(57)【要約】  本発明は、容器本体(3)と、栓(27)と、混合要素(51)とを備える、互いに混合可能な医薬物質(59)のための医薬品容器(1)に関し、容器本体(3)は、栓開口部(9)を備える第一の端部(5)と、出口(13)を有する底部(11)を備える第二の端部(7)とを有し、栓(27)は、両端部(5,7)の間で移動可能であり、容器本体(3)の内部側面(33)の部分、栓(27)の片側(29)、及び底部(11)によって、医薬物質(59)を収容するための混合室(57)が画定されており、混合要素(51)は混合室(57)に配置可能であり、医薬品容器(1)は、栓(27)が出口(13)の方向に移動することによって、医薬物質(59)を医薬品容器(1)から吐出すように構成されている。ここで栓(27)は凹部(41)によって、混合要素(51)を少なくとも部分的にその中に収容するように構成されている。本発明はさらに、そのような医薬品容器(1)の作動方法に関する。【選択図】図３
2020507415.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
互いに混合可能な少なくとも二種の医薬物質(59)を貯蔵し提供するための医薬品容器(1)であって、
・容器本体(3)と、
・栓(27)と、
・混合要素(51)とを備え、
・前記容器本体(3)は、第一の端部(5)と、前記第一の端部(5)に対向する第二の端部(7)とを有し、
・前記容器本体(3)は、前記第一の端部(5)に栓開口部(9)を、前記第二の端部(7)に出口(13)を備える底部(11)を有し、
・前記栓開口部(9)を通して前記容器本体(3)に挿入可能である前記栓(27)は、前記容器本体(3)内で前記容器本体(3)の長手軸(15)に沿って前記第一の端部(5)と前記第二の端部(7)との間で移動可能であり、
・前記容器本体(3)の内部側面(33)の一部分と、前記栓(27)の、前記出口(13)に向いた側(29)と、前記底部(11)によって、前記少なくとも二種の医薬物質(59)を収容するための混合室(57)が画定されており、
・前記混合要素(51)は、前記混合室(57)内に配置可能であり、
・前記医薬品容器(1)は、前記栓(27)が前記出口(13)の方向に移動することによって、前記混合室(57)内に収容された前記少なくとも二種の医薬物質(59)が、前記医薬品容器(1)から前記出口(13)を通って少なくとも部分的に吐出されるように構成されている、前記医薬品容器(1)において、
・前記栓(27)は、前記栓(27)の前記出口(13)に向いた前記側(29)に形成された凹部(41)によって前記混合要素(51)を少なくとも部分的に収容するように構成されており、
・特に前記栓(27)が、前記容器本体(3)の前記第二の端部(7)に配置されているときに、前記栓(27)は、前記栓(27)の前記出口(13)に向いた前記側(29)に形成された凹部(41)によって前記混合要素(51)を少なくとも部分的に収容するように構成されていることを特徴とする、医薬品容器(1)。
【請求項２】
前記混合要素(51)が前記栓(27)と前記凹部(41)により最大限重なるときに、前記栓(27)の前記凹部(41)の領域における前記外面(43)と、前記混合要素(51)の前記外面(52)との間に空隙が残らないように、前記栓(27)の前記凹部(41)の領域における外面(43)の形状が、前記混合要素(51)の外面(52)の形状に適合されていることを特徴とする、請求項1に記載の医薬品容器(1)。
【請求項３】
前記栓(27)が前記容器本体(3)の前記第二の端部(7)に位置するとき、前記栓(27)が前記底部(11)に部分的に当接することを特徴とする、請求項1又は2に記載の医薬品容器(1)。
【請求項４】
前記底部(11)には、前記出口(13)に通じる少なくとも一つの第一の溝(53,53')が作られており、前記栓(27)が前記容器本体(3)の前記第二の端部(7)に位置する際に、前記少なくとも二種の医薬物質(59)が、少なくとも一つの前記第一の溝(53,53')を少なくとも通り、前記医薬品容器(1)から前記出口(13)を通って吐出され得ることを特徴とする、請求項1から3のいずれか一項に記載の医薬品容器(1)。
【請求項５】
前記混合要素(51)の前記外面(52)に少なくとも一つの第二の溝が作られており、前記栓が前記容器本体(3)の前記第二の端部(7)に位置する際に、前記少なくとも二種の医薬物質(59)が、少なくとも一つの前記第二の溝を少なくとも通り、前記医薬品容器(1)から前記出口(13)を通って吐出され得ることを特徴とする、請求項1から4のいずれか一項に記載の医薬品容器(1)。
【請求項６】
前記栓(27)が前記容器本体(3)の前記第二の端部(7)に位置する際に、前記混合要素(51)の前記外面(52)と前記底部(11)との間の、少なくとも一つの前記第一の溝(53,53')及び/又は前記第二の溝以外の領域においては空隙が残らないように、前記混合要素(51)の前記外面(52)の形状が前記底部(11)の形状に適合されていることを特徴とする、請求項1から5のいずれか一項に記載の医薬品容器(1)。
【請求項７】
前記底部(11)が、前記容器本体(3)の前記第二の端部(7)に配置された別個の底部要素に前記出口(13)とともに形成されていることを特徴とする、請求項1から6のいずれか一項に記載の医薬品容器(1)。
【請求項８】
前記混合要素(51)が球形であることを特徴とする、請求項1から7のいずれか一項に記載の医薬品容器(1)。
【請求項９】
・前記混合室(57)は、二重チャンバカープルとして構成された医薬品容器(1)の第一のチャンバとして構成されており、
・前記栓(27)は、二重チャンバカープルとして構成された前記医薬品容器(1)の前記容器本体(3)内に配置された第二のチャンバから前記混合室(57)を分離し、
・前記第二のチャンバは、前記容器本体(3)の前記第一の端部(5)と、前記栓(27)の前記出口(13)とは反対の側(31)との間に配置されている、ことを特徴とする、請求項1から8のいずれか一項に記載の医薬品容器(1)。
