(57)【要約】ＤＰＰ−ＩＶ阻害活性が高く、安全性、毒性等で改善された化合物として、下記式（Ｉ）で表される化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩を提供する。［式中、Ｒ１は水素原子、置換されてもよいアルキル基等を表す。Ｒ２およびＲ３は、各々独立して、水素原子、置換されてもよいアルキル基等を表す。Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、水素原子、置換されてもよいアルキル基等を表す。Ｒ６は水素原子、置換されてもよいアリール基等を表す。−Ｙ−ＮＨ２は式（Ａ）で表される基等を表す。（ｍ１は０、１、または２を表し、Ｒ７は、存在しないか、１つまたは２つ存在し、各々独立して、置換されてもよいアルキル基等を表す。）］【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
2005051949.tif 000262
［式中、Ｒ１は、水素原子、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、または置換されてもよいヘテロアリール基を表し；
Ｒ２およびＲ３は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ホルミル基、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいシクロアルキルオキシ基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいアミノ基、置換されてもよいカルバモイル基、カルボキシ基、置換されてもよいアルコキシ基、置換されてもよいアルコキシカルボニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアリールオキシ基、置換されてもよいアリールオキシカルボニル基、置換されてもよいアラルキル基、置換されてもよいアラルキルオキシ基、置換されてもよいアロイル基、置換されてもよいアリールチオ基、置換されてもよいアリールスルフィニル基、置換されてもよいアリールスルホニル基、置換されてもよいアルキルチオ基、置換されてもよいアルキルスルフィニル基、置換されてもよいアルキルスルホニル基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよいヘテロアリールアルキル基、置換されてもよいヘテロアリールカルボニル基、置換されてもよいヘテロアリールオキシ基、置換されてもよいアルキルカルボニル基、置換されてもよい含窒素飽和ヘテロ環基、置換されてもよいアラルキルオキシカルボニル基、置換されてもよいシクロアルキルオキシカルボニル基、テトラヒドロフラニルオキシカルボニル基、シンナミルオキシカルボニル基、または式：−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（Ｒ１８）ＯＣ（Ｏ）Ｒ１９（式中、Ｒ１８は、水素原子、アルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基、またはアルコキシ基を表し、Ｒ１９は、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルケニル基、シクロアルキル基、シクロアルキルオキシ基、置換されてもよいアルコキシ基、置換されてもよいアルケニルオキシ基、２−インダニルオキシ基、５−インダニルオキシ基、または置換されてもよいアリールオキシ基を表す。）で表される基を表すか、またはＲ２およびＲ３は、一緒になって環上にオキソ基を形成してもよい；
Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換されてもよいアルキル基、またはアルコシキカルボニルメチル基を表し；
Ｒ３およびＲ５は、一緒になって環上に二重結合を形成してもよく；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、隣接する炭素原子と共に置換されてもよいベンゼン環、置換されてもよいシクロアルケン環、または置換されてもよい５から６員の芳香族複素環を形成していてもよい：
Ｒ６は、水素原子、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいビニル基、置換されてもよい含窒素飽和ヘテロ環基、または置換されてもよいヘテロアリール基を表し；
−Ｙ−ＮＨ２は、下記式（Ａ）で表される基、または下記式（Ｂ）で表される基を表す。
2005051949.tif 000263
（式中、ｍは０、１、または２を表し、Ｒ７は、存在しないか、１つまたは２つ存在し、各々独立して、ハロゲン原子、水酸基、オキソ基、置換されてもよいアルコキシ基、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアラルキル基、置換されてもよいアミノ基、カルボキシ基、置換されてもよいアルコキシカルボニル基、もしくは置換されてもよいカルバモイル基を表すか、または２つのＲ７が一緒になってメチレンもしくはエチレンを表し、環を構成する２つの炭素原子と結合し新たな環を形成することもできる。）、
2005051949.tif 000264
（式中、ｎは０、１、または２を表し、Ｒ８は、存在しないか、１つまたは２つ存在し、各々独立して、ハロゲン原子、水酸基、オキソ基、置換されてもよいアルコキシ基、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアラルキル基、置換されてもよいアミノ基、カルボキシ基、置換されてもよいアルコキシカルボニル基、もしくは置換されてもよいカルバモイル基を表すか、または２つのＲ８が一緒になってメチレンもしくはエチレンを表し、環を構成する２つの炭素原子と結合し新たな環を形成することもできる。）］で表される化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項２】
−Ｙ−ＮＨ２が式（Ａ）で表される基であり、ｍが１もしくは２であるか、または、−Ｙ−ＮＨ２が式（Ｂ）で表される基であり、ｎが１もしくは２である、請求項１記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項３】
Ｒ２およびＲ３が一緒になって環上にオキソ基を形成する、請求項１または２に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項４】
Ｒ３およびＲ５が一緒になって環上に二重結合を形成する、請求項１または２に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項５】
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が、隣接する炭素原子と共に置換されてもよいベンゼン環、置換されてもよいシクロアルケン環、または置換されてもよい５または６員の芳香族複素環を形成する、請求項１または２に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項６】
Ｒ２が水素原子、シアノ基、置換されてもよいアルキル基、カルボキシ基、置換されてもよいアルコキシ基、置換されてもよいアルコキシカルボニル基、置換されてもよいシクロアルキルオキシカルボニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよいアリールオキシ基、置換されてもよいアリールオキシカルボニル基、置換されてもよいアラルキル基、置換されてもよいアラルキルオキシ基、置換されてもよいアロイル基、置換されてもよいアルキルカルボニル基、テトラヒドロフラニルオキシカルボニル基、シンナミルオキシカルボニル基、または式：−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（Ｒ１８）ＯＣ（Ｏ）Ｒ１９（式中、Ｒ１８およびＲ１９は、請求項１記載と同義である。）で表される基である、請求項４記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項７】
Ｒ４が水素原子、メチル、エチル、またはアルコキシカルボニルメチル基である、請求項４記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項８】
Ｒ２が水素原子、シアノ基、置換されてもよいアルキル基、カルボキシ基、置換されてもよいアルコキシ基、置換されてもよいアルコキシカルボニル基、置換されてもよいシクロアルキルオキシカルボニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよいアリールオキシ基、置換されてもよいアリールオキシカルボニル基、置換されてもよいアラルキル基、置換されてもよいアラルキルオキシ基、置換されてもよいアロイル基、置換されてもよいアルキルカルボニル基、テトラヒドロフラニルオキシカルボニル基、シンナミルオキシカルボニル基、または式：−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（Ｒ１８）ＯＣ（Ｏ）Ｒ１９（式中、Ｒ１８およびＲ１９は、請求項１記載と同義である。）で表される基であり；Ｒ４が水素原子、メチル、エチルまたはアルコキシカルボニルメチル基である、請求項４記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項９】
Ｒ６が下記式（Ｃ）、（Ｄ）または（Ｅ）のいずれかの基である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
2005051949.tif 000265
（式中、Ｚは、酸素原子、−Ｓ（Ｏ）ｐ−、または−Ｎ（Ｒ１４）−を表し、
Ｒ９は、存在しないか、１つまたは２つ存在し、各々独立して、ハロゲン原子、水酸基、ホルミル基、カルボキシ基、シアノ基、アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基、アルキル基、ハロアルキル基、シクロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、置換されてもよいアミノ基、置換されてもよいカルバモイル基、アルコキシカルボニル基、置換されてもよいアルキルカルボニル基、シクロアルキルカルボニル基、置換されてもよいアリール基、または置換されてもよいヘテロアリール基を表すか、または２つのＲ９が一緒になってＣ１〜３アルキレンジオキシ基を表し、
Ｒ１０は、存在しないか、１つまたは２つ存在し、各々独立して、ハロゲン原子、シアノ基、アルキル基、ハロアルキル基、シクロアルキル基、アルコキシ基、またはハロアルコキシ基を表し、
Ｒ１１はメチル、エチル、塩素原子、または臭素原子を表し、
Ｒ１２は水素原子、メチル、エチル、塩素原子、または臭素原子を表し、
Ｒ１３は水素原子、メチルまたはエチルを表し、
ｐは０、１または２を表し、
Ｒ１４は水素原子またはアルキル基を表す。）
【請求項１０】
Ｒ６が式（Ｃ）もしくは式（Ｅ）である、請求項９記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項１１】
Ｒ６が式（Ｃ）であり、Ｒ９が、存在しないか、１つまたは２つ存在し、各々独立して、ハロゲン原子、シアノ基、アルキルチオ基、アルキルスルホニル基、Ｃ１〜３アルキレンジオキシ基、アルキル基、ハロアルキル基、シクロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、アルコキシカルボニル基、アルキルカルボニル基、ハロアルキルカルボニル基、またはシクロアルキルカルボニル基である、請求項１０記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項１２】
Ｒ６が下記式（Ｆ）である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
2005051949.tif 000266
（式中、Ｒ１５は、ハロゲン原子、シアノ基、アルキル基、ハロアルキル基、シクロアルキル基、アルコキシ基、またはハロアルコキシ基を表し、Ｒ１６は水素原子またはフッ素原子を表す。）
【請求項１３】
Ｒ１が水素原子、または炭素原子数１から３の置換されてもよいアルキル基であり、当該置換されてもよいアルキル基の置換基がフッ素原子、置換されてもよいアロイル基、カルボキシ基、置換されてもよいアルコキシカルボニル基、置換されてもよいアリール基、および置換されてもよいアリールオキシ基から選ばれる請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項１４】
Ｒ１が式：−Ｒａ−Ｒｂ−Ｒｃで表される基である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩（ここで、
Ｒａはアルキレン鎖を、
Ｒｂは単結合またはカルボニル基を、
Ｒｃは置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルコキシ基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよいアリールオキシ基、または置換されてもよいヘテロアリールオキシ基を表す。）。
【請求項１５】
Ｒ１が水素原子、メチル、またはエチルである、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項１６】
式（ＩＩ）
2005051949.tif 000267
（式中、Ｒ４は請求項１記載と同義であり、Ｒ１５およびＲ１６は、それぞれ請求項１２記載と同義であり、Ｒ１ａは、水素原子、メチル、または式：−Ｒａ−Ｒｂ−Ｒｃ（式中、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃは、それぞれ請求項１４記載と同義である。）を表し、Ｒ２ａは、シアノ基、カルボキシ基、オキサゾリル基、置換されてもよいアルコキシカルボニル基、置換されてもよいシクロアルキルオキシカルボニル基、テトラヒドロフラニルオキシカルボニル基、置換されてもよいアリールオキシカルボニル基、シンナミルオキシカルボニル基、または式：−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（Ｒ１８）ＯＣ（Ｏ）Ｒ１９（式中、Ｒ１８およびＲ１９は、請求項１記載と同義である。）で表される基を表す。）で表される、請求項１記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項１７】
式（ＩＩＩ）
2005051949.tif 000268
（式中、Ｒ１６は請求項１２記載と同義であり、Ｒ１ａおよびＲ２ａは請求項１６記載と同義であり、Ｒ１５ａは、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、シアノ基、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、またはトリフルオロメトキシを表す。）で表される、請求項１記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項１８】
Ｒ１ａが水素原子である、請求項１７に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
【請求項１９】
Ｒ２ａがカルボキシ基、置換されてもよいアルコキシカルボニル基、または式：−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（Ｒ１８）ＯＣ（Ｏ）Ｒ１９（式中、Ｒ１８およびＲ１９は、請求項１記載と同義である。）で表される基である、請求項１７もしくは１８に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項２０】
式（ＩＶ）
2005051949.tif 000269
（式中、Ｒ１、Ｒ６およびＹは請求項１記載と同義であり、環Ａは、置換されてもよいベンゼン環、置換されてもよいシクロアルケン環、または置換されてもよい５から６員の芳香族複素環を表す。）で表される、請求項１記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項２１】
式（Ｖ）
2005051949.tif 000270
（式中、Ｒ１は請求項１記載と同義であり、Ｒ１６は請求項１２記載と同義であり、Ｒ１５ａは請求項１７記載と同義であり、Ａは請求項２０記載と同義である。）で表される、請求項１記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項２２】
Ｒ１が水素原子またはメチルである、請求項２１に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項２３】
式（ＶＩ）
2005051949.tif 000271
（式中、Ｒ１は請求項１記載と同義であり、Ｒ１６は請求項１２記載と同義であり、Ｒ１５ａは請求項１７記載と同義であり、Ｒ１７は、存在しないか、１から４つ存在し、各々独立して、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、カルボキシ基、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいシクロアルキルオキシ基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいカルバモイル基、置換されてもよいアルコキシ基、置換されてもよいアルコキシカルボニル基、置換されてもよいアリールオキシカルボニル基、置換されてもよいアルキルカルボニル基、置換されてもよいシクロアルキルオキシカルボニル基、置換されてもよいアラルキルオキシカルボニル基、テトラヒドロフラニルオキシカルボニル基、シンナミルオキシカルボニル基、または式：−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（Ｒ１８）ＯＣ（Ｏ）Ｒ１９（式中、Ｒ１８およびＲ１９は、請求項１記載と同義である。）で表される基を表す。）で表される、請求項１記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項２４】
Ｒ１が水素原子、メチル、または式：−Ｒａ−Ｒｂ−Ｒｃ（式中、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃは、請求項１４記載と同義である。）である、請求項２３に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項２５】
Ｒ１がメチルである、請求項２３に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項２６】
Ｒ１７が、フッ素原子、塩素原子、シアノ基、カルボキシ基、アセチル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ハロゲン原子または水酸基で置換されてもよいアルコキシアルキル基、置換されてもよいアルコキシカルボニル基、置換されてもよいシクロアルキルオキシカルボニル基、テトラヒドロフラニルオキシカルボニル基、シンナミルオキシカルボニル基、または式：−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（Ｒ１８）ＯＣ（Ｏ）Ｒ１９（式中、Ｒ１８およびＲ１９は、請求項１記載と同義である。）で表される基である、請求項２５に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項２７】
Ｒ１７が、フッ素原子、シアノ基、カルボキシ基、ハロゲン原子で置換されてもよいアルコキシメチル基、置換されてもよいアルコキシカルボニル基、置換されてもよいシクロアルキルオキシカルボニル基、テトラヒドロフラニルオキシカルボニル基、シンナミルオキシカルボニル基、または式：−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（Ｒ１８）ＯＣ（Ｏ）Ｒ１９（式中、Ｒ１８およびＲ１９は、請求項１記載と同義である。）で表される基である、請求項２５に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項２８】
請求項１〜２７のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩を有効成分として含有するジペプチジルペプチダーゼ−ＩＶ阻害剤。
【請求項２９】
請求項１〜２７のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩を有効成分として含有する糖尿病治療剤。
【請求項３０】
ジペプチジルペプチダーゼ−ＩＶ阻害剤製造のための、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩の使用。
【請求項３１】
糖尿病治療剤の製造のための、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩の使用。
【請求項３２】
治療を必要とする患者に、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩の有効量を投与することからなる、糖尿病の治療方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】  本発明は、医薬として有用な新規な環状イミダゾール誘導体に関する。より詳しくは、ジペプチジルペプチダーゼ−ＩＶ（ＤＰＰ−ＩＶ）阻害剤として有効な新規な環状イミダゾール誘導体に関する。更にジペプチジルペプチダーゼ−ＩＶ（ＤＰＰ−ＩＶ）阻害剤として有効な新規な環状イミダゾール誘導体を有効成分とする糖尿病治療剤に関する。
【背景技術】  ＤＰＰ−ＩＶは、体内に広範に存在するセリンプロテアーゼであり、Ｎ末端のジペプチドを水解遊離するジペプチジルアミノペプチダーゼの一種であり、Ｎ末端から２番目のアミノ酸がプロリンであるペプチドに特に強く作用することから、プロリルエンドペプチダーゼとも呼ばれている。ＤＰＰ−ＩＶは内分泌系や神経内分泌系、免疫機能などに関与する様々な生体由来ペプチドを基質とすることが知られている。パンクレアティックポリペプチド（ＰＰ）およびニューロペプチドＹ（ＮＰＹ）等に代表されるパンクレアティックポリペプチドファミリー、バソアクティブインテスティナルポリペプチド（ＶＩＰ）、グルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）、グルコース依存性インスリノトロピックポリペプチド（ＧＩＰ）および成長ホルモン分泌促進因子（ＧＲＦ）等に代表されるグルカゴン／ＶＩＰファミリー、そしてケモカインファミリーなど多くの生理活性ペプチドがＤＰＰ−ＩＶの基質となり、活性化／不活性化や代謝促進などの影響をうけることが知られている（Ｊ．Ｌａｎｇｎｅｒ  ａｎｄ  Ｓ．Ａｎｓｏｒｇｅ編集“Ｃｅｌｌｕｌａｒ  Ｐｅｐｔｉｄａｓｅｓ  ｉｎ  Ｉｍｍｕｎｅ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ  ａｎｄ  Ｄｉｓｅａｓｅ２”，Ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  ａｎｄ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  Ｖｏｌ．４７７）。
ＤＰＰ−ＩＶは、ＧＬＰ−１のＮ末端から２アミノ酸（Ｈｉｓ−Ａｌａ）を切断する。切断されたペプチドはＧＬＰ−１受容体に弱く結合するものの、受容体の活性化作用を有さず、アンタゴニストとして作用することが知られている（Ｌ．Ｂ．Ｋｎｕｄｓｅｎら，Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．３１８，ｐ４２９−４３５，１９９６）。このＤＰＰ−ＩＶによるＧＬＰ−１の血中における代謝は非常に迅速であることが知られており、ＤＰＰ−ＩＶの阻害により血中の活性型ＧＬＰ−１濃度が上昇する（Ｔ．Ｊ．Ｋｉｅｆｆｅｒら，Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．１３６，ｐ３５８５−３５９６，１９９５）。ＧＬＰ−１は糖分の摂取によって腸管から分泌されるペプチドであり、グルコース応答性の膵臓インスリン分泌に対する主要な促進因子である。また、ＧＬＰ−１は膵臓β細胞におけるインスリン合成の促進作用や、β細胞増殖の促進作用を有していることが知られている。さらに、消化管や肝臓、筋肉、脂肪組織などにおいてもＧＬＰ−１受容体が発現していることが知られており、ＧＬＰ−１はこれらの組織において、消化管活動や胃酸分泌、グリコーゲンの合成や分解、インスリン依存性のグルコース取り込みなどに作用することが知られている。したがって、血中ＧＬＰ−１濃度の上昇により、血糖値に依存したインスリン分泌の促進、膵臓機能の改善、食後高血糖の改善、耐糖能異常の改善、インスリン抵抗性の改善などの効果がもたらされる２型糖尿病（非インスリン依存性糖尿病）に有効なＤＰＰ−ＩＶ阻害剤の開発が期待されている（Ｒ．Ａ．Ｐｅｄｅｒｓｏｎら，Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｖｏｌ．４７，ｐ１２５３−１２５８，１９９８）。
種々のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤が報告されており、例えば国際公開第０２／０２５６０号パンフレットでは、ピペラジン環等を有するキサンチン誘導体がＤＰＰ−ＩＶ阻害剤として有効であることが報告されている。国際公開第０２／０６８４２０号パンフレットおよび国際公開第０３／００４４９６号パンフレットでは、ピペリジン環等を有するキサンチン誘導体がＤＰＰ−ＩＶ阻害剤として有効であることが報告されている。国際公開第０３／０２４９６５号パンフレットでは、２−アミノシクロヘキシルアミノ基を含むキサンチン誘導体がＤＰＰ−ＩＶ阻害剤として有効であることが報告されている。国際公開第０２／０２４６９８号パンフレットでは、キサンチン誘導体がホスホジエステレース  Ｖ阻害剤として有効であることが報告されている。
【発明の開示】
本発明の課題は、優れたＤＰＰ−ＩＶ阻害活性を有する新規な化合物を提供することにある。
本発明者らは、上記課題を達成するために鋭意検討した結果、下記化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの薬学上許容される塩（以下必要に応じ本発明化合物と略称することがある）が優れたＤＰＰ−ＩＶ阻害作用を有することを見出し、本発明を完成するに到った。
すなわち、本発明は：
［１］  式（Ｉ）：
2005051949.tif 000002
［式中、Ｒ１は、水素原子、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、または置換されてもよいヘテロアリール基を表し；
Ｒ２およびＲ３は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ホルミル基、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいシクロアルキルオキシ基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいアミノ基、置換されてもよいカルバモイル基、カルボキシ基、置換されてもよいアルコキシ基、置換されてもよいアルコキシカルボニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアリールオキシ基、置換されてもよいアリールオキシカルボニル基、置換されてもよいアラルキル基、置換されてもよいアラルキルオキシ基、置換されてもよいアロイル基、置換されてもよいアリールチオ基、置換されてもよいアリールスルフィニル基、置換されてもよいアリールスルホニル基、置換されてもよいアルキルチオ基、置換されてもよいアルキルスルフィニル基、置換されてもよいアルキルスルホニル基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよいヘテロアリールアルキル基、置換されてもよいヘテロアリールカルボニル基、置換されてもよいヘテロアリールオキシ基、置換されてもよいアルキルカルボニル基、置換されてもよい含窒素飽和ヘテロ環基、置換されてもよいアラルキルオキシカルボニル基、置換されてもよいシクロアルキルオキシカルボニル基、テトラヒドロフラニルオキシカルボニル基、シンナミルオキシカルボニル基、または式：−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（Ｒ１８）ＯＣ（Ｏ）Ｒ１９（式中、Ｒ１８は、水素原子、アルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基、またはアルコキシ基を表し、Ｒ１９は、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルケニル基、シクロアルキル基、シクロアルキルオキシ基、置換されてもよいアルコキシ基、置換されてもよいアルケニルオキシ基、２−インダニルオキシ基、５−インダニルオキシ基、または置換されてもよいアリールオキシ基を表す。）で表される基を表すか、またはＲ２およびＲ３は、一緒になって環上にオキソ基を形成してもよい；
Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換されてもよいアルキル基、またはアルコシキカルボニルメチル基を表し；
Ｒ３およびＲ５は、一緒になって環上に二重結合を形成してもよく；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、隣接する炭素原子と共に置換されてもよいベンゼン環、置換されてもよいシクロアルケン環、または置換されてもよい５から６員の芳香族複素環を形成していてもよい：
Ｒ６は、水素原子、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいビニル基、置換されてもよい含窒素飽和ヘテロ環基、または置換されてもよいヘテロアリール基を表し；
−Ｙ−ＮＨ２は、下記式（Ａ）で表される基、または下記式（Ｂ）で表される基を表す。
2005051949.tif 000003
（式中、ｍは０、１、または２を表し、Ｒ７は、存在しないか、１つまたは２つ存在し、各々独立して、ハロゲン原子、水酸基、オキソ基、置換されてもよいアルコキシ基、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアラルキル基、置換されてもよいアミノ基、カルボキシ基、置換されてもよいアルコキシカルボニル基、もしくは置換されてもよいカルバモイル基を表すか、または２つのＲ７が一緒になってメチレンもしくはエチレンを表し、環を構成する２つの炭素原子と結合し新たな環を形成することもできる。）、
2005051949.tif 000004
（式中、ｎは０、１、または２を表し、Ｒ８は、存在しないか、１つまたは２つ存在し、各々独立して、ハロゲン原子、水酸基、オキソ基、置換されてもよいアルコキシ基、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアラルキル基、置換されてもよいアミノ基、カルボキシ基、置換されてもよいアルコキシカルボニル基、もしくは置換されてもよいカルバモイル基を表すか、または２つのＲ８が一緒になってメチレンもしくはエチレンを表し、環を構成する２つの炭素原子と結合し新たな環を形成することもできる。）］で表される化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
［２］  −Ｙ−ＮＨ２が式（Ａ）で表される基であり、ｍが１もしくは２であるか、または、−Ｙ−ＮＨ２が式（Ｂ）で表される基であり、ｎが１もしくは２である、［１］記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
［３］  Ｒ２およびＲ３が一緒になって環上にオキソ基を形成する、［１］または［２］に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
［４］  Ｒ３およびＲ５が一緒になって環上に二重結合を形成する、［１］または［２］に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
［５］  Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が、隣接する炭素原子と共に置換されてもよいベンゼン環、置換されてもよいシクロアルケン環、または置換されてもよい５または６員の芳香族複素環を形成する、［１］または［２］に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
［６］  Ｒ２が水素原子、シアノ基、置換されてもよいアルキル基、カルボキシ基、置換されてもよいアルコキシ基、置換されてもよいアルコキシカルボニル基、置換されてもよいシクロアルキルオキシカルボニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよいアリールオキシ基、置換されてもよいアリールオキシカルボニル基、置換されてもよいアラルキル基、置換されてもよいアラルキルオキシ基、置換されてもよいアロイル基、置換されてもよいアルキルカルボニル基、テトラヒドロフラニルオキシカルボニル基、シンナミルオキシカルボニル基、または式：−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（Ｒ１８）ＯＣ（Ｏ）Ｒ１９（式中、Ｒ１８およびＲ１９は、［１］記載と同義である。）で表される基である、［４］記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
［７］  Ｒ４が水素原子、メチル、エチル、またはアルコキシカルボニルメチル基である、［４］記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
［８］  Ｒ２が水素原子、シアノ基、置換されてもよいアルキル基、カルボキシ基、置換されてもよいアルコキシ基、置換されてもよいアルコキシカルボニル基、置換されてもよいシクロアルキルオキシカルボニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよいアリールオキシ基、置換されてもよいアリールオキシカルボニル基、置換されてもよいアラルキル基、置換されてもよいアラルキルオキシ基、置換されてもよいアロイル基、置換されてもよいアルキルカルボニル基、テトラヒドロフラニルオキシカルボニル基、シンナミルオキシカルボニル基、または式：−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（Ｒ１８）ＯＣ（Ｏ）Ｒ１９（式中、Ｒ１８およびＲ１９は、［１］記載と同義である。）で表される基であり；Ｒ４が水素原子、メチル、エチルまたはアルコキシカルボニルメチル基である、［４］記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
［９］  Ｒ６が下記式（Ｃ）、（Ｄ）または（Ｅ）のいずれかの基である、［１］〜［８］のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
2005051949.tif 000005
（式中、Ｚは、酸素原子、−Ｓ（Ｏ）ｐ−、または−Ｎ（Ｒ１４）−を表し、
Ｒ９は、存在しないか、１つまたは２つ存在し、各々独立して、ハロゲン原子、水酸基、ホルミル基、カルボキシ基、シアノ基、アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基、アルキル基、ハロアルキル基、シクロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、置換されてもよいアミノ基、置換されてもよいカルバモイル基、アルコキシカルボニル基、置換されてもよいアルキルカルボニル基、シクロアルキルカルボニル基、置換されてもよいアリール基、または置換されてもよいヘテロアリール基を表すか、または２つのＲ９が一緒になってＣ１〜３アルキレンジオキシ基を表し、
Ｒ１０は、存在しないか、１つまたは２つ存在し、各々独立して、ハロゲン原子、シアノ基、アルキル基、ハロアルキル基、シクロアルキル基、アルコキシ基、またはハロアルコキシ基を表し、
Ｒ１１はメチル、エチル、塩素原子、または臭素原子を表し、
Ｒ１２は水素原子、メチル、エチル、塩素原子、または臭素原子を表し、
Ｒ１３は水素原子、メチルまたはエチルを表し、
ｐは０、１または２を表し、
Ｒ１４は水素原子またはアルキル基を表す。）
［１０］  Ｒ６が式（Ｃ）もしくは式（Ｅ）である、［９］記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
［１１］  Ｒ６が式（Ｃ）であり、Ｒ９が、存在しないか、１つまたは２つ存在し、各々独立して、ハロゲン原子、シアノ基、アルキルチオ基、アルキルスルホニル基、Ｃ１〜３アルキレンジオキシ基、アルキル基、ハロアルキル基、シクロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、アルコキシカルボニル基、アルキルカルボニル基、ハロアルキルカルボニル基、またはシクロアルキルカルボニル基である、［１０］記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
［１２］  Ｒ６が下記式（Ｆ）である、［１］〜［８］のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
2005051949.tif 000006
（式中、Ｒ１５は、ハロゲン原子、シアノ基、アルキル基、ハロアルキル基、シクロアルキル基、アルコキシ基、またはハロアルコキシ基を表し、Ｒ１６は水素原子またはフッ素原子を表す。）
［１３］  Ｒ１が水素原子、または炭素原子数１から３の置換されてもよいアルキル基であり、当該置換されてもよいアルキル基の置換基がフッ素原子、置換されてもよいアロイル基、カルボキシ基、置換されてもよいアルコキシカルボニル基、置換されてもよいアリール基、および置換されてもよいアリールオキシ基から選ばれる［１］〜［１２］のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
［１４］  Ｒ１が式：−Ｒａ−Ｒｂ−Ｒｃで表される基である、［１］〜［１２］のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩（ここで、
Ｒａはアルキレン鎖を、
Ｒｂは単結合またはカルボニル基を、
Ｒｃは置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルコキシ基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよいアリールオキシ基、または置換されてもよいヘテロアリールオキシ基を表す。）、
［１５］  Ｒ１が水素原子、メチル、またはエチルである、［１］〜［１２］のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
［１６］  式（ＩＩ）
2005051949.tif 000007
（式中、Ｒ４は［１］記載と同義であり、Ｒ１５およびＲ１６は、それぞれ［１２］記載と同義であり、Ｒ１ａは、水素原子、メチル、または式：−Ｒａ−Ｒｂ−Ｒｃ（式中、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃは、それぞれ［１４］記載と同義である。）を表し、Ｒ２ａは、シアノ基、カルボキシ基、オキサゾリル基、置換されてもよいアルコキシカルボニル基、置換されてもよいシクロアルキルオキシカルボニル基、テトラヒドロフラニルオキシカルボニル基、置換されてもよいアリールオキシカルボニル基、シンナミルオキシカルボニル基、または式：−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（Ｒ１８）ＯＣ（Ｏ）Ｒ１９（式中、Ｒ１８およびＲ１９は、［１］記載と同義である。）で表される基を表す。）で表される、［１］記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
［１７］  式（ＩＩＩ）
2005051949.tif 000008
（式中、Ｒ１６は［１２］記載と同義であり、Ｒ１ａおよびＲ２ａは［１６］記載と同義であり、Ｒ１５ａは、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、シアノ基、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、またはトリフルオロメトキシを表す。）で表される、［１］記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
［１８］  Ｒ１ａが水素原子である、［１７］に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
［１９］  Ｒ２ａがカルボキシ基、置換されてもよいアルコキシカルボニル基、または式：−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（Ｒ１８）ＯＣ（Ｏ）Ｒ１９（式中、Ｒ１８およびＲ１９は、［１］記載と同義である。）で表される基である、［１７］もしくは［１８］に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
［２０］  式（ＩＶ）
2005051949.tif 000009
（式中、Ｒ１、Ｒ６およびＹは［１］記載と同義であり、環Ａは、置換されてもよいベンゼン環、置換されてもよいシクロアルケン環、または置換されてもよい５から６員の芳香族複素環を表す。）で表される、［１］記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
［２１］  式（Ｖ）
2005051949.tif 000010
（式中、Ｒ１は［１］記載と同義であり、Ｒ１６は［１２］記載と同義であり、Ｒ１５ａは［１７］記載と同義であり、Ａは［２０］記載と同義である。）で表される、［１］記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
［２２］  Ｒ１が水素原子またはメチルである、［２１］に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
［２３］  式（ＶＩ）
2005051949.tif 000011
（式中、Ｒ１は［１］記載と同義であり、Ｒ１６は［１２］記載と同義であり、Ｒ１５ａは［１７］記載と同義であり、Ｒ１７は、存在しないか、１から４つ存在し、各々独立して、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、カルボキシ基、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいシクロアルキルオキシ基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいカルバモイル基、置換されてもよいアルコキシ基、置換されてもよいアルコキシカルボニル基、置換されてもよいアリールオキシカルボニル基、置換されてもよいアルキルカルボニル基、置換されてもよいシクロアルキルオキシカルボニル基、置換されてもよいアラルキルオキシカルボニル基、テトラヒドロフラニルオキシカルボニル基、シンナミルオキシカルボニル基、または式：−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（Ｒ１８）ＯＣ（Ｏ）Ｒ１９（式中、Ｒ１８およびＲ１９は、［１］記載と同義である。）で表される基を表す。）で表される、［１］記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
［２４］  Ｒ１が水素原子、メチル、または式：−Ｒａ−Ｒｂ−Ｒｃ（式中、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃは、［１４］記載と同義である。）である、［２３］に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
［２５］  Ｒ１がメチルである、［２３］に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
［２６］  Ｒ１７が、フッ素原子、塩素原子、シアノ基、カルボキシ基、アセチル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ハロゲン原子または水酸基で置換されてもよいアルコキシアルキル基、置換されてもよいアルコキシカルボニル基、置換されてもよいシクロアルキルオキシカルボニル基、テトラヒドロフラニルオキシカルボニル基、シンナミルオキシカルボニル基、または式：−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（Ｒ１８）ＯＣ（Ｏ）Ｒ１９（式中、Ｒ１８およびＲ１９は、［１］記載と同義である。）で表される基である、［２５］に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
［２７］  Ｒ１７が、フッ素原子、シアノ基、カルボキシ基、ハロゲン原子で置換されてもよいアルコキシメチル基、置換されてもよいアルコキシカルボニル基、置換されてもよいシクロアルキルオキシカルボニル基、テトラヒドロフラニルオキシカルボニル基、シンナミルオキシカルボニル基、または式：−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（Ｒ１８）ＯＣ（Ｏ）Ｒ１９（式中、Ｒ１８およびＲ１９は、［１］記載と同義である。）で表される基である、［２５］に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
［２８］  ［１］〜［２７］のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩を有効成分として含有するジペプチジルペプチダーゼ−ＩＶ阻害剤、
［２９］  ［１］〜［２７］のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩を有効成分として含有する糖尿病治療剤、
［３０］  ジペプチジルペプチダーゼ−ＩＶ阻害剤製造のための、［１］〜［２７］のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩の使用、
［３１］  糖尿病治療剤の製造のための、［１］〜［２７］のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩の使用、または、
［３２］  治療を必要とする患者に、［１］〜［２７］のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩の有効量を投与することからなる、糖尿病の治療方法に関する。
本発明化合物は、優れたＤＰＰ−ＩＶ阻害活性を有し、糖尿病治療薬として有用である。
【発明を実施するための最良の形態】  以下に、本発明をさらに詳細に説明する。
なお、本明細書において、「置換されてもよい」もしくは「置換された」で定義される基における置換基の数は、置換可能であれば特に制限はなく、１または複数である。また、特に指示した場合を除き、各々の基の説明はその基が他の基の一部分または置換基である場合にも該当する。
「ハロゲン原子」としては、例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子等が挙げられる。
「アルキル基」としては、例えば、直鎖または分枝状の炭素数１から６のアルキル基等が挙げられ、具体的には、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル等が挙げられる。好ましくは、直鎖または分枝状の炭素数１から４のアルキル基等が挙げられ、具体的には、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルまたはｔｅｒｔ−ブチル等が挙げられる。
「アルケニル基」としては、例えば炭素数２から６のアルキニル基等が挙げられ、具体的には、例えば、ビニル、プロペニル、メチルプロペニル、ブテニルまたはメチルブテニル等が挙げられる。
「アルキニル基」としては、例えば炭素数２から６のアルケニル基等が挙げられ、具体的には、例えば、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、ブチニル、ペンチニルまたはヘキシニル等が挙げられる。
「シクロアルキル基」としては、例えば炭素数３から１０のシクロアルキル基等が挙げられ、具体的には、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、アダマンチルまたはノルボルニル等が挙げられる。好ましくは、炭素数３から６のシクロアルキル基等が挙げられ、具体的には、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル等が挙げられる。
「アリール基」としては、例えば、炭素数６から１０個のアリール基等が挙げられ、具体的には、例えば、フェニル、１−ナフチルまたは２−ナフチル等が挙げられる。
「アラルキル基」としては、例えばアルキレン鎖にアリール基が結合したもの等が挙げられる。具体的には、例えば、ベンジル、２−フェニルエチルまたは１−ナフチルメチル等が挙げられる。
「アルキレン鎖」としては、例えば、炭素数１から３個のアルキレン鎖等が挙げられ、具体的には、例えば、メチレン、エチレン、またはトリメチレン等が挙げられる。
「ヘテロアリール基」としては、例えば窒素原子、硫黄原子、酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１個以上（例えば１ないし４個）を含む５ないし１０員、単環または多環式の基等が挙げられる。具体的には、ピロリル、チエニル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ベンズオキサゾリル、ベンズチアゾリル、フリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピラジル、ピリミジル、ピリダジル、キノリル、イソキノリル、トリアゾリル、トリアジニル、テトラゾリル、インドリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、ジベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、キノキサリル、シンノリル、キナゾリル、インダゾリル、ナフチリジル、キノリノリルまたはイソキノリノリル等が挙げられる。好ましくは、例えば窒素原子、硫黄原子、酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１個含む５ないし６員の基等が挙げられ、具体的には、例えばピリジル、チエニルまたはフリルなどが挙げられる。
「ヘテロアリールアルキル基」のヘテロアリール部分としては、前記のヘテロアリール基として例示したものが挙げられる。
「アルキルカルボニル基」としては、例えば炭素数２から４のアルキルカルボニル基等が挙げられ、具体的には、例えばアセチル、プロピオニルまたはブチリル等が挙げられる。
「シクロアルキルカルボニル基」としては、炭素数４から１１のシクロアルキルカルボニル基等が挙げられる。具体的には例えば、シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、アダマンチルカルボニルまたはノルボルニルカルボニル等が挙げられる。好ましくは、炭素数４から７のシクロアルキルカルボニル基等が挙げられ、具体的には例えば、シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、またはシクロヘキシルカルボニル等が挙げられる。
「アロイル基」としては、例えば、炭素数７から１１のアロイル基等が挙げられ、具体的には、例えば、ベンゾイル、１−ナフトイルまたは２−ナフトイル等が挙げられる。
「ヘテロアリールカルボニル基」のヘテロアリール部分としては、前記のヘテロアリール基として例示したものが挙げられる。
「アルコキシカルボニル基」としては、例えば炭素数２から５のアルコキシカルボニル基等が挙げられ、具体的には例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、２−プロポキシカルボニルまたはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等が挙げられる。
「アリールオキシカルボニル基」としては、炭素数７から１１のアリールオキシカルボニル基等が挙げられ、具体的には、例えば、フェニルオキシカルボニル、２−ナフチルオキシカルボニルまたは１−ナフチルオキシカルボニル基等が挙げられる。
「アルコキシ基」としては、例えば、炭素数１から４のアルコキシ基等が挙げられ、具体的には例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ等が挙げられる。
「シクロアルキルオキシ基」としては、例えば炭素数３から１０のシクロアルキルオキシ基等が挙げられ、具体的には、例えば、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシ、アダマンチルオキシまたはノルボルニルオキシ等が挙げられる。好ましくは、例えば炭素数３から６のシクロアルキルオキシ基等が挙げられ、具体的には、例えば、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシまたはシクロヘキシルオキシ等が挙げられる。
「シクロアルキルオキシカルボニル基」のシクロアルキルオキシ部分としては、前記のシクロアルキルオキシ基として例示したものが挙げられる。
「アリールオキシ基」としては、例えば、炭素数６から１０のアリールオキシ基等が挙げられ、具体的には、例えば、フェノキシ、１−ナフチルオキシまたは２−ナフチルオキシ等が挙げられる。
「アラルキルオキシ基」のアラルキル部分としては、前記のアラルキル基として例示したものが挙げられ、具体的には、例えば、ベンジルオキシまたは２−フェニルエチルオキシ等が挙げられる。
「アラルキルオキシカルボニル基」のアラルキル部分としては、前記のアラルキル基として例示したものが挙げられる。
「ヘテロアリールオキシ基」のヘテロアリール部分としては、前記のヘテロアリール基として例示したものが挙げられる。
「アルキルチオ基」としては、例えば、炭素数１から６のアルキルチオ基等が挙げられ、具体的には、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ、ペンチルチオまたはヘキシルチオ等が挙げられる。好ましくは、例えば、炭素数１から４のアルキルチオ基等が挙げられ、具体的には、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオまたはｔｅｒｔ−ブチルチオ等が挙げられる。
「アルキルスルフィニル基」としては、例えば、炭素数１から６のアルキルスルフィニル基等が挙げられ、具体的には、例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、ブチルスルフィニル、ペンチルスルフィニルまたはヘキシルスルフィニル等が挙げられる。好ましくは、例えば、炭素数１から４のアルキルスルフィニル基等が挙げられ、具体的には、例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニルまたはブチルスルフィニル等が挙げられる。
「アルキルスルホニル基」としては、例えば、炭素数１から６のアルキルスルホニル基等が挙げられ、具体的には、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、ペンチルスルホニルまたはヘキシルスルホニル等が挙げられる。好ましくは、例えば、炭素数１から４のアルキルスルホニル基等が挙げられ、具体的には、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニルまたはブチルスルホニル等が挙げられる。
「アリールチオ基」としては、例えば、炭素数６から１０のアリールチオ基等が挙げられ、具体的には、例えば、フェニルチオ、１−ナフチルチオまたは２−ナフチルチオ等が挙げられる。
「アリールスルフィニル基」としては、例えば、炭素数６から１０のアリールスルフィニル基等が挙げられ、具体的には、例えば、フェニルスルフィニル、１−ナフチルスルフィニルまたは２−ナフチルスルフィニル等が挙げられる。
「アリールスルホニル基」としては、例えば、炭素数６から１０のアリールスルホニル基等が挙げられ、具体的には、例えば、フェニルスルホニル、トシル、１−ナフチルスルホニルまたは２−ナフチルスルホニル等が挙げられる。
「含窒素飽和ヘテロ環基」としては、例えば、窒素原子を１から２個有し、更に酸素原子または硫黄原子を有してもよい、５から６員環の飽和ヘテロ環基等が挙げられ、具体的には、例えば、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ジオキソチオモルホリニル、ヘキサメチレンイミニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、イミダゾリジニル、オキソイミダゾリジニル、ジオキソイミダゾリジニル、オキソオキサゾリジニル、ジオキソオキサゾリジニル、ジオキソチアゾリジニル、テトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロピリジニル等が挙げられる。
「置換されてもよいアルキル基」における置換基としては、例えば（１）ハロゲン原子、（２）水酸基、（３）シアノ基、（４）カルボキシ基、（５）置換されてもよいシクロアルキル基、（６）置換されてもよいアリール基、（７）置換されてもよいヘテロアリール基、（８）置換されてもよいアロイル基、（９）置換されてもよいヘテロアリールカルボニル基、（１０）置換されてもよいアリールアミノカルボニル基、（１１）置換されてもよいヘテロアリールアミノカルボニル基、（１２）置換されてもよいアリールオキシ基、（１３）置換されてもよいアリールスルホニル基、（１４）置換されてもよいアラルキルスルホニル基、（１５）置換されてもよいアルコキシ基、（１６）置換されてもよいシクロアルキルオキシ基、（１７）置換されてもよいアルコキシカルボニル基、（１８）置換されてもよいアリールオキシカルボニル基、（１９）置換されてもよいアミノ基、（２０）置換されてもよいカルバモイル基、（２１）アルキルスルホニル基、（２２）置換されてもよいアルキルカルボニル基、（２３）シクロアルキルオキシカルボニル基、（２４）テトラヒドロフラニルオキシカルボニル基、または（２５）テトラヒドロフラニル基等が挙げられる。
ここで上記（１）〜（２５）について説明する。
上記（５）「置換されてもよいシクロアルキル基」における置換基としては、例えばアルキル基、アラルキル基、アルコキシ基、アルコキシカルボニル基またはフッ素原子等が挙げられる。
上記（６）「置換されてもよいアリール基」における置換基としては、後述の「置換されてもよいアリール基」における置換基として例示されるものが挙げられる。
上記（７）「置換されてもよいヘテロアリール基」における置換基としては、例えば、
（ａ）水酸基、
（ｂ）ハロゲン原子、
（ｃ）アルキル基、
（ｄ）ハロゲン原子またはアルコキシ基で置換されたアルキル基（例えば、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、パーフルオロエチル、２−フルオロ−１−（フルオロメチル）エチル、１−（ジフルオロメチル）−２，２−ジフルオロエチル、メトキシメトキシ、エトキシメトキシ、メトシキエトキシ、エトキシエトキシ、メトキシプロポキシまたはエトキシプロポキシ等が挙げられる。）、
（ｅ）アルコキシ基、
（ｆ）ハロゲン原子またはアルコキシ基で置換されたアルコキシ基（例えば、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、パーフルオロエトキシ、２−フルオロ−１−（フルオロメチル）エトキシ、１−（ジフルオロメチル）−２，２−ジフルオロエトキシ、メトキシメトキシ、エトキシメトキシ、メトシキエトキシ、エトキシエトキシ、メトキシプロポキシまたはエトキシプロポキシ等が挙げられる。）、
（ｇ）シアノ基、
（ｈ）カルボキシ基、
（ｉ）アルコキシカルボニル基、
（ｊ）アルキル基で置換されてもよいカルバモイル基（例えば、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、エチルカルバモイルまたはジエチルカルバモイル等が挙げられる。）、
（ｋ）アリール基、
または（ｌ）アミノ基等が挙げられる。
上記（８）「置換されてもよいアロイル基」における置換基としては、前記（６）の「置換されてもよいアリール基」における置換基として例示したものが挙げられる。
上記（９）「置換されてもよいヘテロアリールカルボニル基」における置換基としては、前記（７）の「置換されてもよいヘテロアリール基」における置換基として例示したものが挙げられる。
上記（１０）「置換されてもよいアリールアミノカルボニル基」における置換基としては、前記（６）の「置換されてもよいアリール基」における置換基として例示したものが挙げられる。
上記（１１）「置換されてもよいヘテロアリールアミノカルボニル基」における置換基としては、前記（７）の「置換されてもよいヘテロアリール基」における置換基として例示したものが挙げられる。
上記（１２）「置換されてもよいアリールオキシ基」および（１３）「置換されてもよいアリールスルホニル基」における置換基としては、前記（６）の「置換されてもよいアリール基」における置換基として例示したものが挙げられる。
上記（１４）「置換されてもよいアラルキルスルホニル基」のアラルキル部分としては、前述のアラルキル基として例示したものが挙げられる。
「置換されてもよいアラルキルスルホニル基」の置換基としては、前記（６）の「置換されてもよいアリール基」における置換基として例示されたものが挙げられる。
上記（１５）「置換されてもよいアルコキシ基」における置換基としては、例えば、
（ａ）水酸基、
（ｂ）カルボキシ基、
（ｃ）アルコキシ基、
（ｄ）アルキルカルボニルオキシ基（例えば、メチルカルボニルオキシ、エチルカルボニルオキシ、プロピルカルボニルオキシ、イソプロピルカルボニルオキシ、ブチルカルボニルオキシまたはｔｅｒｔ−ブチルカルボニルオキシ等が挙げられる。）、
（ｅ）アルコキシカルボニル基、
（ｆ）アルキル基で置換されてもよいアミノ基（例えば、アミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ等が挙げられる）、
（ｇ）アルキル基で置換されたカルバモイル基、
（ｈ）アルキル基で置換されたスルファモイル基、
（ｉ）アルキル基で置換されたウレイド基、
（ｊ）アルコキシカルボニルオキシ基（例えば、メトキシカルボニルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、２−プロポキシカルボニルオキシまたはｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルオキシ等が挙げられる。）、
（ｋ）シクロアルキルオキシカルボニルオキシ基（例えば、シクロペンチルオキシカルボニルオキシ、シクロヘキシルオキシカルボニルオキシまたはシクロヘプチルオキシカルボニルオキシ等が挙げられる。）、
（ｌ）ハロゲン原子またはアルコキシ基で置換されてもよいフェニル基（例えば、フェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、２−エトキシフェニル、３−エトキシフェニル、４−エトキシフェニル、２−イソプロポキシフェニル、３−イソプロポキシフェニル等が挙げられる。）、
（ｍ）５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル、
（ｎ）５−オキソ−２−テトラヒドロフラニル、
（ｏ）１，３−ジヒドロ−３−オキソ−１−イソベンゾフラニル、
（ｐ）テトラヒドロフラニル、
（ｑ）含窒素飽和ヘテロ環基、
（ｒ）ハロゲン原子またはアルコキシ基で置換されたアルコキシ基（例えば、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、パーフルオロエトキシ、２−フルオロ−１−（フルオロメチル）エトキシ、１−（ジフルオロメチル）−２，２−ジフルオロエトキシ、メトキシメトキシ、エトキシメトキシ、メトシキエトキシ、エトキシエトキシ、メトキシプロポキシまたはエトキシプロポキシ等が挙げられる。）、
（ｓ）シクロアルキル基、
（ｔ）ハロゲン原子またはアルコキシ基で置換されたシクロアルキル基（例えば、２−フルオロシクロプロピル、２−メトキシシクロプロピル、２−フルオロシクロブチル、３−フルオロシクロブチルまたは３−メトキシシクロブチル等が挙げられる。）、または
（ｕ）ハロゲン原子等が挙げられる。
上記（１６）「置換されてもよいシクロアルキルオキシ基」および（１７）「置換されてもよいアルコキシカルボニル基」の置換基としては、前記（１５）の「置換されてもよいアルコキシ基」における置換基として例示されたものが挙げられる。
上記（１８）「置換されてもよいアリールオキシカルボニル基」における置換基としては、前記（６）の「置換されてもよいアリール基」における置換基として例示したものが挙げられる。
上記（１９）「置換されてもよいアミノ基」の置換基としては、例えば
（ａ）アルキル基、
（ｂ）アルキルカルボニル基、
（ｃ）アロイル基、
（ｄ）アルキルスルホニル基、
（ｅ）アリールスルホニル基、
（ｆ）置換されてもよいアリール基（置換基としては、例えばハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基等が挙げられる。）、
（ｇ）アルコキシカルボニルメチル基（該メチル炭素原子は、１または２つのアルキル基で置換されてもよく、当該メチル炭素原子上の２つのアルキル基が結合して、当該メチル炭素原子と共にシクロプロピル、シクロブチルまたはシクロペンチルを形成してもよい。）、
または（ｈ）アラルキル基等が挙げられる。
また、置換されてもよいアミノ基には、（ｉ）イミドも挙げられる。
上記（２０）「置換されてもよいカルバモイル基」における置換基としては、例えば、アルキル基またはシクロアルキル基等が挙げられる。また、該カルバモイル基の２個の置換基が結合して、例えば、ピロリジン（該ピロリジンはさらに水酸基で置換されていてもよい。）、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、チオモルホリンオキシド、チオモルホリンジオキシド、または、ピペラジン（該ピペラジンの窒素原子は、メチル、エチルで置換されていてもよい）等の、炭素、窒素、酸素を含んでいてもよい脂肪族ヘテロ環を形成していてもよい。
「置換されてもよいカルバモイル基」の具体例としては、例えば、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイル、メチルプロピルカルバモイル、シクロプロピルカルバモイル、シクロプロピルメチルカルバモイル、ピロリジノカルボニル、ピペリジノカルボニルまたはモルホリノカルボニル等が挙げられる。
上記（２２）「置換されてもよいアルキルカルボニル基」の置換基としては、、例えば、
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）アルコキシ基、
（ｃ）シクロアルキル基、
（ｄ）アルコキシカルボニル基
（ｅ）置換されてもよいアリール基（置換基としては、例えば、ハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基またはアルコキシカルボニル基等が挙げられる。）、
または（ｆ）水酸基等が挙げられる。
「置換されてもよいアルキルチオ基」、「置換されてもよいアルキルスルフィニル基」、および「置換されてもよいアルキルスルホニル基」の置換基としては、前記「置換されてもよいアルキル基」における置換基として例示されたものが挙げられる。
「置換されてもよいアルケニル基」または「置換されてもよいアルキニル基」の置換基としては、
（１）水酸基、
（２）ハロゲン原子、
（３）アルキル基、
（４）ハロゲン原子またはアルコキシ基で置換されたアルキル基（例えば、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、パーフルオロエチル、２−フルオロ−１−（フルオロメチル）エチル、１−（ジフルオロメチル）−２，２−ジフルオロエチル、メトキシメチル、エトキシメチル、メトシキエチル、エトキシエチル、メトキシプロピルまたはエトキシプロピル等が挙げられる。）、
（５）アルコキシ基、
（６）ハロゲン原子またはアルコキシ基で置換されたアルコキシ基（例えば、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、パーフルオロエトキシ、２−フルオロ−１−（フルオロメチル）エトキシ、１−（ジフルオロメチル）−２，２−ジフルオロエトキシ、メトキシメトキシ、エトキシメトキシ、メトシキエトキシ、エトキシエトキシ、メトキシプロポキシまたはエトキシプロポキシ等が挙げられる。）、
（７）以下の（ａａ）、（ｂｂ）または（ｃｃ）で置換されてもよいフェニル基またはアロイル基：
（ａａ）ハロゲン原子またはアルコキシ基で置換されてもよいアルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、パーフルオロエトキシ、２−フルオロ−１−（フルオロメチル）エトキシ、１−（ジフルオロメチル）−２，２−ジフルオロエトキシ、メトキシメトキシ、エトキシメトキシ、メトシキエトキシ、エトキシエトキシ、メトキシプロポキシまたはエトキシプロポキシ等が挙げられる。）、
（ｂｂ）ハロゲン原子で置換されてもよいアルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、パーフルオロエチル、２−フルオロ−１−（フルオロメチル）エチルまたは１−（ジフルオロメチル）−２，２−ジフルオロエチル等が挙げられる。）、
（ｃｃ）ハロゲン原子、
（８）シアノ基、
（９）カルボキシ基、
（１０）置換されてもよいアルコキシカルボニル基（置換基としては、前記「置換されてもよいアルキル基」の置換基としての（１５）「置換されてもよいアルコキシ基」における置換基として例示したものが挙げられる。）、
（１１）アルキル基で置換されてもよいカルバモイル基（例えば、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、エチルカルバモイルまたはジエチルカルバモイル等が挙げられる。）、
（１２）アルキルスルホニル基、
または（１３）フェニルオキシ等が挙げられる。
「置換されてもよいビニル基」の置換基としては、例えば、ハロゲン原子またはアルキル基等が挙げられる。
置換されたビニル基の具体例としては、例えば１−プロピレン、２−メチル−１−プロピレンまたは２−クロロ−１−プロピレン等が挙げられる。
「置換されてもよいエチニル基」の置換基としては、例えば、アルキル基またはシクロアルキル基等が挙げられる。
置換されたエチニル基の具体例としては、例えばエチリジン、プロピリジン、２−シクロプロピル−１−エチリジン等が挙げられる。
「置換されてもよいシクロアルキル基」の置換基としては、前記「置換されてもよいアルキル基」の置換基としての（５）「置換されてもよいシクロアルキル基」における置換基として例示したものが挙げられる。
「置換されてもよいアリール基」における置換基としては、例えば、
（１）水酸基、
（２）ハロゲン原子、
（３）アルキル基、
（４）ハロゲン原子、アルコキシ基またはシクロアルキル基で置換されたアルキル基（例えば、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、パーフルオロエチル、２−フルオロ−１−（フルオロメチル）エチル、１−（ジフルオロメチル）−２，２−ジフルオロエチル、メトキシメチル、エトキシメチル、メトシキエチル、エトキシエチル、メトキシプロピルまたはエトキシプロピル等が挙げられる。）、
（５）以下の（ａａ）、（ｂｂ）または（ｃｃ）で置換されてもよいフェニル基：
（ａａ）ハロゲン原子またはアルコキシ基で置換されてもよいアルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ．−ブトキシ、ｔｅｒｔ．−ブトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、パーフルオロエトキシ、２−フルオロ−１−（フルオロメチル）エトキシ、１−（ジフルオロメチル）−２，２−ジフルオロエトキシ、メトキシメトキシ、エトキシメトキシ、メトシキエトキシ、エトキシエトキシ、メトキシプロポキシまたはエトキシプロポキシ等が挙げられる。）、
（ｂｂ）ハロゲン原子で置換されてもよいアルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、パーフルオロエチル、２−フルオロ−１−（フルオロメチル）エチルまたは１−（ジフルオロメチル）−２，２−ジフルオロエチル等が挙げられる。）、
（ｃｃ）ハロゲン原子、
（６）シアノ基、
（７）カルボキシ基、
（８）ハロゲン原子で置換されてもよいアルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、フルオロメトキシカルボニル、ジフルオロメトキシカルボニル、２，２−ジフルオロエトキシカルボニル、２，２，２−トリフルオロエトキシカルボニル、メトキシカルボニルまたはエトキシカルボニル等が挙げられる。）、
（９）アルキル基で置換されてもよいカルバモイル基（例えば、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、エチルカルバモイルまたはジエチルカルバモイル等が挙げられる。）、
（１０）アルキルスルホニル基、
（１１）Ｃ１〜３アルキレンジオキシ基、
（１２）ホルミル基、
（１３）置換されてもよいフェニルオキシ基（置換基としては、例えばハロゲン原子、アルキル基またはアルコキシ基等が挙げられる。）、
（１４）含窒素飽和ヘテロ環基（例えば、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホニリルまたはピペラジニル（該ピペラジンの窒素原子は、例えばメチル、エチルまたはプロピルで置換されてもよい）等が挙げられる。）、
（１５）水酸基、オキソ基、カルボキシ基、カルボキシメチル基、アルコキシカルボニル基、アルコキシカルボニルアルキル基（例えば、メトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルメチルまたはイオプロポキシカルボニルメチル等が挙げられる。）、アルキル基、フルオロアルキル基（例えば、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、パーフルオロエチル等が挙げられる。）、アルコキシアルキル基（例えば、メトキシメチル、エトキシメチルまたはイソプロポキシメチル等が挙げられる）、シクロアルキルオキシアルキル基（例えば、シクロプロピルオキシメチル、シクロプロピルオキシエチルまたはシクロブチルオキシ等が挙げられる）、アルコキシ基、シクロアルキルオキシ基、またはハロゲン原子で置換されてもよいシクロアルキルオキシ基（例えば、３−カルボキシシクロブチルオキシ、３−メトキシカルボニルシクロブチルオキシ、３−エトキシカルボニルブチルオキシ、２−メチルシクロプロピルオキシ、２−フルオロシクロプピルオキシ、３−メトキシシクロブチルオキシ、３−フルオロシクロブチルオキシ、３，３−ジフルオロシクロブチルオキシ、または３−（２−フルオロエチル）シクロブチルオキシ等が挙げられる。）、
（１６）水酸基、オキソ基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、シクロアルキル基、アルコキシ基、シクロアルキルオキシ基、置換されてもよい含酸素ヘテロ環基（例えば、酸素原子を有する５から６員環の飽和ヘテロ環基等が挙げられ、具体的には、例えばテトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニルなどが挙げられる。置換基としては、例えばハロゲン原子、オキソ基またはアルコキシ基等が挙げられる。）、またはハロゲン原子で置換されてもよいアルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、２−ヒドロキシエトキシ、カルボキシメトキシ、メトキシカルボニルメトキシ、エトキシカルボニルメトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメトキシ、シクロプロピルメトキシ、シクロブチルメトキシ、メトキシメトキシ、エトキシメトキシ、メトシキエトキシ、エトキシエトキシ、イソプロポキシメトキシ、シクロプロピルオキシメトキシ、シクロブチルオキシメトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、パーフルオロエトキシ、２−フルオロ−１−（フルオロメチル）エトキシ、または１−（ジフルオロメチル）−２，２−ジフルオロエトキシ等が挙げられる。）、
（１７）ジフルオロメチレンジオキシ、
（１８）ハロゲン原子で置換されてもよいアルケニル基（例えば、ビニル、プロペニル、メチルプロペニル、ブテニルまたはメチルブテニル等が挙げられる。）、
（１９）アルキル基で置換されてもよいアミノ基（例えば、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、メチルエチルアミノまたはジエチルアミノ等が挙げられる。）、
（２０）置換されてもよいアルキルカルボニル基（置換基としては、例えばハロゲン原子、アルコキシ基またはシクロアルキル基等が挙げられる。）、
（２１）アルキルカルボニルオキシ基（例えば、メチルカルボニルオキシ、エチルカルボニルオキシまたはイソプロピルカルボニルオキシ等が挙げられる。）、
（２２）フッ素原子で置換されてもよいシクロアルキル基（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、２−フルオロシクロプロピル、２−フルオロシクロブチル、３−フルオロシクロブチルシクロブチル、アダマンチルまたはノルボルニル等が挙げられる。）、
（２３）フッ素原子で置換されてもよいシクロアルキルカルボニル基（例えば、シクロプロピルカルボニル、２−フルオロシクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニルまたはシクロペンチルカルボニル等が挙げられる。）、
