(57)【要約】式（Ｉ）［式中、−Ｘ−Ｙ−Ｚ−は−Ｏ−ＣＲ３＝Ｎ−（式中、Ｒ３は水素原子、置換もしくは非置換の芳香族複素環基等を表す）等を表し、Ｒ１は−ＮＲ１０Ｒ１１（式中、Ｒ１０及びＲ１１は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル等を表す）等を表し、Ｒ２は−ＮＲ１３Ｒ１４（式中、Ｒ１３及びＲ１４は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル等を表す）を表す］で表されるピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する抗腫瘍剤等を提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１５】
2005095382.tif 000105
〔式中、−Ｘ−Ｙ−Ｚ−は−Ｏ−ＣＲ３＝Ｎ−｛式中、Ｒ３は水素原子、ヒドロキシ、カルボキシ、低級アルキル、以下の置換基群Ａより選ばれる同一のもしくは異なる１つ〜４つの置換基で置換された低級アルキル［置換基群Ａ：ハロゲン、アミノ、アミノスルホニル、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、低級アルカノイルオキシ、低級アルカノイルアミノ、モノまたはジ（低級アルキル）アミノカルボニル、低級アルコキシカルボニル、モノまたはジ低級アルキルアミノ、Ｎ−アリール−Ｎ−低級アルキルアミノ、低級アルキルスルホニル、低級アルキルスルフィニル、モノまたはジ（低級アルキルスルホニル）アミノ、モノまたはジ（アリールスルホニル）アミノ、トリ低級アルキルシリル、低級アルキルチオ、芳香族複素環アルキルチオ、低級アルカノイル、以下の置換基群ａより選ばれる同一のまたは異なる１つ〜３つの置換基で置換された低級アルカノイル（置換基群ａ：ハロゲン及びヒドロキシ）、低級アルコキシ、前記置換基群ａより選ばれる同一のまたは異なる１つ〜３つの置換基で置換された低級アルコキシ、アリールオキシ、前記置換基群ａより選ばれる同一のまたは異なる１つ〜３つの置換基で置換されたアリールオキシ、アラルキルオキシ及び前記置換基群ａより選ばれる同一のまたは異なる１つ〜３つの置換基で置換されたアラルキルオキシ；なお該置換された低級アルキルが置換メチル、置換エチルまたは置換プロピルであるときは、その置換基は−ＮＲ４Ｒ５（式中、Ｒ４及びＲ５は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキル、置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基または置換もしくは非置換の脂環式複素環基を表す）であってもよい］、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキル、置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換の脂環式複素環基、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換の低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換の低級アルキルチオ、置換もしくは非置換の低級アルカノイルまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７（式中、Ｒ６及びＲ７は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキル、置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基または置換もしくは非置換の脂環式複素環基を表すか、またはＲ６とＲ７が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の脂環式複素環基を形成する）を表す｝、−Ｎ＝ＣＲ３ａ−Ｏ−（式中、Ｒ３ａは前記Ｒ３と同義である）、−Ｏ−Ｎ＝ＣＲ３ｂ−（式中、Ｒ３ｂは前記Ｒ３と同義である）、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ８−（式中、Ｒ８は水素原子、低級アルキル、前記置換基群Ａより選ばれる同一のもしくは異なる１つ〜４つの置換基で置換された低級アルキルまたは置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキルを表す）、−Ｎ＝Ｎ−ＮＲ９−（式中Ｒ９は置換もしくは非置換の低級アルキルまたは置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキルを表す）または−ＮＲ９ａ−Ｎ＝Ｎ−（式中、Ｒ９ａは前記Ｒ９と同義である）を表し、
Ｒ１は−ＮＲ１０Ｒ１１（式中、Ｒ１０及びＲ１１は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキル、置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキル、置換もしくは非置換の単環性アリール、置換もしくは非置換の単環性芳香族複素環基または置換もしくは非置換の脂環式複素環基を表すか、またはＲ１０とＲ１１が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の脂環式複素環基を形成する。ただし、Ｒ１０またはＲ１１の一方が水素原子であるとき、Ｒ１０またはＲ１１の他方は置換もしくは非置換のピラゾール−３−イル及び置換もしくは非置換の１，２，４−トリアゾール−３−イルからなる群から選ばれる基ではない）または−ＯＲ１２（式中、Ｒ１２は水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキル、置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基または置換もしくは非置換の脂環式複素環基を表す）を表し、
Ｒ２は−ＮＲ１３Ｒ１４−（式中、Ｒ１３及びＲ１４は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキル、置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキル、置換もしくは非置換の単環性アリール、置換もしくは非置換の単環性芳香族複素環基または置換もしくは非置換の脂環式複素環基を表すか、またはＲ１３とＲ１４が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の脂環式複素環基または置換もしくは非置換の芳香族複素環基を形成する。ただし、Ｒ１３及びＲ１４は同時に水素原子とはならず、Ｒ１３またはＲ１４の一方が水素原子であるとき、Ｒ１３またはＲ１４の他方は置換もしくは非置換のピラゾール−３−イルではない）を表す〕で表されるピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する抗腫瘍剤。
【請求項２】
腫瘍が造血器腫瘍である請求項１記載の抗腫瘍剤。
【請求項３】
請求項１に記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する白血病治療剤。
【請求項４】
式（ＩＡ）
【化１６】
2005095382.tif 000106
〔式中、−Ｘ−Ｙ−Ｚ−及びＲ１はそれぞれ前記と同義であり、
Ｒ２Ａは−ＮＲ１３ＡＲ１４Ａ｛式中、Ｒ１３Ａ及びＲ１４Ａは同一または異なって、水素原子、低級アルキル、以下の置換基群Ｂより選ばれる同一のもしくは異なる１つ〜４つの置換基で置換された低級アルキル［置換基群Ｂ：ハロゲン、アミノ、アミノスルホニル、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、低級アルカノイルオキシ、低級アルカノイルアミノ、モノまたはジ（低級アルキル）アミノカルボニル、低級アルコキシカルボニル、モノまたはジ低級アルキルアミノ、Ｎ−アリール−Ｎ−低級アルキルアミノ、低級アルキルスルホニル、低級アルキルスルフィニル、モノまたはジ（低級アルキルスルホニル）アミノ、モノまたはジ（アリールスルホニル）アミノ、トリ低級アルキルシリル、低級アルキルチオ、芳香族複素環アルキルチオ、低級アルカノイル、以下の置換基群ａより選ばれる同一のまたは異なる１つ〜３つの置換基で置換された低級アルカノイル（置換基群ａ：ハロゲン及びヒドロキシ）、低級アルコキシ、前記置換基群ａより選ばれる同一のまたは異なる１つ〜３つの置換基で置換された低級アルコキシ、アリールオキシ、前記置換基群ａより選ばれる同一のまたは異なる１つ〜３つの置換基で置換されたアリールオキシ、アラルキルオキシ及び前記置換基群ａより選ばれる同一のまたは異なる１つ〜３つの置換基で置換されたアラルキルオキシ］、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキル、置換もしくは非置換の単環性アリールまたは置換もしくは非置換の脂環式複素環基を表すか、またはＲ１３ＡとＲ１４Ａが隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の脂環式複素環基または置換もしくは非置換の芳香族複素環基を形成する。ただし、Ｒ１３Ａ及びＲ１４Ａは同時に水素原子とはならない｝、−ＮＲ１５ＣＲ１６ＡＲ１６Ｂ−Ａｒ｛式中、Ｒ１５は水素原子または低級アルキルを表し、Ｒ１６Ａ及びＲ１６Ｂは同一または異なって水素原子、低級アルキルまたは以下の置換基群ｂより選ばれる同一のもしくは異なる１つ〜３つの置換基で置換された低級アルキル（置換基群ｂ：ハロゲン、ヒドロキシ及びヒドロキシメチル）を表し、Ａｒはアリール、以下の置換基群Ｃより選ばれる同一のもしくは異なる１つ〜３つの置換基で置換されたアリール［置換基群Ｃ：ハロゲン、アミノ、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、カルボキシ、アミノスルホニル、低級アルキル、前記置換基群ｂより選ばれる同一のまたは異なる１つ〜３つの置換基で置換された低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、モノまたはジ低級アルキルアミノ、低級アルカノイルアミノ、モノまたはジ（低級アルキルスルホニル）アミノ、低級アルコキシカルボニルアミノ、脂環式複素環アルキルオキシ及びアルキレンジオキシ］、芳香族複素環基または前記置換基群Ｃより選ばれる同一のもしくは異なる１つ〜３つの置換基で置換された芳香族複素環基を表す｝または−ＮＲ１５ＣＲ１６ＡＲ１６ＢＣＲ１７ＡＲ１７Ｂ−Ａｒ−（式中、Ｒ１５、Ｒ１６Ａ、Ｒ１６Ｂ及びＡｒはそれぞれ前記と同義であり、Ｒ１７Ａ及びＲ１７Ｂはそれぞれ前記Ｒ１６Ａ及びＲ１６Ｂと同義である）を表す〕で表されるピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項５】
−Ｘ−Ｙ−Ｚ−が−Ｏ−ＣＲ３＝Ｎ−（式中、Ｒ３は前記と同義である）である請求項４記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項６】
−Ｘ−Ｙ−Ｚ−が−Ｏ−ＣＲ３Ａ＝Ｎ−（式中、Ｒ３Ａは低級アルキル、前記置換基群Ａより選ばれる同一のもしくは異なる１つ〜４つの置換基で置換された低級アルキルまたは脂環式複素環アルキルを表す）である請求項４記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ１が−ＮＲ１０Ｒ１１（式中、Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ前記と同義である）であり、Ｒ２Ａが−ＮＲ１５ＣＲ１６ＡＲ１６Ｂ−Ａｒ（式中、Ｒ１５、Ｒ１６Ａ、Ｒ１６Ｂ及びＡｒは、それぞれ前記と同義である）または−ＮＲ１５ＣＲ１６ＡＲ１６ＢＣＲ１７ＡＲ１７Ｂ−Ａｒ（式中、Ｒ１５、Ｒ１６Ａ、Ｒ１６Ｂ、Ｒ１７Ａ、Ｒ１７Ｂ及びＡｒは、それぞれ前記と同義である）である請求項５または６記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｒ１が−ＮＨＲ１０Ａ（式中、Ｒ１０Ａは置換もしくは非置換の低級アルキルまたは置換もしくは非置換の単環性アリールを表す）である請求項５〜７のいずれかに記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項９】
Ｒ２Ａが−ＮＨ（ＣＨ２）２−Ａｒ（式中、Ｎは前記と同義である）である請求項５〜８のいずれかに記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ２Ａが−ＮＨ（ＣＨ２）２−Ａｒ１（式中、Ａｒ１はフェニルまたは前記置換基群Ｃより選ばれる同一のまたは異なる１つ〜３つの置換基で置換されたフェニルを表す）である請求項５〜８のいずれかに記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１１】
Ｒ２Ａが−ＮＨ（ＣＨ２）２−Ａｒ２（式中、Ａｒ２はピリジルまたは前記置換基群Ｃより選ばれる同一のまたは異なる１つ〜３つの置換基で置換されたピリジルを表す）である請求項５〜８のいずれかに記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１２】
−Ｘ−Ｙ−Ｚ−が−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ８−（式中、Ｒ８は前記と同義である）である請求項４記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１３】
Ｒ１が−ＮＲ１０Ｒ１１（式中、Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ前記と同義である）であり、Ｒ２Ａが−ＮＲ１５ＣＲ１６ＡＲ１６Ｂ−Ａｒ（式中、Ｒ１５、Ｒ１６Ａ、Ｒ１６Ｂ及びＡｒは、それぞれ前記と同義である）または−ＮＲ１５ＣＲ１６ＡＲ１６ＢＣＲ１７ＡＲ１７Ｂ−Ａｒ（式中、Ｒ１５、Ｒ１６Ａ、Ｒ１６Ｂ、Ｒ１７Ａ、１７Ｂ及びＡｒは、それぞれ前記と同義である）である請求項１２記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１４】
Ｒ１が−ＮＨＲ１０Ｂ（式中、Ｒ１０Ｂは置換もしくは非置換の低級アルキルを表す）であり、Ｒ２Ａが−ＮＨ（ＣＨ２）２−Ａｒ（式中、Ｎは前記と同義である）である請求項１２記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１５】
Ｒ２Ａが
【化１７】
2005095382.tif 000107
である請求項１２〜１４のいずれかに記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１６】
−Ｘ−Ｙ−Ｚ−が−Ｎ＝Ｎ−ＮＲ９−（式中、Ｒ９は前記と同義である）または−ＮＲ９ａ−Ｎ＝Ｎ−（式中、Ｒ９ａは前記と同義である）である請求項４記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１７】
Ｒ１が−ＮＲ１０Ｒ１１（式中、Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ前記と同義である）であり、Ｒ２Ａが−ＮＲ１５（ＣＨ２）ｎ−Ａｒ（式中、Ｒ１５及びＮは、それぞれ前記と同義であり、ｎは１または２を表す）である請求項１６記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１８】
Ｒ１が−ＮＨＲ１０Ｂ（式中、Ｒ１０Ｂは前記と同義である）であり、Ｒ２Ａが−ＮＨ（ＣＨ２）２−Ａｒ（式中、Ａｒは前記と同義である）である請求項１６記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１９】
Ｒ１が−ＮＨＲ１０Ｂ（式中、Ｒ１０Ｂは前記と同義である）であり、Ｒ２Ａが
【化１８】
2005095382.tif 000108
である請求項１６記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項２０】
請求項４〜１９のいずれかに記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項２１】
請求項４〜１９のいずれかに記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する抗腫瘍剤。
【請求項２２】
腫瘍が造血器腫瘍である請求項２１記載の抗腫瘍剤。
【請求項２３】
請求項４〜１９のいずれかに記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する白血病治療剤。
【請求項２４】
請求項１に記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、腫瘍の治療方法。
【請求項２５】
請求項１に記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、造血器腫瘍の治療方法。
【請求項２６】
請求項１に記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、白血病の治療方法。
【請求項２７】
請求項４〜１９のいずれかに記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、腫瘍の治療方法。
【請求項２８】
請求項４〜１９のいずれかに記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、造血器腫瘍の治療方法。
【請求項２９】
請求項４〜１９のいずれかに記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、白血病の治療方法。
【請求項３０】
抗腫瘍剤の製造のための、請求項１に記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
【請求項３１】
造血器腫瘍治療剤の製造のための、請求項１に記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
【請求項３２】
白血病治療剤の製造のための、請求項１に記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
【請求項３３】
抗腫瘍剤の製造のための、請求項４〜１９のいずれかに記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
【請求項３４】
造血器腫瘍治療剤の製造のための、請求項４〜１９のいずれかに記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
【請求項３５】
白血病治療剤の製造のための、請求項４〜１９のいずれかに記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】本発明は、抗腫瘍剤、抗腫瘍活性等を有するピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩等に関する。
【背景技術】
【０００２】  ５位に複素環基を有するピリミジン誘導体として、ＬＴＢ４阻害活性を有する化合物（特許文献１参照）、ＮＯ産生阻害活性を有する化合物（特許文献２及び特許文献３参照）、神経変性抑制活性等を有する化合物（特許文献４参照）、アセチルコリン受容体の機能調節活性を有する化合物（特許文献５参照）、抗炎症活性を有する化合物（特許文献６参照）、抗ウイルス活性を有する化合物（特許文献７参照）、サイクリン依存性セリン／スレオニンキナーゼ等の阻害活性を有する化合物（特許文献８参照）、チロシンキナーゼ阻害活性を有する化合物（特許文献９参照）、グリコーゲンシンターゼキナーゼ３阻害活性を有する化合物（特許文献１０参照）、プロテインキナーゼ阻害活性を有する化合物（特許文献１１〜１３参照）、ＣＣＲ４の機能調節活性を有する化合物（特許文献１４参照）、プロテインキナーゼ阻害活性を有する化合物（特許文献１５参照）、キナーゼ阻害活性を有する化合物（特許文献１６参照）及びＳＲＣキナーゼ阻害活性を有する化合物（特許文献１７及び特許文献１８参照）がそれぞれ知られている。【０００３】
【特許文献１】国際公開第９２／０１６７５号パンフレット
【特許文献２】国際公開第９４／１４７８０号パンフレット
【特許文献３】特開平１０−８７４９２号公報
【特許文献４】国際公開第９９／１９３０５号パンフレット
【特許文献５】国際公開第９９／３２１１７号パンフレット
【特許文献６】米国特許第５，９３５，９６６号明細書
【特許文献７】国際公開第９９／４１２５３号パンフレット
【特許文献８】国際公開第００／３９１０１号パンフレット
【特許文献９】国際公開第０１／１７９９５号パンフレット
【特許文献１０】国際公開第０２／２０４９５号パンフレット
【特許文献１１】国際公開第０２／２２６０１号パンフレット
【特許文献１２】国際公開第０２／２２６０２号パンフレット
【特許文献１３】国際公開第０２／２２６０８号パンフレット
【特許文献１４】国際公開第０２／３０３５８号パンフレット
【特許文献１５】国際公開第０２／６２７８９号パンフレット
【特許文献１６】国際公開第０３／３０９０９号パンフレット
【特許文献１７】国際公開第０１／００２１３号パンフレット
【特許文献１８】特表２００３−５２３９４２号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】  本発明の目的は、ピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する抗腫瘍剤、抗腫瘍活性等を有するピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩等を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】本発明は、以下の（１）〜（３５）に関する。
（１）式（Ｉ）【０００６】
【化１】
2005095382.tif 000002
【０００７】〔式中、−Ｘ−Ｙ−Ｚ−は−Ｏ−ＣＲ３＝Ｎ−｛式中、Ｒ３は水素原子、ヒドロキシ、カルボキシ、低級アルキル、以下の置換基群Ａより選ばれる同一のもしくは異なる１つ〜４つの置換基で置換された低級アルキル［置換基群Ａ：ハロゲン、アミノ、アミノスルホニル、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、低級アルカノイルオキシ、低級アルカノイルアミノ、モノまたはジ（低級アルキル）アミノカルボニル、低級アルコキシカルボニル、モノまたはジ低級アルキルアミノ、Ｎ−アリール−Ｎ−低級アルキルアミノ、低級アルキルスルホニル、低級アルキルスルフィニル、モノまたはジ（低級アルキルスルホニル）アミノ、モノまたはジ（アリールスルホニル）アミノ、トリ低級アルキルシリル、低級アルキルチオ、芳香族複素環アルキルチオ、低級アルカノイル、以下の置換基群ａより選ばれる同一のまたは異なる１つ〜３つの置換基で置換された低級アルカノイル（置換基群ａ：ハロゲン及びヒドロキシ）、低級アルコキシ、前記置換基群ａより選ばれる同一のまたは異なる１つ〜３つの置換基で置換された低級アルコキシ、アリールオキシ、前記置換基群ａより選ばれる同一のまたは異なる１つ〜３つの置換基で置換されたアリールオキシ、アラルキルオキシ及び前記置換基群ａより選ばれる同一のまたは異なる１つ〜３つの置換基で置換されたアラルキルオキシ；なお該置換された低級アルキルが置換メチル、置換エチルまたは置換プロピルであるときは、その置換基は−ＮＲ４Ｒ５（式中、Ｒ４及びＲ５は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキル、置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基または置換もしくは非置換の脂環式複素環基を表す）であってもよい］、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキル、置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換の脂環式複素環基、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換の低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換の低級アルキルチオ、置換もしくは非置換の低級アルカノイルまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７（式中、Ｒ６及びＲ７は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキル、置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基または置換もしくは非置換の脂環式複素環基を表すか、またはＲ６とＲ７が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の脂環式複素環基を形成する）を表す｝、−Ｎ＝ＣＲ３ａ−Ｏ−（式中、Ｒ３ａは前記Ｒ３と同義である）、−Ｏ−Ｎ＝ＣＲ３ｂ−（式中、Ｒ３ｂは前記Ｒ３と同義である）、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ８−（式中、Ｒ８は水素原子、低級アルキル、前記置換基群Ａより選ばれる同一のもしくは異なる１つ〜４つの置換基で置換された低級アルキルまたは置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキルを表す）、−Ｎ＝Ｎ−ＮＲ９−（式中、Ｒ９は置換もしくは非置換の低級アルキルまたは置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキルを表す）または−ＮＲ９ａ−Ｎ＝Ｎ−（式中、Ｒ９ａは前記Ｒ９と同義である）を表し、
Ｒ１は−ＮＲ１０Ｒ１１（式中、Ｒ１０及びＲ１１は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキル、置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキル、置換もしくは非置換の単環性アリール、置換もしくは非置換の単環性芳香族複素環基または置換もしくは非置換の脂環式複素環基を表すか、またはＲ１０とＲ１１が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の脂環式複素環基を形成する。ただし、Ｒ１０またはＲ１１の一方が水素原子であるとき、Ｒ１０またはＲ１１の他方は置換もしくは非置換のピラゾール−３−イル及び置換もしくは非置換の１，２，４−トリアゾール−３−イルからなる群から選ばれる基ではない）または−ＯＲ１２（式中、Ｒ１２は水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキル、置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基または置換もしくは非置換の脂環式複素環基を表す）を表し、
Ｒ２は−ＮＲ１３Ｒ１４（式中、Ｒ１３及びＲ１４は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキル、置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキル、置換もしくは非置換の単環性アリール、置換もしくは非置換の単環性芳香族複素環基または置換もしくは非置換の脂環式複素環基を表すか、またはＲ１３とＲ１４が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の脂環式複素環基または置換もしくは非置換の芳香族複素環基を形成する。ただし、Ｒ１３及びＲ１４は同時に水素原子とはならず、Ｒ１３またはＲ１４の一方が水素原子であるとき、Ｒ１３またはＲ１４の他方は置換もしくは非置換のピラゾール−３−イルではない）を表す〕で表されるピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する抗腫瘍剤。【０００８】（２）腫瘍が造血器腫瘍である前記（１）記載の抗腫瘍剤。
（３）前記（１）に記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する白血病治療剤。
（４）式（ＩＡ）【０００９】
【化２】
2005095382.tif 000003
【００１０】〔式中、−Ｘ−Ｙ−Ｚ−及びＲ１はそれぞれ前記と同義であり、
Ｒ２Ａは−ＮＲ１３ＡＲ１４Ａ｛式中、Ｒ１３Ａ及びＲ１４Ａは同一または異なって、水素原子、低級アルキル、以下の置換基群Ｂより選ばれる同一のもしくは異なる１つ〜４つの置換基で置換された低級アルキル［置換基群Ｂ：ハロゲン、アミノ、アミノスルホニル、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、低級アルカノイルオキシ、低級アルカノイルアミノ、モノまたはジ（低級アルキル）アミノカルボニル、低級アルコキシカルボニル、モノまたはジ低級アルキルアミノ、Ｎ−アリール−Ｎ−低級アルキルアミノ、低級アルキルスルホニル、低級アルキルスルフィニル、モノまたはジ（低級アルキルスルホニル）アミノ、モノまたはジ（アリールスルホニル）アミノ、トリ低級アルキルシリル、低級アルキルチオ、芳香族複素環アルキルチオ、低級アルカノイル、以下の置換基群ａより選ばれる同一のまたは異なる１つ〜３つの置換基で置換された低級アルカノイル（置換基群ａ：ハロゲン及びヒドロキシ）、低級アルコキシ、前記置換基群ａより選ばれる同一のまたは異なる１つ〜３つの置換基で置換された低級アルコキシ、アリールオキシ、前記置換基群ａより選ばれる同一のまたは異なる１つ〜３つの置換基で置換されたアリールオキシ、アラルキルオキシ及び前記置換基群ａより選ばれる同一のまたは異なる１つ〜３つの置換基で置換されたアラルキルオキシ］、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキル、置換もしくは非置換の単環性アリールまたは置換もしくは非置換の脂環式複素環基を表すか、またはＲ１３ＡとＲ１４Ａが隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の脂環式複素環基または置換もしくは非置換の芳香族複素環基を形成する。ただし、Ｒ１３Ａ及びＲ１４Ａは同時に水素原子とはならない｝、−ＮＲ１５ＣＲ１６ＡＲ１６Ｂ−Ａｒ｛式中、Ｒ１５は水素原子または低級アルキルを表し、Ｒ１６Ａ及びＲ１６Ｂは同一または異なって水素原子、低級アルキルまたは以下の置換基群ｂより選ばれる同一のもしくは異なる１つ〜３つの置換基で置換された低級アルキル（置換基群ｂ：ハロゲン、ヒドロキシ及びヒドロキシメチル）を表し、Ａｒはアリール、以下の置換基群Ｃより選ばれる同一のもしくは異なる１つ〜３つの置換基で置換されたアリール［置換基群Ｃ：ハロゲン、アミノ、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、カルボキシ、アミノスルホニル、低級アルキル、前記置換基群ｂより選ばれる同一のまたは異なる１つ〜３つの置換基で置換された低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、モノまたはジ低級アルキルアミノ、低級アルカノイルアミノ、モノまたはジ（低級アルキルスルホニル）アミノ、低級アルコキシカルボニルアミノ、脂環式複素環アルキルオキシ及びアルキレンジオキシ］、芳香族複素環基または前記置換基群Ｃより選ばれる同一のもしくは異なる１つ〜３つの置換基で置換された芳香族複素環基を表す｝または−ＮＲ１５ＣＲ１６ＡＲ１６ＢＣＲ１７ＡＲ１７Ｂ−Ａｒ（式中、Ｒ１５、Ｒ１６Ａ、Ｒ１６Ｂ及びＡｒはそれぞれ前記と同義であり、Ｒ１７Ａ及びＲ１７Ｂはそれぞれ前記Ｒ１６Ａ及びＲ１６Ｂと同義である）を表す〕で表されるピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。【００１１】（５）−Ｘ−Ｙ−Ｚ−が−Ｏ−ＣＲ３＝Ｎ−（式中、Ｒ３は前記と同義である）である前記（４）記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（６）−Ｘ−Ｙ−Ｚ−が−Ｏ−ＣＲ３Ａ＝Ｎ−（式中、Ｒ３Ａは低級アルキル、前記置換基群Ａより選ばれる同一のもしくは異なる１つ〜４つの置換基で置換された低級アルキルまたは脂環式複素環アルキルを表す）である前記（４）記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（７）Ｒ１が−ＮＲ１０Ｒ１１（式中、Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ前記と同義である）であり、Ｒ２Ａが−ＮＲ１５ＣＲ１６ＡＲ１６Ｂ−Ａｒ（式中、Ｒ１５、Ｒ１６Ａ、Ｒ１６Ｂ及びＡｒは、それぞれ前記と同義である）または−ＮＲ１５ＣＲ１６ＡＲ１６ＢＣＲ１７ＡＲ１７Ｂ−Ａｒ（式中、Ｒ１５、Ｒ１６Ａ、Ｒ１６Ｂ、Ｒ１７Ａ、Ｒ１７Ｂ及びＡｒは、それぞれ前記と同義である）である前記（５）または（６）記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（８）Ｒ１が−ＮＨＲ１０Ａ（式中、Ｒ１０Ａは置換もしくは非置換の低級アルキルまたは置換もしくは非置換の単環性アリールを表す）である前記（５）〜（７）のいずれかに記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（９）Ｒ２Ａが−ＮＨ（ＣＨ２）２−Ａｒ（式中、Ａｒは前記と同義である）である前記（５）〜（８）のいずれかに記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（１０）Ｒ２Ａが−ＮＨ（ＣＨ２）２−Ａｒ１（式中、Ａｒ１はフェニルまたは前記置換基群Ｃより選ばれる同一のまたは異なる１つ〜３つの置換基で置換されたフェニルを表す）である前記（５）〜（８）のいずれかに記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。【００１２】（１１）Ｒ２Ａが−ＮＨ（ＣＨ２）２−Ａｒ２（式中、Ａｒ２はピリジルまたは前記置換基群Ｃより選ばれる同一のまたは異なる１つ〜３つの置換基で置換されたピリジルを表す）である前記（５）〜（８）のいずれかに記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（１２）−Ｘ−Ｙ−Ｚ−が−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ８−（式中、Ｒ８は前記と同義である）である前記（４）記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（１３）Ｒ１が−ＮＲ１０Ｒ１１（式中、Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ前記と同義である）であり、Ｒ２Ａが−ＮＲ１５ＣＲ１６ＡＲ１６Ｂ−Ａｒ（式中、Ｒ１５、Ｒ１６Ａ、Ｒ１６Ｂ及びＡｒは、それぞれ前記と同義である）または−ＮＲ１５ＣＲ１６ＡＲ１６ＢＣＲ１７ＡＲ１７Ｂ−Ａｒ（式中、Ｒ１５、Ｒ１６Ａ、Ｒ１６Ｂ、Ｒ１７Ａ、Ｒ１７Ｂ及びＡｒは、それぞれ前記と同義である）である前記（１２）記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（１４）Ｒ１が−ＮＨＲ１０Ｂ（式中、Ｒ１０Ｂは置換もしくは非置換の低級アルキルを表す）であり、Ｒ２Ａが−ＮＨ（ＣＨ２）２−Ａｒ（式中、Ａｒは前記と同義である）である前記（１２）記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（１５）Ｒ２Ａが【００１３】
【化３】
2005095382.tif 000004
【００１４】である前記（１２）〜（１４）のいずれかに記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（１６）−Ｘ−Ｙ−Ｚ−が−Ｎ＝Ｎ−ＮＲ９−（式中、Ｒ９は前記と同義である）または−ＮＲ９ａ−Ｎ＝Ｎ−（式中、Ｒ９ａは前記と同義である）である前記（４）記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（１７）Ｒ１が−ＮＲ１０Ｒ１１（式中、Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ前記と同義である）であり、Ｒ２Ａが−ＮＲ１５（ＣＨ２）ｎ−Ａｒ（式中、Ｒ１５及びＡｒは、それぞれ前記と同義であり、ｎは１または２を表す）である前記（１６）記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（１８）Ｒ１が−ＮＨＲ１０Ｂ（式中、Ｒ１０Ｂは前記と同義である）であり、Ｒ２Ａが−ＮＨ（ＣＨ２）２−Ａｒ（式中、Ａｒは前記と同義である）である前記（１６）記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（１９）Ｒ１が−ＮＨＲ１０Ｂ（式中、Ｒ１０Ｂは前記と同義である）であり、Ｒ２Ａが【００１５】
【化４】
2005095382.tif 000005
【００１６】である前記（１６）記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（２０）前記（４）〜（１９）のいずれかに記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬。
（２１）前記（４）〜（１９）のいずれかに記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する抗腫瘍剤。
（２２）腫瘍が造血器腫瘍である前記（２１）記載の抗腫瘍剤。
