(57)【要約】式（Ｉ）（式中、Ｒ１及びＲ２は、同一または異なって水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル等を表し、Ｒ３は置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基等を表し、Ｒ４及びＲ５は、同一または異なって水素原子、ハロゲン、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール等を表すが、同時に水素原子にはならず、Ｒ６はヒドロキシまたは置換もしくは非置換の低級アルコキシを表す）で表される２−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩等を提供する。2005087749.tif 000025
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化９】
2005087749.tif 000024
（式中、Ｒ１及びＲ２は、同一または異なって水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基または置換もしくは非置換の脂環式複素環基を表すか、またはＲ１及びＲ２が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の芳香族複素環基または置換もしくは非置換の脂環式複素環基を形成し、
Ｒ３は置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換もしくは非置換の脂環式複素環基を表し、
Ｒ４及びＲ５は、同一または異なって水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換のシクロアルコキシ、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基または置換もしくは非置換の脂環式複素環基を表すが、同時に水素原子にはならず、
Ｒ６はヒドロキシまたは置換もしくは非置換の低級アルコキシを表す）で表される２−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１及びＲ２が同一または異なって水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキルまたは置換もしくは非置換のシクロアルキルである請求項１記載の２−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ１及びＲ２が同一または異なって水素原子、メチル、エチルまたはイソプロピルである請求項１記載の２−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ１が水素原子であり、Ｒ２が置換もしくは非置換の低級アルキルまたは置換もしくは非置換のシクロアルキルである請求項１記載の２−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ１が水素原子であり、Ｒ２がメチル、エチルまたはイソプロピルである請求項１記載の２−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ１が水素原子であり、Ｒ２がシクロプロピルまたはシクロプロピルメチルである請求項１記載の２−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ１が水素原子であり、Ｒ２がアラルキルである請求項１記載の２−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｒ３が置換もしくは非置換の芳香族複素環基である請求項１〜７のいずれかに記載の２−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項９】
Ｒ３が置換もしくは非置換のピリジルである請求項１〜７のいずれかに記載の２−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ３が置換もしくは非置換のアリールである請求項１〜７のいずれかに記載の２−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１１】
Ｒ３が置換もしくは非置換のフェニルである請求項１〜７のいずれかに記載の２−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１２】
Ｒ３が置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換もしくは非置換の脂環式複素環基である請求項１〜７のいずれかに記載の２−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１３】
Ｒ４またはＲ５がホルミルまたはカルボキシである請求項１〜１２のいずれかに記載の２−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１４】
Ｒ４が置換もしくは非置換の低級アルキルまたは置換もしくは非置換の低級アルケニルである請求項１〜１２のいずれかに記載の２−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１５】
Ｒ４がカルボキシで置換された低級アルキルまたはカルボキシで置換された低級アルケニルである請求項１〜１２のいずれかに記載の２−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１６】
Ｒ４が置換もしくは非置換のアリールである請求項１〜１２のいずれかに記載の２−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１７】
Ｒ４がカルボキシで置換されたアリールである請求項１〜１２のいずれかに記載の２−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１８】
Ｒ５が置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニルまたは置換もしくは非置換のシクロアルケニルである請求項１〜１７のいずれかに記載の２−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１９】
Ｒ５が置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基である請求項１〜１７のいずれかに記載の２−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項２０】
Ｒ５がカルボキシで置換された低級アルキル、カルボキシで置換された低級アルケニル、カルボキシで置換されたアリール、カルボキシで置換された芳香族複素環基またはカルボキシで置換された脂環式複素環基である請求項１〜１７のいずれかに記載の２−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項２１】
Ｒ５がカルボキシで置換された低級アルキルである請求項１〜１７のいずれかに記載の２−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項２２】
Ｒ５がカルボキシで置換されたアリールである請求項１〜１７のいずれかに記載の２−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項２３】
Ｒ５がカルボキシで置換されたフェニルである請求項１〜１７のいずれかに記載の２−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項２４】
Ｒ５がカルボキシで置換された芳香族複素環基である請求項１〜１７のいずれかに記載の２−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項２５】
Ｒ５がカルボキシで置換された脂環式複素環基である請求項１〜１７のいずれかに記載の２−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項２６】
Ｒ５がカルボキシメチルで置換された脂環式複素環基である請求項１〜１７のいずれかに記載の２−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項２７】
Ｒ５がハロゲンである請求項１〜１７のいずれかに記載の２−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項２８】
Ｒ６が置換もしくは非置換の低級アルコキシである請求項１〜２７のいずれかに記載の２−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項２９】
Ｒ６がメトキシである請求項１〜２７のいずれかに記載の２−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項３０】
Ｒ６がヒドロキシである請求項１〜２７のいずれかに記載の２−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項３１】
請求項１〜３０のいずれかに記載の２−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項３２】
請求項１〜３０のいずれかに記載の２−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）−ＩＶ阻害剤。
【請求項３３】
請求項１〜３０のいずれかに記載の２−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）−ＩＶの機能に関与する疾患の予防及び／または治療剤。
【請求項３４】
請求項１〜３０のいずれかに記載の２−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）−ＩＶの機能に関与する疾患の予防及び／または治療方法。
【請求項３５】
ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）−ＩＶ阻害剤の製造のための、請求項１〜３０のいずれかに記載の２−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
【請求項３６】
ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）−ＩＶの機能に関与する疾患の予防及び／または治療剤の製造のための、請求項１〜３０のいずれかに記載の２−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】  本発明は、ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）−ＩＶ阻害作用を有する２−アミノキナゾリン誘導体等に関する。
【背景技術】
【０００２】  従来から、多くのホルモンや神経伝達物質が、細胞内二次メッセンジャーであるアデノシン３’，５’−サイクリックモノホスフェート（ｃＡＭＰ）またはグアノシン３’，５’−サイクリックモノホスフェート（ｃＧＭＰ）の濃度を上昇させることによりその作用を発現することが知られている。ｃＡＭＰ及びｃＧＭＰの細胞内濃度は、その生成と分解により制御されており、これらの分解は、ＰＤＥによって行われる。従って、ＰＤＥを阻害することは、これら細胞内二次メッセンジャーの濃度を上昇させることになる。ＰＤＥには現在までに８種のアイソザイムが存在することが明らかにされており、アイソザイム選択的なＰＤＥ阻害剤は、そのアイソザイムの生理的意義及び生体内の分布に基づく薬理的効果を発揮するものと期待される［トレンズ・イン・ファーマコロジカル・サイエンス（Ｔｒｅｎｄｓ  ｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ）、１９９０年、第１１巻、ｐ．１５０；同、１９９１年、第１２巻、ｐ．１９；バイオケミカル＆バイオフィジカル・リサーチ・コミュニケーションズ（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  ＆  Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ）、１９９８年、第２５０巻、ｐ．７５１］。【０００３】  炎症性白血球細胞の細胞内ｃＡＭＰ濃度を上昇させると、その活性化を抑制できることが知られている。白血球細胞の活性化は、腫瘍壊死因子（ＴＮＦα）をはじめとした炎症性サイトカインの分泌、細胞間粘着分子（ＩＣＡＭ）等の細胞接着分子の発現とそれに引き続く細胞浸潤を招く［ジャーナル・オブ・モレキュラー・アンド・セルラー・カルジオロジー（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ａｎｄ  Ｃｅｌｌｕｌａｒ  Ｃａｒｄｉｏｌｏｇｙ）、１９８９年、第１２巻（Ｓｕｐｐｌ．ＩＩ）、Ｓ６１］。【０００４】  気管平滑筋細胞内のｃＡＭＰ濃度を上昇させると、その収縮を抑制できることが知られている［ティー・ジェイ・トーフィー・イン・ディレクションズ・フォー・ニュー・アンチアスマ・ドラッグズ（Ｔ．Ｊ．Ｔｏｒｐｈｙ  ｉｎ  Ｄｉｒｅｃｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  Ｎｅｗ  Ａｎｔｉ−Ａｓｔｈｍａ  Ｄｒｕｇｓ）、エス・アール・オドーネル（Ｓ．Ｒ．Ｏ’Ｄｏｎｅｌｌ）ら著、１９８８年、ｐ．３７、ビルクハウザー出版（Ｂｉｒｋｈａｕｓｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ）］。気管平滑筋の収縮は、気管支喘息の主たる病態である。また心筋虚血等の虚血再灌流臓器障害では、病変部に好中球等の炎症性白血球細胞の浸潤が認められる。これら炎症性細胞や気管平滑筋細胞では、主としてＰＤＥ−ＩＶがｃＡＭＰの分解に関与することが明らかになっている。従って、ＰＤＥ−ＩＶ選択的な阻害剤は、炎症性疾患や気道閉塞性疾患、虚血性疾患等に対し予防及び／または治療効果を有することが期待できる。【０００５】  ＰＤＥ−ＩＶ阻害剤は、ｃＡＭＰ上昇を伴うことにより、ＴＮＦα、インターロイキン（ＩＬ）−８等の炎症性サイトカインの分泌を抑制することから、これら炎症性サイトカインにより伝播される炎症反応等の進展・遷延化を防止しうることが期待される。例えば、ＴＮＦαは、筋肉及び脂肪細胞のインシュリン受容体のリン酸化機構を低下させ、インシュリン抵抗性糖尿病の一���となることが報告されている［ジャーナル・オブ・クリニカル・インベスティゲーション（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ）、１９９４年、第９４巻、ｐ．１５４３］。同様に、ＴＮＦαがリウマチ、多発性硬化症、クローン病等の自己免疫疾患の発症進展に関与しており、それらの疾患にＰＤＥ−ＩＶ阻害剤が有効である可能性が示唆されている［ネイチャー・メディシン（Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ）、１９９５年、第１巻、ｐ．２１１；同、１９９５年、第１巻、ｐ．２４４］。【０００６】  また、透析後や癌患者の疲労感に対するＴＮＦαの関与が報告されている［インターナショナル・ジャーナル・オブ・アーティフィシャル・オーガンズ（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ａｒｔｉｆｉｃｉａｌ  Ｏｒｇａｎｓ）、１９９８年、第２１巻、ｐ．８３；オンコロジー・ナーシング・フォーラム（Ｏｎｃｏｌｏｇｙ  Ｎｕｒｓｉｎｇ  Ｆｏｒｕｍ）、１９９２年、第１９巻、ｐ．４１９］。従って、ＰＤＥ−ＩＶ阻害剤は、疲労、倦怠等の改善に有効であることが期待できる。【０００７】  ＰＤＥ−ＩＶ阻害剤が、骨粗鬆症の動物モデルである、癌性骨減少モデル、座骨神経切除モデル及び卵巣摘出モデルにおいて、治療効果を示し、骨粗鬆症治療薬となる可能性が示唆されている［ジャパニーズ・ジャーナル・オブ・ファーマコロジー（Ｊａｐａｎｅｓｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ）、１９９９年、第７９巻、ｐ．４７７］。
尿管の弛緩は、結石の排出を促進することが知られているが、ＰＤＥ−ＩＶ阻害剤は、尿管の蠕動運動を抑制することから、尿路結石の予防及び／または治療に有効である可能性が示唆されている［ジャーナル・オブ・ウロロジー（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｕｒｏｌｏｇｙ）、１９９８年、第１６０巻、ｐ．９２０］。【０００８】  一方、２−アミノキナゾリン誘導体を含む降圧剤（特許文献１参照）、ＰＤＥ阻害剤（特許文献２参照）、ＰＤＥ−ＩＶ阻害剤（特許文献３参照）、セリン／スレオニンプロテインキナーゼ調整剤（特許文献４参照）、抗菌剤（特許文献５参照）、ニューロペプチドリガンド（特許文献６参照）、現像液組成物（特許文献７参照）等が知られている。
【特許文献１】特開昭３９−２５０５０号公報
【特許文献２】国際公開第９３／０７１２４号パンフレット
【特許文献３】国際公開第９８／２２４６０号パンフレット
【特許文献４】国際公開第９８／５０３７０号パンフレット
【特許文献５】米国特許６１５６７５８号明細書
【特許文献６】国際公開第０３／２６６６７号パンフレット
【特許文献７】特開平６−３２４４３７号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】  本発明の目的は、ＰＤＥ−ＩＶ阻害作用を有する２−アミノキナゾリン誘導体等を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１０】  本発明は、以下の（１）〜（３６）に関する。
（１）式（Ｉ）【００１１】
【化１】
2005087749.tif 000002
【００１２】（式中、Ｒ１及びＲ２は、同一または異なって水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基または置換もしくは非置換の脂環式複素環基を表すか、またはＲ１及びＲ２が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の芳香族複素環基または置換もしくは非置換の脂環式複素環基を形成し、
Ｒ３は置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換もしくは非置換の脂環式複素環基を表し、
Ｒ４及びＲ５は、同一または異なって水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換のシクロアルコキシ、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基または置換もしくは非置換の脂環式複素環基を表すが、同時に水素原子にはならず、
Ｒ６はヒドロキシまたは置換もしくは非置換の低級アルコキシを表す）で表される２−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。【００１３】（２）Ｒ１及びＲ２が同一または異なって水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキルまたは置換もしくは非置換のシクロアルキルである前記（１）記載の２−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（３）Ｒ１及びＲ２が同一または異なって水素原子、メチル、エチルまたはイソプロピルである前記（１）記載の２−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（４）Ｒ１が水素原子であり、Ｒ２が置換もしくは非置換の低級アルキルまたは置換もしくは非置換のシクロアルキルである前記（１）記載の２−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（５）Ｒ１が水素原子であり、Ｒ２がメチル、エチルまたはイソプロピルである前記（１）記載の２−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。【００１４】（６）Ｒ１が水素原子であり、Ｒ２がシクロプロピルまたはシクロプロピルメチルである前記（１）記載の２−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（７）Ｒ１が水素原子であり、Ｒ２がアラルキルである前記（１）記載の２−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（８）Ｒ３が置換もしくは非置換の芳香族複素環基である前記（１）〜（７）のいずれかに記載の２−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（９）Ｒ３が置換もしくは非置換のピリジルである前記（１）〜（７）のいずれかに記載の２−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（１０）Ｒ３が置換もしくは非置換のアリールである前記（１）〜（７）のいずれかに記載の２−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。【００１５】（１１）Ｒ３が置換もしくは非置換のフェニルである前記（１）〜（７）のいずれかに記載の２−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（１２）Ｒ３が置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換もしくは非置換の脂環式複素環基である前記（１）〜（７）のいずれかに記載の２−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（１３）Ｒ４またはＲ５がホルミルまたはカルボキシである前記（１）〜（１２）のいずれかに記載の２−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（１４）Ｒ４が置換もしくは非置換の低級アルキルまたは置換もしくは非置換の低級アルケニルである前記（１）〜（１２）のいずれかに記載の２−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（１５）Ｒ４がカルボキシで置換された低級アルキルまたはカルボキシで置換された低級アルケニルである前記（１）〜（１２）のいずれかに記載の２−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。【００１６】（１６）Ｒ４が置換もしくは非置換のアリールである前記（１）〜（１２）のいずれかに記載の２−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（１７）Ｒ４がカルボキシで置換されたアリールである前記（１）〜（１２）のいずれかに記載の２−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（１８）Ｒ５が置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニルまたは置換もしくは非置換のシクロアルケニルである前記（１）〜（１７）のいずれかに記載の２−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（１９）Ｒ５が置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基である前記（１）〜（１７）のいずれかに記載の２−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（２０）Ｒ５がカルボキシで置換された低級アルキル、カルボキシで置換された低級アルケニル、カルボキシで置換されたアリール、カルボキシで置換された芳香族複素環基またはカルボキシで置換された脂環式複素環基である前記（１）〜（１７）のいずれかに記載の２−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。【００１７】（２１）Ｒ５がカルボキシで置換された低級アルキルである前記（１）〜（１７）のいずれかに記載の２−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（２２）Ｒ５がカルボキシで置換されたアリールである前記（１）〜（１７）のいずれかに記載の２−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（２３）Ｒ５がカルボキシで置換されたフェニルである前記（１）〜（１７）のいずれかに記載の２−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（２４）Ｒ５がカルボキシで置換された芳香族複素環基である前記（１）〜（１７）のいずれかに記載の２−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（２５）Ｒ５がカルボキシで置換された脂環式複素環基である前記（１）〜（１７）のいずれかに記載の２−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。【００１８】（２６）Ｒ５がカルボキシメチルで置換された脂環式複素環基である前記（１）〜（１７）のいずれかに記載の２−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（２７）Ｒ５がハロゲンである前記（１）〜（１７）のいずれかに記載の２−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（２８）Ｒ６が置換もしくは非置換の低級アルコキシである前記（１）〜（２７）のいずれかに記載の２−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（２９）Ｒ６がメトキシである前記（１）〜（２７）のいずれかに記載の２−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（３０）Ｒ６がヒドロキシである前記（１）〜（２７）のいずれかに記載の２−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。【００１９】（３１）前記（１）〜（３０）のいずれかに記載の２−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬。
（３２）前記（１）〜（３０）のいずれかに記載の２−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）−ＩＶ阻害剤。
（３３）前記（１）〜（３０）のいずれかに記載の２−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）−ＩＶの機能に関与する疾患の予防及び／または治療剤。
（３４）前記（１）〜（３０）のいずれかに記載の２−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）−ＩＶの機能に関与する疾患の予防及び／または治療方法。
（３５）ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）−ＩＶ阻害剤の製造のための、前記（１）〜（３０）のいずれかに記載の２−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
（３６）ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）−ＩＶの機能に関与する疾患の予防及び／または治療剤の製造のための、前記（１）〜（３０）のいずれかに記載の２−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
【発明の効果】
【００２０】  本発明により、ＰＤＥ−ＩＶ阻害作用を有する２−アミノキナゾリン誘導体等が提供される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２１】  以下、式（Ｉ）で表される化合物を化合物（Ｉ）という。他の式番号の化合物についても同様である。
化合物（Ｉ）の各基の定義において、
（ｉ）ハロゲンとしては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素の各原子が挙げられる。
（ｉｉ）低級アルキル及び低級アルコキシの低級アルキル部分としては、例えば炭素数１〜１０の、直鎖状または分枝鎖状のアルキルが挙げられ、より具体的には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、シクロヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル等が挙げられる。
（ｉｉｉ）シクロアルキル及びシクロアルコキシのシクロアルキル部分としては、例えば炭素数３〜１０のシクロアルキルが挙げられ、より具体的にはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル等が挙げられる。【００２２】（ｉｖ）低級アルケニルとしては、例えば炭素数２〜１０の直鎖状または分枝鎖状のアルケニルが挙げられ、より具体的にはビニル、アリル、２−ブテニル、３−ブテニル、４−ペンテニル、６−オクテニル、２，６−オクタジエニル、９−デセニル等が挙げられる。
（ｖ）シクロアルケニルとしては、例えば炭素数３〜１０のシクロアルケニルが挙げられ、より具体的にはシクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニル、シクロノネニル、シクロデセニル等が挙げられる。【００２３】（ｖｉ）アリール及びアラルキルのアリール部分としては、例えば炭素数６〜１４のアリールが挙げられ、より具体的にはフェニル、ナフチル、インデニル、アントリル等が挙げられる。
（ｖｉｉ）アラルキルのアルキレン部分は、前記低級アルキル（ｉｉ）から水素原子を１つ除いたものと同義である。【００２４】（ｖｉｉｉ）芳香族複素環基としては、例えば窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる少なくとも１個の原子を含む５員または６員の単環性芳香族複素環基、３〜８員の環が縮合した二環または三環性で窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる少なくとも１個の原子を含む縮環性芳香族複素環基等が挙げられ、より具体的にはピリジル、ピリドニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、キノリル、イソキノリル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、シンノリニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チエニル、フリル、フラザニル、チアゾリル、オキサゾリル、インドリル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、イソオキサゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラザニル、プリニル、アクリジニル、カルバゾリル等が挙げられる。
（ｉｘ）脂環式複素環基としては、例えば窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる少なくとも１個の原子を含む５員または６員の単環性脂環式複素環基、３〜８員の環が縮合した二環または三環性で窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる少なくとも１個の原子を含む縮環性脂環式複素環基等が挙げられ、より具体的にはピロリジニル、ピロリドニル、ピペリジノ、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリノ、モルホリニル、チオモルホリノ、チオモルホリニル、ホモピペリジノ、ホモピペリジル、ホモピペラジニル、テトラヒドロピリジル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロベンゾフラニル等が挙げられる。
（ｘ）低級アルカノイルとしては、例えば炭素数１〜８の直鎖状または分枝鎖状のアルカノイルが挙げられ、より具体的にはホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、オクタノイル等が挙げられる。【００２５】（ｘｉ）隣接する窒素原子と一緒になって形成される芳香族複素環基としては、例えば少なくとも１個の窒素原子を含む５員または６員の単環性芳香族複素環基（該単環性芳香族複素環基は、他の窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含んでいてもよい）、３〜８員の環が縮合した二環または三環性で少なくとも１個の窒素原子を含む縮環性芳香族複素環基（該縮環性芳香族複素環基は、他の窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含んでいてもよい）等が挙げられ、より具体的にはピロリル、イミダゾリル、インドリル、インダゾリル等が挙げられる。
（ｘｉｉ）隣接する窒素原子と一緒になって形成される脂環式複素環基としては、例えば少なくとも１個の窒素原子を含む５員または６員の単環性脂環式複素環基（該単環性脂環式複素環基は、他の窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含んでいてもよい）、３〜８員の環が縮合した二環または三環性で少なくとも１個の窒素原子を含む縮環性脂環式複素環基（該縮環性脂環式複素環基は、他の窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含んでいてもよい）等が挙げられ、より具体的にはピロリジニル、ピロリドニル、ピペリジノ、ピペラジニル、モルホリノ、チオモルホリノ、ホモピペリジノ、ホモピペラジニル、テトラヒドロピリジル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル等が挙げられる。【００２６】（ｘｉｉｉ）置換低級アルキル、置換シクロアルキル、置換低級アルケニル、置換シクロアルケニル、置換低級アルコキシ、置換シクロアルコキシ、置換低級アルカノイル、置換アリール、置換芳香族複素環基、置換脂環式複素環基、隣接する窒素原子と一緒になって形成される置換芳香族複素環基及び隣接する窒素原子と一緒になって形成される置換芳香族複素環基における置換基としては、同一または異なって、例えば置換数１〜３の、より具体的にはハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、メルカプト、スルホ、シアノ、カルボキシ、メチレンジオキシ、カルバモイル、スルファモイル、低級アルケニル、シクロアルケニル、低級アルキニル、低級アルコキシカルボニル、モノまたはジ低級アルキルカルバモイル、低級アルキルスルフィニル、低級アルキルスルホニル、低級アルキルチオ、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アロイル、芳香族複素環基、脂環式複素環基、置換もしくは非置換のシクロアルキル（該置換シクロアルキルにおける置換基としては、同一または異なって、例えば置換数１〜３のハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、低級アルキル、低級アルコキシ等が挙げられる）、置換もしくは非置換の低級アルコキシ（該置換低級アルコキシにおける置換基としては、同一または異なって、例えば置換数１〜３のハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル等が挙げられる）、置換もしくは非置換の低級アルカノイル（該置換低級アルカノイルにおける置換基としては、同一または異なって、例えば置換数１〜３のハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ等が挙げられる）、置換もしくは非置換のアリール（該置換アリールにおける置換基としては、同一または異なって、例えば置換数１〜３のハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、低級アルキル、低級アルコキシ等が挙げられる）、置換もしくは非置換のアラルキル（該置換アラルキルにおける置換基としては、同一または異なって、例えば置換数１〜３のハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、低級アルコキシ等が挙げられる）、置換もしくは非置換のモノまたはジ低級アルキルアミノ（該置換モノまたはジ低級アルキルアミノにおける置換基としては、同一または異なって、例えば置換数１〜３のハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ等が挙げられる）等が挙げられる。なお、置換シクロアルキル、置換シクロアルケニル、置換アリール、置換芳香族複素環基、置換脂環式複素環基、隣接する窒素原子と一緒になって形成される置換芳香族複素環基及び隣接する窒素原子と一緒になって形成される置換芳香族複素環基における置換基は、上記の置換基に加え置換もしくは非置換の低級アルキル（該置換低級アルキルにおける置換基としては、同一または異なって、例えば置換数１〜３のハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、芳香族複素環基、脂環式複素環基等が挙げられる）であってもよい。また置換アリールは、ジヒドロベンゾオキサゾリル、ジヒドロベンゾチアゾリル、２−オキソジヒドロベンゾオキサゾリルまたは２−オキソジヒドロベンゾチアゾリルであってもよい。さらに、置換シクロアルキル、置換シクロアルケニル、置換脂環式複素環基及び隣接する窒素原子と一緒になって形成される置換脂環式複素環基における置換基はオキソであってもよい。【００２７】  ここで、ハロゲン、低級アルキル及び低級アルコキシの低級アルキル部分、シクロアルキル、低級アルケニル、シクロアルケニル、アリール及びアラルキルのアリール部分、アラルキルのアルキレン部分、芳香族複素環基、脂環式複素環基及び低級アルカノイルはそれぞれ前記ハロゲン（ｉ）、低級アルキル（ｉｉ）、シクロアルキル（ｉｉｉ）、低級アルケニル（ｉｖ）、シクロアルケニル（ｖ）、アリール（ｖｉ）、アラルキルのアルキレン部分（ｖｉｉ）、芳香族複素環基（ｖｉｉｉ）、脂環式複素環基（ｉｘ）及び低級アルカノイル（ｘ）と同義である。【００２８】  低級アルコキシカルボニル、モノまたはジ低級アルキルアミノ、モノまたはジ低級アルキルカルバモイル、低級アルキルスルフィニル、低級アルキルスルホニル及び低級アルキルチオの低級アルキル部分は、前記低級アルキル（ｉｉ）と同義である。なお、ジ低級アルキルアミノ及びジ低級アルキルカルバモイルにおける２つの低級アルキル部分は、それぞれ同一でも異なっていてもよい。【００２９】  低級アルキニルとしては、例えば炭素数２〜６の直鎖状または分枝鎖状のアルキニルが挙げられ、より具体的にはエチニル、プロパルギル、３−ブチニル、３−ペンチニル、３−ヘキシニル、４−メチル−２−ペンチニル等が挙げられる。
アリールオキシ、アラルキルオキシ及びアロイルのアリール部分は、前記アリール（ｖｉ）と同義である。【００３０】  アラルキルオキシのアルキレン部分は、前記低級アルキル（ｉｉ）から水素原子を１つ除いたものと同義である。
化合物（Ｉ）の薬理学的に許容される塩としては、例えば薬理学的に許容される金属塩、アンモニウム塩、有機アミン付加塩、アミノ酸付加塩、酸付加塩等が挙げられる。薬理学的に許容される金属塩としては、例えばナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、マグネシウム塩、カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、亜鉛塩等が挙げられ、薬理学的に許容されるアンモニウム塩としては、例えばアンモニウム、テトラメチルアンモニウム等の塩が挙げられ、薬理学的に許容される有機アミン付加塩としては、例えばモルホリン、ピペリジン等の付加塩が挙げられ、薬理学的に許容されるアミノ酸付加塩としては、例えばリジン、グリシン、フェニルアラニン等の付加塩が挙げられ、薬理学的に許容される酸付加塩としては、例えば塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩等の無機酸塩、酢酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩等の有機酸塩等が挙げられる。【００３１】  化合物（Ｉ）の中には種々の立体異性体、位置異性体、幾何異性体、互変異性体等が存在し得るものがある。本発明はこれらの可能な全ての異性体及びそれらの混合物を包含し、その混合比についても任意の比率でよい。
次に、化合物（Ｉ）の製造法について説明する。
なお、以下に示した製造法において、定義した基が実施方法の条件下で変化するか、または方法を実施するのに不適切な場合、有機合成化学で通常用いられる方法、例えば、官能基の保護、脱保護［例えば、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス第三版（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ３ｒｄＥｄｉｔｉｏｎ）、グリーン（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ）著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．）、１９９９年等参照］等の手段に付すことにより容易に製造することができる。また、必要に応じて置換基導入等の反応工程の順序を変えることもできる。