（２４）アルキルチオ基、
（２５）アルキルスルフィニル基、
（２６）置換されてもよいヘテロアリール基（置換基としては、例えば、ハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基、ハロアルキル基、またはハロアルコキシ基等が挙げられる。）、
（２７）下記式（Ｔ１）〜（Ｔ１６）で表される基：
2005051949.tif 000012
（式中、ＲＴは、存在しないか、１つまたは複数存在し、各々独立して、ハロゲン原子、水酸基、オキソ基、カルボキシ基、置換されてもよいアルキル基（置換基としては、例えばハロゲン原子またはアルコキシ基等が挙げられる。）、置換されてもよいアルコキシカルボニル基（置換基としては、例えばハロゲン原子またはアルコキシ基等が挙げられる。）、置換されてもよいアルコキシ基（置換基としては、例えばハロゲン原子またはアルコキシ基等が挙げられる。）、置換されてもよいカルバモイル基（置換基としては、例えばアルキル基等が挙げられる。）もしくは飽和ヘテロ環基オキシカルボニル基（飽和ヘテロ環基としては、例えば、酸素原子、窒素原子および／または硫黄原子を１つまたは２つ有する、５から６員の飽和ヘテロ環基が挙げられ、具体的には、例えばテトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロジオキソチオピラニル、ピロリジニル、ピペリジル、ピペラジル、イミダゾリジニル、オキサゾリジニル、またはチアゾリジニル等が挙げられる。）を表すか、または２つのＲＴが一緒になってメチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレンもしくはブテニレンを表し、環を構成する１つまたは２つの炭素原子と結合し新たな環を形成することもできる。Ｒｘは水素原子またはアルキル基を表す。）、
または（２８）アロイル基等を表す。
「置換されてもよいヘテロアリール基」、「置換されてもよいアラルキル基」、「置換されてもよいヘテロアリールアルキル基」、「置換されてもよいアロイル基」、「置換されてもよいヘテロアリールカルボニル基」、「置換されてもよいアリールオキシカルボニル基」、「置換されてもよいアリールオキシ基」、「置換されてもよいアラルキルオキシ基」、「置換されてもよいアラルキルオキシカルボニル基」、「置換されてもよいヘテロアリールオキシ基」、「置換されてもよいアリールチオ基」、「置換されてもよいアリールスルフィニル基」、および「置換されてもよいアリールスルホニル基」における置換基としては、前記「置換されてもよいアリール基」における置換基として例示されたものが挙げられる。
「置換されてもよいアルキルカルボニル基」の置換基としては、前記「置換されてもよいアルキル基」における置換基としての（２２）「置換されてもよいアルキルカルボニル基」における置換基として例示されたものが挙げられる。
「置換されてもよいシクロアルキルカルボニル基」の置換基としては、例えば、ハロゲン原子またはアルコキシ基が挙げられる。
「置換されてもよいアルコキシ基」および「置換されてもよいアルコキシカルボニル基」の置換基としては、前記「置換されてもよいアルキル基」の置換基としての（１５）「置換されてもよいアルコキシ基」における置換基として例示したものが挙げられる。
「置換されてもよいシクロアルキルオキシ基」および「置換されてもよいシクロアルキルオキシカルボニル基」の置換基としては、前記「置換されてもよいアルキル基」の置換基としての（１６）「置換されてもよいシクロアルキルオキシ基」における置換基として例示したものが挙げられる。
「置換されてもよいアミノ基」の置換基としては、前記「置換されてもよいアルキル基」の置換基としての（１９）「置換されてもよいアミノ基」における置換基として例示したものが挙げられる。
「置換されてもよいカルバモイル基」の置換基としては、例えば、
（１）アルキル基、
（２）シクロアルキル基、
（３）以下の（ａａ）、（ｂｂ）、（ｃｃ）または（ｄｄ）で置換されてもよいアリール基、
（ａａ）ハロゲン原子
（ｂｂ）ハロゲン原子で置換されてもよいアルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、パーフルオロエトキシ、２−フルオロ−１−（フルオロメチル）エトキシまたは１−（ジフルオロメチル）−２，２−ジフルオロエトキシが挙げられる。）
（ｃｃ）ハロゲン原子で置換されてもよいアルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、パーフルオロエチル、２−フルオロ−１−（フルオロメチル）エチルまたは１−（ジフルオロメチル）−２，２−ジフルオロエチルが挙げられる。）
（ｄｄ）Ｃ１〜３アルキレンジオキシ基
（４）アルキルスルホニル基、
（５）シクロアルキルスルホニル基、
（６）置換されてもよいアリールスルホニル基（置換基としては、例えば、ハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基またはハロアルコキシ基等が挙げられる。）、
（７）アルキルカルボニル基、
（８）アルコキシカルボニル基、
または（９）置換されてもよいアロイル基（置換基としては、例えば、ハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、アルコキシカルボニル基またはＣ１〜３アルキレンジオキシ基等が挙げられる。）。
「置換されてもよいカルバモイル基」の具体例としては、例えば、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイル、フェニルカルバモイルまたはフェニルメチルカルバモイル等が挙げられる。
また、該カルバモイル基の２個の置換基が結合して、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、チオモルホリンオキシド、チオモルホリンジオキシド、またはピペラジン（該ピペラジンの窒素原子は、例えばメチル、エチル、プロピルで置換されてもよい）等の、炭素、窒素、酸素、または硫黄を含んでいてもよい脂肪族ヘテロ環を形成していてもよく、具体的には、例えばピロリジノカルバモイル、ピペリジノカルバモイルまたはモルホリノカルバモイル等が挙げられる。
「置換されてもよい含窒素飽和ヘテロ環基」の置換基としては、例えば、
（１）ハロゲン原子、
（２）アルキル基、
（３）ハロゲン原子またはアルコキシ基で置換されたアルキル基（例えば、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフオロエチル、パーフルオロエチルまたはメトキシエチル等が挙げられる。）、
（４）アルコキシ基、
（５）ハロゲン原子またはアルコキシ基で置換されたアルコキシ基（例えば、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メトキシメトキシ、エトキシメトキシ、メトシキエトキシ、エトキシエトキシ、メトキシプロポキシまたはエトキシプロポキシ等が挙げられる。）、
（６）シアノ基、
または（７）オキソ基等が挙げられる。
Ｒ７またはＲ８が２個存在するときは同一または、異なる炭素上にあってよい。
２つのＲ７またはＲ８が一緒になってメチレンもしくはエチレンを表し、環を構成する１つまたは複数の炭素原子と結合し新たな環を形成するとは、同一または異なる炭素を介して、スピロ環もしくはビシクロ環を形成するこという。
２つのＲＴが一緒になってメチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレンもしくはブテニレンを表し、環を構成する１つまたは２つの炭素原子と結合し新たな環を形成するとは、同一または異なる炭素を介して、スピロ環もしくはビシクロ環を形成するこという。
「ハロアルコキシ基」としては、例えば、ハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルコキシ基等が挙げられ、具体的には、例えば、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシまたはトリフルオロメトキシ等が挙げられる。
「ハロアルキル基」としては、例えば、ハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキル基等が挙げられ、具体的には、例えば、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２−フルオロエチルまたはパーフルオロエチル等が挙げられる。
「Ｃ１〜３アルキレンジオキシ基」としては、例えば、メチレンジオキシ、エチレンジオキシまたはトリメチレンジオキシ等が挙げられる。
Ｒ１９における「置換されたアルキル基」としては、例えば、炭素数３から７のシクロアルキル基（例えば、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチル等が挙げられる。）もしくは置換されてもよいアリール基（例えば、フェニル等が挙げられる。）で置換された炭素数１から３のアルキル基等が挙げられる。具体的には例えば、ベンジル、ｐ−クロロベンジル、ｐ−メトキシベンジル、ｐ−フルオロベンジル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル等が挙げられる。
Ｒ１９における「置換されたアルケニル基」としては、例えば、炭素数５から７のシクロアルキル基（例えば、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチル等が挙げられる。）もしくはアリール基（例えば、フェニル等が挙げられる。）で置換された炭素数２から３のアルケニル基等が挙げられる。例えば、フェニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシル等で置換されたビニル、プロペニル、アリル、イソプロペニル等が挙げられる。
Ｒ１９における「アルケニルオキシ基」としては、例えば、直鎖または分枝状の炭素数２から８のアルケニルオキシ基等が挙げられる。具体的には例えば、アリロキシ、イソブテニロキシ等が挙げられる。
Ｒ１９における「置換されたアルコキシ基」としては、例えば、炭素数３から７のシクロアルキル基（例えば、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチル等が挙げられる。）もしくは置換されてもよいアリール基（例えば、フェニル等が挙げられる。）で置換された炭素数１から３のアルコキシ基等が挙げられる。具体的には例えば、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、シクロプロピルメチルオキシ、シクロプロピルエチルオキシ、シクロペンチルメチルオキシ等が挙げられる。
Ｒ１９における「置換されたアルケニルオキシ基」としては、例えば、炭素数３から７のシクロアルキル基（例えば、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチル等が挙げられる。）もしくは置換されてもよいアリール基（例えば、フェニル等が挙げられる。）で置換された炭素数２から３のアルケニルオキシ基等が挙げられる。例えば、フェニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシル等で置換されたビニルオキシ、プロペニルオキシ、アリルオキシ、イソプロペニルオキシ等が挙げられる。
Ｒ１９における「置換されてもよいアリールオキシ基」としては、具体的には例えば、フェノキシ、ｐ−ニトロフェノキシ、ｐ−メトキシフェノキシ、ｐ−フルオロフェノキシ、ナフトキシ等が挙げられる。
「置換されたアルコキシカルボニル基」に含まれる例、および式：−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（Ｒ１８）ＯＣ（Ｏ）Ｒ１９（式中、Ｒ１８およびＲ１９は、上記記載と同義である。）で表される基の具体例としては、例えば、ピバロイルオキシメトキシカルボニル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エトキシカルボニル、５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イルメトキシカルボニル、アセトキシメチルオキシカルボニル、プロピルオキシメトキシカルボニル、ｎ−ブチルオキシメトキシカルボニル、イソブチルオキシメトキシカルボニル、１−（エトキシカルボニルオキシ）エトキシカルボニル、１−（アセチルオキシ）エトキシカルボニル、１−（イソブチルオキシ）エトキシカルボニル、シクロヘキシルカルボニルオキシメトキシカルボニル、シクロペンチルカルボニルオキシメトキシカルボニル等が挙げられる。
Ｒｃにおける「置換されてもよいアルキル基」および「置換されてもよいアルコキシ基」における置換基としては、例えば、ハロゲン原子、アルコキシ基またはシクロアルキル基が挙げられる。
Ｒｃにおける「置換されてもよいヘテロアリール基」および「置換されてもよいヘテロアリールオキシ基」における置換基としては、前記「置換されてもよいアルキル基」における置換基としての、（７）「置換されてもよいヘテロアリール基」における置換基として例示したものが挙げられる。
「Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、隣接する炭素原子と共に置換されてもよいベンゼン環、置換されてもよいシクロアルケン環、または置換されてもよい５から６員の芳香族複素環を形成していてもよい」とは、
式（Ｉ）：
2005051949.tif 000013
が、式（ＩＶ）：
2005051949.tif 000014
［式中、環Ａは、置換されてもよいベンゼン環、置換されてもよいシクロアルケン環、または置換されてもよい５から６員の芳香族複素環を表す。］として表されることを意味する。環Ａの置換基として、カルボキシ基、またはそのプロドラッグ体であってもよい。環Ａの置換基が生体内等で生物学的または化学的に変換せしめられるものであってもよい。
「環Ａがベンゼン環を形成する」とは、具体的には式（ＩＶ）が、式（ＩＶａ）：
2005051949.tif 000015
で表されることを意味する。
環Ａにおける「置換されてもよいベンゼン環」部分の置換基としては、前記Ｒ１７として表される基の他に、「置換されてもよいアリール基」における置換基として例示したもの等が挙げられる。
環Ａにおける「置換されてもよいシクロアルケン環」におけるシクロアルケン環としては、例えば、炭素数４から１０のシクロアルケン環等が挙げられ、具体的には例えば、シクロブテン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテンまたはノルボルニレン等が挙げられる。
「環Ａがシクロアルケン環を形成する」としては、具体的には式（ＩＶ）が、例えば式（ＩＶｂ）：
2005051949.tif 000016
［式中、ｉは０から６の整数を表す。］となること等が挙げられる。また、上記シクロアルケン環に酸素原子を含んでもよく、具体的には、例えば式（ＩＶｂ−１）：
2005051949.tif 000017
［式中、ｊおよびｋは、それぞれ０から３の整数を表す。但し、ｊ、ｋの一方が０の場合、他方は２または３である。］となった化合物等が挙げられる。
環Ａにおける「置換されてもよいシクロアルケン環」部分の置換基としては、例えば、アルキル基、アラルキル基、アルコキシカルボニル基、アルコキシ基、オキソ基またはフッ素原子等が挙げられる。
環Ａにおける「置換されてもよい５から６員の芳香族複素環」における５から６員の芳香族複素環としては、例えば、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１または２種、１ないし３個のヘテロ原子を含む５から６員の芳香族複素環が挙げられる。具体的には、例えば、チオフェン、フラン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、チアゾール、イソチアゾール、オキサゾールまたはイソオキサゾール等が挙げられる。
「環Ａが５から６員の芳香族複素環を形成する」としては、具体的には式（ＩＶ）が、例えば式（ＩＶｃ−１）、（ＩＶｃ−２）、（ＩＶｃ−３）、（ＩＶｃ−４）、（ＩＶｃ−５）、（ＩＶｃ−６）、（ＩＶｃ−７）、（ＩＶｃ−８）、（ＩＶｃ−９）、（ＩＶｃ−１０）、（ＩＶｃ−１１）または（ＩＶｃ−１２）
2005051949.tif 000018
2005051949.tif 000019
となること等が挙げられる。
環Ａにおける「置換されてもよい５から６員の芳香族複素環」部分の置換基としては、「置換されてもよいヘテロアリール基」における置換基として例示したものの他に、例えば、「置換されてもよいアルコキシカルボニル基」または式：−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（Ｒ１８）ＯＣ（Ｏ）Ｒ１９（式中、Ｒ１８およびＲ１９は、前記記載と同義である。）で表される基等が挙げられる。
Ｒ３およびＲ５が一緒になって環上に二重結合を形成する場合、式（Ｉ）は、好ましくは式（ＩＩ）：
2005051949.tif 000020
（式中、Ｒ４は［１］記載と同義であり、Ｒ１５およびＲ１６は、それぞれ［１２］記載と同義であり、Ｒ１ａは、水素原子、メチル、または式：−Ｒａ−Ｒｂ−Ｒｃ（式中、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃは、それぞれ［１４］記載と同義である。）を表し、Ｒ２ａは、シアノ基、カルボキシ基、オキサゾリル基、置換されてもよいアルコキシカルボニル基、置換されてもよいシクロアルキルオキシカルボニル基、テトラヒドロフラニルオキシカルボニル基、置換されてもよいアリールオキシカルボニル基、シンナミルオキシカルボニル基、または式：−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（Ｒ１８）ＯＣ（Ｏ）Ｒ１９（式中、Ｒ１８およびＲ１９は、［１］記載と同義である。）で表される基を表す。）を表し、より好ましくは式（ＩＩＩ）：
2005051949.tif 000021
（式中、Ｒ１６は［１２］記載と同義であり、Ｒ１ａおよびＲ２ａは［１６］記載と同義であり、Ｒ１５ａは、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、シアノ基、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、またはトリフルオロメトキシを表す。）を表す。
「プロドラッグ」としては、生体内で容易に加水分解されて、本発明化合物（Ｉ）を再生することができるもの、具体的には、例えば式（Ｉ）で表される化合物のアミノ基が、−ＮＨＱＸに誘導された化合物等が挙げられる。ここで、ＱＸしては、以下のものが挙げられる。
（１）
2005051949.tif 000022
（２）−ＣＯＲ２１
（３）−ＣＯＯ−ＣＲ２２（Ｒ２３）−ＯＣＯＲ２４
（４）−ＣＯＯＲ２５
［式中、Ｒ２１は水素原子、アルキル基、または置換されてもよいアリール基を表す。Ｒ２２およびＲ２３は独立して水素原子またはアルキル基を表す。Ｒ２４は水素原子、アルキル、アリール基またはベンジル基を表す。Ｒ２５は、アルキル基またはベンジル基を表す。］
好ましいＱＸとしては、（１）の基および（３）の基が挙げられる。（３）の基の好ましいものとして、Ｒ２２が水素原子であり、Ｒ２３が水素原子、メチルまたはエチルであり、Ｒ２４がメチルまたはエチルであるものが挙げられる。これらの化合物は、常法に従って製造することができる（例えばＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３５，４７２７（１９９２）、ＷＯ  ０１／４０１８０等）。また、プロドラッグは、廣川書店１９９０年刊「医薬品の開発  第７巻  分子設計」第１６３頁から第１９８頁に記載されているような、生理的条件で元の化合物に変化するものであってもよい。
「薬学上許容される塩」としては、例えば塩酸塩、臭化水素塩、硫酸塩、リン酸塩または硝酸塩等の無機酸塩、または酢酸塩、プロピオン酸塩、シュウ酸塩、コハク酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸塩またはアスコルビン酸塩等の有機酸塩等が挙げられる。
また、本発明には、式（Ｉ）で表される化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩が含まれる。また、これらの水和物またはエタノール溶媒和物等の溶媒和物も含まれる。さらに、本発明は、本発明化合物（Ｉ）のあらゆる互変異性体、存在するあらゆる立体異性体、およびあらゆる態様の結晶形のものも包含している。
本発明化合物の好ましい例として、下記の化合物が例示出来る。なお、下記表中の例示化合物において、記載の簡略化のために次の略語を使用することもある。
２−Ｐｙ：２−ピリジル基、３−Ｐｙ：３−ピリジル基、４−Ｐｙ：４−ピリジル基、Ｐｈ：フェニル基、Ｅｔ：エチル基、Ｍｅ：メチル基、ｎ−Ｐｒ：ｎ−プロピル基、ｉ−Ｐｒ：イソプロピル基、ｎ−Ｂｕ：ｎ−ブチル基、ｔ−Ｂｕ：ｔｅｒｔ−ブチル基、Ｂｎ：ベンジル基、Ａｃ：アセチル基、ｃｙｃｐｒｏ：シクロプロピル基、ｃｙｃｂｕ：シクロブチル基、ｃｙｃｈｅｘ：シクロヘキシル基、ｅｔｏｅｔ：エトキシエチル基、ｍｅｏｅｔ：メトキシエチル基、ｆ２ｅｔｏｅｔ：２，２−ジフルオロエトキシエチル基、ｆ２ｍｅｏｅｔ：ジフルオロメトキシエチル基、ｃｙｃｐｒｏｏｅｔ：シクロプロピルオキシエチル基、ｉｓｏｐｒｏｅｔ：イソプロピルオキシエチル基、ｍｓ：メタンスルホニル基、ｅｔｏｍｅｔ：エトキシメチル基、ｍｅｏｍｅｔ：メトキシメチル基、ｆ２ｍｅｏｍｅｔ：ジフルオロメトキシメチル基、ｆ２ｅｔｏｍｅｔ：２，２−ジフルオロエトキシメチル基。
また、部分構造として以下の略号を用いることもある。
2005051949.tif 000023
2005051949.tif 000024
2005051949.tif 000025
2005051949.tif 000026
2005051949.tif 000027
2005051949.tif 000028
2005051949.tif 000029
2005051949.tif 000030
2005051949.tif 000031
2005051949.tif 000032
2005051949.tif 000033
2005051949.tif 000034
2005051949.tif 000035
2005051949.tif 000036
2005051949.tif 000037
2005051949.tif 000038
2005051949.tif 000039
2005051949.tif 000040
2005051949.tif 000041
2005051949.tif 000042
上記の化合物番号１〜７６８の化合物において、項［１］記載のＹ−ＮＨ２に相当する部分が、無置換もしくは置換の３−アミノピロリジン−１−イル基、無置換もしくは置換の３−アミノピペリジン−１−イル基、または無置換もしくは置換の（３−アミノ）ヘキサヒドロアゼピン−１−イル基である場合は、３位アミノ基が下記式（Ｆ１）で表される絶対配置を有する二環性ピラゾール誘導体が、より好ましい。
2005051949.tif 000043
（式中、ｍおよびＲ７は項［１］記載と同義である。）
また、上記の化合物番号１〜７６８の化合物において、項［１］記載のＹ−ＮＨ２に相当する部分が、無置換もしくは置換の（２−アミノシクロアルキル）アミノ基である場合は、１位および２位アミノ基が下記式（Ｆ２）または式（Ｆ３）で表される絶対配置を有する化合物が、より好ましい。
2005051949.tif 000044
（式中、ｎおよびＲ８は項［１］記載と同義である。）
また、１位および２位アミノ基が下記式（Ｆ４）で表される絶対配置を有する化合物がさらに好ましい。
2005051949.tif 000045
（式中、ｎおよびＲ８は項［１］記載と同義である。）
なお、以下の記載中、式（Ｊ１）および式（Ｊ２）のように結合を実線および破線のくさび形で表記した場合はアミノ基の絶対配置を表し、式（Ｊ３）のように結合を太線で表記した場合はアミノ基の相対配置（例えば式（Ｊ３）は（±）−ｃｉｓ体を表す）を表すものとする。
2005051949.tif 000046
（式中、ｎおよびＲ８は項［１］記載と同義である。）
上記の化合物番号１〜７６８の化合物において、項［１］記載のＲ１、Ｒ２およびＲ４に相当する部分またはその部分構造が、「置換されてもよいアルコキシカルボニル基」、「置換されてもよいシクロアルコキシカルボニル基」、「置換されてもよいアリールオキシカルボニル基」または「置換されてもよいアラルキルオキシカルボニル基」である化合物は、生体内における生理条件下、酵素による酸化、還元、加水分解等、あるいは胃酸等による加水分解により、当該置換基が、それぞれ「カルボキシ基」に変化することもある。
以下に、本発明における式（Ｉ）で表される化合物の製造法について、例を挙げて説明するが、本発明はもとよりこれに限定されるものではない。なお、本明細書において、記載の簡略化のために次の略語を使用することもある。
Ｂｏｃ：ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基
Ｃｂｚ：ベンジルオキシカルボニル基
ＴＭＳ：トリメチルシリル基
ＴＢＳ：ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基
ＳＥＭ：２−［（トリメチルシリル）エトキシ］メチル基
Ａｃ：アセチル基
Ｍｅ：メチル基
Ｅｔ：エチル基
Ｐｒ：プロピル基
ｉ−Ｐｒ：イソプロピル基
Ｂｕ：ブチル基
ｉ−Ｂｕ：イソブチル基
ｔ−Ｂｕ：ｔ−ブチル基
Ｐｈ：フェニル基
Ｂｎ：ベンジル基
Ｍｓ：メタンスルホニル基
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
式（Ｉ）で表される化合物は公知化合物から公知の合成方法を組み合わせることにより合成することができる。例えば、次の方法により合成できる。
製造法１
式（Ｉ）で表される化合物のうち、式（１−１７）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示される方法によって製造される。
2005051949.tif 000047
［式中、ｍ、ｎ、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＹは前記記載と同義であり、Ｘ１は、脱離基（例えば、臭素原子、塩素原子、ヨウ素原子、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、またはｐ−トルエンスルホニルオキシ等）を表し、Ｒ２０はメチル、エチル、プロピル、２−プロピルまたはベンジルを表し、Ｒ３０はＢｏｃまたはＣｂｚを表し、Ｒ４０はメチルまたはエチルを表し、Ｒ５０は、水素原子、メチル、またはエチルを表し、Ｒ５５は、アセチルまたはベンゾイルを表す。］
１）工程１
文献（例えばＢｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１２，６５３（２００２）、Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．４５，２００５（１９９７）、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ３９，７９８３（１９９８）、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ４６，７８０３（１９９０）、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ３２，６９１（１９９１）、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ５１，５３６９（１９９５）、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３８，３２３６（１９９５）およびＪ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．２４，２７５（１９８７）等）に記載された製造去と同様な方法によって、化合物（１−１）から化合物（１−３）を製造することができる。
２）工程２
下記に示すＡまたはＢの方法により、化合物（１−３）から化合物（１−８）を製造することが出来る。
Ａ：化合物（１−８）は、不活性溶媒中、添加物の存在下または非存在下、塩基の存在下または非存在下、化合物（１−３）を化合物（１−４）または化合物（１−５）と反応させることにより製造することができる。添加物としては、例えば４−（ジメチルアミノ）ピリジン等が挙げられ、塩基としては、例えばジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ−メチルモルホリンまたは１−メチルピペリジン等が挙げられ、好適にはジイソプロピルエチルアミンまたはトリエチルアミン等が挙げられる。塩基の使用量としては、化合物（１−３）に対し通常１〜１０当量の範囲から選択される。不活性溶媒としては、例えばアルコール系溶媒（エタノール、メタノールまたは２−プロパノール等）、エーテル系溶媒（１，４−ジオキサン等）、またはこれらの混合溶媒等が挙げられる。反応温度としては、約５０℃〜約２００℃の範囲から選択することができる。また、オートクレーブなどの密閉反応容器で反応を行うこともできる。
Ｂ：化合物（１−８）は、不活性溶媒中、添加物の存在下または非存在下、塩基の存在下または非存在下、化合物（１−３）を化合物（１−６）または化合物（１−７）と反応させることにより製造することができる。添加物としては、例えば４−（ジメチルアミノ）ピリジン等が挙げられ、塩基としては、例えばジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、ピリジンまたはＮ−メチルモルホリン等が挙げられ、好適にはジイソプロピルエチルアミン等が挙げられる。塩基の使用量としては、化合物（１−３）に対し通常１〜１０当量の範囲から選択される。不活性溶媒としては、例えばＮ−メチル−２−ピペリドン、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン、アルコール系溶媒（エタノール、メタノールまたは２−プロパノール等）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、トルエン、またはこれらの混合溶媒等が挙げられる。好適には、Ｎ−メチル−２−ピペリドンまたはＮ−メチル−２−ピロリジノン等が挙げられる。反応温度としては、約５０℃〜約２００℃の範囲から選択することができる。また、オートクレーブなどの密閉反応容器で反応を行うこともできる。
３）工程３
化合物（１−１０）は、不活性溶媒中、塩基の存在下または非存在下、化合物（１−８）を化合物（１−９）と反応させることにより製造することができる（例えばＪ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．３７，１０３３（２０００）、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ．１，１３，１８３３（１９９９）およびＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３８，３８３８（１９９５）等参照）。化合物（１−９）の使用量としては、式（１−８）の化合物に対して通常１〜３当量の範囲から選択される。塩基としては、例えば炭酸アルカリ（炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウムまたは炭酸水素ナトリウム等）、水素化アルカリ（水素化ナトリウムまたは水素化カリウム等）、または水酸化アルカリ（水酸化カリウムまたは水酸化ナトリウム等）等が挙げられ、好適には、炭酸カリウム等が挙げられる。塩基の使用量としては、化合物（１−８）に対して通常１〜５当量の範囲から選択される。不活性溶媒としては、例えば非プロトン性溶媒（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはジメチルスルホキシド等）、エーテル系溶媒（ジエチルエーテル、テトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン等）、ケトン（アセトン等）、またはこれらの混合溶媒等が挙げられ、好適には、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等が挙げられる。反応温度としては、約１０℃〜約１２０℃の範囲から選択することができる。
また、化合物（１−１０）の製造において、一般にＲ６ＣＨ２基が異なる窒素原子に導入されたものも副生しうるが、その副生成物は通常の精製方法で容易に除くことができる。
４）工程４
文献（例えばＷＯ０２／０６８４２０等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１−１０）から化合物（１−１１）を製造することができる。
）工程５
文献（例えばＷＯ９９／８、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ３８，７９６３（１９９７）、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１２，５４３（２００２）、Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ  ５７，１２３（２００２）、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ４１，９９５７（２０００）およびＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ４２，２２０１（２００１）等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１−１１）から化合物（１−１２）を製造することができる。
６）工程６
文献（例えばＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ４３，５０７９（２００２）等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１−１２）から化合物（１−１４）を製造することができる。
７）工程７
化合物（１−１５）は、不活性溶媒中、添加物の存在下または非存在下、塩基の存在下または非存在下、化合物（１−１４）を反応させることにより製造することができる。添加物としては、例えば４−（ジメチルアミノ）ピリジン等が挙げられ、塩基としては、例えば水酸化アルカリ（水酸化カリウムまたは水酸化ナトリウム等）、水素化アルカリ（水素化ナトリウムまたは水素化カリウム等）、またはアルコキシアルカリ（ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドまたはｔ−ブトキシカリウム等）等が挙げられ、好適には、ナトリウムメトキシドまたはナトリウムエトキシド等が挙げられる。塩基の使用量としては、化合物（１−１４）に対し通常１〜大過剰の範囲から選択される。不活性溶媒としては、例えばアルコール系溶媒（エタノール、メタノールまたは２−プロパノール等）、エーテル系溶媒（テトラヒドロフラン等）、またはこれらの混合溶媒等が挙げられる。反応温度としては、約１０℃〜約１００℃の範囲から選択することができる。
８）工程８
Ｒ３０がＢｏｃである化合物（１−１５）の場合、化合物（１−１６）は、不活性溶媒中、酸の存在下、化合物（１−１５）のＢｏｃ基を脱保護することにより製造することができる。酸としては、例えば塩酸、硫酸、またはトリフルオロ酢酸等が挙げられ、好適には塩酸またはトリフルオロ酢酸等が挙げられる。酸の使用量としては、化合物（１−１５）に対し通常１〜大過剰の範囲から選択される。不活性溶媒としては、例えばハロゲン化炭化水素系溶媒（ジクロロメタン、ジクロロエタンまたはクロロホルム等）、エーテル系溶媒（１，４−ジオキサン等）、またはこれらの混合溶媒等が挙げられる。反応温度としては、約−２０℃〜約３０℃の範囲から選択することができる。
Ｒ３０がＣｂｚの場合、文献（例えばＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．８５，２１４９（１９６３）、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．４１，３０２９（２０００）およびＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．３６，８６７７（１９９５）等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１−１５）から化合物（１−１６）を製造することができる。
９）工程９
文献（例えば、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６１，２１５（１９９６）、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６１，９４３７（１９９６）およびＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．５９，６１４７（１９９４）等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１−１６）から化合物（１−１７）を製造することができる。
製造法２
式（Ｉ）で表される化合物のうち、式（２−３）、式（２−４）および式（２−７）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示される方法によって製造される。
2005051949.tif 000048
［式中、Ｒ６、Ｒ３０、Ｒ４０、Ｒ５０およびＹは、前記記載と同義であり、Ｒ３５ＯＣ（Ｏ）は、「置換されてもよいアルコキシカルボニル基」、「置換されてもよいアリールオキシカルボニル基」、「置換されてもよいアラルキルオキシカルボニル基」、「置換されてもよいシクロアルキルオキシカルボニル基」、または「エステル化されたカルボキシ基」を表し、Ｘ２は、脱離基（例えば、臭素原子、塩素原子、ヨウ素原子、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、またはｐ−トルエンスルホニルオキシ等）を表す。］
１）工程１
製造法１における工程９に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１−１５）から化合物（２−１）を製造することができる。
２）工程２
文献（例えば、Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ  ５３，７９７（２０００）、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．７，７３９（１９９７）およびＯｒｇ．Ｐｒｅｐ．Ｐｒｏｃｅｄ．Ｉｎｔ．２６，４２９（１９９４）等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（２−１）から化合物（２−２）を製造することができる。
本工程において、化合物（２−２）のＢｏｃ基が脱保護された化合物（２−３）が生成した場合には、文献（例えばＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ２ｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．）など）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（２−３）から化合物（２−２）を製造することができる。
３）工程３
製造法１における工程８に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（２−２）から化合物（２−３）を製造することができる。
４）工程４
文献（例えば、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ  ３８，１２４１（１９９７）およびＳｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．２２，２８１１（１９９２）等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（２−２）から化合物（２−４）を製造することができる。
本工程において、化合物（２−４）がＲ３０で保護された式
2005051949.tif 000049
［式中、Ｒ６、Ｒ３０、Ｒ５０およびＹは、前記記載と同義である。］で表される化合物（２−５）が生成した場合には、製造法１における工程８に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（２−５）から化合物（２−４）を製造することができる。
５）工程５
製造法３における工程１に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（２−１）から化合物（２−６）を製造することができる。化合物（２−５）は、市販の試薬を用いるか、文献（例えば、ＷＯ０３／０２７０９８、ＷＯ００／０６５８１、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ，Ｒ．Ｃ．ラロック著，ＶＣＨ  ｐｕｂｌｉｓｈｅｒ  Ｉｎｃ．，１９８９等）に記載された製造法と同様な方法によって製造することができる。
６）工程６
製造法１における工程８に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（２−６）から化合物（２−７）を製造することができる。
製造法３
式（Ｉ）で表される化合物のうち、式（３−４）および式（３−６）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示される方法によって製造される。
2005051949.tif 000050
［式中、Ｒ６、Ｒ３０、Ｒ３５、Ｒ４０、Ｒ５０、ＹおよびＸ２は、前記記載と同義であり、Ｘ３は、脱離基（例えば、臭素原子、塩素原子、ヨウ素原子、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、またはｐ−トルエンスルホニルオキシ等）を表し、Ｒ６０は、「置換されてもよいアルキル基」または「置換されてもよいシクロアルキル基」を表す。］
１）工程１
化合物（３−２）は、不活性溶媒中、塩基の存在下、化合物（１−１５）を化合物（３−１）と反応させることにより製造することができる。化合物（３−１）の使用量としては、化合物（１−１５）に対して通常１〜３当量の範囲から選択される。塩基としては、例えば炭酸アルカリ（炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウムまたは炭酸水素ナトリウム等）、水酸化アルカリ（水酸化カリウムまたは水酸化ナトリウム等）、水素化アルカリ（水素化ナトリウムまたは水素化カリウム等）、またはアルコキシアルカリ（ｔ−ブトキシカリウム等）等が挙げられ、好適には、炭酸カリウムまたは水素化ナトリウム等が挙げられる。塩基の使用量としては、化合物（１−１５）に対し通常１〜５当量の範囲から選択される。不活性溶媒としては、例えば非プロトン性溶媒（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはジメチルスルホキシド等）、エーテル系溶媒（ジエチルエーテル、テトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン等）、ケトン（アセトン等）、またはこれらの混合溶媒等が挙げられ、好適にはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等が挙げられる。反応温度としては、約１０℃〜約１００℃の範囲から選択することができる。
２）工程２
製造法１における工程９に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（３−２）から化合物（３−３）を製造することができる。
３）工程３
製造法１における工程８に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（３−３）から化合物（３−４）を製造することができる。
４）工程４
製造法２における工程５に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（３−３）から化合物（３−５）を製造することができる。
５）工程５
製造法１における工程８に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（３−５）から化合物（３−６）を製造することができる。
製造法４
式（Ｉ）で表される化合物のうち、式（４−１）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示される方法によって製造される。
2005051949.tif 000051
［式中、Ｒ６、Ｒ３０、Ｒ４０、Ｒ５０、Ｒ６０およびＹは、前記記載と同義である。］
１）工程１
製造法１における工程８に記載された製造法と同様な方法によって，化合物（３−２）から化合物（４−１）を製造することができる。
製造法５
式（Ｉ）で表される化合物のうち、式（５−３）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示される方法によって製造される。
2005051949.tif 000052
［式中、Ｒ６、Ｒ３０、Ｒ５０およびＹは、前記記載と同義であり、Ｒ６５は、「置換されてもよいアルキル基」または「置換されてもよいシクロアルキル基」を表し、Ｘ４は、脱離基（例えば、臭素原子、塩素原子、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、またはｐ−トルエンスルホニルオキシ等）を表す。］
１）工程１
製造法３における工程１に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（２−１）から化合物（５−２）を製造することができる。
２）工程２
製造法１における工程８に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（５−２）から化合物（５−３）を製造することができる。
製造法６
式（Ｉ）で表される化合物のうち、式（６−３）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示される方法によって製造される。
2005051949.tif 000053
［式中、Ｒ６、Ｒ３０、Ｒ５０、Ｒ６０およびＹは、前記記載と同義であり、Ｒ８０Ｒ７０ＮＣ（Ｏ）は、「置換されてもよいカルバモイル基」を表す。］
１）工程１
文献（例えば、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ，Ｒ．Ｃ．ラロック著，ＶＣＨ  ｐｕｂｌｉｓｈｅｒ  Ｉｎｃ．，９７２−９７６（１９８９）等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（３−３）から化合物（６−２）を製造することができる。
２）工程２
製造法１における工程８に記載された製造法と同様な方法によって，化合物（６−２）から化合物（６−３）を製造することができる。
製造法７
式（Ｉ）で表される化合物のうち、式（７−４）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示される方法によって製造される。
2005051949.tif 000054
［式中、Ｒ６、Ｒ３０、Ｒ５０、Ｒ６０およびＹは、前記記載と同義であり、Ｍ１は、リチウム、マグネシウムクロライド、またはマグネシウムブロマイドを表し、Ｃ（Ｏ）Ｒ９０は、「置換されてもよいアルキルカルボニル基」、「置換されてもよいアロイル基」、または「置換されてもよいヘテロアリールカルボニル基」を表す。］
１）工程１〜工程２
文献（例えば、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１１，２９５１（２００１）、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ４２，８９５５（２００１）、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  １８５２（２０００）、Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ２，４０９１（２０００）、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ４２，５６０９（２００１）、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ２２３９（２００１）、Ｓｙｎｌｅｔｔ  ５，７１５（２００２）、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６７，５０３２（２００２）、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１１，２８７（２００１）およびＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ４２，３７６３（２００１）等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（３−３）から化合物（７−３）を製造することができる。化合物（７−２）は、市販品を用いるか、実験化学講座（日本化学会編、丸善）２５巻等に記載された方法によって製造することができる。
２）工程３
製造法１における工程８に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（７−３）から化合物（７−４）を製造することができる。
製造法８
式（Ｉ）で表される化合物のうち、式（８−５）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示される方法によって製造される。
2005051949.tif 000055
式中、Ｒ６、Ｒ３０、Ｒ４０、Ｒ５０、Ｒ６０およびＹは、前記記載と同義であり、Ｒ１００Ｏは、「置換されてもよいアルキル基」における置換基として示される「置換されてもよいアリールオキシ基」または「置換されてもよいアルコキシ基」を表す。］
１）工程１
実験化学講座（日本化学会編、丸善）２０巻、２２巻等に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（３−２）から化合物（８−１）を製造することができる。
２）工程２
実験化学講座（日本化学会編、丸善）１９巻等に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（８−１）から化合物（８−２）を製造することができる。
３）工程３
実験化学講座（日本化学会編、丸善）２０巻等に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（８−２）から化合物（８−４）を製造することができる。
４）工程４
製造法１における工程８に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（８−４）から化合物（８−５）を製造することができる。
製造法９
式（Ｉ）で表される化合物のうち、式（９−６）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示される方法によって製造される。
2005051949.tif 000056
［式中、Ｒ６、Ｒ２０、Ｒ３０およびＹは、前記記載と同義であり、Ｒ１１０は、水素原子、「置換されてもよいアルキル基」、「置換されてもよいシクロアルキル基」、「置換されてもよいアリール基」、「置換されてもよいアラルキル基」、「置換されてもよいヘテロアリール基」、または「置換されてもよいヘテロアリールアルキル基」、もしくはトリメチルシリル基を表す。］
１）工程１
製造法１における工程９に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１−１２）から化合物（９−１）を製造することができる。
２）工程２
製造法２における工程２に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（９−１）から化合物（９−２）を製造することができる。
３）工程３〜４
文献（例えば、Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．４４，２８８（１９９６）、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３４，７７８（１９９１）およびＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ４９，５５７（１９９３）等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（９−２）から化合物（９−５）を製造することができる。また、工程３については、文献（例えば、Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．１０３，１９７９（２００３）およびＣｈｅｍ．Ｒｅｖ．１０３，１８７５（２００３）等）に記載された製造法を参考にすることもできる。
４）工程５
製造法１における工程８に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（９−５）から化合物（９−６）を製造することができる。
製造法１０
式（Ｉ）で表される化合物のうち、式（１０−３）、式（１０−６）および式（１０−８）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示される方法によって製造される。
2005051949.tif 000057
［式中、Ｒ６、Ｒ３０、Ｒ１１０およびＹは、前記記載と同義であり、Ｒ１２０は、メチル、エチル、プロピル、または２−プロピルを表し、Ｒ１３０は、メチルまたはエチルを表し、Ｘ５およびＸ６は、脱離基（例えば、臭素原子、塩素原子、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、またはｐ−トルエンスルホニルオキシ等）を表す。］
１）工程１
製造法３における工程１に記載された製造法と同様な方法によって，化合物（９−５）から化合物（１０−２）を製造することができる。
２）工程２
製造法１における工程８に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１０−２）から化合物（１０−３）を製造することができる。
３）工程３
製造法３における工程１に記載された製造法と同様な方法によって，化合物（９−５）から化合物（１０−５）を製造することができる。
４）工程４
製造法１における工程８に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１０−５）から化合物（１０−６）を製造することができる。
５）工程５
製造法１における工程９に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１０−５）から化合物（１０−７）を製造することができる。
６）工程６
製造法１における工程８に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１０−７）から化合物（１０−８）を製造することができる。
製造法１１
式（Ｉ）で表される化合物のうち、式（１１−３）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示される方法によって製造される。
2005051949.tif 000058
［式中、Ｒ６、Ｒ３０、Ｒ１１０およびＹは、前記記載と同義であり、Ｒ１４０Ｒ１５０ＮＣ（Ｏ）は、「置換されてもよいアルキル基」における置換基として示される「置換されてもよいカルバモイル基」を表す。］
１）工程１
製造法６における工程１に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１０−７）から化合物（１１−２）を製造することができる。
２）工程２
製造法１における工程８に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１１−２）から化合物（１１−３）を製造することができる。
製造法１２
式（Ｉ）で表される化合物のうち、式（１２−４）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示される方法によって製造される。
2005051949.tif 000059
［式中、Ｒ６、Ｒ３０、Ｒ１１０およびＹは、前記記載と同義であり、Ｍ２は、リチウム、マグネシウムクロライド、またはマグネシウムブロマイドを表し、Ｃ（Ｏ）Ｒ１６０は、「置換されてもよいアルキル基」の置換基として示される「置換されてもよいアロイル基」および「置換されてもよい含窒素ヘテロアリールカルボニル基」を表す。］
１）工程１〜工程２
製造法７における工程１〜工程２に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１０−７）から化合物（１２−３）を製造することができる。化合物（１２−２）は、市販品を用いるか、実験化学講座（日本化学会編、丸善）２５巻等に記載された方法によって製造することができる。
２）工程３
製造法１における工程８に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１２−３）から化合物（１２−４）を製造することができる。
製造法１３
式（Ｉ）で表される化合物のうち、式（１３−５）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示される方法によって製造される。
2005051949.tif 000060
［式中、Ｒ６、Ｒ３０、Ｒ４０、Ｒ５０およびＹは、前記記載と同義であり、Ｒ１７０は、「置換されてもよいアルキル基」または「置換されてもよいシクロアルキル基」を表し、Ｘ７は、脱離基（例えば、臭素原子、塩素原子、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、またはｐ−トルエンスルホニルオキシ等）を表す。］
１）工程１
製造法３における工程１に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１−１５）から化合物（１３−２）を製造することができる。
２）工程２
製造法１における工程９に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１３−２）から化合物（１３−３）を製造することができる。
３）工程３
製造法２における工程２に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１３−３）から化合物（１３−４）を製造することができる。
４）工程４
製造法２における工程４に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１３−４）から化合物（１３−５）を製造することができる。
本工程において、化合物（１３−５）がＲ３０で保護された式
2005051949.tif 000061
［式中、Ｒ６、Ｒ３０、Ｒ５０、Ｒ１７０およびＹは、前記記載と同義である。］で表される化合物（１３−６）が生成した場合には、製造法１における工程８に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１３−６）から化合物（１３−５）を製造することができる。
製造法１４
式（Ｉ）で表される化合物のうち、式（１４−５）および式（１４−７）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示される方法によって製造される。
2005051949.tif 000062
［式中、Ｒ６、Ｒ３０、Ｒ５０、Ｒ１７０およびＹは、前記記載と同義であり、Ｒ１８０−Ｑ１は、「置換されてもよいアリールオキシ基」、「置換されてもよいアリールチオ基」、「置換されてもよいヘテロアリールオキシ基」を表し、Ｒ１８０−Ｑ２は、「置換されてもよいアリールスルホニル基」を表し、Ｅ１は、塩素原子または臭素原子を表し、Ｍ３は、リチウム、ナトリウム、カリウムまたはセシウムを表す。］
１）工程１
文献（例えば、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ，Ｒ．Ｃ．ラロック著，ＶＣＨ  ｐｕｂｌｉｓｈｅｒ  Ｉｎｃ．，９７２−９７６（１９８９）およびＥｕｒ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１３５３（２０００）等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１３−３）から化合物（１４−１）を製造することができる。本工程において、化合物（１４−１）のＲ３０におけるＢｏｃが脱保護された式
2005051949.tif 000063
［式中、Ｒ６、Ｒ５０、Ｒ１７０およびＹは、前記記載と同義である。］で表される化合物（１４−８）が生成した場合には、以下の方法によって、化合物（１４−１）を製造することができる。すなわち、化合物（１４−８）と二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルを、塩基の存在下、不活性溶媒中反応させる。二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルの使用量としては、化合物（１４−８）に対し、通常３〜６当量の範囲から選択される。塩基としては、例えば、水酸化ナトリウムまたは炭酸カリウム等の無機塩基、またはトリエチルアミン等の有機塩基が挙げられる。不活性溶媒としては、例えばエーテル系溶媒（テトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン等）等が挙げられる。反応温度としては、約−１０℃〜約４０℃の範囲から選択される。
２）工程２
文献（例えば、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ，Ｒ．Ｃ．ラロック著，ＶＣＨ  ｐｕｂｌｉｓｈｅｒ  Ｉｎｃ．，９７２−９７６（１９８９）およびＥｕｒ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１３５３（２０００）等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１４−１）から化合物（１４−２）を製造することができる。本工程において、化合物（１４−２）のＢｏｃ基が脱保護された場合には、製造法１４における工程１に記載された製造法と同様な方法によって、Ｂｏｃ化を行い、化合物（１４−２）を製造することができる。
３）工程３
文献（例えば、Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ  ５２，２５３（２０００）等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１４−２）から化合物（１４−４）を製造することができる。
４）工程４
製造法１における工程８に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１４−４）から化合物（１４−５）を製造することができる。
５）工程５
化合物（１４−４）のＱ１が硫黄原子の場合、文献（例えば、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ，Ｒ．Ｃ．ラロック著，ＶＣＨ  ｐｕｂｌｉｓｈｅｒ  Ｉｎｃ．，９７２−９７６（１９８９）およびＥｕｒ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１３５３（２０００）等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１４−４）のＱ１をスルホンに変換した化合物（１４−６）を製造することができる。
６）工程６
製造法１における工程８に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１４−６）から化合物（１４−７）を製造することができる。
製造法１５
式（Ｉ）で表される化合物のうち、式（１５−５）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示される方法によって製造される。
2005051949.tif 000064
［式中、Ｒ６、Ｒ３０およびＹは、前記記載と同義であり、Ｒ１９０は、「置換されてもよいアルキル基」または「置換されてもよいシクロアルキル基」を表し、Ｒ２００およびＲ２１０は、同一または異なって、水素原子、フッ素原子、メチルまたはエチルを表し、Ｘ８は、塩素原子または臭素原子を表す、。］
１）工程１
製造法６における工程１に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（９−１）から化合物（１５−２）を製造することができる。
２）工程２
文献（例えば、Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．４０，９８２（２０００）等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１５−２）から化合物（１５−４）を製造することができる。
３）工程３
製造法１における工程８に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１５−４）から化合物（１５−５）を製造することができる。
製造法１６
式（Ｉ）で表される化合物のうち、式（１６−７）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示される方法によって製造される。
2005051949.tif 000065
［式中、化合物（１６−１）は、製造法１５記載の化合物（１５−４）のＲ２１０が、水素原子であるものを表す。Ｒ６、Ｒ３０、Ｒ１９０、Ｒ２００およびＹは、前記記載と同義であり、Ｒ２３０−Ｑ３は、「置換されてもよいアリールオキシ基」、「置換されてもよいアリールチオ基」、「置換されてもよいヘテロアリールオキシ基」を表し、Ｒ２３０−Ｑ４は、「置換されてもよいアリールスルホニル基」を表し、Ｅ２は、塩素原子または臭素原子を表し、Ｍ４は、リチウム、ナトリウム、カリウム、セシウムを表す。］
１）工程１
文献（例えば、Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ  ３７，１１４７（１９９４）、Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．３４，６５９（１９９７）、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ５４，９２０７（１９９８）、Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．４０，８４６（１９９２）、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．２５，５０４３（１９８４）およびＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．２５，４００７（１９８４）等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１６−１）から化合物（１６−２）を製造することができる。
２）工程２
文献（例えば、Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ  ５２，２５３（２０００）、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．３３，２０２７（１９９２）およびＳｙｎｔｈｅｓｉｓ  １１，９２１（１９８０）等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１６−２）から化合物（１６−４）を製造することができる。
３）工程３
製造法１における工程８に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１６−４）から化合物（１６−５）を製造することができる。
４）工程４
化合物（１６−４）のＱ１が硫黄原子の場合、製造法１４における工程５に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１６−４）から化合物（１６−６）を製造することができる。
５）工程５
製造法１における工程８に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１６−６）から化合物（１６−７）を製造することができる。
製造法１７
式（Ｉ）で表される化合物のうち、式（１７−６）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示される方法によって製造される。
2005051949.tif 000066
［式中、Ｒ６、Ｒ３０、Ｒ１９０およびＹは、前記記載と同義であり、Ｒ２１５は、水素原子、メチル、エチルまたは「アルコキシカルボニルメチル基」を表し、Ｒ２４０は、メチル、エチル、プロピル、２−プロピルまたはブチルを表す。］
１）工程１〜工程２
文献（例えば、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１２，８２７（２００２）等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１５−２）から化合物（１７−３）を製造することができる。
２）工程３
文献（例えば、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６８，４９９９（２００３）およびＯｒｇａｎｉｃ  Ｐｒｏｃｅｓｓ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ＆  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  ７，６１４（２００３）等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１７−３）から化合物（１７−４）を製造することができる。
３）工程４
文献（例えば、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１２１  ９７５（１９９９）、Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．３０，３４１（２０００）、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．９，１６２５（１９９９）およびＳｃｉ．Ｐｈａｒｍ．６９，１６１（２００１）等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１７−４）から化合物（１７−５）を製造することができる。
４）工程５
製造法１における工程８に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１７−５）から化合物（１７−６）を製造することができる。
製造法１８
式（Ｉ）で表される化合物のうち、式（１８−５）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示される方法によって製造される。
2005051949.tif 000067
［式中、Ｒ６、Ｒ３０、Ｒ１９０およびＹは、前記記載と同義であり、Ｒ２５０は、メチル、エチル、プロピル、２−プロピルまたはブチルを表す。］
１）工程１
文献（例えば、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．４７，２１１７（１９８２）等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１５−２）から化合物（１８−３）を製造することができる。
２）工程２
文献（例えば、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６１，３２００（１９９６）等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１８−２）から化合物（１８−３）を製造することができる。
３）工程３
製造法１７における工程４に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１８−３）から化合物（１８−４）を製造することができる。
４）工程４
製造法１における工程８に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１８−４）から化合物（１８−５）を製造することができる。
製造法１９
製造法１８記載の化合物（１８−３）は、例えば下記に示される方法によって製造される。
2005051949.tif 000068
［式中、Ｒ６、Ｒ３０、Ｒ１９０およびＹは、前記記載と同義であり、Ｒ２６０は、メチル、エチル、プロピル、２−プロピルまたはブチルを表す。］
１）工程１
文献（例えば、Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ  Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．２５，５０８（１９８６）、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．３１，５８７７（１９９０）およびＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６６，９０３３（２００１）等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１５−２）から化合物（１９−２）を製造することができる。
２）工程２〜３
実験化学講座２２〜２３巻（丸善、１９９２年発行）および文献（例えば、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．４４，５９９１（２００３）等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１９−２）から化合物（１８−３）を製造することができる。
製造法２０
製造法１記載の化合物（１−８）は、例えば、下記製造法に従って製造することもできる。
2005051949.tif 000069
［式中、ｍ、ｎ、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ２０、Ｒ３０およびＹは前記記載と同義である。］
１）工程１
製造法１記載の工程２と同様な方法によって、化合物（１−２）から化合物（２０−１）を製造することができる。
２）工程２
製造法１記載の工程１と同様な方法によって、化合物（２０−１）から化合物（１−８）を製造することができる。
３）工程３
化合物（１−８）は、化合物（１−２）から下記に示すＡ〜Ｂの反応を行うことによって製造することもできる。
Ａ：化合物（１−２）を、不活性溶媒中、化合物（１−４）、化合物（１−５）、化合物（１−６）または化合物（１−７）と反応させる。不活性溶媒としては、例えばメタノール、エタノールまたは２−プロパノール等のアルコール系溶媒等が挙げられる。反応温度としては、約０℃〜約５０℃の範囲から選択することができる。
Ｂ：上記Ａにおける反応混合物に、塩基および化合物（１−１）を加え、反応させる。塩基としては、例えばイミダゾール、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、４−（ジメチルアミノ）ピリジンまたはピコリン等の有機塩基類等が挙げられる。好適には、トリエチルアミン等が挙げられる。化合物（１−１）の使用量としては、化合物（１−２）に対して通常３〜１０当量の範囲から選択される。塩基の使用量としては、化合物（１−２）に対して通常５〜１５当量の範囲から選択される。反応温度としては、約５０℃〜約１５０℃の範囲から選択することができる。
製造法２１
式（Ｉ）で表される化合物のうち、式（２１−３）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示される方法によって製造される。
2005051949.tif 000070
［式中、Ｒ６、Ｒ３０、Ｒ５０、Ｒ１７０、Ｅ１およびＹは、前記記載と同義であり、Ｒ２７０は、「置換されてもよいアルケニル基」、「置換されてもよいアリール基」、「置換されてもよいヘテロアリール基」を表し、Ｍ５は、トリメチルスズ、トリエチルスズ、トリブチルスズ、カテコールボランまたはＢ（ＯＲ２８０）２（式中、Ｒ２８０は、水素原子、メチル、エチルまたはイソプロピルを表す。）を表す。］
１）工程１
文献（例えば、Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ  Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．２５，５０８（１９８６）、Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．９５，２４５７（１９９５）、Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．２６，４２６３（２００１）、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ５８，１０１３７（２００２）およびＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６６，９０３３（２００１）等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１４−２）から化合物（２１−２）を製造することができる。
２）工程２
製造法１記載の工程８と同様な方法によって、化合物（２１−２）から化合物（２１−３）を製造することができる。
製造法２２
式（Ｉ）で表される化合物のうち、式（２２−２）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示される方法によって製造される。
2005051949.tif 000071