（２３）前記（４）〜（１９）のいずれかに記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する白血病治療剤。
（２４）前記（１）に記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、腫瘍の治療方法。
（２５）前記（１）に記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、造血器腫瘍の治療方法。
（２６）前記（１）に記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、白血病の治療方法。【００１７】（２７）前記（４）〜（１９）のいずれかに記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、腫瘍の治療方法。
（２８）前記（４）〜（１９）のいずれかに記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、造血器腫瘍の治療方法。
（２９）前記（４）〜（１９）のいずれかに記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、白血病の治療方法。
（３０）抗腫瘍剤の製造のための、前記（１）に記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
（３１）造血器腫瘍治療剤の製造のための、前記（１）に記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
（３２）白血病治療剤の製造のための、前記（１）に記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
（３３）抗腫瘍剤の製造のための、前記（４）〜（１９）のいずれかに記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
（３４）造血器腫瘍治療剤の製造のための、前記（４）〜（１９）のいずれかに記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
（３５）白血病治療剤の製造のための、前記（４）〜（１９）のいずれかに記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
【発明の効果】
【００１８】  本発明により、ピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する抗腫瘍剤、抗腫瘍活性等を有するピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩等が提供される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１９】  以下、式（Ｉ）で表される化合物を化合物（Ｉ）という。他の式番号の化合物についても同様である。
化合物（Ｉ）及び化合物（ＩＡ）の各基の定義において、
（ｉ）ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素の各原子を表す。
（ｉｉ）低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシカルボニルアミノ、低級アルキルチオ、低級アルキルスルホニル、低級アルキルスルフィニル、モノまたはジ低級アルキルアミノ、モノまたはジ（低級アルキル）アミノカルボニル、Ｎ−アリール−Ｎ−低級アルキルアミノ、低級アルカノイル、低級アルカノイルアミノ、低級アルカノイルオキシ、モノまたはジ（低級アルキルスルホニル）アミノ及びトリ低級アルキルシリルの低級アルキル部分としては、例えば直鎖状、分枝鎖状、環状またはこれらの組み合わせからなる炭素原子数１〜１０のアルキルが挙げられ、より具体的には、
（ｉｉ−ａ）直鎖状または分枝鎖状の低級アルキルとしては、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル等が挙げられ、
（ｉｉ−ｂ）環状の低級アルキルとしては、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロデシル、ノルアダマンチル、アダマンチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、ビシクロ［３．３．０］オクチル、ビシクロ［３．３．１］ノニル等が挙げられ、
（ｉｉ−ｃ）直鎖状または分枝鎖状と環状との組み合わせからなる低級アルキルとしては、例えばシクロプロピルメチル、シクロペンチルメチル、シクロオクチルエチル等が挙げられる。【００２０】  なお、ジ低級アルキルアミノ、ジ（低級アルキル）アミノカルボニル及びジ（低級アルキルスルホニル）アミノの２つの低級アルキル部分ならびにトリ低級アルキルシリルの３つの低級アルキル部分は、それぞれ同一でも異なっていてもよい。
（ｉｉｉ）低級アルケニルとしては、例えば直鎖状、分枝鎖状または環状の炭素原子数２〜８のアルケニル、具体的にはビニル、アリル、１−プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、オクテニル、シクロヘキセニル、２，６−オクタジエニル等が挙げられる。
（ｉｖ）低級アルキニルとしては、例えば直鎖状または分枝鎖状の炭素原子数２〜８のアルキニル、具体的にはエチニル、１−プロピニル、プロパルギル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニル等が挙げられる。
（ｖ）アリール、Ｎ−アリール−Ｎ−低級アルキルアミノ、アリールオキシ及びモノまたはジ（アリールスルホニル）アミノのアリール部分としては、例えば炭素原子数６〜１４の単環性、二環性または三環性のアリール、具体的にはフェニル、ナフチル、インデニル、アントラニル等が挙げられる。なお、単環性アリールとは、これらのうち単環性のもののみを指す。【００２１】  なお、ジ（アリールスルホニル）アミノの２つのアリール部分は、それぞれ同一でも異なっていてもよい。
（ｖｉ）アラルキル、アラルキルオキシ、脂環式複素環アルキル、脂環式複素環アルキルオキシ、芳香族複素環アルキル及び芳香族複素環アルキルチオのアルキレン部分は、前記低級アルキル（ｉｉ）から水素原子を一つ除いたものと同義である。
（ｖｉｉ）アラルキル及びアラルキルオキシのアリール部分としては、前記アリール（ｖ）の定義で挙げた基に加え、例えばアリールとシクロアルキルとが縮合した縮合環から水素原子を一つ除いた基等が挙げられ、具体的にはインダニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプチル等が挙げられる。【００２２】（ｖｉｉｉ）芳香族複素環基、芳香族複素環アルキル及び芳香族複素環アルキルチオの芳香族複素環基部分としては、例えば窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる少なくとも１個の原子を含む５員または６員の単環性芳香族複素環基、３〜８員の環が縮合した二環性または三環性で窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる少なくとも１個の原子を含む縮環性芳香族複素環基等が挙げられ、具体的にはピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ベンゾイミダゾリル、２−オキソベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、プリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾジオキソリル、インダゾリル、インドリル、イソインドリル、プリニル、キノリル、イソキノリル、フタラジニル、ナフチルリジニル、キノキサリニル、ピロリル、ピラゾリル、キナゾリニル、シンノリニル、トリアゾリル、テトラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チエニル、フリル等が挙げられる。なお、単環性芳香族複素環基とは、これらのうち単環性のもののみを指す。また、芳香族複素環基が含窒素芳香族複素環基であるときは、その環内の窒素原子が酸化されていてもよい。【００２３】（ｉｘ）隣接する窒素原子と一緒になって形成される芳香族複素環基としては、例えば少なくとも１個の窒素原子を含む５員または６員の単環性芳香族複素環基（該単環性芳香族複素環基は、他の窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含んでいてもよい）、３〜８員の環が縮合した二環性または三環性で少なくとも１個の窒素原子を含む縮環性芳香族複素環基（該縮環性芳香族複素環基は、他の窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含んでいてもよい）等が挙げられ、具体的にはピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、プリニル、カルバゾリル、カルボリニル等が挙げられる。
（ｘ）脂環式複素環基、脂環式複素環アルキル及び脂環式複素環アルキルオキシの脂環式複素環基部分としては、例えば窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる少なくとも１個の原子を含む５員または６員の単環性脂環式複素環基、３〜８員の環が縮合または架橋した二環性または三環性で窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる少なくとも１個の原子を含む縮環性脂環式複素環基または架橋式の脂環式複素環基等が挙げられ、具体的にはピロリジニル、２，５−ジオキソピロリジニル、チアゾリジニル、オキサゾリジニル、ピペリジル、ピペリジノ、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ホモピペリジル、ホモピペリジノ、モルホリニル、モルホリノ、チオモルホリニル、チオモルホリノ、ピラニル、テトラヒドロピリジル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、オクタヒドロキノリル、インドリニル、イソインドリニル、ペルヒドロアゼピニル、ペルヒドロアゾシニル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタニル等が挙げられる。【００２４】（ｘｉ）隣接する窒素原子と一緒になって形成される脂環式複素環基としては、例えば少なくとも１個の窒素原子を含む５員または６員の単環性脂環式複素環基（該単環性脂環式複素環基は、他の窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含んでいてもよい）、３〜８員の環が縮合した二環性または三環性で少なくとも１個の窒素原子を含む縮環性脂環式複素環基（該縮環性脂環式複素環基は、他の窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含んでいてもよい）等が挙げられ、具体的にはピロリジニル、２，５−ジオキソピロリジニル、チアゾリジニル、オキサゾリジニル、ピペリジノ、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ホモピペリジノ、モルホリノ、チオモルホリノ、ピラニル、テトラヒドロピリジル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、オクタヒドロキノリル、インドリニル、イソインドリニル、ペルヒドロアゼピニル、ペルヒドロアゾシニル等が挙げられる。
（ｘｉｉ）アルキレンジオキシとしては、例えばメチレンジオキシ、エチレンジオキシ等が挙げられる。【００２５】（ｘｉｉｉ）置換低級アルキル、置換低級アルコキシ、置換低級アルコキシカルボニル、置換低級アルキルチオ及び置換低級アルカノイルにおける置換基としては、同一または異なって例えば置換基数１〜４の、ハロゲン、アミノ、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、アミノスルホニル、低級アルカノイルオキシ、低級アルカノイルアミノ、モノまたはジ（低級アルキル）アミノカルボニル、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシカルボニルアミノ、低級アルキルチオ、Ｎ−アリール−Ｎ−低級アルキルアミノ、低級アルキルスルホニル、低級アルキルスルフィニル、モノまたはジ（低級アルキルスルホニル）アミノ、モノまたはジ（アリールスルホニル）アミノ、トリ低級アルキルシリル、芳香族複素環アルキルチオ、低級アルカノイル、置換低級アルカノイル［該置換低級アルカノイルにおける置換基（ａ）としては、同一または異なって例えば置換基数１〜３のハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、低級アルコキシ等が挙げられる］、低級アルコキシ、置換低級アルコキシ［該置換低級アルコキシにおける置換基は、前記置換基（ａ）と同義である］、アリールオキシ、置換アリールオキシ［該置換アリールオキシにおける置換基は、前記置換基（ａ）と同義である］、アラルキルオキシ、置換アラルキルオキシ［該置換アラルキルオキシにおける置換基は、前記置換基（ａ）と同義である］、モノまたはジ（置換もしくは非置換の低級アルキル）アミノ［該モノまたはジ（置換低級アルキル）アミノにおける置換基は、前記置換基（ａ）と同義である］等が挙げられる。【００２６】  ここで示したハロゲン、低級アルカノイルオキシ、低級アルカノイルアミノ、モノまたはジ（低級アルキル）アミノカルボニル、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシカルボニルアミノ、低級アルキルチオ、Ｎ−アリール−Ｎ−低級アルキルアミノ、低級アルキルスルホニル、低級アルキルスルフィニル、モノまたはジ（低級アルキルスルホニル）アミノ、トリ低級アルキルシリル、低級アルカノイル、低級アルコキシ及びモノまたはジ低級アルキルアミノの低級アルキル部分、Ｎ−アリール−Ｎ−低級アルキルアミノ、モノまたはジ（アリールスルホニル）アミノ及びアリールオキシのアリール部分、芳香族複素環アルキルチオ及びアラルキルオキシのアルキレン部分、アラルキルオキシのアリール部分ならびに芳香族複素環アルキルチオの芳香族複素環基部分は、それぞれ前記ハロゲン（ｉ）、低級アルキル（ｉｉ）、アリール（ｖ）、アラルキルのアルキレン部分（ｖｉ）、アラルキルのアリール部分（ｖｉｉ）ならびに芳香族複素環基（ｖｉｉｉ）と同義であり、ジ（低級アルキル）アミノカルボニル及びジ（低級アルキルスルホニル）アミノの２つの低級アルキル部分、ジ（置換もしくは非置換の低級アルキル）アミノの２つの置換もしくは非置換の低級アルキル部分、トリ低級アルキルシリルの３つの低級アルキル部分ならびにジ（アリールスルホニル）アミノの２つのアリール部分は、それぞれ同一でも異なっていてもよい。【００２７】���ｘｉｖ）置換アリール、置換単環性アリール、置換アラルキル、置換低級アルケニル、置換低級アルキニル、置換芳香族複素環基、置換単環性芳香族複素環基、置換脂環式複素環基、置換芳香族複素環アルキル、置換脂環式複素環アルキル、隣接する窒素原子と一緒になって形成される置換脂環式複素環基、隣接する窒素原子と一緒になって形成される置換芳香族複素環基、置換ピラゾール−３−イル及び置換１，２，４−トリアゾール−３−イルにおける置換基としては、前記置換低級アルキルにおける置換基（ｘｉｉｉ）の定義で挙げた基に加え、例えば低級アルキル、置換低級アルキル［該置換低級アルキルにおける置換基は、前記置換基（ａ）と同義である］、アリール、置換アリール｛該置換アリールにおける置換基（ｂ）としては、同一または異なって例えば置換基数１〜３の、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル［該置換低級アルキルにおける置換基は、前記置換基（ａ）と同義である］、低級アルコキシ等があげられる｝、アラルキル、置換アラルキル［該置換アラルキルにおける置換基は、前記置換基（ｂ）と同義である］、芳香族複素環基、置換芳香族複素環基［該置換芳香族複素環基における置換基は、前記置換基（ｂ）と同義である］、脂環式複素環基、置換脂環式複素環基［該置換脂環式複素環基における置換基は、前記置換基（ｂ）と同義である］、芳香族複素環アルキル、置換芳香族複素環アルキル［該置換芳香族複素環アルキルにおける置換基は、前記置換基（ｂ）と同義である］、脂環式複素環アルキル、置換脂環式複素環アルキル［該置換脂環式複素環アルキルにおける置換基は、前記置換基（ｂ）と同義である］等が挙げられる。なお、置換脂環式複素環基及び置換脂環式複素環アルキルにおける置換基は、前記の置換基に加えオキソであってもよい。また、置換アリール、置換単環性アリール、置換芳香族複素環基及び置換単環性芳香族複素環基における置換基は前記の置換基に加え脂環式複素環アルキルオキシまたはアルキレンジオキシであってもよい。【００２８】  ここで示したハロゲン、低級アルキル及び低級アルコキシの低級アルキル部分、アリール、芳香族複素環基及び芳香族複素環アルキルの芳香族複素環部分、脂環式複素環基、脂環式複素環アルキル及び脂環式複素環アルキルオキシの脂環式複素環部分、アラルキル、芳香族複素環アルキル、脂環式複素環アルキル及び脂環式複素環アルキルオキシのアルキレン部分、アラルキルのアリール部分ならびにアルキレンジオキシは、それぞれ前記ハロゲン（ｉ）、低級アルキル（ｉｉ）、アリール（ｖ）、芳香族複素環基（ｖｉｉｉ）、脂環式複素環基（ｘ）、アラルキルのアルキレン部分（ｖｉ）、アラルキルのアリール部分（ｖｉｉ）ならびにアルキレンジオキシ（ｘｉｉ）と同義である。【００２９】  化合物（Ｉ）の薬理学的に許容される塩としては、薬理学的に許容される酸付加塩、金属塩、アンモニウム塩、有機アミン付加塩、アミノ酸付加塩等が挙げられる。薬理学的に許容される酸付加塩としては塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩等の無機酸塩、酢酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩等の有機酸塩が挙げられ、薬理学的に許容される金属塩としてはナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、マグネシウム塩、カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、亜鉛塩等が挙げられ、薬理学的に許容されるアンモニウム塩としてはアンモニウム、テトラメチルアンモニウム等の塩が挙げられ、薬理学的に許容される有機アミン付加塩としてはモルホリン、ピペリジン等の付加塩が挙げられ、薬理学的に許容されるアミノ酸付加塩としてはリジン、グリシン、フェニルアラニン等の付加塩が挙げられる。【００３０】  造血器腫瘍は、例えば血球細胞等における腫瘍を指し、これらに基づく病態としては、具体的には慢性骨髄性白血病、急性骨髄性白血病等の白血病、多発性骨髄腫等の骨髄腫、リンパ腫等が挙げられる。
次に化合物（Ｉ）の製造法について説明する。
なお、以下に示した製造法において、定義した基が反応条件下変化するか、または方法を実施するのに不適切な場合、有機合成化学で常用される方法、例えば官能基の保護、脱保護等［例えば、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス第三版（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，ｔｈｉｒｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ）、グリーン（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ）著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ  Ｉｎｃ．）（１９９９年）等］の手段に付すことにより容易に製造を実施することができる。また、必要に応じて置換基導入等の反応工程の順序を変えることもできる。【００３１】  化合物（Ｉ）は、例えば以下に示す製造法によって得ることができる。
製造法１：化合物（Ｉ）のうち、−Ｘ−Ｙ−Ｚ−が−Ｏ−ＣＲ３Ｂ＝Ｎ−（式中、Ｒ３Ｂは前記Ｒ３の定義から、水素原子を除いたものと同義である）である化合物（ＩＢ）は、例えば以下に示す製造法によって得ることができる。【００３２】
【化５】
2005095382.tif 000006
【００３３】［式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３Ｂはそれぞれ前記と同義であり、Ｍは塩素原子またはヒドロキシを表し、Ｖはカルボキシ、−ＣＯＣｌまたは−ＣＯ２ＣＯＲ３Ｂ（式中、Ｒ３Ｂは前記と同義である）を表し、ｍは１または２を表す］
工程１
市販の化合物（Ａ−ｉ）を、反応に不活性な溶媒中、１当量から大過剰量、好ましくは１〜１０当量の塩基の存在下または非存在下、１当量から大過剰量、好ましくは１〜３当量のＲ１−Ｈ［式中、Ｒ１は前記と同義である：化合物（Ｂ）］と反応させることにより、化合物（Ｃ）を得ることができる。【００３４】  化合物（Ｂ）は、市販品としてまたは公知の方法［例えば、コンプリヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ第二版（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ｓｅｃｏｎｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ）、ラロック（Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ）著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ  Ｉｎｃ．）（１９９９年）等に記載の方法］もしくはそれに準じた方法によって得られる。【００３５】  反応に不活性な溶媒は、反応に不活性なものであればいずれでもよく、特に限定されないが、例えばテトラヒドロフラン（以下、ＴＨＦ）、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ベンゼン、トルエン、キシレン、酢酸エチル、アセトニトリル、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、ジメチルホルムアミド（以下、ＤＭＦ）、ジメチルアセトアミド（以下、ＤＭＡ）、Ｎ−メチルピロリドン（以下、ＮＭＰ）、ジメチルスルホキシド（以下、ＤＭＳＯ）、ピリジン等を単独でまたはそれらを混合して用いることができ、中でもＴＨＦ、ジクロロメタン、クロロホルムまたはそれらの混合溶媒が好ましい。【００３６】  塩基としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセ−７−エン（以下、ＤＢＵ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、ピリジン、キノリン等の有機塩基、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸リチウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化リチウム等の無機塩基、アンバーリストＡ−２１（ロームアンドハース社製）、ＡＧ  １−Ｘ８（バイオラッド社製）等の塩基性アニオン交換レジン、ポリ（４−ビニルピリジン）、モルホリノメチルポリスチレン等の固相に担持された塩基等を用いることができ、中でもトリエチルアミンまたはＤＢＵが好ましい。【００３７】  反応は０〜１００℃の間の温度、好ましくは２０〜５０℃の間の温度で行われ、通常１〜４８時間で終了する。
なお、上記の工程において、Ｒ１が−ＯＲ１２（式中、Ｒ１２は前記と同義である）である化合物（Ｂ）を用いる場合には、上記の方法に加え、下記の光延反応を用いた方法によっても化合物（Ｃ）を合成することができる。【００３８】  公知の方法［例えば、ジャーナル・オブ・ヘテロサイクリック・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、３８巻、９３頁（２００１年）等に記載の方法］またはそれに準じた方法によって得られる化合物（Ａ−ｉｉ）を、反応に不活性な溶媒中、１〜５当量のＲ１２ＯＨ［式中、Ｒ１２は前記と同義である：化合物（Ｂ）］とともに光延反応の条件に付すことにより、化合物（Ｃ）を得ることができる。【００３９】  反応に不活性な溶媒は、反応に不活性なものであればいずれでもよく、特に限定されるものではないが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＮＭＰ、ＤＭＳＯ、ＴＨＦ、ジオキサン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ベンゼン、トルエン、キシレン、酢酸エチル、アセトニトリル等を単独でまたはそれらを混合して用いることができ、中でもＴＨＦが好ましい。【００４０】  光延反応に用いられる縮合剤としては、同反応を行う際に一般的に用いられているものを用いることができ、例えば、１〜１０当量のジアルキルアゾジカルボキシレートと１〜１０当量のトリフェニルホスフィンまたはトリアルキルホスフィンの組み合わせ、１〜１０当量の（シアノメチレン）トリフェニルホスホラン等を用いることができ、中でも１〜３当量のジエチルアゾジカルボキシレート（以下、ＤＥＡＤ）と１〜３当量のトリフェニルホスフィンの組み合わせが好ましい。【００４１】  反応は０〜１００℃の間の温度、好ましくは２０〜６０℃の間の温度で行われ、通常１〜５０時間で終了する。
工程２
工程１で得られる化合物（Ｃ）を溶媒中、１〜１０当量、好ましくは１〜５当量の塩基で処理することにより、化合物（Ｄ）を得ることができる。【００４２】  溶媒は特に限定されないが、例えば水、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等のプロトン性溶媒を単独でもしくはそれらを混合して用いるか、またはそれらとＴＨＦ、ジオキサン等の非プロトン性溶媒とを混合して用いることができ、中でもエタノールと水の混合溶媒が好ましい。
塩基としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウム等の無機塩基、アンバーリストＡ−２１（ロームアンドハース社製）、ＡＧ  １−Ｘ８（バイオラッド社製）等の塩基性アニオン交換レジン等を用いることができる。【００４３】  反応は０〜１５０℃の間の温度、好ましくは２０℃から溶媒の沸点の間の温度で行われ、通常１〜４８時間で終了する。
工程３
工程２で得られる化合物（Ｄ）を、反応に不活性な溶媒中、１〜１０当量、好ましくは１〜２当量のカルボニルジイミダゾールの存在下、１〜２０当量、好ましくは２〜５当量のヒドラジン水和物と反応させることにより、化合物（Ｅ）を得ることができる。【００４４】  反応に不活性な溶媒は、反応に不活性なものであればいずれでも良く、特に限定されないが、例えばＴＨＦ、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、酢酸エチル、アセトニトリル、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＮＭＰ、ＤＭＳＯ、ピリジン等を単独でまたはそれらを混合して用いることができ、中でもＴＨＦ、ジクロロメタン、クロロホルムまたはそれらの混合溶媒が好ましい。【００４５】  反応は０〜１００℃の間の温度、好ましくは２０〜５０℃の間の温度で行われ、通常１〜４８時間で終了する。
工程４
工程３で得られる化合物（Ｅ）を反応に不活性な溶媒中、塩基もしくは縮合剤の存在下または非存在下、Ｒ３Ｂ−Ｖ［式中、Ｒ３Ｂ及びＶは前記と同義である：化合物（Ｆ）］と反応させることにより、化合物（Ｇ）を得ることができる。
工程４−１：化合物（Ｆ）において、Ｖが−ＣＯＣｌまたは−ＣＯ２ＣＯＲ３Ｂ（式中、Ｒ３Ｂは前記と同義である）である場合
工程４で得られる化合物（Ｅ）を反応に不活性な溶媒中、１〜１０当量、好ましくは１〜４当量の塩基の存在下、１〜５当量、好ましくは１〜２当量の化合物（Ｆ）と反応させることにより、化合物（Ｇ）を得ることができる。【００４６】  化合物（Ｆ）は、市販品としてまたは公知の方法［例えば、コンプリヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ第二版（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ｓｅｃｏｎｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ）、ラロック（Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ）著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ  Ｉｎｃ．）（１９９９年）等に記載の方法］もしくはそれに準じた方法によって得られる。【００４７】  塩基としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ＤＢＵ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、ピリジン、キノリン、リチウムジイソプロピルアミド（以下、ＬＤＡ）等の有機塩基、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の無機塩基、アンバーリストＡ−２１（ロームアンドハース社製）、ＡＧ  １−Ｘ８（バイオラッド社製）等の塩基性アニオン交換レジン、ピペリジノメチルポリスチレン、モルホリノメチルポリスチレン等の固相に担持された塩基等を用いることができ、中でもモルホリノメチルポリスチレンまたはトリエチルアミンが好ましい。【００４８】  反応に不活性な溶媒は、反応に不活性なものであればいずれでもよく、特に限定されないが、例えばジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、ＴＨＦ、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、酢酸エチル、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＮＭＰ、ＤＭＳＯ、アセトニトリル、水等を単独でまたはそれらを混合して用いることができ、中でもＴＨＦまたはジクロロメタンが好ましい。【００４９】  反応は０〜１００℃の間の温度、好ましくは室温から５０℃の間の温度で行われ、通常１〜４８時間で終了する。
工程４−２：化合物（Ｆ）において、Ｖがカルボキシである場合
化合物（Ｅ）を、反応に不活性な溶媒中、１〜１０当量の縮合剤の存在下、１〜５当量の化合物（Ｆ）と反応させることにより、化合物（Ｇ）を得ることができる。【００５０】  縮合剤としては、例えばジシクロヘキシルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド、Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（以下、ＥＤＣ）またはその塩酸塩、ポリスチレンに担持されたＥＤＣ、ポリスチレンに担持されたＮ−ベンジル−Ｎ’−シクロヘキシルカルボジイミド、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロリン酸塩、ジフェニルホスホリルアジド等を用いることができ、中でもＥＤＣもしくはその塩酸塩、またはポリスチレンに担持されたＥＤＣが好ましい。【００５１】  この反応は、１〜５当量の添加剤の共存下で行ってもよく、添加剤としては、例えばＮ−ヒドロキシコハク酸イミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、３−ヒドロキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−１，２，３−ベンゾトリアジン等を用いることができ、中でも１−ヒドロキシベンゾトリアゾールが好ましい。
反応に不活性な溶媒は、反応に不活性なものであればいずれでもよく、特に限定されないが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＮＭＰ、ＤＭＳＯ、ＴＨＦ、２−メチルテトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、ベンゼン、トルエン、キシレン、酢酸エチル、アセトニトリル等を単独でまたはそれらを混合して用いることができ、中でもクロロホルム、ＴＨＦまたはそれらの混合溶媒が好ましい。【００５２】  反応は０〜１５０℃の間の温度、好ましくは室温から８０℃の間の温度で行われ、通常１〜１２０時間で終了する。
化合物（Ｆ）は、市販品としてまたは公知の方法［例えば、コンプリヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ第二版（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ｓｅｃｏｎｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ）、ラロック（Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ）著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ  Ｉｎｃ．）（１９９９年）等に記載の方法］もしくはそれに準じた方法によって得ることができる。
工程５
工程４で得られる化合物（Ｇ）を反応に不活性な溶媒中、１当量から大過剰量、好ましくは１〜１０当量の塩基の存在下、１当量から大過剰量、好ましくは１〜１０当量の塩素化剤で処理することにより、化合物（Ｈ）を得ることができる。【００５３】  塩素化剤としては、例えばオキシ塩化リン等を単独で用いるか、または四塩化炭素とトリフェニルホスフィンもしくはトリフェニルホスフィンポリスチレンの組み合わせ等を用いることができる。
反応に不活性な溶媒は、反応に不活性なものであればいずれでもよく、特に限定されないが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、ＴＨＦ、２−メチルテトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、ベンゼン、トルエン、キシレン、アセトニトリル等を単独でまたはそれらを混合して用いることができ、中でもクロロホルム、ジクロロメタンまたはアセトニトリルが好ましい。【００５４】  反応は０℃から溶媒の沸点の間の温度、好ましくは室温から５０℃の間の温度で行われ、通常１〜１２０時間で終了する。
工程６
工程５で得られる化合物（Ｈ）を、反応に不活性な溶媒中、１当量から大過剰量、好ましくは１〜５当量の酸化剤で処理することにより、化合物（Ｊ）を得ることができる。【００５５】  反応に不活性な溶媒は、反応に不活性なものであればいずれでもよく、特に限定されないが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、ＴＨＦ、ジオキサン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、メタノール、エタノール、２−プロパノール、ベンゼン、トルエン、キシレン、酢酸エチル、アセトニトリル、水等を単独でまたはそれらを混合して用いることができ、中でもジクロロメタンが好ましい。【００５６】  酸化剤としては、例えばメタクロロ過安息香酸（以下、ｍＣＰＢＡ）、過酸化ベンゾイル、過酢酸、過酸化水素水、過ヨウ素酸ナトリウム等を用いることができ、中でもｍＣＰＢＡが好ましい。
反応は０〜１００℃の間の温度、好ましくは０〜５０℃の間の温度で行われ、通常１０分間から２４時間で終了する。【００５７】  なお、化合物（Ｊ）において、ｍが１である化合物とｍが２である化合物は、例えば酸化剤の当量数、温度等の反応条件等を調節することにより一方が選択的に得られることも、それらが混合して得られることもあり、いずれの場合もそのまま次工程に使用することができる。また、混合して得られる場合、その比率は特に限定されない。
工程７
工程６で得られる化合物（Ｊ）を、反応に不活性な溶媒中、１〜５当量のＲ２−Ｈ［式中、Ｒ２は前記と同義である：化合物（Ｋ）］と反応させることにより、化合物（ＩＢ）を得ることができる。【００５８】  反応に不活性な溶媒は、反応に不活性なものであればいずれでもよく、特に限定されないが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＮＭＰ、ＤＭＳＯ、ＴＨＦ、ジオキサン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ベンゼン、トルエン、キシレン、酢酸エチル、アセトニトリル等を単独でまたはそれらを混合して用いることができ、中でもＴＨＦが好ましい。【００５９】  反応は０〜１００℃の間の温度、好ましくは２０〜６０℃の間の温度で行われ、通常１〜７２時間で終了する。
化合物（Ｋ）は、市販品としてまたは公知の方法［例えば、コンプリヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ第二版（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ｓｅｃｏｎｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ）、ラロック（Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ）著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ  Ｉｎｃ．）（１９９９年）等に記載の方法］もしくはそれに準じた方法によって得ることができる。
