(57)【要約】  グルココルチコイド受容体モジュレーターと、この化合物を含む医薬組成物とが本明細書に記載されている。主題の化合物と組成物は癌とコルチゾン過剰症の処置に役立つ。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の構造を有する化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であって、
【化１】
2020516633.tif 000357
式中、
【化２】
2020516633.tif 000358
は、
【化３】
2020516633.tif 000359
であり、
【化４】
2020516633.tif 000360
は、単結合または二重結合であり；
Ｒ１ａは、−ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−ＮＲ１６Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１８Ｒ１９、−Ｃ（Ｒ２０）２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２Ｒ１７、または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１であり；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、−ＣＮ、−ＯＲ８、−ＮＲ８Ｒ９、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−ＳＲ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、または、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９であり、ここで、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｂで随意に置換され；
各Ｒ３と各Ｒ４は独立してハロゲンまたはアルキルであり；
Ｒ５は水素、アルキル、またはハロアルキルであり；
Ｒ６はアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｃで随意に置換され；
Ｒ７は水素、ハロゲン、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、−ＯＲ８、−ＮＲ８Ｒ９、シクロアルキル、あるいはヘテロシクロアルキルであり；
各Ｒ８と各Ｒ９は独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｄで随意に置換され；
あるいは、Ｒ８とＲ９は、それらが結合している原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ１２ｄで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１０は水素またはアルキルであり；
Ｒ１１はアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｅで随意に置換され；
Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、Ｒ１２ｃ、Ｒ１２ｄ、Ｒ１２ｅ、Ｒ１２ｆ、およびＲ１２ｇはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、−ＯＲ１３、−アルキル−ＯＲ１３、−ＮＲ１３Ｒ１４、−アルキル−ＮＲ１３Ｒ１４、シクロアルキル、−アルキル−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−ＳＲ１３、および、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４から選択され；
ここで、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、および、ヘテロアリールは、ハロゲン、アルキル、およびハロアルキルから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換され；
各Ｒ１３と各Ｒ１４は独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、および、ヘテロアリールは、ハロゲン、アルキル、およびハロアルキルから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換され；
あるいは、Ｒ１３とＲ１４は、それらが結合している原子と一体となって、ハロゲン、アルキル、およびハロアルキルから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１５はそれぞれ独立して、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、および、ヘテロアリールは、ハロゲン、アルキル、およびハロアルキルから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換され；
Ｒ１６は水素、アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−ＳＲ１３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、および、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４から選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換され；
Ｒ１７はアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｆで随意に置換され；
Ｒ１８とＲ１９はそれぞれ独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｇで随意に置換され；
Ｒ２０は水素、ハロゲン、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、−ＯＲ８、−ＮＲ８Ｒ９、シクロアルキル、あるいはヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ１はアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ａで随意に置換され；
ｍは０、１、２、３、または４であり；
および、ｎは０、１、２、または３である、化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項２】
Ｒ１ａは、−ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−ＮＲ１６Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１８Ｒ１９、−Ｃ（Ｒ２０）２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２Ｒ１７、あるいは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１であり；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、−ＣＮ、−ＯＲ８、−ＮＲ８Ｒ９、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−ＳＲ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、または、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９であり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｂで随意に置換され；
各Ｒ３と各Ｒ４は独立してハロゲンまたはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５は水素、Ｃ１−６アルキル、またはＣ１−６ハロアルキルであり；
Ｒ６は、Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、あるいはＣ２−９ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、および、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキルは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｃで随意に置換され；
Ｒ７は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、−ＯＲ８、−ＮＲ８Ｒ９、Ｃ３−８シクロアルキル、あるいはＣ２−９ヘテロシクロアルキルであり；
各Ｒ８と各Ｒ９は独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｄで随意に置換され；
あるいは、Ｒ８とＲ９は、それらが結合している原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ１２ｄで随意に置換されたＣ２−９ヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１０は水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１１は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｅで随意に置換され；
Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、Ｒ１２ｃ、Ｒ１２ｄ、Ｒ１２ｅ、Ｒ１２ｆ、およびＲ１２ｇはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＯＲ１３、−Ｃ１−６アルキル−ＯＲ１３、−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ１−６アルキル−ＮＲ１３Ｒ１４、Ｃ３−８シクロアルキル、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−ＳＲ１３、および−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４から選択され；
ここで、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、およびＣ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換され；
各Ｒ１３と各Ｒ１４は独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、およびＣ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換され；
あるいは、Ｒ１３とＲ１４は、それらが結合している原子と一体となって、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、およびＣ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換されたＣ２−９ヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１５はそれぞれ独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、およびＣ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換され；
Ｒ１６は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、あるいはＣ２−９ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、およびＣ２−９ヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−ＳＲ１３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、および、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４から選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換され；
Ｒ１７は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｆで随意に置換され；
Ｒ１８とＲ１９はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｇで随意に置換され；
Ｒ２０は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、−ＯＲ８、−ＮＲ８Ｒ９、Ｃ３−８シクロアルキル、あるいはＣ２−９ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ１は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ａで随意に置換され；
ｍは０、１、２、３、または４であり；
および、ｎは０、１、２、または３である、請求項１に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項３】
Ｒ１ａは、−ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−ＮＲ１６Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１８Ｒ１９、−Ｃ（Ｒ２０）２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２Ｒ１７である、請求項１または２に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項４】
Ｒ１ａは、−ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−ＮＲ１６Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１８Ｒ１９、あるいは−Ｃ（Ｒ２０）２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７である、請求項１−３のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項５】
式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩ）の構造を有し：
【化５】
2020516633.tif 000361
式中、
【化６】
2020516633.tif 000362
は
【化７】
2020516633.tif 000363
である、請求項１または２に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項６】
Ｒ１ａは−ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１７である、請求項４に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項７】
Ｒ１６はＣ１−６アルキルまたはＣ３−８シクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−６アルキルとＣ３−８シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５から選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換される、請求項１−６のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項８】
Ｒ１６は非置換のＣ１−６アルキルである、請求項１−７のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項９】
Ｒ１６は非置換のＣ３−８シクロアルキルである、請求項１−７のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項１０】
Ｒ１６は非置換のシクロプロピルである、請求項９に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
【請求項１１】
Ｒ１ａは−Ｃ（Ｒ２０）２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７である、請求項４に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項１２】
Ｒ２０は水素、Ｃ１−６アルキル、あるいはＣ３−８シクロアルキルである、請求項１１に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項１３】
Ｒ１７はＣ６−１０アリールあるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、および、Ｃ６−１０アリールとＣ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｆで随意に置換される、請求項１−１２のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項１４】
Ｒ１７は、１つ、２つ、または３つのＲ１２ｆで随意に置換されたフェニルである、請求項１−１３のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項１５】
Ｒ１７は、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、および、Ｃ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、または３つの基で随意に置換されたフェニルである、請求項１−１４のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項１６】
Ｒ１７は、１つ、２つ、または３つのＲ１２ｆで随意に置換されたＣ２−９ヘテロアリールである、請求項１−１３のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項１７】
Ｒ１７は、ピラゾール、チアゾール、チアジアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、イミダゾール、トリアゾール、およびピリジンから選択され、ここで、ピラゾール、チアゾール、チアジアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、イミダゾール、トリアゾール、およびピリジンは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｆで随意に置換される、請求項１６に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項１８】
Ｒ１７はピラゾール、トリアゾール、およびピリジンから選択され、ピラゾール、トリアゾール、およびピリジンは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、および、Ｃ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、または３つの基で随意に置換される、請求項１７に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項１９】
Ｒ１ａは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１８Ｒ１９である、請求項４に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項２０】
Ｒ１８とＲ１９はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｇで随意に置換される、請求項１９に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項２１】
Ｒ１８とＲ１９はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、およびＣ１−６ハロアルキルから選択された１つあるいは２つの基で随意に置換される、請求項２０に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項２２】
Ｒ１８はＣ１−６アルキルであり、および、Ｒ１９はＣ６−１０アリールあるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ６−１０アリールとＣ２−９ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、およびＣ１−６ハロアルキルから選択された１つあるいは２つの基で随意に置換される、請求項２１に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項２３】
式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩＩ）の構造を有し：
【化８】
2020516633.tif 000364
式中、
【化９】
2020516633.tif 000365
は
【化１０】
2020516633.tif 000366
である、請求項１または２に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
【請求項２４】
Ｒ１はＣ６−１０アリールあるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、および、Ｃ６−１０アリールとＣ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ａで随意に置換される、請求項２２または２３に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
【請求項２５】
Ｒ１は１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ａで随意に置換されたフェニルである、請求項２２または２３に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
【請求項２６】
Ｒ１は、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、および、Ｃ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、または３つの基で随意に置換されたフェニルである、請求項２５に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
【請求項２７】
Ｒ１は１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ａで随意に置換されたＣ２−９ヘテロアリールである、請求項２４に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
【請求項２８】
Ｒ１は、ピラゾール、チアゾール、チアジアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、イミダゾール、トリアゾール、およびピリジンから選択され、ここで、ピラゾール、チアゾール、チアジアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、イミダゾール、トリアゾール、およびピリジンは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ａで随意に置換される、請求項２７に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
【請求項２９】
Ｒ１はピラゾール、トリアゾール、およびピリジンから選択され、ピラゾール、トリアゾール、およびピリジンは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、および、Ｃ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、または３つの基で随意に置換される、請求項２８に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
【請求項３０】
Ｒ６は１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｃで随意に置換されたフェニルである、請求項１−２９のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項３１】
Ｒ６は、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、および、Ｃ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、または３つの基で随意に置換されたフェニルである、請求項１−３０のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項３２】
Ｒ６は、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、および、Ｃ１−６ハロアルキルから選択された１つまたは２つの基で随意に置換されたフェニルである、請求項１−３１のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項３３】
Ｒ６はハロゲンで置換されたフェニルである、請求項１−３２のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項３４】
Ｒ２は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−８シクロアルキル、あるいは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１であり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ３−８シクロアルキルは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｂで随意に置換される、請求項１−３３のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項３５】
Ｒ２はＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、あるいはＣ３−８シクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ３−８シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＯＲ１３、−ＮＲ１３Ｒ１４、およびＣ２−９ヘテロアリールから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で置換される、請求項３４に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項３６】
Ｒ２は、ハロゲン、−ＯＲ１３、−ＮＲ１３Ｒ１４、およびＣ２−９ヘテロアリールから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で置換されたＣ１−６アルキルである、請求項３５に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項３７】
Ｒ２はＣ２−６アルケニルあるいはＣ３−８シクロアルキルであり、ここで、Ｃ２−６アルケニルとＣ３−８シクロアルキルはＣ２−９ヘテロアリールで置換される、請求項３５に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項３８】
Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１である、請求項１−３４のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項３９】
Ｒ１１はＣ６−１０アリールあるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ６−１０アリールとＣ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｅで随意に置換される、請求項３８に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項４０】
Ｒ１１は１つあるいは２つのＲ１２ｅで随意に置換されたＣ２−９ヘテロアリールである、請求項３９に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項４１】
Ｒ１１は、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、およびＣ３−８シクロアルキルから選択された１つまたは２つの基で随意に置換されたＣ２−９ヘテロアリールである、請求項４０に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項４２】
Ｒ１１はチアゾールとピリジンから選択され、チアゾールとピリジンは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、およびＣ３−８シクロアルキルから選択された１つまたは２つの基で随意に置換される、請求項４１に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項４３】
Ｒ１１は非置換のチアゾールと非置換のピリジンから選択される、請求項４２に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項４４】
Ｒ７は水素、ハロゲン、あるいはＣ１−６アルキルである、請求項１−４３のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項４５】
Ｒ７は水素である、請求項４４に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項４６】
ｍは０である、請求項１−４５のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項４７】
ｎは０である、請求項１−４６のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項４８】
Ｒ５は水素である、請求項１−４７のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項４９】
前記化合物は式（Ｉａ）の構造を有する、
【化１１】
2020516633.tif 000367
請求項１−５、７−２２、および、２４−４８のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項５０】
前記化合物は式（Ｉｂ）の構造を有する：
【化１２】
2020516633.tif 000368
請求項１−５、７−２２、および、２４−４８のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項５１】
前記化合物は式（Ｉｃ）の構造を有する：
【化１３】
2020516633.tif 000369
請求項１−５、７−２２、および、２４−４８のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項５２】
式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩａ）の構造を有する：
【化１４】
2020516633.tif 000370
請求項６、８−１０、１２−１７、および、３０−４８のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項５３】
式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩｂ）の構造を有する：
【化１５】
2020516633.tif 000371
請求項６、８−１０、１２−１７、および、３０−４８のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項５４】
式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩｃ）の構造を有する：
【化１６】
2020516633.tif 000372
請求項６、８−１０、１２−１７、および、３０−４８のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項５５】
式（ＩＩＩ）の化合物は、式（ＩＩＩａ）の構造を有する：
【化１７】
2020516633.tif 000373
請求項２３−４８のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
【請求項５６】
式（ＩＩＩ）の化合物は、式（ＩＩＩｂ）の構造を有する：
【化１８】
2020516633.tif 000374
請求項２３−４８のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
【請求項５７】
式（ＩＩＩ）の化合物は、式（ＩＩＩｃ）の構造を有する：
【化１９】
2020516633.tif 000375
請求項２３−４８のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
【請求項５８】
以下から選択される化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【化２０】
2020516633.tif 000376
【請求項５９】
以下から選択される化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【化２１】
2020516633.tif 000377
【化２２】
2020516633.tif 000378
【化２３】
2020516633.tif 000379
【化２４】
2020516633.tif 000380
【請求項６０】
以下から選択される化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【化２５】
2020516633.tif 000381
【化２６】
2020516633.tif 000382
【化２７】
2020516633.tif 000383
【請求項６１】
以下から選択される化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【化２８】
2020516633.tif 000384
【化２９】
2020516633.tif 000385
【化３０】
2020516633.tif 000386
【化３１】
2020516633.tif 000387
【化３２】
2020516633.tif 000388
【化３３】
2020516633.tif 000389
【化３４】
2020516633.tif 000390
【化３５】
2020516633.tif 000391
【化３６】
2020516633.tif 000392
【化３７】
2020516633.tif 000393
【化３８】
2020516633.tif 000394
【化３９】
2020516633.tif 000395
【化４０】
2020516633.tif 000396
【化４１】
2020516633.tif 000397
【請求項６２】
請求項１−６１のいずれか１つの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体、および、少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項６３】
被験体の癌を処置または予防するための方法であって、治療上有効な量の請求項１−６１のいずれか１つの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体を、それを必要としている被験体に投与する工程を含む、方法。
【請求項６４】
癌再発の発生率を減少させる方法であって、治療上有効な量の請求項１−６１のいずれか１つの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体を、癌の寛解した被験体に投与する工程を含む、方法。
【請求項６５】
被験体の治療抵抗性の癌を処置するための方法であって、治療上有効な量の請求項１−６１のいずれか１つの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体を、それを必要としている被験体に投与する工程を含む、方法。
【請求項６６】
前記癌は、三種陰性乳癌、卵巣癌、去勢抵抗性前立腺癌、あるいは二重抵抗性の前立腺癌である、請求項６３−６５のいずれか１つに記載の方法。
【請求項６７】
前記癌は、非小細胞肺癌、腎明細胞癌、肝細胞癌、黒色腫、あるいは膀胱癌である、請求項６３−６５のいずれか１つに記載の方法。
【請求項６８】
１つ以上の追加の治療剤を被験体に投与する工程をさらに含む、請求項６３−６７のいずれか１つに記載の方法。
【請求項６９】
前記１つ以上の追加の治療剤はアンドロゲン受容体シグナル伝達阻害剤である、請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
前記アンドロゲン受容体シグナル伝達阻害剤は、３，３’−ジインドリルメタン（ＤＩＭ）、酢酸アビラテロン、アパルタミド、ベキスロステリド、ビカルタミド、デュタステリド、エプリステリド、エンザルタミド、フィナステリド、フルタミド、イゾンステリド、ケトコナゾール、Ｎ−ブチルベンゼン−スルホンアミド、ニルタミド、メゲストロール、ステロイド性抗アンドロゲン、ツロステリド、あるいはこれらの任意の組み合わせである、請求項６９に記載の方法。
【請求項７１】
前記１つ以上の追加の治療剤は化学療法剤である、請求項６８に記載の方法。
【請求項７２】
化学療法剤はシスプラチン、カルボプラチン、パクリタキセル、ドセタキセル、ｎａｂ−パクリタキセル、ゲムシタビン、ドキソルビシン、カンプトテシン、トポテカン、ペメトレキセド、あるいはこれらの組み合わせである、請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
前記１つ以上の追加の治療剤は、抗ＰＤ−Ｌ１剤あるいは抗ＰＤ１剤、抗ＣＴＬＡ−４剤、ＣＡＲ−Ｔ細胞治療薬、癌ワクチン、あるいはＩＤＯ−１阻害剤である、請求項６８に記載の方法。
【請求項７４】
被験体のコルチゾン過剰症の疾患または障害を処置するための方法であって、該方法は、治療上有効な量の請求項１−６１のいずれか１つの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体を、それを必要としている被験体に投与する工程を含む、方法。
【請求項７５】
前記コルチゾン過剰症の疾患または障害はクッシング症候群である、請求項７４に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１７年４月１１日に出願された米国仮特許第６２／４８４，３３５号、および２０１７年９月７日に出願された米国仮特許出願第６２／５５５，６０４号の利益を主張し、これらはそれぞれ全体として引用されることで本明細書に組み込まれる。
【背景技術】
【０００２】
癌、腫瘍性疾患、およびコルチゾン過剰症の効果的な処置に対するニーズが当該技術分野に存在する。
【発明の概要】
【０００３】
式（Ｉ）、（Ｉａ）−（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）−（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、あるいは、（ＩＩＩａ）−（ＩＩＩｃ）の化合物、および、上記化合物を含む医薬組成物が本明細書で提供される。主題の化合物と組成物はグルココルチコイド受容体（ＧＲ）モジュレーターとして有用である。さらに、主題の化合物と組成物は、前立腺癌、乳癌、肺癌、卵巣癌などの癌、および、コルチゾン過剰症の処置に有用である。
【０００４】
本明細書で提供される幾つかの実施形態は、式（Ｉ）の構造を有する化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体を記載しており、
【０００５】
【化１】
2020516633.tif 000002
式中、
【０００６】
【化２】
2020516633.tif 000003
は、
【０００７】
【化３】
2020516633.tif 000004
であり；
【０００８】
【化４】
2020516633.tif 000005
は、単結合または二重結合であり；
Ｒ１ａは、−ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−ＮＲ１６Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１８Ｒ１９、−Ｃ（Ｒ２０）２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２Ｒ１７、またはＳ（Ｏ）２Ｒ１であり；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、−ＣＮ、−ＯＲ８、−ＮＲ８Ｒ９、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−ＳＲ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、または、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９であり、ここで、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｂで随意に置換され；
各Ｒ３と各Ｒ４は独立してハロゲンまたはアルキルであり；
Ｒ５は水素、アルキル、またはハロアルキルであり；
Ｒ６はアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｃで随意に置換され；
Ｒ７は水素、ハロゲン、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、−ＯＲ８、−ＮＲ８Ｒ９、シクロアルキル、あるいはヘテロシクロアルキルであり；
各Ｒ８と各Ｒ９は独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｄで随意に置換され；
あるいは、Ｒ８とＲ９は、それらが結合している原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ１２ｄで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１０は水素またはアルキルであり；
Ｒ１１はアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｅで随意に置換され；
Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、Ｒ１２ｃ、Ｒ１２ｄ、Ｒ１２ｅ、Ｒ１２ｆ、およびＲ１２ｇはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、−ＯＲ１３、−アルキル−ＯＲ１３、−ＮＲ１３Ｒ１４、−アルキル−ＮＲ１３Ｒ１４、シクロアルキル、−アルキル−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−ＳＲ１３、および、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４から選択され；
ここで、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、および、ヘテロアリールは、ハロゲン、アルキル、およびハロアルキルから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換され；
各Ｒ１３と各Ｒ１４は独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、および、ヘテロアリールは、ハロゲン、アルキル、およびハロアルキルから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換され；
あるいは、Ｒ１３とＲ１４は、それらが結合している原子と一体となって、ハロゲン、アルキル、およびハロアルキルから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１５はそれぞれ独立して、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、および、ヘテロアリールは、ハロゲン、アルキル、およびハロアルキルから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換され；
Ｒ１６は水素、アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−ＳＲ１３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、および、 −ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４から選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換され；
Ｒ１７はアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｆで随意に置換され；
Ｒ１８とＲ１９はそれぞれ独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｇで随意に置換され；
Ｒ２０は水素、ハロゲン、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、−ＯＲ８、−ＮＲ８Ｒ９、シクロアルキル、あるいはヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ１はアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ａで随意に置換され；
ｍは０、１、２、３、または４であり；
および、ｎは０、１、２、または３である。
【０００９】
式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体の幾つかの実施形態において、Ｒ１ａは、−ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−ＮＲ１６Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１８Ｒ１９、−Ｃ（Ｒ２０）２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２Ｒ１７、またはＳ（Ｏ）２Ｒ１であり；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、−ＣＮ、−ＯＲ８、−ＮＲ８Ｒ９、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−ＳＲ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、または、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９であり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｂで随意に置換され；
各Ｒ３と各Ｒ４は独立してハロゲンまたはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５は水素、Ｃ１−６アルキル、またはＣ１−６ハロアルキルであり；
Ｒ６は、Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、あるいはＣ２−９ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、および、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキルは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｃで随意に置換され；
Ｒ７は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、−ＯＲ８、−ＮＲ８Ｒ９、Ｃ３−８シクロアルキル、あるいはＣ２−９ヘテロシクロアルキルであり；
各Ｒ８と各Ｒ９は独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｄで随意に置換され；
あるいは、Ｒ８とＲ９は、それらが結合している原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ１２ｄで随意に置換されたＣ２−９ヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１０は水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１１は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｅで随意に置換され；
Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、Ｒ１２ｃ、Ｒ１２ｄ、Ｒ１２ｅ、Ｒ１２ｆ、およびＲ１２ｇはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＯＲ１３、−Ｃ１−６アルキル−ＯＲ１３、−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ１−６アルキル−ＮＲ１３Ｒ１４、Ｃ３−８シクロアルキル、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−ＳＲ１３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４から選択され；
ここで、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、およびＣ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換され；
各Ｒ１３と各Ｒ１４は独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、およびＣ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換され；
あるいは、Ｒ１３とＲ１４は、それらが結合している原子と一体となって、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、およびＣ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換されたＣ２−９ヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１５はそれぞれ独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、およびＣ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換され；
Ｒ１６は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、あるいはＣ２−９ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、およびＣ２−９ヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−ＳＲ１３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、および、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４から選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換され；
Ｒ１７は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｆで随意に置換され；
Ｒ１８とＲ１９はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｇで随意に置換され；
Ｒ２０は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、−ＯＲ８、−ＮＲ８Ｒ９、Ｃ３−８シクロアルキル、あるいはＣ２−９ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ１は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ａで随意に置換され；
ｍは０、１、２、３、または４であり；
および、ｎは０、１、２、または３である。
【００１０】
式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体の幾つかの実施形態において、Ｒ１ａは、−ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−ＮＲ１６Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１８Ｒ１９、−Ｃ（Ｒ２０）２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２Ｒ１７である。
【００１１】
式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体の幾つかの実施形態において、Ｒ１ａは、−ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−ＮＲ１６Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１８Ｒ１９、あるいは−Ｃ（Ｒ２０）２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７である。
【００１２】
式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体の幾つかの実施形態では、式Ｉの化合物は式（ＩＩ）の構造を有し：
【００１３】
【化５】
2020516633.tif 000006
式中、
【００１４】
【化６】
2020516633.tif 000007
は、
【００１５】
【化７】
2020516633.tif 000008
である。
【００１６】
式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体の幾つかの実施形態において、Ｒ１ａは−ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１７である。
【００１７】
式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体の幾つかの実施形態において、Ｒ１６はＣ１−６アルキルまたはＣ３−８シクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−６アルキルとＣ３−８シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、およびＳ（Ｏ）２Ｒ１５から選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換される。
【００１８】
式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体の幾つかの実施形態において、Ｒ１６は非置換Ｃ１−６アルキルである。
【００１９】
式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体の幾つかの実施形態において、Ｒ１６は非置換Ｃ３−８シクロアルキルである。
【００２０】
式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体の幾つかの実施形態において、Ｒ１６は非置換シクロプロピルである。
【００２１】
式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体の幾つかの実施形態において、Ｒ１ａは−Ｃ（Ｒ２０）２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７である。
【００２２】
式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体の幾つかの実施形態において、Ｒ２０は水素、Ｃ１−６アルキル、またはＣ３−８シクロアルキルである。
【００２３】
式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体の幾つかの実施形態において、Ｒ１７はＣ６−１０アリールあるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、および、Ｃ６−１０アリールとＣ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｆで随意に置換される。
【００２４】
式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体の幾つかの実施形態において、Ｒ１７は、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｆで随意に置換されるフェニルである。
【００２５】
式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体の幾つかの実施形態において、Ｒ１７は、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、および、Ｃ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、または３つの基で随意に置換されたフェニルである。
【００２６】
式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体の幾つかの実施形態において、Ｒ１７は、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｆで随意に置換されるＣ２−９ヘテロアリールである。
【００２７】
式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体の幾つかの実施形態において、Ｒ１７は、ピラゾール、チアゾール、チアジアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、イミダゾール、トリアゾール、およびピリジンから選択され、ここで、ピラゾール、チアゾール、チアジアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、イミダゾール、トリアゾール、およびピリジンは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｆで随意に置換される。
【００２８】
式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体の幾つかの実施形態において、Ｒ１７はピラゾール、トリアゾール、およびピリジンから選択され、ピラゾール、トリアゾール、およびピリジンは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、および、Ｃ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、または３つの基で随意に置換される。
【００２９】
式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体の幾つかの実施形態において、Ｒ１ａは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１８Ｒ１９である。
【００３０】
式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体の幾つかの実施形態において、Ｒ１８とＲ１９はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｇで随意に置換される。
【００３１】
式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体の幾つかの実施形態において、Ｒ１８とＲ１９はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、およびＣ１−６ハロアルキルから選択された１つあるいは２つの基で随意に置換される。
【００３２】
式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体の幾つかの実施形態において、Ｒ１８はＣ１−６アルキルであり、および、Ｒ１９はＣ６−１０アリールあるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ６−１０アリールとＣ２−９ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、およびＣ１−６ハロアルキルから選択された１つあるいは２つの基で随意に置換される。
【００３３】
式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体の幾つかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は式（ＩＩＩ）の構造を有し：
【００３４】
【化８】
2020516633.tif 000009
式中、
【００３５】
【化９】
2020516633.tif 000010
は、
【００３６】
【化１０】
2020516633.tif 000011
である。
【００３７】
式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体の幾つかの実施形態において、Ｒ１はＣ６−１０アリールあるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、および、Ｃ６−１０アリールとＣ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ａで随意に置換される。
【００３８】
式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体の幾つかの実施形態において、Ｒ１は１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ａで随意に置換されたフェニルである。
【００３９】
式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体の幾つかの実施形態において、Ｒ１は、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、および、Ｃ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、または３つの基で随意に置換されたフェニルである。
【００４０】
式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体の幾つかの実施形態において、Ｒ１は１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ａで随意に置換されたＣ２−９ヘテロアリールである。
【００４１】
式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体の幾つかの実施形態において、Ｒ１は、ピラゾール、チアゾール、チアジアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、イミダゾール、トリアゾール、およびピリジンから選択され、ここで、ピラゾール、チアゾール、チアジアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、イミダゾール、トリアゾール、およびピリジンは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ａで随意に置換される。
【００４２】
式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体の幾つかの実施形態において、Ｒ１はピラゾール、トリアゾール、およびピリジンから選択され、ピラゾール、トリアゾール、およびピリジンは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、および、Ｃ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、または３つの基で随意に置換される。
【００４３】
式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体の幾つかの実施形態において、Ｒ６は１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｃで随意に置換されたフェニルである。
【００４４】
式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体の幾つかの実施形態において、Ｒ６は、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、および、Ｃ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、または３つの基で随意に置換されたフェニルである。
【００４５】
式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体の幾つかの実施形態において、Ｒ６は、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、および、Ｃ１−６ハロアルキルから選択された１つまたは２つの基で随意に置換されたフェニルである。
【００４６】
式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体の幾つかの実施形態において、Ｒ６はハロゲンで置換されたフェニルである。
【００４７】
式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体の幾つかの実施形態において、Ｒ２は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−８シクロアルキル、あるいは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１であり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ３−８シクロアルキルは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｂで随意に置換される。
【００４８】
式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体の幾つかの実施形態において、Ｒ２はＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、あるいはＣ３−８シクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ３−８シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＯＲ１３、−ＮＲ１３Ｒ１４、およびＣ２−９ヘテロアリールから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で置換される。
【００４９】
式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体の幾つかの実施形態において、Ｒ２は、ハロゲン、−ＯＲ１３、−ＮＲ１３Ｒ１４、およびＣ２−９ヘテロアリールから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で置換されたＣ１−６アルキルである。
【００５０】
式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体の幾つかの実施形態において、Ｒ２はＣ２−６アルケニルあるいはＣ３−８シクロアルキルであり、ここで、Ｃ２−６アルケニルとＣ３−８シクロアルキルはＣ２−９ヘテロアリールで置換される。
【００５１】
式（Ｉ）または（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体の幾つかの実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１である。
【００５２】
