(57)【要約】  ＣＯＸ−１及びＣＯＸ−２を阻害することのない血小板凝集抑制剤を提供する。  一般式（Ｉ） 化１2005063737.tif 000302（式中、Ａｒ１及びＡｒ２は、それぞれ独立に、１ないし３個の置換基を有することもある５もしくは６員の芳香族複素環基又は１ないし３個の置換基を有することもあるフェニル基を示し、Ｒ１は、低級アシル基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、１もしくは２個の置換基を有することもある低級アルキル基、１もしくは２個の置換基を有することもあるカルバモイル基、１もしくは２個の置換基を有することもあるオキサモイル基、１もしくは２個の置換基を有することもあるアミノ基、１もしくは２個の置換基を有することもある４ないし７員の脂環式複素環基、１ないし３個の置換基を有することもあるフェニル基、又は１ないし３個の置換基を有することもある５もしくは６員の芳香族複素環基を示し；Ｒ２は、水素原子、ハロゲノ基などを示す）で表される化合物。【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
2005063737.tif 000301
（式中、Ａｒ１及びＡｒ２は、それぞれ独立に、１ないし３個の置換基を有することもある５もしくは６員の芳香族複素環基又は１ないし３個の置換基を有することもあるフェニル基を示し（ただし、Ａｒ１が１ないし３個の置換基を有する５もしくは６員の芳香族複素環基である場合、Ａｒ２は１ないし３個の置換基を有することもある５もしくは６員の芳香族複素環基であり、Ａｒ１が置換基を有さない５もしくは６員の芳香族複素環基である場合、Ａｒ２は１ないし３個の置換基を有する５もしくは６員の芳香族複素環基又は置換基として１もしくは２個の置換基を有するカルバモイル基又は１もしくは２個の置換基を有する低級アルキル基を有するフェニル基であり、Ａｒ１が１ないし３個の置換基を有することもあるフェニル基である場合、Ａｒ２は１ないし３個の置換基を有する５もしくは６員の芳香族複素環基である。）；
Ｒ１は、低級アシル基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルコキシ基、１もしくは２個の置換基を有することもある低級アルキル基、１もしくは２個の置換基を有することもあるカルバモイル基、１もしくは２個の置換基を有することもあるオキサモイル基、１もしくは２個の置換基を有することもあるアミノ基、１もしくは２個の置換基を有することもある４ないし７員の脂環式複素環基、１ないし３個の置換基を有することもあるフェニル基、又は１ないし３個の置換基を有することもある５もしくは６員の芳香族複素環基を示し；
Ｒ２は、水素原子又は１もしくは２個の置換基を有することもある低級アルキル基を示す。）で表される化合物、その塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項２】
Ａｒ１が１ないし３個の置換基を有する５員又は６員の芳香族複素環基であり、Ａｒ２が１ないし３個の置換基を有することもある５員又は６員の芳香族複素環基である、請求項１に記載の化合物、その塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項３】
Ａｒ１が置換基を有さない５員又は６員の芳香族複素環基であり、Ａｒ２が１ないし３個の置換基を有する芳香族複素環基である、請求項１に記載の化合物、その塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項４】
Ａｒ１が置換基を有さない５員又は６員の芳香族複素環基であり、Ａｒ２が置換基として１もしくは２個の置換基を有するカルバモイル基又は１もしくは２個の置換基を有する低級アルキル基を有するフェニル基である、請求項１に記載の化合物、その塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項５】
Ａｒ１が１ないし３個の置換基を有することもあるフェニル基であり、Ａｒ２が１ないし３個の置換基を有する５もしくは６員の芳香族複素環基である、請求項１に記載の化合物、その塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物、その塩、又はそれらの溶媒和物を含有する医薬。
【請求項７】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物、その塩、又はそれらの溶媒和物を含有する虚血性疾患の予防及び／又は治療剤。
【請求項８】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物、その塩、又はそれらの溶媒和物の医薬の製造のための使用。
【請求項９】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物、その塩、又はそれらの溶媒和物の有効量を投与することを特徴とする虚血性疾患の予防及び／又は治療方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血小板凝集抑制作用を有するピラゾール誘導体に関する。
【背景技術】
【０００２】
血小板は、血管損傷時に凝集して止血血栓を形成して出血を防止する重要な役割を担っているが、その一方で、動脈硬化に見られるように血管内皮が損傷したり血管が狭窄している場合には凝集して血栓や塞栓を誘発し、心筋梗塞、狭心症、虚血性脳血管障害、或いは末梢血管障害等の虚血性疾患を引き起こす原因となっていることが知られている。したがって、虚血性疾患の予防や治療には、血小板凝集抑制薬が投与されている。中でも、アスピリンは、古くから血小板凝集抑制薬として使用されてきており、その効果は１０万人の患者に投与された複数の臨床試験結果をメタアナリシスしたＡＰＴ（Ａｎｔｉｐｌａｔｅｌｅｔ  Ｔｒｉａｌｉｓｔｓ’Ｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉｏｎ）で証明されている（非特許文献１参照）。しかしながら、アスピリンは、胃腸等の出血、いわゆるアスピリン潰瘍を引き起こすという副作用が知られており、その副作用は投与量に依存することなく、１００人に１人の割合で起きている（非特許文献２参照）。【０００３】
アスピリンの血小板凝集抑制作用は、シクロオキシゲナーゼ（Ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ）の抑制作用に基づくことが知られている。シクロオキシゲナーゼには、シクロオキシゲナーゼ−１（ＣＯＸ−１）とシクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ−２）があり、アスピリンは低用量でＣＯＸ−１を選択的に阻害して血小板の凝集を抑制するが、ＣＯＸ−１の阻害はアスピリン潰瘍を引き起こす原因ともなっている（非特許文献３及び４参照）。なお、非ステロイド性抗炎症薬は、ＣＯＸ−２を選択的に阻害して抗炎症作用を示すことが知られている。【０００４】
以上のように、アスピリンは血小板凝集抑制薬として有用であるが、その作用機作であるＣＯＸ−１阻害作用による胃腸障害を副作用として伴うことから、ＣＯＸ−１阻害作用のない血小板凝集抑制薬が求められている。【０００５】
一方、これまでに抗血栓作用を有するピラゾール誘導体としては、化合物（Ａ）（特許文献１及び非特許文献５参照）、又は化合物（Ｂ）（特許文献２参照）が知られている。【０００６】
【化１】
2005063737.tif 000002
【０００７】
【特許文献１】特許第２５８６７１３号明細書
【特許文献２】ＷＯ９７−２９７７４
【非特許文献１】ＢＭＪ，３０８巻，８１−１０６頁，１９９４年
【非特許文献２】ＢＭＪ，３２１巻，１１８３−１１８７頁，２０００年
【非特許文献３】Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，５７巻，Ｓｕｐｐｌ．２，Ｓ５−Ｓ７頁，２００１年
【非特許文献４】Ｄｒｕｇｓ  Ｔｏｄａｙ，３５巻，２５１−２６５頁，１９９９年
【非特許文献５】Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，４５巻，９８７−９９５頁，１９９７年
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
しかし、化合物（Ａ）のコラーゲン誘発血小板凝集に対するＩＣ５０値は５．３×１０−６Ｍであり、ＣＯＸ−２に対してはこれより強い阻害活性を示す（ＩＣ５０値２．４×１０−７Ｍ）。同様に、化合物（Ｂ）の血小板凝集抑制作用もそのＣＯＸ−２に対する阻害活性と比較して強いものではない、前述のように、ＣＯＸ−２の阻害作用は抗炎症作用に繋がるので、ＣＯＸ−２阻害活性を有することは血小板凝集抑制薬としては必ずしも好ましいものではない。従って、本発明は、ＣＯＸ−１及びＣＯＸ−２を阻害することのない強力な血小板凝集抑制薬を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、このような血小板凝集抑制薬を求めて鋭意研究した結果、下記一般式（Ｉ）で表されるピラゾール誘導体が、ＣＯＸ−１及びＣＯＸ−２を阻害することなく強力な血小板凝集抑制作用を示すことを見出し、本発明を完成させた。
すなわち、本発明は、一般式（Ｉ）【００１０】
【化２】
2005063737.tif 000003
【００１１】
（式中、Ａｒ１及びＡｒ２は、それぞれ独立に、１ないし３個の置換基を有することもある５もしくは６員の芳香族複素環基又は１ないし３個の置換基を有することもあるフェニル基を示し（ただし、Ａｒ１が１ないし３個の置換基を有する５もしくは６員の芳香族複素環基である場合、Ａｒ２は１ないし３個の置換基を有することもある５もしくは６員の芳香族複素環基であり、Ａｒ１が置換基を有さない５もしくは６員の芳香族複素環基である場合、Ａｒ２は１ないし３個の置換基を有する５もしくは６員の芳香族複素環基又は置換基として１もしくは２個の置換基を有するカルバモイル基又は１もしくは２個の置換基を有する低級アルキル基を有するフェニル基であり、Ａｒ１が１もしくは３個の置換基を有することもあるフェニル基である場合、Ａｒ２は１ないし３個の置換基を有する５もしくは６員の芳香族複素環基である。）；
Ｒ１は、低級アシル基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルコキシ基、１もしくは２個の置換基を有することもある低級アルキル基、１もしくは２個の置換基を有することもあるカルバモイル基、１もしくは２個の置換基を有することもあるオキサモイル基、１もしくは２個の置換基を有することもあるアミノ基、１もしくは２個の置換基を有することもある４ないし７員の脂環式複素環基、１ないし３個の置換基を有することもあるフェニル基、又は１ないし３個の置換基を有することもある５もしくは６員の芳香族複素環基を示し；
Ｒ２は、水素原子又は１もしくは２個の置換基を有することもある低級アルキル基を示す。）で表される化合物、その塩、又はそれらの溶媒和物を提供するものである。【００１２】
また、本発明は、一般式（Ｉ）で表される化合物、その塩、又はそれらの溶媒和物を含有する医薬を提供するものである。【００１３】
更に、本発明は、一般式（Ｉ）で表される化合物、その塩、又はそれらの溶媒和物を含有する虚血性疾患の予防及び／又は治療剤を提供するものである。
【発明の効果】
【００１４】
本発明の化合物（Ｉ）、それらの塩もしくは溶媒和物、又はその塩の溶媒和物は、ＣＯＸ−１及びＣＯＸ−２を阻害することなく強力に血小板凝集を抑制し、血栓形成を強力に阻害する作用を有する。したがって、心筋梗塞、狭心症（慢性安定狭心症、不安定狭心症等）、虚血性脳血管障害（一過性脳虚血発作（ＴＩＡ）、脳梗塞等）、末梢血管障害、人工血管置換後閉塞、冠動脈インターベンション（冠動脈バイパス術（ＣＡＧＢ）、経皮経管冠動脈形成術（ＰＴＣＡ）、ステント留置等）後の血栓性閉塞、糖尿病網膜症・腎症、心人工弁置換時閉塞、など、血栓・塞栓を原因とする虚血性疾患の予防及び／または治療薬として有用である。あるいは、例えば血管手術や血液体外循環等に伴う血栓・塞栓の予防及び／又は治療剤として有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
上述の一般式（Ｉ）における置換基について以下に説明する。【００１６】
Ａｒ１及びＡｒ２で示される芳香族複素環基は、５又は６員の芳香族複素環基であり、具体例としては、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、フリル基、チエニル基、ピロリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、チアゾリル基、ピラゾリル基、チアジアゾリル基等を挙げることができる。
Ａｒ１及びＡｒ２で示される芳香族複素環基及びフェニル基における置換基としては、（１）１又は２個の置換基を有することもある低級アルキル基、（２）ハロゲノ基、（３）水酸基、（４）シアノ基、（５）置換基を有することもある低級アルコキシ基、（６）アラルキルオキシ基、（７）低級アルキルチオ基、（８）低級アルコキシカルボニル基、（９）カルボキシル基、（１０）低級アルキルスルホニル基、（１１）１又は２個の置換基を有することもあるアミノ基、（１２）１又は２個の置換基を有することもあるカルバモイル基、（１３）１又は２個の低級アルキル基で置換されることもあるアミノスルホニル基、（１４）１又は２個の置換基を有することもある４ないし７員の脂環式複素環基、（１５）置換基を有することもある低級アルケニル基、（１６）置換基を有することもある低級アルキニル基、（１７）置換基を有することもある低級アルカノイル基等を挙げることができる。以下にこれらの置換基について説明する。【００１７】
（１）芳香族複素環基及びフェニル基上の置換基である１又は２個の置換基を有することもある低級アルキル基とは、（ａ）水酸基、（ｂ）ハロゲノ基、（ｃ）炭素数１〜６の直鎖状、分枝状又は環状のアルコキシ基、（ｄ）１もしくは２個の置換基を有することもあるアミノ基、（ｅ）炭素数１〜６のアルキル基で置換されることもあるカルバモイル基、（ｆ）総炭素数２〜７のアルコキシカルボニル基、（ｇ）カルボキシル基及び（ｈ）脂環式−カルボニル基の群から選ばれる１個の基又は同種もしくは異種の２個の基で置換されることもある炭素数１〜６の直鎖状、分枝状又は環状のアルキル基を意味する。ここで環状アルキル基の炭素数は３〜６である。【００１８】
上記（ｂ）ハロゲノ基としては、フルオロ基、クロロ基及びブロモ基を挙げることができる。また、（ｃ）炭素数１〜６のアルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ペントキシ基、シクロペンチルオキシ基等を挙げることができる。【００１９】
（ｄ）１もしくは２個の置換基を有することもあるアミノ基としては、非置換のアミノ基の他に、（ｉ）炭素数１〜６の直鎖状、分枝状又は環状のアルキル基、（ｉｉ）炭素数２〜７のアルカノイル基、（ｉｉｉ）アリールカルボニル基、（ｉｖ）脂環式複素環−カルボニル基、（ｖ）総炭素数２〜７のアルコキシカルボニル基、（ｖｉ）アリールオキシカルボニル基、（ｖｉｉ）炭素数１〜６の直鎖状、分枝状もしくは環状のアルキル基又は脂環式簡素環基で置換されることもあるカルバモイル基、（ｖｉｉｉ）水酸基、（ｉｘ）炭素数１〜６の直鎖状、分枝状又は環状のアルコキシ基、（ｘ）炭素数１〜６の直鎖状、分枝状又は環状のアルキルスルホニル基及び（ｘｉ）アリールスルホニル基から選ばれる１もしくは２個の置換基が置換したアミノ基が挙げられる。【００２０】
ここで（ｉ）炭素数１〜６のアルキル基としてはメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、第一級ないし第三級のブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロプロピルメチル基、シクロペンチルメチル基等が挙げられる。（ｉｉ）炭素数２〜７のアルカノイル基としては、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、ブタノイル基、ペンタノイル基等が挙げられる。（ｉｉｉ）アリールカルボニル基としては、総炭素数７〜１５のアリールカルボニル基、例えばベンゾイル基、ナフチルカルボニル基等が挙げられる。（ｉｖ）脂環式複素環−カルボニル基としては、４ないし７員の脂環式複素環−カルボニル基、例えばアゼチジンカルボニル基、ピロリジンカルボニル基、ピペリジンカルボニル基、ピペラジンカルボニル基、ヘキサヒドロピリダジンカルボニル基、テトラヒドロピリミジンカルボニル基、ピラゾリジンカルボニル基、イミダゾリジンカルボニル基、ホモピペラジンカルボニル基、モルホリンカルボニル基、チオモルホリンカルボニル基等が挙げられる。【００２１】
（ｖ）総炭素数２〜７のアルコキシカルボニル基としては、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基等が挙げられる。（ｖｉ）アリールオキシカルボニル基としては、炭素数６〜１４のアリール−オキシカルボニル基、例えばフェニルオキシカルボニル基、ナフチルオキシカルボニル基等が挙げられる。【００２２】
（ｖｉｉ）アルキル基又は脂環式複素環基で置換されることもあるカルバモイル基としては、非置換のカルバモイル基の他に、メチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、プロピルカルバモイル基、イソプロピルカルバモイル基、第一級ないし第三級のブチルカルバモイル基、ペンチルカルバモイル基、ヘキシルカルバモイル基、シクロプロピルカルバモイル基、シクロブチルカルバモイル基、シクロペンチルカルバモイル基、シクロヘキシルカルバモイル基、シクロプロピルメチルカルバモイル基、シクロペンチルメチルカルバモイル基、ジメチルカルバモイル基、メチルエチルカルバモイル基、ジエチルカルバモイル基、メチルプロピルカルバモイル基、メチルイソプロピルカルバモイル基、メチルシクロプロピルカルバモイル基、メチルシクロプロピルメチルカルバモイル基；更にアゼチジンカルバモイル基、ピロリジンカルバモイル基、ピペリジンカルバモイル基、ピペラジンカルバモイル基、ヘキサヒドロピリダジンカルバモイル基、テトラヒドロピリミジンカルバモイル基、ピラゾリジンカルバモイル基、イミダゾリジンカルバモイル基、ホモピペラジンカルバモイル基、モルホリンカルバモイル基、チオモルホリンカルバモイル基等の４ないし７員の脂環式複素環カルバモイル基が挙げられる。（ｉｘ）アルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ペントキシ基、シクロペンチルオキシ基等が挙げられる。（ｘ）アルキルスルホニル基としては、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、ブチルスルホニル基、イソブチルスルホニル基、ペンチルスルホニル基、シクロペンチルスルホニル基等が挙げられる。（ｘｉ）アリールスルホニル基としては、炭素数６〜１４のアリールスルホニル基、例えばフェニルスルホニル基、ｐ−トルエンスルホニル基、ナフチルスルホニル基等が挙げられる。【００２３】
これら（ｉ）〜（ｘｉ）の基が置換することもあるアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、第一級ないし第三級のブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロプロピルメチル基、シクロペンチルメチル基等が挙げられる。【００２４】
（１）の具体例としてはメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、第一級ないし第三級のブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロプロピルメチル基、シクロペンチルメチル基、ヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエチル基、３−ヒドロキプロピル基、２−ヒドロキプロピル基、２−フルオロエチル基、３−フルオロプロピル基、２−フルオロプロピル基、２−フルオロシクロプロピル基、２−クロロエチル基、３−クロロプロピル基、２−クロロプロピル基、トリフルオロメチル基、メトキシメチル基、エトキシメチル基、プロポキシメチル基、イソプロポキシメチル基、２−メトキシエチル基、３−メトキシプロピル基、アミノメチル基、２−アミノエチル基、１−アミノエチル基、３−アミノプロピル基、２−アミノプロピル基、メチルアミノメチル基、２−（メチルアミノ）エチル基、１−（メチルアミノ）エチル基、３−（メチルアミノ）プロピル基、２−（メチルアミノ）プロピル基、ジメチルアミノメチル基、２−（ジメチルアミノ）エチル基、１−（ジメチルアミノ）エチル基、３−（ジメチルアミノ）プロピル基、２−（ジメチルアミノ）プロピル基、２−（メチルエチルアミノ）エチル基、１−（メチルエチルアミノ）エチル基、１−アミノシクロプロピル基、１−（メチルアミノ）シクロプロピル基、１−（エチルアミノ）シクロプロピル基、１−（ジメチルアミノ）シクロプロピル基、１−（ジエチルアミノ）シクロプロピル基、１−（メチルエチルアミノ）シクロプロピル基、アセチルアミノメチル基、２−アセチルアミノエチル基、プロピオニルアミノメチル基、２−プロピオニルアミノエチル基、ベンゾイルアミノメチル基、２−（ベンゾイルアミノ）エチル基、ピロリジンカルボニルアミノメチル基、ピペリジンカルボニルアミノメチル基、２−（ピロリジンカルボニルアミノ）エチル基、２−（ピペリジンカルボニルアミノ）エチル基、メトキシカルボニルアミノメチル基、エトキシカルボニルアミノメチル基、２−（メトキシカルボニルアミノ）エチル基、２−（エトキシカルボニルアミノ）エチル基、フェニルオキシカルボニルアミノメチル基、２−（フェニルオキシカルボニル）エチル基、カルバモイルアミノメチル基、Ｎ−メチルカルバモイルアミノメチル基、Ｎ−エチルカルバモイルアミノメチル基、２−（カルバモイルアミノ）エチル基、２−（Ｎ−メチルカルバモイルアミノ）エチル基、２−（Ｎ−エチルカルバモイルアミノ）エチル基、ヒドロキシアミノメチル基、２−（ヒドロキシアミノ）エチル基、メトキシアミノメチル基、２−（メトキシアミノ）エチル基、２−（エトキシアミノ）エチル基、Ｎ−メチル−Ｎ−メトキシアミノメチル基、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−メトキシアミノ）エチル基、メチルスルホニルアミノメチル基、エチルスルホニルアミノメチル基、２−（メチルスルホニルアミノ）エチル基、２−（エチルスルホニルアミノ）エチル基、フェニルスルホニルアミノメチル基、ｐ−トルエンスルホニルアミノメチル基、２−（フェニルスルホニルアミノ）エチル基、２−（ｐ−トルエンスルホニルアミノ）エチル基、カルバモイルメチル基、メチルカルバモイルメチル基、２−カルバモイルエチル基、２−（メチルカルバモイル）エチル基、メトキシカルボニルメチル基、メトキシカルボニルエチル基、カルボキシメチル基、カルボキシエチル基、ピロリジンカルボニルメチル基、ピロリジンカルボニルエチル基等が挙げられる。【００２５】
（２）ハロゲノ基としては、フルオロ基、クロロ基、及びブロモ基を挙げることができる。【００２６】
（５）置換基を有することもある低級アルコキシ基としては、カルバモイル基、低級アルコキシカルボニル基、カルボキシル基及び脂環式複素環カルボニル基から選ばれる１又は２個が置換することもある炭素数１〜６の直鎖状、分枝状又は環状のアルコキシ基が挙げられる。ここで低級アルコキシカルボニル基としては、前記（ｖ）と同じものが挙げられる。脂環式複素環カルボニル基としては、前記（ｉｖ）と同じものが挙げられる。これら（５）の具体例としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ペントキシ基、シクロペンチルオキシ基、カルバモイルメトキシ基、カルバモイルエトキシ基、メトキシカルボニルメトキシ基、メトキシカルボニルエトキシ基、エトキシカルボニルメトキシ基、エトキシカルボニルエトキシ基、カルボキシメトキシ基、カルボキシエトキシ基、ピロリジンカルボニルメトキシ基、ピロリジンカルボニルエトキシ基等が挙げられる。【００２７】
（６）アラルキルオキシ基とは、炭素数６〜２０のアリール基と炭素数１〜６の直鎖状、分岐状又は環状のアルコキシ基からなる基を意味し、アラルキルオキシ基の具体例としてはベンジルオキシ基、フェネチルオキシ基等を挙げることができる。
（７）低級アルキルチオ基とは、炭素数１〜６の直鎖状、分岐状又は環状のアルキルチオ基を意味し、具体例としてはメチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、ブチルチオ基、イソブチルチオ基、ペンチルチオ基、シクロペンチルチオ基等を挙げることができる。
（８）低級アルコキシカルボニル基とは、総炭素数２〜７のアルコキシカルボニル基を意味し、具体例としてはメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基等を挙げることができる。
（１０）低級アルキルスルホニル基とは、炭素数１〜６の直鎖状、分岐状又は環状アルキルスルホニル基を意味し、具体例としてはメタンスルホニル基、エタンスルホニル基、トリフルオロメタンスルホニル基等を挙げることができる。【００２８】
（１１）１又は２個の置換基を有することもあるアミノ基とは、非置換のアミノ基の他に、１もしくは２個の上記低級アルキル基で置換されたアミノ基、低級アルカノイルアミノ基、低級アルコキシカルボニルアミノ基、及び１もしくは２個の上記低級アルキル基で置換されることもあるウレイド基を意味する。１もしくは２個の上記低級アルキル基で置換されたアミノ基の具体例としては、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、シクロプロピルアミノ基、ブチルアミノ基、イソブチルアミノ基、シクロペンチルメチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、ジブチルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−シクロペンチルメチルアミノ基等を挙げることができる。低級アルカノイルアミノ基とは、炭素数２〜６の直鎖状及び分岐状のアルカノイル基で置換されたアミノ基を意味し、その具体例としては、アセチルアミノ基、プロピオニルアミノ基等を挙げることができる。低級アルコキシカルボニルアミノ基とは、炭素数２〜６の直鎖状及び分岐状の低級アルコキシカルボニル基で置換されたアミノ基を意味し、その具体例としては、メトキシカルボニルアミノ基、エトキシカルボニルアミノ基を挙げることができる。１もしくは２個の上記低級アルキル基で置換されることもあるウレイド基の具体例としては、アミノカルボニルアミノ基、Ｎ１−メチルアミノカルボニルアミノ基、Ｎ１−エチルアミノカルボニルアミノ基、Ｎ３−メチルアミノカルボニルアミノ基、Ｎ１，Ｎ１−ジメチルアミノカルボニルアミノ基、Ｎ１，Ｎ３−ジメチルアミノカルボニルアミノ基、Ｎ１−メチル−Ｎ３−エチルアミノカルボニルアミノ基等を挙げることができる。【００２９】
（１２）１もしくは２個の置換基を有することもあるカルバモイル基としては、無置換のカルバモイル基の他に、１もしくは２個の上記低級アルキル基で置換されたカルバモイル基が挙げられ、具体例としては、メチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、ジメチルカルバモイル基、メチルエチルカルバモイル基等を挙げることができる。【００３０】
（１３）１もしくは２個の低級アルキル基で置換されることもあるアミノスルホニル基とは、無置換のアミノスルホニル基の他に、１もしくは２個の上記低級アルキル基で置換されたアミノスルホニル基を意味し、具体例としては、メチルアミノスルホニル基、エチルアミノスルホニル基、プロピルアミノスルホニル基、イソプロピルアミノスルホニル基、第一級ないし第三級ブチルアミノスルホニル基、シクロプロピルアミノスルホニル基、シクロブチルアミノスルホニル基、シクロペンチルアミノスルホニル基、シクロヘキシルアミノスルホニル基、シクロペンチルメチルアミノスルホニル基、ジメチルアミノスルホニル基、ジエチルアミノスルホニル基等を挙げることができる。【００３１】
（１４）１もしくは２個の置換基を有することもある４ないし７員の脂環式複素環基における４ないし７員の脂環式複素環基としては、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、ヘキサヒドロピリダジニル基、テトラヒドロピリミジニル基、ピラゾリジニル基、イミダゾリジニル基、ホモピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基等を挙げることができる。
これらの基は置換されていてもよく、その置換基としては、水酸基、オキソ基、カルボキシル基、スルホ基、シアノ基、ニトロ基の他に、上述のハロゲノ基、低級アルコキシ基、アルキルスルホニル基、１もしくは２個の置換基を有することもある低級アルキル基、１もしくは２個の置換基を有することもあるアミノ基、１もしくは２個の置換基を有することもあるカルバモイル基、低級アシル基、１もしくは２個の置換基を有することもあるアミノスルホニル基を挙げることができる。【００３２】
（１５）置換基を有する低級アルケニル基としては、カルバモイル基、低級アルコキシカルボニル基、カルボキシル基及び脂環式複素環カルボニル基から選ばれる１又は２個が置換することもある炭素数２〜６の直鎖状、分枝状又は環状のアルケニル基が挙げられる。ここで低級アルコキシカルボニル基としては、前記（ｖ）と同じものが挙げられる。脂環式複素環カルボニル基としては、前記（ｉｖ）と同じものが挙げられる。これら（１５）の具体例としては、ビニル基、２−プロペニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、ペンテニル基、シクロペンテニル基、カルバモイルビニル基、カルバモイルプロペニル基、メトキシカルボニルビニル基、メトキシカルボニルプロペニル基、エトキシカルボニルビニル基、エトキシカルボニルプロペニル基、カルボキシビニル基、カルボキシプロペニル基、ピロリジンカルボニルビニル基、ピロリジンカルボニルプロペニル基等が挙げられる。【００３３】
（１６）置換基を有することもある低級アルキニル基としては、カルバモイル基、低級アルコキシカルボニル基、カルボキシル基及び脂環式複素環カルボニル基から選ばれる１又は２個が置換することもある炭素数２〜６の直鎖状、分枝状又は環状のアルキニル基が挙げられる。ここで低級アルコキシカルボニル基としては、前記（ｖ）と同じものが挙げられる。脂環式複素環カルボニル基としては、前記（ｉｖ）と同じものが挙げられる。これら（１６）の具体例としては、エチニル基、２−プロピニル基、カルバモイルエチニル基、カルバモイルプロピニル基、メトキシカルボニルエチニル基、メトキシカルボニルプロピニル基、エトキシカルボニルエチニル基、エトキシカルボニルプロピニル基、カルボキシエチニル基、カルボキシプロピニル基、ピロリジンカルボニルエチニル基、ピロリジンカルボニルプロピニル基等が挙げられる。【００３４】
（１７）置換基を有することもある低級アルカノイル基としては、カルバモイル基、低級アルコキシカルボニル基、カルボキシル基及び脂環式複素環カルボニル基から選ばれる１又は２個が置換することもある炭素数２〜７の直鎖状、分枝状又は環状のアルカノイル基が挙げられる。ここで低級アルコキシカルボニル基としては、前記（ｖ）と同じものが挙げられる。脂環式複素環カルボニル基としては、前記（ｉｖ）と同じものが挙げられる。（１７）の具体例としては、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、ペンタノイル基、シクロプロピルカルボニル基、シクロブチルカルボニル基、シクロペンチルカルボニル基、カルバモイルアセチル基、カルバモイルプロピオニル基、メトキシカルボニルアセチル基、メトキシカルボニルプロパノイル基、エトキシカルボニルアセチル基、エトキシカルボニルプロパノイル基、カルボキシアセチル基、カルボキシプロパノイル基、ピロリジンカルボニルアセチル基、ピロリジンカルボニルプロパノイル基等が挙げられる。【００３５】
Ａｒ１である芳香族複素環基又はフェニル基上の置換基はピラゾール環とパラの位置に置換しているのが好ましい。【００３６】
本発明化合物（Ｉ）においては、Ａｒ１が１ないし３個の置換基を有する５もしくは６員の芳香族複素環基である場合、Ａｒ２は１ないし３個の置換基を有することもある５もしくは６員の芳香族複素環基である。Ａｒ１が置換基を有さない５もしくは６員の芳香族複素環基である場合、Ａｒ２は１ないし３個の置換基を有する５もしくは６員の芳香族複素環基又は置換基として１もしくは２個の置換基を有するカルバモイル基又は１もしくは２個の置換基を有する低級アルキル基を有するフェニル基である。Ａｒ１が１もしくは３個の置換基を有することもあるフェニル基である場合、Ａｒ２は１ないし３個の置換基を有する５もしくは６員の芳香族複素環基である。【００３７】
次に、置換基Ｒ１及びＲ２について説明する。【００３８】
低級アシル基は、炭素数１〜６の直鎖状、分枝状又は環状のアルキル基を有するアシル基を意味し、具体例としてはホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、第一級及び第二級のブチリル基、ピバロイル基、シクロプロピルカルボニル基、シクロブチルカルボニル基、シクロペンチルカルボニル基、シクロヘキシルカルボニル基、シクロプロピルメチルカルボニル基、シクロブチルメチルカルボニル基、シクロペンチルメチルカルボニル基等を挙げることができる。【００３９】
低級アルコキシカルボニル基は、炭素数１〜６の直鎖状、分枝状又は環状のアルキル基を有するアルコキシカルボニル基を意味し、具体例としてはメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、第一級ないし第三級ブトキシカルボニル基、シクロブチルオキシカルボニル基、シクロペンチルオキシカルボニル基、シクロヘキシルオキシカルボニル基、シクロペンチルメチルオキシカルボニル基等を挙げることができる。【００４０】
低級アルコキシ基は、炭素数１〜６の直鎖状、分岐状又は環状のアルコキシ基を意味し、具体例としてはメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ペントキシ基、シクロペンチルオキシ基等を挙げることができる。【００４１】
１もしくは２個の置換基を有することもある低級アルキル基とは、水酸基、ハロゲノ基、カルボキシル基、スルホ基、炭素数１〜３個の直鎖状、分枝状又は環状のアルコキシ基、炭素数１〜３個の直鎖状、分枝状又は環状のアルキル基を有するアルコキシカルボニル基、１もしくは２個の炭素数１〜３個の直鎖状、分枝状又は環状のアルキル基で置換されることもあるアミノ基、１もしくは２個の置換基を有することもある４ないし７員の脂環式複素環基、１もしくは２個の炭素数１〜３個の直鎖状、分枝状又は環状のアルキル基で置換されることもあるカルバモイル基、及び１もしくは２個の炭素数１〜３個の直鎖状、分枝状又は環状のアルキル基で置換されることもあるウレイド基、１ないし３個の置換基を有することもあるフェニル基、１ないし３個の置換基を有することもある５もしくは６員の芳香族複素環基、炭素数３〜６の環状アルキル基の群から選ばれる１個の基又は同種もしくは異種の２個の基で置換されることもある炭素数１〜６の直鎖状、分枝状又は環状のアルキル基を意味する。ここで環状アルキル基の炭素数は３〜６である。【００４２】
具体例としてはメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、第一級ないし第三級のブチル基、ペンチル基、ネオペンチル基、ヘキシル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、ビシクロ［２．２．１］ペンチル基、シクロプロピルメチル基、シクロペンチルメチル基、ヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエチル基、３−ヒドロキプロピル基、２−ヒドロキプロピル基、１−ヒドロキシメチルシクロペンチル基、１−ヒドロキシメチルシクロヘキシル基、２−フルオロエチル基、３−フルオロプロピル基、２−フルオロプロピル基、２−フルオロシクロプロピル基、３−フルオロシクロペンチル基、４−フルオロシクロヘキシル基、４，４−ジフルオロシクロヘキシル基、２−クロロエチル基、３−クロロプロピル基、２−クロロプロピル基、トリフルオロメチル基、カルボキシメチル基、２−カルボキシエチル基、３−カルボキシプロピル基、２−カルボキシプロピル基、スルホメチル基、２−スルホエチル基、１−スルホエチル基、３−スルホプロピル基、２−スルホプロピル基、メトキシメチル基、エトキシメチル基、プロポキシメチル基、イソプロポキシメチル基、２−メトキシエチル基、３−メトキシプロピル基、３−メトキシシクロプロピル基、３−メトキシシクロペンチル基、４−メトキシシクロヘキシル基、メトキシカルボニルメチル基、エトキシカルボニルメチル基、プロポキシカルボニルメチル基、２−メトキシカルボニルエチル基、２−エトキシカルボニルエチル基、２−プロポキシカルボニルエチル基、アミノメチル基、２−アミノエチル基、１−アミノエチル基、３−アミノプロピル基、２−アミノプロピル基、メチルアミノメチル基、２−（メチルアミノ）エチル基、１−（メチルアミノ）エチル基、３−（メチルアミノ）プロピル基、２−（メチルアミノ）プロピル基、ジメチルアミノメチル基、２−（ジメチルアミノ）エチル基、１−（ジメチルアミノ）エチル基、３−（ジメチルアミノ）プロピル基、２−（ジメチルアミノ）プロピル基、２−（メチルエチルアミノ）エチル基、１−（メチルエチルアミノ）エチル基、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、１−メチルピロリジニル基、１−エチルピロリジニル基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、Ｎ−メチルピペラジノ基、カルバモイルメチル基、メチルカルバモイルメチル基、エチルカルバモイルメチル基、ジメチルカルバモイルメチル基、メチルエチルカルバモイルメチル基、カルバモイルエチル基、メチルカルバモイルエチル基、エチルカルバモイルエチル基、ジメチルカルバモイルエチル基、メチルエチルカルバモイルエチル基、カルバモイルプロピル基、２−カルバモイルシクロプロピル基、ウレイドメチル基、Ｎ３−メチルウレイドメチル基、Ｎ３−エチルウレイドメチル基、Ｎ３，Ｎ３−ジメチルウレイドメチル基、Ｎ３−メチル−Ｎ３−エチルウレイドメチル基、２−（ウレイド）エチル基、２−（Ｎ３−メチルウレイド）エチル基、２−（Ｎ３−エチルウレイド）エチル基、２−（Ｎ３，Ｎ３−ジメチルウレイド）エチル基、２−（Ｎ３−メチル−Ｎ３−エチルウレイド）エチル基、３−（ウレイド）プロピル基、２−（ウレイド）シクロプロピル基、Ｎ１−メチルウレイドメチル基、Ｎ１−エチルウレイドメチル基、Ｎ１，Ｎ１−ジメチルウレイドメチル基、Ｎ１−メチル−Ｎ１−エチルウレイドメチル基、２−（ウレイド）エチル基、２−（Ｎ１−メチルウレイド）エチル基、２−（Ｎ１−エチルウレイド）エチル基、２−（Ｎ１，Ｎ１−ジメチルウレイド）エチル基、２−（Ｎ１−メチル−Ｎ１−エチルウレイド）エチル基、Ｎ１，Ｎ３−ジメチルウレイドメチル基、Ｎ１−メチル−Ｎ３−エチルウレイドメチル基、２−（Ｎ３−メチル−Ｎ１−エチル）ウレイドエチル基、２−（Ｎ１，Ｎ３−ジエチルウレイド）エチル基、１−カルバモイル−２−ヒドロキシエチル基、１，２−ジカルバモイルエチル基、１−カルバモイル−２−シクロペンチル基、１−カルバモイル−１−シクロペンチル基、１−カルバモイル−１−シクロヘキシル基、１−カルバモイル−１−メチルエチル基、１−カルバモイル−２，２−ジメチルプロピル基、１−アミノメチル−シクロペンチル基、１−メチルアミノメチル−シクロペンチル基、１−ジメチルアミノメチル−シクロペンチル基、１−アミノメチル−シクロヘキシル基、１−メチルアミノメチル−シクロヘキシル基、１−ジメチルアミノメチル−シクロヘキシル基等を挙げることができる。【００４３】
１もしくは２個の置換基を有することもあるカルバモイル基とは、１もしくは２個の炭素数１〜６個の直鎖状、分枝状又は環状のアルキル基で置換されることもあるカルバモイル基を意味し、具体例としては、非置換のカルバモイル基の他に、メチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、プロピルカルバモイル基、イソプロピルカルバモイル基、第一級ないし第三級のブチルカルバモイル基、ペンチルカルバモイル基、ヘキシルカルバモイル基、シクロプロピルカルバモイル基、シクロブチルカルバモイル基、シクロペンチルカルバモイル基、シクロヘキシルカルバモイル基、シクロプロピルメチルカルバモイル基、シクロペンチルメチルカルバモイル基、ジメチルカルバモイル基、メチルエチルカルバモイル基、ジエチルカルバモイル基、メチルプロピルカルバモイル基、メチルイソプロピルカルバモイル基、メチルシクロプロピルカルバモイル基、メチルシクロプロピルメチルカルバモイル基等を挙げることができる。【００４４】
１もしくは２個の置換基を有することもあるオキサモイル基とは、１もしくは２個の炭素数１〜６個の直鎖状、分枝状又は環状のアルキル基で置換されることもあるオキサモイル基を意味し、具体例としては、非置換のオキサモイル基の他に、メチルオキサモイル基、エチルオキサモイル基、プロピルオキサモイル基、イソプロピルオキサモイル基、第一級ないし第三級のブチルオキサモイル基、ペンチルオキサモイル基、ヘキシルオキサモイル基、シクロプロピルオキサモイル基、シクロブチルオキサモイル基、シクロペンチルオキサモイル基、シクロヘキシルオキサモイル基、シクロプロピルメチルオキサモイル基、シクロペンチルメチルオキサモイル基、ジメチルオキサモイル基、メチルエチルオキサモイル基、ジエチルオキサモイル基、メチルプロピルオキサモイル基、メチルイソプロピルオキサモイル基、メチルシクロプロピルオキサモイル基、メチルシクロプロピルメチルオキサモイル基等を挙げることができる。【００４５】
１もしくは２個の置換基を有することもあるアミノ基とは、１もしくは２個の炭素数１〜６個の直鎖状、分枝状又は環状のアルキル基で置換されることもあるアミノ基を意味し、具体例としては、非置換のアミノ基の他に、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、第一級ないし第三級のブチルアミノ基、ペンチルアミノ基、ヘキシルアミノ基、シクロプロピルアミノ基、シクロブチルアミノ基、シクロペンチルアミノ基、シクロヘキシルアミノ基、シクロプロピルメチルアミノ基、シクロペンチルメチルアミノ基、ジメチルアミノ基、メチルエチルアミノ基、ジエチルアミノ基、メチルプロピルアミノ基、メチルイソプロピルアミノ基、メチルシクロプロピルアミノ基、メチルシクロプロピルメチルアミノ基、メチル第三級ブトキシカルボニルアミノ基等を挙げることができる。【００４６】
１もしくは２個の置換基を有することもある４ないし７員の脂環式複素環基の具体例としては、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、ヘキサヒドロピリダジニル基、ヘキサヒドロピリミジニル基、ピラゾリジニル基、イミダゾリジニル基、ホモピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基等を挙げることができる。
これらの基は置換されていてもよく、その置換基としては、水酸基、オキソ基、カルボキシル基、スルホ基、シアノ基、ニトロ基の他に、上述のハロゲノ基、低級アルコキシ基、アルキルスルホニル基、１もしくは２個の置換基を有することもある低級アルキル基、１もしくは２個の置換基を有することもあるアミノ基、１もしくは２個の置換基を有することもあるカルバモイル基、低級アシル基、１もしくは２個の置換基を有することもあるアミノスルホニル基を挙げることができる。【００４７】
１ないし３個の置換基を有することもあるフェニル基としては、前記Ａｒ１及びＡｒ２で示した基が挙げられる。また１ないし３個の置換基を有することもある５もしくは６員の芳香族複素環基としては、前記Ａｒ１及びＡｒ２で示した基が挙げられる。【００４８】
以下に、本発明の化合物（Ｉ）について、更に詳細に説明する。【００４９】
一般式（Ｉ）のＡｒ１及びＡｒ２で示される、１ないし３個の置換基を有することもある芳香族複素環基としては、Ｃ１−６アルキル基、ヒドロキシＣ１−６アルキル基、ハロゲノＣ１−６アルキル基、アミノＣ１−６アルキル基、モノ又はジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル基、Ｃ２−７アルカノイルアミノＣ１−６アルキル基、Ｃ６−１４アリールカルボニルアミノＣ１−６アルキル基、脂環式複素環カルボニルアミノＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノＣ１−６アルキル基、Ｃ６−１４アリールオキシカルボニルアミノＣ１−６アルキル基、カルバモイルアミノＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルカルバモイルアミノＣ１−６アルキル基、脂環式複素環カルバモイルアミノＣ１−６アルキル基、ヒドロキシアミノＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシアミノＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノＣ１−６アルキル基、Ｃ６−１４アリールスルホニルアミノＣ１−６アルキル基、カルバモイルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルカルバモイルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ１−６アルキル基、カルボキシＣ１−６アルキル基、脂環式複素環カルボニルＣ１−６アルキル基、ハロゲノ基、ヒドロキシ基、シアノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、カルバモイルＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ１−６アルコキシ基、カルボキシＣ１−６アルコキシ基、脂環式複素環カルボニルＣ１−６アルコキシ基、Ｃ６−１４アラルキルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アミノ基、モノ又はジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、Ｃ２−７アルカノイルアミノ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルウレイド基、カルバモイル基、Ｃ１−６アルキルカルバモイル基、アミノスルホニル基、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル基、脂環式複素環基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基及びＣ２−７アルカノイル基から選ばれる１ないし３個が置換することもあるピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアジアゾリル、１Ｈ−ピロリル基、１Ｈ−イミダゾリル基又は１Ｈ−ピラゾリル基が好ましい。【００５０】
より好ましい当該芳香族複素環基の例としては、２−ピリジル基、３−ピリジル基、６−メトキシ−３−ピリジル基、５−メトキシ−２−ピリジル基、４−メチル−２−ピリジル基、５−メチル−２−ピリジル基、６−メチル−３−ピリジル基、６−ヒドロキシ−３−ピリジル基、６−シアノ−３−ピリジル基、６−カルバモイル−３−ピリジル基、４−カルバモイル−２−ピリジル基、５−カルバモイル−２−ピリジル基、４−ヒドロキシメチル−２−ピリジル基、５−ヒドロキシ−２−ピリジル基、５−シアノ−２−ピリジル基、５−カルボキシル−２−ピリジル基、５−ヒドロキシメチル−２−ピリジル基、５−アミノメチル−２−ピリジル基、５−クロロ−２−ピリジル基、５−アミノ−２−ピリジル基、５−ジメチルアミノ−２−ピリジル基、５−フルオロ−２−ピリジル基、４−メトキシ−２−ピリジル基、５−ホルミル−２−ピリジル基、５−アセチル−２−ピリジル基、５−エチニル−２−ピリジル基、５−（１−ヒドロキシエチル）−２−ピリジル基、５−（２−メトキシカルボニルビニレン）−２−ピリジル基、５−（２−メトキシカルボニルエチル）−２−ピリジル基、５−（２−カルバモイルエチル）−２−ピリジル基、５−（メチルアミノ）メチル−２−ピリジル基、５−（メタンスルホニルアミノ）メチル−２−ピリジル基、５−（アセチルアミノ）メチル−２−ピリジル基、５−（メトキシカルボニルアミノ）メチル−２−ピリジル基、５−（フェノキシカルボニルアミノ）メチル−２−ピリジル基、５−（シクロペンタンカルボニルアミノ）メチル−２−ピリジル基、５−（［３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ウレイド］メチル）−２−ピリジル基、５−（モルホリノカルボニルアミノ）メチル−２−ピリジル基、５−（カルバモイルメチルオキシ）−２−ピリジル基、３−ピリダジニル基、６−メトキシ−３−ピリダジニル基、６−メチル−３−ピリダジニル基、２−ピラジニル基、５−メトキシ−２−ピラジニル基、５−メチル−２−ピラジニル基、５−アミノ−２−ピラジニル基、２−ピリミジル基、４−ピリミジル基、５−メトキシ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル基、１Ｈ−ピロール−２−イル基、１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル基、１Ｈ−ピロール−３−イル基、１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル基、１Ｈ−ピロール−１−イル基、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル基、１Ｈ−ピラゾール−３−イル基等が挙げられる。【００５１】
一般式（Ｉ）のＡｒ１及びＡｒ２で示される、１ないし３個の置換基を有することもあるフェニル基としては、Ｃ１−６アルキル基、ヒドロキシＣ１−６アルキル基、ハロゲノＣ１−６アルキル基、アミノＣ１−６アルキル基、モノ又はジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル基、Ｃ２−７アルカノイルアミノＣ１−６アルキル基、Ｃ６−１４アリールカルボニルアミノＣ１−６アルキル基、脂環式複素環カルボニルアミノＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノＣ１−６アルキル基、Ｃ６−１４アリールオキシカルボニルアミノＣ１−６アルキル基、カルバモイルアミノＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルカルバモイルアミノＣ１−６アルキル基、脂環式複素環カルバモイルアミノＣ１−６アルキル基、ヒドロキシアミノＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシアミノＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノＣ１−６アルキル基、Ｃ６−１４アリールスルホニルアミノＣ１−６アルキル基、カルバモイルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルカルバモイルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ１−６アルキル基、カルボキシＣ１−６アルキル基、脂環式複素環カルボニルＣ１−６アルキル基、ハロゲノ基、ヒドロキシ基、シアノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、カルバモイルＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ１−６アルコキシ基、カルボキシＣ１−６アルコキシ基、脂環式複素環カルボニルＣ１−６アルコキシ基、Ｃ６−１４アラルキルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アミノ基、モノ又はジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、Ｃ２−７アルカノイルアミノ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルウレイド基、カルバモイル基、Ｃ１−６アルキルカルバモイル基、アミノスルホニル基、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル基、脂環式複素環基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基及びＣ２−７アルカノイル基から選ばれる１ないし３個が置換することもあるフェニル基が好ましい。より好ましい当該フェニル基の例としては、フェニル基、４−メチルフェニル基、４−エチルフェニル基、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル基、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル基、４−シアノフェニル基、４−カルバモイルフェニル基が挙げられる。【００５２】
一般式（Ｉ）のＲ１で示される基としては、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル基、カルバモイル−Ｃ１−６アルキル基、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル基、ハロゲノ−Ｃ３−６シクロアルキル基、カルボキシ−Ｃ１−６アルキル基、アミノ−Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ−Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ３−６シクロアルキル基、ヒドロキシＣ１−６アルキル−Ｃ３−６シクロアルキル基、プロパルギル−Ｃ３−６シクロアルキル基、カルバモイル−Ｃ３−６シクロアルキル基、ε−アミノカプロラクタム基、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル基、アゼチジニル基、Ｎ−Ｃ１−６アルキルアゼチジニル基、ピロリジニル基、Ｎ−Ｃ１−６アルキルピロリジニル基、ピロリジニル−Ｃ１−６アルキル基、Ｎ−Ｃ１−６アルキル−ピロリジニル−Ｃ１−６アルキル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロフラン−Ｃ１−６アルキル基、フェニル基、Ｃ１−６アルコキシ−フェニル基、ハロゲノフェニル基、シアノフェニル基、フェニルＣ１−６アルキル基、ピリジル基、ピリジル−Ｃ１−６アルキル基等が挙げられる。【００５３】
より好ましいＲ１の例としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基、（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル）エチル基、アミノシクロプロピル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノシクロプロピル基、Ｎ−メチルアゼチジニル基、ピロリジニル基、Ｎ−メチルピロリジニル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−ｔ−ブチル基、１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）−１−シクロペンチル基、１−メチル−１−（Ｎ−メチルピロリジニル）基、ピロリジニルエチル基、メトキシ−ｔ−ブチル基、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロピラニル基、１−ヒドロキシメチル−１−シクロペンチル基、１−ヒドロキシメチル−１−シクロヘキシル基、テトラヒドロフリルメチル基、フルオロシクロプロピル基、１−カルバモイル−１−メチルエチル基、１−カルバモイル−１−シクロペンチル基、２−カルバモイル−１−シクロペンチル基、２−カルバモイル−１−シクロヘキシル基、１−カルバモイル−２，２−ジメチルプロピル基、ε−カプロラクタム−２−イル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロヘキシル基、ビシクロヘプチル基、シクロヘキシルメチル基、ネオペンチル基、１−プロパルギル−１−シクロヘキシル基、フェニル基、ピリジル基、メトキシピリジル基、フルオロピリジル基、メトキシフェニル基、フルオロフェニル基、ベンジル基、１−シアノベンジル基、１，１−ジメチルベンジル基、ピリジルメチル基、メトキシ基、シアノメチル基、ピペリジノ基、（２−フルオロ−１，１−シメチル）エチル基、（２−フルオロ−１−フルオロメチル−１−メチル）エチル基等が挙げられる。【００５４】
Ｒ２で示される基としては、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、カルボキシＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル−Ｃ１−６アルキル基、カルバモイルＣ１−６アルキル基等が挙げられる。より好ましいＲ２の例としては、水素原子、カルバモイルメチル基、カルボキシメチル基、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、イソブチル基等が挙げられる。【００５５】
本発明の化合物（Ｉ）の塩としては、本発明の化合物のすべてが塩を形成するとは限らないが、カルボキシル基、アミノ基等を有する場合、及び／又はＡｒ１又はＡｒ２がピリジン環等の場合には、塩を形成することができ、更にその塩は溶媒和物を形成する場合もある。ここでいう塩とは、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸等の無機酸の他に、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、フマル酸、トリフルオロ酢酸等の有機酸の塩を挙げることができ、またナトリウム、カリウム、カルシウム等のアルカリ金属又はアルカリ土類金属のイオンとの塩も挙げられる。【００５６】
本発明の化合物（Ｉ）の溶媒和物、又はその塩の溶媒和物における溶媒和物とは、結晶の晶出等に用いた溶媒が付加した溶媒和物の他に、空気中の水分を吸収して形成されるものも含む。溶媒の例としては、メタノール、エタノール等の低級アルコールを始め、アセトン、アセトニトリル等の有機溶媒、水等を例として挙げることができる。【００５７】
以下に、本発明の化合物（Ｉ）の代表的な製造方法について述べる。【００５８】
本発明の化合物（Ｉ）の製造においては、例えば下記の方法で製造されるピラゾールカルボン酸（７）を中間体として用いる。【００５９】
【化３】
2005063737.tif 000004
【００６０】
（上記式中、Ａｒ１及びＡｒ２は、前記と同じものを示し、Ｒ３はメチル基あるいはエチル基を示す。）【００６１】
化合物（１）とシュウ酸ジアルキルエステルをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の適当な溶媒に溶解又は懸濁し、アルゴン気流下に−２０〜２０℃で水素化ナトリウムを添加して撹拌することにより、化合物（２）を得ることができる。【００６２】
また、化合物（２）は、化合物（１）とシュウ酸ジアルキルエステルをナトリウムアルコキシド（メトキシド、あるいはエトキシド）存在下にアルコール（メタノール、あるいはエタノール）溶液中で処理することによっても製造できる。反応温度は、−１０〜１００℃が好ましい。【００６３】
更に、化合物（２）は、化合物（１）のテトラヒドロフラン等不活性溶媒に溶解し−７８℃に冷却下、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド等の塩基で処理し、シュウ酸ジアルキルエステルを添加し撹拌することによっても製造できる。反応温度は、−７８〜２０℃が好ましい。【００６４】
なお、化合物（１）は、市販のものを用いるか、あるいは参考例に記載の方法又はその方法に準じた方法で製造して用いればよい。【００６５】
次いで、化合物（２）をアルコール（メタノール、あるいはエタノール）に溶解し、室温でヒドラジン誘導体（４）又はその塩を添加した後、適当量の酢酸を加えて加熱還流することにより化合物（５）を製造できる。その際、位置異性体（６）が副生するが、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、容易に化合物（５）を分離精製することが可能である。【００６６】
上記のピラゾール環形成反応においては、酢酸を添加する代わりに、適当量のトリエチルアミンあるいは濃塩酸を加えて加熱還流してもよく、場合によっては、酢酸、トリエチルアミンや濃塩酸を加えなくても、化合物（５）を得ることができる。【００６７】
また、上記のピラゾール環形成反応においては、中間体４，５−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール誘導体が化合物（５）とともに得られることもある。その場合には、得られた混合物を塩化メチレンやＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の溶媒に溶解し、塩化メタンスルホニル、トリエチルアミン及び４−ジメチルアミノピリジンを加えて撹拌することにより化合物（５）を収率よく製造することもできる。【００６８】
化合物（５）を常法により加水分解することによりピラゾールカルボン酸（７）を製造することができる。【００６９】
上記の加水分解反応は、塩基又はルイス酸の存在下で行うことができる。塩基としては、アルカリ金属（例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム等）の水酸化物が挙げられる。その場合の反応温度は、室温〜１００℃が好ましい。また、ルイス酸としては、例えば三臭化ホウ素が挙げられる。その場合の反応温度は、−２０〜１００℃が好ましく、−５〜５０℃がより好ましい。【００７０】
上記の方法により得た化合物（５）は、例えばＡｒ１上の置換基を有機化学の通常の知識に基づいて修飾することにより、別の化合物（５）に導くことができる。具体例としては、Ａｒ１上の置換基がクロロ基やブロモ基等のハロゲノ基である化合物（５）をメタノールに溶解し、ナトリウムメトキシドを加えて加熱還流することにより、Ａｒ１上の置換基がメトキシ基である化合物（５）に導くことができる。また、Ａｒ１上の置換基がクロロ基やブロモ基等のハロゲノ基である化合物（５）をメタノールとトルエンの混合溶媒に溶解し、ナトリウムメトキシドと臭化銅（Ｉ）等の触媒を加えて加熱還流することにより、Ａｒ１上の置換基がメトキシ基である化合物（５）を製造することができる。【００７１】
有機化学の通常の知識に基づいて、上記方法により製造した本発明の化合物（Ｉ）の製造中間体（５）を更に修飾することにより、本発明中の別の化合物（５）に導くことができる。たとえば、ベンジルオキシ誘導体（５ａ）から、ヒドロキシ誘導体（５ｂ）、トリフルオロメタンスルホニルオキシ誘導体（５ｃ）、シアノ誘導体（５ｄ）等を製造することができる。【００７２】
【化４】
2005063737.tif 000005
【００７３】
（式中、Ａｒ１は、前記と同じものを示し、Ｂｎは、ベンジル基を示し、Ｒ３はメチル基あるいはエチル基を示す。）【００７４】
具体的には、ベンジルオキシ誘導体（５ａ）をエタノール等溶媒に溶解し、１０％パラジウム−炭素を触媒として用い接触還元することでヒドロキシ誘導体（５ｂ）を製造できる。【００７５】
ヒドロキシ誘導体（５ｂ）を塩化メチレン等溶媒に溶解し、ピリジン等の塩基の存在下に、−５０〜５０℃で無水トリフルオロメタンスルホン酸と反応させることでトリフルオロメタンスルホニルオキシ誘導体（５ｃ）を製造できる。【００７６】
シアノ誘導体（５ｄ）は、トリフルオロメタンスルホニルオキシ誘導体（５ｃ）をジクロロエタン等の溶媒に溶解し、シアン化トリ−ｎ−ブチルスズとテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）を加えて撹拌することにより製造できる。反応温度は、１０〜１００℃が好ましい。この反応の条件や試薬等は、有機化学の通常の知識に基づいて適宜選択すればよい。【００７７】
また、シアノ誘導体（５ｄ）は、下記の方法によっても製造することができる。すなわち、アセチルピリジン誘導体（１ｄ）をテトラヒドロフラン等の不活性溶媒に溶解し−７８℃に冷却下、リチウムビス（トリメチルシリル）アミドで処理した後、シュウ酸ジアルキルエステルを添加して撹拌することによって化合物（２ｄ）を製造し、得られた化合物（２ｄ）を１Ｎ塩酸−エタノール溶液に溶解し、室温でヒドラジン誘導体（４）を添加し加熱還流することによって、シアノ誘導体（５ｄ）を製造することができる。【００７８】
なお、アセチルピリジン誘導体（１ｄ）は、参考例に記載の方法又はその方法に準じた方法で製造して用いればよい。【００７９】
ピラゾールカルボン酸（７ｄ）は、シアノ誘導体（５ｄ）をテトラヒドロフランと水に溶解し当量の水酸化リチウム一水和物を添加し撹拌することで製造できる。反応温度は、０〜５０℃が好ましい。【００８０】
また、下記のメチルピラジン誘導体（５ｇ）から、カルボン酸誘導体（５ｈ）やアミノ誘導体（５ｉ）等を製造することができる。【００８１】
【化５】
2005063737.tif 000006
【００８２】
（式中、Ａｒ１及びＲ２は、前記と同じものを示し、Ｂｏｃは、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基を示す。）【００８３】
具体的には、メチルピラジン誘導体（５ｇ）をピリジン等の溶媒に溶解し、室温で二酸化セレンを添加後、加熱還流することでカルボン酸誘導体（５ｈ）を製造できる。【００８４】
アミノ誘導体（５ｉ）は、カルボン酸誘導体（５ｈ）を１，４−ジオキサン等の溶媒に溶解し、室温でｔｅｒｔ−ブタノール、トリエチルアミン、及びジフェニルホスホリルアジドを添加後、加熱還流することで製造できる。この反応の条件や試薬等は、有機化学の通常の知識に基づいて適宜選択すればよい。【００８５】
更に、下記のトリフルオロメタンスルホニルオキシ誘導体（５ｃ）から、エチニル誘導体（５ｊ）等を製造することができる。【００８６】
【化６】
2005063737.tif 000007
【００８７】
（式中、Ａｒ１及びＲ３は、前記と同じものを示す。）【００８８】
具体的には、エチニル誘導体（５ｊ）は、トリフルオロメタンスルホニルオキシ体（５ｃ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとトリエチルアミンに溶解し、トリメチルシリルアセチレンとビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリドを添加し撹拌することで製造できる。反応温度は、１０〜１００℃が好ましい。この反応の条件や試薬等は、有機化学の通常の知識に基づいて適宜選択すればよい。【００８９】
ピラゾールカルボン酸誘導体（７ｊ）は、エチニル誘導体（５ｊ）をエタノールとテトラヒドロフランに溶解し水酸化ナトリウムを用いて加水分解することで製造できる。反応温度は、０〜１００℃が好ましい。【００９０】
上記のピラゾール環形成反応において用いるヒドラジン誘導体（４）又はその塩は、市販のものを用いてもよく、あるいは参考例に記載のようにハロゲン化Ａｒ１にヒドラジンを反応させる方法又はその方法に準じた方法で製造したものを用いてもよい。具体的には、アミン（３）を濃塩酸に溶解し、氷冷下に亜硝酸ナトリウムを加えてジアゾ体に誘導した後、塩化スズ（ＩＩ）にて処理することによりヒドラジン誘導体（４）又はその塩を製造できる。その場合の反応温度は、−１０〜２０℃が好ましい。【００９１】
なお、アミン（３）は、市販の化合物を用いるか、あるいは参考例に記載の方法又はその方法に準じた方法で製造して用いればよい。【００９２】
上記の製造法により得たピラゾールカルボン酸誘導体（７）をアミン（８）と縮合することにより本発明の化合物（Ｉ）を製造することができる。【００９３】
【化７】
2005063737.tif 000008
【００９４】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ａｒ１、及びＡｒ２は前記と同じものを示す。）【００９５】
上記の縮合反応は、ペプチド合成法として一般的に用いられる方法を準用すればよい。一般的に用いられているペプチド合成法としては、例えば、アジド法、酸クロリド法、酸無水物法、ＤＣＣ（ジシクロヘキシルカルボジイミド）法、活性エステル法、カルボジイミダゾール法、ＤＣＣ／ＨＯＢＴ（１−ヒドロキシベンゾトリアゾール）法、水溶性カルボジイミドを使用する方法、ジエチルシアノホスフェートを使用する方法等を挙げることができ、それらの方法は、Ｍ．Ｂｏｄａｎｓｚｋｙ，Ｙ．Ｓ．Ｋｌａｕｓｎｅｒ及びＭ．Ａ．Ｏｎｄｅｔｔｉ著“Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｓｎｔｈｅｓｉｓ”（Ａ  Ｗｉｌｅｙ−ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ  ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９７６年）、Ｇ．Ｒ．Ｐｅｔｔｉｔ著“Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｐｅｐｔｉｄｅｓ”（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９７６年）、日本化学会編“第４版実験化学講座２２巻，有機合成ＩＶ”（丸善株式会社、１９９２年）等に記載されている。これらの縮合反応に用いる溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリジン、クロロホルム、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、アセトニトリル等の溶媒、あるいはこれらの混合溶媒を挙げることができる。反応温度は、−２０〜５０℃が好ましく、−１０〜３０℃がより好ましい。アミン（８）は、市販のものを用いてもよく、また文献に記載の方法もしくは参考例に記載の方法、あるいはそれらの方法に準じて製造したものを用いればよい。【００９６】
なお、上記の縮合反応において、アミン（８）が水酸基、アミノ基、カルボキシル基等の官能基を有する場合には、予めそれらの官能基を適当な保護基を用いて保護することが必要となることもある。水酸基の保護基としては、ｔｅｒｔ−ブチル基、ベンジル基等が挙げられ、アミノ基の保護基としては、トリフルオロアセチル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基等が挙げられる。官能基がカルボキシル基の場合には、メチルエステルやｔｅｒｔ−ブチルエステル等に誘導した後に縮合反応に用いればよい。これらの保護基はそれぞれの保護基に適った条件で切断することが可能である。【００９７】
有機化学の通常の知識に基づいて、上記方法により製造した本発明中の化合物（Ｉ）を更に修飾を加えることにより、本発明中の別の化合物（Ｉ）に導くことができる。たとえば、化合物（Ｉａ）から、ヒドロキシ誘導体（Ｉｂ）、トリフルオロメタンスルホニルオキシ誘導体（Ｉｃ）、シアノ誘導体（Ｉｄ）、カルバモイル誘導体（Ｉｅ）、アミノメチル誘導体（Ｉｆ）、ヒドロキシメチル誘導体（Ｉｇ）を製造することができる。【００９８】
【化８】
2005063737.tif 000009
【００９９】
（式中、Ａｒ１、Ｒ１、及びＲ２は、前記と同じものを示し、Ｂｎは、ベンジル基を示し、Ｂｏｃは、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基を示す。）【０１００】
具体的には、ベンジルオキシ誘導体（Ｉａ）をエタノール等の溶媒に溶解し、１０％パラジウム−炭素を触媒として用い接触還元することでヒドロキシ誘導体（Ｉｂ）を製造できる。【０１０１】
ヒドロキシ誘導体（Ｉｂ）を塩化メチレン等溶媒に溶解し、ピリジン等の塩基の存在下に、−５０〜５０℃で無水トリフルオロメタンスルホン酸と反応させることで化合物（Ｉｃ）を製造できる。【０１０２】
シアノ誘導体（Ｉｄ）は、化合物（Ｉｃ）をジクロロエタン等の溶媒に溶解し、シアン化トリｎ−ブチルスズとテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）と反応させることで製造できる。反応温度は、１０〜１００℃が好ましい。この反応の条件や試薬等は、有機化学の通常の知識に基づいて適宜選択すればよい。【０１０３】
また、シアノ誘導体（Ｉｄ）は、シアノカルボン酸誘導体（７ｄ）とアミン（８）をペプチド合成法として一般的に用いられる方法を準用して縮合することでも製造できる。【０１０４】
カルバモイル誘導体（Ｉｅ）は、シアノ誘導体（Ｉｄ）をメタノールとテトラヒドロフラン等の適当な溶媒に溶解し、水酸化ナトリウムを用いて加水分解することで製造できる。反応温度は、０〜１００℃が好ましい。【０１０５】
また、カルバモイル誘導体（Ｉｅ）は、シアノ誘導体（Ｉｄ）をカルボン酸誘導体へ導いた後、アンモニア水や塩化アンモニウム等と適当な縮合剤を用いて反応させることによっても製造できる。【０１０６】
シアノ誘導体（Ｉｄ）を２．０Ｍアンモニア−エタノール溶液に溶解し、ニッケル−シリカゲル／アルミナを触媒として用い接触還元（８気圧）することでアミノメチル誘導体（Ｉｆ）を製造できる。【０１０７】
ヒドロキシメチル誘導体（Ｉｇ）は、シアノ誘導体（Ｉｄ）をテトラヒドロフラン等の不活性溶媒に溶解し、水素化ジイソブチルアルミニウムを添加し撹拌後、酸性条件で後処理することでアルデヒド誘導体へ導き、更に水素化ホウ素ナトリウムで還元することにより製造することができる。反応温度は、−１０〜５０℃が好ましい。【０１０８】
また、有機化学の通常の知識に基づいて、上記方法により製造した本発明中の化合物（Ｉ）を更に修飾を加えることにより、本発明中の別の化合物（Ｉ）に導くことができる。たとえば、化合物（Ｉｇ）から、アルデヒド、１−ヒドロキシ−１−エチル、メチルアミノメチル、アクリル酸エステル、プロピオン酸エステル、プロピオン酸アミドの各種誘導体（Ｉｌ〜ｑ）を製造することができる。【０１０９】
【化９】
2005063737.tif 000010
【０１１０】
（式中、Ａｒ１、Ｒ１、及びＲ２は、前記と同じものを示す。）【０１１１】
具体的には、ヒドロキシメチル誘導体（Ｉｇ）を塩化メチレン等溶媒に溶解し、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ試薬（１，１，１−トリス（アセトキシ）−１，１−ジヒドロ−１，２−ベンズヨードキソル−３（１Ｈ）−オン）を添加し撹拌することでアルデヒド誘導体（Ｉｌ）を製造できる。反応温度は、０〜５０℃が好ましい。この反応の条件や試薬等は、有機化学の通常の知識に基づいて適宜選択すればよい。【０１１２】
１−ヒドロキシ−１−エチル誘導体（Ｉｍ）は、アルデヒド誘導体（Ｉｌ）をテトラヒドロフラン等不活性溶媒に溶解し、−７８℃冷却下、臭化メチルマグネシウムで処理することで製造できる。【０１１３】
メチルアミノメチル誘導体（Ｉｎ）は、アルデヒド誘導体（Ｉｌ）と酢酸とメチルアミンをメタノール等溶媒に溶解し、シアノ水素化ホウ素ナトリウムを添加し撹拌することで製造できる。反応温度は、０〜５０℃が好ましい。【０１１４】
アクリル酸エステル誘導体（Ｉｏ）は、ホスホノ酢酸トリメチルをテトラヒドロフラン等不活性溶媒に溶解し水素化ナトリウムを添加し調整した反応液に、アルデヒド誘導体（Ｉｌ）を添加し撹拌することで製造できる。反応温度は、０〜５０℃が好ましい。【０１１５】
アクリル酸エステル誘導体（Ｉｏ）をメタノール等溶媒に溶解し、１０％パラジウム−炭素を触媒として接触還元することでプロピオン酸エステル誘導体（Ｉｐ）を製造できる。【０１１６】
プロピオン酸エステル誘導体（Ｉｐ）をテトラヒドロウランと水に溶解し、当量の水酸化リチウム一水和物を添加し撹拌することでプロピオン酸誘導体に導いた後、得られたプロピオン酸誘導体をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等溶媒に溶解し、塩化アンモニウムやアンモニア水等と適当な縮合剤を用いて撹拌することでプロピオン酸アミド誘導体（Ｉｑ）を製造できる。【０１１７】
更に、有機化学の通常の知識に基づいて、上記方法により製造した本発明中の化合物（Ｉ）を更に修飾を加えることにより、本発明中の別の化合物（Ｉ）に導くことができる。たとえば、化合物（Ｉｒ）から、アセチル誘導体（Ｉｓ）を製造することができる。【０１１８】
【化１０】
2005063737.tif 000011
【０１１９】
（式中、Ａｒ１、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は、前記と同じものを示す。）【０１２０】
具体的には、アセチレン誘導体（Ｉｒ）をアセトンと水（３：１ｖ／ｖ）に溶解し、室温で硫酸第二水銀と硫酸を添加し加熱還流することでアセチル誘導体（Ｉｓ）を製造することができる。【０１２１】
更に、有機化学の通常の知識に基づいて、上記方法により製造した本発明中の化合物（Ｉ）を更に修飾を加えることにより、本発明中の別の化合物（Ｉ）に導くことができる。たとえば、化合物（Ｉｆ）から、スルホンアミド、アミド、ウレタン、ウレアの各種誘導体（Ｉｔ〜ｗ）を製造することができる。【０１２２】
【化１１】
2005063737.tif 000012
【０１２３】
（式中、Ａｒ１、Ｒ１、及びＲ２は、前記と同じものを示し、Ｒ４は、低級アルキル基、アリール基を示し、Ｒ５とＲ６は、それぞれ独立に水素、低級アルキル基、脂環式複素環基を、あるいは、Ｒ５とＲ６及びＮが一緒になって形成する４〜７員脂環式複素環基を示し、Ｌは、脱離基を示す。）【０１２４】
具体的には、アミノメチル誘導体（Ｉｆ）を塩化メチレン等溶媒に溶解し、トリエチルアミン等有機塩基の存在下に塩化スルホニル誘導体（９）を添加し撹拌することによりスルホンアミド誘導体（Ｉｔ）を製造することができる。反応温度は、−１０〜５０℃が好ましい。【０１２５】
アミド体（Ｉｕ）は、アミノメチル誘導体（Ｉｆ）と酸クロリド（１０）、あるいはカルボン酸（１１）とを一般的に用いられるペプチド合成法を準用して縮合することで製造できる。アミノメチル誘導体（Ｉｆ）を塩化メチレン等溶媒に溶解し、トリエチルアミン等有機塩基の存在下に酸クロリド（１０）を添加し撹拌することでアミド誘導体（Ｉｕ）を製造できる。反応温度は、−１０〜５０℃が好ましい。【０１２６】
また、ウレタン誘導体（Ｉｖ）は、アミノメチル誘導体（Ｉｆ）を塩化メチレン等溶媒に溶解し、トリエチルアミン等有機塩基の存在下にクロロギ酸エステル（１２）で処理することで製造できる。反応温度は、−１０〜５０℃が好ましい。【０１２７】
更に、ウレア誘導体（Ｉｗ）は、アミノメチル誘導体（Ｉｆ）を塩化メチレン等溶媒に溶解し、トリエチルアミン等有機塩基の存在下にクロロギ酸４−ニトロフェニルを添加し撹拌することにより、脱離基Ｌが４−ニトロフェニルオキシ基である化合物（１３）に導き、アミン（１４）と反応させることで製造できる。反応温度は、−１０〜５０℃が好ましい。【０１２８】
また、ウレア誘導体（Ｉｗ）は、塩化メチレン等溶媒中でアミノメチル誘導体（Ｉｆ）をイソシアン酸アルキルで処理することによっても製造可能である。
上記製造方法中に用いる塩化スルホニル誘導体（９）、酸クロリド（１０）、カルボン酸（１１）、クロロギ酸エステル（１２）及びアミン（１４）は、市販品のものを用いるか、あるいは参考例に記載の方法又はその方法に準じた方法で製造したものを用いればよい。【０１２９】
本発明の化合物（Ｉ）、それらの塩もしくは溶媒和物、又はその塩の溶媒和物は、強力な抗血小板作用を有し、高シェアストレス誘発の血栓症モデルでも有効性を示した。従って、本発明の化合物（Ｉ）、それらの塩もしくは溶媒和物、又はその塩の溶媒和物は、ヒトを含む哺乳類において、心筋梗塞、狭心症（慢性安定狭心症、不安定狭心症等）、虚血性脳血管障害（一過性脳虚血発作（ＴＩＡ）、脳梗塞等）、末梢血管障害、人工血管置換後閉塞、冠動脈インターベンション（冠動脈バイパス術（ＣＡＧＢ）、経皮経管冠動脈形成術（ＰＴＣＡ）、ステント留置等）後の血栓性閉塞、糖尿病網膜症・腎症、心人工弁置換時閉塞、など、血栓・塞栓を原因とする虚血性疾患の予防及び／又は治療薬として有用である。あるいは、例えば血管手術及び血液体外循環等に伴う血栓・塞栓の予防及び／又は治療剤として有用である。【０１３０】
本発明の化合物（Ｉ）、それらの塩もしくは溶媒和物、又はその塩の溶媒和物を医薬として使用する場合、投与量は患者の年齢、性別、症状等により異なるが、成人１人当たりの１日量は、０．１ｍｇ〜１ｇが好ましく、０．５ｍｇ〜５００ｍｇがより好ましい。この場合、１日量を数回に分けて投与することも可能であり、必要な場合には上記の１日量を超えて投薬することも可能である。
本発明の化合物（Ｉ）、それらの塩又はそれらの溶媒和物を含有する医薬は、必要に応じた投与法及び剤形により使用可能であり、その製剤は通常用いられている各種製剤の調製法にて、必要に応じて薬学的に許容される担体を配合して、投与法に合致した剤形を選択すればよく、投与法及び剤形は特に限定されるものではない。
経口用製剤としては、例えば、錠剤、散剤、顆粒剤、丸剤、カプセル剤等の固形製剤の他に、液剤、シロップ剤、エリキシル剤、懸濁剤、乳剤等の液体製剤を挙げることができる。
注射剤としては、化合物（Ｉ）、その塩もしくは溶媒和物、又はその塩の溶媒和物を溶解して容器に充填してもよく、またそれを凍結乾燥等によって固形として用時調製の製剤としてもよい。
これらの製剤を調製する場合には、製剤学上許容される添加物、例えば結合剤、崩壊剤、溶解促進剤、滑沢剤、充填剤、賦形剤等を必要に応じて選択して用いることができる。
【実施例】
【０１３１】
以下に、本発明の具体的な化合物の製造法を示すとともに、それらの化合物がＣＯＸ−１及びＣＯＸ−２を阻害することなく強力な血小板凝集抑制作用を示すことを具体的な試験で示す。【０１３２】
［参考例１］５−ヒドラジノ−２−メトキシピリジン塩酸塩【０１３３】
【化１２】
2005063737.tif 000013
【０１３４】
５−アミノ−２−メトキシピリジン（６．２１ｇ）の濃塩酸（５０ｍｌ）溶液に氷冷下、亜硝酸ナトリウム（３．７９５ｇ）の水（２０ｍｌ）溶液を６０分で滴下し、同温で３０分撹拌した。反応液に塩化スズ（ＩＩ）２水和物（３９．５ｇ）の濃塩酸（３０ｍｌ）溶液を内温約１０℃で３０分かけて滴下後、室温にて２時間撹拌した。反応液に氷冷下、水酸化ナトリウム（７５ｇ）の水（３００ｍｌ）溶液とジエチルエーテルを加えて分液した。また、水層をジエチルエーテルにて２回抽出した。更に、水層を食塩で飽和させた後、ジエチルエーテルで抽出し、有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、濾液に１Ｍ−塩酸−エタノール溶液（５０ｍｌ）を加えて撹拌し、析出した固体を濾取後、ジエチルエーテルで洗浄、乾燥して標題化合物（５．０２ｇ，５７％）を得た。【０１３５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８１（３Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．５５−９．２０（１Ｈ，ｂｒ），１０．１３−１０．５０（３Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１４０（Ｍ＋Ｈ）＋．【０１３６】
［参考例２］５−ヒドラジノ−２−メトキシピリジン【０１３７】
【化１３】
2005063737.tif 000014
【０１３８】
５−アミノ−２−メトキシピリジン（６．２０７ｇ）の濃塩酸（５０ｍｌ）溶液に氷冷下、亜硝酸ナトリウム（３．７９５ｇ）の水（２０ｍｌ）溶液を８０分かけて滴下し、同温で３０分撹拌した。反応液に塩化スズ（ＩＩ）２水和物（３９．５ｇ）の濃塩酸（３０ｍｌ）溶液を内温約１０℃で６０分かけて滴下後、室温にて１２．５時間撹拌した。反応液に氷冷下、水酸化ナトリウム（５４ｇ）の水（２００ｍｌ）溶液とクロロホルムを加え不溶物を濾去した後、分液した。更に、水層をクロロホルムにて２回抽出し、有機層を合わせ無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去して標題化合物（４．２３ｇ，６０％）を個体として得た。【０１３９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．５０−３．６８（２Ｈ，ｂｒ），３．８８（３Ｈ，ｓ），４．８６−５．０３（１Ｈ，ｂｒ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１４０（Ｍ＋Ｈ）＋．【０１４０】
［参考例３］４−（２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル【０１４１】
【化１４】
2005063737.tif 000015
【０１４２】
アルゴン雰囲気下、０℃で６０％水素化ナトリウム（０．９９１ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）懸濁液に、２−アセチルピリジン（１．３９ｍｌ）を滴下し５  分間撹拌後、室温で３０分間撹拌した。反応液に、０℃でシュウ酸ジエチル（３．３６ｍｌ）を滴下し１０分間撹拌後、室温で１８時間撹拌した。反応液に水とジエチルエーテルを加え分液し、水層を１規定塩酸水溶液（２４．８ｍｌ）で中和し、酢酸エチルを加えて分液した。有機層を水で２回洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−クロロホルム）で精製し標題化合物（１．１２ｇ，４１％）を固体として得た。【０１４３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４０−１．４３（３Ｈ，ｍ），４．３８−４．４３（２Ｈ，ｍ），７．５１−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｓ），７．８９−７．９３（１Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２２１（Ｍ＋）．【０１４４】
［参考例４］１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０１４５】
【化１５】
2005063737.tif 000016
【０１４６】
１）５−ヒドロキシ−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
参考例３の４−（２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（１．１０ｇ）及び参考例２の５−ヒドラジノ−２−メトキシピリジン（０．６９２ｇ）のエタノール（２２ｍｌ）溶液を１４時間加熱還流した。空冷後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製後、再度シリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン−アセトン）で精製し５−ヒドロキシ−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（０．５７５ｇ，３４％）を固体として得た。【０１４７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３７−１．４０（３Ｈ，ｍ），３．４７−３．６４（２Ｈ，ｍ），３．８１（３Ｈ，ｓ），４．３５−４．４０（２Ｈ，ｍ），６．５７−６．５９（１Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，ｍ），７．３４−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．４５−７．４８（１Ｈ，ｍ），７．５２−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．７９−７．８３（１Ｈ，ｍ），８．５５−８．５７（１Ｈ，ｍ）．【０１４８】
２）１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルステル
上記５−ヒドロキシ−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（０．５４６ｇ）のエタノール（１１ｍｌ）溶液に、酢酸（０．４５６ｍｌ）を加え４時間加熱還流した。空冷後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、及び酢酸エチルを加えて分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルステル（０．５１６ｇ，１００％）を固体として得た。【０１４９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．７６−６．７８（１Ｈ，ｍ），７．２２−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．３７（１Ｈ，ｍ），７．６６−７．７１（２Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｍ），８．５２−８．５４（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３２５（Ｍ＋Ｈ）＋．【０１５０】
３）標題化合物
上記１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルステル（０．４３８ｇ）のメタノール（８．８ｍｌ）溶液に、室温で１規定水酸化ナトリウム水溶液（３．３８ｍｌ）を加え４時間撹拌した。反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣に１規定塩酸水溶液（３．３８ｍｌ）を加え中和後、水と酢酸エチルを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し標題化合物（０．３４４ｇ，８６％）を固体として得た。【０１５１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８９（３Ｈ，ｓ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３３−７．３７（２Ｈ，ｍ），７．６７−７．７３（２Ｈ，ｍ），７．８５−７．８９（１Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．４４−８．４６（１Ｈ，ｍ），１３．０６（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２９７（Ｍ＋Ｈ）＋．【０１５２】
［参考例５］１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０１５３】
【化１６】
2005063737.tif 000017
【０１５４】
１）１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
アセトフェノン（９．８５ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８０ｍｌ）溶液に、０℃で６０％水素化ナトリウム（６．５６ｇ）を加え３０分間撹拌した。反応液に、シュウ酸ジエチル（２３．９７ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８０ｍｌ）溶液を１０分間で滴下し室温で１３時間撹拌した。反応液に１規定塩酸（１８０ｍｌ）を加え酸性とし、水と酢酸エチルを加え分液した。有機層を水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し４−フェニル−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（２２．９６ｇ，定量的）を油状物として得た。これ以上精製することなく次の反応に供した。得られた４−フェニル−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステルをエタノール（２００ｍｌ）に溶解し、参考例２の５−ヒドラジノ−２−メトキシピリジン（１１．３９ｇ）を加え４時間加熱還流した。空冷後、反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１６．３７ｇ，６１％）を油状物として得た。【０１５５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｓ），７．１９−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．３７（３Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２４（Ｍ＋Ｈ）＋．【０１５６】
２）標題化合物
上記１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１６．３７ｇ）のメタノール（２５０ｍｌ）溶液に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１２６ｍｌ）を加え３０分間撹拌した。反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣に水とジエチルエーテルを加え分液した。水層に１規定塩酸水溶液（１４０ｍｌ）を加え酸性とし、酢酸エチルを加え抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し標題化合物（１３．８８ｇ，９２％）を個体として得た。【０１５７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．９４（３Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．２１−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．３２−７．３９（３Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９６（Ｍ＋Ｈ）＋．【０１５８】
［参考例６］３−ヒドラジノピリジン塩酸塩【０１５９】
【化１７】
2005063737.tif 000018
【０１６０】
３−アミノピリジン（５．１５ｇ）の濃塩酸（５４ｍｌ）溶液に、亜硝酸ナトリウム（４．２８ｇ）の水溶液（２０ｍｌ）を内温０−５℃で３０分かけて滴下し、更に５分間撹拌した。この反応液を、塩化スズ（ＩＩ）２水和物（４３．６８ｇ）の濃塩酸（３０ｍｌ）溶液に内温を０−１０℃で１時間かけて滴下し、更に０．５時間撹拌した。析出した固体を濾取し、この固体をジエチルエーテルで洗浄後、減圧下で乾燥して標題化合物（１６．３８ｇ，定量的）を得た。【０１６１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．６Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｄ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１０９（Ｍ）＋．【０１６２】
［参考例７］１−（５−メトキシ−２−ピリジル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０１６３】
【化１８】
2005063737.tif 000019
【０１６４】
１）５−アミノ−２−クロロピリジン
２−クロロ−５−ニトロピリジン（２０ｇ）のエタノール（１６０ｍｌ）と水（４０ｍｌ）混合溶液に濃塩酸（１ｍｌ）を加え、室温で還元鉄（７０．５ｇ）を少しずつ加え、９０℃で１時間撹拌した。空冷後、反応液をセライト濾過し、母液溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製しアミン体（１５．２ｇ，９４％）を固体として得た。【０１６５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．７１（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．９Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）．
ＬＣ−ＭＳｍ／ｚ：１２９（Ｍ＋Ｈ）＋．【０１６６】
２）５−アセトキシ−２−クロロピリジン
上記５−アミノ−２−クロロピリジン（１８ｇ）のエタノール（３６０ｍｌ）溶液に４８％テトラフルオロほう酸水溶液（４０．５ｍｌ）を加え、−５℃に冷却下、亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（２３．５ｍｌ）を滴下後、２０分間撹拌した。反応液にジエチルエーテルを加え析出物を濾取し、乾燥することで６−クロロピリジン−３−ジアゾニウムテトラフルオロほう酸塩（３２ｇ，定量的）を得た。このジアゾニウム塩（３２ｇ）の無水酢酸（１６０ｍｌ）溶液を徐々に９０℃まで昇温し４５分間撹拌した。空冷後、反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣に酢酸エチルと水を加え分液した。有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し５−アセトキシ−２−クロロピリジン（１０ｇ，４２％）を固体として得た。【０１６７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３３（３Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）．
ＬＣ−ＭＳｍ／ｚ：１７２（Ｍ＋Ｈ）＋．【０１６８】
３）２−クロロ−５−ヒドロキシピリジン
上記５−アセトキシ−２−クロロピリジン（１０ｇ）のメタノール（２００ｍｌ）溶液に、炭酸カリウム（４００ｍｇ）を加え室温で２０時間撹拌した。反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し２−クロロ−５−ヒドロキシピリジン（６．８６ｇ，９１％）を固体として得た。【０１６９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），１０．２２（１Ｈ，ｂｒ）．
ＬＣ−ＭＳｍ／ｚ：１３０（Ｍ＋Ｈ）＋．【０１７０】
４）２−クロロ−５−メトキシピリジン
上記２−クロロ−５−ヒドロキシピリジン（１．３０ｇ）とヨウ化メチル（１．２５ｍｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２６ｍｌ）溶液に、室温で２８％ナトリウムメトキシド−メタノール溶液（２．０ｍｌ）を滴下し１．５時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液と酢酸エチルを加え分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し２−クロロ−５−メトキシピリジン（１．４０ｇ，９８％）を固体として得た。【０１７１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．８５（３Ｈ，ｓ），７．１７−７．２５（２Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）．
ＬＣ−ＭＳｍ／ｚ：１４４（Ｍ＋Ｈ）＋．【０１７２】
５）２−ヒドラジノ−５−メトキシピリジン
上記２−クロロ−５−メトキシピリジン（４．０ｇ）のヒドラジン一水和物（３０ｍｌ）溶液を１００℃で２４時間撹拌した。空冷後、反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣にクロロホルムと１規定水酸化ナトリウム水溶液を加え分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し２−ヒドラジノ−５−メトキシピリジン（７０５ｍｇ，１８％）を油状物質として得た。
ＬＣ−ＭＳｍ／ｚ：１４０（Ｍ＋Ｈ）＋．【０１７３】
６）１−（５−メトキシ−２−ピリジル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
上記２−ヒドラジノ−５−メトキシピリジン（７０５ｍｇ）と参考例５の１）の２，４−ジオキソ−４−フェニルブタン酸エチルエステル（１．１２ｇ）のエタノール（２５ｍｌ）溶液を１９時間加熱還流した。空冷後、反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣に酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え分液し、更に有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し１−（５−メトキシ−２−ピリジル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（７０５ｍｇ，４３％）をアモルファスとして得た。【０１７４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．８８（３Ｈ，ｓ），４．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｓ），７．２２−７．３２（６Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ）．
ＬＣ−ＭＳｍ／ｚ：３２４（Ｍ＋Ｈ）＋．【０１７５】
７）標題化合物
上記１−（５−メトキシ−２−ピリジル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（７００ｍｇ）のメタノール（７ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（７ｍｌ）溶液に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３．５ｍｌ）を加え室温で２時間撹拌した。反応液を氷冷下、１規定塩酸水溶液（３．６ｍｌ）を加えた後、水と酢酸エチルを加え分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し標題化合物（６０２ｍｇ，９４％）を固体として得た。【０１７６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．８９（３Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．２３−７．３５（６Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ）．
ＬＣ−ＭＳｍ／ｚ：２９６（Ｍ＋Ｈ）＋．【０１７７】
［参考例８］１−（５−メトキシ−２−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０１７８】
【化１９】
2005063737.tif 000020
【０１７９】
１）５−ブロモ−２−ヒドラジノピリジン
２，５−ジブロモピリジン（１０．０ｇ）のピリジン（１００ｍｌ）溶液に、室温でヒドラジン一水和物（１０ｍｌ）を加え、１３時間加熱還流した。空冷後、反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣に０．５規定水酸化ナトリウム水溶液とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し５−ブロモ−２−ヒドラジノピリジン（７．６１ｇ，９６％）を固体として得た。【０１８０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．４Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：１８８（Ｍ＋）．【０１８１】
２）１−（５−ブロモ−２−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
上記５−ブロモ−２−ヒドラジノピリジン（７．１２ｇ）と参考例４の４−（２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（８．３８ｇ）のエタノール（１２６ｍｌ）懸濁液に室温で酢酸（８．６７ｍｌ）を加え、１２時間加熱還流した。空冷後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製しジヒドロピラゾール体を得た。このジヒドロピラゾール体のエタノール（１４６ｍｌ）溶液に室温で濃塩酸（４．９ｍｌ）を加え、３時間加熱還流した。空冷後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し１−（５−ブロモ−２−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１１．６ｇ，８２％）を固体として得た。【０１８２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．２３−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，０．７Ｈｚ），７．７２−７．７５（２Ｈ，ｍ），７．９５−７．９７（１Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．４５−８．４６（１Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３７３（Ｍ＋）．【０１８３】
３）標題化合物
アルゴン雰囲気下、室温で上記１−（５−ブロモ−２−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（３．００ｇ）のメタノール（３０ｍｌ）とトルエン（３０ｍｌ）混合溶液に、ナトリウムメトキシド（１．７４ｇ）と臭化銅（Ｉ）（０．２３１ｇ）を加え４７時間加熱還流した。空冷後、反応液に水（５０ｍｌ）を加え室温で１時間３０分間撹拌した。反応液に水、酢酸（１０ｍｌ）、及びメタノール−クロロホルム（１対１０）混合溶媒を加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し標題化合物（１．６８ｇ，７１％）を固体として得た。【０１８４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．１７（３Ｈ，ｓ），７．５６−８．７１（８Ｈ，ｍ），１３．３５（１Ｈ，ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：２９７（Ｍ＋Ｈ）＋．【０１８５】
［参考例９］１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０１８６】
【化２０】
2005063737.tif 000021
【０１８７】
Ａ法）
１）１−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
３−クロロ−６−ヒドラジノピリダジン（１．５９ｇ）と参考例４の４−（２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（２．４５ｇ）のエタノール（６０ｍｌ）溶液を６時間加熱還流後、反応液に濃塩酸（１ｍｌ）を加え、更に１時間加熱還流した。空冷後、反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣に酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し１−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．５０ｇ，４１％）を固体として得た。【０１８８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｓ），７．２４−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．６２−７．６５（１Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．７６−７．８１（１Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）．
ＬＣ−ＭＳｍ／ｚ：３３０（Ｍ＋Ｈ）＋．【０１８９】
２）１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル
上記１−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．５０ｇ）のメタノール（４５ｍｌ）溶液に２８％ナトリウムメトキシド−メタノール溶液（３ｍｌ）を加え２時間加熱還流した。空冷後、反応液を減圧下留去し得られた残渣に酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（４８０ｍｇ，３４％）を固体として得た。【０１９０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．９９（３Ｈ，ｓ），４．１０（３Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．２１−７．２３（１Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｓ），７．５８−７．６１（１Ｈ，ｍ），７．７３−７．７８（１Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．４０−８．４１（１Ｈ，ｍ）．
ＬＣ−ＭＳｍ／ｚ：３１２（Ｍ＋Ｈ）＋．【０１９１】
３）標題化合物