製造法２：化合物（Ｉ）のうち、Ｒ３が−ＣＨ２ＮＲ４Ｒ５（式中、Ｒ４及びＲ５は、それぞれ前記と同義である）である化合物（ＩＣ）は、上記の製造法１に加え、例えば以下に示す製造法によっても得ることができる。【００６０】
【化６】
2005095382.tif 000007
【００６１】｛式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５は、それぞれ前記と同義であり、Ｕは低級アルキルスルホニルオキシ［該低級アルキルスルホニルオキシの低級アルキル部分は前記低級アルキル（ｉｉ）と同義である］または置換もしくは非置換のアリールスルホニルオキシ［該アリールスルホニルオキシのアリール部分は前記アリール（ｖ）と同義であり、置換アリールスルホニルオキシの置換基としては、同一または異なって例えば置換基数１〜３の低級アルキル（該低級アルキルは前記低級アルキル（ｉｉ）と同義である）等が挙げられる］を表す｝
工程８
製造法１の工程２と同様に、製造法１で得られる化合物（ＩＢ−ｉ）を溶媒中、１〜１０当量、好ましくは１〜５当量の塩基で処理することにより、化合物（ＩＢ−ｉｉ）を得ることができる。【００６２】  至適な反応条件及び溶媒、塩基等は製造法１の工程２に記したものと同様である。
工程９
工程８で得られる化合物（ＩＢ−ｉｉ）を、反応に不活性な溶媒中、１当量から大過剰量、好ましくは１〜１０当量の塩基の存在下、１当量から大過剰量、好ましくは１〜３当量のスルホン酸ハロゲン化物またはスルホン酸無水物と反応させることにより、化合物（ＩＢ−ｉｉｉ）を得ることができる。【００６３】  反応に不活性な溶媒は、反応に不活性なものであればいずれでもよく、特に限定されないが、例えばＴＨＦ、ジオキサン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ベンゼン、トルエン、キシレン、酢酸エチル、アセトニトリル、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＮＭＰ、ＤＭＳＯ、ピリジン等を単独でまたはそれらを混合して用いることができ、中でもジクロロメタンが好ましい。【００６４】  塩基としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ＤＢＵ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、ピリジン、キノリン等の有機塩基、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸リチウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等の無機塩基、アンバーリストＡ−２１（ロームアンドハース社製）、ＡＧ  １−Ｘ８（バイオラッド社製）等の塩基性アニオン交換レジン、ポリ（４−ビニルピリジン）、モルホリノメチルポリスチレン等の固相に担持された塩基等を用いることができ、中でもトリエチルアミンが好ましい。【００６５】  スルホン酸ハロゲン化物またはスルホン酸無水物としては、例えばメタンスルホニルクロリド、ベンゼンスルホニルクロリド、ｐ−トルエンスルホニルクロリド、無水メタンスルホン酸、無水ベンゼンスルホン酸、無水トルエンスルホン酸等を用いることができ、中でもメタンスルホニルクロリドまたは無水メタンスルホン酸が好ましい。
反応は０〜１５０℃の間の温度、好ましくは０〜５０℃の間の温度で行われ、通常１〜４８時間で終了する。
工程１０
工程９で得られる化合物（ＩＢ−ｉｉｉ）を、反応に不活性な溶媒中、１当量から大過剰量、好ましくは１〜１０当量の塩基の存在下または非存在下、１〜１０当量、好ましくは１〜５当量のＲ４Ｒ５ＮＨ［式中、Ｒ４及びＲ５は、それぞれ前記と同義である：化合物（Ｌ）］と反応させることにより、化合物（ＩＣ）を得ることができる。【００６６】  反応に不活性な溶媒は、反応に不活性なものであればいずれでもよく、特に限定されないが、例えばＴＨＦ、ジオキサン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ベンゼン、トルエン、キシレン、酢酸エチル、アセトニトリル、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＮＭＰ、ＤＭＳＯ、ピリジン等を単独でまたはそれらを混合して用いることができ、中でもＴＨＦ、クロロホルムまたはそれらの混合溶媒が好ましい。【００６７】  塩基としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ＤＢＵ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、ピリジン、キノリン等の有機塩基、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸リチウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等の無機塩基、アンバーリストＡ−２１（ロームアンドハース社製）、ＡＧ  １−Ｘ８（バイオラッド社製）等の塩基性アニオン交換レジン、ポリ（４−ビニルピリジン）、モルホリノメチルポリスチレン等の固相に担持された塩基等を用いることができ、中でもポリ（４−ビニルピリジン）が好ましい。【００６８】  反応は０〜１００℃の間の温度、好ましくは２０〜５０℃の間の温度で行われ、通常１〜１００時間で終了する。
製造法３：化合物（Ｉ）のうち、Ｒ３がカルボキシである化合物（ＩＤ）は、例えば以下に示す製造法によって得ることができる。【００６９】
【化７】
2005095382.tif 000008
【００７０】（式中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ前記と同義である）
工程１１
製造法１の工程２と同様に、製造法１で得られる化合物（ＩＢ−ｉｖ）を溶媒中、１〜１０当量、好ましくは１〜５当量の塩基で処理することにより、化合物（ＩＤ）を得ることができる。
反応条件及び溶媒、塩基等は製造法１の工程２に記したものと同様である。
製造法４：化合物（Ｉ）のうち、Ｒ３が−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７（式中、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ前記と同義である）である化合物（ＩＥ）は、例えば以下に示す製造法によって得ることができる。【００７１】
【化８】
2005095382.tif 000009
【００７２】（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ前記と同義である）
工程１２
製造法１で得られる化合物（ＩＢ−ｉｖ）を、反応に不活性な溶媒中、１〜１０当量、好ましくは１〜５当量のＲ６Ｒ７ＮＨ［式中、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ前記と同義である：化合物（Ｍ）］と反応させることにより化合物（ＩＥ）を得ることができる。【００７３】  反応に不活性な溶媒は、反応に不活性なものであればいずれでもよく、特に限定されないが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＮＭＰ、ＤＭＳＯ、ＴＨＦ、ジオキサン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ベンゼン、トルエン、キシレン、酢酸エチル、アセトニトリル等を単独でまたはそれらを混合して用いることができ、中でもＴＨＦが好ましい。【００７４】  反応は２０℃から溶媒の沸点の間の温度、好ましくは５０〜１００℃の間の温度で行われ、通常１時間から１週間で終了する。
化合物（Ｍ）は、市販品としてまたは公知の方法［例えば、コンプリヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ第二版（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ｓｅｃｏｎｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ）、ラロック（Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ）著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ  Ｉｎｃ．）（１９９９年）等に記載の方法］もしくはそれに準じた方法によって得ることができる。
製造法５：化合物（Ｉ）のうち、−Ｘ−Ｙ−Ｚ−が−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ８−（式中、Ｒ８は前記と同義である）である化合物（ＩＦ）は、例えば以下に示す製造法によって得ることができる。【００７５】
【化９】
2005095382.tif 000010
【００７６】｛式中、Ｒ１、Ｒ２及びｍｃはそれぞれ前記と同義であり、Ｒ８Ａは前記Ｒ８の定義から水素原子を除いたものと同義であり、Ｔは塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、ヒドロキシ、低級アルキルスルホニルオキシ［該低級アルキルスルホニルオキシの低級アルキル部分は前記低級アルキル（ｉｉ）と同義である］または置換もしくは非置換のアリールスルホニルオキシ［該アリールスルホニルオキシのアリール部分は前記アリール（ｖ）と同義であり、置換アリールスルホニルオキシの置換基としては、同一または異なって例えば置換基数１〜３の低級アルキル（該低級アルキルは前記低級アルキル（ｉｉ）と同義である）等が挙げられる］を表す｝
工程１３
製造法１の工程３で得られる化合物（Ｅ）を、反応に不活性な溶媒中、１〜１０当量、好ましくは１〜５当量の塩基の存在下、１〜５当量、好ましくは１〜３当量のカルボニルジイミダゾールと反応させることにより化合物（Ｎ）を得ることができる。【００７７】  反応に不活性な溶媒は、反応に不活性なものであればいずれでもよく、特に限定されないが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＮＭＰ、ＤＭＳＯ、ＴＨＦ、ジオキサン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ベンゼン、トルエン、キシレン、酢酸エチル、アセトニトリル等を単独でまたはそれらを混合して用いることができ、中でもＴＨＦが好ましい。【００７８】  塩基としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ＤＢＵ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、ピリジン、キノリン等の有機塩基、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸リチウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等の無機塩基、アンバーリストＡ−２１（ロームアンドハース社製）、ＡＧ  １−Ｘ８（バイオラッド社製）等の塩基性アニオン交換レジン、ポリ（４−ビニルピリジン）、モルホリノメチルポリスチレン等の固相に担持された塩基等を用いることができ、中でもトリエチルアミンが好ましい。【００７９】  反応は０〜１００℃の間の温度、好ましくは２０〜６０℃の間の温度で行われ、通常１〜１００時間で終了する。
工程１４
工程１３で得られる化合物（Ｎ）を、反応に不活性な溶媒中、１〜５当量のＲ８Ａ−Ｔ｛式中、Ｒ８Ａ及びＴはそれぞれ前記と同義である：化合物（Ｏ）｝と反応させることにより、化合物（Ｐ）を得ることができる。
工程１４−１：化合物（Ｏ）において、Ｔがヒドロキシである場合
工程１３で得られる化合物（Ｎ）を、反応に不活性な溶媒中、１〜５当量のＲ８Ａ−ＯＨ（式中、Ｒ８Ａは前記と同義である）とともに光延反応の条件に付すことにより、化合物（Ｐ）を得ることができる。【００８０】  反応に不活性な溶媒は、反応に不活性なものであればいずれでもよく、特に限定されないが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＮＭＰ、ＤＭＳＯ、ＴＨＦ、ジオキサン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ベンゼン、トルエン、キシレン、酢酸エチル、アセトニトリル等を単独でまたはそれらを混合して用いることができ、中でもＴＨＦが好ましい。【００８１】  光延反応に用いられる縮合剤としては、同反応を行う際に一般的に用いられているものを用いることができ、例えば、１〜１０当量のジアルキルアゾジカルボキシレートと１〜１０当量のトリフェニルホスフィンまたはトリアルキルホスフィンの組み合わせ、１〜１０当量の（シアノメチレン）トリフェニルホスホラン等を用いることができ、中でも１〜３当量のＤＥＡＤと１〜３当量のトリフェニルホスフィンの組み合わせが好ましい。【００８２】  反応は０〜１００℃の間の温度、好ましくは２０〜６０℃の間の温度で行われ、通常１〜５０時間で終了する。
工程１４−２：化合物（Ｏ）において、Ｔがヒドロキシ以外の基である場合
工程１３で得られる化合物（Ｎ）を、反応に不活性な溶媒中、１当量から大過剰量、好ましくは１〜１０当量の塩基の存在下、１〜５当量のＲ８Ａ−ＴＡ（式中、Ｒ８Ａは前記と同義であり、ＴＡは前記Ｔの定義のうち、ヒドロキシを除いたものと同義である）と反応させることにより、化合物（Ｐ）を得ることができる。【００８３】  反応に不活性な溶媒及び塩基は、製造法２の工程１０に記したものと同様である。
反応は０℃から溶媒の沸点の間の温度、好ましくは２０〜１００℃の間の温度で行われ、通常１時間から１週間で終了する。
工程１５
工程１３及び工程１４で得られる化合物（Ｎ）及び化合物（Ｐ）を、製造法１の工程６と同様に処理することにより、化合物（Ｑ）を得ることができる。【００８４】  反応条件及び溶媒、試薬等は製造法１の工程６に記したものと同様である。
工程１６
製造法１の工程７と同様に、工程１５で得られる化合物（Ｑ）を化合物（Ｋ）と反応させることにより、化合物（ＩＦ）を得ることができる。
反応条件及び溶媒、試薬等は製造法１の工程７に記したものと同様である。
製造法６：化合物（ＩＦ）のうち、Ｒ８が−（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ４Ｒ５（式中、Ｒ４及びＲ５はそれぞれ前記と同義であり、ｎ１は１〜３の整数を表す）である化合物（ＩＦ−ｉｉ）は、上記の製造法５に加え、例えば以下に示す製造法によっても得ることができる。【００８５】
【化１０】
2005095382.tif 000011
【００８６】［式中、Ｒ４、Ｒ５及びｎ１は、それぞれ前記と同義であり、Ｈａｌはハロゲンを表す。ここでハロゲンは前記ハロゲン（ｉ）と同義である］
工程１７
製造法５で得られる化合物（ＩＦ−ｉ）を、反応に不活性な溶媒中、１当量から大過剰量、好ましくは１〜１０当量の塩基の存在下、１〜５当量の化合物（Ｒ）と反応させることにより、化合物（ＩＦ−ｉｉ）を得ることができる。【００８７】  反応に不活性な溶媒及び塩基は、製造法２の工程１０に記したものと同様である。
反応は２０℃から溶媒の沸点の間の温度、好ましくは５０〜１００℃の間の温度で行われ、通常１時間から１週間で終了する。
製造法７：化合物（Ｉ）のうち、−Ｘ−Ｙ−Ｚ−が−Ｎ＝Ｎ−ＮＲ９−（式中、Ｒ９は前記と同義である）である化合物（ＩＧ−ｉ）及び／または−Ｘ−Ｙ−Ｚ−が−ＮＲ９ａ−Ｎ＝Ｎ−（式中、Ｒ９ａは前記と同義である）である化合物（ＩＧ−ｉｉ）は、例えば以下に示す製造法によって得ることができる。【００８８】
【化１１】
2005095382.tif 000012
【００８９】（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１１及びｍは、それぞれ前記と同義である）
工程１８
２−エトキシメチレン−２−シアノ酢酸エチル（Ｓ）を溶媒中、アルカリまたは金属アルコキシド溶液存在下、０．５当量から大過剰量、好ましくは０．５〜２当量の硫酸メチルイソチオ尿素（Ｔ）と反応させることにより、化合物（Ｕ）を得ることができる。【００９０】  溶媒は特に限定されないが、例えばメタノール、エタノール、２−プロパノール、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン等を単独でまたはそれらを混合して用いることができ、中でもエタノールが好ましい。
アルカリまたは金属アルコキシド溶液としては、例えば水酸化リチウム水溶液、水酸化カリウム水溶液、水酸化ナトリウム水溶液、水酸化マグネシウム水溶液、水酸化カルシウム水溶液等のアルカリ水溶液、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドの水溶液、ＴＨＦ溶液または２−メチル−２−プロパノール溶液、ナトリウムメトキシドの水溶液またはメタノール溶液等を用いることができ、中でも水酸化ナトリウム水溶液が好ましい。【００９１】  反応は０〜５０℃の間の温度、好ましくは０〜１５℃の間の温度で行われ、通常１〜４８時間で終了する。
工程１９
工程１８で得られる化合物（Ｕ）を、反応に不活性な溶媒中または無溶媒で、１当量から大過剰量の塩素化剤と反応させることにより化合物（Ｖ）を得ることができる。【００９２】  塩素化剤としては、例えばオキシ塩化リン等が用いられる。
反応に不活性な溶媒は、反応に不活性なものであればいずれでもよく、特に限定されないが、例えば１，２−ジクロロエタン、ＴＨＦ、ジオキサン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレン、酢酸エチル、トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン等を単独でまたはそれらを混合して用いることができる。【００９３】  反応は０℃から溶媒の沸点の間の温度、好ましくは５０℃から溶媒の沸点の間の温度で行われ、通常１〜４８時間で終了する。
なお、本工程で得られる化合物（Ｖ）は上記の方法以外に、ジャーナル・オブ・ヘテロサイクリック・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、８（３）巻、４４５頁（１９７１年）、ＷＯ９９／６１４４４等に記載の方法またはそれらに準じた方法によっても得ることができる。
工程２０
工程１９で得られる化合物（Ｖ）を反応に不活性な溶媒中、１当量から大過剰量、好ましくは１〜３当量の化合物（Ｂ）と反応させることにより、化合物（Ｗ）を得ることができる。【００９４】  反応に不活性な溶媒は、反応に不活性なものであればいずれでもよく、特に限定されないが、例えばＴＨＦ、ジオキサン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ベンゼン、トルエン、キシレン、酢酸エチル、アセトニトリル、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＮＭＰ、ＤＭＳＯ等を単独でまたはそれらを混合して用いることができ、中でもＴＨＦ、クロロホルムまたはそれらの混合溶媒が好ましい。【００９５】  反応は０〜１００℃の間の温度、好ましくは０〜５０℃の間の温度で行われ、通常１０分間から４８時間で終了する。
また、この反応は必要に応じて、１当量から大過剰量、好ましくは１〜１０当量の塩基を添加して行ってもよい。塩基としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ＤＢＵ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、ピリジン、キノリン等の有機塩基、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸リチウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等の無機塩基、アンバーリストＡ−２１（ロームアンドハース社製）、ＡＧ  １−Ｘ８（バイオラッド社製）等の塩基性アニオン交換レジン、ポリ（４−ビニルピリジン）、モルホリノメチルポリスチレン等の固相に担持された塩基等を用いることができ、並列合成法（コンビナトリアル・ケミストリー）で反応を行う場合には、中でもモルホリノメチルポリスチレンが好ましい。【００９６】  化合物（Ｂ）は、市販品としてまたは公知の方法［例えば、コンプリヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ第二版（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ｓｅｃｏｎｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ）、ラロック（Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ）著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ  Ｉｎｃ．）（１９９９年）等に記載の方法］もしくはそれに準じた方法によって得ることができる。
工程２１
工程２０で得られる化合物（Ｗ）を、製造法１の工程６と同様に処理することにより、化合物（Ｘ）を得ることができる。【００９７】  至適な反応条件及び溶媒、試薬等は製造法１の工程６に記したものと同様である。
工程２２
工程２１で得られる化合物（Ｘ）を、反応に不活性な溶媒中、１〜５当量の化合物（Ｋ）と反応させることにより、化合物（Ｙ）を得ることができる。
反応に不活性な溶媒は、反応に不活性なものであればいずれでもよく、特に限定されないが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＮＭＰ、ＤＭＳＯ、ＴＨＦ、ジオキサン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ベンゼン、トルエン、キシレン、酢酸エチル、アセトニトリル等を単独でまたはそれらを混合して用いることができ、中でもＴＨＦが好ましい。【００９８】  反応は０〜１００℃の間の温度、好ましくは２０〜６０℃の間の温度で行われ、通常１〜７２時間で終了する。
化合物（Ｋ）は、市販品としてまたは公知の方法［例えば、コンプリヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ第二版（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ｓｅｃｏｎｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ）、ラロック（Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ）著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ  Ｉｎｃ．）（１９９９年）等に記載の方法］もしくはそれに準じた方法によって得ることができる。
工程２３
工程２２で得られる化合物（Ｙ）を、反応に不活性な溶媒中、１〜１０当量のアジ化ナトリウムまたはアジ化アンモニウムと反応させることにより、化合物（Ｚ）を得ることができる。【００９９】  反応に不活性な溶媒は、反応に不活性なものであればいずれでもよく、特に限定されないが、例えばクロロホルム、１，２−ジクロロエタン、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＮＭＰ、ＤＭＳＯ、ＴＨＦ、ジオキサン、ジイソプロピルエーテル、ベンゼン、トルエン、キシレン、酢酸エチル、アセトニトリル等を単独でまたはそれらを混合して用いることができ、中でもＤＭＦが好ましい。また、反応を加速する目的で、反応系中へ塩化アンモニウム、塩化エチルアンモニウム等を１当量以上添加することもできる。【０１００】  反応は０〜１８０℃の間の温度、好ましくは５０〜１２０℃の間の温度で行われ、通常１〜７２時間で終了する。
工程２４
工程２３で得られる化合物（Ｚ）を、反応に不活性な溶媒中、１〜５当量のＲ９−ＯＨ（式中、Ｒ９は前記と同義である）またはＲ９ａ−ＯＨ（式中、Ｒ９ａは前記と同義である）とともに光延反応の条件に付すことにより、化合物（ＩＧ−ｉ）及び／または化合物（ＩＧ−ｉｉ）を得ることができる。【０１０１】  反応条件及び溶媒、試薬等は、製造法５の工程１４−１に記したものと同様である。
本反応によって、化合物（ＩＧ−ｉ）もしくは化合物（ＩＧ−ｉｉ）が各々単独で、またはそれらの混合物として得られるが、その生成比率は、化合物（Ｚ）及びＲ９−ＯＨ（式中、Ｒ９は前記と同義である）またはＲ９ａ−ＯＨ（式中、Ｒ９ａは前記と同義である）の種類、用いる試薬、反応条件等によって変化する。
製造法８：化合物（Ｉ）は上記の製造法１から製造法７に記した方法に従い得ることができるが、以下に示す方法のように置換基の導入順序を変更し、化合物（ＩＨ）から化合物（Ｉ）を得ることも可能である。また、同様にして、化合物（ＡＡ）から合成中間体である化合物（ＡＤ）を得ることも可能である。【０１０２】
【化１２】
2005095382.tif 000013
【０１０３】（式中、−Ｘ−Ｙ−Ｚ−は前記と同義であり、Ｒ２Ｂは前記Ｒ２の定義にメチルチオを加えたものと同義であり、Ｑは塩素原子、低級アルキルスルホニルオキシ［該低級アルキルスルホニルオキシの低級アルキル部分は、前記低級アルキル（ｉｉ）と同義である］または置換もしくは非置換のアリールスルホニルオキシ［該アリールスルホニルオキシのアリール部分は前記アリール（ｖ）と同義であり、置換アリールスルホニルオキシの置換基としては、同一または異なって例えば置換基数１〜３の低級アルキル（該低級アルキルは前記低級アルキル（ｉｉ）と同義である）等が挙げられる］を表す）
工程２５
製造法１から製造法７に示した各製造法に従い得られる化合物（ＩＨ）及び製造法１、製造法５、製造法７の各工程で得られる化合物（ＡＡ）を、反応に不活性な溶媒中、１〜１０当量、好ましくは１〜３当量のフッ化四級アンモニウム塩と反応させることにより、化合物（ＡＢ）を得ることができる。【０１０４】  反応に不活性な溶媒は、反応に不活性なものであればいずれでも良く、特に限定されないが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＮＭＰ、ＤＭＳＯ、ＴＨＦ、ジオキサン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ベンゼン、トルエン、キシレン、酢酸エチル、アセトニトリル、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、２−プロパノール、水等を単独でまたはそれらを混合して用いることができ、中でもＴＨＦが好ましい。【０１０５】  フッ化四級アンモニウム塩としては、例えばフッ化テトラブチルアンモニウム（以下、ＴＢＡＦ）、フッ化テトラエチルアンモニウム等を用いることができるが、塩化テトラブチルアンモニウムとフッ化カリウム等をともに用いて、反応系内でフッ化四級アンモニウム塩を生成させることも可能である。
反応は０〜１００℃の間の温度で、好ましくは２０〜６０℃の間の温度で行われ、通常１０分から２４時間で終了する。
工程２６
工程２５で得られる化合物（ＡＢ）を、反応に不活性な溶媒中もしくは無溶媒で、過剰量の塩素化剤と反応させるか、または反応に不活性な溶媒中、スルホン酸ハロゲン化物もしくはスルホン酸無水物を反応させることにより、化合物（ＡＣ）を得ることができる。
工程２６−１：化合物（ＡＣ）において、Ｑが塩素原子である場合
工程２５で得られる化合物（ＡＢ）を、反応に不活性な溶媒中または無溶媒で、過剰量の塩素化剤と反応させることにより、化合物（ＡＣ）を得ることができる。【０１０６】  塩素化剤としては、例えばオキシ塩化リン、五塩化リン等が用いられる。
反応に不活性な溶媒は、反応に不活性なものであればいずれでもよく、特に限定されないが、例えば１，２−ジクロロエタン、ＴＨＦ、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレン、酢酸エチル、トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン等を単独でまたはそれらを混合して用いることができる。【０１０７】  反応は０℃から溶媒の沸点の間の温度で、好ましくは５０〜１１０℃の間の温度で行われ、通常１〜２４時間で終了する。
工程２６−２：化合物（ＡＣ）において、Ｑが塩素原子以外の基である場合
工程２５で得られる化合物（ＡＢ）を、反応に不活性な溶媒中、スルホン酸ハロゲン化物またはスルホン酸無水物と反応させることにより、化合物（ＡＣ）を得ることができる。【０１０８】  反応条件及び溶媒、試薬等は製造法２の工程９に記したものと同様である。
工程２７
工程２６で得られる化合物（ＡＣ）を、製造法１の工程１と同様に化合物（Ｂ）と反応させることにより、化合物（Ｉ）あるいは化合物（ＡＤ）を得ることができる。
さらに、化合物（Ｉ）、中間体及び原料化合物における各官能基の変換は、公知の方法［例えば、コンプリヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ第二版（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ｓｅｃｏｎｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ）、ラロック（Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ）著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ  Ｉｎｃ．）（１９９９年）等に記載の方法］またはそれに準じた方法等によって行うことができる。【０１０９】  上記の方法等を適宜組み合わせて実施することにより、所望の位置に所望の官能基を有する化合物（Ｉ）を得ることができる。
上記製造法における生成物及び中間体の単離、精製は、通常の有機合成で用いられる方法、例えば濾過、抽出、洗浄、乾燥、濃縮、結晶化、各種クロマトグラフィー等を適宜組み合わせて行うことができる。さらに一般的な並列合成法（コンビナトリアル・ケミストリー等）で常用される精製法、例えばベンゾイルクロリドポリマーバウンド、ポリ（４−ビニルピリジン）、ベンズアルデヒドポリマーバウンド、トリチルクロリドポリマーバウンド等のスカベンジャーレジン、例えばＡＧ１−Ｘ８（バイオラッド社製）等のイオン交換レジン等の樹脂を用いて精製することもできる。また、中間体においては、特に精製することなく次の反応に供することもできる。【０１１０】  化合物（Ｉ）には、位置異性体、幾何異性体または光学異性体のような異性体が存在し得るものもあるが、これらを含め可能な全ての異性体及び該異性体のいかなる比率における混合物も本発明の抗腫瘍剤等に使用することができる。
化合物（Ｉ）の塩を取得したい場合には、化合物（Ｉ）の塩が得られるときはそのまま精製すればよく、また化合物（Ｉ）が遊離の形で得られるときは化合物（Ｉ）を適当な溶媒に溶解または懸濁し、酸または塩基を加えて塩を形成させればよい。【０１１１】  また、化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩は、水または各種溶媒との付加物の形で存在することもあるが、それら付加物も本発明の抗腫瘍剤等に使用することができる。
化合物（Ｉ）の具体例を表１〜表７に示す。ただし、本発明に用いられる化合物はこれらに限定されることはない。【０１１２】
【表１−１】
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【０１１３】
【表１−２】
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【０１１４】
【表１−３】
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【０１１５】
【表１−４】
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【０１１６】
【表１−５】
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【０１１７】
【表１−６】
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【０１１８】
【表１−７】
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【０１１９】
【表１−８】
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【０１２０】
【表１−９】
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【０１２１】
【表１−１０】
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【０１２２】
【表１−１１】
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【０１２３】
【表１−１２】
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【０１２４】
【表１−１３】
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【０１２５】
【表１−１４】
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【０１２６】
【表１−１５】
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【０１２７】
【表１−１６】
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【０１２８】
【表１−１７】
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【０１２９】
【表１−１８】
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【０１３０】
【表１−１９】
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【０１３１】
【表１−２０】
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【０１３２】
【表１−２１】
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【０１３３】
【表１−２２】
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【０１３４】
【表１−２３】
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【０１３５】
【表１−２４】
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【０１３６】
【表１−２５】
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【０１３７】
【表１−２６】
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【０１３８】
【表１−２７】
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【０１３９】
【表１−２８】
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【０１４０】
【表１−２９】
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【０１４１】
【表１−３０】
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【０１４２】
【表１−３１】
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【０１４３】
【表１−３２】
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【０１４４】
【表１−３３】
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【０１４５】
【表１−３４】
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【０１４６】
【表１−３５】
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【０１４７】
【表１−３６】
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【０１４８】
【表１−３７】
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【０１４９】
【表１−３８】
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【０１５０】
【表１−３９】
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【０１５１】
【表１−４０】
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【０１５２】
【表１−４１】
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【０１５３】
【表１−４２】