式（Ｉ）または（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体の幾つかの実施形態において、Ｒ１１はＣ６−１０アリールあるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ６−１０アリールとＣ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｅで随意に置換される。
【００５３】
式（Ｉ）または（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体の幾つかの実施形態において、Ｒ１１は１つあるいは２つのＲ１２ｅで随意に置換されたＣ２−９ヘテロアリールである。
【００５４】
式（Ｉ）または（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体の幾つかの実施形態において、Ｒ１１は、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、およびＣ３−８シクロアルキルから選択された１つまたは２つの基で随意に置換されたＣ２−９ヘテロアリールである。
【００５５】
式（Ｉ）または（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体の幾つかの実施形態において、Ｒ１１はチアゾールとピリジンから選択され、チアゾールとピリジンは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、およびＣ３−８シクロアルキルから選択された１つまたは２つの基で随意に置換される。
【００５６】
式（Ｉ）または（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体の幾つかの実施形態において、Ｒ１１は非置換のチアゾールと非置換のピリジンから選択される。
【００５７】
式（Ｉ）または（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体の幾つかの実施形態において、Ｒ７は水素、ハロゲン、あるいはＣ１−６アルキルである。
【００５８】
式（Ｉ）または（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体の幾つかの実施形態において、Ｒ７は水素である。
【００５９】
式（Ｉ）または（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体の幾つかの実施形態において、ｍは０である。式（Ｉ）または（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体の幾つかの実施形態において、ｎは０である。
【００６０】
式（Ｉ）または（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体の幾つかの実施形態において、Ｒ５は水素である。
【００６１】
本明細書に記載される化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体、および少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物も本明細書で開示される。
【００６２】
同様に、被験体の癌を処置または予防するための方法も本明細書で開示され、上記方法は、治療上有効な量の本明細書で開示される化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体を、それを必要としている被験体に投与する工程を含む。さらに、癌の再発の発生率を減少させる方法も本明細書で開示され、上記方法は、治療上有効な量の本明細書で開示される化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体を、癌の寛解した被験体に投与する工程を含む。さらに、被験体の治療抵抗性の癌を処置するための方法も本明細書で開示され、上記方法は、治療上有効な量の本明細書で開示される化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体を、それを必要としている被験体に投与する工程を含む。本明細書で開示される方法の幾つかの実施形態において、癌は、三種陰性乳癌、卵巣癌、去勢抵抗性前立腺癌、あるいは二重抵抗性の前立腺癌である。本明細書で開示される方法の幾つかの実施形態において、癌は非小細胞肺癌、腎明細胞癌、肝細胞癌、黒色腫、あるいは膀胱癌である。本明細書に開示される方法の幾つかの実施形態において、上記方法は被験体に１つ以上の追加の治療剤を投与する工程をさらに含む。本明細書に開示される方法の幾つかの実施形態において、１つ以上の追加の治療剤はアンドロゲン受容体シグナル伝達阻害剤である。本明細書に開示される方法の幾つかの実施形態において、アンドロゲン受容体シグナル伝達阻害剤は、３，３’−ジインドリルメタン（ＤＩＭ）、酢酸アビラテロン、アパルタミド、ベキスロステリド、ビカルタミド、デュタステリド、エプリステリド、エンザルタミド、フィナステリド、フルタミド、イゾンステリド、ケトコナゾール、Ｎ−ブチルベンゼン−スルホンアミド、ニルタミド、メゲストロール、ステロイド性抗アンドロゲン、ツロステリド、あるいはこれらの任意の組み合わせである。本明細書に開示される方法の幾つかの実施形態において、１つ以上の追加の治療剤は化学療法剤である。本明細書に開示される方法の幾つかの実施形態において、化学療法剤はシスプラチン、カルボプラチン、パクリタキセル、ドセタキセル、ｎａｂ−パクリタキセル、ゲムシタビン、ドキソルビシン、カンプトテシン、トポテカン、ペメトレキセド、あるいはこれらの組み合わせである。本明細書に開示される方法の幾つかの実施形態において、１つ以上の追加の治療剤は、抗ＰＤ−Ｌ１剤あるいは抗ＰＤ１剤、抗ＣＴＬＡ−４剤、ＣＡＲ−Ｔ細胞治療薬、癌ワクチン、あるいはＩＤＯ−１阻害剤である。
【００６３】
被験体のコルチゾン過剰症の疾患または障害を処置するための方法も本明細書でさらに開示され、上記方法は、治療上有効な量の本明細書で開示される化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体を、それを必要としている被験体に投与する工程を含む。本明細書に開示される方法の幾つかの実施形態において、コルチゾン過剰症の疾患または障害はクッシング症候群である。
【００６４】
引用による組み込み
本明細書で言及されるすべての出版物、特許、および特許出願は、本明細書で特定される具体的な目的のために参照により本明細書に組み込まれる。
【発明を実施するための形態】
【００６５】
本明細書および添付の請求項において使用されるように、単数形「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は、文脈が明確に他に指定していない限り、複数の指示対象を含む。ゆえに、例えば、「薬剤」への言及は複数のこうした薬剤を含み、「細胞」への言及は１以上の細胞（または複数の細胞）、および当業者に既知の同等物などへの言及を含む。分子量などの物理的特性、または化学式などの化学的特性に関する範囲が本明細書で使用されているとき、範囲と範囲内の具体的な実施形態の組み合わせと下位の組み合わせがすべて包含されるように意図されている。用語「約（ａｂｏｕｔ）」とは、数または数の範囲を指すとき、参照される数または数の範囲が、実験のばらつきの範囲内（または統計学的な実験誤差内）の近似値であり、したがって、数または数の範囲が、例によっては、記載される数または数の範囲の１％乃至１５％で変動することを意味する。用語「含むこと」（および、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）または（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」、あるいは「有すること（ｈａｖｉｎｇ）」または「含むこと（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」などの関連する用語）は、他の特定の実施形態において、例えば、本明細書に記載される任意の物質の組成物、組成物、方法、またはプロセスなどのある実施形態が、記載される特徴「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔ  ｏｆ）」または「から本質的になる（ｃｏｎｓｉｓｔ  ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ  ｏｆ）」ことを排除することを意図するものではない。定義
【００６６】
明細書と添付の請求項で使用されるように、反対の意味に指定されない限り、次の用語は以下に指定する意味を有する。
【００６７】
「アミノ」は−ＮＨ２ラジカルを指す。
【００６８】
「シアノ」は−ＣＮラジカルを指す。
【００６９】
「ニトロ」は−ＮＯ２ラジカルを指す。
【００７０】
「オキサ」は−Ｏ−ラジカルを指す。
【００７１】
「オキソ」は＝Ｏラジカルを指す。
【００７２】
「チオキソ」は＝Ｓラジカルを指す。
【００７３】
「イミノ」は＝Ｎ−Ｈラジカルを指す。
【００７４】
「オキシモ」は＝Ｎ−ＯＨラジカルを指す。
【００７５】
「ヒドラジノ」は＝Ｎ−ＮＨ２ラジカルを指す。
【００７６】
「アルキル」は、炭素と水素の原子のみからなり、不飽和を含まず、１〜１５の炭素原子（例えば、Ｃ１−Ｃ１５アルキル）を有する、直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖ラジカルを指す。特定の実施形態において、アルキルは１〜１３の炭素原子（例えば、Ｃ１−Ｃ１３アルキル）を含む。特定の実施形態において、アルキルは１〜８の炭素原子（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは１〜５の炭素原子（例えば、Ｃ１−Ｃ５アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは１〜４の炭素原子（例えば、Ｃ１−Ｃ４アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは１〜３の炭素原子（例えば、Ｃ１−Ｃ３アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは１〜２の炭素原子（例えば、Ｃ１−Ｃ２アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは１つの炭素原子（例えば、Ｃ１アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは５〜１５の炭素原子（例えば、Ｃ５−Ｃ１５アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは５〜８の炭素原子（例えば、Ｃ５−Ｃ８アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは２〜５の炭素原子（例えば、Ｃ２−Ｃ５アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは３〜５の炭素原子（例えば、Ｃ３−Ｃ５アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキル基は、メチル、エチル、１−プロピル（ｎ−プロピル）、１−メチルエチル（イソ−プロピル）、１−ブチル（ｎ−ブチル）、１−メチルプロピル（ｓｅｃ−ブチル、２−メチルプロピル（イソ−ブチル）、１，１−ジメチルエチル（ｔｅｒｔ−ブチル）、１−ペンチル（ｎ−ペンチル）から選択される。アルキルは、単結合によって分子の残りに結合する。本明細書において別段の定めのない限り、アルキル基は以下の置換基の１つ以上によって随意に置換される：ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、イミノ、オキシモ、トリメチルシラニル、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−ＯＣ（Ｏ）−ＮＲａＲｆ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲｆ（ｔは１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ｔは１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＲｆ（ｔは１または２である）、およびＳ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ｔは１または２である）；ここで、Ｒａはそれぞれ独立して、水素、アルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、フルオロアルキル、カルボシクリル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、カルボシクリルアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、アリール（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、アラルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロシクリル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロシクリルアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロアリール（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、あるいはヘテロアリールアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）である。
【００７７】
「アルコキシ」は、式−Ｏ−アルキルの酸素原子を介して結合されたラジカルを指し、アルキルは上に定義されるようなアルキル鎖である。
【００７８】
「アルケニル」は、炭素と水素の原子のみからなり、少なくとも１つの炭素炭素二重結合を含み、および２〜１２の炭素原子を有する、直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖ラジカル基を指す。特定の実施形態において、アルケニルは、２〜８の炭素原子を含む。他の実施形態において、アルケニルは、２〜４の炭素原子を含む。アルケニルは単結合によって分子の残りに結合し、例えば、エテニル（すなわち、ビニル）、プロプ（ｐｒｏｐ）−１−エニル（すなわち、アリル）、ブト（ｂｕｔ）−１−エニル、ペント（ｐｅｎｔ）−１−エニル、ペンタ（ｐｅｎｔａ）−１，４−ジエニルなどである。本明細書において別段の定めのない限り、アルケニル基は、以下の置換基の１つ以上によって随意に置換される：ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、イミノ、オキシモ、トリメチルシラニル、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−ＯＣ（Ｏ）−ＮＲａＲｆ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲｆ（ｔは１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ｔは１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＲｆ（ｔは１または２である）、およびＳ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ｔは１または２である）；ここで、Ｒａはそれぞれ独立して、水素、アルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、フルオロアルキル、カルボシクリル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、カルボシクリルアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、アリール（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、アラルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロシクリル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロシクリルアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロアリール（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、あるいはヘテロアリールアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）である。
【００７９】
「アルキニル」は、炭素と水素の原子のみからなり、少なくとも１つの炭素炭素三重結合を含み、２〜１２の炭素原子を有する、直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖ラジカル基を指す。特定の実施形態において、アルキニルは２〜８の炭素原子を含む。他の実施形態では、アルキニルは２〜６の炭素原子を含む。他の実施形態では、アルキニルは２〜４の炭素原子を含む。アルキニルは単結合によって分子の残りに結合し、例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニルなどである。本明細書において別段の定めのない限り、アルキニル基は、以下の置換基の１つ以上によって随意に置換される：ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、イミノ、オキシモ、トリメチルシラニル、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−ＯＣ（Ｏ）−ＮＲａＲｆ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲｆ（ｔは１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ｔは１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＲｆ（ｔは１または２である）、およびＳ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ｔは１または２である）；ここで、Ｒａはそれぞれ独立して、水素、アルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、フルオロアルキル、カルボシクリル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、カルボシクリルアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、アリール（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、アラルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロシクリル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロシクリルアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロアリール（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、あるいはヘテロアリールアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）である。
【００８０】
「アルキレン」または「アルキレン鎖」は、ラジカル基に分子の残りを結合させ、炭素と水素のみからなり、不飽和を含まず、および１〜１２の炭素原子、例えば、メチレン、エチレン、プロピレン、ｎ−ブチレンなどを有する、直鎖または分枝鎖の二価炭化水素鎖を指す。アルキレン鎖は、単結合を介して分子の残りに、および単結合を介してラジカル基に結合する。分子の残り、およびラジカル基に対するアルキレン鎖の結合点は、アルキレン鎖中の１つの炭素、または鎖内の任意の２つの炭素を介する。特定の実施形態において、アルキレンは１〜８の炭素原子（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキレン）を含む。他の実施形態において、アルキレンは１〜５の炭素原子（例えば、Ｃ１−Ｃ５アルキレン）を含む。他の実施形態において、アルキレンは１〜４の炭素原子（例えば、Ｃ１−Ｃ４アルキレン）を含む。他の実施形態において、アルキレンは１〜３の炭素原子（例えば、Ｃ１−Ｃ３アルキレン）を含む。他の実施形態において、アルキレンは１〜２の炭素原子（例えば、Ｃ１−Ｃ２アルキレン）を含む。他の実施形態において、アルキレンは１つの炭素原子（例えば、Ｃ１アルキレン）を含む。他の実施形態において、アルキレンは５〜８の炭素原子（例えば、Ｃ５−Ｃ８アルキレン）を含む。他の実施形態において、アルキレンは２〜５の炭素原子（例えば、Ｃ２−Ｃ５アルキレン）を含む。他の実施形態において、アルキレンは３〜５の炭素原子（例えば、Ｃ３−Ｃ５アルキレン）を含む。本明細書において別段の定めのない限り、アルキレン鎖は、以下の置換基の１つ以上によって随意に置換される：ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、イミノ、オキシモ、トリメチルシラニル、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ｔは１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、およびＳ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ｔは１または２である）；ここで、Ｒａはそれぞれ独立して、水素、アルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、フルオロアルキル、カルボシクリル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、カルボシクリルアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、アリール（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、アラルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロシクリル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロシクリルアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロアリール（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、あるいはヘテロアリールアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）である。
【００８１】
「アルケニレン」または「アルケニレン鎖」は、炭素と水素のみからなり、少なくとも１つの炭素炭素二重結合を含み、および、２〜１２の炭素原子を有する、ラジカル基に分子の残りを結合する直鎖または分枝鎖の二価の炭化水素鎖を指す。アルケニレン鎖は、単結合により分子の残りに結合され、単結合によりラジカル基に結合される。ある実施形態では、アルケニレンは２〜８の炭素原子（例えば、Ｃ２−Ｃ８アルケニレン）を含む。他の実施形態では、アルケニレンは２〜５の炭素原子（例えば、Ｃ２−Ｃ５アルケニレン）を含む。他の実施形態では、アルケニレンは２〜４の炭素原子（例えば、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン）を含む。他の実施形態では、アルケニレンは２〜３の炭素原子（例えば、Ｃ２−Ｃ３アルケニレン）を含む。他の実施形態では、アルケニレンは５〜８の炭素原子（例えば、Ｃ５−Ｃ８アルケニレン）を含む。他の実施形態では、アルケニレンは２〜５の炭素原子（例えば、Ｃ２−Ｃ５アルケニレン）を含む。他の実施形態では、アルケニレンは３〜５の炭素原子（例えば、Ｃ３−Ｃ５アルケニレン）を含む。本明細書において具体的に別段の定めが無い限り、アルケニレン鎖は、以下の置換基の１以上によって随意に置換される：ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、イミノ、オキシモ、トリメチルシラニル、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ｔは１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、およびＳ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ｔは１または２である）；ここで、Ｒａはそれぞれ独立して、水素、アルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、フルオロアルキル、カルボシクリル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、カルボシクリルアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、アリール（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、アラルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロシクリル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロシクリルアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロアリール（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、あるいはヘテロアリールアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）である。
【００８２】
「アルキニレン」または「アルキニレン鎖」は、炭素と水素のみからなり、少なくとも１つの炭素炭素三重結合を含み、および、２〜１２の炭素原子を有する、ラジカル基に分子の残りを結合する直鎖または分枝鎖の二価の炭化水素鎖を指す。アルキニレン鎖は、単結合により分子の残りに結合し、単結合によりラジカル基に結合する。ある実施形態では、アルキニレンは２〜８の炭素原子（例えば、Ｃ２−Ｃ８アルキニレン）を含む。他の実施形態では、アルキニレンは２〜５の炭素原子（例えば、Ｃ２−Ｃ５アルキニレン）を含む。他の実施形態では、アルキニレンは２〜４の炭素原子（例えば、Ｃ２−Ｃ４アルキニレン）を含む。他の実施形態では、アルキニレンは２〜３の炭素原子（例えば、Ｃ２−Ｃ３アルキニレン）を含む。他の実施形態では、アルキニレンは２つの炭素原子（例えば、Ｃ２アルキニレン）を含む。他の実施形態では、アルキニレンは５〜８の炭素原子（例えば、Ｃ５−Ｃ８アルキニレン）を含む。他の実施形態では、アルキニレンは３〜５の炭素原子（例えば、Ｃ３−Ｃ５アルキニレン）を含む。本明細書において別段の定めのない限り、アルキニレン鎖は、以下の置換基の１つ以上によって随意に置換される：ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、イミノ、オキシモ、トリメチルシラニル、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ｔは１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、およびＳ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ｔは１または２である）；ここで、Ｒａはそれぞれ独立して、水素、アルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、フルオロアルキル、カルボシクリル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、カルボシクリルアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、アリール（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、アラルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロシクリル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロシクリルアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロアリール（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、あるいはヘテロアリールアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）である。
【００８３】
「アリール」は、環状の炭素原子から水素原子を取り除くことにより、芳香族単環式または多環式の炭化水素環系に由来するラジカルを指す。芳香族単環式または多環式の炭化水素系は、水素と、６乃至１８の炭素原子環からの炭素のみを含み、ここで、系における環の少なくとも１つは完全に不飽和であり、すなわち、ヒュッケル理論に従った環式の、非局在化（４ｎ＋２）π−電子系を含む。アリール基が由来する環系は、限定されないが、ベンゼン、フルオレン、インダン、インデン、テトラリン、およびナフタレンなどの基を含む。本明細書において具体的に別段の定めの無い限り、用語「アリール」または接頭辞「ａｒ−」（「アラルキル」におけるものなど）は、以下から独立して選択された１つ以上の置換基によって随意に置換されたアリールラジカルを含むことを意味する：アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、シアノ、ニトロ、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたアラルケニル、随意に置換されたアラルキニル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｒｂ−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｏ−Ｒｃ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ｔは１または２である）、およびＲｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ｔは１または２である）、ここで、Ｒａはそれぞれ独立して、水素、アルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、フルオロアルキル、シクロアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、シクロアルキルアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、アリール（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、アラルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロシクリル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロシクリルアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロアリール（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、あるいはヘテロアリールアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）であり、Ｒｂはそれぞれ独立して、直接結合、あるいは直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖またはアルケニレン鎖であり、および、Ｒｃは直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖またはアルケニレン鎖で���り、ここで上記置換基の各々は、別段の定めのない限り非置換型である。
【００８４】
「アラルキル」は、式−Ｒｃ−アリールのラジカルを指し、Ｒｃは例えば、メチレン、エチレンなど上に定義されるようなアルキレン鎖である。アラルキルラジカルのアルキレン鎖部分は、アルキレン鎖について上に記載されるように随意に置換される。アラルキルラジカルのアリール部分は、アリール基について上に記載されるように随意に置換される。
【００８５】
「アラルケニル」は、式−Ｒｄ−アリールのラジカルを指し、Ｒｄは上に定義されるようなアルケニレン鎖である。アラルケニルラジカルのアリール基部分は、アリール基について上に記載されるように随意に置換される。アラルケニルラジカルのアルケニレン鎖部分は、アルケニレン基について上に定義されるように随意に置換される。
【００８６】
「アラルキニル」は式−Ｒｅ−アリールのラジカルを指し、Ｒｅは上に定義されるようなアルキニレン鎖である。アラルキニルラジカルのアリール部分は、アリール基について上記に記載されるように、随意に置換される。アラルキニルラジカルのアルキニレン鎖部分は、アルキニレン鎖について上記に定義されるように、随意に置換される。
【００８７】
「アラルコキシ」は式−Ｏ−Ｒｃアリールの酸素原子を介して結合したラジカルを指し、Ｒｃは例えば、メチレン、エチレンなど上に定義されるようなアルキレン鎖である。アラルキルラジカルのアルキレン鎖部分は、アルキレン鎖について上に記載されるように随意に置換される。アラルキルラジカルのアリール部分は、アリール基について上に記載されるように随意に置換される。
【００８８】
「カルボシクリル」は、炭素と水素の原子のみからなり、縮合した環系または架橋した環系を含み、３〜１５の炭素原子を有する、安定した非芳香族の単環式または多環式の炭化水素ラジカルを指す。特定の実施形態において、カルボシクリルは３〜１０の炭素原子を含む。他の実施形態において、カルボシクリルは５〜７の炭素原子を含む。カルボシクリルは、単結合により分子の残りに結合する。カルボシクリルは飽和した（つまり、単一のＣ−Ｃ結合のみを含む）か、または不飽和（つまり、１つ以上の二重結合または三重結合を含む）である。完全に飽和したカルボシクリルラジカルは「シクロアルキル」とも呼ばれる。単環式シクロアルキルの例は、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、およびシクロオクチルを含む。不飽和カルボシクリルは「シクロアルケニル」とも呼ばれる。単環式のシクロアルケニルの例は、例えば、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、およびシクロオクテニルを含む。多環式カルボシクリルラジカルとしては、例えば、アダマンチル、ノルボルニル（つまり、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル）、ノルボルネニル、デカリニル（ｄｅｃａｌｉｎｙｌ）、７，７−ジメチル−ビシクロ［２．２．１］ヘプタニルなどが挙げられる。本明細書で別段の定めのない限り、用語「カルボシクリル」は、以下から独立して選択される１つ以上の置換基によって随意に置換されるカルボシクリルラジカルを含むことを意味している：アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたアラルケニル、随意に置換されたアラルキニル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｒｂ−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｏ−Ｒｃ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ｔは１または２である）、およびＲｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ｔは１または２である）；ここで、Ｒａはそれぞれ独立して、水素、アルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、フルオロアルキル、シクロアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、シクロアルキルアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、アリール（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、アラルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロシクリル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロシクリルアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロアリール（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、あるいはヘテロアリールアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）であり、各Ｒｂは独立して、直接結合または直鎖または分枝鎖のアルキレンまたはアルケニレン鎖であり、Ｒｃは直鎖または分枝鎖のアルキレンまたはアルケニレン鎖であり、別段の定めのない限り、上記の置換基の各々は非置換型である。
【００８９】
「カルボシクリルアルキル」は、式−Ｒｃ−カルボシクリルのラジカルを指し、Ｒｃは上に定義されるようなアルキレン鎖である。アルキレン鎖とカルボシクリルラジカルは上に定義されるように随意に置換される。
【００９０】
「カルボシクリルアルキニル」は、式−Ｒｃ−カルボシクリルのラジカルを指し、Ｒｃは上に定義されるようなアルキニレン鎖である。アルキニレン鎖とカルボシクリルラジカルは上に定義されるように随意に置換される。
【００９１】
「カルボシクリルアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒｃ−カルボシクリルの酸素原子によって結合したラジカルを指し、Ｒｃは以下に定義されるようなアルキレン鎖である。アルキレン鎖とカルボシクリルラジカルは上に定義されるように随意に置換される。
【００９２】
本明細書で使用されるように、「カルボン酸生物学的等価体」とは、カルボン酸部分として同様の物理的、生物学的、および／または化学的な性質を示す官能基または部分を指す。カルボン酸生物学的等価体の例としては、限定されないが、以下が挙げられる。
【００９３】
【化１１】
2020516633.tif 000012
【００９４】
「重水素化アルキル」は、アルキルの１つ以上の水素原子が重水素と取り替えられる場合のアルキル基を指す。
【００９５】
「ハロ」または「ハロゲン」は、ブロモ、クロロ、フルオロ、またはヨードの置換基を指す。
【００９６】
「ハロアルキル」は、上に定義されるように、１つ以上のハロラジカルによって置換される、上に定義されるようなアルキルラジカルを指し、例えば、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、１−フルオロメチル−２−フルオロエチル、トリクロロメチル、ジクロロメチル、クロロメチル、２，２，２−トリクロロエチル、１−クロロメチル−２−クロロエチル、トリブロモメチル、ジブロモメチル、ブロモメチル、２，２，２−トリブロモエチル、１−ブロモメチル−２−ブロモエチルなどである。幾つかの実施形態では、ハロアルキルラジカルのアルキル部分はアルキル基について上に定義されるように随意に置換される。
【００９７】
「フルオロアルキル」は、上に定義されるように、１つ以上のフルオロラジカルによって置換される、上に定義されるようなアルキルラジカルを指し、例えば、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、１−フルオロメチル−２−フルオロエチルなどである。幾つかの実施形態では、フルオロアルキルラジカルのアルキル部分はアルキル基について上に定義されるように随意に置換される。
【００９８】
「ヘテロアルキル」は、アルキルの１つ以上の骨格原子が炭素以外の原子、例えば、酸素、窒素（例えば、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−）、硫黄、あるいはこれらの組み合わせから選択される、アルキル基を指す。ヘテロアルキルはヘテロアルキルの炭素原子で分子の残りに結合される。１つの態様では、ヘテロアルキルは、ヘテロアルキルが１〜６つの炭素と１つ以上の酸素、窒素（例えば、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−）、あるいは硫黄を含む、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキルである。本明細書において別段の定めのない限り、ヘテロアルキル鎖は、以下の置換基の１つ以上によって随意に置換される：ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、イミノ、オキシモ、トリメチルシラニル、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ｔは１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、およびＳ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ｔは１または２である）；ここで、Ｒａはそれぞれ独立して、水素、アルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、フルオロアルキル、カルボシクリル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、カルボシクリルアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、アリール（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、アラルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロシクリル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロシクリルアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロアリール（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、あるいはヘテロアリールアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）である。
【００９９】
「ヘテロシクリル」は、窒素、酸素、および硫黄から選択される２〜１２の炭素原子と１〜６つのヘテロ原子を含む、安定した３〜１８員の非芳香環ラジカルを指す。本明細書で別段の定めのない限り、ヘテロシクリルラジカルは、単環式、二環式、三環式、または四環式の環系であり、それは縮合した環系または架橋した環系を随意に含む。ヘテロシクリルラジカル中のヘテロ原子は随意に酸化される。１つ以上の窒素原子は、存在する場合、随意に四級化される。ヘテロシクリルラジカルは、部分的または完全に飽和される。ヘテロシクリルは環の任意の原子によって分子の残りに結合される。こうしたヘテロシクリルラジカルの例としては、限定されないが、ジオキソラニル、チエニル［１，３］ジチアニル、デカヒドロイソキノリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリジニル、イソキサゾリジニル、モルホリニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピロリジニル、オキサゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、キヌクリジニル、チアゾリジニル、テトラヒドロフリル、トリチアニル、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル、チアモルホリニル、１−オキソ−チオモルホリニル、および１，１−ジオキソ−チオモルホリニルが挙げられる。本明細書において具体的に別段の定めのない限り、用語「ヘテロシクリル」は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたアラルケニル、随意に置換されたアラルキニル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｒｂ−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｏ−Ｒｃ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ｔは１または２である）、およびＲｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ｔは１または２である）、ここで、Ｒａはそれぞれ独立して、水素、アルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、フルオロアルキル、シクロアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、シクロアルキルアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、アリール（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、アラルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロシクリル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロシクリルアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロアリール（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、あるいはヘテロアリールアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）であり、各Ｒｂは独立して、直接結合または直鎖または分枝鎖のアルキレンまたはアルケニレン鎖であり、Ｒｃは直鎖または分枝鎖のアルキレンまたはアルケニレン鎖であり、別段の定めのない限り、上記の置換基の各々は非置換型である。
【０１００】
「Ｎ−ヘテロシクリル」または「Ｎ−結合ヘテロシクリル」は、少なくとも１つの窒素を含む上に定義されるようなヘテロシクリルラジカルを指し、分子の残りに対するヘテロシクリルラジカルの結合点はヘテロシクリルラジカル中の窒素原子を介する。Ｎ−ヘテロシクリルラジカルは、ヘテロシクリルラジカルについて上記に記載されるように、随意に置換される。こうしたＮ−ヘテロシクリルラジカルの例としては、限定されないが、１−モルホリニル、１−ピペリジニル、１−ピペラジニル、１−ピロリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、およびイミダゾリジニルが挙げられる。
【０１０１】
「Ｃ−ヘテロシクリル」または「Ｃ結合ヘテロシクリル」とは、少なくとも１つのヘテロ原子を含む、上に定義されるようなヘテロシクリルラジカルを指し、分子の残りに対するヘテロシクリルラジカルの結合点はヘテロシクリルラジカル中の炭素原子を介する。Ｃ−ヘテロシクリルラジカルは、ヘテロシクリルラジカルについて上記に記載されるように、随意に置換される。そのようなＣ−ヘテロシクリルラジカルの例は、限定されないが、２−モルホリニル、２−または３−または４−ピペリジニル、２−ピペラジニル、２−または３−ピロリジニルなどを含む。
【０１０２】
「ヘテロシクリルアルキル」は、式−Ｒｃ−ヘテロシクリルのラジカルを指し、Ｒｃは上に定義されるようなアルキレン鎖である。ヘテロシクリルが窒素含有ヘテロシクリルである場合、ヘテロシクリルは、窒素原子にてアルキルラジカルに随意に結合する。ヘテロシクリルアルキルラジカルのアルキレン鎖は、アルキレン鎖について上に定義されるように随意に置換される。ヘテロシクリルアルキルラジカルのヘテロシクリル部分は、ヘテロシクリル基について上に定義されるように随意に置換される。
【０１０３】
「ヘテロシクリルアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒｃ−ヘテロシクリルの酸素原子によって結合したラジカルを指し、Ｒｃは上に定義されるようなアルキレン鎖である。ヘテロシクリルが窒素含有ヘテロシクリルである場合、ヘテロシクリルは、窒素原子にてアルキルラジカルに随意に結合する。ヘテロシクリルアルコキシラジカルのアルキレン鎖は、アルキレン鎖について上に定義されるように随意に置換される。ヘテロシクリルアルコキシラジカルのヘテロシクリル部分は、ヘテロシクリル基について上に定義されるように随意に置換される。
【０１０４】
「ヘテロアリール」は、窒素、酸素、および硫黄から選択される２〜１７の炭素原子と１〜６のヘテロ原子を含む、３乃至１８員の芳香族環ラジカルに由来するラジカルを指す。本明細書に使用されるように、ヘテロアリールラジカルは、単環式、二環式、三環式、または四環式の環系であり、ここで、環系における環の少なくとも１つは完全に不飽和であり、すなわち、ヒュッケル理論に従った環式の、非局在化（４ｎ＋２）π−電子系を含む。ヘテロアリールは、縮合または架橋した環系を含む。ヘテロアリールラジカル中のヘテロ原子は、随意に酸化される。１つ以上の窒素原子は、存在する場合、随意に四級化される。ヘテロアリールは、環の任意の原子を介して分子の残りに結合する。ヘテロアリールの例としては、限定されないが、アゼピニル、アクリジニル、ベンズイミダゾリル、ベンズインドリル、１，３−ベンゾジオキソリル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾ［ｄ］チアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル、ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、１，４−ベンゾジオキサニル、ベンゾナフトフラニル、ベンゾキサゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキシニル、ベンゾピラニル、ベンゾピラノニル、ベンゾフラニル、ベンゾフラノニル、ベンゾチエニル（ベンゾチオフェニル）、ベンゾチエノ［３，２−ｄ］ピリミジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾ［４，６］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、カルバゾリル、シンノリニル、シクロペンタ［ｄ］ピリミジニル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジニル、５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリニル、５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］シンノリニル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダジニル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチオフェニル、フラニル、フラノニル、フロ［３，２−ｃ］ピリジニル、５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロシクロオクタ［ｄ］ピリミジニル、５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロシクロオクタ［ｄ］ピリダジニル、５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロシクロオクタ［ｄ］ピリジニル、イソチアゾリル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、インダゾリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、イソキノリル、インドリジニル、イソキサゾリル、５，８−メタノ−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリニル、ナフチリジニル（ｎａｐｈｔｈｙｒｉｄｉｎｙｌ）、１，６−ナフチリジノニル（ｎａｐｈｔｈｙｒｉｄｉｎｏｎｙｌ）、オキサジアゾリル、２−オキソアゼピニル、オキサゾリル、オキシラニル、５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリニル、１−フェニル−１Ｈ−ピロリル、フェナジニル、フェノチアジニル（ｐｈｅｎｏｔｈｉａｚｉｎｙｌ）、フェノキサジニル（ｐｈｅｎｏｘａｚｉｎｙｌ）、フタラジニル、プテリジニル（ｐｔｅｒｉｄｉｎｙｌ）、プリニル（ｐｕｒｉｎｙｌ）、ピロリル、ピラゾリル、ピラゾロ（ｐｙｒａｚｏｌｏ）［３，４−ｄ］ピリミジニル、ピリジニル、ピリド（ｐｙｒｉｄｏ）［３，２−ｄ］ピリミジニル、ピリド（ｐｙｒｉｄｏ）［３，４−ｄ］ピリミジニ���、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピロリル、キナゾリニル、キノキサリニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリニル、５，６，７，８−テトラヒドロベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジニル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジニル、５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，５−ｃ］ピリダジニル、チアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、トリアジニル、チエノ［２，３−ｄ］ピリミジニル、チエノ［３，２−ｄ］ピリミジニル、チエノ［２，３−ｃ］ピリジニル、およびチオフェニル（すなわち、チエニル）が挙げられる。本明細書において別段の定めのない限り、用語「ヘテロアリール」は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたアラルケニル、随意に置換されたアラルキニル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｒｂ−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｏ−Ｒｃ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ｔは１または２である）、およびＲｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ｔは１または２である）、ここで、Ｒａはそれぞれ独立して、水素、アルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、フルオロアルキル、シクロアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、シクロアルキルアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、アリール（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、アラルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロシクリル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロシクリルアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロアリール（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、あるいはヘテロアリールアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）であり、Ｒｂはそれぞれ独立して、直接結合、あるいは直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖またはアルケニレン鎖であり、および、Ｒｃは直鎖または分枝鎖���アルキレン鎖またはアルケニレン鎖であり、ここで上記置換基の各々は、別段の定めのない限り非置換型である。
【０１０５】
「Ｎ−ヘテロアリール」は、少なくとも１つの窒素を含有する上に定義されるようなヘテロアリールラジカルを指し、分子の残りに対するヘテロアリールラジカルの結合点はヘテロアリールラジカル中の窒素原子を介する。Ｎ−ヘテロアリールラジカルは、ヘテロアリールラジカルについて上に記載されるように随意に置換される。
【０１０６】
「Ｃ−ヘテロアリール」は上に定義されるようなヘテロアリールラジカルを指し、分子の残りに対するヘテロアリールラジカルの結合点は、ヘテロアリールラジカル中の炭素原子を介する。Ｃ−ヘテロアリールラジカルは、ヘテロアリールラジカルについて上に記載されるように随意に置換される。
【０１０７】
「ヘテロアリールアルキル」とは、式−Ｒｃ−ヘテロアリールのラジカルを指し、Ｒｃは上に定義されるようなアルキレン鎖である。ヘテロアリールが窒素含有ヘテロアリールである場合、ヘテロアリールは、窒素原子にてアルキルラジカルに随意に結合する。ヘテロアリールアルキルラジカルのアルキレン鎖は、アルキレン鎖について上に定義されるように随意に置換される。ヘテロアリールアルキルラジカルのヘテロアリール部分は、ヘテロアリール基について上に定義されるように随意に置換される。
【０１０８】
「ヘテロアリールアルコキシ」とは、式−Ｏ−Ｒｃ−ヘテロアリールの酸素原子によって結合したラジカルを指し、Ｒｃは上に定義されるようなアルキレン鎖である。ヘテロアリールが窒素含有ヘテロアリールである場合、ヘテロアリールは、窒素原子にてアルキルラジカルに随意に結合する。ヘテロアリールアルコキシラジカルのアルキレン鎖は、アルキレン鎖について上に定義されるように随意に置換される。ヘテロアリールアルコキシラジカルのヘテロアリール部分は、ヘテロアリール基について上に定義されるように随意に置換される。
【０１０９】
本明細書に記載される幾つかの実施形態では、
【０１１０】
【化１２】
2020516633.tif 000013
は、化学的な部分の結合点を指定する。例えば、式（ＩＩＩ）
【０１１１】
【化１３】
2020516633.tif 000014
の化合物では；
【０１１２】
【化１４】
2020516633.tif 000015
は、
【０１１３】
【化１５】
2020516633.tif 000016
であり、結合して、
【０１１４】
【化１６】
2020516633.tif 000017
を形成する。
【０１１５】
幾つかの実施形態において、本明細書で開示される化合物は１つ以上の不斉中心を含み、したがって、絶対的な立体化学の観点から（Ｒ）または（Ｓ）として定義されるエナンチオマー、ジアステレオマー、および他の立体異性の形態を生じさせる。別段の定めのない限り、本明細書に開示される化合物のすべての立体異性形態が本開示によって企図されている。本明細書に記載される化合物がアルケン二重結合を含む場合、特段の明記のない限り、本開示はＥとＺの両方の幾何異性体（例えば、シスまたはトランス）を含むことが意図されている。同様に、すべての起こり得る異性体、そのラセミ体や光学的に純粋な形態、およびすべての互変異性体も含まれるよう意図されている。用語「幾何異性体」は、アルケン二重結合のＥまたはＺの幾何異性体（例えば、シスまたはトランス）を指す。「位置異性体」との用語は、ベンゼン環のまわりのオルト−、メタ−、およびパラ−異性体などの、中心環のまわりの構造異性体を指す。
【０１１６】
本明細書に開示される化合物はその天然の同位体存在度を示すこともあれば、原子の１つ以上が、同じ原子番号であるが自然界で主に見られる原子質量または質量数とは異なる原子質量または質量数を有する特定の同位体で人為的に富化されることもある。本発明の化合物の同位体の変異体はすべて、放射性であってもなくても、本発明の範囲内に包含される。例えば、水素は、１Ｈ（プロチウム）、２Ｈ（重水素）、および３Ｈ（トリチウム）と示される、３つの自然発生の同位体を有している。プロチウムは、自然界において最も豊富な水素の同位体である。重水素の富化は、インビボでの半減期および／または暴露の増加などの、特定の治療上の利点をもたらし得るか、あるいは薬物排泄および代謝のインビボでの経路を調査するのに有用な化合物を提供し得る。同位体富化された化合物は、当業者に周知の従来の技術によって、あるいは、適切な同位体富化された試薬および／または中間体を使用する本明細書のスキームと実施例に記載されるプロセスに類似したプロセスによって調製され得る。幾つかの実施形態では、本明細書に記載された化合物は、１つ以上の同位体変異体（例えば、重水素、トリチウム、１３Ｃ、および／または１４Ｃ）を含有している。
【０１１７】
「互変異性体」とは、ある分子の１つの原子から同じ分子の別の原子までのプロトン移動が可能な分子を指す。本明細書で提示される化合物は、特定の実施形態では互変異性体として存在する。互変異性化が可能な状況では、互変異性体の化学平衡が存在する。互変異性体の正確な割合は、物理的状態、温度、溶媒、およびｐＨを含む複数の因子に依存する。互変異性平衡の幾つかの例は、次のものを含む：
【０１１８】
【化１７】
2020516633.tif 000018
【０１１９】
「薬学的に許容可能な塩」とは酸と塩基付加塩の両方を含む。本明細書に記載される化合物のうちのいずれか１つの薬学的に許容可能な塩は、全ての薬学的に適切な塩形態を包含することを意図している。本明細書に記載される化合物の好ましい薬学的に許容可能な塩は、薬学的に許容可能な酸付加塩および薬学的に許容可能な塩基付加塩である。
【０１２０】
「薬学的に許容可能な酸付加塩」は、遊離塩基の生物学的効果と特性を保持する塩を指し、これは生物学的にまたはそれ以外の点で好ましくないものではなく、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、ヨウ化水素酸、フッ化水素酸、亜リン酸などの無機酸により作られる。同様に、脂肪族のモノカルボン酸およびジカルボン酸、フェニル置換のアルカン酸、ヒドロキシアルカン酸、アルカン二酸（ａｌｋａｎｅｄｉｏｉｃ  ａｃｉｄｓ）、芳香族酸、脂肪族酸および芳香族スルホン酸などの有機酸により形成される塩も含まれ、例えば、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸などを含む。従って、典型的な塩としては、硫酸塩、ピロ硫酸塩、重硫酸塩、亜硫酸塩、重亜硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、一水素リン酸塩（ｍｏｎｏｈｙｄｒｏｇｅｎｐｈｏｓｐｈａｔｅｓ）、二水素リン酸塩（ｄｉｈｙｄｒｏｇｅｎｐｈｏｓｐｈａｔｅｓ）、メタリン酸塩、ピロリン酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、プロピオン酸塩、カプリル酸塩、イソ酪酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、琥珀酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩（ｄｉｎｉｔｒｏｂｅｎｚｏａｔｅｓ）、フタル酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、フェニル酢酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩などが挙げられる。同様に、アルギン酸塩、グルコン酸塩、およびガラクトウロン酸塩のようなアミノ酸の塩も企図されている（例えば、Ｂｅｒｇｅ  Ｓ．Ｍ．  ｅｔ  ａｌ．，  “Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ，”  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，  ６６：１−１９  （１９９７））。塩基性化合物の酸付加塩は、実施形態によっては、当業者が熟知している方法と技術に従って塩を生成するために、十分な量の所望の酸に遊離塩基形態を接触させることにより調製される。
【０１２１】
「薬学的に許容可能な塩基付加塩」とは、遊離酸の生物学的効果と特性を保持する塩を指し、これは生物学的または他の方法で望ましくないものではない。これらの塩は、無機塩基または有機塩基を遊離酸に加えることによって調製される。薬学的に許容可能な塩基付加塩は、実施形態によっては、アルカリ、アルカリ土類金属、または有機アミンのような金属またはアミンで作られる。無機塩基に由来する塩は、限定されないが、ナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、銅、マンガン、アルミニウムの塩などを含む。有機塩基由来の塩は、限定されないが、第一級、第二級、および第三級のアミン、自然発生する置換されたアミンを含む置換されたアミン、環状アミン、および塩基イオン交換樹脂、例えば、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、２−ジメチルアミノエタノール、２−ジエチルアミノエタノール、ジシクロヘキシルアミン、リジン、アルギニン、ヒスチジン、カフェイン、プロカイン、Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、ヒドラバミン、コリン、ベタイン、エチレンジアミン、エチレンジアニリン、Ｎ−メチルグルカミン、グルコサミン、メチルグルカミン、テオブロミン、プリン、ピペラジン、ピペリジン、Ｎ−エチルピペリジン、ポリアミン樹脂などの塩を含む。上述のＢｅｒｇｅ  ｅｔ  ａｌ．を参照。
【０１２２】
本明細書で使用されるように、「処置」または「処置すること」または「緩和すること」または「寛解させること」は交換可能に使用される。こうした用語は、限定されないが、治療の有用性および／または予防的な利益を含む、有益な結果または望ましい結果を得るための手法を指す。「治療効果」は、処置されている基礎疾患の根絶または寛解を意味する。同様に、治療効果は、患者がまだ基礎疾患に罹っているにもかかわらず患者で改善が観察されるように、基礎疾患に関連する生理的な症状の１つ以上の根絶または寛解により達成される。予防的な効果については、たとえ特定の疾患の診断がなされていなくても、組成物は、実施形態によっては、この疾患にかかる危険に瀕している患者、または疾患の生理的な症状の１つ以上を報告している患者に投与される。
【０１２３】
「プロドラッグ」は、幾つかの実施形態において、生理学的条件下で、または本明細書に記載される生物学的に活性な化合物への加溶媒分解によって変換される化合物を指すことを意味している。ゆえに、用語「プロドラッグ」は、薬学的に許容可能な生物学的に活性な化合物の前駆物質を指す。プロドラッグは、被験体に投与されるとき、一般に不活性であるが、例えば、加水分解によってインビボで活性化合物に変換される。プロドラッグ化合物は哺乳動物中で溶解度、組織適合性、または遅延放出という利点を有することが多い（例えば、Ｂｕｎｄｇａｒｄ，Ｈ．，Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ（１９８５），ｐｐ．７９，２１  ２４（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，Ａｍｓｔｅｒｄａｍ）を参照）。
【０１２４】
本明細書で使用される略語は、化学分野および生物学分野におけるその従来の意味を有している。以下の略語は全体にわたって指示された意味を有する：Ｎａ２ＨＰＯ４＝リン酸水素二ナトリウム、ＡｃＯＨ＝酢酸、ａｑ．＝水性の、ＮＨ４Ｃｌ＝塩化アンモニウム、ＤＣＭ＝ジクロロメタン、ＤＭＰＵ＝１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン、ＥＳＩ＝エレクトロスプレーイオン化、ＥｔＯＡｃ＝酢酸エチル、ｇ＝グラム、ｈ＝時間、ＬＣＭＳ＝液体クロマトグラフィー質量分析、ＬＤＡ＝リチウムジイソプロピルアミド、ＭｇＳＯ４＝硫酸マグネシウム、ｍ／ｚ＝質量電荷比、ｍｇ＝ミリグラム、ＭｅＯＨ＝メタノール、ｍｉｎ＝分、ＮＭＲ＝核磁気共鳴、ｒｔまたはＲＴ＝室温、ｓａｔ．＝飽和した、ＮａＨＣＯ３＝炭酸水素ナトリウム、ＮａＢＨ４＝水素化ホウ素ナトリウム、Ｎａ２ＣＯ３＝炭酸ナトリウム、ＮａＣｌ＝塩化ナトリウム、Ｎａ２ＳＯ４＝硫酸ナトリウム、Ｎａ２Ｓ２Ｏ３＝チオ硫酸ナトリウム、ＴＦＡ＝トリフルオロ酢酸、および、ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン。
【０１２５】
化合物
ＧＲモジュレータである式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、および、（ＩＩＩｃ）の化合物が本明細書に記載される。こうした化合物やこの化合物を含む組成物は、癌、腫瘍性疾患、およびコルチゾン過剰症の疾患ならびに障害の処置に役立つ。
【０１２６】
