【手続補正書】
【提出日】平成29年12月8日(2017.12.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
複数の粒子を含む即時放出固体経口剤形であって、
それぞれの粒子は、
（ｉ）不活性添加剤および活性薬剤を含むコア；および
（ｉｉ）前記コア上に層状化された酸性ｐＨに感受性である物質
を含み、
前記不活性添加剤が前記活性薬剤で層状化されており、
前記複数の粒子が、ゲル化剤を含有するマトリックスに分散され、
前記剤形は、５００ｍｌの０．１Ｎ  ＨＣｌ中３７℃で５０ｒｐｍでのＵＳＰ装置２（パドル）中インビトロ溶解によって測定して、前記活性薬剤の少なくとも７０％を４５分以内に放出する、即時放出固体経口剤形。
【請求項２】
前記マトリックスが、崩壊剤または充填剤の少なくとも一つを含む、請求項１に記載の即時放出固体経口剤形。
【請求項３】
酸性ｐＨに感受性な前記物質が、ポリマーを含有する、請求項１に記載の即時放出固体経口剤形。
【請求項４】
前記ポリマーが、１〜５のｐＨで可溶性である、請求項１に記載の即時放出固体経口剤形。
【請求項５】
前記ポリマーが、６〜８．５のｐＨで不溶性である、または
前記ポリマーが、１〜５のｐＨ範囲よりも６〜８．５のｐＨ範囲で可溶性が低い、請求項３または４に記載の即時放出固体経口剤形。
【請求項６】
前記ポリマーが、ポリアクリレート、多糖、イオン交換樹脂、またはそれらの混合物を含有する、請求項３に記載の即時放出固体経口剤形。
【請求項７】
前記ポリマーが、メチルメタクリレートおよびジエチルアミノエチルメタクリレートを含むコポリマー、および、メチルメタクリレート、ブチルメタクリレートおよびジメチルアミノエチルメタクリレートを含むコポリマーからなる群より選択されるポリアクリレートを含む、請求項６に記載の即時放出固体経口剤形。
【請求項８】
前記ポリマーが、キトサンを含む多糖を含有する、請求項６に記載の即時放出固体経口剤形。
【請求項９】
前記ポリマーが、ポラクリレックス樹脂、ポラクリン塩、ポリスチレンスルホン酸ナトリウム、コレスチラミン樹脂、およびそれらの混合物からなる群よりされるイオン交換樹脂を含有する、請求項６に記載の即時放出固体経口剤形。
【請求項１０】
前記ゲル化剤が、糖、糖由来アルコール、デンプン、デンプン誘導体、セルロース誘導体、アタパルガイト、ベントナイト、デキストリン、アルギン酸塩、カラギーナン、ガム、ペクチン、ゼラチン、カオリン、レシチン、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、カルボマー、カルボポール、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、ポリエチレンオキシド、ポリビニルアルコール、二酸化ケイ素、カードラン、ファーセレラン、卵白粉末、ラクトアルブミン、大豆タンパク質、キトサン、界面活性剤、乳化剤、およびそれらの混合物からなる群から選択される、または
前記ゲル化剤が、アルファ化デンプン、ヒドロキシエチルセルロース、グアーガム、キサンタンガム、アルギン酸塩、カラギーナン、およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１に記載の即時放出固体経口剤形。
【請求項１１】
０．５〜１０ｍｌの蒸留水と混合された前記剤形の粘度が、非経口もしくは経鼻経路で投与される場合、前記活性薬剤が全身的に吸収されるのを妨げるか、または前記活性薬剤が全身的に吸収される能力を低減させる、または  破砕し、０．５〜１０ｍｌの蒸留水と混合後の前記固体経口剤形の粘度が、非経口もしくは経鼻経路で投与される場合、前記活性薬剤が全身的に吸収されるのを妨げるか、または前記活性薬剤が全身的に吸収される能力を低減させる、または
０．５〜１０ｍｌの蒸留水と混合後の粘度が、１０ｃＰ〜１００ｃＰである、または２５ｃＰ〜７５ｃＰである、請求項１に記載の即時放出固体経口剤形。
【請求項１２】
前記崩壊剤が、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム、デンプン、デンプングリコール酸ナトリウム、架橋ポリビニルピロリドン、およびそれらの混合物からなる群から選択される、または
前記充填剤が、スクロース、デキストロース、ラクトース、フルクトース、マンニトール、セルロース誘導体、およびそれらの混合物からなる群から選択される糖類である、または
前記充填剤が、ラクトースまたは微結晶セルロースである、請求項２に記載の即時放出固体経口剤形。
【請求項１３】
ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルアルコール、ポビドン、およびそれらの混合物からなる群から選択されるバリヤ層を含む、請求項１に記載の即時放出固体経口剤形。
