【手続補正書】
【提出日】平成30年1月15日(2018.1.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化学的に修飾されたｍＲＮＡであって、
（ａ）目的とするポリペプチドをコードする、連結ヌクレオシドの領域と、
（ｂ）５’非翻訳領域（５’ＵＴＲ）と、
（ｃ）少なくとも１つのｍｉＲ−１４２−３ｐマイクロＲＮＡ結合部位を含む３’非翻訳領域（３’ＵＴＲ）と、
（ｄ）連結ヌクレオシドの３’尾部領域と、
を含み、
前記ｍＲＮＡにおけるウリジンヌクレオシドの全てが修飾ウリジンヌクレオシドである、化学修飾ｍＲＮＡ。
【請求項２】
前記修飾ウリジンヌクレオシドがシュードウリジン類似体である、請求項１記載の化学修飾ｍＲＮＡ。
【請求項３】
前記シュードウリジン類似体が１−メチルシュードウリジンである、請求項２記載の化学修飾ｍＲＮＡ。
【請求項４】
前記ｍＲＮＡにおけるシチジンヌクレオシドの全てが５−メチルシチジンヌクレオシドである、請求項１記載の化学修飾ｍＲＮＡ。
【請求項５】
前記化学修飾ｍＲＮＡの少なくとも１つの領域がコドン最適化されている、請求項１記載の化学修飾ｍＲＮＡ。
【請求項６】
前記目的とするポリペプチドをコードする連結ヌクレオシドの前記領域がコドン最適化されている、請求項５記載の化学修飾ｍＲＮＡ。
【請求項７】
前記５’ＵＴＲが、前記目的とするポリペプチドと非相同である、請求項１記載の化学修飾ｍＲＮＡ。
【請求項８】
前記５’ＵＴＲが、前記目的とするポリペプチドの天然５’ＵＴＲである、請求項１記載の化学修飾ｍＲＮＡ。
【請求項９】
前記５’ＵＴＲが、コザック配列および配列内リボソーム侵入部位（ＩＲＥＳ）からなる群から選択される翻訳開始配列を含む、請求項８記載の化学修飾ｍＲＮＡ。
【請求項１０】
少なくとも１つの５’キャップ構造をさらに含む、請求項１記載の化学修飾ｍＲＮＡ。
【請求項１１】
前記少なくとも１つの５’キャップ構造が、Ｃａｐ０、Ｃａｐ１、ＡＲＣＡ、イノシン、Ｎ１−メチル−グアノシン、２’フルオロ−グアノシン、７−デアザ−グアノシン、８−オキソ−グアノシン、２−アミノ−グアノシン、ＬＮＡ−グアノシン、２−アジド−グアノシン、Ｃａｐ２、Ｃａｐ４、およびＣＡＰ−００３〜ＣＡＰ−２２５からなる群から選択される、請求項１０記載の化学修飾ｍＲＮＡ。
【請求項１２】
連結ヌクレオシドの前記３’尾部領域が鎖終結ヌクレオシドをさらに含む、請求項１記載の化学修飾ｍＲＮＡ。
【請求項１３】
前記鎖終結ヌクレオシドが、３’−デオキシアデノシン（コルジセピン）、３’−デオキシウリジン、３’−デオキシシトシン、３’−デオキシグアノシン、３’−デオキシチミン、２’，３’−ジデオキシヌクレオシド、２’，３’−ジデオキシアデノシン、２’，３’−ジデオキシウリジン、２’，３’−ジデオキシシトシン、２’，３’−ジデオキシグアノシン、２’，３’−ジデオキシチミン、２’−デオキシヌクレオシド、および−Ｏ−メチルヌクレオシドからなる群から選択される、請求項１２記載の化学修飾ｍＲＮＡ。
【請求項１４】
前記３’尾部領域がステムループ配列を含む、請求項１記載の化学修飾ｍＲＮＡ。
【請求項１５】
化学的に修飾されたｍＲＮＡを含む脂質ナノ粒子を含む組成物であって、前記化学修飾ｍＲＮＡは、
（ａ）目的とするポリペプチドをコードする連結ヌクレオシドの領域と、
（ｂ）５’非翻訳領域（５’ＵＴＲ）と、
（ｃ）少なくとも１つのｍｉＲ−１４２−３ｐマイクロＲＮＡ結合部位を含む、３’非翻訳領域（３’ＵＴＲ）と、
（ｄ）連結ヌクレオシドの３’尾部領域と、
を含み、
前記ｍＲＮＡにおけるウリジンヌクレオシドの全てが修飾ウリジンヌクレオシドである、組成物。
【請求項１６】
前記修飾ウリジンヌクレオシドがシュードウリジン類似体である、請求項１５記載の組成物。
【請求項１７】
前記シュードウリジン類似体が１−メチルシュードウリジンである、請求項１６記載の組成物。
【請求項１８】
前記ｍＲＮＡにおけるシチジンヌクレオシドの全てが５−メチルシチジンヌクレオシドである、請求項１５記載の組成物。
