(57)【要約】  ピラゾール化合物及び前記化合物を含む医薬組成物が本明細書において提供される。本発明の化合物及び組成物は、ＭＡＧＬの調節剤として有用である。さらに、本発明の化合物及び組成物は、疼痛の治療に有用である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2020521767.tif 000419
（式中、
Ｒ１は、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５又は−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５であり；
Ｒ２は、Ｈ又はＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ３は、
【化２】
2020521767.tif 000420
であり；
Ａは、Ｎ又はＣ（Ｈ）であり；
Ｘは、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１６）−又は−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１６）ＣＨ２−であり；
Ｙは、−ＣＨ２−又は−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｚは、−Ｓ−、−Ｏ−又は−Ｎ（Ｒ２０）−であり；
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、−ＯＲ７、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル−ＯＨ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ３〜８シクロアルキル−ＯＨ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈ、−ＳＯ２Ｒ１７、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ１〜９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ１〜９ヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換され；
Ｒ５は、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ又はフェニルであり；
Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン又はＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール又はＣ１〜９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール又はＣ１〜９ヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換され；
各Ｒ８及び各Ｒ９は、独立して、Ｈ及びＣ１〜６アルキルから選択されるか；又はＲ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒に組み合わされて、ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１０は、−Ｏ−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈ、−Ｏ−Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ３〜８シクロアルキル−ＣＯ２Ｈ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈ又は−ＳＯ２Ｒ１７であり；
Ｒ１２は、Ｈ、ハロゲン又はＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ１３は、Ｈ又はＣ１〜６アルキルであり；
各Ｒ１４は、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、−Ｃ１〜６アルキル−ＯＨ、Ｃ３〜８シクロアルキル、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル−ＯＨ、−ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル、−Ｎ（Ｒ８）ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル及び−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキルから選択され；
Ｒ１５は、Ｃ１〜６アルキル又はＣ３〜８シクロアルキルであり；
Ｒ１６は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル又は−ＣＨ２ＣＯ２Ｈであり；
Ｒ１７は、Ｃ１〜６アルキル又はＣ３〜８シクロアルキルであり；
Ｒ１８及びＲ１９は、独立して、Ｈ及びＣ１〜６アルキルから選択され、ここで、Ｒ１８及びＲ１９は、両方ともＨであることはなく；
Ｒ２０は、Ｈ又はＣ１〜６アルキルであり；
ｖは、０又は１であり；
ｎは、０又は１であり；
ｍは、０又は１であり；
ｐは、０、１又は２であり；
ｑは、０、１又は２であり；及び
ｗは、１又は２である）
の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項２】
Ｒ３は、
【化３】
2020521767.tif 000421
である、請求項１に記載の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項３】
ｍは、１であり、ｎは、１であり、ｐは、１であり、及びｗは、１である、請求項２に記載の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項４】
ｍは、０であり、ｎは、１であり、ｐは、１であり、及びｗは、２である、請求項２に記載の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項５】
ｍは、１であり、ｎは、１であり、ｐは、０であり、及びｗは、１である、請求項２に記載の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項６】
Ａは、Ｃ（Ｈ）である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項７】
Ａは、Ｎである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項８】
Ｒ３は、
【化４】
2020521767.tif 000422
である、請求項１に記載の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項９】
ｍは、１であり、ｎは、１であり、ｑは、１であり、及びｐは、１である、請求項８に記載の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項１０】
ｍは、０であり、ｎは、１であり、ｑは、２であり、及びｐは、１である、請求項８に記載の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項１１】
ｍは、１であり、ｎは、１であり、ｑは、０であり、及びｐは、２である、請求項８に記載の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項１２】
ｍは、１であり、ｎは、１であり、ｑは、１であり、及びｐは、０である、請求項８に記載の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項１３】
Ｚは、−Ｓ−である、請求項８〜１２のいずれか一項に記載の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項１４】
Ｚは、−Ｎ（Ｈ）−である、請求項８〜１２のいずれか一項に記載の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項１５】
Ｙは、−ＣＨ２−である、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項１６】
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）−である、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項１７】
Ｒ３は、
【化５】
2020521767.tif 000423
である、請求項１に記載の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項１８】
Ｒ３は、
【化６】
2020521767.tif 000424
である、請求項１に記載の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項１９】
Ｒ６は、Ｈである、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項２０】
Ｒ３は、
【化７】
2020521767.tif 000425
である、請求項１に記載の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項２１】
Ｒ３は、
【化８】
2020521767.tif 000426
である、請求項１に記載の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項２２】
Ｚは、−Ｓ−である、請求項２０若しくは２１に記載の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項２３】
Ｚは、−Ｎ（Ｈ）−である、請求項２０若しくは２１に記載の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項２４】
Ｒ１３は、Ｈである、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項２５】
Ｒ１２は、Ｈである、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項２６】
Ｒ３は、
【化９】
2020521767.tif 000427
である、請求項１に記載の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項２７】
Ｒ１３は、Ｈである、請求項２６に記載の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項２８】
Ｒ１３は、−ＣＨ３である、請求項２６に記載の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項２９】
Ｒ１２は、Ｈである、請求項２６〜２８のいずれか一項に記載の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項３０】
Ｒ３は、
【化１０】
2020521767.tif 000428
である、請求項１に記載の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項３１】
ｖは、０である、請求項２６〜３０のいずれか一項に記載の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項３２】
ｖは、１である、請求項２６〜３０のいずれか一項に記載の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項３３】
Ｘは、−Ｏ−である、請求項２６〜３２のいずれか一項に記載の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項３４】
Ｘは、−Ｎ（ＣＨ３）−である、請求項２６〜３２のいずれか一項に記載の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項３５】
Ｒ３は、
【化１１】
2020521767.tif 000429
である、請求項１に記載の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項３６】
Ａは、Ｃ（Ｈ）である、請求項２６〜３５のいずれか一項に記載の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項３７】
Ａは、Ｎである、請求項２６〜３５のいずれか一項に記載の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項３８】
Ｒ３は、
【化１２】
2020521767.tif 000430
である、請求項１に記載の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項３９】
Ｒ１８は、Ｃ１〜６アルキルである、請求項３８に記載の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項４０】
Ｒ１８は、−ＣＨ３であり、及びＲ１９は、Ｈである、請求項３９に記載の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項４１】
Ｒ１９は、Ｃ１〜６アルキルである、請求項３８に記載の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項４２】
Ｒ１８は、Ｈであり、及びＲ１９は、−ＣＨ３である、請求項４１に記載の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項４３】
Ｒ６は、Ｈである、請求項２６〜４２のいずれか一項に記載の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項４４】
Ｒ４は、ハロゲン、−ＯＲ７、Ｃ１〜６アルキル−ＯＨ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈ、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール又はＣ１〜９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール又はＣ１〜９ヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換される、請求項１〜４３のいずれか一項に記載の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項４５】
Ｒ４は、ハロゲン、−ＯＲ７、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル又はＣ１〜９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル又はＣ１〜９ヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換される、請求項１〜４４のいずれか一項に記載の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項４６】
Ｒ４は、ハロゲンである、請求項１〜４５のいずれか一項に記載の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項４７】
Ｒ４は、−Ｃｌである、請求項４６に記載の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項４８】
Ｒ４は、Ｃ１〜６ハロアルキルである、請求項１〜４５のいずれか一項に記載の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項４９】
Ｒ４は、−ＣＦ３である、請求項４６に記載の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項５０】
Ｒ４は、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈである、請求項１〜４５のいずれか一項に記載の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項５１】
Ｒ４は、−ＯＲ７である、請求項１〜４５のいずれか一項に記載の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項５２】
Ｒ７は、非置換Ｃ３〜８シクロアルキル又はハロゲンで任意選択的に置換されるＣ６〜１０アリールである、請求項５１に記載の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項５３】
Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキルである、請求項１〜４５のいずれか一項に記載の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項５４】
Ｒ４は、非置換Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキルである、請求項５３に記載の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項５５】
Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキルである、請求項５３に記載の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項５６】
Ｒ４は、
【化１３】
2020521767.tif 000431
である、請求項５３に記載の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項５７】
Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換されるＣ１〜９ヘテロアリールである、請求項１〜４５のいずれか一項に記載の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項５８】
Ｒ４は、非置換Ｃ１〜９ヘテロアリールである、請求項５７に記載の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項５９】
Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で置換されるＣ２〜９ヘテロアリールである、請求項５７に記載の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項６０】
Ｒ４は、
【化１４】
2020521767.tif 000432
である、請求項５７に記載の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項６１】
Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、請求項１〜４５のいずれか一項に記載の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項６２】
Ｒ３は、
【化１５】
2020521767.tif 000433
である、請求項１に記載の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項６３】
Ｒ３は、
【化１６】
2020521767.tif 000434
である、請求項１に記載の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項６４】
Ｒ１０は、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈである、請求項６２若しくは６３に記載の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項６５】
Ｒ１０は、−ＯＣＨ２ＣＯ２Ｈ又は−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈである、請求項６４に記載の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項６６】
Ｒ１０は、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈである、請求項６２若しくは６３に記載の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項６７】
Ｒ１０は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ又は−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈである、請求項６６に記載の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項６８】
Ｒ６は、Ｈである、請求項６２〜６７のいずれか一項に記載の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項６９】
Ｒ５は、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル又はＣ１〜６ハロアルコキシである、請求項１〜６８のいずれか一項に記載の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項７０】
Ｒ５は、Ｈである、請求項６９に記載の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項７１】
Ｒ５は、ハロゲンである、請求項６９に記載の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項７２】
Ｒ５は、−Ｃｌである、請求項７１に記載の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項７３】
Ｒ５は、Ｃ１〜６ハロアルキルである、請求項６９に記載の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項７４】
Ｒ５は、−ＣＦ３である、請求項７３に記載の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項７５】
Ｒ１は、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５である、請求項１〜７４のいずれか一項に記載の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項７６】
Ｒ２は、Ｈである、請求項７５に記載の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項７７】
Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５である、請求項１〜７４のいずれか一項に記載の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項７８】
Ｒ１５は、Ｃ１〜６アルキルである、請求項１〜７７のいずれか一項に記載の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項７９】
Ｒ１５は、−ＣＨ３である、請求項７８に記載の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項８０】
【化１７】
2020521767.tif 000435
【化１８】
2020521767.tif 000436
【化１９】
2020521767.tif 000437
【化２０】
2020521767.tif 000438
【化２１】
2020521767.tif 000439
から選択される化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項８１】
【化２２】
2020521767.tif 000440
から選択される化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項８２】
【化２３】
2020521767.tif 000441
から選択される化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項８３】
【化２４】
2020521767.tif 000442
【化２５】
2020521767.tif 000443
【化２６】
2020521767.tif 000444
から選択される化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項８４】
【化２７】
2020521767.tif 000445
から選択される化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項８５】
請求項１〜８４のいずれか一項に記載の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド若しくは薬学的に許容できる塩と、少なくとも１つの薬学的に許容できる賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項８６】
疼痛の治療を、それを必要としている患者において行う方法であって、治療有効量の、請求項１〜８４のいずれか一項に記載の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド若しくは薬学的に許容できる塩を前記患者に投与する工程を含む方法。
【請求項８７】
前記疼痛は、神経障害性疼痛である、請求項８６に記載の方法。
【請求項８８】
前記疼痛は、炎症性疼痛である、請求項８６に記載の方法。
【請求項８９】
患者の疾病又は疾患を治療する方法であって、それを必要としている前記患者に、治療有効量の、請求項１〜８４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を投与する工程を含み、前記疾病又は疾患は、片頭痛、てんかん／発作性疾患、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）、トゥレット症候群、持続性運動チック障害、持続性音声チック障害及び過敏性腸症候群に関連する腹痛から選択される、方法。
【請求項９０】
前記疾病又は疾患は、片頭痛である、請求項８９に記載の方法。
【請求項９１】
前記疾病又は疾患は、てんかん／発作性疾患である、請求項８９に記載の方法。
【請求項９２】
前記疾病又は疾患は、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）である、請求項８９に記載の方法。
【請求項９３】
前記疾病又は疾患は、トゥレット症候群である、請求項８９に記載の方法。
【請求項９４】
前記疾病又は疾患は、持続性運動チック障害である、請求項８９に記載の方法。
【請求項９５】
前記疾病又は疾患は、持続性音声チック障害である、請求項８９に記載の方法。
【請求項９６】
前記疾病又は疾患は、過敏性腸症候群に関連する腹痛である、請求項８９に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
相互参照
本出願は、全体が参照により本明細書に援用される、２０１７年５月２３日に出願された米国仮特許出願第６２／５１０，２２３号明細書の利益を主張するものである。
【背景技術】
【０００２】
モノアシルグリセロールリパーゼ（ＭＡＧＬ）は、神経系における、アラキドネートベースの脂質である２−ＡＧ（２−アラキドノイルグリセロール）などの内因性カンナビノイドの加水分解に関与する酵素である。脂肪酸アミド加水分解酵素（ＦＡＡＨ）は、アナンダミドなどの内因性カンナビノイドの加水分解に関与する別の酵素である。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００３】
本開示は、例えば、ＭＡＧＬの調節剤である化合物及び組成物並びに薬剤としてのそれらの使用と、それらの調製方法と、少なくとも１つの有効成分として開示される化合物を含む医薬組成物とを提供する。本開示は、薬剤としての、及び／又はヒトなどの温血動物のＭＡＧＬ活性の阻害のための薬剤の製造における、開示される化合物の使用も提供する。
【０００４】
一態様において、式（Ｉ）：
【化１】
2020521767.tif 000002
（式中、
Ｒ１は、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５又は−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５であり；
Ｒ２は、Ｈ又はＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ３は、
【化２】
2020521767.tif 000003
であり；
Ａは、Ｎ又はＣ（Ｈ）であり；
Ｘは、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１６）−又は−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１６）ＣＨ２−であり；
Ｙは、−ＣＨ２−又は−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｚは、−Ｓ−、−Ｏ−又は−Ｎ（Ｒ２０）−であり；
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、−ＯＲ７、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル−ＯＨ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ３〜８シクロアルキル−ＯＨ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈ、−ＳＯ２Ｒ１７、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ１〜９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ１〜９ヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換され；
Ｒ５は、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ又はフェニルであり；
Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン又はＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール又はＣ１〜９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール又はＣ１〜９ヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換され；
各Ｒ８及び各Ｒ９は、独立して、Ｈ及びＣ１〜６アルキルから選択されるか；又はＲ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒に組み合わされて、ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１０は、−Ｏ−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈ、−Ｏ−Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ３〜８シクロアルキル−ＣＯ２Ｈ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈ又は−ＳＯ２Ｒ１７であり；
Ｒ１２は、Ｈ、ハロゲン又はＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ１３は、Ｈ又はＣ１〜６アルキルであり；
各Ｒ１４は、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、−Ｃ１〜６アルキル−ＯＨ、Ｃ３〜８シクロアルキル、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル−ＯＨ、−ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル、−Ｎ（Ｒ８）ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル及び−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキルから選択され；
Ｒ１５は、Ｃ１〜６アルキル又はＣ３〜８シクロアルキルであり；
Ｒ１６は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル又は−ＣＨ２ＣＯ２Ｈであり；
Ｒ１７は、Ｃ１〜６アルキル又はＣ３〜８シクロアルキルであり；
Ｒ１８及びＲ１９は、独立して、Ｈ及びＣ１〜６アルキルから選択され、ここで、Ｒ１８及びＲ１９は、両方ともＨであることはなく；
Ｒ２０は、Ｈ又はＣ１〜６アルキルであり；
ｖは、０又は１であり；
ｎは、０又は１であり；
ｍは、０又は１であり；
ｐは、０、１又は２であり；
ｑは、０、１又は２であり；及び
ｗは、１又は２である）
の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩である。
【０００５】
ある実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ３は、
【化３】
2020521767.tif 000004
である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｍは、１であり、ｎは、１であり、ｐは、１であり、及びｗは、１である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｍは、０であり、ｎは、１であり、ｐは、１であり、及びｗは、２である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｍは、１であり、ｎは、１であり、ｐは、０であり、及びｗは、１である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ａは、Ｃ（Ｈ）である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ａは、Ｎである）である。ある実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ３は、
【化４】
2020521767.tif 000005
である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｍは、１であり、ｎは、１であり、ｑは、１であり、及びｐは、１である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｍは、０であり、ｎは、１であり、ｑは、２であり、及びｐは、１である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｍは、１であり、ｎは、１であり、ｑは、０であり、及びｐは、２である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｍは、１であり、ｎは、１であり、ｑは、１であり、及びｐは、０である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｚは、−Ｓ−である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｚは、−Ｎ（Ｈ）−である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｙは、−ＣＨ２−である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｙは、−Ｃ（Ｏ）−である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ３は、
【化５】
2020521767.tif 000006
である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ３は、
【化６】
2020521767.tif 000007
である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ３は、
【化７】
2020521767.tif 000008
である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ３は、
【化８】
2020521767.tif 000009
である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｚは、−Ｓ−である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｚは、−Ｎ（Ｈ）−である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１３は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ３は、
【化９】
2020521767.tif 000010
である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１３は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１３は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ３は、
【化１０】
2020521767.tif 000011
である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｖは、０である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｖは、１である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｘは、−Ｏ−である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｘは、−Ｎ（ＣＨ３）−である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ３は、
【化１１】
2020521767.tif 000012
である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ａは、Ｃ（Ｈ）である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ａは、Ｎである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ３は、
【化１２】
2020521767.tif 000013
である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１８は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１８は、−ＣＨ３であり、及びＲ１９は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１９は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１８は、Ｈであり、及びＲ１９は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、ハロゲン、−ＯＲ７、Ｃ１〜６アルキル−ＯＨ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈ、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール又はＣ１〜９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール又はＣ１〜９ヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換される）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、ハロゲン、−ＯＲ７、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル又はＣ１〜９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル又はＣ１〜９ヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換される）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、ハロゲンである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃｌである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、Ｃ１〜６ハロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−ＣＦ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−ＯＲ７である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ７は、非置換Ｃ３〜８シクロアルキル又はハロゲンで任意選択的に置換されるＣ６〜１０アリールである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、非置換Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化１３】
2020521767.tif 000014
である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換されるＣ１〜９ヘテロアリールである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、非置換Ｃ１〜９ヘテロアリールである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で置換されるＣ２〜９ヘテロアリールである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化１４】
2020521767.tif 000015
である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ３は、
【化１５】
2020521767.tif 000016
である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ３は、
【化１６】
2020521767.tif 000017
である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１０は、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１０は、−ＯＣＨ２ＣＯ２Ｈ又は−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１０は、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１０は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ又は−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル又はＣ１〜６ハロアルコキシである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、ハロゲンである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−Ｃｌである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、Ｃ１〜６ハロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−ＣＦ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ２は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１５は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１５は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１５は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１５は、−ＣＨ３である）である。
【０００６】
別の実施形態において、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド若しくは薬学的に許容できる塩と、少なくとも１つの薬学的に許容できる賦形剤とを含む医薬組成物である。
【０００７】
別の実施形態において、疼痛の治療を、それを必要としている患者において行う方法であって、治療有効量の、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド若しくは薬学的に許容できる塩を患者に投与する工程を含む方法である。別の実施形態において、神経障害性疼痛の治療を、それを必要としている患者において行う方法であって、治療有効量の、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド若しくは薬学的に許容できる塩を患者に投与する工程を含む方法である。別の実施形態において、炎症性疼痛の治療を、それを必要としている患者において行う方法であって、治療有効量の、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド若しくは薬学的に許容できる塩を患者に投与する工程を含む方法である。
【０００８】
別の実施形態において、患者の疾病又は疾患を治療する方法であって、それを必要としている患者に、治療有効量の、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド若しくは薬学的に許容できる塩を投与する工程を含み、疾病は、片頭痛、てんかん／発作性疾患、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）、トゥレット症候群、持続性運動チック障害、持続性音声チック障害及び過敏性腸症候群に関連する腹痛から選択される、方法である。別の実施形態において、片頭痛の治療を、それを必要としている患者において行う方法であって、治療有効量の、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド若しくは薬学的に許容できる塩を患者に投与する工程を含む方法である。別の実施形態において、てんかん／発作性疾患の治療を、それを必要としている患者において行う方法であって、治療有効量の、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド若しくは薬学的に許容できる塩を患者に投与する工程を含む方法である。別の実施形態において、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）の治療を、それを必要としている患者において行う方法であって、治療有効量の、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド若しくは薬学的に許容できる塩を患者に投与する工程を含む方法である。別の実施形態において、トゥレット症候群の治療を、それを必要としている患者において行う方法であって、治療有効量の、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド若しくは薬学的に許容できる塩を患者に投与する工程を含む方法である。別の実施形態において、持続性運動チック障害の治療を、それを必要としている患者において行う方法であって、治療有効量の、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド若しくは薬学的に許容できる塩を患者に投与する工程を含む方法である。別の実施形態において、持続性音声チック障害を、それを必要としている患者において行う治療する方法であって、治療有効量の、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド若しくは薬学的に許容できる塩を患者に投与する工程を含む方法である。別の実施形態において、過敏性腸症候群に関連する腹痛の治療を、それを必要としている患者において行う方法であって、治療有効量の、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド若しくは薬学的に許容できる塩を患者に投与する工程を含む方法である。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
本開示は、少なくとも部分的にＭＡＧＬの調節剤又は阻害剤に関する。例えば、ＭＡＧＬを阻害することが可能な化合物が本明細書において提供される。
【００１０】
本明細書及び添付の特許請求の範囲において使用される際、単数形（「１つの（ａ）」、「１つの（ａｎ）」及び「その（ｔｈｅ）」）は、文脈上特に明記されない限り、複数形の指示対象を含む。したがって、例えば、「薬剤」への言及は、複数のこのような薬剤を含み、「その細胞」への言及は、１つ以上の細胞（又は複数の細胞）及びその均等物への言及を含む。分子量などの物理的特性又は化学式などの化学的特性についての範囲が本明細書において使用される場合、その中の範囲及び特定の実施形態の全ての組合せ及び部分的組合せが含まれることが意図される。数値又は数値範囲に言及する場合の「約」という用語は、言及される数値又は数値範囲が実験のばらつき内（又は統計的な実験誤差内）の近似値であり、したがって、数値又は数値範囲が、記載される数値又は数値範囲の１％〜１５％変動することを意味する。「含んでいる」という用語（及び「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」若しくは「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」、又は「有する」、又は「包含する」などの関連する用語）は、他の特定の実施形態において、例えば本明細書に記載される任意の組成物、組成、方法又はプロセスなどの実施形態が、記載される特徴「からなる」又は「から本質的になる」場合があることを除外することを意図されていない。
【００１１】
定義
本明細書及び添付の特許請求の範囲において使用される際、矛盾する記載がない限り、以下の用語は、以下に示される意味を有する。
【００１２】
本明細書において使用される際、Ｃ１〜Ｃｘは、Ｃ１〜Ｃ２、Ｃ１〜Ｃ３．．．Ｃ１〜Ｃｘを含む。Ｃ１〜Ｃｘは、それが指定する部分（任意選択的な置換基を除く）を構成する炭素原子の数を指す。
【００１３】
「アミノ」は、−ＮＨ２ラジカルを指す。
【００１４】
「シアノ」は、−ＣＮラジカルを指す。
【００１５】
「ニトロ」は、−ＮＯ２ラジカルを指す。
【００１６】
「オキサ」は、−Ｏ−ラジカルを指す。
【００１７】
「オキソ」は、＝Ｏラジカルを指す。
【００１８】
「チオキソ」は、＝Ｓラジカルを指す。
【００１９】
「イミノ」は、＝Ｎ−Ｈラジカルを指す。
【００２０】
「オキシモ」は、＝Ｎ−ＯＨラジカルを指す。
【００２１】
「アルキル」又は「アルキレン」は、炭素及び水素原子のみからなり、不飽和を含有せず、１〜１５個の炭素原子を有する直鎖状又は分枝鎖状炭化水素鎖ラジカル（例えば、Ｃ１〜Ｃ１５アルキル）を指す。特定の実施形態において、アルキルは、１〜１３個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ１〜Ｃ１３アルキル）。特定の実施形態において、アルキルは、１〜８個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル）。他の実施形態において、アルキルは、１〜６個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル）。他の実施形態において、アルキルは、１〜５個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ１〜Ｃ５アルキル）。他の実施形態において、アルキルは、１〜４個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ１〜Ｃ４アルキル）。他の実施形態において、アルキルは、１〜３個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ１〜Ｃ３アルキル）。他の実施形態において、アルキルは、１〜２個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ１〜Ｃ２アルキル）。他の実施形態において、アルキルは、１個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ１アルキル）。他の実施形態において、アルキルは、５〜１５個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ５〜Ｃ１５アルキル）。他の実施形態において、アルキルは、５〜８個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ５〜Ｃ８アルキル）。他の実施形態において、アルキルは、２〜５個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ２〜Ｃ５アルキル）。他の実施形態において、アルキルは、３〜５個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ３〜Ｃ５アルキル）。他の実施形態において、アルキル基は、メチル、エチル、１−プロピル（ｎ−プロピル）、１−メチルエチル（イソ−プロピル）、１−ブチル（ｎ−ブチル）、１−メチルプロピル（ｓｅｃ−ブチル）、２−メチルプロピル（イソ−ブチル）、１，１−ジメチルエチル（ｔｅｒｔ−ブチル）及び１−ペンチル（ｎ−ペンチル）から選択される。アルキルは、単結合によって分子の残りの部分に結合される。本明細書において特に記載されない限り、アルキル基は、以下の置換基：ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、イミノ、オキシモ、トリメチルシラニル、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒｆ、−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−ＯＣ（Ｏ）−ＮＲａＲｆ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲｆ（ここで、ｔは、１又は２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ここで、ｔは、１又は２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＲｆ（ここで、ｔは、１又は２である）及び−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ここで、ｔは、１又は２である）の１つ以上で任意選択的に置換され、ここで、各Ｒａは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリールアルキルであり、各Ｒｆは、独立して、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリールアルキルである。
【００２２】
「アルコキシ」は、式−Ｏ−アルキルの酸素原子を介して結合されたラジカルを指し、ここで、アルキルは、上に定義されるアルキル鎖である。
【００２３】
「アルケニル」は、炭素及び水素原子のみからなり、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含有し、２〜１２個の炭素原子を有する直鎖状又は分枝鎖状炭化水素鎖ラジカル基を指す。特定の実施形態において、アルケニルは、２〜８個の炭素原子を含む。他の実施形態において、アルケニルは、２〜４個の炭素原子を含む。アルケニルは、単結合によって分子の残りの部分に結合され、例えばエテニル（すなわちビニル）、プロパ−１−エニル（すなわちアリル）、ブタ−１−エニル、ペンタ−１−エニル、ペンタ−１，４−ジエニルなどである。本明細書において特に記載されない限り、アルケニル基は、以下の置換基：ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、イミノ、オキシモ、トリメチルシラニル、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒｆ、−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−ＯＣ（Ｏ）−ＮＲａＲｆ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲｆ（ここで、ｔは、１又は２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ここで、ｔは、１又は２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＲｆ（ここで、ｔは、１又は２である）及び−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ここで、ｔは、１又は２である）の１つ以上で任意選択的に置換され、ここで、各Ｒａは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリールアルキルであり、各Ｒｆは、独立して、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリールアルキルである。
【００２４】
「アルキニル」は、炭素及び水素原子のみからなり、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を含有し、２〜１２個の炭素原子を有する直鎖状又は分枝鎖状炭化水素鎖ラジカル基を指す。特定の実施形態において、アルキニルは、２〜８個の炭素原子を含む。他の実施形態において、アルキニルは、２〜４個の炭素原子を有する。アルキニルは、単結合によって分子の残りの部分に結合され、例えばエチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニルなどである。本明細書において特に記載されない限り、アルキニル基は、以下の置換基：ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、イミノ、オキシモ、トリメチルシラニル、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒｆ、−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−ＯＣ（Ｏ）−ＮＲａＲｆ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲｆ（ここで、ｔは、１又は２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ここで、ｔは、１又は２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＲｆ（ここで、ｔは、１又は２である）及び−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ここで、ｔは、１又は２である）の１つ以上で任意選択的に置換され、ここで、各Ｒａは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリールアルキルであり、各Ｒｆは、独立して、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリールアルキルである。
【００２５】
「アリール」は、環炭素原子から水素原子を除去することにより、芳香族単環式又は多環式炭化水素環系から誘導されるラジカルを指す。芳香族単環式又は多環式炭化水素環系は、水素及び６〜１８個の炭素原子からの炭素のみを含有し、ここで、環系中の環の少なくとも１つが完全に不飽和であり、すなわち、それは、ヒュッケルの理論に従って環状の非局在化（４ｎ＋２）π−電子系を含む。アリール基が誘導される環系としては、限定はされないが、ベンゼン、フルオレン、インダン、インデン、テトラリン及びナフタレンなどの基が挙げられる。本明細書において特に記載されない限り、「アリール」という用語又は（例えば、「アラルキル」における）接頭語「ａｒ−」は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、アリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒｂ−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｏ−Ｒｃ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ここで、ｔは、１又は２である）、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ここで、ｔは、１又は２である）、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ここで、ｔは、１又は２である）及び−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ここで、ｔは、１又は２である）から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるアリールラジカルを含むことを意味し、ここで、各Ｒａは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリールアルキルであり、各Ｒｂは、独立して、直接結合又は直鎖状若しくは分枝鎖状アルキレン又はアルケニレン鎖であり、及びＲｃは、直鎖状又は分枝鎖状アルキレン又はアルケニレン鎖である。
【００２６】
「アリールオキシ」は、式−Ｏ−アリールの酸素原子を介して結合されたラジカルを指し、ここで、アリールは、上に定義されるとおりである。
【００２７】
「アラルキル」は、式−Ｒｃ−アリールのラジカルを指し、ここで、Ｒｃは、上に定義されるアルキレン鎖、例えばメチレン、エチレンなどである。アラルキルラジカルのアルキレン鎖部分は、アルキレン鎖について上述されるように任意選択的に置換される。アラルキルラジカルのアリール部分は、アリール基について上述されるように任意選択的に置換される。
【００２８】
「アラルキルオキシ」は、式−Ｏ−アラルキルの酸素原子を介して結合されたラジカルを指し、ここで、アラルキルは、上に定義されるとおりである。
【００２９】
「アラルケニル」は、式−Ｒｄ−アリールのラジカルを指し、ここで、Ｒｄは、上に定義されるアルケニレン鎖である。アラルケニルラジカルのアリール部分は、アリール基について上述されるように任意選択的に置換される。アラルケニルラジカルのアルケニレン鎖部分は、アルケニレン基について上に定義されるように任意選択的に置換される。
【００３０】
「アラルキニル」は、式−Ｒｅ−アリールのラジカルを指し、ここで、Ｒｅは、上に定義されるアルキニレン鎖である。アラルキニルラジカルのアリール部分は、アリール基について上述されるように任意選択的に置換される。アラルキニルラジカルのアルキニレン鎖部分は、アルキニレン鎖について上に定義されるように任意選択的に置換される。
【００３１】
「シクロアルキル」は、炭素及び水素原子のみからなり、３〜１５個の炭素原子を有する縮合又は架橋環系を含む、安定した非芳香族単環式又は多環式炭化水素ラジカルを指す。特定の実施形態において、シクロアルキルは、３〜１０個の炭素原子を含む。他の実施形態において、シクロアルキルは、５〜７個の炭素原子を含む。シクロアルキルは、単結合によって分子の残りの部分に結合される。シクロアルキルは、飽和（すなわち単一のＣ−Ｃ結合のみを含む）又は部分的に不飽和（すなわち１つ以上の二重結合又は三重結合を含む）である。単環式シクロアルキルの例としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル及びシクロオクチルが挙げられる。特定の実施形態において、シクロアルキルは、３〜８個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）。他の実施形態において、シクロアルキルは、３〜７個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）。他の実施形態において、シクロアルキルは、３〜６個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）。他の実施形態において、シクロアルキルは、３〜５個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ３〜Ｃ５シクロアルキル）。他の実施形態において、シクロアルキルは、３〜４個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ３〜Ｃ４シクロアルキル）。部分的に不飽和のシクロアルキルは、「シクロアルケニル」とも呼ばれる。単環式シクロアルケニルの例としては、例えば、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル及びシクロオクテニルが挙げられる。多環式シクロアルキルラジカルとしては、例えば、アダマンチル、ノルボルニル（すなわちビシクロ［２．２．１］ヘプタニル）、ノルボルネニル、デカリニル（ｄｅｃａｌｉｎｙｌ）、７，７−ジメチル−ビシクロ［２．２．１］ヘプタニルなどが挙げられる。本明細書において特に記載されない限り、「シクロアルキル」という用語は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、アリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒｂ−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｏ−Ｒｃ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ここで、ｔは、１又は２である）、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ここで、ｔは、１又は２である）、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ここで、ｔは、１又は２である）及び−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ここで、ｔは、１又は２である）から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるシクロアルキルラジカルを含むことを意味し、ここで、各Ｒａは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリールアルキルであり、各Ｒｂは、独立して、直接結合又は直鎖状若しくは分枝鎖状アルキレン又はアルケニレン鎖であり、及びＲｃは、直鎖状又は分枝鎖状アルキレン又はアルケニレン鎖である。
