(57)【要約】併用療法を使用して癌などの疾患を処置する方法が本明細書で提供される。特定の実施形態では、上記方法は、有効な量のホスホイノシチド−３−キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤と、有効な量のＰＤ−１あるいはＰＤ−Ｌ１阻害剤を患者へ投与する工程を含む。【選択図】図１
2020521739.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
癌を処置あるいは予防するための方法であって、前記方法は：
（ｉ）有効な量の式（Ｉ）の化合物：
【化１】
2020521739.tif 000043
または、そのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体；または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであって；
式中、
Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ独立して、ＮあるいはＣＲＸであり、
ただし、Ｘ、Ｙ、およびＺの少なくとも２つが窒素原子であるとし；ＲＸは水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、（ａ）水素、シアノ、ハロ、あるいはニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；ここで、各Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄは独立して、（ｉ）水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり；または、（ｉｉｉ）Ｒ１ｂとＲ１ｃはそれらが結合しているＮ原子と一体となってヘテロシクリルを形成し；
Ｒ３とＲ４はそれぞれ独立して、水素あるいはＣ１−６アルキルであり；あるいは、Ｒ３とＲ４は一体となって結合して、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ１−６ヘテロアルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、あるいはＣ２−６ヘテロアルケニレンを形成し；
Ｒ５ａは（ａ）水素あるいはハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｂは（ａ）ハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｃは−（ＣＲ５ｆＲ５ｇ）ｎ−（Ｃ６−１４アリール）または−（ＣＲ５ｆＲ５ｇ）ｎ−ヘテロアリールであり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅはそれぞれ独立して、（ａ）水素あるいはハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｆとＲ５ｇはそれぞれ独立して、（ａ）水素あるいはハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；あるいは、（ｄ）Ｒ５ｆの１つの出現とＲ５ｇの１つの出現が同じ炭素原子と結合している時、Ｒ５ｆとＲ５ｇはそれらが結合している炭素原子と一体となって、Ｃ３−１０シクロアルキルあるいはヘテロシクリルを形成し；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−６アルキル、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、あるいは−ＳＯ２−Ｃ１−６アルキルであり；
ｍは０あるいは１であり；および、
ｎは０、１、２、３、あるいは４であり；
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、ＲＸ、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｃ、Ｒ５ｄ、Ｒ５ｅ、Ｒ５ｆ、およびＲ５ｇ中の各アルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニル、アルケニレン、ヘテロアルケニレン、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルは、１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換され、
ここで、各置換基Ｑは以下から独立して選択される：（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、およびニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、および、ヘテロシクリルであり、
これらはそれぞれさらに、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換される；および、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、および、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり、
ここで、各Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｄは独立して、（ｉ）水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり、
これらはそれぞれさらに、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換される；または、（ｉｉｉ）ＲｂとＲｃはそれらが結合しているＮ原子と一体となってヘテロシクリルを形成し、
これらはさらに、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
ここで、各Ｑａは以下から選択される：（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、およびニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、および、ヘテロシクリル；および、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−Ｃ（ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｈ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｈ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（＝ＮＲｈ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｈ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｈ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、および−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ；ここで、各Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、およびＲｈは独立して、（ｉ）水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり；または、（ｉｉｉ）ＲｆとＲｇはそれらが結合しているＮ原子と一体となってヘテロシクリルを形成し；
または、互いに隣接している２つの置換基Ｑは随意に、Ｃ３−１０シクロアルケニル、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルを形成し、
各々は、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換される；
有効な量の式（Ｉ）の化合物：
および、
（ｉｉ）有効な量のＰＤー１あるいはＰＤ−Ｌ１阻害剤を投与する工程を含む、方法。
【請求項２】
Ｒ５ｂは（ａ）ハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、あるいはヘテロアリール；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｒ５ａとＲ５ｂはそれぞれ独立して、（ａ）ハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃである、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
Ｒ５ａとＲ５ｂはそれぞれ、１、２、あるいは３つのハロで随意に置換されたメチルである、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
ｎは１である、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
Ｒ５ｆとＲ５ｇはそれぞれ水素である、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
ｎは０である、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
ｍは０である、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
式（Ｉ）の化合物は、式（ＸＩ）：
【化２】
2020521739.tif 000044
または、そのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体；または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであって；
式中、
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅはそれぞれ独立して、（ａ）水素、シアノ、ハロ、あるいは、ニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり、
これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換される；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、あるいは、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり、あるいは、
互いに隣接しているＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの２つは、Ｃ３−１０シクロアルケニル、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルを形成し、
各々は、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換される、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
式（Ｉ）の化合物は化合物Ｉ：
【化３】
2020521739.tif 000045
あるいは、その同位体変異体、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグである、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
式（Ｉ）の化合物は化合物ＩＩ：
【化４】
2020521739.tif 000046
あるいは、その同位体変異体、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグである、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
式（Ｉ）の化合物は化合物ＩＩＩ：
【化５】
2020521739.tif 000047
あるいは、その同位体変異体、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグである、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
式（Ｉ）の化合物は化合物ＩＶ：
【化６】
2020521739.tif 000048
あるいは、その同位体変異体、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグである、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
式（Ｉ）の化合物は化合物Ｖ：
【化７】
2020521739.tif 000049
あるいは、その同位体変異体、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグである、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
式（Ｉ）の化合物は化合物ＶＩ：
【化８】
2020521739.tif 000050
あるいは、その同位体変異体、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグである、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
式（Ｉ）の化合物は化合物ＶＩＩ：
【化９】
2020521739.tif 000051
あるいは、その同位体変異体、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグである、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
式（Ｉ）の化合物は化合物ＶＩＩＩ：
【化１０】
2020521739.tif 000052
あるいは、その同位体変異体、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグである、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
式（Ｉ）の化合物は化合物ＩＸ：
【化１１】
2020521739.tif 000053
あるいは、その同位体変異体、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグである、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
式（Ｉ）の化合物は化合物Ｘ：
【化１２】
2020521739.tif 000054
あるいは、その同位体変異体、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグである、請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
ＰＤ−１あるいはＰＤ−Ｌ１阻害剤は、ピディリズマブ、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、ＢＭＳ−９３６５５９、ＢＧＢ−Ａ３１７、ＰＤＲ００１、ＲＥＧＮ２８１０、あるいはデュルバルマブ、
または、その変異体あるいはバイオシミラー、またはその組み合わせである、請求項１に記載の方法。
【請求項２１】
ＰＤ−１あるいはＰＤ−Ｌ１阻害剤はピディリズマブ、またはその変異体あるいはバイオシミラーである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
ＰＤ−１あるいはＰＤ−Ｌ１阻害剤はニボルマブ、またはその変異体あるいはバイオシミラーである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
ＰＤ−１あるいはＰＤ−Ｌ１阻害剤はペンブロリズマブ、またはその変異体あるいはバイオシミラーである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２４】
ＰＤ−１あるいはＰＤ−Ｌ１阻害剤はアテゾリズマブ、またはその変異体あるいはバイオシミラーである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２５】
ＰＤ−１あるいはＰＤ−Ｌ１阻害剤はＢＭＳ−９３６５５９、またはその変異体あるいはバイオシミラーである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２６】
ＰＤ−１あるいはＰＤ−Ｌ１阻害剤はデュルバルマブ、またはその変異体あるいはバイオシミラーである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２７】
ＰＤ−１あるいはＰＤ−Ｌ１阻害剤はＢＧＢ−Ａ３１７、またはその変異体あるいはバイオシミラーである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２８】
ＰＤ−１あるいはＰＤ−Ｌ１阻害剤はＰＤＲ００１、またはその変異体あるいはバイオシミラーである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２９】
ＰＤ−１あるいはＰＤ−Ｌ１阻害剤はＲＥＧＮ２８１０、またはその変異体あるいはバイオシミラーである、請求項２０に記載の方法。
【請求項３０】
癌は、非ホジキンリンパ腫、非小細胞肺癌、黒色腫、腎細胞癌、頭頚部癌、結腸癌、あるいは中皮腫である、請求項１に記載の方法。
【請求項３１】
癌は黒色腫である、請求項１に記載の方法。
【請求項３２】
化合物の投与は１つ以上のサイクルで生じる、請求項１に記載の方法。
【請求項３３】
被験体における複数サイクルの化学療法のための方法であって、
前記方法は、少なくとも２つの化学療法サイクルを前記被験体に施す工程を含み、
ここで、各化学療法サイクルにおいて、ＰＩ３Ｋ阻害剤、および、ＰＤ−１あるいはＰＤ−Ｌ１阻害剤が被験体に投与される、方法。
【請求項３４】
化合物は互いの６時間以内に投与される、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
化合物は互いの１時間以内に投与される、請求項３３に記載の方法。
【請求項３６】
化合物は同時に投与される、請求項３３に記載の方法。
【請求項３７】
化合物は順次投与される、請求項３３に記載の方法。
【請求項３８】
ＰＩ３Ｋ阻害剤は、ＰＤ−１あるいはＰＤ−Ｌ１阻害剤の前に投与される、請求項３３に記載の方法。
【請求項３９】
ＰＩ３Ｋ阻害剤は、ＰＤ−１あるいはＰＤ−Ｌ１阻害剤の後に投与される、請求項３３に記載の方法。
【請求項４０】
ＰＩ３Ｋ阻害剤は経口的に投与され、ＰＤ−１あるいはＰＤ−Ｌ１阻害剤は注射によって投与される、請求項３３に記載の方法。
【請求項４１】
第２のサイクルの適用は第１のサイクルの完了の５０日以内である、請求項２４に記載の方法。
【請求項４２】
任意の追加のサイクルの適用は前のサイクルの完了の５０日以内である、請求項２４に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照本出願は、２０１７年５月２３日出願の米国特許出願第６２／５１０，２０４号、および２０１７年６月１２日出願の米国特許出願第６２／５１８，３５９号の利益を主張するものであり、これらの出願はすべて全体として参照することにより本明細書に組み込まれる。
【背景技術】
【０００２】
ホスホイノシチド−３−キナーゼ（ＰＩ３Ｋｓ）は正常組織生理機能において様々な役割を果たしており（Ｆｏｕｋａｓ  ＆  Ｓｈｅｐｈｅｒｄ、Ｂｉｏｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．  Ｔｒａｎｓ．  ２００４、３２、３３０；  Ｓｈｅｐｈｅｒｄ、Ａｃｔａ  Ｐｈｙｓｉｏｌ．  Ｓｃａｎｄ．  ２００５、１８３、３）、ｐ１１０αは癌の成長で特定の役割を持ち、ｐ１１０βはインテグリンαΠβ３によって媒介された血栓形成で特定の役割を持ち（Ｊａｃｋｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔ．  Ｍｅｄ．  ２００５、１１、５０７）、および、ｐ１１０γは炎症、関節リウマチ、および他の慢性炎症状態で特定の役割を有する（Ｂａｒｂｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔ．  Ｍｅｄ．  ２００５、１１、９３３；  Ｃａｍｐｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔ．  Ｍｅｄ．  ２００５、１１、９３６；  Ｒｏｍｍｅｌ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔ．  Ｒｅｖ．  ２００７、７、１９１；  および、Ｉｔｏ、ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．  Ｐｈａｒｍ．  Ｅｘｐ．  Ｔｈｅｒａｐ．  ２００７、３２１、１）。ＰＩ３Ｋｓの阻害剤は癌を含む様々な増殖性疾患の処置において治療可能性を有している。
【発明の概要】
【０００３】
疾患を処置または予防するための方法が本明細書で開示され、上記方法は：（ｉ）有効な量の式（Ｉ）の化合物：
【０００４】
【化１】
2020521739.tif 000003
または、そのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体；または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであって；
式中、Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ独立して、ＮあるいはＣＲＸであり、ただし、Ｘ、Ｙ、およびＺの少なくとも２つが窒素原子であるとし；ＲＸは水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、（ａ）水素、シアノ、ハロ、あるいはニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；ここで、各Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄは独立して、（ｉ）水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり；または、（ｉｉｉ）Ｒ１ｂとＲ１ｃはそれらが結合しているＮ原子と一体となってヘテロシクリルを形成し；
Ｒ３とＲ４はそれぞれ独立して、水素あるいはＣ１−６アルキルであり；あるいは、Ｒ３とＲ４は一体となって結合して、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ１−６ヘテロアルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、あるいはＣ２−６ヘテロアルケニレンを形成し；
Ｒ５ａは（ａ）水素あるいはハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｂは（ａ）ハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｃは−（ＣＲ５ｆＲ５ｇ）ｎ−（Ｃ６−１４アリール）または−（ＣＲ５ｆＲ５ｇ）ｎ−ヘテロアリールであり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅはそれぞれ独立して、（ａ）水素あるいはハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｆとＲ５ｇはそれぞれ独立して、（ａ）水素あるいはハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；あるいは、（ｄ）Ｒ５ｆの１つの出現とＲ５ｇの１つの出現が同じ炭素原子と結合している時、Ｒ５ｆとＲ５ｇはそれらが結合している炭素原子と一体となって、Ｃ３−１０シクロアルキルあるいはヘテロシクリルを形成し；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−６アルキル、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、あるいは−ＳＯ２−Ｃ１−６アルキルであり；
ｍは０あるいは１であり；および、
ｎは０、１、２、３、あるいは４であり；
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、ＲＸ、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｃ、Ｒ５ｄ、Ｒ５ｅ、Ｒ５ｆ、およびＲ５ｇ中の各アルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニル、アルケニレン、ヘテロアルケニレン、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルは、１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換され、ここで、各置換基Ｑは以下から独立して選択される：（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、およびニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、および、ヘテロシクリルであり、これらはそれぞれさらに、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換される；および、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、および、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり、ここで、各Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｄは独立して、（ｉ）水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれさらに、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換される；または、（ｉｉｉ）ＲｂとＲｃはそれらが結合しているＮ原子と一体となってヘテロシクリルを形成し、これらはさらに、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
ここで、各Ｑａは以下から選択される：（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、およびニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、および、ヘテロシクリル；および、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−Ｃ（ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｈ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｈ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（＝ＮＲｈ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｈ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｈ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、および−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ；ここで、各Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、およびＲｈは独立して、（ｉ）水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり；または、（ｉｉｉ）ＲｆとＲｇはそれらが結合しているＮ原子と一体となってヘテロシクリルを形成し；
または、互いに隣接している２つの置換基Ｑは随意に、Ｃ３−１０シクロアルケニル、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルを形成し、各々は、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換される；有効な量の式（Ｉ）の化合物：および、
（ｉｉ）有効な量のＰＤ−１阻害剤あるいはＰＤ−Ｌ１阻害剤、を患者に投与する工程を含む。
【０００５】
いくつかの実施形態において、Ｒ５ｂは（ａ）ハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、あるいはヘテロアリール；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃである。
【０００６】
いくつかの実施形態において、Ｒ５ａとＲ５ｂはそれぞれ独立して、（ａ）ハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃである。
【０００７】
いくつかの実施形態において、Ｒ５ａとＲ５ｂはそれぞれ、１、２、あるいは３つのハロで随意に置換されたメチルである。いくつかの実施形態において、ｎは１である。いくつかの実施形態において、ｎは１であり、Ｒ５ｆとＲ５ｇはそれぞれ水素である。いくつかの実施形態において、ｎは０である。いくつかの実施形態において、ｍは０である。
【０００８】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は式（ＸＩ）：
【０００９】
【化２】
2020521739.tif 000004
または、そのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体；または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであって；
式中、
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅはそれぞれ独立して、（ａ）水素、シアノ、ハロ、あるいは、ニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換される；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、あるいは、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり、あるいは、
互いに隣接しているＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの２つは、Ｃ３−１０シクロアルケニル、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルを形成し、各々は、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換される。
【００１０】
特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ｉ：
【００１１】
【化３】
2020521739.tif 000005
その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグである。
【００１２】
特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、化合物ＩＩ：
【００１３】
【化４】
2020521739.tif 000006
その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグである。
【００１４】
特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、化合物ＩＩＩ：
【００１５】
【化５】
2020521739.tif 000007
その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグである。
【００１６】
特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、化合物ＩＶ：
【００１７】
【化６】
2020521739.tif 000008
その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグである。
【００１８】
特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ｖ：
【００１９】
【化７】
2020521739.tif 000009
その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグである。
【００２０】
いくつかの実施形態において、ＰＤ−１あるいはＰＤ−Ｌ１阻害剤は、ピディリズマブ、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、ＢＭＳ−９３６５５９、デュルバルマブ、あるいはこれらの組み合わせである。いくつかの実施形態において、ＰＤ−１あるいはＰＤ−Ｌ１阻害剤は、ピディリズマブ、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、ＢＭＳ−９３６５５９、ＢＧＢ−Ａ３１７、ＰＤＲ００１、ＲＥＧＮ２８１０、デュルバルマブ、あるいはこれらの組み合わせである。
【００２１】
いくつかの実施形態において、処置されている疾患または疾病は癌である。
【００２２】
引用による組み込み
本明細書に言及される全ての刊行物、特許、および特許出願は、あたかも個々の刊行物、特許、あるいは特許出願が参照によって組み込まれるよう具体的かつ個別に示されるかのように、同じ程度まで参照により本明細書に組み込まれる。
【図面の簡単な説明】
【００２３】
本開示の新規な特徴は、とりわけ添付の請求項で説明される。本発明の特徴と利点についてのよりよい理解は、本発明の原則が用いられている例証的な実施形態と添付の図面を説明する以下の詳細な記載を参照することによって得られる：
【図１】実施例２ａから得られたカプラン・マイヤー生存曲線を例証しており、ここで、ＭＣ３８マウス腺癌モデルにおいて、化合物ＩおよびＰＤ−１阻害剤（ＲＰＭ１−１４）の併用療法の有効性を評価する試験が実施された。図は、併用療法の単一のサイクルあるいはＰＤ−１阻害剤の単一のサイクルと比較して、併用療法の２つのサイクルの有効性を描いている。
【図２】実施例２ａから得られたカプラン・マイヤー生存曲線を例証しており、ここで、ＭＣ３８マウス腺癌モデルにおいて、化合物ＩおよびＰＤ−１阻害剤（ＲＰＭ１−１４）の併用療法の有効性を評価する試験が実施された。図は、併用療法の単一のサイクル、あるいは、化合物Ｉの追加のサイクルを含む併用療法の単一のサイクルと比較した、併用療法の２つのサイクルの有効性を描いている。
【図３】実施例２ａから得られたカプラン・マイヤー生存曲線を例証しており、ここで、ＭＣ３８マウス腺癌モデルにおいて、化合物ＩおよびＰＤ−１阻害剤（ＲＰＭ１−１４）の併用療法の有効性を評価する試験が実施された。図は、併用療法の単一のサイクル、あるいは、ＰＤ−１阻害剤の追加のサイクルを含む併用療法の単一のサイクルと比較した、併用療法の２つのサイクルの有効性を描いている。
【発明を実施するための形態】
【００２４】
ＰＩ３Ｋ阻害剤およびＰＤ−１あるいはＰＤ−Ｌ１阻害剤を含む医薬組成物が本明細書に記載されている。いくつかの例では、本明細書に記載される医薬組成物は、癌などの過剰な細胞増殖に関連する疾患あるいは障害を処置するために使用されることもある。さらに、ｉ）ＰＩ３Ｋ阻害剤、および、ｉｉ）ＰＤ−１あるいはＰＤ−Ｌ１阻害剤で増殖性疾患および障害を処置する方法が本明細書に記載されている。
【００２５】
定義
本明細書で説明される開示の理解を促すために、多くの用語を以下に定義する。
【００２６】
通常、本明細書で使用される命名法と本明細書に記載される有機化学、医薬品化学、および薬理学における検査法は、当技術分野において周知でありかつ一般的に使用されるものである。別段の定めのない限り、本明細書で使用される全ての技術用語と科学用語は、本開示が属する分野の当業者に共通して理解されるもののと同じ意味を有する。用語「被験体」とは、限定されないが、霊長類（例えば、ヒト）、ウシ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、あるいはマウスを含む動物を指す。用語「被験体」および「患者」とは、例えば、ヒト被験体、一実施形態ではヒトなどの哺乳動物の被験体を参照する際に、本明細書では互換的に使用される。
【００２７】
「処置する」、「処置すること」、および「処置」との用語は、障害、疾患、あるいは疾病、または障害、疾患、あるいは疾病に関連する症候の１つ以上を軽減あるいは抑止すること；または、障害、疾患、または疾病自体の原因を軽減または根絶することを含むように意味する。
【００２８】
「予防する」、「予防すること」、および「予防」との用語は、障害、疾患、あるいは疾病、および／または、その付随する症状の発症を遅らせるおよび／または排除すること；被験体が障害、疾患、あるいは疾病を獲得するのを阻むこと；または、被検体が障害、疾患、あるいは疾病を獲得するリスクを減らすことを含む。
【００２９】
「治療上有効な量」および「有効な量」との用語は、投与時に、処置される障害、疾患、または疾病の症状の１以上の進行を予防する、またはある程度軽減するのに十分な化合物の量を含むことを意味する。「治療上有効な量」あるいは「有効な量」との用語は、研究者、獣医、医師、あるいは臨床医によって求められている、生体分子（例えば、タンパク質、酵素、ＲＮＡ、あるいはＤＮＡ）、細胞、組織、系、動物、あるいはヒトの生体反応または医学的反応を誘発するのに十分な化合物の量を指す。
【００３０】
「薬学的に許容可能な担体」、「薬学的に許容可能な賦形剤」、「生理的に許容可能な担体」、および「生理的に許容可能な賦形剤」との用語は、液体または固体の充填剤、希釈剤、溶媒、またはカプセル化材料などの、薬学的に許容可能な材料、組成物、またはビヒクルを指す。１つの実施形態では、各成分は、医薬製剤の他の成分と適合し、および、過度の毒性、炎症、アレルギー応答、免疫原性、あるいは他の問題または合併症のないヒトおよび動物の組織または臓器に接する使用に適しており、適切なベネフィット・リスク比に見合うという意味で、「薬学的に許容可能」である。Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：  Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ、２１ｓｔ  Ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ  Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ＆  Ｗｉｌｋｉｎｓ：  Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ、ＰＡ、２００５；  Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ、５ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｒｏｗｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｅｄｓ．、Ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｐｒｅｓｓ  ａｎｄ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ：  ２００５；  ａｎｄ  Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｄｄｉｔｉｖｅｓ、３ｒｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ、Ａｓｈ  ａｎｄ  Ａｓｈ  Ｅｄｓ．、Ｇｏｗｅｒ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ：  ２００７；  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｐｒｅｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ、２ｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｇｉｂｓｏｎ  Ｅｄ．、ＣＲＣ  Ｐｒｅｓｓ  ＬＬＣ：  Ｂｏｃａ  Ｒａｔｏｎ、ＦＬ、２００９を参照。
【００３１】
「約」および「ほぼ」との用語は、当該技術分野の当業者によって決定されるような特定の値についての許容可能な誤差を意味し、これは、値がどのように測定または決定されるかに部分的に依存する。特定の実施形態では、「約」および「ほぼ」との用語は、１、２、３、あるいは４の標準偏差内であることを意味する。特定の実施形態では、「約」および「ほぼ」との用語は、所定の値あるいは範囲の５０％、２０％、１５％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、１％、０．５％、あるいは０．０５％以内であることを意味する。
【００３２】
「有効成分」および「活性物質」との用語は、障害、疾患、あるいは疾病の１つ以上の症状を処置、予防、あるいは改善するために、被験体に単独でまたは１つ以上の薬学的に許容可能な賦形剤と組み合わせて投与される化合物を指す。本明細書で使用されるように、「有効成分」および「活性物質」は本明細書に記載される化合物の光学活性異性体であってもよい。
【００３３】
「薬物」、「治療剤」、および「化学療法剤」との用語は、化合物あるいはその医薬組成物を指し、これは、障害、疾患、または疾病の１つ以上の症状を処置、予防、または改善するために、被験体に投与される。
【００３４】
「自然発生の」および「天然の」との用語は、核酸分子、ポリペプチド、宿主細胞などの生体材料と関連して使用されるときには、自然界で見られ、かつ、ヒトによって操作されていない材料を指す。同様に、「非自然発生の」または「非天然の」との用語は、自然界で見られない材料、あるいは、ヒトによって構造上改変または合成された材料を指す。
