(57)【要約】ｎ−３系の多価不飽和脂肪酸の体内への吸収率、組織への移行率が高く、当該脂肪酸が有する薬理作用を充分に発揮し得る組成物を提供する。  ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸及びエイコサペンタエン酸から選ばれるｎ−３系多価不飽和脂肪酸を構成脂肪酸とするリン脂質の１種又は２種以上並びにα−リノレン酸及び／又はα−リノレン酸を含む油脂を含有する油脂組成物。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸及びエイコサペンタエン酸から選ばれるｎ−３系多価不飽和脂肪酸を構成脂肪酸とするリン脂質の１種又は２種以上並びにα−リノレン酸及び／又はα−リノレン酸を含む油脂を含有する油脂組成物。
【請求項２】
リン脂質が、ホスファチジルコリン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジン酸又はホスファチジルカルジオリピンである請求項１記載の油脂組成物。
【請求項３】
α−リノレン酸を含む油脂が、アマニ、シソ、エゴマ及びキリから選ばれる植物由来のものである請求項１又は２記載の油脂組成物。
【請求項４】
魚介類から抽出された油を含むものである請求項１〜３のいずれか１項記載の油脂組成物。
【請求項５】
中枢神経機能改善作用、視力改善作用又は循環機能改善作用をもつ化合物又は生薬の１種又は２種以上を含むものである請求項１〜４のいずれか１項記載の油脂組成物。
【請求項６】
化合物又は生薬が、ニンジン、田七ニンジン、エゾウコギ、ビルベリー、アルギニン、イチョウ葉及びルテインから選ばれるものである請求項５記載の油脂組成物。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか１項記載の油脂組成物を含有する飲食品。
【請求項８】
中枢神経機能改善、視力改善又は循環機能改善のために用いられる旨の表示を付した請求項７記載の飲食品。
【請求項９】
請求項１〜６のいずれか１項記載の油脂組成物を含有する医薬。
【請求項１０】
ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸及びエイコサペンタエン酸から選ばれる多価不飽和脂肪酸を構成脂肪酸とするリン脂質の１種又は２種以上並びにα−リノレン酸及び／又はα−リノレン酸を含む油脂を含有する中枢神経機能改善剤。
【請求項１１】
ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸及びエイコサペンタエン酸から選ばれる多価不飽和脂肪酸を構成脂肪酸とするリン脂質の１種又は２種以上並びにα−リノレン酸及び／又はα−リノレン酸を含む油脂を含有する循環機能改善剤。
【請求項１２】
ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸及びエイコサペンタエン酸から選ばれる多価不飽和脂肪酸を構成脂肪酸とするリン脂質の１種又は２種以上並びにα−リノレン酸及び／又はα−リノレン酸を含む油脂を含有する油脂組成物を投与することを特徴とする中枢神経機能改善方法。
【請求項１３】
ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸及びエイコサペンタエン酸から選ばれる多価不飽和脂肪酸を構成脂肪酸とするリン脂質の１種又は２種以上並びにα−リノレン酸及び／又はα−リノレン酸を含む油脂を含有する油脂組成物を投与することを特徴とする循環機能改善方法。
【請求項１４】
中枢神経機能改善剤を製造するためのドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸及びエイコサペンタエン酸から選ばれる多価不飽和脂肪酸を構成脂肪酸とするリン脂質の１種又は２種以上並びにα−リノレン酸及び／又はα−リノレン酸を含む油脂を含有する油脂組成物の使用。
【請求項１５】
