【手続補正書】
【提出日】平成30年10月29日(2018.10.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＶＩＩＩの化合物：
【化１】
2018172424.tif 000001
を調製する方法であって、
（ｉ）カップリング剤、
（ｉｉ）非求核性塩基、
（ｉｉｉ）式ＩＸ−ａの化合物：
【化２】
2018172424.tif 000002
および
（ｉｖ）式Ｘの化合物：
【化３】
2018172424.tif 000003
を含む反応混合物を形成して、前記式ＶＩＩＩの化合物を形成することを含み、
式中、
各Ｒａは、独立して、Ｈまたはヒドロキシ保護基であり、
各Ｒ３５は、独立して、ヒドロキシ保護基であるか、あるいは両方のＲ３５基が合わされて、−Ｃ（Ｒ１９）２−を形成し、
Ｒｅ１およびＲｅ２は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはベンジルであり、
Ｒｆは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ベンジル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、または−ＣＨ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルであり、
Ｒ１９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、フェニルまたは置換フェニルであり、そして
ＬＧは、脱離基であり、
ここで、前記脱離基は、４−ニトロフェノキシまたはペンタフルオロフェノキシである、
方法。
【請求項２】
両方のＲ３５が合わされて、−Ｃ（Ｒ１９）２−を形成し、
ＲｆがＣ１〜Ｃ８アルキルであり、そして
Ｒ１９がＣ１〜Ｃ８アルキルである、
請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記カップリング剤がＭｇＣｌ２であり、そして
前記非求核性塩基がジ−イソプロピルエチルアミンである、
請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記式ＶＩＩＩの化合物が、
【化４】
2018172424.tif 000004
【化５】
2018172424.tif 000005
である、
請求項１に記載の方法。
【請求項５】
（ｉ）前記カップリング剤がＭｇＣｌ２であり、
（ｉｉ）前記非求核性塩基がＤＩＰＥＡであり、
（ｉｉｉ）前記式ＩＸ−ａの化合物が、
【化６】
2018172424.tif 000006
であり、
（ｉｖ）前記式Ｘの化合物が、
【化７】
2018172424.tif 000007
であり、そして
（ｖ）前記式ＶＩＩＩの化合物が、
【化８】
2018172424.tif 000008
である、
請求項１に記載の方法。
【請求項６】
（ｉ）前記カップリング剤がＭｇＣｌ２であり、
（ｉｉ）前記非求核性塩基がＤＩＰＥＡであり、
（ｉｉｉ）前記式ＩＸ−ａの化合物が、
【化９】
2018172424.tif 000009
であり、
（ｉｖ）前記式Ｘの化合物が、
【化１０】
2018172424.tif 000010
であり、そして
（ｖ）前記式ＶＩＩＩの化合物が、
【化１１】
2018172424.tif 000011
である、
請求項１に記載の方法。
【請求項７】
各Ｒ３５基が、独立して、ヒドロキシ保護基であり、そしてここで、前記方法が、脱保護剤および式：
【化１２】
2018172424.tif 000012
の化合物を含む第２の反応混合物を形成して、各ＲａがＨである前記式ＶＩＩＩの化合物を形成することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記式Ｘの化合物が、式Ｘ−ｂの化合物：
【化１３】
2018172424.tif 000013
であり、そしてここで、前記方法が、（ｉ）溶媒、（ｉｉ）塩基、および（ｉｉｉ）式Ｘ−ａの化合物：
【化１４】
2018172424.tif 000014
を合わせて、前記式Ｘ−ｂの化合物を形成することにより、前記式Ｘ−ｂの化合物を調製することをさらに含む、
請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記方法が、さらに、１つまたは複数の式Ｘ−ｂの種結晶を、前記溶媒、前記塩基、および前記式Ｘ−ａの化合物と合わせることを含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記溶媒が、アセトニトリルであり、そして
前記塩基が、ＤＢＵである、
請求項８または９に記載の方法。
【請求項１１】
前記式ＩＸ−ａの化合物が式ＸＩ−ｃの化合物：
【化１５】
2018172424.tif 000015
であり、
そしてここで、前記方法が、前記式ＸＩ−ｃの化合物を調製するために、溶媒、試薬、酸、および式ＸＩ−ｂの化合物：
【化１６】
2018172424.tif 000016
を合わせることにより、前記式ＸＩ−ｃの化合物を調製することをさらに含む、
請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記溶媒が、アセトンであり、
前記試薬が、２，２−ジメトキシプロパンであり、そして
前記酸が、硫酸である、
請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記方法が、前記式ＸＩ−ｂの化合物を調製するために、ルイス酸、塩基、溶媒、濾過剤、および式ＸＩ−ａの化合物：
