(57)【要約】  毎日の注入のための等価のインスリンポンプの遡及的な仮想基礎レートは、患者用に開発された仮想基礎レートプロファイルによる計画的なインスリン注入と、過去のインスリン注入のデータベース、つまり患者が実際に投与した基礎注入のデータベースから構築され、糖尿病患者にＭＤＩ（１日複数回注入）およびＣＳＩＩ（持続皮下インスリン注入（即ち、インスリンポンプ））治療パラメータの分析、設計、最適化および適応のために統一した枠組みを提供する。
2020507166.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者にインスリンを送達するためのシステムであって、
前記患者から血糖測定値を受信するための少なくとも１つの入力装置と、
前記患者に送達されたインスリン量の履歴記録、および少なくとも１つの受信された血糖測定値から決定された遡及的な仮想基礎レートによるインスリン投与量に基づいて、前記患者に投与するインスリン量を計算するように構成されたプロセッサと、を含むグルコメータと、
前記計算された量のインスリンを前記患者に投与するように構成された、前記グルコメータと通信するインスリン送達装置と、を含むシステム。
【請求項２】
前記少なくとも１つの入力装置が、前記患者からの血糖自己測定（ＳＭＢＧ）の測定値を受信する、請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
前記少なくとも１つの入力装置が、前記患者からの持続グルコースモニタ（ＣＧＭ）の測定値を受信する、請求項１に記載のシステム。
【請求項４】
前記遡及的な仮想基礎レートは、前記患者に送達されたインスリン量の履歴記録と共に、インスリンの薬物動態特性の数学的モデルから推論された血漿インスリン濃度パターンを、持続注入ポンプにより送達される速効型インスリンの薬物動態特性の数学的モデルから推論された基礎レートのインスリン送達の仮想記録に一致させることにより得られる、請求項１に記載のシステム。
【請求項５】
前記患者に送達されたインスリン量の履歴記録は、以下のように得られ、
【数１】
2020507166.tif 000019
ここで、Ｔは、前記履歴記録によりカバーされる期間の長さである、請求項４に記載のシステム。
【請求項６】
前記基礎レートのインスリン送達の仮想記録は、
【数２】
2020507166.tif 000020
により得られ、相応する瞬時血漿インスリン濃度
【数３】
2020507166.tif 000021
は、過去の送達されたインスリン量からの前記血漿インスリン濃度パターンと一致し、以下の通りである、
【数４】
2020507166.tif 000022
請求項５に記載のシステム。
【請求項７】
前記血漿インスリン濃度パターンは、以下のように得られ、
【数５】
2020507166.tif 000023
ここで、Itransient(τ)は、前記履歴記録において、時間τでの血漿インスリン濃度を表し、Ftransientは、（ｉ）検討中のインスリンタイプの特定のＰＫパラメータθと、（ｉｉ）得られた初期の血漿インスリン濃度I（０）とを検討したときの過去の送達されたインスリン量に起因する、特定の一時的な血漿濃度を示す関数である、請求項５に記載のシステム。
【請求項８】
前記プロセッサは、持続注入ポンプによって送達された速効型インスリンの薬物動態特性の数学的モデルから推論された基礎インスリン注入パターンに対して、所定のインスリン送達計画と共にインスリンの薬物動態特性の数学的モデルから推論された定常状態の血漿インスリン濃度から決定された仮想基礎レートプロファイルに基づいて、前記患者に投与するインスリン量を計算するようにさらに構成される、請求項６に記載のシステム。
【請求項９】
前記初期の血漿インスリン濃度Ｉ（０）は、前記定常状態の血漿インスリン濃度から推定される、請求項８に記載のシステム。
【請求項１０】
皮下の持続グルコースモニタ（ＣＧＭ）センサをさらに含み、前記グルコメータが、前記ＣＧＭセンサと無線通信する、請求項１に記載のシステム。
【請求項１１】
前記インスリン送達装置は、ユーザによって手動で作動する携帯用注入装置である、請求項１に記載のシステム。
【請求項１２】
患者にインスリンを送達する方法であって、
少なくとも１つのプロセッサにより、前記患者からの血糖測定値を受信するステップと、
少なくとも１つのプロセッサにより、前記患者に送達されたインスリン量の履歴記録、および少なくとも１つの受信された血糖測定値から決定された遡及的な仮想基礎レートによるインスリン投与量に基づいて、前記患者に投与するインスリン量を計算するステップと、
前記計算されたインスリン量を前記患者に投与するステップと、を含む方法。
【請求項１３】
前記血糖測定値は、前記患者からの血糖自己測定（ＳＭＢＧ）の測定値を含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記血糖測定値は、前記患者からの持続グルコースモニタ（ＣＧＭ）の測定値を含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
前記遡及的な仮想基礎レートは、前記患者に送達されたインスリン量の前記履歴記録と共に、インスリンの薬物動態特性の数学的モデルから推論された血漿インスリン濃度パターンを、持続注入ポンプにより送達された速効型インスリンの薬物動態特性の数学的モデルから推論された基礎レートのインスリン送達の仮想記録に一致させることにより得られる、請求項１２に記載の方法。
【請求項１６】
前記患者に送達されたインスリン量の前記履歴記録は、以下のように得られ、
【数６】
2020507166.tif 000024
ここで、Ｔは、前記履歴記録によりカバーされる期間の長さである、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記基礎レートのインスリン送達の仮想記録は、
【数７】
2020507166.tif 000025
により得られ、相応する瞬時血漿インスリン濃度
【数８】
2020507166.tif 000026
は、過去の送達されたインスリン量からの前記血漿インスリン濃度パターンと一致し、以下の通りである、
【数９】
2020507166.tif 000027
請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記血漿インスリン濃度パターンは、以下のように得られ、
【数１０】
2020507166.tif 000028
ここで、Itransient(τ)は、前記履歴記録において、時間τでの血漿インスリン濃度を表し、Ftransientは、（ｉ）検討中のインスリンタイプの特定のＰＫパラメータθと、（ｉｉ）得られた初期の血漿インスリン濃度I（０）とを検討したときの過去の送達されたインスリン量に起因する、特定の一時的な血漿濃度を示す関数である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
持続注入ポンプによって送達された速効型インスリンの薬物動態特性の数学的モデルから推論された基礎インスリン注入パターンに対して、所定のインスリン送達計画と共にインスリンの薬物動態特性の数学的モデルから推論された定常状態の血漿インスリン濃度から決定された仮想基礎レートプロファイルに基づいて、前記患者に投与するインスリン量を計算するステップをさらに含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
前記初期の血漿インスリン濃度Ｉ（０）は、前記定常状態の血漿インスリン濃度から推定される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記計算された量のインスリンが、ユーザによって手動で作動する携帯用注入装置を用いて前記患者に投与される、請求項１２に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願および優先権主張の相互参照）
本出願は、２０１７年２月３日に出願された米国仮出願第６２／４５４，２８２号の３５ Ｕ．Ｓ．Ｃ． １１９（ｅ）およびＰＣＴ第８条下での利益を主張する。
【背景技術】
【０００２】
健康において、血糖（ＢＧ）は、腸、肝臓、膵臓および脳を含むホルモンネットワークによって厳しく制御され、空腹時の血糖水準（〜８０−１００ｍｇ／ｄｌ）、および一時的な食後のグルコース変動を安定させる。糖尿病は、インスリン作用の不在または損傷により高血糖症になることを特徴とする障害の組み合わせである。ほぼ正常水準の血糖を維持するための強化インスリンおよび経口薬治療は、１型および２型糖尿病のいずれにおいても慢性合併症を著しく軽減するが、潜在的には生命を脅かす重度の低血糖症（ＳＨ）のリスクを引き起こす可能性がある。このＳＨは、不完全なインスリンの補充に起因し、警告症状およびホルモン防御を軽減し得る。
【０００３】
