【事件の表示】
　特許第５７９２９２０号発明「ワクチン」の特許異議申立事件について、次のとおり決定する。
【結　論】
　特許第５７９２９２０号の請求項１〜１２に係る特許を維持する。
【理　由】
［第１］手続の経緯
　特許第５７９２９２０号の請求項１〜１２に係る特許についての出願は、平成１８年１２月２０日（パリ条約による優先権主張外国庁受理　２００５年１２月２２日　英国、外８）を国際出願日とする出願であって、平成２７年８月１４日にその特許権の設定登録がなされ、その後、その特許について、特許異議申立人山田宏基（以下、単に「申立人」ということがある）により特許異議の申立てがなされ、平成２８年６月２４日付で取消理由が通知され、その指定期間内に平成２８年９月２９日付の意見書の提出があったものである。
　
［第２］本件発明
　特許第５７９２９２０号の請求項１〜１２の特許に係る発明は、その特許請求の範囲の請求項１〜１２に記載された事項により特定される、次のとおりのものである（（以下、順に「本件発明１」〜「本件発明１２」ということがあり、また、これらをまとめて単に「本件発明」ということがある）。
『　【請求項１】　肺炎連鎖球菌感染により引き起こされる疾患の治療又は予防のための医薬の製造における、血清型1、4、5、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F及び23Fと血清型22Fに由来する12種の莢膜糖類コンジュゲートを含む多価肺炎連鎖球菌ワクチンを含む幼児用免疫原性組成物の使用であって、上記疾患が、ヒト幼児の中耳炎、髄膜炎、菌血症、肺炎および／または結膜炎であり、上記22F糖類コンジュゲートがCRM197又はPhtDにコンジュゲートされており、残りの血清型がTT、DT、CRM197、TTの断片C、PhtD、PhtDE融合物、解毒されたニューモリシンおよびDタンパク質からなる群より独立に選択される担体タンパク質にコンジュゲートされている、上記使用。
【請求項２】　2種の異なる担体タンパク質を、少なくとも2種の異なる肺炎連鎖球菌莢膜糖類血清型に別々にコンジュゲートさせる、請求項１に記載の使用。
【請求項３】　免疫原性組成物が、リンカーを介して担体タンパク質にコンジュゲートさせた22F莢膜糖類を含む、請求項１又は２に記載の使用。
【請求項４】　リンカーがADHである、請求項３に記載の使用。
【請求項５】　リンカーを、カルボジイミド化合物により担体タンパク質に結合させる、請求項３又は４に記載の使用。
【請求項６】　22F糖類を、CDAP化合物を用いて担体タンパク質又はリンカーにコンジュゲートさせる、請求項３〜５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項７】　免疫原性組成物が、担体タンパク質と22F糖類の比率が5:1〜1:5、4:1〜1:1又は2:1〜1:1(w/w)である22F糖類コンジュゲートを含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項８】　免疫原性組成物が、22F糖類の平均サイズが100kDaを超える22F糖類コンジュゲートを含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項９】　免疫原性組成物が、1種以上の非コンジュゲート化又はコンジュゲート化肺炎連鎖球菌タンパク質をさらに含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１０】　前記1種以上の肺炎連鎖球菌タンパク質が、ポリヒスチジントライアドファミリー(PhtX)、コリン結合タンパク質ファミリー(CbpX)、CbpXトランケート、LytXファミリー、LytXトランケート、CbpXトランケート-LytXトランケートキメラタンパク質、解毒されたニューモリシン(Ply)、PspA、PsaA、Sp128、Sp101、Sp130、Sp125及びSp133から選択される、請求項９に記載の使用。
【請求項１１】　免疫原性組成物がアジュバントをさらに含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１２】　肺炎連鎖球菌感染により引き起こされる疾患の治療又は予防のための医薬の製造における、請求項１〜１１のいずれか１項に記載されている免疫原性組成物と、製薬上許容し得る賦形剤とを含むワクチンの使用であって、上記疾患が、ヒト幼児の中耳炎、髄膜炎、菌血症、肺炎および／または結膜炎である、上記使用。　』
　
［第３］取消理由の概要
　
［３−１］　本件発明１〜１２に対し、平成２８年６月２４日付の取消理由通知書で特許権者に通知した取消理由は、次のとおりである。
『　（１）　本件特許の下記の請求項に係る発明は、本件特許の出願前日本国内または外国において頒布された下記の刊行物に記載された発明又は電気通信回線を通じて公衆に利用可能となった発明に基いて、その出願前にその発明の属する技術の分野における通常の知識を有する者が容易に発明をすることができたものであって、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができないから、その発明に係る特許は、特許法第１１３条第２号に該当し、取り消すべきものである。
　
（２）　下記の請求項に係る本件特許は、発明の詳細な説明の記載が下記の点で、特許法第３６条第４項第１号に規定する要件を満たしていないから、特許法第１１３条第４号に該当し、取り消すべきものである。
　
（３）　下記の請求項に係る本件特許は、特許請求の範囲の記載が下記の点で、特許法第３６条第６項第１号に規定する要件を満たしていないから、特許法第１１３条第４号に該当し、取り消すべきものである。
　
  　　　　記　　（引用文献等については引用文献等一覧参照）
　
［１］理由（１）について
・請求項：１〜１２
・引用文献等：１〜８
　取消理由の詳細については、本件特許異議申立人山田宏基が提出した特許異議申立書を参照のこと。引用文献１〜８は、各々、同申立書中の甲第１〜８号証として提出されたものである。
　
［２］理由（２）、（３）について
・請求項：１〜１２
・引用文献等：９〜１３
　取消理由の詳細については、本件特許異議申立人山田宏基が提出した特許異議申立書を参照のこと。引用文献９〜１３は、各々、同申立書中の甲第９〜１３号証として提出されたものである。
　
　　　　　　　　　　　　引　用　文　献　等　一　覧
　
１．国際公開第０２／００２４９号公報
２．国際公開第００／５６３６０号公報
３．特表２００５−５１６９３２号公報
４．米国特許出願公開第２００３／００９９６７２号明細書
５．特表平１１−５０２８２０号公報
６．国際公開第２００５／１０２３８４号公報
７．ＪＡＭＡ，（２００５）　２９４（１６）　Ｐ．２０４３−２０５１
８．ＩＤＳＡ，第４３回年次集会，口頭発表演題６６，要旨，２００５年１０月６日発表（https://idsa.confex.com/idsa/2005/webprogram/Paper20882.html（検索日：２０１６年２月１７日））
９．ＩＮＦＥＣＴＩＯＮ　ＡＮＤ　ＩＭＭＵＮＩＴＹ，（１９９８）　６６（５）　Ｐ．２０９３−２０９８
１０．ＪＡＭＡ，（２００５）　２９３（１４）　Ｐ．１７５１−１７５８
１１．ＰＥＤＩＡＴＲ．ＩＮＦＥＣＴ．ＤＩＳ．Ｊ．，（２００１）　２０（３）　Ｐ．２７２−２７７
１２．ＰＥＤＩＡＴＲ．ＩＮＦＥＣＴ．ＤＩＳ．Ｊ．，（２００２）　２１（１０）　Ｐ．９４０−９４６
