(57)【要約】  対象内への植え込み後に血栓の形成のリスクを低減するように変性された表面を有する植え込み型心臓弁が開示される。前記人工弁は、オリゴフッ素化された添加剤と混合されたベースポリマーを含む１つ以上の弁葉を含み得る。
2020521619.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
弁が開いている第１の形態と、弁が閉じている第２の形態とを取ることができる人工弁であって、前記弁は、支持要素に取り付けられた少なくとも１つの弁葉を有する弁葉アセンブリを含み、前記弁葉は、前記弁が前記第１の形態をとる第１の位置と、前記弁が前記第２の形態をとる第２の位置との間を動くことができる自由縁を有し、前記人工弁またはその一部がベースポリマーとオリゴフッ素化された添加剤とを含む表面を有する、前記人工弁。
【請求項２】
前記人工弁が、ステントに取り付けられた１つ以上の弁葉を含む弁葉アセンブリを含む、請求項１に記載の人工弁。
【請求項３】
前記１つ以上の弁葉の各々は、ベースポリマーと、オリゴフッ素化された添加剤とを含む表面を有する、請求項１に記載の人工弁。
【請求項４】
前記人工弁が一葉弁、二葉弁、ケージドボール弁、または傾斜ディスク弁である、請求項２または３に記載の人工弁。
【請求項５】
前記表面が厚さ１〜１００ミクロンを有する、請求項１から４までのいずれか１項に記載の人工弁。
【請求項６】
前記表面が、オリゴフッ素化された添加剤０．０５％（ｗ／ｗ）〜１５％（ｗ／ｗ）を含む、請求項１から５までのいずれか１項に記載の人工弁。
【請求項７】
前記ベースポリマーが、ポリウレタンまたはポリオレフィンを含む、請求項１から６までのいずれか１項に記載の人工弁。
【請求項８】
前記ベースポリマーが、ポリカーボネートウレタン、ポリ（ジメチルシロキサン）ソフトセグメントを有するポリウレタン、ポリテトラメチレングリコール系ポリウレタンエラストマー、ポリエーテルウレタン、またはシリコーンソフトセグメントを有するシリコーンポリカーボネートウレタンから選択されるポリウレタンである、請求項７に記載の人工弁。
【請求項９】
前記ベースポリマーが、ポリ（スチレン−ブロック−イソブチレン−ブロック−スチレン）から選択されるポリオレフィンである、請求項７に記載の人工弁。
【請求項１０】
前記オリゴフッ素化された添加剤が、化合物１１、化合物２２または化合物３９から選択される、請求項１から９までのいずれか１項に記載の人工弁。
【請求項１１】
前記人工弁が、低減された血栓形成性を示す、請求項１から１０までのいずれか１項に記載の人工弁。
【請求項１２】
前記人工弁がステント内に弁を含み、前記ステントは拡張可能である、請求項１から１１までのいずれか１項に記載の人工弁。
【請求項１３】
請求項２から１２までのいずれか１項に記載の人工弁の製造方法であって、弁葉アセンブリをベースポリマーとオリゴフッ素化された添加剤とを含む混合物で被覆することを含む、前記方法。
【請求項１４】
前記被覆段階が、浸漬被覆または噴霧被覆を含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記方法が、ポリカーボネートウレタンとオリゴフッ素化された添加剤とのテトラヒドロフラン中の混合物中で人工弁を浸漬被覆することを含む、請求項１３または１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記オリゴフッ素化された添加剤が、式（Ｉ）〜（ＸＶＩＩ）のいずれか１つの化合物である、請求項１から９までのいずれか１項に記載の人工弁。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願
本願は、参照をもってその全文が本願内に含まれる２０１７年５月３０日付け提出の米国仮出願第６２／５１２２２７号の優先権に基づく３５  Ｕ．Ｓ．Ｃ．第１１９条の利益を請求する特許協力条約出願である。
【背景技術】
【０００２】
弁置換手術は１９６０年代に初めて導入され、以来、心臓弁膜症を有する患者の結果を劇的に改善してきた。その導入以来、８０を超えるモデルの人工心臓弁が開発され、採用されてきた。毎年、米国では約９００００の置換弁が、世界的には２８００００の置換弁が植え込まれている。人工心臓弁は、機械的または生体的な人工弁であり得る。機械弁は主に金属または炭素合金で構成され、外科的に植え込まれる。３つの種類の機械弁、つまりケージドボール、傾斜ディスクおよび二葉型がある。他方で、生体人工弁は、金属支持体上に取り付けられたブタまたはウシの組織で構成される異種移植または保存されたヒトの大動脈弁である同種移植であることができる。生体人工心臓弁は、外科的または経カテーテルアプローチを介して植え込むことができる。
【０００３】
人工弁血栓は弁置換の深刻な合併症であり、機械的人工弁の際にほぼ遭遇する。この状態に関連する著しい罹患率と死亡率により、迅速な診断評価が必要とされている。臨床的所見および弁閉塞の程度が変わり得るので、診断は未だに困難である。主な診断手順は、（機械弁についての）映画透視検査法、および経胸腔的および経食道的心エコー検査法を含む。閉塞性の人工弁血栓に対して典型的には外科的処置が好ましくても、その最適な処置の選択は問題が多い。その治療方法は、ヘパリン処置、フィブリン溶解、手術を含むが、それらは弁閉塞の存在、弁の位置（左側または右側）によって、および臨床状態によって影響される。
【０００４】
発明の概要
本発明は、弁が開いている第１の形態と、弁が閉じている第２の形態とを取ることができる人工弁であって、前記弁は、支持要素に取り付けられた少なくとも１つの弁葉を有する弁葉アセンブリを含み、前記弁葉は、前記弁が前記第１の形態をとる第１の位置と、前記弁が前記第２の形態をとる第２の位置との間を動くことができる自由縁を有し、前記人工弁またはその一部がベースポリマーとオリゴフッ素化された添加剤とを含む表面を有する、前記人工弁を特徴とする。
【０００５】
特定の実施態様において、前記人工弁は、ステントに取り付けられた１つ以上の弁葉を含む弁葉アセンブリを含む。特定の実施態様において、前記１つ以上の弁葉の各々は、ベースポリマーと、オリゴフッ素化された添加剤とを含む表面を有し得る。人工弁は例えば一葉弁、二葉弁、ケージドボール弁、または傾斜ディスク弁であってよい。特定の実施態様において、前記表面は厚さ１〜１００ミクロン（例えば１〜３、２〜５、３〜７、５〜１５または１０〜１００ミクロン）を有する。前記表面は、０．０５％（ｗ／ｗ）〜１５％（ｗ／ｗ）（例えば０．１％（ｗ／ｗ）〜１５％（ｗ／ｗ）、０．５％（ｗ／ｗ）〜１５％（ｗ／ｗ）、１％（ｗ／ｗ）〜１５％（ｗ／ｗ）、０．１％（ｗ／ｗ）〜５％（ｗ／ｗ）、０．５％（ｗ／ｗ）〜５％（ｗ／ｗ）、または１％（ｗ／ｗ）〜５％（ｗ／ｗ））のオリゴフッ素化された添加剤を含有できる。前記ベースポリマーはポリウレタンまたはポリオレフィン、または本願内に記載される任意のベースポリマーを含み得る。例えば、ベースポリマーは、ポリカーボネートウレタン、ポリ（ジメチルシロキサン）ソフトセグメントを有するポリウレタン、ポリテトラメチレングリコール系ポリウレタンエラストマー、ポリエーテルウレタン、またはシリコーンソフトセグメントを有するシリコーンポリカーボネートウレタンから選択されるポリウレタンであってよい。選択的に、ベースポリマーはポリ（スチレン−ブロック−イソブチレン−ブロック−スチレン）から選択されるポリオレフィンであってよい。
【０００６】
本発明の人工弁において使用されるオリゴフッ素化された添加剤は、以下に示される式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）および（ＸＶＩＩ）の任意の１つの構造によって記載できる。特定の実施態様において、オリゴフッ素化された添加剤は、化合物１〜４０の任意のものから選択される。特定の実施態様において、オリゴフッ素化された添加剤は、化合物１１、化合物２２および化合物３９から選択される。いくつかの実施態様において、オリゴフッ素化された添加剤は化合物１１であり、人工弁はステントに取り付けられた１つ以上の弁葉を含む弁葉アセンブリを含み、ここで前記人工弁は一葉弁、二葉弁、ケージドボール弁または傾斜ディスク弁である。特定の実施態様において、オリゴフッ素化された添加剤は化合物２２であり、人工弁はステントに取り付けられた１つ以上の弁葉を含む弁葉アセンブリを含み、ここで前記人工弁は一葉弁、二葉弁、ケージドボール弁または傾斜ディスク弁である。特定の実施態様において、オリゴフッ素化された添加剤は化合物３９であり、人工弁はステントに取り付けられた１つ以上の弁葉を含む弁葉アセンブリを含み、ここで前記人工弁は一葉弁、二葉弁、ケージドボール弁または傾斜ディスク弁である。
【０００７】
１つの特定の実施態様において、本発明の人工弁は、オリゴフッ素化された材料がない人工弁に比して低減された血栓形成性を示す。いくつかの実施態様において、人工弁はステント内の弁を含み、前記ステントは拡張可能である。
【０００８】
本発明はさらに、本発明の人工弁の製造方法であって、ベースポリマーとオリゴフッ素化された添加剤とを含む混合物で弁葉アセンブリを被覆（例えば浸漬被覆または噴霧被覆）することを含む前記方法を特徴とする。いくつかの実施態様において、前記方法は、ポリカーボネートウレタンとオリゴフッ素化された添加剤とのテトラヒドロフラン中の混合物中で人工弁を浸漬被覆することを含む。本発明の人工弁において使用できるポリウレタンは、限定されずにポリカーボネートウレタン（例えばＢＩＯＮＡＴＥ（登録商標））、ポリ（ジメチルシロキサン）ソフトセグメントを有するポリウレタン（例えばＥｌａｓｔ−Ｅｏｎ（商標）、ポリテトラメチレングリコール系ポリウレタンエラストマー（例えばＰｅｌｌｅｔｈａｎｅ（登録商標）２３６３−８０ＡＥエラストマー）、セグメント化ポリウレタン（例えばＢＩＯＳＰＡＮ（商標））およびポリエーテルウレタン（例えばＥＬＡＳＴＨＡＮＥ（商標））を含む。
【０００９】
本願内で使用される場合、「低減された血栓形成性」との用語は、オリゴフッ素化された添加剤を用いずに製造された人工弁またはその一部に比した、例４のアッセイにおける人工弁またはその一部の性能に関する。
【００１０】
本願内で使用される場合、「約」との用語は、記載された数値の±２０％である値に関する。
【００１１】
本願内で使用される場合、「ベースポリマー」との用語は、２０ｋＤａ以上（例えば５０ｋＤａ以上、７５ｋＤａ以上、１００ｋＤａ以上、１５０ｋＤａ以上、または２００ｋＤａを上回る）の理論分子量を有するポリマーに関する。ベースポリマーの限定されない例は、シリコーン、ポリオレフィン、ポリエステル、ポリカーボネート、ポリスルホン、ポリアミド、ポリエーテル、ポリウレア、ポリウレタン、ポリエーテルイミド、セルロースポリマー、およびそれらのコポリマーおよびそれらのブレンドを含む。ベースポリマーの限定されないさらなる例はシリコーン、ポリカーボネート、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリアクリルアミド（ＰＡＡＭ）、ポリエチレンオキシド、ポリ（エチレンオキシド）−ｂ−ポリ（プロピレンオキシド）−ｂ−ポリ（エチレンオキシド）、ポリ（ヒドロキシエチルメタクリレート）（ポリＨＥＭＡ）、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリブチレンテレフタレート（ＰＢＴ）、ポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ）、ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）、ポリアミド、ポリウレタン、セルロースポリマー、ポリスルホン、およびそれらのコポリマーおよびそれらのブレンドを含む。ベースポリマーのコポリマーは、例えばポリ（エチレンオキシド）−ｂ−ポリ（プロピレンオキシド）−ｂ−ポリ（エチレンオキシド）およびポリエーテル−ｂ−ポリアミド（例えばＰＥＢＡＸ）を含む。
【００１２】
本願内で使用される場合、「オリゴフッ素化された添加剤」との用語は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）および（ＸＶＩＩ）の任意の１つのセグメント化された化合物に関する。特定のオリゴフッ素化された添加剤は、２０ｋＤａ以下（例えば１０ｋＤａ以下）の理論分子量を有することができる。特定のオリゴフッ素化された添加剤は、２００Ｄａ以上（例えば３００Ｄａ以上）の理論分子量を有することができる。オリゴフッ素化された添加剤の限定されない例は、５００〜１００００Ｄａ、５００〜９０００Ｄａ、５００〜５０００Ｄａ、１０００〜１００００Ｄａ、１０００〜６０００Ｄａ、または１５００〜８０００Ｄａの理論分子量を有するものを含む。当業者は、それらの構造式が、理想化された理論構造を示していることを認識する。具体的には、セグメントは特定の化学量論比で反応して、様々な比率のセグメントを有する分子の分布として、オリゴフッ素化された添加剤をもたらす。従って、式（Ｉ）〜（ＸＶＩＩ）における変数ｎはセグメントの理論化学量論比を示す。
【００１３】
本願内で使用される場合、「Ｃ」は鎖端基に関する。例示的な鎖端基は、アミン、アルコール、カルボン酸官能性を有する一価の官能基を含む。
【００１４】
本願内で使用される場合、「リンクＢ」との用語は、２つのオリゴマーセグメントと表面活性基とをつなぐカップリングセグメントに関する。典型的には、リンクＢは４０〜７００Ｄａの範囲の分子量を有する。好ましくは、リンクＢは、官能化されたジアミン、ジイソシアネート、ジスルホン酸、ジカルボン酸、二酸塩化物、およびジアルデヒドの群から選択でき、ここで、官能化された成分は、表面活性基を結合する第二級官能基を有する。そのような第二級官能基は、エステル、カルボン酸塩、スルホン酸塩、ホスホン酸塩、チオール、ビニル、および第一級または第二級アミンであってよい。オリゴマーセグメントの中間体の末端のヒドロキシル、アミンまたはカルボン酸が、ジアミンと反応してオリゴアミドを形成でき、ジイソシアネートと反応してオリゴウレタン、オリゴウレアまたはオリゴアミドを形成でき、ジスルホン酸と反応してオリゴスルホネートまたはオリゴスルホンアミドを形成でき、ジカルボン酸と反応してオリゴエステルまたはオリゴアミドを形成でき、ジアシルジクロリドと反応してオリゴエステルまたはオリゴアミドを形成できるか、またはジカルボキシアルデヒドと反応してオリゴアセタールまたはオリゴイミンを形成できる。
【００１５】
本願内で使用される場合、「２つの末端カルボニルを有するリンカー」との用語は、５６Ｄａ〜１０００Ｄａの分子量を有する二価の基であって、第１の価が第１のカルボニルに属し且つ第２の価が第２のカルボニルに属するものに関する。このリンカー内で、前記第１のカルボニルは第１の炭素原子に結合し、且つ前記第２のカルボニルは第２の炭素原子に結合する。２つの末端カルボニルを有するリンカーは、小分子ジカルボニル（例えばノルボルネンジカルボニル、ベンゼンジカルボニル、ビフェニルジカルボニル、アルキレンジカルボニル（例えばスクシノイル、グルタリル、アジポイル、ピメロイル、スベロイル等））であってよい。
【００１６】
本願内で使用される場合、「分子量」との用語は、アボガドロ数の同一組成の分子の理論質量に関する。オリゴフッ素化された添加剤の調製は、化合物の分布の発生を含むことがあるので、「分子量」との用語は、反応性成分の化学量論比によって決定される理想化された構造のモル質量に関する。従って、本願内で使用される場合、「分子量」との用語は理論分子量に関する。
【００１７】
本願内で使用される場合、「オリゴマーリンカー」との用語は、２〜５０個の互いに結合された同一の化学部分を含有する二価の基に関する。前記化学部分は、アルキレンオキシド（例えばエチレンオキシド）であってよい。
【００１８】
本願内で使用される場合、「オリゴマーセグメント」との用語は、一般に約５０モノマー単位を下回る、比較的短い長さの繰り返し単位であり、且つ理論分子量が１００００Ｄａ未満、好ましくは＜７０００Ｄａ、いくつかの例においては＜５０００Ｄａであるものに関する。特定の実施態様において、オリゴは、ポリウレタン、ポリウレア、ポリアミド、ポリアルキレンオキシド、ポリカーボネート、ポリエステル、ポリラクトン、ポリシリコーン、ポリエーテルスルホン、ポリオレフィン、ポリビニル、ポリペプチド、ポリサッカリド、およびそれらのエーテルおよびアミン結合セグメントからなる群から選択される。
【００１９】
本願内で使用される場合、「オキシカルボニル結合」との用語は、酸素原子がカルボニル基に結合している結合に関する。例示的なオキシカルボニル結合は、エステルおよびウレタン内で見つけることができる。好ましくは、オキシカルボニル結合はエステル内の結合である。
