(57)【要約】  本発明は、柑橘類（citrus fruits）、ラバンデュラ・オフィキナリス（Lavandula officinalis）又はキナモムム・カシア（Cinnamomum cassia）に由来する油から選択される１種以上の精油を含む組成物に関する。この組成物は、好ましくは、局所的に投与されてもよい。本発明の組成物は、不眠症及び不安の予防および/または治療、ならびに食欲の減少および代謝の刺激に有用である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
柑橘類（citrus fruits）、ラバンデュラ・オフィキナリス（Lavandula officinalis）又はキナモムム・カシア（Cinnamomum cassia）に由来する１種以上の精油を含む組成物。
【請求項２】
ラバンデュラ・オフィキナリス（Lavandula officinalis）の精油と組み合わせてキトルス・ベルガミア（Citrus bergamia）の精油を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
キトルス・ベルガミア（Citrus bergamia）の精油およびラバンデュラ・オフィキナリス（Lavandula officinalis）の精油が１０：１の重量比である、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
キトルス・パラディッシ（Citrus paradisi）の精油およびキナモムム・カシア（Cinnamomum cassia）の精油を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記精油が、リナロール、リナリルアセテート及び/又はリモネンから選択される精油に含まれる１種以上の活性成分で置き換えられる、請求項１から４のいずれかに記載の組成物。
【請求項６】
前記組成物が局所経路によって投与される、請求項１から５のいずれかに記載の組成物。
【請求項７】
前記組成物が、鼻および/または鼻周囲および/または唇の領域に適用される、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
不眠症（insomnia）の治療に使用するための、請求項１から７のいずれかに記載の組成物。
【請求項９】
不安（anxiety）の治療に使用するための、請求項１から７のいずれかに記載の組成物。
【請求項１０】
食欲の減少および/または代謝の刺激において使用するための、請求項１から７のいずれかに記載の組成物。
【請求項１１】
過剰体重および肥満の治療に使用するための、請求項１から７のいずれかに記載の組成物。
【請求項１２】
体重の減少における、請求項１から７のいずれかに記載の組成物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、不眠症（insomnia）及び不安（anxiety）の治療、ならびに食欲の減少および代謝の刺激に有用な、柑橘類（citrus fruits）、ラバンデュラ・オフィキナリス（Lavandula officinalis）又はキナモムム・カシア（Cinnamomum cassia）に由来する油から選択される１種以上の精油を含む組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
不安、うつ病および肥満は、現代の最も一般的な障害の１つであり、乳児期から成人期にわたる集団の大部分に影響を及ぼす。
【０００３】
不眠、不安状態、および軽度のうつ状態などの機能不全は、ストレス、競合性、および代謝障害の結果としてしばしば起こり、それらの治療は、それらの副作用および依存の可能性のあるリスクのために勧められない特定の強力な薬剤の使用を必要とする。
【０００４】
睡眠障害は、腫瘍学および術前の分野において有意な発生率を有し、患者の生活の質の悪化を引き起こしやすい問題に加えられている。
【０００５】
不安およびうつ病は、しばしば、代謝障害と直接的または間接的に相関し、人間関係における問題を導く。
【０００６】
思春期前および思春期後の年齢での過剰な体重、及び一般の肥満は、異性との接触または処方された食事に従うことができないことによって生じる抑うつの深刻な問題を起こす。
過剰な体重はまた、心臓血管疾患、糖尿病および癌のような多数の重篤な障害の増加するリスクと正に相関するので、主要な健康問題の１つである。
【０００７】
不安、抑うつおよび不眠は、特定の精神障害がない場合には互いに相関する。