【請求項１０】
容器本体(3)、栓(27)、及び混合要素(51)を有する、請求項1から9のいずれか一項に記載の医薬品容器(1)の作動方法であって、
・前記容器本体(3)に挿入された前記栓(27)が、前記容器本体(3)の長手軸(15)に沿って、前記容器本体(3)の第二の端部(7)に配置された、前記容器本体(3)の出口(13)の方向に移動され、これにより、前記医薬品容器(1)の混合室(57)内に存在する互いに混合可能な少なくとも二種の医薬物質(59)が、前記医薬品容器(1)から前記出口(13)を通って少なくとも部分的に吐出され、
・前記栓(27)が前記容器本体(3)の前記第二の端部(7)に位置する際に、前記栓(27)によって、前記混合室(57)内に配置された混合要素(51)が、前記栓(27)の前記出口(13)に向いた側(29)に形成された凹部(41)内に少なくとも部分的に収容される、作動方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、互いに混合可能な少なくとも二種の医薬物質を貯蔵し提供するための医薬品容器及びそのような医薬品容器の作動方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
互いに混合可能な少なくとも二種の医薬物質を貯蔵し提供するための医薬品容器及びそのような医薬品容器の作動方法は公知である。これらは、通常、少なくとも二つの相を有する医薬品と関連して使用され、少なくとも二つの相をそれらの適用前に互いに混合するために用いられる。とりわけ、液体と、その液体中に典型的には不均質に分散した粒子とを有する粗く分散した系(grobdisperses System)として存在する多相の医薬品においては、貯蔵期間の延長のため、医薬品容器に空気を入れずに充填し貯蔵することが企図される。さらに、医薬品容器に貯蔵された多相の医薬品を複数回適用することが益々求められている。とりわけ、懸濁液、特に液体と微細に分散した固体とからなる不均一組成物の形態の医薬品、及び乳濁液、特に非常に微細な液滴として互いに入り組むように分散された二種の不混和性の液体として構成された医薬品では、医薬品の投与前にその異なる相を効率的に完全に混合することが必要である。これは、各適用の際にこれらの相の均一な濃度を確保するためである。この種の多相医薬品を混合するため、医薬品容器内を自由に移動可能なように配置された混合部材が公知であり、医薬品容器をシェークする（振盪する）ことにより混合部材を医薬品容器に対して移動させ、これにより、異なる医薬品相の混合を促進する。混合部材がしばしば小さすぎたり軽すぎたりして医薬品の迅速で効果的な均質化を行うことができない、ということが繰り返し示されている。医薬品容器、特に高粘度の医薬品が貯蔵された医薬品容器の吐出特性(Ausleitverhalten)を損なわずに混合部材を大きくすることは不可能であることが多いことも示されている。医薬品容器に対して混合部材の大きさが大きくなるにつれデッドボリュームが増大し、医薬品容器から吐出できない医薬品の量が増大するとなれば、医薬品容器の吐出特性は有意に悪化する。さらに、粘度が上昇するにつれ、医薬品容器からの医薬品の独立した流出も困難になる。吐出特性の悪化により実際のデッドボリュームが増大すると、高価な医薬品構成成分を完全に利用できないため、コストの上昇につながる。さらに、医薬品容器の投薬精度が悪影響を受け得る。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
したがって本発明の課題は、ここに述べた欠点を回避することのできるような上述のようなタイプの医薬品容器及び方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
この課題を解決するために、互いに混合可能な少なくとも二種の医薬物質を貯蔵し提供するための医薬品容器が提案され、この医薬品容器は、請求項1に記載の特徴を含む。したがって、互いに混合可能な少なくとも二種の医薬物質を貯蔵し提供するための医薬品容器が提供され、この医薬品容器は、容器本体、栓及び混合要素を備える。容器本体は、第一の端部と、この第一の端部に対向する第二の端部とを有する。容器本体は、第一の端部に栓開口部を有する。さらに容器本体には、その第二の端部に、出口を備える底部が設けられている。栓開口部を通して容器本体に挿入可能である栓は、容器本体内でその長手軸に沿って第一の端部と第二の端部との間で移動可能である。容器本体の内部側面の一部分と、栓の出口に向いた側と、底部によって、少なくとも二種の医薬物質を収容するための混合室が画定される。混合要素は、混合室に配置することができる。栓が出口の方向に移動することによって、混合室内に収容された少なくとも二種の医薬物質が医薬品容器から出口を通って少なくとも部分的に吐出されるように、医薬品容器は構成されている。栓の出口に向いた側に形成された凹部によって、栓は、とりわけ栓が容器本体の第二の端部に配置されているときに、混合要素を少なくとも部分的に収容するように構成されている。特に、栓が容器本体の第二の端部に位置する際、栓は、凹部によって混合要素を少なくとも部分的に収容する。この医薬品容器は、従来技術に対する利点を有する。栓が容器本体の第二の端部に位置する際に、この栓が、栓の出口に向いた側に形成された凹部によって混合要素を少なくとも部分的にその中に収容するので、とりわけ互いに混合された少なくとも二種の医薬物質のデッドボリュームを有意に低減させるという事実により、医薬品容器の吐出特性が改善される。このようにして、高価な物質の無駄遣い及びこれに関連するコストという欠点が最小化されるか、あるいは排除さえされる。さらに、懸濁液及び乳濁液、特に粗く分散した系の混和性は、好ましくは十分に大きい混合要素を使用することにより、改善される。特に、混合性が改善されることにより、少なくとも二種の医薬物質の混合によって調製される医薬品の複数回適用が可能になり、各適用の際に少なくとも二種の医薬物質の一定濃度が保証される。したがってこのような医薬品の複数回適用が、一つのペン(Pen)によって可能である。本発明の医薬品容器によって、とりわけ医薬品を空気なしに充填する際に、医薬品の混和性を改善することができ、医薬品の貯蔵期間も有意に向上する。さらに本発明の医薬品容器によって、とりわけ難溶性の凍結乾燥物(Lyophilisate)を迅速かつ効率的に適切な溶剤に溶解することができる。