上記１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（４７５ｍｇ）のエタノール（１０ｍｌ）とテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍｌ）を加え室温で２０時間撹拌した。反応液に氷冷下１規定塩酸水溶液（３ｍｌ）を加え中和後、反応液にクロロホルム−メタノール（１０対１）混合溶媒を加え分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し標題化合物（３００ｍｇ，６６％）を固体として得た。【０１９２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．０４（３Ｈ，ｓ），７．３２−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｓ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．８０−７．８２（１Ｈ，ｍ），７．８７−７．９１（１Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．３５−８．３６（１Ｈ，ｍ）．
ＬＣ−ＭＳｍ／ｚ：２９８（Ｍ＋Ｈ）＋．【０１９３】
Ｂ法）
１）４−（２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル  アルゴン雰囲気下、シュウ酸ジメチル（５．００ｇ）とナトリウムメトキシド（２．２９ｇ）のメタノール（２６ｍｌ）溶液に、室温で２−アセチルピリジン（２．５６ｇ）のメタノール（２６ｍｌ）溶液を加え１５分間撹拌後、６０℃で４５分間撹拌した。空冷後、反応液に水を加えジエチルエーテルで洗浄した。水層に飽和塩化アンモニウム水溶液とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し４−（２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル（３．４４ｇ，７９％）を固体として得た。【０１９４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．９４（３Ｈ，ｓ），７．５４−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｓ），７．９３−７．８９（１Ｈ，ｍ），８．１９−８．１６（１Ｈ，ｍ），８．７４−８．７２（１Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：２０７（Ｍ＋）．【０１９５】
２）１−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル
上記４−（２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル（４．１４３ｇ）と３−クロロ−６−ヒドラジノピリダジン（２．８９１ｇ）のメタノール（１００ｍｌ）溶液を１０９時間加熱還流した。反応液に濃塩酸（２ｍｌ）を加え、更に６時間加熱還流した。空冷後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加え分液し、有機層を水、及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し１−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（３．１６９ｇ，５０％）を固体として得た。【０１９６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．００（３Ｈ，ｓ），７．２４−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｓ），７．６４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．２Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．３８−８．４１（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３１６（Ｍ＋Ｈ）＋．【０１９７】
３）１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル
上記１−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（２．９８１ｇ）のメタノール（１９０ｍｌ）溶液に、室温でナトリウムメトキシド（１．５３０ｇ）を加え１９時間撹拌した。反応液に１規定塩酸水溶液（１９ｍｌ）を加え、減圧下メタノールを留去し得られた残渣に水を加え不溶固体を濾取し、乾燥することで１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（２．５７１ｇ，８７％）を固体として得た。【０１９８】
４）標題化合物
上記１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（２．２０ｇ）のメタノール（３０ｍｌ）とテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）混合溶液に、室温で１規定水酸化ナトリウム水溶液（１５ｍｌ）を加え２．５時間撹拌した。反応液に氷冷下、１規定塩酸水溶液（１５ｍｌ）とクロロホルム−メタノール（１０対１）混合溶媒を加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣にｉｓｏ−プロピルエーテルを加え析出個体を濾取し標題化合物（１．４２ｇ，４７．６％）を得た。【０１９９】
［参考例１０］５−（４−ジメチルアミノフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０２００】
【化２１】
2005063737.tif 000022
【０２０１】
１）４−（４−ジメチルアミノフェニル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル
４’−ジメチルアミノアセトフェノン（１．２２４ｇ）とシュウ酸ジメチル（１．７７１ｇ）及びナトリウムメトキシド（１８０ｍｇ）を用いて、参考例９のＢ法）の１）と同様の方法で４−（４−ジメチルアミノフェニル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル（７４２ｍｇ，３９％）を個体として得た。【０２０２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．１０（６Ｈ，ｓ），３．９３（３Ｈ，ｓ），６．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｓ），７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：２５０（Ｍ＋Ｈ）＋．【０２０３】
２）１−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−５−（４−ジメチルアミノフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル
上記４−（４−ジメチルアミノフェニル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル（７４２ｍｇ）と３−クロロ−６−ヒドラジノピリダジン（４７３ｍｇ）のメタノール（３０ｍｌ）溶液を１８時間加熱還流した。空冷後、反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し１−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−５−（４−ジメチルアミノフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（６７９ｍｇ，６３％）を個体として得た。【０２０４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．９８（６Ｈ，ｓ），３．９８（３Ｈ，ｓ），６．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｓ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３５８（Ｍ＋Ｈ）＋．【０２０５】
３）標題化合物
上記１−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−５−（４−ジメチルアミノフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（６７９ｍｇ）のメタノール（５０ｍｌ）溶液に、ナトリウムメトキシド（３０７ｍｇ）を加え１３時間加熱還流した。反応液に水（２０５μｌ）を加え、更に６時間加熱還流した。空冷後、反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣に水と酢酸エチルを加え分液し、水層に１規定塩酸水溶液（３．８ｍｌ）とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し標題化合物（５９２ｍｇ，９１％）を個体として得た。【０２０６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．９７（６Ｈ，ｓ），４．１６（３Ｈ，ｓ），６．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３４０（Ｍ＋Ｈ）＋．【０２０７】
［参考例１１］１−（５−メトキシ−２−ピラジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０２０８】
【化２２】
2005063737.tif 000023
【０２０９】
１）５−クロロ−２−ヒドラジノピラジン
アミノピラジンよりＰａｌａｍｉｄｅｓｓｉらの方法（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２９巻，２４９１−２４９２頁，１９６４年）で合成した５−クロロ−２−ヒドロキシピラジン（１．８４ｇ）のオキシ塩化リン（２８ｍｌ）溶液を封管中外温１３０℃で６時間撹拌した。空冷後、反応液に氷水とジクロロメタンを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣のエタノール（１４ｍｌ）溶液にヒドラジン一水和物（１．３９ｍｌ）を加え室温で１５０分間撹拌後、８０℃で１５分間撹拌した。空冷後、反応液の溶媒を減圧下留去し得られた残渣に水とクロロホルム−メタノール（１対１０）混合溶媒を加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し５−クロロ−２−ヒドラジノピラジン（０．３２５ｇ，１６％）を固体として得た。【０２１０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．３２（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．９２（１Ｈ，ｓ），７．９９（１Ｈ，ｓ），８．１３（１Ｈ，ｓ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：１４４（Ｍ＋）．【０２１１】
２）１−（５−クロロ−２−ピラジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル
参考例９のＢ法）の１）の４−（２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル（０．４１４ｇ）と上記５−クロロ−２−ヒドラジノピラジン（０．２８９ｇ）を用いて、参考例９のＢ法）の２）と同様の方法で、１−（５−クロロ−２−ピラジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（０．２６０ｇ，４１％）を固体として得た。【０２１２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．００（３Ｈ，ｓ），７．２５−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．５９−７．６１（１Ｈ，ｍ），７．７７−７．８１（１Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｍ），８．３９−８．４１（１Ｈ，ｍ），８．８４−８．８５（１Ｈ，ｍ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３１６（Ｍ＋Ｈ）＋．【０２１３】
３）標題化合物
上記１−（５−クロロ−２−ピラジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（０．２５４ｇ）のメタノール（５．１ｍｌ）溶液に、ナトリウムメトキシド（０．１３ｇ）を加え７０分間加熱還流した。空冷後、水（５．１ｍｌ）を加え室温で１０分間撹拌した。反応液に１規定塩酸水溶液（２．４１ｍｌ）、水、及びクロロホルムを加え分液し、有機層を減圧下留去し標題化合物（０．２３７ｇ，９９％）を固体として得た。【０２１４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．９８（３Ｈ，ｓ），７．２９−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｓ），７．７４−７．８７（２Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｓ），８．３３−８．３４（１Ｈ，ｍ），８．５２（１Ｈ，ｓ），１３．１５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：２９８（Ｍ＋Ｈ）＋．【０２１５】
［参考例１２］１−（６−メチル−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル【０２１６】
【化２３】
2005063737.tif 000024
【０２１７】
１）５−ヒドラジノ−２−メチルピリジン
６−メチルニコチン酸（５．１３ｇ）のジオキサン（７５ｍｌ）溶液に、室温でトリエチルアミン（５．７ｍｌ）、ジフェニルホスホリルアジド（８．８ｍｌ）及びｔｅｒｔ−ブタノール（７．１ｍｌ）を加え、１００℃で１９時間撹拌した。空冷後、反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣にクロロホルムと水を加え分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−２−メチルピリジン（６．７９ｇ，８７％）を個体として得た。この化合物（５．１７９ｇ）を用いて参考例２と同様の方法で５−ヒドラジノ−２−メチルピリジン（０．８４ｇ，３２％）を固体として得た。【０２１８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：２．３８（３Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．５Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）．
ＬＣ−ＭＳｍ／ｚ：１２４（Ｍ＋Ｈ）＋．【０２１９】
２）標題化合物
上記５−ヒドラジノ−２−メチルピリジン（１．２０ｇ）と参考例４の４−（２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル（３．４８ｇ）を用いて、参考例５の２）と同様の方法で、標題化合物（０．４５９ｇ，１５％）を油状物として得た。【０２２０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ，ｔ  ｌｉｋｅ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．６０（３Ｈ，ｓ），４．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２０−７．５０（４Ｈ，ｍ），７．６７−７．８０（２Ｈ，ｍ），８．３９（１Ｈ，ｂｒ），８．５１（１Ｈ，ｂｒ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３０９（Ｍ＋Ｈ）＋．【０２２１】
［参考例１３］１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸リチウム塩【０２２２】
【化２４】
2005063737.tif 000025
【０２２３】
１）４−（３−ピリダジニル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル
アルゴン雰囲気−７８℃冷却下、３−アセチルピリダジン（２．０９７ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液に１．０Ｍ−リチウム  ビス（トリメチルシリル）アミドのテトラヒドロフラン溶液（１９ｍｌ）を滴下し１時間撹拌した。反応液にシュウ酸ジメチル（４．０５５ｇ）のテトラヒドロフラン（３５ｍｌ）溶液を滴下後、０℃で２時間撹拌した。反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣に水を加えジエチルエーテルで洗浄後、水層を１規定塩酸水溶液で弱酸性とし酢酸エチルを加え抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し４−（３−ピリダジニル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル（２．６３ｇ，７３％）を固体として得た。【０２２４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．９７（３Ｈ，ｓ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，５．１Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｓ），８．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．８Ｈｚ），９．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．８Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：２０９（Ｍ＋Ｈ）＋．【０２２５】
２）１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル
上記４−（３−ピリダジニル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル（１．０８６ｇ）のメタノール（１０ｍｌ）溶液に、参考例２の５−ヒドラジノ−２−メトキシピリジン（７２６ｍｇ）を加え４時間加熱還流した。空冷後、反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（３０９ｍｇ，１９％）を固体として得た。【０２２６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．９５（３Ｈ，ｓ），４．００（３Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｓ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），９．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．４Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３１２（Ｍ＋Ｈ）＋．【０２２７】
３）標題化合物
上記１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（３０９ｍｇ）のメタノール（２０ｍｌ）溶液に水酸化リチウム一水和物（４２ｍｇ）を加えて１８時間加熱還流した。空冷後、反応溶媒を減圧下留去し標題化合物（３２２ｍｇ，定量）をアモルファスとして得た。
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：２９８（Ｍ＋Ｈ）＋．【０２２８】
［参考例１４］５−（５−ベンジルオキシ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０２２９】
【化２５】
2005063737.tif 000026
【０２３０】
１）５−ベンジルオキシ−２−メチルピリジン
３−ヒドロキシ−６−メチルピリジン（１０．０ｇ）と炭酸カリウム（３８．０）のアセトニトリル（２００ｍｌ）溶液に、室温で臭化ベンジル（１０．９ｍｌ）を加え１２時間撹拌した。反応液に水と酢酸エチルを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し５−ベンジルオキシ−２−メチルピリジン（４．１４ｇ，２３％）を油状物として得た。【０２３１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４８（３Ｈ，ｓ），５．０８（２Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．９Ｈｚ），７．３１−７．４３（５Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：１９９（Ｍ＋）．【０２３２】
２）１−（５−ベンジルオキシ−２−ピリジル）エタノン
上記５−ベンジルオキシ−２−メチルピリジン（４．１３ｇ）のピリジン（８３ｍｌ）溶液に、室温で二酸化セレン（９．２０ｇ）を加え６１時間加熱還流した。空冷後、反応液に水とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣とＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（２．２２ｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（４．３７ｇ）、及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３．０８ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（９５ｍｌ）溶液に、室温でトリエチルアミン（６．３５ｍｌ）を加え６１時間撹拌した。反応液に水と酢酸エチルを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し５−ベンジルオキシピリジン−２−カルボン酸メトキシメチルアミド（３．７５ｇ，６６％）を油状物として得た。（ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：２７３（Ｍ＋Ｈ）＋．）
アルゴン雰囲気下０℃、５−ベンジルオキシピリジン−２−カルボン酸メトキシメチルアミド（３．７４ｇ）のテトラヒドロフラン（７５ｍｌ）溶液に、１．１０Ｍメチルリチウムのジエチルエーテル溶液（１３．７ｍｌ）を滴下し４０分間撹拌した。反応液に水と酢酸エチルを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し１−（５−ベンジルオキシ−２−ピリジル）エタノン（１．４７ｇ，４７％）を油状物として得た。【０２３３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．６７（３Ｈ，ｓ），５．１８（２Ｈ，ｓ），７．３０−７．４５（６Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：２２７（Ｍ＋）．【０２３４】
３）４−（５−ベンジルオキシ−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル
アルゴン雰囲気下、ナトリウムエトキシド（０．８７４ｇ）のエタノール（１５ｍｌ）溶液に、シュウ酸ジエチル（１．７５ｍｌ）と上記１−（５−ベンジルオキシ−２−ピリジル）エタノン（１．４６ｇ）のエタノール（１５ｍｌ）溶液を加え室温で７時間撹拌後、６０℃で１時間撹拌撹拌した。空冷後、更に反応液にナトリウムエトキシド（０．８７４ｇ）とシュウ酸ジエチル（１．７５ｍｌ）を加え６０℃で１時間撹拌した。空冷後、反応液に水を加えジエチルエーテルで洗浄後、水層に飽和塩化アンモニウム水溶液とクロロホルムを加え分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し４−（５−ベンジルオキシ−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（１．３８ｇ，６６％）を固体として得た。【０２３５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３８−１．４２（３Ｈ，ｍ），４．３５−４．４２（２Ｈ，ｍ），５．２０（２Ｈ，ｓ），７．３５−７．４４（６Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｓ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３２７（Ｍ＋）．【０２３６】
４）５−（５−ベンジルオキシ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
上記４−（５−ベンジルオキシ−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（１．３７ｇ）と参考例２の５−ヒドラジノ−２−メトキシピリジン（０．６９９ｇ）のエタノール（２７ｍｌ）溶液に、酢酸（０．９５８ｍｌ）を加え１２時間加熱還流した。空冷後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し５−（５−ベンジルオキシ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．５０ｇ，８３％）を固体として得た。【０２３７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．１０（２Ｈ，ｓ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１８−７．４２（８Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４３１（Ｍ＋Ｈ）＋．【０２３８】
５）標題化合物
５−（５−ベンジルオキシ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．４９ｇ）のメタノール（３０ｍｌ）とテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）混合溶液に、室温で１規定水酸化ナトリウム（８．６５ｍｌ）を加え９０分間撹拌した。反応溶媒を減圧下留去し、得られた残渣を水とクロロホルムに溶解し１規定塩酸水溶液（８．６５ｍｌ）を加え分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し標題化合物（１．２７ｇ，９１％）を固体として得た。【０２３９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．９５（３Ｈ，ｓ），５．１１（２Ｈ，ｓ），６．７５−６．７８（１Ｈ，ｍ），７．２２−７．４１（８Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，０．７Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，０．７Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：４０２（Ｍ＋）．【０２４０】
［参考例１５］５−（３−ジメチルアミノフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０２４１】
【化２６】
2005063737.tif 000027
【０２４２】
１）５−（３−ジメチルアミノフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
ナトリウムエトキシド（１．６３ｇ）のエタノール（２０ｍｌ）溶液に１−（３−ジメチルアミノフェニル）−１−エタノン（１．６３ｇ）のエタノール（２０ｍｌ）溶液とシュウ酸ジエチル（３．１０ｍｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に参考例１の５−ヒドラジノ−２−メトキシピリジン塩酸塩（２．５２ｇ）を加え、１４時間半加熱還流した。空冷後、反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣に酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し５−（３−ジメチルアミノフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（３．３０ｇ，９０％）を油状物として得た。【０２４３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．８７（６Ｈ，ｓ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．５４−６．５５（１Ｈ，ｍ），６．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，７．８Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３６７（Ｍ＋Ｈ）＋．【０２４４】
２）標題化合物
５−（３−ジメチルアミノフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（３．３０ｇ）のメタノール（７０ｍｌ）溶液に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２２．５ｍｌ）を加え室温で３時間半撹拌した。析出固体を濾取し標題化合物のナトリウム塩（１．５５ｇ，４７％）を得た。濾液のメタノールを減圧下留去し、得られた残渣に水を加え１規定塩酸水溶液（２２．５ｍｌ）と酢酸エチルを加え分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し標題化合物（１．５６ｇ，５１％）をアモルファスとして得た。【０２４５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．８８（６Ｈ，ｓ），３．９４（３Ｈ，ｓ），６．５０−６．５２（１Ｈ，ｍ），６．５５−６．５６（１Ｈ，ｍ），６．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．７Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，７．８Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３３９（Ｍ＋Ｈ）＋．【０２４６】
［参考例１６］１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（４−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０２４７】
【化２７】
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【０２４８】
１）１−（４−メチル−２−ピリジル）エタノン
２−ブロモ−４−ピコリン（３．０ｇ）のジエチルエーテル（４５ｍｌ）溶液に−７８℃冷却下、１．５８Ｍｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（１７ｍｌ）を１０分間で滴下し２０分間撹拌した。反応液にＮ，Ｎ−ジメチルアセタミド（２．５ｍｌ）を滴下後、徐々に室温まで昇温し２時間撹拌した。反応液に水と酢酸エチルを加え分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し１−（４−メチル−２−ピリジル）エタノン（１．６４ｇ，７０％）を油状物質として得た。【０２４９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３８（３Ｈ，ｓ），２．６６（３Ｈ，ｓ），７．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８８，０．８６Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８６Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８８Ｈｚ）．【０２５０】
２）４−（４−メチル−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル
ナトリウムエトキシド（１．６６ｇ）のエタノール（５０ｍｌ）溶液にシュウ酸ジエチル（３．３ｍｌ）を室温で加え１０分間撹拌後、上記１−（４−メチル−２−ピリジル）エタノン（１．６４ｇ）を加え３０分間撹拌した。反応液に水を加えジエチルエーテルで洗浄後、水層を１規定塩酸水溶液でｐＨ２とし、更にクロロホルムを加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去し４−（４−メチル−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（２．３５ｇ，８２％）を個体として得た。【０２５１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），２．４９（３Ｈ，ｓ），４．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８８Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｂｒ），８．０１（１Ｈ，ｓ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８８Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：２３６（Ｍ＋Ｈ）＋．【０２５２】
３）１−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−５−（４−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
上記４−（４−メチル−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（２．３５ｇ）と３−クロロ−６−ヒドラジノピリジン（１．９ｇ）のエタノール（１００ｍｌ）溶液を３０分間加熱還流した。空冷後、濃塩酸（５ｍｌ）を加え再度１時間加熱還流した。空冷後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加え分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去しシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し１−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−５−（４−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．１９ｇ，３５％）をアモルファスとして得た。【０２５３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），２．４１（３Ｈ，ｓ），４．４８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｓ），７．４７（１Ｈ，ｓ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０３Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０３Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１３Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３４４（Ｍ＋Ｈ）＋．【０２５４】
４）標題化合物
上記１−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−５−（４−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．１９ｇ）のメタノール（３０ｍｌ）溶液に、ナトリウムメトキシド（３８０ｍｇ）を室温で加え１９．５時間撹拌した。反応溶液に１規定塩酸水溶液とクロロホルム−メタノール混合溶媒を加え分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し標題化合物（５６０ｍｇ，５２％）を固体として得た。【０２５５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３７（３Ｈ，ｓ），４．０２（３Ｈ，ｓ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８８Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｓ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２８Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｓ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２８Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，４．８８Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３１２（Ｍ＋Ｈ）＋．【０２５６】
［参考例１７］５−（４−ジメチルアミノフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０２５７】
【化２８】
2005063737.tif 000029
【０２５８】
１）５−（４−ジメチルアミノフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
ナトリウムエトキシド（１．３６ｇ）のエタノール（５０ｍｌ）溶液にシュウ酸ジエチル（２．７２ｍｌ）と４’−ジメチルアミノアセトフェノン（１．６３２ｇ）のエタノール（５０ｍｌ）溶液を加えて１６時間加熱還流した。空冷後、参考例１の５−ヒドラジノ−２−メトキシピリジン塩酸塩（２．１０２ｇ）を加えて３時間加熱還流した。空冷後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣に水と酢酸エチルを加え分液し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し５−（４−ジメチルアミノフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（２．１３４ｇ，５８％）を油状物として得た。【０２５９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．９７（６Ｈ，ｓ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｓ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３６７（Ｍ＋Ｈ）＋．【０２６０】
２）標題化合物
上記５−（４−ジメチルアミノフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（２．１３４ｇ）を用いて、参考例１５の２）と同様の方法で標題化合物（１．７７７ｇ，９０％）を個体として得た。【０２６１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．９８（６Ｈ，ｓ），３．９６（３Ｈ，ｓ），６．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｓ），７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３３９（Ｍ＋Ｈ）＋．【０２６２】
［参考例１８］５−（５−ベンジルオキシ−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０２６３】
【化２９】
2005063737.tif 000030
【０２６４】
１）３−ヒドラジノピリジン
３−アミノピリジン（１３．０ｇ）を用いて、参考例２と同様の方法で３−ヒドラジノピリジン（１２．５ｇ，８３％）を固体として得た。【０２６５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．０２（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．８９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．０４−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．７６−７．７８（１Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：１０９（Ｍ＋）．【０２６６】
２）５−（５−ベンジルオキシ−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
参考例１４の３）の４−（５−ベンジルオキシ−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（７．６１ｇ）と上記３−ヒドラジノピリジン（３．０４ｇ）を用いて、参考例１４の４）と同様の方法で５−（５−ベンジルオキシ−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（７．３８ｇ，７９％）を固体として得た。【０２６７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４１−１．４４（３Ｈ，ｍ），４．４３−４．４９（２Ｈ，ｍ），５．１０（２Ｈ，ｓ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ），７．３５−７．４１（７Ｈ，ｍ），７．８２−７．８５（１Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｍ），８．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４０１（Ｍ＋Ｈ）＋．【０２６８】
３）標題化合物
上記５−（５−ベンジルオキシ−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（５．１６ｇ）を用いて、参考例１４の５）と同様の方法で標題化合物（４．６１ｇ，９６％）を固体として得た。【０２６９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：５．１９（２Ｈ，ｓ），７．２７−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．５４（７Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７８−７．８１（１Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．６０−８．６１（１Ｈ，ｍ），１３．１０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３７３（Ｍ＋Ｈ）＋．【０２７０】
［参考例１９］１−（５−エチルチオ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０２７１】
【化３０】
2005063737.tif 000031
【０２７２】
１）２−クロロ−５−エチルチオ−１，３，４−チアジアゾール
銅（０．４０ｇ）の濃塩酸（６０ｍｌ）溶液に、０℃で２−アミノ−５−エチルチオ−１，３，４−チアジアゾール（４．０ｇ）を加え、この反応液に亜硝酸ナトリウム（１．８８ｇ）の水（１７ｍｌ）溶液をゆっくり滴下し、１０分間撹拌後、室温で４時間撹拌した。反応液に水とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）で精製し２−クロロ−５−エチルチオ−１，３，４−チアジアゾール（２．９９ｇ，６７％）を油状物として得た。【０２７３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４４−１．４８（３Ｈ，ｍ），３．３０−３．３６（２Ｈ，ｍ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：１８１（Ｍ＋Ｈ）＋．【０２７４】
２）５−エチルチオ−２−ヒドラジノ−１，３，４−チアジアゾール
上記２−クロロ−５−エチルチオ−１，３，４−チアジアゾール（２．９８ｇ）のエタノール（３０ｍｌ）溶液に、室温でヒドラジン一水和物（１０ｍｌ）を加え１時間加熱還流した。空冷後、反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣に水とクロロホルム−メタノール混合溶媒を加え分液し、有機層の溶媒を減圧下留去し５−エチルチオ−２−ヒドラジノ−１，３，４−チアジアゾール（２．６０ｇ，８９％）を固体として得た。【０２７５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．３９（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：１７６（Ｍ＋）．【０２７６】
３）１−（５−エチルチオ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル
参考例９のＢ法）の１）の４−（２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル（３．０４ｇ）と上記５−エチルチオ−２−ヒドラジノ−１，３，４−チアジアゾール（２．５９ｇ）を用いて、参考例９のＢ法）の２）と同様の方法で１−（５−エチルチオ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（１．４１ｇ，２８％）を固体として得た。【０２７７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３−１．４７（３Ｈ，ｍ），３．２９−３．３４（２Ｈ，ｍ），３．９８（３Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．６３−７．６５（１Ｈ，ｍ），７．７６−７．８１（１Ｈ，ｍ），８．５６−８．５８（１Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３４７（Ｍ＋）．【０２７８】
４）標題化合物
上記１−（５−エチルチオ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（０．９７０ｇ）のメタノール（９．７ｍｌ）とテトラヒドロフラン（９．７ｍｌ）の混合溶液に、室温で１規定水酸化ナトリウム（６．９８ｍｌ）を加え３０分間撹拌した。反応液に１規定塩酸水溶液（６．９８ｍｌ）とクロロホルム−メタノール混合溶媒を加え分液し、有機層の溶媒を減圧下留去し標題化合物（０．９２９ｇ，１００％）を固体として得た。【０２７９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．３２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｓ），７．４０−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．８３−７．８５（１Ｈ，ｍ），７．９０−７．９４（１Ｈ，ｍ），８．５０−８．５１（１Ｈ，ｍ），１３．４８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３３３（Ｍ＋）．【０２８０】
［参考例２０］５−（４−カルバモイル−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル【０２８１】
【化３１】
2005063737.tif 000032
【０２８２】
１）１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（４−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
参考例１６の２）の４−（４−メチル−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（２．８３ｇ）と参考例２の５−ヒドラジノ−２−メトキシピリジン（１．６７ｇ）を用いて、参考例８の２）と同様の方法で１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（４−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．６６ｇ，４１％）を個体として得た。【０２８３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．３４（３Ｈ，ｓ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０５−７．０６（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．６６−７．６９（１Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３３８（Ｍ＋）．【０２８４】
２）標題化合物
上記１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（４−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（０．５９５ｇ）のピリジン（１２ｍｌ）溶液に、二酸化セレン（０．３９０ｇ）を加え２４時間加熱還流した。空冷後、更に二酸化セレン（０．３９０ｇ）を加え６時間加熱還流した。空冷後、反応液に水とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣と１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．３７１ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．２６２ｇ）、及び塩化アンモニウム（０．４７１ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１２ｍｌ）溶液に、室温でトリエチルアミン（１．５０ｍｌ）を加え１４時間撹拌した。反応液を水と酢酸エチルを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し標題化合物（０．２４７ｇ，３８％）を色固体として得た。【０２８５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．７６−６．７８（１Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｓ），７．５４−７．５６（１Ｈ，ｍ），７．６５−７．６８（１Ｈ，ｍ），７．８５−７．８６（１Ｈ，ｍ），８．０８−８．０９（１Ｈ，ｍ），８．６１−８．６２（１Ｈ，ｍ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３６８（Ｍ＋Ｈ）＋．【０２８６】
［参考例２１］３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル）アミノプロピオン酸メチルエステル【０２８７】
【化３２】
2005063737.tif 000033
【０２８８】
ｔｅｒｔ−ブチルアミン（１．４ｍｌ）とアクリル酸メチル（１．５ｍｌ）の混合物を７０℃で１７時間撹拌した。空冷後、精製せずに次ぎの反応に供した。【０２８９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１０（９Ｈ，ｓ），２．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．６７（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：１６０（Ｍ＋Ｈ）＋．【０２９０】
［参考例２２］１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０２９１】
【化３３】
2005063737.tif 000034
【０２９２】
１−（２−ピラジニル）−１−エタノン（１．２２ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を−７８℃冷却下、１．０Ｍ−リチウムビス（トリメチルシリル）アミドのテトラヒドロフラン溶液（１１．０ｍｌ）を加え５５分間撹拌後、シュウ酸ジエチル（２．０５ｍｌ）を加え、徐々に室温に戻し６時間半撹拌した。反応液に１規定塩酸水溶液（１１ｍｌ），水及びジエチルエーテルを加え分液した。更に、水層に食塩を加えて飽和後酢酸エチルを加え抽出し、合わせた有機層の溶媒を減圧下留去し４−（２−ピラジニル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステルの粗精製物（１．８３ｇ，８２％）を固体として得た。この粗精製物（１．５８ｇ）のエタノール（２０ｍｌ）懸濁溶液に、参考例１の５−ヒドラジノ−２−メトキシピリジン塩酸塩（１．５０ｇ）のエタノール（８０ｍｌ）懸濁溶液にトリエチルアミン（１．９ｍｌ）を加えて調整した溶液を加え１９時間加熱還流した。更に反応液に酢酸（５ｍｌ）を加え１．５日間加熱還流した。空冷後、反応液に酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．０５ｇ，４５％）を固体として得た。得られたこの１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル体（１．０５ｇ）のエタノール（３０ｍｌ）溶液に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１０．０ｍｌ）を加え室温で１６時間撹拌した。反応液に１規定塩酸水溶液（１５ｍｌ），水及び酢酸エチルを加え分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し標題化合物の粗精製物（０．８８３ｇ，９２％）を固体として得た。精製せずに次ぎの反応に供した。【０２９３】
［参考例２３］１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−２−ピロリル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０２９４】
【化３４】
2005063737.tif 000035
【０２９５】
１−（１−メチル−１Ｈ−２−ピロリル）−１−エタノン（１．１９ｍｌ）を用い、参考例２２と同様の方法で標題化合物の粗精製物（２．５７ｇ，定量）をアモルファスとして得た。【０２９６】
［参考例２４］５−（４−シアノフェニル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸
１）４−（４−ブロモフェニル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル
４−ブロモアセトフェノン（８．５０ｇ）、シュウ酸ジエチル（１１．６ｍｌ）及びナトリウムエトキシドを用い参考例１６の２）と同様の方法で４−（４−ブロモフェニル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（１０．４ｇ，８１％）を固体として得た。【０２９７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４０−１．４３（３Ｈ，ｍ），４．３８−４．４３（２Ｈ，ｍ），７．０３（１Ｈ，ｓ），７．６３−７．６７（２Ｈ，ｍ），７．８４−７．８７（２Ｈ，ｍ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：２９９，３０１（Ｍ＋Ｈ）＋．【０２９８】
２）５−（４−ブロモフェニル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
上記４−（４−ブロモフェニル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（７．００ｇ）と参考例１８の１）の３−ヒドラジノピリジン（２．５５ｇ）を用いて、参考例８の２）と同様の方法で５−（４−ブロモフェニル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（３．８３ｇ，４４％）を固体として得た。【０２９９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．４７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．０７−７．１０（３Ｈ，ｍ），７．３４−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．４７−７．５１（２Ｈ，ｍ），７．７１−７．７４（１Ｈ，ｍ），８．５７−８．５８（１Ｈ，ｍ），８．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３７１，３７３（Ｍ＋）．【０３００】
３）５−（４−シアノフェニル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
アルゴン雰囲気下、上記５−（４−ブロモフェニル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．５０ｇ）、シアン化亜鉛（０．２８４ｇ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．２３３ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）溶液を１００℃で１８時間撹拌した。更に、空冷後、シアン化亜鉛（２．３５ｇ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１．８６４ｇ）を追加し１００℃にて３０時間撹拌した。空冷後、反応液に２規定アンモニア水溶液と酢酸エチル−クロロホルム混合溶媒を加え分液し、有機層を水洗後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−クロロホルム）で精製し５−（４−シアノフェニル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（０．４６０ｇ，３６％）をアモルファスとして得た。【０３０１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．３３−７．３６（２Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．８Ｈｚ），７．６４−７．６７（２Ｈ，ｍ），７．７３−７．７６（１Ｈ，ｍ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３１８（Ｍ＋）．【０３０２】
４）標題化合物
上記５−（４−シアノフェニル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（０．４５５ｇ）のテトラヒドロフラン（９ｍｌ）懸濁液に、室温で水酸化リチウム一水和物（６６．０ｍｇ）の水（４．５ｍｌ）溶液を加え８０分間撹拌した。反応液に１規定塩酸水溶液（１．６５ｍｌ）とクロロホルム−メタノール（１０対１）混合溶媒を加え分液した。有機層溶媒を減圧下留去し標題化合物（０．３８４ｇ，９３％）を固体として得た。【０３０３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．２７（１Ｈ，ｍ），７．４８−７．５５（３Ｈ，ｍ），７．８２−７．８７（３Ｈ，ｍ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．６５−８．６６（１Ｈ，ｍ），１３．１８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：２９０（Ｍ＋）．【０３０４】
［参考例２５］５−（５−クロロ−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０３０５】
【化３５】
2005063737.tif 000036
【０３０６】
１）２−ブロモ−５−クロロピリジン
０℃で２−アミノ−５−クロロピリジン（５ｇ）の４７％臭化水素酸溶液（５０ｍｌ）に臭素（１２ｍｌ）を加え、更にこの反応液に亜硝酸ナトリウム（１５ｇ）の水（２０ｍｌ）溶液を滴下し１時間撹拌した。反応液に水酸化ナトリウム（３２ｇ）の水（８０ｍｌ）溶液と酢酸エチルを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し２−ブロモ−５−クロロピリジン（６．８ｇ，９１％）を個体として得た。【０３０７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｓ）．【０３０８】
２）１−（５−クロロ−２−ピリジル）エタノン
２−ブロモ−５−クロロピリジン（６．８ｇ）のジエチルエーテル（４５ｍｌ）溶液を−７８℃冷却下、１．５６Ｍ−ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（２７ｍｌ）を滴下後、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド（５ｍｌ）を滴下し３０分間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、更に酢酸エチルを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し１−（５−クロロ−２−ピリジル）エタノン（３．２６ｇ，５９％）を固体として得た。【０３０９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．７０（３Ｈ，ｓ），７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４２，２．３２Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３２Ｈｚ）．【０３１０】
３）４−（５−クロロ−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル
ナトリウムメトキシド（２．２６ｇ）のエタノール（１００ｍｌ）溶液にシュウ酸ジメチル（５ｇ）を加え５分間撹拌後、更に１−（５−クロロ−２−ピリジル）エタノン（３．２６ｇ）を加え室温で４５分間撹拌した。反応溶液に水を加えジエチルエーテルで洗浄後、水層を１規定塩酸水溶液で酸性としクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し４−（５−クロロ−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（４．１２ｇ，７７％）を個体として得た。【０３１１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），４．４１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｓ），７．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４２，２．４４Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：２５６（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３１２】
４）５−（５−クロロ−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
上記４−（５−クロロ−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（２．５９ｇ）と参考例１８の１）の３−ヒドラジノピリジン（１．２ｇ）のエタノール（１００ｍｌ）溶液に酢酸（５ｍｌ）を加え１６．５時間加熱還流した。空冷後、反応液に水と酢酸エチルを加え分液し、有機層を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−クロロホルム）で精製し５−（５−クロロ−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．５ｇ）を得た。【０３１３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），４．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｓ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，４．８８Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４２，２．４４Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．４２，２．４４，１．５９Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５９Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８８，１．５９Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３２９（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３１４】
５）標題化合物
上記５−（５−クロロ−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（５００ｍｇ）のメタノール（１０ｍｌ）溶液にナトリウムメトキシド（５７３ｍｇ）を加え、室温で１７．５時間撹拌した。反応液に１規定塩酸水溶液とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し標題化合物（３４８ｍｇ、７６％）を固体として得た。【０３１５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ／ＣＤＣｌ３）δ：  ７．３０（１Ｈ，ｓ），７．３３（１Ｈ，ｓ），７．５６（１Ｈ，ｍ），７．８４（２Ｈ，ｍ），８．３８（１Ｈ，ｍ），８．５７（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３０１（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３１６】
［参考例２６］１−アミノ−１−シクロペンタンカルボキサミドトリフルオロ酢酸塩【０３１７】
【化３６】
2005063737.tif 000037
【０３１８】
１−アミノ−１−シクロペンタンカルボン酸（６．４５ｇ）のテトラヒドロフラン（６０ｍｌ）溶液に、ジｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（１２．０ｇ）と６規定水酸化ナトリウム水溶液（９ｍｌ）を加え室温で２０時間撹拌した。反応液に濃塩酸を加え弱酸性としジクロロメタンを加え分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−シクロペンタンカルボン酸を得た。（ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：２３０（Ｍ＋Ｈ）＋．）
得られたカルボン酸体のジクロロメタン（１００ｍｌ）溶液に、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１０．２ｇ），１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（１４．４ｇ），２８％アンモニア水（５ｍｌ）、及びトリエチルアミン（１１ｍｌ）を加え室温で１６時間撹拌した。反応液に水とジクロロメタンを加え分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−シクロペンタンカルボキサミド（２．８５ｇ，２５％）を得た。（ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：２２９（Ｍ＋Ｈ）＋．）
上記カルボキサミド体（２．８５ｇ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）溶液に、トリフルオロ酢酸（４ｍｌ）を加え４時間撹拌した。反応溶媒を減圧下留去し標題化合物（２．１６ｇ，７１％）を得た。
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：１２９（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３１９】
［参考例２７］３−アミノピロリジン−１−カルボン酸ベンジルエステルトリフルオロ酢酸塩【０３２０】
【化３７】
2005063737.tif 000038
【０３２１】
１）３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノピロリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル  ピロリジン−３−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．８６２ｇ）とトリエチルアミン（１．３９ｍｌ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）溶液に、氷冷下クロロギ酸ベンジル（１．４３ｍｌ）を加え室温で２時間撹拌した。反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣に水と酢酸エチルを加え分液し、有機層を５％クエン酸水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノピロリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル（２．６７６ｇ，８３％）を固体として得た。【０３２２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），１．７４−１．８９（１Ｈ，ｂｒ  ｍ），２．０７−２．１９（１Ｈ，ｂｒ  ｍ），３．１９−３．３１（１Ｈ，ｂｒ  ｍ），３．４２−３．５３（２Ｈ，ｂｒ  ｍ），３．６２−３．７０（１Ｈ，ｍ），４．１３−４．２７（１Ｈ，ｂｒ），４．５２−４．６６（１Ｈ，ｂｒ），５．１２（２Ｈ，ｓ），７．２５−７．４１（５Ｈ，ｍ）．【０３２３】
２）標題化合物
上記３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノピロリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル（２．６７６ｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液に、アニソール（２ｍｌ）とトリフルオロ酢酸（８ｍｌ）を加え室温で１時間撹拌した。反応溶媒を減圧下留去し標題化合物（２．６９１ｇ，９６％）を固体として得た。【０３２４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．８９−２．０３（１Ｈ，ｂｒ  ｍ），２．１２−２．２７（１Ｈ，ｂｒ  ｍ），３．２９−３．７５（５Ｈ，ｍ），３．７８−３．８７（１Ｈ，ｂｒ），５．０８（２Ｈ，ｓ），７．２８−７．４３（５Ｈ，ｍ），８．０５−８．２５（３Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：２２１（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３２５】
［参考例２８］２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）アセタミド【０３２６】
【化３８】
2005063737.tif 000039
【０３２７】
ｔｅｒｔ−ブチルアミン（０．９４６ｍｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍｌ）溶液に、氷冷下炭酸カリウム（９９３ｍｇ）とブロモアセタミド（８１０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）溶液を加え室温で２０時間撹拌した。反応液を濾過し、母液溶媒を減圧下留去し、更にトルエンを加え減圧下共沸留去し標題化合物（６１０ｍｇ，７９％）を個体として得た。【０３２８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１９（９Ｈ，ｓ），３．２４（２Ｈ，ｓ）．
ＬＣ−ＭＳｍ／ｚ：１２９（Ｍ−Ｈ）＋．【０３２９】
［参考例２９］５−（４−ヒドロキシメチル−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ―３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０３３０】
【化３９】
2005063737.tif 000040
【０３３１】
１）２−アセチル−４−メチルピリジン
２−ブロモ−４−ピコリン（４ｇ）のジエチルエーテル（６０ｍｌ）溶液に、−７８℃冷却下１．５８Ｍ−ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（２２ｍｌ）を５分間かけて滴下し５分間撹拌した。反応液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド（３．３ｍｌ）を滴下し室温で１４．５時間撹拌した。反応液に水と酢酸エチルを加え分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し２−アセチル−４−メチルピリジン（１．８６ｇ，５９％）を油状物として得た。【０３３２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４２（３Ｈ，ｓ），２．７２（３Ｈ，ｓ），７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９４，０．６７Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．６７Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９４Ｈｚ）．【０３３３】
２）４−（４−メチル−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル
上記２−アセチル−４−メチルピリジン（１．８６ｇ）とシュウ酸ジエチル（３．７４ｍｌ）を用いて、参考例１４の３）と同様の方法で４−（４−メチル−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（３．８２ｇ）を固体として得た。【０３３４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），２．５１（３Ｈ，ｓ），４．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），７．４３（２Ｈ，ｂｒ），８．０３（１Ｈ，ｓ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０１Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：２３６（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３３５】
３）５−（４−メチル−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
上記４−（４−メチル−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（３．８２ｇ）と参考例１の５−ヒドラジノ−２−メトキシピリジン塩酸塩（５．１ｇ）のエタノール（７０ｍｌ）懸濁液に、トリエチルアミン（３．４ｍｌ）を加え２時間加熱還流した。空冷後、反応液に水とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し析出固体をヘキサンと酢酸エチル（３対１）混合溶媒で洗浄し５−（４−メチル−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ―３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステルを得た。洗浄濾液溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し５−（４−メチル−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステルを得、先の固体と合わせ１．２０ｇ（２６％）を得た。【０３３６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），２．３５（３Ｈ，ｓ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７９，０．６１Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝５．１３，１．５９，０．７３Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝０．７３Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｓ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８１，８．７９Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８１，０．４９Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．４９，５．１３Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３３９（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３３７】
４）５−（４−カルボキシ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
上記５−（４−メチル−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（７７４ｍｇ）のピリジン（６ｍｌ）溶液に、室温で二酸化セレン（１．７７ｇ）を加え１２０℃で７日間撹拌した。空冷後、反応液に水とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し５−（４−カルボキシ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ―３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．１４ｇ，定量）をアモルファスとして得た。【０３３８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｓ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６９，８．７９Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８８，１．４７Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６９Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８８Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３６９（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３３９】
５）５−（４−ヒドロキシメチル−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
上記５−（４−カルボキシ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．１４ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に、０℃冷却下ボラン−硫化ジメチル錯体（０．９５ｍｌ）を滴下し室温で１８．５時間撹拌した。反応液に水と氷酢酸（１対２）混合溶媒と酢酸エチルを加え分液し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し５−（４−ヒドロキシメチル−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（２５０ｍｇ，２３％）を油状物として得た。【０３４０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），４．７２（２Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝５．０１，１．５９，０．８５Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｓ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５９，０．８５Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６９，８．７９Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６９，０．６１Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．６１，５．０１Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３５５（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３４１】
６）標題化合物
上記５−（４−ヒドロキシメチル−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（２５０ｍｇ）を用いて、参考例１６の４）と同様の方法で標題化合物（２３２ｍｇ，定量）で得た。ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３２７（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３４２】
［参考例３０］５−（４−カルバモイル−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル【０３４３】
【化４０】
2005063737.tif 000041
【０３４４】
１）１−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−５−（４−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
参考例２９の２）の４−（４−メチル−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（４．４６ｇ）と３−クロロ−６−ヒドラジノピリダジン（３．６ｇ）を用いて、参考例９の１）と同様の方法で１−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−５−（４−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．７９ｇ，２７％）をアモルファスとして得た。【０３４５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），２．４１（３Ｈ，ｓ），４．４８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．４７（１Ｈ，ｓ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０３Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０３Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８８Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３４４（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３４６】
２）１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（４−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル
上記１−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−５−（４−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（６００ｍｇ）を用いて、参考例９のＡ法）の２）と同様の方法で１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（４−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（４５５ｍｇ，８４％）を固体として得た。【０３４７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４０（３Ｈ，ｓ），３．９９（３Ｈ，ｓ），４．１０（３Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２８Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｓ），７．４４（１Ｈ，ｓ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２８Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，４．８８Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３２６（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３４８】
３）５−（４−カルボキシ−２−ピリジル）１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル
上記１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（４−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（１４７ｍｇ）を用いて、参考例２９の４）と同様の方法で５−（４−カルボキシ−２−ピリジル）１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（６４ｍｇ，４０％）を得た。【０３４９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８８（３Ｈ，ｓ），４．０２（３Ｈ，ｓ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２８Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｓ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０１Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２８Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｓ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０１Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３５６（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３５０】
４）標題化合物
上記５−（４−カルボキシ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（６４ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）溶液に、室温で塩化アンモニウム（１４ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３０ｍｇ），１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（４１ｍｇ），トリエチルアミン（７５μｌ）を加え１９時間撹拌した。反応液に水とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し標題化合物（２９ｍｇ，４５％）を固体として得た。【０３５１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＆ＣＤ３ＯＤ）δ：３．９８（３Ｈ，ｓ），４．
０９（３Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２８Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５８，５．１３Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｓ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２８Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｓ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１３Ｈｚ）．【０３５２】
［参考例３１］５−ヒドラジノ−２−メチルピリジン【０３５３】
【化４１】
2005063737.tif 000042
【０３５４】
１）（６−メチルピリジン−３−イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
６−メチルニコチン酸（２１．５８ｇ）の１，４−ジオキサン（３００ｍｌ）懸濁溶液に、室温でトリエチルアミン（２３．０ｍｌ）、ジフェニルホスホリルアジド（３５．６ｍｌ）、及びｔｅｒｔ−ブタノール（３０．０ｍｌ）を加え１８時間加熱還流した。空冷後、反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣にクロロホルムと水を加え分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−酢酸エチル）で精製し（６−メチルピリジン−３−イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２８．７ｇ，８８％）を固体として得た。【０３５５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５４（９Ｈ，ｓ），２．４９（３Ｈ，ｓ），６．５２（１Ｈ，ｂｒ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｂｒ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：２０８（Ｍ）＋．【０３５６】
２）標題化合物
（６−メチルピリジン−３−イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２８．７ｇ）に、０℃で濃塩酸（１００ｍｌ）を徐々に添加し３０分間撹拌した。反応液の内温を０−５℃に維持したまま、亜硝酸ナトリウム（１０．５１ｇ）の水（３８ｍｌ）溶液を３０分間かけて添加後、１５分間撹拌した。この反応液を、塩化スズ（ＩＩ）二水和物（１０８．７ｇ）の濃塩酸（５４ｍｌ）溶液に反応液の内温を０−５℃に維持したまま、５０分間かけて滴下後、１時間撹拌した。反応液の内温を０−１０℃に維持したまま、反応液に６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（７００ｍｌ）とクロロホルム−メタノール（１０：１）混合溶媒を加え分液した。有機層の不溶懸濁物をセライトで濾別後、濾液溶媒を水洗した。水層をクロロホルム−メタノール（１０：１）混合溶媒で抽出し、有機層を合わせ飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し標題化合物（７．６６ｇ，４５％）を固体として得た。【０３５７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２９（３Ｈ，ｓ），３．９７（２Ｈ，ｂｒ），６．６６（１Ｈ，ｂｒ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．３Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：１２４（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３５８】
［参考例３２］３−ヒドラジノピリジン【０３５９】
【化４２】
2005063737.tif 000043
【０３６０】
５℃以下で、３−アミノピリジン（１３．０ｇ）の濃塩酸（１０４ｍｌ）溶液に亜硝酸ナトリウム（１０．５ｇ）の水（３９ｍｌ）溶液を３０分間かけて滴下後、１５分間撹拌した。この反応液を塩化スズ（ＩＩ）二水和物（１０９ｇ）の濃塩酸（５９ｍｌ）溶液に、内温０−１０℃冷却下３０分間かけて滴下後１時間撹拌した。同温で反応液に６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（７９６ｍｌ）を滴下し、反応液にメタノール−クロロホルム（１対１０）混合溶媒を加え分液し、有機層の溶媒を減圧下留去して標題化合物（１２．５ｇ，８３％）を固体として得た。【０３６１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．０２（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．８９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．０４−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．７６−７．７８（１Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：１０９（Ｍ＋）．【０３６２】
［参考例３３］２−ヒドラジノピラジン【０３６３】
【化４３】
2005063737.tif 000044
【０３６４】
２−クロロピラジン（１０．４４ｇ）のエタノール（６５ｍｌ）溶液に、室温でヒドラジン一水和物（２１．８０ｇ）を添加し１７時間加熱還流した。空冷後、反応溶媒を減圧下留去し、得られた残渣にベンゼンを加えデカントにて不溶物と分離した。ベンゼン溶媒を減圧下留去し得られた固体にヘキサンを添加し濾取することで標題化合物（４．６７ｇ，４７％）を得た。【０３６５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．９９−８．０５（１Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：１１１（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３６６】
［参考例３４］２−ヒドラジノピリミジン【０３６７】
【化４４】
2005063737.tif 000045
【０３６８】
２−クロロピリミジン（６．００ｇ）のエタノール（６０ｍｌ）懸濁液に、室温でヒドラジン一水和物（２０ｍｌ）を加え８０分間撹拌した。反応液の溶媒を減圧下留去し得られた残渣に水（３４ｍｌ）を加え、析出した固体をろ取し標題化合物（２．３０ｇ，４０％）を得た。【０３６９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．１２（２Ｈ，ｓ），６．５７−６．６０（１Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｓ），８．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：１１０（Ｍ＋）．【０３７０】
［参考例３５］５−（５−メチル−２−ピリジル）−１−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０３７１】
【化４５】
2005063737.tif 000046
【０３７２】
１）１−（５−メチル−２−ピリジル）エタノン
２−ブロモ−５−ピコリン（５．０ｇ）のジエチルエーテル（１００ｍｌ）溶液に、−７８℃冷却下ｎ−ブチルリチウム（１．５８Ｍのヘキサン溶液，２４ｍｌ）を５分間で滴下後、５分間撹拌した。同温で、反応液にＮ，Ｎ−ジメチルアセタミド（３．５ｍｌ）を滴下後２時間撹拌した。反応液に水と酢酸エチルを加え分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し１−（５−メチル−２−ピリジル）エタノン（３．４３ｇ，８７％）を油状物として得た。【０３７３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４２（３Ｈ，ｓ），２．７１（３Ｈ，ｓ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５９，７．９３Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｓ）．【０３７４】
２）４−（５−メチル−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル  ナトリウムエトキシド（３．５ｇ）のエタノール（６０ｍｌ）溶液に、室温でシュウ酸ジエチル（７ｍｌ）を滴下後、反応液に１−（５−メチル−２−ピリジル）エタノン（３．４３ｇ）のエタノール（４０ｍｌ）溶液を加え２時間撹拌した。反応溶液に水とジエチルエーテルを加えて分液した。水層に１Ｎ塩酸水溶液を加え酸性とし、更にクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し４−（５−メチル−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（６．８ｇ）を固体として得た。【０３７５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），２．４７（３Ｈ，ｓ），４．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｂｒ），７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４７，８．０６Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７３Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：２３６（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３７６】
３）５−（５−メチル−２−ピリジル）−１−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
４−（５−メチル−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（３．３０ｇ）のエタノール（３０ｍｌ）溶液に、２−ヒドラジノピリジン（２．０ｇ）と濃塩酸（２ｍｌ）を加え１８時間加熱還流した。空冷後、反応液にクロロホルムと飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加え分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−クロロホルム）で精製し、５−（５−メチル−２−ピリジル）−１−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．８７ｇ）を得た。【０３７７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），２．３３（３Ｈ，ｓ），４．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．２５（１Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０５Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０５，１．８４Ｈｚ），８．２８（２Ｈ，ｓ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３０９（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３７８】
４）標題化合物
５−（５−メチル−２−ピリジル）−１−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．８６ｇ）のエタノール（３０ｍｌ）溶液に、室温でナトリウムエトキシド（８３０ｍｇ）を加え２時間撹拌した。更に、ナトリウムエトキシド（７００ｍｇ）を加え３０分間撹拌した。反応液に水とジエチルエーテルを加え分液し、水層に１Ｎ塩酸水溶液を酸性（ｐＨ４）としクロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し標題化合物（１．１７ｇ、２工程で３０％）得た。【０３７９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３６（３Ｈ，ｓ），７．２３（１Ｈ，ｓ），７．２９（１Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．０６，１．８３Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．８８，１．８３，０．８６Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｓ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：２８１（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３８０】
［参考例３６］５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０３８１】
【化４６】
2005063737.tif 000047
【０３８２】
１）５−メチルピラジン−２−カルボン酸Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアミド
５−メチルピラジン−２−カルボン酸（１３．０ｇ）、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（１０．１ｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１９．８ｇ）、及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１４．０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１３０ｍｌ）溶液に、室温でトリエチルアミン（２８．９ｍｌ）を加え６３時間撹拌した。反応液に水と酢酸エチルを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し５−メチルピラジン−２−カルボン酸Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアミド（１２．３ｇ，７２％）を油状物として得た。【０３８３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．６３（３Ｈ，ｓ），３．４１（３Ｈ，ｓ），３．７４（３Ｈ，ｓ），８．４６（１Ｈ，ｓ），８．８２（１Ｈ，ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：１８２（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３８４】
２）１−（５−メチル−２−ピラジニル）エタノン
アルゴン雰囲気下、上記５−メチルピラジン−２−カルボン酸Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアミド（１２．２ｇ）のテトラヒドロフラン（１８３ｍｌ）溶液に、−７８℃で冷却下メチルリチウム（１．０２Ｍのジエチルエーテル溶液，７２．６ｍｌ）を２０分間で滴下後、更に１３０分間撹拌した。０℃で、反応液に水と酢酸エチルを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し１−（５−メチル−２−ピラジニル）エタノン（７．９ｇ，８６％）を固体として得た。【０３８５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．６６（３Ｈ，ｓ），２．７０（３Ｈ，ｓ），８．５０（１Ｈ，ｍ），９．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：１３７（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３８６】
３）４−（５−メチル−２−ピラジニル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル
アルゴン雰囲気下、１−（５−メチル−２−ピラジニル）エタノン（７．８９ｇ）のテトラヒドロフラン（１１８ｍｌ）溶液に、−７８℃でリチウムビス（トリメチルシリル）アミド（１．０Ｍのテトラヒドロフラン溶液，６３．７ｍｌ）を２０分間で滴下後、更に３０分間撹拌した。反応液にシュウ酸ジエチル（１１．８ｍｌ）を滴下後、１０分間撹拌した。０℃で３０分間、更に室温で１．５時間撹拌後、反応液に水とジエチルエーテルを加え分液し、水層に飽和塩化アンモニウム水溶液とクロロホルムを加え分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し４−（５−メチル−２−ピラジニル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（４．９２ｇ，３６％）を固体として得た。【０３８７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３９−１．４３（３Ｈ，ｍ），２．６９（３Ｈ，ｓ），４．３８−４．４３（２Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｓ），８．５５（１Ｈ，ｍ），９．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：２３７（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３８８】
４）５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
上記４−（５−メチル−２−ピラジニル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（４．９１ｇ）と参考例３２の３−ヒドラジノピリジン（２．２７ｇ）のエタノール（９８ｍｌ）溶液を４０分間加熱還流した。反応液に酢酸（５．９５ｍｌ）を加え、更に１４時間加熱還流した。空冷後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をエタノール（９９ｍｌ）に溶解し、反応液に濃塩酸（３．３ｍｌ）を加え１時間加熱還流した。空冷後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムロマトグラフィー（アセトン−トルエン）で精製し５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（３．１６ｇ，４９％）を固体として得た。【０３８９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４２−１．４６（３Ｈ，ｍ），２．５８（３Ｈ，ｓ），４．４５−４．５１（２Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｓ），７．３８−７．４１（１Ｈ，ｍ），７．８３−７．８６（１Ｈ，ｍ），８．３０−８．３１（１Ｈ，ｍ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３１０（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３９０】
５）標題化合物
