アルキルである）である。さらに別の実施形態では、Ｚ3およびＺ6がＮであり、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ4およびＺ5がＣ−Ｈであり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6はＲ7によって置換されていてもよいＣ1−Ｃ3アルキルである）である。
【００８０】
別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−５（式中、ＺはＣ−Ｒ15である）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6は１つまたは複数のＲ7によって置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキルである）である式（Ｉ）の化合物を提供する。さらに別の実施形態では、ＹがＹ−５（式中、ＺはＣ−Ｈである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6は１つまたは複数のＲ7によって置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキルである）である。さらに別の実施形態では、ＹがＹ−５（式中、ＺはＮである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6は１つまたは複数のＲ7によって置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキルである）である。
【００８１】
別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−５（式中、ＺはＣ−Ｒ15である）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6は１つまたは複数のＲ7によって置換されていてもよいＣ3−Ｃ8シクロアルキルである）である式（Ｉ）の化合物を提供する。さらに別の実施形態では、ＹがＹ−５（式中、ＺはＣ−Ｈである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6は１つまたは複数のＲ7によって置換されていてもよいＣ3−Ｃ8シクロアルキルである）である。さらに別の実施形態では、ＹがＹ−５（式中、ＺはＮである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6は１つまたは複数のＲ7によって置換されていてもよいＣ3−Ｃ8シクロアルキルである）である。
【００８２】
一実施形態では、本発明は、ＹがＹ−６（式中、Ｒ13はＨである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6は１つまたは複数のＲ7によって置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキルである）である式（Ｉ）の化合物を提供する。一実施形態では、本発明は、ＹがＹ−６（式中、Ｒ13はアルキルである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6は１つまたは複数のＲ7によって置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキルである）である式（Ｉ）の化合物を提供する。別の実施形態では、ＹがＹ−６（式中、Ｒ13はハロゲンである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6は１つまたは複数のＲ7によって置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキルである）である。さらに別の実施形態では、ＹがＹ−６（式中、Ｒ13はＣ1−Ｃ3アルキルである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6は１つまたは複数のＲ7によって置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキルである）である。さらに別の実施形態では、ＹがＹ−６（式中、Ｒ13はメチルまたはエチルである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6は１つまたは複数のＲ7によって置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキルである）である。別の実施形態では、ＹがＹ−６（式中、Ｒ13はクロロまたはフルオロである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6は１つまたは複数のＲ7によって置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキルである）である。
【００８３】
一実施形態では、本発明は、ＹがＹ−６（式中、Ｒ13はＨである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6は１つまたは複数のＲ7によって置換されていてもよいＣ3−Ｃ8シクロアルキルである）である式（Ｉ）の化合物を提供する。一実施形態では、本発明は、ＹがＹ−６（式中、Ｒ13はアルキルである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6は１つまたは複数のＲ7によって置換されていてもよいＣ3−Ｃ8シクロアルキルである）である式（Ｉ）の化合物を提供する。別の実施形態では、ＹがＹ−６（式中、Ｒ13はハロゲンである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6は１つまたは複数のＲ7によって置換されていてもよいＣ3−Ｃ8シクロアルキルである）である。さらに別の実施形態では、ＹがＹ−６（式中、Ｒ13はＣ1−Ｃ3アルキルである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6は１つまたは複数のＲ7によって置換されていてもよいＣ3−Ｃ8シクロアルキルである）である。さらに別の実施形態では、ＹがＹ−６（式中、Ｒ13はメチルまたはエチルである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6は１つまたは複数のＲ7によって置換されていてもよいＣ3−Ｃ8シクロアルキルである）である。別の実施形態では、ＹがＹ−６（式中、Ｒ13はクロロまたはフルオロである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6は１つまたは複数のＲ7によって置換されていてもよいＣ3−Ｃ8シクロアルキルである）である。
【００８４】
別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−７（式中、Ｒ13およびＲ14は共にＨである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＯＨまたはＣ1−Ｃ3アルコキシである式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００８５】
別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−１であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨであり、Ｒ6はハロゲン、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ハロアルキルアミノカルボニルまたはジハロアルキルアミノカルボニルによって置換されていてもよいＣ1−Ｃ3アルキルである）である式（Ｉ）の化合物を提供する。別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−１（式中、Ｒ13はＨである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨであり、Ｒ6はハロゲン、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ハロアルキルアミノカルボニルまたはジハロアルキルアミノカルボニルによって置換されていてもよいＣ1−Ｃ3アルキルである）である化合物を提供する。別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−１（式中、Ｒ13はＣ1−Ｃ3アルキルである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨであり、Ｒ6はハロゲン、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ハロアルキルアミノカルボニルまたはジハロアルキルアミノカルボニルによって置換されていてもよいＣ1−Ｃ3アルキルである）である化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−１（式中、Ｒ13はハロゲンである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨであり、Ｒ6はハロゲン、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ハロアルキルアミノカルボニルまたはジハロアルキルアミノカルボニルによって置換されていてもよいＣ1−Ｃ3アルキルである）である化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−１（式中、Ｒ13はメチルまたはエチルである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨであり、Ｒ6はハロゲン、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ハロアルキルアミノカルボニルまたはジハロアルキルアミノカルボニルによって置換されていてもよいＣ1−Ｃ3アルキルである）である化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−１であり、Ｒ13がクロロまたはフルオロであり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨであり、Ｒ6はハロゲン、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ハロアルキルアミノカルボニルまたはジハロアルキルアミノカルボニルによって置換さ��ていてもよいＣ1−Ｃ3アルキルである）である化合物を提供する。
【００８６】
別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−２であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨであり、Ｒ6はハロゲン、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ハロアルキルアミノカルボニルまたはジハロアルキルアミノカルボニルによって置換されていてもよいＣ1−Ｃ3アルキルである）である式（Ｉ）の化合物を提供する。別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−２（式中、Ｒ13はＨである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨであり、Ｒ6はハロゲン、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ハロアルキルアミノカルボニルまたはジハロアルキルアミノカルボニルによって置換されていてもよいＣ1−Ｃ3アルキルである）である化合物を提供する。別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−２（式中、Ｒ13はＣ1−Ｃ3アルキルである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨであり、Ｒ6はハロゲン、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ハロアルキルアミノカルボニルまたはジハロアルキルアミノカルボニルによって置換されていてもよいＣ1−Ｃ3アルキルである）である化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−２（式中、Ｒ13はハロゲンである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨであり、Ｒ6はハロゲン、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ハロアルキルアミノカルボニルまたはジハロアルキルアミノカルボニルによって置換されていてもよいＣ1−Ｃ3アルキルである）である化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−２（式中、Ｒ13はメチルまたはエチルである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨであり、Ｒ6はハロゲン、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ハロアルキルアミノカルボニルまたはジハロアルキルアミノカルボニルによって置換されていてもよいＣ1−Ｃ3アルキルである）である化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−２であり、Ｒ13がクロロまたはフルオロであり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨであり、Ｒ6はハロゲン、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ハロアルキルアミノカルボニルまたはジハロアルキルアミノカルボニルによって置換さ��ていてもよいＣ1−Ｃ3アルキルである）である化合物を提供する。
【００８７】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ1〜Ｚ6は独立に、Ｃ−Ｒ15である）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨであり、Ｒ6はハロゲン、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ハロアルキルアミノカルボニルまたはジハロアルキルアミノカルボニルによって置換されていてもよいＣ1−Ｃ3アルキルである）である。別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ1およびＺ2はＮであり、Ｚ3〜Ｚ6は独立に、Ｃ−Ｒ15である）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨであり、Ｒ6はハロゲン、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ハロアルキルアミノカルボニルまたはジハロアルキルアミノカルボニルによって置換されていてもよいＣ1−Ｃ3アルキルである）である。別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ4およびＺ5はＮであり、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3およびＺ6は独立に、Ｃ−Ｒ15である）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨであり、Ｒ6はハロゲン、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ハロアルキルアミノカルボニルまたはジハロアルキルアミノカルボニルによって置換されていてもよいＣ1−Ｃ3アルキルである）である。さらに別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ5およびＺ6はＮであり、Ｚ1〜Ｚ4は独立に、Ｃ−Ｒ15である）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨであり、Ｒ6はハロゲン、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ハロアルキルアミノカルボニルまたはジハロアルキルアミノカルボニルによって置換されていてもよいＣ1−Ｃ3アルキルである）である。さらに別の実施形態では、Ｚ3およびＺ4がＮであり、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ5およびＺ6が独立に、Ｃ−Ｒ15であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨであり、Ｒ6はハロゲン、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ハロアルキルアミノカルボニルまたはジハロアルキルアミノカルボニルによって置換されていてもよいＣ1−Ｃ3アルキルである）である。
【００８８】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ1〜Ｚ6は全てＣ−Ｈである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨであり、Ｒ6はハロゲン、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ハロアルキルアミノカルボニルまたはジハロアルキルアミノカルボニルによって置換されていてもよいＣ1−Ｃ3アルキルである）である。別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ1およびＺ2はＮであり、Ｚ3〜Ｚ6はＣ−Ｈである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨであり、Ｒ6はハロゲン、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ハロアルキルアミノカルボニルまたはジハロアルキルアミノカルボニルによって置換されていてもよいＣ1−Ｃ3アルキルである）である。別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ4およびＺ5はＮであり、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3およびＺ6はＣ−Ｈである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨであり、Ｒ6はハロゲン、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ハロアルキルアミノカルボニルまたはジハロアルキルアミノカルボニルによって置換されていてもよいＣ1−Ｃ3アルキルである）である。さらに別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ5およびＺ6はＮであり、Ｚ1〜Ｚ4はＣ−Ｈである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨであり、Ｒ6はハロゲン、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ハロアルキルアミノカルボニルまたはジハロアルキルアミノカルボニルによって置換されていてもよいＣ1−Ｃ3アルキルである）である。さらに別の実施形態では、Ｚ3およびＺ4がＮであり、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ5およびＺ6がＣ−Ｈであり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨであり、Ｒ6はハロゲン、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ハロアルキルアミノカルボニルまたはジハロアルキルアミノカルボニルによって置換されていてもよいＣ1−Ｃ3アルキルである）である。
【００８９】
一実施形態では、本発明は、ＹがＹ−５（式中、ＺはＣ−Ｒ15である）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨであり、Ｒ6はハロゲン、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ハロアルキルアミノカルボニルまたはジハロアルキルアミノカルボニルによって置換されていてもよいＣ1−Ｃ3アルキルである）である式（Ｉ）の化合物を提供する。別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−５（式中、ＺはＣ−Ｈである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨであり、Ｒ6はハロゲン、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ハロアルキルアミノカルボニルまたはジハロアルキルアミノカルボニルによって置換されていてもよいＣ1−Ｃ3アルキルである）である式（Ｉ）の化合物を提供する。さらに別の実施形態では、ＹがＹ−５（式中、ＺはＮである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨであり、Ｒ6はハロゲン、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ハロアルキルアミノカルボニルまたはジハロアルキルアミノカルボニルによって置換されていてもよいＣ1−Ｃ3アルキルである）である。
【００９０】
別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−６（式中、Ｒ13はＨである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨであり、Ｒ6はハロゲン、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ハロアルキルアミノカルボニルまたはジハロアルキルアミノカルボニルによって置換されていてもよいＣ1−Ｃ3アルキルである）である式（Ｉ）の化合物を提供する。別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−６（式中、Ｒ13はアルキルである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨであり、Ｒ6はハロゲン、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ハロアルキルアミノカルボニルまたはジハロアルキルアミノカルボニルによって置換されていてもよいＣ1−Ｃ3アルキルである）である式（Ｉ）の化合物を提供する。別の実施形態では、ＹがＹ−６（式中、Ｒ13はハロゲンである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨであり、Ｒ6はハロゲン、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ハロアルキルアミノカルボニルまたはジハロアルキルアミノカルボニルによって置換されていてもよいＣ1−Ｃ3アルキルである）である。さらに別の実施形態では、ＹがＹ−６（式中、Ｒ13はＣ1−Ｃ3アルキルである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨであり、Ｒ6はハロゲン、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ハロアルキルアミノカルボニルまたはジハロアルキルアミノカルボニルによって置換されていてもよいＣ1−Ｃ3アルキルである）である。さらに別の実施形態では、ＹがＹ−６（式中、Ｒ13はメチルである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨであり、Ｒ6はハロゲン、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ハロアルキルアミノカルボニルまたはジハロアルキルアミノカルボニルによって置換されていてもよいＣ1−Ｃ3アルキルである）である。別の実施形態では、ＹがＹ−６（式中、Ｒ13はクロロまたはフルオロである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨであり、Ｒ6はハロゲン、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ハロアルキルアミノカルボニルまたはジハロアルキルアミノカルボニルによって置換されていてもよいＣ1−Ｃ3アルキルである）である。
【００９１】
別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−１であり、Ｒ1がＣＦ3であり、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＦ3である式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−１（式中、Ｒ13はＨ、メチル、エチル、クロロまたはフルオロである）であり；ＰがＰ1（式中、Ｒ2およびＲ3は独立に、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルであり；Ｒ4はＨ、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルである）であり；Ｒ1がＣＦ3であり、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＦ3である化合物を提供する。
別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−１（式中、Ｒ13はＨ、メチル、エチル、クロロまたはフルオロである）であり；ＰがＰ2（式中、Ｒ2およびＲ3は独立に、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルであり；Ｒ4はＨ、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルである）であり；Ｒ1がＣＦ3であり、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＦ3である化合物を提供する。
【００９２】
別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−１（式中、Ｒ13はＨ、メチル、エチル、クロロまたはフルオロである）であり；ＰがＰ3（式中、Ｒ2およびＲ3は独立に、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルであり；Ｒ4はＨ、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルである）であり；Ｒ1がＣＦ3であり、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＦ3である化合物を提供する。
別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−１（式中、Ｒ13はＨ、メチル、エチル、クロロまたはフルオロである）であり；ＰがＰ4（式中、Ｒ2およびＲ3は独立に、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルであり；Ｒ4はＨ、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルである）であり；Ｒ1がＣＦ3であり、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＦ3である化合物を提供する。
別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−１（式中、Ｒ13はＨ、メチル、エチル、クロロまたはフルオロである）であり、ＰがＰ1（式中、Ｒ2およびＲ3は独立に、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルであり、Ｒ4はＨ、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルである）であり；Ｒ1がＣＦ3であり、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）nＣＨ3（式中、ｎは０、１または２である）である化合物を提供する。
【００９３】
別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−１（式中、Ｒ13はＨ、メチル、エチル、クロロまたはフルオロである）であり、ＰがＰ2（式中、Ｒ2およびＲ3は独立に、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルであり、Ｒ4はＨ、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルである）であり；Ｒ1がＣＦ3であり、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）nＣＨ3（式中、ｎは０、１または２である）である化合物を提供する。
別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−１（式中、Ｒ13はＨ、メチル、エチル、クロロまたはフルオロである）であり、ＰがＰ3（式中、Ｒ2およびＲ3は独立に、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルであり、Ｒ4はＨ、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルである）であり；Ｒ1がＣＦ3であり、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）nＣＨ3（式中、ｎは０、１または２である）である化合物を提供する。
【００９４】
別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−１（式中、Ｒ13はＨ、メチル、エチル、クロロまたはフルオロである）であり、ＰがＰ4（式中、Ｒ2およびＲ3は独立に、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルであり、Ｒ4はＨ、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルである）であり；Ｒ1がＣＦ3であり、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）nＣＨ3（式中、ｎは０、１または２である）である化合物を提供する。
別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−２であり、Ｒ1がＣＦ3であり、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＦ3である式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００９５】
別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−２（式中、Ｒ13はＨである）であり、ＰがＰ1（式中、Ｒ2およびＲ3は独立に、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルであり、Ｒ4はＨ、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルである）であり；Ｒ1がＣＦ3であり、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＦ3である化合物を提供する。別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−２（式中、Ｒ13はＣ1−Ｃ3アルキルである）であり、ＰがＰ1（式中、Ｒ2およびＲ3は独立に、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルであり、Ｒ4はＨ、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルである）であり；Ｒ1がＣＦ3であり、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＦ3である化合物を提供する。別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−２（式中、Ｒ13はハロゲンである）であり、ＰがＰ1（式中、Ｒ2およびＲ3は独立に、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルであり、Ｒ4はＨ、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルである）であり；Ｒ1がＣＦ3であり、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＦ3である化合物を提供する。
【００９６】
別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−２（式中、Ｒ13はＨである）であり、ＰがＰ2（式中、Ｒ2およびＲ3は独立に、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルであり、Ｒ4はＨ、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルである）であり；Ｒ1がＣＦ3であり、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＦ3である化合物を提供する。別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−２（式中、Ｒ13はＣ1−Ｃ3アルキルである）であり、ＰがＰ2（式中、Ｒ2およびＲ3は独立に、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルであり、Ｒ4はＨ、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルである）であり；Ｒ1がＣＦ3であり、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＦ3である化合物を提供する。別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−２（式中、Ｒ13はハロゲンである）であり、ＰがＰ2（式中、Ｒ2およびＲ3は独立に、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルであり、Ｒ4はＨ、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルである）であり；Ｒ1がＣＦ3であり、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＦ3である化合物を提供する。
【００９７】
別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−２（式中、Ｒ13はＨである）であり、ＰがＰ3（式中、Ｒ2およびＲ3は独立に、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルであり、Ｒ4はＨ、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルである）であり；Ｒ1がＣＦ3であり、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＦ3である化合物を提供する。別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−２（式中、Ｒ13はＣ1−Ｃ3アルキルである）であり、ＰがＰ3（式中、Ｒ2およびＲ3は独立に、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルであり、Ｒ4はＨ、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルである）であり；Ｒ1がＣＦ3であり、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＦ3である化合物を提供する。別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−２（式中、Ｒ13はハロゲンである）であり、ＰがＰ3（式中、Ｒ2およびＲ3は独立に、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルであり、Ｒ4はＨ、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルである）であり；Ｒ1がＣＦ3であり、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＦ3である化合物を提供する。
【００９８】
別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−２（式中、Ｒ13はＨである）であり、ＰがＰ4（式中、Ｒ2およびＲ3は独立に、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルであり、Ｒ4はＨ、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルである）であり；Ｒ1がＣＦ3であり、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＦ3である化合物を提供する。別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−２（式中、Ｒ13はＣ1−Ｃ3アルキルである）であり、ＰがＰ4（式中、Ｒ2およびＲ3は独立に、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルであり、Ｒ4はＨ、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルである）であり；Ｒ1がＣＦ3であり、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＦ3である化合物を提供する。別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−２（式中、Ｒ13はハロゲンである）であり、ＰがＰ4（式中、Ｒ2およびＲ3は独立に、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルであり、Ｒ4はＨ、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルである）であり；Ｒ1がＣＦ3であり、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＦ3である化合物を提供する。
【００９９】
さらに別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−２（式中、Ｒ13はメチルまたはエチルである）であり、ＰがＰ1（式中、Ｒ2およびＲ3は独立に、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルであり、Ｒ4はＨ、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルである）であり；Ｒ1がＣＦ3であり、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＦ3である化合物を提供する。
さらに別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−２（式中、Ｒ13はメチルまたはエチルである）であり、ＰがＰ2（式中、Ｒ2およびＲ3は独立に、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルであり、Ｒ4はＨ、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルである）であり；Ｒ1がＣＦ3であり、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＦ3である化合物を提供する。
さらに別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−２（式中、Ｒ13はメチルまたはエチルである）であり、ＰがＰ3（式中、Ｒ2およびＲ3は独立に、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルであり、Ｒ4はＨ、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルである）であり；Ｒ1がＣＦ3であり、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＦ3である化合物を提供する。
【０１００】
さらに別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−２（式中、Ｒ13はメチルまたはエチルである）であり、ＰがＰ4（式中、Ｒ2およびＲ3は独立に、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルであり、Ｒ4はＨ、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルである）であり；Ｒ1がＣＦ3であり、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＦ3である化合物を提供する。
さらに別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−２であり、Ｒ13がクロロまたはフルオロであり、ＰがＰ1（式中、Ｒ2およびＲ3は独立に、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルであり、Ｒ4はＨ、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルである）であり；Ｒ1がＣＦ3であり、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＦ3である化合物を提供する。
さらに別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−２であり、Ｒ13がクロロまたはフルオロであり、ＰがＰ2（式中、Ｒ2およびＲ3は独立に、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルであり、Ｒ4はＨ、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルである）であり；Ｒ1がＣＦ3であり、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＦ3である化合物を提供する。
【０１０１】
さらに別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−２であり、Ｒ13がクロロまたはフルオロであり、ＰがＰ3（式中、Ｒ2およびＲ3は独立に、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルであり、Ｒ4はＨ、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルである）であり；Ｒ1がＣＦ3であり、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＦ3である化合物を提供する。
さらに別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−２であり、Ｒ13がクロロまたはフルオロであり、ＰがＰ4（式中、Ｒ2およびＲ3は独立に、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルであり、Ｒ4はＨ、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルである）であり；Ｒ1がＣＦ3であり、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＦ3である化合物を提供する。
【０１０２】
別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−２（式中、Ｒ13はＨ、メチル、エチル、クロロまたはフルオロである）であり、ＰがＰ1（式中、Ｒ2およびＲ3は独立に、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルであり、Ｒ4はＨ、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルである）であり；Ｒ1がＣＦ3であり、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）nＣＨ3（式中、ｎは０、１または２である）である化合物を提供する。
【０１０３】
別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−２（式中、Ｒ13はＨ、メチル、エチル、クロロまたはフルオロである）であり、ＰがＰ2（式中、Ｒ2およびＲ3は独立に、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルであり、Ｒ4はＨ、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルである）であり；Ｒ1がＣＦ3であり、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）nＣＨ3（式中、ｎは０、１または２である）である化合物を提供する。
別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−２（式中、Ｒ13はＨ、メチル、エチル、クロロまたはフルオロである）であり、ＰがＰ3（式中、Ｒ2およびＲ3は独立に、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルであり、Ｒ4はＨ、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルである）であり；Ｒ1がＣＦ3であり、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）nＣＨ3（式中、ｎは０、１または２である）である化合物を提供する。
【０１０４】
別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−２（式中、Ｒ13はＨ、メチル、エチル、クロロまたはフルオロである）であり、ＰがＰ4（式中、Ｒ2およびＲ3は独立に、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルであり、Ｒ4はＨ、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルである）であり；Ｒ1がＣＦ3であり、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）nＣＨ3（式中、ｎは０、１または２である）である化合物を提供する。
式（Ｉ）の化合物の一実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ1〜Ｚ6は全て独立に、Ｃ−Ｒ15である）であり、ＰがＰ1（式中、Ｒ2およびＲ3は独立に、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルであり、Ｒ4はＨ、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルである）であり；Ｒ1がＣＦ3であり、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＦ3である。
【０１０５】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ1〜Ｚ6は全て独立に、Ｃ−Ｒ15である）であり、ＰがＰ2（式中、Ｒ2およびＲ3は独立に、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルであり、Ｒ4はＨ、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルである）であり；Ｒ1がＣＦ3であり、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＦ3である。
式（Ｉ）の化合物の一実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ1〜Ｚ6は全て独立に、Ｃ−Ｒ15である）であり、ＰがＰ3（式中、Ｒ2およびＲ3は独立に、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルであり、Ｒ4はＨ、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルである）であり；Ｒ1がＣＦ3であり、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＦ3である。
式（Ｉ）の化合物の一実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ1〜Ｚ6は全て独立に、Ｃ−Ｒ15である）であり、ＰがＰ4（式中、Ｒ2およびＲ3は独立に、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルであり、Ｒ4はＨ、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルである）であり；Ｒ1がＣＦ3であり、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＦ3である。
【０１０６】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ1〜Ｚ6は全てＣ−Ｈである）であり、ＰがＰ1（式中、Ｒ2およびＲ3は独立に、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルであり、Ｒ4はＨ、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルである）であり；Ｒ1がＣＦ3であり、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＦ3である。
