(57)【要約】式［１］〜［３］で表されるビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン化合物からなる光学分割剤、該光学分割剤と活性水素を有する光学活性体混合物とを反応させて、ジアステレオマー混合物とし、該ジアステレオマー混合物を各ジアステレオマーに分離したのち分解して、（Ｒ）光学活性体又は（Ｓ）光学活性体とする光学活性体の製造方法、及び、Ｒ１１がフルオレニルメチル基、フルオレニリデンメチル基、ビス（４−シクロヘキシルフェニル）メチル基、４−（９−フェナンスリル）フェニル基、４−（１−ピレニル）フェニル基、４−（５−アセナフテニル）フェニル基又は４−（９−アンスリル）フェニル基である化合物が開示されている。本発明の光学分割剤を使用することにより、純度が極めて高く、有用な光学活性体を効率よく製造することができる。2005080300.tif 000021
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式［１］で表される１−アルコキシビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン化合物、式［２］で表される１−ヒドロキシビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン化合物又は式［３］で表されるビシクロ［３．３．０］−２−オキサ−１−オクテン化合物からなることを特徴とする光学分割剤。
2005080300.tif 000017
（ただし、式中、Ｒ１〜Ｒ１０は、それぞれ独立して水素又は炭素数１〜２０のアルキル基であり、Ｒ１１は、縮合多環炭化水素基又は環状構造を３個以上有する基であり、Ｒ１２は、炭素数１〜６のアルキル基である。）
【請求項２】
式［１］で表される１−アルコキシビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン化合物、式［２］で表される１−ヒドロキシビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン化合物又は式［３］で表されるビシクロ［３．３．０］−２−オキサ−１−オクテン化合物と、活性水素を有する光学活性体混合物とを反応させて、ジアステレオマー混合物とし、該ジアステレオマー混合物を各ジアステレオマーに分離したのち、分離されたジアステレオマーの少なくとも一つを分解して（Ｒ）光学活性体又は（Ｓ）光学活性体とすることを特徴とする光学活性体の製造方法。
2005080300.tif 000018
（ただし、式中、Ｒ１〜Ｒ１０は、それぞれ独立して水素又は炭素数１〜２０のアルキル基であり、Ｒ１１は、縮合多環炭化水素基又は環状構造を３個以上有する基であり、Ｒ１２は、炭素数１〜６のアルキル基である。）
【請求項３】
式［１］で表される１−アルコキシビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン化合物、式［２］で表される１−ヒドロキシビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン化合物又は式［３］で表されるビシクロ［３．３．０］−２−オキサ−１−オクテン化合物。
2005080300.tif 000019
（ただし、式中、Ｒ１〜Ｒ１０は、それぞれ独立して水素又は炭素数１〜２０のアルキル基であり、Ｒ１１は、フルオレニルメチル基又はフルオレニリデンメチル基であり、Ｒ１２は、炭素数１〜６のアルキル基である。）。
【請求項４】
式［４］で表される１−メトキシビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン化合物。
2005080300.tif 000020
（ただし、式中、Ｒ１１は、ビス（４−シクロヘキシルフェニル）メチル基、４−（９−フェナンスリル）フェニル基、４−（１−ピレニル）フェニル基、４−（５−アセナフテニル）フェニル基又は４−（９−アンスリル）フェニル基である。）
【発明の詳細な説明】
【技術分野】  本発明は、光学分割剤、光学活性体の製造方法及び光学活性体に関する。さらに詳しくは、本発明は、光学純度が極めて高く、有用な光学活性体を効率よく製造することができる光学分割剤及び光学活性体の製造方法、並びに、フルオレン構造を有する置換基を有し、光学分割剤として有用な新規な化合物に関する。
【背景技術】  医農薬、香料、調味料などの生理活性物質には、不斉炭素原子と活性水素を有する光学活性体又はその誘導体が多い。このような光学活性体には光学異性体が存在するが、これらの光学異性体間では、生理活性の強度が大きく異なったり、全く異なる性質の生理活性が発現する場合がある。そのために、不斉炭素原子と活性水素を有する光学異性体混合物を、簡便かつ確実に分離して、光学純度の高い光学活性体を製造する光学分割方法の開発が望まれている。
アルコール類の光学分割を行った例としては、エステル化酵素や加水分解酵素を含む臓器などの天然の光学活性環境を利用して、光学異性体の一方のみをエステル化し、他方をアルコールのままにして、光学分割する方法が報告されている（非特許文献１、非特許文献２）。しかし、このような酵素は、化学的安定性、特に熱的安定性に乏しく、高温では使用することができず、しかも大量入手が困難であることから、一般性と汎用性に欠けるという問題がある。
また、不斉炭素原子を有するカルボン酸とアルコールとを縮合させてエステルにしたのち、シリカゲルクロマトグラフィーにより各ジアステレオマーに分割したという例が報告されている（非特許文献３）。この例は、アルコールの光学分割法と考えることができる。しかし、分離度の高いジアステレオマー混合物が生成するか否かに一般通則や原理はなく、一般性と汎用性に欠けるという問題がある。
また、自然分晶などのように光学活性な外部要因を全く与えることなく２つの光学異性体を分離し得る場合は稀であり、まして分離のための一般通則などは存在しない。したがって、活性水素を有する光学活性体混合物を光学分割することが可能か否かの予想は、ほとんどの場合において非常に困難である。
特許文献１には、ビシクロオキサオクタン環からなる優れた光学分割剤が開示されている。しかしながら、特許文献１では、アルキル基、アルケニル基、ホルミル基又はアシル基を有するビシクロオキサオクタン環についてのみ検討されており、さらに分解能のよい光学分割剤が求められていた。
【非特許文献１】Ｓｙｎｌｅｔｔ．，（６６），８６２（２０００）
【非特許文献２】Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，（６４），２６３８（１９９９）
【非特許文献３】Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，（３５），４３９７（１９９４）
【特許文献１】ＷＯ０２／０７２５０５
本発明は、光学純度が極めて高く、有用な光学活性体を効率よく製造することができる光学分割剤及び光学活性体の製造方法、並びに、フルオレン構造を有する置換基を有し、光学分割剤として有用な新規な化合物を提供することを目的としてなされたものである。
【発明の開示】
本発明者は、上記の課題を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、５−位置に縮合多環炭化水素基又は環状構造を３個以上有する基を有する１−アルコキシビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンは、活性水素を有する光学活性体混合物と定量的に反応して１−位置に光学活性基を有するジアステレオマー混合物となり、該ジアステレオマー混合物は容易に分離することができ、分離されたジアステレオマーは、容易に分解して光学純度の高い（Ｒ）体と（Ｓ）体の光学活性体を得ることができることを見いだし、この知見に基づいて本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は、
（１）式［１］で表される１−アルコキシビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン化合物、式［２］で表される１−ヒドロキシビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン化合物又は式［３］で表されるビシクロ［３．３．０］−２−オキサ−１−オクテン化合物からなることを特徴とする光学分割剤、
2005080300.tif 000002
（ただし、式中、Ｒ１〜Ｒ１０は、それぞれ独立して水素又は炭素数１〜２０のアルキル基であり、Ｒ１１は、縮合多環炭化水素基又は環状構造を３個以上有する基であり、Ｒ１２は、炭素数１〜６のアルキル基である。）、
（２）式［１］で表される１−アルコキシビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン化合物、式［２］で表される１−ヒドロキシビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン化合物又は式［３］で表されるビシクロ［３．３．０］−２−オキサ−１−オクテン化合物と、活性水素を有する光学活性体混合物とを反応させて、ジアステレオマー混合物とし、該ジアステレオマー混合物を各ジアステレオマーに分離したのち、分離されたジアステレオマーの少なくとも一つを分解して（Ｒ）光学活性体又は（Ｓ）光学活性体とすることを特徴とする光学活性体の製造方法、
2005080300.tif 000003
（ただし、式中、Ｒ１〜Ｒ１０は、それぞれ独立して水素又は炭素数１〜２０のアルキル基であり、Ｒ１１は、縮合多環炭化水素基又は環状構造を３個以上有する基であり、Ｒ１２は、炭素数１〜６のアルキル基である。）、
（３）式［１］で表される１−アルコキシビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン化合物、式［２］で表される１−ヒドロキシビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン化合物又は式［３］で表されるビシクロ［３．３．０］−２−オキサ−１−オクテン化合物、
2005080300.tif 000004
（ただし、式中、Ｒ１〜Ｒ１０は、それぞれ独立して水素又は炭素数１〜２０のアルキル基であり、Ｒ１１は、フルオレニルメチル基又はフルオレニリデンメチル基であり、Ｒ１２は、炭素数１〜６のアルキル基である。）、及び、
（４）式［４］で表される１−メトキシビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン化合物、
2005080300.tif 000005
（ただし、式中、Ｒ１１は、ビス（４−シクロヘキシルフェニル）メチル基、４−（９−フェナンスリル）フェニル基、４−（１−ピレニル）フェニル基、４−（５−アセナフテニル）フェニル基又は４−（９−アンスリル）フェニル基である。）、
を提供するものである。
【発明を実施するための最良の形態】  本発明の光学分割剤は、式［１］で表される１−アルコキシビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン化合物、式［２］で表される１−ヒドロキシビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン化合物又は式［３］で表されるビシクロ［３．３．０］−２−オキサ−１−オクテン化合物からなる。本発明の光学活性体の製造方法においては、式［１］で表される１−アルコキシビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン化合物、式［２］で表される１−ヒドロキシビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン化合物又は式［３］で表されるビシクロ［３．３．０］−２−オキサ−１−オクテン化合物と、活性水素を有する光学活性体混合物とを反応させて、ジアステレオマー混合物とし、該ジアステレオマー混合物を各ジアステレオマーに分離したのち、分離されたジアステレオマーの少なくとも一つを分解して（Ｒ）光学活性体又は（Ｓ）光学活性体とする。
2005080300.tif 000006
ただし、式［１］〜［３］において、Ｒ１〜Ｒ１０は、それぞれ独立して水素又は炭素数１〜２０のアルキル基であり、Ｒ１１は、縮合多環炭化水素基又は環状構造を３個以上有する基であり、Ｒ１２は、炭素数１〜６のアルキル基である。
Ｒ１１で表される縮合多環炭化水素基としては、例えば、ペンタレニル基、インデニル基、ナフチル基、テトラヒドロナフチル基、アズレニル基、ヘプタレニル基、ビフェニレニル基、インダセニル基、アセナフチレニル基、アセナフテニル基、アセナフテニルフェニル基、フルオレニル基、フルオレニルメチル基、フルオレニルフェニル基、フルオレニリデンメチル基、フェナレニル基、フェナンスリル基、フェナンスリルフェニル基、アンスリル基、アンスリルフェニル基、フルオランセニル基、アセフェナンスリレニル基、アセアンスリレニル基、トリフェニレニル基、ピレニル基、ピレニルフェニル基、クリセニル基、ナフタセニル基、プレイアデニル基、ピセニル基、ペリレニル基、ペンタフェニル基、ペンタセニル基、テトラフェニレニル基、ヘキサフェニル基、ヘキサセニル基、ルビセニル基、コロネニル基、トリナフチレニル基、ヘプタフェニル基、ヘプタセニル基、ピランスレニル基、オバレニル基などを挙げることができる。Ｒ１１で表される環状構造を３個以上有する基としては、例えば、トリフェニルメチル基、トリシクロヘキシルメチル基、ビス（ジフェニル）メチル基、ビス（シクロヘキシルフェニル）メチル基などを挙げることができる。これらの中で、フルオレニルメチル基又はフルオレニリデンメチル基を有する化合物は、優れた光学分割性能を有するので特に好適に用いることができる。
Ｒ１１で表される縮合多環炭化水素基がフルオレニリデンメチル基又はフルオレニルメチル基である化合物は、例えば、式［５］で表される反応経路にしたがって製造することができる。
