【手続補正書】
【提出日】平成30年10月15日(2018.10.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗原特異的免疫寛容を達成するための免疫調節のための組成物であって、該組成物が：
抗原に曝された患者で不所望の免疫応答を誘導し得る、寛容が望まれる抗原、
ここで、抗原が自己抗原、食物抗原、治療剤、またはかかる抗原のいずれかの少なくとも１つの免疫原性断片である；
血液においてｉｎ  ｓｉｔｕで外部赤血球表面に非共有結合的に特異的に結合する能力を有し、かつ抗体、抗体断片、または単鎖可変断片（ｓｃＦｖ）を含む、赤血球結合部分、
を含み、
ここで、寛容が望まれる抗原が赤血球結合部分に組換え的に融合されたまたは化学的にコンジュゲートされており、かつ
抗原への寛容が望まれるヒトへの投与の際に：
組成物が、ＣＤ４５ポジティブ細胞ではなくＣＤ４５ネガティブ細胞に結合し、かつ組成物が、ヒトが抗原単独に曝された場合と比較して抗原特異的Ｔ細胞において炎症応答を減少させる、誘導し得ない、または予防する、かつ
組成物が、寛容誘発抗原に特異的なＣＤ４＋Ｔ細胞の欠失を誘導する、
組成物。
【請求項２】
赤血球結合部分が、抗体断片を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
抗体断片が、親和性成熟されている、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
抗体断片が１０Ｆ７クローンに由来する、請求項２または３に記載の組成物。
【請求項５】
赤血球結合部分が、ｓｃＦｖを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
赤血球結合部分が、抗原に共有結合している、請求項１−５のいずれかに記載の組成物。
【請求項７】
赤血球結合部分が、抗原のＮまたはＣ末端に、リンカーを介して融合されている、請求項１−５のいずれかに記載の組成物。
【請求項８】
赤血球結合部分が、抗原に化学的にコンジュゲートされている、請求項１−５のいずれかに記載の組成物。
【請求項９】
赤血球結合部分が、組換えＤＮＡ技術を介して抗原に融合されている、請求項１−５のいずれかに記載の組成物。
【請求項１０】
抗原が、自己抗原または自己抗原の少なくとも１つの免疫原性断片である、請求項１−９のいずれかに記載の組成物。
【請求項１１】
自己抗原が、ミエリン塩基性タンパク質、ミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質、プロテオリピドタンパク質、およびそれらの免疫原性断片からなる群から選択される、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
自己抗原が、ミエリン塩基性タンパク質、ミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質、およびプロテオリピドタンパク質、ミエリン塩基性タンパク質の少なくとも１つの断片、ミエリンオリゴデンドロサイトタンパク質の少なくとも１つの断片、プロテオリピドタンパク質の少なくとも１つの断片、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１３】
自己抗原が、ミエリン塩基性タンパク質の少なくとも１つの断片、ミエリンオリゴデンドロサイトタンパク質の少なくとも１つの断片、およびプロテオリピドタンパク質の少なくとも１つの断片の組合せを含む、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１４】
赤血球結合部分が、グリコホリンＡに結合する、請求項１−１３のいずれかに記載の組成物。
【請求項１５】
自己免疫疾患が多発性硬化症である、自己免疫疾患を治療することにおける使用のための、請求項１−１４のいずれかに記載の組成物。
【請求項１６】
抗原が、食物抗原または食物抗原の少なくとも１つの免疫原性断片である、請求項１−９のいずれかに記載の組成物。
【請求項１７】
食物抗原が、グリアジン、高分子量グルテニン、低分子量グルテニン、アルファ−およびガンマ−グリアジン、ホルデイン、セカリンおよびアベニン、またはかかる食物抗原のいずれかの少なくとも１つの免疫原性断片からなる群から選択される、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
食物抗原が、グリアジンおよびグリアジンの少なくとも１つの免疫原性断片から選択される、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
免疫障害がセリアック病である、免疫障害を治療することにおける使用のための、請求項１６−１８のいずれかに記載の組成物。
【請求項２０】
抗原が、１型糖尿病に関連する自己抗原または自己抗原の少なくとも１つの免疫原性断片である、請求項１−９のいずれかに記載の組成物。
【請求項２１】
自己抗原が、グルタミン酸デカルボキシラーゼ−６５（ＧＡＤ−６５）、ＧＡＤ−６７、インスリノーマ−関連タンパク質２（ＩＡ−２）、インスリノーマ−関連タンパク質２β（ＩＡ−２ｂ）、膵島特異的グルコース−６−ホスファターゼ触媒サブユニット関連タンパク質、ならびにＧＡＤ−６５、ＧＡＤ−６７、ＩＡ−２、ＩＡ−２ｂ、および膵島特異的グルコース−６−ホスファターゼ触媒サブユニット関連タンパク質のいずれか一つの免疫原性断片からなる群から選択される、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
自己抗原が、インスリン、プロインスリン、プレプロインスリン、インスリンの少なくとも１つの免疫原性断片、プロインスリンの少なくとも１つの免疫原性断片、およびプレプロインスリンの少なくとも１つの免疫原性断片からなる群から選択される、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２３】
１型糖尿病を治療することにおける使用のための、請求項２０−２２のいずれかに記載の組成物。
【請求項２４】
該組成物が：
寛容誘発抗原および患者中の赤血球に特異的に結合する赤血球結合部分を含む分子融合物を含み、
赤血球結合部分が、血液においてｉｎ  ｓｉｔｕでヒト赤血球に特異的に結合する抗体、抗体断片、または単鎖可変断片（ｓｃＦｖ）であり、
寛容誘発抗原が、該抗原に曝された対象が不所望の免疫応答を示す抗原であり、
寛容誘発抗原が、食物抗原、治療剤、自己抗原、かかる抗原のいずれかの断片、またはいずれかのかかる抗原のミモトープであり；かつ
対象への投与の際に、組成物が、寛容誘発抗原に特異的なＣＤ４＋Ｔ細胞の欠失を誘導する、
不所望の免疫応答を治療するための医薬の製造のための治療有効量の薬学的に許容可能な組成物の使用。
【請求項２５】
寛容誘発抗原が食物抗原であり、かつ食物抗原がグリアジンおよびグリアジンの少なくとも１つの免疫原性断片から選択される、請求項２４に記載の使用。
【請求項２６】
寛容誘発抗原が自己抗原であり、かつ自己抗原がプロインスリンもしくはプロインスリンの免疫原性部分、インスリノーマ−関連タンパク質２（ＩＡ−２）もしくはインスリノーマ−関連タンパク質２（ＩＡ−２）の免疫原性部分から選択される、請求項２４に記載の使用。
【請求項２７】
寛容誘発抗原が自己抗原であり、かつ自己抗原がミエリン塩基性タンパク質、ミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質、プロテオリピドタンパク質、ミエリン塩基性タンパク質の少なくとも１つの断片、ミエリンオリゴデンドロサイトタンパク質の少なくとも１つの断片、プロテオリピドタンパク質の少なくとも１つの断片、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項２４に記載の使用。
【請求項２８】
組成物が抗原に対する不所望の免疫応答の前に患者に投与され、治療が不所望の免疫応答を予防または減少させる、請求項２４−２７のいずれかに記載の使用。
【請求項２９】
組成物が抗原に対する不所望の免疫応答を有する患者に投与され、治療が不所望の免疫応答を元に戻すまたは減少させる、請求項２４−２７のいずれかに記載の使用。