【００３５】
用語「ＰＩ３Ｋ」とは、ホスホイノシチド３−キナーゼまたはその変異体を指し、これは、Ｄ−３位置のＰＩのイノシトール環をリン酸化することができる。用語「ＰＩ３Ｋ変異体」とは、天然のＰＩ３Ｋのアミノ酸配列と比較して、天然のＰＩ３Ｋに実質的に相同なタンパク質、つまり。１つ以上の自然発生または非自然発生のアミノ酸の欠失、挿入、あるいは置換（例えば、ＰＩ３Ｋ誘導体、ホモログ、および断片）を含むように意図されている。ＰＩ３Ｋ変異体のアミノ酸配列は、天然のＰＩ３Ｋと少なくとも約８０％同一であり、少なくとも約９０％同一であり、あるいは少なくとも約９５％同一である。ＰＩ３Ｋの例はとしては、限定されないが、ｐ１１０α、ｐ１１０β、ｐ１１０δ、ｐ１１０γ、ＰＩ３Ｋ−Ｃ２α、ＰＩ３Ｋ−Ｃ２β、ＰＩ３Ｋ−Ｃ２γ、Ｖｐｓ３４、ｍＴＯＲ、ＡＴＭ、ＡＴＲ、およびＤＮＡ−ＰＫが挙げられる。Ｆｒｙ、Ｂｉｏｃｈｅｍ．  Ｂｉｏｐｈｙｓ．  Ａｃｔａ  １９９４、１２２６、２３７−２６８；  Ｖａｎｈａｅｓｅｂｒｏｅｃｋ  ａｎｄ  Ｗａｔｅｒｆｉｅｌｄ、Ｅｘｐ．  Ｃｅｌｌ．  Ｒｅｓ．  １９９９、２５３、２３９−２５４；  ａｎｄ  Ｆｒｙ、Ｂｒｅａｓｔ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．  ２００１、３、３０４−３１２を参照。ＰＩ３Ｋｓは少なくとも４つのクラスに分類される。クラスＩはｐ１１０α、ｐ１１０β、ｐ１１０δ、およびｐ１１０γを含む。クラスＩＩはＰＩ３Ｋ−Ｃ２α、ＰＩ３Ｋ−Ｃ２β、および、ＰＩ３Ｋ−Ｃ２γを含む。クラスＩＩＩはＶｐｓ３４を含む。クラスＩＶはｍＴＯＲ、ＡＴＭ、ＡＴＲ、およびＤＮＡ−ＰＫを含む。特定の実施形態では、ＰＩ３ＫはクラスＩキナーゼである。特定の実施形態では、ＰＩ３Ｋはｐ１１０α、ｐ１１０β、ｐ１１０δ、あるいはｐ１１０γである。特定の実施形態では、ＰＩ３ＫはクラスＩキナーゼの変異体である。特定の実施形態では、ＰＩ３Ｋはｐ１１０α突然変異体である。ｐ１１０α突然変異体の例は、限定されないが、Ｒ３８Ｈ、Ｇ１０６Ｖ、Ｋ１１１Ｎ、Ｋ２２７Ｅ、Ｎ３４５Ｋ、Ｃ４２０Ｒ、Ｐ５３９Ｒ、Ｅ５４２Ｋ、Ｅ５４５Ａ、Ｅ５４５Ｇ、Ｅ５４５Ｋ、Ｑ５４６Ｋ、Ｑ５４６Ｐ、Ｅ４５３Ｑ、Ｈ７１０Ｐ、Ｉ８００Ｌ、Ｔ１０２５Ｓ、Ｍ１０４３１、Ｍ１０４３Ｖ、Ｈ１０４７Ｌ、Ｈ１０４７Ｒ、およびＨ１０４７Ｙを含む（Ｉｋｅｎｏｕｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．  ２００５、６５、４５６２−４５６７；  Ｇｙｍｎｏｐｏｕｌｏｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｃ．  Ｎａｔｌ．  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ．、２００７、１０４、５５６９−５５７４）。特定の実施形態では、ＰＩ３ＫはクラスＩＩキナーゼである。特定の実施形態では、ＰＩ３ＫはＰＩ３Ｋ−Ｃ２α、ＰＩ３Ｋ−Ｃ２β、あるいはＰＩ３Ｋ−Ｃ２γである。特定の実施形態では、ＰＩ３ＫはクラスＩＩＩキナーゼである。特定の実施形態では、ＰＩ３ＫはＶｐｓ３４である。特定の実施形態では、ＰＩ３ＫはクラスＩＶキナーゼである。特定の実施形態では、ＰＩ３ＫはｍＴＯＲ、ＡＴＭ、ＡＴＲ、あるいはＤＮＡ−ＰＫである。
【００３６】
用語「ＰＤ−１」とは、分化２７９（ＣＤ２７９）のクラスタとしても知られている、プログラム細胞死−１受容体あるいはプログラム細胞死タンパク質１を指す。ヒトにおけるＰＤ−１タンパク質はＰＤＣＤ１遺伝子によってコードされる。ＰＤ−１は、免疫系をダウンレギュレートし、および、Ｔ細胞炎症性活性を抑えることにより自己寛容を促す際に重要な役割を果たす細胞表面受容体である。ＰＤ−１は活性化Ｔ細胞の表面上で発現され、リンパ節中の抗原特異的Ｔ細胞においてアポトーシス（プログラム細胞死）を促しつつ、制御性Ｔ細胞（抗炎症性の抑制性Ｔ細胞）におけるアポトーシスを同時に減少させる二重の機構を介して自己免疫から守る。ＰＤ−１阻害剤は免疫系を活性化して腫瘍を攻撃することから、いくつかのタイプの癌を治療するために使用される。
【００３７】
用語「ＰＤ−Ｌ１」とは、分化２７４（ＣＤ２７４）あるいはＢ７ホモログ１（Ｂ７−Ｈ１）のクラスタとしても知られている、プログラム死リガンド１を指す。ＰＤ−Ｌ１はＣＤ２７４遺伝子によってコードされたタンパク質である。ＰＤ−Ｌ１は、免疫系を抑制する際に主要な役割を果たす膜貫通タンパク質である。ＰＤ−Ｌ１は、その受容体、ＰＤ−１（活性化Ｔ細胞、Ｂ細胞、および骨髄性細胞で見られる）と結合して、Ｔ細胞応答の活性化あるいは阻害を調節する。ＰＤ−１のためのリガンドであるＰＤ−Ｌ１は複数の癌で高度に発現される。ＰＤ−１とＰＤ−Ｌ１との間の相互作用の阻害は、癌細胞または腫瘍に対するＴ細胞応答を増強することができるため、癌の処置に役立つことができる。
【００３８】
本明細書で使用されるような「相乗作用」、「相乗性」、および、「相乗的である」との用語は、任意の２つ以上の単一の治療の予想される相加効果よりも有効な治療薬の組み合わせ（例えば、式（Ｉ）のＰＩ３Ｋ阻害剤と、ＰＤ−１阻害剤あるいはＰＤ−Ｌ１阻害剤の使用）を指す。例えば、治療の組み合わせの相乗効果は、治療の１つ以上のより低投与量の使用、および／または、被験体に対する上記治療の低頻度の適用を可能にする。低投与量の治療を利用する、および／または、上記治療を低頻度で実施する能力は、自己免疫疾患、炎症性疾患、あるいは、限定されないが、慢性リンパ性白血病または非ホジキンリンパ腫を含む癌などの所定の疾患の予防、管理、処置、あるいは改善において、上記治療の有効性を減少させることなく、上記治療の被験体への適用に関連した毒性を減少させる。加えて、相乗効果は、自己免疫疾患、炎症性疾患、あるいは、限定されないが、慢性リンパ性白血病または非ホジキンリンパ腫を含む癌などの所定の疾患の予防、管理、処置、あるいは改善において、上記治療の有効性を改善させることができる。最後に、治療の組み合わせの相乗効果は、任意の単一の治療の使用に関連する有害な、または、望ましくない副作用を回避または減少させることもある。組み合わせの「相乗作用」、「相乗性」、あるいは「相乗」効果は、Ｃｈｏｕ  ｅｔ  ａｌ．，および／またはＣｌａｒｋｅ  ｅｔ  ａｌによって本明細書に決定されることがある。Ｔｉｎｇ−Ｃｈａｏ  Ｃｈｏｕ、Ｔｈｅｏｒｅｔｉｃａｌ  Ｂａｓｉｓ、Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｄｅｓｉｇｎ、ａｎｄ  Ｃｏｍｐｕｔｅｒｉｚｅｄ  Ｓｉｍｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｓｙｎｅｒｇｉｓｍ  ａｎｄ  Ａｎｔａｇｏｎｉｓｍ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ  Ｓｔｕｄｉｅｓ、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｒｅｖ  ５８：６２１−６８１  （２００６）、および、Ｃｌａｒｋｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｉｓｓｕｅｓ  ｉｎ  ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  ｅｎｄｐｏｉｎｔ  ａｎａｌｙｓｉｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｓｔｕｄｙ  ｏｆ  ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ  ａｇｅｎｔｓ  ｉｎ  ｖｉｖｏ  ｉｎ  ｂｒｅａｓｔ  ｃａｎｃｅｒ  ａｎｄ  ｏｔｈｅｒ  ｍｏｄｅｌｓ、Ｂｒｅａｓｔ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ａｎｄ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ４６：２５５−２７８  （１９９７）を参照。両文献とも組み合わせの「相乗作用」、「相乗性」、あるいは「相乗」効果を判定する方法に関して参照により組み込まれる。
【００３９】
用語「同位体変異体」とは、化合物を構成する原子の１つ以上で不自然な割合の同位元素を含む化合物を指す。特定の実施形態では、化合物の「同位体変異体」は、限定されないが、水素（１Ｈ）、重水素（２Ｈ）、トリチウム（３Ｈ）、炭素−１１（１１Ｃ）、炭素−１２（１２Ｃ）、炭素−１３（１３Ｃ）、炭素−１４（１４Ｃ）、窒素−１３（１３Ｎ）、窒素−１４（１４Ｎ）、窒素−１５（１５Ｎ）、酸素−１４（１４Ｏ）、酸素−１５（１５Ｏ）、酸素−１６（１６Ｏ）、酸素−１７（１７Ｏ）、酸素−１８（１８Ｏ）、フッ素−１７（１７Ｆ）、フッ素−１８（１８Ｆ）、リン−３１（３１Ｐ）、リン−３２（３２Ｐ）、リン−３３（３３Ｐ）、硫黄−３２（３２Ｓ）、硫黄−３３（３３Ｓ）、硫黄−３４（３４Ｓ）、硫黄３５（３５Ｓ）、硫黄−３６（３６Ｓ）、塩素−３５（３５Ｃｌ）、塩素−３６（３６Ｃｌ）、塩素−３７（３７Ｃｌ）、臭素−７９（７９Ｂｒ）、臭素−８１（８１Ｂｒ）、ヨウ素−１２３（１２３Ｉ）、ヨウ素−１２５（１２５Ｉ）、ヨウ素１２７（１２７Ｉ）、ヨウ素−１２９（１２９Ｉ）、および、ヨウ素−１３１（１３１Ｉ）を含む、不自然な割合の１つ以上の同位元素を含む。特定の実施形態では、化合物の「同位体変異体」は安定した形態、すなわち、非放射性である。特定の実施形態では、化合物の「同位体変異体」は、限定されないが、水素（１Ｈ）、重水素（２Ｈ）、炭素−１２（１２Ｃ）、炭素−１３（１３Ｃ）、窒素−１４（１４Ｎ）、窒素−１５（１５Ｎ）、酸素−１６（１６Ｏ）、酸素−１７（１７Ｏ）、酸素−１８（１８Ｏ）、フッ素−１７（１７Ｆ）、リン−３１（３１Ｐ）、硫黄−３２（３２Ｓ）、硫黄−３３（３３Ｓ）、硫黄−３４（３４Ｓ）、硫黄−３６（３６Ｓ）、塩素−３５（３５Ｃｌ）、塩素−３７（３７Ｃｌ）、臭素−７９（７９Ｂｒ）、臭素−８１（８１Ｂｒ）、および、ヨウ素１２７（１２７Ｉ）を含む、不自然な割合の１つ以上の同位元素を含む。特定の実施形態では、化合物の「同位体変異体」は安定していない形態、すなわち、放射性である。特定の実施形態では、化合物の「同位体変異体」は、限定されないが、トリチウム（３Ｈ）、炭素−１１（１１Ｃ）、炭素−１４（１４Ｃ）、窒素−１３（１３Ｎ）、酸素−１４（１４Ｏ）、酸素−１５（１５Ｏ）、フッ素−１８（１８Ｆ）、リン−３２（３２Ｐ）、リン−３３（３３Ｐ）、硫黄３５（３５Ｓ）、塩素−３６（３６Ｃｌ）、ヨウ素−１２３（１２３Ｉ）、ヨウ素−１２５（１２５Ｉ）、ヨウ素−１２９（１２９Ｉ）、および、ヨウ素−１３１（１３１Ｉ）を含む、不自然な割合の１つ以上の同位元素を含む。本明細書で提供されるような化合物において、当業者の判断に従って実現可能な場合には、任意の水素は例えば、２Ｈであり得、あるいは、任意の炭素は例えば、１３Ｃであり得、あるいは、任意の窒素は例えば、１５Ｎであり得、あるいは、任意の酸素は例えば、１８Ｏであり得るということを理解されたい。特定の実施形態では、化合物の「同位体変異体」は、不自然な割合の重水素（Ｄ）を含む。
【００４０】
「アルキル」との用語は、直鎖状または分枝状の飽和した一価の炭化水素ラジカルを指し、ここで、アルキレンは本明細書に記載されるような１つ以上の置換基Ｑで随意に置換されてもよい。「アルキル」との用語は、別段の定めのない限り、直鎖状および分枝状のアルキルも包含する。特定の実施形態では、アルキルは、１〜２０（Ｃ１−２０）、１〜１５（Ｃ１−１５）、１〜１０（Ｃ１−１０）、あるいは１〜６（Ｃ１−６）の炭素原子を有する直鎖状の飽和した一価の炭化水素ラジカル、または、３〜２０（Ｃ３−２０）、３〜１５（Ｃ３−１５）、３〜１０（Ｃ３−１０）、あるいは３〜６（Ｃ３−６）の炭素原子の分枝状の飽和した一価の炭化水素ラジカルである。本明細書で使用されるように、直鎖状のＣ１−６と分枝状のＣ３−６アルキル基も「低級アルキル」と呼ばれる。アルキル基の例としては、限定されないが、メチル、エチル、プロピル（すべての異性型を含む）、ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチル（すべての異性型を含む）、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル（すべての異性型を含む）、およびヘキシル（すべての異性型を含む）が挙げられる。例えば、Ｃ１−６アルキルは、１〜６の炭素原子の直鎖状の飽和した一価の炭化水素ラジカル、あるいは３〜６の炭素原子の分枝状の飽和した一価の炭化水素ラジカルを指す。
【００４１】
「アルキレン」との用語は、直鎖状または分枝状の飽和した二価の炭化水素ラジカルを指し、ここで、アルキレンは本明細書に記載されるような１つ以上の置換基Ｑで随意に置換されてもよい。「アルキレン」との用語は、別段の定めのない限り、直鎖状および分枝状のアルキレンも包含する。特定の実施形態では、アルキレンは、１〜２０（Ｃ１−２０）、１〜１５（Ｃ１−１５）、１〜１０（Ｃ１−１０）、あるいは１〜６（Ｃ１−６）の炭素原子を有する直鎖状の飽和した二価の炭化水素ラジカル、または、３〜２０（Ｃ３−２０）、３〜１５（Ｃ３−１５）、３〜１０（Ｃ３−１０）、あるいは３〜６（Ｃ３−６）の炭素原子の分枝状の飽和した二価の炭化水素ラジカルである。本明細書で使用されるように、直鎖状のＣ１−６と分枝状のＣ３−６アルキレン基も「低級アルキレン」と呼ばれる。アルキレン基の例としては、限定されないが、メチレン、エチレン、プロピレン（すべての異性型を含む）、ｎ−プロピレン、イソプロピレン、ブチレン（すべての異性型を含む）、ｎ−ブチレン、イソブチレン、ｔ−ブチレン、ペンチレン（すべての異性型を含む）、およびヘキシレン（すべての異性型を含む）が挙げられる。例えば、Ｃ１−６アルキレンは、１〜６の炭素原子の直鎖状の飽和した二価の炭化水素ラジカル、あるいは３〜６の炭素原子の分枝状の飽和した二価の炭化水素ラジカルを指す。
【００４２】
「ヘテロアルキレン」との用語は、炭化水素鎖中のＯ、Ｓ、およびＮから各々独立して選択された１つ以上のヘテロ原子を含む、直鎖状または分枝状の飽和した二価炭化水素ラジカルを指す。例えば、Ｃ１−６ヘテロアルキレンは、１〜６の炭素原子の直鎖状の飽和した二価の炭化水素ラジカル、あるいは３〜６の炭素原子の分枝状の飽和した二価の炭化水素ラジカルを指す。特定の実施形態では、ヘテロアルキレンは、１〜２０（Ｃ１−２０）、１〜１５（Ｃ１−１５）、１〜１０（Ｃ１−１０）、あるいは１〜６（Ｃ１−６）の炭素原子を有する直鎖状の飽和した二価の炭化水素ラジカル、または、３〜２０（Ｃ３−２０）、３〜１５（Ｃ３−１５）、３〜１０（Ｃ３−１０）、あるいは３〜６（Ｃ３−６）の炭素原子の分枝状の飽和した二価の炭化水素ラジカルである。本明細書で使用されるように、直鎖状のＣ１−６と分枝状のＣ３−６ヘテロアルキレン基も「低級ヘテロアルキレン」と呼ばれる。ヘテロアルキレン基の例としては、限定されないが、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２ＯＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２ＮＨ−、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−、−ＣＨ２Ｓ−、−ＣＨ２ＳＣＨ２−、および、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ−を含む。特定の実施形態では、ヘテロアルキレンも本明細書に記載されるような１つ以上の置換基Ｑで随意に置換されることがある。
【００４３】
「アルケニル」との用語は直鎖状または分枝状の一価の炭化水素ラジカルを指し、これは、１つ以上の、特定の実施形態では、１、２、３、４、あるいは５の、別の実施形態では、１つの炭素炭素二重結合を含む。アルケニルは本明細書に記載されるような１つ以上の置換基Ｑで随意に置換されてもよい。「アルケニル」との用語は、当業者によって理解されるように、「シス」および「トランス」配置、あるいは、代替的に「Ｚ」および「Ｅ」配置を有するラジカルも包含する。本明細書で使用されるように、「アルケニル」との用語は、別段の定めがない限り直鎖状または分枝状のアルケニルを包含する。例えば、Ｃ２−６アルケニルは、２〜６の炭素原子の直鎖状の非飽和の一価の炭化水素ラジカル、あるいは３〜６の炭素原子の分枝状の非飽和の一価の炭化水素ラジカルを指す。特定の実施形態では、アルケニルは、２〜２０（Ｃ２−２０）、２〜１５（Ｃ２−１５）、２〜１０（Ｃ２−１０）、あるいは２〜６（Ｃ１−６）の炭素原子の直鎖状の一価の炭化水素ラジカル、または、３〜２０（Ｃ３−２０）、３〜１５（Ｃ３−１５）、３〜１０（Ｃ３−１０）、あるいは３〜６（Ｃ３−６）の炭素原子の分枝状の一価の炭化水素ラジカルである。アルケニル基の例としては、限定されないが、エテニル、プロペン−１−イル、プロペン−２−イル、アリル、ブテニル、および４−メチルブテニルが挙げられる。
【００４４】
「アルケニレン」との用語は直鎖状または分枝状の二価の炭化水素ラジカルを指し、これは、１つ以上の、特定の実施形態では、１、２、３、４、あるいは５の、別の実施形態では、１つの炭素炭素二重結合を含む。アルケニレンは本明細書に記載されるような１つ以上の置換基Ｑで随意に置換されてもよい。同様に、「アルケニレン」との用語は、「シス」および「トランス」配置、あるいは、代替的に「Ｅ」および「Ｚ」配置を有するラジカルを包含する。本明細書で使用されるように、「アルケニレン」との用語は、別段の定めがない限り直鎖状または分枝状のアルケニレンを包含する。例えば、Ｃ２−６アルケニレンは、２〜６の炭素原子の直鎖状の非飽和の二価の炭化水素ラジカル、あるいは３〜６の炭素原子の分枝状の非飽和の二価の炭化水素ラジカルを指す。特定の実施形態では、アルケニレンは、２〜２０（Ｃ２−２０）、２〜１５（Ｃ２−１５）、２〜１０（Ｃ２−１０）、あるいは２〜６（Ｃ１−６）の炭素原子の直鎖状の二価の炭化水素ラジカル、または、３〜２０（Ｃ３−２０）、３〜１５（Ｃ３−１５）、３〜１０（Ｃ３−１０）、あるいは３〜６（Ｃ３−６）の炭素原子の分枝状の二価の炭化水素ラジカルである。アルケニレン基の例としては、限定されないが、エテニレン、アリレン、プロペニレン、ブテニレン、および４−メチルブテニレンが挙げられる。
【００４５】
「ヘテロアルケニレン」との用語は、直鎖状または分枝状の二価の炭化水素ラジカルを指し、これは、１つ以上の、特定の実施形態では、１、２、３、４、あるいは５の、別の実施形態では、１つの炭素炭素二重結合を含み、および、これは、炭化水素鎖中のＯ、Ｓ、およびＮから各々独立して選択された１つ以上ヘテロ原子を含有する。ヘテロアルケニレンは本明細書に記載されるような１つ以上の置換基Ｑで随意に置換されてもよい。「ヘテロアルケニレン」との用語は、当業者によって理解されるように、「シス」あるいは「トランス」配置あるいはその混合物、または、代替的に「Ｚ」および「Ｅ」配置あるいはその混合物を有するラジカルも包含する。例えば、Ｃ２−６ヘテロアルケニレンは、２〜６の炭素原子の直鎖状の非飽和の二価の炭化水素ラジカル、あるいは３〜６の炭素原子の分枝状の非飽和の二価の炭化水素ラジカルを指す。特定の実施形態では、ヘテロアルケニレンは、２〜２０（Ｃ２−２０）、２〜１５（Ｃ２−１５）、２〜１０（Ｃ２−１０）、あるいは２〜６（Ｃ１−６）の炭素原子の直鎖状の二価の炭化水素ラジカル、または、３〜２０（Ｃ３−２０）、３〜１５（Ｃ３−１５）、３〜１０（Ｃ３−１０）、あるいは３〜６（Ｃ３−６）の炭素原子の分枝状の二価の炭化水素ラジカルである。ヘテロアルケニレン基の例としては、限定されないが、−ＣＨ＝ＣＨＯ−、−ＣＨ＝ＣＨＯＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ＝ＣＨＳ−、−ＣＨ＝ＣＨＳＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｓ−、あるいは−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＮＨ−が挙げられる。
【００４６】
「アルキニル」との用語は直鎖状または分枝状の一価の炭化水素ラジカルを指し、これは、１つ以上の、特定の実施形態では、１、２、３、４、あるいは５の、別の実施形態では、１つの炭素炭素三重結合を含む。アルキニルは本明細書に記載されるような１つ以上の置換基Ｑで随意に置換されてもよい。「アルキニル」との用語は、別段の定めのない限り、直鎖状および分枝状のアルキニルも包含する。特定の実施形態では、アルキニルは、２〜２０（Ｃ２−２０）、２〜１５（Ｃ２−１５）、２〜１０（Ｃ２−１０）、あるいは２〜６（Ｃ１−６）の炭素原子の直鎖状の一価の炭化水素ラジカル、または、３〜２０（Ｃ３−２０）、３〜１５（Ｃ３−１５）、３〜１０（Ｃ３−１０）、あるいは３〜６（Ｃ３−６）の炭素原子の分枝状の一価の炭化水素ラジカルである。アルキニル基の例としては、限定されないが、エチニル（−Ｃ≡ＣＨ）およびプロパルギル（−ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ）が挙げられる。例えば、Ｃ２−６アルキニルは、２〜６の炭素原子の直鎖状の非飽和の一価の炭化水素ラジカル、あるいは３〜６の炭素原子の分枝状の非飽和の一価の炭化水素ラジカルを指す。
【００４７】
「シクロアルキル」との用語は、環状の飽和した架橋したおよび／または架橋していない一価の炭化水素ラジカルを指し、これは本明細書に記載されるような１つ以上の置換基Ｑで随意に置換されてもよい。特定の実施形態では、シクロアルキルは、３〜２０（Ｃ３−２０）、３〜１５（Ｃ３−１５）、３〜１０（Ｃ３−１０）、あるいは３〜７（Ｃ３−７）の炭素原子を有する。シクロアルキル基の例としては、限定されないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ビシクロ［２．１．１］ヘキシル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、デカリニル、およびアダマンチルが挙げられる。
【００４８】
「シクロアルケニル」との用語は、環状の非飽和の非芳香族の架橋したおよび／または架橋していない一価の炭化水素ラジカルを指し、これは本明細書に記載されるような１つ以上の置換基Ｑで随意に置換されてもよい。特定の実施形態では、シクロアルケニルは、３〜２０（Ｃ３−２０）、３〜１５（Ｃ３−１５）、３〜１０（Ｃ３−１０）、あるいは３〜７（Ｃ３−７）の炭素原子を有する。シクロアルキル基の例としては、限定されないが、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、あるいはシクロヘプテニルが挙げられる。
【００４９】
「アリール」との用語は、単環式の芳香族基および／または多環式の一価の芳香族基を指し、これは少なくとも１つの芳香族炭化水素環を含有している。特定の実施形態では、アリールは、６〜２０（Ｃ６−２０）、６〜１５（Ｃ６−１５）、あるいは６〜１０（Ｃ６−１０）の環原子を有する。アリール基の例としては、限定されないが、フェニル、ナフチル、フルオレニル、アズレニル、アントリル、フェナントリル、ピレニル、ビフェニル、およびテルフェニルが挙げられる。アリールは二環式または三環式の炭素環を指し、環のうちの１つは芳香族であり、環の他のものは飽和し、部分的に未飽和であり、あるいは、芳香族、例えば、ジヒドロナフチル、インデニル、インダニル、あるいはテトラヒドロナフチル（テトラリニル）であり得る。特定の実施形態では、アリールは本明細書に記載されるような１つ以上の置換基Ｑで随意に置換されることがある。
【００５０】
「アラルキル」および「アリールアルキル」との用語は、１つ以上のアリール基で置換された一価のアルキル基を指す。特定の実施形態では、アラルキルは、７〜３０（Ｃ７−３０）、７〜２０（Ｃ７−２０）、あるいは７〜１６（Ｃ７−１６）の炭素原子を有する。アラルキル基の例としては、限定されないが、ベンジル、２−フェニルエチル、および３−フェニルプロピルが挙げられる。特定の実施形態では、アラルキルは本明細書に記載されるような１つ以上の置換基Ｑで随意に置換される。
【００５１】
「ヘテロアリール」との用語は、一価の単環式の芳香族基あるいは一価の多環式の芳香族基を指し、これは少なくとも１つの芳香族環を含有し、ここで、少なくとも１つの芳香族環は環中のＯ、Ｓ、Ｎ、およびＰから独立して選択された１つ以上のヘテロ原子を含有している。ヘテロアリール基はその芳香族環を介して分子の残りに結合する。ヘテロアリール基の各環は、１つあるいは２つのＯ原子、１つあるいは２つのＳ原子、１〜４Ｎの原子、および／または、１つあるいは２つのＰ原子を含有することができ、ただし、各環中のヘテロ原子の合計数は４以下であり、各環は少なくとも１つの炭素原子を含有するとする。特定の実施形態では、ヘテロアリールは、５〜２０、５〜１５、あるいは、５〜１０の環原子を有する。単環式のヘテロアリール基の例としては、限定されないが、フラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、テトラゾリル、トリアジニル、および、トリアゾリルが挙げられる。二環式ヘテロアリール基の例としては、限定されないが、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾピラニル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、フロピリジル（ｆｕｒｏｐｙｒｉｄｙｌ）、イミダゾピリジニル、イミダゾチアゾリル、インドリジニル、インドリル、インダゾリル、イソベンゾフラニル、イソベンゾチエニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、ナフチリジニル、オキサゾロピリジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピリドピリジル、ピロロピリジル、キノリニル、キノキサリニル、キナゾリニル、チアジアゾロピリミジル、およびチエノピリジルが挙げられる。三環式ヘテロアリール基の例としては、限定されないが、アクリジニル、ベンズインドリル、カルバゾイル、ジベンゾフラニル、ペリミジニル、フェナントロリニル、フェナントリジニル、フェナルサジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、およびキサンテニルが挙げられる。特定の実施形態では、ヘテロアリールも本明細書に記載されるような１つ以上の置換基Ｑで随意に置換されることがある。
【００５２】
「ヘテロシクリル」および「複素環式」との用語は、一価の単環式非芳香族環系、あるいは少なくとも１つの非芳香族環を含有する一価の多環式の環系を指し、ここで、非芳香族環原子の１つ以上は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、およびとＰから独立して選択されたヘテロ原子であり；残りの環原子は炭素原子である。特定の実施形態では、３〜２０、３〜１５、３〜１０、３〜８、４〜７、あるいは５〜６の環原子を有する。ヘテロシクリル基はその非芳香族環を介して分子の残りに結合する。特定の実施形態では、ヘテロシクリルは単環式、二環式、三環式、あるいは四環式の環系であり、これは、スピロであり、縮合され得、あるいは架橋され得、ここで、窒素または硫黄の原子は随意に酸化されることもあり、窒素原子は随意に四級化されることもあり、複数の環は部分的にあるいは完全に飽和されることもあれば、芳香族であることもある。ヘテロシクリルは、安定した化合物の生成をもたらす任意のヘテロ原子あるいは炭素原子で主要な構造に結合されることもある。そのような複素環基の例としては、限定されないが、アゼピニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキソリル、ベンゾフラノニル、ベンゾピラノニル、ベンゾピラニル、ベンゾテトラヒドロフラニル、ベンゾテトラヒドロチエニル、ベンゾチオピラニル、ベンゾオキサジニル、β−カルボリニル、クロマニル、クロモニル、シンノリニル、クマリニル、デカヒドロイソキノリニル、ジヒドロベンズイソチアジニル、ジヒドロベンズイソキサジニル、ジヒドロフラニル、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロピラニル、ジヒドロピラゾリル、ジヒドロピラジニル、ジヒドロピリジニル、ジヒドロピリミジニル、ジヒドロピロリル、ジオキソラニル、１，４−ジチアニル、フラノニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、インドリニル、イソベンゾテトラヒドロフラニル、イソベンゾテトラヒドラチエニル、イソクロマニル、イソクマリニル、イソインドリニル、イソチアゾリジニル、イソキサゾリジニル、モルホリニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、オキサゾリジノニル、オキサゾリジニル、オキシラニル、ピペラジニル、ピペリジニル、４−ピペリドニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピロリジニル、ピロリニル、キヌクリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチエニル、チアモルホリニル、チアゾリジニル、テトラヒドロキノリニル、および、１，３，５−トリチアニルが挙げられる。特定の実施形態では、ヘテロシクリルは本明細書に記載されるような１つ以上の置換基Ｑで随意に置換されることもある。
【００５３】
「ハロゲン」、「ハロゲン化物」、および「ハロ」との用語は、フッ素、塩素、臭素、および／またはヨウ素を指す。
【００５４】
「随意に置換される」との用語は、基あるいは置換基、例えば、アルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニル、アルケニレン、ヘテロアルケニレン、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ１−６アルキル、およびヘテロシクリル基が１つ以上の置換基Ｑで置換され得ることを意味することを目的とし、この各々は独立して以下から選択される：（ａ）オキソ（＝Ｏ）、ハロ、シアノ（−ＣＮ）、およびニトロ（−ＮＯ２）；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、および、ヘテロシクリルであり、この各々はさらに、１つ以上の、特定の実施形態では、１、２、３、４、あるいは５の置換基Ｑａで随意に置換される；および、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−Ｐ（Ｏ）ＲａＲｄ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲａ）Ｒｄ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲａ）（ＯＲｄ）、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、および、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであって、ここで、各Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｄは独立して、（ｉ）水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり、この各々は、１つ以上の、特定の実施形態では、１、２、３、あるいは４の置換基Ｑａで随意に置換される；あるいは、（ｉｉｉ）ＲｂとＲｃはそれらが結合しているＮ原子と一体となってヘテロアリールあるいはヘテロシクリルを形成し、  これらは、１つ以上の、特定の実施形態では、１、２、３、あるいは４の置換基Ｑａで随意に置換される。本明細書で使用されるように、別段の定めのない限り、置換することができる基はすべて「随意に置換される」。
【００５５】
一実施形態において、各置換基Ｑａは以下からなる群から独立して選択される：（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、およびニトロ；および、（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、および、ヘテロシクリル；および、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−Ｃ（ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｈ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｈ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（＝ＮＲｈ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｈ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｈ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、−Ｐ（Ｏ）ＲｅＲｈ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｅ）Ｒｈ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｅ）（ＯＲｈ）、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、および、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ；ここで、各Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、およびＲｈは独立して、（ｉ）水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり；または、（ｉｉ）ＲｆとＲｇはそれらが結合しているＮ原子と一体となってヘテロアリールあるいはヘテロシクリルを形成する。
【００５６】
ある実施形態において、「光学的に活性な」および「鏡像異性的に純粋な」とは、分子の集合物を指し、これは、約５０％以上、約７０％以上、約８０％以上、約９０％以上、約９１％以上、約９２％以上、約９３％以上、約９４％以上、約９５％以上、約９６％以上、約９７％以上、約９８％以上、約９９％以上、約９９．５％以上、あるいは約９９．８％以上の鏡像体過剰率を有する。特定の実施形態では、化合物は、問題のラセミ化合物の全重量に基づいて、所望のエナンチオマーの約９５％以上、あるいは、好ましくないエナンチオマーの約５％以下を含む。
【００５７】
光学的に活性な化合物を記載する際に、接頭辞ＲとＳは、そのキラル中心周りの分子の絶対配置を表示するために使用される。（＋）と（−）は化合物の旋光度、すなわち、偏光面が光学的に活性な化合物によって回転する方向を表示するために使用される。（−）接頭辞は、化合物が左旋性であること、すなわち、化合物は偏光面を左にあるいは左回りに回転させることを示す。（＋）接頭辞は、化合物が右旋性であること、すなわち、化合物は偏光面を右にあるいは右回りに回転させることを示す。しかしながら、旋光度の記号（＋）と（−）は、分子に絶対配置ＲとＳには関連しない。
【００５８】
「エナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいはその同位体変異体；または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグ」との句は、「エナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは本明細書で参照される化合物の同位体変異体；または、本明細書で参照される化合物の薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグ；または、エナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは本明細書で参照される化合物の同位体変異体の薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグと同じ意味を有する。
【００５９】
「溶媒和物」との用語は、溶質（例えば、本明細書で提供される化合物の１つ以上の分子、および、溶媒の１つ以上の分子によって形成された複合体または凝集体を指し、これは化学量論的または非化学量論的な量で存在する適切な溶媒としては、限定されないが、水、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、および酢酸が挙げられる。特定の実施形態において、溶媒は薬学的に許容可能である。一実施形態では、複合体あるいは凝集体は結晶形態である。別の実施形態では、複合体あるいは凝集体は非結晶形態である。溶媒が水である場合、溶媒和物は水和物である。水和物の例としては、限定されないが、半水化物、一水和物、二水和物、三水和物、四水和物、および五水和物が挙げられる。
【００６０】
化合物
本明細書では式（Ｉ）のＰＩ３Ｋ阻害剤：
【００６１】
【化８】
2020521739.tif 000010
または、そのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体；または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであって；
式中、
Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ独立して、ＮあるいはＣＲＸであり、ただし、Ｘ、Ｙ、およびＺの少なくとも２つが窒素原子であるとし；ＲＸは水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、（ａ）水素、シアノ、ハロ、あるいはニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；ここで、各Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄは独立して、（ｉ）水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり；または、（ｉｉｉ）Ｒ１ｂとＲ１ｃはそれらが結合しているＮ原子と一体となってヘテロシクリルを形成し；
Ｒ３とＲ４はそれぞれ独立して、水素あるいはＣ１−６アルキルであり；あるいは、Ｒ３とＲ４は一体となって結合して、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ１−６ヘテロアルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、あるいはＣ２−６ヘテロアルケニレンを形成し；
Ｒ５ａは（ａ）水素あるいはハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｂは（ａ）ハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｃは−（ＣＲ５ｆＲ５ｇ）ｎ−（Ｃ６−１４アリール）または−（ＣＲ５ｆＲ５ｇ）ｎ−ヘテロアリールであり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅはそれぞれ独立して、（ａ）水素あるいはハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｆとＲ５ｇはそれぞれ独立して、（ａ）水素あるいはハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；あるいは、（ｄ）Ｒ５ｆの１つの出現とＲ５ｇの１つの出現が同じ炭素原子と結合している時、Ｒ５ｆとＲ５ｇはそれらが結合している炭素原子と一体となって、Ｃ３−１０シクロアルキルあるいはヘテロシクリルを形成し；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−６アルキル、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、あるいは−ＳＯ２−Ｃ１−６アルキルであり；
ｍは０あるいは１であり；および、
ｎは０、１、２、３、あるいは４であり；
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、ＲＸ、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｃ、Ｒ５ｄ、Ｒ５ｅ、Ｒ５ｆ、およびＲ５ｇ中の各アルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニル、アルケニレン、ヘテロアルケニレン、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルは、１つ以上、特定の実施形態では、１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換され、ここで、各置換基Ｑは以下から独立して選択される：（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、およびニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、および、ヘテロシクリルであり、この各々はさらに、１つ以上の、特定の実施形態では、１、２、３、あるいは４の置換基Ｑａで随意に置換される；および、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、および、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり、ここで、各Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｄは独立して、（ｉ）水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり、この各々はさらに、１つ以上の、特定の実施形態では、１、２、３、あるいは４の置換基Ｑａで随意に置換され；または、（ｉｉｉ）ＲｂとＲｃはそれらが結合しているＮ原子と一体となってヘテロシクリルを形成し、これはさらに、１つ以上の、特定の実施形態では、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