循環機能改善剤を製造するためのドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸及びエイコサペンタエン酸から選ばれる多価不飽和脂肪酸を構成脂肪酸とするリン脂質の１種又は２種以上並びにα−リノレン酸及び／又はα−リノレン酸を含む油脂を含有する油脂組成物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】  本発明は、ドコサヘキサエン酸等のｎ−３系多価不飽和脂肪酸を構成脂肪酸とするリン脂質、α−リノレン酸及び／又はα−リノレン酸を含む油脂を含有する油脂組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】  ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、ドコサペンタエン酸（ＤＰＡ）、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）は、魚油やアザラシなどの海獣油中に多く含まれている。これらはすべてｎ−３系の多価不飽和脂肪酸であり、共通する薬理作用として、中性脂肪の低下作用や血小板凝集の抑制作用が報告されている。更に、ドコサヘキサエン酸には記憶学習能力の向上、視力の向上、抗炎症作用、血しょうコレステロールの低下、ドコサペンタエン酸には、動脈硬化の防止、癌やリウマチへの症状改善、エイコサペンタエン酸には血液粘度の低下、ＨＤＬの増加等の薬理作用が報告されており、有望な健康食品素材として注目されている。【０００３】  しかしながら、これらの脂肪酸は組織への移行性が不十分で、これを摂取しても期待される効果が得られないという問題があり、この問題を解決すべく、ドコサヘキサエン酸及び／又はエイコサペンタエン酸の血中への移行性が高められた組成物（例えば、特許文献１参照）など、当該脂肪酸の体内への吸収を促進させるための研究がなされている。【０００４】  また、エイコサペンタエン酸やドコサヘキサエン酸等のｎ−３系多価不飽和脂肪酸は、天然においては、トリグリセリド（魚油）或いはグリセロリン脂質（オキアミ油）の形態で存在していることが多く、グリセロリン脂質型のものは、トリグリセリド型に比べて摂取時の吸収性が高く、かつ多価不飽和脂肪酸自体の酸化劣化に対する安定性が高いことが報告され、近年、食品等の素材として使用されている（例えば、特許文献２、非特許文献１参照）。斯かるグリセロリン脂質型の多価不飽和脂肪酸は、常温では固形又は半固形状であることから、そのまま食品等に用いることはできず、専らリノール酸に溶解させた状態で使用されているが、体内への吸収性、組織への移行性は未だ十分であるとは言えない。また、最近、リノール酸の大量摂取が、心臓病、癌、アレルギー過敏症などの主要な危険因子となっていることが判明し、より有用で安全性の高い油状組成物が望まれている。【０００５】  一方、α−リノレン酸は、アマニ油、シソ油、エゴマ油、キリ油に多く含まれ、９，１２，１５位にシス二重結合をもつ直鎖脂肪酸であり、アレルギー予防、高血圧予防、乳ガンの予防、学習能力向上、視覚の向上に対して効果があることが知られている（例えば、特許文献３参照）。しかしながら、グリセロリン脂質型のドコサヘキサエン酸等と、α−リノレン酸又はこれを含む油脂を配合した組成物についてはこれまで知られていない。
【特許文献１】特開２００１−１２０１８９号公報
【特許文献２】特開２００１−１８６８９８号公報
【特許文献３】特開平０６−７０７１７号公報
【非特許文献１】金田輝之、他１名、「ＤＮＡは長寿に寄与できるか」食品と開発，１９９９年，Ｖｏｌ．３４，Ｎｏ．８，ｐ．４１−４３
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】  本発明は、ｎ−３系の多価不飽和脂肪酸の体内への吸収率、組織への移行率が高く、当該脂肪酸が有する薬理作用を充分に発揮し得る組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】  本発明者らは、斯かる実情に鑑み、鋭意検討した結果、ｎ−３系多価不飽和脂肪酸の供給源として、当該多価不飽和脂肪酸を構成脂肪酸とするリン脂質を用い、これにα−リノレン酸及び／又はα−リノレン酸を含む油脂を配合して油脂組成物とした場合に、当該多価不飽和脂肪酸の体内への吸収を大幅に向上でき、さらに必要な組織へこれらを適切に移行させることもでき、中枢神経機能改善作用、循環機能改善作用等のｎ−３系多価不飽和脂肪酸が有する薬理作用を充分に発揮し得ることを見出した。