【手続補正書】
【提出日】平成29年11月30日(2017.11.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
安定な製剤であって、
（ａ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＰＣＳＫ９に特異的に結合する、７０ｍｇ／ｍＬ〜２００ｍｇ／ｍＬの量で存在するモノクローナル抗体又はその断片、ここで、前記モノクローナル抗体又はその断片は、
ｉ）配列番号１５８の相補性決定領域（ＣＤＲ）１である軽鎖ＣＤＲ１と、配列番号１６２のＣＤＲ２である軽鎖ＣＤＲ２と、配列番号３９５のＣＤＲ３である軽鎖ＣＤＲ３とであるＣＤＲを含む軽鎖ポリペプチド、及び、配列番号３０８又は３６８のＣＤＲ１である重鎖ＣＤＲ１と、配列番号１７５のＣＤＲ２である重鎖ＣＤＲ２と、配列番号１８０のＣＤＲ３である重鎖ＣＤＲ３とであるＣＤＲを含む重鎖ポリペプチドを含むモノクローナル抗体又はその断片、又は
ｉｉ）配列番号２３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、及び、配列番号４９のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含むモノクローナル抗体又はその断片
である、
（ｂ）１０〜２０ｍＭの酢酸ナトリウム、
（ｃ）０．５％ｗ／ｖ〜１０％ｗ／ｖの安定剤であって、ソルビトール、マンニトール及びグリセロールからなる群から選択されるポリヒドロキシ炭化水素、又は、スクロース、マルトース、ラクトース、フルクトース及びトレハロースからなる群から選択される二糖類である安定剤、及び
（ｄ）０．００４％ｗ／ｖ〜０．０１％ｗ／ｖのポリソルベート２０又はポリソルベート８０、
を含み、
（ｅ）ｐＨ５．０〜５．５
を有する、安定な製剤。
【請求項２】
モノクローナル抗体又はその断片が、
（ａ）配列番号１５６の軽鎖定常配列、
（ｂ）配列番号１５７の軽鎖定常配列、
（ｃ）配列番号１５４の重鎖定常配列、
（ｄ）配列番号１５５の重鎖定常配列、
（ｅ）配列番号１５６の軽鎖定常配列及び配列番号１５４の重鎖定常配列、
（ｆ）配列番号１５７の軽鎖定常配列及び配列番号１５４の重鎖定常配列、
（ｇ）配列番号１５６の軽鎖定常配列及び配列番号１５５の重鎖定常配列、又は
（ｈ）配列番号１５７の軽鎖定常配列及び配列番号１５５の重鎖定常配列
をさらに含む請求項１に記載の安定な製剤。
【請求項３】
ポリソルベート２０を含む、請求項１に記載の安定な製剤。
【請求項４】
ポリソルベート８０を含む、請求項１に記載の安定な製剤。
【請求項５】
ポリソルベート２０が０．００４％ｗ／ｖの量で存在する、請求項３に記載の安定な製剤。
【請求項６】
ポリソルベート８０が０．００４％ｗ／ｖの量で存在する、請求項４に記載の安定な製剤。
【請求項７】
酢酸ナトリウムが１０ｍＭの量で存在する、請求項１に記載の安定な製剤。
【請求項８】
二糖類がスクロースである、請求項１に記載の安定な製剤。
【請求項９】
スクロースが約９％ｗ／ｖの量で存在する、請求項８に記載の安定な製剤。
【請求項１０】
ｐＨ５．２を有する、請求項１に記載の安定な製剤。
【請求項１１】
ポリソルベート２０を含む、請求項２の安定な製剤。
【請求項１２】
ポリソルベート２０が０．００４％ｗ／ｖの量で存在する、請求項１１に記載の安定な製剤。
【請求項１３】
酢酸ナトリウムが１０ｍＭの量で存在する、請求項１２に記載の安定な製剤。
【請求項１４】
安定剤が約９％ｗ／ｖの量で存在するスクロースである、請求項１３に記載の安定な製剤。
【請求項１５】
ｐＨ５．２を有する、請求項１４に記載の安定な製剤。
定な製剤。
【請求項１６】
安定な製剤であって、
（ａ）７０ｍｇ／ｍＬ〜２００ｍｇ／ｍＬの量のモノクローナル抗体、ここで、前記モノクローナル抗体は、
ｉ）配列番号２３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、及び、配列番号４９のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、又は
ｉｉ）配列番号１５８のＣＤＲ１である軽鎖ＣＤＲ１と、配列番号１６２のＣＤＲ２である軽鎖ＣＤＲ２と、配列番号３９５のＣＤＲ３である軽鎖ＣＤＲ３とを含む軽鎖ポリペプチド、及び、配列番号３０８又は３６８のＣＤＲ１である重鎖ＣＤＲ１と、配列番号１７５のＣＤＲ２である重鎖ＣＤＲ２と、配列番号１８０のＣＤＲ３である重鎖ＣＤＲ３とを含む重鎖ポリペプチド
を含み、
（ｂ）１０ｍＭの酢酸ナトリウム、
（ｃ）約９％ｗ／ｖのスクロース、及び
（ｄ）０．００４％ｗ／ｖのポリソルベート２０、
を含み、
（ｅ）ｐＨ５．２
を有する、安定な製剤。
【請求項１７】
モノクローナル抗体が７０ｍｇ／ｍＬの量で存在する、請求項１６に記載の安定な製剤。
【請求項１８】
患者のコレステロール関連障害を治療又は予防するための医薬の製造における、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の安定な製剤の使用。
【請求項１９】
コレステロール関連障害が、家族性高コレステロール血症、非家族性高コレステロール血症、リポタンパク質（ａ）の上昇、心臓病、代謝症候群、糖尿病、冠状動脈性心臓病、脳卒中、心臓血管疾患、アルツハイマー病、末梢動脈疾患、高脂血症、ならびに脂質異常症からなる群から選択される、請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】
家族性高コレステロール血症が、ヘテロ接合型家族性高コレステロール血症及びホモ接合型家族性高コレステロール血症を含む、請求項１９に記載の使用。
【請求項２１】