幾つかの実施形態において、式（Ｉ）の構造を有する化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体が本明細書で提供され：
【０１２７】
【化１８】
2020516633.tif 000019
式中、
【０１２８】
【化１９】
2020516633.tif 000020
は、
【０１２９】
【化２０】
2020516633.tif 000021
であり、
【０１３０】
【化２１】
2020516633.tif 000022
は、単結合または二重結合であり；
Ｒ１ａは、−ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−ＮＲ１６Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１８Ｒ１９、−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９、−Ｃ（Ｒ２０）２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７、またはＳ（Ｏ）２Ｒ１であり；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、−ＣＮ、−ＯＲ８、−ＮＲ８Ｒ９、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−ＳＲ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、または、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９であり、ここで、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｂで随意に置換され；
各Ｒ３と各Ｒ４は独立してハロゲンまたはアルキルであり；
Ｒ５は水素、アルキル、またはハロアルキルであり；
Ｒ６はアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｃで随意に置換され；
Ｒ７は水素、ハロゲン、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、−ＯＲ８、−ＮＲ８Ｒ９、シクロアルキル、あるいはヘテロシクロアルキルであり；
各Ｒ８と各Ｒ９は独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｄで随意に置換され；
あるいは、Ｒ８とＲ９は、それらが結合している原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ１２ｄで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１０は水素またはアルキルであり；
Ｒ１１はアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｅで随意に置換され；
Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、Ｒ１２ｃ、Ｒ１２ｄ、Ｒ１２ｅ、Ｒ１２ｆ、およびＲ１２ｇはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、−ＯＲ１３、−アルキル−ＯＲ１３、−ＮＲ１３Ｒ１４、−アルキル−ＮＲ１３Ｒ１４、シクロアルキル、−アルキル−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−ＳＲ１３、および、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４から選択され；
ここで、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、および、ヘテロアリールは、ハロゲン、アルキル、およびハロアルキルから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換され；
各Ｒ１３と各Ｒ１４は独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、および、ヘテロアリールは、ハロゲン、アルキル、およびハロアルキルから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換され；
あるいは、Ｒ１３とＲ１４は、それらが結合している原子と一体となって、ハロゲン、アルキル、およびハロアルキルから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１５はそれぞれ独立して、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、および、ヘテロアリールは、ハロゲン、アルキル、およびハロアルキルから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換され；
Ｒ１６は水素、アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−ＳＲ１３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、および、  −ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４から選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換され；
Ｒ１７はアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｆで随意に置換され；
Ｒ１８とＲ１９はそれぞれ独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｇで随意に置換され；
Ｒ２０は水素、ハロゲン、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、−ＯＲ８、−ＮＲ８Ｒ９、シクロアルキル、あるいはヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ１はアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ａで随意に置換され；
ｍは０、１、２、３、または４であり；
および、ｎは０、１、２、または３である。
【０１３１】
他の実施形態において、式（Ｉ）の構造を有する化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体が本明細書に記載されており、
【０１３２】
【化２２】
2020516633.tif 000023
式中、
【０１３３】
【化２３】
2020516633.tif 000024
は、
【０１３４】
【化２４】
2020516633.tif 000025
であり、
【０１３５】
【化２５】
2020516633.tif 000026
は、単結合または二重結合であり；
Ｒ１ａは、−ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−ＮＲ１６Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１８Ｒ１９、−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９、−Ｃ（Ｒ２０）２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７、またはＳ（Ｏ）２Ｒ１であり；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、−ＣＮ、−ＯＲ８、−ＮＲ８Ｒ９、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−ＳＲ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、または、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９であり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｂで随意に置換され；
各Ｒ３と各Ｒ４は独立してハロゲンまたはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５は水素、Ｃ１−６アルキル、またはＣ１−６ハロアルキルであり；
Ｒ６は、Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、あるいはＣ２−９ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、および、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキルは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｃで随意に置換され；
Ｒ７は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、−ＯＲ８、−ＮＲ８Ｒ９、Ｃ３−８シクロアルキル、あるいはＣ２−９ヘテロシクロアルキルであり；
各Ｒ８と各Ｒ９は独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｄで随意に置換され；
あるいは、Ｒ８とＲ９は、それらが結合している原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ１２ｄで随意に置換されたＣ２−９ヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１０は水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１１は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｅで随意に置換され；
Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、Ｒ１２ｃ、Ｒ１２ｄ、Ｒ１２ｅ、Ｒ１２ｆ、およびＲ１２ｇはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＯＲ１３、−Ｃ１−６アルキル−ＯＲ１３、−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ１−６アルキル−ＮＲ１３Ｒ１４、Ｃ３−８シクロアルキル、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−ＳＲ１３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４から選択され；
ここで、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、およびＣ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換され；
各Ｒ１３と各Ｒ１４は独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、およびＣ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換され；
あるいは、Ｒ１３とＲ１４は、それらが結合している原子と一体となって、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、およびＣ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換されたＣ２−９ヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１５はそれぞれ独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、およびＣ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換され；
Ｒ１６は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、あるいはＣ２−９ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、およびＣ２−９ヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−ＳＲ１３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、および、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４から選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換され；
Ｒ１７は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｆで随意に置換され；
Ｒ１８とＲ１９はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｇで随意に置換され；
Ｒ２０は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、−ＯＲ８、−ＮＲ８Ｒ９、Ｃ３−８シクロアルキル、あるいはＣ２−９ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ１は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ａで随意に置換され；
ｍは０、１、２、３、または４であり；
および、ｎは０、１、２、または３である。
【０１３６】
幾つかの実施形態において、
【０１３７】
【化２６】
2020516633.tif 000027
は、単結合または二重結合であり；
Ｒ１ａは、−ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−ＮＲ１６Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１８Ｒ１９、−Ｃ（Ｒ２０）２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２Ｒ１７、またはＳ（Ｏ）２Ｒ１であり；
Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１であり；
各Ｒ３と各Ｒ４は独立してハロゲンまたはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５は水素であり；
Ｒ６は１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｃで随意に置換されたＣ６−１０アリールであり；
Ｒ７は水素、ハロゲン、あるいはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１１は１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｅで随意に置換されたＣ２−９ヘテロアリールであり；
Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｃ、Ｒ１２ｅ、Ｒ１２ｆ、およびＲ１２ｇはそれぞれ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＯＲ１３、Ｃ３−８シクロアルキル、あるいは−Ｃ１−６アルキル−Ｃ３−８シクロアルキルから独立して選択され；
Ｒ１３はそれぞれ独立して、水素あるいはＣ１−６アルキルであり、ここで、Ｃ１−６アルキルは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、および、Ｃ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、または３つの基で随意に置換され；
Ｒ１５はそれぞれ独立してＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１６は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、あるいはＣ２−９ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、および、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、およびＳ（Ｏ）２Ｒ１５から選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換され；
Ｒ１７は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｆで随意に置換され；
Ｒ１８は、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−８シクロアルキルであり；
Ｒ１９は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｇで随意に置換され；
Ｒ２０は水素、Ｃ１−６アルキル、あるいはＣ３−８シクロアルキルであり；
Ｒ１は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ａで随意に置換され；
ｍは０であり；
および、ｎは０である。
【０１３８】
幾つかの実施形態において、
【０１３９】
【化２７】
2020516633.tif 000028
は、単結合または二重結合であり；
Ｒ１ａは、−ＮＲ１６Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７、−Ｃ（Ｒ２０）２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７、あるいは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１であり；
Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１であり；
各Ｒ３と各Ｒ４は独立してハロゲンまたはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５は水素であり；
Ｒ６は１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｃで随意に置換されたＣ６−１０アリールであり；
Ｒ７は水素、ハロゲン、あるいはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１１は１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｅで随意に置換されたＣ２−９ヘテロアリールであり；
Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｃ、Ｒ１２ｅ、およびＲ１２ｆはそれぞれ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＯＲ１３、Ｃ３−８シクロアルキル、あるいは−Ｃ１−６アルキル−Ｃ３−８シクロアルキルから独立して選択され；
Ｒ１３はそれぞれ独立して、水素あるいはＣ１−６アルキルであり、ここで、Ｃ１−６アルキルは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、および、Ｃ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、または３つの基で随意に置換され；
Ｒ１５はそれぞれ独立してＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１６は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、あるいはＣ２−９ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、および、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、およびＳ（Ｏ）２Ｒ１５から選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換され；
Ｒ１７は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｆで随意に置換され；
Ｒ２０は水素、Ｃ１−６アルキル、あるいはＣ３−８シクロアルキルであり；
Ｒ１は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ａで随意に置換され；
ｍは０であり；
および、ｎは０である。
【０１４０】
幾つかの実施形態において、
【０１４１】
【化２８】
2020516633.tif 000029
は、単結合または二重結合であり；
Ｒ１ａは、−ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−ＮＲ１６Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１８Ｒ１９、−Ｃ（Ｒ２０）２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２Ｒ１７、またはＳ（Ｏ）２Ｒ１であり；
Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１であり；
各Ｒ３と各Ｒ４は独立してハロゲンまたはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５は水素であり；
Ｒ６は１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｃで随意に置換されたＣ６−１０アリールであり；
Ｒ７は水素、ハロゲン、あるいはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１１は１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｅで随意に置換されたＣ２−９ヘテロアリールであり；
Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｃ、Ｒ１２ｅ、Ｒ１２ｆ、およびＲ１２ｇはそれぞれ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＯＲ１３、Ｃ３−８シクロアルキル、あるいは−Ｃ１−６アルキル−Ｃ３−８シクロアルキルから独立して選択され；
Ｒ１３はそれぞれ独立して、水素あるいはＣ１−６アルキルであり、ここで、Ｃ１−６アルキルは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、および、Ｃ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、または３つの基で随意に置換され；
Ｒ１５はそれぞれ独立してＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１６は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、あるいはＣ２−９ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、および、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、およびＳ（Ｏ）２Ｒ１５から選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換され；
Ｒ１７は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｆで随意に置換され；
Ｒ１８は、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−８シクロアルキルであり；
Ｒ１９は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｇで随意に置換され；
Ｒ２０は水素、Ｃ１−６アルキル、あるいはＣ３−８シクロアルキルであり；
Ｒ１は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ａで随意に置換され；
ｍは０であり；
および、ｎは０である。
【０１４２】
幾つかの実施形態において、
【０１４３】
【化２９】
2020516633.tif 000030
は、単結合または二重結合であり；
Ｒ１ａは、−ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−ＮＲ１６Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１８Ｒ１９、−Ｃ（Ｒ２０）２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２Ｒ１７、またはＳ（Ｏ）２Ｒ１であり；
Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１であり；
各Ｒ３と各Ｒ４は独立してハロゲンまたはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５は水素であり；
Ｒ６はハロゲンで置換されたフェニルであり；
Ｒ７は水素、ハロゲン、あるいはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１１は１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｅで随意に置換されたＣ２−９ヘテロアリールであり；
Ｒ１２ｅはそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＯＲ１３、あるいはＣ３−８シクロアルキルから選択され；
Ｒ１３はそれぞれ独立して、水素あるいはＣ１−６アルキルであり、ここで、Ｃ１−６アルキルは、ハロゲンおよびＣ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、または３つの基で随意に置換され；
Ｒ１５はそれぞれ独立してＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１６は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、あるいはＣ２−９ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、および、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、およびＳ（Ｏ）２Ｒ１５から選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換され；
Ｒ１７は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｆで随意に置換され；
Ｒ１２ｆはそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＯＲ１３、Ｃ３−８シクロアルキル、あるいは−Ｃ１−６アルキル−Ｃ３−８シクロアルキルであり；
ここで、Ｒ１３はそれぞれ独立して、水素あるいはＣ１−６アルキルであり、ここで、Ｃ１−６アルキルは、ハロゲンおよびＣ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、または３つの基で随意に置換され；
Ｒ１８は、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−８シクロアルキルであり；
Ｒ１９はＣ６−１０アリールあるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ６−１０アリールおよびＣ２−９ヘテロアリールはアルキルで随意に置換され；
Ｒ２０は水素、Ｃ１−６アルキル、あるいはＣ３−８シクロアルキルであり；
Ｒ１は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ａで随意に置換され；
Ｒ１２ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＯＲ１３、Ｃ３−８シクロアルキル、あるいは−Ｃ１−６アルキル−Ｃ３−８シクロアルキルであり；
ここで、Ｒ１３はそれぞれ独立して、水素あるいはＣ１−６アルキルであり、ここで、Ｃ１−６アルキルは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、および、Ｃ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、または３つの基で随意に置換され；
ｍは０であり；
および、ｎは０である。
【０１４４】
幾つかの実施形態において、
【０１４５】
【化３０】
2020516633.tif 000031
は、二重結合であり；
Ｒ１ａは、−ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−ＮＲ１６Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１８Ｒ１９、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２Ｒ１７、あるいは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１であり；
Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１であり；
各Ｒ３と各Ｒ４は独立してハロゲンまたはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５は水素であり；
Ｒ６はハロゲンで置換されたフェニルであり；
Ｒ７は水素であり；
Ｒ１１は１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｅで随意に置換されたＣ２−９ヘテロアリールであり；
Ｒ１２ｅはそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＯＲ１３、あるいはＣ３−８シクロアルキルであり；
Ｒ１３はそれぞれ独立して、水素あるいはＣ１−６アルキルであり、ここで、Ｃ１−６アルキルは、１つ、２つ、または３つの基ハロゲンで随意に置換され；
Ｒ１６は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、あるいはＣ２−９ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、および、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、−ＣＮ、−ＯＲ１３、および、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３から選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換され；
Ｒ１７は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｆで随意に置換され；
Ｒ１２ｆはそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＯＲ１３、Ｃ３−８シクロアルキル、あるいは−Ｃ１−６アルキル−Ｃ３−８シクロアルキルであり；
ここで、Ｒ１３はそれぞれ独立して、水素あるいはＣ１−６アルキルであり、ここで、Ｃ１−６アルキルは、１つ、２つ、または３つのハロゲンで随意に置換され；
Ｒ１８は、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−８シクロアルキルであり；
Ｒ１９はＣ６−１０アリールあるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ６−１０アリールおよびＣ２−９ヘテロアリールはアルキルで随意に置換され；
Ｒ１は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ａで随意に置換され；
Ｒ１２ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＯＲ１３、Ｃ３−８シクロアルキル、あるいは−Ｃ１−６アルキル−Ｃ３−８シクロアルキルであり；
ここで、Ｒ１３はそれぞれ独立して、水素あるいはＣ１−６アルキルであり、ここで、Ｃ１−６アルキルは、１つ、２つ、または３つのハロゲンで随意に置換され；
ｍは０であり；
および、ｎは０である。
【０１４６】
幾つかの実施形態において、
【０１４７】
【化３１】
2020516633.tif 000032
は、二重結合であり；
Ｒ１ａは、−ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−ＮＲ１６Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１８Ｒ１９、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２Ｒ１７、あるいは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１であり；
Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１であり；
各Ｒ３と各Ｒ４は独立してハロゲンまたはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５は水素であり；
Ｒ６は４−フルオロ−フェニルであり；
Ｒ７は水素であり；
Ｒ１１はチアゾールまたはピリジンであり、ここで、チアゾールまたはピリジンは、１つ、２つ、または３つのＲ１２ｅで随意に置換され；
Ｒ１２ｅはそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＯＲ１３、あるいはＣ３−６シクロアルキルから選択され；
Ｒ１３はそれぞれ独立して、水素あるいはＣ１−６アルキルであり、ここで、Ｃ１−６アルキルは、１つ、２つ、または３つのフルオロで随意に置換され；
Ｒ１６は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、あるいはＣ２−９ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、および、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、−ＣＮ、−ＯＲ１３、および、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３から選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換され；
Ｒ１７は、Ｃ３−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ４−６ヘテロシクロアルキル、フェニル、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ３−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ４−６ヘテロシクロアルキル、フェニル、およびＣ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｆで随意に置換され；
Ｒ１２ｆはそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＯＲ１３、Ｃ３−８シクロアルキル、あるいは−Ｃ１−６アルキル−Ｃ３−８シクロアルキルであり；
ここで、Ｒ１３はそれぞれ独立して、水素あるいはＣ１−６アルキルであり、ここで、Ｃ１−６アルキルは、１つ、２つ、または３つのハロゲンで随意に置換され；
Ｒ１８は、Ｃ１−３アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルであり；
Ｒ１９はフェニルあるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、フェニルおよびＣ２−９ヘテロアリールはアルキルで随意に置換され；
Ｒ１は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ２−６ヘテロシクロアルキル、フェニル、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ２−６ヘテロシクロアルキル、フェニル、およびＣ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ａで随意に置換され；
Ｒ１２ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＯＲ１３、Ｃ３−８シクロアルキル、あるいは−Ｃ１−６アルキル−Ｃ３−８シクロアルキルであり；
ここで、Ｒ１３はそれぞれ独立して、水素あるいはＣ１−６アルキルであり、ここで、Ｃ１−６アルキルは、１つ、２つ、または３つのハロゲンで随意に置換され；
ｍは０であり；
および、ｎは０である。
【０１４８】
幾つかの実施形態において、
【０１４９】
【化３２】
2020516633.tif 000033
は、二重結合であり；
Ｒ１ａは、−ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−ＮＲ１６Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１８Ｒ１９、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２Ｒ１７、あるいは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１であり；
Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１であり；
各Ｒ３と各Ｒ４は独立してハロゲンまたはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５は水素であり；
Ｒ６は４−フルオロ−フェニルであり；
Ｒ７は水素であり；
Ｒ１１はチアゾールまたはピリジンであり、ここで、チアゾールまたはピリジンは、１つ、２つ、または３つのＲ１２ｅで随意に置換され；
Ｒ１２ｅはそれぞれ独立して、−ＣＦ３、メチル、シクロプロピル、Ｃｌ、Ｆ、メトキシ、あるいは−ＯＣＦ３であり；
Ｒ１６は、
【０１５０】
【化３３】
2020516633.tif 000034
であり、Ｒ１７は、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、イソ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、テトラヒドロピラン、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ピラゾール、ピリジン、チアジアゾール、あるいはトリアゾールであり、ここで、Ｒ１７は、１つ、２つ、または３つのＲ１２ｆで随意に置換され；
Ｒ１２ｆはそれぞれ独立して、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｔ−ブチル、フルオロ、クロロ、メトキシ、メチルシクロプロピル、Ｃ１−３フルオロアルキル、あるいはＯＨであり；
Ｒ１８はメチル、エチル、シクロプロピル、あるいはメチルシクロプロピルであり；
Ｒ１９はフェニル、ピラゾール、ピリジン、チアジアゾール、あるいはトリアゾールであり、ここで、Ｒ１９はアルキルで随意に置換され；
Ｒ１は、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、イソ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、テトラヒドロピラン、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ピラゾール、ピリジン、チアジアゾール、あるいはトリアゾールであり、ここで、Ｒ１は、１つ、２つ、または３つのＲ１２ａで随意に置換され；
Ｒ１２ａはそれぞれ独立して、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｔ−ブチル、フルオロ、クロロ、メトキシ、メチルシクロプロピル、Ｃ１−３フルオロアルキル、あるいはＯＨであり；
ｍは０であり；
および、ｎは０である。
【０１５１】
幾つかの実施形態において、
【０１５２】
【化３４】
2020516633.tif 000035
は、二重結合であり；
Ｒ１ａは、−ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−ＮＲ１６Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１８Ｒ１９、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２Ｒ１７、あるいは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１であり；
Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１であり；
各Ｒ３と各Ｒ４は独立してハロゲンまたはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５は水素であり；
Ｒ６は４−フルオロ−フェニルであり；
Ｒ７は水素であり；
Ｒ１１はチアゾールまたはピリジンであり、ここで、チアゾールまたはピリジンは、１つ、２つ、または３つのＲ１２ｅで随意に置換され；
Ｒ１２ｅはそれぞれ独立して、−ＣＦ３、メチル、シクロプロピル、Ｃｌ、Ｆ、メトキシ、あるいは−ＯＣＦ３であり；
Ｒ１６はメチル、エチル、シクロプロピル、あるいはメチルシクロプロピルであり；
Ｒ１７は、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、イソ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、テトラヒドロピラン、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ピラゾール、ピリジン、チアジアゾール、あるいはトリアゾールであり、ここで、Ｒ１７は、１つ、２つ、または３つのＲ１２ｆで随意に置換され；
Ｒ１２ｆはそれぞれ独立して、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｔ−ブチル、フルオロ、クロロ、メトキシ、メチルシクロプロピル、Ｃ１−３フルオロアルキル、あるいはＯＨであり；
Ｒ１８はメチル、エチル、シクロプロピル、あるいはメチルシクロプロピルであり；
Ｒ１９はフェニル、ピラゾール、ピリジン、チアジアゾール、あるいはトリアゾールであり、ここで、Ｒ１９はアルキルで随意に置換され；
Ｒ１は、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、イソ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、テトラヒドロピラン、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ピラゾール、ピリジン、チアジアゾール、あるいはトリアゾールであり、ここで、Ｒ１は、１つ、２つ、または３つのＲ１２ａで随意に置換され；
Ｒ１２ａはそれぞれ独立して、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｔ−ブチル、フルオロ、クロロ、メトキシ、メチルシクロプロピル、Ｃ１−３フルオロアルキル、あるいはＯＨであり；
ｍは０であり；
および、ｎは０である。
【０１５３】
幾つかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体は、以下の構造を有する：
【０１５４】
【化３５】
2020516633.tif 000036
【０１５５】
幾つかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体は、以下の構造を有する：
【０１５６】
【化３６】
2020516633.tif 000037
【０１５７】
幾つかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体は、以下の構造を有する：
【０１５８】
【化３７】
2020516633.tif 000038
【０１５９】
幾つかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体は、以下の構造を有する：
【０１６０】
【化３８】
2020516633.tif 000039
【０１６１】
幾つかの実施形態において、式（Ｉａ）の構造を有する化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体が本明細書で提供され：
【０１６２】
【化３９】
2020516633.tif 000040
式中、
【０１６３】
【化４０】
2020516633.tif 000041
は、単結合または二重結合であり；
Ｒ１ａは、−ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−ＮＲ１６Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１８Ｒ１９、−Ｃ（Ｒ２０）２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２Ｒ１７、またはＳ（Ｏ）２Ｒ１であり；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、−ＣＮ、−ＯＲ８、−ＮＲ８Ｒ９、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−ＳＲ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、または、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９であり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｂで随意に置換され；
Ｒ６は、Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、あるいはＣ２−９ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、および、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキルは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｃで随意に置換され；
Ｒ７は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、−ＯＲ８、−ＮＲ８Ｒ９、Ｃ３−８シクロアルキル、あるいはＣ２−９ヘテロシクロアルキルであり；
各Ｒ８と各Ｒ９は独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｄで随意に置換され；
あるいは、Ｒ８とＲ９は、それらが結合している原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ１２ｄで随意に置換されたＣ２−９ヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１０は水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１１は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｅで随意に置換され；
Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、Ｒ１２ｃ、Ｒ１２ｄ、Ｒ１２ｅ、Ｒ１２ｆ、およびＲ１２ｇはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＯＲ１３、−Ｃ１−６アルキル−ＯＲ１３、−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ１−６アルキル−ＮＲ１３Ｒ１４、Ｃ３−８シクロアルキル、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−ＳＲ１３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４から選択され；
ここで、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、およびＣ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換され；
各Ｒ１３と各Ｒ１４は独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、およびＣ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換され；
あるいは、Ｒ１３とＲ１４は、それらが結合している原子と一体となって、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、およびＣ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換されたＣ２−９ヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１５はそれぞれ独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、およびＣ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換され；
Ｒ１６は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、あるいはＣ２−９ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、およびＣ２−９ヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−ＳＲ１３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、および、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４から選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換され；
Ｒ１７は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｆで随意に置換され；
Ｒ１８とＲ１９はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｇで随意に置換され；
Ｒ２０は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、−ＯＲ８、−ＮＲ８Ｒ９、Ｃ３−８シクロアルキル、あるいはＣ２−９ヘテロシクロアルキルであり；
ならびに、Ｒ１はアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ａで随意に置換される。
【０１６４】
幾つかの実施形態において、式（Ｉａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体は、以下の構造を有する：
【０１６５】
【化４１】
2020516633.tif 000042
【０１６６】
幾つかの実施形態において、式（Ｉａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体は、以下の構造を有する：
【０１６７】
【化４２】
2020516633.tif 000043
【０１６８】
幾つかの実施形態において、式（Ｉａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体は、以下の構造を有する：
【０１６９】
【化４３】
2020516633.tif 000044
【０１７０】
幾つかの実施形態において、式（Ｉａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体は、以下の構造を有する：
【０１７１】
【化４４】
2020516633.tif 000045
【０１７２】
幾つかの実施形態において、式（Ｉｂ）の構造を有する化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体が本明細書で提供され：
【０１７３】
【化４５】
2020516633.tif 000046
式中、
Ｒ１ａは、−ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−ＮＲ１６Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１８Ｒ１９、−Ｃ（Ｒ２０）２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２Ｒ１７、またはＳ（Ｏ）２Ｒ１であり；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、−ＣＮ、−ＯＲ８、−ＮＲ８Ｒ９、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−ＳＲ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、または、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９であり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｂで随意に置換され；
Ｒ６は、Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、あるいはＣ２−９ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、および、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキルは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｃで随意に置換され；
Ｒ７は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、−ＯＲ８、−ＮＲ８Ｒ９、Ｃ３−８シクロアルキル、あるいはＣ２−９ヘテロシクロアルキルであり；
各Ｒ８と各Ｒ９は独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｄで随意に置換され；
あるいは、Ｒ８とＲ９は、それらが結合している原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ１２ｄで随意に置換されたＣ２−９ヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１０は水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１１は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｅで随意に置換され；
Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、Ｒ１２ｃ、Ｒ１２ｄ、Ｒ１２ｅ、Ｒ１２ｆ、およびＲ１２ｇはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＯＲ１３、−Ｃ１−６アルキル−ＯＲ１３、−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ１−６アルキル−ＮＲ１３Ｒ１４、Ｃ３−８シクロアルキル、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−ＳＲ１３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４から選択され；
ここで、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、およびＣ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換され；
各Ｒ１３と各Ｒ１４は独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、およびＣ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換され；
あるいは、Ｒ１３とＲ１４は、それらが結合している原子と一体となって、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、およびＣ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換されたＣ２−９ヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１５はそれぞれ独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、およびＣ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換され；
Ｒ１６は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、あるいはＣ２−９ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、およびＣ２−９ヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−ＳＲ１３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、および、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４から選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換され；
Ｒ１７は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｆで随意に置換され；
Ｒ１８とＲ１９はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｇで随意に置換され；
Ｒ２０は水素、ハロゲン、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、−ＯＲ８、−ＮＲ８Ｒ９、シクロアルキル、あるいはヘテロシクロアルキルであり；
ならびに、Ｒ１はアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ａで随意に置換される。
【０１７４】
幾つかの実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体は、以下の構造を有する：
【０１７５】
【化４６】
2020516633.tif 000047
【０１７６】
幾つかの実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体は、以下の構造を有する：
【０１７７】
【化４７】
2020516633.tif 000048
【０１７８】
幾つかの実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体は、以下の構造を有する：
【０１７９】
【化４８】
2020516633.tif 000049
【０１８０】
幾つかの実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体は、以下の構造を有する：
【０１８１】
【化４９】
2020516633.tif 000050
【０１８２】
幾つかの実施形態において、式（Ｉｃ）の構造を有する化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体が本明細書で提供され：
【０１８３】
【化５０】
2020516633.tif 000051
式中、
Ｒ１ａは、−ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−ＮＲ１６Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１８Ｒ１９、−Ｃ（Ｒ２０）２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２Ｒ１７、またはＳ（Ｏ）２Ｒ１であり；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、−ＣＮ、−ＯＲ８、−ＮＲ８Ｒ９、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−ＳＲ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、または、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９であり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｂで随意に置換され；
Ｒ６は、Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、あるいはＣ２−９ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、および、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキルは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｃで随意に置換され；
Ｒ７は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、−ＯＲ８、−ＮＲ８Ｒ９、Ｃ３−８シクロアルキル、あるいはＣ２−９ヘテロシクロアルキルであり；
各Ｒ８と各Ｒ９は独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｄで随意に置換され；
あるいは、Ｒ８とＲ９は、それらが結合している原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ１２ｄで随意に置換されたＣ２−９ヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１０は水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１１は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｅで随意に置換され；
Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、Ｒ１２ｃ、Ｒ１２ｄ、Ｒ１２ｅ、Ｒ１２ｆ、およびＲ１２ｇはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＯＲ１３、−Ｃ１−６アルキル−ＯＲ１３、−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ１−６アルキル−ＮＲ１３Ｒ１４、Ｃ３−８シクロアルキル、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−ＳＲ１３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４から選択され；
ここで、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、およびＣ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換され；
各Ｒ１３と各Ｒ１４は独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、およびＣ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換され；
あるいは、Ｒ１３とＲ１４は、それらが結合している原子と一体となって、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、およびＣ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換されたＣ２−９ヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１５はそれぞれ独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、およびＣ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換され；
Ｒ１６は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、あるいはＣ２−９ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、およびＣ２−９ヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−ＳＲ１３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、および、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４から選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換され；
Ｒ１７は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｆで随意に置換され；
各Ｒ１８とＲ１９は独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｇで随意に置換され；
Ｒ２０は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、−ＯＲ８、−ＮＲ８Ｒ９、Ｃ３−８シクロアルキル、あるいはＣ２−９ヘテロシクロアルキルであり；
ならびに、Ｒ１はアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ａで随意に置換される。
【０１８４】
幾つかの実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体は、以下の構造を有する：
【０１８５】
【化５１】
2020516633.tif 000052
【０１８６】
幾つかの実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体は、以下の構造を有する：
【０１８７】
【化５２】
2020516633.tif 000053
【０１８８】
幾つかの実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体は、以下の構造を有する：
【０１８９】
【化５３】
2020516633.tif 000054
【０１９０】
幾つかの実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体は、以下の構造を有する：
【０１９１】
【化５４】
2020516633.tif 000055
【０１９２】
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１ａは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１であり、および、Ｒ１は１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ａで随意に置換されたＣ１−６アルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１ａは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１であり、および、Ｒ１はフェニルで置換されたＣ１−６アルキルであり、ここで、フェニルは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、および、Ｃ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、または３つの基で随意に置換される。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１ａは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１であり、および、Ｒ１はフェニルで置換されたＣ１−６アルキルであり、ここで、フェニルは非置換型である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１ａは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１であり、および、Ｒ１はフェニルで置換されたＣ１−６アルキルであり、ここで、フェニルは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、および、Ｃ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、または３つの基で置換される。
【０１９３】