式（Ｉ）の化合物の一実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ1〜Ｚ6は全てＣ−Ｈである）であり、ＰがＰ2（式中、Ｒ2およびＲ3は独立に、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルであり、Ｒ4はＨ、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルである）であり；Ｒ1がＣＦ3であり、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＦ3である。
【０１０７】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ1〜Ｚ6は全てＣ−Ｈである）であり、ＰがＰ3（式中、Ｒ2およびＲ3は独立に、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルであり、Ｒ4はＨ、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルである）であり；Ｒ1がＣＦ3であり、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＦ3である。
式（Ｉ）の化合物の一実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ1〜Ｚ6は全てＣ−Ｈである）であり、ＰがＰ4（式中、Ｒ2およびＲ3は独立に、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルであり、Ｒ4はＨ、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルである）であり；Ｒ1がＣＦ3であり、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＦ3である。
【０１０８】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ1〜Ｚ6は全てＣ−Ｈである）であり、ＰがＰ1（式中、Ｒ2およびＲ3は独立に、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルであり、Ｒ4はＨ、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルである）であり；Ｒ1がＣＦ3であり、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）nＣＨ3（式中、ｎは０、１または２である）である。
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ1〜Ｚ6は全てＣ−Ｈである）であり、ＰがＰ2（式中、Ｒ2およびＲ3は独立に、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルであり、Ｒ4はＨ、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルである）であり；Ｒ1がＣＦ3であり、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）nＣＨ3（式中、ｎは０、１または２である）である。
【０１０９】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ1〜Ｚ6は全てＣ−Ｈである）であり、ＰがＰ3（式中、Ｒ2およびＲ3は独立に、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルであり、Ｒ4はＨ、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルである）であり；Ｒ1がＣＦ3であり、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）nＣＨ3（式中、ｎは０、１または２である）である。
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ1〜Ｚ6は全てＣ−Ｈである）であり、ＰがＰ4（式中、Ｒ2およびＲ3は独立に、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルであり、Ｒ4はＨ、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルである）であり；Ｒ1がＣＦ3であり、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）nＣＨ3（式中、ｎは０、１または２である）である。
【０１１０】
別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ1はＮであり、Ｚ2〜Ｚ6はそれぞれ独立に、Ｃ−Ｒ15である）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＦ3である。別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ2はＮであり、Ｚ1およびＺ3〜Ｚ6はそれぞれ独立に、Ｃ−Ｒ15である）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＦ3である。別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ3はＮであり、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ4、Ｚ5およびＺ6はそれぞれ独立に、Ｃ−Ｒ15である）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＦ3である。別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ4はＮであり、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｚ5およびＺ6はそれぞれ独立に、Ｃ−Ｒ15である）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＦ3である。別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ5はＮであり、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｚ4およびＺ6はそれぞれ独立に、Ｃ−Ｒ15である）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＦ3である。別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ6はＮであり、Ｚ1〜Ｚ5はそれぞれ独立に、Ｃ−Ｒ15である）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＦ3である。
【０１１１】
別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ1およびＺ2はＮであり、Ｚ3〜Ｚ6は独立に、Ｃ−Ｒ15である）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＦ3である。別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ1およびＺ2はＮであり、Ｚ3〜Ｚ6はＣ−Ｈである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＦ3である。
別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ3およびＺ4はＮであり、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ5およびＺ6は独立に、Ｃ−Ｒ15である）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＦ3である。別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ3およびＺ4はＮであり、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ5およびＺ6はＣ−Ｈである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＦ3である。
別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ4およびＺ5はＮであり、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3およびＺ6は独立に、Ｃ−Ｒ15である）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＦ3である。別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ4およびＺ5はＮであり、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3およびＺ6はＣ−Ｈである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＦ3である。
【０１１２】
別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ5およびＺ6はＮであり、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3およびＺ4は独立に、Ｃ−Ｒ15である）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＦ3である。別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ5およびＺ6はＮであり、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3およびＺ4はＣ−Ｈである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＦ3である。
別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−５（式中、ＺはＣ−Ｒ15である）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＦ3である式（Ｉ）の化合物を提供する。別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−５（式中、ＺはＣ−Ｈである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＦ3である式（Ｉ）の化合物を提供する。別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−５（式中、ＺはＮである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＦ3である式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０１１３】
別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−５（式中、ＺはＣ−Ｈである）であり、ＰがＰ1（式中、Ｒ2およびＲ3は独立に、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルであり、Ｒ4はＨ、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルである）であり；Ｒ1がＣＦ3であり、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＦ3である式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−５（式中、ＺはＣ−Ｈである）であり、ＰがＰ2（式中、Ｒ2およびＲ3は独立に、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルであり、Ｒ4はＨ、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルである）であり；Ｒ1がＣＦ3であり、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＦ3である式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０１１４】
別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−５（式中、ＺはＣ−Ｈである）であり、ＰがＰ3（式中、Ｒ2およびＲ3は独立に、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルであり、Ｒ4はＨ、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルである）であり；Ｒ1がＣＦ3であり、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＦ3である式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−５（式中、ＺはＣ−Ｈである）であり、ＰがＰ4（式中、Ｒ2およびＲ3は独立に、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルであり、Ｒ4はＨ、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルである）であり；Ｒ1がＣＦ3であり、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＦ3である式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０１１５】
別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−５（式中、ＺはＣ−ＨまたはＮである）であり、ＰがＰ1（式中、Ｒ2およびＲ3は独立に、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルであり、Ｒ4はＨ、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルである）であり；Ｒ1がＣＦ3であり、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）nＣＨ3（式中、ｎは０、１または２である）である式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−５（式中、ＺはＣ−ＨまたはＮである）であり、ＰがＰ2（式中、Ｒ2およびＲ3は独立に、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルであり、Ｒ4はＨ、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルである）であり；Ｒ1がＣＦ3であり、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）nＣＨ3（式中、ｎは０、１または２である）である式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０１１６】
別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−５（式中、ＺはＣ−ＨまたはＮである）であり、ＰがＰ3（式中、Ｒ2およびＲ3は独立に、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルであり、Ｒ4はＨ、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルである）であり；Ｒ1がＣＦ3であり、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）nＣＨ3（式中、ｎは０、１または２である）である式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−５（式中、ＺはＣ−ＨまたはＮである）であり、ＰがＰ4（式中、Ｒ2およびＲ3は独立に、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルであり、Ｒ4はＨ、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルである）であり；Ｒ1がＣＦ3であり、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）nＣＨ3（式中、ｎは０、１または２である）である式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０１１７】
別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−６（式中、Ｒ13はＨである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＦ3である式（Ｉ）の化合物を提供する。別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−６（式中、Ｒ13はＣ1−Ｃ3アルキルである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＦ3である式（Ｉ）の化合物を提供する。別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−６（式中、Ｒ13はメチルである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＦ3である式（Ｉ）の化合物を提供する。別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−６（式中、Ｒ13はハロゲンである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＦ3である式（Ｉ）の化合物を提供する。
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態では、ＹがＹ−６（式中、Ｒ13はＨまたはメチルである）であり、ＰがＰ1（式中、Ｒ2およびＲ3は独立に、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルであり、Ｒ4はＨ、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルである）であり；Ｒ1がＣＦ3であり、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＦ3である。
【０１１８】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態では、ＹがＹ−６（式中、Ｒ13はＨまたはメチルである）であり、ＰがＰ2（式中、Ｒ2およびＲ3は独立に、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルであり、Ｒ4はＨ、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルである）であり；Ｒ1がＣＦ3であり、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＦ3である。
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態では、ＹがＹ−６（式中、Ｒ13はＨまたはメチルである）であり、ＰがＰ3（式中、Ｒ2およびＲ3は独立に、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルであり、Ｒ4はＨ、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルである）であり；Ｒ1がＣＦ3であり、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＦ3である。
【０１１９】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態では、ＹがＹ−６（式中、Ｒ13はＨまたはメチルである）であり、ＰがＰ4（式中、Ｒ2およびＲ3は独立に、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルであり、Ｒ4はＨ、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルである）であり；Ｒ1がＣＦ3であり、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＦ3である。
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態では、ＹがＹ−６（式中、Ｒ13はＨまたはメチルである）であり、ＰがＰ1（式中、Ｒ2およびＲ3は独立に、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルであり、Ｒ4はＨ、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルである）であり；Ｒ1がＣＦ3であり、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）nＣＨ3（式中、ｎは０、１または２である）である。
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態では、ＹがＹ−６（式中、Ｒ13はＨまたはメチルである）であり、ＰがＰ2（式中、Ｒ2およびＲ3は独立に、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルであり、Ｒ4はＨ、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルである）であり；Ｒ1がＣＦ3であり、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）nＣＨ3（式中、ｎは０、１または２である）である。
【０１２０】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態では、ＹがＹ−６（式中、Ｒ13はＨまたはメチルである）であり、ＰがＰ3（式中、Ｒ2およびＲ3は独立に、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルであり、Ｒ4はＨ、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルである）であり；Ｒ1がＣＦ3であり、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）nＣＨ3（式中、ｎは０、１または２である）である。
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態では、ＹがＹ−６（式中、Ｒ13はＨまたはメチルである）であり、ＰがＰ4（式中、Ｒ2およびＲ3は独立に、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルであり、Ｒ4はＨ、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3ハロアルキルである）であり；Ｒ1がＣＦ3であり、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）nＣＨ3（式中、ｎは０、１または２である）である。
【０１２１】
別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−１であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6は１つまたは複数のＲ7によって置換されていてもよいＣ3−Ｃ8シクロアルキルである）である式（Ｉ）の化合物を提供する。別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−１（式中、Ｒ13はＨである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6は１つまたは複数のＲ7によって置換されていてもよいＣ3−Ｃ8シクロアルキルである）である化合物を提供する。別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−１（式中、Ｒ13はＣ1−Ｃ3アルキルである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6は１つまたは複数のＲ7によって置換されていてもよいＣ3−Ｃ8シクロアルキルである）である化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−１（式中、Ｒ13はハロゲンである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6は１つまたは複数のＲ7によって置換されていてもよいＣ3−Ｃ8シクロアルキルである）である化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−１（式中、Ｒ13はメチルまたはエチルである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6は１つまたは複数のＲ7によって置換されていてもよいＣ3−Ｃ8シクロアルキルである）である化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−１であり、Ｒ13がクロロまたはフルオロであり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6は１つまたは複数のＲ7によって置換されていてもよいＣ3−Ｃ8シクロアルキルである）である化合物を提供する。
【０１２２】
別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−２であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6は１つまたは複数のＲ7によって置換されていてもよいＣ3−Ｃ8シクロアルキルである）である式（Ｉ）の化合物を提供する。別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−２（式中、Ｒ13はＨである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6は１つまたは複数のＲ7によって置換されていてもよいＣ3−Ｃ8シクロアルキルである）である化合物を提供する。別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−２（式中、Ｒ13はＣ1−Ｃ3アルキルである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6は１つまたは複数のＲ7によって置換されていてもよいＣ3−Ｃ8シクロアルキルである）である化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−２（式中、Ｒ13はハロゲンである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6は１つまたは複数のＲ7によって置換されていてもよいＣ3−Ｃ8シクロアルキルである）である化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−２（式中、Ｒ13はメチルまたはエチルである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6は１つまたは複数のＲ7によって置換されていてもよいＣ3−Ｃ8シクロアルキルである）である化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−２であり、Ｒ13がクロロまたはフルオロであり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6は１つまたは複数のＲ7によって置換されていてもよいＣ3−Ｃ8シクロアルキルである）である化合物を提供する。
【０１２３】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ1〜Ｚ6は独立に、Ｃ−Ｒ15である）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6は１つまたは複数のＲ7によって置換されていてもよいＣ3−Ｃ8シクロアルキルである）である。式（Ｉ）の化合物の別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ1〜Ｚ6はＣ−Ｈである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6は１つまたは複数のＲ7によって置換されていてもよいＣ3−Ｃ8シクロアルキルである）である。
【０１２４】
別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ1はＮであり、Ｚ2〜Ｚ6はそれぞれＣ−Ｈである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6は１つまたは複数のＲ7によって置換されていてもよいＣ3−Ｃ8シクロアルキルである）である。別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ2はＮであり、Ｚ1およびＺ3〜Ｚ6はそれぞれＣ−Ｈである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6は１つまたは複数のＲ7によって置換されていてもよいＣ3−Ｃ8シクロアルキルである）である。別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ3はＮであり、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ4、Ｚ5およびＺ6はそれぞれＣ−Ｈである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6は１つまたは複数のＲ7によって置換されていてもよいＣ3−Ｃ8シクロアルキルである）である。別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ4はＮであり、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｚ5およびＺ6はそれぞれＣ−Ｈである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6は１つまたは複数のＲ7によって置換されていてもよいＣ3−Ｃ8シクロアルキルである）である。別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ5はＮであり、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｚ4およびＺ6はそれぞれＣ−Ｈである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6は１つまたは複数のＲ7によって置換されていてもよいＣ3−Ｃ8シクロアルキルである）である。別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ6はＮであり、Ｚ1〜Ｚ5はそれぞれＣ−Ｈである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6は１つまたは複数のＲ7によって置換されていてもよいＣ3−Ｃ8シクロアルキルである）である。
【０１２５】
別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ1およびＺ2はＮであり、Ｚ3〜Ｚ6はＣ−Ｈである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6は１つまたは複数のＲ7によって置換されていてもよいＣ3−Ｃ8シクロアルキルである）である。別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ4およびＺ5はＮであり、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3およびＺ6はＣ−Ｈである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6は１つまたは複数のＲ7によって置換されていてもよいＣ3−Ｃ8シクロアルキルである）である。さらに別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ5およびＺ6はＮであり、Ｚ1〜Ｚ4はＣ−Ｈである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6は１つまたは複数のＲ7によって置換されていてもよいＣ3−Ｃ8シクロアルキルである）である。さらに別の実施形態では、Ｚ3およびＺ4がＮであり、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ5およびＺ6がＣ−Ｈであり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6は１つまたは複数のＲ7によって置換されていてもよいＣ3−Ｃ8シクロアルキルである）である。
【０１２６】
別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−５（式中、ＺはＣ−Ｒ15である）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6は１つまたは複数のＲ7によって置換されていてもよいＣ3−Ｃ8シクロアルキルである）である式（Ｉ）の化合物を提供する。別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−５（式中、ＺはＣＨである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6は１つまたは複数のＲ7によって置換されていてもよいＣ3−Ｃ8シクロアルキルである）である式（Ｉ）の化合物を提供する。さらに別の実施形態では、ＹがＹ−５（式中、ＺはＮである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6は１つまたは複数のＲ7によって置換されていてもよいＣ3−Ｃ8シクロアルキルである）である。
【０１２７】
別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−１であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである）である式（Ｉ）の化合物を提供する。別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−１（式中、Ｒ13はＨである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである）である化合物を提供する。別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−１（式中、Ｒ13はＣ1−Ｃ3アルキルである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである）である化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−１（式中、Ｒ13はハロゲンである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである）である化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−１（式中、Ｒ13はメチルまたはエチルである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである）である化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−１であり、Ｒ13がクロロまたはフルオロであり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである）である化合物を提供する。
【０１２８】
別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−２であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである）である式（Ｉ）の化合物を提供する。別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−２（式中、Ｒ13はＨである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである）である化合物を提供する。別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−２（式中、Ｒ13はＣ1−Ｃ3アルキルである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである）である化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−２（式中、Ｒ13はハロゲンである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである）である化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−２（式中、Ｒ13はメチルまたはエチルである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである）である化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−２であり、Ｒ13がクロロまたはフルオロであり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである）である化合物を提供する。
【０１２９】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ1〜Ｚ6は全てＣ−Ｒ15である）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである）である。式（Ｉ）の化合物の別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ1〜Ｚ6は全てＣ−Ｈである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである）である。
【０１３０】
別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ1はＮであり、Ｚ2〜Ｚ6はそれぞれＣ−Ｈである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである）である。別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ2はＮであり、Ｚ1およびＺ3〜Ｚ6はそれぞれＣ−Ｈである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである）である。別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ3はＮであり、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ4、Ｚ5およびＺ6はそれぞれＣ−Ｈである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである）である。別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ4はＮであり、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｚ5およびＺ6はそれぞれＣ−Ｈである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである）である。別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ5はＮであり、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｚ4およびＺ6はそれぞれＣ−Ｈである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである）である。別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ6はＮであり、Ｚ1〜Ｚ5はそれぞれＣ−Ｈである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである）である。
【０１３１】
別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ1およびＺ2はＮであり、Ｚ3〜Ｚ6はＣ−Ｈである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである）である。さらに別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ4およびＺ5はＮであり、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3およびＺ6はＣ−Ｈである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである）である。さらに別の実施形態では、ＹがＹ−３（式中、Ｚ5およびＺ6はＮであり、Ｚ1〜Ｚ4はＣ−Ｈである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである）である。さらに別の実施形態では、Ｚ3およびＺ4がＮであり、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ5およびＺ6がＣ−Ｈであり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである）である。
【０１３２】
別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−５（式中、ＺはＣ−Ｒ15である）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである）である式（Ｉ）の化合物を提供する。別の実施形態では、本発明は、ＹがＹ−５（式中、ＺはＣＨである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである）である式（Ｉ）の化合物を提供する。さらに別の実施形態では、ＹがＹ−５（式中、ＺはＮである）であり、Ｒ1がＣＦ3であり、ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである）である。
【０１３３】
一実施形態では、本発明は、
ＰがＰ1であり；
ＹがＹ−２であり；
Ｒ13がＨ、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはハロゲンであり；
Ｒ1がＣＦ3であり；
Ｒ2およびＲ3が独立に、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルキル、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ3ハロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたは−ＣＮであり、各Ｃ1−Ｃ3アルキル、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルが１つまたは複数のＲ7によって置換されていてもよく；
Ｒ4がＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、アリール−Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはＣ1−Ｃ6アルキルカルボニルであり；
ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5は水素であり、Ｒ6はＲ7によって置換されていてもよいアルキルである）である、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０１３４】
別の実施形態では、本発明は、
ＰがＰ2であり；
ＹがＹ−２であり；
Ｒ13がＨ、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはハロゲンであり；
Ｒ1がＣＦ3であり；
Ｒ2およびＲ3が独立に、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルキル、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ3ハロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたは−ＣＮであり、各Ｃ1−Ｃ3アルキル、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルが１つまたは複数のＲ7によって置換されていてもよく；
Ｒ4がＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、アリール−Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはＣ1−Ｃ6アルキルカルボニルであり；
ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5は水素であり、Ｒ6はＲ7によって置換されていてもよいアルキルである）である、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０１３５】
別の実施形態では、本発明は、
ＰがＰ3であり；
ＹがＹ−２であり；
Ｒ13がＨ、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはハロゲンであり；
Ｒ1がＣＦ3であり；
Ｒ2およびＲ3が独立に、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルキル、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ3ハロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたは−ＣＮであり、各Ｃ1−Ｃ3アルキル、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルが１つまたは複数のＲ7によって置換されていてもよく；
Ｒ4がＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、アリール−Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはＣ1−Ｃ6アルキルカルボニルであり；
ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5は水素であり、Ｒ6はＲ7によって置換されていてもよいアルキルである）である、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０１３６】
別の実施形態では、本発明は、
ＰがＰ4であり；
ＹがＹ−２であり；
Ｒ13がＨ、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはハロゲンであり；
Ｒ1がＣＦ3であり；
Ｒ2およびＲ3が独立に、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルキル、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ3ハロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたは−ＣＮであり、各Ｃ1−Ｃ3アルキル、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルが１つまたは複数のＲ7によって置換されていてもよく；
Ｒ4がＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、アリール−Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはＣ1−Ｃ6アルキルカルボニルであり；
ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5は水素であり、Ｒ6はＲ7によって置換されていてもよいアルキルである）である、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０１３７】
別の実施形態では、本発明は、
ＰがＰ1であり；
ＹがＹ−２であり；
Ｒ13がＣＨ3であり；
Ｒ1がＣＦ3であり；
Ｒ2およびＲ3が独立に、Ｈ、ハロゲン、１つもしくは複数のＲ7によって置換されていてもよいＣ1−Ｃ3アルキル、またはＣ1−Ｃ3ハロアルキルであり；
Ｒ4がＨ、Ｃ1−Ｃ3アルキル、Ｃ1−Ｃ3ハロアルキル、ベンジルまたはＣ1−Ｃ3アルキルカルボニルであり；
ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5は水素であり、Ｒ6はＲ7によって置換されていてもよいＣ1−Ｃ3アルキルである）である、
式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０１３８】
別の実施形態では、本発明は、
ＰがＰ2であり；
ＹがＹ−２であり；
Ｒ13がＣＨ3であり；
Ｒ1がＣＦ3であり；
Ｒ2およびＲ3が独立に、Ｈ、ハロゲン、１つもしくは複数のＲ7によって置換されていてもよいＣ1−Ｃ3アルキル、またはＣ1−Ｃ3ハロアルキルであり；
Ｒ4がＨ、Ｃ1−Ｃ3アルキル、Ｃ1−Ｃ3ハロアルキル、ベンジルまたはＣ1−Ｃ3アルキルカルボニルであり；
ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5は水素であり、Ｒ6はＲ7によって置換されていてもよいＣ1−Ｃ3アルキルである）である、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０１３９】
別の実施形態では、本発明は、
ＰがＰ3であり；
ＹがＹ−２であり；
Ｒ13がＣＨ3であり；
Ｒ1がＣＦ3であり；
Ｒ2およびＲ3が独立に、Ｈ、ハロゲン、１つもしくは複数のＲ7によって置換されていてもよいＣ1−Ｃ3アルキル、またはＣ1−Ｃ3ハロアルキルであり；
Ｒ4がＨ、Ｃ1−Ｃ3アルキル、Ｃ1−Ｃ3ハロアルキル、ベンジルまたはＣ1−Ｃ3アルキルカルボニルであり；
ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5は水素であり、Ｒ6はＲ7によって置換されていてもよいＣ1−Ｃ3アルキルである）である、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０１４０】
別の実施形態では、本発明は、
ＰがＰ4であり；
ＹがＹ−２であり；
Ｒ13がＣＨ3であり；
Ｒ1がＣＦ3であり；
Ｒ2およびＲ3が独立に、Ｈ、ハロゲン、１つもしくは複数のＲ7によって置換されていてもよいＣ1−Ｃ3アルキル、またはＣ1−Ｃ3ハロアルキルであり；
Ｒ4がＨ、Ｃ1−Ｃ3アルキル、Ｃ1−Ｃ3ハロアルキル、ベンジルまたはＣ1−Ｃ3アルキルカルボニルであり；
ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5は水素であり、Ｒ6はＲ7によって置換されていてもよいＣ1−Ｃ3アルキルである）である、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０１４１】
別の実施形態では、本発明は、
ＹがＹ−３であり；
Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｚ4、Ｚ5およびＺ6がそれぞれＣ−Ｈ、Ｃ−Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ−ハロゲンであり；
Ｒ1がＣＦ3であり；
Ｒ2およびＲ3が独立に、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルキル、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ3ハロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたは−ＣＮであり、各Ｃ1−Ｃ3アルキル、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルが１つまたは複数のＲ7によって置換されていてもよく；
Ｒ4がＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、アリール−Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはＣ1−Ｃ6アルキルカルボニルであり；
ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5は水素であり、Ｒ6はＲ7によって置換されていてもよいアルキルである）である、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０１４２】
別の実施形態では、本発明は、
ＹがＹ−３であり；
Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｚ4、Ｚ5およびＺ6がそれぞれＣ−Ｈであり；
Ｒ1がＣＦ3であり；
Ｒ2およびＲ3が独立に、Ｈ、ハロゲン、１つもしくは複数のＲ7によって置換されていてもよいＣ1−Ｃ3アルキル、またはＣ3−Ｃ8シクロアルキルであり；
Ｒ4がＨ、Ｃ1−Ｃ3アルキル、Ｃ1−Ｃ3ハロアルキル、ベンジルまたはＣ1−Ｃ3アルキルカルボニルであり；
ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5は水素であり、Ｒ6はＲ7によって置換されていてもよいアルキルである）である、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０１４３】
別の実施形態では、本発明は、
ＹがＹ−５であり；
ＺがＣＨまたはＮであり；
Ｒ1がＣＦ3であり；
Ｒ2およびＲ3が独立に、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルキル、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ3ハロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたは−ＣＮであり、各Ｃ1−Ｃ3アルキル、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルが１つまたは複数のＲ7によって置換されていてもよく；
Ｒ4がＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、アリール−Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはＣ1−Ｃ6アルキルカルボニルであり；
ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5は水素であり、Ｒ6はＲ7によって置換されていてもよいアルキルである）である、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０１４４】
別の実施形態では、本発明は、
ＹがＹ−６であり；
Ｒ13がＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり；
Ｒ1がＣＦ3であり；
Ｒ2およびＲ3が独立に、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルキル、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ3ハロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたは−ＣＮであり、各Ｃ1−Ｃ3アルキル、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルが１つまたは複数のＲ7によって置換されていてもよく；
Ｒ4がＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、アリール−Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはＣ1−Ｃ6アルキルカルボニルであり；
ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5は水素であり、Ｒ6はＲ7によって置換されていてもよいアルキルである）である、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０１４５】
別の実施形態では、本発明は、
ＹがＹ−２であり；
Ｒ13がＣＨ3であり；
Ｒ1がＣＦ3であり；
Ｒ2およびＲ3が独立に、Ｈ、クロロ、フルオロ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピルまたはＣＦ3であり；
Ｒ4がＨ、メチル、エチルまたはアセチルであり；
Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＦ3または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）nＣＨ3（式中、ｎは０、１または２である）である、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０１４６】
別の実施形態では、本発明は、
ＹがＹ−３であり；
Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｚ4、Ｚ5およびＺ6がそれぞれＣ−Ｈであり；
Ｒ1がＣＦ3であり；
Ｒ2およびＲ3が独立に、Ｈ、クロロ、フルオロ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピルまたはＣＦ3であり；
Ｒ4がＨ、メチル、エチルまたはアセチルであり；
Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＦ3または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）nＣＨ3（式中、ｎは０、１または２である）である、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０１４７】
別の実施形態では、本発明は、
ＹがＹ−５であり；
ＺがＣＨまたはＮであり；
Ｒ1がＣＦ3であり；
Ｒ2およびＲ3が独立に、Ｈ、クロロ、フルオロ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピルまたはＣＦ3であり；
Ｒ4がＨ、メチル、エチルまたはアセチルであり；
Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＦ3または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）nＣＨ3（式中、ｎは０、１または２である）である、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０１４８】
別の実施形態では、本発明は、
ＹがＹ−６であり；
Ｒ13がＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり；
Ｒ1がＣＦ3であり；
Ｒ2およびＲ3が独立に、Ｈ、クロロ、フルオロ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピルまたはＣＦ3であり；
Ｒ4がＨ、メチル、エチルまたはアセチルであり；
Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＦ3または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）nＣＨ3（式中、ｎは０、１または２である）である、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０１４９】
いくつかの実施形態では、本発明は、ＹがＹ−１、Ｙ−２、Ｙ−３、Ｙ−４、Ｙ−５、Ｙ−６またはＹ−７であり；Ｒ1がＣＦ3であり；Ｒ2およびＲ3が独立に、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルキル、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ3ハロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたは−ＣＮであり、各Ｃ1−Ｃ3アルキル、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルが１つまたは複数のＲ7によって置換されていてもよく；Ｒ4がＨ、Ｃ1−Ｃ3アルキル、ベンジルまたはＣ1−Ｃ3アルキルカルボニルであり；ＱがＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｘは（Ｃ＝Ｏ）または（Ｃ＝Ｓ）であり、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり、Ｒ6は以下の表１に定義される通りである）である式（Ｉ）の化合物を提供する：
【０１５０】
【表１】
2020530850.tif 000010
2020530850.tif 000011
【０１５１】
立体異性体および多形形態
本発明の化合物は、光学活性形態およびラセミ形態として存在および単離することができることが当業者によって認識されると予想される。硫黄原子にあるものを含む１つまたは複数のキラル中心を有する化合物は、単一エナンチオマーまたはジアステレオマーとして、あるいはエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの混合物として存在し得る。例えば、スルホキシド化合物は光学活性であり得、単一エナンチオマーまたはラセミ混合物として存在し得ることが当技術分野で周知である。さらに、本発明の化合物は、１つまたは複数のキラル中心を含み、理論的数の光学活性異性体をもたらし得る。本発明の化合物がｎ個のキラル中心を含む場合、化合物は最大２n個の光学異性体を含み得る。本発明は、本明細書に記載される有用な特性を有する本発明の化合物の各化合物の特定のエナンチオマーまたはジアステレオマーならびに様々なエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの混合物を包含する。光学活性形態は、例えば、選択的結晶化技術によるラセミ形態の分割、光学活性前駆体からの合成、キラル合成、キラル固定相を使用したクロマトグラフィー分離または酵素分割によって調製することができる。
【０１５２】
本発明の化合物はまた、様々な結晶形態などの様々な固体形態で、または非晶質固体の形態で存在し得る。本発明は、本発明の化合物の様々な結晶形態ならびに非晶質形態を包含する。
さらに、本発明の化合物は、一定の化学量論的量の水または溶媒が結晶形態の分子と会合している水和物または溶媒和物として存在し得る。式（Ｉ）の化合物の水和物および溶媒和物も本発明の主題である。
【０１５３】
式（Ｉ）の化合物は、分子中にキラル中心が存在するため、立体異性体として存在することができる。個々の立体異性体は、本明細書に描写される構造式によって包含される。種々の立体異性体には、エナンチオマー、ジアステレオマーおよびアトロプ異性体が含まれる。当業者であれば、一方の立体異性体が他方のエナンチオマーと比較してより活性であり得る、および／または有益な特性を示し得ることを理解すると予想される。さらに、当業者であれば、どのように本明細書に記載されるイソキサゾリン化合物の立体異性体を分離、濃縮および／または選択的に調製するかを知っている。本明細書に記載される式（Ｉ）のイソキサゾリン化合物は、５員イソキサゾリン環中にキラル四級炭素原子（アステリスク（*）によって示される）を含むので、化合物は少なくとも２つの可能な立体異性体を含むと予想される。ＰがＰ1である式（Ｉ）の化合物の例として、四級炭素から生じる２つの可能な立体異性体を式（Ｒ）−Ｉおよび（Ｓ）−Ｉとして示す：
【０１５４】
【化８】
2020530850.tif 000012
(S)-I
2020530850.tif 000013
(R)-I
【０１５５】
上記の式（Ｓ）−Ｉの化合物はキラル炭素原子で（Ｓ）配置を有し、式（Ｒ）−Ｉの化合物は（Ｒ）配置を有する。
本明細書に描かれる分子描写は、立体化学を描写するための標準的な慣習に従う。立体配置を示すために、図面の平面から見る人に向かって高くなる結合は実線くさびによって示され、くさびの広い末端が、図面の平面から見る人に向かって高くなる原子に結合している。見る人から離れて、図面の平面の下に伸びる結合は破線くさびによって示され、くさびの広い末端が、見る人からさらに離れた原子に結合している。一定幅の線は、実線くさびまたは破線くさびで示される結合に対して反対または中立の方向の結合を示し；一定幅の線はまた、特定の立体配置を指定することを意図していない分子または分子の一部の結合を描写している。
よって、別の実施形態では、本発明は、１つのエナンチオマーまたはその薬学的に許容される塩が濃縮された式（Ｉ）の殺有害生物および殺寄生生物化合物を提供する。
【０１５６】
一実施形態では、本発明は、好ましい毒性プロファイルで有意なインビトロおよびインビボ活性を示すエナンチオマー（ユートマー（ｅｕｔｏｍｅｒ））が濃縮された式（Ｉ）の殺有害生物および殺寄生生物化合物、またはその薬学的に許容される塩、または化合物を含む組成物を提供する。本発明の一実施形態では、式（Ｉ）の化合物のより生物学的に活性なエナンチオマーが、キラル炭素原子で（Ｓ）配置を有する、上に示される式（Ｓ）−Ｉの化合物であると考えられる。
【０１５７】
別の実施形態では、本発明は、少なくとも１．５：１の質量：質量比で一方のエナンチオマーが他方のエナンチオマーに対して濃縮された式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、および化合物を含む組成物を提供する。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩が、少なくとも２：１、少なくとも５：１または少なくとも１０：１の質量：質量比で１つのエナンチオマーが濃縮されている。
別の実施形態では、本発明の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩が、本質的に純粋なエナンチオマーである。
【０１５８】
一実施形態では、本発明は、エナンチオマーが実質的に濃縮された式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩を提供する。「実質的に濃縮された」という用語は、質量：質量比が所望のエナンチオマーに有利に、少なくとも約１．５：１またはそれ以上となることを意味する。別の実施形態では、本発明は、（Ｓ）エナンチオマーが実質的に濃縮された式（Ｉ）の化合物を提供する。別の実施形態では、本発明は、（Ｒ）エナンチオマーが実質的に濃縮された式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０１５９】
本発明の別の実施形態では、少なくとも約２：１の（Ｓ）：（Ｒ）またはそれ以上の質量：質量比で（Ｓ）エナンチオマーが濃縮された式（Ｉ）の化合物が提供される。さらに別の実施形態では、本発明は、少なくとも約５：１の（Ｓ）：（Ｒ）またはそれ以上の質量：質量比で（Ｓ）エナンチオマーが濃縮された式（Ｉ）の化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、少なくとも約１０：１の（Ｓ）：（Ｒ）またはそれ以上の質量：質量比で（Ｓ）エナンチオマーが濃縮された式（Ｉ）の化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、本質的に純粋な（Ｓ）エナンチオマーである式（Ｉ）の化合物を提供する。
一実施形態では、本発明は、少なくとも約２：１の（Ｓ）：（Ｒ）またはそれ以上の質量：質量比で（Ｓ）エナンチオマーが濃縮された、ＹがＹ−１であり、ＰがＰ1〜Ｐ4のいずれかである上記の式（Ｉ）の化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、少なくとも約５：１の（Ｓ）：（Ｒ）またはそれ以上の質量：質量比で（Ｓ）エナンチオマーが濃縮された、ＹがＹ−１であり、ＰがＰ1〜Ｐ4のいずれかである上記の式（Ｉ）の化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、少なくとも約１０：１の（Ｓ）：（Ｒ）またはそれ以上の質量：質量比で（Ｓ）エナンチオマーが濃縮された、ＹがＹ−１であり、ＰがＰ1〜Ｐ4のいずれかである上記の式（Ｉ）の化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、本質的に純粋な（Ｓ）エナンチオマーである、ＹがＹ−１であり、ＰがＰ1〜Ｐ4のいずれかである上記の式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０１６０】
別の実施形態では、本発明は、少なくとも約２：１の（Ｓ）：（Ｒ）またはそれ以上の質量：質量比で（Ｓ）エナンチオマーが濃縮された、ＹがＹ−２であり、ＰがＰ1〜Ｐ4のいずれかである上記の式（Ｉ）の化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、少なくとも約５：１の（Ｓ）：（Ｒ）またはそれ以上の質量：質量比で（Ｓ）エナンチオマーが濃縮された、ＹがＹ−２であり、ＰがＰ1〜Ｐ4のいずれかである上記の式（Ｉ）の化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、少なくとも約１０：１の（Ｓ）：（Ｒ）またはそれ以上の質量：質量比で（Ｓ）エナンチオマーが濃縮された、ＹがＹ−２であり、ＰがＰ1〜Ｐ4のいずれかである上記の式（Ｉ）の化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、本質的に純粋な（Ｓ）エナンチオマーである、ＹがＹ−２であり、ＰがＰ1〜Ｐ4のいずれかである上記の式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０１６１】
一実施形態では、本発明は、少なくとも約２：１の（Ｓ）：（Ｒ）またはそれ以上の質量：質量比で（Ｓ）エナンチオマーが濃縮された、ＹがＹ−３であり、ＰがＰ1〜Ｐ4のいずれかである上記の式（Ｉ）の化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、少なくとも約５：１の（Ｓ）：（Ｒ）またはそれ以上の質量：質量比で（Ｓ）エナンチオマーが濃縮された、ＹがＹ−３であり、ＰがＰ1〜Ｐ4のいずれかである上記の式（Ｉ）の化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、少なくとも約１０：１の（Ｓ）：（Ｒ）またはそれ以上の質量：質量比で（Ｓ）エナンチオマーが濃縮された、ＹがＹ−３であり、ＰがＰ1〜Ｐ4のいずれかである上記の式（Ｉ）の化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、本質的に純粋な（Ｓ）エナンチオマーである、ＹがＹ−３であり、ＰがＰ1〜Ｐ4のいずれかである上記の式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０１６２】
一実施形態では、本発明は、少なくとも約２：１の（Ｓ）：（Ｒ）またはそれ以上の質量：質量比で（Ｓ）エナンチオマーが濃縮された、ＹがＹ−４であり、ＰがＰ1〜Ｐ4のいずれかである上記の式（Ｉ）の化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、少なくとも約５：１の（Ｓ）：（Ｒ）またはそれ以上の質量：質量比で（Ｓ）エナンチオマーが濃縮された、ＹがＹ−４であり、ＰがＰ1〜Ｐ4のいずれかである上記の式（Ｉ）の化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、少なくとも約１０：１の（Ｓ）：（Ｒ）またはそれ以上の質量：質量比で（Ｓ）エナンチオマーが濃縮された、ＹがＹ−４であり、ＰがＰ1〜Ｐ4のいずれかである上記の式（Ｉ）の化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、本質的に純粋な（Ｓ）エナンチオマーである、ＹがＹ−４であり、ＰがＰ1〜Ｐ4のいずれかである上記の式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０１６３】
一実施形態では、本発明は、少なくとも約２：１の（Ｓ）：（Ｒ）またはそれ以上の質量：質量比で（Ｓ）エナンチオマーが濃縮された、ＹがＹ−５であり、ＰがＰ1〜Ｐ4のいずれかである上記の式（Ｉ）の化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、少なくとも約５：１の（Ｓ）：（Ｒ）またはそれ以上の質量：質量比で（Ｓ）エナンチオマーが濃縮された、ＹがＹ−５であり、ＰがＰ1〜Ｐ4のいずれかである上記の式（Ｉ）の化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、少なくとも約１０：１の（Ｓ）：（Ｒ）またはそれ以上の質量：質量比で（Ｓ）エナンチオマーが濃縮された、ＹがＹ−５であり、ＰがＰ1〜Ｐ4のいずれかである上記の式（Ｉ）の化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、本質的に純粋な（Ｓ）エナンチオマーである、ＹがＹ−５であり、ＰがＰ1〜Ｐ4のいずれかである上記の式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０１６４】
一実施形態では、本発明は、少なくとも約２：１の（Ｓ）：（Ｒ）またはそれ以上の質量：質量比で（Ｓ）エナンチオマーが濃縮された、ＹがＹ−６であり、ＰがＰ1〜Ｐ4のいずれかである上記の式（Ｉ）の化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、少なくとも約５：１の（Ｓ）：（Ｒ）またはそれ以上の質量：質量比で（Ｓ）エナンチオマーが濃縮された、ＹがＹ−６であり、ＰがＰ1〜Ｐ4のいずれかである上記の式（Ｉ）の化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、少なくとも約１０：１の（Ｓ）：（Ｒ）またはそれ以上の質量：質量比で（Ｓ）エナンチオマーが濃縮された、ＹがＹ−６であり、ＰがＰ1〜Ｐ4のいずれかである上記の式（Ｉ）の化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、本質的に純粋な（Ｓ）エナンチオマーである、ＹがＹ−６であり、ＰがＰ1〜Ｐ4のいずれかである上記の式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０１６５】
一実施形態では、本発明は、少なくとも約２：１の（Ｓ）：（Ｒ）またはそれ以上の質量：質量比で（Ｓ）エナンチオマーが濃縮された、ＹがＹ−７であり、ＰがＰ1〜Ｐ4のいずれかである上記の式（Ｉ）の化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、少なくとも約５：１の（Ｓ）：（Ｒ）またはそれ以上の質量：質量比で（Ｓ）エナンチオマーが濃縮された、ＹがＹ−７であり、ＰがＰ1〜Ｐ4のいずれかである上記の式（Ｉ）の化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、少なくとも約１０：１の（Ｓ）：（Ｒ）またはそれ以上の質量：質量比で（Ｓ）エナンチオマーが濃縮された、ＹがＹ−７であり、ＰがＰ1〜Ｐ4のいずれかである上記の式（Ｉ）の化合物を提供する。さらに別の実施形態では、本発明は、本質的に純粋な（Ｓ）エナンチオマーである、ＹがＹ−７であり、ＰがＰ1〜Ｐ4のいずれかである上記の式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０１６６】
エナンチオマー的に濃縮されている場合、一方のエナンチオマーが他方よりも多量に存在し、濃縮度は、（２ｘ−１）・１００％（式中、ｘは混合物中の優勢なエナンチオマーのモル分率である）によって定義されるエナンチオマー過剰率（「ｅｅ」）の表現によって定義され得る（例えば、２０％のｅｅはエナンチオマーの６０：４０比に相当する）。いくつかの実施形態では、本発明の組成物が、少なくとも５０％のエナンチオマー過剰率を有する化合物を含む。他の実施形態では、本発明の組成物が、少なくとも７５％のエナンチオマー過剰率、少なくとも９０％のエナンチオマー過剰率または少なくとも９４％のエナンチオマー過剰率のより活性な異性体を有する化合物を含む。より活性な異性体のエナンチオマー的に純粋な実施形態（ユートマー）が特に注目に値する。
本発明の化合物は、アリールまたはヘテロアリール環に結合したアミド結合の周りの制限された回転により、１つまたは複数の配座異性体として存在することができる（例えば、式（Ｉ）中のナフチル基に結合したアミドＸ−ＮＲ5Ｒ6（式中、ＸはＣ（＝Ｏ）である））。本発明は、配座異性体の混合物を含む。さらに、本発明は、１つの配座異性体が他に対して濃縮された化合物を含む。
【０１６７】
式（Ｉ）の化合物のイソキサゾリン環のキラル炭素原子に加えて、一定の化合物は、１つまたは複数の置換基中に他のキラル中心を含み得ることが認識されると予想される。よって、これらの化合物は、より多数の可能な立体異性体（例えば、ジアステレオマー）を有すると予想される。全ての可能な立体異性体が、本発明の延長放出注射用組成物に包含される。
【０１６８】
種々の実施形態では、本発明は、以下の表２の式（Ｉ）の化合物を提供する。描写される化合物は、ラセミ混合物であっても、（Ｓ）エナンチオマーが濃縮されていても、（Ｒ）エナンチオマーが濃縮されていてもよい。
【０１６９】
【表２】
2020530850.tif 000014
2020530850.tif 000015
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【０１７０】
塩
式（Ｉ）の中性化合物に加えて、化合物の塩形態も動物有害生物に対して活性である。「獣医学的に許容される塩」および「農業的に許容される塩」という用語は、本明細書を通して、獣医学用途および農業用途のための投与について許容され、投与すると活性化合物を提供する化合物の任意の塩を記載するために使用される。
【０１７１】
化合物が安定な非毒性の酸または塩基塩を形成するのに十分に塩基性または酸性である場合、化合物は獣医学的または農業的に許容される塩の形態であり得る。獣医学的または農業的に許容される塩には、獣医学的または農業的に許容される無機または有機塩基および酸から誘導されるものが含まれる。適切な塩には、リチウム、ナトリウムまたはカリウムなどのアルカリ金属、カルシウム、マグネシウムおよびバリウムなどのアルカリ土類金属を含むものが含まれる。これらに限定されないが、マンガン、銅、亜鉛および鉄を含む遷移金属を含む塩も適している。さらに、アンモニウムカチオン（ＮＨ4+）ならびに水素原子の１つまたは複数がアルキルまたはアリール基によって置き換えられている置換アンモニウムカチオンを含む塩が本発明によって包含される。
【０１７２】
これらに限定されないが、ハロゲン化水素酸（ＨＣｌ、ＨＢｒ、ＨＦ、ＨＩ）、硫酸、硝酸、リン酸などを含む無機酸から誘導される塩が特に適している。適切な無機塩にはまた、これらに限定されないが、重炭酸塩および炭酸塩が含まれる。いくつかの実施形態では、獣医学的および農業的に許容される塩の例として、これらに限定されないが、マレイン酸塩、ジマレイン酸塩、フマル酸塩、トシル酸塩、メタンスルホン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、マロン酸塩、酒石酸塩、コハク酸塩、安息香酸塩、アスコルビン酸塩、α−ケトグルタル酸塩およびα−グリセロリン酸塩を含む有機酸で形成された有機酸付加塩がある。当然、他の許容される有機酸を使用してもよい。
化合物のアルカリ金属（例えば、ナトリウム、カリウムもしくはリチウム）またはアルカリ土類金属（例えば、カルシウム）塩はまた、化合物上の十分に酸性の残基をアルカリ金属またはアルカリ土類金属の水酸化物と反応させることによって調製することができる。獣医学的および農業的に許容される塩は、当技術分野で周知の標準的な手順を使用して、例えば、アミンなどの十分に塩基性の化合物を、化合物中に存在する適切に酸性の官能基と反応させることによって、または適切な酸を本発明の化合物上の適切に塩基性の官能基と反応させることによって得ることができる。
【０１７３】
定義
本出願の目的のために、本明細書で特に明言しない限り、以下の用語は以下に言及される用語法を有する：
（１）アルキルは、直鎖と分岐の両方の炭素鎖炭化水素基を指す。アルキルの一実施形態では、炭素原子の数が１〜２０であり、アルキルの他の実施形態では、炭素原子の数が１〜１２個、１〜１０個または１〜８個の炭素原子である。アルキルのさらに別の実施形態では、炭素原子の数が１〜６個、１〜４個、１〜３個または１〜２個の炭素原子である。炭素原子の他の範囲も、分子上のアルキル部分の位置に応じて熟慮される。
【０１７４】
Ｃ1−Ｃ10アルキルの例としては、これらに限定されないが、メチル、エチル、プロピル、１−メチルエチル、ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、１，１−ジメチルエチル、ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、２，２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ヘキシル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、１，１，２−トリメチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピル、１−エチル−１−メチルプロピル、１−エチル−２−メチルプロピル、ヘプチル、オクチル、２−エチルヘキシル、ノニルおよびデシルならびにこれらの異性体が挙げられる。Ｃ1−Ｃ4アルキルは、例えばメチル、エチル、プロピル、１−メチルエチル、ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピルまたは１，１−ジメチルエチルを意味する。
【０１７５】
環状アルキル基は、「シクロアルキル」と呼ばれ、単一のまたは複数の縮合環を有する３〜１０個の炭素原子を有するものを含み得る。他の実施形態では、シクロアルキル基が、環中に３〜８個の炭素原子または３〜６個の炭素原子を有し得る。シクロアルキル基の非限定的な例としては、アダマンチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルなどが挙げられる。
本明細書に記載されるアルキルおよびシクロアルキル基は、非置換であっても、保護されていないまたは必要に応じて、当業者公知のように、例えば、参照により本明細書に組み込まれる、Greene, et al., Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley and Sons, Fourth Edition, 2007に教示されるように保護されたアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシル、カルボキシル、アシル、アシルオキシ、アミノ、アルキル−もしくはジアルキルアミノ、アミド、アリールアミノ、アルコキシ、アリールオキシ、ニトロ、シアノ、アジド、チオール、イミノ、スルホン酸、サルフェート、スルホニル、スルファニル、スルフィニル、スルファモイル、エステル、ホスホニル、ホスフィニル、ホスホリル、ホスフィン、チオエステル、チオエーテル、酸ハロゲン化物、無水物、オキシム、ヒドラジン、カルバメート、ホスホン酸、ホスフェート、ホスホネートまたは本発明の化合物の生物活性を阻害しない任意の他の実行可能な官能基で置換されていてもよい。
【０１７６】
（２）アルケニルは、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を有する直鎖と分岐の両方の炭素鎖を指す。アルケニルの一実施形態では、二重結合の数が１〜３個であり、アルケニルの別の実施形態では、二重結合の数が１個である。アルケニルの一実施形態では、炭素原子の数が２〜２０個であり、アルケニルの他の実施形態では、炭素原子の数が２〜１２個、２〜１０個、２〜８個または２〜６個である。アルケニルのさらに別の実施形態では、炭素原子の数が２〜４個である。炭素−炭素二重結合および炭素数の他の範囲も分子上のアルケニル部分の位置に応じて熟慮される。
【０１７７】
「Ｃ2−Ｃ10アルケニル」基は、鎖中に２つ以上の二重結合を含み得る。例としては、これらに限定されないが、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−メチル−エテニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル−１−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−メチル−２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル；１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、１−メチル−１−ブテニル、２−メチル−１−ブテニル、３−メチル−１−ブテニル、１−メチル−２−ブテニル、２−メチル−２−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−メチル−３−ブテニル、２−メチル−３−ブテニル、３−メチル−３−ブテニル、１，１−ジメチル−２−プロペニル、１，２−ジメチル−１−プロペニル、１，２−ジメチル−２−プロペニル、１−エチル−１−プロペニル、１−エチル−２−プロペニル、１−ヘキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル、５−ヘキセニル、１−メチル−１−ペンテニル、２−メチル−１−ペンテニル、３−メチル−１−ペンテニル、４−メチル−１−ペンテニル、１−メチル−２−ペンテニル、２−メチル−２−ペンテニル、３−メチル−２−ペンテニル、４−メチル−２−ペンテニル、１−メチル−３−ペンテニル、２−メチル−３−ペンテニル、３−メチル−３−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−メチル−４−ペンテニル、２−メチル−４−ペンテニル、３−メチル−４−ペンテニル、４−メチル−４−ペンテニル、１，１−ジメチル−２−ブテニル、１，１−ジメチル−３−ブテニル、１，２−ジメチル−１−ブテニル、１，２−ジメチル−２−ブテニル、１，２−ジメチル−３−ブテニル、１，３−ジメチル−１−ブテニル、１，３−ジメチル−２−ブテニル、１，３−ジメチル−３−ブテニル、２，２−ジメチル−３−ブテニル、２，３−ジメチル−１−ブテニル、２，３−ジメチル−２−ブテニル、２，３−ジメチル−３−ブテニル、３，３−ジメチル−１−ブテニル、３，３−ジメチル−２−ブテニル、１−エチル−１−ブテニル、１−エチル−２−ブテニル、１−エチル−３−ブテニル、２−エチル−１−ブテニル、２−エチル−２−ブテニル、２−エチル−３−ブテニル、１，１，２−トリメチル−２−プロペニル、１−エチル−１−メチル−２−プロペニル、１−エチル−２−メチル−１−プロペニルおよび１−エチル−２−メチル−２−プロペニルが挙げられる。
【０１７８】
（３）アルキニルは、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を有する直鎖と分岐の両方の炭素鎖を指す。アルキニルの一実施形態では、三重結合の数が１〜３個であり；アルキニルの別の実施形態では、三重結合の数が１個である。アルキニルの一実施形態では、炭素原子の数が２〜２０個であり、アルキニルの他の実施形態では、炭素原子の数が２〜１２個、２〜１０個、２〜８個または２〜６個である。アルキニルのさらに別の実施形態では、炭素原子の数が２〜４個である。炭素−炭素二重結合および炭素数の他の範囲も分子上のアルケニル部分の位置に応じて熟慮される。
【０１７９】
例えば、本明細書で使用される「Ｃ2−Ｃ10アルキニル」という用語は、２〜１０個の炭素原子を有し、少なくとも１つの三重結合を含む直鎖または分岐の不飽和炭化水素基、例えばエチニル、プロパ−１−イン−１−イル、プロパ−２−イン−１−イル、ｎ−ブタ−１−イン−１−イル、ｎ−ブタ−１−イン−３−イル、ｎ−ブタ−１−イン−４−イル、ｎ−ブタ−２−イン−１−イル、ｎ−ペンタ−１−イン−１−イル、ｎ−ペンタ−１−イン−３−イル、ｎ−ペンタ−１−イン−４−イル、ｎ−ペンタ−１−イン−５−イル、ｎ−ペンタ−２−イン−１−イル、ｎ−ペンタ−２−イン−４−イル、ｎ−ペンタ−２−イン−５−イル、３−メチルブタ−１−イン−３−イル、３−メチルブタ−１−イン−４−イル、ｎ−ヘキサ−１−イン−１−イル、ｎ−ヘキサ−１−イン−３−イル、ｎ−ヘキサ−１−イン−４−イル、ｎ−ヘキサ−１−イン−５−イル、ｎ−ヘキサ−１−イン−６−イル、ｎ−ヘキサ−２−イン−１−イル、ｎ−ヘキサ−２−イン−４−イル、ｎ−ヘキサ−２−イン−５−イル、ｎ−ヘキサ−２−イン−６−イル、ｎ−ヘキサ−３−イン−１−イル、ｎ−ヘキサ−３−イン−２−イル、３−メチルペンタ−１−イン−１−イル、３−メチルペンタ−１−イン−３−イル、３−メチルペンタ−１−イン−４−イル、３−メチルペンタ−１−イン−５−イル、４−メチルペンタ−１−イン−１−イル、４−メチルペンタ−２−イン−４−イルまたは４−メチルペンタ−２−イン−５−イルなどを指す。
【０１８０】
（４）アリールは、単環または複数の縮合環を有するＣ6−Ｃ14芳香族炭素環式環構造を指す。いくつかの実施形態では、コア構造との結合点が芳香環を通している限り、アリール環が非芳香環と縮合していてもよい。アリール基には、これらに限定されないが、フェニル、ビフェニルおよびナフチルが含まれる。いくつかの実施形態では、アリールがテトラヒドロナフチルおよびインダニルを含む。アリール基は非置換であっても、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ハロシクロアルキル、ハロシクロアルケニル、アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、ハロアルコキシ、ハロアルケニルオキシ、ハロアルキニルオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケニルオキシ、ハロシクロアルコキシ、ハロシクロアルケニルオキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アリールチオ、シクロアルキルチオ、ハロシクロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルケニルスルフィニル、アルキニル−スルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、ハロアルケニルスルフィニル、ハロアルキニルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルケニルスルホニル、アルキニルスルホニル、ハロアルキル−スルホニル、ハロアルケニルスルホニル、ハロアルキニルスルホニル、アルキルカルボニル、ハロアルキルカルボニル、アルキルアミノ、アルケニルアミノ、アルキニルアミノ、ジ（アルキル）アミノ、ジ（アルケニル）−アミノ、ジ（アルキニル）アミノ、またはＳＦ5から選択される１つまたは複数の部分によって置換されていてもよい。アリールの一実施形態では、部分がフェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、フェニルシクロプロピルおよびインダニルであり；アリールの別の実施形態では、部分がフェニルである。
【０１８１】
（５）アルコキシは−Ｏ−アルキル（式中、アルキルは（１）に定義される通りである）を指す；
（６）アルコキシカルボニルは−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル（式中、アルコキシは（５）に定義される通りである）を指す；
【０１８２】
（７）接頭辞としてのシクロ（例えば、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル）は、その範囲が上記のアリールの定義とは別個で異なることを意図している環中に３〜８個の炭素原子を有する飽和または不飽和環式環構造を指す。シクロの一実施形態では、環サイズの範囲が４〜７個の炭素原子であり；シクロの別の実施形態では、環サイズの範囲が３〜４個である。炭素数の他の範囲も分子上のシクロ部分の位置に応じて熟慮される。
（８）ハロゲンは、原子フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を意味する。「ハロ」の指定（例えば、ハロアルキルという用語に例示される）は、単一置換からハロゲン過剰の置換（例えば、クロロメチル（−ＣＨ2Ｃｌ）、ジクロロメチル（−ＣＨＣｌ2）、トリクロロメチル（−ＣＣｌ3）としてメチルで例示される）の全ての程度の置換を指す；
【０１８３】
（９）複素環、複素環式またはヘテロシクロは、少なくとも１個の炭素原子含有環中に少なくとも１個のヘテロ原子を有する、完全飽和または不飽和の環状基、例えば４〜７員単環式、７〜１１員二環式または１０〜１５員三環式環系を指す。ヘテロ原子を含有する複素環式基の各環は、窒素原子、酸素原子および／または硫黄原子から選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を有してよく、窒素および硫黄ヘテロ原子は、酸化されていてもよく、窒素ヘテロ原子は四級化されていてもよい。複素環式基は、環または環系のいずれのヘテロ原子または炭素原子で結合していてもよい。
（１０）ヘテロアリールは、環内に１個または複数の酸素、窒素および硫黄ヘテロ原子、好ましくは１〜４個のヘテロ原子、または１〜３個のヘテロ原子を有する、１〜１５個の炭素原子、好ましくは１〜１０個の炭素原子の一価芳香族基を指す。窒素および硫黄ヘテロ原子は酸化されていてもよい。このようなヘテロアリール基は、結合点がヘテロアリール環原子を通す限り、単環（例えば、ピリジルもしくはフリル）または複数の縮合環を有することができる。好ましいヘテロアリールには、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、トリアジニル、ピロリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フラニル、チエニル、フリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、ベンゾフラニルおよびベンゾチエニルが含まれる。ヘテロアリール環は非置換であっても、上記アリールについて記載されるように１つまたは複数の部分によって置換されていてもよい。
【０１８４】
例示的な単環式複素環式またはヘテロアリール基には、これらに限定されないが、ピロリジニル、オキセタニル、ピラゾリニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリニル、チアゾリル、チアジアゾリル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、テトラヒドロフリル、チエニル、オキサジアゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピロロジニル、２−オキソアゼピニル、アゼピニル、４−ピペリドニル、ピリジニル、ピラジニル、ピリダジニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チアモルホリニル、チアモルホリニルスルホキシド、チアモルホリニルスルホン、１，３−ジオキソランおよびテトラヒドロ−１，１−ジオキソチエニル、トリアゾリルなども含まれる。
【０１８５】
例示的な二環式複素環式基には、これらに限定されないが、インドリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾチエニル、キヌクリジニル、テトラ−ヒドロイソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾピラニル、インドリジニル、ベンゾフリル、クロモニル、クマリニル、ベンゾピラニル、シンノリニル、キノキサリニル、インダゾリル、ピロロピリジル、フロピリジニル（フロ［２，３−ｃ］ピリジニル、フロ［３，２−ｂ］ピリジニルまたはフロ［２，３−ｂ］ピリジニルなど）、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロキナゾリニル（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−キナゾリニルなど）、テトラヒドロキノリニルなどが含まれる。
例示的な三環式複素環式基には、これらに限定されないが、カルバゾリル、ベンジドリル（ｂｅｎｚｉｄｏｌｙｌ）、フェナントロリニル、アクリジニル、フェナントリジニル、キサンテニルなどが含まれる。
【０１８６】
明示的に注記しない限りまたは文脈によって明らかでない限り、本明細書で使用される「活性剤」または「有効成分」または「治療薬」は、本発明のイソキサゾリン化合物を意味する。
【０１８７】
「場所」という用語は、寄生生物が成長している、または成長し得る生息地、繁殖地、地域、材料または環境を意味することを意図している。「場所」という用語は、動物の体を含まない。
【０１８８】
化合物の合成
式（Ｉ）のイソキサゾリン化合物は、本明細書に記載される方法によって、または様々な置換パターンを有する化合物を調製するためのこれらの方法もしくは当技術分野で公知の方法の適合によって調製され得る。例えば、式（Ｉ）の化合物および化合物を調製するための方法に使用される中間体は、その全てが、全体が参照により本明細書に組み込まれる、米国特許第７９６４２０４号、米国特許第８４１０１５３号、米国特許第８２１７１８０号、米国特許第８５４６６１３号、米国特許第７６６２９７２号、米国特許第８４６６１１５号、米国特許第８３８３６５９号、米国特許第８８５３１８６号、米国特許第８６１８１２６号、米国特許出願公開第２０１４／０３７１４６４号、米国特許出願公開第２０１５／０２９１６１２号および国際公開第２０１４／０９０９１８号に記載されるものから適合させた方法によって調製され得る。
【０１８９】
したがって、以下のスキーム１〜３は、本発明の式（Ｉ）の一定の化合物の合成の一定の実施形態を記載している。スキーム１は、市販の出発材料２−１Ａおよび既知の中間体２−１Ｈから出発する、ＰがＰ1であり、ＹがＹ−２である式（Ｉ）の化合物の代表的な調製を記載している。この化合物は、ピラゾール含有中間体２−１Ｄを使用して、トリフルオロビニル基で置換されたフェニル（例えば、米国特許第７６６２９７２号参照）ではなくイソキサゾリン環を形成することを除いて、米国特許第７６６２９７２号に記載される方法と同様の方法を使用して調製される。出発材料２−１Ａおよび化合物２−１Ｈの置換パターンを修正することによって、代わりの化合物を調製することができることが当業者によって認識されると予想される。
スキーム１
【０１９０】
【化９】
2020530850.tif 000021
【０１９１】
以下のスキーム２は、トリフルオロメチルビニル基を有する置換フェニル基の代わりに中間体２−２Ａと反応させることを除いて、米国特許第７９６４２０４号に記載されるように、中間体２−２Ａを使用した、ＹがＹ−３（式中、Ｚ1〜Ｚ6の各々はＣ−Ｈである）であり、ＰがＰ1である式（Ｉ）の化合物の合成を記載している。
スキーム２：
【０１９２】
【化１０】
2020530850.tif 000022
【０１９３】
以下のスキーム３は、トリフルオロメチルビニル置換基を有する置換フェニル基の代わりに中間体２−１Ｄと反応させることを除いて、米国特許第８４６６１１５号に記載されるように、中間体２−３Ｆを使用した、ＹがＹ−４である式（Ｉ）の化合物を調製する方法を示している。
スキーム３：
【０１９４】
【化１１】
2020530850.tif 000023
【０１９５】
本発明の代替化合物が、代替の出発材料および中間体を使用することによって、スキーム１〜３に記載される方法によって調製され得ることが当業者によって認識されると予想される。
【０１９６】
獣医学的組成物
本発明の別の態様は、本発明のイソキサゾリン化合物を含む殺寄生生物組成物の形成である。本発明の組成物はまた、これらに限定されないが、経口製剤、注射用製剤、および局所、皮膚または皮下製剤を含む種々の形態であり得る。製剤は、これらに限定されないが、哺乳動物、鳥および魚を含む動物に投与することを意図している。哺乳動物の例としては、これらに限定されないが、ヒト、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ラマ、アルパカ、ブタ、ウマ、ロバ、イヌ、ネコおよび他の家畜または飼育哺乳動物が挙げられる。鳥の例としては、シチメンチョウ、ニワトリ、ダチョウおよび他の家畜または飼育鳥が挙げられる。
【０１９７】
本発明の組成物は、例えば餌（例えば、参照により本明細書に組み込まれる、米国特許第４５６４６３１号明細書参照）、栄養補助食品、トローチ、ロゼンジ、チュアブル、錠剤、硬または軟カプセル剤、エマルジョン、水性または油性懸濁液、水性または油性溶液、経口ドレンチ製剤（ｏｒａｌ  ｄｒｅｎｃｈ  ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ）、分散性散剤または顆粒剤、プレミックス、シロップまたはエリキシル、腸陽性製剤またはペーストとして、経口使用に適した形態であり得る。経口使用を意図した組成物は、医薬組成物の製造について当技術分野で公知のいずれかの方法によって調製することができ、このような組成物は、薬学的に上品で味のよい調製物を提供するために甘味剤、苦味剤、香味剤、着色剤および保存剤からなる群から選択される１つまたは複数の薬剤を含有してもよい。
