【手続補正書】
【提出日】平成30年1月12日(2018.1.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも、
（Ａ）ミノキシジルと、
（Ｂ）グリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、及び、ポリエチレングリコールからなる群から選ばれる少なくとも一つの多価アルコールと、
（Ｃ）無水エタノールと、
（Ｄ）水と、
を含有し、
前記多価アルコールの含有量が、重量割合で前記ミノキシジルの２．５倍以上であるとともに、組成物の全量に対して１０〜３５重量％を含有し、
前記ミノキシジルが均一に溶解された澄明状態を有するとともに、保管時における結晶析出が抑制されてなることを特徴とする外用液剤。
【請求項２】
前記ミノキシジルの含有量が、組成物の全量に対して、０．３〜８重量％であり、
前記多価アルコールはグリセリンであり、
該グリセリンの含有量は、組成物の全量に対して、１２〜３０重量％を含有することを特徴とする請求項１に記載の外用液剤。
【請求項３】
前記無水エタノール含有量は、組成物の全量に対して、３０〜６０重量％の範囲にあるとともに、重量割合で、前記グリセリンの含有量の１〜４倍の範囲にあることを特徴とする請求項１または２に記載の外用液剤。
【請求項４】
前記水の含有量は、組成物の全量に対して、１０〜４０重量％の範囲にあるとともに、重量割合で、前記グリセリンと前記無水エタノールとの合計量の０．１〜０．９倍の範囲であるとともに、組成物の全量に対して、１０〜４０重量％の範囲にあることを特徴とする請求項１乃至３のいずれか一つに記載の外用液剤。
【請求項５】
前記多価アルコールはグリセリンであり、該グリセリン以外の多価アルコールを含有しないことを特徴とする請求項乃至４のいずれかに記載の外用液剤。
【請求項６】
さらに、（Ｅ）ユーカリ油を含有することを特徴とする請求項１乃至５のいずれかに記載の外用液剤。
【請求項７】
さらに、（Ｆ）ｌ−メントールを含有することを特徴とする請求項１乃至６のいずれかに記載の外用液剤。
【請求項８】
さらに、（Ｇ）変色防止剤を含有し、保管時における結晶析出が抑制されるとともに、経時的変色が抑制されてなることを特徴とする請求項１乃至７のいずれかに記載の外用液剤。
【請求項９】
前記変色防止剤が、ジブチルヒドロキシトルエン、ベンゾトリアゾール、グルコノラクトン、チモール、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、及び、ポリソルベートからなる群から選ばれる少なくとも一つであることを特徴とする請求項８に記載の外用液剤。
【請求項１０】
さらに、（Ｈ）ｐＨ調節剤を含有し、ｐＨが７．１〜８．１の範囲であることを特徴とする請求項１乃至９のいずれかに記載の外用液剤。
【請求項１１】
さらに、
（Ｅ）ユーカリ油と、
（Ｆ）ｌ−メントールと、
（Ｇ）変色防止剤としてのジブチルヒドロキシトルエンと、
（Ｈ）ｐＨ調節剤としてのクエン酸と、
を含有し、
これらの成分が均一に溶解された澄明状態を有するとともに、保管時における結晶析出と経時的変色との双方が抑制されてなることを特徴とする請求項１乃至５のいずれかに記載の外用液剤。
【請求項１２】
組成物の全量に対して、
（Ａ）０．３〜８重量％のミノキシジル、
（Ｂ）１２〜３０重量％のグリセリン、
（Ｃ）３０〜６０重量％の無水エタノール、
（Ｄ）１０〜４０重量％の水、
（Ｅ）０．００１〜１．０重量％のユーカリ油、
（Ｆ）０．００１〜１．０重量％のｌ−メントール、
（Ｇ）０．０５〜２．０重量％のジブチルヒドロキシトルエン、及び、
（Ｈ）０．００５〜２．０重量％のクエン酸、
を含有し、
ｐＨが７．１〜８．１の範囲であり、
これらの成分が均一に溶解されて混合されてなり、経時的結晶析出と経時的変色との双方が抑制されてなることを特徴とする請求項１乃至１１のいずれかに記載の外用液剤。
【請求項１３】
少なくとも、
（Ａ）ミノキシジルと、
（Ｂ）多価アルコールとしてのグリセリンと、
（Ｃ）無水エタノールと、
（Ｄ）水と、
を含有し、
前記ミノキシジルの含有量は、組成物の全量に対して、０．３〜８重量％であり、