５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（０．６０ｇ）と１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（４．８５ｍｌ）を用いて、参考例１４の５）と同様の方法で標題化合物（０．５２５ｇ，９６％）を固体として得た。【０３９１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５０（３Ｈ，ｓ），７．５０−７．５３（２Ｈ，ｍ），７．８４−７．８７（１Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｓ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．６２−８．６４（１Ｈ，ｍ），８．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），１３．１７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：２８２（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３９２】
［参考例３７］５−（５−メチル−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０３９３】
【化４７】
2005063737.tif 000048
【０３９４】
［Ａ法］
１）５−（５−メチル−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル  参考例３５の２）の４−（５−メチル−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（３．５０ｇ）のエタノール（３０ｍｌ）溶液に、参考例３２の３−ヒドラジノピリジン（２．０ｇ）と濃塩酸（２ｍｌ）を加え１７．５時間加熱還流した。空冷後、反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し５−（５−メチル−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（２．５１ｇ，５５％）を得た。【０３９５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ），２．３４（３Ｈ，ｓ），４．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｓ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１２Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１２，４．８２Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１２，２．０８Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０１２，１．４４Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｓ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８３，１．３４Ｈｚ）．ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３０９（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３９６】
２）標題化合物
上記５−（５−メチル−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（２．５１ｇ）のエタノール（８０ｍｌ）溶液に、ナトリウムエトキシド（１．１１ｇ）を室温で加え１９．５時間撹拌した。反応溶液に水とジエチルエーテルを加え分液した。水層に１Ｎ塩酸水溶液を加え酸性としクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し標題化合物（１．３３ｇ，５８％）を得た。【０３９７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ）δ：２．３８（３Ｈ，ｓ），７．２６（１Ｈ，ｓ），７．４５（２Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｂｒ），７．８５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．３０，２．４４，１．４７Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｓ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７６，１．４７Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：２８１（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３９８】
［Ｂ法］
１）４−（５−メチル−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル
ナトリウムメトキシド（４．７４ｇ）のメタノール（２００ｍｌ）溶液に、室温でシュウ酸ジメチル（１０．４ｇ）を加え５分間撹拌した。反応液に室温で、参考例３５の１）の１−（５−メチル−２−ピリジル）エタノン（５．９３ｇ）を加え５時間撹拌した。反応液に水とジエチルエーテルを加え分液し、水層を１Ｎ塩酸水溶液で酸性とした後クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し４−（５−メチル−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル（７．３１ｇ，７５％）を固体として得た。【０３９９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４６（３Ｈ，ｓ），３．９２（３Ｈ，ｓ），７．５８（１Ｈ，ｂｒ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０６，１．８３Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２２Ｈｚ）．【０４００】
２）５−（５−メチル−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル
上記４−（５−メチル−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル（４．０ｇ）のメタノール（２５０ｍｌ）溶液に、参考例３２の３−ヒドラジノピリジン（３．０ｇ）と濃塩酸（４ｍｌ）を加え３．５時間加熱還流した。空冷後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−クロロホルム）で精製し５−（５−メチル−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（３．２４ｇ，６１％）を固体として得た。【０４０１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３４（３Ｈ，ｓ），３．９９（３Ｈ，ｓ），７．２７（１Ｈ，ｓ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．１８，４．７６，０．７３Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０６，２．２０，０．７３Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．１８，２．５６，１．４７Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４７Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３２Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７６，１．４７Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：２９５（Ｍ＋Ｈ）＋．【０４０２】
３）標題化合物
５−（５−メチル−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（３．２４ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液に、室温で１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１６ｍｌ）を加え２時間撹拌した。反応液に１Ｎ塩酸水溶液とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し標題化合物（２．０ｇ，６５％）を固体として得た。【０４０３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２８（３Ｈ，ｓ），７．３０（１Ｈ，ｓ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１８，４．７６Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１８Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１８，１．５８Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１８Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｓ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５６Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７６，１．５９Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：２８１（Ｍ＋Ｈ）＋．【０４０４】
［参考例３８］５−（５−クロロ−２−ピリジル）−１−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０４０５】
【化４８】
2005063737.tif 000049
【０４０６】
１）５−（５−クロロ−２−ピリジル）−１−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
参考例２５の３）の４−（５−クロロ−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（２．２３ｇ）と２−ヒドラジノピリジン（１．０５ｇ）とを用いて、参考例３７のＡ法）の１）と同様の方法で、５−（５−クロロ−２−ピリジル）−１−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．１１ｇ，５３％）を得た。【０４０７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），４．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｓ），７．２９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．２０，４．８８，１．２２Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４２，０．７３Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４２，２．４４Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．１８，１．２２，０．９８Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄｄｔ，Ｊ＝７．２０，１．８３，０．８６Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．８８，１．８３，０．８６Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４４，０．７３Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３２９（Ｍ＋Ｈ）＋．【０４０８】
２）標題化合物
５−（５−クロロ−２−ピリジル）−１−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．１１ｇ）を用いて参考例３７のＡ法）の２）と同様の方法で、標題化合物（９３９ｍｇ，９２％）を固体として得た。【０４０９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．３１（１Ｈ，ｓ），７．４６（１Ｈ，ｓ），７．７１（２Ｈ，ｍ），７．９９（２Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｓ），８．４４（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３０１（Ｍ＋Ｈ）＋．【０４１０】
［参考例３９］５−（５−シアノ−２−ピリジル）−１−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０４１１】
【化４９】
2005063737.tif 000050
【０４１２】
１）５−（５−ベンジルオキシ−２−ピリジル）−１−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
参考例１４の３）の４−（５−ベンジルオキシ−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（３．１１ｇ）と２−ヒドラジノピリジン（１．１４ｇ）とを用いて、参考例８の２）と同様の方法で、５−（５−ベンジルオキシ−２−ピリジル）−１−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（２．５７ｇ，６８％）を油状物として得た。【０４１３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．１２（１Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．２４−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．４１（６Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８２−７．８６（１Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４０１（Ｍ＋Ｈ）＋．【０４１４】
２）５−（５−ヒドロキシ−２−ピリジル）−１−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
５−（５−ベンジルオキシ−２−ピリジル）−１−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（２．５７ｇ）のエタノール（３０ｍｌ）と酢酸エチル（３０ｍｌ）混合溶液に、室温で１０％パラジウム−炭素（１．５０ｇ）を加え水素雰囲気下終夜撹拌した。反応液を濾過後、濾液溶媒を減圧下留去し５−（５−ヒドロキシ−２−ピリジル）−１−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（２．０６ｇ，定量的）をアモルファスとして得た。【０４１５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．７Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２６−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８０−７．８３（１Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｓ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３１１（Ｍ＋Ｈ）＋．【０４１６】
３）１−（２−ピリジル）−５−（５−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
窒素雰囲気下、５−（５−ヒドロキシ−２−ピリジル）−１−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（２．００ｇ）のジクロロメタン（５０ｍｌ）とピリジン（１３ｍｌ）溶液に、室温でトリフルオロメタンスルホン酸無水物（１．３０ｍｌ）を加え終夜撹拌した。反応液を水に注ぎ酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下で留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−クロロホルム）で精製し１−（２−ピリジル）−５−（５−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（２．００ｇ，７０％）を油状物として得た。【０４１７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．４７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．２６−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．８Ｈｚ），７．８６−７．９１（２Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４４３（Ｍ＋Ｈ）＋．【０４１８】
４）標題化合物
シアン化トリｎ−ブチルスズ（８．１５ｇ）とテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１１．２ｇ）の１，２−ジクロロエタン（７０ｍｌ）懸濁液を２時間加熱還流し、空冷後１−（２−ピリジル）−５−（５−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（２．００ｇ）を加え終夜加熱還流した。空冷後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えセライトろ過し、ろ液にクロロホルムと水を加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−クロロホルム）で精製し５−（５−シアノ−２−ピリジル）−１−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（９５０ｍｇ，４６％）を油状物として得た。このエチルエステル体（９４０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）と水（５ｍｌ）溶液に、室温で水酸化リチウム一水和物（１２４ｍｇ）を加え終夜撹拌した。反応液に１Ｎ塩酸水溶液を加え酸性とし、クロロホルム−メタノール（１０：１）で分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し標題化合物（３７５ｍｇ，４４％）をアモルファスとして得た。【０４１９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．４３−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０４−８．０８（１Ｈ，ｍ），８．２６−８．３０（１Ｈ，ｍ），８．３６−８．３９（１Ｈ，ｍ），８．８２（１Ｈ，ｓ）．【０４２０】
［参考例４０］５−（５−シアノ−２−ピリジル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０４２１】
【化５０】
2005063737.tif 000051
【０４２２】
１）５−（５−ベンジルオキシ−２−ピリジル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
参考例１４の３）の４−（５−ベンジルオキシ−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（３．１４ｇ）とフェニルヒドラジン（１．１６ｍｌ）とを用いて、参考例８の２）と同様の方法で５−（５−ベンジルオキシ−２−ピリジル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（２．９５ｇ，７７％）を固体として得た。【０４２３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．１０（２Ｈ，ｓ），７．０９−７．４１（１３Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．【０４２４】
２）５−（５−ヒドロキシ−２−ピリジル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
５−（５−ベンジルオキシ−２−ピリジル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（２．８３ｇ）のエタノール（３０ｍｌ）と酢酸エチル（３０ｍｌ）溶液に、１０％パラジウム−炭素（１．５０ｇ）を加え水素雰囲気下終夜撹拌した。反応液をろ過し、ろ液溶媒を減圧下留去し、５−（５−ヒドロキシ−２−ピリジル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．９８ｇ，９０％）を固体として得た。【０４２５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．２７−７．３０（６Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３１０（Ｍ＋Ｈ）＋．【０４２６】
３）１−フェニル−５−（５−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
５−（５−ヒドロキシ−２−ピリジル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．９８ｇ）とトリフルオロメタンスルホン酸無水物（１．２９ｍｌ）とを用いて、参考例３９の３）と同様の方法で１−フェニル−５−（５−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（２．６０ｇ，９２％）を油状物として得た。【０４２７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．２９−７．４３（７Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．【０４２８】
４）標題化合物
シアン化トリｎ−ブチルスズ（７．４２ｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１０．１７ｇ）、及び１−フェニル−５−（５−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（２．５９ｇ）を用いて、参考例３９の４）と同様の方法で５−（５−シアノ−２−ピリジル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（２．７０８ｇ）を固体として得た。このシアノ体（２．６８ｇ）と水酸化リチウム一水和物（３６９ｍｇ）を用いて、参考例３９の４）と同様の方法で標題化合物（９５１ｍｇ，５６％）を固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：２９１（Ｍ＋Ｈ）＋．【０４２９】
［参考例４１］５−［５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−ピリジル］−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０４３０】
【化５１】
2005063737.tif 000052
【０４３１】
１）２−アセチル−５−アミノピリジン
５−アミノ−２−シアノピリジン（１０．１３ｇ）のテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）溶液に、窒素雰囲気下、氷冷下で臭化メチルマグネシウム（０．９３Ｍのテトラヒドロフラン溶液，２００ｍｌ）を２５分間で滴下後、室温で５時間撹拌した。氷冷下、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、更に硫酸（２０ｍｌ）を滴下後、室温で８０分間撹拌した。反応液に氷冷下、水酸化ナトリウム（２０ｇ）の水（１００ｍｌ）溶液を滴下後、酢酸エチルを加え分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−クロロホルム）で精製し２−アセチル−５−アミノピリジン（７．６８ｇ，６６％）を固体として得た。【０４３２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．６４（３Ｈ，ｓ），４．００−４．３０（２Ｈ，ｂｒ），６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．５Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．５，８．５Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．５，２．７Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：１３７（Ｍ＋Ｈ）＋．【０４３３】
２）２−アセチル−５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ピリジン
２−アセチル−５−アミノピリジン（６．３０ｇ）と４−（ジメチルアミノ）ピリジン（５．６５ｇ）のジクロロメタン（１５０ｍｌ）溶液に、氷冷下ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシジカルボナート（１１．１０ｇ）のジクロロメタン（３０ｍｌ）溶液を加え、室温で１時間撹拌した。析出した固体を濾去後、濾液溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−クロロホルム）で精製し２−アセチル−５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ピリジン（８．０４ｇ，７３％）を固体として得た。【０４３４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５４（９Ｈ，ｓ），２．６８（３Ｈ，ｓ），６．７４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．４Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，０．５Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：２３７（Ｍ＋Ｈ）＋．【０４３５】
３）４−［５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−ピリジル］−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル
ナトリウムエトキシド（４．６３ｇ）のエタノール（３４０ｍｌ）溶液に、シュウ酸ジエチル（９．２ｍｌ）を加えた。室温で、反応液に２−アセチル−５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ピリジン（８．０４ｇ）のエタノール（６０ｍｌ）溶液を加え４５分間撹拌後、３０分間加熱還流した。空冷後、反応溶媒を減圧下留去し、得られた残渣に５％クエン酸水溶液と酢酸エチルを加え分液し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−クロロホルム）で精製し４−［５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−ピリジル］−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（１．７０ｇ，１４．８％）を固体として得た。【０４３６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５５（９Ｈ，ｓ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．５９（１Ｈ，ｓ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３３７（Ｍ＋Ｈ）＋．【０４３７】
４）５−［５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−ピリジル］−４，５−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
４−［５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−ピリジル］−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（１．５９ｇ）と参考例３２の３−ヒドラジノピリジン（０．５２ｇ）のエタノール（１００ｍｌ）溶液を１７時間加熱還流した。空冷後、反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−クロロホルム）で精製し５−［５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−ピリジル］−４，５−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．３８２ｇ，６８％）をアモルファスとして得た。【０４３８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５３（９Ｈ，ｓ），３．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１９．０Ｈｚ），３．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１９．０Ｈｚ），４．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．７８（１Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，４．６，０．７Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，２．７，１．５Ｈｚ），７．９８−８．０３（１Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．５Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，０．７Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，０．５Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４２８（Ｍ＋Ｈ）＋．【０４３９】
５）５−［５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−ピリジル］−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
５−［５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−ピリジル］−４，５−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．２０５ｇ）と４−（ジメチルアミノ）ピリジン（３４４ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）溶液に、室温でトリエチルアミン（１．９６ｍｌ）とメタンスルホニルクロリド（３２７μｌ）を加え４時間撹拌した。反応溶媒を減圧下留去し得られる残渣に水と酢酸エチルを加え分液し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製後、更にシリカゲル薄層クロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し５−［５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−ピリジル］−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（５０６ｍｇ，４３％）を固体として得た。【０４４０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５２（９Ｈ，ｓ），４．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．２３（１Ｈ，ｓ），７．３６（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，４．６，０．７Ｈｚ），７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，２．４，１．５Ｈｚ），８．０２−８．０８（１Ｈ，ｂｒ  ｍ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４１０（Ｍ＋Ｈ）＋．【０４４１】
６）標題化合物
５−［５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−ピリジル］−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（５０５ｍｇ）のエタノール（２０ｍｌ）懸濁液に、室温で１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３．７ｍｌ）を加えた後、１０分間加熱還流した。空冷後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣に水と酢酸エチルを加え分液し、水層を５％クエン酸水溶液で酸性とした。析出した固体を濾取し標題化合物（３５７ｍｇ，７５．８％）を固体として得た。【０４４２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），７．２７（１Ｈ，ｓ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．９Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，２．４，１．５Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．２Ｈｚ），９．７１（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３８２（Ｍ＋Ｈ）＋．【０４４３】
［参考例４２］５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０４４４】
【化５２】
2005063737.tif 000053
【０４４５】
１）５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル  参考例３６の３）の４−（５−メチルピラジン−２−イル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（４．５１ｇ）と参考例３１の５−ヒドラジノ−２−メチルピリジン（２．３５ｇ）のエタノール（９０ｍｌ）溶液を８０分間加熱還流後、反応液に酢酸（５．４６ｍｌ）を加え、更に１５時間加熱還流した。更に、反応液に濃塩酸（３ｍｌ）を加え、１時間加熱還流した。空冷後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アセトン−トルエン）で精製し５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．７２ｇ，２８％）を固体として得た。【０４４６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．５８（３Ｈ，ｓ），２．６２（３Ｈ，ｓ），４．４８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｓ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．７Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｍ），８．４０−８．４１（１Ｈ，ｍ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３２４（Ｍ＋Ｈ）＋．【０４４７】
２）標題化合物
５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．７１ｇ）のテトラヒドロフラン（３４ｍｌ）懸濁液に、室温で水酸化リチウム一水和物（０．２４４ｇ）の水（１７ｍｌ）溶液を加え１００分間撹拌した。反応液に１Ｎ塩酸水溶液（５．８２ｍｌ）を加え中和後、水（２５０ｍｌ）を加えた。析出した固体を濾取することにより標題化合物（１．１５ｇ，７４％）を固体として得た。【０４４８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５０−２．５３（６Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｍ），８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．８７（１Ｈ，ｓ），１３．１４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：２９６（Ｍ＋Ｈ）＋．【０４４９】
［参考例４３］１−（６−メチル−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０４５０】
【化５３】
2005063737.tif 000054
【０４５１】
１）４−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル
３−アセチル−１−メチル−１Ｈ−ピロール（５．０３ｇ）、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（１．０Ｍのテトラヒドロフラン溶液，４５ｍｌ）及びシュウ酸ジメチル（９．５３ｇ）を用いて、参考例３６の３）と同様の方法で４−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル（６．５２ｇ，７６％）を固体として得た。【０４５２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．７２（３Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），６．６０−６．６６（２Ｈ，ｍ），６．７０（１Ｈ，ｓ），７．３７（１Ｈ，ｓ  ｌｉｋｅ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：２１０（Ｍ＋Ｈ）＋．【０４５３】
２）１−（６−メチル−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル
４−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル（３．００ｇ）と参考例３１の５−ヒドラジノ−２−メチルピリジン（２．００ｇ）のメタノール（８０ｍｌ）溶液を２０分間加熱還流した。空冷後、反応液に酢酸（３．３ｍｌ）を添加し１４時間加熱還流した。空冷後、反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣にクロロホルムと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アセトン−クロロホルム）で精製し１−（６−メチル−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（２．９６ｇ，７０％）を固体として得た。【０４５４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．６２（３Ｈ，ｓ），３．５８（３Ｈ，ｓ），３．９４（３Ｈ，ｓ），５．８５−５．９２（１Ｈ，ｍ），６．４１−６．４６（１Ｈ，ｍ），６．４８−６．５３（１Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｓ  ｌｉｋｅ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６６−７．７４（１Ｈ，ｍ），８．５３−８．６０（１Ｈ，ｍ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：２９７（Ｍ＋Ｈ）＋．【０４５５】
３）標題化合物
１−（６−メチル−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（２．９６ｇ）のメタノール（２５ｍｌ）と水（１５ｍｌ）の懸濁溶液に、室温で水酸化リチウム一水和物（０．４７５ｇ）を添加し１．５時間撹拌した。反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣を１Ｎ塩酸水溶液で中和し、析出した固体を濾取し標題化合物（１．３２ｇ，４７％）を得た。【０４５６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５６（３Ｈ，ｓ），３．５５（３Ｈ，ｓ），５．７２−５．７６（１Ｈ，ｍ），６．６５−６．７６（２Ｈ，ｍ），６．８７−６．９０（１Ｈ，ｍ），７．３７−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．７６−７．８１（１Ｈ，ｍ），８．４４−８．５０（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：２８３（Ｍ＋Ｈ）＋．【０４５７】
［参考例４４］１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（４−ピリミジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０４５８】
【化５４】
2005063737.tif 000055
【０４５９】
１）４−アセチル−２−メチルチオピリミジン
３，３−ジメチルブタン−２−オン（２５．１５ｇ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１２６ｍｌ）の混合物を外温１００℃で４８時間加熱撹拌した。空冷後、反応内に生成した低沸点成分を減圧下留去し、得られた残渣にメタノール（４００ｍｌ）、チオウレア（２８．９２ｇ）及びナトリウムメトキシド（１５．３９ｇ）を加え１１８時間加熱還流した。空冷後、反応液にナトリウムメトキシド（１０．２６ｇ）を加え、氷冷下ヨウ化メチル（１７．８ｍｌ）を５分間で滴下後、室温で５時間撹拌した。反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣に水と酢酸エチルを加え分液し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣に、３Ｎ塩酸水溶液（４００ｍｌ）を加え室温で１５時間撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し４−アセチル−２−メチルチオピリミジン（２６．３４ｇ，８２％）を固体として得た。【０４６０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．６３（３Ｈ，ｓ），２．７０（３Ｈ，ｓ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：１６９（Ｍ＋Ｈ）＋．【０４６１】
２）４−（２−メチルチオ−４−ピリミジニル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル
アルゴン雰囲気下、４−アセチル−２−メチルチオピリミジン（１９７ｍｇ）、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（１．０Ｍのテトラヒドロフラン溶液，１．４０ｍｌ）及びシュウ酸ジメチル（２７６ｍｇ）とを用いて、参考例３６の３）と同様の方法で４−（２−メチルチオ−４−ピリミジニル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル（２９４ｍｇ，９８％）を固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：２５５（Ｍ＋Ｈ）＋．【０４６２】
３）１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−メチルチオ−４−ピリミジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル
４−（２−メチルチオ−４−ピリミジニル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル（２９４ｍｇ）と参考例２の５−ヒドラジノ−２−メトキシピリジン（１６１ｍｇ）を用いて、参考例４３の２）と同様の方法で１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−メチルチオ−４−ピリミジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（２０４ｍｇ，４９％）を固体として得た。【０４６３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．１４（３Ｈ，ｓ），３．９８（３Ｈ，ｓ），３．９９（３Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｓ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３５８（Ｍ＋Ｈ）＋．【０４６４】
４）１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（４−ピリミジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル
１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−メチルチオ−４−ピリミジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（１９８ｍｇ）のメタノール（２５ｍｌ）溶液に、ラネーニッケル（過剰量，活性化してあるものを水とメタノールで洗浄して使用）を加え、封管中外温１２０℃で１６時間撹拌した。空冷後、反応液にクロロホルムを加え不溶物を濾去し、濾液溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−クロロホルム）で精製し１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（４−ピリミジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（１２３ｍｇ，７１％）を固体として得た。【０４６５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．９８（３Ｈ，ｓ），３．９９（３Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｓ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），９．１１（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３１２（Ｍ＋Ｈ）＋．【０４６６】
５）標題化合物
１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（４−ピリミジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（１２２ｍｇ）を用いて、参考例９のＢ法）の４）と同様の方法で標題化合物（１００ｍｇ，８６％）を固体として得た。【０４６７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．００（３Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，１．２Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｓ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），９．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：２９８（Ｍ＋Ｈ）＋．【０４６８】
［参考例４５］５−（５−メチル−２−ピリジル）−１−（２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０４６９】
【化５５】
2005063737.tif 000056
【０４７０】
１）５−（５−メチル−２−ピリジル）−１−（２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
参考例３３の２−ヒドラジノピラジン（２．３６３ｇ）と参考例３５の２）の４−（５−メチル−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（５．０４ｇ）のエタノール（１００ｍｌ）溶液を２時間加熱還流した。空冷後、反応液に濃塩酸（２．６５ｍｌ）を添加し１時間加熱還流した。空冷後、反応液を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で中和後、クロロホルムで抽出した。更に水層をクロロホルムで抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アセトン−クロロホルム）で精製し５−（５−メチル−２−ピリジル）−１−（２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．３３６ｇ，２２％）をアモルファスとして得た。【０４７１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．３４（３Ｈ，ｓ），４．４７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｓ），７．２４−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．５Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．２８−８．３２（１Ｈ，ｍ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），９．０２（１Ｈ，ｄ  ｌｉｋｅ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３１０（Ｍ＋Ｈ）＋．【０４７２】
２）標題化合物
５−（５−メチル−２−ピリジル）−１−（２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．４７０ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）、エタノール（１０ｍｌ）と水（５ｍｌ）混合溶液に、室温で水酸化リチウム一水和物（０．２２２ｇ）を添加し２．５時間撹拌した。反応液に１Ｎ塩酸水溶液を加え酸性（ｐＨ５−６）とし、クロロホルム−メタノール（１５対１）混合溶媒を加え分液し、更に水層をクロロホルム−メタノール（１５対１）混合溶媒で抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し標題化合物（１．３１５ｇ，９８％）を固体として得た。【０４７３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３５（３Ｈ，ｓ），７．２６（１Ｈ，ｓ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１，１．０Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．２９（１Ｈ，ｔ  ｌｉｋｅ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），９．０４（１Ｈ，ｓ  ｌｉｋｅ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：２８２（Ｍ＋Ｈ）＋．【０４７４】
［参考例４６］１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０４７５】
【化５６】
2005063737.tif 000057
【０４７６】
ナトリウムエトキシド（１．６３ｇ）のエタノール（２０ｍｌ）溶液に、氷冷下シュウ酸ジエチル（３．１０ｍｌ）と１−［１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−１−エタノン（２．４９ｇ）を加え室温で５時間撹拌した。この反応液に、参考例１の５−ヒドラジノ−２−メトキシピリジン塩酸塩（２．５２ｇ）とエタノール（２０ｍｌ）を加え１４．５時間加熱還流した。空冷後、反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣に酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え分液し、更に水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−［１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（３．２８ｇ，７２％）を油状物として得た。このエチルエステル体（３．２８ｇ）のエタノール（２２ｍｌ）溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２２ｍｌ）を加え室温で２日間撹拌した。反応液に１Ｎ塩酸水溶液を加え生じた固体を濾取し標題化合物（１．４０ｇ，６８％）を固体として得た。【０４７７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．９４（３Ｈ，ｓ），５．４９−５．５１（１Ｈ，ｍ），５．９８−６．００（１Ｈ，ｍ），６．８７−６．８９（１Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．５Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，０．５Ｈｚ），１１．３９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：２８５（Ｍ＋Ｈ）＋．【０４７８】
［参考例４７］５−（５−メチル−２−ピリジル）−１−（３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０４７９】
【化５７】
2005063737.tif 000058
【０４８０】
１）１−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
３−クロロ−６−ヒドラジノピリダジン（３．４４ｇ）と参考例３５の２）の４−（５−メチル−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（５．５６ｇ）のエタノール（６０ｍｌ）溶液に、室温で濃塩酸（１．２ｍｌ）を添加し１６時間加熱還流した。空冷後、反応液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え中和し、析出した固体を濾取し１−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（４．４８ｇ，５５％）を得た。【０４８１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．３４（３Ｈ，ｓ），４．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｓ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，７．８Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３４４（Ｍ＋Ｈ）＋．【０４８２】
２）５−（５−メチル−２−ピリジル）−１−（３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
１−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（２．５８ｇ）のエタノール（７０ｍｌ）溶液に、室温で１０％パラジウム−炭素（１．２７ｇ）とギ酸アンモニウム（２．６１５ｇ）を添加し７５℃で１時間撹拌した。空冷後、不溶固体を濾別し濾液溶媒を減圧下留去した。得られた残渣に水とクロロホルムを加え分液し、水層を更にクロロホルムで抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−クロロホルム）で精製し５−（５−メチル−２−ピリジル）−１−（３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．１２６ｇ，４９％）を固体として得た。【０４８３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．３２（３Ｈ，ｓ），４．４７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｓ），７．５１（１Ｈ，ｄ  ｌｉｋｅ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５５−７．６１（１Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，８．５Ｈｚ），８．０７−８．１３（１Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｂｒ），９．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，４．９Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３１０（Ｍ＋Ｈ）＋．【０４８４】
３）標題化合物
５−（５−メチル−２−ピリジル）−１−（３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．１２６ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）、エタノール（１０ｍｌ）及び水（２０ｍｌ）溶液に、室温で水酸化リチウム一水和物（０．１７３ｇ）を添加し２．５時間撹拌した。反応液に１Ｎ塩酸水溶液を加え酸性（ｐＨ５）とし、クロロホルム−メタノール（１５対１）を加え分液した。更に水層をクロロホルム−メタノール（１５対１）で抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し標題化合物（０．６８８ｇ，６９％）を固体として得た。【０４８５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２７（３Ｈ，ｓ），７．３７（１Ｈ，ｓ  ｌｉｋｅ），７．６７−７．７９（２Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６，８．３Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），９．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：２８２（Ｍ＋Ｈ）＋．【０４８６】
［参考例４８］１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０４８７】
【化５８】
2005063737.tif 000059
【０４８８】
１）１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
ナトリウムエトキシド（３．４０ｇ）のｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル（３０ｍｌ）懸濁液に、室温でシュウ酸ジエチル（６．７９ｍｌ）をゆっくりと加え、６０℃で１０分間撹拌した。反応液にアセトニトリル（２．６１ｍｌ）をゆっくりと加え４時間加熱還流した。空冷後、生じた固体を濾取し１−シアノ−３−エトキシ−３−オキソ−１−プロペン−２−オールナトリウム塩（６．１７ｇ，７５％）を固体として得た。参考例２の５−ヒドラジノ−２−メトキシピリジン（５．００ｇ）のエタノール（１００ｍｌ）溶液に、１Ｍ塩酸−エタノール溶液（３６．０ｍｌ）と上記１−シアノ−３−エトキシ−３−オキソ−１−プロペン−２−オールナトリウム塩（５．８６ｇ）を加え１６時間加熱還流した。空冷後、反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣に酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し５−アミノ−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（５．０９ｇ，５４％）を固体として得た。この５−アミノピラゾール体（２．６２ｇ）の酢酸（５０ｍｌ）溶液に、２，５−ジメトキシテトラヒドロフラン（１．９４ｍｌ）を加え３時間加熱還流した。空冷後、反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣に酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（２．９２ｇ，９３％）を固体として得た。【０４８９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．２８−６．３０（２Ｈ，ｍ），６．６４−６．６５（２Ｈ，ｍ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｓ），７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３１３（Ｍ＋Ｈ）＋．【０４９０】
２）標題化合物
１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（２．９１ｇ）のエタノール（３０ｍｌ）とテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）混合溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１５．０ｍｌ）を加え室温で３時間撹拌した。反応液を１Ｎ塩酸水溶液で酸性とし、酢酸エチルを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し標題化合物（２．９６ｇ，定量的）を固体として得た。【０４９１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８７（３Ｈ，ｓ），６．２１−６．２２（２Ｈ，ｍ），６．８８−６．９０（３Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，ｓ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．８Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：２８５（Ｍ＋Ｈ）＋．【０４９２】
［参考例４９］５−（５−メトキシ−２−ピリジル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０４９３】
【化５９】
2005063737.tif 000060
【０４９４】
１）５−メトキシピリジン−２−カルボン酸Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアミド
アルゴン雰囲気下、水素化ナトリウム（５５％  ｉｎ  ｏｉｌ，１２．６ｇ）のジメチルスルホキシド（１００ｍｌ）懸濁液に、０℃冷却下５−ヒドロキシ−２−メチルピリジン（３０．０ｇ）のジメチルスルホキシド（２００ｍｌ）溶液を２０分間かけて滴下後、３５分間撹拌した。同温で、反応液にヨウ化メチル（１８．０ｍｌ）を１５分かけて滴下し、室温で２時間撹拌した。反応液に水とジエチルエーテルを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し、５−メトキシ−２−メチルピリジン（１８．７ｇ）を得た。この粗生成物（１８．７ｇ）のピリジン（１８７ｍｌ）溶液に、二酸化セレン（３３．７ｇ）を加え６２時間加熱還流した。空冷後、反応液に水とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し、５−メトキシピリジン−２−カルボン酸（１９．１ｇ）を得た。得られた粗生成物（１９．１ｇ）、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシアミン塩酸塩（１６．３ｇ）、３−（３−ジメチルアミノプロピル）−１−エチル−カルボジイミド塩酸塩（３２．１ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２２．６ｇ）のジクロロメタン（２５０ｍｌ）懸濁液に、０℃でトリエチルアミン（４６．６ｍｌ）を加え３０分間撹拌後、室温で１４時間撹拌した。反応液に水とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−クロロホルム）で精製し５−メトキシピリジン−２−カルボン酸Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアミド（１５．３ｇ，５１％）を油状物として得た。【０４９５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．４４（３Ｈ，ｓ），３．７９−３．８４（３Ｈ，ｍ），３．９１（３Ｈ，ｓ），７．２４−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：１９７（Ｍ＋Ｈ）＋．【０４９６】
２）１−（５−メトキシピリジン−２−イル）エタノン
アルゴン雰囲気下、５−メトキシピリジン−２−カルボン酸Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアミド（１５．３ｇ）とメチルリチウム（０．９８Ｍのジエチルエーテル溶液，８７．５ｍｌ）とを用いて、参考例３６の２）と同様の方法で１−（５−メトキシピリジン−２−イル）エタノン（５．４１ｇ，４６％）を油状物として得た。【０４９７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．６９（３Ｈ，ｓ），３．９４（３Ｈ，ｓ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．９Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：１５２（Ｍ＋Ｈ）＋．【０４９８】
３）４−（５−メトキシ−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル
アルゴン雰囲気下、ナトリウムエトキシド（４．８６ｇ）のエタノール（５４ｍｌ）溶液に、室温でシュウ酸ジエチル（９．７０ｍｌ）を加えた後、反応液に１−（５−メトキシピリジン−２−イル）エタノン（５．４０ｇ）のエタノール（５４ｍｌ）溶液を滴下した。室温で１４０分間撹拌後、反応液に水とジエチルエーテルを加え分液し、水層に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えクロロホルムで抽出後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し４−（５−メトキシ−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（５．１０ｇ，５７％）を固体として得た。【０４９９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３９−１．４３（３Ｈ，ｍ），３．９６（３Ｈ，ｓ），４．３７−４．４２（２Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｓ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：２５１（Ｍ＋）．【０５００】
４）５−（５−メトキシ−２−ピリジル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
４−（５−メトキシ−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（４．７９ｇ）と参考例３１の５−ヒドラジノ−２−メチルピリジン（２．３５ｇ）のエタノール（９６ｍｌ）溶液を１時間加熱還流後、反応液に酢酸（５．４７ｍｌ）を加え、更に６３時間加熱還流した。空冷後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アセトン−トルエン）で精製し５−（５−メトキシ−２−ピリジル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．４９ｇ，２３％）を固体として得た。【０５０１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４１−１．４４（３Ｈ，ｍ），２．５９（３Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．４３−４．４８（２Ｈ，ｍ），７．１６−７．３４（４Ｈ，ｍ），７．７１−７．７３（１Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３３９（Ｍ＋Ｈ）＋．【０５０２】
５）標題化合物
５−（５−メトキシ−２−ピリジル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．４８ｇ）を用いて、参考例９のＢ法）の４）と同様の方法で標題化合物（０．９７０ｇ，７１％）を固体として得た。【０５０３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５３（３Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｍ），７．２３（１Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４５−７．４８（１Ｈ，ｍ），７．６３−７．６７（２Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），１３．０３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３１１（Ｍ＋Ｈ）＋．【０５０４】
［参考例５０］５−（５−メチル−２−ピリジル）−１−（２−ピリミジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０５０５】
【化６０】
2005063737.tif 000061
【０５０６】
１）５−（５−メチル−２−ピリジル）−１−（２−ピリミジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
参考例３５２）の４−（５−メチル−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（２．１４ｇ）と参考例３４の２−ヒドラジノピリミジン（１．００ｇ）のエタノール（４３ｍｌ）懸濁液に、室温で酢酸（２．６０ｍｌ）を加え１６時間加熱還流した。空冷後、濃塩酸（２．９ｍｌ）を加え更に１１０分間加熱還流した。空冷後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アセトン−トルエン）で精製し５−（５−メチル−２−ピリジル）−１−（２−ピリミジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．２２ｇ，４３％）を固体として得た。【０５０７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．３４（３Ｈ，ｓ），４．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｓ），７．２９−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．２Ｈｚ），８．２１−８．２２（１Ｈ，ｍ），８．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３０９（Ｍ＋）．【０５０８】
２）標題化合物
５−（５−メチル−２−ピリジル）−１−（２−ピリミジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．２１ｇ）のテトラヒドロフラン（２４ｍｌ）溶液に、室温で水酸化リチウム一水和物（０．１８１ｇ）の水（１２ｍｌ）溶液を滴下し３時間撹拌した。反応液に、１Ｎ塩酸水溶液（４．３０ｍｌ）を加え中和し、水とメタノール−クロロホルム（１対１０）混合溶媒を加え分液し、有機層の溶媒を減圧下留去し得られた固体をジエチルエーテルで濾取することで標題化合物（１．０１ｇ，９２％）を固体として得た。【０５０９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２７（３Ｈ，ｓ），７．３１（１Ｈ，ｓ），７．６１−７．７２（３Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｓ），８．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），１３．１１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：２８１（Ｍ＋）．【０５１０】
［参考例５１］１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０５１１】
【化６１】
2005063737.tif 000062
【０５１２】
１）１−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル
−７８℃冷却下、１−（２−ピラジニル）−１−エタノン（６．１０ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液に、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（１．０Ｍのテトラヒドロフラン溶液，５５．０ｍｌ）を加え４５分間撹拌した。反応液にシュウ酸ジメチル（８．８５ｇ）を加え１０分間撹拌後、徐々に室温に戻しながら２．５時間撹拌した。反応液にジエチルエーテルと水を加え分液し、水層に１Ｎ塩酸水溶液（５５ｍｌ）を加え、更に食塩で飽和後、ジエチルエーテルで抽出した。更に、水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を合わせ無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し４−（２−ピラジニル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル（１０．０ｇ，９６％）を固体として得た。このブタン酸メチルエステル体の粗生成物（６．２７ｇ）のメタノール（１５０ｍｌ）懸濁液に、３−クロロ−６−ヒドラジノピリダジン（４．３５ｇ）を加え１８．５時間加熱還流した。更に、反応液に濃塩酸（０．７５０ｍｌ）を加え２時間加熱還流した。空冷後、反応液に酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣にメタノールを加え、生じた固体を濾取し１−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（５．７４ｇ，６０％）を固体として得た。【０５１３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．０２（３Ｈ，ｓ），７．３３（１Ｈ，ｓ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１．５Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３１７［（Ｍ＋Ｈ）＋，３５Ｃｌ］，３１９［（Ｍ＋Ｈ）＋，３７Ｃｌ］．【０５１４】
２）標題化合物
１−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（６．２５ｇ）のメタノール（５０ｍｌ）とテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）懸濁液に、室温でナトリウムメトキシド（１．６０ｇ）を加え８時間撹拌した。更に、反応液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（４０．０ｍｌ）を加え１９時間撹拌した。反応液にジエチルエーテルと水を加えて分液し、水層を塩酸で酸性としジエチルエーテルで抽出した。更に、水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を合わせ無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣にメタノールとジエチルエーテルを加え、生じた固体を濾取し標題化合物（４．３７ｇ，７４％）を固体として得た。【０５１５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．０４（３Ｈ，ｓ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｓ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１．５Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），９．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：２９９（Ｍ＋Ｈ）＋．【０５１６】
［参考例５２］５−（５−フルオロ−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０５１７】
【化６２】
2005063737.tif 000063
【０５１８】
１）５−（５−アミノ−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
参考例４１の４）の５−［５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−ピリジル］−４，５−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．２０５ｇ）のエタノール（３０ｍｌ）溶液に、濃塩酸（０．５９ｍｌ）を加え１４時間加熱還流した。反応溶媒を減圧下留去し得られる残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−クロロホルム）で精製し、５−（５−アミノ−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（６０９ｍｇ，６９％）を油状物として得た。【０５１９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．８５（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．９Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｓ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，４．９，０．７Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，２．７，１．５Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，０．５Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，０．５Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３１０（Ｍ＋Ｈ）＋．【０５２０】
２）５−（５−フルオロ−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
５−（５−アミノ−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（６０４ｍｇ）のエタノール（３０ｍｌ）溶液に、４２％テトラフルオロホウ酸（１５ｍｌ）を加えた。反応液に０℃冷却下亜硝酸エチル（１５％エタノール溶液，３．９ｍｌ）を加えて２０分間撹拌した。反応液にジエチルエーテル（２００ｍｌ）を注ぎ、デカントにてジエチルエーテルを除き粘稠性油状物を得た。この油状物にトルエン（５０ｍｌ）を加え、１時間加熱還流した。空冷後、反応溶媒を減圧下留去し得られる残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られる残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し５−（５−フルオロ−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（２８２ｍｇ，４６％）を固体として得た。【０５２１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．８５（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．９Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｓ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，４．９，０．７Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，２．７，１．５Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，０．５Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，０．５Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３１３（Ｍ＋Ｈ）＋．【０５２２】
３）標題化合物
５−（５−フルオロ−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（２８２ｍｇ）のエタノール（１０ｍｌ）溶液に、室温で１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２．７ｍｌ）を加え２時間撹拌した。反応溶媒を減圧下留去し得られる残渣に水と１Ｎ塩酸水溶液（２．７ｍｌ）を加えて析出する固体を濾取し、標題化合物（２４９ｍｇ）を固体として得た。【０５２３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．３８（１Ｈ，ｓ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．９Ｈｚ），７．７８−７．９０（３Ｈ，ｍ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．２Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：２８５（Ｍ＋Ｈ）＋．【０５２４】
［参考例５３］１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（４−メトキシ−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０５２５】
【化６３】
2005063737.tif 000064
【０５２６】
１）４−メトキシピリジン−２−カルボニトリル
アルゴン雰囲気下、室温で４−メトキシピリジン−Ｎ−オキシド（８．０ｇ）のアセトニトリル（１６０ｍｌ）溶液に、トリエチルアミン（１７．８ｍｌ）を加え、トリメチルシリルシアニド（２４．１ｍｌ）を滴下し２０分間撹拌後、更に１４時間加熱還流した。空冷後、反応溶媒を減圧留去し得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加えて分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し４−メトキシピリジン−２−カルボニトリル（１．５７ｇ，１８％）を固体として得た。【０５２７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．９１（３Ｈ，ｓ），７．００−７．０２（１Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：１３４（Ｍ＋）．【０５２８】
２）１−（４−メトキシ−２−ピリジル）エタノン
アルゴン雰囲気下、４−メトキシピリジン−２−カルボニトリル（１．５６ｇ）のテトラヒドロフラン（３１ｍｌ）溶液に、−７８℃にて臭化メチルマグネシウム（０．９３Ｍのテトラヒドロフラン溶液、１３．８ｍｌ）を滴下し１５分撹拌した。０℃で１５分間、更に室温で５時間撹拌した。反応液に水と酢酸エチルを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し１−（４−メトキシ−２−ピリジル）エタノン（１．３０ｇ，７３％）を固体として得た。【０５２９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．７２（３Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），６．９７−６．９９（１Ｈ，ｍ），７．５７−７．５８（１Ｈ，ｍ），８．４８−８．５０（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：１５２（Ｍ＋Ｈ）＋．【０５３０】
３）４−（４−メトキシ−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル
１−（４−メトキシ−２−ピリジル）エタノン（１．２８ｇ）としゅう酸ジエチル（２．３０ｍｌ）とを用いて、参考例３と同様の方法で４−（４−メトキシ−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（０．７１３ｇ，３３％）を固体として得た。【０５３１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３９−１．４３（３Ｈ，ｍ），３．９６（３Ｈ，ｓ），４．３７−４．４２（２Ｈ，ｍ），７．０３−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｓ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：２５１（Ｍ＋）．【０５３２】
４）１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（４−メトキシ−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
４−（４−メトキシ−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（０．６９１ｇ）と参考例２の５−ヒドラジノ−２−メトキシピリジン（０．３８３ｇ）とを用いて、参考例４と同様の方法で１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（４−メトキシ−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（０．４７３ｇ，４９％）を固体として得た。【０５３３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４１−１．４４（３Ｈ，ｍ），３．８２（３Ｈ，ｓ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．４３−４．４８（２Ｈ，ｍ），６．７５−６．７８（２Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｓ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３５５（Ｍ＋Ｈ）＋．【０５３４】
５）標題化合物
１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（４−メトキシ−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（０．４１６ｇ）のメタノール（６．３ｍｌ）とテトラヒドロフラン（６．３ｍｌ）混合溶液に、室温で１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２．２３ｍｌ）を加え５時間撹拌した。反応液に１Ｎ塩酸水溶液（２．２３ｍｌ）を加えて中和後、水とクロロホルムを加えて分液した。更に、水層をクロロホルムで２回抽出し、有機層を合わせ無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去し標題化合物（０．３５３ｇ，９２％）を固体として得た。【０５３５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８６（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，２．４Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｓ），７．６９−７．７２（１Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），１３．０５（１Ｈ，ｂｒ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３２７（Ｍ＋Ｈ）＋．【０５３６】
［参考例５４］１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（４−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０５３７】
【化６４】
2005063737.tif 000065
【０５３８】
１）４−メチルピリジン−２−カルボニトリル
４−メチルピリジン−Ｎ−オキシド（６．００ｇ）を用いて、参考例５３の１）と同様の方法で４−メチルピリジン−２−カルボニトリル（４．６５ｇ，７２％）を固体として得た。【０５３９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４４（３Ｈ，ｓ），７．３３−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｓ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：１１８（Ｍ＋）．【０５４０】
２）１−（４−メチル−２−ピリジル）エタノン
上記４−メチルピリジン−２−カルボニトリル（４．４６ｇ）を用いて、参考例５３の２）と同様の方法で１−（４−メチル−２−ピリジル）エタノン（４．３８ｇ，８６％）を油状物として得た。【０５４１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４３（３Ｈ，ｓ），２．７２（３Ｈ，ｓ），７．２８−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｍ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：１３５（Ｍ＋）．【０５４２】
３）４−（４−メチル−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル
ナトリウムエトキシド（２．２２ｇ）のエタノール（２２ｍｌ）溶液にシュウ酸ジエチル（４．４２ｍｌ）を加え１０分間撹拌後、上記１−（４−メチル−２−ピリジル）エタノン（２．２０ｇ）のエタノール（２２ｍｌ）溶液を加え室温で２０分間撹拌した。反応液に水を加えジエチルエーテルで洗浄後、水層に飽和塩化アンモニウム水溶液とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し４−（４−メチル−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（２．８４ｇ，７４％）を油状物として得た。【０５４３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．４７（３Ｈ，ｓ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．３４−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｂｒ），８．０１（１Ｈ，ｓ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：２３５（Ｍ＋）．【０５４４】
４）１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（４−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
上記４−（４−メチル−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（２．８３ｇ）と参考例２の５−ヒドラジノ−２−メトキシピリジン（１．６７ｇ）を用いて、参考例８の２）と同様の方法で１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（４−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．６６ｇ，４１％）を固体として得た。【０５４５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．３４（３Ｈ，ｓ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０５−７．０６（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．６６−７．６９（１Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３３８（Ｍ＋）．【０５４６】
５）標題化合物
上記１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（４−メチル−２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．０４ｇ）を用いて、参考例９のＢ法）の４）と同様の方法で標題化合物（０．９４４ｇ，９９％）を固体として得た。【０５４７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４３（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１７−７．１９（１Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｓ），７．５９（１Ｈ，ｓ），７．６８−７．７１（１Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．２７−８．３０（１Ｈ，ｍ），１３．０４（１Ｈ，ｂｒ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３１０（Ｍ＋）．【０５４８】
［参考例５５］５−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０５４９】
【化６５】
2005063737.tif 000066
【０５５０】
１）３−アセチル−６−メトキシピリジン
６−メトキシニコチン酸メチルエステル（２０．０７ｇ）のメタノール（２００ｍｌ）溶液に、室温で１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１４０ｍｌ）を添加し１６時間撹拌した。反応液溶媒を減圧下留去し得られた残渣に１Ｎ塩酸水溶液を加え酸性（ｐＨ４）とし、析出した固体を濾取し６−メトキシニコチン酸（１５．１２ｇ，８２％）を得た（ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：１５４（Ｍ＋Ｈ）＋）。得られた６−メトキシニコチン酸（１５．０ｇ）のジクロロメタン（６００ｍｌ）溶液に、室温でＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（１１．５ｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（４１．０ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１４．５ｇ）及びトリエチルアミン（５４ｍｌ）を加え１６時間撹拌した。反応液に水とジクロロメタンを加え分液し、更に水層をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アセトン−クロロホルム）で精製し６−メトキシニコチン酸Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアミド（１９．２ｇ，定量的）を油状物として得た（ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：１９７（Ｍ＋Ｈ）＋）。この６−メトキシニコチン酸Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアミド（１９．２１ｇ）のテトラヒドロフラン（４００ｍｌ）溶液に、−７８℃冷却下メチルリチウム（０．９８Ｍのジエチルエーテル溶液，１３５ｍｌ）を３０分間で滴下後、更に３０分間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液、水及び酢酸エチルを加え分液し、水層を更に酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣にジエチルエーテルを加え、析出した固体を濾取し標題化合物（１０．８６ｇ，７３％）を得た。【０５５１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．５７（３Ｈ，ｓ），４．０１（３Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．８Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：１５２（Ｍ＋Ｈ）＋．【０５５２】
２）４−（６−メトキシ−３−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル
［Ａ法］
３−アセチル−６−メトキシピリジン（０．３０９ｇ）とシュウ酸ジメチル（０．４８４ｇ）のメタノール（１５ｍｌ）溶液に、室温でナトリウムメトキシド（０．２２９ｇ）を添加し１．５時間撹拌し、更に、４５℃で２０時間撹拌した。空冷後、析出した固体を濾取し、ジエチルエーテルで洗浄後、クロロホルムと水に溶解させ、１Ｎ塩酸水溶液で酸性とし分液した。更に水層をクロロホルムで抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し４−（６−メトキシ−３−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル（０．２９４ｇ，６１％）を固体として得た。【０５５３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．９４（３Ｈ，ｓ），４．０３（３Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｄ  ｌｉｋｅ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｓ），８．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：２３８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［Ｂ法］
３−アセチル−６−メトキシピリジン（０．３２１ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６．０ｍｌ）溶液に、０℃で水素化ナトリウム（５５％，０．１８５ｇ）を添加し２５分撹拌した。反応液に、０℃でシュウ酸ジメチル（０．４９８ｇ）を添加し室温で１時間撹拌した。反応液に水とジエチルエーテルを加え分液し、水層を１Ｎ塩酸水溶液で酸性（ｐＨ４）とし、酢酸エチルで抽出した。更に水層を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し４−（６−メトキシ−３−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル（０．５０４ｇ，定量的）を固体として得た。【０５５４】
３）５−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル
４−（６−メトキシ−３−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル（６．８０ｇ）のメタノール（１２０ｍｌ）溶液に、室温で参考例３２の３−ヒドラジノピリジン（３．４５ｇ）を添加し３０分間加熱還流した。空冷後、酢酸（６．５ｍｌ）を添加し１４時間加熱還流した。空冷後、反応液溶媒を減圧下留去し得られた残渣に水とクロロホルムを加えた後、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で中和し分液した。更に、水層をクロロホルムで抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アセトン−クロロホルム）で精製し５−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（４．５３ｇ，５１％）を油状物として得た。【０５５５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．９９（３Ｈ，ｓ），４．０３（３Ｈ，ｓ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．３２−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．７２−７．８０（１Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，４．８Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３１１（Ｍ＋Ｈ）＋．【０５５６】
４）標題化合物
５−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（４．８９ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）、メタノール（１５ｍｌ）及び水（３０ｍｌ）溶液に、室温で水酸化リチウム一水和物（０．７３０ｇ）を添加し１．５時間撹拌した。反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣を１Ｎ塩酸水溶液で酸性（ｐＨ６−５）とし、析出した固体を濾取し標題化合物（３．２７８ｇ，７０％）を得た。【０５５７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８６（３Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．５２−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．８３−７．９１（１Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：２９７（Ｍ＋Ｈ）＋．【０５５８】
［参考例５６］５−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０５５９】
【化６６】
2005063737.tif 000067
【０５６０】
１）５−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル
参考例５５の２）の４−（６−メトキシ−３−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル（０．８６９ｇ）と２−ヒドラジノピリジン（０．６２８ｇ）とを用いて、参考例５５の３）と同様の方法で５−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（０．４６４ｇ，４１％）を油状物質として得た。【０５６１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．９５（３Ｈ，ｓ），３．９８（３Ｈ，ｓ），６．７０（１Ｈ，ｄ  ｌｉｋｅ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｓ），７．２５−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．４Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ  ｌｉｋｅ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８１−７．８８（１Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｄ  ｌｉｋｅ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．３２−８．３６（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３１１（Ｍ＋Ｈ）＋．【０５６２】
２）標題化合物
５−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（０．４６４ｇ）と水酸化リチウム一水和物（７０．２ｍｇ）を用いて、参考例５５の４）と同様の方法で標題化合物（０．１３３ｇ，２９％）を固体として得た。【０５６３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８５（３Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．４６−７．５７（２Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．１，２．０Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．３４−８．３７（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：２９７（Ｍ＋Ｈ）＋．【０５６４】
［参考例５７］５−［５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−ピラジニル］−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０５６５】
【化６７】
2005063737.tif 000068
【０５６６】
１）５−（５−カルボキシ−２−ピラジニル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
参考例３６の４）の５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（２．５５ｇ）のピリジン（５１ｍｌ）溶液に、室温で二酸化セレン（３．６６ｇ）を加え、６７時間加熱還流した。空冷後、反応液に水とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた固体をジエチルエーテルで洗浄し５−（５−カルボキシ−２−ピラジニル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（２．５１ｇ，９０％）を得た。【０５６７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３４−１．３７（３Ｈ，ｍ），４．３６−４．４１（２Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．８Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｓ），７．９２−７．９４（１Ｈ，ｍ），８．６５−８．６８（２Ｈ，ｍ），８．９０−８．９１（１Ｈ，ｍ），９．２４−９．２５（１Ｈ，ｍ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３４０（Ｍ＋Ｈ）＋．【０５６８】
２）５−［５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−ピラジニル］−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