【００３２】
「ハロ」又は「ハロゲン」は、ブロモ、クロロ、フルオロ又はヨード置換基を指す。
【００３３】
「ハロアルキル」は、上に定義される１つ以上のハロラジカルで置換される、上に定義されるアルキルラジカルを指す。
【００３４】
「ハロアルコキシ」は、上に定義される１つ以上のハロラジカルで置換される、上に定義されるアルコキシラジカルを指す。
【００３５】
「フルオロアルキル」は、上に定義される１つ以上のフルオロラジカルで置換される、上に定義されるアルキルラジカルを指し、例えばトリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、１−フルオロメチル−２−フルオロエチルなどである。フルオロアルキルラジカルのアルキル部分は、アルキル基について上に定義されるように任意選択的に置換される。
【００３６】
「ヘテロシクロアルキル」は、２〜１２個の炭素原子並びに窒素、酸素及び硫黄から選択される１〜６個のヘテロ原子を含む、安定した３〜１８員の非芳香環ラジカルを指す。本明細書において特に記載されない限り、ヘテロシクロアルキルラジカルは、縮合、スピロ又は架橋環系を含む、単環式、二環式、三環式又は四環式環系である。ヘテロシクロアルキルラジカルにおけるヘテロ原子は、任意選択的に酸化される。１つ以上の窒素原子は、存在する場合、任意選択的に四級化される。ヘテロシクロアルキルラジカルは、部分的又は完全に飽和される。ある実施形態において、ヘテロシクロアルキルは、環の任意の原子を介して分子の残りの部分に結合される。このようなヘテロシクロアルキルラジカルの例としては、限定はされないが、ジオキソラニル、チエニル［１，３］ジチアニル、デカヒドロイソキノリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリジニル、イソキサゾリジニル、モルホリニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピロリジニル、オキサゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、キヌクリジニル、チアゾリジニル、テトラヒドロフリル、トリチアニル、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル、チアモルホリニル、１−オキソ−チオモルホリニル及び１，１−ジオキソ−チオモルホリニルが挙げられる。本明細書において特に記載されない限り、「ヘテロシクロアルキル」という用語は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、アリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒｂ−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｏ−Ｒｃ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ここで、ｔは、１又は２である）、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ここで、ｔは、１又は２である）、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ここで、ｔは、１又は２である）及び−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ここで、ｔは、１又は２である）から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される、上に定義されるヘテロシクロアルキルラジカルを含むことを意味し、ここで、各Ｒａは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリールアルキルであり、各Ｒｂは、独立して、直接結合又は直鎖状若しくは分枝鎖状アルキレン又はアルケニレン鎖であり、及びＲｃは、直鎖状又は分枝鎖状アルキレン又はアルケニレン鎖である。
【００３７】
「ヘテロアリール」は、１〜１７個の炭素原子並びに窒素、酸素及び硫黄から選択される１〜６個のヘテロ原子を含む、３〜１８員の芳香環ラジカルに由来するラジカルを指す。本明細書において使用される際、ヘテロアリールラジカルは、単環式、二環式、三環式又は四環式環系であり、ここで、環系中の環の少なくとも１つが完全に不飽和であり、すなわち、それは、ヒュッケルの理論に従って環状の非局在化（４ｎ＋２）π−電子系を含む。ヘテロアリールは、縮合又は架橋環系を含む。ヘテロアリールラジカルにおけるヘテロ原子は、任意選択的に酸化される。１つ以上の窒素原子は、存在する場合、任意選択的に四級化される。ヘテロアリールは、環の任意の原子を介して分子の残りの部分に結合される。本明細書において特に記載されない限り、「ヘテロアリール」という用語は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、アリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒｂ−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｏ−Ｒｃ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ここで、ｔは、１又は２である）、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ここで、ｔは、１又は２である）、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ここで、ｔは、１又は２である）及び−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ここで、ｔは、１又は２である）から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される、上に定義されるヘテロアリールラジカルを含むことを意味し、ここで、各Ｒａは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリールアルキルであり、各Ｒｂは、独立して、直接結合又は直鎖状若しくは分枝鎖状アルキレン又はアルケニレン鎖であり、及びＲｃは、直鎖状又は分枝鎖状アルキレン又はアルケニレン鎖である。
【００３８】
「Ｎ−ヘテロアリール」は、少なくとも１つの窒素を含む上に定義されるヘテロアリールラジカルを指し、ここで、分子の残りの部分へのヘテロアリールラジカルの結合点は、ヘテロアリールラジカル中の窒素原子を介する。Ｎ−ヘテロアリールラジカルは、ヘテロアリールラジカルについて上述されるように任意選択的に置換される。
【００３９】
「Ｃ−ヘテロアリール」は、上に定義されるヘテロアリールラジカルを指し、ここで、分子の残りの部分へのヘテロアリールラジカルの結合点は、ヘテロアリールラジカル中の炭素原子を介する。Ｃ−ヘテロアリールラジカルは、ヘテロアリールラジカルについて上述されるように任意選択的に置換される。
【００４０】
「ヘテロアリールオキシ」は、式−Ｏ−ヘテロアリールの酸素原子を介して結合されたラジカルを指し、ここで、ヘテロアリールは、上に定義されるとおりである。
【００４１】
「ヘテロアリールアルキル」は、式−Ｒｃ−ヘテロアリールのラジカルを指し、ここで、Ｒｃは、上に定義されるアルキレン鎖である。ヘテロアリールが窒素含有ヘテロアリールである場合、ヘテロアリールは、窒素原子においてアルキルラジカルに任意選択的に結合される。ヘテロアリールアルキルラジカルのアルキレン鎖は、アルキレン鎖について上に定義されるように任意選択的に置換される。ヘテロアリールアルキルラジカルのヘテロアリール部分は、ヘテロアリール基について上に定義されるように任意選択的に置換される。
【００４２】
「ヘテロアリールアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒｃ−ヘテロアリールの酸素原子を介して結合されたラジカルを指し、ここで、Ｒｃは、上に定義されるアルキレン鎖である。ヘテロアリールが窒素含有ヘテロアリールである場合、ヘテロアリールは、窒素原子においてアルキルラジカルに任意選択的に結合される。ヘテロアリールアルコキシラジカルのアルキレン鎖は、アルキレン鎖について上に定義されるように任意選択的に置換される。ヘテロアリールアルコキシラジカルのヘテロアリール部分は、ヘテロアリール基について上に定義されるように任意選択的に置換される。
【００４３】
ある実施形態において、本明細書に開示される化合物は、１つ以上の不斉中心を含むため、絶対的な立体化学の観点から、（Ｒ）−又は（Ｓ）−として定義される鏡像異性体、ジアステレオマー及び他の立体異性体を生じさせる。特に記載されない限り、本明細書に開示される化合物の全ての立体異性体は、本開示によって想定されることが意図される。本明細書に記載される化合物がアルケン二重結合を含む場合、特に規定されない限り、本開示は、Ｅ及びＺ幾何異性体（例えば、シス又はトランス）の両方を含むことが意図される。同様に、全ての可能な異性体並びにそれらのラセミ体及び光学的に純粋な形態及び全ての互変異性体も含まれることが意図される。「幾何異性体」という用語は、アルケン二重結合のＥ又はＺ幾何異性体（例えば、シス又はトランス）を指す。「位置異性体」という用語は、ベンゼン環の周りのオルト−、メタ−及びパラ−異性体など、中心環の周りの構造異性体を指す。
【００４４】
「互変異性体」は、ある分子の１つの原子から同じ分子の別の原子へのプロトン移動が可能な分子を指す。特定の実施形態において、本明細書に示される化合物は、互変異性体として存在する。互変異性化が可能な状況では、互変異性体の化学平衡が存在し得る。互変異性体の正確な比率は、物理的状態、温度、溶媒及びｐＨを含むいくつかの要因に応じて決まる。互変異性平衡のいくつかの例としては、以下のものが挙げられる。
【化１７】
2020521767.tif 000018
【００４５】
「任意選択的な」又は「任意選択的に」は、その後に記載される事象又は状況が生じることも又は生じないこともあること、及びこの記載が、事象又は状況が生じた場合及びそれが生じない場合を含むことを意味する。例えば、「任意選択的に置換されるアリール」は、アリールラジカルが置換されるか又は置換されないこと、及びこの記載が、置換アリールラジカル及び置換を有さないアリールラジカルの両方を含むことを意味する。
【００４６】
「薬学的に許容できる塩」は、酸付加塩及び塩基付加塩の両方を含む。本明細書に記載されるピラゾール化合物のいずれか１つの薬学的に許容できる塩は、あらゆる薬学的に好適な塩形態を包含することが意図される。本明細書に記載される化合物の好ましい薬学的に許容できる塩は、薬学的に許容できる酸付加塩及び薬学的に許容できる塩基付加塩である。
【００４７】
「薬学的に許容できる酸付加塩」は、生物学的に又は他の点で望ましくないものではない、遊離塩基の生物学的効果及び特性を保持する塩を指し、これは、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、ヨウ化水素酸、フッ化水素酸、亜リン酸などの無機酸とともに形成される。脂肪族モノカルボン酸及びジカルボン酸、フェニル置換アルカン酸、ヒドロキシアルカン酸、アルカン二酸、芳香族酸、脂肪族及び芳香族スルホン酸などの有機酸とともに形成される塩も含まれ、例えば酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸などを含む。したがって、例示的な塩としては、硫酸塩、ピロ硫酸塩、重硫酸塩、亜硫酸塩、重亜硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、リン酸一水素塩（ｍｏｎｏｈｙｄｒｏｇｅｎｐｈｏｓｐｈａｔｅ）、リン酸二水素塩（ｄｉｈｙｄｒｏｇｅｎｐｈｏｓｐｈａｔｅ）、メタリン酸塩、ピロリン酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、プロピオン酸塩、カプリル酸塩、イソ酪酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩（ｄｉｎｉｔｒｏｂｅｎｚｏａｔｅ）、フタル酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、フェニル酢酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩などが挙げられる。アルギン酸塩、グルコン酸塩及びガラクツロン酸塩などのアミノ酸の塩も考えられる（例えば、Ｂｅｒｇｅ  Ｓ．Ｍ．ｅｔ  ａｌ．，“Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ”，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，６６：１−１９（１９９７）を参照されたい）。塩基性化合物の酸付加塩は、遊離塩基形態を十分な量の所望の酸と接触させて、塩を生成することによって調製される。
【００４８】
「薬学的に許容できる塩基付加塩」は、生物学的に又は他の点で望ましくないものではない、遊離酸の生物学的効果及び特性を保持する塩を指す。これらの塩は、遊離酸への無機塩基又は有機塩基の添加により調製される。ある実施形態において、薬学的に許容できる塩基付加塩は、アルカリ金属及びアルカリ土類金属又は有機アミンなどの金属又はアミンとともに形成される。無機塩基に由来する塩としては、限定はされないが、ナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、銅、マンガン、アルミニウムの塩などが挙げられる。有機塩基に由来する塩としては、限定はされないが、第一級、第二級及び第三級アミン、天然の置換アミンを含む置換アミン、環状アミン及び塩基イオン交換樹脂、例えばイソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、２−ジメチルアミノエタノール、２−ジエチルアミノエタノール、ジシクロヘキシルアミン、リジン、アルギニン、ヒスチジン、カフェイン、プロカイン、Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、ヒドラバミン、コリン、ベタイン、エチレンジアミン、エチレンジアニリン、Ｎ−メチルグルカミン、グルコサミン、メチルグルカミン、テオブロミン、プリン、ピペラジン、ピペリジン、Ｎ−エチルピペリジン、ポリアミン樹脂などの塩が挙げられる。上述のＢｅｒｇｅ  ｅｔ  ａｌ．を参照されたい。
【００４９】
本明細書において使用される際、「治療」若しくは「治療する」、又は「緩和する」、又は「改善する」は、本明細書において同義的に使用される。これらの用語は、治療効果及び／又は予防効果を含むが、これらに限定されない有益な又は所望の結果を得るための手法を指す。「治療効果」とは、治療される基礎疾患の根絶又は改善を意味する。また、治療効果は、患者が依然として基礎疾患に罹患しているにもかかわらず、患者に改善が観察されるように、基礎疾患に関連する生理的症状の１つ以上の根絶又は改善によって達成される。予防効果については、組成物は、疾病の診断が行われていなくても、特定の疾病を発生するリスクのある患者又は疾病の生理的症状の１つ以上を報告する患者に投与される。
【００５０】
化合物
ＭＡＧＬの調節剤である、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（Ｉｋ）、（Ｉｌ）又は（Ｉｍ）の化合物である。ある実施形態において、化合物は、ＭＡＧＬの阻害剤である。本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（Ｉｋ）、（Ｉｌ）又は（Ｉｍ）の化合物及びこれらの化合物を含む組成物は、疼痛の治療に有用である。ある実施形態において、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（Ｉｋ）、（Ｉｌ）又は（Ｉｍ）の化合物及びこれらの化合物を含む組成物は、疼痛、多発性硬化症、アルツハイマー病及び／又は炎症性腸疾患の治療に有用である。
【００５１】
ある実施形態において、式（Ｉ）：
【化１８】
2020521767.tif 000019
（式中、
Ｒ１は、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５又は−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５であり；
Ｒ２は、Ｈ又はＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ３は、
【化１９】
2020521767.tif 000020
であり；
Ａは、Ｎ又はＣ（Ｈ）であり；
Ｘは、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１６）−又は−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１６）ＣＨ２−であり；
Ｙは、−ＣＨ２−又は−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｚは、−Ｓ−、−Ｏ−又は−Ｎ（Ｒ２０）−であり；
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、−ＯＲ７、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル−ＯＨ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ３〜８シクロアルキル−ＯＨ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈ、−ＳＯ２Ｒ１７、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ１〜９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ１〜９ヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換され；
Ｒ５は、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ又はフェニルであり；
Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン又はＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール又はＣ１〜９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール又はＣ１〜９ヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換され；
各Ｒ８及び各Ｒ９は、独立して、Ｈ及びＣ１〜６アルキルから選択されるか；又はＲ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒に組み合わされて、ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１０は、−Ｏ−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈ、−Ｏ−Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ３〜８シクロアルキル−ＣＯ２Ｈ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈ又は−ＳＯ２Ｒ１７であり；
Ｒ１２は、Ｈ、ハロゲン又はＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ１３は、Ｈ又はＣ１〜６アルキルであり；
各Ｒ１４は、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、−Ｃ１〜６アルキル−ＯＨ、Ｃ３〜８シクロアルキル、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル−ＯＨ、−ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル、−Ｎ（Ｒ８）ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル及び−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキルから選択され；
Ｒ１５は、Ｃ１〜６アルキル又はＣ３〜８シクロアルキルであり；
Ｒ１６は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル又は−ＣＨ２ＣＯ２Ｈであり；
Ｒ１７は、Ｃ１〜６アルキル又はＣ３〜８シクロアルキルであり；
Ｒ１８及びＲ１９は、独立して、Ｈ及びＣ１〜６アルキルから選択され、ここで、Ｒ１８及びＲ１９は、両方ともＨであることはなく；
Ｒ２０は、Ｈ又はＣ１〜６アルキルであり；
ｖは、０又は１であり；
ｎは、０又は１であり；
ｍは、０又は１であり；
ｐは、０、１又は２であり；
ｑは、０、１又は２であり；及び
ｗは、１又は２である）
の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩である。
【００５２】
別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ２は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ１５は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ１５は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ１５は、Ｃ３〜８シクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ２は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ２は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ１５は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ１５は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ１５は、Ｃ３〜８シクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５であり、及びＲ１５は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５であり、及びＲ１５は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５であり、及びＲ１５は、Ｃ３〜８シクロアルキルである）である。
【００５３】
別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ３は、
【化２０】
2020521767.tif 000021
である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ３は、
【化２１】
2020521767.tif 000022
である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ３は、
【化２２】
2020521767.tif 000023
である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１８は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１８は、Ｃ１〜６アルキルであり、及びＲ１９は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１８は、−ＣＨ３であり、及びＲ１９は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１９は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１８は、Ｈであり、及びＲ１９は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１８は、Ｈであり、及びＲ１９は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１８及びＲ１９は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１８及びＲ１９は、−ＣＨ３である）である。
【００５４】
別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ３は、
【化２３】
2020521767.tif 000024
である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ３は、
【化２４】
2020521767.tif 000025
である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ３は、
【化２５】
2020521767.tif 000026
である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ３は、
【化２６】
2020521767.tif 000027
である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ３は、
【化２７】
2020521767.tif 000028
である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ３は、
【化２８】
2020521767.tif 000029
である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ３は、
【化２９】
2020521767.tif 000030
である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ３は、
【化３０】
2020521767.tif 000031
である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ３は、
【化３１】
2020521767.tif 000032
である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｚは、−Ｓ−である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｚは、−Ｏ−である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｚは、−Ｎ（Ｒ２０）−である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｚは、−Ｎ（Ｈ）−である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ３は、
【化３２】
2020521767.tif 000033
である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、Ｈであり、及びＲ１３は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、Ｃ１〜６アルキルであり、及びＲ１３は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、−ＣＨ３であり、及びＲ１３は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、Ｈであり、及びＲ１３は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、Ｈであり、及びＲ１３は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、Ｃ１〜６アルキルであり、及びＲ１３は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、−ＣＨ３であり、及びＲ１３は、−ＣＨ３である）である。
【００５５】
別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ３は、
【化３３】
2020521767.tif 000034
である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｍは、１であり、ｎは、１であり、ｐは、１であり、及びｗは、１である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｍは、０であり、ｎは、１であり、ｐは、１であり、及びｗは、２である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｍは、１であり、ｎは、１であり、ｐは、０であり、及びｗは、１である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ａは、Ｃ（Ｈ）である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ａは、Ｎである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ３は、
【化３４】
2020521767.tif 000035
である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ３は、
【化３５】
2020521767.tif 000036
である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｚは、−Ｓ−である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｚは、−Ｏ−である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｚは、−Ｎ（Ｒ２０）−である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｚは、−Ｎ（Ｈ）−である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｚは、−Ｎ（ＣＨ３）−である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｙは、−ＣＨ２−である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｙは、−Ｃ（Ｏ）−である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｍは、１であり、ｎは、１であり、ｑは、１であり、及びｐは、１である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｍは、０であり、ｎは、１であり、ｑは、２であり、及びｐは、１である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｍは、１であり、ｎは、１であり、ｑは、０であり、及びｐは、２である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｍは、１であり、ｎは、１であり、ｑは、１であり、及びｐは、０である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｍは、０であり、ｎは、０であり、ｑは、２であり、及びｐは、１である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、Ｈであり、及びＲ１３は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、Ｃ１〜６アルキルであり、及びＲ１３は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、−ＣＨ３であり、及びＲ１３は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、Ｈであり、及びＲ１３は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、Ｈであり、及びＲ１３は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、Ｃ１〜６アルキルであり、及びＲ１３は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、−ＣＨ３であり、及びＲ１３は、−ＣＨ３である）である。
【００５６】
別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ３は、
【化３６】
2020521767.tif 000037
である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ３は、
【化３７】
2020521767.tif 000038
である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ３は、
【化３８】
2020521767.tif 000039
である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、Ｃ１〜６アルキルであり、及びＲ１３は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、−ＣＨ３であり、及びＲ１３は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、Ｈであり、及びＲ１３は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、Ｈであり、及びＲ１３は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、Ｃ１〜６アルキルであり、及びＲ１３は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、−ＣＨ３であり、及びＲ１３は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ３は、
【化３９】
2020521767.tif 000040
である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｘは、−Ｏ−である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｘは、−Ｎ（Ｒ１６）−である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｘは、−Ｎ（Ｈ）−である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｘは、−Ｎ（ＣＨ３）−である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｘは、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１６）ＣＨ２−である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｘは、−ＣＨ２Ｎ（Ｈ）ＣＨ２−である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｘは、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２−である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ａは、Ｎである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ａは、Ｃ（Ｈ）である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｖは、０である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｖは、１である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ３は、
【化４０】
2020521767.tif 000041
である）である。
【００５７】
別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、ハロゲン、−ＯＲ７、Ｃ１〜６アルキル−ＯＨ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈ、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール又はＣ１〜９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール又はＣ１〜９ヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換される）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、ハロゲン、−ＯＲ７、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル又はＣ１〜９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル又はＣ１〜９ヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換される）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、ハロゲンである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃｌである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、Ｃ１〜６ハロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−ＣＦ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＯ２Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、Ｃ３〜８シクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−ＯＲ７である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−ＯＲ７であり、及びＲ７は、非置換Ｃ３〜８シクロアルキル又はハロゲンで任意選択的に置換されるＣ６〜１０アリールである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−ＯＲ７であり、及びＲ７は、非置換Ｃ３〜８シクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−ＯＲ７であり、及びＲ７は、ハロゲンで任意選択的に置換されるフェニルである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−ＯＲ７であり、及びＲ７は、ハロゲンで置換されるフェニルである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−ＯＲ７であり、及びＲ７は、−Ｃｌで置換されるフェニルである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、非置換Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換されるＣ４〜５ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ４〜５ヘテロシクロアルキルは、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン及びモルホリンから選択される単環式ヘテロシクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換されるＣ５〜９ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ５〜９ヘテロシクロアルキルは、二環式ヘテロシクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換されるＣ５〜９ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ５〜９ヘテロシクロアルキルは、スピロ環状ヘテロシクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化４１】
2020521767.tif 000042
である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換されるＣ１〜９ヘテロアリールである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、非置換Ｃ１〜９ヘテロアリールである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で置換されるＣ２〜９ヘテロアリールである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ２〜９ヘテロアリールは、ピロール、フラン、チオフェン、チアゾール、ピラゾール、オキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、インドール、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン及びイミダゾピリジンから選択される）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化４２】
2020521767.tif 000043
である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル又はＣ１〜６ハロアルコキシである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−ＣＮである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、ハロゲンである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−Ｃｌである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−Ｆである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、Ｃ１〜６ハロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−ＣＦ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、Ｃ１〜６ハロアルコキシである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−ＯＣＦ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、ハロゲンである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、−Ｃｌである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、−Ｆである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、−ＣＨ３である）である。
【００５８】
別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ３は、
【化４３】
2020521767.tif 000044
である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ３は、
【化４４】
2020521767.tif 000045
である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ３は、
【化４５】
2020521767.tif 000046
である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ３は、
【化４６】
2020521767.tif 000047
である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１０は、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１０は、−ＯＣＨ２ＣＯ２Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１０は、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１０は、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１０は、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１０は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＯ２Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１０は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１０は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１０は、−Ｏ−Ｃ１〜６ハロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１０は、−ＯＣＦ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１０は、−Ｏ−Ｃ３〜８シクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１０は、−Ｏ−Ｃ３〜８シクロアルキル−ＣＯ２Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１０は、−ＳＯ２Ｒ１７である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１０は、−ＳＯ２Ｒ１７であり、及びＲ１７は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１０は、−ＳＯ２Ｒ１７であり、及びＲ１７は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１０は、−ＳＯ２Ｒ１７であり、及びＲ１７は、Ｃ３〜８シクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル又はＣ１〜６ハロアルコキシである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−ＣＮである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、ハロゲンである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−Ｃｌである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−Ｆである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、Ｃ１〜６ハロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−ＣＦ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、Ｃ１〜６ハロアルコキシである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−ＯＣＦ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、ハロゲンである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、−Ｃｌである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、−Ｆである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、−ＣＨ３である）である。
【００５９】
別の実施形態において、式（Ｉａ）：
【化４７】
2020521767.tif 000048
（式中、
Ｒ１は、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５又は−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５であり；
Ｒ２は、Ｈ又はＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、−ＯＲ７、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル−ＯＨ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ３〜８シクロアルキル−ＯＨ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈ、−ＳＯ２Ｒ１７、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ１〜９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ１〜９ヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換され；
Ｒ５は、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ又はフェニルであり；
Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン又はＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール又はＣ１〜９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール又はＣ１〜９ヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換され；
各Ｒ８及び各Ｒ９は、独立して、Ｈ及びＣ１〜６アルキルから選択されるか；又はＲ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒に組み合わされて、ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１２は、Ｈ、ハロゲン又はＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ１３は、Ｈ又はＣ１〜６アルキルであり；
各Ｒ１４は、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、−Ｃ１〜６アルキル−ＯＨ、Ｃ３〜８シクロアルキル、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル−ＯＨ、−ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル、−Ｎ（Ｒ８）ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル及び−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキルから選択され；
Ｒ１５は、Ｃ１〜６アルキル又はＣ３〜８シクロアルキルであり；及び
Ｒ１７は、Ｃ１〜６アルキル又はＣ３〜８シクロアルキルである）
の構造を有する式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩である。
【００６０】
別の実施形態において、構造
【化４８】
2020521767.tif 000049
を有する式（Ｉａ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩である。別の実施形態において、構造
【化４９】
2020521767.tif 000050
を有する式（Ｉａ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩である。
【００６１】
別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５である）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ２は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ１５は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ１５は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ１５は、Ｃ３〜８シクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ２は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ２は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ１５は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ１５は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ１５は、Ｃ３〜８シクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５である）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５であり、及びＲ１５は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５であり、及びＲ１５は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５であり、及びＲ１５は、Ｃ３〜８シクロアルキルである）である。
【００６２】
別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、ハロゲン、−ＯＲ７、Ｃ１〜６アルキル−ＯＨ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈ、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール又はＣ１〜９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール又はＣ１〜９ヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換される）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、ハロゲン、−ＯＲ７、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル又はＣ１〜９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル又はＣ１〜９ヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換される）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、ハロゲンである）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃｌである）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、Ｃ１〜６ハロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−ＣＦ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＯ２Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９である）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、Ｃ３〜８シクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−ＯＲ７である）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−ＯＲ７であり、及びＲ７は、非置換Ｃ３〜８シクロアルキル又はハロゲンで任意選択的に置換されるＣ６〜１０アリールである）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−ＯＲ７であり、及びＲ７は、非置換Ｃ３〜８シクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−ＯＲ７であり、及びＲ７は、ハロゲンで任意選択的に置換されるフェニルである）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−ＯＲ７であり、及びＲ７は、ハロゲンで置換されるフェニルである）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−ＯＲ７であり、及びＲ７は、−Ｃｌで置換されるフェニルである）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、非置換Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換されるＣ４〜５ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ４〜５ヘテロシクロアルキルは、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン及びモルホリンから選択される単環式ヘテロシクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換されるＣ５〜９ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ５〜９ヘテロシクロアルキルは、二環式ヘテロシクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換されるＣ５〜９ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ５〜９ヘテロシクロアルキルは、スピロ環状ヘテロシクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化５０】
2020521767.tif 000051
である）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換されるＣ１〜９ヘテロアリールである）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、非置換Ｃ１〜９ヘテロアリールである）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で置換されるＣ２〜９ヘテロアリールである）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ２〜９ヘテロアリールは、ピロール、フラン、チオフェン、チアゾール、ピラゾール、オキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、インドール、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン及びイミダゾピリジンから選択される）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化５１】
2020521767.tif 000052
である）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル又はＣ１〜６ハロアルコキシである）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−ＣＮである）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、ハロゲンである）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−Ｃｌである）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−Ｆである）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、Ｃ１〜６ハロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−ＣＦ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、Ｃ１〜６ハロアルコキシである）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−ＯＣＦ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、ハロゲンである）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、−Ｃｌである）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、−Ｆである）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、−ＣＨ３である）である。
【００６３】
別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１３は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１３は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１３は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、Ｈであり、及びＲ１３は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、Ｈであり、及びＲ１３は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、Ｈであり、及びＲ１３は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、Ｃ１〜６アルキルであり、及びＲ１３は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、−ＣＨ３であり、及びＲ１３は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、Ｃ１〜６アルキルであり、及びＲ１３は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、−ＣＨ３であり、及びＲ１３は、−ＣＨ３である）である。
【００６４】
別の実施形態において、式（Ｉｂ）：
【化５２】
2020521767.tif 000053
（式中、
Ｒ１は、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５又は−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５であり；
Ｒ２は、Ｈ又はＣ１〜６アルキルであり；
Ｚは、−Ｓ−、−Ｏ−又は−Ｎ（Ｒ２０）−であり；
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、−ＯＲ７、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル−ＯＨ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ３〜８シクロアルキル−ＯＨ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈ、−ＳＯ２Ｒ１７、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ１〜９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ１〜９ヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換され；
Ｒ５は、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ又はフェニルであり；
Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン又はＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール又はＣ１〜９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール又はＣ１〜９ヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換され；
各Ｒ８及び各Ｒ９は、独立して、Ｈ及びＣ１〜６アルキルから選択されるか；又はＲ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒に組み合わされて、ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１２は、Ｈ、ハロゲン又はＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ１３は、Ｈ又はＣ１〜６アルキルであり；
