【手続補正書】
【提出日】平成30年7月17日(2018.7.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
それを必要とするヒト対象においてインフルエンザウイルス疾患を予防するのに使用するための組成物であって、
該組成物が、遺伝子療法のために抗体をコードする核酸を含み、
該抗体が、インフルエンザウイルス血球凝集素に結合し、かつ下記を含む、前記組成物：
(a) 配列番号38のアミノ酸配列を有する相補性決定領域（CDR）1、配列番号39のアミノ酸配列を有するCDR2、及び配列番号40のアミノ酸配列を有するCDR3を含む重鎖可変領域；並びに配列番号46のアミノ酸配列を有するCDR1、配列番号47のアミノ酸配列を有するCDR2、及び配列番号48のアミノ酸配列を有するCDR3を含む軽鎖可変領域；
(b) 配列番号70のアミノ酸配列を有するCDR1、配列番号71のアミノ酸配列を有するCDR2、及び配列番号72のアミノ酸配列を有するCDR3を含む重鎖可変領域；並びに配列番号78のアミノ酸配列を有するCDR1、配列番号79のアミノ酸配列を有するCDR2、及び配列番号80のアミノ酸配列を有するCDR3を含む軽鎖可変領域；
(c) 配列番号92のアミノ酸配列を有するCDR1、配列番号93のアミノ酸配列を有するCDR2、及び配列番号94のアミノ酸配列を有するCDR3を含む重鎖可変領域；並びに配列番号100のアミノ酸配列を有するCDR1、配列番号101のアミノ酸配列を有するCDR2、及び配列番号102のアミノ酸配列を有するCDR3を含む軽鎖可変領域；又は
(d) 抗体39A4のCDR1、抗体39A4のCDR2、及び抗体39A4のCDR3を含む重鎖可変領域；並びに抗体39A4のCDR1、抗体39A4のCDR2、及び抗体39A4のCDR3を含む軽鎖可変領域。
【請求項２】
それを必要とするヒト対象においてインフルエンザウイルスに対する受動免疫を移行する/これを与えるのに使用するための組成物であって、
該組成物が、遺伝子療法のために抗体をコードする核酸を含み、
該抗体が、インフルエンザウイルス血球凝集素に結合し、かつ下記を含む、前記組成物：
(a) 配列番号38のアミノ酸配列を有する相補性決定領域（CDR）1、配列番号39のアミノ酸配列を有するCDR2、及び配列番号40のアミノ酸配列を有するCDR3を含む重鎖可変領域；並びに配列番号46のアミノ酸配列を有するCDR1、配列番号47のアミノ酸配列を有するCDR2、及び配列番号48のアミノ酸配列を有するCDR3を含む軽鎖可変領域；
(b) 配列番号70のアミノ酸配列を有するCDR1、配列番号71のアミノ酸配列を有するCDR2、及び配列番号72のアミノ酸配列を有するCDR3を含む重鎖可変領域；並びに配列番号78のアミノ酸配列を有するCDR1、配列番号79のアミノ酸配列を有するCDR2、及び配列番号80のアミノ酸配列を有するCDR3を含む軽鎖可変領域；
(c) 配列番号92のアミノ酸配列を有するCDR1、配列番号93のアミノ酸配列を有するCDR2、及び配列番号94のアミノ酸配列を有するCDR3を含む重鎖可変領域；並びに配列番号100のアミノ酸配列を有するCDR1、配列番号101のアミノ酸配列を有するCDR2、及び配列番号102のアミノ酸配列を有するCDR3を含む軽鎖可変領域；又は
(d) 抗体39A4のCDR1、抗体39A4のCDR2、及び抗体39A4のCDR3を含む重鎖可変領域；並びに抗体39A4のCDR1、抗体39A4のCDR2、及び抗体39A4のCDR3を含む軽鎖可変領域。
【請求項３】
それを必要とするヒト対象においてインフルエンザウイルス疾患を予防するのに使用するための組成物であって、