両性の成人において、不眠は非常に広範な問題であり、これは、ストレス誘発性不安の結果として、３０〜５０歳の生産年齢の個々の多くに影響を与え、これは、疲れさせ、そして易怒性にさせる。そのため、最も生理学的な様式で作用する、穏やかな、睡眠誘発機能を有する非鎮静性トランキライザーの必要性が起こりえる。
【０００８】
睡眠、特に良好な睡眠の質は、個人の身体的、社会的、感情的および機能的な健康を維持するために、良好な生活の質のための必須要素の１つである。
睡眠は、特に重篤な障害に罹患している患者において、個々のエネルギーの主要な供給源の１つであり、患者は、その疾患によってすでに疲れきっている。
【０００９】
不眠症は、身体が睡眠に対する実際の生理学的必要性を有するにもかかわらず、睡眠不能を特徴とする睡眠障害である。不眠症は、睡眠の始まり、持続時間、および統合（consolidation）による困難の主観的知覚として定義することができ、不眠症は、睡眠の質の低下をもたらし、これは、十分な休息の機会にもかかわらず起こり、また日中の障害をもたらす。
これは、日中の生活の質の悪さに関わり、疲労、学習困難および記憶困難、ならびに日常活動への関心の欠如などの症状を伴う。人間関係への心理的影響はかなり大きく、結果として生じる過敏性は状況を悪化させる。
【００１０】
別段の指定がない限り、「不眠症」は、少なくとも１ヶ月間存在した慢性不眠症を指し、さもなければ、この障害は、急性または一過性不眠症として公知であり、これは、数日から数週間の範囲の期間にわたって持続し得る。
【００１１】
不眠症の症状は、成人集団の約３３％〜５０％に見られ、ストレスまたは衰弱に関連する場合、それらは患者の１０％〜１５％に存在し、一方、特定の障害に関連する不眠症は、患者の５％〜１０％に影響を及ぼす。
【００１２】
不眠症の危険因子には、老化、女性、併存疾患（医学的、精神医学的など）の存在、交代勤務、および破壊的な社会経済的状況の発現が含まれる。
【００１３】
不眠症に特徴的な主な障害は、睡眠困難、夜間の長い覚醒期間、および非回復性または質の悪い睡眠に関連し、トリガーの開始、期間、頻度および永続の方法、使用される現在および過去の治療の種類、ならびにそれらの有効性に関連する個々の変数（individual variables）を伴う。
【００１４】
不眠症に関連する一般的な問題は、平均睡眠開始待ち時間＞３０分、夜間覚醒期間の総持続時間＞３０分、および１晩当たり６時間未満の睡眠持続時間である。
【００１５】
治療の成功を確実にするために、患者が、呼吸障害、レストレスレッグ症候群、睡眠時随伴症、胃食道逆流症などに関連する正しくない行動または状態に起因して、実際の不眠または低量の睡眠を患っているかどうかを特定することが必要である。
【００１６】
過眠症、すなわち異常な日中の眠気に苦しむ個々の中には、時間とともに慢性になり得る興奮に関連して、寝入ることができず、数分間の睡眠しかできないことを訴えるものがある。
【００１７】
過眠症は一般的な状況ではないが、慢性不眠症は非常に頻繁に発生し、自然な睡眠周期を変化させ、これは回復することが困難である。これは、その理由の一つとして、患者が日中に睡眠を試み、次いで夜間に覚醒したままであり、こうして概日リズムを混乱させることがあるためである。この時点で、睡眠欠乏は、矯正薬を必要とするほど深刻な身体的および精神的問題を引き起こし得る。しかしながら、中枢神経系に作用する全ての薬物と同様に、それらは、大きな副作用がないわけではない。
【００１８】
長期不眠症のリスクは、心血管系、代謝系および免疫不全系にある。様々な形態の不眠症は、古くから知られている問題である。伝統医学では、個々に又は複雑な混合物においてさえ、心身状態を改善すると思われる多数の植物が同定されている。実際、神経系に関与する全ての症状の場合のように、プラセボ効果は有意である。
【００１９】
また精神代謝効果を有する抽出物は、心身的影響を伴って、食欲および体重を調節するために使用され得る。
【００２０】
広く経口的に使用される製品は、催眠効果を有するケシ科（Papaveraceae）及びオミナエシ科（Valerianaceae）に属する植物、または鎮静フラボノイドを含有する植物のファミリー、例えば、トケイソウ（passion flower）、サンザシ（hawthorn）、カモミール（chamomile）、または精油に富む植物、ラベンダー（Lavandula）、シトラス（Citrus）などに由来する製品である。
【００２１】
