(57)【要約】  一日用配分食を所定の日数提供する断食模倣食パッケージが提供される。前記断食模倣食パッケージはケールクラッカー組成物、第１の野菜ブロス組成物、キノコスープ組成物、トマトスープ組成物、キヌア含有ミネストローネスープ組成物、豆（beans）含有ミネストローネスープ組成物、及びカボチャスープ組成物を含む。特徴的に、前記一日用配分食は毎日の食事が各食分毎にパッケージされるか、又は一日分全体がまとめてパッケージされてそれを各食に分割するようになっている。
2020507341.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ケールクラッカー組成物、第１の野菜ブロス組成物、キノコスープ組成物、トマトスープ組成物、キヌア含有ミネストローネスープ組成物、豆（beans）含有ミネストローネスープ組成物、及びカボチャスープ組成物を含み、
毎日の食事が各食分毎にパッケージされるか、又は一日分全体がまとめてパッケージされてそれを各食に分割するようになっている、
一日用配分食を所定の日数分提供する断食模倣食パッケージ。
【請求項２】
前記ケールクラッカー組成物はアーモンド、ケール、ゴマ種子、及びタピオカ粉を含み、
前記第１の野菜ブロス組成物はニンジン、マルトデキストリン、セロリ、ホウレンソウ、及びトマトを含み、
前記キノコスープ組成物は緑茶抽出物（green tree extract）、玄米粉、ニンジン、イヌリン、及びキノコを含み、
前記トマトスープ組成物は緑茶抽出物、トマト、イヌリン、及びタマネギを含み、
前記キヌア含有ミネストローネスープ組成物は緑茶抽出物、キヌア、キャベツ、ジャガイモ、米粉、及びトマトを含み、
前記豆（beans）含有ミネストローネスープ組成物はホワイトビーンズ、緑茶抽出物、キャベツ、及びジャガイモを含み、
前記カボチャスープ組成物はカボチャ、緑茶抽出物、米粉、ニンジン、及び玄米粉を含む、
請求項１に記載の断食模倣食パッケージ。
【請求項３】
前記ケールクラッカー組成物が、アーモンド、黒コショウ、チアシード、チリペッパー、クエン酸、クミンシード、フラックスシード、ニンニク、ケール、混合トコフェロール、ヒマワリ油、タマネギ、オレガノ、塩、ゴマ種子、糖、タピオカ粉、酢、水、及び酵母抽出物を含む、請求項１に記載の断食模倣食パッケージ。
【請求項４】
前記第１の野菜ブロス組成物が、バジル、玄米粉、ニンジン、緑茶抽出物、イヌリン、リーキ、オリーブ油、タマネギ、パセリ、赤ピーマン、米粉、塩、ホウレンソウ、トマト、及び酵母抽出物を含む、請求項１に記載の断食模倣食パッケージ。
【請求項５】
前記キノコスープ組成物が、玄米末、ニンジン、緑茶抽出物、イヌリン、キノコ、オリーブ油、タマネギ、パセリ、米粉、塩、及び酵母抽出物を含む、請求項１に記載の断食模倣食パッケージ。
【請求項６】
前記トマトスープ組成物が、バジル、玄米粉、緑茶抽出物、イヌリン、オリーブ油、タマネギ、パセリ、米粉、塩、トマト、及び酵母抽出物を含む、請求項１に記載の断食模倣食パッケージ。
【請求項７】
前記キヌア含有ミネストローネスープ組成物が、バジル、ブロッコリー粉末、ホワイトキャベツ、ニンジン、セロリ、セロリシード、ニンニク、緑茶抽出物、イヌリン、リーキ、オリーブ油、タマネギ、豆（peas）、ジャガイモ、キヌア、米粉、塩、ホウレンソウ、トマト、ターメリック、酵母抽出物、及びズッキーニを含む、請求項１に記載の断食模倣食パッケージ。
【請求項８】
前記豆（beans）含有ミネストローネスープ組成物が、ホワイトビーンズ、ホワイトキャベツ、ニンジン、セロリ、緑茶抽出物、イヌリン、リーキ、オリーブ油、タマネギ、パセリ、豆（peas）、ジャガイモ、米粉、塩、ホウレンソウ、トマト、ターメリック、及び酵母抽出物を含む、請求項１に記載の断食模倣食パッケージ。
【請求項９】
前記カボチャスープ組成物が、玄米末、ニンジン、緑茶抽出物、イヌリン、オリーブ、タマネギ、カボチャ粉末、米粉、塩、及び酵母抽出物を含む、請求項１に記載の断食模倣食パッケージ。
【請求項１０】
ナッツ含有栄養バー、ココア含有栄養バー、第１のオリーブ含有組成物、第１の野菜ブロス組成物、スペアミントを含む茶組成物、エネルギー飲料組成物、微量栄養素組成物、及び藻油組成物をさらに含む、請求項１に記載の断食模倣食パッケージ。
【請求項１１】
第２のオリーブ含有組成物、第２の野菜ブロス組成物、スペアミント及びレモンを含む茶組成物、並びにハイビスカスを含む茶組成物をさらに含む、請求項１０に記載の断食模倣食パッケージ。
【請求項１２】
前記ナッツ含有栄養バーはアーモンドミール及びマカダミアナッツを含み、
前記ココア含有栄養バーはアーモンドバター、アーモンド、及び玄米クリスプを含み、
前記キノコスープ組成物は玄米粉、ニンジン、イヌリン、及びキノコを含み、
前記豆（beans）含有ミネストローネスープ組成物はホワイトビーンズ、キャベツ、及びジャガイモを含み、
前記第１の野菜ブロス組成物はニンジン、マルトデキストリン、セロリ、ホウレンソウ、及びトマトを含み、
前記第２の野菜ブロス組成物はニンジン、マルトデキストリン、セロリ、ホウレンソウ、大豆レシチン、及びトマトを含み、
前記エネルギー飲料組成物はグリセリン及び水を含み、
前記藻油組成物は  を含み、
前記微量栄養素組成物はビート根パウダー、炭酸カルシウム、ニンジン、コラード葉、ケール葉、及びトマトを含む、請求項１１に記載の断食模倣食パッケージ。
【請求項１３】
前記微量栄養素組成物がビタミンＡ、ビタミンＣ，Ｃａ、Ｆｅ、ビタミンＤ３、ビタミンＥ、ビタミンＫ、ビタミンＢｌ、ビタミンＢ２、ビタミンＢ３、ビタミンＢ５、ビタミンＢ６、ビタミンＢ７、ビタミンＢ９、ビタミンＢ１２、Ｃｒ、Ｃｕ、Ｉ、Ｍｇ、Ｍｎ、Ｍｏ、Ｓｅ、及びＺｎを含む、請求項１２に記載の断食模倣食パッケージ。
【請求項１４】
前記一日用配分食が、対象の一日あたりの推奨カロリー摂取量の７５％以下を提供する、請求項１に記載の断食模倣食パッケージ。
【請求項１５】
前記一日用配分食が、対象の一日あたりの推奨カロリー摂取量の５０％以下を提供する、請求項１に記載の断食模倣食パッケージ。
【請求項１６】
前記一日用配分食が、対象の一日あたりの推奨カロリー摂取量の１０％以下を提供する、請求項１に記載の断食模倣食パッケージ。
【請求項１７】
前記一日用配分食が、
１日目に４０グラム未満の糖を、２〜５日目及び（存在するなら）残りの日に３０グラム未満の糖を、
１日目に２８グラム未満のタンパク質を、２〜５日目及び（存在するなら）残りの日に１８グラム未満のタンパク質を、
１日目に所期のカロリー摂取量に到達するための２０〜３０グラム又はそれを超える量の一価不飽和脂肪を、
１日目に所期のカロリー摂取量に到達するための６〜１０グラム又はそれを超える量の多価不飽和脂肪を、
１日目に所期のカロリー摂取量に到達するための２〜１２グラム又はそれを超える量の飽和脂肪を、
２〜５日目及び（存在するなら）残りの日に所期のカロリー摂取量に到達するための１０〜１５グラム又はそれを超える量の一価不飽和脂肪を、
２〜５日目及び（存在するなら）残りの日に所期のカロリー摂取量に到達するための３〜５グラム又はそれを超える量の多価不飽和脂肪を、
２〜５日目及び（存在するなら）残りの日に所期のカロリー摂取量に到達するための１〜６グラム又はそれを超える量の飽和脂肪を、並びに
各日及び（存在するなら）残りの日に微量栄養素組成物を、
提供する、請求項１に記載の断食模倣食パッケージ。
【請求項１８】
前記一日用配分食が、１ヶ月以上の間、週１日のみ提供される、請求項１に記載の断食模倣食パッケージ。
【請求項１９】
各食餌日に３０グラム未満の糖、
各食餌日に１８グラム未満のタンパク質、並びに
各食餌日に所期のカロリー摂取量に到達するための９〜１５グラム又はそれを超える量の一価不飽和脂肪、各食餌日に所期のカロリー摂取量に到達するための２．５〜４．５グラム又はそれを超える量の多価不飽和脂肪、及び各食餌日に所期のカロリー摂取量に到達するための１〜５．５グラム又はそれを超える量の飽和脂肪
を提供し、
前記一日用配分食が、各食餌日に体重１キログラム当たり８〜１０キロカロリーを提供する、
請求項１に記載の断食模倣食パッケージ。
【請求項２０】
各食餌日に２０グラム未満の糖、
各食餌日に１２グラム未満のタンパク質、並びに
各食餌日に所期のカロリー摂取量に到達するための６．５〜１０グラム又はそれを超える量の一価不飽和脂肪、各食餌日に所期のカロリー摂取量に到達するための２．５〜４．５グラム又はそれを超える量の多価不飽和脂肪、及び各食餌日に所期のカロリー摂取量に到達するための１．５〜４グラム又はそれを超える量の飽和脂肪
を提供し、
前記一日用配分食が、各食餌日に体重１キログラム当たり５〜８キロカロリーを提供する、
請求項１に記載の断食模倣食パッケージ。
【請求項２１】
各食餌日に５グラム未満の糖、
各食餌日に３グラム未満のタンパク質、並びに
各食餌日に２．５グラム未満の一価不飽和脂肪、各食餌日に１グラム未満の多価不飽和脂肪、及び各食餌日に１グラム未満の飽和脂肪
を提供し、
前記一日用配分食が、各食餌日に体重１キログラム当たり０〜３キロカロリーを提供する、
請求項１に記載の断食模倣食パッケージ。
【請求項２２】
前記所定の日数が１〜１０日である、請求項１に記載の断食模倣食パッケージ。
【請求項２３】
請求項１に記載の断食模倣食の投与を必要とする対象に、前記断食模倣食を投与することを含む、加齢に関連する疾患因子及びマーカーに対する差次的効果を誘導するための方法。
【請求項２４】
前記疾患因子及びマーカーが、インスリン様成長因子−１、血糖、収縮期血圧又は拡張期血圧である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
請求項１に記載の断食模倣食の投与を必要とする対象に、前記断食模倣食を投与することを含む、加齢に関連する疾患因子及びマーカーに対する有益な長期持続効果を促進及び誘導するための方法。
【請求項２６】
前記疾患因子及びマーカーが、インスリン様成長因子−１、血糖、収縮期血圧又は拡張期血圧である、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
請求項２３に記載の断食模倣食の投与を必要とする対象に、前記断食模倣食を投与することを含む、複数の器官及び系の幹細胞ベースの再生を促進及び誘導するための方法。
【請求項２８】
複数の器官及び系の幹細胞ベースの前記再生が、神経発生、造血、又は膵臓β細胞の促進を含む、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
請求項２３に記載の断食模倣食の投与を必要とする対象に、前記断食模倣食を投与することを含む、複数の器官及び系の幹細胞ベースの若返りを促進及び誘導するための方法。
【請求項３０】
複数の器官及び系の幹細胞ベースの前記若返りが、神経発生、造血、又は膵臓β細胞の促進を含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
各成分が実質的にグルテンを含まない、請求項１に記載の食餌パッケージ。
【請求項３２】
ナッツ含有栄養バー、ココア含有栄養バー、第１のオリーブ含有組成物、ケールクラッカー組成物、野菜スープ組成物、第１の野菜ブロス組成物、スペアミントを含む茶組成物、エネルギー飲料組成物、微量栄養素組成物、及び藻油組成物を含み、
毎日の食事が各食分毎にパッケージされるか、又は一日分全体がまとめてパッケージされてそれを各食に分割するようになっている、
一日用配分食を日数分提供する断食模倣食パッケージ。
【請求項３３】
キノコスープ組成物、トマトスープ組成物、キヌア含有ミネストローネスープ組成物、及びカボチャスープ組成物をさらに含む、請求項３２に記載の断食模倣食パッケージ。
【請求項３４】
第２のオリーブ含有組成物、第２の野菜ブロス組成物、豆（beans）含有ミネストローネスープ組成物、スペアミント及びレモンを含む茶組成物、並びにハイビスカスを含む茶組成物をさらに含む、請求項３３に記載の断食模倣食パッケージ。
【請求項３５】
前記ナッツ含有栄養バーはアーモンドミール及びマカダミアナッツを含み、
前記ココア含有栄養バーはアーモンドバター、アーモンド、及び玄米クリスプを含み、
前記キノコスープ組成物は玄米粉、ニンジン、イヌリン、及びキノコを含み、
前記豆（beans）含有ミネストローネスープ組成物はホワイトビーンズ、キャベツ、及びジャガイモを含み、
前記第１の野菜ブロス組成物はニンジン、マルトデキストリン、セロリ、ホウレンソウ、及びトマトを含み、
前記第２の野菜ブロス組成物はニンジン、マルトデキストリン、セロリ、ホウレンソウ、大豆レシチン、及びトマトを含み、
前記エネルギー飲料組成物はグリセリン及び水を含み、
前記藻油組成物はシゾカトリウム藻油を含み、
前記ケールクラッカー組成物はアーモンド、ケール、ゴマ種子、及びタピオカ粉を含み、
前記キノコスープ組成物は玄米粉、ニンジン、イヌリン、及びキノコを含み、
前記トマトスープ組成物は、トマト、イヌリン、及びタマネギを含み、
前記キヌア含有ミネストローネスープ組成物は、キヌア、キャベツ、ジャガイモ、米粉、及びトマトを含み、  
前記豆（beans）含有ミネストローネスープ組成物は、ホワイト、キャベツ、及びジャガイモを含
前記カボチャスープ組成物は、カボチャ、米粉、ニンジン、及び玄米粉を含み、
前記微量栄養素組成物はビート根パウダー、炭酸カルシウム、ニンジン、コラード葉、ケール葉、及びトマトを含む、請求項３４に記載の断食模倣食パッケージ。
【請求項３６】
前記微量栄養素組成物がビタミンＡ、ビタミンＣ，Ｃａ、Ｆｅ、ビタミンＤ３、ビタミンＥ、ビタミンＫ、ビタミンＢｌ、ビタミンＢ２、ビタミンＢ３、ビタミンＢ５、ビタミンＢ６、ビタミンＢ７、ビタミンＢ９、ビタミンＢ１２、Ｃｒ、Ｃｕ、Ｉ、Ｍｇ、Ｍｎ、Ｍｏ、Ｓｅ、及びＺｎを含む、請求項３５に記載の断食模倣食パッケージ。
