【手続補正書】
【提出日】平成30年8月28日(2018.8.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
約２５ｍｇ／ｍｌ〜約１５０ｍｇ／ｍｌの抗ＣＤ１０５抗体又はその抗原結合断片、約１０ｍＭから約２０ｍＭの緩衝剤、及び約１２０ｍＭから約２４０ｍＭのポリオールを含み、ｐＨが約４．０〜約７．５である製剤であって、該緩衝剤がヒスチジン又は酢酸塩を含み、かつ該ポリオールがトレハロース又はソルビトールを含む、上記製剤。
【請求項２】
約２５ｍｇ／ｍｌ〜約１５０ｍｇ／ｍｌの抗ＣＤ１０５抗体又はその抗原結合断片、約１０ｍＭから約２０ｍＭの緩衝剤、及び約１２０ｍＭから約２４０ｍＭのポリオールを含み、ｐＨが４．０±０．２である製剤であって、該緩衝剤が酢酸塩を含み、かつ該ポリオールがトレハロース又はソルビトールを含む、上記製剤。
【請求項３】
約２５ｍｇ／ｍｌ〜約１５０ｍｇ／ｍｌの抗ＣＤ１０５抗体又はその抗原結合断片、約１０ｍＭから約２０ｍＭの緩衝剤、及び約１２０ｍＭから約２４０ｍＭのポリオールを含み、ｐＨが５．５±０．２である製剤であって、該緩衝剤がヒスチジンを含み、かつ該ポリオールがトレハロース又はソルビトールを含む、上記製剤。
【請求項４】
前記抗ＣＤ１０５抗体の少なくとも９５％が、サイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）によって測定して、少なくとも１２カ月間にわたる約２〜８℃での保存後にモノマーとして存在する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項５】
前記抗ＣＤ１０５抗体の少なくとも９５％が、サイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）によって測定して、少なくとも６カ月間にわたる約２５℃での保存後にモノマーとして存在する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項６】
前記抗ＣＤ１０５抗体の少なくとも９０％が、サイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）によって測定して、少なくとも６カ月間にわたる約２５℃での保存後にモノマーとして存在する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項７】
前記ｐＨが約４．０〜約５．５である、請求項１に記載の製剤。
【請求項８】
前記緩衝剤がヒスチジンを含み、かつ前記ｐＨが約５．５である、請求項１に記載の製剤。
【請求項９】
前記緩衝剤がヒスチジンを含み、かつ前記ｐＨが５．３〜５．７である、請求項８に記載の製剤。
【請求項１０】
前記緩衝剤がヒスチジンを含み、かつ前記ｐＨが５．５である、請求項１又は３に記載の製剤。
【請求項１１】
前記緩衝剤が酢酸塩を含み、かつ前記ｐＨが約４．０である、請求項１に記載の製剤。
【請求項１２】
前記緩衝剤が酢酸塩を含み、かつ前記ｐＨが３．８〜４．２である、請求項１１に記載の製剤。
【請求項１３】
前記緩衝剤が酢酸塩を含み、かつ前記ｐＨが４．０である、請求項１又は２に記載の製剤。
【請求項１４】
前記抗ＣＤ１０５抗体又はその抗原結合断片が、少なくとも１２カ月間にわたる約２〜８℃での保存後に、ＣＤ１０５  ＥＬＩＳＡ結合アッセイによって約５０〜１５０％の結合を示す、請求項１〜３のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項１５】
前記抗ＣＤ１０５抗体の平均等電点（ｐＩ）が、キャピラリー電気泳動−等電点電気泳動によって測定して、少なくとも１２カ月間にわたる２〜８℃での保存後に、約８．７〜約９．２である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項１６】
前記抗ＣＤ１０５抗体又はその抗原結合断片が、配列番号１に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域（ＶＬ）；及び配列番号３に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域（ＶＨ）を含む、
請求項１〜３のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項１７】
前記抗ＣＤ１０５抗体又はその抗原結合断片が、配列番号５に記載のアミノ酸配列を有するＶＬ  ＣＤＲ１；配列番号６に記載のアミノ酸配列を有するＶＬ  ＣＤＲ２；配列番号７に記載のアミノ酸配列を有するＶＬ  ＣＤＲ３；配列番号８に記載のアミノ酸配列を有するＶＨ  ＣＤＲ１；配列番号９に記載のアミノ酸配列を有するＶＨ  ＣＤＲ２；及び配列番号１０に記載のアミノ酸配列を有するＶＨ  ＣＤＲ３を含む、
請求項１〜３のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項１８】
