【手続補正書】
【提出日】平成30年8月28日(2018.8.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
心血管障害を処置または予防するための医薬組成物であって、有効量の、配列番号１のアミノ酸４２〜３３３に少なくとも９５％同一なアミノ酸配列を含むエンドグリンポリペプチドを含む、前記医薬組成物。
【請求項２】
心血管障害が、心臓疾患、腎疾患、血圧の疾患、アテローム性動脈硬化症または他の種類の動脈硬化症に関連する疾患、血栓性疾患、糖尿病の合併症、血管の炎症性疾患、心疾患およびうっ血性心不全からなる群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
心臓疾患が、心筋疾患、心筋梗塞、狭心症または心臓弁膜症である、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
腎疾患が、慢性糸球体炎症、糖尿病性腎不全または狼瘡に関連する腎炎症である、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項５】
血圧の疾患が、全身のタイプまたは肺のタイプである、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項６】
アテローム性動脈硬化症または他の種類の動脈硬化症に関連する疾患が、脳卒中、脳出血、くも膜下出血、狭心症または腎動脈硬化である、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項７】
血栓性疾患が、脳血栓、肺血栓症または血栓性腸管壊死である、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項８】
糖尿病の合併症が、糖尿病関連網膜疾患、白内障、糖尿病関連腎疾患、糖尿病関連の神経病態、糖尿病関連の壊疽または糖尿病関連の慢性感染症である、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項９】
血管の炎症性疾患が、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、関節の動脈の炎症、大細胞性動脈炎症、川崎病、高安動脈炎、チャーグ・ストラウス症候群またはヘノッホ・シェンライン紫班である、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
心疾患が、先天性心疾患または心筋症である、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
心筋症が、拡張型心筋症、肥大型心筋症または拘束型心筋症である、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
他の薬剤または治療様式と組み合わせて投与される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
他の薬剤または治療様式が、血管形成術、ベータ遮断薬、抗高血圧薬、強心剤、抗血栓剤、血管拡張剤、ホルモンアンタゴニスト、エンドセリンアンタゴニスト、カルシウムチャネル遮断薬、ホスホジエステラーゼ阻害剤、アンジオテンシン２型アンタゴニスト、およびサイトカイン遮断薬／阻害剤からなる群から選択される、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
肺線維症を処置または予防するための医薬組成物であって、有効量の、配列番号１のアミノ酸４２〜３３３に少なくとも９５％同一なアミノ酸配列を含むエンドグリンポリペプチドを含む、前記医薬組成物。
【請求項１５】
肺線維症が、特発性肺線維症、放射線誘発性線維症、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、強皮症または慢性喘息である、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
エンドグリンポリペプチドが、配列番号１のアミノ酸３７９〜４３０からなる配列を含まない、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
エンドグリンポリペプチドが、配列番号１の２６〜４２のいずれかの位置に対応するアミノ酸から開始し、配列番号１の３３３〜３７８のいずれかの位置に対応するアミノ酸で終止する配列に少なくとも９５％同一なアミノ酸配列を含む、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
エンドグリンポリペプチドが、以下：
ａ．配列番号１のアミノ酸２６〜３４６、
ｂ．配列番号１のアミノ酸２６〜３５９、および
ｃ．配列番号１のアミノ酸２６〜３７８、
からなる群から選択される配列に少なくとも９５％同一なアミノ酸配列を含む、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
エンドグリンポリペプチドが、以下：
ａ．配列番号１のアミノ酸２６〜３４６、
ｂ．配列番号１のアミノ酸２６〜３５９、および
ｃ．配列番号１のアミノ酸２６〜３７８、
からなる群から選択される配列に少なくとも９５％同一なアミノ酸配列からなる第１部分と、配列番号１に非相同な第２部分からなる、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
第２部分が、ＩｇＧのＦｃ部分を含む、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
エンドグリンポリペプチドが、配列番号１のアミノ酸３７９〜５８６からなる配列からの連続した５０を超えるアミノ酸を含まない、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
エンドグリンポリペプチドが、ヒトＢＭＰ−９に、１×１０−９Ｍ未満の平衡解離定数（ＫＤ）または１×１０−３ｓ−１未満の解離速度定数（ｋｄ）で結合する、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
エンドグリンポリペプチドが、ヒトＢＭＰ−９に、１×１０−９Ｍ未満の平衡解離定数（ＫＤ）または５×１０−４ｓ−１未満の解離速度定数（ｋｄ）で結合する、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
エンドグリンポリペプチドが、ヒトＢＭＰ−１０に、１×１０−９Ｍ未満の平衡解離定数（ＫＤ）または５×１０−３ｓ−１未満の解離速度定数（ｋｄ）で結合する、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
エンドグリンポリペプチドが、ヒトＢＭＰ−１０に、１×１０−９Ｍ未満の平衡解離定数（ＫＤ）または２．５×１０−３ｓ−１未満の解離速度定数（ｋｄ）で結合する、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
エンドグリンポリペプチドが、ヒトＴＧＦ−β１、ヒトＴＧＦ−β３、ヒトＶＥＧＦ、またはヒト塩基性線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ−２）に結合しない、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
エンドグリンポリペプチドが、エンドグリンアミノ酸配列を含む部分に加えて、以下：in vivo安定性、in vivo半減期、取り込み／投与、組織の局在化または分散、タンパク質複合体の形成、および／または精製、の１または２以上を強化する１または２以上のポリペプチド部分を含む融合タンパク質である、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
エンドグリンポリペプチドが、免疫グロブリンの定常領域および血清アルブミンからなる群から選択される部分を含む、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
エンドグリンポリペプチドが、免疫グロブリンＦｃ領域を含む、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
免疫グロブリンＦｃドメインが、ＥＮＧポリペプチド部分にリンカーによって連結されている、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
リンカーが、配列番号３１（ＴＧＧＧ）またはＧＧＧからなるアミノ酸配列からなる、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
エンドグリンポリペプチドが、グリコシル化アミノ酸、ＰＥＧ化アミノ酸、ファルネシル化アミノ酸、アセチル化アミノ酸、ビオチン化アミノ酸、脂質部分に結合したアミノ酸、および有機誘導体化剤に結合したアミノ酸から選択される１または２以上の修飾アミノ酸残基を含む、請求項１〜３１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
エンドグリンポリペプチドが、ＣＨＯ細胞における発現により産生される、請求項１〜３２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
エンドグリンポリペプチドが、２つのエンドグリンポリペプチドを含むホモダイマーであり、各エンドグリンペプチドが、配列番号１のアミノ酸４２〜３３３に少なくとも９５％同一なアミノ酸配列を含む、請求項１〜３３のいずれか一項に記載の医薬組成物。