【請求項３７】
前記ナッツ含有栄養バーは、アーモンドミールを２０〜３５重量％の量、ココナッツを２〜１０重量％の量、ヤシ油を１〜８重量％の量、フラックスシードミールを１〜８重量％の量、蜂蜜を１０〜３０重量％の量、マカダミアナッツを１０〜３０重量％の量、ピーカンを１０〜２５重量％の量、塩を０．１〜０．８重量％の量、及び、所望によりバニラを０．３〜１．５重量％の量、含み、
前記ココア含有栄養バーは、アーモンドバターを１０〜２５重量％の量、アーモンドを３〜１２重量％の量、玄米クリスプを１０〜２５重量％の量、玄米シロップを２〜８重量％の量、チョコレートリカーを１〜４重量％の量、ココアバターを０．４〜１．６重量％の量、ココアパウダーを４〜１２重量％の量、ファイバーシロップＳＦ７５を１８〜３８重量％の量、フラックスシードオイルを１〜３重量％の量、塩を０．１〜０．４重量％の量、及び、糖を１〜６重量％の量、含み、
前記第１のオリーブ含有組成物は、乳酸を０．３〜１重量％の量、オリーブ油を２〜６重量％の量、オリーブを５０〜９７重量％の量、塩を０．８〜３重量％の量、及び、タイムを０．１〜０．５重量％の量、含み、
前記第２のオリーブ含有組成物は、ニンニクを０．１〜０．６重量％の量、乳酸を０．３〜１重量％の量、オリーブ油を２〜６重量％の量、オリーブを５０〜９７重量％の量、塩を０．８〜３重量％の量、及び、タイムを０．１〜０．５重量％の量、含み、
前記ケールクラッカー組成物は、アーモンドを１５〜４０重量％の量、黒コショウを０．１〜０．４重量％の量、チアシードを３〜１０重量％の量、チリペッパーを０．４〜１．２重量％の量、クミンシードを０．３〜０．９重量％の量、フラックスシードを３〜１０重量％の量、ニンニクを０．０２〜０．０４重量％の量、ケールを２〜６重量％の量、ヒマワリ油を約２〜７重量％の量、タマネギを０．３〜０．９重量％の量、オレガノを０．０１〜０．０６重量％の量、塩を１〜４重量％の量、ゴマ種子を１５〜３５重量％の量、砂糖を１〜５重量％の量、タピオカ粉を１０〜３０重量％の量、酢を１〜４重量％の量、水を２〜１２重量％の量、及び、酵母抽出物を０．３〜１重量％の量、含み、
前記第１の野菜ブロス組成物は、ニンジンを６〜１８重量％の量、セロリを３〜１０重量％の量、ニンニクを３〜１０重量％の量、マルトデキストリンを８〜２５重量％の量、キャノーラ油を０．５〜２重量％の量、タマネギを６〜１８重量％の量、パセリを３〜１０重量％の量、ジャガイモを１〜３重量％の量、塩を７〜２１重量％の量、ホウレンソウを３〜１０重量％の量、トマトを６〜１８重量％の量、及び、酵母抽出物を１〜６重量％の量、含み、
前記第２の野菜ブロス組成物は、ニンジンを３〜１０重量％の量、セロリを３〜１２重量％の量、ニンニクを３〜９重量％の量、マルトデキストリンを８〜２５重量％の量、キャノーラ油を０．５〜２重量％の量、タマネギを３〜１２重量％の量、パセリを３〜１０重量％の量、ジャガイモを１〜６重量％の量、塩を８〜２５重量％の量、大豆レシチンを０．５〜３重量％の量、ホウレンソウを３〜１２重量％の量、トマトを６〜１８重量％の量、キサンタンガムを０．５〜４重量％の量、及び、酵母抽出物を４〜１２重量％の量、含み、
前記野菜スープ組成物は、バジルを０．３〜０．９重量％の量、玄米粉を３〜１２重量％の量、ニンジンを４〜１４重量％の量、緑茶抽出物を０．０２〜０．０６重量％の量、イヌリンを５〜１５重量％の量、リーキを１〜５重量％の量、オリーブ油を１〜６重量％の量、タマネギを４〜１５重量％の量、パセリを０．３〜０．８重量％の量、赤ピーマンを１〜５重量％の量、米粉を１８〜５０重量％の量、塩を２〜７重量％の量、ホウレンソウを０．４〜１．５重量％の量、トマトを４〜１４重量％の量、及び、酵母抽出物を０．５〜１．８重量％の量、含み、
前記キノコスープ組成物は、玄米粉を１０〜３０重量％の量、ニンジンを３〜１２重量％の量、緑茶抽出物を０．０２〜０．０６重量％の量、イヌリンを３〜１２重量％の量、キノコを６〜１８重量％の量、オリーブ油を１〜６重量％の量、タマネギを３〜１２重量％の量、パセリを０．１〜０．５重量％の量、米粉を１８〜５０重量％の量、塩を２〜８重量％の量、及び、酵母抽出物を０．５〜１．５重量％の量、含み
前記トマトスープ組成物は、バジルを０．２〜０．７重量％の量、玄米粉を１〜５重量％の量、緑茶抽出物を０．０２〜０．０６重量％の量、イヌリンを７〜２０重量％の量、オリーブ油を３〜９重量％の量、タマネギを４〜１２重量％の量、パセリを０．１〜０．６重量％の量、米粉を１８〜５０重量％の量、塩を２〜９重量％の量、トマトを１２〜３６重量％の量、及び、酵母抽出物を０．５〜３重量％の量、含み、
前記キヌア含有ミネストローネスープ組成物は、バジルを０．７〜２重量％の量、ブロッコリー粉を０．６〜２重量％の量、ホワイトキャベツを３〜１０重量％の量、ニンジンを３〜１０重量％の量、セロリを１〜４重量％の量、セロリシードを０．０７〜０．２重量％の量、ニンニクを０．７〜２重量％の量、緑茶抽出物を０．０２〜０．０６重量％の量、イヌリンを１〜５重量％の量、リーキを０．７〜２重量％の量、オリーブ油を０．６〜２重量％の量、タマネギを２〜８重量％の量、豆（peas）を３〜１０重量％の量、ジャガイモを７〜２０重量％の量、キヌアを７〜２０重量％の量、米粉を７〜２０重量％の量、塩を１〜６重量％の量、ホウレンソウを０．５〜２重量％の量、トマトを２〜６重量％の量、酵母抽出物を０．６〜２重量％の量、及び、ズッキーニを２〜８重量％の量、含み、
前記豆（beans）含有ミネストローネスープ組成物は、ホワイトビーンズを３〜１０重量％の量、ホワイトキャベツを２〜８重量％の量、ニンジンを２〜８重量％の量、セロリを１〜４重量％の量、緑茶抽出物を０．０２〜０．０６重量％の量、イヌリンを２〜１０重量％の量、リーキを２〜７重量％の量、オリーブ油を２〜７重量％の量、タマネギを２〜７重量％の量、パセリを０．２〜１重量％の量、豆（peas）を３〜９重量％の量、ジャガイモを１５〜４５重量％の量、米粉を６〜１８重量％の量、塩を２〜８重量％の量、ホウレンソウを０．５〜１．５重量％の量、トマトを２〜７重量％の量、及び、酵母抽出物を０．５〜１．５重量％の量、含み、
前記カボチャスープ組成物は、玄米粉を３〜９重量％の量、ニンジンを２〜８重量％の量、緑茶抽出物を０．０２〜０．０６重量％の量、イヌリンを２〜１０重量％の量、オリーブ油を１〜７重量％の量、タマネギを１．０〜３重量％の量、カボチャパウダーを２０〜６０重量％の量、米粉を１５〜４５重量％の量、塩を２〜１０重量％の量、及び、酵母抽出物を０．３〜１重量％の量、含み、
スペアミントを含む前記茶組成物は、有機スペアミントの葉を７０〜１００重量％の量で含み、
レモン及びスペアミントを含有する前記茶組成物は、有機レモンマートルを３〜１２重量％の量、有機レモンピールを１０〜２５重量％の量、及び、有機スペアミントの葉を５０〜９５重量％の量、含み、
ハイビスカスを含有する前記茶組成物は、有機ハイビスカス茶葉を８０〜１００重量％の量で含み、
前記エネルギー飲料組成物は、グリセリンを２０〜６０重量％の量、及び水を４０〜８０重量％の量、含み、
前記藻油組成物は、シゾカトリウム藻油を８０〜１００重量％の量で含み、
前記微量栄養素組成物は、アスコルビン酸を１〜３重量％の量、ビート根パウダーを６〜２０重量％の量、ベータカロチンを０．０５〜０．１５重量％の量、炭酸カルシウムを６〜２０重量％の量、ニンジンを６〜２０重量％の量、コレカルシフェロールを０．００重量％の量、ピコリン酸クロムを０．００重量％の量、コラード葉パウダーを６〜２０重量％の量、硫酸銅（II）を０．０１〜０．０６重量％の量、シアノコバラミンを０．００重量％の量、Ｄｌ−アルファトコフェロールアセテートを０．３〜１重量％の量、フマル酸第一鉄を０．２〜１重量％の量、葉酸を０．００重量％の量、ケール葉を６〜２０重量％の量、ステアリン酸マグネシウムを１〜６重量％の量、硫酸マンガンを０．０４〜０．０８重量％の量、ナイアシンアミドを０．３〜１重量％の量、パントテン酸を０．１〜０．６重量％の量、フィトナジオンを０．００重量％の量、ヨウ化カリウムを０重量％の量、ピリドキシンＨＣｌを０．０３〜０．１重量％の量、リボフラビンを０．０２〜０．１重量％の量、モリブデン酸ナトリウムを０．００重量％の量、セレン酸ナトリウムを０．００重量％の量、ホウレンソウを６〜２０重量％の量、チアミン一硝酸塩を０．０２〜０．１重量％の量、トマトを６〜２０重量％の量、リン酸三カルシウムを０．５〜２重量％の量、及び、酸化亜鉛を０．２〜０．８重量％の量、含む、
請求項３４に記載の断食模倣食パッケージ。
【請求項３８】
請求項３２に記載の断食模倣食の投与を必要とする対象に、前記断食模倣食を投与することを含む、加齢に関連する疾患因子及びマーカーに対する差次的効果を誘導するための方法。
【請求項３９】
前記疾患因子及びマーカーが、インスリン様成長因子−１、血糖、収縮期血圧又は拡張期血圧である、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
請求項３２に記載の断食模倣食の投与を必要とする対象に、前記断食模倣食を投与することを含む、加齢に関連する疾患因子及びマーカーに対する有益な長期持続効果を促進及び誘導するための方法。
【請求項４１】
前記疾患因子及びマーカーが、インスリン様成長因子−１、血糖、収縮期血圧、拡張期血圧、コレステロール、ＣＲＰ、トリグリセリド、又は腹部／内臓脂肪である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
請求項３２に記載の断食模倣食の投与を必要とする対象に、前記断食模倣食を投与することを含む、複数の器官及び系の幹細胞ベースの再生を促進及び誘導するための方法。
【請求項４３】
複数の器官及び系の幹細胞ベースの前記再生が、神経発生、造血、又は膵臓β細胞の促進を含む、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
請求項３２に記載の断食模倣食の投与を必要とする対象に、前記断食模倣食を投与することを含む、複数の器官及び系の幹細胞ベースの若返りを促進及び誘導するための方法。
【請求項４５】
複数の器官及び系の幹細胞ベースの前記若返りが、神経発生、造血、又は膵臓β細胞の促進を含む、請求項４４に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、対象に栄養素を提供しつつ断食を模倣する組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、断食模倣食は、多くの健康上の利益を提供することが見出されている。例えば、断食模倣食は、化学療法、糖尿病、及び高血圧の症状を軽減するのに有用であることが見出されている。
【０００３】
メタボリックシンドロームは、腹部肥満、高空腹時グルコース、高血圧、高血清トリグリセリド、及び低レベルの高密度コレステロール(ＨＤＬ)(１）の５つの状態のうちの３つの同時発生によって定義される。メタボリックシンドロームは４，７００万人のアメリカ人に影響を及ぼし（２）、心血管疾患のリスクの大幅な増加、及び全死因死亡率に関連する（３）。長期絶食又は非常に低カロリーの断食模倣食（ＦＭＤ）は、マウスにおけるがん及び多発性硬化症などの疾患の発生率を改善することができるが（４〜６）、絶食のリスク因子である採餌及び主要な加齢関連疾患を低減する能力を評価するための無差異化試験は実施されていない（７〜９）。水のみが２日以上消費される長期絶食は、増殖促進シグナル伝達を低下させ、単細胞酵母から哺乳動物までの範囲の生物において細胞保護機構を活性化する（１０）。これはグルコース及び循環インスリン様成長因子１（ＩＧＦ−１）を一時的に減少させることによって部分的に達成され、これは代謝、成長、及び発達におけるその役割について、ならびに加齢及びがんとのその関連について十分に研究されたホルモンである（１１〜１６）。実際、重篤な成長ホルモン受容体及びＩＧＦ−１欠損は、ヒトにおけるがん、糖尿病及び全死亡率のリスクの低下と関連する（１７、１８）。
【０００４】
ＦＭＤを定期的に給餌されたマウスは、延長された健康スパン及び多系統再生、炎症及びがん発生の減少、ならびに認知能力の増強を示す（５）。疾患の予防及び治療の可能性にもかかわらず、長期の絶食は人間の対象で実施することが困難であり、既存の栄養欠乏を悪化させうるため、小児、高齢者、虚弱な個体、及び大多数の健康な成人にとってさえ、実現不可能及び／又は安全でない。
【０００５】
したがって、ヒトの疾患を治療するのに有用であり得るさらなる食餌プロトコルの開発が必要とされている。
【発明の概要】
【０００６】
この先行技術背景に対して、断食模倣食が提供される。断食模倣食（ＦＭＤ）は、絶食よりも実用的かつ安全である一方で、加齢や疾患のマーカー又はリスク因子に影響を及ぼす絶食の効果を増強すると予想されるレベルの成分を提供することが見出されている。ＦＭＤは動物において以前に試験され、ＩＧＦ−１、ＩＧＦＢＰ１、グルコース、及びケトン体に対して空腹時に引き起こされる効果と同様の効果を達成するように設計された食餌に基づくが、これらに限定されない（１７）。栄養欠乏を防止するために、ＦＭＤは、３０００ｋＪ／日〜４６００ｋＪ／日、ならびに高微量栄養素栄養素を各ヒト被験者に提供する（５）。この介入の安全性及び実行可能性は、各５日間持続するこのＦＭＤの３ヶ月サイクルを消化した１９人の研究参加者において以前に評価されている（５）。
【０００７】