ここで、各Ｑａは以下から選択される：（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、およびニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、および、ヘテロシクリル；および、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−Ｃ（ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｈ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｈ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（＝ＮＲｈ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｈ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｈ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、および−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ；ここで、各Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、およびＲｈは独立して、（ｉ）水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり；または、（ｉｉｉ）ＲｆとＲｇはそれらが結合しているＮ原子と一体となってヘテロシクリルを形成し；または、
互いに隣接している２つの置換基Ｑは随意に、Ｃ３−１０シクロアルケニル、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルを形成し、各々は、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換される。
【００６２】
式（Ｉ）の化合物の１つの実施形態では、
Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ独立してＮまたはＣＲＸであり、ただし、Ｘ、Ｙ、およびＺの少なくとも２つが窒素原子であるとし；ＲＸは水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、（ａ）水素、シアノ、ハロ、あるいはニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；ここで、各Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄは独立して、（ｉ）水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり；または、（ｉｉｉ）Ｒ１ｂとＲ１ｃはそれらが結合しているＮ原子と一体となってヘテロシクリルを形成し；
Ｒ３とＲ４はそれぞれ独立して、水素あるいはＣ１−６アルキルであり；あるいは、Ｒ３とＲ４は一体となって結合して、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ１−６ヘテロアルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、あるいはＣ２−６ヘテロアルケニレンを形成し；
Ｒ５ａは（ａ）水素あるいはハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｂは（ａ）ハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｃは−（ＣＲ５ｆＲ５ｇ）ｎ−（Ｃ６−１４アリール）または−（ＣＲ５ｆＲ５ｇ）ｎ−ヘテロアリールであり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅはそれぞれ独立して、（ａ）水素あるいはハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｆとＲ５ｇはそれぞれ独立して、（ａ）水素あるいはハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；あるいは、（ｄ）Ｒ５ｆの１つの出現とＲ５ｇの１つの出現が同じ炭素原子と結合している時、Ｒ５ｆとＲ５ｇはそれらが結合している炭素原子と一体となって、Ｃ３−１０シクロアルキルあるいはヘテロシクリルを形成し；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−６アルキル、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、あるいは−ＳＯ２−Ｃ１−６アルキルであり；
ｍは０あるいは１であり；および、
ｎは０、１、２、３、あるいは４であり；
ここで、各アルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニル、アルケニレン、ヘテロアルケニレン、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルは、１つ以上の、特定の実施形態では、１、２、３、４、あるいは５つの本明細書に定義されるような置換基Ｑで随意に置換される。
【００６３】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態では、
Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ独立してＮまたはＣＲＸであり、ただし、Ｘ、Ｙ、およびＺの少なくとも２つが窒素原子であるとし；ＲＸは水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、（ａ）水素、シアノ、ハロ、あるいはニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；ここで、各Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄは独立して、（ｉ）水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり；または、（ｉｉｉ）Ｒ１ｂとＲ１ｃはそれらが結合しているＮ原子と一体となってヘテロシクリルを形成し；
Ｒ３とＲ４はそれぞれ独立して、水素あるいはＣ１−６アルキルであり；あるいは、Ｒ３とＲ４は一体となって結合して、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ１−６ヘテロアルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、あるいはＣ２−６ヘテロアルケニレンを形成し；
Ｒ５ａは（ａ）水素あるいはハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｂは（ａ）ハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｃは−（ＣＲ５ｆＲ５ｇ）ｎ−（Ｃ６−１４アリール）または−（ＣＲ５ｆＲ５ｇ）ｎ−ヘテロアリールであり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅはそれぞれ独立して、（ａ）水素あるいはハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｆとＲ５ｇはそれぞれ独立して、（ａ）水素あるいはハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；あるいは、（ｄ）Ｒ５ｆの１つの出現とＲ５ｇの１つの出現が同じ炭素原子と結合している時、Ｒ５ｆとＲ５ｇはそれらが結合している炭素原子と一体となって、Ｃ３−１０シクロアルキルあるいはヘテロシクリルを形成し；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−６アルキル、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、あるいは−ＳＯ２−Ｃ１−６アルキルであり；
ｍは０あるいは１であり；および、
ｎは０、１、２、３、あるいは４であり；
ここで、各アルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニル、アルケニレン、ヘテロアルケニレン、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルは、１つ以上の、特定の実施形態では、１、２、３、４、あるいは５つの本明細書に定義されるような置換基Ｑで随意に置換される。
【００６４】
式（Ｉ）の化合物のさらに別の実施形態では、
Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ独立してＮまたはＣＲＸであり、ただし、Ｘ、Ｙ、およびＺの少なくとも２つが窒素原子であるとし；ＲＸは水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、（ａ）水素、シアノ、ハロ、あるいはニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；ここで、各Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄは独立して、（ｉ）水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり；または、（ｉｉｉ）Ｒ１ｂとＲ１ｃはそれらが結合しているＮ原子と一体となってヘテロシクリルを形成し；
Ｒ３とＲ４はそれぞれ独立して、水素あるいはＣ１−６アルキルであり；あるいは、Ｒ３とＲ４は一体となって結合して、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ１−６ヘテロアルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、あるいはＣ２−６ヘテロアルケニレンを形成し；
Ｒ５ａは（ａ）ハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｂは（ａ）ハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｃは−（ＣＲ５ｆＲ５ｇ）ｎ−（Ｃ６−１４アリール）または−（ＣＲ５ｆＲ５ｇ）ｎ−ヘテロアリールであり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅはそれぞれ独立して、（ａ）水素あるいはハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｆとＲ５ｇはそれぞれ独立して、（ａ）水素あるいはハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；あるいは、（ｄ）Ｒ５ｆの１つの出現とＲ５ｇの１つの出現が同じ炭素原子と結合している時、Ｒ５ｆとＲ５ｇはそれらが結合している炭素原子と一体となって、Ｃ３−１０シクロアルキルあるいはヘテロシクリルを形成し；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−６アルキル、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、あるいは−ＳＯ２−Ｃ１−６アルキルであり；
ｍは０あるいは１であり；および、
ｎは０、１、２、３、あるいは４であり；
ここで、各アルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニル、アルケニレン、ヘテロアルケニレン、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルは、１つ以上の、特定の実施形態では、１、２、３、４、あるいは５つの本明細書に定義されるような置換基Ｑで随意に置換される。
【００６５】
式（Ｉ）の化合物のさらに別の実施形態では、
Ｘ、Ｙ、およびＺはＮであり；
Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、（ａ）水素、シアノ、ハロ、あるいはニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；ここで、各Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄは独立して、（ｉ）水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり；または、（ｉｉｉ）Ｒ１ｂとＲ１ｃはそれらが結合しているＮ原子と一体となってヘテロシクリルを形成し；
Ｒ３とＲ４はそれぞれ独立して、水素あるいはＣ１−６アルキルであり；あるいは、Ｒ３とＲ４は一体となって結合して、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ１−６ヘテロアルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、あるいはＣ２−６ヘテロアルケニレンを形成し；
Ｒ５ａは（ａ）水素あるいはハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｂは（ａ）ハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、あるいはヘテロアリール；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｃは−（ＣＲ５ｆＲ５ｇ）ｎ−（Ｃ６−１４アリール）または−（ＣＲ５ｆＲ５ｇ）ｎ−ヘテロアリールであり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅはそれぞれ独立して、（ａ）水素あるいはハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｆとＲ５ｇはそれぞれ独立して、（ａ）水素あるいはハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；あるいは、（ｄ）Ｒ５ｆの１つの出現とＲ５ｇの１つの出現が同じ炭素原子と結合している時、Ｒ５ｆとＲ５ｇはそれらが結合している炭素原子と一体となって、Ｃ３−１０シクロアルキルあるいはヘテロシクリルを形成し；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−６アルキル、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、あるいは−ＳＯ２−Ｃ１−６アルキルであり；
ｍは０あるいは１であり；および、
ｎは０、１、２、３、あるいは４であり；
ここで、各アルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニル、アルケニレン、ヘテロアルケニレン、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルは、１つ以上の、特定の実施形態では、１、２、３、４、あるいは５つの本明細書に定義されるような置換基Ｑで随意に置換される。
【００６６】
式（Ｉ）の化合物の合成は米国特許第特許第９，０５６，８５２Ｂ２に記載されており、この文献はこうした開示のために参照によって組み込まれる。
【００６７】
さらに、式（ＩＸ）の化合物：
【００６８】
【化９】
2020521739.tif 000011
または、そのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体；または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグが本明細書で開示され；
式中、
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅはそれぞれ独立して、（ａ）水素、シアノ、ハロ、あるいは、ニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換される；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、あるいは、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり、あるいは、
互いに隣接しているＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの２つは、Ｃ３−１０シクロアルケニル、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルを形成し、各々は、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；および、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｄ、Ｒ５ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ、本明細書に定義されるとおりである。
【００６９】
式（ＩＸ）の化合物の合成は米国特許第特許第９，０５６，８５２Ｂ２に記載されており、この文献はこうした開示のために参照によって組み込まれる。
【００７０】
一実施形態において、式（ＩＸ）の化合物は式（ＩＸａ）の構造：
【００７１】
【化１０】
2020521739.tif 000012
あるいはその同位体変異体；または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグを有し；ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｄ、Ｒ５ｅ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ、本明細書に定義されるとおりである。
【００７２】
式（ＩＸａ）の化合物の合成は米国特許第特許第９，０５６，８５２Ｂ２に記載されており、この文献はこうした開示のために参照によって組み込まれる。
【００７３】
別の実施形態において、式（ＩＸｂ）の化合物は、式（ＩＸｂ）の構造：
【００７４】
【化１１】
2020521739.tif 000013
あるいはその同位体変異体；または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグを有し；ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｄ、Ｒ５ｅ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ、本明細書に定義されるとおりである。
【００７５】
式（ＩＸｂ）の化合物の合成は米国特許第特許第９，０５６，８５２Ｂ２に記載されており、この文献はこうした開示のために参照によって組み込まれる。
【００７６】
式（ＩＸ）、（ＩＸａ）、あるいは（ＩＸｂ）の化合物の特定の実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅの１つは、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；特定の実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、Ｃ６−１４アリール、例えば、フェニルであり；特定の実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、ヘテロアリール、例えば、５員または６員のヘテロアリールであり；特定の実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、ヘテロシクリル、例えば、５員または６員のヘテロシクリルであり；特定の実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａでそれぞれ随意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル、ピリジニル、ピペリジニル、あるいはピペラジニルであり；特定の実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａでそれぞれ随意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、あるいはピペラジニルであり；特定の実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、イミダゾール−１−イル、ピロゾール−４−イル、１−メチル−ピロゾール−４−イル、２−メチルピロゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、あるいは４−メチルピペラジン−１−イルであり；および、特定の実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−（３−ジメチルアミノプロピル）フェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、４−フルオロ−３−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−モルホリン−４−イルメチルフェニル、イミダゾール−１−イル、ピロゾール−４−イル、１−メチル−ピロゾール−イル、２−メチルピロゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−フルオロピリジン−３−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、１−イソプロピルピペリジン−４−イル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−メチルスルホニルピペリジン−４−イル、あるいは４−メチルピペラジン−１−イルである。
【００７７】
式（ＩＸ）、（ＩＸａ）、あるいは（ＩＸｂ）の化合物の特定の実施形態では、Ｒ７ａは、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；特定の実施形態では、Ｒ７ａは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、Ｃ６−１４アリール、例えば、フェニルであり；特定の実施形態では、Ｒ７ａは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、ヘテロアリール、例えば、５員または６員のヘテロアリールであり；特定の実施形態では、Ｒ７ａは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、ヘテロシクリル、例えば、５員または６員のヘテロシクリルであり；特定の実施形態では、Ｒ７ａは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａでそれぞれ随意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル、ピリジニル、ピペリジニル、あるいはピペラジニルであり；特定の実施形態では、Ｒ７ａは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａでそれぞれ随意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、あるいはピペラジニルであり；特定の実施形態では、Ｒ７ａは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、イミダゾール−１−イル、ピロゾール−４−イル、１−メチル−ピロゾール−４−イル、２−メチルピロゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、あるいは４−メチルピペラジン−１−イルであり；および、特定の実施形態では、Ｒ７ａは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−（３−ジメチルアミノプロピル）フェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、４−フルオロ−３−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−モルホリン−４−イルメチルフェニル、イミダゾール−１−イル、ピロゾール−４−イル、１−メチル−ピロゾール−イル、２−メチルピロゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−フルオロピリジン−３−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、１−イソプロピルピペリジン−４−イル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−メチルスルホニルピペリジン−４−イル、あるいは４−メチルピペラジン−１−イルである。
【００７８】
式（ＩＸ）、（ＩＸａ）、あるいは（ＩＸｂ）の化合物の特定の実施形態では、
Ｒ１は水素あるいは−ＯＲ１ａであり、Ｒ１ａは、１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６は、１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂはそれぞれ独立して、水素、ハロ、１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅはそれぞれ独立して、１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素であり；ならびに、
Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ独立して、ＮあるいはＣＲＸであり、ただし、Ｘ、Ｙ、およびＺの少なくとも２つがＮであるとし；ＲＸは水素、または、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換されたＣ１−６アルキルである。  
【００７９】
式（ＩＸ）、（ＩＸａ）、あるいは（ＩＸｂ）の化合物の特定の実施形態では、
Ｒ１は水素あるいはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６は、１つ以上のハロで随意に置換された、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは水素であり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅはそれぞれ独立してＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素であり；ならびに、
Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ独立して、ＮあるいはＣＨである。
【００８０】
式（ＩＸ）、（ＩＸａ）、あるいは（ＩＸｂ）の化合物の特定の実施形態では、
Ｒ１は水素あるいはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは水素であり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅはメチルであり；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、単環式のヘテロアリール、あるいは単環式のヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素であり；ならびに、
Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ独立して、ＮあるいはＣＨである。
【００８１】
式（ＩＸ）、（ＩＸａ）、あるいは（ＩＸｂ）の化合物の実施形態では、
Ｒ１は水素あるいはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは水素であり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅはメチルであり；
Ｒ７ａはフェニル、５員または６員のヘテロアリール、あるいは５員または６員のヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素であり；ならびに、
Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ独立して、ＮあるいはＣＨである。
【００８２】
式（ＩＸ）、（ＩＸａ）、あるいは（ＩＸｂ）の化合物の実施形態では、
Ｒ１は水素あるいはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは水素であり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅはメチルであり；
Ｒ７ａは、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、あるいはピペラジニルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素であり；ならびに、
Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ独立して、ＮあるいはＣＨである。
【００８３】
式（ＩＸ）、（ＩＸａ）、あるいは（ＩＸｂ）の化合物の実施形態では、
Ｒ１は水素あるいはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは水素であり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅはメチルであり；
Ｒ７ａは、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル、ピリジニル、ピペリジニル、あるいはピペラジニルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素であり；ならびに、
Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ独立して、ＮあるいはＣＨである。
【００８４】
さらに、式（Ｘ）の化合物：
【００８５】
【化１２】
2020521739.tif 000014
または、そのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体；または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグが本明細書で提供され；
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｄ、Ｒ５ｅ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅはそれぞれ、本明細書に定義されるとおりである。
【００８６】
式（Ｘ）の化合物の合成は米国特許第特許第９，０５６，８５２Ｂ２に記載されており、この文献はこうした開示のために参照によって組み込まれる。
【００８７】
一実施形態において、式（Ｘ）の化合物は式（Ｘａ）の構造：
【００８８】
【化１３】
2020521739.tif 000015
あるいはその同位体変異体；または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグを有し；ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｄ、Ｒ５ｅ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅはそれぞれ、本明細書に定義されるとおりである。
【００８９】
式（Ｘａ）の化合物の合成は米国特許第特許第９，０５６，８５２Ｂ２に記載されており、この文献はこうした開示のために参照によって組み込まれる。
【００９０】
実施形態において、式（Ｘ）の化合物は式（Ｘｂ）の構造：
【００９１】
【化１４】
2020521739.tif 000016
あるいはその同位体変異体；または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグを有し；ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｄ、Ｒ５ｅ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅはそれぞれ、本明細書に定義されるとおりである。
【００９２】
式（Ｘｂ）の化合物の合成は米国特許第特許第９，０５６，８５２Ｂ２に記載されており、この文献はこうした開示のために参照によって組み込まれる。
【００９３】
式（Ｘ）、（Ｘａ）、あるいは（Ｘｂ）の化合物の実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅの１つは、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；特定の実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、Ｃ６−１４アリール、例えば、フェニルであり；特定の実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、ヘテロアリール、例えば、５員または６員のヘテロアリールであり；特定の実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、ヘテロシクリル、例えば、５員または６員のヘテロシクリルであり；特定の実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａでそれぞれ随意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル、ピリジニル、ピペリジニル、あるいはピペラジニルであり；特定の実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａでそれぞれ随意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、あるいはピペラジニルであり；特定の実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、イミダゾール−１−イル、ピロゾール−４−イル、１−メチル−ピロゾール−４−イル、２−メチルピロゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、あるいは４−メチルピペラジン−１−イルであり；および、特定の実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−（３−ジメチルアミノプロピル）フェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、４−フルオロ−３−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−モルホリン−４−イルメチルフェニル、イミダゾール−１−イル、ピロゾール−４−イル、１−メチル−ピロゾール−イル、２−メチルピロゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−フルオロピリジン−３−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、１−イソプロピルピペリジン−４−イル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−メチルスルホニルピペリジン−４−イル、あるいは４−メチルピペラジン−１−イルである。
【００９４】
式（Ｘ）、（Ｘａ）、あるいは（Ｘｂ）の化合物の実施形態では、Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；特定の実施形態では、Ｒ７ａは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、Ｃ６−１４アリール、例えば、フェニルであり；特定の実施形態では、Ｒ７ａは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、ヘテロアリール、例えば、５員または６員のヘテロアリールであり；特定の実施形態では、Ｒ７ａは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、ヘテロシクリル、例えば、５員または６員のヘテロシクリルであり；特定の実施形態では、Ｒ７ａは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａでそれぞれ随意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル、ピリジニル、ピペリジニル、あるいはピペラジニルであり；特定の実施形態では、Ｒ７ａは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａでそれぞれ随意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、あるいはピペラジニルであり；特定の実施形態では、Ｒ７ａは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、イミダゾール−１−イル、ピロゾール−４−イル、１−メチル−ピロゾール−４−イル、２−メチルピロゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、あるいは４−メチルピペラジン−１−イルであり；および、特定の実施形態では、Ｒ７ａは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−（３−ジメチルアミノプロピル）フェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、４−フルオロ−３−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−モルホリン−４−イルメチルフェニル、イミダゾール−１−イル、ピロゾール−４−イル、１−メチル−ピロゾール−イル、２−メチルピロゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−フルオロピリジン−３−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、１−イソプロピルピペリジン−４−イル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−メチルスルホニルピペリジン−４−イル、あるいは４−メチルピペラジン−１−イルである。
【００９５】
式（Ｘ）、（Ｘａ）、あるいは（Ｘｂ）の化合物の実施形態では、
Ｒ１は水素あるいは−ＯＲ１ａであり、Ｒ１ａは、１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６は、１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂはそれぞれ独立して、水素、ハロ、１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅはそれぞれ独立して、１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
ならびに、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素である。
【００９６】
式（Ｘ）、（Ｘａ）、あるいは（Ｘｂ）の化合物の実施形態では、
Ｒ１は水素あるいはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６は、１つ以上のハロで随意に置換された、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは水素であり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅはそれぞれ独立してＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
ならびに、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素である。
【００９７】
式（Ｘ）、（Ｘａ）、あるいは（Ｘｂ）の化合物の実施形態では、
Ｒ１は水素あるいはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは水素であり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅはメチルであり；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、単環式のヘテロアリール、あるいは単環式のヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
ならびに、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素である。
【００９８】
式（Ｘ）、（Ｘａ）、あるいは（Ｘｂ）の化合物の実施形態では、
Ｒ１は水素あるいはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは水素であり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅはメチルであり；
Ｒ７ａはフェニル、５員または６員のヘテロアリール、あるいは５員または６員のヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
ならびに、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素である。
【００９９】
式（Ｘ）、（Ｘａ）、あるいは（Ｘｂ）の化合物の実施形態では、
Ｒ１は水素あるいはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは水素であり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅはメチルであり；
Ｒ７ａは、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、あるいはピペラジニルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；ならびに、
