【事件の表示】
　特許第５８２７４２８号発明「テルミサルタン含有錠剤」の特許異議申立事件について、次のとおり決定する。
【結　論】
　特許第５８２７４２８号の請求項１ないし６に係る特許を維持する。
【理　由】
第１．手続の経緯　　
　本件特許第５８２７４２８号は、平成２７年１月１５日に特許出願され、平成２７年１０月２３日にその特許権の設定登録がされ、その後、その特許に対し、特許異議申立人荒木利之により特許異議の申立てがされたものである。　
　　　　　　
第２．本件特許発明　
　特許第５８２７４２８号の請求項１〜６に係る発明は、それぞれ、その特許請求の範囲の請求項１〜６に記載された事項により特定されるとおりのものである。（以下、それぞれ、「本件特許発明１」〜「本件特許発明６」といい、まとめて、「本件特許発明」ともいう。）　　
　　
第３．特許異議申立人の主張の概要及び各甲号証　　
　特許異議申立人が主張する申立理由の概要は、下記１．のとおりであり、特許異議申立人は、証拠方法として、下記２．各甲号証を提出している。　
１．特許異議申立人が主張する申立理由の概要
（１）本件特許発明１〜４、６は、甲第１号証に記載された発明であるし、本件特許発明５も、甲第２号証を参酌すれば、甲第１号証に記載された発明であるから、本件特許発明１〜６は、特許法第２９条第１項第３号に該当し、特許を受けることができないものであり、請求項１〜６に係る特許は取り消されるべきものである。（以下、「取消理由１」という。）
（２）本件特許発明１〜５は、甲第１号証の実施例に記載された発明及び甲第３〜１０、１２号証に記載された発明に基いて当業者が容易に発明をすることができたものであるし、また、本件特許発明６は、甲第１号証の実施例に記載された発明及び甲第３〜１２号証に記載された発明に基いて当業者が容易に発明をすることができたものであるから、本件特許発明１〜６は、特許法第２９条第２項の規定により、特許を受けることができないものであって、請求項１〜６に係る特許は取り消されるべきものである。（以下、「取消理由２」という。）　
　　　
（３）本件特許発明１〜５は、甲第５号証に記載された発明及び甲第１、３、４、６〜１０、１２号証に記載された発明に基いて当業者が容易に発明をすることができたものであるし、また、本件特許発明６は、甲第５号証に記載された発明及び甲第１、３、４、６〜１２号証に記載された発明に基いて当業者が容易に発明をすることができたものであるから、本件特許発明１〜６は、特許法第２９条第２項の規定により、特許を受けることができないものであって、請求項１〜６に係る特許は取り消されるべきものである。（以下、「取消理由３」という。）　　
　（なお、甲第１２号証については、特許異議申立書中での具体的な言及はないが、本件特許発明１〜６に関連する記載としては、Ｐｏｌｙｏｘｙｌ　４０　ｓｔｅａｒａｔｅ等のポリオキシエチレンモノステアレートが医薬品の添加剤として利用可能な非イオン性界面活性剤であることが【００４１】〜【００４５】に記載されていることから、その観点で提示されたものと解して取消理由２、３の証拠として取り扱った。）
　　　
２．特許異議申立人が提出した各甲号証　
　甲第１号証：特表２００６−５０２１９４号公報
　甲第２号証：厚生労働省告示第６５号『第十六改正　日本薬局方』（平成２３年３月２４日）ｐ７４４〜７４５「ステアリン酸ポリオキシル４０」の項目
　甲第３号証：国際公開第２０１３／１６１８２３号
　甲第４号証：訳編日本医薬品添加剤協会『改訂　医薬品添加物ハンドブック』（２００７年２月２８日）（株）薬事日報社、ｐ８５５−８５９
　甲第５号証：特開２０１４−２１０７７２号公報
　甲第６号証：特表２０１２−５３０１２４号公報
　甲第７号証：国際公開第２０１４／１１９７６７号
　甲第８号証：日本薬局方　グルメピリド錠　グリメピリド錠０．５ｍｇ「ＢＭＤ」、グリメピリド錠１ｍｇ「ＢＭＤ」、グリメピリド錠３ｍｇ「ＢＭＤ」添付文書（第７版：２０１４年９月改訂）
　甲第９号証：特開２０１１−４６６６５号公報
　甲第１０号証：特開２００４−３５９８０５号公報
　甲第１１号証：財団法人日本医薬情報センター（ＪＡＰＩＣ）編集・発行『日本の新薬一新薬承認審査報告書集−』（２０１１年１１月）
　甲第１２号証：特開２０１２−５６９６０号公報
第４　各甲号証に記載された事項
１．甲第１号証
（１ａ）（【０００５】〜【００１２】）
「【０００５】
発明の簡単な説明
　より簡単およびより安価な工程を用いて調製することが可能であり、かつ、薬剤としての使用の前提条件（即ち、弱酸性および中性のｐＨ領域における十分な胃腸吸収のための、様々な気候条件下における調合物の長期持続的安定性、および、活性物質の十分な溶解性）をすべて満たす、テルミサルタンの代替固形経口調合物を提供する明確な必要性がある。
　本発明の第１の目的は、前記組成物および調合物から、弱酸性および中性のｐＨ領域における胃腸吸収に十分な溶解性をもって活性化合物が放出されることが可能であるような剤形の、テルミサルタン含有の前記の代替固形医薬組成物（例えば、顆粒剤または散剤などの剤形で）の提供である。
　該調合物は、胃腸管の生理的関連ｐＨ値領域内において本質的にｐＨ依存性を示さない、速放性および溶解性を有することが好ましい。
　本発明の第２の目的は、即使用／投与可能なさらなる固形経口調合物（例えば、本発明の第１の態様において述べた前記医薬組成物から作製される、カプセル剤および錠剤の調合物）の提供である。
　本発明の第３の目的は、本明細書で先に述べた前記組成物および調合物を生産する方法に関する。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００６】
発明の詳細な説明
本発明の第１の目的（医薬組成物）
　驚くことに、ある溶解媒体中に分散した３から５０重量％のテルミサルタンを含有する医薬組成物とすることで、テルミサルタンの溶解度を数百倍に上昇させ得ることが発見され、ここで、該溶解媒体は、（ａ）モル比で、塩基性試薬：テルミサルタン＝１：１から１０：１の塩基性試薬、（ｂ）最終組成物に対して、約１から２０重量％の量の界面活性剤または乳化剤、および、（ｃ）２５から７０重量％の水溶性希釈剤、を含有し、（ｄ）必要により、０から２０重量％のさらなる賦形剤および／または補助剤を含有してもよく、すべての成分の合計は１００％である。
　”溶解性錠剤媒体”の用語は、生理的水性媒体に容易に溶解する、速放（速い溶解）性を持つ薬剤錠剤基本調合物を意味する。
　適切な塩基性試薬の具体例は、・・・などのアルカリ金属水酸化物；さらには、・・・などの塩基性アミノ酸；並びにメグルミン（Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン）である。
　界面活性剤および乳化剤は、イオン性または非イオン性であってもよいが、後者が好ましい。界面活性剤および乳化剤の具体例は、ポロクサマーまたはプルロニック、ポリエチレングリコール、モノステアリン酸ポリエチレングリコール、ポリソルベート、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリエトキシル化および硬化ヒマシ油などである。
　非イオン性の界面活性剤および乳化剤として適切なポロクサマーまたはプルロニックに関しては、メルクインデックス第１２版（１９９６年）による定義を参照し、その定義は本明細書に含まれるものとする。適切なポロクサマーは、平均分子量が約２０００から１２０００、好ましくは４０００から１００００、より好ましくは６０００から１００００、最も好ましくは８０００から９０００であり得る。具体的なポロクサマーの例は、ポロクサマー１８２ＬＦ、ポロクサマー３３１、およびポロクサマー１８８である。　
　　・・・
【０００８】　　
　　・・・本発明の医薬組成物は、難水溶性のテルミサルタンの、４．４ｍｇ／１００ｍｌより高い濃度にまで向上した可溶化を提供し、それによって、生理的ｐＨ値における薬の溶解を促進し、また、即崩壊性媒体からの迅速な放出を提供する。
　活性成分の溶解性を実質的に向上させ、さらに、本発明の固形医薬組成物の調製において、噴霧乾燥法の代わりに例えば流動層造粒法などの簡略化した製造工程の使用を可能にするためには、成分（ｂ）（界面活性剤または乳化剤）の存在が不可欠である。
　　・・・
【００１０】
　さらに好ましい実施態様においては、本発明の医薬組成物は、溶解媒体中に分散した１５から２５重量％のテルミサルタンを含有し、ここで、該溶解媒体は、（ａ）モル比で、塩基性試薬：テルミサルタン＝２：１から３：１の塩基性試薬、（ｂ）最終組成物に対して約２から７重量％の量の非イオン性界面活性剤または乳化剤、および、（ｃ）３５から５０重量％の水溶性希釈剤を含有し、（ｄ）必要により、０から２０重量％のさらなる賦形剤および／または補助剤を含有してもよく、すべての成分の合計は１００％となる。
　このさらに好ましい実施態様においては、（ａ）から（ｄ）の先に記載したすべての成分が使用可能であるが、ただし、最も好ましい塩基性試薬はメグルミンであり、最も好ましい非イオン性の界面活性剤はポロクサマーから選択され、最も好ましい水溶性希釈剤は、マンニトール、エリスリトール、ソルビトール、およびスクロースから選択され、そして、必要により含有させてもよい最も好ましいさらなる賦形剤および／または補助剤は、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸、およびステアリン酸マグネシウムから選択される。
　本発明のどの実施態様においても、１つまたは複数の、非イオン性界面活性剤または乳化剤、水溶性希釈剤、並びに、賦形剤および／または補助剤が存在し得る。
【００１１】
本発明の第２の目的（即使用／投与可能な調合物）
　本発明の第２の目的は、即使用／投与可能な固形経口調合物（例えば、前述の医薬組成物から作製される、カプセル剤および錠剤調合物）に関する。・・・また、錠剤調合物も従来技術、例えば、前述の粉末状または顆粒状医薬組成物の直接圧縮によって調製し得る。