ある実施形態では、所定の日数にわたる一日用配分食を提供する断食模倣食パッケージが提供される。断食模倣食パッケージは、ケールクラッカー組成物、第１の野菜ブロス組成物、キノコスープ組成物、トマトスープ組成物、キヌア含有ミネストローネスープ組成物、豆（beans）含有ミネストローネスープ組成物、及びカボチャスープ組成物を含む。特徴的には、一日用配分食は、毎日の食事が各食分毎にパッケージされるか、又は一日分全体がまとめてパッケージされてそれを各食に分割するようになっている。
【０００８】
別の実施形態では、所定の日数にわたって毎日の食事ポーションを提供する別の断食模倣食パッケージが提供される。断食模倣食パッケージは、ナッツ含有栄養バー、ココア含有栄養バー、第１オリーブ含有組成物、ケールクラッカー組成物、野菜スープ組成物、及び第１野菜ブロス組成物、スペアミントを含む茶組成物、エネルギー飲料組成物、微量栄養素組成物、及び藻油組成物を含む。特徴的には、一日用配分食は、毎日の食事が各食分毎にパッケージされるか、又は一日分全体がまとめてパッケージされてそれを各食に分割するようになっている。
【０００９】
有利には、本明細書に記載の断食模倣食パッケージが化学療法の症状を軽減し、細胞再生を促進し、加齢の症状を軽減し、糖尿病を治療又は予防し、代謝障害を治療又は予防し、高血圧を治療又は予防し、これらの疾患の症状を有することが同定された対象に投与された場合にがんを予防するのを助けるために使用することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１Ａ】断食模倣食パッケージの概略図である。
【図１Ｂ】コンソート図。１０２例の被験者に接触したうち１００例が２群の試験に登録されたことのコンソート図である。「対照」群である第１群（Ｎ＝４８）は、３ヶ月のモニタリング期間の間、それらの通常のカロリー摂取を維持した。登録時にデータを収集し、３ヶ月後に再度データを収集した。第２群（Ｎ＝５２）の参加者は、無作為化後に断食模倣食（ＦＭＤ）を開始した。ＦＭＤは、一か月あたり５日、３連続サイクルで提供される。データは、登録時、１回目のサイクルの完了直後かつ正常な食事摂取を再開する前、及び被験者が最後のＦＭＤサイクルを終えて正常な食事を再開した平均５日後に収集した。最初の３ヶ月の期間の後、第１群の被験者もＦＭＤを開始した。３回目のＦＭＤサイクルの完了から約３ヶ月後に、分析のための臨床での任意のフォローアップ訪問をすべての参加者に提供した。
【図２】Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｊ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、及びＯ。無作為化中の代謝変数の変化の分析。対照群及びＦＭＤ群（ＦＭＤの第３サイクルの５〜７日後）のうちいずれかで無差異化解析を完了したすべての被験者における加齢／疾患マーカー及びリスク因子に対する効果。Δ変化は、ベースラインとの比較を表す。全てのデータを平均±ＳＤとして示す。両側２サンプル等分散ｔ検定を用いて、群間比較を計算した。登録された１００人の参加者のうちのいくつかについて、看護師は、すべての被験者からすべてのサンプル／測定値を収集することができなかった。したがって、本発明者らは、不完全な測定値を有する対象を特定のマーカー群から除外した。詳細については表２を参照されたい。
【図３】Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、及びＪ。リスク因子の重症度によって同定されたサブグループにおける代謝変数の事後解析。３つのＦＭＤサイクルを完了した両試験群の被験者を、年齢関連疾患及び状態に関連する因子について、正常リスクのサブグループ又はリスクに瀕したサブグループのいずれかにあるかに基づいて、事後層別化した。示されるＡ変化は、ベースラインとの比較を表す。全てのデータを平均±ＳＤとして示す。両側２サンプル等分散ｔ検定を用いて、群間比較を計算した。分散の一方向分析をＢＭＩ群に使用した。詳細については表４を参照されたい。
【図４】有害事象共通用語基準に基づく被験者の自己報告による有害事象。
【図５】試験を完了した参加者と脱落者との比較。
【図６−１】図６Ａ、図６Ｂ、図６Ｃ、図６Ｄ。対照コホートの被験者及びＦＭＤを完了したすべての被験者の個々の３ヵ月の前／後比較のベースライン。
【図６−２】図６Ｅ、図６Ｆ、図６Ｇ、図６Ｈ、図６Ｉ、及び図６Ｊ。対照コホートの被験者及びＦＭＤを完了したすべての被験者の個々の３ヵ月の前／後比較のベースライン。
【図７Ａ】断食模倣食の栄養情報。
【図７Ｂ】断食模倣食の栄養情報。
【図７Ｃ】断食模倣食の栄養情報。
【図７Ｄ】断食模倣食の栄養情報。
【図７Ｅ】断食模倣食の栄養情報。
【図７Ｆ】断食模倣食の栄養情報。
【図７Ｇ】断食模倣食の栄養情報。
【図７Ｈ】断食模倣食の栄養情報。
【図８】表１は被験者のベースライン特性を示す。
【図９】表２はリスク因子の順守（adherence）及び変化の研究群特異的バイオマーカーを示す。
【図１０】表３はベースラインサブグループによるリスク因子の変化の比較を示す。
【図１１】表４は、有リスク被験者における加齢関連疾患及び状態、糖尿病及び心臓血管疾患のリスク因子の事後分析を示す。
【図１２】表５は、完全代謝パネルを示す。
【図１３Ａ】表６は、ＦＭＤへの交差後の第１群、ならびにＦＭＤ第１群及び２の要約を含む、リスク因子の順守（adherence）及び変化の群特異的マーカーを示す。
【図１３Ｂ】表６は、ＦＭＤへの交差後の第１群、ならびにＦＭＤ第１群及び２の要約を含む、リスク因子の順守（adherence）及び変化の群特異的マーカーを示す。
【図１４】表７は、最初のＦＭＤ後の順守（adherence）のリスク因子及び代謝マーカーの変化を示す。
【図１５】表８は、介入３ヶ月後の順守（adherence）のリスク因子及び代謝マーカーの変化を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
必要に応じて、本発明の詳細な実施形態が本明細書に開示されるが、開示された実施形態は様々な代替形態で実施することができる本発明の単なる例示であることを理解されたい。図面は必ずしも一定の縮尺ではなく、いくつかの特徴は特定の構成要素の詳細を示すために誇張又は最小化され得る。したがって、本明細書に開示される特定の構造及び機能の詳細は限定として解釈されるべきではなく、単に、本発明を様々に使用するように当業者に教示するための代表的な基礎として解釈されるべきである。
【００１２】
用語「対象」は霊長類（特に高等霊長類）、ヒツジ、イヌ、げっ歯類（例えば、マウス又はラット）、モルモット、ヤギ、ブタ、ネコ、ウサギ、及びウシなどのすべての哺乳類を含む、ヒト又は動物を指す。
【００１３】
「断食を模倣し増強する食餌」という語は、典型的には被験者に通常のカロリー摂取量の最大５０〜７５％を提供することによって、絶食の効果を模倣する食餌を意味する。ただし、断食模倣食組成が維持される場合、我々の現在及び以前の知見に基づけば、正常カロリー摂取量の１００％が被験者に提供されたとしても、部分的な疾患予防及び治療効果が予想される。用語「断食を模倣し増強する食餌」は、単に「断食模倣食」と呼ばれることがある これらの食餌には、断食模倣食と呼ばれる食餌が含まれる。本発明の文脈におけるＩＧＦ−１及びＩＧＦＢＰ１などのマーカーに対するこれらの食餌の効果をモニターするための有用な断食を模倣し増強する食餌及び方法の例は、２０１４年５月９日に出願された米国特許出願第１４／２７３，９４６号；２０１４年９月２６日に出願された米国特許出願第１４／４９７，７５２号；２０１０年１０月２２日に出願された米国特許出願第１２／９１０，５０８号；２０１２年１０月２６日に出願された米国特許出願第１３／６４３，６７３号；２０１３年７月２９日に出願された米国特許出願第１３／９８２，３０７号；２０１３年１０月２２日に出願された第１４／０６０，４９４号；２０１４年２月１２日に出願された第１４／１７８，９５３号；２０１４年７月１日に出願された第１４／３２０，９９６号；２０１５年３月２７日に出願された第１４／６７１，６２２号に記載されている。これらの特許出願の全開示は、参照により本明細書に組み込まれる。米国特許出願第１４/０６０，４９４号及び同第１４／１７８，９５３号に記載されている断食模倣食は、本発明において特に有用であることが見出された。
【００１４】
本発明のある実施形態では、断食模倣食を投与するための食餌パッケージが提供される。断食模倣食パッケージは、所定の日数の間、一日用配分食を提供する。典型的には、所定の日数は１〜１０日（すなわち、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０日）である。特に有用な変形例では、所定の日数は５日又は６日である。いくつかの変形例において、本明細書に記載される断食模倣食は、対象の通常のカロリー摂取量又は対象についての１日の推奨カロリー摂取量の多くとも、好ましい順序で、７５％、５０％、４０％、３０％、又は１０％を、対象に提供する。調整された形態では、断食模倣食が被験者の通常のカロリー摂取量又は１日の推奨カロリー摂取量の少なくとも、好ましい順序で、５％、１０％、又は２０％を、提供する。ただし、断食模倣食組成が維持される場合、我々の現在及び以前の知見に基づけば、正常カロリー摂取量の１００％が被験者に提供されたとしても、部分的な疾患予防及び治療効果が予想される。被験者の通常のカロリー摂取量は、被験者が体重を維持するために消費するｋｃａｌ数である。被験者の通常のカロリー摂取量は、被験者にインタビューすることによって、又は被験者の体重を考慮することによって推定することができる。大まかな指針として、被験者の通常のカロリー摂取量は、男性では平均２６００ｋｃａｌ／日、女性では１８５０ｋｃａｌ／日である。特定の例において、断食模倣食は、対象に７００〜１２００ｋｃａｌ／日を提供する。特に有用な調整例では、断食模倣食は平均体重の男性被験者に約１１００ｋｃａｌ／日を、平均体重の女性被験者に９００ｋｃａｌ／日を提供する。いくつかの変形例において、食餌パッケージからの食餌は、連続した日に投与される。別の変形例では、一日用配分食は１ヶ月以上の間、週に１日だけ提供される。
【００１５】
ある実施形態では、断食模倣食パッケージは上述のように、所定の日数の間、一日用配分食を提供する。断食模倣食パッケージは、ケールクラッカー組成物、第１の野菜ブロス組成物、キノコスープ組成物、トマトスープ組成物、キヌア含有ミネストローネスープ組成物、豆（beans）含有ミネストローネスープ組成物、及びカボチャスープ組成物を含む。特徴的には、一日用配分食は、毎日の食事が各食分毎にパッケージされるか、又は一日分全体がまとめてパッケージされてそれを各食に分割するようになっている。調整された形態では、断食模倣食パッケージがナッツ含有栄養バー、ココア含有栄養バー、第１のオリーブ含有組成物、第１の野菜ブロス組成物、スペアミントを含む茶組成物、エネルギー飲料組成物、微量栄養素組成物、及び藻油組成物をさらに含む。さらなる調整された形態では、断食模倣食パッケージは第２のオリーブ含有組成物、第２の野菜ブロス組成物、スペアミント及びレモンを含む茶組成物、ならびにハイビスカスを含む茶組成物をさらに含む。
【００１６】
上述した実施形態の変形例において、前記断食模倣食は、１日目に４０グラム未満の糖を、２〜５日目及び（存在するなら）残りの日に３０グラム未満の糖を、１日目に２８グラム未満のタンパク質を、２〜５日目及び（存在するなら）残りの日に１８グラム未満のタンパク質を、１日目に２０〜３０グラムの一価不飽和脂肪又は所期のカロリー摂取量に到達するために（すなわち、より高い所定のカロリー消費量に到達するための）前記量を超える量の一価不飽和脂肪を、１日目に６〜１０グラムの多価不飽和脂肪又は所期のカロリー摂取量に到達するために前記量を超える量の多価不飽和脂肪を、１日目に２〜１２グラムの飽和脂肪又は所期のカロリー摂取量に到達するために前記量を超える量の飽和脂肪を、２〜５日目及び（存在するなら）残りの日に１０〜１５グラムの一価不飽和脂肪又は所期のカロリー摂取量に到達するために前記量を超える量の一価不飽和脂肪を、２〜５日目及び（存在するなら）残りの日に３〜５グラムの多価不飽和脂肪又は所期のカロリー摂取量に到達するために前記量を超える量の多価不飽和脂肪を、２〜５日目又は（存在するなら）残りの日に１〜６グラムの飽和脂肪又は所期のカロリー摂取量に到達するために前記量を超える量の飽和脂肪を、並びに各日及び（存在するなら）残りの日に微量栄養素組成物を、提供する。
【００１７】
一変形例では、前記食餌パッケージの断食模倣食は、各食餌日に体重１キログラム当たり８〜１０キロカロリーを、各食餌日に３０グラム未満の糖を、各食餌日に１８グラム未満のタンパク質を、各食餌日に９〜１５グラム又は所期のカロリー摂取量に到達するために前記の量を超える量の一価不飽和脂肪を、各食餌日に２．５〜４．５グラム又は所期のカロリー摂取量に到達するために前記の量を超える量の多価不飽和脂肪を、及び各食餌日に１〜５．５グラム又は所期のカロリー摂取量に到達するために前記の量を超える量の飽和脂肪を、提供する。通常のカロリー摂取量の１００％まで対象に与えるＦＭＤフォーミュレーションには上記列挙された脂肪がより高いレベルで付与されていてもよい。
【００１８】
他の変形例では、前記食餌パッケージの断食模倣食は、各食餌日に体重１キログラム当たり５〜８ｋｃａｌを、提供する。この変形例では、断食模倣食は、各食餌日に２０グラム未満の糖を、各食餌日に１２グラム未満のタンパク質を、各食餌日に６．５〜１０グラム又は所期のカロリー摂取量に到達するために前記の量を超える量の一価不飽和脂肪を、各食餌日に２．５〜４．５グラム又は所期のカロリー摂取量に到達するために前記の量を超える量の多価不飽和脂肪を、及び各食餌日に１．５〜４グラム又は所期のカロリー摂取量に到達するために前記の量を超える量の飽和脂肪を、提供する。