前記グリセリンの含有量は、組成物の全量に対して１２〜３０重量％であり、
前記グリセリンの含有量は、重量割合で、前記ミノキシジルの２．５倍以上であり、
グリセリン以外の多価アルコールを含有しなく、
前記ミノキシジルが均一に溶解された澄明状態を有するとともに、保管時における結晶析出が抑制されてなることを特徴とする請求項１に記載の外用液剤。
【請求項１４】
少なくとも、
（Ａ）ミノキシジルと、
（Ｂ）多価アルコールとしてのグリセリンと、
（Ｃ）無水エタノールと、
（Ｄ）水と、
を含有し、
前記ミノキシジルの含有量は、組成物の全量に対して、０．３〜８重量％であり、
前記グリセリンの含有量は、組成物の全量に対して、１２〜３０重量％であり、
前記グリセリンの含有量は、重量割合で、前記ミノキシジルの２．５倍以上であり、
前記無水エタノール含有量は、組成物の全量に対して、３０〜６０重量％であり、
前記無水エタノール含有量は、重量割合で、前記グリセリンの含有量の１〜４倍の範囲であり、
前記水の含有量は、前記グリセリンと前記無水エタノールとの合計量の０．１〜０．９倍の範囲であり、
グリセリン以外の多価アルコールを含有しなく、
前記ミノキシジルが均一に溶解された澄明状態を有するとともに、保管時における結晶析出が抑制されてなることを特徴とする請求項１に記載の外用液剤。
【請求項１５】
少なくとも、
（Ａ）ミノキシジルと、
（Ｂ）多価アルコールとしてのグリセリンと、
（Ｃ）無水エタノールと、
（Ｄ）水と、
を含有し、
前記ミノキシジルの含有量は、組成物の全量に対して、０．３〜８重量％であり、
前記グリセリンの含有量は、組成物の全量に対して、１２〜３０重量％であり、
前記グリセリンの含有量は、重量割合で、前記ミノキシジルの２．５倍以上であり、
前記無水エタノール含有量は、組成物の全量に対して、３０〜６０重量％であり、
前記無水エタノール含有量は、重量割合で、前記グリセリンの含有量の１〜４倍の範囲であり、
前記水の含有量は、組成物の全量に対して、１０〜４０重量％の範囲にあるとともに、重量割合で、前記グリセリンと前記無水エタノールとの合計量の０．１〜０．９倍の範囲にあり、
グリセリン以外の多価アルコールを含有しなく、
前記ミノキシジルが均一に溶解された澄明状態を有するとともに、保管時における結晶析出が抑制されてなることを特徴とする請求項１に記載の外用液剤。
【請求項１６】
（ａ）ミノキシジルと、グリセリンと、無水エタノールとを、それぞれ準備する工程、
（ｂ）前記グリセリンと前記無水エタノールとを混合し、それにより、分離なく均一に混和された混合液剤を調製する工程、及び、
（ｃ）前記グリセリンと前記無水エタノールとの前記混合液剤に、固体状ミノキシジルを添加し、溶解して、それにより、ミノキシジルが溶解された澄明な液剤を調製する工程、
を備え、
これにより、組成物の全量に対して、少なくとも、０．３〜８重量％のミノキシジルと、１２〜３０重量％のグリセリンと、３０〜６０重量％の無水エタノールと、を含有し、
前記ミノキシジルが溶解された澄明なミノキシジル含有液剤を備え、
保管時における結晶析出が抑制された澄明な状態を有することを特徴とする外用液剤の製造方法。
【請求項１７】
前記（ｂ）工程において、
（ｂ−１）さらに、水を含有する工程であって、前記グリセリンと前記無水エタノールと水とを混合し、それにより、分離なく均一に混和された混合液剤を調製する工程を有し、
前記（ｃ）工程において、
（ｃ−１）前記グリセリンと前記無水エタノールと前記水との混合液剤に、固体状ミノキシジルを添加し、溶解して、それにより、ミノキシジルが溶解された澄明な液剤を調製する工程、を備え、
これにより、組成物の全量に対して、少なくとも、０．３〜８重量％のミノキシジルと、１２〜３０重量％のグリセリンと、３０〜６０重量％の無水エタノールと、１０〜４０重量％の水と、を含有し、
前記ミノキシジルが溶解された澄明なミノキシジル含有液剤を備え、
保管時における結晶析出が抑制された澄明な状態を有することを特徴とする請求項１６に記載の外用液剤の製造方法。
【請求項１８】
さらに、
（ｄ）前記グリセリンと前記無水エタノールとの混合液剤に前記ミノキシジルを溶解した液剤に、水を添加し、混合して、分離なく均一に混和された澄明な液剤を調製する工程、を備え、