【請求項１９】
前記化学修飾ｍＲＮＡの少なくとも１つの領域がコドン最適化されている、請求項１５記載の組成物。
【請求項２０】
前記目的とするポリペプチドをコードする連結ヌクレオシドの前記領域がコドン最適化されている、請求項１９記載の組成物。
【請求項２１】
前記５’ＵＴＲが、前記目的とするポリペプチドと非相同である、請求項１５記載の組成物。
【請求項２２】
前記５’ＵＴＲが、前記コードされた目的とするポリペプチドの天然５’ＵＴＲである、請求項１５記載の組成物。
【請求項２３】
前記５’ＵＴＲが、コザック配列、配列内リボソーム侵入部位（ＩＲＥＳ）、またはその断片からなる群から選択される少なくとも１つの翻訳開始配列を含む、請求項２１記載の組成物。
【請求項２４】
前記５’ＵＴＲが少なくとも１つのＩＲＥＳの断片を含む、請求項２３記載の組成物。
【請求項２５】
前記５’ＵＴＲが５つのＩＲＥＳの断片を含む、請求項２４記載の組成物。
【請求項２６】
前記５’ＵＴＲが少なくとも１つの５’キャップ構造を含む、請求項１５記載の組成物。
【請求項２７】
前記少なくとも１つの５’キャップ構造が、Ｃａｐ０、Ｃａｐ１、ＡＲＣＡ、イノシン、Ｎ１−メチル−グアノシン、２’フルオロ−グアノシン、７−デアザ−グアノシン、８−オキソ−グアノシン、２−アミノ−グアノシン、ＬＮＡ−グアノシン、２−アジド−グアノシン、Ｃａｐ２、Ｃａｐ４、およびＣＡＰ−００３〜ＣＡＰ−２２５からなる群から選択される、請求項２６記載の組成物。
【請求項２８】
前記３’尾部領域が鎖終結ヌクレオシドを含む、請求項１５記載の組成物。
【請求項２９】
前記鎖終結ヌクレオシドが、３’−デオキシアデノシン（コルジセピン）、３’−デオキシウリジン、３’−デオキシシトシン、３’−デオキシグアノシン、３’−デオキシチミン、２’，３’−ジデオキシヌクレオシド、２’，３’−ジデオキシアデノシン、２’，３’−ジデオキシウリジン、２’，３’−ジデオキシシトシン、２’，３’−ジデオキシグアノシン、２’，３’−ジデオキシチミン、２’−デオキシヌクレオシド、および−Ｏ−メチルヌクレオシドからなる群から選択される、請求項２８記載の組成物。
【請求項３０】
前記３’尾部領域がステムループ配列を含む、請求項１５記載の組成物。
【請求項３１】
ｍｉＲ−１４２−３ｐマイクロＲＮＡ結合部位が、配列番号１４０４で示される配列を含む、請求項１記載の化学修飾ｍＲＮＡ。
【請求項３２】
前記連結ヌクレオシドの３’尾部領域が、少なくとも１００、少なくとも１２０、または少なくとも１４０ヌクレオシドのポリＡ尾部を含む、請求項１記載の化学修飾ｍＲＮＡ。
【請求項３３】
ｍｉＲ−１４２−３ｐマイクロＲＮＡ結合部位が、配列番号１４０４で示される配列を含む、請求項１５記載の組成物。
【請求項３４】
前記連結ヌクレオシドの３’尾部領域が、少なくとも１００、少なくとも１２０、または少なくとも１４０ヌクレオシドのポリＡ尾部を含む、請求項１５記載の組成物。
【請求項３５】
前記目的とするポリペプチドが、治療用のタンパク質、サイトカイン、成長因子、抗体、または融合タンパク質である、請求項１５記載の組成物。
【請求項３６】
前記脂質ナノ粒子が、カチオン性脂質またはイオン化可能脂質を含む、請求項１５記載の組成物。
【請求項３７】
前記カチオン性脂質が、ＤＬｉｎ−ＭＣ３−ＤＭＡ、ＤＬｉｎ−ＤＭＡ、Ｃ１２−２００、およびＤＬｉｎ−ＫＣ２−ＤＭＡからなる群から選択される、請求項３６記載の組成物。
【請求項３８】
前記３’ＵＴＲが２つのｍｉＲ−１４２−３ｐマイクロＲＮＡ結合部位を含む、請求項１記載の化学修飾ｍＲＮＡ。
【請求項３９】
前記３’ＵＴＲが３つのｍｉＲ−１４２−３ｐマイクロＲＮＡ結合部位を含む、請求項１記載の化学修飾ｍＲＮＡ。
【請求項４０】
前記３’ＵＴＲが２つのｍｉＲ−１４２−３ｐマイクロＲＮＡ結合部位を含む、請求項１５記載の組成物。
【請求項４１】
前記３’ＵＴＲが３つのｍｉＲ−１４２−３ｐマイクロＲＮＡ結合部位を含む、請求項１５記載の組成物。