【００２０】
本願内で使用される場合、「ポリフルオロオルガノ基」との用語は、１、２または３つの非隣接の酸素原子によって任意に中断されることがあり、２〜５９個の水素原子がフッ素原子で置き換えられた、炭化水素基に関する。ポリフルオロオルガノ基は、１〜３０個の炭素原子を含有する。前記ポリフルオロオルガノ基は、直鎖のアルキル、分枝鎖のアルキル、またはアリール基、またはそれらの任意の組み合わせを含有できる。前記ポリフルオロオルガノ基（例えばポリフルオロアルキル）は、ポリフルオロオルガノ基（例えばポリフルオロアルキル）を残りの分子に取り付けている炭素原子がオキソで置換されている「ポリフルオロアシル」であってよい。ポリフルオロオルガノ基（例えばポリフルオロアルキル）内のアルキル鎖は、９個までの酸素原子によって中断されていてよいが、ただし、ポリフルオロオルガノ内の２つの最も近い酸素原子は、少なくとも２つの炭素原子によって分離されている。本願内で定義されるように、ポリフルオロオルガノが、オキソで任意に置換され且つ／または酸素原子で任意に中断される直鎖または分枝鎖のアルキルからなる場合、そのような基はポリフルオロアルキル基と称されることもある。いくつかのポリフルオロオルガノ基（例えばポリフルオロアルキル）は理論分子量１００Ｄａ〜１５００Ｄａを有することができる。ポリフルオロアルキルは、ＣＦ3（ＣＦ2）r（ＣＨ2ＣＨ2）p−［前記式中、ｐは０または１であり、ｒは２〜２０である］、またはＣＦ3（ＣＦ2）s（ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）x−［前記式中、ｘは０〜１０であり、且つｓは１〜２０である］であってよい。選択的に、ポリフルオロアルキルは、ＣＨmＦ(3-m)（ＣＦ2）rＣＨ2ＣＨ2−またはＣＨmＦ(3-m)（ＣＦ2）s（ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）x−［前記式中、ｍは０、１、２または３であり、ｘは０〜１０であり、ｒは２〜２０の整数であり、且つｓは１〜２０の整数である］であってよい。特定の実施態様において、ｘは０である。特定の実施態様において、ポリフルオロアルキルは、１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロ−１−デカノール、１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロ−１−オクタノール、１Ｈ，１Ｈ，５Ｈ−ペルフルオロ−１−ペンタノール、または１Ｈ，１Ｈ，ペルフルオロ−１−ブタノールおよびそれらの混合物から形成される。他の実施態様において、ポリフルオロアルキルはペルフルオロヘプタノイルである。さらに他の実施態様において、ポリフルオロアルキルは、（ＣＦ3）（ＣＦ2）5ＣＨ2ＣＨ2Ｏ−、（ＣＦ3）（ＣＦ2）7ＣＨ2ＣＨ2Ｏ−、（ＣＦ3）（ＣＦ2）5ＣＨ2ＣＨ2Ｏ−、ＣＨＦ2（ＣＦ2）3ＣＨ2Ｏ−、（ＣＦ3）（ＣＦ2）2ＣＨ2Ｏ−または（ＣＦ3）（ＣＦ2）5−である。さらに他の実施態様において、ポリフルオロアルキル基は（ＣＦ3）（ＣＦ2）5−であり、ここで、例えばポリフルオロアルキル基がエステル基のカルボニルに結合している。特定の実施態様において、ポリフルオロオルガノは−（Ｏ）q−［Ｃ（＝Ｏ）］r−（ＣＨ2）o（ＣＦ2）pＣＦ3［前記式中、ｑが０であり且つｒが１であるか、またはｑが１であり且つｒが０であり、ｏは０〜２であり、且つｐは０〜１０である］である。
【００２１】
本発明の他の特徴および利点は、図面、詳細な説明および特許請求の範囲から明らかになる。
【図面の簡単な説明】
【００２２】
【図１】図１Ａは化合物１の構造を示す。図１Ｂは化合物２の構造を示し、ここでａ＝０．２２５、ｂ＝０．６５およびｃ＝０．１２５である。
【図２】図２Ａは化合物３の構造を示し、ここでａ＝０．２２５、ｂ＝０．６５およびｃ＝０．１２５である。図２Ｂは化合物４の構造を示し、ここでｘおよびｙは整数である。そのポリ（エチレン−ｃｏ−１，２−ブチレン）ソフトセグメントは、予め選択された平均分子量のポリ（エチレン−ｃｏ−１，２−ブチレン）ジオール（例えばＣＡＳ登録番号６８９５４−１０−９）から形成できる。
【図３】図３Ａは化合物５の構造を示す。図３Ｂは化合物６の構造を示す。
【図４】図４Ａは化合物７の構造を示す。図４Ｂは化合物８の構造を示し、ここでａ、ｂおよびｃは整数である。そのポリブタジエンソフトセグメントは、予め選択された平均分子量の末端水酸基ポリブタジエン（例えばＣＡＳ登録番号６９１０２−９０−５）から形成できる。
【図５】図５Ａは化合物９の構造を示す。図５Ｂは化合物１０の構造を示す。
【図６】図６Ａは化合物１１の構造を示す。図６Ｂは化合物１２の構造を示す。
【図７】図７は化合物１３の構造を示す。
【図８】図８は化合物１４の構造を示し、ここでａ＝０．２２５、ｂ＝０．６５およびｃ＝０．１２５である。
【図９】図９は化合物１５の構造を示し、ここでａ＝０．２２５、ｂ＝０．６５およびｃ＝０．１２５である。
【図１０】図１０は化合物１６の構造を示し、ここでａ＝０．２２５、ｂ＝０．６５およびｃ＝０．１２５である。
【図１１】図１１は化合物１７の構造を示す。
【図１２】図１２は化合物１８の構造を示す。
【図１３】図１３は化合物１９の構造を示す。
【図１４】図１４は化合物２０の構造を示し、ここでｍ＝１２〜１６およびｎは整数である。
【図１５】図１５は化合物２１の構造を示す。
【図１６】図１６は化合物２２の構造を示し、ここでｘ、ｙおよびｚは整数である。そのポリ（エチレングリコール）−ブロック−ポリ（プロプレングリコール）−ブロック−ポリ（エチレングリコール）は例えばＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｌ−３５（ＣＡＳ登録番号９００３−１１−６）であってよい。
【図１７】図１７は化合物２３の構造を示す。
【図１８】図１８は化合物２４の構造を示す。
【図１９】図１９は化合物２５の構造を示し、ここでｍ＝１２〜１６およびｎは整数である。
【図２０】図２０は化合物２６の構造を示す。
【図２１】図２１Ａは化合物２７の構造を示す。図２１Ｂは化合物２８の構造を示す。
【図２２】図２２は化合物２９の構造を示す。
【図２３】図２３Ａは化合物３０の構造を示す。図２３Ｂは化合物３１の構造を示す。
【図２４】図２４Ａは化合物３２の構造を示す。図２４Ｂは化合物３３の構造を示す。
【図２５】図２５は化合物３４の構造を示す。
【図２６】図２６は化合物３５の構造を示す。
【図２７】図２７は化合物３６の構造を示し、ここでｑ、ｐ、ｎおよびｍは２〜５０の整数である。
【図２８】図２８Ａは化合物３７の構造を示す。図２８Ｂは化合物３８の構造を示す。
【図２９】図２９は化合物３９の構造を示し、ここでｍ＝１２〜１６およびｎは整数である。
【図３０】図３０は化合物４０の構造を示し、ここでｘ＝ｚ＝４０およびｙ＝２０である。
【発明を実施するための形態】
【００２３】
詳細な説明
本発明は、植え込み後の血栓形成のリスクを低減するように変性された表面を有する植え込み型人工弁を特徴とする。
【００２４】
人工弁
機械弁には、３つの主たる設計、つまり一葉または二葉弁、傾斜ディスク弁およびケージドボール弁がある。ケージドボール弁は、環状のソーイングリングを有するシラスティックボールと、３つの金属アーチによって形成されるケージとで構成される（例えばＨｕｆｎａｇｅｌ−Ｌｕｃｉｔｅ弁、Ｓｔａｒｒ−Ｅｄｗａｒｄｓ弁、Ｓｍｅｌｏｆｆ−Ｃｕｔｔｅｒ弁、ＭｃＧｏｖｅｒｎ−Ｃｒｏｎｉｅ弁、ＤｅＢａｋｅｙ−Ｓｕｒｇｉｔｏｏｌ弁およびＣｒｏｓｓ−Ｊｏｎｅｓ弁）。一葉弁は、側方または中央の金属支柱によって固定された単独のディスクを含む。弁の環に対してディスクの開く角度は６０°〜８０°の範囲であり、異なる大きさを有する２つの別個のオリフィスをもたらす。二葉弁は、小さいヒンジによって硬い弁のリングに取り付けられた２つの半月状のディスクで作られている。環の面に対して弁葉が開く角度は７５°〜９０°の範囲であり、開口弁は３つのオリフィス、つまり、２つの開いた弁葉の間の小さなスリット状の中央のオリフィス、および側方の２つのより大きな半円状のオリフィスからなる。傾斜ディスク弁は、金属の支柱で調節される単独の環状のオクルーダーを有する。
【００２５】
同様に、３つの設計群の生体的人工弁、つまりステント付き生体弁、ステントレス生体弁、および経皮的生体弁がある。生体弁は、天然の大動脈弁の解剖学的構造を模倣することを意味する。ブタの生体弁は、グルタルアルデヒドで架橋され且つ金属またはポリマーの支持ステント上に取り付けられた３つのブタの生体弁葉からなる。心膜弁は、支持ステントの内側または外側に取り付けられたウシの心膜のシートから作られる。弁の血行動態および耐久性を改善するために、数種類のステントレス生体弁が開発されている。ステントレス生体弁は、ブタの大動脈弁全体から製造されるか、またはウシの心膜から製造される。経皮的大動脈弁植え込み術は、手術のリスクが高いかまたは禁止的であるとみなされる症候性大動脈弁狭窄症を有する患者における標準的な大動脈弁置換の代替として浮上している。弁は典型的には経皮的に経大腿動脈アプローチを介して植え込まれる。血管アクセスの問題および関連する合併症を減らすために、小さな開胸を通じて経心尖アプローチを使用することもある。
【００２６】
ポリマー材料から製造された人工弁は、耐久性および血液適合性の可能性をもたらす。ポリマーの人工弁の主たる利点は、血行動態的に一貫した血流、流体環境における繰り返しの耐荷重条件下での構造的耐久性の保持、永続的な血液凝固阻止についての必要性を無くし得る血液適合性の保持を含む。ポリマー人工弁の設計は、ヒトの大動脈弁の構造を模倣しようと試みられている。ポリマー人工弁についての主たる設計パラメータは、有効なオリフィス面積、噴射速度、圧力勾配、逆流および血栓形成の可能性を含む。さらなる設計パラメータは、弁の支柱の後屈曲(postcurvature)、ソーイングリング、弁葉の接合高さ、交連ギャップ、弁葉の厚さ、固い端部の丸め、固有の逆流血流または「洗い出し」、および弁葉について考慮される幾何学的形状（例えば潰したシリンダーか半球形かなどに基づく）を含む。三葉のポリマー弁の場合、最大の耐久性および柔軟性のために弁葉の厚さを最適化することが、未だに主たる設計パラメータである。
【００２７】
ポリカーボネートウレタン（例えばＢＩＯＮＡＴＥ（登録商標））、ポリ（ジメチルシロキサン）ソフトセグメント（例えばＥｌａｓｔ−Ｅｏｎ（商標））を有するポリウレタン、ポリテトラメチレングリコール系ポリウレタンエラストマー（例えばＰｅｌｌｅｔｈａｎｅ（登録商標）２３６３−８０ＡＥエラストマー）、トリブロックコポリマー熱可塑性ポリオレフィンポリ（スチレン−ブロック−イソブチレン−ブロック−スチレン）（例えばＳＩＢＳ）、およびポリオレフィン熱硬化性エラストマー（例えばｘＳＩＢＳ）を含む、いくつかのポリマー材料が人工弁において使用するために研究されている。潜在的に有用な他のポリマーは、フルオロポリマー、例えばポリ二フッ化ビニリデンおよびポリ（フッ化ビニリデン−ｃｏ−ヘキサフルオロプロペン）、高い形状記憶特性を有する超分岐ポリウレタン、およびナノ有機粘土・ポリウレタン複合材を含む。他の生体適合性ポリウレタンは、セグメント化ポリウレタン（例えばＢＩＯＳＰＡＮ（商標））およびポリエーテルウレタン（例えばＥＬＡＳＴＨＡＮＥ（商標））を含む。
【００２８】
ポリマー人工弁は、主にポリウレタンから、溶液キャスティングおよび射出成型を組み合わせて製造される。ステントまたはフレームは射出成形され、典型的には約３ｍｍの厚さを有する。次に、そのポリウレタンのフレームを、楕円双曲線の弁葉形状の鋼の型上へ成形し、濃縮されたポリウレタン溶液中に浸漬して、弁全体を被覆して弁葉を形成する。次に、自由縁を下向きに吊してポリマー弁を乾燥させる。弁葉の縁部を後に切断し、正確なレーザー切断器具によってトリミングする。弁葉の厚さは８０〜３００μｍの範囲である。いくつかのポリウレタン弁は、放射線画像化を容易にするために放射線不透過性のＭＲＩに適合するチタン合金の補強リングを含有する。
【００２９】
ポリマー人工弁の製造技術にはいくつかの種類があり、浸漬キャスティング、フィルム形成および流し込成形を含む。その製造は通常、半硬質のステントをポリウレタン中で被覆することからなる。いくつかのポリウレタン弁はポリマー溶液中での浸漬塗布によって製造され、それは特別に設計されたマンドレルの使用を必要とする。この方法の主な問題は、弁葉の厚さ分布の制御である。フィルム形成においては、予め成形されたポリウレタンフィルムを弁のフレームに溶剤結合し、弁葉の形状へと熱的に形成する。この方法は、弁の所望の幾何学的形状についてのより大々的な制御を可能にする。しかしながら、弁葉のフレーム界面が一貫していないため、この方法はより低い耐久性を有する材料をもたらす。
【００３０】
オリゴフッ素化された添加剤
本発明の人工弁において使用されるオリゴフッ素化された添加剤は、以下に示される式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）および（ＸＶＩＩ）の任意の１つの構造によって記載できる。
【００３１】
（１）  式（Ｉ）：
【化１】
2020521619.tif 000003
［式中、
（ｉ）  Ａは水素化ポリブタジエン、ポリ（（２，２−ジメチル）−１，３−プロピレンカーボネート）、ポリブタジエン、ポリ（ジエチレングリコール）アジペート、ポリ（ヘキサメチレンカーボネート）、ポリ（エチレン−ｃｏ−ブチレン）、（ネオペンチルグリコール−オルトフタル酸無水物）ポリエステル、（ジエチレングリコール−オルトフタル酸無水物）ポリエステル、（１，６−ヘキサンジオール−オルトフタル酸無水物）ポリエステルまたはビスフェノールＡエトキシレートを含み、
（ｉｉ）  Ｂはウレタンを含むセグメントであり、且つ
（ｉｉｉ）  ＦTはポリフルオロオルガノ基であり、且つ
（ｉｖ）  ｎは１〜１０の整数である］。
【００３２】
（２）  式（ＩＩ）：
【化２】
2020521619.tif 000004
［式中、
（ｉ）  Ｂはウレタンを含み、
（ｉｉ）  Ａはポリプロピレンオキシド、ポリエチレンオキシド、またはポリテトラメチレンオキシドを含み、
（ｉｉｉ）  ＦTはポリフルオロオルガノ基であり、且つ
（ｉｖ）  ｎは１〜１０の整数である］。
【００３３】
（３）  式（ＩＩＩ）または式（ＩＶ）：
【化３】
2020521619.tif 000005
［式中、
（ｉ）  Ａはエーテル結合、エステル結合、カーボネート結合またはポリアルキレンを含有し且つ５００〜３５００Ｄａ（例えば５００〜２０００Ｄａ、１０００〜２０００Ｄａ、または１０００〜３０００Ｄａ）の理論分子量を有するオリゴマーセグメントであり、
（ｉｉ）  Ｂはイソシアヌレートトリマーまたはビウレットトリマーを含むセグメントであり、Ｂ’は存在する場合、ウレタンを含むセグメントであり、
（ｉｉｉ）  各々ＦTはポリフルオロオルガノ基であり、且つ
（ｉｖ）  ｎは０〜１０の整数である］。
【００３４】
（４）  式（Ｖ）：
【化４】
2020521619.tif 000006
［式中、
（ｉ）  Ａはポリプロピレンオキシド、ポリエチレンオキシドまたはポリテトラメチレンオキシドを含有し且つ５００〜３０００Ｄａ（例えば５００〜２０００Ｄａ、１０００〜２０００Ｄａ、または１０００〜３０００Ｄａ）の理論分子量を有するオリゴマーセグメントであり、
（ｉｉ）  Ｂはジイソシアネートから形成されるセグメントであり、
（ｉｉｉ）  ＦTはポリフルオロオルガノ基であり、且つ
（ｉｖ）  ｎは１〜１０の整数である］。
【００３５】
（５）  式（ＶＩ）：
【化５】
2020521619.tif 000007
［式中、
（ｉ）  Ａはポリエチレンオキシド、ポリプロピレンオキシド、ポリテトラメチレンオキシドまたはそれらの混合物を含有し且つ５００〜３０００Ｄａ（例えば５００〜２０００Ｄａ、１０００〜２０００Ｄａ、または１０００〜３０００Ｄａ）の理論分子量を有するオリゴマーセグメントであり、
（ｉｉ）  Ｂはイソシアヌレートトリマーまたはビウレットトリマーを含むセグメントであり、
（ｉｉｉ）  ＦTはポリフルオロオルガノ基であり、且つ
（ｉｖ）  ｎは０〜１０の整数である］。
【００３６】
（６）  式（ＶＩＩ）：
【化６】
2020521619.tif 000008
［式中、
（ｉ）  Ａは５００〜３０００Ｄａ（例えば５００〜２０００Ｄａ、１０００〜２０００Ｄａ、または１０００〜３０００Ｄａ）の理論分子量を有するポリカーボネートポリオールであり、
（ｉｉ）  Ｂはジイソシアネートから形成されるセグメントであり、
（ｉｉｉ）  ＦTはポリフルオロオルガノ基であり、且つ
（ｉｖ）  ｎは１〜１０の整数である］。
【００３７】
（７）  式（ＶＩＩＩ）：
