(57)【要約】  液体懸濁液のサンプリングおよび処理の統合システムは、カートリッジ部材の第１の端にサンプリングポートと、サンプリングポートと連通した第２の一方向弁と、カートリッジ部材の第２の端にストッパーと、第２の一方向弁とストッパーとの間に液チャンバーと、を含むカートリッジ部材と；カートリッジ部材の第１の端を受容するように構成されている第１の端と、本体部材の第１の端の反対側に第２の端と、を有する本体部材と；本体部材の第２の端に配置され、洗浄チャンバーを含むキャップユニットと；を含み、キャップユニットは、本体部材の第２の端と洗浄チャンバーとの間に第１の一方向弁と、第１の一方向弁と洗浄チャンバーとの間にフィルターと、を含むか、または本体部材の第２の端と洗浄チャンバーとの間にフィルターと、フィルターと洗浄チャンバーとの間に第１の一方向弁と、を含む。【選択図】図１
2020521147.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
液体懸濁液のサンプリングおよび処理の統合システムであって、
カートリッジ部材の第１の端にサンプリングポートと、前記サンプリングポートと連通した第２の一方向弁と、前記カートリッジ部材の第２の端にストッパーと、前記第２の一方向弁と前記ストッパーとの間に液チャンバーと、を含むカートリッジ部材と；
前記カートリッジ部材の第１の端を受容するように構成されている第１の端と、本体部材の前記第１の端の反対側に第２の端と、を有する本体部材と；
前記本体部材の第２の端に配置され、洗浄チャンバーを含むキャップユニットと；
を含み、
前記キャップユニットは、
前記本体部材の前記第２の端と前記洗浄チャンバーとの間に第１の一方向弁と、前記第１の一方向弁と前記洗浄チャンバーとの間にフィルターと、を含むか、または
前記本体部材の前記第２の端と前記洗浄チャンバーとの間にフィルターと、前記フィルターと前記洗浄チャンバーとの間に第１の一方向弁と、を含むことを特徴とする液体懸濁液のサンプリングおよび処理の統合システム。
【請求項２】
前記サンプリングポートに吸収剤をさらに含む請求項１に記載の液体懸濁液のサンプリングおよび処理の統合システム。
【請求項３】
前記フィルターと液体連通しているマイクロ流体デバイスをさらに含む請求項１または２のいずれかに記載の液体懸濁液のサンプリングおよび処理の統合システム。
【請求項４】
前記本体部材が、前記カートリッジ部材の前記サンプリングポートと前記キャップユニットの前記第１の一方向弁との間に混合チャンバーを含む請求項１〜３のいずれかに記載の液体懸濁液のサンプリングおよび処理の統合システム。
【請求項５】
液体懸濁液のサンプリングおよび処理の方法であって、
カートリッジ部材の第１の端にサンプリングポートと、前記サンプリングポートと連通した第２の一方向弁と、前記カートリッジ部材の第２の端にストッパーと、前記第２の一方向弁と前記ストッパーとの間に液チャンバーと、を含むカートリッジ部材と、
前記カートリッジ部材の第１の端を受容する第１の端と、本体部材の前記第１の端の反対側に第２の端と、を有する本体部材と、
を設けるステップと；
洗浄チャンバーと、
第１の一方向弁と、
フィルターと、を含み、
前記フィルターが前記洗浄チャンバーと前記第１の一方向弁との間にあるか、または前記第１の一方向弁が前記フィルターと前記洗浄チャンバーとの間にあるキャップユニットを設けるステップと；
前記サンプリングポートに分析する試料を配置するステップと；
前記本体部材の前記第２の端に前記キャップユニットを配置するステップと；
前記本体部材に対して前記カートリッジ部材を第１の方向に作動させて、前記カートリッジ部材の前記液チャンバーに配置された液体と試料とを混合するステップと；
前記本体部材に対して前記カートリッジ部材を第１の方向と反対側の第２の方向に作動させて、検体が存在する場合に前記試料から前記検体を抽出し、前記試料を濾過し、前記試料をアナライザーへ送達して、液体懸濁液をサンプリングし、処理するステップと；
を含むことを特徴とする液体懸濁液のサンプリングおよび処理の方法。
【請求項６】
前記アナライザーがマイクロ流体デバイスである請求項５に記載の液体懸濁液のサンプリングおよび処理の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本願は、米国特許商標庁に２０１７年５月２２日に出願した米国仮特許出願番号第６２／５０９，２４４号の優先権を主張する。
【０００２】
液体懸濁液のサンプリングおよび処理の統合システム並びに該統合システムを用いる液体懸濁液のサンプリングおよび処理の方法が開示される。