オミナエシ科（Valerianaceae）は広く使用されているが、多くの他の一般的に使用されている植物の場合のように、臨床的に支持された活性を有していない。高用量で経口投与されるか、または使用時に考案されたアロマセラピーとして投与される精油のいくつかは、最近、医薬品および栄養補助食品処方集に入った。
【００２２】
ラベンダーの精油は、最近、カプセル中に８０ｍｇ／単位の用量で抗不安薬として市場に導入され、その有効性は、周知のベンゾジアゼピンと比較された（Woelk. Phytomedicine 2010, 12, 94-99; Kasper, European Neuropsycopharmaclogy, 2015, 25, 1960-67）。
【００２３】
しかしながら、高用量の精油は、それらの活性成分のかなりの抗菌活性及びかなり高い刺激力の観点から、胃腸の副作用がないわけでなく、そして例えば、胃食道逆流をもたらし得る。長期的には、大量の精油の連続経口使用は、治療を中止しなければならない程度まで、腎排泄機能の問題をもたらす。
【００２４】
不安および睡眠障害の古典的なアロマセラピー治療は、伝統的な医学において知られており、その使用は、使用者に任せられ、使用者は、こめかみ又は足などの身体の様々な部分に油を塗布するか、または沸騰水中に数滴を散布し、蒸気を吸入する。しかしながら、これらの使用は標準化可能なものではなく、特に塗布が容易ではない。これらの理由のために、伝統的医学において使用されるアプローチは、それらの有効性および使用についての明確な結論を導いていない。これらの欠点を排除するために、高用量での経口投与が導入されたが、これは、上記の有害作用を伴う。
【００２５】
Navarra M. et al., Frontiers in Pharmacology, vol.6, 02 March 2015, article 36には、アロマセラピーにおけるキトルス・ベルガミア（Citrus bergamia）の精油の使用が開示されており、気分、及びストレス障害の軽度の症状を改善する機能が言及されている。
【００２６】
Link, V.M. et al., Phytomedicine, 16 (2009) 303-307には、気化によって吸入された場合のマウスにおけるリナロール誘発の鎮静の使用が開示されている。
【００２７】
De Sousa, D.P. et al., Molecules 2015, 20, 18620-18660には、吸入により投与された場合のリナロール及びリモネンの鎮静および抗不安活性が開示されている。
【００２８】
Cheng, Bing-Ho et al., Journal of Traditional and Complementary Medicine, vol.5, n.1 (2014), p.27〜34には、マウスに経口投与した場合のキナモムム・オスモフロエウム（Cinnamomum osmopholeum）由来のリナロールの抗不安活性が開示されている。
【００２９】
Katsuya N. et al., Autonomic neuroscience: Basic and Clinical 185 (2014) 29-35には、自律神経活性および生理学的機能に対するグレープフルーツ及びラベンダー油による嗅覚刺激の効果、ならびに食欲の減少におけるそれらの効果が概説されている。
【００３０】
しかしながら、上記文献のいずれも、鼻、鼻周囲または唇への投与のための組成物における精油の使用を明確に教示していない。
【００３１】
中国特許出願公開１０６２６６９６３号（CN 106266963A）には、脂肪肝および高脂血症の治療のための、ローション、軟膏または粉末の形態の組成物における、シナモン及びキトルス・アウランチウム（Citrus aurantium、ダイダイ）の使用が開示されている。この文献には、精油および不安の治療または食欲の減少のための精油の使用については記載されていない。
【００３２】
したがって、不眠および不安の予防および/または治療、ならびに食欲減少および代謝刺激において有用な代替製品を特定する必要性が依然としてある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００３３】
【特許文献１】中国特許出願公開１０６２６６９６３号
【非特許文献】
【００３４】
【非特許文献１】Woelk. Phytomedicine 2010, 12, 94-99
【非特許文献２】Kasper, European Neuropsycopharmaclogy, 2015, 25, 1960-67
【非特許文献３】Navarra M. et al., Frontiers in Pharmacology, vol.6, 02 March 2015, article 36