該組成物が、遺伝子療法のために抗体をコードする核酸を含み、
該抗体が、H1サブタイプのインフルエンザウイルス及びH3サブタイプのインフルエンザウイルスのインフルエンザウイルス血球凝集素に結合する、前記組成物。
【請求項４】
それを必要とするヒト対象においてインフルエンザに対する受動免疫を移行する/これを与えるのに使用するための組成物であって、
該組成物が、遺伝子療法のために抗体をコードする核酸を含み、
該抗体が、H1サブタイプのインフルエンザウイルス及びH3サブタイプのインフルエンザウイルスのインフルエンザウイルス血球凝集素に結合する、前記組成物。
【請求項５】
前記抗体が、配列番号38のアミノ酸配列を有する相補性決定領域（CDR）1、配列番号39のアミノ酸配列を有するCDR2、及び配列番号40のアミノ酸配列を有するCDR3を含む重鎖可変領域；並びに配列番号46のアミノ酸配列を有するCDR1、配列番号47のアミノ酸配列を有するCDR2、及び配列番号48のアミノ酸配列を有するCDR3を含む軽鎖可変領域を含む、請求項１又は２記載の組成物。
【請求項６】
前記抗体が、配列番号70のアミノ酸配列を有するCDR1、配列番号71のアミノ酸配列を有するCDR2、及び配列番号72のアミノ酸配列を有するCDR3を含む重鎖可変領域；並びに配列番号78のアミノ酸配列を有するCDR1、配列番号79のアミノ酸配列を有するCDR2、及び配列番号80のアミノ酸配列を有するCDR3を含む軽鎖可変領域を含む、請求項１又は２記載の組成物。
【請求項７】
前記抗体が、配列番号92のアミノ酸配列を有するCDR1、配列番号93のアミノ酸配列を有するCDR2、及び配列番号94のアミノ酸配列を有するCDR3を含む重鎖可変領域；並びに配列番号100のアミノ酸配列を有するCDR1、配列番号101のアミノ酸配列を有するCDR2、及び配列番号102のアミノ酸配列を有するCDR3を含む軽鎖可変領域を含む、請求項１又は２記載の組成物。
【請求項８】
前記抗体が、抗体39A4のCDR1、抗体39A4のCDR2、及び抗体39A4のCDR3を含む重鎖可変領域；並びに抗体39A4のCDR1、抗体39A4のCDR2、及び抗体39A4のCDR3を含む軽鎖可変領域を含む、請求項１又は２記載の組成物。
【請求項９】
インフルエンザA型ウイルスのH1サブタイプ又はH3サブタイプの2以上の株に結合し、かつ中和するモノクローナル抗体を作製するための方法であって、
(i) 2、3、4、又はそれより多くの免疫原性組成物を、各免疫原性組成物の一定時間隔てての投与により、非ヒト対象に投与すること、並びに
(ii) 該対象由来のB細胞ハイブリドーマを作製すること、及び、インフルエンザA型ウイルスのH1サブタイプ又はH3サブタイプの2以上の株に結合しかつ中和するモノクローナル抗体を産生するハイブリドーマクローンを選択することを含み、
ここで、各免疫原性組成物が、H1サブタイプ又はH3サブタイプの血球凝集素（HA）ポリペプチドを有する不活性型インフルエンザウイルス、H1サブタイプ又はH3サブタイプのHAポリペプチドを有する弱毒インフルエンザウイルス、H1サブタイプ又はH3サブタイプのHAポリペプチドを有する弱毒インフルエンザウイルス以外のH1サブタイプ又はH3サブタイプのHAポリペプチドを有する生インフルエンザウイルス、インフルエンザA型ウイルスのH1サブタイプ又はH3サブタイプに由来し若しくはそれから得られるHAポリペプチド若しくはその断片、又はインフルエンザウイルスのH1サブタイプ又はH3サブタイプに由来し若しくはそれから得られるHAポリペプチド若しくはその断片をコードする核酸を含み、かつ