【０１９８】
錠剤は、錠剤の製造に適した非毒性で薬学的に許容される賦形剤との混和物で有効成分を含有し得る。これらの賦形剤は、例えば、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、ラクトース、リン酸カルシウムまたはリン酸ナトリウムなどの不活性希釈剤；造粒剤および崩壊剤、例えばコーンスターチまたはアルギン酸；結合剤、例えばデンプン、ゼラチンまたはアカシア、および潤滑剤、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸またはタルクであり得、錠剤はコーティングされていてなくてもよいし、または錠剤は消化管での崩壊および吸収を遅延させ、それによって長期間にわたる持続作用を提供するために既知の技術によってコーティングされていてもよい。例えば、モノステアリン酸グリセリルまたはジステアリン酸グリセリルなどの時間遅延材料を使用してもよい。錠剤はまた、制御放出用の浸透圧治療用錠剤を形成するために米国特許第４２５６１０８号；同第４１６６４５２号；および同第４２６５８７４号（参照により本明細書に組み込まれる）に記載される技術によってコーティングされてもよい。
【０１９９】
経口使用のための製剤は、有効成分が不活性固体希釈剤、例えば炭酸カルシウム、リン酸カルシウムまたはカオリンと混合された硬ゼラチンカプセル剤であり得る。カプセル剤はまた、有効成分が水、またはプロピレングリコール、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）およびエタノールなどの混和性溶媒、または油媒体、例えば落花生油、流動パラフィンもしくはオリーブ油と混合された軟ゼラチンカプセル剤であり得る。
本発明の組成物はまた、水中油型または油中水型エマルジョンの形態であり得る。油相は植物油、例えばオリーブ油もしくは落花生油、または鉱油、例えば流動パラフィン、またはこれらの混合物であり得る。適切な乳化剤は、天然に存在するホスファチド、例えばダイズ、レシチン、および脂肪酸とヘキシトール無水物から誘導されるエステルまたは部分エステル、例えばソルビタンモノオレエート、および前記部分エステルとエチレンオキシドの縮合生成物、例えばポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートであり得る。エマルジョンはまた、甘味剤、苦味剤、香味剤および／または保存剤を含有してもよい。
【０２００】
製剤の一実施形態では、本発明の組成物が、マイクロエマルジョンの形態である。マイクロエマルジョンは、液体担体ビヒクルとしてよく適している。マイクロエマルジョンは、水相、油相、界面活性剤および共界面活性剤を含む四成分系である。これらは半透明の等方性の液体である。
マイクロエマルジョンは、水相の微小滴の油相中への安定な分散体で構成される、または逆に油相の微小滴の水相中への安定な分散体で構成される。これらの微小滴のサイズは、２００ｎｍ未満（エマルジョンについては１０００〜１０００００ｎｍ）である。界面薄膜は、界面張力を低下させることによって、マイクロエマルジョンが自然に形成するのを可能にする交互の表面活性（ＳＡ）分子と共表面活性（Ｃｏ−ＳＡ）分子で構成される。
【０２０１】
油相の一実施形態では、油相が、鉱油もしくは植物油、不飽和ポリグリコシル化グリセリド、またはトリグリセリド、あるいはこのような化合物の混合物から形成され得る。油相の一実施形態では、油相がトリグリセリドを含み；油相の別の実施形態では、トリグリセリドが中鎖トリグリセリド、例えばＣ8−Ｃ10カプリル酸／カプリン酸トリグリセリドである。別の実施形態では、油相が、マイクロエマルジョンの約２〜約１５％；約７〜約１０％；および約８〜約９％ｖ／ｖからなる群から選択される％ｖ／ｖ範囲となる。
水相は、例えば水またはグリコール誘導体、例えばプロピレングリコール、グリコールエーテル、ポリエチレングリコールもしくはグリセロールを含む。グリコール誘導体の一実施形態では、グリコールが、プロピレングリコール、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジプロピレングリコールモノエチルエーテルおよびこれらの混合物からなる群から選択される。一般的に、水相は、マイクロエマルジョン中約１〜約４％ｖ／ｖの割合となる。
【０２０２】
マイクロエマルジョンのための界面活性剤には、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジプロピレングリコールモノメチルエーテル、ポリグリコール化（ｐｏｌｙｇｌｙｃｏｌｙｚｅｄ）Ｃ8−Ｃ10グリセリドまたはポリグリセリル−６ジオレエートが含まれる。これらの界面活性剤に加えて、共界面活性剤には、エタノールおよびプロパノールなどの短鎖アルコールが含まれる。
【０２０３】
いくつかの化合物は、上に論じられる３つの成分、すなわち、水相、界面活性剤および共界面活性剤に共通である。しかしながら、同じ製剤の各成分に異なる化合物を使用することは十分に当業者の技能レベルの範囲内である。界面活性剤／共界面活性剤の量についての一実施形態では、共界面活性剤と界面活性剤の比が約１／７〜約１／２である。共界面活性剤の量についての別の実施形態では、マイクロエマルジョン中に約２５〜約７５％ｖ／ｖの界面活性剤と約１０〜約５５％ｖ／ｖの共界面活性剤が存在する。
油性懸濁液は、有効成分を植物油、例えば落花生油、オリーブ油、ゴマ油もしくはヤシ油、または鉱油、例えば流動パラフィンに懸濁することによって製剤化され得る。油性懸濁液は、増粘剤、例えば蜜蝋、固形パラフィンまたはセチルアルコールを含有してもよい。スクロース、サッカリンまたはアスパルテームなどの甘味剤、苦味剤、および香味剤を添加して味のよい経口調製物を得ることができる。これらの組成物は、アスコルビン酸または他の既知の保存剤などの抗酸化剤を添加することによって保存することができる。
【０２０４】
水性懸濁液は、水性懸濁液の製造に適した賦形剤との混和物で活性材料を含有し得る。このような賦形剤は、懸濁化剤、例えばカルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガントガムおよびアカシアガムであり；分散剤または湿潤剤は、天然に存在するホスファチド、例えばレシチン、またはアルキレンオキシドと脂肪酸の縮合生成物、例えばポリオキシエチレンステアレート、またはエチレンオキシドと長鎖脂肪族アルコールの縮合生成物、例えばヘプタデカエチレンオキシセタノール、またはエチレンオキシドと脂肪酸およびヘキシトールから誘導される部分エステルの縮合生成物、例えばポリオキシエチレンソルビトールモノオレエート、またはエチレンオキシドと脂肪酸およびヘキシトール無水物から誘導される部分エステルの縮合生成物、例えばポリエチレンソルビタンモノオレエートであり得る。水性懸濁液はまた、１つまたは複数の保存剤、例えばエチルまたはｎ−プロピルｐ−ヒドロキシベンゾエート、１つまたは複数の着色剤、１つまたは複数の香味剤、および１つまたは複数の甘味剤ならびに／あるいは苦味剤、例えば上に示されるものを含有してもよい。
【０２０５】
水の添加による水性懸濁液の調製に適した分散性散剤および顆粒剤は、分散剤または湿潤剤、懸濁化剤および１つまたは複数の保存剤との混和物で有効成分を提供する。適切な分散剤または湿潤剤および懸濁化剤は、上に既に言及されたものによって例示される。追加の賦形剤、例えば甘味剤、苦味剤、香味剤および着色剤も存在し得る。
シロップおよびエリキシルは、甘味剤、例えばグリセロール、プロピレングリコール、ソルビトールまたはスクロースを使用して製剤化され得る。このような製剤はまた、粘滑剤、保存剤、香味剤および／または着色剤を含有してもよい。
本発明の別の実施形態では、組成物が、ペースト形態であり得る。ペースト形態の実施形態の例としては、これらに限定されないが、米国特許第６７８７３４２号および同第７００１８８９号（それぞれが参照により本明細書に組み込まれる）に記載されるものが挙げられる。本発明のイソキサゾリン化合物に加えて、ペーストはまた、ヒュームドシリカ；粘度調整剤；担体；任意に、吸収剤；および任意に、着色剤、安定剤、界面活性剤または保存剤も含有することができる。
【０２０６】
ペースト製剤を調製する方法は、
（ａ）イソキサゾリン化合物を担体に混合することによって溶解または分散するステップと；
（ｂ）ヒュームドシリカを、溶解したイソキサゾリン化合物を含有する担体に添加し、シリカが担体中に分散されるまで混合するステップと；
（ｃ）（ｂ）で形成された中間体を、ステップ（ｂ）中に捕捉された空気を逃がすために十分な時間沈降させるステップと；
（ｄ）粘度調整剤を中間体に混合しながら添加して均一なペーストを製造するステップと
を含む。
【０２０７】
上記のステップは例示的であり、限定するものではない。例えば、ステップ（ａ）が最後のステップであることができる。
製剤の一実施形態では、製剤が、イソキサゾリン化合物、ヒュームドシリカ、粘度調整剤、吸収剤、着色剤；およびトリアセチン、モノグリセリド、ジグリセリドまたはトリグリセリドである親水性担体を含有するペーストである。
ペーストはまた、これらに限定されないが、ＰＥＧ２００、ＰＥＧ３００、ＰＥＧ４００、ＰＥＧ６００、モノエタノールアミン、トリエタノールアミン、グリセロール、プロピレングリコール、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレエート（ＰＯＬＹＳＯＲＢＡＴＥ  ８０またはＴＷＥＥＮ  ８０）およびポロキサマー（例えば、ＰＬＵＲＯＮＩＣ  Ｌ  ８１）を含む粘度調整剤；炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、デンプンならびにセルロースおよびその誘導体を含む吸収剤；ならびに二酸化チタン酸化鉄およびＦＤ＆Ｃ  Ｂｌｕｅ１号ＡＬＵＭＩＮＵＭ  ＬＡＫＥからなる群から選択される着色剤を含んでもよい。
【０２０８】
組成物は、滅菌注射用水性もしくは油脂性懸濁液または注射液の形態であり得る。この懸濁液は、上に言及された適切な分散剤または湿潤剤および懸濁化剤を使用して、先行技術に従って製剤化され得る。滅菌注射用調製物はまた、例えば１，３−ブタンジオール中溶液としての、非毒性の非経口的に許容される希釈剤または溶媒中の滅菌注射液または懸濁液であり得る。使用され得る許容されるビヒクルおよび溶媒の中には水、リンゲル液および等張塩化ナトリウム溶液がある。エタノール、プロピレングリコールグリセロールホルマールまたはポリエチレングリコールなどの共溶媒を使用してもよい。フェノールまたはベンジルアルコールなどの保存剤を使用してもよい。
さらに、滅菌不揮発性油が、溶媒または懸濁化媒体として慣用的に使用される。この目的のために、合成モノ−またはジグリセリドを含む任意の無刺激不揮発性油が使用され得る。さらに、オレイン酸などの脂肪酸が、注射剤の調製に用途を見出している。
【０２０９】
局所的皮膚および皮下製剤は、エマルジョン、クリーム、軟膏、ゲル、ペースト、粉末、シャンプー、ポアオン製剤、スポットオン溶液および懸濁液、ディップ（ｄｉｐ）およびスプレーを含むことができる。本発明の化合物またはスポットオンもしくはポアオン組成物の形態の、その中に数ある活性剤の中でも少なくとも１つの本発明の化合物を含む組成物の局所施用によって、本発明の化合物が、皮膚を通して吸収され全身レベルを達成し、皮脂腺を通してまたは皮膚の表面上に分配されて、被毛を通したレベルを達成することが可能になり得る。化合物が皮脂腺を通して分配されると、これらがリザーバーとして作用することができ、それによって持続性の効果（最大数カ月）が可能になり得る。スポットオン製剤は、典型的には動物の表面の大きな部分ではなく動物上の比較的小さな領域を指す限局領域に施用される。限局領域の一実施形態では、位置が肩の間である。限局領域の別の実施形態では、位置が縞、例えば動物の頭部から尾部までの縞である。
ポアオン製剤は、参照により本明細書に組み込まれる、米国特許第６０１０７１０号に記載されている。いくつかの実施形態では、ポアオン製剤が油性で、一般的に有効成分のための希釈剤またはビヒクル、および有効成分が希釈剤に不溶性の場合、溶媒（例えば、有機溶媒）も含み得る。他の実施形態では、ポアオン製剤が非油性であり得、アルコールベース製剤を含む。
【０２１０】
本発明に使用することができる有機溶媒には、これらに限定されないが、アセチルトリブチルシトレート、脂肪酸エステル、例えばジメチルエステル、アセトン、アセトニトリル、ベンジルアルコール、ブチルジグリコール、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、ジプロピレングリコールｎ−ブチルエーテル、エタノール、イソプロパノール、メタノール、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノメチルエーテル、モノメチルアセトアミド、ジプロピレングリコールモノメチルエーテル、液体ポリオキシエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｎ−メチルピロリドンを含む２−ピロリドン、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコール、ジイソブチルアジペートジイソプロピルアジペート（ＣＥＲＡＰＨＹＬ  ２３０としても公知）、トリアセチン、ブチルアセテート、オクチルアセテート、プロピレンカーボネート、ブチレンカーボネート、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミドおよびジメチルアセトアミドを含む有機アミド、ならびにジエチルフタレート、またはこれらの溶媒の少なくとも２つの混合物が含まれる。
【０２１１】
本発明の一実施形態では、製剤の薬学的または獣医学的に許容される担体が、Ｃ1−Ｃ10アルコールもしくはそのエステル（酢酸エチル、酢酸ブチルなどの酢酸エステルを含む）、Ｃ10−Ｃ18飽和脂肪酸もしくはそのエステル、Ｃ10−Ｃ18モノ不飽和脂肪酸もしくはそのエステル、脂肪族二酸のモノエステルもしくはジエステル、グリセロールモノエステル（例えば、モノグリセリド）、グリセロールジエステル（例えば、ジグリセリド）、グリセロールトリエステル（例えば、トリアセチンなどのトリグリセリド）、グリコール、グリコールエーテル、グリコールエステルもしくはグリコールカーボネート、種々のグレードのポリエチレングリコール（ＰＥＧ）またはそのモノエーテル、ジエーテル、モノエステルもしくはジエステル（例えば、ジエチレングリコールモノエチルエーテル）、またはこれらの混合物を含む。
【０２１２】
ビヒクルまたは希釈剤として、これらに限定されないが、大豆油、落花生油、ヒマシ油、トウモロコシ油、綿油、オリーブ油、グレープシードオイル、ヒマワリ油、ヤシ油等などの植物油；これらに限定されないが、ワセリン、パラフィン、シリコーン等などの鉱油；脂肪族または環状炭化水素、あるいは例えば中鎖（Ｃ８−Ｃ１２など）トリグリセリドを挙げることができる。
【０２１３】
本発明の別の実施形態では、軟化剤および／または展着剤および／または膜形成剤を添加することができる。一実施形態では、軟化剤および／または展着剤および／または膜形成剤が以下からなる群から選択される薬剤である：
（ａ）ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、酢酸ビニルとビニルピロリドンのコポリマー、ポリエチレングリコール、ベンジルアルコール、これらに限定されないが、Ｎ−メチルピロリドンを含む２−ピロリドン、マンニトール、グリセロール、ソルビトール、ポリオキシエチレン化ソルビタンエステル；レシチン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、シリコーン油、ポリジオルガノシロキサン油（ポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）油など）、例えばシラノール官能基を含むもの、または４５Ｖ２油、
（ｂ）アニオン性界面活性剤、例えばステアリン酸アルカリ、ステアリン酸ナトリウム、カリウムまたはアンモニウム；ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸トリエタノールアミン；アビエチン酸ナトリウム；アルキルサルフェート（例えば、ラウリル硫酸ナトリウムおよびセチル硫酸ナトリウム）；ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、ジオクチルスルホコハク酸ナトリウム；脂肪酸（例えば、ヤシ油から誘導されるもの）、
（ｃ）カチオン性界面活性剤、例えば式Ｎ+Ｒ’Ｒ’’Ｒ’’’Ｒ’’’’，Ｙ-（式中、基Ｒはヒドロキシル化されていてもよい炭化水素基であり、Ｙ-はハロゲン化物、硫酸およびスルホン酸アニオンなどの強酸のアニオンである）の水溶性四級アンモニウム塩；使用することができるカチオン性界面活性剤の中にはセチルトリメチルアンモニウムブロミドがある、
（ｄ）式Ｎ+ＨＲ’Ｒ’’Ｒ’’’（式中、基Ｒはヒドロキシル化されていてもよい炭化水素基である）のアミン塩；使用することができるカチオン性界面活性剤の中にはオクタデシルアミン塩酸塩がある、
（ｅ）非イオン性界面活性剤、例えばポリオキシエチレン化されていてもよいソルビタンエステル（例えば、ＰＯＬＹＳＯＲＢＡＴＥ  ８０）、ポリオキシエチレン化アルキルエーテル；ポリオキシプロピル化脂肪アルコール、例えばポリオキシプロピレン−スチロールエーテル；ポリエチレングリコールステアレート、ヒマシ油のポリオキシエチレン化誘導体、ポリグリセロールエステル、ポリオキシエチレン化脂肪アルコール、ポリオキシエチレン化脂肪酸、エチレンオキシドとプロピレンオキシドのコポリマー、
（ｆ）両性界面活性剤、例えばベタインの置換ラウリル化合物；または
（ｇ）これらの薬剤の少なくとも２つの混合物。
【０２１４】
溶媒は、イソキサゾリン化合物の濃度およびこの溶媒中のその溶解度に従って使用される。溶媒は、最も低い可能な体積を有するようにされる。ビヒクルは１００％までの差を構成する。
軟化剤の量の一実施形態では、軟化剤が０．１〜５０体積％および０．２５〜５体積％の割合で使用される。
本発明の別の実施形態では、組成物が、参照により本明細書に組み込まれる、米国特許第６３９５７６５号に記載されるように、スポットオン製剤を含む限局局所施用のための即時使用可能な（ｒｅａｄｙ−ｔｏ−ｕｓｅ）溶液であり得る。イソキサゾリン化合物に加えて、溶液は、結晶化阻害剤、有機溶媒および有機共溶媒を含有してもよい。
【０２１５】
結晶化阻害剤の量の一実施形態では、結晶化阻害剤が組成物中に約１〜約３０％（ｗ／ｖ）の割合で存在することができる。他の実施形態では、結晶化阻害剤が、約１〜約２０％（ｗ／ｖ）および約５〜約１５％の割合で存在し得る。許容される阻害剤は、その製剤への添加によって、製剤を施用した場合の結晶の形成が阻害されるものである。いくつかの実施形態では、製剤が、本明細書に列挙されるもの以外の、結晶化阻害剤として機能する化合物を含んでもよい。これらの実施形態では、結晶化阻害剤の適合性が、液体担体中１０％（ｗ／ｖ）のイソキサゾリン化合物および１０％の阻害剤を含む溶液０．３ｍｌを２０℃でスライドガラス上に堆積させ、２４時間静置する試験によって決定され得る。次いで、スライドが裸眼で観察される。許容される阻害剤は、その添加によってごくわずかな結晶（例えば、１０個未満の結晶）がもたらされるまたは全く結晶がもたらされないものである。
【０２１６】
一実施形態では、有機溶媒が、約２〜約３５、約１０〜約３５または約２０〜約３０の比誘電率を有する。他の実施形態では、溶媒が、約２〜約２０の間、または約２〜約１０の間の比誘電率を有する。組成物全体中のこの有機溶媒の含有量は、組成物の１００％までを補う。
上に論じられるように、溶媒は、有機溶媒と有機共溶媒の混合物を含む溶媒の混合物を含み得る。一実施形態では、有機共溶媒が、約３００℃未満または約２５０℃未満の沸点を有する。他の実施形態では、共溶媒が、約２００℃未満、または約１３０℃未満の沸点を有する。本発明のさらに別の実施形態では、有機共溶媒が、約１００℃未満、または約８０℃未満の沸点を有する。さらに他の実施形態では、有機共溶媒が、約２〜約４０、約１０〜約４０、または典型的には約２０〜約３０からなる群から選択される範囲の比誘電率を有する。本発明のいくつかの実施形態では、共溶媒が、約１／１５〜約１／２の有機共溶媒／有機溶媒質量／質量（Ｗ／Ｗ）比で組成物中に存在し得る。いくつかの実施形態では、共溶媒が、乾燥促進剤として作用するよう揮発性であり、水および／または有機溶媒と混和性である。
製剤はまた、空気中での酸化を阻害することを意図した抗酸化剤を含むことができ、この剤は、約０．００５〜約１％（ｗ／ｖ）および約０．０１〜約０．０５％からなる範囲から選択される割合で存在する。
【０２１７】
本発明に有用な結晶化阻害剤には、これらに限定されないが、以下が含まれる：
（ａ）ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、酢酸ビニルとビニルピロリドンのコポリマー、種々のグレードのポリエチレングリコール、ベンジルアルコール、これらに限定されないが、Ｎ−メチルピロリドンを含む２−ピロリドン、ジメチルスルホキシド、マンニトール、グリセロール、ソルビトールまたはソルビタンのポリオキシエチレン化エステル；レシチンまたはカルボキシメチルセルロースナトリウム；結晶形成を阻害することができる本明細書に記載される溶媒；アクリル誘導体、例えばアクリレートおよびメタクリレートまたはアクリルモノマーから誘導される他のポリマーなど；
（ｂ）アニオン性界面活性剤、例えばステアリン酸アルカリ（例えば、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸カリウムまたはステアリン酸アンモニウム）；ステアリン酸カルシウムまたはステアリン酸トリエタノールアミン；アビエチン酸ナトリウム；これらに限定されないが、ラウリル硫酸ナトリウムおよびセチル硫酸ナトリウムを含むアルキルサルフェート；ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウムまたはジオクチルスルホコハク酸ナトリウム；または脂肪酸（例えば、ヤシ油）；
（ｃ）カチオン性界面活性剤、例えば式Ｎ+Ｒ’Ｒ’’Ｒ’’’Ｒ’’’’，Ｙ-（式中、Ｒ基は同一のまたは異なるヒドロキシル化されていてもよい炭化水素基であり、Ｙ-はハロゲン化物、硫酸およびスルホン酸アニオンなどの強酸のアニオンである）の水溶性四級アンモニウム塩；セチルトリメチルアンモニウムブロミドが使用することができるカチオン性界面活性剤の１つである；
（ｄ）式Ｎ+ＨＲ’Ｒ’’Ｒ’’’（式中、Ｒ基は同一のまたは異なるヒドロキシル化されていてもよい炭化水素基である）のアミン塩；オクタデシルアミン塩酸塩が使用することができるカチオン性界面活性剤の１つである；
（ｅ）非イオン性界面活性剤、例えばポリオキシエチレン化されていてもよいソルビタンエステル、例えば、ＰＯＬＹＳＯＲＢＡＴＥ  ８０、またはポリオキシエチレン化アルキルエーテル；ポリエチレングリコールステアレート、ヒマシ油のポリオキシエチレン化誘導体、ポリグリセロールエステル、ポリオキシエチレン化脂肪アルコール、ポリオキシエチレン化脂肪酸またはエチレンオキシドとプロピレンオキシドのコポリマー；
（ｆ）両性界面活性剤、例えばベタインの置換ラウリル化合物；または
（ｇ）上記の（ａ）〜（ｆ）に列挙される化合物の少なくとも２つの混合物。
【０２１８】
結晶化阻害剤の一実施形態では、結晶化阻害剤ペアが使用される。このようなペアには、例えば、ポリマー型の膜形成剤と表面活性剤の組み合わせが含まれる。これらの剤は、結晶化阻害剤として上に言及される化合物から選択される。
膜形成剤の一実施形態では、剤が、これらに限定されないが、種々のグレードのポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、および酢酸ビニルとビニルピロリドンのコポリマーを含むポリマー型のものである。
【０２１９】
表面活性剤の一実施形態では、剤が、これらに限定されないが、非イオン性界面活性剤でできたものを含み；表面活性剤の別の実施形態では、剤がポリオキシエチレン化ソルビタンエステルであり、表面活性剤のさらに別の実施形態では、剤が種々のグレードのＰＯＬＹＳＯＲＢＡＴＥ、例えばＰＯＬＹＳＯＲＢＡＴＥ  ８０を含む。
本発明の別の実施形態では、膜形成剤と表面活性剤を、他に言及される結晶化阻害剤の総量の限度内の類似のまたは同一の量で組み込むことができる。
【０２２０】
抗酸化剤の一実施形態では、剤が当技術分野で慣用的なものであり、これらに限定されないが、ブチルヒドロキシアニソール、ブチルヒドロキシトルエン、アスコルビン酸、メタ重亜硫酸ナトリウム、没食子酸プロピル、チオ硫酸ナトリウムまたはこれらの２つ以下の混合物を含む。
【０２２１】
上に論じられる非活性製剤成分は当業者に周知であり、商業的にまたは既知の技術を通して得ることができる。これらの濃縮組成物は、一般的に上に定義される構成成分の単純な混合によって調製される；有利なことに、出発点は、活性材料を主溶媒中で混合することであり、次いで、他の成分を添加する。
【０２２２】
施用される局所製剤の体積は、投与される物質の量が安全で有効であることが示される限り、制限されない。典型的には、施用される体積は、動物のサイズおよび質量、ならびに活性剤の濃度、寄生生物による侵襲の程度および投与の種類に依存する。いくつかの実施形態では、施用される体積が、約０．３〜約５ｍｌまたは約０．３ｍｌ〜約１ｍｌ程度となり得る。体積についての一実施形態では、体積が、動物の質量に応じて、ネコについては約０．５ｍｌ程度であり、イヌについては約０．３〜約３ｍｌ程度である。他の実施形態では、施用される体積が、数ある因子の中でも、治療される動物のサイズおよび製剤中の活性剤の濃度に応じて、約５ｍｌ〜約１０ｍｌ、約５ｍｌ〜約１５ｍｌ、約１０ｍｌ〜約２０ｍｌ、または約２０ｍｌ〜約３０ｍｌとなり得る。
本発明の別の実施形態では、本発明によるスポットオン製剤の施用が、溶液を哺乳動物または鳥に施用した場合に、持続性で広域の有効性を提供することもできる。スポットオン製剤は、動物の局所、一般的には２つの肩の間への間欠的施用のための濃縮溶液、懸濁液、マイクロエマルジョンまたはエマルジョン（スポットオン型の溶液）の局所投与を提供する。
【０２２３】
スポットオン製剤については、担体が、米国特許第６４２６３３３号（参照により本明細書に組み込まれる）に記載される液体担体ビヒクルであり得る。一実施形態では、スポットオン製剤が溶媒および共溶媒を含み、溶媒がアセトン、アセトニトリル、ベンジルアルコール、ブチルジグリコール、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、ジプロピレングリコールｎ−ブチルエーテル、プロピレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコールモノエチルエーテル、ジイソブチルアジペート、ジイソプロピルアジペート（ＣＥＲＡＰＨＹＬ  ２３０としても公知）、トリアセチン、ブチルアセテート、オクチルアセテート、プロピレンカーボネート、ブチレンカーボネート、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミドおよびジメチルアセトアミドを含む有機アミド、エタノール、イソプロパノール、メタノール、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノメチルエーテル、モノメチルアセトアミド、ジプロピレングリコールモノメチルエーテル、液体ポリオキシエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｎ−メチルピロリドンを含む２−ピロリドン、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコール、ジエチルフタレート脂肪酸エステル、例えばジエチルエステルまたはジイソブチルアジペート、およびこれらの溶媒の少なくとも２つの混合物であり得る。別の実施形態では、スポットオン製剤が、無水エタノール、イソプロパノールもしくはメタノール、またはこれらの混合物である共溶媒を含む。別の実施形態では、組成物が共溶媒としてのベンジルアルコールを含む。
【０２２４】
本発明の一実施形態では、製剤の薬学的または獣医学的に許容される担体が、Ｃ1−Ｃ10アルコールもしくはそのエステル（酢酸エチル、酢酸ブチルなどの酢酸エステルを含む）、Ｃ10−Ｃ18飽和脂肪酸もしくはそのエステル、Ｃ10−Ｃ18モノ不飽和脂肪酸もしくはそのエステル、脂肪族二酸のモノエステルもしくはジエステル、グリセロールモノエステル（例えば、モノグリセリド）、グリセロールジエステル（例えば、ジグリセリド）、グリセロールトリエステル（例えば、トリアセチンなどのトリグリセリド）、グリコール、グリコールエーテル、グリコールエステルもしくはグリコールカーボネート、種々のグレードのポリエチレングリコール（ＰＥＧ）またはそのモノエーテル、ジエーテル、モノエステルもしくはジエステル（例えば、ジエチレングリコールモノエチルエーテル）、またはこれらの混合物を含む。
【０２２５】
液体担体ビヒクルは、アニオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤、アミン塩、両性界面活性剤またはポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、酢酸ビニルとビニルピロリドンのコポリマー、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）を含む２−ピロリドン、ジメチルスルホキシド、ポリエチレングリコール、ベンジルアルコール、マンニトール、グリセロール、ソルビトール、ポリオキシエチレン化ソルビタンエステル；レシチン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、結晶の形成を阻害することができる本明細書に定義される溶媒、およびアクリル誘導体、例えばアクリレートまたはメタクリレート、ならびにアクリルモノマーから誘導される他のポリマー、またはこれらの結晶化阻害剤の混合物を含む結晶化阻害剤を含有してもよい。
【０２２６】
スポットオン製剤は、有効成分を薬学的または獣医学的に許容されるビヒクルに溶解することによって調製され得る。あるいは、スポットオン製剤は、治療薬の残留物を動物の表面に残すために有効成分をカプセル化することによって調製することができる。これらの製剤は、治療される宿主動物の種、感染の重症度および種類、ならびに宿主の体重に応じて、組み合わせの治療薬の質量に関して異なる。
剤形は約０．５ｍｇ〜約５ｇの活性剤を含有し得る。剤形の一実施形態では、投与量が約１ｍｇ〜約５００ｍｇの活性剤である。より典型的には、投与量が約１ｍｇ〜約２５ｍｇ、１ｍｇ〜約５０ｍｇ、１０ｍｇ〜約１００ｍｇ、または２０ｍｇ〜約２００ｍｇである。他の実施形態では、投与量が約５０ｍｇ〜約３００ｍｇ、５０ｍｇ〜約４００ｍｇ、５０ｍｇ〜約５００ｍｇ、５０ｍｇ〜約６００ｍｇ、５０ｍｇ〜約８００ｍｇ、または１００ｍｇ〜約１０００ｍｇである。
本発明の一実施形態では、活性剤が、約０．０５％〜約５０％質量／体積の濃度で製剤中に存在する。他の実施形態では、活性剤が、約０．１％〜約３０％、約０．５％〜約２０％（ｗ／ｖ）または約１％〜約１０％（ｗ／ｖ）の濃度で製剤中に存在し得る。本発明の別の実施形態では、活性剤が、約０．１〜２％質量／体積の濃度として製剤中に存在する。本発明のさらに別の実施形態では、活性剤が約０．２５〜約１．５％質量／体積の濃度として製剤中に存在する。本発明のさらに別の実施形態では、活性剤が約１％質量／体積の濃度として製剤中に存在する。
【０２２７】
本発明の特に有利な実施形態では、本発明の化合物の投与される投与量が約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜約１００ｍｇ／ｋｇ動物質量である。別の実施形態では、用量が約０．１ｍｇ／ｋｇ〜約１００ｍｇ／ｋｇ動物質量である。他の実施形態では、本発明の化合物の用量が、約０．５ｍｇ／ｋｇ〜約７０ｍｇ／ｋｇ、約０．５ｍｇ／ｋｇ〜約５０ｍｇ／ｋｇまたは約０．５ｍｇ／ｋｇ〜約３０ｍｇ／ｋｇである。他の好ましい実施形態では、用量が０．５ｍｇ／ｋｇ〜約３０ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ〜約２０ｍｇ／ｋｇまたは０．５ｍｇ／ｋｇ〜約１０ｍｇ／ｋｇである。より典型的には、いくつかの実施形態では、活性化合物の用量が約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜約５ｍｇ／ｋｇ、０．１ｍｇ／ｋｇ〜約５ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇ〜約３ｍｇ／ｋｇまたは約０．１ｍｇ／ｋｇ〜１．５ｍｇ／ｋｇである。本発明のさらに他の実施形態では、用量がわずか０．１ｍｇ／ｋｇ（０．０２ｍｇ／ｍｌ）、約０．２ｍｇ／ｋｇ（０．０４ｍｇ／ｍｌ）、約０．３ｍｇ／ｋｇ（０．０６ｍｇ／ｍｌ）、約０．４ｍｇ／ｋｇ（０．０８ｍｇ／ｍｌ）、約０．５ｍｇ／ｋｇ（０．１ｍｇ／ｍｌ）、約０．６ｍｇ／ｋｇ（０．１２ｍｇ／ｍｌ）、約０．７ｍｇ／ｋｇ（０．１４ｍｇ／ｍｌ）、約０．８ｍｇ／ｋｇ（０．１６ｍｇ／ｍｌ）、約０．９ｍｇ／ｋｇ（０．１８ｍｇ／ｍｌ）、約１．０ｍｇ／ｋｇ（０．２ｍｇ／ｍｌ）となり得る。
【０２２８】
農業用組成物
式（Ｉ）の化合物またはその農業的に許容される塩は、一般的な生物学的および／または物理化学的パラメータに応じて、種々の方法で製剤化することができる。適切な可能な製剤の例は、水和剤（ＷＰ）、水溶剤（ＳＰ）、水溶性濃厚剤、乳剤（ＥＣ）、エマルジョン（ＥＷ）、例えば水中油型および油中水型エマルジョン、散布液、濃厚懸濁液（ＳＣ）、油または水基剤への分散剤、油と混和性の溶液、カプセル懸濁液（ＣＳ）、粉剤（ＤＰ）、種子粉衣剤、散布および土壌施用のための顆粒剤、微粒剤の形態の顆粒剤（ＧＲ）、噴霧顆粒剤、コーティング顆粒剤および吸着顆粒剤、水和性顆粒剤（ＷＧ）、水溶剤（ＳＧ）、ＵＬＶ製剤、マイクロカプセルおよびワックスである。
【０２２９】
式（Ｉ）の化合物の固体形態は、当技術分野で公知の方法、例えばByrn et al., “Solid-State Chemistry of Drugs”, 2nd Edition, SSCI Inc., (1999)；Glusker et al., “Crystal Structure Analysis - A Primer”, 2nd Edition, Oxford University Press, (1985)によって調製することができる。
言及される製剤は、それ自体既知の様式で、例えば活性化合物を少なくとも１つの溶媒もしくは希釈剤、乳化剤、分散剤および／または結合剤もしくは固定剤、撥水剤および任意に、乾燥剤、ＵＶ安定剤、着色剤、顔料および他の加工助剤の１つまたは複数と混合することによって調製することができる。
これらの個々の製剤型は、原則として公知であり、例えば、Winnacker-Kuchler, "Chemische Technologie" [Chemical Technology], Volume 7, C. Hauser Verlag, Munich, 4th Edition 1986；Wade van Valkenburg, "Pesticide Formulations", Marcel Dekker, N.Y., 1973；K. Martens, "Spray Drying Handbook", 3rd Ed. 1979, G. Goodwin Ltd. Londonに記載されている。
【０２３０】
不活性材料、界面活性剤、溶媒および他の添加剤などの必要な製剤助剤も公知であり、例えば、Watkins, "Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers", 2nd Ed., Darland Books, Caldwell N.J.；H.v. Olphen, "Introduction to Clay Colloid Chemistry", 2nd Ed., J. Wiley & Sons, N.Y.；C. Marsden, "Solvents Guide", 2nd Ed., Interscience, N.Y. 1963；McCutcheon's "Detergents and Emulsifiers Annual", MC Publ. Corp., Ridgewood N.J.；Sisley and Wood, "Encyclopedia of Surface Active Agents", Chem. Publ. Co. Inc., N.Y. 1964；Schonfeldt, "Grenzflachenaktive Athylenoxidaddukte" [Surface-active ethylene oxide adducts], Wiss. Verlagsgesell., Stuttgart 1976；Winnacker-Kuchler, "Chemische Technologie" [Chemical Technology], Volume 7, C. Hauser Verlag, Munich, 4th Ed. 1986に記載されている。
【０２３１】
水和剤は、水に均一に分散性であり、式（Ｉ）の化合物の他に、希釈剤または不活性物質に加えて、イオン性および／または非イオン性界面活性剤（ウェッター、分散剤）、例えばポリオキシエチル化アルキルフェノール、ポリオキシエチル化脂肪アルコール、ポリオキシエチル化脂肪アミン、脂肪アルコールポリグリコールエーテルサルフェート、アルカンスルホネートまたはアルキルベンゼンスルホネート、リグノスルホン酸ナトリウム、２，２’−ジナフチルメタン−６，６’−ジスルホン酸ナトリウム、ジブチルナフタレンスルホン酸ナトリウムまたはオレオイルメチルタウリン酸ナトリウムも含む調製物である。水和剤を調製するために、式（Ｉ）の化合物は、例えば、ハンマーミル、ブロアーミルおよびエアジェットミルなどの慣用的な装置で細かく粉砕され、同時にまたは後で製剤助剤と混合される。
【０２３２】
乳剤は、例えば、式（Ｉ）の化合物を、１つまたは複数のイオン性および／または非イオン性界面活性剤（乳化剤）を添加した有機溶媒、例えばブタノール、シクロヘキサノン、ジメチルホルムアミド、キシレンまたはより高沸点の芳香族もしくは炭化水素またはこれらの混合物に溶解することによって調製される。使用することができる乳化剤は、例えば：アルキルアリールスルホン酸のカルシウム塩、例えばドデシルベンゼンスルホン酸カルシウムまたは非イオン性乳化剤、例えば脂肪酸ポリグリコールエステル、アルキルアリールポリグリコールエーテル、脂肪アルコールポリグリコールエーテル、プロピレンオキシド／エチレンオキシド縮合物、アルキルポリエーテル、ソルビタンエステル、例えばソルビタン脂肪酸エステルまたはポリオキシエチレンソルビタンエステル、例えばポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルである。
【０２３３】
粉剤は、活性物質を微細固体物質、例えばタルクまたは天然粘土、例えばカオリン、ベントナイトもしくはパイロフィライト、または珪藻土と共に粉砕することによって得られる。
濃厚懸濁液は水性または油性であり得る。これらは、例えば、適切であれば、例えば他の製剤型の場合で既に上に言及されたような界面活性剤を添加して、市販のビーズミルによって湿式粉砕することによって調製することができる。
エマルジョン、例えば水中油型エマルジョン（ＥＷ）は、例えば、水性有機溶媒および適切であれば、例えば他の製剤型の場合で既に上に言及されたような界面活性剤を使用して、撹拌機、コロイドミルおよび／またはスタティックミキサー（ｓｔａｔｉｃ  ｍｉｘｔｕｒｅ）によって調製することができる。
【０２３４】
粒剤は、式（Ｉ）の化合物を吸着性の造粒不活性材料上に噴霧することによって、または結合剤、例えばポリビニルアルコール、ナトリウムポリアクリレートもしくは鉱油によって活性物質濃縮液物を砂、カオリナイトなどの担体、もしくは造粒不活性材料の表面上に適用することによって調製することができる。適切な活性物質を、所望であれば肥料との混合物で、肥料顆粒の製造に慣用的な様式で造粒することもできる。
水和性顆粒剤は、概して、噴霧乾燥、流動層造粒、ディスク造粒、高速ミキサーでの混合および固体不活性材料を用いない押出などの慣用的な方法によって調製される。ディスク、流動層、押出機および噴霧顆粒を調製するために、例えば、"Spray-Drying Handbook" 3rd ed. 1979, G. Goodwin Ltd., London; J.E. Browning, "Agglomeration", Chemical and Engineering 1967, pages 147 et seq.；"Perry's Chemical Engineer's Handbook", 5th Ed., McGraw-Hill, New York 1973, p. 8-57の方法を参照されたい。一般に、農薬調製物は、約０．１〜約９９質量％および約０．１〜約９５質量％からなる群から選択される範囲の式（Ｉ）の化合物を含む。
【０２３５】
水和剤中の式（Ｉ）の化合物の濃度は、例えば、約１０〜約９０質量％であり、１００質量％までの残りは、慣用的な製剤成分で構成される。乳剤の場合、式（Ｉ）の化合物の濃度は、約１質量％〜約９０質量％および約５質量％〜約８０質量％からなる群から選択される範囲になり得る。粉剤の形態の製剤は、通常約１質量％〜約３０質量％の式（Ｉ）の化合物および約５質量％〜約２０質量％の式（Ｉ）の化合物からなる群から選択される範囲を含む。噴霧可能な溶液は、約０．０５質量％〜約８０質量％の式（Ｉ）の化合物および約２質量％〜約５０質量％の式（Ｉ）の化合物からなる群から選択される範囲を含む。水和性顆粒剤の場合、式（Ｉ）の化合物の含有量は、式（Ｉ）の化合物が液体形態であるか固体形態であるか、およびどの造粒助剤、充填剤などを使用しているかに部分的に依存する。水和性顆粒剤は、例えば、約１〜約９５質量％の間および約１０質量％〜約８０質量％の間からなる群から選択される範囲を含む。
【０２３６】
さらに、言及される式（Ｉ）の化合物の製剤は、適切であれば、各場合で慣用的な接着剤、ウェッター、分散剤、乳化剤、浸透剤、保存剤、不凍剤、溶媒、充填剤、担体、着色剤、消泡剤、蒸発阻害剤、ｐＨ調整剤および粘度調整剤を含む。
以下は農業用組成物の例である：
１．水で希釈する製品。種子処理目的で、このような製品を希釈してまたは希釈しないで種子に施用することができる。
Ａ）水溶性濃厚剤
１０質量部の活性化合物を９０質量部の水または水溶性溶媒に溶解する。代わりとして、ウェッターまたは他の助剤を添加する。活性化合物は水による希釈で溶解し、それによって１０％（ｗ／ｗ）の活性化合物を含む製剤が得られる。
Ｂ）分散性濃厚剤（ＤＣ）
２０質量部の活性化合物を、１０質量部の分散剤、例えばポリビニルピロリドンを添加した７０質量部のシクロヘキサノンに溶解する。水による希釈で分散液が得られ、それによって２０％（ｗ／ｗ）の活性化合物を含む製剤が得られる。
【０２３７】
Ｃ）乳剤（ＥＣ）
１５質量部の活性化合物を、ドデシルベンゼンスルホン酸カルシウムおよびヒマシ油エトキシレート（各場合で、５質量部）を添加した７質量部のキシレンに溶解する。水による希釈でエマルジョンが得られ、それによって１５％（ｗ／ｗ）の活性化合物を含む製剤が得られる。
Ｄ）エマルジョン
２５質量部の活性化合物を、ドデシルベンゼンスルホン酸カルシウムおよびヒマシ油エトキシレート（各場合で、５質量部）を添加した３５質量部のキシレンに溶解する。この混合物を、乳化剤マシン（例えば、Ｕｌｔｒａｔｕｒｒａｘ）によって３０質量部の水に導入し、均質なエマルジョンにする。水による希釈でエマルジョンが得られ、それによって２５％（ｗ／ｗ）の活性化合物を含む製剤が得られる。
【０２３８】
Ｅ）懸濁液
攪拌ボールミル中で、２０質量部の活性化合物を、１０質量部の分散剤、ウェッターおよび７０質量部の水または有機溶媒を添加して破砕して、微細活性化合物懸濁液を得る。水による希釈で活性化合物の安定な懸濁液が得られ、それによって２０％（ｗ／ｗ）の活性化合物を含む製剤が得られる。
Ｆ）水和性顆粒剤および水溶剤（ＷＧ、ＳＧ）
５０質量部の活性化合物を５０質量部の分散剤およびウェッターを添加して細かく粉砕し、技術的器具（例えば、押出、スプレー塔、流動層）によって水和性顆粒剤または水溶剤として形成する。水による希釈で活性化合物の安定な分散液または溶液が得られ、それによって５０％（ｗ／ｗ）の活性化合物を含む製剤が得られる。
Ｇ）水和剤および水溶剤
７５質量部の活性化合物を、２５質量部の分散剤、ウェッターおよびシリカゲルを添加して動静翼ミルで粉砕する。水による希釈で活性化合物の安定な分散液または溶液が得られ、それによって７５％（ｗ／ｗ）の活性化合物を含む製剤が得られる。
Ｈ）ゲル製剤（ＧＦ）
攪拌ボールミル中で、２０質量部の活性化合物を、１０質量部の分散剤、１質量部のゲル化剤ウェッターおよび７０質量部の水または有機溶媒を添加して破砕して、微細活性化合物懸濁液を得る。水による希釈で活性化合物の安定な懸濁液が得られ、それによって２０％（ｗ／ｗ）の活性化合物を含む製剤が得られる。
【０２３９】
２．葉面施用のために希釈しないで施用される製品。種子処理目的で、このような製品を希釈してまたは希釈しないで種子に施用することができる。
Ｉ）粉剤
５質量部の活性化合物を、細かく粉砕し、９５質量部の微細カオリンと完全に混合する。これにより、５％（ｗ／ｗ）の活性化合物を有する粉剤が得られる。
Ｊ）粒剤
０．５質量部の活性化合物を、細かく粉砕し、９５．５質量部の担体と会合させると、それによって０．５％（ｗ／ｗ）の活性化合物を含む製剤が得られる。現在の方法は押出、噴霧乾燥または流動層である。これにより、葉面使用のために希釈しないで施用される粒剤が得られる。
Ｋ）ＵＬＶ溶液（ＵＬ）
１０質量部の活性化合物を、９０質量部の有機溶媒、例えばキシレンに溶解する。これにより、葉面使用のために希釈しないで施用される１０％（ｗ／ｗ）の活性化合物を有する製品が得られる。
【０２４０】
治療方法
本発明の別の態様では、動物の寄生生物侵襲／感染を予防または治療する方法であって、少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物を、任意に薬学的に許容される担体と共に動物に投与するステップを含む方法が提供される。本発明の化合物は、外部寄生生物（例えば、ノミおよびマダニ）に対して持続性の有効性を有し、一定の実施形態では、適切な殺内部寄生生物剤と組み合わせると、動物を害する内部寄生生物に対しても活性となり得る。
【０２４１】
本発明の一実施形態では、飼育動物の寄生生物侵襲または感染を治療または予防する方法であって、有効量の少なくとも１つの本発明のイソキサゾリン活性剤を動物に投与するステップを含む方法が提供される。本発明の方法および組成物が有効である外部寄生生物には、これらに限定されないが、ノミ、マダニ、ダニ、カ、ハエおよびシラミが含まれる。組成物が内部寄生生物に対して活性の１つまたは複数の追加の活性剤を含む一定の実施形態では、本発明の組成物および方法が、これらに限定されないが、動物およびヒトの消化管の条虫、線虫、鉤虫および回虫を含む内部寄生生物に対しても有効となり得る。
【０２４２】
外部寄生生物に対する治療の一実施形態では、外部寄生生物が、イヌノミ属（Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ）、コイタマダニ属（Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ）、カクマダニ属（Ｄｅｒｍａｃｅｎｔｏｒ）、マダニ属（Ｉｘｏｄｅｓ）、ウシマダニ属（Ｂｏｏｐｈｉｌｕｓ）、キララマダニ属（Ａｍｂｌｙｏｍｍａ）、チマダニ属（Ｈａｅｍａｐｈｙｓａｌｉｓ）、イボマダニ属（Ｈｙａｌｏｍｍａ）、サルコプテス属（Ｓａｒｃｏｐｔｅｓ）、キュウセンヒゼンダニ属（Ｐｓｏｒｏｐｔｅｓ）、ミミヒゼンダニ属（Ｏｔｏｄｅｃｔｅｓ）、ショクヒヒゼンダニ属（Ｃｈｏｒｉｏｐｔｅｓ）、ヒフバエ属（Ｈｙｐｏｄｅｒｍａ）、ダマリニア属（Ｄａｍａｌｉｎｉａ）、ケモノホソジラミ属（Ｌｉｎｏｇｎａｔｈｕｓ）、ブタジラミ属（Ｈａｅｍａｔｏｐｉｎｕｓ）、ソレノポテス属（Ｓｏｌｅｎｏｐｏｔｅｓ）、ケモノハジラミ属（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｃｔｅｓ）およびフェリコラ属（Ｆｅｌｉｃｏｌａ）のものを含む１つまたは複数の昆虫またはクモ綱である。
【０２４３】
外部寄生生物に対する治療の別の実施形態では、外部寄生生物が、イヌノミ属（Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ）、コイタマダニ属（Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ）、カクマダニ属（Ｄｅｒｍａｃｅｎｔｏｒ）、マダニ属（Ｉｘｏｄｅｓ）および／またはウシマダニ属（Ｂｏｏｐｈｉｌｕｓ）のものである。治療される外部寄生生物には、これらに限定されないが、ノミ、マダニ、ダニ、カ、ハエ、シラミ、クロバエおよびこれらの組み合わせが含まれる。具体例としては、これらに限定されないが、ネコおよびイヌのノミ（ネコノミ（Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ  ｆｅｌｉｓ）、イヌノミ属（Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ）種など）、マダニ（コイタマダニ属（Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ）種、マダニ属（Ｉｘｏｄｅｓ）種、カクマダニ属（Ｄｅｒｍａｃｅｎｔｏｒ）種、キララマダニ属（Ａｍｂｌｙｏｍｍａ）種など）、およびダニ（ニキビダニ属（Ｄｅｍｏｄｅｘ）種、サルコプテス属（Ｓａｒｃｏｐｔｅｓ）種、ミミヒゼンダニ属（Ｏｔｏｄｅｃｔｅｓ）種など）、シラミ（ケモノハジラミ属（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｃｔｅｓ）種、ヤドリツメダニ属（Ｃｈｅｙｌｅｔｉｅｌｌａ）種、ケモノホソジラミ属（Ｌｉｎｏｇｎａｔｈｕｓ）種など）、カ（ヤブカ属（Ａｅｄｅｓ）種、イエカ属（Ｃｕｌｅｘ）種、ハマダラカ属（Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ）種など）、およびハエ（ノサシバエ（Ｈａｅｍａｔｏｂｉａ  ｉｒｒｉｔａｎｓ）を含むヘマトビア属（Ｈａｅｍａｔｏｂｉａ）種、イエバエ属（Ｍｕｓｃａ）種、サシバエ（Ｓｔｏｍｏｘｙｓ  ｃａｌｃｉｔｒａｎｓ）を含むストモキシス属（Ｓｔｏｍｏｘｙｓ）種、ヒフバエ属（Ｄｅｒｍａｔｏｂｉａ）種、コクリオミイヤ属（Ｃｏｃｈｌｉｏｍｙｉａ）種など）が挙げられる。
【０２４４】
外部寄生生物の追加の例としては、これらに限定されないが、マダニ、ウシマダニ属、特にオウシマダニ（ウシマダニ）種、デコロラタス（ｄｅｅｏｌｏｒａｔｕｓ）種およびアニュラタス（ａｎｎｕｌａｔｕｓ）種のマダニ；ハエ幼虫症、例えばヒトヒフバエ（Ｄｅｒｍａｔｏｂｉａ  ｈｏｍｉｎｉｓ）（ベルンインブラジル（Ｂｅｒｎｅ  ｉｎ  Ｂｒａｚｉｌ）として公知）およびコクリオミイヤ・ホミニボラックス（Ｃｏｃｈｌｙｏｍｉａ  ｈｏｍｉｎｉｖｏｒａｘ）（キンバエ）；ヒツジハエ幼虫症、例えばルシリア・セリカタ（Ｌｕｃｉｌｉａ  ｓｅｒｉｃａｔａ）、ルシリア・クプリナ（Ｌｕｃｉｌｉａ  ｃｕｐｒｉｎａ）（オーストラリア、ニュージーランドおよび南アフリカでクロバエ蠅蛆症として公知）；固有の、すなわちその成虫が寄生生物を構成するハエ、例えばノサシバエ（Ｈａｅｍａｔｏｂｉａ  ｉｒｒｉｔａｎｓ）（ノサシバエ）およびサシバエ（Ｓｔｏｍｏｘｙｓ  ｃａｌｃｉｔｒａｎｓ）（サシバエ）；シラミ、例えばウシホソジラミ（Ｌｉｎｏｇｎａｔｈｕｓ  ｖｉｔｕｌｉ）等；およびダニ、例えばヒゼンダニ（Ｓａｒｃｏｐｔｅｓ  ｓｃａｂｉｅｉ）およびヒツジキュウセンダニ（Ｐｓｏｒｏｐｔｅｓ  ｏｖｉｓ）が挙げられる。上記リストは網羅的ではなく、他の外部寄生生物も動物およびヒトに有害であることが当技術分野で周知である。これらには、例えば移動性双翅目幼虫が含まれる。