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【０１５４】
【表１−４３】
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【０１５５】
【表１−４４】
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【０１５６】
【表１−４５】
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【０１５７】
【表１−４６】
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【０１５８】
【表１−４７】
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【０１５９】
【表２−１】
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【０１６０】
【表２−２】
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【０１６１】
【表２−３】
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【０１６２】
【表２−４】
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【０１６３】
【表２−５】
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【０１６４】
【表２−６】
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【０１６５】
【表２−７】
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【０１６６】
【表２−８】
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【０１６７】
【表３−１】
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【０１６８】
【表３−２】
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【０１６９】
【表３−３】
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【０１７０】
【表３−４】
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【０１７１】
【表３−５】
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【０１７２】
【表３−６】
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【０１７３】
【表３−７】
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【０１７４】
【表３−８】
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【０１７５】
【表３−９】
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【０１７６】
【表３−１０】
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【０１７７】
【表３−１１】
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【０１７８】
【表３−１２】
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【０１７９】
【表３−１３】
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【０１８０】
【表３−１４】
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【０１８１】
【表３−１５】
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【０１８２】
【表３−１６】
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【０１８３】
【表３−１７】
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【０１８４】
【表３−１８】
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【０１８５】
【表３−１９】
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【０１８６】
【表３−２０】
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【０１８７】
【表３−２１】
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【０１８８】
【表４−１】
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【０１８９】
【表４−２】
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【０１９０】
【表４−３】
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【０１９１】
【表４−４】
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【０１９２】
【表４−５】
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【０１９３】
【表４−６】
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【０１９４】
【表４−７】
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【０１９５】
【表５】
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【０１９６】
【表６】
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【０１９７】
【表７】
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【０１９８】  次に、代表的な化合物（Ｉ）の薬理作用について試験例により具体的に説明する。
試験例１：白血病細胞株に対する細胞増殖抑制活性
ヒト急性骨髄性白血病細胞株ＭＶ−４−１１に対する試験化合物の細胞増殖抑制率（％）の測定を以下の方法で実施した。
各細胞の培養には、１０％牛胎児血清（ギブコ社、カタログ番号１０４３７−０２８）及び１％ペニシリン／ストレプトマイシン（１：１）（ギブコ社、カタログ番号１５１４０−１２２）を含むＲｏｓｗｅｌｌ  Ｐａｒｋ  Ｍｅｍｏｒｉａｌ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ’ｓ  Ｍｅｄｉｕｍ（ＲＰＭＩ）１６４０培地（ギブコ社、カタログ番号１１８７５−０９３）を使用した。７．５×１０４個／ｍＬに調製したＭＶ−４−１１細胞（Ｋ５６２細胞では２．５×１０４個／ｍＬ）をＴＣ  ＭＩＣＲＯＷＥＬＬ  ９６Ｕ  ｐｌａｔｅ（ナルジェン・ヌンク社、カタログ番号１６３３２０）に８０μＬずつ播種し、３７℃で４時間、５％炭酸ガスインキュベーター内において培養した。ブランクとしてＲＰＭＩ培地のみを８０μＬ添加したウェルも用意した。
ＭＶ−４−１１細胞に対して、最終濃度が１０μｍｏｌ／Ｌとなるように調整した試験化合物のジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）溶液を２０μＬずつ添加した。コントロールとブランクのウェルには最終濃度が０．１％となるようにＤＭＳＯを２０μＬずつ添加した。試験化合物添加後、３７℃で７２時間、５％炭酸ガスインキュベーター内において培養した。ＲＰＭＩ培地で５０％に希釈したＷＳＴ−１試薬
｛４−［３−（４−Ｉｏｄｏｐｈｅｎｙｌ）−２−（４−ｎｉｔｒｏｐｈｅｎｙｌ）−２Ｈ−５−ｔｅｔｒａｚｏｌｉｏ］−１，３−ｂｅｎｚｅｎｅ  ｄｉｓｕｌｆｏｎａｔｅ  ｓｏｄｉｕｍ  ｓａｌｔ｝（ロシュ・ダイアグノスティックス社、カタログ番号１６４４８０７）を２０μＬ加え、３７℃で２時間インキュベートした後に、マイクロプレート分光光度計ＳＰＥＣＴＲＡ  ｍａｘ  ３４０ＰＣ（モレキュラーデバイス社）を用い、４５０ｎｍ（対照波長６９０ｎｍ）の吸光度を測定した。試験化合物を添加せずＤＭＳＯのみを加えたウェル（コントロール）の値を１００％、ＲＰＭＩ培地のみのウェルの値を０％として、試験化合物を加えたウェルの相対増殖率（％）を算出し、その値を１００から引いた値を試験化合物の細胞増殖抑制率（％）とした。本値が大きいほど、細胞に対する増殖抑制活性が強いことを示している。【０１９９】  細胞増殖抑制率（％）の結果を、表８−１〜８〜３に示す。【０２００】
【表８−１】
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【０２０１】
【表８−２】
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【０２０２】
【表８−３】
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【０２０３】  表８−１〜８〜３の結果によれば、化合物（Ｉ）はヒト急性骨髄性白血病細胞株ＭＶ−４−１１に対して細胞増殖抑制活性を示した。
化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩は、その薬理作用、投与目的等に応じ、そのままあるいは各種の製薬形態で使用することができる。本発明の製薬組成物は、活性成分として有効な量の化合物（Ｉ）またはその薬理的に許容される塩を薬理学的に許容される担体と均一に混合して製造できる。この担体は投与に対して望ましい製剤の形態に応じて、広い範囲の形態をとることができる。これらの製薬組成物は、経口的または注射等の非経口的投与に対して適する単位服用形態にあることが好ましい。【０２０４】  錠剤の調製にあたっては、例えば乳糖、マンニット等の賦形剤、デンプン等の崩壊剤、ステアリン酸マグネシウム等の滑沢剤、ポリビニルアルコール、ヒドロキシプロピルセルロース等の結合剤、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビット脂肪酸エステル等の界面活性剤等を常法により用いることができる。錠剤１個あたり１〜２００ｍｇの活性成分を含有する錠剤が好ましい。【０２０５】  注射剤の調製にあたっては、水、生理食塩水、オリーブ油、落花生油等の植物油、オレイン酸エチル、プロピレングリコール等の溶剤、安息香酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、ウレタン等の可溶化剤、食塩、グルコース等の等張化剤、フェノール、クレゾール、ｐ−ヒドロキシ安息香酸エステル、クロロブタノール等の保存剤、アスコルビン酸、ピロ亜硫酸ナトリウム等の抗酸化剤等を常法により用いることができる。【０２０６】  化合物（Ｉ）またはその薬理的に許容される塩は、経口的または注射等の非経口的に投与可能であり、その有効用量及び投与回数は投与形態、患者の年齢、体重、症状等により異なるが、通常一日当たり、０．０１〜１００ｍｇ／ｋｇを投与するのが好ましい。
以下、本発明を実施例及び参考例によりさらに具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例及び参考例に限定されることはない。なお、以下の実施例及び参考例における化合物の番号は第１表〜第７表に記載した化合物の番号に対応する。【０２０７】  下記実施例及び参考例中の各化合物の物理化学データは、以下の機器類によって測定した。
１Ｈ  ＮＭＲ：ＪＥＯＬ  ＪＮＭ−ＥＸ２７０（２７０ＭＨｚ）またはＪＥＯＬ  ＪＮＭ−ＧＸ２７０（２７０ＭＨｚ）
ＭＳ：Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ  ＬＣＴまたはＭｉｃｒｏｍａｓｓ  Ｑｕａｔｒｏ（ＡＰＣＩ法またはＥＳＩ法で測定）
参考例１：２−メチルチオ−４−ｎ−プロピルアミノピリミジン−５−カルボヒドラジド［化合物（Ｅ）において、Ｒ１がｎ−プロピルアミノである化合物］の合成
工程１
市販の４−クロロ−２−メチルチオピリミジン−５−カルボン酸エチル（２５．０ｇ）をＴＨＦ（４３０ｍＬ）に溶解し、ｎ−プロピルアミン（１０．６ｍＬ）及びトリエチルアミン（３０．１ｍＬ）を加え、室温で１２時間攪拌した。反応の終了を薄層クロマトグラフィーで確認した後、反応混合物に水を加え分液し、さらに水層を酢酸エチルで抽出し有機層を合わせた。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧下で溶媒を留去し２−メチルチオ−４−ｎ−プロピルアミノピリミジン−５−カルボン酸エチルの粗生成物を得た。【０２０８】  引き続きこの粗生成物をエタノール（３６０ｍＬ）及びＴＨＦ（１８０ｍＬ）に溶解し、水酸化ナトリウム水溶液（３ｍｏｌ／Ｌ、３６０ｍＬ）を加え、室温で１２時間攪拌した。反応の終了を薄層クロマトグラフィーで確認した後、反応混合物に水を加え、次いで塩酸でｐＨ４に酸性化した。析出した結晶を濾取し、得られた結晶を水で洗浄した後、減圧下で十分に乾燥させ、２−メチルチオ−４−ｎ−プロピルアミノピリミジン−５−カルボン酸（２２．６ｇ、収率９２％）を得た。
工程２
工程１で得られた２−メチルチオ−４−ｎ−プロピルアミノピリミジン−５−カルボン酸（２２．６ｇ）をＴＨＦ（３６０ｍＬ）に溶解し、カルボニルジイミダゾール（１６．９ｇ）を加え、室温で１．５時間攪拌した。その後、ヒドラジン一水和物（１４．５ｍＬ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液を、反応混合物に３０分間かけて滴下し、引き続き室温で２．５時間攪拌した。反応の終了を薄層クロマトグラフィーで確認した後、反応混合物に水を加えた。析出した結晶を濾取し、得られた結晶を水で洗浄した後、減圧下で十分に乾燥させ、２−メチルチオ−４−ｎ−プロピルアミノピリミジン−５−カルボヒドラジド（２０．１ｇ、収率８４％）を得た。【０２０９】参考例２：４−メチルアミノ−２−メチルチオピリミジン−５−カルボヒドラジド［化合物（Ｅ）において、Ｒ１がメチルアミノである化合物］の合成
市販の４−クロロ−２−メチルチオピリミジン−５−カルボン酸エチル（９．７０ｇ）に対して、参考例１の工程１後段と同様の方法によりメチルアミンを反応させ、シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール）で精製し、４−メチルアミノ−２−メチルチオピリミジン−５−カルボン酸エチル（８．３７ｇ、収率８８％）を得た。引き続きこの化合物に対して、参考例１の工程１及び工程２と同様の操作を順次施し、４−メチルアミノ−２−メチルチオピリミジン−５−カルボヒドラジド（５．７８ｇ、収率７４％）を得た。
ＥＳＩ  ｍ／ｚ：２１４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．４６（ｓ，３Ｈ），２．９３（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ），３．３２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．４６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），８．５９（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），９．７５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．【０２１０】参考例３：４−クロロ−５−（５−シクロプロピル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−２−メチルチオピリミジン［化合物（ＡＣ）において、Ｑが塩素原子であり、Ｒ２Ｂがメチルチオであり、−Ｘ−Ｙ−Ｚ−が−Ｏ−Ｃ（ｃ−Ｃ３Ｈ５）＝Ｎ−である化合物（ｃ−Ｃ３Ｈ５はシクロプロピルを表す）］の合成
工程１
文献［ジャーナル・オブ・ヘテロサイクリック・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、３８巻、９３頁（２００１年）］に記載の方法によって得られる４−ヒドロキシ−２−メチルチオピリミジン−５−カルボン酸エチル［化合物（Ａ−ｉｉ）］（６．７０ｇ）をＴＨＦ（３００ｍＬ）に溶解し、トリフェニルホスフィン（１６．５ｇ）、２−トリメチルシリルエタノール（９．０ｍＬ）及びＤＥＡＤ（１０．９ｇ）を加え、室温で１２時間攪拌した。反応の終了を薄層クロマトグラフィーで確認した後、減圧下で反応混合物を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、２−メチルチオ−４−（２−トリメチルシリルエトキシ）ピリミジン−５−カルボン酸エチル［化合物（Ｃ）において、Ｒ１が２−トリメチルシリルエトキシである化合物］（４．１４ｇ、収率４２％）を得た。
工程２
工程１で得られた２−メチルチオ−４−（２−トリメチルシリルエトキシ）ピリミジン−５−カルボン酸エチル（４．１４ｇ）をエタノール（２００ｍＬ）に溶解し、水酸化ナトリウム水溶液（２．０ｍｏｌ／Ｌ、１３ｍＬ）を加え、室温で１２時間攪拌した。反応の終了を薄層クロマトグラフィーで確認した後、反応混合物に水を加え、次いで塩酸でｐＨ４に酸性化した。析出した結晶を濾取し、得られた結晶を水で洗浄した後、減圧下で十分に乾燥させ、２−メチルチオ−４−（２−トリメチルシリルエトキシ）ピリミジン−５−カルボン酸［化合物（Ｄ）において、Ｒ１が２−トリメチルシリルエトキシである化合物］（３．５２ｇ、収率８９％）を得た。
工程３
工程２で得られた２−メチルチオ−４−（２−トリメチルシリルエトキシ）ピリミジン−５−カルボン酸（９．７３ｇ）をＴＨＦ（１００ｍＬ）に溶解し、カルボニルジイミダゾール（５．５ｇ）を加え、室温で１．５時間攪拌した。その後ヒドラジン一水和物（４．７０ｍＬ）を反応混合物に滴下し、引き続き室温で２．５時間攪拌した。反応の終了を薄層クロマトグラフィーで確認した後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和重曹水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下で溶媒を留去し、さらに減圧下で乾燥させ、２−メチルチオ−４−（２−トリメチルシリルエトキシ）ピリミジン−５−カルボヒドラジド［化合物（Ｅ）において、Ｒ１が２−トリメチルシリルエトキシである化合物］の粗生成物を得た。【０２１１】工程４
工程３で得られた２−メチルチオ−４−（２−トリメチルシリルエトキシ）ピリミジン−５−カルボヒドラジドの粗生成物の全量をクロロホルム（１５０ｍＬ）に溶解し、飽和重曹水（１５０ｍＬ）を加え、次いで氷冷下でシクロプロパンカルボニルクロリド（７．０ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温まで昇温し、１２時間攪拌した。反応の終了を薄層クロマトグラフィーで確認した後、反応混合物を分液し、さらに水層をジクロロメタンで抽出し有機層を合わせた。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下で溶媒を留去し、残渣にジエチルエーテルを加え結晶を析出させた。その結晶を濾取し、減圧下で十分に乾燥させ、Ｎ’−シクロプロパンカルボニル−２−メチルチオ−４−（２−トリメチルシリルエトキシ）ピリミジン−５−カルボヒドラジド［化合物（Ｇ）において、Ｒ１が２−トリメチルシリルエトキシであり、Ｒ３Ｂがシクロプロピルである化合物］（９．２７ｇ、収率７８％）を得た。
工程５
工程４で得られたＮ’−シクロプロパンカルボニル−２−メチルチオ−４−（２−トリメチルシリルエトキシ）ピリミジン−５−カルボヒドラジド（９．２７ｇ）をアセトニトリル（２５０ｍＬ）に溶解し、トリフェニルホスフィン（７．９０ｇ）及びトリエチルアミン（７．０ｍＬ）を加え、４０℃で１時間攪拌した。その後、四塩化炭素（４．７ｇ）を加え、引き続き４０℃で３時間攪拌した。反応の終了を薄層クロマトグラフィーで確認した後、減圧下で反応混合物を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。目的物の画分を集め、減圧下で溶媒を留去し、残渣にジエチルエーテルを加えて結晶を析出させた。その結晶を濾取し、減圧下で十分に乾燥させ、５−（５−シクロプロピル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−４−（２−トリメチルシリルエトキシ）−２−メチルチオピリミジン［化合物（ＡＡ）において、−Ｘ−Ｙ−Ｚ−が−Ｏ−Ｃ（ｃ−Ｃ３Ｈ５）＝Ｎ−である化合物］（５．１８ｇ、収率５９％）を得た。
工程６
工程５で得られた５−（５−シクロプロピル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−４−（２−トリメチルシリルエトキシ）−２−メチルチオピリミジン（１０．０ｇ）をＴＨＦ（１００ｍＬ）に溶解し、ＴＢＡＦ−ＴＨＦ溶液（１．０ｍｏｌ／Ｌ、４２．８ｍＬ）を加え、室温で１２時間攪拌した。反応の終了を薄層クロマトグラフィーで確認した後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。目的物の画分を集め、減圧下で溶媒を留去し、残渣にジイソプロピルエーテルを加えて結晶を析出させた。その結晶を濾取し、減圧下で十分に乾燥させ、５−（５−シクロプロピル［１．３．４］オキサジアゾール−２−イル）−４−ヒドロキシ−２−メチルチオピリミジン［化合物（ＡＢ）において、−Ｘ−Ｙ−Ｚ−が−Ｏ−Ｃ（Ｃ−Ｃ３Ｈ５）＝Ｎ−であり、Ｒ２Ｂがメチルチオである化合物］（６．２６ｇ、収率８８％）を得た。
工程７
工程６で得られた５−（５−シクロプロピル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−４−ヒドロキシ−２−メチルチオピリミジン（６．２６ｇ）にオキシ塩化リン（１５ｍＬ）を加え、６０℃で３０分間攪拌した。反応の終了を薄層クロマトグラフィーで確認した後、反応混合物を飽和重曹水に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下で溶媒を留去した。残渣にジエチルエーテルを加え、結晶を析出させた。その結晶を濾取し、減圧下で十分に乾燥させ、４−クロロ−５−（５−シクロプロピル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−２−メチルチオピリミジン（５．３１ｇ、収率７９％）を得た。
ＥＳＩ  ｍ／ｚ：２６９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，４Ｈ），２．２７（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ）．【０２１２】参考例４：４−クロロ−５−シアノ−２−メチルチオピリミジン［化合物（Ｖ）］の合成
工程１
硫酸メチルイソチオ尿素［化合物（Ｔ）］（９０．５ｇ、０．３２５ｍｍｏｌ）を水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｏｌ／Ｌ、３２５ｍＬ）に溶解し、氷冷下、２−エトキシメチレン−２−シアノ酢酸エチル［化合物（Ｓ）］（１００ｇ、０．５９１ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（３５０ｍＬ）を、内温が１５℃を超えないように注意しながら少しずつ滴下した。全てのエタノール溶液を加えた後、水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｏｌ／Ｌ、３００ｍＬ）を少しずつ加え、さらにエタノール（１５０ｍＬ）を加え、室温で一晩攪拌した。反応の終了を薄層クロマトグラフィーで確認した後、析出した結晶を濾取し、エタノール（５００ｍＬ）で洗浄した。得られた白色結晶を減圧下で乾燥し、５−シアノ−３，４−ジヒドロ−２−メチルチオピリミジン−４−オン［化合物（Ｕ）］（１１３．３ｇ、収率１００％）を得た。
工程２
工程１で得られた５−シアノ−３，４−ジヒドロ−２−メチルチオピリミジン−４−オン（３０．０ｇ，０．１５９ｍｍｏｌ）にオキシ塩化リン（１５０ｍＬ）を加え、７時間加熱還流を行った。反応混合物を放冷した後、減圧下でオキシ塩化リンを留去した。残渣を氷（約１０００ｍＬ）にあけ、析出した淡黄色固体を濾取し、水で洗浄した。得られた固体を減圧下で乾燥し、４−クロロ−５−シアノ−２−メチルチオピリミジン（１１．９ｇ、収率４０％）を得た。【０２１３】参考例５：５−（５−アセトキシメチル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−２−メチルチオ−４−（２−トリメチルシリルエトキシ）ピリミジン［化合物（ＡＡ）において、−Ｘ−Ｙ−Ｚ−が−Ｏ−Ｃ（ＣＨ２ＯＣＯＣＨ３）＝Ｎ−である化合物］の合成
工程１
参考例３の工程３で得られた２−メチルチオ−４−（２−トリメチルシリルエトキシ）ピリミジン−５−カルボヒドラジド［化合物（Ｅ）において、Ｒ１が２−トリメチルシリルエトキシである化合物］（１．００ｇ、３．３３ｍｍｏｌ）をクロロホルム（１０ｍＬ）に溶解し、飽和重曹水（１０ｍＬ）を加え、氷冷下で攪拌しながら、酢酸クロロカルボニルメチル（０．４７７ｇ、３．５０ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１０ｍＬ）溶液を加え、引き続き同温度で１時間攪拌した。反応の終了を薄層クロマトグラフィーで確認した後、反応混合物を分液し、さらに水層をクロロホルムで抽出し有機層を合わせた。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下で溶媒を留去し、Ｎ’−アセトキシメチルカルボニル−２−メチルチオ−４−（２−トリメチルシリルエトキシ）ピリミジン−５−カルボヒドラジド［化合物（Ｇ）において、Ｒ１が２−トリメチルシリルエトキシであり、Ｒ３Ｂがアセトキシメチルである化合物］の粗生成物を得た。
工程２
工程１で得られたＮ’−アセトキシメチルカルボニル−２−メチルチオ−４−（２−トリメチルシリルエトキシ）ピリミジン−５−カルボヒドラジドの粗生成物の全量をアセトニトリル（３０ｍＬ）に溶解し、トリフェニルホスフィン（１．３１ｇ、５．００ｍｍｏｌ）、四塩化炭素（２．０５ｇ、１３．３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．６７ｇ、６．６６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１２時間攪拌した。反応の終了を薄層クロマトグラフィーで確認した後、減圧下で反応混合物を濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール）で精製し、表題化合物（１．００ｇ、２工程の通算収率７９％）を得た。【０２１４】参考例６：化合物１−５３９、３−２０５、３−２０６、３−２１０の合成に用いる４−（２−アミノエチル）ピリジン−Ｎ−オキシドの合成
工程１
市販の４−（２−アミノエチル）ピリジン（５．００ｇ，４０．９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２００ｍＬ）に溶解し、ジ−ｔｅｒ−ｔ−ブチルジカーボネート（８．９３ｇ，４０．９ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間攪拌した。減圧下で反応混合物を濃縮し、４−［２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノエチル］ピリジン（９．０７ｇ、定量的収率）を得た。本化合物はこれ以上の精製を行わず次の反応に用いた。
工程２
工程１で得られた４−［２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノエチル］ピリジン（０．２２２ｇ，１．００ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２．００ｍＬ）に溶解し、メチルトリオキソレニウム（ＶＩＩ）（０．００１ｇ、０．００５ｍｍｏｌ）及び３０％過酸化水素水（１．００ｍＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応の終了を薄層クロマトグラフィーで確認した後、反応混合物に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下で溶媒を留去し、４−［２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノエチル］ピリジン−Ｎ−オキシド（０．１５３ｇ、収率６４％）を得た。
工程３
４−［２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノエチル］ピリジン−Ｎ−オキシド（５７２ｍｇ，２．４０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０．０ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（２．００ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応の終了を薄層クロマトグラフィーで確認した後、減圧下で反応混合物を濃縮し、４−（２−アミノエチル）ピリジン−Ｎ−オキシドのトリフルオロ酢酸塩（定量的収率）を得た。【０２１５】参考例７：化合物３−２０２、３−２０３、３−２０９の合成に用いる３−（２−アミノエチル）ピリジン−Ｎ−オキシドの合成
３−（２−アミノエチル）ピリジンより、参考例６に記載の方法に従い合成した。
参考例８：化合物３−２３４、３−２３５、３−２３６の合成に用いるＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（４−アミノフェニル）エチルアミンの合成
市販の２−（４−アミノフェニル）エチルアミン（１４．２ｇ，０．１０４ｍｏｌ）をジクロロメタン（４００ｍＬ）に溶解し、氷浴下、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（２４．０ｇ，０．１１０ｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（１００ｍＬ）を加え、同温度で３０分間攪拌した。反応の終了を薄層クロマトグラフィーで確認した後、クロマトレックス（ＮＨ、ＤＭ１０２０、１００ｇ、富士シリシア化学製）を加え、室温で１時間攪拌した。その後、反応混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮し、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（４−アミノフェニル）エチルアミン（２２．８ｇ、収率９３％）を得た。【０２１６】参考例９：化合物３−２０７、３−２０８、３−２１１〜３−２１４、３−２１６、３−２１７の合成に用いるＮ−置換−２−（４−アミノフェニル）エチルアミンの合成
参考例８で得られたＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（４−アミノフェニル）エチルアミン（０．０２４ｇ，０．１０２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（０．４００ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルアミノメチルポリスチレン（２％ジビニルベンゼン共重合体、約３．９０ｍｍｏｌ／ｇ、７７ｍｇ、アルゴノートテクノロジー社製）及び酸クロリド、スルホニルクロリドまたはクロロギ酸エステルのクロロホルム溶液（１．００ｍｏｌ／Ｌ、０．１３０ｍＬ、０．１３０ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応の終了を薄層クロマトグラフィーで確認した後、トリス（２−アミノエチル）アミンポリスチレン（１％ジビニルベンゼン共重合体、約３．４ｍｍｏｌ／ｇ、４４ｍｇ、ノババイオケム社製）を加え、室温で１２時間攪拌した。その後、レジンを濾別し、濾液を濃縮乾固して、標題化合物群を得た。【０２１７】参考例１０：化合物３−２０４、３−２１８の合成に用いる４−（２−アミノエチル）ピリジン−２−カルボニトリル２塩酸塩の合成
工程１
市販の４−（２−ヒドロキシエチル）ピリジン（１０．０ｇ、８１．２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４００ｍＬ）に溶解し、２，６−ルチジン（２６．１ｇ、２４４ｍｍｏｌ）及びクロロ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラン（３２．０ｇ、１２１ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応の終了を薄層クロマトグラフィーで確認した後、反応混合物に水を加え分液した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下で溶媒を留去し、４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）エチル］ピリジン（１９．２ｇ、定量的収率）を得た。
工程２
工程１で得られた４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）エチル］ピリジン（０．２２２ｇ、１．００ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２．００ｍＬ）に溶解し、メチルトリオキソレニウム（ＶＩＩ）（０．００１ｇ、０．００５ｍｍｏｌ）及び３０％過酸化水素水（１．００ｍＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応の終了を薄層クロマトグラフィーで確認した後、反応混合物に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下で溶媒を留去し、４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）エチル］ピリジン−Ｎ−オキシド（０．１５３ｇ、収率６４％）を得た。【０２１８】工程３
工程２で得られた４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）エチル］ピリジン−Ｎ−オキシド（１２．５ｇ、４９．３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１００ｍＬ）に溶解し、室温にてトリメチルシリルシアニド（５．３１ｇ、５３．５ｍｍｏｌ）を加えた後、ジメチルカルバモイルクロリド（５．７６ｇ、５３．５ｍｍｏｌ）を３０分間かけて加えた。そのまま２４時間攪拌し、反応の終了を薄層クロマトグラフィーで確認した後、１０％炭酸カリウム水溶液（１５０ｍＬ）を加え、更に１０分間攪拌した。反応混合物をジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下で溶媒を留去し、４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）エチル］ピリジン−２−カルボニトリル（１２．５ｇ、収率９７％）を得た。
工程４
工程３で得られた４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）エチル］ピリジン−２−カルボニトリル（６．５ｇ，２４．８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１００ｍＬ）に溶解し、ＴＢＡＦ−ＴＨＦ溶液（１．００ｍｏｌ／Ｌ、４９．６ｍＬ、４９．６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０時間攪拌した。反応の終了を薄層クロマトグラフィーで確認した後、減圧下で反応混合物を濃縮し、酢酸エチルで希釈した後、水を加えて分液した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、４−（２−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−カルボニトリル（２．５３ｇ、収率６９％）を得た。
工程５
工程４で得られた４−（２−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−カルボニトリル（２．５３ｇ、１７．１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４０．０ｍＬ）に溶解し、フタルイミド（３．０２ｇ、２０．５ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（５．３８ｇ、２０．５ｍｍｏｌ）及びＤＥＡＤ−トルエン溶液（４０．０％、８．９３ｇ、２０．５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応の終了を薄層クロマトグラフィーで確認した後、減圧下で反応混合物を濃縮し、残渣にジエチルエーテルを加えて生じた沈殿を濾取した。得られた固体にエタノール（２００ｍＬ）、ヒドラジン一水和物（２．５７ｇ、５１．３ｍｍｏｌ）を加え、７０℃で２時間攪拌した。生じた沈殿を濾過後、濾液を減圧下で濃縮して再度生じた沈殿を濾過した。濾液に塩化水素−酢酸エチル溶液（４．００ｍｏｌ／Ｌ、５０．０ｍＬ、２００ｍｍｏｌ）を加え、析出した結晶を濾取し、４−（２−アミノエチル）ピリジン−２−カルボニトリル２塩酸塩（２．０５ｇ、収率５５％）を得た。【０２１９】参考例１１：化合物３−２２３、３−２２７、３−２２８、３−２３２、４−２３の合成に用いる４−（２−アミノエチル）−２−メチルピリジン２塩酸塩の合成