［式中、Ｒ６、Ｒ３０、Ｒ１１０およびＹは、前記記載と同義であり、Ｒ２９０は、「置換されてもよいアリール基」および「置換されてもよいヘテロアリール基」を表す。］
１）工程１
文献（例えば、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ５５，１２７５７（１９９９）、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．４３，３０９１（２００２）およびＣｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．４５，７１９（１９９７）、等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（９−５）から化合物（２２−１）を製造することができる。
２）工程２
製造法１記載の工程８と同様な方法によって、化合物（２２−１）から化合物（２２−２）を製造することができる。
製造法２３
製造法１記載の化合物（１−１５）は、例えば、下記製造法に従って製造することもできる。
2005051949.tif 000072
［式中、Ｒ６、Ｒ３０、Ｒ４０、Ｒ５０およびＹは前記記載と同義であり、Ｒ３２０は、ベンジル、アセチル、またはベンゾイルを表す。］
１）工程１
製造法６記載の工程１と同様な方法によって、化合物（９−１）から化合物（２３−２）を製造することができる。
２）工程２
文献（例えば、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ共著、第２版、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．（１９９１）等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（２３−２）から化合物（２３−３）を製造することができる。
３）工程３
文献（例えば、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．４５（２００１）、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ４３，８６７９（２００２）、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ２０１（２００３）、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１２１，６１００（１９９９）、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ３３，８１４５（１９９２）、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ２２，４８１７（１９８１）およびＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．４５，３１３１（１９８０）等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（２３−３）から化合物（２３−４）を製造することができる。
４）工程４
文献（例えば、Ｏｒｇ．Ｒｅａｃｔ．２７，３４５（１９８２）、Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ  ４８，２５４３（１９９８）およびＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，５８，６６７３（２００２）等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（２３−４）から化合物（１−１５）を製造することができる。
製造法２４
化合物（１−５）は、例えば下記に示す方法に従って製造することができる。
2005051949.tif 000073
［式中、Ｒ７、Ｒ３０およびｍは前記記載と同義である。］
１）工程１
文献（例えば、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．５８，８７９（１９９３）等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（２３−１）から化合物（１−５）を製造することができる。
製造法２５
化合物（１−４）は、例えば下記に示す方法に従って製造することができる。
2005051949.tif 000074
［式中、Ｒ７、Ｒ３０およびｍは前記記載と同義であり、Ｒ３３０は、メチルまたはエチルを表す。］
１）工程１
化合物（２５−２）は、アルコール系溶媒中、化合物（２５−１）を塩化チオニル等と反応させることにより、製造することができる。アルコール系溶媒としては、例えばメタノールまたはエタノール等が挙げられる。塩化チオニルの使用量としては、化合物（２５−１）に対し通常２〜１０当量の範囲から選択される。反応温度としては、約−９０℃〜約３０℃の範囲から選択することができる。
）工程２
化合物（２５−３）は、水溶媒中、化合物（２５−２）を塩基と反応させることにより、製造することができる。塩基としては、例えば炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等が挙げられる。反応温度は、約３０℃〜約１００℃の範囲から選択することができる。
）工程３
文献（例えば、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ２ｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．）など）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（２５−３）から化合物（２５−４）を製造することができる。
）工程４
化合物（１−４）は、不活性溶媒中、化合物（２５−４）を還元剤と反応させることにより、製造することができる。還元剤としては、例えば水素化リチウムアルミニウム、またはジボラン等が挙げられる。不活性溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、またはこれらの混合溶媒等が挙げられる。反応温度としては、例えば、水素化リチウムアルミニウムを用いる場合は約−２０℃〜約４０℃の範囲から選択され、ジボランを用いる場合は約５０℃〜約８０℃の範囲から選択される。
製造法２６
化合物（１−５）の具体的な例として、化合物（１−５ａ）から化合物（１−５ｊ）の合成例を以下に示す。化合物（１−５ａ）から化合物（１−５ｊ）は、薬学上許容される塩を含む。
2005051949.tif 000075
化合物（１−５ｅ）の塩酸塩は、市販品を用いることもできる。また、化合物（１−５）は、置換ＤＬ−オルニチンから、公知の方法で合成することもできる。具体的には文献（例えば、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ，Ｒ．Ｃ．ラロック著，ＶＣＨ  ｐｕｂｌｉｓｈｅｒ  Ｉｎｃ．，（１９８９）等）に記載されている方法等が挙げられる。
製造法２７
化合物（１−４）の具体的な例として、化合物（１−４ａ）から化合物（１−４ｉ）の合成例を以下に示す。化合物（１−４ａ）から化合物（１−４ｉ）は、薬学上許容される塩を含む。
2005051949.tif 000076
製造法２８
化合物（１−４）の具体的な例として、化合物（１−４ｊ）から化合物（１−４ｖ）の合成例を以下に示す。化合物（１−４ｊ）から化合物（１−４ｖ）は、薬学上許容される塩を含む。
2005051949.tif 000077
2005051949.tif 000078
製造法２９
化合物（１−４）の具体的な例として、化合物（１−４ｗ）から化合物（１−４ｄｄ）の合成例を以下に示す。化合物（１−４ｗ）から化合物（１−４ｄｄ）は、薬学上許容される塩を含む。
2005051949.tif 000079
化合物（１−４）は、置換Ｄ−オルニチンから、公知の方法で合成することができる。具体的には、文献（例えば、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ，Ｒ．Ｃ．ラロック著，ＶＣＨ  ｐｕｂｌｉｓｈｅｒ  Ｉｎｃ．，（１９８９）等）に記載されている方法等が挙げられる。
製造法３０
化合物（１−６）は、例えば下記に示す方法に従って製造することができる。
2005051949.tif 000080
［式中、Ｒ８、Ｒ３０およびｎは、前記記載と同義である。］
１）工程１
文献（例えば、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ２ｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．）など）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（３０−１）から化合物（３０−２）を製造することができる。化合物（３０−１）は、文献（例えば、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．５０，４１５４（１９８５）等）に記載された製造法と同様な方法によって製造することができる。
２）工程２〜４
文献（例えば、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ，Ｒ．Ｃ．ラロック著，ＶＣＨ  ｐｕｂｌｉｓｈｅｒ  Ｉｎｃ．，（１９８９）等）に記載された同様な方法によって、化合物（３０−２）から化合物（１−６）を製造することができる。
製造法３１
化合物（１−６）の具体的な例として、化合物（１−６ａ）から化合物（１−６ａａ）の合成例を以下に示す。化合物（１−６ａ）から化合物（１−６ａａ）は、薬学上許容される塩を含む。化合物（１−６ａ）から化合物（１−６ａａ）は、文献（例えば、ＷＯ０１／７４７７４およびＣｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ，Ｒ．Ｃ．ラロック著，ＶＣＨ  ｐｕｂｌｉｓｈｅｒ  Ｉｎｃ．，（１９８９）等）に記載された方法に従って、製造することができる。
2005051949.tif 000081
製造法３２
化合物（１−６）の具体的な例として、化合物（１−６ｂｂ）から化合物（１−６ｔｔ）の合成例を以下に示す。化合物（１−６ｂｂ）から化合物（１−６ｔｔ）は、薬学上許容される塩を含む。  化合物（１−６ｂｂ）から化合物（１−６ｔｔ）は、文献（例えば、ＷＯ０１／７４７７４およびＣｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ，Ｒ．Ｃ．ラロック著，ＶＣＨ  ｐｕｂｌｉｓｈｅｒ  Ｉｎｃ．，（１９８９）等）に記載された方法に従って、製造することができる。
2005051949.tif 000082
製造法３３
式（Ｉ）で表される化合物のうち、式（３３−４）および式（３３−６）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示される方法によって製造される。
2005051949.tif 000083
［式中、Ｒ６、Ｒ３０、Ｒ１９０、Ｒ２１５およびＹは、前記記載と同義であり、Ｒ３３０−Ｑ５は、「置換されてもよいアリールオキシ基」、「置換されてもよいアリールチオ基」、「置換されてもよいヘテロアリールオキシ基」を表し、Ｒ３３０−Ｑ６は、「置換されてもよいアリールスルホニル基」を表し、Ｅ３は、塩素原子または臭素原子を表し、Ｍ６は、リチウム、ナトリウム、カリウムまたはセシウムを表す。］
１）工程１
製造法１６における工程１に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１７−５）から化合物（３３−１）を製造することができる。
２）工程２
製造法１６における工程２に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（３３−１）から化合物（３３−３）を製造することができる。
３）工程３
製造法１における工程８に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（３３−３）から化合物（３３−４）を製造することができる。
４）工程４
製造法１６における工程４に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（３３−３）から化合物（３３−５）を製造することができる。
５）工程５
製造法１における工程８に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（３３−５）から化合物（３３−６）を製造することができる。
製造法３４
式（Ｉ）で表される化合物のうち、式（３４−３）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示される方法によって製造される。
2005051949.tif 000084
［式中、化合物（３４−１）は、製造法１６記載の化合物（１６−１）または製造法３３記載の化合物（３３−１）を表す。Ｒ６、Ｒ３０、Ｒ１９０およびＹは、前記記載と同義であり、Ｒ３５０は、「置換されてもよいカルバモイル基」、「置換されてもよいアリール基」、「置換されてもよいアルコキシカルボニル基」、「置換されてもよいアリールオキシカルボニル基」、「置換されてもよいアロイル基」および「置換されてもよいヘテロアリール基」を表し、Ｒ３４０は、水素原子、フッ素原子、メチル、エチル、または「アルコキシカルボニルメチル基」を表し、Ｅ４は、塩素原子または臭素原子を表す。］
１）工程１
文献（例えば、Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．１０３，１９７９（２００３）およびＣｈｅｍ．Ｒｅｖ．１０３，１８７５（２００３）等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（３４−１）から化合物（３４−２）を製造することができる。
２）工程２
製造法１における工程８に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（３４−２）から化合物（３４−３）を製造することができる。
製造法３５
式（Ｉ）で表される化合物のうち、式（３５−４）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示される方法によって製造される。
2005051949.tif 000085
［式中、Ｒ６、Ｒ３０、Ｒ１９０およびＹは、前記記載と同義であり、Ｍ７は、トリメチルスズ、トリエチルスズ、トリブチルスズ、カテコールボラン、Ｂ（ＯＲ３６０）２（式中、Ｒ３６０は、水素原子、メチル、エチルまたはイソプロピルを表す。）、または、下記式（３５−５）
2005051949.tif 000086
（式中、Ｒ３７０は、水素原子またはメチルを表し、ｍｍは、０または１の整数を表す。）
で表される基を表し、
環Ａは、「置換されてもよいベンゼン環、置換されてもよいシクロアルケン環、または置換されてもよい５から６員の芳香族複素環」を表し、Ｘ９は、ヨウ素原子、塩素原子または臭素原子を表す。］
１）工程１
製造法２１における工程１に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１５−２）から化合物（３５−２）を製造することができる。
化合物（３５−１）は、市販品を用いるか、文献（例えば、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ，Ｒ．Ｃ．ラロック著，ＶＣＨ  ｐｕｂｌｉｓｈｅｒ  Ｉｎｃ，，（１９８９）等）に記載された方法によって製造することができる。
２）工程２
文献（例えば、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１３，２７３（２００３）、Ｓｙｎｌｅｔｔ．２３１（２００２）、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ．１  ７３３（２００２）、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ５２，７５２５（１９９６）およびＣｈｅｍ．Ｒｅｖ．１０３，１８７５（２００３）等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（３５−２）から化合物（３５−３）を製造することができる。
３）工程３
製造法１における工程８に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（３５−３）から化合物（３５−４）を製造することができる。
製造法３６
式（Ｉ）で表される化合物のうち、式（３６−４）および式（３６−７）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示される方法によって製造される。
2005051949.tif 000087
［式中、Ｒ６、Ｒ２０、Ｒ３０、Ｒ６、ＹおよびＡは、前記記載と同義であり、Ｍ８は、トリメチルスズ、トリエチルスズ、トリブチルスズ、カテコールボラン、Ｂ（ＯＲ３９０）２（式中、Ｒ３９０は、水素原子、メチル、エチルまたはイソプロピルを表す。）、または、下記式（３６−８）
2005051949.tif 000088
（式中、Ｒ４００は、水素原子またはメチルを表し、ｎｎは、０または１の整数を表す。）
で表される基を表し、
Ｒ３８０は、「置換されてもよいアルキル基」または「置換されてもよいシクロアルキル基」を表し、Ｘ１０は、脱離基（例えば、臭素原子、塩素原子、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、またはｐ−トルエンスルホニルオキシ等）を表す。］
１）工程１
製造法２１における工程１に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１−１２）から化合物（３６−２）を製造することができる。
化合物（３６−１）は、市販品を用いるか、文献（例えば、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ，Ｒ．Ｃ．ラロック著，ＶＣＨ  ｐｕｂｌｉｓｈｅｒ  Ｉｎｃ．，（１９８９）、実験化学講座（日本化学会編、丸善）２４巻、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６７，５３９４（２００２）、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６５，９２６８（２０００）、Ｍｅｔｈｏｄ  ｏｆ  Ｅｌｅｍｅｎｔ−Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｖｏｌ  １，Ｎｏｒｔｈ−Ｈｏｌｌ  ａｎｄ（１９６７）およびＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１１６，１１７２３（１９９４）等）に記載された方法によって製造することができる。
２）工程２
化合物（３６−３）は、不活性溶媒中、化合物（３６−２）を塩基で処理することにより製造することができる。塩基としては、例えばアルコキシアルカリ（ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドまたはｔ−ブトキシカリウム等）等が挙げられる。塩基の使用量としては、化合物（３６−２）に対し通常１〜大過剰の範囲から選択される。不活性溶媒としては、例えばアルコール系溶媒（エタノール、メタノールまたは２−プロパノール等）、エーテル系溶媒（１，４−ジオキサン等）、またはこれらの混合溶媒等が挙げられる。反応温度としては、約５０℃〜約１５０℃の範囲から選択することができる。
３）工程３
製造法１における工程８に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（３６−３）から化合物（３６−４）を製造することができる。
４）工程４
製造法３における工程１に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（３６−３）から化合物（３６−６）を製造することができる。
５）工程５
製造法１における工程８に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（３６−６）から化合物（３６−７）を製造することができる。
製造法３７
製造法３６記載の化合物（３６−３）および化合物（３６−６）は、例えば、下記製造法に従って製造することもできる。
2005051949.tif 000089
［式中、Ｒ６、Ｒ３０、Ｒ３８０、Ｙ、ＡおよびＸ１０は、前記記載と同義である。］
１）工程１
工程１として、下記の製造法（Ａ）および製造法（Ｂ）を用いることができる。
製造法（Ａ）：化合物（３７−２）は、不活性溶媒中、ジシクロヘキシルカルボジイミド、もしくはカルボニルジイミダゾール等の脱水縮合剤を用いて、必要に応じて４−（ジメチルアミノ）ピリジン等の添加剤の存在下に、化合物（９−１）と化合物（３７−１）を縮合させることにより製造することができる。不活性溶媒としては、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の非プロトン性溶媒、またはジクロロメタン、もしくはジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられ、これらの混合溶媒であってもよい。好適には、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等が挙げられる。反応温度は、通常約０℃〜約５０℃の範囲から選択される。
製造法（Ｂ）：下記に示す（１）〜（２）の反応を行うことにょって、化合物（９−１）から化合物（３７−２）を製造することができる。
（１）化合物（９−１）と、不活性溶媒中、添加物の存在下または非存在下、オキサリルクロリド等を反応させる。添加物としては、例えばジメチルホルムアミド等が挙げられる。オキサリルクロリドの使用量としては、通常１〜３当量（モル比）の範囲から選択される。不活性溶媒としては、例えばジクロロメタン、ジクロロエタン、もしくはクロロホルム等のハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられる。反応温度は、通常約−１０℃〜約５０℃の範囲から選択される。
（２）上記（１）の反応溶液を、トルエンもしくはベンゼンなどの炭化水素系溶媒の共存下または非共存下、濃縮する。濃縮後の残渣を不活性溶媒中、有機塩基の存在下、化合物（３７−１）と反応させる。不活性溶媒としては、例えばジクロロメタン、ジクロロエタン、もしくはクロロホルム等のハロゲン化炭化水素系溶媒、トルエンもしくはベンゼンなどの炭化水素系溶媒等が挙げられる。有機塩基としては、例えばＮ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ），１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＡＢＣＯ）、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、もしくはピコリン等が挙げられる。これらの塩基が液体の場合、これらを溶媒として用いることもできる。
好適には、ジイソプロピルエチルアミン等が挙げられる。化合物（３７−１）の使用量としては、化合物（９−１）に対して、通常１〜３当量（モル比）の範囲から選択される。有機塩基の使用量としては、化合物（９−１）に対して、通常１〜２０当量（モル比）の範囲から選択される。反応温度は、通常約１０℃〜約１５０℃の範囲から選択される。
２）工程２
文献（例えば、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ４４４（２００１）等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（３７−２）から化合物（３６−３）を製造することができる。
３）工程３
製造法３における工程１に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（３７−２）から化合物（３７−３）を製造することができる。
４）工程４
上記工程２に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（３７−３）から化合物（３６−６）を製造することができる。
製造法３８
式（Ｉ）で表される化合物のうち、式（３８−３）および式（３８−５）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示される方法によって製造される。
2005051949.tif 000090
［式中、Ｒ６、Ｒ３０、Ｒ３５、ＹおよびＡは、前記記載と同義であり、Ｒ４２０は、「水素原子」、「置換されてもよいアルキル基」または「置換されてもよいシクロアルキル基」を表し、Ｒ４１０は、「アルキル基」を表し、ＴＡは、単結合または酸素原子を表し、ＴＢは、単結合または置換されてもよいアルキレン鎖を表す。］
１）工程１
文献（例えば、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ共著、第２版、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．（１９９１）等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（３８−１）から化合物（３８−２）を製造することができる。本反応において、Ｙにおける１級アミノ基の保護基が脱離した化合物が生成する場合もあるが、文献（例えば、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ共著、第２版、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．（１９９１）等）に記載された製造法と同様な方法によって、Ｙ−ＮＨ２における１級アミノ基を再び保護基（例えば、ＢｏｃまたはＣｂｚ等）で保護することができる。
２）工程２
製造法１における工程８に記載された製造法または文献（例えば、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ共著、第２版、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．（１９９１）等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（３８−２）から化合物（３８−３）を製造することができる。
３）工程３
製造法３における工程１に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（３８−２）から化合物（３８−４）を製造することができる。
４）工程４
上記工程２に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（３８−４）から化合物（３８−５）を製造することができる。
５）工程５
文献（例えば、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ共著、第２版、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．（１９９１）等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（３８−３）から化合物（３８−２）を製造することができる。
製造法３９
式（Ｉ）で表される化合物のうち、式（３９−３）および式（３９−５）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示される方法によって製造される。
2005051949.tif 000091
［式中、Ｒ６、Ｒ３０、Ｒ４２０、Ｙ、ＴＡ、ＴＢ、およびＡは、前記記載と同義であり、Ｒ４４０Ｒ４５０ＮＣ（Ｏ）は、「置換されてもよいカルバモイル基］を表す。］
１）工程１
製造法６における工程１に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（３８−２）から化合物（３９−２）を製造することができる。
２）工程２
製造法３８における工程２に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（３９−２）から化合物（３９−３）を製造することができる。
３）工程３
文献（例えば、Ｓｙｎｔｈ  Ｃｏｍｍｕｎ  ３２，２５３５（２００２）、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ，Ｒ．Ｃ．ラロック著，ＶＣＨ  ｐｕｂｌｉｓｈｅｒ  Ｉｎｃ．，（１９８９）等）に記載された製造法と同様な方法によって、Ｒ４４０およびＲ４５０が水素原子である化合物（３９−２）から化合物（３９−４）を製造することができる。
４）工程４
製造法８８における工程２に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（３９−４）から化合物（３９−５）を製造することができる。
製造法４０
式（Ｉ）で表される化合物のうち、式（４０−３）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示される方法によって製造される。
2005051949.tif 000092
［式中、Ｒ６、Ｒ３０、Ｒ３８０、Ｒ４２０、Ｙ、Ｘ１０、Ａ、ＴＡおよびＴＢは、前記記載と同義である。］
１）工程１
下記に示す（１）〜（２）の反応を行うことによって、化合物（３８−２）から化合物（４０−１）を製造することができる。
（１）化合物（３８−２）を、不活性溶媒中、有機塩基の存在下、クロロギ酸アルキルと反応させる。有機塩基としては、例えばＮ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ），１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＡＢＣＯ）、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、もしくはピコリン等が挙げられる。有機塩基の使用量としては、化合物（３８−２）に対して、通常１〜３当量（モル比）の範囲から選択される。クロロギ酸アルキルとしては、例えばクロロギ酸イソプロピル、クロロギ酸イソブチル、またはクロロギ酸ｎ−ブチル等が挙げられ、好ましくは、クロロギ酸イソプロピル、またはクロロギ酸イソブチルが挙げられる。クロロギ酸アルキルの使用量としては、通常１〜３当量（モル比）の範囲から選択される。不活性溶媒としては、例えばエーテル系溶媒（ジエチルエーテル、テトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン等）等が挙げられる。反応温度は、通常約−１０℃〜約５０℃の範囲から選択される。
（２）上記（１）の反応溶液に、還元剤を加え、反応を行う。還元剤としては、例えば水素化アルミニウムリチウム、水素化ホウ素ナトリウム、もしくはシアン化水素化ホウ素ナトリウム等の水素化物等が挙げられ、好適には、水素化ホウ素ナトリウムが挙げられる。還元剤の使用量としては、化合物（３８−２）に対して、通常１〜３当量（モル比）の範囲から選択される。反応温度は、通常約−１０℃〜約５０℃の範囲から選択される。
２）工程２
製造法３における工程１に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（４０−１）から化合物（４０−２）を製造することができる。
３）工程３
製造法３８における工程２に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（４０−２）から化合物（４０−３）を製造することができる。
製造法４１
式（Ｉ）で表される化合物のうち、式（４１−３）、式（４１−５）、および式（４１−７）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示される方法によって製造される。
2005051949.tif 000093
［式中、Ｒ６、Ｒ３０、Ｒ３５、Ｒ４２０、Ｙ、ＴＡ、ＴＢ、およびＡは、前記記載と同義であり、Ｒ４６０は、「アルキル基」を表し、Ｒ４７０は、「置換されてもよいアルキル基」を表す。］
１）工程１
文献（例えば、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ，Ｒ．Ｃ．ラロック著，ＶＣＨ  ｐｕｂｌｉｓｈｅｒ  Ｉｎｃ．，９７２−９７６（１９８９）、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ５９，６７３９（２００３）、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ４４，２５５３（２００３）、Ｓｙｎｌｅｔｔ  １７３５（２００１）、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６６，７９０７（２００１）等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（４０−１）から化合物（４１−１）を製造することができる。
２）工程２
文献（例えば、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ，Ｒ．Ｃ．ラロック著，ＶＣＨ  ｐｕｂｌｉｓｈｅｒ  Ｉｎｃ．，９７２−９７６（１９８９）、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６８，６４４０（２００３）、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３６，６７３（２００１）、Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．３１，８９（２００１）、Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．２６，１９２１（１９９６）等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（４１−１）から化合物（４１−２）を製造することができる。
３）工程３
製造法３８における工程２に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（４１−２）から化合物（４１−３）を製造することができる。
４）工程４
製造法１における工程９に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（４１−２）から化合物（４１−４）を製造することができる。
５）工程５
製造法３８における工程２に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（４１−４）から化合物（４１−５）を製造することができる。
６）工程６
製造法３８における工程３に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（４１−４）から化合物（４１−６）を製造することができる。
７）工程７
製造法３８における工程２に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（４１−６）から化合物（４１−７）を製造することができる。
製造法４２
式（Ｉ）で表される化合物のうち、式（４２−５）、式（４２−１０）、および式（４２−９）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示される方法によって製造される。
2005051949.tif 000094
［式中、Ｒ６、Ｒ３０、Ｒ３５、Ｒ４２０、Ｙ、ＴＡ、ＴＢおよびＡは、前記記載と同義であり、Ｒ５００は、「アルキル基」を表し、Ｒ４８０およびＲ４９０は、それぞれ「置換されてもよいアルキル基」を表し、Ｍ９は、リチウム、マグネシウムクロライド、またはマグネシウムブロマイドを表す。］
１）工程１
文献（例えば、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ，Ｒ．Ｃ．ラロック著，ＶＣＨ  ｐｕｂｌｉｓｈｅｒ  Ｉｎｃ．，９７２−９７６（１９８９）等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（４１−１）から化合物（４２−２）を製造することができる。
２）工程２
文献（例えば、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ，Ｒ．Ｃ．ラロック著，ＶＣＨ  ｐｕｂｌｉｓｈｅｒ  Ｉｎｃ．，９７２−９７６（１９８９）、Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．４，３９３５（２００２）、Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．５，４４２５（２００３）、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ４４，２５５３（２００３）等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（４２−２）から化合物（４２−３）を製造することができる。
３）工程３
文献（例えば、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ，Ｒ．Ｃ．ラロック著，ＶＣＨ  ｐｕｂｌｉｓｈｅｒ  Ｉｎｃ．，９７２−９７６（１９８９）、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ５９，９４３３（２００３）、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１３，２２２７（２００３）等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（４２−３）から化合物（４２−４）を製造することができる。
４）工程４
製造法３８における工程２に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（４２−４）から化合物（４２−５）を製造することができる。
５）工程５
製造法１における工程９に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（４２−４）から化合物（４２−６）を製造することができる。
６）工程６
製造法３８における工程２に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（４２−６）から化合物（４２−７）を製造することができる。
７）工程７
製造法３８における工程３に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（４２−６）から化合物（４２−９）を製造することができる。
８）工程８
製造法３８における工程２に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（４２−９）から化合物（４２−１０）を製造することができる。
製造法４３
式（ＩＶ）で表される化合物は、例えば下記に示される方法によって製造される。
2005051949.tif 000095
［式中、Ｒ１、Ｒ６、Ｒ３０、Ｘ１、およびＡは、前記記載と同義である。］
１）工程１
文献（例えば、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ共著、第２版、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．（１９９１）等）に記載された製造法と同様な方法によって、式（ＩＶ）で表される化合物から化合物（４３−１）を製造することができる。
２）工程２
化合物（４３−２）は、不活性溶媒中、添加物の存在下または非存在下、化合物（４３−１）を触媒存在下に水素添加により製造することができる。触媒としては、白金炭素等の白金触媒またはパラジウム炭素もしくは水酸化パラジウム炭素などのパラジウム触媒等が挙げられる。添加物としては、ギ酸アンモニウム等が挙げられる。不活性溶媒としては、例えばアルコール系溶媒（エタノール、メタノールまたは２−プロパノール等）、エーテル系溶媒（テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等）、またはこれらの混合溶媒等が挙げられる。反応温度としては、約２０℃〜約１００℃の範囲から選択することができる。
３）工程３
製造法１における工程３に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（４３−２）から化合物（４３−１）を製造することができる。
４）工程４
文献（例えば、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ共著、第２版、Ｊｏｈｎ  ｗｉｌｅｙ  ＆  ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．（１９９１）等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（４３−１）から式（ＩＶ）で表される化合物を製造することができる。
以上の各製造工程において、各反応の原料化合物が水酸基、アミノ基またはカルボキシ基のような、反応に活性な基を有する場合には、必要に応じて反応させたい部位以外のこれらの基を予め適当な保護基で保護しておき、それぞれの反応を実施した後またはいくつかの反応を実施した後に保護基を除去することにより、目的とする化合物を得ることができる。水酸基、アミノ基およびカルボキシ基などを保護する保護基としては、有機合成化学の分野で使われる通常の保護基を用いればよく、このような保護基の導入および除去は通常の方法に従って行うことができる（例えば、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ共著、第２版、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．（１９９１）に記載の方法）。
例えば、水酸基の保護基としては、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、メトキシメチル基またはテトラヒドロピラニル基などが挙げられ、アミノ基の保護基としてはｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル基またはベンジルオキシカルボニル基などが挙げられる。このような水酸基の保護基は、塩基、硫酸または酢酸などの酸の存在下、含水メタノール、含水エタノールまたは含水テトラヒドロフランなどの溶媒中で反応させることにより除去することができる。また、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基の場合は、例えばフッ化テトラブチルアンモニウムの存在下、テトラヒドロフランなどの溶媒中で行うこともできる。アミノ基の保護基の除去は、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル基の場合は、例えば、塩酸またはトリフルオロ酢酸などの酸の存在下、含水テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、クロロホルムまたは含水メタノールなどの溶媒中で反応させることにより行なわれ、ベンジルオキシカルボニル基の場合は、例えば、臭化水素酸などの酸存在下、酢酸などの溶媒中で反応させることにより行うことができる。
カルボキシ基を保護する場合の保護の形態としては、例えばｔｅｒｔ−ブチルエステル、オルトエステル、酸アミドなどが挙げられる。このような保護基の除去は、ｔｅｒｔ−ブチルエステルの場合は、例えば塩酸の存在下、含水溶媒中で反応させることにより行われ、オルトエステルの場合は、例えば、含水メタノール、含水テトラヒドロフラン、含水１，２−ジメトキシエタンなどの溶媒中、酸で処理し、引き続いて水酸化ナトリウムなどのアルカリで処理することにより行われ、酸アミドの場合は、例えば、塩酸、硫酸などの酸の存在下、水、含水メタノール、含水テトラヒドロフランなどの溶媒中で反応させることにより行うことができる。
式（Ｉ）で表される化合物は、光学活性中心を有するものも含まれ、したがって、これらはラセミ体として、または、光学活性の出発材料が用いられた場合には光学活性型で得ることができる。必要であれば、得られたラセミ体を、物理的にまたは化学的にそれらの光学対掌体に公知の方法によって分割することができる。好ましくは、光学活性分割剤を用いる反応によってラセミ体からジアステレオマーを形成する。異なるかたちのジアステレオマーは、例えば分別結晶などの公知の方法によって分割することができる。
本発明化合物およびそのプロドラッグは、例えば水、メタノール、エタノールまたはアセトン等の溶媒中で、薬学上許容される酸と混合することで、塩にすることができる。薬学上許容される酸としては、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸塩、リン酸または硝酸等の無機酸、または酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、コハク酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、マレイン酸、フマル酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸またはアスコルビン酸等の有機酸が挙げられる。
本発明の薬剤は、そのＤＰＰ−ＩＶに対する阻害作用より様々な疾病の治療への応用が考えられる。本明細書に記載の化合物は、前糖尿病状態における食後高血糖の抑制、非インスリン依存性糖尿病の治療、関節炎や関節リュウマチなど自己免疫性疾患の治療、腸管粘膜疾患の治療、成長促進、移植臓器片の拒絶反応抑制、肥満治療、摂食障害の治療、ＨＩＶ感染の治療、癌転移の抑制、前立腺肥大症の治療、歯根膜炎の治療、および骨粗鬆症の治療に有用である。
本発明化合物は、治療に使用する場合に、医薬組成物として、経口的または非経口的（例えば、静脈内、皮下、もしくは筋肉内注射、局所的、経直腸的、経皮的、または経鼻的）に投与することができる。経口投与のための組成物としては、例えば、錠剤、カプセル剤、丸剤、顆粒剤、散剤、液剤または懸濁剤などが挙げられ、非経口投与のための組成物としては、例えば、注射用水性剤、もしくは油性剤、軟膏剤、クリーム剤、ローション剤、エアロゾル剤、坐剤または貼付剤などが挙げられる。これらの製剤は、従来公知の技術を用いて調製され、製剤分野において通常使用される無毒性かつ不活性な担体もしくは賦形剤を含有することができる。
用量は、個々の化合物により、また患者の疾患、年齢、体重、性別、症状、投与経路等により変化するが、通常は成人（体重５０ｋｇ）に対して、本発明化合物を、０．１〜１０００ｍｇ／日、好ましくは１〜３００ｍｇ／日を１日１回または２ないし３回に分けて投与する。また、数日〜数週に１回投与することもできる。
本発明化合物は、その効果の増強を目的として、糖尿病治療剤、糖尿病性合併症治療剤、抗高脂血症剤、降圧剤、抗肥満剤、利尿剤などの薬剤（以下、併用薬剤と略記する）と組み合わせて用いることができる。本化合物および併用薬剤の投与時期は限定されず、これらを投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。併用薬剤の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明化合物と併用薬剤との合剤とすることもできる。また、本化合物と併用薬剤との配合比は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状、組み合わせなどにより適宜選択することができる。例えば投与対象がヒトである場合、本化合物１重量部に対し、併用薬剤を０．０１〜１００重量部用いればよい。
なお、糖尿病治療剤としては、インスリン製剤（例、ウシ、ブタの膵臓から抽出された動物インスリン製剤；大腸菌、イーストを用い、遺伝子工学的に合成したヒトインスリン製剤など）、インスリン抵抗性改善剤（例、ピオグリタゾンまたはその塩酸塩、トログリタゾン、ロシグリタゾンまたはそのマレイン酸塩、ＧＩ−２６２５７０、ＪＴＴ−５０１，ＭＣＣ−５５５、ＹＭ−４４０、ＫＲＰ−２９７，ＣＳ−０１１等）、α−グルコシダーゼ阻害剤（例、ボグリボース、アカルボース、ミグリトール、エミグリテート等）、ビグアナイド剤（例、メトホルミン等）、インスリン分泌促進剤（例、トルブタミド、グリベンクラミド、グリクラジド、クロルプロパミド、トラザミド、アセトヘキサミド、グリクロピラミド、グリメピリド等のスルホニルウレア剤；レパグリニド、セナグリニド、ナテグリニド、ミチグリニド等）、ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１アナログ（エキセナタイド、リラグルタイド、ＳＵＮ−Ｅ７００１、ＡＶＥ０１０、ＢＩＭ−５１０７７、ＣＪＣ１１３１等）、プロテインチロシンホスファターゼ阻害剤（例、バナジン酸等）、β３アゴニスト（例、ＧＷ−４２７３５３Ｂ、Ｎ−５９８４等）が挙げられる。
糖尿病性合併症治療剤としては、アルドース還元酵素阻害剤（例、トルレスタット、エパルレスタット、ゼナレスタット、ゾポレスタット、ミナレスタット、フィダレスタット、ＳＫ−８６０、ＣＴ−１１２等）、神経栄養因子（例、ＮＧＦ、ＮＴ−３、ＢＤＮＦ等）、ＰＫＣ阻害剤（例、ＬＹ−３３３５３１等）、ＡＧＥ阻害剤（例、ＡＬＴ９４６、ピマゲジン、ピラトキサチン、Ｎ−フェナシルチアゾリウム  ブロマイド（ＡＬＴ７６６）等）、活性酸素消去薬（例、チオクト酸等）、脳血管拡張剤（例、チアプリド、メキシレチン等）が挙げられる。抗高脂血剤としては、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤（例、プラバスタチン、シンバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、イタバスタチンまたはそれらのナトリウム塩等）、スクアレン合成酵素阻害剤、ＡＣＡＴ阻害剤等が挙げられる。降圧剤としては、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（例、カプトプリル、エナラプリル、アラセプリル、デラプリル、リジノプリル、イミダプリル、ベナゼプリル、シラザプリル、テモカプリル、トランドラプリル等）、アンジオテンシンＩＩ拮抗剤（例、カンデサルタン  シレキセチル、ロサルタン、エプロサルタン、バルサンタン、テルミサルタン、イルベサルタン、タソサルタン等）、カルシウム拮抗剤（例、塩酸ニカルジピン、塩酸マニジピン、ニソルジピン、ニトレンジピン、ニルバジピン、アムロジピン等）等が挙げられる。
抗肥満剤としては、例えば中枢性抗肥満薬（例、フェンテルミン、シブトラミン、アンフェプラモン、デキサンフェタミン、マジンドール、ＳＲ−１４１７１６Ａ等）、膵リパーゼ阻害薬（例、オルリスタット等）、ペプチド性食欲抑制薬（例、レプチン、ＣＮＴＦ（毛様体神経栄養因子）等）、コレシストキニンアゴニスト（例、リンチトリプト、ＦＰＬ−１５８４９等）等が挙げられる。利尿剤としては、例えばキサンチン誘導体（例、サリチル酸ナトリウムテオブロミン、サリチル酸カルシウムテオブロミン等）、チアジド系製剤（例、エチアジド、シクロペンチアジド、トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフルメチアジド、ベンチルヒドロクロロチアジド、ペンフルチジド、ポリチアジド、メチクロチアジド等）、抗アルドステロン製剤（例、スピロノラクトン、トリアムテレン等）、炭酸脱水酵素阻害剤（例、アセタゾラミド等）、クロルベンゼンスルホンアミド系製剤（例、クロルタリドン、メフルシド、インダパミド等）、アゾセミド、イソソルビド、エタクリン酸、ピレタニド、ブメタニド、フロセミド等が挙げられる。
併用薬剤は、好ましくはＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１アナログ、α−グルコシダーゼ阻害剤、ビグアナイド剤、インスリン分泌促進剤、インスリン抵抗性改善剤などである。上記併用薬剤は、２種以上を適宜の割合で組み合せて用いてもよい。
本化合物が、併用薬剤と組み合せて使用される場合には、これらの薬剤の使用量は、薬剤の副作用を考えて安全な範囲内で低減できる。特に、ビグアナイド剤は通常の投与量よりも低減できる。したがって、これらの薬剤により引き起こされるであろう副作用は安全に防止できる。それに加えて、糖尿病合併症剤、抗高脂血症剤、降圧剤などの投与量は低減でき、その結果これらの薬剤により引き起こされるであろう副作用は効果的に防止できる。
【実施例】  以下に本発明を、参考例、実施例および試験例により、さらに具体的に説明するが、本発明はもとよりこれに限定されるものではない。尚、以下の参考例および実施例において示された化合物名は、必ずしもＩＵＰＡＣ命名法に従うものではない。
［実施例１］
メチル  ２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−７−クロロ−３−（２−クロロベンジル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−カルボキシレート  塩酸塩
2005051949.tif 000096
実施例１２の化合物（１２．２ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）に溶かし、Ｎ−クロロコハク酸イミド（８．０ｍｇ）を加えて室温で３時間撹拌した。溶媒を留去後、残渣を分取薄層シリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム／メタノール＝１０／１）で精製し、４Ｎ塩酸／１，４−ジオキサンを加えて濃縮することで表題の化合物（５．８ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４１（ｄｄ，Ｊ＝１．２，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．１５（ｍ，２Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝１．２，７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．７３（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６６（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），３．４８−３．３９（ｍ，１Ｈ），３．３２−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．０２−２．８７（ｍ，２Ｈ），２．８２−２．７５（ｍ，１Ｈ），１．９７−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．５３（ｍ，１Ｈ），１．３５−１．２３（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４５０（Ｍ＋＋１，１００％）
［実施例２］
２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−３−（２−クロロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−カルボニトリル  塩酸塩
2005051949.tif 000097
参考例５２の化合物（８５１ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に無水トリフルオロ酢酸（８５１μＬ）を滴下後、室温で２時間撹拌した。反応後、反応混合物を減圧濃縮し、残渣をメタノール（２０ｍＬ）に溶かし、炭酸カリウム（３２３ｍｇ）と水（０．３ｍＬ）を加えて室温で撹拌した。１時間後、反応溶液に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、白色固体の生成物（６４５ｍｇ）を単離精製した。この生成物に４Ｎ塩酸／１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）を加えて２５℃で１時間撹拌し、減圧濃縮した。残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてクロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。生成物に４Ｎ塩酸／１，４−ジオキサン（５ｍＬ）を加えて減圧濃縮し、表題の化合物（４７３ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨＺ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．４９−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．３２−７．１８（ｍ，２Ｈ），６．７６−６．７３（ｍ，１Ｈ），５．７４−５．６４（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．６８−３．６３（ｍ，１Ｈ），３．４８−３．３８（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．１４（ｍ，２Ｈ），３．００−２．８９（ｍ，１Ｈ），２．１２−２．０３（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．６９−１．５５（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）３９７（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例３］
２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−３−（２−クロロベンジル）−６−カルボキシメチル）−５−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−オン  塩酸塩
2005051949.tif 000098
実施例３７の化合物（２５ｍｇ）を６Ｎ塩酸（２ｍＬ）に溶かし、１００℃で８時間加熱撹拌した。反応溶液を２５℃に冷却後減圧濃縮し、トルエンを加えて共沸させることで、表題の化合物（２６ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．５１−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．１０−７．０７（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），５．７４−５．６７（ｍ，２Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），３．８６−３．８３（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），３．５２−３．１１（ｍ，４Ｈ），２．１４−２．０８（ｍ，１Ｈ），１．８６−１．６５（ｍ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４３０（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例４］
２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−３−（２−クロロベンジル）−５−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−オン
2005051949.tif 000099
参考例７の化合物（４９ｍｇ）に４Ｎ塩酸／１，４−ジオキサン溶液（３ｍＬ）を加え、２５℃で２時間撹拌した。反応溶液に水を注ぎ、水層をクロロホルムで洗浄した。続いて水層を４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ＝８とし、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮し、表題の化合物（２６ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４１−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１３（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７５−６．７３（ｍ，１Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．７０（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ），３．３５−３．３１（ｍ，１Ｈ），３．２２−３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９３−２．８８（ｍ，２Ｈ），２．７１−２．６６（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．２２（ｍ，４Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）３７２（Ｍ＋＋１，１００％）．
実施例４と同様の方法で、対応する各参考例化合物から実施例５〜１１の化合物を合成した。
2005051949.tif 000100
［実施例５］
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４２−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．２７−７．１２（ｍ，２Ｈ），６．７３−６．７０（ｍ，１Ｈ），５．７１（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６５（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．３９−３．３１（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．１６（ｍ，１Ｈ），２．９７−２．８７（ｍ，２Ｈ），２．７５−２．６５（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．６６（ｍ，１Ｈ），１．３４−１．２３（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４３０（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例６］
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４４（ｓ，１Ｈ），７．４２−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．１４（ｍ，２Ｈ），６．７８−６．７６（ｍ，１Ｈ），５．７２（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ．１Ｈ），５．６６（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４１（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．３９−３．３１（ｍ，１Ｈ），３．２６−３．１７（ｍ，１Ｈ），２．９４−２．８４（ｍ，２Ｈ），２．７３−２．６５（ｍ，１Ｈ），２．６０−２．４８（ｍ，６Ｈ），１．９５−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．５９（ｍ，２Ｈ），１．３１−１．１９（ｍ，２Ｈ），１．０２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５１５（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例７］
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．０２−７．９８（ｍ，２Ｈ），７．６４−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１３（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８１−６．７８（ｍ，１Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．６７（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６２（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４２（ｓ，２Ｈ），３．３８−３．３２（ｍ，１Ｈ），３．２４−３．１６（ｍ，１Ｈ），２．９５−２．８４（ｍ，２Ｈ），２．７２−２．６４（ｍ，１Ｈ），１．９４−１．８３（ｍ，１Ｈ），１．７６−１．６５（ｍ，１Ｈ），１．３３−１．１９（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４７６（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例８］
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４２−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７８−６．７２（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），５．７１−５．５９（ｍ，２Ｈ），４．６７（ｓ，２Ｈ），４．２２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．３９−３．３１（ｍ，１Ｈ），３．２１−３．１４（ｍ，１Ｈ），３．０２−２．８４（ｍ，２Ｈ），２．８２−２．７２（ｍ，１Ｈ），１．８７−１．７６（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．５３（ｍ，１Ｈ），１．４０−１．２８（ｍ，１Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４４４（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例９］
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．９５−７．８４（ｍ，１Ｈ），７．６６−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．３０−６．８９（ｍ，５Ｈ），６．７６−６．７１（ｍ，１Ｈ），６．６９−６．５９（ｍ，１Ｈ），５．７０−５．５２（ｍ，２Ｈ），５．３４（ｓ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），３．４１−３．３０（ｍ，１Ｈ），３．２３−３．１０（ｍ，１Ｈ），３．０９−２．７３（ｍ，３Ｈ），１．９５−１．８１（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．４８−１．３０（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５０６（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例１０］
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．６１−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．０８（ｍ，３Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８１−６．７５（ｍ，１Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．６９−５．５８（ｍ，２Ｈ），５．４０（ｓ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．３８−３．３０（ｍ，１Ｈ），３．２３−３．１４（ｍ，１Ｈ），３．００−２．８４（ｍ，２Ｈ），２．７８−２．６８（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．８１（ｍ，１Ｈ），１．７５−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．３４−１．２２（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５０６（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例１１］
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４１−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９４−６．８７（ｍ，１Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５１−６．４１（ｍ，１Ｈ），５．６６−５．５６（ｍ，２Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ），３．３６−３．２８（ｍ，１Ｈ），３．２２−３．１２（ｍ，１Ｈ），２．９８−２．８４（ｍ，２Ｈ），２．７２−２．６３（ｍ，１Ｈ），１．９６−１．８７（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．６８（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．５３（ｍ，１Ｈ），１．３０−１．２０（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）３９２（Ｍ＋＋３，１００％）．
［実施例１２］
メチル２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−３−（２−クロロベンジル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−カルボキシレート  塩酸塩
2005051949.tif 000101
参考例１６の化合物（１．０１ｇ）に４Ｎ塩酸／１，４−ジオキサン溶液（１０ｍＬ）を加え、２５℃で１時間撹拌した。反応液を減圧濃縮後、トルエンを加えて共沸させ、１，４−ジオキサンを完全に除去し、表題の化合物（８７０ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．５０−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．３６−７．２４（ｍ，２Ｈ），６．９９−６．８７（ｍ，１Ｈ），５．７３（ｓ，２Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），３．８１−３．７０（ｍ，１Ｈ），３．４９−３．３８（ｍ，１Ｈ），３．３４−３．１８（ｍ，２Ｈ），３．０９−２．９７（ｍ，１Ｈ），２．１７−２．０５（ｍ，１Ｈ），１．８９−１．７５（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．５８（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４１６（Ｍ＋＋１，１００％）．
実施例１２と同様の方法で、対応する各参考例化合物から実施例１３〜４３の化合物を合成した。
2005051949.tif 000102
2005051949.tif 000103
2005051949.tif 000104
［実施例１３］
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．５１−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．３４−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．０３−６．８７（ｍ，１Ｈ），５．７４（ｓ，２Ｈ），３．８６−３．７０（ｍ，１Ｈ），３．５１−３．３９（ｍ，１Ｈ），３．３７−３．１８（ｍ，２Ｈ），３．１３−２．９５（ｍ，１Ｈ），２．１６−２．０５（ｍ，１Ｈ），１．８９−１．７７（ｍ，１Ｈ），１．７５−１．５５（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４０２（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例１４］
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．４８−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．３２−７．１８（ｍ，２Ｈ），６．８１−６．７３（ｍ，１Ｈ），５．７６−５．７０（ｍ，２Ｈ），４．４２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．７１−３．６３（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．３７（ｍ，１Ｈ），３．２３−３．０８（ｍ，２Ｈ），３．００−２．８９（ｍ，１Ｈ），２．１３−２．０２（ｍ，１Ｈ），１．８６−１．７１（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．５１（ｍ，２Ｈ）１．４０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４３０（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例１５］
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．４５−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．１５（ｍ，２Ｈ），６．９７−６．９０（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），５．６３（ｓ，２Ｈ），３．７６−３．６８（ｍ，１Ｈ），３．４２−３．３４（ｍ，１Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），３．２８−３．１５（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ），３．０４−２．９７（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ），２．０８−１．９６（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．６６−１．５４（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４４３（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例１６］
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．４９−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．３３−７．２３（ｍ，２Ｈ），６．９０−６．８７（ｍ，１Ｈ），５．７２（ｓ，２Ｈ），３．７９−３．７１（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．５０−３．４１（ｍ，１Ｈ），３．３３−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．０８−２．９９（ｍ，１Ｈ），２．１４−２．０５（ｍ，１Ｈ），１．８９−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．７４−１．５５（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４１６（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例１７］
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．５２−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．３７−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．０２（ｍ，１Ｈ），５．７６（ｓ，２Ｈ），５．３０−５．２２（ｍ，１Ｈ），３．９９−３．８３（ｍ，１Ｈ），３．５３−３．３２（ｍ，３Ｈ），３．２３−３．０８（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．０８（ｍ，１Ｈ），１．９４−１．８０（ｍ，１Ｈ），１．７５−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｓ，３Ｈ），１．３８（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４４４（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例１８］
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４９２（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例１９］
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．４３−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），６．８９−６．８１（ｍ，１Ｈ），５．６４（ｓ，２Ｈ），３．７３−３．６３（ｍ，１Ｈ），３．５１−３．３９（ｍ，１Ｈ），３．３７−３．１３（ｍ，２Ｈ），３．０４−２．９２（ｍ，１Ｈ），２．０８−１．９６（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．６９（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．４９（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４０１（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例２０］