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１ａは、−ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−ＮＲ１６Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１８Ｒ１９、−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２Ｒ１７である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１ａは、−ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−ＮＲ１６Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１８Ｒ１９、あるいは−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１ａは−ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１７あるいは−ＮＲ１６Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１ａは−ＮＲ１６Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１８Ｒ１９である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１ａは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２Ｒ１７である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１ａは−ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１７あるいは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１ａは−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２Ｒ１７である。
【０１９４】
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１ａは−ＮＲ１６Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１ａは−ＮＲ１６Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７であり、および、Ｒ１６は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、あるいはＣ２−９ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、およびＣ２−９ヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−ＳＲ１３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、および、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４から選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換される。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１ａは−ＮＲ１６Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７であり、および、Ｒ１６は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、あるいはＣ２−９ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、および、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、およびＳ（Ｏ）２Ｒ１５から選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換される。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１ａは−ＮＲ１６Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７であり、および、Ｒ１６は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、あるいはＣ２−９ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、および、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、およびＳ（Ｏ）２Ｒ１５から選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換され、Ｒ１３は水素またはＣ１−６アルキルであり、および、Ｒ１５はＣ１−６アルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１ａは−ＮＲ１６Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７であり、Ｒ１６は、
【０１９５】
【化５５】
2020516633.tif 000056
である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１ａは−ＮＲ１６Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７であり、Ｒ１６は非置換のＣ１−６アルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１ａは−ＮＲ１６Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７であり、Ｒ１６は−ＣＨ３である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１ａは−ＮＲ１６Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７であり、Ｒ１６は非置換のＣ３−８シクロアルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１ａは−ＮＲ１６Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７であり、Ｒ１６は非置換のシクロプロピルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１ａは−ＮＲ１６Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７であり、Ｒ１６は非置換のメチルシクロプロピルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１ａは−ＮＲ１６Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７であり、Ｒ１７はＣ６−１０アリールあるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ６−１０アリールとＣ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｆで随意に置換される。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１ａは−ＮＲ１６Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７であり、および、Ｒ１７は、１つ、２つ、または３つのＲ１２ｆで随意に置換されたフェニルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１ａは−ＮＲ１６Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７であり、および、Ｒ１７は、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、および、Ｃ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、または３つの基で随意に置換されたフェニルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１ａは−ＮＲ１６Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７であり、Ｒ１７は、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｆで随意に置換されたＣ２−９ヘテロアリールである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１ａは−ＮＲ１６Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７であり、および、Ｒ１７は、ピラゾール、チアゾール、チアジアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、イミダゾール、トリアゾール、およびピリジンから選択され、ここで、ピラゾール、チアゾール、チアジアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、イミダゾール、トリアゾール、およびピリジンは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｆで随意に置換される。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１ａは−ＮＲ１６Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７であり、および、Ｒ１７は、ピラゾール、チアゾール、チアジアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、イミダゾール、トリアゾール、およびピリジンから選択され、ピラゾール、チアゾール、チアジアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、イミダゾール、トリアゾール、およびピリジンは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、および、Ｃ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、または３つの基で随意に置換される。
【０１９６】
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１ａは−ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１７である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１ａは−ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１７であり、および、Ｒ１６は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、あるいはＣ２−９ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、およびＣ２−９ヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−ＳＲ１３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、および、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４から選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換される。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１ａは−ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１７であり、および、Ｒ１６は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、あるいはＣ２−９ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、および、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、およびＳ（Ｏ）２Ｒ１５から選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換される。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１ａは−ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１７であり、および、Ｒ１６は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、あるいはＣ２−９ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、および、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、およびＳ（Ｏ）２Ｒ１５から選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換され、Ｒ１３は水素またはＣ１−６アルキルであり、および、Ｒ１５はＣ１−６アルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１ａは−ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１７であり、Ｒ１６は、
【０１９７】
【化５６】
2020516633.tif 000057
である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１ａは−ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１７であり、および、Ｒ１６は非置換のＣ１−６アルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１ａは−ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１７であり、および、Ｒ１６は−ＣＨ３である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１ａは−ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１７であり、および、Ｒ１６は非置換のＣ３−８シクロアルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１ａは−ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１７であり、および、Ｒ１６は非置換のシクロプロピルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１ａは−ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１７であり、および、Ｒ１７はＣ６−１０アリールあるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ６−１０アリールとＣ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｆで随意に置換される。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１ａは−ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１７であり、および、Ｒ１７は、１つ、２つ、または３つのＲ１２ｆで随意に置換されたフェニルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１ａは−ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１７であり、および、Ｒ１７は、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、および、Ｃ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、または３つの基で随意に置換されたフェニルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１ａは−ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１７であり、および、Ｒ１７は、１つ、２つ、または３つのＲ１２ｆで随意に置換されたＣ２−９ヘテロアリールである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１ａは−ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１７であり、および、Ｒ１７は、ピラゾール、チアゾール、チアジアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、イミダゾール、トリアゾール、およびピリジンから選択され、ここで、ピラゾール、チアゾール、チアジアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、イミダゾール、トリアゾール、およびピリジンは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｆで随意に置換される。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１ａは−ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１７であり、および、Ｒ１７は、ピラゾール、チアゾール、チアジアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、イミダゾール、トリアゾール、およびピリジンから選択され、ピラゾール、チアゾール、チアジアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、イミダゾール、トリアゾール、およびピリジンは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、および、Ｃ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、または３つの基で随意に置換される。
【０１９８】
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１ａは−Ｃ（Ｒ２０）２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７であり、Ｒ２０はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、あるいはＣ３−８シクロアルキルであり、および、Ｒ１７はＣ６−１０アリールあるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ６−１０アリールとＣ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｆで随意に置換される。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１ａは−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１ａは−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７であり、Ｒ１７はＣ６−１０アリールあるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ６−１０アリールとＣ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｆで随意に置換される。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１ａは−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７であり、および、Ｒ１７は、１つ、２つ、または３つのＲ１２ｆで随意に置換されたフェニルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１ａは−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７であり、および、Ｒ１７は、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、および、Ｃ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、または３つの基で随意に置換されたフェニルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１ａは−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７であり、Ｒ１７は、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｆで随意に置換されたＣ２−９ヘテロアリールである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１７は、ピラゾール、チアゾール、チアジアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、イミダゾール、トリアゾール、およびピリジンから選択され、ここで、ピラゾール、チアゾール、チアジアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、イミダゾール、トリアゾール、およびピリジンは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｆで随意に置換される。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１ａは−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７であり、および、Ｒ１７は、ピラゾール、チアゾール、チアジアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、イミダゾール、トリアゾール、およびピリジンから選択され、ピラゾール、チアゾール、チアジアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、イミダゾール、トリアゾール、およびピリジンは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、および、Ｃ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、または３つの基で随意に置換される。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１ａは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１８Ｒ１９である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１ａは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１８Ｒ１９であり、および、Ｒ１８とＲ１９はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｇで随意に置換される。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１ａは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１８Ｒ１９であり、および、Ｒ１８とＲ１９はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、およびＣ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換される。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１ａは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１８Ｒ１９であり、Ｒ１８はＣ１−６アルキルであり、および、Ｒ１９はＣ６−１０アリールあるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ６−１０アリールとＣ２−９ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、およびＣ１−６ハロアルキルから選択された１つあるいは２つの基で随意に置換される。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１ａは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１８Ｒ１９であり、Ｒ１８はＣ１−６アルキルであり、ならびに、Ｒ１９は、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、および、Ｃ１−６ハロアルキルから選択された１つまたは２つの基で随意にされたＣ６−１０アリールである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１ａは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１８Ｒ１９であり、Ｒ１８は−ＣＨ３であり、ならびに、Ｒ１９は、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、および、Ｃ１−６ハロアルキルから選択された１つまたは２つの基で随意にされたＣ６−１０アリールである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１ａは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１８Ｒ１９であり、Ｒ１８はＣ１−６アルキルであり、ならびに、Ｒ１９は、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、および、Ｃ１−６ハロアルキルから選択された１つまたは２つの基で随意にされたＣ２−９ヘテロアリールである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１ａは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１８Ｒ１９であり、Ｒ１８は−ＣＨ３であり、ならびに、Ｒ１９は、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、および、Ｃ１−６ハロアルキルから選択された１つまたは２つの基で随意にされたＣ２−９ヘテロアリールである。
【０１９９】
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１ａは−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２Ｒ１７である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１ａは−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２Ｒ１７であり、Ｒ１７はＣ６−１０アリールあるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ６−１０アリールとＣ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｆで随意に置換される。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１ａは−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２Ｒ１７であり、および、Ｒ１７は、１つ、２つ、または３つのＲ１２ｆで随意に置換されたフェニルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１ａは−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２Ｒ１７であり、および、Ｒ１７は、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、および、Ｃ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、または３つの基で随意に置換されたフェニルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１ａは−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２Ｒ１７であり、および、Ｒ１７は、１つ、２つ、または３つのＲ１２ｆで随意に置換されたＣ２−９ヘテロアリールである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１７は、ピラゾール、チアゾール、チアジアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、イミダゾール、トリアゾール、およびピリジンから選択され、ここで、ピラゾール、チアゾール、チアジアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、イミダゾール、トリアゾール、およびピリジンは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｆで随意に置換される。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１ａは−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２Ｒ１７であり、および、Ｒ１７は、ピラゾール、チアゾール、チアジアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、イミダゾール、トリアゾール、およびピリジンから選択され、ピラゾール、チアゾール、チアジアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、イミダゾール、トリアゾール、およびピリジンは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、および、Ｃ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、または３つの基で随意に置換される。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１ａは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１ａは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９であり、および、Ｒ１８とＲ１９はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｇで随意に置換される。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１ａは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９であり、および、Ｒ１８とＲ１９はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、およびＣ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換される。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１ａは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９であり、Ｒ１８はＣ１−６アルキルであり、および、Ｒ１９はＣ６−１０アリールあるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ６−１０アリールとＣ２−９ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、およびＣ１−６ハロアルキルから選択された１つあるいは２つの基で随意に置換される。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１ａは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９であり、Ｒ１８はＣ１−６アルキルであり、ならびに、Ｒ１９は、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、および、Ｃ１−６ハロアルキルから選択された１つまたは２つの基で随意にされたＣ６−１０アリールである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１ａは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９であり、Ｒ１８は−ＣＨ３であり、ならびに、Ｒ１９は、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、および、Ｃ１−６ハロアルキルから選択された１つまたは２つの基で随意にされたＣ６−１０アリールである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１ａは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９であり、Ｒ１８はＣ１−６アルキルであり、ならびに、Ｒ１９は、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、および、Ｃ１−６ハロアルキルから選択された１つまたは２つの基で随意にされたＣ２−９ヘテロアリールである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１ａは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９であり、Ｒ１８は−ＣＨ３であり、ならびに、Ｒ１９は、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、および、Ｃ１−６ハロアルキルから選択された１つまたは２つの基で随意にされたＣ２−９ヘテロアリールである。
【０２００】
様々な変数について上に記載された基の任意の組み合わせが本明細書で企図される。明細書全体にわたって、基とその置換基は、安定した部分と化合物を提供するために当業者によって選択される。
【０２０１】
幾つかの実施形態において、式（ＩＩ）の構造を有する化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体が本明細書で提供され：
【０２０２】
【化５７】
2020516633.tif 000058
式中、
【０２０３】
【化５８】
2020516633.tif 000059
は、
【０２０４】
【化５９】
2020516633.tif 000060
であり、
【０２０５】
【化６０】
2020516633.tif 000061
は、単結合または二重結合であり；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、−ＣＮ、−ＯＲ８、−ＮＲ８Ｒ９、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−ＳＲ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、または、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９であり、ここで、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｂで随意に置換され；
各Ｒ３と各Ｒ４は独立してハロゲンまたはアルキルであり；
Ｒ５は水素、アルキル、またはハロアルキルであり；
Ｒ６はアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｃで随意に置換され；
Ｒ７は水素、ハロゲン、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、−ＯＲ８、−ＮＲ８Ｒ９、シクロアルキル、あるいはヘテロシクロアルキルであり；
各Ｒ８と各Ｒ９は独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｄで随意に置換され；
あるいは、Ｒ８とＲ９は、それらが結合している原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ１２ｄで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１０は水素またはアルキルであり；
Ｒ１１はアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｅで随意に置換され；
Ｒ１６は水素、アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−ＳＲ１３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、および、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４から選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換され；
Ｒ１７はアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｆで随意に置換され；
Ｒ１２ｂ、Ｒ１２ｃ、Ｒ１２ｄ、Ｒ１２ｅ、およびＲ１２ｆはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、−ＯＲ１３、−アルキル−ＯＲ１３、−ＮＲ１３Ｒ１４、−アルキル−ＮＲ１３Ｒ１４、シクロアルキル、−アルキル−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−ＳＲ１３、および、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４から選択され；
ここで、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、および、ヘテロアリールは、ハロゲン、アルキル、およびハロアルキルから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換され；
各Ｒ１３と各Ｒ１４は独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、および、ヘテロアリールは、ハロゲン、アルキル、およびハロアルキルから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換され；
あるいは、Ｒ１３とＲ１４は、それらが結合している原子と一体となって、ハロゲン、アルキル、およびハロアルキルから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１５はそれぞれ独立して、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、および、ヘテロアリールは、ハロゲン、アルキル、およびハロアルキルから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換され；
ｍは０、１、２、３、または４であり；
および、ｎは０、１、２、または３である。
【０２０６】
幾つかの実施形態において、式（ＩＩ）の構造を有する化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体が本明細書で提供され：
【０２０７】
【化６１】
2020516633.tif 000062
式中、
【０２０８】
【化６２】
2020516633.tif 000063
は、
【０２０９】
【化６３】
2020516633.tif 000064
であり、
【０２１０】
【化６４】
2020516633.tif 000065
は、単結合または二重結合であり；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、−ＣＮ、−ＯＲ８、−ＮＲ８Ｒ９、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−ＳＲ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、または、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９であり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｂで随意に置換され；
各Ｒ３と各Ｒ４は独立してハロゲンまたはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５は水素、Ｃ１−６アルキル、またはＣ１−６ハロアルキルであり；
Ｒ６は、Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、あるいはＣ２−９ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、および、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキルは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｃで随意に置換され；
Ｒ７は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、−ＯＲ８、−ＮＲ８Ｒ９、Ｃ３−８シクロアルキル、あるいはＣ２−９ヘテロシクロアルキルであり；
各Ｒ８と各Ｒ９は独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｄで随意に置換され；
あるいは、Ｒ８とＲ９は、それらが結合している原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ１２ｄで随意に置換されたＣ２−９ヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１０は水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１１は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｅで随意に置換され；
Ｒ１６は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、あるいはＣ２−９ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、およびＣ２−９ヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−ＳＲ１３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、および、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４から選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換され；
Ｒ１７は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｆで随意に置換され；
Ｒ１２ｂ、Ｒ１２ｃ、Ｒ１２ｄ、Ｒ１２ｅ、およびＲ１２ｆはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＯＲ１３、−Ｃ１−６アルキル−ＯＲ１３、−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ１−６アルキル−ＮＲ１３Ｒ１４、Ｃ３−８シクロアルキル、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−ＳＲ１３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４から選択され；
ここで、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、およびＣ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換され；
各Ｒ１３と各Ｒ１４は独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、およびＣ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換され；
あるいは、Ｒ１３とＲ１４は、それらが結合している原子と一体となって、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、およびＣ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換されたＣ２−９ヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１５はそれぞれ独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、およびＣ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換され；
ｍは０、１、２、３、または４であり；
および、ｎは０、１、２、または３である。
【０２１１】
幾つかの実施形態において、
【０２１２】
【化６５】
2020516633.tif 000066
は、単結合または二重結合であり；
Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１であり；
各Ｒ３と各Ｒ４は独立してハロゲンまたはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５は水素であり；
Ｒ６は１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｃで随意に置換されたＣ６−１０アリールであり；
Ｒ７は水素、ハロゲン、あるいはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１１は１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｅで随意に置換されたＣ２−９ヘテロアリールであり；
Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、Ｒ１２ｃ、Ｒ１２ｄ、Ｒ１２ｅ、Ｒ１２ｆ、およびＲ１２ｇはそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＯＲ１３、Ｃ３−８シクロアルキル、あるいは−Ｃ１−６アルキル−Ｃ３−８シクロアルキルから選択され；
Ｒ１３はそれぞれ独立して、水素あるいはＣ１−６アルキルであり、ここで、Ｃ１−６アルキルは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、および、Ｃ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、または３つの基で随意に置換され；
Ｒ１５はそれぞれ独立してＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１６は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、あるいはＣ２−９ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、および、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、あるいは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５から選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換され；
Ｒ１７は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｆで随意に置換され；
ｍは０であり；
および、ｎは０である。
【０２１３】
幾つかの実施形態において、
【０２１４】
【化６６】
2020516633.tif 000067
は、単結合または二重結合であり；
Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１であり；
各Ｒ３と各Ｒ４は独立してハロゲンまたはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５は水素であり；
Ｒ６はハロゲンで置換されたフェニルであり；
Ｒ７は水素、ハロゲン、あるいはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１１は１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｅで随意に置換されたＣ２−９ヘテロアリールであり；
Ｒ１２ｅはそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＯＲ１３、あるいはＣ３−８シクロアルキルから選択され；
Ｒ１３はそれぞれ独立して、水素あるいはＣ１−６アルキルであり、ここで、Ｃ１−６アルキルは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、および、Ｃ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、または３つの基で随意に置換され；
Ｒ１６は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、あるいはＣ２−９ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、および、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、−ＣＮ、−ＯＲ１３、あるいは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３から選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換され；
Ｒ１７は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｆで随意に置換され；
Ｒ１２ｆはそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＯＲ１３、Ｃ３−８シクロアルキル、あるいは−Ｃ１−６アルキル−Ｃ３−８シクロアルキルから選択され；
ここで、Ｒ１３はそれぞれ独立して、水素あるいはＣ１−６アルキルであり、ここで、Ｃ１−６アルキルは、ハロゲンおよびＣ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、または３つの基で随意に置換され；
ｍは０であり；
および、ｎは０である。
【０２１５】
幾つかの実施形態において、
【０２１６】
【化６７】
2020516633.tif 000068
は、二重結合であり；
Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１であり；
各Ｒ３と各Ｒ４は独立してハロゲンまたはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５は水素であり；
Ｒ６はハロゲンで置換されたフェニルであり；
Ｒ７は水素、ハロゲン、あるいはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１１は１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｅで随意に置換されたＣ２−９ヘテロアリールであり；
Ｒ１２ｅはそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＯＲ１３、あるいはＣ３−８シクロアルキルから選択され；
Ｒ１３はそれぞれ独立して、水素あるいはＣ１−６アルキルであり、ここで、Ｃ１−６アルキルは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、および、Ｃ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、または３つの基で随意に置換され；
Ｒ１６は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、あるいはＣ２−９ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、および、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、−ＣＮ、−ＯＲ１３、あるいは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３から選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換され；
Ｒ１７は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｆで随意に置換され；
Ｒ１２ｆはそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＯＲ１３、Ｃ３−８シクロアルキル、あるいは−Ｃ１−６アルキル−Ｃ３−８シクロアルキルから選択され；
ここで、Ｒ１３はそれぞれ独立して、水素あるいはＣ１−６アルキルであり、ここで、Ｃ１−６アルキルは、１つ、２つ、または３つのハロゲンで随意に置換され；
ｍは０であり；
および、ｎは０である。
【０２１７】
幾つかの実施形態において、
【０２１８】
【化６８】
2020516633.tif 000069
は、二重結合であり；
Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１であり；
各Ｒ３と各Ｒ４は独立してハロゲンまたはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５は水素であり；
Ｒ６は４−フルオロ−フェニルであり；
Ｒ７は水素、ハロゲン、あるいはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１１はチアゾールまたはピリジンであり、ここで、チアゾールまたはピリジンは、１つ、２つ、または３つのＲ１２ｅで随意に置換され；
Ｒ１２ｅはそれぞれ独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、およびＣ３−６シクロアルキルから選択され；
Ｒ１３はそれぞれ独立して、水素あるいはＣ１−６アルキルであり、Ｒ１６はＣ１−６アルキルまたはＣ３−８シクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−６アルキルとＣ３−８シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、−ＣＮ、−ＯＲ１３、あるいは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３から選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換され；
Ｒ１７はＣ４−６ヘテロシクロアルキル、フェニル、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ３−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ４−６ヘテロシクロアルキル、フェニル、およびＣ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｆで随意に置換され；
Ｒ１２ｆはそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、あるいは−Ｃ１−６アルキル−Ｃ３−８シクロアルキルから選択され；
ｍは０であり；
および、ｎは０である。
【０２１９】
幾つかの実施形態において、
【０２２０】
【化６９】
2020516633.tif 000070
は、二重結合であり；
Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１であり；
各Ｒ３と各Ｒ４は独立してハロゲンまたはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５は水素であり；
Ｒ６は４−フルオロ−フェニルであり；
Ｒ７は水素、メチル、あるいはフルオロであり；
Ｒ１１はチアゾールまたはピリジンであり、ここで、チアゾールまたはピリジンは、１つ、２つ、または３つのＲ１２ｅで随意に置換され；
Ｒ１２ｅはそれぞれ独立して−ＣＦ３あるいはシクロプロピルであり；
Ｒ１６は、
【０２２１】
【化７０】
2020516633.tif 000071
であり、Ｒ１７は、テトラヒドロピラン、フェニル、ピラゾール、イミダゾール、ピリジン、あるいはトリアゾールであり、ここで、Ｒ１７は、１つ、２つ、または３つのＲ１２ｆで随意に置換され；
Ｒ１２ｆはそれぞれ独立して、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、フルオロ、クロロ、シクロプロピル、メチルシクロプロピル、あるいはＣＨＦ２、−ＣＦ３であり；
ｍは０であり；
および、ｎは０である。
【０２２２】
幾つかの実施形態において、
【０２２３】
【化７１】
2020516633.tif 000072
は、二重結合であり；
Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１であり；
各Ｒ３と各Ｒ４は独立してハロゲンまたはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５は水素であり；
Ｒ６は４−フルオロ−フェニルであり；
Ｒ７は水素であり；
Ｒ１１はチアゾールまたはピリジンであり、ここで、チアゾールまたはピリジンは、１つ、２つ、または３つのＲ１２ｅで随意に置換され；
Ｒ１２ｅはそれぞれ独立して−ＣＦ３あるいはシクロプロピルであり；
Ｒ１６はメチル、エチル、シクロプロピル、あるいはメチルシクロプロピルであり；
Ｒ１７は、テトラヒドロピラン、フェニル、ピラゾール、ピリジン、あるいはトリアゾールであり、ここで、Ｒ１７は、１つ、２つ、または３つのＲ１２ｆで随意に置換され；
Ｒ１２ｆはそれぞれ独立して、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、フルオロ、クロロ、シクロプロピル、メチルシクロプロピル、あるいは−ＣＦ３であり；
ｍは０であり；
および、ｎは０である。
【０２２４】
幾つかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体は、以下の構造を有する：
【０２２５】
【化７２】
2020516633.tif 000073
【０２２６】
幾つかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体は、以下の構造を有する：
【０２２７】
【化７３】
2020516633.tif 000074
【０２２８】
幾つかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体は、以下の構造を有する：
【０２２９】
【化７４】
2020516633.tif 000075
【０２３０】
幾つかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体は、以下の構造を有する：
【０２３１】
【化７５】
2020516633.tif 000076
【０２３２】
幾つかの実施形態において、式（ＩＩａ）の構造を有する化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体が本明細書で提供され：
【０２３３】
【化７６】
2020516633.tif 000077
式中、
【０２３４】
【化７７】
2020516633.tif 000078
は、単結合または二重結合であり；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、−ＣＮ、−ＯＲ８、−ＮＲ８Ｒ９、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−ＳＲ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、または、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９であり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｂで随意に置換され；
Ｒ６は、Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、あるいはＣ２−９ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、および、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキルは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｃで随意に置換され；
Ｒ７は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、−ＯＲ８、−ＮＲ８Ｒ９、Ｃ３−８シクロアルキル、あるいはＣ２−９ヘテロシクロアルキルであり；
各Ｒ８と各Ｒ９は独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｄで随意に置換され；
あるいは、Ｒ８とＲ９は、それらが結合している原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ１２ｄで随意に置換されたＣ２−９ヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１０は水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１１は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｅで随意に置換され；
Ｒ１２ｂ、Ｒ１２ｃ、Ｒ１２ｄ、Ｒ１２ｅ、およびＲ１２ｆはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＯＲ１３、−Ｃ１−６アルキル−ＯＲ１３、−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ１−６アルキル−ＮＲ１３Ｒ１４、Ｃ３−８シクロアルキル、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−ＳＲ１３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４から選択され；
ここで、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、およびＣ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換され；
各Ｒ１３と各Ｒ１４は独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、およびＣ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換され；
あるいは、Ｒ１３とＲ１４は、それらが結合している原子と一体となって、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、およびＣ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換されたＣ２−９ヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１５はそれぞれ独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、およびＣ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換され；
Ｒ１６は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、あるいはＣ２−９ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、およびＣ２−９ヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−ＳＲ１３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、および、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４から選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換され；
および、Ｒ１７は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｆで随意に置換される。
【０２３５】
幾つかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体は、以下の構造を有する：
【０２３６】
【化７８】
2020516633.tif 000079
【０２３７】
幾つかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体は、以下の構造を有する：
【０２３８】
【化７９】
2020516633.tif 000080
【０２３９】
幾つかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体は、以下の構造を有する：
【０２４０】
【化８０】
2020516633.tif 000081
【０２４１】
幾つかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体は、以下の構造を有する：
【０２４２】
【化８１】
2020516633.tif 000082
【０２４３】
幾つかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の構造を有する化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体が本明細書で提供され：
【０２４４】
【化８２】
2020516633.tif 000083
式中、
Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、−ＣＮ、−ＯＲ８、−ＮＲ８Ｒ９、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−ＳＲ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、または、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９であり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｂで随意に置換され；
Ｒ６は、Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、あるいはＣ２−９ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、および、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキルは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｃで随意に置換され；
Ｒ７は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、−ＯＲ８、−ＮＲ８Ｒ９、Ｃ３−８シクロアルキル、あるいはＣ２−９ヘテロシクロアルキルであり；
各Ｒ８と各Ｒ９は独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｄで随意に置換され；