５−（５−カルボキシ−２−ピラジニル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（５．３４ｇ）の１，４−ジオキサン（１０７ｍｌ）懸濁液に、室温でトリエチルアミン（２．４１ｍｌ）、ジフェニルホスホリルアジド（３．７３ｍｌ）及びｔｅｒｔ−ブタノール（３．３１ｍｌ）を加え１００℃で２０分間撹拌した。空冷後、反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−クロロホルム）で精製し５−［５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−ピラジニル］−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（４．６３ｇ，７２％）を固体として得た。【０５６９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４２−１．４６（３Ｈ，ｍ），１．５３（９Ｈ，ｓ），４．４５−４．５０（２Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ），７．３７−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．８２−７．８５（１Ｈ，ｍ），８．３５−８．３６（１Ｈ，ｍ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．２Ｈｚ），９．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４１１（Ｍ＋Ｈ）＋．【０５７０】
３）標題化合物
５−［５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−ピラジニル］−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（０．３３６ｇ）のメタノール（６．７ｍｌ）とテトラヒドロフラン（６．７ｍｌ）混合懸濁液に、室温で１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２．０５ｍｌ）を加え３時間撹拌した。反応液に１Ｎ塩酸水溶液（２．０５ｍｌ）を加え中和し、水とメタノール−クロロホルム（１対１０）を加え分液し、有機層の溶媒を減圧下留去し標題化合物（０．２８６ｇ，９１％）を固体として得た。【０５７１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，ｓ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．８Ｈｚ），７．８３−７．８６（１Ｈ，ｍ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．６１−８．６２（１Ｈ，ｍ），８．６８（１Ｈ，ｍ），８．８１（１Ｈ，ｍ），１０．３８（１Ｈ，ｓ），１３．１３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３８２（Ｍ＋）．【０５７２】
［参考例５８］５−（４−メチル−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０５７３】
【化６８】
2005063737.tif 000069
【０５７４】
１）５−（４−メチル−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
参考例５４の３）の４−（４−メチル−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（１．７０ｇ）と参考例３２の３−ヒドラジノピリジン（１．２ｇ）とを用いて、参考例３５の３）と同様の方法で５−（４−メチル−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．２７ｇ，５７％）を得た。【０５７５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），２．３７（３Ｈ，ｓ），４．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．２８（２Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｓ），８．５２（１Ｈ，ｓ），８．６０（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３０９（Ｍ＋Ｈ）＋．【０５７６】
２）標題化合物
５−（４−メチル−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．２７ｇ）と１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（６．１８ｍｌ）とを用いて、参考例５３の５）と同様の方法で標題化合物（３７５ｍｇ，３２％）を得た。【０５７７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３４（３Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０１Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｓ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１８，４．７６Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｓ），７．７９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．１８，２．４４，１．３４Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０１Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７６，１．３４Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：２８１（Ｍ＋Ｈ）＋．【０５７８】
［参考例５９］５−［５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−ピリジル］−１−（２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０５７９】
【化６９】
2005063737.tif 000070
【０５８０】
１）５−［５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−ピリジル］−１−（２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
参考例４１の３）の４−［５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−ピリジル］−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（１．００９ｇ）と参考例３３の２−ヒドラジノピラジン（３３０ｍｇ）のエタノール（３０ｍｌ）溶液を８８時間加熱還流した。空冷後、反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−クロロホルム）で精製後、更にシリカゲル薄層クロマトグラフィー（メタノール−クロロホルム）で精製し５−［５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−ピリジル］−１−（２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（５９０ｍｇ，４７％）をアモルファスとして得た。【０５８１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５２（９Ｈ，ｓ），４．４７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．２１（１Ｈ，ｓ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．０１−８．０８（１Ｈ，ｂｒ  ｍ），８．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，０．５Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，１．５Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），９．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，０．５Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４１１（Ｍ＋Ｈ）＋．【０５８２】
２）標題化合物
上記５−［５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−ピリジル］−１−（２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（５８９ｍｇ）のエタノール（１０ｍｌ）溶液に、室温で１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（４．３０ｍｌ）を加え２時間撹拌した。反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣に水を加え、更に５％クエン酸水溶液を加え酸性とし、析出した固体を濾取し、標題化合物（４４１ｍｇ，８０％）を得た。【０５８３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），７．３１（１Ｈ，ｓ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１．５Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），９．６８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３８３（Ｍ＋Ｈ）＋．【０５８４】
［参考例６０］１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０５８５】
【化７０】
2005063737.tif 000071
【０５８６】
１）１−｛１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−１−エタノン
１−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１−エタノン塩酸塩（２．９３ｇ）のピリジン（６０ｍｌ）溶液に、塩化４−メチルベンゼンスルホニル（５．７２ｇ）を加え３．５時間加熱還流した。空冷後、反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣に酢酸エチルと水を加え分液し、有機層を１Ｎ塩酸水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をメタノール、ジエチルエーテル及びヘキサンから固化し１−｛１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−１−エタノン（１．８９ｇ，３５％）を得た。更に、母液溶媒を減圧下留去し得られた残渣をメタノール、ジエチルエーテル及びヘキサンから固化し１−｛１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−１−エタノン（２．０９ｇ，３９％）を得た。【０５８７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４５（３Ｈ，ｓ），２．５７（３Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．３６−７．３８（２Ｈ，ｍ），７．９２−７．９６（２Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：２６５（Ｍ＋Ｈ）＋．【０５８８】
２）１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−｛１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
−７８℃冷却下、１−｛１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−１−エタノン（３．９７ｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）懸濁液に、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（１．０Ｍのテトラヒドロフラン溶液，１６．５ｍｌ）を加え３５分間撹拌した。反応液にシュウ酸ジエチル（３．０５ｍｌ）を加え１５分間撹拌後、徐々に室温に戻しながら３．５時間撹拌した。反応液にジエチルエーテルと水を加え分液し、水層に１Ｎ塩酸水溶液を加え酸性とし、ジエチルエーテルで抽出した。更に、水層を酢酸エチルで抽出し有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣にジクロロメタンを加え、生じた固体を濾去後、母液溶媒を減圧下留去し４−｛１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（５．０８ｇ，９２％）を油状物として得た。このブタン酸エチルエステル体（５．０８ｇ）と参考例２の５−ヒドラジノ−２−メトキシピリジン（１．９３ｇ）のエタノール（７０ｍｌ）溶液を１４．５時間加熱還流した。空冷後、反応液に酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え分離し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−｛１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（２．５８ｇ，３９％）をアモルファスとして得た。【０５８９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．４５（３Ｈ，ｓ），４．０１（３Ｈ，ｓ），４．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｓ），７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４６８（Ｍ＋Ｈ）＋．【０５９０】
３）標題化合物
１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−｛１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（２．５８ｇ）を用いて、参考例４８の２）と同様の方法で標題化合物（１．３３ｇ，８４％）を固体として得た。【０５９１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．９２（３Ｈ，ｓ），６．２９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．２４−８．２５（１Ｈ，ｍ），１３．０９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：２８６（Ｍ＋Ｈ）＋．【０５９２】
［参考例６１］５−（６−メチル−３−ピリダジニル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０５９３】
【化７１】
2005063737.tif 000072
【０５９４】
１）３−アセチル−６−メチルピリダジン
６−メチル−３−ピリダジンカルボニトリル（６．００ｇ）のジエチルエーテル（１００ｍｌ）とベンゼン（２０ｍｌ）混合溶液に、−１５℃冷却下ヨウ化メチルマグネシウム（２．０Ｍのジエチルエーテル溶液，３０ｍｌ）を滴下し１．５時間撹拌した。反応液に、１Ｎ塩酸水溶液（６０ｍｌ）を加え１５分間撹拌後分液した。水層に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えアルカリ性としジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し３−アセチル−６−メチルピリダジン（４．８４ｇ，７１％）を固体として得た。【０５９５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．８２（３Ｈ，ｓ），２．８８（３Ｈ，ｓ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＬＣ−ＭＳｍ／ｚ：１３７（Ｍ＋Ｈ）＋．【０５９６】
２）４−（６−メチル−３−ピリダジニル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル
３−アセチル−６−メチルピリダジン（４．０３ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液に、−７８℃でリチウムビス（トリメチルシリル）アミド（１．０Ｍのテトラヒドロフラン溶液，３３ｍｌ）を添加し１時間撹拌した。反応液に−７８℃でシュウ酸ジメチル（７．０ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液を添加後、０℃で２時間撹拌した。反応液に水とジエチルエーテルを加え分液し、水層を１Ｎ塩酸水溶液で酸性（ｐＨ４）とし、クロロホルムで抽出した。更に水層をクロロホルムで抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し４−（６−メチル−３−ピリダジニル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル（５．４２ｇ，８２％）を固体として得た。【０５９７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．７８（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：２２３（Ｍ＋Ｈ）＋．【０５９８】
３）５−（６−メチル−３−ピリダジニル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル
４−（６−メチル−３−ピリダジニル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル（５．４２ｇ）のメタノール（１４０ｍｌ）溶液に、室温で参考例３２の３−ヒドラジノピリジン（３．００ｇ）を添加し３０分間加熱還流した。空冷後、酢酸（５．６ｍｌ）を添加し１４時間加熱還流した。更に、濃塩酸（１．２ｍｌ）を加え２４時間加熱還流した。空冷後、反応液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を注加し液性をｐＨ４とし、反応溶媒を減圧下留去した。得られた残渣にクロロホルムと水を加え分液し、更に水層をクロロホルムで抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−クロロホルム）で精製し５−（６−メチル−３−ピリダジニル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（２．９８ｇ，４１％）を固体として得た。【０５９９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．７３（３Ｈ，ｓ），４．００（３Ｈ，ｓ），７．３２−７．４３（３Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８６−７．９２（１Ｈ，ｍ），８．５３（１Ｈ，ｄ  ｌｉｋｅ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：２９６（Ｍ＋Ｈ）＋．【０６００】
４）標題化合物
５−（６−メチル−３−ピリダジニル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（２．９８ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）とメタノール（１００ｍｌ）混合懸濁液に、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２５ｍｌ）を添加後４０℃で６時間撹拌した。空冷後、１Ｎ塩酸水溶液で酸性（ｐＨ４）とし、反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣にジエチルエーテルを添加し、析出した固体を濾取し標題化合物（２．８４ｇ，定量的）を固体として得た。【０６０１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．６１（３Ｈ，ｓ），７．５０−７．５７（２Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８５−７．９２（１Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｄ  ｌｉｋｅ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．４，１．５Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：２８２（Ｍ＋Ｈ）＋．【０６０２】
［参考例６２］５−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル【０６０３】
【化７２】
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【０６０４】
３−アセチル−１−メチルピロール（１．２０ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、−７８℃冷却下リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（１．０  Ｍのテトラヒドロフラン溶液，１１．１ｍｌ）を滴下した。反応液を３０分撹拌後、シュウ酸ジエチル（２．０６ｍｌ）を滴下し、室温まで昇温後、室温で１時間撹拌した。反応液に参考例３２の３−ヒドラジノピリジン（１．３０ｇ）、酢酸（６３５μｌ）、及びエタノール（５０ｍｌ）を加え１６時間加熱還流した。空冷後、反応液に３−ヒドラジノピリジン（６５０ｍｇ）を追加し、３時間加熱還流した。反応液に濃塩酸（０．６０ｍｌ）を加え２４時間加熱還流した。空冷後、反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）、水（５０ｍｌ）、及び酢酸エチル（１００ｍｌ）を加え、水層を食塩で飽和させた後分液した。更に水層を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン−酢酸エチル）で精製し、標題化合物（７４７ｍｇ，２５％）を固体として得た。【０６０５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．５９（３Ｈ，ｓ），４．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，２．０Ｈｚ），６．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｓ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．８Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，２．４，１．７Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：２９６（Ｍ＋）．【０６０６】
［参考例６３］３−ヒドラジノ−６−メチルピリダジン【０６０７】
【化７３】
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【０６０８】
３−クロロ−６−メチルピリジン（３．００ｇ）のエタノール（４５ｍｌ）懸濁液に、ヒドラジン一水和物（４５ｍｌ）を加え２．５時間加熱還流した。空冷後、反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール−水（７対３対１）の下層混合溶媒）で精製し標題化合物（２．３５ｇ，８１％）を固体として得た。【０６０９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３９（３Ｈ，ｓ），４．２０（２Ｈ，ｂｒ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｂｒ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：１２５（Ｍ＋Ｈ）＋．【０６１０】
［参考例６４］１−（６−メチル−３−ピリダジニル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０６１１】
【化７４】
2005063737.tif 000075
【０６１２】
１）１−（６−メチル−３−ピリダジニル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
参考例３５の２）の４−（５−メチル−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（３．５４ｇ）と参考例６３の３−ヒドラジノ−６−メチルピリダジン（１．８７ｇ）のエタノール（７１ｍｌ）溶液に、室温で酢酸（４．３１ｍｌ）を加え１５時間加熱還流した。更に、反応液に濃塩酸（４．７ｍｌ）を加え３時間加熱還流した。空冷後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−酢酸エチル）で精製し１−（６−メチル−３−ピリダジニル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．１３ｇ，２３％）を固体として得た。【０６１３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４１−１．４４（３Ｈ，ｍ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．７２（３Ｈ，ｓ），４．４３−４．４８（２Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｓ），７．４６−７．５６（３Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３２３（Ｍ＋）．【０６１４】
２）標題化合物
１−（６−メチル−３−ピリダジニル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．１２ｇ）を用いて、参考例９のＢ法）の４）と同様の方法で標題化合物（０．７５９ｇ，７４％）を固体として得た。【０６１５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２７（３Ｈ，ｓ），２．６７（３Ｈ，ｓ），７．３２（１Ｈ，ｓ），７．６４−７．６９（２Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１５−８．１６（１Ｈ，ｍ），１３．１６（１Ｈ，ｓ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：２９５（Ｍ＋）．【０６１６】
［参考例６５］５−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０６１７】
【化７５】
2005063737.tif 000076
【０６１８】
１）３−メトキシピリダジン
水素雰囲気下、室温で３−クロロ−６−メトキシピリダジン（３０．０ｇ）のメタノール（２００ｍｌ）溶液に、１０％パラジウム−炭素（ｗｅｔ．，３．１２ｇ）を加え１７時間撹拌した。反応液を濾過した後、濾液溶媒を減圧下で留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し３−メトキシピリダジン（１６．３ｇ，７１％）を油状物として得た。【０６１９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．１４（３Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，４．４Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）．【０６２０】
２）３−メトキシピリダジン−１−オキシド
３−メトキシピリダジン（１６．２ｇ）のジクロロメタン（３００ｍｌ）溶液に、室温で過酸化ｍ−クロロベンゾイル（４４．０ｇ）を加え１６時間撹拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム（９．２７ｇ）の水（１００ｍｌ）溶液を加えて１５分間撹拌した。更に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下で留去し３−メトキシピリダジン−１−オキシド（１５．８ｇ，８５％）を固体として得た。【０６２１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．０２（３Ｈ，ｓ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，５．９Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．【０６２２】
３）６−シアノ−３−メトキシピリダジン
３−メトキシピリダジン−１−オキシド（９．８９ｇ）及びジメチル硫酸（９．４５ｍｌ）の混合物を８０℃で１時間撹拌した。空冷後、反応液に１，４−ジオキサン（１００ｍｌ）を加え、０℃でシアン化カリウム（８．７７ｇ）の水（３０ｍｌ）溶液を加え、室温で４．５時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけクロロホルムで抽出し、有機層を水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し６−シアノ−３−メトキシピリダジン（８．７４ｇ，７２％）を固体として得た。【０６２３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．２４（３Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．【０６２４】
４）３−アセチル−６−メトキシピリダジン
６−シアノ−３−メトキシピリダジン（５．６１ｇ）のジエチルエーテル（１００ｍｌ）とベンゼン（２０ｍｌ）混合溶液に、−１０℃冷却下ヨウ化メチルマグネシウム（０．８４Ｍのジエチルエーテル溶液，６０ｍｌ）を徐々に滴下し、同温度で１時間撹拌した。反応液に０℃で１Ｎ塩酸水溶液を加え酸性（ｐＨ４）とし分液した。水層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で弱アルカリ性（ｐＨ９）とした後、ジクロロメタンで抽出した。更に水層をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し３−アセチル−６−メトキシピリダジン（３．８２ｇ，６１％）を固体として得た。【０６２５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．８２（３Ｈ，ｓ），４．２３（３Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：１５３（Ｍ＋Ｈ）＋．【０６２６】
５）４−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル
３−アセチル−６−メトキシピリダジン（３．８２ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液に、−７８℃でリチウムビス（トリメチルシリル）アミド（１．０Ｍのテトラヒドロフラン溶液、２７ｍｌ）を添加し１時間撹拌した。反応液に−７８℃でシュウ酸ジメチル（５．９ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液を添加後、０℃で２時間撹拌した。反応液に水とジエチルーテルを加え分液し、水層を１Ｎ塩酸水溶液で酸性（ｐＨ４）としクロロホルムで抽出した。更に水層をクロロホルムで抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し４−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル（５．３８ｇ，９０％）を固体として得た。【０６２７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．９３（３Ｈ，ｓ），４．２６（３Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｓ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：２３９（Ｍ＋Ｈ）＋．【０６２８】
６）５−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル
４−（６−メトキシピリダジン−３−イル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル（５．３８ｇ）のメタノール（１５０ｍｌ）溶液に、室温で参考例３２の３−ヒドラジノピリジン（２．８２ｇ）を添加し４５分加熱還流した。反応液に酢酸（５．２ｍｌ）を添加し１４時間加熱還流した。空冷後、反応液を１規定水酸化ナトリウム水溶液で中和し、反応液溶媒を減圧留去した。得られた残渣にクロロホルムと水を加え分液し、更に水層をクロロホルムで抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−クロロホルム）で精製し５−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（０．３４８ｇ，５．０％）を固体として得た。また、同じ溶媒で溶出した第二画分溶媒を減圧下留去し５−ヒドロキシ−５−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−１−（３−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（３．１１ｇ，４４％）をアモルファスとして得た。
［５−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル：【０６２９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．９９（３Ｈ，ｓ），４．１３（３Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｓ），７．３７−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．８６−７．９２（１Ｈ，ｍ），８．５４（１Ｈ，ｄ  ｌｉｋｅ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３１２（Ｍ＋Ｈ）＋．
５−ヒドロキシ−５−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−１−（３−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル：
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３３０（Ｍ＋Ｈ）＋．］
得られた５−ヒドロキシ−５−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−１−（３−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（２．８８ｇ）のジクロロメタン（８０ｍｌ）溶液に、室温でトリエチルアミン（３．０４ｍｌ），塩化メタンスルホニル（１．３５ｍｌ），及び４−（ジメチルアミノ）ピリジン（０．１１１ｇ）を添加し２．５時間撹拌した。反応液にメタノールを添加した後、クロロホルムと水を注加し分液した。更に水層をクロロホルムで抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アセトン−クロロホルム）で精製し５−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（１．５５８ｇ，５７％）を固体として得た。【０６３０】
７）標題化合物
５−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（０．３９９ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）、メタノール（１０ｍｌ）及び水（５ｍｌ）混合溶液に、水酸化リチウム一水和物（６２ｍｇ）を添加し、４０℃で１時間撹拌した。空冷後、反応液を１Ｎ塩酸水溶液で中和し、反応液の溶媒を減圧下留去し得られた残渣に１規定塩酸水溶液を注加し酸性（ｐＨ４）とし、析出した固体を濾取し標題化合物（０．３０３ｇ，８０％）を固体として得た。【０６３１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．００（３Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｓ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．８Ｈｚ），７．８６−７．９１（１Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｄ  ｌｉｋｅ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｄ  ｌｉｋｅ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：２９８（Ｍ＋Ｈ）＋．【０６３２】
［参考例６６］１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０６３３】
【化７６】
2005063737.tif 000077
【０６３４】
１−［１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−１−エタノン（１０．７ｇ）とシュウ酸ジエチル（８．６０ｍｌ）、及びリチウムビス（トリメチルシリル）アミド（１．０Ｍのテトラヒドロフラン溶液，４６．３ｍｌ）とを用いて、参考例３６の３）と同様の方法で４−［１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（１２．４ｇ）を固体として得た。このブタン酸エチルエステル体（４．００ｇ）のエタノール（５０ｍｌ）溶液に、参考例２の５−ヒドラジノ−２−メトキシピリジン（１．９０ｇ）と酢酸（３．９１ｍｌ）を室温で加え、終夜加熱還流した。更に、反応液に濃塩酸（１．００ｍｌ）を加え６日間加熱還流した。空冷後、反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と水及び酢酸エチルを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣に、室温でエタノール（５０ｍｌ）と水酸化ナトリウム（８１６ｍｇ）を加え、３時間撹拌した。更に反応液に水（２０ｍｌ）を加え終夜撹拌した。反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣に酢酸エチルと水を加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン−酢酸エチル）で精製し、１−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−５−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（２１０ｍｇ，５％）を得た。【０６３５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４１−１．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．９８（３Ｈ，ｓ），４．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．０４−６．０９（１Ｈ，ｍ），６．５７−６．６０（１Ｈ，ｍ），６．７３−６．７６（１Ｈ，ｍ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７，０．７Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３１３（Ｍ＋Ｈ）＋．
また、分液操作の時の水層から析出した固体を濾取し、標題化合物（１．６０，４１％）を得た。【０６３６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），５．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｓ），６．６６−６．７３（１Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．７，１．５，１．５Ｈｚ），８．１６−８．２０（１Ｈ，ｍ），１１．１４（１Ｈ，ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：２８５（Ｍ＋Ｈ）＋．【０６３７】
［参考例６７］１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０６３８】
【化７７】
2005063737.tif 000078
【０６３９】
１）４−（５−メチル−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル
ナトリウムメトキシド（４．７４ｇ）のメタノール（２００ｍｌ）溶液に、室温でシュウ酸ジメチル（１０．４ｇ）を加え５分間撹拌した。反応液に室温で、参考例３５の１）の１−（５−メチル−２−ピリジル）−１−エタノン（５．９３ｇ）を加え５時間撹拌した。反応液に水とジエチルエーテルを加え分液し、水層を１Ｎ塩酸水溶液で酸性とした後クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し４−（５−メチル−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル（７．３１ｇ，７５％）を固体として得た。【０６４０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４６（３Ｈ，ｓ），３．９２（３Ｈ，ｓ），７．５８（１Ｈ，ｂｒ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０６，１．８３Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２２Ｈｚ）．【０６４１】
２）１−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル
４−（５−メチル−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル（３．３４ｇ）のメタノール（２００ｍｌ）溶液に、３−クロロ−６−ヒドラジノピリダジン（２．６ｇ）を加え１．５時間加熱還流した。反応液に濃塩酸（３ｍｌ）を加え、更に４時間加熱還流した。空冷後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、１−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（４．０８ｇ，８２％）を固体として得た。【０６４２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３３（３Ｈ，ｓ），４．００（３Ｈ，ｓ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．５８（２Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９１Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９１Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｓ）．  
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３３０（Ｍ＋Ｈ）＋．【０６４３】
３）標題化合物
ナトリウムメトキシド（１．３ｇ）のメタノール（１００ｍｌ）溶液に、室温で１−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（４．０８ｇ）を加え６９時間撹拌した。反応液にジエチルエーテルと水を加え分液後、水層に１Ｎ塩酸水溶液を加えクロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し、標題化合物（３．０ｇ，７８％）を固体として得た。【０６４４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３５（３Ｈ，ｓ），４．１０（３Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２８Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｓ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２８Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｓ）．【０６４５】
［参考例６８］１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０６４６】
【化７８】
2005063737.tif 000079
【０６４７】
１）１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
３−アセチル−１−メチルピロール（１．２ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、−７８℃冷却下リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（１．０Ｍのテトラヒドロフラン溶液，１１．１ｍｌ）を滴下し３０分間撹拌した。反応液にシュウ酸ジエチル（２．０６ｍｌ）を滴下後、室温で１時間撹拌した。反応液に、参考例２の５−ヒドラジノ−２−メトキシピリジン（２．５０ｇ）と酢酸（０．６ｍｌ）及びエタノール（５０ｍｌ）を加え、１８時間加熱還流した。空冷後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、及び酢酸エチルを加え分液し、有機層を無水硫酸マグシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（２．４５ｇ，７３％）を油状物として得た。【０６４８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ），３．５９（３Ｈ，ｓ），３．９８（３Ｈ，ｓ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ），５．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８１，１．８３Ｈｚ），６．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ），６．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．３２Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｓ），７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７９，２．６９Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３２Ｈｚ）．【０６４９】
２）標題化合物
１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（２．４５ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）懸濁溶液に、室温で１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（９ｍｌ）を加え１６時間撹拌した。更に反応液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（４ｍｌ）を加え３．５時間撹拌した。反応液に水とジエチルエーテルを加え分液後、水層を塩酸酸性としクロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し、標題化合物（１．５３ｇ，６８％）を固体として得た。【０６５０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．５４（３Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），５．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６９，１．８３Ｈｚ），６．６８（２Ｈ，ｍ），６．８４（１Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８９，２．６９Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６９Ｈｚ），１２．８１（１Ｈ，ｂｒ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：２９９（Ｍ＋）．【０６５１】
［参考例６９］１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０６５２】
【化７９】
2005063737.tif 000080
【０６５３】
１）１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
参考例３６の３）の４−（５−メチル−２−ピラジニル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（７．３２ｇ）と参考例２の５−ヒドラジノ−２−メトキシピリジン（４．３１ｇ）とを用いて、参考例４９の４）と同様の方法で、１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（４．８０ｇ，４６％）を固体として得た。【０６５４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４１−１．４５（３Ｈ，ｍ），２．５７（３Ｈ，ｓ），３．９６（３Ｈ，ｓ），４．４４−４．４９（２Ｈ，ｍ），６．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．７Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｓ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１０−８．１１（１Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｍ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３４０（Ｍ＋Ｈ）＋．【０６５５】
２）標題化合物
１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．７９ｇ）を用いて、参考例９のＢ法）の４）と同様の方法で、標題化合物（１．４３ｇ，８７％）を固体として得た。【０６５６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５０（３Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｓ），７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｍ），８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），１３．１２（１Ｈ，ｂｒ
ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３１２（Ｍ＋Ｈ）＋．【０６５７】
［参考例７０］２−アミノ−１−フルオロ−２−（フルオロメチル）プロパン塩酸塩【０６５８】
【化８０】
2005063737.tif 000081
【０６５９】
１）塩化３，３’−ジクロロピバロイル
３，３’−ジクロロピバリン（４９．９５ｇ）の塩化チオニル（７０ｍｌ）溶液を４時間加熱還流した。空冷後、反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣を減圧蒸留［ｂｐ８２−９０℃（１５〜１６ｍｍＨｇ）］で精製し塩化３，３’−ジクロロピバロイル（３７．３６ｇ，６８％）を得た。【０６６０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５１（３Ｈ，ｓ），３．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ）．【０６６１】
２）フッ化３，３’−ジフルオロピバロイル
塩化３，３’−ジクロロピバロイル（１５．０ｇ）とフッ化カリウム（ｓｐｒａｙ  ｄｒｉｅｄ，２０．０ｇ）のスルホラン（５０ｍｌ）溶液を２００℃で５．５時間撹拌した。９０℃まで空冷した後、トルエン（３０ｍｌ）を加え常圧蒸留（ｂｐ１０５−１１３℃）で精製し、フッ化３，３’−ジフルオロピバロイル（トルエン中に１９％含有、１９．３４ｇ）を得た。【０６６２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），４．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．５８−４．６４（２Ｈ，ｍ），４．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）．【０６６３】
３）標題化合物
アルゴン雰囲気下、フッ化３，３’−ジフルオロピバロイル（トルエン溶液，１９．３ｇ）とトリメチルシリルアジド（２．９９ｍｌ）のトルエン（３０ｍｌ）溶液を８０℃で終夜撹拌した。空冷後、反応液に濃塩酸（５ｍｌ）を加え６０℃で１時間撹拌した。空冷後、反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣をメタノール−ジエチルエーテルで固体とし、標題化合物（３５４ｍｇ，１６％）を得た。【０６６４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），４．５１−４．６８（４Ｈ，ｍ）．【０６６５】
［参考例７１］２−アミノ−１−フルオロ−２−メチルプロパン塩酸塩【０６６６】
【化８１】
2005063737.tif 000082
【０６６７】
１）Ｎ−ベンジル−２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール
２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール（１０．０ｇ）、ベンズアルデヒド（１１．９８ｍｌ）、及びｐ−トルエンスルホン酸（１０ｍｇ）のベンゼン（３００ｍｌ）溶液を、ディーンシュターク脱水装置を用いて４時間加熱還流した。空冷後、反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣をメタノール（２００ｍｌ）に溶解し、氷冷下でシアノ水素化ホウ素ナトリウム（８．８９ｇ）を加え１．５時間撹拌した。反応溶媒を減圧下留去し、得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加え分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン−メタノール−アンモニア水）で精製し、Ｎ−ベンジル−２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール（１０．３６ｇ，５２％）を固体として得た。【０６６８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１５（６Ｈ，ｓ），１．８６（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．３５（２Ｈ，ｓ），３．６８（２Ｈ，ｓ），７．３０（５Ｈ，ｓ）．【０６６９】
２）３−ベンジル−４，４−ジメチル−１，２，３−オキサチアゾール−２−オキシド
Ｎ−ベンジル−２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール（３．３２ｇ）とジイソプロピルエチルアミン（１２．６ｍｌ）のジクロロメタン（５０ｍｌ）溶液に、−２０℃冷却下塩化チオニル（１．４９ｍｌ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液を７分間かけて滴下した後、４５分間撹拌した。反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、３−ベンジル−４，４−ジメチル−１，２，３−オキサチアゾール−２−オキシド（３．９１ｇ，９４％）を固体として得た。【０６７０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２４（３Ｈ，ｓ），１．４５（３Ｈ，ｓ），４．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），４．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），４．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），４．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２６−７．４２（５Ｈ，ｍ）．【０６７１】
３）３−ベンジル−４，４−ジメチル−１，２，３−オキサチアゾール−２−ジオキシド
３−ベンジル−４，４−ジメチル−１，２，３−オキサチアゾール−２−オキシド（１．９２ｇ）と塩化ルテニウム水和物（５ｍｇ）のアセトニトリル（３０ｍｌ）と水（３０ｍｌ）の混合溶液に、室温で過ヨウ素酸ナトリウム（２．７３ｇ）を加え３日間撹拌した。反応液に水とジエチルエーテルを加え分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、３−ベンジル−４，４−ジメチル−１，２，３−オキサチアゾール−２−ジオキシド（１．９３４ｇ，９４％）を油状物として得た。【０６７２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（６Ｈ，ｓ），４．２６（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．２６−７．４４（５Ｈ，ｍ）．【０６７３】
４）Ｎ−ベンジル−２−アミノ−１−フルオロ−２−メチルプロパン
３−ベンジル−４，４−ジメチル−１，２，３−オキサチアゾール−２−ジオキシド（１．９１ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、室温でフッ化テトラブチルアンモニウム（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、１５．８ｍｌ）を加え３時間撹拌した。反応溶液を減圧下留去し得られた残渣をジエチルエーテル（３０ｍｌ）に溶解し、この反応液に室温で２０％硫酸水溶液（１０ｍｌ）を加え終夜撹拌した。反応液を氷冷下、炭酸水素ナトリウムを少量づつ加え中和後、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、Ｎ−ベンジル−２−アミノ−１−フルオロ−２−メチルプロパン（７００ｍｇ，４９％）を油状物として得た。【０６７４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），１．３９（１Ｈ，ｓ），３．７３（２Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４７．９Ｈｚ），７．２１−７．３７（５Ｈ，ｍ）．【０６７５】
５）標題化合物
Ｎ−ベンジル−２−アミノ−１−フルオロ−２−メチルプロパン（６９０ｍｇ）のメタノール（２０ｍｌ）溶液に、１０％パラジウム炭素（５０ｍｇ）と濃塩酸（１ｍｌ）を加え、水素（３．５気圧）雰囲気下室温で終夜撹拌した。反応液に、更に１０％パラジウム炭素（１００ｍｇ）を加え水素（４．０気圧）雰囲気下５０℃で６．５時間撹拌した。空冷後、反応液をセライトを用いて濾過し、濾液溶媒を減圧下留去し、標題化合物（５０６ｍｇ，定量）を固体として得た。【０６７６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：１．３７（６Ｈ，ｓ），４．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３７．２Ｈｚ）．【０６７７】
［参考例７２］５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０６７８】
【化８２】
2005063737.tif 000083
【０６７９】
１）４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル
４−アセチル−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール（０．７５ｇ）とシュウ酸ジエチル（１．６４ｍｌ，１２．０８ｍｍｏｌ）とを用いて、参考例３６の３）と同様の方法で４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（１．１２２ｇ，８３％）を固体として得た。【０６８０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．７９（３Ｈ，ｓ），４．３７（３Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｓ），７．７０（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：２２５（Ｍ＋Ｈ）＋．【０６８１】
２）５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（１．１２ｇ）と参考例３１の５−ヒドラジノ−２−メチルピリジン（６７６ｍｇ）の１Ｎ塩酸−エタノール（４０ｍｌ）溶液を４５分間加熱還流した。空冷後、クロロホルムと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（メタノール−クロロホルム）で精製し５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（７０５ｍｇ，４５％）を固体として得た。【０６８２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．６３（３Ｈ，ｓ），３．６４（３Ｈ，ｓ），４．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｓ），７．２７（１Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．７Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．【０６８３】
３）標題化合物
５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（６９４ｍｇ）と水酸化リチウム一水和物（１１２ｍｇ）とを用いて、参考例４２の５）と同様の方法で標題化合物（４４４ｍｇ，７０％）を固体として得た。【０６８４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５４（３Ｈ，ｓ），３．６１（３Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｓ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．７Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：２８４（Ｍ＋Ｈ）＋．【０６８５】
［参考例７３］５−（５−シアノ−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０６８６】
【化８３】
2005063737.tif 000084
【０６８７】
Ａ法）
１）５−（５−ヒドロキシ−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
参考例１８の２）の５−（５−ベンジルオキシ−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（４．６３ｇ）のエタノール（４６ｍｌ）と酢酸エチル（４６ｍｌ）溶液に、１０％パラジウム−炭素（４．６３ｇ）を加え、水素存在下室温で６時間撹拌した。反応液より触媒を濾別後、濾液溶媒を減圧下留去し５−（５−ヒドロキシ−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（３．４８ｇ，９７％）を固体として得た。【０６８８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．２０−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．８Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７６−７．７９（１Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．５８−８．６０（１Ｈ，ｍ），１０．３１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３１１（Ｍ＋Ｈ）＋．【０６８９】
２）１−（３−ピリジル）−５−（５−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
アルゴン雰囲気下、５−（５−ヒドロキシ−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（３．４７ｇ）のジクロロメタン（６９ｍｌ）とピリジン（２３ｍｌ）混合溶液に、室温で無水トリフルオロメタンスルホン酸（２．２６ｍｌ）を滴下後、８５分間撹拌した。反応液に水とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−クロロホルム）で精製し１−（３−ピリジル）−５−（５−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（４．９５ｇ，定量的）を固体として得た。【０６９０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４２−１．４５（３Ｈ，ｍ），４．４５−４．５０（２Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｓ），７．３８−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．５９−７．６１（１Ｈ，ｍ），７．６７−７．７０（１Ｈ，ｍ），７．７９−７．８２（１Ｈ，ｍ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．５Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４４３（Ｍ＋Ｈ）＋．【０６９１】
３）標題化合物  アルゴン雰囲気下、シアン化トリｎ−ブチルスズ（１４．１ｇ）とテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１９．４ｇ）の１，２−ジクロロエタン（１３３ｍｌ）懸濁液を２時間加熱還流した。反応液に１−（３−ピリジル）−５−（５−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（４．９４ｇ）の１，２−ジクロロエタン（１０９ｍｌ）溶液を滴下後、１３時間加熱還流した。空冷後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えセライトを用いて濾過し、得られた濾液に水とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−クロロホルム）で精製し５−（５−シアノ−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステルを得た。得られたエチルエステル体のテトラヒドロフラン（８７ｍｌ）懸濁液に、室温で水酸化リチウム一水和物（０．４７０ｇ）の水（４３ｍｌ）溶液を滴下後、４０分間撹拌した。反応液に水とクロロホルムを加え分液した。水層に１Ｎ塩酸水溶液（１１．２ｍｌ）を加え中和後、メタノール−クロロホルム（１対１０）混合溶媒を加え分液し、有機層の溶媒を減圧下留去し標題化合物（２．５２ｇ，７７％）を固体として得た。【０６９２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．５０−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｓ），７．８５−７．８７（１Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．４１−８．４４（１Ｈ，ｍ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），８．８０−８．８１（１Ｈ，ｍ），１３．２３（１Ｈ，ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：２９２（Ｍ＋Ｈ）＋．
Ｂ法）【０６９３】
１）２−アセチル−５−シアノピリジン
３−シアノピリジン（３．１２ｇ）、ピルビン酸（６．２３ｍｌ）及び硝酸銀（１．２７ｇ）のジクロロメタン（１５０ｍｌ）と水（１５０ｍｌ）混合液に、室温下ペルオキソ二硫酸アンモニウム（１０．３ｇ）を徐々に加えた。反応液を氷冷下、硫酸（３．２ｍｌ）を徐々に添加し、４０℃で１．５時間撹拌した。反応液に氷冷下、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えアルカリ性とし、ジクロロメタンを加え抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し２−アセチル−５−シアノピリジン（９０３ｍｇ，２１％）を固体として得た。【０６９４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．７５（３Ｈ，ｓ），８．１３−８．１６（２Ｈ，ｍ），８．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．【０６９５】
２）４−（５−シアノ−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル
２−アセチル−５−シアノピリジン（９００ｍｇ）とシュウ酸ジエチル（１．６７ｍｌ）とを用いて、参考例３６の３）と同様の方法で４−（５−シアノ−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（１．１８８ｇ，７８％）を固体として得た。【０６９６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｓ），８．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．１Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．９８（１Ｈ，ｓ）．【０６９７】
３）５−（５−シアノ−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
４−（５−シアノ−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（１．７２ｇ）と参考例３２の３−ヒドラジノピリジン（０．９２ｇ）とを用いて、参考例７２の２）と同様の方法で５−（５−シアノ−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．０１ｇ，４５％）を固体として得た。【０６９８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．４８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．４１−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｓ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．１Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．６７−８．６８（２Ｈ，ｍ）．【０６９９】
４）標題化合物
５−（５−シアノ−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（５．６９ｇ）と水酸化リチウム一水和物（８２３ｍｇ）とを用いて参考例７２の３）と同様の方法で標題化合物（５．１９ｇ，定量的）を固体として得た。【０７００】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．９Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｓ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．２Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．【０７０１】
［参考例７４］５−（４−シアノフェニル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（参考例２４の３）の別途合成）
１）４−（４−シアノフェニル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル
アルゴン雰囲気下、４−アセチルベンゾニトリル（１．０ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液に、−７８℃でリチウムビス（トリメチルシリル）アミド（１．０Ｍのテトラヒドロフラン溶液，１４．１ｍｌ）を１０分間で滴下後、更に３０分間撹拌した。反応液にシュウ酸ジエチル（１．４１ｍｌ）を滴下後、１０分間撹拌した。更に室温で０．５時間撹拌後、反応液に１Ｎ塩酸水溶液と酢酸エチルを加え分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し４−（４−シアノフェニル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（１．７ｇ，定量的）を固体として得た。【０７０２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），４．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ），８．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：２４５（Ｍ＋）．【０７０３】
２）標題化合物
上記４−（４−シアノフェニル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（３．０ｇ）と参考例３２の３−ヒドラジノピリジン（２．４６ｇ）のエタノール（３００ｍｌ）溶液に、酢酸（２．１６ｍｌ）を１６時間加熱還流した。空冷後、反応液に濃塩酸（１．５ｍｌ）を加え、更に０．５時間加熱還流した。空冷後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２％メタノール−ジクロロメタン）で精製し、標題化合物（２．１５ｇ，５５％）を固体として得た。
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３１８（Ｍ＋）．【０７０４】
［参考例７５］５−（５−シアノ−２−ピリジル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０７０５】
【化８４】
2005063737.tif 000085
【０７０６】
１）５−（５−ベンジルオキシ−２−ピリジル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
参考例１４の３）の４−（５−ベンジルオキシ−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（２．６２ｇ）と参考例３１の５−ヒドラジノ−２−メチルピリジン（０．９８６ｇ）を用いて、参考例９の４）と同様の方法で５−（５−ベンジルオキシ−２−ピリジル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．７４ｇ，５２％）を固体として得た。【０７０７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．６０（３Ｈ，ｓ），４．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．１０（２Ｈ，ｓ），７．１９−７．４２（９Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４１５（Ｍ＋Ｈ）＋．【０７０８】
２）５−（５−ヒドロキシ−２−ピリジル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
５−（５−ベンジルオキシ−２−ピリジル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．７３ｇ）のエタノール（３４ｍｌ）と酢酸エチル（３４ｍｌ）混合溶液に、１０％パラジウム−炭素（１．７３ｇ）を加え、室温で水素ガス存在下３．５時間撹拌した。反応液を濾別し、得られた濾液の溶媒を減圧下留去し５−（５−ヒドロキシ−２−ピリジル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．２８ｇ，９５％）を固体として得た。【０７０９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．３３（３Ｈ，ｓ），４．３４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．１８−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６４−７．６７（１Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１０．３１（１Ｈ，ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３２５（Ｍ＋Ｈ）＋．【０７１０】
３）標題化合物
アルゴン雰囲気下、５−（５−ヒドロキシ−２−ピリジル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．２７ｇ）のジクロロメタン（２５ｍｌ）とピリジン（８．３ｍｌ）混合溶液に、室温で無水トリフルオロメタンスルホン酸（０．７９１ｍｌ）を滴下後、１時間撹拌した。更に、反応液に無水トリフルオロメタンスルホン酸（０．７９１ｍｌ）を滴下し１時間撹拌した。反応液に水とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−クロロホルム）で精製し１−（６−メチル−３−ピリジル）−５−（５−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．７７ｇ，９９％）を固体として得た。【０７１１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４２−１．４５（３Ｈ，ｍ），２．６３（３Ｈ，ｓ），４．４４−４．５０（２Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｓ），７．５５−７．５７（１Ｈ，ｍ），７．６５−７．７０（２Ｈ，ｍ），８．４３−８．４５（２Ｈ，ｍ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４５７（Ｍ＋Ｈ）＋．
アルゴン雰囲気下、シアン化トリｎ−ブチルスズ（４．８８ｇ）とテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（６．６８ｇ）の１，２−ジクロロエタン（４８ｍｌ）懸濁液を２時間加熱還流した。反応液に上記１−（６−メチル−３−ピリジル）−５−（５−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．７６ｇ）の１，２−ジクロロエタン（３９ｍｌ）溶液を滴下し、８０℃で２３時間撹拌した。空冷後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えセライトを用いて濾過し、得られた濾液に水とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−クロロホルム）で精製し、５−（５−シアノ−２−ピリジル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（２．０７ｇ）を得た。得られたエチルエステル体のテトラヒドロフラン（４１ｍｌ）懸濁液に、室温で水酸化リチウム一水和物（０．１６２ｇ）の水（２１ｍｌ）溶液を滴下後、１．５時間撹拌した。反応液に水とクロロホルムを加え分液した。水層に１Ｎ塩酸水溶液（３．８６ｍｌ）を加え中和後、析出した固体を濾取し、標題化合物（０．７５０ｇ，６４％）を固体として得た。【０７１２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５４（３Ｈ，ｓ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｓ），７．７１−７．７３（１Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．４０−８．４３（２Ｈ，ｍ），８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），１３．２０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３０６（Ｍ＋Ｈ）＋．【０７１３】
［参考例７６］１−（３−ピリジル）−５−｛５−［２−（トリメチルシリル）エチニル］−２−ピリジル｝−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル【０７１４】
【化８５】
2005063737.tif 000086
【０７１５】
参考例７３の２）の１−（３−ピリジル）−５−（５−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．８５ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）及びトリエチルアミン（３．６ｍｌ）の混合溶液に、室温でトリメチルシリルアセチレン（０．６３０ｍｌ）を加え１５分間撹拌した。反応液に、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（５８．７ｍｇ）を加え、６０℃で１．５日間撹拌した。反応液に水と酢酸エチルを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、標題化合物（０．４７０ｇ，２８％）を固体として得た。【０７１６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．２５（９Ｈ，ｓ），１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｓ），７．３５−７．４１（２Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．０Ｈｚ），７．７８−７．８１（１Ｈ，ｍ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３９１（Ｍ＋Ｈ）＋．【０７１７】
［参考例７７］５−（５−カルバモイルメチルオキシ−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル【０７１８】
【化８６】
2005063737.tif 000087
【０７１９】
参考例７３の１）の５−（５−ヒドロキシ−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（０．３１０ｇ）、２−クロロアセトアミド（０．１１２ｇ）、及び炭酸カリウム（０．４１５ｇ）のアセトン（２５ｍｌ）懸濁液を３．５日間加熱還流した。空冷後、反応液に、酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え分液し、更に水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を合わせ無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去した。更に分液時の水層を合わせ減圧下留去し得られた残渣にエタノールを加え、不溶物を濾過後、溶媒を減圧下留去した。それぞれの残渣を合わせ、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−ジクロロメタン）で精製し、標題化合物（０．２４０ｇ，６５％）を固体として得た。【０７２０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．４７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．５４（２Ｈ，ｓ），５．６３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．４５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．２３（１Ｈ，ｓ），７．２４−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，５．１Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８５−７．８９（１Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３６８（Ｍ＋Ｈ）＋．【０７２１】
［参考例７８］１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０７２２】
【化８７】
2005063737.tif 000088
【０７２３】
１）１−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル
３−アセチル−１−メチルピロール（３．００ｍｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に、−７８℃冷却下リチウム（トリメチルシリル）アミド（１．０Ｍのテトラヒドロフラン溶液，２７．８ｍｌ）を滴下し４５分間撹拌した。反応液にシュウ酸ジメチル（４．４８ｇ）のテトラヒドロフラン（１５．０ｍｌ）溶液を滴下後、室温まで昇温し室温で１時間撹拌した。反応液に３−クロロ−６−ヒドラジノピリダジン（４．４０ｇ）、濃塩酸（２．０８ｍｌ）、及びメタノール（１５０ｍｌ）を加え、１６時間加熱還流した。さらに反応液に濃塩酸（１．０４ｍｌ）を加え３時間加熱還流した。空冷後、反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と水と酢酸エチルを加え、生じた析出固体を濾取して１−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（２．８３ｇ，３５％）を得た。【０７２４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．５７（３Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），５．９２−５．９５（１Ｈ，ｍ），６．６８−６．７２（１Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３１７（Ｍ＋）．【０７２５】
２）標題化合物
１−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（２．８０ｇ）のメタノール（５０ｍｌ）とテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）懸濁溶液に、室温でナトリウムメトキシド（１．４３ｇ）を加え４時間加熱還流した。空冷後、反応液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１８．０ｍｌ）を加え終夜撹拌した。反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣に、水、ジエチルエーテル、及び１Ｎ塩酸水溶液（５０ｍｌ）を加え、生じた析出物を濾去し、濾液溶媒にさらに、１Ｎ塩酸水溶液（５０ｍｌ）を加え、生じた析出物を濾取することにより標題化合物（１．０２ｇ，３９％）を得た。【０７２６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．５５（３Ｈ，ｓ），４．１１（３Ｈ，ｓ），５．８２−５．８６（１Ｈ，ｍ），６．６５−６．６８（１Ｈ，ｍ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．６Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１，１．６Ｈｚ），１３．００（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：２９９（Ｍ＋）．【０７２７】
［参考例７９］１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０７２８】
【化８８】
2005063737.tif 000089
【０７２９】
１）１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
参考例３５の２）の４−（５−メチル−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（８．９８ｇ）と参考例２の５−ヒドラジノ−２−メトキシピリジン（５．３１ｇ）のエタノール（１３５ｍｌ）溶液に、室温で酢酸（８．７４ｍｌ）を加え、２１時間加熱還流した。空冷後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（７．３１ｇ，５７％）を固体として得た。【０７３０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．３４（３Ｈ，ｓ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２３−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．４７−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．６６−７．６９（１Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｍ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３３９（Ｍ＋Ｈ）＋．【０７３１】
２）標題化合物
１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．００ｇ）のメタノール（２０ｍｌ）溶液に、室温で１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（７．３９ｍｌ）を加え１．５時間攪拌した。反応液の溶媒を減圧下留去し得られた残渣に水とクロロホルム、及び１Ｎ塩酸水溶液（７．３９ｍｌ）を加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し標題化合物（０．７８９ｇ，８６％）を固体として得た。【０７３２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２９（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），６．８７−６．９０（１Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｓ），７．５５−７．５７（１Ｈ，ｍ），７．６７−７．７２（２Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｍ），１３．０４（１Ｈ，ｂｒ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３１１（Ｍ＋Ｈ）＋．【０７３３】
［参考例８０］５−［５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−ピラジニル］−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０７３４】
【化８９】
2005063737.tif 000090
【０７３５】
１）５−（５−カルボキシ−２−ピラジニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
アルゴン雰囲気下、参考例６９の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（３．００ｇ）のピリジン（６０ｍｌ）溶液に、二酸化セレン（３．９２ｇ）を加え、２３時間加熱還流した。空冷後、反応液に水とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し５−（５−カルボキシ−２−ピラジニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（２．８３ｇ，８７％）を固体として得た。【０７３６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．９２（３Ｈ，ｓ），４．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３６−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．７６−７．８４（１Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｍ），８．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），９．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３６９（Ｍ＋）．【０７３７】
２）５−［５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−ピラジニル］−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
アルゴン雰囲気下、５−（５−カルボキシ−２−ピラジニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（２．８１ｇ）の１，４−ジオキサン（５６ｍｌ）懸濁液に、室温でトリエチルアミン（１．１７ｍｌ）、ジフェニルホスホリルアジド（１．８０ｍｌ）及びｔｅｒｔ−ブタノール（１．６０ｍｌ）を加え１００℃で２５分間攪拌した。空冷後、反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、５−［５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−ピラジニル］−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．２９ｇ，３９％）を固体として得た。【０７３８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４２−１．４５（３Ｈ，ｍ），１．５４（９Ｈ，ｓ），３．９７（３Ｈ，ｓ），４．４４−４．５０（２Ｈ，ｍ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｓ），７．３６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ），８．１１−８．１２（１Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），９．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：４４０（Ｍ＋）．【０７３９】
３）標題化合物
５−［５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−ピラジニル］−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．２８ｇ）のテトラヒドロフラン（２６ｍｌ）とメタノール（２６ｍｌ）懸濁液に、室温で１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（７．２７ｍｌ）を加え４．５時間攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸水溶液（７．２７ｍｌ）を加え中和し、さらに水とクロロホルムを加え分液し、有機層の溶媒を減圧下留去することにより標題化合物（１．１９ｇ，９９％）を固体として得た。【０７４０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｍ），７．７５−７．７８（１Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．６２−８．６３（１Ｈ，ｍ），８．８６−８．８７（１Ｈ，ｍ），１０．３９（１Ｈ，ｓ），１３．１０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：４１２（Ｍ＋）．【０７４１】
［参考例８１］１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０７４２】
【化９０】
2005063737.tif 000091
【０７４３】
１）４−（５−メチル−２−ピラジニル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル
参考例３６の２）の１−（５−メチル−２−ピラジニル）−１−エタノン（７．２４ｇ）とシュウ酸ジメチル（１２．６ｇ）及びリチウムビス（トリメチルシリル）アミド（１．０Ｍのテトラヒドロフラン溶液，５８．５ｍｌ）を用いて、参考例３６の３）と同様の方法で、４−（５−メチル−２−ピラジニル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル（７．８４ｇ，６６％）を固体として得た。【０７４４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．６３（３Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），７．４１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．７３（１Ｈ，ｓ），９．１３（１Ｈ，ｓ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：２２２（Ｍ＋）．【０７４５】
２）１−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル
４−（５−メチル−２−ピラジニル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル（７．８３ｇ）と３−クロロ−６−ヒドラジノピリダジン（５．０９ｇ）とを用いて、参考例９のＢ法）の２）と同様の方法で、１−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（６．６０ｇ，５６％）を固体として得た。【０７４６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５３（３Ｈ，ｓ），３．９２（３Ｈ，ｓ），７．６３（１Ｈ，ｓ），８．２０−８．２９（２Ｈ，ｍ），８．３７（１Ｈ，ｍ），８．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３３０（Ｍ＋）．【０７４７】
３）標題化合物
アルゴン雰囲気下、１−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（６．５８ｇ）のメタノール（１３２ｍｌ）懸濁液に、室温でナトリウムメトキシド（３．２２ｇ）を加え２時間加熱還流した。空冷後、水（１３２ｍｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸水溶液（５０ｍｌ）を加え、室温で１０分間攪拌し、析出した固体を濾取し、標題化合物（５．５０ｇ，８９％）を固体として得た。【０７４８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５１（３Ｈ，ｓ），４．０５（３Ｈ，ｓ），７．４８−７．５０（２Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｍ），８．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），１３．２８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３１２（Ｍ＋）．【０７４９】
［参考例８２］１−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−５−（５−エチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル【０７５０】
【化９１】
2005063737.tif 000092
【０７５１】
１）５−エチル−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミド
５−エチル−２−メチルピリジン（６．０６ｇ）のピリジン（７０ｍｌ）溶液に二酸化セレン（８．３２ｇ）を加え、８５℃で１９．５時間攪拌後、２８時間加熱還流した。空冷後、反応液をろ過し、溶媒を減圧下留去し得られた残渣に水を加え、セライトを用いてろ過後、ろ液溶媒を減圧下留去し５−エチル−２−ピリジンカルボン酸の粗生成物（５．７９ｇ，７６％）を固体として得た。この５−エチル−２−ピリジンカルボン酸の粗生成物（５．７９ｇ）、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（５．６１ｇ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８．８１ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）懸濁液に、室温でトリエチルアミン（１０．７ｍｌ）と１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１１．０ｇ）を加え１６時間攪拌した。反応溶媒を減圧下留去後、得られた残渣に酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え分液し、さらに水層を酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し５−エチル−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミド（６．６６ｇ，８９％）を油状物として得た。【０７５２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．７１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．４２（３Ｈ，ｓ），３．７７（３Ｈ，ｓ），７．６２（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．４６（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：１９５（Ｍ＋Ｈ）＋．
２）１−（５−エチル−２−ピリジル）−１−エタノン
５−エチル−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミド（６．６５ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液に、−７８℃冷却下メチルリチウム（０．９８Ｍジエチルエーテル溶液，３８．５ｍｌ）を加え１５分間攪拌後、室温で３時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加え分液し、さらに水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し１−（５−エチル−２−ピリジル）−１−エタノン（４．６３ｇ，９０％）を油状物として得た。【０７５３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．７１（３Ｈ，ｓ），２．７４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６３−７．６６（１Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．５２−８．５３（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：１５０（Ｍ＋Ｈ）＋．
３）標題化合物
１−（５−エチル−２−ピリジル）−１−エタノン（１．５２ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、−７８℃冷却下リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（１．０Ｍのテトラヒドロフラン溶液，１２．２ｍｌ）を加え３０分間攪拌した。反応液にシュウ酸ジメチル（１．７７ｇ）を加え、同温で１０分間攪拌後、徐々に室温に戻し２．５時間攪拌した。反応液にジエチルエーテルと水を加え分液し、水層に１Ｎ塩酸水溶液（１３ｍｌ）を加えジクロロメタンで３回抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し、４−（５−エチル−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステルの粗生成物（２．１２ｇ，８９％）を得た。この４−（５−エチル−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステルの粗生成物（２．１２ｇ）のメタノール（５０ｍｌ）溶液に、３−クロロ−６−ヒドラジノピリダジン（１．３０ｇ）を加え、１５．５時間加熱還流した。反応液に濃塩酸（０．３７５ｍｌ）を加え２時間加熱還流した。さらに濃塩酸（０．３７５ｍｌ）を加え１８時間加熱還流した。空冷後、反応液に酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え分液し、さらに水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、標題化合物（０．９３４ｇ，３０％）を固体として得た。【０７５４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．６６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．００（３Ｈ，ｓ），７．２１（１Ｈ，ｓ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，０．７Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．２Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３４４［（Ｍ＋Ｈ）＋，３５Ｃｌ］，３４６［（Ｍ＋Ｈ）＋，３７Ｃｌ］．【０７５５】
［参考例８３］１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０７５６】
【化９２】
2005063737.tif 000093
【０７５７】
１）Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−６−メチルピリジン−３−カルボキサミド