1の免疫原性組成物が、別の免疫原性組成物とは、インフルエンザウイルスのH1サブタイプ又はH3サブタイプのHAポリペプチド、H1サブタイプ若しくはH3サブタイプのHAポリペプチド若しくはその断片、又は核酸によってコードされたH1サブタイプ若しくはH3サブタイプのHAポリペプチド若しくはその断片が、抗原的に異なるという点において異なる、前記方法。
【請求項１０】
前記モノクローナル抗体を単離することをさらに含む、請求項９記載の方法。
【請求項１１】
インフルエンザA型ウイルスのH1サブタイプ又はH3サブタイプの2以上の株に結合し、かつ中和するモノクローナル抗体を作製する方法であって、
（i）非ヒト対象に、H1サブタイプ又はH3サブタイプのHAポリペプチドを有する第一の不活性型インフルエンザウイルス、H1サブタイプ又はH3サブタイプのHAポリペプチドを有する第一の弱毒インフルエンザウイルス、弱毒インフルエンザウイルス以外のH1サブタイプ又はH3サブタイプのHAポリペプチドを有する第一の生インフルエンザウイルス、H1サブタイプ又はH3サブタイプのHAポリペプチドを有する第一のインフルエンザウイルスに由来するか又はそれから得られるHAポリペプチド若しくはその断片、又はH1サブタイプ又はH3サブタイプのHAポリペプチドを有する第一のインフルエンザウイルスに由来するか又はそれから得られるHAポリペプチド若しくはその断片をコードする核酸を含む第一の免疫原性組成物を投与すること；
（ii）第一の時間の後、該対象に、H1サブタイプ又はH3サブタイプのHAポリペプチドを有する第二の不活性型インフルエンザウイルス、H1サブタイプ又はH3サブタイプのHAポリペプチドを有する第二の弱毒インフルエンザウイルス、弱毒インフルエンザウイルス以外のH1サブタイプ又はH3サブタイプのHAポリペプチドを有する第二の生インフルエンザウイルス、H1サブタイプ又はH3サブタイプのHAポリペプチドを有する第二のインフルエンザウイルスに由来するか又はそれから得られるHAポリペプチド若しくはその断片、又はH1サブタイプ又はH3サブタイプのHAポリペプチドを有する第二のインフルエンザウイルスに由来し又はそれから得られるHAポリペプチド若しくはその断片をコードする核酸を含む第二の免疫原性組成物を投与することであって、
ここで、該第二のインフルエンザウイルスのH1サブタイプ又はH3サブタイプのHAポリペプチドが、該第一のインフルエンザウイルスのH1サブタイプ又はH3サブタイプのHAポリペプチドとは抗原的に異なるものであり；
(iii)第二の時間の後、該対象に、H1サブタイプ又はH3サブタイプのHAポリペプチドを有する第三の不活性型インフルエンザウイルス、H1サブタイプ又はH3サブタイプのHAポリペプチドを有する第三の弱毒インフルエンザウイルス、弱毒インフルエンザウイルス以外のH1サブタイプ又はH3サブタイプのHAポリペプチドを有する第三の生インフルエンザウイルス、H1サブタイプ又はH3サブタイプのHAポリペプチドを有する第三のインフルエンザウイルスに由来し又はそれから得られるHAポリペプチド若しくはその断片、又はH1サブタイプ又はH3サブタイプのHAポリペプチドを有する第三のインフルエンザウイルスに由来し又はそれから得られるHAポリペプチド若しくはその断片をコードする核酸を含む第三の免疫原性組成物を投与することであって、
ここで、該第三のインフルエンザウイルスのH1サブタイプ又はH3サブタイプのHAポリペプチドが、該第一の及び該第二のインフルエンザウイルスのH1サブタイプ又はH3サブタイプのHAポリペプチドとは抗原的に異なるものであり；