１９７０年代以前は、強化治療は、主にインスリンの１日複数回の注入（ＭＤＩ）によって規定され、各注入のタイミングおよび投与量は、１日を通してインスリンの必要量を満たすように選択されていた。長年にわたり、ＭＤＩ療法は、食事と食事の間のインスリンの必要量を満たすために、１日１回あるいは２回投与される持効型インスリン（例えば、グラルギンおよびデテミル）と、食事に関するインスリンの必要量をカバーするための速効型インスリン（例えば、リスプロおよびアスパルト）をいずれも使用することを含むように進化した。多くの患者は、インスリンペンがインスリンの手動注入のための便利なメカニズムであることを発見する。
【０００４】
インスリンペンは、インスリンバイアル（持効型または速効型インスリン）と、皮下注入針と、単一のペン型フォームファクター内で一体化したプランジャー機構とからなり、患者が所望の用量を「ダイヤルイン」できるようになっている。１９７０年代には、持続皮下インスリン注入（ＣＳＩＩ、即ち、インスリンポンプ）療法がＭＤＩの実現可能な代案になった。ＣＳＩＩ療法は、グリコシル化ヘモグロビン（ＨｂＡｌｃ）の低下、血糖変動性の低下、および低血糖の発生率低下と関連するが、ある程度インスリンポンプに関する費用の増加、およびインスリンポンプの使用への訓練された管理を必要とすることを理由に、多くの患者がＭＤＩにとどまっている。
【０００５】
ＢＧ感知用技術も同様に、長年にわたって変化を遂げた。各サンプルに対するランセットおよび化学試験片の使用を含む血糖自己測定（ＳＭＢＧ）が１９６０年代に導入され、比較的粗雑且つ非特異的なＢＧ尿検査方法に取って代わった。ＳＭＢＧは、今日まで治療のためのＢＧを評価するための主要なメカニズムであり、範囲外のＢＧレベルに基づいて、食事時のインスリン投与量を補正するためにしばしば使用される。過去１０年間、５分以内ごとにＢＧサンプルを用いる持続グルコースモニタリング（ＣＧＭ）が、ＳＭＢＧの付属物として患者に利用可能となり、患者は１日の血糖変動性をより完全に理解できるようになった。ＣＧＭの導入により、多くの研究グループは、ＣＧＭがＣＳＩＩインスリン送達のクローズドループ（ｃｌｏｓｅｄ−ｌｏｏｐ）の調整をリアルタイムで通知する、安全で効果的な「人工膵臓」の開発のために研究することになった。
【０００６】
多くの患者は、人工膵臓に備わるコントロール負担の軽減から利点を得ることができるが、かかる装置は高価であり、主に技術に精通している患者にアピールすることができる。また、多くの患者は、自分でコントロールし続けるために、自動化よりはインスリンの注入に関するＣＧＭ情報のアドバイスのみを望む。
【０００７】
インスリンポンプのユーザにリアルタイムでアドバイスするためのシステムが、要求に応じた最適な食間の補正ボーラスに焦点を置いた、参照として本明細書に組み込まれているＰａｔｅｋらの「食事行動プロファイルに基づく補正インスリン助言システム」（ＩＦＡＣ １８ｔｈ Ｗｏｒｌｄ Ｃｏｎｇｒｅｓｓ、２０１１、ｐｐ．８３５４−８３５９）で研究された。
【０００８】
また、参照として本明細書に組み込まれているＶｅｒｅｓｈｃｈｅｔｉｎらの「ＣＧＭ情報のインスリンペン療法用の食事時の補正インスリンアドバイザー」（２０１３年６月、米国制御学会（ＡＣＣ）の議事録）では、まず食事の際にＭＤＩ患者にＣＧＭ情報のアドバイスを提供する機会を探究した。具体的に、図１２に示すように、「スマート」インスリンペン１２０１は、（ＳＭＢＧ測定値に加えて、）皮下に移植されたＣＧＭセンサー１２０４から無線グルコメータ１２０３により受信されたＣＧＭ測定値に基づいて、食事時の速効型インスリン／グラルギンボーラス１２０２への補正について、ユーザにリアルタイムのアドバイス、および（ｉｉ）持効型インスリンの薬物動態特性の内部表現を提供することができる。Ｖｅｒｅｓｈｃｈｅｔｉｎらは、スマートインスリンペンのプラットフォームのための一体化したインスリンペン／ＣＧＭレシーバの開発のために、ＭＤＩ患者が最適な補正ボーラスをコンピューティングするためのアルゴリズムの支援から、利益を得ることができる範囲を決定しようとした。
【０００９】
Ｖｅｒｅｓｈｃｈｅｔｉｎらは、1型糖尿病のＭＤＩ療法のためのコンピュータシミュレーション環境に組み込まれ、また薬物動態モデルに基づいて毎日の持効型インスリン注入と共に「仮想基礎レート」プロファイルの概念が導入された、１日１回の持効型インスリンの薬物動態（ＰＫ）特性の名目上のモデルを提示し、カルマン（Ｋａｌｍａｎ）フィルタリングによる患者の代謝状態の推定を容易にした。次に、Ｖｅｒｅｓｈｃｈｅｔｉｎらは、この代謝状態の推定値を用いて、ＭＤＩ療法における食事時の速効型ボーラスに対する補正ボーラスの推奨を計算した。修正アドバイザーは、自己治療戦略が平均７．９８％（０．５２の標準偏差）のＨｂＡｌｃを達成するインシリコ（ｉｎ ｓｉｌｉｃｏ）の１型個体群について評価し、その結果、このアルゴリズムは、吸収パラメータｋｄ０の＋／−２５％の偏差下でも、低血糖のリスクを有意に増加させることなく、飽和度を１％超えで減少させる。インシリコの結果は、ＣＧＭとＭＤＩとの組み合わせが１型糖尿病患者の血糖調節の改善に非常に効果的であり、フルクローズドループ（ｆｕｌｌｙ ｃｌｏｓｅｄ−ｌｏｏｐ）ポンプ指向システム（例えば、人工膵臓）の多くの利点を引き出すことができることを示唆している。
【００１０】
インシリコの結果を得るために、１型被験者の個体群に対する自己治療のラフモデルを構築し、ここで、グループ全体が平均７．９８％のＨｂＡｌｃを達成するように、各モデルの患者に（ｉ）１日当たりの持効型インスリン投与量と、（ｉｉ）炭水化物の割合および補正係数が割り当てられた。次に、標準療法モデルがＨｂＡｌｃの低減を達成するようにして、低血糖のリスクを２次基準として維持した。
【００１１】
食事の際に患者は、食事量の推定値に患者の炭水化物の比率（ＣＲ）を適用することにより、炭水化物に関するボーラスを計算した。しかし、患者の補正係数を使用する代わりに、以下の目的関数を最小化することにより、患者の現在の状態（例えば、食事時のＢＧの高低）を調整するインスリン補正が計算された。
【００１２】
【数１】
2020507166.tif 000003
【００１３】
ここで、Ｋは、患者が速効型インスリンの食事時のボーラスを送達しようとするステップであり、Ｎは、計画期間（例えば、Ｎ＝７２（５分間隔）、つまり６時間）であり、ＱおよびＲは、それぞれ正の半定符号行列および定符号の重み行列であり、Δは所望のＢＧオフセットであり、
【００１４】
【数２】
2020507166.tif 000004
【００１５】
は、以下の式により支配される。
【００１６】
【数３】
2020507166.tif 000005
【００１７】
前記において、補正インスリンボーラスｕは、ステップＫでのみ適用され、インスリンの他の唯一の変動は、ｋ＝０で注入された持効型インスリンの薬物動態（ＰＫ）特性によるものである。ｘ（κ）は、患者の状態のカルマンフィルター推定値
【００１８】
【数４】
2020507166.tif 000006
【００１９】
とみなされる。
図１３に示すように、食事時の補正ボーラスアルゴリズムは、次のように考案された。患者が離散時間κにおける最適な補正ボーラスに関するアドバイスに興味があると仮定する。アルゴリズムの第１のステップは、ＣＧＭ／ＳＭＢＧ測定と、最大κまでの患者の仮想基礎偏差uＬＡの比率とに基づいて、患者の代謝状態の推定値
【００２０】
【数５】
2020507166.tif 000007
【００２１】
を計算することであった。カルマンフィルターへのＣＧＭ入力値は、アルゴリズムパラメータ
【００２２】
【数６】
2020507166.tif 000008
【００２３】
に比例し、患者の１日の平均血糖濃度に基づいて初期化が可能であり、その後、患者がより優れた血糖結果を達成することによって調整できる。実際に、食事時のＳＭＢＧサンプルは、推定値
【００２４】
【数７】
2020507166.tif 000009
【００２５】
をコンピューティングする前に、（センサドリフトの影響を排除するために）ＣＧＭ履歴を調整するために使用され得る。アルゴリズムの次のステップは、（ｉ）患者の代謝状態の現在の推定値、（ｉｉ）仮想基礎レート信号uＬＡの将来値、および（ｉｉｉ）所望のオフセットΔに基づいて、ＬＱ（線形２次）の最適な離散補正ボーラスをコンピューティングすることであった。オフセットΔは、患者が十分に滴定されなかった持効型インスリンの投与量を補償することを可能にし、持効型インスリンの投与量が低すぎると（高平均ＢＧとなる）、補正ボーラスは、少なくとも補正ボーラスの作用期間に適用されるＢＧオフセットを達成するように設計され得る。パラメータｑとΔは、アルゴリズムのチューニングパラメータとして見なされ得る。
【発明の概要】
【００２６】
