(57)【要約】本発明は、（１）グリシン、（２）プロリン及びアラニンの少なくとも１種、及び（３）グルタミン及びグルタミン酸の少なくとも１種からなるアミノ酸組成物；さらに、ＣｏＡ、アセチルＣｏＡ、及びピルビン酸からなる群から選ばれる少なくとも１種を含む上記アミノ酸組成物を提供するものである。このアミノ酸組成物は、脂肪燃焼を促進する効果を有する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
（１）グリシン、（２）プロリン及びアラニンの少なくとも１種、及び（３）グルタミン及びグルタミン酸の少なくとも１種からなるアミノ酸組成物。
【請求項２】
グリシン、プロリン、アラニン、グルタミン、及びグルタミン酸からなるアミノ酸組成物。
【請求項３】
グリシン、アラニン、グルタミン、及びグルタミン酸からなるアミノ酸組成物。
【請求項４】
グリシン、プロリン、グルタミン、及びグルタミン酸からなるアミノ酸組成物。
【請求項５】
グリシン、プロリン、アラニン、及びグルタミン酸からなるアミノ酸組成物。
【請求項６】
グリシン、プロリン、アラニン、及びグルタミンからなるアミノ酸組成物。
【請求項７】
グリシン、アラニン、及びグルタミンからなるアミノ酸組成物。
【請求項８】
グリシン、アラニン、及びグルタミン酸からなるアミノ酸組成物。
【請求項９】
グリシン、プロリン、及びグルタミンからなるアミノ酸組成物。
【請求項１０】
グリシン、プロリン、及びグルタミン酸からなるアミノ酸組成物。
【請求項１１】
さらに、ＣｏＡを含む請求項１〜１０のいずれか１項記載のアミノ酸組成物。
【請求項１２】
さらに、アセチルＣｏＡを含む請求項１〜１１のいずれか１項記載のアミノ酸組成物。
【請求項１３】
さらに、ピルビン酸を含む請求項１〜１２のいずれか１項記載のアミノ酸組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】  本発明は、スズメバチ（Ｖｅｓｐａ属）の幼虫が分泌するだ液中に含まれるアミノ酸類で構成される組成物の知見から得られたアミノ酸組成物に関し、さらに詳しくは、脂肪燃焼を促進するアミノ酸組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】  本発明者らは、種々のスズメバチの幼虫が分泌するだ液について研究し、スズメバチ栄養液が運動時に疲労物質の生成を抑制し、血糖値の低下を防ぎ、さらに運動能力の向上をもたらすことを明らかにしている（特許文献１）。さらに、その作用機作は運動時のエネルギーとして脂肪の利用を促進する働きであることを明らかにした（非特許文献１）。この栄養液の主成分であるＶＡＡＭ（Ｖｅｓｐａ  Ａｍｉｎｏ  Ａｃｉｄ  Ｍｉｘｔｕｒｅ）は、上記の作用の他にも運動を伴う疲労の回復など様々な効果が示唆されている（特許文献２〜５）。
一方、運動による疲弊で血液中のアミノ酸バランスが大きく崩れることが知られている（非特許文献２）。これは運動に伴うストレスによる体組織の磨耗、破壊の結果もたらされるものと考えられている。しかしながら、今日に至るまで、その生理的な意味と重大性に付いて全く注意が向けられていない。【０００３】  本発明者はさらに運動後の血中アミノ酸濃度とＶＡＡＭのアミノ酸組成について検討した結果、ＶＡＡＭのアミノ酸組成は運動による疲弊で減少する血中アミノ酸と極めて高い相関を示していることを見出した。つまり、疲弊により、減少の激しいアミノ酸ほどＶＡＡＭ中に多く含まれていることが明らかになった。従って、これらのアミノ酸の補填は運動機能の向上と疲労の改善に不可欠であると考えられる（特許文献６）。一方、トレハロースは運動時のマウス血清非エステル化脂肪酸（ＮＥＦＡ）の濃度を著しく増加させることが明らかになっている（特許文献７）。ところで、スズメバチの栄養液の中にはかなりの量のトレハロースが含まれている（非特許文献３）。そこで、トレハロースとＶＡＡＭを同時に投与したところ、更に強い運動機能の向上が図れることを見出した（特許文献８）。【０００４】  このようにＶＡＡＭは有酸素持久運動下で体脂肪を運動エネルギーに利用するプロセスを促進する働きを持っている。しかし、この作用はマラソンのような長時間の運動には極めて有効であるが、短時間の強い運動負荷に対しては必ずしも有効でない場合がある。そこで脂肪燃焼を促進させ、短時間での強負荷運動に対してより有効なアミノ酸組成物に対する強い要望がある。【０００５】