１３．ＰＥＤＩＡＴＲ．ＩＮＦＥＣＴ．ＤＩＳ．Ｊ．，（２０００）　１９（９）　Ｐ．８５４−８６２　』
　
［３−２］　上の取消理由通知に対し、特許権者は、平成２８年９月２９日付で提出した意見書中で、以下の乙第１〜６号証の写しを添付し引用すると共に、取消理由［１］、［２］はいずれも理由がなく、本件発明１〜１２はいずれも特許維持されるべきものであることを主張する。
・乙第１号証：特許第５７４９６８９号のフロントページ及び特許請求の範囲
・乙第２号証：欧州特許第１９６８６３１号のフロントページ、登録クレーム及びその部分翻訳（クレーム１）
・乙第３号証：欧州特許第１９６８６３１号の審査経過書類
・乙第４号証：Butler et al., The Journal of Infectious Diseases　第１７１巻　第８８５−８８９頁，１９９５年
・乙第５号証：Flamaing et al., Journal of Antimicrobial Chemotherapy　第５０巻　第４３−５０頁，２００２年
・乙第６号証：血清型２２Ｆ糖類−ＣＲＭコンジュゲートの免疫原性を示す実験成績証明書
　
［第４］当審の判断
　
［４−１］引用文献の記載
　引用文献１〜１３には、以下の記載がある。（引用文献１，２，４，６〜１３は英語のため、引用文献１，２，６は対応する日本語公報である特表２００４−５０１８７３号公報、特表２００２−５４００７５号公報、特表２００７−５３３７２９号公報の各記載に基づく日本語文にて、また、引用文献４，７〜１３は異議申立書（以下、単に「申立書」ということがある）中で申立人が付した部分訳に基づく日本語文にて、それぞれ記す。下線は当審による。）
　
（１）引用文献１（［　］内は、対応日本語公報中の記載箇所を示す。以下の（２）、（６）についても同様）
・１ａ．請求の範囲［【特許請求の範囲】］
『　１．担体タンパク質とインフルエンザ菌Ｂ型の莢膜多糖との複合体を含む多価免疫原性組成物であって、細菌による感染症に対する防御を宿主に付与することが可能な、該細菌に由来する２種以上の
他の細菌性多糖
２．７種より多い他の細菌性多糖を含むものである、請求項１記載の多価免疫原性組成物。
３．他の細菌性多糖が
肺炎球菌の莢膜多糖
　・・・
５．他の細菌性多糖が以下からなる群より選択されるものである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の多価免疫原性組成物：髄膜炎菌血清群Ａの莢膜多糖、・・・、
肺炎球菌血清型１の莢膜多糖、肺炎球菌血清型２の莢膜多糖、肺炎球菌血清型３の莢膜多糖、肺炎球菌血清型４の膜多糖、肺炎球菌血清型５の莢膜多糖、肺炎球菌血清型６Ａの莢膜多糖、肺炎球菌血清型６Ｂの莢膜多糖、肺炎球菌血清型７Ｆの莢膜多糖、肺炎球菌血清型８の莢膜多糖、肺炎球菌血清型９Ｎの莢膜多糖、肺炎球菌血清型９Ｖの莢膜多糖、肺炎球菌血清型１０Ａの莢膜多糖、肺炎球菌血清型１１Ａの莢膜多糖、肺炎球菌血清型１２Ｆの莢膜多糖、肺炎球菌血清型１４の莢膜多糖、肺炎球菌血清型１５Ｂの莢膜多糖、肺炎球菌血清型１７Ｆの莢膜多糖、肺炎球菌血清型１８Ｃの莢膜多糖、肺炎球菌血清型１９Ａの莢膜多糖、肺炎球菌血清型１９Ｆの莢膜多糖、肺炎球菌血清型２０の莢膜多糖、肺炎球菌血清型２２Ｆの莢膜多糖、肺炎球菌血清型２３Ｆの莢膜多糖、肺炎球菌血清型３３Ｆの莢膜多糖、
６．
他の細菌性多糖が担体タンパク質と複合体化されたものである、
７．使用する担体タンパク質が、破傷風トキソイド、ジフテリアトキソイド、ＣＲＭ１９７、組換えジフテリアトキシン、髄膜炎菌由来のＯＭＰＣ、肺炎球菌由来のニューモリシンおよびインフルエンザ菌由来のプロテインＤを含む群より選択されるものである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の多価免疫原性組成物。
　・・・
９．インフルエンザ菌Ｂ型の莢膜多糖および他の多糖の全てがＣＲＭ１９７と複合体化されているわけではない、請求項８記載の多価免疫原性組成物。
　・・・　』
・１ｂ．１頁３〜２１行［【０００１】〜【０００３】］
『　本発明は
新しい混合ワクチン製剤
抗原の競合（又は干渉）現象
　・・・
　本発明は、そのワクチンを投与すると、百日咳菌、・・・による感染を予防又は治療することができる多価ワクチンであって、
その多価ワクチンの成分がワクチン成分のいずれか１つの免疫学的機能を著しく干渉しない
・１ｃ．８頁１８行〜９頁２６行［【００４０】〜【００４３】］
『　好ましくは、他の細菌性多糖は、髄膜炎菌血清群Ａの莢膜多糖（ＭｅｎＡ）、・・・、Ｂ群連鎖球菌群Ｉの莢膜多糖、・・・
　特に好適な組合せは：１）　Ｈｉｂ複合体、ＭｅｎＡ複合体、及びＭｅｎＣ複合体；２）　・・・を含む、又はそれらからなる組成物である。・・・。好ましくは、ＭｅｎＡ、ＭｅｎＣ、及びＭｅｎＹは、ＴＴ又はＰＤのいずれかとの複合体である。
　また
他の細菌性多糖は、血清型：１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２０、２２Ｆ、２３Ｆ又は３３Ｆ等の肺炎球菌に由来する莢膜多糖のいずれかから（好ましくは８種以上、より好ましくは１１種以上、最も好ましくは１３種以上）選択され得る
好ましくは、肺炎球菌多糖は複合体化させたものである（最も好ましくはＰＤ複合体）
　例えば、少なくとも４つの血清型（例えば、６Ｂ、１４、１９Ｆ及び２３Ｆを含む）に由来する、又は少なくとも７つの血清型（例えば、４、６Ｂ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ｆ、及び２３Ｆを含む）に由来する肺炎球菌多糖が、上記リストから選択され得る。より好ましくは８種以上の血清型（例えば、少なくとも１１種の血清型）に由来する多糖が組成物中に含まれる。
例えば、一実施形態において、組成物は、血清型１、３、４、５、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ｆ及び２３Ｆに由来する１１種の莢膜多糖（好ましくは複合体化されている）を含む。
２２Ｆ
・１ｄ．９頁２７〜３１行［【００４４】］
『　（例えば肺炎を予防するための）
高齢者のワクチン接種の場合、
２２
乳児又は幼児の場合、
１９Ａ
・１ｅ．１８頁９〜２５行［【００６９】〜【００７０】］
『　実施例４：Ｈｉｂ−１１価肺炎双球菌複合体（Ｈｉｂ／Ｓｔｒｅｐ１１Ｖ）ワクチンの調製
　ラクトース［Ｈｉｂｅｒｉｘ（商品名）（スミスクライン・ビーチャム・バイオロジカルズ）］の存在下でｐＨ６．１にて凍結乾燥した、インフルエンザ菌ｂ型菌の莢膜多糖とＴＴとの複合体（用量あたり複合体中の多糖は１０μｇ）を、
１１価の肺炎双球菌の莢膜多糖（血清型１、３、４、５、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ｆ及び２３Ｆ）とＰＤとの複合体
実施例５：実施例４のワクチンに対する臨床試験
　実施例４のワクチン及び対照ワクチンをドイツ人の乳児に３回に分けて（生後３、４及び５ヶ月のとき）投与した。　』
　
（２）引用文献２
・２ａ．請求の範囲［【特許請求の範囲】］
『　１．インフルエンザ菌（Haemophilus influenzae）からのプロテインＤまたはそのプロテインＤ断片にコンジュゲートされた
病原性細菌由来の多糖抗原
２．前記多糖抗原が、腸チフス菌（Salmonella typhi）からのＶｉ多糖、髄膜炎菌多糖、・・・、
肺炎連鎖球菌からの多糖