（iv）第三の時間の後、該対象に、H1サブタイプ又はH3サブタイプのHAポリペプチドを有する第四の不活性型インフルエンザウイルス、H1サブタイプ又はH3サブタイプのHAポリペプチドを有する第四の弱毒インフルエンザウイルス、弱毒インフルエンザウイルス以外のH1サブタイプ又はH3サブタイプのHAポリペプチドを有する第四の生インフルエンザウイルス、H1サブタイプ又はH3サブタイプのHAポリペプチドを有する第四のインフルエンザウイルスに由来し又はそれから得られるHAポリペプチド若しくはその断片、又はH1サブタイプ又はH3サブタイプのHAポリペプチドを有する第四のインフルエンザウイルスに由来し又はそれから得られるHAポリペプチド若しくはその断片をコードする核酸を含む第四の免疫原性組成物を投与することであって、
ここで、該第四のインフルエンザウイルスのH1サブタイプ又はH3サブタイプのHAポリペプチドが、該第一の、第二の及び第三のインフルエンザウイルスのH1サブタイプ又はH3サブタイプのHAポリペプチドとは抗原的に異なるものであり；並びに
(v)第四の時間の後、該対象由来のB細胞ハイブリドーマを作製し、かつインフルエンザA型ウイルスのH1サブタイプ又はH3サブタイプの2以上の株に結合しかつ中和するモノクローナル抗体を発現するハイブリドーマクローンを選択することを含む、前記方法。
【請求項１２】
前記モノクローナル抗体を単離することをさらに含む、請求項１１記載の方法。
【請求項１３】
前記単離されたモノクローナル抗体からヒト化抗体を作製することをさらに含む、請求項１０又は１２記載の方法。
【請求項１４】
前記第一、第二、及び第三の時間が2〜4週間又は2〜6週間であり、かつ第四の時間が2〜5日間又は5〜10日間である、請求項１１、１２又は１３記載の方法。
【請求項１５】
前記第一、第二、及び第三の時間が2〜8週間、3〜4週間、3〜5週間、3〜7週間、4〜6週間、4〜8週間、4〜12週間、又は4〜16週間であり；かつ前記第四の時間が、1〜3日、2〜5日、3〜7日、4〜8日、5〜10日、又は7〜14日である、請求項１１、１２又は１３記載の方法。
【請求項１６】
前記第一のインフルエンザウイルスが、A／香港／1／1968型（H3）であり、前記第二のインフルエンザウイルスが、A／アラバマ／1／1981型（H3）であり、前記第三のインフルエンザウイルスが、A／北京／47／1992型（H3）であり、かつ前記第四のインフルエンザウイルスが、A／ワイオミング／3／2003型（H3）である、請求項１１〜１５のいずれか一項記載の方法。
【請求項１７】
前記第一のインフルエンザウイルスが、A／サウスカロライナ／1918（H1）であり、前記第二のインフルエンザウイルスが、A／ソ連／92／77（H1）であり、前記第三のインフルエンザウイルスが、A／カリフォルニア／04／09（H1）であり、かつ前記第四のインフルエンザウイルスが、A／ブリズベーン／59／07様（H1）である、請求項１１〜１５のいずれか一項記載の方法。
【請求項１８】
前記モノクローナル抗体が、インフルエンザウイルス株A／香港／1／1968（H3）ウイルス及びA／パナマ／2007／1999（H3）に結合し、かつ中和する、請求項９〜１７のいずれか一項記載の方法。
【請求項１９】
各免疫原性組成物の前記インフルエンザウイルスのH1サブタイプ又はH3サブタイプのHAポリペプチド、前記H1サブタイプ又はH3サブタイプのHAポリペプチド若しくはその断片、又は前記核酸によってコードされるH1サブタイプ又はH3サブタイプのHAポリペプチド若しくはその断片が、約5年ごと、約10年ごと、約20年ごと、約25年ごと、又は約30年ごとに出現したH1サブタイプ又はH3サブタイプのインフルエンザA型ウイルス株に由来する、請求項９〜１５のいずれか一項記載の方法。
【請求項２０】
前記非ヒト対象が、マウス、ウサギ、ラット、モルモット、サル、又はチンパンジーである、請求項９〜１９のいずれか一項記載の方法。