これにより、組成物の全量に対して、少なくとも、０．３〜８重量％のミノキシジルと、１２〜３０重量％のグリセリンと、３０〜６０重量％の無水エタノールと、１０〜４０重量％の水と、を含有し、
前記ミノキシジルが溶解された澄明なミノキシジル含有液剤を備え、
保管時における結晶析出が抑制された澄明な状態を有することを特徴とする請求項１６に記載の外用液剤の製造方法。
【請求項１９】
さらに、
（ｅ）ユーカリ油を添加し、混合して、分離なく均一に混和された澄明な液剤を調製する工程、
を備え、
これにより、少なくとも、０．３〜８重量％のミノキシジルと、１２〜３０重量％のグリセリンと、３０〜６０重量％の無水エタノールと、０．００１〜１重量％のユーカリ油と、を含有し、
前記ミノキシジルが溶解された澄明なミノキシジル含有液剤を備え、
保管時における結晶析出が抑制された澄明な状態を有することを特徴とする請求項１６乃至１８のいずれかに記載の外用液剤の製造方法。
【請求項２０】
さらに、
（ｆ）ｌ−メントールを添加し、混合して、分離なく均一に混和された澄明な液剤を調製する工程、を備え、
これにより、少なくとも、０．３〜８重量％のミノキシジルと、１２〜３０重量％のグリセリンと、３０〜６０重量％の無水エタノールと、０．００１〜１重量％のｌ−メントールと、を含有し、
前記ミノキシジルが溶解された澄明なミノキシジル含有液剤を備え、
保管時における結晶析出が抑制された澄明な状態を有することを特徴とする請求項１６乃至１９のいずれかに記載の外用液剤の製造方法。
【請求項２１】
さらに、
（ｇ）ジブチルヒドロキシトルエン、ニコチン酸アミド、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、ベンゾトリアゾール、エデト酸四ナトリウム、グルコノラクトン、チオ硫酸ナトリウム、チモール、及び、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、及び、ポリソルベートからなる群から選ばれる少なくとも一つの変色防止剤を添加し、混合して、分離なく均一に混和された澄明な液剤を調製する工程、を備え、
これにより、少なくとも、０．３〜８重量％のミノキシジルと、１２〜３０重量％のグリセリンと、３０〜６０重量％の無水エタノールと、０．０５〜２．０重量％の変色防止剤と、を含有し、
前記ミノキシジルが溶解された澄明なミノキシジル含有液剤を備え、
保管時における結晶析出が抑制されるとともに変色が抑制された澄明な状態を有することを特徴とする請求項１６乃至２０のいずれかに記載の外用液剤の製造方法。
【請求項２２】
さらに、
（ｆｇ）前記無水エタノールに、ジブチルヒドロキシトルエン、ニコチン酸アミド、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、ベンゾトリアゾール、エデト酸四ナトリウム、グルコノラクトン、チオ硫酸ナトリウム、チモール、及び、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、及び、ポリソルベートからなる群から選ばれる少なくとも一つの変色防止剤と、ｌ−メントールを添加し混合して、変色防止剤・メントール含有エタノール溶液を調製し、該変色防止剤・メントール含有エタノール溶液を添加し、混合して、分離なく均一に混和された澄明な液剤を調製する工程、を備え、
これにより、少なくとも、０．３〜８重量％のミノキシジルと、１２〜３０重量％のグリセリンと、３０〜６０重量％の無水エタノールと、０．００１〜１重量％のｌ−メントールと、０．０５〜２．０重量％の変色防止剤と、を含有し、
前記ミノキシジルが溶解された澄明なミノキシジル含有液剤を備え、
保管時における結晶析出が抑制されるとともに変色が抑制された澄明な状態を有することを特徴とする請求項１６乃至１９のいずれかに記載の外用液剤の製造方法。
【請求項２３】
さらに、
（ｈ）クエン酸、リンゴ酸、酢酸、乳酸、コハク酸、マレイン酸、リン酸、塩酸、硫酸、及び、水酸化ナトリウムからなる群から選ばれる少なくとも一つのｐＨ調節剤を添加し、混合して、ｐＨを７．１〜８．１に調節して、分離なく均一に混和された澄明な液剤を調製する工程、を備え、