【化１７】
2018172424.tif 000017
を合わせることにより、前記式ＸＩ−ｂの化合物を調製することをさらに含む、請求項１１または請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記ルイス酸が、ＢＣｌ３であり、
前記塩基が、Ｅｔ３Ｎであり、
前記溶媒が、ＭｅＯＨであり、そして
前記濾過剤が、珪藻土シリカ（Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標））である、
請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記式ＸＩ−ａの化合物を調製するために、シアン化剤、ルイス酸、ブレンステッド酸、溶媒、および式Ｖ−ａまたはＶ−ｂの化合物：
【化１９】
2018172424.tif 000018
を合わせることにより、前記式ＸＩ−ａの化合物：
【化１８】
2018172424.tif 000019
を調製することをさらに含み、
式中、
各Ｒｂは、独立して、ヒドロキシ保護基であるか、
あるいは、隣接する炭素上の２つのＲｂ基が合わされて、−Ｃ（Ｒ１９）２−基を形成していてもよく、そして
Ｒ１０は、Ｈまたはシリル基である、
請求項１３または請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記シアン化剤が、ＴＭＳＣＮであり、
前記ルイス酸が、ＴＭＳＯＴｆであり、
前記ブレンステッド酸が、ＴＦＡであり、
前記溶媒が、ＤＣＭであり、そして
前記ヒドロキシ保護基が、ベンジルである、
請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記式Ｖ−ａまたはＶ−ｂの化合物を調製するために、脱プロトン化剤、シリル化剤、カップリング剤、添加物質、式ＶＩ−ａの化合物：
【化２０】
2018172424.tif 000020
および式ＶＩＩの化合物：
【化２１】
2018172424.tif 000021
を合わせることにより、前記式Ｖ−ａまたはＶ−ｂの化合物を調製することをさらに含み、
ここで、前記添加物質が、ＬａＣｌ３−２ＬｉＣｌ、ＹＣｌ３、ＣｅＣｌ３、ＮｄＣｌ３、またはＬａＣｌ３である、
請求項１５または請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記脱プロトン化剤が、リチウムカップリング剤またはマグネシウムカップリング剤であり、
前記シリル化剤が、クロロシランであり、そして
前記カップリング剤が、マグネシウムベースのカップリング剤である、
請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記脱プロトン化剤が、ＰｈＭｇＣｌであり、
前記シリル化剤が、ＴＭＳＣｌであり、
前記カップリング剤が、ｉＰｒＭｇＣｌであり、そして
前記ヒドロキシ保護基がベンジルである、
請求項１７または請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記脱プロトン化剤、前記シリル化剤、前記カップリング剤、前記添加物質、前記式ＶＩ−ａの化合物および前記式ＶＩＩの化合物が合わされて化合物：
【化２２】
2018172424.tif 000022
を調製し、
ここで、前記シリル化剤が、ＴＭＳＣｌであり、前記脱プロトン化剤が、ＰｈＭｇＣｌであり、前記カップリング剤が、ｉＰｒＭｇＣｌ−ＬｉＣｌであり、前記式ＶＩ−ａの化合物が、
【化２３】
2018172424.tif 000023
である、
請求項１７に記載の方法。
【請求項２１】
前記式Ｖ−ａの化合物が式Ｖの化合物：
【化２４】
2018172424.tif 000024
であり、
そしてここで、前記方法が、前記式Ｖの化合物を調製するために、カップリング剤、ハロシラン、式ＶＩの化合物：
【化２５】
2018172424.tif 000025
および式ＶＩＩの化合物：
【化２６】
2018172424.tif 000026
を合わせることにより、前記式Ｖの化合物を調製することをさらに含み、
式中、
各ＰＧは、独立して、ヒドロキシ保護基であるか、
あるいは、隣接する炭素上の２つのＰＧ基が合わされて、−Ｃ（Ｒ１９）２−基を形成していてもよい、
請求項１５または１６に記載の方法。
【請求項２２】
前記カップリング剤が、リチウムカップリング剤またはマグネシウムカップリング剤であり、
前記ハロシランが、Ｃｌ−Ｓｉ（ＣＨ３）３、またはＣｌ−Ｓｉ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２Ｓｉ（ＣＨ３）２−Ｃｌであり、そして
前記ヒドロキシ保護基が、トリメチルシラン（ＴＭＳ）、ｔ−ブチルジメチルシラン（ＴＢＤＭＳ）、ｔ−ブチルジフェニルシラン（ＴＢＤＰＳ）、メチル−メトキシ（ＭＯＭ）、テトラヒドロピラン（ＴＨＰ）、ｔ−ブチル、アリル、ベンジル、アセチル、ピバロイル、またはベンゾイルである、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記カップリング剤がＰｈＭｇＣｌまたはｉＰｒＭｇＣｌであり、
前記ハロシランがＴＭＳ−Ｃｌであり、そして
前記ヒドロキシ保護基がベンジルである、
請求項２１または請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
式：
【化２７】
2018172424.tif 000027
の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物またはエステル。