工程１
ＬＤＡ−ＴＨＦ溶液（２．００ｍｏｌ／Ｌ、６５．０ｍＬ、１３０ｍｍｏｌ）を−７８℃に冷却し、２，４−ルチジン（１０．７ｇ）のＴＨＦ溶液（５０．０ｍＬ）を加え、２時間攪拌した。その後、０℃まで昇温させ、炭酸ジメチル（１１．７ｇ）のＴＨＦ溶液（５０．０ｍＬ）を滴下した後、３０分間攪拌した。反応混合物に水を加え減圧下で濃縮し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、２−メチルピリジン−４−イル酢酸メチルエステル（２．６９ｇ、収率１６％）を得た。
工程２
工程１で得られた２−メチルピリジン−４−イル酢酸メチルエステル（１．７８ｇ，１０．８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（７０ｍＬ）に溶解し、０℃でリチウムアルミニウムヒドリド（４５１ｍｇ，１１．９ｍｍｏｌ）を加え同温度で１時間攪拌した。反応の終了を薄層クロマトグラフィーで確認した後、硫酸ナトリウム１０水和物（３．２２ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）を加え、更に室温で１時間攪拌した。生じた沈殿を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［クロロホルム：アンモニア−メタノール溶液（２．００ｍｏｌ／Ｌ）＝４０：１］で精製し、４−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチルピリジン（９００ｍｇ、収率６１％）を得た。続いて、参考例９の工程５と同様の方法により、４−（２−アミノエチル）−２−メチルピリジン２塩酸塩を得た。【０２２０】参考例１２：化合物３−２３３の合成に用いる４−（２−アミノエチル）−２−メトキシピリジン２塩酸塩の合成
市販の２−クロロ−４−メチルピリジン（２５．５ｇ、２００ｍｍｏｌ）とナトリウムメトキシド−メタノール溶液（２８．０％、７７．０ｇ、３９９ｍｍｏｌ）を混合し、１５時間加熱還流した。反応の終了を薄層クロマトグラフィーで確認した後、生じた沈殿を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下で溶媒を留去し、２−メトキシ−４−メチルピリジン（１８．４ｇ、収率７５％）を得た。【０２２１】  ＬＤＡ−ＴＨＦ溶液（２．００ｍｏｌ／Ｌ，２．００ｍＬ，４．００ｍｍｏｌ）を−７８℃に冷却し、上記工程で得られた化合物（３６９ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（２．００ｍＬ）を加え、３０分間攪拌した。その後、炭酸ジメチル（２９７ｍｇ、３．３０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（２．００ｍＬ）を加え、２時間かけて０℃まで昇温させた。反応混合物に水を加え減圧下で濃縮した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、２−メトキシピリジン−４−イル酢酸メチルエステル（６０．０ｍｇ、収率１１％）を得た。続いて、参考例１１の工程２及び参考例１０の工程５と同様の方法により、４−（２−アミノエチル）−２−メトキシピリジン２塩酸塩を得た。
参考例１３：化合物３−２４２の合成に用いる４−（２−アミノエチル）−２−ヒドロキシピリジン２臭化水素酸塩の合成
参考例１２で合成した４−（２−アミノエチル）−２−メトキシピリジン２塩酸塩（２２５ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を４８％臭化水素酸（３．０ｍＬ）及び酢酸（３．０ｍＬ）と混合し、４時間加熱還流した。減圧下で反応混合物を濃縮し、４−（２−アミノエチル）−２−ヒドロキシピリジン２臭化水素酸塩（１５０ｍｇ、収率５０％）を得た。
参考例１４：化合物３−２３７の合成に用いる２−メチル−４−（２−アミノエチル）フェノール塩酸塩の合成
市販の３−メチル−４−ヒドロキシベンズアルデヒド（１．００ｇ、７．３４ｍｍｏｌ）、酢酸アンモニウム（８５０ｍｇ、１１．０ｍｍｏｌ）及びニトロメタン（７．００ｍＬ）を混合し、４５℃で５時間攪拌した。その後、反応混合物をセライト濾過し、濾液を減圧下で濃縮し、２−メチル−４−（２−ニトロビニル）フェノール（１．０５ｇ、収率８０％）を得た。該化合物（１．０５ｇ、５．８６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３０．０ｍＬ）に溶解し、リチウムアルミニウムヒドリド（６４２ｍｇ、１６．９ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間攪拌した。その後、反応混合物に硫酸ナトリウム１０水和物（５．４５ｇ、１６．９ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間攪拌した。生じた沈殿を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した後、塩化水素−酢酸エチル溶液（４．００ｍｏｌ／Ｌ、１０．０ｍＬ、４０．０ｍｍｏｌ）を加え、析出した結晶を濾取し、２−メチル−４−（２−アミノエチル）フェノール塩酸塩（１８８ｍｇ、収率１７％）を得た。【０２２２】参考例１５：化合物３−２４０の合成に用いる２，６−ジメチル−４−（２−アミノエチル）フェノール塩酸塩の合成
市販の３，５−ジメチル−４−ヒドロキシベンズアルデヒド（１．５０ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）、酢酸アンモニウム（８５０ｍｇ、１１．０ｍｍｏｌ）及びニトロメタン（７．００ｍＬ）を混合し、４５℃で５時間攪拌した。その後、反応混合物をセライト濾過し、濾液を減圧下で濃縮し、２，６−ジメチル−４−（２−ニトロビニル）フェノール（１．８２ｇ、収率９４％）を得た。得られた化合物（１．８２ｇ、９．４２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（６０．０ｍＬ）に溶解し、リチウムアルミニウムヒドリド（１．１４ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間攪拌した。その後、反応混合物に硫酸ナトリウム１０水和物（９．６７ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間攪拌した。生じた沈殿を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した後、塩化水素−酢酸エチル溶液（４．００ｍｏｌ／Ｌ、１０．０ｍＬ、４０ｍｍｏｌ）を加え、析出した結晶を濾取し、２，６−ジメチル−４−（２−アミノエチル）フェノール塩酸塩（４７７ｍｇ、収率２５％）を得た。
参考例１６：化合物３−２４１の合成に用いる１−アミノ−３−フルオロプロパン臭化水素酸塩の合成
市販の３−ブロモ−１−フルオロプロパン（４．６５ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）にアンモニア−メタノール溶液（７．００ｍｏｌ／Ｌ、２０．０ｍＬ、１４０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１２時間攪拌した。その後、減圧下で反応混合物を濃縮し、１−アミノ−３−フルオロプロパン臭化水素酸塩（２．３２ｇ、収率４９％）を得た。本化合物は特に精製を行わず次の反応に用いた。
【実施例１】
【０２２３】化合物１−１〜化合物１−５３９の合成
工程１
参考例１で得られた２−メチルチオ−４−ｎ−プロピルアミノピリミジン−５−カルボヒドラジド（１２ｍｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）［化合物（Ｅ）において、Ｒ１がｎ−プロピルアミノである化合物］をＴＨＦ（０．６０ｍＬ）に溶解し、化合物（Ｆ）のうち、Ｖが−ＣＯＣｌ、−ＣＯ２ＣＯＲ３Ｂ（式中、Ｒ３Ｂは前記と同義である）で表される化合物のクロロホルム溶液（１．０ｍｏｌ／Ｌ、０．０７０ｍＬ）及びモルホリノメチルポリスチレン（４２ｍｇ）を加え密栓し、室温で５時間攪拌した。反応の終了を薄層クロマトグラフィーで確認した後、反応混合物にトリス（２−アミノメチル）アミンポリスチレン（４４ｍｇ）を加え、引き続き室温で１２時間攪拌した。反応混合物中のレジンを濾別し、濾液を濃縮乾固させ、２−メチルチオ−４−プロピルアミノピリミジン−５−カルボン酸Ｎ’−置換ヒドラジド［化合物（Ｇ）において、Ｒ１がｎ−プロピルアミノである化合物］を得た。
工程２
工程１で得られた２−メチルチオ−４−プロピルアミノピリミジン−５−カルボン酸Ｎ’−置換ヒドラジドの全量をジクロロメタン（０．４０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン−ジクロロメタン溶液（１．０ｍｏｌ／Ｌ、０．１５ｍＬ）、四塩化炭素−ジクロロメタン溶液（１．０ｍｏｌ／Ｌ、０．５０ｍＬ）及びトリフェニルホスフィンポリスチレン（４５ｍｇ）を加え、密栓し、室温で１２時間攪拌した。反応の終了を薄層クロマトグラフィーで確認した後、反応混合物中のレジンを濾別し、濾液を濃縮乾固した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール）で精製し、４−プロピルアミノ−５−（５−置換［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−２−メチルチオピリミジン［化合物（Ｈ）において、Ｒ１がｎ−プロピルアミノである化合物］を得た。
工程３
工程２で得られた４−プロピルアミノ−５−（５−置換［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−２−メチルチオピリミジンの全量をジクロロメタン（０．３０ｍＬ）に溶解し、ｍＣＰＢＡ−ジクロロメタン溶液（０．５０ｍｏｌ／Ｌ、０．１７５ｍＬ）を加え、密栓し、室温で１時間攪拌した。反応の終了を薄層クロマトグラフィーで確認した後、反応混合物に飽和重曹水を加え分液し、有機層を水洗した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、濃縮乾固し、対応する２位スルホキシド体と２位スルホン体の混合物［化合物（Ｊ）において、Ｒ１がｎ−プロピルアミノである化合物］を得た。
工程４
工程３で得られた混合物の全量を、ＴＨＦ（０．３０ｍＬ）に溶解し、化合物（Ｋ）のクロロホルム溶液（１．０ｍｏｌ／Ｌ、０．０９０ｍＬ）を加え密栓し、６０℃で２４時間攪拌した。反応の終了を薄層クロマトグラフィーで確認した後、反応混合物にクロロホルム（０．４０ｍＬ）、ベンゾイルクロリドポリマーバウンド［約２．５ｍｍｏｌ／ｇ、２３ｍｇ、カナディアン・ジャーナル・オブ・ケミストリー（Ｃａｎａｄｉａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、５５巻、３３５１頁（１９７７年）］及びポリ（４−ビニルピリジン）（２３ｍｇ）を加え、室温で更に１２時間攪拌した。反応混合物中のレジンを濾別した後、濾液を濃縮乾固し、化合物１−１〜１−５３９を得た（４−ｎ−プロピルアミノ−２−メチルチオピリミジン−５−カルボヒドラジドからの平均通算収率：約７０％）。
【実施例２】
【０２２４】化合物２−１〜化合物２−８２の合成
参考例２で得られた４−メチルアミノ−２−メチルチオピリミジン−５−カルボヒドラジド（１１ｍｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）［化合物（Ｅ）において、Ｒ１がメチルアミノである化合物］に対し、実施例１の各工程と同様の操作を施すことにより、化合物２−１〜２−８２を得た（４−メチルアミノ−２−メチルチオピリミジン−５−カルボヒドラジドからの平均通算収率：約７０％）。
【実施例３】
【０２２５】化合物３−１〜化合物３−９０、化合物３−２０２、３−２０４、３−２０５、化合物３−２０７〜化合物３−２１４、化合物３−２１９、３−２２０、化合物３−２２２、化合物３−２２７、化合物３−２２８、化合物３−２３１、化合物３−２３２、化合物３−２３５、化合物３−２３６、化合物３−２３８、化合物３−２４１の合成
工程１
参考例３で得られた４−クロロ−５−（５−シクロプロピル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−２−メチルチオピリミジン（１３ｍｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）［化合物（ＡＣ）において、Ｑが塩素原子であり、Ｒ２Ｂがメチルチオであり、−Ｘ−Ｙ−Ｚ−が−Ｏ−Ｃ（ｃ−Ｃ３Ｈ５）＝Ｎ−である化合物］をＴＨＦ（０．５０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．００７ｍＬ）及びＲ１−Ｈ［式中、Ｒ１は前記と同義である：化合物（Ｂ）］のクロロホルム溶液（１．０ｍｏｌ／Ｌ、０．１０ｍＬ）を加え密栓し、６０℃で１２時間攪拌した。反応の終了を薄層クロマトグラフィーで確認した後、反応混合物を濃縮乾固した。残渣をクロロホルム（０．６０ｍＬ）に溶解し、ベンゾイルクロリドポリマーバウンド［約２．５ｍｍｏｌ／ｇ、２３ｍｇ、カナディアン・ジャーナル・オブ・ケミストリー（Ｃａｎａｄｉａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、５５巻、３３５１頁（１９７７年）］及びポリ（４−ビニルピリジン）（２３ｍｇ）を加え、室温で更に１２時間攪拌した。反応混合物中のレジンを濾別した後、濾液を濃縮乾固し、４−アミノ−５−（５−シクロプロピル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−２−メチルチオピリミジン［化合物（ＡＤ）において、−Ｘ−Ｙ−Ｚ−が−Ｏ−Ｃ（ｃ−Ｃ３Ｈ５）＝Ｎ−である化合物］を得た。
工程２及び工程３
実施例１の工程３及び工程４と同一の方法により、工程１で得られた化合物より表題化合物をそれぞれ得た。
【実施例４】
【０２２６】化合物３−９１〜化合物３−２０１、化合物３−２０３、３−２０６、化合物３−２１５〜化合物３−２１８、化合物３−２２１、化合物３−２２３〜化合物３−２２６、化合物３−２２９、化合物３−２３０、化合物３−２３３、化合物３−２３４、化合物３−２３７、化合物３−２３９、化合物３−２４０、化合物３−２４２の合成
工程１
参考例３で得られた４−クロロ−５−（５−シクロプロピル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−２−メチルチオピリミジン（１３ｍｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）［化合物（ＡＣ）において、Ｑが塩素原子であり、Ｒ２Ｂがメチルチオであり、−Ｘ−Ｙ−Ｚ−が−Ｏ−Ｃ（ｃ−Ｃ３Ｈ５）＝Ｎ−である化合物］をＴＨＦ（０．５０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．００７ｍＬ）及びＲ１−Ｈ［式中、Ｒ１は前記と同義である：化合物（Ｂ）］のクロロホルム溶液（１．０ｍｏｌ／Ｌ、０．２０ｍＬ）を加え密栓し、６０℃で１２時間攪拌した。反応の終了を薄層クロマトグラフィーで確認した後、反応混合物を濃縮乾固した。残渣をクロロホルム／メタノール（クロロホルム：メタノール＝３：１、０．５０ｍＬ）に溶解し、ベンゾイルクロリドポリマーバウンド［約２．５ｍｍｏｌ／ｇ、４６ｍｇ、カナディアン・ジャーナル・オブ・ケミストリー（Ｃａｎａｄｉａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、５５巻、３３５１頁（１９７７年）］及びポリ（４−ビニルピリジン）（４６ｍｇ）を加え、室温で更に１２時間攪拌した。反応混合物中のレジンを濾別した後、濾液を濃縮乾固し、４−アミノ−５−（５−シクロプロピル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−２−メチルチオピリミジン［化合物（ＡＤ）において、−Ｘ−Ｙ−Ｚ−が−Ｏ−Ｃ（ｃ−Ｃ３Ｈ５）＝Ｎ−である化合物］を得た。
工程２及び工程３
工程１で得られた４−アミノ−５−（５−シクロプロピル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−２−メチルチオピリミジンから、実施例１の工程３及び工程４と同一の方法により、表題化合物をそれぞれ得た。
【実施例５】
【０２２７】化合物４−１の合成
実施例１で得られた化合物１−５３８（３１５ｍｇ）をメタノール（６．０ｍＬ）に溶解し、水酸化ナトリウム水溶液（２．０ｍｍｏｌ／Ｌ、０．５９ｍＬ）を加え、室温で２０分間攪拌した。反応の終了を薄層クロマトグラフィーで確認した後、反応混合物に水を加え、析出した結晶を濾取した。この結晶を減圧下で十分に乾燥させ、化合物４−１（２６４ｍｇ、収率９４％）を得た。
【実施例６】
【０２２８】化合物４−４、４−９の合成
実施例１と同様にして合成した５−（５−アセトキシメチル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−４−メチルアミノ−２−［２−（４−ピリジル）エチルアミノ］ピリミジンまたは５−（５−アセトキシメチル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−４−（２−メトキシエチルアミノ）−２−［２−（４−ピリジル）エチルアミノ］ピリミジンから、実施例４と同様の方法で、化合物４−４または４−９をそれぞれ得た。
【実施例７】
【０２２９】化合物４−２の合成
工程１
実施例５で得られた化合物４−１（５０．０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２．０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．０２９ｍＬ、２１ｍｇ）及びメタンスルホニルクロリド（０．０１３ｍＬ、０．１７ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応の終了を薄層クロマトグラフィーで確認した後、反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下で溶媒を留去し、５−（５−メタンスルホニルオキシメチル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−４−ｎ−プロピルアミノ−２−［２−（４−ピリジル）エチルアミノ］ピリミジンの粗生成物を得た。
工程２
工程１で得られた５−（５−メタンスルホニルオキシメチル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−４−ｎ−プロピルアミノ−２−［２−（４−ピリジル）エチルアミノ］ピリミジンの粗生成物の全量をＴＨＦ（２．０ｍＬ）に溶解し、モルホリン（０．０２４ｍＬ、２４ｍｇ）を加え、室温で１２時間攪拌した。反応の終了を薄層クロマトグラフィーで確認した後、減圧下で反応混合物を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール）で精製した。生成物をヘキサン／酢酸エチルで結晶化し、得られた結晶を減圧下で十分に乾燥させ、化合物４−２（３０．０ｍｇ、化合物４−１からの収率５０％）を得た。
【実施例８】
【０２３０】化合物４−３、化合物４−２４、化合物４−２６〜化合物４−３１、化合物４−４４〜化合物４−５５、化合物４−５８、化合物４−５９、化合物４−６２、化合物４−６９、化合物４−７０、化合物４−７５〜化合物４−８４の合成
実施例７の工程１で得られた５−（５−メタンスルホニルオキシメチル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−４−ｎ−プロピルアミノ−２−［２−（４−ピリジル）エチルアミノ］ピリミジンの粗生成物に対して、実施例７の工程２と同様の方法により対応する各種アミンを反応させ、化合物４−３、化合物４−２４、化合物４−２６〜化合物４−３１をそれぞれ得た。
【実施例９】
【０２３１】化合物４−５〜化合物４−８、化合物４−２０〜化合物４−２２、化合物４−５７の合成
実施例６で得られた化合物４−４から、実施例７の工程１と同様の方法により、５−（５−メタンスルホニルオキシメチル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−４−メチルアミノ−２−［２−（４−ピリジル）エチルアミノ］ピリミジンの粗生成物を得た。この粗生成物に対して、実施例７の工程２と同様の方法により対応する各種アミンを反応させ、化合物４−５〜化合物４−８、化合物４−２０〜化合物４−２２をそれぞれ得た。
【実施例１０】
【０２３２】化合物４−１０〜化合物４−１９の合成
実施例６で得られた化合物４−９から、実施例７の工程１と同様の方法により５−（５−メタンスルホニルオキシメチル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−４−（２−メトキシエチルアミノ）−２−［２−（４−ピリジル）エチルアミノ］ピリミジンの粗生成物を得た。この粗生成物に対して実施例７の工程２と同様の方法により、対応する各種アミンを反応させ、化合物４−１０〜化合物４−１９をそれぞれ得た。
【実施例１１】
【０２３３】化合物４−３２の合成
工程１
参考例５で得られた５−（５−アセトキシメチル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−２−メチルチオ−４−（２−トリメチルシリルエトキシ）ピリミジン［化合物（ＡＡ）において、−Ｘ−Ｙ−Ｚ−が−Ｏ−Ｃ（ＣＨ２ＯＣＯＣＨ３）＝Ｎ−である化合物］（１．００ｇ、２．６１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶解し、ｍＣＰＢＡ（純度約６５％、１．０４ｇ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応の終了を薄層クロマトグラフィーで確認した後、飽和重曹水を加え分液し、さらに水層をジクロロメタンで抽出し、有機層を合わせた。有機層を飽和重曹水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をＴＨＦ（３０ｍＬ）に溶解し、２−（４−ピリジル）エチルアミン（３５１ｍｇ、２．８７ｍｍｏｌ）を加え、室温で１２時間攪拌した。反応の終了を薄層クロマトグラフィーで確認した後、反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール）で精製し、５−（５−アセトキシメチル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−２−［２−（４−ピリジル）エチルアミノ］−４−（２−トリメチルシリルエトキシ）ピリミジン［化合物（ＩＢ−ｉ）において、Ｒ１が２−トリメチルシリルエトキシであり、Ｒ２が２−（４−ピリジル）エチルアミノである化合物］（１．０１ｇ、収率８５％）を得た。【０２３４】工程２
工程１で得られた５−（５−アセトキシメチル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−２−（２−ピリジン−４−イルエチルアミノ）−４−［２−（４−ピリジル）エチルアミノ］ピリミジン（１．００ｇ、２．１９ｍｍｏｌ）をメタノール（２０ｍＬ）に溶解し、水酸化ナトリウム水溶液（２．０ｍｏｌ／Ｌ、１．６４ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応の終了を薄層クロマトグラフィーで確認した後、減圧下で反応混合物を濃縮し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下で溶媒を留去し、５−（５−ヒドロキシメチル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−２−［２−（４−ピリジル）エチルアミノ］−４−（２−トリメチルシリルエトキシ）ピリミジン［化合物（ＩＢ−ｉｉ）において、Ｒ１が２−トリメチルシリルエトキシであり、Ｒ２が２−（４−ピリジル）エチルアミノである化合物］（０．７６ｇ、収率８４％）を得た。
工程３
工程２で得られた５−（５−ヒドロキシメチル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−２−［２−（４−ピリジル）エチルアミノ］−４−（２−トリメチルシリルエトキシ）ピリミジン（０．７６ｇ、１．８３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解し、メタンスルホン酸無水物（０．４８ｇ、２．７５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．３７ｇ、３．６６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した反応の終了を薄層クロマトグラフィーで確認した後、反応混合物に飽和重曹水を加え分液し、さらに水層をジクロロメタンで抽出し、有機層を合わせた。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶解し、１−メチルピペラジン（４０３ｍｇ、４．０３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１２時間攪拌した。反応の終了を薄層クロマトグラフィーで確認した後、上記と同様の後処理を施した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール）で精製し、５−［５−（４−メチルピペラジニル）メチル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−２−［２−（４−ピリジル）エチルアミノ］−４−（２−トリメチルシリルエトキシ）ピリミジン［化合物（ＩＨ）において、Ｒ２Ｂが２−（４−ピリジル）エチルアミノであり、−Ｘ−Ｙ−Ｚ−が【０２３５】
【化１３】
2005095382.tif 000103
【０２３６】である化合物］（０．７３８ｇ、収率８１％）を得た。
工程４
工程３で得られた５−［５−（４−メチルピペラジニル）メチル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−２−［２−（４−ピリジル）エチルアミノ］−４−（２−トリメチルシリルエトキシ）ピリミジン（３．８３ｇ、７．７１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（８０ｍＬ）に溶解し、ＴＢＡＦ−ＴＨＦ溶液（１．０ｍｏｌ／Ｌ、１５．８ｍＬ、１５．８ｍｍｏｌ）を加え、室温から５０℃で計５時間攪拌した。反応の終了を薄層クロマトグラフィーで確認した後、減圧下で反応混合物を濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール）で精製した。次いでヘキサン／酢酸エチルで結晶化させ、４−ヒドロキシ−５−［５−（４−メチルピペラジニル）メチル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−２−［２−（４−ピリジル）エチルアミノ］ピリミジン［化合物（ＡＢ）において、Ｒ２Ｂが［２−（４−ピリジル）エチルアミノ］であり、−Ｘ−Ｙ−Ｚ−が【０２３７】
【化１４】
2005095382.tif 000104
【０２３８】である化合物］（１．７１ｇ、収率５６％）を得た。
工程５
工程４で得られた４−ヒドロキシ−５−［５−（４−メチルピペラジニル）メチル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−２−［２−（４−ピリジル）エチルアミノ］ピリミジン（１００ｍｇ、０．２５２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３．０ｍＬ）に溶解し、氷冷下、トリエチルアミン（０．１４ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）及びメタンスルホン酸無水物（１１０ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を加え、同温度で１時間攪拌した。反応の終了を薄層クロマトグラフィーで確認した後、反応混合物にトリエチルアミン（０．１４ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）及びエチルアミン塩酸塩（８１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加え、引き続き室温で１２時間攪拌した。反応の終了を薄層クロマトグラフィーで確認した後、反応混合物に飽和重曹水を加え分液し、さらに水層をジクロロメタンで抽出し、有機層を合わせた。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、化合物４−３２（４７ｍｇ、収率４４％）を得た。
【実施例１２】
【０２３９】化合物４−２５、化合物４−３３〜化合物４−４３、化合物４−５６、化合物４−６０、化合物４−６１、化合物４−６３〜化合物４−６８、化合物４−７１〜化合物４−７４の合成
実施例１１の工程４で得られた４−ヒドロキシ−５−［５−（４−メチルピペラジニル）メチル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−２−［２−（４−ピリジル）エチルアミノ］ピリミジンに対し、実施例１１の工程５と同様の方法により、対応する各種アミンを反応させ、化合物４−２５、化合物４−３３〜化合物４−３５をそれぞれ得た。
【実施例１３】
【０２４０】化合物４−２３の合成
実施例１に従って合成した５−（５−アセチルオキシメチル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−２−｛２−［４−（２−メチル）ピリジル］エチルアミノ｝−４−ｎ−プロピルアミノピリミジンから、実施例５に準じて５−（５−ヒドロキシメチル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−２−｛２−［４−（２−メチル）ピリジル］エチルアミノ｝４−ｎ−プロピルアミノピリミジンを合成し、引き続き実施例７の工程１に従って５−（５−メタンスルホニルオキシメチル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−２−［２−［４−（２−メチル）ピリジル］エチルアミノ｝−４−ｎ−プロピルアミノピリミジンの粗生成物を得た。この粗生成物に対して、実施例７の工程２に従って１−メチルピペラジンを反応させ化合物４−２３を得た。
【実施例１４】
【０２４１】化合物５−１の合成
実施例１で得られた化合物１−５３７（１００ｍｇ）をメタノール（４．０ｍＬ）に溶解し、水酸化ナトリウム水溶液（２．０ｍｍｏｌ／Ｌ、０．１９ｍＬ）を加え、室温で１２時間攪拌した。析出した結晶を濾取し、メタノールで洗浄後、減圧下で十分に乾燥させ、化合物５−１のナトリウム塩（８２ｍｇ、収率８４％）を得た。
【実施例１５】
【０２４２】化合物５−２の合成
実施例１で得られた化合物１−５３７（５０ｍｇ）をＴＨＦ（５．０ｍＬ）に溶解し、２−モルホリノエチルアミン（１６ｍｇ）を加え、３日間加熱還流で攪拌した。反応の終了を薄層クロマトグラフィーで確認した後、反応混合物に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール）で精製し、化合物５−２（４８ｍｇ、収率７９％）を得た。
【実施例１６】
【０２４３】化合物５−３〜化合物５−６の合成
実施例１で得られた化合物１−５３７に対し、実施例１５と同様の方法により、３−（４−メチルピペラジニル）プロピルアミン、モルホリン、１−メチルピペラジン、２−メタンスルホニルエチルアミンを反応させ、化合物５−３〜化合物５−６をそれぞれ得た。
【実施例１７】
【０２４４】化合物６−１の合成
工程１
参考例１で得られた２−メチルチオ−４−ｎ−プロピルアミノピリミジン−５−カルボヒドラジド（３．００ｇ）［化合物（Ｅ）において、Ｒ１がｎ−プロピルアミノである化合物］をＴＨＦ（６０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（１．３９ｇ）及びカルボニルジイミダゾール（２．２２ｇ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応の終了を薄層クロマトグラフィーで確認した後、反応混合物に水を加え、析出した結晶を濾取した。その結晶を水で洗浄した後、減圧下で十分に乾燥させ、５−（２−メチルチオ−４−プロピルアミノピリミジン−５−イル）−３Ｈ−［１，３，４］オキサジアゾール−２−オン［化合物（Ｎ）において、Ｒ１がｎ−プロピルアミノである化合物］（２．４７ｇ、収率７５％）を得た。
工程２
工程１で得られた５−（２−メチルチオ−４−プロピルアミノピリミジン−５−イル）−３Ｈ−［１，３，４］オキサジアゾール−２−オン（２００ｍｇ）から、実施例１の工程３及び工程４と同様の方法により、化合物６−１（１０２ｍｇ、収率４０％）を得た。
【実施例１８】
【０２４５】化合物６−２の合成
工程１
実施例１７の工程１で得られた５−（２−メチルチオ−４−プロピルアミノピリミジン−５−イル）−３Ｈ−［１，３，４］オキサジアゾール−２−オン（２００ｍｇ）をＴＨＦ（５．０ｍＬ）に溶解し、トリフェニルホスフィン（５８８ｍｇ）、ＤＥＡＤ（４０％トルエン溶液、１．０２ｍＬ、２．３４ｍｍｏｌ）及び２−ブロモエタノール（２８０ｍｇ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応の終了を薄層クロマトグラフィーで確認した後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール）で精製し、３−ブロモエチル−５−（２−メチルチオ−４−プロピルアミノピリミジン−５−イル）−３Ｈ−［１，３，４］オキサジアゾール−２−オン［化合物（Ｐ）において、Ｒ１がｎ−プロピルアミノ、Ｒ８Ａが２−ブロモ−エチルである化合物］（２１０ｍｇ、収率７５％）を得た。
工程２
工程１で得られた３−ブロモエチル−５−（２−メチルチオ−４−プロピルアミノピリミジン−５−イル）−３Ｈ−［１，３，４］オキサジアゾール−２−オン（２００ｍｇ）から、実施例１の工程３及び４と同様の方法により、化合物６−２（１７３ｍｇ、収率７３％）を得た。
【実施例１９】
【０２４６】化合物６−３の合成
実施例１８で得られた化合物６−２（１００ｍｇ）をＤＭＦ（２．０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（９２ｍｇ）及びモルホリン−ＤＭＦ溶液（１．０ｍｏｌ／Ｌ、０．６６ｍＬ）を加え、６０℃で２日間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール）で精製した。次いでヘキサン／酢酸エチルで結晶化させ、化合物６−３（４４ｍｇ、収率４４％）を得た。
【実施例２０】
【０２４７】化合物６−４〜化合物６−７の合成
実施例１８で得られた化合物６−２に対し、実施例１９に準じてピロリジン、１−メチルピペラジン、ピペリジン、ジメチルアミンを反応させ、化合物６−４〜化合物６−７をそれぞれ得た。
【実施例２１】
【０２４８】化合物７−１の合成
工程１
参考例４で得られた４−クロロ−５−シアノ−２−メチルチオピリミジン［化合物（Ｖ）］（１．８６ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４０ｍＬ）に溶解し、ｎ−プロピルアミン（７０９ｍｇ，１２．０ｍｍｏｌ）及びモルホリノメチルポリスチレン（７．０ｇ）を加え、室温で１２時間攪拌した。反応の終了を薄層クロマトグラフィーで確認した後、クロロホルム（１００ｍＬ）及びベンゾイルクロリドポリマーバウンド［約２．５ｍｍｏｌ／ｇ、４．６ｇ、カナディアン・ジャーナル・オブ・ケミストリー（Ｃａｎａｄｉａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、５５巻、３３５１頁（１９７７年）］を加え、室温でさらに１２時間攪拌した。反応混合物中のレジンを濾別した後、減圧下で濾液を濃縮し、４−ｎ−プロピルアミノ−５−シアノ−２−メチルチオピリミジン［化合物（Ｗ）において、Ｒ１がｎ−プロピルアミノである化合物］を得た。
工程２
工程１で得られた４−ｎ−プロピルアミノ−５−シアノ−２−メチルチオピリミジンをジクロロメタン（４０ｍＬ）に溶解し、ｍＣＰＢＡ−ジクロロメタン溶液（０．５０ｍｏｌ／Ｌ、２５ｍＬ、１２．５ｍｍｏｌ）を５分間かけて加え、室温で２時間攪拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をＴＨＦ（４０ｍＬ）に溶解し、２−（４−ピリジル）エチルアミン（１．４７ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１２時間攪拌した。反応の終了を薄層クロマトグラフィーで確認した後、クロロホルム（８０ｍＬ）、ベンゾイルクロリドポリマーバウンド［約２．５ｍｍｏｌ／ｇ、４．６ｇ、カナディアン・ジャーナル・オブ・ケミストリー（Ｃａｎａｄｉａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、５５巻、３３５１頁（１９７７年）］及びポリ（４−ビニルピリジン）（４．６ｇ）を加え、引き続き室温で１２時間攪拌した。反応混合物中のレジンを濾別した後、濾液を濃縮し、５−シアノ−４−ｎ−プロピルアミノ−２−［２−（４−ピリジル）エチルアミノ］ピリミジン［化合物（Ｙ）において、Ｒ１がｎ−プロピルアミノであり、Ｒ２が２−（４−ピリジル）エチルアミノである化合物］を得た。