【０００５】
少なくとも二種の医薬物質は、とりわけ粗く分散した系を生じさせ、とりわけ1μm超の直径の粒子が液体中に不均質に分散されている。択一的に又は付加的に、少なくとも二種の医薬物質は、特に液体及び微細に分散された固体が不均質な物質混合物を形成している懸濁液、又は特に二種の不混和性の液体が非常に微細な液滴として互いに入り組んで分散している乳濁液を形成する。
【０００６】
少なくとも二種の医薬物質が「不混和性」であるとは、ここではとりわけ、医薬物質が互いに均質な相を形成しないこと、特に好ましくは物質混合物の相図に少なくとも一つの混和性ギャップを有することであると理解される。これと区別して、用語「混合」とは、医薬物質をできる限り互いに均質に分散させるという意味での均質化が求められることを意味すると理解される。この意味で不混和性物質、とりわけ不混和性液体も、例えば懸濁液をスラリー化し、これにより固体粒子をできる限り均質に液体中に分散させることにより、又は例えば二つの別個の相に分離された液体を、一方の液体が他方の液体にできる限り均質に分散された乳濁液が生じるように混合することによって、互いに混合することができる。
【０００７】
混合要素は、医薬物質を混合するために、混合室内で、とりわけ栓とは独立して及び/又は栓の外側で移動可能である。混合要素は、栓とは独立して栓の外側で混合室内で移動可能であることが特に好ましい。これは少なくとも、栓が混合要素を少なくとも部分的に収容するように、とりわけ出口に向いた側に形成された凹部に収容するように、栓が容器本体の第二の端部に配置されるまで当てはまる。
【０００８】
容器本体は、好ましくは中空体として構成されており、中空体はとりわけ管状に構成されている。好ましくは容器本体は、ガラス又はプラスチックから作製されている。特に好ましくは、医薬品容器は、特にペンで使用するためのカープル(Karpule)として又は注射器として構成されている。
【０００９】
栓は、好ましくは、フレキシブルな材料、とりわけプラスチックを有し、又はそのような材料から作製されている。栓は、とりわけ容器本体に導入された状態で、流体、とりわけガス又は液体が、栓の外部側面と容器本体の内部側面との間を、又は栓自体を通って流れることを阻止するように構成されている。
【００１０】
好ましくは、栓は、例えば医薬品容器が注射器として構成されている場合、栓の出口とは反対の側に雌ねじを有し、この雌ねじには好ましくは対応の雄ねじを備えるピストンをねじ込むことができる。容器本体の長手軸に沿った第一の端部と第二の端部との間の栓の移動は、好ましくはピストンによって行うことができ、ピストンは、栓の移動の際にとりわけ栓開口部を通過する。
【００１１】
あるいは、栓は、例えば医薬品容器が、とりわけペン用のカープルとして構成されている場合には、栓の出口とは反対の側に形成された雌ねじを有しない。この場合、とりわけ、栓の出口とは反対の側にあるピストンによって、好ましくはピストンに配置されたダイ(Stempel)を介して圧力が栓に加えられ、容器本体の長手軸に沿って第一の端部と第二の端部との間で栓が移動される。
【００１２】
混合要素は、好ましくは本発明の医薬品容器によって貯蔵される医薬品、とりわけ互いに混合可能な少なくとも二種の医薬物質に対して不活性であるように構成された材料を有するか、又はそのような材料から作製されている。とりわけ混合要素は、貯蔵される医薬品、とりわけ互いに混合可能な少なくとも二種の医薬物質に悪影響を及ぼさない材料を有するか、又はそのような材料から作製されている。混合要素は、好ましくは少なくとも二種の医薬物質とは異なる密度、とりわけより高い密度を有しており、とりわけ僅かなシェーク運動（揺動(Schuettelbewegungen)）によって医薬品の効率的な均質化が行われる。さらに混合要素は、好ましくは特定の幾何学的形状及び/又は特定の寸法を有しており、これにより、とりわけより小さいシェーク運動によって医薬品の均質化を可能にする。
【００１３】
好ましくは出口は、閉鎖装置によって流体密に閉鎖可能であり、出口は、とりわけ少なくとも二種の医薬物質を貯蔵するために流体密に閉鎖されている。好ましくは閉鎖装置は、特に注射針によって突き通すことができるセプタムを有し、これにより、少なくとも二種の医薬物質、特に互いに混合された少なくとも二種の医薬物質を、医薬品容器から注射針を通して吐出させることが可能である。
【００１４】
混合室は、とりわけ容器の内部側面の一部分と、栓の出口に向いた側と、底部によって、少なくとも二種の医薬物質を貯蔵するために流体密に画定されており、出口を介して、とりわけ閉鎖装置を貫通した注射針を適用することにより、医薬品を医薬品容器から吐出させることが可能である。混合要素は、混合室内で好ましくは容器本体の長手軸に沿って移動可能であり、とりわけ栓が容器本体の第二の端部に配置されていない場合は、栓から離れて自由かつ別個に、長手軸に対して半径方向に移動可能である。これにより、二種の医薬物質を医薬品容器のシェーク（振盪）によって、とりわけ効率的かつ迅速に混合することができる。
【００１５】
栓が出口の方向に移動することにより、混合室に収容された少なくとも二種の医薬物質が医薬品容器から出口を通って少なくとも部分的に吐出され、この目的のために、とりわけ、例えばセプタムに注射針を突き通すことにより、出口を閉鎖する閉鎖装置がそれを放出させる。
【００１６】
栓が容器本体の第二の端部の位置にあるとき、栓は混合要素を凹部によって少なくとも部分的に収容し、栓は少なくとも部分的に混合要素を覆う（混合要素と重なる(uebergreift)）。この場合、混合要素は、少なくとも部分的に栓の凹部内に存在する。好ましくは凹部は、栓上に、出口と同心に配置されている(fluchtend angeordnet)。特に好ましくは凹部は、容器本体の長手軸に対して、栓の中央領域に形成されている。特に好ましくは出口は、容器本体の長手軸を基準にして、底部の中央領域に配置されており、特に好ましくは凹部と出口は、互いに同心に配置されるように形成されている。