あるいは、Ｒ８とＲ９は、それらが結合している原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ１２ｄで随意に置換されたＣ２−９ヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１０は水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１１は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｅで随意に置換され；
Ｒ１２ｂ、Ｒ１２ｃ、Ｒ１２ｄ、Ｒ１２ｅ、およびＲ１２ｆはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＯＲ１３、−Ｃ１−６アルキル−ＯＲ１３、−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ１−６アルキル−ＮＲ１３Ｒ１４、Ｃ３−８シクロアルキル、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−ＳＲ１３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４から選択され；
ここで、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、およびＣ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換され；
各Ｒ１３と各Ｒ１４は独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、およびＣ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換され；
あるいは、Ｒ１３とＲ１４は、それらが結合している原子と一体となって、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、およびＣ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換されたＣ２−９ヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１５はそれぞれ独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、およびＣ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換され；
Ｒ１６は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、あるいはＣ２−９ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、およびＣ２−９ヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−ＳＲ１３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、および、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４から選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換され；
および、Ｒ１７は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｆで随意に置換される。
【０２４５】
幾つかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体は、以下の構造を有する：
【０２４６】
【化８３】
2020516633.tif 000084
【０２４７】
幾つかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体は、以下の構造を有する：
【０２４８】
【化８４】
2020516633.tif 000085
【０２４９】
幾つかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体は、以下の構造を有する：
【０２５０】
【化８５】
2020516633.tif 000086
【０２５１】
幾つかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体は、以下の構造を有する：
【０２５２】
【化８６】
2020516633.tif 000087
【０２５３】
幾つかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の構造を有する化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体が本明細書で提供され：
【０２５４】
【化８７】
2020516633.tif 000088
式中、
Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、−ＣＮ、−ＯＲ８、−ＮＲ８Ｒ９、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−ＳＲ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、または、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９であり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｂで随意に置換され；
Ｒ６は、Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、あるいはＣ２−９ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、および、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキルは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｃで随意に置換され；
Ｒ７は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、−ＯＲ８、−ＮＲ８Ｒ９、Ｃ３−８シクロアルキル、あるいはＣ２−９ヘテロシクロアルキルであり；
各Ｒ８と各Ｒ９は独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｄで随意に置換され；
あるいは、Ｒ８とＲ９は、それらが結合している原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ１２ｄで随意に置換されたＣ２−９ヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１０は水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１１は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｅで随意に置換され；
Ｒ１２ｂ、Ｒ１２ｃ、Ｒ１２ｄ、Ｒ１２ｅ、およびＲ１２ｆはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＯＲ１３、−Ｃ１−６アルキル−ＯＲ１３、−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ１−６アルキル−ＮＲ１３Ｒ１４、Ｃ３−８シクロアルキル、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−ＳＲ１３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４から選択され；
ここで、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、およびＣ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換され；
各Ｒ１３と各Ｒ１４は独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、およびＣ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換され；
あるいは、Ｒ１３とＲ１４は、それらが結合している原子と一体となって、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、およびＣ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換されたＣ２−９ヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１５はそれぞれ独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、およびＣ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換され；
Ｒ１６は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、あるいはＣ２−９ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、およびＣ２−９ヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−ＳＲ１３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、および、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４から選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換され；
および、Ｒ１７は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｆで随意に置換される。
【０２５５】
幾つかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体は、以下の構造を有する：
【０２５６】
【化８８】
2020516633.tif 000089
【０２５７】
幾つかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体は、以下の構造を有する：
【０２５８】
【化８９】
2020516633.tif 000090
【０２５９】
幾つかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体は、以下の構造を有する：
【０２６０】
【化９０】
2020516633.tif 000091
【０２６１】
幾つかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体は、以下の構造を有する：
【０２６２】
【化９１】
2020516633.tif 000092
【０２６３】
式（Ｉ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、あるいは（ＩＩｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１６は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、あるいはＣ２−９ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、およびＣ２−９ヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−ＳＲ１３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、および、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４から選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換される。式（Ｉ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、あるいは（ＩＩｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１６は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、あるいはＣ２−９ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、および、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、およびＳ（Ｏ）２Ｒ１５から選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換される。式（Ｉ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、あるいは（ＩＩｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１６は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、あるいはＣ２−９ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、および、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、およびＳ（Ｏ）２Ｒ１５から選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換され、Ｒ１３は水素またはＣ１−６アルキルであり、および、Ｒ１５はＣ１−６アルキルである。式（Ｉ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、あるいは（ＩＩｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１６は、
【０２６４】
【化９２】
2020516633.tif 000093
であり、
【０２６５】
式（Ｉ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、あるいは（ＩＩｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１６は非置換のＣ１−６アルキルである。式（Ｉ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、あるいは（ＩＩｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１６は−ＣＨ３である。式（Ｉ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、あるいは（ＩＩｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１６は非置換のＣ３−８シクロアルキルである。式（Ｉ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、あるいは（ＩＩｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１６は非置換のシクロプロピルである。
【０２６６】
式（Ｉ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、あるいは（ＩＩｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１７はＣ６−１０アリールあるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ６−１０アリールとＣ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｆで随意に置換される。式（Ｉ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、あるいは（ＩＩｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１７は、１つ、２つ、または３つのＲ１２ｆで随意に置換されたフェニルである。式（Ｉ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、あるいは（ＩＩｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１７は、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、および、Ｃ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、または３つの基で随意に置換されたフェニルである。式（Ｉ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、あるいは（ＩＩｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１７は、１つ、２つ、または３つのＲ１２ｆで随意に置換されたＣ２−９ヘテロアリールである。式（Ｉ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、あるいは（ＩＩｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１７は、ピラゾール、チアゾール、チアジアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、イミダゾール、トリアゾール、およびピリジンから選択され、ここで、ピラゾール、チアゾール、チアジアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、イミダゾール、トリアゾール、およびピリジンは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｆで随意に置換される。式（Ｉ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、あるいは（ＩＩｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１７は、ピラゾール、チアゾール、チアジアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、イミダゾール、トリアゾール、およびピリジンから選択され、ピラゾール、チアゾール、チアジアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、イミダゾール、トリアゾール、およびピリジンは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、および、Ｃ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、または３つの基で随意に置換される。式（Ｉ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、あるいは（ＩＩｃ）の幾つかの実施形態において、Ｒ１７はピラゾール、トリアゾール、およびピリジンから選択され、ピラゾール、トリアゾール、およびピリジンは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、および、Ｃ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、または３つの基で随意に置換される。
【０２６７】
様々な変数について上に記載された基の任意の組み合わせが本明細書で企図される。明細書全体にわたって、基とその置換基は、安定した部分と化合物を提供するために当業者によって選択される。
【０２６８】
幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の構造を有する化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体が本明細書で提供され：
【０２６９】
【化９３】
2020516633.tif 000094
式中、
【０２７０】
【化９４】
2020516633.tif 000095
は、
【０２７１】
【化９５】
2020516633.tif 000096
であり、
【０２７２】
【化９６】
2020516633.tif 000097
は、単結合または二重結合であり；
Ｒ１はアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ａで随意に置換され；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、−ＣＮ、−ＯＲ８、−ＮＲ８Ｒ９、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−ＳＲ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、または、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９であり、ここで、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｂで随意に置換され；
各Ｒ３と各Ｒ４は独立してハロゲンまたはアルキルであり；
Ｒ５は水素、アルキル、またはハロアルキルであり；
Ｒ６はアリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アリールとヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｃで随意に置換され；
Ｒ７は水素、ハロゲン、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、−ＯＲ８、−ＮＲ８Ｒ９、シクロアルキル、あるいはヘテロシクロアルキルであり；
各Ｒ８と各Ｒ９は独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｄで随意に置換され；
あるいは、Ｒ８とＲ９は、それらが結合している原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ１２ｄで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１０は水素またはアルキルであり；
Ｒ１１はアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｅで随意に置換され；
Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、Ｒ１２ｃ、Ｒ１２ｄ、およびＲ１２ｅはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、−ＯＲ１３、−アルキル−ＯＲ１３、−ＮＲ１３Ｒ１４、−アルキル−ＮＲ１３Ｒ１４、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−ＳＲ１３、および、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４から選択され；
ここで、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、および、ヘテロアリールは、ハロゲン、アルキル、およびハロアルキルから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換され；
各Ｒ１３と各Ｒ１４は独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、および、ヘテロアリールは、ハロゲン、アルキル、およびハロアルキルから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換され；
あるいは、Ｒ１３とＲ１４は、それらが結合している原子と一体となって、ハロゲン、アルキル、およびハロアルキルから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１５はそれぞれ独立して、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、および、ヘテロアリールは、ハロゲン、アルキル、およびハロアルキルから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換され；
ｍは０、１、２、３、または４であり；
および、ｎは０、１、２、または３である。
【０２７３】
他の実施形態において、式（ＩＩＩ）の構造を有する化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体が本明細書で提供され：
【０２７４】
【化９７】
2020516633.tif 000098
式中、
【０２７５】
【化９８】
2020516633.tif 000099
は、
【０２７６】
【化９９】
2020516633.tif 000100
であり、
【０２７７】
【化１００】
2020516633.tif 000101
は、単結合または二重結合であり；
Ｒ１は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ａで随意に置換され；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、−ＣＮ、−ＯＲ８、−ＮＲ８Ｒ９、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−ＳＲ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、または、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９であり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｂで随意に置換され；
各Ｒ３と各Ｒ４は独立してハロゲンまたはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５は水素、Ｃ１−６アルキル、またはＣ１−６ハロアルキルであり；
Ｒ６はＣ６−１０アリールあるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ６−１０アリールとＣ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｃで随意に置換され；
Ｒ７は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、−ＯＲ８、−ＮＲ８Ｒ９、Ｃ３−８シクロアルキル、あるいはＣ２−９ヘテロシクロアルキルであり；
各Ｒ８と各Ｒ９は独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｄで随意に置換され；
あるいは、Ｒ８とＲ９は、それらが結合している原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ１２ｄで随意に置換されたＣ２−９ヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１０は水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１１は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｅで随意に置換され；
Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、Ｒ１２ｃ、Ｒ１２ｄ、およびＲ１２ｅはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＯＲ１３、−Ｃ１−６アルキル−ＯＲ１３、−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ１−６アルキル−ＮＲ１３Ｒ１４、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−ＳＲ１３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４から選択され；
ここで、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、およびＣ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換され；
各Ｒ１３と各Ｒ１４は独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、およびＣ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換され；
あるいは、Ｒ１３とＲ１４は、それらが結合している原子と一体となって、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、およびＣ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換されたＣ２−９ヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１５はそれぞれ独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、およびＣ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換され；
ｍは０、１、２、３、または４であり；
および、ｎは０、１、２、または３である。
【０２７８】
幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体は、以下の構造を有する：
【０２７９】
【化１０１】
2020516633.tif 000102
【０２８０】
幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体は、以下の構造を有する：
【０２８１】
【化１０２】
2020516633.tif 000103
【０２８２】
幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体は、以下の構造を有する：
【０２８３】
【化１０３】
2020516633.tif 000104
【０２８４】
幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体は、以下の構造を有する：
【０２８５】
【化１０４】
2020516633.tif 000105
【０２８６】
幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩａ）の構造を有する化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体が本明細書で提供され：
【０２８７】
【化１０５】
2020516633.tif 000106
式中、
【０２８８】
【化１０６】
2020516633.tif 000107
は、単結合または二重結合であり；
Ｒ１は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ａで随意に置換され；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、−ＣＮ、−ＯＲ８、−ＮＲ８Ｒ９、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−ＳＲ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、または、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９であり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｂで随意に置換され；
Ｒ６はＣ６−１０アリールあるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ６−１０アリールとＣ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｃで随意に置換され；
Ｒ７は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、−ＯＲ８、−ＮＲ８Ｒ９、Ｃ３−８シクロアルキル、あるいはＣ２−９ヘテロシクロアルキルであり；
各Ｒ８と各Ｒ９は独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｄで随意に置換され；
あるいは、Ｒ８とＲ９は、それらが結合している原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ１２ｄで随意に置換されたＣ２−９ヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１０は水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１１は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｅで随意に置換され；
Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、Ｒ１２ｃ、Ｒ１２ｄ、およびＲ１２ｅはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＯＲ１３、−Ｃ１−６アルキル−ＯＲ１３、−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ１−６アルキル−ＮＲ１３Ｒ１４、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−ＳＲ１３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４から選択され；
ここで、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、およびＣ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換され；
各Ｒ１３と各Ｒ１４は独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、およびＣ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換され；
あるいは、Ｒ１３とＲ１４は、それらが結合している原子と一体となって、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、およびＣ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換されたＣ２−９ヘテロシクロアルキルを形成し；
および、Ｒ１５はそれぞれ独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、およびＣ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換される。
【０２８９】
幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体は、以下の構造を有する：
【０２９０】
【化１０７】
2020516633.tif 000108
【０２９１】
幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体は、以下の構造を有する：
【０２９２】
【化１０８】
2020516633.tif 000109
【０２９３】
幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体は、以下の構造を有する：
【０２９４】
【化１０９】
2020516633.tif 000110
【０２９５】
幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体は、以下の構造を有する：
【０２９６】
【化１１０】
2020516633.tif 000111
【０２９７】
幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩｂ）の構造を有する化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体が本明細書で提供され：
【０２９８】
【化１１１】
2020516633.tif 000112
式中、
Ｒ１は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ａで随意に置換され；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、−ＣＮ、−ＯＲ８、−ＮＲ８Ｒ９、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−ＳＲ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、または、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９であり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｂで随意に置換され；
Ｒ６はＣ６−１０アリールあるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ６−１０アリールとＣ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｃで随意に置換され；
Ｒ７は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、−ＯＲ８、−ＮＲ８Ｒ９、Ｃ３−８シクロアルキル、あるいはＣ２−９ヘテロシクロアルキルであり；
各Ｒ８と各Ｒ９は独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｄで随意に置換され；
あるいは、Ｒ８とＲ９は、それらが結合している原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ１２ｄで随意に置換されたＣ２−９ヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１０は水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１１は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｅで随意に置換され；
Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、Ｒ１２ｃ、Ｒ１２ｄ、およびＲ１２ｅはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＯＲ１３、−Ｃ１−６アルキル−ＯＲ１３、−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ１−６アルキル−ＮＲ１３Ｒ１４、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−ＳＲ１３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４から選択され；
ここで、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、およびＣ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換され；
各Ｒ１３と各Ｒ１４は独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、およびＣ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換され；
あるいは、Ｒ１３とＲ１４は、それらが結合している原子と一体となって、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、およびＣ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換されたＣ２−９ヘテロシクロアルキルを形成し；
および、Ｒ１５はそれぞれ独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、およびＣ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換される。
【０２９９】
幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体は、以下の構造を有する：
【０３００】
【化１１２】
2020516633.tif 000113
【０３０１】
幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体は、以下の構造を有する：
【０３０２】
【化１１３】
2020516633.tif 000114
【０３０３】
幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体は、以下の構造を有する：
【０３０４】
【化１１４】
2020516633.tif 000115
【０３０５】
幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体は、以下の構造を有する：
【０３０６】
【化１１５】
2020516633.tif 000116
【０３０７】
幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩｃ）の構造を有する化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体が本明細書で提供され：
【０３０８】
【化１１６】
2020516633.tif 000117
式中、
Ｒ１は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ａで随意に置換され；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、−ＣＮ、−ＯＲ８、−ＮＲ８Ｒ９、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−ＳＲ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、または、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９であり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｂで随意に置換され；
Ｒ６はＣ６−１０アリールあるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ６−１０アリールとＣ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｃで随意に置換され；
Ｒ７は水素、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、−ＯＲ８、−ＮＲ８Ｒ９、Ｃ３−８シクロアルキル、あるいはＣ２−９ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ８とＲ９はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｄで随意に置換され；
あるいは、Ｒ８とＲ９は、それらが結合している原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ１２ｄで随意に置換されたＣ２−９ヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１０は水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１１は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｅで随意に置換され；
Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、Ｒ１２ｃ、Ｒ１２ｄ、およびＲ１２ｅはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＯＲ１３、−Ｃ１−６アルキル−ＯＲ１３、−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ１−６アルキル−ＮＲ１３Ｒ１４、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−ＳＲ１３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４から選択され；
ここで、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、およびＣ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換され；
各Ｒ１３と各Ｒ１４は独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、およびＣ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換され；
あるいは、Ｒ１３とＲ１４は、それらが結合している原子と一体となって、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、およびＣ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換されたＣ２−９ヘテロシクロアルキルを形成し；
および、Ｒ１５はそれぞれ独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、あるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および、Ｃ２−９ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、およびＣ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換される。
【０３０９】
幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体は、以下の構造を有する：
【０３１０】
【化１１７】
2020516633.tif 000118
【０３１１】
幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体は、以下の構造を有する：
【０３１２】
【化１１８】
2020516633.tif 000119
【０３１３】
幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体は、以下の構造を有する：
【０３１４】
【化１１９】
2020516633.tif 000120
【０３１５】
幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体は、以下の構造を有する：
【０３１６】
【化１２０】
2020516633.tif 000121
【０３１７】
幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、あるいは（ＩＩＩｃ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、ここで、Ｒ１は１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ａで随意に置換されたＣ６−１０アリールである。幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、あるいは（ＩＩＩｃ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、ここで、Ｒ１は１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ａで随意に置換されたフェニルである。幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、あるいは（ＩＩＩｃ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、ここで、Ｒ１は非置換のフェニルである。幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、あるいは（ＩＩＩｃ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、ここで、Ｒ１は、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、および、Ｃ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、または３つの基で置換されたフェニルである。幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、あるいは（ＩＩＩｃ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、ここで、Ｒ１は、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、および、Ｃ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、または３つの基で置換されたフェニルである。幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、あるいは（ＩＩＩｃ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、ここで、Ｒ１は１つ、２つ、あるいは３つのハロゲンで随意に置換されたフェニルである。幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、あるいは（ＩＩＩｃ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、ここで、Ｒ１は、２つのハロゲンで置換されたフェニルである。幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、あるいは（ＩＩＩｃ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、ここで、Ｒ１は、１つのハロゲンで置換されたフェニルである。幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、あるいは（ＩＩＩｃ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、ここで、Ｒ１は、１つのＣ１−６アルキルで置換されたフェニルである。幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、あるいは（ＩＩＩｃ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、ここで、Ｒ１は、１つの−ＣＨ３で置換されたフェニルである。幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、あるいは（ＩＩＩｃ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、ここで、Ｒ１は、１つのＣ１−６ハロアルキルで置換されたフェニルである。幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、あるいは（ＩＩＩｃ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、ここで、Ｒ１は、１つの−ＣＦ３で置換されたフェニルである。幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、あるいは（ＩＩＩｃ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、ここで、Ｒ１は、１つの−ＣＮで置換されたフェニルである。
【０３１８】
幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、あるいは（ＩＩＩｃ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、ここで、Ｒ１は１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ａで随意に置換されたＣ２−９ヘテロアリールである。幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、あるいは（ＩＩＩｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、ここで、Ｒ１は、ピラゾール、チアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、イミダゾール、トリアゾール、およびピリジンから選択され、ここで、ピラゾール、チアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、イミダゾール、トリアゾール、およびピリジンは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ａで随意に置換される。幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、あるいは（ＩＩＩｃ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、ここで、Ｒ１はピラゾール、トリアゾール、およびピリジンから選択され、ピラゾール、トリアゾール、およびピリジンは、１つ、２つ、または３つのＲ１２ａで随意に置換される。幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、あるいは（ＩＩＩｃ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、ここで、Ｒ１は非置換のピラゾール、トリアゾール、あるいはピリジンである。幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、あるいは（ＩＩＩｃ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、Ｒ１は、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、および、Ｃ１−６ハロアルキルから選択された１つまたは２つの基で随意に置換されたピラゾールである。幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、あるいは（ＩＩＩｃ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、ここで、Ｒ１は、１つのＣ１−６アルキルで置換されたピラゾールである。幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、あるいは（ＩＩＩｃ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、ここで、Ｒ１は、１つの−ＣＨ３で置換されたピラゾールである。幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、あるいは（ＩＩＩｃ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、Ｒ１は、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、および、Ｃ１−６ハロアルキルから選択された１つまたは２つの基で随意に置換されたトリアゾールである。幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、あるいは（ＩＩＩｃ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、ここで、Ｒ１は、１つのＣ１−６アルキルで置換されたトリアゾールである。幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、あるいは（ＩＩＩｃ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、ここで、Ｒ１は、１つの−ＣＨ３で置換されたトリアゾールである。幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、あるいは（ＩＩＩｃ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、Ｒ１は、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、および、Ｃ１−６ハロアルキルから選択された１つまたは２つの基で置換されたピリジンである。幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、あるいは（ＩＩＩｃ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、ここで、Ｒ１は、１つまたは２つのハロゲンで置換されたピリジンである。幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、あるいは（ＩＩＩｃ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、ここで、Ｒ１は、１つのハロゲンで置換されたピリジンである。幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、あるいは（ＩＩＩｃ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、ここで、Ｒ１は、１つのＣ１−６アルキルで置換されたピリジンである。幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、あるいは（ＩＩＩｃ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、ここで、Ｒ１は、１つの−ＣＨ３で置換されたピリジンである。幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、あるいは（ＩＩＩｃ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、ここで、Ｒ１は、１つのＣ１−６ハロアルキルで置換されたピリジンである。幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、あるいは（ＩＩＩｃ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、ここで、Ｒ１は、１つの−ＣＦ３で置換されたピリジンである。
【０３１９】
幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、あるいは（ＩＩＩｃ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、ここで、Ｒ１は１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ａで随意に置換されたＣ３−８シクロアルキルである。幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、あるいは（ＩＩＩｃ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、ここで、Ｒ１はシクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルから選択され、ここで、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ａで随意に置換される。幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、あるいは（ＩＩＩｃ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、ここで、Ｒ１は非置換のシクロブチルである。幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、あるいは（ＩＩＩｃ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、ここで、Ｒ１は非置換のシクロペンチルである。幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、あるいは（ＩＩＩｃ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、ここで、Ｒ１は非置換のシクロヘキシルである。
【０３２０】
幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、あるいは（ＩＩＩｃ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、ここで、Ｒ１は１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ａで随意に置換されたＣ１−６アルキルである。幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、あるいは（ＩＩＩｃ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、ここで、Ｒ１は、フェニルで置換されたＣ１−６アルキルであり、ここで、フェニルは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、および、Ｃ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、または３つの基で随意に置換される。幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、あるいは（ＩＩＩｃ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、ここで、Ｒ１は、フェニルで置換されたＣ１−６アルキルであり、ここで、フェニルは非置換型である。幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、あるいは（ＩＩＩｃ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、ここで、Ｒ１は、フェニルで置換されたＣ１−６アルキルであり、ここで、フェニルは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、および、Ｃ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、または３つの基で置換される。
【０３２１】
幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）−（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）−（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、あるいは（ＩＩＩａ）−（ＩＩＩｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、ここで、Ｒ２は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−８シクロアルキル、あるいは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１であり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ３−８シクロアルキルは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｂで随意に置換される。幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）−（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）−（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、あるいは（ＩＩＩａ）−（ＩＩＩｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、ここで、Ｒ２は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、あるいはＣ３−８シクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ３−８シクロアルキルは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｂで随意に置換される。幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）−（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）−（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、あるいは（ＩＩＩａ）−（ＩＩＩｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、ここで、Ｒ２はＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、あるいはＣ３−８シクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ３−８シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＯＲ１３、−ＮＲ１３Ｒ１４、およびＣ２−９ヘテロアリールから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換される。幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）−（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）−（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、あるいは（ＩＩＩａ）−（ＩＩＩｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、ここで、Ｒ２は、ハロゲン、−ＯＲ１３、−ＮＲ１３Ｒ１４、およびＣ２−９ヘテロアリールから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換されたＣ１−６アルキルである。幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）−（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）−（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、あるいは（ＩＩＩａ）−（ＩＩＩｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、ここで、Ｒ２は、ハロゲン、−ＯＲ１３、−ＮＲ１３Ｒ１４、およびＣ２−９ヘテロアリールから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で置換されたＣ１−３アルキルである。幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）−（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）−（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、あるいは（ＩＩＩａ）−（ＩＩＩｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、ここで、Ｒ２は、ハロゲン、−ＯＨ、およびＣ２−９ヘテロアリールから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で置換されたＣ１−３アルキルである。幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）−（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）−（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、あるいは（ＩＩＩａ）−（ＩＩＩｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、ここで、Ｒ２は、ハロゲン、−ＯＨ、およびピリジンから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で置換されたＣ１−３アルキルである。幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）−（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）−（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、あるいは（ＩＩＩａ）−（ＩＩＩｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、ここで、Ｒ２は、ハロゲン、−ＯＲ１３、−ＮＲ１３Ｒ１４、およびＣ２−９ヘテロアリールから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換されたＣ２−６アルケニルである。幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）−（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）−（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、あるいは（ＩＩＩａ）−（ＩＩＩｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、ここで、Ｒ２は、Ｃ２−９ヘテロアリールで置換されたＣ２−６アルケニルである。幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）−（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）−（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、あるいは（ＩＩＩａ）−（ＩＩＩｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、ここで、Ｒ２は、１つのピリジンで置換されたＣ２−６アルケニルである。幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）−（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）−（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、あるいは（ＩＩＩａ）−（ＩＩＩｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、ここで、Ｒ２は、ハロゲン、−ＯＲ１３、−ＮＲ１３Ｒ１４、およびＣ２−９ヘテロアリールから選択された１つ、２つ、あるいは３つの基で随意に置換されたＣ３−８シクロアルキルである。幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）−（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）−（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、あるいは（ＩＩＩａ）−（ＩＩＩｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、ここで、Ｒ２は、Ｃ２−９ヘテロアリールで置換されたＣ３−８シクロアルキルである。幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）−（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）−（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、あるいは（ＩＩＩａ）−（ＩＩＩｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、ここで、Ｒ２は、１つのピリジンで置換されたＣ３−８シクロアルキルである。幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）−（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）−（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、あるいは（ＩＩＩａ）−（ＩＩＩｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、ここで、Ｒ２は、Ｃ２−９ヘテロアリールで置換されたシクロプロピルである。幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）−（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）−（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、あるいは（ＩＩＩａ）−（ＩＩＩｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、ここで、Ｒ２は、１つのピリジンで置換されたシクロプロピルである。