これにより、少なくとも、０．３〜８重量％のミノキシジルと、１２〜３０重量％のグリセリンと、３０〜６０重量％の無水エタノールと、ｐＨ調節剤と、を含有し、
前記ミノキシジルが溶解された澄明なミノキシジル含有液剤を備え、
ｐＨが７．１〜８．１に調節された、ことを特徴とする請求項１６乃至２２のいずれかに記載の外用液剤の製造方法。
【請求項２４】
さらに、
（ｈ）水に、クエン酸、リンゴ酸、酢酸、乳酸、コハク酸、マレイン酸、リン酸、塩酸、硫酸、及び、水酸化ナトリウムからなる群から選ばれる少なくとも一つのｐＨ調節剤を添加し混合して、ｐＨ調節剤含有水溶液を調製し、該ｐＨ調節剤含有水溶液を添加混合して、ｐＨを７．１〜８．１に調節して、分離なく均一に混和された澄明な液剤を調製する工程、を備え、
これにより、少なくとも、０．３〜８重量％のミノキシジルと、１２〜３０重量％のグリセリンと、３０〜６０重量％の無水エタノールと、水と、ｐＨ調節剤と、を含有し、
前記ミノキシジルが溶解された澄明なミノキシジル含有液剤を備え、
ｐＨが７．１〜８．１に調節された、ことを特徴とする請求項１６乃至２２のいずれかに記載の外用液剤の製造方法。
【請求項２５】
（ａ）ミノキシジルと、グリセリンと、無水エタノールと、水とを、それぞれ準備する工程、
（ｂ）前記グリセリンと前記無水エタノールと前記水を混合し、それにより、分離なく均一に混和された混合溶剤・液剤を調製する工程、
（ｅ）前記（ｂ）工程により得られた混合溶剤・液剤に、ユーカリ油を添加し、混合して、分離なく均一に混和された澄明な液剤を調製する工程、
（ｃ）前記（ｂ）工程または前記（ｅ）により得られた混合溶剤・液剤に、固体状ミノキシジルを添加し、溶解して、それにより、ミノキシジルが溶解された澄明な液剤を調製する工程、
（ｆ）ｌ−メントールを無水エタノールに溶解したｌ−メントール液剤を、前記（ｂ）工程、前記（ｃ）工程または前記（ｅ）により得られた混合溶剤・液剤に、添加し、混合して、分離なく均一に混和された澄明な液剤を調製する工程、
（ｇ）ジブチルヒドロキシトルエンを無水エタノールに溶解したジブチルヒドロキシトルエン液剤を、前記（ｂ）工程、前記（ｃ）工程、前記（ｅ）工程または前記（ｆ）工程により得られた混合溶剤・液剤に、添加し、混合して、分離なく均一に混和された澄明な液剤を調製する工程、
（ｈ）クエン酸を水に溶解したクエン酸液剤を前記（ｂ）工程、前記（ｃ）工程、前記（ｅ）工程、前記（ｆ）工程または前記（ｇ）工程により得られた混合溶剤・液剤に、添加し、混合して、ｐＨを７．１〜８．１に調節して、分離なく均一に混和された澄明な液剤を調製する工程、を備え、
これにより、０．３〜８重量％のミノキシジルと、０．００１〜１重量％のユーカリ油と、１２〜３０重量％のグリセリンと、３０〜６０重量％の無水エタノールと、１０〜４０重量％の水と、０．００１〜１重量％のｌ−メントールと、０．０５〜２．０重量％のジブチルヒドロキシトルエンと、０．００５〜２重量％のクエン酸と、を含有し、
ｐＨが７．１〜８．１に調節され、
保管時における結晶析出が抑制されるとともに変色が抑制された澄明な状態を有する、  ことを特徴とする請求項１６に記載の外用液剤の製造方法。
【請求項２６】
（ａ）ミノキシジルと、グリセリンと、無水エタノールと、水とを、それぞれ準備する工程、
（ｂｃ）前記グリセリンと前記無水エタノールを混合し、それにより、分離なく均一に混和された混合溶剤・液剤を調製し、その後、該混合溶剤・液剤に固体状ミノキシジルを添加し、溶解して、それにより、ミノキシジルが溶解された澄明な液剤を調製する工程、
（ｃ）前記ミノキシジルを溶解した前記グリセリンと前記無水エタノール液剤に、前記水を添加して、それにより、澄明な液剤を調製する工程、
（ｅ）前記（ｂｃ）工程または前記（ｃ）工程により得られた混合溶剤・液剤に、ユーカリ油を添加し、混合して、分離なく均一に混和された澄明な液剤を調製する工程、
（ｆ）ｌ−メントールを無水エタノールに溶解したｌ−メントール液剤を、前記（ｂｃ）工程、前記（ｃ）工程または前記（ｅ）により得られた混合溶剤・液剤に、添加し、混合して、分離なく均一に混和された澄明な液剤を調製する工程、