【０００８】  すなわち、本発明は、ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸及びエイコサペンタエン酸から選ばれるｎ−３系多価不飽和脂肪酸を構成脂肪酸とするリン脂質の１種又は２種以上並びにα−リノレン酸及び／又はα−リノレン酸を含む油脂を含有する油脂組成物を提供するものである。【０００９】  また本発明は、上記油脂組成物を含有する飲食品を提供するものである。【００１０】  また本発明は、上記油脂組成物を含有する医薬を提供するものである。【００１１】  また本発明は、ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸及びエイコサペンタエン酸から選ばれる多価不飽和脂肪酸を構成脂肪酸とするリン脂質の１種又は２種以上並びにα−リノレン酸及び／又はα−リノレン酸を含む油脂を含有する中枢神経機能改善剤を提供するものである。【００１２】  また本発明は、ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸及びエイコサペンタエン酸から選ばれる多価不飽和脂肪酸を構成脂肪酸とするリン脂質の１種又は２種以上並びにα−リノレン酸及び／又はα−リノレン酸を含む油脂を含有する循環機能改善剤を提供するものである。【００１３】  また本発明は、ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸及びエイコサペンタエン酸から選ばれる多価不飽和脂肪酸を構成脂肪酸とするリン脂質の１種又は２種以上並びにα−リノレン酸及び／又はα−リノレン酸を含む油脂を含有する油脂組成物を投与することを特徴とする中枢神経機能改善方法を提供するものである。【００１４】  また本発明は、ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸及びエイコサペンタエン酸から選ばれる多価不飽和脂肪酸を構成脂肪酸とするリン脂質の１種又は２種以上並びにα−リノレン酸及び／又はα−リノレン酸を含む油脂を含有する油脂組成物を投与することを特徴とする循環機能改善方法を提供するものである。【００１５】  また本発明は、中枢神経機能改善剤を製造するためのドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸及びエイコサペンタエン酸から選ばれる多価不飽和脂肪酸を構成脂肪酸とするリン脂質の１種又は２種以上並びにα−リノレン酸及び／又はα−リノレン酸を含む油脂を含有する油脂組成物の使用を提供するものである。【００１６】  さらに本発明は、循環機能改善剤を製造するためのドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸及びエイコサペンタエン酸から選ばれる多価不飽和脂肪酸を構成脂肪酸とするリン脂質の１種又は２種以上並びにα−リノレン酸及び／又はα−リノレン酸を含む油脂を含有する油脂組成物の使用を提供するものである。
【発明の効果】
【００１７】  本発明の油脂組成物は、ｎ−３系の多価不飽和脂肪酸の体内への吸収率及び組織への移行率が高く、当該脂肪酸が有する薬理作用を充分に発揮し得ることから、中枢神経機能改善作用、視力改善作用、循環機能改善作用等を有効に発揮する飲食品又は医薬として有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１８】  本発明におけるリン脂質は、ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸及びエイコサペンタエン酸から選ばれるｎ−３系多価不飽和脂肪酸を構成脂肪酸として有するものである。
ここで、「ｎ−３系多価不飽和脂肪酸を構成脂肪酸とする」とは、ｎ−３系多価不飽和脂肪酸残基をアシル基として有することを意味し、構成脂肪酸の一部がｎ−３系多価不飽和脂肪酸であるもの、構成脂肪酸の全てがｎ−３系多価不飽和脂肪酸であるもの何れであってもよい。