【００１９】
また別の変形例では、前記食餌パッケージは、各食餌日に体重１キログラム当たり０〜３ｋｃａｌを、提供する。この変形例では、断食模倣食は、各食餌日に５グラム未満の糖を、各食餌日に３グラム未満のタンパク質を、各食餌日に２．５グラム未満の一価不飽和脂肪を、各食餌日に１グラム未満の多価不飽和脂肪を、及び各食餌日に１グラム未満の飽和脂肪を、提供する。
【００２０】
ある態様では、断食模倣食の栄養素要求は、特定の食餌成分を含む食餌パッケージによって実現される。図１Ａに示される一変形例では、前記断食模倣食パッケージ１０は、上記の如き所定の日数（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０日間）分の、一日用配分食を提供する。前記断食模倣食パッケージ１０は、ケールクラッカー組成物（項目１２）、第１の野菜ブロス組成物（項目１４）、キノコスープ組成物（項目１６）、トマトスープ組成物（項目１８）、キヌア含有ミネストローネスープ組成物（項目２０）、豆（beans）含有ミネストローネスープ組成物（項目２２）及びカボチャスープ組成物（項目２４）を含む。特徴的には、前記一日用配分食は、毎日の食事が各食分毎にパッケージされるか、又は一日分全体がまとめてパッケージされてそれを各食に分割するようになっている。ある調整例では、前記断食模倣食パッケージは、さらにナッツ含有栄養バー（項目２６）、ココア含有栄養バー（項目２８）、第１のオリーブ含有組成物（項目３０）、第１の野菜ブロス組成物（項目３２）、スペアミントを含む茶組成物（項目３４）、エネルギー飲料組成物（項目３６）、微量栄養素組成物（項目３８）、及び藻油組成物（項目４０）を含む。さらなる調整例では、前記断食模倣食パッケージは、さらに第２のオリーブ含有組成物（項目４２）、第２の野菜ブロス組成物（項目４４）、スペアミント及びレモンを含む茶組成物（項目４６）及びハイビスカスを含む茶組成物（項目４８）を含む。本開示に記載のスープ組成物、ブロス組成物、茶組成物及びエネルギー組成物の各々は、消費される際には添加された水を含むように設計されていることが理解されるべきである。
【００２１】
断食模倣食パッケージの他の変形例においては、食餌パッケージ１０は、ナッツ含有栄養バー（項目２６）、ココア含有栄養バー（項目２８）、第１のオリーブ含有組成物項目３０）、ケールクラッカー組成物（項目１２）、野菜スープ組成物（項目１４）、第１の野菜ブロス組成物（項目１４）、スペアミントを含む茶組成物（項目３４）、エネルギー飲料組成物（項目３６）、微量栄養素組成物（項目３８）、及び藻油組成物（項目４０）を含む。特徴的には、一日用配分食は、毎日の食事が各食分毎にパッケージされるか、又は一日分全体がまとめてパッケージされてそれを各食に分割するようになっている。前記食餌パッケージは、上記の如き所定の日数分の、一日用配分食を含み、一日用配分食は、毎日の食事が各食分毎にパッケージされるか、又は一日分全体がまとめてパッケージされてそれを各食に分割するようになっている。ある調整例では、前記断食模倣食パッケージは、さらにキノコスープ組成物（項目１６）、トマトスープ組成物（項目１８）、キヌア含有ミネストローネスープ組成物（項目２０）、及びカボチャスープ組成物を含む。さらなる調整例では、前記断食模倣食パッケージは、さらに第２のオリーブ含有組成物（項目４２）、第２の野菜ブロス組成物（項目４４）、豆（beans）含有ミネストローネスープ組成物（項目２２）、スペアミント及びレモンを含む茶組成物（項目４６）、並びにハイビスカスを含む茶組成物（項目４８）を含む。
【００２２】
前述のとおり、前記断食模倣食パッケージは、断食模倣食のために投与される特定の食餌成分を含む。典型的には、組成物は以下の通りである。前記ナッツ含有栄養バーは、アーモンドミールとマカデミアナッツを含む。前記ココア含有栄養バーは、アーモンドバター、アーモンド、及び玄米クリスプ（例えば、パフ玄米）を含む。前記キノコスープ組成物は、玄米粉、ニンジン、イヌリン、及びキノコを含む。前記豆（beans）含有ミネストローネスープ組成物は、ホワイトビーンズ、キャベツ、及びジャガイモを含む。前記第１の野菜ブロス組成物は、ニンジン、マルトデキストリン、セロリ、ホウレンソウ、及びトマトを含む。第２の野菜ブロス組成物は、ニンジン、マルトデキストリン、セロリ、ホウレンソウ、大豆レシチン、及びトマトを含む。前記エネルギー飲料組成物は、グリセリン及び水を含む。前記藻油組成物は、シゾカトリウム（schizocatrium）藻油を含む。前記微量素栄養素組成物は、ビート根パウダー、炭酸カルシウム、ニンジン、コラード葉、ケール葉、及びトマトを含む。ある調整例では、前記微量栄養素組成物は、ビタミンＡ、ビタミンＣ，Ｃａ、Ｆｅ、ビタミンＤ３、ビタミンＥ、ビタミンＫ、ビタミンＢｌ、ビタミンＢ２、ビタミンＢ３、ビタミンＢ５、ビタミンＢ６、ビタミンＢ７、ビタミンＢ９、ビタミンＢ１２、Ｃｒ、Ｃｕ、Ｉ、Ｍｇ、Ｍｎ、Ｍｏ、Ｓｅ、及びＺｎを含む。
【００２３】
ある調整例では、前記ナッツ含有栄養バー（Ｌ−Ｂａｒのナッツベースタイプ）は、アーモンドミール及びマカダミアナッツを含む。ある調整例では、前記ナッツ含有栄養バー（Ｌ−Ｂａｒのナッツベースタイプ）は、アーモンドミールを好ましくは２０〜３５重量％の量、ココナッツを好ましくは２〜１０重量％の量、ヤシ油を好ましくは１〜８重量％の量、フラックスシードミールを好ましくは１〜８重量％の量、蜂蜜を好ましくは１０〜３０重量％の量、マカダミアナッツを好ましくは１０〜３０重量％の量、ピーカンを好ましくは１０〜２５重量％の量、塩を好ましくは０．１〜０．８重量％の量、及び、所望によりバニラを好ましくは０．３〜１．５重量％の量、含む。
【００２４】
ある調整例では、前記ココア含有栄養バー（Ｌ−Ｂａｒのチョコクリスプ）は、アーモンドバター、アーモンド、クリスピーな玄米（ＰＧＰ  １０２３５）を含む。ある調整例では、前記ココア含有栄養バー（Ｌ−Ｂａｒのチョコクリスプ）は、アーモンドバターを好ましくは１０〜２５重量％の量、アーモンドを好ましくは３〜１２重量％の量、玄米クリスプ（ＰＧＰ  １０２３５）を好ましくは１０〜２５重量％の量、玄米シロップを好ましくは２〜８重量％の量、チョコレートリカーを好ましくは１〜４重量％の量、ココアバターを好ましくは０．４〜１．６重量％の量、ココアパウダーを好ましくは４〜１２重量％の量、ファイバーシロップＳＦ７５を好ましくは１８〜３８重量％の量、フラックスシードオイルを好ましくは１〜３重量％の量、塩を好ましくは０．１〜０．４重量％の量、及び、糖を好ましくは１〜６重量％の量、含む。
【００２５】
ある調整例では、前記第１のオリーブ含有組成物（海塩バージョン）は、オリーブ、オリーブオイル、及び海塩を含む。ある調整例では、第１のオリーブ含有組成物（海塩）は、乳酸を好ましくは０．３〜１重量％の量、油（オリーブ）を好ましくは２〜６重量％の量、オリーブ（生、種抜きグリーンオリーブ）を好ましくは５０〜９７重量％の量、塩（レギュラーソルト、コーシャソルト、海塩）を好ましくは０．８〜３重量％の量、及び、タイムを好ましくは０．１〜０．５重量％の量、含む。
【００２６】
ある調整例では、前記第２のオリーブ含有組成物（ニンニクバージョン）は、オリーブ、オリーブオイル、及びニンニクを含む。ある調整例では、前記第２のオリーブ含有組成物（ニンニク）は、ニンニクを好ましくは０．１〜０．６重量％の量、乳酸を好ましくは０．３〜１重量％の量、油（オリーブ）を好ましくは２〜６重量％の量、オリーブ（生、種抜きグリーンオリーブ）を好ましくは５０〜９７重量％の量、塩（レギュラーソルト、コーシャソルト、海塩）を好ましくは０．８〜３重量％の量、及び、タイムを好ましくは０．１〜０．５重量％の量、含む。
【００２７】
ある調整例では、前記ケールクラッカー組成物は、ケール、アーモンド、タピオカ粉、及び所望によりゴマ種子、を含む。他の調整例では、前記ケールクラッカー組成物は、アーモンドを好ましくは１５〜４０重量％の量、黒コショウを好ましくは０．１〜０．４重量％の量、チアシードを好ましくは３〜１０重量％の量、チリペッパーを好ましくは０．４〜１．２重量％の量、クミンシードを好ましくは０．３〜０．９重量％の量、フラックスシードを好ましくは３〜１０重量％の量、ニンニクを好ましくは０．０２〜０．０４重量％の量、ケールを好ましくは２〜６重量％の量、油（ヒマワリ）を好ましくは約２〜７重量％の量、タマネギ（パウダー、みじん切り）を典型的には０．３〜０．９重量％の量、オレガノを好ましくは０．０１〜０．０６重量％の量、塩を好ましくは１〜４重量％の量、ゴマ種子を好ましくは１５〜３５重量％の量、砂糖（ココナッツ）を好ましくは１〜５重量％の量、タピオカ粉を好ましくは１０〜３０重量％の量、酢（ココナッツ）を好ましくは１〜４重量％の量、水（精製水）を好ましくは２〜１２重量％の量、及び、酵母を好ましくは０．３〜１重量％の量、含む。
【００２８】
他の調整例では、前記ケールクラッカー組成物は、ケール、ゴールデンフラックスシード、ゴマ種子、及びヒマワリ種子を含む。他の調整例では、前記ケールクラッカー組成物は、アップルサイダービネガーを好ましくは１〜３重量％の量、黒コショウを好ましくは０．４〜１．３重量％の量、カシューを好ましくは４〜１３重量％の量、ディルを好ましくは０．４〜１．３重量％の量、ゴールデンフラックスシードを好ましくは１３〜４０重量％の量、ヘンプシードを好ましくは０．７〜２重量％の量、ケールを好ましくは１４〜４２重量％の量、乾燥ホワイトオニオン（パウダー、みじん切り）を好ましくは０．５〜１．６重量％の量、パンプキンシードを好ましくは０．７〜２重量％の量、塩（レギュラーソルト、コーシャソルト、海塩）を好ましくは０．７〜２重量％の量、ゴマ種子を好ましくは２〜８重量％の量、ヒマワリ種子を好ましくは１０〜３０重量％の量、及び、酵母抽出物を好ましくは１〜５重量％の量、含む。
【００２９】
ある調整例では、前記野菜スープ組成物は、タマネギ、トマト、ホウレンソウ、緑茶抽出物（green tree extract）、所望により米粉、所望により玄米粉、所望によりニンジン、及び所望によりイヌリン、リーキを含む。ある調整例では、前記野菜スープ組成物は、バジル（全葉、乾燥）を好ましくは０．３〜０．９重量％の量、玄米粉（全粒）を好ましくは３〜１２重量％の量、ニンジン（脱水、パフ、パウダー、部分片）を好ましくは４〜１４重量％の量、緑茶抽出物を好ましくは０．０２〜０．０６重量％の量、イヌリンを好ましくは５〜１５重量％の量、リーキ（顆粒−１０＋４０）を好ましくは１〜５重量％の量、油（オリーブ）を好ましくは１〜６重量％の量、タマネギ（パウダー、みじん切り）を好ましくは４〜１５重量％の量、パセリを好ましくは０．３〜０．８重量％の量、赤ピーマンを好ましくは１〜５重量％の量、米粉を好ましくは１８〜５０重量％の量、塩を好ましくは２〜７重量％の量、ホウレンソウ（葉、パウダー）を０．４〜１．５重量％の量、トマト（果実粉、天日乾燥、顆粒）を好ましくは４〜１４重量％の量、及び、酵母抽出物を好ましくは０．５〜１．８重量％の量、含む。前記野菜スープ組成物及び米粉を有する本開示に記載の組成物のうち任意のものにおいて、米粉は、もち米粉でもうるち米粉でもよく、挽かれていても挽かれていなくてもよい。
【００３０】
別の調整例では、前記野菜スープ組成物は、ニンジン、イヌリン、リーキ、タマネギ及び米粉を含む。ある調整例では、前記野菜スープ組成物は、乾燥した全葉バジルを好ましくは０．３〜１重量％の量、ニンジン（脱水、パフ、パウダー、部分片）を好ましくは４〜１２重量％の量、イヌリンを好ましくは６〜１８重量％の量、リーキを１〜５重量％の量、油（オリーブ）を好ましくは１〜３重量％の量、乾燥したホワイトオニオン（パウダー、みじん切り）を好ましくは１０〜３０重量％の量、パセリを好ましくは０．３〜１重量％の量、ジャガイモを好ましくは１〜５重量％の量、赤唐辛子を好ましくは１〜６重量％の量、米粉を１３〜４０重量％量、塩（レギュラーソルト、コーシャソルト、海塩）を４〜１２重量％の量、ホウレンソウ（葉、パウダー）を好ましくは０．２〜１重量％の量、及びトマト（果実粉、天日乾燥、顆粒）を好ましくは３〜１３重量％の量、含む。
【００３１】
ある調整例では、前記キノコスープ組成物は、キノコ、緑茶抽出物、所望により玄米粉、所望によりニンジン、及び所望によりイヌリン、を含む。ある調整例では、前記キノコスープ組成物は、玄米粉（全粒）を好ましくは１０〜３０重量％の量、ニンジン（脱水、パフ、パウダー、部分片）を好ましくは３〜１２重量％の量、緑茶抽出物を好ましくは０．０２〜０．０６重量％の量、イヌリンを好ましくは３〜１２重量％の量、キノコ（ヨーロピアンミックス、パウダー、小片）を好ましくは６〜１８重量％の量、油（オリーブ）を好ましくは１〜６重量％の量、タマネギ（パウダー、みじん切り）を好ましくは３〜１２重量％の量、パセリを好ましくは０．１〜０．５重量％の量、米粉を好ましくは１８〜５０重量％の量、塩を好ましくは２〜８重量％の量、及び、酵母抽出物を好ましくは０．５〜１．５重量％の量、含む。
【００３２】
別の調整例では、前記キノコスープ組成物は、ニンジン、イヌリン、キノコ、タマネギ、及び米粉を含む。他の調整例では、前記キノコスープ組成物は、ニンジン（脱水、パフ、パウダー、部分片）を好ましくは７〜２２重量％の量、イヌリンを好ましくは７〜２２重量％の量、脱水キノコ（ヨーロピアンミックス）（パウダー及び部分片）を好ましくは７〜２２重量％の量、油（オリーブ）を好ましくは０．６〜２重量％の量、乾燥したホワイトオニオン（パウダー、みじん切り）を好ましくは７〜２２重量％の量、パセリを好ましくは０．３〜０．９重量％の量、ジャガイモを好ましくは０．６〜２重量％の量、米粉を好ましくは１５〜４５重量％の量、塩（レギュラーソルト、コーシャソルト、海塩）を好ましくは６〜１８重量％の量、及び、酵母抽出物を好ましくは０．７〜２．２重量％の量、含む。