【化７】
2020521619.tif 000009
［式中、
（ｉ）  Ａは５００〜３０００Ｄａ（例えば５００〜２０００Ｄａ、１０００〜２０００Ｄａ、または１０００〜３０００Ｄａ）の理論分子量を有するポリカーボネートポリオールを含むオリゴマーセグメントであり、
（ｉｉ）  Ｂはイソシアヌレートトリマーまたはビウレットトリマーを含むセグメントであり、
（ｉｉｉ）  ＦTはポリフルオロオルガノ基であり、且つ
（ｉｖ）  ｎは０〜１０の整数である］。
【００３８】
（８）  式（ＩＸ）：
【化８】
2020521619.tif 000010
［式中、
（ｉ）  Ａはポリプロピレンオキシド、ポリエチレンオキシド、ポリテトラメチレンオキシドまたはそれらの混合物から選択される第１のブロックセグメントと、ポリシロキサンまたはポリジメチルシロキサンを含む第２のブロックセグメントとを含み、ここでＡは１０００〜５０００Ｄａ（例えば１０００〜３０００Ｄａ、２０００〜５０００Ｄａ、または２５００〜５０００Ｄａ）の理論分子量を有し、
（ｉｉ）  Ｂはイソシアヌレートトリマーまたはビウレットトリマーを含むセグメントであり、
（ｉｉｉ）  ＦTはポリフルオロオルガノ基であり、且つ
（ｉｖ）  ｎは０〜１０の整数である］。
【００３９】
（９）  式（Ｘ）：
【化９】
2020521619.tif 000011
［式中、
（ｉ）  Ａは、水素化ポリブタジエン（例えばＨＬＢＨ）、ポリブタジエン（例えばＬＢＨＰ）、水素化ポリイソプレン（例えばＨＨＴＰＩ）、ポリシロキサン−ポリエチレングリコールブロックコポリマーおよびポリスチレンからなる群から選択されるセグメントであり、且つ７５０〜３５００Ｄａ（例えば７５０〜２０００Ｄａ、１０００〜２５００Ｄａまたは１０００〜３５００Ｄａ）の理論分子量を有し、
（ｉｉ）  Ｂはジイソシアネートから形成されるセグメントであり、
（ｉｉｉ）  ＦTはポリフルオロオルガノ基であり、且つ
（ｉｖ）  ｎは１〜１０の整数である］。
【００４０】
（１０）  式（ＸＩ）：
【化１０】
2020521619.tif 000012
［式中、
（ｉ）  Ａは、水素化ポリブタジエン（例えばＨＬＢＨ）、ポリブタジエン（例えばＬＢＨＰ）、水素化ポリイソプレン（例えばＨＨＴＰＩ）またはポリスチレンであり、且つ７５０〜３５００Ｄａ（例えば７５０〜２０００Ｄａ、１０００〜２５００Ｄａまたは１０００〜３５００Ｄａ）の理論分子量を有し、
（ｉｉ）  Ｂはイソシアヌレートトリマーまたはビウレットトリマーを含むセグメントであり、
（ｉｉｉ）  ＦTはポリフルオロオルガノ基であり、且つ
（ｉｖ）  ｎは０〜１０の整数である］。
【００４１】
（１１）  式（ＸＩＩ）：
【化１１】
2020521619.tif 000013
［式中、
（ｉ）  Ａは５００〜３５００Ｄａ（例えば５００〜２０００Ｄａ、１０００〜２０００Ｄａ、または１０００〜３０００Ｄａ）の理論分子量を有するポリエステルであり、
（ｉｉ）  Ｂはイソシアヌレートトリマーまたはビウレットトリマーを含むセグメントであり、
（ｉｉｉ）  ＦTはポリフルオロオルガノ基であり、且つ
（ｉｖ）  ｎは０〜１０の整数である］。
【００４２】
（１２）  式（ＸＩＩＩ）：
【化１２】
2020521619.tif 000014
［式中、ＦTはポリフルオロオルガノ基であり、且つＡはオリゴマーセグメントである］。
【００４３】
（１３）  式（ＸＩＶ）：
【化１３】
2020521619.tif 000015
［式中、
（ｉ）  ＦTはリンクＢに共有結合されたポリフルオロオルガノ基であり、
（ｉｉ）  Ｃは鎖端基であり、
（ｉｉｉ）  Ａはオリゴマーセグメントであり、
（ｉｖ）  リンクＢはカップリングセグメントであり、且つ
（ｖ）  ａは０より大きい整数である］。
【００４４】
（１４）  式（ＸＶ）：
【化１４】
2020521619.tif 000016
［式中、
（ｉ）  各々のＦTはポリフルオロオルガノ基およびそれらの組み合わせであり（例えば各々のＦＴは独立してポリフルオロオルガノであり）、
（ｉｉ）  Ｘ1はＨ、ＣＨ3またはＣＨ2ＣＨ3であり、
（ｉｉｉ）  Ｘ2およびＸ3の各々は独立してＨ、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3またはＦTであり、
（ｉｖ）  Ｌ1およびＬ2の各々は独立して結合部、オリゴマーリンカー、または２つの末端カルボニルを有するリンカーであり、且つ
（ｖ）  ｎは５〜５０の整数である］。
【００４５】
（１５）  式（ＸＶＩ）：
【化１５】
2020521619.tif 000017
［式中、
（ｉ）  各々ＦTはポリフルオロオルガノであり、
（ｉｉ）  Ｘ1、Ｘ2およびＸ3の各々は独立してＨ、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3またはＦTであり、
（ｉｉｉ）  Ｌ1およびＬ2の各々は独立して結合部、オリゴマーリンカー、２つの末端カルボニルを有するリンカーであるか、またはジイソシアネートから形成され、且つ
（ｉｖ）  ｎ１およびｎ２の各々は独立して５〜５０の整数である］。
【００４６】
（１６）  式（ＸＶＩＩ）：
【化１６】
2020521619.tif 000018
［式中、
（ｉ）  各々Ａは水素化ポリブタジエン、ポリ（（２，２−ジメチル）−１，３−プロピレンカーボネート）、ポリブタジエン、ポリ（ジエチレングリコール）アジペート、ポリ（ヘキサメチレンカーボネート）、ポリ（エチレン−ｃｏ−ブチレン）、（ジエチレングリコール−オルトフタル酸無水物）ポリエステル、（１，６−ヘキサンジオール−オルトフタル酸無水物）ポリエステル、（ネオペンチルグリコール−オルトフタル酸無水物）ポリエステル、ポリシロキサンまたはビスフェノールＡエトキシレートを含み、
（ｉｉ）  各々Ｂは独立して結合部、オリゴマーリンカー、または２つの末端カルボニルを有するリンカーであり、
（ｉｉｉ）  各々ＧはＨまたはポリフルオロオルガノであり、ただし少なくとも１つのＧはポリフルオロオルガノであり、
（ｉｖ）  ｎは１〜１０の整数であり、且つ
（ｖ）  ｍは０または１である］。
【００４７】
式（Ｉ）のオリゴフッ素化された添加剤は、ジイソシアネート（例えば３−イソシアナトメチル−３，５，５−トリメチル−シクロヘキシルイソシアネート、４，４’−メチレンビス（シクロヘキシルイソシアネート）、４，４’−メチレンビス（フェニルイソシアネート）、トルエン−２，４−ジイソシアネート、ｍ−テトラメチルキシレンジイソシアネートまたはヘキサメチレンジイソシアネート）から形成されるＢを含むことができる。変数ｎは１または２であってよい。本発明の植え込み型人工弁は、ベースポリマーと式（Ｉ）のオリゴフッ素化された添加剤とを含有する表面を含み得る。
【００４８】
式（ＩＩＩ）および（ＩＶ）のオリゴフッ素化された添加剤は、水素化ポリブタジエン（ＨＬＢＨ）、ポリ（（２，２−ジメチル）−１，３−プロピレンカーボネート）（ＰＣＮ）、ポリブタジエン（ＬＢＨＰ）、ポリテトラメチレンオキシド（ＰＴＭＯ）、ポリプロピレンオキシド（ＰＰＯ）、（ジエチレングリコール−オルトフタル酸無水物）ポリエステル（ＰＤＰ）、水素化ポリイソプレン（ＨＨＴＰＩ）、ポリ（ヘキサメチレンカーボネート）、ポリ（（２−ブチル−２−エチル）−１，３−プロピレンカーボネート）または末端水酸基ポリジメチルシロキサン（Ｃ２２）を含有するオリゴマーセグメントであるＡを含み得る。式（ＩＩＩ）および（ＩＶ）のオリゴフッ素化された添加剤において、Ｂはトリイソシアネート（例えばヘキサメチレンジイソシアネート（ＨＤＩ）ビウレットトリマー、イソホロンジイソシアネート（ＩＰＤＩ）トリマーまたはヘキサメチレンジイソシアネート（ＨＤＩ）トリマー）と、オリゴマーセグメントＡを含むジオールとの反応によって形成される。本発明の植え込み型人工弁は、ベースポリマーと式（ＩＩＩ）のオリゴフッ素化された添加剤とを含有する表面を含み得る。本発明の植え込み型人工弁は、ベースポリマーと式（ＩＶ）のオリゴフッ素化された添加剤とを含有する表面を含み得る。
【００４９】
式（Ｖ）のオリゴフッ素化された添加剤において、Ｂは３−イソシアナトメチル−３，５，５−トリメチル−シクロヘキシルイソシアネート、４，４’−メチレンビス（シクロヘキシルイソシアネート）、４，４’−メチレンビス（フェニルイソシアネート）、トルエン−２，４−ジイソシアネート、ｍ−テトラメチルキシレンジイソシアネートおよびヘキサメチレンジイソシアネートから形成されるセグメントであってよい。式（Ｖ）のオリゴフッ素化された添加剤において、セグメントＡはポリ（エチレンオキシド）−ｂ−ポリ（プロピレンオキシド）−ｂ−ポリ（エチレンオキシド）であってよい。変数ｎは１〜３の整数であってよい。本発明の植え込み型人工弁は、ベースポリマーと式（Ｖ）のオリゴフッ素化された添加剤とを含有する表面を含み得る。
【００５０】
式（ＶＩ）のオリゴフッ素化された添加剤において、ＢはトリイソシアネートとＡのジオールとの反応によって形成されるセグメントである。前記トリイソシアネートは、ヘキサメチレンジイソシアネート（ＨＤＩ）ビウレットトリマー、イソホロンジイソシアネート（ＩＰＤＩ）トリマー、またはヘキサメチレンジイソシアネート（ＨＤＩ）トリマーであってよい。式（ＶＩ）のオリゴフッ素化された添加剤において、セグメントＡはポリ（エチレンオキシド）−ｂ−ポリ（プロピレンオキシド）−ｂ−ポリ（エチレンオキシド）であってよい。変数ｎは０、１、２または３であってよい。本発明の植え込み型人工弁は、ベースポリマーと式（ＶＩ）のオリゴフッ素化された添加剤とを含有する表面を含み得る。
【００５１】
式（ＶＩＩ）のオリゴフッ素化された添加剤において、オリゴはポリ（（２，２−ジメチル）−１，３−プロピレンカーボネート）（ＰＣＮ）を含み得る。Ｂは３−イソシアナトメチル−３，５，５−トリメチル−シクロヘキシルイソシアネート、４，４’−メチレンビス（シクロヘキシルイソシアネート）、４，４’−メチレンビス（フェニルイソシアネート）、トルエン−２，４−ジイソシアネート、ｍ−テトラメチルキシレンジイソシアネートおよびヘキサメチレンジイソシアネートから形成されるセグメントであってよい。変数ｎは１、２または３であってよい。本発明の植え込み型人工弁は、ベースポリマーと式（ＶＩＩ）のオリゴフッ素化された添加剤とを含有する表面を含み得る。
【００５２】
式（ＶＩＩＩ）のオリゴフッ素化された添加剤において、ＢはトリイソシアネートとＡ（例えばオリゴマーセグメント）のジオールとの反応によって形成されるセグメントである。前記トリイソシアネートは、ヘキサメチレンジイソシアネート（ＨＤＩ）ビウレットトリマー、イソホロンジイソシアネート（ＩＰＤＩ）トリマー、またはヘキサメチレンジイソシアネート（ＨＤＩ）トリマーであってよい。セグメントＡは、ポリ（（２，２−ジメチル）−１，３−プロピレンカーボネート）（ＰＣＮ）またはポリ（ヘキサメチレンカーボネート）（ＰＨＣＮ）を含み得る。変数ｎは０、１、２または３であってよい。本発明の植え込み型人工弁は、ベースポリマーと式（ＶＩＩＩ）のオリゴフッ素化された添加剤とを含有する表面を含み得る。
【００５３】
式（ＩＸ）のオリゴフッ素化された添加剤において、ＢはトリイソシアネートとＡのジオールとの反応によって形成されるセグメントである。セグメントＡにおいて、第１のブロックセグメントと第２のブロックセグメントの数は、該セグメントのほぼ理論分子量をもたらすための任意の整数または非整数であってよい。セグメントＡはポリプロピレンオキシドおよびポリジメチルシロキサンを含み得る。前記トリイソシアネートは、ヘキサメチレンジイソシアネート（ＨＤＩ）ビウレットトリマー、イソホロンジイソシアネート（ＩＰＤＩ）トリマー、またはヘキサメチレンジイソシアネート（ＨＤＩ）トリマーであってよい。変数ｎは０、１、２または３であってよい。本発明の植え込み型人工弁は、ベースポリマーと式（ＩＸ）のオリゴフッ素化された添加剤とを含有する表面を含み得る。
【００５４】
式（Ｘ）のオリゴフッ素化された添加剤において、Ｂはジイソシアネートから形成されるセグメントである。セグメントＡは水素化ポリブタジエンを含み得る。選択的に、セグメントＡはポリシロキサン−ポリエチレングリコールブロックコポリマー（例えばＰＥＧ−ＰＤＭＳ−ＰＥＧ）を含み得る。セグメントＢは、３−イソシアナトメチル−３，５，５−トリメチル−シクロヘキシルイソシアネート、４，４’−メチレンビス（シクロヘキシルイソシアネート）、４，４’−メチレンビス（フェニルイソシアネート）、トルエン−２，４−ジイソシアネート、ｍ−テトラメチルキシレンジイソシアネートおよびヘキサメチレンジイソシアネートから形成され得る。変数ｎは１、２または３であってよい。本発明の植え込み型人工弁は、ベースポリマーと式（Ｘ）のオリゴフッ素化された添加剤とを含有する表面を含み得る。
【００５５】
式（ＸＩ）のオリゴフッ素化された添加剤において、ＢはトリイソシアネートとＡのジオールとの反応によって形成されるセグメントである。セグメントＡは、水素化ポリブタジエン（ＨＬＢＨ）または水素化ポリイソプレン（ＨＨＴＰＩ）であってよい。前記トリイソシアネートは、ヘキサメチレンジイソシアネート（ＨＤＩ）ビウレットトリマー、イソホロンジイソシアネート（ＩＰＤＩ）トリマー、またはヘキサメチレンジイソシアネート（ＨＤＩ）トリマーであってよい。変数ｎは０、１、２または３であってよい。本発明の植え込み型人工弁は、ベースポリマーと式（ＸＩ）のオリゴフッ素化された添加剤とを含有する表面を含み得る。
【００５６】
式（ＸＩＩ）のオリゴフッ素化された添加剤において、ＢはトリイソシアネートとＡ（例えばポリエステル）のジオールとの反応によって形成されるセグメントである。セグメントＡは、ポリ（ジエチレングリコール）アジペート、（ネオペンチルグリコール−オルトフタル酸無水物）ポリエステル、（ジエチレングリコール−オルトフタル酸）無水物ポリエステルまたは（１，６−ヘキサンジオール−オルトフタル酸無水物）ポリエステルであってよい。前記トリイソシアネートは、ヘキサメチレンジイソシアネート（ＨＤＩ）ビウレットトリマー、イソホロンジイソシアネート（ＩＰＤＩ）トリマーおよびヘキサメチレンジイソシアネート（ＨＤＩ）トリマーであってよい。変数ｎは０、１、２または３であってよい。本発明の植え込み型人工弁は、ベースポリマーと式（ＸＩＩ）のオリゴフッ素化された添加剤とを含有する表面を含み得る。
【００５７】
式（ＸＩＩＩ）のオリゴフッ素化された添加剤は、２０未満の繰り返し単位（例えば２〜１５単位、２〜１０単位、３〜１５単位、および３〜１０単位）の分枝または非分枝のオリゴマーセグメントであるセグメントＡを含み得る。特定の実施態様において、式（ＸＩＩＩ）のオリゴフッ素化された添加剤は、ポリウレタン、ポリウレア、ポリアミド、ポリアルキレンオキシド、ポリカーボネート、ポリエステル、ポリラクトン、ポリシリコーン、ポリエーテルスルホン、ポリオレフィン、ポリビニル誘導体、ポリペプチド、ポリサッカリド、ポリシロキサン、ポリジメチルシロキサン、ポリエチレン−ブチレン、ポリイソブチレン、ポリブタジエン、ポリプロピレンオキシド、ポリエチレンオキシド、ポリテトラメチレンオキシド、またはポリエチレンブチレンセグメントから選択されるオリゴマーセグメントを含む。本発明の植え込み型人工弁は、ベースポリマーと式（ＸＩＩＩ）のオリゴフッ素化された添加剤とを含有する表面を含み得る。
【００５８】
式（ＸＩＶ）のオリゴフッ素化された添加剤は、２０未満の繰り返し単位（例えば２〜１５単位、２〜１０単位、３〜１５単位、および３〜１０単位）の分枝または非分枝のオリゴマーセグメントであるセグメントＡを含み得る。特定の実施態様において、式（ＸＩＶ）のオリゴフッ素化された添加剤は、ポリウレタン、ポリウレア、ポリアミド、ポリアルキレンオキシド、ポリカーボネート、ポリエステル、ポリラクトン、ポリシリコーン、ポリエーテルスルホン、ポリオレフィン、ポリビニル誘導体、ポリペプチド、ポリサッカリド、ポリシロキサン、ポリジメチルシロキサン、ポリエチレン−ブチレン、ポリイソブチレン、ポリブタジエン、ポリプロピレンオキシド、ポリエチレンオキシド、またはポリテトラメチレンオキシドから選択されるオリゴマーセグメントを含む。本発明の植え込み型人工弁は、ベースポリマーと式（ＸＩＶ）のオリゴフッ素化された添加剤とを含有する表面を含み得る。
【００５９】