（ｇ）ジブチルヒドロキシトルエンを無水エタノールに溶解したジブチルヒドロキシトルエン液剤を、前記（ｂｃ）工程、前記（ｃ）工程、前記（ｅ）工程または前記（ｆ）工程により得られた混合溶剤・液剤に、添加し、混合して、分離なく均一に混和された澄明な液剤を調製する工程、
（ｈ）クエン酸を水に溶解したクエン酸液剤を、前記（ｂｃ）工程、前記（ｃ）工程、前記（ｅ）工程、前記（ｆ）工程または前記（ｇ）工程により得られた混合溶剤・液剤に、添加し、混合して、ｐＨを７．１〜８．１に調節して、分離なく均一に混和された澄明な液剤を調製する工程、を備え、
これにより、０．３〜８重量％のミノキシジルと、０．００１〜１重量％のユーカリ油と、１２〜３０重量％のグリセリンと、３０〜６０重量％の無水エタノールと、１０〜４０重量％の水と、０．００１〜１重量％のｌ−メントールと、０．０５〜２．０重量％のジブチルヒドロキシトルエンと、０．００５〜２重量％のクエン酸と、を含有し、
ｐＨが７．１〜８．１に調節され、
保管時における結晶析出が抑制されるとともに変色が抑制された澄明な状態を有する、  ことを特徴とする請求項１６に記載の外用液剤の製造方法。
【請求項２７】
（ａ）ミノキシジルと、グリセリンと、無水エタノールと、水とを、それぞれ準備する工程、
（ｂ）前記グリセリンと前記無水エタノールと前記水を混合し、それにより、分離なく均一に混和された混合溶剤・液剤を調製する工程、
（ｅ）前記混合溶剤・液剤に、ユーカリ油を添加し、混合して、分離なく均一に混和された澄明な液剤を調製する工程、
（ｆｇ）前記無水エタノールに、ジブチルヒドロキシトルエンとｌ−メントールを添加し混合して、ジブチルヒドロキシトルエン・メントール含有エタノール溶液を調製し、その後、
該ジブチルヒドロキシトルエン・メントール含有エタノール溶液を、前記混合溶剤・液剤と混合して、分離なく均一に混和された澄明な液剤を調製する工程、
（ｃ）前記（ｆｇ）工程により調製された前記澄明な液剤に、
前記混合溶剤・液剤に、固体状ミノキシジルを添加し、溶解して、
それにより、ミノキシジルが溶解された澄明な液剤を調製する工程、
（ｈ）クエン酸を水に溶解してクエン酸水溶液を調製し、その後、
該クエン酸水溶液を、前記（ｃ）工程により調製された液剤に添加して混合して、澄明な液剤を調製する工程、を備え、
これにより、０．３〜８重量％のミノキシジルと、０．００１〜１重量％のユーカリ油と、１２〜３０重量％のグリセリンと、３０〜６０重量％の無水エタノールと、１０〜４０重量％の水と、０．００１〜１重量％のｌ−メントールと、０．０５〜２．０重量％のジブチルヒドロキシトルエンと、０．００５〜２重量％のクエン酸と、を含有し、
ｐＨが７．１〜８．１に調節され、
保管時における結晶析出が抑制されるとともに変色が抑制された澄明な状態を有する、ことを特徴とする請求項１６に記載の外用液剤の製造方法。
【請求項２８】
（ａ）ミノキシジルと、グリセリンと、無水エタノールと、水とを、それぞれ準備する工程、
（ｂｃ）前記グリセリンと前記無水エタノールを混合し、それにより、分離なく均一に混和された混合溶剤・液剤を調製し、その後、該混合溶剤・液剤に固体状ミノキシジルを添加し、溶解して、それにより、ミノキシジルが溶解された澄明な液剤を調製する工程、
（ｃ）前記ミノキシジルを溶解した前記グリセリンと前記無水エタノール液剤に、前記水を添加して、それにより、澄明な液剤を調製する工程、を備え、
（ｇ）変色防止剤を無水エタノールに溶解した変色防止剤液剤を、前記（ｂｃ）工程または前記（ｃ）工程により得られた混合溶剤・液剤に、添加し、混合して、分離なく均一に混和された澄明な液剤を調製する工程、
（ｈ）ｐＨ調節剤を水に溶解したｐＨ調節剤液剤を、前記（ｂｃ）工程、前記（ｃ）工程または前記（ｇ）工程により得られた混合溶剤・液剤に、添加し、分離なく均一に混和された澄明な液剤を調製する工程、を備え、
これにより、０．３〜８重量％のミノキシジルと、１２〜３０重量％のグリセリンと、３０〜６０重量％の無水エタノールと、１０〜４０重量％の水と、０．０５〜２．０重量％の変色防止剤と、０．００５〜２重量％のｐＨ調節剤と、を含有し、
保管時における結晶析出が抑制されるとともに変色が抑制された澄明な状態を有する、ことを特徴とする請求項１６に記載の外用液剤の製造方法。