３．請求項１または２に記載の
複数の多糖複合体抗原
４．少なくとも４つの肺炎連鎖球菌血清型からの肺炎連鎖球菌多糖抗原を含む、請求項３記載の免疫原性組成物。
５．少なくとも１つの肺炎連鎖球菌タンパク質抗原を付加的に含む、請求項３または４記載の免疫原性組成物。
　・・・
８．前記タンパク質抗原またはその免疫学的機能等価物が、ニューモリジン、ＰｓｐＡまたはその膜貫通欠失変異体、ＰｓｐＣまたはその膜貫通欠失変異体、ＰｓａＡまたはその膜貫通欠失変異体、グリセルアルデヒド−３−ホスフェートデヒドロゲナーゼならびにＣｂｐＡまたはその膜貫通欠失変異体から成る群から選択される、請求項５〜７の免疫原性組成物。
　・・・
２１．請求項３〜１９に記載の免疫原性組成物を含むワクチン。
２２．病原性細菌に対する免疫原性組成物の製造方法であって、以下のステップ：  前記病原性細菌からの多糖抗原の単離、  前記多糖の活性化、および  前記多糖のタンパク質Ｄへのコンジュゲーションを含む前記方法。　』
・２ｂ．１頁１４〜２１行［【０００３】］
『　発明の背景　肺炎連鎖球菌は、少なからぬ罹患率および死亡率（特に若年および老齢者における）に関与するグラム陽性細菌であって、侵襲性疾患、例えば肺炎、菌血症および髄膜炎、ならびに集落形成に関連した疾患、
例えば急性中耳炎
・２ｃ．６頁２１行〜７頁２８行［【００２２】〜【００２８】］
『　ワクチン接種への多糖アプローチに関連した問題の１つは、多糖それ自体が貧免疫原性であるという事実である。免疫原性のこの欠如を克服するよう意図された戦略としては、大型高免疫原性タンパク質との多糖の連結が挙げられるが、これは、バイスタンダーＴ細胞援助を提供する。
　多糖免疫原の産生のために今日一般に用いられるこれらの高免疫原性担体の例としては、ジフテリア毒素（ＣＴまたはＣＲＭ１９７突然変異体）、破傷風毒素（ＴＴ）、カギアナカサガイヘモシアニン（ＫＬＨ）およびツベルクリンの精製タンパク質誘導体（ＰＰＤ）が挙げられる。
一般的に用いられる担体に関連した問題
　・・・
　これらの担体の一般的使用および抗多糖抗体応答の誘導におけるそれらの成功例にもかかわらず、それらはいくつかの欠点に関連する。例えば、抗原特異的免疫応答は
、担体（この場合、破傷風毒素）に対して向けられる先在する抗体の存在により抑制され得る（エピトープ抑制）
　・・・
　さらに、定期的追加免疫を要するワクチンに関しては、高免疫原性担体、例えばＴＴおよびＤＴの使用は、数回注射後の多糖抗体応答を抑制すると思われる。・・・
　・・・
  したがって、多糖ベースのワクチンのための担体タンパク質の選択は、すべての患者において作用する（広範なＭＨＣ認識）担体に対する必要性、高レベルの抗多糖抗体応答の誘導および担体に対する低抗体応答の間の平衡を必要とする。　』
・２ｄ．１１頁２０行〜１２頁３行［【００４８】］
『　　本発明の肺炎連鎖球菌多糖抗原  典型的には、本発明の肺炎連鎖球菌ワクチンは、多糖抗原（好ましくは複合化）を含み、この場合、多糖は少なくとも４つの血清型の肺炎球菌から得られる。好ましくは、４つの血清型としては、６Ｂ、１４、１９Ｆおよび２３Ｆが挙げられる。さらに好ましくは少なくとも７つの血清型、例えば４、６Ｂ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ｆおよび２３Ｆから得られるものが組成物中に含まれる。さらに好ましくは、少なくとも１１の血清型が組成物に含まれ、
例えば一実施態様における組成物は、血清型１、３、４、５、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ｆおよび２３Ｆから得られる莢膜多糖（好ましくは複合化（conjugated））を含む
２２Ｆ、
・２ｅ．１２頁４〜１４行［【００４９】〜【００５０】］
『　
老齢者予防接種（例えば、肺炎予防のための）に関しては、
２２
乳児または幼児用（中耳炎がより問題である）には、
１９Ａ
　老齢者（＋55歳）集団における肺炎ならびに乳児（18ヶ月まで）および幼児（典型的には18ヶ月〜5歳）における中耳炎の予防／改善のためには、本明細書に記載したような多価肺炎連鎖球菌多糖を肺炎連鎖球菌タンパク質またはその免疫学的機能等価物と併用することが、本発明の好ましい実施態様である。　』
・２ｆ．１４頁１２行〜１５頁３行［【００５８】〜【００６１】］
『　前記のように、予防接種への多糖アプローチに関連した問題は、多糖それ自体が貧免疫原性であるという事実である。これを克服するために、多糖は、バイスタンダーＴ細胞援助を提供するタンパク質担体に連結され得る。したがって、本発明に利用される多糖はこのようなタンパク質担体に結合されるのが好ましい。・・・このような担体の例としては、ジフテリアおよび破傷風毒素（それぞれＤＴ、ＤＴ  ＣＲＭ１９７およびＴＴ）、カギアナカサガイヘモシアニン（ＫＬＨ）、髄膜炎菌からのＯＭＰＣ、ならびにツベルクリンの精製タンパク質誘導体（ＰＰＤ）が挙げられる。
　しかしながら多数の問題が、これらの一般的に用いられる担体の各々に関連している（
前記の「一般的に用いられる担体に関連した問題」
　本発明は、好ましい実施態様において、これらの欠点を蒙らない多糖ベースの免疫原構築物の調製に際して用いるための新規の担体を提供する。肺炎球菌多糖ベースの免疫原性組成物（またはワクチン）のための好ましい担体は、インフルエンザ菌からのプロテインＤ（EP 594610-B）またはその断片である。用いるのに適した断片としては、Ｔ−ヘルパーエピトープを包含する断片が挙げられる。特に、プロテインＤ断片は、好ましくはタンパク質のＮ末端1/3を含有する。
　肺炎球菌多糖のためのさらに好ましい担体は、肺炎球菌タンパク質それ自体である・・・。　』
・２ｇ．３５頁５〜２４行［【０１６４】〜【０１６８】］
『　　実施例２−乳児ラットにおける11価肺炎球菌ＰＳ−ＰＤ複合体ワクチンの免疫原性に及ぼす先進アジュバントの作用の研究
　0.1μgの各多糖の用量の11価肺炎球菌ＰＳ−ＰＤ複合体ワクチン（実施例１の方法にしたがって製造）で、以下のアジュバント処方物：なし、ＡｌＰＯ4、３Ｄ−ＭＰＬ、ＡｌＰＯ4上の３Ｄ−ＭＰＬを用いて、乳児ラットを免疫感作した。
　・・・
　材料と方法  免疫感作プロトコール  乳児ＯＦＡラットを異なる母親に対して無作為化し、それらが初回免疫感作を施されたときは7日齢であった。それらには、14および28日後にさらに２回の免疫感作を施した。・・・
  
プロテインＤ上に以下の多糖血清型：１、３、４、５、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ｆ、２３Ｆを連結させたものを含む11価肺炎球菌複合ワクチン
　
（３）引用文献３
・３ａ．特許請求の範囲
『　【請求項１】　２種以上のキャリアタンパク質にコンジュゲートした種々の肺炎連鎖球菌（Streptococcus pneumonia）血清型由来の11種以上の多糖類を含有する、改善された肺炎連鎖球菌ワクチンであって、血清型6B、19F及び23Fが第１のキャリアタンパク質にコンジュゲートし、残りの血清型が１種または２種の第２のキャリアタンパク質にコンジュゲートしており、該第２のキャリアタンパク質が該第１のキャリアタンパク質と異なるものである、上記ワクチン。