【００１７】
医薬品容器の一実施形態は、好ましくは、栓の凹部が混合要素と最大限重なる場合に、栓の凹部の領域における外面と混合要素の外面との間に空隙が残らないように、栓の凹部の領域における外面の形状が、混合要素の外面の形状に適合されている、ことを特徴とする。栓と混合要素との重なりは、原則として、容器本体内での栓のいずれの位置でも生じ得る。重要なことは、栓が出口の方向に移動する際に、遅くとも栓の位置が容器本体の第二の端部に達したときに、凹部によって混合要素が最大に覆われることである。好ましくは、混合要素が栓の凹部によって最大に覆われたとき、凹部において栓による混合要素の拘束(Einklemmen)が阻止される。このようにして、とりわけ、少なくとも二種の医薬物質の吐出のための栓の移動中に、栓が容器本体の第二の端部に達する前に、混合要素が凹部内に拘束されることが阻止される。栓の凹部の領域における外面と、栓により覆われる混合要素の外面との間の空隙を阻止することにより、有利には、少なくとも二種の医薬物質のデッドボリュームを有意に低減することができる。
【００１８】
医薬品容器の一実施形態は、好ましくは、栓が容器本体の第二の端部に位置する際に、この栓が底部に部分的に当接する(aufliegt)ことを特徴とする。好ましくは、底部に当接する栓の領域と底部との間には空隙が残っておらず、これにより少なくとも二種の医薬物質のデッドボリュームが有意に低減される。
【００１９】
医薬品容器の一実施形態は、好ましくは、出口に通じる少なくとも一つの第一の溝が底部に作られていることを特徴とする。好ましくは、栓が容器本体の第二の端部に位置するとき、少なくとも二種の医薬物質は、少なくとも一つの第一の溝を少なくとも通り、医薬品容器から出口を通って吐出され得る。医薬品容器の好ましい一実施形態では、四つの第一の溝が底部に作られており、これらはそれぞれ出口に通じている。原則として、異なる数の第一の溝を底部に作ることもでき、少なくとも一つの第一の溝によって、少なくとも二種の医薬物質に関して、医薬品容器からの良好な吐出特性が保証される。第一の溝の数は、その形状及び/又は寸法と同じように、少なくとも二種の医薬物質に、とりわけそれらの粘度に適合させる。したがって、少なくとも一つの第一の溝によって良好な吐出特性が有利に保証され、栓が容器本体の第二の端部に位置する場合、出口が栓によって完全に閉鎖されること、又は医薬品容器の適正使用による少なくとも二種の医薬物質の吐出が妨げられる程度に閉鎖されることのいずれかが防止される。とりわけ、少なくとも一つの第一の溝を備える底部の本発明による構成によって、好ましくは少なくとも二種の医薬物質が混合要素を通り過ぎて流れるようになる。
【００２０】
医薬品容器の好ましい一実施形態では、四つの第一の溝が底部に作られ、これらの溝は、特に互いに同じ間隔で底部に配置されており、特に中心に配置された出口から、実質的に半径方向外向きに延びている。ここで第一の溝の第一の端部はそれぞれ出口に通じており、第二の端部は、それぞれ容器本体の内部側面の領域で終端する。
【００２１】
少なくとも一つの第一の溝によって、医薬品容器の吐出特性を、医薬品の粘度が高い場合でも有利に保証することができ、ここで第一の溝の数と寸法は、特に少なくとも二種の医薬物質の特性、特にそれらの粘度に適合されており、それにより、不必要に多くの数の第一の溝及び/又は不必要に大きな第一の溝の寸法によってデッドボリュームが上昇するのが回避されるようになされている。とりわけ、デッドボリュームの減少とともに良好な吐出特性を有利に保証することができる。とりわけ、医薬品容器は、出口が垂直下方に向いている位置にある場合でさえも、良好な吐出特性が保証され、この場合、混合要素は、とりわけ栓が出口の方向に移動する全期間にわたり、容器本体の第二の端部に当接している。良好な吐出特性は、少なくとも一つの第一の溝によって、とりわけ容器本体に対して混合要素が大きく寸法設定されている場合でも保証することができる。
【００２２】
医薬品容器の一実施形態は、好ましくは、混合要素の外面に少なくとも一つの第2の溝が作られていることを特徴とする。好ましくは、栓が容器本体の第二の端部に位置するとき、少なくとも二種の医薬物質は、少なくとも一つの第二の溝を少なくとも通り、医薬品容器から出口を通って吐出され得る。少なくとも一つの第二の溝は、好ましくは、デッドボリュームをできる限り小さくしながら少なくとも二種の医薬物質を確実に吐出することを可能にする形状を有する。医薬品容器の好ましい一実施形態では、混合要素の外面に複数の隆起部が取り付けられており、栓が容器本体の第二の端部に位置する際に、少なくとも二種の医薬物質は、混合要素の外面と底部との間の、隆起部により形成されたチャネルを少なくとも通り、医薬品容器から出口を通って吐出され得る。適切な形状に構成された混合要素の外面によって、特に少なくとも一つの第二の溝によって、医薬品容器の吐出特性を有利に改善することができ、この場合、同時に、とりわけ混合要素による効率的な混合と、とりわけ最小化されたデッドボリュームとが保証される。
【００２３】
ここで、少なくとも一つの第二の溝及び/又は隆起部は、少なくとも一つの第一の溝に取って代わることができることを述べておく。しかし、少なくとも一つの第二の溝及び/又は隆起部を、少なくとも一つの第一の溝に加えて設けることも可能である。少なくとも一つの第一の溝を設けた場合、とりわけ少なくとも一つの第二の溝及び/又は隆起部を省略した場合、最小のデッドボリュームが有利に得られ、特に大きなコスト削減が実現される。
【００２４】