本発明の一態様によれば、等価のインスリンポンプの構成のために、患者用に開発された仮想基礎レートプロファイルによる計画的なインスリン注入、および過去のインスリン注入のデータベース（即ち、患者が実際に投与した基礎注入）から、遡及的な仮想基礎レートを提供する方法、システム、およびコンピュータ読み取り可能な媒体が提供され、糖尿病患者にＭＤＩ（１日複数回の注入）およびＣＳＩＩ（持続皮下インスリン注入（即ち、インスリンポンプ））治療パラメータの分析、設計、最適化および適応のために統一した枠組みを提供する。
【００２７】
本発明の別の態様は、計画的なおよび過去のインスリン送達から遡及的な仮想基礎レートを仮想化するための方法、システム、およびコンピュータ読み取り可能な媒体を提供する。
【図面の簡単な説明】
【００２８】
【図１】本発明の一態様による仮想基礎レートシステムのブロック図である。
【図２】２４時間にわたる計画的な毎日のインスリン注入に対する仮想基礎レートプロファイルのグラフである。
【図３】インスリン注入の実際の記録に起因した遡及的な（過去の）仮想基礎レート、および計画的な注入からの仮想基礎レートプロファイルのグラフであって、実際の患者の挙動の結果としてそれらの間の差を示す。
【図４】ユーザにより記録されたインスリン注入の履歴記録表である。
【図５】本発明の実施形態の１つ以上の態様を実施し得るマシンの一例のブロック図である。
【図６Ａ】本発明の実施形態の１つ以上の態様を実施し得るコンピューティング装置のブロック図である。
【図６Ｂ】本発明の実施形態の１つ以上の態様を実施し得るネットワークシステムを示す。
【図７】ネットワークまたはコンピュータネットワークの一部を用いて、本発明の１つ以上の実施形態を実施し得るシステムを示す。
【図８】ネットワークまたはコンピュータネットワークの一部を用いて、本発明の１つ以上の実施形態を実施し得るシステムを示す。
【図９】本発明の１つ以上の実施形態を実施し得る例示的なマシン４００のブロック図を示す。
【図１０】本発明の実施形態で使用される無線グルコメータの概略図である。
【図１１】本発明の実施形態で使用される無線グルコメータの概略図である。
【図１２】本発明で使用可能な先行技術の一般的なスマートインスリンペンシステムのブロック図である。
【図１３】本発明と共に使用可能な従来技術の食事時の補正ボーラスアルゴリズムのブロック図である。
【発明を実施するための形態】
【００２９】
本発明の実施形態によると、インスリン（特に、中間型および持効型インスリン製剤）の薬物動態（ＰＫ）特性は、計画的なＣＳＩＩ仮想基礎レートプロファイルの構築に用いられ、また患者によるインスリン注入の実際の履歴記録は、遡及的な仮想基礎レートの構築に用いられる。仮想基礎レートプロファイルによる計画的な注入に従って、患者に注入または投与されるインスリンの単位は、遡及的な仮想基礎レートにより修正され、患者の実際のインスリン投与の履歴に基づいて、より正確な用量を患者に提供する。
【００３０】
仮想基礎レートプロファイル
一貫した毎日の注入パターン（１日の異なる時間に複数回注入する場合を含む）に基づいて、システム（および関連システム）は、
・インスリンのＰＫ特性を用いて、２４時間の周期にわたって血漿インスリン濃度の制限的な連続パターンを推論し、その後、
・ＣＳＩＩを介して送達される速効型インスリンのＰＫ特性を用いて、２４時間の周期にわたって血漿インスリン濃度の同一パターンをもたらす持続的なＣＳＩＩ基礎レートプロファイルを決定する。
【００３１】
図２は、午前６時に１９．６単位のインスリングラルギンの計画的な毎日の注入によって生じる仮想基礎レートプロファイル２０１を示す。プロットのｙ軸の単位はＵ／時間である。．８１６７Ｕ／ｈｒ（点線）での仮想基礎レートプロファイルの時間平均値は、１９．６単位のインスリンが２４時間計画されているという事実と一致する。この平均値周辺の仮想基礎レートプロファイルの差は、インスリングラルギンのＰＫ特性の結果であって、（一般的な概念的見解にもかかわらず）２４時間平坦ではなく、むしろ１日を通して測定可能な立上がり時間およびピーク濃度からの減衰を示す。
【００３２】
図１を参照すると、仮想基礎レートプロファイル１０１は、以下のように構築され得る。
【００３３】
１．インスリン注入計画１０２が与えられると、サブシステム１０３は、前記計画が相当以前に無限に正確に続くと仮定して、インスリンのＰＫ特性の数学的モデルを用いて、血漿インスリン濃度の定常状態の軌道を推論する。
【００３４】
【数８】
2020507166.tif 000010
【００３５】
ここで、Isteadystate（τ)は、間隔［0、Tday］で表される２４時間の各時間σにおける目的の注入を示す、関数Ｊ（σ）で表される計画的な注入に基づいて、２４時間のうちの時間τにおける血漿インスリン濃度を表す。ここで、Fsteadystateは、計画的な毎日の注入によって生じる定常状態の血漿濃度、および検討中のインスリンタイプの特定のＰＫパラメーターθを示す関数である。
【００３６】
２．ＣＳＩＩインスリンポンプを介して送達される速効型インスリンのＰＫ特性を用いて、サブシステム１０３は、基礎注入パターンを示す仮想基礎レートプロファイル
【００３７】
【数９】
2020507166.tif 000011
【００３８】
を推論し、ここで相応する血漿インスリン濃度の定常状態のパターン
【００３９】
【数１０】
2020507166.tif 000012
【００４０】
は、毎日の注入からの血漿インスリン濃度パターンと一致し、即ち、以下の式の通りである。
【００４１】
【数１１】
2020507166.tif 000013
【００４２】
図３におけるトレース３０１は、図４に示すように、例えば、２０１５年９月２１日〜２０１５年１０月２日の期間にわたって、実際のインスリングラルギンの注入の記録から生じる過去の仮想基礎レートを示す。図３において、トレース３０２は、毎日午前６時に１９．６単位のインスリンを計画的に注入することから誘導される仮想基礎レートプロファイルを示す。図４から、２３日目、２５日目、２６日目および３０日目に、患者が持効型インスリンを注入し損なったことが分かる。かかるインスリン注入の漏れは、計画により得られた仮想基礎レートプロファイルとの大幅な基礎レートの偏差をもたらす。本発明は、患者の獲得したプロファイルによる計画的な注入とは異なる不正確なインスリン送達の効果を定量化する新規な方法を提供する。
【００４３】
遡及的な仮想基礎レート
図１を再度参照すると、（投与のタイミングおよび投与量を含み、数日にわたる注入の漏れの可能性を勘案する）インスリン注入１０４の履歴記録に基づいて、サブシステム１０５は、以下のように遡及的な仮想基礎レート１０６を構築する。
・インスリンのＰＫ特性を用いて、経時的注入から生じる血漿インスリン濃度を推論し、その後、
・ＣＳＩＩを介して送達された速効型インスリンのＰＫ特性を用いて、２４時間の周期にわたって血漿インスリン濃度の同一の履歴濃度をもたらす持続的なＣＳＩＩ基礎レートプロファイルを決定する。
【００４４】
仮想基礎レートプロファイルは、以下のように構築され得る。
１．一定期間にわたって、実際のインスリン注入の記録
【００４５】
【数１２】
2020507166.tif 000014
【００４６】
（ここで、Ｔは、期間（通常、複数日に該当）の長さ）が得られると、システムはインスリンのＰＫ特性の数学的モデルを用いて、これらの注入から生じる血漿インスリン濃度を推論する。即ち、
【００４７】
【数１３】
2020507166.tif 000015
【００４８】
であり、ここで、Itransient(τ)は、履歴記録において、時間τでの血漿インスリン濃度を表す。ここで、Ftransientは、（ｉ）検討中のインスリンタイプの特定のＰＫパラメータθと、（ｉｉ）得られた初期の血漿インスリン濃度I（０）とを検討したときの過去の注入に起因する、特定の（一時的な）血漿濃度を示す関数である（初期の血漿インスリン濃度が公知となっていない場合には、前記仮想基礎レートプロファイルの計算により得た定常状態値から推定できる。）。
【００４９】
２．ＣＳＩＩインスリンポンプを介して送達される速効型インスリンのＰＫ特性を用いて、システムは、基礎レートのインスリン送達の仮想履歴記録
【００５０】
【数１４】
2020507166.tif 000016
【００５１】
を推論し、ここで、相応する瞬時血漿インスリン濃度
【００５２】
【数１５】
2020507166.tif 000017
【００５３】
は、過去の注入からの血漿インスリン濃度パターンと一致し、即ち、以下の式の通りである。
【００５４】
【数１６】
2020507166.tif 000018
【００５５】
図１０は、ユーザの基礎レートプロファイルによって、ユーザがどのようにインスリン注入の入力および確認を行うかに関する例を示す。ユーザは、注入しようとするインスリンの単位を無線グルコメータ１２０４のディスプレー上の入力領域１００１に入力し、「取消」と「承認」のタッチセンサ式ボタン１００２を用いて、その量を承認するか、または注入を取り消すことができる。その後、グルコメータ１２０３は、図１１に示すようなスクリーンを表示し、タッチセンサ式ボタン１１０１を用いて、表示されたインスリン用量が注入されたことを確認するようユーザに要求する。確認すると、注入されたインスリンの単位と共に、日付および時間がデータベース１０４に記録される。