【背景技術】
【０００３】
分析を目的とする多くのサンプルは、全血または土壌サンプルなどの液体懸濁液である。固体からの液体の分離は、懸濁液の液相の分析において重要なステップであり得る。既存の技術は多くの場合電気を要するか、かつ／または高価である。さらに、多くの場合、電力を使用しない携帯用システムが望ましい。
【発明の概要】
【０００４】
液体懸濁液のサンプリングおよび処理の統合システムが開示される、該システムは、第１の端にサンプリングポートと、一方向弁と、ストッパーと、一方向弁とストッパーとの間に液チャンバーと、を含むカートリッジ部材と；カートリッジ部材の第１の端を受容するように構成されている第１の端と、本体部材の第１の端の反対側に第２の端と、を有する本体部材と；本体部材の第２の端に配置され、洗浄チャンバーを含むキャップユニットと；を含み、キャップユニットは、本体部材の第２の端と洗浄チャンバーとの間に一方向弁と、一方向弁と洗浄チャンバーとの間にフィルターと、を含むか、または本体部材の第２の端と洗浄チャンバーとの間にフィルターと、フィルターと洗浄チャンバーとの間に一方向弁と、を含む。
【０００５】
液体懸濁液のサンプリングおよび処理の方法も開示される。該方法は、第１の端にサンプリングポートと、一方向弁と、ストッパーと、一方向弁とストッパーとの間に液チャンバーと、を含むカートリッジ部材、並びにカートリッジ部材の第１の端を受容する第１の端と、本体部材の第１の端の反対側に第２の端と、を有する本体部材を設けるステップと；洗浄チャンバーと、一方向弁と、フィルターとを含み、フィルターが洗浄チャンバーと一方向弁との間にあるか、または一方向弁がフィルターと洗浄チャンバーとの間にあるキャップユニットを設けるステップと；サンプリングポートに分析する試料を配置するステップと；本体部材の第２の端にキャップユニットを配置するステップと；本体部材に対してカートリッジ部材を第１の方向に作動させて、カートリッジ部材の液チャンバーに配置された液体と試料とを混合するステップと；本体部材に対してカートリッジ部材を、第１の方向と反対側の第２の方向に作動させて、検体が存在する場合に試料から検体を抽出し、試料を濾過し、試料をアナライザーへ送達して、液体懸濁液をサンプリングし、処理するステップと、を含む。
【０００６】
システムは、汚染のリスクが減少した、サンプリング用の統合され、携帯可能で、低コストのデバイス提供する。システムは手動であり、電力なしで使用し得る。システムは、小容量、例えば１００μＬ未満を用いて操作し得、捕捉した検体を定量化し得る。システムが統合されていることで、試料の前処理をなくす。
【図面の簡単な説明】
【０００７】
本開示の上記および他の利点および特徴は、添付の図面を参照してそれらの典型的な実施形態をさらに詳細に説明することによって明らかとなる。
【図１】図１Ａは、液体懸濁液のサンプリングおよび処理の統合システムの実施形態の図であり、図１Ｂはシステムの別の実施形態の図である。
【図２】フィルターと試薬貯蔵区画との間のスポンジを示す図１のシステムの立体分解図である。
【図３】第１の位置のシステムの断面図である。
【図４】プランジャーがダウンストロークを通じて中間にある場合のシステムの断面図である。
【図５】プランジャーが十分に伸びている、例えば、ダウンストロークの底にある場合のシステムの断面図である。
【図６】プランジャーがダウンストロークに続いて窪んだ後のシステムの断面図である。
【図７】試料のサンプリングおよび分析のプロセス実施形態を示す図である。
【図８】試料のサンプリングおよび分析のプロセス実施形態を示す図である。
【図９】試料のサンプリングおよび分析のプロセス実施形態を示す図である。
【図１０】試料のサンプリングおよび分析のプロセス実施形態を示す図である。
【図１１】試料のサンプリングおよび分析のプロセス実施形態を示す図である。
【図１２】試料のサンプリングおよび分析のプロセス実施形態を示す図である。
【図１３】図１３Ａは分析のプロセスの実施形態を示し、図１３Ｂは分析のプロセスの別の実施形態を示す図である。
【図１４】実施例で使用した実施形態の画像である。
【図１５】図１５Ａおよび図１５Ｂは、実施例から抗体をパターン形成し、検出する方法を示す図である。
【図１６】図１６Ａ〜図１６Ｃは、実施例からの抗体の捕捉を立証する蛍光画像である。
【図１７】図１７Ａ〜図１７Ｃは、実施例からの結果示す、側方散乱に対する前方散乱のフローサイトメトリーグラフである。