製造法
化合物（Ｉ）は、例えば以下の製造法１〜７に記載の反応工程に従って得ることができる。なお、以下の製造法及び表におけるＭｅ、Ｅｔ及びＢｕは、それぞれメチル、エチル及びブチルを表す。
製造法１
化合物（Ｉ）のうち、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ５がＲ５ａ（式中、Ｒ５ａは置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、または置換もしくは非置換の脂環式複素環基を表す）である化合物（Ｉｂ）は、例えば以下に示す製造法１によって得ることができる。【００３２】
【化２】
2005087749.tif 000003
【００３３】（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５ａ及びＲ６はそれぞれ前記と同義であり、Ｒ５ｂは置換もしくは非置換の脂環式複素環基を表す）
工程１
化合物（ＩＩＩ）は、化合物（ＩＩ）を溶媒中、１〜５当量の塩基存在下、１〜２０当量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）と反応させることにより得ることができる。【００３４】  溶媒は反応に不活性なものであればいずれでも良く、特に限定されるものではないが、例えばテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、ジメトキシエタン等を用いることができ、好ましくはＴＨＦを用いることができる。
塩基としてはリチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）、リチウム（ビストリメチルシリル）アミド等を用いることができ、好ましくはＬＤＡを用いることができる。【００３５】  反応は−７８〜０℃の間の温度、好ましくは−７８℃において、５分から４８時間程度で完了する。
化合物（ＩＩ）は市販品として、または４−ブロモ−２−フルオロフェノール（市販品）より、公知のヒドロキシのアルキル化法［例えば、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス第三版（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ３ｒｄｅｄｉｔｉｏｎ）、グリーン（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ）著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ  Ｉｎｃ．）、１４５頁（１９９９年）等参照］もしくはそれに準じた方法により得ることができる。
工程２
本工程は公知の方法［例えば、ジャーナル・オブ・ヘテロサイクリック・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、３４巻、３８５頁（１９９７年）参照］またはそれに準じた方法で行うことができる。【００３６】  化合物（Ｖ）は、化合物（ＩＩＩ）を溶媒中、１〜２０当量の塩基存在下、１〜２０当量の化合物（ＩＶ）と反応させることにより得ることができる。
溶媒は反応に不活性なものであればいずれでも良く、特に限定されるものではないが、例えばＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）、ＤＭＦ、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）等を用いることができ、好ましくはＤＭＡを用いることができる。【００３７】  塩基としては、例えば炭酸カリウム、炭酸セシウム、ナトリウムメトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等を用いることができ、好ましくは炭酸カリウムまたは炭酸セシウムを用いることができる。
反応は室温から１８０℃の間の温度、好ましくは１６０℃において、５分から４８時間程度で完了する。【００３８】  化合物（ＩＶ）は市販品として、または公知の方法［例えば、ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、５７巻、２４９７頁（１９９２年）参照］もしくはそれに準じた方法により得ることができる。
工程３
化合物（ＶＩＩＩ）は、化合物（Ｖ）を溶媒中、０．１〜１０当量の塩基及び０．００１〜１当量のパラジウム触媒存在下、１〜２０当量の化合物（ＶＩ）または（ＶＩＩ）と反応させることにより得ることができる。【００３９】  溶媒は反応に不活性なものであればいずれでも良く、特に限定されるものではないが、例えばアセトニトリル、メタノール、エタノール、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、ＤＭＡ、ＤＭＦ、ジオキサン、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ベンゼン、トルエン、キシレン、Ｎ，Ｎ−ジメチルイミダゾリジノン、Ｎ−メチルピロリドン、スルホラン、これらから選ばれる少なくとも１つの溶媒と水を１００対１から１対１００までの間の適切な比率で混合した混合液等を用いることができ、好ましくは水とジオキサンの１対２混合液を用いることができる。【００４０】  塩基としては、ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−メチルピペリジン、ピペリジン、ピペラジン、酢酸カリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、水酸化カリウム、リン酸カリウム、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン（ＤＢＵ）、ジイソプロピルエチルアミン等を用いることができ、好ましくは炭酸ナトリウムを用いることができる。なお、化合物（ＶＩＩ）を用いる場合は、塩基を用いなくてもよい。【００４１】  パラジウム触媒としては、パラジウム源として例えば酢酸パラジウム、トリフルオロ酢酸パラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム及びそのクロロホルム付加物等を用いることができ、配位子としては、例えばトリフェニルホスフィン、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、ｏ−トリルホスフィン、１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン、１，３−（ビスジフェニルホスフィノ）プロパン、１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルホスフィン、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル等を用いることができ、これらをパラジウムに対して１〜１０当量用いるのが好ましい。なお、例えばテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロロパラジウム・ジクロロメタン１：１付加物等の、反応を行うのに適切な配位子が予めパラジウムに配位した市販試薬を用いることもできる。【００４２】  反応は、室温から用いる溶媒の沸点の間の温度、好ましくは１００℃において、５分から４８時間程度で完了する。
化合物（ＶＩ）及び化合物（ＶＩＩ）は市販品として、または公知の方法［例えば、新実験化学講座、１２巻、日本化学会（１９７８年）等参照］もしくはそれに準じた方法により得ることができる。
工程４
化合物（Ｉａ）は、化合物（ＶＩＩＩ）を溶媒中、１〜２０当量の臭素と反応させることにより得ることができる。【００４３】  溶媒は反応に不活性なものであればいずれでも良く、特に限定されるものではないが、例えば酢酸、四塩化炭素、クロロホルム、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジオキサン、ＴＨＦ、酢酸エチル等を用いることができ、好ましくは酢酸を用いることができる。
反応は０℃から用いる溶媒の沸点の間の温度、好ましくは６０℃において５分から４８時間程度で完了する。【００４４】  臭素の代わりに例えば、Ｎ−ブロモこはく酸イミド、ピロリドントリブロミド、臭化第一銅またはピリジニウムトリブロミド等を用い、それぞれの試薬に適した反応溶媒を用いて実施することもできる。溶媒は反応に不活性なものであればいずれでも良く、特に限定されるものではないが、例えばアセトニトリル、メタノール、エタノール、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、ジメトキシエタン、ＤＭＦ、ジオキサン、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、Ｎ，Ｎ−ジメチルイミダゾリジノン、Ｎ−メチルピロリドン、スルホラン等を用いることができ、好ましくはＤＭＦを用いることができる。
工程５
化合物（Ｉｂ）は、化合物（Ｉａ）と化合物（ＩＸ）もしくは化合物（Ｘ）を用い、工程３と同様の反応を行うか、または同様の条件下で化合物（Ｉａ）を化合物（ＸＩ）と反応させることにより得ることができる。【００４５】  化合物（ＩＸ）及び化合物（Ｘ）は市販品として、または公知の方法［例えば、新実験化学講座、１２巻、日本化学会（１９７８年）等参照］もしくはそれに準じた方法により得ることができる。
製造法２
化合物（Ｉｂ）は、例えば以下に示す製造法２によっても得ることができる。【００４６】
【化３】
2005087749.tif 000004
【００４７】（式中、Ｘ１は、例えば塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ等の有機合成化学で通常用いられる脱離基を表し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５ａ及びＲ６はそれぞれ前記と同義である）
工程１
化合物（ＸＩＩ）は、化合物（Ｉａ）とビス（ピナコレート）ジボロン（市販品）を用い、製造法１の工程３と同様の反応を行うことにより得ることができる。
工程２
化合物（Ｉｂ）は、化合物（ＸＩＩ）と化合物（ＸＩＩＩ）を用い、製造法１の工程３と同様の反応を行うことにより得ることができる。【００４８】  化合物（ＸＩＩＩ）は市販品として、または公知の方法［例えば、新実験化学講座、１４巻、日本化学会（１９７８年）等参照］もしくはそれに準じた方法により得ることができる。
製造法３
化合物（Ｉ）のうち、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ５が２−カルボキシエテニルである化合物（Ｉｄ）、及びＲ４が水素原子であり、Ｒ５が２−カルボキシエチルである化合物（Ｉｆ）は、例えば以下に示す製造法３によって得ることができる。【００４９】
【化４】
2005087749.tif 000005
【００５０】（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ６はそれぞれ前記と同義であり、Ｒ７は置換もしくは非置換の低級アルキルを表す）
工程１
化合物（Ｉｃ）は、化合物（Ｉａ）を溶媒中、０．１〜１０当量の塩基及び０．００１〜１当量のパラジウム触媒存在下、１〜２０当量の化合物（ＸＩＶ）と反応させることにより得ることができる。【００５１】  溶媒は反応に不活性なものであればいずれでも良く、特に限定されるものではないが、例えばアセトニトリル、１，２−ジクロロエタン、ＤＭＡ、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ジオキサン、ＴＨＦ、ベンゼン、トルエン、キシレン、Ｎ，Ｎ−ジメチルイミダゾリジノン、Ｎ−メチルピロリドン、スルホラン等を用いることができ、好ましくはＤＭＦを用いることができる。
塩基としては、トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−メチルピペリジン、ピペリジン、ピペラジン、酢酸カリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、水酸化カリウム、リン酸カリウム、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ＤＢＵ、ジイソプロピルエチルアミン等を用いることができ、好ましくはトリエチルアミンを用いることができる。【００５２】  パラジウム触媒としては、パラジウム源として例えば酢酸パラジウム、トリフルオロ酢酸パラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム及びそのクロロホルム付加物等を用いることができ、配位子としては、例えばトリフェニルホスフィン、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、ｏ−トリルホスフィン、１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン、１，３−（ビスジフェニルホスフィノ）プロパン、１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルホスフィン、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル等を用いることができ、これらをパラジウムに対して１〜１０当量用いるのが好ましい。なお、例えばテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロロパラジウム・ジクロロメタン１：１付加物等の、反応を行うのに適切な配位子が予めパラジウムに配位した市販試薬を用いることもできる。【００５３】  反応は、室温から用いる溶媒の沸点の間の温度、好ましくは１００℃において、５分から４８時間程度で完了する。
化合物（ＸＩＶ）は市販品として、または公知の方法［例えば、新実験化学講座、１２巻、日本化学会（１９７８年）等参照］もしくはそれに準じた方法により得ることができる。
工程２
化合物（Ｉｄ）は、化合物（Ｉｃ）を無溶媒もしくは溶媒中、１〜２００当量の塩基、もしくは触媒量〜２００当量の酸を反応させることにより、得ることができる。【００５４】  溶媒は反応に不活性なものであればいずれでも良く、特に限定されるものではないが、例えばメタノール、エタノール、１−プロパノール、アセトン、メチルエチルケトン、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、ジオキサン、ＤＭＦ、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、これらから選ばれる少なくとも１つの溶媒と水を１００対１から１対１００までの間の適切な比率で混合した混合液等を用いることができ、好ましくは水とメタノールの１対４混合液を用いることができる。【００５５】  塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等を用いることができ、好ましくは水酸化リチウムを用いることができる。
酸としては塩酸、硫酸、酢酸、ギ酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、四塩化チタン、三フッ化ホウ素等を用いることができ、好ましくはトリフルオロ酢酸を用いることができる。【００５６】  反応は、０℃から用いる溶媒の沸点の間の温度、好ましくは室温において、５分から４８時間程度で完了する。
工程３
化合物（Ｉｅ）は、化合物（Ｉｃ）を接触還元反応に付すことにより得ることができる。
溶媒は反応に不活性なものであればいずれでも良く、特に限定されるものではないが、例えばメタノール、エタノール、酢酸、酢酸エチル、ＴＨＦ、ジオキサン、これらから選ばれる少なくとも１つの溶媒と水を１００対１から１対１００までの間の適切な比率で混合した混合液等を用いることができ、好ましくはエタノールを用いることができる。【００５７】  接触還元反応の条件としては、触媒量から過剰量の例えばパラジウム炭素、二酸化白金、ラネーニッケル等の接触還元反応に通常用いられる触媒の存在下、常圧から５００００ｋＰａの水素圧下または１〜２００当量のギ酸、ギ酸アンモニウム、ヒドラジン、シクロヘキセン、シクロヘキサジエン、トリエチルシラン等の水素供与体の存在下、必要に応じ１〜２００当量のアンモニア、酢酸、塩酸、硫酸等を添加するといった条件を挙げることができ、好ましくは１０重量％のパラジウム炭素存在下、常圧の水素圧下といった条件を用いることができる。【００５８】  反応は、０℃から用いる溶媒の沸点の間の温度、好ましくは室温において、５分から４８時間程度で完了する。
また化合物（Ｉｅ）は、化合物（Ｉｃ）を溶媒中、１〜２００当量の還元剤を反応させることによっても、得ることができる。
溶媒は反応に不活性なものであればいずれでも良く、特に限定されるものではないが、例えばメタノール、エタノール、酢酸、酢酸エチル、ＴＨＦ、ジオキサン等を用いることができ、好ましくはメタノールを用いることができる。【００５９】  還元剤としては、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ナトリウム／塩化ニッケル、水素化ナトリウム／塩化コバルト、水素化シアノホウ素ナトリウム等を用いることができ、好ましくは水素化ホウ素ナトリウムを用いることができる。
反応は、０℃から用いる溶媒の沸点の間の温度、好ましくは室温において、５分から４８時間程度で完了する。
工程４
化合物（Ｉｆ）は、化合物（Ｉｅ）を用い、製造法３の工程２と同様の反応を行うことにより得ることができる。
製造法４
化合物（ＶＩＩＩ）は、例えば以下に示す製造法４によっても得ることができる。
【化５】
2005087749.tif 000006
【００６０】（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６及びＸ１はそれぞれ前記と同義である）
工程１
化合物（ＸＶ）は、化合物（Ｖ）及びビス（ピナコレート）ジボロン（市販品）を用い、製造法１の工程３と同様の反応を行うことにより得ることができる。
工程２
化合物（ＶＩＩＩ）は、化合物（ＸＶ）及び化合物（ＸＶＩ）を用い、製造法１の工程３と同様の反応を行うことにより得ることができる。【００６１】  化合物（ＸＶＩ）は市販品として、または公知の方法［例えば、新実験化学講座、１４巻、日本化学会（１９７８年）等参照］もしくはそれに準じた方法により得ることができる。
製造法５
化合物（Ｉ）のうち、Ｒ６がＯＲ８（式中、Ｒ８は置換もしくは非置換の低級アルキルを表す）である化合物（Ｉｉ）は、例えば以下に示す製造法５によって得ることができる。【００６２】
【化６】
2005087749.tif 000007
【００６３】（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ８及びＸ１はそれぞれ前記と同義である）
工程１
化合物（Ｉｈ）は、化合物（Ｉｇ）を有機合成化学で通常用いられるアリールメチルエーテルの脱メチル化反応の条件［例えば、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ３ｒｄＥｄｉｔｉｏｎ）、グリーン（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ）著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．）、２４９頁（１９９９年）等に記載の方法またはそれに準じた方法］に付すことにより得ることができる。【００６４】  化合物（Ｉｇ）は製造法１〜３に記載の方法またはそれに準じた方法により得ることができる。
工程２
化合物（Ｉｉ）は、化合物（Ｉｈ）を溶媒中、１〜２０当量の塩基存在下、１〜２０当量の化合物（ＸＶＩＩ）と反応させることにより得ることができる。【００６５】  溶媒は反応に不活性なものであればいずれでも良く、特に限定されるものではないが、例えばジメトキシエタン、ＤＭＦ、ジオキサン、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ベンゼン、トルエン、キシレン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルイミダゾリジノン、Ｎ−メチルピロリドン、スルホラン等を用いることができ、好ましくはＴＨＦまたはＤＭＦを用いることができる。【００６６】  塩基としては、例えば水素化ナトリウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、酢酸カリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、水酸化カリウム、リン酸カリウム等を用いることができ、好ましくは水素化ナトリウムを用いることができる。
化合物（ＸＶＩＩ）は市販品として、または公知の方法［例えば、新実験化学講座、１４巻、日本化学会（１９７８年）等参照］もしくはそれに準じた方法によって得ることができる。
製造法６
化合物（Ｉ）は、例えば以下に示す製造法６によって得ることができる。【００６７】
【化７】
2005087749.tif 000008
【００６８】（式中、Ｌは、例えば塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等の脱離基を表し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ８はそれぞれ前記と同義である）
工程１
化合物（Ｉｋ）は、化合物（Ｉｊ）を無溶媒もしくは溶媒中、必要に応じて１〜１０００当量の酸及び１〜１０００当量のハロゲン源の存在下、１〜１００当量の亜硝酸化合物と反応させることにより得ることができる。【００６９】  溶媒は反応に不活性なものであればいずれでも良く、特に限定されるものではないが、例えばＴＨＦ、ジオキサン、アセトン、ＤＭＳＯ、ＤＭＦ、水、これらの混合溶媒等を用いることができ、好ましくはＴＨＦまたは水を用いることができる。
酸としてはヨウ化水素酸、臭化水素酸、塩酸等を用いることができる。
ハロゲン源としては、塩化銅（Ｉ）、臭化銅（Ｉ）、ヨウ化銅（Ｉ）、塩化銅（ＩＩ）、臭化銅（ＩＩ）、ヨウ化銅（ＩＩ）、ヨウ化カリウム、ジヨードメタン等を用いることができ、好ましくはヨウ化銅（Ｉ）またはジヨードメタンを用いることができる。【００７０】  亜硝酸化合物しては、亜硝酸、亜硝酸ナトリウム等の亜硝酸塩、塩化ニトロシル等のハロゲン化ニトロシル、亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル、亜硝酸イソアミル等の亜硝酸アルキル等を用いることができ、好ましくは亜硝酸ナトリウムまたは亜硝酸イソアミルを用いることができる。
反応は、−３０℃から用いる溶媒の沸点の間の温度、好ましくは６０℃において５分から４８時間程度で完了する。【００７１】  化合物（Ｉｊ）は製造法１〜３または５に記載の方法またはそれに準じた方法により得ることができる。
工程２
化合物（Ｉ）は、化合物（Ｉｋ）を無溶媒もしくは溶媒中、必要に応じて１〜１００当量の塩基の存在下、１〜１０００当量のアミン（ＸＶＩＩＩ）と反応させることにより得ることができる。【００７２】  溶媒は反応に不活性なものであればいずれでも良く、特に限定されるものではないが、例えばアセトニトリル、メタノール、エタノール、ジクロロメタン、クロロホルム、ＴＨＦ、ジオキサン、アセトン、ＤＭＳＯ、ＤＭＦ等を用いることができ、好ましくはＤＭＦまたはＴＨＦを用いることができる。
塩基としては、例えばピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ＤＢＵ等を用いることができ、好ましくはトリエチルアミンを用いることができる。【００７３】  反応は、室温から用いる溶媒の沸点の間の温度、好ましくは室温において５分から４８時間程度で完了する。
化合物（ＸＶＩＩＩ）は市販品として入手できる。
製造法７
化合物（Ｉ）は、例えば以下に示す製造法７によって得ることができる。【００７４】
【化８】
2005087749.tif 000009
【００７５】（式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ８及びＸ１はそれぞれ前記と同義である）
工程１
化合物（ＸＩＸ）は、化合物（Ｉｊ）を無溶媒もしくは溶媒中、必要に応じて１〜１０００当量の塩基の存在下、１〜１０００当量のアセチル化試薬と反応させることにより得ることができる。【００７６】  溶媒は反応に不活性なものであればいずれでも良く、特に限定されるものではないが、例えばアセトニトリル、ジクロロメタン、クロロホルム、ＴＨＦ、ジオキサン、アセトン、ＤＭＳＯ、ＤＭＦ等を用いることができ、好ましくはジクロロメタンを用いることができる。
塩基としては、例えばピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ＤＢＵ等を用いることができ、好ましくはピリジン、トリエチルアミンを用いることができる。また、例えばピリジン等の塩基を、溶媒を兼ねて用いることもできる。【００７７】  アセチル化試薬としては、例えば塩化アセチル、無水酢酸等を用いることができる。
反応は、０℃から用いる溶媒の沸点の間の温度、好ましくは８０℃において５分から４８時間程度で完了する。
工程２
化合物（ＸＸＩ）は、化合物（ＸＩＸ）を溶媒中、１〜２０当量の塩基存在下、１〜２０当量の化合物（ＸＸ）と反応させることにより得ることができる。【００７８】  溶媒は反応に不活性なものであればいずれでも良く、特に限定されるものではないが、例えばジメトキシエタン、ＤＭＦ、ジオキサン、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ベンゼン、トルエン、キシレン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルイミダゾリジノン、Ｎ−メチルピロリドン、スルホラン等を用いることができ、好ましくはＴＨＦまたはＤＭＦを用いることができる。【００７９】  塩基としては、例えば水素化ナトリウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、酢酸カリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、水酸化カリウム、リン酸カリウム等を用いることができ、好ましくは水素化ナトリウムを用いることができる。
化合物（ＸＸ）は市販品として入手できる。
工程３
化合物（Ｉ）は、化合物（ＸＸＩ）を溶媒中、１〜２００当量の塩基と反応させることにより得ることができる。【００８０】  溶媒は反応に不活性なものであればいずれでも良く、特に限定されるものではないが、例えばメタノール、エタノール、１−プロパノール、アセトン、メチルエチルケトン、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、ジオキサン、ＤＭＦ、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、かつこれらから選ばれる少なくとも１つの溶媒と水を１００対１から１対１００までの間の適切な比率で混合した混合液等を用いることができ、好ましくはメタノールを用いることができる。【００８１】  塩基としては、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等、好ましくは炭酸カリウムを用いることができる。
反応は、０℃から用いる溶媒の沸点の間の温度、好ましくは室温において、５分から４８時間程度で完了する。
上記各製造方法における中間体及び目的化合物は、有機合成化学で常用される分離精製法、例えば、ろ過、抽出、洗浄、乾燥、濃縮、再結晶、各種クロマトグラフィー等に付して単離精製することができる。また、中間体においては特に精製することなく次の反応に供することも可能である。【００８２】  化合物（Ｉ）の塩を取得したいとき、化合物（Ｉ）が塩の形で得られるときはそのまま精製すればよく、また、遊離の形で得られるときは、化合物（Ｉ）を適当な溶媒に溶解または懸濁し、酸または塩基を加えて単離、精製すればよい。
また、化合物（Ｉ）及びその薬理学的に許容される塩は、水または各種溶媒との付加物の形で存在することもあるが、これらの付加物も本発明に包含される。【００８３】  上記製造法によって得られる化合物（Ｉ）の具体例を表１〜表１０に示す。【００８４】
【表１−１】
2005087749.tif 000010
【００８５】
【表１−２】
2005087749.tif 000011
【００８６】
【表１−３】
2005087749.tif 000012
【００８７】
【表１−４】
2005087749.tif 000013
【００８８】
【表２−１】
2005087749.tif 000014
【００８９】
【表２−２】
2005087749.tif 000015
【００９０】
【表３】
2005087749.tif 000016
【００９１】
【表４】
2005087749.tif 000017
【００９２】
【表５】
2005087749.tif 000018
【００９３】
【表６】
2005087749.tif 000019
【００９４】
【表７】
2005087749.tif 000020
【００９５】
【表８】
2005087749.tif 000021
【００９６】
【表９】
2005087749.tif 000022
【００９７】
【表１０】
2005087749.tif 000023
【００９８】  次に、代表的な化合物（Ｉ）の薬理作用について試験例により具体的に説明する。
試験例：組み換えヒトＰＤＥ−ＩＶ阻害試験
ヒトＰＤＥのｃＤＮＡ（ＨＳＰＤＥ４Ａ）を、ＨＬ−６０細胞より単離した。予想されるアミノ酸配列は、ボルガー（Ｂｏｌｇｅｒ  Ｇ．）ら［モレキュラー・アンド・セルラー・バイオロジー（Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．）、１９９３年、１３巻、ｐ．６５５８］の報告した配列（ＨＳＰＤＥ４Ａ４）と同一である。この組み換えタンパク質を、Ｓｆ９昆虫細胞を用いて発現させた。ＰＤＥ活性は、Ｋｉｎｃｉｄ  Ｒ．Ｌ．及びＭａｎｇａｎｉｅｌｌｏ  Ｖ．Ｃ．の方法［メソッズ・イン・エンザイモロジー（Ｍｅｔｈｏｄ．Ｅｎｚｙｍｏｌ．）、１９８８年、１５９巻、ｐ．４５７］に従い、次の二段階過程により測定した。基質には［３Ｈ］ｃＡＭＰ（最終濃度：１μｍｏｌ／Ｌ）を用い、反応は、Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）−２−アミノエタンスルホン酸（５０ｍｍｏｌ／Ｌ，ｐＨ７．２）、塩化マグネシウム（１ｍｍｏｌ／Ｌ）及びＳｏｙｂｅａｎ  ｔｒｙｐｓｉｎ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ（０．１ｍｇ／ｍＬ）を含む標準混合液中で行った。反応は酵素の添加により開始し、３０℃で１０〜３０分間インキュベーションした。塩酸により反応を停止し、生成した５’−ＡＭＰを５’−ヌクレオチダーゼによって完全に分解した。ＤＥＡＥ−Ｓｅｐｈａｄｅｘ  Ａ−２５でクロマトグラフィーによる処理を行い、溶出した［３Ｈ］アデノシンをシンチレーションカウンターでカウントした。薬物はＤＭＳＯに溶解して添加した（濃度１．７％）。【００９９】  本試験において、化合物１２、１３、１４、１５、１８、１９、２０、３５、３７及び４３は、薬物濃度０．１μｍｏｌ／Ｌにおいて５０％以上の酵素阻害活性を示した。
化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩は、そのまま単独で投与することも可能であるが、通常各種の医薬製剤として提供するのが望ましい。また、それら医薬製剤は、動物及び人に使用されるものである。【０１００】  本発明に係わる医薬製剤は、活性成分として化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩を単独で、あるいは任意の他の治療のための有効成分との混合物として含有することができる。また、それら医薬製剤は、活性成分を薬理学的に許容される一種もしくはそれ以上の担体と一緒に混合し、製剤学の技術分野においてよく知られている任意の方法により製造される。【０１０１】  投与経路としては、治療に際し最も効果的なものを使用するのが望ましく、経口または、例えば静脈内の非経口を挙げることができる。
投与形態としては、例えば錠剤、注射剤等が挙げられる。
経口投与に適当な、例えば錠剤等は、乳糖、マンニット等の賦形剤、澱粉等の崩壊剤、ステアリン酸マグネシウム等の滑沢剤、ヒドロキシプロピルセルロース等の結合剤、脂肪酸エステル等の界面活性剤、グリセリン等の可塑剤、安息香酸、ｐ−ヒドロキシ安息香酸エステル類等の防腐剤等を用いて製造できる。【０１０２】  非経口投与に適当な、例えば注射剤は、好ましくは受容者の血液と等張である活性化合物を含む滅菌水性剤からなり、例えば、塩溶液、ブドウ糖溶液または塩水とブドウ糖溶液の混合物からなる担体等を用いて注射用の溶液を調製する。
化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩の投与量及び投与回数は、投与形態、患者の年齢、体重、治療すべき症状の性質もしくは重篤度等により異なるが、通常、経口の場合、成人一人当り０．０１ｍｇ〜１ｇ、好ましくは０．０５〜５０ｍｇを一日一回ないし数回投与する。静脈内投与等の非経口投与の場合、成人一人当り０．００１〜１００ｍｇ、好ましくは０．０１〜５０ｍｇを一日１回ないし数回投与する。しかしながら、これら投与量及び投与回数に関しては、前述の種々の条件により変動する。【０１０３】  以下に、参考例及び実施例により、本発明を詳細に説明するが、本発明はこれら実施例及び参考例に限定されることはない。
参考例及び実施例で用いられるプロトン核磁気共鳴スペクトル（１Ｈ  ＮＭＲ）は、特に指示がない限りは２７０ＭＨｚで測定されたものである。またプロトン核磁気共鳴スペクトルにおいて化合物及び測定条件によっては交換性水素が明瞭には観測されないことがあり、塩酸塩の場合は４級窒素原子上の水素が観測される場合がある。尚、ｂｒは巾広いシグナルを意味する。【０１０４】参考例１：６−ブロモ−２−フルオロ−３−メトキシベンズアルデヒド（化合物ａ）
ジイソプロピルアミン（２２．２ｍＬ，１５９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、−７８℃、アルゴン気流下で１．５６ｍｏｌ／Ｌのｎ−ブチルリチウム−ｎ−ヘキサン溶液（９３．８ｍＬ，１４６ｍｍｏｌ）を加え、その後０℃で１０分間攪拌した。このＬＤＡ−ＴＨＦ溶液を−７８℃に冷却し、４−ブロモ−２−フルオロアニソール（２５．０ｇ，１２２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液をゆっくり滴下した。反応混合物を−７８℃で３０分間攪拌した後、同温度でＤＭＦ（１４．２ｍＬ，１８３ｍｍｏｌ）を滴下し、その後室温で１時間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、析出した結晶をろ取し、ヘキサン−酢酸エチル（５：１）で洗浄して化合物ａ（２２．８ｇ，８０％）を無色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：３．９１（ｓ，３Ｈ），７．０４（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．７Ｈｚ，１Ｈ），１０．３２（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）．
参考例２：２−アミノ−５−ブロモ−８−メトキシキナゾリン（化合物ｂ）
化合物ａ（５．８２ｇ，２５．０ｍｍｏｌ）及び炭酸グアニジン（４．９５ｇ，２７．５ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（８０ｍＬ）中、１４５℃で２時間攪拌した。反応混合物を室温まで放冷した後、水を加え析出した結晶をろ取し、得られた結晶を水、エタノールの順で洗浄し、化合物ｂ（４．３７ｇ，６９％）を淡褐色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：３．８７（ｓ，３Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｂｒｓ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），９．１０（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋２５６．
参考例３：５−ブロモ−２−ジメチルアミノ−８−メトキシキナゾリン（化合物ｃ）
化合物ａと１，１−ジメチルグアニジン硫酸塩を用い、参考例２と同様な方法で化合物ｃを合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：３．３５（ｓ，６Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ）．
参考例４：５−ブロモ−２−ジエチルアミノ−８−メトキシキナゾリン（化合物ｄ）
化合物ａと１，１−ジエチルグアニジン硫酸塩を用い、参考例２と同様な方法で化合物ｄを合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．２４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ），３．８０（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，４Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ）．
参考例５：５−ブロモ−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物ｅ）
化合物ａとメチルグアニジン塩酸塩を用い、参考例２と同様な方法で化合物ｅを合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：３．１５−３．１７（ｍ，３Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），５．４９（ｂｒｓ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ）．【０１０５】参考例６：２−アミノ−８−メトキシ−５−フェニルキナゾリン（化合物ｆ）
化合物ｂ（４．３７ｇ，１７．２ｍｍｏｌ）、フェニルホウ酸（２．５２ｇ，２０．７ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（９９４ｍｇ，０．８６０ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（３．６５ｇ，３４．４ｍｍｏｌ）、ジオキサン（４０ｍＬ）及び水（２０ｍＬ）の混合物をアルゴン気流下、３時間加熱還流した。室温まで放冷した後、水を加え析出した結晶をろ取し、水、エタノールの順で洗浄し、化合物ｆ（３．９２ｇ，９１％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：３．９１（ｓ，３Ｈ），６．９５（ｂｒｓ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４１−７．５４（ｍ，５Ｈ），８．８６（ｓ，１Ｈ）．
参考例７：２−アミノ−８−メトキシ−５−（３−ニトロフェニル）キナゾリン（化合物ｇ）
化合物ｂと３−ニトロフェニルホウ酸を用い、参考例６と同様な方法で化合物ｇを合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：４．０９（ｓ，３Ｈ），５．４０（ｂｒｓ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７６−７．７９（ｍ，１Ｈ），８．２８−８．３３（ｍ，２Ｈ），８．９６（ｓ，１Ｈ）．
参考例８：２−アミノ−５−（３−クロロフェニル）−８−メトキシキナゾリン（化合物ｈ）
化合物ｂと３−クロロフェニルホウ酸を用い、参考例６と同様な方法で化合物ｈを合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：４．０７（ｓ，３Ｈ），５．４６（ｂｒｓ，２Ｈ），７．１２（ｓ，２Ｈ），７．２９−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．４４（ｍ，３Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ）．
参考例９：２−ジメチルアミノ−８−メトキシ−５−（３−ニトロフェニル）キナゾリン（化合物ｉ）
化合物ｃと３−ニトロフェニルホウ酸を用い、参考例６と同様な方法で化合物ｉを合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：３．３５（ｓ，６Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），７．０７（ｓ，２Ｈ），７．６４（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７９−７．７６（ｍ，１Ｈ），８．２５−８．３３（ｍ，２Ｈ），８．９４（ｓ，１Ｈ）．
参考例１０：５−（３−クロロフェニル）−２−ジメチルアミノ−８−メトキシキナゾリン（化合物ｊ）