アルゴン雰囲気下、６−メチルニコチン酸（２０．０ｇ）とＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（１４．２ｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（２８．０ｇ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（７．８８ｇ）のジクロロメタン（２００ｍｌ）懸濁液に、０℃でトリエチルアミン（４０．７ｍｌ）を滴下し、３０分間攪拌後、室温で９０時間攪拌した。反応液に水とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−クロロホルム）で精製しＮ−メトキシ−Ｎ−メチル−６−メチルピリジン−３−カルボキサミド（１７．５ｇ，６７％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．６０（３Ｈ，ｓ），３．３８（３Ｈ，ｓ），３．５６（３Ｈ，ｓ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９３−７．９５（１Ｈ，ｍ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：１８０（Ｍ＋）．
２）１−（６−メチル−３−ピリジル）−１−エタノン
Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−６−メチルピリジン−３−カルボキサミド（１７．５ｇ）とメチルリチウム（０．９８Ｍジエチルエーテル溶液，１０４ｍｌ）とを用いて、参考例８２の２）と同様の方法で１−（６−メチル−３−ピリジル）−１−エタノン（１２．３ｇ，９４％  ）を油状物として得た。【０７５８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．６１（３Ｈ，ｓ），２．６２（３Ｈ，ｓ），７．２５−７．２７（１Ｈ，ｍ），８．１１−８．１３（１Ｈ，ｍ），９．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：１３６（Ｍ＋Ｈ）＋．
３）４−（６−メチル−３−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル  
１−（６−メチル−３−ピリジル）−１−エタノン（６．２９ｇ）、シュウ酸ジエチル（１２．６ｍｌ）及びリチウムビス（トリメチルシリル）アミド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液，５１．２ｍｌ）とを用いて、参考例３６の３）と同様の方法で４−（６−メチル−３−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（５．０８ｇ，４７％）を固体として得た。【０７５９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３９−１．４２（３Ｈ，ｍ），２．６５（３Ｈ，ｓ），４．３７−４．４２（２Ｈ，ｍ），７．０３（１Ｈ，ｓ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１３−８．１６（１Ｈ，ｍ），９．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：２３５（Ｍ＋）．
４）１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
４−（６−メチル−３−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（５．０６ｇ）と参考例２の５−ヒドラジノ−２−メトキシピリジン（２．９９ｇ）とを用いて、参考例１４の４）と同様の方法で１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（４．６８ｇ，６４％）を油状物として得た。【０７６０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４１−１．４４（３Ｈ，ｍ），２．５７（３Ｈ，ｓ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．４３−４．４９（２Ｈ，ｍ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．２Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３３８（Ｍ＋）．
５）標題化合物
１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．１０ｇ）を用いて、参考例１４の５）と同様の方法で標題化合物（０．８７３ｇ，８６％）を固体として得た。【０７６１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４７（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５３−７．５６（１Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），１３．０５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３１０（Ｍ＋）．【０７６２】
［参考例８４］５−［６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
アミノ）−３−ピリジル］−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０７６３】
【化９３】
2005063737.tif 000094
【０７６４】
１）５−（６−カルボキシ−３−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
参考例８３の４）の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（３．４５ｇ）と二酸化セレン（４．５３ｇ）とを用いて、参考例５７の１）と同様の方法で、５−（６−カルボキシ−３−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（３．８６ｇ，定量的）をアモルファスとして得た。【０７６５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．９０（３Ｈ，ｓ），４．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３６−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．７９−７．８７（２Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３６８（Ｍ＋）．
２）５−［６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−ピリジル］−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
５−（６−カルボキシ−３−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（３．８４ｇ）を用いて、参考例５７の２）と同様の方法で、５−［６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−ピリジル］−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（２．５６ｇ，５７％）を固体として得た。【０７６６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４１−１．４５（３Ｈ，ｍ），１．５２（９Ｈ，ｓ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．４３−４．４９（２Ｈ，ｍ），６．７５−６．７８（１Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．３７−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．１８−８．１９（１Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：４３９（Ｍ＋）．
３）標題化合物
５−［６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−ピリジル］−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（２．５５ｇ）を用いて、参考例１４の５）と同様の方法で標題化合物（１．７５ｇ，７３％）を固体として得た。【０７６７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｓ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．７３−７．７８（２Ｈ，ｍ），８．１６−８．１８（２Ｈ，ｍ），９．９５（１Ｈ，ｓ），１３．０１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：４１１（Ｍ＋）．【０７６８】
［参考例８５］１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０７６９】
【化９４】
2005063737.tif 000095
【０７７０】
１）４−（６−メチル−３−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル  
アルゴン雰囲気下、参考例８３の２）の１−（６−メチル−３−ピリジル）−１−エタノン（６．００ｇ）のテトラヒドロフラン（９０ｍｌ）溶液に、−７８℃冷却下リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（１．０Ｍのテトラヒドロフラン溶液，４８．８ｍｌ）を２０分間かけて滴下後、２０分間攪拌した。反応液にシュウ酸ジメチル（１０．５ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液を１５分間かけて滴下後、２０分間攪拌した。さらに、０℃で１時間、室温で３時間攪拌した。反応液に水とジエチルエーテルを加え分液した。水層に飽和塩化アンモニウム水溶液とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し４−（６−メチル−３−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル（５．６３ｇ，５７％）を固体として得た。【０７７１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．６６（３Ｈ，ｓ），３．９６（３Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１５−８．１７（１Ｈ，ｍ），９．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：２２１（Ｍ＋）．
２）１−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−５−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル
４−（６−メチル−３−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル（５．６２ｇ）と３−クロロ−６−ヒドラジノピリダジン（３．６７ｇ）とを用いて、参考例９のＢ法）の２）と同様の方法で、１−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−５−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（４．８２ｇ，５８％）を固体として得た。【０７７２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．６０（３Ｈ，ｓ），４．０１（３Ｈ，ｍ），７．０７−７．０８（１Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６４−７．６７（１Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，１．０Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，１．０Ｈｚ），８．４４−８．４５（１Ｈ，ｍ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３３０（Ｍ＋Ｈ）＋．
３）標題化合物
アルゴン雰囲気下、１−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−５−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（４．８１ｇ）のメタノール（９６ｍｌ）懸濁液に、室温でナトリウムメトキシド（２．３６ｇ）を加え、１時間４０分間加熱還流した。空冷後、反応液に水（９６ｍｌ）を加え３０分間攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸水溶液（２９．２ｍｌ）を加え、析出した固体をろ取し標題化合物（４．４０ｇ，９７％）を得た。【０７７３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４９（３Ｈ，ｓ），４．０３（３Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｓ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．６０−７．６２（１Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｍ），１３．２２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３１２（Ｍ＋Ｈ）＋．【０７７４】
［参考例８６］４，４−ジフルオロピペリジン塩酸塩【０７７５】
【化９５】
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【０７７６】
１）Ｎ−ベンジル−４，４−ジフルオロピペリジン
アルゴン雰囲気下、１−ベンジル−４−ピペリドン（５．００ｇ）のベンゼン（２００ｍｌ）溶液に、０℃でジエチルアミノ硫黄トリフルオリド（８．３８ｍｌ）を滴下し３０分間攪拌後、１８時間加熱還流した。０℃冷却下、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製しＮ−ベンジル−４，４−ジフルオロピペリジン（４．６７ｇ，８４％）を油状物として得た。【０７７７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．９３−２．０４（４Ｈ，ｍ），２．５３−２．５５（４Ｈ，ｍ），３．５４（２Ｈ，ｓ），７．２４−７．３４（５Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：２１１（Ｍ＋）．
２）標題化合物
アルゴン雰囲気下、上記Ｎ−ベンジル−４，４−ジフルオロピペリジン（４．６６ｇ）のジクロロメタン（９３ｍｌ）溶液に、０℃でクロロ蟻酸１−クロロエチル（２．６２ｍｌ）を滴下後５５℃で２時間攪拌した。空冷後、反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣のメタノール（９３ｍｌ）溶液を４時間加熱還流した。空冷後、反応溶媒を減圧下留去し標題化合物（３．０３ｇ，８７％）を固体として得た。
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：１２２（Ｍ＋Ｈ）＋．【０７７８】
［参考例８７］５−（５−ベンジルオキシ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０７７９】
【化９６】
2005063737.tif 000097
【０７８０】
１）４−（５−ベンジルオキシ−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル
ナトリウムメトキシド（１．５ｇ），シュウ酸ジメチル（２．９１ｇ）及び参考例１４の２）の１−（５−ベンジルオキシ−２−ピリジル）−１−エタノン（３．０ｇ）を用いて、参考例９のＢ）法の１）と同様の方法で４−（５−ベンジルオキシ−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル（４．２ｇ，定量的）を固体として得た。【０７８１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．９２（３Ｈ，ｓ），５．２１（２Ｈ，ｓ），７．３０−７．４５（５Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｓ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３１３（Ｍ＋）．
２）５−（５−ベンジルオキシ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル
４−（５−ベンジルオキシ−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル（４．２ｇ）と３−クロロ−６−ヒドラジノピリダジン（２．１ｇ）とを用いて、参考例９のＢ法）の２）と同様の方法で、５−（５−ベンジルオキシ−２−ピリジル）−１−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステルを固体として得た。このクロル体とナトリウムメトキシド（１．５ｇ）とを用いて、参考例９のＢ法）の３）と同様の方法で、５−（５−ベンジルオキシ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（４．１ｇ，７３％）を固体として得た。【０７８２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．９８（３Ｈ，ｓ），４．１１（３Ｈ，ｓ），５．１０（２Ｈ，ｓ），７．１３−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｓ），７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．９Ｈｚ），７．３２−７．３６（１Ｈ，ｍ），７．３６−７．４０（３Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．８９−７．９１（１Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：４１７（Ｍ＋）．
３）標題化合物
５−（５−ベンジルオキシ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（４．０ｇ）を用いて、参考例１４の５）と同様の方法で標題化合物（３．９ｇ，定量的）をアモルファスとして得た。
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：４０３（Ｍ＋）．【０７８３】
［参考例８８］５−（５−ベンジルオキシ−２−ピリジル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０７８４】
【化９７】
2005063737.tif 000098
【０７８５】
参考例７５の１）の５−（５−ベンジルオキシ−２−ピリジル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．４ｇ）のテトラヒドロフラン（２５ｍｌ）と水（１０ｍｌ）溶液に、室温で水酸化リチウム一水和物（１５０ｍｇ）を加え２時間攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸水溶液（３．８ｍｌ）を加え、析出固体を濾取し、標題化合物（１．３ｇ，定量的）を得た。【０７８６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．２３（３Ｈ，ｓ），５．１９（２Ｈ，ｓ），７．２４（１Ｈ，ｓ），７．３５−７．６７（９Ｈ，ｍ），８．２２（１Ｈ，ｓ），８．３６（１Ｈ，ｓ），１３．０６（１Ｈ，ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３８７（Ｍ＋Ｈ）＋．【０７８７】
［参考例８９］５−（５−シアノ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０７８８】
【化９８】
2005063737.tif 000099
【０７８９】
１）４−（５−シアノ−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル
参考例７３のＢ法）の１）の１−（５−シアノ−２−ピリジル）−１−エタノン（５．０ｇ）とシュウ酸ジメチル（８．０ｇ）とを用いて、参考例８５の１）と同様の方法で４−（５−シアノ−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル（８．０ｇ，定量的）を固体として得た。【０７９０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８７（３Ｈ，ｓ），７．４７（１／２×１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．２Ｈｚ），９．２０−９．２１（１Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：２３２（Ｍ＋）．
２）５−（５−シアノ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル
４−（５−シアノ−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル（８．０ｇ）と３−クロロ−６−ヒドラジノピリダジン（５．４ｇ）とを用いて、参考例９のＢ法）の２）と同様の方法で、５−（５−シアノ−２−ピリジル）−１−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステルを得た。このクロル体とナトリウムメトキシド（３．０ｇ）とを用いて、参考例９のＢ法）の３）と同様の方法で、５−（５−シアノ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（３．３ｇ，２８％）を固体として得た。【０７９１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．００（３Ｈ，ｓ），４．１２（３Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｓ），７．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．０２−８．０５（１Ｈ，ｍ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３３６（Ｍ＋）．
３）標題化合物
５−（５−シアノ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（３．３ｇ）と水酸化リチウム一水和物（４１２ｍｇ）とを用いて、参考例８８と同様の方法で標題化合物（１．９７ｇ，６１％）を固体として得た。【０７９２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．０３（３Ｈ，ｓ），７．４９−７．５３（１Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｓ），８．０２−８．０７（２Ｈ，ｍ），８．４０−８．４３（１Ｈ，ｍ），８．８０−８．８２（１Ｈ，ｍ），１３．３３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３２２（Ｍ＋）．【０７９３】
［参考例９０］５−（５−シアノ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０７９４】
【化９９】
2005063737.tif 000100
【０７９５】
１）５−（５−シアノ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
参考例７３のＢ法）の２）の４−（５−シアノ−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（４．０ｇ）と参考例２の５−ヒドラジノ−２−メトキシピリジン（２．６ｇ）のエタノール（１００ｍｌ）溶液を外温８０℃で２０時間攪拌した。空冷後、析出固体を濾別し、得られた個体をエタノールで洗浄後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）で精製し、５−（５−シアノ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（２．８ｇ，４３％）を固体として得た。【０７９６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．９７（３Ｈ，ｓ），４．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３５０（Ｍ＋Ｈ）＋．
２）標題化合物
５−（５−シアノ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．３ｇ）と水酸化リチウム一水和物（１７２ｍｇ）とを用いて、参考例８８と同様の方法で標題化合物（１．２ｇ，定量的）を固体として得た。【０７９７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．９１（３Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｓ），７．７３−７．７８（１Ｈ，ｍ），７．９４−７．９７（１Ｈ，ｍ），８．１９−８．２０（１Ｈ，ｍ），８．３８−８．４１（１Ｈ，ｍ），８．８５−８．８７（１Ｈ，ｍ），１３．００−１３．４０（１Ｈ，ｂｒ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３２２（Ｍ＋Ｈ）＋．【０７９８】
［参考例９１］５−［５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−ピラジニル］−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０７９９】
【化１００】
2005063737.tif 000101
【０８００】
１）４−（５−メチル−２−ピラジニル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル
参考例３６の２）の１−（５−メチル−２−ピラジニル）−１−エタノン（７．２４ｇ）、シュウ酸ジメチル（１２．６ｇ）及びリチウムビス（トリメチルシリル）アミド（１．０Ｍのテトラヒドロフラン溶液，５８．５ｍｌ）を用いて、参考例８５の１）と同様の方法で、４−（５−メチル−２−ピラジニル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル（７．８４ｇ，６６％）を固体として得た。【０８０１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．６３（３Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），７．４１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．７３（１Ｈ，ｓ），９．１３（１Ｈ，ｓ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：２２２（Ｍ＋）．
２）１−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル
４−（５−メチル−２−ピラジニル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル（７．８３ｇ）と３−クロロ−６−ヒドラジノピリダジン（５．０９ｇ）とを用いて、参考例９のＢ法）の２）と同様の方法で、１−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（６．６０ｇ，５６％）を固体として得た。【０８０２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５３（３Ｈ，ｓ），３．９２（３Ｈ，ｓ），７．６３（１Ｈ，ｓ），８．２０−８．２９（２Ｈ，ｍ），８．３７（１Ｈ，ｍ），８．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３３０（Ｍ＋）．
３）１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸
アルゴン雰囲気下、１−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（６．５８ｇ）のメタノール（１３２ｍｌ）懸濁液に、室温でナトリウムメトキシド（３．２２ｇ）を加え２時間加熱還流した。空冷後、水（１３２ｍｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸水溶液（５０ｍｌ）を加え、室温で１０分間攪拌し、析出した固体を濾取し、１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（５．５０ｇ，８９％）を固体として得た。【０８０３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５１（３Ｈ，ｓ），４．０５（３Ｈ，ｓ），７．４８−７．５０（２Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｍ），８．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），１３．２８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３１２（Ｍ＋）．
４）１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル
アルゴン雰囲気０℃冷却下、１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（３．５０ｇ）のジクロロメタン（７０ｍｌ）とメタノール（３５ｍｌ）混合懸濁液に、（トリメチルシリル）ジアゾメタン（２．０Ｍのヘキサン溶液，６．７２ｍｌ）を滴下し、１．５時間攪拌した。さらに、反応液に（トリメチルシリル）ジアゾメタン（２．０Ｍのヘキサン溶液，６．７２ｍｌ）を滴下し２時間攪拌した。反応液の溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−クロロホルム）で精製し、１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（３．４１ｇ，９３％）を固体として得た。【０８０４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．５９（３Ｈ，ｓ），４．００（３Ｈ，ｓ），４．１１（３Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．２７−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．９８−８．０１（１Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｍ），８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３２６（Ｍ＋）．
５）５−（５−カルボキシ−２−ピラジニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル
１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（３．４０ｇ）と二酸化セレン（４．６２ｇ）を用いて、参考例５７の１）と同様の方法で、５−（５−カルボキシ−２−ピラジニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（２．５７ｇ，６９％）を固体として得た。【０８０５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．９２（３Ｈ，ｓ），４．０５（３Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），９．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３５６（Ｍ＋）．
６）５−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ピラジニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル
５−（５−カルボキシ−２−ピラジニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２．５６ｇ）、ジフェニルホスホリルアジド（１．７０ｍｌ）及びｔｅｒｔ−ブタノール（１．５１ｍｌ）とを用いて、参考例５７の２）と同様の方法で、５−［５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−ピラジニル］−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（０．８８６ｇ，２９％）を固体として得た。【０８０６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５４（９Ｈ，ｓ），４．００（３Ｈ，ｓ），４．１２（３Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．２４−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｓ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），９．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：４２７（Ｍ＋）．
７）標題化合物
５−［５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−ピラジニル］−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（０．８８０ｇ）のテトラヒドロフラン（１８ｍｌ）とメタノール（１８ｍｌ）混合懸濁液に、室温で１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５．１５ｍｌ）を加え４時間攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸水溶液（５．１５ｍｌ）を加え中和後、さらに反応液に水（２５０ｍｌ）を加え、析出固体を濾取し、標題化合物（０．７３２ｇ，８６％）を固体として得た。【０８０７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），４．０５（３Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，１．０Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，１．０Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｍ），８．８２（１Ｈ，ｍ），１０．３９（１Ｈ，ｓ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：４１３（Ｍ＋）．【０８０８】
［実施例１］Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【０８０９】
【化１０１】
2005063737.tif 000102
【０８１０】
参考例９の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２５０ｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．１７７ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１２５ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルアミン（０．０９６７ｍｌ）及びトリエチルアミン（０．１２９ｍｌ）を加え室温で４３時間撹拌した。反応液に水と酢酸エチルを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル−クロロホルム）で精製し標題化合物（０．１８５ｇ，６３％）を固体として得た。【０８１１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），４．１２（３Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１８−７．２１（１Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．５９−７．６１（１Ｈ，ｍ），７．７２−７．７６（２Ｈ，ｍ），８．３５−８．３７（１Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３５２（Ｍ＋）．
元素分析：Ｃ１８Ｈ２０Ｎ６Ｏ２として
理論値：Ｃ，６１．３５；Ｈ，５．７２；Ｎ，２３．８５．
実測値：Ｃ，６１．１９；Ｈ，５．４８；Ｎ，２３．７０．【０８１２】
［実施例２］Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−カルバモイル−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【０８１３】
【化１０２】
2005063737.tif 000103
【０８１４】
参考例２０の５−（４−カルバモイル−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（２８６ｍｇ）と水酸化リチウム一水和物（９９．２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）、エタノール（２０ｍｌ）、及び水（２０ｍｌ）懸濁液を室温で１８時間撹拌した。反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣に１規定塩酸水溶液（１．５６ｍｌ）を加えた後、反応溶媒を減圧下留去し５−（４−カルバモイル−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸リチウム塩の粗生成物を得た。このカルボン酸リチウム塩と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２８６ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液に、室温でｔｅｒｔ−ブチルアミン（０．２７８ｍｌ）と１−エチル−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（３５８ｍｇ）を加え４０時間撹拌した。反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣に酢酸エチルと水を加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し標題化合物（２５５ｍｇ，７６％）を個体として得た。【０８１５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４１（９Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．５Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｓ），７．３９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．６Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．１５−８．１５（１Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，０．５Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，０．７Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３９５（Ｍ＋Ｈ）＋．【０８１６】
［実施例３］Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−カルバモイル−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【０８１７】
【化１０３】
2005063737.tif 000104
【０８１８】
参考例３０の４）の５−（４−カルバモイル−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（２９ｍｇ）のテトラヒドロフラン（４ｍｌ）と水（１ｍｌ）混合溶液に、室温で水酸化リチウム一水和物（６ｍｇ）を加え１．５時間撹拌した。反応溶液に１規定塩酸水溶液（０．０７ｍｌ）を加えた後、反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣とｔｅｒｔ−ブチルアミン（５１μｌ）を用いて、実施例１と同様の方法で標題化合物（１０ｍｇ，３０％）を得た。【０８１９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），４．１１（３Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３８Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０１，１．７１Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３８Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７１Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０１Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３９６（Ｍ＋Ｈ）＋．【０８２０】
［実施例４］Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−ヒドロキシメチル−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【０８２１】
【化１０４】
2005063737.tif 000105
【０８２２】
参考例２９の５−（４−ヒドロキシメチル−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２３２ｍｇ）とｔｅｒｔ−ブチルアミン（０．３ｍｌ）を用いて、実施例１と同様の方法で標題化合物（１３ｍｇ，５％）を固体として得た。【０８２３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．７４（２Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｂｒ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０１Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｓ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７９，２．５６Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０１Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３８２（Ｍ＋Ｈ）＋．【０８２４】
［実施例５］Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（５−メトキシ−２−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【０８２５】
【化１０５】
2005063737.tif 000106
【０８２６】
参考例８の１−（５−メトキシ−２−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２５０ｇ）とｔｅｒｔ−ブチルアミン（０．１９４ｍｌ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物（０．１５４ｇ，５１％）を固体として得た。【０８２７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），６．８７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．１６−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．２Ｈｚ），７．４３−７．４７（２Ｈ，ｍ），７．６７−７．７２（１Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．４１−８．４２（１Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３５１（Ｍ＋）．【０８２８】
［実施例６］Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−ヒドロキシ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【０８２９】
【化１０６】
2005063737.tif 000107
【０８３０】
１）Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−ベンジルオキシ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【０８３１】
【化１０７】
2005063737.tif 000108
【０８３２】
参考例１４の５−（５−ベンジルオキシ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２０３ｇ）とｔｅｒｔ−ブチルアミン（０．１０５ｍｌ）を用いて、実施例１と同様の方法でＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−ベンジルオキシ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（０．１９５ｇ，８４％）をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），３．９６（３Ｈ，ｓ），５．１０（２Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｓ），７．１１−７．１２（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．４１（７Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．２３−８．２４（１Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：４５７（Ｍ＋）．【０８３３】
２）標題化合物
上記Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−ベンジルオキシ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（０．１９０ｇ）のメタノール（３．８ｍｌ）溶液に、１０％パラジウム−炭素（５０％ｗｅｔ、０．１９ｇ）を加え水素雰囲気下室温で８時間撹拌した。反応液を濾過し、濾液溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（メタノール−クロロホルム）で精製し標題化合物（０．１１５ｇ，７５％）を固体として得た。【０８３４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），３．９４（３Ｈ，ｓ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．１６−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１１（２Ｈ，ｍ），８．９１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３６７（Ｍ＋）．
元素分析：Ｃ１９Ｈ２１Ｎ５Ｏ３・０．２５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，６１．３６；Ｈ，５．８３；Ｎ，１８．８３．
実測値：Ｃ，６１．３５；Ｈ，５．６５；Ｎ，１８．７４．【０８３５】
［実施例７］Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【０８３６】
【化１０８】
2005063737.tif 000109
【０８３７】
参考例４の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２００ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．１９５ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１３７ｇ）と１，１−ジメチル−２−ヒドロキシエチルアミン（６７ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液に、トリエチルアミン（０．３ｍｌ）を加え室温で２４時間撹拌した。反応液に、水とジクロロメタンを加え分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィーで精製し標題化合物（１８０ｍｇ，６６％）を固体として得た。【０８３８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２６（６Ｈ，ｓ），３．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．９６（３Ｈ，ｓ），４．９０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．２１−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，０．７Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．７１−７．７４（１Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．４７−８．５０（１Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３６７（Ｍ＋）．
元素分析：Ｃ１９Ｈ２１Ｎ５Ｏ３・０．２５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，６１．３６；Ｈ，５．８３；Ｎ，１８．８３．
実測値：Ｃ，６１．５２；Ｈ，５．５６；Ｎ，１８．９５．【０８３９】
［実施例８］Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（６−メチル−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【０８４０】
【化１０９】
2005063737.tif 000110
【０８４１】
参考例１２の１−（６−メチル−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（０．２３６ｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）、エタノール（０．５ｍｌ）、及び水（１ｍｌ）の混合溶液に、室温で水酸化リチウム一水和物（４０．７ｍｇ）を加え１時間撹拌した。反応液に１規定塩酸水溶液（０．０７０ｍｌ）を加えた後、反応溶媒を減圧下留去し１−（６−メチル−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸のリチウム塩を得た。これ以上の精製をせず、次の反応に供した。
得られたカルボン酸のリチウム塩をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４．０ｍｌ）に溶解し、室温で１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１６６ｇ），１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．２２９ｇ），及びｔｅｒｔ−ブチルアミン（０．２４１ｍｌ）を加え３日間撹拌した。反応液に水とクロロホルム−メタノール（１５対１）混合溶媒を加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し標題化合物（０．１３７ｇ，５４％）をアモルファスとして得た。【０８４２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．６０（３Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｂｒ），７．１８−７．３０（３Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄ  ｌｉｋｅ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．７Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｔ  ｌｉｋｅ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．４５−８．５５（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３３６（Ｍ＋Ｈ）＋．【０８４３】
［実施例９］Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−シアノ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【０８４４】
【化１１０】
2005063737.tif 000111
【０８４５】
１）トリフルオロメタンスルホン酸６−［５−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３−ピリジルエステル  アルゴン雰囲気下、実施例６のＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−ヒドロキシ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（２．４７ｇ）とピリジン（１．７９ｍｌ）のジクロロメタン（４９ｍｌ）溶液に、室温で無水トリフルオロメタンスルホン酸（１．２４ｍｌ）を滴下し１時間撹拌した。反応液に水とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製しトリフルオロメタンスルホン酸体（２．８３ｇ，８４％）を固体として得た。【０８４６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），３．９７（３Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．７Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．２５−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．５６−７．６６（３Ｈ，ｍ），８．１１−８．１２（１Ｈ，ｍ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：４９９（Ｍ＋）．【０８４７】
２）標題化合物
アルゴン雰囲気下、室温でシアン化トリ−ｎ−ブチルスズ（５．６２ｇ）とテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（７．７０ｇ）の１，２−ジクロロエタン（６１ｍｌ）懸濁液を２時間加熱還流し、空冷後、上記トリフルオロメタンスルホン酸６−［５−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３−ピリジルエステル（２．２２ｇ）の１，２−ジクロロエタン（５０ｍｌ）溶液を滴下し、更に、２２時間加熱還流した。空冷後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え撹拌し、反応液をセライトを用いて濾過し得られた濾液にクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し標題化合物（１．５０ｇ，９０％）を固体として得た。【０８４８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），３．９７（３Ｈ，ｓ），６．７９−６．８１（２Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｓ），７．５７−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．９５−７．９７（１Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３７６（Ｍ＋）．
元素分析：Ｃ２０Ｈ２０Ｎ６Ｏ３として
理論値：Ｃ，６３．８２；Ｈ，５．３６；Ｎ，２２．３３．
実測値：Ｃ，６３．７６；Ｈ，５．３２；Ｎ，２２．３６．【０８４９】
［実施例１０］Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−カルバモイル−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【０８５０】
【化１１１】
2005063737.tif 000112
【０８５１】
１）６−［５−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル）カルバモイル−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］ニコチン酸【０８５２】
【化１１２】
2005063737.tif 000113
【０８５３】
実施例９のＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−シアノ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（０．７０ｇ）のメタノール（１４ｍｌ）とテトラヒドロフラン（１４ｍｌ）混合溶液に、室温で１規定水酸化ナトリウム（９．３０ｍｌ）を加え７時間加熱還流した。空冷後、反応液に水とクロロホルムを加え分液し、水層に１規定塩酸水溶液を加え酸性とした後、クロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し６−［５−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル）カルバモイル−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］ニコチン酸（０．５７２ｇ，７８％）を固体として得た。【０８５４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），３．９７（３Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｓ），７．３６（１Ｈ，ｓ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．３２−８．３５（１Ｈ，ｍ），９．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３９５（Ｍ＋）．【０８５５】
２）標題化合物
上記６−［５−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル）カルバモイル−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］ニコチン酸（０．２５０ｇ）と塩化アンモニウム（０．１６９ｇ）を用いて、実施例１と同様の方法で標題化合物（０．１１６ｇ，４７％）を固体として得た。【０８５６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），３．９６（３Ｈ，ｓ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．３０（１Ｈ，ｓ），７．５２−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．１９−８．２１（１Ｈ，ｍ），８．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３９４（Ｍ＋）．
元素分析：Ｃ２０Ｈ２２Ｎ６Ｏ３として
理論値：Ｃ，６０．９０；Ｈ，５．６２；Ｎ，２１．３１．
実測値：Ｃ，６０．７４；Ｈ，５．６２；Ｎ，２１．１８．【０８５７】
［実施例１１］Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−ヒドロキシメチル−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【０８５８】
【化１１３】
2005063737.tif 000114
【０８５９】
アルゴン雰囲気下、実施例１０の１）の６−［５−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］ニコチン酸（０．２４５ｇ）のテトラヒドロフラン（４．９ｍｌ）溶液に、室温でボラン−硫化ジメチル錯体（０．１４１ｍｌ）を滴下し、２時間撹拌した。更に、ボラン−硫化ジメチル錯体（０．２８２ｍｌ）を加え４時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とクロロホルム−メタノール（１０対１）混合溶媒を加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し標題化合物（９４．０ｍｇ，３９％）を固体として得た。【０８６０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．７２（２Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．２Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３８２（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ２０Ｈ２０Ｎ６Ｏ２・０．５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，６１．５３；Ｈ，６．２０；Ｎ，１７．９４．
実測値：Ｃ，６１．７５；Ｈ，６．３０；Ｎ，１７．７９．【０８６１】
［実施例１２］Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【０８６２】
【化１１４】
2005063737.tif 000115
【０８６３】
参考例１３の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸リチウム塩（１６２ｍｇ）とｔｅｒｔ−ブチルアミン（１１２μｌ）を用いて、実施例１と同様の方法で標題化合物（８１ｍｇ，４０％）を固体として得た。【０８６４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），３．９５（３Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．５Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．３３（１Ｈ，ｓ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，４．９Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．７Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，０．５Ｈｚ），９．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．７Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３５３（Ｍ＋Ｈ）＋．【０８６５】
［実施例１３］Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【０８６６】
【化１１５】
2005063737.tif 000116
【０８６７】
参考例２２の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２３２ｇ）とｔｅｒｔ−ブチルアミン（０．１４８ｍｌ）を用いて、実施例１と同様の方法で標題化合物（１４１ｍｇ，４９％）をアモルファスとして得た。【０８６８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），３．９７（３Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．３３（１Ｈ，ｓ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１．７Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３５３（Ｍ＋Ｈ）＋．【０８６９】
［実施例１４］Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−ジメチルアミノフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【０８７０】
【化１１６】
2005063737.tif 000117
【０８７１】
参考例１０の５−（４−ジメチルアミノフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２０３ｍｇ）とｔｅｒｔ−ブチルアミン（１２６μｌ）とを用いて、実施例７と同様の方法で標題化合物（２０２ｍｇ，８４％）を固体として得た。【０８７２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．９６（６Ｈ，ｓ），４．１７（３Ｈ，ｓ），６．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．９４（１Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３９５（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ２１Ｈ２６Ｎ６Ｏ２・０．２５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，６３．２２；Ｈ，６．６９；Ｎ，２１．０６．
実測値：Ｃ，６３．３３；Ｈ，６．４２；Ｎ，２０．９４．【０８７３】
［実施例１５］Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（５−メトキシ−２−ピラジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【０８７４】
【化１１７】
2005063737.tif 000118
【０８７５】
参考例１１の１−（５−メトキシ−２−ピラジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２２７ｇ）とｔｅｒｔ−ブチルアミン（０．１６０ｍｌ）を用いて、実施例１と同様の方法で標題化合物（０．１９７ｇ，７３％）を固体として得た。【０８７６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），４．０３（３Ｈ，ｓ），６．８７（１Ｈ，ｓ），７．１８−７．２１（１Ｈ，ｍ），７．２３（１Ｈ，ｓ），７．５５−７．５７（１Ｈ，ｍ），７．７１−７．７６（１Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．３７−８．３８（１Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３５２（Ｍ＋）．
元素分析：Ｃ１８Ｈ２０Ｎ６Ｏ２として
理論値：Ｃ，６１．３５；Ｈ，５．７２；Ｎ，２３．８５．
実測値：Ｃ，６１．２７；Ｈ，５．６８；Ｎ，２３．９８．【０８７７】
［実施例１６］Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−ジメチルアミノフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【０８７８】
【化１１８】
2005063737.tif 000119
【０８７９】
参考例１７の５−（４−ジメチルアミノフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２５３ｍｇ）とｔｅｒｔ−ブチルアミン（１２６μｌ）を用いて、実施例７と同様の方法で標題化合物（２２６ｍｇ，７６％）を固体として得た。【０８８０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．９６（６Ｈ，ｓ），３．９５（３Ｈ，ｓ），６．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．９０（１Ｈ，ｓ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３９４（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ２２Ｈ２７Ｎ５Ｏ２として
理論値：Ｃ，６７．１５；Ｈ，６．９２；Ｎ，１７．８０．
実測値：Ｃ，６６．９６；Ｈ，６．９０；Ｎ，１７．８７．【０８８１】
［実施例１７］Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（３−ジメチルアミノフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【０８８２】
【化１１９】
2005063737.tif 000120
【０８８３】
参考例１５の５−（３−ジメチルアミノフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２６４ｍｇ）とｔｅｒｔ−ブチルアミン（０．１３９ｍｌ）を用いて、実施例１と同様の方法で標題化合物（１９４ｍｇ，６２％）をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．８７（６Ｈ，ｓ），３．９４（３Ｈ，ｓ），６．４６−６．４９（１Ｈ，ｍ），６．５６−６．５７（１Ｈ，ｍ），６．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．００（１Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，７．６Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３９４（Ｍ＋Ｈ）＋．【０８８４】
［実施例１８］Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（４−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【０８８５】
【化１２０】
2005063737.tif 000121
【０８８６】
参考例１７の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（４−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（５６０ｍｇ）とｔｅｒｔ−ブチルアミン（１６７μｌ）を用いて、実施例７と同様の方法で標題化合物（３４０ｍｇ，５２％）を固体として得た。【０８８７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．３９（３Ｈ，ｓ），４．１２（３Ｈ，ｓ），６．８５（１Ｈ，ｂｒ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．００Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２８Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．４４（１Ｈ，ｓ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２８Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．００Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３６７（Ｍ＋Ｈ）＋．【０８８８】
［実施例１９］Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【０８８９】
【化１２１】
2005063737.tif 000122
【０８９０】
参考例４の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（８８０ｍｇ）とｔｅｒｔ−ブチルアミン（２１７ｍｇ）を用いて、実施例７と同様の方法で標題化合物（８５０ｍｇ，８１％）を固体として得た。【０８９１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），３．９６（３Ｈ，ｓ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．１８−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，１．９Ｈｚ），７．７０−７．７３（１Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３５１（Ｍ＋）．
元素分析：Ｃ１９Ｈ２１Ｎ５Ｏ２として
理論値：Ｃ，６４．９４；Ｈ，６．０２；Ｎ，１９．９３．
実測値：Ｃ，６４．９７；Ｈ，６．０６；Ｎ，１９．８６．【０８９２】
［実施例２０］Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（６−シアノ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【０８９３】
【化１２２】
2005063737.tif 000123
【０８９４】
１）Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（６−ヒドロキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【０８９５】
【化１２３】
2005063737.tif 000124
【０８９６】
実施例１９のＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（４．７１ｇ）の１規定塩酸−エタノール溶液（９４ｍｌ）溶液を１．５時間加熱還流後、室温で１４時間撹拌した。更に、１１時間加熱還流後、室温で１３時間撹拌した。反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣に飽和炭酸ナトリウム水溶液とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−クロロホルム）で精製しＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（６−ヒドロキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（４．１７ｇ，９２％）を固体として得た。【０８９７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．２３−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．４６−７．５９（３Ｈ，ｍ），７．７３−７．７８（１Ｈ，ｍ），８．５０−８．５２（１Ｈ，ｍ），１３．２９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３３７（Ｍ＋）．【０８９８】
２）トリフルオロメタンスルホン酸５−［３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル）カルバモイル−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジルエステル
上記Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（６−ヒドロキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（３．００ｇ）と無水トリフルオロメタンスルホン酸（１．８０ｍｌ）を用いて、実施例９の１）と同様の方法でトリフルオロメタンスルホン酸５−［３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル）カルバモイル−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジルエステル（３．２９ｇ，７９％）を固体として得た。【０８９９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．２２−７．２７（３Ｈ，ｍ），７．６１−７．６３（１Ｈ，ｍ），７．７７−７．８２（１Ｈ，ｍ），７．９４−７．９７（１Ｈ，ｍ），８．３４−８．３５（１Ｈ，ｍ），８．４０−８．４１（１Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：４６９（Ｍ＋）．【０９００】
３）標題化合物
上記トリフルオロメタンスルホン酸５−［３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル）カルバモイル−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジルエステル（３．２８ｇ）を用いて、実施例９の２）と同様の方法で標題化合物（１．８９ｇ，７８％）を固体として得た。【０９０１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．２６−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．６３−７．６５（１Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，０．７Ｈｚ），７．７９−７．８４（１Ｈ，ｍ），７．８９−７．９１（１Ｈ，ｍ），８．４０−８．４２（１Ｈ，ｍ），８．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，０．７Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３４６（Ｍ＋）．
元素分析：Ｃ１９Ｈ１８Ｎ６Ｏとして
理論値：Ｃ，６５．８８；Ｈ，５．２４；Ｎ，２４．２６．
実測値：Ｃ，６５．９３；Ｈ，５．３２；Ｎ，２４．１５．【０９０２】
［実施例２１］Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（６−カルバモイル−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【０９０３】
【化１２４】
2005063737.tif 000125
【０９０４】
実施例２０のＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（６−シアノ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（０．５０ｇ）のメタノール（１０ｍｌ）とテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）混合溶液に、室温で１規定水酸化ナトリウム（７．２２ｍｌ）を加え８０℃で１時間撹拌した。空冷後、反応液に水とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−クロロホルム）で精製し標題化合物（０．３２３ｇ，６０％）を固体として得た。【０９０５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４０（９Ｈ，ｓ），７．３３（１Ｈ，ｓ），７．３５−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．７２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．７９−７．８１（１Ｈ，ｍ），７．８９−７．９４（１Ｈ，ｍ），７．９７−８．００（１Ｈ，ｍ），８．０９−８．１１（１Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．３９−８．４１（１Ｈ，ｍ），８．５６（１Ｈ，ｍ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３６５（Ｍ＋Ｈ）＋．【０９０６】
［実施例２２］Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−ヒドロキシ−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【０９０７】
【化１２５】
2005063737.tif 000126
【０９０８】
１）Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−ベンジルオキシ−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【０９０９】
【化１２６】
2005063737.tif 000127
【０９１０】
参考例１８の５−（５−ベンジルオキシ−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４．６０ｇ）とｔｅｒｔ−ブチルアミン（２．５８ｍｌ）を用いて、実施例の１と同様の方法でＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−ベンジルオキシ−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（４．６４ｇ，７３％）を固体として得た。【０９１１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），５．０９（２Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｓ），７．２６−７．４３（８Ｈ，ｍ），７．７３−７．７５（１Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：４２７（Ｍ＋）．  【０９１２】
２）標題化合物
上記Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−ベンジルオキシ−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（４．６３ｇ）を用いて、実施例６の２）と同様の方法で標題化合物（３．５５ｇ，９６％）を固体として得た。【０９１３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），６．８６（１Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｓ），７．２０−７．２３（１Ｈ，ｍ），７．４４−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），７．９９−８．０２（１Ｈ，ｍ），８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ），１０．８４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３３７（Ｍ＋）．
元素分析：Ｃ１８Ｈ１９Ｎ５Ｏ２・０．２５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，６３．２４；Ｈ，５．７５；Ｎ，２０．４８．
実測値：Ｃ，６３．１６；Ｈ，５．４７；Ｎ，２０．２２．【０９１４】
［実施例２３］Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−シアノ−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【０９１５】
【化１２７】
2005063737.tif 000128
【０９１６】
１）トリフルオロメタンスルホン酸６−［５−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル）カルバモイル−２−（３−ピリジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３−ピリジルエステル
実施例２２のＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−ヒドロキシ−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（２．４２ｇ）を用いて、実施例９の１）と同様の方法でトリフルオロメタンスルホン酸６−［５−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル）カルバモイル−２−（３−ピリジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３−ピリジルエステル（２．９２ｇ，８８％）を固体として得た。【０９１７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｓ），７．３０（１Ｈ，ｓ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．８Ｈｚ），７．６３−７．７４（３Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：４６９（Ｍ＋）．【０９１８】
２）標題化合物
上記トリフルオロメタンスルホン酸６−［５−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル）カルバモイル−２−（３−ピリジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３−ピリジルエステル（２．５１ｇ）を用いて、実施例９の２）と同様の方法で標題化合物（１．５３ｇ，８３％）を固体として得た。【０９１９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｓ），７．３６（１Ｈ，ｓ），７．３９−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．０Ｈｚ），７．７２−７．７５（１Ｈ，ｍ），７．９９−８．０２（１Ｈ，ｍ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｍ），８．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３４７（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ１９Ｈ１８Ｎ６Ｏとして
理論値：Ｃ，６５．８８；Ｈ，５．２４；Ｎ，２４．２６．
実測値：Ｃ，６５．７０；Ｈ，５．１７；Ｎ，２４．０９．【０９２０】
［実施例２４］Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−カルバモイル−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【０９２１】
【化１２８】
2005063737.tif 000129
【０９２２】
実施例２３のＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−シアノ−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（０．４０ｇ）を用いて、実施例２１と同様の方法で標題化合物（０．２１６ｇ，５１％）を固体として得た。【０９２３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３９（９Ｈ，ｓ），７．３９（１Ｈ，ｓ），７．４３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．４８−７．５１（１Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．８１−７．８７（２Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．２６−８．２８（１Ｈ，ｍ），８．５７−８．６１（２Ｈ，ｍ），８．７９−８．８０（１Ｈ，ｍ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３６５（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ１９Ｈ２０Ｎ６Ｏ２・０．２５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，６１．８６；Ｈ，５．６０；Ｎ，２２．７８．
実測値：Ｃ，６１．５７；Ｈ，５．３３；Ｎ，２２．５８．【０９２４】
［実施例２５］Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−メトキシ−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【０９２５】
【化１２９】
2005063737.tif 000130
【０９２６】
アルゴン雰囲気下、実施例２２のＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−ヒドロキシ−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（０．３０ｇ）のテトラヒドロフラン（６ｍｌ）懸濁液に、室温で２．０Ｍ−（トリメチルシリル）ジアゾメタンのヘキサン溶液（０．４８９ｍｌ）を滴下し室温で２０分間撹拌した。反応液にトリエチルアミン（０．１３６ｍｌ）を加え１０分間撹拌後、更に、ジクロロメタン（６ｍｌ）を加え、２．０Ｍ−（トリメチルシリル）ジアゾメタンのヘキサン溶液（０．４８９ｍｌ）を滴下し室温で１５分間撹拌した。反応液にメタノール（３ｍｌ）を加え室温で２時間撹拌した。反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−クロロホルム）で精製し標題化合物（０．１４５ｇ，４５％）を固体として得た。【０９２７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．２０−７．２３（１Ｈ，ｍ），７．３３−７．３７（１Ｈ，ｍ），７．４２−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．７３−７．７６（１Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｍ），８．５７−８．５８（１Ｈ，ｍ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３５２（Ｍ＋Ｈ）＋．【０９２８】
［実施例２６］Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−ヒドロキシメチル−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【０９２９】
【化１３０】
2005063737.tif 000131
【０９３０】
１）標題化合物
アルゴン雰囲気下、実施例２３のＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−シアノ−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（０．９２９ｇ）のテトラヒドロフラン（１９ｍｌ）懸濁液に、０℃で１．０１Ｍ−水素化ジイソブチルアルミニウムのトルエン溶液（４．２５ｍｌ）を滴下し７０分間撹拌した。更に、１．０１Ｍ−水素化ジイソブチルアルミニウムのトルエン溶液（４．２５ｍｌ）を滴下し８０分間撹拌した。反応液に４規定塩酸水溶液（１０ｍｌ）を加え室温で４５分間撹拌後、反応液に水とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。この分液操作の水層を［Ａ液］として次の２）の操作に供した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣のメタノール（１９ｍｌ）溶液に、アルゴン雰囲気下、室温で水素化ホウ素ナトリウム（０．２２３ｇ）を加え室温で１３時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（メタノール−クロロホルム）で精製し標題化合物（０．１５２ｇ，１６％）を固体として得た。【０９３１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），４．７１−４．７２（２Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），７．３４−７．３７（１Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７３−７．７８（２Ｈ，ｍ），８．３９−８．４０（１Ｈ，ｍ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３５２（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ１９Ｈ２１Ｎ５Ｏ２・０．２５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，６４．１２；Ｈ，６．０９；Ｎ，１９．６８．
実測値：Ｃ，６４．２３；Ｈ，６．１０；Ｎ，１９．６８．【０９３２】
２）Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−ピリジル）−５−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【０９３３】
【化１３１】
2005063737.tif 000132
【０９３４】
上記で得た［Ａ液］に１規定水酸化ナトリウム水溶液（６０ｍｌ）とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣のメタノール（６．３ｍｌ）溶液に、室温でトリエチルアミン（０．６０１ｍｌ）とジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（０．４７１ｇ）のメタノール（６．３ｍｌ）溶液を加え２０時間撹拌した。反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−クロロホルム）で精製しＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−ピリジル）−５−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（８４．０ｍｇ，１０％）をアモルファスとして得た。【０９３５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），１．４９（９Ｈ，ｓ），４．３１−４．３２（２Ｈ，ｍ），４．９１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．８４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．２１（１Ｈ，ｓ），７．３４−７．３７（１Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６７−７．６９（１Ｈ，ｍ），７．７２−７．７５（１Ｈ，ｍ），８．３３−８．３４（１Ｈ，ｍ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．５８−８．６０（１Ｈ，ｍ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４５１（Ｍ＋Ｈ）＋．【０９３６】
［実施例２７］Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−アミノメチル−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド塩酸塩【０９３７】
【化１３２】
2005063737.tif 000133
【０９３８】
実施例２６の２）で得られたＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−ピリジル）−５−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（７４．０ｍｇ）に１規定塩酸−エタノール溶液（６ｍｌ）を加え６０℃で４時間撹拌した。空冷後、反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣に水と酢酸エチルを加え分液し、水層の水を減圧下留去し標題化合物（５５．１ｍｇ，７７％）を固体として得た。【０９３９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３９（９Ｈ，ｓ），７．３３（１Ｈ，ｓ），７．４１（１Ｈ，ｓ），７．５１−７．５５（１Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８８−７．９０（１Ｈ，ｍ），８．００−８．０３（１Ｈ，ｍ），８．４０（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．４５（１Ｈ，ｓ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３５１（Ｍ＋Ｈ）＋．【０９４０】
［実施例２８］Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−クロロ−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【０９４１】
【化１３３】
2005063737.tif 000134
【０９４２】
参考例２５の５−（５−クロロ−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（３４８ｍｇ）とｔｅｒｔ−ブチルアミン（１９５μｌ）を用いて、実施例１と同様の方法で標題化合物（１７３ｍｇ，４２％）を固体として得た。【０９４３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｂｒ），７．２７（１Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１８，４．７６Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１８Ｈｚ），７．７４（２Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０８Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０８Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７６，１．４７Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３５６（Ｍ＋Ｈ）＋．  【０９４４】
［実施例２９］Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−カルバモイルフェニル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【０９４５】
【化１３４】
2005063737.tif 000135
【０９４６】
１）Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−シアノフェニル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
参考例２４の５−（４−シアノフェニル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．３７４ｇ）とｔｅｒｔ−ブチルアミン（０．２６９ｍｌ）を用いて、実施例１と同様の方法でＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−シアノフェニル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（０．４１３ｇ，９３％）を固体として得た。【０９４７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．１２（１Ｈ，ｓ），７．３１−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．９Ｈｚ），７．６１−７．６５（３Ｈ，ｍ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３４５（Ｍ＋）．
元素分析：Ｃ２０Ｈ１９Ｎ５Ｏとして
理論値：Ｃ，６９．５５；Ｈ，５．５４；Ｎ，２０．２８．
実測値：Ｃ，６９．５３；Ｈ，５．５３；Ｎ，２０．１７．【０９４８】
２）標題化合物
上記Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−シアノフェニル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（０．３１４ｇ）を用いて、実施例２１と同様の方法で標題化合物（０．１９１ｇ，５７％）を固体として得た。【０９４９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４０（９Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．３３−７．４３（４Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．８Ｈｚ），７．７９−７．８６（３Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．３Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３６３（Ｍ＋）．
元素分析：Ｃ２０Ｈ２１Ｎ５Ｏ２・０．２５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，６５．２９；Ｈ，５．８９；Ｎ，１９．０３．
実測値：Ｃ，６５．４５；Ｈ，５．７７；Ｎ，１８．９１．【０９５０】
［実施例３０］Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（５−メトキシ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【０９５１】
【化１３５】
2005063737.tif 000136
【０９５２】
１）Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（５−エチルチオ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
参考例１９の１−（５−エチルチオ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．９１９ｇ）とｔｅｒｔ−ブチルアミン（０．５７６ｍｌ）を用いて、実施例１と同様の方法でＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（５−エチルチオ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（１．０５ｇ，９８％）をアモルファスとして得た。【０９５３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４４−１．４８（３Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），３．３０−３．３６（２Ｈ，ｍ），６．７５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．２８−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７５−７．８０（１Ｈ，ｍ），８．５４−８．５５（１Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３８８（Ｍ＋）．【０９５４】
２）Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（５−エチルスルフィニル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド  アルゴン雰囲気下、上記Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（５−エチルチオ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（１．０４ｇ）のジクロロメタン（２１ｍｌ）溶液に、室温で３−クロロ過安息香酸（０．５０８ｇ）を加え３０分間撹拌した。反応液に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液（４０ｍｌ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（４０ｍｌ）、及びクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−クロロホルム）で精製しＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（５−エチルスルフィニル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（０．８６０ｇ，８０％）を固体として得た。【０９５５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３８−１．４１（３Ｈ，ｍ），１．４９（９Ｈ，ｓ），３．２０−３．３８（２Ｈ，ｍ），６．７６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．３１−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７９−７．８３（１Ｈ，ｍ），８．５３−８．５４（１Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：４０４（Ｍ＋）．【０９５６】
３）標題化合物
上記Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（５−エチルスルフィニル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（０．８５０ｇ）のメタノール（１７ｍｌ）とテトラヒドロフラン（１７ｍｌ）混合溶液に、室温で１規定水酸化ナトリウム（８．５ｍｌ）を加え１０分間撹拌した。反応液に水とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−クロロホルム）で精製し標題化合物（０．３７９ｇ，５０％）を固体として得た。【０９５７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），４．２１（３Ｈ，ｓ），６．７６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．２７−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．６０−７．６２（１Ｈ，ｍ），７．７５−７．７９（１Ｈ，ｍ），８．５４−８．５６（１Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３５８（Ｍ＋）．
元素分析：Ｃ１６Ｈ１８Ｎ６Ｏ２Ｓとして
理論値：Ｃ，５３．６２；Ｈ，５．０６；Ｎ，２３．４５；Ｓ，８．９５．
実測値：Ｃ，５３．５３；Ｈ，４．９０；Ｎ，２３．４５；Ｓ，８．９４．【０９５８】
［実施例３１］Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【０９５９】
【化１３６】
2005063737.tif 000137
【０９６０】