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．５４（ｓ，１Ｈ），７．５３−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．００−６．９４（ｍ，１Ｈ），５．７３（ｓ，２Ｈ），４．７９−４．７１（ｍ，２Ｈ），４．０９−３．９７（ｍ，２Ｈ），３．９５−３．７７（ｍ，３Ｈ），３．７４−３．５５（ｍ，５Ｈ），３．５３−３．４１（ｍ，１Ｈ），３．３８−３．０６（ｍ，４Ｈ），２．１７−２．０５（ｍ，１Ｈ），１．９１−１．７９（ｍ，１Ｈ），１．７５−１．６１（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５１５（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例２１］
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．５０−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．３３−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．２２（ｍ，１Ｈ），６．８３−６．８１（ｍ，１Ｈ），５．７１（ｓ，２Ｈ），３．７５−３．６６（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），３．５０−３．４０（ｍ，１Ｈ），３．３１−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．０４−２．９３（ｍ，１Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），２．１７−２．０５（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．７４（ｍ，１Ｈ），１．７１−１．５５（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４１４（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例２２］
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．９８−７．９３（ｍ，２Ｈ），７．７８−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．５１−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．２３（ｍ，２Ｈ），６．９５−６．８３（ｍ，１Ｈ）６．７９（ｓ，１Ｈ），５．７４（ｓ，２Ｈ），３．７８−３．６２（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），３．４８−３．３９（ｍ，１Ｈ），３．３８−３．１８（ｍ，２Ｈ），３，０９−２．９５（ｍ，１Ｈ），２．１７−２．０４（ｍ，１Ｈ），１．８７−１．７５（ｍ，１Ｈ），１．７４−１．５３（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４７６（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例２３］
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．５６−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３７−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．０７−７．００（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），５．６８（ｓ，２Ｈ），４．７６（ｓ，２Ｈ），３．８８−３．７９（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．４２（ｍ，１Ｈ），３．３９−３．２３（ｍ，２Ｈ），３．１７−３．０７（ｍ，１Ｈ），２．１７−２．０８（ｍ，１Ｈ），１．９１−１．７９（ｍ，１Ｈ），１．７４−１．６１（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４１６（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例２４］
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．５３−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．１４−７．０３（ｍ，１Ｈ），６．７８−６．６３（ｍ，１Ｈ），５．６６（ｓ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．８０−３．６９（ｍ，１Ｈ），３．５５−３．４２（ｍ，１Ｈ），３．３４−３．２１（ｍ，２Ｈ），３．１３−３．０１（ｍ，１Ｈ），２．１７−２．０８（ｍ，１Ｈ），１．９３−１．８０（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．５１（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４３４（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例２５］
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．５３−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．１１（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），５．７９−５．６９（ｍ，２Ｈ），４．６６（ｓ，２Ｈ），３．９７−３．９０（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），３．５１−３．３７（ｍ，３Ｈ），３．２２−３．１２（ｍ，１Ｈ），２，１９−２．０９（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．８０（ｍ，１Ｈ），１．７６−１．６４（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４０２（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例２６］
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．５６−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．１６−７．０９（ｍ，１Ｈ），６．９１−６．８１（ｍ，１Ｈ），５．６７（ｓ，２Ｈ），３．８６−３．７８（ｍ，１Ｈ），３．５９−３．４９（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．２９（ｍ，２Ｈ），３．２０−３．０８（ｍ，１Ｈ），２．１９−２．１０（ｍ，１Ｈ），１．９４−１．８２（ｍ，１Ｈ），１．７９−１．６４（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４２０（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例２７］
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．３２（ｓ，１Ｈ），５．４４−５．３９（ｍ，１Ｈ），５．０７−５．００（ｍ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．８７−３．７５（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．５０（ｍ，２Ｈ），３．３７−３．１６（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．１３（ｍ，１Ｈ），２．０７−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．９１−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．８２（ｓ，３Ｈ），１．７６（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）３６０（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例２８］
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．３２（ｓ，１Ｈ），５．４８−５．３９（ｍ，１Ｈ），５．１０−４．９８（ｍ，２Ｈ），３．９２−３．７５（ｍ，１Ｈ），３．６４−３．４８（ｍ，２Ｈ），３．３９−３．１３（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．１３（ｍ，１Ｈ），２．０７−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．９１−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．８２（ｓ，３Ｈ），１．７７（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）３４６（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例２９］
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．５０−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．１３（ｍ，４Ｈ），７．０５−６．８５（ｍ，３Ｈ），６．６７−６．６９（１，１Ｈ），５．７１（ｓ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．７９−３．６５（ｍ，１Ｈ），３．５１−３．３６（ｍ，１Ｈ），３．３５−３．２６（ｍ，２Ｈ），３．１１−２．９５（ｍ，１Ｈ），２．１７−２．０３（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．７７（ｍ，１Ｈ），１．７５−１．５５（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４６４（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例３０］
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．５６−７．４２（ｍ，３Ｈ），７．３１−７．１５（ｍ，５Ｈ），６．９７−６．９１（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），５．６９（ｓ，２Ｈ），３．８０−３．６８（ｍ，１Ｈ），３．４９−３．３９（ｍ，１Ｈ），３．３５−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．０５−２．９５（ｍ，１Ｈ），２．１５−２．０５（ｍ，１Ｈ），１．８９−１．７５（ｍ，１Ｈ），１．７４−１．５５（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４５２（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例３１］
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．９１−７．８４（ｍ，２Ｈ），７．６１−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．３８（ｍ，３Ｈ），７．３５−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．１６（ｍ，１Ｈ），６．８２−６．７５（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３８−６．２８（ｍ，１Ｈ），５．７２−５．５８（ｍ，２Ｈ），３．７６−３．６８（ｍ，１Ｈ），３．４９−３．３５（ｍ，１Ｈ），３．３２−３．１６（ｍ，２Ｈ），３．０８−２．９５（ｍ，１Ｈ），２．１３−２．０４（ｍ，１Ｈ），１．８９−１．７５（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．６２（ｍ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４９０（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例３２］
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．７７−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．１６（ｍ，４Ｈ），７．０５−６．９７（ｍ，１Ｈ），６．９２−６．７７（ｍ，３Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），５．７２（ｓ，２Ｈ），４．４０（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），３．８５−３．７４（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．４２（ｍ，１Ｈ），３．３８−３．２２（ｍ，２Ｈ），３．１４−３．０３（ｍ，１Ｈ），２．１７−２．０５（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．７６−１．５５（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４７８（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例３３］
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．５５−７．４０（ｍ，５Ｈ），７．３６−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．１８（ｍ，２Ｈ），６．８６−６．８４（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），５．６９（ｓ，２Ｈ），３．５０−３．１５（ｍ，４Ｈ），３．０５−２．９５（ｍ，１Ｈ），２．１５−２．０８（ｍ，１Ｈ），１．８７−１．７３（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．５３（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４３４（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例３４］
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．７２−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．１８（ｍ，６Ｈ），７．１０−７．００（ｍ，１Ｈ），６．７９−６．７７（ｍ，１Ｈ），５．７１（ｓ，２Ｈ），３．９０−３．７５（ｍ，１Ｈ），３．５５−３．４２（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．２２（ｍ，２Ｈ），３．１８−３．０５（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．０５（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．７５（ｍ，１Ｈ），１．７−１．５２（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４５２（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例３５］
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．５１−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．２５（ｍ，４Ｈ），７．１０−６．９７（ｍ，３Ｈ），６．８９−６．８６（ｍ，２Ｈ），５．７１（ｓ，２Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），３．７７−３．６８（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），３．５０−３．３９（ｍ，１Ｈ），３．３７−３．２１（ｍ，２Ｈ），３．０８−２．９８（ｍ，１Ｈ），２．１４−２．０５（ｍ，１Ｈ），１，９０−１．８０（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．７２（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４７８（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例３６］
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．４９−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．２３（ｍ，３Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．８７−６．８５（ｍ，１Ｈ），６．６９−６．５７（ｍ，３Ｈ），５．７１（ｓ，２Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），３．７３−３．１２（ｍ，４Ｈ），３．１０−３．００（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．１０（ｍ，１Ｈ），１．９１−１．８０（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．６１（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５０８（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例３７］
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．５１−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．２４（ｍ，２Ｈ）６．９６−６．９４（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），５．７０（ｓ，２Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），３．８２−３．５６（ｍ，３Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ），３．４９−３．４１（ｍ，１Ｈ），３．１２−３．０２（ｍ，１Ｈ），２．１７−２．０７（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．６２（ｍ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４１１（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例３８］
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．２１−８．１８（ｍ，３Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．５３−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．２４（ｍ，３Ｈ），６．８９−６．８５（ｍ，３Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｓ，２Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．６２−３．５８（ｍ，１Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），３．３４−３．３２（ｍ，１Ｈ），３．１６−３．０５（ｍ，２Ｈ），２．８５−２．８０（ｍ，１Ｈ），１．９４−１．９１（ｍ，１Ｈ），１．７５−１．７１（ｍ，１Ｈ），１．５６−１．４９（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５２０（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例３９］
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．１６−８．１０（ｍ，３Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．５２−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．２４（ｍ，７Ｈ），６．６５−６．６２（ｍ，１Ｈ），５．５８（ｓ，２Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ），３．４５−３．４０（ｍ，１Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），３．１４−３．０７（ｍ，２Ｈ），２．８３−２．８０（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．７５−１．７２（ｍ，１Ｈ），１．５３−１．４８（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４９０（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例４０］
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．０９−８．０３（ｍ，３Ｈ），７．５５−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．２８（ｍ，３Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．７３−６．７１（ｍ，１Ｈ），５．６２（ｓ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．５９−３．５６（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），３．３５−３．３０（ｍ，１Ｈ），３．１３−３．０６（ｍ，２Ｈ），２．６８−２．６７（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．９１（ｍ，１Ｈ），１．７３−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．５３−１．４９（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５０６（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例４１］
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ｐｐｍ  ８．２５−８．１１（ｍ，３Ｈ），７．９５−７．８８（ｍ，３Ｈ），７．５０−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７４（ｓ，２Ｈ），３．８６−３．８３（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．４９（ｍ，１Ｈ），３．４２−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．１９−３．１０（ｍ，１Ｈ），２．１３−２．１０（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．６７（ｍ，２Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４４２（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例４２］
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４３９（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例４３］
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４００（Ｍ＋＋１，６４％）．
［実施例４４］
メチル  ２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−３−（２−クロロベンジル）−５，７−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−カルボキシレート
2005051949.tif 000105
実施例１２と同様の方法で、参考例４０から表題の化合物（２６０ｍｇ）を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．４９−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．２１（ｍ，２Ｈ），６．８８−６．８６（ｍ，１Ｈ），５．７１（ｓ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），３．８２−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．３８（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），３．３５−３．２１（ｍ，２Ｈ），３．０８−２．９８（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．１６−２．０５（ｍ，１Ｈ），１．８６−１．７５（ｍ，１Ｈ），１．７１−１．５９（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４４４（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例４５］
２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−３−（２−クロロベンジル）−５，７−ジメチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−オン
2005051949.tif 000106
実施例１２と同様の方法で、参考例４３から表題の化合物を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．５１−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．０８−６．９８（ｍ，１Ｈ），５．８０−５．６９（ｍ，２Ｈ），３．９５−３．８３（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ），３．５４−３．３０（ｍ，３Ｈ），３．２０−３．０９（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．１８−２．０５（ｍ，１Ｈ），１．９１−１．７７（ｍ，１Ｈ），１．７５−１．５８（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）３８６（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例４６］
２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−３−（２−クロロベンジル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ｑキノリン−４−オン
2005051949.tif 000107
実施例４と同様の方法で、表題の化合物（３３ｍｇ）を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．２３−８．１８（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．０９（ｍ，２Ｈ），６．７９−６．７５（ｍ，１Ｈ），５．７６（ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ，１Ｈ），５．７０（ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ，１Ｈ），３．４２−３．３４（ｍ，１Ｈ），３．２９−３．２０（ｍ，１Ｈ），３．０４−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．８５−２．７３（ｍ，１Ｈ），１．９７−１．８４（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．６９（ｍ，１Ｈ），１．３５−１．２０（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４０８（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例４７］
メチル  ２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−３−（２−クロロベンジル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−カルボキシレート  塩酸塩
2005051949.tif 000108
実施例１２と同様の方法で、表題の化合物（５．３ｍｇ）を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．９０（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７０−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．１７（ｍ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．７５（ｓ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．８９−３．８５（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７７−３．５４（ｍ，２Ｈ），３．４８−３．３２（ｍ，１Ｈ），３．１３−３．０８（ｍ，１Ｈ），２．１４（ｍ，１Ｈ），１．８５（ｍ，１Ｈ），１．７１−１．５４（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４６６（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例４８］
２−｛（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル｝−３−（２−クロロベンジル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−カルボン酸  塩酸塩
2005051949.tif 000109
実施例１２と同様の方法で、表題の化合物（２．６ｍｇ）を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．８９（ｄ，Ｊ＝１．８ＨＺ，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．２２（ｍ，２Ｈ），６．８７（ｄｄ，Ｊ＝１．３，７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．７５（ｂｒｓ，１Ｈ），３．８３−３．０５（ｍ，８Ｈ），２．１３−２．１１（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．８２（ｍ，１Ｈ），１．７３−１．３３（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４５２（Ｍ＋＋１，１００％）．
実施例１２と同様の方法で、対応する各参考例化合物から実施例４９〜７２の化合物を合成した。
2005051949.tif 000110
［実施例４９］
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．５９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５２−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．７８（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｂｒｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），３．７７−３．７１（ｍ，１Ｈ），３．６８−３．４４（ｍ，３Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｍ，１Ｈ），１．８９−１．７４（ｍ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４８０（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例５０］
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．７０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝１．１，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．２０（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｄ，Ｊ＝１８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．５７（ｄ，Ｊ＝１８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），３．５０−３．３７（ｍ  ２Ｈ），３．２６−３．１９（ｍ，１Ｈ），３．１１−３．０７（ｍ，１Ｈ），２．８６−２．８２（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｍ，１Ｈ），１．７５（ｍ，１Ｈ），１．６０−１．５４（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４８０（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例５１］
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．９６（ｄ，Ｊ＝２．０ＨＺ，１Ｈ），８．２５（ｄｄ，Ｊ＝２．０，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝１．１，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．２３（ｍ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），５．７１（ｓ，２Ｈ），３．９３（ｂｒｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ），３．７４−３．３７（ｍ，３Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），３．２１−３．０６（ｍ，１Ｈ），２．１６（ｍ，１Ｈ），１．８７−１．７２（ｍ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４６６（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例５２］
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．５３（ｍ，１Ｈ），７．９１−７．８８（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．０７（ｍ，３Ｈ），５．７８（ｂｒｓ，２Ｈ），３．７５−３．５２（ｍ，５Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｍ，１Ｈ），１．８７−１．７２（ｍ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４６６（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例５３］
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．３６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．１４（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７７（ｓ，２Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），３．８５−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．６７−３．６５（ｍ，１Ｈ），３．５９−３．４４（ｍ，１Ｈ），３．３８−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．０８−３．０６（ｍ，１Ｈ），２．１６−２．１３（ｍ，１Ｈ），１．８３−１．５９（ｍ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４８０（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例５４］
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．２１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝１．１，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝１．３，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．１９（ｍ，２Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６５（ｂｓ，２Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．５１−３．４３（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．１８（ｍ，１Ｈ），３．０７（ｍ，１Ｈ），２．８７−２．８１（ｍ，１Ｈ），２．０１−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．７６（ｍ，１Ｈ），１．５９−１．５２（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４６６（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例５５］
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．２２（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．１７（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），５．７５（ｂｒｓ，２Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．６７−３．６５（ｍ，１Ｈ），３．５９−３．５７（ｍ，１Ｈ），３．４７（ｍ，１Ｈ），３．１１（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．６６（ｍ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５３８（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例５６］
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．５０（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３６−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），５．８２（ｂｒｓ，２Ｈ），３．８８−３．１８（ｍ，５Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｍ，１Ｈ），１．８４−１．７４（ｍ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５０９（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例５７］
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．１４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６１−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝１．２，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３８−７．１３（ｍ，３Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｂｒｓ，２Ｈ），３．６９−３．６２（ｍ，４Ｈ），３．３３（ｍ，１Ｈ），３．２４−３．１７（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｍ，１Ｈ），２．８７（ｍ，１Ｈ），１．９１（ｍ，１Ｈ），１．７４（ｍ，１Ｈ），１．５３（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４２２（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例５８］
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．２３（ｄ．Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｂｓ，３Ｈ），７．９１，（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｍ，１Ｈ），５．６０（ｓ，２Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ），３．５０（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｍ，１Ｈ），３．２４（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｍ，１Ｈ），２．９２（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｍ，１Ｈ），１．８９（ｍ，１Ｈ），１．６０−１．５５（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４８４（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例５９］
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．１４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝７．９  ａｎｄ  １．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，７．９  ａｎｄ  １．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，７．９  ａｎｄ  １．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．７７（ｓ，２Ｈ），４．４３（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｂｒｓ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．５４−３．５２（ｍ，２Ｈ），３．４２−３．３９（ｍ，１Ｈ），３．１４−３．０８（ｍ，１Ｈ），２．１５−２．１３（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．８４（ｍ，１Ｈ），１．７４−１．６７（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５２４（Ｍ＋＋１，５４％），４００（７７％），１２５（１００％）．
［実施例６０］
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．８  ａｎｄ  １．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝７．９  ａｎｄ  １．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，７．９  ａｎｄ  １．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，７．９  ａｎｄ  １．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．７４（ｓ，２Ｈ），４．４６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．８８−３．８５（ｍ，３Ｈ），３．７６−３．７３（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｂｒｓ，１Ｈ），３．２０（ｂｒｓ，２Ｈ），３．０２（ｂｒｓ，１Ｈ），２．１２（ｂｒｓ，１Ｈ），１．８１（ｂｒｓ，１Ｈ），１．６９−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．４１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５３０（Ｍ＋＋１，８９％），４０６（６９％），１２５（１００％）．
［実施例６１］
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．７９（ｓ，１Ｈ），８．１２−８．０９（ｍ，３Ｈ），７．７４（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｍ，１Ｈ），５．５８（ｓ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｍ，１Ｈ），３．２２（ｍ，１Ｈ），３．１１（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），１．８０（ｍ，１Ｈ），１．５９−１．５５（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４９８（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例６２］
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ  ８．２４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．２０（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｂｒｓ，２Ｈ），４．７３（ｂｒｓ，２Ｈ），３．９３−３．１９（ｍ，１３Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．１０−３．０５（ｍ，１Ｈ），２．８８−２．８１（ｍ，１Ｈ），２．０１−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．７７（ｍ  １Ｈ），１．５５（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５７９（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例６３］
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．３９（ｍ，１Ｈ），８．３０（ｍ，１Ｈ），８．０３（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｓ，２Ｈ），５．７８（ｓ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，１Ｈ），３．１５（ｍ，１Ｈ），２．１４（ｍ，１Ｈ），１．８３（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．３３（ｍ，１Ｈ），１．２５（ｓ，９Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５８０（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例６４］
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．４５（ｍ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｍ，１Ｈ），５．７２（ｓ，２Ｈ），４．２３（１，Ｊ＝７．０８Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．６３（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｍ，１Ｈ）．３．１８（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｍ，１Ｈ），１．７５−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．６９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，３Ｈ），１．３３（ｍ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６００（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例６５］
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．３２（ｂｓ，３Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５５−７．４３（ｍ，３Ｈ），７．３１−７．１８（ｍ，２Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｓ，２Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），３．７０−３．６７（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），３．４０−３．１７（ｍ，２Ｈ），３．０８−３．０５（ｍ，１Ｈ），２．８５−２．８１（ｍ，１Ｈ），１．９６−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．７６−１．７３（ｍ，１Ｈ），１．５６−１．５１（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４８０（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例６６］
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．３８（ｂｓ，３Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５６−７．４４（ｍ，３Ｈ），７．３２−７．１４（ｍ，２Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｓ，２Ｈ），４．０９（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１４．１Ｈｚ，２Ｈ），３．８３（ｓ，２Ｈ），３．６７−３．６５（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．２９−３．２２（ｍ，２Ｈ），３．０７−３．０５（ｍ，１Ｈ），２．８４−２．８１（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．７６−１．７４（ｍ，１Ｈ），１．５７−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．１９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５０８（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例６７］
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．５０（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｂｒｓ，３Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝５．１  ａｎｄ  ８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｔｄ，Ｊ＝３．０  ａｎｄ  ８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），６．６２（ｄｄ，Ｊ＝２．９  ａｎｄ  ９，３Ｈｚ，１Ｈ），５．５３（ｄｄ，Ｊ＝１７．９  ａｎｄ  １８．１Ｈｚ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．７５−３．６５（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），３．５０−３．４０（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．１８（ｍ，１Ｈ），３．１５−３．０５（ｍ，１Ｈ），２．９５−２．８５（ｍ，１Ｈ），２．００−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．４５（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５１４（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例６８］
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．３６（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｂｒｓ，３Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝５．１  ａｎｄ  ８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｔｄ，Ｊ＝２．９  ａｎｄ  ８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｄｄ，Ｊ＝２．９  ａｎｄ  ９．３Ｈｚ，１Ｈ），５．５５（ｄｄ，Ｊ＝１７．９  ａｎｄ  １８．１Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．７２−３．６２（ｍ，１Ｈ），３．４５−３．３５（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．１８（ｍ，１Ｈ），３．１５−３．０５（ｍ，１Ｈ），２．９５−２．８５（ｍ，１Ｈ），２．００−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．６８−１．４２（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５１４（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例６９］
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．３２（ｍ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｍ，１Ｈ），６．５３（ｍ，１Ｈ）．５．６１（ｓ，２Ｈ），４．３８（ｍ，１Ｈ），４．３１（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｍ，１Ｈ），３．６９（ｓ．３Ｈ），３．５９−３．５６（ｍ，３Ｈ），３．４８−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．２６−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．２６−３．２１（ｍ，２Ｈ），３．０５−２．９８（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｍ，１Ｈ），１．７５（ｍ，１Ｈ），１．６８−１．５５（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５５８（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例７０］
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．２７（ｍ，１Ｈ），８．１９（ｂｓ，３Ｈ），８．０４（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｍ，１Ｈ），５．６０（ｓ，２Ｈ），４．６８−４．６６（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．６０−３．４５（ｍ，５Ｈ），３．２６（ｍ，１Ｈ），３．１３（ｍ，１Ｈ），２．７１（ｓ，６Ｈ），２．０８（ｍ，１Ｈ），１．８９（ｍ，１Ｈ），１．６３−１．５５（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５５５（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例７１］
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．１３（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝５．１，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．１２（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｄｄ，Ｊ＝２．９，９．３Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｂｒｓ，２Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．６５−３．５５（ｍ，１Ｈ），３．４９−３．４３（ｍ，１Ｈ），３．２８−３．２１（ｍ，１Ｈ），３．０９−３．０５（ｍ，１Ｈ），２．９５−２．８９（ｍ，１Ｈ），１．９４（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．５１−１．４９（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５２８（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例７２］
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．１４（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝５．０，９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．１７（ｍ，１Ｈ），６．６８（ｄｄ，Ｊ＝２．９，９．３Ｈｚ，１Ｈ），５．６２（ｄ，Ｊ＝１７．４ＨＺ，１Ｈ），５．５４（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．６７−３．６３（ｍ，１Ｈ），３．５５−３．４５（ｍ，１Ｈ），３．２４−３．１７（ｍ，１Ｈ），３．０３−２．９９（ｍ，１Ｈ），２．８３−２．７７（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．５４（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５５６（Ｍ＋＋１，１００％）．
実施例１２と同様の方法で、対応する各参考例化合物から実施例７３〜８５の化合物を合成した。
2005051949.tif 000111
［実施例７３］
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．８７（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６６−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝２．９，９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．１０（ｍ，３Ｈ），６．６７（ｄｄ，Ｊ＝１．４，７．７Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｂｒｓ，２Ｈ），３．６９−３．５８（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．３８−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．１０−３．０６（ｍ，１Ｈ），２．８８−２．８１（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．８９（ｍ，１Ｈ），１．７５（ｍ，１Ｈ），１．６１−１．５１（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４８８（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例７４］
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．４６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．０８（ｍ，２Ｈ），５．７５（ｂｒｓ，２Ｈ），４．０１−３．９３（ｍ，２Ｈ），３．８３−２．９７（ｍ，６Ｈ），２．１７（ｍ，１Ｈ），１．８８（ｍ，１Ｈ），１．７４（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４６５（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例７５］
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．５２−８．４９（ｍ，１Ｈ），８．０７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７２（ｂｒｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｂｒｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．１５（ｍ，２Ｈ），６．９９−６．９７（ｍ，１Ｈ），５．７８（ｂｒｓ，２Ｈ），３．９５−３．９１（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．５９−３．５３（ｍ，２Ｈ），３．４７−３．３４（ｍ，１Ｈ），３．１６（ｍ，１Ｈ），２．１５（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．７０（ｍ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４４７（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例７６］
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．６７（ｍ，１Ｈ），７．７８−７．７５（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｍ，１Ｈ），５．６８−５．５８（ｍ，２Ｈ），４．１４−４．１０（ｍ，１Ｈ），３．８６−３．２４（ｍ，１２Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｂｒｓ，１Ｈ），１．９０−１．７４（ｍ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５３５（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例７７］
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．６０−８．５３（ｍ，１Ｈ），７．８０−７．６６（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．１３（ｍ，２Ｈ），７．１０−６．９８（ｍ，１Ｈ），５．６３−５．４２（ｍ，２Ｈ），４．０１（ｍ，１Ｈ），３．６４−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），３．４９−３．４６（ｍ，１Ｈ），３．３１（ｍ，１Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｍ，１Ｈ），１．８４−１．６８（ｍ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４９３（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例７８］
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）８．３７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｂｒｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３６−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．８０（ｂｒｓ，２Ｈ），４．６５（ｂｒｓ，２Ｈ），３．９９（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．７４−３．７１（ｍ，３Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），３．２４−３．１７（ｍ  １Ｈ），２．１６（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．７２（ｍ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４６６（Ｍ＋＋１，０００％）．
［実施例７９］
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．２５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝１．１，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．２２（ｍ，２Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．６５（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１４．１Ｈｚ，２Ｈ），３．９３−３．６６（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．２６（ｂｒｓ，１Ｈ），３．２５−３．２２（ｍ，１Ｈ），３．０９−３．０６（ｍ，１Ｈ），２．８９−２．８２（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｍ，１Ｈ），１．７９−１．７５（ｍ，１Ｈ），１．６４−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．３８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４９４（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例８０］
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．３１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝１．３，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４０−７．２８（ｍ，２Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），５．７６（ｄ，Ｊ＝１７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６５（ｄ，Ｊ＝１７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．３１−５．２２（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．５９−３．５０（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．１２（ｍ，２Ｈ），３．１２（ｍ，１Ｈ），２．９４−２．８７（ｍ，１Ｈ），２．０８−１．９７（ｍ，１Ｈ），１．８２（ｍ，１Ｈ），１．６７−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，６Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５０８（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例８１］
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．２４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝１．１，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．１７（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），５．６５（ｄ，Ｊ＝１７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｄ，Ｊ＝１７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．５１−３．４３（ｍ，１Ｈ），３．３７−３．１９（ｍ，２Ｈ），３．０９−３．０５（ｍ，１Ｈ），２．８７−２．８１（ｍ，１Ｈ），２．１１−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．７４（ｍ，１Ｈ），１．５９−１．５６（ｍ，２Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，６Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５２２（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例８２］
１１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．２５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．２０（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），５．６５（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３７−４．１８（ｍ，３Ｈ），３．８３−３．７６（ｍ，１Ｈ），３．７２−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．３２−３．１９（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｍ，１Ｈ），２．８３−２．８０（ｍ，１Ｈ），２．０７−１．５４（ｍ，８Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５５０（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例８３］
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．２４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝１．１，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝１．３，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．２０（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６９−５．５６（ｍ，２Ｈ），４．９９−４．９２（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．７３−３．６３（ｍ，１Ｈ），３．５１−３．４２（ｍ，１Ｈ），３．３７−３．１９（ｍ，２Ｈ），２．８４−２．８１（ｍ，１Ｈ），２．０１−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．７５（ｍ，１Ｈ），１．５４（ｍ，２Ｈ），１．２７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．９７（ｄｄ，Ｊ＝３．５，６．６Ｈｚ，６Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５３６（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例８４］
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．２５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝０．７，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．２０（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５７（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｍ，１Ｈ），３．３３−３．１９（ｍ，２Ｈ），３．０８−３．０４（ｍ，１Ｈ），２．８６−２．８０（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｍ，１Ｈ），１．７４（ｍ，１Ｈ），１．６０−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．３３−１．２２（ｍ，１Ｈ），０．６２−０．５６（ｍ，２Ｈ），０．４１−０．３６（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５２０（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例８５］
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．１９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．１，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．１４（ｍ，２Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．５３（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｍ，２Ｈ），３．７０−３．５９（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．４７（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．３７（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１４．１Ｈｚ，２Ｈ），３．２７−３．１４（ｍ，２Ｈ），３．０３−２．９９（ｍ，１Ｈ），２．８１−２．７５（ｍ，１Ｈ），１．９７−１．８４（ｍ，３Ｈ），１．７０（ｍ，１Ｈ），１．５５−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．０４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５５２（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例８６］
