【手続補正書】
【提出日】平成30年4月18日(2018.4.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
生物学的な系におけるナトリウムチャネル、電位依存性、Ｉ型、αサブユニット（ＳＣＮ１Ａ）ポリヌクレオチドの機能および／もしくは発現をアップレギュレートする方法において使用するためのアンチセンスオリゴヌクレオチドであって、
前記方法は、前記系を前記アンチセンスオリゴヌクレオチドと接触させることを含み、それにより、ＳＣＮ１Ａポリヌクレオチドの機能および／もしくは発現をアップレギュレートする、
アンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項２】
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、少なくとも１つの修飾糖部分、少なくとも１つの修飾ヌクレオシド間結合、少なくとも１つの修飾ヌクレオチド、およびそれらの組み合わせから選択された１以上の修飾を含む、請求項１に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項３】
前記１以上の修飾が、２’−Ｏ−メトキシエチル修飾糖部分、２’−メトキシ修飾糖部分、２’−Ｏ−アルキル修飾糖部分、二環糖部分、およびそれらの組み合わせから選択された、少なくとも１つの修飾糖部分を含む、請求項２に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項４】
前記１以上の修飾は、ホスホロチオアート、２’−Ｏ−メトキシエチル（ＭＯＥ）、２’−フルオロ、アルキルホスホナート、ホスホロジチオエート、アルキルホスホノチオアート、ホスホルアミダート、カルバメート、炭酸塩、リン酸トリエステル、アセトアミダート、カルボキシメチルエステル、およびそれらの組み合わせから選択された少なくとも１つの修飾ヌクレオシド間結合を含む、請求項２に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項５】
前記１以上の修飾が、ペプチド核酸（ＰＮＡ）、ロックト核酸（ＬＮＡ）、アラビノ核酸（ＦＡＮＡ）、およびそれらの組み合わせから選択された少なくとも１つの修飾ヌクレオチドを含む、請求項２に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項６】
ｉｎ  ｖｉｖｏまたはｉｎ  ｖｉｔｒｏで哺乳動物の細胞または組織におけるナトリウムチャネル、電位依存性、Ｉ型、αサブユニット（ＳＣＮ１Ａ）遺伝子の機能および／または発現をアップレギュレートする方法において使用するための低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）オリゴヌクレオチドであって、
前記方法は、前記細胞または組織を前記ｓｉＲＮＡオリゴヌクレオチドと接触させることと、ｉｎ  ｖｉｖｏまたはｉｎ  ｖｉｔｒｏで哺乳動物の細胞または組織におけるＳＣＮ１Ａの機能および／または発現をアップレギュレートすることと、を含む、
低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）オリゴヌクレオチド。
【請求項７】
少なくとも１つの修飾を含む合成された修飾オリゴヌクレオチドであって、
前記少なくとも１つの修飾が、少なくとも１つの修飾糖部分、少なくとも１つの修飾ヌクレオチド間結合、少なくとも１つの修飾ヌクレオチド、およびそれらの組み合わせから選択されたものであり、
前記オリゴヌクレオチドは、ｉｎ  ｖｉｖｏまたはｉｎ  ｖｉｔｒｏにおいて、通常の対照と比較してナトリウムチャネル、電位依存性、Ｉ型、αサブユニット（ＳＣＮ１Ａ）遺伝子の機能および／または発現をアップレギュレートする、
オリゴヌクレオチド。
【請求項８】
前記少なくとも１つの修飾は、ホスホロチオアート、アルキルホスホナート、ホスホロジチオアート、アルキルホスホノチオアート、ホスホルアミダート、カルバメート、炭酸塩、リン酸トリエステル、アセトアミダート、カルボキシメチルエステル、およびそれらの組み合わせから選択されたヌクレオチド間結合を含む、請求項７に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項９】