2005080300.tif 000007
２−メトキシカルボニルシクロペンタノンと酢酸２−ブロモエチルの反応により得られる２−（２−アセトキシエチル）−２−メトキシカルボニルシクロペンタノンの閉環反応により、１−メトキシ−５−メトキシカルボニルビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンを得る。１−メトキシ−５−メトキシカルボニルビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンの５−位置のメトキシカルボニル基を還元してヒドロキシメチル基とし、さらにヒドロキシメチル基を酸化してホルミル基とし、１−メトキシ−５−ホルミルビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンを得る。１−メトキシ−５−ホルミルビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンとフルオレンの脱水反応により、式［１］で表される化合物である１−メトキシ−５−フルオレニリデンメチルビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンを得ることができる。
１−メトキシ−５−フルオレニリデンメチルビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンを加水分解することにより、１−位置のメトキシル基をヒドロキシル基として、式［２］で表される化合物である１−ヒドロキシ−５−フルオレニリデンメチルビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンを得ることができる。１−メトキシ−５−フルオレニリデンメチルビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンを酸塩化物などと反応して、１−位置のヒドロキシル基を塩素で置換したのち脱塩化水素することにより、式［３］で表される化合物である５−フルオレニリデンメチルビシクロ［３．３．０］−２−オキサ−１−オクテンを得ることができる。さらに、１−メトキシ−５−フルオレニリデンメチルビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンなどに触媒の存在下において二重結合に水素添加することにより、１−メトキシ−５−フルオレニルメチルビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンなどを得ることができる。
Ｒ１１で表される基が縮合多環炭化水素基である化合物は、例えば、式［６］で表される反応経路にしたがって製造することができる。
2005080300.tif 000008
シクロペンタノンと１，４−ジブロモベンゼンの反応により得られる１−（４−ブロモフェニル）シクロペンタノールの脱水反応により、４−ブロモ−１−シクロペンテン−１−イルベンゼンとし、さらに酸化反応により、２−（４−ブロモフェニル）シクロペンタノンとする。２−（４−ブロモフェニル）シクロペンタノンと酢酸２−ブロモエチルの反応により得られる２−（４−ブロモフェニル）−２−（２−アセトキシエチル）シクロペンタノンの閉環反応により、１−メトキシ−５−（４−ブロモフェニル）ビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンを得る。１−メトキシ−５−（４−ブロモフェニル）ビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンと縮合多環炭化水素基を有するアリールボロン酸との反応により、臭素を縮合多環炭化水素基で置換して、縮合多環炭化水素基を有する１−メトキシ−５−フェニルビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンの誘導体を得ることができる。
Ｒ１１で表される基が環状構造を３個以上有する基である化合物は、例えば、式［７］で表される反応経路にしたがって製造することができる。
2005080300.tif 000009
式［５］で表される反応経路で合成された１−メトキシ−５−メトキシカルボニルビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンとビフェニルマグネシウムブロミドを反応して、１−メトキシ−５−ビス（４−ビフェニル）ヒドロキシメチルビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンとし、還元することにより、１−メトキシ−５−ビス（４−ビフェニル）メチルビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンを得ることができる。さらに、１−メトキシ−５−ビス（４−ビフェニル）メチルビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンに触媒存在下において水素添加することにより、１−メトキシ−５−ビス（４−シクロヘキシルフェニル）メチルビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンを得ることができる。
本発明方法により分離することができる活性水素を有する光学活性体としては、例えば、光学活性アルコール、光学活性アミン、光学活性カルボン酸、光学活性チオールなどを挙げることができる。光学活性アルコールとしては、例えば、光学活性を有するアルキルアルコール、アセチレンアルコール、オレフィンアルコール、芳香族アルコール、ヒドロキシアルデヒド、ヒドロキシケトン、ヒドロキシカルボン酸、ヒドロキシエステル、ヒドロキシジスルフィド、アミノアルコール、保護アミノアルコール、ヒドロキシチオエーテル、ヒドロキシチオエステル、ヒドロキシチオケトン、ニトロアルコール、ニトリルアルコール、エポキシアルコール、ヒドロキシエーテル、ヒドロキシスルホン酸エステル、ハロゲノアルコール、アミドアルコール、ヒドロキシカーボネート、オキシム基含有アルコール、オキシムエーテル基含有アルコール、イソシアナトアルコール、ヒドロキシリン酸エステル、チアゾール含有アルコール、オキサゾール含有アルコール、イミダゾール含有アルコール、トリアゾール含有アルコール、テトラゾール含有アルコール、保護イミダゾール含有アルコール、保護トリアゾール含有アルコール、保護テトラゾール含有アルコール、イミダゾール塩含有アルコール、トリアゾール塩含有アルコール、テトラゾール塩含有アルコール、ヒドロキシカルボン酸塩、ヒドロキシ酸無水物、スルホキシド基含有アルコール、ニトロソアルコール、アゾ基含有アルコール、ヒドロキシイミン、ヒドロキシアジド、アミノアルコール塩などを挙げることができる。これらの光学活性アルコールは、直鎖状構造のものでも、環状構造のものであってもよい。
具体的な化合物としては、例えば、１−フェニルエタノール、１−フェニル−１，２−エタンジオール、１−フェニル−１，２−エタンジオール−２−トシレート、３−クロロ−１，２−プロパンジオール、１−フルオロ−３−ペンチルオキシ−２−プロパノール、１−フルオロ−３−ヘキシルオキシ−２−プロパノール、１−フルオロ−３−ヘプチルオキシ−２−プロパノール、１，２−プロパンジオール−１−トシレート、プロピレングリコール、１，３−ブタンジオール、２−アミノ−１−ブタノール、１，４−ジメトキシ−２，３−ブタンジオール、２−ペンタノール、２，４−ペンタンジオール、２−メチル−２，４−ペンタンジオール、２−ヘキサノール、２−ヘプタノール、２，６−ジメチル−３，５−ヘプタンジオール、１−フルオロ−２−オクタノール、２−ノナノール、１−フルオロ−２−デカノール、酢酸２−ヒドロキシ−１，２，２−トリフェニルエチル、乳酸エチル、３−ヒドロキシ−２−メチルプロピオン酸メチル、２−ヒドロキシプロピオンアミド、酪酸メチル、３−ヒドロキシ酪酸メチル、３−ヒドロキシ酪酸エチル、３−ヒドロキシ酪酸ｔ−ブチル、４−ブロモ−３−ヒドロキシ酪酸メチル、３−ヒドロキシ酪酸ナトリウム、パントテニルアルコール、２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタノール、メントール、ボルネオール、２−アミノ−２−フェニルエタノール、２，３−グリセロールカーボネートトシレート、２，３−グリセロールカーボネート−３−ニトロベンゼンスルホネート、ヒドロベンゾイン、ノルエフェドリン、１，１’−ビ−２−ナフトール、４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−４ａ−メチル−２（３Ｈ）−ナフタレノンなどを挙げることができる。
光学活性アミンとしては、例えば、光学活性を有するアミノアルコール、アセチレン含有アミン、オレフィン含有アミン、芳香族アミン、アミノアルデヒド、アミノケトン、保護アミノ基含有アミン、アミノ酸エステル、アミノチオエーテル、アミノチオエステル、アミノチオケトン、ニトロアミン、ニトリルアミン、アミノエポキシ、エーテル含有アミン、スルホン酸エステル含有アミン、ハロゲノアミン、アミド基含有アミン、カーボネート含有アミン、オキシム基含有アミン、オキシムエーテル基含有アミン、イソシアナトアミン、リン酸エステル含有アミン、チアゾール含有アミン、オキサゾール含有アミン、イミダゾール含有アミン、トリアゾール含有アミン、テトラゾール含有アミン、保護イミダゾール含有アミン、保護トリアゾール含有アミン、保護テトラゾール含有アミン、イミダゾール塩含有アミン、トリアゾール塩含有アミン、テトラゾール塩含有アミン、スルホキシド基含有アミン、チアル基含有アミン、ニトロソアミン、アゾ基含有アミン、イミノ基含有アミン、アジド基含有アミン、ジスルフィド含有アミン、アミノ酸塩などを挙げることができる。これらの光学活性アミンは、直鎖状構造のものでも、環状構造のものであってもよい。具体的な化合物としては、例えば、２−メチルブチルアミン、１−シクロヘキシルエチルアミン、１，２−ジアミノシクロヘキサン、ｃｉｓ−Ｎ−ベンジル−２−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシルアミン、１，２−ジフェニルエチレンジアミンなどを挙げることができる。
光学活性カルボン酸としては、例えば、光学活性を有するアルキルカルボン酸、アセチレンカルボン酸、オレフィン含有カルボン酸、芳香族カルボン酸、アルデヒド含有カルボン酸、エステル基含有カルボン酸、ジスルフィド含有カルボン酸、ケトカルボン酸、アミノ酸、保護アミノ酸、チオエーテル含有カルボン酸、チオエステル含有カルボン酸、チオケトン含有カルボン酸、ニトロ基含有カルボン酸、ニトリル基含有カルボン酸、エポキシ基含有カルボン酸、エーテル含有カルボン酸、スルホン酸エステル含有カルボン酸、ハロゲノカルボン酸、アミド基含有カルボン酸、カーボネート含有カルボン酸、オキシム基含有カルボン酸、オキシムエーテル基含有カルボン酸、イソシアナトカルボン酸、リン酸エステル含有カルボン酸、チアゾール含有カルボン酸、オキサゾール含有カルボン酸、イミダゾール含有カルボン酸、トリアゾール含有カルボン酸、テトラゾール含有カルボン酸、保護イミダゾール含有カルボン酸、保護トリアゾール含有カルボン酸、保護テトラゾール含有カルボン酸、酸無水物含有カルボン酸、イミダゾール塩含有カルボン酸、トリアゾール塩含有カルボン酸、テトラゾール塩含有カルボン酸、スルホキシド基含有カルボン酸、ニトロソ基含有カルボン酸、アゾ基含有カルボン酸、イミノ基含有カルボン酸、アジド基含有カルボン酸、アミノ酸塩などを挙げることができる。これらの光学活性カルボン酸は、直鎖状構造のものでも、環状構造のものであってもよい。具体的な化合物としては、例えば、α−メトキシフェニル酢酸、２−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル酢酸、２−フェニルプロピオン酸、｛｛（フェニルアミノ）カルボニル｝オキシ｝プロピオン酸、エポキシコハク酸、２−アミノ酪酸、２−フェニル酪酸、３−ヒドロキシテトラデカン酸、ｃｉｓ−２−ベンズアミドシクロヘキサンカルボン酸、α−フェニルグリシン、ｐ−ヒドロキシフェニルグリシン、Ｎ−（３，５−ジニトロベンゾイル）−α−フェニルグリシン、テトラヒドロ−２−フランカルボン酸などを挙げることができる。
光学活性チオールとしては、例えば、光学活性を有するアルキルメルカプタン、アセチレンメルカプタン、オレフィンメルカプタン、芳香族メルカプタン、メルカプトアルデヒド、メルカプトケトン、メルカプトカルボン酸、アミノメルカプタン、保護アミノメルカプタン、メルカプトチオエーテル、メルカプトチオエステル、メルカプトチオケトン、ニトロメルカプタン、ニトリルメルカプタン、エポキシメルカプタン、メルカプトエーテル、メルカプトスルホン酸エステル、ハロゲノメルカプタン、アミドメルカプタン、メルカプトカーボネート、オキシム基含有メルカプタン、オキシムエーテル基含有メルカプタン、メルカプトカルボン酸エステル、イソシアナトメルカプタン、メルカプトリン酸エステル、チアゾール含有メルカプタン、オキサゾール含有メルカプタン、イミダゾール含有メルカプタン、トリアゾール含有メルカプタン、テトラゾール含有メルカプタン、保護イミダゾール含有メルカプタン、保護トリアゾール含有メルカプタン、保護テトラゾール含有メルカプタン、イミダゾール塩含有メルカプタン、トリアゾール塩含有メルカプタン、テトラゾール塩含有メルカプタン、メルカプトカルボン酸塩、メルカプト酸無水物、スルホキシド基含有メルカプタン、メルカプトチアル、ニトロソメルカプタン、アゾ基含有メルカプタン、メルカプトイミン、メルカプトアジド、アミノメルカプタン塩などを挙げることができる。これらの光学活性チオールは、直鎖状構造のものでも、環状構造のものであってもよい。具体的な化合物としては、例えば、ペンタン−２−チオールなどを挙げることができる。
