【手続補正書】
【提出日】平成30年5月28日(2018.5.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
生体から分離した臓器を灌流保存する臓器保存装置であって、臓器を保持する臓器保持部と、臓器保持部に保持されている臓器に臓器保存用の保存液を灌流させる保存液灌流部と、保存液を加熱冷却する熱交換部を有し、臓器保存部の温度管理を行う温度管理部と、保存液灌流部に流通させる保存液に有効成分剤を導入する導入部と、臓器に灌流させる保存液の流量や圧力を測定することで臓器の機能を評価する機能評価部と、機能評価により得られたデータに基づいて温度管理部の温度、並びに導入部により導入される有効成分剤の種類や導入量及び該保存液の流量を調節する調整部とを具備してなり、  保存液灌流部は、臓器に保存液を導入する導入管部と臓器から保存液を排出する排出管部とからなり、上記導入管部は、臓器保存部の内部に注入されている保存液を臓器内に導入するための部分であり、移送ポンプと、一端が移送ポンプに連結され且つ他端が臓器保存部内の保存液に浸漬された抽出管と、一端が移送ポンプに連結され且つ他端が臓器に連結された導入管と、該導入管に配された流量計及び圧力センサを具備し、  上記排出管部は、臓器内部に注入された保存液を臓器外部に排出するための部分であり、  上記機能評価部は、上記流量計及び上記圧力センサにより構成されており、  上記調整部は、上記流量計から得られる灌流流量情報及び上記圧力センサから得られる灌流圧力情報に基づいて臓器の機能の劣化を評価し、移植に支障が生じると判断される場合には臓器の機能を改善するように上記熱交換部に指示を出すように構成されており、上記温度管理部は、臓器保存部内に貯留される保存液の温度を所定の温度に徐々に加温するように温度制御する、ことを特徴とする臓器保存装置。
【請求項２】
上記温度管理部における温度制御は、４℃の状態から２５℃まで温度を徐々に上昇させることより行うことを特徴とする請求項１記載の臓器保存装置。
【請求項３】
上記温度制御は、保存液の温度上昇の速度が全温度制御時間における平均速度（全温度変化分／全温度制御時間）で０.１５〜０．２５℃／分、各単位時間当たりの温度変化量（ある単位分当たりの温度変化量）として１．５℃／分から０．０１℃／分となるように行う、ことを特徴とする請求項２記載の臓器保存装置。
【請求項４】
請求項１記載の臓器保存装置を用いる臓器保存方法であって、臓器保存部の温度を４℃の状態から２５℃まで温度を徐々に上昇させるに際して、保存液の温度上昇の速度が全温度制御時間における平均速度（全温度変化分／全温 度制御時間）で０.１５〜０．２５℃／分、各単位時間当たりの温度変化量（ある単位分当たりの温度変化量）として１．５℃／分から０．０１℃／分となるようになめらかに温度制御することで、徐々に加温することを特徴とする
臓器保存方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
温度管理部は、温度測定部（２９）と、保存液を加熱冷却する熱交換部（３０）と、温度測定部からのデータを基に設定した温度に調整するための信号を熱交換部に伝達する調整部の中央プロセッサ（図示せず）とからなる。温度測定部（２９）は通常の熱電対式の温度計で構成することができ、熱交換部は、保存液を循環させるための配管を通じて保存液を加熱冷却できるようになされており、通常の加熱機構や冷却機構を特に制限なく用いることができる。また配管には、ポンプ（３１）及び保存液から不純物を除去するフィルター（３２）が設けられている。
この際、温度管理部（２９）は、臓器保存部（１９）内に貯留される保存液の温度を所定の温度に徐々に加温するように温度制御する。
上記の所定の温度は、４℃から２５℃であるのが好ましい。
温度制御は、４℃の状態から２５℃まで温度を徐々に上昇させることより行い、具体的には、保存液の温度上昇の速度が全温度制御時間における平均速度（全温度変化分／全温度制御時間）で０.１５〜０．２５℃／分、各単位時間当たりの温度変化量（ある単位分当たりの温度変化量）として１．５℃／分から０．０１℃／分となるようになめらかに温度制御することが好ましい。
上記温度制御は、調整部（３３）が温度管理部に指示を出し、温度管理部を作動させ熱交換部（３０）により保存液を適宜加熱することなどで行うことができる。
上記温度制御した保存液で臓器を灌流することにより、臓器の組織を活性化させて劣化を抑制し、劣化した細胞を活性化することができる。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
機能評価部は、上述の流量計により構成されている。流量計（２５）のデータを収集することで臓器の状態を把握することができる。特に導入管に配された流量計（２５）のデータにより状態を把握することが可能となる。また、補助的に圧力計（２６）のデータも用いることができるので圧力センサ（２６）も機能評価部の構成要素として用いることができる。
いずれのデータも調整部（３３）の中央プロセッサに入力されて、記憶媒体（図示せず）に格納されたデータベースまたはプログラムに照合されて評価されることにより保存されている臓器の状態を把握することになる。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
調整部（３３）は、特に図示しない中央プロセッサとデータベースまたはプログラムされた制御則や評価基準とが格納された記憶媒体とからなり、流量計および圧力センサのデータを入力すると共に、評価を行った後、該評価に基づいて行う指示を熱交換部（３０）と、導入管部及び排出管部のポンプ（図２中のＰｕｍｐ）と、導入管部のエアトラップ（２３、２８）及び酸素添加管理部（２４）と、導入部とに指示を出して、温度管理部の温度、並びに導入部に導入する有効成分剤の種類や導入量及び該保存液の流量を調節するようになされている。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
〔比較例２〕温阻血処理なしの条件で、臓器保存装置を用い、低温で灌流を行った臓器保存
肝臓の温阻血処理を行わず、実施例１と同様にして低温処理を行い、保存液の温度を４℃の条件で灌流を行い、実施例１と同様にしてLDHの放出量を測定した。その結果を図４に示す。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２３】
〔比較例３〕温阻血処理後の肝臓を、臓器保存装置を用い、低温で灌流を行った臓器保存
実施例１と同様にして肝臓の温阻血処理を行い、実施例１と同様にして低温処理を行い、保存液の温度を４℃の条件で灌流を行い、実施例１と同様にしてLDHの放出量を測定した。その結果を図４に示す。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
図４に示す結果から、いずれの例も臓器保存の状態が良好であり、臓器保存装置として
有用であることがわかるが、特に、本発明の臓器保存装置を用い、温阻血処理後の肝臓を低温から徐々に復温させる灌流による臓器保存を行った例（実施例１）は、低温で灌流を行った臓器保存の例（比較例３）と比較して、LDHの放出量が少なく、組織の障害が少ないことがわかる。
また、本発明の臓器保存装置を用い灌流により、温阻血処理後低温から徐々に復温した
場合（実施例１）は、温阻血処理を行わず低温で灌流を行った場合（比較例２）に比しても、LDHの放出量に有意な差が見られず、組織の障害が少ないことがわかる。