各Ｒ１４は、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、−Ｃ１〜６アルキル−ＯＨ、Ｃ３〜８シクロアルキル、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル−ＯＨ、−ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル、−Ｎ（Ｒ８）ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル及び−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキルから選択され；
Ｒ１５は、Ｃ１〜６アルキル又はＣ３〜８シクロアルキルであり；
Ｒ１７は、Ｃ１〜６アルキル又はＣ３〜８シクロアルキルであり；及び
Ｒ２０は、Ｈ又はＣ１〜６アルキルである）
の構造を有する式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩である。
【００６５】
別の実施形態において、構造
【化５３】
2020521767.tif 000054
を有する式（Ｉｂ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩である。別の実施形態において、構造
【化５４】
2020521767.tif 000055
を有する式（Ｉｂ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩である。
【００６６】
別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｚは、−Ｓ−である）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｚは、−Ｏ−である）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｚは、−Ｎ（Ｒ２０）−である）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｚは、−Ｎ（Ｈ）−である）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｚは、−Ｎ（ＣＨ３）−である）である。
【００６７】
別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５である）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ２は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ１５は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ１５は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ１５は、Ｃ３〜８シクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ２は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ２は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ１５は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ１５は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ１５は、Ｃ３〜８シクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５である）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５であり、及びＲ１５は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５であり、及びＲ１５は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５であり、及びＲ１５は、Ｃ３〜８シクロアルキルである）である。
【００６８】
別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、ハロゲン、−ＯＲ７、Ｃ１〜６アルキル−ＯＨ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈ、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール又はＣ１〜９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール又はＣ１〜９ヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換される）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、ハロゲン、−ＯＲ７、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル又はＣ１〜９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル又はＣ１〜９ヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換される）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、ハロゲンである）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃｌである）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、Ｃ１〜６ハロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−ＣＦ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＯ２Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９である）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、Ｃ３〜８シクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−ＯＲ７である）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−ＯＲ７であり、及びＲ７は、非置換Ｃ３〜８シクロアルキル又はハロゲンで任意選択的に置換されるＣ６〜１０アリールである）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−ＯＲ７であり、及びＲ７は、非置換Ｃ３〜８シクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−ＯＲ７であり、及びＲ７は、ハロゲンで任意選択的に置換されるフェニルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−ＯＲ７であり、及びＲ７は、ハロゲンで置換されるフェニルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−ＯＲ７であり、及びＲ７は、−Ｃｌで置換されるフェニルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、非置換Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換されるＣ４〜５ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ４〜５ヘテロシクロアルキルは、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン及びモルホリンから選択される単環式ヘテロシクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換されるＣ５〜９ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ５〜９ヘテロシクロアルキルは、二環式ヘテロシクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換されるＣ５〜９ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ５〜９ヘテロシクロアルキルは、スピロ環状ヘテロシクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化５５】
2020521767.tif 000056
である）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換されるＣ１〜９ヘテロアリールである）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、非置換Ｃ１〜９ヘテロアリールである）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で置換されるＣ２〜９ヘテロアリールである）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ２〜９ヘテロアリールは、ピロール、フラン、チオフェン、チアゾール、ピラゾール、オキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、インドール、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン及びイミダゾピリジンから選択される）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化５６】
2020521767.tif 000057
である）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル又はＣ１〜６ハロアルコキシである）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−ＣＮである）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、ハロゲンである）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−Ｃｌである）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−Ｆである）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、Ｃ１〜６ハロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−ＣＦ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、Ｃ１〜６ハロアルコキシである）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−ＯＣＦ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、ハロゲンである）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、−Ｃｌである）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、−Ｆである）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、−ＣＨ３である）である。
【００６９】
別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１３は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１３は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１３は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、Ｈであり、及びＲ１３は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、Ｈであり、及びＲ１３は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、Ｈであり、及びＲ１３は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、Ｃ１〜６アルキルであり、及びＲ１３は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、−ＣＨ３であり、及びＲ１３は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、Ｃ１〜６アルキルであり、及びＲ１３は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、−ＣＨ３であり、及びＲ１３は、−ＣＨ３である）である。
【００７０】
別の実施形態において、式（Ｉｃ）：
【化５７】
2020521767.tif 000058
（式中、
Ｒ１は、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５又は−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５であり；
Ｒ２は、Ｈ又はＣ１〜６アルキルであり；
Ｚは、−Ｓ−、−Ｏ−又は−Ｎ（Ｒ２０）−であり；
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、−ＯＲ７、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル−ＯＨ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ３〜８シクロアルキル−ＯＨ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈ、−ＳＯ２Ｒ１７、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ１〜９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ１〜９ヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換され；
Ｒ５は、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ又はフェニルであり；
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール又はＣ１〜９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール又はＣ１〜９ヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換され；
各Ｒ８及び各Ｒ９は、独立して、Ｈ及びＣ１〜６アルキルから選択されるか；又はＲ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒に組み合わされて、ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１２は、Ｈ、ハロゲン又はＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ１３は、Ｈ又はＣ１〜６アルキルであり；
各Ｒ１４は、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、−Ｃ１〜６アルキル−ＯＨ、Ｃ３〜８シクロアルキル、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル−ＯＨ、−ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル、−Ｎ（Ｒ８）ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル及び−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキルから選択され；
Ｒ１５は、Ｃ１〜６アルキル又はＣ３〜８シクロアルキルであり；
Ｒ１７は、Ｃ１〜６アルキル又はＣ３〜８シクロアルキルであり；及び
Ｒ２０は、Ｈ又はＣ１〜６アルキルである）
の構造を有する式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩である。
【００７１】
別の実施形態において、構造
【化５８】
2020521767.tif 000059
を有する式（Ｉｃ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩である。別の実施形態において、構造
【化５９】
2020521767.tif 000060
を有する式（Ｉｃ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩である。
【００７２】
別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｚは、−Ｓ−である）である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｚは、−Ｏ−である）である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｚは、−Ｎ（Ｒ２０）−である）である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｚは、−Ｎ（Ｈ）−である）である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｚは、−Ｎ（ＣＨ３）−である）である。
【００７３】
別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５である）である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ２は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ１５は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ１５は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ１５は、Ｃ３〜８シクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ２は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ２は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ１５は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ１５は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ１５は、Ｃ３〜８シクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５である）である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５であり、及びＲ１５は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５であり、及びＲ１５は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５であり、及びＲ１５は、Ｃ３〜８シクロアルキルである）である。
【００７４】
別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、ハロゲン、−ＯＲ７、Ｃ１〜６アルキル−ＯＨ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈ、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール又はＣ１〜９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール又はＣ１〜９ヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換される）である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、ハロゲン、−ＯＲ７、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル又はＣ１〜９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル又はＣ１〜９ヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換される）である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、ハロゲンである）である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃｌである）である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、Ｃ１〜６ハロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−ＣＦ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＯ２Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９である）である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である）である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、Ｃ３〜８シクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−ＯＲ７である）である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−ＯＲ７であり、及びＲ７は、非置換Ｃ３〜８シクロアルキル又はハロゲンで任意選択的に置換されるＣ６〜１０アリールである）である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−ＯＲ７であり、及びＲ７は、非置換Ｃ３〜８シクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−ＯＲ７であり、及びＲ７は、ハロゲンで任意選択的に置換されるフェニルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−ＯＲ７であり、及びＲ７は、ハロゲンで置換されるフェニルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−ＯＲ７であり、及びＲ７は、−Ｃｌで置換されるフェニルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、非置換Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換されるＣ４〜５ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ４〜５ヘテロシクロアルキルは、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン及びモルホリンから選択される単環式ヘテロシクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換されるＣ５〜９ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ５〜９ヘテロシクロアルキルは、二環式ヘテロシクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換されるＣ５〜９ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ５〜９ヘテロシクロアルキルは、スピロ環状ヘテロシクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化６０】
2020521767.tif 000061
である）である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換されるＣ１〜９ヘテロアリールである）である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、非置換Ｃ１〜９ヘテロアリールである）である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で置換されるＣ２〜９ヘテロアリールである）である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ２〜９ヘテロアリールは、ピロール、フラン、チオフェン、チアゾール、ピラゾール、オキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、インドール、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン及びイミダゾピリジンから選択される）である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化６１】
2020521767.tif 000062
である）である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル又はＣ１〜６ハロアルコキシである）である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−ＣＮである）である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、ハロゲンである）である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−Ｃｌである）である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−Ｆである）である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、Ｃ１〜６ハロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−ＣＦ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、Ｃ１〜６ハロアルコキシである）である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−ＯＣＦ３である）である。
【００７５】
別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１３は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１３は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１３は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、Ｈであり、及びＲ１３は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、Ｈであり、及びＲ１３は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、Ｈであり、及びＲ１３は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、Ｃ１〜６アルキルであり、及びＲ１３は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、−ＣＨ３であり、及びＲ１３は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、Ｃ１〜６アルキルであり、及びＲ１３は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、−ＣＨ３であり、及びＲ１３は、−ＣＨ３である）である。
【００７６】
別の実施形態において、式（Ｉｄ）：
【化６２】
2020521767.tif 000063
（式中、
Ｒ１は、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５又は−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５であり；
Ｒ２は、Ｈ又はＣ１〜６アルキルであり；
Ａは、Ｎ又はＣ（Ｈ）であり；
Ｙは、−ＣＨ２−又は−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、−ＯＲ７、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル−ＯＨ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ３〜８シクロアルキル−ＯＨ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈ、−ＳＯ２Ｒ１７、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ１〜９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ１〜９ヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換され；
Ｒ５は、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ又はフェニルであり；
Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン又はＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール又はＣ１〜９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール又はＣ１〜９ヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換され；
各Ｒ８及び各Ｒ９は、独立して、Ｈ及びＣ１〜６アルキルから選択されるか；又はＲ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒に組み合わされて、ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１２は、Ｈ、ハロゲン又はＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ１３は、Ｈ又はＣ１〜６アルキルであり；
各Ｒ１４は、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、−Ｃ１〜６アルキル−ＯＨ、Ｃ３〜８シクロアルキル、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル−ＯＨ、−ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル、−Ｎ（Ｒ８）ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル及び−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキルから選択され；
Ｒ１５は、Ｃ１〜６アルキル又はＣ３〜８シクロアルキルであり；
Ｒ１７は、Ｃ１〜６アルキル又はＣ３〜８シクロアルキルであり；
ｎは、０又は１であり；
ｍは、０又は１であり；
ｐは、０、１又は２であり；及び
ｗは、１又は２である）
の構造を有する式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩である。
【００７７】
別の実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５である）である。別の実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ２は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ１５は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ１５は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ１５は、Ｃ３〜８シクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ２は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ２は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ１５は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ１５は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ１５は、Ｃ３〜８シクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５である）である。別の実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５であり、及びＲ１５は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５であり、及びＲ１５は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５であり、及びＲ１５は、Ｃ３〜８シクロアルキルである）である。
【００７８】
別の実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｍは、１であり、ｎは、１であり、ｐは、１であり、及びｗは、１である）である。別の実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｍは、０であり、ｎは、１であり、ｐは、１であり、及びｗは、２である）である。別の実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｍは、１であり、ｎは、１であり、ｐは、０であり、及びｗは、１である）である。
【００７９】
別の実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ａは、Ｃ（Ｈ）である）である。別の実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ａは、Ｎである）である。
【００８０】
別の実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｙは、−ＣＨ２−である）である。別の実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｙは、−Ｃ（Ｏ）−である）である。
【００８１】
別の実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１３は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１３は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１３は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、Ｈであり、及びＲ１３は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、Ｈであり、及びＲ１３は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、Ｈであり、及びＲ１３は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、Ｃ１〜６アルキルであり、及びＲ１３は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、−ＣＨ３であり、及びＲ１３は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、Ｃ１〜６アルキルであり、及びＲ１３は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、−ＣＨ３であり、及びＲ１３は、−ＣＨ３である）である。
【００８２】
別の実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、ハロゲン、−ＯＲ７、Ｃ１〜６アルキル−ＯＨ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈ、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール又はＣ１〜９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール又はＣ１〜９ヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換される）である。別の実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、ハロゲン、−ＯＲ７、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル又はＣ１〜９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル又はＣ１〜９ヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換される）である。別の実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、ハロゲンである）である。別の実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃｌである）である。別の実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、Ｃ１〜６ハロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−ＣＦ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＯ２Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９である）である。別の実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である）である。別の実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、Ｃ３〜８シクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−ＯＲ７である）である。別の実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−ＯＲ７であり、及びＲ７は、非置換Ｃ３〜８シクロアルキル又はハロゲンで任意選択的に置換されるＣ６〜１０アリールである）である。別の実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−ＯＲ７であり、及びＲ７は、非置換Ｃ３〜８シクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−ＯＲ７であり、及びＲ７は、ハロゲンで任意選択的に置換されるフェニルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−ＯＲ７であり、及びＲ７は、ハロゲンで置換されるフェニルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−ＯＲ７であり、及びＲ７は、−Ｃｌで置換されるフェニルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、非置換Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換されるＣ４〜５ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ４〜５ヘテロシクロアルキルは、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン及びモルホリンから選択される単環式ヘテロシクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換されるＣ５〜９ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ５〜９ヘテロシクロアルキルは、二環式ヘテロシクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換されるＣ５〜９ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ５〜９ヘテロシクロアルキルは、スピロ環状ヘテロシクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化６３】
2020521767.tif 000064
である）である。別の実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換されるＣ１〜９ヘテロアリールである）である。別の実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、非置換Ｃ１〜９ヘテロアリールである）である。別の実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で置換されるＣ２〜９ヘテロアリールである）である。別の実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ２〜９ヘテロアリールは、ピロール、フラン、チオフェン、チアゾール、ピラゾール、オキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、インドール、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン及びイミダゾピリジンから選択される）である。別の実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化６４】
2020521767.tif 000065
である）である。別の実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル又はＣ１〜６ハロアルコキシである）である。別の実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−ＣＮである）である。別の実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、ハロゲンである）である。別の実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−Ｃｌである）である。別の実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−Ｆである）である。別の実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、Ｃ１〜６ハロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−ＣＦ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、Ｃ１〜６ハロアルコキシである）である。別の実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−ＯＣＦ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、ハロゲンである）である。別の実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、−Ｃｌである）である。別の実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、−Ｆである）である。別の実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、−ＣＨ３である）である。
【００８３】
別の実施形態において、式（Ｉｅ）：
【化６５】
2020521767.tif 000066
（式中、
Ｒ１は、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５又は−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５であり；
Ｒ２は、Ｈ又はＣ１〜６アルキルであり；
Ｙは、−ＣＨ２−又は−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｚは、−Ｓ−、−Ｏ−又は−Ｎ（Ｒ２０）−であり；
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、−ＯＲ７、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル−ＯＨ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ３〜８シクロアルキル−ＯＨ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈ、−ＳＯ２Ｒ１７、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ１〜９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ１〜９ヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換され；
Ｒ５は、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ又はフェニルであり；
Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン又はＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール又はＣ１〜９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール又はＣ１〜９ヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換され；
各Ｒ８及び各Ｒ９は、独立して、Ｈ及びＣ１〜６アルキルから選択されるか；又はＲ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒に組み合わされて、ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１２は、Ｈ、ハロゲン又はＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ１３は、Ｈ又はＣ１〜６アルキルであり；
各Ｒ１４は、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、−Ｃ１〜６アルキル−ＯＨ、Ｃ３〜８シクロアルキル、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル−ＯＨ、−ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル、−Ｎ（Ｒ８）ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル及び−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキルから選択され；
Ｒ１５は、Ｃ１〜６アルキル又はＣ３〜８シクロアルキルであり；
Ｒ１７は、Ｃ１〜６アルキル又はＣ３〜８シクロアルキルであり；
Ｒ２０は、Ｈ又はＣ１〜６アルキルであり；
ｎは、０又は１であり；
ｍは、０又は１であり；
ｐは、０、１又は２であり；及び
ｑは、０、１又は２である）
の構造を有する式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩である。
【００８４】
別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５である）である。別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ２は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ１５は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ１５は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ１５は、Ｃ３〜８シクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ２は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ２は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ１５は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ１５は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ１５は、Ｃ３〜８シクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５である）である。別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５であり、及びＲ１５は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５であり、及びＲ１５は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５であり、及びＲ１５は、Ｃ３〜８シクロアルキルである）である。
【００８５】
別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｍは、１であり、ｎは、１であり、ｑは、１であり、及びｐは、１である）である。別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｍは、０であり、ｎは、１であり、ｑは、２であり、及びｐは、１である）である。別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｍは、１であり、ｎは、１であり、ｑは、０であり、及びｐは、２である）である。別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｍは、１であり、ｎは、１であり、ｑは、１であり、及びｐは、０である）である。別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｍは、０であり、ｎは、０であり、ｑは、２であり、及びｐは、１である）である。
【００８６】
別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｙは、−ＣＨ２−である）である。別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｙは、−Ｃ（Ｏ）−である）である。
【００８７】
別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｚは、−Ｓ−である）である。別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｚは、−Ｏ−である）である。別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｚは、−Ｎ（Ｒ２０）−である）である。別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｚは、−Ｎ（Ｈ）−である）である。別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｚは、−Ｎ（ＣＨ３）−である）である。
【００８８】
別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１３は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１３は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１３は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、Ｈであり、及びＲ１３は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、Ｈであり、及びＲ１３は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、Ｈであり、及びＲ１３は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、Ｃ１〜６アルキルであり、及びＲ１３は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、−ＣＨ３であり、及びＲ１３は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、Ｃ１〜６アルキルであり、及びＲ１３は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、−ＣＨ３であり、及びＲ１３は、−ＣＨ３である）である。
【００８９】
別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、ハロゲン、−ＯＲ７、Ｃ１〜６アルキル−ＯＨ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈ、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール又はＣ１〜９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール又はＣ１〜９ヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換される）である。別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、ハロゲン、−ＯＲ７、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル又はＣ１〜９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル又はＣ１〜９ヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換される）である。別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、ハロゲンである）である。別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃｌである）である。別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、Ｃ１〜６ハロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−ＣＦ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＯ２Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９である）である。別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である）である。別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、Ｃ３〜８シクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−ＯＲ７である）である。別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−ＯＲ７であり、及びＲ７は、非置換Ｃ３〜８シクロアルキル又はハロゲンで任意選択的に置換されるＣ６〜１０アリールである）である。別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−ＯＲ７であり、及びＲ７は、非置換Ｃ３〜８シクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−ＯＲ７であり、及びＲ７は、ハロゲンで任意選択的に置換されるフェニルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−ＯＲ７であり、及びＲ７は、ハロゲンで置換されるフェニルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−ＯＲ７であり、及びＲ７は、−Ｃｌで置換されるフェニルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、非置換Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換されるＣ４〜５ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ４〜５ヘテロシクロアルキルは、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン及びモルホリンから選択される単環式ヘテロシクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換されるＣ５〜９ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ５〜９ヘテロシクロアルキルは、二環式ヘテロシクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換されるＣ５〜９ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ５〜９ヘテロシクロアルキルは、スピロ環状ヘテロシクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化６６】
2020521767.tif 000067
である）である。別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換されるＣ１〜９ヘテロアリールである）である。別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、非置換Ｃ１〜９ヘテロアリールである）である。別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で置換されるＣ２〜９ヘテロアリールである）である。別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ２〜９ヘテロアリールは、ピロール、フラン、チオフェン、チアゾール、ピラゾール、オキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、インドール、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン及びイミダゾピリジンから選択される）である。別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化６７】
2020521767.tif 000068
である）である。別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル又はＣ１〜６ハロアルコキシである）である。別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−ＣＮである）である。別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、ハロゲンである）である。別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−Ｃｌである）である。別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−Ｆである）である。別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、Ｃ１〜６ハロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−ＣＦ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、Ｃ１〜６ハロアルコキシである）である。別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−ＯＣＦ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、ハロゲンである）である。別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、−Ｃｌである）である。別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、−Ｆである）である。別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、−ＣＨ３である）である。
【００９０】
別の実施形態において、式（Ｉｆ）：
【化６８】
2020521767.tif 000069
（式中、
Ｒ１は、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５又は−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５であり；
Ｒ２は、Ｈ又はＣ１〜６アルキルであり；
Ｙは、−ＣＨ２−又は−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｚは、−Ｓ−、−Ｏ−又は−Ｎ（Ｒ２０）−であり；
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、−ＯＲ７、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル−ＯＨ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ３〜８シクロアルキル−ＯＨ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈ、−ＳＯ２Ｒ１７、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ１〜９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ１〜９ヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換され；
Ｒ５は、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ又はフェニルであり；
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール又はＣ１〜９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール又はＣ１〜９ヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換され；
各Ｒ８及び各Ｒ９は、独立して、Ｈ及びＣ１〜６アルキルから選択されるか；又はＲ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒に組み合わされて、ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１２は、Ｈ、ハロゲン又はＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ１３は、Ｈ又はＣ１〜６アルキルであり；
各Ｒ１４は、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、−Ｃ１〜６アルキル−ＯＨ、Ｃ３〜８シクロアルキル、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル−ＯＨ、−ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル、−Ｎ（Ｒ８）ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル及び−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキルから選択され；
Ｒ１５は、Ｃ１〜６アルキル又はＣ３〜８シクロアルキルであり；
Ｒ１７は、Ｃ１〜６アルキル又はＣ３〜８シクロアルキルであり；
Ｒ２０は、Ｈ又はＣ１〜６アルキルであり；
ｎは、０又は１であり；
ｍは、０又は１であり；
ｐは、０、１又は２であり；及び
ｑは、０、１又は２である）
の構造を有する式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩である。
【００９１】