【請求項２】　２種以上のキャリアタンパク質にコンジュゲートした種々の肺炎連鎖球菌血清型由来の11種以上の多糖類を含有する、改善された肺炎連鎖球菌ワクチンであって、血清型6B及び23Fが第１のキャリアタンパク質にコンジュゲートし、残りの血清型が１種または２種の第２のキャリアタンパク質にコンジュゲートしており、該第２のキャリアタンパク質が該第１のキャリアタンパク質と異なるものである、上記ワクチン。
【請求項３】　２種以上のキャリアタンパク質にコンジュゲートした種々の肺炎連鎖球菌血清型由来の11種以上の多糖類を含有する、改善された肺炎連鎖球菌ワクチンであって、血清型6Bが第１のキャリアタンパク質にコンジュゲートし、残りの血清型が１種または２種の第２のキャリアタンパク質にコンジュゲートしており、該第２のキャリアタンパク質が該第１のキャリアタンパク質と異なるものである、上記ワクチン。
【請求項４】　第１のキャリアタンパク質がDT、crm197、TT、断片C、Ply、PhtA、PhtB、PhtD、PhtE、OmpC及びPorBからなる群から選択される、請求項１〜３のいずれか１項記載のワクチン。
【請求項５】　第２のキャリアタンパク質がPD、DT、crm197、TT、断片C、Ply、PhtA、PhtB、PhtD、PhtE、OmpC及びPorBからなる群から選択される１種または２種のタンパク質を含む、請求項１〜４のいずれか１項記載のワクチン。
　・・・　』
・３ｂ．【００１６】〜【００１７】
『　【００１６】　第１のキャリアタンパク質は特定の実施形態に限定される必要はないが、DT（ジフテリアトキソイド）、TT（破傷風トキソイド）、DTcrm197（DT突然変異体）、他のDT点突然変異体（例えば位置Glu-148に関して、例えば米国特許第4,709,017号、WO93/25210号、WO95/33481号参照）、FragC（TTの断片）、Ply（ニューモリシン及びその突然変異体）、PhtA、PhtB、PhtD、PhtE（PhtA-Eについては以下でより詳細に記載する）、OmpC（N. meningitidis由来）、PorB（N. meningitidis由来）等のタンパク質またはその断片が挙げられる。好ましくは、DT、TT、またはcrm197である。より好ましくはDTである。
【００１７】　第２のキャリアタンパク質も、PD（インフルエンザ菌のタンパク質Ｄ−例えばEP 0 594 610B参照）、DT、TT、DTcrm197、FragC、Ply、PhtA、PhtB、PhtD、PhtE、OmpC、PorB等からなる群から選択されるであろう。２種の異なる第２のキャリアタンパク質を使用することができるが、本発明において、好ましくは１種の第２のキャリアタンパク質を使用すべきであることが意図される。　』
・３ｃ．【００１８】〜【００２０】
『　【００１８】　肺炎連鎖球菌多糖類の数は、11種の異なる血清型（若しくは「V」価）から23種の異なる血清型（23V）までにわたる。好ましくは、11、13または16種の異なる血清型である。本発明の別の実施形態において、ワクチンはコンジュゲートした肺炎連鎖球菌多糖類及びコンジュゲートしていない肺炎連鎖球菌多糖類を含有し得る。好ましくは、多糖類血清型の総数は23以下である。例えば、本発明は11種のコンジュゲートした血清型及び12種のコンジュゲートしていない多糖類を含み得る。同様に、ワクチンは13種または16種のコンジュゲートした多糖類及び10種または7種のコンジュゲートしていない多糖類をそれぞれ含み得る。
【００１９】　好ましくは、本発明の多価肺炎球菌ワクチンは以下の血清型：１、２、３、４、５、6B、7F、８、9N、9V、10A、11A、12F、14、15B、17F、18C、19A、19F、20、22F、23F及び33Fから選択されるが、ワクチンを投与されるレシピエントの年齢やワクチンを投与する地理的位置に応じて１種または２種の他の血清型を代わりに用いることができることは認識される。
例えば、11価のワクチンは血清型１、３、４、５、6B、7F、9V、14、18C、19F及び23Fから構成され得る。
小児科用（乳幼児用）ワクチン
6A及び19A
高齢者用ワクチン
8及び12F
　
（４）引用文献４
・４ａ．[0034]
『　[0034]　本発明による多糖類コンジュゲートの組成物は、また、Clostridium tetani及びCorynebacterium diphtheriaeに関する保護免疫を誘導するために、破傷風毒素にコンジュゲートした少なくとも２種の多糖類、及びジフテリア毒素にコンジュゲートした少なくとも２種の多糖類を含み得る。　』
・４ｂ．[0040]
『　[0040]　多糖類とジフテリア毒素の結合は、以下のとおり行われた：エチルジメチルアミノプロピルカルボジイミド（ＥＤＡＣ）及びシアノ水素化ホウ素ナトリウムの存在下で（３型以外の全ての型について）、又は単にシアノ水素化ホウ素ナトリウムの存在下で（３型について）、多糖類と過剰のアジピン酸ジヒドラジド（ＡＤＨ）とを反応させることにより、多糖類にヒドラジド基を導入する。したがって、得られる多糖類は、ＥＤＡＣの存在下で担体タンパク質と反応させられている。　』
　
（５）引用文献５
・５ａ．６２頁１〜１２行
『　ＣＤＡＰ活性化肺炎球菌（Ｐｎｅｕｍｏｃｏｃｃａｌ）１４型（Ｐｎ１４）へのヒドラジド誘導化ジフテリアトキソイド（ＤＴ）の結合  カルボキシル基上で誘導化されたＤＴ：ＤＴを下記のようにしてＡＤＨでカルボキシル基において誘導化した。０．５Ｍの１−メチルイミダゾール（ｐＨ６）中の６．９５ｍｇのＤＴに、０．５ｍｌの同一緩衝液中の０．５Ｍのアジピン酸ジヒドラジド（ＡＤＨ）を添加し、次いで混合しながら１５ｍｇの１−エチル−（３−ジメチルアミノプロピル）カーボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ）を添加した。一夜インキュベートした後、タンパク質を直列の２つのＰ−６カートリッジ（１０ｍＭの酢酸ナトリウム（ｐＨ５）と平衡化させた）上で脱塩し、セントリコン（Ｃｅｎｔｒｉｃｏｎ）５０装置で１７．１ｍｇ／ｍｌに濃縮した。ＴＮＢＳアッセイはヒドラジドの存在を示した。この物質をＤＴ／ＥＤＣ／Ｈｚと表示した。　』
　
（６）引用文献６
・６ａ．２３頁２８〜３２行［【０１５８】］
『　糖は、典型的に、結合の前に活性化されるか、または官能化される。例えば、活性化は、ＣＤＡＰ（例えば、１−シアノ−４−ジメチルアミノピリジウムテトラフルオロボレート［２１６、２１７など］）のようなシアン化試薬を含む。他の適した技術は、カルボジイミド、ヒドラジド、活性エステル、ノルボラン、ｐ−ニトロ安息香酸、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｓ−ＮＨＳ、ＥＤＣ、ＴＳＴＵを使用する；参考文献１７３への序論をまた参照のこと）。　』
・６ｂ．２３頁３３行〜２４頁７行［【０１５９】］
『　リンカー基を介した連結は、任意の公知の手順（例えば、参考文献２１８および２１９に記載された手順）を利用して作られ得る。一つの型の連結は、多糖の還元的アミノ化、アジピン酸リンカー基の一端と、結果として生じるアミノ基とのカップリング、およびその後、アジピン酸リンカー基の他の一端へのタンパク質のカップリングを含む［１７１、２２０、２２１］。他のリンカーとしては、Ｂ−プロピオンアミド［２２２］、ニトロフェニル−エチルアミン［２２３］、ハロゲン化ハロアシル［２２４］、グリコシド結合［２２５］、６−アミノカプロン酸［２２６］、ＡＤＨ［２２７］、Ｃ４〜Ｃ１２部分［２２８］などが挙げられる。リンカーの使用に代わる手段として、直接的結合が使用され得る。そのタンパク質への直接的結合は、例えば、参考文献２２９および参考文献２３０に記載されるような多糖の酸化とその後のタンパク質との還元的アミノ化を含み得る。　』