式（ＸＶ）のオリゴフッ素化された添加剤は、（例えば５０未満の繰り返し単位（例えば２〜４０単位、２〜３０単位、３〜２０単位、または３〜１０単位））のオリゴマーリンカーであるセグメントＬ1を含み得る。式（ＸＶ）のいくつかの実施態様において、Ｌ2は、（例えば５０未満の繰り返し単位（例えば２〜４０単位、２〜３０単位、３〜２０単位、または３〜１０単位））のオリゴマーリンカーである。式（ＸＶ）の特定の実施態様において、Ｌ1およびＬ2の各々は結合部である。式（ＸＶ）の特定の実施態様において、オリゴフッ素化された添加剤は、ポリウレタン、ポリウレア、ポリアミド、ポリアルキレンオキシド（例えばポリプロピレンオキシド、ポリエチレンオキシドまたはポリテトラメチレンオキシド）、ポリエステル、ポリラクトン、ポリシリコーン、ポリエーテルスルホン、ポリオレフィン、ポリビニル誘導体、ポリペプチド、ポリサッカリド、ポリシロキサン、ポリジメチルシロキサン、ポリ（エチレン−ｃｏ−ブチレン）、ポリイソブチレン、およびポリブタジエンからなる群から選択されるオリゴマーセグメントを（例えばＬ1およびＬ2の任意の１つにおいて）含む。式（ＸＶ）のいくつかの実施態様において、オリゴフッ素化された添加剤は、式（ＸＶ−Ａ）の化合物である：
【化１７】
2020521619.tif 000019
前記式中、ｍ１およびｍ２の各々は独立して０〜５０の整数である。式（ＸＶ−Ａ）の特定の実施態様において、ｍ１は５、６、７、８、９または１０である（例えばｍ１は６である）。式（ＸＶ−Ａ）のいくつかの実施態様において、ｍ２は５、６、７、８、９または１０である（例えばｍ２は６である）。
【００６０】
式（ＸＶ）または（ＸＶ−Ａ）の特定の実施態様において、Ｘ2はＦTである。他の実施態様において、Ｘ2はＣＨ3またはＣＨ2ＣＨ3である。式（ＸＶ）または（ＸＶ−Ａ）の特定の実施態様において、Ｘ3はＦTである。他の実施態様において、各々のＦTは独立してポリフルオロオルガノ（例えばポリフルオロアシル、例えば−（Ｏ）q−［Ｃ（＝Ｏ）］r−（ＣＨ2）o（ＣＦ2）pＣＦ3［前記式中、ｑは０であり、ｒは１であり、ｏは０〜２であり、且つｐは０〜１０である］）である。式（ＸＶ）または（ＸＶ−Ａ）の特定の実施態様において、ｎは５〜４０の整数（例えば５〜２０、例えば５、６、７、８、９または１０）である。式（ＸＶ）または（ＸＶ−Ａ）のいくつかの実施態様において、各々のＦTは（ＣＦ2）5ＣＦ3を含む。本発明の植え込み型人工弁は、ベースポリマーと式（ＸＶ）のオリゴフッ素化された添加剤とを含有する表面を含み得る。本発明の植え込み型人工弁は、ベースポリマーと式（ＸＶ−Ａ）のオリゴフッ素化された添加剤とを含有する表面を含み得る。
【００６１】
式（ＸＶＩ）のオリゴフッ素化された添加剤は、（例えば５０未満の繰り返し単位（例えば２〜４０単位、２〜３０単位、３〜２０単位、または３〜１０単位））のオリゴマーリンカーであるセグメントＬ1を含み得る。式（ＸＶＩ）のいくつかの実施態様において、Ｌ2は、（例えば５０未満の繰り返し単位（例えば２〜４０単位、２〜３０単位、３〜２０単位、または３〜１０単位））のオリゴマーリンカーである。式（ＸＶＩ）の特定の実施態様において、Ｌ1およびＬ2の各々は結合部である。式（ＸＶＩ）の特定の実施態様において、オリゴフッ素化された添加剤は、ポリウレタン、ポリウレア、ポリアミド、ポリアルキレンオキシド（例えばポリプロピレンオキシド、ポリエチレンオキシドまたはポリテトラメチレンオキシド）、ポリエステル、ポリラクトン、ポリシリコーン、ポリエーテルスルホン、ポリオレフィン、ポリビニル誘導体、ポリペプチド、ポリサッカリド、ポリシロキサン、ポリジメチルシロキサン、ポリ（エチレン−ｃｏ−ブチレン）、ポリイソブチレン、およびポリブタジエンから選択されるオリゴマーセグメントを（例えばＬ1およびＬ2の任意の１つにおいて）含む。式（ＸＶＩ）のいくつかの実施態様において、オリゴフッ素化された添加剤は、式（ＸＶＩ−Ａ）の化合物である：
【化１８】
2020521619.tif 000020
前記式中、ｍ１およびｍ２の各々は独立して０〜５０の整数である。式（ＸＶＩ−Ａ）の特定の実施態様において、ｍ１は５、６、７、８、９または１０である（例えばｍ１は６である）。式（ＸＶＩ−Ａ）のいくつかの実施態様において、ｍ２は５、６、７、８、９または１０である（例えばｍ２は６である）。
【００６２】
式（ＸＶＩ）または（ＸＶＩ−Ａ）の特定の実施態様において、Ｘ2はＦTである。式（ＸＶＩ）または（ＸＶＩ−Ａ）の他の実施態様において、Ｘ2はＣＨ3またはＣＨ2ＣＨ3である。式（ＸＶＩ）または（ＸＶＩ−Ａ）の特定の実施態様において、Ｘ3はＦTである。式（ＸＶＩ）または（ＸＶＩ−Ａ）の他の実施態様において、各々のＦTは独立してポリフルオロオルガノ（例えばポリフルオロアシル、例えば−（Ｏ）q−［Ｃ（＝Ｏ）］r−（ＣＨ2）o（ＣＦ2）pＣＦ3［前記式中、ｑは０であり、ｒは１であり、ｏは０〜２であり、且つｐは０〜１０である］）である。式（ＸＶＩ）または（ＸＶＩ−Ａ）のいくつかの実施態様において、各々のＦTは（ＣＦ2）5ＣＦ3を含む。本発明の植え込み型人工弁は、ベースポリマーと式（ＸＶＩ）のオリゴフッ素化された添加剤とを含有する表面を含み得る。本発明の植え込み型人工弁は、ベースポリマーと式（ＸＶＩ−Ａ）のオリゴフッ素化された添加剤とを含有する表面を含み得る。
【００６３】
式（ＸＶＩＩ）のいくつかの実施態様において、ｍは１である。式（ＸＶＩＩ）のオリゴフッ素化された添加剤は、式（ＸＶＩＩ−Ａ）の化合物であってよい：
【化１９】
2020521619.tif 000021
【００６４】
式（ＸＶＩＩ）の他の実施態様において、ｍは０である。式（ＸＶＩＩ）のオリゴフッ素化された添加剤は、式（ＸＶＩＩ−Ｂ）の化合物であってよい：
【化２０】
2020521619.tif 000022
【００６５】
式（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩ−Ａ）または（ＸＶＩＩ−Ｂ）の特定の実施態様において、各々のＢは２つの末端カルボニルを有するリンカーである。式（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩ−Ａ）または（ＸＶＩＩ−Ｂ）の特定の実施態様において、各々のＢは結合部である。式（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩ−Ａ）または（ＸＶＩＩ−Ｂ）のいくつかの実施態様において、ＧとＢとをつなぐ結合部はオキシカルボニル結合（例えばエステル中のオキシカルボニル結合）である。式（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩ−Ａ）または（ＸＶＩＩ−Ｂ）の他の実施態様において、ｎは１または２である。
【００６６】
式（ＸＶＩＩ）のオリゴフッ素化された添加剤は、式（ＸＶＩＩ−Ｃ）の化合物であってよい：
【化２１】
2020521619.tif 000023
【００６７】
式（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩ−Ａ）、（ＸＶＩＩ−Ｂ）または（ＸＶＩＩ−Ｃ）において、Ｇはポリフルオロオルガノ基（例えばポリフルオロアルキル）であってよい。式（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩ−Ａ）、（ＸＶＩＩ−Ｂ）または（ＸＶＩＩ−Ｃ）のいくつかの実施態様において、ＧはＦTである（例えば各々のＦTは独立してポリフルオロオルガノ（例えばポリフルオロアシル、例えば−（Ｏ）q−［Ｃ（＝Ｏ）］r−（ＣＨ2）o（ＣＦ2）pＣＦ3［前記式中、ｑは０であり、ｒは１であり、ｏは０〜２であり、且つｐは０〜１０である］）である）。式（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩ−Ａ）、（ＸＶＩＩ−Ｂ）または（ＸＶＩＩ−Ｃ）のいくつかの実施態様において、各々のＦTは（ＣＦ2）5ＣＦ3を含む。本発明の植え込み型人工弁は、ベースポリマーと式（ＸＶＩＩ）のオリゴフッ素化された添加剤とを含有する表面を含み得る。本発明の植え込み型人工弁は、ベースポリマーと式（ＸＶＩＩ−Ａ）のオリゴフッ素化された添加剤とを含有する表面を含み得る。本発明の植え込み型人工弁は、ベースポリマーと式（ＸＶＩＩ−Ｂ）のオリゴフッ素化された添加剤とを含有する表面を含み得る。本発明の植え込み型人工弁は、ベースポリマーと式（ＸＶＩＩ−Ｃ）のオリゴフッ素化された添加剤とを含有する表面を含み得る。
【００６８】
ジイソシアネートから形成される本発明のオリゴフッ素化された添加剤のいずれかについて、そのジイソシアネートは、３−イソシアナトメチル−３，５，５−トリメチル−シクロヘキシルイソシアネート、４，４’−メチレンビス（シクロヘキシルイソシアネート）（ＨＭＤＩ）、２，２’−、２，４’−および４，４’−メチレンビス（フェニルイソシアネート）（ＭＤＩ）、トルエン−２，４−ジイソシアネート、芳香脂肪族イソシアネート、例えば１，２−、１，３−および１，４−キシレンジイソシアネート、メタ−テトラメチルキシレンジイソシアネート（ｍ−ＴＭＸＤＩ）、パラ−テトラメチルキシレンジイソシアネート（ｐ−ＴＭＸＤＩ）、ヘキサメチレンジイソシアネート（ＨＤＩ）、エチレンジイソシアネート、プロピレン−１，２−ジイソシアネート、テトラメチレンジイソシアネート、テトラメチレン−１，４−ジイソシアネート、オクタメチレンジイソシアネート、デカメチレンジイソシアネート、２，２，４−トリメチルヘキサメチレンジイソシアネート、２，４，４−トリメチルヘキサメチレンジイソシアネート、ドデカン−１，１２−ジイソシアネート、ジシクロヘキシルメタンジイソシアネート、シクロブタン−１，３−ジイソシアネート、シクロヘキサン−１，２−ジイソシアネート、シクロヘキサン−１，３−ジイソシアネート、シクロヘキサン−１，４−ジイソシアネート、メチル−シクロヘキシレンジイソシアネート（ＨＴＤＩ）、２，４−ジメチルシクロヘキサンジイソシアネート、２，６−ジメチルシクロヘキサンジイソシアネート、４，４’−ジシクロヘキシルジイソシアネート、２，４’−ジシクロヘキシルジイソシアネート、１，３，５−シクロヘキサントリイソシアネート、イソシアナトメチルシクロヘキサンイソシアネート、１−イソシアナト−３，３，５−トリメチル−５−イソシアナトメチルシクロヘキサン、イソシアナトエチルシクロヘキサンイソシアネート、ビス（イソシアナトメチル）−シクロヘキサン、４，４’−ビス（イソシアナトメチル）ジシクロヘキサン、２，４’−ビス（イソシアナトメチル）ジシクロヘキサン、イソホロンジイソシアネート（ＩＰＤＩ）、２，４−ヘキサヒドロトルエンジイソシアネート、２，６−ヘキサヒドロトルエンジイソシアネート、３，３’−ジメチル−４，４’−ビフェニレンジイソシアネート（ＴＯＤＩ）、ポリマーのＭＤＩ、カルボジイミド変性された液体の４，４’−ジフェニルメタンジイソシアネート、パラ−フェニレンジイソシアネート（ＰＰＤＩ）、メタ−フェニレンジイソシアネート（ＭＰＤＩ）、ナフチレン−１，５−ジイソシアネート、２，４’−、４，４’−または２，２’−ビフェニルジイソシアネート、ポリフェニルポリメチレンポリイソシアネート（ＰＭＤＩ）、ＭＤＩとＰＭＤＩとの混合物、ＰＭＤＩとＴＤＩとの混合物、本願内に記載される任意のイソシアネートの二量体化されたウレトジオン、例えばトルエンジイソシアネートのウレトジオン、ヘキサメチレンジイソシアネートのウレトジオン、またはそれらの混合物、またはそれらの置換されたまたは異性体の混合物であってよい。
【００６９】
イソシアネートトリマーから形成される本発明のオリゴフッ素化された添加剤のいずれかについて、そのイソシアネートトリマーは、ヘキサメチレンジイソシアネート（ＨＤＩ）ビウレットまたはトリマー、イソホロンジイソシアネート（ＩＰＤＩ）トリマー、ヘキサメチレンジイソシアネート（ＨＤＩ）トリマー、２，２，４−トリメチル−１，６−ヘキサンジイソシアネート（ＴＭＤＩ）トリマー、本願内で記載される任意のイソシアネートの三量体化されたイソシアヌレート、例えばトルエンジイソシアネートのイソシアヌレート、ジフェニルメタンジイソシアネートのトリマー、テトラメチルキシレンジイソシアネートのトリマーまたはそれらの混合物、本願内に記載される任意のイソシアネートの三量体化されたビウレット、上記のジイソシアネートから誘導される変性されたイソシアネート、またはそれらの置換されたまたは異性体の混合物であってよい。
【００７０】
オリゴフッ素化された添加剤は、１００Ｄａ〜１５００Ｄａの理論分子量を有するポリフルオロオルガノ基である基ＦTを含み得る。例えば、ＦTは、ＣＦ3（ＣＦ2）r（ＣＨ2ＣＨ2）p−［前記式中、ｐは０または１であり、ｒは２〜２０である］、およびＣＦ3（ＣＦ2）s（ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）x−［前記式中、ｘは０〜１０であり、且つｓは１〜２０である］であってよい。選択的に、ＦTは、ＣＨmＦ(3-m)（ＣＦ2）rＣＨ2ＣＨ2−またはＣＨmＦ(3-m)（ＣＦ2）s（ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）x−［前記式中、ｍは０、１、２または３であり、ｘは０〜１０の整数であり、ｒは２〜２０の整数であり、且つｓは１〜２０の整数である］であってよい。特定の実施態様において、ＦTは、１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロ−１−デカノール、１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロ−１−オクタノール、１Ｈ，１Ｈ，５Ｈ−ペルフルオロ−１−ペンタノール、または１Ｈ，１Ｈ−ペルフルオロ−１−ブタノールまたはそれらの混合物である。特定の実施態様において、ＦTは、（ＣＦ3）（ＣＦ2）5ＣＨ2ＣＨ2Ｏ−、（ＣＦ3）（ＣＦ2）7ＣＨ2ＣＨ2Ｏ−、（ＣＦ3）（ＣＦ2）5ＣＨ2ＣＨ2Ｏ−、ＣＨＦ2（ＣＦ2）3ＣＨ2Ｏ−、（ＣＦ3）（ＣＦ2）2ＣＨ2Ｏ−または（ＣＦ3）（ＣＦ2）5−である。さらに他の実施態様において、ポリフルオロアルキル基は（ＣＦ3）（ＣＦ2）5−であり、ここで、例えばポリフルオロアルキル基がエステル基のカルボニルに結合している。特定の実施態様において、ポリフルオロオルガノは−（Ｏ）q−［Ｃ（＝Ｏ）］r−（ＣＨ2）o（ＣＦ2）pＣＦ3［前記式中、ｑが０であり且つｒが１であるか、またはｑが１であり且つｒが０であり、ｏは０〜２であり、且つｐは０〜１０である］である。
【００７１】
いくつかの実施態様において、オリゴフッ素化された添加剤は、式（Ｉ）〜（ＸＶＩＩ）の任意の１つによって記載される構造である。特定の実施態様において、オリゴフッ素化された添加剤は、化合物１〜４０の任意の１つである。化合物１〜４０の理論構造は図１〜３０に示される。
【００７２】
以下の実施例は本発明の説明を意味する。それらは本発明をどのように制限することも意味しない。
【実施例】
【００７３】
例１  オリゴフッ素化された添加剤の調製
本発明の人工弁において使用されるオリゴフッ素化された添加剤を、当該技術分野において公知の方法を使用して、適切に選択された試薬、例えばジイソシアネート類／トリイソシアネート類、ジカルボン酸類、ジオール類およびフッ素化アルコールから調製し、広範なオリゴフッ素化された添加剤を形成できる。該試薬は限定されずに、下記の成分の試薬を含む：
ジイソシアネート類
ＨＭＤＩ＝４，４’−メチレンビス（シクロヘキシルイソシアネート）
ＩＰＤＩ＝イソホロンジイソシアネート
ＴＭＸＤＩ＝ｍ−テトラメチレンキシレンジイソシアネート
ＨＤＩ＝ヘキサメチレンジイソシアネート。
【００７４】
トリイソシアネート類
Ｄｅｓｍｏｄｕｒ  Ｎ３２００またはＤｅｓｍｏｄｕｒ  Ｎ−３２００＝ヘキサメチレンジイソシアネート（ＨＤＩ）ビウレットトリマー
Ｄｅｓｍｏｄｕｒ  Ｚ４４７０ＡまたはＤｅｓｍｏｄｕｒ  Ｚ−４４７０Ａ＝イソホロンジイソシアネート（ＩＰＤＩ）トリマー
Ｄｅｓｍｏｄｕｒ  Ｎ３３００＝ヘキサメチレンジイソシアネート（ＨＤＩ）トリマー。
【００７５】
ジオール類／ポリオール類
ＨＬＢＨ＝水素化された末端水酸基ポリブタジエン
ＰＣＮ＝ポリ（２，２−ジメチル−１−３−プロピレンカーボネート）ジオール
ＰＨＣＮ＝ポリ（ヘキサメチレンカーボネート）ジオール
ＰＥＢ＝ポリ（エチレン−ｃｏ−ブチレン）ジオール
ＬＢＨＰ＝末端水酸基ポリブタジエンポリオール
ＰＥＧＡ＝ポリ（ジエチレングリコール）アジペート
ＰＴＭＯ＝ポリ（テトラメチレンオキシド）ジオール
ＰＤＰ＝ジエチレングリコール−オルトフタル酸無水物ポリエステルポリオール
ＨＨＴＰＩ＝水素化された末端水酸基ポリイソプレン
Ｃ２２＝末端水酸基ポリジメチルシロキサンブロックコポリマー
Ｃ２５（ジオール）＝末端水酸基ポリジメチルシロキサン（エチレンオキシド−ＰＤＭＳ−エチレンオキシド）ブロックコポリマー
Ｃ１０（ジオール）＝末端水酸基ポリジメチルシロキサン（エチレンオキシド−ＰＤＭＳ−エチレンオキシド）ブロックコポリマー
ＰＬＮ＝ポリ（エチレングリコール）−ブロック−ポリ（プロピレングリコール））−ブロック−ポリ（エチレングリコール）ポリマー（ＰＥＯ−ＰＰＯ−ＰＥＯプルロニックポリマー）