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素である。
【０１００】
式（Ｘ）、（Ｘａ）、あるいは（Ｘｂ）の化合物の実施形態では、
Ｒ１は水素あるいはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは水素であり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅはメチルであり；
Ｒ７ａは、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル、ピリジニル、ピペリジニル、あるいはピペラジニルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
ならびに、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素である。
【０１０１】
さらに、式（ＸＩ）の化合物：
【０１０２】
【化１５】
2020521739.tif 000017
または、そのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体；または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであって；
式中、
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅはそれぞれ独立して、（ａ）水素、シアノ、ハロ、あるいは、ニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換される；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、あるいは、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり、あるいは、
互いに隣接しているＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの２つは、Ｃ３−１０シクロアルケニル、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルを形成し、各々は、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
ならびに、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｆ、Ｒ５ｇ、Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ、本明細書に定義されるとおりである。
【０１０３】
式（ＸＩ）の化合物の合成は米国特許第特許第９，０５６，８５２Ｂ２に記載されており、この文献はこうした開示のために参照によって組み込まれる。
【０１０４】
一実施形態において、式（ＸＩ）の化合物は、式（ＸＩａ）の構造：
【０１０５】
【化１６】
2020521739.tif 000018
あるいはその同位体変異体；または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであって；
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｆ、Ｒ５ｇ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ、本明細書に定義されるとおりである。
【０１０６】
式（ＸＩａ）の化合物の合成は米国特許第特許第９，０５６，８５２Ｂ２に記載されており、この文献はこうした開示のために参照によって組み込まれる。
【０１０７】
実施形態において、式（ＸＩ）の化合物は、式（ＸＩｂ）の構造：
【０１０８】
【化１７】
2020521739.tif 000019
あるいはその同位体変異体；または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであって；
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｆ、Ｒ５ｇ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ、本明細書に定義されるとおりである。
【０１０９】
式（ＸＩｂ）の化合物の合成は米国特許第特許第９，０５６，８５２Ｂ２に記載されており、この文献はこうした開示のために参照によって組み込まれる。
【０１１０】
式（ＸＩ）、（ＸＩａ）、あるいは（ＸＩｂ）の化合物の実施形態では、Ｒ５ａとＲ５ｂはそれぞれ独立して、（ａ）ハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；ならびに、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５ｆ、Ｒ５ｇ、Ｒ６、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄは、本明細書の他の部分で定義される。
【０１１１】
式（ＸＩ）、（ＸＩａ）、あるいは（ＸＩｂ）の化合物の実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅの１つは、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；特定の実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、Ｃ６−１４アリール、例えば、フェニルであり；特定の実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、ヘテロアリール、例えば、５員または６員のヘテロアリールであり；特定の実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、ヘテロシクリル、例えば、５員または６員のヘテロシクリルであり；特定の実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａでそれぞれ随意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル、ピリジニル、ピペリジニル、あるいはピペラジニルであり；特定の実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａでそれぞれ随意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、あるいはピペラジニルであり；特定の実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、イミダゾール−１−イル、ピロゾール−４−イル、１−メチル−ピロゾール−４−イル、２−メチルピロゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、あるいは４−メチルピペラジン−１−イルであり；および、特定の実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−（３−ジメチルアミノプロピル）フェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、４−フルオロ−３−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−モルホリン−４−イルメチルフェニル、イミダゾール−１−イル、ピロゾール−４−イル、１−メチル−ピロゾール−イル、２−メチルピロゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−フルオロピリジン−３−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、１−イソプロピルピペリジン−４−イル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−メチルスルホニルピペリジン−４−イル、あるいは４−メチルピペラジン−１−イルである。
【０１１２】
式（ＸＩ）、（ＸＩａ）、あるいは（ＸＩｂ）の化合物の実施形態では、Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；特定の実施形態では、Ｒ７ａは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、Ｃ６−１４アリール、例えば、フェニルであり；特定の実施形態では、Ｒ７ａは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、ヘテロアリール、例えば、５員または６員のヘテロアリールであり；特定の実施形態では、Ｒ７ａは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、ヘテロシクリル、例えば、５員または６員のヘテロシクリルであり；特定の実施形態では、Ｒ７ａは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａでそれぞれ随意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル、ピリジニル、ピペリジニル、あるいはピペラジニルであり；特定の実施形態では、Ｒ７ａは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａでそれぞれ随意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、あるいはピペラジニルであり；特定の実施形態では、Ｒ７ａは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、イミダゾール−１−イル、ピロゾール−４−イル、１−メチル−ピロゾール−４−イル、２−メチルピロゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、あるいは４−メチルピペラジン−１−イルであり；および、特定の実施形態では、Ｒ７ａは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−（３−ジメチルアミノプロピル）フェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、４−フルオロ−３−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−モルホリン−４−イルメチルフェニル、イミダゾール−１−イル、ピロゾール−４−イル、１−メチル−ピロゾール−イル、２−メチルピロゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−フルオロピリジン−３−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、１−イソプロピルピペリジン−４−イル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−メチルスルホニルピペリジン−４−イル、あるいは４−メチルピペラジン−１−イルである。
【０１１３】
式（ＸＩ）、（ＸＩａ）、あるいは（ＸＩｂ）の化合物の実施形態では、
Ｒ１は水素あるいは−ＯＲ１ａであり、Ｒ１ａは、１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６は、１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂはそれぞれ独立して、１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５ｆとＲ５ｇはそれぞれ独立して、水素、ハロ、１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換されたＣ１−６アルキルであり；
または、Ｒ５ｆとＲ５ｇは、それらが結合している炭素原子と一体となって、Ｃ１−Ｃ１０シクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し、これらはそれぞれ、１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換され；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素であり；ならびに、
Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ独立して、ＮあるいはＣＲＸであり、ただし、Ｘ、Ｙ、およびＺの少なくとも２つがＮであるとし；ＲＸは水素、または、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換されたＣ１−６アルキルである。
【０１１４】
式（ＸＩ）、（ＸＩａ）、あるいは（ＸＩｂ）の化合物の実施形態では、
Ｒ１は水素あるいはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６は、１つ以上のハロで随意に置換された、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂはそれぞれ独立してＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５ｆとＲ５ｇはそれぞれ独立して、水素あるいはＣ１−６アルキルであり；
または、Ｒ５ｆとＲ５ｇは、それらが結合している炭素原子と一体となって、Ｃ１−Ｃ１０シクロアルキルを形成し；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素であり；ならびに、
Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ独立して、ＮあるいはＣＨである。
【０１１５】
式（ＸＩ）、（ＸＩａ）、あるいは（ＸＩｂ）の化合物の実施形態では、
Ｒ１は水素あるいはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂはメチルであり；
Ｒ５ｆとＲ５ｇは水素であり；
あるいは、Ｒ５ｆとＲ５ｇは、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、あるいはシクロヘキシルを形成し；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、単環式のヘテロアリール、あるいは単環式のヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素であり；ならびに、
Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ独立して、ＮあるいはＣＨである。
【０１１６】
式（ＸＩ）、（ＸＩａ）、あるいは（ＸＩｂ）の化合物の実施形態では、
Ｒ１は水素あるいはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂはメチルであり；
Ｒ５ｆとＲ５ｇは水素であり；
あるいは、Ｒ５ｆとＲ５ｇは、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、あるいはシクロヘキシルを形成し；
Ｒ７ａはフェニル、５員または６員のヘテロアリール、あるいは５員または６員のヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素であり；ならびに、
Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ独立して、ＮあるいはＣＨである。
【０１１７】
式（ＸＩ）、（ＸＩａ）、あるいは（ＸＩｂ）の化合物の実施形態では、
Ｒ１は水素あるいはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂはメチルであり；
Ｒ５ｆとＲ５ｇは水素であり；
あるいは、Ｒ５ｆとＲ５ｇは、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、あるいはシクロヘキシルを形成し；
Ｒ７ａは、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、あるいはピペラジニルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素であり；ならびに、
Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ独立して、ＮあるいはＣＨである。
【０１１８】
式（ＸＩ）、（ＸＩａ）、あるいは（ＸＩｂ）の化合物の実施形態では、
Ｒ１は水素あるいはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂはメチルであり；
Ｒ５ｆとＲ５ｇは水素であり；
あるいは、Ｒ５ｆとＲ５ｇは、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、あるいはシクロヘキシルを形成し；
Ｒ７ａは、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル、ピリジニル、ピペリジニル、あるいはピペラジニルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素であり；ならびに、
Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ独立して、ＮあるいはＣＨである。
【０１１９】
さらに、式（ＸＶＩ）の化合物：
【０１２０】
【化１８】
2020521739.tif 000020
または、そのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体；または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであって；
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅはそれぞれ、本明細書に定義されるとおりである。
【０１２１】
式（ＸＶＩ）の化合物の合成は米国特許第特許第９，０５６，８５２Ｂ２に記載されており、この文献はこうした開示のために参照によって組み込まれる。
【０１２２】
１つの実施形態では、式（ＸＶＩ）の化合物があり、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅの１つは、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；ならびに、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅの残り、Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ、本明細書に定義されるとおりである。
【０１２３】
式（ＸＶＩ）の化合物の別の実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、Ｃ６−１４アリールであり；ならびに、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅの残り、Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ、本明細書に定義されるとおりである。
【０１２４】
式（ＸＶＩ）の化合物のさらに別の実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、ヘテロアリールであり；ならびに、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅの残り、Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ、本明細書に定義されるとおりである。
【０１２５】
式（ＸＶＩ）の化合物のさらに別の実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、５員または６員のヘテロアリールであり；ならびに、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅの残り、Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ、本明細書に定義されるとおりである。
【０１２６】
式（ＸＶＩ）の化合物のさらに別の実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、ヘテロシクリルであり；ならびに、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅの残り、Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ、本明細書に定義されるとおりである。
【０１２７】
式（ＸＶＩ）の化合物のさらに別の実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、５員または６員のヘテロシクリルであり；ならびに、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅの残り、Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ、本明細書に定義されるとおりである。
【０１２８】
式（ＸＶＩ）の化合物のさらに別の実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル、ピリジニル、ピペリジニル、あるいはピペラジニルであり；ならびに、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅの残り、Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ、本明細書に定義されるとおりである。
【０１２９】
式（ＸＶＩ）の化合物のさらに別の実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、あるいはピペラジニルであり；ならびに、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅの残り、Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ、本明細書に定義されるとおりである。
【０１３０】
式（ＸＶＩ）の化合物のさらに別の実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−（３−ジメチルアミノプロピル）フェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、４−フルオロ−３−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−モルホリン−４−イルメチルフェニル、イミダゾール−１−イル、ピロゾール−４−イル、１−メチル−ピロゾール−イル、２−メチルピロゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−フルオロピリジン−３−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、１−イソプロピルピペリジン−４−イル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−メチルスルホニルピペリジン−４−イル、あるいは４−メチルピペラジン−１−イルである。
【０１３１】
式（ＸＶＩ）の化合物のさらに別の実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、イミダゾール−１−イル、ピロゾール−４−イル、１−メチル−ピロゾール−４−イル、２−メチルピロゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、あるいは４−メチルピペラジン−１−イルであり；ならびに、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅの残り、Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ、本明細書に定義されるとおりである。
【０１３２】
１つの実施形態では、式（ＸＶＩ）の化合物があり、Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；ならびに、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ、本明細書に定義されるとおりである。
【０１３３】
式（ＸＶＩ）の化合物の別の実施形態では、Ｒ７ａは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換される、Ｃ６−１４アリールであり；ならびに、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ、本明細書に定義されるとおりである。
【０１３４】
式（ＸＶＩ）の化合物のさらに別の実施形態では、Ｒ７ａは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換される、ヘテロアリールであり；ならびに、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ、本明細書に定義されるとおりである。
【０１３５】
式（ＸＶＩ）の化合物のさらに別の実施形態では、Ｒ７ａは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換される、５員または６員のヘテロアリールであり；ならびに、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ、本明細書に定義されるとおりである。
【０１３６】
式（ＸＶＩ）の化合物のさらに別の実施形態では、Ｒ７ａは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換される、ヘテロシクリルであり；ならびに、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ、本明細書に定義されるとおりである。
【０１３７】
式（ＸＶＩ）の化合物のさらに別の実施形態では、Ｒ７ａは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換される、５員または６員のヘテロシクリルであり；ならびに、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ、本明細書に定義されるとおりである。
【０１３８】
式（ＸＶＩ）の化合物のさらに別の実施形態では、Ｒ７ａは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａでそれぞれ随意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル、ピリジニル、ピペリジニル、あるいはピペラジニルであり；ならびに、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ、本明細書に定義されるとおりである。
【０１３９】
式（ＸＶＩ）の化合物のさらに別の実施形態では、Ｒ７ａは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａでそれぞれ随意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、あるいはピペラジニルであり；ならびに、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ、本明細書に定義されるとおりである。
【０１４０】
式（ＸＶＩ）の化合物のさらに別の実施形態では、Ｒ７ａは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−（３−ジメチルアミノプロピル）フェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、４−フルオロ−３−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−モルホリン−４−イルメチルフェニル、イミダゾール−１−イル、ピロゾール−４−イル、１−メチル−ピロゾール−イル、２−メチルピロゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−フルオロピリジン−３−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、１−イソプロピルピペリジン−４−イル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−メチルスルホニルピペリジン−４−イル、あるいは４−メチルピペラジン−１−イルである。
【０１４１】
式（ＸＶＩ）の化合物のさらに別の実施形態では、Ｒ７ａは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、イミダゾール−１−イル、ピロゾール−４−イル、１−メチル−ピロゾール−４−イル、２−メチルピロゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、あるいは４−メチルピペラジン−１−イルであり；ならびに、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ、本明細書に定義されるとおりである。
【０１４２】
１つの実施形態では、式（ＸＶＩ）の化合物があり、
Ｒ１は水素あるいは−ＯＲ１ａであり、Ｒ１ａは、１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６は、１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂはそれぞれ独立して、１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；ならびに、
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素である。
【０１４３】
１つの実施形態では、式（ＸＶＩ）の化合物があり、Ｒ１は水素あるいはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６は、１つ以上のハロで随意に置換された、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂはそれぞれ独立してＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；ならびに、
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素である。
【０１４４】
１つの実施形態では、式（ＸＶＩ）の化合物があり、Ｒ１は水素あるいはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂはメチルであり；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、単環式のヘテロアリール、あるいは単環式のヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；ならびに、
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素である。
【０１４５】
１つの実施形態では、式（ＸＶＩ）の化合物があり、Ｒ１は水素あるいはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂはメチルであり；
Ｒ７ａはフェニル、５員または６員のヘテロアリール、あるいは５員または６員のヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；ならびに、
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素である。
【０１４６】
１つの実施形態では、式（ＸＶＩ）の化合物があり、Ｒ１は水素あるいはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂはメチルであり；
Ｒ７ａは、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、あるいはピペラジニルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換され；
ならびに、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素である。
【０１４７】
１つの実施形態では、式（ＸＶＩ）の化合物があり、Ｒ１は水素あるいはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂはメチルであり；
Ｒ７ａは、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル、ピリジニル、ピペリジニル、あるいはピペラジニルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；ならびに、
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素である。
【０１４８】
一実施形態において、式（ＸＶＩ）の化合物は、式（ＸＶＩａ）の構造：
【０１４９】
【化１９】
2020521739.tif 000021
あるいはその同位体変異体；または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグを有し；ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅはそれぞれ、本明細書に定義されるとおりである。
【０１５０】
式（ＸＶＩａ）の化合物の合成は米国特許第特許第９，０５６，８５２Ｂ２に記載されており、この文献はこうした開示のために参照によって組み込まれる。
【０１５１】
式（ＸＶＩａ）の化合物の１つの実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；ならびに、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅの残り、Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ、本明細書に定義されるとおりである。
【０１５２】
１つの実施形態では、式（ＸＶＩａ）の化合物があり、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、Ｃ６−１４アリールであり；ならびに、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅの残り、Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ、本明細書に定義されるとおりである。
【０１５３】
１つの実施形態では、式（ＸＶＩａ）の化合物があり、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、ヘテロアリールであり；ならびに、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅの残り、Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ、本明細書に定義されるとおりである。
【０１５４】
１つの実施形態では、式（ＸＶＩａ）の化合物があり、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、５員または６員のヘテロアリールであり；ならびに、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅの残り、Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ、本明細書に定義されるとおりである。
【０１５５】
１つの実施形態では、式（ＸＶＩａ）の化合物があり、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、ヘテロシクリルであり；ならびに、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅの残り、Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ、本明細書に定義されるとおりである。
【０１５６】
１つの実施形態では、式（ＸＶＩａ）の化合物があり、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、５員または６員のヘテロシクリルであり；ならびに、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅの残り、Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ、本明細書に定義されるとおりである。
【０１５７】
１つの実施形態では、式（ＸＶＩａ）の化合物があり、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル、ピリジニル、ピペリジニル、あるいはピペラジニルであり；ならびに、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅの残り、Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ、本明細書に定義されるとおりである。
【０１５８】
１つの実施形態では、式（ＸＶＩａ）の化合物があり、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、あるいはピペラジニルであり；ならびに、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅの残り、Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ、本明細書に定義されるとおりである。
【０１５９】
１つの実施形態では、式（ＸＶＩａ）の化合物があり、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−（３−ジメチルアミノプロピル）フェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、４−フルオロ−３−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−モルホリン−４−イルメチルフェニル、イミダゾール−１−イル、ピロゾール−４−イル、１−メチル−ピロゾール−イル、２−メチルピロゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−フルオロピリジン−３−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、１−イソプロピルピペリジン−４−イル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−メチルスルホニルピペリジン−４−イル、あるいは４−メチルピペラジン−１−イルである。
【０１６０】
１つの実施形態では、式（ＸＶＩａ）の化合物があり、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、イミダゾール−１−イル、ピロゾール−４−イル、１−メチル−ピロゾール−４−イル、２−メチルピロゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、あるいは４−メチルピペラジン−１−イルであり；ならびに、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅの残り、Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ、本明細書に定義されるとおりである。
【０１６１】
１つの実施形態では、式（ＸＶＩａ）の化合物があり、Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；ならびに、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ、本明細書に定義されるとおりである。
【０１６２】
１つの実施形態では、式（ＸＶＩａ）の化合物があり、Ｒ７ａは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換される、Ｃ６−１４アリールであり；ならびに、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ、本明細書に定義されるとおりである。
【０１６３】
１つの実施形態では、式（ＸＶＩａ）の化合物があり、Ｒ７ａは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換される、ヘテロアリールであり；ならびに、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ、本明細書に定義されるとおりである。
【０１６４】
１つの実施形態では、式（ＸＶＩａ）の化合物があり、Ｒ７ａは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換される、５員または６員のヘテロアリールであり；ならびに、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ、本明細書に定義されるとおりである。
【０１６５】
１つの実施形態では、式（ＸＶＩａ）の化合物があり、Ｒ７ａは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換される、ヘテロシクリルであり；ならびに、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ、本明細書に定義されるとおりである。
【０１６６】