【非特許文献４】Link, V.M. et al., Phytomedicine, 16 (2009) 303-307
【非特許文献５】De Sousa, D.P. et al., Molecules 2015, 20, 18620-18660
【非特許文献６】Cheng, Bing-Ho et al., Journal of Traditional and Complementary Medicine, vol.5, n.1 (2014), p.27〜34
【非特許文献７】Katsuya N. et al., Autonomic neuroscience: Basic and Clinical 185 (2014) 29-35
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００３５】
本発明は、柑橘類（citrus fruits）、ラバンデュラ・オフィキナリス（Lavandula officinalis）又はキナモムム・カシア（Cinnamomum cassia）に由来する１種以上の精油を含む組成物に関する。
【００３６】
また本発明は、不眠症（insomnia）及び不安（anxiety）の予防および/または治療、食欲減少（appetite reduction）及び代謝刺激（metabolic stimulation）、過剰体重および肥満の治療、ならびに体重減少（body weight reduction）における、組成物の使用に関する。
【発明を実施するための形態】
【００３７】
驚くべきことに、柑橘類（citrus fruits）、ラバンデュラ・オフィキナリス（Lavandula officinalis、真性ラベンダー）又はキナモムム・カシア（Cinnamomum cassia、シナニッケイ）に由来する油から選択される１種以上の精油を含む組成物が、不眠症（insomnia）及び不安（anxiety）の治療、食欲減少（appetite reduction）及び代謝刺激（metabolic stimulation）に有用であることが見出された。
【００３８】
精油は、好ましくは、キトルス・ベルガミア（Citrus bergamia、ベルガモット）、キトルス・リモン（Citrus limon、レモン）、キトルス・パラディッシ（Citrus paradisi、グレープフルーツ）及びラバンデュラ・オフィキナリス（Lavandula officinalis）の果実から得られる。前記油は、伝統的に、水蒸気流蒸留または超臨界ガスによる抽出によって得ることができる。精油は、好ましくは、キトルス・ベルガミア（Citrus bergamia）から得られる。
【００３９】
キトルス・ベルガミア（Citrus bergamia）の精油は、圧縮によって調製することができ、好ましくは、３５％のリナロール、３０％のリナリルアセテート及び２０％のリモネンを、少量の他のテルペンと一緒に含有する。
【００４０】
キトルス・パラディッシ（Citrus paradisi）の精油は、圧縮および蒸留によって調製することができる。
【００４１】
ラバンデュラ・オフィキナリス（Lavandula officinalis）の精油は、好ましくは、他のモノテルペンの少量と共に、ほぼ同じ比率でリナロール及びリナリルアセテートを含有する。
【００４２】
前記組成物は、単一の精油または前記精油の混合物を含有することができる。
あるいは、組成物は、リナロール、リナリルアセテート及びリモネンなどの前記精油に含まれる活性成分を含んでもよい。例えば、組成物は、リナロール、リナリルアセテート及びリモネンを、好ましくは１：１：１の重量比で含むことができる。
【００４３】
好ましい態様によれば、組成物は、精油として、キトルス・ベルガミア（Citrus bergamia）の精油のみを含む。
【００４４】
別の好ましい態様によれば、組成物は、好ましくは１０：１の重量比で、キトルス・ベルガミア（Citrus bergamia）の精油をラバンデュラ・オフィキナリス（Lavandula officinalis）の精油と組み合わせて含む。
【００４５】
さらに好ましい態様によれば、組成物は、精油として、キトルス・パラディッシ（Citrus paradisi）の精油のみを含む。
【００４６】
さらなる好ましい態様によれば、組成物は、キトルス・パラディッシ（Citrus paradisi）の精油およびキナモムム・カシア（Cinnamomum cassia）の精油を含む。
【００４７】