斯かるｎ−３系多価不飽和脂肪酸を構成脂肪酸とするリン脂質は、化学的に合成されたもの、オキアミ、イカ、ホタテ等の天然物から抽出されたもの、天然物から抽出され化学処理又は酵素処理等により得られたもののいずれであってもよい（特開２００１−１８６８９８号公報、特開平９−１２１８７９号公報等）。リン脂質の種類としては、ホスファチジルコリン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジン酸、ホスファチジルカルジオリピン等が挙げられ、好ましくは、ホスファチジルコリン、ホスファチジルセリンである。
特に、ドコサヘキサエン酸を構成脂肪酸とするホスファチジルコリン（ＰＣ−ＤＨＡ）、エイコサペンタエン酸を構成脂肪酸とするホスファチジルコリン（ＰＣ−ＥＰＡ）、ドコサヘキサエン酸を構成脂肪酸とするホスファチジルセリン（ＰＳ−ＤＨＡ）、エイコサペンタエン酸を構成脂肪酸とするホスファチジルセリン（ＰＳ−ＥＰＡ）が好ましい。
本発明油脂組成物においては、これらリン脂質を単独で、又は２種以上を混合して用いることができる。【００１９】  本発明におけるα−リノレン酸は、化学的に合成されたものの他、菜種、ひまわり、大豆、アマニ、シソ、エゴマ、キリなどの天然物から抽出又は精製して得られたものでもよい。【００２０】  また、α−リノレン酸を含む油脂としては、菜種油、ひまわり油、大豆油、キャノーラ油、アマニ油、シソ油、エゴマ油、キリ油などが挙げられ、２種以上を混合して用いることもできる。好ましくは、アマニ油、シソ油、エゴマ油、キリ油の１種又は２種以上であり、さらに好ましくは、アマニ油である。斯かる油脂は、リン脂質中のドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸又はエイコサペンタエン酸の生体内への吸収能を向上させる点から、α−リノレン酸１重量部に対して、リノール酸を０〜０．７重量部、さらに０〜０．５重量部、さらに０〜０．２５重量部、さらに０〜０．１重量部であるものが好ましく、リノール酸を全く含まないものが特に好ましい。【００２１】  本発明油脂組成物において、リン脂質とα−リノレン酸及び／又はα−リノレン酸を含む油脂の重量比としては、リン脂質１重量部に対して、α−リノレン酸又はα−リノレン酸を含む油脂が０．１〜２０重量部、さらに０．２５〜１０重量部、さらに０．５〜４重量部であるのが好ましく、特に０．７５〜２重量部であるのが好ましい。【００２２】  本発明の油脂組成物には、魚介類から抽出された油、例えばマグロ、イワシ、ブリ、ハマチ、アジ、イクラ、オキアミ、ホタテ等から抽出された油、ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸、エイコサペンタエン酸等の天然物由来又は化学合成されたその他の油、好ましくは調製が容易なマグロ、イワシ又はオキアミから抽出された油を配合することができる。【００２３】  また、本発明の油脂組成物には、当該油脂組成物が有する中枢神経機能改善作用、視力改善作用又は循環機能改善作用をより高めるための化合物又は生薬を加えることができる。ここで、中枢神経機能改善作用をより高めるための化合物又は生薬としては、例えばウコギ科植物（ニンジン、田七ニンジン等）、エゾウコギ、アルギニン、イチョウ葉、大豆、カルニチン等が挙げられ、視力改善作用をより高めるための化合物又は生薬としては、例えばビルベリー、ブルーベリー、ラズベリー、ルテイン、カシス等が挙げられ、循環機能改善作用をより高めるための化合物又は生薬としては、例えばクエン酸、ゴマ、発芽ゴマ、ルテイン、ニンニク、タマネギ、納豆、エキナセア、ブラックコホシュ等が挙げられ、これらの１種又は２種以上を適宜加えることができる。特に好適な生薬としては、ニンジン、田七ニンジン、エゾウコギ、ビルベリー、アルギニン、イチョウ葉、ルテインが挙げられる。【００２４】  本発明の油脂組成物には、さらに一般的に用いることができる抗酸化剤を加えることができる。斯かる抗酸化剤としては、例えば、ビタミンＣ、ビタミンＥ、カテキン、アスタキサンチン、セサミン、ポリフェノール類等が挙げられ、これらの１種又は２種以上を用いることができる。好適には、ビタミンＥである。【００２５】  本発明の油脂組成物は、ｎ−３系多価不飽和脂肪酸を構成脂肪酸と��るリン脂質と、α−リノレン酸及び／又はα−リノレン酸を含む油脂、並びに上述した各種成分を撹拌しながら溶解し、調製することができる。【００２６】  斯くして得られる本発明の油脂組成物は、後記実施例に示すように、リノール酸中に溶解されたＰＳ−ＤＨＡ、ＰＣ−ＤＨＡ等に比べて、体内への吸収率及び組織への移行率が高く、優れた中枢神経機能改善作用、循環機能改善作用等を発揮する。