【特許文献１】特許第２５１８６９２号
【特許文献２】特開平４−９５０２６号公報
【特許文献３】特開平４−１１２８２５号公報
【特許文献４】特開平６−３３６４２６号公報
【特許文献５】特開平６−３３６４３２号公報
【特許文献６】特開平９−２４９５５６号公報
【特許文献７】特開平５−１８６３５３号公報
【特許文献８】特開２０００−７２６６９
【非特許文献１】阿部ら、Ｊａｐ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｃａｌ  Ｆｉｔｎｅｓｓ  ＆  Ｓｐｏｒｔｓ  Ｍｅｄ．４４，２２５（１９９５）
【非特許文献２】Ｔ．Ｂａｚｚａｒｒｅら、Ｊ．Ａｍ．Ｃｏｌｌａｇｅ  Ｎｕｔｒ．１１，５３１（１９９２）
【非特許文献３】阿部ら、Ｃｏｍｐ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．９９Ｃ，７９（１９９１）
【発明の開示】
【０００６】  従って、本発明の目的は、ＶＡＡＭ等のアミノ酸組成物において必ずしも充分とはいえない、脂肪燃焼を促進する効果を有するアミノ酸組成物を提供することである。
【０００７】  本発明は以下に示すアミノ酸組成物を提供するものである。
１．（１）グリシン、（２）プロリン及びアラニンの少なくとも１種、及び（３）グルタミン及びグルタミン酸の少なくとも１種からなるアミノ酸組成物。
２．グリシン、プロリン、アラニン、グルタミン、及びグルタミン酸からなるアミノ酸組成物。
３．グリシン、アラニン、グルタミン、及びグルタミン酸からなるアミノ酸組成物。
４．グリシン、プロリン、グルタミン、及びグルタミン酸からなるアミノ酸組成物。
５．グリシン、プロリン、アラニン、及びグルタミン酸からなるアミノ酸組成物。
６．グリシン、プロリン、アラニン、及びグルタミンからなるアミノ酸組成物。
７．グリシン、アラニン、及びグルタミンからなるアミノ酸組成物。
８．グリシン、アラニン、及びグルタミン酸からなるアミノ酸組成物。
９．グリシン、プロリン、及びグルタミンからなるアミノ酸組成物。
１０．グリシン、プロリン、及びグルタミン酸からなるアミノ酸組成物。
１１．さらに、ＣｏＡを含む上記１〜１０のいずれか１項記載のアミノ酸組成物。
１２．さらに、アセチルＣｏＡを含む上記１〜１１のいずれか１項記載のアミノ酸組成物。
１３．さらに、ピルビン酸を含む上記１〜１２のいずれか１項記載のアミノ酸組成物。
【０００８】  本発明のアミノ酸組成物は、プロリン、グルタミン、グルタミン酸、アラニン及びグリシンを用いて、グルタミン・プロリンサイクル、アラニンサイクル、グリシンサイクルと名付けた３つの代謝サイクル（これをまとめてアミノ酸エンジンと名付ける）を同時に廻すことによってＴＣＡサイクルを活性化することにより、脂肪燃焼を短時間で開始させ、脂肪燃焼を時間的にも量的にも促進させることができるため、運動に伴う疲労の軽減、パフォーマンスの向上、ダイエットなどに有効である。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】  脂肪を燃焼させるには、一般的に緩やかな長時間の運動（ヒトでは通常、２０分以上）を行う必要があるが、これは、エネルギー代謝の理論からＴＣＡサイクルが廻っていないと脂肪の燃焼代謝が起こらないことに起因している。本発明は、プロリン、グルタミン、グルタミン酸、アラニン及びグリシンを用いて、グルタミン・プロリンサイクル、アラニンサイクル、グリシンサイクルと名付けた３つの代謝サイクル（これをまとめてアミノ酸エンジンと名付ける）を同時に廻すことによってＴＣＡサイクルを活性化することにより、脂肪燃焼を短時間で開始させ、脂肪燃焼を時間的にも量的にも促進させることができるという発見に基づいて完成されたものである。