【手続補正書】
【提出日】平成30年10月15日(2018.10.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）一又は複数のピロロベンゾジアゼピン（ＰＢＤ）とコンジュゲートしたヒト化抗ＤＬＬ３抗体を含む抗体薬コンジュゲートを含む組成物を含有する一又は複数の容器と、ここで、前記抗ＤＬＬ３抗体は、配列番号２１２に示すアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域の３つの相補性決定領域（ＣＤＲ）、及び、配列番号２１３に示すアミノ酸配列を含む重鎖可変領域の３つのＣＤＲを含み、
（ｂ）前記組成物が、がんの治療用であることを指示する一又は複数の前記容器上の又は前記容器に関連付けられたラベル又は添付文書と
を含む、キット。
【請求項２】
一又は複数の容器が、静脈内注射液バッグ、バイアル、ボトル又はシリンジである、請求項１に記載のキット。
【請求項３】
組成物が、凍結乾燥粉末として提供される、請求項１に記載のキット。
【請求項４】
ラベル又は添付文書が、殺菌水又は生理食塩水中での凍結乾燥粉末の再構成を指示する、請求項３に記載のキット。
【請求項５】
ラベル又は添付文書が、タンパク質凝集を抑えるための一又は複数の物質の添加をさらに指示する、請求項４に記載のキット。
【請求項６】
タンパク質凝集を抑えるための一又は複数の物質が、ショ糖である、請求項５に記載のキット。
【請求項７】
ラベル又は添付文書は、組成物が肺がんの治療用であることを指示する、請求項１〜６のいずれか一項に記載のキット。
【請求項８】
ラベル又は添付文書は、組成物が小細胞肺がんの治療用であることを指示する、請求項７に記載のキット。
【請求項９】
ラベル又は添付文書は、組成物が大細胞神経内分泌癌の治療用であることを指示する、請求項１〜６のいずれか一項に記載のキット。
【請求項１０】
ラベル又は添付文書は、組成物が甲状腺がんの治療用であることを指示する、請求項１〜６のいずれか一項に記載のキット。
【請求項１１】
ラベル又は添付文書は、組成物が前立腺がんの治療用であることを指示する、請求項１〜６のいずれか一項に記載のキット。
【請求項１２】
抗ＤＬＬ３抗体が、配列番号２１２に示すアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、及び、配列番号２１３に示すアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項１〜１１に記載のキット。
【請求項１３】
ＰＢＤが、下記式ＡＣ：
【化１】
2018162257.tif 000001
［式中、点線は、二重結合の任意選択の存在を示し、提供された環において前記点線のうちの一方のみが二重結合であることができ；
Ｒ２は、Ｈ、ＯＨ、＝Ｏ、＝ＣＨ２、ＣＮ、Ｒ、ＯＲ、＝ＣＨ−ＲＤ、＝Ｃ（ＲＤ）２、ＯＳＯ２Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＣＯＲ及びハロから選択され、式中、ＲＤは、Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＣＯＲ、ＣＨＯ、ＣＯ２Ｈ、及びハロから選択され；
Ｒ６及びＲ９は、Ｈ、Ｒ、ＯＨ、ＯＲ、ＳＨ、ＳＲ、ＮＨ２、ＮＨＲ、ＮＲＲ’、ＮＯ２、Ｍｅ３Ｓｎ及びハロから各々独立して選択され；
Ｒ７は、Ｈ、Ｒ、ＯＨ、ＯＲ、ＳＨ、ＳＲ、ＮＨ２、ＮＨＲ、ＮＲＲ’、ＮＯ２、Ｍｅ３Ｓｎ及びハロから選択され；
Ｒ１０は、抗ＤＬＬ３抗体と連結されたリンカーＬであり；
Ｑは、Ｏ、Ｓ及びＮＨから選択され；
Ｒ１１は、Ｈであるか、或いはＲであるか、或いはＱがＯである場合、ＳＯ３Ｍであるかのいずれかであり、式中、Ｍは金属カチオンであり；