工程３
工程２で得られた５−シアノ−４−ｎ−プロピルアミノ−２−［２−（４−ピリジル）エチルアミノ］ピリミジンの全量をＤＭＦ（２０ｍＬ）に溶解し、塩化アンモニウム（８５６ｍｇ）及びアジ化ナトリウム（１．０４ｇ）のＤＭＦ（１６ｍＬ）溶液を加え、１００℃で２４時間攪拌した。反応の終了を薄層クロマトグラフィーで確認した後、反応混合物にクロロホルム及び５％クエン酸水溶液を加え分液し、水層をｐＨ６前後に調節して結晶を析出させた。その結晶を濾取し、水で洗浄した後、減圧下で十分に乾燥させ、４−ｎ−プロピルアミノ−２−［２−（４−ピリジル）エチルアミノ］−５−テトラゾリルピリミジン［化合物（Ｚ）において、Ｒ１がｎ−プロピルアミノであり、Ｒ２が２−（４−ピリジル）エチルアミノである化合物］（７００ｍｇ、４−クロロ−５−シアノ−２−メチルチオピリミジンからの通算収率：２２％）を得た。
工程４
工程３で得られた４−ｎ−プロピルアミノ−２−［２−（４−ピリジル）エチルアミノ］−５−テトラゾリルピリミジン（３９０ｍｇ）をＴＨＦ（７．２ｍＬ）に溶解し、トリフェニルホスフィン−ＴＨＦ溶液（１．０ｍｏｌ／Ｌ、２．４ｍＬ）、メタノール−ＴＨＦ溶液（１．０ｍｏｌ／Ｌ、２．４ｍＬ）及びＤＥＡＤ−ＴＨＦ溶液（１．０ｍｏｌ／Ｌ、２．４ｍＬ）を加え、室温で１２時間攪拌した。反応の終了を薄層クロマトグラフィーで確認した後、減圧下で反応混合物を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール）で精製し、化合物７−２（１４９ｍｇ、収率３７％）を得た。
【実施例２２】
【０２４９】化合物７−２の合成
実施例２１の工程２において２−（４−ピリジル）エチルアミンに代え、２−（２−チエニル）エチルアミンを用いること以外は、実施例２１に記した方法と同様にして、化合物７−２を得た。
【実施例２３】
【０２５０】化合物７−３の合成
実施例２１の工程３で得られた４−ｎ−プロピルアミノ−２−［２−（４−ピリジル）エチルアミノ］−５−テトラゾリルピリミジン（３２ｍｇ）に対し、実施例２１の工程４と同様の方法により、２−モルホリノエタノールを反応させ、化合物７−３（１５ｍｇ、収率３４％）を得た。
上記の各実施例で得られた化合物は質量分析により同定した各化合物の分析結果は表１〜表７に機器データとして記載する。【０２５１】  なお、以下に代表的化合物の質量分析の結果及びプロトン核磁気共鳴スペクトルを示す。
化合物１−３：ＥＳＩ  ｍ／ｚ：３４５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．００（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．７０（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），３．１６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．５４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．７３（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），５．３５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８６（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄｄ，Ｊ＝５．１，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
化合物１−９：ＥＳＩ  ｍ／ｚ：３４０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．７１（ｍ，２Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．５３（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），５．４２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．５Ｈｚ，２Ｈ），８．１１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．５２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．５Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物１−２９：ＥＳＩ  ｍ／ｚ：３６８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．０６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．７１（ｍ，２Ｈ），１．８６（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．５４（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），５．４５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．４Ｈｚ，２Ｈ），８．１４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．５２（ｄｄ，Ｊ＝１．４，４．４Ｈｚ，２Ｈ）．【０２５２】化合物１−４３：ＥＳＩ  ｍ／ｚ：３８７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ），３．１６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．５５（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），５．３２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８６（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄｄ，Ｊ＝５．１，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．４０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
化合物１−６９：ＥＳＩ  ｍ／ｚ：３６６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．００（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．１７（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，４Ｈ），１．７０（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．５３（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｄｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），５．３２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．５Ｈｚ，２Ｈ），８．１０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．５２（ｄｄ，Ｊ＝１．４，４．５Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物１−４２０：ＥＳＩ  ｍ／ｚ：３０５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ），０．９９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．４６−１．７６（ｍ，５Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ），３．４２−３．５７（ｍ，４Ｈ），５．１５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．０３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
化合物１−４２６：ＥＳＩ  ｍ／ｚ：３５９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．６１（ｍ，２Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），３．４９（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），４．７５（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），５．７６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１８−７．４６（ｍ，４Ｈ），８．０７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）【０２５３】化合物１−５０２：ＥＳＩ  ｍ／ｚ：３５７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．７１（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．５５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．７０（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），５．２１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８７−７．０３（ｍ，３Ｈ），７．２３−７．３０（ｍ，１Ｈ），８．０８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
化合物１−５２９：ＥＳＩ  ｍ／ｚ：３７３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．７３（ｍ，２Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．５４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．７０（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），５．３６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．０９−７．２７（ｍ，４Ｈ），８．１１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
化合物１−５３０：ＥＳＩ  ｍ／ｚ：３３９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．７１（ｍ，２Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．５５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．７０（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），５．３１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１９−７．３５（ｍ，５Ｈ），８．０７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
化合物１−５３１：ＥＳＩ  ｍ／ｚ：３６９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．７０（ｍ，２Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．５６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．７０（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），５．３４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．７５−６．８６（ｍ，３Ｈ），７．１９−７．２７（ｍ，１Ｈ），８．０８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
化合物１−５３２：ＥＳＩ  ｍ／ｚ：３８１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：（主なピーク）１．０１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，４Ｈ），１．７１（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．５５（ｍ，２Ｈ），３．６７（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），５．２５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．１７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．【０２５４】化合物１−５３３：ＥＳＩ  ｍ／ｚ：４９４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．００（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．１７（ｄ，Ｊ＝３６．６Ｈｚ，４Ｈ），１．６９（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），２．５８（ｍ，４Ｈ），２．８０（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），２．８６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５４（ｍ，２Ｈ），３．６６（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），３．７４（ｍ，４Ｈ），４．０９（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），５．２２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），８．０６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
化合物１−５３４：ＥＳＩ  ｍ／ｚ：３３７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．１９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，４Ｈ），１．７４（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｍ，１Ｈ），７．２−７．３（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｍ，２Ｈ），７．６７（ｍ，２Ｈ），８．２２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ）．
化合物１−５３５：ＥＳＩ  ｍ／ｚ：４２７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．１９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，４Ｈ），１．７３（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６１（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｓ，６Ｈ），６．９９（ｓ，２Ｈ），７．３９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ）．
化合物１−５３６：ＥＳＩ  ｍ／ｚ：３５５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：（主なピーク）０．９９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．１７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，４Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．５１（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），５．６３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．【０２５５】化合物１−５３７：ＥＳＩ  ｍ／ｚ：３９８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．９３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．３６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．６３（ｍ，２Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），３．３−３．６（ｍ，４Ｈ），４．４４（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．６Ｈｚ，２Ｈ），７．８１（ｍ，１Ｈ），７．９６（ｍ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．６Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物１−５３８：ＥＳＩ  ｍ／ｚ：３９８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．７２（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．５３（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｍ，２Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），５．３４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．５Ｈｚ，２Ｈ），８．０８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．５Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物１−５３９：ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：３８２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．００（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，４Ｈ），１．６２−１．７３（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．５１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．７１（ｄｔ，Ｊ＝６．８，６．８Ｈｚ，２Ｈ），５．３０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），８．１３−８．１６（ｍ，３Ｈ），８．３４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
化合物２−６９：ＥＳＩ  ｍ／ｚ：３３８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．０−１．２（ｍ，４Ｈ），２．２５（ｍ，１Ｈ），２．８−３．０（ｍ，２Ｈ），３．０３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，３Ｈ），３．５７（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．７８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．８Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物２−８１：ＥＳＩ  ｍ／ｚ：３７０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．１３（ｓ，３Ｈ），２．９１（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．０５（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，３Ｈ），３．５９（ｍ，２Ｈ），５．３３（ｓ，２Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．８１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．４Ｈｚ，２Ｈ）．【０２５６】化合物２−８２：ＥＳＩ  ｍ／ｚ：４１１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：（主なピーク）２．５１（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６０（ｍ，４Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），２．７１（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７０（ｑ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８３（ｍ，４Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），８．３３（ｍ，２Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物３−１８７：ＥＳＩ  ｍ／ｚ：３５３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：（主なピーク）１．１６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，４Ｈ），１．４４（ｂｒ  ｔ，３Ｈ），２．２２（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），２．９５（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．７５（ｍ，２Ｈ），４．４９（ｂｒ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ）．
化合物３−１８８：ＥＳＩ  ｍ／ｚ：３６８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，４Ｈ），２．１９（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６−４．０（ｍ，７Ｈ），５．４５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．５Ｈｚ，２Ｈ），８．２−８．５（ｍ，２Ｈ），８．５２（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．５Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物３−１８９：ＥＳＩ  ｍ／ｚ：４３０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，４Ｈ），２．１９（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８−３．０（ｍ，２Ｈ），２．９３（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），４．０８（ｍ，２Ｈ），５．３４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．５Ｈｚ，２Ｈ），８．２−８．５（ｍ，２Ｈ），８．５３（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．５Ｈｚ，２Ｈ）．【０２５７】化合物３−１９０：ＥＳＩ  ｍ／ｚ：４４４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：（主なピーク）１．１８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，４Ｈ），２．１９（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），２．８３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．９９（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），３．８３（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），８．２５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物３−１９１：ＥＳＩ  ｍ／ｚ：４００［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，４Ｈ），２．２２（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．７４（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），５．８３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．０−７．５（ｍ，５Ｈ），７．７４（ｍ，２Ｈ），８．５１（ｍ，３Ｈ），１０．２１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
化合物３−１９２：ＥＳＩ  ｍ／ｚ：４１５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：（主なピーク）１．２０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，４Ｈ），２．２１（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），２．８６（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），３．６９（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），５．５５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０−７．５（ｍ，３Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８０（ｍ，２Ｈ），８．４６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．２６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．【０２５８】化合物３−１９４：ＥＳＩ  ｍ／ｚ：４９０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，４Ｈ），２．２２（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．７−３．９（ｍ，２Ｈ），３．８２（ｓ，６Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），５．３４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．０３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．１０（ｍ，２Ｈ），８．５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．５１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．４Ｈｚ，２Ｈ），１０．２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
化合物３−１９５：ＥＳＩ  ｍ／ｚ：４３７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，４Ｈ），２．１９（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），２．５−２．７（ｍ，４Ｈ），２．８２（ｍ，２Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．７−３．８（ｍｎ，６Ｈ），４．５５（ｍ，２Ｈ），５．６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．３Ｈｚ，２Ｈ），８．５４（ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．３Ｈｚ，２Ｈ），８．６５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
化合物３−１９６：ＥＳＩ  ｍ／ｚ：４１４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１．２０（ｍ，４Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．８６（ｍ，２Ｈ），３．６４（ｍ，２Ｈ），５．３６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．９−７．４（ｍ，５Ｈ），８．０２（ｍ，１Ｈ），８．４８（ｍ，３Ｈ），９．８９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
化合物３−１９７：ＥＳＩ  ｍ／ｚ：４１４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：（主なピーク）１．２１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，４Ｈ），２．２２（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７５（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），５．３６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．９−７．３（ｍ，４Ｈ），７．５１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．６２（ｍ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｍ，２Ｈ）．【０２５９】化合物３−１９８：ＥＳＩ  ｍ／ｚ：４１４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：（主なピーク）１．２１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，４Ｈ），２．２１（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．７２（ｍ，２Ｈ），５．３６（ｍ，１Ｈ），７．０７．１（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），８．５（１Ｈ，他のピークと重複），８．５１（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物３−１９９：ＥＳＩ  ｍ／ｚ：４１６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．０−１．２（ｍ，４Ｈ），２．２８（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｍ，２Ｈ），３．５９（ｍ，２Ｈ），６．４−６．６（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｍ，２Ｈ），７．２−７．３（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．４２（ｍ，２Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），９．４６（ｓ，１Ｈ），９．９１（ｓ，１Ｈ）．
化合物３−２００：ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：４１６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０−１．２（ｍ，４Ｈ），２．２６（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｍ，２Ｈ），３．４−３．６（ｍ，２Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），９．３３（ｓ，１Ｈ），９．６６（ｓ，１Ｈ）．
化合物３−２０２：ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：３５４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，４Ｈ），２．１９（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．０８（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），３．７３（ｄｔ，Ｊ＝６．８，６．８Ｈｚ，２Ｈ），５．５０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１５−７．２４（ｍ，２Ｈ），８．００（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄｔ，Ｊ＝１．６，５．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．【０２６０】化合物３−２０３：ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：４１６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），２．２２（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．８９（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．６９−３．７１（ｍ，２Ｈ），５．５９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．０５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１４−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．６９−７．７２（ｍ，２Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．４８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．１７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
化合物３−２０４：ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：３６３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，４Ｈ），２．１９（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．０３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０９（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），３．７７（ｄｔ，Ｊ＝６．５，７．０Ｈｚ，２Ｈ），５．２７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．０４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）．