参考例２３の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２３２ｇ）とｔｅｒｔ−ブチルアミン（０．１４８ｍｌ）を用いて、実施例１と同様の方法で標題化合物（１４７ｍｇ，５３％）を固体として得た。【０９６１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），３．４０（３Ｈ，ｓ），３．９５（３Ｈ，ｓ），６．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．７，１．７Ｈｚ），６．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．７，２．７Ｈｚ），６．６９−６．７３（２Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．９６（１Ｈ，ｓ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３５４（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ１９Ｈ２３Ｎ５Ｏ２として
理論値：Ｃ，６４．５７；Ｈ，６．５６；Ｎ，１９．８２．
実測値：Ｃ，６４．５７；Ｈ，６．５５；Ｎ，１９．７１．【０９６２】
［実施例３２］Ｎ−（ｃｉｓ−２−アミノシクロプロピル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【０９６３】
【化１３７】
2005063737.tif 000138
【０９６４】
参考例５の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（２９５ｍｇ）とＮ−ヒドロキシコハク酸イミド（１１５ｍｇ）、及びトリエチルアミン（４４６μｌ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液に、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピ）カルボジイミド塩酸塩（２３０ｍｇ）を加え室温２時間撹拌した。この反応液をｃｉｓ−１，２−ジアミノシクロプロパンニ塩酸塩（２９０ｍｇ）とトリエチルアミン（５５７μｌ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）懸濁液に５分かけて滴下後、室温で１３時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とジクロロメタンを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し標題化合物（１５７ｍｇ，４４％）を油状物として得た。【０９６５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．４４−０．５１（１Ｈ，ｍ），１．０４−１．１２（１Ｈ，ｍ），２．５９−２．６６（１Ｈ，ｍ），２．９７−３．０６（１Ｈ，ｍ），３．９４（３Ｈ，ｓ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｓ），７．１８−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．３７（３Ｈ，ｍ），７．３７−７．４３（１Ｈ，ｂｒ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３５０（Ｍ＋Ｈ）＋．【０９６６】
［実施例３３］Ｎ−（ｃｉｓ−２−ジメチルアミノシクロプロピル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド塩酸塩【０９６７】
【化１３８】
2005063737.tif 000139
【０９６８】
実施例３２のＮ−（ｃｉｓ−２−アミノシクロプロピル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（９２ｍｇ）と３５％ホルムアルデヒド水溶液（２０８μｌ）、及び酢酸（１５０μｌ）のエタノール（１０ｍｌ）溶液にシアノ水素化ホウ素ナトリウム（６６ｍｇ）を加え室温で２時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加え分液し、有機層を水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製しＮ−（ｃｉｓ−２−ジメチルアミノシクロプロピル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（９３ｍｇ）を油状物として得た。このカルボキサミド体のメタノール（１０ｍｌ）溶液に、１Ｍ塩酸−エタノール溶液（０．２５ｍｌ）を加え撹拌した。反応溶媒を減圧下留去標題化合物（９７ｍｇ，８２％）を固体として得た。【０９６９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２８−１．３８（１Ｈ，ｍ），１．４３−１．５２（１Ｈ，ｍ），２．８３（３Ｈ，ｂｒ  ｓ），２．９２（３Ｈ，ｂｒ  ｓ），２．９９−３．１１（１Ｈ，ｍ），３．８７（３Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．２６−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．３６−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．６０−８．６９（１Ｈ，ｂｒ），９．７２−９．８８（１Ｈ，ｂｒ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３７８（Ｍ＋Ｈ）＋．【０９７０】
［実施例３４］Ｎ−（ピロリジン−３−イル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド塩酸塩【０９７１】
【化１３９】
2005063737.tif 000140
【０９７２】
１）Ｎ−（Ｎ’−ベンジルオキシカルボニルピロリジン−３−イル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
参考例５の−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４４３ｍｇ）と参考例２７の３−アミノピロリジン−１−カルボン酸ベンジルエステルトリフルオロ酢酸（５０１ｍｇ）を用いて、実施例７と同様の方法でＮ−（Ｎ’−ベンジルオキシカルボニルピロリジン−３−イル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（６３３ｍｇ，８４％）を油状物として得た。【０９７３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．９３−２．０８（１Ｈ，ｂｒ  ｍ），２．２１−２．３２（１Ｈ，ｂｒ  ｍ），３．３６−３．４７（１Ｈ，ｍ），３．５０−３．６４（２Ｈ，ｍ），３．７６−３．８４（１Ｈ，ｍ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．６５−４．７３（１Ｈ，ｍ），５．１４（２Ｈ，ｓ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｓ），７．１８−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．４１（８Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４９８（Ｍ＋Ｈ）＋．【０９７４】
２）標題化合物
上記Ｎ−（Ｎ’−ベンジルオキシカルボニルピロリジン−３−イル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（６２２ｍｇ）のエタノール（２５ｍｌ）溶液に、１Ｍ塩酸−エタノール溶液（１．２５ｍｌ）と１０％パラジウム−炭素（５０％ｗｅｔ，１２４ｍｇ）を加え水素雰囲気下、室温で４時間撹拌した。触媒を濾去し、母液溶媒を減圧下留去し得られる残渣をゲル濾過カラムクロマトグラフィー（メタノール）で精製し標題化合物（３８８ｍｇ，７３％）を固体として得た。【０９７５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．９６−２．０７（１Ｈ，ｍ），２．１５−２．２６（１Ｈ，ｍ），３．１６−３．２８（２Ｈ，ｍ），３．３２−３．４５（２Ｈ，ｍ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．５７−４．６５（１Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．２４−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．４２（３Ｈ，ｍ），７．６８−７．７５（１Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），８．９２−９．１６（２Ｈ，ｂｒ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３６４（Ｍ＋Ｈ）＋．【０９７６】
［実施例３５］Ｎ−（Ｎ’−メチルピロリジン−３−イル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド塩酸塩【０９７７】
【化１４０】
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【０９７８】
実施例３４のＮ−（ピロリジン−３−イル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド塩酸塩（２２２ｍｇ）、３５％ホルムアルデヒド水溶液（２２０μｌ）、及び酢酸（１５９μｌ）のエタノール（１０ｍｌ）溶液にシアノ水素化ホウ素ナトリウム（７０ｍｇ）を加え室温で２時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加え分液し、有機層を水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製しＮ−（Ｎ’−メチルピロリジン−３−イル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（１８７ｍｇ）を油状物として得た。これをジエチルエーテルとメタノール（数滴）溶液に溶解し、１Ｍ塩酸−エタノール溶液（０．５５ｍｌ）を加え撹拌し、析出固体を濾取し標題化合物（１９７ｍｇ，８４％）を得た。【０９７９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．９７−３．９２（６Ｈ，ｍ），２．８３と２．８４（３Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．５９−４．６９と４．７１−４．８１（１Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．２３−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．４４（３Ｈ，ｍ），７．６９−７．７８（１Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．７４と８．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１０．５７−１０．７３と１０．７９−１０．９５（１Ｈ，ｂｒ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３７８（Ｍ＋Ｈ）＋．【０９８０】
［実施例３６］Ｎ−（２−ジメチルアミノ−１，１−ジメチルエチル）−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【０９８１】
【化１４１】
2005063737.tif 000142
【０９８２】
Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２−メチルアラニン（２．１６ｇ）と２．０Ｍジメチルアミンのテトラヒドロフラン溶液（９．０９ｍｌ）を用いて、実施例１と同様の方法でＮ−（１−ジメチルカルバモイル−１−メチルエチル）カルバミン酸ベンジルエステル（２．３３ｇ，９６％）を固体として得た。このベンジルエステル体（２．３３ｇ）のエタノール（５０ｍｌ）溶液を実施例６の２）と同様の方法で処理し２−アミノ−２，Ｎ，Ｎ−トリメチルプロピオン酸アミドを得た。このアミド体をテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）に溶解し水素化アルミニウムリチウム（４５４ｍｇ）を加え１６時間加熱還流した。空冷後、反応液に無水硫酸マグネシウムとメタノールを加え撹拌した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣にジクロロメタンを加え無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、溶媒を減圧下留去し２，Ｎ１，Ｎ１−トリメチル−１，２−プロパンジアミン（０．６００ｇ，５８％）を油状物として得た。このプロパンジアミン体（０．６００ｇ）と参考例９の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２３２ｇ）を用いて、実施例１と同様の方法で標題化合物（１０２ｍｇ，３３％）を固体として得た。【０９８３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（６Ｈ，ｓ），２．３６（６Ｈ，ｓ），２．６０（２Ｈ，ｓ），４．１１（３Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．１８−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７３−７．７７（１Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．３７−８．３９（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３９６（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ２０Ｈ２５Ｎ７Ｏ２として
理論値：Ｃ，６０．７４；Ｈ，６．３７；Ｎ，２４．７９．
実測値：Ｃ，６０．５５；Ｈ，６．２５；Ｎ，２４．５５．【０９８４】
［実施例３７］Ｎ−（１−ジメチルアミノメチル−１−シクロペンチル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【０９８５】
【化１４２】
2005063737.tif 000143
【０９８６】
１−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミノシクロペンタンカルボン酸（２．６３ｇ）と２．０Ｍジメチルアミンのテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）を用いて、実施例１と同様の方法でＮ−（１−ジメチルカルバモイル−１−シクロペンチル）カルバミン酸ベンジルエステル（２．００ｇ，６８％）を固体として得た。このベンジルエステル体のエタノール（５０ｍｌ）溶液を用いて、実施例６の２）と同様の方法で処理し１−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチルシクロペンチルカルボキサミドを得た。このカルボキサミド体のテトラヒドロフラン（７５ｍｌ）懸濁液に、水素化アルムニウムリチウム（３５５ｍｇ）を加え１４時間半加熱還流した。空冷後、無水硫酸マグネシウム、メタノール及びジクロロメタンを加え撹拌した。濾過後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣のジクロロメタン溶液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し１−（ジメチルアミノメチル）シクロペンチルアミン（１．１４ｇ，定量）を油状物として得た。このアミン体（０．４７０ｇ）と参考例４の−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２３１ｇ）を用いて、実施例１と同様の方法で標題化合物（１０４ｍｇ，３１％）を固体として得た。【０９８７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６２−１．６９（２Ｈ，ｍ），１．７８−１．８６（４Ｈ，ｍ），２．１２−２．１９（２Ｈ，ｍ），２．３４（６Ｈ，ｓ），２．７４（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．９６（３Ｈ，ｓ），６．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．５Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．２０−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，１．０，１．０Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８，２．０Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．４８−８．５０（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４２１（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ２３Ｈ２８Ｎ６Ｏ２として
理論値：Ｃ，６５．６９；Ｈ，６．７１；Ｎ，１９．９９．
実測値：Ｃ，６５．７１；Ｈ，６．７３；Ｎ，２０．１２．【０９８８】
［実施例３８］Ｎ−（１，３−ジメチルピロリジン−３−イル）−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【０９８９】
【化１４３】
2005063737.tif 000144
【０９９０】
２−メチルアミノ酢酸（２．００ｇ）、パラホルムアルデヒド（２．００ｇ）及び２−メチルアクリル酸メチルエステル（１．０７ｍｌ）のベンゼン（２５０ｍｌ）懸濁液を３時間加熱還流した。空冷後、反応液を濾過し、濾液溶媒を減圧下留去し１，３−ジメチル−３−ピロリジンカルボン酸メチルエステル（０．７７０ｇ，２１％）を油状物として得た。このメチルエステル体（０．７７０ｇ）のエタノール（１５ｍｌ）溶液に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１５．０ｍｌ）を加え室温で１９時間撹拌した。反応液に１規定塩酸水溶液（１５．０ｍｌ）を加えた後、反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣に２−メチル−２−プロパノール（２０ｍｌ）、トリエチルアミン（１．０２ｍｌ）及びジフェニルホスホリルアジド（１．５８ｍｌ）を加え１７時間半加熱還流した。空冷後、反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とジクロロメタンを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣に４規定塩酸−ジオキサン溶液（１０ｍｌ）を加え室温で４時間撹拌した。反応溶媒を減圧下留去し３−アミノ−１，３−ジメチルピロリジン塩酸塩を得た。このアミノピロリジン塩酸塩体の半分量と参考例１０の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２３２ｇ）を用いて、実施例１と同様の方法で標題化合物（１６９ｍｇ，１７％）を固体として得た。【０９９１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６３（３Ｈ，ｓ），１．９９−２．０６（１Ｈ，ｍ），２．２４−２．３２（１Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．５８−２．６７（２Ｈ，ｍ），２．７４−２．８０（１Ｈ，ｍ），２．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），４．１２（３Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．１９−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７３−７．７７（２Ｈ，ｍ），８．３６−８．３８（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３９４（Ｍ＋Ｈ）＋．【０９９２】
［実施例３９］Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【０９９３】
【化１４４】
2005063737.tif 000145
【０９９４】
参考例１０の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（３００ｍｇ）と２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール（１１５μｌ）を用いて、実施例７と同様の方法で標題化合物（２９３ｍｇ，７９％）を固体として得た。【０９９５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（６Ｈ，ｓ），３．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２３Ｈｚ），４．１３（３Ｈ，ｓ），４．８０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２３Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｂｒ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１６Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１６Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０３Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３６９（Ｍ＋Ｈ）＋．【０９９６】
［実施例４０］Ｎ−（２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル）−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【０９９７】
【化１４５】
2005063737.tif 000146
【０９９８】
６０％水素化ナトリウム（７ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１ｍｌ）懸濁溶液に、実施例３９のＮ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（５０ｍｇ）を室温で加え撹拌した。反応液にヨウ化メチル（２６μｌ）を加え４時間撹拌後、反応液に水とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し標題化合物（４０ｍｇ，７０％）を固体として得た。【０９９９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（６Ｈ，ｓ），３．４１（３Ｈ，ｓ），３．５２（２Ｈ，ｓ），４．１２（３Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｂｒ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２８Ｈｚ），７．２０（２Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８１，１．４７Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１６Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５２Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３８３（Ｍ＋Ｈ）＋．【１０００】
［実施例４１］Ｎ−［（３Ｒ）−３−テトラヒドロフラニル］−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１００１】
【化１４６】
2005063737.tif 000147
【１００２】
参考例４の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２９６ｍｇ）と（Ｒ）−（＋）−３−アミノテトラヒドロフランｐ−トルエンスルホン酸（３１１ｍｇ）を用いて、実施例１と同様の方法で標題化合物（１４４ｍｇ，３９％）を固体として得た。【１００３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．９６−１．９７（１Ｈ，ｍ），２．３３−２．３７（１Ｈ，ｍ），３．７８−３．８８（２Ｈ，ｍ），３．９６−４．０１（５Ｈ，ｍ），４．７３−４．７６（１Ｈ，ｍ），６．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．５Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２１−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．８Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，０．５Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝４．９，０．９Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３６６（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ１９Ｈ１９Ｎ５Ｏ３として
理論値：Ｃ，６２．４６；Ｈ，５．２４；Ｎ，１９．１７．
実測値：Ｃ，６２．４４；Ｈ，５．２５；Ｎ，１８．９５．【１００４】
［実施例４２］Ｎ−（４−テトラヒドロピラニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１００５】
【化１４７】
2005063737.tif 000148
【１００６】
参考例４の−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２９６ｍｇ）と４−アミノテトラヒドロピラン（１２１ｍｇ）を用いて、実施例１と同様の方法で標題化合物（１８４ｍｇ，４８％）を固体として得た。【１００７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．９９−２．０５（２Ｈ，ｍ），３．９６（３Ｈ，ｓ），４．００−４．０２（１Ｈ，ｍ），３．５４（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１１．８，２．２Ｈｚ），４．１９−４．２４（１Ｈ，ｍ），６．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，０．６Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２２−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．０Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．８Ｈｚ），７．７０−７．７２（１Ｈ，ｍ），８．１３−８．１５（１Ｈ，ｍ），８．４８−８．５０（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３８０（Ｍ＋Ｈ）＋．【１００８】
［実施例４３］Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−１−シクロペンチル）−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１００９】
【化１４８】
2005063737.tif 000149
【１０１０】
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロペンタンカルボン酸（３．１２ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液に、−１０℃冷却下トリエチルアミン（１．９０ｍｌ）とクロロギ酸イソブチル（１．７７ｍｌ）を加え１０分間撹拌した。反応液に水素化ホウ素ナトリウム（１．５５ｇ）の水（１５ｍｌ）溶液を加え３０分間撹拌した。反応液に水と酢酸エチルを加え分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製しＮ−（１−ヒドロキシメチル−１−シクロペンチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．７５０ｇ，２５％）を固体として得た。このブチルエステル体（０．７５０ｇ）に４規定塩酸−ジオキサン溶液（１０ｍｌ）を加え室温で３時間半撹拌した。反応溶媒を減圧下留去し１−ヒドロキシメチルシクロペンチルアミン塩酸塩を得た。このアミン体と参考例９の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．６９６ｇ）を用いて、実施例１と同様の方法で標題化合物（５９２ｍｇ，４３％）をアモルファスとして得た。【１０１１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６７−１．９４（６Ｈ，ｍ），１．９８−２．０５（２Ｈ，ｍ），３．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．１３（３Ｈ，ｓ），４．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．１９−７．２３（１Ｈ，ｍ），７．２３（１Ｈ，ｓ），７．６０−７．６２（１Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，７．６，１．７Ｈｚ），８．３６−８．３８（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３９５（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ２０Ｈ２２Ｎ６Ｏ３として
理論値：Ｃ，６０．９０；Ｈ，５．６２；Ｎ，２１．３１．
実測値：Ｃ，６０．８０；Ｈ，５．５３；Ｎ，２１．３１．【１０１２】
［実施例４４］Ｎ−（テトラヒドロ−２−フラニルメチル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１０１３】
【化１４９】
2005063737.tif 000150
【１０１４】
参考例４の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２３１ｇ）とテトラヒドロ−２−フラニルメチルアミン（０．１２１ｍｌ）を用いて、実施例１と同様の方法で標題化合物（２５０ｍｇ，８４％）を固体として得た。【１０１５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６０−１．６９（１Ｈ，ｍ），１．８７−１．９５（２Ｈ，ｍ），１．９９−２．０７（１Ｈ，ｍ），３．３９−３．４５（１Ｈ，ｍ），３．７１−３．８０（２Ｈ，ｍ），３．８７−３．９３（１Ｈ，ｍ），３．９６（３Ｈ，ｓ），４．０６−４．１２（１Ｈ，ｍ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２１−７．２８（３Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，７．６，１．７Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．４９−８．５０（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３８０（Ｍ＋Ｈ）＋．【１０１６】
［実施例４５］Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フルオロシクロプロピル］−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１０１７】
【化１５０】
2005063737.tif 000151
【１０１８】
参考例４の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２５０ｍｇ）と（１Ｒ，２Ｓ）−２−フルオロシクロプロピルアミンのトシル酸塩（２５０ｍｇ）を用いて、実施例７と同様の方法で標題化合物（８０ｍｇ，２７％）を固体として得た。【１０１９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０３（０．５Ｈ，ｍ），１．１０（０．５Ｈ，ｍ），１．２６（１Ｈ，ｍ），３．０５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．６２Ｈｚ），３．９６（３Ｈ，ｓ），４．６６（０．５Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．６２，３．０５Ｈｚ），４．８２（０．５Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．６２，３．０５Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７９，０．４９Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｂｒ），７．２３（１Ｈ，ｍ），７．２７（１Ｈ，ｓ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９４Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７９，２．６９Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．９４，１．７１Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２１Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７６Ｈｚ）．
元素分析：Ｃ１８Ｈ１６Ｎ５Ｏ２Ｆとして
理論値：Ｃ，６１．１８；Ｈ，４．５６；Ｎ，１９．８２．
実測値：Ｃ，６１．１２；Ｈ，４．６３；Ｎ，１９．６８．【１０２０】
［実施例４６］Ｎ−（１−カルバモイル−１−メチルエチル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１０２１】
【化１５１】
2005063737.tif 000152
【１０２２】
１）Ｎ−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−１，１−ジメチルグリシンエチルエステル
参考例４の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（３．０ｇ）と２，２−ジメチルグリシンエチルエステル塩酸塩（１．９ｇ）を用いて、実施例７と同様の方法で、Ｎ−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−１，１−ジメチルグリシンエチルエステル（３．８ｇ，９１．６％）を油状物として得た。【１０２３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．６８（６Ｈ，ｓ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２０−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｓ），７．４１−７．４５（１Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ），７．６９−７．７３（１Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．４８−８．５０（１Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：４０９（Ｍ＋）．【１０２４】
２）Ｎ−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−１，１−ジメチルグリシン
上記Ｎ−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−１，１−ジメチルグリシンエチルエステル（２．０ｇ）のテトラヒドロフラン（９５ｍｌ）と水（２５ｍｌ）溶液に、水酸化リチウム一水和物（４１０ｍｇ）を加え室温で２４時間撹拌した。反応液に濃塩酸を加え中和後、ジクロロメタンを加え分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去しＮ−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−１，１−ジメチルグリシン（１．８ｇ，９５％）を得た。【１０２５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．７１（３Ｈ，ｓ），３．９６（３Ｈ，ｓ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３８１（Ｍ＋）．【１０２６】
３）標題化合物
上記Ｎ−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−１，１−ジメチルグリシン（３５０ｍｇ）と２８％アンモニア水（０．６ｍｌ）を用いて、実施例７と同様の方法で標題化合物（２２０ｍｇ，６２％）を個体として得た。【１０２７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．７０（６Ｈ，ｓ），３．９７（３Ｈ，ｓ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２２−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．６９−７．７３（１Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３８０（Ｍ＋）．【１０２８】
［実施例４７］Ｎ−カルバモイルメチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１０２９】
【化１５２】
2005063737.tif 000153
【１０３０】
参考例４の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２３０ｍｇ）と参考例２８の１−ｔｅｒｔ−ブチルアミノアセタミド（１００ｍｇ）を用いて、実施例７と同様の方法で標題化合物（１９０ｍｇ，６０％）を固体として得た。【１０３１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５７（９Ｈ，ｓ），３．９４（３Ｈ，ｓ），６．７３−６．７５（１Ｈ，ｍ），７．０８−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．４１−７．７６（３Ｈ，ｍ），８．０５−８．５２（１Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：４０８（Ｍ＋）．
元素分析：Ｃ２１Ｈ２４Ｎ６Ｏ３・０．２５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，６１．０８；Ｈ，５．９８；Ｎ，２０．３５．
実測値：Ｃ，６０．９６；Ｈ，５．８６；Ｎ，２０．６３．【１０３２】
［実施例４８］Ｎ−（１−カルバモイル−１−シクロペンチル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１０３３】
【化１５３】
2005063737.tif 000154
【１０３４】
参考例４の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（３０６ｍｇ）と参考例２６の１−アミノ−１−シクロペンタンカルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（２５０ｍｇ）を用いて、実施例７と同様の方法で標題化合物（３９０ｍｇ，９２％）を固体として得た。【１０３５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．７５−１．９０（４Ｈ，ｍ），２．１５−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．４０−２．５０（２Ｈ，ｍ），３．９７（３Ｈ，ｓ），５．３５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．５Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｂｒ），７．１７−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．４１−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．５９−７．６１（１Ｈ，ｍ），７．６９−７．７４（１Ｈ，ｍ），８．１２−８．１３（１Ｈ，ｍ），８．４８−８．５１（１Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：４０６（Ｍ＋）．
元素分析：Ｃ２１Ｈ２２Ｎ６Ｏ３・０．２５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，６１．３８；Ｈ，５．５２；Ｎ，２０．４５．
実測値：Ｃ，６１．１２；Ｈ，５．３８；Ｎ，２０．１８．【１０３６】
［実施例４９］Ｎ−カルバモイルメチル−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（５−メトキシ−２−ピリジル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１０３７】
【化１５４】
2005063737.tif 000155
【１０３８】
参考例７の１−（５−メトキシ−２−ピリジル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２３０ｍｇ）と参考例２８の１−ｔｅｒｔ−ブチルアミノアセタミド（１００ｍｇ）を用いて、実施例１５の３）と同様の方法で標題化合物（１７５ｍｇ，５２％）をアモルファスとして得た。【１０３９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５７（９Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．２７（１．５Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．８８（１Ｈ，ｓ），７．１８−７．３７（７Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：４０７（Ｍ＋）．【１０４０】
［実施例５０］Ｎ−（ｃｉｓ−２−カルバモイル−１−シクロペンチル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１０４１】
【化１５５】
2005063737.tif 000156
【１０４２】
参考例４の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２９６ｍｇ）と（±）−ｃｉｓ−２−アミノシクロペンタンカルボキサミド（１５３．８ｍｇ）を用いて、実施例１と同様の方法で標題化合物（１３７ｍｇ，３４％）を固体として得た。【１０４３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．８３−２．１７（６Ｈ，ｍ），３．０９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．６２−４．６４（１Ｈ，ｍ），５．２６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．８０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２３−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．３７−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．６２−７．６７（１Ｈ，ｍ），７．６５−７．７２（１Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），８．５０−８．５２（１Ｈ，ｍ），
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４０６（Ｍ＋Ｈ）＋．【１０４４】
［実施例５１］Ｎ−シクロブチル−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１０４５】
【化１５６】
2005063737.tif 000157
【１０４６】
参考例４の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２９６ｍｇ）とシクロブチルアミン（８５．３ｍｇ）を用いて、実施例１と同様の方法で標題化合物（２３０ｍｇ，６５％）を固体として得た。【１０４７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．７４−１．７７（２Ｈ，ｍ），１．９７−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．３９−２．４６（２Ｈ，ｍ），３．９６（３Ｈ，ｓ），４．５９−４．６３（１Ｈ，ｍ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２１−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．４３−７．４５（１Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．８Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．４８−８．４９（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３５０（Ｍ＋Ｈ）＋．【１０４８】
［実施例５２］Ｎ−（ｅｘｏ−２−ビシクロ［２．２．１］ヘプチル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１０４９】
【化１５７】
2005063737.tif 000158
【１０５０】
参考例４の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキン酸（２９６ｍｇ）とｅｘｏ−２−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタン塩酸塩（１７７ｍｇ）を用いて、実施例１と同様の方法で標題化合物（１４５ｍｇ，３７％）を固体として得た。【１０５１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．８９−０．９３（１Ｈ，ｍ），１．３０−１．６７（１１Ｈ，ｍ），２．１９−２．２４（２Ｈ，ｍ），２．５６−２．５８（１Ｈ，ｍ），３．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．２０−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．４３−７．４５（１Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ），７．７０−７．７２（１Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．４８−８．４９（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３９０（Ｍ＋Ｈ）＋．【１０５２】
［実施例５３］Ｎ−シクロヘキシルメチル−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１０５３】
【化１５８】
2005063737.tif 000159
【１０５４】
参考例４の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２９６ｍｇ）とシクロヘキシルメチルアミン（１５６μｌ）を用いて、実施例１と同様の方法で標題化合物（１８８ｍｇ，４８％）を固体として得た。【１０５５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．９６−１．０４（２Ｈ，ｍ），１．１２−１．３０（４Ｈ，ｍ），１．６１−１．７６（５Ｈ，ｍ），３．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．９４（３Ｈ，ｓ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０１−７．０２（１Ｈ，ｍ），７．２１−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．４４−７．４５（１Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．８Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．４８−８．４９（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３９２（Ｍ＋Ｈ）＋．【１０５６】
［実施例５４］Ｎ−メチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１０５７】
【化１５９】
2005063737.tif 000160
【１０５８】
参考例９の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（３００ｍｇ）とＮ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミン（１４５μｌ）を用いて、実施例７と同様の方法で標題化合物（２００ｍｇ，５４％）を固体といて得た。【１０５９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５４（９Ｈ，ｓ），１．６２（３Ｈ，ｓ），３．１９（３Ｈ，ｓ），４．１０（３Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０３Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８１，４．６４Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ），Ｊ＝８．０６Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８１，１．７１Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０３Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６４Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３６７（Ｍ＋Ｈ）＋．【１０６０】
［実施例５５］Ｎ−ネオペンチル−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１０６１】
【化１６０】
2005063737.tif 000161
【１０６２】
参考例９の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２００ｍｇ）とネオペンチルアミン（５９ｍｇ）を用いて、実施例７と同様の方法で標題化合物（１５５ｍｇ，５８％）を固体として得た。【１０６３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．９９（９Ｈ，ｓ），３．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．１２８（１／２×３Ｈ，ｓ），４．１３０（１／２×３Ｈ，ｓ），７．０４−７．０９（１Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，０．５Ｈｚ），７．１９−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７３−７．７８（２Ｈ，ｍ），８．３７−８．３８（１Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３６６（Ｍ＋）．【１０６４】
［実施例５６］Ｎ−シクロペンチル−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１０６５】
【化１６１】
2005063737.tif 000162
【１０６６】
参考例９の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２９７ｍｇ）とシクロペンチルアミン（１０９μｌ）を用いて、実施例７と同様の方法で標題化合物（２７４ｍｇ，７５％）を固体として得た。【１０６７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５０−１．７５（６Ｈ，ｍ），２．０５−２．１３（２Ｈ，ｍ），４．１３（３Ｈ，ｓ），４．４２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．２０−７．２１（１Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｓ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７４−７．７６（２Ｈ，ｍ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３６５（Ｍ＋Ｈ）＋．【１０６８】
［実施例５７］Ｎ−フェニル−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１０６９】
【化１６２】
2005063737.tif 000163
【１０７０】
参考例４の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２９６ｍｇ）とアニリン（３１１ｍｇ）を用いて、実施例１と同様の方法で標題化合物（１５８ｍｇ，４３％）を固体として得た。【１０７１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．９８（３Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１２−７．１６（１Ｈ，ｍ），７．２２−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．３６−７．３９（３Ｈ，ｍ），７．４６−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．７０−７．７６（３Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．５１−８．５２（１Ｈ，ｍ），８．７７（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３７２（Ｍ＋Ｈ）＋．【１０７２】
［実施例５８］Ｎ−（２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１０７３】
【化１６３】
2005063737.tif 000164
【１０７４】
参考例４の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２９６ｍｇ）と２−アミノピリジン（３１１ｍｇ）を用いて、実施例１と同様の方法で標題化合物（１７８ｍｇ，４８％）を固体として得た。【１０７５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．９６（３Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．４，４．９，１．０Ｈｚ），７．２４−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｓ），７．４４−７．４６（１Ｈ，ｍ），７．６９−７．７５（３Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．３３−８．３４（１Ｈ，ｍ），８．３８−８．４０（１Ｈ，ｍ），８．５３−８．５４（１Ｈ，ｍ），９．４２（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３７３（Ｍ＋Ｈ）＋．【１０７６】
［実施例５９］Ｎ−シクロペンチル−５−（５−クロロ−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１０７７】
【化１６４】
2005063737.tif 000165
【１０７８】
参考例２５の５−（５−クロロ−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（３００ｍｇ）とシクロペンチルアミン（１５０μｌ）とを用いて、実施例１と同様の方法で標題化合物（１２７ｍｇ，３５％）を固体として得た。【１０７９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５３−１．７５（６Ｈ，ｍ），２．０９（２Ｈ，ｍ），４．４２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｓ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１８，４．７６Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４２，０．６１Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４２，２．４４Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１８，２．４４Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５６，０．６１Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７６，１．４７Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３６８（Ｍ＋Ｈ）＋．【１０８０】
［実施例６０］Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１０８１】
【化１６５】
2005063737.tif 000166
【１０８２】
参考例４６の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２２２ｇ）とｔｅｒｔ−ブチルアミン（０．１４８ｍｌ）とを用いて、実施例１と同様の方法で標題化合物（２２０ｍｇ，８３％）を固体として得た。【１０８３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），４．００（３Ｈ，ｓ），５．８０−５．８２（１Ｈ，ｍ），６．１３−６．１５（１Ｈ，ｍ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８４−６．８６（２Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｓ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），９．０１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３４０（Ｍ＋Ｈ）＋．【１０８４】
［実施例６１］Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−５−（５−シアノ−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１０８５】
【化１６６】
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【１０８６】
参考例７３の５−（５−シアノ−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．３５０ｇ）とネオペンチルアミン（０．２１２ｍｌ）とを用いて、実施例１と同様の方法で標題化合物（０．３９５ｇ，９１％）を固体として得た。【１０８７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．９９（９Ｈ，ｓ），３．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．４０−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．０Ｈｚ），７．７４−７．７７（１Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．２Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｍ），８．６４−８．６５（１Ｈ，ｍ），８．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３６０（Ｍ＋）．【１０８８】
［実施例６２］Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−５−（５−カルバモイル−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１０８９】
【化１６７】
2005063737.tif 000168
【１０９０】
実施例６１のＮ−（２，２−ジメチルプロピル）−５−（５−シアノ−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（０．３３３ｇ）を用いて、実施例２１と同様の方法で標題化合物（０．２５０ｇ，７１％）を固体として得た。【１０９１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９１（９Ｈ，ｓ），３．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．９Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．８４−７．８９（２Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），８．２８−８．３０（１Ｈ，ｍ），８．６１−８．６３（２Ｈ，ｍ），８．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３７８（Ｍ＋）．【１０９２】
［実施例６３］Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１０９３】
【化１６８】
2005063737.tif 000169
【１０９４】
参考例３５の５−（５−メチル−２−ピリジル）−１−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（１．１７ｇ）とｔｅｒｔ−ブチルアミン（０．９ｍｌ）とを用いて、実施例７と同様の方法で標題化合物（５０１ｍｇ，３６％）を固体として得た。【１０９５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．３３（３Ｈ，ｓ），６．８９（１Ｈ，ｂｒ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９４Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．９４，１．８３Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｓ），８．３５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．７６，１．８３，０．７３Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３３６（Ｍ＋Ｈ）＋．【１０９６】
［実施例６４］Ｎ−（１−ヒドロキシメチルシクロヘキサン−１−イル）−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１０９７】
【化１６９】
2005063737.tif 000170
【１０９８】
１−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］シクロヘキサンカルボン酸（２．４３ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液に、−１０℃冷却下、トリエチルアミン（１．４０ｍｌ）とクロロギ酸イソブチルエステル（１．３０ｍｌ）を加え２０分間撹拌した。反応液に、水素化ホウ素ナトリウム（１．１４ｇ）の水（１５ｍｌ）溶液を加え１．５時間撹拌した。反応液に水と酢酸エチルを加え分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン）で精製し１−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．５０ｇ，６５％）を固体として得た。このカルバミン酸体（１．５０ｇ）を４Ｎ塩酸−１，４−ジオキサン（２０ｍｌ）溶液に溶解し、室温で７．５時間撹拌した。反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣に、参考例９の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（１．３０ｇ）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．８０３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）を加え、この懸濁液に室温で、トリエチルアミン（１．８３ｍｌ）と１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１．０１ｇ）を加え、１８．５時間撹拌した。反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣に酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え分液し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、標題化合物（９９１ｍｇ，３６％）を固体として得た。【１０９９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３８−１．６６（８Ｈ，ｍ），１．９６−２．０２（２Ｈ，ｍ），３．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．１３（３Ｈ，ｓ），４．８４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．２０−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．７４−７．７８（２Ｈ，ｍ），８．３６−８．３８（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４０９（Ｍ＋Ｈ）＋．【１１００】
［実施例６５］Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１１０１】
【化１７０】
2005063737.tif 000171
【１１０２】
参考例３６の５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２５０ｇ）とｔｅｒｔ−ブチルアミン（０．１８６ｍｌ）とを用いて、実施例１と同様の方法で標題化合物（０．１９８ｇ，６５％）を固体として得た。【１１０３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．５７（３Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．３０（１Ｈ，ｓ），７．３７−７．４１（１Ｈ，ｍ），７．７５−７．７８（１Ｈ，ｍ），８．２７−８．２８（１Ｈ，ｍ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３３６（Ｍ＋）．【１１０４】
［実施例６６］Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−クロロ−２−ピリジル）−１−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１１０５】
【化１７１】
2005063737.tif 000172
【１１０６】
参考例３８の５−（５−クロロ−２−ピリジル）−１−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（９３９ｍｇ）とｔｅｒｔ−ブチルアミン（０．６５ｍｌ）とを用いて、実施例１と同様の方法で標題化合物（２８８ｍｇ，２６％）を固体として得た。【１１０７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），６．８７（１Ｈ，ｂｒ），７．１８（１Ｈ，ｓ），７．２９（１Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０６，０．９８Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４２，２．４４Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．０６，１．８３Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝４．７６，０．９８Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３５６（Ｍ＋Ｈ）＋．【１１０８】
［実施例６７］Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１１０９】
【化１７２】
2005063737.tif 000173
【１１１０】
参考例３７の５−（５−メチル−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（６６５ｍｇ）とｔｅｒｔ−ブチルアミン（０．５ｍｌ）とを用いて、実施例１と同様の方法で標題化合物（１１０ｍｇ，１４％）を固体として得た。【１１１１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．３３（３Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｂｒ），７．１９（１Ｈ，ｓ），７．３６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．１８，４．７６，０．７３Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．９３，２．２０，０．７３Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．１８，２．５６，１．４７Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７６，１．４７Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３３６（Ｍ＋Ｈ）＋．【１１１２】
［実施例６８］Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−シアノ−２−ピリジル）−１−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１１１３】
【化１７３】
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【１１１４】
参考例３９の５−（５−シアノ−２−ピリジル）−１−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（３３９ｍｇ）とｔｅｒｔ−ブチルアミン（０．１３５ｍｌ）とを用いて、実施例７と同様の方法で標題化合物（２０３ｍｇ，５０％）を固体として得た。【１１１５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），６．８６（１Ｈ，ｓ），７．２７（１Ｈ，ｓ），７．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，０．９Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８８−７．９２（１Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．１Ｈｚ），８．２４−８．２７（１Ｈ，ｍ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３４７（Ｍ＋Ｈ）＋．【１１１６】
［実施例６９］Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−シアノ−２−ピリジル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１１１７】
【化１７４】
2005063737.tif 000175
【１１１８】
参考例４０の５−（５−シアノ−２−ピリジル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（９４０ｍｇ）とｔｅｒｔ−ブチルアミン（０．３７４ｍｌ）とを用いて、実施例７と同様の方法で標題化合物（６２９ｍｇ，５６％）を固体として得た。【１１１９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｓ），７．３０−７．４５（７Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．１Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３４６（Ｍ＋Ｈ）＋．【１１２０】
［実施例７０］Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−ピリジル］−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１１２１】
【化１７５】
2005063737.tif 000176
【１１２２】
参考例４１の５−［５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−ピリジル］−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２５０ｍｇ）とｔｅｒｔ−ブチルアミン（１３８μｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８８ｍｇ）、及びトリエチルアミン（３６５μｌ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液に、室温で１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（２５１ｍｇ）を加え４０時間撹拌した。反応液にジクロロメタン（１０ｍｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍｌ）、トリエチルアミン（３６５μｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルアミン（１３８μｌ）を追加し９６時間撹拌した。反応液のジクロロメタンを減圧下留去し得られた残渣に水と酢酸エチルを加え分液し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（メタノール−クロロホルム）で精製し標題化合物（２７３ｍｇ，９５％）を油状物として得た。【１１２３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），１．５２（９Ｈ，ｓ），６．５６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．８３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，４．６，０．７Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４，１．７Ｈｚ），７．９９−８．０５（１Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４３７（Ｍ＋Ｈ）＋．【１１２４】
［実施例７１］Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−アミノ−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１１２５】
【化１７６】
2005063737.tif 000177
【１１２６】
実施例７０のＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−ピリジル］−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（２７３ｍｇ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液に、室温で４Ｎ塩酸−１，４−ジオキサン溶液（５ｍｌ）を加え２時間撹拌した。反応液溶媒を減圧下留去し得られた残渣を少量のメタノールに溶解し、この溶液に過剰量のジエチルエーテルを注ぎ、析出固体を濾取し標題化合物（２１２ｍｇ，７５％）を得た。【１１２７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），７．３１（１Ｈ，ｓ），７．５５−７．５７（２Ｈ，ｍ），７．９０−７．９５（１Ｈ，ｍ），８．０５−８．０７（１Ｈ，ｍ），８．３０−８．３５（１Ｈ，ｍ），８．８０−８．８５（１Ｈ，ｍ），９．０１−９．０７（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３３７（Ｍ＋Ｈ）＋．【１１２８】
［実施例７２］Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１１２９】
【化１７７】
2005063737.tif 000178
【１１３０】
参考例４２の５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２２８ｇ）とｔｅｒｔ−ブチルアミン（０．１６１ｍｌ）とを用いて、実施例１と同様の方法で標題化合物（０．１６５ｇ，６１％）を固体として得た。【１１３１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），２．５７（３Ｈ，ｓ），２．６２（３Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｓ），７．６３−７．６６（１Ｈ，ｍ），８．３１（１Ｈ，ｍ），８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３５０（Ｍ＋）．【１１３２】
［実施例７３］Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）−５−（５−クロロ−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１１３３】
【化１７８】
2005063737.tif 000179
【１１３４】
参考例２５の５−（５−クロロ−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２６９ｇ）と２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール（０．１７０ｍｌ）とを用いて、実施例７と同様の方法で標題化合物（０．３１２ｇ，９４％）を固体として得た。【１１３５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（６Ｈ，ｓ），３．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．２０−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．７Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７０−７．７８（２Ｈ，ｍ），８．３７（１Ｈ，ｄ  ｌｉｋｅ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｄ  ｌｉｋｅ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．６２−８．６７（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３７２（Ｍ＋Ｈ）＋．【１１３６】
［実施例７４］Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−アミノメチル−２−ピリジル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１１３７】
【化１７９】
2005063737.tif 000180
【１１３８】
水素（８ａｔｍ）雰囲気下、実施例６９のＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−シアノ−２−ピリジル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（２２１ｍｇ）とニッケル−シリカゲル／アルミナ（〜６５％，１００ｍｇ）の２Ｍアンモニア−エタノール溶液（３０ｍｌ）縣濁液を１２０℃で終夜撹拌した。反応液をセライトろ過し、ろ液溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（メタノール−クロロホルム）で精製し、標題化合物（８１ｍｇ，３６％）を固体として得た。【１１３９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４０（９Ｈ，ｓ），１．９０（２Ｈ，ｓ），３．７２（２Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｓ），７．３２−７．３５（３Ｈ，ｍ），７．４２−７．４３（４Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３５０（Ｍ＋Ｈ）＋．【１１４０】
［実施例７５］Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（４−ピリミジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１１４１】
【化１８０】
2005063737.tif 000181
【１１４２】
参考例４４の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（４−ピリミジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（５０ｍｇ）とｔｅｒｔ−ブチルアミン（２７μｌ）とを用いて、実施例７と同様の方法で標題化合物（４６ｍｇ，７７％）を固体として得た。【１１４３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），３．９９（３Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｓ），７．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．２Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），９．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３５３（Ｍ＋Ｈ）＋．【１１４４】
［実施例７６］Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１−（２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１１４５】
【化１８１】
2005063737.tif 000182
【１１４６】
参考例４５の５−（５−メチル−２−ピリジル）−１−（２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２５３ｇ）とｔｅｒｔ−ブチルアミン（０．１９０ｍｌ）とを用いて、実施例７と同様の方法で標題化合物（０．１４５ｇ，４８％）を固体として得た。【１１４７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．３３（３Ｈ，ｓ），６．８７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．１９（１Ｈ，ｓ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．０Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），８．３２−８．３７（１Ｈ，ｍ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３３７（Ｍ＋Ｈ）＋．【１１４８】
［実施例７７］Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１１４９】
【化１８２】
2005063737.tif 000183
【１１５０】
参考例４６の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２２２ｇ）とテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミン（０．１４２ｇ）とを用いて、実施例１と同様の方法で標題化合物（２１９ｍｇ，７６％）を固体として得た。【１１５１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５８−１．６８（２Ｈ，ｍ），１．９７−２．０２（２Ｈ，ｍ），３．５４（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１１．７，１１．７，２．２Ｈｚ），３．９８−４．０３（２Ｈ，ｍ），４．０１（３Ｈ，ｓ），４．１６−４．２５（１Ｈ，ｍ），５．８０−５．８２（１Ｈ，ｍ），６．１４−６．１６（１Ｈ，ｍ），６．８３−６．８６（２Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｓ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，０．５Ｈｚ），９．１８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３６８（Ｍ＋Ｈ）＋．【１１５２】
［実施例７８］Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１−（３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１１５３】
【化１８３】
2005063737.tif 000184
【１１５４】
参考例４７の５−（５−メチル−２−ピリジル）−１−（３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２２３ｇ）とｔｅｒｔ−ブチルアミン（０．２５０ｍｌ）とを用いて、実施例７と同様の方法で標題化合物（０．２０２ｇ，７７％）を固体として得た。【１１５５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．１９（１Ｈ，ｓ），７．５０−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，４．９Ｈ），７．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．５Ｈｚ），８．１２−８．２３（１Ｈ，ｍ），９．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３３７（Ｍ＋Ｈ）＋．【１１５６】
［実施例７９］Ｎ−（１−カルバモイル−１−シクロペンチル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１１５７】
【化１８４】
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【１１５８】
参考例４６の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２２２ｇ）と参考例２６の１−アミノ−１−シクロペンタンカルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（０．３４１ｇ）とを用いて、実施例１と同様の方法で標題化合物（２５３ｍｇ，８２％）を固体として得た。【１１５９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．７５−１．８８（４Ｈ，ｍ），２．０９−２．１６（２Ｈ，ｍ），２．４１−２．４９（２Ｈ，ｍ），４．０２（３Ｈ，ｓ），５．３３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．７７−５．７９（１Ｈ，ｍ），６．１２−６．１４（１Ｈ，ｍ），６．７７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９６−６．９８（１Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．２３（１Ｈ，ｓ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），９．２１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３９５（Ｍ＋Ｈ）＋．【１１６０】
［実施例８０］Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１１６１】
【化１８５】
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【１１６２】
参考例４８の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２２１ｇ）とｔｅｒｔ−ブチルアミン（０．１４８ｍｌ）とを用いて、実施例１と同様の方法で標題化合物（２２２ｍｇ，８３％）を固体として得た。【１１６３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），３．９５（３Ｈ，ｓ），６．２８−６．２９（２Ｈ，ｍ），６．６３−６．６４（２Ｈ，ｍ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．８９（１Ｈ，ｓ），７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．８Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３４０（Ｍ＋Ｈ）＋．【１１６４】
［実施例８１］Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−メトキシ−２−ピリジル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１１６５】
【化１８６】
2005063737.tif 000187
【１１６６】
参考例４９の５−（５−メトキシ−２−ピリジル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．１４３ｇ）とｔｅｒｔ−ブチルアミン（９６．３μｌ）とを用いて、実施例１と同様の方法で標題化合物（０．１３０ｇ，７６％）を固体として得た。【１１６７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．６０（３Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．１３（１Ｈ，ｍ），７．１９−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．７Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３６６（Ｍ＋Ｈ）＋．【１１６８】
［実施例８２］Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１−（２−ピリミジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１１６９】
【化１８７】
2005063737.tif 000188
【１１７０】
参考例５０の５−（５−メチル−２−ピリジル）−１−（２−ピリミジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２５０ｇ）とｔｅｒｔ−ブチルアミン（０．１８６ｍｌ）とを用いて、実施例１と同様の方法で標題化合物（０．２４５ｇ，８１％）を固体として得た。【１１７１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．３３（３Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｓ），７．２９−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５５−７．５７（１Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｍ），８．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３３６（Ｍ＋）．【１１７２】
［実施例８３］Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１１７３】
【化１８８】
2005063737.tif 000189
【１１７４】
参考例５１の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２３２ｇ）とｔｅｒｔ−ブチルアミン（０．１４８ｍｌ）とを用いて、実施例１と同様の方法で標題化合物（２１０ｍｇ，７５％）を固体として得た。【１１７５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），４．１２（３Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｓ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，１．８Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３５４（Ｍ＋Ｈ）＋．【１１７６】
［実施例８４］Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１１７７】
【化１８９】
2005063737.tif 000190
【１１７８】
参考例５１の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２３２ｇ）とネオペンチルアミン（０．１６６ｍｌ）とを用いて、実施例１と同様の方法で標題化合物（２２３ｍｇ，７７％）を固体として得た。【１１７９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．００（９Ｈ，ｓ），３．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．１３（３Ｈ，ｓ），７．００−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｓ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１．５Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３６８（Ｍ＋Ｈ）＋．【１１８０】
［実施例８５］Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−フルオロ−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１１８１】
【化１９０】
2005063737.tif 000191
【１１８２】
参考例５２の５−（５−フルオロ−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（１５０ｍｇ）とｔｅｒｔ−ブチルアミン（１１１μｌ）とを用いて、実施例７と同様の方法で標題化合物（５６ｍｇ，３１％）を固体として得た。【１１８３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．２１（１Ｈ，ｓ），７．３７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，４．９，０．７Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，７．８，２．９Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，４．４，０．５Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，２．４，１．５Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，０．５Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３４０（Ｍ＋Ｈ）＋．【１１８４】
［実施例８６］Ｎ−（２−フルオロ−１，１−ジメチルエチル）−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１１８５】
【化１９１】
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【１１８６】
参考例９の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２９７ｍｇ）と参考例７１の２−アミノ−１−フルオロ−２−メチルプロパン塩酸塩（１２８ｍｇ）とを用いて、実施例７と同様の方法で標題化合物（２０７ｍｇ，５６％）を固体として得た。【１１８７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），４．１３（３Ｈ，ｓ），４．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４７．４Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．１８−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．５８−７．６２（１Ｈ，ｍ），７．７３−７．７７（２Ｈ，ｍ），８．３６−８．３８（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３７１（Ｍ＋Ｈ）＋．【１１８８】
［実施例８７］Ｎ−（２−フルオロ−１，１−ジメチルエチル）−５−（５−クロロ−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１１８９】
【化１９２】
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【１１９０】
参考例２５の５−（５−クロロ−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（３０１ｍｇ）と参考例７１の２−アミノ−１−フルオロ−２−メチルプロパン塩酸塩（１２８ｍｇ）とを用いて、実施例７と同様の方法で標題化合物（１８６ｍｇ，５０％）を固体として得た。【１１９１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），４．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４７．６Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｓ），７．２３（１Ｈ，ｓ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．２，２．１Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７０−７．７７（２Ｈ，ｍ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３７４（Ｍ＋Ｈ）＋．【１１９２】
［実施例８８］Ｎ−（２−フルオロ−１，１−ジメチルエチル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１−（３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１１９３】
【化１９３】
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【１１９４】
参考例４７の５−（５−メチル−２−ピリジル）−１−（３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（１６７ｍｇ）と参考例７１の２−アミノ−１−フルオロ−２−メチルプロパン塩酸塩（７５．７ｍｇ）とを用いて、実施例７と同様の方法で標題化合物（１０２ｍｇ，４８％）を固体として得た。【１１９５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），２．３２（３Ｈ，ｓ），４．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４７．４Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｓ），７．５２−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，４．９Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．３Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｓ），９．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３５５（Ｍ＋Ｈ）＋．【１１９６】
［実施例８９］Ｎ−（２−フルオロ−１，１−ジメチルエチル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１１９７】
【化１９４】
2005063737.tif 000195
【１１９８】
参考例３７の５−（５−メチル−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（１０２ｍｇ）と参考例７１の２−アミノ−１−フルオロ−２−メチルプロパン塩酸塩（４６．４ｍｇ）とを用いて、実施例７と同様の方法で標題化合物（３６ｍｇ，２８％）を固体として得た。【１１９９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），２．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．５８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４７．５，６．２Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｓ），７．５０−７．５８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１８．１，７．３Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１０．５，４．３Ｈｚ），７．９１−７．９５（１Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），９．１３−９．１６（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３５４（Ｍ＋Ｈ）＋．【１２００】
［実施例９０］Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（４−メトキシ−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１２０１】
【化１９５】
2005063737.tif 000196
【１２０２】
参考例５３の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（４−メトキシ−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（３００ｍｇ）とｔｅｒｔ−ブチルアミン（１４４μｌ）とを用いて、実施例７と同様の方法で標題化合物（１５２ｍｇ，４３％）をアモルファスとして得た。【１２０３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），３．９６（３Ｈ，ｓ），６．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７４，２．４４Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｂｒ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｓ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７９，２．６９Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６９Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７４Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３８２（Ｍ＋Ｈ）＋．【１２０４】
［実施例９１］Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（４−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１２０５】
【化１９６】
2005063737.tif 000197
【１２０６】
参考例５４の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（４−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（３００ｍｇ）とｔｅｒｔ−ブチルアミン（１５２μｌ）とを用いて、実施例７と同様の方法で標題化合物（３１５ｍｇ，８９％）を固体として得た。【１２０７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．３６（３Ｈ，ｓ），３．９５（３Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｂｒ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０１Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．２９（１Ｈ，ｓ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７９，２．６９Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６９Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０１Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３６６（Ｍ＋Ｈ）＋．【１２０８】
［実施例９２］Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１２０９】
【化１９７】
2005063737.tif 000198
【１２１０】
参考例５５の５−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２５５ｇ）とｔｅｒｔ−ブチルアミン（０．２７５ｍｌ）とを用いて、実施例７と同様の方法で標題化合物（０．１６４ｇ，５４％）を固体として得た。【１２１１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），３．９３（３Ｈ，ｓ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｂｒ），７．０１（１Ｈ，ｓ），７．３２−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．６２−７．６８（１Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｄ  ｌｉｋｅ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３５２（Ｍ＋Ｈ）＋．【１２１２】