化合物ｃと３−クロロフェニルホウ酸を用い、参考例６と同様な方法で化合物ｊを合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：３．３４（ｓ，６Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．４４（ｍ，４Ｈ），９．０１（ｓ，１Ｈ）．【０１０６】参考例１１：５−（３−シアノフェニル）−２−ジメチルアミノ−８−メトキシキナゾリン（化合物ｋ）
化合物ｃと３−シアノフェニルホウ酸を用い、参考例６と同様な方法で化合物ｋを合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：３．３５（ｓ，６Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６６−７．７２（ｍ，２Ｈ），７．７４−７．７５（ｍ，１Ｈ），８．９２（ｓ，１Ｈ）．
参考例１２：２−ジエチルアミノ−８−メトキシ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）キナゾリン（化合物ｌ）
化合物ｄ（１．０２ｇ，３．２９ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（９１９ｍｇ，３．６２ｍｍｏｌ）、ジクロロ（ジフェニルホスフィノフェロセン）パラジウム（１３１ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（９６９ｍｇ，９．８７ｍｍｏｌ）及びジオキサン（２０ｍＬ）の混合物をアルゴン気流下、２時間加熱還流した。反応混合物を室温まで放冷し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１９）で精製し、化合物ｌ（１．０５ｇ，８９％）を淡黄色油状物質として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．２４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ），１．３８（ｓ，１２Ｈ），３．８０（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，４Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），９．８９（ｓ，１Ｈ）．
参考例１３：５−（５−クロロピリジン−３−イル）−２−ジエチルアミノ−８−メトキシキナゾリン（化合物ｍ）
化合物ｌと３−クロロ−５−トリフルオロメタンスルホキシピリジンを用い、参考例６と同様な方法で化合物ｍを合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．２５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ），３．８０（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，４Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．９４（ｓ，１Ｈ）．
参考例１４：５−（３−クロロフェニル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物ｎ）
化合物ｅと３−クロロフェニルホウ酸を用い、参考例６と同様な方法で化合物ｎを合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．９０−２．９２（ｍ，３Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４２−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．５１−７．５３（ｍ，３Ｈ），８．８４（ｓ，１Ｈ）．
参考例１５：５−（３−シアノフェニル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物ｏ）
化合物ｅと３−シアノフェニルホウ酸を用い、参考例６と同様な方法で化合物ｏを合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：３．１５−３．１７（ｍ，３Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），５．４３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５６−７．７４（ｍ，４Ｈ），８．９１（ｓ，１Ｈ）．【０１０７】参考例１６：８−メトキシ−２−メチルアミノ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）キナゾリン（化合物ｐ）
化合物ｅを用い、参考例１２と同様な方法で化合物ｐを合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．３８（ｓ，１２Ｈ），３．１４−３．１６（ｍ，３Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），５．３３−５．３４（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），９．９２（ｓ，１Ｈ）．
参考例１７：５−（５−クロロピリジン−３−イル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物ｑ）
化合物ｐと３−クロロ−５−トリフルオロメタンスルホキシピリジンを用い、参考例６と同様な方法で化合物ｑを合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：３．１７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，３Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），５．４６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．９５（ｂｒｓ，１Ｈ）．
参考例１８：８−メトキシ−２−メチルアミノ−５−フェニルキナゾリン（化合物ｖ）
化合物ｅとフェニルホウ酸を用い、参考例６と同様な方法で化合物ｖを合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．９２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４４−７．５４（ｍ，５Ｈ），８．８６（ｂｒｓ，１Ｈ）．
参考例１９：５−（２−クロロフェニル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物ｗ）
化合物ｅと２−クロロフェニルホウ酸を用い、参考例６と同様な方法で化合物ｗを合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．９０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４１−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．６０−７．６５（ｍ，１Ｈ），８．４２（ｂｒｓ，１Ｈ）．
参考例２０：５−（４−クロロフェニル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物ｘ）
化合物ｅと４−クロロフェニルホウ酸を用い、参考例６と同様な方法で化合物ｘを合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．９０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．８３（ｂｒｓ，１Ｈ）．【０１０８】参考例２１：５−（２，３−ジクロロフェニル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物ｙ）
化合物ｅと２，３−ジクロロフェニルホウ酸を用い、参考例６と同様な方法で化合物ｙを合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．８９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝１．１，７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｂｒｓ，１Ｈ）．
参考例２２：５−（２，５−ジクロロフェニル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物ｚ）
化合物ｅと２，５−ジクロロフェニルホウ酸を用い、参考例６と同様な方法で化合物ｚを合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．９０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｂｒｓ，１Ｈ）．
参考例２３：５−（３，４−ジクロロフェニル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物ａａ）
化合物ｅと３，４−ジクロロフェニルホウ酸を用い、参考例６と同様な方法で化合物ａａを合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．９０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．８５（ｂｒｓ，１Ｈ）．
参考例２４：５−（３，５−ジクロロフェニル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物ａｂ）
化合物ｅと３，５−ジクロロフェニルホウ酸を用い、参考例６と同様な方法で化合物ａｂを合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．９０（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，３Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６７（ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．８３（ｂｒｓ，１Ｈ）．
参考例２５：５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物ａｃ）
化合物ｅと３−クロロ−４−フルオロフェニルホウ酸を用い、参考例６と同様な方法で化合物ａｃを合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：３．１６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，３Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），５．４３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝５．７，３．８Ｈｚ，１Ｈ），８．９６（ｓ，１Ｈ）．【０１０９】参考例２６：５−（３−フルオロフェニル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物ａｄ）
化合物ｅと３−フルオロフェニルホウ酸を用い、参考例６と同様な方法で化合物ａｄを合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．８９（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，３Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），７．１４−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．６２（ｍ，２Ｈ），８．３７（ｂｒｓ，１Ｈ）．
参考例２７：８−メトキシ−２−メチルアミノ−５−（３−トリフルオロメチルフェニル）キナゾリン（化合物ａｅ）
化合物ｅと３−トリフルオロメチルフェニルホウ酸を用い、参考例６と同様な方法で化合物ａｅを合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：３．１６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，３Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），５．４４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５９−７．７７（ｍ，４Ｈ），８．９５（ｓ，１Ｈ）．
参考例２８：８−メトキシ−２−メチルアミノ−５−（２−ピリジル）キナゾリン（化合物ａｆ）
化合物ｐと２−ブロモピリジンを用い、参考例６と同様な方法で化合物ａｆを合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：３．１６（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，３Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），５．３７（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄｄ，Ｊ＝１．０，４．９，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｔ，Ｊ＝１．０，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄｔ，Ｊ＝１．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｄｄｄ，Ｊ＝１．０，１．８，４．９Ｈｚ，１Ｈ），９．４５（ｓ，１Ｈ）．
参考例２９：８−メトキシ−２−メチルアミノ−５−（３−ピリジル）キナゾリン（化合物ａｇ）
化合物ｐと３−ブロモピリジンを用い、参考例６と同様な方法で化合物ａｇを合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：３．１６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，３Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），５．４１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄｄ，Ｊ＝０．８，４．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄｔ，Ｊ＝２．０，７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄｄ，Ｊ＝０．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．９５（ｓ，１Ｈ）．
参考例３０：８−メトキシ−２−メチルアミノ−５−（４−ピリジル）キナゾリン（化合物ａｈ）
化合物ｐと４−ブロモピリジンを用い、参考例６と同様な方法で化合物ａｈを合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：３．１６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，３Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），５．４２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｓ，２Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．５Ｈｚ，２Ｈ），８．７１（ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．５Ｈｚ，２Ｈ），９．０１（ｓ，１Ｈ）．【０１１０】参考例３１：５−（５−シアノ−３−ピリジル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物ａｉ）
化合物ｐと３−シアノ−５−トリフルオロメタンスルホキシピリジンを用い、参考例６と同様な方法で化合物ａｉを合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：３．１７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，３Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），５．４９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．８７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．９１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．９４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）．
参考例３２：５−（５−クロロ−２−チエニル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物ａｊ）
化合物ｐと２−ブロモ−５−クロロチオフェンを用い、参考例６と同様な方法で化合物ａｊを合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：３．１６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，３Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），５．３９（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ）．
参考例３３：５−（５−ベンゾフラザニル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物ａｋ）
化合物ｐと５−ブロモベンゾフラザンを用い、参考例６と同様な方法で化合物ａｋを合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：３．１７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，３Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），５．４５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝１．２，９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｔ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝１．２，９．２Ｈｚ，１Ｈ），９．００（ｂｒｓ，１Ｈ）．
参考例３４：５−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物ａｌ）
化合物ｐと４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピランを用い、参考例６と同様な方法で化合物ａｌを合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．４１（ｂｒｓ，２Ｈ），２．９０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ），３．８６（ｂｒｓ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），４．２６（ｂｒｓ，２Ｈ），５．７９（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），９．０９（ｂｒｓ，１Ｈ）．
参考例３５：８−メトキシ−２−メチルアミノ−５−（４−テトラヒドロピラニル）キナゾリン（化合物ａｍ）
化合物ａｌ（３３０ｍｇ，１．２２ｍｍｏｌ）をエタノール（３３ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（３３０ｍｇ）を加えて水素雰囲気下、４０℃で８時間攪拌した。反応混合物をセライトろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をジクロロメタン（１５ｍＬ）に溶解し、二酸化マンガン（５３０ｍｇ，６．０９ｍｍｏｌ）を加え、１４時間攪拌した。反応混合物をセライトろ過した後、ろ液を減圧濃縮し、化合物ａｍを黄色固体として得た（３３３ｍｇ，１．２２ｍｍｏｌ，収率１００％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．８１−１．９５（ｍ，４Ｈ），３．１８（ｂｒｓ，３Ｈ），３．４２（ｂｒｓ，１Ｈ），３．６０−３．６８（ｍ，２Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），４．１２−４．１６（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｂｒｓ，２Ｈ），９．３５（ｂｒｓ，１Ｈ）．【０１１１】参考例３６：５−（１−シクロヘキセニル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物ａｎ）
化合物ｐと１−トリフルオロメタンスルホニルオキシシクロヘキセンを用い、参考例６と同様な方法で化合物ａｎを合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．６９−１．８６（ｍ，４Ｈ），２．２１−２．２７（ｍ，２Ｈ），２．３１−２．３６（ｍ，２Ｈ），３．１５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，３Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），５．３３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），５．７２−５．７５（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），９．１８（ｓ，１Ｈ）．
参考例３７：５−シクロヘキシル−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物ａｏ）
化合物ａｎを用い、参考例３２と同様な方法で化合物ａｏを合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．２６−１．３７（ｍ，２Ｈ），１．４７−１．５５（ｍ，４Ｈ），１．７９−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．８９−１．９７（ｍ，４Ｈ），３．１５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，３Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），５．３４（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９９（ｓ，２Ｈ），９．２９（ｓ，１Ｈ）．
参考例３８：８−メトキシ−２−メチルアミノ−５−ピペリジノキナゾリン（化合物ａｐ）
化合物ｅ（１．０７ｇ，４．００ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔ−ブトキシド（７６８ｍｇ，８．００ｍｍｏｌ）及び［Ｐｄ（ＰＢｕ３）（μ−Ｂｒ）］２（１５５ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）をトルエン（２００ｍＬ）に溶解し、ピペリジン（３．９５ｍＬ，４０．０ｍｍｏｌ）を加えて、１３０℃で２４時間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液及び酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）で精製し、化合物ａｎを黄色結晶として得た（２８０ｍｇ，１．０３ｍｍｏｌ，収率２６％）で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．６１（ｂｒｓ，２Ｈ），１．７５−１．８３（ｍ，４Ｈ），２．９５−２．９９（ｍ，４Ｈ），３．１５（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，３Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），５．３２（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），９．３２（ｓ，１Ｈ）．
参考例３９：８−メトキシ−２−メチルアミノ−５−モルホリノキナゾリン（化合物ａｑ）
化合物ｅとモルホリンを用い、参考例３８と同様な方法で化合物ａｑを合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：３．０３（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），６．１５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，３Ｈ），３．９３（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），５．３８（ｂｒｓ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），９．３５（ｓ，１Ｈ）．
参考例４０：２−ブロモ−４−フルオロ−５−メトキシベンズアルデヒド（化合物ａｒ）
４−フルオロ−３−メトキシベンズアルデヒド（８．７７ｇ，５６．９ｍｍｏｌ）を水（９０ｍＬ）、臭化カリウム（３３．９ｇ，２８５ｍｍｏｌ）及び臭素（７．３３ｍＬ，１４２ｍｍｏｌ）の混合物に加え、室温で６時間攪拌した。生じた結晶をろ取し、化合物ａｒ（１１．９ｇ，９１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：３．９３（ｓ，３Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），１０．２３（ｓ，１Ｈ）．【０１１２】参考例４１：２−ブロモ−４−フルオロ−５−メトキシベンズアルデヒドジメチルアセタール（化合物ａｓ）
化合物ａｒ（６．００ｇ，２５．８ｍｍｏｌ）をメタノール（１５０ｍＬ）に溶解し、オルトぎ酸トリメチル（８．４５ｍＬ，７７．３ｍｍｏｌ）及びｐ−トルエンスルホン酸（４９０ｍｇ，２．５８ｍｍｏｌ）を加え、１．５時間、加熱還流した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及びクロロホルムを加え、有機層を分離した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、化合物ａｓ（７．１９ｇ，１００％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：３．３０（ｓ，６Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），５．４１（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１Ｈ）．
参考例４２：２−ブロモ−６−フルオロ−３−ジメトキシメチル−５−メトキシベンズアルデヒド（化合物ａｔ）
化合物ａｓを用い、参考例１と同様な方法で化合物ａｔを合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：３．３５（ｓ，６Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），５．５６（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），１０．２３（ｓ，１Ｈ）．
参考例４３：２−アミノ−５−ブロモ−６−ジメトキシメチル−８−メトキシキナゾリン（化合物ａｕ）
化合物ａｔと炭酸グアニジンを用い、参考例２と同様な方法で化合物ａｕを合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：３．０１（ｓ，６Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），５．５９（ｂｒｓ，２Ｈ），５．７１（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），９．４２（ｓ，１Ｈ）．
参考例４４：２−アセチルアミノ−５−ブロモ−６−ジメトキシメチル−８−メトキシキナゾリン（化合物ａｖ）
化合物ａｕ（６．００ｇ，１８．３ｍｍｏｌ）をピリジン（６０ｍＬ）に溶解し、無水酢酸（５．１８ｍＬ，５４．９ｍｍｏｌ）を加え、９０℃で２時間攪拌した。反応混合物を半量程度にまで減圧濃縮し、その残りに水を加えた。生じた結晶をろ取し、ろ液に酢酸エチルを加え有機層を分離した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣は先に得られた結晶と合わせ、次いでメタノールでリスラリーし、化合物ａｖ（４．６０ｇ，６８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：２．５９（ｓ，３Ｈ），３．４７（ｓ，６Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），５．７５（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），９．７０（ｓ，１Ｈ）．
参考例４５：５−ブロモ−６−ジメトキシメチル−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物ａｗ）
化合物ａｖ（１．５０ｇ，４．０５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１５ｍＬ）に溶解し、ヨウ化メチル（１．１４ｍＬ，１８．３ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１．１２ｇ，８．１０ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で６時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル、水を加え有機層を分離した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧濃縮した。残渣をメタノール（１５ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（１．３８ｇ，９．９６ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で３時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣に酢酸エチル、水を加え有機層を分離し、水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、化合物ａｗ（１．１４ｇ，８４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：３．１６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，３Ｈ），３．４５（ｓ，６Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），５．５９（ｑ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），５．７１（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），９．３９（ｓ，１Ｈ）．【０１１３】参考例４６：４−（４−カルボキシフェニル）−１−フルオロ−２−メトキシベンゼン（化合物ａｘ）
４−ブロモ−１−フルオロ−２−メトキシベンゼンと４−カルボキシフェニルホウ酸を用い、参考例６と同様な方法で化合物ａｘを合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：３．９５（ｓ，３Ｈ），７．２８−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），１２．９８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
参考例４７：５−ブロモ−４−（４−カルボキシフェニル）−１−フルオロ−２−メトキシベンゼン（化合物ａｙ）
化合物ａｘを用い、実施例１と同様な方法で化合物ａｙを合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：３．８８（ｓ，３Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），１２．８６（ｂｒｓ，１Ｈ）．
参考例４８：３−ブロモ−４−（４−カルボキシフェニル）−１−フルオロ−２−ホルミル−６−メトキシベンゼン（化合物ａｚ）
化合物ａｙを用い、参考例１と同様な方法で化合物ａｚを合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：３．９２（ｓ，３Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），１０．２４（ｓ，１Ｈ）．
参考例４９：２−アミノ−５−ブロモ−６−（４−カルボキシフェニル）−８−メトキシキナゾリン（化合物ｂａ）
化合物ａｚと炭酸グアニジンを用い、参考例２と同様な方法で化合物ｂａを合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：３．９１（ｓ，３Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｂｒｓ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），９．２８（ｓ，１Ｈ）．
参考例５０：２−アミノ−５−ブロモ−６−（４−メトキシカルボニルフェニル）−８−メトキシキナゾリン（化合物ｂｂ）
化合物ｂａをＤＭＦ（３０ｍＬ）に溶解し、ヨウ化メチル（０．６００ｍＬ，９．５７ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１．９８ｇ，１４．４ｍｍｏｌ）を加え、室温で４０分間攪拌した。反応混合物に水を加え、生じた結晶をろ取し化合物ｂｂ（１．１６ｇ，７６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：３．９０（ｓ，３Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｂｒｓ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），９．２８（ｓ，１Ｈ）．【０１１４】参考例５１：５−ブロモ−６−（４−メトキシカルボニルフェニル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物ｂｃ）
化合物ｂｂを用い、参考例４４、４５と同様な方法を順次行い、化合物ｂｃを合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．９４（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｑ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），９．２８（ｓ，１Ｈ）．
参考例５２：５−ブロモ−６−（４−カルボキシフェニル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物ｂｄ）
化合物ｂｃを用い、実施例２７と同様な方法で化合物ｂｄを合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．９５（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，３Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．６９（ｑ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ），１３．０３（ｂｒｓ，１Ｈ）．
参考例５３：５−ブロモ−６−（３−カルボキシフェニル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物ｂｅ）
４−ブロモ−１−フルオロ−２−メトキシベンゼンと３−カルボキシフェニルホウ酸を用い、参考例４６〜５２と同様な方法を順次行い、化合物ｂｅを合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．９４（ｓ，３Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．５２−７．７２（ｍ，３Ｈ），７．９５−８．００（ｍ，２Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ）．
【実施例１】
【０１１５】２−アミノ−７−ブロモ−８−メトキシ−５−フェニルキナゾリン（化合物１）
化合物ｆ（５００ｍｇ，１．９９ｍｍｏｌ）を酢酸（１０ｍＬ）に懸濁し、臭素（２．００ｍＬ，３．９０ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で３０分間攪拌した。反応混合物を室温まで放冷した後、飽和重曹水を加え析出した結晶をろ取し、得られた結晶を水、エタノールの順で洗浄し、化合物１（３８１ｍｇ，５８％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：３．９４（ｓ，３Ｈ），７．０９（ｂｒｓ，２Ｈ），７．２９−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．４６−７．５６（ｍ，３Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３３０，３３２．
【実施例２】
【０１１６】２−アミノ−７−ブロモ−８−メトキシ−５−（３−ニトロフェニル）キナゾリン（化合物２）
化合物ｇを用い、実施例１と同様な方法で化合物２を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：３．９５（ｓ，３Ｈ），７．１２（ｂｒｓ，２Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．８０−７．８３（ｍ，２Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．３３−８．３６（ｍ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３７５，３７７．
【実施例３】
【０１１７】２−アミノ−７−ブロモ−５−（３−クロロフェニル）−８−メトキシキナゾリン（化合物３）
化合物ｈを用い、実施例１と同様な方法で化合物３を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：３．９５（ｓ，３Ｈ），７．１０（ｂｒｓ，２Ｈ），７．２７−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．４１−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．５７（ｍ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３６４，３６６．
【実施例４】
【０１１８】７−ブロモ−２−ジメチルアミノ−８−メトキシ−５−（３−ニトロフェニル）キナゾリン（化合物４）
化合物ｉを用い、実施例１と同様な方法で化合物４を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：３．３１（ｓ，６Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．６７−７．７２（ｍ，２Ｈ），８．２１−８．２２（ｍ，１Ｈ），８．３１−８．３６（ｍ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４０３，４０５．
【実施例５】
【０１１９】７−ブロモ−５−（３−クロロフェニル）−２−ジメチルアミノ−８−メトキシキナゾリン（化合物５）
化合物ｊを用い、実施例１と同様な方法で化合物５を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：３．３１（ｓ，６Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），７．１８−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．４５（ｍ，２Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３９２，３９４．
【実施例６】
【０１２０】７−ブロモ−５−（３−シアノフェニル）−２−ジメチルアミノ−８−メトキシキナゾリン（化合物６）