　このようにして得られた錠剤は、従来の技術を使用してさらに加工し得る。例えば、最終組成物の溶解特性に対して負の影響を与えない、当業者に知られた適切なコーティング剤を使用してコーティングし得る。例えば、高分子量のポリエチレングリコール、または室温（２５℃）において固体であるあらゆるポリエチレングリコールを、核の錠剤上に溶かすことによって、防湿のために錠剤をシールコートし得る。ポリマーは水溶性であるが、その溶解速度は、核の錠剤の防湿性を保てる程に十分遅い。同様の水溶性および同程度の防湿性をもつ他のポリマーもまた使用可能である。
【００１２】
　さらに、蜜蝋、セラック、酢酸フタル酸セルロース、酢酸フタル酸ポリビニル、ゼイン、並びに、ヒドロキシプロピルセルロース、エチルセルロース、およびメタクリル酸高分子などのフィルム形成ポリマーを、適切な溶剤に溶解して錠剤に被覆し得る。ただし、これらコーティング剤が製剤の崩壊／溶解に実質的な影響を与えず、かつ、コーティングした製剤が生理化学的に安定であることを条件とする。
　　・・・
　カプセル剤および（核の）錠剤調合物の組成物は共に、好ましくは、医薬組成物に関して、前述したものと同じである。あるいは、例えば、（さらに充填剤を添加するなどして）活性化合物の濃度を特定の値に調整するため、粉末状調合物の流動性を向上させるため、（さらに滑沢剤または結合剤を添加するなどして）圧縮をしやすくするため、または当業者に知られる他の日常工程の最適化をするために、追加量の前述の任意的賦形剤および／または補助剤を、粉末状または顆粒状の医薬組成物をカプセルに充填する前、または錠剤に圧縮する前に、添加し得る。」
（１ｂ）（実施例、【００２６】〜【００２７】）
　「【実施例】
【００２６】
　本発明をさらに説明するために、以下の、限定を伴わない実施例を示す：
　下記の表は、本発明の固形医薬組成物を示す。調合物Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、およびＧは、カプセルへの充填が可能な顆粒状の調合物であり、さらに、Ｄ、Ｅ、Ｆ、およびＧは、圧縮して錠剤を形成することも可能である。すべての調合物は４０ｍｇのテルミサルタンを含有し、一方、２０または８０ｍｇのテルミサルタンを含有する代替のカプセル剤および錠剤調合物は同様の調合物である。
【００２７】
　
                                                               」
２．甲第２号証
（２ａ）（「ステアリン酸ポリオキシル４０」の項目）
　「ステアリン酸ポリオキシル４０
Ｐｏｌｙｏｘｙｌ　４０　Ｓｔｅａｔａｔｅ　
ポリオキシル４０モノステアリン酸エステル
　本品は酸化エチレンの縮重合体のモノステアリン酸エステルで，Ｈ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｎＯＣＯＣ１７Ｈ３５で表され，ｎは約４０である．
性状　　　本品は白色〜淡黄色のろう様の塊又は粉末で，・・・．」
３．甲第３号証
（３ａ）（【００７９】）
　「界面活性剤としては、例えば、ステアリン酸ポリオキシル４０」
４．甲第４号証
　医薬品添加剤についての一般文献であるが、「ポリオキシエチレンステアレート」の項目に、種々の数のポリオキシエチレンユニットを有するポリオキシエチレンステアレートが記載されている。特に、ｐ８５５の右欄２段落目には、「ポリオキシエチレンステアレートは・・・非イオン性界面活性剤である．」との記載が、また、ｐ８５７の「６．用途分類」には、ポリオキシエチレンステアレートの用途として「乳化剤」との記載がある。さらに、ｐ８５９の「１４．安全性」の１段落目には、Ｐｏｌｙｏｘｙｌ　４０　Ｓｔｅａｔａｔｅが、経口剤にも使われていることが記載されている。
５．甲第５号証　
（５ａ）（【０００２】−【０００５】）
　「【０００２】
アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬であるテルミサルタンは、高血圧症の治療薬の１つとして広く普及している。テルミサルタンは、胃腸管の生理的ｐＨ条件下では溶解性が低いため、例えば、特許文献１には、テルミサルタンにメグルミンなどの塩基性物質と界面活性剤を添加することなどにより、溶解性が改善されることが記載されている。
【０００３】
しかし、テルミサルタン錠剤を記載する非特許文献１には、分包後は吸湿して軟化、黄変することがあるので、高温・多湿を避けて保存する旨が記載されている。また、テルミサルタンと利尿薬であるヒドロクロロチアジドを含む配合錠について、非特許文献２には、分包後は吸湿して軟化することがあるので、高温・多湿を避けて保存する旨が記載されている。さらに、テルミサルタンと持続性カルシウム拮抗薬であるアムロジピンベシル酸塩を含む配合錠について、非特許文献３には、分包後は吸湿して軟化することがあるので、高温・多湿を避けて保存する旨が記載されているなど、テルミサルタン含有錠剤の保存時の安定性は十分に満足できるものではない。
【先行技術文献】
　　・・・
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】ミカルディス錠添付文書　　２０１１年６月改定
【非特許文献２】ミコンビ配合錠添付文書　　２０１１年６月改定
【非特許文献３】ミカムロ配合錠添付文書　　２０１２年７月改定」
　
（５ｂ）（実施例、【００１３】−【００１７】）
　「【００１３】
本発明者らは、後述する実施例においても示すように、テルミサルタン含有錠剤の加湿条件下での保管安定性を改善すべく種々の添加剤について検討を行ったところ、特定の界面活性剤を添加することにより、テルミサルタン含有錠剤の保管安定性を向上させることが可能であるとことを新たに見出した。
【００１４】
本発明に係るテルミサルタン含有錠剤は、テルミサルタンとラウロマクロゴール（ポリオキシエチレンラウリルエーテルともいう）とを含有する医薬組成物を含む。・・・
　　・・・
【００１７】
また、一実施形態において、テルミサルタン含有医薬組成物は、ラウロマクロゴールに替えて、ポリソルベートを用いることもできる。本実施形態において利用可能なポリソルベートとしては、ポリソルベート２０、ポリソルベート４０、ポリソルベート６０、ポリソルベート８０等が挙げられるが、ポリソルベート８０を好適に用いることができる。」
（５ｃ）（実施例、【００３７】−【００４９】）
　「【実施例】
【００３７】
上述した本発明に係るテルミサルタン含有錠剤の具体的な製造例及び試験結果を示して、より詳細に説明する。
【００３８】　（実施例１）
流動層造粒機（パウレック社製、機種：ＭＰ−０１）にて、Ｄ−マンニトール（３０３．６ｇ）、軽質無水ケイ酸（アドソリダー１０１（フロイント産業）、０．４０ｇ）を給気温度９０℃で混合した。そこにテルミサルタン（１６０．０ｇ）、メグルミン（１６０．０ｇ）、マクロゴール６０００（日油、３２．０ｇ）、ラウロマクロゴール（ＮＩＫＫＯＬ　ＢＬ−２５（日光ケミカルズ）、１６．０ｇ）の水溶液（７２８．０ｇ）を約３．３ｇ／分でスプレーし、造粒物を得た。これを２２号篩で整粒し、この整粒物に、軽質無水ケイ酸（２．４０ｇ）、ステアリン酸マグネシウム（５．６ｇ）を混合して打錠前粉末（１）を得た。この打錠前粉末（１）を打錠機（菊水製作所製、単発打錠機）に充填して、打錠し、テルミサルタン含有錠剤を製した。
【００３９】
（実施例２）
実施例１のラウロマクロゴールに替えてポリソルベート８０を用いた。流動層造粒機（パウレック社製、機種：ＭＰ−０１）にて、Ｄ−マンニトール（３０３．６ｇ）、軽質無水ケイ酸（アドソリダー１０１（フロイント産業）、０．４０ｇ）を給気温度９０℃で混合した。そこにテルミサルタン（１６０．０ｇ）、メグルミン（１６０．０ｇ）、マクロゴール６０００（日油、３２．０ｇ）、ポリソルベート８０（ＮＩＫＫＯＬ　ＴＯ−１０Ｍ（日光ケミカルズ）、１６．０ｇ）の水溶液（７２８．０ｇ）を約３．３ｇ／分でスプレーし、造粒物を得た。これを２２号篩で整粒し、この整粒物に、軽質無水ケイ酸（２．４０ｇ）、ステアリン酸マグネシウム（５．６ｇ）を混合して打錠前粉末を得た。この打錠前粉末を打錠機（菊水製作所製、単発打錠機）に充填して、打錠し、テルミサルタン含有錠剤（１錠当たりのテルミサルタン含有量は実施例１と同じ）を製した。
【００４０】
（比較例１）
流動層造粒機（パウレック社製、機種：ＭＰ−０１）にて、エリスリトール（３２２．０ｇ）、軽質無水ケイ酸（アドソリダー１０１（フロイント産業）、０．４０ｇ）を給気温度９０℃で混合した。そこにテルミサルタン（１６０．０ｇ）、メグルミン（１６０．０ｇ）、ポリオキシエチレン（１６０）ポリオキシプロピレン（３０）グリコール（プルロニックＦ−６８（旭電化工業）、３２．０ｇ）の水溶液（７２８．０ｇ）を約３．３ｇ／分でスプレーし、造粒物を得た。これを２２号篩で整粒し、この整粒物に、ステアリン酸マグネシウム（５．６ｇ）を混合して打錠前粉末を得た。この打錠前粉末を打錠機（菊水製作所製、単発打錠機）に充填して、打錠し、テルミサルタン含有錠剤（１錠当たりのテルミサルタン含有量は実施例１と同じ）を製した。
【００４１】
（比較例２）
流動層造粒機（パウレック社製、機種：ＭＰ−０１）にて、Ｄ−マンニトール（３０３．６ｇ）、軽質無水ケイ酸（アドソリダー１０１（フロイント産業）、０．４０ｇ）を給気温度９０℃で混合した。そこにテルミサルタン（１６０．０ｇ）、メグルミン（１６０．０ｇ）、マクロゴール６０００（日油、３２．０ｇ）、ポリオキシエチレン（１６０）ポリオキシプロピレン（３０）グリコール（プルロニックＦ−６８（旭電化工業）、１６．０ｇ）の水溶液（７２８．０ｇ）を約３．３ｇ／分でスプレーし、造粒物を得た。これを２２号篩で整粒し、この整粒物に、軽質無水ケイ酸（２．４０ｇ）、ステアリン酸マグネシウム（５．６ｇ）を混合して打錠前粉末を得た。この打錠前粉末を打錠機（菊水製作所製、単発打錠機）に充填して、打錠し、テルミサルタン含有錠剤（１錠当たりのテルミサ
ルタン含有量は実施例１と同じ）を製した。
【００４２】
（比較例３）