［実施例９３］Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１２１３】
【化１９８】
2005063737.tif 000199
【１２１４】
参考例５６の５−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．１３２ｇ）とｔｅｒｔ−ブチルアミン（０．１５０ｍｌ）とを用いて、実施例７と同様の方法で標題化合物（０．１１７ｇ，７５％）を固体として得た。【１２１５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），３．９４（３Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．９９（１Ｈ，ｓ），７．２５−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７９−７．８６（１Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，２．０Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３５２（Ｍ＋Ｈ）＋．【１２１６】
［実施例９４］Ｎ−（２−フルオロ−１，１−ジメチルエチル）−５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１２１７】
【化１９９】
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【１２１８】
参考例３６の５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２５０ｇ）と参考例７１の２−アミノ−１−フルオロ−２−メチルプロパン塩酸塩（０．１２５ｇ）とを用いて、実施例１と同様の方法で標題化合物（０．２８１ｇ，８９％）を固体として得た。【１２１９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（６Ｈ，ｍ），２．５７（３Ｈ，ｓ），４．５４（１Ｈ，ｓ），４．６６（１Ｈ，ｓ），６．８９（１Ｈ，ｓ），７．３０（１Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．８Ｈｚ），７．７６−７．７９（１Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｍ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．６３−８．６５（１Ｈ，ｍ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３５４（Ｍ＋）．【１２２０】
［実施例９５］Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−アミノ−２−ピラジニル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１２２１】
【化２００】
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【１２２２】
１）Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−ピラジニル］−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
参考例５７の５−［５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−ピラジニル］−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２７９ｇ）とｔｅｒｔ−ブチルアミン（０．１５２ｍｌ）とを用いて、実施例１と同様の方法でＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−ピラジニル］−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（０．２３６ｇ，７４％）を固体として得た。【１２２３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），１．５３（９Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｓ），７．２４（１Ｈ，ｍ），７．３６−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．７４−７．７７（１Ｈ，ｍ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．０Ｈｚ），９．０９−９．１０（１Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：４３７（Ｍ＋）．【１２２４】
２）標題化合物
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−ピラジニル］−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（０．２３０ｇ）のジクロロメタン（４．６ｍｌ）溶液に、０℃冷却下トリフルオロ酢酸（２．３ｍｌ）を加え９０分間撹拌後、室温で９０分間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−クロロホルム）で精製し標題化合物（０．１６０ｇ，８９％）を固体として得た。【１２２５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），４．７８（２Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．８Ｈｚ），７．７５−７．８０（２Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．５８−８．６１（２Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３３７（Ｍ＋）．【１２２６】
［実施例９６］Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−ジメチルアミノ−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１２２７】
【化２０１】
2005063737.tif 000202
【１２２８】
実施例７１のＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−アミノ−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（９５ｍｇ）のエタノール（１０ｍｌ）溶液に、１Ｎ塩酸水溶液（１２７μｌ）、３７％ホルマリン水溶液（３６１μｌ）、及び酸化白金（ＩＶ）（３２ｍｇ）を加え水素（３．５ａｔｍ）雰囲気下、室温で１時間激しく振とうした。反応液の触媒を濾去し、濾液溶媒を減圧下留去し得られた残渣に酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（メタノール−クロロホルム）で精製し、標題化合物（３２ｍｇ，４１％）を固体として得た。【１２２９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．９９（６Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．２Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，４．９，０．７Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，２．４，１．５Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．５５−８．５８（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３６５（Ｍ＋Ｈ）＋．【１２３０】
［実施例９７］Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−メチル−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１２３１】
【化２０２】
2005063737.tif 000203
【１２３２】
参考例５８の５−（４−メチル−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２８０ｍｇ）とｔｅｒｔ−ブチルアミン（２０９μｌ）とを用いて、実施例７と同様の方法で標題化合物（６４．７ｍｇ，１９％）をアモルファスとして得た。【１２３３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），２．３８（３Ｈ，ｓ），６．８５（１Ｈ，ｂｒ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０１Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１８，４．７６Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．１８，２．５６，１．４７Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０１Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７６，１．４７Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３３６（Ｍ＋Ｈ）＋．【１２３４】
［実施例９８］Ｎ−（２−フルオロ−１，１−ジメチルエチル）−５−（５−アミノ−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１２３５】
【化２０３】
2005063737.tif 000204
【１２３６】
１）Ｎ−（２−フルオロ−１，１−ジメチルエチル）−５−［５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−ピリジル］−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
参考例４１の５−［５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−ピリジル］−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２５０ｍｇ）と参考例７１の２−アミノ−１−フルオロ−２−プロパン塩酸塩（１００ｍｇ）とを用いて、実施例７と同様の方法でＮ−（２−フルオロ−１，１−ジメチルエチル）−５−［５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−ピリジル］−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（２１７ｍｇ，７３％）を固体として得た。【１２３７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５２−１．６０（１５Ｈ，ｍ），４．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４７．６Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｓ），６．８９（１Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．３３−７．４３（２Ｈ，ｍ），７．７２−７．７６（１Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｓ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５５−８．６０（２Ｈ，ｍ）．【１２３８】
２）標題化合物
Ｎ−（２−フルオロ−１，１−ジメチルエチル）−５−［５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−ピリジル］−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（２１２ｍｇ）を用いて、実施例７１と同様の方法で標題化合物（１１３ｍｇ，６８％）を固体として得た。【１２３９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），３．８５（２Ｈ，ｓ），４．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４７．４Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．９Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．２６（１Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．９Ｈｚ），７．７３−７．７７（１Ｈ，ｍ），７．８９−７．９０（１Ｈ，ｍ），８．５４−８．５８（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３５５（Ｍ＋Ｈ）＋．【１２４０】
［実施例９９］Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−アミノ−２−ピリジル）−１−（２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１２４１】
【化２０４】
2005063737.tif 000205
【１２４２】
１）Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−ピリジル］−１−（２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
参考例５９の５−［５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−ピリジル］−１−（２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２８０ｍｇ）とｔｅｒｔ−ブチルアミン（３０７μｌ）とを用いて、実施例１と同様の方法でＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−ピリジル］−１−（２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（３１４ｍｇ，９８％）を固体として得た。【１２４３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），１．５２（９Ｈ，ｓ），６．５７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．８７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．１８（１Ｈ，ｓ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．９８−８．０４（１Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，０．７Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１．５Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４３８（Ｍ＋Ｈ）＋．【１２４４】
２）標題化合物
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−ピリジル］−１−（２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（３０５ｍｇ）を用いて、実施例９５と同様の方法で標題化合物（２２０ｍｇ，９１％）を固体として得た。【１２４５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），３．７４−３．９６（１Ｈ，ｂｒ），６．８８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．７Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，０．５Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，０．５Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１．５Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３３８（Ｍ＋Ｈ）＋．【１２４６】
［実施例１００］Ｎ−（２−フルオロ−１，１−ジメチルエチル）−５−（５−アミノ−２−ピリジル）−１−（２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１２４７】
【化２０５】
2005063737.tif 000206
【１２４８】
１）Ｎ−（２−フルオロ−１，１−ジメチルエチル）−５−［５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−ピリジル］−１−（２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
参考例５９の−５−［５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−ピリジル］−１−（２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（８０ｍｇ）と参考例７１の２−フルオロ−１，１−ジメチルエチルアミン塩酸塩（８０ｍｇ）とを用いて、実施例７と同様の方法でＮ−（２−フルオロ−１，１−ジメチルエチル）−５−［５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−ピリジル］−１−（２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（８９ｍｇ，９３％）を固体として得た。【１２４９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），１．５２（９Ｈ，ｓ），４．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４７．６Ｈｚ），６．５４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．９１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．９９−８．０５（１Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１．５Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４５６（Ｍ＋Ｈ）＋．【１２５０】
２）標題化合物
Ｎ−（２−フルオロ−１，１−ジメチルエチル）−５−［５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−ピリジル］−１−（２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（８８ｍｇ）を用いて、実施例９５と同様の方法で標題化合物（６７ｍｇ，９３％）を固体として得た。【１２５１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），３．７１−４．００（２Ｈ，ｂｒ），４．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４７．６Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．７Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１．５Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３５６（Ｍ＋Ｈ）＋．【１２５２】
［実施例１０１］Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１２５３】
【化２０６】
2005063737.tif 000207
【１２５４】
参考例６０の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２２２ｇ）とｔｅｒｔ−ブチルアミン（０．１４８ｍｌ）とを用いて、実施例１と同様の方法で標題化合物（１２４ｍｇ，４６％）を固体として得た。【１２５５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），３．９９（３Ｈ，ｓ），６．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．４９（１Ｈ，ｓ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３４１（Ｍ＋Ｈ）＋．【１２５６】
［実施例１０２］Ｎ−シクロペンチル−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１２５７】
【化２０７】
2005063737.tif 000208
【１２５８】
参考例５１の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２３２ｇ）とシクロペンチルアミン（０．１３９ｍｌ）とを用いて、実施例１と同様の方法で標題化合物（２４７ｍｇ，８６％）を固体として得た。【１２５９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４９−１．５８（２Ｈ，ｍ），１．６３−１．７８（４Ｈ，ｍ），２．０６−２．１５（２Ｈ，ｍ），４．１２（３Ｈ，ｓ），４．３９−４．４８（１Ｈ，ｍ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｓ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１．５Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３６６（Ｍ＋Ｈ）＋．【１２６０】
［実施例１０３］Ｎ−（１−カルバモイル−１−シクロペンチル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１２６１】
【化２０８】
2005063737.tif 000209
【１２６２】
参考例３７の５−（５−メチル−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２５３ｇ）と参考例２６の１−アミノ−１−シクロペンタンカルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（０．３３５ｇ）とを用いて、実施例７と同様の方法で標題化合物（０．１８０ｇ，５１％）を固体として得た。【１２６３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．６０−１．７５（４Ｈ，ｍ），１．９８−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．１０−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．２９（３Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｂｒ），７．０８（１Ｈ，ｂｒ），７．２８（１Ｈ，ｓ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．６Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６９−７．７５（１Ｈ，ｍ），７．７９−７．８３（１Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｓ），８．２５（１Ｈ，ｄ  ｌｉｋｅ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．５Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３９１（Ｍ＋Ｈ）＋．【１２６４】
［実施例１０４］Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（６−メチル−３−ピリダジニル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１２６５】
【化２０９】
2005063737.tif 000210
【１２６６】
参考例６１の５−（６−メチル−３−ピリダジニル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２４７ｇ）とｔｅｒｔ−ブチルアミン（０．２８０ｍｌ）とを用いて、実施例１と同様の方法で標題化合物（０．１４８ｇ，５０％）を固体として得た。【１２６７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．７１（３Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．３０（１Ｈ，ｓ），７．３６−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８０−７．８７（１Ｈ，ｍ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３３７（Ｍ＋Ｈ）＋．【１２６８】
［実施例１０５］Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１２６９】
【化２１０】
2005063737.tif 000211
【１２７０】
参考例６２の５−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３．０ｍｌ）溶液に、室温で水（１．０ｍｌ）及び水酸化リチウム一水和物（１４．２ｍｇ）を加え終夜撹拌後、更に反応液に水酸化リチウム一水和物（１４．２ｍｇ）を加え終夜撹拌した。反応液溶媒を減圧下留去し得られた残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３．０ｍｌ）に溶解し、室温でｔｅｒｔ−ブチルアミン（７１．０μｌ）、１−（ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（９７．０ｍｇ）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（６８．５ｍｇ）を加え３日間撹拌した。反応液溶媒を減圧下留去し、得られた残渣に水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び酢酸エチルを加え分液し、更に水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（ジクロロメタン−酢酸エチル）で精製し、標題化合物（６７．０ｍｇ，２５％）を固体として得た。【１２７１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），３．６０（３Ｈ，ｓ），５．８３−５．８４（１Ｈ，ｍ），６．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．５０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｓ），６．８７（１Ｈ，ｓ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．９Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．２，１．８Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．１Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３２３（Ｍ＋）．【１２７２】
［実施例１０６］Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（６−メチル−３−ピリダジニル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１２７３】
【化２１１】
2005063737.tif 000212
【１２７４】
参考例６４の１−（６−メチル−３−ピリダジニル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２３０ｇ）とｔｅｒｔ−ブチルアミン（０．１６３ｍｌ）とを用いて、実施例１と同様の方法で標題化合物（０．１９６ｇ，７２％）を固体として得た。【１２７５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．７５（３Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．４７−７．５６（３Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１８−８．１９（１Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３５０（Ｍ＋）．【１２７６】
［実施例１０７］Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１２７７】
【化２１２】
2005063737.tif 000213
【１２７８】
参考例６５の５−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．３０３ｇ）とｔｅｒｔ−ブチルアミン（０．３２１ｍｌ）とを用いて、実施例１と同様の方法で標題化合物（０．１８５ｇ，５２％）を固体として得た。【１２７９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），４．１１（３Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｓ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．８Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．７８−７．８４（１Ｈ，ｍ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３５３（Ｍ＋Ｈ）＋．【１２８０】
［実施例１０８］Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１２８１】
【化２１３】
2005063737.tif 000214
【１２８２】
参考例６６と同様の方法で得た１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１４８ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍｌ）懸濁液に、室温で水（３．０ｍｌ）、メタノール（２．０ｍｌ）、及び水酸化リチウム一水和物（４０．０ｍｇ）を加え終夜撹拌した。反応液に１Ｎ塩酸水溶液（９４８μｌ）を加えた後、反応液溶媒を減圧下留去し得られた残渣にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３．０ｍｌ）とｔｅｒｔ−ブチルアミン（１５０μｌ）、１−（ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１８２ｍｇ）、及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１３０ｍｇ）を加え、室温で１８日間撹拌した。反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣に酢酸エチル、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、及び水を加え分液し、更に水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ジクロロメタン）で精製し、標題化合物（１２５ｍｇ，７８％）を固体として得た。【１２８３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），３．９９（３Ｈ，ｓ），５．９８−６．０６（１Ｈ，ｍ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），６．７０−６．７５（１Ｈ，ｍ），６．７９（１Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７，０．７Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３３９（Ｍ＋）．【１２８４】
［実施例１０９］Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１２８５】
【化２１４】
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【１２８６】
参考例６７の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２５０ｍｇ）とＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシアミン塩酸塩（１１７ｍｇ）とを用いて、実施例７と同様の方法で標題化合物（１０６ｍｇ，３７％）を固体として得た。【１２８７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３３（３Ｈ，ｓ），３．４９（３Ｈ，ｂｒ），３．８２（３Ｈ，ｓ），４．１１（３Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９１Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｓ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９４Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９４，２．２０Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９１Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３５５（Ｍ＋Ｈ）＋．【１２８８】
［実施例１１０］Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１２８９】
【化２１５】
2005063737.tif 000216
【１２９０】
参考例６７の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（３４９ｍｇ）とジメチルアミン塩酸塩（１８３ｍｇ）とを用いて、実施例７と同様の方法で標題化合物（１８３ｍｇ，４７％）を固体として得た。【１２９１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３３（３Ｈ，ｓ），３．１５（３Ｈ，ｓ），３．４０（３Ｈ，ｓ），４．１１（３Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２８Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９４Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９４，２．２０Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２８Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３３９（Ｍ＋Ｈ）＋．【１２９２】
［実施例１１１］Ｎ−［（２−フルオロ−１−フルオロメチル−１−メチル）エチル］−５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１２９３】
【化２１６】
2005063737.tif 000217
【１２９４】
参考例３６の５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２８１ｍｇ）と参考例７０の２−アミノ−１−フルオロ−２−（フルオロメチル）プロパン塩酸塩（１４６ｍｇ）とを用いて、実施例７と同様の方法で標題化合物（１７１ｍｇ，４６％）を固体として得た。【１２９５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５８（３Ｈ，ｓ），２．５７（３Ｈ，ｓ），４．５９−４．８３（４Ｈ，ｍ），７．０４（１Ｈ，ｓ），７．２９（１Ｈ，ｓ），７．３８−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．７６−７．７９（１Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｓ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．６４−８．６６（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３７３（Ｍ＋Ｈ）＋．【１２９６】
［実施例１１２］Ｎ−（１−カルバモイル−１−シクロペンチル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１２９７】
【化２１７】
2005063737.tif 000218
【１２９８】
参考例４３の１−（６−メチル−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２４８ｇ）と参考例２６の１−アミノシクロペンタン−１−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（０．３２２ｇ）とを用いて、実施例７と同様の方法で標題化合物（０．２９８ｇ，８６％）を固体として得た。【１２９９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５６−１．７１（４Ｈ，ｍ），１．９４−２．１７（４Ｈ，ｍ），２．５６（３Ｈ，ｓ），５．７３（１Ｈ，ｔ  ｌｉｋｅ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｔ  ｌｉｋｅ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｔ  ｌｉｋｅ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｂｒ），７．０５（１Ｈ，ｂｒ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．５Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｓ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３９３（Ｍ＋Ｈ）＋．【１３００】
［実施例１１３］Ｎ−（２−フルオロ−１，１−ジメチルエチル）−５−（５−アミノ−２−ピラジニル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１３０１】
【化２１８】
2005063737.tif 000219
【１３０２】
１）Ｎ−（２−フルオロ−１，１−ジメチルエチル）−５−［５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−ピラジニル］−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
参考例５７の−５−［５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−ピラジニル］−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．４５０ｇ）と参考例７１の２−アミノ−１−フルオロ−２−メチルプロパン塩酸塩（０．１９５ｇ）とを用いて、実施例１と同様の方法でＮ−（２−フルオロ−１，１−ジメチルエチル）−５−［５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−ピラジニル］−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（０．４７０ｇ，８８％）を固体として得た。【１３０３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（６Ｈ，ｍ），１．５３（９Ｈ，ｓ），４．５４（１Ｈ，ｓ），４．６６（１Ｈ，ｓ），６．８９（１Ｈ，ｓ），７．２４（１Ｈ，ｓ），７．３７−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｓ），７．７５−７．７８（１Ｈ，ｍ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ），９．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：４５５（Ｍ＋）．【１３０４】
２）標題化合物
Ｎ−（２−フルオロ−１，１−ジメチルエチル）−５−［５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−ピラジニル］−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（０．４６０ｇ）を用いて、実施例９５と同様の方法で標題化合物（０．２３５ｇ，６５％）を固体として得た。【１３０５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（３Ｈ，ｓ），１．５０（３Ｈ，ｓ），４．５４（１Ｈ，ｓ），４．６６（１Ｈ，ｓ），４．７９（２Ｈ，ｓ），６．８９（１Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．８Ｈｚ），７．７６−７．７８（１Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．６０−８．６１（１Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３５５（Ｍ＋）．【１３０６】
［実施例１１４］Ｎ−シアノメチル−Ｎ−メチル−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−−３−カルボキサミド【１３０７】
【化２１９】
2005063737.tif 000220
【１３０８】
参考例６７の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２５０ｍｇ）と（メチルアミノ）アセトニトリル塩酸塩（１２８ｍｇ）とを用いて、実施例７と同様の方法で標題化合物（１２８ｍｇ，４４％）を固体として得た。【１３０９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３４（３Ｈ，ｓ），３．２６（１．５Ｈ，ｓ），３．６０（１．５Ｈ，ｓ），４．１３（３Ｈ，ｓ），４．５３（１Ｈ，ｓ），５．０２（１Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１６Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｓ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６９，２．０８Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２６．１，９．１６Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３６４（Ｍ＋Ｈ）＋．【１３１０】
［実施例１１５］Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１３１１】
【化２２０】
2005063737.tif 000221
【１３１２】
参考例６６の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２５０ｍｇ）とジメチルアミン塩酸塩（８６ｍｇ）とを用いて、実施例１と同様の方法で標題化合物（１００ｍｇ，３７％）を固体として得た。【１３１３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．１３（３Ｈ，ｓ），３．４０（３Ｈ，ｓ），３．９８（３Ｈ，ｓ），６．０５（１Ｈ，ｓ），６．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６６，２．６９Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝２．３２Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６９Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７９，２．６９Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６９Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｂｒ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３１２（Ｍ＋Ｈ）＋．【１３１４】
［実施例１１６］Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１３１５】
【化２２１】
2005063737.tif 000222
【１３１６】
参考例６８の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２００ｍｇ）とジメチルアミン塩酸塩（８２ｍｇ）とを用いて、実施例１と同様の方法で標題化合物（４７ｍｇ，２１％）を固体として得た。【１３１７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．１２（３Ｈ，ｓ），３．３９（３Ｈ，ｓ），３．６０（３Ｈ，ｓ），３．９８（３Ｈ，ｓ），５．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６９，１．８３Ｈｚ），６．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ），６．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．６９Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｓ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７９，２．６９Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６９，０．４９Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３２６（Ｍ＋Ｈ）＋．【１３１８】
［実施例１１７］Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１３１９】
【化２２２】
2005063737.tif 000223
【１３２０】
参考例６９の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．５０ｇ）とジメチルアミン塩酸塩（０．３９３ｇ）とを用いて、実施例１と同様の方法で標題化合物（０．２０５ｇ，３７％）を固体として得た。【１３２１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．５８（３Ｈ，ｓ），３．１６（３Ｈ，ｓ），３．４２（３Ｈ，ｓ），３．９７（３Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｓ），７．６１−７．６４（１Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｍ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３３８（Ｍ＋）．【１３２２】
［実施例１１８］５−（５−アミノ−２−ピラジニル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミド【１３２３】
【化２２３】
2005063737.tif 000224
【１３２４】
１）５−［５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−ピラジニル］−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミド
参考例５７の５−［５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−ピラジニル］−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．６７５ｇ）とジイソプロピルアミン（０．４９６ｍｌ）とを用いて、実施例１と同様の方法で５−［５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−ピラジニル］−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミド（０．５０４ｇ，６１％）をアモルファスとして得た。【１３２５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２５−１．７２（１２Ｈ，ｍ），１．５４（９Ｈ，ｓ），３．６０（１Ｈ，ｍ），４．７１（１Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，ｓ），７．３５−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｓ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．５７−８．５９（２Ｈ，ｍ），９．１５（１Ｈ，ｓ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：４６５（Ｍ＋）．【１３２６】
２）標題化合物
５−［５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−ピラジニル］−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミド（０．４９４ｇ）を用いて、実施例９５の２）と同様の方法で標題化合物（０．２５０ｇ，６３％）を固体として得た。【１３２７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２６−１．２７（６Ｈ，ｍ），１．５５−１．５６（６Ｈ，ｍ），３．５９（１Ｈ，ｍ），４．７０（１Ｈ，ｍ），４．８４（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．９１（１Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．６Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８３−７．８４（１Ｈ，ｍ），８．１６−８．１７（１Ｈ，ｍ），８．５６−８．５７（２Ｈ，ｍ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３６６（Ｍ＋Ｈ）＋．【１３２８】
［実施例１１９］Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチル−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１３２９】
【化２２４】
2005063737.tif 000225
【１３３０】
参考例３７の５−（５−メチル−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（１００ｍｇ）とＮ−メチルイソブチルアミン（６４μｌ）とを用いて、実施例７と同様の方法で標題化合物（６６ｍｇ，５３％）を固体として得た。【１３３１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），０．９８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），２．０９（１Ｈ，ｍ），２．３４（３Ｈ，ｓ），３．１３（１．６５Ｈ，ｓ），３．３９（１．３５Ｈ，ｓ），３．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ），３．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１８，４．８８Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．９９，８．１８Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３７Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．３８Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｓ），８．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．１５，２．５６Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５２Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３５０（Ｍ＋Ｈ）＋．【１３３２】
［実施例１２０］Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１３３３】
【化２２５】
2005063737.tif 000226
【１３３４】
参考例６６の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（１５０ｍｇ）とＮ−エチルメチルアミン（５９μｌ）とを用いて、実施例１と同様の方法で標題化合物（８４ｍｇ，４８％）を固体として得た。【１３３５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２４（３Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），３．１０（１．５Ｈ，ｓ），３．３６（１．５Ｈ，ｓ），３．６０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），３．８１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），３．９７（３Ｈ，ｓ），６．０５（１Ｈ，ｓ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７４Ｈｚ），６．７３（２Ｈ，ｍ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６７Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６７，２．５６Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３２Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｂｒ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３２６（Ｍ＋Ｈ）＋．【１３３６】
［実施例１２１］Ｎ−（２−フルオロ−１，１−ジメチルエチル）−５−（５−カルバモイル−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１３３７】
【化２２６】
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【１３３８】
１）Ｎ−（２−フルオロ−１，１−ジメチルエチル）−５−（５−シアノ−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
参考例７３の５−（５−シアノ−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（１４６ｍｇ）と参考例７１の２−フルオロ−１，１−ジメチルエチルアミン塩酸塩（９６ｍｇ）とを用いて、実施例７と同様の方法でＮ−（２−フルオロ−１，１−ジメチルエチル）−５−（５−シアノ−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（１３７ｍｇ，７５％）を固体として得た。【１３３９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），４．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４７．６Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｓ），７．３６（１Ｈ，ｓ），７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．５Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．０Ｈｚ），７．７３−７．７４（１Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．２Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．１，０．５Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ）．【１３４０】
２）標題化合物
Ｎ−（２−フルオロ−１，１−ジメチルエチル）−５−（５−シアノ−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（１７５ｍｇ）を用いて、実施例２１と同様の方法で標題化合物（１４０ｍｇ，７６％）を固体として得た。【１３４１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），４．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４７．４Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．８Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｓ），７．６３（１Ｈ，ｓ），７．８１−７．９３（２Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｓ），８．２７−８．３１（１Ｈ，ｍ），８．６０−８．６４（２Ｈ，ｍ），８．７８−８．８１（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３８３（Ｍ＋Ｈ）＋．【１３４２】
［実施例１２２］Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１３４３】
【化２２７】
2005063737.tif 000228
【１３４４】
参考例７２の５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（１００ｍｇ）とｔｅｒｔ−ブチルアミン（４５μｌ）とを用いて、実施例７と同様の方法で標題化合物（８８ｍｇ，７４％）を固体として得た。【１３４５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．６２（３Ｈ，ｓ），３．６６（３Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｓ），７．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｓ），７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３３９（Ｍ＋Ｈ）＋．【１３４６】
［実施例１２３］Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−シアノ−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（実施例２３の別途合成）
参考例７３の５−（５−シアノ−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（３．５０ｇ）とｔｅｒｔ−ブチルアミン（２．５３ｍｌ）とを用いて、実施例７と同様の方法で標題化合物（３．４０ｇ，８２％）を固体として得た。【１３４７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｓ），７．３７（１Ｈ，ｓ），７．４１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．１Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．６３−８．６７（２Ｈ，ｍ）．【１３４８】
［実施例１２４］Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−ヒドロキシメチル−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（実施例２６の別途合成）
実施例１２３のＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−シアノ−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（２．０４ｇ）の２Ｍアンモニア−エタノール（５０ｍｌ）溶液に、ニッケル−シリカゲル／アルミナ（〜６５％含有，１．０ｇ）を加え、水素（８ａｔｍ）雰囲気下のオートクレーブ中１２０℃で２．５時間撹拌した。空冷後、反応液をセライトろ過し、ろ液溶媒を減圧下留去し得られた残渣を水（１００ｍｌ）と酢酸（２０ｍｌ）に溶解し、室温で亜硝酸ナトリウム（２．０３ｇ）を加え２時間撹拌した。氷冷下、反応液にクロロホルム（１５０ｍｌ）を加えた後、炭酸水素ナトリウムを発泡がとまるまで徐々に加えアルカリ性とした後、有機層を分離し、更に水層をメタノール−クロロホルム（１：１０）で抽出した。有機層を合わせ無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−クロロホルム）で精製し、標題化合物（８２０ｍｇ，３９％）を得た。【１３４９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．３０（１Ｈ，ｓ），４．７３（２Ｈ，ｓ），６．８５（１Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｓ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．９Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７４−７．７９（２Ｈ，ｍ），８．４０（１Ｈ，ｓ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ）．【１３５０】
［実施例１２５］Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−ホルミル−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１３５１】
【化２２８】
2005063737.tif 000229
【１３５２】
実施例１２４のＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−ヒドロキシメチル−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（８０７ｍｇ）のジクロロメタン（５０ｍｌ）溶液に、室温で１，１，１−トリス（アセトキシ）−１，１−ジヒドロ−１，２−ベンズヨードキソル−３（１Ｈ）−オン（Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ試薬，１．２１ｇ）を加え終夜撹拌した。反応液に、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、標題化合物（６７６ｍｇ，８４％）をアモルファスとして得た。【１３５３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｓ），７．３８−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．１Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），１０．０７（１Ｈ，ｓ）．【１３５４】
［実施例１２６］Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［５−（１−ヒドロキシエチル）−２−ピリジル］−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１３５５】
【化２２９】
2005063737.tif 000230
【１３５６】
アルゴン雰囲気、−７８℃冷却下、実施例１２５のＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−ホルミル−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（７５．０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液に、臭化メチルマグネシウム（０．９０Ｍのテトラヒドロフラン溶液，２８６μｌ）を滴下後、１８分間撹拌した。反応液に、水とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、標題化合物（３４ｍｇ，４３％）を油状物として得た。【１３５７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），１．５１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．５５（１Ｈ，ｓ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｓ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．９Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７５−７．８０（２Ｈ，ｍ），８．４０（１Ｈ，ｓ），８．５１（１Ｈ，ｓ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３６６（Ｍ＋Ｈ）＋．【１３５８】
［実施例１２７］Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［５−（メチルアミノ）メチル−２−ピリジル］−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１３５９】
【化２３０】
2005063737.tif 000231
【１３６０】
実施例１２５のＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−ホルミル−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（５７ｍｇ）、酢酸（９３．３μｌ）、及びメチルアミン塩酸塩（５５ｍｇ）のメタノール（３ｍｌ）溶液に、室温でシアノ水素化ホウ素ナトリウム（５１ｍｇ）を加え終夜撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とクロロホルム−メタノール（１０：１）混合溶媒を加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（メタノール−クロロホルム）で精製し、標題化合物（２８ｍｇ，４７％）を油状物として得た。【１３６１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），１．７０（３Ｈ，ｓ），２．６７（１Ｈ，ｓ），３．７６（２Ｈ，ｓ），６．８５（１Ｈ，ｓ），７．２２（１Ｈ，ｓ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．９Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７２−７．７７（２Ｈ，ｍ），８．３７（１Ｈ，ｓ），８．５３−８．５９（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３６５（Ｍ＋Ｈ）＋．【１３６２】
［実施例１２８］（２Ｅ）−３−｛６−［２−（３−ピリジル）−５−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３−ピリジル｝アクリル酸メチルエステル【１３６３】
【化２３１】
2005063737.tif 000232
【１３６４】
アルゴン雰囲気、氷冷下、ホスホノ酢酸トリメチル（４８μｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍｌ）溶液に、水素化ナトリウム（５５％  ｉｎ  ｏｉｌ，１３ｍｇ）を加え２５分間撹拌した。反応液に、氷冷下で実施例１２５のＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−ホルミル−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（６８．５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍｌ）溶液を加え１５分間撹拌した。反応液に、水とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、標題化合物（４１ｍｇ，５０％）を固体として得た。【１３６５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），６．８４，（１Ｈ，ｓ），７．２９（１Ｈ，ｓ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．８Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），７．７５−７．７８（１Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．６Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４０６（Ｍ＋Ｈ）＋．【１３６６】
［実施例１２９］３−｛６−［２−（３−ピリジル）−５−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３−ピリジル｝プロピオン酸メチルエステル【１３６７】
【化２３２】
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【１３６８】
水素雰囲気下、実施例１２８の（２Ｅ）−３−｛６−［２−（３−ピリジル）−５−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３−ピリジル｝アクリル酸メチルエステル（３５ｍｇ）のメタノール（７ｍｌ）溶液に、１０％パラジウム−炭素（水分５２．８％，７１ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で終夜撹拌した。反応液をろ過し、ろ液溶媒を減圧下留去し標題化合物（３２ｍｇ，９１％）を油状物として得た。【１３６９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．９Ｈｚ），２．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．６８（３Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｓ），７．２１（１Ｈ，ｓ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．８Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５８−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．７５−７．７８（１Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４０８（Ｍ＋Ｈ）＋．【１３７０】
［実施例１３０］Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［５−（２−カルバモイルエチル）−２−ピリジル］−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１３７１】
【化２３３】
2005063737.tif 000234
【１３７２】
実施例１２９の３−｛６−［１−（３−ピリジル）−３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−ピリジル｝プロピオン酸メチルエステル（３２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍｌ）と水（１ｍｌ）溶液に、室温で水酸化リチウム一水和物（３．６ｍｇ）を加え４時間撹拌した。反応液に、１Ｎ塩酸水溶液（８６．４μｌ）を加えた後、反応液溶媒を減圧下留去し得られた残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶解し、室温で塩化アンモニウム（４２ｍｇ）、１−ヒドロキシベンズトリアゾール（１１ｍｇ）、トリエチルアミン（１０９μｌ）、及び１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（３０ｍｇ）を加え２日間撹拌した。反応液溶液を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（メタノール−クロロホルム）で精製し、標題化合物（２１ｍｇ，６８％）を固体として得た。【１３７３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），５．５８（１Ｈ，ｓ），５．７１（１Ｈ，ｓ），６．８６（１Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｓ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．９Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．２Ｈｚ），７．７６−７．７９（１Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３９３（Ｍ＋Ｈ）＋．【１３７４】
［実施例１３１］Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−アミノメチル−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例２７の別途合成）
実施例１２３のＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−シアノ−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（１．１０ｇ）の２Ｍアンモニア−エタノール（３０ｍｌ）溶液に、ニッケル−シリカゲル／アルミナ（〜６５％含有，０．７０ｇ）を加え、水素（８ａｔｍ）雰囲気下のオートクレーブ中１２０℃で１．５時間撹拌した。空冷後、反応液をセライトろ過し、ろ液溶媒を減圧下留去しＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−アミノメチル−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（１．０６ｇ）を得た。このアミノメチル体（１．１６ｇ）のジクロロメタン（５０ｍｌ）溶液に、室温でトリエチルアミン（０．５ｍｌ）とジｔｅｒｔ−ブトキシジカルボナート（０．７６０ｇ）を加え３時間撹拌した。反応液溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−ジクロロメタン）で精製し、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノメチル−２−ピリジル］−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（８９０ｍｇ，６５％）をアモルファスとして得た。【１３７５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），１．４９（９Ｈ，ｓ），４．３１−４．３２（２Ｈ，ｍ），５．０６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．８５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．２１（１Ｈ，ｓ），７．３４−７．３７（１Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６７−７．６９（１Ｈ，ｍ），７．７２−７．７５（１Ｈ，ｍ），８．２８−８．３４（１Ｈ，ｍ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．５８−８．６０（１Ｈ，ｍ）．
このｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル体（１．１ｇ）と１Ｍ塩酸−エタノール（９０ｍｌ）とを用いて、実施例２７と同様の方法で標題化合物（９８０ｍ，９０％）を固体として得た。
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３５１（Ｍ＋Ｈ）＋．【１３７６】
［実施例１３２］５−（５−エチニル−２−ピリジル）−Ｎ−（２−フルオロ−１，１−ジメチルエチル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１３７７】
【化２３４】
2005063737.tif 000235
【１３７８】
参考例７６の１−（３−ピリジル）−５−｛５−［２−（トリメチルシリル）エチニル］−２−ピリジル｝−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（０．２６０ｇ）のエタノール（１０ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（５ｍｌ）混合溶液に、室温で１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２．００ｍｌ）を加え２時間撹拌した。反応液に１Ｎ塩酸水溶液（２．００ｍｌ）を加えた後、反応液溶媒を減圧下留去し得られた残渣に参考例７１の２−アミノ−１−フルオロ−２−メチルプロパン塩酸塩（０．１５３ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１２２ｇ）、及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）を加え、室温でこの懸濁液にトリエチルアミン（０．２８０ｍｌ）と１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．１５３ｇ）を加え４．５日撹拌した。反応液溶媒を減圧下留去し得られた残渣に酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え分液し、更に水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、標題化合物（０．１８３ｇ，７５％）を固体として得た。【１３７９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（３Ｈ，ｓ），１．５０（３Ｈ，ｓ），３．２７（１Ｈ，ｓ），４．５４（１Ｈ，ｓ），４．６６（１Ｈ，ｓ），６．８９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．２６（１Ｈ，ｓ），７．３９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，４．８，０．７Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．０Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，２．４，１．５Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．１Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，０．７Ｈｚ），８．５５−８．５６（１Ｈ，ｍ），８．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３６４（Ｍ＋Ｈ）＋．【１３８０】
［実施例１３３］Ｎ−（２−フルオロ−１，１−ジメチルエチル）−５−（５−アセチル−２−ピリジル）−１−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１３８１】
【化２３５】
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【１３８２】
実施例１３２の５−（５−エチニル−２−ピリジル）−Ｎ−（２−フルオロ−１，１−ジメチルエチル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキキミド（０．１２０ｇ）と硫酸第二水銀（９７．９ｍｇ）の７５％含水アセトン（２ｍｌ）懸濁液に、硫酸（０．０３６０ｍｌ）を加え２時間加熱還流した。空冷後、反応液にジクロロメタンと炭酸カリウムを加え、濾過し、濾液溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、標題化合物（６４．５ｍｇ，５１％）をアモルファス固体として得た。【１３８３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（３Ｈ，ｓ），１．５０（３Ｈ，ｓ），２．６１（３Ｈ，ｓ），４．５４（１Ｈ，ｓ），４．６６（１Ｈ，ｓ），６．８９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．３４（１Ｈ，ｓ），７．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．９Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，２．４，１．５Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．２Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．６４−８．６６（１Ｈ，ｍ），８．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３８２（Ｍ＋Ｈ）＋．【１３８４】
［実施例１３４］１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸Ｎ−ピペリジン−１−イルアミド【１３８５】
【化２３６】
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【１３８６】
参考例４の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２００ｍｇ）とＮ−アミノピペリジン（６８ｍｇ）とを用いて、実施例１と同様の方法で標題化合物（２３０ｍｇ，８９．８％）を固体として得た。【１３８７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４０−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．７５−１．８０（４Ｈ，ｍ），２．８６−２．９５（４Ｈ，ｍ），３．９６（３Ｈ，ｓ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２０−７．２３（１Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５９−７．７２（３Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．４６−８．４８（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３７９（Ｍ＋Ｈ）＋．
また、上記標題化合物のジエチルエーテル溶液に１．０Ｍ塩酸−エタノール（０．６ｍｌ）を加え析出晶を濾別し、標題化合物の塩酸塩（１５０ｍｇ，５３％）を得た。【１３８８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４０−１．５０（２Ｈ，ｍ），３．２０−３．３０（４Ｈ，ｍ），３．９（３Ｈ，ｓ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３７８（Ｍ＋）．【１３８９】
［実施例１３５］１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸Ｎ−ピペリジン−１−イルアミド【１３９０】
【化２３７】
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【１３９１】
参考例５の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（３００ｍｇ）とＮ−アミノピペリジン（１０２ｍｇ）とを用いて、実施例７と同様の方法で標題化合物（２５０ｍｇ，６５％）を固体として得た。【１３９２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４０−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．７５−１．８５（４Ｈ，ｍ），２．８０−３．００（４Ｈ，ｍ），３．９５（３Ｈ，ｓ），６．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．７Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．２０−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｓ），８．１３（１Ｈ，ｂｓ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３７７（Ｍ＋）．【１３９３】
［実施例１３６］Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［５−（メタンスルホニルアミノ）メチル−２−ピリジル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１３９４】
【化２３８】
2005063737.tif 000239
【１３９５】
実施例７４のＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−アミノメチル−２−ピリジル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（６７ｍｇ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液に、室温でトリエチルアミン（０．０２８ｍｌ）とメタンスルホニルクロリド（０．０１８ｍｌ）を加え１６時間撹拌した。反応液に、水とジクロロメタンを加え分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（メタノール−ジクロロメタン）で精製し、標題化合物（６２ｍｇ，７５％）をアモルファスとして得た。【１３９６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．９５（３Ｈ，ｓ），４．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ），５．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．１３（１Ｈ，ｓ），７．２５−７．３４（３Ｈ，ｍ），７．３６−７．３９（３Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０６，２．２０Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：４２７（Ｍ＋）．【１３９７】
［実施例１３７］Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［５−（メタンスルホニルアミノ）メチル−２−ピリジル］−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１３９８】
【化２３９】
2005063737.tif 000240
【１３９９】
実施例１３１のＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−アミノメチル−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド塩酸塩（７０ｍｇ）のジクロロメタン（５ｍｌ）懸濁液に、室温でトリエチルアミン（０．０７０ｍｌ）とメタンスルホニルクロリド（０．０１４ｍｌ）を加え１６時間撹拌した。反応液に、水とジクロロメタンを加え分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（メタノール−ジクロロメタン）で精製し、標題化合物（６０ｍｇ，８８％）をアモルファスとして得た。【１４００】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），２．９６（３Ｈ，ｓ），４．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ），５．３２−５．４０（１Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．３５−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０６，０．４９Ｈｚ），７．７６−７．８２（２Ｈ，ｍ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４７Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝０．４９Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８８，１．４７Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４２９（Ｍ＋Ｈ）＋．【１４０１】
［実施例１３８］Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［５−（アセチルアミノ）メチル−２−ピリジル］−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１４０２】
【化２４０】
2005063737.tif 000241
【１４０３】
実施例１３１のＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−アミノメチル−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド塩酸塩（７０ｍｇ）のジクロロメタン（５ｍｌ）懸濁液に、室温でトリエチルアミン（０．０３５ｍｌ）とアセチルクロリド（０．０１７ｍｌ）を加え１６時間撹拌した。反応液に、水とジクロロメタンを加え分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（メタノール−ジクロロメタン）で精製し、標題化合物（６０ｍｇ，９６％）をアモルファスとして得た。【１４０４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．０４（３Ｈ，ｓ），４．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ），６．２５−６．２７（１Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．３５−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０６，２．２０Ｈｚ），７．７３−７．７６（１Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８８，１．４６Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３９３（Ｍ＋Ｈ）＋．【１４０５】
［実施例１３９］｛６−［５−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）−２−（３−ピリジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３−ピリジルメチル｝カルバミン酸メチルエステル【１４０６】
【化２４１】
2005063737.tif 000242
【１４０７】
実施例１３１のＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−アミノメチル−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド塩酸塩（７０ｍｇ）のジクロロメタン（５ｍｌ）懸濁液に、室温でトリエチルアミン（０．０７０ｍｌ）とクロロギ酸メチル（０．０１４ｍｌ）を加え１６時間撹拌した。反応液に、水とジクロロメタンを加え分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（メタノール−ジクロロメタン）で精製し、標題化合物（５５ｍｇ，８５％）をアモルファスとして得た。【１４０８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），３．７０（３Ｈ，ｓ），４．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ），５．２５−５．３０（１Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．３５−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ），７．６８−７．７７（２Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７１Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４６Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８８，１．４７Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４０９（Ｍ＋Ｈ）＋．【１４０９】
［実施例１４０］Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［５−（シクロペンタンカルボニルアミノ）メチル−２−ピリジル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１４１０】
【化２４２】
2005063737.tif 000243
【１４１１】
実施例７４のＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−アミノメチル−２−ピリジル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（５０ｍｇ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液に、室温でトリエチルアミン（０．０３０ｍｌ）とシクロペンタンカルボニルクロリド（１９ｍｇ）を加え２日間撹拌した。反応液に、メタノールを加え１０分間撹拌後、反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（メタノール−クロロホルム）で精製し、標題化合物（５３ｍｇ，８３％）をアモルファスとして得た。【１４１２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），１．５０−１．９０（８Ｈ，ｍ），２．５３−２．６２（１Ｈ，ｍ），４．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ），６．２５−６．３０（１Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．１２（１Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ），７．２６−７．３７（６Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０６，２．２０Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７１Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：４４５（Ｍ＋）．【１４１３】
［実施例１４１］｛６−［５−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）−２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３−ピリジルメチル｝カルバミン酸フェニルエステル【１４１４】
【化２４３】
2005063737.tif 000244
【１４１５】
実施例７４のＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−アミノメチル−２−ピリジル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（５０ｍｇ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液に、室温でトリエチルアミン（０．０３０ｍｌ）とクロロギ酸フェニル（０．０１８ｍｌ）を加え２日間時間撹拌した。反応液に、メタノールを加え１０分間撹拌後、反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（メタノール−クロロホルム）で精製し、標題化合物（４８ｍｇ，７０％）をアモルファスとして得た。【１４１６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），４．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ），５．７５−５．７８（１Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．１０−７．４０（７Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０６，２．２０Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４７０（Ｍ＋Ｈ）＋．【１４１７】
［実施例１４２］モルホリン−４−カルボン酸｛６−［５−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）−２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３−ピリジルメチル｝アミド【１４１８】
【化２４４】
2005063737.tif 000245
【１４１９】
実施例７４のＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−アミノメチル−２−ピリジル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（５０ｍｇ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液に、氷冷下でトリエチルアミン（０．０３０ｍｌ）とクロロギ酸４−ニトロフェニル（３０ｍｇ）を加え３０分間撹拌後、氷冷下モルホリン（０．０３０ｍｌ）を加え室温で２日間撹拌した。反応液に、メタノールを加え１０分間撹拌後、反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（メタノール−クロロホルム）で精製し、標題化合物（４０ｍｇ，６０％）をアモルファスとして得た。【１４２０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），３．３５−３．４６（４Ｈ，ｓ），３．６５−３．７２（４Ｈ，ｍ），４．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６２Ｈｚ），５．２５−５．３２（１Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ），７．２０−７．４０（５Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｓ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：４６２（Ｍ＋）．【１４２１】
［実施例１４３］Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−フェニル−５−（５−｛［３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ウレイド］メチル｝−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１４２２】
【化２４５】
2005063737.tif 000246
【１４２３】
実施例７４のＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−アミノメチル−２−ピリジル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（５０ｍｇ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液に、氷冷下でトリエチルアミン（０．０３０ｍｌ）とクロロギ酸４−ニトロフェニル（３０ｍｇ）を加え３０分間撹拌後、氷冷下テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミン（０．０３０ｍｌ）を加え室温で２日間撹拌した。反応液に、メタノールを加え１０分間撹拌後、反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（メタノール−ジクロロメタン）で精製し、標題化合物（４５ｍｇ，６６％）を無色アモルファスとして得た。【１４２４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），１．６７−１．９２（４Ｈ，ｓ），３．４２−３．４８（２Ｈ，ｍ），３．７５−３．８８（１Ｈ，ｍ），３．９１−３．９４（２Ｈ，ｍ），４．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ），５．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ），６．０５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１７Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ），７．２６−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．３９（３Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．５９，２．９３Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７１Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：４７６（Ｍ＋）．【１４２５】
［実施例１４４］５−（５−シアノ−２−ピリジル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロピルアミド【１４２６】
【化２４６】
2005063737.tif 000247
【１４２７】
参考例７５の５−（５−シアノ−２−ピリジル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（１５０ｍｇ）とイソプロピルアミン（４７ｍｇ）とを用いて、実施例７と同様の方法で標題化合物（１７０ｍｇ，９２％）を固体として得た。【１４２８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．８９（１／２×３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），０．９８（１／２×３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ），２．００−２．２０（１Ｈ，ｍ），２．６３（１／２×３Ｈ，ｓ），２．６３（１／２×３Ｈ，ｓ），３．１３（１／２×３Ｈ，ｓ），３．３９（１／２×３Ｈ，ｓ），３．４２（１／２×２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ），３．７０（１／２×３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ），７．５７−７．６４（２Ｈ，ｍ），７．９８−８．０１（１Ｈ，ｍ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ），８．６９−８．７０（１Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３７４（Ｍ＋）．【１４２９】
［実施例１４５］５−（５−カルバモイル−２−ピリジル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロピルアミド【１４３０】
【化２４７】
2005063737.tif 000248
【１４３１】
実施例１４４の５−（５−シアノ−２−ピリジル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロピルアミド（１７０ｍｇ）を用いて、実施例２１と同様の方法で標題化合物（１１０ｍｇ，６１％）を固体として得た。【１４３２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．８３（１／２×３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），０．９０（１／２×３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），１．９５−２．０５（１Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．９９Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ），７．６０−７．６５（２Ｈ，ｍ），７．６５−７．７０（１Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，２．２０Ｈｚ），８．３９−８．４１（１Ｈ，ｍ），８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３９２（Ｍ＋）．【１４３３】
［実施例１４６］５−（４−シアノフェニル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミド
参考例２４の５−（４−シアノフェニル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４５０ｍｇ）とＮ−メチルエチルアミン（１２０ｍｇ）とを用いて、実施例７と同様の方法で標題化合物（５００ｍｇ，９７％）をアモルファスとして得た。【１４３４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２４−１．３３（３Ｈ，ｍ），３．１３（１／２×３Ｈ，ｓ），３．４１（１／２×３Ｈ，ｓ），３．６３（１／２×３Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ），３．８４（１／２×３Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５５Ｈｚ），７．３５−７．３８（３Ｈ，ｍ），７．６０−７．６７（３Ｈ，ｍ），８．５５−８．６５（２Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３３１（Ｍ＋）．【１４３５】