別の実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５である）である。別の実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ２は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ１５は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ１５は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ１５は、Ｃ３〜８シクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ２は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ２は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ１５は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ１５は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ１５は、Ｃ３〜８シクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５である）である。別の実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５であり、及びＲ１５は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５であり、及びＲ１５は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５であり、及びＲ１５は、Ｃ３〜８シクロアルキルである）である。
【００９２】
別の実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｍは、１であり、ｎは、１であり、ｑは、１であり、及びｐは、１である）である。別の実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｍは、０であり、ｎは、１であり、ｑは、２であり、及びｐは、１である）である。別の実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｍは、１であり、ｎは、１であり、ｑは、０であり、及びｐは、２である）である。別の実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｍは、１であり、ｎは、１であり、ｑは、１であり、及びｐは、０である）である。別の実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｍは、０であり、ｎは、０であり、ｑは、２であり、及びｐは、１である）である。
【００９３】
別の実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｙは、−ＣＨ２−である）である。別の実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｙは、−Ｃ（Ｏ）−である）である。
【００９４】
別の実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｚは、−Ｓ−である）である。別の実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｚは、−Ｏ−である）である。別の実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｚは、−Ｎ（Ｒ２０）−である）である。別の実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｚは、−Ｎ（Ｈ）−である）である。別の実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｚは、−Ｎ（ＣＨ３）−である）である。
【００９５】
別の実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１３は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１３は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１３は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、Ｈであり、及びＲ１３は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、Ｈであり、及びＲ１３は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、Ｈであり、及びＲ１３は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、Ｃ１〜６アルキルであり、及びＲ１３は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、−ＣＨ３であり、及びＲ１３は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、Ｃ１〜６アルキルであり、及びＲ１３は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、−ＣＨ３であり、及びＲ１３は、−ＣＨ３である）である。
【００９６】
別の実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、ハロゲン、−ＯＲ７、Ｃ１〜６アルキル−ＯＨ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈ、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール又はＣ１〜９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール又はＣ１〜９ヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換される）である。別の実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、ハロゲン、−ＯＲ７、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル又はＣ１〜９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル又はＣ１〜９ヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換される）である。別の実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、ハロゲンである）である。別の実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃｌである）である。別の実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、Ｃ１〜６ハロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−ＣＦ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＯ２Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９である）である。別の実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である）である。別の実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、Ｃ３〜８シクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−ＯＲ７である）である。別の実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−ＯＲ７であり、及びＲ７は、非置換Ｃ３〜８シクロアルキル又はハロゲンで任意選択的に置換されるＣ６〜１０アリールである）である。別の実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−ＯＲ７であり、及びＲ７は、非置換Ｃ３〜８シクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−ＯＲ７であり、及びＲ７は、ハロゲンで任意選択的に置換されるフェニルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−ＯＲ７であり、及びＲ７は、ハロゲンで置換されるフェニルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−ＯＲ７であり、及びＲ７は、−Ｃｌで置換されるフェニルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、非置換Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換されるＣ４〜５ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ４〜５ヘテロシクロアルキルは、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン及びモルホリンから選択される単環式ヘテロシクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換されるＣ５〜９ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ５〜９ヘテロシクロアルキルは、二環式ヘテロシクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換されるＣ５〜９ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ５〜９ヘテロシクロアルキルは、スピロ環状ヘテロシクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化６９】
2020521767.tif 000070
である）である。別の実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換されるＣ１〜９ヘテロアリールである）である。別の実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、非置換Ｃ１〜９ヘテロアリールである）である。別の実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で置換されるＣ２〜９ヘテロアリールである）である。別の実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ２〜９ヘテロアリールは、ピロール、フラン、チオフェン、チアゾール、ピラゾール、オキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、インドール、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン及びイミダゾピリジンから選択される）である。別の実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化７０】
2020521767.tif 000071
である）である。別の実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル又はＣ１〜６ハロアルコキシである）である。別の実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−ＣＮである）である。別の実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、ハロゲンである）である。別の実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−Ｃｌである）である。別の実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−Ｆである）である。別の実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、Ｃ１〜６ハロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−ＣＦ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、Ｃ１〜６ハロアルコキシである）である。別の実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−ＯＣＦ３である）である。
【００９７】
別の実施形態において、式（Ｉｇ）：
【化７１】
2020521767.tif 000072
（式中、
Ｒ１は、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５又は−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５であり；
Ｒ２は、Ｈ又はＣ１〜６アルキルであり；
Ａは、Ｎ又はＣ（Ｈ）であり；
Ｘは、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１６）−又は−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１６）ＣＨ２−であり；
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、−ＯＲ７、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル−ＯＨ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ３〜８シクロアルキル−ＯＨ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈ、−ＳＯ２Ｒ１７、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ１〜９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ１〜９ヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換され；
Ｒ５は、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ又はフェニルであり；
Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン又はＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール又はＣ１〜９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール又はＣ１〜９ヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換され；
各Ｒ８及び各Ｒ９は、独立して、Ｈ及びＣ１〜６アルキルから選択されるか；又はＲ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒に組み合わされて、ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１２は、Ｈ、ハロゲン又はＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ１３は、Ｈ又はＣ１〜６アルキルであり；
各Ｒ１４は、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、−Ｃ１〜６アルキル−ＯＨ、Ｃ３〜８シクロアルキル、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル−ＯＨ、−ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル、−Ｎ（Ｒ８）ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル及び−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキルから選択され；
Ｒ１５は、Ｃ１〜６アルキル又はＣ３〜８シクロアルキルであり；
Ｒ１６は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル又は−ＣＨ２ＣＯ２Ｈであり；
Ｒ１７は、Ｃ１〜６アルキル又はＣ３〜８シクロアルキルであり；及び
ｖは、０又は１である）
の構造を有する式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩である。
【００９８】
別の実施形態において、構造
【化７２】
2020521767.tif 000073
を有する式（Ｉｂ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩である。別の実施形態において、構造
【化７３】
2020521767.tif 000074
を有する式（Ｉｂ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩である。
【００９９】
別の実施形態において、式（Ｉｇ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５である）である。別の実施形態において、式（Ｉｇ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ２は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｇ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ１５は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｇ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ１５は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｇ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ１５は、Ｃ３〜８シクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｇ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ２は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｇ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ２は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｇ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ１５は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｇ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ１５は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｇ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ１５は、Ｃ３〜８シクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｇ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５である）である。別の実施形態において、式（Ｉｇ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５であり、及びＲ１５は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｇ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５であり、及びＲ１５は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｇ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５であり、及びＲ１５は、Ｃ３〜８シクロアルキルである）である。
【０１００】
別の実施形態において、式（Ｉｇ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｘは、−Ｏ−である）である。別の実施形態において、式（Ｉｇ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｘは、−Ｎ（Ｒ１６）−である）である。別の実施形態において、式（Ｉｇ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｘは、−Ｎ（Ｈ）−である）である。別の実施形態において、式（Ｉｇ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｘは、−Ｎ（ＣＨ３）−である）である。別の実施形態において、式（Ｉｇ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｘは、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１６）ＣＨ２−である）である。別の実施形態において、式（Ｉｇ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｘは、−ＣＨ２Ｎ（Ｈ）ＣＨ２−である）である。別の実施形態において、式（Ｉｇ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｘは、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２−である）である。
【０１０１】
別の実施形態において、式（Ｉｇ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ａは、Ｎである）である。別の実施形態において、式（Ｉｇ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ａは、Ｃ（Ｈ）である）である。
【０１０２】
別の実施形態において、式（Ｉｇ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｖは、０である）である。別の実施形態において、式（Ｉｇ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｖは、１である）である。
【０１０３】
別の実施形態において、式（Ｉｇ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、ハロゲン、−ＯＲ７、Ｃ１〜６アルキル−ＯＨ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈ、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール又はＣ１〜９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール又はＣ１〜９ヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換される）である。別の実施形態において、式（Ｉｇ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、ハロゲン、−ＯＲ７、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル又はＣ１〜９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル又はＣ１〜９ヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換される）である。別の実施形態において、式（Ｉｇ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、ハロゲンである）である。別の実施形態において、式（Ｉｇ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃｌである）である。別の実施形態において、式（Ｉｇ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、Ｃ１〜６ハロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｇ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−ＣＦ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｇ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｇ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＯ２Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｇ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｇ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｇ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９である）である。別の実施形態において、式（Ｉｇ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である）である。別の実施形態において、式（Ｉｇ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、Ｃ３〜８シクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｇ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−ＯＲ７である）である。別の実施形態において、式（Ｉｇ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−ＯＲ７であり、及びＲ７は、非置換Ｃ３〜８シクロアルキル又はハロゲンで任意選択的に置換されるＣ６〜１０アリールである）である。別の実施形態において、式（Ｉｇ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−ＯＲ７であり、及びＲ７は、非置換Ｃ３〜８シクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｇ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−ＯＲ７であり、及びＲ７は、ハロゲンで任意選択的に置換されるフェニルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｇ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−ＯＲ７であり、及びＲ７は、ハロゲンで置換されるフェニルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｇ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−ＯＲ７であり、及びＲ７は、−Ｃｌで置換されるフェニルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｇ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｇ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、非置換Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｇ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｇ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換されるＣ４〜５ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ４〜５ヘテロシクロアルキルは、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン及びモルホリンから選択される単環式ヘテロシクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｇ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換されるＣ５〜９ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ５〜９ヘテロシクロアルキルは、二環式ヘテロシクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｇ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換されるＣ５〜９ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ５〜９ヘテロシクロアルキルは、スピロ環状ヘテロシクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｇ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化７４】
2020521767.tif 000075
である）である。別の実施形態において、式（Ｉｇ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換されるＣ１〜９ヘテロアリールである）である。別の実施形態において、式（Ｉｇ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、非置換Ｃ１〜９ヘテロアリールである）である。別の実施形態において、式（Ｉｇ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で置換されるＣ２〜９ヘテロアリールである）である。別の実施形態において、式（Ｉｇ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ２〜９ヘテロアリールは、ピロール、フラン、チオフェン、チアゾール、ピラゾール、オキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、インドール、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン及びイミダゾピリジンから選択される）である。別の実施形態において、式（Ｉｇ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化７５】
2020521767.tif 000076
である）である。別の実施形態において、式（Ｉｇ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル又はＣ１〜６ハロアルコキシである）である。別の実施形態において、式（Ｉｇ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｇ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−ＣＮである）である。別の実施形態において、式（Ｉｇ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、ハロゲンである）である。別の実施形態において、式（Ｉｇ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−Ｃｌである）である。別の実施形態において、式（Ｉｇ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−Ｆである）である。別の実施形態において、式（Ｉｇ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｇ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｇ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、Ｃ１〜６ハロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｇ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−ＣＦ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｇ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、Ｃ１〜６ハロアルコキシである）である。別の実施形態において、式（Ｉｇ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−ＯＣＦ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｇ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｇ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、ハロゲンである）である。別の実施形態において、式（Ｉｇ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、−Ｃｌである）である。別の実施形態において、式（Ｉｇ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、−Ｆである）である。別の実施形態において、式（Ｉｇ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｇ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、−ＣＨ３である）である。
【０１０４】
別の実施形態において、式（Ｉｇ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｇ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｇ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｇ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１３は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｇ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１３は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｇ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１３は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｇ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、Ｈであり、及びＲ１３は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｇ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、Ｈであり、及びＲ１３は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｇ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、Ｈであり、及びＲ１３は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｇ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、Ｃ１〜６アルキルであり、及びＲ１３は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｇ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、−ＣＨ３であり、及びＲ１３は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｇ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、Ｃ１〜６アルキルであり、及びＲ１３は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｇ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、−ＣＨ３であり、及びＲ１３は、−ＣＨ３である）である。
【０１０５】
別の実施形態において、式（Ｉｈ）：
【化７６】
2020521767.tif 000077
（式中、
Ｒ１は、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５又は−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５であり；
Ｒ２は、Ｈ又はＣ１〜６アルキルであり；
Ａは、Ｎ又はＣ（Ｈ）であり；
Ｘは、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１６）−又は−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１６）ＣＨ２−であり；
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、−ＯＲ７、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル−ＯＨ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ３〜８シクロアルキル−ＯＨ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈ、−ＳＯ２Ｒ１７、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ１〜９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ１〜９ヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換され；
Ｒ５は、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ又はフェニルであり；
Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン又はＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール又はＣ１〜９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール又はＣ１〜９ヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換され；
各Ｒ８及び各Ｒ９は、独立して、Ｈ及びＣ１〜６アルキルから選択されるか；又はＲ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒に組み合わされて、ヘテロシクロアルキル環を形成し；
各Ｒ１４は、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、−Ｃ１〜６アルキル−ＯＨ、Ｃ３〜８シクロアルキル、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル−ＯＨ、−ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル、−Ｎ（Ｒ８）ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル及び−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキルから選択され；
Ｒ１５は、Ｃ１〜６アルキル又はＣ３〜８シクロアルキルであり；
Ｒ１６は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル又は−ＣＨ２ＣＯ２Ｈであり；
Ｒ１７は、Ｃ１〜６アルキル又はＣ３〜８シクロアルキルであり；及び
ｖは、０又は１である）
の構造を有する式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩である。
【０１０６】
別の実施形態において、式（Ｉｈ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５である）である。別の実施形態において、式（Ｉｈ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ２は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｈ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ１５は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｈ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ１５は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｈ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ１５は、Ｃ３〜８シクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｈ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ２は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｈ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ２は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｈ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ１５は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｈ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ１５は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｈ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ１５は、Ｃ３〜８シクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｈ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５である）である。別の実施形態において、式（Ｉｈ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５であり、及びＲ１５は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｈ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５であり、及びＲ１５は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｈ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５であり、及びＲ１５は、Ｃ３〜８シクロアルキルである）である。
【０１０７】
別の実施形態において、式（Ｉｈ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｘは、−Ｏ−である）である。別の実施形態において、式（Ｉｈ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｘは、−Ｎ（Ｒ１６）−である）である。別の実施形態において、式（Ｉｈ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｘは、−Ｎ（Ｈ）−である）である。別の実施形態において、式（Ｉｈ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｘは、−Ｎ（ＣＨ３）−である）である。別の実施形態において、式（Ｉｈ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｘは、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１６）ＣＨ２−である）である。別の実施形態において、式（Ｉｈ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｘは、−ＣＨ２Ｎ（Ｈ）ＣＨ２−である）である。別の実施形態において、式（Ｉｈ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｘは、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２−である）である。
【０１０８】
別の実施形態において、式（Ｉｈ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ａは、Ｎである）である。別の実施形態において、式（Ｉｈ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ａは、Ｃ（Ｈ）である）である。
【０１０９】
別の実施形態において、式（Ｉｈ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｖは、０である）である。別の実施形態において、式（Ｉｈ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｖは、１である）である。
【０１１０】
別の実施形態において、式（Ｉｈ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、ハロゲン、−ＯＲ７、Ｃ１〜６アルキル−ＯＨ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈ、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール又はＣ１〜９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール又はＣ１〜９ヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換される）である。別の実施形態において、式（Ｉｈ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、ハロゲン、−ＯＲ７、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル又はＣ１〜９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル又はＣ１〜９ヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換される）である。別の実施形態において、式（Ｉｈ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、ハロゲンである）である。別の実施形態において、式（Ｉｈ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃｌである）である。別の実施形態において、式（Ｉｈ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、Ｃ１〜６ハロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｈ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−ＣＦ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｈ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｈ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＯ２Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｈ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｈ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｈ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９である）である。別の実施形態において、式（Ｉｈ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である）である。別の実施形態において、式（Ｉｈ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、Ｃ３〜８シクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｈ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−ＯＲ７である）である。別の実施形態において、式（Ｉｈ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−ＯＲ７であり、及びＲ７は、非置換Ｃ３〜８シクロアルキル又はハロゲンで任意選択的に置換されるＣ６〜１０アリールである）である。別の実施形態において、式（Ｉｈ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−ＯＲ７であり、及びＲ７は、非置換Ｃ３〜８シクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｈ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−ＯＲ７であり、及びＲ７は、ハロゲンで任意選択的に置換されるフェニルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｈ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−ＯＲ７であり、及びＲ７は、ハロゲンで置換されるフェニルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｈ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−ＯＲ７であり、及びＲ７は、−Ｃｌで置換されるフェニルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｈ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｈ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、非置換Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｈ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｈ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換されるＣ４〜５ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ４〜５ヘテロシクロアルキルは、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン及びモルホリンから選択される単環式ヘテロシクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｈ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換されるＣ５〜９ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ５〜９ヘテロシクロアルキルは、二環式ヘテロシクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｈ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換されるＣ５〜９ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ５〜９ヘテロシクロアルキルは、スピロ環状ヘテロシクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｈ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化７７】
2020521767.tif 000078
である）である。別の実施形態において、式（Ｉｈ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換されるＣ１〜９ヘテロアリールである）である。別の実施形態において、式（Ｉｈ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、非置換Ｃ１〜９ヘテロアリールである）である。別の実施形態において、式（Ｉｈ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で置換されるＣ２〜９ヘテロアリールである）である。別の実施形態において、式（Ｉｈ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ２〜９ヘテロアリールは、ピロール、フラン、チオフェン、チアゾール、ピラゾール、オキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、インドール、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン及びイミダゾピリジンから選択される）である。別の実施形態において、式（Ｉｈ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化７８】
2020521767.tif 000079
である）である。別の実施形態において、式（Ｉｈ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル又はＣ１〜６ハロアルコキシである）である。別の実施形態において、式（Ｉｈ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｈ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−ＣＮである）である。別の実施形態において、式（Ｉｈ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、ハロゲンである）である。別の実施形態において、式（Ｉｈ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−Ｃｌである）である。別の実施形態において、式（Ｉｈ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−Ｆである）である。別の実施形態において、式（Ｉｈ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｈ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｈ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、Ｃ１〜６ハロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｈ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−ＣＦ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｈ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、Ｃ１〜６ハロアルコキシである）である。別の実施形態において、式（Ｉｈ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−ＯＣＦ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｈ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｈ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、ハロゲンである）である。別の実施形態において、式（Ｉｈ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、−Ｃｌである）である。別の実施形態において、式（Ｉｈ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、−Ｆである）である。別の実施形態において、式（Ｉｈ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｈ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、−ＣＨ３である）である。
【０１１１】
別の実施形態において、式（Ｉｉ）：
【化７９】
2020521767.tif 000080
（式中、
Ｒ１は、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５又は−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５であり；
Ｒ２は、Ｈ又はＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、−ＯＲ７、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル−ＯＨ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ３〜８シクロアルキル−ＯＨ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈ、−ＳＯ２Ｒ１７、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ１〜９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ１〜９ヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換され；
Ｒ５は、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ又はフェニルであり；
Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン又はＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール又はＣ１〜９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール又はＣ１〜９ヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換され；
各Ｒ８及び各Ｒ９は、独立して、Ｈ及びＣ１〜６アルキルから選択されるか；又はＲ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒に組み合わされて、ヘテロシクロアルキル環を形成し；
各Ｒ１４は、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、−Ｃ１〜６アルキル−ＯＨ、Ｃ３〜８シクロアルキル、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル−ＯＨ、−ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル、−Ｎ（Ｒ８）ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル及び−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキルから選択され；
Ｒ１５は、Ｃ１〜６アルキル又はＣ３〜８シクロアルキルであり；及び
Ｒ１７は、Ｃ１〜６アルキル又はＣ３〜８シクロアルキルである）
の構造を有する式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩である。
【０１１２】
別の実施形態において、式（Ｉｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５である）である。別の実施形態において、式（Ｉｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ２は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ１５は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ１５は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ１５は、Ｃ３〜８シクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ２は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ２は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ１５は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ１５は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ１５は、Ｃ３〜８シクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５である）である。別の実施形態において、式（Ｉｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５であり、及びＲ１５は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５であり、及びＲ１５は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５であり、及びＲ１５は、Ｃ３〜８シクロアルキルである）である。
【０１１３】
別の実施形態において、式（Ｉｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、ハロゲン、−ＯＲ７、Ｃ１〜６アルキル−ＯＨ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈ、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール又はＣ１〜９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール又はＣ１〜９ヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換される）である。別の実施形態において、式（Ｉｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、ハロゲン、−ＯＲ７、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル又はＣ１〜９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル又はＣ１〜９ヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換される）である。別の実施形態において、式（Ｉｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、ハロゲンである）である。別の実施形態において、式（Ｉｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃｌである）である。別の実施形態において、式（Ｉｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、Ｃ１〜６ハロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−ＣＦ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＯ２Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９である）である。別の実施形態において、式（Ｉｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である）である。別の実施形態において、式（Ｉｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、Ｃ３〜８シクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−ＯＲ７である）である。別の実施形態において、式（Ｉｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−ＯＲ７であり、及びＲ７は、非置換Ｃ３〜８シクロアルキル又はハロゲンで任意選択的に置換されるＣ６〜１０アリールである）である。別の実施形態において、式（Ｉｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−ＯＲ７であり、及びＲ７は、非置換Ｃ３〜８シクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−ＯＲ７であり、及びＲ７は、ハロゲンで任意選択的に置換されるフェニルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−ＯＲ７であり、及びＲ７は、ハロゲンで置換されるフェニルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−ＯＲ７であり、及びＲ７は、−Ｃｌで置換されるフェニルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、非置換Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換されるＣ４〜５ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ４〜５ヘテロシクロアルキルは、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン及びモルホリンから選択される単環式ヘテロシクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換されるＣ５〜９ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ５〜９ヘテロシクロアルキルは、二環式ヘテロシクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換されるＣ５〜９ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ５〜９ヘテロシクロアルキルは、スピロ環状ヘテロシクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化８０】