すなわち、本発明は、プロリン、グルタミン、グルタミン酸、アラニン及びグリシン、さらにはピルビン酸、アセチルＣｏＡ、ＣｏＡがＴＣＡサイクルを活性化しうる化合物であるとの知見に基づき完成されたものであり、本発明の組成物は、運動に伴う疲労の軽減、パフォーマンスの向上、ダイエットなどに有効である。【００１０】  脂肪の燃焼は高エネルギーを作り出す。しかしながら、脂肪は簡単には燃えない。脂肪は生命の危機に瀕したときに必要なエネルギーを賄うために、生命が作り出した貯蔵エネルギーとして幾つもの利点を備えた、いわば貯蔵に適した生命エネルギーの理想的な形である。従って、簡単には燃えないことはその特性の一つであると考えた方がよい。その理由は代謝の仕組みにある。
図１に示すように、生命のエネルギーを作り出す場である、１０種類の有機酸で構成されたＴＣＡサイクル（あるいはＫｒｅｂｓサイクル）と呼ばれる一連の循環反応に、１分子の酢酸を取り込み、炭酸ガスと水に分解し、ＡＴＰを生成する。ＴＣＡサイクルに酢酸（アセチルＣｏＡ）が取り込まれるためには十分量のオキサロ酢酸が必要である。糖が分解した場合、ピルビン酸が生成し、これからアセチルＣｏＡとオキサロ酢酸が合成され、また、アミノ基転移によってα−ケトグルタル酸も作られるため、ＴＣＡサイクル中のいくつかの化合物が生成する。従って、糖が分解した場合はＴＣＡサイクル反応がスタートし易い。【００１１】  これに対して、脂肪酸の分解では、アセチルＣｏＡしか生成しない。これをサイクル反応に取り込むために必要なオキサロ酢酸が生成しないため、実際には極めてゆっくりとしか反応が進まない（理論的には全く進まない）。そのため、脂肪は燃えにくいという代謝上の性質が付きまとう。これは前述のように貯蔵エネルギーとしては利点であるが、運動など、種々の状況で急遽、沢山の効率的なエネルギーの供給が必要な場合には不都合である。つまり、脂肪を効率よく燃やすためには、あらかじめＴＣＡサイクルの反応を廻しておかなければならない。そのためには、ピルビン酸を少し多めに生産することや、ＴＣＡサイクルの様々な有機中間体を生産するか、あるいは、サイクル反応を部分的に活性化しておくことができれば脂肪を燃えやすくすることができる。【００１２】  ところで、ＶＡＡＭの組成上の特色はプロリンとグリシンの含有率が高いことである。プロリンは飛翔昆虫では飛翔時のエネルギーに変換されている。プロリンはミトコンドリアにおける代謝でＴＣＡサイクルの中間代謝物の補給の役割を果たしている。プロリンはグルタミン酸に変換され、この過程で５分子のＡＴＰを産生する。更に、グルタミン酸はピルビン酸と反応し、アミノ基の転移を行い、アラニンとα−ケトグルタル酸となる。α−ケトグルタル酸はＴＣＡサイクルの酵素でスクシニルＣｏＡ、フマール酸、リンゴ酸を経てピルビン酸となる。このようにして１分子のグルタミン酸とピルビン酸から８分子のＡＴＰと１分子のＧＴＰを作り、プロリンの代謝回路が一巡することで、合計１３分子のＡＴＰを産生する。ピルビン酸は再びグルタミン酸と反応し、繰り返し代謝の循環を出ることなく再利用され、アラニンが蓄積される。本発明者は、このプロリンあるいはグルタミンから始まる一連の代謝（グルタミン・プロリンサイクル）がＴＣＡサイクルの一部の反応を活性化することから、脂肪燃焼を促進すると考えた。【００１３】  ところで、ＴＣＡサイクル全体を廻すためには過剰なピルビン酸の生産に引き続くオキサロ酢酸の生産が必要である。グルタミン・プロリンサイクルでは、化学量論的にピルビン酸の余剰と蓄積は起こり得ない。これまでグルタミン・プロリンサイクルはＡＴＰ生産に関しては詳細な検討がされているが、サイクル全体がどのように制御されているかについては殆ど関心が持たれていない。そこで本発明者は、グルタミン・プロリンサイクルはＴＣＡサイクルと同様に不可逆的な反応であり、最終産物であるアラニンが蓄積することに注目した。【００１４】  ところが、アラニンを作るアラニン−α−ケトグルタル酸アミノトランスフェラーゼの反応は可逆的であるため、アラニンが蓄積するのに伴い、共役して産生するα−ケトグルタル酸の生産も抑制される。これはグルタミン・プロリンサイクル全体を抑制する結果になるので、アラニンの蓄積を回避することがグルタミン・プロリンサイクルを促進加速するために不可欠な条件となる。