【手続補正書】
【提出日】平成30年6月8日(2018.6.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
活性成分として遊離の又は1級アミノ基を有するDPP IVインヒビター化合物又はその塩、第一の希釈剤、第二の希釈剤、結合剤、錠剤分解物質及び滑剤を含む医薬組成物であって、前記医薬組成物が、DPP IVインヒビター化合物、第一の希釈剤、第二の希釈剤、結合剤、錠剤分解物質及び滑剤の全質量に基づいて、0.5-20質量％の活性成分を含み、前記DPP IVインヒビターが0.5mg〜10mgの投与量で存在する、医薬組成物。
【請求項２】
付加的な錠剤分解物質を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
付加的な流動促進剤を含む、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
希釈剤が、セルロースパウダー、第二カルシウムホスフェート無水物、第二カルシウムホスフェート二水和物、エリスリトール、置換度の低いヒドロキシプロピルセルロース、マンニトール、アルファ化したデンプン及びキシリトールから選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
滑剤がタルク、ポリエチレングリコール、ベヘン酸カルシウム、ステアリン酸カルシウム、水素化したキャスター油又はステアリン酸マグネシウムである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
結合剤が、コポビドン（ビニルピロリドンと他のビニル誘導体のコポリマー）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（HPMC）、ヒドロキシプロピルセルロース（HPC）又はポリビニルピロリドン（ポビドン）である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
錠剤分解物質がトウモロコシデンプンである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項８】
付加的な錠剤分解物質がクロスポビドンである、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項９】
付加的な流動促進剤がコロイダル二酸化ケイ素である、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
第一の希釈剤がマンニトールであり、第二の希釈剤がアルファ化したデンプンであり、結合剤がコポビドンであり、錠剤分解物質がトウモロコシデンプンであり、及び滑剤がステアリン酸マグネシウムである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
DPP IVインヒビター化合物、第一の希釈剤、第二の希釈剤、結合剤、錠剤分解物質及び滑剤の全質量に基づいて、
0.5-7%     活性成分、
50-75%     希釈剤１、
5-15%      希釈剤２
2-4%       結合剤、
8-12%      錠剤分解物質、及び
0.5-2%     滑剤
を含んだ請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
カプセル、錠剤又はフィルム被覆錠剤の投与形態にある、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
2-4%のフィルムコートを含む、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
フィルムコートが、フィルム形成剤、可塑剤、流動促進剤及び任意で１以上の顔料を含む、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
フィルムコートが、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（HPMC）、ポリエチレングリコール（PEG）、タルク、二酸化チタン及び酸化鉄を含む、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
フィルム被覆錠剤の投与形態にあり、DPP IVインヒビター化合物、希釈剤、結合剤、錠剤分解物質、及び滑剤が、錠剤コアに存在する、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
以下の工程を含んだ請求項１に記載の医薬組成物の調製方法：
ａ．結合剤を溶媒に溶解させて造粒液体を製造する工程；
ｂ．DPP IVインヒビター化合物、希釈剤及び錠剤分解物質をブレンドして、プレミックスを製造する工程；
ｃ．プレミックスを造粒液体で湿らせ、次いで湿らせたプレミックスを造粒する工程；
ｄ．少なくとも1.0mmのメッシュサイズを有するふるいを通して、造粒したプレミックスをふるいにかけても良い任意の工程；