１つの実施形態では、式（ＸＶＩａ）の化合物があり、Ｒ７ａは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換される、５員または６員のヘテロシクリルであり；ならびに、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ、本明細書に定義されるとおりである。
【０１６７】
１つの実施形態では、式（ＸＶＩａ）の化合物があり、Ｒ７ａは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａでそれぞれ随意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル、ピリジニル、ピペリジニル、あるいはピペラジニルであり；ならびに、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ、本明細書に定義されるとおりである。
【０１６８】
１つの実施形態では、式（ＸＶＩａ）の化合物があり、Ｒ７ａは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａでそれぞれ随意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、あるいはピペラジニルであり；ならびに、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ、本明細書に定義されるとおりである。
【０１６９】
１つの実施形態では、式（ＸＶＩａ）の化合物があり、Ｒ７ａは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−（３−ジメチルアミノプロピル）フェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、４−フルオロ−３−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−モルホリン−４−イルメチルフェニル、イミダゾール−１−イル、ピロゾール−４−イル、１−メチル−ピロゾール−イル、２−メチルピロゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−フルオロピリジン−３−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、１−イソプロピルピペリジン−４−イル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−メチルスルホニルピペリジン−４−イル、あるいは４−メチルピペラジン−１−イルである。
【０１７０】
１つの実施形態では、式（ＸＶＩａ）の化合物があり、Ｒ７ａは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、イミダゾール−１−イル、ピロゾール−４−イル、１−メチル−ピロゾール−４−イル、２−メチルピロゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、あるいは４−メチルピペラジン−１−イルであり；ならびに、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ、本明細書に定義されるとおりである。
【０１７１】
１つの実施形態では、式（ＸＶＩａ）の化合物があり、
Ｒ１は水素あるいは−ＯＲ１ａであり、Ｒ１ａは、１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６は、１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂはそれぞれ独立して、水素、または、１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；ならびに、
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素である。
【０１７２】
１つの実施形態では、式（ＸＶＩａ）の化合物があり、
Ｒ１は水素あるいはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６は、１つ以上のハロで随意に置換された、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂはそれぞれ独立して、水素あるいはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；ならびに、
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素である。
【０１７３】
１つの実施形態では、式（ＸＶＩａ）の化合物があり、
Ｒ１は水素あるいはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂはそれぞれ独立して、水素あるいはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、単環式のヘテロアリール、あるいは単環式のヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；ならびに、
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素である。
【０１７４】
１つの実施形態では、式（ＸＶＩａ）の化合物があり、
Ｒ１は水素あるいはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂはそれぞれ独立して、水素あるいはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａはフェニル、５員または６員のヘテロアリール、あるいは５員または６員のヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；ならびに、
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素である。
【０１７５】
１つの実施形態では、式（ＸＶＩａ）の化合物があり、
Ｒ１は水素あるいはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂはそれぞれ独立して、水素あるいはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａは、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル、ピリジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペリジニル、あるいはピペラジニルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；ならびに、
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素である。
【０１７６】
１つの実施形態では、式（ＸＶＩａ）の化合物があり、
Ｒ１は水素あるいはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂはそれぞれ独立して、水素あるいはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａは、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル、ピリジニル、ピペリジニル、あるいはピペラジニルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；ならびに、
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素である。
【０１７７】
別の実施形態において、式（ＸＶＩ）の化合物は、式（ＸＶＩｂ）の構造：
【０１７８】
【化２０】
2020521739.tif 000022
あるいはその同位体変異体；または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグを有し；ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅはそれぞれ、本明細書に定義されるとおりである。
【０１７９】
１つの実施形態では、式（ＸＶＩｂ）の化合物があり、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅの１つは、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；ならびに、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅの残り、Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ、本明細書に定義されるとおりである。
【０１８０】
１つの実施形態では、式（ＸＶＩｂ）の化合物があり、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、Ｃ６−１４アリールであり；ならびに、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅの残り、Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ、本明細書に定義されるとおりである。
【０１８１】
１つの実施形態では、式（ＸＶＩｂ）の化合物があり、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、ヘテロアリールであり；ならびに、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅの残り、Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ、本明細書に定義されるとおりである。
【０１８２】
１つの実施形態では、式（ＸＶＩｂ）の化合物があり、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、５員または６員のヘテロアリールであり；ならびに、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅの残り、Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ、本明細書に定義されるとおりである。
【０１８３】
１つの実施形態では、式（ＸＶＩｂ）の化合物があり、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、ヘテロシクリルであり；ならびに、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅの残り、Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ、本明細書に定義されるとおりである。
【０１８４】
１つの実施形態では、式（ＸＶＩｂ）の化合物があり、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、５員または６員のヘテロシクリルであり；ならびに、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅの残り、Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ、本明細書に定義されるとおりである。
【０１８５】
１つの実施形態では、式（ＸＶＩｂ）の化合物があり、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル、ピリジニル、ピペリジニル、あるいはピペラジニルであり；ならびに、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅの残り、Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ、本明細書に定義されるとおりである。
【０１８６】
１つの実施形態では、式（ＸＶＩｂ）の化合物があり、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、あるいはピペラジニルであり；ならびに、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅの残り、Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ、本明細書に定義されるとおりである。
【０１８７】
１つの実施形態では、式（ＸＶＩｂ）の化合物があり、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−（３−ジメチルアミノプロピル）フェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、４−フルオロ−３−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−モルホリン−４−イルメチルフェニル、イミダゾール−１−イル、ピロゾール−４−イル、１−メチル−ピロゾール−イル、２−メチルピロゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−フルオロピリジン−３−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、１−イソプロピルピペリジン−４−イル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−メチルスルホニルピペリジン−４−イル、あるいは４−メチルピペラジン−１−イルである。
【０１８８】
１つの実施形態では、式（ＸＶＩｂ）の化合物があり、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、イミダゾール−１−イル、ピロゾール−４−イル、１−メチル−ピロゾール−４−イル、２−メチルピロゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、あるいは４−メチルピペラジン−１−イルであり；ならびに、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅの残り、Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ、本明細書に定義されるとおりである。
【０１８９】
１つの実施形態では、式（ＸＶＩｂ）の化合物があり、Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換され；
ならびに、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ、本明細書に定義されるとおりである。
【０１９０】
１つの実施形態では、式（ＸＶＩｂ）の化合物があり、Ｒ７ａは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換される、Ｃ６−１４アリールであり；ならびに、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ、本明細書に定義されるとおりである。
【０１９１】
１つの実施形態では、式（ＸＶＩｂ）の化合物があり、Ｒ７ａは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換される、ヘテロアリールであり；ならびに、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ、本明細書に定義されるとおりである。
【０１９２】
１つの実施形態では、式（ＸＶＩｂ）の化合物があり、Ｒ７ａは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換される、５員または６員のヘテロアリールであり；ならびに、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ、本明細書に定義されるとおりである。
【０１９３】
１つの実施形態では、式（ＸＶＩｂ）の化合物があり、Ｒ７ａは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換される、ヘテロシクリルであり；ならびに、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ、本明細書に定義されるとおりである。
【０１９４】
１つの実施形態では、式（ＸＶＩｂ）の化合物があり、Ｒ７ａは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換される、５員または６員のヘテロシクリルであり；ならびに、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ、本明細書に定義されるとおりである。
【０１９５】
１つの実施形態では、式（ＸＶＩｂ）の化合物があり、Ｒ７ａは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａでそれぞれ随意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル、ピリジニル、ピペリジニル、あるいはピペラジニルであり；ならびに、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ、本明細書に定義されるとおりである。
【０１９６】
１つの実施形態では、式（ＸＶＩｂ）の化合物があり、Ｒ７ａは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａでそれぞれ随意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、あるいはピペラジニルであり；ならびに、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ、本明細書に定義されるとおりである。
【０１９７】
１つの実施形態では、式（ＸＶＩｂ）の化合物があり、Ｒ７ａは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−（３−ジメチルアミノプロピル）フェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、４−フルオロ−３−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−モルホリン−４−イルメチルフェニル、イミダゾール−１−イル、ピロゾール−４−イル、１−メチル−ピロゾール−イル、２−メチルピロゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−フルオロピリジン−３−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、１−イソプロピルピペリジン−４−イル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−メチルスルホニルピペリジン−４−イル、あるいは４−メチルピペラジン−１−イルである。
【０１９８】
１つの実施形態では、式（ＸＶＩｂ）の化合物があり、Ｒ７ａは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、イミダゾール−１−イル、ピロゾール−４−イル、１−メチル−ピロゾール−４−イル、２−メチルピロゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、あるいは４−メチルピペラジン−１−イルであり；ならびに、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ、本明細書に定義されるとおりである。
【０１９９】
１つの実施形態では、式（ＸＶＩｂ）の化合物があり、
Ｒ１は水素あるいは−ＯＲ１ａであり、Ｒ１ａは、１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６は、１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂはそれぞれ独立して、水素、または、１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；ならびに、
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素である。
【０２００】
１つの実施形態では、式（ＸＶＩｂ）の化合物があり、
Ｒ１は水素あるいはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６は、１つ以上のハロで随意に置換された、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂはそれぞれ独立して、水素あるいはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；ならびに、
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素である。
【０２０１】
１つの実施形態では、式（ＸＶＩｂ）の化合物があり、
Ｒ１は水素あるいはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂはそれぞれ独立して、水素あるいはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、単環式のヘテロアリール、あるいは単環式のヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；ならびに、
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素である。
【０２０２】
１つの実施形態では、式（ＸＶＩｂ）の化合物があり、
Ｒ１は水素あるいはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂはそれぞれ独立して、水素あるいはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａはフェニル、５員または６員のヘテロアリール、あるいは５員または６員のヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；ならびに、
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素である。
【０２０３】
１つの実施形態では、式（ＸＶＩｂ）の化合物があり、
Ｒ１は水素あるいはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂはそれぞれ独立して、水素あるいはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａは、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、あるいはピペラジニルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；ならびに、
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素である。
【０２０４】
１つの実施形態では、式（ＸＶＩｂ）の化合物があり、
Ｒ１は水素あるいはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂはそれぞれ独立して、水素あるいはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａは、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル、ピリジニル、ピペリジニル、あるいはピペラジニルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；ならびに、
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素である。
【０２０５】
式（ＸＶＩ）、（ＸＶＩａ）、あるいは（ＸＶＩｂ）の化合物の実施形態では、Ｒ５ａとＲ５ｂはそれぞれ独立して、（ａ）ハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；ならびに、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄは、本明細書の他の部分で定義される。
【０２０６】
本明細書で提供される式のうちのいずれかの化合物の１つの実施形態では、
Ｒ１は水素あるいは−ＯＲ１ａであり、Ｒ１ａは、１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６は、１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂはそれぞれ独立して、水素、または、１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換される；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素であり；ならびに、
Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ独立して、ＮあるいはＣＲＸであり、ただし、Ｘ、Ｙ、およびＺの少なくとも２つがＮであるとし；ＲＸは水素、または、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換されたＣ１−６アルキルである。
【０２０７】
本明細書で提供される式のうちのいずれかの化合物の１つの実施形態では、
Ｒ１は水素あるいはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６は、１つ以上のハロで随意に置換された、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂはそれぞれ独立して、水素あるいはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換される；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素であり；ならびに、
Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ独立して、ＮあるいはＣＨである。
【０２０８】
本明細書で提供される式のうちのいずれかの化合物の１つの実施形態では、
Ｒ１は水素あるいはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂはそれぞれ独立して、水素あるいはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、単環式のヘテロアリール、あるいは単環式のヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換される；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素であり；ならびに、
Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ独立して、ＮあるいはＣＨである。
【０２０９】
本明細書で提供される式のうちのいずれかの化合物の１つの実施形態では、
Ｒ１は水素あるいはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂはそれぞれ独立して、水素あるいはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａはフェニル、５員または６員のヘテロアリール、あるいは５員または６員のヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換される；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素であり；ならびに、
Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ独立して、ＮあるいはＣＨである。
【０２１０】
本明細書で提供される式のうちのいずれかの化合物の１つの実施形態では、
Ｒ１は水素あるいはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂはそれぞれ独立して、水素あるいはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａは、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、あるいはピペラジニルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換される；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素であり；ならびに、
Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ独立して、ＮあるいはＣＨである。
【０２１１】
本明細書で提供される式のうちのいずれかの化合物の１つの実施形態では、
Ｒ１は水素あるいはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂはそれぞれ独立して、水素あるいはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａは、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル、ピリジニル、ピペリジニル、あるいはピペラジニルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換される；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素であり；ならびに、
Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ独立して、ＮあるいはＣＨである。
【０２１２】
本明細書で提供される式、例えば、（Ｉ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、（ＸＩ）、（ＸＶＩ）、（ＩＸａ）、（Ｘａ）、（ＸＩａ）、（ＸＶＩａ）、（ＩＸｂ）、（Ｘｂ）、（ＸＩｂ）、（ＸＶＩｂ）のいずれかにおける群または変数、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｃ、Ｒ５ｄ、Ｒ５ｅ、Ｒ５ｆ、Ｒ５ｇ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、ｍ、ｎ、Ｘ、Ｙ、および、Ｚはさらに、本明細書に記載された実施形態で定義される。そのような群および／または変数に関して本明細書で提供される実施形態のすべての組み合わせは、本開示の範囲内である。
【０２１３】
特定の実施形態において、Ｒ１は、水素である。特定の実施形態において、Ｒ１は、シアノである。特定の実施形態において、Ｒ１は、ハロである。特定の実施形態において、Ｒ１は、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである。特定の実施形態において、Ｒ１は、ニトロである。特定の実施形態では、Ｒ１は、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ１−６アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ１は、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ２−６アルケニルである。特定の実施形態では、Ｒ１は、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ２−６アルキニルである。特定の実施形態では、Ｒ１は、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ３−１０シクロアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ１は、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ６−１４アリールである。特定の実施形態では、Ｒ１は、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ７−１５アラルキルである。特定の実施形態では、Ｒ１は、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、ヘテロアリールである。特定の実施形態では、Ｒ１は、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、ヘテロシクリルである。
【０２１４】
特定の実施形態において、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂとＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ１は−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ１は−ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ１は−Ｏ−Ｃ１−６アルキルであり、アルキルは、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換される。特定の実施形態において、Ｒ１はメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、あるいは３−ジメチルアミノプロポキシである。特定の実施形態において、Ｒ１は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ１は−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ１は−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂとＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ１は−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ１は−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは本明細書に定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ１は−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは本明細書に定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ１は−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂとＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ１は−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂとＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ１は−ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂとＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ１は−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａとＲ１ｄはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ１は−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａとＲ１ｄはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ１は−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ１は−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ１は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａとＲ１ｄはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ１は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａとＲ１ｄはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ１は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ１は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ１は−ＳＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは本明細書に定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは本明細書に定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂとＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
ここで、Ｒ１ｂとＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。
【０２１５】
特定の実施形態において、Ｒ２は、水素である。特定の実施形態において、Ｒ２は、シアノである。特定の実施形態において、Ｒ２は、ハロである。特定の実施形態において、Ｒ２は、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである。特定の実施形態において、Ｒ２は、ニトロである。特定の実施形態では、Ｒ２は、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ１−６アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ２は、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ２−６アルケニルである。特定の実施形態では、Ｒ２は、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ２−６アルキニルである。特定の実施形態では、Ｒ２は、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ３−１０シクロアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ２は、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ３−７シクロアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ２は、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ６−１４アリールである。特定の実施形態では、Ｒ２は、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ７−１５アラルキルである。特定の実施形態では、Ｒ２は、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、ヘテロアリールである。特定の実施形態では、Ｒ２は、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、ヘテロシクリルである。
【０２１６】