【図１８】図１８Ａは、遠心分離プロセスで使用されるステップと、実施例に従うシリンジによる濾過プロセスに使用されるステップとを比較する図であり、図１８Ｂは、実施例からの結果を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
添付の図面を参照して発明を以下により十分に説明し、図面には様々な実施形態が示されている。しかしながら、本発明は、多くの異なる形態で具体化し得、本開示に記載の実施形態に制限されると解されるべきではない。むしろ、これらの実施形態は、本開示が完全かつ完璧であるように提供され、当業者に発明の範囲を十分に伝えるものである。全体にわたって類似の参照番号は同様の要素を指す。
【０００９】
統合した、手動の液体サンプリングおよび処理システムが開示される。システムは、未処理液体懸濁液試料を受容することができ、デバイスに保存された少なくとも１つの液で試料を処理し、その後、フィルターなどの分離デバイスに試料を通し、追加の操作での使用のために濾過した液体を送る。応用例としては、全血試料からの診療現場（ＰＯＣ）のイムノアッセイの実施である。
【００１０】
さらに詳細には、図１Ａおよび図１Ｂに示すように、システムは、液体懸濁液試料を受容する位置と共にシリンジ様デバイスを含む。システムは、キャップユニット１０と、本体部材２０と、カートリッジ部材３と、を含む。本体部材２０は、カートリッジ部材３の第１の端を受容するように構成されている第１の端を有し、本体部材の第１の端の反対側に第２の端は、キャップユニット１０の第１の端を受容するように構成されている。
【００１１】
キャップユニット１０は、本体部材２０の第２の端に配置され、第１のガスケット１２と第１の一方向弁１４とを含む。図８に示すように、キャップユニットは、第１の区画７ａ（例えば洗浄チャンバー）と、本体部材の第２の端と第１の区画７ａとの間にフィルター４とも含む。
【００１２】
本体部材２０は、キャップユニットおよび本体部材２０が連結される際に、第１のガスケット１２を受容するガスケット座２２を含む。キャップユニット１０および本体部材２０のねじ込み式コネクタ１６は、キャップユニット１０を本体部材２０に接続するのに使用される。
【００１３】
カートリッジ部材３は、サンプリングポート４０と、第２のガスケット３２と、第２の一方向弁３４と、第１の端にプラグ３６と、第２の端にストッパー３１と、を含む。第２の一方向弁３４は、サンプリングポート４０に隣接し、連通している。カートリッジ部材３は、第２の一方向弁３４とストッパー３１との間に第２の区画７ｂ（例えば、液チャンバー）をさらに含む。カートリッジ部材３は、例えばプランジャーであり得る。
【００１４】
図２に示すように、システムは、処理中の汚染を防ぐためにシールを形成し得る。システムは、一連の区画を含み、その一部は、試料処理中に使用する液体試薬を含有する。図２に示すように、システムは、第１の区画７ａと、第２の区画７ｂと、第１および第２の区画７ａ、７ｂの間に配置されたフィルター４を含む。
【００１５】
図３は、第１の位置、例えば、試料を受容するのに適した初期の位置でのシステムの断面図である。使用時に、カートリッジ部材（例えばプランジャー）を引き下げることで、貯蔵区画から一方向弁を通して第１のチャンバーへ液体を移動させる一方で、試料と混合し、試料を希釈する。カートリッジ部材を押圧することで、希釈した試料をフィルター４、例えば膜に通す。
【００１６】
図４は、カートリッジ部材がダウンストロークを通じて中間にある際のシステムの断面を示す。図５は、カートリッジ部材が十分に伸びている、例えば、ダウンストロークの底にある際のシステムの断面を示す。カートリッジ部材のダウンストロークによって、試料と混合し、かつ試料を希釈しながら、貯蔵区画から一方向弁を通じて第１のチャンバーへ液体を移動させる。
【００１７】
図６は、プランジャーがダウンストローク後に窪んだ後のシステムの断面を示す。プランジャーの押圧によって、希釈した試料をフィルター４および少なくとも１つの一方向弁に通過させる。
【００１８】
さらに詳細には、図７に示すように、システムは、液体懸濁液、例えば全血を吸収剤１、例えばスポンジ上に回収するためのサンプリングポート４０を含む。図示のように、バッファーは、第２の区画７ｂにて提供され得る。
【００１９】
図８に示すように、システムは、第２の区画７ｂ、例えば、バッファーまたは他の液体試薬を貯蔵する二次的な容器または液チャンバーと相互作用するロック・アセンブリ２を含み得る。第２の区画７ｂの容積は、いずれの適した容積、例えば２ｍＬ未満であり得る。
【００２０】