従って、本発明の油脂組成物は、中枢神経機能改善作用、循環機能改善作用等を発揮する医薬又は飲食品として有用である。尚、飲食品は、中枢神経機能改善作用、視力改善作用又は循環機能改善作用を発揮する病者用食品、特定保健用食品等とすることができ、必要に応じて、中枢神経機能改善作用、視力改善作用又は循環機能改善作用のために用いられる飲食品である旨の表示を製品、包装又はカタログ等に付した食品とすることができる。【００２７】  本発明の油脂組成物を飲食品として用いる場合の形態としては、固形食品、ゲル状食品、液状食品等のあらゆる飲料又は食品形態とすることが可能であり、例えば、液体、粉末、カプセル、顆粒、タブレット等の形態が挙げられるが、好ましくは、加工が容易なカプセルである。このような飲食品は慣用方法に従って加工することができる。【００２８】  カプセルとして調製する場合、充填内容物として、本発明の油脂組成物以外に、食品に通常使用される添加剤、賦形剤、結合剤、崩壊剤、安定化剤、分散剤、着色剤、香味剤、植物油、長鎖不飽和脂肪酸、中鎖脂肪酸グリセリド類、ポリエチレングリコール類、グリセリン脂肪酸エステル類などの界面活性剤等を用いて調製することができる。カプセル剤の剤形は、ソフトカプセル、硬カプセル、マイクロカプセル等が挙げられるが、好ましくは調製が容易なソフトカプセルである。またゼラチンで構成されるカプセル剤については、不溶化防止のため、充填内容物に大豆レシチン又は卵黄レシチンを加えることが好ましい。【００２９】  ソフトカプセルとして調製する場合、例えばロータリー式全自動ソフトカプセル成型機を用いた打ち抜き法、二枚のゼラチンシート間に充填内溶物を入れ、金型で両面から圧縮して打ち抜く平板法あるいは二重ノズルを用いた滴下法（シームレスカプセル等）等を用いて調製することができる。【００３０】  また本発明による油脂組成物を医薬とする場合には、製剤上許容される担体を加えて常法に従って調製すればよい。医薬の剤形は、特に限定されないが、例えばカプセル剤、錠剤、丸剤、トローチ剤、散剤及び顆粒剤等が挙げられるが、好ましくは製剤化が容易なカプセル剤である。【００３１】  本発明の中枢神経機能改善剤、循環機能改善剤等の医薬又は飲食品の投与量（有効摂取量）は、一日当りＤＨＡとして、０．５〜２５ｍｇ／ｋｇ体重とするのが好ましく、特に１〜１５ｍｇ／ｋｇ体重、更に２〜８ｍｇ／ｋｇ体重とするのが好ましい。
以下、実施例により本発明を説明するがこれらは本発明を限定するものではない。
【実施例】
【００３２】実施例１
離乳直後のＩＣＲ系雌性マウス（３週齢）をｎ−３系多価不飽和脂肪酸含有飼料（約３％α−リノレン酸／総脂質）又はｎ−３系多価不飽和脂肪酸欠乏飼料（約０．０４％α−リノレン酸／総脂質）で飼育し、それぞれ正常マウス及びｎ−３系多価不飽和脂肪酸欠乏マウスを得る。８週齢時に９週齢のＩＣＲ系雄性マウスと交配させ、第２世代を得る。得られた第２世代は、誕生２日以内に１母獣あたり１０匹に間引き、以降も同様の飼料で飼育する。第２世代の７週齢時より、リノール酸（サフラワー油：α−リノレン酸１に対してリノール酸の割合は７８０）にＰＳ−ＤＨＡ（ドコサヘキサエン酸を構成脂肪酸とするホスファチジルセリン）を溶解した油脂組成物、及びα−リノレン酸（アマニ油：α−リノレン酸１に対してリノール酸の割合は０．４６）にＰＳ−ＤＨＡを溶解した油脂組成物を調製し、それぞれ１日量あたり、ＤＨＡとして６ｍｇ、ＰＳとして９ｍｇを摂取させ、１週間後の血清中のＤＨＡ及び、脳内のＤＨＡを測定した。結果を表１に示す。【００３３】
【表１】
2005061684.tif 000002