化合物ｋを用い、実施例１と同様な方法で化合物６を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：３．３１（ｓ，６Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．５４−７．６４（ｍ，３Ｈ），７．７４−７．７８（ｍ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３８３，３８５．
【実施例７】
【０１２１】７−ブロモ−５−（５−クロロピリジン−３−イル）−２−ジエチルアミノ−８−メトキシキナゾリン（化合物７）
化合物ｍを用い、実施例１と同様な方法で化合物７を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．２３（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ），３．７６（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，４Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）．
【実施例８】
【０１２２】７−ブロモ−５−（３−クロロフェニル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物８）
化合物ｎを用い、実施例１と同様な方法で化合物８を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．８８−２．８９（ｍ，３Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），７．２７−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．５６−７．５７（ｍ，３Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３７８，３８０．
【実施例９】
【０１２３】７−ブロモ−５−（３−シアノフェニル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物９）
化合物ｏを用い、実施例１と同様な方法で化合物９を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．８６−２．８８（ｍ，３Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６５−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．８４−７．８５（ｍ，１Ｈ），７．９４−７．９８（ｍ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３６９，３７１．
【実施例１０】
【０１２４】７−ブロモ−５−（５−クロロピリジン−３−イル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物１０）
化合物ｑを用い、実施例１と同様な方法で化合物１０を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：３．１４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，３Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），５．４６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）．
【実施例１１】
【０１２５】２−アミノ−８−メトキシ−５，７−ジフェニルキナゾリン（化合物１１）
化合物１（２００ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ）、フェニルホウ酸（８８ｍｇ，０．７２ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（３５ｍｇ，０．０３０ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（１２７ｍｇ，１．２０ｍｍｏｌ）、ジオキサン（４ｍＬ）及び水（２ｍＬ）の混合物をアルゴン気流下、２時間加熱還流した。反応混合物を室温まで放冷した後、水を加え析出した結晶をろ取し、得られた結晶を水、エタノールの順で洗浄し、化合物１１（１３７ｍｇ，７０％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：４．０８（ｓ，３Ｈ），５．３８（ｓ，２Ｈ），７．１１−７．２９（ｍ，１１Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３２８．
【実施例１２】
【０１２６】２−アミノ−７−（４−カルボキシフェニル）−８−メトキシ−５−（３−ニトロフェニル）キナゾリン（化合物１２）
化合物２を用い、実施例１１と同様な方法で化合物１２を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：３．９８（ｓ，３Ｈ），７．１０（ｂｒｓ，２Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５７−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．０１−８．０２（ｍ，１Ｈ），８．１４−８．２１（ｍ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），１２．９５（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４１７．
【実施例１３】
【０１２７】２−アミノ−７−（４−カルボキシフェニル）−５−（３−クロロフェニル）−８−メトキシキナゾリン（化合物１３）
化合物３を用い、実施例１１と同様な方法で化合物１３を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：３．９５（ｓ，３Ｈ），７．０５（ｂｒｓ，２Ｈ），７．１２−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３４−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４０６．
【実施例１４】
【０１２８】７−（４−カルボキシフェニル）−２−ジメチルアミノ−８−メトキシ−５−（３−ニトロフェニル）キナゾリン（化合物１４）
化合物４を用い、実施例１１と同様な方法で化合物１４を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：３．２５（ｓ，６Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．５８−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），８．０２−８．０３（ｍ，１Ｈ），８．１４−８．２０（ｍ，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｈ］−４４３．
【実施例１５】
【０１２９】７−（４−カルボキシフェニル）−５−（３−クロロフェニル）−２−ジメチルアミノ−８−メトキシキナゾリン（化合物１５）
化合物５を用い、実施例１１と同様な方法で化合物１５を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：３．２５（ｓ，６Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），７．１２−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．２５−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３５−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ），１２．９５（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｈ］−４３２．
【実施例１６】
【０１３０】７−（４−カルボキシフェニル）−５−（３−シアノフェニル）−２−ジメチルアミノ−８−メトキシキナゾリン（化合物１６）
化合物６を用い、実施例１１と同様な方法で化合物１６を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：３．２５（ｓ，６Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４５−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．７６−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４２５．
【実施例１７】
【０１３１】７−（４−カルボキシフェニル）−５−（５−クロロピリジン−３−イル）−２−ジエチルアミノ−８−メトキシキナゾリン（化合物１７）
化合物７を用い、実施例１１と同様な方法で化合物１７を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．１８（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ），３．７３（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，４Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．９２（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），１２．９８（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４６３．
【実施例１８】
【０１３２】７−（４−カルボキシフェニル）−５−（３−クロロフェニル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物１８）
化合物８を用い、実施例１１と同様な方法で化合物１８を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．９２−２．９３（ｍ，３Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），７．１３−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．２４−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３６−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４２０．
【実施例１９】
【０１３３】７−（４−カルボキシフェニル）−５−（３−シアノフェニル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物１９）
化合物９を用い、実施例１１と同様な方法で化合物１９を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．９０−２．９２（ｍ，３Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．４４−７．５３（ｍ，３Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．７５−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４１１．
【実施例２０】
【０１３４】７−（４−カルボキシフェニル）−５−（５−クロロピリジン−３−イル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物２０）
化合物１０を用い、実施例１１と同様な方法で化合物２０を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．９３（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，３Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．９０（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｂｒｓ，１Ｈ），１２．９６（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４２１．
【実施例２１】
【０１３５】７−｛Ｅ−［２−（エトキシカルボニル）エテニル］｝−５−（３−クロロフェニル）−２−ジメチルアミノ−８−メトキシキナゾリン（化合物２１）
化合物５（１．９７ｇ，５．００ｍｍｏｌ）、アクリル酸エチル（５．４１ｍＬ，５０．０ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（１１３ｍｇ，０．５００ｍｍｏｌ）、１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（５５４ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（３．４６ｍＬ，２５．０ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（２０ｍＬ）の混合物をアルゴン気流下、１００℃で１６時間攪拌した。反応混合物を室温まで放冷した後、水を加え析出した結晶をろ取し、メタノールで洗浄した。得られた結晶を酢酸エチルに溶解し、セライトを通した後、再結晶を行い化合物２１（１．５５ｇ，７５％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．２８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），３．３０（ｓ，６Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），４．１９（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．３４（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１４−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４１２．
【実施例２２】
【０１３６】２−アミノ−７−｛Ｅ−［２−（エトキシカルボニル）エテニル］｝−５−（３−クロロフェニル）−８−メトキシキナゾリン（化合物２２）
化合物３を用い、実施例２１と同様な方法で化合物２２を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．２９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），４．１１（ｓ，３Ｈ），４．２１（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），５．５４（ｂｒｓ，２Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１５−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３８４．
【実施例２３】
【０１３７】２−アミノ−７−｛Ｅ−［２−（エトキシカルボニル）エテニル］｝−８−メトキシ−５−（３−ニトロフェニル）キナゾリン（化合物２３）
化合物２を用い、実施例２１と同様な方法で化合物２３を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．１８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），４．１０（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｂｒｓ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．８０−７．８７（ｍ，２Ｈ），８．１６−８．１７（ｍ，１Ｈ），８．３８−８．４２（ｍ，２Ｈ）．
【実施例２４】
【０１３８】７−｛Ｅ−［２−（エトキシカルボニル）エテニル］｝−５−（３−シアノフェニル）−２−ジメチルアミノ−８−メトキシキナゾリン（化合物２４）
化合物６を用い、実施例２１と同様な方法で化合物２４を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．２８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），３．３３（ｓ，６Ｈ），４．０９（ｓ，３Ｈ），４．１９（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．３５（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５１−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．６６（ｍ，２Ｈ），７．７６−７．８０（ｍ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４０３．
【実施例２５】
【０１３９】７−｛Ｅ−［２−（エトキシカルボニル）エテニル］｝−５−（５−クロロピリジン−３−イル）−２−ジエチルアミノ−８−メトキシキナゾリン（化合物２５）
化合物７を用い、実施例２１と同様な方法で化合物２５を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．２４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ），３．７８（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，４Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），４．２０（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）．
【実施例２６】
【０１４０】７−｛Ｅ−［２−（エトキシカルボニル）エテニル］｝−５−（３−クロロフェニル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物２６）
化合物８を用い、実施例２１と同様な方法で化合物２６を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．２０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），２．９０−２．９２（ｍ，３Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），４．１１（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．５６−７．６４（ｍ，３Ｈ），８．３９（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３９８．
【実施例２７】
【０１４１】２−アミノ−７−［Ｅ−（２−カルボキシエテニル）］−５−（３−クロロフェニル）−８−メトキシキナゾリン（化合物２７）
化合物２２（２００ｍｇ，０．５２１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（６ｍＬ）及びメタノール（６ｍＬ）に溶解し、５％水酸化リチウム水溶液（６ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物を２ｍｏｌ／Ｌ塩酸で中和した後、析出した結晶をろ取し、得られた結晶を水で洗浄し、化合物２７（１６６ｍｇ，９０％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：４．００（ｓ，３Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｂｒｓ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．５４−７．６２（ｍ，２Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３５６．
【実施例２８】
【０１４２】７−［Ｅ−（２−カルボキシエテニル）］−５−（３−クロロフェニル）−２−ジメチルアミノ−８−メトキシキナゾリン（化合物２８）
化合物２１を用い、実施例２７と同様な方法で化合物２８を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：３．２３（ｓ，６Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．５８−７．６３（ｍ，２Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３８４．
【実施例２９】
【０１４３】２−アミノ−７−［Ｅ−（２−カルボキシエテニル）］−８−メトキシ−５−（３−ニトロフェニル）キナゾリン（化合物２９）
化合物２３を用い、実施例２７と同様な方法で化合物２９を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：４．０１（ｓ，３Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｓ，２Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．６５−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．７７−７．８９（ｍ，２Ｈ），８．１４−８．１５（ｍ，１Ｈ），８．３７−８．４２（ｍ，２Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｈ］−３６５．
【実施例３０】
【０１４４】７−［Ｅ−（２−カルボキシ）エテニル］−５−（３−シアノフェニル）−２−ジメチルアミノ−８−メトキシキナゾリン（化合物３０）
化合物２４を用い、実施例２７と同様な方法で化合物３０を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：３．２３（ｓ，６Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３７５．
【実施例３１】
【０１４５】７−［Ｅ−（２−カルボキシ）エテニル］−５−（５−クロロピリジン−３−イル）−２−ジエチルアミノ−８−メトキシキナゾリン（化合物３１）
化合物２５を用い、実施例２７と同様な方法で化合物３１を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．１６（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），３．７１（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，４Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），１２．３３（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４１３．
【実施例３２】
【０１４６】７−（２−カルボキシエチル）−５−（５−クロロピリジン−３−イル）−２−ジエチルアミノ−８−メトキシキナゾリン（化合物３２）
工程１
化合物２５（１５０ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）をエタノール（１．５ｍＬ）及びＴＨＦ（１．５ｍＬ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（３８ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン気流下、１時間加熱還流した。反応混合物を室温まで放冷し、水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）で精製し、７−（２−エトキシカルボニルエチル）−５−（５−クロロピリジン−３−イル）−２−ジエチルアミノ−８−メトキシキナゾリン（３９ｍｇ，２６％）を淡黄色油状物質として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．２０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ），２．４６（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．７９（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），３．７６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，４Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
工程１で得られた化合物を用い、実施例２７と同様な方法で化合物３２を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．１４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），２．４３（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），３．６８（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，４Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４１５．
【実施例３３】
【０１４７】２−アミノ−７−（２−カルボキシエチル）−５−（３−クロロフェニル）−８−メトキシキナゾリン（化合物３３）
化合物２２を用い、実施例３２と同様な方法で化合物３３を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．４２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），６．８５（ｓ，２Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．２４−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｈ］−３５６．
【実施例３４】
【０１４８】７−（２−カルボキシエチル）−５−（３−クロロフェニル）−２−ジメチルアミノ−８−メトキシキナゾリン（化合物３４）
化合物２１を用い、実施例３２と同様な方法で化合物３４を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：２．４９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．８１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），３．３０（ｓ，６Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），７．１３−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．４３（ｍ，２Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３８６．
【実施例３５】
【０１４９】７−（２−カルボキシエチル）−５−（３−クロロフェニル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物３５）
化合物２６を用い、実施例３２と同様な方法で化合物３５を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．４１−２．４７（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．６６（ｍ，２Ｈ），２．８７−２．８９（ｍ，３Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．２４−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．５５（ｍ，２Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３７２．
【実施例３６】
【０１５０】７−カルボキシメチル−５−（３−クロロフェニル）−２−ジメチルアミノ−８−メトキシキナゾリン（化合物３６）
工程１
化合物５（３９３ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）、アリルトリブチルスズ（０．３７２ｍＬ，１．２０ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（５８ｍｇ，０．０５０ｍｍｏｌ）及びジオキサン（５ｍＬ）の混合物をアルゴン気流下、３時間加熱還流した。反応混合物を室温まで放冷し、水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣にヘキサンを加えトリチュレーションした後、ろ過し、７−アリル−５−（３−クロロフェニル）−２−ジメチルアミノ−８−メトキシキナゾリン（２８７ｍｇ，８１％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：３．２０−３．２３（ｍ，２Ｈ），３．３１（ｓ，６Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），４．８８−４．９５（ｍ，１Ｈ），５．０１−５．０６（ｍ，１Ｈ），５．８０−５．９３（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），７．１８−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．４０（ｍ，２Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３５４．
工程２
工程１で得られた化合物（２８０ｍｇ，０．７９１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１５ｍＬ）及び水（３ｍＬ）に溶解し、２．５％四酸化オスミウム水溶液（０．１６ｍＬ，０．０１６ｍｍｏｌ）及び５０％メチルモルホリン−Ｎ−オキシド水溶液（０．１８５ｍＬ，０．７９１ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間攪拌した。反応混合物に水とクロロホルムを加え有機層を抽出し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝３０：１）で精製し、５−（３−クロロフェニル）−７−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−２−ジメチルアミノ−８−メトキシキナゾリン（１４０ｍｇ，４６％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．３７−２．４６（ｍ，１Ｈ），２．５８−２．６５（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｓ，６Ｈ），３．６１−３．６８（１Ｈ，ｍ），３．９５（ｓ，３Ｈ），４．４８−４．５２（ｍ，１Ｈ），４．５６−４．６０（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．５３（ｍ，２Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３８８．
工程３
工程２で得られた化合物（１２８ｍｇ，０．３３０ｍｍｏｌ）を酢酸（３ｍＬ）、メタノール（３ｍＬ）及び水（１．５ｍＬ）に溶解し、氷冷下、過ヨウ素酸ナトリウム（８５ｍｇ，０．３９６ｍｍｏｌ）を加えた。室温で３０分間攪拌後、アミド硫酸（５８ｍｇ，０．５９４ｍｍｏｌ）及び亜塩素酸（４２ｍｇ，０．４６２ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応混合物にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加えクロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製し、化合物３６（６５ｍｇ，５３％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：３．３０（ｓ，６Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），７．１６−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．４２（ｍ，２Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３７２．
【実施例３７】
【０１５１】７−（３−カルボキシフェニル）−５−（３−クロロフェニル）−２−ジメチルアミノ−８−メトキシキナゾリン（化合物３７）
化合物５と３−カルボキシフェニルボロン酸を用い、実施例１１と同様な方法で化合物３７を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：３．２５（ｓ，６Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），７．１３−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．３３−７．３９（ｍ，４Ｈ），７．７３−７．７８（ｍ，２Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｈ］−４３２．
【実施例３８】
【０１５２】７−（３−カルボキシフェニル）−５−（５−クロロピリジン−３−イル）−２−ジエチルアミノ−８−メトキシキナゾリン（化合物３８）
化合物７と３−カルボキシフェニルボロン酸を用い、実施例１１と同様な方法で化合物３８を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．１８（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ），３．７３（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，４Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｍ，１Ｈ），７．９２（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４６３．
【実施例３９】
【０１５３】７−（５−カルボキシピリジン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−２−ジメチルアミノ−８−メトキシキナゾリン（化合物３９）
工程１
化合物５を用い、参考例１２と同様な方法で５−（３−クロロフェニル）−２−ジメチルアミノ−８−メトキシ−７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）キナゾリン（化合物ｒ）を合成した。
工程２
工程１で得られた化合物ｒと６−クロロニコチン酸を用い、実施例１１と同様な方法で化合物３９を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：３．２６（ｓ，６Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１３−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．４６（ｍ，３Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），９．０４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４３５．
【実施例４０】
【０１５４】７−（６−カルボキシピリジン−３−イル）−５−（３−クロロフェニル）−２−ジメチルアミノ−８−メトキシキナゾリン（化合物４０）
化合物ｒと５−ブロモ−２−カルボキシピリジンを用い、実施例１１と同様な方法で化合物４０を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：３．２５（ｓ，６Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），７．１５−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．４４（ｍ，４Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝２．３，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４３５．
【実施例４１】
【０１５５】７−（５−カルボキシフラン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−２−ジメチルアミノ−８−メトキシキナゾリン（化合物４１）
化合物ｒと５−ブロモ−２−フロイル酸を用い、実施例１１と同様な方法で化合物４１を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：３．２１（ｓ，６Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），５．５５（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．５２−７．６１（ｍ，２Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４２４．
【実施例４２】
【０１５６】７−（５−カルボキシチオフェン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−２−ジメチルアミノ−８−メトキシキナゾリン（化合物４２）
化合物ｒと５−ブロモ−２−チオフェンカルボン酸を用い、実施例１１と同様な方法で化合物４３を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：３．２２（ｓ，６Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．３６−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４４０．
【実施例４３】
【０１５７】５−（３−クロロフェニル）−２−ジメチルアミノ−８−メトキシ−７−（１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）キナゾリン（化合物４３）
工程１
化合物ｒ及び４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル用い、実施例１１と同様な方法で７−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（３−クロロフェニル）−２−ジメチルアミノ−８−メトキシキナゾリン（化合物ｓ）を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．４５（ｓ，９Ｈ），１．９６（ｂｒｓ，２Ｈ），３．３２（ｂｒｓ，８Ｈ），３．９１（ｂｒｓ，２Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），５．５８（ｂｒｓ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），７．１５−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．３６（ｍ，２Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４９５．
工程２
工程１で得られた化合物ｓ（９００ｍｇ，１．８２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１２ｍＬ）に溶解し、氷冷下、トリフルオロ酢酸（６ｍＬ）を加えた。室温で１０分間攪拌後、溶媒を減圧留去し、飽和重曹水を加えクロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、ヘキサン−酢酸エチルから再結晶し、化合物４３（６０３ｍｇ，８４％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．９２−１．９４（ｍ，２Ｈ），２．７９−２．８３（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｓ，６Ｈ），３．３６−３．３９（ｍ，２Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），５．６２−５．６３（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），７．１７−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．４７（ｍ，２Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３９５．