医薬品容器の一実施形態は、好ましくは、栓が容器本体の第二の端部に位置する際に、混合要素の外面と底部との間の、少なくとも一つの第一及び/若しくは第二の溝並びに/又は隆起部の外側の領域に空隙が残らないように、混合要素の外面の形状が底部の形状に適合されていることを特徴とする。特に好ましくは、栓が容器本体の第二の端部に位置する場合、混合室は最小の容積を有し、この最小の容積は、とりわけ少なくとも一つの第一及び/若しくは第二の溝並びに/又は隆起部のみから生じる。このようにして、医薬品容器のデッドボリュームが効率的に最小にされ、同時に医薬品容器の吐出特性の改善が実現される。
【００２５】
医薬品容器の一実施形態は、好ましくは、別個の底部要素に底部が出口とともに形成されていることを特徴とする。好ましくは別個の底部要素は、容器本体の第二の端部に配置されている。特に好ましくは、別個の底部要素は、容器本体の第二の端部に固定して配置されている。特に好ましくは、別個の底部要素は、容器本体の第二の端部において流体密に容器本体に配置されている。好ましい一実施形態では、容器本体は、少なくともその第二の端部において管状であり、別個の底部要素は、管状の容器本体の第二の端部において、とりわけ流体密に容器本体と接続されている。好ましくは別個の底部要素は、プラスチックから作製されているか、又はプラスチックを有する。
【００２６】
医薬品容器の別の好ましい一実施形態では、別個の底部要素は、容器本体内でその第二の端部に配置されており、とりわけ、形状的、摩擦的又は材料的な結合によって容器本体からの脱落が阻止される。
【００２７】
このような構成は、とりわけ標準化された別個の底部要素を、複数の異なる形状の容器本体に使用することができるので有利であり得る。これによりコスト的な利点が得られる。少なくとも一つの第一の溝を別個の底部要素の底部に作るほうが、少なくとも一つの第一の溝を容器本体と一体的に構成された底部に取り付けることよりも、製造技術的な観点で、より簡単に実行できるということでも、コスト的な利点を実現することができる。
【００２８】
医薬品容器の一実施形態は、好ましくは、混合要素が球形に構成されていることを特徴とする。好ましくは、混合要素は、ガラス、鋼、プラスチック及びセラミックからなる群から選択された材料を有するか、又はそのような材料から作製されている。好ましくは、混合要素はコーティングを有する。このような混合要素によって、有利には、粗く分散された溶液、懸濁液、とりわけナノ懸濁液、又は乳化が不十分な乳濁液を均質に混合することができる。特に好ましくは、混合要素は、少なくとも二種の医薬物質の密度よりも大きい密度を有する。
【００２９】
医薬品容器の一実施形態は、好ましくは、混合室が、二重チャンバカープルとして構成された医薬品容器の第一のチャンバとして構成されていることを特徴とする。好ましくは、栓は、二重チャンバカープルとして構成された医薬品容器の容器内に配置された第二のチャンバから混合室を分離する。さらに、第二のチャンバは、好ましくは、容器本体の第一の端部と、栓の出口とは反対の側との間に配置されている。とりわけ、第二のチャンバに貯蔵されている医薬品の相を第一のチャンバに、好ましくは容器本体の内部側面にあるバイパスチャネルを介して導入した後、第一のチャンバとして構成された混合室内では少なくとも二種の医薬物質が互いに混合され、ここでこれらの少なくとも二種の医薬物質は、とりわけ医薬品容器のシェークによって、混合要素により互いに混合される。とりわけ互いに混合された医薬物質は、出口の方向への栓の移動により医薬品容器から出口を通って少なくとも部分的に吐出され得る。したがって、本発明の医薬品容器が二重チャンバカープルとして構成されている場合でも、その吐出特性の改善を実現することができる。
【００３０】
課題を解決するために、とりわけ、容器本体、栓及び混合要素を有する医薬品容器の作動方法も提案され、この作動方法は、請求項10に記載の特徴を含む。本方法においては、とりわけ、医薬品容器に関連してすでに説明した利点が得られる。本発明の方法では、容器本体に導入された栓が、容器本体の長手軸に沿って、容器本体の第二の端部に配置された容器本体の出口の方向に移動され、これにより、容器本体の混合室内に存在する互いに混合可能な少なくとも二種の医薬物質が医薬品容器から出口を通って少なくとも部分的に吐出される。栓によって、この栓が容器本体の第二の端部に位置する際に、混合室内に配置された混合要素が、栓の出口に向いた側に形成された凹部内に少なくとも部分的に収容される。
【００３１】
とりわけ、栓が容器本体の長手軸に沿って出口の方向に移動する前に、少なくとも二種の医薬物質は、医薬品容器のシェークによって互いに混合され、その際、栓とは別個に、独立して、シェークにより混合室内で混合要素が往復移動することによって少なくとも二種の医薬物質の混合が行われるか、又は少なくとも混合が支援される。とりわけ混合要素が混合室内で往復移動することにより、少なくとも二種の医薬物質を有する医薬品が均質化される。
【００３２】
本方法の好ましい一実施形態では、医薬品容器から少なくとも二種の医薬物質が、それぞれ少なくとも部分的に複数回吐出される。好ましくはそれぞれ、少なくとも二種の医薬物質を少なくとも部分的に吐出する前に、出口が開放される。出口の開放は、例えば注射針を、出口に配置されたセプタムにを突き刺すことにより、混合室と医薬品容器の周囲との間に流体接続が形成されることによって行われる。ここで好ましくは、それぞれ少なくとも部分的な吐出の後に、とりわけさらなる吐出が意図される場合には、出口が再び閉鎖される。その結果、少なくとも二種の医薬物質は、確実かつ保存可能に医薬品容器内にさらに貯蔵することができる。
【００３３】
とりわけ、栓が容器本体の第二の端部の方向に移動してこの第二の端部に達する前に、混合要素を、栓の凹部内に少なくとも部分的にすでに収容することができる。栓が容器本体の第二の端部に達する時には、遅くとも栓が凹部によって混合要素を少なくとも部分的に収容することが重要である。
【００３４】
本発明を、以下、図面に基づきより詳細に説明する。
【図面の簡単な説明】
【００３５】
【図１】医薬品容器の概略を、分解図として示す断面図である。
【図２】医薬品容器の概略を、充填され閉鎖された状態で示す断面図である。