【請求項２９】
前記グリセリン以外の多価アルコールを含有しないことを特徴とする請求項１６乃至２８のいずれかに記載の外用液剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６０】  ミノキシジルの物性は、ＴＨＥ  ＭＥＲＣＫ  ＩＮＤＥＸ  第１３版によると、融点２４８℃、プロピレングリコールへの溶解性７５ｍｇ／ｍｌ、無水エタノールへの溶解性２９ｍｇ／ｍｌ、２−プロパノールへの溶解性６．７ｍｇ／ｍｌ、水への溶解性２．２ｍｇ／ｍｌ、（但し、グリセリン、ジプロピレングリコール、ブチレングリコール、ポリエチレングリコールへの溶解性は記載されていない）、の性質を有する固体である。また、発明者の実験によると、光により変色しやすい性質を有し、常温で無色である。すなわち、ミノキシジルは、無水エタノールに２９ｍｇ／ｍｌ程度の溶解性を有し、水にはわずかに溶ける程度である。
ミノキシジルは、前述の［背景技術］の項で説明したように、公知文献によると、血管拡張作用を有する経口高血圧治療薬として開発されたが、皮膚に塗布して使用する医療用外用発毛剤としても一般医薬品として承認されており、約０．５重量％のミノキシジル含有液剤は古くから脱毛の進行予防として提案され、また、近年では、比較的高濃度の約５重量％のミノキシジルを含有した含有液剤は、発毛、養毛、育毛等の効果を高めた医療用外用育毛剤として、一般に広く使用されている。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６２】  低級アルコールとしては、無水エタノール、イソプロピルアルコール、プロピルアルコール等が使用出来る。
無水エタノールは、化粧料等の外用液剤の溶媒・溶剤として広く使用されている。無水エタノールは、ミノキシジルを２９ｍｇ／ｍｌ（前述のＴＨＥ  ＭＥＲＣＫ  ＩＮＤＥＸに記載）の割合で溶解できる溶剤として使用出来る。第十五改正日本薬局方（日本公書協会編集、平成１８年４月２５日株式会社じほう発行）に記載されているように、無水エタノールは、無色澄明の液であり、沸点７８〜７９℃であって、水とは混和する性質を有する。また、化粧品原料辞典（中央印刷株式会社、平成３年１１月２９日発行）には、水が存在すると殺菌性を奏する作用があり、水、グリセリンと任意の割合で混和することが記載されている。なお、本発明では、純度が約９９．５％の無水エタノールを使用する。なお、無水エタノールに替えて、無水エタノールと水とより成る薄められたエタノールも使用可能である。
イソプロピルアルコール及びプロピルアルコールも無色澄明の液であり、水とは分離することなく混和する性質を有する。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８０】  無水エタノールの含有量が、組成物の全量に対して、３０重量％未満の場合、多価アルコール含有比率との観点から、ミノキシジルを多く溶解できる多価アルコール含有量が少なくなるため、ミノキシジルを完全に溶解できない傾向がある。
無水エタノールの含有量が、組成物の全量に対して、６０重量％を超える場合、外用液剤を人体皮膚に塗布した時に、無水エタノールの蒸発量・蒸発割合が多くなり、エタノール匂いによる不快感が生じ、また、溶解しているミノキシジルの結晶が析出して皮膚内部に浸透するミノキシジルが少なくなり育毛等の効果の低下が想到される。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４６】
【表１１】
2016145179.tif 000001