【００５６】
本発明の一態様は、以下で説明するように、多くの新規な又は明白でない特徴、要素および特性だけでなく、利点を提供することができる。例えば、基礎仮想化の利点は、元々インスリンポンプのユーザのために開発された遡及的方法（例えば、治療の最適化）およびオンライン方法（例えば、糖尿病のリアルタイムの判定およびコントロール）を、インスリンの１日複数回の注入（ＭＤＩ）の治療中である大集団の糖尿病患者に適用させることである。
【００５７】
本発明の様々な実施形態の一態様は、以下で説明するように、多くの製品およびサービスに利用することができ、これに限定されない。基礎仮想化は、通常、ＣＳＩＩ（インスリンポンプ）を介したインスリン送達を前提とする、全ての遡及的なまたはリアルタイムの適用に使用できる。本発明の実施形態の一態様は、（ｉ）持効型インスリンの毎日の手動注入によって、基礎インスリン要求が達成される治療の最適化、および（ｉｉ）基礎仮想化が患者の代謝状態の最良の推定に寄与するリアルタイムの治療アドバイス（例えば、ボーラスまたは運動アドバイス）のためのシステムにおける基礎仮想化の使用を提供する。前記確認された遡及的な適用は、「クラウド」分析の枠組みに自然に適合する一方、リアルタイムの適用は、「クラウド」と、組み込み型計算のハイブリッドとしての形態を取ることができる。
【００５８】
本発明の実施形態の一態様は、糖尿病（１型および２型）の治療における様々な「クラウド分析」の適用に使用され得るが、これに限定されない。
【００５９】
図５は、図１に示す本発明の実施形態、または本発明の実施形態の一態様における上位レベルの機能ブロック図であって、図１に示すシステムは、図５のプロセッサまたはコントローラ５０２で実施できる。
【００６０】
図５に示すように、プロセッサまたはコントローラ５０２は、グルコースモニタまたは装置５０１、および必要に応じてインスリン装置５００と通信する。グルコースモニタまたは装置５０１は、被験者１０３のグルコースレベルをモニタリングするために、被験者１０３と通信する。プロセッサまたはコントローラ１０２は、所要の計算を実行するように構成される。必要に応じて、インスリン装置５００は、被験者１０３にインスリンを送達するために、被験者１０３と通信する。プロセッサまたはコントローラ５０２は、所要の計算を実行するように構成される。グルコースモニタ５０１およびインスリン装置５００は、別個の装置または単一の装置として実施できる。プロセッサ５０２は、グルコースモニタ５０１、インスリン装置５００、または独立型装置（あるいはグルコースモニタ、インスリン装置、または独立型装置のうちの２つ以上の任意の組み合わせ）において局部的に実施できる。プロセッサ５０２またはシステムの一部は、前記装置が遠隔医療装置として作動するように、遠隔に配置可能である。
【００６１】
図６Ａを参照すると、その最も基本的な構成において、コンピューティング装置１４４（例えば、図５に示すプロセッサ５０２）は通常、少なくとも１つの処理ユニット１５０およびメモリ１４６を含む。コンピューティング装置の正確な構成およびタイプによって、メモリ１４６は、揮発性（例えば、ＲＡＭ）、不揮発性（例えば、ＲＯＭ、フラッシュメモリなど）、またはこれらの２つの組み合わせであり得る。
【００６２】
さらに、装置１４４は、他の特性および／または機能を有してもよい。例えば、前記装置は、さらに、取り外し可能なおよび／または取り外し不可能な記憶装置、例えば、書き込み可能な電気的記憶媒体だけでなく、磁気や光ディスク、またはテープを含み得るが、これに限定されない。このようなさらなる記憶装置は、取り外し可能な記憶装置１５２、取り外し不可能な記憶装置１４８の形態で示される。コンピュータ記憶媒体は、コンピュータ読み取り可能な命令、データ構造、プログラムモジュール、または他のデータのような情報を記憶するための任意の方法もしくは技術で実施される揮発性および不揮発性、取り外し可能なおよび取り外し不可能な媒体を含む。メモリ、取り外し可能な記憶装置、および取り外し不可能な記憶装置は、いずれもコンピュータ記憶媒体の例である。コンピュータ記憶媒体は、ＲＡＭ、ＲＯＭ、ＥＥＰＲＯＭ、フラッシュメモリや他のメモリ技術のＣＤＲＯＭ、デジタル多機能ディスク（ＤＶＤ）や他の光記憶装置、磁気カセット、磁気テープ、磁気ディスク記憶装置や他の磁気記憶装置、または所望の情報を記憶するために使用可能であるとともに、前記装置によりアクセスできるその他の任意の媒体を含むことができるが、これらに限定されない。かかる任意のコンピュータ記憶媒体は、前記装置の一部であってもよく、または前記装置と共に用いられてもよい。
【００６３】
また、前記装置は、他の装置（例えば、他のコンピューティング装置）との通信を可能にする１つ以上の通信接続部１５４を含み得る。通信接続部は、通信媒体に情報を伝達する。通信媒体は、通常、コンピュータ読み取り可能な命令、データ構造、プログラムモジュールまたは他のデータを搬送波または他の搬送機構などの変調データ信号で実施し、また任意の情報配信媒体を含む。用語「変調データ信号」とは、信号内の情報を符号化、実行または処理するような方式で設定または変更された１つ以上の特徴を有する信号を意味する。例えば、これに限定されないが、通信媒体は、有線ネットワークまたは有線直結接続などの有線媒体と、無線、ＲＦ、赤外線および他の媒体などのワイヤレス媒体と、を含む。上述のように、本明細書で使用される用語であるコンピュータ読み取り可能な媒体は、記憶媒体および通信媒体の両方を含む。
【００６４】
独立型のコンピューティングマシンに加えて、本発明の実施形態はまた、インフラストラクチャを有するネットワークまたはアドホックネットワークなどのネットワーク手段と通信する複数のコンピューティング装置を含むネットワークシステム上で実施することができる。ネットワーク接続は、有線接続または無線接続が可能である。例として、図６Ｂは、本発明の実施形態が実施できるネットワークシステムを示す。この例において、ネットワークシステムは、コンピュータ１５６（例えば、ネットワークサーバ）、ネットワーク接続手段１５８（例えば、有線および／または無線接続）、コンピュータ端末機１６０、およびＰＤＡ１６２（例えば、スマートフォン）（あるいは、携帯電話、ラップトップコンピュータ、タブレットコンピュータ、ＧＰＳ受信機、ＭＰ３プレーヤ、ハンドヘルドビデオプレーヤ、ポケットプロジェクタなどの他のハンドヘルドもしくは携帯用装置、またはこのような機能を組み合わせたハンドヘルド装置（もしくは非携帯用装置））を含む。一実施形態において、１５６として記載のモジュールは、グルコースモニタ装置であり得ることを理解すべきである。一実施形態において、１５６と記載のモジュールが、グルコースモニタ装置（またはグルコース計）および／またはインスリン装置であり得ることを理解すべきである。図６Ｂに示すまたは論じる任意の構成要素は複数個であり得る。本発明の実施形態は、システムの任意の装置で実施可能である。例えば、命令の実行または他の所望の処理は、１５６、１６０および１６２のいずれかである同じコンピューティング装置で実行可能である。代案として、本発明の実施形態は、ネットワークシステムにおける異なるコンピューティング装置で実施可能である。例えば、所定の所望のもしくは必要な処理や実行は、ネットワークのコンピューティング装置（例えば、サーバ１５６および／またはグルコースモニタ装置）の１つで行うことができる一方、命令の他の処理および実行は、ネットワークシステムの別のコンピューティング装置（例えば、端末機１６０）で行うことができ、またはその逆の場合も同様である。実際に、所定の処理または実行は、１つのコンピューティング装置（例えば、サーバ１５６および／またはグルコースモニタ装置）で行うことができ、また命令の他の処理または実行は、ネットワーク化されているまたはネットワーク化されていない異なるコンピューティング装置で行うことができる。例えば、所定の処理は、端末機１６０で行うことができる一方、他の処理または命令は、命令が実行される装置１６２に伝達される。このシナリオは、例えば、ＰＤＡ装置１６２が、コンピュータ端末機１６０（またはアドホックネットワーク内のアクセスポイント）を介してネットワークにアクセスする場合に特に特定の価値があり得る。別の例としては、保護すべきソフトウェアは、本発明の１つ以上の実施形態で実行、符号化または処理することができる。その後、前記処理、符号化または実行されたソフトウェアは、顧客に配布可能である。前記配布は、記憶媒体（例えば、ディスク）または電子コピーの形態で行うことができる。
【００６５】