流動層造粒機（パウレック社製、機種：ＭＰ−０１）にて、エリスリトール（３２２．０ｇ）、軽質無水ケイ酸（アドソリダー１０１（フロイント産業）、０．４０ｇ）を給気温度９０℃で混合した。そこにテルミサルタン（１６０．０ｇ）、メグルミン（１６０．０ｇ）、マクロゴール６０００（日油、３２．０ｇ）の水溶液（７２８．０ｇ）を約３．３ｇ／分でスプレーし、造粒物を得た。これを２２号篩で整粒し、この整粒物に、ステアリン酸マグネシウム（５．６ｇ）を混合して打錠前粉末を得た。この打錠前粉末を打錠機（菊水製作所製、単発打錠機）に充填して、打錠し、テルミサルタン含有錠剤（１錠当たりのテルミサルタン含有量は実施例１と同じ）を製した。
　　・・・
【００４５】
（保管安定性試験）
実施例１、２及び比較例１〜３において製した錠剤について、保管安定性を評価した。保管安定性の評価は、２５℃、７５％ＲＨの加湿条件下、無包装状態において１週間保存後、第十六改正日本薬局方に記載されている崩壊試験法に従い、崩壊試験を行い、評価した。崩壊試験は、試験液として水を用い、各錠剤６錠の平均崩壊時間を測定した。
　　・・・
【００４７】
本発明の実施例及び比較例の測定結果を表１に示す。
【表１】　　（審判合議体注；表１の記載は省略する。）
　　・・・
【００４８】
表１の結果から明らかなように、ラウロマクロゴールを含む実施例１及びポリソルベートを含む実施例２においては、加湿条件下保存後のサンプルにおいても、崩壊時間の遅延が認められなかったのに対して、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール（プルロニック、ポロクサマー）を含むあるいは界面活性剤を含まない比較例１〜３においては、大幅な崩壊時間の遅延が認められた。・・・
【００４９】
これらの結果から、ラウロマクロゴールまたはポリソルベートを添加することにより、加湿条件下保存後のサンプルの崩壊遅延が抑制されることが明らかである。」
６．甲第６号証　
（６ａ）（【０００９】）
　「テルミサルタンは、２０ｍｇ、４０ｍｇ又は８０ｍｇのテルミサルタンを含有する経口投与用の錠剤として利用可能である。・・・錠剤は吸湿性であり、湿気からの保護を必要とする。」
７．甲第７号証　
（７ａ）（［００１２］−［００１４］）
　「［００１２］
本発明者らは、テルミサルタンとヒドロクロロチアジドとを含有する二層錠剤（以下、ＴＬＳ／ＨＣＴＺ二層錠剤という。）において、ヒドロクロロチアジドが４−アミノ−６−クロロ−１，３−ベンゼンジスルホンアミド（以下、ＤＳＡという。）に分解される原因について鋭意検討した。ＴＬＳ／ＨＣＴＺ二層錠剤の安定性試験（温度４０℃、湿度７５％ＲＨ、２週間保存）を行った結果、従来報告されたＴＬＳ／ＨＣＴＺ二層錠剤では、１０％以上のＤＳＡが検出され、ヒドロクロロチアジドが分解されることが確認された。一方、上述のＴＬＳ／ＨＣＴＺ二層錠剤のうちヒドロクロロチアジドを含有する層の構成成分のみからなる錠剤（ヒドロクロロチアジド単剤）を製造し、同条件の試験を行ったところ、ＤＳＡは１％未満しか検出されなかった。この結果から、本発明者らは、ＴＬＳ／ＨＣＴＺ二層錠剤において、ヒドロクロロチアジドが分解する要因は、テルミサルタンを含む層に有ると考えた。
　　［００１３］
上述したように、ヒドロクロロチアジドは、温度や湿度により加水分解が促進されることが知られていることから、ヒドロクロロチアジドを含む層以外からの水分、即ちテルミサルタンを含む層が吸収した水分が、テルミサルタンを含む層からヒドロクロロチアジドを含む層へ移行することが推察された。さらに検討した結果、本発明者らは、テルミサルタン単体における吸湿性は比較的低いが、テルミサルタンと塩基性物質であるメグルミンとの塩（テルミサルタンメグルミン塩）はテルミサルタン単体の約１０倍の吸湿性を有することを突き止めた。
　　［００１４］
上述したように、メグルミンはテルミサルタンの溶解性を改善するために必要な成分の１つであり、このメグルミンとテルミサルタンとを配合することにより、テルミサルタンメグルミン塩が生成する。しかし、この結果生じるテルミサルタンメグルミン塩の高い吸湿性が、驚くべきことにヒドロクロロチアジドを分解する要因であることを見出した。これは、これまでに報告されていない知見であり、本発明者らが初めて報告するものである。　」
８．甲第８号証
　グルメピリド錠についての添付文書であるが、最後の頁の【取扱い上の注意】の項目に、グリメピリド錠０．５ｍｇ「ＢＭＤ」、グリメピリド錠１ｍｇ「ＢＭＤ」、グリメピリド錠３ｍｇ「ＢＭＤ」の「保管方法」として、「湿気を避けて保存してください。」と記載されている。
９．甲第９号証　
（９ａ）（【０００３】−【０００８】）
　「（【０００３】−【０００８】）
　「【０００３】
　　グリメピリドは、現在錠剤が市販されているが、水に対する溶解性が低く・・・
　　・・・
【０００５】
　　・・・本発明の課題は、過度の微粉砕をすることなく、グリメピリドの溶解性を改善するとともに、長期間安定な固形製剤を提供することにある。
【０００６】
　そこで本発明者は、グリメピリドの溶解性を改善し、かつ安定性の良好な固形製剤を開発すべく種々検討した結果、グリメピリドに脂肪酸エステル型非イオン界面活性剤を配合して製剤化すると、グリメピリドの溶解性が向上するだけでなく、全く意外にも、微粉砕したグリメピリドを配合した場合に比べて長期保存しても分解物の発生が顕著に抑制され、長期間安定な固形製剤が得られることを見出し、本発明を完成した。
【０００７】
　すなわち、本発明は、（Ａ）グリメピリド、及び（Ｂ）脂肪酸エステル型非イオン界面活性剤を含有するグリメピリド含有固形製剤を提供するものである。
【発明の効果】
【０００８】
　本発明の固形製剤は、グリメピリドの水に対する溶解性が向上していることから、製剤から水中への溶出性が改善されている。また、高温多湿条件下で保存しても、分解物（不純物）の発生が抑制され、長期間安定である。」
（９ｂ）（【００１４】−【００２０】）
　「【００１４】
　本発明の固形製剤は、グリメピリドに加えて（Ｂ）脂肪酸エステル型非イオン界面活性剤を含有する。グリメピリドの製剤化にあたって、ラウリル硫酸ナトリウム等のアニオン界面活性剤（比較例２）やポリオキシエチレングリコール（比較例１）では、十分な溶解性の向上は得られず、脂肪酸エステル型非イオン界面活性剤の配合によって溶解性が向上する。用いられる脂肪酸エステル型非イオン界面活性剤としては、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステルが挙げられ、このうちポリオキシエチレン脂肪酸エステルがより好ましい。また、これらの非イオン界面活性剤のうち、常温（２５℃）で固体状のものが、グリメピリドの溶解性及び長期保存安定性の点から、より好ましい。
【００１５】
　　・・・また、ポリオキシエチレン脂肪酸エステルとしては、・・・具体的には・・・ポリオキシエチレンステアリン酸エステル・・・等が挙げられる。・・・ポリオキシエチレンステアリン酸エステルが特に好ましい。また、ポリオキシエチレン脂肪酸エステルのポリオキシエチレン数は、５〜１００、さらに５〜８０が好ましい。医薬用としては、経口投与用のポリオキシエチレン数が約４０のものが、日局ステアリン酸ポリオキシル４０として利用できる他、ポリオキシエチレン数がそれぞれ４５又は５０のステアリン酸ポリオキシル４５又はステアリン酸ポリオキシル５５が入手可能である。
【００１６】
　本発明の固形製剤中の脂肪酸エステル型非イオン界面活性剤の含有量は、グリメピリドの溶解性及び長期保存安定性の点から、０．２〜１．２質量％、さらに０．３〜０．８質量％が好ましい。また、同様の点から、グリメピリド１質量部あたり、脂肪酸エステル型非イオン界面活性剤は０．１〜１質量部、さらに０．１５〜０．５質量部含有するのが好ましい。
　　　・・・
【００１８】
　　・・・本発明の固形製剤の剤形としては、細粒剤、顆粒剤等の造粒物、錠剤等の造粒物の圧縮成形物、造粒物を充填したカプセルが好ましい。
【００１９】
　このような造粒物の調製は、例えばグリメピリドに脂肪酸エステル型非イオン界面活性剤及び他の添加剤を混合し、必要量の水を加えて常法により造粒すればよい。また、得られた造粒物はそのまま細粒や顆粒としてもよく、必要に応じてコーティングを施してもよい。また錠剤は、造粒物を通常の打錠機で打錠すればよい。錠剤はさらにフィルムコーティングなどを施してもよい。
【００２０】
　本発明の固形製剤において、グリメピリドは脂肪酸エステル型非イオン界面活性剤により表面を被覆された状態にあると考えられる。製剤周囲に溶媒が存在する状態では、脂肪酸エステル型非イオン界面活性剤が速やかに溶解し、グリメピリドの濡れ性や溶解性を改善する。製剤周囲に溶媒が存在しないか、存在しても極微量である場合では、脂肪酸エステル型非イオン界面活性剤は溶解せずにグリメピリドを環境から保護し、安定性を向上させると考えられる。」　
（９ｃ）（【００２６】〜【００３５】、図１）
　「【００２６】
実施例３
　グリメピリド（平均粒子径９．８７μｍ）５．９ｇ、乳糖水和物３８６．９ｇ、結晶セルロース５０．０ｇ、デンプングリコール酸ナトリウム４０．０ｇを高速撹拌造粒機ＦＳ−ＧＳ−１Ｊ（深江パウテック社製）に加え、予備混合を行なった後に水６０ｍＬにポビドン１０．０ｇ、ステアリン酸ポリオキシル４０　　２．５ｇを溶かした後、軽質無水ケイ酸２．５ｇを加えた結合液を加えて造粒した。この顆粒を・・・乾燥した。この顆粒を・・・整粒し、Ｖ型混合機に入れ、ステアリン酸マグネシウム２．５ｇを加えて混合し、打錠末を得た。この打錠末を・・・打錠し、製剤１錠中にグリメピリド１ｍｇを含有する錠剤を得た。
【００２７】
比較例３
　ジェットミル粉砕を行なったグリメピリド（平均粒子径２．３７μｍ）５．９ｇ、乳糖水和物３８６．９ｇ、結晶セルロース５０．０ｇ、デンプングリコール酸ナトリウム４０．０ｇをポビドン１０．０ｇ、軽質無水ケイ酸２．５ｇ、ステアリン酸マグネシウム２．５ｇを加えて混合し、混合末を得た。
【００２８】
試験例１（実施例１、２及び比較例１、２の溶出試験）
　　・・・
【００３１】
試験例２（実施例３及び比較例３の保存安定性比較試験）
　グリメピリドは、式（１）のような構造をしており、保存中に発生する不純物として、式（２）のスルホンアミド体が存在する。（当審合議体注；式（１）、（２）の記載は省略する。）