【００３３】
ある調整例では、前記トマトスープ組成物は、トマト、緑茶抽出物、所望によりイヌリン、及び所望によりタマネギ、を含む。ある調整例では、前記トマトスープ組成物（新）は、バジル（全葉、乾燥）を好ましくは０．２〜０．７重量％の量、玄米粉（全粒）を好ましくは１〜５重量％の量、緑茶抽出物を好ましくは０．０２〜０．０６重量％の量、イヌリンを好ましくは７〜２０重量％の量、油（オリーブ）を好ましくは３〜９重量％の量、タマネギ（パウダー、みじん切り）を好ましくは４〜１２重量％の量、パセリを好ましくは０．１〜０．６重量％の量、米粉を好ましくは１８〜５０重量％の量、塩を好ましくは２〜９重量％の量、トマト（果実粉、天日乾燥、顆粒）を好ましくは１２〜３６重量％の量、及び、酵母抽出物を好ましくは０．５〜３重量％の量、含む。
【００３４】
別の調整例では、前記トマトスープ組成物は、トマト、イヌリン、オリーブ、タマネギ、ジャガイモ、及び米粉を含む。さらに別の調整例では、前記トマトスープ組成物は、乾燥した全葉バジルを好ましくは０．３〜１重量％の量、イヌリンを好ましくは６〜１８重量％の量、油（オリーブ）を好ましくは４〜１４重量％の量、乾燥したホワイトオニオン（パウダー、みじん切り）を好ましくは８〜２４重量％の量、パセリを好ましくは０．３〜０．９重量％の量、ジャガイモを好ましくは６〜１８重量％の量、米粉を好ましくは９〜２７重量％、塩（レギュラーソルト、コーシャソルト、海塩）を好ましくは４〜１４重量％の量、トマト（果実粉、天日乾燥、顆粒）を好ましくは８〜２４重量％の量、及び、酵母抽出物を好ましくは０．７〜２．２重量％の量、含む。
【００３５】
ある調整例では、前記キヌア含有ミネストローネスープ組成物は、キヌア、緑茶抽出物、所望によりオリーブ油、所望によりキャベツ、所望によりジャガイモ、所望により米粉、及び所望によりトマトを含み、所望によりターメリック不含有としてもよい。ある調整例では、前記キヌア含有ミネストローネスープ組成物は、バジル（全葉、乾燥）を好ましくは０．７〜２重量％の量、ブロッコリー粉を好ましくは０．６〜２重量％の量、ホワイトキャベツ（フレーク）を好ましくは３〜１０重量％の量、ニンジン（脱水、パフ、パウダー、部分片）を好ましくは３〜１０重量％の量、セロリを好ましくは１〜４重量％の量、セロリシード（パウダー）を好ましくは０．０７〜０．２重量％の量、ニンニクを好ましくは０．７〜２重量％の量、緑茶抽出物を好ましくは０．０２〜０．０６重量％の量、イヌリンを好ましくは１〜５重量％の量、リーキ（顆粒−１０＋４０）を好ましくは０．７〜２重量％の量、油（オリーブ）を好ましくは０．６〜２重量％の量、タマネギ（パウダー、みじん切り）を好ましくは２〜８重量％の量、豆（peas）を好ましくは３〜１０重量％の量、ジャガイモを好ましくは７〜２０重量％の量、キヌアを好ましくは７〜２０重量％の量、米粉を好ましくは７〜２０重量％の量、塩を好ましくは１〜６重量％の量、ホウレンソウ（葉、パウダー）を好ましくは０．５〜２重量％の量、トマト（果実粉、天日乾燥、顆粒）を好ましくは２〜６重量％の量、酵母抽出物を好ましくは０．６〜２重量％の量、及び、ズッキーニ（粉、さいの目切り）を好ましくは２〜８重量％の量、含む。
【００３６】
別の調整例では、前記キヌア含有ミネストローネスープは、キヌア、キャベツ、ジャガイモ、及び米粉を含む。さらに別の調整例では、前記キヌア含有ミネストローネスープは、乾燥した全葉バジルを好ましくは０．７〜２．２重量％の量、ブロッコリーパウダーを好ましくは０．７〜２．２重量％の量、ホワイトキャベツ（フレーク）を好ましくは０．６〜２．２重量％の量、ニンジン（脱水、パフ、パウダー、部分片）を好ましくは３〜１０重量％の量、セロリアックを好ましくは２〜６重量％の量、セロリシードパウダーを好ましくは０．６〜１．８重量％の量、ニンニクを好ましくは１〜３重量％の量、乾燥したホワイトオニオン（パウダー、みじん切り）を好ましくは３〜９重量％の量、豆（peas）を好ましくは３〜１０重量％の量、ジャガイモを好ましくは６〜２０重量％の量、キヌアを好ましくは８〜２３重量％の量、米粉を好ましくは７〜２２重量％の量、塩（レギュラーソルト、コーシャソルト、海塩）を好ましくは２〜７重量％の量、サボイキャベツを好ましくは３〜１０重量％の量、ホウレンソウ（葉、パウダー）を好ましくは０．７〜２．２重量％の量、ターメリックを好ましくは０．６〜１．８重量％の量、酵母抽出物を好ましくは３〜１０重量％の量、及び、ズッキーニ（パウダー、さいの目切り）を好ましくは１〜５重量％の量、含む。
【００３７】
ある調整例では、前記豆（beans）含有ミネストローネスープ組成物は、ホワイトビーンズ（例えば、グレートノーザンビーン）、緑茶抽出物、所望によりキャベツ、及び所望によりジャガイモ、を含む。ある調整例では、前記豆（beans）含有ミネストローネスープ組成物は、豆（グレートノーザン）を好ましくは３〜１０重量％の量、ホワイトキャベツ（フレーク）を好ましくは２〜８重量％の量、ニンジン（脱水、パフ、パウダー、部分片）を好ましくは２〜８重量％の量、セロリを好ましくは１〜４重量％の量、緑茶抽出物を好ましくは０．０２〜０．０６重量％の量、イヌリンを好ましくは２〜１０重量％の量、リーキ（顆粒−１０＋４０）を好ましくは２〜７重量％の量、油（オリーブ）を好ましくは２〜７重量％の量、タマネギ（パウダー、みじん切り）を好ましくは２〜７重量％の量、パセリを好ましくは０．２〜１重量％の量、豆（peas）を好ましくは３〜９重量％の量、ジャガイモを好ましくは１５〜４５重量％の量、米粉を好ましくは６〜１８重量％の量、塩を好ましくは２〜８重量％の量、ホウレンソウ（葉、パウダー）を好ましくは０．５〜１．５重量％の量、トマト（果実粉、天日乾燥、顆粒）を好ましくは２〜７重量％の量、及び、酵母抽出物を好ましくは０．５〜１．５重量％の量、含む。
【００３８】
ある調整例では、前記豆（beans）含有ミネストローネスープ組成物は、ブラウンビーンズ、ニンジン、豆（peas）豆、ジャガイモ、及び米粉を含む。別の調整例では、前記豆（beans）含有ミネストローネスープ組成物は、ニンジン（脱水、パフ、パウダー、部分片）を好ましくは４〜１４重量％の量、セロリアックを好ましくは１〜５重量％の量、セロリを好ましくは０．５〜１．６重量％の量、リーキを好ましくは２〜８重量％の量、油（オリーブ）を好ましくは２〜８重量％の量、乾燥したホワイトオニオン（パウダー、みじん切り）を好ましくは３〜１０重量％の量、パセリを好ましくは０．５〜１．５重量％の量、豆（peas）を好ましくは５〜１８重量％の量、ジャガイモを好ましくは８〜２４重量％の量、米粉を好ましくは５〜１８重量％の量、塩（レギュラーソルト、コーシャソルト、海塩）を好ましくは４〜１４重量％の量、ホウレンソウ（葉、パウダー）を好ましくは０．５〜１．５重量％の量、トマト（果実粉、天日乾燥、顆粒）を好ましくは０．９〜２．８重量％の量、ターメリックを好ましくは０．３〜１．２重量％の量、及び、酵母抽出物を好ましくは０．５〜１．５重量％の量、含む。
【００３９】
ある調整例では、前記カボチャスープ組成物は、カボチャ、緑茶抽出物、所望により米粉、所望によりニンジン、及び所望により玄米粉、を含む。ある調整例では、前記カボチャスープ組成物（新）は、玄米粉（全粒）を好ましくは３〜９重量％の量、ニンジン（脱水、パフ、パウダー、部分片）を好ましくは２〜８重量％の量、緑茶抽出物を好ましくは０．０２〜０．０６重量％の量、イヌリンを好ましくは２〜１０重量％の量、油（オリーブ）を好ましくは１〜７重量％の量、タマネギ（パウダー、みじん切り）を好ましくは１．０〜３重量％の量、カボチャパウダーを好ましくは２０〜６０重量％の量、米粉を好ましくは１５〜４５重量％の量、塩を好ましくは２〜１０重量％の量、及び、酵母抽出物を好ましくは０．３〜１重量％の量、含む。
【００４０】
ある調整例では、前記第１の野菜ブロスは、ニンジン、マルトデキストリン、セロリ、ホウレンソウ、及びトマトを含む。ある調整例では、前記第１の野菜ブロスは、ニンジン（脱水、パフ、パウダー、部分片）を好ましくは６〜１８重量％の量、セロリを好ましくは３〜１０重量％の量、ニンニクを好ましくは３〜１０重量％の量、マルトデキストリンを好ましくは８〜２５重量％の量、油（キャノーラ）を好ましくは０．５〜２重量％の量、タマネギ（パウダー、みじん切り）を好ましくは６〜１８重量％の量、パセリを好ましくは３〜１０重量％の量、ジャガイモを好ましくは１〜３重量％の量、塩を好ましくは７〜２１重量％の量、ホウレンソウ（葉、パウダー）を好ましくは３〜１０重量％の量、トマト（果実粉、天日乾燥、顆粒）を好ましくは６〜１８重量％の量、及び、酵母抽出物を好ましくは１〜６重量％の量、含む。
【００４１】
ある調整例では、前記第２の野菜ブロス（チキンフレーバー）は、ニンジン、チキンフレーバー、マルトデキストリン、セロリ、ホウレンソウ、大豆レシチン、及びトマトを含む。ある調整例では、前記第２の野菜ブロス組成物は、ニンジン（脱水、パフ、パウダー、部分片）を好ましくは３〜１０重量％の量、セロリを好ましくは３〜１２重量％の量、ニンニクを好ましくは３〜９重量％の量、マルトデキストリンを好ましくは８〜２５重量％の量、油（キャノーラ）を好ましくは０．５〜２重量％の量、タマネギ（パウダー、みじん切り）を好ましくは３〜１２重量％の量、パセリを好ましくは３〜１０重量％の量、ジャガイモを好ましくは１〜６重量％の量、塩を好ましくは８〜２５重量％の量、大豆レシチンを好ましくは０．５〜３重量％の量、ホウレンソウ（葉、パウダー）を好ましくは３〜１２重量％の量、トマト（果実粉、天日乾燥、顆粒）を好ましくは６〜１８重量％の量、キサンタンガムを好ましくは０．５〜４重量％の量、及び、酵母抽出物を好ましくは４〜１２重量％の量、含む。
【００４２】
ある調整例では、前記エネルギー飲料組成物は、グリセリンを好ましくは２０〜６０重量％の量、及び水（精製水）を好ましくは４０〜８０重量％の量、含む。
【００４３】
ある調整例では、スペアミントを含む前記茶組成物は、有機スペアミントの葉を好ましくは７０〜１００重量％の量で含む。
【００４４】
ある調整例では、レモン及びスペアミントを含有する前記茶組成物は、有機レモンマートルを好ましくは３〜１２重量％の量、有機レモンピールを好ましくは１０〜２５重量％の量、及び有機スペアミントの葉を好ましくは５０〜９５重量％の量、含む。
【００４５】
ある調整例では、ハイビスカスを含有する前記茶組成物は、有機ハイビスカス茶葉を好ましくは８０〜１００重量％の量で含む。
【００４６】
ある調整例では、前記藻油組成物は、シゾカトリウム藻油（ＤＨＡオメガ−３）を好ましくは８０〜１００重量％の量で含む。
【００４７】
ある調整例では、前記栄養補充組成物（ＮＲ−１）は、ビート根パウダー、炭酸カルシウム、ニンジン、コラード葉、ケール葉、及びトマトを含む。ある調整例では、前記栄養補充組成物（ＮＲ−１）は、アスコルビン酸を好ましくは１〜３重量％の量、ビート根パウダーを好ましくは６〜２０重量％の量、ベータカロチンを好ましくは０．０５〜０．１５重量％の量、炭酸カルシウムを好ましくは６〜２０重量％の量、ニンジン（脱水、パフ、パウダー、部分片）を好ましくは６〜２０重量％の量、コレカルシフェロールを好ましくは０．００重量％の量、ピコリン酸クロムを好ましくは０．００重量％の量、コラード葉パウダーを好ましくは６〜２０重量％の量、硫酸銅を好ましくは０．０１〜０．０６重量％の量、シアノコバラミンを０．００重量％の量、Ｄｌ−アルファトコフェロールアセテートを好ましくは０．３〜１重量％の量、フマル酸第一鉄を好ましくは０．２〜１重量％の量、葉酸を好ましくは０．００重量％の量、ケール葉を好ましくは６〜２０重量％の量、ステアリン酸マグネシウムを好ましくは１〜６重量％の量、硫酸マンガンを好ましくは０．０４〜０．０８重量％の量、ナイアシンアミドを好ましくは０．３〜１重量％の量、パントテン酸を好ましくは０．１〜０．６重量％の量、フィトナジオンを好ましくは０．００重量％の量、ヨウ化カリウムを好ましくは０重量％の量、ピリドキシンＨＣｌを好ましくは０．０３〜０．１重量％の量、リボフラビンを好ましくは０．０２〜０．１重量％の量、モリブデン酸ナトリウムを好ましくは０．００重量％の量、セレン酸ナトリウムを好ましくは０．００重量％の量、ホウレンソウ（葉、パウダー）を好ましくは６〜２０重量％の量、チアミン一硝酸塩を好ましくは０．０２〜０．１重量％の量、トマト（果実粉、天日乾燥、顆粒）を好ましくは６〜２０重量％の量、リン酸三カルシウムを好ましくは０．５〜２重量％の量、及び、酸化亜鉛を好ましくは０．２〜０．８重量％の量、含む。
【００４８】
一変形例では、断食模倣食パッケージの各構成部分は（したがって断食模倣食自体も）実質的にグルテンフリー（例えば、各構成部分におけるグルテン含有量が２０ｐｐｍ未満）であるか非常に低グルテン含有（例えば、各構成部分におけるグルテン含有量が２０〜１００ｐｐｍ）である。その他の変形例では、断食模倣食パッケージの各構成部分は、２０〜６０ｇの分量で提供される。その他の種々の変形例では、前記ナッツ含有栄養バーは３０〜６０ｇの分量で提供され、前記ココア含有栄養バーは１５〜４０ｇの分量で提供され、前記オリーブ含有組成物（海塩バージョン）は１０〜２０ｇの分量で提供され、前記オリーブ含有組成物（ガーリックバージョン）は１０〜２０ｇの分量で提供され、ケールクラッカー組成物は３０〜６０ｇの分量で提供される。その他の変形例では、前記ケールクラッカー組成物は２０〜５０ｇの分量で提供され、前記野菜スープ組成物は２０〜５０ｇの分量で提供され、前記キノコスープ組成物は２０〜５０ｇの分量で提供され、前記トマトスープ組成物は２０〜５０ｇの分量で提供され、前記豆（beans）含有ミネストローネスープ組成物は２０〜５０ｇの分量で提供され、前記キヌア含有ミネストローネスープ組成物は２０〜５０ｇの分量で提供され、前記カボチャスープ組成物は２０〜５０ｇの分量で提供され、第１の野菜ブロス組成物は５〜１５ｇの分量で提供され、第２の野菜ブロス組成物は３〜１５ｇの分量で提供され、前記エネルギー飲料組成物は１〜５オンスの分量で提供される。