図７は、本明細書に記載の実施形態が実施できるコンピュータシステム１４０および関連インターネット１１の接続を含むシステム１３０を示すブロック図である。かかる構成は、通常、インターネット１１に接続され、サーバまたはクライアント（またはその組み合わせ）のソフトウェアを実行するコンピュータ（ホスト）に用いられる。例えば、本明細書に記載の任意のコンピュータまたはプロセッサだけでなく、ラップトップ、最終目的地のコンピュータおよび中継サーバなどのソースコンピュータは、図７に示すコンピュータシステムの構成およびインターネット接続を用いることができる。システム１４０は、ノートブック／ラップトップコンピュータ、メディアプレーヤ（例えば、ＭＰ３ベースまたはビデオプレーヤ）、携帯電話、個人情報端末機（ＰＤＡ）、グルコースモニタ装置、インスリン送達装置、画像処理装置（例えば、デジタルカメラもしくはビデオレコーダ）、および／または他の任意のハンドヘルドコンピューティング装置、またはこれらの装置の任意の組み合わせなどの携帯用電子機器として使用され得る。図７は、コンピュータシステムの様々な構成要素を示しているが、構成要素を相互接続する任意の特定のアーキテクチャまたは方式を示すことを意図するものではなく、このような詳細は、本発明と密接な関係がない。また、より少ない構成要素あるいは恐らくより多くの構成要素を有するネットワークコンピュータ、ハンドヘルドコンピュータ、携帯電話、および他のデータ処理システムが使用され得ることを理解するだろう。図７のコンピュータシステムは、例えば、Ａｐｐｌｅ ＭａｃｉｎｔｏｓｈコンピュータもしくはＰｏｗｅｒ Ｂｏｏｋ、またはＩＢＭの互換性ＰＣであり得る。コンピュータシステム１４０は、バス１３７、相互接続、または情報を通信するための他の通信機構、およびプロセッサ１３８を含み、情報を処理してコンピュータ実行可能な命令を実行するために、一般的に集積回路の形態でバス１３７と結合される。また、コンピュータシステム１４０は、プロセッサ１３８によって実行される情報および命令を記憶するために、バス１３７に結合されたＲＡＭ（Ｒａｎｄｏｍ Ａｃｃｅｓｓ Ｍｅｍｏｒｙ）、または他の動的記憶装置などのメインメモリ１３４を含む。
【００６６】
また、メインメモリ１３４は、プロセッサ１３８によって実行される命令の実行の間、一時変数または他の中間情報を記憶するために使用され得る。コンピュータシステム１４０は、ＲＯＭ（Ｒｅａｄ Ｏｎｌｙ Ｍｅｍｏｒｙ）１３６（もしくは他の不揮発性メモリ）、または静的情報およびプロセッサ１３８向けの命令を記憶するためにバス１３７に結合された他の静的記憶装置をさらに含む。磁気ディスクまたは光ディスク、ハードディスクに対する読み書きを行うハードディスクドライブ、磁気ディスクに対する読み書きを行う磁気ディスクドライブ、および／または取り外し可能な光ディスクに対する読み書きを行う光ディスクドライブ（例えば、ＤＶＤ）などの記憶装置１３５は、情報および命令を記憶するためにバス１３７に結合される。ハードディスクドライブ、磁気ディスクドライブおよび光ディスクドライブは、ハードディスクドライブインターフェース、磁気ディスクドライブインターフェースおよび光ディスクドライブインターフェースによって、それぞれシステムバスに接続され得る。前記ドライブおよびその関連コンピュータ読み取り可能な媒体は、汎用コンピューティング装置にコンピュータ読み取り可能な命令、データ構造、プログラムモジュール、および他のデータの不揮発性記憶装置を提供する。通常、コンピュータシステム１４０は、コンピュータリソースを管理するために不揮発性記憶装置に記憶されているオペレーティングシステム（ＯＳ）を含み、コンピュータリソースおよびインターフェースへのアクセスをアプリケーションおよびプログラムに提供する。オペレーティングシステムは、通常、システムデータおよびユーザ入力を処理し、メモリの制御および割り当て、システム要求の優先順位付け、入出力装置の制御、ネットワーキングの活性化、並びにファイルの管理など、タスクおよび内部システムのリソースを割り当てて管理することによって応答する。オペレーティングシステムの例は、Ｍｉｃｒｏｓｏｆｔ Ｗｉｎｄｏｗｓ（登録商標）、Ｍａｃ ＯＳ Ｘ、およびＬｉｎｕｘ（登録商標）であるが、これらに限定されない。
【００６７】
用語「プロセッサ」は、これに限定されないが、縮小命令セットコア（ＲＩＳＣ）プロセッサ、ＣＩＳＣマイクロプロセッサ、マイクロ制御装置（ＭＣＵ）、ＣＩＳＣベースの中央処理装置（ＣＰＵ）、およびデジタル信号処理プロセッサ（ＤＳＰ）を含む少なくとも１つの命令に対する動作を行うことができる任意の集積回路または他の電子装置（もしくは装置の集まり）を含むことを意味する。かかる装置のハードウェアは、単一の基板（例えば、シリコン「ダイ」）上に一体化するか、または２つ以上の基板に分散され得る。また、プロセッサの様々な機能的態様は、プロセッサに関連するソフトウェアまたはファームウェアとしてのみ実施され得る。
【００６８】
コンピュータシステム１４０は、陰極線管（ＣＲＴ）、液晶ディスプレイ（ＬＣＤ）、フラットスクリーンモニタ、タッチスクリーンモニタ、またはテキストおよびグラフィックデータをユーザに表示するための同様の手段などのディスプレイ１３１にバス１３７を介して結合され得る。ディスプレイは、ディスプレイを支援するために、ビデオアダプタを介して接続され得る。このディスプレイは、ユーザがシステムの操作に関する情報を見る、入力する、および／または編集することを可能にする。英数字および他のキーを含む入力装置１３２は、情報および命令選択をプロセッサ１３８に通信するために、バス1３８に結合される。別のタイプのユーザ入力装置は、プロセッサ１３８に方向情報および命令選択を通信し、ディスプレイ１３１上のカーソル移動を制御するためのマウス、トラックボール、またはカーソル方向キーなどのカーソルコントロール１３３である。この入力装置は、通常、第１の軸（例えば、ｘ）および第２の軸（例えば、ｙ）の２つの軸で２つの自由度を有し、装置の平面における位置を指定することができる。
【００６９】
コンピュータシステム１４０は、本明細書に記載の方法および技術を実施するために使用され得る。一実施形態によると、これらの方法および技術は、メインメモリ１３４に含まれる１つ以上の命令の１つ以上のシーケンスを実行するプロセッサ１３８に応答して、コンピュータシステム１４０により行われる。かかる命令は、記憶装置１３５などの別のコンピュータ読み取り可能な媒体からメインメモリ１３４に入力され得る。メインメモリ１３４に含まれる命令のシーケンスの実行は、プロセッサ１３８が本明細書に記載の処理ステップを行うようにする。別の実施形態において、ハードワイヤード回路は、配列を実施するために、ソフトウェア命令の代わりに、またはソフトウェア命令と組み合わせて使用され得る。従って、本発明の実施形態は、ハードウェア回路およびソフトウェアの任意の特定の組み合わせに限定されない。
【００７０】
本明細書で使用される用語「コンピュータ読み取り可能な媒体」（または「マシン読み取り可能な媒体」）は、実行するためにプロセッサ（例えば、プロセッサ１３８）に命令を提供することに関与する任意の媒体もしくはメモリ、またはマシン（例えば、コンピュータ）により読み取り可能な形式で情報を記憶または送信するための任意のメカニズムを指す拡張可能な用語である。かかる媒体は、処理要素および／または制御ロジックによって実行するコンピュータ実行可能命令、並びに処理要素および／または制御ロジックによって操作されるデータを記憶することができ、またこれに限定されないが、非揮発性媒体、揮発性媒体、および送信媒体を含む様々な形態を取ることができる。送信媒体は、バス１３７を構成するワイヤを含む同軸ケーブルと、銅ワイヤと、光ファイバと、を含む。また、送信媒体は、電波および赤外線データの通信中に発生するような音波もしくは光波の形態、または伝播信号の他の形態（例えば、搬送波、赤外線信号、デジタル信号など）を取ることができる。コンピュータ読み取り可能な媒体の一般的な形態は、例えば、フロッピー（登録商標）ディスク、フレキシブルディスク、ハードディスク、磁気テープ、またはその他の磁気媒体、ＣＤ−ＲＯＭ、またはその他の光媒体、パンチカード、紙テープまたは孔のパターンを有するその他の物理的媒体、ＲＡＭ、ＰＲＯＭおよびＥＰＲＯＭ、ＦＬＡＳＨ−ＥＰＲＯＭ、またはその他のメモリチップもしくはカートリッジ、後述する搬送波、またはコンピュータ読み取り可能なその他の媒体を含む。
【００７１】
コンピュータ読み取り可能な媒体の様々な形態は、実行のために１つ以上の命令の１つ以上のシーケンスをプロセッサ１３８に伝達することに関与し得る。例えば、命令は、最初にリモートコンピュータの磁気ディスクに伝達され得る。リモートコンピュータは、命令をダイナミックメモリにロードし、この命令をモデムを用いて電話線を介して送信できる。コンピュータシステム１４０に対するモデムローカルは、電話線を介してデータを受信し、赤外線送信機を用いてデータを赤外線信号に変換することができる。赤外線検出器は、赤外線信号に担持されたデータを受信し、適切な回路がデータをバス１３７に位置させることができる。バス１３７は、データをメインメモリ１３４に伝達し、プロセッサ１３８が命令を検索して実行する。メインメモリ１３４により受信された命令は、必要に応じてプロセッサ１３８による実行の前後のいずれかに記憶装置１３５に記憶され得る。
