(57)【要約】  肌美白、肌若返りに有効な化粧料組成物を提供する。該化粧料組成物は、哺乳類の細胞外液と同等のモル濃度比のＮaイオン、Ｋイオン、Ｃaイオン、Ｍgイオン、ＣlイオンおよびＨＣＯ３イオンと、０．０５〜０．１５モル／Ｌの濃度のグルコースと、０．０１〜０．０３モル／Ｌのグルタミン酸ナトリウムとを含んでなることを特徴とする。【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳類の細胞外液と同等のモル濃度比のＮaイオン、Ｋイオン、Ｃaイオン、Ｍgイオン、ＣlイオンおよびＨＣＯ３イオンと、０．０５〜０．１５モル／Ｌの濃度のグルコースと、０．０１〜０．０３モル／Ｌのグルタミン酸ナトリウムとを含んでなることを特徴とする化粧料組成物。
【請求項２】
美白化粧料である請求項１記載の組成物。
【請求項３】
肌の若返り用化粧料である請求項１記載の組成物。
【請求項４】
水溶液である請求項１記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は化粧料組成物、特に、肌の美白および肌の若返りに有効な化粧料組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
最近、抗酸化物質の効能が種々取り上げられ、脚光を浴びている。このような抗酸化物質として、アスコルビン酸、α−トコフェロール、ポリフェノール類、リグニン類等の種々の物質が検討され、グルタチオンのように強い抗酸化作用を示し、薬理作用が期待されているものもある。
しかし、多くの抗酸化物質は、濃度、ｐＨ等の条件により、酸化物質としても働き、特に、アスコルビン酸は、０．０１Ｍのような低濃度では酸化物質として作用することが判明している（例えば、非特許文献１参照）。
一方、塩類と糖類を含有する水溶液が、生鮮食品の保存期間を延ばし、その効果が抗酸化作用であることが判明している（例えば、特許文献１、非特許文献２および３参照）。また、そのような水溶液がドライスキンの予防や、ニキビ等の炎症の改善に有用な化粧料として、また、皮膚または粘膜疾患の予防、治療に有効な医薬として使用できることが判明している（例えば、特許文献２および３参照）。
【特許文献１】特開２００１−３４６５６０号公報
【特許文献２】特開２００１−３４８３２１号公報
【特許文献３】特開２００２−３０８７８３号公報
【非特許文献１】FEBS Letters, 405, 186-190 (1997)
【非特許文献２】日本畜産学会第１００年大会講演要旨、１６５頁（２００２）
【非特許文献３】第２回ＡＢＯ研究会抄録、１４頁（２００２）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明者らは、人体に対してより安全に、かつ有効に作用し、抗酸化作用のみを有し、酸化物質としては作用しない抗酸化剤を得ることを目的として鋭意研究を重ねたところ、塩類と糖類、特に、グルコースを含有する水溶液がその目的に適しており、これが肌の美白および肌の若返りに有効な化粧料組成物として有用であることを知り、本発明を完成するに至った。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
すなわち、本発明は、
（１）哺乳類の細胞外液と同等のモル濃度比のＮaイオン、Ｋイオン、Ｃaイオン、Ｍgイオン、ＣlイオンおよびＨＣＯ３イオンと、０．０５〜０．１５モル／Ｌの濃度のグルコースと、０．０１〜０．０３モル／Ｌのグルタミン酸ナトリウムとを含んでなることを特徴とする化粧料組成物、
（２）美白化粧料である上記（１）記載の組成物、
（３）肌の若返り用化粧料である上記（１）記載の組成物、および
（４）水溶液である上記（１）記載の組成物を提供するものである。
【発明の効果】
【０００５】
肌の美白効果に関しては、アルブチン、コウジ酸、レチノール等、メラニン生成の引き金となるチロシナーゼ活性の抑制作用によるものが知られているが、本発明の化粧料組成物による美白効果は、細胞そのものの活力を上げながら、なお、細胞内で生産されたメラニン顆粒を分解することによるものと考えられ、美白効果の機構が従来と全く異なる。
また、細胞そのものの活力を上げることにより、肌の若返り効果が期待される。
本発明の化粧料組成物は、その主成分の取り込みが、メラニン産生細胞であるヒト正常メラノサイトで確認されているところから、経皮吸収上の障害は全くないと考えられる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００６】