【０３２２】
幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）−（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）−（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、あるいは（ＩＩＩａ）−（ＩＩＩｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体であり、ここで、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１である。幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）−（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）−（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、あるいは（ＩＩＩａ）−（ＩＩＩｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、ここで、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１であり、および、Ｒ１１はＣ６−１０アリールあるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ６−１０アリールとＣ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｅで随意に置換される。幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）−（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）−（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、あるいは（ＩＩＩａ）−（ＩＩＩｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、ここで、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１であり、Ｒ１１は、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｅで随意に置換されたＣ２−９ヘテロアリールである。幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）−（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）−（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、あるいは（ＩＩＩａ）−（ＩＩＩｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、ここで、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１であり、Ｒ１１は、１つあるいは２つのＲ１２ｅで随意に置換されたＣ−９ヘテロアリールである。幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）−（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）−（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、あるいは（ＩＩＩａ）−（ＩＩＩｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、ここで、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１であり、および、Ｒ１１は、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、および、Ｃ１−６ハロアルキルから選択された１つまたは２つの基で随意に置換されたＣ２−９ヘテロアリールである。幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）−（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）−（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、あるいは（ＩＩＩａ）−（ＩＩＩｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、ここで、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１であり、および、Ｒ１１はチアゾールとピリジンから選択され、ここで、チアゾールとピリジンは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、およびＣ１−６ハロアルキルから選択された１つあるいは２つの基で随意に置換される。幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）−（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）−（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、あるいは（ＩＩＩａ）−（ＩＩＩｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、ここで、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１であり、および、Ｒ１１は、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、および、Ｃ１−６ハロアルキルから選択された１つまたは２つの基で随意に置換されたチアゾールである。幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）−（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）−（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、あるいは（ＩＩＩａ）−（ＩＩＩｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、ここで、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１であり、および、Ｒ１１は非置換のチアゾールである。幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）−（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）−（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、あるいは（ＩＩＩａ）−（ＩＩＩｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、ここで、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１であり、および、Ｒ１１は、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、および、Ｃ１−６ハロアルキルから選択された１つまたは２つの基で置換されたチアゾールである。幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）−（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）−（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、あるいは（ＩＩＩａ）−（ＩＩＩｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、ここで、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１であり、および、Ｒ１１は、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、および、Ｃ１−６ハロアルキルから選択された１つまたは２つの基で随意に置換されたピリジンである。幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）−（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）−（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、あるいは（ＩＩＩａ）−（ＩＩＩｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、ここで、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１であり、および、Ｒ１１は非置換のピリジンである。幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）−（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）−（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、あるいは（ＩＩＩａ）−（ＩＩＩｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、ここで、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１であり、および、Ｒ１１は、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、および、Ｃ１−６ハロアルキルから選択された１つまたは２つの基で置換されたピリジンである。幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）−（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）−（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、あるいは（ＩＩＩａ）−（ＩＩＩｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、ここで、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１であり、および、Ｒ１１は１つのハロゲンで置換されたピリジンである。幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）−（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）−（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、あるいは（ＩＩＩａ）−（ＩＩＩｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、ここで、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１であり、および、Ｒ１１は１つのＣ１−６アルキルで置換されたピリジンである。幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）−（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）−（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、あるいは（ＩＩＩａ）−（ＩＩＩｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、ここで、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１であり、および、Ｒ１１は１つのＣＨ３で置換されたピリジンである。幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）−（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）−（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、あるいは（ＩＩＩａ）−（ＩＩＩｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、ここで、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１であり、および、Ｒ１１は１つのＣ１−６ハロアルキルで置換されたピリジンである。幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）−（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）−（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、あるいは（ＩＩＩａ）−（ＩＩＩｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、ここで、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１であり、および、Ｒ１１は１つの−ＣＦ３で置換されたピリジンである。
【０３２３】
幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）−（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）−（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、あるいは（ＩＩＩａ）−（ＩＩＩｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体であり、ここで、Ｒ６は、Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、あるいはＣ２−９ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、およびＣ２−９ヘテロシクロアルキルは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｃで随意に置換される。幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）−（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）−（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、あるいは（ＩＩＩａ）−（ＩＩＩｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、ここで、Ｒ６はＣ６−１０アリールあるいはＣ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ６−１０アリールとＣ２−９ヘテロアリールは、１つ、２つ、あるいは３つのＲ１２ｃで随意に置換される。幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）−（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）−（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、あるいは（ＩＩＩａ）−（ＩＩＩｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、ここで、Ｒ６は、１つ、２つ、３つのＲ１２ｃで随意に置換されたＣ６−１０アリールである。幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）−（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）−（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、あるいは（ＩＩＩａ）−（ＩＩＩｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、ここで、Ｒ６は、１つ、２つ、３つのＲ１２ｃで随意に置換されたフェニルである。幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）−（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）−（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、あるいは（ＩＩＩａ）−（ＩＩＩｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、ここで、Ｒ６は、非置換のフェニルである。幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）−（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）−（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、あるいは（ＩＩＩａ）−（ＩＩＩｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、ここで、Ｒ６は、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、および、Ｃ１−６ハロアルキルから選択された１つ、２つ、または３つの基で随意に置換されたフェニルである。幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）−（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）−（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、あるいは（ＩＩＩａ）−（ＩＩＩｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、ここで、Ｒ６は、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、および、Ｃ１−６ハロアルキルから選択された１つまたは２つの基で置換されたフェニルである。幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）−（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）−（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、あるいは（ＩＩＩａ）−（ＩＩＩｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、ここで、Ｒ６は、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、および、Ｃ１−６ハロアルキルから選択された１つの基で置換されたフェニルである。幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）−（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）−（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、あるいは（ＩＩＩａ）−（ＩＩＩｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、ここで、Ｒ６は、１つのハロゲンで置換されたフェニルである。幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）−（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）−（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、あるいは（ＩＩＩａ）−（ＩＩＩｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、ここで、Ｒ６は、１つのＦで置換されたフェニルである。幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）−（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）−（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、あるいは（ＩＩＩａ）−（ＩＩＩｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、ここで、Ｒ６は、１つのＣｌで置換されたフェニルである。幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）−（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）−（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、あるいは（ＩＩＩａ）−（ＩＩＩｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、ここで、Ｒ６は、１つのＣ１−６アルキルで置換されたフェニルである。幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）−（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）−（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、あるいは（ＩＩＩａ）−（ＩＩＩｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、ここで、Ｒ６は、１つの−ＣＨ３で置換されたフェニルである。幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）−（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）−（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、あるいは（ＩＩＩａ）−（ＩＩＩｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、ここで、Ｒ６は、１つのＣ１−６ハロアルキルで置換されたフェニルである。幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）−（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）−（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、あるいは（ＩＩＩａ）−（ＩＩＩｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、ここで、Ｒ６は、１つの−ＣＦ３で置換されたフェニルである。
【０３２４】
幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）−（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）−（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、あるいは（ＩＩＩａ）−（ＩＩＩｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体であり、ここで、Ｒ７は水素、ハロゲン、あるいはＣ１−６アルキルである。幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）−（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）−（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、あるいは（ＩＩＩａ）−（ＩＩＩｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、ここで、Ｒ７は水素あるいはＣ１−６アルキルである。幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）−（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）−（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、あるいは（ＩＩＩａ）−（ＩＩＩｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、ここで、Ｒ７は水素である。幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）−（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）−（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、あるいは（ＩＩＩａ）−（ＩＩＩｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、ここで、Ｒ７はＣ１−６アルキルである。幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）−（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）−（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、あるいは（ＩＩＩａ）−（ＩＩＩｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、ここで、Ｒ７は−ＣＨ３である。幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）−（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）−（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、あるいは（ＩＩＩａ）−（ＩＩＩｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり、ここで、Ｒ７はフルオロである。
【０３２５】
幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、あるいは（ＩＩＩ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物があり、ここで、Ｒ５は水素である。幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、あるいは（ＩＩＩ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物があり、ここで、Ｒ５はＣ１−６アルキルである。幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、あるいは（ＩＩＩ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物があり、ここで、Ｒ５は−ＣＨ３である。幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、あるいは（ＩＩＩ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物があり、ここで、Ｒ５はＣ１−６ハロアルキルである。幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、あるいは（ＩＩＩ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物があり、ここで、Ｒ５は−ＣＦ３である。
【０３２６】
幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、あるいは（ＩＩＩ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物があり、ここで、ｍは０である。幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、あるいは（ＩＩＩ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物があり、ここで、ｍは１である。幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、あるいは（ＩＩＩ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物があり、ここで、ｍは２である。幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、あるいは（ＩＩＩ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物があり、ここで、ｍは３である。幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、あるいは（ＩＩＩ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物があり、ここで、ｍは４である。幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、あるいは（ＩＩＩ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物があり、ここで、ｎは０である。幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、あるいは（ＩＩＩ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物があり、ここで、ｎは１である。幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、あるいは（ＩＩＩ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物があり、ここで、ｍは２である。幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、あるいは（ＩＩＩ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物があり、ここで、ｎは３である。幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、あるいは（ＩＩＩ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物があり、ここで、ｍは０であり、ｎは０である。
【０３２７】
幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、あるいは（ＩＩＩ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物があり、ここで、Ｒ３はハロゲンである。幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、あるいは（ＩＩＩ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物があり、ここで、Ｒ３はＣ１−６アルキルである。
【０３２８】
幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、あるいは（ＩＩＩ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物があり、ここで、Ｒ４はハロゲンである。幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、あるいは（ＩＩＩ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物があり、ここで、Ｒ４はＣ１−６アルキルである。
【０３２９】
幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、あるいは（ＩＩＩ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物があり、ここで、
【０３３０】
【化１２１】
2020516633.tif 000122
は、単結合である。
【０３３１】
幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、あるいは（ＩＩＩ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物があり、ここで、
【０３３２】
【化１２２】
2020516633.tif 000123
は、二重結合である。
【０３３３】
様々な変数について上に記載された基の任意の組み合わせが本明細書で企図される。明細書全体にわたって、基とその置換基は、安定した部分と化合物を提供するために当業者によって選択される。
【０３３４】
幾つかの実施形態において、以下から選択される構造を有する、化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体がある：
【０３３５】
【化１２３】
2020516633.tif 000124
【０３３６】
【化１２４】
2020516633.tif 000125
【０３３７】
【化１２５】
2020516633.tif 000126
【０３３８】
【化１２６】
2020516633.tif 000127
【０３３９】
幾つかの実施形態において、以下から選択される構造を有する、化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体がある：
【０３４０】
【化１２７】
2020516633.tif 000128
【０３４１】
【化１２８】
2020516633.tif 000129
【０３４２】
幾つかの実施形態において、以下から選択される構造を有する、化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体がある：
【０３４３】
【化１２９】
2020516633.tif 000130
【０３４４】
【化１３０】
2020516633.tif 000131
【０３４５】
【化１３１】
2020516633.tif 000132
【０３４６】
【化１３２】
2020516633.tif 000133
【０３４７】
【化１３３】
2020516633.tif 000134
【０３４８】
【化１３４】
2020516633.tif 000135
【０３４９】
【化１３５】
2020516633.tif 000136
【０３５０】
【化１３６】
2020516633.tif 000137
【０３５１】
【化１３７】
2020516633.tif 000138
【０３５２】
【化１３８】
2020516633.tif 000139
【０３５３】
【化１３９】
2020516633.tif 000140
【０３５４】
【化１４０】
2020516633.tif 000141
【０３５５】
【化１４１】
2020516633.tif 000142
【０３５６】
【化１４２】
2020516633.tif 000143
【０３５７】
幾つかの実施形態において、以下から選択される構造を有する、化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体がある：
【０３５８】
【化１４３】
2020516633.tif 000144
【０３５９】
【化１４４】
2020516633.tif 000145
【０３６０】
【化１４５】
2020516633.tif 000146
【０３６１】
幾つかの実施形態において、以下から選択される構造を有する、化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体がある：
【０３６２】
【化１４６】
2020516633.tif 000147
【０３６３】
【化１４７】
2020516633.tif 000148
【０３６４】
【化１４８】
2020516633.tif 000149
【０３６５】
幾つかの実施形態において、以下から選択される構造を有する、化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体がある：
【０３６６】
【化１４９】
2020516633.tif 000150
【０３６７】
【化１５０】
2020516633.tif 000151
【０３６８】
【化１５１】
2020516633.tif 000152
【０３６９】
【化１５２】
2020516633.tif 000153
【０３７０】
【化１５３】
2020516633.tif 000154
【０３７１】
【化１５４】
2020516633.tif 000155
【０３７２】
【化１５５】
2020516633.tif 000156
【０３７３】
【化１５６】
2020516633.tif 000157
【０３７４】
【化１５７】
2020516633.tif 000158
【０３７５】
【化１５８】
2020516633.tif 000159
【０３７６】
【化１５９】
2020516633.tif 000160
【０３７７】
【化１６０】
2020516633.tif 000161
【０３７８】
【化１６１】
2020516633.tif 000162
【０３７９】
【化１６２】
2020516633.tif 000163
【０３８０】
化合物の調製
本明細書に記載される反応に使用される化合物は、市販の化学物質および／または化学文献に記載される化合物から始まる、当業者に既知の有機合成技術に従い作られる。「市販の化学物質」は、Ａｃｒｏｓ  Ｏｒｇａｎｉｃｓ（Ｐｉｔｔｓｂｕｒｇｈ，ＰＡ）、Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，ＷＩ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  Ｓｉｇｍａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｆｌｕｋａ）、Ａｐｉｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ  Ｌｔｄ．（Ｍｉｌｔｏｎ  Ｐａｒｋ，ＵＫ）、Ａｖｏｃａｄｏ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ（Ｌａｎｃａｓｈｉｒｅ，Ｕ．Ｋ．）、ＢＤＨ  Ｉｎｃ．（Ｔｏｒｏｎｔｏ，Ｃａｎａｄａ）、Ｂｉｏｎｅｔ（Ｃｏｒｎｗａｌｌ，Ｕ．Ｋ．）、Ｃｈｅｍｓｅｒｖｉｃｅ  Ｉｎｃ．（Ｗｅｓｔ  Ｃｈｅｓｔｅｒ，ＰＡ）、Ｃｒｅｓｃｅｎｔ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．（Ｈａｕｐｐａｕｇｅ，ＮＹ）、Ｅａｓｔｍａｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，Ｅａｓｔｍａｎ  Ｋｏｄａｋ  Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｒｏｃｈｅｓｔｅｒ，ＮＹ）、Ｆｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｃｏ．（Ｐｉｔｔｓｂｕｒｇｈ，ＰＡ）、Ｆｉｓｏｎｓ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ（Ｌｅｉｃｅｓｔｅｒｓｈｉｒｅ，ＵＫ）、Ｆｒｏｎｔｉｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ（Ｌｏｇａｎ，ＵＴ）、ＩＣＮ  Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．（Ｃｏｓｔａ  Ｍｅｓａ，ＣＡ）、Ｋｅｙ  Ｏｒｇａｎｉｃｓ（Ｃｏｒｎｗａｌｌ，Ｕ．Ｋ．）、Ｌａｎｃａｓｔｅｒ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（Ｗｉｎｄｈａｍ，ＮＨ）、Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．Ｌｔｄ．（Ｃｏｒｎｗａｌｌ，Ｕ．Ｋ．）、Ｐａｒｉｓｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．（Ｏｒｅｍ，ＵＴ）、Ｐｆａｌｔｚ  ＆  Ｂａｕｅｒ，Ｉｎｃ．（Ｗａｔｅｒｂｕｒｙ，ＣＮ）、Ｐｏｌｙｏｒｇａｎｉｘ（Ｈｏｕｓｔｏｎ，ＴＸ）、Ｐｉｅｒｃｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．（Ｒｏｃｋｆｏｒｄ，ＩＬ）、Ｒｉｅｄｅｌ  ｄｅ  Ｈａｅｎ  ＡＧ（Ｈａｎｏｖｅｒ，Ｇｅｒｍａｎｙ）、Ｓｐｅｃｔｒｕｍ  Ｑｕａｌｉｔｙ  Ｐｒｏｄｕｃｔ，Ｉｎｃ．（Ｎｅｗ  Ｂｒｕｎｓｗｉｃｋ，ＮＪ）、ＴＣＩ  Ａｍｅｒｉｃａ（Ｐｏｒｔｌａｎｄ，ＯＲ）、Ｔｒａｎｓ  Ｗｏｒｌｄ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．（Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ，ＭＤ）、およびＷａｋｏ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ  ＵＳＡ，Ｉｎｃ．（Ｒｉｃｈｍｏｎｄ，ＶＡ）を含む、標準的な商用源から得られる。
【０３８１】
本明細書に記載の化合物の調製に役立つ反応物の合成を詳述する、または調製について記載した記事への参照を提供する適切な参考文献や論文は、例えば、“Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”，  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，  Ｉｎｃ．  ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ；Ｓ．  Ｒ．  Ｓａｎｄｌｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  ”Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ，”  ２ｎｄ  Ｅｄ．，  Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，  １９８３；Ｈ．  Ｏ．  Ｈｏｕｓｅ，  “Ｍｏｄｅｒｎ  Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ”，  ２ｎｄ  Ｅｄ．，  Ｗ．  Ａ．  Ｂｅｎｊａｍｉｎ，  Ｉｎｃ．  Ｍｅｎｌｏ  Ｐａｒｋ，  Ｃａｌｉｆ．  １９７２；Ｔ．  Ｌ．  Ｇｉｌｃｈｒｉｓｔ，  “Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”，  ２ｎｄ  Ｅｄ．，  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，  １９９２；Ｊ．  Ｍａｒｃｈ，  “Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，  Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ  ａｎｄ  Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ”，  ４ｔｈ  Ｅｄ．，  Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，  １９９２を含む。本明細書に記載される化合物の調製に役立つ反応物の合成を詳述する、或いは、調製について記載した論文を参照する追加の適切な参考図書と論文は、例えば、“Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ：  Ｃｏｎｃｅｐｔｓ，  Ｍｅｔｈｏｄｓ，  Ｓｔａｒｔｉｎｇ  Ｍａｔｅｒｉａｌｓ”，  Ｓｅｃｏｎｄ，  Ｒｅｖｉｓｅｄ  ａｎｄ  Ｅｎｌａｒｇｅｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ  （１９９４）  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ  ＩＳＢＮ：  ３  ５２７−２９０７４−５；Ｈｏｆｆｍａｎ，  Ｒ．Ｖ．  “Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  Ａｎ  Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ  Ｔｅｘｔ”  （１９９６）  Ｏｘｆｏｒｄ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｐｒｅｓｓ，  ＩＳＢＮ  ０−１９−５０９６１８−５；Ｌａｒｏｃｋ，  Ｒ．  Ｃ．  “Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ：  Ａ  Ｇｕｉｄｅ  ｔｏ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ”  ２ｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ  （１９９９）  Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ，  ＩＳＢＮ：  ０−４７１−１９０３１−４；Ｍａｒｃｈ，  Ｊ．  “Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，  Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，  ａｎｄ  Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ”  ４ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ  （１９９２）  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，  ＩＳＢＮ：  ０−４７１−６０１８０−２；Ｏｔｅｒａ，  Ｊ．  （ｅｄｉｔｏｒ）  “Ｍｏｄｅｒｎ  Ｃａｒｂｏｎｙｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”  （２０００）  Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ，  ＩＳＢＮ：  ３−５２７−２９８７１−１；Ｐａｔａｉ，  Ｓ．  “Ｐａｔａｉ’ｓ  １９９２  Ｇｕｉｄｅ  ｔｏ  ｔｈｅ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐｓ”  （１９９２）  Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ  ＩＳＢＮ：  ０−４７１−９３０２２−９；Ｓｏｌｏｍｏｎｓ，  Ｔ．  Ｗ．  Ｇ．  “Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”  ７ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ  （２０００）  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，  Ｉ��ＢＮ：  ０−４７１−１９０９５−０；Ｓｔｏｗｅｌｌ，  Ｊ．Ｃ．，  “Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”  ２ｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ  （１９９３）  Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，  ＩＳＢＮ：  ０−４７１−５７４５６−２；“Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ：  Ｓｔａｒｔｉｎｇ  Ｍａｔｅｒｉａｌｓ  ａｎｄ  Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓ：  Ａｎ  Ｕｌｌｍａｎｎ’ｓ  Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ”  （１９９９）  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，  ＩＳＢＮ：  ３−５２７−２９６４５−Ｘ，  ｉｎ  ８  ｖｏｌｕｍｅｓ；“Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ”  （１９４２−２０００）  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，  ｉｎ  ｏｖｅｒ  ５５  ｖｏｌｕｍｅｓ；および“Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐｓ”  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，  ｉｎ  ７３  ｖｏｌｕｍｅｓを含む。
【０３８２】
特定のおよび類似の反応物は、大半の公立図書館や大学の図書館で、および、オンラインデータサービスを介して入手可能な米国化学学会のＣｈｅｍｉｃａｌ  Ａｂｓｔｒａｃｔ  Ｓｅｒｖｉｃｅによって調製される既知の化学製品の指標によって随意に識別される（詳細については、ワシントンＤＣのＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙへ問い合わせをされたい）。既知ではあるが、カタログで販売されていない化学物質は、標準の化学物質供給ハウスの多く（例えば上記に列挙したもの）が特注の化学合成サービスを提供する、特注の化学物質合成ハウスによって随意に調製される。本明細書に記載される化合物の薬学的な塩の調製および選択については、Ｐ．  Ｈ．  Ｓｔａｈｌ  ＆  Ｃ．  Ｇ．  Ｗｅｒｍｕｔｈ  “Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ”，  Ｖｅｒｌａｇ  Ｈｅｌｖｅｔｉｃａ  Ｃｈｉｍｉｃａ  Ａｃｔａ，  Ｚｕｒｉｃｈ，  ２００２を参照。
【０３８３】
幾つかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、スキーム１−９に概説されるように調製される。
【０３８４】
【化１６３】
2020516633.tif 000164
【０３８５】
【化１６４】
2020516633.tif 000165
【０３８６】
【化１６５】
2020516633.tif 000166
【０３８７】
【化１６６】
2020516633.tif 000167
【０３８８】
【化１６７】
2020516633.tif 000168
【０３８９】
【化１６８】
2020516633.tif 000169
【０３９０】
【化１６９】
2020516633.tif 000170
【０３９１】
【化１７０】
2020516633.tif 000171
【０３９２】
【化１７１】
2020516633.tif 000172
【０３９３】
医薬組成物
特定の実施形態において、本明細書に記載される化合物は、純粋な化学物質として投与される。幾つかの実施形態において、本明細書に記載される化合物は、選択された投与経路と、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ  （Ｇｅｎｎａｒｏ，  ２１ｓｔ  Ｅｄ．  Ｍａｃｋ  Ｐｕｂ．  Ｃｏ．，  Ｅａｓｔｏｎ，  ＰＡ  （２００５））に記載されるような標準的な薬務に基づいて、薬学的に適切なまたは許容可能な担体（本明細書では、薬学的に適切な（または許容可能な）賦形剤、生理学的に適切な（または許容可能な）賦形剤、或いは生理学的に適切な（または許容可能な）担体とも呼ばれる）と組み合わされる。
【０３９４】
従って、本明細書には、１つ以上の薬学的に許容可能な担体と共に、本明細書に記載される少なくとも１つの化合物、或いはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体を含む、医薬組成物が提供される。担体（または賦形剤）は、組成物の他の成分と適合性があり、組成物のレシピエント（即ち被験体）に有害でない場合に、許容可能であるか、或いは適切である。
【０３９５】
一実施形態は、薬学的に許容可能な賦形剤、および式（Ｉ）の化合物、或いはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体を含む医薬組成物を提供する。
【０３９６】
一実施形態は、薬学的に許容可能な賦形剤、および式（Ｉａ）の化合物、或いはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体を含む医薬組成物を提供する。
【０３９７】
一実施形態は、薬学的に許容可能な賦形剤、および式（Ｉｂ）の化合物、或いはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体を含む医薬組成物を提供する。
【０３９８】
一実施形態は、薬学的に許容可能な賦形剤、および式（Ｉｃ）の化合物、或いはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体を含む医薬組成物を提供する。
【０３９９】
特定の実施形態において、本明細書に提供される化合物は、例えば、合成方法の工程の１つ以上で作成される未反応の中間体または合成副産物などの他の有機小分子を約５％未満、約１％未満、または約０．１％未満含んでいるという点で、実質的に純粋である。
【０４００】
適切な経口剤形は、例えば、錠剤、丸剤、小袋、或いは、ハードまたはソフトゼラチン、メチルセルロース、或いは消化管に溶けやすい別の適切な材料のカプセルを含む。幾つかの実施形態において、例えば、医薬品グレードのマンニトール、ラクトース、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、ナトリウムサッカリン、タルカム、セルロース、グルコース、スクロース、炭酸マグネシウムなどを含む適切な無毒な固体担体が使用される。（例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：  Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ  （Ｇｅｎｎａｒｏ，  ２１ｓｔ  Ｅｄ．  Ｍａｃｋ  Ｐｕｂ．  Ｃｏ．，  Ｅａｓｔｏｎ，  ＰＡ  （２００５）を参照）。
【０４０１】
本明細書に記載されるような少なくとも１つの化合物を含む組成物の投与量は、患者（例えばヒト）の状態、即ち、疾患のステージ、相対的な健康状態、年齢、および他の要因に依存して異なる。
【０４０２】
医薬組成物は、処置される（または予防される）疾患に適切な様式で投与される。適切な投与量および投与の適切な持続時間と頻度は、患者の疾病、患者の疾患のタイプおよび重症度、有効成分の特定の形態、および投与の方法などの要因によって決定される。一般に、適切な投与量および処置のレジメンは、より頻繁な完全寛解または部分寛解、或いはより長い無病生存および／または全生存率、或いは症状の重症度の低下などの、治療上のおよび／または予防的な恩恵（例えば、臨床結果の改善）をもたらすのに十分な量で組成物を提供する。最適投与量は一般に実験モデルおよび／または臨床試験を使用して決定される。最適用量は患者の体型、体重、または血液量に依存する。
【０４０３】
経口投与量は典型的に、１日当たり１−４回またはそれ以上で、約１．０ｍｇ−約１０００ｍｇにおよぶ。
【０４０４】
化合物の使用
グルココルチコイド受容体モジュレーター
ミフェプリストンは様々な核受容体の非選択的モジュレーターである。ミフェプリストンは、科学文献において、ＧＲアンタゴニスト、プロゲステロン受容体（ＰＲ）アンタゴニスト、ＧＲ部分アゴニスト、アンドロゲン受容体（ＡＲ）アンタゴニスト、およびＡＲ部分アゴニストと呼ばれている。複数のホルモン受容体で観察された活性は、様々な望ましくない副作用をもたらし、幾つかの例では、癌の進行を引き起こす。故に、ＡＲアゴニズムは、癌（例えば、「去勢抵抗性」の前立腺癌（ＣＲＰＣ）、乳癌、或いは卵巣癌を含む、ＡＲ陽性またはＡＲ依存性の癌）の処置で使用されるＧＲアンタゴニストの望ましくない特徴である。アンドロゲン受容体（ＡＲ）などの他のホルモン受容体への結合を最小限に抑えたＧＲのアンタゴニストは、副作用を減少させた上で本明細書に記載された疾患を有効に処置することが必要とされる。
【０４０５】
本明細書に提供される幾つかの実施形態は、グルココルチコイド受容体（ＧＲ）のモジュレーターである、本明細書に開示される化合物を記載している。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される化合物は、ＧＲのレベルおよび／または活性を変える。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される化合物はＧＲアンタゴニストである。幾つかの例において、グルココルチコイド受容体アンタゴニストは、受容体に結合し、グルココルチコイド受容体アゴニストが、結合したり、転写の調節を含むＧＲ媒介性の事象を誘発したりするのを防ぐ。故に、幾つかの実施形態において、本明細書に開示される化合物はＧＲ転写活性化活性を阻害する。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される化合物は選択的ＧＲアンタゴニストである。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される化合物はＧＲアゴニストではない。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される化合物はＧＲ部分アゴニストではない。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される化合物は、細胞のコルチゾール活性を減少させて、第２の治療薬をより効果的なものにする。
【０４０６】
幾つかの実施形態において、本明細書に開示される化合物は、体重増加（例えば、オランザピンにより誘発された体重増加）、子宮線維症、アルコール中毒、アルコール乱用障害、コカイン依存、双極性うつ病、副腎のコルチゾン過剰症、外傷後ストレス障害、不安障害、気分障害、高血糖症を処置または予防するために、且つ、中絶を誘発するために役立つ。
【０４０７】
幾つかの実施形態において、本明細書に開示される化合物はアンドロゲン受容体（ＡＲ）シグナル伝達阻害剤ではない。これらの例において、本明細書に開示される化合物はＡＲレベルおよび／または活性を著しく調節しない。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される化合物はＡＲアゴニストではない。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される化合物は、アンドロゲン受容体（ＡＲ）への結合を最小限に抑えた。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される化合物は部分ＡＲアゴニストではない。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される化合物は、ミフェプリストンと比較して、部分的なＡＲアゴニズムを最小限に抑えた。
【０４０８】
幾つかの実施形態において、本明細書に開示される化合物は、部分的なＡＲアゴニストでも部分的なＧＲアゴニストでもない。
【０４０９】
幾つかの実施形態において、本明細書に開示される化合物はプロゲステロン受容体を調節しない。幾つかの実施形態において、本明細書に記載される化合物はプロゲステロン受容体（ＰＲ）阻害剤ではない。これらの例において、本明細書に開示される化合物はＰＲレベルおよび／または活性を著しく調節しない。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される化合物はＰＲアゴニストではない。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される化合物はＰＲ部分アゴニストではない。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される化合物はＰＲアンタゴニストではない。
【０４１０】
幾つかの実施形態において、本明細書に開示される化合物は選択的阻害剤である。幾つかの実施形態において、患者における本明細書に開示される化合物の使用は、性器出血、筋痙攣、悪心、嘔吐、下痢、眩暈、背部痛、脱力、疲労、またはそれらの組み合わせを引き起こさず、或いはそれらを結果としてもたらさない。特定の実施形態において、患者における本明細書に開示される化合物の使用は性器出血を引き起こさず、結果としてもたらすこともない。特定の実施形態において、患者における本明細書に開示される化合物の使用は筋痙攣を引き起こさず、結果としてもたらすこともない。幾つかの実施形態において、患者における本明細書に開示される化合物の使用は、アレルギー反応、低血圧、意識消失、息切れ、速い心臓の鼓動、またはそれらの組み合わせを引き起こさず、結果としてもたらすこともない。
【０４１１】
ＣＹＰ阻害
ＣＹＰは、薬物代謝に関与する主要な酵素であり、約７５％の総代謝を占める。大半の薬物は、ＣＹＰによる不活性化を直接、或いは身体から促進された排泄によって受ける。
また、多くの物質がそれらの活性化合物を形成するためにＣＹＰによって生物活性化される。幾つかの例において、薬物は、アイソザイムの生合成を誘導すること（酵素誘導）、またはＣＹＰの活性を直接抑制すること（酵素阻害）によって、様々なＣＹＰアイソザイムの活性を増大または減少させる。ＣＹＰ酵素活性における変化が様々な薬物の代謝およびクリアランスに影響を及ぼしかねないので、この活性は有害な薬理相互作用の主要な原因である。例えば、１つの薬物が他の薬物のＣＹＰ媒介性代謝を阻害する場合、第２の薬物は毒性レベルにまで身体内で蓄積され得る。従って、幾つかの例において、薬物相互作用は、ＣＹＰ系と相互作用しない用量の調節または薬物の選択を必要とする。そのような薬物相互作用は特に、患者に非常に重要な薬物の使用時に、有害な副作用のある薬物、および小さな治療濃度域を持つ薬物を考慮するのに重要であるが、任意の薬物が、改変された薬物代謝により改変された血漿中濃度にさらされかねない。
【０４１２】
シトクロムＰ４５０２Ｃ８（略してＣＹＰ２Ｃ８）、即ち、シトクロムＰ４５０混合機能オキシダーゼ系のメンバーは、身体中の生体異物の代謝に関係する。ＣＹＰ２Ｃ８は、例えばエンザルタミド、パクリタキセル、およびソラフェニブなどの様々な制癌剤の代謝およびクリアランスに関係する。ＣＹＰ２Ｃ８アイソフォームの阻害によって引き起こされた薬物間相互作用を回避するために、低レベルのＣＹＰ２Ｃ８阻害が望ましい。
【０４１３】