　実施例３の打錠工程前の打錠末と比較例３をガラス瓶に入れ、蓋は閉めずに白箱に入れ、４０℃７５％ＲＨ条件下の保存試験を行ない、スルホンアミド体の増加を比較した。
　　・・・
【００３３】
　上記の試験結果を下記表２及び図１に示す。（当審合議体注；表２の記載は省略する。）
　　・・・
【００３５】
　微粉砕を行なった比較例３に比べ、実施例３は６箇月保存後のスルホンアミド体の生成が３分の１に抑えられ、安定であった。
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　」
１０．甲第１０号証
（１０ａ）（特許請求の範囲の請求項１）
　「【請求項１】
少なくとも着色剤と、下記一般式（Ｉ）及び／又は下記一般式（ＩＩ）で示される界面活性剤とを含有してなることを特徴とする水溶性固形描画材。
【化１】
　Ｒ−ＣＯＯ−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ−Ｈ　　　・・・・・（Ｉ）
　〔上記式（Ｉ）中、Ｒは炭素数１６〜２２のアルキル基であり、ｍは１〜６０の数である。〕
【化２】
　Ｒ１−ＣＯＯ−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−ＣＯＲ２　・・・・（ＩＩ）
　〔上記式（ＩＩ）中、Ｒ１及びＲ２は、共に炭素数１６〜２２のアルキル基であり、同一であっても異なっていてもよく、ｎは１〜１５０の数である。〕」
（１０ｂ）（【０００２】〜【００１４】）
　「【０００２】
【従来の技術】
これまでに水溶性固形描画材に関する技術は、既に数多く案出されている。
　　・・・
【０００５】
しかしながら、上記特許文献１等に記載される水彩色鉛筆芯は、描画材の伸びが良好でなく、また、ポリエチレングリコールが芯表面にブリードし、白化現象を生じるという課題がある。
また、上記特許文献２に記載される水溶性着色剤組成物は、アルキル鎖が２８〜３２と長いため、溶解度が悪く、未だ十分な描画面が得られないという課題がある。
更に、上記特許文献３及び４に記載される水溶性固形描画材等は、各界面活性剤がブリードし、白化、吸湿し軟化する点に未だ課題があり、また、固形ワックス類を多量配合（各実施例では配合量全て２０重量％以上）しているため、溶解性が未だ悪く、水彩絵の具のような十分な描画面が未だ得られないという課題を有するものである。
最近では、水溶性固形描画材の更なる質的向上が求められており、その中でも溶解性に優れ、多湿下においても吸湿がなく、しかも、ザラザラ感等もない優れた筆記性を有する水溶性固形描画材の出現が望まれているのが現状である。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、上記従来の課題及び現状等に鑑み、これを解消しようとするものであり、溶解性に優れ、多湿下においても吸湿が少なく、しかも、ザラザラ感等もない優れた筆記性を有する水溶性固形描画材を提供することを目的とする。
　　・・・
【００１２】
本第１発明に用いる上記一般式（Ｉ）及び（ＩＩ）で示される界面活性剤は、ポリエチレングルコール（以下、「ＰＥＧ」という）脂肪酸エステル系の界面活性剤であり、上記一般式（Ｉ）はモノエステル型であり、上記一般式（ＩＩ）はジエステル型であり、これらの界面活性剤を含有せしめることにより、水溶性固形描画材の溶解性の更なる向上、多湿下においても吸湿を少なくすると共に、優れた筆記性を発揮することができるものとなる。
　　・・・
【００１４】
具体的に用いることができる上記一般式（Ｉ）及び（ＩＩ）としては、モノステアリン酸ＰＥＧ（ｍ＝３０）・・・モノステアリン酸ＰＥＧ（ｍ＝４０）、モノステアリン酸ＰＥＧ（ｍ＝５５）・・などが挙げられる。
これらは、単独で、または、２種以上を混合して使用することができる。」
（１０ｃ）（【００２２】〜【００３１】）
　「【００２２】
【実施例】
次に、実施例及び比較例によって本発明を更に具体的に説明するが、本発明は、書実施例によって何等限定されるものではない。
【００２３】
〔実施例１〜１６及び比較例１〜６〕
下記表１及び表２に示す各配合成分（全量１００重量％）に基づき下記方法により各水溶性固形描画材を作製した。
実施例１〜１２及び比較例１〜５では、各配合成分を加熱混合撹拌し、更に・・・で均一にした後、押出成形により各水溶性固形描画材（直径４ｍｍ×長さ１８０ｍｍ）を作製した。
実施例１３〜１６及び比較例６では、各配合成分を加熱混合撹拌し、更に・・・で均一にし、熔融状態にした後、流し込み成形により各水溶性固形描画材（直径４ｍｍ×長さ１８０ｍｍ）を作製した。
【００２４】
得られた各水溶性固形描画材について、下記各評価方法により、溶解性、多湿下における吸湿性及び筆記性について評価した。
これらの結果を下記表１及び表２に示す。
　　・・・
【００２６】
（吸湿性の評価方法）
得られた各水溶性固形描画材を２５℃、湿度８０％の環境下で１ヶ月間放置した後の重量を測定し、初期の重量と比較して下記評価基準で評価した。
評価基準：
◎：重量増加が１重量％未満。
○：重量増加が１〜３重量％。
×：重量増加が３重量％以上。
【００２７】
（筆記性の評価方法）
得られた各水溶性固形描画材を用いて画用紙に手で筆記した際の筆記性を下記評価基準で評価した。
評価基準：
◎：非常に滑らかに筆記できる。
○：滑らかに筆記できる。
×：筆跡がかすれる。
【００２８】
【表１】　
　　　
【００２９】
【表２】　　　　　　　　　　（表２の記載は省略する）
【００３０】
上記表１及び表２の結果から明らかなように、本発明範囲となる実施例１〜１６は、本発明の範囲外となる比較例１〜６に較べて、溶解性及び筆記性に優れると共に、多湿下においても吸湿がきわめて少なく、ベタツキもなく保存安定性に優れ、画用紙の画面に描画後、水を含む絵筆で擦ると、画用紙に付着した描画材が拡散し、水彩絵の具のような綺麗な描画面が得られることが判明した。
　　・・・
【００３１】
【発明の効果】
本発明によれば、溶解性及び筆記性に優れると共に、多湿下においても吸湿がきわめて少なく、ベタツキもなく保存安定性にも優れた綺麗な描画面が得られる水溶性固形描画材が提供される。」
１１．甲第１１号証
　１錠中にテルミサルタン及びアムロジピンを含有する、販売名が「ミカムロ配合錠ＡＰ」であるテルミサルタン含有フィルムコート錠の承認審査についての報告が記載されている。
１２．甲第１２号証
　Ｐｏｌｙｏｘｙｌ　４０　ｓｔｅａｒａｔｅ等のポリオキシエチレンモノステアレートが医薬品の添加剤として利用可能な非イオン性界面活性剤であることが【００４１】〜【００４５】に記載されている。
　なお、以下、甲第１号証〜甲第１２号証を甲１〜甲１２とも記載する。
第５．取消理由１（甲第１号証を引用例とする新規性）について
１．甲第１号証に記載された発明
　甲第１号証（上記（１ａ）の【００１０】１段落目）には、
　「医薬組成物は、溶解媒体中に分散した１５から２５重量％のテルミサルタンを含有し、ここで、該溶解媒体は、（ａ）モル比で、塩基性試薬：テルミサルタン＝２：１から３：１の塩基性試薬、（ｂ）最終組成物に対して約２から７重量％の量の非イオン性界面活性剤または乳化剤、および、（ｃ）３５から５０重量％の水溶性希釈剤を含有し、（ｄ）必要により、０から２０重量％のさらなる賦形剤および／または補助剤を含有してもよく、すべての成分の合計は１００％となる。」と記載され、
　該医薬組成物から作製される即使用／投与可能な調合物について、同【００１１】には、
　「即使用／投与可能な固形経口調合物（例えば、前述の医薬組成物から作製される・・・錠剤調合物）に関する。・・・また、錠剤調合物も従来技術、例えば、前述の粉末状または顆粒状医薬組成物の直接圧縮によって調製し得る。」と記載されている。
　
　また、甲第１号証の医薬組成物に含まれる「非イオン性界面活性剤または乳化剤」について、甲第１号証の同【０００６】には、
　「界面活性剤および乳化剤の具体例は、ポロクサマーまたはプルロニック、ポリエチレングリコール、モノステアリン酸ポリエチレングリコール、ポリソルベート、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリエトキシル化および硬化ヒマシ油などである」と記載されている。
　してみると、甲第１号証には、
　「下記の医薬組成物から作製される、即使用／投与可能な錠剤調合物。
　溶解媒体中に分散した１５から２５重量％のテルミサルタンを含有し、ここで、該溶解媒体は、（ａ）モル比で、塩基性試薬：テルミサルタン＝２：１から３：１の塩基性試薬、（ｂ）最終組成物に対して約２から７重量％の量の非イオン性界面活性剤または乳化剤、および、（ｃ）３５から５０重量％の水溶性希釈剤を含有し、（ｄ）必要により、０から２０重量％のさらなる賦形剤および／または補助剤を含有してもよく、すべての成分の合計は１００％であり、界面活性剤および乳化剤が、ポロクサマーまたはプルロニック、ポリエチレングリコール、モノステアリン酸ポリエチレングリコール、ポリソルベート、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリエトキシル化および硬化ヒマシ油などである、医薬組成物。」の発明（以下「引用発明」という。）が記載されているといえる。　
２．本件特許発明１についての対比・判断
（１）対比　　　　
　本件特許明細書の【００１１】に、「本実施形態において、賦形剤に対してテルミサルタンと塩基性化合物及び・・・ステアリン酸ポリオキシルから選ばれる界面活性剤を水または水、エタノール混液に溶解した液または分散した液を噴霧し、流動層造粒することにより得られた造粒物を、滑沢剤とともに圧縮成形した錠剤である。」と、【００１８】に、「本実施形態において、テルミサルタン含有錠剤には、他に賦形剤及び／または結合剤、崩壊剤、流動化剤、滑沢剤、コーティング剤、着色剤、ｐＨ制御剤等を含む。」と、また、本件の請求項１に、「テルミサルタンと、塩基性化合物と、ステアリン酸ポリオキシルとを含有し、・・・マクロゴール及びポリソルベートを含有しない」と記載されるとおり、本件特許発明１の錠剤は、マクロゴール及びポリソルベートを含有しない以外は、他の任意の錠剤成分を含有し得るものであるし、請求項１には各錠剤成分の含有割合の特定もないことから、本件特許発明１の錠剤は、各錠剤成分を任意の含有割合で包含し得るものである。
