【手続補正書】
【提出日】平成30年7月12日(2018.7.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＨＱＰＧＧＧ（配列番号２２３）、ＨＶＰＧＧＧ（配列番号１５４）、およびＨＫＰＧＧＧ（配列番号２２４）からなる群から選択されるエピトープのうちの１つまたは複数におけるタウに結合することができる、単離された抗タウ抗体またはその抗原結合フラグメントを含む薬学的組成物であって、以下：
被験体におけるアルツハイマー病または関連タウオパチーの進行を処置または予防すること、
タウにおける早期病理学的変化を予防すること、
タウ病理の拡散を阻害すること、
病理学的タウ−タウ凝集を阻害すること、
細胞外環境からの病理学的タウのクリアランスを促進すること、および
病理学的形態のタウが脳に対して引き起こす損傷を減少させること
のうちの少なくとも１つのために使用するための、組成物。
【請求項２】
前記抗体が、エピトープＨＱＰＧＧＧ（配列番号２２３）におけるタウに結合する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記抗体が、エピトープＨＫＰＧＧＧ（配列番号２２４）におけるタウに結合する、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記抗体が、最小エピトープＨＶＰＧＧＧ（配列番号１５４）におけるタウに結合する、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記抗体が、エピトープＨＱＰＧＧＧ（配列番号２２３）、ＨＶＰＧＧＧ（配列番号１５４）、およびＨＫＰＧＧＧ（配列番号２２４）の３つすべてにおけるタウに結合することができる、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記抗体が、
ａ）モノクローナル抗体；
ｂ）ポリクローナル抗体；
ｃ）組換え抗体；
ｄ）キメラ抗体；および
ｅ）ヒト化抗体
から選択される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記抗体が、１つまたは複数の標識剤で検出可能に標識される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記標識剤が、酵素、放射性同位体、フルオロフォア、核磁気共鳴マーカー、ポジトロン放出断層撮影法（ＰＥＴ）によって検出可能である剤および重金属から選択される、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記抗体に結合された少なくとも１つの薬物をさらに含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
検出可能な標識、キーホールリンペットヘモシアニン、破傷風トキソイドまたは他の病原菌に由来するトキソイド、血清アルブミン、ウシ血清アルブミン、免疫グロブリン分子またはそのフラグメント、チログロブリン、オボグロブリン、ユニバーサルＴ細胞エピトープ、サイトカイン、ケモカイン、ＩＬ−１α、ＩＬ−１β、ＩＬ−２、ＩＬ−１０、ＩＦＮ−γ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＭＩＰ１α、ＭＩＰ１β、ＲＡＮＴＥＳ、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、ＮＭＤＡレセプターアンタゴニスト、遷移金属キレート剤、成長因子、ホルモン、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、酸化防止剤、脂質低下剤、選択的ホスホジエステラーゼ阻害剤、タウ凝集の阻害剤、タンパク質キナーゼの阻害剤、熱ショックタンパク質の阻害剤、抗アミロイド受動および能動免疫試薬、抗アミロイド凝集阻害剤、およびセクレターゼ阻害剤からなる群から選択される少なくとも１つの化合物または剤をさらに含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記組成物が、静脈内に、筋肉内に、皮下に、腹腔内に、鼻腔内に、脳室内に、髄腔内に、またはエアロゾルとして投与されることを特徴とする、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記組成物が、ヒト被験体に腹腔内投与されることを特徴とする、請求項１〜５または１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記抗体の量が、１投薬あたり前記被験体の体重１ｋｇあたり少なくとも１ｍｇである、請求項１〜５または１１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記抗体の量が、１投薬あたり前記被験