本発明の式［１］で表される１−アルコキシビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン化合物及び式［２］で表される１−ヒドロキシビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン化合物の１−位置の置換基と５−位置の置換基はｃｉｓ形であり、１−位置の置換基と５−位置の置換基がｔｒａｎｓ形の化合物はほとんど存在しないが、本発明の光学分割剤としては、ｃｉｓ含量９９．９モル％以上のものが好ましく、９９．９９９モル％以上のものが特に好ましい。また、式［３］で表されるビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクテンの二重結合に付加反応が起こって１−位置に置換基が導入されたとき、１−位置の置換基と５−位置の置換基はｃｉｓ形であり、１−位置の置換基と５−位置の置換基がｔｒａｎｓ形の化合物はほとんど生成しない。
以下に、本発明の式［１］〜［３］で表される化合物の光学分割剤としての機能及びこれを利用した光学活性体の製造方法について、例を挙げて説明する。
本発明方法において、式［１］で表される１−アルコキシビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン化合物と、Ｒ１３Ｒ１４ＣＨＯＨで表されるラセミ体の光学活性アルコールを反応させると、式［８］で示すように１−位置においてエーテル交換反応が起こり、２種のジアステレオマーからなる混合物が生成する。なお、次式においては、簡略化のためにＲ１〜Ｒ１０がすべて水素である化合物として示す。
2005080300.tif 000010
式［１］で表される１−アルコキシビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン化合物と、Ｒ１５Ｒ１６ＣＨＮＨ２で表されるラセミ体の光学活性アミンを反応させると、同様に１−位置においてアミノ化反応が起こり、２種のジアステレオマーからなる混合物が生成する。式［１］で表される１−アルコキシビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン化合物と、Ｒ１７Ｒ１８ＣＨＣＯＯＨで表されるラセミ体の光学活性カルボン酸を反応させると、同様に１−位置においてエステル化反応が起こり、２種のジアステレオマーからなる混合物が生成する。式［１］で表される１−アルコキシビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン化合物と、Ｒ１９Ｒ２０ＣＨＳＨで表されるラセミ体の光学活性チオールを反応させると、同様に１−位置においてチオエーテル化反応が起こり、２種のジアステレオマーからなる混合物が生成する。
本発明方法において、式［２］で表される１−ヒドロキシビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン化合物と、ラセミ体の光学活性アルコール、ラセミ体の光学活性アミン、ラセミ体の光学活性カルボン酸又はラセミ体の光学活性チオールとを反応させると、エーテル化反応、アミノ化反応、エステル化反応又はチオエーテル化反応が起こって、いずれも２種のジアステレオマーからなる混合物が生成する。また、式［３］で表されるビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクテン化合物と、ラセミ体の光学活性アルコール、ラセミ体の光学活性アミン、ラセミ体の光学活性カルボン酸又はラセミ体の光学活性チオールとを反応させると、二重結合への付加反応が起こって、いずれも２種のジアステレオマーからなる混合物が生成する。
本発明方法においては、ビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン構造の１−位置に光学活性を有するジアステレオマー混合物を各ジアステレオマーに分離する。各ジアステレオマーに分離する方法に特に制限はなく、例えば、蒸留、再結晶、カラムクロマトグラフィー、擬似移動相型クロマト分離装置などを挙げることができる。ジアステレオマーは、化学的性質及び物理的性質が異なるので、適切な方法を選ぶことにより、効率的に分離することができる。
本発明方法においては、分離されたジアステレオマーの少なくとも一つを分解して、（Ｒ）光学活性体又は（Ｓ）光学活性体とする。ジアステレオマーの分解方法に特に制限はなく、例えば、酸触媒又は塩基触媒存在下の加アルコール分解、加水分解などを挙げることができる。ジアステレオマーを加アルコール分解することにより、光学純度の高い光学活性アルコール、光学活性アミン、光学活性カルボン酸、光学活性チオールなどの活性水素を有する光学活性体と、式［１］で表される１−アルコキシビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン化合物を得ることができる。ジアステレオマーを加水分解することにより、光学純度の高い光学活性アルコール、光学活性アミン、光学活性カルボン酸、光学活性チオールなどの活性水素を有する光学活性体と、式［２］で表される１−ヒドロキシビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン化合物を得ることができる。分解により生成した式［１］で表される１−アルコキシビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン化合物又は式［２］で表される１−ヒドロキシビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン化合物は、ジアステレオマー混合物の調製に繰り返して使用することができる。
【実施例】  以下に、実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例によりなんら限定されるものではない。
なお、実施例において、物性の測定は下記の方法により行った。
（１）融点
微量融点測定装置［（株）柳本製作所、ＭＰ−Ｓ３］を用いて測定し、補正は行わなかった。
（２）赤外吸収スペクトル
フーリエ変換赤外分光光度計［日本分光（株）、ＦＴ−ＩＲ／４２０］を用いて測定し、ｃｍ−１の単位で記した。
（３）１Ｈ及び１３Ｃ核磁気共鳴スペクトル
核磁気共鳴装置［日本電子（株）、ＡＬ４００］を用いて４００ＭＨｚ（１Ｈ）、１００ＭＨｚ（１３Ｃ）で測定した。測定温度２５℃、測定溶媒は重クロロホルムを用い、化学シフトはテトラメチルシランを内部標準としてδ値で記した。
（４）質量分析
高分解能質量分析計［日本電子（株）、ＪＭＳ−ＤＸ３０３］を用いて分析した。
（５）元素分析
元素分析計［（株）柳本製作所、ＣＨＮコーダーＭＴ−３］を用いて分析した。
（６）液体クロマトグラフィー
高効率液体クロマトグラフ［日本ウォーターズ（株）、Ｗａｔｅｒｓ−６００システム］と示差屈折計［Ｗａｔｅｒｓ−２４１４］を用いて測定した。
（７）比旋光度
デジタル旋光計［日本分光（株）、ＤＩＰ−３７０］を用いて測定した。
また、反応には下記の試薬を用い、すべての反応はアルゴン雰囲気中で行った。
（１）塩化メチレン：五酸化リン上で蒸留した。
（２）乾燥アセトン：炭酸カリウム上で乾燥した。
（３）乾燥ピリジン：水素化カルシウム上で蒸留した。
（４）乾燥テトラヒドロフラン：関東化学（株）より購入した。
実施例１
式［９］に示す反応経路にしたがって、（±）−１−メトキシ−５−フルオレニリデンメチルビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン、及び（±）−５−フルオレニリデンメチルビシクロ［３．３．０］−２−オキサ−１−オクテンを合成した。
また、式［９］に示す反応経路で得られる中間体を利用して、（＋）−１−メトキシ−５−フルオレニリデンメチルビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンを得た。
2005080300.tif 000011
（１）（±）−１−（２−アセトキシエチル）−２−オキソシクロペンタンカルボン酸メチルエステルの合成
２−オキソシクロペンタンカルボン酸メチルエステル３１．０ｇ（０．２１８モル）と酢酸２−ブロモエチル４０．０ｇ（０．２４０モル）の乾燥アセトン（５００ｍＬ）溶液に炭酸カリウム４５ｇ（０．３２６モル）を加えて懸濁液を調製し、６０℃で２４時間撹拌した。室温まで放冷したのち濾過し、濾液を酢酸エチル（５００ｍＬ）で希釈し、塩酸（０．１モル／Ｌ）、水、飽和食塩水で洗浄したのち、硫酸ナトリウム上で乾燥した。次いで、減圧下で濃縮し、得られた残渣をヘキサン／酢酸エチル（体積比３／１）を溶出液として、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、（±）−１−（２−アセトキシエチル）−２−オキソシクロペンタンカルボン酸メチルエステル３４．８ｇ（０．１５２モル）を無色透明の液体として得た。収率７０％であった。以下に、得られた化合物の分析データを示す。
ＦＴＩＲ（ＣＨＣｌ３）：２９５８，１７３５，１４３５，１２３２．
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）
４．１９（ｄｔ，Ｊ＝１１．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ）ｏｎｅ  ｏｆ  −ＣＨ２ＯＡｃ，４．０８（ｄｔ，Ｊ＝１１．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ）ｏｎｅ  ｏｆ−ＣＨ２ＯＡｃ，３．７０（ｓ，３Ｈ）−ＣＯ２ＣＨ３，２．５６（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．６，６．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ）ｏｎｅ  ｏｆ−ＣＨ２−Ｃ＝Ｏ，２．４５（ｄｄ，Ｊ＝６．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），２．４１（ｄ，Ｊ＝８．４，４．８Ｈｚ，１Ｈ），２．３１（ｄｄ，Ｊ＝１４．４，６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．２５（ｄｄ，Ｊ＝１４．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ）−ＯＣＯＣＨ３，２．０６−１．６７（ｍ，３Ｈ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ）
２１３．８（Ｃ）ケトンＣ＝Ｏの炭素，１７０．８（Ｃ）エステルＣ＝Ｏの炭素，１７０．６（Ｃ）エステルＣ＝Ｏの炭素，６０．９（ＣＨ２）ＯＡｃに隣接するメチレン炭素，５８．５（Ｃ）４級炭素，５２．７（ＣＨ３）ＣＯ２Ｍｅのエステルのメチル炭素，３７．５（ＣＨ２），３２．８（ＣＨ２），３２．５（ＣＨ２），２０．９（ＣＨ３）ｍｅｔｈｙｌ  ｃａｒｂｏｎ  ｏｆ  Ａｃｅｔａｔｅ，１９．７（ＣＨ２），
ＨＲＭＳ（ＥＩ）Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１１Ｈ１６Ｏ５（Ｍ＋）２２８．０９９８．Ｆｏｕｎｄ：２２８．０９７９．
（２）（±）−１−メトキシ−５−メトキシカルボニルビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンの合成
（±）−１−（２−アセトキシエチル）−２−オキソシクロペンタンカルボン酸メチルエステル２２．８ｇ（０．１モル）のメタノール（１００ｍＬ）溶液に、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物８６ｍｇ（０．４５ミリモル）を加え、６０℃で４時間撹拌した。次いで、減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をヘキサン／酢酸エチル（体積比５／１）を溶出液として、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、（±）−１−メトキシ−５−メトキシカルボニルビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン１７．４ｇ（８７ミリモル）を無色透明な液体として得た。収率８７％であった。以下に、得られた化合物の分析データを示す。
ＦＴＩＲ（ＣＨＣｌ３）：２９５２，１７３４，１４３５，１２７４．
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）
３．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．６，４．４Ｈｚ，２Ｈ）５員環内の酸素の隣のＣＨ２，３．７０（ｓ，３Ｈ）−ＣＯ２Ｍｅのメチル基，３．２６（ｓ，３Ｈ）−Ｃ−ＯＭｅのメチル基，２．７５（ｄｔ，Ｊ＝１２．８，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４５（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．８，１０．４，８．６Ｈｚ，１Ｈ），２．０８（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，４．４Ｈｚ，１Ｈ），１．８２−１．８０（ｍ，１Ｈ），１．７６−１．５６（ｍ，４Ｈ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ）
１７４．０（Ｃ）−ＣＯ２ＭｅのＣ＝Ｏ炭素，１２０．３（Ｃ）−Ｏ−Ｃ−ＯＭｅのアセタール４級炭素，６７．９（ＣＨ２）−ＣＨ２−Ｏ−の５員環内の酸素隣接のメチレン炭素，６２．３（Ｃ）−Ｃ−ＣＯ２Ｍｅの４級炭素，５２．２（ＣＨ３）−ＯＭｅのメチル炭素，５１．３（ＣＨ３），３７．２（ＣＨ２），３５．８（ＣＨ２），３４．１（ＣＨ２），２２．７（ＣＨ２）
ＥＩ−ＨＲＭＳ（ＥＩ）Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１０Ｈ１６Ｏ４（Ｍ＋）２００．１０４９．Ｆｏｕｎｄ：２００．１０５０．