　
（７）引用文献７
・７ａ．２０４３頁要約「背景」、「結論」１〜２行
『　背景　７種の肺炎球菌血清型を標的とするコンジュゲートワクチンは、２０００年に、若い子供について認可された。成人で使用されていた２３価の多糖類ワクチンとは対照的に、７価のコンジュゲートワクチンは、肺炎球菌の保護や伝播に影響を与える。導入後の初期において、侵襲性肺炎球菌疾患の事象は、肺炎球菌疾患に関して高リスク集団である高齢者の間で減少した。
　・・・
結論　我々の知見は、子供におけるコンジュゲートワクチンの使用が実質的に高齢者において有益であることを示している。　』
・７ｂ．２０４５頁左欄１８〜２８行
『　・・・。４つの年齢集団（５０−６４歳、６５−７４歳、７５−８４歳、及び８５歳以上）の中で、侵襲性疾患の率は、高齢者で多かった（図）。これらの各々の年齢集団の中で、当該事象は、１９９８−１９９９年と２００２−２００３年との間に有意に減少した；５０−６４歳に関して−１７％（９５％　ＣＩ、−２４％から−１１％）から、７５−８４歳に関して−３５％（９５％　ＣＩ、−４１％から−２８％）までの減少。　』
・７ｃ．２０４５頁中欄２３〜２９行
『　５０歳又はそれ以上の年齢の成人の中で、ＰＣＶ−７血清型により引き起こされる侵襲性肺炎球菌疾患の事象は、１９９８−１９９９年と２００２−２００３年との間に、１０万人あたり２２．４ケースから１０．２ケース（−５５％；９５％　ＣＩ、−５８％から−５１％）まで減少した（表１）。・・・　』
・７ｄ．２０５０頁右欄７〜１０行
『　・・・。米国では、子供へのＰＣＶ−７の使用は、高齢者の疾患を予防する有効な手段であった。　』
　
（８）引用文献８
・８ａ．「結果」１〜３行、「結論」１行
『　結果：　ＮＶＴ（※申立人注：非ワクチン型）疾患の事象は、５歳未満の小児に関して１８％まで（１０万人あたり１６．６〜１９．６ケース）、６５歳以上の高齢者に関して１３％まで（１０万人あたり２７．４〜３０．８ケース増加した（両方ｐ＜０．０５）。我々は、
５歳未満の小児（ｐ＜０．０１）及び６５歳以上の高齢者
２２Ｆ
　結論：ＰＣＶ７は、侵襲性肺炎球菌疾患事象を有意に減少させたが、血清型置換が生じている。　』
　
（９）引用文献９
・９ａ．２０９３頁要約２〜１０行
『　我々は、同一のタンパク質成分（即ち、破傷風毒素（ＴＴ））を含むいつくつかの共投与されるワクチンの潜在的な免疫応答干渉について調べた。ＴＴ（ＰｎｃＴ）にコンジュゲートした４価の肺炎球菌ワクチン及びジフテリア−破傷風−百日咳−ポリオウイルス−H.influenzae type b−破傷風コンジュゲートワクチンを同時に受ける幼児は、ジフテリア毒素にコンジュゲートした４価の肺炎球菌ワクチン又はプラセボを受けるよりも、有意に低い抗H.influenzae type b多糖類（ポリリボシルリビトールリン酸（ＰＲＰ））抗体濃度を示した。用量範囲試験は、抗ＰＲＰ抗体濃度が幼児に投与されるＰｎｃＴワクチンのＴＴ量に逆相関することを示した。免疫後の抗破傷風抗体濃度は、また、共投与されるワクチンのＴＴ量が増加するにつれて、逆相関の影響を示した。　』
　
（１０）引用文献１０
・１０ａ．１７５１頁要約「結論」
『　Ｐｎｃ９−ＭｅｎＣコンビネーションワクチンを、年齢が２，３及び４ヶ月の幼児に投与したところ、ＭｅｎＣワクチンと比較して、グループＣ髄膜炎菌に対する免疫原性が減少することが証明された。Ｐｎｃ９−ＭｅｎＣワクチンとＤＴｗＰワクチンとを同時に投与したときの免疫原性もまた減少した。Ｐｎｃ９−ＭｅｎＣワクチンは、安全であり、かつ、肺炎球菌血清型の全てについて免疫原性を示す。減少したＭｅｎＣの免疫原性は、Ｐｎｃ９−ＭｅｎＣワクチンの開発を制限するかもしれない。　』
・１０ｂ．１７５２頁右欄２７〜４３行
『　Ｐｎｃ９−ＭｅｎＣワクチンは、単一用量バイアルで提供される凍結乾燥製剤であった。各々０．５ｍＬの用量は、・・・約３８．５μｇの交差反応性物質１９７（ＣＲＭ１９７）担体タンパク質（ジフテリア毒素の非毒性変異型）を含んでいた。ＭｅｎＣは、ＣＲＭ１９７にコンジュゲートした血清型Ｃ髄膜炎菌オリゴ糖類を含むコンジュゲートワクチンである。　』
・１０ｃ．１７５４頁左欄２４行〜中欄２行
『　Ｐｎｃ９−ＭｅｎＣワクチンは、５ヶ月の年齢でＳＢＡ及びＥＬＩＳＡにより決定されるとき、ＭｅｎＣワクチンと比較して、血清型Ｃ髄膜炎菌多糖類抗体の誘導において、弱い免疫原性を示す（ＳＢＡ　ＧＭＴに関して、Ｐｎｃ９−ＭｅｎＣは、１７９［９５％ＣＩ、１３３−２４３］であるのに対して、ＭｅｎＣは、８０８［９５％ＣＩ、６３０−１０３７］である（Ｐ＜．００１）（表２）。　』
・１０ｄ．１７５５頁中欄９行〜右欄１０行
『　コンジュゲートワクチンの予期しない低免疫原性に関する以前の仮説は、免疫応答が担体タンパク質（ここでは、突然変異ジフテリア毒素ＣＲＭ１９７）に向けられた結果、共有結合により結合した多糖類への応答を抑制するという、担体により誘導されるエピトープ抑制を含んでいた１３。Ｐｎｃ９−ＭｅｎＣ用量（３８μｇ　ｖｓ　ＭｅｎＣ１０μｇ）において、増加した量の担体タンパク質は、この仮説に対するいくつかの支持を提供する。　』
  　
（１１）引用文献１１
・１１ａ．２７４頁左欄１〜４行
『　肺炎球菌のＰＳの型３，６Ｂ，１４及び１８Ｃをジフテリア毒素にコンジュゲートし、ＰＳの型１，４，５，７Ｆ，９Ｖ，１９Ｆ及び２３Ｆを破傷風毒素タンパク質にコンジュゲートした。　』
・１１ｂ．２７５頁右欄下から３行〜２７６頁左欄８行
『　価数の増加は、担体により仲介される影響のために、免疫原性を減少させる可能性がある２６−２７。この試験において、そのような影響は観察されなかった；・・・。この試験ワクチンは、２種の担体を最適な濃度で用いることにより、担体に関連する問題を回避するように設計されている。このアプローチは、１１価の血清型についてはうまく機能しているようだが、価数をさらに増加させる場合には、さらなる最適化が必要になるかもしれない。　』
　
（１２）引用文献１２
・１２ａ．９４１頁左下欄下から７行〜右欄６行
『　肺炎球菌コンジュゲートワクチンは、凍結乾燥型で製剤し、２μｇの血清型１，４，５，９Ｖ，１４，１９Ｆ及び２３Ｆ肺炎球菌多糖類；２μｇの１８Ｃ血清型オリゴ糖類；及び４μｇの６Ｂ血清型多糖類を含んでいた。各多糖類又はオリゴ糖類は、・・・ＣＲＭ１９７に独立して結合していた。ＴＥＴＲＡＭＵＮＥは、・・・及び２５μｇのＣＲＭ１９７にコンジュゲートした１μｇのＨｉｂオリゴ糖類を含んでいた。　』
・１２ｂ．９４５頁右欄４７行〜９４６頁左欄２行
『　我々は、ＴＥＴＲＡＭＵＮＥとの混合肺炎球菌コンジュゲートワクチンは、有害事象を増大させず、Ｈｉｂポリリボシルリビトールリン酸に対する免疫応答を抑制しないか、又はＴＥＴＲＡＭＵＮＥ免疫単独と比較して、ＤＴＰワクチンの成分のいずれかに対する免疫応答を有意に抑制しないと結論付ける。さらに、混合は、ＴＥＴＲＡＭＵＮＥと肺炎球菌コンジュゲートワクチンとの別々ではあるが同時での免疫と比較して、肺炎球菌コンジュゲートワクチンの多糖類成分に対する免疫応答を抑制しない。　』
　
(１３)引用文献１３
・１３ａ．８５６頁右欄３５〜３８行
『　ＧＭＣは、血清型６Ｂ（Ｐ＜０．０１）、９Ｖ（Ｐ＜０．０１）、１４（Ｐ＜０．０５）、１９Ｆ（Ｐ＜０．０１）及び２３Ｆ（Ｐ＜０．００１）に関して、生後５ヶ月で、組み合わせ投与群と比較して、個別投与群において有意に高かった。　』