【実施例４４】
【０１５８】７−（１−カルボキシメチル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（３−クロロフェニル）−２−ジメチルアミノ−８−メトキシキナゾリン（化合物４４）
工程１
化合物４３（３９５ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（８ｍＬ）に溶解し、室温で炭酸カリウム（２７６ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）及びブロモ酢酸エチル（０．１６６ｍＬ，１．５０ｍｍｏｌ）を加えた。室温で２時間攪拌後、反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）で精製し、５−（３−クロロフェニル）−２−ジメチルアミノ−７−（１−エトキシカルボニルメチル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−８−メトキシキナゾリン（化合物ｕ）（３２８ｍｇ，６８％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．２７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），２．０４（ｂｒｓ，２Ｈ），２．５２−２．５６（ｍ，２Ｈ），３．１６−３．１９（ｍ，１Ｈ），３．２５（ｓ，２Ｈ），３．３２（ｓ，６Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），４．１８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），５．５６−５．５８（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），７．１７−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．３６（ｍ，２Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４８１．
工程２
工程１で得られた化合物ｕを用い、実施例２７と同様な方法で化合物４４を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．３２（ｂｒｓ，４Ｈ），３．２２（ｓ，６Ｈ），３．７２（ｂｒｓ，２Ｈ），３．９６（ｂｒｓ，２Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），５．５５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），７．２８−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．５０−７．５２（ｍ，２Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４５３．
【実施例４５】
【０１５９】７−（３−カルボキシフェニル）−５−（３−クロロフェニル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物４５）
化合物８と３−カルボキシフェニルホウ酸を用い、実施例１１と同様な方法で化合物４５を合成した。エタノールにてトリチュレーションすることにより、黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．９２（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，３Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），６．９５−６．９８（ｍ，１Ｈ），７．０５−７．１９（ｍ，４Ｈ），７．３２−７．４４（ｍ，３Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４２０．
融点：２７０℃
【実施例４６】
【０１６０】７−（４−カルボキシ−２−メトキシフェニル）−５−（３−クロロフェニル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物４６）
工程１
化合物８を用い、参考例１２と同様な方法で５−（３−クロロフェニル）−８−メトキシ−２−メチルアミノ−７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）キナゾリン（化合物ｂｆ）を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．１７（ｓ，１２Ｈ），３．１５（ｂｒｓ，３Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），５．５３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１８−７．４５（ｍ，５Ｈ），８．７４（ｂｒｓ，１Ｈ）．
工程２
化合物ｂｆと３−メトキシ−４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ安息香酸メチル（例えば、ＷＯ２００３／０４８１３７に記載の方法により得ることができる）を用い、実施例１１と同様な方法で化合物４６を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．９２（ｓ，３Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），７．０５（ｂｒｓ，２Ｈ），７．４５−７．０７（ｍ，７Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４５０．
【実施例４７】
【０１６１】７−（４−カルボキシ−２−ヒドロキシフェニル）−５−（３−クロロフェニル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物４７）
化合物ｂｆと４−ブロモ−３−ヒドロキシ安息香酸（例えば、ＷＯ９９／１６７４７に記載の方法により得ることができる）を用い、実施例１１と同様な方法で化合物４７を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．９１（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），６．９４−７．０７（ｍ，２Ｈ），７．０９−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．３８（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），９．６５（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４３６．
【実施例４８】
【０１６２】７−（４−カルボキシ−２−クロロフェニル）−５−（３−クロロフェニル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物４８）
化合物ｂｆと３−クロロ−４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ安息香酸メチル（例えば、ＷＯ２００２／０２２１１３に記載の方法により得ることができる）を用い、実施例１１と同様な方法で化合物４８を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．９２（ｓ，３Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），７．３０−７．０４（ｍ，６Ｈ），７．６１（ｍ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｈ］−４５３．
【実施例４９】
【０１６３】７−（４−カルボキシ−２−メチルフェニル）−５−（３−クロロフェニル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物４９）
化合物８と４−カルボキシ−２−メチルフェニルホウ酸（例えば、ＷＯ９７／３４９０１に記載の方法により得ることができる）を用い、実施例１１と同様な方法で化合物４９を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．０８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，３Ｈ），２．９３（ｓ，３Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），６．９７−７．３５（ｍ，６Ｈ），７．４５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５５−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．７５（ｍ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），１２．８４（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４３４．
【実施例５０】
【０１６４】７−（４−カルボキシ−３，５−ジメチルフェニル）−５−（３−クロロフェニル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物５０）
化合物ｂｆと４−ブロモ−２，６−ジメチル安息香酸［例えば、ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティー（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ）、６３巻、１６７９頁（１９４１年）に記載の方法により得ることができる］を用い、実施例１１と同様な方法で化合物５０を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．１５（ｓ，６Ｈ），２．９１（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，３Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），６．８８（ｓ，２Ｈ），７．４２−７．１３（ｍ，５Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４４８．
【実施例５１】
【０１６５】５−（３−クロロフェニル）−８−メトキシ−２−メチルアミノ−７−フェニルキナゾリン（化合物５１）
化合物８とフェニルホウ酸を用い、実施例１１と同様な方法で化合物５１を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：３．１７（ｂｒｓ，３Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），５．３８（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９９−７．２８（ｍ，１０Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３７６．
【実施例５２】
【０１６６】７−［４−（カルボキシメチル）フェニル］−５−（３−クロロフェニル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物５２）
化合物ｂｆと４−ブロモフェニル酢酸を用い、実施例１１と同様な方法で化合物５２を合成した。ジイソプロピルエーテルにてトリチュレーションすることにより、黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．９２（ｂｒｓ，３Ｈ），３．５０（ｓ，２Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），７．０８−７．４２（ｍ，１０Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４３４．
融点：２９６−２９８℃
【実施例５３】
【０１６７】５−（３−クロロフェニル）−７−［４−（エトキシカルボニルメチル）フェニル］−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物５３）
化合物５２（１８３．９ｍｇ，０．４２６ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（８８．１ｍｇ，０．６３８ｍｍｏｌ）及びヨウ化エチル（０．０５１ｍＬ，０．６３８ｍｍｏｌ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた固体をクロロホルムでトリチュレーションし、化合物５３（１２２．２ｍｇ，６２％）を、黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．２４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），３．１６（ｂｒｓ，３Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），４．１５（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），５．３８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．００−７．３３（ｍ，９Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４６２．
【実施例５４】
【０１６８】７−［４−（１−カルボキシ−１−メチルエチル）フェニル］−５−（３−クロロフェニル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物５４）
化合物ｂｆと２−（４−ブロモフェニル）−２−メチルプロピオン酸［例えば、ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、５９巻、２６２０頁（１９９４年）に記載の方法により得ることができる］を用い、実施例１１と同様な方法で化合物５４を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．３９（ｓ，６Ｈ），２．９１（ｂｒｓ，３Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），７．０９−７．２３（ｍ，７Ｈ），７．３５−７．３９（ｍ，３Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４６２．
【実施例５５】
【０１６９】７−［４−（２−カルボキシエチル）フェニル］−５−（３−クロロフェニル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物５５）
化合物ｂｆと３−（４−トリフルオロメタンスルホニルオキシフェニル）プロピオン酸［例えば、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス第三版（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ３ｒｄＥｄｉｔｉｏｎ）、グリーン（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ）著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．）、１９９９年に記載の方法に準じて合成できる］を、実施例１１と同様な方法で反応させ、得られた固体をジイソプロピルエーテルにてトリチュレーションすることにより、化合物５５を黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．４６（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．７５（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．９０（ｂｒｓ，３Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），７．０４−７．１３（ｍ，６Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．３４−７．３８（ｍ，３Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４４８．
融点：２０８−２１３℃
【実施例５６】
【０１７０】７−［４−（カルボキシメトキシ）フェニル］−５−（３−クロロフェニル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物５６）
化合物５７を用い、実施例２７と同様な方法で化合物５６を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．９０（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，３Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１２−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．３９（ｍ，４Ｈ），８．４９（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４５０．
【実施例５７】
【０１７１】５−（３−クロロフェニル）−７−［４−（エトキシカルボニルメトキシ）フェニル］−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物５７）
化合物６０（１６０ｍｇ，０．４１０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍ）に溶解し、ブロモ酢酸エチル（５４ｍＬ，０．４９ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（８５ｍｇ，０．６１ｍｍｏｌ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をエタノールでトリチュレーションすることにより、化合物５７（１５０ｍｇ，７７％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．２８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），３．１５（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），４．２６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．５８（ｓ，２Ｈ），５．３６（ｂｒｓ，１Ｈ），６．７５−６．７８（ｍ，２Ｈ），６．９８−７．０８（ｍ，４Ｈ），７．１７−７．２７（ｍ，３Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４７８．
【実施例５８】
【０１７２】７−［４−（１−カルボキシ−１−メチルエトキシ）フェニル］−５−（３−クロロフェニル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物５８）
化合物ｂｆと２−（４−ブロモフェノキシ）−２−メチルプロパノイル酸［例えば、カナディアン・ジャーナル・オブ・ケミストリー（Ｃａｎａｄｉａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、６７巻、１４７２頁（１９８９年）に記載の方法により得ることができる］を用い、実施例１１と同様な方法で化合物５８を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．４６（ｓ，６Ｈ），２．９１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１３−７．１８（ｍ，３Ｈ），７．３３−７．３８（ｍ，３Ｈ），８．５３（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４７８．
【実施例５９】
【０１７３】７−［３−（カルボキシメチル）フェニル］−５−（３−クロロフェニル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物５９）
化合物ｂｆと３−ブロモフェニル酢酸を、実施例１１と同様な方法で反応させ、得られた固体をジイソプロピルエーテルにてトリチュレーションすることにより、化合物５９を黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．９１（ｂｒｓ，３Ｈ），３．４３（ｓ，２Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），６．９８−７．４０（ｍ，１０Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４３４．
融点：２５８−２６１℃
【実施例６０】
【０１７４】５−（３−クロロフェニル）−７−（４−ヒドロキシフェニル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物６０）
化合物８と４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノールを用い、実施例１１と同様な方法で化合物６０を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．９１（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，３Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１１−７．１９（ｍ，３Ｈ），７．３５−７．３７（ｍ，３Ｈ），８．５１（ｂｒｓ，１Ｈ），９．３６（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４２２．
【実施例６１】
【０１７５】５−（３−クロロフェニル）−７−（３−ヒドロキシフェニル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物６１）
化合物８と３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノールを用い、実施例１１と同様な方法で化合物６１を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．９１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），６．５２−６．６０（ｍ，３Ｈ），６．９７−７．０３（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．２２（ｍ，３Ｈ），７．３３−７．４２（ｍ，３Ｈ），８．５２（ｂｒｓ，１Ｈ），９．３３（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３９２．
【実施例６２】
【０１７６】５−（３−クロロフェニル）−７−（２−ヒドロキシフェニル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物６２）
化合物８と２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノールを用い、実施例１１と同様な方法で化合物６２を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．９２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，３Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），６．６２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７４−６．８７（ｍ，２Ｈ），６．９９−７．３９（ｍ，７Ｈ），８．５２（ｂｒｓ，１Ｈ），９．２５（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３９２．
【実施例６３】
【０１７７】５−（３−クロロフェニル）−７−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物６３）
化合物８と２−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノールを用い、実施例１１と同様な方法で化合物６３を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．９１（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，３Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），６．５７（ｂｒｓ，１Ｈ），６．６６（ｂｒｓ，２Ｈ），７．１３−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．３９（ｍ，３Ｈ），８．５３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．９４（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４２２．
【実施例６４】
【０１７８】５−（３−クロロフェニル）−７−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物６４）
化合物８と２，６−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノールを用い、実施例１１と同様な方法で化合物６４を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．０３（ｓ，６Ｈ），２．９０（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，３Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），６．７０（ｓ，２Ｈ），７．１０−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．３３−７．３８（ｍ，３Ｈ），８．１７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４９（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４２０．
【実施例６５】
【０１７９】５−（３−クロロフェニル）−７−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物６５）
化合物ｂｆと４−ブロモフェニルメタノールを用い、実施例１１と同様な方法で化合物６５を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．９２（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，３Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），７．４３−７．１０（ｍ，１０Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４０６．
【実施例６６】
【０１８０】５−（３−クロロフェニル）−７−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物６６）
化合物ｂｆと４−ブロモフェニルエタノールを用い、実施例１１と同様な方法で化合物６６を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．６７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．９１（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，３Ｈ），３．５５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），７．０４−７．４３（ｍ，１１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４２０．
【実施例６７】
【０１８１】５−（３−クロロフェニル）−８−メトキシ−２−メチルアミノ−７−（４−スルホフェニル）キナゾリン（化合物６７）
化合物ｂｆと４−ブロモベンゼンスルホン酸一水和物を用い、実施例１１と同様な方法で化合物６７を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：３．０６（ｂｒｓ，３Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），７．０６−７．１８（ｍ，３Ｈ），７．２６−７．４８（ｍ，７Ｈ），８．８８（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４５６．
【実施例６８】
【０１８２】５−（３−クロロフェニル）−８−メトキシ−２−メチルアミノ−７−（４−スルファモイルフェニル）キナゾリン（化合物６８）
化合物ｂｆと４−ブロモベンゼンスルホンアミドを用い、実施例１１と同様な方法で化合物６８を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．９１（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，３Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），７．１３−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．４８（ｍ，８Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），８．５１（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４５５．
【実施例６９】
【０１８３】５−（３−クロロフェニル）−８−メトキシ−２−メチルアミノ−７−（４−メチルチオフェニル）キナゾリン（化合物６９）
化合物８と４−（メチルチオ）フェニルホウ酸を用い、実施例１１と同様な方法で化合物６９を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：２．４６（ｓ，３Ｈ），３．１６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），５．３８（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９９−７．１３（ｍ，６Ｈ），７．１８−７．２９（ｍ，３Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４２２．
【実施例７０】
【０１８４】５−（３−クロロフェニル）−７−（４−メタンスルフィニルフェニル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物７０）
化合物６９（２００ｍｇ，０．４７０ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１５ｍＬ）に溶解し、窒素雰囲気下、−１０℃に冷却した。ここへｍ−クロロ過安息香酸（１３０ｍｇ，０．５２０ｍｍｏｌ）を加え−１０℃で３０分間攪拌した。反応混合物に亜硫酸ナトリウム水溶液を加え、室温まで昇温した。反応混合物をクロロホルムで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１〜０：１）で精製し、続いてエタノールでトリチュレーションすることにより、化合物７０（１１０ｍｇ，５３％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：２．７１（ｓ，３Ｈ），３．１７（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，３Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），５．４６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），７．１３−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．３１（ｍ，４Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），８．７９（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４３８．
融点：１９７℃
【実施例７１】
【０１８５】５−（３−クロロフェニル）−７−（４−メタンスルホニルフェニル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物７１）
化合物６９（１００ｍｇ，０．２４０ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（８ｍＬ）に溶解し、窒素雰囲気下、−１０℃に冷却した。ここへｍ−クロロ過安息香酸（１５０ｍｇ，０．６０７ｍｍｏｌ）を加え−１０℃で１．５時間攪拌した反応混合物に亜硫酸ナトリウム水溶液を加え、室温まで昇温した。ここへクロロホルムを加え抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１〜０：１）で精製し、エタノールでトリチュレーションすることにより、化合物７１（１４ｍｇ，１３％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：３．０４（ｓ，３Ｈ），３．１７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），５．６１（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９９−７．２８（ｍ，５Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．７８（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４５４．
【実施例７２】
【０１８６】５−（３−クロロフェニル）−８−メトキシ−２−メチルアミノ−７−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］キナゾリン（化合物７２）
化合物ｂｆと５−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−テトラゾールを用い、実施例１１と同様な方法で化合物７２を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．９２（ｓ，３Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５０−７．１７（ｍ，５Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４４４．
【実施例７３】
【０１８７】５−（３−クロロフェニル）−８−メトキシ−２−メチルアミノ−７−（２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾオキサゾール−６−イル）キナゾリン（化合物７３）
化合物ｂｆと６−ブロモ−３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オン（例えば、ＷＯ２００２／０５００７０に記載の方法により得ることができる）を用い、実施例１１と同様な方法で化合物７３を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．９１（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，３Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），６．９１−６．９５（ｍ，２Ｈ），７．１２−７．１６（ｍ，３Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．３６−７．３８（ｍ，３Ｈ），８．５２（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４３３．
【実施例７４】
【０１８８】５−（３−クロロフェニル）−８−メトキシ−２−メチルアミノ−７−（２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾチアゾール−６−イル）キナゾリン（化合物７４）
化合物ｂｆと６−ブロモ−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オンを用い、実施例１１と同様な方法で化合物７４を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．９１（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，３Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），６．９０−６．９８（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．３３−８．３２（ｍ，４Ｈ），８．５１（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４４９．
【実施例７５】
【０１８９】７−（５−カルボキシピリジン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物７５）
化合物ｂｆと６−クロロニコチン酸を用い、実施例１１と同様な方法で化合物７５を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．９３（ｂｒｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．４４（ｍ，４Ｈ），７．５９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），９．０３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４２１．
【実施例７６】
【０１９０】７−（５−カルボキシチオフェン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物７６）
化合物ｂｆと２−ブロモチオフェン−５−カルボン酸を用い、実施例１１と同様な方法で化合物７６を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．９１（ｓ，３Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６０−７．３５（ｍ，５Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４３６．
【実施例７７】
【０１９１】７−（５−カルボキシ−１−メチルピロール−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−２−メチルアミノ−８−メトキシキナゾリン（化合物７７）
工程１
５−ブロモ−１−メチルピロール−２−カルボン酸メチルエステル（例えば、ＷＯ２００３／０４０１４７等に記載の方法により合成できる）を用い、実施例２７と同様な方法で５−ブロモ−１−メチルピロール−２−カルボン酸を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：３．９３（ｓ，３Ｈ），６．２５（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
化合物ｂｆと工程１で得られた５−ブロモ−１−メチルピロール−２−カルボン酸を用い、実施例１１と同様な方法で化合物７７を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．９２（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，３Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），５．７３−５．７６（ｍ，１Ｈ），６．４５−６．５３（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），７．１１−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．３９（ｍ，２Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４２３．
【実施例７８】
【０１９２】７−（５−カルボキシメチルチオフェン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物７８）