ＰＬＮ８Ｋ＝ポリ（エチレングリコール）−ブロック−ポリ（プロピレングリコール））−ブロック−ポリ（エチレングリコール）ポリマー（ＰＥＯ−ＰＰＯ−ＰＥＯプルロニックポリマー）
ＤＤＤ＝１，１２−ドデカンジオール
ＳＰＨ＝１，６−ヘキサンジオール−オルトフタル酸無水物ポリエステルポリオール
ＳＰＮ＝ネオペンチルグリコール−オルトフタル酸無水物ポリエステルポリオール
ＢＰＡＥ＝ビスフェノールＡエトキシレートジオール
ＹＭｅｒ（ジオール）＝末端水酸基ポリエチレングリコールモノメチルエーテル
ＹＭｅｒＯＨ（トリオール）＝トリメチロールプロパンエトキシレート
ＸＭｅｒ（テトラオール）＝ペンタエリトリトールエトキシレート。
【００７６】
フッ素化末端キャップ基
Ｃ６−ＦＯＨ＝（ＣＦ3）（ＣＦ2）5ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロオクタノール）
Ｃ８−ＦＯＨ＝１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロオクタノール
Ｃ６−Ｃ８  ＦＯＨ＝（ＣＦ3）（ＣＦ2）7ＣＨ2ＣＨ2ＯＨおよび（ＣＦ3）（ＣＦ2）5ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ（Ｃ６−ＦＯＨとＣ８−ＦＯＨとの混合物；ＢＡＬ−Ｄとも称される）
Ｃ１０−ＦＯＨ＝１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロデカノール
Ｃ８−Ｃ１０  ＦＯＨ＝Ｃ８−ＦＯＨとＣ１０−ＦＯＨとの混合物
Ｃ５−ＦＯＨ＝１Ｈ，１Ｈ，５Ｈ−ペルフルオロ−１−ペンタノール
Ｃ４−ＦＯＨ＝１Ｈ，１Ｈ−ペルフルオロブタノール
Ｃ３−ＦＯＨ＝（ＣＦ3）（ＣＦ2）2ＣＨ2ＯＨ（１Ｈ，１Ｈ−ペルフルオロブタノール）。
【００７７】
非スズ系触媒
Ｂｉ３４８−カルボン酸ビスマス  タイプ１
Ｂｉ２２１−カルボン酸ビスマス  タイプ２
Ｂｉ６０１−カルボン酸ビスマス  タイプ３
上記のビスマス触媒は、Ｋｉｎｇ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ（Ｎｏｒｗａｌｋ  ＣＴ）から購入できる。当該技術分野で公知の任意のビスマス触媒を、本願内で記載されるオリゴフッ素化された添加剤を合成するために使用できる。ポリウレタンの合成において有用なスズ系触媒、例えばジブチルスズジラウラートも、ビスマス系触媒の代わりに、本願内で記載されるオリゴフッ素化された添加剤の合成のために使用できる。
【００７８】
化合物１
化合物１を、ＰＰＯジオール（ＭＷ＝１０００Ｄａ）と、１，６−ヘキサメチレンジイソシアネート（ＨＤＩ）と、フルオロアルコール（ＢＡ−Ｌ）の低沸点留分とを用いて合成した。合成条件は以下のとおりであった：  １０ｇのＰＰＯを３．３６ｇのＨＤＩと２時間反応させ、次に５ｇのＢＡ−Ｌ（低沸点留分）を前記の反応に添加した。その混合物を、４２．５ｍｇの触媒であるジブチルスズジラウレートを用いて１３０ｍＬのジメチルアセトアミド中で反応させ、プレポリマー段階のための反応温度を６０〜７０℃の範囲内に保持した。ポリスチレン当量の平均分子量は１．６±０．２×１０4Ｄａであり、その全フッ素含有率は１８．８７±２．３８質量％であった。化合物１についての熱転移は、示差走査熱量測定によって検出可能である。２つのより高いオーダーの熱転位が約１４℃および８５℃で観察された。化合物１の理論化学構造を図１Ａに示す。
【００７９】
化合物２
合成のために使用される全てのガラス器具をオーブン内、１１０℃で終夜乾燥させた。オーブンで乾燥された、攪拌棒を備えた１０００ｍＬの三口フラスコに、１７５ｇ（７２ｍｍｏｌ）の水素化された末端水酸基ポリブタジエン（ＨＬＢＨポリオール、ＭＷ＝２０００Ｄａ）を添加した。そのポリオールを有するフラスコを終夜脱気し、次に乾燥Ｎ2でパージした。１０００ｍＬのメスシリンダーに５２５ｍＬの無水トルエンを装入し、ラバー製セプタムで封をして乾燥Ｎ2でパージした。トルエンを前記の三口フラスコに、両刀針を介して移し、前記ポリオールを力強く撹拌して溶剤中に溶解させた。そのフラスコを６５〜７０℃の油浴中に設置した。３９．７０ｇ（１５１ｍｍｏｌ）の４，４’−メチレンビス（シクロヘキシルイソシアネート）（ＨＭＤＩ）を、攪拌棒を備えた脱気された２５０ｍＬのフラスコに添加した。このフラスコに１５０ｍＬの無水トルエンを、脱気されＮ2パージされた２５０ｍＬのセプタム封止されたシリンダーから、両刀針を使用して添加し、その混合物を撹拌して、溶剤中でＨＭＤＩを溶解させた。脱気された５０ｍＬの丸底フラスコに、８．７５ｇ（ジオールに対して５．００％（ｗ／ｗ））のカルボン酸ビスマス触媒を添加し、次に２６ｍＬのトルエンを添加して触媒を溶解させた。そのＨＭＤＩ溶液を、ポリオールを含有する１０００ｍＬのフラスコに移した。ビスマス触媒溶液を（２０ｍＬ）、ＨＭＤＩの添加直後に添加した。その反応混合物を５時間、７０℃で撹拌して、ＨＭＤＩ−ＨＬＢＨプレポリマーが生成された。
【００８０】
他の５０ｍＬの丸底フラスコ内で、７４．９５ｇ（１８０ｍｍｏｌ）のＣ８−Ｃ１０  ＦＯＨ（Ｃ８−ＦＯＨとＣ１０−ＦＯＨとの混合物）を添加し、セプタムで蓋をして脱気し、次にＮ2でパージした。これを、プレポリマーを含有する１０００ｍＬのフラスコに添加した。全ての添加および移動を乾燥Ｎ2雰囲気中で、空気との接触を避けるように注意深く行った。生じる混合物を４５℃に１８時間加熱して、末端キャップされたＣ８−Ｃ１０  ＦＯＨを有するＳＭＭ（１）が生成された。ＳＭＭ溶液を周囲温度に冷却し、乳白色の溶液を形成した。その乳白色の溶液をＭｅＯＨ（メタノール）中で沈殿させ、生じる沈殿物をＭｅＯＨで繰り返し洗浄して、ドウ状の粘稠度を有する白色の粘性材料を形成した。この粘性の半固体材料を、ＴＨＦ／ＥＤＴＡ（エチレンジアミン四酢酸）中で２回洗浄して、残留する触媒を除去し、次に、ＴＨＦ／ＭｅＯＨ中でさらに２回連続して洗浄して、未反応のモノマー、低分子量の副生成物、および触媒残留物を除去した。そのＳＭＭをまずフローオーブン内、４０〜１２０℃で、１０時間の間、徐々に温度を上げて乾燥させて、最終的に真空下、１２０℃で（２４時間）乾燥させて、デシケータ内で無色のゴム状の半固体として保管した。化合物２の理論化学構造を図１Ｂに示す。
【００８１】
化合物３
１８０ｇ（７４ｍｍｏｌ）の水素化された末端水酸基ポリブタジエン（ＨＬＢＨポリオール、ＭＷ＝２０００Ｄａ）および３０．１４ｇ（１１５ｍｍｏｌ）の４，４’−メチレン−ビス（シクロヘキシルイソシアネート）（ＨＭＤＩ）を使用して、化合物２について記載したように反応を行い、プレポリマーを形成した。そのプレポリマーを４０．４８ｇ（１１１．１８ｍｍｏｌ）の１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロ−１−オクタノール（Ｃ８−ＦＯＨ）で末端キャップして、化合物３を無色のゴム状の半固体として形成した。上述のとおり、カルボン酸ビスマス触媒の存在下でカップリングを行い、化合物３を化合物２と同様に洗浄して、使用前に乾燥させた。化合物３の理論化学構造を図２Ａに示す。
【００８２】
化合物４
１０ｇ（４ｍｍｏｌ）のポリ（エチレン−ｃｏ−ブチレン（ＰＥＢポリオール、ＭＷ＝２５００Ｄａ）および２．２０ｇ（８．４ｍｍｏｌ）の４，４’−メチレン−ビス（シクロヘキシルイソシアネート）（ＨＭＤＩ）を使用して、化合物３について記載したように反応を行い、プレポリマーを形成した。そのプレポリマーを３．６４ｇ（１０ｍｍｏｌ）の１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロ−１−オクタノール（Ｃ８−ＦＯＨ）でキャップして、化合物４を形成した。上述のとおり、カルボン酸ビスマス触媒の存在下でカップリングを行い、化合物４を化合物２と同様に洗浄して、使用前に乾燥させた。化合物４の理論化学構造を図２Ｂに示す。
【００８３】
化合物５
溶剤をトルエンからＤＭＡｃに変更したこと以外、化合物４について記載したとおりに反応を行った。ここで、１００ｇ（１００ｍｍｏｌ）のポリ（２，２−ジメチル−１，３−プロピレンカーボネート）ジオール（ＰＣＮ、ＭＷ  １０００Ｄａ）および４０．７ｇ（１５５ｍｍｏｌ）の４，４’−メチレン−ビス（シクロヘキシルイソシアネート）（ＨＭＤＩ）を使用してプレポリマーを形成した。そのプレポリマーを、４５．５ｇ（１２５ｍｍｏｌ）の１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロ−１−オクタノール（Ｃ８−ＦＯＨ）で末端キャップして、化合物５を形成した。反応後の後処理および引き続く洗浄手順を、化合物４の合成から以下のとおりに修正する。ＤＭＡｃ中の反応混合物から化合物５を蒸留水中で沈殿させ、連続的にＩＰＡ／ＥＤＴＡ（イソプロパノール／エチレンジアミン四酢酸）溶液中で洗浄し、次にＩＰＡ／ヘキサン中でさらに洗浄して未反応のモノマー、低分子量の副生成物および触媒残留物を除去して、化合物５が白色のアモルファス粉末としてもたらされた。上述のとおり、カルボン酸ビスマス触媒の存在下でカップリングを行い、使用前に真空下で乾燥させた。化合物５の理論化学構造を図３Ａに示す。
【００８４】
化合物６
６．０ｇ（６．０ｍｍｏｌ）のポリ（２，２ジメチル−１，３−プロピレンカーボネート）ジオール（ＭＷ＝１０００Ｄａ）および１．９０ｇ（８．５ｍｍｏｌ）のイソホロンジイソシアネート（ＩＰＤＩ）を使用して、化合物５について記載したように反応を行い、プレポリマーを形成した。そのプレポリマーを１．４ｇ（６．０ｍｍｏｌ）の１Ｈ，１Ｈ，５Ｈ−ペルフルオロ−１−ペンタノール（Ｃ５−ＦＯＨ）で末端キャップして、化合物６を白色のアモルファス固体として形成した。上述のとおり、カルボン酸ビスマス触媒の存在下でカップリングを行い、化合物６を化合物５と同様に洗浄して、使用前に乾燥させた。化合物６の理論化学構造を図３Ｂに示す。
【００８５】
化合物７
１０．０ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）のポリ（２，２−ジメチル−１，３−プロピレンカーボネート）ジオール（ＭＷ＝１０００Ｄａ）および４．０７ｇ（１５．５ｍｍｏｌ）の４，４’−メチレン−ビス（シクロヘキシルイソシアネート）（ＨＭＤＩ）を使用して、化合物５について記載したように反応を行い、プレポリマーを形成した。そのプレポリマーを２．５ｇ（１２．５ｍｍｏｌ）の１Ｈ，１Ｈ−ペルフルオロ−１−ブタノール（Ｃ４−ＦＯＨ）でキャップして、化合物７を白色のアモルファス固体として形成した。上述のとおり、カルボン酸ビスマス触媒の存在下でカップリングを行い、化合物７を化合物５と同様に洗浄して、使用前に乾燥させた。化合物７の理論化学構造を図４Ａに示す。
【００８６】
化合物８
１８０ｇ（８４．８ｍｍｏｌ）の末端水酸基ポリブタジエン（ＬＢＨＰポリオール、ＭＷ＝２０００Ｄａ）および２９．２１ｇ（１３１．４２ｍｍｏｌ）のイソホロンジイソシアネート（ＩＰＤＩ）を使用して、化合物５について記載したように反応を行い、プレポリマーを形成した。そのプレポリマーを４６．３１ｇ（１２７．１８ｍｍｏｌ）の１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロ−１−オクタノール（Ｃ８−ＦＯＨ）でキャップして、化合物８をオフホワイトの不透明な粘性液体として形成した。上述のとおり、カルボン酸ビスマス触媒の存在下でカップリングを行い、化合物８を化合物５と同様に洗浄して、使用前に乾燥させた。化合物８の理論化学構造を図４Ｂに示す。
【００８７】
化合物９
１０ｇ（３．９２ｍｍｏｌ）のポリ（ジエチレングリコールアジペート）（ＰＥＧＡポリオール、ＭＷ＝２５００Ｄａ）および１．５９ｇ（６．０８ｍｍｏｌ）の４，４’−メチレン−ビス（シクロヘキシルイソシアネート）（ＨＭＤＩ）を使用して、化合物５について記載したように反応を行い、プレポリマーを形成した。そのプレポリマーを２．１４ｇ（５．８８ｍｍｏｌ）の１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロ−１−オクタノール（Ｃ８−ＦＯＨ）でキャップして、化合物９をオフホワイトの不透明な粘性液体として形成した。上述のとおり、カルボン酸ビスマス触媒の存在下でカップリングを行い、化合物９を化合物５と同様に洗浄して、使用前に乾燥させた。化合物９の理論化学構造を図５Ａに示す。
【００８８】
化合物１０
１０ｇ（５．０６ｍｍｏｌ）のオルトフタレート−ジエチレングリコール系ポリエステルポリオール（ＰＤＰポリオール、ＭＷ＝２０００Ｄａ）および１．９２ｇ（７．８５ｍｍｏｌ）のｍ−テトラメチレンキシレンジイソシアネート（ＴＭＸＤＩ）を使用して、化合物５について記載したように反応を行い、プレポリマーを形成した。そのプレポリマーを２．７６ｇ（７．５９ｍｍｏｌ）の１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロ−１−オクタノール（Ｃ８−ＦＯＨ）でキャップして、化合物１０を無色の固体として形成した。上述のとおり、カルボン酸ビスマス触媒の存在下でカップリングを行い、化合物１０を化合物５と同様に洗浄して、使用前に乾燥させた。化合物１０の理論化学構造を図５Ｂに示す。
【００８９】
化合物１１
化合物１１を、ＰＴＭＯジオール（ＭＷ＝１０００Ｄａ）と、１，６−ヘキサメチレンジイソシアネート（ＨＤＩ）と、フルオロアルコール（ＢＡ−Ｌ）の低沸点留分とを用いて合成した。合成条件は以下のとおりであった：  １０ｇのＰＴＭＯを３．３６ｇのＨＤＩと２時間反応させ、次に９ｇのＢＡ−Ｌ（低沸点留分）を前記の反応に添加した。その混合物を６０ｍＬの触媒であるジブチルスズジラウレートを用いて、７０ｍＬのジメチルアセトアミド（ＤＭＡｃ）中で反応させ、プレポリマー段階のための反応温度を６０〜７０℃の範囲内に保持した。ポリスチレン当量の平均分子量は３．０×１０4Ｄａであり、その全フッ素含有率は７．９８質量％であった。化合物１１の理論化学構造を図６Ａに示す。
【００９０】
化合物１２〜２６
本発明の表面改質剤、例えば化合物１５および化合物１７を、スキーム１および２に図示するスキームに従う２段階の収束法によって合成できる。簡単に言うと、ポリイソシアネート、例えばＤｅｓｍｏｄｕｒ  Ｎ３２００またはＤｅｓｍｏｄｕｒ  ４４７０を、表面活性基（例えばフルオロアルコール）と、有機溶剤（例えば無水ＴＨＦまたはジメチルアセトアミド（ＤＭＡｃ））中、触媒の存在下で、２５℃で２時間、滴下により反応させる。フルオロアルコールの添加後、撹拌を１時間、５０℃で、さらに１時間、７０℃で継続する。それらの段階により部分的にフッ素化された中間生成物の形成がもたらされ、次にそれをポリオール（例えば水素化された末端水酸基ポリブタジエンまたはポリ（２，２−ジメチル−１，３−プロピレンカーボネート）ジオール）と、７０℃で１４時間にわたってカップリングさせて、ＳＭＭがもたらされる。それらの反応は湿分に敏感なので、それらは不活性なＮ2雰囲気および無水条件下で行われる。特に部分フッ素化の間、望ましくない副反応を避けるために、温度プロファイルも注意深く保持する。その反応生成物をＭｅＯＨ中で沈殿させ、さらなるＭｅＯＨを用いて数回洗浄する。触媒残留物は、まずオリゴフッ素化された添加剤を熱いＴＨＦ中または熱いＩＰＡ中で溶解させ、次にそのオリゴフッ素化された添加剤をＥＤＴＡ溶液と反応させ、次にＭｅＯＨ中で沈殿させることにより除去される。最後に、オリゴフッ素化された添加剤を、回転蒸発器内、１２０〜１４０℃で、使用前に乾燥させる。化合物１５および１７の理論化学構造を図９および１１にそれぞれ示す。
【００９１】
【化２２】
2020521619.tif 000024
【００９２】
【化２３】
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【００９３】
全てのガラス器具をオーブン内、１１０℃で終夜乾燥させた。攪拌棒および還流冷却器を備えた三口の５０００ｍＬの反応器に、３００ｇ（５８３ｍｍｏｌ）のＤｅｓｍｏｄｕｒ  Ｎ３３００を添加した。その混合物を周囲温度で終夜脱気した。水素化された末端水酸基ポリブタジエン（ＨＬＢＨポリオールＭＷ＝２０００Ｄａ）を２０００ｍＬのフラスコに計量供給し、６０℃で終夜脱気した。ビスマス触媒Ｋ−Ｋａｔ  ３４８（カルボン酸ビスマス、Ｋｉｎｇ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓから入手可能）を、２５０ｍＬのフラスコに計量供給し、周囲温度で終夜脱気した。過フッ素化されたアルコールを１０００ｍＬのフラスコに計量供給し、周囲温度で３０分間脱気した。脱気後、全ての容器をＮ2でパージした。
【００９４】
