【手続補正書】
【提出日】平成30年10月25日(2018.10.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
良性前立腺肥大を処置するための医薬組成物であって、
ＨＥＲ３受容体に特異的に結合する抗体またはそのフラグメントを含み、該抗体またはそのフラグメントは、ＨＥＲ３受容体のドメイン２およびドメイン４内のアミノ酸残基を含む立体構造エピトープと結合し、リガンド依存性シグナル伝達およびリガンド非依存性シグナル伝達のいずれも遮断する、医薬組成物。
【請求項２】
前記立体構造エピトープが、（ｉ）配列番号１のＨＥＲ３アミノ酸残基２６５〜２７７および３１５（ドメイン２のアミノ酸残基）；（ｉｉ）配列番号１のＨＥＲ３アミノ酸残基５７１、５８２〜５８４、５９６〜５９７、６００〜６０２、６０９〜６１５（ドメイン４のアミノ酸残基）；またはそのサブセットによって定義される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記立体構造エピトープが、（ｉ）配列番号１のＨＥＲ３アミノ酸残基２６５〜２７７および３１５（ドメイン２のアミノ酸残基）および（ｉｉ）配列番号１のＨＥＲ３アミノ酸残基５７１、５８２〜５８４、５９６〜５９７、６００〜６０２、６０９〜６１５（ドメイン４のアミノ酸残基）によって定義される、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記抗体またはそのフラグメントが、経口、皮下、腹腔内、筋肉内、脳室内、実質内、髄腔内、頭蓋内、頬側、粘膜、経鼻および直腸投与から成る群から選択される経路により投与される、請求項１から３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
生理学的に許容される担体、添加物または希釈剤をさらに含む、請求項１から４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
さらに他の治療剤を含む、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記他の治療剤が、ＨＥＲ１阻害剤、ＨＥＲ２阻害剤、ＨＥＲ３阻害剤、ＨＥＲ４阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤およびＰＩ３キナーゼ阻害剤から成る群から選択される、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記他の治療剤が、マツズマブ(EMD72000)、セツキシマブ、パニツムマブ、mAb 806、ニモツズマブ、ゲフィチニブ、CI-1033(PD183805)、ラパチニブ(GW-572016)、トシル酸ラパチニブ、エルロチニブＨＣｌ(OSI-774)、PKI-166およびＮ−[４−[(３−クロロ−４−フルオロフェニル)アミノ]−７−[[(３’’Ｓ’’)−テトラヒドロ−３−フラニル]オキシ]−６−キナゾリニル]−４(ジメチルアミノ)−２−ブテンアミドから成る群から選択されるＨＥＲ１阻害剤；ペルツズマブ、トラスツマブ、MM-111、ネラチニブ、ラパチニブまたはトシル酸ラパチニブからなる群から選択されるＨＥＲ２阻害剤；MM-121、MM-111、IB4C3、2DID12(U3 Pharma AG)、AMG888(Amgen)、AV-203(Aveo)、MEHD7945A(Genentech)およびＨＥＲ３を阻害する小分子から成る群から選択されるＨＥＲ３阻害剤；およびＨＥＲ４阻害剤である、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記他の治療剤が、テムシロリムス、リダフォロリムス／デフォロリムス、AP23573、MK8669およびエベロリムスから成る群から選択されるｍＴＯＲ阻害剤である、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記他の治療剤が、GDC 0941、BEZ235、BMK120およびBYL719から成る群から選択されるＰＩ３キナーゼ阻害剤である、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
良性前立腺肥大を処置するための医薬組成物であって、
ＨＥＲ３受容体に特異的に結合する抗体またはそのフラグメントを含み、該抗体またはそのフラグメントは、ＨＥＲ３受容体のドメイン２およびドメイン４内のアミノ酸残基を含む立体構造エピトープと結合し、リガンド依存性シグナル伝達およびリガンド非依存性シグナル伝達のいずれも遮断し、前記抗体またはそのフラグメントは、
配列番号２の重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号３の重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号４の重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号５の軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号６の軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号７の軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
配列番号２０の重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２１の重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号２２の重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号２３の軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２４の軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号２５の軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
配列番号５６の重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号５７の重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号５８の重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号５９の軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号６０の軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号６１の軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
配列番号９２の重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号９３の重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号９４の重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号９５の軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号９６の軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号９７の軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