2020521767.tif 000081
である）である。別の実施形態において、式（Ｉｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換されるＣ１〜９ヘテロアリールである）である。別の実施形態において、式（Ｉｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、非置換Ｃ１〜９ヘテロアリールである）である。別の実施形態において、式（Ｉｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で置換されるＣ２〜９ヘテロアリールである）である。別の実施形態において、式（Ｉｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ２〜９ヘテロアリールは、ピロール、フラン、チオフェン、チアゾール、ピラゾール、オキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、インドール、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン及びイミダゾピリジンから選択される）である。別の実施形態において、式（Ｉｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化８１】
2020521767.tif 000082
である）である。別の実施形態において、式（Ｉｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル又はＣ１〜６ハロアルコキシである）である。別の実施形態において、式（Ｉｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−ＣＮである）である。別の実施形態において、式（Ｉｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、ハロゲンである）である。別の実施形態において、式（Ｉｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−Ｃｌである）である。別の実施形態において、式（Ｉｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−Ｆである）である。別の実施形態において、式（Ｉｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、Ｃ１〜６ハロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−ＣＦ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、Ｃ１〜６ハロアルコキシである）である。別の実施形態において、式（Ｉｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−ＯＣＦ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、ハロゲンである）である。別の実施形態において、式（Ｉｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、−Ｃｌである）である。別の実施形態において、式（Ｉｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、−Ｆである）である。別の実施形態において、式（Ｉｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、−ＣＨ３である）である。
【０１１４】
別の実施形態において、式（Ｉｊ）：
【化８２】
2020521767.tif 000083
（式中、
Ｒ１は、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５又は−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５であり；
Ｒ２は、Ｈ又はＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、−ＯＲ７、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル−ＯＨ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ３〜８シクロアルキル−ＯＨ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈ、−ＳＯ２Ｒ１７、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ１〜９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ１〜９ヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換され；
Ｒ５は、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ又はフェニルであり；
Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン又はＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール又はＣ１〜９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール又はＣ１〜９ヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換され；
各Ｒ８及び各Ｒ９は、独立して、Ｈ及びＣ１〜６アルキルから選択されるか；又はＲ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒に組み合わされて、ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１２は、Ｈ、ハロゲン又はＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ１３は、Ｈ又はＣ１〜６アルキルであり；
各Ｒ１４は、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、−Ｃ１〜６アルキル−ＯＨ、Ｃ３〜８シクロアルキル、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル−ＯＨ、−ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル、−Ｎ（Ｒ８）ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル及び−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキルから選択され；
Ｒ１５は、Ｃ１〜６アルキル又はＣ３〜８シクロアルキルであり；及び
Ｒ１７は、Ｃ１〜６アルキル又はＣ３〜８シクロアルキルである）
の構造を有する式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩である。
【０１１５】
別の実施形態において、式（Ｉｊ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５である）である。別の実施形態において、式（Ｉｊ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ２は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｊ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ１５は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｊ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ１５は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｊ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ１５は、Ｃ３〜８シクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｊ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ２は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｊ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ２は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｊ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ１５は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｊ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ１５は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｊ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ１５は、Ｃ３〜８シクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｊ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５である）である。別の実施形態において、式（Ｉｊ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５であり、及びＲ１５は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｊ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５であり、及びＲ１５は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｊ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５であり、及びＲ１５は、Ｃ３〜８シクロアルキルである）である。
【０１１６】
別の実施形態において、式（Ｉｊ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、ハロゲン、−ＯＲ７、Ｃ１〜６アルキル−ＯＨ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈ、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール又はＣ１〜９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール又はＣ１〜９ヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換される）である。別の実施形態において、式（Ｉｊ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、ハロゲン、−ＯＲ７、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル又はＣ１〜９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル又はＣ１〜９ヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換される）である。別の実施形態において、式（Ｉｊ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、ハロゲンである）である。別の実施形態において、式（Ｉｊ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃｌである）である。別の実施形態において、式（Ｉｊ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、Ｃ１〜６ハロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｊ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−ＣＦ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｊ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｊ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＯ２Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｊ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｊ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｊ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９である）である。別の実施形態において、式（Ｉｊ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である）である。別の実施形態において、式（Ｉｊ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、Ｃ３〜８シクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｊ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−ＯＲ７である）である。別の実施形態において、式（Ｉｊ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−ＯＲ７であり、及びＲ７は、非置換Ｃ３〜８シクロアルキル又はハロゲンで任意選択的に置換されるＣ６〜１０アリールである）である。別の実施形態において、式（Ｉｊ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−ＯＲ７であり、及びＲ７は、非置換Ｃ３〜８シクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｊ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−ＯＲ７であり、及びＲ７は、ハロゲンで任意選択的に置換されるフェニルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｊ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−ＯＲ７であり、及びＲ７は、ハロゲンで置換されるフェニルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｊ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−ＯＲ７であり、及びＲ７は、−Ｃｌで置換されるフェニルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｊ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｊ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、非置換Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｊ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｊ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換されるＣ４〜５ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ４〜５ヘテロシクロアルキルは、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン及びモルホリンから選択される単環式ヘテロシクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｊ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換されるＣ５〜９ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ５〜９ヘテロシクロアルキルは、二環式ヘテロシクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｊ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換されるＣ５〜９ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ５〜９ヘテロシクロアルキルは、スピロ環状ヘテロシクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｊ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化８３】
2020521767.tif 000084
である）である。別の実施形態において、式（Ｉｊ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換されるＣ１〜９ヘテロアリールである）である。別の実施形態において、式（Ｉｊ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、非置換Ｃ１〜９ヘテロアリールである）である。別の実施形態において、式（Ｉｊ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で置換されるＣ２〜９ヘテロアリールである）である。別の実施形態において、式（Ｉｊ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ２〜９ヘテロアリールは、ピロール、フラン、チオフェン、チアゾール、ピラゾール、オキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、インドール、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン及びイミダゾピリジンから選択される）である。別の実施形態において、式（Ｉｊ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化８４】
2020521767.tif 000085
である）である。別の実施形態において、式（Ｉｊ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル又はＣ１〜６ハロアルコキシである）である。別の実施形態において、式（Ｉｊ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｊ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−ＣＮである）である。別の実施形態において、式（Ｉｊ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、ハロゲンである）である。別の実施形態において、式（Ｉｊ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−Ｃｌである）である。別の実施形態において、式（Ｉｊ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−Ｆである）である。別の実施形態において、式（Ｉｊ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｊ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｊ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、Ｃ１〜６ハロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｊ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−ＣＦ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｊ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、Ｃ１〜６ハロアルコキシである）である。別の実施形態において、式（Ｉｊ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−ＯＣＦ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｊ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｊ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、ハロゲンである）である。別の実施形態において、式（Ｉｊ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、−Ｃｌである）である。別の実施形態において、式（Ｉｊ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、−Ｆである）である。別の実施形態において、式（Ｉｊ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｊ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、−ＣＨ３である）である。
【０１１７】
別の実施形態において、式（Ｉｊ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｊ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｊ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｊ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１３は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｊ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１３は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｊ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１３は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｊ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、Ｈであり、及びＲ１３は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｊ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、Ｈであり、及びＲ１３は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｊ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、Ｈであり、及びＲ１３は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｊ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、Ｃ１〜６アルキルであり、及びＲ１３は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｊ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、−ＣＨ３であり、及びＲ１３は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｊ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、Ｃ１〜６アルキルであり、及びＲ１３は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｊ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、−ＣＨ３であり、及びＲ１３は、−ＣＨ３である）である。
【０１１８】
別の実施形態において、式（Ｉｋ）：
【化８５】
2020521767.tif 000086
（式中、
Ｒ１は、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５又は−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５であり；
Ｒ２は、Ｈ又はＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、−ＯＲ７、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル−ＯＨ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ３〜８シクロアルキル−ＯＨ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈ、−ＳＯ２Ｒ１７、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ１〜９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ１〜９ヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換され；
Ｒ５は、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ又はフェニルであり；
Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン又はＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール又はＣ１〜９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール又はＣ１〜９ヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換され；
各Ｒ８及び各Ｒ９は、独立して、Ｈ及びＣ１〜６アルキルから選択されるか；又はＲ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒に組み合わされて、ヘテロシクロアルキル環を形成し；
各Ｒ１４は、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、−Ｃ１〜６アルキル−ＯＨ、Ｃ３〜８シクロアルキル、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル−ＯＨ、−ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル、−Ｎ（Ｒ８）ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル及び−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキルから選択され；
Ｒ１５は、Ｃ１〜６アルキル又はＣ３〜８シクロアルキルであり；
Ｒ１７は、Ｃ１〜６アルキル又はＣ３〜８シクロアルキルであり；及び
Ｒ１８及びＲ１９は、独立して、Ｈ及びＣ１〜６アルキルから選択され、ここで、Ｒ１８及びＲ１９は、両方ともＨであることはない）
の構造を有する式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩である。
【０１１９】
別の実施形態において、式（Ｉｋ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５である）である。別の実施形態において、式（Ｉｋ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ２は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｋ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ１５は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｋ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ１５は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｋ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ１５は、Ｃ３〜８シクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｋ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ２は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｋ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ２は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｋ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ１５は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｋ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ１５は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｋ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ１５は、Ｃ３〜８シクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｋ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５である）である。別の実施形態において、式（Ｉｋ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５であり、及びＲ１５は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｋ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５であり、及びＲ１５は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｋ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５であり、及びＲ１５は、Ｃ３〜８シクロアルキルである）である。
【０１２０】
別の実施形態において、式（Ｉｋ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、ハロゲン、−ＯＲ７、Ｃ１〜６アルキル−ＯＨ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈ、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール又はＣ１〜９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール又はＣ１〜９ヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換される）である。別の実施形態において、式（Ｉｋ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、ハロゲン、−ＯＲ７、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル又はＣ１〜９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル又はＣ１〜９ヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換される）である。別の実施形態において、式（Ｉｋ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、ハロゲンである）である。別の実施形態において、式（Ｉｋ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃｌである）である。別の実施形態において、式（Ｉｋ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、Ｃ１〜６ハロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｋ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−ＣＦ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｋ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｋ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＯ２Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｋ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｋ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｋ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９である）である。別の実施形態において、式（Ｉｋ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である）である。別の実施形態において、式（Ｉｋ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、Ｃ３〜８シクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｋ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−ＯＲ７である）である。別の実施形態において、式（Ｉｋ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−ＯＲ７であり、及びＲ７は、非置換Ｃ３〜８シクロアルキル又はハロゲンで任意選択的に置換されるＣ６〜１０アリールである）である。別の実施形態において、式（Ｉｋ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−ＯＲ７であり、及びＲ７は、非置換Ｃ３〜８シクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｋ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−ＯＲ７であり、及びＲ７は、ハロゲンで任意選択的に置換されるフェニルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｋ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−ＯＲ７であり、及びＲ７は、ハロゲンで置換されるフェニルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｋ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−ＯＲ７であり、及びＲ７は、−Ｃｌで置換されるフェニルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｋ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｋ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、非置換Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｋ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｋ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換されるＣ４〜５ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ４〜５ヘテロシクロアルキルは、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン及びモルホリンから選択される単環式ヘテロシクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｋ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換されるＣ５〜９ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ５〜９ヘテロシクロアルキルは、二環式ヘテロシクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｋ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換されるＣ５〜９ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ５〜９ヘテロシクロアルキルは、スピロ環状ヘテロシクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｋ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化８６】
2020521767.tif 000087
である）である。別の実施形態において、式（Ｉｋ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換されるＣ１〜９ヘテロアリールである）である。別の実施形態において、式（Ｉｋ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、非置換Ｃ１〜９ヘテロアリールである）である。別の実施形態において、式（Ｉｋ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で置換されるＣ２〜９ヘテロアリールである）である。別の実施形態において、式（Ｉｋ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、１つ又は２つのＲ１４で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ２〜９ヘテロアリールは、ピロール、フラン、チオフェン、チアゾール、ピラゾール、オキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、インドール、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン及びイミダゾピリジンから選択される）である。別の実施形態において、式（Ｉｋ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化８７】
2020521767.tif 000088
である）である。別の実施形態において、式（Ｉｋ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル又はＣ１〜６ハロアルコキシである）である。別の実施形態において、式（Ｉｋ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｋ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−ＣＮである）である。別の実施形態において、式（Ｉｋ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、ハロゲンである）である。別の実施形態において、式（Ｉｋ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−Ｃｌである）である。別の実施形態において、式（Ｉｋ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−Ｆである）である。別の実施形態において、式（Ｉｋ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｋ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｋ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、Ｃ１〜６ハロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｋ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−ＣＦ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｋ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、Ｃ１〜６ハロアルコキシである）である。別の実施形態において、式（Ｉｋ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−ＯＣＦ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｋ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｋ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、ハロゲンである）である。別の実施形態において、式（Ｉｋ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、−Ｃｌである）である。別の実施形態において、式（Ｉｋ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、−Ｆである）である。別の実施形態において、式（Ｉｋ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｋ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、−ＣＨ３である）である。
【０１２１】
別の実施形態において、式（Ｉｋ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１８は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｋ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１８は、Ｃ１〜６アルキルであり、及びＲ１９は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｋ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１８は、−ＣＨ３であり、及びＲ１９は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｋ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１９は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｋ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１８は、Ｈであり、及びＲ１９は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｋ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１８は、Ｈであり、及びＲ１９は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｋ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１８及びＲ１９は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｋ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１８及びＲ１９は、−ＣＨ３である）である。
【０１２２】
別の実施形態において、式（Ｉｌ）：
【化８８】
2020521767.tif 000089
（式中、
Ｒ１は、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５又は−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５であり；
Ｒ２は、Ｈ又はＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ５は、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ又はフェニルであり；
Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン又はＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ１０は、−Ｏ−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈ、−Ｏ−Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ３〜８シクロアルキル−ＣＯ２Ｈ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈ又は−ＳＯ２Ｒ１７であり；
Ｒ１２は、Ｈ、ハロゲン又はＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ１３は、Ｈ又はＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ１５は、Ｃ１〜６アルキル又はＣ３〜８シクロアルキルであり；及び
Ｒ１７は、Ｃ１〜６アルキル又はＣ３〜８シクロアルキルである）
の構造を有する式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩である。
【０１２３】
別の実施形態において、式（Ｉｌ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５である）である。別の実施形態において、式（Ｉｌ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ２は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｌ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ１５は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｌ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ１５は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｌ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ１５は、Ｃ３〜８シクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｌ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ２は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｌ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ２は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｌ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ１５は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｌ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ１５は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｌ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ１５は、Ｃ３〜８シクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｌ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５である）である。別の実施形態において、式（Ｉｌ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５であり、及びＲ１５は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｌ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５であり、及びＲ１５は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｌ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５であり、及びＲ１５は、Ｃ３〜８シクロアルキルである）である。
【０１２４】
別の実施形態において、式（Ｉｌ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１０は、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｌ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１０は、−ＯＣＨ２ＣＯ２Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｌ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１０は、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｌ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１０は、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｌ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１０は、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｌ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１０は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＯ２Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｌ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１０は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｌ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１０は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｌ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１０は、−Ｏ−Ｃ１〜６ハロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｌ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１０は、−ＯＣＦ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｌ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１０は、−Ｏ−Ｃ３〜８シクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｌ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１０は、−Ｏ−Ｃ３〜８シクロアルキル−ＣＯ２Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｌ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１０は、−ＳＯ２Ｒ１７である）である。別の実施形態において、式（Ｉｌ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１０は、−ＳＯ２Ｒ１７であり、及びＲ１７は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｌ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１０は、−ＳＯ２Ｒ１７であり、及びＲ１７は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｌ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１０は、−ＳＯ２Ｒ１７であり、及びＲ１７は、Ｃ３〜８シクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｌ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル又はＣ１〜６ハロアルコキシである）である。別の実施形態において、式（Ｉｌ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｌ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−ＣＮである）である。別の実施形態において、式（Ｉｌ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、ハロゲンである）である。別の実施形態において、式（Ｉｌ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−Ｃｌである）である。別の実施形態において、式（Ｉｌ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−Ｆである）である。別の実施形態において、式（Ｉｌ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｌ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｌ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、Ｃ１〜６ハロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｌ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−ＣＦ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｌ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、Ｃ１〜６ハロアルコキシである）である。別の実施形態において、式（Ｉｌ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−ＯＣＦ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｌ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｌ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、ハロゲンである）である。別の実施形態において、式（Ｉｌ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、−Ｃｌである）である。別の実施形態において、式（Ｉｌ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、−Ｆである）である。別の実施形態において、式（Ｉｌ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｌ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、−ＣＨ３である）である。
【０１２５】
別の実施形態において、式（Ｉｌ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｌ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｌ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｌ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１３は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｌ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１３は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｌ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１３は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｌ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、Ｈであり、及びＲ１３は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｌ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、Ｈであり、及びＲ１３は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｌ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、Ｈであり、及びＲ１３は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｌ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、Ｃ１〜６アルキルであり、及びＲ１３は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｌ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、−ＣＨ３であり、及びＲ１３は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｌ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、Ｃ１〜６アルキルであり、及びＲ１３は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｌ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、−ＣＨ３であり、及びＲ１３は、−ＣＨ３である）である。
【０１２６】
別の実施形態において、式（Ｉｍ）：
【化８９】
2020521767.tif 000090
（式中、
Ｒ１は、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５又は−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５であり；
Ｒ２は、Ｈ又はＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ５は、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ又はフェニルであり；
Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン又はＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ１０は、−Ｏ−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈ、−Ｏ−Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ３〜８シクロアルキル−ＣＯ２Ｈ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈ又は−ＳＯ２Ｒ１７であり；
Ｒ１２は、Ｈ、ハロゲン又はＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ１３は、Ｈ又はＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ１５は、Ｃ１〜６アルキル又はＣ３〜８シクロアルキルであり；及び
Ｒ１７は、Ｃ１〜６アルキル又はＣ３〜８シクロアルキルである）
の構造を有する式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩である。
【０１２７】
別の実施形態において、式（Ｉｍ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５である）である。別の実施形態において、式（Ｉｍ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ２は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｍ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ１５は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｍ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ１５は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｍ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ１５は、Ｃ３〜８シクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｍ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ２は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｍ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ２は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｍ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ１５は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｍ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ１５は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｍ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、及びＲ１５は、Ｃ３〜８シクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｍ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５である）である。別の実施形態において、式（Ｉｍ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５であり、及びＲ１５は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｍ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５であり、及びＲ１５は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｍ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５であり、及びＲ１５は、Ｃ３〜８シクロアルキルである）である。