　
　引用発明の「塩基性試薬」は、本件特許発明１の「塩基性化合物」に相当するし、引用発明の「医薬組成物から作製される、即使用／投与可能な錠剤調合物」は、本件特許発明１の「剤形が素錠である錠剤」に相当する。
　また、引用発明の「モノステアリン酸ポリエチレングリコール」が、本件特許発明１の「ステアリン酸ポリオキシル」と同義であること、及び、これが、界面活性剤／乳化剤であることは、甲２の記載（上記（２ａ））を勘案すると、明らかである。
　さらに、本件特許発明１において含有しないとされる成分である「マクロゴール及びポリソルベート」は、本件特許明細書の【００１７】に、「テルミサルタン含有錠剤に配合するマクロゴール、ポリソルベート、・・・から選ばれる界面活性剤」と記載されるとおり、界面活性剤である。
　
　してみると、本件特許発明１と引用発明とは、以下の点で一致し、以下の点で相違する。
＜一致点＞
　「テルミサルタンと、塩基性化合物と、界面活性剤または乳化剤とを含有し、かつ、剤形が素錠である錠剤」
＜相違点＞
　本件特許発明１では、素錠である錠剤が含有する界面活性剤または乳化剤が、「ステアリン酸ポリオキシル」に限定され、「マクロゴール及びポリソルベートを含有しない」と特定されているのに対し、引用発明では、「ポロクサマーまたはプルロニック、ポリエチレングリコール、モノステアリン酸ポリエチレングリコール、ポリソルベート、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリエトキシル化および硬化ヒマシ油から選択されるもの」と特定されている点。（以下、「相違点１」という。）　
　　
（２）本件特許発明１についての判断　
　（１）で記載するとおり、本件特許発明１と引用発明とは、上記相違点１の点で相違しているのであるから、本件特許発明１が甲第１号証に記載された発明であると認めることはできない。
　よって、特許異議申立人の主張する無効理由１によっては、本件特許発明１についての特許を取り消すべきであるとすることはできない。
　
（３）特許異議申立人の主張について　
　特許異議申立人は、本件特許発明１が、甲第１号証に記載された発明であるとする根拠として、甲第１号証の【０００６】の「界面活性剤および乳化剤」の具体例の中に、「モノステアリン酸ポリエチレングリコール」が列記されていることを指摘している（特許異議申立書のｐ２表中）。
　選択肢として列記されている事項から選択肢を選択した場合の発明が、記載されているに等しい発明であるといえる場合もあり得るので、念のために、この点についても検討する。
（ｉ）引用発明は、甲１によれば、テルミサルタン製剤を、従来の高価な噴霧乾燥工程を経ることなく、流動層造粒法などのより簡単で安価な工程を用いて調製することが可能な製剤とすることができるものであり、また、従来から、薬剤としての使用の前提条件（即ち、弱酸性および中性のｐＨ領域における十分な胃腸吸収のための、様々な気候条件下における調合物の長期持続的安定性、および、活性物質の十分な溶解性）をすべて満たす、テルミサルタンの代替固形経口調合物を提供する明確な必要性があったところ、（ａ）モル比で、塩基性試薬：テルミサルタン＝１：１から１０：１の塩基性試薬、（ｂ）最終組成物に対して、約１から２０重量％の量の界面活性剤または乳化剤、および、（ｃ）２５から７０重量％の水溶性希釈剤、を含有し、（ｄ）必要により、０から２０重量％のさらなる賦形剤および／または補助剤を含有してもよく、すべての成分の合計は１００％である、溶解媒体に分散した３から５０重量％のテルミサルタンを含有する医薬組成物とすることで、テルミサルタンの溶解度を数百倍に上昇させ得ることができるものであり、医薬組成物からの調合物が、胃腸管の生理的関連ｐＨ値領域内において、速放性および溶解性を有し、即使用／投与可能な固形経口調合物（例えば、錠剤の調合物）が提供できるものである（上記（１ａ）の【０００５】、【０００６】）。
　また、引用発明では、活性成分の溶解性を実質的に向上させ、固形医薬組成物の調製において噴霧乾燥法の代わりに例えば流動層造粒法などの簡略化した製造工程の使用を可能にするために、成分（ｂ）（界面活性剤または乳化剤）の存在が不可欠とされている（同【０００８】）。
　以上の甲１の記載によれば、引用発明は、テルミサルタン製剤を、従来よりも簡単で安価な工程を用いて調製することが可能な製剤であって、胃腸管の生理的ｐＨ条件下で速放性および溶解性を有し、即使用／投与可能なテルミサルタン含有固形経口調合物を提供するものであるといえる。
（ｉｉ）これに対し、本件特許明細書によれば、従来、テルミサルタンは胃腸管の生理的ｐＨ条件下では溶解性が低いため、塩基性物質と界面活性剤を添加することにより、溶解性を改善させたテルミサルタン錠剤とされているが、テルミサルタン錠剤は、吸湿して軟化、黄変することがあり、テルミサルタン含有錠剤の保存時の安定性は十分に満足できるものではないという問題があったのを、本件特許発明は、界面活性剤として、ステアリン酸ポリオキシルを配合することにより、上記の問題を解決したものであって、高湿度環境下におけるテルミサルタン含有錠剤の保管後、素錠においては錠剤のべたつき、軟化、フィルムコーティング錠においては錠剤表面の湿潤、べたつきが抑制されたテルミサルタン含有錠剤を提供できることが記載されている（段落【０００２】、【０００３】【０００６】及び【０００７】）。
　また、本件特許明細書の実施例３、５には、界面活性剤として、ステアリン酸ポリオキシル４０を配合し流動層造粒法を経て製造したテルミサルタン含有錠剤（素錠）（【００３０】）、及び、そのフィルムコーティング錠が（【００３２】）、それぞれ記載され、試験例１に、「高湿度環境下での保管安定性の評価」として、各実施例及び比較例の素錠、フィルムコーティング錠の保管安定性の評価結果が記載され、実施例３、５の錠剤では、界面活性剤を含有しない比較例１の素錠や界面活性剤としてラウリル硫酸ナトリウムを配合した比較例２の素錠、比較例１の素錠からのフィルムコーティング錠でみられる、「錠剤のべたつき」や「錠剤の軟化」がなかったことが示されている（【００３６】−【００４０】、特に、表２及び表３）
　すなわち、本件特許明細書によれば、本件特許発明は、塩基性物質と界面活性剤を添加することにより、溶解性を改善させた従来のテルミサルタン錠剤が有する、高湿度環境下での保管後問題点を解決したものであって、界面活性剤として「ステアリン酸ポリオキシル」を選択することで、例えば「ラウリル硫酸ナトリウム」を選択した場合とは異なり、高湿度環境下での保管後、テルミサルタン錠剤（素錠或いはフィルムコーティング錠）の湿潤による軟化、べたつきが抑制されるという効果が奏されるものである。
　さらには、加湿条件下でのテルミサルタン錠剤の保管安定性試験の結果を開示する甲５に、「ポリソルベートを含む実施例２においては、加湿条件下保存後のサンプルにおいても、崩壊時間の遅延が認められなかったのに対して、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール（プルロニック、ポロクサマー）を含むあるいは界面活性剤を含まない比較例１〜３においては、大幅な崩壊時間の遅延が認められた」（上記（５ｃ）の【００４８】）と記載されていることからすると、界面活性剤が、甲１の実施例で採用されているポロクサマー１８８である場合には、本件特許発明の有するテルミサルタン錠剤の湿潤による軟化、べたつきが抑制されるという効果は奏されない蓋然性が高い。
（ｉｉｉ）そうすると、甲第１号証の【０００６】の界面活性剤および乳化剤の具体例の選択肢中に、モノステアリン酸ポリエチレングリコールが列記されているとしても、本件特許発明１は、選択肢の中からモノステアリン酸ポリエチレングリコールを選択することで、他の選択肢を選択した場合には奏されない独特の効果が発揮されるものであるといえ、この効果は甲１の記載からは予期し得ないものなのであるから、甲１の上記列記の記載をもって、本件特許発明１が甲第１号証に記載された発明であるとすることはできない。
　　
　したがって、特許異議申立人の主張を検討しても、本件特許発明１が甲第１号証に記載された発明であるとすることはできない。
３．本件特許発明２〜６についての対比・判断　
　本件特許発明２〜６は、本件特許発明１をさらに限定したものであるから、上記本件特許発明１についての判断と同様の理由により、甲第１号証に記載された発明であるとは認められない。　
第６．取消理由２（甲第１号証の実施例に記載の発明を主引用例とする進歩性）について
１．甲第１号証の実施例に記載された発明
　甲１の実施例の表２（上記第４．の（１ｂ）【００２６】及び【００２７】）には、「テルミサルタンを４０．０ｍｇ、メグルミンを４０．０ｍｇ、ポロクサマー１８８を８．０ｍｇ、Ｄ−マンニトールを８０．６ｍｇ、ステアリン酸マグネシウムを１．４ｍｇ配合した錠剤調合物Ｄ」が記載されている。（以下、錠剤調合物Ｄを、「引用発明Ｄ」という。）
　また、同表２には、「テルミサルタンを４０．０ｍｇ、メグルミンを４０．０ｍｇ、ポロクサマー１８８を８．０ｍｇ、エリスリトールを８０．５ｍｇ、軽質無水ケイ酸を０．１ｍｇ、ステアリン酸マグネシウムを１．４ｍｇ配合した錠剤調合物Ｅ」（以下、「引用発明Ｅ」という。）、「テルミサルタンを４０．０ｍｇ、メグルミンを４０．０ｍｇ、ポロクサマー１８８を８．０ｍｇ、Ｄ−マンニトールを７０．６ｍｇ、ソルビトールを１０．０ｍｇ、ステアリン酸マグネシウムを１．４ｍｇ配合した錠剤調合物Ｆ」（以下、「引用発明Ｆ」という。）、「テルミサルタンを４０．０ｍｇ、メグルミンを４０．０ｍｇ、ポロクサマー１８８を８．０ｍｇ、スクロースを８０．６ｍｇ、ステアリン酸マグネシウムを１．４ｍｇ配合した錠剤調合物Ｇ」（以下、「引用発明Ｇ」という。）が、それぞれ、記載されている。