図９に示すように、カートリッジ部材３を作動させることで、液が吸収剤へ促される。カートリッジ部材３は自由に移動し、特定の方向に移動した際に、１つの区画から別の区画へ液を引き出す。図９の矢印で示すように、カートリッジ部材３は、液（例えば、バッファー）を、吸収剤１を通じて、カートリッジ部材の第１の端のサンプリングポート４０と、キャップユニットの第１の一方向弁１４との間の混合チャンバー４２に移動させて、試料およびバッファーの混合物１７をもたらす。
【００２１】
図１０に示すように、カートリッジ部材３をさらに作動させることで、試料およびバッファーの混合物１７を分離フィルター４に押し通し、液相のみを得る。
【００２２】
図１１に示すように、システムは、バルブ付きチューブ５、または濾過した液体を保持するチャンバーと液体連通している他の液移送チャネルを含み得、さらなる分析のために制御して濾過した液体の抽出を可能にする。また、別の実施形態では、フィルターおよび濾過した液体区画と液体連通しているアッセイデバイス６（例えば、マイクロ流体デバイス）が、試料に含まれ得る分子種を捕捉するか、または検出することができる。カートリッジ部材３が窪んでいる際、濾過した液体は、フィルター４からバルブ付きチューブ５を通じてアッセイデバイス６へ進む。
【００２３】
図１２に示すように、＜５ｍＬの容積を有し得る第１の区画７ａは、キャップユニット１０に統合され得、アッセイのための洗浄バッファーを保持する。第１の貯蔵区画７ａは、別のロック機構９によって駆動され得る。第１の貯蔵区画７ａの洗浄バッファーは、アッセイデバイス６と液体連通しており、濾過した試料から連通路８を通じて離れている。プランジャーが窪んでいる際に、試料が同じデバイスを通過した後に、洗浄バッファーはアッセイデバイス６へ連通路８を介して促される。
【００２４】
試料中の小粒子は、アッセイに悪影響を与え得、それ故に、分析の前に試料からそれらを除去するのが望ましいことであり得る。しかしながら、図１３Ａに示すように、試料からの小粒子の分離は、多数の別個のステップを伴い、時間がかかるか、かつ／または大きな労力を要する。
【００２５】
液体懸濁液のサンプリングおよび処理の方法は、第１の端にサンプリングポートと、サンプリングポートと連通した第２の一方向弁と、第２の端にストッパーと、第２の一方向弁とストッパーとの間に液チャンバーと、を含むカートリッジ部材を設けるステップと、カートリッジ部材の第１の端を受容する第１の端と、本体部材の第１の端の反対側に第２の端と、を有する本体部材を設けるステップと、洗浄チャンバーと、第１の一方向弁と、フィルターと、を含むキャップユニットと、を設けるステップと、を含む。フィルターが、洗浄チャンバーと第１の一方向弁との間にあるか、または第１の一方向弁がフィルターと洗浄チャンバーとの間にある。
【００２６】
分析する試料が、サンプリングポートに配置され、キャップユニットが本体部材の第２の端に配置される。カートリッジ部材を本体部材に対して第１の方向に作動させて、カートリッジ部材の液チャンバーに配置された液体と試料とを混合する。また、カートリッジ部材を本体部材に対して第１の方向と反対側の第２の方向に作動させて、検体が存在する場合に試料から検体を抽出し、試料を濾過し、試料をアナライザーへ送達して、液体懸濁液をサンプリングし、処理する。アナライザーはアッセイデバイス、例えば、マイクロ流体デバイスであり得る。
【００２７】
分析方法の実施形態を図１３Ｂに示す。試料がサンプリングポートに配置され、吸収材料に吸収される（Ｓ１）。カートリッジ部材、例えば、プランジャーは、引き抜かれた際に、試料を、バッファーと混合し得るバッファーチャンバーに引き出す（Ｓ２）。カートリッジ部材を押圧する際に、試料がフィルターに押し出されて、固体がない液相が得られる（Ｓ３、Ｓ４）。液相と液体連通している任意の流体デバイスが、存在する場合に液体中の所定の種を捕捉し得る（Ｓ５）。望ましい場合、例えば、洗浄バッファーを流体デバイスに促して、流体デバイスを洗い流し得る。
【００２８】
システムは、多大な利点をもたらす。例えば、システムは手動であり、電力なしで動作し得る。また、システムは携帯可能であり、臨床環境で使用しやすいものである。さらに、シリンジ様の構成は臨床医になじみ深く、使用者が採用しやすいものである。また、
（１）小さい容積（＜１００μＬ）の液体懸濁液をいずれの適した試薬で処理し得る。
（２）液相を固相から分離し得る。
（３）システムが統合されており、捕捉、処理、および一部の構造では標的検体の分析が統合アッセイデバイスで実施される。
（４）統合された洗浄バッファーによって、捕捉した検体が存在する場合にその定量が可能となる。