【００４９】
図７のＡ〜Ｈは、食餌成分のそれぞれについての栄養情報を提供する。これらの値の変動は、プラスマイナス３０パーセント分変動し得ることを理解されたい。他の変形例では、食餌成分はこれらの図のカロリー及び栄養要件を満たすのに十分な量で提供される。
【００５０】
以下に示す表は、対象に投与される２つのＦＭＤ食事計画の投与スケジュールを提供する。プロロン食事計画は、体重減少、高血圧、代謝性疾患、糖尿病などの治療又は予防に有用である。Ｃｈｅｍｏｌｉｅｖｅ食事計画は、化学療法の副作用を軽減するのに有用である。したがって、本明細書に記載される食餌パッケージは、以下の方法に記載されるような様々な状態を治療するためにＦＭＤを投与するためのスケジュール及び指示を提供する指示を含み得る。
【００５１】
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【００５２】
別の実施形態では、加齢に関連する疾患因子及びマーカーに対する差次的効果を誘導するための方法が提供される。この方法は、加齢に関連する疾患因子及びマーカーを改変する必要がある対象を同定する工程を包含する。因子及びマーカーの発現は、減少又は増加のいずれが健康上の利益をもたらすかに依存して、減少又は増加し得る。上述の食餌パッケージによって提供される断食模倣食は、上述の所定の期間、対象に投与される。このような疾患因子及びマーカーの例としては、インスリン様成長因子−１、血糖、収縮期又は拡張期血圧、インスリン様成長因子−１、血糖、収縮期血圧、拡張期血圧、コレステロール、ＣＲＰ、トリグリセリド、及び腹部／内臓脂肪が挙げられる。
【００５３】
別の実施形態では、加齢に関連する疾患因子及びマーカーに対する有益な長期持続効果を促進及び誘導する方法が提供される。この方法は、加齢に関連する疾患因子及びマーカーを改変する必要がある対象を同定する工程を包含する。因子及びマーカーの発現は、減少又は増加のいずれが健康上の利益をもたらすかに依存して、減少又は増加し得る。上述の食餌パッケージによって提供される断食模倣食は、上述の所定の期間、対象に投与される。このような疾患因子及びマーカーの例としては、インスリン様成長因子−１、血糖、収縮期血圧、拡張期血圧、コレステロール、ＣＲＰ、トリグリセリド、及び腹部／内臓脂肪が挙げられる。
【００５４】
さらに別の実施形態では、複数の器官及び系の、幹細胞ベースの（stem cell-based）再生を促進及び誘導するための方法が提供される。この方法は、複数の器官及び系の、幹細胞ベースの再生を促進及び誘導することを必要とする対象を同定する工程を包含する。上述の食餌パッケージによって提供される断食模倣食は、上述の所定の期間、対象に投与される。複数の器官及び系の幹細胞に基づく再生の例としては神経発生、造血、又は膵臓β細胞の再生促進が挙げられるが、これらに限定されない。
【００５５】
さらに別の実施形態では、複数の器官及びシステムの、幹細胞ベースの若返りを促進及び誘導するための方法が提供される。この方法は、複数の器官及び系の、幹細胞ベースの若返りを促進及び誘導することを必要とする対象を同定する工程を包含する。上述の食餌パッケージによって提供される断食模倣食は、上述の所定の期間、対象に投与される。複数の器官及び系の幹細胞ベースの再生の例としては神経発生、造血、又は膵臓β細胞の促進が挙げられるが、これらに限定されない。
【００５６】
以下の実施例は、本発明の様々な実施形態を例示する。当業者は、本発明の精神及び特許請求の範囲内にある多くの変形例を認識するであろう。
【実施例】
【００５７】
我々は１００人の被験者を対象とした無差異化比較試験の結果を報告する。そのうち７１人が無差異化相（Ｎ＝３９）で、又は対照食餌群からＦＭＤ群（Ｎ＝３２）に交差した後に、ＦＭＤの３サイクルを完了した。我々は、２０〜７０歳の範囲の一般的に健康な参加者において、加齢、がん、メタボリックシンドローム及び心血管疾患のリスク因子及びマーカーに対するＦＭＤの効果を評価した。
【００５８】
全被験者のベースラインデータ
２０１３年４月から２０１５年７月まで、１００名の試験参加者を無作為化し、第１群（Ｎ＝４８）又は第２群（Ｎ＝５２）のいずれかに割り付けた。登録時に、試験を完了したか否かに関係なく、２群の被験者は、年齢、性別、人種、及び体重に関して同等であった（図８、表１）。ヒスパニック（２７％）は、ロサンゼルス大都市圏（カリフォルニア、米国）（４２）におけるその存在（〜４５％）と比較して、研究集団においては少数しか存在しなかった。対照第１群の参加者は通常の食事を３ヶ月間続けるよう求められ、一方、第２群の参加者はＦＭＤ介入を開始した。２名の参加者は、インフォームド・コンセントの完了前にスケジュールの競合のために第１群から脱退した。無作為化比較（図１Ｂ）では、対照群の１８例又は４８例中５例（１０％）、ＦＭＤ群の５２例中１３例（２５％）を本試験から除外又は脱退させた。対照群に登録された４８人の被験者のうち、２人はスケジューリングの競合のために脱退し、２人は詳細不明の個人的問題のために脱退し、１人は理由不明で脱退した。ＦＭＤ群に登録された５２人の被験者のうち６人はスケジュールの競合のために本試験を脱退し、５人は詳細不明の個人的問題のために脱退し、２人はＦＭＤプロトコルに従わなかったために本試験から除外された。
【００５９】
有害事象及び安全性
有害事象共通用語基準（ＣＴＣＡＥ、ｖ４．０）に従い、参加者の５４％〜１００％（有害事象による）は、ＦＭＤサイクル中に有害作用を報告しなかった（図４）。参加者が経験した最も一般的な自己報告グレード１（軽度）又はグレード２（中等度）症状は、疲労、脱力及び頭痛であった。グレード３以上の副作用は報告されなかった。代謝マーカーならびに肝臓及び腎臓機能の変化を測定した包括的代謝パネルは、３サイクルのＦＭＤの負の効果を示さなかった（図１２、表５）。要約すると、３サイクルのＦＭＤ患者では、軽度の副作用が報告されたに過ぎず、中等度の副作用はごくわずかであった。
【００６０】
ベースラインリスク因子及び代謝マーカー：無作為化された対照区と試験を完了したＦＭＤ被験者との比較
ベースラインにおいては、体重（ｐ＝０．３９）、ＢＭＩ（ｐ＝０．２４）、総体脂肪（ｐ＝０．１１）、体幹脂肪（ｐ＝０．０８７）、除脂肪体重（ｐ＝０．１５）、胴囲（ｐ＝０．３４）、空腹時グルコース（ｐ＝０．５５）、ＩＧＦ−１（ｐ＝０．５１）、収縮期血圧及び拡張期血圧（それぞれｐ＝０．６０及びｐ＝０．９１）、トリグリセリド（ｐ＝０．２１）及びＣ反応性タンパク質（ｐ＝０．２８）を含め、加齢に関連する疾患及び状態の代謝マーカーやリスク因子の値は、本無作為化試験を成功裏に完了した第１群の被験者たち（通常食）と第２群の被験者の間で、顕著な違いがなかった。顕著な例外は、第２群に参加し完了した被験者において、高密度リポタンパク質（ｐ＝０．９９）ではなかったものの、総コレステロール（ｐ＝０．０１４）及び低密度リポタンパク質（ｐ＝０．０２４）がベースラインにおいて有意に低かったことである（図９、表２）。要約すると、ベースラインにおける疾患マーカー及びリスク因子の値は、総コレステロール及びＬＤＬコレステロールを除いて、対照食及びＦＭＤ群の間で同等であった。
【００６１】
リスク因子及び代謝マーカーの変化：無作為化対照群とＦＭＤ群の比較
次に、本発明者らはベースラインとＦＭＤの第３サイクルの終了後５〜７日との間のマーカー／リスク因子値の変化を評価することによってＦＭＤの効果を評価し、それらを同じ３ヶ月の期間内に対照群で生じるものと比較した（図２、表２（図９）及び表６（図１３））。ＦＭＤ群（第２群）の参加者は平均２．６±２．５ｋｇ(±ＳＤ)(ｐ<０．０００１）の体重を失い、これは、全体脂肪（絶対値及び全質量に対する相対体積％）及び体幹脂肪（絶対値）の減少を伴った（表２（図９）及び表６（図１３））。対照食側の被験者は体重を減少させなかった（０．１±２．１ｋｇ）。対照群とＦＭＤ群との間で０．０５の偽発見率を制御した後では、除脂肪体重のパーセンテージには変化が観察されなかったが（全質量に対して；ｐ＝０．０７）、第２群では絶対除脂肪体重が減少した（ｐ＝０．００４）（表２（図９）、表６（図１３））。ＦＭＤサイクル３回後に測定した胴囲は、４．１±５．２ｃｍ減少していた（群間でｐ＝０．００３５）。ＦＭＤサイクルはまた、２１．７±４６．２ｎｇ／ｍＬのＩＧＦ−１濃度の減少をもたらした（群間でｐ＝０．００１７）。収縮期血圧は４．５±６．０ｍｍＨｇ低下し（群間でｐ＝０．０２３）、拡張期血圧は３．１±４．７ｍｍＨｇ低下した（群間でｐ＝０．０５３）。空腹時グルコース（ｐ＝０．２７）、トリグリセリド（ｐ＝０．２７）、コレステロール（総ｐ＝０．８１；ＬＤＬ  ｐ＝０．５０；ＨＤＬ  ｐ＝０．９０）及び急性期炎症マーカーＣ反応性タンパク質（ＣＲＰ；ｐ＝０．２７）は群間で有意差がなかった。これらのデータのグラフの要約を図２に示す。結論として、ＦＭＤの３サイクルは、標準食と比較して、体重、体幹脂肪及び総体脂肪、血圧及びＩＧＦ−１を減少させた。
【００６２】
年齢に関連する疾患及び状態のリスク因子と代謝マーカーの変化：ＦＭＤ前後観察比較
３ヶ月後、対照群からの４３人の被験者をＦＭＤ介入に交差させた。これらの被験者のうち１１人（２６％）は、ＦＭＤサイクル３回を完了する前に脱退した（図１Ｂ）。これらの参加者のうち５人はスケジューリングの問題のために脱退し、２人の被験者は、詳細不能の個人的理由のために試験を離脱することを選択した。我々はまた、ＦＭＤプロトコルの非遵守に基づいて、４人の参加者を除外した。離脱／除外の原因は両群間で同等であった。両方のＦＭＤ治療群を考慮すると、９５人の参加者のうち２４人（２５％）は、スケジュール競合（合計Ｎ＝１１；ＦＭＤの第２群でＮ＝６、ＦＭＤ交差後の第１群でＮ＝５）、個人的問題（合計Ｎ＝７；ＦＭＤの第２群でＮ＝５、ＦＭＤ交差後の第１群でＮ＝２）、又は食餌の嫌悪及び／又は食事プロトコルの非遵守（合計Ｎ＝６；ＦＭＤの第２群でＮ＝２、ＦＭＤ交差後の第１群でＮ＝４）のために、ＦＭＤサイクル３回の完了前に研究から除外されたか又は脱退した（ＦＭＤの第２群でＮ＝１３、ＦＭＤ交差後の第１群でＮ＝１１）。ＦＭＤ中の参加者の脱落率２５％は第１群の対照食餌中に観察された脱落率１０％よりも高いが、これは対照食餌群の被験者が自分の食餌にとどまることが許されたので、スケジュールの競合のために脱落しただけであることを考慮すると予想される。被験者９５人（９５％）が１回のＦＭＤサイクルを完了し、被験者７１人（７１％）が３回のＦＭＤサイクルを完了した。１群及び２群で３回のＦＭＤサイクルを完了した７１名の参加者と比較して、脱落した２４名の被験者は年齢（４２．５±１１．６対４３．３±１３．１歳）又はＢＭＩ(２７．１±４．９対２６．９±４．７）に差はなかったが、ほとんどが女性であった（男性１８％対女性８２％、ｐ＝０．００４５フィッシャーの正確検定；図５）。
【００６３】
ＦＭＤ治療期間中の差次的脱落率（無差異化された第２群及び／又は無差異化された第１群の交差後のＦＭＤの値である２５％ｖｓ無差異化された第１群の対照の値である１０％）は、ＦＭＤ治療効果の推定値に偏りを誘発した可能性があるので、感度分析を用いて、ＦＭＤサイクル３回を完了した２つのグループ（ＦＭＤの無差異化された第２群のＮ＝３９、ＦＭＤへの交差後の第１群のＮ＝３２）間で試験結果の変化を比較した。第２群において観察されたが第１群には無かったＨＤＬの大きな減少（ｐ＝０．０３）と絶対除脂肪体重の減少を除いては、第１群の被験者（交差後）と第２群の被験者（無差異化済）との間では、３回のＦＭＤサイクルの結果は同等であった（表６（図１３））。
【００６４】
ＦＭＤは両方の群において同様の効果を有していたので、我々は初回のＦＭＤサイクルの間（ＦＭＤの５日目及び再給餌前、表７（図１４））及び３回のＦＭＤサイクルの完了後（第３のＦＭＤサイクルの終了後５〜７日目、表６（図１３））の代謝産物及びリスク因子の変化を評価するために、２つの群からの結果を組み合わせた。
【００６５】
初回のＦＭＤサイクルの終わりの時点で、正常な食事を再開する前に、体重（ｐ＜０．０００１）、ＢＭＩ(ｐ＜０．０００１）、絶対除脂肪体重（ｐ＜０．０００１）、胴囲（ｐ＜０．０００１）、空腹時グルコース ＩＧＦ−１（ｐ＜０．０００１）、拡張期血圧（ｐ＜０．０００３）、トリグリセリド（ｐ＜０．０００１）及びＬＤＬ(ｐ＜０．００２６）はベースラインと比較して有意に低下していた。対照的に、相対除脂肪体重（ｐ＝０．０２）、β−ヒドロキシ酪酸（ｐ＜０．０００１）及びＩＧＦＢＰ−１（ｐ＜０．０００１）は増加した。絶対総体脂肪及び相対総体脂肪の両方（それぞれ、ｐ＝０．０７５及びｐ＝０．０４７）、収縮期血圧（ｐ＝０．０７６）、ならびにＣＲＰ(ｐ＝０．７５）には、ベースラインと比較して、初回のＦＭＤサイクルの完了後で有意な変化はなかった（表７（図１４））。これらの結果で、被験者がＦＭＤによって課せられた食事の変化に従い、予想通りにそれに応答したことが確認された。
【００６６】