【請求項１４】
前記複数の粒子が、治療有効量の前記活性薬剤を含む、請求項１に記載の即時放出固体経口剤形。
【請求項１５】
前記活性薬剤が、オピオイドアゴニスト、トランキライザ、ＣＮＳ抑制剤、ＣＮＳ刺激剤、催眠鎮静剤、およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１に記載の即時放出固体経口剤形。
【請求項１６】
前記活性薬剤が、コデイン、モルヒネ、オキシコドン、オキシモルホン、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、それらの薬学的に許容される塩、およびそれらの混合物からなる群から選択されるオピオイドアゴニストを含む、請求項１に記載の即時放出固体経口剤形。
【請求項１７】
吐剤、アンタゴニスト、苦味剤、刺激作用物質、およびそれらの混合物からなる群から選択される嫌忌剤を更に含む、請求項１から１６のいずれかに記載の即時放出固体経口剤形。
【請求項１８】
前記嫌忌剤が、複数の粒子またはマトリックスの少なくとも一つの中に封じ込められている、請求項１７に記載の即時放出固体経口剤形。
【請求項１９】
前記嫌忌剤が、トコン、メチルセフェリン、セフェリン、塩酸エメチン、サイコトリン、Ｏ−メチルサイコトリン、エメタミン、イペカミン、ヒドロイペカミン、インカクン酸、およびそれらの混合物からなる群から選択される吐剤を含有する、または
前記嫌忌剤が、ナルトレキソン、ナロキソン、ナルメフェン、シクラザシン、レバロルファン、それらの薬学的に許容される塩、およびそれらの混合物からなる群から選択されるアンタゴニストを含有する、または
前記嫌忌剤が、香味油、スペアミント油、ペパーミント油、ユーカリ油、ニクズク油、オールスパイス、メース、苦扁桃油、メントール、香味芳香剤、含油樹脂、植物抽出物、レモン抽出物、オレンジ抽出物、ライム抽出物、グレープフルーツ抽出物、葉抽出物、花抽出物、果実抽出物、スクロース誘導体、クロロスクロース誘導体、硫酸キニーネ、安息香酸デナトニウム、およびそれらの混合物からなる群から選択される苦味剤を含有する、または
前記嫌忌剤が安息香酸デナトニウムを含有する、または
前記嫌忌剤が、界面活性剤、ポロキサマー、ソルビタンモノエステル、モノオレイン酸グリセリル、ラウリル硫酸ナトリウム、カプサイシン、カプサイシン類似体、レシニフェラトキシン、チニアトキシン、ヘプタノイルイソブチルアミド、ヘプタノイルグアイアシルアミド、アンイソブチルアミド、グアイアシルアミド、ジヒドロカプサイシン、ホモバニリルオクチルエステル、ノナノイルバニリルアミド、およびそれらの混合物からなる群から選択される刺激作用物質を含有する、請求項１７または１８に記載の即時放出固体経口剤形。
【請求項２０】
前記剤形が、５００ｍｌの０．１Ｎ  ＨＣｌ中３７℃で５０ｒｐｍでのＵＳＰ装置２（パドル）中インビトロ溶解によって測定して、前記活性薬剤の少なくとも８５％を４５分以内に放出する、または
前記剤形が、５００ｍｌの０．１Ｎ  ＨＣｌ中３７℃で５０ｒｐｍでのＵＳＰ装置２（パドル）中インビトロ溶解によって測定して、前記活性薬剤の少なくとも９０％を４５分以内に放出する、または
前記剤形が、５００ｍｌの０．１Ｎ  ＨＣｌ中３７℃で５０ｒｐｍでのＵＳＰ装置２（パドル）中インビトロ溶解によって測定して、前記活性薬剤の少なくとも８５％を６０分以内に放出する、または
前記剤形が、５００ｍｌの０．１Ｎ  ＨＣｌ中３７℃で５０ｒｐｍでのＵＳＰ装置２（パドル）中インビトロ溶解によって測定して、活性薬剤の少なくとも９０％を６０分以内に放出する、または
前記剤形が、５００ｍｌの０．１Ｎ  ＨＣｌ中３７℃で５０ｒｐｍでのＵＳＰ装置２（パドル）中インビトロ溶解によって測定して、前記活性薬剤の少なくとも９５％を６０分以内に放出する、請求項１に記載の即時放出固体経口剤形。
【請求項２１】
圧縮錠剤の形態の、または薬学的に許容されるカプセル中に封じ込められた、請求項１に記載の即時放出固体経口剤形。
【請求項２２】
（ｉ）複数の粒子を調製する工程であって、それぞれの粒子は、不活性添加剤および活性薬剤を含むコア、および前記コア上に層状化された酸性ｐＨに感受性である物質を含む工程；ならびに
（ｉｉ）前記複数の粒子をゲル化剤を含むマトリックス中に分散させる工程
を含む、請求項１から２１のいずれかに記載の即時放出固体経口剤形を調製する方法であって、
前記不活性添加剤が前記活性薬剤で層状化されており、
前記剤形は、５００ｍｌの０．１Ｎ  ＨＣｌ中３７℃で５０ｒｐｍでのＵＳＰ装置２（パドル）中インビトロ溶解によって測定して、前記活性薬剤の少なくとも７０％を４５分以内に放出する、方法。