ｅ．1-5%の範囲の乾燥値における所望の質量減少が得られるまで、約40-75℃で粒を乾燥する工程；
ｆ．少なくとも0.6mmのメッシュサイズを有するふるいを通して、乾燥した粒をふるいにかける工程；
ｇ．粒に滑剤を添加して最終ブレンドを行う工程。
【請求項１８】
更に以下を含む、請求項１７に記載の方法：
ｈ．最終ブレンドを錠剤コアに圧縮する工程；
ｉ．コーティング懸濁液を調製する工程；
ｊ．錠剤コアをコーティング懸濁液を用いて約2-4%質量が増加するまでコーティングし、フィルム被覆錠剤を製造する工程。
【請求項１９】
賦形剤の一部を、工程ｇの最終ブレンドの前に粒の外側に添加する、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
工程ａ−ｅで製造された粒を、ワンポット高剪断力造粒法で生成し次いでワンポット造粒機中で乾燥する、請求項１７に記載の方法。
【請求項２１】
前記DPP IVインヒビター化合物が、０．５ｍｇ、１ｍｇ、２．５ｍｇ、５ｍｇ又は１０ｍｇの投与量で含まれる、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記DPP IVインヒビター化合物が、1-［（4-メチル-キナゾリン-2-イル）メチル］-3-メチル-7-（2-ブチン-1-イル）-8-（3-(R)-アミノピペリジン-1-イル）キサンチンである、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記DPP IVインヒビター化合物が、投与量５ｍｇの1-［（4-メチル-キナゾリン-2-イル）メチル］-3-メチル-7-（2-ブチン-1-イル）-8-（3-(R)-アミノピペリジン-1-イル）キサンチンである、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記希釈剤が、セルロースパウダー、第二カルシウムホスフェート無水物、第二カルシウムホスフェート二水和物、エリスリトール、置換度の低いヒドロキシプロピルセルロース、マンニトール、アルファ化したデンプン及びキシリトールから選択され、
結合剤が、コポビドン（ビニルピロリドンと他のビニル誘導体のコポリマー）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（HPMC）、ヒドロキシプロピルセルロース（HPC）、ポリビニルピロリドン（ポビドン）、アルファ化したデンプン及び置換度の低いヒドロキシプロピルセルロース（L-HPC）から選択され、
前記錠剤分解物質が、トウモロコシデンプン、クロスポビドン、置換度の低いヒドロキシプロピルセルロース（L-HPC）及びアルファ化したデンプンから選択され、及び／又は
前記滑剤が、タルク、ポリエチレングリコール、ベヘン酸カルシウム、ステアリン酸カルシウム、水素化したキャスター油及びステアリン酸マグネシウムから選択される、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記DPP IVインヒビター化合物が、０．５ｍｇ、１ｍｇ、２．５ｍｇ、５ｍｇ又は１０ｍｇの投与量で含まれる、請求項１７〜２０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２６】
前記DPP IVインヒビター化合物が、1-［（4-メチル-キナゾリン-2-イル）メチル］-3-メチル-7-（2-ブチン-1-イル）-8-（3-(R)-アミノピペリジン-1-イル）キサンチンである、請求項１７〜２０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２７】
前記DPP IVインヒビター化合物が、投与量５ｍｇの1-［（4-メチル-キナゾリン-2-イル）メチル］-3-メチル-7-（2-ブチン-1-イル）-8-（3-(R)-アミノピペリジン-1-イル）キサンチンである、請求項１７〜２０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２８】
前記希釈剤が、セルロースパウダー、第二カルシウムホスフェート無水物、第二カルシウムホスフェート二水和物、エリスリトール、置換度の低いヒドロキシプロピルセルロース、マンニトール、アルファ化したデンプン及びキシリトールから選択され、
結合剤が、コポビドン（ビニルピロリドンと他のビニル誘導体のコポリマー）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（HPMC）、ヒドロキシプロピルセルロース（HPC）、ポリビニルピロリドン（ポビドン）、アルファ化したデンプン及び置換度の低いヒドロキシプロピルセルロース（L-HPC）から選択され、
前記錠剤分解物質が、トウモロコシデンプン、クロスポビドン、置換度の低いヒドロキシプロピルセルロース（L-HPC）及びアルファ化したデンプンから選択され、及び／又は
前記滑剤が、タルク、ポリエチレングリコール、ベヘン酸カルシウム、ステアリン酸カルシウム、水素化したキャスター油及びステアリン酸マグネシウムから選択される、請求項１７〜２０のいずれか１項に記載の方法。