３回のＦＭＤサイクルを完了し（両ＦＭＤ群を組み合わせて）、５〜７日間正常食に戻った被験者では、体重（ｐ＜０．０００１）、ＢＭＩ(ｐ＜０．０００１，Ｎ＝７１）、全身脂肪（絶対値及び相対値でそれぞれｐ＜０．０００１，Ｎ＝７１）、体幹脂肪（絶対ｐ＜０．００１，相対ｐ＝０．０００２，Ｎ＝７０）、絶対除脂肪体重（ｐ＝０．０００１，Ｎ＝７０），胴囲（ｐ＜０．０００１，Ｎ＝５２）、ＩＧＦ−１（ｐ＜０．０００１，Ｎ＝６９），収縮期血圧及び拡張期血圧（それぞれｐ＜０．０００１及びｐ＜０．０００４，Ｎ＝７０）、全コレステロール（ｐ＝０．００４、Ｎ＝５５）、ＬＤＬ（ｐ＜０．００１１、Ｎ＝５５）、及びＨＤＬ（ｐ＝０．０２、Ｎ＝５５）は有意に減少し、相対除脂肪体重（ｐ＝０．０００２，Ｎ＝７０）は増加した。空腹時グルコース（ｐ＝０．２８、Ｎ＝６６）、β−ヒドロキシ酪酸（ｐ＝０．２３、Ｎ＝６９）、ＩＧＦＢＰ−１（ｐ＝０．８４、Ｎ＝６９）、トリグリセリド（ｐ＝０．１６、Ｎ＝５５）及びＣＲＰ(ｐ=０．０５２、Ｎ＝６９）は、ベースラインと比較して、３回目のＦＭＤサイクルの５〜７日後において有意に変化していなかった（表６（図１３））。要約すると、第１群及び第２群からのＦＭＤ群の組み合わせで、ＦＭＤサイクルが多くの代謝マーカー及び疾患リスク因子に対して強力な効果を促し、これは被験者が自己の通常の食餌に戻った後にも維持されることが確認された。
【００６７】
ベースラインリスク因子値によって層別化されたＦＭＤ効果：ＦＭＤ前後の事後観察比較
リスク因子の増加につながる加齢に関連した生理学的変化は、疾患が診断可能となる前に生じる（１９、２０）。両試験群の集計ＦＭＤデータを利用し、腹部肥満、空腹時グルコース上昇、血圧上昇、高血清トリグリセリド、及び低ＨＤＬコレステロール（１）の状態の５つのうち３つとして定義される、心血管疾患及びメタボリックシンドロームのリスク因子に対しての、ＦＭＤ効果の事後解析を行った。臨床的に関連するカットオフを選択し、各リスク因子について正常被験者と有リスク被験者とを比較した。総コレステロール＞１９９ｍｇ／ｄＬ及びＬＤＬコレステロールレベル＞１３０ｍｇ／ｄＬは心血管疾患（ＣＶＤ）のリスク増加と関連しており（２１）、空腹時グルコース＞９９ｍｇ／ｄＬは空腹時グルコース障害／前糖尿病を示し（２２）、トリグリセリドレベル＞１００ｍｇ/ｄＬ(２３）ならびにＣＲＰ＞１ｍｇ／ＬはＣＶＤのリスク上昇と関連している（２４）。血清ＩＧＦ−１については臨床的に関連するリスクレベルは確立されていないが、多くの疫学的研究が２００ｎｇ／ｍｌを超えるＩＧＦ−１レベルを様々ながんと関連づけている（１７、２５）。そのため、本発明者らは、ＩＧＦ−１発現の最高四分位数（＞２２５ｎｇ／ｍｌ）の被験者に対するＦＭＤサイクルの効果を、ＩＧＦ−１レベルが２２５ ｎｇ/ｍｌ以下である被験者に対するＦＭＤサイクルの効果と比較した。
【００６８】
事後分析において我々は、様々なリスク因子のベースラインレベルによって定義されるように、対照食餌群の正常サブグループ及び有リスクサブグループの変化に較べてＦＭＤ群の正常サブグループ及び有リスクサブグループの変化がどのようであるかを試験した（表３）。対照食餌群には無かったが、ＦＭＤにはすべてのＢＭＩサブグループでＢＭＩに対する有意な有益性が認められ（相互作用のｐ値＝０．０３）、ベースライン時に肥満（ＢＭＩ＞３０）であった被験者ではＦＭＤは特に有益であった。ＦＭＤに依拠するＩＧＦ−１の減少は、ベースラインＩＧＦ−１が２２５ ｎｇ／ｍＬ以上である人においても有意に大きかった（相互作用のｐ値＝０．０１８）が、２つの対照食餌群では観察されなかった。
【００６９】
次に、我々はリスク因子によって層別化された被験者における効果の大きさ、すなわち、正常被験者及び有リスク被験者における有効性を評価した（表４）。ＢＭＩが３０を超える被験者（肥満）は、ＦＭＤサイクル３回の終了までに、ＢＭＩが２５未満の被験者（群間ｐ＝０．０１１）及び２５〜３０（群間ｐ＝０．００１１）の被験者よりも、ＢＭＩのより大きな減少を経験した。収縮期血圧は、ベースライン収縮期血圧≦１２０の被験者では２．４±６．３ｍｍＨｇ低下したが、収縮期血圧＞１２０の被験者では６．７±６．９ｍｍＨｇ低下し（群間ｐ＝０．０１３）、拡張期血圧は、拡張期血圧≦８０の被験者では１．５±５．１ｍｍＨｇ低下したが、ベースラインレベルが８０超の被験者では５．５±６．４ｍｍＨｇ低下した（群間ｐ＝０．０１）。空腹時グルコースは、ベースラインレベル≦９９ｍｇ／ｄｌの参加者はベースラインレベルから変化しなかったが、ベースライン空腹時グルコースが９９ｍｇ／ｄｌを超える参加者では１１．８±６．９ｍｇ／ｄＬ減少した（群間ｐ＜０．０００１）；特に、この減少は、これらの被験者のグルコースを健康な範囲内にした。ＩＧＦ−１レベルは、２２５ｎｇ／ｍｌを超えるベースラインレベルを有する被験者においては５５．１±４５．６ｎｇ／ｍＬ減少し、これは、２２５ｎｇ／ｍｌ未満のＩＧＦ−１濃度を有する参加者において観察された１４．１±３９．９ｎｇ／ｍＬの減少の、ほぼ４倍（群間ｐ＜０．００１）であった。トリグリセリドレベルは、ベースラインレベル＞１００ｍｇ／ｄＬの参加者でより低下した（群間ｐ＝０．００３５）。総コレステロールは、ベースラインが１９９ｍｇ／ｄＬより高い総コレステロールを有する参加者において有意に減少した（群間ｐ＝０．０１５）。ＬＤＬは総コレステロールベースライン値が１９９ｍｇ／ｄＬを超える患者では１４．９±２１．７ｍｇ／ｄＬ低下したが、正常範囲の被験者ではＦＭＤサイクルによっては低下しなかった（群間ｐ＝０．０１３）。ベースライン時に５０ｍｇ／ｄｌ未満又は５０ｍｇ／ｄｌ以上のＨＤＬレベルを有する試験参加者では、ＨＤＬレベルの減少はなかった（群間ｐ＝０．０９４）。ＣＲＰは、ベースラインＣＲＰレベルが１ｍｇ／Ｌ未満の被験者では低下しなかったが、ベースラインＣＲＰレベルが１ｍｇ／Ｌより高い被験者のほとんどでは、１．６±１．３ｍｇ／Ｌ減少して正常レベルに戻った（群間ｐ＝０．０００３）。これらのデータのグラフ要約を図３に示し、対照コホートならびにＦＭＤコホートの正常被験者及び有リスク被験者における個々の被験者の前後ドットプロットを図６に示す。
【００７０】
この事後分析は、ＨＤＬを除けば、リスク因子値が正常範囲内であった被験者よりも、有リスク参加者において、ＦＭＤがより顕著な効果を有したことを示している。疾患リスクを有する患者の治療におけるＦＭＤの有効性に関する結果を確認するためには、より大規模な無差異化試験が必要である。
【００７１】
ＦＭＤ後３ヵ月目の自発的フォローアップ。
我々は参加者に、彼らの３回目の最終的なＦＭＤサイクルの約３ヶ月後（実際の平均追跡期間、３．２±１．３ヶ月; N=５０）、自発性を基として帰還するよう招待した。これらの被験者において、体重、ＢＭＩ、胴囲、（有リスク被験者における）グルコース、ＩＧＦ−１、（有リスク被験者における）収縮期血圧、及び拡張期血圧に対しての、ＦＭＤの効果は、最終ＦＭＤサイクル後少なくとも３ヶ月間持続していた（表８（図１５））。ベースラインでＨＤＬレベルが低い被験者は３ヶ月後フォローアップでＨＤＬレベルが増加していたが、ベースラインＣＲＰレベルが１ｍｇ／Ｌを超える試験参加者ではＣＲＰレベルは有意に低いままであった。特に、有リスクグループの中には被験者が少ないものもあるため、疾患リスク因子に対するＦＭＤの長期的な影響を確立するためにはより大規模な研究が必要である。
【００７２】
これらの結果は、ＦＭＤの複数のサイクルの有益な効果のいくつかが数ヶ月間持続し得ることを示す。被験者はＦＭＤサイクル終了後に栄養又は運動のレジメンを変更することを勧められなかったが、追加の３ヶ月後のいくつかの変更が、より健康な食餌及び／又は本試験終了後の身体活動の改善などの生活様式の変化の結果である可能性があることを除外することはできない。
【００７３】
議論
この無差異化第２相試験は、３サイクル／月のＦＭＤが実行可能であり、体重、胴囲、ＢＭＩ、絶対総体脂肪、体幹脂肪、収縮期血圧、及びＩＧＦ−１の減少において、安全かつ有効であることを示す。ベースライン時に正常範囲内であった総コレステロール、ＨＤＬコレステロール及びＬＤＬコレステロールのみならずグルコース、トリグリセリド、ＣＲＰのような代謝マーカーは、３回のＦＭＤサイクル後の無差異化比較において有意な影響を受けなかった。３ヶ月後、対照群の被験者をＦＭＤ介入に交差させた。３回のＦＭＤサイクルを完了した全７１人の被験者からの集計データの我々の事後分析で、体幹脂肪、全体脂肪、血圧、及びＩＧＦ−１に対するＦＭＤの効果が確認された。事後解析により、高ＢＭＩ、血圧、空腹時グルコース、トリグリセリド、ＣＲＰ、コレステロール及びＩＧＦ−１などの、メタボリックシンドローム及び年齢関連疾患に関連するリスク因子又は代謝マーカーが上昇した被験者を分析することも可能になった。ＦＭＤは、リスク因子値が正常範囲内であった被験者よりも、有リスク参加者において、ＨＤＬを除くこれらのマーカーの全てに対してより顕著な効果を有した。これらの代謝マーカーのいくつか、すなわち、ＣＲＰ、収縮期／拡張期血圧、及び血清脂質は、生物学的加齢のマーカーとして提案されている（２６）。一方、ＩＧＦ−１及びグルコースを含む、ＦＭＤによって影響される他のマーカーは、加齢及び加齢関連疾患に強く関与している（５、１８、２７）。
【００７４】
試験参加者は試験期間中、彼らの生活様式を変更しないように指示され、通常食餌期間の間は彼らの選択した食物を摂取することを許可された。すなわち、被験者は、予め指定された又はカロリー制限された食餌は与えられなかった。対照食餌期間中の第１群被験者における変化としてはポジティブなもの（総コレステロール及びＬＤＬ）もネガティブなもの（ＨＤＬ）も両方観察され、これらはＦＭＤのための準備における食習慣の変化により潜在的に説明されるものであったが、体重、ＢＭＩ、体脂肪、又は除脂肪量には変化が無かった。同様に、我々が観察した試験終了後３ヵ月間のＦＭＤの持続的影響は、食習慣及び／又は身体活動の変化に起因するものである可能性がある。この試験で試験した食餌の組成は、マウスの健康期間を延長することが知られているＦＭＤに基づいていた。マウスにおける研究（５）と同様に、我々はＦＭＤ効果が全体的なカロリー制限とはほとんど無関係であると予想する。なぜなら、両群はおそらく、毎月同様のレベルのカロリーを消費したからである。例えば、１か月あたりで、２５〜２６日間の非制限日のそれぞれについて２０００キロカロリーの食餌を推定し、５日間のＦＭＤについて約４０００キロカロリーを推定すると、消費カロリーの群間差は約１０％である。さらに、マウスについて我々が示した（５）ように、ＦＭＤ期間後に被験者が高いカロリー摂取を有する可能性があるため、この差は過大評価される可能性がある。ＦＭＤの１日目では４６００ｋＪ以下(タンパク質１１％、脂肪４６％、炭水化物４３％）が供給され、２〜５日目では３０００ｋＪ／日以下（タンパク質９％、脂肪４４％、炭水化物４７％）が提供されるので、ＦＭＤにおけるカロリーの主要な供給源は脂肪及び複合炭水化物である。
【００７５】
細胞及びマウスにおける本発明者らの研究は、グルコース及びタンパク質の両方が絶食の保護効果及び再生効果を妨害することを示す（２８）。我々の以前のデータは、食餌組成がカロリー制限と同等又はより重要であり得ることを示すので、炭水化物及び／又はタンパク質の割合がより高い、同様に制限された食餌の効果を試験することが、重要である。我々が観察したＦＭＤの効果の一部が、我々のマウス研究（５）によって示されていたように、幹細胞ベースの再生又は若返りによって媒介されるかどうかは、依然として確立されていない。
【００７６】
ＦＭＤで誘導される血清グルコース及びＩＧＦ−１の減少は、加齢促進シグナル伝達経路及びがんにおけるそれらの役割を考慮すると、興味深い（１７、２９〜３２）。グルコースは、インスリン抵抗性のマーカー及びがん細胞への代謝インプットに加え、毒素及び老化に対する細胞感作とも関連する（２７、３３、３４）。ＩＧＦ−１レベルの低下をもたらす成長ホルモン受容体欠損は、ヒトにおける加齢促進シグナル伝達、がん及び糖尿病の主要な減少と関連する（１８）。我々の研究で観察されたものの、断続的エネルギー制限(ＩＥＲ)の６ヶ月後(３５）及び２０％ＣＲの６年後（３６）では観察されなかった、ＩＧＦ−１の減少は、おそらく、ＦＭＤの低タンパク質／アミノ酸含量の長期持続効果に関連する（５日間の平均で、ＦＭＤでは１１．５％、対してＩＥＲでは２１％、長期ＣＲでは２４％）。実際、約５年間、適度にタンパク質制限（１０％）された食餌を摂取していた菜食主義者２８人は、長期にわたりカロリーを２０％制限された食餌を摂取していた群と比較して、ＩＧＦ−１レベルが低かった（３６）。我々はまた、ＮＨＡＮＥＳコホートの２，２５３人の参加者において、ＩＧＦ−１レベルがタンパク質消費と正に関連することを以前に示した（１７）。特定の成分（例えば、高レベルの不飽和脂肪及び微量栄養素）もまた、ＦＭＤの有益な効果のいくつかに積極的に寄与し得る。
【００７７】
