【手続補正書】
【提出日】平成30年7月18日(2018.7.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトＳＥＺ６タンパク質に結合し、
（ａ）配列番号１９０に示す軽鎖可変領域、及び、配列番号１９１に示す重鎖可変領域、又は、
（ｂ）配列番号１７２に示す軽鎖可変領域、及び、配列番号１７３に示す重鎖可変領域
を含む、又は（ａ）又は（ｂ）を含む抗体と結合について競合するモノクローナル抗体。
【請求項２】
（ａ）配列番号１９０に示す軽鎖可変領域の３つの相補性決定領域、及び、配列番号１９１に示す重鎖可変領域の３つの相補性決定領域、又は、
（ｂ）配列番号１７２に示す軽鎖可変領域の３つの相補性決定領域、及び、配列番号１７３に示す重鎖可変領域の３つの相補性決定領域
を含む、請求項１に記載のモノクローナル抗体。
【請求項３】
（ａ）ＣＤＲ−Ｌ１について配列番号１９０の残基２４〜３４、ＣＤＲ−Ｌ２について配列番号１９０の残基５０〜５６、ＣＤＲ−Ｌ３について配列番号１９０の残基８９〜９７、ＣＤＲ−Ｈ１について配列番号１９１の残基３１〜３５、ＣＤＲ−Ｈ２について配列番号１９１の残基５０〜６５、及び、ＣＤＲ−Ｈ３について配列番号１９１の残基９５〜１０２、ここで、前記残基はＫａｂａｔに従って番号付けされている、
（ｂ）ＣＤＲ−Ｌ１について配列番号１９０の残基２３〜３４、ＣＤＲ−Ｌ２について配列番号１９０の残基５０〜５６、ＣＤＲ−Ｌ３について配列番号１９０の残基８９〜９７、ＣＤＲ−Ｈ１について配列番号１９１の残基２６〜３２、ＣＤＲ−Ｈ２について配列番号１９１の残基５０〜５８、及び、ＣＤＲ−Ｈ３について配列番号１９１の残基９５〜１０２、ここで、前記残基は、Ｃｈｏｔｈｉａに従って番号付けされている、又は、
（ｃ）ＣＤＲ−Ｌ１について配列番号１９０の残基３０〜３６、ＣＤＲ−Ｌ２について配列番号１９０の残基４６〜５５、ＣＤＲ−Ｌ３について配列番号１９０の残基８９〜９６、ＣＤＲ−Ｈ１について配列番号１９１の残基３０〜３５、ＣＤＲ−Ｈ２について配列番号１９１の残基４７〜５８、及び、ＣＤＲ−Ｈ３について配列番号１９１の残基９３〜１０１、ここで、前記残基は、ＭａｃＣａｌｌｕｍに従って番号付けされている、
を含む、請求項１又は２に記載のモノクローナル抗体。
【請求項４】
細胞傷害剤にコンジュゲートされている、請求項１〜３のいずれか一項に記載モノクローナル抗体。
【請求項５】
細胞傷害剤が、ピロロベンゾジアゼピン、デュオカルマイシン、アマニチン、アウリスタチン、メイタンシノイド、カリケアマイシン、又は放射性同位体である、請求項４に記載のモノクローナル抗体。
【請求項６】
請求項１〜３のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体のアミノ酸重鎖可変領域及びアミノ酸軽鎖可変領域をコードする核酸。
【請求項７】
請求項６に記載の核酸を含むベクター又は宿主細胞。
【請求項８】
細胞傷害剤にコンジュゲート、連結、又は会合された抗体を含む抗体薬コンジュゲートであって、抗体が、請求項１〜３のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体である、抗体薬コンジュゲート。
【請求項９】
細胞傷害剤が、ピロロベンゾジアゼピン、デュオカルマイシン、アマニチン、アウリスタチン、メイタンシノイド、カリケアマイシン、又は放射性同位体である、請求項８に記載の抗体薬コンジュゲート。
【請求項１０】
（ｉ）請求項４若しくは５に記載の抗体、又は、請求項８若しくは９に記載の抗体薬コンジュゲート、及び、（ｉｉ）薬理学的に許容可能な担体を含む、医薬組成物。
【請求項１１】
医薬として使用するための請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
（ｉ）がんを治療するための、又は、（ｉｉ）腫瘍開始細胞の頻度を低減するための、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
（ａ）請求項４若しくは５に記載の抗体、又は、請求項８又は９に記載の抗体薬コンジュゲートを含む１つ又はそれ以上の容器、及び
（ｂ）前記１つ又はそれ以上の容器上の又は容器に関連したラベル又は添付文書、ここで、前記ラベル又は添付文書は、前記抗体又は抗体薬コンジュゲートが、（ｉ）がんを治療するため、又は、（ｉｉ）腫瘍開始細胞の頻度を低減するため、に使用されることを示す、
を含む、キット。
【請求項１４】
がんが、副腎がん、膀胱がん、子宮頸がん、子宮内膜がん、腎がん、肝がん、肺がん、卵巣がん、結腸直腸がん、膵がん、前立腺がん、及び乳がんからなる群から選択される、請求項１３に記載のキット。