化合物ｂｆと（５−ブロモチオフェン−２−イル）酢酸［例えば、ジャーナル・オブ・ケミカル・ソサイエティー・パーキン・トランサクション（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓａｃｔｉｏｎ）、１巻、２９１１頁（１９９０年）に記載の方法により得ることができる］を用い、実施例１１と同様な方法で化合物７８を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．９０（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５４−７．１９（ｍ，５Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４４０．
【実施例７９】
【０１９３】７−［５−（カルボキシメチル）チオフェン−３−イル］−５−（３−クロロフェニル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物７９）
化合物ｂｆと（４−ブロモチオフェン−２−イル）酢酸（例えば、ＷＯ９９／１６７６３に記載の方法により得ることができる）を用い、実施例１１と同様な方法で化合物７９を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．８９（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），７．４４−７．１６（ｍ，５Ｈ），８．４５（ｓ  １Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４４０．
【実施例８０】
【０１９４】７−［５−（カルボキシメチル）フラン−２−イル］−５−（３−クロロフェニル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物８０）
工程１
フラン−２−イル酢酸エチルエステル（５３０ｍｇ，３．４２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２０ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。ここへ臭素（２６０ｍＬ，５．１４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１７時間攪拌した。反応混合物に水、酢酸エチルを加えて抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：０〜９：１）で精製することにより、５−ブロモフラン−２−イル酢酸エチルエステル（９０ｍｇ，１１％）を黄色油状液体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．２８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），４．１８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．２１−６．２５（ｍ，２Ｈ）．
工程２
工程１で得られた５−ブロモフラン−２−イル酢酸エチルエステルを用い、実施例２７と同様な方法で５−ブロモフラン−２−イル酢酸を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：３．３３（ｓ，２Ｈ），５．９２（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．１６（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）．
工程３
化合物ｂｆと工程２で得られた５−ブロモフラン−２−イル酢酸を用い、実施例１１と同様な方法で化合物８０を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．９０（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，３Ｈ），３．６１（ｓ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），５．４２（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．１５（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．４８−７．６１（ｍ，４Ｈ），８．３６（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４２４．
【実施例８１】
【０１９５】５−（３−クロロフェニル）−８−メトキシ−２−メチルアミノ−７−ビニルキナゾリン（化合物８１）
化合物８（６００ｍｇ，１．５８ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）に懸濁させ、トリブチルビニルスズ（０．５５５ｍＬ，１．９０ｍＬ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（９２．１ｍｇ，０．０７９７ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン気流下、１００℃にて５．５時間攪拌した。反応混合物を室温まで放冷し、飽和フッ化アンモニウム水溶液を加え、セライトろ過した。ろ液を酢酸エチルで抽出後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、エタノールでトリチュレーションすることで、化合物８１（３６１ｍｇ，７０％）を、黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：３．１４（ｂｒｓ，３Ｈ），４．１０（ｓ，３Ｈ），５．２１（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１１Ｈｚ，１Ｈ），５．３７（ｂｒｓ，１Ｈ），５．６９（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１７Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｄｄ，Ｊ＝１１，１７Ｈｚ，１Ｈ），７．１４−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．４５（ｍ，２Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ）．
【実施例８２】
【０１９６】５−（３−クロロフェニル）−７−ホルミル−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物８２）
化合物８１（２９６ｍｇ，０．９２３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３０ｍＬ）、水（１５ｍＬ）に溶解し、２．５重量％四酸化オスミニウム−２−プロパノール溶液（０．９３ｍＬ，０．０７４２ｍｍｏｌ）を加えた後に、過ヨウ素酸ナトリウム（３９６ｍｇ，１．８５ｍｍｏｌ）を少量ずつ加え、室温にて４時間攪拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルムで抽出後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、エタノールでトリチュレーションし、化合物８２（２１１ｍｇ，７０％）を、黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：３．１７（ｂｒｓ，３Ｈ），４．１２（ｓ，３Ｈ），５．６７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２６−７．６１（ｍ，５Ｈ），８．７４（ｂｒｓ，１Ｈ）、９．７６（ｓ，１Ｈ）．
【実施例８３】
【０１９７】７−（２−エトキシカルボニル−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−５−（３−クロロフェニル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物８３）
ジイソプロピルアミン（０．１０３ｍＬ，０．７３５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液に、−７８℃、窒素気流下で１．５８ｍｏｌ／Ｌ  ｎ−ブチルリチウム−ｎ−ヘキサン溶液（０．４６４ｍＬ，０．７３５ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて１０分間攪拌した。次に、エチルイソブチレート（０．０９８ｍＬ，０．７３５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）溶液をゆっくり滴下し、同温度にてさらに３０分間攪拌した。次に、化合物８２（２０ｍｇ，０．０６１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）懸濁液をゆっくり滴下し、同温度にて１時間攪拌後、反応混合物に飽和塩化アンモニウム溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣を分取薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、化合物８３（２１．５ｍｇ，８０％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：０．９７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．１２（ｓ，３Ｈ），１．１８−１．２６（ｍ，３Ｈ），３．０９−３．１６（ｍ，３Ｈ），３．９３−４．０６（ｍ，４Ｈ），４．０８−４．２０（ｍ，２Ｈ），４．８６−４．９５（ｍ，１Ｈ），５．３７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１０−７．１５（ｍ，０．５Ｈ），７．２０−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．３６（ｍ，０．５Ｈ），７．３６−７．４５（ｍ，２Ｈ），８．４８（ｓ，０．５Ｈ），８．５２（ｓ，０．５Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４４４．
【実施例８４】
【０１９８】７−（２−カルボキシ−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−５−（３−クロロフェニル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物８４）
化合物８３を用い、実施例２７と同様な方法で化合物８４を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：０．７８（ｂｒｓ，３Ｈ），１．３０（ｂｒｓ，３Ｈ），３．０７−３．１４（３Ｈ，ｍ），４．４０−４．５５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１２−７．１９（ｍ，０．５Ｈ），７．２５−７．５２（ｍ，４．５Ｈ），８．６３−８．７５（ｍ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４１５．
【実施例８５】
【０１９９】７−［Ｅ−（２−エトキシカルボニル−１−プロペニル）］−５−（３−クロロフェニル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物８５）
水素化ナトリウム（０．１４６ｇ，３．６６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（６ｍＬ）に懸濁し、トリエチル２−ホスホノプロピオネート（０．７８５ｍＬ，３．６６ｍｍｏｌ）を氷冷下にて滴下後、室温にて１時間攪拌した。次に化合物８２（０．５００ｇ，１．５３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４ｍＬ）懸濁液を氷冷下少しずつ加え、室温にて２時間攪拌した。次に反応混合物に飽和塩化アンモニウム溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝６５：３５）で精製し、化合物８５（０．５０３ｇ，８０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．２４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），２．０５（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，３Ｈ），３．１５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），４．１３−４．２２（ｍ，２Ｈ），５．４２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），７．１１−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．４４（ｍ，４Ｈ），８．７３（ｂｒｓ，１Ｈ）．
【実施例８６】
【０２００】７−［Ｅ−（２−カルボキシ−１−プロペニル）］−５−（３−クロロフェニル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物８６）
化合物８５を用い、実施例２７と同様な方法で化合物８６を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．８９（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，３Ｈ），２．８９（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，３Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），６．９１−６．９６（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．５２（ｍ，６Ｈ），８．３８−８．４５（ｍ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３８４．
【実施例８７】
【０２０１】７−（２−カルボキシプロピル）−８−メトキシ−２−メチルアミノ−５−フェニルキナゾリン（化合物８７）
工程１
化合物８５を用い、参考例３５と同様な方法で還元を行うことにより、７−（２−エトキシカルボニルプロピル）−８−メトキシ−２−メチルアミノ−５−フェニルキナゾリン（化合物ｂｇ）を合成した。
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３８０．
工程２
工程１で得られた化合物ｂｇを用い、実施例２７と同様な方法で加水分解を行い、化合物８７を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．０１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），２．５５−２．７０（ｍ，２Ｈ），２．８５−２．９７（ｍ，１Ｈ），２．９７−３．１５（ｍ，３Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），５．８８（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），７．２０−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．５０（ｍ，３Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３５２．
【実施例８８】
【０２０２】７−（２−カルボキシ−２−メチルプロピル）−５−（３−クロロフェニル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物８８）
工程１
化合物８３（０．３１２ｇ，０．７００ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（３ｍＬ）に溶解し、トリエチルシラン（１．１２ｍＬ，７．０３ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、室温にて６０時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え中和した後、酢酸エチルで抽出し、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９０：１０〜７５：２５）で精製し、３，４−ジヒドロ−５−（３−クロロフェニル）−７−（２−エトキシカルボニル−２−メチルプロピル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物ｂｈ）（０．２１ｇ，７０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：０．９５（ｓ，３Ｈ），０．９７（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），２．６８（ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ，１Ｈ），２．７５（ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ，１Ｈ），２．９３（ｂｒｓ，３Ｈ），４．０５−４．１７（ｍ，４Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），６．９０−６．９８（ｍ，１Ｈ），７．０２−７．０８（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．３８（ｍ，２Ｈ）．
工程２
工程１で得られた化合物ｂｈを用い、実施例１００の工程２と同様な方法で二酸化マンガンにて処理することにより、５−（３−クロロフェニル）−７−（２−エトキシカルボニル−２−メチルプロピル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物ｂｉ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：０．９８（ｓ，３Ｈ），１．００（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），２．８６（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，１Ｈ），２．９４（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．１０−３．２０（ｍ，３Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），４．１３（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．０６−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．５０（ｍ，２Ｈ），８．６６（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４２８．
工程３
工程２で得られた化合物ｂｉを用い、実施例２７と同様な方法で化合物８８を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：０．７４（ｓ，６Ｈ），２．６６（ｓ，２Ｈ），２．８５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），７．１３−７．２９（ｍ，３Ｈ），７．４５−７．５６（ｍ，３Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４００．
【実施例８９】
【０２０３】５−（３−クロロフェニル）−７−ヒドロキシ−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物８９）
アセトン（３４ｍＬ）に、化合物ｂｆ（０．６９２ｇ，１．６３ｍｍｏｌ）、０．５ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（９．６ｍＬ）及び炭酸水素ナトリウム（１．１１ｇ，１３．２ｍｍｏｌ）を加え室温で１．５時間攪拌した。反応混合物を氷冷後、オキソン（１．８１ｇ，２．９３ｍｍｏｌ）を加えて氷冷下で１５分間攪拌した。反応混合物に飽和亜硫酸水素ナトリウムを加えて反応を停止後、炭酸水素ナトリウムを加えて液性をｐＨ＝７．６に調整し、更に水を加えて析出した固体をろ取した。得られた固体に対して１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加えて攪拌後、ろ過して得られたろ液に対して塩酸水溶液を用いてｐＨを７に調整して析出した固体をろ取した。この固体を更にトリチュレーション（ジイソプロピルエーテル）することで、化合物８９（０．２９８ｇ，５８％）を黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：３．１１（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，３Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），５．２２（ｂｒｓ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），７．２９−７．５３（ｍ，４Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３１６．
【実施例９０】
【０２０４】５−（３−クロロフェニル）−７−エトキシカルボニルメトキシ−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物９０）
化合物８９（０．２５ｇ，０．７９ｍｍｏｌ）に、ＤＭＦ（３ｍＬ）、炭酸カリウム（０．１２ｇ，８７ｍｍｏｌ）及びブロモ酢酸エチル（０．１５ｇ，０．８７ｍｍｏｌ）を加えアルゴン雰囲気下、室温で８時間攪拌した。反応混合物に水を加え、析出した固体をろ取することで、化合物９０（０．２９ｇ，９０％）を黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．２５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），３．１２（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，３Ｈ），４．１７（ｓ，３Ｈ），４．２０（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），５．３３（ｓ，２Ｈ），５．３４（ｑ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），７．４３−７．２７（ｍ，４Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４０２．
【実施例９１】
【０２０５】７−カルボキシメトキシ−５−（３−クロロフェニル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物９１）
化合物９０を用い、実施例２７と同様な方法で化合物９１を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．８８（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），４．７６（ｓ，２Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．５３−７．１６（ｍ，４Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｈ］−３７２．
【実施例９２】
【０２０６】５−（３−クロロフェニル）−７−ヒドロキシメチル−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物９２）
化合物８２（５０．１ｍｇ，０．１５３ｍｍｏｌ）をエタノール（５ｍＬ）、ＴＨＦ（５ｍＬ）に懸濁させ、食塩−氷浴で冷却し、水素化ホウ素ナトリウム（６．７ｍｇ，０．１７７ｍｍｏｌ）を加え、同温度で４時間攪拌した。反応混合物にアセトンを加えた後に、室温まで昇温し、溶媒を減圧留去した。残渣に水を加え、析出した固体をろ取し、水で洗浄した。得られた固体を分取薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：１）で精製し、化合物９２（１０．２ｍｇ，２０％）を、黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：３．１２（ｂｒｓ，３Ｈ），４．０９（ｓ，３Ｈ），４．５２（ｂｒｓ，２Ｈ），５．３８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２０−７．４３（ｍ，５Ｈ），８．５９（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３３０．
【実施例９３】
【０２０７】７−｛Ｎ−（カルボキシメチル）アミノメチル｝−５−（３−クロロフェニル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン  １塩酸塩（化合物９３）
化合物８２（３５０ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン（１０ｍＬ）に溶解させ、グリシン塩酸塩（１６１ｍｇ，１．２８ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（７１４．８ｍｇ，３．３７ｍｍｏｌ）を加え、室温で８時間攪拌した。反応混合物に水を加え、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸によりｐＨを２に調整した後、酢酸エチルを加え、有機層と水層を分離した。水層を１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液によりｐＨ＝１０とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムにより乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をエタノール（３．５ｍＬ）に溶解し、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１．９ｍＬ）を加え、終夜攪拌した。反応混合物を、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸によりｐＨ＝５とした後、析出した結晶をろ取し、水で洗浄した。得られた固体をエタノールに懸濁させ、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液を加え、室温で１時間攪拌後、溶媒を減圧留去した。得られた結晶を、２−プロパノールにてトリチュレーションし、化合物９３（６５．９ｍｇ，１５％）を、黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．５１−２．７３（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｓ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），７．３１−７．６１（ｍ，５Ｈ），８．３５（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３８７．
【実施例９４】
【０２０８】７−［Ｎ−（カルボキシメチル）−Ｎ−メチルアミノメチル］−５−（３−クロロフェニル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン  １塩酸塩（化合物９４）
化合物８２とサルコシンを用い、実施例９３と同様な方法で化合物９４を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．５０−２．５１（ｍ，２Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ），３．９６−４．０１（ｍ，５Ｈ），７．２９−７．６２（ｍ，５Ｈ），８．３３（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４０１．
【実施例９５】
【０２０９】７−［Ｅ−（２−カルボキシエテニル）］−５−（３−クロロフェニル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物９５）
化合物２６（１２４ｍｇ，０．３１１ｍｍｏｌ）をエタノール（３ｍＬ）に溶解し、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を加え、室温で８時間攪拌した。エタノールを減圧留去し、水層を酢酸エチルで洗浄した後、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸にてｐＨ＝４とし、析出した結晶をろ取した。結晶を水で洗浄後、クロロホルムにてトリチュレーションすることにより、化合物９５（２９．９ｍｇ，２６％）を、黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：３．１５（ｂｒｓ，３Ｈ），４．１０（ｓ，３Ｈ），５．７４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１５−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．４８（ｍ，３Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３７０．
融点：２９１−２９５℃
【実施例９６】
【０２１０】７−（４−カルボキシ−１−シクロヘキセニル）−５−（３−クロロフェニル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物９６）
工程１
化合物ｂｆ（０．６１５ｇ，１．４５ｍｍｏｌ）に対して、ジメトキシエタン（９．６ｍＬ）、水（６．４ｍＬ）、炭酸ナトリウム（０．３０７ｇ，２．９０ｍｍｏｌ）、臭化リチウム（０．３７８ｇ，４．３５ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．０３０４ｇ，０．１１６ｍｍｏｌ）、４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−３−シクロヘキセン−１−カルボン酸エチルエステル（例えば、ＷＯ２００２／５９１０５に記載の方法に準じて合成できる）（０．５２５ｇ，１．７３ｍｍｏｌ）及び１０％パラジウム−炭素（５０％含水品；０．１４８ｇ）を加えてアルゴン雰囲気下、３時間加熱還流を行った。反応混合物を室温へ冷却して水を加えた後、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン）で粗精製して５−（３−クロロフェニル）−７−（４−エトキシカルボキニル−１−シクロヘキセニル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物ｂｊ）（０．６２ｇ；粗生成物）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．２７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．５０−２．５０（ｍ，７Ｈ），３．１６（ｍ，３Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），４．１６（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），５．７７（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），７．０９−７．４４（ｍ，５Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ）．
工程２
工程１で得られた化合物ｂｊ（０．６２ｇ；粗生成物）に対して、エタノール（１８ｍＬ）及び水酸化カリウム水溶液（６ｍｏｌ／Ｌ；３．６ｍＬ）を加えた。室温で５時間攪拌後、メタノール（１０ｍＬ）及び水（４ｍＬ）を加えて４０℃で更に２４時間攪拌した。溶媒を留去した後、塩酸を加えてｐＨ＝１とした後、残渣をクロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−クロロホルム）で精製し、更にトリチュレーション精製（トルエン）を行うことで化合物９６（０．３５６ｇ，５８％，２工程）を黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．５５（ｍ，１Ｈ），２．３０−１．８７（ｍ，６Ｈ），２．８９（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，３Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），５．４８（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），７．５１−７．２５（ｍ，５Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４２４．
【実施例９７】
【０２１１】７−ブロモ−８−メトキシ−２−メチルアミノ−５−フェニルキナゾリン（化合物９７）
化合物ｖを用い、実施例１と同様な方法で化合物９７を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．８８（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），７．２８−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．４６−７．５７（ｍ，４Ｈ），８．３４（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３４４，３４６．
【実施例９８】
【０２１２】８−メトキシ−２−メチルアミノ−７−（４−オキソ−１−シクロヘキセニル）−５−フェニルキナゾリン（化合物９８）
工程１
化合物９７を用い、参考例１２と同様な方法で８−メトキシ−２−メチルアミノ−５−フェニル−７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）キナゾリン（化合物ｂｋ）を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．１４（ｓ，１２Ｈ），３．１６（ｂｒｓ，３Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），５．３７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０９−７．４５（ｍ，６Ｈ），９．０４（ｂｒｓ，１Ｈ）．
工程２
工程１で得られた化合物ｂｋとトリフルオロメタンスルホン酸１，４−ジオキサスピロ［４，５］−７−デケン−８−イルエステル（例えば、ＵＳ２００２／２３５５２に記載の方法により得ることができる）を用い、実施例１１と同様な方法で７−（１，４−ジオキサスピロ［４，５］−７−デケン−８−イル）−８−メトキシ−２−メチルアミノ−５−フェニルキナゾリン（化合物ｂｌ）を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．５１−１．５６（ｍ，２Ｈ），２．００−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．２９（ｍ，２Ｈ），３．１３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，３Ｈ），３．８９−３．９７（ｍ，４Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），５．２７（ｂｒｓ，１Ｈ），５．４９（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），７．２７−７．６８（ｍ，５Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４０４．
工程３
工程２で得られた化合物ｂｌ（１４０ｍｇ，０．３５０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１２ｍＬ）に溶解し、５ｍｏｌ／Ｌ塩酸（２．５ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物を氷水と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液の混合液にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、エタノールでトリチュレーションすることにより、化合物９８（１３０ｍｇ，定量的）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：２．１７−２．２５（ｍ，４Ｈ），２．９２（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，２Ｈ），３．１４（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，３Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），５．３３（ｂｒｓ，１Ｈ），５．７７（ｔ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），７．２６−７．６８（ｍ，５Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３６０．
【実施例９９】
【０２１３】７−（４−ヒドロキシ−１−シクロヘキセニル）−８−メトキシ−２−メチルアミノ−５−フェニルキナゾリン（化合物９９）
化合物９８（１２０ｍｇ，０．３４０ｍｍｏｌ）をメタノール（１５ｍＬ）に溶解し、窒素雰囲気下、−１０℃に冷却した。ここへ水素化ホウ素ナトリウム（２５ｍｇ，０．６７ｍｍｏｌ）を加え、−１０℃で１．５時間攪拌した。反応混合物にアセトン（１ｍＬ）を加え、室温まで昇温後、水を加え、酢酸エチルを加えて抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１〜１：３）で精製し、次いでエタノールでトリチュレーションすることにより、化合物９９（３２ｍｇ，２６％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．５０−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．９３−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．３４−２．４０（ｍ，２Ｈ），３．１３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，３Ｈ），３．７８−３．８６（ｍ，１Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），５．２９（ｂｒｓ，１Ｈ），５．４６−５．５２（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），７．２４−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．４４（ｍ，４Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３６２．
【実施例１００】
【０２１４】７−（ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−８−メトキシ−２−メチルアミノ−５−フェニルキナゾリン（化合物１００）
工程１
化合物９８（４０ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）を酢酸（４ｍＬ）に溶解し、酸化白金（２０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で５時間攪拌した。反応混合物をセライトろ過し、エタノールで洗浄した。溶媒を減圧留去することにより、３，４−ジヒドロ−７−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−８−メトキシ−２−メチルアミノ−５−フェニルキナゾリン（化合物ｂｍ）（４０ｍｇ，定量的）を淡黄色油状物質として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．０７−１．９４（ｍ，９Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），４．０２（ｓ，２Ｈ），６．７３−７．３８（ｍ，６Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３６６．
工程２