アラニンの変換はアラニングリオキシル酸アミノトランスフェラーゼ（２．６．１．４４）によるグリオキシル酸へのアミノ基の転移により、ピルビン酸とグリシンを生成する反応を考えた。しかも、この反応は不可逆的であるため、グルタミン・プロリンサイクルからアラニンの除去と、ＴＣＡサイクルの残りの半分を廻すためのピルビン酸供給の両方にとって都合がよい。【００１５】  本発明者は、このアラニンサイクルを駆動させるために必要なグリオキシル酸はグリシンからシトクロムＣにより変換が行われていると考えた。これはシトクロムＣがＴＣＡサイクルの場にある酵素であることからも支持できる。また、アラニンサイクルとこのグリシンサイクルは共役し、新たなピルビン酸が生成することで、オキサロ酢酸後のＴＣＡサイクルの反応が継続可能となる。これによって、ＴＣＡサイクルがフル稼働する結果、脂肪の燃焼が促進されると考えた。
そこで、グルタミン・プロリンサイクルとアラニンサイクル、更にグリシンサイクルを合わせて、アミノ酸エンジンと名付けた（図１）。それはＴＣＡサイクルのスターターのような役割をし、初期の代謝の活性化のみならず、脂肪燃焼を促進する。これはまた、プロリンとグリシンの含有量が特に高いＶＡＡＭの働きをも説明できる。【００１６】  本発明のアミノ酸組成物において、有効成分の含有量は、プロリン：好ましくは０〜５０モル％、さらに好ましくは１０〜２５モル％、グリシン：好ましくは０〜４０モル％、さらに好ましくは２０〜４０モル％、グルタミン：好ましくは０〜４０モル％、さらに好ましくは２０〜４０モル％、アラニン：好ましくは０〜５０モル％、さらに好ましくは２０〜３０モル％、グルタミン酸：好ましくは０〜２５モル％、さらに好ましくは５〜１５モル％である。また、ピルビン酸の含有量は、好ましくは０〜３０モル％、さらに好ましくは１０〜２０モル％、アセチルＣｏＡの含有量は、好ましくは０〜１０モル％、さらに好ましくは５〜１０モル％、ＣｏＡの含有量は、好ましくは０〜２０モル％、さらに好ましくは５〜１５モル％である。【００１７】  本発明のアミノ酸組成物は上記アミノ酸の他に、他の天然に存在するアミノ酸を少量、例えば、５モル％以下含んでいてもよい。さらにタウリン（Ｔａｕ）（好ましくは３モル％以下）、リン酸エタノールアミン（Ｐ−ＥｔＡｍ）（好ましくは２モル％以下）、シスチン（Ｃｙｓ）（好ましくは０．５モル％以下）、β−アラニン（β−Ａｌａ）（好ましくは１モル％以下）、γ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）（好ましくは０．５モル％以下）、オルニチン（Ｏｒｎ）又はエタノールアミン（ＥｔＡｍ）（好ましくは３モル％以下）、アンモニア（ＮＨ３）（好ましくは２モル％以下）、１−メチルヒスチジン（１−ＭｅＨｉｓ）（好ましくは３モル％以下）、３−メチルヒスチジン（３−ＭｅＨｉｓ）（好ましくは１モル％以下）を含んでいてもよい。本発明に使用するアミノ酸組成物中のアミノ酸は、特にＬ−アミノ酸であることが好ましい。【００１８】  本発明のアミノ酸組成物を製造するにあたっては、市販の上記アミノ酸を上記の所定割合で混合すれば良い。
通常は粉末状で均一に混合して組成物としておき、必要時に蒸留水に溶解すれば良い。本発明の組成物を製造、保存する温度は特に限定されないが、室温以下で製造、保存することが好ましい。本発明の組成物は微弱な苦味を呈し、マウスに経口投与した場合２０ｇ／ｋｇでも全く毒性を発現せず、ＬＤ５０は２０ｇ／ｋｇを遥かに上まわる。【００１９】  本発明のアミノ酸組成物の形態は特定のものに限定されない。本発明の組成物は、例えば、医薬又は飲料等の食品として有用である。
医薬として用いる場合の投与形態も特に限定されないが、経口投与、直腸投与、注射、輸液による投与等の一般的投与経路を経ることができる。経口投与の場合には、上記組成を有する組成物として、あるいは医薬上許容される担体、賦形剤とともに錠剤、カプセル剤、散剤、トローチ剤、シロップ剤等の製剤として用いてもよい。ただし、錠剤や散剤等の固形製剤では吸収に時間がかかる場合もあるので、液剤等による経口投与が好ましい。その場合には、適当な添加物、例えば塩化ナトリウム等の塩類、緩衝剤、キレート剤等とともに水溶液として投与することが好ましい。また、注射剤としては、適当な緩衝剤、等張剤等を添加し、滅菌蒸留水に溶解したものを用いて、例えば静脈内に点滴静注すればよい。