【０１２８】
別の実施形態において、式（Ｉｍ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１０は、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｍ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１０は、−ＯＣＨ２ＣＯ２Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｍ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１０は、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｍ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１０は、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｍ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１０は、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｍ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１０は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＯ２Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｍ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１０は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｍ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１０は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｍ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１０は、−Ｏ−Ｃ１〜６ハロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｍ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１０は、−ＯＣＦ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｍ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１０は、−Ｏ−Ｃ３〜８シクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｍ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１０は、−Ｏ−Ｃ３〜８シクロアルキル−ＣＯ２Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｍ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１０は、−ＳＯ２Ｒ１７である）である。別の実施形態において、式（Ｉｍ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１０は、−ＳＯ２Ｒ１７であり、及びＲ１７は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｍ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１０は、−ＳＯ２Ｒ１７であり、及びＲ１７は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｍ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１０は、−ＳＯ２Ｒ１７であり、及びＲ１７は、Ｃ３〜８シクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｍ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル又はＣ１〜６ハロアルコキシである）である。別の実施形態において、式（Ｉｍ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｍ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−ＣＮである）である。別の実施形態において、式（Ｉｍ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、ハロゲンである）である。別の実施形態において、式（Ｉｍ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−Ｃｌである）である。別の実施形態において、式（Ｉｍ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−Ｆである）である。別の実施形態において、式（Ｉｍ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｍ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｍ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、Ｃ１〜６ハロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｍ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−ＣＦ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｍ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、Ｃ１〜６ハロアルコキシである）である。別の実施形態において、式（Ｉｍ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５は、−ＯＣＦ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｍ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｍ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、ハロゲンである）である。別の実施形態において、式（Ｉｍ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、−Ｃｌである）である。別の実施形態において、式（Ｉｍ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、−Ｆである）である。別の実施形態において、式（Ｉｍ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｍ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、−ＣＨ３である）である。
【０１２９】
別の実施形態において、式（Ｉｍ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｍ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｍ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｍ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１３は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｍ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１３は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｍ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１３は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｍ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、Ｈであり、及びＲ１３は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｍ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、Ｈであり、及びＲ１３は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｍ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、Ｈであり、及びＲ１３は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｍ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、Ｃ１〜６アルキルであり、及びＲ１３は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｍ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、−ＣＨ３であり、及びＲ１３は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｍ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、Ｃ１〜６アルキルであり、及びＲ１３は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｍ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１２は、−ＣＨ３であり、及びＲ１３は、−ＣＨ３である）である。
【０１３０】
本明細書において提供されるさらなる実施形態は、上に記載される特定の実施形態の１つ以上の組合せを含む。
【０１３１】
ある実施形態において、本明細書に開示される化合物は、実施例１〜２２４から選択される。
【０１３２】
別の実施形態において、構造：
【化９０】
2020521767.tif 000091
を有する化合物であり、式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１２及びＲ１３は、本明細書に記載される式（Ｉａ）と同様に定義され、ｘ及びｙは、少なくとも１つのアミノ酸（ａａ）である。別の実施形態において、構造：
【化９１】
2020521767.tif 000092
を有する化合物であり、式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１２及びＲ１３は、本明細書に記載される式（Ｉａ）と同様に定義され、ｘ及びｙは、少なくとも１つのアミノ酸（ａａ）である。
【０１３３】
別の実施形態において、構造：
【化９２】
2020521767.tif 000093
を有する化合物であり、式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１２、Ｒ１３及びＺは、本明細書に記載される式（Ｉｂ）と同様に定義され、ｘ及びｙは、少なくとも１つのアミノ酸（ａａ）である。別の実施形態において、構造：
【化９３】
2020521767.tif 000094
を有する化合物であり、式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１２、Ｒ１３及びＺは、本明細書に記載される式（Ｉｂ）と同様に定義され、ｘ及びｙは、少なくとも１つのアミノ酸（ａａ）である。
【０１３４】
別の実施形態において、構造：
【化９４】
2020521767.tif 000095
を有する化合物であり、式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１２、Ｒ１３及びＺは、本明細書に記載される式（Ｉｃ）と同様に定義され、ｘ及びｙは、少なくとも１つのアミノ酸（ａａ）である。別の実施形態において、構造：
【化９５】
2020521767.tif 000096
を有する化合物であり、式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１２、Ｒ１３及びＺは、本明細書に記載される式（Ｉｃ）と同様に定義され、ｘ及びｙは、少なくとも１つのアミノ酸（ａａ）である。
【０１３５】
別の実施形態において、構造：
【化９６】
2020521767.tif 000097
を有する化合物であり、式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１２、Ｒ１３、Ａ、Ｙ、ｍ、ｎ、ｐ及びｗは、本明細書に記載される式（Ｉｄ）と同様に定義され、ｘ及びｙは、少なくとも１つのアミノ酸（ａａ）である。別の実施形態において、構造：
【化９７】
2020521767.tif 000098
を有する化合物であり、式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１２、Ｒ１３、Ａ、Ｙ、ｍ、ｎ、ｐ及びｗは、本明細書に記載される式（Ｉｄ）と同様に定義され、ｘ及びｙは、少なくとも１つのアミノ酸（ａａ）である。
【０１３６】
別の実施形態において、構造：
【化９８】
2020521767.tif 000099
を有する化合物であり、式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｙ、Ｚ、ｍ、ｎ、ｐ及びｑは、本明細書に記載される式（Ｉｅ）と同様に定義され、ｘ及びｙは、少なくとも１つのアミノ酸（ａａ）である。別の実施形態において、構造：
【化９９】
2020521767.tif 000100
を有する化合物であり、式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｙ、Ｚ、ｍ、ｎ、ｐ及びｑは、本明細書に記載される式（Ｉｅ）と同様に定義され、ｘ及びｙは、少なくとも１つのアミノ酸（ａａ）である。
【０１３７】
別の実施形態において、構造：
【化１００】
2020521767.tif 000101
を有する化合物であり、式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｙ、Ｚ、ｍ、ｎ、ｐ及びｑは、本明細書に記載される式（Ｉｆ）と同様に定義され、ｘ及びｙは、少なくとも１つのアミノ酸（ａａ）である。別の実施形態において、構造：
【化１０１】
2020521767.tif 000102
を有する化合物であり、式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｙ、Ｚ、ｍ、ｎ、ｐ及びｑは、本明細書に記載される式（Ｉｆ）と同様に定義され、ｘ及びｙは、少なくとも１つのアミノ酸（ａａ）である。
【０１３８】
別の実施形態において、構造：
【化１０２】
2020521767.tif 000103
を有する化合物であり、式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１２、Ｒ１３、Ａ、Ｘ及びｖは、本明細書に記載される式（Ｉｇ）と同様に定義され、ｘ及びｙは、少なくとも１つのアミノ酸（ａａ）である。別の実施形態において、構造：
【化１０３】
2020521767.tif 000104
を有する化合物であり、式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１２、Ｒ１３、Ａ、Ｘ及びｖは、本明細書に記載される式（Ｉｇ）と同様に定義され、ｘ及びｙは、少なくとも１つのアミノ酸（ａａ）である。
【０１３９】
別の実施形態において、構造：
【化１０４】
2020521767.tif 000105
を有する化合物であり、式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１２、Ｒ１３、Ａ、Ｘ及びｖは、本明細書に記載される式（Ｉｈ）と同様に定義され、ｘ及びｙは、少なくとも１つのアミノ酸（ａａ）である。別の実施形態において、構造：
【化１０５】
2020521767.tif 000106
を有する化合物であり、式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１２、Ｒ１３、Ａ、Ｘ及びｖは、本明細書に記載される式（Ｉｈ）と同様に定義され、ｘ及びｙは、少なくとも１つのアミノ酸（ａａ）である。
【０１４０】
別の実施形態において、構造：
【化１０６】
2020521767.tif 000107
を有する化合物であり、式中、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、本明細書に記載される式（Ｉｉ）と同様に定義され、ｘ及びｙは、少なくとも１つのアミノ酸（ａａ）である。別の実施形態において、構造：
【化１０７】
2020521767.tif 000108
を有する化合物であり、式中、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、本明細書に記載される式（Ｉｉ）と同様に定義され、ｘ及びｙは、少なくとも１つのアミノ酸（ａａ）である。
【０１４１】
別の実施形態において、構造：
【化１０８】
2020521767.tif 000109
を有する化合物であり、式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１２及びＲ１３は、本明細書に記載される式（Ｉｊ）と同様に定義され、ｘ及びｙは、少なくとも１つのアミノ酸（ａａ）である。別の実施形態において、構造：
【化１０９】
2020521767.tif 000110
を有する化合物であり、式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１２及びＲ１３は、本明細書に記載される式（Ｉｊ）と同様に定義され、ｘ及びｙは、少なくとも１つのアミノ酸（ａａ）である。
【０１４２】
別の実施形態において、構造：
【化１１０】
2020521767.tif 000111
を有する化合物であり、式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１８及びＲ１９は、本明細書に記載される式（Ｉｋ）と同様に定義され、ｘ及びｙは、少なくとも１つのアミノ酸（ａａ）である。別の実施形態において、構造：
【化１１１】
2020521767.tif 000112
を有する化合物であり、式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１８及びＲ１９は、本明細書に記載される式（Ｉｋ）と同様に定義され、ｘ及びｙは、少なくとも１つのアミノ酸（ａａ）である。
【０１４３】
別の実施形態において、構造：
【化１１２】
2020521767.tif 000113
を有する化合物であり、式中、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０、Ｒ１２及びＲ１３は、本明細書に記載される式（Ｉｌ）と同様に定義され、ｘ及びｙは、少なくとも１つのアミノ酸（ａａ）である。別の実施形態において、構造：
【化１１３】
2020521767.tif 000114
を有する化合物であり、式中、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０、Ｒ１２及びＲ１３は、本明細書に記載される式（Ｉｌ）と同様に定義され、ｘ及びｙは、少なくとも１つのアミノ酸（ａａ）である。
【０１４４】
別の実施形態において、構造：
【化１１４】
2020521767.tif 000115
を有する化合物であり、式中、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０、Ｒ１２及びＲ１３は、本明細書に記載される式（Ｉｍ）と同様に定義され、ｘ及びｙは、少なくとも１つのアミノ酸（ａａ）である。別の実施形態において、構造：
【化１１５】
2020521767.tif 000116
を有する化合物であり、式中、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０、Ｒ１２及びＲ１３は、本明細書に記載される式（Ｉｍ）と同様に定義され、ｘ及びｙは、少なくとも１つのアミノ酸（ａａ）である。
【０１４５】
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（Ｉｋ）、（Ｉｌ）又は（Ｉｍ）の構造を有するモノアシルグリセロールリパーゼ（ＭＡＧＬ）の阻害剤が本明細書に記載される。一実施形態において、ＭＡＧＬの阻害剤は、ＭＡＧＬの共有結合阻害剤であり、すなわち、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（Ｉｋ）、（Ｉｌ）又は（Ｉｍ）の化合物は、ＭＡＧＬのセリン残基と反応して、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（Ｉｋ）、（Ｉｌ）又は（Ｉｍ）の残留基を含む修飾セリン残基を形成し；このような実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（Ｉｋ）、（Ｉｌ）又は（Ｉｍ）の脱離基が式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（Ｉｋ）、（Ｉｌ）又は（Ｉｍ）の化合物から除去される。さらなる実施形態において、ＭＡＧＬの共有結合阻害剤は、ＭＡＧＬのセリン残基と不可逆的に反応して、修飾セリン残基を形成する。
【０１４６】
式（Ｉａ）の化合物の残留基部分は、
【化１１６】
2020521767.tif 000117
である。式（Ｉｂ）の化合物の残留基部分は、
【化１１７】
2020521767.tif 000118
である。式（Ｉｃ）の化合物の残留基部分は、
【化１１８】
2020521767.tif 000119
である。式（Ｉｄ）の化合物の残留基部分は、
【化１１９】
2020521767.tif 000120
である。式（Ｉｅ）の化合物の残留基部分は、
【化１２０】
2020521767.tif 000121
である。式（Ｉｆ）の化合物の残留基部分は、
【化１２１】
2020521767.tif 000122
である。式（Ｉｇ）の化合物の残留基部分は、
【化１２２】
2020521767.tif 000123
である。式（Ｉｈ）の化合物の残留基部分は、
【化１２３】
2020521767.tif 000124
である。式（Ｉｉ）の化合物の残留基部分は、
【化１２４】
2020521767.tif 000125
である。式（Ｉｊ）の化合物の残留基部分は、
【化１２５】
2020521767.tif 000126
である。式（Ｉｋ）の化合物の残留基部分は、
【化１２６】
2020521767.tif 000127
である。式（Ｉｌ）の化合物の残留基部分は、
【化１２７】
2020521767.tif 000128
である。式（Ｉｍ）の化合物の残留基部分は、
【化１２８】
2020521767.tif 000129
である。
【０１４７】
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（Ｉｋ）、（Ｉｌ）又は（Ｉｍ）の化合物の脱離基部分は、
【化１２９】
2020521767.tif 000130
である。
【０１４８】
化合物の調製
本明細書に記載される反応に使用される化合物は、市販の化学物質及び／又は化学文献に記載される化合物から出発して、有機合成技術に従って作製される。「市販の化学物質」は、Ａｃｒｏｓ  Ｏｒｇａｎｉｃｓ（Ｇｅｅｌ，Ｂｅｌｇｉｕｍ）、Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，ＷＩ（Ｓｉｇｍａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ及びＦｌｕｋａを含む））、Ａｐｉｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ  Ｌｔｄ．（Ｍｉｌｔｏｎ  Ｐａｒｋ，ＵＫ）、Ａｒｋ  Ｐｈａｒｍ，Ｉｎｃ．（Ｌｉｂｅｒｔｙｖｉｌｌｅ，ＩＬ）、Ａｖｏｃａｄｏ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ（Ｌａｎｃａｓｈｉｒｅ，Ｕ．Ｋ．）、ＢＤＨ  Ｉｎｃ．（Ｔｏｒｏｎｔｏ，Ｃａｎａｄａ）、Ｂｉｏｎｅｔ（Ｃｏｒｎｗａｌｌ，Ｕ．Ｋ．）、Ｃｈｅｍｓｅｒｖｉｃｅ  Ｉｎｃ．（Ｗｅｓｔ  Ｃｈｅｓｔｅｒ，ＰＡ）、Ｃｏｍｂｉ−ｂｌｏｃｋｓ（Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ，ＣＡ）、Ｃｒｅｓｃｅｎｔ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．（Ｈａｕｐｐａｕｇｅ，ＮＹ）、ｅＭｏｌｅｃｕｌｅｓ（Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ，ＣＡ）、Ｆｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｃｏ．（Ｐｉｔｔｓｂｕｒｇｈ，ＰＡ）、Ｆｉｓｏｎｓ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ（Ｌｅｉｃｅｓｔｅｒｓｈｉｒｅ，ＵＫ）、Ｆｒｏｎｔｉｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ（Ｌｏｇａｎ，ＵＴ）、ＩＣＮ  Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．（Ｃｏｓｔａ  Ｍｅｓａ，ＣＡ）、Ｋｅｙ  Ｏｒｇａｎｉｃｓ（Ｃｏｒｎｗａｌｌ，Ｕ．Ｋ．）、Ｌａｎｃａｓｔｅｒ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（Ｗｉｎｄｈａｍ，ＮＨ）、Ｍａｔｒｉｘ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ（Ｃｏｌｕｍｂｉａ，ＳＣ）、Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．Ｌｔｄ．（Ｃｏｒｎｗａｌｌ，Ｕ．Ｋ．）、Ｐａｒｉｓｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．（Ｏｒｅｍ，ＵＴ）、Ｐｆａｌｔｚ＆Ｂａｕｅｒ，Ｉｎｃ．（Ｗａｔｅｒｂｕｒｙ，ＣＮ）、Ｐｏｌｙｏｒｇａｎｉｘ（Ｈｏｕｓｔｏｎ，ＴＸ）、Ｐｉｅｒｃｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．（Ｒｏｃｋｆｏｒｄ，ＩＬ）、Ｒｉｅｄｅｌ  ｄｅ  Ｈａｅｎ  ＡＧ（Ｈａｎｏｖｅｒ，Ｇｅｒｍａｎｙ）、Ｒｙａｎ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，Ｉｎｃ．（Ｍｏｕｎｔ  Ｐｌｅａｓａｎｔ，ＳＣ）、Ｓｐｅｃｔｒｕｍ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ（Ｇａｒｄｅｎａ，ＣＡ）、Ｓｕｎｄｉａ  Ｍｅｄｉｔｅｃｈ（Ｓｈａｎｇｈａｉ，Ｃｈｉｎａ）、ＴＣＩ  Ａｍｅｒｉｃａ（Ｐｏｒｔｌａｎｄ，ＯＲ）、Ｔｒａｎｓ  Ｗｏｒｌｄ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．（Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ，ＭＤ）及びＷｕＸｉ（Ｓｈａｎｇｈａｉ，Ｃｈｉｎａ）を含む標準的な商業的供給源から入手される。
【０１４９】
本明細書に記載される化合物の調製に有用な反応剤の合成を詳述するか、又は調製について記載する論文を参照する好適な参考文献及び論文は、例えば、“Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ；Ｓ．Ｒ．Ｓａｎｄｌｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，“Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ”，２ｎｄ  Ｅｄ．，Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９８３；Ｈ．Ｏ．Ｈｏｕｓｅ，“Ｍｏｄｅｒｎ  Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ”，２ｎｄ  Ｅｄ．，Ｗ．Ａ．Ｂｅｎｊａｍｉｎ，Ｉｎｃ．Ｍｅｎｌｏ  Ｐａｒｋ，Ｃａｌｉｆ．１９７２；Ｔ．Ｌ．Ｇｉｌｃｈｒｉｓｔ，“Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”，２ｎｄ  Ｅｄ．，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９２；Ｊ．Ｍａｒｃｈ，“Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ  ａｎｄ  Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ”，４ｔｈ  Ｅｄ．，Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９２を含む。本明細書に記載される化合物の調製に有用な反応剤の合成を詳述するか、又は調製について記載する論文を参照するさらなる好適な参考文献及び論文は、例えば、Ｆｕｈｒｈｏｐ，Ｊ．ａｎｄ  Ｐｅｎｚｌｉｎ  Ｇ．“Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ：Ｃｏｎｃｅｐｔｓ，Ｍｅｔｈｏｄｓ，Ｓｔａｒｔｉｎｇ  Ｍａｔｅｒｉａｌｓ”，Ｓｅｃｏｎｄ，Ｒｅｖｉｓｅｄ  ａｎｄ  Ｅｎｌａｒｇｅｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ（１９９４）Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ  ＩＳＢＮ：３−５２７−２９０７４−５；Ｈｏｆｆｍａｎ，Ｒ．Ｖ．“Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ａｎ  Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ  Ｔｅｘｔ”（１９９６）Ｏｘｆｏｒｄ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｐｒｅｓｓ，ＩＳＢＮ  ０−１９−５０９６１８−５；Ｌａｒｏｃｋ，Ｒ．Ｃ．“Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ：Ａ  Ｇｕｉｄｅ  ｔｏ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ”２ｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ（１９９９）Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ，ＩＳＢＮ：０−４７１−１９０３１−４；Ｍａｒｃｈ，Ｊ．“Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，ａｎｄ  Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ”４ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ（１９９２）Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，ＩＳＢＮ：０−４７１−６０１８０−２；Ｏｔｅｒａ，Ｊ．（ｅｄｉｔｏｒ）“Ｍｏｄｅｒｎ  Ｃａｒｂｏｎｙｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”（２０００）Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ，ＩＳＢＮ：３−５２７−２９８７１−１；Ｐａｔａｉ，Ｓ．“Ｐａｔａｉ’ｓ  １９９２  Ｇｕｉｄｅ  ｔｏ  ｔｈｅ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐｓ”（１９９２）Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ  ＩＳＢＮ：０−４７１−９３０２２−９；Ｓｏｌｏｍｏｎｓ，Ｔ．Ｗ．Ｇ．“Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”７ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ（２０００）Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，ＩＳＢＮ：０−４７１−１９０９５−０；Ｓｔｏｗｅｌｌ，Ｊ．Ｃ．，“Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔ��  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”２ｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ（１９９３）Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，ＩＳＢＮ：０−４７１−５７４５６−２；“Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ：Ｓｔａｒｔｉｎｇ  Ｍａｔｅｒｉａｌｓ  ａｎｄ  Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓ：Ａｎ  Ｕｌｌｍａｎｎ’ｓ  Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ”（１９９９）Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，ＩＳＢＮ：３−５２７−２９６４５−Ｘ，ｉｎ  ８  ｖｏｌｕｍｅｓ；“Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ”（１９４２−２０００）Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，ｉｎ  ｏｖｅｒ  ５５  ｖｏｌｕｍｅｓ；及び“Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐｓ”Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，ｉｎ  ７３  ｖｏｌｕｍｅｓを含む。
【０１５０】
特定の及び類似の反応剤は、ほとんどの公立図書館及び大学図書館並びにオンラインデータベース（米国化学会（Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ）、Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，Ｄ．Ｃ．）で入手可能である、米国化学会（Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ）のＣｈｅｍｉｃａｌ  Ａｂｓｔｒａｃｔ  Ｓｅｒｖｉｃｅによって調製される公知の化学物質の索引によっても特定される。公知であるがカタログで市販されていない化学物質は、カスタム化学物質合成業者によって任意選択的に調製され、ここで、標準的な化学物質供給業者（例えば、上に挙げられるもの）の多くがカスタム合成サービスを提供する。本明細書に記載される化合物の薬学的な塩の調製及び選択のための参考文献は、Ｐ．Ｈ．Ｓｔａｈｌ＆Ｃ．Ｇ．Ｗｅｒｍｕｔｈ  “Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ”，Ｖｅｒｌａｇ  Ｈｅｌｖｅｔｉｃａ  Ｃｈｉｍｉｃａ  Ａｃｔａ，Ｚｕｒｉｃｈ，２００２である。
【０１５１】
本明細書に開示される化合物のさらなる形態
異性体
さらに、ある実施形態において、本明細書に記載される化合物は、幾何異性体として存在する。ある実施形態において、本明細書に記載される化合物は、１つ以上の二重結合を有する。本明細書に示される化合物は、全てのシス、トランス、シン、アンチ、反対側（Ｅ）及び同じ側（Ｚ）の異性体並びにそれらの対応する混合物を含む。ある場合には、化合物は、互変異性体として存在する。本明細書に記載される化合物は、本明細書に記載される式中の全ての可能な互変異性体を含む。ある場合には、本明細書に記載される化合物は、１つ以上のキラル中心を有し、各中心は、Ｒ配置又はＳ配置で存在する。本明細書に記載される化合物は、全てのジアステレオマー、鏡像異性体及びエピマー形態並びにそれらの対応する混合物を含む。本明細書において提供される化合物及び方法のさらなる実施形態において、単一の調製工程、組合せ又は相互変換から得られる鏡像異性体及び／又はジアステレオ異性体の混合物は、本明細書に記載される用途に有用である。ある実施形態において、本明細書に記載される化合物は、ラセミ混合物のキラルクロマトグラフ分離により、光学的に純粋な鏡像異性体として調製される。ある実施形態において、本明細書に記載される化合物は、化合物のラセミ混合物を光学活性分割剤と反応させて、ジアステレオマー化合物の対を形成し、ジアステレオマーを分離し、光学的に純粋な鏡像異性体を回収することにより、それらの個々の立体異性体として調製される。ある実施形態において、分離可能な錯体が好ましい（例えば、結晶性ジアステレオマー塩）。ある実施形態において、ジアステレオマーは、異なる物理的特性（例えば、融点、沸点、溶解度、反応性など）を有し、これらの相違を利用することによって分離される。ある実施形態において、ジアステレオマーは、キラルクロマトグラフィー又は好ましくは溶解度の差に基づく分離／分割技術によって分離される。ある実施形態において、次に、光学的に純粋な鏡像異性体は、分割剤とともに、ラセミ化をもたらさない任意の実用的手段によって回収される。
【０１５２】
標識化合物
ある実施形態において、本明細書に記載される化合物は、それらの同位体標識形態で存在する。ある実施形態において、本明細書に開示される方法は、このような同位体標識化合物を投与することにより、疾病を治療する方法を含む。ある実施形態において、本明細書に開示される方法は、医薬組成物のような同位体標識化合物を投与することにより、疾病を治療する方法を含む。したがって、ある実施形態において、本明細書に開示される化合物は、１つ以上の原子が、自然界で通常見られる原子質量又は質量数と異なる原子質量又は質量数を有する原子で置換されていることを除いて、本明細書に記載されるものと同一である同位体標識化合物を含む。本明細書に記載される化合物に組み込まれる同位体の例としては、水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素及び塩化物の同位体、例えばそれぞれ２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、ｌ５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ及び３６Ｃｌが挙げられる。上記の同位体及び／又は他の原子の他の同位体を含む、本明細書に記載される化合物及びその薬学的に許容できる塩、エステル、プロドラッグ、溶媒和物、水和物又は誘導体は、本発明の範囲内である。いくつかの同位体標識化合物、例えば３Ｈ及び１４Ｃなどの放射性同位体が組み込まれたものは、薬物及び／又は基質組織分布アッセイにおいて有用である。トリチウム、すなわち３Ｈ及び炭素−１４、すなわち１４Ｃ、同位体は、調製及び検出の容易さのために特に好ましい。さらに、重水素、すなわち２Ｈなどの重い同位体での置換により、より高い代謝的安定性、例えば増加した生体内半減期又は減少した必要投与量に起因するいくつかの治療上の利点が得られる。ある実施形態において、同位体標識化合物、その薬学的に許容できる塩、エステル、プロドラッグ、溶媒和物、水和物又は誘導体が任意の好適な方法によって調製される。
【０１５３】
ある実施形態において、本明細書に記載される化合物は、発色団又は蛍光部分、生物発光標識又は化学発光標識の使用を含むが、これらに限定されない他の手段によって標識される。
【０１５４】
薬学的に許容できる塩
ある実施形態において、本明細書に記載される化合物は、それらの薬学的に許容できる塩として存在する。ある実施形態において、本明細書に開示される方法は、このような薬学的に許容できる塩を投与することにより、疾病を治療する方法を含む。ある実施形態において、本明細書に開示される方法は、医薬組成物のような薬学的に許容できる塩を投与することにより、疾病を治療する方法を含む。
【０１５５】
ある実施形態において、本明細書に記載される化合物は、酸性又は塩基性基を有し、したがっていくつかの無機又は有機塩基及び無機及び有機酸のいずれかと反応して、薬学的に許容できる塩を形成する。ある実施形態において、これらの塩は、本明細書に記載される化合物の最終的な単離及び精製中、又は遊離形態の精製された化合物を好適な酸若しくは塩基と別々に反応させ、このように形成される塩を単離することにより、その場で調製される。
【０１５６】
溶媒和物
ある実施形態において、本明細書に記載される化合物は、溶媒和物として存在する。ある実施形態において、このような溶媒和物を投与することにより、疾病を治療する方法である。医薬組成物のような溶媒和物を投与することにより、疾病を治療する方法が本明細書にさらに記載される。
【０１５７】
溶媒和物は、化学量論量又は非化学量論量のいずれかの溶媒を含有し、ある実施形態において、水、エタノールなどの薬学的に許容できる溶媒による結晶化のプロセス中に形成される。溶媒が水である場合、水和物が形成されるか、又は溶媒がアルコールである場合、アルコラートが形成される。本明細書に記載される化合物の溶媒和物は、本明細書に記載されるプロセス中に好都合に調製又は形成される。単なる例として、本明細書に記載される化合物の水和物は、ジオキサン、テトラヒドロフラン又はＭｅＯＨを含むが、これらに限定されない有機溶媒を用いて、水性／有機溶媒混合物から再結晶化によって好都合に調製される。さらに、本明細書において提供される化合物は、非溶媒和並びに溶媒和形態で存在する。一般に、溶媒和形態は、本明細書において提供される化合物及び方法の趣旨では非溶媒和形態と均等と見なされる。
【０１５８】
プロドラッグ
ある実施形態において、本明細書に記載される化合物は、プロドラッグ形態で存在する。このようなプロドラッグを投与することにより、疾病を治療する方法も本明細書に記載される。医薬組成物のようなプロドラッグを投与することにより、疾病を治療する方法が本明細書にさらに記載される。
【０１５９】
ある実施形態において、プロドラッグは、アミノ酸残基又は２つ以上（例えば、２つ、３つ又は４つ）のアミノ酸残基のポリペプチド鎖が、アミド又はエステル結合を介して、本明細書に記載される化合物の遊離アミノ、ヒドロキシ又はカルボン酸基に共有結合された化合物を含む。アミノ酸残基は、限定はされないが、２０の天然アミノ酸を含み、４−ヒドロキシプロリン、ヒドロキシリシン、デスモシン、イソデスモシン、３−メチルヒスチジン、ノルバリン、β−アラニン、γ−アミノ酪酸、シトルリン、ホモシステイン、ホモセリン、オルニチン及びメチオニンスルホンも含む。他の実施形態において、プロドラッグは、核酸残基又は２つ以上（例えば、２つ、３つ又は４つ）の核酸残基のオリゴヌクレオチドは、本明細書に記載される化合物に共有結合された化合物を含む。
【０１６０】
本明細書に記載される化合物の薬学的に許容できるプロドラッグとしては、限定はされないが、エステル、カーボネート、チオカーボネート、Ｎ−アシル誘導体、Ｎ−アシルオキシアルキル誘導体、第三級アミンの第四級誘導体、Ｎ−マンニッヒ塩基、シッフ塩基、アミノ酸コンジュゲート、リン酸エステル、金属塩及びスルホン酸エステルも挙げられる。ある実施形態において、遊離アミノ、アミド、ヒドロキシ又はカルボン酸基を有する化合物は、プロドラッグに転化される。例えば、遊離カルボキシル基は、アミド又はアルキルエステルとして誘導体化される。ある場合には、これらのプロドラッグ部分の全ては、エーテル、アミン及びカルボン酸官能基を含むが、これらに限定されない基を組み込む。
【０１６１】
ヒドロキシプロドラッグとしては、Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  １９９６，１９，１１５に概説されるように、限定はされないが、アシルオキシアルキル（例えば、アシルオキシメチル、アシルオキシエチル）エステル、アルコキシカルボニルオキシアルキルエステル、アルキルエステル、アリールエステル、リン酸エステル、スルホン酸エステル、硫酸エステル、ジスルフィド含有エステル、エーテル、アミド、カルバメート、ヘミスクシネート、ジメチルアミノアセテート及びホスホリルオキシメチルオキシカルボニルなどのエステルが挙げられる。
【０１６２】
アミン誘導プロドラッグとしては、限定はされないが、以下の基及びこれらの基の組合せ：
【化１３０】
2020521767.tif 000131
並びにスルホンアミド及びホスホンアミドが挙げられる。
【０１６３】
ある場合には、任意の芳香環部分における部位が様々な代謝反応の影響を受けやすいため、芳香環構造における適切な置換基の組み込みは、この代謝経路を低減するか、最小限に抑えるか又は排除する。
【０１６４】
医薬組成物
特定の実施形態において、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（Ｉｋ）、（Ｉｌ）又は（Ｉｍ）の化合物は、純粋な化学物質として投与される。ある実施形態において、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（Ｉｋ）、（Ｉｌ）又は（Ｉｍ）の化合物は、選択された投与経路及び例えばＲｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ（Ｇｅｎｎａｒｏ，２１ｓｔ  Ｅｄ．Ｍａｃｋ  Ｐｕｂ．Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ（２００５））に記載されるような標準的な薬務に基づいて選択される、薬学的に好適な若しくは許容できる担体（本明細書において、薬学的に好適な（若しくは許容できる）賦形剤、生理学的に好適な（若しくは許容できる）賦形剤又は生理学的に好適な（若しくは許容できる）担体とも呼ばれる）と組み合わされる。
【０１６５】
したがって、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（Ｉｋ）、（Ｉｌ）又は（Ｉｍ）の少なくとも１つの化合物又はその立体異性体、薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物若しくはＮ−オキシドを１つ以上の薬学的に許容できる担体と一緒に含む医薬組成物が本明細書において提供される。担体（又は賦形剤）は、担体が、組成物の他の成分と適合性があり、組成物のレシピエント（すなわち対象）に有害でない場合、許容できるか又は好適である。
【０１６６】
一実施形態は、薬学的に許容できる賦形剤及び式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩を含む医薬組成物を提供する。別の実施形態は、薬学的に許容できる賦形剤及び式（Ｉａ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩を含む医薬組成物を提供する。別の実施形態は、薬学的に許容できる賦形剤及び式（Ｉｂ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩を含む医薬組成物を提供する。別の実施形態は、薬学的に許容できる賦形剤及び式（Ｉｃ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩を含む医薬組成物を提供する。別の実施形態は、薬学的に許容できる賦形剤及び式（Ｉｄ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩を含む医薬組成物を提供する。別の実施形態は、薬学的に許容できる賦形剤及び式（Ｉｅ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩を含む医薬組成物を提供する。別の実施形態は、薬学的に許容できる賦形剤及び式（Ｉｆ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩を含む医薬組成物を提供する。別の実施形態は、薬学的に許容できる賦形剤及び式（Ｉｇ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩を含む医薬組成物を提供する。別の実施形態は、薬学的に許容できる賦形剤及び式（Ｉｈ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩を含む医薬組成物を提供する。別の実施形態は、薬学的に許容できる賦形剤及び式（Ｉｉ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩を含む医薬組成物を提供する。
【０１６７】
別の実施形態は、薬学的に許容できる賦形剤及び式（Ｉａ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩から本質的になる医薬組成物を提供する。別の実施形態は、薬学的に許容できる賦形剤及び式（Ｉｂ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩から本質的になる医薬組成物を提供する。別の実施形態は、薬学的に許容できる賦形剤及び式（Ｉｃ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩から本質的になる医薬組成物を提供する。別の実施形態は、薬学的に許容できる賦形剤及び式（Ｉｄ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩から本質的になる医薬組成物を提供する。別の実施形態は、薬学的に許容できる賦形剤及び式（Ｉｅ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩から本質的になる医薬組成物を提供する。別の実施形態は、薬学的に許容できる賦形剤及び式（Ｉｆ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩から本質的になる医薬組成物を提供する。別の実施形態は、薬学的に許容できる賦形剤及び式（Ｉｇ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩から本質的になる医薬組成物を提供する。別の実施形態は、薬学的に許容できる賦形剤及び式（Ｉｈ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩から本質的になる医薬組成物を提供する。別の実施形態は、薬学的に許容できる賦形剤及び式（Ｉｉ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩から本質的になる医薬組成物を提供する。
【０１６８】
特定の実施形態において、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（Ｉｋ）、（Ｉｌ）又は（Ｉｍ）の化合物は、例えば、合成方法の工程の１つ以上で生成される汚染性の中間体又は副産物などの他の有機小分子を約５％未満、又は約１％未満、又は約０．１％未満含有する点で実質的に純粋である。
【０１６９】
これらの製剤としては、経口、直腸、局所、口腔、非経口（例えば、皮下、筋肉内、皮内若しくは静脈内）、膣内、眼内又はエアロゾル投与に好適なものが挙げられるが、任意の所与の場合の最も好適な投与形態は、治療される病態の程度及び重症度並びに使用される特定の化合物の性質に応じて決まる。例えば、開示される組成物は、単位用量として製剤化され、且つ／又は経口若しくは皮下投与用に製剤化される。
【０１７０】
例示的な医薬組成物は、外部、腸内又は非経口適用に好適な有機若しくは無機担体又は賦形剤との混合物中において、有効成分として開示される化合物の１つ以上を含む、例えば固体、半固体又は液体形態の医薬品製剤の形態で使用される。ある実施形態において、有効成分は、例えば、錠剤、ペレット、カプセル、坐剤、溶液、エマルション、懸濁液及び使用に好適な任意の他の形態のための通常の非毒性の薬学的に許容できる担体と配合される。有効な目的化合物は、疾病の過程又は病態に所望の効果をもたらすのに十分な量で医薬組成物に含まれる。
【０１７１】
錠剤などの固体組成物を調製するためのある実施形態において、主な有効成分は、医薬担体、例えばトウモロコシデンプン、ラクトース、スクロース、ソルビトール、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、リン酸二カルシウム又はガムなどの従来の錠剤化成分及び他の医薬品希釈剤、例えば水と混合されて、開示される化合物又はその非毒性の薬学的に許容できる塩の均一な混合物を含有する固体製剤化前組成物が形成される。これらの製剤化前組成物が均一であると言及する場合、組成物が錠剤、丸剤及びカプセルなどの等しく有効な単位剤形に容易にさらに分割されるように、有効成分が組成物全体にわたって均一に分散されることを意味する。
【０１７２】
経口投与のための固体剤形（カプセル、錠剤、丸剤、糖衣錠、粉末、顆粒など）において、本発明の組成物は、クエン酸ナトリウム又はリン酸二カルシウムなどの１つ以上の薬学的に許容できる担体及び／又は以下のいずれか：（１）充填剤又は増量剤、例えばデンプン、セルロース、微結晶性セルロース、ケイ化微結晶性セルロース、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール及び／又はケイ酸；（２）結合剤、例えばカルボキシメチルセルロース、ヒプロメロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロース及び／又はアカシア；（３）保湿剤、例えばグリセロール；（４）崩壊剤、例えばクロスポビドン、クロスカルメロースナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウム、寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモ又はタピオカデンプン、アルギン酸、いくつかのケイ酸塩及び炭酸ナトリウム；（５）溶解遅延剤、例えばパラフィン；（６）吸収促進剤、例えば第四級アンモニウム化合物；（７）湿潤剤、例えばドキュセートナトリウム、セチルアルコール及びモノステアリン酸グリセロール；（８）吸収剤、例えばカオリン及びベントナイト粘土；（９）潤滑剤、例えばタルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム及びそれらの混合物；並びに（１０）着色剤と混合される。カプセル、錠剤及び丸剤の場合、ある実施形態において、組成物は、緩衝剤を含む。ある実施形態において、同様のタイプの固体組成物も、ラクトース又は乳糖のような賦形剤並びに高分子量ポリエチレングリコールなどを用いて、軟質及び硬質ゼラチンカプセルにおいて充填剤として用いられる。
【０１７３】
ある実施形態において、錠剤は、任意選択的に、１つ以上の補助成分とともに圧縮又は成形によって作製される。ある実施形態において、圧縮錠は、結合剤（例えば、ゼラチン又はヒドロキシプロピルメチルセルロース）、潤滑剤、不活性希釈剤、防腐剤、崩壊剤（例えば、デンプングリコール酸ナトリウム又は架橋ナトリウムカルボキシメチルセルロース）、表面活性又は分散剤を用いて調製される。ある実施形態において、成形された錠剤は、好適な機械において、不活性な液体希釈剤で湿らせた本発明の組成物の混合物を成形することによって作製される。ある実施形態において、錠剤並びに糖衣錠、カプセル、丸剤及び顆粒などの他の固体剤形は、コーティング及びシェル、例えば腸溶コーティング及び他のコーティングを用いて分割又は調製される。
【０１７４】
吸入又は吹送のための組成物としては、薬学的に許容できる水性若しくは有機溶媒又はそれらの混合物中の溶液及び懸濁液並びに粉末が挙げられる。経口投与のための液体剤形としては、薬学的に許容できるエマルション、マイクロエマルション、溶液、懸濁液、シロップ及びエリキシル剤が挙げられる。本発明の組成物に加えて、ある実施形態において、液体剤形は、不活性希釈剤、例えば水又は他の溶媒、可溶化剤及び乳化剤、例えばエチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、油（任意選択的に綿実油、落花生油、トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油及びゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフリルアルコール、ポリエチレングリコール及びソルビタンの脂肪酸エステル、シクロデキストリン及びそれらの混合物を含有する。
【０１７５】
ある実施形態において、懸濁液は、本発明の組成物に加えて、例えばエトキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトール及びソルビタンエステル、微結晶性セルロース、アルミニウムメタヒドロキシド、ベントナイト、寒天、トラガカント及びそれらの混合物のような懸濁化剤を含有する。
【０１７６】
ある実施形態において、直腸又は膣内投与のための製剤は、坐剤として示され、これは、本発明の組成物を、例えばカカオ脂、ポリエチレングリコール、坐剤ワックス又はサリチレートを含む１つ以上の好適な非刺激性の賦形剤又は担体と混合することによって調製され、室温で固体であるが、体温で液体であるため、体腔内で溶解し、活性薬剤を放出する。
【０１７７】
本発明の組成物の経皮投与のための剤形としては、粉末、スプレー、軟膏、ペースト、クリーム、ローション、ゲル、溶液、パッチ及び吸入剤が挙げられる。ある実施形態において、有効成分は、滅菌状態で、薬学的に許容できる担体及び必要に応じて任意の保存剤、緩衝液又は噴射剤と混合される。
【０１７８】
ある実施形態において、軟膏、ペースト、クリーム及びゲルは、本発明の組成物に加えて、動物性及び植物性脂肪、油、ワックス、パラフィン、デンプン、トラガカント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコーン、ベントナイト、ケイ酸、タルク及び酸化亜鉛又はそれらの混合物などの賦形剤を含有する。
【０１７９】
ある実施形態において、粉末及びスプレーは、本発明の組成物に加えて、ラクトース、タルク、ケイ酸、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウム及びポリアミド粉末又はこれらの物質の混合物などの賦形剤を含有する。ある実施形態において、スプレーは、クロロフルオロ炭化水素などの慣例的な噴射剤並びにブタン及びプロパンなどの揮発性非置換炭化水素をさらに含有する。
【０１８０】
ある実施形態において、本明細書に記載される化合物は、眼内投与のための点眼剤として製剤化される。
【０１８１】
本明細書に開示される組成物及び化合物は、代わりに、エアロゾルによって投与される。これは、本化合物を含有する水性エアロゾル、リポソーム製剤又は固体粒子を調製することによって達成される。ある実施形態において、非水性（例えば、フッ化炭素噴射剤）懸濁液が使用される。ある実施形態において、本発明の組成物に含まれる化合物の分解を生じさせるせん断に薬剤を曝すのを最小限に抑えるため、超音波ネブライザーが使用される。通常、水性エアロゾルは、本発明の組成物の水溶液又は懸濁液を従来の薬学的に許容できる担体及び安定剤と一緒に製剤化することによって作製される。担体及び安定剤は、特定の本発明の組成物の必要条件により変化するが、典型的に、非イオン性界面活性剤（Ｔｗｅｅｎｓ、Ｐｌｕｒｏｎｉｃｓ又はポリエチレングリコール）、血清アルブミンのような無害のタンパク質、ソルビタンエステル、オレイン酸、レシチン、グリシンなどのアミノ酸、緩衝液、塩、糖又は糖アルコールを含む。エアロゾルは、一般に、等張液から調製される。
【０１８２】
非経口投与に好適な医薬組成物は、ある実施形態において、酸化防止剤、緩衝液、静菌剤、製剤を目的のレシピエントの血液と等張にする溶質又は懸濁化剤若しくは増粘剤を含有する、１つ以上の薬学的に許容できる滅菌等張水性又は非水性溶液、分散体、懸濁液又はエマルション又は使用の直前に滅菌注射用溶液若しくは分散体に再構成される滅菌粉末と組み合わせて本発明の組成物を含む。
【０１８３】
医薬組成物に用いられる好適な水性及び非水性担体の例としては、水、エタノール、ポリオール（グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールなど）及びそれらの好適な混合物、オリーブ油などの植物油及びオレイン酸エチルなどの注射用有機酸エステル及びシクロデキストリンが挙げられる。適切な流動性は、例えば、レシチンなどのコーティング材料の使用により、分散体の場合、必要とされる粒径の維持及び界面活性剤の使用によって維持される。
【０１８４】
開示される化合物、腸溶材料及びその薬学的に許容できる担体又は賦形剤を含む経腸医薬製剤も考えられる。腸溶材料は、胃の酸性環境中で実質的に不溶性であり、特定のｐＨで腸液に大部分が溶解するポリマーを指す。小腸は、胃と大腸との間の消化管（腸）の部分であり、十二指腸、空腸及び回腸を含む。十二指腸のｐＨは、約５．５であり、空腸のｐＨは、約６．５であり、回腸末端部のｐＨは、約７．５である。したがって、腸溶材料は、例えば、約５．０、約５．２、約５．４、約５．６、約５．８、約６．０、約６．２、約６．４、約６．６、約６．８、約７．０、約７．２、約７．４、約７．６、約７．８、約８．０、約８．２、約８．４、約８．６、約８．８、約９．０、約９．２、約９．４、約９．６、約９．８又は約１０．０のｐＨになるまで溶解しない。例示的な腸溶材料としては、酢酸フタル酸セルロース（ＣＡＰ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート（ＨＰＭＣＰ）、ポリ酢酸ビニルフタレート（ＰＶＡＰ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート（ＨＰＭＣＡＳ）、酢酸トリメリト酸セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースサクシネート、酢酸コハク酸セルロース、酢酸ヘキサヒドロフタル酸セルロース、プロピオン酸フタル酸セルロース、酢酸マレイン酸セルロース、酢酸酪酸セルロース、酢酸プロピオン酸セルロース、メチルメタクリル酸及びメチルメタクリレートのコポリマー、メチルアクリレート、メチルメタクリレート及びメタクリル酸のコポリマー、メチルビニルエーテル及び無水マレイン酸のコポリマー（Ｇａｎｔｒｅｚ  ＥＳシリーズ）、エチルメタクリレート−メチルメタクリレート−クロロトリメチルアンモニウムエチルアクリレートコポリマー、ゼイン、シェラック及びコパールコロホリウム（ｃｏｐａｌ  ｃｏｌｌｏｐｈｏｒｉｕｍ）などの天然樹脂及びいくつかの市販の腸溶性分散系（例えば、Ｅｕｄｒａｇｉｔ  Ｌ３０Ｄ５５、Ｅｕｄｒａｇｉｔ  ＦＳ３０Ｄ、Ｅｕｄｒａｇｉｔ  Ｌ１００、Ｅｕｄｒａｇｉｔ  Ｓ１００、Ｋｏｌｌｉｃｏａｔ  ＥＭＭ３０Ｄ、Ｅｓｔａｃｒｙｌ  ３０Ｄ、Ｃｏａｔｅｒｉｃ及びＡｑｕａｔｅｒｉｃ）が挙げられる。上記の材料のそれぞれの溶解度は、公知であるか、又はインビトロで容易に決定可能である。
【０１８５】
本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（Ｉｋ）、（Ｉｌ）又は（Ｉｍ）の少なくとも１つの化合物を含む組成物の用量は、患者（例えば、ヒト）の状態、すなわち疾病の段階、全体的な健康状態、年齢及び他の要因に応じて異なる。
【０１８６】
医薬組成物は、治療される（又は予防される）疾病に適した方法で投与される。適切な用量及び投与の好適な期間及び頻度は、患者の状態、患者の疾病のタイプ及び重症度、有効成分の特定の形態及び投与方法のような要因によって決定される。一般に、適切な用量及び治療計画は、治療及び／又は予防効果（例えば、改善した臨床転帰、例えばより高頻度の完全寛解若しくは部分寛解、又はより長い無病及び／又は全生存、又は症状の重症度の軽減をもたらすのに十分な量の組成物を提供する。至適用量は、一般に、実験モデル及び／又は臨床試験を用いて決定される。ある実施形態において、至適用量は、患者の体格、体重又は血液量に応じて決まる。
【０１８７】
経口用量は、典型的に、１日に１〜４回又はそれを超えて約１．０ｍｇ〜約１０００ｍｇの範囲である。
【０１８８】
方法
ＭＡＧＬの活性を調節する方法が本明細書に開示される。考えられる方法は、例えば、前記酵素を、本明細書に記載される化合物に曝すことを含む。ある実施形態において、上記の方法の１つ以上によって用いられる化合物は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（Ｉｋ）、（Ｉｌ）又は（Ｉｍ）の化合物など、本明細書に記載される一般的な、亜種の又は特定の化合物の１つである。ある実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（Ｉｋ）、（Ｉｌ）又は（Ｉｍ）の化合物が本明細書において提供され、ここで、化合物は、ＭＡＧＬ阻害剤である。ある実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（Ｉｋ）、（Ｉｌ）又は（Ｉｍ）の化合物が本明細書において提供され、ここで、化合物は、選択的ＭＡＧＬ阻害剤である。本開示の別の態様は、患者におけるＭＡＧＬの発現又は活性に関連する疾病を治療する方法を提供する。ある実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（Ｉｋ）、（Ｉｌ）又は（Ｉｍ）の化合物が本明細書において提供され、ここで、化合物は、他のセリンヒドロラーゼの阻害と比較した際、ＭＡＧＬを阻害するのに選択的である。ある実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（Ｉｋ）、（Ｉｌ）又は（Ｉｍ）の化合物が本明細書において提供され、ここで、化合物は、他のセリンヒドロラーゼの阻害と比較した際、ＭＡＧＬを阻害するのに１０、１００又は１０００倍選択的である。
【０１８９】