Ｒ及びＲ’は、各々、場合により置換されているＣ１〜１２アルキル基、Ｃ３〜２０ヘテロシクリル基及びＣ５〜２０アリール基から独立して選択され、任意選択により、基ＮＲＲ’に関して、Ｒ及びＲ’は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、場合により置換されている４員、５員、６員又は７員の複素環式環を形成し；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、及びＮ（Ｈ）から選択され；
Ｒ２”、Ｒ６”、Ｒ７”、Ｒ９”及びＸ”は、それぞれＲ２、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９及びＸにより定義されるとおりであり、及び
Ｒ”はＣ３〜１２アルキレン基であり、前記基は、１若しくは複数のヘテロ原子、１若しくは複数の環、又は、１若しくは複数のヘテロ原子と１若しくは複数の環との両方によって場合により遮断されている鎖を含み、ここで、場合による前記１又は複数の環が場合により置換されている］
である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載のキット。
【請求項１４】
抗体薬コンジュゲートが、下記構造：
【化２】
2018162257.tif 000002
［式中、ＣＢＡは、ヒト化抗ＤＬＬ３抗体である細胞結合剤であり、
Ａ、Ｌ１及びＬ２は、リンカーＬの成分であり、
Ａは、Ｌ１を細胞結合剤（ＣＢＡ）と連結する連結基であり、
Ｌ１は任意選択により切断可能なリンカーであり、
Ｌ２は、共有結合であるか、又は、−ＯＣ（＝Ｏ）−基と一緒になって自己犠牲リンカーを形成し、
ここで、リンカーＬは、アスタリスク（＊）の位置でピロロベンゾジアゼピン（ＰＢＤ）に結合する］
を含む、請求項１３に記載のキット。
【請求項１５】
Ｌ１が、切断可能なリンカーを含む、請求項１４に記載のキット。
【請求項１６】
切断可能なリンカーが、ジペプチドを含む、請求項１５に記載のキット。
【請求項１７】
ジペプチドが、Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｖａｌ−Ａｌａ、Ｖａｌ−Ｌｙｓ、Ａｌａ−Ｌｙｓ、Ｖａｌ−Ｃｉｔ、Ｐｈｅ−Ｃｉｔ、Ｌｅｕ−Ｃｉｔ、Ｉｌｅ−Ｃｉｔ、Ｐｈｅ−Ａｒｇ又はＴｒｐ−Ｃｉｔである、請求項１６に記載のキット。
【請求項１８】
ジペプチドが、Ｖａｌ−Ａｌａである、請求項１７に記載のキット。
【請求項１９】
下記部分
【化３】
2018162257.tif 000003
が、下記構造：
【化４】
2018162257.tif 000004
［式中、波線は、Ａとの、又はＡにさらに連結されるＬ１の残りの部分との直接の結合点を示す］
を含む、請求項１４に記載のキット。
【請求項２０】
Ｒ２がＲであり、ここでＲがＣ５−２０アリール基であり、
Ｒ６及びＲ９がＨであり、
Ｒ７がＯＲであり、ここでＲはＣ１アルキルであり、
ＱがＯであり、ここでＲ１１はＨであり、
Ｘ及びＸ”がＯである、
請求項１３に記載のキット。
【請求項２１】
（ａ）一又は複数の細胞傷害剤とコンジュゲートしたヒト化抗ＤＬＬ３抗体を含む抗体薬コンジュゲートを含む組成物を含有する一又は複数の容器と、ここで、前記抗ＤＬＬ３抗体は、配列番号２１２に示すアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、及び、配列番号２１３に示すアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含み、
ここで、前記細胞傷害剤は、下記式ＡＣ
【化５】
2018162257.tif 000005