工程１で得られた化合物ｂｍ（７４ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）をクロロホルム（２０ｍＬ）に溶解し、二酸化マンガン（３５０ｍｇ，４．００ｍｍｏｌ）を加え、室温で４０時間、さらに５０℃で３時間攪拌した。反応混合物をセライトろ過し、クロロホルムで洗浄した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１〜０：１）で精製し、次いでイソプロピルエーテルでトリチュレーションすることにより、化合物１００（１５ｍｇ，２１％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．１２−２．０２（ｍ，８Ｈ），２．４５−２．５３（ｍ，１Ｈ），３．１１（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，３Ｈ），３．６２−３．６７（ｍ，１Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），５．２７（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），７．２１−７．２４（ｍ，３Ｈ），７．４３−７．４７（ｍ，３Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３６４．
【実施例１０１】
【０２１５】７−（ｃｉｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）−５−フェニルキナゾリン（化合物１０１）
実施例１００の工程２における副生成物として、化合物１０１（１６ｍｇ，２２％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．２６−２．０５（ｍ，８Ｈ），２．４８−２．５６（ｍ，１Ｈ），３．１１（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，３Ｈ），４．００−４．０５（ｍ，２Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），５．２７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．２２−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．４８（ｍ，３Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３６４．
【実施例１０２】
【０２１６】７−［４−（カルボキシメチル）フェニル］−５−（５−クロロピリジン−３−イル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物１０２）
化合物１０と４−カルボキシメチルフェニルホウ酸を、実施例１１と同様な方法で反応させ、生成物をＤＭＳＯ−水から再結晶することにより、化合物１０２を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．９２（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，３Ｈ），３．４２（ｓ，２Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），７．０５−７．１７（ｍ，５Ｈ），７．４９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４３５．
融点：２６０℃
【実施例１０３】
【０２１７】７−［４−（１−カルボキシ−１−メチルエチル）フェニル］−５−（５−クロロピリジン−３−イル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物１０３）
工程１
化合物１０を用い、参考例１２と同様な方法で５−（５−クロロピリジン−３−イル）−８−メトキシ−２−メチルアミノ−７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）キナゾリン（化合物ｂｎ）を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．１７（ｓ，１２Ｈ），３．１６（ｓ，３Ｈ），４．１０（ｓ，３Ｈ），５．４５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ）．
工程２：
工程１で得られた化合物ｂｎと２−（４−ブロモフェニル）−２−メチルプロピオン酸を用い、実施例１１と同様な方法で化合物１０３を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．４５（ｓ，６Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４６３．
【実施例１０４】
【０２１８】７−［４−（２−カルボキシエチル）フェニル］−５−（５−クロロピリジン−３−イル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物１０４）
化合物ｂｎと３−（４−トリフルオロメタンスルフォニルオキシフェニル）プロピオン酸を実施例１１と同様な方法で反応させ、生成物をエタノールでトリチュレーションすることにより、化合物１０４を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．３２−２．３７（ｍ，２Ｈ），２．７１−２．７７（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，３Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），７．０４−７．１５（ｍ，５Ｈ），７．４６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，２Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４４９．
融点：２１４℃
【実施例１０５】
【０２１９】７−（５−カルボキシチオフェン−２−イル）−５−（５−クロロピリジン−３−イル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物１０５）
化合物ｂｎと２−ブロモチオフェン−５−カルボン酸を用い、実施例１１と同様な方法で化合物１０５を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．９１（ｓ，３Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４２７．
【実施例１０６】
【０２２０】７−［５−（カルボキシメチル）チオフェン−２−イル］−５−（５−クロロピリジン−３−イル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物１０６）
化合物ｂｎと２−ブロモチオフェン−５−酢酸エチルエステルを用い、実施例１１と同様な方法で化合物１０６を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．９１（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９７（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４４１．
【実施例１０７】
【０２２１】７−ブロモ−５−（３−クロロフェニル）−８−ヒドロキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物１０７）
化合物８（１．００ｇ，２．６４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４０ｍ）に懸濁し、ナトリウムチオメトキシド（７４０ｍｇ，１０．６ｍｍｏｌ）を加え、窒素気流下、９０℃で１時間攪拌した反応混合物を室温まで放冷し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去することにより、化合物１０７（９６０ｍｇ，定量的）を淡黄色油状物質として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：３．１０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，３Ｈ），５．４１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１７−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．４５（ｍ，３Ｈ），７．６１（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５２（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｈ］−３６４．
【実施例１０８】
【０２２２】７−ブロモ−５−（３−クロロフェニル）−８−ジフルオロメトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物１０８）
化合物１０７（９６０ｍｇ，２．６４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４０ｍＬ）に溶解し、塩化ジフルオロ酢酸ナトリウム（１．２１ｇ，７．９２ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（２．５８ｇ，７．９２ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で３時間攪拌した。反応混合物に飽和アンモニウム水溶液、水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９：１〜４：１）で精製し、次いでエタノールでトリチュレーションすることにより、化合物１０８（６６０ｍｇ，６０％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：３．１１（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，３Ｈ），５．４３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１６−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．５１（ｍ，３Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４１６．
【実施例１０９】
【０２２３】７−（４−カルボキシフェニル）−５−（３−クロロフェニル）−８−ジフルオロメトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物１０９）
化合物１０８と４−カルボキシフェニルホウ酸を、実施例１１と同様な方法で反応させ、生成物をエタノールでトリチュレーションすることにより、化合物１０９を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．９４（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，３Ｈ），７．１０−７．１９（ｍ，３Ｈ），７．２８−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｔ，Ｊ＝７５Ｈｚ，１Ｈ），７．７３−７．７６（ｍ，３Ｈ），８．６０（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４５６．
融点：２３０℃
【実施例１１０】
【０２２４】７−ブロモ−５−（３−クロロフェニル）−８−エトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物１１０）
化合物１０７（５００ｍｇ，１．３７ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、無水炭酸カリウム（２８４ｍｇ，２．０６ｍｍｏｌ）及びヨウ化エチル（０．１６５ｍＬ，２．０６ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応混合物に水を加え、析出した固体をろ取後、水で洗浄した。得られた固体をエタノールでトリチュレーションし、化合物１１０（４６４ｍｇ，８６％）を黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．４５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），２．８９（ｂｒｓ，３Ｈ），４．２４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），７．２３−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．５２−７．５７（ｍ，３Ｈ），８．３６（ｂｒｓ，１Ｈ）．
【実施例１１１】
【０２２５】７−（４−カルボキシフェニル）−５−（３−クロロフェニル）−８−エトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物１１１）
化合物１１０と４−カルボキシフェニルホウ酸を用い、実施例１１と同様な方法で化合物１１１を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．６１（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），３．１７（ｂｒｓ，３Ｈ），４．３２（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．１９−７．２９（ｍ，５Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３３４．
【実施例１１２】
【０２２６】７−（４−カルボキシフェニル）−５−（３−クロロフェニル）−８−ヒドロキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物１１２）
化合物１８（８７９ｍｇ，２．０９ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦに溶解し、ナトリウムチオメトキシド（５９６ｍｇ，８．５０ｍｍｏｌ）を加え、窒素気流下、９０℃で２時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、析出した固体をろ取した。得られた固体を、水で洗浄後、ヘキサン及びジイソプロピルエーテルでトリチュレーションし、化合物１１２（４９０ｍｇ，５８％）を黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．９８（ｂｒｓ，３Ｈ），７．１２−７．２１（ｍ，５Ｈ），７．３０−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），９．３８（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４０６．
融点：２９１−２９６℃
【実施例１１３】
【０２２７】７−［Ｅ−（２−カルボキシエテニル）］−５−（３−クロロフェニル）−８−ジフルオロメトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物１１３）
工程１
化合物１０８を用い、実施例２１と同様な方法で７−｛Ｅ−［２−（エトキシカルボニル）エテニル］｝−５−（３−クロロフェニル）−８−ジフルオロメトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物ｂｏ）を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．２８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），３．１３（ｂｒｓ，３Ｈ），４．１９（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），５．６８（ｂｒｓ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｔ，Ｊ＝１．８，６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．４０−７．５５（ｍ，４Ｈ），７．８１（ｔ，Ｊ＝７２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｂｒｓ，１Ｈ）．
工程２
工程１で得られたｂｏを用い、実施例２７と同様な方法で化合物１１３を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：３．１２（ｂｒｓ，３Ｈ），５．６５（ｂｒｓ，１Ｈ），６．３２（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１２−７．７７（ｍ，７Ｈ），８．５６（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４０６．
【実施例１１４】
【０２２８】７−ブロモ−５−（２−クロロフェニル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物１１４）
化合物ｗを用い、実施例１と同様な方法で化合物１１４を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．８９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），７．３６−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．５７（ｍ，３Ｈ），７．６５−７．６８（ｍ，１Ｈ），８．２０（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３７８，３８０．
【実施例１１５】
【０２２９】７−ブロモ−５−（４−クロロフェニル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物１１５）
化合物ｘを用い、実施例１と同様な方法で化合物１１５を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．８８（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，３Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），８．３７（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３７８，３８０．
【実施例１１６】
【０２３０】７−ブロモ−５−（２，３−ジクロロフェニル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物１１６）
化合物ｙを用い、実施例１と同様な方法で化合物１１６を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．８７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝１．５，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝１．５，７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４１２，４１４．
【実施例１１７】
【０２３１】７−ブロモ−５−（２，５−ジクロロフェニル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物１１７）
化合物ｚを用い、実施例１と同様な方法で化合物１１７を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．８９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４１２，４１４．
【実施例１１８】
【０２３２】７−ブロモ−５−（３，４−ジクロロフェニル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物１１８）
化合物ａａを用い、実施例１と同様な方法で化合物１１８を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．８７（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，３Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４１２，４１４．
【実施例１１９】
【０２３３】７−ブロモ−５−（３，５−ジクロロフェニル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物１１９）
化合物ａｂを用い、実施例１と同様な方法で化合物１１９を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．８７（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，３Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７４（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４１２，４１４．
【実施例１２０】
【０２３４】７−ブロモ−５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物１２０）
化合物ａｃを用い、実施例１と同様な方法で化合物１２０を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．８８（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，３Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），７．３１−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．６１（ｍ，３Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ）．
【実施例１２１】
【０２３５】７−ブロモ−５−（３−フルオロフェニル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物１２１）
化合物ａｄを用い、実施例１と同様な方法で化合物１２１を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．８９（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，３Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），７．１４−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．６２（ｍ，２Ｈ），８．３７（ｂｒｓ，１Ｈ）．
【実施例１２２】
【０２３６】７−ブロモ−８−メトキシ−２−メチルアミノ−５−（３−トリフルオロメチルフェニル）キナゾリン（化合物１２２）
化合物ａｅを用い、実施例１と同様な方法で化合物１２２を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．８９（ｓ，３Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．４２−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．８４（ｍ，４Ｈ），９．４５（ｓ，１Ｈ）．
【実施例１２３】
【０２３７】７−ブロモ−８−メトキシ−２−メチルアミノ−５−（２−ピリジル）キナゾリン（化合物１２３）
化合物ａｆを用い、実施例１と同様な方法で化合物１２３を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：３．１２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），５．３９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄｄｄ，Ｊ＝１．０，４．８，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｔ，Ｊ＝１．０，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｔ，Ｊ＝１．８，７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７８（ｄｄｄ，Ｊ＝１．０，１．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３４５，３４７．
【実施例１２４】
【０２３８】７−ブロモ−８−メトキシ−２−メチルアミノ−５−（３−ピリジル）キナゾリン（化合物１２４）
化合物ａｇを用い、実施例１と同様な方法で化合物１２４を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：３．１３（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，３Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），５．４６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄｄｄ，Ｊ＝０．７，４．９，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｔ，Ｊ＝２．０，７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｄｄ，Ｊ＝０．７，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄｄ，Ｊ＝２．０，４．９Ｈｚ，１Ｈ）．
【実施例１２５】
【０２３９】７−ブロモ−８−メトキシ−２−メチルアミノ−５−（４−ピリジル）キナゾリン（化合物１２５）
化合物ａｈを用い、実施例１と同様な方法で化合物１２５を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：３．１３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），５．４４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．３Ｈｚ，２Ｈ），８．５１（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６５（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．３Ｈｚ，２Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３４５，３４７．
【実施例１２６】
【０２４０】７−ブロモ−５−（５−シアノ−３−ピリジル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物１２６）
化合物ａｉを用い、実施例１と同様な方法で化合物１２６を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：３．１４（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，３Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），５．４６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．９９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）．
【実施例１２７】
【０２４１】７−ブロモ−５−（５−クロロ−２−チエニル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物１２７）
化合物ａｊを用い、実施例１と同様な方法で化合物１２７を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：３．１３（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，３Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），５．６０（ｂｒｓ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ）．
【実施例１２８】
【０２４２】５−（５−ベンゾフラザニル）−７−ブロモ−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物１２８）
化合物ａｋを用い、実施例１と同様な方法で化合物１２８を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：３．１４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，３Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），５．４５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝１．２，９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｔ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝１．２，９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｂｒｓ，１Ｈ）．
【実施例１２９】
【０２４３】７−ブロモ−８−メトキシ−２−メチルアミノ−５−（４−テトラヒドロピラニル）キナゾリン（化合物１２９）
化合物ａｍを用い、実施例１と同様な方法で化合物１２９を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．７０−１．７５（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｂｒｓ，２Ｈ），３．１４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，３Ｈ），３．５５−３．６３（ｍ，２Ｈ），３．７７−３．８６（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），４．１３−４．１８（ｍ，２Ｈ），５．３７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），９．６１（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３５２，３５４．
【実施例１３０】
【０２４４】７−ブロモ−５−シクロヘキシル−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物１３０）
化合物ａｏを用い、実施例１と同様な方法で化合物１３０を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．３３−１．５３（ｍ，４Ｈ），１．６３（ｂｒｓ，２Ｈ），１．８１−２．０５（ｍ，４Ｈ），３．１３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，３Ｈ），３．５５（ｂｒｓ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），５．３５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），９．６４（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３５０，３５２．
【実施例１３１】
【０２４５】７−ブロモ−８−メトキシ−２−メチルアミノ−５−ピペリジノキナゾリン（化合物１３１）
化合物ａｐを用い、実施例１と同様な方法で化合物１３１を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．４０−１．５２（ｍ，１Ｈ），１．７１−１．７４（ｍ，４Ｈ），１．７９−１．８４（ｍ，１Ｈ），２．９０−２．９４（ｍ，２Ｈ），３．１４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），３．４７−３．５９（ｍ，２Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），５．３７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），９．５２（ｂｒｓ，１Ｈ）．
【実施例１３２】
【０２４６】７−ブロモ−８−メトキシ−２−メチルアミノ−５−モルホリノキナゾリン（化合物１３２）
化合物ａｑを用い、実施例１と同様な方法で化合物１３２を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：２．７８−２．８１（ｍ，２Ｈ），３．１５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，３Ｈ），３．８０−３．８４（ｍ，４Ｈ），３．９３−３．９６（ｍ，２Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），５．４０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），９．５７（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３５３，３５５．
【実施例１３３】
【０２４７】７−（４−カルボキシフェニル）−８−メトキシ−２−メチルアミノ−５−フェニルキナゾリン（化合物１３３）
化合物９７と４−カルボキシフェニルホウ酸を用い、実施例１１と同様な方法で化合物１３３を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．９２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），７．１５−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３２−７．３７（ｍ，３Ｈ），７．４７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），８．５５（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３８６．
【実施例１３４】
【０２４８】７−（４−カルボキシフェニル）−５−（２−クロロフェニル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物１３４）
化合物１１４と４−カルボキシフェニルホウ酸を用い、実施例１１と同様な方法で化合物１３４を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．９２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），７．２０−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３５−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），８．３２（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｈ］−４１８．
【実施例１３５】
【０２４９】７−（４−カルボキシフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物１３５）
化合物１１５と４−カルボキシフェニルホウ酸を用い、実施例１１と同様な方法で化合物１３５を合成した
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．９２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），８．５６（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４２０．
【実施例１３６】
【０２５０】７−（４−カルボキシフェニル）−５−（２，３−ジクロロフェニル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物１３６）
化合物１１６と４−カルボキシフェニルホウ酸を用い、実施例１１と同様な方法で化合物１３６を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．９２（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，３Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝１．７，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝１．７，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），８．３５（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４５４．
【実施例１３７】
【０２５１】７−（４−カルボキシフェニル）−５−（２，５−ジクロロフェニル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物１３７）
化合物１１７と４−カルボキシフェニルホウ酸を用い、実施例１１と同様な方法で化合物１３７を合成した
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．９２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），８．３７（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４５４．
【実施例１３８】
【０２５２】７−（４−カルボキシフェニル）−５−（３，４−ジクロロフェニル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物１３８）
化合物１１８と４−カルボキシフェニルホウ酸を用い、実施例１１と同様な方法で化合物１３８を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．９２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），８．６０（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４５４．
【実施例１３９】
【０２５３】７−（４−カルボキシフェニル）−５−（３，５−ジクロロフェニル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物１３９）
化合物１１９と４−カルボキシフェニルホウ酸を用い、実施例１１と同様な方法で化合物１３９を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．９３（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，３Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５６（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），８．５９（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４５４．
【実施例１４０】
【０２５４】７−（４−カルボキシフェニル）−５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物１４０）
化合物１２０と４−カルボキシフェニルホウ酸を用い、実施例１１と同様な方法で化合物１４０を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．９２（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），７．１４−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３４−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４３８．
【実施例１４１】
【０２５５】７−（４−カルボキシフェニル）−５−（３−フルオロフェニル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物１４１）