次に、３００ｍＬのＴＨＦ（またはＤＭＡｃ）を、Ｄｅｓｍｏｄｕｒ  Ｎ３３００を含有する容器に添加し、その混合物を撹拌してポリイソシアネートを溶解させた。同様に、６２２ｍＬのＴＨＦをＨＬＢＨポリオールに添加し、その混合物を撹拌してポリオールを溶解させた。同じように、４２８ｍＬのＴＨＦ（またはＤＭＡＣ）を過フッ素化アルコールに添加し、その混合物を撹拌して溶解させた。Ｋ−Ｋａｔ  ３４８についても同様に、７７ｍＬのＴＨＦまたはＤＭＡＣ中で溶解させた。全ての試薬をそれぞれの容器内で確実に溶解されるように撹拌を継続した。
【００９５】
前記Ｋ−Ｋａｔ溶液の半分を、過フッ素化された溶液に移し、それを５分間撹拌した。この溶液をＤｅｓｍｏｄｕｒ  Ｎ３３００溶液を含有する反応容器に、２時間にわたって周囲温度（２５℃）で、カニューレ（両刀針）を通じて、正圧のＮ2下で滴下した。添加後、温度を、５０℃に１時間、および７０℃にさらに１時間高めた。その間ずっと、適切な撹拌を保持した。残りのＫ−Ｋａｔ  ３４８触媒をＨＬＢＨ−２０００フラスコに移し、撹拌して溶解させた後、これを、Ｎ３３００を含有する反応器に添加した。その反応混合物を終夜、１４時間、７０℃で反応させて、４つのフッ素化された末端基を有する化合物１６を生成させた。化合物１６の理論化学構造を図１０に示す。
【００９６】
化合物１５〜１７について記載された手順に従って製造できる例示的なオリゴフッ素化された添加剤を、図６Ｂおよび１１〜２０に示す。
【００９７】
エステル系のオリゴフッ素化された添加剤についての一般的な合成の説明
ジオール、例えばＹｍｅｒジオール、末端水酸基ポリジメチルシロキサン、またはポリオール、例えばトリメチロールプロパンエトキシレートまたはペンタエリトリトールエトキシレートを、１段階の反応で、表面活性基前駆体（例えばペルフルオロヘプタノイルクロリド）と、４０℃で、塩素化有機溶剤、例えばクロロホルムまたは塩化メチレン中で、酸掃去剤、例えばピリジンまたはトリエチルアミンの存在下で、２４時間反応させる。この反応は、水酸基をペルフルオロオルガノ基で末端キャップする。それらの反応は湿分に敏感なので、それらの反応はＮ2雰囲気下で、無水溶剤を使用して行われる。反応後、溶剤を回転蒸発させて、その生成物をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中で溶解させ、生成物が溶解されてピリジン塩が沈殿し、それをろ過除去し、そのろ液を回転蒸発させてさらに乾燥させる。次に、その生成物を最小限のＴＨＦ中で溶解させ、ヘキサン中で沈殿させることによって精製する。これを３回実施し、その後、最終的な生成物を再度回転蒸発させて、最後に真空オーブン中、６０℃で終夜乾燥させる。
【００９８】
化合物２７
合成のために使用されるガラス器具をオーブン内、１１０℃で終夜乾燥させた。オーブンで乾燥された、攪拌棒を備えた１０００ｍＬの二口丸底フラスコに、８５ｇ（２４ｍｍｏｌ）のＣ２５ジオール（ＭＷ＝３５００Ｄａ）を添加した。前記ジオールを有するフラスコを、穏やかに撹拌しながら６０℃で終夜脱気し、次に翌日、乾燥Ｎ2でパージした。加熱をオフにした。１０００ｍＬのメスシリンダーに３２０ｍＬの無水ＣＨＣｌ3を装入し、ラバー製セプタムで封をして乾燥Ｎ2でパージした。ＣＨＣｌ3を前記の二口フラスコに、カニューレを介して移し、前記ジオールを力強く撹拌して溶剤中に溶解させた。無水ピリジン（１１．５３ｇ、１４６ｍｍｏｌ）をＣ２５−ジオール溶液に、プラスチック製シリンジを使用して添加し、生じる混合物を撹拌して、全ての材料を溶解させた。オーブンで乾燥された他の１０００ｍＬの二口フラスコに、３２．５１ｇ（８５ｍｍｏｌ）のペルフルオロヘプタノイルクロリドを装入した。そのフラスコをラバー製セプタムで封をして、５分間脱気し、次にＮ2でパージした。この時に、２３５ｍＬの無水ＣＨＣｌ3を、カニューレを介して、前記のペルフルオロヘプタノイルクロリドを含有する１０００ｍＬの２口フラスコに添加した。室温で撹拌して、その酸塩化物を溶解させた。このフラスコに添加漏斗を取り付け、Ｃ２５−ジオール−ピリジンのＣＨＣｌ3中の溶液を、カニューレを介してその添加漏斗内に移した。反応器を通るＮ2の流れを、ゆっくり且つ定常的な速度に調節した。酸塩化物溶液へのＣ２５−ジオール−ピリジン溶液の連続的な滴下を室温で開始し、約４時間にわたって継続した。試薬の良好な混合を達成するために十分な速度で撹拌を保持した。Ｃ２５−ジオール−ピリジン溶液の添加が完了した後、添加漏斗を空気冷却器で置き換え、その二口フラスコを、熱電対ユニットが取り付けられたヒーター上に設置された油浴中に浸漬した。温度を４０℃に高め、反応をこの温度で、Ｎ2下で２４時間継続した。
【００９９】
その生成物を、ＣＨＣｌ3を回転蒸発器内で蒸発させてＴＨＦの添加後にピリジン塩をろ過することによって精製した。次に、その粗製生成物をイソプロパノール／ヘキサン混合物中で２回沈殿させた。沈殿されたＩＰＡ／ヘキサンからのオイルを、以下のとおりに熱いヘキサンを用いたさらなる洗浄に供した。約５００ｍＬのヘキサンを、攪拌棒を備えた１Ｌのビーカー内でオイルに添加した。前記混合物を撹拌する一方で、ヘキサンを加熱して沸騰させた。加熱をオフにし、前記混合物を５分間冷却させた。オイルは底部に沈降し、その時点でヘキサンの上部層を傾瀉する。単離されたオイルをＴＨＦ中でさらに溶解させ、丸底フラスコに移し、次に溶剤を回転蒸発させる。最後に、オイルを真空オーブン内で、４０℃で２４時間乾燥させる。精製された生成物（二置換の生成物と一置換の生成物との混合物）をＧＰＣ（ポリスチレン標準使用）、フッ素についての元素分析、19Ｆ  ＮＭＲ、1Ｈ  ＮＭＲ、ＦＴＩＲおよびＴＧＡによって評価した。外観：  粘性のオイル。質量平均分子量（ポリスチレン標準使用）＝５７９１ｇ／ｍｏｌ。多分散度：  ２．８５。元素分析：  Ｆ：  ７．１５％（理論：  １０．５３％）。
【０１００】
【表１】
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化合物２７の理論化学構造を図２１Ａに示す。
【０１０１】
化合物２９
合成のために使用されるガラス器具をオーブン内、１１０℃で終夜乾燥させた。オーブンで乾燥された、攪拌棒を備えた１００ｍＬの二口丸底フラスコに、１０ｇ（５ｍｍｏｌ）のＰＤＭＳ  Ｃ２２−ジオール（Ｃ２２ジオール、ＭＷ＝３０００Ｄａ）を添加した。前記ジオールを有するフラスコを、穏やかに撹拌しながら６０℃で終夜脱気し、次に翌日、乾燥Ｎ2でパージした。加熱をオフにした。１００ｍＬのメスシリンダーに５０ｍＬの無水ＣＨＣｌ3を装入し、ラバー製セプタムで封をして乾燥Ｎ2でパージした。ＣＨＣｌ3を前記の二口フラスコに、カニューレを介して移し、前記ジオールを力強く撹拌して溶剤中に溶解させた。次に、無水ピリジン（０．５３ｇ、７ｍｍｏｌ）をＣ２２−ジオール溶液に、プラスチック製シリンジを使用して添加し、生じる混合物を撹拌して、全ての材料を溶解させた。オーブンで乾燥された他の２５０ｍＬの二口フラスコに、３．１９ｇ（８ｍｍｏｌ）のペルフルオロヘプタノイルクロリドを装入した。次に、そのフラスコをラバー製セプタムで封をし、該混合物をフラスコ内で５分間脱気し、Ｎ2でパージした。次に、２２ｍＬの無水ＣＨＣｌ3を、メスシリンダー、および溶剤を移すためのカニューレを使用して、前記のペルフルオロヘプタノイルクロリドを含有する２５０ｍＬの２口フラスコに添加した。生じる混合物を室温で撹拌して、その酸塩化物を溶解させた。次に、そのフラスコに添加漏斗を取り付け、Ｃ２２−ジオール−ピリジンのＣＨＣｌ3中の溶液を、カニューレを使用してその添加漏斗に移した。反応器を通るＮ2の流れを、ゆっくり且つ定常的な速度に調節した。次に、Ｃ２２−ジオール−ピリジン溶液をその酸塩化物溶液に室温で約４時間にわたって連続的に滴下した。試薬の良好な混合を達成するために十分な速度で撹拌を保持した。Ｃ２２−ジオールの添加が完了した後、添加漏斗を空気冷却器で置き換え、その二口フラスコを、熱電対ユニットが取り付けられたヒーター上に設置された油浴中に浸漬した。温度を５０℃に高め、反応混合物をこの温度で、Ｎ2下で２４時間放置した。
【０１０２】
次に、加熱および撹拌をオフにした。フラスコを取り出し、その内容物を丸底フラスコ内に注いだ。回転蒸発によって揮発分を除去した。濃縮に際し、濃い沈殿物（ピリジン塩）が形成された。ＴＨＦを添加して生成物を溶解させ、ピリジン塩はＴＨＦ中で不溶性であるため、沈殿したピリジン塩を粗いワットマンろ紙（Ｎｏ．４）を使用したろ過によって取り出した。回転蒸発によって揮発分を除去した。次に、その粗製生成物を１００ｍＬのＣＨＣｌ3中に溶解させ、分液漏斗中に注いだ。１５０ｍＬの水および５ｍＬの５ＮのＨＣｌを添加して、残留するピリジンを中和した。その漏斗を振盪させ、生成物をＣＨＣｌ3中に抽出した。次に、生成物を含有する底部のＣＨＣｌ3層を、分液漏斗内で水、残留するＨＣｌを中和するための５ｍＬの５％（ｗ／ｖ）のＮａＨＣＯ3溶液、および蒸留水で順次洗浄した。ＣＨＣｌ3層を回転蒸発器によって分離および濃縮して粗製生成物をもたらし、それを次に１０ｍＬのイソプロパノール中で溶解させた。生じる溶液を、２００ｍＬの脱イオン水を１％（ｖ／ｖ）のＭｅＯＨと共に含有する１Ｌのビーカーに、連続的に撹拌しながら滴下した。溶液を氷浴中で２０分間保持した時点で、生成物がオイルとして分離し、その上部の水性層を傾瀉した。そのオイルをＴＨＦ中で溶解させて、２００ｍＬの丸底フラスコ中に移した。最高８０℃および４ｍｂａｒで回転蒸発させることによって揮発分を除去して、残留する溶剤を除去した。生じる生成物を真空オーブン内、６０℃で２４時間乾燥させて、精製された生成物が淡黄色の透明なオイルとしてもたらされた（収率約６４％）。精製された生成物をＧＰＣ（ポリスチレン標準使用）、および元素分析（フッ素について）によって評価した。外観：  淡黄色の透明なオイル。質量平均分子量（ポリスチレン標準使用）Ｍｗ＝５５８９Ｄａ、多分散度ＰＤ＝１．１５。元素分析  Ｆ：  １２．８６％（理論：  １３．１２％）。化合物２９の理論化学構造を図２２に示す。
【０１０３】
化合物３０
合成のために使用されるガラス器具をオーブン内、１１０℃で終夜乾燥させた。オーブンで乾燥された、攪拌棒を備えた２５０ｍＬの二口丸底フラスコに、２０ｇ（８．０ｍｍｏｌ）の水素化された末端水酸基ポリブタジエン（ＨＬＢＨジオール、ＭＷ＝２０００Ｄａ）を添加した。前記ジオールを有するフラスコを、穏やかに撹拌しながら６０℃で終夜脱気し、次に翌日、乾燥Ｎ2でパージした。この時に、加熱をオフにした。２００ｍＬのメスシリンダーに１０４ｍＬの無水ＣＨＣｌ3を装入し、ラバー製セプタムで封をして乾燥Ｎ2でパージした。ＣＨＣｌ3を前記の二口フラスコに、カニューレを介して移し、前記ジオールを力強く撹拌して溶剤中に溶解させた。この時に、無水ピリジン（３．８２ｇ、４８ｍｍｏｌ）をＨＬＢＨジオール溶液に、プラスチック製シリンジを使用して添加し、生じる混合物を撹拌して、全ての材料を溶解させた。オーブンで乾燥された他の１００ｍＬの二口フラスコに、トランス−５−ノルボルネン−２，３−ジカルボニルクロリド（「ＮＣＩ」；  ３．７０ｇ、１７ｍｍｏｌ）を装入し、ラバー製セプタムで封をして、５分間脱気し、次にＮ2でパージした。この時に、５２ｍＬの無水ＣＨＣｌ3を、メスシリンダー、および溶剤を移すためのカニューレを使用して、ＮＣｌを含有する１００ｍＬの２口フラスコに添加した。生じる混合物を撹拌してＮＣｌを溶解させた。次に、前記２５０ｍＬの二口フラスコに添加漏斗を取り付け、ＮＣｌのＣＨＣｌ3中の溶液を、カニューレを使用してその添加漏斗に移した。反応器を通るＮ2の流れを、ゆっくり且つ定常的な速度に調節した。ＮＣｌの溶液を連続的にＨＬＢＨピリジン溶液に室温で約１時間にわたって滴下して、プレポリマーを形成した。試薬の良好な混合を達成するために十分な速度で撹拌を保持した。
【０１０４】
並行して、オーブンで乾燥された他の５０ｍＬのフラスコに、Ｃａｐｓｔｏｎｅ（商標）Ａｌ−６２過フッ素化試薬（５．４５ｇ、１５ｍｍｏｌ）を装入した。そのフラスコをラバー製セプタムで封をし、１５分間脱気し、Ｎ2でパージした。無水ＣＨＣｌ3（１７ｍＬ）および無水ピリジン（１．９ｇ、２４ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を撹拌して、全ての試薬を溶解させた。２５０ｍＬの二口フラスコへのＮＣｌ溶液の添加が完了した後、Ｃａｐｓｔｏｎｅ（商標）Ａｌ−６２過フッ素化試薬の溶液をこのフラスコに、カニューラを使用して撹拌しながら添加した。添加漏斗を空気冷却器で置き換え、前記２５０ｍＬの二口フラスコを、熱電対ユニットが取り付けられたヒーター上に設置された油浴中に浸漬した。温度を５０℃に高め、反応をこの温度で、Ｎ2下で２４時間継続した。
【０１０５】
反応後、加熱および撹拌をオフにした。反応フラスコを取り出し、その内容物を丸底フラスコ内に注いだ。回転蒸発によってＣＨＣｌ3を除去した。濃縮に際し、濃い沈殿物（ピリジン塩）が形成された。ＴＨＦを添加して生成物を溶解させ、沈殿したピリジン塩を、粗いワットマンろ紙（Ｎｏ．４）を使用したろ過によって取り出した。ピリジン塩はＴＨＦ中で不溶性である。回転蒸発によってＴＨＦを除去した。その粗製生成物を１００ｍＬのＣＨＣｌ3中に溶解させ、分液漏斗中に注いだ。１００ｍＬの水を添加し、続いて５ｍＬの５ＮのＨＣｌを添加して、残留するピリジンを中和した。その漏斗を振盪させ、生成物をＣＨＣｌ3中に抽出した。生成物を含有する底部のＣＨＣｌ3層を単離し、分液漏斗内で水で洗浄した（５ｍＬの５％のＮａＨＣＯ3水溶液を添加して、残留するＨＣｌを中和した）。次に、有機層をもう一回、純粋な蒸留水で洗浄した。単離されたＣＨＣｌ3層を回転蒸発によって濃縮して、粗製生成物がもたらされた。その粗製生成物を１０ｍＬのイソプロパノール（ＩＰＡ）中で溶解し、次に１％（ｖ／ｖ）のＭｅＯＨを含有する２００ｍＬの脱イオン水を含有するビーカーに、連続的に撹拌しながら滴下した。生成物はオイルとして分離した。その混合物を氷浴中で２０分間保持し、上部の水層を傾瀉した。そのオイルをＴＨＦ中で溶解させて、２００ｍＬの丸底フラスコ中に移した。８０℃の最高温度および４ｍｂａｒで回転蒸発させることによってＴＨＦを除去して、全ての残留する溶剤を除去した。生じる生成物を真空オーブン内、６０℃で２４時間乾燥させて、精製された生成物が粘性のオイルとしてもたらされた（収率約５５％）。精製された生成物（二置換の生成物と一置換の生成物との混合物）をＧＰＣ、フッ素についての元素分析、および高分解能ＴＧＡによって評価した。外観：  淡黄色の粘性の液体。質量平均分子量（ポリスチレン標準）＝１２３８９ｇ／ｍｏｌ。多分散度、ＰＤ：  １．４３。元素分析  Ｆ：  １０．６％（理論：  １４．０８％）。化合物３０の理論化学構造を図２３Ａに示す。
【０１０６】
化合物３１
化合物３１を、化合物３０と同様の手順に従い調製した。合成のために使用されるガラス器具をオーブン内、１１０℃で終夜乾燥させた。オーブンで乾燥された、攪拌棒を備えた２５０ｍＬの二口丸底フラスコに、１５ｇ（６．０ｍｍｏｌ）の水素化された末端水酸基ポリブタジエン（ＨＬＢＨジオール、ＭＷ＝２０００Ｄａ）を添加した。前記ジオールを有するフラスコを、穏やかに撹拌しながら６０℃で終夜脱気し、次に翌日、乾燥Ｎ2でパージした。この時に、加熱をオフにした。１００ｍＬのメスシリンダーに１２ｍＬの無水ＣＨＣｌ3を装入し、ラバー製セプタムで封をして乾燥Ｎ2でパージした。ＣＨＣｌ3を前記の二口フラスコに、カニューレを介して移し、前記ジオールを力強く撹拌して溶剤中に溶解させた。この時に、無水ピリジン（０．９５ｇ、１２ｍｍｏｌ）をＨＬＢＨジオール溶液に、プラスチック製シリンジを使用して添加し、生じる混合物を撹拌して、全ての材料を溶解させた。オーブンで乾燥された他の１００ｍＬの二口フラスコにテレフタロイルクロリド（２．５７ｇ、１３ｍｍｏｌ）を装入し、ラバー製セプタムで封をして、５分間脱気し、次にＮ2でパージした。この時に、８５ｍＬの無水ＣＨＣｌ3を、メスシリンダー、および溶剤を移すためのカニューレを使用して、前記の１００ｍＬの２口フラスコに添加した。生じる混合物を撹拌してテレフタロイルクロリドを溶解させた。次に、前記２５０ｍＬの二口フラスコに添加漏斗を取り付け、テレフタロイルクロリドのＣＨＣｌ3中の溶液を、カニューレを使用してその添加漏斗に移した。反応器を通るＮ2の流れを、ゆっくり且つ定常的な速度に調節した。テレフタロイルクロリドの溶液を連続的にＨＬＢＨピリジン溶液に室温で約１時間にわたって滴下して、プレポリマーを形成した。試薬の良好な混合を達成するために十分な速度で撹拌を保持した。
【０１０７】