（３）（±）−１−メトキシ−５−ヒドロキシメチルビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンの合成
（±）−１−メトキシ−５−メトキシカルボニルビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン１０．０ｇ（５０ミリモル）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液を、０℃に冷却した水素化リチウムアルミニウム１．８５ｇ（４９ミリモル）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）懸濁液に滴下し、０℃で１時間撹拌した。次いで、テトラヒドロフラン／水（体積比１／１）２ｍＬを少量ずつ加えて反応を停止させ、エーテル２００ｍＬと水２００ｍＬを加えた。得られた水層をエーテル１５０ｍＬずつを用いて３回抽出し、有機層を集め、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下で濃縮した。得られた残渣は、ヘキサン／酢酸エチル（体積比３／１）を溶出液として、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、（±）−１−メトキシ−５−ヒドロキシメチルビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン７．７４ｇ（４５ミリモル）を無色透明の液体として得た。収率９０％であった。以下に、得られた化合物の分析データを示す。
ＦＴＩＲ（ＣＨＣｌ３）：３５３６，２９２６，１５１０，１４４９
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）
３．８７（ｄｔ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ）環内酸素の隣のＣＨ２のひとつ，３．７４（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．２，８．０，６．４Ｈｚ，１Ｈ）環内酸素の隣のＣＨ２のひとつ，３．５５（ｓ，２Ｈ）側鎖のＣＨ２ＯＨのメチレン水素，３．２３（ｓ，３Ｈ）ＭｅＯ−，３．０２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）ＯＨ，２．１１（ｄｄ，Ｊ＝６．０，２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．０８（ｄｄ，Ｊ＝６．０，２．４Ｈｚ，１Ｈ），１．７２（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．２，１０．２，８．０Ｈｚ，１Ｈ），１．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，３．６Ｈｚ，１Ｈ），１．６４（ｄｄ，Ｊ＝３．６，２．４Ｈｚ，１Ｈ），１．５８（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．２，８．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ），１．５４−１．４５（２Ｈ，ｍ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ）
１１９．３（Ｃ），６６．９（ＣＨ２），６６．４（ＣＨ２），５５．８（Ｃ），５０．７（ＣＨ３），３７．４（ＣＨ２），３５．１（ＣＨ２），３５．０（ＣＨ２），２１．８（ＣＨ２）
ＨＲＭＳ（ＥＩ）Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ９Ｈ１６Ｏ３１７２．１０９９．Ｆｏｕｎｄ：１７２．１０９６．
（４）（±）−１−メトキシ−５−ホルミルビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンの合成
二塩化オキサリル３．８７ｇ（３０．５ミリモル）の乾燥塩化メチレン（２００ｍＬ）溶液に、ジメチルスルホキシド２．７２ｇ（３４．９ミリモル）の乾燥塩化メチレン（２０ｍＬ）溶液を−７８℃で５分間かけて滴下した。この反応混合物の溶液に、（±）−１−メトキシ−５−ヒドロキシメチルビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン５．０ｇ（２９ミリモル）の乾燥塩化メチレン（５０ｍＬ）溶液を−７８℃で徐々に滴下した。−７８℃で１時間撹拌したのち、トリエチルアミン８．８ｇ（８７ミリモル）を加え、徐々に昇温させ、室温で１時間撹拌を続けた。得られた混合物に水１００ｍＬを加え、エーテル１５０ｍＬずつを用いて３回抽出した。有機層を集めて塩酸（０．１モル／Ｌ）５０ｍＬ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下に濃縮した。得られた残渣は、ヘキサン／酢酸エチル（体積比３／１）を溶出液として、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、（±）−１−メトキシ−５−ホルミルビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン４．７ｇ（２７．６ミリモル）を無色透明の液体として得た。収率９５％であった。以下に、得られた化合物の分析データを示す。
ＦＴＩＲ（ＣＨＣｌ３）：２９５５，１７６８，１４５２．
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）
９．４４（ｓ，１Ｈ），３．９９（ｔｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．４，８．４，６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．２６（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．８，６．０，２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．２４（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．８，１１．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．１４（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．２，６．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），１．８４（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，６．８Ｈｚ，１Ｈ），１．７５（ｔｄ，Ｊ＝１２．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ），１．６７（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），１．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），１．４６（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．８，６．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ）
２００．１（Ｃ），１２１．４（Ｃ），６７．７（ＣＨ２），６５．２（Ｃ），５１．３（ＣＨ３），３４．９（ＣＨ２），３４．２（ＣＨ２），３２．５（ＣＨ２），２３．３（ＣＨ２）
ＨＲＭＳ（ＥＩ）Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ９Ｈ１４Ｏ３１７０．０９４３．Ｆｏｕｎｄ：１７０．０９３８．
（５）（＋）−１−メトキシ−５−ホルミルビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンの合成
撹拌機と還流冷却管をつけたフラスコに、（±）−１−メトキシ−５−（２−プロペニル）ビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン３００ｇの乾燥トルエン（３５０ｍＬ）溶液を仕込み、モレキュラーシーブ５Ａ３００ｇと｛（１Ｓ）−エンド｝−（−）−ボルネオール２２８ｇを加え、還流冷却管内にモレキュラーシーブ４Ａ６，０００ｇを充填した。混合物を１１０℃で１０時間撹拌下に加熱し、生成するメタノールをモレキュラーシーブ４Ａに吸着させた。反応液を濾過し、濾液を減圧下に濃縮して、残渣５２０ｇを得た。得られた残渣を、ヘキサン／エーテル（体積比４０／１）を溶出液として、シリカゲルクロマトグラフィーにより分離精製し、Ｒｆ値の大きいジアステレオマー（［α］ｄ２５＝−７４．２、ｃ１．０５、ＣＨＣｌ３）１７１ｇと、Ｒｆ値の小さいジアステレオマー（［α］ｄ２５＝＋５．６、ｃ０．８４、ＣＨＣｌ３）１８９ｇを得た。
得られたＲｆ値の大きいジアステレオマーの塩化メチレン（２００ｍＬ）溶液に、メタノール１６．２ｇとピリジニウムｐ−トルエンスルホネート１４．０ｇを添加し、室温で３０分撹拌した。反応混合液を飽和食塩水で洗浄したのち、無水炭酸カリウムを用いて乾燥し、濾過した。濾液を減圧下に濃縮して得られた残渣を、ヘキサン／酢酸エチル（体積比１９／１）を溶出液として、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、（＋）−１−メトキシ−５−（２−プロペニル）ビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン９２ｇを得た。
（＋）−１−メトキシ−５−（２−プロペニル）ビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン８０ｇ（０．４３９モル、［α］ｄ２５＝＋５４．８、ｃ０．８０、ＣＨＣｌ３）のベンゼン（８００ｍＬ）溶液に、ジクロロビス（ベンゾニトリル）パラジウム（ＩＩ）１１．８ｇ（３０．８ミリモル）を室温で加え、３０分間撹拌したのち、トリエチルアミン９ｍＬを加えて、さらに１０分間室温で撹拌した。反応液をエーテルで希釈し、セライトを用いて濾過した。濾液を濃縮して得られた残渣を、ヘキサン／酢酸エチル（体積比２０／１）を溶出液として、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、（＋）−１−メトキシ−５−（１−プロペニル）ビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン６４．２ｇ（０．３５３モル）を無色油状の液体として得た。収率８０％であった。
得られた（＋）−１−メトキシ−５−（１−プロペニル）ビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン５５ｇ（０．３０２モル）の塩化メチレン（２７５ｍＬ）溶液に、−７８℃でオゾン−酸素気流を１６時間通じた。オゾン化終了後、−７８℃で反応溶液に乾燥窒素を３０分間通じて過剰のオゾンを追い出し、メチルスルフィド３８．３ｍＬを加え、室温になるまで撹拌した。反応液を水中に注ぎ、塩化メチレンを用いて生成物を抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄したのち、無水炭酸カリウムを用いて乾燥し、濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣を、ヘキサン／酢酸エチル（体積比８／１）を溶出液として、シリカゲルを用いたショートカラムによって残渣中の高極性側の副成物を除去し、（＋）−１−メトキシ−５−ホルミルビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン（［α］ｄ２５＝＋９０．５、ｃ２．０２、ＣＨＣｌ３）を無色油状の液体として得た。
（６）（±）−１−メトキシ−５−フルオレニリデンメチルビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンの合成
フルオレン３．９ｇ（２３．５ミリモル）の乾燥テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液に、ブチルリチウムの２．４４モル／Ｌヘキサン溶液１０．６ｍＬ（２５．９ミリモル）を０℃で滴下し、０℃で３０分間撹拌したのち、（±）−１−メトキシ−５−ホルミルビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン４．０ｇ（２３．５ミリモル）の乾燥テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液を加え、６０℃で６時間撹拌して水を加えた。この反応混合物をエーテル１５０ｍＬずつを用いて３回抽出し、有機層を集めて塩酸（０．１モル／Ｌ）５０ｍＬ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下に濃縮した。得られた残渣は、ヘキサン／酢酸エチル（体積比５／１）を溶出液として、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、（±）−１−メトキシ−５−フルオレニリデンメチルビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン６．５０ｇ（２０．５ミリモル）を無色の液体として得た。収率８７％であった。以下に、得られた化合物の分析データを示す。
ＦＴＩＲ（ＣＨＣｌ３）：３０５５，２９６０，２８３０，１６３４，１４４７
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）