前記オリゴヌクレオチドが、少なくとも１つのホスホロチオアートヌクレオチド間結合を含む、請求項７に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項１０】
前記オリゴヌクレオチドが、ホスホロチオアートヌクレオチド間結合の骨格を含む、請求項７に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項１１】
前記オリゴヌクレオチドは、少なくとも１つの修飾されたヌクレオチドを含み、前記修飾されたヌクレオチドは、ペプチド核酸、ロックト核酸（ＬＮＡ）、およびそれらの組み合わせから選択されたものである、請求項７に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項１２】
前記オリゴヌクレオチドは、複数の修飾を含み、前記修飾は、ホスホロチオアート、アルキルホスホナート、ホスホロジチオアート、アルキルホスホノチオアート、ホスホラミダート、カルバメート、炭酸塩、リン酸トリエステル、アセトアミダート、カルボキシメチルエステル、およびそれらの組み合わせから選択された修飾ヌクレオチドを含む、請求項７に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項１３】
前記オリゴヌクレオチドは、複数の修飾を含み、前記修飾は、ペプチド核酸、ロックト核酸（ＬＮＡ）、およびそれらの組み合わせから選択された修飾ヌクレオチドを含む、請求項７に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項１４】
前記オリゴヌクレオチドが、２’−Ｏ−メトキシエチル修飾糖部分、２’−メトキシ修飾糖部分、２’−Ｏ−アルキル修飾糖部分、二環糖部分、およびそれらの組み合わせから選択された、少なくとも１つの修飾糖部分を含む、請求項７に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項１５】
前記オリゴヌクレオチドは、複数の修飾を含み、前記修飾は、２’−Ｏ−メトキシエチル修飾糖部分、２’−メトキシ修飾糖部分、２’−Ｏ−アルキル修飾糖部分、二環糖部分、およびそれらの組み合わせから選択された修飾糖部分を含む、請求項７に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項１６】
１種以上の請求項１〜１５のいずれか１項に記載のオリゴヌクレオチドと、薬学的に許容される賦形剤と、を含む医薬組成物。
【請求項１７】
少なくとも１つのナトリウムチャネル、電位依存性、Ｉ型、αサブユニット（ＳＣＮ１Ａ）ポリヌクレオチドおよび／または少なくとも１つのそのコードされた生成物に関連する疾病を予防または治療する方法において使用するための、請求項１〜１５のいずれか１項に記載のオリゴヌクレオチドであって、
前記方法は、患者に対し、前記オリゴヌクレオチドを治療上有効な用量で投与することを含み、それによって、前記少なくとも１つのナトリウムチャネル、電位依存性、Ｉ型、αサブユニット（ＳＣＮ１Ａ）ポリヌクレオチドおよび／または少なくとも１つのそのコードされた生成物に関連する疾病を予防または治療し、
前記疾病が、ＳＣＮ１Ａの異常な機能および／または発現に関連した疾患または障害、神経疾患または障害、ひきつけ、疼痛、慢性疼痛、ナトリウムチャネル障害に関わる電気興奮性の障害、ナトリウムチャネル障害に関連した疾患または障害、電位依存性ナトリウムチャネルαサブユニット活性の誤制御に関連した疾患または障害、麻痺、高カリウム性周期性四肢麻痺、先天性筋緊張症、カリウム惹起性ミオトニー、長ＱＴ間隔症候群３、運動終板疾患、失調症、腸神経系の障害による胃腸管疾患、結腸炎、回腸炎、起炎性腸症候群、心血管系疾患または障害、高血圧症、うっ血性心不全、交感および副交感神経支配に関わる尿生殖路の疾患または障害、良性前立腺肥大症、性交不能症、筋神経系に関連した疾患または障害、筋ジストロフィー症、多発硬化症、てんかん、自閉症、偏頭痛、孤発性偏頭痛、家族性片麻痺性偏頭痛、乳児期の重度ミオクローヌス性てんかん（ＳＭＥＩ）、全般てんかん熱性けいれんプラス（ＧＥＦＳ＋）およびＳＣＮＡ関連のてんかん障害から選択される、
オリゴヌクレオチド。