並行して、オーブンで乾燥された他の５０ｍＬのフラスコに、Ｃａｐｓｔｏｎｅ（商標）Ａｌ−６２過フッ素化試薬（５．４５ｇ、１５ｍｍｏｌ）を装入した。そのフラスコをラバー製セプタムで封をし、１５分間脱気し、Ｎ2でパージした。無水ＣＨＣｌ3（１２ｍＬ）および無水ピリジン（０．９５ｇ、１２ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を撹拌して、全ての試薬を溶解させた。テレフタロイルクロリド溶液の２５０ｍＬの二口フラスコへの添加が完了した後、Ｃａｐｓｔｏｎｅ（商標）Ａｌ−６２過フッ素化試薬の溶液をこのフラスコに、撹拌しながら添加した。添加漏斗を空気冷却器で置き換え、前記２５０ｍＬの二口フラスコを、熱電対ユニットが取り付けられたヒーター上に設置された油浴中に浸漬した。温度を５０℃に高め、反応をこの温度で、Ｎ2下で２４時間継続した。
【０１０８】
反応後、加熱および撹拌をオフにした。反応フラスコを取り出し、その内容物を丸底フラスコ内に注いだ。回転蒸発によってＣＨＣｌ3を除去した。濃縮に際し、濃い沈殿物（ピリジン塩）が形成された。ＴＨＦを添加して生成物を溶解させ、沈殿したピリジン塩を、粗いワットマンろ紙（Ｎｏ．４）を使用したろ過によって取り出した。ピリジン塩はＴＨＦ中で不溶性である。回転蒸発によってＴＨＦを除去した。その粗製生成物を１００ｍＬのＣＨＣｌ3中に溶解させ、分液漏斗中に注いだ。１００ｍＬの水を添加し、続いて５ｍＬの５ＮのＨＣｌを添加して、残留するピリジンを中和した。その漏斗を振盪させ、生成物をＣＨＣｌ3中に抽出した。生成物を含有する底部のＣＨＣｌ3層を単離し、分液漏斗内で水で洗浄した（５ｍＬの５％のＮａＨＣＯ3水溶液を添加して、残留するＨＣｌを中和した）。次に、有機層をもう一回、純粋な蒸留水で洗浄した。単離されたＣＨＣｌ3層を回転蒸発によって濃縮して、粗製生成物がもたらされた。その粗製生成物を１０ｍＬのイソプロパノール（ＩＰＡ）中で溶解し、次に１％（ｖ／ｖ）のＭｅＯＨを含有する２００ｍＬの脱イオン水を含有するビーカーに、連続的に撹拌しながら滴下した。生成物はオイルとして分離した。その混合物を氷浴中で２０分間保持し、上部の水層を傾瀉した。そのオイルをＴＨＦ中で溶解させて、２００ｍＬの丸底フラスコ中に移した。８０℃の最高温度および４ｍｂａｒで回転蒸発させることによってＴＨＦを除去して、全ての残留する溶剤を除去した。生じる生成物を真空オーブン内、６０℃で２４時間乾燥させて、精製された生成物が粘性のオイルとしてもたらされた（収率約８７％）。精製された生成物（二置換の生成物と一置換の生成物との混合物）をＧＰＣ、フッ素についての元素分析、および高分解能ＴＧＡによって評価した。外観：  オフホワイトの粘性の液体。質量平均分子量（ポリスチレン標準使用）＝１０７５７ｇ／ｍｏｌ。多分散度、ＰＤ：  １．３３。元素分析  Ｆ：  １１．２９％（理論：  １４．２１％）。化合物３１の理論化学構造を図２３Ｂに示す。
【０１０９】
化合物３２
合成のために使用されるガラス器具をオーブン内、１１０℃で終夜乾燥させた。オーブンで乾燥された、攪拌棒を備えた１００ｍＬの二口丸底フラスコに、１０ｇ（５ｍｍｏｌ）の水素化された末端水酸基ポリイソプレン（ＨＨＴＰＩジオール、ＭＷ＝２０００Ｄａ）を添加した。前記ジオールを有するフラスコを、穏やかに撹拌しながら６０℃で終夜脱気し、次に翌日、乾燥Ｎ2でパージした。この時に、加熱をオフにした。１００ｍＬのメスシリンダーに５０ｍＬの無水ＣＨＣｌ3を装入し、ラバー製セプタムで封をして乾燥Ｎ2でパージした。ＣＨＣｌ3を前記の二口フラスコに、カニューレを介して移し、前記ジオールを力強く撹拌して溶剤中に溶解させた。この時に、過剰な無水ピリジン（０．７５ｇ、９ｍｍｏｌ）をＨＨＴＰＩジオール溶液に、プラスチック製シリンジを使用して添加し、生じる混合物を撹拌して、全ての材料を溶解させた。オーブンで乾燥された他の２５０ｍＬの二口フラスコにペルフルオロヘプタノイルクロリド（４．５１ｇ、１２ｍｍｏｌ）を装入し、ラバー製セプタムで封をして、５分間脱気し、次にＮ2でパージした。この時に、２２ｍＬの無水ＣＨＣｌ3を、メスシリンダーおよび溶剤を移すためのカニューレを使用して、前記のペルフルオロヘプタノイルクロリドを含有する２５０ｍＬの２口フラスコに添加した。生じる混合物を室温で撹拌して、その酸塩化物を溶解させた。添加漏斗をこのフラスコに取り付け、ＣＨＣｌ3中のＨＨＴＰＩ−ピリジン溶液をこの添加漏斗中に添加した。反応器を通るＮ2の流れを、ゆっくり且つ定常的な速度に調節した。ＨＨＴＰＩ−ピリジン溶液をその酸塩化物溶液に室温で約４時間にわたって連続的に滴下した。試薬の良好な混合を達成するために十分な速度で撹拌を保持した。ＨＨＴＰＩジオールの添加が完了した後、添加漏斗を空気冷却器で置き換え、その二口フラスコを、熱電対ユニットが取り付けられたヒーター上の油浴中に浸漬した。温度を５０℃に高め、反応をこの温度で、Ｎ2下で２４時間継続した。
【０１１０】
反応後、加熱および撹拌をオフにした。反応フラスコを取り出し、その内容物を丸底フラスコ内に注いだ。回転蒸発によってＣＨＣｌ3を除去した。濃縮に際し、濃い沈殿物（ピリジン塩）が形成された。ＴＨＦを添加して生成物を溶解させ、沈殿したピリジン塩を、粗いワットマンろ紙（Ｎｏ．４）を使用したろ過によって取り出した。ピリジン塩はＴＨＦ中で不溶性である。回転蒸発によってＴＨＦを除去した。その粗製生成物を１００ｍＬのＣＨＣｌ3中に溶解させ、分液漏斗中に注いだ。１５０ｍＬの水を添加し、続いて５ｍＬの５ＮのＨＣｌを添加して、残留するピリジンを中和した。その漏斗を振盪させ、生成物をＣＨＣｌ3中に抽出した。生成物を含有する底部のＣＨＣｌ3層を単離し、分液漏斗内で水で洗浄した（５ｍＬの５％のＮａＨＣＯ3水溶液を添加して、残留するＨＣｌを中和した）。次に、有機層をもう一回、純粋な蒸留水で洗浄した。単離されたＣＨＣｌ3層を回転蒸発によって濃縮して、粗製生成物がもたらされた。その粗製生成物を１０ｍＬのイソプロパノール（ＩＰＡ）中で溶解し、１％（ｖ／ｖ）のＭｅＯＨを含有する２００ｍＬの脱イオン水を含有する１Ｌのビーカーに、連続的に撹拌しながら滴下した。生成物はオイルとして分離した。その混合物を氷浴中で２０分間保持し、上部の水層を傾瀉した。そのオイルをＴＨＦ中で溶解させて、２００ｍＬの丸底フラスコ中に移した。８０℃の最高温度および４ｍｂａｒで回転蒸発させることによってＴＨＦを除去して、全ての残留する溶剤を除去した。生じる生成物を真空オーブン内、６０℃で２４時間乾燥させて、精製された生成物が無色の粘性のオイルとしてもたらされた（収率約９９％）。精製された生成物（二置換の生成物と一置換の生成物との混合物）をＧＰＣ、フッ素についての元素分析、および高分解能ＴＧＡによって評価した。外観：  無色の粘性の液体。質量平均分子量（ポリスチレン標準使用）＝１２６２２ｇ／ｍｏｌ。多分散度、ＰＤ：  １．５３。元素分析  Ｆ：  １３．５０％（理論：  １７．１３％）。化合物３２の理論化学構造を図２４Ａに示す。
【０１１１】
化合物３３
合成のために使用されるガラス器具をオーブン内、１１０℃で終夜乾燥させた。オーブンで乾燥された、攪拌棒を備えた１０００ｍＬの二口丸底フラスコに、１００ｇ（４０ｍｍｏｌ）の水素化された末端水酸基ポリブタジエン（ＨＬＢＨジオール、ＭＷ＝２０００Ｄａ）を添加した。前記ジオールを有するフラスコを、穏やかに撹拌しながら６０℃で終夜脱気し、次に翌日、乾燥Ｎ2でパージした。この時に、加熱をオフにした。１０００ｍＬのメスシリンダーに４１５ｍＬの無水ＣＨＣｌ3を装入し、ラバー製セプタムで封をして乾燥Ｎ2でパージした。ＣＨＣｌ3を前記の二口フラスコに、カニューレを介して移し、前記ジオールを力強く撹拌して溶剤中に溶解させた。ここで、過剰な無水ピリジン（１９．０８ｇ、２４１ｍｍｏｌ）をＨＬＢＨジオール溶液に、プラスチック製シリンジを使用して添加し、生じる混合物を撹拌して、全ての材料を溶解させた。オーブンで乾燥された他の１０００ｍＬの二口フラスコに、３８．４５ｇ（１０１ｍｍｏｌ）のペルフルオロヘプタノイルクロリドを装入し、ラバー製セプタムで封をして、５分間脱気し、次にＮ2でパージした。この時に、２７７ｍＬの無水ＣＨＣｌ3を、メスシリンダー、および溶剤を移すためのカニューレを使用して、前記のペルフルオロヘプタノイルクロリドを含有する１０００ｍＬの２口フラスコに添加した。生じる混合物を室温で撹拌して、その酸塩化物を溶解させた。添加漏斗をこのフラスコに取り付け、ＣＨＣｌ3中のＨＬＢＨ−ピリジン溶液をこの添加漏斗中に、カニューラを使用して添加した。反応器を通るＮ2の流れを、ゆっくり且つ定常的な速度に調節した。酸塩化物溶液へのＨＬＢＨ−ピリジン溶液の連続的な滴下を室温で開始し、約４時間にわたって継続した。試薬の良好な混合を達成するために十分な速度で撹拌を保持した。ＨＬＢＨの添加が完了した後、添加漏斗を空気冷却器で置き換え、その二口フラスコを、熱電対ユニットが取り付けられたヒーター上の油浴中に浸漬した。温度を５０℃に高め、反応をこの温度で、Ｎ2下で２４時間継続した。
【０１１２】
反応後、加熱および撹拌をオフにした。反応フラスコを取り出し、その内容物を丸底フラスコ内に注いだ。回転蒸発によってＣＨＣｌ3を除去した。濃縮に際し、濃い沈殿物（ピリジン塩）が形成された。ＴＨＦを添加して生成物を溶解させ、沈殿したピリジン塩を、粗いワットマンろ紙（Ｎｏ．４）を使用したろ過によって取り出した。ピリジン塩はＴＨＦ中で不溶性である。回転蒸発によってＴＨＦを除去した。その粗製生成物を４００ｍＬのＣＨＣｌ3中に溶解させ、分液漏斗中に注いだ。５００ｍＬの水を添加し、続いて２０ｍＬの５ＮのＨＣｌを添加して、残留するピリジンを中和した。その漏斗を振盪させ、生成物をＣＨＣｌ3中に抽出した。生成物を含有する底部のＣＨＣｌ3層を単離し、分液漏斗内で水で洗浄した（２０ｍＬの５％のＮａＨＣＯ3水溶液を添加して、残留するＨＣｌを中和した）。次に、有機層をもう一回、純粋な蒸留水で洗浄した。単離されたＣＨＣｌ3層を回転蒸発によって濃縮して、粗製生成物がもたらされた。その粗製生成物を２０ｍＬのＴＨＦ中で溶解し、次に１％（ｖ／ｖ）のＭｅＯＨを含有する１２００ｍＬの脱イオン水を含有する４Ｌのビーカーに、連続的に撹拌しながら滴下した。生成物はオイルとして分離した。その混合物を氷浴中で２０分間保持し、上部のヘキサン層を傾瀉した。そのオイルをＴＨＦ中で溶解させて、５００ｍＬの丸底フラスコ中に移した。８０℃の最高温度および４ｍｂａｒで回転蒸発させることによってＴＨＦを除去して、全ての残留する溶剤を除去した。生じる生成物を真空オーブン内、６０℃で２４時間乾燥させて、精製された生成物が黄色の粘性のオイルとしてもたらされた（収率約８０％）。精製された生成物（二置換の生成物と一置換の生成物との混合物）をＧＰＣ、フッ素についての元素分析、および高分解能ＴＧＡによって評価した。外観：  淡黄色の粘性の液体。質量平均分子量（ポリスチレン標準使用）＝６０９９ｇ／ｍｏｌ。多分散度、ＰＤ：  １．０８。元素分析  Ｆ：  １２．８４％（理論：  １５．５４％）。化合物３３の理論化学構造を図２４Ｂに示す。
【０１１３】
化合物３４
合成のために使用されるガラス器具をオーブン内、１１０℃で終夜乾燥させた。オーブンで乾燥された、攪拌棒を備えた１０００ｍＬの二口丸底フラスコに、６５ｇ（６３ｍｍｏｌ）のＹＭｅｒ−ジオール（ＭＷ＝１０００Ｄａ）を添加した。前記ジオールを有するフラスコを、穏やかに撹拌しながら６０℃で終夜脱気し、次に翌日、乾燥Ｎ2でパージした。この時点で、加熱をオフにした。１０００ｍＬのメスシリンダーに３７４ｍＬの無水ＣＨＣｌ3を装入し、ラバー製セプタムで封をして乾燥Ｎ2でパージした。ＣＨＣｌ3を前記の二口フラスコに、カニューレを介して移し、前記ジオールを力強く撹拌して溶剤中に溶解させた。過剰な無水ピリジン（３０ｇ、３７５ｍｍｏｌ）をＹＭｅｒ−ジオール溶液に、プラスチック製シリンジを使用して添加し、生じる混合物を撹拌して、全ての材料を溶解させた。オーブンで乾燥された他の１０００ｍＬの二口フラスコに、５９．８２ｇ（１５６ｍｍｏｌ）のペルフルオロヘプタノイルクロリドを装入し、ラバー製セプタムで封をして、５分間脱気し、次にＮ2でパージした。この時に、２５０ｍＬの無水ＣＨＣｌ3を、メスシリンダー、および溶剤を移すためのカニューレを使用して、前記のペルフルオロヘプタノイルクロリドを含有する１０００ｍＬの２口フラスコに添加した。生じる混合物を室温で撹拌して、その酸塩化物を溶解させた。添加漏斗をこのフラスコに取り付け、カニューラを使用して、ＣＨＣｌ3中のＹＭｅｒ−ジオール−ピリジン溶液をこの添加漏斗中に移した。反応器を通るＮ2の流れを、ゆっくり且つ定常的な速度に調節した。ＹＭｅｒ−ジオール−ピリジン溶液をその酸塩化物溶液に室温で約４時間にわたって連続的に滴下した。試薬の良好な混合を達成するために十分な速度で撹拌を保持した。ＹＭｅｒ−ジオール−ピリジン溶液の添加が完了した後、添加漏斗を空気冷却器で置き換え、その二口フラスコを、熱電対ユニットが取り付けられたヒーター上に設置された油浴中に浸漬した。温度を４０℃に高め、反応をこの温度で、Ｎ2下で２４時間継続した。
【０１１４】
反応後、加熱および撹拌をオフにした。反応フラスコを取り出し、その内容物を丸底フラスコ内に注いだ。回転蒸発によってＣＨＣｌ3を除去した。濃縮に際し、濃い沈殿物（ピリジン塩）が形成された。ＴＨＦを添加して生成物を溶解させた。そのフラスコを氷浴中で２０分間冷却し、そのときに、沈殿したピリジン塩を、粗いワットマンろ紙（Ｎｏ．４）を使用した重力式ろ過によって取り出した。ピリジン塩はＴＨＦ中で不溶性である。回転蒸発によってＴＨＦを除去した。生じる粗製生成物を、最小限の量のイソプロパノール（ＩＰＡ）中で溶解し、この溶液を、攪拌棒を備えたビーカー中の７００ｍＬのヘキサンに添加した。オイルが分離した。上部の層を傾瀉し、２００ｍＬのヘキサンで一回洗浄した。次に、その残留物を２００ｍＬのＴＨＦ中で溶解させて、５００ｍＬの丸底フラスコに移した。最高温度７５℃および４ｍｂａｒの真空度で溶剤を回転蒸発することによりオイルがもたらされ、それを次にワイドマウスジャーに移し、２４時間、６０℃、真空下でさらに乾燥させて、純粋な生成物をもたらし、それは室温での冷却の際にオフホワイトのワックス状の半固体へと固化した（収率８２％）。精製された生成物をＧＰＣ（ポリスチレン標準使用）、フッ素についての元素分析、19Ｆ  ＮＭＲ、1Ｈ  ＮＭＲ、ＦＴＩＲおよびＴＧＡによって評価した。外観：  ワックス状の半固体。質量平均分子量（ポリスチレン標準使用）＝２４９８ｇ／ｍｏｌ。多分散度：  １．０４。元素分析  Ｆ：  ２７．７９％（理論：  ２８．５４％）。
【０１１５】
【表２】
2020521619.tif 000027
化合物３４の理論化学構造を図２５に示す。
【０１１６】
化合物３５
化合物３５を、化合物３４の調製のために使用されたものと同様の手順に従い調製した。
【０１１７】
合成のために使用されるガラス器具をオーブン内、１１０℃で終夜乾燥させた。オーブンで乾燥された、攪拌棒を備えた１０００ｍＬの二口丸底フラスコに、６０ｇ（５９ｍｍｏｌ）のＹＭｅｒＯＨ−トリオール（ＭＷ＝１０１４Ｄａ）を添加した。前記トリオールを有するフラスコを、穏やかに撹拌しながら６０℃で終夜脱気し、次に翌日、乾燥Ｎ2でパージした。加熱をオフにした。１０００ｍＬのメスシリンダーに４３５ｍＬの無水ＣＨＣｌ3を装入し、ラバー製セプタムで封をして乾燥Ｎ2でパージした。液体のＣＨＣｌ3を前記の二口フラスコに、カニューレを介して移し、前記トリオールを力強く撹拌して溶剤中に溶解させた。過剰な無水ピリジン（３７ｇ、４７３ｍｍｏｌ）をＹＭｅｒ−トリオール溶液に、プラスチック製シリンジを使用して添加し、生じる混合物を撹拌して、全ての材料を溶解させた。オーブンで乾燥された他の１０００ｍＬの二口フラスコに、８４．８８ｇ（２２２ｍｍｏｌ）のペルフルオロヘプタノイルクロリドを装入し、ラバー製セプタムで封をして、５分間脱気し、次にＮ2でパージした。２９０ｍＬの無水ＣＨＣｌ3を、メスシリンダー、および溶剤を移すためのカニューレを使用して、前記のペルフルオロヘプタノイルクロリドを含有する１０００ｍＬの２口フラスコに添加した。その混合物を室温で撹拌して、その酸塩化物を溶解させた。添加漏斗をこのフラスコに取り付け、ＣＨＣｌ3中のＹＭｅｒＯＨ−トリオール−ピリジン溶液をこの添加漏斗に、カニューラを使用して移した。反応器を通るＮ2の流れを、ゆっくり且つ定常的な速度に調節した。ＹＭｅｒＯＨ−トリオール−ピリジン溶液をその酸塩化物溶液に室温で約４時間にわたって連続的に滴下した。試薬の良好な混合を達成するために十分な速度で撹拌を保持した。ＹＭｅｒ−トリオール−ピリジン溶液の添加が完了した後、添加漏斗を空気冷却器で置き換え、その二口フラスコを、熱電対ユニットが取り付けられたヒーター上に設置された油浴中に浸漬した。温度を４０℃に高め、反応をこの温度で、Ｎ2下で２４時間継続した。
【０１１８】