［式中、点線は、二重結合の任意選択の存在を示し、提供された環において前記点線のうちの一方のみが二重結合であることができ；
Ｒ２は、Ｈ、ＯＨ、＝Ｏ、＝ＣＨ２、ＣＮ、Ｒ、ＯＲ、＝ＣＨ−ＲＤ、＝Ｃ（ＲＤ）２、ＯＳＯ２Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＣＯＲ及びハロから選択され、式中、ＲＤは、Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＣＯＲ、ＣＨＯ、ＣＯ２Ｈ、及びハロから選択され；
Ｒ６及びＲ９は、Ｈ、Ｒ、ＯＨ、ＯＲ、ＳＨ、ＳＲ、ＮＨ２、ＮＨＲ、ＮＲＲ’、ＮＯ２、Ｍｅ３Ｓｎ及びハロから各々独立して選択され；
Ｒ７は、Ｈ、Ｒ、ＯＨ、ＯＲ、ＳＨ、ＳＲ、ＮＨ２、ＮＨＲ、ＮＲＲ’、ＮＯ２、Ｍｅ３Ｓｎ及びハロから選択され；
Ｒ１０は、抗ＤＬＬ３抗体と連結されたリンカーＬであり；
Ｑは、Ｏ、Ｓ及びＮＨから選択され；
Ｒ１１は、Ｈであるか、或いはＲであるか、或いはＱがＯである場合、ＳＯ３Ｍであるかのいずれかであり、式中、Ｍは金属カチオンであり；
Ｒ及びＲ’は、各々、場合により置換されているＣ１〜１２アルキル基、Ｃ３〜２０ヘテロシクリル基及びＣ５〜２０アリール基から独立して選択され、任意選択により、基ＮＲＲ’に関して、Ｒ及びＲ’は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、場合により置換されている４員、５員、６員又は７員の複素環式環を形成し；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、及びＮ（Ｈ）から選択され；
Ｒ２”、Ｒ６”、Ｒ７”、Ｒ９”及びＸ”は、それぞれＲ２、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９及びＸにより定義されるとおりであり、及び
Ｒ”はＣ３〜１２アルキレン基であり、前記基は、１若しくは複数のヘテロ原子、１若しくは複数の環、又は１若しくは複数のヘテロ原子と１若しくは複数の環との両方によって場合により遮断されている鎖を含み、ここで、場合による前記１又は複数の環が場合により置換されている］
を含むピロロベンゾジアゼピン（ＰＢＤ）を含み、
前記抗体薬コンジュゲートは、下記構造：
【化６】
2018162257.tif 000006
［式中、ＣＢＡは、ヒト化抗ＤＬＬ３抗体である細胞結合剤であり、
Ａ、Ｌ１及びＬ２は、リンカーＬの成分であり、
Ａは、Ｌ１を細胞結合剤（ＣＢＡ）と連結する連結基であり、
Ｌ１は任意選択により切断可能なリンカーであり、
Ｌ２は、共有結合であるか、又は、−ＯＣ（＝Ｏ）−基と一緒になって自己犠牲リンカーを形成し、
ここで、リンカーＬは、アスタリスク（＊）の位置でピロロベンゾジアゼピン（ＰＢＤ）に結合する、
下記部分：
【化７】
2018162257.tif 000007
が、下記構造：
【化８】
2018162257.tif 000008
式中、波線は、Ａとの、又はＡにさらに連結されるＬ１の残りの部分との直接の結合点を示す
を含む］
を含み、
（ｂ）前記組成物が、肺がんの治療用であることを指示する一又は複数の前記容器上の又は前記容器に関連付けられたラベル又は添付文書と
を含む、キット。
【請求項２２】
組成物が、凍結乾燥粉末として提供される、請求項２１に記載のキット。
【請求項２３】
ラベル又は添付文書が、殺菌水又は生理食塩水中での凍結乾燥粉末の再構成を指示する請求項２２に記載のキット。
【請求項２４】
ラベル又は添付文書が、タンパク質凝集を抑えるための一又は複数の物質の添加をさらに指示する、請求項２３に記載のキット。
【請求項２５】
タンパク質凝集を抑えるための一又は複数の物質が、ショ糖である、請求項２４に記載のキット。