７．９２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），４．０７（ｔｄ，Ｊ＝８．０，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｄｔ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｄｔ，Ｊ＝１２．０，７．６Ｈｚ，１Ｈ），２．４８（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．０，７．６，４．８Ｈｚ，１Ｈ），２．４５−２．２３（ｍ，３Ｈ）１．８５−１．７２（ｍ，３Ｈ），
１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ）
１４１．４（Ｃ），１４０．４（Ｃ），１３８．０（Ｃ），１３５．３（Ｃ），１３５．３（Ｃ），１３４．１（ＣＨ），１２７．７（ＣＨ），１２７．３（ＣＨ），１２６．８（ＣＨ），１２６．３（ＣＨ），１２５．５（ＣＨ），１１９．８（ＣＨ），１１９．７（ＣＨ），１１９．２（ＣＨ），１１８．５（Ｃ），６６．８（ＣＨ２），５５．４（Ｃ），５１．１（ＣＨ３），３８．９（ＣＨ２），３８．４（ＣＨ２），３２．８（ＣＨ２），２２．３（ＣＨ２）
ＨＲＭＳ（Ｅｌ）Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２２Ｈ２２Ｏ２３１８．１６２０．Ｆｏｕｎｄ：３１８．１６１９．
（７）（＋）−１−メトキシ−５−フルオレニリデンメチルビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンの合成
出発原料として、（＋）−１−メトキシ−５−ホルミルビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン（［α］ｄ２５＝＋９０．５、ｃ２．０２、ＣＨＣｌ３）を用いた以外は、上記と同様にして、（＋）−１−メトキシ−５−フルオレニリデンメチルビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン（［α］ｄ２５＝＋４２．１、ｃ０．９１８、ＣＨＣｌ３）を合成した。
（８）（±）−５−フルオレニリデンメチルビシクロ［３．３．０］−２−オキサ−１−オクテンの合成
（±）−１−メトキシ−５−フルオレニリデンメチルビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン２．０ｇ（６．２９ミリモル）のクロロホルム（５０ｍＬ）溶液に塩化アセチル４．４７ｍＬ（６２．９ミリモル）を加え、室温で２４０時間撹拌した。得られた反応混合物は、湿気が入らないように注意を払いながら、減圧下で濃縮し、クロロホルム、過剰の塩化アセチル、生成した酢酸メチルを留去した。得られた残渣を塩化メチレン３０ｍＬで希釈したのち、トリエチルアミン８．７ｍＬ（６２．９ミリモル）の塩化メチレン（３０ｍＬ）溶液に滴下し、その反応混合物を室温で２時間撹拌した。得られた反応混合物を激しく撹拌している５モル／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液１００ｍＬ（０．５モル）に注いだのち、エーテル１５０ｍＬずつを用いて３回抽出した。有機層を集めて水で洗浄し、炭酸カリウム上で乾燥したのち、減圧下に濃縮した。得られた固体状の残渣をヘキサン／酢酸エチル（体積比５／１）を用いて再結晶を行い、（±）−５−フルオレニリデンメチルビシクロ［３．３．０］−２−オキサ−１−オクテン１．５１ｇ（５．２８ミリモル）を得た。収率８４％であった。以下に、得られた化合物の分析データを示す。
融点：１９１−１９２℃（再結晶溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）
ＦＴＩＲ（ＣＨＣｌ３）：３０５５，２９７１，２８５０，１６０４，１４４６
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）
７．６４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．６，８．６，５．２Ｈｚ，１Ｈ），２．６３（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．２，８．８，５．２Ｈｚ，１Ｈ），２．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．２Ｈｚ，１Ｈ），２．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，６．０Ｈｚ，１Ｈ），２．３６（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．２，８．０，２．８Ｈｚ，１Ｈ），２．１４（ｔｄ，Ｊ＝１１．６，２．８Ｈｚ，１Ｈ），２．１１（ｔｄ，Ｊ＝８．８，５．２Ｈｚ，１Ｈ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ）
１６８．２（Ｃ），１４０．９（Ｃ），１３８．７（Ｃ），１３８．２（Ｃ），１３７．０（Ｃ），１３４．６（Ｃ），１３４．１（ＣＨ），１２７．８（ＣＨ），１２７．５（ＣＨ），１２６．７（ＣＨ），１２６．３（ＣＨ），１２５．６（ＣＨ），１１９．７（ＣＨ），１１９．５（ＣＨ），１１９．１（ＣＨ），８９．２（ＣＨ），７６．４（ＣＨ２），５５．４（Ｃ），３８．３（ＣＨ２），３７．８（ＣＨ２），３３．４（ＣＨ２）
ＨＲＭＳ（ＥＩ）Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２１Ｈ１８Ｏ  ２８６．１３５８．Ｆｏｕｎｄ：２８６．１３３８．
実施例２
式［１０］に示す反応経路にしたがって、（±）−１−メトキシ−５−イソプロペニルビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンを合成した。
2005080300.tif 000012
（±）−１−メトキシ−５−メトキシカルボニルビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン３．０ｇ（１５．０ミリモル）の乾燥テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液にメチルリチウムの１．１４モル／Ｌヘキサン溶液３．１６ｍＬ（３．６ミリモル）を０℃で加え、１時間撹拌したのち、水を加え、エーテル２００ｍＬずつを用いて３回抽出した。有機層を集めて飽和食塩水で洗い、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下に濃縮した。得られた粗精製の（±）−１−メトキシ−５−ジメチルヒドロキシメチルビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンは、これ以上の精製を行わず、次の反応にそのまま用いた。
（±）−１−メトキシ−５−ジメチルヒドロキシメチルビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンの乾燥ピリジン（６ｍＬ）溶液に塩化チオニル２．０ｍＬ（２７．４ミリモル）を加え、室温で１時間撹拌したのち、水を加え、エーテル１００ｍＬずつを用いて３回抽出した。有機層を集めて飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥したのち、減圧下に濃縮した。得られた残渣は、ヘキサン／酢酸エチル（体積比１０／１）を溶出液として用いて、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、（±）−１−メトキシ−５−イソプロペニルビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン０．９６ｇ（５．２５ミリモル）を無色の液体として得た。収率３５％であった。以下に、得られた化合物の分析データを示す。
ＦＴ−ＩＲ（ＣＨＣｌ３）：３０５５，２９６０，２８３０，１６３４，１４４７
１Ｈ  ＮＭＲ（４０ＭＨｚ）
４．８４（ｓ，２Ｈ），３．９８（ｔｄ，Ｊ＝８．０，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｔｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｄｔ，Ｊ＝１２．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．１３（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．８，７．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），１．９４（ｄｔ，Ｊ＝１２．４，７．２Ｈｚ，１Ｈ），１．９０（ｄｔ，Ｊ＝７．２，４．８Ｈｚ，１Ｈ），１．８６（ｓ，３Ｈ），１．８２−１．６９（ｍ，３Ｈ），１．６５−１．６０（ｍ，１Ｈ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ）
１４７．３（Ｃ），１１８．１（Ｃ），１１０．８（ＣＨ２），６６．４（ＣＨ２），５９．３（Ｃ），５１．０（ＣＨ３），３６．８（ＣＨ２），３６．７（ＣＨ２），３４．４（ＣＨ２），２１．６（ＣＨ３），２１．４（ＣＨ２）
ＨＲＭＳ（ＥＩ）Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１１Ｈ１８Ｏ２１８２．１３０７．Ｆｏｕｎｄ：１８２．１３０９．
実施例３
式［１１］に示す反応経路にしたがって、（±）−１−メトキシ−５−ビス（４−シクロヘキシルフェニル）メチルビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンを合成した。
2005080300.tif 000013
（１）（±）−１−メトキシ−５−ビス（４−ビフェニル）ヒドロキシメチルビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンの合成
乾燥テトラヒドロフラン２００ｍＬ中で、マグネシウム箔１．２６ｇ（５２．５ミリモル）と４−ブロモビフェニル１０．５ｇ（４５．０ミリモル）から調製した４−ビフェニルマグネシウムブロミドに、（±）−１−メトキシ−５−メトキシカルボニルビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン３．０ｇ（１５ミリモル）の乾燥テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液を０℃で滴下したのち、６０℃で２時間撹拌した。次いで、反応混合物に塩化アンモニウム水溶液を注ぎ、エーテル１００ｍＬずつを用いて３回抽出した。有機層を集めて飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下に濃縮した。得られた残渣をヘキサン／酢酸エチル（体積比１０／１）を溶出液として、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、（±）−１−メトキシ−５−ビス（４−ビフェニル）ヒドロキシメチルビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン６．０７ｇ（１２．７５ミリモル）を無色の結晶として得た。収率８５％であった。以下に、得られた化合物の分析データを示す。
融点１２６−１２７℃（再結晶溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）
ＦＴ−ＩＲ（ＣＨＣｌ３）：３３５５，２９６０，２８３０，１６３４，１４４７
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）
７．６４（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，４Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，４Ｈ），７．５４（ｓ，４Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，４Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，２Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），４．０５（ｔｄ，Ｊ＝１０．８，５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｄｔ，Ｊ＝１０．８，１０．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４４（ｓ，３Ｈ），２．９７（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．０，１０．０，５．６Ｈｚ，１Ｈ），２．８０（ｄｔ，Ｊ＝１６．４，１１．２Ｈｚ，１Ｈ），２．２４（ｄｔ，Ｊ＝１６．４，１０．８Ｈｚ，１Ｈ），２．０２（ｄｄ，Ｊ＝１４．４，１１．２Ｈｚ，１Ｈ），１．９６（ｄｄ，Ｊ＝１６．４，１２．４Ｈｚ，１Ｈ），１．６２（ｄｄ，Ｊ＝１４．４，１０．８Ｈｚ，１Ｈ），１．３５−１．２８（ｍ，１Ｈ），１．１０（ｄｔ，Ｊ＝１４．４，１３．２Ｈｚ，１Ｈ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ）
１４６．３（Ｃ），１４５．６（Ｃ），１４０．７（Ｃ），１４０．５（Ｃ），１３９．１（Ｃ），１３８．９（Ｃ），１２９．１（ＣＨｘ２），１２８．７（ＣＨｘ３），１２８．７（ＣＨｘ３），１２７．２（ＣＨｘ２），１２７．０（ＣＨｘ２），１２６．９（ＣＨｘ２），１２６．１（ＣＨｘ２），１２５．５（ＣＨｘ２），１２０．９（Ｃ），８２．６（Ｃ），６６．５（ＣＨ２），６１．９（Ｃ），５０．５（ＣＨ３），３８．４（ＣＨ２），３７．２（ＣＨ２），３２．６（ＣＨ２），２０．９（ＣＨ２）