２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−３−（２−クロロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−カルボン酸  メタンスルホン酸塩
2005051949.tif 000112
２−｛（３Ｒ）−３［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−３−（２−クロロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−カルボン酸（１．５ｇ）の１，４−ジオキサン（５０ｍＬ）溶液にメタンスルホン酸（７７０μＬ）を滴下後、９０℃で４時間撹拌した。反応後、析出した固体をろ過し、得られた固体を２−プロパノールで再結晶し、表題の化合物（７８０ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．７２（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｍ，１Ｈ），７．９２（ｂｓ，３Ｈ），７．６８（ｍ，１Ｈ），７．５３（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．２４（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｍ，１Ｈ），５．６２（ｓ，２Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．３８（ｍ，１Ｈ），３．１９−３．１６（ｍ，２Ｈ），２．９０（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），１．９５（ｍ，１Ｈ），１．７５（ｍ，１Ｈ），１．５３−１．４７（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４６６（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例８７］
２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−３−（２−クロロ−５−フルオロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−カルボン酸  メタンスルホン酸塩
2005051949.tif 000113
実施例８６と同様の方法で、表題の化合物（４４７ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．７７（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｍ，１Ｈ），７．９５（ｂｓ，３Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｍ，１Ｈ），５．５７（ｓ，２Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．４６（ｍ，１Ｈ），３．２４−３．１９（ｍ，２Ｈ），２．９３（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｍ，１Ｈ），１．７５（ｍ，１Ｈ），１．５８−１．５３（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４８４（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例８８］
２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−３−（２−クロロ−５−フルオロベンジル）−８−フルオロ−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−カルボン酸  メタンスルホン酸塩
2005051949.tif 000114
実施例８６と同様の方法で、表題の化合物（１．２ｇ）を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．１５（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），７．５３−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．１３−７．０６（ｍ，１Ｈ），６．６８−６．６３（ｍ，１Ｈ），５．７４−５．６５（ｍ，２Ｈ），３．８５−３．７８（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．６２−３．５２（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．２１（ｍ，２Ｈ），３．１２−３．０１（ｍ，１Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．１７−２．１０（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．８０（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．６３（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５０２（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例８９］
２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−３−（２−クロロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
2005051949.tif 000115
ｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［８−（アミノカルボニル）−３−（２−クロロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イル］ピペリジン−３−イル｝カルバメート（２３．９ｍｇ）に４Ｎ塩酸／１，４−ジオキサン溶液（２ｍｌ）を加え、２５℃で２時間撹拌した。溶媒を減圧濃縮にて留去したのち、分取用の高速液体クロマトグラフィーにて精製し、表題の化合物（８．２ｍｇ）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．７３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄｄ，Ｊ＝２．２，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝１．１，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．０９（ｍ，２Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），５．４３（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．３５（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７７−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．６４−３．６１（ｍ，１Ｈ），３．４３−３．３４（ｍ，１Ｈ），３．０７−３．０４（ｍ，１Ｈ），２．９７−２．９１（ｍ  １Ｈ），２．０９（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．６３（ｍ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４６５（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例９０］
２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−３−（２−クロロベンジル）−５−メチル−５，９−ジヒドロ−３Ｈ−フロ［３，４−ｇ］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４，７−ジオン塩酸塩
2005051949.tif 000116
ｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［３−（２−クロロベンジル）−５−メチル−４，７−ジオキソ−４，５，７，９−テトラヒドロ−３Ｈ−フロ［３，４−ｇ］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イル］ピペリジン−３−イル｝カーバメート（３．７ｍｇ）のクロロホルム（１ｍＬ）溶液に４Ｎ塩酸／１，４−ジオキサン（１ｍＬ）を滴下後、室温で４時間撹拌した。反応後、溶媒を減圧濃縮し、得られた固体をアセトニトリルで洗浄、濾取し、表題の化合物（３．８ｍｇ）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４９６（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例９１］
（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチル  ２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−３−（２−クロロ−５−フルオロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−カルボキシレート塩酸塩
2005051949.tif 000117
（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソル−４−イル）メチル２−［（３Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−３−（２−クロロ−５−フルオロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−カルボキシレートの化合物（５３ｍｇ）のクロロホルム（２ｍＬ）溶液に４Ｎ塩酸／１，４−ジオキサン（２ｍＬ）を滴下後、室温で４時間撹拌した。反応後、溶媒を減圧濃縮し、得られた固体をアセトニトリルで洗浄、濾取し、表題の化合物（２４．４ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＨ３ＯＤ）δ  ８．９５（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｍ，１Ｈ），５．６９（ｓ，２Ｈ），５．００（ｓ，２Ｈ），３．８１（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），３．１０（ｍ，１Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｍ，２Ｈ），１．８６（ｍ，１Ｈ），１．７３−１．７１（ｍ，３Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５９６（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例９２］
２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−３−（２−クロロ−５−フルオロベンジル）−５−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］−１，６−ナフチリジン−４−オン  トリフルオロ酢酸塩
2005051949.tif 000118
実施例８９と同様の方法で、表題の化合物（１．０ｍｇ）を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ９．３０（ｓ，１Ｈ），８．４６−８．５８（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．０４−６．９７（ｍ，１Ｈ），６．５６−６．４８（ｍ，１Ｈ），５．６５−５．５３（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．６１−２．９０（ｍ，５Ｈ），２．０８−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．５１（ｍ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４４１（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例９３］
２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−３−（２−クロロベンジル）−６−メトキシ−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−カルボン酸  塩酸塩
２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−３−（２−クロロベンジル）−６−ヒドロキシ−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−カルボン酸  塩酸塩
2005051949.tif 000119
エチル  ２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−３−（２−クロロベンジル）−６−メトキシ−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−カルボキシレート（８４．１ｍｇ）を３６％塩酸に溶解させ、反応溶液を加熱還流下、３時間攪拌した。反応溶液を冷却し、ろ過した。得られた白色個体を減圧下乾燥することによって、２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−３−（２−クロロベンジル）−６−ヒドロキシ−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−カルボン酸  塩酸塩（４０．１ｍｇ）を得た。また、ろ液を濃縮することによって、２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−３−（２−クロロベンジル）−６−メトキシ−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−カルボン酸塩酸塩（２８．３ｍｇ）を白色固体として得た。
２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−３−（２−クロロベンジル）−６−メトキシ−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−カルボン酸  塩酸塩：
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．１７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３７−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｂｒｓ，１Ｈ），５．７７（ｂｒｓ，２Ｈ），４．０２（ｂｒｓ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．５９−３．４０（ｍ，３Ｈ），３．２２（ｂｒｓ，１Ｈ），２．１８（ｂｒｓ，１Ｈ），１．８８（ｂｒｓ，１Ｈ），１．７４（ｂｒｓ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４９６（Ｍ＋＋１，２５％），３７２（５９％），１２５（１００％）．
２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−３−（２−クロロベンジル）−６−ヒドロキシ−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−カルボン酸  塩酸塩：
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．８８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝７．９  ａｎｄ  １．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，７．９  ａｎｄ  １．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，７．９  ａｎｄ  １．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），５．７７（ｓ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），３．９４（ｂｒｓ，１Ｈ），３．５６−３．５３（ｍ，１Ｈ），３．４５−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．１６−３．１１（ｍ，１Ｈ），２．１６−２．１４（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．７４−１．６８（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４８２（Ｍ＋＋１，２５％），３５８（５０％），３４０（３２％），１２５（１００％）．
［実施例９４］
メチル  ７−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−６−（２−クロロベンジル）−２−（４−メトキシベンジル）−４−メチル−５−オキソ−２，４，５，６−テトラヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート  塩酸塩
2005051949.tif 000120
メチル  ７−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−６−（２−クロロベンジル）−２−（４−メトキシベンジル）−４−メチル−５−オキソ−２，４，５，６−テトラヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（４０．０ｍｇ）の４Ｎ塩酸／１，４−ジオキサン溶液（３ｍＬ）を４８時間放置した。溶媒を除去し、得られた固体をジエチルエーテルに懸濁させ、ろ過、乾燥することによって、表題の化合物（２６．７ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ｐｐｍ  ７．４９（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，７．９  ａｎｄ  １．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３４−７．１９（ｍ，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．８５（ｓ，２Ｈ），５．８１（ｓ，２Ｈ），３．９８−３．９５（ｍ，６Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．７８−３．７５（ｍ，３Ｈ），３．５４−３．４６（ｍ，１Ｈ），３．２０−２．９５（ｍ，３Ｈ），２．１３−２．１０（ｍ，１Ｈ），１．８３（ｂｒｓ，１Ｈ），１．７２−１．６５（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５９０（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例９５］
メチル  ７−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−６−（２−クロロベンジル）−４−メチル−５−オキソ−２，４，５，６−テトラヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート  塩酸塩
2005051949.tif 000121
メチル  ７−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−６−（２−クロロベンジル）−４−メチル−５−オキソ−２，４，５，６，−テトラヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（９４．６ｍｇ）の４Ｎ塩酸／１，４−ジオキサン溶液（３ｍＬ）を４８時間放置した。溶媒を除去し、得られた固体をジエチルエーテルに懸濁させ、ろ過、乾燥することによって、表題の化合物（７２．４ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．４９（ｄｄ，Ｊ＝７．９  ａｎｄ  １．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，７．９  ａｎｄ  １．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，７．９  ａｎｄ  １．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．７４（ｓ，２Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．８５−３．７３（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．４７（ｍ，２Ｈ），３．２６−３．２３（ｍ，１Ｈ），３．０８−３．０４（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｂｒｓ，１Ｈ），１．８７−１．８３（ｍ，１Ｈ），１．７４−１．６７（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４７０（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例９６］
２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−３−（２−クロロベンジル）−６，８−ジフルオロ−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−カルボン酸  塩酸塩
2005051949.tif 000122
エチル  ２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−３−（２−クロロベンジル）−６，８−ジフルオロ−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−カルボキシレート  塩酸塩（１４．７ｍｇ）を３６％塩酸に溶解させ、反応溶液を加熱還流下、２時間攪拌した。反応溶液を冷却し、減圧下溶媒を除去することによって、表題の化合物（９．７ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．８  ａｎｄ  １．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝７．９  ａｎｄ  １．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，７．９  ａｎｄ  １．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，７．９  ａｎｄ  １．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．７４（ｓ，２Ｈ），３．８９−３．８６（ｍ，３Ｈ），３．７９（ｄｄ，Ｊ＝１１．８  ａｎｄ  ２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５５−３．５３（ｍ，１Ｈ），３．３６−３．３０（ｍ，１Ｈ），３．２６−３．２３（ｍ，１Ｈ），３．０７−３．０２（ｍ，１Ｈ），２．１５−２．１０（ｍ，１Ｈ），１．８２（ｓ，１Ｈ），１．７０−１．６６（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５０２（Ｍ＋＋１，８６％），３７８（６８％），１２５（１００％）．
［実施例９７］
２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−３−（２−クロロベンジル）−８−フルオロ−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−９−カルボン酸  塩酸塩
2005051949.tif 000123
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−３−（２−クロロベンジル）−８−フルオロ−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−９−カルボキシレート（７．７ｍｇ）の４Ｎ塩酸／１，４−ジオキサン溶液（３ｍＬ）を１２時間放置した。溶媒を除去し、得られた固体をジエチルエーテルに懸濁させ、ろ過、乾燥することによって、表題の化合物（５．２ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．７５−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，７．９  ａｎｄ  １．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，７．９  ａｎｄ  １．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．７７（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），５．７０（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．７０−３．５７（ｍ，４Ｈ），３．２１−３．０９（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．５７（ｍ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４８４（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例９８］
２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−３−（２−クロロベンジル）−８−フルオロ−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−カルボン酸  塩酸塩
2005051949.tif 000124
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−３−（２−クロロベンジル）−８−フルオロ−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−カルボキシレート（５７．２ｍｇ）の４Ｎ塩酸／１，４−ジオキサン溶液（６ｍＬ）を７２時間放置した。溶媒を除去し、得られた固体をジエチルエーテルに懸濁させ、ろ過、乾燥することによって、表題の化合物（４６．１ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．１４（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝７．９  ａｎｄ  １．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，７．９  ａｎｄ  １．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，７．９  ａｎｄ  １．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．７６（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｄｄ，Ｊ＝１２．２  ａｎｄ  ３．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．５６−３．５３（ｍ，１Ｈ），３−３９−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．０９−３．０４（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｂｒｓ，１Ｈ），１．８６−１．８１（ｍ，１Ｈ），１．７３−１．６４（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４８４（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例９９］
２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−３−（２−クロロベンジル）−９−メトキシ−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−カルボン酸  塩酸塩
2005051949.tif 000125
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−３−（２−クロロベンジル）−９−メトキシ−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−カルボキシレート（１２２．１ｍｇ）の４Ｎ塩酸／１，４−ジオキサン溶液（６ｍＬ）に３６％塩酸（３ｍｌ）を加え、混合物を９０℃にて、１時間攪拌した。反応溶液を冷却後、溶媒を除去し、減圧下、乾燥することによって、表題の化合物（６８．２ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．９６（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝７．９  ａｎｄ  １．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，７．９  ａｎｄ  １．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，７．９  ａｎｄ  １．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．９１（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），５．７９（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｓ，３Ｈ），３．９４−３．９１（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．７６−３．７３（ｍ，１Ｈ），３．６８−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．５９−３．５７（ｍ，１Ｈ），２．１７（ｂｒｓ，１Ｈ），１．９０（ｂｒｓ，１Ｈ），１．７７−１．６９（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４９６（Ｍ＋＋１，３８％），３７２（１００％）．
［実施例１００］
２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−３−（５−フルオロ−２−メチルベンジル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−６−カルボン酸  塩酸塩
2005051949.tif 000126
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−３−（５−フルオロ−２−メチルベンジル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−カルボキシレート（６２ｍｇ）を４Ｎ塩酸／１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）に溶かし、封管中８０℃で１０時間加熱撹拌した。反応溶液を２５℃に冷却後減圧濃縮し、トルエンを加えて共沸させることで、表題の化合物（３７ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．４０（ｂｒｓ，３Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．００−６．９５（ｍ，１Ｈ），６．３４−６．３０（ｍ，１Ｈ），５．５８（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．５０（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．４１−３．２７（ｍ，２Ｈ），３．０７−３．０５（ｍ，１Ｈ），２．９３−２．７１（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），１．９４−１．５１（ｍ，４Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４６４（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例１０１］
メチル  ２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−３−（２−クロロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｄ］チエノ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキシレート  塩酸塩
2005051949.tif 000127
メチル  ２−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−３−（２−クロロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｄ］チエノ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキシレート（１１２ｍｇ）に４Ｎ塩酸／１，４−ジオキサン溶液（３ｍＬ）を加え、２５℃で２０時間撹拌した。反応溶液にトルエンを加え溶媒を減圧濃縮し、表題の化合物（１１２ｍｇ）を黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．４１（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝１．３，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．１５（ｍ，２Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．５３（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ），３．４９−３．４２（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．１６（ｍ，２Ｈ），３．０６−３．０２（ｍ，１Ｈ），２．８４−２．７８（ｍ，１Ｈ），１．９３（ｍ，１Ｈ），１．７４（ｍ，１Ｈ），１．６０−１．５４（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４８６（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例１０２］
２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−３−（２−クロロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｄ］チエノ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸  塩酸塩
2005051949.tif 000128
実施例１０１と同様の方法で、表題の化合物（１１０ｍｇ）を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．３０（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝１．３，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．２０（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．５６（ｂｒｓ，２Ｈ），３．７３−３．４２（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），３．３１（ｂｒｓ，１Ｈ），３．２０−３．１３（ｂｒｓ，１Ｈ），３．０２（ｍ，１Ｈ），２．８２（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．７７（ｍ，１Ｈ），１．５４−１．５１（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４７２（Ｍ＋＋１，１００％）．
［実施例１０３］
２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−３−（２−クロロ−５−フルオロベンジル）−５−メチル−５，８−ジヒドロ−３Ｈ−フロ［３，４−ｂ］イミダゾ［４，５−ｄ］ピリジン−４，６−ジオン  塩酸塩
2005051949.tif 000129
ｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［３−（２−クロロ−５−フルオロベンジル）−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，８−テトラヒドロ−３Ｈ−フロ［３，４−ｂ］イミダゾ［４，５−ｄ］ピリジン−３−イル］カルバメート（１０ｍｇ）に４Ｎ塩酸／１，４−ジオキサン溶液（１０ｍＬ）を加え、２５℃で１時間撹拌した。反応液を減圧濃縮後、トルエンを加えて共沸させ、１，４−ジオキサンを完全に除去し、表題の化合物を得た。
参考例１
ｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［３−（２−クロロ−５−フルオロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピペリジン−３−イル｝カルバメート
2005051949.tif 000130
参考例２の化合物（６５０ｍｇ）に無水酢酸（５ｍＬ）、リン酸（０．２ｍＬ）を加えて８０℃で２時間加熱撹拌した。生じた沈殿をろ取しクロロホルムで洗浄した後、デシケーターで乾燥させることで白色固体の生成物（２１０ｍｇ）を得た。この生成物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶かし、２−クロロ−５−フルオロベンジルブロミド（１５０μＬ）と炭酸カリウム（２５６ｍｇ）を加えて、室温で１６時間撹拌した。反応液に水を加えて、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル）により単離精製し、生成物（７２ｍｇ）を白色アモルファスとして得た。この生成物をエタノール（３ｍｌ）に溶かし、（Ｒ）−ｔｅｒｔ−３−ブチルピペリジン−３−イルカルバメート（２２７ｍｇ）を加え、１００℃で封管中２８時間加熱撹拌した。反応溶液を２５℃に冷却後、減圧濃縮し、クロロホルムを加え、１０％硫酸水素カリウム水溶液で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮し、分取薄層シリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム／メタノール＝１０／１）で精製することによって、表題の化合物（６８ｍｇ）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４９０（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例２
２−ブロモ−５−メチル−１−（２，３，５−トリ−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン
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参考例３の化合物（８３０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（３３４ｍｇ）、１８−クラウン−６（４３ｍｇ）、ヨウ化メチル（２２４μＬ）を加えて２５℃で６時間撹拌した。反応溶液に水を加えて、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイー（展開溶媒：クロロホルム／メタノール＝１００／１）を用いて精製し、表題の化合物（６５０ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．０５（ｍ，２Ｈ），６．０３−６．００（ｍ，１Ｈ），４．４０−４．３３（ｍ，１Ｈ），４．２８−４．２３（ｍ，１Ｈ），４．２１−４．１５（ｍ，１Ｈ），３．９５−３．９０（ｍ，１Ｈ），３．８７−３．８１（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），０．９９（ｓ，９Ｈ），０．９５（ｓ，９Ｈ），０．７８（ｓ，９Ｈ），０．１８（ｓ，３Ｈ），０．１７（ｓ，３Ｈ），０．１３（ｓ，３Ｈ），０．１０（ｓ，３Ｈ），０．００（ｓ，３Ｈ），−０．１５（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）７０４（Ｍ＋＋３，１００％）．
参考例３
２−ブロモ−１−（２，３，５−トリ−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン
2005051949.tif 000132
参考例４の化合物（１．７８ｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液を０℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウム（１．５８Ｍヘキサン溶液、６．１ｍＬ）を滴下し、滴下終了後０℃で撹拌した。１．５時間後、反応溶液に１，２−ジブロモテトラフルオロエタン（１．１ｍＬ）を滴下し、滴下終了後、室温で２時間撹拌した。反応後、反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム／メタノール＝２０／１）により精製し、表題の化合物（９４０ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．２３−７．１３（ｍ，２Ｈ），６．０６−６．００（ｍ，１Ｈ），４．４６−４．３９（ｍ，１Ｈ），４．２２−４．１６（ｍ，１Ｈ），４．１５−４．１０（ｍ，１Ｈ），３．９９−３．９２（ｍ，１Ｈ），３．９０−３．８２（ｍ，１Ｈ），０．９８（ｓ，９Ｈ），０．９５（ｓ，９Ｈ），０．７８（ｓ，９Ｈ），０．１８（ｓ，３Ｈ），０．１７（ｓ，３Ｈ），０．１３（ｓ，３Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．００（ｓ，３Ｈ），−０．１５（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６９０（Ｍ＋＋３，１００％）．
参考例４
１−（２，３，５−トリ−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４（５Ｒ）−オン
2005051949.tif 000133
参考例５の化合物（１．８１ｇ）、ジメチルアミン（４０％水溶液、１０ｍＬ）、エタノール（２０ｍＬ）の溶液をオートクレーブ中８０℃で撹拌し、６時間後、反応混合物を減圧濃縮した。得られた残渣にエタノール（１０ｍＬ）と５０％酢酸水溶液（１０ｍＬ）を加えて２５℃で撹拌し、１６時間後反応溶液を減圧濃縮した。得られた残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）に溶かし、ｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（３．３ｇ）、イミダゾール（３．８ｇ）を加え、２５℃で７２時間撹拌した。反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム／メタノール＝２０／１）により精製し、表題の化合物（１．７９ｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．０２（ｓ，１Ｈ），７．２４−７．２０（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），５．７５−５．７１（ｍ，１Ｈ），４．３５−４．３０（ｍ，１Ｈ），４．２０−４．１７（ｍ，１Ｈ），４．１３−４．１１（ｍ，１Ｈ），３．９６−３．９２（ｍ，１Ｈ），３．８４−３．８１（ｍ，１Ｈ），０．９７（ｓ，９Ｈ），０．９４（ｓ，９Ｈ），０．７６（ｓ，９Ｈ），０．１７（ｓ，３Ｈ），０．１５（ｓ，３Ｈ），０．１２（ｓ，３Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．００（ｓ，３Ｈ），−０．１２（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６１０（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例５
５−（トリメチルシリルエチン−１−イル）−１−（２，３，５−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−カルボキシアミド
2005051949.tif 000134
窒素雰囲気下、参考例６の化合物（３．１４ｇ）のアセトニトリル（２５ｍＬ）溶液にトリメチル［（トリブチルスズ）エチニル］シラン（２．９ｇ）、塩化ビス（ベンゾニトリル）パラジウム（ＩＩ）（２４３ｍｇ）を加えて、オートクレーブ中１００℃で１０時間撹拌した。反応後、反応溶液をセライトろ過し、エタノールで洗浄した。ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／２〜０／１）により精製し、表題の化合物（２．１７ｇ）を褐色のアモルファスとして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．７３（ｓ，１Ｈ），６．０３−６．０１（ｍ，１Ｈ），５．５３−５．５０（ｍ，１Ｈ），５．４１−５．３７（ｍ，１Ｈ），４．４５−４．４２（ｍ，１Ｈ），４．４０−４．３７（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），０．３０（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４６６（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例６
５−ヨード−１−（２，３，５−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−カルボキシアミド
2005051949.tif 000135
亜硝酸イソペンチル（３．５ｍＬ）、ジヨードメタン（２５ｍＬ）の溶液を１００℃に加熱し、５−アミノ−１−（２，３，５−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−カルボキシアミド（２．０ｇ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液を滴下後、１００℃で１．５時間撹拌した。放冷後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルムメタノール＝１００／０〜１００／５）によりジヨードメタンを除去し、表題の化合物（１．７５ｇ）を単離精製し、淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．９７（ｓ，１Ｈ），６．０２−５．９８（ｍ，１Ｈ），５．５３−５．５０（ｍ，１Ｈ），５．４１−５．３３（ｍ，１Ｈ），４．４６−４．３４（ｍ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４９６（Ｍ＋＋１，６７％）．
参考例７
ｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［３−（２−クロロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピペリジン−３−イル｝カルバメート
2005051949.tif 000136
２−ブロモ−３−（２−クロロベンジル）−５−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−オン（５１ｍｇ）のエタノール（３ｍＬ）溶液に、（Ｒ）−ｔｅｒｔ−３−ブチルピペリジン−３−イルカルバメート（１１６ｍｇ）を加え、１００℃で封管中２８時間加熱撹拌した。反応溶液を２５℃に冷却後、減圧濃縮し、クロロホルムを加え、１０％硫酸水素カリウム水溶液で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮し、分取薄層シリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム／メタノール＝１０／１）で精製することによって、表題の化合物（４９ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４０−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６９−６．６７（ｍ，１Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．７８（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６２（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９４−４．９２（ｍ，１Ｈ），３．７８−３．７３（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ），３．４０−３．３７（ｍ，１Ｈ），３．０３−２．９８（ｍ，３Ｈ），１．７６−１．４６（ｍ，４Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４７２（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例８
２−ブロモ−３−（２−クロロベンジル）−５−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−オン
2005051949.tif 000137
参考例９の化合物と参考例１０の化合物を混合し、混合物（１７１ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶かし、炭酸カリウム（１０３ｍｇ）、１８−クラウン−６（１５ｍｇ）、ヨウ化メチル（９２μＬ）を加えて室温で２時間攪拌した。水を加えて酢酸エチル抽出し、有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣をエタノール（１８ｍＬ）に溶かし、４Ｎ塩酸（２４ｍＬ）を加えて８０℃で１．５時間攪拌した。放冷後、生じた沈殿をろ取しクロロホルム洗浄した後、減圧下で乾燥し、２−ブロモ−５−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−オンの粗生成物（９０ｍｇ）を褐色固体として得た。本化合物のスペクトルは以下のとおりである。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．５１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）２２８（Ｍ＋＋１，１００％）．
続いて本生成物のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（１５２ｍｇ）、２−クロロベンジルブロミド（８８μＬ）を加え、２５℃で１４時間撹拌した。反応溶液に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル〜クロロホルム／メタノール＝１０／１）で精製することによって、表題の化合物（５１ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４３−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．１３（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４７−６．４５（ｍ，１Ｈ），５．９２（ｓ，２Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）３５２（Ｍ＋＋１，８５％）．
参考例９
２−ブロモ−３−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−オン
2005051949.tif 000138
窒素雰囲気下、３−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−オン（１１９ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を０℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウム（０．８ｍＬ，１．５８Ｍヘキサン溶液）を滴下して０℃で１．５時間攪拌した。続いて１，１，２，２−ジブロモテトラフルオロエタン（０．１６ｍＬ）を加え、２５℃で５時間攪拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えてクロロホルム抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで洗浄、ろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム／メタノール＝２０／１）で精製し、表題の化合物（７６ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １１．０５（ｂｓ，１Ｈ），７．１３（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．９３（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），−０．０４（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）３４４（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１０
２−ブロモ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−オン
2005051949.tif 000139
参考例１１の化合物を出発原料として、参考例９と同様の方法で、表題の化合物（９５ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １２．６３（ｂｓ，１Ｈ），７．３３（ｍ，１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４８（ｓ，２Ｈ），３．５７（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），−０．０４（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）３４４（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１１
３−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−オン
１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−オン
2005051949.tif 000140
２−クロロピリジン−３，４−ジアミン（４８０ｍｇ）に酢酸ジエトキシメチル（１５ｍＬ）を加えて、室温で１２時間攪拌した。１Ｎ塩酸を加えて、生じた沈殿をろ過し、ジエチルエーテルで洗浄後、乾燥することで４−クロロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンの粗生成物（４００ｍｇ）を褐色固体として得た。本化合物のスペクトルは以下のとおりである。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ９．４５（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）１５４（Ｍ＋＋１，１００％）．
この固体（２２０ｍｇ）に塩酸／メタノール溶液（２５ｍＬ、メタノール成分８０−９０％）を加え、３０時間加熱還流した。反応溶液を室温に戻し、減圧濃縮し、得られた残渣をジエチルエーテルで洗浄し、乾燥することで、３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−オンの粗生成物（１５０ｍｇ）を褐色固体として得た。本化合物のスペクトルは以下のとおりである。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ９．４０（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）１３６（Ｍ＋＋１，１００％）．
窒素雰囲気下、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）に水素化ナトリウム（１３４ｍｇ，６０％油性）を加え、懸濁液を−１５℃に冷却した。そこに３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−オン（３６０ｍｇ）を加えて室温で３０分間攪拌し、続いて塩化−２−（トリメチルシリル）エトキシメタン（０．５５０ｍＬ）を滴下後、室温で２０時間攪拌した。反応溶液に水を加えてクロロホルムで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム／メタノール＝２０／１〜１０／１）で精製し３−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−オン（１１９ｍｇ）と１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−オン（１１３ｍｇ）をそれぞれ白色固体として得た。
３−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−オン：
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １１．４９（ｂｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．９１（ｓ，２Ｈ），３．６６（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），−０．０４（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）２６６（Ｍ＋＋１，１００％）．
１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−オン：
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．９７（ｂｓ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），５．４５（ｓ，２Ｈ），３．５１（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），−０．０３（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）２６６（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１２
２−クロロピリジン−３，４−ジアミン
2005051949.tif 000141
窒素雰囲気下、塩化亜鉛（ＩＩ）（８．６ｇ）のジメトキシエタン（２００ｍＬ）溶液を氷浴で冷却中、ｔ−ブトキシカリウム（２８ｇ）を少しずつ加えた。この溶液に２−クロロ−３−ニトロピリジン（１０ｇ）とｏ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩（７．９ｇ）のジメチルスルホキサイド（２５ｍＬ）／ジメトキシエタン（２５ｍＬ）溶液を滴下し、室温で５０時間攪拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過し減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１〜２／１）で精製した。粗生成物（２．４３ｇ）のメタノール（５０ｍＬ）溶液を塩化チタン（ＩＩＩ）（６５ｇ，２０％水溶液）のメタノール（５０ｍＬ）溶液に滴下し、室温で２時間攪拌した。反応溶液を水に注ぎ、炭酸水素ナトリウムを二酸化炭素の発生が見られなくなるまで加えた。溶液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム／メタノール＝３０／１〜１０／１）で精製し表題の化合物（１．４ｇ）を褐色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．４１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）１４４（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１３
メチル  ２−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−３−（２−クロロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−カルボキシレート
2005051949.tif 000142
参考例１７の化合物（２．００ｇ）、炭酸カリウム（１．３８ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）溶液にヨウ化メチル（１．２５ｍＬ）を加えて、２５℃で１６時間撹拌した。反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶煤：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し表題の化合物（１．３ｇ）を白色アモルファスとして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４２−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．２３−７．１２（ｍ，２Ｈ），６．７０−６．６４（ｍ，１Ｈ），５．７９（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．８４−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．４５−３．３８（ｍ，１Ｈ），３．０９−２．９５（ｍ，３Ｈ），１．８４−１．５２（ｍ，４Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５３０（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１４
３−（ジエチルアミノ）プロピル  ２−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−３−（２−クロロベンジル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−カルボキシレート
2005051949.tif 000143
参考例１７の化合物（１００ｍｇ）、３−ジエチルアミノ−１−プロパノール（４５μＬ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４０ｍｇ）、１−エチル−３−（ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（５０ｍｇ）、トリエチルアミン（８４μＬ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液を、２５℃で１６時間撹拌した。反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム／メタノール＝２０／１）で精製し表題の化合物（２７ｍｇ）を白色アモルファスとして得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６１５（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１５
２−モルホリン−４−イルエチル  ２−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−３−（２−クロロベンジル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−カルボキシレート
2005051949.tif 000144
参考例１７の化合物（１００ｍｇ）、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）モルホリン（３６μＬ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４０ｍｇ）、１−エチル−３−（ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（５０ｍｇ）、トリエチルアミン（８４μＬ）のジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液を、２５℃で１６時間撹拌した。反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイー（展開溶媒：クロロホルム／メタノール＝２０／１）で精製し表題の化合物（３５ｍｇ）を白色アモルファスとして得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６１５（Ｍ＋＋１，１００％）
参考例１６
メチル２−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−３−（２−クロロベンジル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−カルボキシレート
2005051949.tif 000145
参考例１７の化合物（１．４ｇ）のメタノール（２５ｍＬ）溶液に１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（５５５ｍｇ）、１−エチル−３−（ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（６９５ｍｇ）、を加えて２５℃で１４時間撹拌した。反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し表題の化合物（１．０１ｇ）を白色アモルファスとして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．６１（ｓ，１Ｈ），７．４５−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．１３（ｍ，２Ｈ），６．７６−６．６９（ｍ，１Ｈ），５．８５（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６８（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８２−３．７０（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ），３．４９−３．４０（ｍ，１Ｈ），３．１０−２．９８（ｍ，３Ｈ），１．８７−１．５３（ｍ，４Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５１６（Ｍ＋＋１，３１％）．
参考例１７
２−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−３−（２−クロロベンジル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸
2005051949.tif 000146
参考例１８の化合物（１２．７ｇ）、２−アセトアミドアクリル酸メチル（４．７ｇ）、ベンジルトリエチルアンモニウムクロリド（４．９ｇ）、炭酸水素ナトリウム（３．６ｇ）のジメチルホルムアミド（６５ｍＬ）溶液に酢酸パラジウム（ＩＩ）（９７４ｍｇ）を加えて、８０℃で４時間加熱撹拌した。反応混合物を放冷し、水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３／１〜０／１）で精製し、生成物（１０．３ｇ）を褐色アモルファスとして得た［ＭＳ（ＥＳＩ＋）６０４（Ｍ＋，５２％）］。
本生成物（１０．３ｇ）、エタノール（３０ｍＬ）、ナトリウムエトキシド（２１％エタノール溶液、２９ｍＬ）の溶液を８０℃で加熱撹拌した。４時間後２５℃に冷却し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１５ｍＬ）を加えて５０℃で１時間撹拌した。２５℃に冷却後、反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えてｐＨを７−８とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。酢酸エチルを用いて再結晶し、表題の化合物（６．８７ｇ）を橙色アモルファスとして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．６１（ｓ，１Ｈ），７．４７−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．１１（ｍ，２Ｈ），６．７５−６．６６（ｍ，１Ｈ），５．８５（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６８（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８２−３．７０（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．３９（ｍ，１Ｈ），３．１１−２．９８（ｍ，３Ｈ），１．８７−１．５３（ｍ，４Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５０２（Ｍ＋＋１，３８％）．
参考例１８
エチル２−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−１−（２−クロロベンジル）−４−ヨード−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキシレート
2005051949.tif 000147
参考例１９の化合物（２０ｇ）、亜硝酸イソペンチル（２８ｍＬ）、ジヨードメタン（３３ｍＬ）のトルエン（２００ｍＬ）溶液を８０℃で３時間加熱撹拌した。反応後、反応混合物を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝５／１〜１／１）によって単離精製して表題の化合物（１８ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４２−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．１３（ｍ，２Ｈ），６．６２−６．５５（ｍ，１Ｈ），５．５１−５．３７（ｍ，２Ｈ），４．１８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．８０−３．６９（ｍ，１Ｈ），３．３２−３．２３（ｍ，１Ｈ），２．９７−２．８４（ｍ，３Ｈ），１．８０−１．４５（ｍ，４Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ），１．１８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５８９（Ｍ＋＋１，４６％）．
参考例１９
エチル  ４−アミノ−２−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキシレート
2005051949.tif 000148
テトラヒドロフラン（２２３ｍＬ）に室温で水素化ナトリウム（６０％，２．０１ｇ）を加え、３０分間撹拌した。反応液にエチル  Ｎ［（Ｚ）−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝（シアノイミノ）メチル］−Ｎ−（２−クロロベンジル）グリシネート（１６．０ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１００ｍＬ）を０℃で加え、室温で２時間撹拌した。反応液を０℃に冷却し、水（１．８ｍＬ）を注意深く加え、次いで飽和塩化アンモニウム水溶液（１０ｍＬ）を加えた。反応液を減圧濃縮し、残渣に水および炭酸カリウムを加え、溶液をアルカリ性とし、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮することで、表題の化合物の粗生成物（１６．７ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．３９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．１８（ｍ，２Ｈ），６．８１−６．７６（ｍ，１Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），５．２３−５．０３（ｍ，１Ｈ），４．１２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．８２−３．７７（ｍ，１Ｈ），３．３８−３．３３（ｍ，１Ｈ），３．０５−３．００（ｍ，３Ｈ），１．８０−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．５７（ｍ，２Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ），１．０２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４７８（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例２０
エチル  Ｎ［（Ｚ）−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝（シアノイミノ）メチル］−Ｎ−（２−クロロベンジル）グリシネート
2005051949.tif 000149
エチル  Ｎ−［（Ｅ）−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝（シアノイミノ）メチル］グリシネート（２１．０ｇ）のアセトニトリル溶液（１１３ｍＬ）に室温で２−クロロベンジルブロミド（１８．３ｇ）、炭酸カリウム（２４．６ｇ）を加え、７０℃で２時間撹拌した。放冷後反応液を濾過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１〜２／３）で精製し、表題の化合物（１６．３ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４５−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．２９（ｍ  ３Ｈ），４．６３−４．５８（ｍ，２Ｈ），４．２２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．０３−３．９８（ｍ，２Ｈ），３．７６−３．７１（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．２５（ｍ，４Ｈ），１．９５−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．７１−１．５９（ｍ，２Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４７８（Ｍ＋＋１，８２％）．
参考例２１
エチル  Ｎ−［（Ｅ）−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝（シアノイミノ）メチル］グリシネート
2005051949.tif 000150