別のさらなる好ましい態様では、組成物は、柑橘類（citrus fruits）に由来する精油、ラバンデュラ・オフィキナリス（Lavandula officinalis）の精油、およびキナモムム・カシア（Cinnamomun cassia）の精油を含む。
【００４８】
本発明による組成物において、１種以上の精油は、組成物の全重量に対して２％〜２５％ ｗ／ｗの範囲にあることができ、好ましくは１５％又は２０％ ｗ／ｗである。
【００４９】
キトルス・ベルガミア（Citrus bergamia）の精油が唯一の精油である組成物において、その量は、５％〜２５％ ｗ／ｗｎの範囲にあることができ、好ましくは１０％又は１５％ ｗ／ｗである。
【００５０】
キトルス・パラディッシ（Citrus paradisi）(グレープフルーツ)精油が唯一の精油である組成物において、その量は、１０％〜２５％ ｗ／ｗの範囲にあることができ、好ましくは１８％又は２０％ ｗ／ｗである。
【００５１】
本発明による組成物は、１日に１〜３回、好ましくは１０〜５０ｍｇの組成物を鼻および鼻周囲領域に塗布（applying）して投与することができる。
【００５２】
さらなる態様によれば、組成物は、局所的に、例えば、鼻、鼻周囲、唇、または身体の他の適切な部分に投与されてもよい。
【００５３】
組成物は、軟膏、ゲルまたはクリームなどの半固体製剤に配合できる。そのような製剤は、１種以上の前述の精油に加えて、油を所望の濃度に希釈し、局所適用（topical application）を可能にするのに適した他の成分または賦形剤を含む。このような他の成分としては、植物油および/または脂肪、例えば、リシナス・コムニス種子油（Ricinus communis seed oil、トウゴマ種子油）、アボカド油、プルヌス・アミュグダルス・ドゥルキス油（Prunus amygdalus dulcis oil、アーモンド油）、シアバター；増粘剤；界面活性剤および抗酸化剤が挙げられる。
【００５４】
本発明による組成物は、Remington's Pharmaceutical Handbook, Mack Publishing Co., N.Y., USAに記載されているような従来の技術に従って製剤化することができる。
【００５５】
本発明による組成物は、不眠症および不安の治療、食欲低下および代謝刺激に有用である。
【００５６】
本発明による組成物は、食欲を減少させ、及び/又は代謝を刺激するので、結果として、一般的に体重減少に有用であり、特に、過剰体重および肥満の治療に使用することができる。
【００５７】
驚くべきことに、唇、鼻周囲および鼻の領域に局所的に投与された本発明による組成物は、投与された精油が少量のため、いかなる副作用も伴わずに、しばしば不安依存性である不眠症に罹患している個体において、短時間かつ快適な方法で睡眠を誘導することが見出された。
【００５８】
さらに、この組成物は、患者が目覚め、再び睡眠に戻ることが困難である夜の間でさえ、使用が容易であることを特徴とする。
【００５９】
本発明による組成物は、成長中の子供において覚醒/睡眠の問題が特に重要であるので、小児科において特に有用である。
【００６０】
精油はまた、不安および不眠の状態において、特に高齢者および長期腫瘍患者における慢性疼痛に関連する場合、適切な鎮痛治療に移る前において、有用であり得る鎮痛活性を特徴とする。活性成分の標的は、主に視床下部の辺縁系であり、そこから生化学的及びニューロンメッセージが特定の部位に伝達される。視床下部−下垂体−副腎系は、代謝調節ならびに不眠に関与する。
【００６１】
ヒトに投与される組み合わせは、アロマセラピーにおけるその有効性を評価するために、文献に報告されているように、ラットを用いて予備的に試験を行い、治療前および治療中に脳波をモニターし、活性成分の制御された雰囲気中に実験動物を置いて行った。
【００６２】
したがって、本発明はさらに、不眠症および不安、特に不安関連不眠症を治療するための方法に関し、前記方法は、それを必要とする対象に、有効量の組成物、好ましくは軟膏、ゲル又はクリームの形態の組成物を投与する工程を含み、前記組成物は、柑橘類（citrus fruits）、ラバンデュラ・オフィキナリス（Lavandula officinalis）又はキナモムム・カシア（Cinnamomum cassia）に由来する油から選択される１種以上の精油を含む。
【００６３】
好ましい態様において、この方法は、不安関連不眠症を治療するための方法であり、この方法は、それを必要とする対象に、精油として、キトルス・ベルガミア（Citrus bergamia）の精油のみを含む組成物の有効量を投与する工程を含む。好ましくは、その組成物はまた、リシナス・コムニス種子油（Ricinus communis oil）、アボカド油およびプルヌス・アミュグダルス・ドゥルキス油（Prunus amygdalus dulcis oil）を含む。