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４８】  表１１、表１２において、グリセリンの含有量がミノキシジル含有量より少ない液剤（液剤６７）の場合、ミノキシジルは完全溶解されなかった。グリセリンの含有量がミノキシジル含有量の２．５倍未満である液剤（液剤６１、液剤６８）において、調製直後の液剤状態は無色・澄明であるが、４℃５日間保管後に結晶析出が認められた。グリセリンの含有量が組成物の全量に対して３０重量％を超える液剤（液剤７１）において、人体に塗布した時に、ベタツキ感があった。無水エタノール含有量が３０重量％未満であって水の含有量が４０重量％を超える液剤（液剤７２）において、一部のミノキシジルが溶解されなかった。その他の液剤においては、人体塗布時のベタツキ感が認めらなく、４℃５日間保管後の結晶析出が認められなく、５０℃及び２５℃に保管後の経時的変色度も許容範囲内であった。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４９】（典型的実施例１１）
約２５℃の室温において、次のようにして外用液剤を調製した。なお、製造において、樹脂製容器及び樹脂製の実験器具を使用した。
（ｂ）約２０ｇのグリセリンと約４０ｇの無水エタノールと約２０ｇの水を混合し、それにより、分離なく均一に混和された混合溶剤・液剤を調製する。次に、（ｅ）前記（ｂ）工程により得られた混合溶剤・液剤に、約０．０５ｇのユーカリ油を添加し、混合して、分離なく均一に混和された澄明な液剤を調製する。次に、（ｃ）前記（ｅ）により得られた混合溶剤・液剤に、約６ｇの固体状ミノキシジルを添加し、溶解して、それにより、ミノキシジルが溶解された澄明な液剤を調製する。次に、（ｆ）約０．０５ｇのｌ−メントールを約３ｇの無水エタノールに溶解したｌ−メントール液剤を、前記（ｃ）工程により得られた混合溶剤・液剤に、添加し、混合して、分離なく均一に混和された澄明な液剤を調製する。次に、（ｇ）約０．０５ｇのジブチルヒドロキシトルエンを約２ｇの無水エタノールに溶解したジブチルヒドロキシトルエン液剤を、前記（ｆ）工程により得られた混合溶剤・液剤に、添加し、混合して、分離なく均一に混和された澄明な液剤を調製する。次に、（ｈ）約０．０３ｇのクエン酸を約５ｇの水に溶解したクエン酸液剤を前記（ｇ）工程により得られた混合溶剤・液剤に、添加し、混合して、ｐＨを約７．５に調節して、分離なく均一に混和された澄明な液剤を調製する。このようにして、約５ｇのミノキシジルと、約０．０５ｇのユーカリ油と、約２０ｇのグリセリンと、約４５ｇの無水エタノールと、約２５ｇの水と、０．０５ｇのｌ−メントールと、約０．５ｇのジブチルヒドロキシトルエンと、約０．０５ｇのクエン酸と、を含有し、ｐＨが７．５に調節された外用液剤を調製した。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５１】（典型的実施例１１）
約２５℃の室温において、次のようにして外用液剤を調製した。なお、製造において、樹脂製容器及び樹脂製の実験器具を使用した。
（ｂ）約２０ｇのグリセリンと約４０ｇの無水エタノールと約２０ｇの水を混合し、それにより、分離なく均一に混和された混合溶剤・液剤を調製する。次に、（ｅ）前記（ｂ）工程により得られた混合溶剤・液剤に、約０．０５ｇのユーカリ油を添加し、混合して、分離なく均一に混和された澄明な液剤を調製する。次に、（ｃ）前記（ｅ）により得られた混合溶剤・液剤に、約５ｇの固体状ミノキシジルを添加し、溶解して、それにより、ミノキシジルが溶解された澄明な液剤を調製する。次に、（ｆ）約０．０５ｇのｌ−メントールを約３ｇの無水エタノールに溶解したｌ−メントール液剤を、前記（ｃ）工程により得られた混合溶剤・液剤に、添加し、混合して、分離なく均一に混和された澄明な液剤を調製する。次に、（ｇ）約０．０５ｇのジブチルヒドロキシトルエンを約２ｇの無水エタノールに溶解したジブチルヒドロキシトルエン液剤を、前記（ｆ）工程により得られた混合溶剤・液剤に、添加し、混合して、分離なく均一に混和された澄明な液剤を調製する。次に、（ｈ）約０．０３ｇのクエン酸を約５ｇの水に溶解したクエン酸液剤を前記（ｇ）工程により得られた混合溶剤・液剤に、添加し、混合して、ｐＨを約７．５に調節して、分離なく均一に混和された澄明な液剤を調製する。このようにして、約５ｇのミノキシジルと、約０．０５ｇのユーカリ油と、約２０ｇのグリセリンと、約４５ｇの無水エタノールと、約２５ｇの水と、０．０５ｇのｌ−メントールと、約０．５ｇのジブチルヒドロキシトルエンと、約０．０５ｇのクエン酸と、を含有し、ｐＨが７．５に調節された外用液剤を調製した。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５３】（典型的実施例１３）