【００７２】
また、コンピュータシステム１４０は、バス１３７に結合された通信インターフェース１４１を含む。通信インターフェース１４１は、ローカルネットワーク１１１に接続されたネットワークリンク１３９に双方向データ通信の結合を提供する。例えば、通信インターフェース１４１は、対応するタイプの電話線にデータ通信接続を提供するためのサービス総合ディジタル網（ＩＳＤＮ）カードまたはモデムであり得る。また別の非限定的な例として、通信インターフェース１４１は、互換性のあるＬＡＮにデータ通信接続を提供するためのローカルエリアネットワーク（ＬＡＮ）カードであり得る。例えば、ＩＥＥＥ８０２．３標準に基づくイーサネット（登録商標）ベースの接続は、本明細書に明示している通り、全ての目的のため、その全体が組み込まれているＣｉｓｃｏ Ｓｙｓｔｅｍｓ，Ｉｎｃ.の発行番号１−５８７００５−００１−３（６/９９）「インターネットワーキングテクノロジーハンドブック」、第７章：「Ｅｔｈｅｒｎｅｔ（登録商標） Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ」、７−１〜７−３８頁に記載のような、１０/１００ＢａｓｅＴ、１０００ＢａｓｅＴ（ギガビットイーサネット）、１０ギガビットイーサネット（標準として、ＩＥＥＥ標準８０２．３ａｅ−２００２当たり１０ＧＥまたは１０ＧｂＥまたは１０ＧｉｇＥ）、４０ギガビットイーサネット（４０ＧｂＥ）、または１００ギガビットイーサネット（イーサネット標準ＩＥＥＥ Ｐ８０２．３ｂａによる１００ＧｂＥ）などが使用できる。この場合、通信インターフェース１４１は、本明細書に明示している通り、全ての目的のため、その全体が組み込まれているＳＭＳＣ（Ｓｔａｎｄａｒｄ Ｍｉｃｒｏｓｙｓｔｅｍｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）データシートである「ＬＡＮ９１Ｃ１１１ １０/１００ Ｎｏｎ−ＰＣＩイーサネットシングルチップＭＡＣ＋ＰＨＹ」Ｄａｔａ−Ｓｈｅｅｔ，Ｒｅｖ. １５(２００４年２月２０日)に記載のＳＭＳＣ（Ｓｔａｎｄａｒｄ Ｍｉｃｒｏｓｙｓｔｅｍｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）ＬＡＮ９１Ｃ１１１ １０/１００イーサネットトランシーバなどのＬＡＮトランシーバまたはモデムを含む。
【００７３】
また、無線リンクも実施できる。かかる任意の実施において、通信インターフェース１４１は、様々なタイプの情報を表すデジタルデータストリームを伝達する電気信号、電磁信号または光信号を送受信する。ネットワークリンク１３９は、通常、１つ以上のネットワークを介して、他のデータ装置へデータ通信を提供する。例えば、ネットワークリンク１３９は、ローカルネットワーク１１１を介した接続をホストコンピュータまたはインターネットサービス提供者（ＩＳＰ）１４２により操作されるデータ機器へ提供することができる。即ち、ＩＳＰ１４２は、ワールドワイドのパケットデータ通信ネットワークであるインターネット１１を介してデータ通信サービスを提供する。ローカルネットワーク１１１およびインターネット１１は、いずれもデジタルデータストリームを伝達する電気信号、電磁信号、または光信号を使用する。コンピュータシステム１４０にデジタルデータを伝達したり、コンピュータシステム１４０からのデジタルデータを伝達する、様々なネットワークを介した信号およびネットワークリンク１３９上の通信インターフェース１４１を介した信号は、情報を送信する搬送波の例示的な形態である。受信したコードは、受信したそのままプロセッサ１３８によって実行してもよく、および／または後で実行するために、記憶装置１３５または他の不揮発性記憶装置に記憶してもよい。このような方法で、コンピュータシステム１４０は、搬送波の形態でアプリケーションコードを取得することができる。
【００７４】
計画的な且つ過去のインスリン送達から仮想基礎レートの仮想化のための方法およびシステムの概念が開発されて本明細書に開示され、また、本明細書に開示されているスキームによって、関連プロセッサ、ネットワーク、コンピュータシステム、インターネット、並びにコンポーネントおよび機能とともに、実施および活用できる。
【００７５】
図８は、本発明のグルコース装置がネットワークなしで実行され得るが、ネットワーク、またはネットワークもしくはコンピュータの一部を用いて、本発明の１つ以上の実施形態が実施され得るシステムを示す。
【００７６】
図８は、本発明の例を実施できる例示的なシステムを概略的に示す。一実施形態において、グルコースモニタまたはグルコースメータ（および／またはインスリンポンプ）は、被験者（または患者）によって自宅または他の所望の場所で局所的に実施され得る。しかしながら、別の実施形態において、それは臨床環境または支援環境で実施され得る。例えば、図８を参照すると、臨床セットアップ１５８は、グルコースに関連する疾患並びに関連する疾患および状態の患者（例えば、１５９）を診断するために、医師（例えば、１６４）または臨床医／補助員に場所を提供する。グルコースモニタリング装置１０は、独立型の装置であって、患者のグルコースレベルをモニタリングおよび／またはテストするために用いることができる。グルコースモニタ装置１０のみが図に示されているが、本発明のシステムおよびその任意の構成要素は、図８に示す方法で使用され得ることを理解すべきである。システムまたは構成要素は、患者に取り付けられるか、所望のまたは必要な患者と通信することができる。例えば、グルコースモニタ装置１０（あるいはコントローラ、および／またはインスリンポンプなどの他の関連装置もしくはシステム、またはその他の所望のもしくは必要な装置もしくは構成要素）を含むシステムまたはその構成要素の組み合わせが、テープまたはチューブ（または他の医療機器もしくは構成要素）により患者に接触、通信または取付が行われ、有線または無線接続を介して通信し得る。かかるモニタおよび／またはテストは、短期（例えば、臨床訪問）または長期（例えば、臨床滞在または家族）であり得る。グルコースモニタリング装置の出力は、医師（臨床医または補助員）が患者へのインスリン注入や食事の供給などの適切な行為、または他の適切な行為やモデル化のために用いることができる。代案として、グルコースモニタリング装置の出力は、即時または将来の分析のために、コンピュータ端末機１６８に送信することができる。送信は、ケーブルや無線、またはその他の適切な媒体を介して行うことができる。また、患者からのグルコースモニタリング装置の出力は、ＰＤＡ１６６などの携帯用機器に送信できる。精度が改善されたグルコースモニタリング装置の出力は、処理および／または分析のために、グルコースモニタリングセンター１７２に送信できる。かかる送信は、有線または無線であり得るネットワーク接続１７０など、多くの方法で達成することができる。
【００７７】
グルコースモニタリング装置の出力に加えて、エラー、精度改善のためのパラメータ、および任意の精度関連情報を、コンピュータ１６８、および／またはエラーの分析を実行するためのグルコースモニタリングセンター１７２などに送信できる。これは、グルコースセンサの重要性により、集積的な精度モニタリング、モデル化、および／または精度向上をグルコースセンタに提供することができる。
【００７８】
また、本発明の例は、対象のグルコースモニタリング装置に関連する独立型のコンピューティング装置で実施できる。本発明の例が実施できる例示的なコンピューティング装置（またはその一部）を図６Ａに概略的に示している。
【００７９】
図９は、本発明の実施形態の１つ以上の態様が実施できるマシンの例を示すブロック図である。
【００８０】
図９は、１つ以上の実施形態（例えば、論じた方法論）が実施（例えば、実行）できる例示的なマシン４００のブロック図を示す。
【００８１】
マシン４００の例としては、ロジック、１つ以上の構成要素、回路（例えば、モジュール）、またはメカニズムを含み得る。回路は、所定の動作を実行するように構成された有形のエンティティである。一例において、回路は、特定の方式で（例えば、内部的に、または他の回路などの外部エンティティに対して）配列することができる。一例において、１つ以上のコンピュータシステム（例えば、独立型、クライアントもしくはサーバコンピュータシステム）、または１つ以上のハードウェアプロセッサ（プロセッサ）は、本明細書に記載のように、所定の作動を実行するように操作する回路として、ソフトウェア（例えば、命令、アプリケーション部分またはアプリケーション）により構成することができる。一例において、ソフトウェアは、（１）非一時的なマシン読み取り可能な媒体上に、または（２）送信信号内に存在することができる。例えば、ソフトウェアは、回路の基盤となるハードウェアによって実行される場合、回路に所定の作動を実行させる。