（以下、「引用発明Ｄ」、「引用発明Ｅ」、「引用発明Ｆ」及び「引用発明Ｇ」をまとめて、「甲１実施例発明」という。）
２．本件特許発明１についての対比・判断
（１）対比
　本件特許発明１と甲１実施例発明（引用発明Ｄ〜Ｇ）を対比する。
　甲１によれば、甲１実施例発明の「メグルミン」は、「塩基性試薬」であって、これは、本件特許発明１の「塩基性化合物」に相当するし、甲１実施例発明の「ポロクサマー１８８」は「界面活性剤」である（（上記第４．の（１ａ）【００１０】）。
　また、第５の２．（１）で記載したとおり、本件特許発明１の「ステアリン酸ポリオキシル」は、「界面活性剤」であるし、本件特許発明１の錠剤は、界面活性剤であるマクロゴール及びポリソルベートを含有しない以外は、他の任意の錠剤成分を任意の配合量で含有し得るものである。
　さらに、甲１実施例発明（引用発明Ｄ〜Ｇ）の「錠剤調合物Ｄ」〜「錠剤調合物Ｇ」は、いずれも、本件特許発明１の「剤形が素錠である錠剤」に相当するし、「錠剤調合物Ｄ」〜「錠剤調合物Ｇ」は、マクロゴール及びポリソルベートを含有していない。
　　
　してみると、本件特許発明１と甲１実施例発明とは、以下の点で一致し、以下の点で相違する。
＜一致点＞
　「テルミサルタンと、塩基性化合物と、界面活性剤または乳化剤とを含有し、かつ、剤形が素錠である錠剤であって、
マクロゴール及びポリソルベートを含有しない、前記錠剤。」
＜相違点＞
　素錠である錠剤が含有する界面活性剤または乳化剤が、本件特許発明１では、「ステアリン酸ポリオキシル」であるのに対し、甲１実施例発明では、「ポロクサマー１８８」である点。（以下、「相違点２」という。）　
　　
（２）本件特許発明１についての判断
　上記相違点２について検討する。
（ｉ）甲１には、甲１実施例発明（引用発明Ｄ〜Ｇ）の調合物Ｄ、Ｅ、Ｆ、及びＧが、「本発明をさらに説明するため」の「限定を伴わない実施例」であると記載されている（上記（１ｂ）の【００２６】）。そして、甲１の記載（上記（１ａ）の【０００６】、【００１０】及び【００１１】）によれば、該「本発明」の実施態様の発明として、甲１には、第５．の１．で記載したとおり、以下の発明が記載されているといえる。
　「下記の医薬組成物から作製される、即使用／投与可能な錠剤調合物。
　　溶解媒体中に分散した１５から２５重量％のテルミサルタンを含有し、ここで、該溶解媒体は、（ａ）モル比で、塩基性試薬：テルミサルタン＝２：１から３：１の塩基性試薬、（ｂ）最終組成物に対して約２から７重量％の量の非イオン性界面活性剤または乳化剤、および、（ｃ）３５から５０重量％の水溶性希釈剤を含有し、（ｄ）必要により、０から２０重量％のさらなる賦形剤および／または補助剤を含有してもよく、すべての成分の合計は１００％であり、界面活性剤および乳化剤が、ポロクサマーまたはプルロニック、ポリエチレングリコール、モノステアリン酸ポリエチレングリコール、ポリソルベート、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリエトキシル化および硬化ヒマシ油などである、医薬組成物。」（第５．の１．で記載した引用発明）
　そして、上記引用発明において、甲１実施例発明において具体化されている「ポロクサマー１８８」に対応するものは、「界面活性剤または乳化剤」である「ポロクサマーまたはプルロニック、ポリエチレングリコール、モノステアリン酸ポリエチレングリコール、ポリソルベート、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリエトキシル化および硬化ヒマシ油から選択されるもの」である。   
　そして、第５．の２．（１）でも記載したとおり、「モノステアリン酸ポリエチレングリコール」は「ステアリン酸ポリオキシル」と同義であるから、甲１には、甲１実施例発明の「ポロクサマー１８８」に替え得る界面活性剤の選択肢の１つとして、「ステアリン酸ポリオキシル」が記載されているといえる。
　しかしながら、第５．の２．（３）（ｉｉ）にも記載したとおり、本件特許明細書によれば、本件特許発明は、塩基性物質と界面活性剤を添加することにより、溶解性を改善させた従来のテルミサルタン錠剤が有する、高湿度環境下での保管後の問題点を解決したものであって、界面活性剤として「ステアリン酸ポリオキシル」を選択することで、例えば「ラウリル硫酸ナトリウム」を選択した場合とは異なり、高湿度環境下での保管後、テルミサルタン錠剤（素錠或いはフィルムコーティング錠）の湿潤、軟化、べたつきが抑制されるという効果が奏されるものである。
　一方、第５．の２．（３）（ｉ）に記載したとおり、甲１には、胃腸管の生理的ｐＨ条件下での溶解性が低いテルミサルタン錠剤を、塩基性物質と界面活性剤を添加することにより、溶解性を改善させ、また、従来の高価な噴霧乾燥工程を経ることなく、流動層造粒法といったより簡単で安価な工程を用いて調製することが可能な製剤を提供できることは記載されているが、この効果は、本件特許発明が前提とする従来技術の範疇の効果に過ぎないものといえる。
　そうすると、本件特許発明の上記の効果が、甲１の記載からは当業者が予測することができないものなのであるから、本件特許発明１は、甲１実施例発明（引用発明Ｄ〜Ｇ）に基づいて、当業者が容易に発明をし得たものとはいえない。
（ｉｉ）これに関し、特許異議申立人は、特許異議申立書のｐ１５〜１７において、概略以下の（イ）〜（ウ）の主張をして本件特許発明１は、甲１実施例発明及び甲第３〜１０、１２号証に記載された発明に基いて当業者が容易に発明をすることができたものであると主張している。
（イ）ステアリン酸ポリオキシルは、甲１に界面活性剤の例として挙げられている（甲１の請求項３、段落【０００６】）から、甲１実施例発明の非イオン性界面活性剤をステアリン酸ポリオキシルとすることは当業者が当然に試みることである。
　また、テルミサルタンを含有する錠剤には、とりわけ塩基性物質と併用する場合において、吸湿性が高く、高湿度環境下での保存時にべたつき、軟化するという課題が存在することが本件特許の出願時に周知であった（甲５〜７）。
　そして、このような吸湿性が高い物質に起因する課題に対して、非イオン性界面活性剤としてステアリン酸ポリオキシルを使用することは、甲９に記載されているし、甲１０は、ステアリン酸ポリオキシルが、多湿下における吸湿によるべたつきや軟化を抑制する一般的性質を有することを教示している。
　吸湿により軟化やべたつきを生じるという課題を有する組成物に、吸湿を防ぐという性質を有するステアリン酸ポリオキシルを用いることにより、軟化やべたつきを抑制しうることは、すでに知られていたのであるから、当業者にとっては、甲１にテルミサルタンと塩基性物質とを含む錠剤の界面活性剤としてステアリン酸ポリオキシルが記載されているから試したといえる以上に、テルミサルタンと塩基性物質とを含む錠剤が有する高湿度環境下でのべたつき、軟化という課題を解決するために、ステアリン酸ポリオキシルを選択する積極的な動機すら存在した。
　したがって、甲１実施例発明の非イオン性界面活性剤としてステアリン酸ポリオキシルを用いるという構成は、当業者にとって容易に想到し得たことに過ぎない。
（ウ）相違点にかかる構成としたことによる顕著な効果がないこと
　上記（イ）で述べたとおり、本件特許の優先日当時、テルミサルタンと塩基性物質とを含む錠剤が、多湿条件下で軟化・べたつきを生じることから、保存安定性に難があるという課題を有することが知られていた。また、ステアリン酸ポリオキシルが吸湿を防ぐという一般的性質を有することが知られており（甲１０）、実際に、テルミサルタンと塩基性物質とを含む錠剤と同様の課題を有していたグリメピリド固形製剤の、多湿条件下での分解物を抑制するために用いられていたのであるから（甲９）、吸湿性が高いことに起因する課題をステアリン酸ポリオキシルによって解決可能であることも知られていた。
　したがって、当業者は、ステアリン酸ポリオキシルの、上記効果に期待して、これを選択しえたのであるから、甲１実施例発明の非イオン性界面活性剤としてステアリン酸ポリオキシルを用いたことによる、当業者の予測を超える顕著な効果は存在しえない。
（ｉｉｉ）特許異議申立人の主張について検討する。
　まず、異議申立人の（イ）の主張のうち、甲１実施例発明の非イオン性界面活性剤をステアリン酸ポリオキシルとすることは当業者が「当然に」試みることであるとの主張については、甲１実施例発明の「ポロクサマー１８８」は、甲１において、「最も好ましい非イオン性の界面活性剤はポロクサマーから選択され」（上記（１ａ）の【００１０】の２段落目）と記載されているものの１種であり、具体的ポロクサマーの１つとして甲１に例示されているものである（同【０００６の最終段落】）。
　そうすると、甲１に選択可能な非イオン性界面活性剤として、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（ステアリン酸ポリオキシル）が記載されていることをもって、最も好ましいとされる甲１実施例発明のポロクサマー１８８に替えてモノステアリン酸ポリエチレングリコールを選択することが、当業者が「当然に」試みることであるとまではいえない。
　次に、特許異議申立人がテルミサルタンを含有する錠剤は、とりわけ塩基性物質と併用する場合において、吸湿性が高く、高湿度環境下での保存時にべたつき、軟化するという課題が存在することが本件特許の出願時に周知であったと主張する点については、甲５〜７によれば、テルミサルタンを含有する錠剤、特に、塩基性物質を含有する錠剤の場合、吸湿性が高いことは、本件特許の出願時に当業者に周知の事項であったといえる（上記（５ａ）の特に【０００３】、（６ａ）、（７ａ）の特に［００１３］。）し、分包後は吸湿して軟化するという問題があることから、高温・多湿を避けて保存する必要があることは知られていたといえる（上記（５ａ）の特に【０００３】）が、甲５〜７には、テルミサルタンを含有する錠剤が、高湿度環境下での保存時にべたつきの問題があったことについての直接の記載はない。