【０２４５】
本発明のいくつかの実施形態では、組成物を使用して、裸頭条虫属（Ａｎｏｐｌｏｃｅｐｈａｌａ）、鉤虫属（Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ）、アメリカ鉤虫属（Ｎｅｃａｔｏｒ）、回虫属（Ａｓｃａｒｉｓ）、毛細線虫属（Ｃａｐｉｌｌａｒｉａ）、クーペリア属（Ｃｏｏｐｅｒｉａ）、ディピリジウム属（Ｄｉｐｙｌｉｄｉｕｍ）、イヌ糸状虫属（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ）、エキノコックス属（Ｅｃｈｉｎｏｃｏｃｃｕｓ）、ギョウチュウ属（Ｅｎｔｅｒｏｂｉｕｓ）、ファスキオラ属（Ｆａｓｃｉｏｌａ）、ヘモンクス属（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ）、腸結節虫属（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｓｔｏｍｕｍ）、オステルタギア属（Ｏｓｔｅｒｔａｇｉａ）、トキソカラ属（Ｔｏｘｏｃａｒａ）、ストロンギロイデス属（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓ）、トキサスカリス属（Ｔｏｘａｓｃａｒｉｓ）、旋毛虫属（Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ）、鞭虫属（Ｔｒｉｃｈｕｒｉｓ）および毛様線虫属（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）からなる群から選択される蠕虫などの内部寄生生物に対して治療することもできる。
一実施形態では、本発明は、ネコ、イヌ、ウマ、ニワトリを含む鳥、ヒツジ、ヤギ、ブタ、シチメンチョウおよびウシなどの家畜および伴侶動物を含む動物（野生または飼育）の寄生生物感染および侵襲を、これらの宿主からこのような動物が一般的に遭遇する寄生生物を駆除することを目的として、治療および予防する方法を提供する。
【０２４６】
好ましい実施形態では、本発明は、これらに限定されないが、ネコおよびイヌを含む伴侶動物の寄生生物感染および侵襲を治療または予防する方法を提供する。本発明の方法は、ノミおよびマダニによるネコおよびイヌの寄生生物侵襲を予防または治療するのに特に有効である。
別の好ましい実施形態では、本発明の方法が、ウシまたはヒツジの寄生生物感染および侵襲の治療または予防に使用される。ウシまたはヒツジなどの家畜動物を治療する場合、本方法および組成物は、オウシマダニ（Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ（Ｂｏｏｐｈｉｌｕｓ）  ｍｉｃｒｏｐｌｕｓ）、ノサシバエ（Ｈａｅｍａｔｏｂｉａ  ｉｒｒｉｔａｎｓ）（ノサシバエ）、サシバエ（Ｓｔｏｍｏｘｙｓ  ｃａｌｃｉｔｒａｎｓ）（サシバエ）、およびヒツジハエ幼虫症、例えばルシリア・セリカタ（Ｌｕｃｉｌｉａ  ｓｅｒｉｃａｔａ）、ルシリア・クプリナ（Ｌｕｃｉｌｉａ  ｃｕｐｒｉｎａ）（オーストラリア、ニュージーランドおよび南アフリカでクロバエ蠅蛆症として公知）に対して特に有効である。
【０２４７】
「治療すること（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」または「治療する（ｔｒｅａｔ）」または「治療（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」という用語は、寄生生物を根絶する、または治療を受けている動物に侵襲している寄生生物の数を減少させるための、本発明のイソキサゾリン化合物の寄生生物侵襲を有する動物への施用または投与を意味することを意図している。イソキサゾリン化合物を薬学的に許容される担体と共に含む本発明の組成物を使用してこのような寄生生物侵襲を予防することができることに留意されたい。
【０２４８】
本発明の化合物および組成物は、当の寄生生物を以下に記載されるように所望の程度まで防除するのに適した殺寄生生物有効量で投与される。本発明の各態様では、本発明の化合物および組成物を単一有害生物またはその組み合わせに対して施用することができる。
本発明の化合物および組成物は、寄生生物感染または侵襲を治療または予防するために連続的に投与され得る。このようにして、有効量の本発明の活性イソキサゾリン化合物を、それを必要とする動物に送達して標的寄生生物を防除する。「有効量」により、動物に侵襲している寄生生物を根絶またはその数を減少させるための本発明の組成物の十分な量が意図される。一実施形態では、活性剤の有効量が、当技術分野で使用される既知の方法による陰性対照（処置されていないまたはプラセボで処置された動物）と比較して、標的寄生生物に対して少なくとも７０％の有効性を達成する。他の実施形態では、活性剤の有効量が、標的有害生物に対して少なくとも８０％または少なくとも９０％の有効性を達成する。好ましくは、活性剤の有効量が、標的有害生物に対して少なくとも９５％の有効性を達成する。いくつかの実施形態では、本発明の化合物および組成物の有効量が、標的寄生生物に対して少なくとも９８％または１００％の有効性を達成する。
【０２４９】
一般的に、単一用量としてまたは１〜５日の期間にわたって分割用量で与えられる体重１ｋｇ当たり約０．００１〜約１００ｍｇの用量が満足のいくものであるが、当然、より高いまたはより低い投与量範囲が指示される例も存在することができ、このようなものも本発明の範囲内である。具体的な宿主および寄生生物のために特定の投与レジメンを決定することは十分に当業者の日常的な技能の範囲内である。
伴侶動物についてのいくつかの実施形態では、投与されるイソキサゾリン活性剤の投与量が、体重１ｋｇ当たり約０．１〜約５０ｍｇの間である。他の実施形態では、投与される式（Ｉ）の化合物の投与量が、約０．１〜約３０ｍｇ／ｋｇ体重の間である。より典型的には、投与されるイソキサゾリン活性剤の用量が、約０．５〜約２０ｍｇ／ｋｇまたは約０．５〜約１５ｍｇ／ｋｇ体重である。好ましくは、投与されるイソキサゾリン活性剤の用量が、約０．５〜約１０ｍｇ／ｋｇ、約０．５〜約８ｍｇ／ｋｇまたは約０．５〜約５ｍｇ／ｋｇ体重である。
小型動物（例えば、ネコおよび他の小型動物）の寄生生物侵襲および感染の治療および予防についての一定の実施形態では、投与されるイソキサゾリン活性剤の用量が、約０．５〜約２ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは約１ｍｇ／ｋｇ体重である。寄生生物侵襲または感染に対する小型動物の極めて長期間の治療および保護についての他の実施形態では、約２〜約１５ｍｇ／ｋｇ体重または好ましくは約５〜約１５ｍｇ／ｋｇ体重の用量が投与される。
【０２５０】
寄生生物侵襲および感染からのイヌの治療および保護についてのいくつかの実施形態では、約２〜約１５ｍｇ／ｋｇ体重の用量のイソキサゾリン活性剤が投与される。他の実施形態では、約２〜約８ｍｇ／ｋｇまたは約２〜約５ｍｇ／ｋｇ体重の用量が投与される。
ウシまたはヒツジなどの家畜動物の治療についての他の実施形態では、投与されるイソキサゾリン活性剤の用量が、約１〜約３０ｍｇ／ｋｇ体重であり得る。より典型的には、投与される用量が約１〜約２０ｍｇ／ｋｇまたは約１〜約１５ｍｇ／ｋｇである。好ましくは、家畜動物に投与されるイソキサゾリン活性剤の用量が、約１〜約１０ｍｇ／ｋｇ体重である。
【０２５１】
より多い量を極めて長い放出で動物の体の中または上に提供してもよい。別の治療実施形態では、鳥およびサイズが小型である他の動物のための活性剤の量が約０．０１ｍｇ／ｋｇ超であり、小型鳥および他の動物の治療についての別の実施形態では、量が約０．０１〜約２０ｍｇ／ｋｇ動物体重の間である。より典型的には、小型動物および鳥のためのイソキサゾリンの用量が約０．５〜約１５ｍｇ／ｋｇ、約０．５〜約１０ｍｇ／ｋｇ体重、または約０．５ｍｇ／ｋｇ〜約５ｍｇ／ｋｇ体重である。
イヌまたはネコで使用する方法の一実施形態では、本発明のイソキサゾリン化合物を含む組成物が、約１カ月以上の間、少なくとも約９０．０％以上のノミおよび／またはマダニに対する有効性を有する。別の実施形態では、本発明の組成物が、約３０日以上の間、少なくとも９５．０％以上のノミおよび／またはマダニに対する有効性を提供する。
【０２５２】
別の実施形態では、本発明の化合物および組成物が、２カ月以上の間、少なくとも約８０％のネコおよびイヌのノミおよび／またはマダニに対する有効性を提供する。別の実施形態では、化合物および組成物が、約２カ月以上の間、約９０％のネコおよびイヌのノミおよび／またはマダニに対する有効性を提供する。さらに別の実施形態では、化合物および組成物が、約２カ月以上の間、約９５％の有効性を提供する。他の実施形態では、化合物および組成物が、約３カ月以上の間を含む、ノミおよび／マダニに対する長期間の有効性を提供する。
本発明の一実施形態では、イソキサゾリン化合物が、動物に局所組成物の形態で投与され得る。局所組成物は、ディップ、シャンプー、スプレー、スポットオン、ポアオンなどを含む。寄生生物を防除するための動物への局所組成物の施用は、当技術分野で周知である。
【０２５３】
いくつかの実施形態では、イソキサゾリン化合物が、アプリケータガンまたは計量フラスコ、ピペット、注射器、ロールオン、ドロッパー、カプセル剤、箔パッケージ、バイアル、ツイストチップ容器、計量投与エアロゾルまたはスプレー、ならびに他の単一用量および複数用量容器の使用を含む、当技術分野で既知の任意の手段を使用して、溶液で投与され得る。
本発明の別の態様では、動物の寄生生物侵襲を治療または予防するためのキットであって、薬学的に許容される担体と共に少なくとも１つの本発明のイソキサゾリン活性剤と、組成物を施用するための分注装置とを含むキットが提供される。分注装置は、薬学的に許容される担体または希釈剤中に有効用量の各活性剤を含む、ピペット、注射器、ロールオン、ドロッパー、カプセル剤、箔パッケージ、バイアル、ツイストチップ容器、計量投与エアロゾルまたはスプレー、ならびに他の単一用量および複数用量容器であり得る。
他の実施形態では、イソキサゾリン化合物が、当技術分野で既知のカプセル剤、錠剤、チュアブル錠剤またはソフトチュー組成物の形態で投与され得る。
【０２５４】
本発明の別の実施形態では、本発明の化合物および組成物が、ある場所の有害生物を防除するのに適している。そのため、本発明の追加の実施形態は、ある場所の有害生物を防除する方法であって、殺有害生物有効量の式（Ｉ）の化合物または化合物を含む組成物をその場所に施用するステップを含む方法である。本発明の化合物で防除され得る有害生物には、チャバネゴキブリ（Ｂｌａｔｔｅｌｌａ  ｇｅｒｍａｎｉｃａ）、ヘリオシス・ビレッセンス（Ｈｅｌｉｏｔｈｉｓ  ｖｉｒｅｓｃｅｎｓ）、コロラドハムシ（Ｌｅｐｔｉｎｏｔａｒｓａ  ｄｅｃｅｍｌｉｎｅａｔａ）、トビイロシワアリ（Ｔｅｔｒａｍｏｒｉｕｍ  ｃａｅｓｐｉｔｕｍ）およびこれらの組み合わせなどの昆虫が含まれる。
【０２５５】
さらに別の実施形態では、本発明の化合物および組成物が、作物、植物および木材由来材料を有害生物から保護するのに有効である。よって、本発明は、作物、植物、植物繁殖材料および木材製の材料を、これらの材料を害する有害生物から保護する方法であって、本発明の化合物または化合物を含む組成物を、作物、植物、植物繁殖材料および木材製の材料に施用するステップを含む方法を提供する。
【０２５６】
他の実施形態では、本発明の化合物および組成物が、例えば、アングイナ属（Ａｎｇｕｉｎａ）種、アフェレンコイデス属（Ａｐｈｅｌｅｎｃｈｏｉｄｅｓ）属、ベロノアイムス属（Ｂｅｌｏｎｏａｉｍｕｓ）種、ブルサフェレンクス属（Ｂｕｒｓａｐｈｅｌｅｎｃｈｕｓ）種、ディチレンクス・ディプサシ（Ｄｉｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｄｉｐｓａｃｉ）、グロボデラ属（Ｇｌｏｂｏｄｅｒａ）種、ヘリオコチレンカス属（Ｈｅｌｉｏｃｏｔｙｌｅｎｃｈｕｓ）種、ヘテロデラ属（Ｈｅｔｅｒｏｄｅｒａ）種、ロンギドラス属（Ｌｏｎｇｉｄｏｒｕｓ）種、メロイドジン属（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ）種、プラティレンクス属（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ）種、ラドフォラス・シミリス（Ｒａｄｏｐｈｏｌｕｓ  ｓｉｍｉｌｉｓ）、ロチレンクス属（Ｒｏｔｙｌｅｎｃｈｕｓ）種、トリコドルス属（Ｔｒｉｃｈｏｄｏｒｕｓ）種、ティレンコリンクス（Ｔｙｌｅｎｃｈｏｒｈｙｎｃｈｕｓ）種、ティレンクルス属（Ｔｙｌｅｎｃｈｕｌｕｓ）種、ミカンネセンチュウ（Ｔｙｌｅｎｃｈｕｌｕｓ  ｓｅｍｉｐｅｎｅｔｒａｎｓ）、キシフィネマ属（Ｘｉｐｈｉｎｅｍａ）種を含む植物性寄生線虫に対して使用され得る。
【０２５７】
さらに、本発明の化合物および組成物を、これらに限定されないが、以下の有害生物を含む有害生物に対して使用することもできる：
（１）等脚目（Ｉｓｏｐｏｄａ）のもの、例えばオニスクス・アセルス（Ｏｎｉｓｃｕｓ  ａｓｅｌｌｕｓ）、アルマジリジウム・ブルガレ（Ａｒｍａｄｉｌｌｉｄｉｕｍ  ｖｕｌｇａｒｅ）およびポルセリオ・スカベル（Ｐｏｒｃｅｌｌｉｏ  ｓｃａｂｅｒ）；
（２）倍脚綱（Ｄｉｐｌｏｐｏｄａ）の目のもの、例えばブラニウルス・グツラツス（Ｂｌａｎｉｕｌｕｓ  ｇｕｔｔｕｌａｔｕｓ）；
（３）唇脚綱（Ｃｈｉｌｏｐｏｄａ）の目のもの、例えばゲオフィルス・カルポファグス（Ｇｅｏｐｈｉｌｕｓ  ｃａｒｐｏｐｈａｇｕｓ）およびスクチゲレラ属（Ｓｃｕｔｉｇｅｒｅｌｌａ）種；
（４）結合綱（Ｓｙｍｐｈｙｌａ）の目のもの、例えばスクチゲレラ・イマクラタ（Ｓｃｕｔｉｇｅｒｅｌｌａ  ｉｍｍａｃｕｌａｔａ）；
（５）シミ目（Ｔｈｙｓａｎｕｒａ）のもの、例えばセイヨウシミ（Ｌｅｐｉｓｍａ  ｓａｃｃｈａｒｉｎａ）；
（６）トビムシ目（Ｃｏｌｌｅｍｂｏｌａ）のもの、例えばオニキウルス・アルマトゥス（Ｏｎｙｃｈｉｕｒｕｓ  ａｒｍａｔｕｓ）；
（７）ゴキブリ目（Ｂｌａｔｔａｒｉａ）のもの、例えばトウヨウゴキブリ（Ｂｌａｔｔａ  ｏｒｉｅｎｔａｌｉｓ）、ワモンゴキブリ（Ｐｅｒｉｐｌａｎｅｔａ  ａｍｅｒｉｃａｎａ）、マデラゴキブリ（Ｌｅｕｃｏｐｈａｅａ  ｍａｄｅｒａｅ）およびチャバネゴキブリ（Ｂｌａｔｔｅｌｌａ  ｇｅｒｍａｎｉｃａ）；
（８）ハチ目（Ｈｙｍｅｎｏｐｔｅｒａ）のもの、例えばジプリオン属（Ｄｉｐｒｉｏｎ）種、ホプロカンパ属（Ｈｏｐｌｏｃａｍｐａ）種、ケアリ属（Ｌａｓｉｕｓ）種、イエヒメアリ（Ｍｏｎｏｍｏｒｉｕｍ  ｐｈａｒａｏｎｉｓ）およびスズメバチ属（Ｖｅｓｐａ）種；
（９）ノミ目（Ｓｉｐｈｏｎａｐｔｅｒａ）のもの、例えばケオピスネズミノミ（Ｘｅｎｏｐｓｙｌｌａ  ｃｈｅｏｐｉｓ）およびナガノミ属（Ｃｅｒａｔｏｐｈｙｌｌｕｓ）種；
（１０）シラミ亜目（Ａｎｏｐｌｕｒａ）（シラミ目（Ｐｈｔｈｉｒａｐｔｅｒａ））のもの、例えばダマリニア属（Ｄａｍａｌｉｎｉａ）種、ブタジラミ属（Ｈａｅｍａｔｏｐｉｎｕｓ）種、ケモノホソジラミ属（Ｌｉｎｏｇｎａｔｈｕｓ）種、シラミ属（Ｐｅｄｉｃｕｌｕｓ）種、ケモノハジラミ属（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｃｔｅｓ）種；
【０２５８】
（１１）クモ綱（Ａｒａｃｈｎｉｄａ）のもの、例えばアカルス・シロ（Ａｃａｒｕｓ  ｓｉｒｏ）、アセリア・シェルドニ（Ａｃｅｒｉａ  ｓｈｅｌｄｏｎｉ）、アクロプス属（Ａｃｕｌｏｐｓ）種、アクルス属（Ａｃｕｌｕｓ）種、アンブリオンマ属（Ａｍｂｌｙｏｍｍａ）種、アルガス属（Ａｒｇａｓ）種、ウシマダニ属（Ｂｏｏｐｈｉｌｕｓ）種、ブレビパルプス属（Ｂｒｅｖｉｐａｌｐｕｓ）種、クローバービラハダニ（Ｂｒｙｏｂｉａ  ｐｒａｅｔｉｏｓａ）、ショクヒヒゼンダニ属（Ｃｈｏｒｉｏｐｔｅｓ）種、ワクモ（Ｄｅｒｍａｎｙｓｓｕｓ  ｇａｌｌｉｎａｅ）、エオテトラニクス属（Ｅｏｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ）種、エピトリメルス・ピリ（Ｅｐｉｔｒｉｍｅｒｕｓ  ｐｙｒｉ）、ユーテトラニクス属（Ｅｕｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ）種、エリオフィエス属（Ｅｒｉｏｐｈｙｅｓ）種、ヘミタルソネムス属（Ｈｅｍｉｔａｒｓｏｎｅｍｕｓ）種、ヒアロンマ属（Ｈｙａｌｏｍｍａ）種、マダニ属（Ｉｘｏｄｅｓ）種、クロゴケグモ（Ｌａｔｒｏｄｅｃｔｕｓ  ｍａｃｔａｎｓ）、メタテトラニクス属（Ｍｅｔａｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ）種、オリゴニクス属（Ｏｌｉｇｏｎｙｃｈｕｓ）種、ヒメダニ属（Ｏｒｎｉｔｈｏｄｏｒｏｓ）種、パノニクス属（Ｐａｎｏｎｙｃｈｕｓ）種、ミカンサビダニ（Ｐｈｙｌｌｏｃｏｐｔｒｕｔａ  ｏｌｅｉｖｏｒａ）、チャノホコリダニ（Ｐｏｌｙｐｈａｇｏｔａｒｓｏｎｅｍｕｓ  ｌａｔｕｓ）、キュウセンヒゼンダニ属（Ｐｓｏｒｏｐｔｅｓ）種、コイタマダニ属（Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ）種、ネダニ属（Ｒｈｉｚｏｇｌｙｐｈｕｓ）種、サルコプテス属（Ｓａｒｃｏｐｔｅｓ）種、スコルピオ・マウルス（Ｓｃｏｒｐｉｏ  ｍａｕｒｕｓ）、ステノタルソネムス属（Ｓｔｅｎｏｔａｒｓｏｎｅｍｕｓ）種、タルソネムス属（Ｔａｒｓｏｎｅｍｕｓ）種、テトラニクス属（Ｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ）種、ヴァサテス・リコペルシキ（Ｖａｓａｔｅｓ  ｌｙｃｏｐｅｒｓｉｃｉ）；
【０２５９】
（１２）双殻類（Ｂｉｖａｌｖａ）の綱のもの、例えばカワホトトギスガイ属（Ｄｒｅｉｓｓｅｎａ）種；
（１３）鞘翅目（Ｃｏｌｅｏｐｔｅｒａ）のもの、例えばインゲンマメゾウムシ（Ａｃａｎｔｈｏｓｃｅｌｉｄｅｓ  ｏｂｔｅｃｔｕｓ）、コイチャコガネ属（Ａｄｏｒｅｔｕｓ）種、アゲラスチカ・アルニ（Ａｇｅｌａｓｔｉｃａ  ａｌｎｉ）、アグリオテス属（Ａｇｒｉｏｔｅｓ）種、アンフィマロン・ソルスチチアリス（Ａｍｐｈｉｍａｌｌｏｎ  ｓｏｌｓｔｉｔｉａｌｉｓ）、アノビウム・プンクタツム（Ａｎｏｂｉｕｍ  ｐｕｎｃｔａｔｕｍ）、アノプロホラ属（Ａｎｏｐｌｏｐｈｏｒａ）種、アントノムス属（Ａｎｔｈｏｎｏｍｕｓ）種、アントレヌス属（Anthrenus）種、アポゴニア属（Ａｐｏｇｏｎｉａ）種、アトマリア属（Ａｔｏｍａｒｉａ）種、ヒメカツオブシムシ属（Ａｔｔａｇｅｎｕｓ）種、ブルキジウス・オブテクツス（Ｂｒｕｃｈｉｄｉｕｓ  ｏｂｔｅｃｔｕｓ）、ブルクス属（Ｂｒｕｃｈｕｓ）種、セウトリンクス属（Ｃｅｕｔｈｏｒｈｙｎｃｈｕｓ）種、クレオヌス・メンジクス（Ｃｌｅｏｎｕｓ  ｍｅｎｄｉｃｕｓ）、コノデルス属（Ｃｏｎｏｄｅｒｕｓ）種、コスモポリテス属（Ｃｏｓｍｏｐｏｌｉｔｅｓ）種、コステリトラ・ゼアランジカ（Ｃｏｓｔｅｌｙｔｒａ  ｚｅａｌａｎｄｉｃａ）、クルクリオ属（Ｃｕｒｃｕｌｉｏ）種、ヤナギシリジロゾウムシ（Ｃｒｙｐｔｏｒｈｙｎｃｈｕｓ  ｌａｐａｔｈｉ）、デルメステス属（Ｄｅｒｍｅｓｔｅｓ）種、ジアブロチカ属（Ｄｉａｂｒｏｔｉｃａ）種、エピラクナ属（Ｅｐｉｌａｃｈｎａ）種、ファウスティヌス・クバエ（Ｆａｕｓｔｉｎｕｓ  ｃｕｂａｅ）、ギビウム・シロイデス（Ｇｉｂｂｉｕｍ  ｐｓｙｌｌｏｉｄｅｓ）、ヘテロニクス・アラター（Ｈｅｔｅｒｏｎｙｃｈｕｓ  ａｒａｔｏｒ）、ヒラモルファ・エレガンス（Ｈｙｌａｍｏｒｐｈａ  ｅｌｅｇａｎｓ）、ヒロトルペス・バジュラス（Ｈｙｌｏｔｒｕｐｅｓ  ｂａｊｕｌｕｓ）、ヒペラ・ポスティカ（Ｈｙｐｅｒａ  ｐｏｓｔｉｃａ）、ヒポテネムス属（Ｈｙｐｏｔｈｅｎｅｍｕｓ）種、ラクノステルナ・コンサングイネア（Ｌａｃｈｎｏｓｔｅｒｎａ  ｃｏｎｓａｎｇｕｉｎｅａ）、コロラドハムシ（Ｌｅｐｔｉｎｏｔａｒｓａ  ｄｅｃｅｍｌｉｎｅａｔａ）、イネミズゾウムシ（Ｌｉｓｓｏｒｈｏｐｔｒｕｓ  ｏｒｙｚｏｐｈｉｌｕｓ）、リクサス属（Ｌｉｘｕｓ）種、リクタス属（Ｌｙｃｔｕｓ）種、メリゲテス・アエネウス(Ｍｅｌｉｇｅｔｈｅｓ  ａｅｎｅｕｓ）、メロロンタ・メロロンタ（Ｍｅｌｏｌｏｎｔｈａ  ｍｅｌｏｌｏｎｔｈａ）、ミグドルス属（Ｍｉｇｄｏｌｕｓ）種、モノカムス属（Ｍｏｎｏｃｈａｍｕｓ）種、ナウパクツス・キサントグラフス（Ｎａｕｐａｃｔｕｓ  ｘａｎｔｈｏｇｒａｐｈｕｓ）、ニプツス・ホロレウクス（Ｎｉｐｔｕｓ  ｈｏｌｏｌｅｕｃｕｓ）、オリクテス・リノセロス（Ｏｒｙｃｔｅｓ  ｒｈｉｎｏｃｅｒｏｓ）、オリザエフィルス・スリナメンシス（Ｏｒｙｚａｅｐｈｉｌｕｓ  ｓｕｒｉｎａｍｅｎｓｉｓ）、オチオリンクス・スルカツス（Ｏｔｉｏｒｒｈｙｎｃｈｕｓ  ｓｕｌｃａｔｕｓ）、オキシセトニア・ジュクンダ（Ｏｘｙｃｅｔｏｎｉａ  ｊｕｃｕｎｄａ）、ファエドン・コクレアリアエ（Ｐｈａｅｄｏｎ  ｃｏｃｈｌｅａｒｉａｅ）、フィロファガ属（Ｐｈｙｌｌｏｐｈａｇａ）種、マメコガネ（Ｐｏｐｉｌｌｉａ  ｊａｐ��ｎｉｃａ）、プレムノトリペス属（Ｐｒｅｍｎｏｔｒｙｐｅｓ）種、プシリオデス・クリソセファラ（Ｐｓｙｌｌｉｏｄｅｓ  ｃｈｒｙｓｏｃｅｐｈａｌａ）、プチヌス属（Ｐｔｉｎｕｓ）種、リゾビウス・ベントラリス（Ｒｈｉｚｏｂｉｕｓ  ｖｅｎｔｒａｌｉｓ）、コナナガシンクイ（Ｒｈｉｚｏｐｅｒｔｈａ  ｄｏｍｉｎｉｃａ）、シトフィルス属（Ｓｉｔｏｐｈｉｌｕｓ）種、スフェノフォルス属（Ｓｐｈｅｎｏｐｈｏｒｕｓ）種、ステルネクス属（Ｓｔｅｒｎｅｃｈｕｓ）種、シンフィレテス属（Ｓｙｍｐｈｙｌｅｔｅｓ）種、テネブリオ・モリトル（Ｔｅｎｅｂｒｉｏ  ｍｏｌｉｔｏｒ）、トリボリウム属（Ｔｒｉｂｏｌｉｕｍ）種、トロゴデルマ属（Ｔｒｏｇｏｄｅｒｍａ）種、チキウス属（Ｔｙｃｈｉｕｓ）種、キシロトレクス属（Ｘｙｌｏｔｒｅｃｈｕｓ）種、ザブルス属（Ｚａｂｒｕｓ）種；
【０２６０】
（１４）双翅目（Ｄｉｐｔｅｒａ）のもの、例えばヤブカ属（Ａｅｄｅｓ）種、ハマダラカ属（Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ）種、ビビオ・ホルツラヌス（Ｂｉｂｉｏ  ｈｏｒｔｕｌａｎｕｓ）、カリホラ・エリトロセファラ（Ｃａｌｌｉｐｈｏｒａ  ｅｒｙｔｈｒｏｃｅｐｈａｌａ）、セラチチス・カピタタ（Ｃｅｒａｔｉｔｉｓ  ｃａｐｉｔａｔａ）、クリソミイア属（Ｃｈｒｙｓｏｍｙｉａ）種、コクリオミイヤ属（Ｃｏｃｈｌｉｏｍｙｉａ）種、コルジロビア・アントロポファガ（Ｃｏｒｄｙｌｏｂｉａ  ａｎｔｈｒｏｐｏｐｈａｇａ）、イエカ属（Ｃｕｌｅｘ）種、クテレブラ属（Ｃｕｔｅｒｅｂｒａ）種、オリーブミバエ（Ｄａｃｕｓ  ｏｌｅａｅ）、ヒトヒフバエ（Ｄｅｒｍａｔｏｂｉａ  ｈｏｍｉｎｉｓ）、ショウジョウバエ属（Ｄｒｏｓｏｐｈｉｌａ）種、ヒメイエバエ属（Ｆａｎｎｉａ）種、ガストロフィルス属（Ｇａｓｔｒｏｐｈｉｌｕｓ）種、ヒレミイア属（Ｈｙｌｅｍｙｉａ）種、ヒポボスカ属（Ｈｙｐｐｏｂｏｓｃａ）種、ヒポデルマ属（Ｈｙｐｏｄｅｒｍａ）種、リリオミザ属（Ｌｉｒｉｏｍｙｚａ）種、ルシリア属（Ｌｕｃｉｌｉａ）種、ムスカ属（Ｍｕｓｃａ）種、ネザラ属（Ｎｅｚａｒａ）種、オエストルス属（Ｏｅｓｔｒｕｓ）種、オシネラ・フリト（Ｏｓｃｉｎｅｌｌａ  ｆｒｉｔ）、ペゴミイア・ヒオシアミ（Ｐｅｇｏｍｙｉａ  ｈｙｏｓｃｙａｍｉ）、フォルビア属（Ｐｈｏｒｂｉａ）種、ストモキス属（Ｓｔｏｍｏｘｙｓ）種、タバヌス属（Ｔａｂａｎｕｓ）種、タニア属（Ｔａｎｎｉａ）種、チプラ・パルドサ（Ｔｉｐｕｌａ  ｐａｌｕｄｏｓａ）、ヴォールファールトニクバエ属（Ｗｏｈｌｆａｈｒｔｉａ）種；
【０２６１】
（１５）腹足綱（Ｇａｓｔｒｏｐｏｄａ）のもの、例えばアリオン属（Ａｒｉｏｎ）種、ビオンファラリア属（Ｂｉｏｍｐｈａｌａｒｉａ）種、ブリナス属（Ｂｕｌｉｎｕｓ）種、デロセラス属（Ｄｅｒｏｃｅｒａｓ）種、ガルバ属（Ｇａｌｂａ）種、リムナエア属（Ｌｙｍｎａｅａ）種、オンコメラニア属（Ｏｎｃｏｍｅｌａｎｉａ）種、スシネア属（Ｓｕｃｃｉｎｅａ）種；
（１６）蠕虫類の網のもの、例えばズビニ鉤虫（Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ  ｄｕｏｄｅｎａｌｅ）、セイロン鉤虫（Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ  ｃｅｙｌａｎｉｃｕｍ）、ブラジル鉤虫（Ａｃｙｌｏｓｔｏｍａ  ｂｒａｚｉｌｉｅｎｓｉｓ）、鉤虫属（Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ）種、回虫（Ａｓｃａｒｉｓ  ｌｕｂｒｉｃｏｉｄｅｓ）、回虫属（Ａｓｃａｒｉｓ）種、マレー糸状虫（Ｂｒｕｇｉａ  ｍａｌａｙｉ）、ブルギア・チモリ（Ｂｒｕｇｉａ  ｔｉｍｏｒｉ）、ブノストムム属（Ｂｕｎｏｓｔｏｍｕｍ）種、カベルチア属（Ｃｈａｂｅｒｔｉａ）種、クロノルキス属（Ｃｌｏｎｏｒｃｈｉｓ）種、クーペリア属（Ｃｏｏｐｅｒｉａ）種、ジクロコエリウム属（Ｄｉｃｒｏｃｏｅｌｉｕｍ）種、ディクチオカウルス・フィラリア（Ｄｉｃｔｙｏｃａｕｌｕｓ  ｆｉｌａｒｉａ）、広節裂頭条虫（Ｄｉｐｈｙｌｌｏｂｏｔｈｒｉｕｍ  ｌａｔｕｍ）、メジナ虫（Ｄｒａｃｕｎｃｕｌｕｓ  ｍｅｄｉｎｅｎｓｉｓ）、単包条虫（Ｅｃｈｉｎｏｃｏｃｃｕｓ  ｇｒａｎｕｌｏｓｕｓ）、多包条虫（Ｅｃｈｉｎｏｃｏｃｃｕｓ  ｍｕｌｔｉｌｏｃｕｌａｒｉｓ）、蟯虫（Ｅｎｔｅｒｏｂｉｕｓ  ｖｅｒｍｉｃｕｌａｒｉｓ）、ファシオラ属（Ｆａｃｉｏｌａ）種、ヘモンクス属（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ）種、ヘテラキス属（Ｈｅｔｅｒａｋｉｓ）種、小型条虫（Ｈｙｍｅｎｏｌｅｐｉｓ  ｎａｎａ）、ヒオストロングルス属（Ｈｙｏｓｔｒｏｎｇｕｌｕｓ）種、ロア糸状虫（Ｌｏａ  Ｌｏａ）、ネマトジルス属（Ｎｅｍａｔｏｄｉｒｕｓ）種、腸結節虫属（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｓｔｏｍｕｍ）種、肝吸虫属（Ｏｐｉｓｔｈｏｒｃｈｉｓ）種、回旋糸状虫（Ｏｎｃｈｏｃｅｒｃａ  ｖｏｌｖｕｌｕｓ）、オステルタギア属（Ｏｓｔｅｒｔａｇｉａ）種、肺吸虫属（Ｐａｒａｇｏｎｉｍｕｓ）種、住血吸虫属（Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａ）種、ストロンギロイデス・フエレボルニ（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓ  ｆｕｅｌｌｅｂｏｒｎｉ）、ストロンギロイデス・ステルコラリス（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓ  ｓｔｅｒｃｏｒａｌｉｓ）、ストロンギロイデス属（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓ）種、無鉤条虫（Ｔａｅｎｉａ  ｓａｇｉｎａｔａ）、有鉤条虫（Ｔａｅｎｉａ  ｓｏｌｉｕｍ）、旋毛虫（Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ  ｓｐｉｒａｌｉｓ）、トリキネラ・ナティバ（Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ  ｎａｔｉｖａ）、トリキネラ・ブリトーヴィ（Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ  ｂｒｉｔｏｖｉ）、トリキネラ・ネルソーニ（Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ  ｎｅｌｓｏｎｉ）、トリキネラ・シュードプシラリス（Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ  ｐｓｅｕｄｏｐｓｉｒａｌｉｓ）、トリコストロングルス属（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｕｌｕｓ）種、鞭虫（Ｔｒｉｃｈｕｒｉｓ  ｔｒｉｃｈｉｕｒａ）、バンクロフト糸状虫（Ｗｕｃｈｅｒｅｒｉａ  ｂａｎｃｒｏｆｔｉ）；
【０２６２】
（１７）異翅亜目（Ｈｅｔｅｒｏｐｔｅｒａ）のもの、例えばアナサ・トリスティス（Ａｎａｓａ  ｔｒｉｓｔｉｓ）、アンテスチオプシス属（Ａｎｔｅｓｔｉｏｐｓｉｓ）種、ブリスス属（Ｂｌｉｓｓｕｓ）種、カロコリス属（Ｃａｌｏｃｏｒｉｓ）種、カンピロンマ・リビダ（Ｃａｍｐｙｌｏｍｍａ  ｌｉｖｉｄａ）、カベレリウス属（Ｃａｖｅｌｅｒｉｕｓ）種、シメックス属（Ｃｉｍｅｘ）種、クレオンチアデス・ジルツス（Ｃｒｅｏｎｔｉａｄｅｓ  ｄｉｌｕｔｕｓ）、ダシヌス・ピペリス（Ｄａｓｙｎｕｓ  ｐｉｐｅｒｉｓ）、ジケロプス・フルカツス（Ｄｉｃｈｅｌｏｐｓ  ｆｕｒｃａｔｕｓ）、ジコノコリス・ヘウェチ（Ｄｉｃｏｎｏｃｏｒｉｓ  ｈｅｗｅｔｔｉ）、ジスデルクス属（Ｄｙｓｄｅｒｃｕｓ）種、ユースキスツス属（Ｅｕｓｃｈｉｓｔｕｓ）種、ユーリガスター属（Ｅｕｒｙｇａｓｔｅｒ）種、ヘリオペルティス属（Ｈｅｌｉｏｐｅｌｔｉｓ）種、ホルキアス・ノビレルス（Ｈｏｒｃｈｉａｓ  ｎｏｂｉｅｌｌｕｓ）、レプトコリサ属（Ｌｅｐｔｏｃｏｒｉｓａ）種、レプトグロスス・フィロプス（Ｌｅｐｔｏｇｌｏｓｓｕｓ  ｐｈｙｌｌｏｐｕｓ）、リグス属（Ｌｙｇｕｓ）種、マクロペス・エクスカバツス（Ｍａｃｒｏｐｅｓ  ｅｘｃａｖａｔｕｓ）、メクラカメムシ科（Ｍｉｒｉｄａｅ）、ネザラ属（Ｎｅｚａｒａ）種、オエバルス属（Ｏｅｂａｌｕｓ）種、カメムシ科（Ｐｅｎｔａｔｏｍｉｄａｅ）、ピエスマ・クアドラタ（Ｐｉｅｓｍａ  ｑｕａｄｒａｔａ）、ピエゾドルス属（Ｐｉｅｚｏｄｏｒｕｓ）種、プサルス・セリアツス（Ｐｓａｌｌｕｓ  ｓｅｒｉａｔｕｓ）、シューダシスタ・ぺルセア（Ｐｓｅｕｄａｃｙｓｔａ  ｐｅｒｓｅａ）、ロドニウス属（Ｒｈｏｄｏｎｉｕｓ）種、サールベルゲラ・シングラリス（Ｓａｈｌｂｅｒｇｅｌｌａ  ｓｉｎｇｕｌａｒｉｓ）、スコチノフォラ属（Ｓｃｏｔｉｎｏｐｈｏｒａ）種、ステファニティス・ナシ（Ｓｔｅｐｈａｎｉｔｉｓ  ｎａｓｈｉ）、チブラカ属（Ｔｉｂｒａｃａ）種、トリアトマ属（Ｔｒｉａｔｏｍａ）種；
【０２６３】
（１８）同翅亜目（Ｈｏｍｏｐｔｅｒａ）のもの、例えばアシルトシポン属（Ａｃｙｒｔｈｏｓｉｐｏｎ）種、アエネオラミア属（Ａｅｎｅｏｌａｍｉａ）種、アゴノセナ属（Ａｇｏｎｏｓｃｅｎａ）種、アレウロデス属（Ａｌｅｕｒｏｄｅｓ）種、アレウロロブス・バロデンシス（Ａｌｅｕｒｏｌｏｂｕｓ  ｂａｒｏｄｅｎｓｉｓ）、アレウロトリキスス属（Ａｌｅｕｒｏｔｈｒｉｘｕｓ）種、アムラスカ属（Ａｍｒａｓｃａ）種、アヌラフィス・カルズイ（Ａｎｕｒａｐｈｉｓ  ｃａｒｄｕｉ）、アオニジエラ属（Ａｏｎｉｄｉｅｌｌａ）種、アファノスティグマ・ピリ（Ａｐｈａｎｏｓｔｉｇｍａ  ｐｉｒｉ）、アフィス属（Ａｐｈｉｓ）種、アルボリディア・アピカリス（Ａｒｂｏｒｉｄｉａ  ａｐｉｃａｌｉｓ）、アスピディエラ属（Ａｓｐｉｄｉｅｌｌａ）種、アスピディオトゥス属（Ａｓｐｉｄｉｏｔｕｓ）種、アタヌス属（Ａｔａｎｕｓ）種、ジャガイモヒゲナガアブラムシ（Ａｕｌａｃｏｒｔｈｕｍ  ｓｏｌａｎｉ）、ベミシア属（Ｂｅｍｉｓｉａ）種、ムギワラギクオマルアブラムシ（Ｂｒａｃｈｙｃａｕｄｕｓ  ｈｅｌｉｃｈｒｙｓｉ）、ブラキコルス属（Ｂｒａｃｈｙｃｏｌｕｓ）種、ダイコンアブラムシ（Ｂｒｅｖｉｃｏｒｙｎｅ  ｂｒａｓｓｉｃａｅ）、カリジポナ・マルギナタ（Ｃａｌｌｉｇｙｐｏｎａ  ｍａｒｇｉｎａｔａ）、カルネオセファラ・フルギダ（Ｃａｒｎｅｏｃｅｐｈａｌａ  ｆｕｌｇｉｄａ）、セラトバクナ・ラニゲラ（Ｃｅｒａｔｏｖａｃｕｎａ  ｌａｎｉｇｅｒａ）、アワフキムシ科（Ｃｅｒｃｏｐｉｄａｅ）、セロプラステス属（Ｃｅｒｏｐｌａｓｔｅｓ）種、イチゴケナガアブラムシ（Ｃｈａｅｔｏｓｉｐｈｏｎ  ｆｒａｇａｅｆｏｌｉｉ）、キオナスピシス・テガレンシス（Ｃｈｉｏｎａｓｐｉｓ  ｔｅｇａｌｅｎｓｉｓ）、クロリタ・オヌキイ（Ｃｈｌｏｒｉｔａ  ｏｎｕｋｉｉ）、クロマフィス・ジュグランディコラ（Ｃｈｒｏｍａｐｈｉｓ  ｊｕｇｌａｎｄｉｃｏｌａ）、クリソムファルス・フィクス（Ｃｈｒｙｓｏｍｐｈａｌｕｓ  ｆｉｃｕｓ）、シカルデュリナ・ムビラ（Ｃｉｃａｄｕｌｉｎａ  ｍｂｉｌａ）、コッコミチルス・ハリイ（Ｃｏｃｃｏｍｙｔｉｌｕｓ  ｈａｌｌｉ）、コックス属（Ｃｏｃｃｕｓ）種、クリプトミズス・リビス（Ｃｒｙｐｔｏｍｙｚｕｓ  ｒｉｂｉｓ）、ダルブルス属（Ｄａｌｂｕｌｕｓ）種、ジアレウロデス属（Ｄｉａｌｅｕｒｏｄｅｓ）種、ジアホリナ属（Ｄｉａｐｈｏｒｉｎａ）種、ジアスピス属（Ｄｉａｓｐｉｓ）種、ドラリス属（Ｄｏｒａｌｉｓ）種、ドロシカ属（Ｄｒｏｓｉｃｈａ）種、ジサフィス属（Ｄｙｓａｐｈｉｓ）種、ジスミコクス属（Ｄｙｓｍｉｃｏｃｃｕｓ）種、エンポアスカ属（Ｅｍｐｏａｓｃａ）種、エリオソマ属（Ｅｒｉｏｓｏｍａ）種、エリスロネウラ属（Ｅｒｙｔｈｒｏｎｅｕｒａ）種、エウセリス・ビロバツス（Ｅｕｓｃｅｌｉｓ  ｂｉｌｏｂａｔｕｓ）、ゲオコッカス・コフェアエ（Ｇｅｏｃｏｃｃｕｓ  ｃｏｆｆｅａｅ）、ホマロディスカ・コアグラータ（Ｈｏｍａｌｏｄｉｓｃａ  ｃｏａｇｕｌａｔａ）、ヒアロプテルス・アルンディニス（Ｈｙａｌｏｐｔｅｒｕｓ  ａｒｕｎｄｉｎｉｓ）、イセリア属（Ｉｃｅｒｙａ）種、イディオケルス属（Ｉｄｉｏｃｅｒｕｓ）種、イディオスコプス属（Ｉｄ���ｏｓｃｏｐｕｓ）種、ラオデルファクス・ストリアテルス（Ｌａｏｄｅｌｐｈａｘ  ｓｔｒｉａｔｅｌｌｕｓ）、レカニウム属（Ｌｅｃａｎｉｕｍ）種、レピドサフェス属（Ｌｅｐｉｄｏｓａｐｈｅｓ）種、リパフィス・エリシミ（Ｌｉｐａｐｈｉｓ  ｅｒｙｓｉｍｉ）、マクロシフム属（Ｍａｃｒｏｓｉｐｈｕｍ）種、マハナルバ・フィムブリオラタ（Ｍａｈａｎａｒｖａ  ｆｉｍｂｒｉｏｌａｔａ）、メラナフィス・サッカリ（Ｍｅｌａｎａｐｈｉｓ  ｓａｃｃｈａｒｉ）、メトカルフィエラ属（Ｍｅｔｃａｌｆｉｅｌｌａ）種、メトポロフィウム・ジロズム（Ｍｅｔｏｐｏｌｏｐｈｉｕｍ  ｄｉｒｈｏｄｕｍ）、モネリア・コスタリス（Ｍｏｎｅｌｌｉａ  ｃｏｓｔａｌｉｓ）、モネリオプシス・ペカニス（Ｍｏｎｅｌｌｉｏｐｓｉｓ  ｐｅｃａｎｉｓ）、ミズス属（Ｍｙｚｕｓ）種、ナソノビア・リビスニグリ（Ｎａｓｏｎｏｖｉａ  ｒｉｂｉｓｎｉｇｒｉ）、ネホテティクス属（Ｎｅｐｈｏｔｅｔｔｉｘ）種、トビイロウンカ（Ｎｉｌａｐａｒｖａｔａ  ｌｕｇｅｎｓ）、オンコメトピア属（Ｏｎｃｏｍｅｔｏｐｉａ）種、オルテジア・プラエロンガ（Ｏｒｔｈｅｚｉａ  ｐｒａｅｌｏｎｇａ）、ヤマモモコナジラミ（Ｐａｒａｂｅｍｉｓｉａ  ｍｙｒｉｃａｅ）、パラトリオザ属（Ｐａｒａｔｒｉｏｚａ）種、パルラトリア属（Ｐａｒｌａｔｏｒｉａ）種、ペンフィグス属（Ｐｅｍｐｈｉｇｕｓ）種、トウモロコシウンカ（Ｐｅｒｅｇｒｉｎｕｓ  ｍａｉｄｉｓ）、フェナコックス属（Ｐｈｅｎａｃｏｃｃｕｓ）種、フロエオミズス・パセリニイ（Ｐｈｌｏｅｏｍｙｚｕｓ  ｐａｓｓｅｒｉｎｉｉ）、ホロドン・フムリ（Ｐｈｏｒｏｄｏｎ  ｈｕｍｕｌｉ）、フィロキセラ属（Ｐｈｙｌｌｏｘｅｒａ）種、ハランナガカイガラムシ（Ｐｉｎｎａｓｐｉｓ  ａｓｐｉｄｉｓｔｒａｅ）、プラノコッカス属（Ｐｌａｎｏｃｏｃｃｕｓ）種、ナシガタカタカイガラムシ（Ｐｒｏｔｏｐｕｌｖｉｎａｒｉａ  ｐｙｒｉｆｏｒｍｉｓ）、クワシロカイガラムシ（Ｐｓｅｕｄａｕｌａｃａｓｐｉｓ  ｐｅｎｔａｇｏｎａ）、シュードコッカス属（Ｐｓｅｕｄｏｃｏｃｃｕｓ）種、プシラ属（Ｐｓｙｌｌａ）種、プテロマルス属（Ｐｔｅｒｏｍａｌｕｓ）種、ピリラ属（Ｐｙｒｉｌｌａ）種、クアドラスピジオツス属（Ｑｕａｄｒａｓｐｉｄｉｏｔｕｓ）種、クエサダ・ギガス（Ｑｕｅｓａｄａ  ｇｉｇａｓ）、ラストロコックス属（Ｒａｓｔｒｏｃｏｃｃｕｓ）種、ロパロシフム属（Ｒｈｏｐａｌｏｓｉｐｈｕｍ）種、サイセチア属（Ｓａｉｓｓｅｔｉａ）種、スカフォイデス・チタヌス（Ｓｃａｐｈｏｉｄｅｓ  ｔｉｔａｎｕｓ）、シザフィス・グラミヌム（Ｓｃｈｉｚａｐｈｉｓ  ｇｒａｍｉｎｕｍ）、セレナスピズス・アルチクラツス（Ｓｅｌｅｎａｓｐｉｄｕｓ  ａｒｔｉｃｕｌａｔｕｓ）、ソガタ属（Ｓｏｇａｔａ）種、ソガテラ・フルシフェラ（Ｓｏｇａｔｅｌｌａ  ｆｕｒｃｉｆｅｒａ）、ソガトデス属（Ｓｏｇａｔｏｄｅｓ）種、スチクトセファラ・フェスチナ（Ｓｔｉｃｔｏｃｅｐｈａｌａ  ｆｅｓｔｉｎａ）、テナラファラ・マラエンシス（Ｔｅｎａｌａｐｈａｒａ  ｍａｌａｙｅｎｓｉｓ）、チノカリス・カリアエフォリアエ（Ｔｉｎｏｃａｌｌｉｓ  ｃａｒｙａｅｆｏｌｉａｅ）、トマスピス属（Ｔｏｍａｓｐｉｓ）種、ト��ソプテラ属（Ｔｏｘｏｐｔｅｒａ）種、オンシツコナジラミ（Ｔｒｉａｌｅｕｒｏｄｅｓ  ｖａｐｏｒａｒｉｏｒｕｍ）、トリオザ属（Ｔｒｉｏｚａ）種、チフロシバ属（Ｔｙｐｈｌｏｃｙｂａ）種、ウナスピス属（Ｕｎａｓｐｉｓ）種、ビテウス・ビチホリイ（Ｖｉｔｅｕｓ  ｖｉｔｉｆｏｌｉｉ）；
【０２６４】
（１９）等翅目（Ｉｓｏｐｔｅｒａ）のもの、例えばヤマトシロアリ属（Ｒｅｔｉｃｕｌｉｔｅｒｍｅｓ）種、オドントテルメス属（Ｏｄｏｎｔｏｔｅｒｍｅｓ）種；
（２０）鱗翅目（Ｌｅｐｉｄｏｐｔｅｒａ）のもの、例えばオオケンモン（Ａｃｒｏｎｉｃｔａ  ｍａｊｏｒ）、ナカジロシタバ（Ａｅｄｉａ  ｌｅｕｃｏｍｅｌａｓ）、アグロチス属（Ａｇｒｏｔｉｓ）種、アラバマ・アルギラセア（Ａｌａｂａｍａ  ａｒｇｉｌｌａｃｅａ）、アンチカルシア属（Ａｎｔｉｃａｒｓｉａ）種、ヨトウガ（Ｂａｒａｔｈｒａ  ｂｒａｓｓｉｃａｅ）、ブックラトリクス・ツルベリエラ（Ｂｕｃｃｕｌａｔｒｉｘ  ｔｈｕｒｂｅｒｉｅｌｌａ）、ブパルス・ピニアリウス（Ｂｕｐａｌｕｓ  ｐｉｎｉａｒｉｕｓ）、カコエキア・ポダナ（Ｃａｃｏｅｃｉａ  ｐｏｄａｎａ）、カプア・レチクラナ（Ｃａｐｕａ  ｒｅｔｉｃｕｌａｎａ）、カルポカプサ・ポモネラ（Ｃａｒｐｏｃａｐｓａ  ｐｏｍｏｎｅｌｌａ）、ケイマトビア・ブルマータ（Ｃｈｅｉｍａｔｏｂｉａ  ｂｒｕｍａｔａ）、チロ属（Ｃｈｉｌｏ）種、トウヒノシントメハマキ（Ｃｈｏｒｉｓｔｏｎｅｕｒａ  ｆｕｍｉｆｅｒａｎａ）、ブドウホソハマキ  （Ｃｌｙｓｉａ  ａｍｂｉｇｕｅｌｌａ）、クナファロセルス属（Ｃｎａｐｈａｌｏｃｅｒｕｓ）種、ミスジアオリンガ（Ｅａｒｉａｓ  ｉｎｓｕｌａｎａ）、スジコナマダラメイガ（Ｅｐｈｅｓｔｉａ  ｋｕｅｈｎｉｅｌｌａ）、ユープロクチス・クリソロエア（Ｅｕｐｒｏｃｔｉｓ  ｃｈｒｙｓｏｒｒｈｏｅａ）、ユーキソア属（Ｅｕｘｏａ）種、フェルチア属（Ｆｅｌｔｉａ）種、ハチノスツヅリガ（Ｇａｌｌｅｒｉａ  ｍｅｌｌｏｎｅｌｌａ）、ヘリコベルパ属（Ｈｅｌｉｃｏｖｅｒｐａ）種、ヘリオティス属（Ｈｅｌｉｏｔｈｉｓ）種、ホフマノフィラ・シュードスプレテラ（Ｈｏｆｍａｎｎｏｐｈｉｌａ  ｐｓｅｕｄｏｓｐｒｅｔｅｌｌａ）、ホモナ・マグナニマ（Ｈｏｍｏｎａ  ｍａｇｎａｎｉｍａ）、ヒポノメウタ・パデラ、（Ｈｙｐｏｎｏｍｅｕｔａ  ｐａｄｅｌｌａ）、ラフィグマ属（Ｌａｐｈｙｇｍａ）種、リソコレティス・ブランカルデラ（Ｌｉｔｈｏｃｏｌｌｅｔｉｓ  ｂｌａｎｃａｒｄｅｌｌａ）、リトファン・アンテナータ（Ｌｉｔｈｏｐｈａｎｅ  ａｎｔｅｎｎａｔａ）、ロクサグロティス・アルビコスタ（Ｌｏｘａｇｒｏｔｉｓ  ａｌｂｉｃｏｓｔａ）、リマントリア属（Ｌｙｍａｎｔｒｉａ）種、オビカレハ（Ｍａｌａｃｏｓｏｍａ  ｎｅｕｓｔｒｉａ）、ヨトウガ（Ｍａｍｅｓｔｒａ  ｂｒａｓｓｉｃａｅ）、モシスレパンダ（Ｍｏｃｉｓ  ｒｅｐａｎｄａ）、アワヨトウ（Ｍｙｔｈｉｍｎａ  ｓｅｐａｒａｔａ）、オリア属（Ｏｒｉａ）種、イネクビボソハムシ（Ｏｕｌｅｍａ  ｏｒｙｚａｅ）、マツキリガ（Ｐａｎｏｌｉｓ  ｆｌａｍｍｅａ）、ワタアカミムシガ（Ｐｅｃｔｉｎｏｐｈｏｒａ  ｇｏｓｓｙｐｉｅｌｌａ）、ミカンハモグリガ（Ｐｈｙｌｌｏｃｎｉｓｔｉｓ  ｃｉｔｒｅｌｌａ）、ピエリス属（Ｐｉｅｒｉｓ）種、コナガ（Ｐｌｕｔｅｌｌａ  ｘｙｌｏｓｔｅｌｌａ）、プロデニア属（Ｐｒｏｄｅｎｉａ）種、シューダレチア属（Ｐｓｅｕｄａｌｅｔｉａ）種、シュードプルシア・インクルデンス（Ｐｓｅｕｄｏｐｌｕｓｉａ  ｉｎｃｌｕｄｅｎｓ）、ピラウスタ・ヌビラリス（Ｐｙｒａｕｓｔａ  ｎｕｂｉｌａｌｉｓ）、スポドプテラ属（Ｓｐｏｄｏｐｔｅｒａ）種、テルメシア・ゲンマタリス（Ｔｈｅｒｍｅｓｉａ  ｇｅｍｍａｔａｌｉｓ）��チネア・ペリオネラ（Ｔｉｎｅａ  ｐｅｌｌｉｏｎｅｌｌａ）、チネオラ・ビセリエラ（Ｔｉｎｅｏｌａ  ｂｉｓｓｅｌｌｉｅｌｌａ）、トルトリクス・ビリダナ（Ｔｏｒｔｒｉｘ  ｖｉｒｉｄａｎａ）、トリコプルシア属（Ｔｒｉｃｈｏｐｌｕｓｉａ）種；
【０２６５】
（２１）直翅目（Ｏｒｔｈｏｐｔｅｒａ）のもの、例えばヨーロッパイエコオロギ（Ａｃｈｅｔａ  ｄｏｍｅｓｔｉｃａ）、トウヨウゴキブリ（Ｂｌａｔｔａ  ｏｒｉｅｎｔａｌｉｓ）、チャバネゴキブリ（Ｂｌａｔｔｅｌｌａ  ｇｅｒｍａｎｉｃａ）、ケラ属（Ｇｒｙｌｌｏｔａｌｐａ）種、マデラゴキブリ（Ｌｅｕｃｏｐｈａｅａ  ｍａｄｅｒａｅ）、トノサマバッタ属（Ｌｏｃｕｓｔａ）種、メラノプルス属（Ｍｅｌａｎｏｐｌｕｓ）種、ワモンゴキブリ（Ｐｅｒｉｐｌａｎｅｔａ  ａｍｅｒｉｃａｎａ）、サバクトビバッタ（Ｓｃｈｉｓｔｏｃｅｒｃａ  ｇｒｅｇａｒｉａ）；
（２２）アザミウマ目（Ｔｈｙｓａｎｏｐｔｅｒａ）のもの、例えばバリオトリプス・ビフォルミス（Ｂａｌｉｏｔｈｒｉｐｓ  ｂｉｆｏｒｍｉｓ）、エネオトリプス・フラベンス（Ｅｎｎｅｏｔｈｒｉｐｓ  ｆｌａｖｅｎｓ）、フランクリニエッラ属（Ｆｒａｎｋｌｉｎｉｅｌｌａ）種、ヘリオトリプス属（Ｈｅｌｉｏｔｈｒｉｐｓ）種、ヘルシノトリプス・フェモラリス（Ｈｅｒｃｉｎｏｔｈｒｉｐｓ  ｆｅｍｏｒａｌｉｓ）、カコトリプス属（Ｋａｋｏｔｈｒｉｐｓ）種、リピホロトリプス・クルエンタツス（Ｒｈｉｐｉｐｈｏｒｏｔｈｒｉｐｓ  ｃｒｕｅｎｔａｔｕｓ）、シルトトリプス属（Ｓｃｉｒｔｏｔｈｒｉｐｓ）種、タエニオトリプス・カルダモニ（Ｔａｅｎｉｏｔｈｒｉｐｓ  ｃａｒｄａｍｏｎｉ）、トリプス属（Ｔｈｒｉｐｓ）種；
（２３）原生動物綱（Ｐｒｏｔｏｚｏａ）のもの、例えばエイメリア属（Ｅｉｍｅｒｉａ）種。
【０２６６】
活性剤組み合わせ
本発明のイソキサゾリン化合物またはその塩は、それ自体としてまたは他の活性物質との組み合わせとしてのその調製物（製剤）の形態で使用することができる。農業用では、本発明のイソキサゾリン化合物が、例えばプレミックス／レディミックスとして、例えば殺虫剤、誘引剤、滅菌剤、殺ダニ剤、殺線虫剤、除草剤、殺真菌剤、ならびに毒性緩和剤、肥料および／または成長調節剤と組み合わせて使用され得る。
【０２６７】
殺真菌剤の分類は当技術分野で周知であり、ＦＲＡＣ（殺菌剤耐性菌対策委員会）による分類を含む。本発明のイソキサゾリン化合物と混和してもよい殺真菌剤には、これらに限定されないが、メチルベンズイミダゾールカルバメート、例えばベンズイミダゾールおよびチオファネート；ジカルボキシイミド；脱メチル阻害剤、例えばイミダゾール、ピペラジン、ピリジン、ピリミジンおよびトリアゾール；フェニルアミド、例えばアシルアラニン、オキサゾリジノンおよびブチロラクトン；アミン、例えばモルホリン、ピペリジンおよびスピロケタールアミン；ホスホロチオラート；ジチオラン；カルボキサミド；ヒドロキシ−（２−アミノ−）ピリミジン；アニリノ−ピリミジン；Ｎ−フェニルカルバメート；キノン外部阻害剤（ｑｕｉｎｏｎｅ  ｏｕｔｓｉｄｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ）；フェニルピロール；キノリン；芳香族炭化水素；複素芳香族；メラニン生合成阻害剤−還元酵素；メラニン生合成阻害剤−脱水酵素；ヒドロキシアニリド（ＳＢＩクラスＩＩＩ）、例えばフェンヘキサミド；ＳＢＩクラスＩＶ、例えばチオカルバメートおよびアリルアミン；ポリオキシン；フェニル尿素；キノン内部阻害剤（ｑｕｉｎｏｎｅ  ｉｎｓｉｄｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ）；ベンズアミド；エノピラヌロン酸抗生物質；ヘキソピラノシル抗生物質；グルコピラノシル抗生物質；グルコピラノシル抗生物質；シアノアセトアミドオキシム；カルバメート；酸化的リン酸化の脱共役剤；有機スズ化合物；カルボン酸；複素芳香族；ホスホネート；フタルアミド酸；ベンゾトリアジン；ベンゼンスルホンアミド；ピリダジノン；カルボン酸アミド；テトラサイクリン抗生物質；チオカルバメート；ベンゾ−チアジアゾールＢＴＨ；ベンゾイソチアゾール；チアジアゾールカルボキサミド；チアゾールカルボキサミド；ベンズアミドオキシム；キナゾリノン；ベンゾフェノン；アシルピコリド；無機化合物、例えば銅塩および硫黄；ジチオカルバメートおよび類縁体；フタルイミド；クロロニトリル；スルファミド；グアニジン；トリアジン；キノンが含まれる。
【０２６８】
本発明のイソキサゾリン化合物と混和してもよい他の殺真菌剤はまた、それぞれ参照により本明細書に組み込まれる、米国特許第７００１９０３号および同第７４２００６２号に記載される化合物のクラスのものであり得る。
【０２６９】
文献公知であり、ＨＲＡＣ（除草剤抵抗性対策委員会）によって分類され、本発明の化合物と組み合わせられ得る除草剤は、例えばアリールオキシフェノキシ−プロピオネート；シクロヘキサンジオン；フェニルピラゾリン；スルホニル尿素；イミダゾリノン、例えばイマザピックおよびイマゼタピル；トリアゾロピリミジン；ピリミジニル（チオ）ベンゾエート；スルホニルアミノカルボニル−トリアゾリノン；トリアジン、例えばアトラジン；トリアジノン；トリアゾリノン；ウラシル；ピリダジノン；フェニル−カルバメート；尿素；アミド；ニトリル；ベンゾチアジアジノン；フェニル−ピリダジン；ビピリジリウム、例えばパラコート；ジフェニルエーテル；フェニルピラゾール；Ｎ−フェニルフタルイミド；チアジアゾール；チアジアゾール；トリアゾリノン；オキサゾリジンジオン；ピリミジンジオン；ピリダジノン；ピリジンカルボキサミド；トリケトン；イソキサゾール；ピラゾール；トリアゾール；イソキサゾリジノン；尿素、例えばリニュロン；ジフェニルエーテル；グリシン、例えばグリホサート；ホスフィン酸、例えばグルホシネートアンモニウム；カルバメート；ジニトロアニリン、例えばペンディメタリン；ホスホロアミダート；ピリジン；ベンズアミド；安息香酸；クロロアセトアミド；メトラクロール；アセトアミド；オキシアセトアミド；テトラゾリノン；ニトリル；ベンズアミド；トリアゾロカルボキサミド；キノリンカルボン酸；ジニトロフェノール；チオカルバメート；ホスホロジチオエート；ベンゾフラン；クロロカルボン酸；フェノキシカルボン酸、例えば２，４−Ｄ；安息香酸、例えばジカンバ；ピリジンカルボン酸、例えばクロピラリド、トリクロピル、フルロキシピルおよびピクロラム；キノリンカルボン酸；フタラメートセミカルバゾン；アリールアミノプロピオン酸（ｑｒｙｌａｍｉｎｏｐｒｏｐｉｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）；アリールアミノプロピオン酸（ｑｒｙｌａｍｉｎｏｐｒｏｐｉｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）；有機ヒ素化合物である。
【０２７０】
混和してもよい他の除草剤は、全て参照により本明細書に組み込まれる、米国特許第７４３２２２６号、同第７０１２０４１号および同第７３６５０８２号に記載される化合物である。
適切な除草剤毒性緩和剤には、これらに限定されないが、ベノキサコール、クロキントセット、シオメトリニル、シプロスルファミド、ジクロルミド、ジシクロノン、ジエトレート、フェンクロラゾール、フェンクロリム、フルラゾール、フルキソフェニム、フリラゾール、イソキサジフェン、メフェンピル、メフェネート、ナフタル酸無水物およびオキサベトリニルが含まれる。
【０２７１】
殺菌剤には、これらに限定されないが、ブロノポール、ジクロロフェン、ニトラピリン、ニッケルジメチルジチオカルバメート、カスガマイシン、オクチリノン、フランカルボン酸、オキシテトラサイクリン、プロベナゾール、ストレプトマイシン、テクロフタラム、硫酸銅および他の銅調製物が含まれる。
【０２７２】
殺虫剤／殺ダニ剤／殺線虫剤には、それぞれ参照により本明細書に組み込まれる、米国特許第７４２００６２号および同第７００１９０３号、米国特許出願公開第２００８／０２３４３３１号に言及される化合物、ならびにＩＲＡＣ（殺虫剤抵抗性対策委員会）によって分類される化合物が含まれる。殺虫剤／殺ダニ剤／殺線虫剤の例としては、これらに限定されないが、カルバメート；トリアゼメート；有機リン；有機塩素化シクロジエン；フェニルピラゾール；ＤＤＴ；メトキシクロル；ピレスロイド；ピレスリン；ネオニコチノイド；ニコチン；ベンスルタップ；カルタップ塩酸塩；ネライストキシン類似体；スピノシン；アベルメクチンおよびミルベマイシン；幼若ホルモン類似体；フェノキシカルブ；フェノキシカルブ；ハロゲン化アルキル；クロロピクリン；フッ化スルフリル；氷晶石；ピメトロジン；フロニカミド；クロフェンテジン；ヘキシチアゾクス；エトキサゾール；バチルス・スフェリカス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｓｐｈａｅｒｉｃｕｓ）；ジアフェンチウロン；有機スズ殺ダニ剤；プロパルギット；テトラジホン；クロルフェナピル；ＤＮＯＣ；ベンゾイル尿素；ブプロフェジン；シロマジン；ジアシルヒドラジン；アザジラクチン；アミトラズ；ヒドラメチルノン；アセキノシル；フルアクリピリム；ＭＥＴＩ殺ダニ剤；ロテノン；インドキサカルブ；メタフルミゾン；テトロン酸誘導体；アルミニウムホスフィド；シアニド；ホスフィン；ビフェナゼート；フルオロアセテート；Ｐ４５０依存性モノオキシゲナーゼ阻害剤；エステラーゼ阻害剤；ジアミド；ベンゾキシメート；キノメチオネート；ジコホル；ピリダリル；ホウ砂；吐酒石；燻蒸剤、例えば臭化メチル；ジテラ（ｄｉｔｅｒａ）；クランドサン（ｃｌａｎｄｏｓａｎ）；シンコシン（ｓｉｎｃｏｃｉｎ）が挙げられる。
【０２７３】
獣医学的組成物は、１つまたは複数の本発明のイソキサゾリン化合物を追加の薬学的または獣医学的活性剤と組み合わせて含み得る。いくつかの実施形態では、追加の活性剤が、１つまたは複数の殺ダニ剤、駆虫剤、殺内部寄生生物剤（ｅｎｄｅｃｔｏｃｉｄｅ）および殺虫剤活性剤であり得る。抗寄生生物剤は、殺外部寄生生物剤と殺内部寄生生物剤の両方を含むことができる。
【０２７４】