・１３ｂ．８５５頁左欄２２〜３５行
『　幼児は、以下の所定のワクチンを受けた：・・・、H.influenzae type b−ＣＲＭ１９７コンジュゲートワクチン・・・。さらに２つの処理群は、生後２ヶ月、３ヶ月及び４ヶ月で、２μｇの血清型４、６Ｂ、９Ｖ、１４、１９Ｆ及び２３Ｆ多糖類、２μｇの血清型１８Ｃオリゴ糖類、４μｇの血清型６Ｂ多糖類、及びＢ２０μｇのＣＲＭ１９７・・・を含む、７ＶＰｎＣ（７価肺炎球菌）コンジュゲートワクチン（０．５ｍｌ）を受け、対照群は、生後５ヶ月、６ヶ月及び７ヶ月で、７ＶＰｎＣを受けた。　』
・１３ｃ．８５６頁　表１、８５６頁右欄３５〜３８行
　表１には、ＣＲＭ１９７を用いた７価（４，６Ｂ，９Ｖ，１４，１８Ｃ，１９Ｆ，２３Ｆ）の肺炎球菌ワクチン（ＰＣＶ７−ＣＲＭ１９７）と、同じくＣＲＭ１９７を用いたＨｉｂワクチン（Ｈｉｂ−ＣＲＭ１９７）との混合接種において（１３ｂ）、別々に異なる部位に接種した場合と比較して、抗肺炎球菌多糖抗体の誘導に対する免疫干渉が生じたことを示すデータが示されている（８５６頁右欄３５〜３８行）。（表１略）。
　
［４−２］取消理由［１］（進歩性違反）について
　［３−１］の取消理由通知書において引用された、申立書に記載された取消理由［１］の要旨は、
　(1)　本件発明１は引用文献１又は２に記載された発明に引用文献７及び８の記載を組み合わせることにより、当業者が容易に発明をすることができたものである；
　(2)　本件発明２〜１２も、引用文献１又は２に記載された発明に引用文献７及び８の記載を組み合わせることにより、もしくは、さらに引用文献３〜６のいずれか一又は複数の記載を組み合わせることにより、当業者が容易に発明をすることができたものである；
というものである。
　
１．本件発明１について
（ア）引用文献１を主引例とする場合
（ｉ）　上の摘記１ａ〜１ｃによれば、引用文献１には、Ｈｉｂ多糖−担体タンパク質複合体、及び２種以上の他の細菌性多糖−担体タンパク質複合体を含み、またその多価ワクチンの成分が著しい免疫干渉を生じない、それら細菌による感染症に対する防御性を付与し得るワクチンとして有用な免疫原性組成物について記載されており（１ａ請求項１，６〜９、１ｂ）、ここでいう他の細菌性多糖として、肺炎連鎖球菌由来の莢膜多糖であって、血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２０、２２Ｆ、２３Ｆ又は３３Ｆ等の肺炎球菌に由来する莢膜多糖のいずれかから好ましくは８種以上、より好ましくは１１種以上、最も好ましくは１３種以上を採用することも記載されており（１ａ請求項２〜５，１ｃ）、また、摘記１ｅによれば、そのような免疫原性組成物の例として、
　「　Ｈｉｂ莢膜多糖とＴＴとの複合体、及び１１価の肺炎双球菌の莢膜多糖（血清型１、３、４、５、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ｆ及び２３Ｆ）とＰＤとの複合体を混合してなる免疫原性組成物を調製し、これを乳児へのワクチン接種のために使用すること　」（これを以下「引用発明１」ということがある）
が記載されている。
　
（ｉｉ）　ここで、本件発明１と引用発明１とを対比するに、引用発明１における乳児の対象疾患が、肺炎連鎖球菌により引き起こされることが周知の例えば中耳炎であるとしても、両者は
「　肺炎連鎖球菌感染により引き起こされる疾患の治療又は予防のための医薬の製造における、血清型１、４、５、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ｆ及び２３Ｆの莢膜糖類コンジュゲートを含む多価肺炎連鎖球菌ワクチンを含む幼児用免疫原性組成物の使用であって、上記疾患が、ヒト幼児の中耳炎、髄膜炎、菌血症、肺炎および／または結膜炎であり、TT、DT、CRM197、TTの断片C、PhtD、PhtDE融合物、解毒されたニューモリシンおよびDタンパク質からなる群より独立に選択される担体タンパク質にコンジュゲートされている、上記使用。　」
の点で一致しているが、以下の1)及び2)：
　1)　肺炎連鎖球菌由来の１９Ａ糖類コンジュゲートと共に、同「２２Ｆ糖類コンジュゲート」を含んでいない点（以下、相違点１という）
　2)　1)の２２Ｆ多糖コンジュゲートにおける担体タンパク質が「ＣＲＭ１９７又はＰｈｔＤ」でない点（以下、相違点２という）
において、引用発明１は本件発明１と相違する。
　
（ｉｉｉ）　そして、上記相違点１に関し検討するに、引用文献１には、特に２２Ｆ糖類コンジュゲート成分を追加成分として採用したものを、特に幼児用のワクチン組成物として用いることについて、特段の記載はない。
　また、この点に関し、申立人は、申立書において、
　(iii-1)　引用文献１には、多価ワクチン成分として２２Ｆ糖類コンジュゲートを（１９Ａ糖類コンジュゲートと共に採用し得ることが示されている（１ａ請求項５、１ｃ）こと；
　(iii-2)　引用文献７には、小児がＰＣＶ−７ワクチン（血清型４，６Ｂ，９Ｖ，１４，１８Ｃ，１９Ｆ，２３Ｆの莢膜糖類の混合ワクチン）の接種を受けることで肺炎球菌の保因が低下し、以て高齢者における肺炎球菌疾患を予防し得ること（即ち、集団免疫の効果）が示されており（７ａ〜７ｄ）、また、同引用文献７では２２Ｆ糖類の使用を妨げるような事実の開示もないこと；
　(iii-3)　引用文献８には、ＰＣＶ７（引用文献７のワクチンと同組成のものと認められる）ワクチン接種の導入後に、５歳未満の小児において、血清型２２Ｆによる疾患が増加していることが記載されている（８ａ）ことからも、２２Ｆ糖類を幼児用の免疫原性組成物の成分として追加することについては十分な動機付けが得られること；
を根拠としつつ、幼児へのワクチン接種用免疫原性組成物に２２Ｆ糖類を追加成分とすることの容易想到性を主張する。しかしながら、
　(iii-A)　引用文献１には、２２型糖類を特に
高齢者
　(iii-B)　また，引用文献７，８で使用されているＰＣＶ−７には、２２Ｆ糖類がワクチン成分として含まれているものとは認められないし、引用文献８において当該ＰＣＶ−７ワクチン接種に応じ５歳未満の小児において血清型２２Ｆ肺炎球菌疾患の増加がみられたからといって、免疫応答性が十分でない幼児に対し２２Ｆ糖類を安全かつ有効な追加ワクチン成分として採用し得ることまで、これら引用文献７，８から当業者が予期し得たものともいえない。
　(iii-C)　さらに、特許権者が提出した乙第４号証には、幼児及び小児における種々の血清型の肺炎球菌の有病率等について記載されているところ、２歳未満の幼児における２２Ｆのレベルが低いことを示すデータ値が記載され（８８６頁表１中の「２２Ｆ＊」の行中の「０．８」％）、同乙第５号証の要約欄中には「・・・。ＳＧＴｓ６，１４，１８及び１９は、高齢者におけるよりも子供において有意により多くの菌血症を引き起こす。
逆
２２
　そして、これら(iii-A)〜(iii-C)の点を併せ考慮すれば、上述の申立人の主張(iii-1)〜(iii-3)は、いずれも確かな根拠に基づいた合理的な主張として採用され得るものではなく、よって、引用文献７及び８の記載を併せ考慮したとしても、引用発明１の免疫原性組成物においてさらに１９Ａ糖類コンジュゲートと共に２２Ｆ糖類コンジュゲートを追加し、これを幼児へのワクチン接種に適用しようとすることについて、引用文献１の記載から当業者が動機付けられていたとはいえない。