化合物１２１と４−カルボキシフェニルホウ酸を用い、実施例１１と同様な方法で化合物１４１を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．９３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），６．９９−７．０６（ｍ，２Ｈ），７．１２−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３３−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），８．５７（ｂｒｓ，１Ｈ），１２．９１（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４０４．
【実施例１４２】
【０２５６】７−（４−カルボキシフェニル）−８−メトキシ−２−メチルアミノ−５−（３−トリフルオロメチルフェニル）キナゾリン（化合物１４２）
化合物１２２と４−カルボキシフェニルホウ酸を用い、実施例１１と同様な方法で化合物１４２を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．９３（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．４８−７．６１（ｍ，３Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４５４．
【実施例１４３】
【０２５７】７−（４−カルボキシフェニル）−８−メトキシ−２−メチルアミノ−５−（２−ピリジル）キナゾリン（化合物１４３）
化合物１２３と４−カルボキシフェニルホウ酸を用い、実施例１１と同様な方法で化合物１４３を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．９３（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ），４．０１（ｓ，１Ｈ），７．０３−７．０６（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３１−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６３−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），８．６０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６７−８．６９（ｍ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３８７．
【実施例１４４】
【０２５８】７−（４−カルボキシフェニル）−８−メトキシ−２−メチルアミノ−５−（３−ピリジル）キナゾリン（化合物１４４）
化合物１２４と４−カルボキシフェニルホウ酸を用い、実施例１１と同様な方法で化合物１４４を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．９３（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝４．７，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６８（ｄｔ，Ｊ＝１．７，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｂｒｓ，１Ｈ），１２．９１（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３８７．
【実施例１４５】
【０２５９】７−（４−カルボキシフェニル）−８−メトキシ−２−メチルアミノ−５−（４−ピリジル）キナゾリン（化合物１４５）
化合物１２５と４−カルボキシフェニルホウ酸を用い、実施例１１と同様な方法で化合物１４５を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．９３（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．５２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），８．５５（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３８７．
【実施例１４６】
【０２６０】７−（４−カルボキシフェニル）−５−（５−シアノ−３−ピリジル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物１４６）
化合物１２６と４−カルボキシフェニルホウ酸を用い、実施例１１と同様な方法で化合物１４６を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．９３（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，３Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），８．３４（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．９４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），１２．９７（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４１２．
【実施例１４７】
【０２６１】７−（４−カルボキシフェニル）−５−（５−クロロ−２−チエニル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物１４７）
化合物１２７と４−カルボキシフェニルホウ酸を用い、実施例１１と同様な方法で化合物１４７を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．９２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），８．８２（ｂｒｓ，１Ｈ），１２．９９（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４２６．
【実施例１４８】
【０２６２】５−（５−ベンゾフラザニル）−７−（４−カルボキシフェニル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物１４８）
化合物１２８と４−カルボキシフェニルホウ酸を用い、実施例１１と同様な方法で化合物１４８を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．９３（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，３Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｂｒｓ，１Ｈ），１２．９５（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４２８．
【実施例１４９】
【０２６３】７−（４−カルボキシフェニル）−８−メトキシ−２−メチルアミノ−５−（４−テトラヒドロピラニル）キナゾリン（化合物１４９）
化合物１２９と４−カルボキシフェニルホウ酸を用い、実施例１１と同様な方法で化合物１４９を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．５８−１．６３（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．２２（ｍ，２Ｈ），２．９２（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，３Ｈ），３．１３−３．２１（ｍ，４Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．８９−３．９１（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），９．５４（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３９４．
【実施例１５０】
【０２６４】７−（４−カルボキシフェニル）−５−シクロヘキシル−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物１５０）
化合物１３０と４−カルボキシフェニルホウ酸を用い、実施例１１と同様な方法で化合物１５０を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．０３−１．０８（ｍ，２Ｈ），１．３１−１．３５（ｍ，１Ｈ），１．５７−１．６１（ｍ，１Ｈ），１．７１−１．７４（ｍ，４Ｈ），１．９６−１．９９（ｍ，２Ｈ），２．８８−２．９０（ｍ，１Ｈ），２．９２（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，３Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），９．５９（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３９２．
【実施例１５１】
【０２６５】７−（４−カルボキシフェニル）−８−メトキシ−２−メチルアミノ−５−（１−ピペラジニル）キナゾリン（化合物１５１）
化合物１３１と４−カルボキシフェニルホウ酸を用い、実施例１１と同様な方法で化合物１５１を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：０．８２−０．８７（ｍ，１Ｈ），１．２２（ｂｒｓ，２Ｈ），１．２９−１．３４（ｍ，１Ｈ），１．４８（ｂｒｓ，４Ｈ），１．６９−１．７４（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，３Ｈ），２．９７−３．０３（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），９．２４（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３９３．
【実施例１５２】
【０２６６】７−（４−カルボキシフェニル）−８−メトキシ−２−メチルアミノ−５−モルホリノキナゾリン（化合物１５２）
化合物１３２と４−カルボキシフェニルホウ酸を用い、実施例１１と同様な方法で化合物１５２を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．７７（ｂｒｓ，４Ｈ），２．９２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ），３．５９（ｂｒｓ，４Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），９．３４（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３９５．
【実施例１５３】
【０２６７】７−［４−（カルボキシメチル）フェニル］−８−メトキシ−２−メチルアミノ−５−フェニルキナゾリン（化合物１５３）
化合物９７と４−（カルボキシメチル）フェニルホウ酸を用い、実施例１１と同様な方法で化合物１５３を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．９１（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，３Ｈ），３．４９（ｓ，２Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），７．０９（ｓ，４Ｈ），７．１６（ｍ，３Ｈ），７．３２−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．４２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５１（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４００．
【実施例１５４】
【０２６８】７−（４−カルボキシメチルフェニル）−５−（２，３−ジクロロフェニル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物１５４）
化合物１１６と４−カルボキシメチルフェニルホウ酸を用い、実施例１１と同様な方法で化合物１５４を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．９１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），７．１３（ｓ，４Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝１．７，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝１．７，７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｂｒｓ，１Ｈ），１２．２９（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４６８．
【実施例１５５】
【０２６９】７−［４−（カルボキシメチル）フェニル］−５−（５−クロロ−２−チエニル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物１５５）
化合物１２７と４−カルボキシメチルフェニルホウ酸を用い、実施例１１と同様な方法で化合物１５５を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．９２（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，３Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７８（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４４０．
【実施例１５６】
【０２７０】７−（４−カルボキシフェニル）−５−シクロヘキシル−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物１５６）
化合物１３０と４−カルボキシメチルフェニルホウ酸を用い、実施例１１と同様な方法で化合物１５６を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：０．９５−１．１５（ｍ，２Ｈ），１．２４−１．４３（ｍ，１Ｈ），１．５４−１．８０（ｍ，５Ｈ），１．８８−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ），２．９８（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），９．５８（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４０６．
【実施例１５７】
【０２７１】７−［４−（２−カルボキシエチル）フェニル］−８−メトキシ−２−メチルアミノ−５−フェニルキナゾリン（化合物１５７）
化合物９７と４−（２−カルボキシエチル）フェニルホウ酸を用い、実施例１１と同様な方法で化合物１５７を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．４８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．７５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．９１（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，３Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），７．０６（ｓ，４Ｈ），７．１４−７．１７（ｍ，３Ｈ），７．３１−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．４０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５１（ｂｒｓ，１Ｈ），１２．１２（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４１４．
【実施例１５８】
【０２７２】７−［４−（２−カルボキシエチル）フェニル］−５−（５−クロロ−２−チエニル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物１５８）
化合物１２７と４−（２−カルボキシエチル）フェニルホウ酸を用い、実施例１１と同様な方法で化合物１５８を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．５３（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．９２（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，３Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７８（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４５４．
【実施例１５９】
【０２７３】７−ブロモ−５−（３−クロロフェニル）−２−シクロプロピルアミノ−８−メトキシキナゾリン（化合物１５９）
工程１
化合物３（７９０ｍｇ，２．１７ｍｍｏｌ）、よう化銅（Ｉ）（２００ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）、ジヨードメタン（１．７０ｍＬ，２１．１ｍｍｏｌ）、亜硝酸イソアミル（０．８７０ｍＬ，６．４８ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（２０ｍＬ）の混合物を、アルゴン気流下、６０℃で１時間攪拌した。室温まで放冷後、反応混合物を、セライトを用いてろ過した。残渣を酢酸エチルで洗浄し、ろ液を合わせたものを、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）で精製し、７−ブロモ−５−（３−クロロフェニル）−２−ヨード−８−メトキシキナゾリン（化合物ｂｐ）（６６６ｍｇ，６５％）を無色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：４．１１（ｓ，３Ｈ），７．１８（ｄｔ，Ｊ＝１．８，６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．５５（ｍ，３Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ）．
工程２
工程１で得られた化合物ｂｐ（３００ｍｇ，０．６３１ｍｍｏｌ）、シクロプロピルアミン（０．６６６ｍＬ，９．６１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２６０ｍＬ，１．８７ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（６ｍＬ）の混合物をアルゴン気流下、７０℃で３時間加熱還流した。室温まで放冷後、反応混合物に水と酢酸エチルを加え、有機層を抽出し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去し、エタノールでトリチュレートして精製し、化合物１５９（１４９ｍｇ，５８％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：０．５４−０．６０（ｍ，２Ｈ），０．８３−０．８９（ｍ，２Ｈ），２．８９−２．９３（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），５．６５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１８−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．３１−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．４７（ｍ，２Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ）．
【実施例１６０】
【０２７４】７−（４−カルボキシフェニル）−５−（３−クロロフェニル）−２−シクロプロピルアミノ−８−メトキシキナゾリン（化合物１６０）
化合物１５９と４−カルボキシフェニルホウ酸を用い、実施例１１と同様な方法で化合物１６０を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：０．５０−０．５５（ｍ，２Ｈ），０．６８−０．７５（ｍ，２Ｈ），２．９２（ｂｒｓ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），７．１４−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３３−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），１２．９３（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４４６．
【実施例１６１】
【０２７５】７−ブロモ−５−（３−クロロフェニル）−２−イソプロピルアミノ−８−メトキシキナゾリン（化合物１６１）
化合物ｂｐとイソプロピルアミンを用い、実施例１５９の工程２と同様な方法で化合物１６１を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．２６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），４．２５−４．３２（ｍ，１Ｈ），５．３０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１７−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．２６−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．４７（ｍ，２Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ）．
【実施例１６２】
【０２７６】７−（４−カルボキシフェニル）−５−（３−クロロフェニル）−２−イソプロピルアミノ−８−メトキシキナゾリン（化合物１６２）
化合物１６１と４−カルボキシフェニルホウ酸を用い、実施例１１と同様な方法で化合物１６２を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．２０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），４．２４（ｍ，１Ｈ），７．１３−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３３−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），１２．９２（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４４８．
【実施例１６３】
【０２７７】７−ブロモ−５−（３−クロロフェニル）−２−エチルアミノ−８−メトキシキナゾリン（化合物１６３）
化合物ｂｐとエチルアミンを用い、実施例１５９の工程２と同様な方法で化合物１６３を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１．２６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），３．５６（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），５．３６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１８−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），７．３９−７．４５（ｍ，２Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ）．
【実施例１６４】
【０２７８】７−（４−カルボキシフェニル）−５−（３−クロロフェニル）−２−エチルアミノ−８−メトキシキナゾリン（化合物１６４）
化合物１６３と４−カルボキシフェニルホウ酸を用い、実施例１１と同様な方法で化合物１６４を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．１７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），３．４２（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），７．１３−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３６−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），１２．８（ｂｒｓ，１Ｈ）．
【実施例１６５】
【０２７９】７−ブロモ−５−（３−クロロフェニル）−２−シクロプロピルメチルアミノ−８−メトキシキナゾリン（化合物１６５）
化合物ｂｐとシクロプロピルメチルアミンを用い、実施例１５９の工程２と同様な方法で化合物１６５を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：０．２５−０．２９（ｍ，２Ｈ），０．５１−０．５６（ｍ，２Ｈ），１．０４−１．１４（ｍ，１Ｈ），３．３８−３．４２（ｍ，２Ｈ），４．０５（ｓ，１Ｈ），５．５６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１７−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．３０−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．４５（ｍ，２Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ）．
【実施例１６６】
【０２８０】７−（４−カルボキシフェニル）−５−（３−クロロフェニル）−２−シクロプロピルメチルアミノ−８−メトキシキナゾリン（化合物１６６）
化合物１６５と４−カルボキシフェニルホウ酸を用い、実施例１１と同様な方法で化合物１６６を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：０．２６−０．２９（ｍ，２Ｈ），０．４１−０．４４（ｍ，２Ｈ），１．０８−１．１２（ｍ，１Ｈ），３．１７−３．２１（ｍ，２Ｈ），３．９８（ｓ，１Ｈ），７．１４−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３５−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），１２．９（ｂｒｓ，１Ｈ）．
【実施例１６７】
【０２８１】２−ベンジルアミノ−７−ブロモ−５−（３−クロロフェニル）−８−メトキシキナゾリン（化合物１６７）
化合物ｂｐとベンジルアミンを用い、実施例１５９の工程２と同様な方法で化合物１６７を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：４．０５（ｓ，３Ｈ），４．７６（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），５．７６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１７−７．４７（ｍ，１０Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ）．
【実施例１６８】
【０２８２】２−ベンジルアミノ−７−（４−カルボキシフェニル）−５−（３−クロロフェニル）−８−メトキシキナゾリン（化合物１６８）
化合物１６７と４−カルボキシフェニルホウ酸を用い、実施例１１と同様な方法で化合物１６８を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：３．９６（ｓ，３Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），７．１５−７．３６（ｍ，１０Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．１２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），１２．９（ｂｒｓ，１Ｈ）．
【実施例１６９】
【０２８３】５−（３−クロロフェニル）−６−ホルミル−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物１６９）
化合物ａｗ（１．００ｇ，２．９２ｍｍｏｌ）、３−クロロフェニルホウ酸（０．６８ｇ，４．４ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．３４ｇ，０．２９ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．９３ｇ，８．８ｍｍｏｌ）、ジオキサン（１０ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）の混合物をアルゴン気流下、３時間加熱還流した。室温まで放冷後、水を加え不溶物をろ別した。ろ液に酢酸エチル、水を加え有機層を分離し、水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解し、６ｍｏｌ／Ｌ塩酸（５ｍＬ）を加え、一晩攪拌した。反応混合物を１ｍｏｌ／Ｌの水酸化ナトリウム水溶液で中性にし、酢酸エチル、水を加え有機層を分離した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、化合物１６９（０．８１ｇ，８６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：３．１７（ｂｒｓ，３Ｈ），４．１０（ｓ，３Ｈ），５．６６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２６−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．５５（ｍ，３Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），９．７６（ｓ，１Ｈ）．
【実施例１７０】
【０２８４】６−［Ｅ−（２−カルボキシエテニル）］−５−（３−クロロフェニル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物１７０）
化合物１６９（３５０ｍｇ，１．０７ｍｍｏｌ）をピリジン（７ｍＬ）に溶解し、マロン酸（２２２ｍｇ，２．１４ｍｍｏｌ）及びピペリジン（０．１０ｍＬ，１．０７ｍｍｏｌ）を加えた。９０℃で１時間攪拌し、反応混合物に水、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、生じた結晶をろ取し、化合物１７０（３６９ｍｇ，９４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．９１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，３Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．６２（ｍ，４Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），１２．８０（ｂｒｓ，１Ｈ）．
【実施例１７１】
【０２８５】５−（３−クロロフェニル）−８−メトキシ−６−｛Ｅ−［２−（メトキシカルボニル）エテニル］｝−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物１７１）
化合物１７０（３６０ｍｇ，０．９７３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４ｍＬ）に溶解し、ヨウ化メチル（０．１４ｍＬ，２．０ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（４００ｍｇ，２．８９ｍｍｏｌ）を加えた。室温で２時間攪拌し、反応混合物に水を加え、生じた結晶をろ取し、化合物１７１（３３３ｍｇ，８９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：３．１５（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，３Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），４．０９（ｓ，３Ｈ），５．５１（ｑ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１４−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．５３（ｍ，３Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ）．
【実施例１７２】
【０２８６】６−（２−カルボキシエチル）−５−（３−クロロフェニル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物１７２）
化合物１７１を用い、実施例３２の工程１と同様な方法で化合物１７２を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．４３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．８８（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．２４−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．５５（ｍ，２Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），１２．０８（ｂｒｓ，１Ｈ）．
【実施例１７３】
【０２８７】６−カルボキシ−５−（３−クロロフェニル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物１７３）
化合物１６９（２００ｍｇ，０．６１１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１．５ｍＬ）、水（１．５ｍＬ）及びｔ−ブタノール（１．５ｍＬ）に懸濁し、亜塩酸ナトリウム（１６６ｍｇ，１．８４ｍｍｏｌ）、リン酸二水素ナトリウム二水和物（１９１ｍｇ，１．２２ｍｍｏｌ）及びスルファミン酸（１７８ｍｇ，１．８３ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で一晩攪拌した。反応混合物に水、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え酸性にした。生じた結晶をろ取し、薄層クロマトグラフィーで精製することで化合物１７３（１００ｍｇ，４８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．９１（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，３Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），７．２１−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．５３（ｍ，３Ｈ），７．６７（ｑ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），１２．６７（ｂｒｓ，１Ｈ）．
【実施例１７４】
【０２８８】６−（４−カルボキシフェニル）−５−（３−クロロフェニル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物１７４）
化合物ｂｄと３−クロロフェニルホウ酸を用い、参考例６と同様な方法で化合物１７４を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．９３（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，３Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），７．１２−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．２２−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３５−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｑ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ）．
【実施例１７５】
【０２８９】６−（３−カルボキシフェニル）−５−（３−クロロフェニル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物１７５）
化合物ｂｅと３−クロロフェニルホウ酸を用い、参考例６と同様な方法で化合物１７５を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．９２（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，３Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），７．１２−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．３１−７．４２（ｍ，４Ｈ），７．４９（ｑ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．７５−７．８０（ｍ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ）．
【実施例１７６】
【０２９０】６−（４−カルボキシフェニル）−５−（５−クロロピリジン−３−イル）−８−メトキシ−２−（メチルアミノ）キナゾリン（化合物１７６）
工程１
３−クロロ−５−トリフルオロメタンスルホキシピリジンを用い、参考例１２と同様な方法で、３−クロロ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン（化合物ｂｑ）を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．３６（ｓ，１２Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝２．３，１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．７９（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
化合物ｂｄと化合物ｂｑを用い、参考例６と同様な方法で化合物１７６を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．９３（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，３Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｑ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），１２．９６（ｂｒｓ，１Ｈ）．
【実施例１７７】
【０２９１】製剤例１：錠剤
常法により、次の組成からなる錠剤を調製する。
処方  化合物１                        ２０ｍｇ
ラクトース                  １４３．４ｍｇ
馬鈴薯デンプン                    ３０ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース        ６ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム        ０．６ｍｇ
計                      ２００ｍｇ
【実施例１７８】
【０２９２】製剤例２：注射剤
常法により、次の組成からなる注射剤を調製する。
処方  化合物７                          ２ｍｇ
Ｄ−マンニトール                  １０ｍｇ
塩酸水溶液                            適量
水酸化ナトリウム水溶液                適量
注射用蒸留水                          適量
計                    ２．００ｍＬ
【産業上の利用可能性】
【０２９３】  本発明により、ＰＤＥ−ＩＶ阻害作用を有する２−アミノキナゾリン誘導体等が提供される。
【国際調査報告】
2005087749.tif 000026
2005087749.tif 000027
2005087749.tif 000028
2005087749.tif 000029
2005087749.tif 000030
2005087749.tif 000031