別の実施形態において、患者の疼痛を治療する方法であって、治療有効量の、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（Ｉｋ）、（Ｉｌ）又は（Ｉｍ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド若しくは薬学的に許容できる塩を、それを必要としている患者に投与して、前記疼痛を治療する工程を含む方法である。別の実施形態において、患者の神経因性疼痛を治療する方法であって、治療有効量の、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（Ｉｋ）、（Ｉｌ）又は（Ｉｍ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド若しくは薬学的に許容できる塩を、それを必要としている患者に投与して、前記神経因性疼痛を治療する工程を含む方法である。別の実施形態において、患者の炎症性疼痛を治療する方法であって、治療有効量の、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（Ｉｋ）、（Ｉｌ）又は（Ｉｍ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド若しくは薬学的に許容できる塩を、それを必要としている患者に投与して、前記炎症性疼痛を治療する工程を含む方法である。
【０１９０】
ある実施形態において、急性若しくは慢性疼痛、骨癌の疼痛、関節リウマチの疼痛、掻痒、嘔吐若しくは悪心、ダウン症、パーキンソン病、てんかん、ＮＳＡＩＤ誘発性潰瘍、オピオイド離脱、大麻離脱、ニコチン離脱、外傷性脳損傷、虚血、腎虚血、癌（例えば、乳癌、肺癌、頭頸部癌、卵巣癌、肉腫、黒色腫及び／又は前立腺癌などの固形腫瘍癌）；黒色腫、転移性腫瘍、腎臓又は膀胱癌、脳腫瘍、消化管癌（例えば、結腸癌）、白血病又は血液癌（例えば、骨髄癌、リンパ癌又は単球癌）などの癌、肝障害、肺障害、骨格筋挫傷、炎症性疾患及び／又は不安障害の１つ以上などの疾患の治療及び／又は予防を、それを必要としている患者において行う方法も本明細書において考えられる。考えられる方法は、薬学的に有効な量の開示される化合物を投与する工程を含む。
【０１９１】
ある実施形態において、虚血、例えば肝虚血又は再かん流に起因する損傷の治療、改善及び／又は予防を、それを必要としている患者において行う方法であって、開示される化合物を投与する工程を含む方法が本明細書において提供される。酸化的ストレス及び／又は炎症性障害に起因する肝疾患を有する患者を治療する方法が本明細書において考えられ、例えば肝線維症、鉄過剰症及び／又はコルチコステロイド治療に起因する肝障害の治療を、それを必要としている患者において行う方法が本明細書において考えられる。
【０１９２】
ある実施形態において、炎症性痛覚、内臓痛、背痛、術後疼痛などの慢性疼痛及び片頭痛、変形性関節症又は関節リウマチに関連する疼痛を治療する方法が本明細書において提供される。
【０１９３】
ある実施形態において、ダウン症又はアルツハイマー病に罹患した患者の認知機能を改善する方法であって、有効量の開示される化合物を投与する工程を含む方法が本明細書において提供される。ダウン症に罹患した例示的な患者は、小児患者（例えば、０〜１１歳、０〜１８歳、０〜６歳又は例えば１２〜１８歳の患者）、成人患者（例えば、１８歳以上）又は例えばより高齢の患者、例えば１８〜４０歳、２０〜５０歳）である。ある実施形態において、このような患者は、ある実施形態において、プロスタグランジン及び／又はアミロイドβの産生に起因するさらなる認知機能障害、及び／又は認知症、及び／又は発作にも罹患している。例えば、このような患者は、初期から中期又は後期認知機能障害に関連する以下の症状の１つ以上にも罹患しているか又はそれらを抱えている：言語能力の喪失、社会的技能の低下、日常生活動作の進行性低下、且つ精神病的行動を含む。例えば、認知機能障害を伴うダウン症又はアルツハイマー病に罹患した患者を治療する方法であって、有効量の開示される化合物を投与する工程を含む方法が本明細書において提供される。このような開示される方法は、例えば、ＩＱ又はＡｒｉｚｏｎａ  Ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ  Ｔｅｓｔ  Ｂａｔｔｅｒｙによって測定された（例えば、ダウン症の個体に使用するように設計された認知機能検査バッテリー（ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ  ｔｅｓｔ  ｂａｔｔｅｒｙ）で測定された）認知の改善をもたらす。例えば、開示される方法を用いて治療された患者は、記憶力の増大、記憶力の改善又は発話能力の改善の少なくとも１つを有する。ある実施形態において、このような開示される方法は、前記投与後に適応行動尺度によって測定した際に患者のクオリティオブライフを向上させる。
【０１９４】
他の実施形態において、神経変性の発症を遅延させるか又は神経変性を実質的に防ぐ神経保護作用薬（開示される化合物など）をダウン症患者に少なくとも部分的に提供する方法が提供される。患者への投与は、神経変性の発症及び／又は神経変性症状の発症の前に開始される。認知低下の治療及び／若しくは改善、睡眠時間及び／若しくは質の改善、並びに／又はＰＡＮＤＡＳ（連鎖球菌感染に関連する小児自己免疫性神経精神疾患）の治療を、それを必要としている患者において行う方法であって、開示される化合物を投与する工程を含む方法が本明細書において考えられる。
【０１９５】
別の実施形態において、疾病又は疾患の治療を、それを必要としている患者において行う方法であって、それを必要としている患者に、治療有効量の、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（Ｉｋ）、（Ｉｌ）若しくは（Ｉｍ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を投与する工程を含み、疾病又は疾患は、片頭痛、てんかん／発作性疾患、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）、トゥレット症候群、持続性運動チック障害、持続性音声チック障害及び過敏性腸症候群に関連する腹痛からなる群から選択される、方法である。別の実施形態において、片頭痛の治療を、それを必要としている患者において行う方法であって、治療有効量の、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（Ｉｋ）、（Ｉｌ）若しくは（Ｉｍ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を患者に投与する工程を含む方法である。別の実施形態において、てんかん／発作性疾患の治療を、それを必要としている患者において行う方法であって、治療有効量の、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（Ｉｋ）、（Ｉｌ）若しくは（Ｉｍ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を患者に投与する工程を含む方法である。別の実施形態において、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）の治療を、それを必要としている患者において行う方法であって、治療有効量の、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（Ｉｋ）、（Ｉｌ）若しくは（Ｉｍ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を患者に投与する工程を含む方法である。別の実施形態において、トゥレット症候群の治療を、それを必要としている患者において行う方法であって、治療有効量の、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（Ｉｋ）、（Ｉｌ）若しくは（Ｉｍ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を患者に投与する工程を含む方法である。別の実施形態において、持続性運動チック障害の治療を、それを必要としている患者において行う方法であって、治療有効量の、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（Ｉｋ）、（Ｉｌ）若しくは（Ｉｍ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を患者に投与する工程を含む方法である。別の実施形態において、持続性音声チック障害の治療を、それを必要としている患者において行う方法であって、治療有効量の、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（Ｉｋ）、（Ｉｌ）若しくは（Ｉｍ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を患者に投与する工程を含む方法である。別の実施形態において、過敏性腸症候群に関連する腹痛の治療を、それを必要としている患者において行う方法であって、治療有効量の、本明細書に記載される式（Ｉ）（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（Ｉｋ）、（Ｉｌ）若しくは（Ｉｍ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を患者に投与する工程を含む方法である。
【０１９６】
別の実施形態において、癌疼痛、末梢神経障害に起因する疼痛、中枢性疼痛、線維筋痛、片頭痛、鎌状赤血球病における血管閉塞疼痛発作、機能性胸痛、関節リウマチ、変形性関節症、機能性消化不良又は多発性硬化症に関連する痙縮、疼痛、睡眠障害若しくは膀胱機能障害の治療を、それを必要としている患者において行う方法であって、治療有効量の、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（Ｉｋ）、（Ｉｌ）若しくは（Ｉｍ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を患者に投与する工程を含む方法である。別の実施形態において、癌疼痛の治療を、それを必要としている患者において行う方法であって、治療有効量の、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（Ｉｋ）、（Ｉｌ）若しくは（Ｉｍ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を患者に投与する工程を含む方法である。別の実施形態において、末梢神経障害に起因する疼痛の治療を、それを必要としている患者において行う方法であって、治療有効量の、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（Ｉｋ）、（Ｉｌ）若しくは（Ｉｍ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を患者に投与する工程を含む方法である。別の実施形態において、中枢性疼痛の治療を、それを必要としている患者において行う方法であって、治療有効量の、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（Ｉｋ）、（Ｉｌ）若しくは（Ｉｍ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を患者に投与する工程を含む方法である。別の実施形態において、線維筋痛の治療を、それを必要としている患者において行う方法であって、治療有効量の、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（Ｉｋ）、（Ｉｌ）若しくは（Ｉｍ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を患者に投与する工程を含む方法である。別の実施形態において、片頭痛の治療を、それを必要としている患者において行う方法であって、治療有効量の、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（Ｉｋ）、（Ｉｌ）若しくは（Ｉｍ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を患者に投与する工程を含む方法である。別の実施形態において、鎌状赤血球病における血管閉塞疼痛発作の治療を、それを必要としている患者において行う方法であって、治療有効量の、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（Ｉｋ）、（Ｉｌ）若しくは（Ｉｍ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を患者に投与する工程を含む方法である。別の実施形態において、多発性硬化症に関連する痙縮、疼痛、睡眠障害又は膀胱機能障害の治療を、それを必要としている患者において行う方法であって、治療有効量の、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（Ｉｋ）、（Ｉｌ）若しくは（Ｉｍ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を患者に投与する工程を含む方法である。別の実施形態において、機能性胸痛の治療を、それを必要としている患者において行う方法であって、治療有効量の、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（Ｉｋ）、（Ｉｌ）若しくは（Ｉｍ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を患者に投与する工程を含む方法である。別の実施形態において、関節リウマチの治療を、それを必要としている患者において行う方法であって、治療有効量の、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（Ｉｋ）、（Ｉｌ）若しくは（Ｉｍ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を患者に投与する工程を含む方法である。別の実施形態において、変形性関節症の治療を、それを必要としている患者において行う方法であって、治療有効量の、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（Ｉｋ）、（Ｉｌ）若しくは（Ｉｍ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を患者に投与する工程を含む方法である。別の実施形態において、機能性消化不良の治療を、それを必要としている患者において行う方法であって、治療有効量の、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（Ｉｋ）、（Ｉｌ）若しくは（Ｉｍ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を患者に投与する工程を含む方法である。
【０１９７】
別の実施形態において、眼圧（ＩＯＰ）の低下を、それを必要としている患者において行う方法であって、治療有効量の、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（Ｉｋ）、（Ｉｌ）若しくは（Ｉｍ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を患者に投与する工程を含む方法である。別の実施形態において、緑内障の治療を、それを必要としている患者において行う方法であって、治療有効量の、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（Ｉｋ）、（Ｉｌ）若しくは（Ｉｍ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を患者に投与する工程を含む方法である。
【０１９８】
別の実施形態において、アトピー性皮膚炎の治療を、それを必要としている患者において行う方法であって、治療有効量の、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（Ｉｋ）、（Ｉｌ）若しくは（Ｉｍ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を患者に投与する工程を含む方法である。
【０１９９】
別の実施形態において、掻痒症の治療を、それを必要としている患者において行う方法であって、治療有効量の、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（Ｉｋ）、（Ｉｌ）若しくは（Ｉｍ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を患者に投与する工程を含む方法である。
【０２００】
ある実施形態において、オピオイド鎮痛薬で治療されている患者におけるオピオイド鎮痛薬の活性を相乗的に増強する方法であって、治療有効量の、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（Ｉｋ）、（Ｉｌ）若しくは（Ｉｍ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を患者に投与する工程を含む方法が本明細書に開示される。ある実施形態において、オピオイド鎮痛薬で治療されている患者におけるオピオイド鎮痛薬に関連する急性副作用を軽減する方法であって、治療有効量の、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（Ｉｋ）、（Ｉｌ）若しくは（Ｉｍ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を患者に投与する工程を含む方法が本明細書に開示される。
【０２０１】
特定の実施形態において、上記の方法の１つ以上によって用いられる開示される化合物は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（Ｉｋ）、（Ｉｌ）又は（Ｉｍ）の化合物など、本明細書に記載される一般的な、亜種の又は特定の化合物の１つである。
【０２０２】
開示される化合物は、このような治療を必要としている患者（動物及びヒト）に対し、最適な薬学的有効性を提供する投与量で投与される。任意の特定の用途に使用するのに必要とされる用量は、選択される特定の化合物又は組成物だけでなく、投与経路、治療される病態の性質、患者の年齢及び状態、併用投薬又は後に患者が従う特別食及び他の要因にもより、患者ごとに異なることが理解され、適切な投与量は、最終的に担当医の裁量による。上記の病態及び疾病を治療するために、本明細書に開示される考えられる化合物は、従来の非毒性の薬学的に許容できる担体、助剤及びビヒクルを含有する投与単位製剤中で、経口で、皮下に、局所に、非経口で、吸入スプレーによって又は直腸に投与される。非経口投与は、皮下注射、静脈内若しくは筋肉内注射又は注入技術を含む。
【０２０３】
併用療法、例えば開示される化合物及びさらなる活性薬剤を、これらの治療剤の相互作用による有益な効果を得ることを意図した特定の治療計画の一環として同時投与することも本明細書において考えられる。組合せの有益な効果としては、限定はされないが、治療剤の組合せから得られる薬物動態学的又は薬力学的相互作用が挙げられる。これらの治療剤の組合せの投与は、典型的に、所定の期間（通常、選択される組合せに応じて、数週間、数か月間又は数年間）にわたって行われる。併用療法は、複数の治療剤の連続した投与（すなわち各治療剤が異なる時点で投与される）並びにこれらの治療剤又は治療剤の少なくとも２つのほぼ同時の投与を包含することが意図される。
【０２０４】
ほぼ同時の投与は、例えば、単一の製剤又は組成物（例えば、各治療剤の一定の比率を有する錠剤若しくはカプセル又は治療剤のそれぞれについての単一の製剤（例えば、カプセル））を複数回対象に投与することによって行われる。各治療剤の連続又はほぼ同時の投与は、経口経路、静脈内経路、筋肉内経路及び粘膜組織を通した直接吸収を含むが、これらに限定されない任意の適切な経路によって行われる。治療剤は、同じ経路又は異なる経路によって投与される。例えば、選択された組合せの第１の治療剤が静脈注射によって投与される一方、組合せの他の治療剤が経口投与される。代わりに、例えば、全ての治療剤が経口投与されるか、又は全ての治療剤が静脈注射によって投与される。
【０２０５】
併用療法は、他の生物学的に活性な成分及び非薬物療法とさらに組み合わせた上述される治療剤の投与も包含する。併用療法が非薬物治療をさらに含む場合、非薬物治療は、治療剤及び非薬物治療の組合せの相互作用による有益な効果が得られる限り、任意の好適な時点で行われる。例えば、適切な場合、有益な効果は、非薬物治療がおそらく数日間又はさらに数週間だけ治療剤の投与から一時的に取り除かれる場合、依然として得られる。
【０２０６】
組合せの成分は、患者に同時に又は連続して投与される。成分が同じ薬学的に許容できる担体中に存在し、したがって同時に投与されることが理解されるであろう。代わりに、有効成分は、同時に又は連続して投与される、従来の経口剤形などの別個の医薬担体中に存在する。
【０２０７】
ある実施形態において、疼痛の想定される治療のために、開示される化合物は、オピオイド、カンナビノイド受容体（ＣＢ−１又はＣＢ−２）調節剤、ＣＯＸ−２阻害剤、アセトアミノフェン及び／又は非ステロイド性抗炎症剤など、疼痛の別の治療薬とともに同時投与される。例えば、同時投与される、疼痛の治療のためのさらなる治療薬としては、モルヒネ、コデイン、ヒドロモルフォン、ヒドロコドン、オキシモルホン、フェンタニル、トラマドール及びレボルファノールが挙げられる。
【０２０８】
同時投与のための他の想定される治療法は、アスピリン、ナプロキセン、イブプロフェン、サルサラート、ジフルニサル、デクスイブプロフェン、フェノプロフェン、ケトプロフェン、オキサプロジン、ロキソプロフェン、インドメタシン、トルメチン、スリンダク、エトドラク、ケトロラク、ピロキシカム、メロキシカム、テノキシカム、ドロキシカム、ロルノキシカム、セレコキシブ、パレコキシブ、リモナバン及び／又はエトリコキシブを含む。
【０２０９】
以下の実施例は、様々な実施形態の例示として示されるに過ぎず、決して本発明を限定するものと解釈されるべきではない。
【実施例】
【０２１０】
略語のリスト
上記で使用される際及び本発明の説明全体を通して、以下の略語は、特に示されない限り、以下の意味を有することが理解されるべきである。
ＡＣＮ又はＭｅＣＮ：アセトニトリル
Ｂｎ：ベンジル
ＢＯＣ又はＢｏｃ：カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
ＣＤＩ：１，１’−カルボニルジイミダゾール
Ｃｙ：シクロヘキシル
ＤＣＥ：ジクロロエタン（ＣｌＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ）
ＤＣＭ：ジクロロメタン（ＣＨ２Ｃｌ２）
ＤＩＰＥＡ又はＤＩＥＡ：ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡＰ：４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン
ＤＭＦ：ジメチルホルムアミド
ＤＭＡ：Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
ｅｑｕｉｖ：当量
Ｅｔ：エチル
ＥｔＯＨ：エタノール
ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル
ＨＡＴＵ：１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシドヘキサフルオロホスフェート
ＨＰＬＣ：高速液体クロマトグラフィー
ＬＡＨ：水素化アルミニウムリチウム
Ｍｅ：メチル
ＭｅＯＨ：メタノール
ＭＳ：質量分析
ＮＭＭ：Ｎ−メチルモルホリン
ＮＭＲ：核磁気共鳴
ＰＭＢ：パラ−メトキシベンジル
ＴＥＡ：トリエチルアミン
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＴＬＣ：薄層クロマトグラフィー
【０２１１】
Ｉ．化学合成
特に断りのない限り、試薬及び溶媒は、商業的供給業者から入手したままの状態で使用した。無水溶媒及びオーブンで乾燥させたガラス製品を、水分及び／又は酸素の影響を受けやすい合成変換に使用した。収率は、最適化されなかった。反応時間は、近似値であり、最適化されなかった。特に断りのない限り、カラムクロマトグラフィー及び薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）は、シリカゲル上で行った。スペクトルがｐｐｍ（δ）で示され、結合定数（Ｊ）がヘルツで報告される。プロトンスペクトルについては、溶媒ピークを基準ピークとして使用した。
【０２１２】
実施例１：４−（（２−（（８−（３−（メチルスルホンアミド）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）ブタン酸
【化１３１】
2020521767.tif 000132
工程１：ｔ−ブチル４−（（４−メトキシベンジル）アミノ）ブタノエートの調製
【化１３２】
2020521767.tif 000133
フラスコに、４−メトキシベンズアルデヒド（４．２７ｇ、３１．４ｍｍｏｌ、１．００当量）、エタノール（３０ｍＬ）及び４−アミノブタン酸ｔ−ブチル（５．００ｇ、３１．４ｍｍｏｌ、１．００当量）を充填した。得られた溶液を７０℃で５時間撹拌し、室温に冷ました。水素化ホウ素ナトリウム（０．７１８ｇ、１８．９ｍｍｏｌ、０．６０当量）を加えた。得られた溶液を室温で一晩撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにかけて、４．５５ｇ（５２％の収率）のｔ−ブチル４−（（４−メトキシベンジル）アミノ）ブタノエートを黄色の油として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：２８０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２１３】
工程２：ｔ−ブチル４−（（２−ホルミル−５−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メトキシベンジル）アミノ）ブタノエートの調製
【化１３３】
2020521767.tif 000134
フラスコに窒素下でｔ−ブチル４−（（４−メトキシベンジル）アミノ）ブタノエート（３．００ｇ、１０．７ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＤＭＳＯ（３５ｍＬ）、２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（２．０７ｇ、１０．７ｍｍｏｌ、１．００当量）及びＤＩＰＥＡ（４．１８ｇ、３２．３ｍｍｏｌ、３．００当量）を充填した。得られた溶液を１１０℃で一晩撹拌し、水（５０ｍＬ）でクエンチした。得られた溶液をＤＣＭ（２×８０ｍＬ）で抽出し、有機層を組み合わせて、塩水（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上でクロマトグラフィーにかけて、２．２０ｇ（４５％の収率）のｔ−ブチル４−（（２−ホルミル−５−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メトキシベンジル）アミノ）ブタノエートを黄色の油として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４５２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２１４】
工程３：４−ニトロフェニル３−（メチルスルホンアミド）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレートの調製
【化１３４】
2020521767.tif 000135
フラスコにＮ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタンスルホンアミド（２．００ｇ、１２．４ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＤＣＭ（４０ｍＬ）、トリエチルアミン（３．７７ｇ、３７．３ｍｍｏｌ、３．００当量）及びクロロギ酸４−ニトロフェニル（２．４９ｇ、１２．４ｍｍｏｌ、１．００当量）を充填した。得られた溶液を室温で１時間撹拌し、減圧下で濃縮して、５．００ｇ（粗製）の４−ニトロフェニル３−メタンスルホンアミド−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレートを黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３２７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２１５】
工程４：ｔ−ブチル８−（３−（メチルスルホンアミド）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−カルボキシレートの調製
【化１３５】
2020521767.tif 000136
フラスコに４−ニトロフェニル３−メタンスルホンアミド−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート（３．６５ｇ、１１．２ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＤＣＭ（４０ｍＬ）、ｔ−ブチル１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−カルボキシレート（３．２４ｇ、１３．５ｍｍｏｌ、１．２０当量）及びトリエチルアミン（３．３９ｇ、３３．６ｍｍｏｌ、３．００当量）を充填した。得られた溶液を室温で一晩撹拌し、水（５０ｍＬ）でクエンチした。得られた溶液をＤＣＭ（２×８０ｍＬ）で抽出し、有機層を組み合わせて、塩水（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上でクロマトグラフィーにかけて、３．４６ｇ（７２％の収率）のｔ−ブチル８−（３−（メチルスルホンアミド）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−カルボキシレートを黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４２８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２１６】
工程５：Ｎ−（１−（１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタンスルホンアミドの調製
【化１３６】
2020521767.tif 000137
フラスコにｔ−ブチル８−（３−（メチルスルホンアミド）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−カルボキシレート（２００ｍｇ、０．４７０ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＤＣＭ（１０ｍＬ）及びＴＦＡ（２ｍＬ）を充填した。得られた溶液を室温で３時間撹拌し、減圧下で濃縮して、２５０ｍｇ（粗製）のＮ−（１−（１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタンスルホンアミドを黄色の油として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３２８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２１７】
工程６：ｔ−ブチル４−（（４−メトキシベンジル）（２−（（８−（３−（メチルスルホンアミド）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）ブタノエートの調製
【化１３７】
2020521767.tif 000138
フラスコにＮ−（１−（１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタンスルホンアミド（１５３ｍｇ、０．４７０ｍｍｏｌ、１．２０当量）、ＤＣＭ（１０ｍＬ）、トリエチルアミン（１１８ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ、３．００当量）及びｔ−ブチル４−（（２−ホルミル−５−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メトキシベンジル）アミノ）ブタノエート（１７７ｍｇ、０．３９０ｍｍｏｌ、１．００当量）を充填した。ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（２４８ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ、３．００当量）を加えた。得られた溶液を室温で一晩撹拌し、水（３０ｍＬ）でクエンチした。得られた溶液をＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出し、有機層を組み合わせて、塩水（２×３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上でクロマトグラフィーにかけて、２２０ｍｇ（７４％の収率）のｔ−ブチル４−（（４−メトキシベンジル）（２−（（８−（３−（メチルスルホンアミド）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）ブタノエートを黄色の油として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：７６３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２１８】
工程７：４−（（２−（（８−（３−（メチルスルホンアミド）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）ブタン酸の調製
【化１３８】
2020521767.tif 000139
フラスコにｔ−ブチル４−（（４−メトキシベンジル）（２−（（８−（３−（メチルスルホンアミド）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）ブタノエート（２２０ｍｇ、０．２９０ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＤＣＭ（１０ｍＬ）及びＴＦＡ（２ｍＬ）を充填した。得られた溶液を室温で５時間撹拌し、減圧下で濃縮した。粗生成物（４００ｍｇ）を分取ＨＰＬＣによって精製して、２３．０ｍｇ（１４％の収率）の４−（（２−（（８−（３−（メチルスルホンアミド）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）ブタン酸を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）８．０４（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８３−６．８９（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．２５（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５７−４．５９（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｓ，２Ｈ），３．１１−３．１８（ｍ，７Ｈ），２．６３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．０１−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．９９（ｍ，４Ｈ），１．７７−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．５１−１．５９（ｍ，２Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５８７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２１９】
実施例２：Ｎ−（１−（４−（（３−（４−フルオロピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）（メチル）アミノ）−４−メチルピペリジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタンスルホンアミド
【化１３９】
2020521767.tif 000140
工程１：ｔ−ブチル４−（（３−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）−４−メチルピペリジン−１−カルボキシレートの調製
【化１４０】
2020521767.tif 000141
バイアルにＤＣＥ（１０ｍＬ）、３−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（２５２ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ、１．００当量）、ｔ−ブチル４−アミノ−４−メチルピペリジン−１−カルボキシレート（２１４ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ、１．００当量）及びトリエチルアミン（３０３ｍｇ、２．９９ｍｍｏｌ、３．００当量）を充填した。得られた溶液を室温で１時間撹拌し、次にナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（６３６ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ、３．００当量）を加えた。実施例１、工程６に記載されるように、混合物を室温で一晩撹拌し、水（１０ｍＬ）でクエンチした。残渣をシリカゲルカラム上でクロマトグラフィーにかけて、３００ｍｇ（６７％の収率）のｔ−ブチル４−（（３−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）−４−メチルピペリジン−１−カルボキシレートを黄色の油として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４５１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２２０】
工程２：ｔ−ブチル４−（（３−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）（メチル）アミノ）−４−メチルピペリジン−１−カルボキシレートの調製
【化１４１】
2020521767.tif 000142
バイアルにＤＣＥ（１０ｍＬ）、ｔ−ブチル４−（（３−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）−４−メチルピペリジン−１−カルボキシレート（３００ｍｇ、０．６６０ｍｍｏｌ、１．００当量）及びパラホルムアルデヒド（２００ｍｇ、６．６７ｍｍｏｌ、１０．００当量）を充填した。得られた溶液を室温で１時間撹拌し、次にナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（４２４ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ、３．００当量）を加えた。実施例１、工程６に記載されるように、得られた溶液を室温で一晩撹拌し、次に水（１０ｍＬ）でクエンチした。残渣をシリカゲルカラム上でクロマトグラフィーにかけて、２２０ｍｇ（７１％の収率）のｔ−ブチル４−（（３−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）（メチル）アミノ）−４−メチルピペリジン−１−カルボキシレートを黄色の油として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４６５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２２１】
工程３：ｔ−ブチル４−（（３−（４−フルオロピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）（メチル）アミノ）−４−メチルピペリジン−１−カルボキシレートの調製
【化１４２】
2020521767.tif 000143
バイアルに窒素下でトルエン（１０ｍＬ）、ｔ−ブチル４−（（３−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）（メチル）アミノ）−４−メチルピペリジン−１−カルボキシレート（２２０ｍｇ、０．４７０ｍｍｏｌ、１．００当量）、４−フルオロピペリジン（４９．０ｍｇ、０．４８０ｍｍｏｌ、１．００当量）、炭酸セシウム（４６４ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ、３．００当量）、酢酸パラジウム（２１．０ｍｇ、０．０９００ｍｍｏｌ、０．２０当量）及び２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（５９．０ｍｇ、０．０９００ｍｍｏｌ、０．２０当量）を充填した。得られた溶液を８０℃で一晩撹拌し、次に水（１０ｍｌ）でクエンチした。混合物をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出し、有機層を組み合わせて、塩水（１×１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上でクロマトグラフィーにかけて、１３５ｍｇ（５９％の収率）のｔ−ブチル４−（［［３−（４−フルオロピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］（メチル）アミノ）−４−メチルピペリジン−１−カルボキシレートを黄色の油として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４８８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２２２】
工程４：Ｎ−（３−（４−フルオロピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−Ｎ，４−ジメチルピペリジン−４−アミンの調製
【化１４３】
2020521767.tif 000144
バイアルにｔ−ブチル４−（［［３−（４−フルオロピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］（メチル）アミノ）−４−メチルピペリジン−１−カルボキシレート（１３５ｍｇ、０．２８０ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＤＣＭ（１０ｍｌ）及びＴＦＡ（４ｍｌ）を充填した。得られた溶液を室温で２時間撹拌し、減圧下で濃縮した。混合物を水（１０ｍＬ）で希釈し、水酸化ナトリウム溶液（１ｍｏｌ／Ｌ水溶液）を用いて、溶液のｐＨ値を９に調整した。実施例１、工程３に記載されるように、混合物をＤＣＭ（３×１０ｍＬ）で抽出し、有機層を組み合わせて、塩水（２×２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮して、１００ｍｇ（粗製）のＮ−（３−（４−フルオロピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−Ｎ，４−ジメチルピペリジン−４−アミンを黄色の油として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３８８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２２３】
工程５：４−（（３−（４−フルオロピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）（メチル）アミノ）−４−メチルピペリジン−１−カルボニルクロリドの調製
【化１４４】
2020521767.tif 000145
バイアルにＮ−（３−（４−フルオロピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−Ｎ，４−ジメチルピペリジン−４−アミン（１００ｍｇ、０．２６０ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＤＣＭ（１０ｍＬ）及びトリホスゲン（３８．０ｍｇ、０．１３０ｍｍｏｌ、０．５０当量）を充填した。ＤＩＰＥＡ（１００ｍｇ、０．７８０ｍｍｏｌ、３．００当量）を０℃で滴下して加えた。得られた溶液を室温で２時間撹拌し、水（１０ｍＬ）によってクエンチした。混合物をＤＣＭ（３×１０ｍＬ）で抽出し、有機層を組み合わせて、塩水（２×１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮して、１００ｍｇ（粗製）の４−（（３−（４−フルオロピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）（メチル）アミノ）−４−メチルピペリジン−１−カルボニルクロリドを黄色の油として得た。
【０２２４】
工程６：Ｎ−（１−（４−（（３−（４−フルオロピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）（メチル）アミノ）−４−メチルピペリジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタンスルホンアミドの調製
【化１４５】
2020521767.tif 000146
バイアルにＴＨＦ（１０ｍＬ）、４−（（３−（４−フルオロピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）（メチル）アミノ）−４−メチルピペリジン−１−カルボニルクロリド（１００ｍｇ、０．２２０ｍｍｏｌ、１．００当量）、Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタンスルホンアミド（３６．０ｍｇ、０．２２０ｍｍｏｌ、１．００当量）、４−ジメチルアミノピリジン（５．００ｍｇ、０．０４００ｍｍｏｌ、０．２０当量）及びＤＩＰＥＡ（８６．０ｍｇ、０．６７０ｍｍｏｌ、３．００当量）を充填した。得られた溶液を６０℃で一晩撹拌し、水（１０ｍＬ）で希釈した。混合物をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出し、有機層を組み合わせて、塩水（１×１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。粗生成物（１５０ｍｇ）を分取ＨＰＬＣによって精製して、６．２ｍｇ（５％の収率）のＮ−（１−（４−（（３−（４−フルオロピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）（メチル）アミノ）−４−メチルピペリジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタンスルホンアミドを無色の油として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ８．０４（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），４．７２−４．９６（ｍ，１Ｈ），３．８７−４．０８（ｍ，２Ｈ），３．６６−３．８６（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），３．１３（ｓ，３Ｈ），３．０３−３．１２（ｍ，２Ｈ），２．７９−２．８８（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），１．９３−２．０８（ｍ，６Ｈ），１．４８−１．７０（ｍ，３Ｈ），１．０７（ｓ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５７５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２２５】
実施例３：２−（２−（（４−（３−アセトアミド−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボニル）ピペラジン−１−イル）メチル）−５−クロロフェノキシ）酢酸
【化１４６】
2020521767.tif 000147
工程１：ｔ−ブチル４−（３−アセトアミド−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシレートの調製
【化１４７】
2020521767.tif 000148
フラスコにＮ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アセトアミド（５．００ｇ、４０．０ｍｍｏｌ、１．００当量）、トリエチルアミン（１６．２ｇ、１６０ｍｍｏｌ、４．００当量）及びＤＣＭ（４０ｍＬ）を充填した。次に、クロロギ酸４−ニトロフェニル（８．８９ｇ、４４．１ｍｍｏｌ、１．１０当量）を０℃で加えた。実施例１、工程１に記載されるように、得られた溶液を室温で２時間撹拌し、次にｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシレート（７．４４ｇ、４０．０ｍｍｏｌ、１．００当量）を加えた。残渣をシリカゲルカラム上でクロマトグラフィーにかけて、９．００ｇ（６７％の収率）のｔ−ブチル４−（３−アセトアミド−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシレートを黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３３８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２２６】
工程２：Ｎ−（１−（ピペラジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アセトアミドの調製
【化１４８】
2020521767.tif 000149
実施例１、工程３に記載されるように、バイアルにｔ−ブチル４−［（３−アセトアミド−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボキシレート（２４０ｍｇ、０．７２０ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＴＦＡ（４ｍＬ）及びＤＣＭ（３０ｍＬ）を充填して、１６８ｍｇ（定量的）のＮ−（１−（ピペラジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アセトアミドを黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：２３８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２２７】
工程３：ｔ−ブチル２−（５−クロロ−２−ホルミルフェノキシ）アセテートの調製
【化１４９】
2020521767.tif 000150
バイアルに４−クロロ−２−ヒドロキシベンズアルデヒド（１．００ｇ、６．３９ｍｍｏｌ、１．００当量）、２−ブロモ酢酸ｔ−ブチル（１．３８ｇ、７．０７ｍｍｏｌ、１．１０当量）、炭酸カリウム（１．７７ｇ、１２．８ｍｍｏｌ、２．００当量）及びＡＣＮ（２０ｍＬ）を充填した。得られた溶液を室温で一晩撹拌し、水（２０ｍＬ）によってクエンチした。混合物をＤＣＭ（３×３０ｍＬ）で抽出し、有機層を組み合わせて、水（３×１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上でクロマトグラフィーにかけて、４２０ｍｇ（２４％の収率）のｔ−ブチル２−（５−クロロ−２−ホルミルフェノキシ）アセテートを白色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：２７１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２２８】
工程４：ｔ−ブチル２−（２−（（４−（３−アセトアミド−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボニル）ピペラジン−１−イル）メチル）−５−クロロフェノキシ）アセテートの調製
【化１５０】
2020521767.tif 000151
バイアルにＮ−［１−［（ピペラジン−１−イル）カルボニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］アセトアミド（１４３ｍｇ、０．６００ｍｍｏｌ、１．００当量）、ｔ−ブチル２−（５−クロロ−２−ホルミルフェノキシ）アセテート（１７８ｍｇ、０．６６０ｍｍｏｌ、１．１０当量）及びＤＣＭ（１５ｍＬ）を充填した。実施例１、工程６に記載されるように、得られた溶液を室温で１時間撹拌し、次にナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（２５５ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ、２．００当量）を加えた。残渣をシリカゲルカラム上でクロマトグラフィーにかけて、２００ｍｇ（６７％の収率）のｔ−ブチル２−（２−（（４−（３−アセトアミド−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボニル）ピペラジン−１−イル）メチル）−５−クロロフェノキシ）アセテートを白色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４９２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２２９】
工程５：２−（２−（（４−（３−アセトアミド−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボニル）ピペラジン−１−イル）メチル）−５−クロロフェノキシ）酢酸の調製
【化１５１】
2020521767.tif 000152
実施例１、工程１に記載されるように、バイアルにｔ−ブチル２−［５−クロロ−２−（［４−［（３−アセトアミド−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）カルボニル］ピペラジン−１−イル］メチル）フェノキシ］アセテート（２００ｍｇ、０．４１０ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＴＦＡ（２ｍＬ）及びＤＣＭ（１５ｍＬ）を充填した。粗生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、２２．６ｍｇ（１３％の収率）の２−（２−（（４−（３−アセトアミド−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボニル）ピペラジン−１−イル）メチル）−５−クロロフェノキシ）酢酸を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ：（３００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δ  ８．１０（ｓ，１Ｈ），７．１９−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．０１−７．１２（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｍ，１Ｈ），４．６８（ｓ，２Ｈ），４．０１−４．２１（ｍ，６Ｈ），３．１５−３．２８（ｍ，４Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４３６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２３０】
実施例４：１−（２−（（４−（３−アセトアミド−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボニル）ピペラジン−１−イル）メチル）−５−クロロフェノキシ）シクロプロパン−１−カルボン酸
【化１５２】
2020521767.tif 000153
工程１：メチル１−（５−クロロ−２−ホルミルフェノキシ）シクロプロパン−１−カルボキシレートの調製
【化１５３】
2020521767.tif 000154
バイアルにメチル１−ヒドロキシシクロプロパン−１−カルボキシレート（１．２８ｇ、１１．０ｍｍｏｌ、１．１０当量）及びＴＨＦ（２０ｍＬ）を充填した。水素化ナトリウム（油中６０％、６００ｍｇ、１５．０ｍｍｏｌ、１．５０当量）を０℃で滴下して加えた。得られた溶液を室温で０．５時間撹拌した。次に、４−クロロ−２−フルオロベンズアルデヒド（１．５９ｇ、１０．０ｍｍｏｌ、１．００当量）を加えた。得られた溶液を室温で一晩撹拌し、水（２０ｍＬ）によってクエンチした。混合物をＤＣＭ（３×３０ｍＬ）で抽出し、有機層を組み合わせて、水（３×１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上でクロマトグラフィーにかけて、５００ｍｇ（２０％の収率）のメチル１−（５−クロロ−２−ホルミルフェノキシ）シクロプロパン−１−カルボキシレートを白色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：２５５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２３１】
工程２：ｔ−ブチル４−（４−クロロ−２−（１−（メトキシカルボニル）シクロプロポキシ）ベンジル）ピペラジン−１−カルボキシレートの調製
【化１５４】
2020521767.tif 000155
バイアルにｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシレート（１８６ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ、１．００当量）、メチル１−（５−クロロ−２−ホルミルフェノキシ）シクロプロパン−１−カルボキシレート（２８０ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ、１．１０当量）及びＤＣＭ（１５ｍＬ）を充填した。得られた溶液を室温で１時間撹拌し、次にナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（４２４ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ、２．００当量）を加えた。実施例１、工程６に記載されるように、得られた溶液を室温で１時間撹拌し、水（１０ｍＬ）によってクエンチした。残渣をシリカゲルカラム上でクロマトグラフィーにかけて、３２０ｍｇ（７５％の収率）のｔ−ブチル４−（４−クロロ−２−（１−（メトキシカルボニル）シクロプロポキシ）ベンジル）ピペラジン−１−カルボキシレートを白色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４２５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２３２】
工程３：１−（２−（（４−（ｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）メチル）−５−クロロフェノキシ）シクロプロパン−１−カルボン酸の調製
【化１５５】
2020521767.tif 000156
４０ｍＬのバイアルにｔ−ブチル４−（４−クロロ−２−（１−（メトキシカルボニル）シクロプロポキシ）ベンジル）ピペラジン−１−カルボキシレート（３２０ｍｇ、０．７５０ｍｍｏｌ、１．００当量）、水酸化リチウム（５４．０ｍｇ、２．２５ｍｍｏｌ、３．００当量）、ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）及び水（５ｍＬ）を充填した。得られた溶液を室温で２時間撹拌し、減圧下で濃縮した。得られた溶液を水（２０ｍＬ）によってクエンチした。塩酸（１Ｍ）を用いて、溶液のｐＨ値を５〜６に調整した。混合物をＤＣＭ（３×２０ｍＬ）で抽出し、水（３×１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮して、２８０ｍｇ（９０％の収率）の１−（２−（（４−（ｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）メチル）−５−クロロフェノキシ）シクロプロパン−１−カルボン酸を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４１１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２３３】
工程４：１−（５−クロロ−２−（ピペラジン−１−イルメチル）フェノキシ）シクロプロパン−１−カルボン酸の調製
【化１５６】
2020521767.tif 000157
実施例１、工程３に記載されるように、バイアルに１−（２−（（４−（ｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）メチル）−５−クロロフェノキシ）シクロプロパン−１−カルボン酸（２８０ｍｇ、０．６８０ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＴＦＡ（２ｍＬ）及びＤＣＭ（１５ｍＬ）を充填して、２１１ｍｇ（定量的）の１−（５−クロロ−２−（ピペラジン−１−イルメチル）フェノキシ）シクロプロパン−１−カルボン酸を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３１１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２３４】
工程５：１−（２−（（４−（３−アセトアミド−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボニル）ピペラジン−１−イル）メチル）−５−クロロフェノキシ）シクロプロパン−１−カルボン酸の調製
【化１５７】
2020521767.tif 000158
バイアルにＮ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アセトアミド（８５．０ｍｇ、０．６８０ｍｍｏｌ、１．００当量）、トリホスゲン（１０１ｍｇ、０．３４０ｍｍｏｌ、０．５０当量）及びＤＣＭ（１５ｍＬ）を充填した。次に、ＤＩＰＥＡ（５２９ｍｇ、４．１０ｍｍｏｌ、６．００当量）を０℃で加えた。得られた溶液を室温で２時間撹拌した。次に、実施例２、工程５に記載されるように、１−（５−クロロ−２−（ピペラジン−１−イルメチル）フェノキシ）シクロプロパン−１−カルボン酸（２１１ｍｇ、０．６８０ｍｍｏｌ、１．００当量）を加えた。粗生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、５６．０ｍｇ（１８％の収率）の１−（２−（（４−（３−アセトアミド−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボニル）ピペラジン−１−イル）メチル）−５−クロロフェノキシ）シクロプロパン−１−カルボン酸を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ：（３００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δ  ８．０８（ｓ，１Ｈ），７．２７−７．４１（ｍ，２Ｈ），６．９８−７．１２（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），４．０５（ｂｒ，６Ｈ），３．１２（ｂｒ，４Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），１．４１−１．５１（ｍ，２Ｈ），１．２１−１．３２（ｍ，２Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４６２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２３５】
実施例５：Ｎ−（１−（４−（３−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピペリジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタンスルホンアミド
【化１５８】
2020521767.tif 000159
工程１：ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−（メトキシカルボニル）−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートの合成
【化１５９】
2020521767.tif 000160
３０ｍＬの圧力タンク反応器にｔｅｒｔ−ブチル４−［３−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ピペリジン−１−カルボキシレート（１．００ｇ、２．３６ｍｍｏｌ、１．００当量）、［１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１７３ｍｇ、０．２３６ｍｍｏｌ、０．１０当量）、メタノール（１０ｍＬ）及びトリエチルアミン（７１５ｍｇ、７．０８ｍｍｏｌ、３．００当量）を充填した。一酸化炭素を導入し、反応混合物を１００℃で一晩撹拌してから、水（２０ｍＬ）でクエンチした。得られた溶液を酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出し、有機層を組み合わせて、塩水（２×２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上でクロマトグラフィーにかけて、０．７５０ｇ（７９％の収率）のｔｅｒｔ−ブチル４−（３−（メトキシカルボニル）−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートを得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４０４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２３６】
工程２：ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−（ヒドラジンカルボニル）−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートの合成
【化１６０】
2020521767.tif 000161