特定の実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは本明細書に定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂとＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ２は−ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ１は−Ｏ−Ｃ１−６アルキルであり、アルキルは、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換される。特定の実施形態において、Ｒ１はメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、あるいは３−ジメチルアミノプロポキシである。特定の実施形態において、Ｒ２は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ２は−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ２は−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂとＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ２は−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ２は−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは本明細書に定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ２は−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは本明細書に定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ２は−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂとＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ２は−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂとＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ２は−ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂとＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ２はアミノ（−ＮＨ２）である。特定の実施形態において、Ｒ２は−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａとＲ１ｄはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ２は−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａとＲ１ｄはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ２は−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ２は−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ２は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａとＲ１ｄはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ２は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａとＲ１ｄはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ２は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ２は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ２は−ＳＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ２は−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは本明細書に定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ２は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは本明細書に定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ２は−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂとＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ２は−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；ここで、Ｒ１ｂとＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。
【０２１７】
特定の実施形態において、Ｒ３は水素である。特定の実施形態では、Ｒ３は、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ１−６アルキルである。特定の実施形態において、Ｒ３は、水素、メチル、エチル、あるいはプロピル（例えば、ｎ−プロピル、イソプロピル、あるいは２−イソプロピル）である。
【０２１８】
特定の実施形態において、Ｒ４は水素である。特定の実施形態では、Ｒ４は、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ１−６アルキルである。特定の実施形態において、Ｒ４は、水素、メチル、エチル、あるいはプロピル（例えば、ｎ−プロピル、イソプロピル、あるいは２−イソプロピル）である。
【０２１９】
特定の実施形態では、Ｒ３とＲ４はともに結合して単結合を形成する。特定の実施形態では、Ｒ３とＲ４はともに結合して、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ１−６アルキレンを形成する。特定の実施形態では、Ｒ３とＲ４はともに結合して、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換されたメチレン、エチレン、あるいはプロピレンを形成する。特定の実施形態では、Ｒ３とＲ４はともに結合して、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ１−６ヘテロアルキレンを形成する。特定の実施形態では、Ｒ３とＲ４はともに結合して、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ２−６アルケニレンを形成する。特定の実施形態では、Ｒ３とＲ４はともに結合して、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ２−６ヘテロアルケニレンを形成する。
【０２２０】
いくつかの実施形態では、Ｒ６は水素である。特定の実施形態では、Ｒ６は、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ１−６アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ６は、１つ以上の、特定の実施形態では、１、２、あるいは３つのハロで随意に置換された、Ｃ１−６アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ６は、１つ以上の、特定の実施形態では、１、２、あるいは３つのフルオロで随意に置換された、Ｃ１−６アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ６はメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、あるいはトリフルオロメチルである。特定の実施形態において、Ｒ６はジフルオロメチルである。特定の実施形態において、Ｒ６は−Ｓ−Ｃ１−６アルキルであり、アルキルは、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換される。特定の実施形態において、Ｒ６は−Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキルであり、アルキルは、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換される。特定の実施形態において、Ｒ６は−ＳＯ２−Ｃ１−６アルキルであり、アルキルは、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換される。
【０２２１】
いくつかの実施形態では、Ｒ５ａは水素である。特定の実施形態において、Ｒ５ａは水素ではない。特定の実施形態において、Ｒ５ａは、ハロである。特定の実施形態において、Ｒ５ａは、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ１−６アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換されたメチル、エチル、プロピル、あるいはブチルである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、あるいはｔ−ブチルである。特定の実施形態において、Ｒ５ａはメチルである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ２−６アルケニルである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ２−６アルキニルである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ３−１０シクロアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ３−７シクロアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ６−１４アリールである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ７−１５アラルキルである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、ヘテロアリールである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、ヘテロシクリルである。
【０２２２】
特定の実施形態において、Ｒ５ａは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは本明細書に定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ａは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ａは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ１−６アルキルである。特定の実施形態において、Ｒ５ａは−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。特定の実施形態において、Ｒ５ａは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂとＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ａは−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ａは−ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ａは−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ａは−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ａは−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂとＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ａは−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ａは−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは本明細書に定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ａは−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは本明細書に定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ａは−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂとＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ａは−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂとＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ａは−ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂとＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ａはアミノ（−ＮＨ２）である。特定の実施形態において、Ｒ５ａは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａとＲ１ｄはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ａは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａとＲ１ｄはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ａは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ａは−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ａは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａとＲ１ｄはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ａは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａとＲ１ｄはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ａは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ａは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ａは−ＳＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ａは−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは本明細書に定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ａは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは本明細書に定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ａは−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂとＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ａは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；ここで、Ｒ１ｂとＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。
【０２２３】
特定の実施形態において、Ｒ５ａは（ａ）水素あるいはハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、あるいはヘテロアリール、これらはそれぞれ、１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換され；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは（ａ）水素あるいはハロ；または、（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、あるいはヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換される。
【０２２４】
特定の実施形態では、Ｒ５ｂはハロである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂはフルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ１−６アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換されたメチル、エチル、プロピル、あるいはブチルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、あるいはｔ−ブチルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂはメチルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ２−６アルケニルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ２−６アルキニルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ３−１０シクロアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ３−７シクロアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ６−１４アリールである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ７−１５アラルキルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、ヘテロアリールである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、ヘテロシクリルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂはヘテロシクリルではない。
【０２２５】
特定の実施形態において、Ｒ５ｂは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは本明細書に定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｂは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｂは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ１−６アルキルである。特定の実施形態において、Ｒ５ｂは−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。特定の実施形態において、Ｒ５ｂは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂとＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｂは−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｂは−ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｂは−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｂは−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｂは−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂとＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｂは−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｂは−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは本明細書に定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｂは−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは本明細書に定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｂは−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂとＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｂは−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂとＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｂは−ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂとＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｂはアミノ（−ＮＨ２）である。特定の実施形態において、Ｒ５ｂは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａとＲ１ｄはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｂは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａとＲ１ｄはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｂは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｂは−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｂは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａとＲ１ｄはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｂは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａとＲ１ｄはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｂは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｂは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｂは−ＳＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｂは−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは本明細書に定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｂは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは本明細書に定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｂは−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂとＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｂは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；ここで、Ｒ１ｂとＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。
【０２２６】
特定の実施形態において、Ｒ５ａとＲ５ｂはそれぞれ独立して、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑでそれぞれが随意に置換される、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、あるいはｔ−ブチルである。特定の実施形態では、Ｒ５ａとＲ５ｂはそれぞれ独立して、１つ以上のハロでそれぞれ随意に置換された、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、あるいはｔ−ブチルである。特定の実施形態では、Ｒ５ａＲ５ｂはそれぞれ独立して、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、あるいはｔ−ブチルである。特定の実施形態では、Ｒ５ａとＲ５ｂはそれぞれメチルである。
【０２２７】
特定の実施形態では、Ｒ５ｃは、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ６−１４アリールである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは、本明細書に記載されるように１つの置換基Ｑで２つの位置で置換された、Ｃ６−１４アリールである。特定の実施形態では、Ｒ５ｃは、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、フェニルまたはナフチルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｃは、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、ナフタ−１−イルまたはナフタ−２−イルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｃは、フェニル、４−クロロフェニル、４−メトキシフェニル、あるいはナフタ−２−イルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｃは、本明細書に記載されるように１つ以上の置換基で随意に置換された、ヘテロアリールである。特定の実施形態では、Ｒ５ｃは、本明細書に記載されるように１つ以上の置換基で随意に置換された、単環式のヘテロアリールである。特定の実施形態では、Ｒ５ｃは、本明細書に記載されるように１つ以上の置換基で随意に置換された、５員または６員のヘテロアリールである。特定の実施形態では、Ｒ５ｃは、本明細書に記載されるように１つ以上の置換基で随意に置換された、二環式のヘテロアリールである。
【０２２８】
特定の実施形態において、Ｒ５ｃは−（ＣＲ５ｆＲ５ｇ）ｎ−（Ｃ６−１４アリール）であり、ここで、Ｃ６−１４アリールは、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換される。特定の実施形態では、Ｒ５ｃは、ベンジル、２−フェネチル、３−フェニルプロピル、あるいは４−フェニルブチルであり、フェニル部分の各々は、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換される。特定の実施形態では、Ｒ５ｃは、ベンジル、２−フェネチル、３−フェニルプロピル、あるいは４−フェニルブチルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｃは、ベンジル、フルオロベンジル、クロロベンジル、ブロモベンジル、シアノベンジル、メチルベンジル、あるいはメトキシベンジルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｃは、（ナフタレン−１−イル）メチル、（ナフタレン−２−イル）メチル２−（ナフタレン−１−イル）エチル、２−（ナフタレン−２−イル）エチル、３−（ナフタレン−１−イル）プロピル、３−（ナフタレン−２−イル）プロピル、４−（ナフタレン−１−イル）ブチル、あるいは４−（ナフタレン−２−イル）ブチルであり、ここで、ナフチル部分の各々は、本明細書に記載されたように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換される。特定の実施形態において、ｎは０または１である。１つの実施形態では、ｎは１である。１つの実施形態では、ｎは１、２、３、または４である。特定の実施形態では、Ｒ５ｃは−ＣＨ２−（Ｃ６−１４アリール）であり、ここで、Ｃ６−１４アリールは、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換される。
【０２２９】
特定の実施形態において、Ｒ５ｃは−（ＣＨ３）２−（Ｃ６−１４アリール）であり、ここで、Ｃ６−１４アリールは、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換される。特定の実施形態では、Ｒ５ｃは−ＣＨ２−フェニルあるいは−ＣＨ２−ナフチルであり、ここで、フェニルまたはナフチルはそれぞれ、例えば、１つ以上のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、あるいは−ＯＣＦ３で随意に置換されるなど、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換される。特定の実施形態では、Ｒ５ｃは−ＣＨ２−フェニル、−ＣＨ２−ナフタ−１−イル、あるいは−ＣＨ２−ナフタ−２−イルであり、ここで、フェニルまたはナフチルはそれぞれ、例えば、１つ以上のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、あるいは−ＯＣＦ３で随意に置換されるなど、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換される。特定の実施形態では、Ｒ５ｃは−ＣＨ２−フェニル、−ＣＨ２−ナフタ−１−イル、あるいは−ＣＨ２−ナフタ−２−イルであり、ここで、フェニルまたはナフチルはそれぞれ、１つ以上のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３で随意に置換される。他の実施形態では、Ｒ５ｃは−ＣＨ２−フェニル、−ＣＨ２−ナフタ−１−イル、あるいは−ＣＨ２−ナフタ−２−イルであり、ここで、フェニルまたはナフチルはそれぞれ、１つ以上のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１−４アルキレン）−Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２（例えば、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２）、−Ｏ−ヘテロシクリル（例えば、−Ｏ−（Ｎ−メチルピペリジニル）あるいは−Ｏ−ピペリジニル）、−Ｏ−ヘテロアリール（例えば、−Ｏ−ピリジル）、−ＮＨ−ヘテロシクリル（例えば、−ＮＨ−（Ｎ−メチルピペリジニル）、−ＮＨ−（Ｎ−メチルピロリジニル）、−ＮＨ−ピペリジニル，あるいは−ＮＨ−ピロリジニル）、−ＮＨ−ヘテロアリール（例えば、−ＮＨ−ピリジル）、−ＮＣＨ３−ヘテロシクリル（例えば、−ＮＣＨ３−（Ｎ−メチルピペリジニル）、−ＮＣＨ３−（Ｎ−メチルピロリジニル）、−ＮＣＨ３−ピペリジニル，あるいは−ＮＣＨ３−ピロリジニル）、−ＮＣＨ３−ヘテロアリール（例えば、−ＮＣＨ３−ピリジル）、ヘテロシクリル（例えば、ピペリジニル、ピペラジニル、Ｎ−メチルピペリジニル，あるいはＮ−メチルピペラジニル）、あるいはヘテロアリール（例えば、ピリジルあるいはイミダゾリル）で随意に置換される。特定の実施形態では、Ｒ５ｃは、−ＣＨ２−フェニル、−Ｃ（ＣＨ３）２−フェニル、−ＣＨ２−（２−メチルフェニル）、−ＣＨ２−（２−メトキシルフェニル）、−ＣＨ２−（２−フルオロフェニル）、−ＣＨ２−（２−クロロフェニル）、−ＣＨ２−（２−ブロモフェニル）、−ＣＨ２−（３−メチルフェニル）、−ＣＨ２−（３−メトキシルフェニル）、−ＣＨ２−（３−フルオロフェニル）、−ＣＨ２−（３−クロロフェニル）、−ＣＨ２−（３−ブロモフェニル）、−ＣＨ２−（４−メチルフェニル）、−ＣＨ２−（４−メトキシルフェニル）、−ＣＨ２−（４−フルオロフェニル）、−ＣＨ２−（４−クロロフェニル）、−ＣＨ２−（４−ブロモフェニル）、−ＣＨ２−ナフタ−１−イル、あるいは−ＣＨ２−ナフタ−２−イルである。
【０２３０】
特定の実施形態において、Ｒ５ｃは−（ＣＲ５ｆＲ５ｇ）−（Ｃ６−１４アリール）であり、ここで、Ｃ６−１４アリールは、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換され、ここで、Ｒ５ｆとＲ５ｇは、それらが結合している炭素原子と一緒に、６員のシクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成する。１つの実施形態において、Ｒ５ｃは−シクロプロピル−フェニルである。１つの実施形態において、Ｒ５ｃは−シクロブチル−フェニルである。１つの実施形態において、Ｒ５ｃは−シクロペンチル−フェニルである。１つの実施形態において、Ｒ５ｃは−シクロヘキシル−フェニルである。
【０２３１】
特定の実施形態において、Ｒ５ｃは−（ＣＲ５ｆＲ５ｇ）ｎ−ヘテロアリールであり、ヘテロアリールは、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換され、ここで、ｎは本明細書の他の部分で定義される。特定の実施形態では、Ｒ５ｃは−ＣＨ２−（単環式のヘテロアリール）であり、ここで、ヘテロアリールは本明細書に記載されるような１つ以上の置換基で随意に置換される。特定の実施形態では、Ｒ５ｃは−ＣＨ２−（５または６員のヘテロアリール）であり、ここで、ヘテロアリールは本明細書に記載されるような１つ以上の置換基で随意に置換される。特定の実施形態では、Ｒ５ｃは−ＣＨ２−（二環式のヘテロアリール）であり、ここで、ヘテロアリールは本明細書に記載されるような１つ以上の置換基で随意に置換される。
【０２３２】
いくつかの実施形態では、Ｒ５ｄは水素である。特定の実施形態において、Ｒ５ｄはハロである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄはフルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ１−６アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、メチルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄはメチルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑでそれぞれが随意に置換された、メチル、エチル、プロピル、あるいはブチルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、あるいはｔ−ブチルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ２−６アルケニルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ２−６アルキニルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ３−１０シクロアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ６−１４アリールである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ７−１５アラルキルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、ヘテロアリールである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、ヘテロシクリルである。
【０２３３】
特定の実施形態において、Ｒ５ｄは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは本明細書に定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｄは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｄは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ１−６アルキルである。特定の実施形態において、Ｒ５ｄは−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。特定の実施形態において、Ｒ５ｄは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂとＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｄは−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｄは−ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｄは−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｄは−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｄは−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂとＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｄは−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｄは−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは本明細書に定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｄは−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは本明細書に定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｄは−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂとＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｄは−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂとＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｄは−ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂとＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｄはアミノ（−ＮＨ２）である。特定の実施形態において、Ｒ５ｄは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａとＲ１ｄはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｄは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａとＲ１ｄはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｄは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｄは−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｄは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａとＲ１ｄはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｄは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａとＲ１ｄはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｄは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｄは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｄは−ＳＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｄは−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは本明細書に定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｄは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは本明細書に定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｄは−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂとＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｄは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；ここで、Ｒ１ｂとＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。
【０２３４】
特定の実施形態では、Ｒ５ｅは水素である。特定の実施形態において、Ｒ５ｄはハロである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄはフルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ１−６アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、メチルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄはメチルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑでそれぞれが随意に置換された、メチル、エチル、プロピル、あるいはブチルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、あるいはｔ−ブチルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ２−６アルケニルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ２−６アルキニルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ３−１０シクロアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ６−１４アリールである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ７−１５アラルキルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、ヘテロアリールである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、ヘテロシクリルである。