【請求項１５】
がんが、肺がんである、請求項１３又は１４に記載のキット。
【請求項１６】
肺がんが、小細胞肺がんである、請求項１５に記載のキット。
【請求項１７】
抗体薬コンジュゲートの作成方法であって、前記抗体薬コンジュゲートは、請求項８又は９に記載の抗体薬コンジュゲートであり、抗体を細胞傷害剤にコンジュゲートする工程を含む、方法。
【請求項１８】
がん細胞を検出するためのインビトロの方法であって、
（ｉ）（ａ）配列番号２４の軽鎖可変領域及び配列番号２５の重鎖可変領域、
（ｂ）配列番号３２の軽鎖可変領域及び配列番号３３の重鎖可変領域、
（ｃ）配列番号４４の軽鎖可変領域及び配列番号４５の重鎖可変領域、
（ｄ）配列番号４８の軽鎖可変領域及び配列番号４９の重鎖可変領域、
（ｅ）配列番号６４の軽鎖可変領域及び配列番号６５の重鎖可変領域、
（ｆ）配列番号６８の軽鎖可変領域及び配列番号６９の重鎖可変領域、
（ｇ）配列番号７６の軽鎖可変領域及び配列番号７７の重鎖可変領域、
（ｈ）配列番号８０の軽鎖可変領域及び配列番号８１の重鎖可変領域、
（ｉ）配列番号９２の軽鎖可変領域及び配列番号９３の重鎖可変領域、
（ｊ）配列番号１１４の軽鎖可変領域及び配列番号１１５の重鎖可変領域、
（ｋ）配列番号１１６の軽鎖可変領域及び配列番号１１７の重鎖可変領域、
（ｌ）配列番号１２０の軽鎖可変領域及び配列番号１２１の重鎖可変領域、
（ｍ）配列番号１２２の軽鎖可変領域及び配列番号１２３の重鎖可変領域、
（ｎ）配列番号１２８の軽鎖可変領域及び配列番号１２９の重鎖可変領域、
（ｏ）配列番号１３０の軽鎖可変領域及び配列番号１３１の重鎖可変領域、
（ｐ）配列番号１３４の軽鎖可変領域及び配列番号１３５の重鎖可変領域、
（ｑ）配列番号１３６の軽鎖可変領域及び配列番号１３７の重鎖可変領域、
（ｒ）配列番号１３８の軽鎖可変領域及び配列番号１３９の重鎖可変領域、
（ｓ）配列番号１４０の軽鎖可変領域及び配列番号１４１の重鎖可変領域、
（ｔ）配列番号１４４の軽鎖可変領域及び配列番号１４５の重鎖可変領域、
（ｕ）配列番号１４６の軽鎖可変領域及び配列番号１４７の重鎖可変領域、
（ｖ）配列番号１５０の軽鎖可変領域及び配列番号１５１の重鎖可変領域、
（ｗ）配列番号１５２の軽鎖可変領域及び配列番号１５３の重鎖可変領域、
（ｘ）配列番号１５４の軽鎖可変領域及び配列番号１５５の重鎖可変領域、
（ｙ）配列番号１５６の軽鎖可変領域及び配列番号１５７の重鎖可変領域、
（ｚ）配列番号１５８の軽鎖可変領域及び配列番号１５９の重鎖可変領域、
（ａａ）配列番号１６０の軽鎖可変領域及び配列番号１６１の重鎖可変領域、
（ｂｂ）配列番号１６２の軽鎖可変領域及び配列番号１６３の重鎖可変領域、
（ｃｃ）配列番号１６４の軽鎖可変領域及び配列番号１６５の重鎖可変領域、
（ｄｄ）配列番号１６６の軽鎖可変領域及び配列番号１６７の重鎖可変領域、
（ｅｅ）配列番号１６８の軽鎖可変領域及び配列番号１６９の重鎖可変領域、
（ｆｆ）配列番号１７２の軽鎖可変領域及び配列番号１７３の重鎖可変領域、
（ｇｇ）配列番号１７８の軽鎖可変領域及び配列番号１７９の重鎖可変領域、
（ｈｈ）配列番号１８０の軽鎖可変領域及び配列番号１８１の重鎖可変領域、
（ｉｉ）配列番号１８２の軽鎖可変領域及び配列番号１８３の重鎖可変領域、
（ｊｊ）配列番号１８６の軽鎖可変領域及び配列番号１８７の重鎖可変領域、
（ｋｋ）配列番号１８８の軽鎖可変領域及び配列番号１８９の重鎖可変領域、又は
（ｌｌ）配列番号１９０の軽鎖可変領域及び配列番号１９１の重鎖可変領域
を含む抗体、又はヒトＳＥＺ６との結合について前記抗体に競合する抗体と、腫瘍試料を接触させる工程と、
（ｉｉ）前記腫瘍試料に結合した抗体を検出する工程と
を含む、方法。
【請求項１９】
ＳＥＺ６を発現するがん細胞に細胞傷害剤を送達するためのインビトロの方法であって、請求項４若しくは５に記載の抗体、又は、請求項８若しくは９に記載の抗体薬コンジュゲートに前記細胞を接触させる工程を含む、方法。
【請求項２０】
抗体又は抗体薬コンジュゲートの細胞障害性を決定するためのインビトロの方法であって、
（ａ）がん細胞に、請求項４若しくは５に記載の抗体、又は、請求項８若しくは９に記載の抗体薬コンジュゲートを接触させる工程と、
（ｂ）前記がん細胞の死滅を決定する工程と
を含む、方法。
【請求項２１】
がんは、肺がんである、請求項１８〜２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２】
肺がん細胞は、小細胞肺がんである、請求項２１に記載の方法。