約２５℃の室温において、次のようにして外用液剤を調製した。なお、製造において、樹脂製容器及び樹脂製の実験器具を使用した。
（ｂｃ）約２０ｇのグリセリンと約４０ｇの無水エタノールを混合し、それにより、分離なく均一に混和された混合溶剤・液剤を調製し、その後、該混合溶剤・液剤に約５ｇの固体状ミノキシジルを添加し、溶解して、それにより、ミノキシジルが溶解された澄明な液剤を調製する。次に、（ｃ）前記ミノキシジルを溶解したグリセリンと無水エタノール液剤に、約２０ｇの水を添加して、それにより、澄明な液剤を調製する。次に、（ｅ）前記（ｃ）工程により得られた混合溶剤・液剤に、約０．０５ｇのユーカリ油を添加し、混合して、分離なく均一に混和された澄明な液剤を調製する。次に、（ｆｇ）約５ｇの無水エタノールに、０．５ｇのジブチルヒドロキシトルエンと０．０５ｇのｌ−メントールを添加し混合して、ジブチルヒドロキシトルエン・メントール含有エタノール溶液を調製し、その後、該ジブチルヒドロキシトルエン・メントール含有エタノール溶液を、前記混合溶剤・液剤と混合して、分離なく均一に混和された澄明な液剤を調製する。次に、（ｈ）約０．０３ｇのクエン酸を約５ｇの水に溶解したクエン酸液剤を、前記（ｆｇ）工程により得られた混合溶剤・液剤に、添加し、混合して、ｐＨを約７．５に調節して、分離なく均一に混和された澄明な液剤を調製する。
このようにして、約５ｇのミノキシジルと、約０．０５ｇのユーカリ油と、約２０ｇのグリセリンと、約４５ｇの無水エタノールと、約２５ｇの水と、０．０５ｇのｌ−メントールと、約０．５ｇのジブチルヒドロキシトルエンと、約０．０５ｇのクエン酸と、を含有し、ｐＨが７．５に調節された外用液剤を調製した。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５５】（典型的実施例１４）
前述の典型的実施例１１において、ミノキシジル５ｇに替えて、ミノキシジル１ｇを含有する外用液剤を調製した。
約２５℃の室温において、次のようにして外用液剤を調製した。なお、製造において、樹脂製容器及び樹脂製の実験器具を使用した。
（ｂ）約２０ｇのグリセリンと約４０ｇの無水エタノールと約２０ｇの水を混合し、それにより、分離なく均一に混和された混合溶剤・液剤を調製する。次に、（ｅ）前記（ｂ）工程により得られた混合溶剤・液剤に、約０．０５ｇのユーカリ油を添加し、混合して、分離なく均一に混和された澄明な液剤を調製する。次に、（ｃ）前記（ｅ）により得られた混合溶剤・液剤に、約１ｇの固体状ミノキシジルを添加し、溶解して、それにより、ミノキシジルが溶解された澄明な液剤を調製する。次に、（ｆ）約０．０５ｇのｌ−メントールを約３ｇの無水エタノールに溶解したｌ−メントール液剤を、前記（ｃ）工程により得られた混合溶剤・液剤に、添加し、混合して、分離なく均一に混和された澄明な液剤を調製する。次に、（ｇ）約０．０５ｇのジブチルヒドロキシトルエンを約２ｇの無水エタノールに溶解したジブチルヒドロキシトルエン液剤を、前記（ｆ）工程により得られた混合溶剤・液剤に、添加し、混合して、分離なく均一に混和された澄明な液剤を調製する。次に、（ｈ）約０．０３ｇのクエン酸を約５ｇの水に溶解したクエン酸液剤を前記（ｇ）工程により得られた混合溶剤・液剤に、添加し、混合して、ｐＨを約７．５に調節して、分離なく均一に混和された澄明な液剤を調製する。このようにして、約１ｇのミノキシジルと、約０．０５ｇのユーカリ油と、約２０ｇのグリセリンと、約４５ｇの無水エタノールと、約２５ｇの水と、０．０５ｇのｌ−メントールと、約０．５ｇのジブチルヒドロキシトルエンと、約０．０５ｇのクエン酸と、を含有し、ｐＨが７．５に調節された外用液剤を調製した。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６３】（製造方法の比較例５）
前述の典型的実施例１１において、樹脂製容器及び樹脂製の実験器具に替えて、ステンレス製の容器及びステンレス製の実験器具を使用して、外用液剤を調製した。
得られた外用液剤の色は、無色ではなく、極わずかに黄色に着色した澄明状態であった。