本発明の化粧料組成物は、溶質として、グルタミン酸ナトリウムを含め、上記した塩類と、グルコースとを含有する水性液剤、特に水溶液である。
塩類は、陽イオンとしてＮaイオン、Ｋイオン、ＣaイオンおよびＭgイオン、陰イオンとしてＣlイオンおよびＨＣＯ３イオンの供給源となる化粧料上許容される化合物を適宜混合して使用でき、海水塩、原塩なども包含する。とりわけ、Ｃａイオン源として、乳酸カルシウムを使用すると、細胞へのＣａイオンの積極的な取り込みを促進することが判明しており、好ましい。
これらの塩類は、組成物において、各イオンが哺乳類の正常な細胞外液と同等なモル濃度比となるように処方される。一般に、組成物中のＮaイオン：Ｋイオン：Ｃaイオン：Ｍgイオンのモル濃度比が０．１３０〜０．１５０モル／Ｌ：０．００１〜０．００７モル／Ｌ：０．００２〜０．００５モル／Ｌ：０．００１〜０．００３モル／Ｌ、Ｃlイオン：ＨＣＯ３イオンのモル濃度比が０．０８０〜０．１５０モル／Ｌ：０．０２〜０．０４モル／Ｌの範囲、代表的には、例えば、Ｎａ：Ｋ：Ｃａ：Ｍｇの各イオンのモル濃度比が、０．１４モル／Ｌ：０．００４モル／Ｌ：０．００２５モル／Ｌ：０．００１５モル／Ｌで、Ｃｌ：ＨＣＯ３の各イオンのモル濃度比が、０．１モル／Ｌ：０．０２７モル／Ｌとなるように処方される。
モル濃度調整において、例えば、塩化ナトリウムを０．１４モル／Ｌ加えた場合は、塩素イオンも０．１４モル／Ｌとなり、単純な配合ではこの比率になり得ないが、本発明では、グルタミン酸ナトリウムに含まれるＮａイオンで補い、これによって溶液全体が上記比率になるように調整する。組成物中のグルタミン酸ナトリウムの含量は０．０１〜０．０３モル／Ｌの範囲から選択される。
Ｎａイオンの補給は、他のＮａ含有化合物でも可能であるが、グルタミン酸ナトリウムの使用により、グルコースの細胞内への取り込みが促進され、細胞活性が向上することが判明している。【０００７】
本発明においては、必須の糖類として、還元作用のみを有し、酸化物質としては作用しない安全なグルコースを使用する。組成物中のグルコースの含量は０．０５〜０．１５モル／Ｌの範囲から選択される。
所望により、他の糖類、例えば、ガラクトース、マンノース、フルクトース、キシロース、アラビノースなどの単糖類、マルトース、ラクトース、スクロース、トレハロースなどの二糖類、水溶性のオリゴ糖を適宜併用してもよい。【０００８】
本発明においては、以上の溶質に加えて、溶質のモル濃度の総合計が０.５４モル/Ｌを超えない範囲で、コラーゲン、ゼラチン、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸などのムコタンパク質、ムコ多糖類を加えることができる。さらに、この溶質濃度の範囲で、必要により、サンショウエキス、陳皮エキス、桂皮エキス、当帰エキス、シキミエキス、苦参エキス、甘草エキス、ヨクイニンエキスのごとき別の活性成分や、イノシトール、ナイアシン、ナイアシンアミド、グルクロン酸、グルコサミンのごとき添加物をさらに添加してもよい。【０００９】
本発明の化粧料組成物は、所望の成分の混合、溶解等の自体公知の方法で製造することにより、水性液剤、好ましくは水溶液の剤形とすることができる。所望の成分を精製水に溶解するだけで、特にｐＨ調整をせずとも、人体に適したｐＨ７．３５〜７．４５とすることができる。
本発明の化粧料組成物の各成分はいずれも極めて安全性の高いものであり、本発明の化粧料は、例えば、適宜皮膚に適用することにより、肌の美白、肌の若返り等に使用できる。
以下に実施例を挙げて本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【実施例１】
【００１０】
以下の処方に従い（塩類に関して、括弧内はイオンの濃度）、各成分を精製水に溶解し、水溶液の形態の本発明の化粧料組成物を得た。
ＮａＣｌ                          ５．６１ｇ／Ｌ（０．０９６０モル／Ｌ）
ＫＣｌ                            ０．３０ｇ／Ｌ（０．００４０モル／Ｌ）
Ｃａ（Ｃ３Ｈ５Ｏ３）２            ０．７７ｇ／Ｌ（０．００２５モル／Ｌ）
ＭｇＳＯ４                        ０．１８ｇ／Ｌ（０．００１５モル／Ｌ）
ＮａＨＣＯ３                      ２．２７ｇ／Ｌ（０．０２７０モル／Ｌ）