【００６４】
本発明はまた、食欲を減少させ、代謝を刺激するための方法、過剰体重および肥満の治療のための方法、並びに体重減少のための方法に関するものであり、この方法は、それを必要とする対象に、有効量の組成物、好ましくは軟膏、ゲル又はクリームの形態の組成物を投与する工程を含み、前記組成物は、柑橘類（citrus fruits）、ラバンデュラ・オフィキナリス（Lavandula officinalis）又はキナモムム・カシア（Cinnamomum cassia）に由来する油から選択される１種以上の精油を含む。
【００６５】
好ましい態様において、この方法は、食欲を減少させ、代謝を刺激し、そして体重を減少させるための方法であり、この方法は、それを必要とする対象に、精油として、キトルス・パラディッシ（Citrus paradisi）の精油のみを含む組成物の有効量を投与する工程を含む。好ましくは、その組成物はまた、リシナス・コムニス種子油（Ricinus communis oil）、アボカド油およびプルヌス・アミュグダルス・ドゥルキス油（Prunus amygdalus dulcis oil）をさらに含む。
【実施例】
【００６６】
以下の実施例は、本発明をさらに説明する。
【００６７】
実施例１−キトルス・ベルガミア（Citrus bergamia）の精油に基づく鼻周囲軟膏としての製剤
下記成分（％ｗ／ｗ）を含む組成物を調製した。
キトルス・ベルガミア（Citrus bergamia）の精油  １５％
リシナス・コムニス種子油（Ricinus communis seed oil）  ２０％
アボカド油  ２５％
プルヌス・アミュグダルス・ドゥルキス油（Prunus amygdalus dulcis oil）  １５％
ダーモフィールビスコリッド（Dermofeel（R） Viscolid）  ５％
ダーモフィールセンソルブ（Dermofeel（R） Sensolv）  １０％
シアバター  ９．５％
アペロキシドTLA（Aperoxid（R） TLA）  ０．５％
【００６８】
実施例２
下記成分（％ｗ／ｗ）を含む組成物を調製した。
キトルス・ベルガミア（Citrus bergamia）の精油  １０％
ラバンデュラ・オフィキナリス（Lavandula officinalis）の精油  ５％
リシナス・コムニス種子油（Ricinus communis seed oil）  ２０％
アボカド油  ２５％
プルヌス・アミュグダルス・ドゥルキス油（Prunus amygdalus dulcis oil）  １５％
ダーモフィールビスコリッド（Dermofeel（R） Viscolid）  ５％
ダーモフィールセンソルブ（Dermofeel（R） Sensolv）  １０％
シアバター  ９．５％
アペロキシドTLA（Aperoxid（R） TLA）  ０．５％
【００６９】
実施例３
下記成分（％ｗ／ｗ）を含む組成物を調製した。
キトルス・パラディッシ（Citrus paradisi）の精油  ２０％
リシナス・コムニス種子油（Ricinus communis seed oil）  ２０％
アボカド油  ２５％
プルヌス・アミュグダルス・ドゥルキス油（Prunus amygdalus dulcis oil）  １０％
ダーモフィールビスコリッド（Dermofeel（R） Viscolid）  ５％
ダーモフィールセンソルブ（Dermofeel（R） Sensolv）  １０％
シアバター  １０％
【００７０】
実施例４
下記成分（％ｗ／ｗ）を含む組成物を調製した。
キトルス・パラディッシ（Citrus paradisi）の精油  １８％
キナモムム・カシア（Cinnamomum cassia）の精油  ２％
リシナス・コムニス種子油（Ricinus communis seed oil）  ２０％
アボカド油  ２５％
プルヌス・アミュグダルス・ドゥルキス油（Prunus amygdalus dulcis oil）  １０％
ダーモフィールビスコリッド（Dermofeel（R） Viscolid）  ５％
ダーモフィールセンソルブ（Dermofeel（R） Sensolv）  １０％
シアバター  １０％
【００７１】
実施例５
下記成分（％ｗ／ｗ）を含む組成物を調製した。
リナロール  ６％
リナリルアセテート  ８％
リモネン  ６％
リシナス・コムニス種子油（Ricinus communis seed oil）  ２０％