［実施例１４７］５−［４−（メタンスルホニルアミノ）メチルフェニル］−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミド【１４３６】
【化２４８】
2005063737.tif 000249
【１４３７】
１）５−（４−アミノメチルフェニル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミド
実施例１４６の５−（４−シアノフェニル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミド（５００ｍｇ）のメタノール（１０ｍｌ）溶液に、室温で１Ｎ塩酸水溶液（２．８ｍｌ）と１０％パラジウム−炭素（２００ｍｇ）を加え、水素存在下５時間撹拌した。反応液を濾過し、濾液溶媒を減圧下留去し得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とジクロロメタンを加え分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し５−（４−アミノメチルフェニル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミド（２７０ｍｇ，５３％）をアモルファスとして得た。
ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３６（Ｍ＋）．【１４３８】
２）標題化合物
上記５−（４−アミノメチルフェニル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミド（２７０ｍｇ）とメタンスルホニルクロリド（１１０ｍｇ）とを用いて、実施例１３６と同様の方法で標題化合物（１４１ｍｇ，４２％）をアモルファスとして得た。【１４３９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２３−１．３２（３Ｈ，ｍ），２．９２（３Ｈ，ｓ），３．１２（１／２×３Ｈ，ｓ），３．４０（１／２×３Ｈ，ｓ），３．６２（１／２×３Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），３．８３（１／２×３Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ），５．４３−５．５０（１Ｈ，ｍ），６．８５（１／２×１Ｈ，ｓ），６．８８（１／２×１Ｈ，ｓ），７．１９−７．３６（５Ｈ，ｍ），７．６１−７．６５（１Ｈ，ｍ），８．５０−８．５５（２Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：４１３（Ｍ＋）．【１４４０】
［実施例１４８］Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［４−（メタンスルホニルアミノ）メチルフェニル］−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１４４１】
【化２４９】
2005063737.tif 000250
【１４４２】
１）Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−アミノメチルフェニル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
実施例２９の１）のＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−シアノフェニル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（４９５ｍｇ）を用いて、実施例１４７の１）と同様の方法でＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−アミノメチルフェニル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（４３５ｍｇ，８６％）をアモルファスとして得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５０（Ｍ＋Ｈ）＋．【１４４３】
２）標題化合物
ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−アミノメチルフェニル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（２１０ｍｇ）とメタンスルホニルクロリド（８３ｍｇ）とを用いて、実施例１３６と同様の方法で標題化合物（１４１ｍｇ，５４％）をアモルファスとして得た。【１４４４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．９３（３Ｈ，ｓ），４．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８６Ｈｚ），５．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８６Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７３Ｈｚ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ），７．３２−７．３５（３Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６４Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：４２７（Ｍ＋）．【１４４５】
［実施例１４９］｛６−［５−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）−２−（３−ピリジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−フェニルメチル｝カルバミン酸メチルエステル【１４４６】
【化２５０】
2005063737.tif 000251
【１４４７】
実施例１４８の１）のｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−アミノメチルフェニル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（２１０ｍｇ）とクロロギ酸メチル（６８ｍｇ）とを用いて、実施例１３９と同様の方法で標題化合物（９２ｍｇ，３７％）をアモルファスとして得た。【１４４８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），３．７１（３Ｈ，ｓ），４．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ），５．０５−５．０９（１Ｈ，ｍ），６．８４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．０１（１Ｈ，ｓ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ），７．３１−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ），８．５８−８．６０（２Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：４０７（Ｍ＋）．【１４４９】
［実施例１５０］Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−カルバモイルメチルオキシ−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１４５０】
【化２５１】
2005063737.tif 000252
【１４５１】
参考例７７の５−（５−カルバモイルメチルオキシ−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（０．２４０ｇ）のエタノール（５ｍｌ）とテトラヒドロフラン（５ｍｌ）の混合溶液に、室温で１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２．００ｍｌ）を加え３．５時間撹拌した。反応液に生じた固体を濾取し、得られた固体と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．２２０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）懸濁液に、室温でｔｅｒｔ−ブチルアミン（０．３８０ｍｌ）と１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．２７６ｇ）を加え２．５日間撹拌した。更に、反応液に１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．２２０ｇ）、ｔｅｒｔ−ブチルアミン（０．３８０ｍｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．２７６ｇ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）を加え、６０℃で６．５時間撹拌した。空冷後、反応液溶媒を減圧下留去し得られた残渣に酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え分液し、更に水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を合わせ無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−ジクロロメタン）で精製し、標題化合物（０．１０１ｇ，３９％）を固体として得た。更に、別の別の画分より、実施例１５１のジｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル体を得た。【１４５２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），４．５４（２Ｈ，ｓ），５．６２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．４５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．８４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．１８（１Ｈ，ｓ），７．２５−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．８Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，２．４，１．７Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３９５（Ｍ＋Ｈ）＋．【１４５３】
［実施例１５１］Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［５−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル）カルバモイルメチルオキシ−２−ピリジル］−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１４５４】
【化２５２】
2005063737.tif 000253
【１４５５】
実施例１５０のシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−ジクロロメタン）精製の別の画分より、標題化合物（９３．６ｍｇ，３１％）を固体として得た。【１４５６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（９Ｈ，ｓ），１．４９（９Ｈ，ｓ），４．４０（２Ｈ，ｓ），６．２３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．８４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．２４−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．９Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７５−７．７９（１Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４５１（Ｍ＋Ｈ）＋．【１４５７】
［実施例１５２］Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１４５８】
【化２５３】
2005063737.tif 000254
【１４５９】
参考例３７の５−（５−メチル−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（１５０ｍｇ）と２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール（５２ｍｇ）とを用いて、実施例７と同様の方法で標題化合物（１２５ｍｇ，６６％）を固体として得た。【１４６０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（６Ｈ，ｓ），２．３４（３Ｈ，ｓ），３．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ），４．８０−４．９０（１Ｈ，ｍ），７．０４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．３５−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．５３−７．５６（１Ｈ，ｍ），７．７４−７．７７（１Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４７Ｈｚ），８．５３−８．６０（１Ｈ，ｍ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９８Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３５１（Ｍ＋）．【１４６１】
［実施例１５３］Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピル−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１４６２】
【化２５４】
2005063737.tif 000255
【１４６３】
参考例９の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２３２ｇ）とＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルアミン（０．１７１ｍｌ）とを用いて、実施例１と同様の方法で標題化合物（０．２５９ｇ，９０％）を固体として得た。【１４６４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２４−１．３３（９Ｈ，ｍ），３．４４−３．５０（４／３Ｈ，ｍ），３．６６−３．７２（２／３Ｈ，ｍ），４．１０（３Ｈ，ｓ），４．７５−４．８４（１Ｈ，ｍ），７．００（２／３Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．０８（１／３Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２１−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．５５−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．７３−７．７７（１Ｈ，ｍ），７．８１−７．８６（１Ｈ，ｍ），８．４３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３６７（Ｍ＋Ｈ）＋．【１４６５】
［実施例１５４］Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−５−（５−アミノ−２−ピラジニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１４６６】
【化２５５】
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【１４６７】
１）Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−５−［５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−２−ピラジニル］−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
参考例８０の５−［５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−２−ピラジニル］−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．４２０ｇ）とＮ−エチルメチルアミン（０．１７５ｍｌ）とを用いて、実施例１と同様の方法でＮ−エチル−Ｎ−メチル−５−［５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−２−ピラジニル］−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（０．４１７ｇ，９０％）を固体として得た。【１４６８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２３−１．２９（３Ｈ，ｍ），１．５４（９Ｈ，ｓ），３．１２−３．３８（３Ｈ，ｍ），３．５９−３．８５（２Ｈ，ｍ），３．９７（３Ｈ，ｓ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１３−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｍ），７．５９−７．６４（１Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），９．１７（１Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：４５３（Ｍ＋）．【１４６９】
２）標題化合物
Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−５−［５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−２−ピラジニル］−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（０．４０７ｇ）を用いて、実施例９５と同様の方法で標題化合物（０．２１１ｇ，６６％）を固体として得た。【１４７０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１９−１．２８（３Ｈ，ｍ），３．１１−３．３７（３Ｈ，ｍ），３．５８−３．８４（２Ｈ，ｍ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．８８（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０１−７．０３（１Ｈ，ｍ），７．５９−７．６３（１Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３５４（Ｍ＋Ｈ）＋．【１４７１】
［実施例１５５］Ｎ，Ｎ−ジエチル−５−（５−アミノ−２−ピラジニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１４７２】
【化２５６】
2005063737.tif 000257
【１４７３】
１）Ｎ，Ｎ−ジエチル−５−［５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−２−ピラジニル］−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
参考例８０の５−［５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−２−ピラジニル］−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．４２０ｇ）とジエチルアミン（０．２１３ｍｌ）とを用いて、実施例１と同様の方法でＮ，Ｎ−ジエチル−５−［５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−２−ピラジニル］−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（０．４５２ｇ，９５％）を固体として得た。【１４７４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２５−１．２８（６Ｈ，ｍ），１．５４（９Ｈ，ｓ），３．５５−３．６０（２Ｈ，ｍ），３．７７−３．８２（２Ｈ，ｍ），３．９６（３Ｈ，ｓ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｓ），７．５９−７．６２（２Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），９．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：４６７（Ｍ＋）．【１４７５】
２）標題化合物
Ｎ，Ｎ−ジエチル−５−［５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−２−ピラジニル］−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（０．４４３ｇ）を用いて、実施例９５と同様の方法で標題化合物（０．１９２ｇ，５５％  ）を固体として得た。【１４７６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２４−１．２８（６Ｈ，ｍ），３．５４−３．５９（２Ｈ，ｍ），３．７５−３．８１（２Ｈ，ｍ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．８８（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．７５−６．７７（１Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，ｓ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｍ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３６８（Ｍ＋Ｈ）＋．【１４７７】
［実施例１５６］Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１４７８】
【化２５７】
2005063737.tif 000258
【１４７９】
参考例６９の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２５０ｇ）とＮ−エチルメチルアミン（０．１３８ｍｌ）とを用いて、実施例１と同様の方法で標題化合物（９３．０ｍｇ，３３％）を固体として得た。【１４８０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２２−１．２８（３Ｈ，ｍ），２．５７（３Ｈ，ｓ），３．１２−３．３７（３Ｈ，ｍ），３．５９−３．８４（２Ｈ，ｍ），３．９６（３Ｈ，ｓ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１８−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．５９−７．６３（１Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｍ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３５２（Ｍ＋）．【１４８１】
［実施例１５７］Ｎ，Ｎ−ジエチル−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１４８２】
【化２５８】
2005063737.tif 000259
【１４８３】
参考例８１の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２５０ｇ）とジエチルアミン（０．１６７ｍｌ）とを用いて、実施例１と同様の方法で、標題化合物（０．１９８ｇ，６７％）を固体として得た。【１４８４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２６−１．３０（６Ｈ，ｍ），２．５９（３Ｈ，ｓ），３．５６−３．７８（４Ｈ，ｍ），４．１１（３Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．３０−８．３１（１Ｈ，ｍ），８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３６７（Ｍ＋）．【１４８５】
［実施例１５８］Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１４８６】
【化２５９】
2005063737.tif 000260
【１４８７】
参考例６７の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（７０ｍｇ）とＮ−エチルメチルアミン（２５μｌ）とを用いて、実施例７と同様の方法で、標題化合物（３２ｍｇ，４０％）を固体として得た。【１４８８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），２．３３（３Ｈ，ｓ），３．１２（１．８Ｈ，ｓ），３．３６（１．２Ｈ，ｓ），３．６２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），３．７９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），４．１１（３Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１６，３．３０Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１６，３．４２Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３５３（Ｍ＋Ｈ）＋．【１４８９】
［実施例１５９］Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチル−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１４９０】
【化２６０】
2005063737.tif 000261
【１４９１】
参考例６７の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（５０ｍｇ）とＮ−イソプロピルメチルアミン（２２μｌ）とを用いて、実施例７と同様の方法で、標題化合物（２３ｍｇ，３９％）を固体として得た。【１４９２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７１Ｈｚ），１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．９９（１．８Ｈ，ｓ），３．１７（１．２Ｈ，ｓ），４．１１（３Ｈ，ｓ），４．７９（０．５Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），５．０１（０．５Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．７１Ｈｚ），６．９７−７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２８．３Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４０，３．７８Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９１Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３６７（Ｍ＋Ｈ）＋．【１４９３】
［実施例１６０］Ｎ，Ｎ−ジエチル−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１４９４】
【化２６１】
2005063737.tif 000262
【１４９５】
参考例６７の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（５０ｍｇ）とジエチルアミン（２２μｌ）とを用いて、実施例７と同様の方法で、標題化合物（２０ｍｇ，３４％）を固体として得た。【１４９６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２７（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），２．３３（３Ｈ，ｓ），３．５７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），３．７６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），４．１１（３Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１６Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１８Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２８Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３６７（Ｍ＋Ｈ）＋．【１４９７】
［実施例１６１］Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチル−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１４９８】
【化２６２】
2005063737.tif 000263
【１４９９】
参考例６７の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（５０ｍｇ）とＮ−イソブチルメチルアミン（２５μｌ）とを用いて、実施例７と同様の方法で、標題化合物（３０ｍｇ，４９％）を固体として得た。【１５００】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ），０．９８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），２．０８（１Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），３．１２（１．５Ｈ，ｓ），３．３６（１．５Ｈ，ｓ），３．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ），３．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ），４．１１（３Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．８５Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２８，５．１３Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９６，３．４１Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２８，３．１８Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３８１（Ｍ＋Ｈ）＋．【１５０１】
［実施例１６２］Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１５０２】
【化２６３】
2005063737.tif 000264
【１５０３】
参考例７８の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２００ｍｇ）とＮ，Ｎ−ジメチルアミン塩酸塩（８２ｍｇ）とを用いて、実施例１と同様の方法で標題化合物（６６ｍｇ，３０％）を固体として得た。【１５０４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．１３（３Ｈ，ｓ），３．３６（３Ｈ，ｓ），３．６３（３Ｈ，ｓ），４．１９（３Ｈ，ｓ），６．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５６，１．９５Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｓ），６．８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２８Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２８Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３２７（Ｍ＋Ｈ）＋．【１５０５】
［実施例１６３］Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１５０６】
【化２６４】
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【１５０７】
参考例７９の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２００ｍｇ）とＮ，Ｎ−ジメチルアミン塩酸塩（７９ｍｇ）とを用いて、実施例７と同様の方法で標題化合物（１１７ｍｇ，５４％）を固体として得た。【１５０８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３４（３Ｈ，ｓ），３．１５（３Ｈ，ｓ），３．４０（３Ｈ，ｓ），３．９５（３Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０６，２．２０Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７９，２．６９Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６９Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３３８（Ｍ＋Ｈ）＋．【１５０９】
［実施例１６４］Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１５１０】
【化２６５】
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【１５１１】
参考例４の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２００ｍｇ）とＮ−エチルメチルアミン（１１７μｌ）とを用いて、実施例７と同様の方法で標題化合物（１３３ｍｇ，５８％）を固体として得た。【１５１２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ），３．１２（１．７Ｈ，ｓ），３．３７（１．３Ｈ，ｓ），３．６２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），３．８１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），３．９５（３Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６７Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｂｒ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｓ），８．５２（１Ｈ，ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３３８（Ｍ＋Ｈ）＋．【１５１３】
［実施例１６５］Ｎ−（１−ヒドロキシメチルシクロペンタン−１−イル）−１−（３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１５１４】
【化２６６】
2005063737.tif 000267
【１５１５】
参考例３６の１−（３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２６２ｍｇ）と１−アミノ−１−シクロペンタンメタノール（１３２ｍｇ）とを用いて、実施例７と同様の方法で標題化合物（６４ｍｇ，１８％）を固体として得た。【１５１６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６４−２．０４（８Ｈ，ｍ），２．５７（３Ｈ，ｓ），３．７９（２Ｈ，ｓ），４．５７（１Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｓ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），７．３４−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｓ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３７９（Ｍ＋Ｈ）＋．【１５１７】
［実施例１６６］Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチル−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１５１８】
【化２６７】
2005063737.tif 000268
【１５１９】
参考例９の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２４８ｇ）とＮ−イソプピル−Ｎ−メチルアミン（０．２６０ｍｌ）とを用いて、実施例７と同様の方法で標題化合物（１４５ｍｇ，４９％）を固体として得た。【１５２０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．００−１．３０（６Ｈ，ｍ），２．９９（３Ｈ×３／５，ｓ），３．１８（３Ｈ×２／５，ｓ），４．０６（３Ｈ，ｓ），４．７５−４．８５（１Ｈ×３／５，ｍ），４．９５−５．０５（１Ｈ×２／５，ｍ），７．０１（１Ｈ×３／５，ｓ），７．０８（１Ｈ×２／５，ｓ），７．１０−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．５３−７．６２（１Ｈ，ｍ），７．７２−７．８６（２Ｈ，ｍ），８．３７−８．４６（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３５３（Ｍ＋Ｈ）＋．【１５２１】
［実施例１６７］Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（５−エチル−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１５２２】
【化２６８】
2005063737.tif 000269
【１５２３】
参考例８２の１−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−５−（５−エチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（０．３４３ｇ）のメタノール（５ｍｌ）とテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）混合溶液に、室温でナトリウムメトキシド（８１．０ｍｇ）を加え２５時間攪拌した。さらに反応液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２．００ｍｌ）を加え、室温で２．５日間攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸水溶液（２．５ｍｌ）、エタノール及び酢酸エチルを加え、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し、５−（５−エチル−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸の粗生成物を得た。この５−（５−エチル−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸の粗生成物とジメチルアミン塩酸塩（０．１２２ｇ）とを用いて、実施例１と同様の方法で、標題化合物（０．２７９ｇ，７９％）を固体として得た。【１５２４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．６５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．１５（３Ｈ，ｓ），３．４０（３Ｈ，ｓ），４．１１（３Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．０Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３５３（Ｍ＋Ｈ）＋．【１５２５】
［実施例１６８］Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１５２６】
【化２６９】
2005063737.tif 000270
【１５２７】
参考例８３の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２５０ｇ）とＮ−エチルメチルアミン（０．１３８ｍｌ）とを用いて、実施例７と同様の方法で、標題化合物（０．１３６ｇ，４８％）を固体として得た。【１５２８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１９−１．３０（３Ｈ，ｍ），２．５８（３Ｈ，ｓ），３．１２−３．３９（３Ｈ，ｍ），３．５９−３．８６（２Ｈ，ｍ），３．９５（３Ｈ，ｓ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４２−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．５０−７．５４（１Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｍ），８．４１（１Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３５１（Ｍ＋）．【１５２９】
［実施例１６９］Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−５−（６−アミノ−３−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１５３０】
【化２７０】
2005063737.tif 000271
【１５３１】
１）Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−５−［６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−ピリジル］−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
参考例８４の５−［６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−ピリジル］−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．３２５ｇ）とＮ−エチルメチルアミン（０．１３６ｍｌ）とを用いて、実施例１と同様の方法で、Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−５−［６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−ピリジル］−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（０．３４８ｇ，９７％）を固体として得た。【１５３２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２３−１．３０（３Ｈ，ｍ），１．５２（９Ｈ，ｓ），３．１２−３．３９（３Ｈ，ｍ），３．５９−３．８６（２Ｈ，ｍ），３．９５（３Ｈ，ｓ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．９２−６．９４（１Ｈ，ｍ），７．４５−７．５３（２Ｈ，ｍ），７．９４−７．９６（２Ｈ，ｍ），８．１１−８．１２（１Ｈ，ｍ），８．２０−８．２１（１Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：４５２（Ｍ＋）．
２）標題化合物
Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−５−［６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−ピリジル］−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（０．３３８ｇ）とトリフルオロ酢酸（３．４ｍｌ）とを用いて、実施例９５の２）と同様の方法で、標題化合物（０．１９２ｇ，７３％）を固体として得た。【１５３３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２０−１．３０（３Ｈ，ｍ），３．１２−３．３９（３Ｈ，ｍ），３．５９−３．８６（２Ｈ，ｍ），３．９６（３Ｈ，ｓ），４．７６（２Ｈ，ｓ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２６−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．５２−７．５７（１Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｓ），８．１４−８．１５（１Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３５２（Ｍ＋）．【１５３４】
［実施例１７０］Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１５３５】
【化２７１】
2005063737.tif 000272
【１５３６】
参考例８５の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２５０ｇ）とＮ−エチルメチルアミン（０．１３８ｍｌ）とを用いて、実施例１と同様の方法で、標題化合物（０．１６７ｇ，５８％）を固体として得た。【１５３７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２０−１．３１（３Ｈ，ｍ），２．５９（３Ｈ，ｓ），３．１４−３．３７（３Ｈ，ｍ），３．６１−３．８２（２Ｈ，ｍ），４．１２（３Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１２−７．２１（２Ｈ，ｍ），７．６３−７．６６（１Ｈ，ｍ），７．８４−７．８７（１Ｈ，ｍ），８．４３−８．４４（１Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３５２（Ｍ＋）．【１５３８】
［実施例１７１］Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−５−（５−ベンジルオキシ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１５３９】
【化２７２】
2005063737.tif 000273
【１５４０】
参考例１４の５−（５−ベンジルオキシ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（１．０ｇ）とＮ−エチルメチルアミン（０．１７６ｇ）とを用いて，実施例１と同様の方法で標題化合物（１．０６ｇ，９５％）を固体として得た。【１５４１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２２−１．２８（３Ｈ，ｍ），３．１１（１／２×３Ｈ，ｓ），３．３６（１／２×３Ｈ，ｓ），３．６１（１／２×２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．８１（１／２×２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．９１（３Ｈ，ｓ），５．１２（２Ｈ，ｓ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２３−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．３３−７．４２（６Ｈ，ｍ），７．５２−７．６１（１Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：４４３（Ｍ＋）．【１５４２】
［実施例１７２］Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−５−（５−カルバモイルメトキシ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１５４３】
【化２７３】
2005063737.tif 000274
【１５４４】
１）Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−５−（５−ヒドロキシ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
実施例１７１のＮ−エチル−Ｎ−メチル−５−（５−ベンジルオキシ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（１．０５ｇ）のエタノール（２０ｍｌ）と酢酸エチル（２０ｍｌ）溶液に、１０％パラジウム−炭素（５０％ｗｅｔ，７００ｍｇ）を加え、水素存在下１時間攪拌した。触媒を濾別後、溶媒を減圧下留去し、Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−５−（５−ヒドロキシ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（８４０ｍｇ，定量的）を固体として得た。【１５４５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２０−１．２８（３Ｈ，ｍ），３．０９（１／２×３Ｈ，ｓ），３．３５（１／２×３Ｈ，ｓ），３．５８（１／２×２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．７９（１／２×２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．９０（１／２×３Ｈ，ｓ），３．９１（１／２×３Ｈ，ｓ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．０５−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．４６−７．５０（１Ｈ，ｍ），８．０６−８．１０（２Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３５３（Ｍ＋）．
２）標題化合物
Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−５−（５−ヒドロキシ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（３００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液に、室温で炭酸カリウム（２３５ｍｇ）と２−ブロモアセタミド（１４１ｍｇ）を加え２０時間攪拌した。反応液に水と酢酸エチルを加え分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（メタノール−ジクロロメタン）で精製し、標題化合物（１２０ｍｇ．３７％）を固体として得た。【１５４６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１１−１．２１（３Ｈ，ｍ），２．９９（１／２×３Ｈ，ｓ），３．２９（１／２×３Ｈ，ｓ），３．４７（１／２×２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．７１（１／２×２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．５４（２Ｈ，ｓ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），７．４０−７．４３（２Ｈ，ｍ），７．５８−７．７０（３Ｈ，ｍ），８．１３−８．３０（２Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：４１０（Ｍ＋）．【１５４７】
［実施例１７３］Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−５−（５−ベンジルオキシ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１５４８】
【化２７４】
2005063737.tif 000275
【１５４９】
参考例８７の５−（５−ベンジルオキシ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（１．０ｇ）とＮ−エチルメチルアミン（０．１８ｇ）とを用いて，実施例１と同様の方法で、標題化合物（０．７８２ｇ，７１％）を固体として得た。【１５５０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２３−１．２８（３Ｈ，ｍ），３．１１（１／２×３Ｈ，ｓ），３．３６（１／×３Ｈ，ｓ），３．６１（１／２×２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．７９（１／２×２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．１１（３Ｈ，ｓ），５．１０（２Ｈ，ｓ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），７．１１−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．２８−７．４５（５Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，３．４Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：４４４（Ｍ＋）．【１５５１】
［実施例１７４］Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−５−（５−カルバモイルメトキシ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１５５２】
【化２７５】
2005063737.tif 000276
【１５５３】
１）Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−５−（５−ヒドロキシ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
実施例１７３のＮ−エチル−Ｎ−メチル−５−（５−ベンジルオキシ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（７８０ｍｇ）を用いて、実施例１７２の１）と同様の方法で、Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−５−（５−ヒドロキシ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（２８０ｍｇ，４５％）を固体として得た。【１５５４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１２−１．２０（３Ｈ，ｍ），２．９９（１／２×３Ｈ，ｓ），３．１７（１／２×３Ｈ，ｓ），３．４６−３．５２（１／２×２Ｈ，ｍ），３．６６−３．７２（１／２×２Ｈ，ｍ），４．０５（３Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ），７．２０−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．４１−７．４７（１Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８６−７．９２（１Ｈ，ｍ），１０．２０（１Ｈ，ｓ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３５４（Ｍ＋）．
２）標題化合物
Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−５−（５−ヒドロキシ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（２８０ｍｇ）を用いて、実施例１７２の２）と同様の方法で、標題化合物（２８ｍｇ．８．５％）を固体として得た。【１５５５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２３−１．２９（３Ｈ，ｍ），３．１２（１／２×３Ｈ，ｓ），３．５６（１／２×３Ｈ，ｓ），３．６２（１／２×２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．７９（１／２×２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．１０（３Ｈ，ｓ），４．５４（２Ｈ，ｓ），５．８８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．５４（１Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．１３−７．１６（１Ｈ，ｍ），７．２６−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：４１１（Ｍ＋）．【１５５６】
［実施例１７５］Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−５−（５−ベンジルオキシ−２−ピリジル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１５５７】
【化２７６】
2005063737.tif 000277
【１５５８】
参考例８８の５−（５−ベンジルオキシ−２−ピリジル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（１．３ｇ）とＮ−エチルメチルアミン（０．２４ｇ）とを用いて，実施例１と同様の方法で、標題化合物（１．３ｇ，９０％）を固体として得た。【１５５９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２３−１．２９（３Ｈ，ｍ），２．５９（３Ｈ，ｓ），３．１１（１／２×３Ｈ，ｓ），３．３７（１／２×３Ｈ，ｓ），３．６１（１／２×２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．８１（１／２×２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．１１（３２Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１６−７．１９（１Ｈ，ｍ），７．２５−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．４２（６Ｈ，ｍ），７．６０−７．６４（１Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｓ），８．４０（１Ｈ，ｓ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：４２７（Ｍ＋）．【１５６０】
［実施例１７６］｛６−［５−（エチルメチルカルバモイル）−２−（６−メチル−３−ピリジル）−２Ｈ−ピラゾール］−３−ピリジルオキシ｝酢酸ベンジルエステル【１５６１】
【化２７７】
2005063737.tif 000278
【１５６２】
１）Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−５−（５−ヒドロキシ−２−ピリジル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
実施例１７５のＮ−エチル−Ｎ−メチル−５−（５−ベンジルオキシ−２−ピリジル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（１．３ｇ）を用いて、実施例１７２の１）と同様の方法で、Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−５−（５−ヒドロキシ−２−ピリジル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（９７０ｍｇ，９４％）を固体として得た。
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３３７（Ｍ＋）．
２）標題化合物
Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−５−（５−ヒドロキシ−２−ピリジル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（９７０ｍｇ）、２−ブロモ酢酸ベンジルエステル（７８０ｍｇ）及び炭酸カリウム（７９０ｍｇ）を用いて、実施例１７２の２）と同様の方法で、標題化合物（１．２ｇ，８６％）を固体として得た。【１５６３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２１−１．２９（３Ｈ，ｍ），２．５９（３Ｈ，ｓ），３．１１（１／２×３Ｈ，ｓ），３．３７（１／２×３Ｈ，ｓ），３．６１（１／２×２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．８１（１／２×２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．７１（２Ｈ，ｓ），５．２４（２Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１５−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．３３−７．３９（６Ｈ，ｍ），７．５３−７．６１（１Ｈ，ｍ），８．１９−８．２１（１Ｈ，ｍ），８．４１−８．４４（１Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：４８５（Ｍ＋）．【１５６４】
［実施例１７７］｛６−［５−（エチルメチルカルバモイル）−２−（６−メチル−３−ピリジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３−ピリジルオキシ｝酢酸【１５６５】
【化２７８】
2005063737.tif 000279
【１５６６】
実施例１７６の｛６−［５−（エチルメチルカルバモイル）−２−（６−メチル−３−ピリジル）−２Ｈ−ピラゾール］−３−ピリジルオキシ｝酢酸ベンジルエステル（１．２ｇ）と１０％パラジウム−炭素（５０％ｗｅｔ，５００ｍｇ）とを用いて、実施例１７２の１）と同様の方法で、標題化合物（１．０ｇ，定量的）をアモルファスとして得た。【１５６７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２３−１．２９（３Ｈ，ｍ），２．６１（３Ｈ，ｓ），３．１２（１／２×３Ｈ，ｓ），３．３７（１／２×３Ｈ，ｓ），３．６２（１／２×２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．８０（１／２×２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．６６（２Ｈ，ｓ），６．６３（１Ｈ，ｂｒ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），７．１３−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７７−７．８０（１Ｈ，ｍ），８．２０−８．２２（１Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３９６（Ｍ＋Ｈ）＋．【１５６８】
［実施例１７８］Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−５−（５−カルバモイルメトキシ−２−ピリジル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１５６９】
【化２７９】
2005063737.tif 000280
【１５７０】
実施例１７７の｛６−［５−（エチルメチルカルバモイル）−２−（６−メチル−３−ピリジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３−ピリジルオキシ｝酢酸（２００ｍｇ）と２８％アンモニア水（０．３ｍｌ）とを用いて、実施例７と同様の方法で、標題化合物（５０ｍｇ，２５％）を固体として得た。【１５７１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２３−１．２９（３Ｈ，ｍ），２．５９（３Ｈ，ｓ），３．１２（１／２×３Ｈ，ｓ），３．３８（１／２×３Ｈ，ｓ），３．６０（１／２×２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．８２（１／２×２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．５５（２Ｈ，ｓ），５．７１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．４８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１９−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６２−７．６７（１Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｓ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３９４（Ｍ＋）．【１５７２】
［実施例１７９］Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−５−（５−シアノ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１５７３】
【化２８０】
2005063737.tif 000281
【１５７４】
参考例９０の５−（５−シアノ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（１．２ｇ）とＮ−エチルメチルアミン（０．２７ｇ）とを用いて，実施例１と同様の方法で標題化合物（０．９８２ｇ，７２．２％）を固体として得た。【１５７５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２３−１．２８（３Ｈ，ｍ），３．１２（１／２×３Ｈ，ｓ），３．３８（１／２×３Ｈ，ｓ），３．６１（１／２×２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ），３．８２（１／２×２Ｈ，ｑ，＝７．３Ｈｚ），３．９８（３Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５７−７．６１（２Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｓ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３６２（Ｍ＋）．【１５７６】
［実施例１８０］Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−５−（５−シアノ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１５７７】
【化２８１】
2005063737.tif 000282
【１５７８】
参考例８９の５−（５−シアノ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．９７ｍｇ）とＮ−エチルメチルアミン（０．２１ｇ）とを用いて，実施例１と同様の方法で標題化合物（１．００ｇ，９１％）を固体として得た。【１５７９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２４−１．３０（３Ｈ，ｍ），３．１３（１／２×３Ｈ，ｓ），３．３７（１／２×３Ｈ，ｓ），３．６２（１／２×２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．７９（１／２×２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．１２（３Ｈ，ｓ），７．１７−７．２１（２Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．０Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．２Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．９５Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３６３（Ｍ＋）．【１５８０】
［実施例１８１］Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−５−［５−（メタンスルホニルアミノメチル）−２−ピリジル］−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１５８１】
【化２８２】
2005063737.tif 000283
【１５８２】
１）Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−５−（５−アミノメチル−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
実施例１８０のＮ−エチル−Ｎ−メチル−５−（５−シアノ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（１．０ｇ）の２Ｍアンモニア−エタノール（２４ｍｌ）懸濁液に、ニッケル−シリカゲル／アルミナ（〜６５％含有，８００ｍｇ）を加え、水素（８ａｔｍ）雰囲気下のオートクレーブ中外温１２０℃で３時間攪拌した。空冷後、セライト濾過し母液溶媒を減圧下留去し、Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−５−（５−アミノメチル−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（１．１ｇ，定量的）をアモルファス状物質として得た。
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３６８（Ｍ＋Ｈ）＋．
２）標題化合物
Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−５−（５−アミノメチル−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（３７０ｍｇ）とメタンスルホニルクロリド（９３μｌ）とを用いて、実施例１３６と同様の方法で、標題化合物（２２６ｍｇ，５０％）を固体として得た。【１５８３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２３−１．２９（３Ｈ，ｍ），２．９３（３Ｈ，ｓ），３．１２（１／２×３Ｈ，ｓ），３．３５（１／２×３Ｈ，ｓ），３．６１（１／２×２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．７８（１／２×２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．０８（３Ｈ，ｓ），４．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．５０−５．６２（１Ｈ，ｂｒ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．４Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：４４５（Ｍ＋）．【１５８４】
［実施例１８２］Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−５−［５−（３，３−ジメチルウレイドメチル）−２−ピリジル］−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１５８５】
【化２８３】
2005063737.tif 000284
【１５８６】
実施例１８１の１）のＮ−エチル−Ｎ−メチル−５−（５−アミノメチル−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（３９０ｍｇ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）溶液に、室温でトリエチルアミン（０．１６ｍｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルカルバミン酸クロリド（１１０μｌ）を加え１６時間攪拌した。さらに、反応液に４−ジメチルアミノピリジン（１１０ｍｇ）とＮ，Ｎ−ジメチルカルバミン酸クロリド（１１０μｌ）を加え６時間攪拌した。反応液に水を加え分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（メタノール−ジクロロメタン）で精製し、標題化合物（２４８ｍｇ，５３％）を固体として得た。【１５８７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２２−１．２８（３Ｈ，ｍ），２．９３（６Ｈ，ｓ），３．１１（１／２×３Ｈ，ｓ），３．３６（１／２×３Ｈ，ｓ），３．６１（１／２×２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．７８（１／２×２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．１０（３Ｈ，ｓ），４．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．８５−４．９２（１Ｈ，ｂｒ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．９３Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７１−７．８１（２Ｈ，ｍ），８．３５（１Ｈ，ｓ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：４３８（Ｍ＋）．【１５８８】
［実施例１８３］４−メチルピペラジン−１−カルボン酸｛６−［５−（エチルメチルカルバモイル）−２−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３−ピリジルメチル｝アミド【１５８９】
【化２８４】
2005063737.tif 000285
【１５９０】
実施例１８１の１）のＮ−エチル−Ｎ−メチル−５−（５−アミノメチル−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（３７０ｍｇ）、クロロギ酸４−ニトロフェニル（２１０ｍｇ）及びＮ−メチルピペラジン（１１１ｍｇ）とを用いて、実施例１４２と同様の方法で、標題化合物（２４０ｍｇ，４８％）をアモルファスとして得た。【１５９１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２３−１．２８（３Ｈ，ｍ），２．４０−２．５０（４Ｈ，ｍ），３．１２（１／２×３Ｈ，ｓ），３．３５（１／２×３Ｈ，ｓ），３．４０−３．５０（４Ｈ，ｍ），３．６１（１／２×２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．７８（１／２×２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．１０（３Ｈ，ｓ），４．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．９５−５．０５（１Ｈ，ｂｒ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，３．０Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，３．４Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｓ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：４９３（Ｍ＋）．【１５９２】
［実施例１８４］Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−５−［５−（メタンスルホニルアミノメチル）−２−ピリジル］−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１５９３】
【化２８５】
2005063737.tif 000286
【１５９４】
１）Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−５−（５−アミノメチル−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
実施例１７９のＮ−エチル−Ｎ−メチル−５−（５−シアノ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（９８０ｍｇ）を用いて、実施例１８１の１）と同様の方法で、Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−５−（５−アミノメチル−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（１．０ｇ，定量的）をアモルファスとして得た。
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３６６（Ｍ＋）．
２）標題化合物
Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−５−（５−アミノメチル−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（３２６ｍｇ）とメタンスルホニルクロリド（６９μｌ）とを用いて、実施例１３６と同様の方法で、標題化合物（２４０ｍｇ，６０％）を固体として得た。【１５９５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２３−１．２８（３Ｈ，ｍ），２．９６（３Ｈ，ｓ），３．１１（１／２×３Ｈ，ｓ），３．３７（１／２×３Ｈ，ｓ），３．６１（１／２×２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．８１（１／２×２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），５．４５−５．５５（１Ｈ，ｍ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５４−７．５９（１Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｓ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：４４４（Ｍ＋）．【１５９６】
［実施例１８５］Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−５−［５−（３，３−ジメチルウレイドメチル）−２−ピリジル］−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１５９７】
【化２８６】
2005063737.tif 000287
【１５９８】
実施例１８４の１）のＮ−エチル−Ｎ−メチル−５−（５−アミノメチル−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（３４０ｍｇ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）溶液に、室温でトリエチルアミン（０．１５ｍｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルカルバミン酸クロリド（１１０μｌ）を加え１５時間攪拌した。反応液に水を加え分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（メタノール−ジクロロメタン）で精製し、標題化合物（１９０ｍｇ，４６％）を固体として得た。【１５９９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２２−１．２８（３Ｈ，ｍ），２．９１（６Ｈ，ｓ），３．１１（１／２×３Ｈ，ｓ），３．３６（１／２×３Ｈ，ｓ），３．６１（１／２×２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．８１（１／２×２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．８５−４．９５（１Ｈ，ｂｒ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７９，２．７Ｈｚ），７．６２−７．７１（１Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｓ），８．４４（１Ｈ，ｓ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：４３７（Ｍ＋）．【１６００】
［実施例１８６］４−メチルピペラジン−１−カルボン酸｛６−［５−（エチルメチルカルバモイル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３−ピリジルメチル｝アミド【１６０１】
【化２８７】
2005063737.tif 000288
【１６０２】
実施例１８４の１）のＮ−エチル−Ｎ−メチル−５−（５−アミノメチル−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（３５０ｍｇ）、クロロギ酸４−ニトロフェニル（１９５ｍｇ）及びＮ−メチルピペラジン（１０５ｍｇ）とを用いて、実施例１４２と同様の方法で、標題化合物（２９０ｍｇ，６１％）をアモルファスとして得た。【１６０３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２２−１．２８（３Ｈ，ｍ），２．４０−２．５０（４Ｈ，ｍ），３．１１（１／２×３Ｈ，ｓ），３．３６（１／２×３Ｈ，ｓ），３．４０−３．５０（４Ｈ，ｍ），３．６０（１／２×２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．８０（１／２×２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．００−５．１０（１Ｈ，ｂｒ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．５７−７．６８（２Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｓ），８．４２（１Ｈ，ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４９３（Ｍ＋Ｈ）＋．【１６０４】
［実施例１８７］Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−５−（５−シアノ−２−ピリジル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１６０５】
【化２８８】
2005063737.tif 000289
【１６０６】
参考例７５の５−（５−シアノ−２−ピリジル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２００ｍｇ）とＮ−エチルメチルアミン（４３ｍｇ）とを用いて，実施例７と同様の方法で標題化合物（２００ｍｇ，８８％）を固体として得た。【１６０７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２３−１．２９（３Ｈ，ｍ），２．６３（３Ｈ，ｓ），３．１２（１／２×３Ｈ，ｓ），３．３９（１／２×３Ｈ，ｓ），３．６２（１／２×２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．８２（１／２×２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．２３−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．５８−７．６３（２Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｓ），８．７０（１Ｈ，ｓ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３４６（Ｍ＋）．【１６０８】
［実施例１８８］Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−５−［５−（メタンスルホニルアミノメチル）−２−ピリジル］−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１６０９】
【化２８９】
2005063737.tif 000290
【１６１０】
１）Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−５−（５−アミノメチル−２−ピリジル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
実施例１８７のＮ−エチル−Ｎ−メチル−５−（５−シアノ−２−ピリジル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（２．０ｇ）を用いて、実施例１８１の１）と同様の方法で、Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−５−（５−アミノメチル−２−ピリジル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（２．２ｇ，定量的）をアモルファスとして得た。
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３５１（Ｍ＋Ｈ）＋．
２）標題化合物
Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−５−（５−アミノメチル−２−ピリジル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（２２０ｍｇ）とメタンスルホニルクロリド（５９μｌ）とを用いて、実施例１３６と同様の方法で、標題化合物（２２０ｍｇ，８１％）を固体として得た。【１６１１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２１−１．２９（３Ｈ，ｍ），２．４２（３Ｈ，ｓ），２．９６（３Ｈ，ｓ），３．１１（１／２×３Ｈ，ｓ），３．３７（１／２×３Ｈ，ｓ），３．６１（１／２×２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．８１（１／２×２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），５．７０−５．８０（１Ｈ，ｍ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５７−７．６２（１Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．３３−８．３５（１Ｈ，ｍ），８．４４（１Ｈ，ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４２９（Ｍ＋）．【１６１２】
［実施例１８９］Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−５−［５−（３，３−ジメチルウレイドメチル）−２−ピリジル］−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１６１３】
【化２９０】
2005063737.tif 000291
【１６１４】
実施例１８８の１）のＮ−エチル−Ｎ−メチル−５−（５−アミノメチル−２−ピリジル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（２２０ｍｇ）とＮ，Ｎ−ジメチルカルバミン酸クロリド（６９μｌ）とを用いて、実施例１８５と同様の方法で、標題化合物（１８５ｍｇ，７０％）を固体として得た。【１６１５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２３−１．２９（３Ｈ，ｍ），２．５９（３Ｈ，ｓ），２．９２（６Ｈ，ｓ），３．１１（１／２×３Ｈ，ｓ），３．３７（１／２×３Ｈ，ｓ），３．６１（１／２×２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．８１（１／２×２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．８６−４．９０（１Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２４−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６０−７．７２（２Ｈ，ｍ），８．３９−８．４２（２Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：４２１（Ｍ＋）．【１６１６】
［実施例１９０］４−メチルピペラジン−１−カルボン酸｛６−［５−（エチルメチルカルバモイル）−２−（６−メチル−３−ピリジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３−ピリジルメチル｝アミド【１６１７】
【化２９１】
2005063737.tif 000292
【１６１８】
実施例１８４の１）のＮ−エチル−Ｎ−メチル−５−（５−アミノメチル−２−ピリジル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（２６０ｍｇ）、クロロギ酸４−ニトロフェニル（１６４ｍｇ）及びＮ−メチルピペラジン（８９ｍｇ）とを用いて、実施例１４２と同様の方法で、標題化合物（１５９ｍｇ，４５％）を固体として得た。【１６１９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２３−１．２９（３Ｈ，ｍ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．３９−２．４２（４Ｈ，ｍ），２．５９（３Ｈ，ｓ），３．１１（１／２×３Ｈ，ｓ），３．３７（１／２×３Ｈ，ｓ），３．４１−３．４３（４Ｈ，ｍ），３．６１（１／２×２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．８１（１／２×２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．０３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６１−７．７０（２Ｈ，ｍ），８．３７−８．４１（２Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：４７６（Ｍ＋）．【１６２０】
［実施例１９１］Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−５−［５−（アセチルアミノメチル）−２−ピリジル］−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１６２１】
【化２９２】
2005063737.tif 000293
【１６２２】
実施例１８４の１）のＮ−エチル−Ｎ−メチル−５−（５−アミノメチル−２−ピリジル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（２２０ｍｇ）とアセチルクロリド（７１μｌ）とを用いて、実施例１３８と同様の方法で、標題化合物（１８５ｍｇ，７５％）を固体として得た。【１６２３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２３−１．２９（３Ｈ，ｍ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．５９（３Ｈ，ｓ），３．１１（１／２×３Ｈ，ｓ），３．３７（１／２×３Ｈ，ｓ），３．６１（１／２×２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．８１（１／２×２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．１７（１Ｈ，ｂｒ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６０−７．６７（２Ｈ，ｍ），８．３６−８．３９（２Ｈ，ｍ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３９３（Ｍ＋Ｈ）＋．【１６２４】
［実施例１９２］Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−５−［５−（シクロペンタンカルボニルアミノメチル）−２−ピリジル］−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１６２５】
【化２９３】
2005063737.tif 000294
【１６２６】
実施例１８４の１）のＮ−エチル−Ｎ−メチル−５−（５−アミノメチル−２−ピリジル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（２２０ｍｇ）とシクロペンタンカルボニルクロリド（９１μｌ）とを用いて、実施例１４０と同様の方法で、標題化合物（１９６ｍｇ，７０％）を固体として得た。【１６２７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２３−１．２９（３Ｈ，ｍ），１．５５−１．９０（８Ｈ，ｍ），２．５３−２．５９（１Ｈ，ｍ），２．５９（３Ｈ，ｓ），３．１１（１／２×３Ｈ，ｓ），３．３７（１／２×３Ｈ，ｓ），３．６１（１／２×２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．８１（１／２×２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．９７（１Ｈ，ｂｒ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６０−７．６６（２Ｈ，ｍ），８．３８（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４４７（Ｍ＋Ｈ）＋．【１６２８】
［実施例１９３］｛６−［５−（エチルメチルカルバモイル）−２−（６−メチル−３−ピリジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３−ピリジルメチル｝カルバミン酸メチルエステル【１６２９】
【化２９４】
2005063737.tif 000295
【１６３０】
実施例１８４の１）のＮ−エチル−Ｎ−メチル−５−（５−アミノメチル−２−ピリジル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（２２０ｍｇ）とクロロギ酸メチル（５８μｌ）とを用いて、実施例１３９と同様の方法で、標題化合物（１９０ｍｇ，７５％）を固体として得た。【１６３１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２３−１．２９（３Ｈ，ｍ），２．５９（３Ｈ，ｓ），３．１２（１／２×３Ｈ，ｓ），３．３８（１／２×３Ｈ，ｓ），３．６１（１／２×２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．７１（３Ｈ，ｓ），３．８１（１／２×２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．１９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６０−７．６９（２Ｈ，ｍ），８．３９−８．４１（２Ｈ，ｍ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４０９（Ｍ＋Ｈ）＋．【１６３２】
［実施例１９４］モルホリン−４−カルボン酸｛６−［５−（エチルメチルカルバモイル）−２−（６−メチル−３−ピリジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３−ピリジルメチル｝アミド【１６３３】
【化２９５】
2005063737.tif 000296
【１６３４】
実施例１８４の１）のＮ−エチル−Ｎ−メチル−５−（５−アミノメチル−２−ピリジル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（２６０ｍｇ）、クロロギ酸４−ニトロフェニル（１６４ｍｇ）及びモルホリン（７９ｍｇ）とを用いて、実施例１４２と同様の方法で、標題化合物（２２０ｍｇ，６５％）を固体として得た。【１６３５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２５−１．２９（３Ｈ，ｍ），２．５９（３Ｈ，ｓ），３．１１（１／２×３Ｈ，ｓ），３．３７（１／２×３Ｈ，ｓ），３．３７−３．４０（４Ｈ，ｍ），３．６１（１／２×２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．６８−３．７０（４Ｈ，ｍ），３．８１（１／２×２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．１０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．００−７．０７（１Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３７−７．４０（１Ｈ，ｍ），８．６２−８．６８（２Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｓ），８．４１（１Ｈ，ｓ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：４６３（Ｍ＋）．【１６３６】
［実施例１９５］４，４−ジフルオロピペリジン−１−カルボン酸｛６−［５−（エチルメチルカルバモイル）−２−（６−メチル−３−ピリジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３−ピリジルメチル｝アミド【１６３７】
【化２９６】
2005063737.tif 000297
【１６３８】
実施例１８４の１）のＮ−エチル−Ｎ−メチル−５−（５−アミノメチル−２−ピリジル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（２６０ｍｇ）、クロロギ酸４−ニトロフェニル（１６４ｍｇ）及び参考例８６の４，４−ジフルオロピペリジン塩酸塩（１４０ｍｇ）とを用いて、実施例１４２と同様の方法で、標題化合物（２５８ｍｇ，７０％）を固体として得た。【１６３９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２２−１．２９（３Ｈ，ｍ），１．９３−２．０３（４Ｈ，ｍ），２．５９（３Ｈ，ｓ），３．１１（１／２×３Ｈ，ｓ），３．３７（１／２×３Ｈ，ｓ），３．４８−３．５５（４Ｈ，ｍ），３．６１（１／２×２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．８１（１／２×２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６２−７．６９（２Ｈ，ｍ），８．３５（１Ｈ，ｓ），８．４１（１Ｈ，ｓ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：４９７（Ｍ＋）．【１６４０】
［実施例１９６］Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−１−（６−メチル−３−ピリジル）−５−｛５−［（３−メチルウレイド）メチル］−２−ピリジル｝−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１６４１】
【化２９７】
2005063737.tif 000298
【１６４２】
実施例１８４の１）のＮ−エチル−Ｎ−メチル−５−（５−アミノメチル−２−ピリジル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（３４０ｍｇ）、クロロギ酸４−ニトロフェニル（２１５ｍｇ）及びメチルアミン（１．０Ｍのテトラヒドロフラン溶液，６０μｌ）を用いて、実施例１４２と同様の方法で、標題化合物（２５７ｍｇ，６５％）を固体として得た。【１６４３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２２−１．３０（３Ｈ，ｍ），２．５７（３Ｈ，ｓ），２．７５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），３．１０（１／２×３Ｈ，ｓ），３．３７（１／２×３Ｈ，ｓ），３．６１（１／２×２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．８２（１／２×２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．１３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．７７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４９−７．６２（２Ｈ，ｍ），８．３５−８．３７（２Ｈ，ｍ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４０８（Ｍ＋）．【１６４４】
［実施例１９７］Ｎ，Ｎ−ジエチル−５−（５−アミノ−２−ピラジニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１６４５】
【化２９８】
2005063737.tif 000299
【１６４６】
１）Ｎ，Ｎ−ジエチル−５−［５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−ピラジニル］−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
参考例９１の５−［５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−ピラジニル］−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．３６６ｇ）とジエチルアミン（０．１８５ｍｌ）とを用いて、実施例１と同様の方法で、Ｎ，Ｎ−ジエチル−５−［５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−ピラジニル］−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（０．３５９ｇ，８７％）を固体として得た。【１６４７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２６−１．３０（６Ｈ，ｍ），１．５５（９Ｈ，ｓ），３．５６−３．６２（２Ｈ，ｍ），３．７４−３．８０（２Ｈ，ｍ），４．１３（３Ｈ，ｓ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｓ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），９．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：４６８（Ｍ＋）．
２）標題化合物
Ｎ，Ｎ−ジエチル−５−［５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−ピラジニル］−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（０．３４９ｇ）とトリフルオロ酢酸（３．５ｍｌ）とを用いて、実施例９５の２）と同様の方法で、標題化合物（０．２２５ｇ，８２％）を固体として得た。【１６４８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２５−１．２９（６Ｈ，ｍ），３．５５−３．６０（２Ｈ，ｍ），３．７２−３．７７（２Ｈ，ｍ），４．１１（３Ｈ，ｓ），４．９４（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．０１（１Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３６８（Ｍ＋）．【１６４９】
［試験例１］血小板凝集抑制作用
血液凝固阻止剤として１／１０容の３．１３％クエン酸ナトリウムを用いてヒト血液を採取し、１８０ｇで１０分間遠心して多血小板血漿（ＰＲＰ）を分離した。上層のＰＲＰを分取後、下層を１６００ｇで１０分間遠心して上層の乏血小板血漿（ＰＰＰ）を分取した。ＰＲＰ２００μｌに実施例化合物の溶液１μｌを加えて３７℃で２分間静置後、コラーゲン２μｌを添加して血小板凝集を誘起した。血小板凝集率はＰＡＭ−１２Ｃ（ＳＳＲエンジニアリング）を用いて測定した。ＰＰＰの光透過率を１００％凝集値とし、実施例化合物の各濃度における凝集率を求め、ＩＣ５０値を算出した。結果を表１に示す。【１６５０】
［試験例２］シクロオキシゲナーゼ−１（ＣＯＸ−１）及びシクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ−２）阻害作用
実施例化合物のＣＯＸ−１及びＣＯＸ−２阻害活性の測定には、Ｃａｙｍａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  ＣｏｍｐａｎｙのＣＯＸ阻害薬スクリーニングアッセイキット（カタログ番号５６０１０１，５６０１２１）を用いた。
測定前に反応緩衝液、ヘム、アラキドン酸、ＳｎＣｌ２、ＥＩＡ緩衝液、洗浄緩衝液、プロスタグランジン（ＰＧ）スクリーニングＥＩＡ標準液、ＰＧスクリーニングアセチルコリンエステラーゼ（ＡｃｈＥ）、トレーサー（発色酵素ＨＲＰコンジュゲート）、ＰＧスクリーニングＥＩＡ抗血清を用意した。
（１）ＣＯＸ−１又はＣＯＸ−２によるＰＧＦ２αの産生
実施例化合物（５０μＭ）及びＣＯＸ−１又はＣＯＸ−２を含む反応液を３７℃で１０分間静置後、アラキドン酸１０μｌを加えて３７℃で２分間静置した。反応後に１Ｎ−塩酸５０μｌを加えて反応を停止した後、ＳｎＣｌ２溶液１００μｌを加えて５分間室温で静置した。
（２）ＥＬＩＳＡによるＰＧＦ２αの定量
マウス抗ウサギＩｇＧでコーティングした９６穴（ウェル）プレートの各ウェルに抗血清（ウサギ抗ＰＧＦ２α抗体）５０μｌを加えた後、上記のＰＧＦ２α産生反応液を２０００倍に希釈した溶液５０μｌ、ＡｃｈＥトレーサー５０μｌを順次加えて室温で１８時間静置した。洗浄緩衝液で各ウェルを５回洗浄して過剰のＡｃｈＥトレーサーを除去後、エルマン（Ｅｌｌｍａｎ）試薬２００μｌを添加した。６０分間暗室に静置した後、４０５ｎｍで吸光度を測定した。
（３）実施例化合物の阻害活性の算出
ＰＧスクリーニングＥＩＡ標準液を用いて標準曲線を作成し、上記の吸光度からＰＧＦ２αの産生量を求めた。実施例化合物５０μＭにおけるＣＯＸ−１又はＣＯＸ−２の阻害率を算出した。結果を表１に示す。
なお、阻害率の算出においては、実施例化合物を含まない反応液を用いて得たＰＧＦ２
αの産生量を１００％とした。【１６５１】
【表１】
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【１６５２】
表１から明らかなように、本発明の化合物（Ｉ）、それらの塩もしくは溶媒和物、又はその塩の溶媒和物は、強力な血小板凝集抑制作用を有し、かつＣＯＸ−１及びＣＯＸ−２阻害作用を示さなかった。
【国際調査報告】
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