生じる生成物を上述の化合物７と同様に精製した。精製は、ＣＨＣｌ3の回転蒸発、ＴＨＦの添加、およびろ過によるピリジン塩の分離を含んだ。次に、生成物をイソプロパノール（ＩＰＡ）／ヘキサン中で沈殿させ、化合物７について上述したとおりに洗浄し、７５℃および４ｍｂａｒで乾燥させた。また、最終的な乾燥を真空下、６０℃で２４時間行って、オイルがもたらされた（収率７８％）。精製された生成物をＧＰＣ（ポリスチレン標準使用）、フッ素についての元素分析、19Ｆ  ＮＭＲ、1Ｈ  ＮＭＲ、ＦＴＩＲおよびＴＧＡによって評価した。外観：  淡黄色の粘性のオイル。質量平均分子量（ポリスチレン標準使用）＝２３２１ｇ／ｍｏｌ。多分散度：  １．０６。元素分析  Ｆ：  ３５．１３％（理論：  ３６．１１％）。
【０１１９】
【表３】
2020521619.tif 000028
化合物３５の理論化学構造を図２６に示す。
【０１２０】
化合物３６
化合物３６を、化合物３４の調製のために使用されたものと同様の手順に従い調製した。
【０１２１】
合成のために使用されるガラス器具をオーブン内、１１０℃で終夜乾燥させた。オーブンで乾燥された、攪拌棒を備えた１０００ｍＬの二口丸底フラスコに、５０ｇ（６５ｍｍｏｌ）のＸＭｅｒ−テトラオール（ＭＷ＝７７１Ｄａ）を添加した。前記テトラオールを有するフラスコを、穏やかに撹拌しながら６０℃で終夜脱気し、次に翌日、乾燥Ｎ2でパージした。加熱をオフにした。１０００ｍＬのメスシリンダーに４００ｍＬの無水ＣＨＣｌ3を装入し、ラバー製セプタムで封をして乾燥Ｎ2でパージした。ＣＨＣｌ3を前記の二口フラスコに、カニューレを介して移し、前記テトラオールを力強く撹拌して溶剤中に溶解させた。過剰な無水ピリジン（５１．３０ｇ、６４９ｍｍｏｌ）をＸＭｅｒ−テトラオール溶液に、プラスチック製シリンジを使用して添加し、生じる混合物を撹拌して、全ての材料を溶解させた。オーブンで乾燥された他の１０００ｍＬの二口フラスコに、１１１．６３ｇ（２９２ｍｍｏｌ）のペルフルオロヘプタノイルクロリドを装入し、ラバー製セプタムで封をして、５分間脱気し、次にＮ2でパージした。３００ｍＬの無水ＣＨＣｌ3を、メスシリンダー、および溶剤を移すためのカニューレを使用して、前記のペルフルオロヘプタノイルクロリドを含有する１０００ｍＬの２口フラスコに添加した。生じる混合物を室温で撹拌して、その酸塩化物を溶解させた。添加漏斗をこのフラスコに取り付け、ＣＨＣｌ3中のＸＭｅｒ−テトラオール−ピリジン溶液をこの添加漏斗中に、カニューラを介して移した。反応器を通るＮ2の流れを、ゆっくり且つ定常的な速度に調節した。ＸＭｅｒ−テトラオール−ピリジン溶液をその酸塩化物溶液に室温で約４時間にわたって連続的に滴下した。試薬の良好な混合を達成するために十分な速度で撹拌を保持した。ＸＭｅｒ−テトラオール−ピリジン溶液の添加が完了した後、添加漏斗を空気冷却器で置き換え、その二口フラスコを、熱電対ユニットが取り付けられたヒーター上に設置された油浴中に浸漬した。温度を４０℃に高め、反応をこの温度で、Ｎ2下で２４時間継続した。
【０１２２】
生じる生成物を、上述の化合物７と同様に精製して、ここでＣＨＣｌ3を、回転蒸発、ＴＨＦの添加、およびＴＨＦの添加後のろ過によるピリジン塩の分離によって除去した。次に、生成物をイソプロパノール（ＩＰＡ）／ヘキサン中で沈殿させ、化合物７について上述したとおりに洗浄し、７５℃および４ｍｂａｒで乾燥させた。最終的な乾燥を真空下、６０℃で２４時間行って、オイルがもたらされた（収率８１％）。精製された生成物をＧＰＣ（ポリスチレン標準使用）、フッ素についての元素分析、19Ｆ  ＮＭＲ、1Ｈ  ＮＭＲ、ＦＴＩＲおよびＴＧＡによって評価した。外観：  淡黄色の粘性のオイル。質量平均分子量（ポリスチレン標準使用）＝２４１０ｇ／ｍｏｌ。多分散度：  １．０４。元素分析  Ｆ：  ４４．０７％（理論：  ４５．８５％）。
【０１２３】
【表４】
2020521619.tif 000029
ＴＧＡ：  Ｎ2、約１０％（ｗ／ｗ）の減量＝３２７℃。化合物３６の理論化学構造を図２７に示す。
【０１２４】
化合物３７および３８
合成のために使用されるガラス器具をオーブン内、１１０℃で終夜乾燥させた。２５．０４ｇ（９．７ｍｍｏｌ）のペグ化されたポリジメチルシロキサンジオール（Ｃ１０−ジオール）を、２５０ｍＬの二口フラスコ内で計り分け、５０℃に加熱し、撹拌しながら終夜脱気した。次にそのジオールをＮ2でパージし、２５ｍＬの無水ＴＨＦ中で溶解させた。生じる混合物に、ＴＨＦ中の３６ｍｇのカルボン酸ビスマス触媒（濃度０．０２ｇ／ｍＬ）を添加し、続けて、予め３０分間脱気して次にＮ2でパージされたＴＨＦ中のＨＭＤＩジイソシアネートの溶液（５．３４ｇ、２０．４ｍｍｏｌ）を添加した。シリンジを使用して添加を実施した。反応容器に空気冷却器を取り付け、混合物を６０℃で、撹拌しながら４時間反応させた。プレポリマー反応が進行している間、キャップストーンＣ６−ＦＯＨ（フルオロアルコール）（８．８２ｇ、２４．２ｍｍｏｌ）を１５分間、別のフラスコ内で脱気し、次にＮ2でパージした。フルオロアルコールをＴＨＦ中で溶解し、ＴＨＦ中のさらなる２４ｍｇのカルボン酸ビスマス触媒をそこに添加した。次に、この混合物をプレポリマー反応容器にシリンジを介して添加した。添加完了後、その反応混合物を４５℃、Ｎ2雰囲気下で終夜反応させた。反応後、ＴＨＦ溶剤を回転蒸発器において除去し、粗製の残留物をクロロホルム中で溶解させた。ビスマス触媒残留物を、ＥＤＴＡ溶液（ｐＨ約９）を使用して抽出した。ＥＤＴＡを含有する溶液を分液漏斗内で脱イオン水で洗浄し、有機層を回転蒸発器で濃縮して、生成物が琥珀色の粘性液体としてもたらされた。最終的な乾燥を真空下、６０℃で２４時間行って、粘性のオイルがもたらされた（収率７４％）。精製された生成物をＧＰＣ（ポリスチレン標準使用）、フッ素についての元素分析、およびＴＧＡによって評価した。外観：  琥珀色の粘性のオイル。質量平均分子量（ポリスチレン標準使用）＝１３５８３ｇ／ｍｏｌ。多分散度：  １．７３。元素分析  Ｆ：  １２．２０％（理論：  １２．８８％）。ＴＧＡ：  Ｎ2、約５％（ｗ／ｗ）未満の減量＝２３１℃。化合物３７の理論化学構造を図２８Ａに示す。
【０１２５】
化合物３８
化合物３８を、化合物３７の調製において使用されたものと同様の手順に従い合成する。従って、２５．０１ｇ（９．７ｍｍｏｌ）のＣ１０−ジオールをＴＨＦ中の４．０７ｇ（１５．５ｍｍｏｌ）のＨＭＤＩと、カルボン酸ビスマス触媒の存在下で反応させて、プレポリマーを形成した。次に、そのプレポリマーを、５．２９ｇ（１４．５ｍｍｏｌ）のキャップストーンＣ６−ＦＯＨ（フルオロアルコール）で末端キャップして、生成物が粘性のオイルとしてもたらされた（収率５９％）。精製された生成物をＧＰＣ（ポリスチレン標準使用）、フッ素についての元素分析、およびＴＧＡによって評価した。外観：  琥珀色の粘性のオイル。質量平均分子量（ポリスチレン標準使用）＝１９２７９ｇ／ｍｏｌ。多分散度：  １．７９。元素分析  Ｆ：  ６．５１％（理論：  ７．３９％）。ＴＧＡ：  Ｎ2、約５％（ｗ／ｗ）未満の減量＝２４４℃。化合物３８の理論化学構造を図２８Ｂに示す。
【０１２６】
化合物３９
化合物３９を、スキーム２に従う２段階の収束法によって合成した。簡単に言うと、ポリイソシアネートｄｅｓｍｏｄｕｒ  ４４７０（１１．４５ｇ、１１ｍｍｏｌ）をキャップストーンＣ６−ＦＯＨ（７．６５ｇ、２１ｍｍｏｌ）と、無水ＴＨＦ中、カルボン酸ビスマス触媒の存在下で、２５℃で１０分間反応させた。フルオロアルコールをポリイソシアネートに滴下した後、撹拌を４時間、４０℃で継続した。それらの段階は、部分的にフッ素化された中間生成物の形成をもたらし、それを次にＰＬＮ８Ｋジオール（４０ｇ、５ｍｍｏｌ）と７０℃で１４時間にわたってカップリングし、化合物３９がもたらされた。それらの反応は湿分に敏感なので、それらは不活性な雰囲気（Ｎ2）および無水条件下で行われる。特に部分フッ素化の間、望ましくない副反応を避けるために、温度プロファイルも注意深く保持する。反応時間にわたって、反応混合物は非常に粘性になり、局所的な加熱を防ぐために連続的な攪拌を保持しなければならない。
【０１２７】
反応後、ＴＨＦ溶剤を回転蒸発器において蒸発させ、粗製生成物がもたらされた。その生成物をクロロホルム中で溶解させ、ＥＤＴＡ溶液（ｐＨ約９）を添加することによって精製した。次に、その混合物を分液漏斗に移し、触媒残留物を水性層と共に分離した。有機層を濃縮し、生成物をイソプロパノール中で溶解させ、ヘキサン中で沈殿させて、白色の塊状の固体がもたらされ、それを真空下で乾燥させた（収率６６％）。精製された生成物をＧＰＣ（ポリスチレン標準使用）、フッ素についての元素分析、およびＴＧＡによって評価した。外観：  白色の塊状の固体。質量平均分子量（ポリスチレン標準使用）＝３１８０６ｇ／ｍｏｌ。多分散度：  １．３２。元素分析  Ｆ：  ３．６％（理論：  ８．０％）。ＴＧＡ：  Ｎ2、約５％（ｗ／ｗ）未満の減量＝２９５℃。化合物３９の理論化学構造を図２９に示す。
【０１２８】
化合物４０
化合物４０を、化合物３７の調製において使用されたものと同様の手順に従い合成した。従って、５０．０ｇ（５．７ｍｍｏｌ）のＰＬＮ８ＫジオールをＴＨＦ中の４．５ｇ（１７．１ｍｍｏｌ）のＨＭＤＩと、カルボン酸ビスマス触媒の存在下で反応させて、プレポリマーを形成した。次に、そのプレポリマーを、７．２８ｇ（２０ｍｍｏｌ）のキャップストーンＣ６−ＦＯＨ（フルオロアルコール）で末端キャップして、粗製生成物がもたらされた。触媒残留物を除去するためのＥＤＴＡ洗浄は同様であった。最終的な精製を、イソプロパノール中で溶解させ、ヘキサンで沈殿させることによって実施し、白色の固体（収率８６％）がもたらされた。精製された生成物をＧＰＣ（ポリスチレン標準使用）、フッ素についての元素分析、およびＴＧＡによって評価した。外観：  白色の固体。質量平均分子量（ポリスチレン標準使用）＝９２５３ｇ／ｍｏｌ。多分散度：  １．２８。元素分析  Ｆ：  ３．１４％（理論：  ４．９４％）。ＴＧＡ：  Ｎ2、約５％（ｗ／ｗ）未満の減量＝３０３℃。化合物４０の理論化学構造を図３０に示す。
【０１２９】
化合物４１
化合物４１を、化合物２７の調製において使用されたものと同様の手順に従い合成した。化合物４１の理論化学構造を図２１Ａに示すが、中央のトリブロックコポリマーがＣ１０−ジオールから形成されている点で異なる。
【０１３０】
精製された生成物をＧＰＣ（ポリスチレン標準使用）、フッ素についての元素分析、およびＴＧＡによって評価した。外観：  無色の粘性の液体。質量平均分子量（ポリスチレン標準使用）＝５８５８ｇ／ｍｏｌ。多分散度：  １．２１。元素分析  Ｆ：  １８．３９％（理論：  １５．０８％）。ＴＧＡ：  Ｎ2、約１０％（ｗ／ｗ）未満の減量＝３１０℃。
【０１３１】
例２  変性された表面を有する人工弁の製造
表面のキャスティング
本発明の人工弁は、弁またはその部品の形状の構造支持材を被覆するための液体混合物からキャスティングされることができる。１つの例において、液体混合物は、例えばジメチルアセトアミド（ＤＭＡｃ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、イソプロピルアルコール（ＩＰＡ）およびオリゴフッ素化された添加剤（例えば式（Ｉ）〜（ＸＶＩＩ）のいずれか１つの化合物、または化合物１〜４１のいずれか１つ、最終的な被覆におけるオリゴフッ素化された添加剤の目標乾燥質量パーセンテージは０．０５％（ｗ／ｗ）〜１５％（ｗ／ｗ））の溶液と、適したベースポリマー（例えばＢｉｏｎａｔｅ（商標）、Ｅｌａｓｔ−Ｅｏｎ（商標）、Ｐｅｌｌｅｔｈａｎｅ（登録商標）２３６３−８０ＡＥエラストマー、ＳＩＢＳ、ｘＳＩＢＳ、ＢＩＯＳＰＡＮ（商標）、またはＥＬＡＳＴＨＡＮＥ（商標））の溶液とを混合することによって調製される。次にそのボウルを、パドル型のブレードを備えた遊星型ミキサーに固定し、内容物を室温で３０分間攪拌する。このように製造された被覆溶液を次に、室温〜約７０℃の温度で、乾燥厚約４０μｍで構造支持材上に被覆する。被覆された人工弁を次に、約１２０℃〜約１５０℃の温度で乾燥させる。
【０１３２】
射出成形
本発明の人工弁を、添加剤（例えば式（Ｉ）〜（ＸＶＩＩ）のいずれか１つの化合物、または化合物１〜４１のいずれか１つ、最終的な被覆におけるオリゴフッ素化された添加剤の目標乾燥質量パーセンテージは０．０５％（ｗ／ｗ）〜１５％（ｗ／ｗ））と、ベースポリマー（例えばＢｉｏｎａｔｅ（商標）、Ｅｌａｓｔ−Ｅｏｎ（商標）、Ｐｅｌｌｅｔｈａｎｅ（登録商標）２３６３−８０ＡＥエラストマー、ＳＩＢＳ、ｘＳＩＢＳ、ＢＩＯＳＰＡＮ（商標）、またはＥＬＡＳＴＨＡＮＥ（商標））との混合物を加熱して溶融物を形成し、射出成形することによって形成できる。該溶融物を本発明の人工弁またはその部品を形成するように成形された型内に射出する。
【０１３３】
浸漬被覆
被覆されていない金属弁のフレームを、ポリオリゴフッ素化された化合物との混合物におけるベースポリマーで、浸漬被覆法によって被覆できる。被覆されていない金属弁のフレームを、ベースポリマーとオリゴフッ素化された化合物を溶剤（例えばＤＭＡｃ、ＴＨＦ、ＩＰＡ）中に溶解させた混合物中に浸漬し、乾燥させることができる。溶剤が蒸発すると、ベースポリマーとオリゴフッ素化された化合物との混合物の膜が残って弁葉を形成し、フレームを包む。
【０１３４】
例３  タンパク質沈着についてのＢＣＡアッセイ
本発明の参照用人工弁を（例えば例２に記載されるように）製造し、様々な濃度のタンパク質溶液中でインキュベートする。このアッセイにおいて使用できるタンパク質の例は、フィブリノーゲン、アルブミンおよびリゾチームを含む。タンパク質の濃度は典型的には、１ｍｇ／ｍＬ〜５ｍｇ／ｍＬの範囲内に該当する。インキュベーション時間は典型的には約２時間〜約３時間である。インキュベーションが完了した後、膜の試料をＰＢＳで濯ぐ。次に、試料上へのタンパク質の付着を、当該技術分野において公知の方法、例えばビシンコニン酸（ＢＣＡ）アッセイキット（Ｐｉｅｒｃｅ、Ｒｏｃｋｆｏｒｄ、ＩＬ）を使用して定量化できる。簡単に言うと、試料を硫酸ドデシルナトリウム（ＳＤＳ）溶液の溶液中で約２４時間（適宜、音波処理しながら）インキュベートして、表面からタンパク質を除去する。次に、ワーキング溶液を、銅イオンの還元およびＢＣＡとの相互作用を促進するキットを使用して調製する。試料のタンパク質溶液をワーキング溶液に添加し、試料溶液からのタンパク質が紫の錯体を形成し、それを波長５７０ｎｍで分光光度計を使用して定量化できる。既知のタンパク質濃度の構成曲線を、定量化と同様の方式で作成する。試料の表面積に基づき、結果は典型的にはμｇ／ｃｍ2として報告される。
【０１３５】
例４  血液中での沈着についてのアッセイ
本発明の参照用人工弁の表面を（例えば例２に記載されるように）製造し、循環する血液ループにおいてヘパリン濃度０．７５〜１Ｕ／ｍＬを有する新鮮なウシの血液に暴露する。試料のロッドまたは管における血栓を定量化するために、自己血小板を111Ｉｎオキシキノリン（オキシン）で放射標識した後、実験を開始する。試料を回路管のセグメントの内側に配置し、回路の両端を血液貯蔵槽内に配置する。次に、血液を、流量２００ｍＬ／分で温度を３７℃に保って循環させる。血液の循環を６０〜１２０分間保持する。実験が終了したら、試料を含有する管の部分を試験回路から取り外し、食塩水で穏やかに濯ぐ。試料を管から取り出し、視覚的および放射カウントについてさらに分析する。
【０１３６】
他の実施態様
本発明の範囲および主旨から逸脱することなく、記載された発明の様々な修正および変化型が当業者には明らかである。本発明は特定の実施態様に関して記載されたが、特許請求される発明はそのような特定の実施態様に過度に限定されるべきでないことが理解されるべきである。実際に、本発明を実施するための記載されたモードの様々な修正は当業者にとって明らかであり、本発明の範囲内であることが意図されている。
【０１３７】
他の実施態様は特許請求の範囲内である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６】
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【図２７】
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【図２８】
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【図２９】
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【図３０】
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【国際調査報告】
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