【図３】医薬品容器の概略を、空にされた状態で示す断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００３６】
図1は、医薬品容器1の断面を概略的に分解図に示す。医薬品容器1は、互いに混合可能な少なくとも二種の医薬物質を貯蔵し、提供するように構成されている。医薬品容器1は容器本体3を有する。特に好ましくは医薬品容器1は、とりわけペンで使用するためのカープルとして又は注射器として構成されており、容器本体3は、ガラス若しくはプラスチックを有し、又はガラス若しくはプラスチックから作製されている。容器本体3は、第一の端部5と、この第一の端部5に対向する第二の端部7とを有する。第一の端部5において容器本体3は、栓開口部9を有する。容器本体3は、第二の端部7に出口13を備える底部11を有する。出口13はここでは出口領域14を有し、出口領域14は、容器本体3の長手軸15に沿って、ここでは出口13の領域内に底部11の継続部のようなものを形成する内側出口開口部16と外側出口開口部17との間に延在している。出口領域14は、ここでは容器本体3の延長部19により半径方向に取り囲まれている。延長部19は狭窄部21を有する。
【００３７】
容器本体3は、好ましくは回転対称に構成されている。容器本体3は、図1の実施形態では、第一の端部5と第二の端部7との間に、実質的に一定の直径を有する管状の中空体として構成されている。第一の端部5において、容器本体3の壁厚は、長手軸15の方向に内側に向かってわずかに拡大している。このようにして、好ましくは、容器本体3に導入された栓をより外れ難くしている。第一の端部5と第二の端部7との間の領域では、容器本体3の壁厚は実質的に一定である。第二の端部7において容器本体3の壁厚は、長手軸15の方向に内側に向かって厚くなるように構成されており、ここで容器本体3内には円周突起(umlaufender Vorsprung)23が形成されている。底部11は、ここでは漏斗状に構成されており、幅広の断面における突起23から、狭い断面における内側出口開口部16まで延在している。
【００３８】
医薬品容器1は、さらに栓27を有する。栓27は、栓開口部9を通して容器本体3に挿入可能である。容器本体3内で、栓27は、長手軸15に沿って第一の端部5と第二の端部7との間で移動可能である。実質的に円柱状に構成された栓27は、出口13に向いた側29と出口13とは反対の側31を有する。出口13に向いた側29と、出口13とは反対の側31との間には側面33が延在している。栓27は、好ましくは回転対称に構成された容器本体3に対応して、実質的に同様に回転対称に構成されている。
【００３９】
側面33は、出口13に向いた側29と出口13とは反対の側31との間に、栓27の長手軸に沿って、図1の実施形態においては二つの狭窄部35,35'を含む形状を有する。栓27の外寸は、ここではとりわけ容器本体3の内寸に適合されており、したがって栓27を、栓開口部9を介して容器本体3に挿入することができ、栓27は容器本体3内で、とりわけ長手軸15に沿って移動可能である。栓27を容器本体3に導入した後、容器本体3の内部側面37は、栓27の狭窄部35,35'及び側面33の形状と、密閉システムが創出されるように協働し、この密閉システムは、とりわけ医薬品容器1内に貯蔵可能な少なくとも二種の医薬物質が、内部側面37と栓27の狭窄部35,35'及び側面33との間で栓を通り過ぎて流れるのを防止する。好ましくは容器本体3への挿入前の栓27の外径は、容器本体3の内径よりも大きい。したがって栓27は、容器本体3への挿入の際に圧縮される。
【００４０】
栓27の出口13とは反対の側31には、図1の実施形態においては、雌ねじ39が配置されており、雌ねじ39には、それに対応する形状の雄ねじが設けられたピストンをねじ込むことができることが好ましい。さらに好ましい一実施形態（図1には図示されていない）においては、栓27の、出口13とは反対の側31には雌ねじ39が配置されていない。この場合、ピストンと、栓27の出口13とは反対の側31とは、とりわけピストンに配置されたダイを介して相互作用することができる。このようなピストンによって、好ましくは栓27を、容器本体3内で移動させることができる。
【００４１】
栓27は、出口13に向いた側29に凹部41を有する。栓27は、凹部41の領域に外面43を有し、この外面43は実質的に中空半球体の内側の形状を有する。凹部41は、出口13に向いた側29において縁部45により取り囲まれており、縁部45は、側面33と凹部開口部47との間に延在している。縁部45は、ここで半径方向で見て内側領域に隆起部49を有する。隆起部49は、出口13の方向に延びている。対応して、縁部45は、半径方向で見て外側領域に、栓27の、出口13とは反対の側31の方向に延びる、軸方向に凹んだ領域50を有する。ここに示した実施形態においては、隆起部49は、縁部45に沿って周方向に環状には構成されておらず、四つのセグメントを有する。図1には、第一と第二のセグメントが断面図で示されており、第三のセグメントは平面図で示されている。別の好ましい一実施形態においては、隆起部49は、縁部45において周囲に構成されている。
【００４２】
さらに医薬品容器1は、混合要素51を有する。混合要素51は、容器本体3内にある混合室に配置することができ、以下でより詳細に説明する。栓27は、その出口13に向いた側29に形成された凹部41によって混合要素51を少なくとも部分的に収容するように構成されている。特に好ましくは混合要素51は、球形に構成されている。混合要素51が、少なくとも部分的に、とりわけ半球形の凹部41に収容され得るように、混合要素51は、とりわけ、球形の形状を有する外面52を有する。
【００４３】