ジフェニル  シアノイミドカーボネート（８６．８ｇ）の２−プロパノール懸濁液（１．４６Ｌ）に室温で（Ｒ）−ｔｅｒｔ−３−ブチルピペリジン−３−イルカルバメート（７３．０ｇ）を加え、反応液を室温で３０分間撹拌した。反応液を５０℃に昇温し、グリシンエチルエステル塩酸塩（２５４ｇ）、トリエチルアミン（２５４ｍＬ）を加え、さらに昇温して反応液を８０℃で６時間撹拌した。室温まで放冷し、析出物を濾別し、酢酸エチルで洗浄した。濾液を減圧濃縮し、残渣に水および炭酸カリウムを加え、溶液をアルカリ性とし、クロロホルムで２回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１〜０／１）で精製し、表題の化合物（１３３ｇ）をアモルファスとして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ５．６１（ｂｒｓ，１Ｈ），４．６６（ｂｒｓ，１Ｈ），４．２４（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．２５−４．２０（ｍ，１Ｈ），３．７８−３．３７（ｍ，５Ｈ），１．９８−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．８０（ｍ，１Ｈ），１．７１−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）３５４（Ｍ＋＋１，２０％）．
参考例２２
ｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［３−（２−クロロベンジル）−４−オキソ−５−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピペリジン−３−イル｝カーバメート
2005051949.tif 000151
参考例２９の化合物（５３ｍｇ）、フェナシルブロミド（２６ｍｇ）、炭酸カリウム（５０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）溶液を室温で６時間攪拌した。反応後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１〜０／１）で精製し表題の化合物（５２ｍｇ）を白色アモルファスとして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．０５−７．９８（ｍ，２Ｈ），７．６３−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７５−６．７０（ｍ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．７４（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６１（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４２（ｓ，２Ｈ），３．８６−３．７１（ｍ，１Ｈ），３．４１−３．３２（ｍ，１Ｈ），３．０９−２．９１（ｍ，３Ｈ），１．８２−１．５３（ｍ，４Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５７６（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例２３
エチル［２−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−３−（２−クロロベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−イル］アセテート
2005051949.tif 000152
参考例２２と同様の方法で、表題の化合物（１２１ｍｇ）を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４２−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７１−６．６８（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．７５（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６１（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｓ，２Ｈ），４．２１（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８６−３．７１（ｍ，１Ｈ），３．４１−３．３２（ｍ，１Ｈ），３．０６−２．９４（ｍ，３Ｈ），１．８０−１．４９（ｍ，４Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５４４（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例２４
ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｒ）−１−｛３−（２−クロロベンジル）−５−［２−（２−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−３−イル）カルバメート
2005051949.tif 000153
参考例２２と同様の方法で、表題の化合物（８６ｍｇ）を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．９５−７．８９（ｍ，１Ｈ），７．６６−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．０５−６．９５（ｍ，３Ｈ），６．７４−６．６９（ｍ，１Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．７５（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６１（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３４（ｓ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．８５−３．７３（ｍ，１Ｈ），３．４１−３．３２（ｍ，１Ｈ），３．０８−２．９５（ｍ，３Ｈ），１．８３−１．５５（ｍ，４Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６０６（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例２５
ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｒ）−１−｛３−（２−クロロベンジル）−５−［２−（３−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−３−イル）カルバメート
2005051949.tif 000154
参考例２２と同様の方法で、表題の化合物（７１ｍｇ）を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．６３−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．１０（ｍ，３Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７４−６．６９（ｍ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．７４（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６０（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４０（ｓ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．８３−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．４３−３．３５（ｍ，１Ｈ），３．０８−２．９３（ｍ，３Ｈ），１．７５−１．４９（ｍ，４Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６０６（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例２６
ｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［３−（２−クロロベンジル）−５−（１−メチル−２−オキソ−２−フェニルエチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピペリジン−３−イル｝カルバメート
2005051949.tif 000155
参考例２２と同様の方法で、表題の化合物（７８ｍｇ）を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．９７−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．５６−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．２８−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．０９（ｍ，１Ｈ），７．０７−７．００（ｍ，１Ｈ），６．６７−６．５８（ｍ，２Ｈ），５．８５−５．７２（ｍ，１Ｈ），５．６９−５．５８（ｍ，１Ｈ），４．９９−４．８８（ｍ，１Ｈ），３．８２−３．７１（ｍ，１Ｈ），３．４１−３．３１（ｍ，１Ｈ），３．０４−２．９３（ｍ，３Ｈ），１．７９−１．４８（ｍ，４Ｈ），１．６２−１．６１（ｍ，３Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５９０（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例２７
ｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［３−（２−クロロベンジル）−４−オキソ−５−（２−フェノキシエチル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピペリジン−３−イル｝カルバメート
2005051949.tif 000156
参考例２２と同様の方法で、表題の化合物（４７ｍｇ）を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４２−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．０８（ｍ，５Ｈ），６．９５−６．８８（ｍ，１Ｈ），６．８６−６．７８（ｍ，２Ｈ），６．７０−６．６３（ｍ，１Ｈ），６．６０−６．５７（ｍ，１Ｈ），５．７５（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６１（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３７−４．３４（ｍ，１Ｈ），４．２５−４．２２（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．７１（ｍ，２Ｈ），３．４１−３．３２（ｍ，１Ｈ），３．０３−２．９０（ｍ，３Ｈ），１．７８−１．４９（ｍ，４Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５７８（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例２８
［２−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−３−（２−クロロベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−イル］酢酸
2005051949.tif 000157
参考例２３の化合物（７３ｍｇ）をエタノール（２ｍＬ）に溶かし、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．５ｍＬ）を加えて、８０℃で１時間攪拌した。反応混合物を２５℃に冷却し、減圧濃縮した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えてクロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮することで表題の化合物（３２ｍｇ）を白色アモルファスとして得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５１６（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例２９
ｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［３−（２−クロロベンジル）−４−オキソ４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピペリジン−３−イル｝カルバメート
2005051949.tif 000158
参考例３０の化合物（１．８ｇ）、ジメチルアミン（４０％水溶液、１７ｍＬ）、エタノール（２５ｍＬ）の溶液をオートクレーブ中、８０℃で４時間攪拌した。反応混合物を２５℃に冷却し、減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル）で精製し、表題の化合物（１．３ｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４２−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７３−６．６８（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），５．７６（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６２（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８３−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．４３−３．３５（ｍ，１Ｈ），３．０８−２．９４（ｍ，３Ｈ），１．８２−１．４９（ｍ，４Ｈ），１．４（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４５８（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例３０
ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｒ）−１−｛５−（アミノカルボニル）−１−（２−クロロベンジル）−４−［（トリメチルシリル）エチニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝ピペリジン−３−イル）カルバメート
2005051949.tif 000159
窒素雰囲気下、参考例３１の化合物（３６８ｍｇ）、トリメチル［（トリブチルスズ）エチニル］シラン（３８２ｍｇ）のアセトニトリル溶液（３ｍＬ）に塩化ビス（ベンゾニトリル）パラジウム（ＩＩ）（３８ｍｇ）を加えて８０℃で３時間攪拌した。反応混合物を２５℃に冷却し、セライトろ過後、ろ液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３／１〜１／１）で単離精製し、表題の化合物（２５７ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４０−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．１２（ｍ，２Ｈ），６．６０−６．５４（ｍ，１Ｈ），５．６５（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５５（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８１−３．７０（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．３２（ｍ，１Ｈ），２．９１−２．７８（ｍ，３Ｈ），１．７９−１．４７（ｍ，４Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ），０．２７（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５３０（Ｍ＋＋１，８６％）．
参考例３１
ｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［５−（アミノカルボニル）−１−（２−クロロベンジル）−４−ヨード−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］ピペリジン−３−イル｝カルバメート
2005051949.tif 000160
参考例１８の化合物（７．０ｇ）、１Ｎ水酸化ナトリウム（２０ｍＬ）、エタノール（５０ｍＬ）の溶液を８０℃で１時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）に溶かし、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３．１ｇ）、１−エチル−３−（ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（３．８ｇ）、トリエチルアミン（８．８ｍＬ）、塩化アンモニウム（１．２ｇ）を加え、２５℃で２４時間撹拌した。反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮し、表題の化合物（６．５４ｇ）を白色アモルファスとして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４０−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１３（ｍ，２Ｈ），６．７１−６．６５（ｍ，１Ｈ），５．５８（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５１（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８０−３．７１（ｍ，１Ｈ），３．３１−３．２３（ｍ，１Ｈ），２．９２−２．８１（ｍ，３Ｈ），１．８１−１．４９（ｍ，４Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５６０（Ｍ＋＋１，３２％）．
参考例３２
ｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［６−アセチル−３−（２−クロロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピペリジン−３−イル｝カルバメート
2005051949.tif 000161
参考例４６の化合物（９０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液を０℃に冷却し、メチルマグネシウムブロミド（０．６８ｍＬ）を滴下後、０℃で攪拌した。１時間後、２５℃に昇温し２時間撹拌した。反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し表題の化合物（５３ｍｇ）を白色アモルファスとして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４２−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．２４−７．１１（ｍ，２Ｈ），６．７０−６．６２（ｍ，１Ｈ），５．８０（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８４−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），３．４９−３．３９（ｍ，１Ｈ），３．０８−２．９２（ｍ，３Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），１．８３−１．４８（ｍ，４Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５１４（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例３３
ｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［６−ベンゾイル−３−（２−クロロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピペリジン−３−イル｝カルバメート
2005051949.tif 000162
参考例３２と同様の方法で、表題の化合物（５３ｍｇ）を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．９５−７．９０（ｍ，２Ｈ），７．７０−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．１５（ｍ，２Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），６．７５−６．６９（ｍ，１Ｈ），５．８２（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６６（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８２−３．７１（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ），３．４３−３．３５（ｍ，１Ｈ），３．０７−２．９４（ｍ，３Ｈ），１．８１−１．４７（ｍ，４Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５７６（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例３４
ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｒ）−１−｛３−（２−クロロベンジル）−６−［（３−メトキシフェニル）アセチル］−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−３−イル）カルバメート
2005051949.tif 000163
三塩化セリウム六水和物（３８１ｍｇ）を１４０℃で真空ポンプにより３時間脱水・乾燥させた。０℃でテトラヒドロフランに懸濁し、３−メトキシベンジルマグネシウムブロミド（１．０Ｍ，１．０６ｍＬ）を滴下した。３０分後、参考例４６の化合物（２００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液を加え、０℃で攪拌した。１時間後、２５℃に昇温し２時間撹拌した。反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し表題の化合物（１２１ｍｇ）を白色アモルファスとして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４１−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．１５（ｍ，４Ｈ），６．８６−６．８２（ｍ，２Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．６８−６．６５（ｍ，１Ｈ），５．７９−５．６０（ｍ，２Ｈ），４．８２−４．８０（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｓ，２Ｈ），３．８１−３．８０（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ），３．４４−３．３９（ｍ，１Ｈ），３．０３−２．９６（ｍ，３Ｈ），１．８０−１．７６（ｍ，４Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６２０（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例３５
ｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［３−（２−クロロベンジル−５−メチル−４−オキソ−６−（フェニルアセチル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピペリジン−３−イル｝カルバメート
2005051949.tif 000164
参考例３４と同様の方法で、表題の化合物（５４ｍｇ）を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４０−７．２７（ｍ，７Ｈ），７．１５−７．１４（ｍ，２Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．８０−５．５９（ｍ，２Ｈ），４．８４−４．８２（ｍ，１Ｈ），４．１９（ｓ，２Ｈ），３．７９−３．７５（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），３．４４−３．４０（ｍ，１Ｈ），３．０４−２．９６（ｍ，３Ｈ），１．８０−１．７５（ｍ，４Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５９０（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例３６
ｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［３−（２−クロロベンジル）−６−（３−メトキシベンゾイル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピペリジン−３−イル｝カルバメート
2005051949.tif 000165
参考例３４と同様の方法で、表題の化合物（９１ｍｇ）を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４９−７．３９（ｍ，４Ｈ），７．２６−７．１８（ｍ，３Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），５．８４−５．６４（ｍ，２Ｈ），４．８６−４．８４（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．８５−３．８２（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），３．４２−３．３９（ｍ，１Ｈ），３．０４−２．９７（ｍ，３Ｈ），１．７９−１．７４（ｍ，４Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６０６（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例３７
ｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［３−（２−クロロベンジル）−６−イソブチリル−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピペリジン−３−イル｝カルバメート
2005051949.tif 000166
参考例３２と同様の方法で、表題の化合物（１０ｍｇ）を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４１−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．８１−５．６１（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８１−３．７１（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，８．２Ｈｚ，１Ｈ），３．３８−３．３１（ｍ，１Ｈ），３．０４−２．９６（ｍ，３Ｈ），１．７９−１．５２（ｍ，４Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ），１．２４−１．２２（ｍ，６Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５４２（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例３８
ｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［３−（２−クロロベンジル）−５−メチル−６−（１，３−オキサゾル−５−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピペリジン−３−イル｝カルバメート
2005051949.tif 000167
参考例３９の化合物（７０ｍｇ）のメタノール溶液に炭酸カリウム（２１ｍｇ）、ｐ−トルエンスルホニルメチルイソシアニド（３０ｍｇ）を加えて、４時間加熱還流した。反応混合物を２５℃に冷却し、減圧濃縮後、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機相を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、表題の化合物（６０ｍｇ）を無色アモルファスとして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．０３（ｓ，１Ｈ），７．４３−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．１３（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），６．７５−６．６８（ｍ，１Ｈ），５．７９（ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｄ，１７Ｈｚ，１Ｈ），３．８５−３．７４（ｍ，１Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ），３．４５−３．３５（ｍ，１Ｈ），３．０８−２．９５（ｍ，３Ｈ），１．８３−１．５２（ｍ，４Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５３９（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例３９
ｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［３−（２−クロロベンジル）−６−ホルミル−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピペリジン−３−イル｝カルバメート
2005051949.tif 000168
参考例６４の化合物（３００ｍｇ）のクロロホルム溶液に酸化マンガン（ＩＶ）（２１０ｍｇ）を加え、５０℃で６時間攪拌した後、室温で１６時間攪拌した。反応混合物をセライトろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、表題の化合物（２６２ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ９．５５（ｓ，１Ｈ），７．４５−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．１３（ｍ，３Ｈ），６．７０−６．６３（ｍ，１Ｈ），５．８２（ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ，１Ｈ），５．６５（ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．８２−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．４１（ｍ，１Ｈ），３．１２−２．９４（ｍ，３Ｈ），１．８６−１．４５（ｍ，４Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５００（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例４０
メチル  ２−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−３−（２−クロロベンジル）−５，７−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−カルボキシレート
2005051949.tif 000169
参考例４１の化合物（１．０ｇ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン（５３２μＬ）のトルエン（２０ｍＬ）溶液をＤｅａｎ−Ｓｔａｒｋ装置を用いて１０時間加熱還流し、水を共沸除去した。反応混合物を２５℃に冷却し、減圧濃縮後、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機相を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）を用いて精製し、表題の化合物（３１０ｍｇ）を無色アモルファスとして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４０−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１０（ｍ，２Ｈ），６．６８−６．６０（ｍ，１Ｈ），５．７３（ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ），３．９８（ｓ，３Ｈ），３．８１−３．７１（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ），３．４０−３．３２（ｍ，１Ｈ），３．２８−３．１９（ｍ，１Ｈ），３．１０−２．９５（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），１．７８−１．６０（ｍ，３Ｈ），１．５２−１．４３（ｍ，１Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５４４（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例４１
メチル  Ｎ−｛［４−アセチル−２−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−イミダゾル−５−イル］カルボニル｝−Ｎ−メチルグリシネート
2005051949.tif 000170
参考例４２の化合物（２．２ｇ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）、エタノール（２０ｍｌ）の混合溶液を８０℃で２時間攪拌した。反応溶液を２５℃に冷却後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機相を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４５ｍＬ）に溶かし、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１．１ｇ）、１−エチル−３−（ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（１．３ｇ）、トリエチルアミン（３．２ｍＬ）、サルコシンメチルエステル塩酸塩（１．０ｇ）を加え、２５℃で２０時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機相を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１→１／３）を用いて精製し、表題の化合物（１．０ｇ）を無色アモルファスとして得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５６２（Ｍ＋＋１，６０％）．
参考例４２
エチル  ４−アセチル−２−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキシレート
2005051949.tif 000171
窒素雰囲気下、参考例１８の化合物（４．７ｇ）のアセトニトリル（４０ｍＬ）溶液にトリブチル（１−エトキシビニル）スズ（４．０ｍＬ）、ジクロロビス（ベンゾニトリル）パラジウム（ＩＩ）（４６０ｍｇ）を加えて、８０℃で９時間攪拌した。反応混合物を２５℃に冷却し、セライトろ過し、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１→１／１）を用いて精製し、褐色アモルファス（２．５ｇ）を得た。この化合物に５％硫酸水素カリウム水溶液（５０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）を加えて、２５℃で１１０時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機相を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮し、表題の化合物（２．２ｇ）を無色アモルファスとして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．３９−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．１６（ｍ，２Ｈ），６．７２−６．７０（ｍ，１Ｈ），５．３３（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８０−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．３２−３．２２（ｍ，１Ｈ），３．０４−２．８７（ｍ，３Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），１．８０−１．４６（ｍ，４Ｈ），１．５２（ｓ，９Ｈ），１．１５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５０５（Ｍ＋＋１，２９％）．
参考例４３
ｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［３−（２−クロロベンジル）一５，７−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピペリジン−３−イル｝カルバメート
2005051949.tif 000172
参考例４４の化合物（２８ｍｇ）、炭酸カリウム（２２ｍｇ）、ヨウ化メチル（８μＬ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）を加えて、室温で１２時間攪拌した。反応混合物に水を加えて、酢酸エチルで抽出し、有機相を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、表題の化合物（１５ｍｇ）を淡黄色アモルファスとして得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４８６（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例４４
ｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［３−（２−クロロベンジル）−７−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピペリジン−３−イルカルバメート
2005051949.tif 000173
窒素雰囲気下、参考例４５の化合物（１００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に酢酸パラジウム（ＩＩ）（３．８ｍｇ）、トリフェニルホスフィン（１３ｍｇ）、酢酸カリウム（６７ｍｇ）、テトラブチルアンモニウムブロミド（５５ｍｇ）を加えて、８０℃で４時間攪拌した。反応混合物を２５℃に冷却後、水を加えて、酢酸エチルで抽出し、有機相を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、表題の化合物（４０ｍｇ）を淡黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４２−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１０（ｍ，２Ｈ），６．８３−６．７５（ｓ，１Ｈ），６．７３−６．６６（ｍ，１Ｈ），５．７３（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６２（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８１−３．７１（ｍ，１Ｈ），３．４１−３．３２（ｍ，１Ｈ），３．２８−３．１７（ｍ，１Ｈ），３．１１−２．９７（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），１．７７−１．３８（ｍ，４Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４７２（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例４５
ｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［５−［（アリルアミノ）カルボニル］−１−（２−クロロベンジル）−４−ヨード−１Ｈ−イミダゾル−２−イル］ピペリジン−３−イル｝カルバメート
2005051949.tif 000174
参考例１７３の化合物（１．５ｇ）、Ｎ，Ｎ−ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）−ホスフィン酸クロリド（１．０ｇ）、トリエチルアミン（１．３ｍＬ）のジクロロメタン（２５ｍＬ）にアリルアミン（２６０μＬ）を加えて２５℃で２時間撹拌した。反応混合物に水を加えてクロロホルムで抽出し、有機相を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）を用いて精製し、表題の化合物（１．０ｇ）を褐色アモルファスとして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．３８−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．１３（ｍ，２Ｈ），６．７９−６．６９（ｍ，１Ｈ），５．８８−５．７５（ｍ，１Ｈ），５．５５−５．４０（ｍ，２Ｈ），５．２１−５．０８（ｍ，２Ｈ），３．９６−３．９０（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．６８（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．２８（ｍ，１Ｈ），２．９５−２．７９（ｍ，３Ｈ），１．８０−１．４５（ｍ，４Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６００（Ｍ＋＋１，７０％）．
参考例４６
ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｒ）−１−（３−（２−クロロベンジル）−６−｛［メトキシ（メチル）アミノ］カルボニル｝−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−３−イル］カルバメート
2005051949.tif 000175
参考例４７の化合物（４５６ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液に１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２５１ｍｇ）、１−エチル−３−（ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（３１６ｍｇ）、トリエチルアミン（０．７３ｍＬ）、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（１６０ｍｇ）を加えて２５℃で２４時間撹拌した。反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１〜０／１）で精製し表題の化合物（１９７ｍｇ）を白色アモルファスとして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４２−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．１２（ｍ，２Ｈ），６．７１−６．６５（ｍ，１Ｈ）．６．６５（ｓ，１Ｈ），５．７７（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６２（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８５−３．７３（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｂｒｓ，３Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），３．４６−３．３８（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｓ，３Ｈ），３．０７−２．９５（ｍ，３Ｈ），１．８０−１．４９（ｍ，４Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５５９（Ｍ＋＋１，５５％）．
参考例４７
２−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−３−（２−クロロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸
2005051949.tif 000176
参考例１３の化合物（９７０ｍｇ）、１Ｎ水酸化ナトリウム（４ｍＬ）、エタノール（１０ｍＬ）の溶液を８０℃で１時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮することで表題の化合物（９２０ｍｇ）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５１６（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例４８
エチル  ２−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−３−（２−クロロベンジル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−カルボキシレート
2005051949.tif 000177
参考例１６と同様の方法で、表題の化合物（１７ｍｇ）を合成した。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５３０（Ｍ＋＋１，２７％）．
参考例４９
イソプロピル  ２−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−３−（２−クロロベンジル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−カルボキシレート
2005051949.tif 000178
参考例１６と同様の方法で、表題の化合物（５０ｍｇ）を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４４（ｓ，１Ｈ），７．４２−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．１２（ｍ，２Ｈ），６．７３−６．６８（ｍ，１Ｈ），５．８０（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６５（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３０−５．２０（ｍ，１Ｈ），３．８３−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．４５−３．３５（ｍ，１Ｈ），３．０８−２．９２（ｍ，３Ｈ），１．８２−１．４５（ｍ，４Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），１．３９（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５４４（Ｍ＋＋１，４４％）．
参考例５０
ベンジル  ２−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−３−（２−クロロベンジル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−カルボキシレート
2005051949.tif 000179
参考例１６と同様の方法で、表題の化合物（５５ｍｇ）を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５０（ｓ，１Ｈ），７．４５−７．３２（ｍ，６Ｈ），７．２５−７．１２（ｍ，２Ｈ），６．７２−６．６８（ｍ，１Ｈ），５．８０（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３８（ｓ，２Ｈ），３．８２−３．７０（ｍ，１Ｈ），３．４５−３．３５（ｍ，１Ｈ），３．０８−２．９５（ｍ，３Ｈ），１．８２−１．４９（ｍ，４Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５９２（Ｍ＋＋１，６７％）．
参考例５１
ｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［６−（アミノカルボニル）−３−（２−クロロベンジル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピペリジン−３−イル｝カルバメート
2005051949.tif 000180
参考例４７の化合物（１５０ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶かし、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（５５ｍｇ）、１−エチル−３−（ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（６９ｍｇ）、トリエチルアミン（０．１８ｍＬ）、塩化アンモニウム（２１ｍｇ）を加え、２５℃で１３時間撹拌した。反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム／メタノール＝１０／１）で精製し、表題の化合物（８３ｍｇ）を淡黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４６−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．１５（ｍ，３Ｈ），６．７９−６．７１（ｍ，１Ｈ），５．７５（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６１（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８７−３．７３（ｍ，１Ｈ），３．５１−３．３９（ｍ，１Ｈ），３．１１−２．９４（ｍ，３Ｈ），１．８６−１．５０（ｍ，４Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５０１（Ｍ＋＋１，５０％）．
参考例５２
ｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［６−（アミノカルボニル）−３−（２−クロロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピペリジン−３−イル｝カルバメート
2005051949.tif 000181
参考例５１と同様の方法で、表題の化合物（８５ｍｇ）を合成した。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５１５（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例５３
ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｒ）−１−｛３−（２−クロロベンジル）−６−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−３−イル）カルバメート
2005051949.tif 000182
参考例１７の化合物（２８ｍｇ）のジクロロメタン（１ｍＬ）溶液にＮ，Ｎ−ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）−ホスフィン酸クロリド（２１ｍｇ）、トリエチルアミン（２９μＬ）、ジメチルアミン塩酸塩（７．８ｍｇ）を加えて２５℃で２時間撹拌した。反応後、反応混合物に水を加えてクロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣を分取薄層シリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム／メタノール＝１０／１）を用いて単離精製し、表題の化合物（１６ｍｇ）を白色アモルファスとして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４２−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．１３（ｍ，２Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．７９−６．７１（ｍ，１Ｈ），５．７９（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ）），３．８４−３．７１（ｍ，１Ｈ），３．４９−３．３９（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｍ，６Ｈ），３．１０−２．９１（ｍ，３Ｈ），１．８３−１．５０（ｍ，４Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５２９（Ｍ＋＋１，４４％）．
参考例５４
ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｒ）−１−｛３−（２−クロロベンジル）−６−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−３−イル）カルバメート
2005051949.tif 000183
参考例５３の化合物（１１ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（３ｍｇ）、ヨウ化メチル（４μＬ）を加えて２５℃で１３時間撹拌した。反応後、反応混合物に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮することで表題の化合物（１１ｍｇ）を淡黄色アモルファスとして得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５４３（Ｍ＋＋１，６２％）．
参考例５５
メチル２−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−３−（２−クロロ−５−フルオロベンジル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−カルボキシレート
2005051949.tif 000184
参考例１６と同様の方法を用いて、表題の化合物（２６５ｍｇ）を合成した。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５３４（Ｍ＋＋１，７５％）．
参考例５６
２−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−３−（２−クロロ−５−フルオロベンジル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸
2005051949.tif 000185
参考例１７と同様の方法を用いて、表題の化合物（９０７ｍｇ）を合成した。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５２０（Ｍ＋＋１，５８％）．
参考例５７
メチル２−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−３−（３−メチルブト−２−エン−１−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−カルボキシレート
2005051949.tif 000186
参考例１７と同様の方法を用いて、続いて参考例１６と同様の方法を用いて、表題の化合物（６８０ｍｇ）を合成した。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４６０（Ｍ＋＋１，３８％）．
参考例５８
エチル  ２−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−１−（２−クロロ−５−フルオロベンジル）−４−ヨード−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキシレート
2005051949.tif 000187
参考例１８と同様の方法を用いて、表題の化合物（３．３ｇ）を合成した。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６０７（Ｍ＋＋１，３０％）．
参考例５９
エチル  ２−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−４−ヨード−１−（３−メチルブト−２−エン−１−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキシレート
2005051949.tif 000188
参考例１８と同様の方法を用いて、表題の化合物（２．８ｇ）を合成した。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５３３（Ｍ＋＋１，３３％）．
参考例６０
エチル  ４−アミノ−２−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−１−（２−クロロ−５−フルオロベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキシレート
2005051949.tif 000189
テトラヒドロフラン（２６０ｍＬ）に室温で水素化ナトリウム（６０％，１．４２ｇ）を加え、３０分間撹拌した。反応液にエチル  Ｎ−［（Ｅ）−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝（シアノイミノ）メチル］−Ｎ−（２−クロロ−５−フルオロベンジル）グリシネート（１９．５ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１１０ｍＬ）を０℃で加え、室温で２時間撹拌した。反応液を０℃に冷却し、水（２．０ｍＬ）を注意深く加え、次いで飽和塩化アンモニウム水溶液（１０ｍＬ）を加えた。反応液を減圧濃縮し、残渣に水および炭酸カリウムを加え、溶液をアルカリ性とし、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮することで、表題の化合物の粗生成物（１９．５ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．３３（ｄｄ，Ｊ＝５．０，８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄｔ，Ｊ＝３．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５４−６．５２（ｍ，１Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），５．１２−４．９７（ｍ，３Ｈ），４．１５−４．１０（ｍ，２Ｈ），３．７９−３．７０（ｍ，１Ｈ），３．３０（ｄｄ，Ｊ＝３．２，１２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．９９−２．９１（ｍ，１Ｈ），２．９０−２．８２（ｍ，２Ｈ），１．７９−１．５１（ｍ，４Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ），１．１０−１．０５（ｍ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４９６（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例６１
エチル  ４−アミノ−２−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−１−（３−メチルブト−２−エン−１−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキシレート
2005051949.tif 000190
テトラヒドロフラン（１３０ｍＬ）に室温で水素化ナトリウム（１．２４ｇ，６０％油性）を加え、３０分間撹拌した。反応液にエチル  Ｎ−［（Ｅ）−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝（シアノイミノ）メチル］−Ｎ−（３−メチルブト−２−エン−１−イル）グリシネート（８．６９ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（５０ｍＬ）を０℃で加え、室温で２時間撹拌した。反応液を０℃に冷却し、水（１．０ｍＬ）を注意深く加え、次いで飽和塩化アンモニウム水溶液（５ｍＬ）を加えた。反応液を減圧濃縮し、残渣に水および炭酸カリウムを加え、溶液をアルカリ性とし、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮することで、表題の化合物の粗生成物（８．７１ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ５．２４−５．２１（ｍ，１Ｈ），５．０６−４．９６（ｍ，１Ｈ），４．９２−４．８２（ｍ，２Ｈ），４．５７−４．５５（ｍ，２Ｈ），４．２７（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．８１−３．７９（ｍ，１Ｈ），３．３３−３．３０（ｍ，１Ｈ），３．０６−２．０５（ｍ，１Ｈ），３．００−２．９８（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１２．０Ｈｚ，１Ｈ），１．８４−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．４０（ｍ，２Ｈ），１．７３（ｓ，３Ｈ），１．７０（ｓ，３Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），１．３３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４２２（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例６２
エチル  Ｎ−［（Ｅ）−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝（シアノイミノ）メチル］−Ｎ−（２−クロロ−５−フルオロベンジル）グリシネート
2005051949.tif 000191
エチル  Ｎ−［（Ｅ）−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝（シアノイミノ）メチル］グリシネート（２３．４ｇ）のアセトニトリル溶液（１３３ｍＬ）に、２−クロロ−５−フルオロ−ベンジルブロミド（２１．９ｇ）、炭酸カリウム（２７．６ｇ）を室温で加え一晩撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１〜２／３）で精製して、表題の化合物（１９．９ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．３７（ｄｄ，Ｊ＝５．０，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０８−７．０６，（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｄｔ，Ｊ＝２．９，８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．８８−４．６８（ｍ，１Ｈ），４．６２−４．５３（ｍ，２Ｈ），４．２３（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．０３−３．８９（ｍ，２Ｈ），３．７４−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５９−３．５１（ｍ，１Ｈ），３．４５−３．３５（ｍ，１Ｈ），３．２２−３．１４（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．７１−１．６６（ｍ，１Ｈ），１．５９−１．５６（ｍ，１Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４９６（Ｍ＋＋１，５２％）．
参考例６３
エチル  Ｎ−［（Ｅ）−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝（シアノイミノ）メチル］−Ｎ−（３−メチルブト−２−エン−１−イル）グリシネート
2005051949.tif 000192
エチル  Ｎ−［（Ｅ）−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝（シアノイミノ）メチル］グリシネート（１２．０ｇ）のアセトニトリル溶液（６８ｍＬ）に、１−ブロモ−３−メチル−２−ブテン（７．５９ｇ）、炭酸カリウム（１４．１ｇ）を室温で加え一晩撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１〜１／２）で精製して、表題の化合物（８．８９ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ５．１８−５．１４（ｍ，１Ｈ），４．８１（ｂｒｓ，１Ｈ），４．２０（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．０３（ｓ，２Ｈ），３．９１−３．８９（ｍ，２Ｈ），３．６９−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．５０（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．３０（ｍ，１Ｈ），３．２０−３．１５（ｍ，１Ｈ），１．９４−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．７４（ｓ，３Ｈ），１．６４（ｓ，３Ｈ），１．８１−１．４０（ｍ，２Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４２２（Ｍ＋＋１，３９％）．
参考例６４
ｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［３−（２−クロロベンジル）−６−（ヒドロキシメチル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピペリジン−３−イル｝カルバメート
2005051949.tif 000193
参考例４７の化合物（２．１１ｇ）、トリエチルアミン（０．６８ｍＬ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液を０℃に冷却し、クロロ炭酸イソプロピル（０．６８ｍＬ）を滴下して０℃で１時間撹拌した。生じた沈殿をろ別し、テトラヒドロフランで洗浄後、ろ液を０℃に冷却して水素化ホウ素ナトリウム（３０９ｍｇ）の水溶液（２ｍＬ）を滴下し、０℃で３０分撹拌した。反応後、反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１〜クロロホルム／メタノール＝１０／１）により精製することで表題の化合物（１．９ｇ）を白色アモルファスとして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４２−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．０８（ｍ，２Ｈ），６．６５−６．５８（ｍ，１Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），５．７４（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６０（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｓ，２Ｈ），３．８２−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），３．４４−３．３２（ｍ，１Ｈ），３．０６−２．９０（ｍ，３Ｈ），１．８１−１．５０（ｍ，４Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５０２（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例６５
２−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−３−（３−メチルブト−２−エン−１−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸
2005051949.tif 000194
参考例４７と同様の方法で、表題の化合物（５９０ｍｇ）を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．６３（ｓ，１Ｈ），５．４４−５．３７（ｍ，１Ｈ），５．０５−４．９４（ｍ，２Ｈ），３．９４−３．８０（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．５１（ｍ，１Ｈ），３．３３−３．０５（ｍ，３Ｈ），１．９７−１．６５（ｍ，４Ｈ），１．８１（ｓ，３Ｈ），１．７５（ｓ，３Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４４６（Ｍ＋＋１，３５％）．
参考例６６
ｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［３−（２−クロロベンジル）−５−（３−メトキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピペリジン−３−イル｝カルバメート
2005051949.tif 000195
窒素雰囲気下、参考例２９の化合物（１００ｍｇ）と３−メトキシフェニルボロン酸（６６ｍｇ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液にモレキュラーシーブ４Ａ（４００ｍｇ、和光純薬）、トリエチルアミン（５９μＬ）、酢酸銅（８０ｍｇ）を加え２１時間室温で撹拌した。反応液をセライトろ過し、クロロホルムで洗浄後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１〜０／１）で精製することで表題の化合物（４３ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．３９−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．０９（ｍ，３Ｈ），６．９７−６．８７（ｍ，３Ｈ），６．７５−６．７１（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），５．７８（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８４−３．７３（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．４６−３．３６（ｍ，１Ｈ），３．０６−２．９４（ｍ，３Ｈ），１．８１−１．４９（ｍ，４Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５６４（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例６７
ｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［３−（２−クロロベンジル）−５−（３−フルオロフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピペリジン−３−イル｝カルバメート
2005051949.tif 000196
参考例６６と同様の方法で表題の化合物（３６ｍｇ）を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４９−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．０２（ｍ，６Ｈ），６．７７−６．７３（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．７６（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６１（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８５−３．７０（ｍ，１Ｈ），３．４５−３．３６（ｍ，１Ｈ），３．０７−２．９２（ｍ，３Ｈ），１．８０−１．５２（ｍ，４Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５５２（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例６８
ｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［３−（２−クロロベンジル）−４−オキソ−５−フェニルー４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピペリジン−３−イル｝カルバメート
2005051949.tif 000197
参考例６６と同様の方法で表題の化合物（７３ｍｇ）を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４８−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．３２（ｍ，４Ｈ），７．２４−７．１０（ｍ，３Ｈ），６．８０−６．７２（ｍ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），５．７８（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８５−３．７４（ｍ，１Ｈ），３．４８−３．３８（ｍ，１Ｈ），３．１０−２．９５（ｍ，３Ｈ），１．８２−１．５７（ｍ，３Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），０．９１−０．７３（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５３４（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例６９
ｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［３−（２−クロロベンジル）−５−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピペリジン−３−イル｝カルバメート
2005051949.tif 000198
参考例６６と同様の方法で表題の化合物（５８ｍｇ）を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４０−７．３３（ｍ，３Ｈ），７．１８−７．１１（ｍ，５Ｈ），６．７７−６．７１（ｍ，１Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），５．７６（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６１（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８３−３．７６（ｍ，１Ｈ），３．４８−３．４０（ｍ，１Ｈ），３．０８−３．０１（ｍ，３Ｈ），１．７７−１．６４（ｍ，３Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ），０．８５−０．８０（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５５２（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例７０
ｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［３−（２−クロロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−６−（フェノキシメチル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピペリジン−３−イル｝カルバメート
2005051949.tif 000199
参考例７３の化合物（１００ｍｇ）、炭酸セシウム（１６３ｍｇ）、フェノール（２５ｍＬ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）溶液を２５℃で１６時間撹拌した。反応後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）により精製することで表題の化合物（７１ｍｇ）を白色アモルファスとして得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５７８（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例７１
ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｒ）−１−｛３−（２−クロロベンジル）−６−［（３−メトキシフェノキシ）メチル］−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−３−イル）カルバメート