ＨＲＭＳ（ＥＩ）Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ３３Ｈ３２Ｏ３４７６．２３５１．Ｆｏｕｎｄ：４７６．２３５４．
（２）（±）−１−メトキシ−５−ビス（４−シクロヘキシルフェニル）メチルビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンの合成
（±）−１−メトキシ−５−ビス（４−ビフェニル）ヒドロキシメチルビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン２．３８ｇ（５．０ミリモル）の乾燥テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に、液体アンモニア３０ｍＬを加えた。この溶液に−７８℃でリチウム１７５．０ｍｇ（２５．０ミリモル）を加えた。得られた深青色の溶液を−７８℃で１時間撹拌したのち、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、エーテル２００ｍＬずつを用いて３回抽出した。有機層を集めて飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下に濃縮した。得られた（±）−１−メトキシ−５−ビス（４−ビフェニル）メチルビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンは、これ以上の精製を行わず、次の反応にそのまま用いた。
（±）−１−メトキシ−５−ビス（４−ビフェニル）メチルビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンの乾燥テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液に、パラジウム１０重量％を担持した活性炭１００ｍｇを加え、得られた懸濁液を、１００ｋＰａの水素雰囲気下で２４時間撹拌したのち、濾過した。分離された固体をエーテル１００ｍＬずつを用いて３回洗浄し、有機層を集めて減圧下に濃縮した。得られた残渣をヘキサン／酢酸エチル（体積比１０／１）を溶出液として、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、（±）−１−メトキシ−５−ビス（４−シクロヘキシルフェニル）メチルビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン１．６７ｇ（３．５４ミリモル）を無色の液体として得た。収率７１％であった。以下に、得られた化合物の分析データを示す。
ＦＴ−ＩＲ（ＣＨＣｌ３）：２９２３，２８５０，１５１０，１４４７
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）
７．３８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），４．５７（ｓ，１Ｈ），３．９４−３．８７（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｄｔ，Ｊ＝１１．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），２．５１−２．４７（ｍ，２Ｈ），２．０８−２．００（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．７８（ｍ，１２Ｈ），１．５４−１．３０（ｍ，１１Ｈ），１．０８−０．９４（ｍ，２Ｈ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ）
１４５．３（Ｃ），１４５．０（Ｃ），１４１．８（Ｃ），１４０，１（Ｃ），１３０．３（ＣＨｘ２），１２９．２（ＣＨｘ２），１２６．２（ＣＨｘ２），１２５．７（ＣＨｘ２），１１７．９（Ｃ），６５．６（ＣＨ２），５８．１（Ｃ），５３．７（ＣＨ），５０．５（ＣＨ３），４４．０（ＣＨｘ２），４０．０（ＣＨ２ｘ２），３４．５（ＣＨ２ｘ２），３４．４（ＣＨ２），３２．８（ＣＨ２），３１．９（ＣＨ２），２７．０（ＣＨ２ｘ３），２６．２（ＣＨ２ｘ３），２１．０（ＣＨ２）
ＨＲＭＳ（ＥＩ）Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ３３Ｈ４４Ｏ２４７２．３３４１．Ｆｏｕｎｄ：４７２．３３４９．
実施例４
式［１２］に示す反応経路にしたがって、（±）−１−メトキシ−５−｛４−（９−フェナンスリル）フェニル｝ビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンを合成した。
2005080300.tif 000014
（１）４−ブロモ−１−シクロペンテン−１−イルベンゼンの合成
ブチルリチウムの２．６モル／Ｌヘキサン溶液１４６ｍＬ（０．３８モル）を、１，４−ジブロモベンゼン８８．５ｇ（０．３８モル）の乾燥テトラヒドロフラン（９００ｍＬ）溶液に−７８℃で滴下し、１時間撹拌したのち、さらにシクロペンタノン３３．６ｇ（０．４モル）の乾燥テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液を−７８℃で滴下した。この反応混合液を１２時間かけて室温まで昇温し、２モル／Ｌ塩酸２１０ｍＬ（０．４２モル）を加えたのち、エーテル３００ｍＬずつを用いて３回抽出した。有機層を集めて、水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮し、淡黄色の液体を得た。この液体はこれ以上の精製を行わず、そのまま次の反応に用いた。
この淡黄色の液体のベンゼン（５００ｍＬ）溶液に、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物１．７２ｇ（９ミリモル）を加え、３．５時間還流したのち、減圧下に濃縮した。得られた褐色の固形物を、ヘキサンを溶出液として用いて、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、４−ブロモ−１−シクロペンテン−１−イルベンゼン６９．２ｇ（０．３１モル）を無色の結晶として得た。収率８２％であった。以下に、得られた化合物の分析データを示す。
融点９４−９５℃（再結晶溶媒：ヘキサン）
ＦＴＩＲ（ＣＨＣｌ３）：３０５３，２９５３，２８４３，１９０２，１６１９，１５８５，１４８６
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）
７．４１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），２．６８−２．６３（ｍ，２Ｈ），２．５３−２．４８（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｔｄ，Ｊ＝１４．８，７．６Ｈｚ，２Ｈ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ）
１４１．３（Ｃ），１３５．７（Ｃ），１３１．２（ＣＨｘ２），１２７．１（ＣＨｘ２），１２７．０（ＣＨ），１２０．５（Ｃ），３３．５（ＣＨ２），３３．２（ＣＨ２），２３．４（ＣＨ２）
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１１Ｈ１１Ｂｒ：Ｃ，５９．２２；Ｈ，４．９７．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５８．９１；Ｈ，４．９４．
（２）（±）−２−（４−ブロモフェニル）シクロペンタノンの合成
３０重量％過酸化水素水４０ｍＬ（０．３９モル、比重１．１１）と９９重量％蟻酸水溶液２００ｍＬ（５．２５モル、比重１．２２）を室温で混合し、４０〜４５℃で３０分間撹拌した。得られた水溶液に、３０〜３５℃を維持できるように制御しながら４−ブロモ−１−シクロペンテン−１−イルベンゼン６５ｇ（０．２９モル）のアセトン（１５０ｍＬ）溶液を滴下し、滴下終了後、３０℃で４時間撹拌した。２０ｋＰａ、４５℃で水分を留去したのち、水酸化ナトリウム水溶液をややアルカリ性になるまで加え、エーテル３００ｍＬずつを用いて３回抽出した。有機層を集めて、水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下に濃縮した。得られた淡黄色の液体を、ヘキサン／酢酸エチル（体積比９／１）を溶出液として、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、（±）−２−（４−ブロモフェニル）シクロペンタノン３１．３ｇ（０．１３２モル）を無色の液体として得た。収率４５％であった。以下に、得られた化合物の分析データを示す。
ＦＴＩＲ（ＣＨＣｌ３）：３０２９，２９６６，２８７６，１８９９，１７４１，１５８９，１４８８，１４０２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）
７．４４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），３．２６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．５１−２．４２（ｍ，２Ｈ），２．３１−２．２１（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．１０（ｍ，１Ｈ），２．０８−２．００（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．８５（ｍ，１Ｈ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ）
２１７．０（Ｃ），１３７．１（Ｃ），１３１．５（ＣＨｘ２），１２９．７（ＣＨｘ２），１２０．７（Ｃ），５４．６（ＣＨ），３８．２（ＣＨ２），３１．４（ＣＨ２），２０．８（ＣＨ２）
（３）（±）−１−メトキシ−５−（４−ブロモフェニル）ビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンの合成
（±）−２−（４−ブロモフェニル）シクロペンタノン３１ｇ（０．１３モル）と酢酸２−ブロモエチル２６ｇ（０．１５６モル）のベンゼン（３００ｍＬ）溶液に、ヨウ化テトラブチルアンモニウム５ｇ（１３．５ミリモル）を室温で加え、１０分環撹拌した。得られた懸濁液に１０．８モル／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液６０ｍＬ（０．６５モル）を加え、６時間還流したのち、室温まで放冷した。この反応混合物に、２モル／Ｌ塩酸３５０ｍＬ（０．７０モル）を加え、エーテル２５０ｍＬずつを用いて３回抽出した。有機層を集めて、水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下に濃縮し、淡褐色の液体を得た。この液体は、これ以上の精製を行わず、次の反応に用いた。
得られた淡褐色の液体のメタノール（３００ｍＬ）溶液に、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物０．８６ｇ（０．４５ミリモル）を室温で加え、得られた混合物を５時間還流した。この反応液を濃縮して得られた淡褐色の液体を、ヘキサン／酢酸エチル（体積比１９／１）を溶出液として、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、（±）−１−メトキシ−５−（４−ブロモフェニル）ビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン２１．１ｇ（７１ミリモル）を無色の固体として得た。収率５５％であった。以下に、得られた化合物の分析データを示す。
融点４８−４９℃（再結晶溶媒：ヘキサン）
ＦＴＩＲ（ＣＨＣｌ３）：２９５５，２８２９，１４８９，１３１６
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
７．４１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．０５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．２（ｓ，３Ｈ）２．４９−２．４２（ｍ，１Ｈ），２．２９−２．２２（ｍ，２Ｈ），１．９８−１．８９（ｍ，３Ｈ），１．８３−１．７６（ｍ，２Ｈ），
１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ）
１４３．４（Ｃ），１３０．８（ＣＨｘ２），１２９．１（ＣＨｘ２），１１９．８（Ｃ），１１８．１（Ｃ），６６．２（ＣＨ２），５８．６（Ｃ），５０．９（ＣＨ３），４０．３（ＣＨ２），３８．１（ＣＨ２），３４．３（ＣＨ２），２１．４（ＣＨ２）
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１４Ｈ１７ＢｒＯ２：Ｃ，５６．５８；Ｈ，５．７７．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５６．４３；Ｈ，５．６７．
（４）（±）−１−メトキシ−５−｛４−（９−フェナンスリル）フェニル｝ビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンの合成