【０２３５】
特定の実施形態において、Ｒ５ｅは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは本明細書に定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｅは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｅは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ１−６アルキルである。特定の実施形態において、Ｒ５ｅは−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。特定の実施形態において、Ｒ５ｅは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂとＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｅは−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｅは−ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｅは−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｅは−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｅは−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂとＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｅは−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｅは−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは本明細書に定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｅは−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは本明細書に定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｅは−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂとＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｅは−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂとＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｅは−ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂとＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｅはアミノ（−ＮＨ２）である。特定の実施形態において、Ｒ５ｅは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａとＲ１ｄはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｅは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａとＲ１ｄはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｅは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｅは−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｅは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａとＲ１ｄはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｅは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａとＲ１ｄはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｅは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｅは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｅは−ＳＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｅは−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは本明細書に定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｅは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは本明細書に定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｅは−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂとＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｅは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；ここで、Ｒ１ｂとＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。
【０２３６】
特定の実施形態では、Ｒ５ｆは水素である。特定の実施形態において、Ｒ５ｆはハロである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆはフルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ１−６アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、メチルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆはメチルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑでそれぞれが随意に置換された、メチル、エチル、プロピル、あるいはブチルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、あるいはｔ−ブチルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ２−６アルケニルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ２−６アルキニルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ３−１０シクロアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ６−１４アリールである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ７−１５アラルキルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、ヘテロアリールである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、ヘテロシクリルである。
【０２３７】
特定の実施形態において、Ｒ５ｆは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは本明細書に定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｆは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｆは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ１−６アルキルである。特定の実施形態において、Ｒ５ｆは−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。特定の実施形態において、Ｒ５ｆは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂとＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｆは−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｆは−ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｆは−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｆは−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｆは−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂとＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｆは−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｆは−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは本明細書に定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｆは−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは本明細書に定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｆは−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂとＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｆは−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂとＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｆは−ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂとＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｆはアミノ（−ＮＨ２）である。特定の実施形態において、Ｒ５ｆは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａとＲ１ｄはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｆは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａとＲ１ｄはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｆは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｆは−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｆは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａとＲ１ｄはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｆは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａとＲ１ｄはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｆは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｆは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｆは−ＳＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｆは−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは本明細書に定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｆは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは本明細書に定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｆは−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂとＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｆは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；ここで、Ｒ１ｂとＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。
【０２３８】
特定の実施形態では、Ｒ５ｇは水素である。特定の実施形態において、Ｒ５ｇはハロである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇはフルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ１−６アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、メチルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇはメチルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑでそれぞれが随意に置換された、メチル、エチル、プロピル、あるいはブチルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、あるいはｔ−ブチルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ２−６アルケニルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ２−６アルキニルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ３−１０シクロアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ６−１４アリールである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ７−１５アラルキルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、ヘテロアリールである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、ヘテロシクリルである。
【０２３９】
特定の実施形態において、Ｒ５ｇは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは本明細書に定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｇは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｇは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ１−６アルキルである。特定の実施形態において、Ｒ５ｇは−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。特定の実施形態において、Ｒ５ｇは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂとＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｇは−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｇは−ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｇは−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｇは−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｇは−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂとＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｇは−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｇは−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは本明細書に定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｇは−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは本明細書に定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｇは−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂとＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｇは−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂとＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｇは−ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂとＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｇはアミノ（−ＮＨ２）である。特定の実施形態において、Ｒ５ｇは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａとＲ１ｄはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｇは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａとＲ１ｄはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｇは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｇは−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｇは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａとＲ１ｄはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｇは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａとＲ１ｄはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｇは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｇは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｇは−ＳＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｇは−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは本明細書に定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｇは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは本明細書に定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｇは−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂとＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｇは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；ここで、Ｒ１ｂとＲ１ｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。
【０２４０】
特定の実施形態では、Ｒ５ｆの１つの出現とＲ５ｇの１つの出現が、同じ炭素原子と結合している時、Ｒ５ｆとＲ５ｇはそれらが結合している炭素原子と一体となって、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ３−１０シクロアルキルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ５ｆの１つの出現とＲ５ｇの１つの出現が、同じ炭素原子と結合している時、Ｒ５ｆとＲ５ｇはそれらが結合している炭素原子と一体となって、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ３−７シクロアルキルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ５ｆの１つの出現とＲ５ｇの１つの出現が、同じ炭素原子と結合している時、Ｒ５ｆとＲ５ｇはそれらが結合している炭素原子と一体となって、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、シクロプロピルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ５ｆの１つの出現とＲ５ｇの１つの出現が、同じ炭素原子と結合している時、Ｒ５ｆとＲ５ｇはそれらが結合している炭素原子と一体となって、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、シクロブチルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ５ｆの１つの出現とＲ５ｇの１つの出現が、同じ炭素原子と結合している時、Ｒ５ｆとＲ５ｇはそれらが結合している炭素原子と一体となって、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、シクロペンチルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ５ｆの１つの出現とＲ５ｇの１つの出現が、同じ炭素原子と結合している時、Ｒ５ｆとＲ５ｇはそれらが結合している炭素原子と一体となって、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、シクロヘキシルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ５ｆの１つの出現とＲ５ｇの１つの出現が、同じ炭素原子と結合している時、Ｒ５ｆとＲ５ｇはそれらが結合している炭素原子と一体となって、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、シクロヘプチルを形成する。特定の実施形態では、（ｄ）Ｒ５ｆの１つの出現とＲ５ｇの１つの出現が同じ炭素原子と結合している時、Ｒ５ｆとＲ５ｇはそれらが結合している炭素原子と一体となって、シクロプロピルを形成する。
【０２４１】
特定の実施形態では、Ｒ５ｆの１つの出現とＲ５ｇの１つの出現が、同じ炭素原子と結合している時、Ｒ５ｆとＲ５ｇはそれらが結合している炭素原子と一体となって、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、ヘテロシクリルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ５ｆの１つの出現とＲ５ｇの１つの出現が、同じ炭素原子と結合している時、Ｒ５ｆとＲ５ｇはそれらが結合している炭素原子と一体となって、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、３員のヘテロシクリルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ５ｆの１つの出現とＲ５ｇの１つの出現が、同じ炭素原子と結合している時、Ｒ５ｆとＲ５ｇはそれらが結合している炭素原子と一体となって、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、４員のヘテロシクリルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ５ｆの１つの出現とＲ５ｇの１つの出現が、同じ炭素原子と結合している時、Ｒ５ｆとＲ５ｇはそれらが結合している炭素原子と一体となって、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、５員のヘテロシクリルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ５ｆの１つの出現とＲ５ｇの１つの出現が、同じ炭素原子と結合している時、Ｒ５ｆとＲ５ｇはそれらが結合している炭素原子と一体となって、本明細書に記載されるように１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、６員のヘテロシクリルを形成する。
【０２４２】
特定の実施形態では、Ｒ７ａは水素である。特定の実施形態において、Ｒ７ａは、シアノである。特定の実施形態において、Ｒ７ａはハロである。特定の実施形態では、Ｒ７ａはフルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである。特定の実施形態において、Ｒ７ａは、ニトロである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは、本明細書に記載されるように１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、Ｃ１−６アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは、本明細書に記載されるように１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、Ｃ２−６アルケニルである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは、本明細書に記載されるように１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、Ｃ２−６アルキニルである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは、本明細書に記載されるように１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、Ｃ３−７シクロアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは、本明細書に記載されるように１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、Ｃ３−１０シクロアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは、本明細書に記載されるように１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、Ｃ６−１４アリールである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは、本明細書に記載されるように１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、フェニルである。特定の実施形態では、１つ以上の置換基で随意に置換された、Ｒ７ａはフェニルであり、この各々は、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、およびメトキシからなる群から独立して選択される。特定の実施形態では、Ｒ７ａは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−−ジメチルアミノプロピル、−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニルである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは、本明細書に記載されるように１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、Ｃ７−１５アラルキルである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは、本明細書に記載されるように１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、ヘテロアリールである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは、本明細書に記載されるように１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、単環式のヘテロアリールである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは、本明細書に記載されるように１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、５員のヘテロアリールである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは、明細書に記載されるように１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、イミダゾリルまたはピロゾリルである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは、イミダゾール−１−イル、ピロゾール−４−イル、１−メチル−ピロゾール−４−イル、あるいは２−メチルピロゾール−３−イルである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは、本明細書に記載されるように１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、６員のヘテロアリールである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは、本明細書に記載されるように１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、ピリジニルである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−メチルピリジン−４−イル、あるいは２−メトキシピリジン−４−イルである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは、本明細書に記載されるように１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、ヘテロシクリルである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは、本明細書に記載されるように１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、単環式のヘテロシクリルである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは、本明細書に記載されるように１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、５員のヘテロシクリルである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは、本明細書に記載されるように１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、６員のヘテロシクリルである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは、明細書に記載されるように１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、ピペリジニルあるいはピペラジニルである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは１−メチルピペリジン−４−イル、あるいは４−メチルピペラジン−１−イルである。
【０２４３】
特定の実施形態において、Ｒ７ａは−Ｃ（Ｏ）Ｒａであり、ここで、Ｒａは本明細書に定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ａは−Ｃ（Ｏ）ＯＲａであり、ここで、Ｒａは本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ａは−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここで、ＲｂとＲｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ａは−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃであり、ここで、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ａは−ＯＲａであり、ここで、Ｒａは本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒａは−Ｏ−Ｃ１−６アルキルであり、アルキルは、本明細書に記載されるように１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換される。特定の実施形態において、Ｒａはメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、あるいは３−ジメチルアミノプロポキシである。特定の実施形態において、Ｒ７ａは−ＯＣ（Ｏ）Ｒａであり、ここで、Ｒａは本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ａは−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａであり、ここで、Ｒａは本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ａは−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここで、ＲｂとＲｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ａは−ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃであり、ここで、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ａは−ＯＳ（Ｏ）Ｒａであり、ここで、Ｒａは本明細書に定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ａは−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａであり、ここで、Ｒａは本明細書に定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ａは−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここで、ＲｂとＲｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ａは−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり、ここで、ＲｂとＲｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ａは−ＮＲｂＲｃであり、ここで、ＲｂとＲｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ａはアミノ（−ＮＨ２）である。特定の実施形態において、Ｒ７ａは−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄであり、ここで、ＲａとＲｄはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ａは−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄであり、ここで、ＲａとＲｄはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ａは−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここで、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ａは−ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃであり、ここで、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｄはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ａは−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄであり、ここで、ＲａとＲｄはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ａは−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄであり、ここで、ＲａとＲｄはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ａは−ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここで、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ａは−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり、ここで、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ａは−ＳＲａであり、ここで、Ｒａは本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ａは−Ｓ（Ｏ）Ｒａであり、ここで、Ｒａは本明細書に定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ａは−Ｓ（Ｏ）２Ｒａであり、ここで、Ｒａは本明細書に定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ａは−Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここで、ＲｂとＲｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ａは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり；ここで、ＲｂとＲｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。
【０２４４】
特定の実施形態では、Ｒ７ａは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａでそれぞれ随意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、あるいはピペラジニルである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−（３−ジメチルアミノプロピル）フェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、４−フルオロ−３−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−モルホリン−４−イルメチルフェニル、イミダゾール−１−イル、ピロゾール−４−イル、１−メチル−ピロゾール−イル、２−メチルピロゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−フルオロピリジン−３−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、１−イソプロピルピペリジン−４−イル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−メチルスルホニルピペリジン−４−イル、あるいは４−メチルピペラジン−１−イルである。