食品として用いる場合には、適当な風味を加えてドリンク剤、例えば清涼飲料や粉末飲料、ゼリー、キャンディー、チョコレート、飴、菓子類等に添加した形態としてもよい。例えば、スプレードライ法、凍結乾燥法、ミクロファインパウダー法等により作成した粉末をカプセル化したもの、あるいは錠剤の形態とすることができる。
本発明のアミノ酸組成物には、さらにビタミンＡやＢ群類の添加も好ましい。【００２０】  本発明の組成物は極めて低毒性であり、投与量は非常に広範に設定できる。投与量は、投与方法、使用目的により異なるが、組成物の固形分として、例えば１回に１〜１２ｇ、１日の投与量として３〜１８ｇ、好ましくは１回に１〜４ｇ、１日の投与量として３〜１２ｇ、毎日の習慣摂取には３〜８ｇ程度が適当である。
本発明のアミノ酸組成物は、運動に伴う疲労の軽減、パフォーマンスの向上、ダイエット等に役立つものであり、目的に応じて適宜適量を投与すればよい。例えば、運動開始前、運動中、または運動後の補液として使用する場合、０．８〜３．８質量％溶液として、１日当たり２００〜５００ｍｌを１〜３回投与すればよい。注射剤としては０．８〜３．８質量％溶液として１回あたり１００〜４００ｍｌ、好ましくは１５０〜３００ｍｌを投与すればよい。
【実施例】
【００２１】  以下に本発明を実施例及び試験例によりさらに具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されることはない。
実施例１〜２０
以下の表１に示す成分を、表１に示す割合（モル比）で混合し、本発明のアミノ酸組成物を製造した。【００２２】
【表１】
2005027898.tif 000002
【００２３】試験例
動物；１２〜１６時間、絶食したマウスｄｄＹ♂（６〜８週令）に各種アミノ酸の２質量％栄養液を３７．５μｌ／ｇ体重あたり経口投与し、３０分間静置後３５℃の流水プールで遊泳運動をさせた。この際、尾に０．３ｇのおもりを付けた。血液代謝物質の分析時には遊泳３０分後のマウスを直ちに採血して行った。
栄養液；以下の表２に示すアミノ酸組成のＡ（実施例５の処方）、ＶＡＡＭ、プロリン、グルタミン、アラニン、及びグリシンを用いた。【００２４】
【表２】
2005027898.tif 000003
【００２５】血中離脂肪酸値
採血後３０分静置し、３０００ＲＰＭで遠心分離し、その上清（血清）を用いた。測定は以下のような酵素法を用いて行った。【００２６】
【化１】
2005027898.tif 000004
【００２７】結果：
負荷遊泳運動時の血中遊離脂肪酸値の変動
アミノ酸エンジンが有効に働けば、脂肪燃焼が活性化され、血中の遊離脂肪酸値が上昇することが期待される。
図２に示すように、栄養液ＡはＶＡＡＭよりも高い遊離脂肪酸値を示し、また、他の単独のアミノ酸のいずれよりも高い遊離脂肪酸値を示している。
これらの結果は、アミノ酸エンジンが有効に稼働し、脂肪代謝が亢進されていることを示唆している。
【産業上の利用可能性】
【００２８】  本発明のアミノ酸組成物は、脂肪燃焼を短時間で開始させ、脂肪燃焼を時間的にも量的にも促進させることができるため、運動に伴う疲労の軽減、パフォーマンスの向上、ダイエットなどに有効である。
【図面の簡単な説明】
【００２９】
【図１】本発明のアミノ酸エンジンを説明する図面である。
【図２】マウスに栄養液Ａ、ＶＡＡＭ、プロリン、グルタミン、アラニン、及びグリシンを経口投与し、０．３ｇの負荷を与え遊泳させた結果を示す図面である。
【図１】
2005027898.tif 000005
【図２】
2005027898.tif 000006
【国際調査報告】
2005027898.tif 000007
2005027898.tif 000008
2005027898.tif 000009
2005027898.tif 000010
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