　また、そうであれば、２２Ｆ糖類コンジュゲートをワクチン成分として含むことを前提とする相違点２についても、引用文献１、７，８から当業者が容易に想到し得たこととはいえない。
　
（ｉｖ）　そして、本件発明１は、上記相違点１，２に係る要件を併せ具備する免疫原性組成物を特にヒトの幼児（集団）に適用することにより、当該幼児（集団）に２２Ｆ血清型肺炎連鎖球菌に対する有効な免疫防御能を付与せしめ、以て、集団中の高齢者（集団）における２２Ｆ血清型肺炎連鎖球菌感染及びそれに伴う肺炎球菌疾患を防止、又はその重篤度を低下させるという、本件特許明細書の【００１３】〜【００１４】で説明されているような集団免疫の誘導において、有利な効果を奏するものである。
　
（ｖ）　したがって、本件発明１は、引用文献７及び８の記載を併せて考慮したとしても、引用文献１に記載された発明に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものとはいえない。
　
（イ）引用文献２を主引例とする場合
（ｉ）　上の摘記２ａ〜２ｇによれば、引用文献２には、インフルエンザ菌（Haemophilus influenzae）からのプロテインＤまたはそのプロテインＤ断片にコンジュゲートされた
病原性細菌由来の多糖抗原
「　プロテインＤにそれぞれコンジュゲートされた以下の血清型：１、３、４、５、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ｆ、及び２３Ｆの肺炎球菌多糖抗原を含む１１価の免疫原性組成物を調製し、これを乳児へのワクチン接種のために使用すること　」（これを以下「引用発明２」ということがある）
が記載されているといえる。
　
（ｉｉ）　そうすると、本件発明１と引用発明２とを対比するに、（ア）（ｉｉ）で本件発明１−引用発明１間の対比について述べたのと同様、両者は
「　肺炎連鎖球菌感染により引き起こされる疾患の治療又は予防のための医薬の製造における、血清型１、４、５、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ｆ及び２３Ｆの莢膜糖類コンジュゲートを含む多価肺炎連鎖球菌ワクチンを含む幼児用免疫原性組成物の使用であって、上記疾患が、ヒト幼児の中耳炎、髄膜炎、菌血症、肺炎および／または結膜炎であり、TT、DT、CRM197、TTの断片C、PhtD、PhtDE融合物、解毒されたニューモリシンおよびDタンパク質からなる群より独立に選択される担体タンパク質にコンジュゲートされている、上記使用。　」
の点で一致している一方、引用発明２は（ア）（ｉｉ）の相違点１及び２の点で、本件発明１と相違している。
　
（ｉｉｉ）　してみると、（ア）（ｉｉｉ）〜（ｉｖ）で説示したのと同様の理由により、本件発明１は、引用文献７及び８の記載を併せて考慮したとしても、引用文献２に記載された発明に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものとはいえない。
　
２．本件発明２〜１１，１２について
　本件発明２〜１１は本件発明１をさらに減縮した発明であり、また、本件発明１２は、本件発明１〜１１と同様の疾患の治療又は予防のための医薬の製造における、本件発明１〜１１に係るいずれかの免疫原性組成物及び賦形剤を含むワクチンの使用に係る発明であるから、それら本件発明２〜１１，１２もまた、上の（ア）、（イ）で説示した本件発明１についての判断と同様の理由により、引用文献１又は２に記載された発明に引用文献７及び８の記載を組み合わせることにより当業者が容易に発明をすることができたものであるとはいえないし、引用文献３〜６のいずれか一又は複数の記載をさらに組み合わせることにより当業者が容易に発明をすることができたものであるともいえない。
　
３．小括
　１．，２．での検討のとおりであるから、本件発明１〜１２はいずれも、特許法第２９条第２項の規定に違反して特許されたものであるとはいえない。　
　
［４−３］取消理由［２］（実施可能要件及びサポート要件違反）について
　［３−１］の取消理由通知書において引用された、申立書に記載された取消理由［２］の要旨は、本件特許明細書（以下、単に「本件明細書」ということがある）は、以下の(1)〜(3)の点：
　(1)　本件明細書では、「特定の血清型の莢膜糖類を特定の担体タンパク質にコンジュゲートさせて混合した１３価の免疫原性組成物」についてのみ免疫干渉に関する問題が解決されたことが確認できているところ、本件発明は、莢膜糖類と担体タンパク質とのコンジュゲーションに関して、引用文献９〜１３に記載されるような莢膜糖類と担体タンパク質の組合せにより生じ得る免疫干渉に関する問題について、その解決が確認されていない広範なコンジュゲーションの形態を含み得る記載となっている；
　(2)　本件明細書には、「血清型２２ＦがＰｈｔＤ、ＰｈｔＤＥ融合物及びＰＤにコンジュゲートした多価免疫原性組成物」に関する事項のみ記載されるところ、本件発明は、血清型２２ＦがＣＲＭ１９７にコンジュゲートした組成物も含み得る記載となっている；
　(3)　本件明細書には、「１３価の血清型の莢膜糖類からなる多価免疫原性組成物」に関する事項のみ記載されるところ、本件発明は、１２価の血清型の莢膜糖類を含む多価免疫原性組成物や１３価を超える血清型の莢膜糖類を含む多価免疫原性組成物も含み得る記載となっている；
において不備であることから、請求項１〜１２に係る発明について、本件明細書の発明の詳細な説明には本件特許の請求項１〜１２に係る発明について当業者が理解かつ実施することができるといえる程度の明確かつ十分な記載がなされておらず、また、請求項１〜１２は、発明の詳細な説明に記載されたものではない、というものである。
　
１．そこで、まず、本件発明１に係る発明について、本件特許明細書の記載を参酌しつつ、上の(1)〜(3)の主張の適否について以下検討する。
　
（ア）上の要旨(1)に関し、本件明細書には、
（ｉ）２歳未満のヒト幼児（【０００２】、【０１５４】）における多価多糖類ワクチンに対する低い免疫応答性（【０００２】）や、単一の多価多糖類コンジュゲート混合ワクチンにおいて生じ得る免疫干渉の問題を踏まえつつ（【０００３】〜【０００５】）、
（ｉｉ）本件発明が解決しようとする課題が、複数血清型の肺炎連鎖球菌多糖類コンジュゲートワクチンの改良された製剤を開発することであると記載されており（【００１１】）、
（ｉｉｉ）当該課題が、異なる血清型に由来する2種以上(例えば、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５）の莢膜糖類コンジュゲートを含む多価肺炎連鎖球菌ワクチンを含み、２２Ｆ糖類コンジュゲートを含む、幼児のための免疫原性組成物を提供することにより解決されることが記載されている（【００１２】）。
　また、
（ｉｖ）本件明細書の実施例６には、２２Ｆ糖類を含む４価ｄＰｌｙコンジュゲート化ＰＳ（ＰＳはＰＳ８、ＰＳ１２Ｆ、ＰＳ１９及びＰＳ２２Ｆから構成される）が記載され、これを用いて免疫したところ各血清型について免疫原性が認められたことが示されており（【０２５９】〜【０２６２】）、同実施例７には２２Ｆ糖類を含む４価ＰｈｔＤコンジュゲート化ＰＳ（ＰＳは実施例６と同様）が記載され、これを用いて免疫したところ各血清型について免疫原性が認められたことが示されており（【０２６３】〜【０２６６】）、