化合物３−２０５：ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：３５４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，４Ｈ），２．１９（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），２．９６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０８（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），３．７３（ｄｔ，Ｊ＝６．５，７．０Ｈｚ，２Ｈ），５．３８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），８．３３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
化合物３−２０６：ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：４１６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，４Ｈ），２．２２（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．９０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６８−３．７１（ｍ，２Ｈ），５．５２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．０１−７．１８（ｍ，３Ｈ），７．３２−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），８．４９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．１６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．【０２６１】化合物３−２０７：ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：４３８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，４Ｈ），２．１３−２．２０（ｍ，４Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），３．６１−３．７１（ｍ，４Ｈ），３．７７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），５．６６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１６−７．２２（ｍ，３Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），８．３１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）．
化合物３−２０８：ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：４７４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１７（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，４Ｈ），２．１８（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），３．６１−３．７２（ｍ，４Ｈ），３．７７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），５．３５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．６６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１４−７．２４（ｍ，４Ｈ），８．２２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
化合物３−２０９：ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：３９８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１８（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，４Ｈ），２．１３−２．２３（ｍ，１Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），３．５９−３．７５（ｍ，６Ｈ），５．３１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１４−７．２４（ｍ，２Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
化合物３−２１０：ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：３９８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１８（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，４Ｈ），２．１３−２．２３（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），３．５８−３．６２（ｍ，２Ｈ），３．６７−３．７７（ｍ，４Ｈ），５．３０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），８．２５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．【０２６２】化合物３−２１１：ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：３９４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，４Ｈ），２．１３−２．２１（ｍ，４Ｈ），２．９０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．０９（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），３．６９（ｄｔ，Ｊ＝６．８，６．８Ｈｚ，２Ｈ），５．２１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．９５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
化合物３−２１２：ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：４５４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１５−１．１８（ｍ，４Ｈ），２．１２−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），３．５９−３．７７（ｍ，９Ｈ），５．２９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．６０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），８．２０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
化合物３−２１３：ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：４３０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１６−１．１９（ｍ，４Ｈ），２．１４−２．２４（ｍ，１Ｈ），２．８７−２．９２（ｍ，５Ｈ），３．１０（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），３．６８（ｄｔ，Ｊ＝６．８，６．８Ｈｚ，２Ｈ），５．６２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１６−７．２５（ｍ，４Ｈ），７．９２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．１４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
化合物３−２１４：ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：４１０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，４Ｈ），２．１３−２．２３（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．０９（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），３．６７（ｄｔ，Ｊ＝６．６，６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），５．４７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１４−７．１７（ｍ，３Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．９１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．【０２６３】化合物３−２１５：ＥＳＩ  ｍ／ｚ：４３０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．０−１．２（ｍ，４Ｈ），２．２９（ｍ，１Ｈ），２．８４（ｍ，２Ｈ），３．５１（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．８２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），９．７６（ｓ，１Ｈ）．
化合物３−２１６：ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：４５６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１１（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，４Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），２．８９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．６８（ｄｔ，Ｊ＝６．８，７．３Ｈｚ，２Ｈ），５．７５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．０８−７．１６（ｍ，４Ｈ），７．３２−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），８．４７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．６２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．１９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
化合物３−２１７：ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：４７２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２０−１．２２（ｍ，４Ｈ），２．２１（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），２．８９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．７０（ｄｔ，Ｊ＝６．８，７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），５．３７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．５５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１４−７．１７（ｍ，３Ｈ），７．３０−７．３８（ｍ，４Ｈ），７．７８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），８．４７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．２０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
化合物３−２１８：ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：４２５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２２（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，４Ｈ），２．２２（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），２．９５−３．００（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），５．４３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．２０−７．４６（ｍ，５Ｈ），７．６７−７．７０（ｍ，２Ｈ），８．５０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），１０．１６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．【０２６４】化合物３−２１９：ＥＳＩ  ｍ／ｚ：３７０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．０−１．２（ｍ，４Ｈ），２．２６（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．５４（ｍ，２Ｈ），３．７−４．０（ｍ，２Ｈ），４．５３（ｍ，１Ｈ），４．７１（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．５Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．０６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．５Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物３−２２０：ＥＳＩ  ｍ／ｚ：３９６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．０−１．２（ｍ，４Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．２３（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．５７（ｍ，４Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．９６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物３−２２１：ＥＳＩ  ｍ／ｚ：４１８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．０−１．２（ｍ，４Ｈ），２．２９（ｍ，１Ｈ），２．８５（ｍ，２Ｈ），３．５−３．７（ｍ，２Ｈ），７．１−７．３（ｍ，４Ｈ），７．６−７．８（ｍ，２Ｈ），７．８７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．４４（ｍ，２Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），９．８７（ｓ，１Ｈ）．
化合物３−２２２：ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：３８２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，４Ｈ），２．１８（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．６９−３．７６（ｍ，４Ｈ），５．２２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），８．２４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．５２−８．５４（ｍ，２Ｈ）．【０２６５】化合物３−２２３：ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：４１４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，４Ｈ），２．２２（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．８９（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．７２（ｄｔ，Ｊ＝６．５，６．５Ｈｚ，２Ｈ），５．４４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．９４−７．００（ｍ，２Ｈ），７．１０−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．２１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
化合物３−２２４：ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：４６４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１−１．２（ｍ，４Ｈ），２．５１（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｍ，２Ｈ），３．５−３．７（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｍ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），９．８２（ｓ，１Ｈ）．
化合物３−２２５：ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：４４４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）１．１−１．２（ｍ，４Ｈ），２．２−２．３（１Ｈ，他のピークと重複），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．８４（ｍ，２Ｈ），３．５７（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），６．７５（ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），７．７−７．８（１Ｈ，他のピークと重複），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），９．５０（ｓ，１Ｈ）．【０２６６】化合物３−２２６：ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：４５０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）１．１−１．２（ｍ，４Ｈ），２．２９（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｍ，２Ｈ），３．５−３．７（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８−７．９（１Ｈ，他のピークと重複），７．９０（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），９．７５（ｓ，１Ｈ），１０．１（ｓ，１Ｈ）．
化合物３−２２７：ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：３５２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１８（ｔ．Ｊ＝６．８Ｈｚ，４Ｈ），２．１９（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．９０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．１１（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），３．７３（ｄｔ，Ｊ＝６．８，７．０Ｈｚ，２Ｈ），５．２２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．９９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ）．
化合物３−２２８：ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：３９６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，４Ｈ），２．１８（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），２．８９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），３．６１−３．７８（ｍ，６Ｈ），５．１９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）．
化合物３−２２９：ＥＳＩ  ｍ／ｚ：４４４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：（主なピーク）１．０−１．２（ｍ，４Ｈ），２．１０（ｓ，６Ｈ），２．２３（ｍ，１Ｈ），２．７３（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），３．３９（ｍ，２Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．４Ｈｚ，２Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．８６（ｓ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ）．
化合物３−２３０：ＥＳＩ  ｍ／ｚ：４３０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．０−１．２（ｍ，４Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｍ，１Ｈ），２．７０（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），３．３−３．４（ｍ，２Ｈ），６．６２（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），９．３５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．４０（ｓ，１Ｈ）．【０２６７】化合物３−２３１：ＥＳＩ  ｍ／ｚ：３８２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．０−１．２（ｍ，４Ｈ），１．７６（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），３．４−３．７（ｍ，６Ｈ），４．５７（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．９３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．４Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物３−２３２：ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：３８０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，４Ｈ），１．６４−１．７４（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），２．９０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．７１（ｄｔ，Ｊ＝７．０，７．０Ｈｚ，２Ｈ），５．２１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ）．
化合物３−２３３：ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：４３０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２０−１．３３（ｍ，４Ｈ），２．２２（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），２．８９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．７２（ｄｔ，Ｊ＝７．１，７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），５．３９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．６０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．７２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１０−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），８．０６−８．０８（ｍ，１Ｈ），８．４８（ｍ，１Ｈ），１０．２１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
化合物３−２３４：ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：４１４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，４Ｈ），２．２２（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．６１−３．８９（ｍ，２Ｈ），５．２８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．０４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．６２−６．６７（ｍ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１２−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．７７−７．７９（ｍ，２Ｈ），８．４２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．３４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．【０２６８】化合物３−２３５：ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：３５２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１７（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，４Ｈ），２．１１−２．１３（ｍ，１Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．１０（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），３．６０−３．７０（ｍ，４Ｈ），５．２３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．９４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
化合物３−２３６：ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：３９６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１６−１．１８（ｍ，４Ｈ），２．１３−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．８１（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），３．６０−３．６６（ｍ，６Ｈ），３．７７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），５．２４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），８．１９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
化合物３−２３７：ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：４２９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２３−１．４６（ｍ，４Ｈ），２．１７−２．２７（ｍ，４Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），５．８０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８７−６．９６（ｍ，２Ｈ），７．１１−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．７９−７．８１（ｍ，２Ｈ），８．４２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．１８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
化合物３−２３８：ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：４０１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，４Ｈ），２．１７（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．１０（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），３．５９−３．６３（ｍ，２Ｈ），３．７１−３．７９（ｍ，２Ｈ），３．９０（ｄｔ，Ｊ＝６．２，６．５Ｈｚ，２Ｈ），５．１１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝１．４，５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），９．１６（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ）．
化合物３−２３９：ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：３８３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，４Ｈ），２．２１（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．１１（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｄｔ，Ｊ＝６．２，６．５Ｈｚ，２Ｈ），５．９８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．０９−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．７１−７．８５（ｍ，２Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．１５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．２１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．【０２６９】化合物３−２４０：ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：４４３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２３−１．２６（ｍ，４Ｈ），２．２３（ｂｒ  ｓ，７Ｈ），２．７９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．６４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），５．８４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．１１−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．８０−７．８２（ｍ，２Ｈ），８．４２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．１８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
化合物３−２４１：ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：３８４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，４Ｈ），１．９９−２．２４（ｍ，３Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７０−３．７７（ｍ，４Ｈ），４．５６（ｄｔ，Ｊ＝５．７，４７Ｈｚ，２Ｈ），５．３２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），８．１６（ｂｒ  ｓ  １Ｈ），８．３５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物３−２４２：ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：４１６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１．１１−１．１６（ｍ，４Ｈ），２．１９−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．５９−２．６４（ｍ，２Ｈ），３．４２−３．４８（ｍ，２Ｈ），５．２６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），５．９５−６．０２（ｍ，１Ｈ），６．０９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．０２−７．０７（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．６７−７．８３（ｍ，２Ｈ），８．４５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．９４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１１．３２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