（±）−１−メトキシ−５−（４−ブロモフェニル）ビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン２．０ｇ（６．７３ミリモル）と９−フェナンスリルボロン酸１．９ｇ（８．４９ミリモル）のｎ−プロパノール（２５ｍＬ）溶液に、酢酸パラジウム（ＩＩ）０．０１５ｇ（０．０６５ミリモル）とトリフェニルホスフィン０．０５２ｇ（０．１９８ミリモル）を逐次加え、室温で３０分撹拌した。得られた反応混合物に、２モル／Ｌ炭酸ナトリウム水溶液８ｍＬを加え、５時間還流した。得られた反応液に水を加え、エーテル５０ｍＬずつを用いて３回抽出した。有機層を集め、水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下に濃縮して淡褐色の固体を得た。この固体をヘキサン／酢酸エチル（体積比９／１）を溶出液として、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、（±）−１−メトキシ−５−｛４−（９−フェナンスリル）フェニル｝ビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン２．０ｇ（４．９６ミリモル）を無色固体として得た。収率７６％であった。以下に、得られた化合物の分析データを示す。
融点１４４−１４５℃（再結晶溶媒：酢酸エチル／ヘキサン）
ＦＴＩＲ（ＣＨＣｌ３）：２９５０，２８８１，２８２８，２２４４，１６１０，１５１０，１４９２，１４５０，１３１７
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）
８．７６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６８−７．５７（ｍ，４Ｈ），７．５４−７．４７（ｍ，５Ｈ），４．１６−４．０７（ｍ，２Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），２．６４−２．５７（ｍ，１Ｈ），２．３９−２．２８（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．００（ｍ，３Ｈ），１．９２−１．８２（ｍ，２Ｈ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ）
１４３．５（Ｃ），１３８．６（Ｃ），１３８．１（Ｃ），１３１．６（Ｃ），１３１．１（Ｃ），１３０．６（Ｃ），１２９．８（Ｃ），１２９．５（ＣＨｘ２），１２８．６（ＣＨ），１２７．５（ＣＨ），１２７．２（ＣＨｘ２），１２７．０（ＣＨ），１２６．７（ＣＨ），１２６．４３（ＣＨ），１２６．３６（ＣＨｘ２），１２２．８（ＣＨ），１２２．５（ＣＨ），１１８．４（Ｃ），６６．３（ＣＨ２），５８．９（Ｃ），５１．０（ＣＨ３），４０．７（ＣＨ２），３８．２（ＣＨ２），３４．４（ＣＨ２），２１．５（ＣＨ２）
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２８Ｈ２６Ｏ２：Ｃ，８５．２５；Ｈ，６．６４．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，８５．６０；Ｈ，６．８５．
実施例５
式［１２］に示す反応経路にしたがって、（±）−１−メトキシ−５−｛４−（１−ピレニル）フェニル｝ビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンを合成した。
９−フェナンスリルボロン酸の代わりに１−ピレニルボロン酸を用い、実施例４と同様にして、（±）−１−メトキシ−５−｛４−（１−ピレニル）フェニル｝ビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンを合成した。シリカゲルクロマトグラフィーの溶出液としては、ヘキサン／酢酸エチル（体積比１９／１）を用いた。
（±）−１−メトキシ−５−｛４−（１−ピレニル）フェニル｝ビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン１．８０ｇ（４．３０ミリモル）が無色固体として得られ、収率６５％であった。以下に、得られた化合物の分析データを示す。
融点１９６−１９７℃（再結晶溶媒：酢酸エチル／ヘキサン）
ＦＴＩＲ（ＣＨＣｌ３）：２９５５，２８２８，１９１７，１７９６，１６０１，１５８４，１５２０，１４９９，１４０２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）
８．２４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），８．０５（ｓ，２Ｈ），８．００−７．９５（ｍ，３Ｈ），７．５７−７．５２（ｍ，４Ｈ），４．１６−４．０６（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），２．６４−２．５７（ｍ，１Ｈ），２．３８−２．２８（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．００（ｍ，３Ｈ），１．９３−１．８１（ｍ，２Ｈ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ）
１４３．４（Ｃ），１３８．５（Ｃ），１３７．８（Ｃ），１３１．４（Ｃ），１３１．０（Ｃ），１３０．４（Ｃ），１３０．０（ＣＨｘ２），１２８．４（Ｃ），１２７．６（ＣＨ），１２７．４（ＣＨ），１２７．２８（ＣＨｘ３），１２７．２６（ＣＨ），１２７．２４（Ｃ），１２５．９（ＣＨ），１２５．５（ＣＨ），１２４．９５（ＣＨ），１２４．９（Ｃ），１２４．７（ＣＨ），１２４．６（ＣＨ），１１８．４（Ｃ），６６．３（ＣＨ２），５８．９（Ｃ），５１．０（ＣＨ３），４０．７（ＣＨ２），３８．２（ＣＨ２），３４．４（ＣＨ２），２１．５（ＣＨ２）
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ３０Ｈ２６Ｏ２：Ｃ，８６．０９；Ｈ，６．２６．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，８５．９３；Ｈ，６．３７．
実施例６
式［１２］に示す反応経路にしたがって、（±）−１−メトキシ−５−｛４−（５−アセナフテニル）フェニル｝ビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンを合成した。
９−フェナンスリルボロン酸の代わりに５−アセナフテニルボロン酸を用い、実施例４と同様にして、（±）−１−メトキシ−５−｛４−（５−アセナフテニル）フェニル｝ビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンを合成した。シリカデルクロマトグラフィーの溶出液としては、ヘキサン／酢酸エチル（体積比１９／１）を用いた。
（±）−１−メトキシ−５−｛４−（５−アセナフテニル）フェニル｝ビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン１．８４ｇ（４．９７ミリモル）が無色固体として得られ、収率７４％であった。以下に、得られた化合物の分析データを示す。
融点１５５−１５６℃（再結晶溶媒：酢酸エチル／ヘキサン）
ＦＴＩＲ（ＣＨＣｌ３）：３０２７，２９４８，２８８０，２８２９，１６０５，１５１５，１４９５，１４４７，１４２６，１３６６
１Ｈ  ＮＭＲ（４０ＭＨｚ）
７．７６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５２−７．４７（ｍ，４Ｈ），７．４３−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．２５（ｍ，２Ｈ），４．１５−４．０６（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｓ，４Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ），２．６２−２．５５（ｍ，１Ｈ），２．３７−２．２７（ｍ，２Ｈ），２．１３−１．９８（ｍ，３Ｈ），１．９４−１．８０（ｍ，２Ｈ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ）
１４６．０（Ｃ），１４５．３（Ｃ），１４３．１（Ｃ），１３９．５（Ｃ），１３７．４（Ｃ），１３５．４（Ｃ），１２９．７（Ｃ），１２９．１（ＣＨｘ２），１２８．５（ＣＨ），１２７．８（ＣＨ），１２７．２（ＣＨｘ２），１２１．０（Ｃ），１１９．２（ＣＨ），１１９．１（ＣＨ），１１８．４（ＣＨ），６６．２（ＣＨ２），５８．８（Ｃ），５０．９（ＣＨ３），４０．７（ＣＨ２），３８．１（ＣＨ２），３４．４（ＣＨ２），３０．６（ＣＨ２），３０．１（ＣＨ２），２１．５（ＣＨ２）
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２５Ｈ２６Ｏ２：Ｃ，８４．２９：Ｈ，７．０７．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，８４．５６；Ｈ，７．２１．
実施例７
式［１２］に示す反応経路にしたがって、（±）−１−メトキシ−５−｛４−（９−アンスリル）フェニル｝ビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンを合成した。
９−フェナンスリルボロン酸の代わりに９−アンスリルボロン酸を用い、実施例４と同様にして、（±）−１−メトキシ−５−｛４−（９−アンスリル）フェニル｝ビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンを合成した。シリカゲルクロマトグラフィーの溶出液としては、ヘキサン／酢酸エチル（体積比１９／１）を用いた。
（±）−１−メトキシ−５−｛４−（９−アンスリル）フェニル｝ビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン０．９７ｇ（２．４６ミリモル）が無色固体として得られ、収率３７％であった。以下に、得られた化合物の分析データを示す。
融点２２５−２２６℃（再結晶溶媒：酢酸エチル／ヘキサン）
ＦＴＩＲ（ＣＨＣｌ３）：３０４８，２９７１，２８８６，２８３０，１８１５，１６２１，１５１４，１４４１，１４１２，１３６２，１３１９
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）
８．４８（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），４．２１−４．１１（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），２．７１−２．６３（ｍ，１Ｈ），２．４６−２．４０（ｍ，１Ｈ），２．３８−２．３１（ｍ，１Ｈ），２．２２−２．０４（ｍ，３Ｈ），２．００−１．８５（ｍ，２Ｈ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ）
１４３．７（Ｃ），１３７．０（Ｃ），１３５．９（Ｃ），１３１．４（Ｃｘ２），１３０．７（ＣＨｘ２），１３０．３（Ｃｘ２），１２８．２（ＣＨｘ２），１２７．２（ＣＨｘ２），１２７．０（ＣＨｘ２），１２６．４（ＣＨ），１２５．１（ＣＨｘ２），１２５．０（ＣＨｘ２），１１８．５（Ｃ），６６．４（ＣＨ２），５９．０（Ｃ），５１．０（ＣＨ３），４１．１（ＣＨ２），３８．２（ＣＨ２），３４．７（ＣＨ２），２１．６（ＣＨ２）
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２８Ｈ２６Ｏ２：Ｃ，８５．２５；Ｈ，６．６４．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，８５．２０；Ｈ，６．７７．
実施例８
実施例１で得られた（＋）−１−メトキシ−５−フルオレニリデンメチルビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンを光学分割剤として用いて、２−ヘプタノールのラセミ体の光学分割を行った。
還流冷却管を備えた反応容器に、トルエン３６．８重量部、ラセミ体の２−ヘプタノール１．１６重量部及びモレキュラーシーブ５Ａ３．６８重量部を仕込み、還流冷却管にメタノールを吸着するモレキュラーシーブ４Ａ７２．８重量部を充填した。室温で（＋）−１−メトキシ−５−フルオレニリデンメチルビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン３．１８重量部を添加し、加熱して還流下に７時間反応させた。
反応終了後、反応混合物を濾過し、濾液を減圧下に濃縮し、黄色油状の（Ｒ）−１−（１−メチルヘキシルオキシ）−５−フルオレニリデンメチルビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンと（Ｓ）−１−（１−メチルヘキシルオキシ）−５−フルオレニリデンメチルビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンのジアステレオマー混合物を得た。
このジアステレオマー混合物を、シリカゲル薄層クロマトグラフィー用プレート［メルク社製、Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ  ６０Ｆ２５６シリカゲルＴＬＣプレート］を用い、ヘキサン／トルエン（体積比１／１）を展開溶媒として、薄層クロマトグラフィーにより分離した。移動率の差ΔＲｆは、０．１１１であった。
実施例９〜１１
２−ヘプタノールのラセミ体の代わりに、２−オクタノール、２−ウンデカノール又は２−ペンタデカノールのラセミ体を用い、実施例８と同様にして、ラセミ体と（＋）−１−メトキシ−５−フルオレニリデンメチルビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンを反応させてジアステレオマー混合物を合成し、薄層クロマトグラフィーにより分離した。ただし、（＋）−１−メトキシ−５−フルオレニリデンメチルビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン３．１８重量部と等しいモル数のラセミ体を仕込んで反応させた。
移動率の差ΔＲｆは、２−オクタノール０．１３６、２−ウンデカノール０．１４６、２−ペンタデカノール０．１５６であった。
実施例１２〜１３