本明細書に提供される幾つかの実施形態は、ＣＹＰ酵素の阻害または誘導から結果として生じる臨床的に有意な薬物相互作用がないＧＲアンタゴニストを記載する。幾つかの実施形態において、ＧＲアンタゴニストには、ＣＹＰ２Ｃ８の阻害または誘導から結果として生じる臨床的に有意な薬物理相互作用がない。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される化合物はＣＹＰ阻害を減少した。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される化合物はＣＹＰ２Ｃ８阻害を減少した。幾つかの実施形態において、パクリタキセルが基質として使用されると、本明細書に開示される化合物にはＣＹＰ２Ｃ８に対して＜２５％の阻害がある。幾つかの実施形態において、パクリタキセルが基質として使用されると、本明細書に開示される化合物にはＣＹＰ２Ｃ８に対して＜５０％の阻害がある。幾つかの実施形態において、パクリタキセルが基質として使用されると、本明細書に開示される化合物にはＣＹＰ２Ｃ８に対して＜６０％の阻害がある。幾つかの実施形態において、パクリタキセルが基質として使用されると、本明細書に開示される化合物にはＣＹＰ２Ｃ８に対して＜７０％の阻害がある。幾つかの実施形態において、パクリタキセルが基質として使用されると、本明細書に開示される化合物にはＣＹＰ２Ｃ８に対して＜９０％の阻害がある。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される化合物はＣＹＰ２Ｃ８を阻害しない。
【０４１４】
処置の方法
癌
１つの実施形態は、被験体の癌を処置する方法を提供し、該方法は、本明細書に開示される化合物または薬学的に許容可能な塩を被験体に投与する工程を含む。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される化合物は、癌を処置するための第２の治療薬（例えば、抗癌剤）と組み合わせて使用される。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される化合物と第２の治療薬（例えば、抗癌剤）との組み合わせは、単独で投与された第２の治療薬（例えば、抗癌剤）と比較して、癌を処置するためのより効果的な初期の治療を提供する。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される化合物は、癌を処置するための１つ以上の追加の治療薬（例えば、抗癌剤）と組み合わせて使用される。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される化合物と１つ以上の追加の治療薬（例えば、抗癌剤）との組み合わせは、単独で投与された１つ以上の治療薬（例えば、抗癌剤）と比較して、癌を処置するためのより効果的な初期の治療を提供する。
【０４１５】
幾つかの実施形態において、癌は、化学療法抵抗性の癌、放射線抵抗性の癌、抗ホルモン療法抵抗性の癌、または処置難治性の癌である。幾つかの実施形態において、癌は再発性の癌、持続性の癌、または再発癌である。本明細書に提供される別の実施形態は、癌再発の発生率を減らす方法を記載している。また本明細書では、幾つかの実施形態において、化学療法抵抗性の癌を処置する方法も提供される。
【０４１６】
前立腺癌
前立腺癌は、米国において男性の癌による死亡の２番目に多い原因であり、米国人男性の約６人に１人が生涯において前立腺癌であると診察される。腫瘍の根絶を目指した処置は男性の３０％において失敗する。
【０４１７】
１つの実施形態は、被験体の前立腺癌を処置する方法を提供し、該方法は、本明細書に開示される化合物または薬学的に許容可能な塩を被験体に投与する工程を含む。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される化合物は、前立腺癌を処置するための第２の治療薬（例えば、抗癌剤）と組み合わせて使用される。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される化合物と第２の治療薬（例えば、抗癌剤）との組み合わせは、単独で投与された第２の治療薬（例えば、抗癌剤）と比較して、前立腺癌を処置するためのより効果的な初期の治療を提供する。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される化合物は、前立腺癌を処置するための１つ以上の追加の治療薬（例えば、抗癌剤）と組み合わせて使用される。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される化合物と１つ以上の追加の治療薬（例えば、抗癌剤）との組み合わせは、単独で投与された１つ以上の治療薬（例えば、抗癌剤）と比較して、前立腺癌を処置するためのより効果的な初期の治療を提供する。
【０４１８】
幾つかの実施形態において、前立腺癌は化学療法抵抗性の癌、放射線抵抗性の癌、抗アンドロゲン抵抗性の癌、または難治性の癌である。幾つかの実施形態において、前立腺癌は再発性の癌、持続性の癌、または再発癌である。
【０４１９】
幾つかの実施形態において、前立腺癌は、腺房腺癌、萎縮性の癌腫、泡沫状癌腫、膠様癌、または印環細胞癌である。幾つかの実施形態において、前立腺癌は、腺管癌、移行上皮癌、尿路上皮癌、扁平上皮癌、カルチノイド、小細胞癌、肉腫癌、または肉腫様癌である。幾つかの実施形態において、前立腺癌は、転移性の去勢抵抗性前立腺癌、二重抵抗性の前立腺癌、去勢抵抗性前立腺癌、ホルモン抵抗性前立腺癌、アンドロゲン非依存性癌、またはアンドロゲン難治性癌である。
【０４２０】
幾つかの例において、抗アンドロゲンは初期段階中の前立腺癌の処置に役立つ。幾つかの例において、前立腺癌細胞はその増殖と生存に関してアンドロゲン受容体（ＡＲ）に依存する。一部の前立腺癌患者は、単独で、或いは、任意の残余のテストステロンの効果に拮抗する抗アンドロゲンと組み合わせて、テストステロン産生を阻む薬剤（例えば、ＧｎＲＨアゴニスト）を用いる処置によって、物理的に去勢されるか、或いは化学的に去勢される。
【０４２１】
幾つかの例において、前立腺癌はホルモン不応状態へ進行し、この状態下で、前立腺癌は継続的なアンドロゲン切除または抗アンドロゲン療法にもかかわらず進行する。継続的なアンドロゲン切除または抗アンドロゲン療法の存在下で大半の患者が最終的に進行させるホルモン不応状態は、「去勢抵抗性」前立腺癌（ＣＲＰＣ）として知られている。ＣＲＰＣはＡＲの過剰発現に関係している。ＡＲは大半の前立腺癌細胞に発現し、ＡＲの過剰発現は前立腺癌細胞のアンドロゲン非依存性の成長に必要且つ十分なものである。アンドロゲン非依存性の成長の進行に起因するホルモン療法の失敗は、重度の前立腺癌の管理の成功に対する障害である。
【０４２２】
ＣＲＰＣのごく一部がＡＲシグナル伝達の要求を回避している一方で、ＣＲＰＣの大部分は、「アンドロゲン非依存性の前立腺癌」または「ホルモン難治性の前立腺癌」と頻繁に呼ばれるが、ＡＲシグナル伝達に対するその系列依存性を保持している。
【０４２３】
酢酸アビラテロンとエンザルタミドなどのアンドロゲン受容体（ＡＲ）シグナル伝達を標的とする、近年承認された治療薬は、ＣＲＰＣを処置するために利用されてきた。これらの成功にもかかわらず、こうした薬剤との反応の維持は典型的には６−１２か月以内に進行する獲得抵抗性によって制限される。二重抵抗性前立腺癌は、腫瘍細胞が去勢抵抗性となり、且つ第二世代抗アンドロゲンでの処置時に耐性を持つことを特徴とする。二重抵抗性前立腺癌細胞は、腫瘍の増殖を阻害する際の第二世代抗アンドロゲンの有効性の不足を特徴とする。
【０４２４】
幾つかの実施形態において、癌細胞がアンドロゲン受容体（ＡＲ）を過剰発現すると、抵抗性前立腺癌（例えば、二重抵抗性と去勢抵抗性の前立腺癌）が生じる。幾つかの例において、グルココルチコイド受容体（ＧＲ）によるシグナル伝達の増加は、抵抗性前立腺癌でのアンドロゲン受容体シグナル伝達の阻害を補う。ＡＲ標的遺伝子の部分集合の発現がＧＲの活性を介して回復されると、二重抵抗性前立腺癌が進行する。幾つかの例において、ＧＲ活性化はこの標的遺伝子活性化に関与する。幾つかの実施形態において、ＧＲ転写は、抵抗性前立腺癌（例えば、二重抵抗性と去勢抵抗性の前立腺癌）に罹りやすい、または苦しんでいる患者において活性化される。幾つかの例において、癌細胞のＧＲアップレギュレーションは、抗アンドロゲンに対する耐性を与える。
【０４２５】
本明細書に提供される幾つかの実施形態は、二重抵抗性前立腺癌と去勢抵抗性前立腺癌を含む、必要とする被験体の前立腺癌を処置するための本明細書に開示される化合物の使用を記載している。幾つかの実施形態において、必要とする被験体は腫瘍ＧＲ発現量を上昇させた。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される化合物はＡＲシグナル伝達阻害剤または抗アンドロゲンである。
【０４２６】
幾つかの実施形態において、本明細書に開示される化合物は第２の治療薬と組み合わせて使用される。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される化合物は１つ以上の追加の治療薬と組み合わせて使用される。幾つかの実施形態において、第２のまたは追加の治療薬は抗癌剤である。特定の実施形態において、抗癌剤はＡＲ陽性またはＡＲ陰性の前立腺癌に役立つ。
【０４２７】
乳癌
乳癌は、米国の女性の間で癌の第２の主因である。三種陰性乳癌は全ての乳癌タイプの中で最も攻撃的であり、且つ、処置が最も困難なものである。三種陰性乳癌は、大半の乳癌の増殖を刺激する３つの受容体−エストロゲン、プロゲステロン、およびＨＥＲ−２が存在しない疾患の形態である。腫瘍細胞はこれらの受容体を欠くため、エストロゲン、プロゲステロン、およびＨＥＲ−２を標的とする処置は効果がない。約４０，０００人の女性が毎年、三種陰性乳癌と診断されている。こうした女性の腫瘍細胞の半分以上が有意な量のＧＲを発現させると推測されている。
【０４２８】
幾つかの例において、ＧＲ発現はエストロゲン受容体（ＥＲ）陰性の初期段階の乳癌における予後不良に関係している。幾つかの例において、三種陰性乳癌細胞のＧＲ活性化は、化学療法により誘発された腫瘍細胞死に関係している抗アポトーシス性遺伝子発現プロファイルを開始する。これら癌細胞のＧＲ活性は、癌の化学療法抵抗性および再発の増加に相関する。
【０４２９】
本明細書には、幾つかの実施形態において、乳癌を処置する方法が提供され、該方法は、本明細書に開示される化合物またはその薬学的に許容可能な塩を、必要とする被験体に投与する工程を含む。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される化合物は、乳癌を処置するための第２の治療薬（例えば、化学療法剤）と組み合わせて使用される。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される化合物と第２の治療薬（例えば、化学療法剤）との組み合わせは、単独で投与された第２の治療薬（例えば、化学療法剤）と比較して、乳癌を処置するためのより効果的な初期の治療を提供する。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される化合物は、乳癌を処置するための１つ以上の追加の治療薬（例えば、抗癌剤）と組み合わせて使用される。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される化合物と１つ以上の追加の治療薬（例えば、抗癌剤）との組み合わせは、単独で投与された１つ以上の治療薬（例えば、抗癌剤）と比較して、乳癌を処置するためのより効果的な初期の治療を提供する。
【０４３０】
幾つかの実施形態において、乳癌は化学療法抵抗性の癌、放射線抵抗性の癌、抗アンドロゲン抵抗性の癌、または難治性の癌である。幾つかの実施形態において、乳癌は再発性の癌、持続性の癌、または再発癌である。乳癌としては、限定されないが、腺管癌、侵襲性の腺管癌、乳房の腺管癌、乳房の髄様癌、乳房の粘液性癌、乳房の乳頭癌、乳房の篩状癌、侵襲性の小葉癌、炎症性乳癌、上皮内小葉癌、男性乳癌、乳頭のパジェット病、乳房の葉状腫瘍、再発性と転移性の乳房癌、三種陰性乳房癌、またはこれらの組み合わせが挙げられる。
【０４３１】
幾つかの実施形態において、乳癌は、再発性と転移性の乳癌、三種陰性乳癌、またはこれらの組み合わせである。幾つかの実施形態において、乳癌は、化学療法抵抗性の三種陰性乳癌、またはエストロゲン受容体（ＥＲ）陰性の乳癌である。幾つかの実施形態において、乳癌は化学療法抵抗性の三種陰性乳癌である。幾つかの実施形態において、乳癌はエストロゲン受容体（ＥＲ）陰性の乳癌である。幾つかの実施形態において、乳癌はＧＲ＋三種陰性乳癌である。幾つかの実施形態において、乳癌はＧＲ＋エストロゲン受容体（ＥＲ）陰性の乳癌である。
【０４３２】
本明細書に提供される幾つかの実施形態は、三種陰性乳癌またはＥＲ陰性乳癌を含む、患者の乳癌を処置するための本明細書に開示される化合物の使用を記載している。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される化合物は、ＧＲの抗アポトーシス性シグナル伝達経路を阻害し、第２の化学療法剤の細胞毒性の効率を増加させる。幾つかの実施形態において、本明細書に記載される化合物は、三種陰性乳癌患者などの乳癌患者において化学療法の有効性を増強する。幾つかの実施形態において、乳癌患者は腫瘍ＧＲ発現量を上昇させた。
【０４３３】
本明細書に提供される幾つかの実施形態は、エストロゲン陽性乳癌を処置する方法を記載している。幾つかの例において、エストロゲン陽性乳癌患者はエストロゲン受容体モジュレーターに耐性を持つようになる。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される化合物は、エストロゲン陽性乳癌患者におけるエストロゲン受容体モジュレーターの有効性を増強する。幾つかの実施形態において、乳癌患者は腫瘍ＧＲ発現量を上昇させた。幾つかの実施形態において、本明細書に記載されるＧＲ阻害剤は、エストロゲン受容体モジュレーターと組み合わせて使用される。幾つかの実施形態において、エストロゲン受容体モジュレーターは、タモキシフェン、ラロキシフェン、トレミフェン、チボロン、フルベストラント、ラソフォキシフェン、クロミフェン、オルメロキシフェン、またはオスペミフェンである。幾つかの実施形態において、エストロゲン受容体モジュレーターは、タモキシフェン、ラロキシフェン、トレミフェン、チボロン、またはフルベストラントである。幾つかの実施形態において、エストロゲン受容体モジュレーターは、タモキシフェン、ラロキシフェン、またはトレミフェンである。特定の実施形態において、エストロゲン受容体モジュレーターはタモキシフェンである。
【０４３４】
卵巣癌
卵巣癌は婦人科の悪性腫瘍による主要な死因である。幾つかの卵巣癌（例えば、高悪性度の漿液性卵巣癌）は、白金ベースの治療に対し最初は敏感であるが、再発率は高いままである。
【０４３５】
１つの実施形態は、必要とする患者の卵巣癌を処置する方法を提供し、該方法は、本明細書に開示される化合物または薬学的に許容可能な塩を患者に投与する工程を含む。幾つかの実施形態において、患者は腫瘍ＧＲ発現量を上昇させた。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される化合物は、卵巣癌を処置するための第２の治療薬（例えば、化学療法剤）と組み合わせて使用される。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される化合物と第２の治療薬（例えば、化学療法剤）との組み合わせは、単独で投与された第２の治療薬（例えば、化学療法剤）と比較して、卵巣癌を処置するためのより効果的な初期の治療を提供する。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される化合物は、卵巣癌を処置するための１つ以上の追加の治療薬（例えば、抗癌剤）と組み合わせて使用される。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される化合物と１つ以上の追加の治療薬（例えば、抗癌剤）との組み合わせは、単独で投与された１つ以上の治療薬（例えば、抗癌剤）と比較して、卵巣癌を処置するためのより効果的な初期の治療を提供する。
【０４３６】
幾つかの例において、ＧＲ活性化は、卵巣癌（例えば、高度の漿液状の卵巣癌）において化学療法に対する耐性を増加させる。幾つかの例において、ＧＲ活性化は、卵巣癌細胞において化学療法で誘発されたアポプトーシスを大きく阻害する。本明細書には、幾つかの実施形態において、被験体の卵巣癌を処置する方法が提供され、該方法は、化学療法への感度を改善するために本明細書に開示される化合物で被験体を処置する工程を含む。幾つかの実施形態において、卵巣癌は化学療法に対する耐性を持つようになった。幾つかの実施形態において、卵巣癌細胞は、単独でまたは組み合わせで、シスプラチン、カルボプラチン、パクリタキセル、ドセタセル、ｎａｂ−パクリタキセル、カバジタキセル、ゲムシタビン、ペメトレキセドに耐性がある。幾つかの実施形態において、卵巣癌細胞は、単独でまたは組み合わせで、シスプラチン、パクリタキセル、カルボプラチン、ゲムシタビンに耐性がある。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される化合物は細胞生存効果を逆転させる。
【０４３７】
卵巣癌はとしては、限定されないが、漿液性の上皮卵巣癌、子宮内膜の上皮卵巣癌、明細胞上皮卵巣癌、粘液性上皮卵巣癌、未分化または分類できない上皮卵巣癌、難治性の卵巣癌などの上皮の卵巣癌、性索間質性腫瘍、セルトリおよびセルトリ−ライディッヒ細胞腫、未分化胚細胞腫と非異常胚細胞（ｎｏｎｄｙｓｇｅｒｍｉｎｏｍａｔｏｕｓ）腫瘍などの胚細胞性腫瘍、ブレンナー腫瘍、原発性腹膜癌、卵管癌、またはこれらの組み合わせが挙げられる。
【０４３８】
非小細胞肺癌
一実施形態は、必要とする患者の非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）を処置する方法を提供し、該方法は、本明細書に開示される化合物またはその薬学的に許容可能な塩を患者に投与する工程を含む。幾つかの実施形態において、患者は腫瘍ＧＲ発現量を上昇させた。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される化合物は、ＮＳＣＬＣを処置するための第２の治療薬（例えば、化学療法剤）と組み合わせて使用される。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される化合物と第２の治療薬（例えば、化学療法剤）との組み合わせは、単独で投与された第２の治療薬（例えば、化学療法剤）と比較して、ＮＳＣＬＣを処置するためのより効果的な初期の治療を提供する。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される化合物は、ＮＳＣＬＣを処置するための１つ以上の追加の治療薬（例えば、抗癌剤）と組み合わせて使用される。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される化合物と１つ以上の追加の治療薬（例えば、抗癌剤）との組み合わせは、単独で投与された１つ以上の治療薬（例えば、抗癌剤）と比較して、ＮＳＣＬＣを処置するためのより効果的な初期の治療を提供する。
【０４３９】
コルチゾン過剰症／クッシング病
一実施形態は、必要とする患者のコルチゾン過剰症またはクッシング病を処置する方法を提供し、該方法は、本明細書に開示される化合物またはその薬学的に許容可能な塩を患者に投与する工程を含む。
【０４４０】
クッシング病のタイプとしては、限定されないが、再発性クッシング病疾患、難治性のクッシング病、持続性のクッシング病、内因性のクッシング病、自発性のコルチゾン過剰症、副腎皮質刺激ホルモン依存性、副腎皮質刺激ホルモン依存性、またはこれらの組み合わせが挙げられる。
【０４４１】
コルチゾン過剰症の原因としては、限定されないが、コルチゾールへの長期暴露、過剰なコルチゾールを産生する腫瘍、コルチゾールの過剰産生を引き起こす腫瘍、またはこれらの組み合わせが挙げられる。
【０４４２】
併用処置
幾つかの実施形態において、本明細書に開示される化合物は、化学療法または免疫療法などの少なくとも第２の治療薬と組み合わせて使用される。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される化合物は１つ以上の追加の治療薬と組み合わせて使用される。幾つかの実施形態において、第２または追加の治療薬は、シスプラチン、カルボプラチン、シクロホスファミド、カペシタビン、ゲムシタビン、パクリタキセル、ｎａｂ−パクリタキセル、アルトレタミン、ドセタキセル、エピルビシン、メルファラン、メトトレキサート、ミトキサントロン、イクサベピロン、イホスファミド、イリノテカン、エリブリン、エトポシド、ドキソルビシン、リポソームドキソルビシン、カンプトテシン、ペメトレキセド、トポテカン、ビノレルビン、ビンブラスチン、ダウノルビシン、フルオロウラシル、マイトマイシン、チオテパ、ビンクリスチン、エベロリムス、ベリパリブ、グレムバツムマブベドチン、ペルツズマブ、トラスツズマブ、またはこれら任意の組み合わせ、或いはこれらの任意の塩である。幾つかの実施形態において、シスプラチン、カルボプラチン、パクリタキセル、ドセタセル、ｎａｂ−パクリタキセル、カバジタキセル、ゲムシタビン、ペメトレキセド、またはこれら任意の組み合わせ、或いはこれらの任意の塩。幾つかの実施形態において、第２または追加の治療薬はゲムシタビンである。幾つかの実施形態において、第２または追加の治療薬はカルボプラチンである。幾つかの実施形態において、第２または追加の治療薬はシスプラチンである。幾つかの実施形態において、第２または追加の薬剤はパクリタキセルである。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される化合物はゲムシタビンおよびカルボプラチンと組み合わせて使用される。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される化合物はカルボプラチンおよびシスプラチンと組み合わせて使用される。幾つかの実施形態において、第２または追加の治療薬は抗−ＰＤ−Ｌ１剤である。特定の実施形態において、抗−ＰＤ−Ｌ１剤はアテゾリズマブ（ＭＰＤＬ３２８０Ａ）またはアベルマブである。幾つかの実施形態において、第２または追加の治療薬は抗−ＰＤ１剤である。特定の実施形態において、抗−ＰＤ１剤はニボルマブまたはペンブロリズマブである。幾つかの実施形態において、第２または追加の治療薬は抗−ＣＴＬＡ−４剤である。幾つかの実施形態において、第２または追加の治療薬はＣＡＲ−Ｔ細胞治療薬である。幾つかの実施形態において、第２または追加の治療剤は癌ワクチンである。幾つかの実施形態において、第２または追加の治療薬はＩＤＯ−１阻害剤である。
【０４４３】
幾つかの実施形態において、第２または追加の治療薬はＡＲシグナル伝達阻害剤または抗アンドロゲンである。特定の実施形態において、ＡＲシグナル伝達阻害剤はＡＲアンタゴニストである。幾つかの実施形態において、第２または追加の治療薬は、フィナステリド、デュタステリド、アルファトラジオール、酢酸シプロテロン、スピロノラクトン、ダナゾール、ゲストリノン、ケトコナゾール、酢酸アビラテロン、エンザルタミド、アパルタミド、ダナゾール、ゲストリノン、ダナゾール、シンバスタチン、アミノグルテチミド、アトルバスタチン、シンバスタチン、プロゲステロン、酢酸シプロテロン、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、酢酸クロマジノン、スピロノラクトン、ドロスピレノン、エストラジオール、エチニルエストラジオール、ジエチルスチルベストロール、ウマの結合型エストロゲン、ブセレリン、デスロレリン、ゴナドレリン、ゴセレリン、ヒストレリン、リュープロレリン、ナファレリン、トリプトレリン、アバレリックス、セトロレリクス、デガレリクス、ガニレリクス、またはそれらの任意の組み合わせ、或いはこれらの任意の塩から選択される。幾つかの実施形態において、第２または追加の治療薬は、フルタミド、ニルタミド、ビカルタミド、エンザルタミド、アパルタミド、酢酸シプロテロン、酢酸メゲストロール、酢酸クロマジノン、スピロノラクトン、カンレノン、ドロスピレノン、ケトコナゾール、トピルタミド、シメチジン、またはそれらの任意の組み合わせ、或いはこれらの任意の塩から選択される。幾つかの実施形態において、ＡＲシグナル伝達阻害剤は、３，３’−ジインドリルメタン（ＤＩＭ）、酢酸アビラテロン、アパルタミド、ベキスロステリド、ビカルタミド、デュタステリド、エプリステリド、エンザルタミド、フィナステリド、フルタミド、イゾンステリド、ケトコナゾール、Ｎ−ブチルベンゼン−スルホンアミド、ニルタミド、メゲストロール、ステロイド性抗アンドロゲン、ツロステリド、またはそれらの任意の組み合わせである。幾つかの実施形態において、ＡＲシグナル伝達阻害剤はフルタミド、ニルタミド、ビカルタミド、またはメゲストロールである。他の実施形態において、アンドロゲン受容体シグナル伝達阻害剤はエンザルタミドおよびアパルタミドである。幾つかの実施形態において、ＡＲシグナル伝達阻害剤はアパルタミドである。他の実施形態において、ＡＲシグナル伝達阻害剤はエンザルタミドである。
【０４４４】
幾つかの実施形態において、抗癌剤は、ミトキサントロン、エストラムスチン、エトポシド、ビンブラスチン、カルボプラチン、ビノレルビン、パクリタキセル、ダウノマイシン、ダルビシン、エピルビシン、ドセタキセル、ｎａｂ−パクリタキセル、カバジタキセル、ペメトレキセド、またはドキソルビシンである。幾つかの実施形態において、抗癌剤は、パクリタキセル、ダウノマイシン、ダルビシン、エピルビシン、ドセタキセル、カバジタキセル、またはドキソルビシンである。幾つかの実施形態において、追加の抗癌剤はドセタキセルである。
【０４４５】
他の実施形態および使用は、本開示の観点から当業者に明白となる。以下の実施例は、様々な実施形態の単なる例示としてのみ提供され、いかなる方法でも本発明を制限するようには解釈されないものとする。
【実施例】
【０４４６】
Ｉ．化学合成
別段の明記のない限り、市販の供給元から入手されるような試薬と溶媒を使用した。無水溶媒および炉乾燥したガラス製品を、湿気および／または酸素に敏感な合成変換に使用した。収率を最適化しなかった。反応時間はおおよそのものであり、最適化されたものではない。他に特に明記のない限り、カラムクロマトグラフィーおよび薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）を、シリカゲル上で実行した。
【０４４７】
実施例１：（（４ａＳ，６Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）−６−トシル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−４ａＨ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−４ａ−イル）（ピリジン−２−イル）メタノン（１）
【０４４８】
【化１７２】
2020516633.tif 000173
【０４４９】
工程Ａ：エチル８−オキソ−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−７−カルボン酸塩（１ａ）
【０４５０】
【化１７３】
2020516633.tif 000174
【０４５１】
無水ＴＨＦ（３００ｍＬ）中の炭酸ジエチル（５６７．７ｇ、４．８１ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オン（７５ｇ、０．４８１ｍｏｌ）の溶液を、無水ＴＨＦ（５００ｍＬ）中の水素化ナトリウム（鉱油中で６０％、４８ｇ、１．２ｍｏｌ）の懸濁液に加えた。混合物を３時間の撹拌により還流した後、０℃に冷却し、ＡｃＯＨ（ｐＨ７）で中和して、水で希釈した。溶液をＥｔＯＡｃで抽出し、組み合わせた有機質層を飽和ＮａＨＣＯ３溶液およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。残留物をシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーによって精製して、無色の油として表題化合物（１ａ）（７６．２ｇ、７０％）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝２５０．９６［Ｍ＋Ｎａ］＋。
【０４５２】
工程Ｂ：エチル（Ｓ）−８−（（１−（ジエチルアミノ）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−７−エン−７−カルボン酸塩（１ｂ）
【０４５３】
【化１７４】
2020516633.tif 000175
【０４５４】
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−メチルブタンアミド（３３ｇ、０．１４５ｍｏｌ）、モレキュラーシーブ（６．０ｇ、４Å）、および濃塩酸（２ｍＬ）を、トルエン（４００ｍＬ）中のエチル８−オキソ−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−７−カルボン酸塩（１ａ）（５０ｇ、０．２９ｍｏｌ）の溶液に連続的に加えた。反応混合物を５０℃で１６時間撹拌した後、これを濾過し、残留物をＤＣＭで洗浄し、濾液を真空下で蒸発させた。粗生成物を中性の酸化アルミニウム上でカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（１ｂ）（２８．７ｇ、５１％）を得た。
【０４５５】
工程Ｃ：エチル（Ｓ）−８−オキソ−７−（３−オキソブチル）−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−７−カルボン酸塩（１ｃ）
【０４５６】
【化１７５】
2020516633.tif 000176
【０４５７】
アセトン（２５０ｍＬ）中のエチル（Ｓ）−８−（（１−（ジエチルアミノ）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−７−エン−７−カルボン酸塩（１ｂ）（２５．０ｇ、６５．４ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（ＯＡｃ）２・Ｈ２Ｏ（１．１９ｇ、６．５４ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で３０分間撹拌し、メチルビニルケトン（１３．９３ｇ、０．１９６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で３日間撹拌した。全ての揮発性材料を真空下で取り除き、残留物を１０％の酢酸水溶液で希釈した。結果として生じる溶液を室温で一晩撹拌し、ＤＣＭで抽出した。組み合わせた有機質層を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液およびブラインで洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（１ｃ）（１５．４ｇ、６７％）を得た。
【０４５８】
工程Ｄ：エチル（Ｓ）−６−オキソ−４，６，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−スピロ［ナフタレン−２，２’−［１，３］ジオキソラン］−８ａ（３Ｈ）−カルボン酸塩（１ｄ）
【０４５９】
【化１７６】
2020516633.tif 000177
【０４６０】
ピロリジン（０．７３４ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）およびＡｃＯＨ（０．６２ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）を、トルエン（１６０ｍＬ）中のエチル（Ｓ）−８−オキソ−７−（３−オキソブチル）−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−７−カルボン酸塩（１ｃ）（１５．４ｇ、５１．７ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。１００℃で２時間の撹拌後、反応混合物を室温に冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液およびブラインで洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーによって精製して、黄色の油として表題化合物（１ｄ）（１２．２ｇ、８４％）を得た。
【０４６１】
工程Ｅ：エチル（Ｓ，Ｚ）−７−（ヒドロキシメチレン）−６−オキソ−４，６，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−スピロ［ナフタレン−２，２’−［１，３］ジオキソラン］−８ａ（３Ｈ）−カルボン酸塩（１ｅ）
【０４６２】
【化１７７】
2020516633.tif 000178
【０４６３】
エーテル（８０ｍＬ）中のエチル（Ｓ）−６−オキソ−４，６，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−スピロ［ナフタレン−２，２’−［１，３］ジオキソラン］−８ａ（３Ｈ）−カルボン酸塩（１ｄ）（１１．９ｇ、４２．５ｍｍｏｌ）の溶液を、−７８℃でジエチルエーテル（２００ｍＬ）中のリチウムヘキサメチルジシラジド（２５５ｍＬ、２５５ｍｍｏｌ）に加えた。２０分後、２，２，２−トリフルオロエチルホルメート（５４．４ｇ、０．４２５ｍｏｌ）を加えた。反応物を−７８℃で２時間撹拌し、その後、室温にゆっくりと温めた。反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌでクエンチし、ＤＣＭで抽出した。有機質相を分離し、ブラインで洗浄し、乾燥し、濃縮して、表題化合物（１ｅ）（１３．０ｇ）を得て、これを更に精製することなく次の工程に使用した。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝３０６．８５［Ｍ−Ｈ］−。
【０４６４】
工程Ｆ：エチル（Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）−１，４，７，８−テトラヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］インダゾール−６，２’−［１，３］ジオキソラン］−４ａ（５Ｈ）−カルボン酸塩（１ｆ）
【０４６５】
【化１７８】
2020516633.tif 000179
【０４６６】
酢酸（９０ｍＬ）中のエチル（Ｓ，Ｚ）−７−（ヒドロキシメチルエン）−６−オキソ−４，６，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−スピロ［ナフタレン−２，２’−［１，３］ジオキソラン］−８ａ（３Ｈ）−カルボン酸塩（１ｅ）（１３．０ｇ、４２．２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、酢酸ナトリウム（３．８１ｇ、４６．４ｍｍｏｌ）および４−フルオロフェニルヒドラジン（７．２ｇ、４４．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で３時間撹拌し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。組み合わせた有機質層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。結果として生じる油をシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーによって精製して、黄色の固形物として表題化合物（１ｆ）（１３ｇ、９１％）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝３９８．６５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４６７】
工程Ｇ：エチル（Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−４ａＨ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−４ａ−カルボン酸塩（１ｇ）
【０４６８】
【化１７９】
2020516633.tif 000180
【０４６９】
アセトン（１４０ｍＬ）中のエチル（Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）−１，４，７，８−テトラヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］インダゾール−６，２’−［１，３］ジオキソラン］−４ａ（５Ｈ）−カルボン酸塩（１ｆ）（１３ｇ、３２．７ｍｍｏｌ）の溶液に、４Ｎ  ＨＣｌ水溶液（１４０ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で塩基化し、ＥｔＯＡｃで抽出した。組み合わせた有機質層をブラインで洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮して、表題化合物（１ｇ）を得て、これを更に精製することなく次の工程に使用した。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝３５４．８５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４７０】
工程Ｈ：エチル（４ａＳ）−１−（４−フルオロフェニル）−６−ヒドロキシ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−４ａＨ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−４ａ−カルボン酸塩（１ｈ）
【０４７１】
【化１８０】
2020516633.tif 000181
【０４７２】
ＭｅＯＨ（４５０ｍＬ）中のエチル（Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−４ａＨ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−４ａ−カルボン酸塩（１ｇ）（１１．６ｇ、３２．８ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でＮａＢＨ４（２．２４ｇ、５９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で２時間撹拌し、次いで水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。組み合わせた有機質層を乾燥し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲル上でクロマトグラフィーによって精製して、ジアステレオマー混合物として表題化合物（１ｈ）（９．４ｇ、７４．３％）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝３５６．７２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４７３】
工程Ｉ：エチル（４ａＳ）−１−（４−フルオロフェニル）−６−（ｐ−トリルチオ）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−４ａＨ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−４ａ−カルボン酸塩（１ｉ）
【０４７４】
【化１８１】
2020516633.tif 000182
【０４７５】
トリエチルアミン（６８２ｍｇ、６．７５ｍｍｏｌ）およびメタンスルホニル塩化物（３０７ｍｇ、２．７０ｍｍｏｌ）を、０℃でＤＣＭ（２０ｍＬ）中のエチル（４ａＳ，６Ｒ）−１−（４−フルオロフェニル）−６−ヒドロキシ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−４ａＨ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−４ａ−カルボン酸塩、およびメチル（４ａＳ，６Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）−６−ヒドロキシ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−４ａＨ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−４ａ−カルボン酸塩（１ｈ）（８００ｍｇ、２．２５ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。混合物を１時間撹拌後、ＤＣＭで抽出した。組み合わせた有機質層をブラインで洗浄し、乾燥して、粗生成物（１００％）を得て、これを更に精製することなく次の工程に使用した。
【０４７６】
ナトリウムメタノラート（３６５ｍｇ、６．７５ｍｍｏｌ）を、室温でＤＭＦ（１０ｍｌ）中の４−メチルベンゼンチオール（７３６ｍｇ、６．７５ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を１０分間撹拌後、ＤＭＦ（５ｍＬ）中の上記の調製されたメシレートを加え、結果として生じる混合物を８０℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、水に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。組み合わせた有機質層をブラインで洗浄し、濃縮した。残留物をシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーによって精製して、ジアステレオマー混合物として表題化合物（１ｉ）（５８０ｍｇ、５６％）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝４６３．３８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４７７】
工程Ｊ：（（４ａＳ，６Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）−６−（ｐ−トリルチオ）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−４ａＨ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−４ａ−イル）（ピリジン−２−イル）メタノン（１ｊ）および（（４ａＳ，６Ｒ）−１−（４−フルオロフェニル）−６−（ｐ−トリルチオ）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−４ａＨ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−４ａ−イル）（ピリジン−２−イル）メタノン（２ｊ）
【０４７８】
【化１８２】
2020516633.tif 000183
【０４７９】
２−ブロモピリジン（４０５ｍｇ、２．５８ｍｍｏｌ）を、Ｎ２の下、−７８℃で乾燥エーテル（５ｍＬ）中のｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中で１．６Ｍ）に直接加えた。反応混合物を−７８℃で４５分間撹拌後、乾燥エーテル（５ｍｌ）中のエチル（４ａＳ，６Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）−６−（ｐ−トリルチオ）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−４ａＨ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−４ａ−カルボン酸塩およびメチル（４ａＳ，６Ｒ）−１−（４−フルオロフェニル）−６−（ｐ−トリルチオ）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−４ａＨ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−４ａ−カルボン酸塩（１ｉ）（２００ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を、液滴で加えた。−７８℃で３０分間撹拌後、混合物を飽和ＮａＨＣＯ３でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。組み合わせた有機質層を乾燥し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルにおいてクロマトグラフィーによって精製して、（（４ａＳ，６Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）−６−（ｐ−トリルチオ）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−４ａＨ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−４ａ−イル）（ピリジン−２−イル）メタノン（１ｊ）（１００ｍｇ、４７％、あまり極性でない異性体）および（（４ａＳ，６Ｒ）−１−（４−フルオロフェニル）−６−（ｐ−トリルチオ）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−４ａＨ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−４ａ−イル）（ピリジン−２−イル）メタノン（２ｊ）（７０ｍｇ、３３％、より極性の異性体）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝４９６．２７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４８０】
工程Ｋ：（（４ａＳ，６Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）−６−トシル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−４ａＨ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−４ａ−イル）（ピリジン−２−イル）メタノン（１）
【０４８１】
【化１８３】
2020516633.tif 000184
【０４８２】
３−クロロベンゼンカルボペルオキソ酸（８５％、７８ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（８ｍＬ）中の（（４ａＳ，６Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）−６−（ｐ−トリルチオ）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−４ａＨ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−４ａ−イル）（ピリジン−２−イル）メタノン（１ｊ）（９５ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。室温で１時間撹拌後、反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機質層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空内で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、黄色固形物として（（４ａＳ，６Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）−６−トシル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−４ａＨ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−４ａ−イル）（ピリジン−２−イル）メタノン（１）（３７ｍｇ、３７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ ｐｐｍ８．６５（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．７８−７．８６（２Ｈ，ｍ），７．７５（２Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３８−７．５１（３Ｈ，ｍ），７．３６（２Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．１４（２Ｈ，ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．４４（１Ｈ，ｓ），４．１２（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ），３．３３−３．５３（１Ｈ，ｍ），３．１２（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ），２．９２（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ），２．５４−２．６８（１Ｈ，ｍ），２．４７（３Ｈ，ｓ），２．３９−２．４５（２Ｈ，ｍ），２．０７−２．２０（１Ｈ，ｍ），１．６９−１．８２（１Ｈ，ｍ）；ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝５２８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４８３】
実施例２：（（４ａＳ，６Ｒ）−１−（４−フルオロフェニル）−６−トシル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−４ａＨ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−４ａ−イル）（ピリジン−２−イル）メタノン（化合物２）
【０４８４】
【化１８４】
2020516633.tif 000185
【０４８５】
３−クロロベンゼンカルボペルオキソ酸（８５％、５７ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を、室温でＤＣＭ（８ｍＬ）中の（（４ａＳ，６Ｒ）−１−（４−フルオロフェニル）−６−（ｐ−トリルチオ）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−４ａＨ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−４ａ−イル）（ピリジン−２−イル）メタノン（２ｊ）（７０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応物を１時間撹拌後、飽和ＮａＨＣＯ３でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機質層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、黄色固形物として（（４ａＳ，６Ｒ）−１−（４−フルオロフェニル）−６−トシル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−４ａＨ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−４ａ−イル）（ピリジン−２−イル）メタノン（２）（３８ｍｇ、５３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ ｐｐｍ８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），７．７９−７．８５（２Ｈ，ｍ），７．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５２−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｓ），７．４２（１Ｈ，ｂｒ ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），７．３３（２Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２４−７．２６（２Ｈ，ｍ），６．３６（１Ｈ，ｓ），３．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ），３．３９（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ），３．２０（１Ｈ，ｂｒ ｔ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ），２．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ），２．５５−２．６５（１Ｈ，ｍ），２．４８（３Ｈ，ｓ），２．２４−２．３８（２Ｈ，ｍ），２．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ），１．７３−１．８６（１Ｈ，ｍ）；ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝５２８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４８６】
実施例３：（（４ａＳ，６Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）−６−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−４ａＨ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−４ａ−イル）（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メタノン（３）
【０４８７】
【化１８５】
2020516633.tif 000186
【０４８８】
工程Ａ：エチル（４ａＳ，６Ｒ）−１−（４−フルオロフェニル）−６−（（メチルスルホニル）オキシ）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−４ａＨ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−４ａ−カルボン酸塩（３ａ）
【０４８９】
【化１８６】
2020516633.tif 000187
【０４９０】
ＤＣＭ（１５０ｍＬ）中のエチル（４ａＳ，６Ｒ）−１−（４−フルオロフェニル）−６−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−４ａ−カルボン酸塩（１ｈ）（６．００ｇ、１６．８ｍｍｏｌ、１ＨＮＭＲからのトランス：シス＝６０：４０、トルエンと共沸混合）の溶液に、トリエチルアミン（７．０４ｍＬ、５０．６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃に冷却した後、メタンスルホニル塩化物（１．６９ｍＬ、２１．９ｍｍｏｌ）を液滴で加えた。反応物を室温に温め、同じ温度で１時間撹拌した。反応物を水でクエンチし、ＤＣＭ（×２）で抽出した。有機物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、オレンジ色の発泡固形物を得て、これをシリカゲルクロマトグラフィー（３３０ｇのＳｉＯ２、３０％−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、勾配溶離）によって精製して、白色固形物として連続して表題化合物（トランス異性体、ヘキサン中の５０％のＥｔＯＡｃにおいてＲｆ＝０．４２、３．９０ｇ、５３％）（３ａ）および別のジアステレオマー（シス異性体、ヘキサン中の５０％のＥｔＯＡｃにおいてＲｆ＝０．３、２．５６ｇ、３５％）を得た。
【０４９１】
工程Ｂ：エチル（４ａＳ，６Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）−６−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオ）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−４ａＨ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−４ａ−カルボン酸塩（３ｂ）
【０４９２】
【化１８７】
2020516633.tif 000188
【０４９３】
ＤＭＦ（４ｍＬ）中の水素化ナトリウム（鉱油中で６０％、１２０ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液に、Ａｒの下、室温で１−メチルピラゾール−４−チオール（３４３ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）を加えた。ガスの発生が止まるまで（約５分）、混合物を室温で撹拌した。調製されたチオラート溶液に、ＤＭＦ（２ｍＬ）中のエチル（４ａＳ，６Ｒ）−１−（４−フルオロフェニル）−６−（（メチルスルホニル）オキシ）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−４ａＨ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−４ａ−カルボン酸塩（３ａ）（４３４ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の溶液を加え、結果として生じる混合物を５５℃で１時間加熱した。室温に冷却後、反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液に注ぎ、抽出した（３×ＥｔＯＡｃ）。組み合わせた有機質層を洗浄し（水、２×ブライン）、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（４０ｇのＳｉＯ２、５０％〜８０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、勾配溶離）による残留物の精製によって、白色の発泡固形物としてエチル（４ａＳ，６Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）−６−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオ）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−４ａＨ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−４ａ−カルボン酸塩（３ｂ）（３１９ｍｇ、７０％）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝４５３．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４９４】
工程Ｃ：（（４ａＳ，６Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）−６−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオ）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−４ａＨ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−４ａ−イル）メタノール（３ｃ）
【０４９５】
【化１８８】
2020516633.tif 000189
【０４９６】
ジエチルエーテル（１０ｍＬ）中のエチル（４ａＳ，６Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）−６−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオ）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−４ａＨ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−４ａ−カルボン酸塩（３ｂ）（３１９ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、０℃で水素化アルミニウムリチウム（ＴＨＦ中で１．０Ｍ、０．８５ｍＬ、０．８５ｍｍｏｌ）を加えた。ガスの発生を観察し、反応混合物は白く濁った懸濁液になった。混合物を０℃で１０分間撹拌し、その後、ＥｔＯＡｃ（約１５ｍＬ）を、反応物が透明で均質になるまで加えた。これを室温に暖め、２０分間撹拌した。反応物は白く濁った懸濁液へと変わり、水を加えた。懸濁液をセライトの小さなパッドに通して濾過し、有機質相を洗浄し（２×水、ブライン）、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮して、白色固形物として（（４ａＳ，６Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）−６−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオ）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−４ａＨ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−４ａ−イル）メタノール（３ｃ）（２９０ｍｇ、１００％）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝４１１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４９７】
工程Ｄ：（４ａＳ，６Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）−６−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオ）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−４ａＨ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−４ａ−カルバルデヒド（３ｄ）
【０４９８】
【化１８９】
2020516633.tif 000190
【０４９９】
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の（（４ａＳ，６Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）−６−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオ）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−４ａＨ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−４ａ−イル）メタノール（２９０ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）（３ｃ）の撹拌溶液に、室温でデス−マーチンペルヨージナン（３１４ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を２０分間撹拌した。反応物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液および１０％のＮａ２Ｓ２Ｏ３水溶液でクエンチした。混合物を室温で１５分間撹拌し、抽出した（３×ＤＣＭ）。組み合わせた有機質層を洗浄し（ブライン）、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（２４ｇのＳｉＯ２、７０％〜１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、勾配溶離）による残留物の精製によって、白色固形物として（４ａＳ，６Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）−６−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオ）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−４ａＨ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−４ａ−カルバルデヒド（３ｄ）（２３１ｍｇ、８０％）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝４０９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５００】
工程Ｅ：（（４ａＳ，６Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）−６−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオ）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−４ａＨ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−４ａ−イル）（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メタノール（３ｅ）
【０５０１】
【化１９０】
2020516633.tif 000191
【０５０２】
ｎ−ブチルリチウム溶液（ヘキサン中で１．６Ｍ、０．４６ｍＬ、０．７３ｍｍｏｌ）を、−７８℃でジエチルエーテル（２．０ｍＬ）を有するフラスコに加え、その後２−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン（０．１０ｍＬ、０．８１ｍｍｏｌ）を液滴で加えて、結果として生じる混合物を−７８℃で４５分間撹拌した。調製されたアリールリチウム溶液に、液滴でＴＨＦ（１．２ｍＬ）中の（４ａＳ，６Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）−６−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオ）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−４ａＨ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−４ａ−カルバルデヒド（３ｄ）（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の溶液を加え、−７８℃で３０分間撹拌した。反応物を水（８ｍＬ）の追加によってクエンチした。ドライアイス槽を取り除き、混合物を１０分間撹拌した。その後、小量の飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を加え、溶液を抽出した（３×ＥｔＯＡｃ）。組み合わせた有機質層を洗浄し（ブライン）、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（１２ｇのＳｉＯ２、１％〜３％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ、勾配溶離）による残留物の精製によって、オフホワイト固形物として（（４ａＳ，６Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）−６−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオ）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−４ａＨ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−４ａ−イル）（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メタノール（３ｅ）（４３ｍｇ、６３％）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）５５６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５０３】
工程Ｆ：（（４ａＳ，６Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）−６−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオ）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−４ａＨ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−４ａ−イル）（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メタノン（３ｆ）
【０５０４】
【化１９１】
2020516633.tif 000192
【０５０５】