（５）試料の前処理が任意である。
（６）試料処理が使用者にとって単純である。
（７）汚染の機会が減少する。
（８）統合システムが、試料から標的検体を捕捉し得る。
（９）システムが洗浄バッファーを統合しており、それによって、捕捉した分子種の定量的測定が可能となる。
（１０）電力が必要でなく、手動が適している。
（１１）システムが携帯可能で、コンパクトであり、大量の輸送を可能にする。
（１２）システムが使い捨てであり得る。
（１３）生物学的汚染が減少する。
【００２９】
統合システムおよび統合システムを用いる液体懸濁液のサンプリングおよび処理の方法の一部の実施形態を以下に記載する。
【００３０】
実施形態１：液体懸濁液のサンプリングおよび処理の統合システムであって、
カートリッジ部材の第１の端にサンプリングポートと、サンプリングポートと連通した第２の一方向弁と、カートリッジ部材の第２の端にストッパーと、第２の一方向弁とストッパーとの間に液チャンバーと、を含むカートリッジ部材と；
カートリッジ部材の第１の端を受容するように構成されている第１の端と、本体部材の第１の端の反対側に第２の端と、を有する本体部材と；
本体部材の第２の端に配置され、洗浄チャンバーを含むキャップユニットと；を含み、
キャップユニットは、本体部材の第２の端と洗浄チャンバーとの間に第１の一方向弁と、第１の一方向弁と洗浄チャンバーとの間にフィルターと、を含むか、または本体部材の第２の端と洗浄チャンバーとの間にフィルターと、フィルターと洗浄チャンバーとの間に第１の一方向弁と、を含む液体懸濁液のサンプリングおよび処理の統合システム。
【００３１】
実施形態２：、サンプリングポートに吸収剤をさらに含む実施形態１のシステム。
【００３２】
実施形態３：フィルターと液体連通しているマイクロ流体デバイスをさらに含む実施形態１または２のいずれかのシステム。
【００３３】
実施形態４：本体部材が、カートリッジ部材のサンプリングポートとキャップユニットの第１の一方向弁との間に混合チャンバーを含む実施形態１〜３のいずれかのシステム。
【００３４】
実施形態５：液体懸濁液のサンプリングおよび処理の方法であって、
カートリッジ部材の第１の端にサンプリングポートと、サンプリングポートと連通した第２の一方向弁と、カートリッジ部材の第２の端にストッパーと、一方向弁とストッパーとの間に液チャンバーと、を含むカートリッジ部材、並びにカートリッジ部材の第１の端を受容する第１の端と、本体部材の第１の端の反対側に第２の端と、を有する本体部材を設けるステップと；
洗浄チャンバーと、第１の一方向弁と、フィルターと、を含み、フィルターが洗浄チャンバーと第１の一方向弁との間にあるか、または第１の一方向弁がフィルターと洗浄チャンバーとの間にあるキャップユニットを設けるステップと；
サンプリングポートに分析する試料を配置するステップと；を含む液体懸濁液のサンプリングおよび処理の方法。
【００３５】
実施形態６：アナライザーがマイクロ流体デバイスである実施形態５の方法。
【実施例】
【００３６】
十分に機能するプロトタイプを作製し、マイクロ流体イムノアッセイを実施した。図１４に、鍵となる構成要素を標識した機能プロトタイプの画像並びに略図を示す。処理順序は上記のものと同一である。バッファー液チャンバーおよび洗浄バッファーチャンバーに、それぞれ２ｍＬおよび１．５ｍＬのリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）を予め充填した。
【００３７】
先に記載された方法（Ｓａｔｈｉｓｈら，Ａｎａｌｙｓｔ，２０１７）を用いて、マイクロ流体デバイスに緑色蛍光抗体でパターン形成した。本実施例では、標的抗原として抗体を使用するために、抗体を血液試料に予め混合した。具体的には、固定化抗体に特異的なｒｅｄ抗体（１μｇ／ｍＬ）と予め混合したマウス血液の５０μＬの１滴を、機能プロトタイプの試料ポートに充填した。
【００３８】
その後、試料を処理し、上記の方法によって、すなわち、プランジャーを作動させることによって、パターン形成したマイクロ流体デバイスに導入した。結果を図１５〜図１７に示す。図１５Ａに示すように、先に記載された方法（Ｓａｔｈｉｓｈら，Ａｎａｌｙｓｔ，２０１７）を用いて、マイクロ流体デバイスに緑色蛍光抗体でパターン形成した。図１５Ｂに図示するように、固定化抗体に特異的なｒｅｄ抗体（１μｇ／ｍＬ）と予め混合したマウス血液の５０μＬの滴を、機能プロトタイプの試料ポートに充填した。その後、試料を処理し、図７〜図９に記載されているようにパターン形成マイクロ流体デバイスに導入した。図１６Ａ〜図１６Ｃに示すように、蛍光画像は、マイクロ流体イムノアッセイデバイス内にパターン形成された固定化抗体によって、処理後の試料中の抗体を捕捉したことを立証する。図１６Ａは、捕捉抗体（固定化抗体）の蛍光画像を示し、図１６Ｂは、試料中の検出された抗体（捕捉した抗体）の蛍光画像を示し、図１６Ｃは、図１６Ａおよび図１６Ｂの合成画像を示す。