アボカド油  ２５％
プルヌス・アミュグダルス・ドゥルキス油（Prunus amygdalus dulcis oil）  １０％
ダーモフィールビスコリッド（Dermofeel（R） Viscolid）  ５％
ダーモフィールセンソルブ（Dermofeel（R） Sensolv）  １０％
シアバター  １０％
【００７２】
実施例６−有効性試験
臨床薬理学における本発明の組成物の有効性は、誘発された不安、抑うつ及び体液性気分（humoral mood）パラメータに関連するパラメータを試験し、既知の臨床手順によって唾液中に測定された循環コルチゾールの量を評価することによって評価された。
【００７３】
不安関連不眠症の調整において、様々な起源の不安状態の結果として不眠症に罹患している３６人の女性患者を治療した。比較可能な自律神経系のプロファイル（comparable neurovegetative profile）で無作為化した患者を、唇、鼻周囲または近位鼻領域に２週間投与して、プラセボ（精油を含まない製剤）または実施例１の製剤で治療した。床に入る前に、好ましくは常に同時に製剤を摂取することが必要とされた。朝、各患者に、入眠速度、治療後の鎮静効果、睡眠の質、および夜間閾値意識（nocturnal threshold consciousness）の場合はその頻度について報告するアンケートを記入するように依頼した。使用した評価基準は、睡眠に対する向精神薬の効果を評価するために設計されたツールであるリーズ睡眠評価質問表（Leeds Sleep Evaluation Questionnaire）（ＳＥＱ）であり、視覚的アナログ技術による自己評価からなる。ＳＥＱは、以下の４つを含む睡眠の１０の側面を探索する。
-  睡眠に入る(GTS)、
-  睡眠の質(QOS)、
-  睡眠から覚醒する(AFS)、
-  覚醒後の行動(BFW)。
【００７４】
実施例１の製剤での処置は、プラセボと比較して３５％の媒介された全体的差異（mediated global difference）、及びベースライン値と比較して７２±２１％の差異を生じた。
【００７５】
統計解析によれば、実施例１の組成物の有効性はプラセボよりもはるかに高かった。
【００７６】
実施例７−有効性試験
食欲調整および代謝刺激の場合、以下に記載する手順に従った。
患者は、食事時間(朝食、昼食および夕食)に１日３回服用した同量の製剤で、１日の間治療された。唾液のコルチゾール含量を投与１５分後に評価して、生成物の摂取の生化学的証拠を提供した。
【００７７】
強制低カロリー食後のＢＭＩ＞３０の過体重患者における食欲制御のために、キトルス・パラディッシ油（Citrus paradisi oil）を投与し、患者をハーバースケール（Haber scale）でモニターした。
【００７８】
臨床的には、二重盲検試験において、実施例３の製剤を４２人の患者、主に女性に投与した。無作為化後、患者を２群に分け、プラセボ又は実施例３の製剤で６０日間処置し、主要な食事の１０分前に鼻周囲に製剤を塗布（applying）した。満腹およびその結果の食欲に関して、有効性評価のために、食欲を第１のエンドポイントとし、心身のパラメータを第２のエンドポイントとするハーバースケール（Haber scale）を用いた。ハーバースケール（Haber scale）は、−１０から＋１０までスコア付けされた視覚的スケールであり、−１０は最大空腹を表し、＋１０は最大満腹を表す。患者は、昼食前に空腹感を示すように求められた。
【００７９】
ハーバースケール（Haber scale）による満腹感の各変化の最適な同定を確実にするために、モニタリング時間を両方の群について等しく設定し、ノンパラメトリックフリードマン（Friedman）検定を統計的評価に使用し、ベースラインと各群について設定された６つの期間との間の満腹感を評価した。ハーバー検定の平均は、実施例３の製剤で処置した群で有意に高く(フリードマン検定 41.49 p < 0.0001)、負の値から正の値にシフトした。具体的には、満腹感について表されたスコアは、その後の各チェックにおけるベースラインスコアとはかなり異なっていた。逆に、プラセボ群(フリードマン検定 9.62 p = 0.14)は、弱いが有意ではない初期増加を示した。
【００８０】
したがって、実施例３の製剤は、有効性の点でプラセボよりも明らかに優れている。実施例３の組成物を用いた食欲減少および体内代謝刺激は、体重の減少によって反映された。
【国際調査報告】
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