【００８２】
一例において、回路は、機械的または電子的に実施できる。例えば、回路は、専用プロセッサ、フィールドプログラマブルゲートアレイ（ＦＰＧＡ）、または特定用途向け集積回路（ＡＳＩＣ）を含む上述のような１つ以上の技術を実行するように特別に構成された専用回路またはロジックを含み得る。一例において、回路は、所定の作動を行うように一時的に（例えば、ソフトウェアにより）構成され得るプログラマブルロジック（例えば、汎用プロセッサ、または他のプログラマブルプロセッサ内に含まれるような回路）を含み得る。回路を機械的に（例えば、専用および永続的に構成された回路において）または一時的に構成された（例えば、ソフトウェアにより構成された）回路で実施するための決定は、コスト及び時間の考慮によって駆動されることを理解するであろう。
【００８３】
従って、用語「回路」は、有形のエンティティを含むと理解され、物理的に構築されるか、永続的に構成されるか（例えば、ハードワイヤード）、または一時的に（例えば、瞬間的に）構成され（例えば、プログラムされ）、特定の方法で作動するか、または特定の作動を行うエンティティである。例えば、一時的に構成された複数の回路が与えられると、各回路は、時間における任意の１つのインスタンスで構成されたり、またはインスタンス化される必要がない。例えば、回路がソフトウェアにより構成された汎用プロセッサを含む場合、汎用プロセッサは、異なる時間にそれぞれ異なる回路として構成できる。そのため、ソフトウェアは、例えば、時間の１つのインスタンスで特定の回路を構成し、時間の別のインスタンスで別の回路を構成するようにプロセッサを構成できる。
【００８４】
一例において、回路は、他の回路に情報を提供し、他の回路から情報を受信することができる。この例において、回路は、１つ以上の他の回路に通信可能に結合されていると見なすことができる。このような複数の回路が同時に存在する場合、通信は、回路を接続する信号送信を介して（例えば、適切な回路およびバスを介して）達成可能である。複数の回路が異なる時間で構成またはインスタンス化される実施形態において、かかる回路間の通信は、例えば、複数の回路がアクセスするメモリ構造内における情報の記憶および検索を通じて達成可能である。例えば、１つの回路が作動を実行し、通信可能に結合されているメモリ装置にその作動の出力を記憶することができる。その後、さらなる回路は、メモリ装置にアクセスして、記憶された出力を検索および処理できる。一例において、回路は、入出力装置との通信を開始または受信するように構成でき、またリソース（例えば、情報の集まり）上で作動できる。
【００８５】
本明細書に記載の方法の例の様々な作動は、少なくとも部分的に関連作動を行うため、一時的に構成された１つ以上のプロセッサによって（例えば、ソフトウェアによって）、または永続的に構成された１つ以上のプロセッサによって実行可能である。一時的に構成されるか永続的に構成されるかにかかわらず、このようなプロセッサは、１つ以上の作動または機能を行うように作動するプロセッサ実行回路を構成し得る。例えば、本明細書で言及する回路は、プロセッサ実行回路を含み得る。
【００８６】
同様に、本明細書に記載の方法は、少なくとも部分的にプロセッサで実行することができる。例えば、方法の作動の少なくとも一部は、１つ以上のプロセッサまたはプロセッサ実行回路によって行うことができる。所定の作動の実行は、単一のマシン内に存在するだけでなく、複数のマシンにわたってデプロイ（ｄｅｐｌｏｙ）された１つ以上のプロセッサに分散できる。例えば、１つ以上のプロセッサが、単一の場所（例えば、家庭環境、オフィス環境内、またはサーバファームとして）に配置できるのに対し、他の例においては、プロセッサが複数の場所に分散できる。
【００８７】
また、１つ以上のプロセッサが、「クラウドコンピューティング」環境において、または「ＳａａＳ（ｓｏｆｔｗａｒｅ ａｓ ａ ｓｅｒｖｉｃｅ）」として関連作動の実行を支援するように作動することができる。例えば、少なくとも一部の作動は、（プロセッサを含むマシンの例として）コンピュータのグループによって実行でき、これらの動作は、ネットワーク（例えば、インターネット）、および１つ以上の適切なインターフェイス（例えば、アプリケーションプログラムインターフェイス（ＡＰＩ））によってアクセス可能である。
【００８８】
例示的な実施形態（例えば、装置、システム、または方法）は、デジタル電子回路、コンピュータハードウェア、ファームウェア、ソフトウェア、またはこれらの任意の組み合わせで実施できる。例示的な実施形態は、コンピュータプログラム製品（例えば、プログラマブルプロセッサ、コンピュータ、または複数のコンピュータなどのデータ処理装置により実行されるか、またはその作動を制御するために、情報媒体またはマシン読み取り可能な媒体で有形に具現化されたコンピュータプログラム）を用いて実施できる。
【００８９】
コンピュータプログラムは、コンパイル型言語または解釈された言語を含む、任意の形態のプログラミング言語で記録でき、これは、独立型プログラムとしてまたはソフトウェアモジュール、サブルーチン、またはコンピューティング環境における使用に好適な他のユニットとして含む、任意の形態でデプロイされ得る。コンピュータプログラムは、１つのサイトに１つのコンピュータまたは複数のコンピュータで実行されるか、あるいは複数のサイトにわたって分散され、通信ネットワークで相互接続するようにデプロイされ得る。
【００９０】
一例において、作動は、入力データを作動して出力を生成することにより機能を行うように、コンピュータプログラムを実行する１つ以上のプログラム可能なプログラマブルプロセッサによって実行できる。作動方法の例は、特殊用途のロジック回路（例えば、ＦＰＧＡ（Ｆｉｅｌｄ Ｐｒｏｇｒａｍｍａｂｌｅ Ｇａｔｅ Ａｒｒａｙ）またはＡＳＩＣ（Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ−Ｓｐｅｃｉｆｉｃ Iｎｔｅｇｒａｔｅｄ Ｃｉｒｃｕｉｔ））によって行うことができ、例示的は装置は、特殊用途のロジック回路（例えば、ＦＰＧＡ（Ｆｉｅｌｄ Ｐｒｏｇｒａｍｍａｂｌｅ Ｇａｔｅ Ａｒｒａｙ）またはＡＳＩＣ（Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ−Ｓｐｅｃｉｆｉｃ Iｎｔｅｇｒａｔｅｄ Ｃｉｒｃｕｉｔ））として実施できる。
【００９１】
コンピューティングシステムは、クライアントおよびサーバを含み得る。クライアントおよびサーバは、通常、互いに遠く離れており、通常、通信ネットワークを介して相互作用する。クライアントとサーバとの関係は、それぞれのコンピュータで実行され、また互いにクライアント−サーバの関係を有するコンピュータプログラムによって発生する。プログラマブルコンピューティングシステムをデプロイする実施形態において、ハードウェアアーキテクチャおよびソフトウェアアーキテクチャの両方を考慮する必要があることが理解されるだろう。具体的に、永続的に構成されたハードウェア（例えば、ＡＳＩＣ）、一時的に構成されたハードウェア（例えば、ソフトウェアとプログラマブルプロセッサとの組み合わせ）、または永続的および一時的に構成されたハードウェアの組み合わせにおいて、どのような機能を実施するかは、設計上の選択となることが理解されるだろう。以下では、例示的な実施形態でデプロイされ得るハードウェア（例えば、マシン４００）およびソフトウェアアーキテクチャについて説明する。
【００９２】
一例において、マシン４００は、独立型の装置として作動することができ、またはマシン４００は、他のマシンに接続（例えば、ネットワーク化）することができる。
【００９３】
ネットワーク化したデプロイメント（ｄｅｐｌｏｙｍｅｎｔ）において、マシン４００は、サーバ−クライアントネットワーク環境で、サーバまたはクライアントマシンのいずれかの用量内で作動できる。一例において、マシン４００は、ピアツーピア（または他の分散）ネットワーク環境で、ピアマシン（ｐｅｅｒ ｍａｃｈｉｎｅ）として作動することができる。マシン４００は、パーソナルコンピュータ（ＰＣ）、タブレットＰＣ、セットトップボックス（ＳＴＢ）、個人情報端末機（ＰＤＡ）、携帯電話、ウェブアプライアンス、ネットワークルータ、スイッチもしくはブリッジ、またはマシン４００により取られる（例えば、行われる）行為を特定する命令（順次にまたはその他の方式）を実行できる任意のマシンであり得る。さらに、単一のマシン４００のみが示されているが、用語「マシン」は、本明細書で論じている方法論のうち、任意の１つ以上を実行するように、命令のセット（または複数のセット）を個別にまたは共同で実行するマシンの任意の集合を含むものとする。
【００９４】