本発明の組成物に含まれ得る獣医学的製剤は、当技術分野で周知であり（例えば、Plumb’ Veterinary Drug Handbook, 5th Edition, ed. Donald C. Plumb, Blackwell Publishing, (2005)またはThe Merck Veterinary Manual, 9th Edition, (January 2005)参照）、これらに限定されないが、アカルボース、マレイン酸アセプロマジン、アセトアミノフェン、アセタゾラミド、アセタゾラミドナトリウム、酢酸、アセトヒドロキサム酸、アセチルシステイン、アシトレチン、アシクロビル、アルベンダゾール、アルブテロール硫酸塩、アルフェンタニル、アロプリノール、アルプラゾラム、アルトレノゲスト、アマンタジン、アミカシン硫酸塩、アミノカプロン酸、アミノペンタミド硫酸水素塩、アミノフィリン／テオフィリン、アミオダロン、アミトリプチリン、アムロジピンベシル酸塩、塩化アンモニウム、モリブデン酸アンモニウム、アモキシシリン、クラブラン酸カリウム、アムホテリシンＢデオキシコール酸塩、アムホテリシンＢ脂質製剤、アンピシリン、アンプロリウム制酸薬（経口）、アンチベニン、アポモルヒネ（ａｐｏｍｏｒｐｈｉｏｎｅ）、アプラマイシン硫酸塩、アスコルビン酸、アスパラギナーゼ、アスピリン（ａｓｐｉｒｉｎｇ）、アテノロール、アチパメゾール、ベシル酸アトラクリウム、アトロピン硫酸塩、オーラノフィン、オーロチオグルコース、アザペロン、アザチオプリン、アジスロマイシン、バクロフェン、バルビツレート、ベナゼプリル、ベタメタゾン、ベタネコール塩化物、ビサコジル、次サリチル酸ビスマス、ブレオマイシン硫酸塩、ウンデシレン酸ボルデノン、臭化物、ブロモクリプチンメシル酸塩、ブデノシド、ブプレノルフィン、ブスピロン、ブスルファン、ブトルファノール酒石酸塩、カベルゴリン、カルシトニンサケ、カルシトロール、カルシウム塩、カプトプリル、カルベニシリンインダニルナトリウム、カルビマゾール、カルボプラチン、カルニチン、カルプロフェン、カルベジロール、セファドロキシル、セファゾリンナトリウム、セフィキシム、クロルスロン、セフォペラゾンナトリウム、セフォタキシムナトリウム、セフォテタン二ナトリウム、セフォキシチンナトリウム、セフポドキシムプロキセチル、セフタジジム、セフチオフルナトリウム、セフチオフル、セフトリアキソンナトリウム（ｃｅｆｔｉａｘｏｎｅ  ｓｏｄｉｕｍ）、セファレキシン、セファロスポリン、セファピリン、木炭（活性）、クロラムブシル、クロラムフェニコール、クロルジアゼポキシド、クロルジアゼポキシド＋／−臭化クリジニウム、クロロチアジド、クロルフェニラミンマレイン酸塩、クロルプロマジン、クロルプロパミド、クロルテトラサイクリン、絨毛性性腺刺激ホルモン.（ＨＣＧ）、クロム、シメチジン、シプロフロキサシン、シサプリド、シスプラチン、クエン酸塩、クラリスロマイシン、クレマスチンフマル酸塩、クレンブテロール、クリンダマイシン、クロファジミン、クロミプラミン、クロナゼパム（ｃｌａｏｎａｚｅｐａｍ）、クロニジン、クロプロステノールナトリウム、クロラゼプ酸二カリウム、クロルスロン、クロキサシリン、リン酸コデイン、コルヒチン、コルチコトロピン（ＡＣＴＨ）、コシントロピン、シクロホスファミド、シクロスポリン、シプロヘプタジン、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン／アクチノマイシンＤ、ダルテパリンナトリウム、ダナゾール、ダントロレンナトリウム、ダプソン、デコキネート、デフェロキサミンメシル酸塩、デラコキシブ、酢酸デスロレリン、酢酸デスモプレシン、デスオキシコルチコステロンピバル酸エステル、デトミジン、デキサメタゾン、デクスパンテノール、デクスラゾキサン、デキストラン、ジアゼパム、ジアゾキシド（経口）、ジクロフェナミド、ジクロフェナクナトリウム、ジクロキサシリン、ジエチルカルバマジンクエン酸塩、ジエチルスチルベストロール（ＤＥＳ）、ジフロキサシン、ジゴキシン、ジヒドロタキステロール（ＤＨＴ）、ジルチアゼム、ジメンヒドリナート、ジメルカプロール／ＢＡＬ、ジメチルスルホキシド、ジノプロストトロメタミン、ジフェニルヒドラミン、ジソピラミドリン酸塩、ドブタミン、ドクサート／ＤＳＳ、メシル酸ドラセトロン、ドンペリドン、ドーパミン、ドラメクチン、ドキサプラム、ドキセピン、ドキソルビシン、ドキシサイクリン、エデト酸カルシウム二ナトリウム．カルシウムＥＤＴＡ、塩化エドロホニウム、エナラプリル／エナラプリラート、エノキサパリンナトリウム、エンロフロキサシン、硫酸エフェドリン、エピネフリン、エポエチン／エリスロポエチン、エプリノメクチン、エプシプランテル、エリスロマイシン、エスモロール、エストラジオールシピオナート、エタクリン酸／エタクリン酸ナトリウム、エタノール（アルコール）、エチドロン酸ナトリウム、エトドラク、エトミデート、安楽死剤ｗ／ペントバルビタール、ファモチジン、脂肪酸（必須／ω）、フェルバメート、フェンタニル、硫酸第一鉄、フィルグラスチム、フィナステリド、フィプロニル、フロルフェニコール、フルコナゾール、フルシトシン、酢酸フルドロコルチゾン、フルマゼニル、フルメタゾン、フルニキシンメグルミン、フルオロウラシル（５−ＦＵ）、フルオキセチン、プロピオン酸フルチカゾン、マレイン酸フルボキサミン、ホメピゾール（４−ＭＰ）、フラゾリドン、フロセミド、ガバペンチン、ゲムシタビン、ゲンタマイシン硫酸塩、グリメピリド、グリピジド、グルカゴン、グルココルチコイド剤、グルコサミン／コンドロイチン硫酸、グルタミン、グリブリド、グリセリン（経口）、グリコピロレート、ゴナドレリン、グリセオフルビン、グアイフェネシン、ハロタン、ヘモグロビングルタマー−２００（ＯＸＹＧＬＯＢＩＮ（登録商標））、ヘパリン、ヘタスターチ、ヒアルロン酸ナトリウム、ヒドラザリン、ヒドロクロロチアジド、酒石酸水素ヒドロコドン、ヒドロコルチゾン、ヒドロモルフォン、ヒドロキシ尿素、ヒドロキシジン、イホスファミド、イミダクロプリド、ジプロピオン酸イミドカルブ、イミペネム−シラスタチンナトリウム、イミプラミン、乳酸イナムリノン、インスリン、インターフェロンα−２ａ（ヒト組換え体）、ヨウ化物（ナトリウム／カリウム）、トコン（シロップ）、イポダートナトリウム、鉄デキストラン、イソフルラン、イソプロテレノール、イソトレチノイン、イソクスプリン、イトラコナゾール、イベルメクチン、カオリン／ペクチン、ケタミン、ケトコナゾール、ケトプロフェン、ケトロラクトロメタミン、ラクツロース、リュープロリド、レバミソール、レ��チラセタム、レボチロキシンナトリウム、リドカイン、リンコマイシン、リオチロニンナトリウム、リシノプリル、ロムスチン（ＣＣＮＵ）、ルフェヌロン、リジン、マグネシウム、マンニトール、マルボフロキサシン、メクロレタミン、メクリジン、メクロフェナム酸、メデトミジン、中鎖トリグリセリド、メドロキシプロゲステロン酢酸エステル、酢酸メゲストロール、メラルソミン、メラトニン、メロキシカム（ｍｅｌｏｘｉｃａｎ）、メルファラン、メペリジン、メルカプトプリン、メロペネム、メトホルミン、メサドン、メタゾラミド、マンデル酸／ヒプル酸ヘキサミン、メチマゾール、メチオニン、メトカルバモール、メトヘキシタールナトリウム、メトトレキサート、メトキシフルラン、メチレンブルー、メチルフェニデート、メチルプレドニゾロン、メトクロプラミド、メトプロロール、メトロニダゾール、メキシレチン、ミボレロン（ｍｉｂｏｌｅｒｌｏｎｅ）、ミダゾラムミルベマイシンオキシム、鉱油、ミノサイクリン、ミソプロストール、ミトタン、ミトキサントロン、モルヒネ硫酸塩、モキシデクチン、ナロキソン、デカン酸ナンドロロン（ｍａｎｄｒｏｌｏｎｅ  ｄｅｃａｎｏａｔｅ）、ナプロキセン、麻薬（オピエート）アゴニスト鎮痛剤、ネオマイシン硫酸塩、ネオスチグミン、ナイアシンアミド、ニタゾキサニド、ニテンピラム、ニトロフラントイン、ニトログリセリン、ニトロプルシドナトリウム、ニザチジン、ノボビオシンナトリウム、ナイスタチン、オクトレオチド酢酸塩、オルサラジンナトリウム、オメプロゾール、オンダンセトロン、オピエート止痢剤、オルビフロキサシン、オキサシリンナトリウム、オキサゼパム、オキシブチニン塩酸塩、オキシモルフォン、オキシテトラサイクリン、オキシトシン、パミドロン酸二ナトリウム、パンクレリパーゼ、パンクロニウム臭化物、パロモマイシン硫酸塩、パロゼチン、ペニシラミン、一般情報ペニシリン、ペニシリンＧ、ペニシリンＶカリウム、ペンタゾシン、ペントパルビタールナトリウム、ペントサン多硫酸ナトリウム、ペントキシフィリン、ペルゴリドメシル酸塩、フェノパルビタール、フェノキシベンザミン、フェニルブタゾン（ｐｈｅｙｌｂｕｔａｚｏｎｅ）、フェニレフリン、フェニルプロパノールアミン、フェニトインナトリウム、フェロモン、非経口ホスフェート、フィトナジオン／ビタミンＫ−１、ピモベンダン、ピペラジン、ピルリマイシン、ピロキシカム、多硫酸化グリコサミノグリカン、ポナズリル、塩化カリウム、塩化プラリドキシム、プラゾシン、プレドニゾロン／プレドニゾロン、プリミドン、プロカインアミド、プロカルバジン、プロクロルペラジン、プロパンテリン臭化物、アクネ菌（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｃｎｅｓ）注射、プロポフォール、プロプラノロール、プロタミン硫酸塩、プソイドエフェドリン、車前子親水性粘漿薬、ピリドスチグミン臭化物、マレイン酸ピリラミン、ピリメタミン、キナクリン、キニジン、ラニチジン、リファンピン、ｓ−アデノシル−メチオニン（ＳＡＭｅ）、食塩水／塩類下剤、セラメクチン、セレギリン／ｌ−デプレニル、セルトラリン、セベラマー、セボフルラン、シリマリン／オオアザミ、炭酸水素ナトリウム、ポリスチレンスルホン酸���トリウム、スチボグルコン酸ナトリウム、硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、ソマトロピン、ソタロール、スペクチノマイシン、スピロノラクトン、スタノゾロール、ストレプトキナーゼ、ストレプトゾシン、サクシマー、塩化スクシニルコリン、スクラルファート、クエン酸スフェンタニル、スルファクロルピリダジンナトリウム、スルファジアジン／トリメトプリム、スルファメトキサゾール／トリメトプリム、スルファジメントキシン、スルファジメトキシン／オルメトプリム、スルファサラジン、タウリン、テポキサリン、テルビナフリン、テルブタリン硫酸塩、テストステロン、テトラサイクリン、チアセトアルサミドナトリウム、チアミン、チオグアニン、チオペンタールナトリウム、チオテパ、甲状腺刺激ホルモン、チアムリン、チカルシリン二ナトリウム塩、チレタミン／ゾラゼパム、チルミコシン（ｔｉｌｍｏｓｃｉｎ）、チオプロニン、トブラマイシン硫酸塩、トカイニド、トラゾリン、トルフェナム酸（ｔｅｌｆｅｎａｍｉｃ  ａｃｉｄ）、トピラマート、トラマドール、トリアムシノロンアセトニド、トリエンチン、トリロスタン、酒石酸トリメプラキシンｗ／プレドニゾロン、トリペレナミン、タイロシン、ウルドシオール(ｕｒｄｏｓｉｏｌ)、バルプロ酸、バナジウム、バンコマイシン、バソプレシン、ベクロニウム臭化物、ベラパミル、ビンブラスチン硫酸塩、ビンクリスチン硫酸塩、ビタミンＥ／セレニウム、ワルファリンナトリウム、キシラジン、ヨヒンビン、ザフィルルカスト、ジドブジン（ＡＺＴ）、酢酸亜鉛／硫酸亜鉛、ゾニサミドおよびこれらの混合物を含む。
【０２７５】
本発明の一実施形態では、当技術分野で公知のフェニルピラゾールなどのアリールピラゾール化合物を本発明のイソキサゾリン化合物と組み合わせることができる。このようなアリールピラゾール化合物の例としては、これらに限定されないが、米国特許第６００１３８４号；同第６０１０７１０号；同第６０８３５１９号；同第６０９６３２９号；同第６１７４５４０号；同第６６８５９５４号および同第６９９８１３１号（それぞれＭｅｒｉａｌ，Ｌｔｄ．、Ｄｕｌｕｔｈ、ＧＡに譲渡され、その全てが参照により本明細書に組み込まれる）に記載されるものが挙げられる。特に好ましいアリールピラゾール化合物はフィプロニルである。
【０２７６】
本発明の別の実施形態では、殺ダニ剤、駆虫剤および／または殺虫剤として作用する１つまたは複数の大環状ラクトンを本発明のイソキサゾリン化合物と組み合わせることができる。大環状ラクトンには、これらに限定されないが、アベルメクチン、例えばアバメクチン、ジマデクチン（ｄｉｍａｄｅｃｔｉｎ）、ドラメクチン、エマメクチン、エプリノメクチン、イベルメクチン、ラチデクチン（ｌａｔｉｄｅｃｔｉｎ）、レピメクチン、セラメクチン、ＭＬ-１６９４５５４、ならびにミルベマイシン、例えばミルベメクチン、ミルベマイシンＤ、ミルベマイシンオキシム、モキシデクチンおよびネマデクチンが含まれる。前記アベルメクチンおよびミルベマイシンの５−オキソおよび５−オキシム誘導体も含まれる。
【０２７７】
大環状ラクトン化合物は当技術分野で公知であり、商業的にまたは当技術分野で既知の合成技術を通して容易に得ることができる。広く入手可能な技術的および商業的文献が参照される。アベルメクチン、イベルメクチンおよびアバメクチンについては、例えば著作物“Ivermectin and Abamectin”, 1989, by M.H. Fischer and H. Mrozik, William C. Campbell, published by Springer Verlag.またはAlbers-Schonberg et al. (1981), “Avermectins Structure Determination”, J. Am. Chem. Soc., 103, 4216-4221を参照することができる。ドラメクチンについては、“Veterinary Parasitology”, vol. 49, No. 1, July 1993, 5-15を調べることができる。ミルベマイシンについては、特に、Davies H.G. et al., 1986, “Avermectins and Milbemycins”, Nat. Prod. Rep., 3, 87-121、Mrozik H. et al., 1983, Synthesis of Milbemycins from Avermectins, Tetrahedron Lett., 24, 5333-5336、米国特許第４１３４９７３号および欧州特許第０６７７０５４号を参照することができる。
【０２７８】
大環状ラクトンは天然産物またはその半合成誘導体である。アベルメクチンおよびミルベマイシンの構造は、例えば複雑な１６員大環状ラクトン環を共有することによって、密接に関連している。天然産物のアベルメクチンは米国特許第４３１０５１９号に開示されており、２２，２３−ジヒドロアベルメクチン化合物は米国特許第４１９９５６９号に開示されている（共に参照により本明細書に組み込まれる）。特に、米国特許第４４６８３９０号、同第５８２４６５３号、欧州特許第０００７８１２号、英国特許明細書第１３９０３３６号、欧州特許第０００２９１６号およびニュージーランド特許第２３７０８６号（全て参照により組み込まれる）も参照される。天然に存在するミルベマイシンは、参照により本明細書に組み込まれる米国特許第３９５０３６０号、ならびに“The Merck Index” 12th ed., S. Budavari, Ed., Merck & Co., Inc. Whitehouse Station, New Jersey (1996)に引用される種々の参考文献に記載されている。ラチデクチンは、“International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN)”, WHO Drug Information, vol. 17, no. 4, pp. 263- 286, (2003)に記載されている。これらのクラスの化合物の半合成誘導体は当技術分野で周知であり、例えば米国特許第５０７７３０８号、同第４８５９６５７号、同第４９６３５８２号、同第４８５５３１７号、同第４８７１７１９号、同第４８７４７４９号、同第４４２７６６３号、同第４３１０５１９号、同第４１９９５６９号、同第５０５５５９６号、同第４９７３７１１号、同第４９７８６７７号、同第４９２０１４８号および欧州特許第０６６７０５４号（全て参照により組み込まれる）に記載されている。
【０２７９】
別の実施形態では、本発明のイソキサゾリン化合物を、昆虫成長制御剤（ＩＧＲ）として公知の化合物のクラスと組み合わせることができる。この群に属する化合物は当業者に周知であり、広範囲の様々な化学物質クラスとなる。これらの化合物は全て、昆虫有害生物の発達または成長を妨害することによって作用する。昆虫成長制御剤は、例えば米国特許第３７４８３５６号、同第３８１８０４７号、同第４２２５５９８号、同第４７９８８３７号、同第４７５１２２５号、欧州特許第０１７９０２２号または英国特許第２１４００１０号ならびに米国特許第６０９６３２９号および同第６６８５９５４号（全て参照により本明細書に組み込まれる）に記載されている。
一実施形態では、ＩＧＲが幼若ホルモンを模倣した化合物である。幼若ホルモン模倣物の例としては、アザジラクチン、ジオフェノラン、フェノキシカルブ、ヒドロプレン、キノプレン、メトプレン、ピリプロキシフェン、テトラヒドロアザジラクチンおよび４−クロロ−２（２−クロロ−２−メチル−プロピル）−５−（６−ヨード−３−ピリジルメトキシ）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンが挙げられる。
【０２８０】
別の実施形態では、ＩＧＲ化合物がキチン合成阻害剤である。キチン合成阻害剤には、クロロフルアズロン、シロマジン、ジフルベンズロン、フルアズロン、フルシクロクスロン、フルフェノクスロン、ヘキサフルモロン、ルフェヌロン、テブフェノジド、テフルベンズロン、トリフルモロン、ノバルロン、１−（２，６−ジフルオロベンゾイル）−３−（２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル尿素、１−（２，６−ジフルオロベンゾイル）−３−（２−フルオロ−４−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）−フェニル尿素および１−（２，６−ジフルオロベンゾイル）−３−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル）フェニル尿素が含まれる。
【０２８１】
本発明のさらに別の実施形態では、殺成虫剤（ａｄｕｌｔｉｃｉｄｅ）殺虫剤および殺ダニ剤も本発明のイソキサゾリン化合物を組み合わせることができる。これらには、ピレトリン（シネリンＩ、シネリンＩＩ、ジャスモリンＩ、ジャスモリンＩＩ、ピレトリンＩ、ピレトリンＩＩおよびこれらの混合物を含む）ならびにピレスロイド（ペルメトリン、シハロトリン、シペルメトリン、デルタメトリン、フェンバレレート、フルシトリネートを含む）、ならびにこれらに限定されないが、ベノミル、カーバノレート、カルバリル、カルボフラン、メチオカルブ（ｍｅｔｈｔｈｉｏｃａｒｂ）、メトルカルブ、プロマシル、プロポクスル、アルジカルブ、ブトカルボキシム、オキサミル、チオカルボキシムおよびチオファノックスを含むカルバメートが含まれる。
【０２８２】
いくつかの実施形態では、本発明のイソキサゾリン化合物を、これらに限定されないが、ベンズイミダゾール、イミダゾチアゾール、テトラヒドロピリミジンおよび有機リンクラスの化合物の活性剤を含む１つまたは複数の抗線虫剤と組み合わせることができる。いくつかの実施形態では、これらに限定されないが、チアベンダゾール、カンベンダゾール、パルベンダゾール、オキシベンダゾール、メベンダゾール、フルベンダゾール、フェンベンダゾール、オクスフェンダゾール、アルベンダゾール、シクロベンダゾール、フェバンテル、チオファネートおよびそのｏ，ｏ−ジメチル類似体を含むベンズイミダゾールを組成物に含めることができる。
【０２８３】
他の実施形態では、本発明のイソキサゾリン化合物を、これらに限定されないが、テトラミゾール、レバミゾールおよびブタミソールを含むイミダゾチアゾール化合物と組み合わせることができる。さらに他の実施形態では、本発明のイソキサゾリン化合物を、これらに限定されないが、ピランテル、オキサンテルおよびモランテルを含むテトラヒドロピリミジン活性剤と組み合わせることができる。適切な有機リン系活性剤には、これらに限定されないが、クマホス、トリクロルホン、ハロクソン、ナフタロホスおよびジクロルボス、ヘプテノホス、メビンホス、モノクロトホス、ＴＥＰＰおよびテトラクロルビンホスが含まれる。
【０２８４】
他の実施形態では、本発明のイソキサゾリン化合物を、中性化合物としてのまたは種々の塩形態の抗線虫化合物フェノチアジンおよびピペラジン、ジエチルカルバマジン、フェノール、例えばジソフェノール、ヒ素剤、例えばアルセナマイド、エタノールアミン、例えばベフェニウム、テニウムクロシラートおよびメチリジン；塩化ピルビニウム、パモ酸ピルビニウムおよびヨウ化ジチアザニンを含むシアニン色素；ビトスカネート（ｂｉｔｏｓｃａｎａｔｅ）、スラミンナトリウム、フタロフィンを含むイソチオシアネート、ならびにこれらに限定されないが、ハイグロマイシンＢ、α−サントニンおよびカイニン酸を含む種々の天然産物と組み合わせることができる。
【０２８５】
他の実施形態では、本発明のイソキサゾリン化合物を抗吸虫（ａｎｔｉｔｒｅｍａｔｏｄａｌ）剤と組み合わせることができる。適切な抗吸虫剤には、これらに限定されないが、ミラシル、例えばミラシルＤおよびミラサン；プラジカンテル、クロナゼパムおよびその３−メチル誘導体、オルチプラズ、ルカントン、ヒカントン、オキサムニキン、アモスカネート、ニリダゾール、ニトロキシニル、ヘキサクロロフェン、ビチオノール、ビチオノールスルホキシドおよびメニクロフォランを含む当技術分野で公知の種々のビスフェノール化合物；トリブロムサラン、オキシクロザニド、クリオキサニド、ラフォキサニド、ブロチアニド、ブロモキサニドおよびクロサンテルを含む種々のサリチルアニリド化合物；トリクラベンダゾール、ジアムフェネチド、クロルスロン、ヘトリンおよびエメチンが含まれる。
【０２８６】
これらに限定されないが、種々の塩形態のアレコリン、ブナミジン、ニクロサミド、ニトロスカネート、パロモマイシンおよびパロモマイシンＩＩを含む抗条虫化合物も、本発明のイソキサゾリン化合物と有利に組み合わせることができる。
さらに他の実施形態では、本発明のイソキサゾリン化合物を、節足動物寄生生物に対して有効な他の活性剤と組み合わせることができる。適切な活性剤には、これらに限定されないが、ブロモシクレン、クロルダン、ＤＤＴ、エンドスルファン、リンダン、メトキシクロル、トキサフェン、ブロモホス、ブロモホス−エチル、カルボフェノチオン、クロルフェンビンホス、クロルピリホス、クロトキシホス、シチオアート、ジアジノン、ジクロフェンチオン（ｄｉｃｈｌｏｒｅｎｔｈｉｏｎ）、ジメトエート（ｄｉｅｍｔｈｏａｔｅ）、ジオキサチオン、エチオン、ファンファー、フェニトロチオン、フェンチオン、ホスピレート、ヨードフェンホス、マラチオン、ナレド、ホサロン、ホスメット、ホキシム、プロペタンホス、ロンネル、スチロホス、アレスリン、シハロトリン、シペルメトリン、デルタメトリン、フェンバレレート、フルシトリネート、ペルメトリン、フェノトリン、ピレトリン、レスメトリン、安息香酸ベンジル、二硫化炭素、クロタミトン、ジフルベンズロン、ジフェニルアミン、ジスルフィラム、チオシアナト酢酸イソボルニル、メトプレン、モノスルフィラム、ピレノニルブトキシド、ロテノン、酢酸トリフェニルスズ、水酸化トリフェニルスズ、ディート、フタル酸ジメチル、ならびに化合物１，５ａ，６，９，９ａ，９ｂ−ヘキサヒドロ−４ａ（４Ｈ）−ジベンゾフランカルボキシアルデヒド（ＭＧＫ−１１）、２−（２−エチルヘキシル）−３ａ，４，７，７ａ−テトラヒドロ−４，７−メタノ−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）ジオン（ＭＧＫ−２６４）、ジプロピル−２，５−ピリジンジカルボキシレート（ＭＧＫ−３２６）および２−（オクチルチオ）エタノール（ＭＧＫ−８７４）が含まれる。
【０２８７】
別の実施形態では、本発明のイソキサゾリン化合物を、これらに限定されないが、ペルメトリン、デルタメトリン、シペルメトリン、シフェノトリン、エトフェンプロックス、フェンバレレートおよびシフルトリンを含むピレスロイド活性剤と組み合わせることができる。
本発明のイソキサゾリン化合物と組み合わせることができる別の抗寄生生物剤には、これらに限定されないが、セクレチン受容体ファミリーに属するシナプス前受容体を刺激することによって神経筋接合部で作用し、寄生生物の麻痺および死をもたらすデプシペプチドを含む生物活性ペプチドまたはタンパク質が含まれる。一実施形態では、デプシペプチドがエモデプシドである（Willson et al., Parasitology, Jan. 2003, 126(Pt 1):79-86参照）。
【０２８８】
別の実施形態では、本発明のイソキサゾリン化合物を、ネオニコチノイドクラスの殺有害生物剤の活性剤と組み合わせることができる。ネオニコチノイドは、昆虫特異的ニコチン性アセチルコリン受容体に結合し、これを阻害する。一実施形態では、ネオニコチノイド殺虫剤がイミダクロプリドである。イミダクロプリドは周知のネオニコチノイド活性剤であり、Ｂａｙｅｒ  Ａｎｉｍａｌ  Ｈｅａｌｔｈによって販売されている局所殺寄生生物剤製品Ａｄｖａｎｔａｇｅ（登録商標）、Ａｄｖａｎｔａｇｅ（登録商標）ＩＩ、Ｋ９  Ａｄｖａｎｔｉｘ（登録商標）およびＫ９  Ａｄｖａｎｔｉｘ（登録商標）ＩＩの重要な有効成分である。このクラスの薬剤は、例えば米国特許第４７４２０６０号または欧州特許第０８９２０６０号（参照により本明細書に組み込まれる）に記載されている。
【０２８９】
別の実施形態では、ネオニコチノイド活性剤がニテンピラムである。ニテンピラムは、Ｎｏｖａｒｔｉｓ  Ａｎｉｍａｌ  Ｈｅａｌｔｈによって販売されている経口製品ＣＡＰＳＴＡＲ（商標）錠剤の有効成分である。ニテンピラムは、経口錠剤として毎日与えると、成虫ノミに対して活性である。ニテンピラムは、正常な神経伝達を妨害することによって作用し、昆虫の死をもたらす。ニテンピラムは、ノミに対して極めて速い作用開始を有する。例えば、ＣＡＰＳＴＡＲ（商標）錠剤は、早くも投与３０分後にノミに作用し、１日１回くらいの使用を指示される。
一定の実施形態では、本発明のイソキサゾリン化合物と組み合わせることができる殺虫剤がセミカルバゾン、例えばメタフルミゾンである。
【０２９０】
別の実施形態では、本発明のイソキサゾリン化合物は、当技術分野で公知の別のイソキサゾリン化合物と有利に組み合わせることができる。これらの活性剤は、全てが、全体が参照により本明細書に組み込まれる、米国特許第７９６４２０４号、米国特許第８４１０１５３号、米国特許出願公開第２０１１／０１５２３１２号、米国特許出願公開第２０１０／０２５４９６０号、米国特許出願公開第２０１１／０１５９１０７号、米国特許出願公開第２０１２／０３０９６２０号、米国特許出願公開第２０１２／００３０８４１号、米国特許出願公開第２０１０／００６９２４７号、国際公開第２００７／１２５９８４号、国際公開第２０１２／０８６４６２号、米国特許第８３１８７５７号、米国特許出願公開第２０１１／０１４４３４９号、米国特許第８０５３４５２号；米国特許出願公開第２０１０／０１３７６１２号、米国特許出願公開第２０１０／０２５４９５９号、米国特許出願公開第２０１１／１５２０８１号、国際公開第２０１２／０８９６２３号、国際公開第２０１２／０８９６２２号、米国特許第８１１９６７１号；米国特許第７９４７７１５号；国際公開第２１０２／１２０１３５号、国際公開第２０１２／１０７５３３号、国際公開第２０１１／１５７７４８号、米国特許出願公開第２０１１／０２４５２７４号、米国特許出願公開第２０１１／０２４５２３９号、米国特許出願公開第２０１２／０２３２０２６号、米国特許出願公開第２０１２／００７７７６５号、米国特許出願公開第２０１２／００３５１２２号、米国特許出願公開第２０１１／０２５１２４７号、国際公開第２０１１／１５４４３３号、国際公開第２０１１／１５４４３４号、米国特許出願公開第２０１２／０２３８５１７号、米国特許出願公開第２０１１／０１６６１９３号、国際公開第２０１１／１０４０８８号、国際公開第２０１１／１０４０８７号、国際公開第２０１１／１０４０８９号、米国特許出願公開第２０１２／０１５９４６号、米国特許出願公開第２００９／０１４３４１０号、国際公開第２００７／１２３８５５号、米国特許出願公開第２０１１／０１１８２１２号、米国特許第７９５１８２８号および米国特許第７６６２９７２号、米国特許出願公開第２０１０／０１３７３７２号、米国特許出願公開第２０１０／０１７９１９４号、米国特許出願公開第２０１１／００８６８８６号、米国特許出願公開第２０１１／００５９９８８号、米国特許出願公開第２０１０／０１７９１９５号、米国特許第７８９７６３０号、米国特許第７９５１８２８号および米国特許第７６６２９７２号に記載されている。
【０２９１】
本発明の別の実施形態では、ノズリスポリン酸およびその誘導体（既知の殺ダニ剤、駆虫剤、抗寄生生物剤および殺虫剤のクラス）を、本発明のイソキサゾリン化合物と組み合わせることができる。これらの化合物は、ヒトおよび動物での感染を治療または予防するために使用され、例えば、全てが、全体が参照により本明細書に組み込まれる、米国特許第５３９９５８２号、同第５９６２４９９号、同第６２２１８９４号および同第６３９９７８６号に記載されている。
【０２９２】
別の実施形態では、モネパンテル（ＺＯＬＶＩＸ）などの化合物のアミノアセトニトリルクラス（ＡＡＤ）の駆虫性化合物を、本発明のイソキサゾリン化合物と組み合わせることができる。これらの化合物は、例えば国際公開第２００４／０２４７０４号および米国特許第７０８４２８０号（参照により組み込まれる）；Sager et al., Veterinary Parasitology, 2009, 159, 49-54；Kaminsky et al., Nature vol. 452, 13 March 2008, 176-181に記載されている。
本発明のイソキサゾリン化合物を、アリールオアゾル（ａｒｙｌｏａｚｏｌ）−２−イルシアノエチルアミノ化合物、例えば参照により本明細書に組み込まれる、Ｓｏｌｌらの米国特許第８０８８８０１号に記載されるもの、および同様に参照により本明細書に組み込まれる、米国特許第７９６４６２１号に記載されるこれらの化合物のチオアミド誘導体と組み合わせることもできる。
【０２９３】
本発明のイソキサゾリン化合物を、デルカンテルを含む、パラヘルクアミド化合物およびこれらの化合物の誘導体と組み合わせることもできる（Ostlind et al., Research in Veterinary Science, 1990, 48, 260-61；およびOstlind et al., Medical and Veterinary Entomology, 1997, 11, 407-408参照）。パラヘルクアミドファミリーの化合物は、一定の寄生生物に対する活性を有するスピロジオキセピノインドールコアを含む既知のクラスの化合物である（Tet. Lett. 1981, 22, 135；J. Antibiotics 1990, 43, 1380およびJ. Antibiotics 1991, 44, 492参照）。さらに、構造的に関連するマルクホルチンファミリーの化合物、例えばマルクホルチンＡ〜Ｃも公知であり、本発明の製剤と組み合わせることができる（J. Chem. Soc. - Chem. Comm. 1980, 601およびTet. Lett. 1981, 22, 1977参照）。パラヘルクアミド誘導体へのさらなる言及は、例えば、全てが、全体が参照により本明細書に組み込まれる、国際公開第９１／０９９６１号、国際公開第９２／２２５５５号、国際公開第９７／０３９８８号、国際公開第０１／０７６３７０号、国際公開第０９／００４４３２号、米国特許第５７０３０７８号および米国特許第５７５０６９５号に見出すことができる。
一般に、追加の活性剤は、約０．１μｇ〜約１０００ｍｇの間の量で組成物に含まれる。より典型的には、追加の活性剤は、約１０μｇ〜約５００ｍｇ、約１ｍｇ〜約３００ｍｇ、約１０ｍｇ〜約２００ｍｇまたは約１０ｍｇ〜約１００ｍｇの量で含まれ得る。
【０２９４】
本発明の他の実施形態では、追加の活性剤が、動物の質量当たり約５μｇ／ｋｇ〜約５０ｍｇ／ｋｇの用量を送達するよう組成物に含まれ得る。他の実施形態では、追加の活性剤が、約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜約３０ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇ〜約２０ｍｇ／ｋｇ、または約０．１ｍｇ／ｋｇ〜約１０ｍｇ／ｋｇ動物質量の用量を送達するのに十分な量で存在し得る。他の実施形態では、追加の活性剤が、約５μｇ／ｋｇ〜約２００μｇ／ｋｇまたは約０．１ｍｇ／ｋｇ〜約１ｍｇ／ｋｇ動物質量の用量で存在し得る。本発明のさらに別の実施形態では、追加の活性剤が、約０．５ｍｇ／ｋｇ〜約５０ｍｇ／ｋｇの間の用量で含まれる。
【実施例】
【０２９５】
略語のリスト：
ＡＣＮ    アセトニトリル
Ａ−Ｐｈｏｓ−Ｐｄ    パラジウムＧ３−（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル）ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン
Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2ＣＨ2Ｃｌ2    ＤＣＭ，［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１：１）
ＤＣＭ    ジクロロメタン
ＤＩＥＡ    ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＦ    Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ    ジメチルスルホキシド
ＥｔＯＨ    エタノール
ＥｔＯＡｃまたはＥＡ    酢酸エチル
ＨＡＴＵ    １−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシドヘキサフルオロホスフェート
ｍ−ＣＰＢＡ    メタ−クロロ過安息香酸
ＮａＯＡｃ    酢酸ナトリウム
ＮＣＳ    Ｎ−クロロスクシンイミド
ＰＥ    石油エーテル
ＴＥＡ    トリエチルアミン
ＴＨＦ    テトラヒドロフラン
【０２９６】
調製実施例．上記の表２に示される本発明の化合物を、以下に示される調製実施例１〜２８に従って調製した。
調製実施例１．化合物２−１を以下のスキーム４に示されるように調製した。
スキーム４
【化１２】
2020530850.tif 000024
【０２９７】
１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−５−（３，３，３−トリフルオロプロパ−１−エン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール。不活性窒素雰囲気でパージおよび維持した５００ｍＬ丸底フラスコに、２−ブロモ−３，３，３−トリフルオロプロパ−１−エン（１０ｍＬ）、Ａ−Ｐｈｏｓ−Ｐｄ（０．９ｇ）、炭酸カリウム（３ｇ、２１．７１ｍｍｏｌ、２．１０当量）、ジオキサン（２００ｍＬ）、水（２０ｍＬ）を入れた。これに続いて、８５℃で攪拌しながら、［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ボロン酸（２ｇ、１０．３１ｍｍｏｌ、１．００当量）を滴加した。得られた溶液を８５℃で３時間攪拌した。反応混合物を水１５０ｍＬでクエンチし、次いで、酢酸エチル３×２００ｍＬで抽出し、有機層を合わせ、真空下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：５）を使用するシリカゲルカラムに適用した。これにより、１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−５−（３，３，３−トリフルオロプロパ−１−エン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール１．４ｇ（５６％）が褐色油として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２４５［Ｍ＋Ｈ］+。
【０２９８】
【化１３】
2020530850.tif 000025
【０２９９】
（Ｚ）−４−ブロモ−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチルベンゼン−１−カルボンイミドイルクロリド。２５ｍＬ丸底フラスコに、（Ｅ）−Ｎ−［（４−ブロモ−３−メチルフェニル）メチリデン］ヒドロキシルアミン（１ｇ、４．６７ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＮＣＳ（６００ｍｇ、４．４９ｍｍｏｌ、０．９６当量）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）を入れた。得られた溶液を６０℃で１時間攪拌した。反応混合物を真空下で濃縮し、残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：３）を使用するシリカゲルカラムに適用した。これにより、（Ｚ）−４−ブロモ−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチルベンゼン−１−カルボンイミドイルクロリド１ｇ（８６％）が褐色油として得られた。
【０３００】
【化１４】
2020530850.tif 000026
【０３０１】
３−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）−５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール。５０ｍＬ丸底フラスコに、１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−５−（３，３，３−トリフルオロプロパ−１−エン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（８００ｍｇ、３．２８ｍｍｏｌ、１．２０当量）、（Ｚ）−４−ブロモ−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチルベンゼン−１−カルボンイミドイルクロリド（１．０ｇ、４．０２ｍｍｏｌ、１．００当量）、トリエチルアミン（１ｇ、９．８８ｍｍｏｌ、２．４６当量）およびジクロロメタン（２０ｍＬ）を入れた。得られた溶液を室温で３時間攪拌した。固体を濾別し、濾液を真空下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：５）を使用するシリカゲルカラムに適用した。これにより、３−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）−５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール５５０ｍｇ（３０％）が褐色油として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５６［Ｍ＋Ｈ］+。
【０３０２】
【化１５】
2020530850.tif 000027
メチル２−メチル−４−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］ベンゾエート。５０ｍＬ圧力タンク反応器に、３−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）−５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール（４５０ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＮａＯＡｃ（２２５ｍｇ、２．７３ｍｍｏｌ、３．００当量）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2ＣＨ2Ｃｌ2（８１ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ、０．１０当量）およびメタノール（２５ｍＬ）を入れた。この混合物をＣＯ雰囲気（２０ａｔｍ）でパージおよび維持した。得られた溶液を１１０℃で一晩攪拌した。固体を濾別し、濾液を真空下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：５）を使用するシリカゲルカラムに適用した。これにより、メチル２−メチル−４−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］ベンゾエート２０３ｍｇ（４７％）が褐色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４３６［Ｍ＋Ｈ］+。
【０３０３】
【化１６】
2020530850.tif 000028
【０３０４】
２−メチル−４−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］安息香酸。５０ｍＬ丸底フラスコに、メチル２−メチル−４−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］ベンゾエート（２００ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＬｉＯＨ（１００ｍｇ、４．１８ｍｍｏｌ、１０．０当量）、メタノール（１０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）を入れた。得られた溶液を４５℃で１日攪拌した。有機溶媒を真空下で濃縮し、塩化水素（６ｍｏｌ／Ｌ）で溶液のｐＨを４に調整した。得られた溶液を酢酸エチル３×５０ｍＬで抽出し、有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。これにより、２−メチル−４−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］安息香酸２００ｍｇ（粗）が黄色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４２２［Ｍ＋Ｈ］+。
【０３０５】
【化１７】
2020530850.tif 000029
【０３０６】
２−［（２−メチル−４−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］フェニル）ホルムアミド］−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド。２５ｍＬ丸底フラスコに、２−アミノ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド（３７ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、１．００当量）、２−メチル−４−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］安息香酸（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＨＡＴＵ（１８５ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ、２．００当量）、ＤＩＥＡ（６１ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ、２．００当量）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）を入れた。得られた溶液を室温で一晩攪拌した。得られた混合物を真空下で濃縮し、残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：３）を使用するシリカゲルカラムに適用した。これにより、２−［（２−メチル−４−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］フェニル）ホルムアミド］−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド５７．３ｍｇ（４３％）が淡黄色固体として得られた。MS (ESI, m/z): 560 [M+H]+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6, ppm) δ: 8.62-8.61 (m, 1H), 7.65-7.63 (m, 2H), 7.51 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.15 (s, 1H), 4.50-4.49 (m, 2H), 4.05 (s, 3H), 3.98-3.91 (m, 4H), 2.41 (s, 3H).
【０３０７】
調製実施例２：以下に示されるように、カルボン酸中間体２−１Ｇを２，２，２−トリフルオロエチルアミンとカップリングすることによって、化合物２−６を調製した。
【化１８】
2020530850.tif 000030
【０３０８】
２−メチル−４−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）ベンズアミド。５０ｍＬ丸底フラスコに、２−メチル−４−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］安息香酸（１５０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＨＡＴＵ（２０３ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ、１．５０当量）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）、２，２，２−トリフルオロエタン−１−アミン（５３ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ、１．５０当量）およびＤＩＥＡ（１３８ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ、３．００当量）を入れた。得られた溶液を室温で２時間攪拌した。粗溶液を以下の条件でフラッシュ分取ＨＰＬＣによって精製した（ＩｎｔｅｌＦｌａｓｈ−１）：カラム、Ｃ１８シリカゲル；移動相、Ｈ2ＯおよびＣＨ3ＣＮ（６５％ＣＨ3ＣＮが６分以内に７０％まで増加）；検出器、ＵＶ２５４ｎｍ、２２０ｎｍ。これにより、２−メチル−４−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）ベンズアミド５８．９ｍｇ（３３％）が灰白色固体として得られた。(ES, m/z): 503 [M+H]+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6, ppm) δ 9.08 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 7.68-7.65 (m, 2H), 7.46 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.15 (s, 1H), 4.51-4.49 (m, 2H), 4.11-4.05 (m, 5H), 2.37 (s, 3H).
【０３０９】
調製実施例３：以下に示されるスキーム５に従って、化合物２−９を調製した。
スキーム５
【化１９】
2020530850.tif 000031
【０３１０】
メチル４−［（１Ｚ）−クロロ（ヒドロキシイミノ）メチル］ベンゾエート（５−２）：１００ｍＬ丸底フラスコに、メチル４−［（１Ｅ）−（ヒドロキシイミノ）メチル］ベンゾエート（６００ｍｇ、３．３５ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＮＣＳ（６７０ｍｇ、５．０２ｍｍｏｌ、１．５０当量）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）を入れた。得られた溶液を室温で３時間攪拌した。得られた溶液を次のステップに直接使用した。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２１４［Ｍ＋Ｈ］+。
【０３１１】
【化２０】
2020530850.tif 000032
【０３１２】
４−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］ベンゾエート（５−３）：１００ｍＬ丸底フラスコに、メチル４−［（１Ｚ）−クロロ（ヒドロキシイミノ）メチル］ベンゾエート（上記の反応混合物）、１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−５−（３，３，３−トリフルオロプロパ−１−エン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（５００ｍｇ、２．０５ｍｍｏｌ、０．６１当量）およびＴＥＡ（０．９ｍＬ）を入れた。得られた溶液を室温で２時間攪拌し、固体を濾別した。濾液を真空下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：１０〜１：５）を使用するシリカゲルカラムに適用した。これにより、メチル４−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］ベンゾエート３６２ｍｇ（４１％）が白色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４２２［Ｍ＋Ｈ］+。
【０３１３】
【化２１】
2020530850.tif 000033
【０３１４】
４−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］安息香酸（５−４）：１００ｍＬ丸底フラスコに、メチル４−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］ベンゾエート（３６２ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＬｉＯＨ．Ｈ2Ｏ（１８０ｍｇ、４．３０ｍｍｏｌ、５．００当量）、メタノール（２０ｍＬ）および水（２０ｍＬ）を入れた。得られた溶液を５０℃で３時間攪拌した。有機溶媒を真空下で除去した。塩化水素（６Ｎ）で溶液のｐＨ値を２に調整し、固体を濾過によって回収した。これにより、４−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］安息香酸３０１ｍｇ（８６％）が白色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４０８［Ｍ＋Ｈ］+。
【０３１５】
【化２２】
2020530850.tif 000034
【０３１６】
２−［（４−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］フェニル）ホルムアミド］−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド（２−９）：５０ｍＬ丸底フラスコに、４−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］安息香酸（１５０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ、１．０当量）、２−アミノ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド（８６ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ、１．５０当量）、ＨＡＴＵ（２１０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ、１．５０当量）、ＤＩＥＡ（８０ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ、１．５０当量）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）を入れた。得られた溶液を室温で２時間攪拌した。粗溶液を以下の条件で分取ＨＰＬＣによって精製した（Ｗａｔｅｒｓ−２７６７）：カラム、ＳｕｎＦｉｒｅ  Ｐｒｅｐ  Ｃ１８、５μｍ、１９*１５０ｍｍ；移動相：水およびＣＨ3ＣＮ（３０％ＣＨ3ＣＮ〜２５分で８０％まで）；検出器、ＵＶ２５４ｎｍ。これにより、２−［（４−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］フェニル）ホルムアミド］−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド１０２ｍｇ（５１％）が白色固体として得られた。MS (ESI, m/z): 546 [M+H]+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6, ppm) δ: 8.97 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 8.64 (t, J = 6.3 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.88 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.16 (s, 1H), 4.64-4.45 (m, 2H), 4.06 (s, 3H), 4.01-3.85 (m, 4H).