【００３９】
血液試料からの血漿の分離をフローサイトメトリーによって評価し、結果を図１７Ａ〜図１７Ｃに示す。結果は、未濾過血液試料（図１７Ａ）、遠心分離した試料（図１７Ｂ）、および機能プロトタイプ（シリンジによる濾過システム）を用いて処理した試料にて検出された粒子（細胞）の数を示す。機能プロトタイプは、はるかに短い時間で、血液試料からの血漿の分離において、遠心分離と等しく有効であった。
【００４０】
これらの結果は、
ｉ．抗体を含有する試料がシステムによって処理でき、送達できる、
ｉｉ．送達した抗体が、マイクロ流体イムノアッセイデバイスにて捕捉できる、
ｉｉｉ．イムノアッセイデバイスが、非結合抗体がないように洗浄でき、イムノアッセイ反応の検出を可能にする、
ｉｖ．全体のプロセスが５分未満で達成された、
ことを示す。追加の結果を図１８Ａおよび図１８Ｂに示す。下記表１は、遠心分離の標準プロトコールと比較した、マウス全血からマウス血漿を分離する機能プロトタイプシステム（シリンジによる濾過）の能力を要約する。本実施例で使用したシステムは、２００ｎｍ陽極酸化アルミニウム（ＡＡＯ）フィルター膜を含み、該膜がこの分離に適していることを見出した。しかしながら、他のフィルター膜を使用できる。
【表１】
2020521147.tif 000003
＊  平均±Ｓ．Ｄ．（ｎ＝３）
＊＊  赤血球／白血球
＊＊＊  ２，０００×ｇ，１５分
＊＊＊＊  ＡＡＯ膜（２００ｎｍ，Ａｎｏｔｏｐ（商標），ＧＥ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ）
【００４１】
図１８Ｂに示すように、それぞれのマウス血液試料セットでのアルブミン濃度は、比色分析アッセイによって決定した。ここでは、アルブミンは、分離ステップ中の検体の「喪失」を探すために使用した。機能プロトタイプのシリンジによる濾過および遠心分離のサンプルは、同等の濃度のアルブミンを示す。
【００４２】
要素が他の要素「上」にある場合と記載されている場合には、他の要素上に直接あり得るか、または介在する要素が間に存在し得るとする。これに対して、要素が他の要素「上に直接」と記載されている場合には、介在する要素が存在しない。
【００４３】
「第１の」「第２の」「第３の」などの用語が、様々な要素、構成要素、領域、層および／または部分を表すのに使用され得るが、これらの要素、構成要素、領域、層および／または部分は、これらの用語によって限定されるべきではない。これらの用語は、１つの要素、構成要素、領域、層または部分を他の要素、構成要素、領域、層または部分と区別することのみに使用される。したがって、以下に記載の「第１の要素」、「構成要素」、「領域」、「層」または「部分」は、本開示の内容から逸脱することなく、第２の要素、構成要素、領域、層または部分と称し得る。
【００４４】
本開示における専門用語は、特定の実施形態の説明のみを目的とするものであり、限定するものではない。本明細書で、単数形「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は、文脈上明示的に別段の定めをした場合を除き、「少なくとも１つ」を含めた複数形を含むものとする。「少なくとも１つ」は、「ａ」または「ａｎ」を限定するものと解釈すべきではない。「または」は、「および／または」を意味する。本明細書で、「および／または」は、関連した記載された項目の１つ以上のいずれのおよびすべての組み合わせを含む。さらに、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」および／または「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」、または「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」および／または「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」は、本明細書で使用される場合、記述した特徴、領域、整数、ステップ、操作、要素、および／または構成要素の存在を特定するが、１つ以上の他の特徴、領域、整数、ステップ、操作、要素、構成要素、および／またはそれらの群の存在または追加を除外しない。