2005051949.tif 000200
参考例７０と同様の方法で、表題の化合物（５７ｍｇ）を白色アモルファスとして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４３−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．１５（ｍ，３Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），６．７４−６．６８（ｍ，１Ｈ），６．６０−６．５０（ｍ，３Ｈ），５．７８（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．００（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．８０−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），３．４０−３．３７（ｍ，１Ｈ），３．０２−２．８９（ｍ，３Ｈ），１．７６−１．６７（ｍ，４Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６０８（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例７２
ｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［３−（２−クロロベンジル）−６−（シアノメチル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピペリジン−３−イル｝カーバメート
2005051949.tif 000201
参考例７３の化合物（２００ｍｇ）、シアン化カリウム（２７ｍｇ）、ヨウ化カリウム（３ｍｇ）をジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶かし、２５℃で２４時間撹拌した。反応後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル）により精製することで表題の化合物（１０５ｍｇ）を褐色のアモルファスとして得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５１１（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例７３
ｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［３−（２−クロロベンジル）−６−（クロロメチル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピペリジン−３−イル｝カーバメート
2005051949.tif 000202
窒素雰囲気下、参考例６４の化合物（５０１ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１０ｍＬ）にＮ−クロロコハク酸イミド（３３９ｍｇ）とトリフェニルホスフィン（６５６ｍｇ）を加えて２５℃で２時間撹拌した。反応後、反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）により精製することで表題の化合物（４８５ｍｇ）を淡黄色アモルファスとして得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５２０（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例７４
ｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［３−（２−クロロベンジル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イル］ピペリジン−３−イル｝カルバメート
2005051949.tif 000203
参考例１８の化合物（１００ｍｇ）のエチレングリコールジメチルエーテル溶液に、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（２０ｍｇ）、２−アミノベンゼンボロン酸（２３ｍｇ）、炭酸ナトリウム（３６ｍｇ）の水（０．７ｍＬ）溶液を加え、８０℃で撹拌した。６時間後、反応溶液を放冷し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣をエタノール（２ｍＬ）に溶かし、ナトリウムエトキシド（１ｍＬ）（２１％エタノール溶液）を加えて８０℃で撹拌した。１時間後、反応溶液を放冷し、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）により精製することで表題の化合物（５７ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．２４−８．２２（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．１０（ｍ，４Ｈ），６．７８−６．７０（ｍ，１Ｈ），５．７８（ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ，１Ｈ），５．６８（ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ，１Ｈ），３．８７−３．７６（ｍ，１Ｈ），３．４８−３．３９（ｍ，１Ｈ），３．３１−３．２０（ｍ，１Ｈ），３．１６−３．０３（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．４８（ｍ，４Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５０８（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例７５
メチル  ２−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−３−（２−クロロベンジル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−カルボキシレート
2005051949.tif 000204
エチル  ２−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−１−（２−クロロベンジル）−４−ヨード−１Ｈ−イミダゾル−５−カルボキシレート（６６５ｍｇ）のエチレングリコールジメチルエーテル溶液（９．４ｍＬ）に、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（１２９ｍｇ）、メチル  ４−アミノ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾエート（３４４ｍｇ）、炭酸ナトリウム（２４０ｍｇ）の水（４．７ｍＬ）溶液を加え、８０℃で撹拌した。１８．５時間後、反応溶液を放冷し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）により精製し、得られた化合物をエタノール（２ｍＬ）に溶かし、ナトリウムエトキシド（１ｍＬ）（２１％エタノール溶液）を加えて８０℃で撹拌した。１．５時間後、反応溶液を放冷し、水を加えて酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮し、得られた残渣を液体クロマトグラフィーにより精製することで表題の化合物（５．８ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．８１（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝０．９，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１４−７．０３（ｍ，３Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．７２（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．５７（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．２９（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．７６−３．０２（ｍ，５Ｈ），１．９８−１．５３（ｍ，４Ｈ），１．３７（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５６６（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例７６
メチル  ２−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−３−（２−クロロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−６−カルボキシレート
2005051949.tif 000205
メチル  ２−［｛［２−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−１−（２−クロロベンジル）−４−ヨード−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］カルボニル｝（メチル）アミノ］ベンゾエート（２３７ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１０ｍＬ）に、酢酸パラジウム（２５ｍｇ）、トリフェニルホスフィン（５８ｍｇ）、炭酸銀（５９ｍｇ）を加え、１６０℃で撹拌した。１時間半後、反応溶液を放冷し、セライトろ過を行い、飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）により精製することで表題の化合物（１６８ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．４３（ｄｄ，Ｊ＝１．７，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝１．７，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，１．５，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．１２（ｍ，２Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝１．３，７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１９（ｍ，１Ｈ），５．７６（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｂｒｓ，１Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ），３．４４（ｄｄ，Ｊ＝３．３，１３．０Ｈｚ，１Ｈ），３．２９−３．２４（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．０９（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．５１（ｍ，４Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５８０（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例７６と同様の方法で、対応する各参考例化合物から参考例７７〜９１の化合物を合成した。
2005051949.tif 000206
参考例７７
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．３１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝１．１，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝１．５，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．１１（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），６．０７−６．０５（ｍ，１Ｈ），５．７９（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６６（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．４５（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１３．０Ｈｚ，１Ｈ），３．２７−３．２１（ｍ，１Ｈ），３．０９−３．０７（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．５２（ｍ，４Ｈ），１．６５（ｓ，９Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６２２（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例７８
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．３５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝１．５，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．１０（ｍ，２Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１１（ｍ，１Ｈ），５．７９（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６６（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．８０−３．７６（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｄｄ，Ｊ＝３．１，１２．６Ｈｚ，１Ｈ），３．２５−３．２３（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．０８（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．５５（４Ｈ，ｍ），１．４７（ｓ，９Ｈ）．ｍ，３Ｈ），１．８３−１．５３（ｍ，４Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５８０（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例７９
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．９５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝１．３，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．１１（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），５．７８（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），５，６３（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３６−５．３４（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｂｒｓ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．４６（ｄｄ，Ｊ＝３．１，１２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．２６−３．１６（ｍ，１Ｈ），３．１０（ｍ，２Ｈ），１．８３−１，６１（ｍ，４Ｈ），１，４４（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５８０（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例８０
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．２１（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝１．５，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．１３（ｍ，２Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．８１（ｄ，Ｊ＝１７，０Ｈｚ，１Ｈ），５．６５（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．７５−３．７３（ｍ，１Ｈ），３．４５−３．４２（ｍ，１Ｈ），３．１０−２．９８（ｍ，３Ｈ），１．７６−１．５１（ｍ，４Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６３８（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例８１
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．０８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝７．９  ａｎｄ  １．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，７．９  ａｎｄ  １．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，７．９  ａｎｄ  １．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．１５（ｂｒｓ，１Ｈ），５．７８（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．４３（ｄｄ，Ｊ＝１２．０  ａｎｄ  ３．３Ｈｚ，１Ｈ），３．２７−３．２３（ｍ，１Ｈ），３．０９−３．０７（ｍ，２Ｈ），１．７３（ｂｒｓ，２Ｈ），１．５６−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），１．４５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６２４（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例８２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．８  ａｎｄ  １．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝７．９  ａｎｄ  １．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，７．９  ａｎｄ  １．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，７．９  ａｎｄ  １．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．０６（ｂｒｓ，１Ｈ），５．７５（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６２（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．９１−３．８９（ｍ，３Ｈ），３．８１（ｂｒｓ，１Ｈ），３．４３（ｄｄ，Ｊ＝１２．１  ａｎｄ  ３．４Ｈｚ，１Ｈ），３．２５−３．２１（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｂｒｓ，３Ｈ），１．７４（ｂｒｓ，２Ｈ），１．５３（ｂｒｓ，１Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），１．４３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６３０（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例８３
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．９５（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），６．４２（ｍ，１Ｈ），５．７２−５．５６（ｍ，２Ｈ），５．３３（ｂｓ，１Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），３．９３（ｂｓ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３，４５（ｍ，１Ｈ），３．１６−３．０９（ｍ，３Ｈ），１．８１−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５９８（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例８４
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．０４（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝２．６，９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．１０（ｍ，２Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｔ，Ｊ＝７３．８Ｈｚ，１Ｈ），５．７９（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），５，６７（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．４６−３．４２（ｍ，１Ｈ），３．２１−３．１８（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．０８（ｍ，１Ｈ），１．７４−１．５９（ｍ，４Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５８８（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例８５
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．７７（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝７．９  ａｎｄ  １．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，７．９  ａｎｄ  １．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，７．９  ａｎｄ  １．３Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．８８（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），５．７０（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），５．２２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｂｒｓ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．４７（ｄｄ，Ｊ＝１２．１  ａｎｄ  ３．４Ｈｚ，１Ｈ），３．３１−３．２７（ｍ，１Ｈ），３．１９−３．０９（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．７０（ｍ，３Ｈ），１．６０（ｓ，９Ｈ），１．５８−１．４８（ｍ，１Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６５２（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例８６
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｍ，１Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（ｂｓ，１Ｈ），５．６５−５．６２（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．４５（ｍ，１Ｈ），３．１８−３．０３（ｍ，３Ｈ），１．７５−１．７０（ｍ，４Ｈ），１．６５（ｓ，９Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６４０（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例８７
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ  ８．１７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．３９（ｍ，３Ｈ），７．２２−７．０９（ｍ，２Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），５．８１（ｄ，Ｊ＝１７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．６６（ｄ，Ｊ＝１７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．５０−５．４８（ｍ，１Ｈ），４．１７（ｄｄ，Ｊ＝７．１，１４．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８２−３．８０（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｓ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．４５−３．４１（ｍ，１Ｈ），３．１８−３．０６（ｍ，３Ｈ），１．７２−１．５８（ｍ，４Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），１．２７（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６０８（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例８８
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６２８（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例８９
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ  ８．５９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝５．１  ａｎｄ  ８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｔｄ，Ｊ＝３．１  ａｎｄ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｄｄ，Ｊ＝３．１  ａｎｄ  ８．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６５（ｄｄ，Ｊ＝１７．２  ａｎｄ  ３８．３Ｈｚ，２Ｈ），５．３３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），３．９１−３．７６（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．４０（ｍ，１Ｈ），３．２０−３．００（ｍ，３Ｈ），１．８５−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．４５（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６２８（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例９０
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．０１−７．９３（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．３５（ｍ，１Ｈ），６．９６−６．８９（ｍ，１Ｈ），６．４７−６．３８（ｍ，１Ｈ），５．７０（ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ，１Ｈ），５．６０（ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ，１Ｈ），３．８８−３．７５（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．５０−３．４０（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．００（ｍ，３Ｈ），１．８６−１．５０（ｍ，４Ｈ），１．６４（ｓ，９Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６５８（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例９１
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．１４（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝５．０，９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．１７（ｍ，１Ｈ），６．６８（ｄｄ，Ｊ＝２．９，９．３Ｈｚ，１Ｈ），５．６２（ｄ，Ｊ＝１７．４ＨＺ，１Ｈ），５．５４（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．６７−３．６３（ｍ，１Ｈ），３．５５−３．４５（ｍ，１Ｈ），３．２４−３．１７（ｍ，１Ｈ），３．０３−２．９９（ｍ，１Ｈ），２．８３−２．７７（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．５４（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５５６（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例９２
ｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［３−（２−クロロ−５−フルオロベンジル−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］−１，６−ナフチリジン−２−イル］ピペリジン−３−イル｝カルバメート
2005051949.tif 000207
参考例７６と同様の方法で、表題の化合物（１５ｍｇ）を合成した。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５４１（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例９３
メチル  ７−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−６−（２−クロロベンジル）−２−（４−メトキシベンジル）−４−メチル−５−オキソ−２，４，５，６−テトラヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート
2005051949.tif 000208
参考例７６と同様の方法で、表題の化合物（１７９ｍｇ）を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝７．９  ａｎｄ  １．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，７．９  ａｎｄ  １．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，７．９  ａｎｄ  １．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．９３（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），５．８６（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），５．８１（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），５．７１（ｂｒｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），３．９１（ｂｒｓ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．４７（ｄｄ，Ｊ＝１２．０  ａｎｄ  ３．３Ｈｚ，１Ｈ），３．２３−３．１８（ｍ，１Ｈ），３．０７（ｂｒｓ，２Ｈ），１．７４（ｂｒｓ，４Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６９０（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例９４
メチル  ２−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−３−（２−クロロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｄ］チエノ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキシレート
2005051949.tif 000209
参考例７６と同様の方法で、表題の化合物（２３８ｍｇ）を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．０５（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝１．５，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．１１（ｍ，２Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），５．７２（ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．６０（ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．３９（ｍ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｂｒｓ，１Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．１２−３．０３（ｍ，３Ｈ），１．７４−１．５９（ｍ，４Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５８６（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例９５
ｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［３−（２−クロロ−５−フルオロベンジル）−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，８−テトラヒドロ−３Ｈ−フロ［３，４−ｂ］イミダゾ［４，５−ｄ］ピリジン−３−イル］カルバメート
2005051949.tif 000210
ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｒ）−１−［１−（２−クロロ−５−フルオロベンジル）−４−ヨード−５−｛［メチル（２−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）アミノ］カルボニル｝−１Ｈ−イミダゾ−２−イル］ピペリジン−３−イル］カルバメート（７２２ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（３０ｍＬ）に、酢酸パラジウム（７６ｍｇ）、トリフェニルホスフィン（１６８８ｍｇ）、炭酸銀（１７９ｍｇ）を加え、１６０℃で撹拌した。１時間半後、反応溶液を放冷し、セライトろ過を行い、飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）により精製することで表題の化合物を得た。
参考例９６
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−３−（２−クロロベンジル）−８−フルオロ−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−３−（２−クロロベンジル）−８−フルオロ−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−９−カルボキシレート
2005051949.tif 000211
ｔｅｒｔ−ブチル  ５−［｛［２−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジシ−１−イル｝−１−（２−クロロベンジル）−４−ヨード−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−２−フルオロベンゾエート（１１２ｍｇ）のジメチルスルスルホキシド溶液（１０ｍＬ）に、酢酸パラジウム（１０ｍｇ）、トリフェニルホスフィン（２３ｍｇ）、炭酸ナトリウム（２４ｍｇ）を加え、１００℃で３０分間加熱撹拌した。固体をろ過で除き、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝４／１〜２／１）により精製することで表題の化合物をそれぞれ（５７ｍｇ）、（８ｍｇ）を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−３−（２−クロロベンジル）−８−フルオロ−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−カルボキシレート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．９８−７．９５（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝７．９  ａｎｄ  １．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，７．９  ａｎｄ  １．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，７．９  ａｎｄ  １．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．１０（ｂｒｓ，１Ｈ），５．７７（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６５（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｂｒｓ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．４３（ｄｄ，Ｊ＝１２．１  ａｎｄ  ３．４Ｈｚ，１Ｈ），３．２６−３．２１（ｍ，１Ｈ），３．０７（ｂｒｓ，３Ｈ），１．７４（ｂｒｓ，３Ｈ），１．６５（ｓ，９Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６４０（Ｍ＋＋１，１００％）．
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−３−（２−クロロベンジル）−８−フルオロ−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−９−カルボキシレート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４３−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝７．９  ａｎｄ  １．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，７．９  ａｎｄ  １．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，７．９  ａｎｄ  １．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．８３（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６６（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｂｒｓ，１Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．３８（ｂｒｓ，１Ｈ），３．２６−３．２０（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｂｒｓ，３Ｈ），１．７１（ｓ，９Ｈ），１．６６−１．６３（ｍ，３Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６４０（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例９７
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−３−（５−フルオロ−２−メチルベンジル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−カルボキシレート
2005051949.tif 000212
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−カルボキシレート（１７７ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（６ｍＬ）に、２−メチル−５−フルオロベンジルブロミド（１０８ｍｇ）と炭酸カリウム（９８ｍｇ）を加えて、室温で７時間撹拌した。反応終了後、反応液に水を加えて、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出し、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝１／４〜１／１）で精製することで、表題の化合物（６２ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．３１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝５．８，８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８６−６．８０（ｍ，１Ｈ），６．２５（ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．７Ｈｚ，１Ｈ），５．９９−５．９７（ｍ，１Ｈ），５．６３（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．４８（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８２−３．７８（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．４５（ｄｄ，Ｊ＝３．２，１２．７Ｈｚ，１Ｈ），３．１９−３．１１（ｍ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），１．８６−１．５５（ｍ，４Ｈ），１．６５（ｓ，９Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６２０（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例９８
２−［（３Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−３−（２−クロロ−５−フルオロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−カルボン酸
2005051949.tif 000213
２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−３−（２−クロロ−５−フルオロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−カルボン酸  塩酸塩（８３０ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）及び飽和重曹水（１０ｍＬ）の混合溶液にジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（４２０ｍｇ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応溶液に１０％硫酸水素カリウム水溶液を注いで液性をｐＨ２として酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮して表題の化合物（６２０ｍｇ）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５８４（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例９９
ｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［３−（２−クロロ−５−フルオロベンジル）−７−シアノ−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イル］ピペリジン−３−イル｝カーバメート
2005051949.tif 000214
ｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［７−（アミノカルボニル）−３−（２−クロロ−５−フルオロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イル］ピペリジン−３−イル｝カーバメート（４４．２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１．１ｍＬ）溶液に無水トリフルオロ酢酸（４４μＬ）を滴下後、室温で２時間撹拌した。反応後、反応混合物を減圧濃縮し、残渣をメタノール（１．１ｍＬ）に溶かし、炭酸カリウム（３３．９ｍｇ）と水（２０μＬ）を加えて室温で撹拌した。１２時間後、減圧濃縮し、得られた残渣を薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、表題の化合物（２６．３ｍｇ）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５４７（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１００
ｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［７−（アミノカルボニル）−３−（２−クロロ−５−フルオロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イル］ピペリジン−３−イル｝カーバメート
2005051949.tif 000215
参考例５１と同様の方法で、表題の化合物（７１．８ｍｇ）を合成した。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５６５（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１０１
ｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［８−（アミノカルボニル）−３−（２−クロロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イル］ピペリジン−３−イル｝カーバメート
2005051949.tif 000216
参考例５１と同様の方法で、表題の化合物（１３．５ｍｇ）を合成した。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５６５（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１０２
ｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［３−（２−クロロベンジル）−５−メチル−８−（モルホリン−４−イルカルボニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イル］ピペリジン−３−イル｝カーバメート
2005051949.tif 000217
２−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−３−（２−クロロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−カルボン酸（８１．３ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．２ｍＬ）に溶かし、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３５ｍｇ）、１−エチル−３−（ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（４７ｍｇ）、トリエチルアミン（１００μＬ）、モルホリン（１９μＬ）を加え、２５℃で１８時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮し、表題の化合物（６１．６ｍｇ）を白色固体して得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６３５（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１０３
ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｒ）−１−｛３−（２−クロロベンジル）−８−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イル｝ピペリジン−３−イル）カーバメート
2005051949.tif 000218
２−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−３−（２−クロロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−カルボン酸（８２．４ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．２ｍＬ）に溶かし、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４０ｍｇ）、１−エチル−３−（ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（４８ｍｇ）、トリエチルアミン（１０２μＬ）、ジメチルアミンの４０％水溶液（１７μＬ）を加え、２５℃で１５時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えてクロロホルムで抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム／メタノール＝１０／１）で精製することで、表題の化合物（８０．０ｍｇ）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５９３（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１０４
ｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［３−（２−クロロベンジル）−７−（メトキシメチル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イル］ピペリジン−３−イル｝カーバメート
2005051949.tif 000219
ｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［３−（２−クロロベンジル）−７−（ヒドロキシメチル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イル］ピペリジン−３−イル｝カーバメート（８４．５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１．０ｍＬ）溶液に０℃にて水素化ナトリウム（９ｍｇ）を加え２０分間撹拌した。ヨードメタン（１４μＬ）を滴下後、室温で１８時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、表題の化合物（７２ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．２８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．０９（ｍ，２Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．２７（ｍ，１Ｈ），５．７７（ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．６６（ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｓ，２Ｈ），３．８１−３．６９（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ），３．４４−３．４０（ｍ，１Ｈ），３．２７−３．２２（ｍ，１Ｈ），３．０９−３．０７（ｍ，２Ｈ），１．７３（ｍ，４Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５６６（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１０５
ｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［３−（２−クロロベンジル）−７−（ヒドロキシメチル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イル］ピペリジン−３−イル｝カーバメート
2005051949.tif 000220
参考例６４と同様の方法で、表題の化合物（８６．５ｍｇ）を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．２２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４１−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．０９（ｍ，２Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），６．１４（ｍ，１Ｈ），５．７６（ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．８３（ｂｒｓ，２Ｈ），３．８１（ｍ，１Ｈ），３．７５−３．６８（ｍ，１Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．４８−３．４１（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．２２（ｍ，１Ｈ），３．０９−３．０７（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．４２（ｍ，４Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５５２（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１０６
エチル２−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−３−（２−クロロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−カルボキシラート
2005051949.tif 000221
２−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−３−（２−クロロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−カルボン酸（１２５ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液に１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（６７ｍｇ）、１−エチル−３−（ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（１０３ｍｇ）、エタノール（０．５ｍＬ）を加えて２５℃で２１時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製し表題の化合物（１１７ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．３４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝１．１，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝１．３，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．１１（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．１１（ｍ，１Ｈ），５．７９（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６６（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｄｄ，Ｊ＝７．１，１４．１Ｈｚ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．８１−３．７６（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｄｄ，Ｊ＝３．３，１２．７Ｈｚ，１Ｈ），３．２７−３．２３（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．０８（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．６６（４Ｈ，ｍ），１．４７（ｓ，９Ｈ），１．４６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５９４（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１０６と同様の方法で、対応する各参考例化合物から参考例１０７〜１１３の化合物を合成した。
2005051949.tif 000222
参考例１０７
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６７９（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１０８
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．３３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝１．１，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．１２（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．０６（ｂｒｓ，１Ｈ），５．７８（ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．６６（ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．３５−５．２９（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．８６−３．７８（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｄｄ，Ｊ＝３．３，１２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．２６−３．２３（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．０８（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．４９（ｍ，４Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），１．４３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６０８（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１０９
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．３４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝１．５，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．１１（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．０８（ｂｒｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．７９（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６６（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．８０−３．７６（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｄｄ，Ｊ＝３．３，１２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．２３（ｄｄ，Ｊ＝４．２，１２．６Ｈｚ，１Ｈ），３．１０−３．０８（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．６９（ｍ，４Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６２２（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１１０
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．３４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．１１（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．０６（ｍ，１Ｈ），５．７９（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６６（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４７−４．４２（ｍ，１Ｈ），４．３８−４．３２（ｍ，２Ｈ），４．０４−３．８３（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｄｄ，Ｊ＝３．３，１１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５４−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｍ，２Ｈ），２．１４−１．６３（ｍ，８Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６５０（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１１１
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．３４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．１１（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），６．０５（ｍ，１Ｈ），５．７９（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６６（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１０−５．０１（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｄｄ，Ｊ＝３．３，１２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．２５−３．２２（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｍ，２Ｈ），２．０２−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．７４（ｍ，４Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ），１．０３（ｄｄ，Ｊ＝３．１，６．８Ｈｚ，６Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６３６（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１１２
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．３４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝１．５，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．１１（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），６．０５（ｍ，１Ｈ），５．７９（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６５（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｄｄ，Ｊ＝３．３，１２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．２７−３．２３（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．０８（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．４２（ｍ，３Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），１．３７−１．２４（ｍ，２Ｈ），０．６９−０．６３（ｍ，２Ｈ），０．４９−０．３９（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６２０（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１１３
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．３４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝１．３，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．１１（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），６．０７（ｍ，１Ｈ），５．７９（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６６（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．８０−３．７７（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．６６−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．４２（ｍ，３Ｈ），３．２７−３．２３（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．０８（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．０５（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），１．２８−１．１９（ｍ，５Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６５２（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１１４
（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチル２−［（３Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−３−（２−クロロ−５−フルオロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−カルボキシレート
2005051949.tif 000223
２−［（３Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−３−（２−クロロ−５−フルオロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−カルボン酸（１００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（４７ｍｇ）、４−（ブロモメチル）−５−メチル−１，３−ジオキソール−２−オン（４３ｍｇ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応溶液に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製し、表題の化合物（５４ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．９４（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｍ，１Ｈ），６．４４（ｍ，１Ｈ），５．７２−５．５７（ｍ，２Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），４．４２−４．３９（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．４６（ｍ，１Ｈ），３．１２−３．０７（ｍ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），１．６９（ｍ，１Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６９６（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１１４と同様の方法で、対応する各参考例化合物から参考例１１５〜１１９の化合物を合成した。
2005051949.tif 000224
参考例１１５
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．３４（ｍ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．００（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．１１（ｍ，２Ｈ），６．６７，（ｍ，１Ｈ），６．０６（ｓ，２Ｈ），５．８１−５．６３（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．４７（ｍ，１Ｈ），３．２５（ｍ，１Ｈ），３．０８−３．０３（ｍ，２Ｈ），２．９６（ｓ，１Ｈ），２．８８（ｓ，１Ｈ），１．７５−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），１．２４（ｓ，９Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６８０（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１１６
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．３５（ｍ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），６．４４（ｍ，１Ｈ），６．０１（ｂｓ，１Ｈ），５．７３−５．５８（ｍ，２Ｈ），４．２６（ｑ，Ｊ＝７．１６Ｈｚ，２Ｈ），３．８５（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．４６（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．０５（ｍ，３Ｈ），１．８２−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．７６（ｍ，３Ｈ），１．５９（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），１．３３（ｔ，Ｊ＝７．１６Ｈｚ，３Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）７００（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１１７
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６９８．６（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１１８
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．３４（ｍ，１Ｈ），８．１７（ｍ，１Ｈ），７．９８（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｍ，１Ｈ），６．４３（ｍ，１Ｈ），６．０４（ｂｓ，１Ｈ），５．７３−５．５９（ｍ，２Ｈ），４．５１（ｔ，Ｊ＝５．８４Ｈｚ，２Ｈ），３．８２（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．４３（ｍ，１Ｈ），３．２２−３．０７（ｍ，３Ｈ），２．７８（ｔ，Ｊ＝５．８４Ｈｚ，２Ｈ），２．３８（ｓ，６Ｈ），１．８６−１．７７（ｍ，３Ｈ），１．５８（ｍ，１Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６５５（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１１９
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．３５（ｍ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），６．４２（ｍ，１Ｈ），６．０３（ｂｓ，１Ｈ），５．６９−５．６３（ｍ，２Ｈ），４．６６（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．４４（ｍ，１Ｈ），３．２８−３．０８（ｍ，３Ｈ），１．９５−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．７３（ｍ，４Ｈ），１．７０−１．６８（ｍ，３Ｈ），１．６１−１．５３（ｍ，４Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），１．４１−１．２６（ｍ，４Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）７５４（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１２０
２−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−３−（２−クロロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−カルボン酸
2005051949.tif 000225