調製実施例４：以下に示される非メチル化ビニルピラゾール中間体２−２１Ｂを化合物２−１Ｃと反応させて、対応する非メチル化ピラゾール置換イソキサゾリン化合物２−２１Ｃを形成し、これを同様に前に進めて化合物２−２１を得ることを除いて、上記のスキーム４に示される化合物２−１と同様に化合物２−２１を調製した。
【０３１７】
【化２３】
2020530850.tif 000035
【０３１８】
３−（トリフルオロメチル）−５−（３，３，３−トリフルオロプロパ−１−エン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（６−２）：不活性窒素雰囲気でパージおよび維持した（１ａｔｍ）５０ｍＬ三つ口丸底フラスコに、水（２ｍＬ）、１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）、炭酸カリウム（１．３２ｇ、９．５５ｍｍｏｌ、２．５０当量）、Ａ−Ｐｈｏｓ−Ｐｄ（０．２７ｇ、０．１０当量）および２−ブロモ−３，３，３−トリフルオロプロパ−１−エン（３．９８ｇ、２２．７５ｍｍｏｌ、６．００当量）を入れた。これに続いて、８５℃で攪拌しながら、５−（テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール（１ｇ、３．８２ｍｍｏｌ、１．００当量）の１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）中溶液を滴加した。得られた溶液を８５℃で２．５時間攪拌した。得られた溶液をＨ2Ｏ  １００ｍＬで希釈し、酢酸エチル２×１００ｍＬで抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムに適用し、酢酸エチル／石油エーテル（０：１００〜１：９）で溶出した。これにより、３−（トリフルオロメチル）−５−（３，３，３−トリフルオロプロパ−１−エン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール５４０ｍｇ（６１％）が黄色固体として得られた。
【０３１９】
【化２４】
2020530850.tif 000036
【０３２０】
２−（［２−メチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−５−［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］フェニル］ホルムアミド）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド（２−２１）：不活性窒素雰囲気でパージおよび維持した（１ａｔｍ）５０ｍＬ三つ口丸底フラスコに、２−メチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−５−［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］安息香酸（８０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ、１．００当量）、ジクロロメタン（１０ｍＬ）およびＨＡＴＵ（８９ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ、１．２０当量）を入れ、得られた溶液を室温で０．５時間攪拌した。これに、２−アミノ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド塩酸塩（６１．３ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ、２．００当量）のジクロロメタン（１０ｍＬ）中溶液、ＤＩＥＡ（１０１．１ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ、４．００当量）を添加した。得られた溶液を室温で３時間攪拌した。得られた混合物をＨ2Ｏ  １×２０ｍＬで洗浄した。有機層を回収し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。粗生成物を以下の条件でフラッシュ分取ＨＰＬＣによって精製した（ＩｎｔｅｌＦｌａｓｈ−１）：カラム、Ｃ１８シリカゲル；移動相、Ｈ2ＯおよびＣＨ3ＣＮ（３０％ＣＨ3ＣＮが１０分以内に８０％まで増加）；検出器、ＵＶ２５４ｎｍ。これにより、２−（［２−メチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−５−［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］フェニル］ホルムアミド）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド２２．８ｍｇ（２２％）が白色固体として得られた。MS (ESI, m/z): 545 [M+H]+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6, ppm) δ 8.68-8.58 (m, 2H), 7.64-7.62 (m, 2H), 7.50 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.99 (s, 1H), 4.46 (d, J = 18.1 Hz, 1H), 4.29 (d, J = 18.3 Hz, 1H), 4.11-3.88 (m, 4H), 2.41 (s, 3H).
【０３２１】
調製実施例５：スキーム４に示されるカルボン酸１−７を２−（メチルスルファニル）エタン−１−アミンとカップリングすることによって、化合物２−４を調製した。
【化２５】
2020530850.tif 000037
【０３２２】
２−メチル−４−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］−Ｎ−［２−（メチルスルファニル）エチル］ベンズアミド。５０ｍＬ丸底フラスコに、２−メチル−４−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］安息香酸（１５０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＨＡＴＵ（２０３ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ、１．５０当量）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）、２−（メチルスルファニル）エタン−１−アミン（４９ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ、１．５０当量）およびＤＩＥＡ（１３８ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ、３．００当量）を入れた。得られた溶液を室温で２時間攪拌した。粗溶液を以下の条件でフラッシュ分取ＨＰＬＣによって精製した（ＩｎｔｅｌＦｌａｓｈ−１）：カラム、Ｃ１８シリカゲル；移動相、Ｈ2ＯおよびＣＨ3ＣＮ（３５％ＣＨ3ＣＮが１５分以内に８０％まで増加）；検出器、ＵＶ２５４ｎｍ；２２０ｎｍ。これにより、２−メチル−４−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］−Ｎ−［２−（メチルスルファニル）エチル］ベンズアミド５５．９ｍｇ（３２％）が白色固体として得られた。(ES, m/z): 495 [M+H]+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6, ppm) δ 8.47 (m, 1H), 7.64-7.62 (m, 2H), 7.44 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.15 (s, 1H), 4.50-4.48 (m, 2H), 4.05 (s, 3H), 3.46-3.40 (m, 2H), 2.65 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.10 (s, 3H). 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6, ppm) δ 8.47 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 7.72-7.60 (m, 2H), 7.44 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.15 (s, 1H), 4.57-4.44 (m, 2H), 4.05 (s, 3H), 3.52-3.38 (m, 2H), 2.66 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.11 (s, 3H).
【０３２３】
調製実施例６：カルボン酸１−７を２−メタンスルホニルエタン−１−アミンとカップリングすることによって、化合物２−５を調製した。
【化２６】
2020530850.tif 000038
【０３２４】
Ｎ−（２−メタンスルホニルエチル）−２−メチル−４−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］ベンズアミド。５０ｍＬ丸底フラスコに、２−メチル−４−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］安息香酸（１５０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＨＡＴＵ（２０３ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ、１．５０当量）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｇ、６８．４１ｍｍｏｌ、１９２．１３当量）、２−メタンスルホニルエタン−１−アミン（６６ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ、１．５０当量）およびＤＩＥＡ（１３８ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ、３．００当量）を入れ、得られた溶液を室温で２時間攪拌した。粗溶液を以下の条件でフラッシュ分取ＨＰＬＣによって精製した（ＩｎｔｅｌＦｌａｓｈ−１）：カラム、Ｃ１８シリカゲル；移動相、Ｈ2ＯおよびＣＨ3ＣＮ（３０％ＣＨ3ＣＮが２０分以内に８０％まで増加）；検出器、ＵＶ２５４ｎｍ；２２０ｎｍ。これにより、Ｎ−（２−メタンスルホニルエチル）−２−メチル−４−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］ベンズアミド６７．７ｍｇ（３６％）が白色固体として得られた。(ES, m/z): 527 [M+H]+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6, ppm) δ 8.67-8.57 (m, 1H), 7.72-7.60 (m, 2H), 7.47 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.15 (s, 1H), 4.56-4.43 (m, 2H), 4.05 (s, 3H), 3.73-3.61 (m, 2H), 3.39 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 3.06 (s, 3H), 2.39 (s, 3H).
【０３２５】
調製実施例７：スキーム５に示されるカルボン酸２−９Ｄをシクロプロピルアミンとカップリングすることによって、化合物２−２８を調製した。
【化２７】
2020530850.tif 000039
【０３２６】
Ｎ−シクロプロピル−４−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］ベンズアミド。５０ｍＬ丸底フラスコに、４−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］安息香酸（１５０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ、１．００当量）、シクロプロピルアミン（３０ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ、１．５０当量）、ＨＡＴＵ（２１０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ、１．５０当量）、ＤＩＥＡ（８０ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ、１．５０当量）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）を入れた。得られた溶液を室温で２時間攪拌した。粗溶液を以下の条件で分取ＨＰＬＣによって精製した（Ｗａｔｅｒｓ−２７６７）：カラム、ＳｕｎＦｉｒｅ  Ｐｒｅｐ  Ｃ１８、５μｍ、１９*１５０ｍｍ；移動相：水およびＣＨ3ＣＮ（３０％ＣＨ3ＣＮ〜２５分で８０％まで）；検出器、ＵＶ２５４ｎｍ。これにより、７５．７ｍｇ（４６％）が白色固体として得られた。MS (ESI, m/z): 447 [M+H]+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6, ppm) δ 8.58 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.84 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.16 (s, 1H), 4.63-4.43 (m, 2H), 4.06 (s, 3H), 2.95-2.81 (m, 1H), 0.79-0.67 (m, 2H), 0.66-0.55 (m, 2H).
【０３２７】
調製実施例８：スキーム４に示されるカルボン酸２−１Ｇをシクロプロピルアミンとカップリングすることによって、化合物２−７を調製した。
【化２８】
2020530850.tif 000040
【０３２８】
Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］ベンズアミド。２５ｍＬ丸底フラスコに、シクロプロピルアミン（１３．５ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、１．００当量）、２−メチル−４−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］安息香酸（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＨＡＴＵ（１８５ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ、２．００当量）、ＤＩＥＡ（６１ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ、２．００当量）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）を入れ、得られた溶液を室温で一晩攪拌した。反応混合物をＥＡ  １０ｍＬで希釈した。得られた混合物を水２×２０ｍＬおよび食塩水２×２０ｍＬで洗浄した。有機相を真空下で濃縮し、残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：３）を使用するシリカゲルカラムに適用した。これにより、Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］ベンズアミド６７．７ｍｇ（６２％）が淡黄色固体として得られた。MS (ESI, m/z): 461[M+H]+; 1H NMR (300 MHz, クロロホルム-d, ppm) δ 7.53-7.51 (m, 2H), 7.41 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.67 (s, 1H), 5.87 (s, 1H), 4.16 (s, 3H), 4.13 (d, J = 16.9 Hz, 1H), 3.86 (d, J = 17.5 Hz, 1H), 2.99-2.86 (m, 1H), 2.50 (s, 3H), 1.00-0.86 (m, 2H), 0.70-0.56 (m, 2H).
【０３２９】
調製実施例９：以下に示されるスキーム６に従って、化合物２−２５を調製した。
スキーム６
【化２９】
2020530850.tif 000041
【０３３０】
【化３０】
2020530850.tif 000042
【０３３１】
（Ｅ）−Ｎ−［（３−ブロモ−４−クロロフェニル）メチリデン］ヒドロキシルアミン。２５０ｍＬ丸底フラスコに、３−ブロモ−４−クロロベンズアルデヒド（１０ｇ、４５．５７ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＮＨ2ＯＨ*ＨＣｌ（４．５ｇ、５９．２４ｍｍｏｌ、１．３０当量）、ＣＨ3ＣＯＯＮａ（５．５ｇ、６３．８０ｍｍｏｌ、１．４０当量）、Ｃ2Ｈ5ＯＨ（５０ｍＬ）および水（５０ｍＬ）を入れ、得られた溶液を室温で２４時間攪拌した。有機溶媒を真空下で除去し、沈殿した固体を濾過によって回収した。これにより、（Ｅ）−Ｎ−［（３−ブロモ−４−クロロフェニル）メチリデン］ヒドロキシルアミン９ｇ（８４％）が白色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２３４［Ｍ＋Ｈ］+。
【０３３２】
【化３１】
2020530850.tif 000043
【０３３３】
３−ブロモ−４−クロロ−Ｎ−ヒドロキシベンゼン−１−カルボンイミドイルクロリド。２５０ｍＬ丸底フラスコに、（Ｅ）−Ｎ−［（３−ブロモ−４−クロロフェニル）メチリデン］ヒドロキシルアミン（１０．５ｇ、４４．７８ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＮＣＳ（８ｇ、５９．９１ｍｍｏｌ、１．２０当量）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８０ｍＬ）を入れた。得られた溶液を６０℃で１時間攪拌した。反応混合物をＥＡ  １５０ｍｌで希釈し、水２×５０ｍＬおよび食塩水１×５０ｍＬで洗浄した。有機相を回収し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。粗生成物をヘキサン（５０ｍＬ）で洗浄した。これにより、３−ブロモ−４−クロロ−Ｎ−ヒドロキシベンゼン−１−カルボンイミドイルクロリド８ｇ（６６％）が白色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２６８［Ｍ＋Ｈ］+。
【０３３４】
【化３２】
2020530850.tif 000044
１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−４−（３，３，３−トリフルオロプロパ−１−エン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール。不活性窒素雰囲気でパージおよび維持した５００ｍＬ三つ口丸底フラスコに、１−メチル−４−（テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール（１２ｇ、４３．４７ｍｍｏｌ、１．００当量）、２−ブロモ−３，３，３−トリフルオロプロパ−１−エン（３０．２６ｇ、１７２．９７ｍｍｏｌ、３．９８当量）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（５．０２ｇ、４．３４ｍｍｏｌ、０．１０当量）、炭酸ナトリウム（１８．４３ｇ、１７３．８８ｍｍｏｌ、４．００当量）、ジオキサン（２２０ｍＬ）および水（２２ｍＬ）を入れた。得られた溶液を８０℃で４時間攪拌し、次いで、固体を濾別した。得られた混合物を真空下で濃縮し、残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１／４）を使用するシリカゲルカラムに適用した。これにより、１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−４−（３，３，３−トリフルオロプロパ−１−エン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール６ｇ（５７％）が淡黄色油として得られた。
【０３３５】
【化３３】
2020530850.tif 000045
【０３３６】
３−（３−ブロモ−４−クロロフェニル）−５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール。１００ｍＬ丸底フラスコに、１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−４−（３，３，３−トリフルオロプロパ−１−エン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（１ｇ、４．１０ｍｍｏｌ、１．００当量）、（Ｚ）−３−ブロモ−４−クロロ−Ｎ−ヒドロキシベンゼン−１−カルボンイミドイルクロリド（１．３１ｇ、４．８７ｍｍｏｌ、１．１９当量）、ジクロロメタン（６０ｍＬ）およびトリエチルアミン（１．２４２ｇ、１２．２７ｍｍｏｌ、３．００当量）を入れた。得られた溶液を室温で１６時間攪拌した。得られた混合物を真空下で濃縮し、残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１／３）を使用するシリカゲルカラムに適用した。これにより、３−（３−ブロモ−４−クロロフェニル）−５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール６７０ｍｇ（３４％）が淡黄色油として得られた。
【０３３７】
【化３４】
2020530850.tif 000046
【０３３８】
２−［（２−クロロ−５−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］フェニル）ホルムアミド］−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド。５０ｍＬ圧力タンク反応器に、３−（３−ブロモ−４−クロロフェニル）−５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール（２００ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ、１．００当量）、２−アミノ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド塩酸塩（３２３ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ、４．００当量）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2（９３ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、０．３０当量）、ＣＨ3ＣＯＯＮａ（１０４ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ、３．０２当量）およびジオキサン（１５ｍＬ）を入れた。この混合物に、ＣＯ（５ａｔｍ）を導入し、得られた溶液を１２０℃で４時間攪拌した。固体を濾別した。濾液を真空下で濃縮した。粗生成物を以下の条件でフラッシュ分取ＨＰＬＣによって精製した（ＩｎｔｅｌＦｌａｓｈ−１）：カラム、Ｃ１８シリカゲル；移動相、Ｈ2ＯおよびＣＨ3ＣＮ（３３％ＣＨ3ＣＮが３０分以内に８３％まで増加）；検出器、ＵＶ２５４ｎｍ、２２０ｎｍ。これにより、２−［（２−クロロ−５−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］フェニル）ホルムアミド］−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド２７ｍｇ（１１．０９７％）が白色固体として得られた。MS (ESI, m/z): 580 [M+H]+; 1H NMR (300 MHz, CDCl3, ppm) δ: 7.92 (s, 1H), 7.81 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.54 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.13 (s, 1H), 6.64 (s, 1H), 4.27 (br, 2H), 4.05-4.01 (m, 6H), 3.73 (d, J = 17.2 Hz, 1H).
【０３３９】
調製実施例１０：以下のスキーム７に示されるように、化合物２−２５Ｃを化合物２−１Ｄと反応させて（スキーム４参照）、対応するイソキサゾリン中間体を形成し、次いで、これをメチルエステル、次いでカルボン酸に変換することを除いて、スキーム６に示される化合物２−２５と同様に、化合物２−１４を調製した。
スキーム７
【０３４０】
【化３５】
2020530850.tif 000047
【０３４１】
２−［（２−クロロ−５−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］フェニル）ホルムアミド］−Ｎ−（トリフルオロメチル）アセトアミド。５０ｍＬ丸底フラスコに、２−クロロ−５−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］安息香酸（１１０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、１．００当量）、２−アミノ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド（４７ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ、１．２０当量）、ＨＡＴＵ（１４２ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ、１．５０当量）、ＤＩＥＡ（４８ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ、１．５０当量）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７ｍＬ）を入れた。得られた溶液を室温で一晩攪拌した。粗生成物を以下の条件で分取ＨＰＬＣによって精製した（Ｗａｔｅｒｓ−２７６７）：カラム、ＳｕｎＦｉｒｅ  Ｐｒｅｐ  Ｃ１８、５μｍ、１９*１５０ｍｍ；移動相：水およびＣＨ3ＣＮ（３０％ＣＨ3ＣＮ〜３０分で８５％まで）；検出器、ＵＶ２５４ｎｍ。これにより、２−［（２−クロロ−５−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］フェニル）ホルムアミド］−Ｎ−（トリフルオロメチル）アセトアミド６８．６ｍｇ（４９％）が白色固体として得られた。MS (ESI, m/z): 580 [M+H]+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6, ppm) δ: 8.84 (t, J=5.7 Hz, 1 H), 8.64 (t, J=6.0 Hz, 1 H), 7.87 (s, 1 H), 7.82 (d, J=8.4 Hz, 1 H), 7.69 (d, J=8.4 Hz, 1 H), 7.16 (s, 1 H), 4.59-4.45 (m, 2 H), 4.05 (s, 3 H), 4.00-3.91(m, 4 H).
【０３４２】
調製実施例１１：スキーム８に示されるように、ヒドロキシルアミン化合物２−１２Ｃを使用して、３−ブロモ−４−メチル置換パターンを有するフェニル環を有するイソキサゾリン化合物を形成することを除いて、スキーム４に示される化合物２−１と同様に、化合物２−１２を調製した。イソキサゾリン化合物をスキーム４と同様に前に進めて対応するカルボン酸２−１２Ｆとし、これを必要なアミンとカップリングして生成物を形成する。
スキーム８
【０３４３】
【化３６】
2020530850.tif 000048
【０３４４】
（Ｅ）−３−ブロモ−４−メチルベンズアルデヒドオキシム。２５０ｍＬ丸底フラスコに、３−ブロモ−４−メチルベンズアルデヒド（１０ｇ、５０．５０ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＮＨ2ＯＨ．ＨＣｌ（６９．７ｇ、１．０１ｍｏｌ、２０．０当量）、ＥｔＯＨ（３０ｍＬ）および水（３０ｍＬ）を入れた。これに、０℃で攪拌しながら、ＮａＯＡｃ（５．３８ｇ、６５．６６ｍｍｏｌ、１．３０当量）を小分けで添加した。得られた溶液を室温で２０時間攪拌し、その後、固体を濾過によって回収した。固体を水３×３０ｍＬで洗浄し、風乾した。これにより、（Ｅ）−３−ブロモ−４−メチルベンズアルデヒドオキシム７．０ｇ（５６％）が灰白色固体として得られた。
【０３４５】
【化３７】
2020530850.tif 000049
【０３４６】
（Ｚ）−３−ブロモ−４−メチル−Ｎ−ヒドロキシベンゼン−１−カルボンイミドイルクロリド。２５０ｍＬ丸底フラスコに、（Ｅ）−３−ブロモ−４−メチルベンズアルデヒドオキシム（７．０ｇ、３２．９ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＮＣＳ（６．５６ｇ、４９．３ｍｍｏｌ、１．５０当量）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）を入れた。得られた溶液を６０℃で１時間攪拌した。反応混合物を水１０ｍｌで希釈し、次いで、酢酸エチル２×５ｍＬで抽出した。有機層を合わせ、食塩水で洗浄し、真空下で濃縮した。これにより、（Ｚ）−３−ブロモ−４−メチル−Ｎ−ヒドロキシベンゼン−１−カルボンイミドイルクロリド４．２２ｇ（５２％）が白色固体として得られた。
【０３４７】
【化３８】
2020530850.tif 000050
【０３４８】
３−（３−ブロモ−４−メチルフェニル）−５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール。４０ｍＬバイアルに、ジクロロメタン（２４ｍＬ）、（Ｚ）−３−ブロモ−Ｎ−ヒドロキシ−４−メチルベンゼン−１−カルボンイミドイルクロリド（１．２ｇ、４．８３ｍｍｏｌ、１．００当量）および１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−５−（３，３，３−トリフルオロプロパ−１−エン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（１．１ｇ、４．５１ｍｍｏｌ、０．９０当量）を入れた。これに続いて、０℃でＴＥＡ（０．９８ｇ、９．６６ｍｍｏｌ、２．００当量）を添加した。得られた溶液を室温で３時間攪拌した。固体を濾別し、濾液を真空下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：５）を使用するシリカゲルカラムに適用した。これにより、３−（３−ブロモ−４−メチルフェニル）−５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール７５０ｍｇ（３４％）が黄色油として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５６［Ｍ＋Ｈ］+。
【０３４９】
【化３９】
2020530850.tif 000051
【０３５０】
メチル２−メチル−５−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］ベンゾエート。ＣＯ（２０ａｔｍ）雰囲気でパージおよび維持した（２０ａｔｍ）５０ｍＬ圧力タンク反応器に、メタノール（６ｍＬ）、３−（３−ブロモ−４−メチルフェニル）−５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール（２７０ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＮａＯＡｃ（１４６ｍｇ、１．７７ｍｍｏｌ、３．００当量）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2ＣＨ2Ｃｌ2（４８．５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、０．１０当量）を入れた。得られた溶液を９０℃で８時間攪拌した。固体を濾別し、濾液を真空下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：７）を使用するシリカゲルカラムに適用した。これにより、メチル２−メチル−５−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］ベンゾエート１９０ｍｇ（７４％）が黄色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４３６［Ｍ＋Ｈ］+。
【０３５１】
【化４０】
2020530850.tif 000052
【０３５２】
２−メチル−５−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］安息香酸。５０ｍＬ丸底フラスコに、メチル２−メチル−５−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］ベンゾエート（１９０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ、１．００当量）、水（１０ｍＬ）、メタノール（１０ｍＬ）およびＬｉＯＨ（２１０ｍｇ、２０．００当量）を入れた。得られた溶液を５０℃で１２時間攪拌した。有機溶媒を真空下で除去し、塩化水素（６ｍｏｌ／Ｌ）で得られた溶液のｐＨ値を４に調整した。得られた溶液を酢酸エチル３×５０ｍＬで抽出し、有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。これにより、２−メチル−５−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］安息香酸２００ｍｇ（粗）が黄色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４２２［Ｍ＋Ｈ］+。
【０３５３】
【化４１】
2020530850.tif 000053
【０３５４】
２−［（２−メチル−５−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］フェニル）ホルムアミド］−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド  ４０ｍＬバイアルに、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）、２−メチル−５−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］安息香酸（１７５ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ、１．００当量）、２−アミノ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド（６５ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ、１．００当量）およびＨＡＴＵ（２３７ｍｇ、１．５０当量）を入れた。これに続いて、室温でＤＩＥＡ（８０ｍｇ、１．５０当量）を添加した。得られた溶液を室温で一晩攪拌した。粗生成物を以下の条件で分取ＨＰＬＣによって精製した（Ｗａｔｅｒｓ−２７６７）：カラム、ＳｕｎＦｉｒｅ  Ｐｒｅｐ  Ｃ１８、５μｍ、１９*１５０ｍｍ；移動相：水およびＣＨ3ＣＮ（３５％ＣＨ3ＣＮ〜２５分で６５％まで）；検出器、ＵＶ２５４ｎｍ。これにより、２−［（２−メチル−５−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］フェニル）ホルムアミド］−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド７１．３ｍｇ（３１％）が白色固体として得られた。MS (ESI, m/z): 560 [M+H]+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6, ppm) δ 8.64 (t, J=6.0 Hz, 2 H), 7.78 (s, 1 H), 7.72 (d, J=7.5 Hz, 1 H), 7.41 (d, J=8.4 Hz, 1 H), 7.16 (s, 1 H), 4.47 (s, 2 H), 4.05 (s, 3 H), 4.02-3.90 (m, 4 H), 2.42 (s, 3 H).
【０３５５】
調製実施例１２：ビニルピラゾール化合物２−１Ｄの代わりに、ビニルピラゾール化合物２−２５Ｅ（スキーム６参照）を使用してイソキサゾリン環を形成したことを除いて、スキーム５に示される化合物２−９と同様に、化合物２−２２を調製した。メチルエステルを加水分解して対応するカルボン酸２−２２Ａを形成し、これを以下に示されるようにアミンにカップリングして生成物を形成した。
【０３５６】
【化４２】
2020530850.tif 000054
【０３５７】
２−［（４−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］フェニル）ホルムアミド］−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド。５０ｍＬ丸底フラスコに、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）、４−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］安息香酸（１５０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ、１．００当量）、２−アミノ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド（１２０ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ、２．０９当量）、ＨＡＴＵ（４００ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ、２．８６当量）およびＤＩＥＡ（２００ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ、４．２０当量）を入れた。得られた溶液を室温で２時間攪拌した。粗生成物を以下の条件でフラッシュ分取ＨＰＬＣによって精製した（ＩｎｔｅｌＦｌａｓｈ−１）：カラム、Ｃ１８シリカゲル；移動相、Ｈ2Ｏ：ＣＨ3ＣＮ＝１００：０が２０分以内にＨ2Ｏ：ＣＨ3ＣＮ＝４０：６０まで増加；検出器、ＵＶ２５４ｎｍ。これにより、２−［（４−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］フェニル）ホルムアミド］−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド８４．３ｍｇ（４２％）が白色固体として得られた。MS (ESI, m/z): 545 [M+H]+; 1H NMR (300 MHz, CDCl3, ppm) δ 7.90 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.77-7.84 (m, 3H), 7.27-7.17 (brs, 1H), 6.96 (brs, 1H), 4.26-4.25 (m, 2H), 4.06-3.95 (m, 6H), 3.79-3.70 (m, 1H).
【０３５８】
調製実施例１３：以下に示されるように、カルボン酸２−２２Ａをシクロプロピルアミンとカップリングすることによって、化合物２−２３を調製した。
【化４３】
2020530850.tif 000055
【０３５９】
Ｎ−シクロプロピル−４−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］ベンズアミド。５０ｍＬ丸底フラスコに、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）、４−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］安息香酸（１５０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＨＡＴＵ（４００ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ、２．８６当量）、ＤＩＥＡ（２５０ｍｇ、１．９３ｍｍｏｌ、５．２５当量）およびシクロプロパンアミン（７０ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ、３．３３当量）を入れた。得られた溶液を室温で２時間攪拌した。得られた混合物を真空下で濃縮し、粗生成物を以下の条件でフラッシュ分取ＨＰＬＣによって精製した（ＩｎｔｅｌＦｌａｓｈ−１）：カラム、Ｃ１８シリカゲル；移動相、Ｈ2Ｏ：ＣＨ3ＣＮ＝１００：０が２０分以内にＨ2Ｏ：ＣＨ3ＣＮ＝４０：６０まで増加；検出器、ＵＶ２５４ｎｍ。これにより、Ｎ−シクロプロピル−４−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］ベンズアミド５１．９ｍｇ（３２％）が白色固体として得られた。MS (ESI, m/z): 476 [M+H]+; 1H NMR (300 MHz, クロロホルム-d, ppm) δ 7.82 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.79-7.71 (m, 3H), 6.26 (brs, 1H), 4.03 (d, J = 17.7 Hz, 1H), 4.00 (s, 3H), 3.76 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 3.04-2.87 (m, 1H), 1.01-0.86 (m, 2H), 0.77-0.63 (m, 2H).
【０３６０】
調製実施例１４：カルボン酸２−１２Ｆ（スキーム８参照）をシクロプロピルアミンとカップリングすることによって、化合物２−１３を調製した。
【化４４】
2020530850.tif 000056
【０３６１】
Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−５−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］ベンズアミド。４０ｍＬバイアルに、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）、２−メチル−５−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］安息香酸（１７５ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ、１．００当量）、シクロプロパンアミド（２４ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ、１．００当量）およびＨＡＴＵ（２３７ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ、１．５０当量）を入れた。これに、室温でＤＩＥＡ（８０ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ、１．５０当量）を滴加した。得られた溶液を室温で一晩攪拌した。粗生成物を以下の条件でフラッシュ分取ＨＰＬＣによって精製した（ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ−１）：カラム、Ｃ１８シリカゲル；移動相、ＣＨ3ＣＮ：Ｈ2Ｏ＝３５：６５が２５分以内にＣＨ3ＣＮ：Ｈ2Ｏ＝６５：３５まで増加；検出器、ＵＶ２２０ｎｍ。これにより、Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−５−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］ベンズアミド８７．６ｍｇ（４６％）が白色固体として得られた。MS (ESI, m/z): 461 [M+H]+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6, ppm): δ 8.40 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.39 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.16 (s, 1H), 4.47 (s, 2H), 4.05 (s, 3H), 2.87-2.80 (m, 1H), 2.37 (s, 3H), 0.74-0.68 (m, 2H), 0.56-0.51 (m, 2H).
【０３６２】
調製実施例１５：パラジウム触媒の存在下でシクロプロピルアミンとカップリングすることによって、中間体２−２５Ｆ（スキーム６参照）から化合物２−２９を調製した。
【化４５】
2020530850.tif 000057
【０３６３】
２−クロロ−Ｎ−シクロプロピル−５−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］ベンズアミド。５０ｍＬ圧力タンク反応器に、３−（３−ブロモ−４−クロロフェニル）−５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール（２００ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ、１．００当量）、シクロプロピルアミン（９６ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ、４．０１当量）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2（９６ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、０．３１当量）、ＣＨ3ＣＯＯＮａ（１０４ｍｇ）、ジオキサン（１５ｍＬ）を入れた。この混合物に、ＣＯ（５ａｔｍ）を導入した。得られた溶液を１２０℃で４時間攪拌した。固体を濾別し、濾液を真空下で濃縮した。粗生成物を以下の条件でフラッシュ分取ＨＰＬＣによって精製した（ＩｎｔｅｌＦｌａｓｈ−１）：カラム、Ｃ１８シリカゲル；移動相、Ｈ2ＯおよびＣＨ3ＣＮ（３３％ＣＨ3ＣＮが３０分以内に８０％まで増加）；検出器、ＵＶ２５４ｎｍ、２２０ｎｍ。これにより、２−クロロ−Ｎ−シクロプロピル−５−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］ベンズアミド３０．９ｍｇ（１５％）が白色固体として得られた。MS (ESI, m/z): 481 [M+H]+; 1H NMR (300 MHz, クロロホルム-d, ppm) δ 7.88 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.80-7.72 (m, 2H), 7.48 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.34 (s, 1H), 4.09-3.95 (m, 4H), 3.73 (d, J = 17.7 Hz, 1H), 3.04-2.90 (m, 1H), 0.96-0.89 (m, 2H), 0.75-0.64 (m, 2H).
【０３６４】
調製実施例１６：以下に示されるように、中間体カルボン酸２−１４Ｃをシクロプロピルアミンとカップリングすることによって、化合物２−１０を調製した。
【化４６】
2020530850.tif 000058
【０３６５】
２−クロロ−Ｎ−シクロプロピル−５−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］ベンズアミド。５０ｍＬ丸底フラスコに、２−クロロ−５−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］安息香酸（１１０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、１．００当量）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７ｍＬ）、シクロプロピルアミン（１７ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ、１．２０当量）、ＨＡＴＵ（１４２ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ、１．５０当量）およびＤＩＥＡ（４８ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ、１．５０当量）を入れた。得られた溶液を室温で一晩攪拌した。粗生成物を以下の条件で分取ＨＰＬＣによって精製した（Ｗａｔｅｒｓ−２７６７）：カラム、ＳｕｎＦｉｒｅ  Ｐｒｅｐ  Ｃ１８、５μｍ、１９*１５０ｍｍ；移動相：水およびＣＨ3ＣＮ（３０％ＣＨ3ＣＮ〜３０分で８５％まで）；検出器、ＵＶ２５４ｎｍ。これにより、２−クロロ−Ｎ−シクロプロピル−５−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］ベンズアミド１７．５ｍｇ（１５％）が白色固体として得られた。MS (ESI, m/z): 481 [M+H]+; 1H NMR (300 MHz, DMSO, ppm) δ: 8.60 (s, 1H), 7.81 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.66 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.15 (s, 1 H), 4.54-4.50 (m, 2H), 4.05 (s, 1H), 2.90-2.75 (m, 1H), 0.73-0.71 (m, 2H), 0.54-0.45 (m, 2H).
【０３６６】
調製実施例１７：以下に示されるスキーム９に示されるように、化合物２−２６を調製した。
スキーム９
【化４７】
2020530850.tif 000059
【０３６７】
３−（３−ブロモ−４−メチルフェニル）−５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール  ２５０ｍＬ丸底フラスコに、１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−４−（３，３，３−トリフルオロプロパ−１−エン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（１ｇ、４．１０ｍｍｏｌ、１．００当量）、（Ｚ）−３−ブロモ−Ｎ−ヒドロキシ−４−メチルベンゼン−１−カルボンイミドイルクロリド（１．２１５ｇ、４．８９ｍｍｏｌ、１．１９当量）、ジクロロメタン（６０ｍＬ）およびトリエチルアミン（１．２４２ｇ、１２．２７ｍｍｏｌ、３．００当量）を入れた。得られた溶液を室温で１６時間攪拌した。得られた混合物を真空下で濃縮し、残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１／３）を使用するシリカゲルカラムに適用した。これにより、３−（３−ブロモ−４−メチルフェニル）−５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール１．０２ｇ（５５％）が淡黄色固体として得られた。
【０３６８】
【化４８】
2020530850.tif 000060
【０３６９】
２−［（２−メチル−５−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］フェニル）ホルムアミド］−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド。５０ｍＬ圧力タンク反応器に、３−（３−ブロモ−４−メチルフェニル）−５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール（２００ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ、１．００当量）、２−アミノ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド塩酸塩（３３８ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ、４．００当量）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2（３２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、０．１０当量）、ＡｃＯＮａ（１０８ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ、３．００当量）およびジオキサン（１５ｍＬ）を入れた。この溶液に、ＣＯ（５ａｔｍ）を導入した。得られた溶液を１２０℃で４時間攪拌した後、固体を濾別した。濾液を真空下で濃縮し、粗生成物を以下の条件でフラッシュ分取ＨＰＬＣによって精製した（ＩｎｔｅｌＦｌａｓｈ−１）：カラム、Ｃ１８シリカゲル；移動相、Ｈ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ＝５：１が３０分以内にＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ＝１：５まで増加；検出器、ＵＶ２５４ｎｍ、２２０ｎｍ。これにより、２−［（２−メチル−５−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］フェニル）ホルムアミド］−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド７５．９ｍｇ（３１％）が白色固体として得られた。MS (ESI, m/z): 560 [M+H]+; 1H NMR (300 MHz, CDCl3, ppm) δ: 7.76 (br, 2H), 7.65 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.34 (d, J=7.9 Hz, 1H), 6.74 (brs, 1H), 6.68 (brs, 1H), 4.22 (br, 2H), 4.00 (br, 6H), 3.76-3.71 (m, 1H), 2.51 (s, 3H).
【０３７０】
調製実施例１８：以下に示されるように、中間体２−２６Ａをシクロプロピルアミンとカップリングすることによって、化合物２−２７を調製した。
【化４９】
2020530850.tif 000061
【０３７１】
Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−５−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］ベンズアミド  ＣＯ雰囲気でパージおよび維持した５０ｍＬ圧力タンク反応器に、３−（３−ブロモ−４−メチルフェニル）−５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール（２００ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ、１．００当量）、シクロプロピルアミン（１００ｍｇ、１．７５ｍｍｏｌ、３．９９当量）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2（３２ｇ、４３．７３ｍｍｏｌ、９９．７５当量）、ＡｃＯＮａ（１０８ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ、３．００当量）およびジオキサン（１５ｍＬ）を入れた。この溶液に、ＣＯを導入した。得られた溶液を１２０℃で４時間攪拌した。固体を濾別し、濾液を真空下で濃縮した。粗生成物を以下の条件でフラッシュ分取ＨＰＬＣによって精製した（ＩｎｔｅｌＦｌａｓｈ−１）：カラム、Ｃ１８；移動相、Ｈ2ＯおよびＣＨ3ＣＮ（１６％ＣＨ3ＣＮが４０分以内に８５％まで増加）；検出器、ＵＶ２５４ｎｍ。これにより、Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−５−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］ベンズアミド７０ｍｇ（３５％）が白色固体として得られた。MS (ESI, m/z): 461 [M+H]+; 1H NMR (300 MHz, クロロホルム-d, ppm) δ 7.76 (brs, 1H), 7.68 (brs, 1H), 7.56 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.32-7.29 (m, 1H), 6.09-5.84 (m, 1H), 4.09-3.91 (m, 3H), 3.88-3.64 (m, 1H), 3.06-2.85 (m, 1H), 1.02-0.85 (m, 2H), 0.75-0.60 (m, 2H).
【０３７２】
調製実施例１９：以下のスキーム１０に従って、化合物２−１１を調製した。
スキーム１０
【化５０】
2020530850.tif 000062
【０３７３】
（Ｅ）−Ｎ−［（４−ブロモ−３−メチルフェニル）メチリデン］ヒドロキシルアミン。５００ｍＬ丸底フラスコに、水（３０ｍＬ）、エタノール（１５０ｍＬ）、４−ブロモ−３−メチルベンズアルデヒド（１０ｇ、５０．２４ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＮＨ2ＯＨ．ＨＣｌ（６ｇ）およびＣＨ3ＣＯＯＮａ（９ｇ）を入れた。得られた溶液を室温で一晩攪拌した。得られた混合物を真空下で濃縮した。固体を濾過によって回収した。これにより、（Ｅ）−Ｎ−［（４−ブロモ−３−メチルフェニル）メチリデン］ヒドロキシルアミン１０ｇ（９３％）が白色固体として得られた。（ＥＳ、ｍ／ｚ）：２１３［Ｍ＋Ｈ］+。
【０３７４】
【化５１】
2020530850.tif 000063
【０３７５】
３−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）−５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール。５０ｍＬ丸底フラスコに、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）、（Ｅ）−Ｎ−［（４−ブロモ−３−メチルフェニル）メチリデン］ヒドロキシルアミン（４００ｍｇ、１．８７ｍｍｏｌ、１．００当量）、１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−４−（３,３，３−トリフルオロプロパ−１−エン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（６００ｍｇ、２．４６ｍｍｏｌ、１．３２当量）、ＮＣＳ（４００ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ、１．６０当量）およびＴＥＡ（７００ｍｇ、６．９２ｍｍｏｌ、３．７０当量）を入れた。得られた溶液を室温で一晩攪拌した。得られた混合物をＨ2Ｏ  １×２０ｍＬで洗浄した。得られた溶液を酢酸エチル３×１５ｍＬで抽出し、有機層を合わせ、真空下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：１）を使用するシリカゲルカラムに適用した。これにより、３−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）−５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール０．２ｇ（２３％）が黄色固体として得られた。（ＥＳ、ｍ／ｚ）：４５５［Ｍ＋Ｈ］+。
【０３７６】
【化５２】
2020530850.tif 000064
【０３７７】
２−［（２−メチル−４−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］フェニル）ホルムアミド］−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド。５０ｍＬ圧力タンク反応器に、ＮａＯＡｃ（１２０ｍｇ）、３−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）−５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール（２００ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ、１．００当量）、２−アミノ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド（１２０ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ、１．６２当量）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2ＣＨ2Ｃｌ2（１１０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、０．３２当量）およびジオキサン（１５ｍＬ）を入れた。この混合物に、ＣＯ（２０ａｔｍ）を導入した。反応混合物を１１０℃で４時間攪拌した。得られた混合物を真空下で濃縮し、粗生成物を以下の条件でフラッシュ分取ＨＰＬＣによって精製した（ＩｎｔｅｌＦｌａｓｈ−１）：カラム、Ｃ１８シリカゲル；移動相、Ｈ2Ｏ：ＡＣＮ＝１００：０が２０分以内にＨ2Ｏ：ＡＣＮ＝４０：６０まで増加；検出器、ＵＶ２５４ｎｍ。これにより、２−［（２−メチル−４−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］フェニル）ホルムアミド］−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド４１．９ｍｇ（１７％）が白色固体として得られた。MS (ESI, m/z): 560 [M+H]+; 1H NMR (300 MHz, CDCl3, ppm) δ: 7.70 (s, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.56-7.50 (m, 2H), 6.75-6.72 (m, 1H), 6.68-6.59 (m, 1H), 4.21 (br, 2H), 4.13-3.99 (m, 6H), 3.77-3.51 (m, 1H), 2.55 (s, 3H).