化合物４−１：ＥＳＩ  ｍ／ｚ：３５６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．９３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．６２（ｍ，２Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），３．４−３．６（ｍ，４Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），５．９０（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．９８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．４Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物４−２：ＥＳＩ  ｍ／ｚ：４２５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．７１（ｍ，２Ｈ），２．６３（ｍ，４Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５４（ｍ，２Ｈ），３．７−３．８（ｍ，６Ｈ），３．８４（ｓ，２Ｈ），５．３３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．５Ｈｚ，２Ｈ），８．１０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．５Ｈｚ，２Ｈ）．【０２７０】化合物４−３：ＥＳＩ  ｍ／ｚ：４３８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．９２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．６１（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｍ，４Ｈ），２．４９（ｍ，４Ｈ），２．８８（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．４−３．６（ｍ，４Ｈ），３．８０（ｓ，２Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．９５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．４Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物４−４：ＥＳＩ  ｍ／ｚ：３２８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．９１（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），３．５９（ｍ，２Ｈ），４．６７（ｓ，２Ｈ），５．８７（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．８３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．４Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物４−５：ＥＳＩ  ｍ／ｚ：３５５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．２６（ｓ，６Ｈ），２．９１（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．０５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，３Ｈ），３．５９（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｓ，２Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．８５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．４Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物４−６：ＥＳＩ  ｍ／ｚ：４４０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．３−２．６（ｍ，１０Ｈ），２．９１（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．０５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，３Ｈ），３．４７（ｑ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），４．３８（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．８４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．４，４．８Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物４−７：ＥＳＩ  ｍ／ｚ：４３８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．９７（ｓ，３Ｈ），２．４−２．６（ｍ，４Ｈ），２．９０（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，３Ｈ），３．４３（ｍ，４Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｓ，２Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝１．１，４．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．８３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄｄ，Ｊ＝１．１，４．８Ｈｚ，２Ｈ）．【０２７１】化合物４−８：ＥＳＩ  ｍ／ｚ：４１０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．１５（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｍ，４Ｈ），２．５０（ｍ，４Ｈ），２．９０（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．０５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，３Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．８４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物４−１０：ＥＳＩ  ｍ／ｚ：３９９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．２５（ｓ，６Ｈ），２．８９（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），３．５−３．８（ｍ，６Ｈ），３．７７（ｓ，２Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．０６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物４−１１：ＥＳＩ  ｍ／ｚ：４８４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．３−２．６（ｍ，８Ｈ），２．３６（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．８９（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），３．５−３．８（ｍ，６Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），４．３６（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．０５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．４Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物４−１２：ＥＳＩ  ｍ／ｚ：４８２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：（塩酸塩、主なピーク）２．０３（ｓ，３Ｈ），３．１−３．４（ｍ，６Ｈ），３．５９（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｍ，８Ｈ），４．６８（ｓ，２Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），８．８−８．９（ｂｒ，１Ｈ），８．８６（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物４−１３：ＥＳＩ  ｍ／ｚ：４５４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．１４（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｍ，４Ｈ），２．５０（ｍ，４Ｈ），２．８９（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），３．５−３．８（ｍ，６Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．５Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．０５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．５Ｈｚ，２Ｈ）．【０２７２】化合物４−１４：ＥＳＩ  ｍ／ｚ：４６８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），２．２９（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．３６（ｍ，４Ｈ），２．５０（ｍ，４Ｈ），２．８９（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），３．５−３．８（ｍ，６Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．０６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．４Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物４−１５：ＥＳＩ  ｍ／ｚ：４４０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：（主なピーク）２．４１（ｍ，４Ｈ），２．６８（ｍ，４Ｈ），２．８９（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），３．５−３．８（ｍ，６Ｈ），３．７８（ｓ，２Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．０５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．４Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物４−１６：ＥＳＩ  ｍ／ｚ：４４１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．５０（ｍ，４Ｈ），２．８９（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），３．５−３．８（ｍ，１０Ｈ），３．８３（ｓ，２Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．５Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．０５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．５Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物４−１７：ＥＳｌ  ｍ／ｚ：４８２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．９４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ），２．３−２．６（ｍ，８Ｈ），２．５９（ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），２．８９（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），３．５−３．８（ｍ，６Ｈ），３．８０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．５Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．０６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．５Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物４−１８：ＥＳＩ  ｍ／ｚ：５０８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２−１．８（ｍ，８Ｈ），２．３−２．６（ｍ，９Ｈ），２．８９（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），３．５−３．８（ｍ，６Ｈ），３．８０（ｓ，２Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．０５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．４Ｈｚ，２Ｈ）．【０２７３】化合物４−１９：ＥＳＩ  ｍ／ｚ：４９８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．３−２．６（ｍ，１０Ｈ），２．８９（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．２１（ｓ，３Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．５−３．８（ｍ，６Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．０５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．４，４．４Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物４−２０：ＥＳＩ  ｍ／ｚ：４３８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．９４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ），２．３−２．５（ｍ，８Ｈ），２．５９（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０５（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，３Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，２Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．８５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．４Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物４−２１：ＥＳＩ  ｍ／ｚ：４８０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．４−２．０（ｍ，４Ｈ），２．３−２．６（ｍ，１０Ｈ），２．９０（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０４（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，３Ｈ），３．５−３．９（ｍ，３Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝１．８，４．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．８４（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．８，４．４Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物４−２２：ＥＳＩ  ｍ／ｚ：４２４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．４−２．６（ｍ，４Ｈ），２．９１（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０５（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，３Ｈ），３．３−３．５（ｍ，４Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．９０（ｓ，２Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．４Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物４−２３：ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：４５２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．６７−１．７６（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．９０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．５６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．７２（ｄｔ，Ｊ＝６．８，６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．８６（ｓ，２Ｈ），５．２８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．４０−８．４４（ｍ，２Ｈ）．【０２７４】化合物４−２５：ＥＳＩ  ｍ／ｚ：４３６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．５９（ｍ，２Ｈ），０．８３（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．２−２．６（ｍ，８Ｈ），２．９４（ｍ，３Ｈ），３．６０（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７０（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物４−３２：ＥＳＩ  ｍ／ｚ：４２４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２２（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．２−２．５（ｍ，８Ｈ），２．９０（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．４−３．６（ｍ，４Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．９２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．４Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物４−３３：ＥＳＩ  ｍ／ｚ：４５０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．７７（ｍ，２Ｈ），２．００（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．３−２．６（ｍ，１０Ｈ），２．９０（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），４．６０（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．０２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物４−３４：ＥＳＩ  ｍ／ｚ：４５４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．７７（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．２−２．６（ｍ，８Ｈ），２．８９（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．４−３．７（ｍ，６Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），４．５９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．５Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．９８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．５Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物４−３５：ＥＳＩ  ｍ／ｚ：４５６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．９−２．１（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．２−２．６（ｍ，８Ｈ），２．８９（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５−３．８（ｍ，４Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），４．４４（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．５Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．５Ｈｚ，２Ｈ）．【０２７５】化合物５−１：ＥＳＩ  ｍ／ｚ：３７０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：（Ｎａ  ｓａｌｔ）０．９２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．６２（ｍ，２Ｈ），２．８８（ｍ，２Ｈ），３．４−３．６（ｍ，４Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．０６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｍ，２Ｈ）．
化合物５−２：ＥＳＩ  ｍ／ｚ：４８２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．９４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），２．４−２．６（ｍ，６Ｈ），２．９０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．４１（ｍ，２Ｈ），３．５−３．６（ｍ，８Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．６Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４−８．５（ｍ，３Ｈ），９．０８（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ）．
化合物５−３：ＥＳＩ  ｍ／ｚ：５０９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．９４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．５−１．８（ｍ，４Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．２−２．５（ｍ，１０Ｈ），２．９０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．３−３．４（ｍ，２Ｈ），３．４−３．７（ｍ，４Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４−８．５（ｍ，３Ｈ），９．２４（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）．
化合物５−４：ＥＳＩ  ｍ／ｚ：４３９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．９３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．６１（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｍ，２Ｈ），３．３−３．７（ｍ，１０Ｈ），３．９６（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），７．７１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．９３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物５−５：ＥＳＩ  ｍ／ｚ：４５２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．９４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．６３（ｍ，２Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．５６（ｍ，４Ｈ），２．９０（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．４−３．６（ｍ，４Ｈ），３．７２（ｍ，２Ｈ），３．９７（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７２  ８ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．９３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物５−６：ＥＳＩ  ｍ／ｚ：４７５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．９３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．６３（ｍ，２Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ），３．４−３．６（ｍ，４Ｈ），３．４１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．７１（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），９．３９（ｓ，１Ｈ）．【０２７６】化合物６−１：ＥＳＩ  ｍ／ｚ：３４２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．９１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．５８（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．３−３．６（ｍ，４Ｈ），７．１−７．６（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．４Ｈｚ，２Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．４Ｈｚ，２Ｈ），１２．４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
化合物６−２：ＥＳＩ  ｍ／ｚ：４４８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．６９（ｍ，２Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５２（ｍ，２Ｈ），３．６４（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．７２（ｄｔ，Ｊ＝６．６，７．０Ｈｚ，２Ｈ），４．１７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），５．３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．０８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．５Ｈｚ，２Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．５Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物６−３：ＥＳＩ  ｍ／ｚ：４５５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ），２．５２（ｍ，４Ｈ），２．７１（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５２（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｍ，６Ｈ），３．８８（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），５．５０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１−７．２（ｂｒ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），８．３１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物６−４：ＥＳＩ  ｍ／ｚ：４３９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．６７（ｍ，２Ｈ），１．７−１．９（ｍ，４Ｈ），２．５８（ｍ，４Ｈ），２．８４（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．５２（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），５．４１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．０−７．２（ｂｒ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物６−５：ＥＳＩ  ｍ／ｚ：４６８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｍ，４Ｈ），２．５５（ｍ，４Ｈ），２．７２（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．５１（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），５．４５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．０−７．２（ｂｒ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），８．４２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物６−６：ＥＳＩ  ｍ／ｚ：４５３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．３−１．８（ｍ，８Ｈ），２．４４（ｍ，４Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），５．４１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．０−７．２（ｂｒ，１Ｈ），７．１５（ｍ，２Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｍ，２Ｈ）．
化合物６−７：ＥＳＩ  ｍ／ｚ：４１３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０１（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｓ，６Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．５１（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），５．５３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．０−７．２（ｂｒ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２Ｈ）．【０２７７】化合物７−１：ＥＳＩ  ｍ／ｚ：３４０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．７２（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．５４（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｍ，２Ｈ），４．３８（ｓ，３Ｈ），５．２４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．５Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．５２（ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．５Ｈｚ，２Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ）．
化合物７−２：ＥＳＩ  ｍ／ｚ：３４５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．６−１．８（ｍ，２Ｈ），３．１６（ｍ，２Ｈ），３．５−３．６（ｍ，２Ｈ），３．７−３．８（ｍ，２Ｈ），４．３７（ｓ，３Ｈ），５．２５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８−７．０（ｍ，２Ｈ），７．１−７．２（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ）．
化合物７−３：ＥＳＩ  ｍ／ｚ：４３９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．７２（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｍ，４Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．０１（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．５５（ｍ，２Ｈ），３．６６（ｍ，４Ｈ），３．７３（ｍ，２Ｈ），４．７５（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），５．１８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．５Ｈｚ，２Ｈ），７．７９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．５２（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．５Ｈｚ，２Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ）．
【実施例２４】
【０２７８】製剤例（錠剤）
常法により、次の組成からなる錠剤を作成する。
化合物２                ５ｍｇ
乳糖                  ６０ｍｇ
馬鈴薯デンプン            ３０ｍｇ
ポリビニルアルコール        ２ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム    １ｍｇ
タール色素                微量
【産業上の利用可能性】
【０２７９】  本発明により、ピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する抗腫瘍剤、抗腫瘍活性等を有するピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩等が提供される。
【国際調査報告】
2005095382.tif 000109
2005095382.tif 000110
2005095382.tif 000111
2005095382.tif 000112