（ｖ）実施例８、９には、２２Ｆ糖類を含む１３価ワクチン製剤が記載され（以下のコンジュゲート：ＰＳ１−ＰＤ、ＰＳ３−ＰＤ、ＰＳ４−ＰＤ、ＰＳ５−ＰＤ、ＰＳ６Ｂ−ＰＤ、ＰＳ７Ｆ−ＰＤ、ＰＳ９Ｖ−ＰＤ、ＰＳ１４−ＰＤ、ＰＳ１８Ｃ−ＴＴ、ＰＳ１９Ｆ−ＤＴ、ＰＳ２３Ｆ−ＰＤ、ＰＳ１９Ａ−ｄＰｌｙ／ＤＴ及びＰＳ２２Ｆ−ＰｈｔＤ／ＰｈｔＤ＿Ｅ／ＰＤから構成される）を、高齢マウス（実施例８、表１５）、若いマウス（実施例９、表１６）にそれぞれ免疫接種したところ、いずれも２２ＦＰＳに対し抗２２Ｆ抗体力価誘導がみられ、特に若いマウスにおいて担体の種類によらず総じて高い免疫応答が得られ、かつ、他のＰＳに対し誘導された免疫応答が負の影響を受けなかった、即ち過度な免疫干渉がみられなかったことを示すデータが示されている（【０２６７】〜【０２７０】）。
（ｖｉ）さらに、同実施例１２には、２２Ｆ糖類を含む、【０２７８】の「アジュバントＣ」を加えた１３価ＰＳ製剤（ＰＳ１，３，４，５，６Ｂ，７Ｆ，９Ｖ，１４，１８Ｃ，１９Ａ，１９Ｆ、２２Ｆ及び２３Ｆを含み、ＰＳ１８ＣをＴＴに、１９ＦをＤＴに、１９ＡをｄＰｌｙに、２２ＦをＰｈｔＤに、及び他のＰＳをＰＤにそれぞれコンジュゲートさせたもの）が記載され、これを用いて免役したところ、特に２２Ｆ糖類をＡＤＨリンカーを介してコンジュゲート化してなるＰＳ製剤において有効な抗２２ＦＩｇＧ応答及び抗２２Ｆオプソニン食作用力価応答が得られたことが示されており（【０２７９】〜【０２８３】）、同実施例１３には、２２Ｆ糖類を含む、【０２７５】の「アジュバントＡ１」、「アジュバントＡ４」又は「アジュバントＡ５」を加えた１３価ＰＳ製剤（ＰＳの種類及び担体タンパク質の組合せについては実施例１２と同様）が記載され、これを用いて免役したところ、ＡｌＰＯ４アジュバントを用いた場合に比してさらに高い各種ＰＳに対するＩｇＧ誘導応答がみられたことが記載されており（【０２８４】〜【０２８８】）、
（ｖｉｉ）同実施例１５には、２２Ｆ糖類を含む１価２２Ｆコンジュゲート（２２Ｆ−ＰｈｔＤ又は２２Ｆ−ＡＨ−ＰｈｔＤ）により誘導された４型肺炎球菌チャレンジに対する良好な防御応答がもたらされたことが示されている（【０２９３】〜【０２９６）】）。
　
　即ち、本件明細書には、異なる価数の様々な肺炎球菌血清型糖類コンジュゲート含有する多価混合ワクチン用免疫原性組成物において、２２Ｆ糖類が良好な免疫原性を示し、かつ、他の糖類が過度な免疫干渉を受けないことが示されているといえる。
　
（イ）　そして、上の要旨(2)に関し、本件明細書には、２２Ｆ糖類をコンジュゲート化する際の担体タンパク質についても、実施例で採用されているＰｈｔＤやＰｈｔＤＥ融合物、ＰＤ等（上の（ｉｖ）〜（ｖｉｉ）の他、例えば引用文献１２の記載（［４−１］の摘記１２ａ参照）にみられるような周知の担体タンパク質であるＣＲＭ１９７や、その他の既知のＣＲＭタンパク質等を採用し得ることも記載されている（【００３０】、【００３５】）。
　してみると、当業者であれば、本件発明において、２２Ｆならびにその他の肺炎球菌血清型糖類のコンジュゲートに用いる担体タンパク質として例えばＣＲＭ１９７を用いることは、本件明細書の記載に基づき理解しかつ実施することができるものといえ、またこの点、本件明細書の記載から裏付けられているものといえる。
　
（ウ）  さらに、上の要旨(3)に関し、実施例１１には、実施例８，９，１２，１３の１３価製剤の各種血清型糖類に加え、さらに６Ａ糖類コンジュゲートを混合してなる１４価の混合ワクチン免疫原性組成物についても、その具体的な組成と共に記載されており（【０２７３】〜【０２７４】）、これらの記載や上述の異なる価数の様々な肺炎球菌血清型糖類コンジュゲート含有する多価混合ワクチン用免疫原性組成物に関する記載（（ｉｖ）〜（ｖｉｉ））を併せ参酌すれば、例えば本件発明に規定されるもの以外の血清型糖類（例えば、実施例６，７のＰＳ８やＰＳ１２Ｆ、もしくは実施例１１の６Ａ）を、過度な免疫干渉を生じないようなコンジュゲート化用担体タンパク質の種類や配合割合等の条件を検討しつつ、コンジュゲート化して追加配合することで、本件明細書の実施例の１３価製剤を超える価数のものを調製しワクチン接種に使用し得ることもまた、本件明細書の記載から当業者にとり容易に理解かつ実施することができたものといえ、またこの点、本件明細書の記載から裏付けられているものといえる。
　
　なお、申立人が提出した引用文献９〜１３は、いずれも、少なくとも肺炎球菌莢膜糖類の血清型の種類の組合せにおいて、本件発明１規定のそれとは全く異なる（そもそも、２２Ｆ糖類コンジュゲートを含んですらいない）、特定組成の免疫原性組成物における免疫干渉の有無の試験結果について示すものに過ぎず、また、これらの試験結果を以て、本件発明１の規定を満たす成分組成のものであっても、本件実施例の態様以外の任意のものにおいては過度な免疫干渉が生じる蓋然性が高い、と判断するに足る合理的な根拠が提示されているとはいえない。
　そして、本件発明１の規定を満たすものであっても、本件実施例の態様以外の組成の免疫原性組成物を用いた場合に、例えばワクチン接種した幼児において２２Ｆ糖類に対する十分な免疫応答を誘導することができないとか、多価ワクチン組成物としての有効性を損なうような過度な免疫干渉が生じる、等といったような特段の事情が現実に存在することが示されているわけでもない。
　
（エ）　したがって、本件明細書においては、申立人のいう上の(1)〜(3)の不備が存在するとはいえず、よって、本件明細書の発明の詳細な説明には、本件発明１中の実施例の態様以外の任意の部分についてまで当業者が理解か
つ実施することができる程度の明確かつ十分な開示がなされていない、とまではいえないし、また、そうであれば、本件の請求項１の発明のうち、実施例の態様以外の任意の部分が発明の詳細な説明に記載された範囲を超えるものである、ともいえない。
　
２．本件発明２〜１１，１２について
　本件発明２〜１１は、含有せしめる担体タンパク質／肺炎連鎖球菌タンパク質（本件発明２，１０，１１）やコンジュゲートさせる際のリンカーの使用（本件発明３〜６）、コンジュゲートにおける２２Ｆ糖類：担体タンパク質の比率や平均サイズ（本件発明７，８）について、本件発明１を本件明細書の実施例等の具体的な記載に沿ってさらに減縮した発明であり、また、本件発明１２は、本件発明１〜１１と同様の疾患の治療又は予防のための医薬の製造における、本件発明１〜１１に係るいずれかの免疫原性組成物及び賦形剤を含むワクチンの使用に係る発明である。
　したがって、上の１．での検討内容を併せ踏まえれば、これら本件発明２〜１１，１２についてもまた、本件明細書の発明の詳細な説明には実施例の態様以外の任意の部分について当業者が理解かつ実施することができる程度の明確かつ十分な開示がなされていない、とまではいえないし、また、これら請求項２〜１１，１２に係る発明はいずれも、実施例の態様以外の任意の部分が発明の詳細な説明に記載された範囲を超えるものである、ともいえない。
　
３．小括
　１．，２．での検討のとおりであるから、本件明細書及び本件特許請求の範囲の記載には、申立人が指摘するような記載上の不備はなく、本件特許が特許法第３６条第４項第１号又は同法同条第６項第１号の規定に違反してなされたものであるとすることはできない。
　
［４−４］むすび
　以上述べたとおり、取消理由［１］、［２］によっては、本件請求項１〜１２に係る特許を取り消すことはできない。
　また、他に請求項１〜１２に係る特許を取り消すべき理由を発見しない。
　よって、結論のとおり決定する。
【異議決定日】
平成２８年１１月４日（２０１６．１１．４）