【０３７８】
調製実施例２０：以下に示されるように、中間体１０−５をシクロプロピルアミンとカップリングすることによって、化合物２−２４を調製した。
【化５３】
2020530850.tif 000065
【０３７９】
Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］ベンズアミド。５０ｍＬ圧力タンク反応器に、ジオキサン（１５ｍＬ）、３−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）−５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール（２００ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ、１．００当量）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2ＣＨ2Ｃｌ2（１１０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、０．３４当量）、ＮａＯＡｃ（１１０ｍｇ）およびシクロプロピルアミン（１５０ｍｇ、２．６３ｍｍｏｌ、５．９９当量）を入れた。反応混合物にＣＯ（２０ａｔｍ）を導入した。得られた溶液を１２０℃で４時間攪拌した。反応混合物を真空下で濃縮し、粗生成物を以下の条件でフラッシュ分取ＨＰＬＣによって精製した（ＩｎｔｅｌＦｌａｓｈ−１）：カラム、Ｃ１８シリカゲル；移動相、Ｈ2Ｏ：ＣＨ3ＣＮ＝１００：０が２０分以内にＨ2Ｏ：ＣＨ3ＣＮ＝４０：６０まで増加；検出器、ＵＶ２５４ｎｍ。これにより、Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］ベンズアミド１０１．８ｍｇ（５０．４％）が白色固体として得られた。MS (ESI, m/z): 460 [M+H]+; 1H-NMR (300 MHz, CDCl3, ppm) δ 7.73 (s, 1H), 7.60-7.54 (m, 2H), 7.49-7.46 (m, 1H), 5.58 (s, 1H), 4.00-3.97 (m, 4H), 3.73-3.68 (m, 1H), 2.91-2.88 (m, 1H), 2.47 (s, 3H), 0.92-0.88 (m, 2H), 0.64-0.59 (m, 2H).
【０３８０】
調製実施例２１：以下のスキーム１１に従って、化合物２−１６を調製した。
スキーム１１
【化５４】
2020530850.tif 000066
【０３８１】
（Ｅ）−Ｎ−［（３−メチル−４−ニトロフェニル）メチリデン］ヒドロキシルアミン。不活性窒素雰囲気でパージおよび維持した５００ｍＬ丸底フラスコに、３−メチル−４−ニトロベンズアルデヒド（５ｇ、３０．２８ｍｍｏｌ、１．００当量）、エタノール（１００ｍＬ）、ＡｃＯＮａ（５ｇ、２．００当量）およびＮＨ2ＯＨ．ＨＣｌ（３．２ｇ、１．５０当量）を入れた。得られた溶液を室温で２時間攪拌した。得られた溶液を真空下で濃縮し、次いで、水１００ｍｌで希釈した。得られた混合物を酢酸エチル２×２００ｍＬで抽出した。有機層を合わせ、食塩水３×１００ｍＬで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。これにより、（Ｅ）−Ｎ−［（３−メチル−４−ニトロフェニル）メチリデン］ヒドロキシルアミン５．５ｇ（粗）が黄色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：１８１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０３８２】
【化５５】
2020530850.tif 000067
【０３８３】
（Ｚ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−４−ニトロベンズイミドイルクロリド。１００ｍＬ丸底フラスコに、（Ｅ）−Ｎ−［（３−メチル−４−ニトロフェニル）メチリデン］ヒドロキシルアミン（５．５ｇ、３０．５３ｍｍｏｌ、１．００当量）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）を入れた。これに続いて、ＮＣＳ（５ｇ、３７．４４ｍｍｏｌ、１．２０当量）を添加した。得られた溶液を室温で２時間攪拌した。得られた混合物をＨ2Ｏ  ２００ｍＬで希釈し、次いで、酢酸エチル２００ｍＬで抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水３×２００ｍＬで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。これにより、（Ｚ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−４−ニトロベンゼン−１−カルボンイミドイルクロリド６ｇ（９２％）が黄色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２１５［Ｍ＋Ｈ］+。
【０３８４】
【化５６】
2020530850.tif 000068
【０３８５】
５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール。不活性窒素雰囲気でパージおよび維持した２５０ｍＬ丸底フラスコに、（Ｚ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−４−ニトロベンゼン−１−カルボンイミドイルクロリド（２ｇ、９．３２ｍｍｏｌ、１．５０当量）、テトラヒドロフラン（６０ｍＬ）、Ｈ2Ｏ（１２ｍＬ）、炭酸カリウム（１．７ｇ、１２．３０ｍｍｏｌ、２．００当量）および１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−５−（３，３，３−トリフルオロプロパ−１−エン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（１．５ｇ、６．１４ｍｍｏｌ、１．００当量）を入れた。得られた溶液を２５℃で１８時間攪拌した。反応混合物を水５０ｍｌで希釈し、次いで、酢酸エチル３×１００ｍＬで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：６）を使用するシリカゲルカラムに適用した。これにより、５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール９００ｍｇ（３５％）が黄色油として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４２３［Ｍ＋Ｈ］+。
【０３８６】
【化５７】
2020530850.tif 000069
【０３８７】
２−メチル−４−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］アニリン。１００ｍＬ丸底フラスコに、５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール（９００ｍｇ、２．１３ｍｍｏｌ、１．００当量）の酢酸エチル（１８ｍＬ）中溶液および酢酸（９ｍＬ）の水（９ｍＬ）中溶液を入れた。これに続いて、０℃でＦｅ（５９４ｍｇ）を小分けで添加した。得られた溶液を１００℃で２時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却した。重炭酸ナトリウム（１ｍｏｌ／Ｌ）で溶液のｐＨ値を８に調整した。得られた溶液を酢酸エチル３×１００ｍＬで抽出し、有機層を合わせた。有機層を飽和食塩水３×５０ｍＬで洗浄し、次いで、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。これにより、２−メチル−４−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］アニリン７００ｍｇ（８４％）が黄色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３９３［Ｍ＋Ｈ］+。
【０３８８】
【化５８】
2020530850.tif 000070
【０３８９】
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（２−メチル−４−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］フェニル）アセトアミド。不活性窒素雰囲気でパージおよび維持した５０ｍＬ丸底フラスコに、２−メチル−４−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］アニリン（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、１．００当量）、テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）、ＨＡＴＵ（１４５ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ、１．５０当量）、ＤＩＥＡ（６６ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ、２．００当量）およびトリフルオロ酢酸（４３ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ、１．５０当量）を入れた。得られた溶液を２５℃で２時間攪拌した。反応混合物を真空下で濃縮し、粗生成物を以下の条件でフラッシュ分取ＨＰＬＣによって精製した（ＩｎｔｅｌＦｌａｓｈ−１）：カラム、Ｃ１８シリカゲル；移動相、Ｈ2ＯおよびＣＨ3ＣＮ（０％ＣＨ3ＣＮが２５分以内に１００％まで増加）；検出器、ＵＶ２５４ｎｍ。これにより、２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（２−メチル−４−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］フェニル）アセトアミド２７．３ｍｇ（２２％）が灰白色固体として得られた。MS (ESI, m/z): 489 [M+H]+; 1H NMR (300 MHz, CDCl3, ppm) δ: 8.11 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.57 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.68 (s, 1H), 4.17 (s, 3H), 4.14 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 3.90 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 2.39 (s, 3H).
【０３９０】
調製実施例２２：以下に示されるように、アミン２−１６Ｅを３，３，３−トリフルオロプロパン酸にカップリングすることによって、化合物２−１６と同様に化合物２−１７を調製した。
【化５９】
2020530850.tif 000071
【０３９１】
３，３，３−トリフルオロ−Ｎ−（２−メチル−４−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］フェニル）プロパンアミド。５０ｍＬ丸底フラスコに、２−メチル−４−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］アニリン（１５０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ、１．００当量）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）、ＨＡＴＵ（２００ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ、１．５０当量）、ＤＩＥＡ（１５０ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ、３．００当量）および３，３，３−トリフルオロプロパン酸（１００ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ、１．５０当量）を入れた。得られた溶液を２５℃で１２時間攪拌した。反応混合物を真空下で濃縮し、残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：２）を使用するシリカゲルカラムに適用した。これにより、３，３，３−トリフルオロ−Ｎ−（２−メチル−４−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］フェニル）プロパンアミド５１．３ｍｇ（２７％）が灰白色固体として得られた。MS (ESI, m/z): 503 [M+H]+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6, ppm) δ: 9.80 (s, 1H), 7.66-7.61 (m, 3H), 7.14 (s, 1H), 4.46 (s, 2H), 4.04 (s, 3H), 3.63-3.59 (m, 2H), 2.27 (s, 3H).
【０３９２】
調製実施例２３：以下に示されるように、アミン中間体２−１６Ｅを２−（メチルスルファニル）酢酸とカップリングすることによって、化合物２−１９を調製した。
【化６０】
2020530850.tif 000072
【０３９３】
Ｎ−（２−メチル−４−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］フェニル）−２−（メチルスルファニル）アセトアミド。５０ｍＬ丸底フラスコに、２−メチル−４−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］アニリン（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、１．００当量）、２−（メチルスルファニル）酢酸（４０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ、１．５０当量）、テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）、ＨＡＴＵ（１４５ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ、１．５０当量）およびＤＩＥＡ（６６ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ、２．００当量）を入れた。得られた溶液を２５℃で２時間攪拌した。反応混合物を真空下で濃縮し、粗生成物を以下の条件でフラッシュ分取ＨＰＬＣによって精製した（ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ−１）：カラム、Ｃ１８シリカゲル；移動相、Ｈ2ＯおよびＣＨ3ＣＮ（０％ＣＨ3ＣＮが２０分以内に８０％まで増加）；検出器、ＵＶ２５４ｎｍ。これにより、Ｎ−（２−メチル−４−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］フェニル）−２−（メチルスルファニル）アセトアミド３１．４ｍｇ（２６％）が灰白色固体として得られた。MS (ESI, m/z): 481 [M+H]+; 1H NMR (300 MHz, CDCl3, ppm) δ 9.05 (s, 1H), 8.30 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.51 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.68 (s, 1H), 4.16 (s, 3H), 4.14 (d, J = 16.5 Hz, 4H), 3.89 (d, J = 17.4 Hz, 1H), 3.44 (s, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.26 (s, 3H).
【０３９４】
調製実施例２４：以下に示されるスキーム１２に従って、化合物２−２０を調製した。
スキーム１２
【化６１】
2020530850.tif 000073
2020530850.tif 000074
【０３９５】
２−ブロモ−５−［（１Ｅ）−（ヒドロキシイミノ）メチル］ベンゾニトリル。１００ｍＬ丸底フラスコに、２−ブロモ−５−ホルミルベンゾニトリル（２ｇ、９．５２ｍｍｏｌ、１．００当量）、エタノール（４０ｍＬ）、ＮａＯＡｃ（１．２ｇ、１．５０当量）およびＮＨ2ＯＨ．ＨＣｌ（０．７９ｇ、１．２０当量）を入れた。得られた溶液を室温で３時間攪拌した。得られた混合物を真空下で濃縮した。得られた溶液を水５０ｍｌで希釈し、次いで、酢酸エチル３×４０ｍＬで抽出した。有機層を合わせ、食塩水４０ｍＬで洗浄した。有機層を回収し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。これにより、２−ブロモ−５−［（１Ｅ）−（ヒドロキシイミノ）メチル］ベンゾニトリル１．９ｇ（８９％）が白色固体として得られた。
【０３９６】
【化６２】
2020530850.tif 000075
【０３９７】
２−ブロモ−５−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］ベンゾニトリル  １００ｍＬ丸底フラスコに、１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−５−（３，３，３−トリフルオロプロパ−１−エン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（９００ｍｇ、３．６９ｍｍｏｌ、１．００当量）、ジクロロメタン（１２ｍＬ）、次亜塩素酸ナトリウム（１８ｍＬ）および２−ブロモ−５−［（１Ｅ）−（ヒドロキシイミノ）メチル］ベンゾニトリル（８２６ｍｇ、３．６７ｍｍｏｌ、１．００当量）を入れた。得られた溶液を室温で２時間攪拌した。反応混合物をＨ2Ｏ  １００ｍＬで希釈した。得られた溶液をジクロロメタン３×５０ｍＬで抽出し、有機層を合わせ、食塩水５０ｍＬで洗浄した。有機層を回収し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、次いで、真空下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：９）を使用するシリカゲルカラムに適用した。これにより、２−ブロモ−５−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］ベンゾニトリル２２０ｍｇ（１３％）が黄色油として得られた。
【０３９８】
【化６３】
2020530850.tif 000076
【０３９９】
エチル２−シアノ−４−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］ベンゾエート  不活性窒素雰囲気でパージおよび維持した５０ｍＬ圧力タンク反応器に、２−ブロモ−５−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］ベンゾニトリル（１８０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ、１．００当量）、エタノール（１８ｍＬ）、トリエチルアミン（９８ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ、２．５０当量）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2（５６ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ、０．２０当量）を入れた。得られた溶液を８０℃で４時間攪拌した。固体を濾別した。濾液を真空下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：３）を使用するシリカゲルカラムに適用した。これにより、エチル２−シアノ−４−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］ベンゾエート９０ｍｇ（５１％）が黄色油として得られた。
【０４００】
【化６４】
2020530850.tif 000077
【０４０１】
２−シアノ−４−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］安息香酸。５０ｍＬ丸底フラスコに、エチル２−シアノ−４−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］ベンゾエート（９０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ、１．００当量）、メタノール（６ｍＬ）、ＬｉＯＨ（４３ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ、９．００当量）および水（１ｍＬ）を入れた。得られた溶液を室温で２時間攪拌した。反応混合物を真空下で濃縮した；水１０ｍＬを残渣に添加し、ｐＨを４〜５に調整した。得られた溶液をＤＣＭ  ２×５０ｍＬで抽出した。有機相を回収し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。これにより、２−シアノ−４−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］安息香酸９０ｍｇ（粗）が灰白色固体として得られた。
【０４０２】
【化６５】
2020530850.tif 000078
【０４０３】
２−［（２−シアノ−４−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］フェニル）ホルムアミド］−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド。５０ｍＬ丸底フラスコに、２−シアノ−４−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］安息香酸（１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＨＡＴＵ（１３２ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ、１．５０当量）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）、２−アミノ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド（６７ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ、１．５０当量）およびＤＩＥＡ（９０ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ、３．００当量）を入れた。得られた溶液を室温で２時間攪拌した。粗溶液を以下の条件で分取ＨＰＬＣによって精製した（Ｗａｔｅｒｓ  Ｉ）：カラム、ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｐｒｅｐ  Ｃ１８  ＯＢＤカラム  １９*１５０ｍｍ、５μｍ；移動相、水およびＣＨ3ＣＮ（３５％ＣＨ3ＣＮ〜７分で７０％まで）；検出器、ＵＶ２５４ｎｍ、２２０ｎｍ。これにより、２−［（２−シアノ−４−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］フェニル）ホルムアミド］−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド１４．３ｍｇ（１１％）が白色固体として得られた。(ES, m/z): 571 [M+H]+; 1H NMR (300 MHz, CDCl3, ppm) δ 8.27 (s, 1H), 8.04-7.98 (m, 2H), 6.71 (s, 1H), 6.58 (br, 1H), 4.64 (s, 2H), 4.26-4.18 (m, 1H), 4.18 (s, 3H), 3.99-3.90 (m, 3H).
【０４０４】
調製実施例２５：以下のスキーム１３に従って、化合物２−１５を調製した。
スキーム１３
【化６６】
2020530850.tif 000079
【０４０５】
４−ブロモ−３，５−ジメチルベンズアルデヒド。不活性窒素雰囲気でパージおよび維持した５００ｍＬ三つ口丸底フラスコに、４−ブロモ−３，５−ジメチルベンゾニトリル（４ｇ、１９．０４ｍｍｏｌ、１．００当量）およびジクロロメタン（５０ｍＬ）を入れた。これに続いて、−６５℃で攪拌しながら、ジイソブチルアルミニウムヒドリド（４０ｍＬ）を滴加した。得られた溶液を室温で２時間攪拌した。反応混合物に、室温で攪拌しながら塩化水素（５％、４０ｍＬ）を滴加した。得られた溶液を３０分間加熱還流し、次いで、室温に冷却した。得られた溶液をＤＣＭ  ２００ｍＬで希釈した。有機層を食塩水３×１００ｍＬで洗浄し、次いで、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。これにより、４−ブロモ−３，５−ジメチルベンズアルデヒド４ｇ（粗）が淡黄色油として得られた。
【０４０６】
【化６７】
2020530850.tif 000080
（Ｅ）−Ｎ−［（４−ブロモ−３，５−ジメチルフェニル）メチリデン］ヒドロキシルアミン。１００ｍＬ丸底フラスコに、４−ブロモ−３，５−ジメチルベンズアルデヒド（２ｇ、９．３９ｍｍｏｌ、１．００当量）、メタノール（２０ｍＬ）、ジクロロメタン（２０ｍＬ）、ＮＨ2ＯＨ．ＨＣｌ（９７６ｍｇ、１４．１４ｍｍｏｌ、１．５１当量）およびＮａＯＡｃ（１．５４７ｇ、１８．８７ｍｍｏｌ、２．０１当量）を入れた。得られた溶液を室温で２時間攪拌した。得られた混合物を真空下で濃縮した。残渣をＥＡ  １００ｍＬに溶解し、Ｈ2Ｏ  ３×１００ｍＬで洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。これにより、（Ｅ）−Ｎ−［（４−ブロモ−３，５−ジメチルフェニル）メチリデン］ヒドロキシルアミン２ｇ（９３％）が淡黄色固体として得られた。
【０４０７】
【化６８】
2020530850.tif 000081
【０４０８】
（Ｚ）−４−ブロモ−Ｎ−ヒドロキシ−３，５−ジメチルベンゼン−１−カルボンイミドイルクロリド。１００ｍＬ丸底フラスコに、（Ｅ）−Ｎ−［（４−ブロモ−３，５−ジメチルフェニル）メチリデン］ヒドロキシルアミン（２ｇ、８．７７ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＮＣＳ（１．７８ｇ、１３．３３ｍｍｏｌ、１．５２当量）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）を入れた。得られた溶液を室温で２時間攪拌した。得られた溶液をＥＡ  ２００ｍＬで希釈し、水３×１００ｍＬおよび食塩水３×１００ｍＬで洗浄した。有機層を回収し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。これにより、（Ｚ）−４−ブロモ−Ｎ−ヒドロキシ−３，５−ジメチルベンゼン−１−カルボンイミドイルクロリド２ｇ（粗）が淡黄色油として得られた。
【０４０９】
【化６９】
2020530850.tif 000082
【０４１０】
３−（４−ブロモ−３，５−ジメチルフェニル）−５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール。１００ｍＬ丸底フラスコに、１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−５−（３，３，３−トリフルオロプロパ−１−エン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（４００ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ、１．００当量）、（Ｚ）−４−ブロモ−Ｎ−ヒドロキシ−３，５−ジメチルベンゼン−１−カルボンイミドイルクロリド（４２６ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ、０．９９当量）、トリエチルアミン（３００ｍｇ、２．９６ｍｍｏｌ、１．８１当量）およびジクロロメタン（３０ｍＬ）を入れた。得られた溶液を室温で１６時間攪拌した。得られた混合物を真空下で濃縮し、残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１／５）を使用するシリカゲルカラムに適用した。これにより、３−（４−ブロモ−３，５−ジメチルフェニル）−５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール５６０ｍｇ（７３％）が淡黄色固体として得られた。
【０４１１】
【化７０】
2020530850.tif 000083
【０４１２】
メチル２，６−ジメチル−４−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］ベンゾエート。３０ｍＬ圧力タンク反応器に、３−（４−ブロモ−３，５−ジメチルフェニル）−５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール（２００ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ、１．００当量）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2（９３．５２ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、０．３０当量）、ＮａＯＡｃ（１０５ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ、３．０１当量）、メタノール（４ｍＬ）、ジオキサン（５ｍＬ）を入れた。この混合物にＣＯを添加した。得られた溶液を１２０℃で２０時間攪拌した。得られた混合物を真空下で濃縮し、残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１／３）を使用するシリカゲルカラムに適用した。これにより、メチル２，６−ジメチル−４−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］ベンゾエート７０ｍｇ（３７％）が淡黄色油として得られた。
【０４１３】
【化７１】
2020530850.tif 000084
【０４１４】
２，６−ジメチル−４−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］安息香酸。２５ｍＬ丸底フラスコに、メチル２，６−ジメチル−４−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］ベンゾエート（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、１．００当量）、ジオキサン（５ｍＬ）、水酸化ナトリウム（１Ｎ、２ｍＬ）を入れた。得られた溶液を１００℃で２４時間攪拌した。濃ＨＣｌで溶液のｐＨ値を２に調整した。得られた溶液をジクロロメタン３×１０ｍＬで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。これにより、２，６−ジメチル−４−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］安息香酸６５ｍｇ（９６％）が淡黄色油として得られた。
【０４１５】
【化７２】
2020530850.tif 000085
【０４１６】
２−［（２，６−ジメチル−４−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］フェニル）ホルムアミド］−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド。５０ｍＬ丸底フラスコに、２，６−ジメチル−４−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］安息香酸（６５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、１．００当量）、２−アミノ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド塩酸塩（３０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ、１．２０当量）、ＨＡＴＵ（１１６ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、２．００当量）、ＤＩＥＡ（５７．８ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ、３．００当量）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）を入れた。得られた溶液を室温で８時間攪拌した。得られた溶液をＥＡ  ３０ｍＬで希釈し、Ｈ2Ｏ  ３×２０ｍＬで洗浄した。有機層を真空下で濃縮し、粗生成物を以下の条件でフラッシュ分取ＨＰＬＣによって精製した（ＩｎｔｅｌＦｌａｓｈ−１）：カラム、Ｃ１８シリカゲル；移動相、Ｈ2ＯおよびＣＨ3ＣＮ（１０％ＣＨ3ＣＮが１５分以内に７０％まで増加）；検出器、ＵＶ２２０ｎｍ。これにより、２−［（２，６−ジメチル−４−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］フェニル）ホルムアミド］−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド２５．２ｍｇ（２９％）が白色固体として得られた。(ES, m/z):573[M+H]+; 1H NMR (300 MHz, CDCl3, ppm) δ 7.36 (s, 2H), 6.91 (s, 1H), 6.56 (brs, 1H), 6.37 (brs, 1H), 4.19-4.08 (m, 6H), 3.99-3.96 (m, 2H), 3.93-3.81 (m, 1H), 2.35 (s, 6H).
【０４１７】
調製実施例２６：以下のスキーム１４に従って、化合物２−２を調製した。
スキーム１４
【化７３】
2020530850.tif 000086
【０４１８】
３−（４−ブロモナフタレン−１−イル）−５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール。５０ｍＬ丸底フラスコに、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）、（Ｅ）−Ｎ−［（４−ブロモナフタレン−１−イル）メチリデン］ヒドロキシルアミン（２００ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ、１．００当量）およびＮＣＳ（１７０ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ、１．５９当量）を入れた；反応物を室温で３０分間攪拌した。次いで、１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−５−（３，３，３−トリフルオロプロパ−１−エン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（２００ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ、１．０２当量）およびＴＥＡ（２６０ｍｇ、２．５７ｍｍｏｌ、３．２１当量）を添加した。得られた溶液を室温で一晩攪拌した。粗生成物を以下の条件でフラッシュ分取ＨＰＬＣによって精製した（ＩｎｔｅｌＦｌａｓｈ−１）：カラム、Ｃ１８シリカゲル；移動相、Ｈ2ＯおよびＣＨ3ＣＮ（２０％ＣＨ3ＣＮが２０分以内に８０％まで増加）；検出器、ＵＶ２５４ｎｍ。これにより、３−（４−ブロモナフタレン−１−イル）−５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール１６０ｍｇ（４１％）が黄色固体として得られた。
【０４１９】
【化７４】
2020530850.tif 000087
【０４２０】
３−（４−ブロモナフタレン−１−イル）−５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール。５０ｍＬ丸底フラスコに、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）、（Ｅ）−Ｎ−［（４−ブロモナフタレン−１−イル）メチリデン］ヒドロキシルアミン（２００ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ、１．００当量）およびＮＣＳ（１７０ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ、１．５９当量）を入れ、反応物を室温で３０分間攪拌した。次いで、１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−５−（３，３，３−トリフルオロプロパ−１−エン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（２００ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ、１．０２当量）およびＴＥＡ（２６０ｍｇ、２．５７ｍｍｏｌ、３．２１当量）を添加した。得られた溶液を室温で一晩攪拌した。粗生成物を以下の条件でフラッシュ分取ＨＰＬＣによって精製した（ＩｎｔｅｌＦｌａｓｈ−１）：カラム、Ｃ１８シリカゲル；移動相、Ｈ2ＯおよびＣＨ3ＣＮ（２０％ＣＨ3ＣＮが２０分以内に８０％まで増加）；検出器、ＵＶ２５４ｎｍ。これにより、３−（４−ブロモナフタレン−１−イル）−５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール１６０ｍｇ（４１％）が黄色固体として得られた。
【０４２１】
【化７５】
2020530850.tif 000088
【０４２２】
メチル４−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］ナフタレン−１−カルボキシレート。５０ｍＬ圧力タンク反応器（２０ａｔｍ）に、メタノール（１０ｍＬ）、３−（４−ブロモナフタレン−１−イル）−５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール（２００ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ、１．００当量）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2（４０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、０．１３当量）およびＴＥＡ（１３０ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ、３．１６当量）を入れた。この溶液にＣＯ（ガス）を導入した。得られた溶液を７０℃で２時間攪拌した。得られた混合物を真空下で濃縮し、残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：４）を使用するシリカゲルカラムに適用した。これにより、メチル４−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］ナフタレン−１−カルボキシレート１８０ｍｇ（９４％）が黄色固体として得られた。
【０４２３】
【化７６】
2020530850.tif 000089
【０４２４】
４−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］ナフタレン−１−カルボン酸。５０ｍＬ丸底フラスコに、メタノール（１０ｍＬ）、水（２ｍＬ）、メチル４−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］ナフタレン−１−カルボキシレート（１８０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ、１．００当量）およびＬｉＯＨ（８０ｍｇ、３．３４ｍｍｏｌ、８．７５当量）を入れた。得られた溶液を室温で１時間攪拌し、次いで、塩化水素（２ｍｏｌ／Ｌ）で溶液のｐＨ値を４に調整した。得られた溶液を酢酸エチル３×１０ｍＬで抽出し、有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。これにより、４−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］ナフタレン−１−カルボン酸１４０ｍｇ（８０％）が黄色固体として得られた。
【０４２５】
【化７７】
2020530850.tif 000090
【０４２６】
２−［（４−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］ナフタレン−１−イル）ホルムアミド］−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド。５０ｍＬ丸底フラスコに、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）、４−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］ナフタレン−１−カルボン酸（１５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ、１．００当量）、２−アミノ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド（８５ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ、１．６６当量）、ＨＡＴＵ（２５０ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ、２．００当量）およびＤＩＥＡ（１３０ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ、３．０７当量）を入れた。得られた溶液を室温で２時間攪拌した。粗溶液を以下の条件でフラッシュ分取ＨＰＬＣによって精製した（ＩｎｔｅｌＦｌａｓｈ−１）：カラム、Ｃ１８シリカゲル；移動相、Ｈ2ＯおよびＣＨ3ＣＮ（０％ＣＨ3ＣＮが２０分以内に８０％まで増加）；検出器、ＵＶ２５４ｎｍ。これにより、２−［（４−［５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］ナフタレン−１−イル）ホルムアミド］−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド６８．３ｍｇ（３５％）が灰白色固体として得られた。(ES, m/z): 596 [M+H]+; 1H NMR (CDCl3, 300 MHz, ppm) δ8.82 (d, J=8.4 Hz, 1H), 8.32 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.73-7.63 (m, 3H), 7.55-7.52 (m, 1H), 7.01 (br, 2H), 6.72 (s, 1H), 4.34-4.28 (m, 3H), 4.23 (s, 3H), 4.23-3.95 (m, 3H).
【０４２７】
調製実施例２７：以下のスキーム１５に従って、化合物２−３を調製した。
スキーム１５
【化７８】
2020530850.tif 000091
【０４２８】
ｔｅｒｔ−ブチル５’−ブロモ−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−カルボキシレート。２５０ｍＬ三つ口丸底フラスコに、テトラヒドロフラン（４０ｍＬ）、４−ブロモ−１−（クロロメチル）−２−ヨードベンゼン（５ｇ、１５．０９ｍｍｏｌ、１．００当量）、ｔｅｒｔ−ブチル３−オキソアゼチジン−１−カルボキシレート（３．１ｇ、１８．１１ｍｍｏｌ、１．２０当量）およびｉ−ＰｒＭｇＣｌ．ＬｉＣｌ（１３ｍＬ）を入れた。得られた溶液を室温で一晩攪拌した。得られた混合物を真空下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：３）を使用するシリカゲルカラムに適用した。これにより、ｔｅｒｔ−ブチル５’−ブロモ−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−カルボキシレート２ｇ（３９％）が無色油として得られた。
【０４２９】
【化７９】
2020530850.tif 000092
【０４３０】
ｔｅｒｔ−ブチル５’−ホルミル−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−カルボキシレート。不活性アルゴン雰囲気でパージおよび維持した５０ｍＬ三つ口丸底フラスコに、ｔｅｒｔ−ブチル５’−ブロモ−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−カルボキシレート（２ｇ、５．９ｍｍｏｌ、１．００当量）を入れた。これに続いて、−７８℃で攪拌しながら、ｎ−ＢｕＬｉ（３ｍＬ）を滴加した。これに、−７８℃で攪拌しながら、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８６０ｍｇ、１１．８ｍｍｏｌ、２．００当量）を滴加した。得られた溶液を室温で２時間攪拌し、次いで、ＮＨ4Ｃｌ（飽和）を添加することによってクエンチした。得られた溶液を酢酸エチル３×２０ｍＬで抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：４）を使用するシリカゲルカラムに適用した。これにより、ｔｅｒｔ−ブチル５’−ホルミル−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−カルボキシレート１．１ｇ（６４．７％）が無色油として得られた。
【０４３１】
【化８０】
2020530850.tif 000093
【０４３２】
ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−５’−（（ヒドロキシイミノ）メチル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−カルボキシレート。１００ｍＬ丸底フラスコに、メタノール（１０ｍＬ）、水（５ｍＬ）、ｔｅｒｔ−ブチル５’−ホルミル−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−カルボキシレート（９００ｍｇ、３．１１ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＮＨ2ＯＨ．ＨＣｌ（５００ｍｇ）およびＮａＯＡｃ（７００ｍｇ）を入れた。得られた溶液を室温で一晩攪拌した。得られた溶液をＨ2Ｏ  ２０ｍＬで希釈し、次いで、酢酸エチル３×２０ｍＬで抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。これにより、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−５’−（（ヒドロキシイミノ）メチル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−カルボキシレート０．９ｇ（９５％）が黄色固体として得られた。
【０４３３】
【化８１】
2020530850.tif 000094
【０４３４】
ｔｅｒｔ−ブチル５’−（５−（１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−カルボキシレート。５０ｍＬ丸底フラスコに、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−５’−（（ヒドロキシイミノ）メチル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−カルボキシレート（３００ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ、１．００当量）およびＮＣＳ（２２０ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ、１．６７当量）を入れた。反応混合物を３０分間攪拌し、次いで、１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−５−（３，３，３−トリフルオロプロパ−１−エン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（５１０ｇ、２．０９ｍｍｏｌ、２１１９．２２当量）およびＴＥＡ（３００ｍｇ、２．９６ｍｍｏｌ、３．０１当量）を添加した。得られた溶液を室温で一晩攪拌した。粗生成物を以下の条件でフラッシュ分取ＨＰＬＣによって精製した（ＩｎｔｅｌＦｌａｓｈ−１）：カラム、Ｃ１８シリカゲル；移動相、Ｈ2Ｏ：ＣＨ3ＣＮ（２０％ＣＨ3ＣＮが２０分以内に８０％まで増加）；検出器、ＵＶ２５４ｎｍ。これにより、ｔｅｒｔ−ブチル５’−（５−（１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−カルボキシレート２５０ｍｇ（４６％）が黄色固体として得られた。
【０４３５】
【化８２】
2020530850.tif 000095
【０４３６】
５’−（５−（１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］塩酸塩。５０ｍＬ丸底フラスコに、ジオキサン／ＨＣｌ（１０ｍＬ）およびｔｅｒｔ−ブチル５’−（５−（１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−カルボキシレート（３００ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ、１．００当量を入れた。得られた溶液を６５℃で２時間攪拌し、次いで、真空下で濃縮した。これにより、５’−（５−（１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］塩酸塩２００ｍｇ（７５％）が黄色油として得られた。
【０４３７】
【化８３】
2020530850.tif 000096
【０４３８】
１−（５’−（５−（１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタン−１−オン。５０ｍＬ丸底フラスコに、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）、５’−（５−（１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］塩酸塩（２００ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ、１．００当量）、２−メタンスルホニル酢酸（５６ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ、０．９８当量）、ＨＡＴＵ（２３５ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ、１．４９当量）およびＤＩＥＡ（１６０ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ、２．９９当量）を入れた。得られた溶液を室温で２時間攪拌した。粗生成物（３００ｍｇ）を以下の条件でフラッシュ分取ＨＰＬＣによって精製した（ＩｎｔｅｌＦｌａｓｈ−１）：カラム、Ｃ１８シリカゲル；移動相、Ｈ2Ｏ：ＣＨ3ＣＮ（２０％ＣＨ3ＣＮが２０分以内に８０％まで増加）；検出器、ＵＶ２５４ｎｍ。これにより、１−（５’−（５−（１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタン−１−オン３５．６ｍｇ（１５％）が白色固体として得られた；(ES, m/z): 567 [M+H]+; 1H NMR (300 MHz, CD3OD, ppm): δ 7.83-7.81 (m, 1H), 7.70-7.67 (m, 2H), 6.94 (s, 1H), 5.17 (s, 2H), 4.85 (s, 2H), 4.69 (s, 2H), 4.39-4.25 (m, 4H), 4.10 (s, 3H), 3.16 (s, 3H).
【０４３９】
調製実施例２８：以下のスキーム１６に従って、化合物２−３０および２−３１を調製した。
スキーム１６
【化８４】
2020530850.tif 000097
【０４４０】
２−３０Ａと２−３１Ａの混合物：５０ｍＬ丸底フラスコに、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）、３−（トリフルオロメチル）−５−（３，３，３−トリフルオロプロパ−１−エン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（１ｇ、４．３５ｍｍｏｌ、１．００当量）および水素化ナトリウム（３００ｍｇ、１２．５０ｍｍｏｌ、２．８８当量）を入れた。反応物を１時間攪拌した。これに続いて、ブロモ（メトキシ）メタン（９００ｍｇ、７．２０ｍｍｏｌ、１．６６当量）を添加した。得られた溶液を室温で１時間攪拌した。次いで、反応物を、ＮＨ4Ｃｌ（水溶液）を添加することによってクエンチし、得られた溶液を酢酸エチル３×１０ｍＬで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：５）を使用するシリカゲルカラムに適用した。これにより、２−３０Ａと２−３１Ａ（混合物）０．９ｇ（７６％）が黄色油として得られた。
【０４４１】
【化８５】
2020530850.tif 000098
【０４４２】
２−３０Ｂと２−３１Ｂの混合物：５０ｍＬ丸底フラスコに、酢酸エチル（１０ｍＬ）、２−３０Ａと２−３１Ａ（混合物）（７００ｍｇ、２．５５ｍｍｏｌ、１．００当量）、（Ｚ）−４−ブロモ−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチルベンゼン−１−カルボンイミドイルクロリド（９５０ｍｇ、３．８２ｍｍｏｌ、１．５０当量）およびＫＨＣＯ3（０．７７ｇ）を入れた。得られた溶液を室温で一晩攪拌した。反応混合物を真空下で濃縮し、残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：３）を使用するシリカゲルカラムに適用した。これにより、２−３０Ｂと２−３１Ｂ（混合物）０．６ｇ（４８％）が白色固体として得られた。
【０４４３】
【化８６】
2020530850.tif 000099
【０４４４】
２−３０Ｃと２−３１Ｃの混合物：５０ｍＬ圧力タンク反応器に、メタノール（４ｍＬ）、ジオキサン（１０ｍＬ）、２−３０Ｂと２−３１Ｂ（混合物）（５００ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＮａＯＡｃ（４６０ｍｇ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2（１８０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、０．２４当量）を入れた。この混合物にＣＯ（２０ａｔｍ）を導入した。得られた溶液を１００℃で３時間攪拌した。反応混合物を真空下で濃縮し、残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：４）を使用するシリカゲルカラムに適用した。これにより、２−３１Ｃと２−３１Ｃ（混合物）３７０ｍｇ（７７％）が黄色固体として得られた。
【０４４５】
【化８７】
2020530850.tif 000100
【０４４６】
２−３０Ｄと２−３１Ｄ（混合物）：５０ｍＬ丸底フラスコに、水（１ｍＬ）、メタノール（５ｍＬ）、２−３０Ｃと２−３１Ｃ（混合物）（３００ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ、１．００当量）およびＬｉＯＨ（１００ｍｇ、４．１８ｍｍｏｌ、６．４８当量）を入れた。得られた溶液を５０℃で１時間攪拌し、次いで、室温に冷却した。塩化水素（２ｍｏｌ／Ｌ）で溶液のｐＨ値を４に調整した。得られた溶液を酢酸エチル３×１０ｍＬで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。これにより、２−３０Ｄと２−３１Ｄ（混合物）０．２１ｇ（７２％）が黄色油として得られた。
【０４４７】
【化８８】
2020530850.tif 000101
【０４４８】
２−［（４−［５−［１−（メトキシメチル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］−２−メチルフェニル）ホルムアミド］−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド（化合物２−３０）：
４−（５−（１−（メトキシメチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソキサゾール−３−イル）−２−メチル−Ｎ−（２−オキソ−２−（２，２，２−トリフルオロエチルアミノ）エチル）ベンズアミド（化合物２−３１）：
５０ｍＬ丸底フラスコに、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）、２−３０Ｄと２−３１Ｄ（混合物）（２００ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ、１．００当量）、２−アミノ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド（１１０ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ、１．５９当量）、ＨＡＴＵ（４１０ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ、２．４３当量）およびＤＩＥＡ（２７０ｍｇ、２．０９ｍｍｏｌ、４．７１当量）を入れた。得られた溶液を室温で２時間攪拌した。粗溶液を以下の条件でフラッシュ分取ＨＰＬＣによって精製した（ＩｎｔｅｌＦｌａｓｈ−１）：カラム、Ｃ１８シリカゲル；移動相、Ｈ2ＯおよびＣＨ3ＣＮ（０％ＣＨ3ＣＮが２５分以内に８０％まで増加）；検出器、ＵＶ２５４ｎｍ。これにより、白色固体としての２−［（４−［５−［１−（メトキシメチル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］−２−メチルフェニル）ホルムアミド］−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド１２５．５ｍｇ；および４−（５−（１−（メトキシメチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソキサゾール−３−イル）−２−メチル−Ｎ−（２−オキソ−２−（２，２，２−トリフルオロエチルアミノ）エチル）ベンズアミド７６．１ｍｇが得られた。(化合物2-30) (ES, m/z): 590 [M+H]+; 
1H NMR (化合物2-30) (CDCl3, 300 MHz, ppm) δ 7.59-7.56 (m, 2H), 7.51-7.48 (m, 1H), 7.28-7.22 (m, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.88 (br, 1H), 5.58-5.49 (m, 2H), 4.43-4.38 (m, 1H), 4.26-4.24 (m, 2H), 4.01-3.93 (m, 3H), 3.37 (s, 3H), 2.49 (s, 3H).
化合物2-31 (ES, m/z): 590 [M+H]+; 
1H NMR-化合物2-31 (300 MHz,CDCl3, ppm): δ 7.58 (s, 1H), 7.55-7.49 (m, 2H), 7.04 (br, 1H), 6.82-6.80 (m, 2H), 5.77 (d, J=10.8 Hz, 1H), 5.49 (d, J=10.8 Hz, 1H), 4.26-4.24 (m, 2H), 4.24-3.92 (m, 4H), 3.37 (s, 1H), 2.50 (s, 3H).
【０４４９】
方法Ａ：ネッタイシマカ（Ａ．ａｅｇｙｐｉ）に対する化合物の有効性
化合物を１００％ＤＭＳＯ中で製剤化し、１８０μｌの希釈ＬＢ培地（ルリア−ベルターニ培地は、トリプトン、塩および酵母エキスの組み合わせである）を含有するマイクロタイタープレートに添加する。１０匹のネッタイシマカ（Ａ．ａｅｇｙｐｉ）Ｌ１幼虫を添加し、プレートを２５℃で４８時間インキュベートする。化合物の有効性を、ＤＭＳＯのみを含有する対照ウェルの平均運動性と比較した幼虫の運動性に基づいて決定する。用量反応アッセイを行って、ＥＣ50値を決定した。化合物２−８、２−９、２−１０および２−１１が２０μＭ未満のＥＣ50値を有することが分かり、化合物２−１、２−２、２−３、２−４、２−５、２−６、２−７、２−３０および２−３１が１０μＭ未満のＥＣ50値を有することが分かった。
【０４５０】
方法Ｂ：摂取した場合のノミに対する化合物の有効性
円筒型試験容器に１０匹の成虫ネコノミ（Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ  ｆｅｌｉｓ）を詰めた。円筒型ウェルの一端を自己シール型可撓性フィルムで閉じ、ノミがフィルムを突き破ってシリンダーの内容物を食べることができる位置で試験容器の上に置いた。次いで、試験化合物溶液をウシ血液にピペットで入れ、ウェルに添加した。ネコノミ（Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ  ｆｅｌｉｓ）を含む容器部分を２０〜２２℃および４０〜６０％相対湿度に保つ一方、処理血液を含有するウェル部分を３７℃および４０〜６０％相対湿度に保った。評価を、未処理対照と比較して、施用７２時間後に行った。化合物番号２−６および２−７が、７２時間評価で５０μＭ未満のＬＣ50値を有することが分かった。化合物２−１、２−２、２−３、２−４および２−５が、７２時間評価で２０μＭ未満のＬＣ50値を有することが分かった。
【０４５１】
本発明の好ましい実施形態をこのように詳細に記載してきたが、上記段落によって定義される本発明は、本発明の精神からも範囲からも逸脱することなく、その多くの明らかな変形が可能であるので、上記説明に示される特定の詳細に限定されないことを理解すべきである。
【国際調査報告】
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