　そして、特許異議申立人の、甲９及び甲１０をあげての、吸湿により軟化やべたつきを生じるという課題を有する組成物に、吸湿を防ぐという性質を有するステアリン酸ポリオキシルを用いることにより、軟化やべたつきを抑制しうることは、すでに知られていたから、テルミサルタンと塩基性物質とを含む錠剤が有する高湿度環境下でのべたつき、軟化という課題を解決するために、ステアリン酸ポリオキシルを選択する積極的な動機すら存在したと主張する点については、次のとおり、かかる特許異議申立人の主張は、採用できない。
　甲９には、市販のグリメピリド錠剤は、水に対する溶解性が低いこと、グリメピリドの溶解性を改善し、かつ安定性の良好な固形製剤を開発すべく検討した結果、グリメピリドに脂肪酸エステル型非イオン界面活性剤を配合して製剤化すると、グリメピリドの溶解性が向上するだけでなく、意外にも、微粉砕したグリメピリドを配合した場合に比べて長期保存しても分解物の発生が顕著に抑制され、長期間安定な固形製剤が得られることを見出して発明を完成したことが記載されている（上記（９ａ））。
　また、甲９には、試験例２として、脂肪酸エステル型非イオン界面活性剤であるステアリン酸ポリオキシル４０を含有した実施例３のグリメピリド含有固形製剤は、４０℃７５％ＲＨという高温多湿条件下での保存試験において、界面活性剤を含有しない比較例３の錠剤と比較して、グルメピリドの分解物であるスルホンアミド体の生成量が抑制されたことが示されている（上記（９ｃ））。
　ここで、スルホンアミド体は、グルメピリドの加水分解により生じたと認められるから、甲９の記載に接した当業者は、脂肪酸エステル型非イオン界面活性剤であるステアリン酸ポリオキシル４０を含有した製剤とすることで、湿度条件下における製剤中のグリメピリドの加水分解が抑制できることは認識できるとしても、甲９には、グリメピリド含有固形製剤が吸湿によりべたついたり、軟化する問題があることは全く記載されていないのであるし、甲１実施例発明のテルミサルタンは、甲９に記載のグリメピリドとは異なり、湿度条件下で加水分解可能な化学構造を有しているとも認められない。
　その上、甲１実施例発明の錠剤調合物Ｄ〜Ｇには、非イオン性界面活性剤であるポロクサマー１８８は４．７重量％（８．０ｍｇ÷１７０．０ｍｇ×１００）含まれるところ、甲９には、「固形製剤中の脂肪酸エステル型非イオン界面活性剤の含有量は、グリメピリドの溶解性及び長期保存安定性の点から、０．２〜１．２質量％、さらに０．３〜０．８質量％が好ましい」と記載されており（上記（９ｂ））、甲１実施例発明の錠剤調合物Ｄ〜Ｇの非イオン界面活性剤の含有量は、甲９において長期保存安定性の点から好ましいとされる上限範囲を大きく超えている。
　そうすると、甲９の記載からは、特許異議申立人が主張するような、テルミサルタンと塩基性物質とを含む錠剤が有する高湿度環境下での吸湿、軟化という課題を解決するために、甲１実施例発明のポロクサマー１８８に替えて、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（ステアリン酸ポリオキシル４０）を採用する積極的な動機があるとは到底いえないし、ましてや、甲１にも甲９にも記載のないテルミサルタン含有錠剤の「べたつき」の問題を解決するためにステアリン酸ポリオキシル４０を採用する積極的な動機があるとはいえないから、この点の特許異議申立人の主張は採用できない。
　また、甲１０は、水溶性固形描画材に関する技術を開示するものである（上記（１０ａ）、（１０ｂ））が、水溶性固形描画材の技術分野は、甲１実施例発明の医薬分野とは全く異なる筆記具の技術分野であって、医薬分野とは技術的関連性もないことから、そもそも、甲１実施例発明の技術分野の当業者が、甲１０に記載された技術を参酌しようとする動機付けが存在しない。
　仮に、甲１０の記載を参酌したとしても、甲１０には、水溶性固形描画材の基剤である、モノステアリン酸ＰＥＧ（ｍ＝３０、６０）（当審合議体注；ｍはＰＥＧの重合度であり、モノステアリン酸ＰＥＧは、本件特許発明１のステアリン酸ポリオキシルに相当する。）が、多湿下での重量増加が１重量％未満と吸湿性が低いことや、べたつきがないことが記載されているのみであり（上記（１０ｃ））、甲１０の記載から、当業者は、特定の重合度のモノステアリン酸ＰＥＧ基剤が吸湿が少なくべたつかない性質であることを理解できるとしても、錠剤調合物１７０．０ｍｇ中にテルミサルタン及び塩基性試薬であるメグルミンを４０．０ｍｇ、ポロクサマー１８８を８．０ｍｇ含む甲１実施例発明のテルミサルタン錠剤調合物Ｄ〜Ｇにおいて、非イオン性界面活性剤であるポロクサマー１８８を、甲１０に記載されるモノステアリン酸ＰＥＧ（ｍ＝３０、６０）に変更することで、塩基性試薬を併用したテルミサルタン錠剤自体の、吸湿による軟化やべたつきの問題が解決できることまでは、甲１０の記載を参酌しても、当業者は理解できない。
　そうすると、甲１０の記載からも、テルミサルタンと塩基性物質とを含む錠剤が有する高湿度環境下での吸湿、軟化という課題を解決するために、甲１実施例発明のポロクサマー１８８に替えて、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（ステアリン酸ポリオキシル４０）を採用する積極的な動機付けがあるとは到底いえない。
　特許異議申立人の（ウ）の主張については、既に（イ）の主張についての検討で記載したとおり、本件特許の優先日当時、テルミサルタンと塩基性物質とを含む錠剤が、多湿条件下で吸湿し、軟化することは知られていたが、べたつきの問題があったことについては、甲５〜７のいずれにも記載がないし、主引用例である甲１にも全く記載されていない。
　また、甲１０から、甲１０に記載のモノステアリン酸ＰＥＧ（ステアリン酸ポリオキシル）自体が吸湿性が低くてべたつきがないことが理解できるとしても、これを、甲１実施例発明のテルミサルタンと塩基性物質とを含む錠剤調合物に配合した場合に、錠剤自体の吸湿が抑制され、錠剤の軟化やべたつきが抑制できることは甲１０の記載からは当業者は推認できないし、錠剤のべたつきについての言及が全くなされていない甲９についても同様である。
　一方、既に第５．の２．（３）（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）で述べた様に、本件特許明細書によれば、本件特許発明では、塩基性物質と界面活性剤が添加され溶解性が改善させたテルミサルタン錠剤において、界面活性剤として「ステアリン酸ポリオキシル」を選択することで、高湿度環境下での保管後の問題点である錠剤の湿潤、軟化、べたつきが抑制されるという効果が奏されるものであって、この効果は甲１及び甲９、１０の記載からは予期し得ないものである。また、異議申立人が提出した他の証拠の記載を検討しても、本件特許発明の上記効果を推認させるような記載は見当たらない。
　したがって、甲１実施例発明の非イオン性界面活性剤として、ステアリン酸ポリオキシルを選択することにより奏される本件特許発明１の効果は、当業者の予測を超えるものと認められ、本件特許発明１の効果が当業者の予測を超えるものではない旨の特許異議申立人の主張は採用できない。
　以上述べたとおりの理由によって、本件特許発明１は、甲１実施例発明及び甲第３〜１０、１２号証に記載された発明に基いて当業者が容易に発明をすることができたものとは認められない。
　　
３．本件特許発明２〜６についての対比・判断　
　本件特許発明２〜６は、本件特許発明１をさらに減縮したものである。
　よって、本件特許発明２〜５についても、上記２．における本件特許発明１についての判断と同様の理由により、甲第１号証の実施例に記載された発明及び甲第３〜１０、１２号証に記載された発明に基いて当業者が容易に発明をすることができたとは認められない。　
　また、本件特許発明６についても、追加で提示される甲１１は、テルミサルタン含有のフィルムコート錠の承認審査についての報告書であり、請求項６で限定されている事項について開示するのみであるから、２．で記載したとおり、本件特許発明１についての判断と同様の理由により、甲第１号証の実施例に記載された発明及び甲第３〜１２号証に記載された発明に基いて当業者が容易に発明をすることができたとは認められない。　
第７．取消理由３（甲第５号証を主引用例とする進歩性）について
１．甲第５号証に記載された発明　　　
　甲５の実施例２には、テルミサルタン１６０．０ｇ、メグルミン１６０．０ｇ、マクロゴール６０００　３２．０ｇ、ポリソルベート８０　１６．０ｇ、Ｄ−マンニトール３０３．６ｇ、軽質無水ケイ酸０．４０ｇを配合した造粒物からの整粒物に、軽質無水ケイ酸２．４０ｇ、ステアリン酸マグネシウム５．６ｇを混合し打錠前粉末とし、これを打錠した、テルミサルタン含有錠剤が記載されている（上記第４．の（５ｃ）の【００３９】）。（以下、実施例２のテルミサルタン含有錠剤を、「甲５発明」という。）
２．本件特許発明１についての対比・判断
（１）対比
　甲５によれば、甲５発明の「メグルミン」は、「塩基性物質」であって（（５ａ）の【０００２】）、これは、本件特許発明１の「塩基性化合物」に相当する。甲５発明の「ポリソルベート８０」、「マクロゴール６０００」は、本件特許発明１で含有しないとされている「ポリソルベート」、「マクロゴール」に相当する。
　また、第５の２．（１）で記載したとおり、本件特許発明１の「ステアリン酸ポリオキシル」は、「界面活性剤」であるし、本件特許発明１の錠剤は、界面活性剤であるマクロゴール及びポリソルベートを含有しない以外は、他の任意の錠剤成分を任意の配合量で含有し得るものである。
　さらに、甲５発明のテルミサルタン含有錠剤は、本件特許発明１の「剤形が素錠である錠剤」に相当する。
　　
　してみると、本件特許発明１と甲５発明とは、以下の点で一致し、以下の点で相違する。
＜一致点＞
　「テルミサルタンと、塩基性化合物と、界面活性剤を含有し、かつ、剤形が素錠である錠剤。」
＜相違点＞
　本件特許発明１では、錠剤に含まれる界面活性剤が「ステアリン酸ポリオキシル」であって、「マクロゴール及びポリソルベートを含有しない」と特定されているのに対し、甲５発明の錠剤には、マクロゴール６０００及びポリソルベート８０が含有されている点。（以下、「相違点３」という。）　
　　
（２）本件特許発明１についての判断
　上記相違点３について検討する。