【００３４】  表１より、リン脂質のアシル基がＤＨＡである結合体をα−リノレン酸にて溶解させた群は、血清中及び脳内のいずれについてもリノール酸群よりもＤＨＡ含量が高くなることが判明した。これは、ＰＳ−ＤＨＡをα−リノレン酸に溶解することにより、ＤＨＡ欠乏状態から、ＤＨＡが速やかに吸収され、組織に移行していることを示している。最終的には脳組織中の全脂肪酸に対するＤＨＡ含量は、約１６％となるのであるが、その数値に早く近づくことにより、中枢神経機能に対して、顕著に良好な作用をおよぼすことが推察できる。【００３５】実施例２
離乳直後のＩＣＲ系雌性マウス（３週齢）をｎ−３系多価不飽和脂肪酸含有飼料（約３％α−リノレン酸／総脂質）又はｎ−３系多価不飽和脂肪酸欠乏飼料（約０．０４％α−リノレン酸／総脂質）で飼育し、それぞれ正常マウス及びｎ−３系多価不飽和脂肪酸欠乏マウスを得る。８週齢時に９週齢のＩＣＲ系雄性マウスと交配させ、第２世代を得る。得られた第２世代は、誕生２日以内に１母獣あたり１０匹に間引き、以降も同様の飼料で飼育する。第２世代の７週齢時より、実施例１にて調製した被験薬物を毎日１回経口投与し、投与開始より、２．５週間後から、４週目までの１１日間、ステップ−スルー型学習試験を実施し、結果を表２に示した。【００３６】（ステップ−スルー型学習試験）
電気ショックを負荷できる暗室と明室からなる装置（小原医科産業、Ｍｏｄｅｌ  ＰＡ−Ｍ１）を用いた。マウスを明室に入れるとその習性から暗室へ移動するが、暗室では床のグリッドに約３６Ｖの電気ショックが与えられるようになっているので、これを回避するために直ちに明室へ戻ってくる。一度電気刺激を受けたマウスは、そのセッションでは再び電気刺激を受けないようにホームケージに戻す。翌日より、測定時間を最大５分として１０日間同様の操作を繰り返し、１０日間の失敗回数を指標として各群を評価した。【００３７】
【表２】
2005061684.tif 000003
【００３８】  表２より、リノール酸を多く含むサフラワー油を用いた場合と比べて、α−リノレン酸を多く含むアマニ油を用いると、１０日間の失敗回数が少なくなることが判明した。学習効果は、わずかな差があると、繰り返し行うことにより、相乗的にその差が大きくなることから、表２の差はα−リノレン酸の有用性を十分証明することができた。【００３９】実施例３  ＰＣ−ＤＨＡの実施例
実施例１及び２と同様、ｎ−３系多価不飽和脂肪酸欠乏マウス第２世代のＩＣＲ系マウスを得る。第２世代の雄性マウス１０ないし１３週齢に、ＰＣ−ＤＨＡをリノール酸で溶解した油脂組成物、及びＰＣ−ＤＨＡをα−リノレン酸で溶解した油脂組成物を調製し、１日当たりＤＨＡとして１１ｍｇ、ＰＣとして１１ｍｇを摂取させ、２時間後の血漿ＤＨＡおよび４日間連続摂取後の５日目の血漿ならびに赤血球中のＤＨＡを測定した。結果を表３に示す。【００４０】
【表３】
2005061684.tif 000004
【００４１】  表３より、実施例１と同様、ＰＣ−ＤＨＡに対しても、ＰＣ−ＤＨＡをα−リノレン酸に溶解することにより、ＤＨＡ欠乏状態から、ＤＨＡが速やかに吸収され、組織に移行していることを示している。ＰＣ−ＤＨＡは、赤血球へ特異的に移行することが知られており、最終的には赤血球中の全脂肪酸に対するＤＨＡ含量は約６％となるのであるが、その数値に早く近づくことにより、赤血球の流動性が増す等、循環機能に対して、顕著に良好な作用をおよぼすことが推察できる。【００４２】実施例４  ソフトカプセル剤の調製
（１）表４に示した各成分をホモジナイザー（１００００ｒｐｍ、５分間）で均一になるように攪拌し、充填内容物を調製した。【００４３】
【表４】
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【００４４】（２）ゼラチン４５質量％、グリセリン１５質量％及び水４０質量％からなるゼラチン溶液を８０℃で溶解、脱泡した後、約１０時間静置してロータリー式ソフトカプセル充填機（オバール６型）を用いて、（１）で調製した充填内容物（Ａ−１及びＡ−２）を各々３６０ｍｇ充填した。カプセル充填後、温度２７℃、湿度５０％以下で、皮膜水分８％まで乾燥し、ソフトカプセル剤を製造した。これらのソフトカプセルは、４０℃、湿度７５％に１週間保存したが、内容物は変化せず、カプセルの崩壊性についても問題は認められなかった。
【国際調査報告】
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