【０２４５】
特定の実施形態では、Ｒ７ｂは水素である。特定の実施形態において、Ｒ７ｂはシアノである。特定の実施形態において、Ｒ７ｂはハロである。特定の実施形態では、Ｒ７ｂはフルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである。特定の実施形態において、Ｒ７ｂは、ニトロである。特定の実施形態では、Ｒ７ｂは、本明細書に記載されるように１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、Ｃ１−６アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ７ｂは、本明細書に記載されるように１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、Ｃ２−６アルケニルである。特定の実施形態では、Ｒ７ｂは、本明細書に記載されるように１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、Ｃ２−６アルキニルである。特定の実施形態では、Ｒ７ｂは、本明細書に記載されるように１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、Ｃ３−１０シクロアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ７ｂは、本明細書に記載されるように１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、Ｃ３−７シクロアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ７ｂは、本明細書に記載されるように１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、Ｃ６−１４アリールである。特定の実施形態では、Ｒ７ｂは、本明細書に記載されるように１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、Ｃ７−１５アラルキルである。特定の実施形態では、Ｒ７ｂは、本明細書に記載されるように１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、ヘテロアリールである。特定の実施形態では、Ｒ７ｂは、本明細書に記載されるように１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、ヘテロシクリルである。
【０２４６】
特定の実施形態において、Ｒ７ｂは−Ｃ（Ｏ）Ｒａであり、ここで、Ｒａは本明細書に定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｂは−Ｃ（Ｏ）ＯＲａであり、ここで、Ｒａは本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｂは−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここで、ＲｂとＲｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｂは−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃであり、ここで、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｂは−ＯＲａであり、ここで、Ｒａは本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒａは−Ｏ−Ｃ１−６アルキルであり、アルキルは、本明細書に記載されるように１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換される。特定の実施形態において、Ｒａはメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、あるいは３−ジメチルアミノプロポキシである。特定の実施形態において、Ｒ７ｂは−ＯＣ（Ｏ）Ｒａであり、ここで、Ｒａは本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｂは−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａであり、ここで、Ｒａは本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｂは−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここで、ＲｂとＲｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｂは−ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃであり、ここで、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｂは−ＯＳ（Ｏ）Ｒａであり、ここで、Ｒａは本明細書に定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｂは−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａであり、ここで、Ｒａは本明細書に定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｂは−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここで、ＲｂとＲｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｂは−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり、ここで、ＲｂとＲｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｂは−ＮＲｂＲｃであり、ここで、ＲｂとＲｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｂはアミノ（−ＮＨ２）である。特定の実施形態において、Ｒ７ｂは−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄであり、ここで、ＲａとＲｄはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｂは−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄであり、ここで、ＲａとＲｄはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｂは−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここで、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｂは−ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃであり、ここで、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｄはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｂは−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄであり、ここで、ＲａとＲｄはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｂは−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄであり、ここで、ＲａとＲｄはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｂは−ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここで、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｂは−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり、ここで、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｂは−ＳＲａであり、ここで、Ｒａは本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｂは−Ｓ（Ｏ）Ｒａであり、ここで、Ｒａは本明細書に定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｂは−Ｓ（Ｏ）２Ｒａであり、ここで、Ｒａは本明細書に定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｂは−Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここで、ＲｂとＲｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｂは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり；ここで、ＲｂとＲｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。
【０２４７】
特定の実施形態では、Ｒ７ｂは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａでそれぞれ随意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、あるいはピペラジニルである。特定の実施形態では、Ｒ７ｂは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−（３−ジメチルアミノプロピル）フェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、４−フルオロ−３−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−モルホリン−４−イルメチルフェニル、イミダゾール−１−イル、ピロゾール−４−イル、１−メチル−ピロゾール−イル、２−メチルピロゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−フルオロピリジン−３−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、１−イソプロピルピペリジン−４−イル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−メチルスルホニルピペリジン−４−イル、あるいは４−メチルピペラジン−１−イルである。
【０２４８】
特定の実施形態では、Ｒ７ｃは水素である。特定の実施形態において、Ｒ７ｃはシアノである。特定の実施形態において、Ｒ７ｃはハロである。特定の実施形態では、Ｒ７ｃはフルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである。特定の実施形態において、Ｒ７ｃは、ニトロである。特定の実施形態では、Ｒ７ｃは、本明細書に記載されるように１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、Ｃ１−６アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ７ｃは、本明細書に記載されるように１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、Ｃ２−６アルケニルである。特定の実施形態では、Ｒ７ｃは、本明細書に記載されるように１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、Ｃ２−６アルキニルである。特定の実施形態では、Ｒ７ｃは、本明細書に記載されるように１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、Ｃ３−１０シクロアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ７ｃは、本明細書に記載されるように１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、Ｃ３−７シクロアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ７ｃは、本明細書に記載されるように１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、Ｃ６−１４アリールである。特定の実施形態では、Ｒ７ｃは、本明細書に記載されるように１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、Ｃ７−１５アラルキルである。特定の実施形態では、Ｒ７ｃは、本明細書に記載されるように１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、ヘテロアリールである。特定の実施形態では、Ｒ７ｃは、本明細書に記載されるように１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、ヘテロシクリルである。
【０２４９】
特定の実施形態において、Ｒ７ｃは−Ｃ（Ｏ）Ｒａであり、ここで、Ｒａは本明細書に定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｃは−Ｃ（Ｏ）ＯＲａであり、ここで、Ｒａは本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｃは−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここで、ＲｂとＲｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｃは−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃであり、ここで、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｃは−ＯＲａであり、ここで、Ｒａは本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒａは−Ｏ−Ｃ１−６アルキルであり、アルキルは、本明細書に記載されるように１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換される。特定の実施形態において、Ｒａはメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、あるいは３−ジメチルアミノプロポキシである。特定の実施形態において、Ｒ７ｃは−ＯＣ（Ｏ）Ｒａであり、ここで、Ｒａは本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｃは−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａであり、ここで、Ｒａは本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｃは−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここで、ＲｂとＲｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｃは−ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃであり、ここで、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｃは−ＯＳ（Ｏ）Ｒａであり、ここで、Ｒａは本明細書に定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｃは−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａであり、ここで、Ｒａは本明細書に定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｃは−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここで、ＲｂとＲｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｃは−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり、ここで、ＲｂとＲｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｃは−ＮＲｂＲｃであり、ここで、ＲｂとＲｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｃはアミノ（−ＮＨ２）である。特定の実施形態において、Ｒ７ｃは−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄであり、ここで、ＲａとＲｄはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｃは−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄであり、ここで、ＲａとＲｄはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｃは−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここで、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｃは−ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃであり、ここで、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｄはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｃは−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄであり、ここで、ＲａとＲｄはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｃは−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄであり、ここで、ＲａとＲｄはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｃは−ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここで、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｃは−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり、ここで、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｃは−ＳＲａであり、ここで、Ｒａは本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｃは−Ｓ（Ｏ）Ｒａであり、ここで、Ｒａは本明細書に定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｃは−Ｓ（Ｏ）２Ｒａであり、ここで、Ｒａは本明細書に定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｃは−Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここで、ＲｂとＲｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｃは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり；ここで、ＲｂとＲｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。
【０２５０】
特定の実施形態では、Ｒ７ｃは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａでそれぞれ随意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、あるいはピペラジニルである。特定の実施形態では、Ｒ７ｃは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−（３−ジメチルアミノプロピル）フェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、４−フルオロ−３−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−モルホリン−４−イルメチルフェニル、イミダゾール−１−イル、ピロゾール−４−イル、１−メチル−ピロゾール−イル、２−メチルピロゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−フルオロピリジン−３−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、１−イソプロピルピペリジン−４−イル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−メチルスルホニルピペリジン−４−イル、あるいは４−メチルピペラジン−１−イルである。
【０２５１】
特定の実施形態では、Ｒ７ｄは水素である。特定の実施形態において、Ｒ７ｄはシアノである。特定の実施形態において、Ｒ７ｄはハロである。特定の実施形態では、Ｒ７ｄはフルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである。特定の実施形態において、Ｒ７ｄは、ニトロである。特定の実施形態では、Ｒ７ｄは、本明細書に記載されるように１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、Ｃ１−６アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ７ｄは、本明細書に記載されるように１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、Ｃ２−６アルケニルである。特定の実施形態では、Ｒ７ｄは、本明細書に記載されるように１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、Ｃ２−６アルキニルである。特定の実施形態では、Ｒ７ｄは、本明細書に記載されるように１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、Ｃ３−１０シクロアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ７ｄは、本明細書に記載されるように１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、Ｃ３−７シクロアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ７ｄは、本明細書に記載されるように１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、Ｃ６−１４アリールである。特定の実施形態では、Ｒ７ｄは、本明細書に記載されるように１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、Ｃ７−１５アラルキルである。特定の実施形態では、Ｒ７ｄは、本明細書に記載されるように１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、ヘテロアリールである。特定の実施形態では、Ｒ７ｄは、本明細書に記載されるように１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、ヘテロシクリルである。
【０２５２】
特定の実施形態において、Ｒ７ｄは−Ｃ（Ｏ）Ｒａであり、ここで、Ｒａは本明細書に定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｄは−Ｃ（Ｏ）ＯＲａであり、ここで、Ｒａは本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｄは−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここで、ＲｂとＲｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｄは−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃであり、ここで、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｄは−ＯＲａであり、ここで、Ｒａは本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒａは−Ｏ−Ｃ１−６アルキルであり、アルキルは、本明細書に記載されるように１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換される。特定の実施形態において、Ｒａはメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、あるいは３−ジメチルアミノプロポキシである。特定の実施形態において、Ｒ７ｄは−ＯＣ（Ｏ）Ｒａであり、ここで、Ｒａは本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｄは−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａであり、ここで、Ｒａは本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｄは−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここで、ＲｂとＲｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｄは−ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃであり、ここで、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｄは−ＯＳ（Ｏ）Ｒａであり、ここで、Ｒａは本明細書に定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｄは−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａであり、ここで、Ｒａは本明細書に定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｄは−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここで、ＲｂとＲｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｄは−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり、ここで、ＲｂとＲｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｄは−ＮＲｂＲｃであり、ここで、ＲｂとＲｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｄはアミノ（−ＮＨ２）である。特定の実施形態において、Ｒ７ｄは−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄであり、ここで、ＲａとＲｄはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｄは−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄであり、ここで、ＲａとＲｄはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｄは−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここで、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｄは−ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃであり、ここで、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｄはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｄは−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄであり、ここで、ＲａとＲｄはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｄは−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄであり、ここで、ＲａとＲｄはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｄは−ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここで、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｄは−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり、ここで、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｄは−ＳＲａであり、ここで、Ｒａは本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｄは−Ｓ（Ｏ）Ｒａであり、ここで、Ｒａは本明細書に定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｄは−Ｓ（Ｏ）２Ｒａであり、ここで、Ｒａは本明細書に定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｄは−Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここで、ＲｂとＲｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｄは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり；ここで、ＲｂとＲｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。
【０２５３】
特定の実施形態では、Ｒ７ｄは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａでそれぞれ随意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、あるいはピペラジニルである。特定の実施形態では、Ｒ７ｄは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−（３−ジメチルアミノプロピル）フェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、４−フルオロ−３−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−モルホリン−４−イルメチルフェニル、イミダゾール−１−イル、ピロゾール−４−イル、１−メチル−ピロゾール−イル、２−メチルピロゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−フルオロピリジン−３−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、１−イソプロピルピペリジン−４−イル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−メチルスルホニルピペリジン−４−イル、あるいは４−メチルピペラジン−１−イルである。
【０２５４】
特定の実施形態では、Ｒ７ｅは水素である。特定の実施形態において、Ｒ７ｅはシアノである。特定の実施形態において、Ｒ７ｅはハロである。特定の実施形態では、Ｒ７ｅはフルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである。特定の実施形態において、Ｒ７ｅは、ニトロである。特定の実施形態では、Ｒ７ｅは、本明細書に記載されるように１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、Ｃ１−６アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ７ｅは、本明細書に記載されるように１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、Ｃ２−６アルケニルである。特定の実施形態では、Ｒ７ｅは、本明細書に記載されるように１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、Ｃ２−６アルキニルである。特定の実施形態では、Ｒ７ｅは、本明細書に記載されるように１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、Ｃ３−１０シクロアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ７ｅは、本明細書に記載されるように１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、Ｃ３−７シクロアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ７ｅは、本明細書に記載されるように１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、Ｃ６−１４アリールである。特定の実施形態では、Ｒ７ｅは、本明細書に記載されるように１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、Ｃ７−１５アラルキルである。特定の実施形態では、Ｒ７ｅは、本明細書に記載されるように１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、ヘテロアリールである。特定の実施形態では、Ｒ７ｅは、本明細書に記載されるように１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、ヘテロシクリルである。
【０２５５】
特定の実施形態において、Ｒ７ｅは−Ｃ（Ｏ）Ｒａであり、ここで、Ｒａは本明細書に定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｅは−Ｃ（Ｏ）ＯＲａであり、ここで、Ｒａは本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｅは−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここで、ＲｂとＲｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｅは−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃであり、ここで、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｅは−ＯＲａであり、ここで、Ｒａは本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒａは−Ｏ−Ｃ１−６アルキルであり、アルキルは、本明細書に記載されるように１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換される。特定の実施形態において、Ｒａはメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、あるいは３−ジメチルアミノプロポキシである。特定の実施形態において、Ｒ７ｅは−ＯＣ（Ｏ）Ｒａであり、ここで、Ｒａは本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｅは−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａであり、ここで、Ｒａは本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｅは−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここで、ＲｂとＲｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｅは−ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃであり、ここで、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｅは−ＯＳ（Ｏ）Ｒａであり、ここで、Ｒａは本明細書に定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｅは−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａであり、ここで、Ｒａは本明細書に定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｅは−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここで、ＲｂとＲｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｅは−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり、ここで、ＲｂとＲｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｅは−ＮＲｂＲｃであり、ここで、ＲｂとＲｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｅはアミノ（−ＮＨ２）である。特定の実施形態において、Ｒ７ｅは−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄであり、ここで、ＲａとＲｄはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｅは−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄであり、ここで、ＲａとＲｄはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｅは−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここで、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｅは−ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃであり、ここで、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｄはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｅは−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄであり、ここで、ＲａとＲｄはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｅは−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄであり、ここで、ＲａとＲｄはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｅは−ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここで、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｅは−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり、ここで、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれぞれ、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｅは−ＳＲａであり、ここで、Ｒａは本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｅは−Ｓ（Ｏ）Ｒａであり、ここで、Ｒａは本明細書に定義される通りである。特定の実施形態において、Ｒ