ＦＭＤを検査した被験者の２５％が試験から脱落し、対照群から参加者の１０％が脱落したことが注目される。このことは、低カロリー／蛋白質食の負担を減らすための我々の努力にもかかわらず、この食事療法を遵守するにはコミットメントのある研究参加者が必要であることを示している。さらに、対照食餌群と比較して、ＦＭＤ群にはクリニックへの追加の一日がかりの訪問が課せられており、これは、コンプライアンスの低下に寄与した可能性がある。処方された治療（プラセボでさえ）へのコンプライアンスは、研究参加者の全体的な健康な挙動についての識別可能なマーカーであり得る（３７）。したがって、利益を見ていて脱落していない、この種のボランティアは、我々の試験の分析に潜在的なバイアスを導入する可能性がある。対照群と両ＦＭＤ群の間のベースラインでの全体的な比較可能性、ならびにＦＭＤに対する比較可能な反応（第２群及び交差後の第１群）は、試験を完了した被験者の応答に大きな差異がないことを示唆する。さらに、この試験から脱落した被験者は、試験を完了した被験者と比較して、年齢又はＢＭＩにおいて異ならなかった。性差（脱落者の８２％が女性であった）を経験した理由はまだ確立されていない。３回目のＦＭＤサイクルを終了するより前の試験参加者の全脱落率（全原因）である２５％は、成人における食事介入を評価することを目的とした他の試験で観察された率の範囲内である。例えば、身体運動と組み合わせた１６週間の食餌療法は約３０％の中止率をもたらし（３８）、２８人の過体重／肥満女性における低カロリー食餌療法は、６ヶ月後に４０％の脱落率をもたらした（３９）。過体重女性における体重減少及び代謝性疾患リスクマーカーに対する断続的なエネルギー／炭水化物の制限及び毎日のエネルギー制限の効果を評価する試験において、Ｈａｒｖｉｅらは２３％の脱落率を報告した（４０）。それにもかかわらず、我々の試験には考慮すべき限界がある。１）無差異化比較での被験者数が比較的少ないこと、２）ＦＭＤの持続期間に栄養とカロリーを与えたにもかかわらず、我々がＦＭＤ介入中に対照群よりも高い脱落率を経験したこと、３）ＦＭＤが有リスク被験者で代謝マーカーをより効果的に低下させたという知見は一般的に健康な参加者における個々の因子の非無差異化事後解析に基づいており、したがって、診断された疾患を有する被験者でのさらなる評価が必要であること。
【００７８】
他の、非常に低いカロリー摂取を１週間に２回必要とするもののような、制限の少ない食餌は、ここで試験された１ヶ月あたり５日又は数ヶ月あたりの制限の少ない介入と比較すると、１ヶ月あたり８日という厳しい制限を課すものであろう（４０）。しかし、これらの食事の利点は、より長いＦＭＤほど多くの医学的監督を必要としないことである。ＦＭＤ、又は１２時間を超えて持続する任意のタイプの長期絶食介入、特に数日間持続するものは、監督、好ましくは長期絶食に精通した医療専門家からの監督を必要とする。我々の結果は植物ベースのＦＭＤのサイクルが高齢者にとって安全でありうることを示唆しているが、７０歳以上の対象の安全性を決定するためにはさらなる研究が必要である。
【００７９】
要約すると、上記で概説した制限を伴って、これらの結果は、周期的なＦＭＤサイクルが、不十分な健康及び加齢ならびに複数の加齢関連疾患に関連する一連の代謝マーカー／リスク因子のレベルを改善するのに有効であることを示す。前臨床試験で示唆されているように、寿命を促進する介入は健康期間をも延長すべきである。メタボリックシンドローム、糖尿病、及び心血管疾患と診断された対象、ならびにがん及び他の加齢関連疾患を発症するリスクが高い対象に焦点を当てた、より大規模な臨床試験における、さらなる研究が必要とされる。
【００８０】
方法
被験者
過去６ヶ月間に診断された医学的状態のない１００人の参加者を登録した（ｃｒｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｓ．ｇｏｖ  ＮＣＴ０２１５８８９７）。すべての参加者は文書によるインフォームド・コンセントを提示し、南カリフォルニア大学施設審査委員会（ＩＲＢ）は、プロトコルを承認した。被験者の採用は、チラシ、ｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｓ．ｇｏｖ及びｕｓｃ．ｃｏｍのウェブサイト、及び／又は口コミに基づいた。この試験は食餌介入試験であったため、参加者又はすべての試験担当者が群割り付けに盲検化されることは不可能であった。しかし、データ収集及び検体分析に関与する試験担当者は、群割当てを盲検化した。
【００８１】
試験設計
参加者の登録及び参加のフローは、交差設計を伴う無差異化臨床試験のＣＯＮＳＯＲＴ基準に従って準備した。全てのデータはＵＳＣ  Ｄｉａｂｅｔｅｓ  ＆  Ｏｂｅｓｉｔｙ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅで収集した。被験者は、２０１３年４月から２０１５年７月まで、ＵＳＣ  ＩＲＢ（ＨＳ−１２−００３９１）によって承認されたプロトコルに基づいて、確立された包含基準（一般に健康な成人ボランティア、年齢１８〜７０歳、体格指数１８．５以上）及び除外基準（主要な医学的状態又は慢性疾患、精神疾患、薬物依存、ホルモン補充療法［ＤＨＥＡ、エストロゲン、甲状腺、テストステロン］、妊婦又は授乳婦、特別な食事要求又は食物アレルギー、アルコール依存、体重に影響を及ぼす治療）に基づき採用された。解析を処理する意図は、全ての利用可能な観察を含めることによって行った。適格な参加者を、乱数発生器を用いて、研究の第１群又は第２群のいずれかに無作為に割り当てた。すべての参加者は、健康習慣アンケートを完了した。事前に特定されたアウトカム指標には、安全性及び実行可能性、ならびに糖尿病及び心血管疾患の代謝リスク因子の変化ならびに加齢関連疾患及び死亡率に関連する代謝マーカーの評価が含まれ、これらのアウトカムは介入のベースライン、介入中及び介入後に測定された。臨床検査には、身長、体重、体組成（総体脂肪及び体幹体脂肪、体重から骨塩量と脂肪量を差し引いた重量（soft lean tissue）、及び骨塩量を含む）、二重エネルギーｘ線吸収測定法（ＤＥＸＡ）、オシロメトリー血圧測定、及び静脈穿刺による夜間空腹時採血が含まれた。
【００８２】
第１群（対照区）：参加者は非食餌関連変化の推定値を提供するために、登録時及び３ヶ月後に人体測定及び血液採取を完了した（図１）。参加者は、普通の食習慣を維持するように指示された。３ヶ月後、被験者を実験的断食模倣食（ＦＭＤ）群に交差させた（図１）。
【００８３】
第２群（断食模倣食）：参加者は箱に入れて提供されたＦＭＤを５日間連続して消費し、完了後に、約２５日後に開始される次のサイクルまで通常の食餌に戻るように指示された。参加者は、この５日間のＦＭＤを３サイクル完了した（図１）。参加者は、１回目のＦＭＤの終わり（急性ＦＭＤの影響を測定するため、通常の食事を再開する前に）及び３回目のＦＭＤに続く５〜７日間の通常のカロリー摂取の洗い流し期間の後に、ベースライン及びフォローアップの検査を完了した。３回目のＦＭＤサイクルの３ヶ月後に、任意の追跡アセスメントを提供した。
【００８４】
実験用断食模倣食
断食模倣食は、空腹時及び有害効果の負荷を最小限にするべく主要栄養素及び微量栄養素の両方を提供しながら、ＩＧＦ−１、ＩＧＦＢＰ１、グルコース、及びケトン体の血清レベルに対する空腹時様効果を達成するように設計された植物ベースの食餌である（５）。ＦＭＤの１日目は４６００ｋＪ以下(１１％タンパク質、４６％脂肪、４３％炭水化物）を供給し、２〜５日目は、３０００ｋＪ以下(９％タンパク質、４４％脂肪、４７％炭水化物）／日を提供する。ＦＭＤは、野菜ベースのスープ、エネルギーバー、エネルギー飲料、チップスナック、茶、並びに高レベルのミネラル、ビタミン及び必須脂肪酸を提供するサプリメントという、独自の組成を含む（図７）。構成要素が次の日に偶然に消費されることを回避しながら、被験者がいつ食べるべきかを選択することを可能にするために、一日あたりに消費されるべき品目の全ては個別に箱詰めされた。
【００８５】
有害事象共通用語基準
試験参加者には、各試験来院時に有害事象について尋ねた。事象は一般的なＣＴＣＡＥガイドラインに従って等級付けされた。詳細については補足資料を参照のこと。
【００８６】
血液検査と血清マーカー
Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ  ａｔ  Ｋｅｃｋ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｃｅｎｔｅｒ  ｏｆ  ＵＳＣで完全な代謝及び脂質パネル（ｃｏｍｐｌｅｔｅ  ｍｅｔａｂｏｌｉｃ  ａｎｄ  ｌｉｐｉｄ  ｐａｎｅｌ）（夜間絶食）を完成し、各来院の採血の直後に分析した。詳細については補足資料を参照のこと。
【００８７】
統計解析
無差異化群の一次比較には、第１群の対照期間で観察された転帰における変化に対する、ＦＭＤ群（第２群）で３回のＦＭＤサイクルの完了後に観察された変化が含まれた。２次観察解析には、（１）第２群（ＦＭＤに無作為化した）と第１群（無作為化対照期間終了後にＦＭＤを摂取した）のＦＭＤ効果を比較すること、及び（２）ＦＭＤサイクル１回目及び３回目の終了後に組み合わせた第１群及び第２群の変化を要約することが含まれた。ベースラインからの変化は正規分布であった。治療群内のベースラインからの変化を、対の両側スチューデントｔ検定を用いて比較し、ｐ値＜０．０５を有意とみなした。ベースラインからの処置変化の群間比較を、両側２サンプル等分散ｔ検定を用いて行い、ｐ値＜０．０５を有意とみなした。多重試験を制御するために、Ｂｅｎｊａｍｉｎｉ−Ｈｏｃｈｂｅｒｇ偽発見率（ＦＤＲ）法を用いた。報告されたｐ値はすべて名目上の両側ｐ値であり、ＦＤＲ基準を満たし、ｐ＜０．０５で「有意」のままであったものは、アスタリスクで示されている。
【００８８】
ＭＷはランダム割り当てシーケンスを生成し、参加者を登録し、介入に割り当てた。ＭＷは転帰評価に関与しなかった。この最初の無差異化試験では、合計被験者１００人である試料サイズは、平均ＩＧＦ−１の２５％減少の検出に基づいており、両側αは０．０５及び検出力７０％であった。対照群の推定平均(ＳＤ)ＩＧＦ−１である１９４（９７）は、２６〜４０歳の男性及び女性に関する公表データを使用した（４１）。匿名化データについて統計分析を行った。ベースライン情報及びベースラインからの変化を、対照群（第１群、Ｎ＝４８）及び食餌群（第２群、Ｎ＝５２）に無作為化した被験者の平均±標準偏差を用いて要約した。すべての被験者は治療遵守（治療の意図）にかかわらず、割り当てられた群に含まれる；欠測値を補う試みは行われなかった（理由は主に、３回目のＦＭＤサイクル終了後のデータが入手できなかった場合、他の測定時点は通常使用できないためである）。
【００８９】
事後サブグループ解析では、高リスク／低リスクサブグループ内の無差異化試験期間（３回のＦＭＤサイクル対対照）にわたるＦＭＤ対照群の差を比較し、それらの治療効果が高リスク群と低リスク群で異なるかどうかを試験した。このサブグループ解析は分散分析を用いて完了し、治療（ＦＭＤ、対照）及びリスク群（高、低）の主な効果を示した；無差異化ＦＭＤ効果が高リスク群と低リスク群で異なる場合、リスク群別の治療の相互作用を試験した。２つの治療群を組み合わせたＦＭＤ前後の変化の観察分析において、リスクサブグループ内のマーカーの前後の変化は、対応ありｔ検定を用いて試験した；リスクサブグループに対する前後の変化は、２サンプルｔ検定又は分散分析を用いて比較した。
【００９０】
例示的な実施形態が上記で説明されているが、これらの実施形態が本発明のすべての可能な形態を説明することは意図されていない。むしろ、明細書中に使用される用語は限定よりも説明のための用語であり、各種変型が、本発明の精神及び範囲から逸脱することなくなされうることが理解される。さらに、様々な実施形態の特徴を組み合わせて、本発明のさらなる実施形態を形成することができる。
【００９１】
参照文献
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【００９２】
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【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６−１】
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【図６−２】
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【図７Ａ】
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【図７Ｂ】
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【図７Ｃ】
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【図７Ｄ】
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【図７Ｅ】
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【図７Ｆ】
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【図７Ｇ】
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【図７Ｈ】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３Ａ】
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【図１３Ｂ】
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【図１４】
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【図１５】
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【国際調査報告】
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