グルタミン酸ナトリウム            ２．８８ｇ／Ｌ（０．０１７０モル／Ｌ）
グルコース                      ２０．００ｇ／Ｌ（０．１１１０モル／Ｌ）
トレハロース                    １０．００ｇ／Ｌ（０．０２９２モル／Ｌ）
マルトース                        ５．００ｇ／Ｌ（０．０１４６モル／Ｌ）
【実施例２】
【００１１】
肌美白に関する試験
（１）電子顕微鏡観察
正常ヒト新生児包皮表皮メラニン細胞（ＮＨＥＭ、ＫＭ４００９）を、ＨＭＧＳ添加Ｍedium１５４（クラボウ製）を用いて、５％ＣＯ2含有湿潤雰囲気下、３７℃で８日間培養した。ＨＭＧＳ添加Ｍedium１５４使用区を対照区とし、それに実施例１の各成分を実施例１記載の濃度で添加したもの（１．０倍量添加）を試験区とし、８日目の細胞を採取した。グルタルアルデヒドで前固定後、包埋固定し、JEOL JEM-2000EX電子顕微鏡で細胞を観察した。
添付の図１は対照区、図２は試験区の細胞の約５３００倍に拡大したものである。図１に示すごとく、対照区の細胞では、メラニン顆粒（黒色楕円の粒）が細胞内に多数観察され、さらにメラニン顆粒の詰まった細胞質を分離するところが観察されたが、試験区の細胞では、矢印で示すように、ライソゾーム内でメラニン顆粒が分解されている様子が観察された。
（２）メラニン量の測定
上記（１）と同様に、ＨＭＧＳ添加Ｍedium１５４使用区を対照区、それに実施例１の各成分を、実施例１記載の濃度の０．５倍の濃度で添加した試験区（０．５倍量添加区）、１．０倍量の濃度で添加した試験区（１．０倍量添加区）および１．５倍の濃度で添加した試験区（１．５倍量添加区）の計４区でＮＨＥＭ細胞を８日間培養した。各々、２日目、４日目および８日目で検体を採取し、タンパク量当たりのメラニン吸光度（４７５ｎｍ）を測定した。各区につき、５検体を採取し、その平均±標準偏差を各区の数値とした。
結果を表１および図３に示す。【００１２】
【表１】
2005046624.tif 000002
この結果、対照区に比べ、０．５倍量添加区および１．０倍量添加区では経時により、メラニン量の減少が見られた（FisherのＰＬＳＤ法により、対照区と、０．５倍量添加区および１．０倍量添加区の間に統計的有意差が認められた）。
このように、本発明の化粧料組成物は、メラニン顆粒を分解することにより、肌美白効果を発揮する。
【実施例３】
【００１３】
肌の若返り（活性化）に関する試験
実施例２（２）と同様にＮＨＥＭ細胞を培養し、ＭＴＴ分析により、ミトコンドリアで生成されるホルムアザンの増加率によって、添加物の細胞に与える活性効果を試験した。各区につき、５検体を採取し、その平均±標準偏差を各区の数値とした。
結果を表２および図４に示す。【００１４】
【表２】
2005046624.tif 000003
この結果、対照区に比べ、実施例１の各成分添加区では経時により、高い増加率を示した（FisherのＰＬＳＤ法により、対照区と全ての添加区との間に統計的有意差が認められた）。ただし、１．５倍量添加区では６日目より減少傾向を示し、８日目では明らかに減少した。
このように、本発明の化粧料組成物は、細胞の活性も高めることが判明した。
【産業上の利用可能性】
【００１５】
以上記載したごとく、本発明の化粧料組成物は、優れた肌美白効果および肌若返り効果を発揮する。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】実施例２における対照区の細胞を示す。
【図２】実施例２における試験区の細胞を示す。
【図３】実施例２におけるメラニン測定値の経時変化を示すグラフである。
【図４】実施例３におけるＭＴＴ分析値の経時変化を示すグラフである。
【図３】
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【図４】
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【図１】
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【図２】
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【国際調査報告】
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