【００４５】
さらに、「より下」または「下」および「より上」または「上」などの相対的な用語は、図示されるように、本開示では、他の要素と１つの要素との関係を表すのに使用し得る。相対的な用語は、図面に示した向きに加えて、デバイスの異なる向きを含むものとする。例えば、図面のうちの１つのデバイスが反転されている場合、「他の要素のより下」側にある要素は、他の要素の「より上」の側に向いている。したがって、「より下」という典型的な用語は、図面の特定の方向に依存して「より下」および「より上」の方向の両方を包含する。同様に、図面のうちの１つのデバイスが反転する場合、他の要素の「下」または「下方に」と記載されている要素は、他の要素の「上」に向けられる。したがって、「下」または「下方に」という典型的な用語は、上および下の両方を包含する。
【００４６】
本明細書で「約」または「およそ」は、記述した値を含み、問題になっている測定および特定の量の測定と関連した誤差（すなわち、測定システムの制限）を考慮して、当業者によって決定される特定の値での偏差値の許容可能な範囲内であることを意味する。例えば、「約」は、１つ以上の標準偏差内、または記述した値の±３０％、２０％、１０％または５％内を意味し得る。
【００４７】
別段の定めがない限り、本開示におけるすべての用語（技術的および科学的な用語を含む）は、本開示に属する当業者によって一般に理解されているのと同じ意味を有する。さらに、慣用の辞書に定義されているものなどの用語は、関連分野および本開示の文脈におけるそれらの意味と一致する意味を有するものと解釈すべきであり、明示的に記載されていない限り、理想的なまたは過度に形式的な意味に解釈されるものではない。
【００４８】
典型的な実施形態は、理想的な実施形態の略図である断面図を参照して説明している。そのため、例えば、製造技術および／または許容範囲の結果として、図面の形状からのバリエーションが予想される。したがって、本開示に記載されている実施形態は、本開示で図示した領域の特定の形状に制限されると解釈すべきではなく、例えば製造から生じる形状の逸脱を含むものである。例えば、平坦であると図示または説明した領域は、典型的には、起伏のあるおよび／または非線形の特徴を有し得る。また、図示した鋭角は丸形であり得る。それ故に、図面に図示した領域は、実際には概略であり、それらの形状は、領域の正確な形状を図示するものではなく、本特許請求の範囲の範囲を制限するものではない。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３Ａ】
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【図１３Ｂ】
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【図１４】
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【図１５Ａ】
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【図１５Ｂ】
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【図１６Ａ】
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【図１６Ｂ】
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【図１６Ｃ】
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【図１７Ａ】
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【図１７Ｂ】
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【図１７Ｃ】
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【図１８Ａ】
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【図１８Ｂ】
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【国際調査報告】
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