底部11には少なくとも一つの第一の溝53が付けられており、ここに示した実施形態では、四つの第一の溝53が底部11に付けられている。第一と第二の第一の溝53は、図1に断面図で示されており、第三の第一の溝は平面図で示されている。四つの第一の溝53はそれぞれ出口13に通じている。ここに示した実施形態では、第一の溝53は、実質的に容器本体3の長手方向に、漏斗状の底部11に沿って延在している。ここで、底部11の突起23の領域における第一の溝53の幅は、底部11の内側出口開口部16の領域における第一の溝53の幅よりも広く、このことは、とりわけ、平面図で示された第一の溝53'において容易に観察される。栓27が容器本体3の第二の端部7に位置する場合、少なくとも二種の医薬物質は、少なくとも一つの第一の溝53、ここでは四つの第一の溝53,53'を少なくとも通り、医薬品容器1から出口13を通って吐出され得る。したがって、混合要素51は、容器本体3の第二の端部7に位置するとき、出口13、とりわけ内側出口開口部16を遮断しない。むしろ第一の溝53,53'によってバイパスが形成され、このバイパスを通って少なくとも二種の医薬物質は混合要素51を通り過ぎて流れ、出口13を通って医薬品本体1から出ることができる。
【００４４】
医薬品容器1のさらなる実施形態（ここに図示しない）において、底部11は、出口13とともに別個の底部要素上に形成されており、この別個の底部要素は、容器本体3の第二の端部7に、好ましくは固定して配置されている。とりわけ、別個の底部要素は、長手軸15に沿って、破線55と外側出口開口部17との間の容器本体3の一部分を含む。好ましくは、容器本体3は、第一の端部5から見て、破線55を越えて延びており、ここで、容器本体3は、この破線55を越えて延びるかかる領域において、別個の底部要素を少なくとも部分的に周方向に取り囲んでいる。別個の底部要素に関しては多様の実施形態が考えられ、その場合、最終的には、図1に示された幾何学的要素が、第二の端部7の領域において、容器本体3及び/又は別個の底部要素によって実現されていることが重要である。とりわけ、容器本体3が、破線55において、第1の端部5から見て終端していることも可能である。その場合、容器本体3の図1に示された領域は、第1の端部5から見て破線55の上方で別個の底部要素によって形成されており、別個の底部要素は、容器本体3に固定して、とりわけ流体密に接続されている。
【００４５】
図2には、充填され閉鎖された状態の医薬品容器1が、断面図で、概略的に示されている。同じ及び機能的に同じ要素には同じ参照符号が付してあり、したがってその点で先行の記述を参照されたい。栓27は、ここでは栓開口部9を通って容器本体3に挿入されており、第一の端部5に配置されている。容器本体3の内部側面37の一部分と、栓27の出口13に向いた側29と、底部11によって、少なくとも二種の医薬物質59を収容するための混合室57が画定されている。内部側面37は、とりわけ凹み領域50での栓27との接触領域から底部11に延在している。図2の例示的な実施形態においては、出口領域14が混合室57に隣接しており、この出口領域14は、外側出口開口部17において、閉鎖装置60に配設されたセプタム61によって画定されている。ここに示した実施形態においては、セプタム61は、閉鎖装置60の閉鎖要素63によって容器本体3の延長部19に固定して配置されており、閉鎖要素63は、セプタム61を包囲している。とりわけ、セプタム61は、閉鎖要素63によって堅固に、とりわけ流体密に延長部19の縁部65に保持される。閉鎖要素63は、ここでは狭窄部21の領域に圧着されており(geboerdelt)、したがってとりわけ簡単には延長部19から除去することができない。
【００４６】
混合要素51は混合室57内に配置されており、とりわけ栓27が図2のように位置する際に、自由に、とりわけ栓27とは別個に独立して混合室57内で移動可能に配置されている。図2の実施形態において、混合要素51は、長手軸15に沿っても、長手軸15に対して半径方向にも自由に移動可能に配置されている。医薬品容器1を、好ましくは少ないシェーク運動によりシェークすることによって、少なくとも二種の医薬物質59を混合室57内で互いに混合することが可能であることが好ましく、ここで、とりわけシェークにより生じる、混合室59内での混合要素51の移動によって、少なくとも二種の医薬物質59の混合が支援される。図2に示された例示的な実施形態では、出口領域14は、混合室57と流体的に接続されているが、この領域では、混合要素51による混合の直接的な支援は行われ得ない。なぜなら混合要素51は、出口領域14に少なくとも部分的に進入することができないからである。
【００４７】
医薬品容器1は、とりわけ、例えばセプタム61に注射針を突き刺した後に、これにより混合室57と医薬品容器1の周囲との間に流体接続が創出され、栓27が出口13の方向に移動することによって、混合室57に収容された少なくとも二種の医薬物質59が、医薬品容器1から出口13を通って吐出されるように構成されている。
【００４８】
図3には、医薬品容器1が空の状態の断面図として概略的に示されている。同じ及び機能的に同じ要素には同じ参照符号が付してあり、したがってその点で先行の記述を参照されたい。栓27は、図3によれば容器本体3内で第二の端部7に移動されている。第二の端部7の方向への移動は、とりわけピストン67によって行われる。図3によれば、ピストンは、栓27の雌ねじ39に適合した雄ねじ69によって栓27と固定して接続されている。図3に図示しないさらなる一実施形態では、栓27は雌ねじ39を有しておらず、ピストン67も、とりわけそれに適合した雄ねじ69を有していない。その代わりに、好ましくはピストン67は、栓27を軸方向に移動させるために栓27に対して圧縮力を及ぼすように構成されたダイを有する。
【００４９】
ここでセプタム61には、注射針71が突き刺されており、注射針71はホルダ73によって閉鎖要素63に装着されている。注射針71によって、出口領域14と医薬品容器1の周囲との間に流体接続が形成される。
【００５０】