約２５ｍｇ／ｍｌの抗ＣＤ１０５抗体又はその抗原結合断片を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項１９】
約５０ｍｇ／ｍｌの抗ＣＤ１０５抗体又はその抗原結合断片を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項２０】
約１００ｍｇ／ｍｌの抗ＣＤ１０５抗体又はその抗原結合断片を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項２１】
約２０ｍＭのヒスチジンを含む、請求項１又は３に記載の製剤。
【請求項２２】
前記製剤が硝子体内投与用に製剤化されている、請求項１〜３のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項２３】
前記製剤が静脈内投与用に製剤化されている、請求項１〜３のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項２４】
更に許容される担体又は賦形剤を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項２５】
前記許容される担体又は賦形剤が、薬学的に許容可能な担体又は賦形剤を含む、請求項２４に記載の製剤。
【請求項２６】
等張又は高張である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項２７】
前記ポリオールが約１２０ｍＭから約２４０ｍＭであり、かつ前記製剤が塩で等張にされる、請求項１〜３のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項２８】
前記抗ＣＤ１０５抗体の少なくとも９５％が、製剤の凍結解凍サイクルの後にＳＥＣによって測定してモノマーとして存在する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項２９】
前記抗ＣＤ１０５抗体の少なくとも９５％が、撹拌ストレスにさらされた場合にＳＥＣによって測定してモノマーとして存在する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項３０】
前記ポリオールがトレハロースを含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項３１】
約２４０ｍＭのトレハロースを含む、請求項３０に記載の製剤。
【請求項３２】
前記ポリオールがソルビトールを含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項３３】
約２４０ｍＭのソルビトールを含む、請求項３２に記載の製剤。
【請求項３４】
界面活性剤を更に含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項３５】
前記界面活性剤が、ポリソルベート２０、ポリソルベート８０又はＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ６８を含む、請求項３４に記載の製剤。
【請求項３６】
前記抗ＣＤ１０５抗体が、配列番号２に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖定常領域（ＣＬ）；及び配列番号４に記載のアミノ酸配列を有するＦｃ領域をさらに含む、請求項１６に記載の製剤。
【請求項３７】
血管新生関連疾患の治療のための、請求項１から３６までのいずれか一項に記載の製剤。
【請求項３８】
前記血管新生関連疾患が癌又はその転移癌を含む、請求項３７に記載の製剤。
【請求項３９】
前記癌が固形腫瘍を含む、請求項３８に記載の製剤。
【請求項４０】
前記癌が上皮ベースの腫瘍を含む、請求項３８に記載の製剤。
【請求項４１】
前記癌が、肺癌、メラノーマ、乳癌、膵臓癌、卵巣癌、子宮癌、結腸直腸癌、前立腺癌、腎臓癌、頭部癌、肝臓癌、首部癌、肉腫、ミエローマ、脳腫瘍又はリンパ腫を含む、請求項３８に記載の製剤。
【請求項４２】
前記血管新生関連疾患が眼科的症状を含む、請求項３７に記載の製剤。
【請求項４３】
前記眼科的症状が、加齢性黄斑変性症、糖尿病性網膜症、又は脈絡膜血管新生を含む、請求項４２に記載の製剤。
【請求項４４】
前記眼科的症状が、加齢性黄斑変性症を含み、前記加齢性黄斑変性症（ＡＭＤ）が萎縮型ＡＭＤである、請求項４３に記載の製剤。
【請求項４５】
前記眼科的症状が、加齢性黄斑変性症を含み、前記加齢性黄斑変性症（ＡＭＤ）が滲出型ＡＭＤである、請求項４３に記載の製剤。
【請求項４６】
請求項１〜２１、及び２３〜４１のいずれか一項に記載の製剤を含む、静脈内投与に適したプレフィルドシリンジ。
【請求項４７】
請求項１〜２２、２４〜３７、及び４２〜４５のいずれか一項に記載の製剤を含む、硝子体内投与に適したプレフィルドシリンジ。