配列番号１１０の重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１１１の重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号１１２の重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号１１３の軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１１４の軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１１５の軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
配列番号１２８の重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１２９の重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号１３０の重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号１３１の軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１３２の軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１３３の軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
配列番号３４４の重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号３４５の重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号３４６の重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号３４７の軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号３４８の軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号３４９の軽鎖可変領域ＣＤＲ３；または
配列番号３６２の重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号３６３の重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号３６４の重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号３６５の軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号３６６の軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号３６７の軽鎖可変領域ＣＤＲ３
を含む、医薬組成物。
【請求項１２】
前記抗体またはそのフラグメントが、
配列番号１２８の重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１２９の重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号１３０の重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号１３１の軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１３２の軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１３３の軽鎖可変領域ＣＤＲ３
を含む、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記抗体またはそのフラグメントが、
配列番号１５のＶＨおよび配列番号１４のＶＬ、
配列番号３３のＶＨおよび配列番号３２のＶＬ、
配列番号５１のＶＨおよび配列番号５０のＶＬ、
配列番号６９のＶＨおよび配列番号６８のＶＬ、
配列番号１０５のＶＨおよび配列番号１０４のＶＬ、
配列番号１２３のＶＨおよび配列番号１２２のＶＬ、
配列番号３５７のＶＨおよび配列番号３５６のＶＬ、および
配列番号３７５のＶＨおよび配列番号３７４のＶＬ
からなる群から選択されるＶＨおよびＶＬを含む、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記抗体またはそのフラグメントが、配列番号４９３のＶＨおよび配列番号４９４のＶＬを含む、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記抗体またはそのフラグメントが、配列番号１４４の軽鎖配列および配列番号１４５の重鎖配列を含む、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
生理学的に許容される担体、添加物または希釈剤をさらに含む、請求項１１から１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
さらに他の治療剤を含む、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記他の治療剤が、ＨＥＲ１阻害剤、ＨＥＲ２阻害剤、ＨＥＲ３阻害剤、ＨＥＲ４阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤およびＰＩ３キナーゼ阻害剤から成る群から選択される、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記他の治療剤が、マツズマブ(EMD72000)、セツキシマブ、パニツムマブ、mAb 806、ニモツズマブ、ゲフィチニブ、CI-1033(PD183805)、ラパチニブ(GW-572016)、トシル酸ラパチニブ、エルロチニブＨＣｌ(OSI-774)、PKI-166およびＮ−[４−[(３−クロロ−４−フルオロフェニル)アミノ]−７−[[(３’’Ｓ’’)−テトラヒドロ−３−フラニル]オキシ]−６−キナゾリニル]−４(ジメチルアミノ)−２−ブテンアミドから成る群から選択されるＨＥＲ１阻害剤；ペルツズマブ、トラスツマブ、MM-111、ネラチニブ、ラパチニブまたはトシル酸ラパチニブからなる群から選択されるＨＥＲ２阻害剤；MM-121、MM-111、IB4C3、2DID12(U3 Pharma AG)、AMG888(Amgen)、AV-203(Aveo)、MEHD7945A(Genentech)およびＨＥＲ３を阻害する小分子から成る群から選択されるＨＥＲ３阻害剤；およびＨＥＲ４阻害剤である、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記他の治療剤が、テムシロリムス、リダフォロリムス／デフォロリムス、AP23573、MK8669およびエベロリムスから成る群から選択されるｍＴＯＲ阻害剤である、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記他の治療剤が、GDC 0941、BEZ235、BMK120およびBYL719から成る群から選択されるＰＩ３キナーゼ阻害剤である、請求項１８に記載の医薬組成物。