　
（ｉ）甲５には、甲５発明のテルミサルタン含有錠剤に含まれる「マクロゴール６０００」及び「ポリソルベート８０」に関し、「テルミサルタン含有錠剤の加湿条件下での保管安定性を改善すべく種々の添加剤について検討を行ったところ、特定の界面活性剤を添加することにより、テルミサルタン含有錠剤の保管安定性を向上させることが可能である・・・ことを新たに見出した」と記載されている（上記（５ｂ）の【００１３】）。そして、甲５には、テルミサルタン含有錠剤の保管安定性を向上させることが可能な特定の界面活性剤が、「ラウロマクロゴール（ポリオキシエチレンラウリルエーテルともいう）」（同【００１４】）または「ポリソルベート」（同【００１７】）であることが記載され、実施例２は、「実施例１のラウロマクロゴールに替えてポリソルベート８０を用いた」例であると記載されている（上記（５ｃ）の【００３９】）。
　そうすると、甲５発明のテルミサルタン含有錠剤に含まれる「ポリソルベート８０」は、甲５発明において、テルミサルタン含有錠剤の保管安定性を向上させるために必須の特定の界面活性剤なのであるから、これを他のポリソルベート化合物に変更することはあっても、ポリソルベートそのものを含有しないものとすることはできない。
　したがって、甲５発明に基づいて、「ポリソルベートを含有しない」本件特許発明が当業者が容易に発明をすることができたとすることはできない。
　そして、第５．の２．（３）（ｉｉ）で述べたとおり、本件特許明細書によれば、本件特許発明では、塩基性物質と界面活性剤が添加され溶解性が改善させたテルミサルタン錠剤において、界面活性剤として「ステアリン酸ポリオキシル」を選択することで、高湿度環境下での保管後の問題点である錠剤の湿潤、軟化、べたつきが抑制されるという効果が奏されるものであって、この効果は甲５の記載からは予期し得ないものである。
　
（ｉｉ）特許異議申立人は、特許異議申立書のｐ２１〜２２において、以下の（イ）〜（ウ）の主張をして本件特許発明１は、甲５発明及び甲第１、３、４、６〜１０、１２号証に記載された発明に基いて当業者が容易に発明をすることができたものであると主張している。
（イ）発明の構成の容易想到性
　甲第１号証は、テルミサルタンと塩基性化合物とを含有する錠剤に用いる界面活性剤としては、非イオン性界面活性剤が好ましいとしているところ、ポリソルベート、マクロゴール６０００（ポリエチレングリコール）、及びステアリン酸ポリオキシルは、ともに非イオン性界面活性剤であって、甲第１号証記載の発明に用いる界面活性剤の例として挙げられている（甲第１号証段落【０００６】参照）。したがって、甲５発明のポリソルベート８０及びマクロゴール６０００に代えて、ステアリン酸ポリオキシルを用いることは、そもそも当業者にとって当然に試みることである。
　また、上記理由２において述べたとおり、テルミサルタンを含有する錠剤には、とりわけ塩基性物質と併用する場合において、吸湿性が高く、高湿度環境下での保存時にべたつき、軟化するという課題が本件特許の出願時に周知であったところ、かかる課題がステアリン酸ポリオキシルを用いて解決しうることも知られていたのであるから、甲５発明の保存安定性をさらに高めるために、非イオン性界面活性剤として、ポリソルベート８０及びマクロゴール６０００に代えて、多湿下において吸湿によるべたつきや軟化を抑制する効果をも有するステアリン酸ポリオキシルを選択する、さらに強い動機付けがあったといえる。
　したがって、ポリソルベート８０及びマクロゴール６０００の代わりにステアリン酸ポリオキシルを用いるという構成は、当業者にとって容易に想到し得たことに過ぎない
（ウ）相違点にかかる構成としたことによる顕著な効果がないこと
　本件特許発明１の効果は、テルミサルタン含有錠剤に非イオン性界面活性剤であるステアリン酸ポリオキシルを加えることにより、高湿度環境下における錠剤のべたつき、軟化を抑制し保管安定性を改善することである。
　しかしながら、理由２においても述べたとおり、ステアリン酸ポリオキシルの「吸湿を少なくする効果」は、当業者の予測を超えるものではない。
　また、本件特許明細書（当審合議体注；特許異議申立書ｐ２２の２行目には「甲５」と記載されているが、内容から見て「本件特許明細書」の誤記と認められる。）の実施例１、２及び３は、それぞれ、テルミサルタンと塩基性化合物とを含む錠剤の非イオン性界面活性剤として、マクロゴール６０００、ポリソルベート及びステアリン酸ポリオキシルを用いているところ、マクロゴール６０００を用いた結果（本件特許明細書【実施例１】【００２８】）、及びポリソルベートを用いた結果（同【実施例２】【００２９】）、とステアリン酸ポリオキシルを用いた結果（同【実施例３】【００３０】）とは、いずれも「錠剤のべたつき」及び「錠剤の軟化」が「なし」とされている（同段落【００３８】【表２】参照）。
　このように本件特許明細書は、本件特許発明１に、甲５発明と比較して有利な効果が存在しないことを自認している。
　したがって、本件特許発明１は、甲５における既知の効果と同等の効果しか有しておらず、甲５発明に比して顕著な効果が存在することはありえない。
（ｉｉｉ）特許異議申立人の主張について検討する。
　まず、異議申立人の（イ）の主張のうち、甲１に、テルミサルタンと塩基性化合物とを含有する錠剤に用いられる非イオン性界面活性剤として、ポリソルベート、マクロゴール６０００、及びステアリン酸ポリオキシルが挙げられているから、甲５発明のポリソルベート８０及びマクロゴール６０００に代えて、ステアリン酸ポリオキシルを用いることは、当業者にとって当然に試みることである旨の主張について検討すると、（ｉ）で述べたとおり、「ポリソルベート８０」は、甲５発明において、必須の界面活性剤なのであるから、これをステアリン酸ポリオキシルに変更して、ポリソルベート化合物を含有しないものとすることはできないから、この点の特許異議申立人の主張は採用できない。
　次に、特許異議申立人が、テルミサルタンを含有する錠剤には、とりわけ塩基性物質と併用する場合において、吸湿性が高く、高湿度環境下での保存時にべたつき、軟化するという課題が本件特許の出願時に周知であったところ、かかる課題がステアリン酸ポリオキシルを用いて解決しうることも知られていたから、甲５発明のポリソルベート８０及びマクロゴール６０００に代えて、多湿下において吸湿によるべたつきや軟化を抑制する効果をも有するステアリン酸ポリオキシルを選択する強い動機付けがあったと主張する点については、既に、第６．２．（２）（ｉｉｉ）において述べたとおり、特許異議申立人が証拠として提示する甲５〜７には、テルミサルタンを含有する錠剤が、高湿度環境下での保存時にべたつきの問題があったことについての直接の記載はないし、第６．２．（２）（ｉｉｉ）において、述べたとおりの理由によって、甲９、１０の記載を参酌しても、ステアリン酸ポリオキシルを用いることで、テルミサルタン錠剤の高湿度環境下での保存時にべたつき、軟化の問題が解決できることが知られていたとはいえない。
　そうすると、甲５発明のポリソルベート８０及びマクロゴール６０００に代えて、ステアリン酸ポリオキシルを選択する強い動機付けがあった旨の特許異議申立人の主張も採用できない。
　特許異議申立人の（ウ）の主張に関し、「理由２においても述べたとおり、ステアリン酸ポリオキシルの「吸湿を少なくする効果」は、当業者の予測を超えるものではない。」との主張については、既に第６．（取消理由２について）の２．（２）（ｉｉｉ）において、述べたとおりの理由によって、この点の特許異議申立人の主張は採用できない。
　次に、特許異議申立人が、本件特許明細書の記載によれば、本件特許発明１は、甲５における既知の効果と同等の効果しか有しておらず、甲５発明に比して顕著な効果が存在することはありえないと主張する点について検討する。
　仮に、ステアリン酸ポリオキシルを含有する本件特許発明１のテルミサルタン含有錠剤が、ポリソルベート８０を含有する甲５発明のテルミサルタン錠剤と同等の効果しか有さない場合であっても、ステアリン酸ポリオキシルを含有させることで、テルミサルタンと塩基性化合物とを含有するテルミサルタン錠剤の、高湿度環境下での保管後の錠剤の軟化、べたつきという問題が解決できるという効果は、本件特許の出願明細書により初めて明らかにされた知見である。また、当該効果は、ステアリン酸ポリオキシルについての言及が全くなく、テルミサルタン錠剤の「べたつき」についての直接の記載もない甲５からは予測し得ない効果であるといえるし、特許異議申立人が提示した他の甲号証の記載からもこの点の効果が予測し得ないことも、第６．２．（２）（ｉｉｉ）で述べたとおりである。
　よって、この点の特許異議申立人の主張も採用できない。
　以上のとおりであるので、本件特許発明１は、甲第５号証に記載された発明及び甲第１、３、４、６〜１０、１２号証に記載された発明に基いて当業者が容易に発明をすることができたものとは認められない。
　　
３．本件特許発明２〜６についての対比・判断　
　本件特許発明２〜６は、本件特許発明１をさらに減縮したものである。
　よって、上記本件特許発明１についての判断と同様の理由により、本件特許発明２〜５は、甲第５号証に記載された発明及び甲第１、３、４、６〜１０、１２号証に記載された発明に基いて当業者が容易に発明をすることができたものとは認められない。
　また、本件特許発明６についても、追加で提示された甲１１はテルミサルタン含有のフィルムコート錠の承認審査についての報告書であり、請求項６で限定されている事項について開示するのみであるから、２．で記載したとおり、本件特許発明１についての判断と同様の理由により、甲第５号証に記載された発明及び甲第１、３、４、６〜１２号証に記載された発明に基いて当業者が容易に発明をすることができたものであるとは認められない。　　　
　
第８．むすび　
　以上のとおりであるから、特許異議申立ての理由（取消理由１〜３）及び証拠によっては、本願の請求項１〜６に係る特許を取り消すことはできない。　
　また、他に請求項１〜６に係る特許を取り消すべき理由を発見しない。　
　　　
　よって、結論のとおり審決する。
【異議決定日】
平成２８年８月３１日（２０１６．８．３１）