図3から、医薬品容器1は、栓27が出口13の方向に移動することによって、混合室57に収容された少なくとも二種の医薬物質59が医薬品容器1から出口13を通って少なくとも部分的に吐出されるように構成されていることが明らかであり、図3によれば、少なくとも二種の医薬物質59は、ほぼ完全に医薬品容器1から吐出されている。混合室57の容積は、栓27が第二の端部7に位置するときに最小であり、この容積は、第一の溝53,53'により形成された容積を実質的に含む。栓27は、容器本体3の第二の端部7に位置するときに、混合要素51を少なくとも部分的に収容する。好ましくは、図3に示すように、栓27が凹部41により混合要素51と最大限重なるときに、栓27の凹部41の領域における外面43と混合要素51の外面52との間に空隙が残らないように、栓27の凹部41の領域における外面43の形状は、混合要素51の外面52の形状に適合されている。このようにして、とりわけ栓27が第二の端部7まで移動したときにさえも、医薬品容器1から吐出できない、少なくとも二種の医薬物質59のデッドボリュームが低減される。図3に示された実施形態では、栓27は凹部41によって混合要素51のほぼ半分と重なっている。
【００５１】
好ましくは図3に示すように、栓27は、容器本体3の第二の端部7に位置するとき、一部の領域で底部11に当接する。とりわけ、栓27の縁部45が突起23に当接する。とりわけ、縁部45の凹み領域50が突起23に当接し、縁部45の隆起部49が突起23を越えて横方向に突き出ている。このようにして、少なくとも二種の医薬物質59のデッドボリュームが有意に低減される。
【００５２】
栓27が第二の端部7に位置するとき、混合要素51は、栓27の外面43と底部11との間に実質的に固定して配置されていることが示されている。混合要素51は、とりわけ、栓27の凹部41の領域における外面52と、混合要素51の外面43との間の空隙が回避されるように配置されている。第一の溝53,53'により、少なくとも二種の医薬物質59は、医薬品容器1から出口13を通って吐出され得、その際に少なくとも二種の医薬物質59は、第一の溝53,53'を通り矢印Pに沿って、とりわけ混合要素51を通り過ぎて流れる。
【００５３】
図3の例示的な実施形態では、少なくとも二種の医薬物質59の最小のデッドボリュームのみが残っていることが示されており、このデッドボリュームは、少なくとも二種の医薬物質59が自然に医薬品容器1から流れ出さない限り、とりわけ出口領域14及び第一の溝53,53'内に存在する。医薬品容器1のさらなる好ましい一実施形態（ここに図示されていない）では、セプタム61が内側出口開口部16の方向に突き出ており、出口領域14におけるデッドボリュームが有意に低減されている。
【００５４】
医薬品容器1のさらなる好ましい一実施形態（ここに図示されていない）では、混合要素51の外面52に少なくとも一つの第二の溝が作られており、栓27が容器本体3の第二の端部7に位置するときに、少なくとも二種の医薬物質59は、少なくとも一つの第二の溝を少なくとも通り、医薬品容器1から出口13を通って吐出され得る。
【００５５】
特に好ましくは、栓27が容器本体3の第二の端部7に位置するときに、混合要素51の外面52と底部11との間の、少なくとも一つの第一の溝53,53'及び/又は第二の溝（ここに図示されていない）以外の領域において空隙が残らないように、混合要素51の外面52の形状は底部11の形状に適合されている。
【００５６】
医薬品容器1のさらなる好ましい一実施形態（ここに図示されていない）では、混合室57は、二重チャンバカープルとして構成された医薬品容器1の第一のチャンバとして構成されている。好ましくは、栓27は、二重チャンバカープルとして構成された医薬品容器1の容器本体3内に配置された第二のチャンバから混合室57を分離する。好ましくは、第二のチャンバは、容器本体3の第一の端部5と、栓27の栓開口部9に向いた側、すなわち栓27の出口13と反対に向いた側31との間に配置されている。
【００５７】
以下、医薬品容器1を作動するための方法を記述する。ここで医薬品容器1は、容器本体3、栓27及び混合要素51を有する。とりわけ、本方法によって、上記の実施形態の一つの医薬品容器1が作動され、この方法は、とりわけ、上記の実施形態の一つの医薬品容器1を用いて実施される。本方法において、医薬品容器1の混合室57内に存在する互いに混合可能な少なくとも二種の医薬物質59が、医薬品容器1から出口13を通って少なくとも部分的に吐出されるように、容器本体3に挿入された栓27は、容器本体3の長手軸15に沿って、容器本体3の第二の端部7に位置する容器本体3の出口13の方向に向かって移動される。栓27が容器本体3の第二の端部7の位置に位置したときに、栓27によって、混合室57内に配置された混合要素51は、栓27の出口13に向いた側29に形成された凹部41内に少なくとも部分的に収容される。好ましくは、とりわけ少なくとも二種の医薬物質59が互いに混合された後であって、栓27が第二の端部7に当接する前に、混合要素51は、栓27の凹部41によって少なくとも部分的にすでに収容されている。特に好ましくは、混合要素51は、栓27の凹部41の領域内に拘束され(eingeklemmt)ない。したがって、とりわけ、少なくとも二種の医薬物質59の複数回適用の場合、第一の端部5と第二の端部7との間に栓27が位置しているときでさえ、少なくとも二種の医薬物質59の混合を、混合要素51によって効率的に少なくとも支援することができる。
【００５８】
全体として、医薬品容器1、及び医薬品容器1を作動するための本方法によって、医薬品容器1の吐出特性を有意に改善することができることが示される。とりわけ、少なくとも二種の医薬物質59の混合要素51による有効な混合は、特に医薬品容器1をシェークする場合、少なくとも支援される。さらに、医薬品容器1内に残り得る少なくとも二種の医薬物質59のデッドボリュームが効率的に最小化される。とりわけ、高粘度の医薬物質59であっても、少なくとも一つの第一の溝53,53'及び/又は第二の溝によって簡単かつ確実に、医薬品容器1から出口13を通って吐出することができる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【国際調査報告】
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