メチル  ２−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−３−（２−クロロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−カルボキシラート（３１３ｍｇ）、２Ｎ水酸化ナトリウム（４ｍＬ）、エタノール（７ｍＬ）の溶液を８０℃で２時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮することで表題の化合物（２４７ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．３４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝１．３，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．１１（ｍ，２Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝１．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７９（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６７（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｄｄ，Ｊ＝３．３，１２．６Ｈｚ，１Ｈ），３．２３（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．０９（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．５８（ｍ，４Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５６６（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１２０と同様の方法で、対応する各参考例化合物から参考例１２１〜１２８の化合物を合成した。
2005051949.tif 000226
参考例１２１
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ９．４９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．１３（ｍ，２Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），５．８５（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），５，７０（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９４（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｂｒｓ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．７１−３．６７（ｍ，１Ｈ），３．３１−３．２３（ｍ，３Ｈ），１．９２（ｂｒｓ，１Ｈ），１．６９−１．６３（ｍ，３Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５６６（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１２２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ９．４９（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｍ，１Ｈ），６．４６（ｍ，１Ｈ），５．８０−５．６４（ｍ，２Ｈ），４．９１（ｂｓ，１Ｈ），３．８６（ｂｓ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．６５（ｍ，１Ｈ），３．２５（ｓ，３Ｈ），１．９３（ｍ，１Ｈ），１．７９（ｍ，１Ｈ），１．７０（ｍ，１Ｈ），１．５９（ｍ，１Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５８４（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１２３
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．３６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．０４（ｍ，３Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．０８（ｍ，１Ｈ），５．６８（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５５（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），３．５１−３．４４（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．２２（ｍ，２Ｈ），３．０７（ｍ，１Ｈ），１．７３−１．４６（ｍ，４Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５６６（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１２４
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６１０（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１２５
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．２５（ｓ，１Ｈ），７．４９−７．３７（ｍ，３Ｈ），７．１８−７．１０（ｍ，２Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．７７（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．２２−５．１９（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，２Ｈ），３．７７−３．７３（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．４６−３．４２（ｍ，１Ｈ），３．０９−３．０３（ｍ，３Ｈ），１．７４−１．６０（ｍ，４Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５８０（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１２６
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．４４（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝５．０  ａｎｄ  ８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｔｄ，Ｊ＝２．９  ａｎｄ  ８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝２．６  ａｎｄ  ９．３Ｈｚ，１Ｈ），５．４６（ｄｄ，Ｊ＝１７．９  ａｎｄ  ２１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），３．５５−３．２０（ｍ，３Ｈ），２．９０−２．７８（ｍ，１Ｈ），２．７６−２．６４（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．４０（ｍ，２Ｈ），１．３１（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６１４（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１２７
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．３３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝５．１  ａｎｄ  ８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｔｄ，Ｊ＝２．９  ａｎｄ  ８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄｄ，Ｊ＝２．９  ａｎｄ  ８．８Ｈｚ，１Ｈ），５．４８（ｄｄ，Ｊ＝１７．６  ａｎｄ  ２２．３Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．５５−３．２０（ｍ，３Ｈ），２．９０−２．７８（ｍ，１Ｈ），２．７６−２．６４（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．４０（ｍ，２Ｈ），１．２５（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６１４（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１２８
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６２８（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１２９
２−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−３−（２−クロロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｄ］チエノ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸
2005051949.tif 000227
参考例１２０と同様の方法で、表題の化合物（１２０ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１１（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．１２（ｍ，２Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），５．７３（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．２４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．５１−３．４８（ｍ，１Ｈ），３．０６（ｍ，３Ｈ），１．８０−１．４４（ｍ，４Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５７２（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１３０
メチル２−［｛［２−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−１−（２−クロロベンジル）−４−ヨード−１Ｈ−イミダゾル−５−イル］カルボニル｝（メチル）アミノ］ベンゾエート
2005051949.tif 000228
メチル  ２−（｛［２−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−１−（２−クロロベンジル）−４−ヨード−１Ｈ−イミダゾル−５−イル］カルボニル｝アミノ）ベンゾエート（４２５ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（２２７ｍｇ）、ヨウ化メチル（９５μＬ）を加えて２５℃で８６時間撹拌した。反応後、反応混合物に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝１／３）で精製することで、表題の化合物（２３７ｍｇ）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）７０８（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１３０と同様の方法で、対応する各参考例化合物から参考例１３１〜１４６の化合物を合成した。
2005051949.tif 000229
参考例１３１
ＭＳ（ＥＳＩ＋）７５０（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１３２
ＭＳ（ＥＳＩ＋）７８４（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１３３
ＭＳ（ＥＳＩ＋）７０８（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１３４
ＭＳ（ＥＳＩ＋）７０８（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１３５
ＭＳ（ＥＳＩ＋）７６６（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１３６
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．７４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４２−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．２１（ｍ，３Ｈ），７．１７−７．１３（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｂｒｓ，１Ｈ），５．２６（ｂｒｓ，２Ｈ），５．０２（ｂｒｓ，１Ｈ），４．３４（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．６６（ｂｒｓ，４Ｈ），３．２９（ｂｒｓ，４Ｈ），２．９０（ｂｒｓ，３Ｈ），１．７７（ｂｒｓ，２Ｈ），１．５１（ｂｒｓ，２Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）７５２（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１３７
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．２１（ｍ，３Ｈ），７．１４（ｂｒｓ，１Ｈ），６．８２（ｂｒｓ，１Ｈ），５．２２（ｂｒｓ，２Ｈ），４．９１（ｂｒｓ，１Ｈ），４．４０（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｂｒｓ，１Ｈ），３．３２（ｂｒｓ，１Ｈ），３．１５（ｂｒｓ，３Ｈ），２．９９（ｂｒｓ，２Ｈ），２．８８（ｂｒｓ，２Ｈ），１．７８（ｂｒｓ，２Ｈ），１．６９−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ），１．３８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）７５８（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１３８
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．９０−７．８４（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｍ，１Ｈ），６．７０−６．６８（ｍ，２Ｈ），５．２０（ｂｒｓ，２Ｈ），４．９３（ｂｒｓ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｂｒｓ，１Ｈ），３．３２（ｍ，１Ｈ），３．２６（ｓ，３Ｈ），２．９９（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｍ，２Ｈ），１．８１（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．６２（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）７２６（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１３９
ＭＳ（ＥＳＩ＋）７１６（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１４０
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５５−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．２９（ｍ，３Ｈ），７．２０（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９７（ｂｒｓ，１Ｈ），５．２８（ｂｒｓ，１Ｈ），５．０７（ｂｒｓ，１Ｈ），４．８９（ｂｒｓ，１Ｈ），３．８１（ｂｒｓ，１Ｈ），３．３５−３．３２（ｍ，１Ｈ），３．１１（ｂｒｓ，３Ｈ），３．０１（ｂｒｓ，３Ｈ），２．８９（ｂｒｓ，１Ｈ），１．８０（ｂｒｓ，３Ｈ），１．５９（ｓ，９Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）７６８（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１４１
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．４２−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．２５（ｍ，３Ｈ），７．１４（ｂｒｓ，１Ｈ），６．６４（ｂｒｓ，１Ｈ），５．２０−４．８１（ｍ，３Ｈ），３．８１−３．７５（ｍ，４Ｈ），３．２８（ｂｒｓ，１Ｈ），３．１２（ｂｒｓ，３Ｈ），２．９６−２．７８（ｍ，３Ｈ），１．７７（ｂｒｓ，３Ｈ），１．５９（ｓ，９Ｈ），１．５４−１．４９（ｍ，１Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）７８０（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１４２
ＭＳ（ＥＳＩ＋）７６８（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１４３
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．１７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．３９（ｍ，３Ｈ），７．２２−７．０９（ｍ，２Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），５．８１（ｄ，Ｊ＝１７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．６６（ｄ，Ｊ＝１７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．５０−５．４８（ｍ，１Ｈ），４．１７（ｄｄ，Ｊ＝７．１，１４．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８２−３．８０（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｓ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．４５−３．４１（ｍ，１Ｈ），３．１８−３．０６（ｍ，３Ｈ），１．７２−１．５８（ｍ，４Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），１．２７（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６０８（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１４４
ＭＳ（ＥＳＩ＋）７５６（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１４５
ＭＳ（ＥＳＩ＋）７５６（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１４６
ＭＳ（ＥＳＩ＋）７８６（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１４７
ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｒ）−１−（１−（２−クロロ−５−フルオロベンジル）−４−ヨード−５−｛［メチル（ピリジン−４−イル）アミノ］カルボニル｝−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）ピペリジン−３−イル］カルバメート
2005051949.tif 000230
参考例１６９の化合物（２５０ｍｇ）、炭酸カリウム（６８ｍｇ）、ヨウ化メチル（２８μＬ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液を２５℃で３時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機相を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１→１／２）を用いて精製し、表題の化合物（８０ｍｇ）を無色アモルファスとして得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６６９（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１４８
メチル  ４−［｛［２−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−１−（２−クロロベンジル）−４−ヨード−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
2005051949.tif 000231
参考例１４７と同様の方法で、表題の化合物（２６５ｍｇ）を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．２５−７．１２（ｍ，６Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．１７（ｂｓ，４Ｈ），４．８２（ｂｒｓ，１Ｈ），３．８７−３．７２（ｍ，１０Ｈ），３．２２−２．８２（ｍ，４Ｈ），１．７０−１．４７（ｍ，４Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）８１８（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１４９
メチル  ３−［｛［２−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−１−（２−クロロベンジル）−４−ヨード−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］カルボニル｝（メチル）アミノ］チオフェン−２−カルボキシレート
2005051949.tif 000232
参考例１４７と同様の方法で、表題の化合物（５２６ｍｇ）を合成した。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）７１４（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１５０
ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｒ）−１−［１−（２−クロロ−５−フルオロベンジル）−４−ヨード−５−｛［メチル（２−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）アミノ］カルボニル｝−１Ｈ−イミダゾ−２−イル］ピペリジン−３−イル］カルバメート
2005051949.tif 000233
ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｒ）−１−［１−（２−クロロ−５−フルオロベンジル）−４−ヨード−５−｛［（２−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）アミノ］カルボニル｝−１Ｈ−イミダゾ−２−イル］ピペリジン−３−イル］カルバメート（７５０ｍｇ）、炭酸カリウム（２０４ｍｇ）、ヨウ化メチル（８４μＬ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液を２５℃で３時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機相を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１→１／２）を用いて精製し、表題の化合物を得た。
参考例１５１
ｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［３−（２−クロロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イル］ピペリジン−３−イル｝カルバメート
2005051949.tif 000234
参考例１４７と同様の方法で、表題の化合物（１６．５ｍｇ）を合成した。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５２２（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１５２
メチル２−（｛［２−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−１−（２−クロロベンジル）−４−ヨード−１Ｈ−イミダゾル−５−イル］カルボニル｝アミノ）ベンゾエート
2005051949.tif 000235
２−［（３Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−１−（２−クロロベンジル）−４−ヨード−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸（１．０４ｇ）のジクロロメタン（３５ｍＬ）溶液に、０℃にてＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３滴）、オキサリルクロライド（０．３１ｍｌ）を加えた。２５℃で４時間撹拌した後、減圧濃縮にて溶媒を留去した。トルエン（２０ｍＬ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．６４ｍＬ）、メチルアントラニレート（ＭＥＴＨＹＬ  ＡＮＴＨＲＡＮＩＬＡＴＥ）（０．３６ｍＬ）を加え、１２０℃で８時間撹拌した。溶液を放冷後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１→１／１）を用いて精製し、表題の化合物（４２５ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １１．２６（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄｄ，Ｊ＝１．１，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄｄ，１．７，７．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．０８（ｍ，３Ｈ），６．８２−６．７９（ｍ，１Ｈ），５．４６（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），５．３９（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９２（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｂｒｓ，１Ｈ），３．２７（ｄｄ，Ｊ＝３．３，１１．９Ｈｚ，１Ｈ），２．９０−２．８６（ｍ，３Ｈ），１．７１−１．５２（ｍ，４Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６９４（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１５２と同様の方法で、対応する各参考例化合物から参考例１５３〜１６８の化合物を合成した。
2005051949.tif 000236
参考例１５３
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９２−７．８８（ｍ，２Ｈ），７．７５−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．１３（ｍ，２Ｈ），６．８２−６．７９（ｍ，１Ｈ），５．５８（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），５．４９（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｂｒｓ，１Ｈ），３．３０（ｄｄ，Ｊ＝３．３，１２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．９０−２．８４（ｍ，３Ｈ），１．８０−１．５９（ｍ，４Ｈ），１．５９（ｓ，９Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）７３６（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１５４
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．４６−８．３７（ｍ，３Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝５．１，８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９５−６．８９（ｍ，１Ｈ），６．５２（ｄｄ，２．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ），５．５７（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ），５．４９（ｄ，１６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．８７（ｂｒｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｓ，６Ｈ），３．７６（ｂｒｓ，１Ｈ），３．３１（ｄｄ，Ｊ＝２．９，１１．７Ｈｚ，１Ｈ），２．９４−２．８１（ｍ，３Ｈ），１．８３−１．６４（ｍ，４Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）７７０（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１５５
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．０３−８．０２（ｍ，１Ｈ），７．８９−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．８１−７．７８（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．１３（ｍ，２Ｈ），６．８２−６．７９（ｍ，１Ｈ），５．５８（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），５．５１（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９３−４．９０（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｂｒｓ，１Ｈ），３．３０（ｄｄ，Ｊ＝３．３，１２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．９３−２．８４（ｍ，３Ｈ），１．８３−１．５３（ｍ，４Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６９４（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１５６
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．３０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．０５−７．９７（ｍ，２Ｈ），７．６５−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．０８（ｍ，２Ｈ），６．８１−６．７９（ｍ，１Ｈ），５．５８（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ），５．５０（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｍ，１Ｈ），３．９３−３．９１（ｍ，１Ｈ），３，９０（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｂｒｓ，１Ｈ），３．３０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），２．９４−２．８３（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．５５−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６９４（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１５７
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．４４（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｍ，２Ｈ），８．２７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３８−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１５（ｍ，２Ｈ），６．８３−６．８０（ｍ，１Ｈ），５．５９（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ），５．５１（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．８９−４．８６（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｓ，６Ｈ），３．７６（ｍ，１Ｈ），３．３１（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．９４−２．８４（ｍ，３Ｈ），１．７９−１．５６（ｍ，４Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）７５２（Ｍ＋＋１，０００％）．
参考例１５８
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．９４（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ＝７．９  ａｎｄ  １．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝７．９  ａｎｄ  １．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝７．６  ａｎｄ  ２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝７．９  ａｎｄ  ７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄｄ，Ｊ＝７．６  ａｎｄ  ２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．６０（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ），５．５３（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．９４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｂｒｓ，１Ｈ），３．３０（ｄｄ，Ｊ＝１２．０  ａｎｄ  ３．３Ｈｚ，１Ｈ），２．９４−２．８７（ｍ，３Ｈ），１．７６−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），１．４１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）７３８（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１５９
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．４３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．３５−８．２９（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝７．９  ａｎｄ  １．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．１５（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，７．９  ａｎｄ  １．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，７．９  ａｎｄ  １．３Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５１（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｂｒｓ，１Ｈ），３．３１（ｄｄ，Ｊ＝１２．１  ａｎｄ  ３．４Ｈｚ，１Ｈ），２．９６−２．８４（ｍ，３Ｈ），１．７８−１．６５（ｍ，１Ｈ），１．５５−１．４７（ｍ，３Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）７４４（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１６０
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．４１（ｓ，１Ｈ），８．０２−７．９９（ｍ，２Ｈ），７．６４−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｍ，１Ｈ），６．５０（ｍ，１Ｈ），５．５３−５．４６（ｍ，２Ｈ），４．８５（ｍ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｍ，１Ｈ），３．３１（ｍ，１Ｈ），２．９９−２．８１（ｍ，３Ｈ），１．８０（ｍ，１Ｈ），１．６８−１．５８（ｍ，３Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）７１２（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１６１
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．０９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５３−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１３（ｍ，２Ｈ），７．１０−７．０７（ｍ，２Ｈ），６．８２−６．７８（ｍ，１Ｈ），６．４５（ｔ，Ｊ＝７３．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６７（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５０（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９１−４．９０（ｍ，１Ｈ），３．７５−３．７３（ｍ，１Ｈ），３．２９（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．９６−２．８３（ｍ，３Ｈ），１．７７−１．５７（ｍ，４Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）７０２（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１６２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８８−７．７２（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．１０−７．０４（ｍ，１Ｈ），６．８１−６．７８（ｍ，１Ｈ），５．５６（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），５．４９（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９２（ｂｒｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｂｒｓ，１Ｈ），３．３０（ｄｄ，Ｊ＝１２．１  ａｎｄ  ３．４，１Ｈ），２．９５−２．８４（ｍ，３Ｈ），１．９３−１．７０（ｍ，３Ｈ），１．５９（ｓ，９Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１６３
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１２（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝７．９  ａｎｄ  １．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１４（ｍ，２Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５１（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｂｒｓ，１Ｈ），３．３０（ｄｄ，Ｊ＝１２．１  ａｎｄ  ３．４Ｈｚ，１Ｈ），２．９２−２．８４（ｍ，３Ｈ），１．７６−１．６８（ｍ，３Ｈ），１．５８（ｓ，９Ｈ），１．５４−１．４８（ｍ，１Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）７６６（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１６４
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．０８（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），１．３７−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．１３（ｍ，４Ｈ），６．８２−６．７９（ｍ，１Ｈ），５．５８（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），５．５０（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９３−４．９１（ｍ，１Ｈ），４．１３（ｄｄ，Ｊ＝７．１，１４．３Ｈｚ，２Ｈ），３．７８−３．７５（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），３．２９（ｄｄ，Ｊ＝３．３，１１．９Ｈｚ，１Ｈ），２．９２−２．８６（ｍ，３Ｈ），１．７４−１．５８（ｍ，４Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）７２２（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１６５
ＭＳ（ＥＳＩ＋）７４２（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１６６
ＭＳ（ＥＳＩ＋）７４２（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１６７
ＭＳ（ＥＳＩ＋）７７２（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１６８
ＭＳ（ＥＳＩ＋）７５４（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１６９
ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｒ）−１−｛１−（２−クロロ−５−フルオロベンジル）−４−ヨード−５−［（ピリジン−４−イルアミノ）カルボニル］−１Ｈ−イミダゾル−２−イル｝ピペリジン−３−イル）カルバメート
2005051949.tif 000237
参考例１５２と同様の方法で、表題の化合物（２５０ｍｇ）を合成した。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６５５（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１７０
メチル  ４−（｛［２−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−１−（２−クロロベンジル）−４−ヨード−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］カルボニル｝アミノ）−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
2005051949.tif 000238
参考例１５２と同様の方法で、表題の化合物（４２１ｍｇ）を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ９．７４（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝７．９  ａｎｄ  １．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１９−７．１１（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．５３（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），５．４６（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），５．２４（ｓ，２Ｈ），４．８８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｂｒｓ，１Ｈ），３．２３（ｄｄ，Ｊ＝１２．０  ａｎｄ  ３．３Ｈｚ，１Ｈ），２．８９−２．８１（ｍ，３Ｈ），１．７３−１．５３（ｍ，４Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）８０４（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１７１
メチル  ３−（｛［２−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−１−（２−クロロベンジル）−４−ヨード−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］カルボニル｝アミノ）チオフェン−２−カルボキシレート
2005051949.tif 000239
参考例１５２と同様の方法で、表題の化合物（７７０ｍｇ）を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．６１（ｂｒｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３６−７．３３（ｍ，１Ｈ）．７．２０−７．１２（ｍ，２Ｈ），６．７７−６．７３（ｍ，１Ｈ），５．５０（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），５．４３（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９２−４．９０（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｂｒｓ，１Ｈ），３．２８（ｄｄ，Ｊ＝３．３，１２．３Ｈｚ，１Ｈ），２．９０−２．７９（ｍ，３Ｈ），１．７１−１．５２（ｍ，４Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）７００（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１７２
ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｒ）−１−［１−（２−クロロ−５−フルオロベンジル）−４−ヨード−５−｛［（２−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）アミノ］カルボニル｝−１Ｈ−イミダゾ−２−イル］ピペリジン−３−イル］カルバメート
2005051949.tif 000240
２−［（３Ｒ）３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−１−（２−クロロ−５−フルオロベンジル）−４−ヨード−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸（０．５２ｇ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）溶液に、０℃にてＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３滴）、オキサリルクロライド（０．１５ｍＬ）を加えた。２５℃で４時間撹拌した後、減圧濃縮にて溶媒を留去した。トルエン（１０ｍＬ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．３ｍＬ）、３−アミノフラン−２（５Ｈ）オン（０．３ｍＬ）を加え、１２０℃で８時間撹拌した。溶液を放冷後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１→１／１）を用いて精製し、表題の化合物を得た。
参考例１７３
２−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−１−（２−クロロベンジル）−４−ヨード−１Ｈ−イミダゾル−５−カルボン酸
2005051949.tif 000241
エチル  ２−［（３Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−１−（２−クロロベンジル）−４−ヨード−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキシラート（７．０ｇ）、１Ｎ水酸化ナトリウム（２０ｍＬ）、エタノール（５０ｍＬ）の溶液を８０℃で１時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮し、表題の化合物（６．５ｇ）を淡黄色アモルファスとして得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５６１（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１７４
２−［（３Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−１−（２−クロロ−５−フルオロベンジル）−４−ヨード−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸
2005051949.tif 000242
参考例１７３と同様の方法で表題の化合物（３０．３ｇ）を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．３３（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｍ，１Ｈ），６．３２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４５−４．３４（ｍ，２Ｈ），４．８４（ｍ，１Ｈ），３．７３−３．６６（ｍ，１Ｈ），３．３３−３．３１（ｍ，１Ｈ），２．９１２．７７（ｍ，４Ｈ），１．７８−１．５７（ｍ，３Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５７９（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１７５
２−メトキシ−３−ニトロ安息香酸
2005051949.tif 000243
メチル  ２−メトキシ−３−ニトロベンゾエート（９．８３ｇ）のテトラヒドロフランおよびメタノールの混合溶液（１：１，４００ｍＬ）に３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１５５ｍＬ）を加え、４８時間攪拌した。有機溶媒を減圧下除去し、残渣に水（４００ｍＬ）を加え溶液とした。本溶液に３６％塩酸を加え、酸性（ｐＨ＝１）とし、酢酸エチル（３ｘ２００ｍＬ）にて抽出し、有機層を合せて無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮し、表題の化合物（８．０１ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．９  ａｎｄ  １．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．９  ａｎｄ  １．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．９  ａｎｄ  ７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０９（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）１９８（Ｍ＋＋１，１８％），１８０（１００％）．
参考例１７６
エチル  ２−メトキシ−３−ニトロベンゾエート
2005051949.tif 000244
２−メトキシ−３−ニトロ安息香酸（８．０１ｇ）のエタノール溶液（５００ｍＬ）を含む反応容器を氷−水バスにて冷却し、チオニルクロライド（６．１０ｇ）を滴下した。滴下終了後、反応溶液を加熱還流下、８時間攪拌した。反応溶液を冷却し、減圧濃縮し、残渣を酢酸エチル（５００ｍＬ）に溶解させ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２ｘ１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮することにより、表題の化合物（７．７５ｇ）を黄色オイルとして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．９  ａｎｄ  １．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝７．９  ａｎｄ  １．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝７．９  ａｎｄ  ７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）２２６（Ｍ＋＋１，１４％），１８０（１００％）．
参考例１７７
エチル  ３−アミノ−２−メトキシベンゾエート
2005051949.tif 000245
エチル  ２−メトキシ−３−ニトロベンゾエート（７．７５ｇ）のテトラヒドロフランおよびメタノールの混合溶液（１：１，４００ｍＬ）に１０％パラジウム活性炭担体（５０％含水物、１．４ｇ）を加え、水素雰囲気下、４時間攪拌した。反応溶液をろ過後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝６／１〜３／１）により精製し、表題の化合物（６．６９ｇ）を淡黄色オイルとして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．９  ａｎｄ  １．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄｄ，Ｊ＝７．９  ａｎｄ  ７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝７．９  ａｎｄ  １．７Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．９４（ｂｒｓ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）１９６（Ｍ＋＋１，７％），１５０（１００％）．
参考例１７８
エチル  ３−アミノ−２，６−ジフルオロベンゾエート
2005051949.tif 000246
エチル  ２，６−ジフルオロ−３−ニトロベンゾエート（１．０ｇ）のエタノール溶液（５０ｍＬ）に塩化スズ二水和物（ＳｎＣｌ２・２Ｈ２Ｏ）（５．３２ｇ）を加え、混合物を加熱還流下、２時間攪拌した。反応溶液を冷却後、溶媒を除去し、黄色オイルを得た。残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）に溶解させ、飽和炭酸水素ナトリウムにて、溶液を塩基性にし、酢酸エチル（４ｘ５０ｍＬ）にて抽出し、有機層を合せて無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）により精製し、表題の化合物（８１９．７ｍｇ）を淡黄色オイルとして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ６．８５−６．７４（ｍ，２Ｈ），４．４２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．６８（ｂｒｓ，２Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）２０２（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１７９
メチル  ４−アミノ−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
2005051949.tif 000247
メチル  １−（４−メトキシベンジル）−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（６．５４ｇ）のテトラヒドロフランおよびメタノールの混合溶液（１：３，４００ｍＬ）に１０％パラジウム活性炭担体（５０％含水物、２．３１ｇ）を加え、水素雰囲気下、４時間攪拌した。反応溶液をろ過後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）により精製し、表題の化合物（５．１１ｇ）を淡黄色オイルとして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．１９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｂｒｓ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）２６２（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１８０
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−フルオロ−５−ニトロベンゾエート
2005051949.tif 000248
２−フルオロ−５−ニトロ安息香酸（４．０４ｇ）のテトラヒドロフラン（６０ｍＬ）懸濁液にＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（８０１ｍｇ）およびジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（９．５４ｇ）を加え、１１時間攪拌した。さらに、ｔｅｒｔ−ブタノール（６０ｍＬ）を加え、２４時間攪拌した。反応溶液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣を酢酸エチル（５００ｍＬ）に懸濁させ、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１）により精製し、表題の化合物（４．６５２ｇ）を淡黄色オイルとして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．７７−８．７５（ｍ，１Ｈ），８．３９−８．３５（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．２７（ｍ，１Ｈ），１．５３（ｓ，９Ｈ）．
参考例１８１
ｔｅｒｔ−ブチル  ５−アミノ−２−フルオロベンゾエート
2005051949.tif 000249
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−フルオロ−５−ニトロベンゾエート（５００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液に１０％パラジウム活性炭担体（５０％含水物、５８ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、６時間攪拌した。反応溶液をろ過後、減圧濃縮し、表題の化合物（４４７．２ｍｇ）を黄色オイルとして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．１４−７．１１（ｍ，１Ｈ），６．９２−６．８８（ｍ，１Ｈ），６．７８−６．７４（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｂｒｓ，２Ｈ），１．５３（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）２１２（Ｍ＋＋１，６７％），１５６（１００％）．
参考例１８２
３−メトキシ−５−ニトロ安息香酸
2005051949.tif 000250
メチル  ３−メトキシ−５−ニトロベンゾエート（９．６０ｇ）のテトラヒドロフランおよびメタノールの混合溶液（１：１，４００ｍｌ）に４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５６．９ｍｌ）を加え、４８時間攪拌した。有機溶媒を減圧下除去し、残渣に水（１５０ｍｌ）を加え溶液とした。本溶液に３６％塩酸を加え、酸性とし、酢酸エチル（４ｘ１００ｍｌ）にて抽出し、有機層を合せて無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮し、表題の化合物（８．９６ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．５４（ｄｄ，Ｊ＝２．５  ａｎｄ  １．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝２．５  ａｎｄ  ２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，Ｊ＝２．５  ａｎｄ  １．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）１９８（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１８３
ｔｅｒｔ−ブチル  ３−メトキシ−５−ニトロベンゾエート
2005051949.tif 000251
３−メトキシ−５−ニトロ安息香酸（８．９６ｇ）のテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）溶液にＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（１．６６ｇ）およびジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（１９．８６ｇ）を加え、２４時間攪拌した。さらに、ｔｅｒｔ−ブタノール（２００ｍＬ）を加え、２４時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、残渣を酢酸エチル（５００ｍＬ）に懸濁させ、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝５０／１）により精製し、表題の化合物（１０．６８ｇ）を淡黄色オイルとして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．３８（ｄｄ，Ｊ＝２．５  ａｎｄ  １．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝２．５  ａｎｄ  ２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝２．５  ａｎｄ  １．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），１．６２（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）１９８（Ｍ＋−ｔＢｕ，１００％）．
参考例１８４
ｔｅｒｔ−ブチル  ３−アミノ−５−メトキシベンゾエート
2005051949.tif 000252
ｔｅｒｔ−ブチル  ３−メトキシ−５−ニトロベンゾエート（１０．６８ｇ）のテトラヒドロフラン（５００ｍＬ）溶液に１０％パラジウム活性炭担体（５０％含水物、２．０ｇ）を加え、水素雰囲気下、６時間攪拌した。反応溶液をろ過後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１〜１／１）により精製し、表題の化合物（９．７ｇ）を黄色オイルとして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ６．９４−６．９２（ｍ，２Ｈ），６．３８（ｄｄ，Ｊ＝２．５  ａｎｄ  ２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｓ，５Ｈ），１．５７（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）２２４（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１８５
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−カルボキシレート
2005051949.tif 000253
ｔｅｒｔ−ブチル  ２｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−３−（２−クロロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−カルボキシレート（２．５２ｇ）のメタノール溶液（１００ｍＬ）に、ギ酸アンモニウム（２．５５ｇ）と１０％パラジウム−炭素（２．５０ｇ）を加えて、窒素気流下、７０℃で３時間加熱撹拌した。反応終了後パラジウム−炭素をろ過して除き、減圧留去し、飽和重曹水を加えて、酢酸エチル（２００ｍＬ）で抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム／メタノール＝１００／１〜２５／１）で精製することで、表題の化合物（１．６３ｇ）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ  １１．９５（ｂｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．００（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．７５−３．６５（ｍ，５Ｈ），１．９２−１．５２（ｍ，４Ｈ），１．６５（ｓ，９Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４９８（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１８６
２−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−３−（２−クロロベンジル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−カルボン酸
2005051949.tif 000254
参考例１２０と同様の方法で、表題の化合物（５．０ｍｇ）を合成した。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５５２（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１８７
メチル  １−（４−メトキシベンジル）−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
2005051949.tif 000255
メチル  ４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（５．００ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（６０ｍＬ）に、４−メトキシベンジルクロリド（５．０４ｇ）と炭酸カリウム（４．４５ｇ）を加えて、６０℃で１２時間加熱撹拌した。反応終了後室温に戻し、反応液に水を加えて、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝１／４〜１／１）で精製することで、表題の化合物（６．５４ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）２９２（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１８８
メチル  ７−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−６−（２−クロロベンジル）−４−メチル−５−オキソ−２，４，５，６，−テトラヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート
2005051949.tif 000256
メチル  ７−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−６−（２−クロロベンジル）−２−（４−メトキシベンジル）−４−メチル−５−オキソ−２，４，５，６−テトラヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（１３９ｍｇ）のアニソール（１ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（１７ｍＬ）及び濃硫酸（０．５ｍＬ）を加えて室温で５日間放置した。反応溶媒を減圧留去し、テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）で希釈した後、飽和重曹水を加えて液性をｐＨ１０にした。この混合溶液にジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（８８ｍｇ）を加え、室温で５時間撹拌した。テトラヒドロフランを減圧留去した後、酢酸エチル（３０ｍＬ）で２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝１／１〜１／０）で精製することで、表題の化合物（９４ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．４５（ｄｄ，Ｊ＝７．９  ａｎｄ  １．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，７．９  ａｎｄ  １．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，７．９  ａｎｄ  １．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．７１（ｓ，２Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．６４（ｂｒｓ，１Ｈ），３．４９−３．４６（ｍ，１Ｈ），３．２６−３．２３（ｍ，１Ｈ），２．９６−２．９２（ｍ，１Ｈ），２．８５−２．８０（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．６６（ｍ，４Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５７０（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１８９
ｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［３−（２−クロロベンジル）−５−メチル−４，７−ジオキソ−４，５，７，９−テトラヒドロ−３Ｈ−フロ［３，４−ｇ］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イル］ピペリジン−３−イル｝カーバメート
2005051949.tif 000257
参考例７６と同様の方法で、表題の化合物（３．７ｍｇ）を合成した。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５９６（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１９０
ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｒ）−１−（１−（２−クロロベンジル）−４−ヨード−５−｛［メチル（３−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）アミノ］カルボニル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−３−イル］カーバメート
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参考例１３０と同様の方法で、表題の化合物（２５ｍｇ）を合成した。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）７２４（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１９１
ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｒ）−１−（１−（２−クロロベンジル）−４−ヨード−５−｛［（３−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）アミノ］カルボニル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−３−イル］カーバメート
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参考例１５２と同様の方法で、表題の化合物（６４ｍｇ）を合成した。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）７１０（Ｍ＋＋１，１００％）．
試験例
Ｉｎ  ｖｉｔｒｏ  ＤＰＰ−ＩＶ  阻害作用測定試験（１）
ＤＰＰ−ＩＶ酵素を含むウシ血漿をアッセイバッファー（２５ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ，１４０ｍＭ  ＮａＣｌ，１０ｍＭ  ＫＣｌ，ｐＨ＝７．９）にて希釈し、５０μＬをマイクロアッセイプレートに添加する。化合物溶液１μＬを添加、混合し、室温にてインキュベートした。基質（Ｇｌｙｃｙｌ−Ｌ−Ｐｒｏｌｉｎｅ  ４−Ｍｅｔｈｙｌ−Ｃｏｕｍａｒｙｌ−７−Ａｍｉｄｅ、ペプチド研究所）をアッセイバッファーにて０．２ｍＭに希釈し５０μＬを添加、攪拌し、室温にてインキュベーションした後、２５％酢酸水溶液１００μＬを添加して反応を停止させた。蛍光プレートリーダーを用いて、励起波長３６０ｎｍ、測定波長４６０ｎｍにおける蛍光強度を測定した。基質溶液添加前にあらかじめ２５％酢酸水溶液を添加して反応を停止させたバックグラウンドウェルと化合物を添加しないコントロールウェルの蛍光強度の差を１００％とし、化合物添加ウェルの蛍光強度を内挿し、化合物添加時の残存酵素活性を相対値として算出した。複数濃度の化合物添加時の相対残存酵素活性値から、酵素活性を５０％阻害する化合物濃度をＩＣ５０値として算出した。
実施例化合物を、本試験に供した。その結果を表１に示す。
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Ｉｎ  ｖｉｔｒｏ  ＤＰＰ−ＩＶ  阻害作用測定試験（２）
ＤＰＰ−ＩＶ酵素を含むヒト血清をアッセイバッファー（２５ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ，１４０ｍＭ  ＮａＣｌ，１０ｍＭ  ＫＣｌ，ｐＨ７．９）にて希釈して実験に使用した（ｆｉｎａｌ  １０倍希釈）。種々の濃度の被験化合物溶液を添加し、室温にてインキュベートした後、基質（Ｇｌｙｃｙｌ−Ｌ−Ｐｒｏｌｉｎｅ  ４−Ｍｅｔｈｙｌ−Ｃｏｕｍａｒｙｌ−７−Ａｍｉｄｅ、ペプチド研究所）を終濃度１００μＭになるように添加し室温にて反応させた。酢酸を終濃度１２．５％となるように添加して反応を停止させ、蛍光プレートリーダーを用いて、励起波長３６０ｎｍ、測定波長４６０ｎｍにおける蛍光強度を測定した。複数濃度の被験化合物添加時の酵素阻害活性より、５０％阻害する化合物濃度をＩＣ５０値として算出した。
実施例化合物を、本試験に供した。その結果を表２に示す。
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【産業上の利用可能性】  本発明によってＤＰＰ−ＩＶ阻害活性を有し、安全性、毒性等で改善された化合物を提供することができる。
本発明化合物は、前糖尿病状態における食後高血糖の抑制、非インスリン依存性糖尿病の治療、関節炎や関節リュウマチなど自己免疫性疾患の治療、腸管粘膜疾患の治療、成長促進、移植臓器片の拒絶反応抑制、肥満治療、摂食障害の治療、ＨＩＶ感染の治療、癌転移の抑制、前立腺肥大症の治療、歯根膜炎の治療、および骨粗鬆症の治療に有用である。
【国際調査報告】
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