ＤＣＭ（１．５ｍＬ）中の（（４ａＳ，６Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）−６−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオ）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−４ａＨ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−４ａ−イル）（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メタノール（３ｅ）（４３ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、室温でデス−マーチンペルヨージナン（３４．５ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を３０分間撹拌後、これを飽和ＮａＨＣＯ３水溶液および１０％のＮａ２Ｓ２Ｏ３水溶液でクエンチした。溶液を室温で１５分間撹拌し、抽出した（３×ＤＣＭ）。組み合わせた有機質層を洗浄し（ブライン）、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（１２ｇのＳｉＯ２、５０％〜１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、勾配溶離）による残留物の精製によって、白色固形物として（（４ａＳ，６Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）−６−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオ）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−４ａＨ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−４ａ−イル）（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メタノン（３ｆ）（３６ｍｇ、８４％）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝５５４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５０６】
工程Ｇ：（（４ａＳ，６Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）−６−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−４ａＨ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−４ａ−イル）（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メタノン（３）
【０５０７】
【化１９２】
2020516633.tif 000193
【０５０８】
ＤＣＭ（３．８ｍＬ）中の（（４ａＳ，６Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）−６−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオ）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−４ａＨ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−４ａ−イル）（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メタノン（３ｆ）（３６ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、０℃でｍ−ＣＰＢＡ（７５％、２９．９ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を加えた。結果として生じる混合物を室温に温め、２０分間撹拌し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でクエンチし、抽出した（３×ＤＣＭ）。組み合わせた有機質層を洗浄し（ブライン）、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（１２ｇのＳｉＯ２、４０％〜８０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、勾配溶離）による残留物の精製によって、オフホワイト固形物として（（４ａＳ，６Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）−６−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−４ａＨ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−４ａ−イル）（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メタノン（３）（２５ｍｇ、６６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ ８．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｓ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），７．４２−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．１７−７．１３（２Ｈ，ｍ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），４．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），３．９８（３Ｈ，ｓ），３．４６−３．３７（１Ｈ，ｍ），３．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．６，２．６Ｈｚ），３．０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），２．６３−２．４１（３Ｈ，ｍ），２．１７−２．０８（１Ｈ，ｍ），１．９７−１．８８（１Ｈ，ｍ）；ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝５８６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５０９】
実施例４：４−クロロ−Ｎ−（（４ａＳ，６Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）−４ａ−ピコリノイル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−６−イル）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド（４）
【０５１０】
【化１９３】
2020516633.tif 000194
【０５１１】
工程Ａ：メチル（４ａＳ，６Ｓ）−６−アジド−１−（４−フルオロフェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−４ａＨ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−４ａ−カルボン酸塩（４ａ）
【０５１２】
【化１９４】
2020516633.tif 000195
【０５１３】
丸底フラスコに、メチル（４ａＳ，６Ｒ）−１−（４−フルオロフェニル）−６−メチルスルホニルオキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−４ａ−カルボン酸塩（３ａのメチルエステル）（２９０ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）およびアジ化ナトリウム（６７ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）を加え、その後、Ａｒの下で無水ＤＭＦ（４ｍＬ）を加えた。結果として生じる混合物を９０℃で一晩加熱した後、これを水およびＥｔＯＡｃでクエンチした。有機質層を水とブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマドグラフィー（１２ｇのＳｉＯ２、０％〜２５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、勾配溶離）によって精製して、無色の油として表題化合物（４ａ）（１８０ｍｇ、７１％）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝３６８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５１４】
工程Ｂ：メチル（４ａＳ，６Ｓ）−６−アミノ−１−（４−フルオロフェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−４ａＨ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−４ａ−カルボン酸塩（４ｂ）
【０５１５】
【化１９５】
2020516633.tif 000196
【０５１６】
フラスコに連続して、メチル（４ａＳ，６Ｓ）−６−アジド−１−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−４ａ−カルボン酸塩（４ａ）（５９２ｍｇ、１．６１ｍｍｏｌ）、亜鉛（４２２ｍｇ、６．４５ｍｍｏｌ）、ギ酸アンモニウム（４０６ｍｇ、６．４５ｍｍｏｌ）、および無水メタノール（１６ｍＬ）を加えた。反応物を窒素の下で、室温で５０分間撹拌し、追加の亜鉛（４２２ｍｇ）およびギ酸アンモニウム（４００ｍｇ）を加えた。出発原料を消費した後（ＬＣＭＳによってモニタリングされる）、混合物をセライトに通して濾過し、ＭｅＯＨおよびＥｔＯＡｃですすいだ。有機物を濃縮し、水で希釈し、クロロホルム中の３０％のイソプロパノールで抽出した。有機質層を無水硫酸塩で乾燥し、濃縮した。残留物を精製して（２４ｇのＳｉＯ２、０％−７５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、およびその後、０％−５％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ＋０．５％のＮＨ４ＯＨ、勾配溶離）、白色固形物として表題化合物（４ｂ）（３０１ｍｇ、５５％）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝３４２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５１７】
工程Ｃ：メチル（４ａＳ，６Ｓ）−６−（（４−クロロフェニル）スルホンアミド）−１−（４−フルオロフェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−４ａＨ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−４ａ−カルボン酸塩（４ｃ）
【０５１８】
【化１９６】
2020516633.tif 000197
【０５１９】
メチル（４ａＳ，６Ｓ）−６−アミノ−１−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−４ａ−カルボン酸塩（４ｂ）（８２ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）をトルエンと共沸混合し、アルゴンで洗い流した。ＤＣＭ（２ｍＬ）、ピリジン（０．０５ｍＬ、０．６ｍｍｏｌ）、および４−クロロベンゼンスルホニル塩化物（８１ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を連続して加えた。反応物を室温で３．５時間撹拌して、濃縮した。残留物を直接精製して（１２ｇのＳｉＯ２、０％−４０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、勾配溶離）、無色の油として表題化合物（４ｃ）（５７ｍｇ、４６％）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝５１６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５２０】
工程Ｄ：メチル（４ａＳ，６Ｓ）−６−（（４−クロロ−Ｎ−メチルフェニル）スルホンアミド）−１−（４−フルオロフェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−４ａＨ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−４ａ−カルボン酸塩（４ｄ）
【０５２１】
【化１９７】
2020516633.tif 000198
【０５２２】
フラスコに、メチル（４ａＳ，６Ｓ）−６−［（４−クロロフェニル）スルホニルアミノ］−１−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−４ａ−カルボン酸塩（４ｃ）（５７ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、トルエンと共沸混合）、水素化ナトリウム（８．８４ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を加え、その後、無水ＤＭＦ（１．５ｍＬ）を加えた。反応物を室温で１０分間撹拌し、その後、ヨウ化メチル（０．０３ｍＬ、０．５５ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で２時間撹拌後、これを水および飽和塩化アンモニウムでクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機物を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィークロマドグラフィー（１２ｇのＳｉＯ２、０％−７０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、勾配溶離）によって精製して、白色固形物として表題化合物（４ｄ）（５９ｍｇ、１００％）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝５３０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５２３】
工程Ｅ：４−クロロ−Ｎ−（（４ａＳ，６Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）−４ａ−ピコリノイル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−６−イル）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド（４）
【０５２４】
【化１９８】
2020516633.tif 000199
【０５２５】
メチル（４ａＳ，６Ｓ）−６−［（４−クロロフェニル）スルホニル−メチル−アミノ］−１−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−４ａ−カルボン酸塩（４ｄ）（５９ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を含む２５ｍＬの乾燥フラスコを、トルエンと共沸混合させ、約１時間高真空ポンプ上に置いた。アルゴンバルーンの下での別個の乾燥したフラスコに、無水エーテル（１．７ｍＬ）を加え、−７８℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウム（０．２８ｍＬ、０．４５ｍｍｏｌ）を加え、その後、２−ブロモピリジン（０．０５ｍＬ、０．５１ｍｍｏｌ）を液滴で加えた。溶液は褐色を帯びた赤色のままであり、−７８℃で４５分間撹拌した。エチル（４ａＳ，６Ｓ）−６−（３，４−ジフルオロフェニル）スルファニル−１−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−４ａ−カルボン酸塩（５２．ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を含むフラスコを、アルゴンで洗い流し、無水ＴＨＦ（０．３ｍＬ）および無水エーテル（０．９ｍＬ）において溶解した。結果として生じる溶液を、−７８℃でリチウム化された種を含むフラスコに液滴で加えた。混合物を５０分間撹拌し、その後、水および飽和ＮＨ４Ｃｌでクエンチした。溶液を室温に暖め、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機質層を分離し、ブラインで洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残留物を精製して（１２ｇのＳｉＯ２、０％−４５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、勾配溶離）、淡黄色の固形物として表題化合物（４）（４７ｍｇ、７２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ ８．５５−８．５９（ｍ，１Ｈ），７．７９−７．８４（ｍ，２Ｈ），７．７３−７．７９（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．４７（ｍ，３Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．１３−７．２１（ｍ，２Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝１．７５Ｈｚ，１Ｈ），４．３５−４．４６（ｍ，１Ｈ），３．９１（ｄ，Ｊ＝１６．２２Ｈｚ，１Ｈ），３．０７（ｄ，Ｊ＝１６．０８Ｈｚ，１Ｈ），２．７９（ｓ，３Ｈ），２．５２−２．６３（ｍ，１Ｈ），２．４０−２．４８（ｍ，１Ｈ），２．３０−２．３７（ｍ，１Ｈ），２．１５−２．２４（ｍ，１Ｈ），１．７４（ｔｄ，Ｊ＝９．４６，４．１７Ｈｚ，２Ｈ）；ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝５７７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５２６】
実施例５：４−フルオロ−Ｎ−（（４ａＳ，６Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）−４ａ−（４−（トリフルオロメチル）ピコリノイル）−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−６−イル）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド（５）
【０５２７】
【化１９９】
2020516633.tif 000200
【０５２８】
工程Ａ：メチル（４ａＳ，６Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）−６−（メチルアミノ）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−４ａＨ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−４ａ−カルボン酸塩（５ａ）
【０５２９】
【化２００】
2020516633.tif 000201
【０５３０】
ＤＣＥ（６ｍＬ）中のメチル（４ａＳ）−１−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−４，５，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｆ］インダゾール−４ａ−カルボン酸塩（１ｇのメチルエステル）（４２２ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）およびメチルアミン（０．９２ｍＬ、７．４４ｍｍｏｌ、エタノール中で３３％の溶液）の溶液に、酢酸（２１４．３６ｕＬ、３．７２ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を２時間撹拌して０℃に冷却した後、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（７８８ｍｇ、３．７２ｍｍｏｌ）を加えた。５分後、溶液を室温に暖め、フラスコを２分間、超音波処理した。反応物を室温で更に１８分間撹拌した後、これをクエンチし（飽和ＮａＨＣＯ３水溶液）、抽出した（２×ＥｔＯＡｃ）。有機質層を洗浄し（ブライン）、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮した。粗生成物を精製して（２４ｇのＳｉＯ２、０％−７５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、およびＤＣＭ中の０−６％の勾配ＭｅＯＨ＋０．５％のＮＨ４ＯＨ、勾配）、白色固形物として表題化合物（５ａ）（３００ｍｇ、６８％）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝３５６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５３１】
工程Ｂ：メチル（４ａＳ，６Ｓ）−６−（（４−フルオロ−Ｎ−メチルフェニル）スルホンアミド）−１−（４−フルオロフェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−４ａＨ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−４ａ−カルボン酸塩（５ｂ）
【０５３２】
【化２０１】
2020516633.tif 000202
【０５３３】
フラスコに、メチル（４ａＳ，６Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）−６−（メチルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−４ａ−カルボン酸塩（５ａ）（６０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、トルエンと共沸混合）を加え、４−フルオロベンゼンスルホニル塩化物（６５ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を加え、その後、ＤＣＭ（１ｍＬ）およびトリエチルアミン（０．１２ｍＬ、０．８４ｍｍｏｌ）を連続して加えた。反応物をアルゴンの下で、室温で３時間撹拌し、その後、濃縮乾固した。残留物を直接精製して（１２ｇのＳｉＯ２、０％−３５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、勾配溶離）、白色固形物として表題化合物（５ｂ）（８６ｍｇ、９９％）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝５１４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５３４】
工程Ｃ：４−フルオロ−Ｎ−（（４ａＳ，６Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）−４ａ−（４−（トリフルオロメチル）ピコリノイル）−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−６−イル）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド（５）
【０５３５】
【化２０２】
2020516633.tif 000203
【０５３６】
メチル（４ａＳ，６Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）−６−［（４−フルオロフェニル）スルホニル−メチル−アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−４ａ−カルボン酸塩（５ｂ）（４４ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を含むフラスコを、トルエンと共沸混合し、高真空下に置いた。アルゴンバルーンの下での別個の乾燥したフラスコに、無水エーテル（１．７ｍＬ）を加え、−７８℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウム（０．２４ｍＬ、０．３９ｍｍｏｌ）を加え、その後、２−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン（０．０５ｍＬ、０．４３ｍｍｏｌ）を液滴で加えた。溶液は褐色を帯びた赤色のままであり、−７８℃で４５分間撹拌した。エステルを含むフラスコをアルゴンで洗い流し、無水ＴＨＦ（０．２ｍＬ）および無水エーテル（０．５ｍＬ）において溶解した。結果として生じる溶液を、−７８℃でリチウム化された種を含むフラスコに液滴で加えた。混合物を３７分間連続して撹拌し、その後、水および飽和ＮＨ４Ｃｌでクエンチした。溶液を室温に暖め、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機質層を分離し、ブラインで洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残留物を精製して（４ｇのＳｉＯ２、０％−３０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、勾配溶離）、淡黄色の固形物として表題化合物（５）（３０ｍｇ、５７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ ８．７８（ｄ，Ｊ＝４．９７Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．８５−７．９４（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝５．０４，１．１０Ｈｚ，１Ｈ），７．３７−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．２５−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．２１（ｍ，２Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），４．３５−４．４７（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｄ，Ｊ＝１６．３７Ｈｚ，１Ｈ），３．１２（ｄ，Ｊ＝１６．５２Ｈｚ，１Ｈ），２．７９（ｓ，３Ｈ），２．４１−２．５９（ｍ，２Ｈ），２．２９−２．３７（ｍ，１Ｈ），２．１６−２．２６（ｍ，１Ｈ），１．６８−１．７８（ｍ，２Ｈ）；ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝６２９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５３７】
実施例６：Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−（（４ａＳ，６Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）−４ａ−ピコリノイル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−６−イル）ベンズアミド（６）
【０５３８】
【化２０３】
2020516633.tif 000204
【０５３９】
工程Ａ：メチル（４ａＳ，６Ｓ）−６−（シクロプロピルアミノ）−１−（４−フルオロフェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−４ａＨ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−４ａ−カルボン酸塩（６ａ）
【０５４０】
【化２０４】
2020516633.tif 000205
【０５４１】
丸底フラスコに、メチル（Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−４ａＨ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−４ａ−カルボン酸塩（１ｇのメチルエステル）（２４８ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）を加え、およびＡｒの下で３ｍＬの１，２−ジクロロエタンを加えた。シクロプロパンアミン（１５１＿Ｌ、２．２ｍｍｏｌ）を追加し、反応溶液を０℃に冷却した。その後、酢酸（０．１３ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）およびナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（４６３ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）を加え、０℃で撹拌した。５分後、溶液を室温に暖め、撹拌した。出発原料の消費をＬＣＭＳによってモニタリングし、反応は３時間後に完了した。反応物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でクエンチし、抽出した（２×ＤＣＭ）。有機質層を洗浄し（ブライン）、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮して、暗褐色生成物としてメチル（４ａＳ，６Ｓ）−６−（シクロプロピルアミノ）−１−（４−フルオロフェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−４ａＨ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−４ａ−カルボン酸塩（６ａ）（２７８ｍｇ）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝３８２．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５４２】
工程Ｂ：メチル（４ａＳ，６Ｓ）−６−（Ｎ−シクロプロピルベンズアミド）−１−（４−フルオロフェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−４ａＨ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−４ａ−カルボン酸塩（６ｂ）
【０５４３】
【化２０５】
2020516633.tif 000206
【０５４４】
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の粗製メチル（４ａＳ，６Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）−６−（メチルアミノ）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−４ａＨ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−４ａ−カルボン酸塩（６ａ）（２７８ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）および安息香酸（９８ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＥＤＣ（１８２ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）、３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−オール（１２９ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）、および炭酸水素ナトリウム（１２２ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ）を連続して加えた。反応物をＡｒの下で一晩撹拌した。反応物を１０％のクエン酸水溶液でクエンチし、抽出した（２×ＥｔＯＡｃ）。有機質層を組み合わせ、洗浄し（飽和ＮａＨＣＯ３水溶液およびブライン）、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（４０ｇのＳｉＯ２、２０％〜７０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、勾配溶離）によって精製して、オフホワイトのフィルムとしてメチル（４ａＳ，６Ｓ）−６−（Ｎ−シクロプロピルベンズアミド）−１−（４−フルオロフェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−４ａＨ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−４ａ−カルボン酸塩（６ｂ）（２４０ｍｇ、６８％）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝４８６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５４５】
工程Ｃ：Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−（（４ａＳ，６Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）−４ａ−ピコリノイル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−６−イル）ベンズアミド（６）
【０５４６】
【化２０６】
2020516633.tif 000207
【０５４７】
丸底フラスコにエーテル（１．５ｍＬ）を加え、Ａｒの下で−７８℃に冷却した。ヘキサン（０．４４ｍＬ、０．７０ｍｍｏｌ）中の０．１６Ｍのｎ−ＢｕＬｉの溶液をフラスコに加え、その後、２−ブロモピリジン（０．０６ｍＬ、０．７４ｍｍｏｌ）を液滴で加えた。２−ブロモピリジンの添加に際して、溶液が黄色からダークマルーンに変わった。反応溶液を−７８℃で３０分間撹拌した。以前にトルエンと共沸混合したメチル（４ａＳ）−６−［ベンゾイル（シクロプロピル）アミノ］−１−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−４ａ−カルボン酸塩（６ｂ）（３８ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）をＡｒの下で、０．７５ｍＬのエーテルで溶解させた。エーテル中のメチル（４ａＳ，６Ｓ）−６−［ベンゾイル（メチル）アミノ］−１−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−４ａ−カルボン酸塩を、リチウム化された種に液滴で加え、のＡｒの下で、−７８℃で３０分間撹拌した。反応物を水の添加によってクエンチし、抽出し（３×ＥｔＯＡｃ）、洗浄し（ブライン）、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮して、暗いオレンジ色の油を得た。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（４ｇのＳｉＯ２、０％〜５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、勾配溶離）によって精製して、白色固形物としてＮ−シクロプロピル−Ｎ−（（４ａＳ，６Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）−４ａ−ピコリノイル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−６−イル）ベンズアミド（６）（１１ｍｇ、２６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ ８．６６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．９，１．３Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３２Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｍ），７．４９（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．４４（６Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３３Ｈｚ），６．４６（１Ｈ，ｂｒ ｄ），４．４７（１Ｈ，ｂｒｍ），４．１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ），３．２３（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ），２．９１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），２．６９−２．８４（３Ｈ，ｍ），２．５０（１Ｈ，ｍ），２．３２（１Ｈ，ｍ），２．００（１Ｈ，ｍ），０．８５（２Ｈ，ｍ），０．５６（２Ｈ，ｍ）。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝５３３．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５４８】
実施例７：［（４ａＳ，６Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）−６−（１−ピペリジルスルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−４ａ−イル］−（２−ピリジル）メタノン（７）
【０５４９】
【化２０７】
2020516633.tif 000208
【０５５０】
工程Ａ：エチル（４ａＳ，６Ｓ）−６−ベンジルスルファニル−１−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−４ａ−カルボン酸塩（７ａ）
【０５５１】
【化２０８】
2020516633.tif 000209
【０５５２】
２０ｍＬのバイアルに、水素化ナトリウム（３６２ｍｇ、９．０５ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（２．０ｍＬ）を加えた。結果として生じる懸濁液を０℃で２分間撹拌し、その後、ベンジルチオール（１．１７ｍＬ、９．９５ｍｍｏｌ）を液滴で加えた。ガスの発生を止めた後、ＤＭＦ（１ｍＬ）中のエチル（４ａＳ，６Ｒ）−１−（４−フルオロフェニル）−６−メチルスルホニルオキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−４ａ−カルボン酸塩（３ａ）（１．３１ｇ、３．０２ｍｍｏｌ）を加え、出発原料が完全に消費されるまで（ＬＣＭＳによってモニタリング）、反応混合物を５５℃で撹拌した。残留物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で希釈し、抽出した（３×ＥｔＯＡｃ）。組み合わせた有機質層を洗浄し（ブライン）、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２４ｇのＳｉＯ２、０％〜３０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、勾配溶離）によって精製して、白色の発泡体としてエチル（４ａＳ，６Ｓ）−６−ベンジルスルファニル−１−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−４ａ−カルボン酸塩（７ａ）（７２１ｍｇ、５２％）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝４６３．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５５３】
工程Ｂ：エチル（４ａＳ，６Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）−６−（１−ピペリジルスルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−４ａ−カルボン酸塩（７ｂ）
【０５５４】
【化２０９】
2020516633.tif 000210
【０５５５】
エーテル（２０ｍＬ）中のエチル（４ａＳ，６Ｓ）−６−ベンジルスルファニル−１−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−４ａ−カルボン酸塩（７ａ）（２００ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）の溶液に、ヨードソベンゼン（２８５ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）を室温で加えた。結果として生じる懸濁液を激しく撹拌し、その後、濃縮ＨＣｌ（５．１ｍＬ、６２ｍｍｏｌ）を液滴で加えた。出発原料がほぼ消費されるまで、反応物を継続的に撹拌した。反応物を水でクエンチし、抽出した（３×ＤＣＭ）。組み合わせた有機質層を洗浄し（ブライン）、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮して、真空下で２時間乾燥させた。その後、粗製材料をＤＣＭにおいて溶解し、撹拌し、５分間０℃に冷却し、その後、ピペリジン（１８４ｍｇ、０．２１０ｍＬ、２．１６ｍｍｏｌ）およびＮ−エチルジイソプロピルアミン（２７９ｍｇ、０．３８０ｍＬ、２．１６ｍｍｏｌ）を連続して加えた。反応物を１時間撹拌し、その間にスルホニルクロリドが完全に消費した（ＬＣＭＳによりモニタリング）。残留物を水でクエンチし、抽出した（３×ＤＣＭ）。組み合わせた有機質層を洗浄し（ブライン）、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２４ｇのＳｉＯ２、２５％〜６０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、勾配溶離）によって精製して、黄色の油としてエチル（４ａＳ，６Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）−６−（１−ピペリジルスルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−４ａ−カルボン酸塩（７ｂ）（１１９ｍｇ、５７％）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝４８８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５５６】
工程Ｃ：［（４ａＳ，６Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）−６−（１−ピペリジルスルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−４ａ−イル］−（２−ピリジル）メタノン（７）
【０５５７】
【化２１０】
2020516633.tif 000211
【０５５８】
１０ｍＬの乾燥バイアルにジエチルエーテル（１ｍＬ）を加え、アルゴンの下で−７８℃に冷却した。撹拌に際して、ｎ−ブチルリチウム（０．１５ｍＬ、０．３８ｍｍｏｌ）を液滴で加え、結果として生じる溶液を１０分間撹拌し、その後、２−ブロモピリジン（３９ｕＬ、０．４１ｍｍｏｌ）を液滴で加えた。ＴＨＦ（０．５ｍＬ）中のエチル（４ａＳ，６Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）−６−（１−ピペリジルスルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−４ａ−カルボン酸塩（７ｂ）（３０．６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を液滴で加えたとき、赤褐色の溶液を更に５５分間、継続的に撹拌した。反応混合物を更に３０分間撹拌し（ＬＣＭＳによりモニタリング）、−７８℃で少量の水によりクエンチし、希釈し（ＥｔＯＡｃ）、徐々に室温に上昇させ、再び希釈し（飽和ＮａＨＣＯ３水溶液）、抽出した（３×ＥｔＯＡｃ）。組み合わせた有機質層を洗浄し（ブライン）、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１２ｇのＳｉＯ２、１０％〜４０％のアセトン／ヘキサン、勾配溶離）によって精製して、淡黄色固形物として［（４ａＳ，６Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）−６−（１−ピペリジルスルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−４ａ−イル］−（２−ピリジル）メタノン（７）（９．２ｍｇ、２８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ １．５２−１．６６（ｍ，６Ｈ），１．７３−１．８３（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｔ，Ｊ＝１２．９４Ｈｚ，１Ｈ），２．２２−２．２９（ｍ，１Ｈ），２．３０−２．４０（ｍ，１Ｈ），２．５１−２．６１（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｄ，Ｊ＝１６．６６Ｈｚ，１Ｈ），３．１２−３．３５（ｍ，５Ｈ），３．５０（ｄｔ，Ｊ＝１３．２６，２．５８Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝１６．６６Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｄ，Ｊ＝１．６１Ｈｚ，１Ｈ），７．１４−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．４２−７．４９（ｍ，３Ｈ），７．８０−７．８６（ｍ，２Ｈ），８．６２（ｄｔ，Ｊ＝４．８２，１．２４Ｈｚ，１Ｈ）；ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝５２１．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５５９】
実施例８−１１０：実施例８−１１０を、実施例１−７に記載されるのと同様の手順によって調製した。
【０５６０】
【表１−１】
2020516633.tif 000212
【０５６１】
【表１−２】
2020516633.tif 000213
【０５６２】
【表１−３】
2020516633.tif 000214
【０５６３】
【表１−４】
2020516633.tif 000215
【０５６４】
【表１−５】
2020516633.tif 000216
【０５６５】
【表１−６】
2020516633.tif 000217
【０５６６】
【表１−７】
2020516633.tif 000218
【０５６７】
【表１−８】
2020516633.tif 000219
【０５６８】
【表１−９】
2020516633.tif 000220
【０５６９】
【表１−１０】
2020516633.tif 000221
【０５７０】
【表１−１１】
2020516633.tif 000222
【０５７１】
【表１−１２】
2020516633.tif 000223
【０５７２】
【表１−１３】
2020516633.tif 000224
【０５７３】
【表１−１４】
2020516633.tif 000225
【０５７４】
【表１−１５】
2020516633.tif 000226
【０５７５】
【表１−１６】
2020516633.tif 000227
【０５７６】
【表１−１７】
2020516633.tif 000228
【０５７７】
【表１−１８】
2020516633.tif 000229
【０５７８】
実施例１１１．Ｎ−（（４ａＳ，６Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）−４ａ−（４−（トリフルオロメチル）ピコリノイル）−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−６−イル）−１−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−スルホンアミド（１１１）
【０５７９】
【化２１１】
2020516633.tif 000230
【０５８０】
工程Ａ：エチル（４ａＳ，６Ｓ）−６−（（２，４−ジメトキシベンジル）アミノ）−１−（４−フルオロフェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−４ａＨ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−４ａ−カルボン酸塩（１１１ａ）
【０５８１】
【化２１２】
2020516633.tif 000231
【０５８２】
ＤＣＥ（４０ｍＬ）中のエチル（４ａＳ）−１−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−４，５，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｆ］インダゾール−４ａ−カルボン酸塩（１ｇ）（３．１６ｇ、８．９２ｍｍｏｌ）および（２，４−ジメトキシフェニル）メタンアミン（２．６８ｍＬ、１７．８３ｍｍｏｌ）の溶液に、酢酸（１．５４ｍＬ、２６．７５ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で５分間撹拌し、氷槽において冷却後、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（５．１ｇ、２４．０８ｍｍｏｌ）を部分的に（ｉｎ  ｐｏｒｔｉｏｎｓ）加えた。５分後、反応溶液を室温に暖め、引き続き３０分間撹拌した。溶液をクエンチし（飽和ＮａＨＣＯ３水溶液）、抽出した（ＥｔＯＡｃ）。有機質層を洗浄し（ブライン）、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０％−７５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、勾配溶離）によって精製して、オフホワイト固形物として表題化合物（１１１ａ）（４．１５ｇ、９２％の収率）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝５０６．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５８３】
工程Ｂ：エチル（４ａＳ，６Ｓ）−６−（（Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール）−３−スルホンアミド）−１−（４−フルオロフェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−４ａＨ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−４ａ−カルボン酸塩（１１１ｂ）
【０５８４】
【化２１３】
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【０５８５】
５０ｍＬのフラスコに、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−スルホニル塩化物（１．１２ｇ、６．２２ｍｍｏｌ）、エチル（４ａＳ，６Ｓ）−６−［（２，４−ジメトキシフェニル）メチルアミノ］−１−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−４ａ−カルボン酸塩（１１１ａ）（１．５７ｇ、３．１１ｍｍｏｌ）、ＤＣＭ（８ｍＬ）、およびトリエチルアミン（１．７３ｍＬ、１２．４５ｍｍｏｌ）を連続的に加えた。反応物を４０℃で５時間撹拌した後、これを減圧下で直接濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、４０％−６５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、勾配溶離）によって精製して、黄色固形物としてエチル（４ａＳ，６Ｓ）−６−［（２，４−ジメトキシフェニル）メチル−（１−メチルピラゾール−３−イル）スルホニル−アミノ］−１−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−４ａ−カルボン酸塩（１１１ｂ）（１．８６ｇ、９２％の収率）得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝６５０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５８６】
工程Ｃ：Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ−（（４ａＳ，６Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）−４ａ−（４−（トリフルオロメチル）ピコリノイル）−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−６−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−スルホンアミド（１１１ｃ）
【０５８７】
【化２１４】
2020516633.tif 000233
【０５８８】
無水エーテル（１７ｍＬ）を加えた１００ｍＬの乾燥フラスコに、ｎ−ブチルリチウム（５．３７ｍＬ、８．５９ｍｍｏｌ）を加え、その後、−７８℃で２−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン（１．１７ｍＬ、９．４５ｍｍｏｌ）を液滴で加えた。反応物を更に１５分間撹拌し、エーテル（９ｍＬ）およびＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中のエチル（４ａＳ，６Ｓ）−６−［（２，４−ジメトキシフェニル）メチル−（１−メチルピラゾール−３−イル）スルホニル−アミノ］−１−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−４ａ−カルボン酸塩（１１１ｂ）（１．８６ｇ、２．８６ｍｍｏｌ）の溶液を液滴で加えた。反応物を−７８℃で２５分間撹拌後、これを少量の水でクエンチし、その後、飽和ＮＨ４Ｃｌでクエンチし、抽出し（ＥｔＯＡｃ）、洗浄し（飽和ＮａＣｌ水溶液）、乾燥させた（Ｎａ２ＳＯ４）。組み合わせた有機質層を減圧下で濃縮し、残留物をアセトニトリル（６ｍＬ）および１Ｎ  ＨＣｌ（６ｍＬ）において溶解した。溶液を１．５時間撹拌し、希釈し（ＥｔＯＡｃ）、クエンチし（飽和ＮａＨＣＯ３）、抽出し（ＥｔＯＡｃ）、洗浄し（飽和ＮａＣｌ水溶液）、乾燥させた（Ｎａ２ＳＯ４）。組み合わせた有機質層を、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、４０％−６５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、勾配溶離）によって精製して、黄色固形物として表題化合物（１１１ｃ）（１．９３ｇ、８９．８％の収率）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝７５１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５８９】
工程Ｄ：Ｎ−（（４ａＳ，６Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）−４ａ−（４−（トリフルオロメチル）ピコリノイル）−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−６−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−スルホンアミド（１１１ｄ）
【０５９０】
【化２１５】
2020516633.tif 000234
【０５９１】
Ｎ−［（４ａＳ，６Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）−４ａ−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−６−イル］−Ｎ−［（２，４−ジメトキシフェニル）メチル］−１−メチル−ピラゾール−３−スルホンアミド（１１１ｃ）（１０７ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を加えた圧力バイアルに、ＴＦＡ（０．３ｍＬ）およびＤＣＭ（０．７ｍＬ）を加えた。反応物を室温で１時間撹拌し、その後、減圧下で濃縮した。残留物をトルエンと共沸混合し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０％−７５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、勾配溶離）によって直接精製して、白色固形物として表題化合物（１１１ｄ）（６０ｍｇ、７０％の収率）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝６０１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５９２】
工程Ｅ：Ｎ−（（４ａＳ，６Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）−４ａ−（４−（トリフルオロメチル）ピコリノイル）−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−６−イル）−１−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−スルホンアミド（１１１）
【０５９３】
【化２１６】
2020516633.tif 000235
【０５９４】
フラスコに、Ｎ−［（４ａＳ，６Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）−４ａ−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−볯銈苣ꮃ菣讃菣붼裢閼볯隼볯鞼볯颼裢蚃菣ꦃ菣覃菣銈볯ꢼ裢馃菣뺂볯蚽볯ꒂ菣肃苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃苣龃菣袼볯醼볯蒽볯袼볯躼볯馼뷯膀볯躼볯閼뷯趽뷯貽볯誁苣뎁냦ꂴ賥誃菣ꪃ苣ꂃ볯鎼볯鞼뷯螽胣馼볯钼볯趽뷯辽뷯覼苣ꂊ臣龁胣閃菣릂苣銂볯邼裥鎖胣颫鳧목룤ꮁ뷧趁胣ꊂ菣뒂菣ꞁ듦蒁뗦鞁臣貾胣꒼볯ꚼ볯鎼볯趽볯覼苣ꂊ臣膀鷥ꪳ뫦늶苣ꊽ裦鞁臣芀迥鲿觧銂냦붧臣誁臣ꚁ蛥뒍臣膀볯貼볯貼볯銈菣ꪃ菣ꮃ苣궃苣膃菣袃菣閃菣벃菣袼볯躼볯鞼뷯겼胣醼볯躼볯鎼뷯趽뷯貽볯銂뻥薀臣ꂊ臣龁胣閼裥貾胣趏뿥銂껥ꦸ臣뺁臣隚苣膀볥趁뛧趁볯芙雩릒详鞁臣芀迥鲿觧銂냦붧臣誁臣ꚁ蛥뒍臣膀볯邼볯꺁苣ꢂ菣뢅臣꾂苣뎃菣鞁胣ꖼ뷯꾼볯莽臣袂苣붊蟥鞁臣芀鳦龩돨꒱苣鞴뗦鞁볯隃菣ꒂ菣覼胣뺹蟧閁臣膀뿦꺸臣龁胣议闧ꦉ苣랂菣ꮂ苣ꮃ苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃볯뎼뷯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢胣邼볯銈볯閼볯꺁볯钽볯ꆼ뷯込菣궂苣뎃胣뺋藩뚺鯩覼臣袂臣ꚁ닧붣臣龁胣鞲铧邈觧銂胩뢛볯낼볯ꎼ볯邼볯醼볯꺁苣뢅臣閼볯薼裢鞼볯薼臣뒰볯ꊂ苣袃菣袃菣ꮃ볯ꮁ苣ꎁ臣뺲ꏨ鞁臣膀믩늉鯥ꊽ觧ꢁ臣ꚁꇨ財賥袐觧袼볯醼볯覼볯醼볯邼볯螽胣钼볯薼臣躏軧覼苣鞾臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯꾂菣궃菣ꮃ菣銈뷯覼듎邽뷯趽볯躼볯閼볯蒽볯ꪼ볯閼볯醼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯趽볯醼볯覼볯鞼볯隼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯钼볯骽볯醼볯覼볯鞼볯鎼볯銈볯躼볯馼볯趽볯鎼볯覼볯鞼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯钽볯ꪼ볯颼볯邼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯蒽볯ꪼ볯銼볯鎼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯蒽볯ꪼ볯醼볯鞼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼裢钼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯鎽볯鎼볯覼볯鎼볯馼볯銈볯躼볯鞼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯颼볯袼뷯貼볯鶼볯隼볯閼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯蒽볯ꪼ볯醼볯躼볯隼볯骽볯醼볯覼볯銼볯閼볯銈볯躼볯馼볯趽볯銼볯覼볯銼볯鎼볯銈볯躼볯銼볯趽볯銼볯覼볯醼볯鞼볯銈볯躼볯颼볯趽볯銼볯覼볯趽볯骽볯ꖼ볯ꦼ볯讼뷯薽覽뷯躽볯鶼볯颼볯躼볯뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯閼볯閼胣㲑䐯噉ਾ껥붖뻤醼볯銼볯꺼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃苣膃菣覼裢꺼裢袼볯钼뷯뎼볯隼볯覼裢醼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯膽裢袼볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯膃苣뺂菣ꮃ裢銼裢ꮂ菣鲃菣ꮃ볯銈볯貼볯膽볯閼볯隼볯鞼볯颼裢颃苣떂菣覃菣銈볯ꢼ裢馃菣뺂볯蚽볯ꒂ菣肃苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣銈볯ꢼ裢醼볯銼볯钼裢袃菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃苣龃菣袼볯醼볯覼㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘱㌶⸳楴≦㈾㈰㔰㘱㌶⸳楴쉦゠〰㌲㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖ꖷ꣧ꆼ볯ꢂ菣ꮃ볯钼뷯뎼볯隼볯覼裢醼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯袼볯銈菣膃菣銈볯ꢼ裢醼볯銼볯钼裢袃菣ꊂ苣벃菣覼裢鎼裢릂菣鮃菣ꊂ菣覃볯銈볯貼볯貼볯貼볯貼볯貼볯銈菣궂苣銃菣궃裢钼뷯ꢼ裢馃菣뺂볯蚽볯ꒂ菣肃苣벃菣銈볯膽裢ꮂ菣鲃菣뢅ꇥ袼볯醼볯膽볯ઉ䐼噉邀볯閼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㘶㌳琮晩㸢〲〲ㄵ㘶㌳琮晩ꃂ〰㈰㜳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯閼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†苣膃菣袼볯膽볯貼볯뎼볯銈볯銈볯袼볯貼볯銈苣ꆃ菣궂苣閃苣讃菣覼菣膃菣銈볯袼볯銈菣膃菣銈볯貼볯貼볯銈菣ꪃ苣뺂菣ꮃ裢鎼裢ꒂ菣覼苣ꮃ菣讃菣붼苣龃菣붼裢醼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯貼볯貼볯貼볯銈菣袃菣銃菣궃裢钼볯銈菣뎃苣뮼뷯붼苣뎃菣뺂菣ꮃ裢钼뷯銈苣ꮃ菣뎃藩ꦡ볯醼볯醼뷯꺁菣ꪃ苣뺂菣ꮃ苣誃菣낂볯袼볯馼볯趽뷯膀볯躼볯醼뷯趽뷯貽볯銂胣袃菣閃菣ꪂ菣ꊅ藩袼볯躼볯隼뷯겼胣鎼볯躼볯隼뷯趽뷯貽볯誁苣뎁볯ꎼ볯袼볯趽볯覼臣랷郥ꦉ臣誁臣ꚁ뫦ꎧ臣龁胣趏뿥ꦉ苣醼駦鎖鋦貋臣膀뿨ꂊ臣뒼볯ꆼ볯邼볯醼뷯겼볯銂諥袁臣芀迥鲿觧銂鯦ꮁ볯躼볯芙雩릒详貾胣鎁苣銂냦랆볯膽볯ꎼ볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵뚺뛦뢁臣ꢳ臣膀諦몇臣龁볯ꖼ뷯꾼볯莽볯芀鳦龩돨뢛苣뮂菣ꒂ菣꺁菣莃菣ꮁ胩鞁臣뺿臩鞁胣鞴뗦鞁볯隃菣ꒂ菣覼胣뺹蟧閁臣袼볯膽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯膀뿦꺸臣龁胣鞲铧邈觧銂苣ꪃ苣늂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃볯뎼뷯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢胣邼볯銈볯邼볯꺁볯薽볯ꢼ볯꒼볯궼胣뺋藩뚺鯩覼臣袂臣ꚁ닧붣臣ꚁ胣붙觨몛뷥ꦉ臣鞁臣ꢡꇩ隌郥ꦉ볯醼볯銼뷯覼볯鎼볯隼뷯螽胣醼볯邼볯꺁迥螎볯銂뻥龁胣趽볯骽볯ꖼ볯ꦼ볯讼뷯薽覽뷯躽볯鶼볯邼볯躼볯뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯隼볯邼胣㲑䐯噉ਾ럥讨볯骼苣膃菣袼볯膽볯貼볯뎼볯銈볯銈볯袼볯銈볯銼裢閃菣ꪂ菣ꢂ菣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣銈볯ꢼ裢醼볯銼볯钼裢袃菣ꊂ苣벃菣覼裢鎼裢릂菣鮃菣ꊂ菣覃볯銈볯銈볯钼裢閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼裢醼볯钼볯閼볯隼볯鞼볯颼裢颃苣떂菣覃菣銈볯膽볯銈菣뎃苣뮼뷯붼苣뎃菣뺂菣ꮃ裢钼뷯銈苣ꮃ菣뎃藩ꦡ볯醼볯銼뷯覼㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘱㌶⸳楴≦㈾㈰㔰㘱㌶⸳楴쉦゠〰㌲㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 ꢂ菣ꮃ볯钼뷯뎼볯隼볯覼裢醼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯袼볯銈菣膃菣銈볯貼볯貼볯銈菣ꪃ苣뺂菣ꮃ裢鎼裢ꒂ菣覼苣ꮃ菣讃菣ꊂ菣躃볯銈볯貼볯貼볯貼볯銈菣袃菣銃菣궃裢钼볯銈菣뎃苣뮼뷯붼苣뎃菣뺂菣ꮃ裢钼뷯銈苣ꮃ菣뎃藩ꦡ볯醼볯銼뷯覼볯醼볯隼뷯螽胣邼볯鎼볯趽뷯辽뷯覼苣ꂊ臣龁菣ꦃ苣뎂臣膀볯궼볯袼볯趽볯覼臣袂臣궂藩뮂苣Ꚃ菣袼볯邼볯躼볯馼뷯螽胣邼볯隼볯趽뷯辽뷯覼苣ꂊ臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣꒮룦ꞁ볯邼裥鎖鋦貋臣膀볯銈菣ꮃ苣궃裢銼裢ꢃ菣覃菣뾂菣袼볯躼볯鎼뷯겼胣醼볯銼볯趽뷯辽뷯覼苣ꂊ臣龁胣趏뿥ꦉ苣꒮룦ꞁ볯芙雩릒详貾胣붿諥꺁菣莃賥ꦉ볯閼볯閽볯覼臣袂臣ꎼ뷯㲓畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵袼볯邼뷯螽볯銂諥袁臣芀迥鲿觧銂룤ꦙ鋦貋臣膀臣꺁뻥膀苣ꢂ菣膃臣袼냦覼胣붊蟥鞁臣袼볯钽볯ꆼ뷯覼胣覜ꧦꪳ鯧銂듦蒵臣袼菣ꦃ苣뎃볯膀매ꖇ臣鮁볯꺼뷯㲁畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵覼胣莿룧鞁臣芀껦馕觧銂苣ꪃ苣늂菣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣袼볯覽볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵膀볯薼裢醼볯邼볯꺁볯钽볯ꆼ뷯込菣궂苣뎃胣뺋藩뚺鯩覼臣袂臣ꚁ닧붣臣ꚁ胣ꢡꇩ隌郥ꦉ볯醼볯銼뷯覼볯醼볯鞼뷯螽胣鞼볯躼볯薼臣躏軧覼苣鞾臣芀뷯込뷯袼볯뎼볯貼볯隽뷯₅뷯辽뷯覼볯閼볯鞼볯銼볯궼볯ꢼ볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖ꖷ꣧ꎼ볯꺼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃苣膃菣覼裢꺼裢袼볯钼뷯뎼볯隼볯覼裢醼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯膽裢袼볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯膃苣뺂菣ꮃ裢銼裢ꮂ菣鲃菣ꮃ볯銈볯貼볯膽볯閼볯隼볯鞼볯颼裢颃苣떂菣覃菣銈볯ꢼ裢馃菣뺂볯蚽볯ꒂ菣肃苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣銈볯ꢼ裢醼볯銼볯钼裢袃菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃苣龃菣袼볯醼볯覼㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘱㌶⸳楴≦㈾㈰㔰㘱㌶⸳楴쉦゠〰㌲㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 ꢂ菣ꮃ볯钼뷯뎼볯隼볯覼裢隼裢뮼볯銈菣ꮃ苣궃苣膃菣銈볯袼볯銈菣膃菣銈볯貼볯貼볯銈菣ꪃ苣뺂菣ꮃ裢鎼裢ꒂ菣覼苣ꮃ菣讃菣붼苣龃菣붼裢醼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯貼볯貼볯貼볯銈菣袃菣銃菣궃裢钼볯銈菣뎃苣뮼뷯붼苣뎃菣뺂菣ꮃ裢钼뷯銈苣ꮃ菣뎃藩ꦡ볯醼볯銼뷯覼볯閼볯趽뷯膀볯躼볯馼뷯趽뷯貽볯銂胣銼볯趽볯꺁菣ꦃ苣뎂臣誁臣ꚁ菣ꮃ苣뎃臣놅닦랷郥鞁胣閃菣릂苣銂ꯩ龜ꧧ许臣꺽臣龁胣ꊂ菣뒂菣邃菣벃菣꺁룤ꞁ臣ꖈ胥꺁매ꖇ菣ꦃ苣뎂臣膀蓧뒰苣벃菣ꮃ볯醼볯鎼뷯겼볯誁苣뎁뷯銈菣膃菣ꪃ菣Ꚃ菣袼볯躼볯醼뷯겼胣邼볯閼볯趽뷯辽뷯覼苣ꂊ臣膀臣꺁뻥膀裢鞼볯莄臣銼裢隃菣ꊃ裢閼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼裢醼볯鎼裢膃苣뺂菣ꮃ볯邼볯邼볯趽볯膀볯躼볯閼뷯趽뷯貽볯銂뛦뒻臣ꂊ臣龁胣뚺뛦銂裢鞼볯莄臣鎼볯蚈雩릒详鞁臣芀볯醼볯芽볯閼볯趽뷯膀볯躼볯馼뷯趽뷯貽볯銂諥袁臣閃菣릂苣銂苣ꮃ苣뎃臣袂臣랷郥뚺ꫥ뒼볯ꚼ볯邼볯鎼뷯겼볯ꞁ듦蒁뗦鞁胣ꆄ냦ꢂ菣蚃菣袼볯躼볯趽볯覼苣ꂊ臣龁胣鎁臣뚺뛦銂裢鞼볯莄臣견볯꺁菣ꦃ苣뎂臣誁臣ꚁ胣ꪃ菣Ꚃ菣隌臣貂臣꺨臣늶믦ꞁ諥袁臣芀迥鲿觧銂볯芙雩릒详鞁臣貾胣鎁苣銂냦込ꏩ貒볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯貽臣꾂苣뎃菣鞁胣붊蟥鞁볯ꖼ뷯꾼볯莽볯膀듦蒵臣袼菣ꦃ苣뎃볯膀매ꖇ臣鮁볯궼뷯뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵覼胣莿룧鞁臣芀껦馕觧銂苣ꪃ苣늂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃볯뎼뷯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮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