モノクローナル抗体が、対象に１４０ｍｇの投与量で２週間に１回投与される、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の安定な製剤。
【請求項２２】
モノクローナル抗体が、対象に４２０ｍｇの投与量で２週間に１回投与される、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の安定な製剤。
【請求項２３】
モノクローナル抗体が、対象に４２０ｍｇの投与量で１ヶ月に１回投与される、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の安定な製剤。
【請求項２４】
対象の血清ＬＤＬ−ｃレベルを低減するための医薬組成物であって、配列番号２３のＣＤＲＬ１配列の軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）１、配列番号２３のＣＤＲＬ２配列のＣＤＲＬ２、配列番号２３のＣＤＲＬ３配列のＣＤＲＬ３と、配列番号配列４９のＣＤＲＨ１配列の重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）１、配列番号４９のＣＤＲＨ２配列のＣＤＲＨ２、配列番号４９のＣＤＲＨ３配列のＣＤＲＨ３とを有する抗ＰＣＳＫ９抗体を含み、前記ＰＣＳＫ９抗体は、前記対象に１４０ｍｇの投与量で２週間に１回投与される、医薬組成物。
【請求項２５】
対象の血清ＬＤＬ−ｃレベルを低減するための医薬組成物であって、配列番号２３のＣＤＲＬ１配列の軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）１、配列番号２３のＣＤＲＬ２配列のＣＤＲＬ２、配列番号２３のＣＤＲＬ３配列のＣＤＲＬ３と、配列番号配列４９のＣＤＲＨ１配列の重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）１、配列番号４９のＣＤＲＨ２配列のＣＤＲＨ２、配列番号４９のＣＤＲＨ３配列のＣＤＲＨ３とを有する抗ＰＣＳＫ９抗体を含み、前記ＰＣＳＫ９抗体は、前記対象に４２０ｍｇの投与量で２週間に１回投与される、医薬組成物。
【請求項２６】
対象の血清ＬＤＬ−ｃレベルを低減するための医薬組成物であって、配列番号２３のＣＤＲＬ１配列の軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）１、配列番号２３のＣＤＲＬ２配列のＣＤＲＬ２、配列番号２３のＣＤＲＬ３配列のＣＤＲＬ３と、配列番号配列４９のＣＤＲＨ１配列の重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）１、配列番号４９のＣＤＲＨ２配列のＣＤＲＨ２、配列番号４９のＣＤＲＨ３配列のＣＤＲＨ３とを有する抗ＰＣＳＫ９抗体を含み、前記ＰＣＳＫ９抗体は、前記対象に４２０ｍｇの投与量で１ヶ月に１回投与される、医薬組成物。
【請求項２７】
対象が、家族性高コレステロール血症と診断された患者である、請求項２４〜２６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
対象が、ホモ接合性家族性高コレステロール血症と診断された患者である、請求項２４〜２６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
対象が、ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症と診断された患者である、請求項２４〜２６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
ＣＤＲＬ１が配列番号１５８であり、ＣＤＲＬ２が配列番号１６２であり、ＣＤＲＬ３が配列番号３９５であり、ＣＤＲＨ１が配列番号３０８又は配列番号３６８であり、ＣＤＲＨ２が配列番号１７５であり、ＣＤＲＨ３が配列番号１８０である、請求項２４〜２９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
抗ＰＣＳＫ９抗体が、配列番号２３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域と、配列番号４９のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域とを含む、請求項２４〜３０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
（ａ）配列番号１５６の軽鎖定常配列、
（ｂ）配列番号１５７の軽鎖定常配列、
（ｃ）配列番号１５４の重鎖定常配列、
（ｄ）配列番号１５５の重鎖定常配列、
（ｅ）配列番号１５６の軽鎖定常配列と配列番号１５４の重鎖定常配列、
（ｆ）配列番号１５７の軽鎖定常配列と配列番号１５４の重鎖定常配列、
（ｇ）配列番号１５６の軽鎖定常配列と配列番号１５５の重鎖定常配列、又は、
（ｈ）配列番号１５７の軽鎖定常配列と配列番号１５５の定常配列
をさらに含む、請求項２４〜３１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
抗ＰＣＳＫ９抗体が、軽鎖可変ドメインのＣ末端にグリシン残基をさらに含む、請求項２４〜３２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
投与が、抗ＰＣＳＫ９抗体の非経口投与を含む、請求項２４〜３３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
投与が、抗ＰＣＳＫ９抗体の静脈内投与を含む、請求項２４〜３４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
投与が、抗ＰＣＳＫ９抗体の皮下投与を含む、請求項２４〜３４のいずれか１項に記載の医薬組成物。