例示的なマシン（例えば、コンピュータシステム）４００は、プロセッサ４０２（例えば、中央処理装置（ＣＰＵ）、グラフィックス処理装置（ＧＰＵ）またはその両方）、メインメモリ４０４および静的メモリ４０６を含むことができ、その一部または全部はバス４０８を介して互いに通信することができる。マシン４００は、ディスプレイユニット４１０、英数字入力装置４１２（例えば、キーボード）、およびユーザインターフェース（Ｕ１）ナビゲーション装置４１１（例えば、マウス）をさらに含むことができる。一例において、ディスプレイユニット４１０、入力装置４１２、およびＵＩナビゲーション装置４１４は、タッチスクリーンディスプレイであり得る。マシン４００は、記憶装置（例えば、ドライブユニット）４１６、信号生成装置４１８（例えば、スピーカー）、ネットワークインターフェース装置４２０、およびＧＰＳ（Ｇｌｏｂａｌ Ｐｏｓｉｔｉｏｎｉｎｇ Ｓｙｓｔｅｍ）センサ、コンパス、加速度計、または他のセンサのような１つ以上のセンサ４２１をさらに含むことができる。
【００９５】
記憶装置４１６は、本明細書に記載の方法論または機能のうちの任意のいずれか１つ以上により具体化したまたは利用されるデータ構造または命令４２４（例えば、ソフトウェア）の１つ以上のセットが記憶されるマシン読み取り可能な媒体４２２を含み得る。また、命令４２４は、マシン４００により実行される間、メインメモリ４０４内、静的メモリ４０６内、またはプロセッサ４０２内に完全にまたは少なくとも部分的に存在し得る。一例において、プロセッサ４０２、メインメモリ４０４、静的メモリ４０６もしくは記憶装置４１６の１つまたは任意の組み合わせは、マシン読み取り可能な媒体を構成することができる。
【００９６】
マシン読み取り可能な媒体４２２は、単一の媒体として示されているが、用語「マシン読み取り可能な媒体」は、１つ以上の命令４２４を記憶するように構成された単一の媒体または複数の媒体（例えば、集中型または分散型データベース、および／または関連するキャッシュおよびサーバ）を含み得る。用語「マシン読み取り可能な媒体」用語は、マシンによる実行のための命令、また本発明に開示された方法論の任意の１つ以上がマシンにより行われる命令を記憶、符号化、または伝達することができ、またはかかる命令により活用されるまたはそれに関連するデータ構造を記憶、符号化、または伝達することができる任意の有形の媒体を含むと解釈することができる。従って、用語「マシン読み取り可能な媒体」は、これに限定されないが、ソリッドステートメモリー、並びに光学および磁気媒体を含むと解釈することができる。マシン読み取り可能な媒体の具体例は、例として、半導体メモリ装置（例えば、電気的プログラマブル読み取り専用メモリ（ＥＰＲＯＭ）、電気的消去可能プログラマブル読み取り専用メモリ（ＥＥＰＲＯＭ））およびラッシュメモリ装置と、内部のハードディスクおよびリムーバブルディスクなどの磁気ディスクと、光磁気ディスクと、ＣＤ−ＲＯＭおよびＤＶＤ−ＲＯＭディスクと、を含む不揮発性メモリを含み得る。
【００９７】
命令４２４は、多くの転送プロトコル（例えば、フレームリレー、ＩＰ、ＴＣＰ、ＵＤＰ、ＨＴＴＰなど）のいずれか１つを利用するネットワークインターフェース装置４２０による送信媒体を用いる通信ネットワーク４２６を介してさらに送受信できる。例示的な通信ネットワークとしては、ローカルエリアネットワーク（ＬＡＮ）、ワイドエリアネットワーク（ＷＡＮ）、パケットデータネットワーク（例えば、インターネット）、携帯電話ネットワーク（例えば、セルラーネットワーク）、ＰＯＴＳ（Ｐｌａｉｎ Ｏｌｄ Ｔｅｌｅｐｈｏｎｅ）ネットワーク、およびワイヤレスデータネットワーク（例えば、Ｗｉ−Ｆｉ（登録商標）として知られているＩＥＥＥ ８０２．１１標準ファミリー、ＷｉＭａｘ（登録商標）として知られているＩＥＥＥ ８０２．１６標準ファミリー）、特に、ピアツーピア（Ｐ２Ｐ）ネットワークが挙げられる。用語「送信媒体」は、マシンにより実行される命令を記憶、符号化、または伝達することができる任意の無形の媒体を含み、かかるソフトウェアの通信を促進するために、デジタルもしくはアナログ通信信号、または他の無形の媒体を含むものとする。
【００９８】
本明細書で論じる任意の本発明の実施形態に関して言及されている任意の構成要素またはモジュールは、互いに一体的にまたは別途に形成され得ることを理解すべきである。また、構成要素もしくはモジュールの重複機能または構造が実施できる。さらに、様々な構成要素は、任意のユーザ／臨床医／患者、またはマシン/システム/コンピュータ/プロセッサーと、ローカルおよび/または遠隔で通信できる。しかも、様々な構成要素は、無線および／またはハードワイヤ、または他の望ましい利用可能な通信手段、システム、およびハードウェアを介して通信できる。また、様々な構成要素およびモジュールは、同様の機能を提供する他のモジュールまたは構成要素に置き換えることができる。
【００９９】
本明細書で論じる装置および関連する構成要素は、解剖学的、環境的および構造的な要求並びに作動要件を提供し満たすために、ｘ、ｙおよびｚ面の連続的な幾何学的スペクトル全体の操作に沿って、あらゆる形状を取り得ることを理解すべきである。また、様々な構成要素の位置およびアライメントは、任意でまたは必要に応じて変わり得る。
【０１００】
全体にわたって議論された様々な実施形態における任意の構成要素、または構成要素の一部の様々なサイズ、寸法、輪郭、剛性、形状、柔軟性および材料は、任意でまたは必要に応じて変更および活用できることを理解すべきである。
【０１０１】
前述の図に一部寸法が提供されているが、装置は、装置の構成要素、または構成要素の一部に関する様々なサイズ、寸法、輪郭、剛性、形状、柔軟性および材料を構成することができ、従って、任意でまたは必要に応じて変更および活用できる。
【０１０２】
要約すると、本発明は特定の実施形態に関して説明されているが、多くの修正、変形、変更、置換および同等物は、当業者にとって明らかであろう。本発明は、本明細書に記載の特定の実施形態により範囲が限定されない。実際に、本明細書に記載のものに加えて、本発明の様々な修正は、前述の説明および添付の図面から当業者に明らかであろう。従って、本発明は、全ての修正および同等物を含む本開示の思想および範囲によってのみ制限されると見なされるべきである。
【０１０３】
さらに他の実施形態は、所定の例示的な実施形態の前記詳細な説明および図面を読むことにより、当業者には容易に明らかになるであろう。多くの変形、修正およびさらなる実施形態が可能であり、従って、かかる全ての変形、修正および実施形態は、本出願の思想および範囲内にあると見なされるべきであることを理解すべきである。例えば、本出願の任意の部分（例えば、名称、分野、背景、発明の概要、要約書および図面など）の内容に関係なく、その逆を特に明記しない限り、本明細書、または任意の特定の説明や図解された活動もしくは要素、かかる活動の任意の特定の順序、またはかかる要素の任意の特定の相互関係に対する優先権を主張する任意の出願の任意の請求範囲に含める必要はない。また、任意の活動を繰り返したり、任意の活動を複数のエンティティーで実行したり、および／または任意の要素を複製したりすることができる。さらに、任意の活動または要素を除外したり、活動の順序を変更したり、および／または要素の相互関係を変更したりすることができる。その逆を明確に明示しない限り、任意の特定の説明や図解された活動もしくは要素、任意の特定の順序やかかる活動、任意の特定のサイズ、速度、材料、寸法や頻度、またはかかる要素の任意の特定の相互関係性が求められない。従って、説明および図面は、本質的に例示的なものと見なされ、非限定的なものと見なされるべきである。さらに、本明細書に任意の数または範囲が記載されている場合、特に明記しない限り、その数または範囲は近似値である。本明細書に任意の範囲が記載されている場合、特に明記しない限り、その範囲はその中の全ての値およびその中の全ての下位範囲を含む。参照により本明細書に組み込まれている全ての資料（例えば、米国／外国特許、米国／外国特許出願、書籍、記事など）における任意の情報は、かかる情報と本明細書に記載されているその他の記述および図面との間にコンフリクトが存在しない範囲でのみ参照により組み込まれる。万が一、本明細書の任意の請求範囲を無効にするコンフリクトを含むか、またはその優先順位を求めるコンフリクトが発生する場合には、参照資料により組み込まれているかかるコンフリクト情報は、本明細書に具体的に含まれない。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６Ａ】
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【図６Ｂ】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【国際調査報告】
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