２−ヘプタノールのラセミ体の代わりに、１−（２−ナフチル）ヘキサノール又は１−（２−ナフチル）デカノールのラセミ体を用い、実施例８と同様にして、ラセミ体と（＋）−１−メトキシ−５−フルオレニリデンメチルビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンを反応してジアステレオマー混合物を合成し、薄層クロマトグラフィーにより分離した。ただし、（＋）−１−メトキシ−５−フルオレニリデンメチルビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン３．１８重量部と等しいモル数のラセミ体を仕込んで反応させた。
移動率の差ΔＲｆは、１−（２−ナフチル）ヘキサノール０．１０８、１−（２−ナフチル）デカノール０．１３６であった。
実施例１４〜１７
２−ヘプタノールのラセミ体の代わりに、１−フェニルヘキサノール、１−（２−フルオロフェニル）ヘキサノール、１−（２−フリル）ヘキサノール又は１−（２−ナフチル）ヘキサノールのラセミ体を用い、実施例８と同様にして、ラセミ体と（＋）−１−メトキシ−５−フルオレニリデンメチルビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンを反応させてジアステレオマー混合物を合成し、薄層クロマトグラフィーにより分離した。ただし、（＋）−１−メトキシ−５−フルオレニリデンメチルビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン３．１８重量部と等しいモル数のラセミ体を仕込んで反応させた。
移動率の差ΔＲｆは、１−フェニルヘキサノール０．１０６、１−（２−フルオロフェニル）ヘキサノール０．１３３、１−（２−フリル）ヘキサノール０．１２５、１−（２−ナフチル）ヘキサノール０．１０８であった。
実施例１８
２−ヘプタノールのラセミ体の代わりに、乳酸エチルのラセミ体１．１８重量部を用い、実施例８と同様にして、ラセミ体と（＋）−１−メトキシ−５−フルオレニリデンメチルビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンを反応させてジアステレオマー混合物を合成し、ヘキサン／酢酸エチル（体積比５／１）を展開溶媒とする薄層クロマトグラフィーにより分離した。
移動率の差ΔＲｆは、０．１０２であった。
実施例１９
２−ヘプタノールのラセミ体の代わりに、１−ビニルペンタノールのラセミ体１．１４重量部を用い、実施例８と同様にして、ラセミ体と（＋）−１−メトキシ−５−フルオレニリデンメチルビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンを反応させてジアステレオマー混合物を合成し、薄層クロマトグラフィーにより分離した。
移動率の差ΔＲｆは、０．１５６であった。
実施例８〜１９の結果を、第１表に示す。
【表１】
2005080300.tif 000015
第１表に見られるように、（＋）−１−メトキシ−５−フルオレニリデンメチルビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンとラセミ体のアルコールから得られるジアステレオマー混合物は、薄層クロマトグラフィーにおいて移動率の差ΔＲｆが大きく、（＋）−１−メトキシ−５−フルオレニリデンメチルビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンが光学分割剤として優れた性能を有することが分かる。
実施例２０
実施例３で得られた（±）−１−メトキシ−５−ビス（４−シクロヘキシルフェニル）メチルビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンと（Ｒ）−２−オクタノールの反応により得られるジアステレオマーについて、光学分割を行った。
還流冷却管を備えた反応容器に、トルエン３６．８重量部、（Ｒ）−２−オクタノール１．３０重量部及びモレキュラーシーブ５Ａ３．６８重量部を仕込み、還流冷却管にメタノールを吸着するモレキュラーシーブ４Ａ７２．８重量部を充填した。室温で（±）−１−メトキシ−５−ビス（４−シクロヘキシルフェニル）メチルビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン４．７２重量部を添加し、加熱して還流下に７時間反応させ、ジアステレオマー混合物を得た。
このジアステレオマー混合物を、シリカゲル薄層クロマトグラフィー用プレート［メルク社製、Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ  ６０Ｆ２５６シリカゲルＴＬＣプレート］を用い、ヘキサン／トルエン（体積比１／１）を展開溶媒として、薄層クロマトグラフィーにより分離した。移動率の差ΔＲｆは、０．１０２であった。
実施例２１
実施例２０と同様にして、実施例４で得られた（±）−１−メトキシ−５−｛４−（９−フェナンスリル）フェニル｝ビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンと（Ｒ）−２−オクタノールの反応により得られるジアステレオマー混合物について、光学分割を行った。ただし、（±）−１−メトキシ−５−｛４−（９−フェナンスリル）フェニル｝ビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンの添加量は、３．９４重量部とした。また、展開溶媒として、ヘキサン／トルエン（体積比１／２）を用いた。
移動率の差ΔＲｆは、０．１２１であった。
実施例２２〜２３
実施例２０と同様にして、実施例４で得られた（±）−１−メトキシ−５−｛４−（９−フェナンスリル）フェニル｝ビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンと（Ｒ）−２−ヘプタノール又は（Ｒ）−１−シクロペンチルエタノールの反応により得られるジアステレオマー混合物について、光学分割を行った。ただし、（±）−１−メトキシ−５−｛４−（９−フェナンスリル）フェニル｝ビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンの添加量は３．９４重量部とし、これと等しいモル数の（Ｒ）−２−ヘプタノール又は（Ｒ）−１−シクロペンチルエタノールを仕込んだ。また、展開溶媒として、ヘキサン／トルエン（体積比１／４）を用いた。
移動率の差ΔＲｆは、（Ｒ）−２−ヘプタノール０．１１５、（Ｒ）−１−シクロペンチルエタノール０．１２１であった。
実施例２４
実施例２０と同様にして、（±）−１−メトキシ−５−｛３−（９−フェナンスリル）フェニル｝ビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンと（Ｒ）−２−オクタノールの反応により得られるジアステレオマー混合物について、光学分割を行った。ただし、（±）−１−メトキシ−５−｛３−（９−フェナンスリル）フェニル｝ビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンの添加量は、３．９４重量部とした。
移動率の差ΔＲｆは、０．１２３であった。
実施例２５
実施例２０と同様にして、実施例５で得られた（±）−１−メトキシ−５−｛４−（１−ピレニル）フェニル｝ビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンと（Ｒ）−２−オクタノールの反応により得られるジアステレオマー混合物について、光学分割を行った。ただし、（±）−１−メトキシ−５−｛４−（１−ピレニル）フェニル｝ビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンの添加量は、４．１８重量部とした。
移動率の差ΔＲｆは、０．１１３であった。
実施例２６
実施例２０と同様にして、実施例６で得られた（±）−１−メトキシ−５−｛４−（５−アセナフテニル）フェニル｝ビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンと（Ｒ）−２−オクタノールの反応により得られるジアステレオマー混合物について、光学分割を行った。ただし、（±）−１−メトキシ−５−｛４−（５−アセナフテニル）フェニル｝ビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンの添加量は、３．７０重量部とした。また、展開溶媒として、ヘキサン／トルエン（体積比５／４）を用いた。
移動率の差ΔＲｆは、０．０８３であった。
実施例２７
実施例２０と同様にして、実施例７で得られた（±）−１−メトキシ−５−｛４−（９−アンスリル）フェニル｝ビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンと（Ｒ）−２−オクタノールの反応により得られるジアステレオマー混合物について、光学分割を行った。ただし、（±）−１−メトキシ−５−（４−（９−アンスリル）フェニル｝ビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンの添加量は、３．９４重量部とした。また、展開溶媒として、ヘキサン／トルエン（体積比５／４）を用いた。
移動率の差ΔＲｆは、０．１１０であった。
実施例２８
実施例２０と同様にして、（±）−１−メトキシ−５−｛４−（９−フルオレニル）フェニル｝ビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンと（Ｒ）−２−オクタノールの反応により得られるジアステレオマー混合物について、光学分割を行った。ただし、（±）−１−メトキシ−５−｛４−（９−フルオレニル）フェニル｝ビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンの添加量は、３．８２重量部とした。また、展開溶媒として、ヘキサン／トルエン（体積比１／４）を用いた。
移動率の差ΔＲｆは、０．１１９であった。
実施例２９
実施例２０と同様にして、（±）−１−メトキシ−５−（２−ナフチル）ビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンと（Ｒ）−２−オクタノールの反応により得られるジアステレオマー混合物について、光学分割を行った。ただし、（±）−１−メトキシ−５−（２−ナフチル）ビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンの添加量は、２．６８重量部とした。
移動率の差ΔＲｆは、０．１１９であった。
比較例１
実施例２０と同様にして、実施例４で中間体として得られた（±）−１−メトキシ−５−（４−ブロモフェニル）ビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンと（Ｒ）−２−オクタノールの反応により得られるジアステレオマー混合物について、光学分割を行った。ただし、（±）−１−メトキシ−５−（４−ブロモフェニル）ビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンの添加量は、２．９７重量部とした。
移動率の差ΔＲｆは、０．０２５であった。
実施例２０〜２９及び比較例１の結果を、第２表に示す。
【表２】
2005080300.tif 000016
第２表に見られるように、５−位置に縮合多環炭化水素基又は環状構造を３個以上有する基を有する（±）−１−メトキシビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン誘導体と（Ｒ）体のアルコールから得られるジアステレオマー混合物は、薄層クロマトグラフィーにおいて移動率の差ΔＲｆが大きく、該（±）−１−メトキシビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン誘導体を（＋）体と（−）体に分割したときは、それらが優れた性能を有する光学分割剤となり得ることが分かる。
これに対して、５−位置の置換基が４−ブロモフェニル基である（±）−１−メトキシ−５−（４−ブロモフェニル）ビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンと（Ｒ）体のアルコールから得られるジアステレオマー混合物は、薄層クロマトグラフィーにおいて移動率の差ΔＲｆが小さく、（±）−１−メトキシ−５−（４−ブロモフェニル）ビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンを（＋）体と（−）体に分割しても、良好な性能を有する光学分割剤とはなり得ないと考えられる。
【産業上の利用可能性】  本発明の光学分割剤及び光学活性体の製造方法によれば、式［１］で表される１−アルコキシビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン化合物、式［２］で表される１−ヒドロキシビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン化合物又は式［３］で表されるビシクロ［３．３．０］−２−オキサ−１−オクテン化合物と活性水素を有する光学活性体混合物の反応により得られるジアステレオマー混合物の分離性が良好なので、分離したジアステレオマーを分解することにより、光学純度が極めて高い光学活性体を得ることができる。ジアステレオマーの分解により生成する式［１］で表される１−アルコキシビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン化合物又は式［２］で表される１−ヒドロキシビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン化合物は、光学分割剤として繰り返し使用することができる。
【国際調査報告】
2005080300.tif 000022
2005080300.tif 000023
2005080300.tif 000024