体の体重１ｋｇあたり少なくとも１０ｍｇである、請求項１〜５または１１〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記組成物が、少なくとも３ヶ月間、好ましくは少なくとも６ヶ月間の期間にわたって、同一であるかまたは異なる複数の投薬量で投与されることを特徴とする、請求項１〜５または１１〜１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記組成物が、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、ＮＭＤＡレセプターアンタゴニスト、遷移金属キレート剤、成長因子、ホルモン、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、酸化防止剤、脂質低下剤、選択的ホスホジエステラーゼ阻害剤、タウ凝集の阻害剤、タンパク質キナーゼの阻害剤、熱ショックタンパク質の阻害剤、抗アミロイド受動および能動免疫試薬、抗アミロイド凝集阻害剤、ならびにセクレターゼ阻害剤から選択される少なくとも１つの併用剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１〜５または１１〜１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
アルツハイマー病もしくは関連タウオパチーの存在についてインビトロで被験体を診断するもしくはスクリーニングすることを支援するための方法、またはアルツハイマー病もしくは関連タウオパチーの発症についての被験体のリスクを測定するための方法であって、該方法は：
ａ）該被験体の細胞、組織、器官、体液もしくは他の任意のサンプルを、有効量の少なくとも１つの単離された抗タウ抗体またはその抗原結合フラグメントであって、ＨＱＰＧＧＧ（配列番号２２３）、ＨＶＰＧＧＧ（配列番号１５４）、およびＨＫＰＧＧＧ（配列番号２２４）からなる群から選択される最小エピトープのうちの１つまたは複数におけるタウに結合することができる、単離された抗タウ抗体またはその抗原結合フラグメント、あるいはその薬学的組成物と接触させる工程；および
ｂ）病理学的タウおよび該抗体またはその抗原結合フラグメントを含む複合体の存在を判定する工程であって、ここで、該複合体の存在は、病理学的タウの存在に関連するアルツハイマー病または関連タウオパチーの存在の指標となる、工程
を包含する、方法。
【請求項１８】
病理学的タウおよび前記抗体またはその抗原結合フラグメントを含む複合体の存在の前記判定は、競合および非競合イムノアッセイ、免疫沈降、ＥＬＩＳＡ、ウエスタンブロットアッセイ、ならびに免疫組織化学アッセイから選択されるアッセイにおいて行われる、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
包装材料、ならびに溶液形態もしくは凍結乾燥形態の単離された抗タウ抗体またはその抗原結合フラグメントであって、ＨＱＰＧＧＧ（配列番号２２３）、ＨＶＰＧＧＧ（配列番号１５４）、およびＨＫＰＧＧＧ（配列番号２２４）からなる群から選択される最小エピトープのうちの１つまたは複数におけるタウに結合することができる、単離された抗タウ抗体またはその抗原結合フラグメントを含む容器を備える、薬学的にまたは診断に使用するための製造品。
【請求項２０】
前記容器が、被験体に前記抗体を送達するためのデバイスまたはシステムの構成要素である、請求項１９に記載の製造品。
【請求項２１】
アルツハイマー病もしくは関連タウオパチーの存在についてインビトロで被験体を診断するもしくはスクリーニングするための、またはアルツハイマー病もしくは関連タウオパチーの発症についての被験体のリスクを測定するための、有効量の少なくとも１つの単離された抗タウ抗体またはその抗原結合フラグメントであって、ＨＱＰＧＧＧ（配列番号２２３）、ＨＶＰＧＧＧ（配列番号１５４）、およびＨＫＰＧＧＧ（配列番号２２４）からなる群から選択される最小エピトープのうちの１つまたは複数におけるタウに結合することができる、単離された抗タウ抗体またはその抗原結合フラグメントを含む組成物であって：
ａ）該被験体の細胞、組織、器官、体液もしくは他の任意のサンプルが、前記組成物と接触させられ；
ｂ）病理学的タウおよび該抗体またはその抗原結合フラグメントを含む複合体の存在が判定され、ここで、該複合体の存在は、病理学的タウの存在に関連するアルツハイマー病または関連タウオパチーの存在の指標となることを特徴とする、組成物。
【請求項２２】
病理学的タウおよび前記抗体またはその抗原結合フラグメントを含む複合体の存在の前記判定は、競合および非競合イムノアッセイ、免疫沈降、ＥＬＩＳＡ、ウエスタンブロットアッセイ、免疫組織化学アッセイならびにインビボイメージングから選択されるアッセイにおいて行われる、請求項２１に記載の組成物。