フラスコにｔｅｒｔ−ブチル４−（３−（メトキシカルボニル）−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピペリジン−１−カルボキシレート（７５０ｍｇ、１．８６ｍｍｏｌ、１．００当量）、メタノール（３０ｍＬ）及びヒドラジン水和物（４６５ｍｇ、９．２９ｍｍｏｌ、５．００当量）を充填した。反応混合物を８０℃で一晩撹拌し、水（２０ｍＬ）でクエンチした。得られた溶液を酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出し、有機層を組み合わせて、塩水（２×２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけて、５７３ｍｇ（７６％の収率）のｔｅｒｔ−ブチル４−（３−（ヒドラジンカルボニル）−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートを得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４０４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２３７】
工程３：ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートの合成
【化１６１】
2020521767.tif 000162
フラスコにｔｅｒｔ−ブチル４−（３−（ヒドラジンカルボニル）−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピペリジン−１−カルボキシレート（１３０ｍｇ、０．３２０ｍｍｏｌ、１．００当量）、ジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）及び（ジエトキシメトキシ）エタン（１９１ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ、４．００当量）を充填した。得られた溶液を室温で１時間撹拌してから、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル（５５．０ｍｇ、０．３９０ｍｍｏｌ、１．２０当量）を加えた。反応混合物を８０℃で約３時間撹拌し、水（２０ｍＬ）でクエンチした。得られた溶液を酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出し、有機層を組み合わせて、塩水（２×２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上でクロマトグラフィーにかけて、４０．０ｍｇ（３０％の収率）のｔｅｒｔ−ブチル４−（３−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートを得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４１４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２３８】
工程４：２−（５−（ピペリジン−４−イルオキシ）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，３，４−オキサジアゾールの合成
【化１６２】
2020521767.tif 000163
フラスコにｔｅｒｔ−ブチル４−（３−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピペリジン−１−カルボキシレート（８０．０ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ、１．００当量）、ジクロロメタン（４ｍＬ）及びトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を充填した。得られた溶液を室温で３時間撹拌し、減圧下で濃縮して、１００ｍｇ（粗製）の２−（５−（ピペリジン−４−イルオキシ）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，３，４−オキサジアゾールを得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３１４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２３９】
工程５：Ｎ−（１−（４−（３−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピペリジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタンスルホンアミドの合成
【化１６３】
2020521767.tif 000164
バイアルに窒素下で４−ニトロフェニル３−メタンスルホンアミド−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート（１０４ｍｇ、０．３２０ｍｍｏｌ、２．００当量）、ジクロロメタン（１０ｍＬ）及び２−（５−（ピペリジン−４−イルオキシ）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，３，４−オキサジアゾール（４８．６ｍｇ、０．１６０ｍｍｏｌ、１．００当量）を充填した。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６０．０ｍｇ、０．４７０ｍｍｏｌ、３．００当量）を０℃で滴下して加え、得られた溶液を室温で一晩撹拌し、水（１０ｍＬ）でクエンチした。混合物をジクロロメタン（３×１０ｍＬ）で抽出し、有機層を組み合わせて、塩水（２×１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。粗生成物（１６０ｍｇ）を分取ＨＰＬＣによって精製して、２５．８ｍｇ（３３％の収率）のＮ−（１−（４−（３−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピペリジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタンスルホンアミドを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ８．６１（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．１９−７．２２（ｍ，１Ｈ），６．３４（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７７−４．８２（ｍ，１Ｈ），３．９３−３．９９（ｍ，４Ｈ），３．１８（ｓ，３Ｈ），２．１０−２．１７（ｍ，２Ｈ），１．９７−２．０３（ｍ，２Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５０１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２４０】
実施例６：Ｎ−（１−（４−（４−クロロ−３−（シクロペンチルオキシ）フェノキシ）ピペリジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタンスルホンアミド
【化１６４】
2020521767.tif 000165
工程１：４−ニトロフェニル３−（メチルスルホンアミド）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレートの調製
【化１６５】
2020521767.tif 000166
バイアルにＤＣＭ（１０ｍＬ）中のＮ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタンスルホンアミド（１７２ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ、１．００当量）及びクロロギ酸４−ニトロフェニル（２３７ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ、１．１０当量）を充填した。実施例１、工程１に記載されるように、トリエチルアミン（３２４ｍｇ、３．２１ｍｍｏｌ、３．００当量）を加えた。得られた溶液を室温で２時間撹拌し、減圧下で濃縮して、３６０ｍｇ（粗製）の４−ニトロフェニル３−メタンスルホンアミド−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレートを黄色の油として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３２７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２４１】
工程２：ｔ−ブチル４−（３−ブロモ−４−クロロフェノキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートの調製
【化１６６】
2020521767.tif 000167
フラスコにｔ−ブチル４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキシレート（２．８８ｇ、１４．３ｍｍｏｌ、１．５０当量）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）及び水素化ナトリウム（５７４ｍｇ、１４．３ｍｍｏｌ、１．５０当量、鉱油中６０％）を充填した。得られた溶液を０℃で０．５時間撹拌した。２−ブロモ−１−クロロ−４−フルオロベンゼン（２．００ｇ、９．５５ｍｍｏｌ、１．００当量）を加えた。実施例１、工程４に記載されるように、得られた溶液を室温で一晩撹拌し、水（２０ｍＬ）でクエンチした。残渣をシリカゲルカラム上でクロマトグラフィーにかけて、２．６２ｇ（７０％の収率）のｔ−ブチル４−（３−ブロモ−４−クロロフェノキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートを黄色の油として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３９０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２４２】
工程３：ｔ−ブチル４−（４−クロロ−３−ヒドロキシフェノキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートの調製
【化１６７】
2020521767.tif 000168
フラスコに窒素下でｔ−ブチル４−（３−ブロモ−４−クロロフェノキシ）ピペリジン−１−カルボキシレート（５８５ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ、１．００当量）、ホウ酸トリメチル（２０３ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ、１．３０当量）及びＴＨＦ（１０ｍＬ）を充填した。混合物を−７８℃に冷却した。ｎ−ブチルリチウム（０．７８ｍＬ、１．９５ｍｍｏｌ、１．３０当量、ヘキサン中２．５Ｍ）を０．５時間にわたって−７８℃で滴下して加えた。酢酸（１８０ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ、２．００当量）を−２０℃で加えた。過酸化水素（８５５ｍｇ、７．５０ｍｍｏｌ、５．００当量、水中３０％）を５分間にわたって−１０℃で滴下して加えた。得られた溶液を室温で５時間撹拌し、飽和チオ硫酸ナトリウム溶液（２０ｍＬ）でクエンチした。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上でクロマトグラフィーにかけて、３００ｍｇ（６１％の収率）のｔ−ブチル４−（４−クロロ−３−ヒドロキシフェノキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートを黄色の油として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３２８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２４３】
工程４：ｔ−ブチル４−（４−クロロ−３−（シクロペンチルオキシ）フェノキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートの調製
【化１６８】
2020521767.tif 000169
フラスコにｔ−ブチル４−（４−クロロ−３−ヒドロキシフェノキシ）ピペリジン−１−カルボキシレート（３００ｍｇ、０．９２０ｍｍｏｌ、１．００当量）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）、ヨードシクロペンタン（３５９ｍｇ、１．８３ｍｍｏｌ、２．００当量）及び炭酸セシウム（８９７ｍｇ、２．７５ｍｍｏｌ、３．００当量）を充填した。実施例３、工程３に記載されるように、得られた溶液を室温で３時間撹拌し、水（１０ｍＬ）でクエンチした。残渣をシリカゲルカラム上でクロマトグラフィーにかけて、２６０ｍｇ（７２％の収率）のｔ−ブチル４−（４−クロロ−３−（シクロペンチルオキシ）フェノキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートを黄色の油として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３９６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２４４】
工程５：４−（４−クロロ−３−（シクロペンチルオキシ）フェノキシ）ピペリジンの調製
【化１６９】
2020521767.tif 000170
実施例１、工程３に記載されるように、フラスコにｔ−ブチル４−（４−クロロ−３−（シクロペンチルオキシ）フェノキシ）ピペリジン−１−カルボキシレート（２６０ｍｇ、０．６６０ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＤＣＭ（１０ｍＬ）及びＴＦＡ（２ｍＬ）を充填して、２９４ｍｇ（粗製）の４−（４−クロロ−３−（シクロペンチルオキシ）フェノキシ）ピペリジンを黄色の油として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：２９６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２４５】
工程６：Ｎ−（１−（４−（４−クロロ−３−（シクロペンチルオキシ）フェノキシ）ピペリジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタンスルホンアミドの調製
【化１７０】
2020521767.tif 000171
バイアルに窒素下で４−ニトロフェニル３−メタンスルホンアミド−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート（４３０ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ、２．００当量）、４−（４−クロロ−３−（シクロペンチルオキシ）フェノキシ）ピペリジン（１９４ｍｇ、０．６５８ｍｍｏｌ、１．００当量）及びＤＣＭ（１０ｍＬ）を充填した。ＤＩＰＥＡ（２５５ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ、３．００当量）を０℃で滴下して加えた。得られた溶液を室温で３時間撹拌し、水（１０ｍＬ）でクエンチした。混合物をＤＣＭ（３×１０ｍＬ）で抽出し、有機層を組み合わせて、塩水（２×１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。粗生成物（２５０ｍｇ）を分取ＨＰＬＣによって精製して、８８．２ｍｇ（２８％の収率）のＮ−（１−（４−（４−クロロ−３−（シクロペンチルオキシ）フェノキシ）ピペリジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタンスルホンアミドを白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ８．０８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４３−６．４６（ｍ，１Ｈ），６．３４（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７７−４．８０（ｍ，１Ｈ），４．５６−４．５９（ｍ，１Ｈ），３．８５−３．９７（ｍ，４Ｈ），３．１７（ｓ，３Ｈ），２．０２−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．９９（ｍ，８Ｈ），１．６４−１．６７（ｍ，２Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５０５［Ｍ＋Ｎａ］＋。
【０２４６】
実施例７：Ｎ−（１−（４−（２−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピペリジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタンスルホンアミド
【化１７１】
2020521767.tif 000172
工程１：４−ニトロフェニル３−（メチルスルホンアミド）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレートの調製
【化１７２】
2020521767.tif 000173
バイアルにＤＣＭ（１０ｍＬ）中のＮ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタンスルホンアミド（１７２ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ、１．００当量）及びクロロギ酸４−ニトロフェニル（２３７ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ、１．１０当量）を充填した。実施例１、工程１に記載されるように、トリエチルアミン（３２４ｍｇ、３．２１ｍｍｏｌ、３．００当量）を加えて、３６０ｍｇ（粗製）の４−ニトロフェニル３−（メチルスルホンアミド）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレートを黄色の油として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３２７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２４７】
工程２：ｔ−ブチル４−（２−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートの調製
【化１７３】
2020521767.tif 000174
フラスコにｔ−ブチル４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキシレート（１．２４ｇ、６．１６ｍｍｏｌ、１．５０当量）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）を充填した。得られた溶液を０℃で０．５時間撹拌した。水素化ナトリウム（２４７ｍｇ、６．１６ｍｍｏｌ、１．５０当量、鉱油中６０％）を加えた。得られた溶液を０℃で０．５時間撹拌した。実施例４、工程１に記載されるように、２−ブロモ−１−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゼン（１．００ｇ、４．１２ｍｍｏｌ、１．００当量）を加えた。残渣をシリカゲルカラム上でクロマトグラフィーにかけて、１．３０ｇ（７４％の収率）のｔ−ブチル４−（２−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートを黄色の油として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４２４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２４８】
工程３：ｔ−ブチル４−（２−（メトキシカルボニル）−３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートの調製
【化１７４】
2020521767.tif 000175
フラスコに窒素下でｔ−ブチル４−（２−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピペリジン−１−カルボキシレート（１．８０ｇ、４．１８ｍｍｏｌ、１．００当量）を充填した。ＴＨＦ（１０ｍＬ）を加えた。ｎ−ブチルリチウム（２ｍＬ、５．０２ｍｍｏｌ、１．２０当量、ｎ−ヘキサン中２．５Ｍ）を−７８℃で滴下して加えた。混合物を−７８℃で１５分間撹拌した。クロロ（メトキシ）メタノン（１．１９ｇ、１２．６ｍｍｏｌ、３．００当量）を加えた。得られた溶液を室温で２時間撹拌し、水（１０ｍＬ）でクエンチした。得られた溶液をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出し、有機層を組み合わせて、塩水（２×２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上でクロマトグラフィーにかけて、０．１８０ｇ（１１％の収率）のｔ−ブチル４−（２−（メトキシカルボニル）−３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートを黄色の油として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４０４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２４９】
工程４：ｔ−ブチル４−（２−（ヒドラジンカルボニル）−３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートの調製
【化１７５】
2020521767.tif 000176
フラスコにｔ−ブチル４−（２−（メトキシカルボニル）−３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピペリジン−１−カルボキシレート（３００ｍｇ、０．７４０ｍｍｏｌ、１．００当量）、ヒドラジン水和物（２４７ｍｇ、３．７０ｍｍｏｌ、５．００当量、水中８０％）及びＭｅＯＨ（４０ｍＬ）を充填した。実施例５、工程４に記載されるように、得られた溶液を８０℃で一晩撹拌し、水（１０ｍＬ）でクエンチした。残渣をシリカゲルカラム上でクロマトグラフィーにかけて、１９９ｍｇ（６６％の収率）のｔ−ブチル４−（２−（ヒドラジンカルボニル）−３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートを黄色の油として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４０４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２５０】
工程５：ｔ−ブチル４−（２−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートの調製
【化１７６】
2020521767.tif 000177
フラスコにｔ−ブチル４−（２−（ヒドラジンカルボニル）−３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピペリジン−１−カルボキシレート（１９９ｍｇ、０．４９０ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＤＭＳＯ（１０ｍＬ）及び（ジエトキシメトキシ）エタン（２９３ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ、４．００当量）を充填した。得られた溶液を室温で１時間撹拌した。三フッ化ホウ素エーテラート（８４．２ｍｇ、０．５８８ｍｍｏｌ、１．２０当量）を加えた。実施例５、工程５に記載されるように、得られた溶液を８０℃で約３時間撹拌し、水（１０ｍＬ）でクエンチした。残渣をシリカゲルカラム上でクロマトグラフィーにかけて、３３．０ｍｇ（１６％の収率）のｔ−ブチル４−（２−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートを黄色の油として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４１４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２５１】
工程６：２−（２−（ピペリジン−４−イルオキシ）−６−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，３，４−オキサジアゾールの調製
【化１７７】
2020521767.tif 000178
実施例１、工程３に記載されるように、フラスコにｔ−ブチル４−（２−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピペリジン−１−カルボキシレート（３３．０ｍｇ、０．０８００ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＤＣＭ（４ｍＬ）及びＴＦＡ（１ｍＬ）を充填して、３０．０ｍｇ（粗製）の２−（２−（ピペリジン−４−イルオキシ）−６−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，３，４−オキサジアゾールを赤色の油として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３１４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２５２】
工程７：Ｎ−（１−（４−（２−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピペリジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタンスルホンアミドの調製
【化１７８】
2020521767.tif 000179
バイアルに窒素下で２−（２−（ピペリジン−４−イルオキシ）−６−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，３，４−オキサジアゾール（２０．０ｍｇ、０．０６３９ｍｍｏｌ、１．００当量）、４−ニトロフェニル３−（メチルスルホンアミド）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート（５２．２ｍｇ、０．１６０ｍｍｏｌ、２．５０当量）及びＤＣＭ（５ｍＬ）を充填した。ＤＩＰＥＡ（２４．８ｍｇ，０．１９２ｍｍｏｌ、３．００当量）を０℃で滴下して加えた。実施例２、工程６に記載されるように、得られた溶液を室温で５時間撹拌し、水（５ｍＬ）でクエンチした。粗生成物（２００ｍｇ）を分取ＨＰＬＣによって精製して、１０．５ｍｇ（３３％の収率）のＮ−（１−（４−（２−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピペリジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタンスルホンアミドを白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ８．６０（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｂｒ，１Ｈ）４．１０−４．１３（ｍ，２Ｈ），３．９１−３．９３（ｍ，２Ｈ），３．１６（ｓ，３Ｈ），２．０３−２．１６（ｍ，４Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５０１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２５３】
実施例８：Ｎ−（１−（４−（４−クロロ−３−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタンスルホンアミド
【化１７９】
2020521767.tif 000180
工程１：ｔ−ブチル４−（３−ブロモ−４−クロロベンジル）ピペラジン−１−カルボキシレートの調製
【化１８０】
2020521767.tif 000181
フラスコに３−ブロモ−４−クロロベンズアルデヒド（１．００ｇ、４．５６ｍｍｏｌ、１．００当量）、ｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシレート（１．０２ｇ、５．４８ｍｍｏｌ、１．２０当量）、トリエチルアミン（１．３８ｇ、１３．７ｍｍｏｌ、３．００当量）及びＤＣＥ（１０ｍＬ）を充填した。混合物を室温で３０分間撹拌した。ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（２．９０ｇ、１３．７ｍｍｏｌ、３．００当量）を加えた。実施例１、工程６に記載されるように、得られた溶液を室温で一晩撹拌し、水（１０ｍＬ）でクエンチした。残渣をシリカゲルカラム上でクロマトグラフィーにかけて、１．５０ｇ（８４％の収率）のｔ−ブチル４−（３−ブロモ−４−クロロベンジル）ピペラジン−１−カルボキシレートを白色の油として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３８９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２５４】
工程２：ｔ−ブチル４−（４−クロロ−３−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボキシレートの調製
【化１８１】
2020521767.tif 000182
フラスコにｔ−ブチル４−（３−ブロモ−４−クロロベンジル）ピペラジン−１−カルボキシレート（２００ｍｇ、０．５１３ｍｍｏｌ、１．００当量）、７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン（７８．２ｍｇ、０．６１６ｍｍｏｌ、１．２０当量）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（２３．５ｍｇ、０．０２５６ｍｍｏｌ、０．０５当量）、ジシクロヘキシル（２’，６’−ジイソプロポキシビフェニル−２−イル）ホスフィン（４７．９ｍｇ、０．１０２ｍｍｏｌ、０．２０当量）、炭酸セシウム（５０２ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ、３．００当量）及びトルエン（５ｍＬ）を充填した。得られた溶液を９０℃で一晩撹拌し、水（５ｍＬ）でクエンチした。得られた溶液をＤＣＭ（３×２０ｍＬ）で抽出し、有機層を組み合わせて、塩水（２×５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上でクロマトグラフィーにかけて、１０５ｍｇ（４７％の収率）のｔ−ブチル４−（４−クロロ−３−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボキシレートを黄色の油として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４３６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２５５】
工程３：２−（２−クロロ−５−（ピペラジン−１−イルメチル）フェニル）−７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナンの調製
【化１８２】
2020521767.tif 000183
実施例１、工程３に記載されるように、フラスコにｔ−ブチル４−（４−クロロ−３−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボキシレート（１０５ｍｇ、０．２４１ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＤＣＭ（４ｍＬ）及びＴＦＡ（１ｍＬ）を充填して、１００ｍｇ（粗製）の２−（２−クロロ−５−（ピペラジン−１−イルメチル）フェニル）−７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナンを黄色の油として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３３６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２５６】
工程４：Ｎ−（１−（４−（４−クロロ−３−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタンスルホンアミドの調製
【化１８３】
2020521767.tif 000184
フラスコにクロロギ酸４−ニトロフェニル（１１４ｍｇ、０．５６４ｍｍｏｌ、２．１０当量）、ＤＣＭ（５ｍＬ）及びＮ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタンスルホンアミド（８６．２ｍｇ、０．５３５ｍｍｏｌ、２．００当量）を充填した。トリエチルアミン（１０８ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ、４．００当量）を０℃で滴下して加えた。混合物を室温で２時間撹拌した。２−（２−クロロ−５−（ピペラジン−１−イルメチル）フェニル）−７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン（９０．０ｍｇ、０．２６８ｍｍｏｌ、１．００当量）を加えた。実施例１、工程１に記載されるように、得られた溶液を室温で２時間撹拌し、水（５ｍＬ）でクエンチした。粗生成物（１４０ｍｇ）を分取ＨＰＬＣによって精製して、５６．０ｍｇ（４０％の収率）のＮ−（１−（４−（４−クロロ−３−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタンスルホンアミドを白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ８．０４（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６５−６．６８（ｍ，１Ｈ），６．５０（ｂｒ，１Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８６−３．８９（ｍ，８Ｈ），３．６６−３．７０（ｍ，４Ｈ），３．５０（ｂｒ，２Ｈ），３．１３（ｓ，３Ｈ），２．５６（ｂｒ，４Ｈ），１．８３−１．８６（ｍ，４Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５２３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２５７】
実施例９：５−（２−クロロ−５−（（４−（３−（メチルスルホンアミド）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボニル）ピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
【化１８４】
2020521767.tif 000185
工程１：ｔ−ブチル５−（２−クロロ−５−ホルミルフェニル）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレートの調製
【化１８５】
2020521767.tif 000186
フラスコに３−ブロモ−４−クロロベンズアルデヒド（４．００ｇ、１８．２ｍｍｏｌ、１．００当量）、ｔ−ブチルオクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシレート（５．８３ｇ、２７．５ｍｍｏｌ、１．５０当量）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（８３８ｍｇ、０．９２０ｍｍｏｌ、０．０５当量）、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（１．７１ｇ、２．７５ｍｍｏｌ、０．１５当量）、炭酸セシウム（１７．９ｇ、５４．９ｍｍｏｌ、３．００当量）及びトルエン（５０ｍＬ）を充填した。得られた溶液を９０℃で一晩撹拌し、水（１００ｍＬ）でクエンチした。得られた溶液をＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出し、有機層を組み合わせて、塩水（２×１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上でクロマトグラフィーにかけて、５．００ｇ（７８％の収率）のｔ−ブチル５−（２−クロロ−５−ホルミルフェニル）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレートを黄色の油として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３５１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２５８】
工程２：ｔ−ブチル５−（２−クロロ−５−（（４−（３−（メチルスルホンアミド）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボニル）ピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレートの調製
【化１８６】
2020521767.tif 000187
フラスコにｔ−ブチル５−（２−クロロ−５−ホルミルフェニル）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート（１．４０ｇ、３．９９ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＤＣＥ（２０ｍＬ）、Ｎ−［１−［（ピペラジン−１−イル）カルボニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メタンスルホンアミド（１．４２ｇ、５．２０ｍｍｏｌ、１．３０当量）及びトリエチルアミン（１．２１ｇ、１１．９ｍｍｏｌ、３．００当量）を充填した。得られた溶液を室温で１時間撹拌した。ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（２．５４ｇ、１２．０ｍｍｏｌ、３．００当量）を加えた。実施例１、工程６に記載されるように、得られた溶液を室温で一晩撹拌し、水（２０ｍＬ）でクエンチした。残渣をシリカゲルカラム上でクロマトグラフィーにかけて、１．７３ｇ（７１％の収率）のｔ−ブチル５−（２−クロロ−５−（（４−（３−（メチルスルホンアミド）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボニル）ピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレートを黄色の油として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６０８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２５９】
工程３：Ｎ−（１−（４−（４−クロロ−３−（ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタンスルホンアミドの調製
【化１８７】
2020521767.tif 000188
フラスコにｔ−ブチル５−（２−クロロ−５−（（４−（３−（メチルスルホンアミド）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボニル）ピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート（２５０ｍｇ、０．４１０ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＤＣＭ（５ｍＬ）及びＴＦＡ（１ｍＬ）を充填した。得られた溶液を室温で２時間撹拌し、減圧下で濃縮した。実施例１、工程３に記載されるように、混合物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液（１０ｍＬ）に溶解させた。粗生成物（２００ｍｇ）を分取ＨＰＬＣによって精製して、５７．０ｍｇ（２７％の収率）のＮ−（１−（４−（４−クロロ−３−（ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタンスルホンアミドを白色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５０８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２６０】
工程４：５−（２−クロロ−５−（（４−（３−（メチルスルホンアミド）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボニル）ピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミドの調製
【化１８８】
2020521767.tif 000189
５０ｍＬの丸底フラスコにＮ−（１−（４−（４−クロロ−３−（ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタンスルホンアミド（１６７ｍｇ、０．３２９ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＤＣＭ（５ｍＬ）及びイソシアナトトリメチルシラン（７５．７ｍｇ、０．６５８ｍｍｏｌ、２．００当量）を充填した。得られた溶液を室温で一晩撹拌し、減圧下で濃縮した。粗生成物（２００ｍｇ）を分取ＨＰＬＣによって精製して、３６．０ｍｇ（２０％の収率）の５−（２−クロロ−５−（（４−（３−（メチルスルホンアミド）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボニル）ピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミドを白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δ  ８．２５（ｂｒ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｂｒ，１Ｈ），６．８０−６．８３（ｍ，１Ｈ），６．３３（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｂｒ，２Ｈ），３．８４（ｂｒ，４Ｈ），３．５１−３．７０（ｍ，６Ｈ），３．３６−３．４１（ｍ，２Ｈ），３．２５−３．２８（ｍ，２Ｈ），３．１２（ｓ，３Ｈ），３．０４（ｂｒ，２Ｈ），２．５４（ｂｒ，４Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５５１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２６１】
実施例１０：４−（（４−（３−（メチルスルホンアミド）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボニル）ピペラジン−１−イル）メチル）−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
【化１８９】
2020521767.tif 000190
工程１：４−ニトロフェニル３−（メチルスルホンアミド）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレートの調製
【化１９０】
2020521767.tif 000191
実施例１、工程１に記載されるように、フラスコにＮ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタンスルホンアミド（１６１ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＤＣＭ（１０ｍＬ）、トリエチルアミン（４０４ｍｇ、３．９９ｍｍｏｌ、４．００当量）及びクロロギ酸４−ニトロフェニル（２４１ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ、１．２０当量）を充填して、３２６ｍｇ（粗製）の４−ニトロフェニル３−（メチルスルホンアミド）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレートを黄色の粉末として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３２７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２６２】
工程２：メチル４−ホルミル−２−（トリフルオロメチル）ベンゾエートの調製
【化１９１】
2020521767.tif 000192
フラスコに４−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（１．６１ｇ、６．３６ｍｍｏｌ、１．００当量）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウムジクロリド（０．４６６ｇ、０．６３６ｍｍｏｌ、０．１０当量）、トリエチルアミン（１．９３ｇ、１９．１ｍｍｏｌ、３．００当量）及びＭｅＯＨ（１５ｍＬ）を充填した。それに一酸化炭素（１０気圧）を導入した。実施例５、工程３に記載されるように、得られた溶液を８０℃で一晩撹拌し、次に水（３０ｍＬ）でクエンチした。残渣をシリカゲルカラム上でクロマトグラフィーにかけて、１．００ｇ（６８％の収率）のメチル４−ホルミル−２−（トリフルオロメチル）ベンゾエートを黄色の油として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１０．４（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ）。
【０２６３】
工程３：ｔ−ブチル４−（４−（メトキシカルボニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボキシレートの調製
【化１９２】
2020521767.tif 000193
フラスコにメチル４−ホルミル−２−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（０．８００ｇ、３．４５ｍｍｏｌ、１．００当量）、ｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシレート（０．９６２ｇ、５．１７ｍｍｏｌ、１．５０当量）及びＤＣＭ（１５ｍＬ）を充填した。混合物を室温で２時間撹拌した。ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（２．９３ｇ、１３．８ｍｍｏｌ、４．００当量）を加えた。実施例１、工程６に記載されるように、得られた溶液を室温で一晩撹拌し、次に水（３０ｍＬ）でクエンチした。残渣をシリカゲルカラム上でクロマトグラフィーにかけて、１．２６ｇ（９１％の収率）のｔ−ブチル４−（４−（メトキシカルボニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボキシレートを黄色の油として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４０３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２６４】
工程４：４−（（４−（ｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）メチル）−２−（トリフルオロメチル）安息香酸の調製
【化１９３】
2020521767.tif 000194
フラスコにｔ−ブチル４−（４−（メトキシカルボニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボキシレート（１．２１ｇ、３．０１ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＴＨＦ（１０ｍＬ）、水（２ｍＬ）及び水酸化ナトリウム（２．４１ｇ、６０．２ｍｍｏｌ、２０．００当量）を充填した。得られた溶液を６０℃で一晩撹拌した。塩酸（１Ｍ）を用いて、溶液のｐＨを６に調整した。得られた溶液をＤＣＭ（３×８０ｍＬ）で抽出し、有機層を組み合わせて、塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮して、１．４０ｇ（粗製）の４−（（４−（ｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）メチル）−２−（トリフルオロメチル）安息香酸を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３８９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２６５】
工程５：ｔ−ブチル４−（４−カルバモイル−３−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボキシレートの調製
【化１９４】
2020521767.tif 000195
フラスコに４−（（４−（ｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）メチル）−２−（トリフルオロメチル）安息香酸（１．２４ｇ、３．１９ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＨＡＴＵ（２．４３ｇ、６．３９ｍｍｏｌ、２．００当量）、ＤＩＰＥＡ（１．２４ｇ、１２．８ｍｍｏｌ、４．００当量）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）及びアンモニア（１，４−ジオキサン溶液中０．５Ｍ、６３．８ｍｌ、３１．９ｍｍｏｌ、１０．００当量）を充填した。得られた溶液を室温で一晩撹拌し、次に減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上でクロマトグラフィーにかけて、１．００ｇ（８１％の収率）のｔ−ブチル４−（４−カルバモイル−３−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボキシレートを白色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３８８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２６６】
工程６：４−（ピペラジン−１−イルメチル）−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミドの調製
【化１９５】
2020521767.tif 000196
実施例１、工程３に記載されるように、フラスコにｔ−ブチル４−［［４−カルバモイル−３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］ピペラジン−１−カルボキシレート（５２０ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＤＣＭ（１０ｍＬ）及びＴＦＡ（３ｍＬ）を充填した。得られた溶液を室温で２時間撹拌し、減圧下で濃縮して、５５０ｍｇ（粗製）の４−（ピペラジン−１−イルメチル）−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミドを黄色の油として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：２８８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２６７】
工程７：４−（（４−（３−（メチルスルホンアミド）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボニル）ピペラジン−１−イル）メチル）−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミドの調製
【化１９６】
2020521767.tif 000197
実施例１、工程１に記載されるように、フラスコに４−（ピペラジン−１−イルメチル）−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（１８５ｍｇ、０．６４５ｍｍｏｌ、１．００当量）、４−ニトロフェニル３−（メチルスルホンアミド）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート（３１６ｍｇ、０．９６８ｍｍｏｌ、１．５０当量）、ＤＣＭ（１０ｍＬ）及びトリエチルアミン（２６１ｍｇ、２．５８ｍｍｏｌ、４．００当量）を充填した。粗生成物（２８０ｍｇ）を分取ＨＰＬＣによって精製して、８６．９ｍｇ（２８％の収率）の４−（（４−（３−（メチルスルホンアミド）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボニル）ピペラジン−１−イル）メチル）−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミドを白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ８．０４（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．５９−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｂｒ，１Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），５．９４（ｂｒ，１Ｈ），５．８３（ｂｒ，１Ｈ），３．８６（ｂｒ，４Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），３．１４（ｓ，３Ｈ），２．５２−２．５６（ｍ，４Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４７５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２６８】
実施例１１：（Ｓ）−Ｎ−（１−（４−（１−（４−クロロ−３−（４−フルオロピペリジン−１−イル）フェニル）エチル）ピペラジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタンスルホンアミド
【化１９７】
2020521767.tif 000198
工程１：１−（３−ブロモ−４−クロロフェニル）エタン−１−オールの調製
【化１９８】
2020521767.tif 000199
バイアルに１−（３−ブロモ−４−クロロフェニル）エタン−１−オン（１．００ｇ、４．２８ｍｍｏｌ、１．００当量）及びＭｅＯＨ（２０ｍＬ）を充填した。水素化ホウ素ナトリウム（０．３２５ｇ、８．５６ｍｍｏｌ、２．００当量）を０℃で加えた。実施例１、工程４に記載されるように、得られた溶液を室温で２時間撹拌し、水（１０ｍＬ）によってクエンチして、０．９３０ｇ（定量的）の１−（３−ブロモ−４−クロロフェニル）エタン−１−オールを黄色の油として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：２３５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２６９】
工程２：２−ブロモ−４−（１−ブロモエチル）−１−クロロベンゼンの調製
【化１９９】
2020521767.tif 000200
フラスコに１−（３−ブロモ−４−クロロフェニル）エタン−１−オール（０．９００ｇ、３．８１ｍｍｏｌ、１．００当量）及びＤＣＭ（２０ｍＬ）を充填した。トリブロモホスファン（１０．３ｇ、３８．１ｍｍｏｌ、１０．０当量）を窒素雰囲気下において０℃で滴下して加えた。得られた溶液を室温で２時間撹拌し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液（５０ｍＬ）によってクエンチした。混合物をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出し、有機層を組み合わせて、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上でクロマトグラフィーにかけて、０．８２７ｇ（７２％の収率）の２−ブロモ−４−（１−ブロモエチル）−１−クロロベンゼンを黄色の油として得た。
【０２７０】
工程３：ｔ−ブチル４−（１−（３−ブロモ−４−クロロフェニル）エチル）ピペラジン−１−カルボキシレートの調製
【化２００】
2020521767.tif 000201
４０ｍＬのバイアルに２−ブロモ−４−（１−ブロモエチル）−１−クロロベンゼン（０．８２７ｇ、２．７７ｍｍｏｌ、１．００当量）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）を充填した。次に、水素化ナトリウム（油中６０％、０．５５６ｇ、１３．９ｍｍｏｌ、３．００当量）を０℃で加え、室温で０．５時間撹拌した。次に、ｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシレート（１．０３ｇ、５．５３ｍｍｏｌ、２．００当量）を加えた。実施例４、工程１に記載されるように、得られた溶液を室温で一晩撹拌し、水（１０ｍＬ）によってクエンチした。残渣をシリカゲルカラム上でクロマトグラフィーにかけて、０．９５０ｇ（８５％の収率）のｔ−ブチル４−（１−（３−ブロモ−４−クロロフェニル）エチル）ピペラジン−１−カルボキシレートを黄色の油として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４０３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２７１】
工程４：ｔ−ブチル４−（１−（４−クロロ−３−（４−フルオロピペリジン−１−イル）フェニル）エチル）ピペラジン−１−カルボキシレートの調製
【化２０１】
2020521767.tif 000202
４０ｍＬのバイアルにｔ−ブチル４−［１−（３−ブロモ−４−クロロフェニル）エチル］ピペラジン−１−カルボキシレート（５９０ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ、１．００当量）、４−フルオロピペリジン（３０４ｍｇ、２．１９ｍｍｏｌ、１．５０当量）、炭酸セシウム（１４３０ｍｇ、４．３８ｍｍｏｌ、３．００当量）及びトルエン（２０ｍＬ）を充填した。トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（７５．６ｍｇ、０．０７３０ｍｍｏｌ、０．０５当量）及びラセミ−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（６８４ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ、０．７５当量）を窒素雰囲気下で加えた。実施例９、工程１に記載されるように、得られた溶液を８０℃で一晩撹拌し、水（１０ｍＬ）によってクエンチした。残渣をシリカゲルカラム上でクロマトグラフィーにかけて、４５３ｍｇ（７３％の収率）のｔ−ブチル４−（１−（４−クロロ−３−（４−フルオロピペリジン−１−イル）フェニル）エチル）ピペラジン−１−カルボキシレートを黄色の油として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４２６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２７２】
工程５：１−（１−（４−クロロ−３−（４−フルオロピペリジン−１−イル）フェニル）エチル）ピペラジンの調製
【化２０２】
2020521767.tif 000203
フラスコにｔ−ブチル４−（１−（４−クロロ−３−（４−フルオロピペリジン−１−イル）フェニル）エチル）ピペラジン−１−カルボキシレート（４５３ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ、１．００当量）、濃ＨＣｌ（２ｍＬ）及びＤＣＭ（１０ｍＬ）を充填した。得られた溶液を室温で２時間撹拌し、減圧下で濃縮して、３４５ｍｇ（定量的）の１−（１−（４−クロロ−３−（４−フルオロピペリジン−１−イル）フェニル）エチル）ピペラジンを白色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３２６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２７３】
工程６：４−ニトロフェニル３−（メチルスルホンアミド）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレートの調製
【化２０３】
2020521767.tif 000204
４０ｍＬのバイアルにＮ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタンスルホンアミド（２７３ｍｇ、１．６９ｍｍｏｌ、１．００当量）、トリエチルアミン（４２８ｍｇ、４．２３ｍｍｏｌ、３．００当量）及びＤＣＭ（１５ｍＬ）を充填した。実施例１、工程１に記載されるように、クロロギ酸４−ニトロフェニル（２７９ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ、１．００当量）を０℃で滴下して加えて、４５０ｍｇ（定量的）の４−ニトロフェニル３−（メチルスルホンアミド）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレートを黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３２７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２７４】
工程７：Ｎ−（１−（４−（１−（４−クロロ−３−（４−フルオロピペリジン−１−イル）フェニル）エチル）ピペラジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタンスルホンアミドの調製
【化２０４】
2020521767.tif 000205
フラスコに１−（１−（４−クロロ−３−（４−フルオロピペリジン−１−イル）フェニル）エチル）ピペラジン（３４５ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ、１．００当量）、４−ニトロフェニル３−（メチルスルホンアミド）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート（４５０ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ、１．３０当量）、トリエチルアミン（５３５ｍｇ、５．２９ｍｍｏｌ、５．００当量）及びＤＣＭ（１５ｍＬ）を充填した。実施例１、工程１に記載されるように、得られた溶液を室温で一晩撹拌し、水（１０ｍＬ）によってクエンチした。残渣をシリカゲルカラム上でクロマトグラフィーにかけて、粗生成物を得た。粗生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、１９５ｍｇ（３６％の収率）のＮ−（１−（４−（１−（４−クロロ−３−（４−フルオロピペリジン−１−イル）フェニル）エチル）ピペラジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタンスルホンアミドを白色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５１３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２７５】
工程８：（Ｓ）−Ｎ−（１−（４−（１−（４−クロロ−３−（４−フルオロピペリジン−１−イル）フェニル）エチル）ピペラジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタンスルホンアミドの調製
【化２０５】
2020521767.tif 000206
Ｎ−（１−（４−（１−（４−クロロ−３−（４−フルオロピペリジン−１−イル）フェニル）エチル）ピペラジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタンスルホンアミド（１９５ｍｇ、０．３８０ｍｍｏｌ、１．００当量）をキラルＨＰＬＣによって分離した。キラルＨＰＬＣ分離により、５３．８ｍｇ（５５％の収率）の（Ｓ）−Ｎ−（１−（４−（１−（４−クロロ−３−（４−フルオロピペリジン−１−イル）フェニル）エチル）ピペラジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタンスルホンアミドを白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δ  ７．９７−８．０９（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．３９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０８−７．１８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９２−７．０５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．１７−６．３１（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６７−４．９５（ｍ，１Ｈ），３．７０−３．９０（ｂｒ，４Ｈ），３．４３−３．５７（ｍ，１Ｈ），３．０５−３．２３（ｍ，５Ｈ），２．９２−３．０３（ｍ，２Ｈ），２．５８−２．７２（ｍ，２Ｈ），２．４１−２．５８（ｍ，２Ｈ），１．８９−２．２０（ｍ，４Ｈ），１．３３−１．４８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５１３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２７６】
実施例１２：Ｎ−（１−（４−（４−クロロ−３−（４−アザスピロ［２．４］ヘプタン−４−イル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタンスルホンアミド
【化２０６】
2020521767.tif 000207
工程１：４−ニトロフェニル３−（メチルスルホンアミド）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレートの調製
【化２０７】
2020521767.tif 000208
フラスコにＮ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタンスルホンアミド（３２２ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＤＣＭ（１０ｍＬ）及びトリエチルアミン（６０６ｍｇ、５．９９ｍｍｏｌ、３．００当量）を充填した。実施例１、工程１に記載されるように、クロロギ酸４−ニトロフェニル（４８５ｍｇ、２．４１ｍｍｏｌ、１．２０当量）を０℃で加えて、６３５ｍｇ（粗製）の４−ニトロフェニル３−メタンスルホンアミド−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレートを黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３２７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２７７】
工程２：ｔ−ブチル４−（３−ブロモ−４−クロロベンジル）ピペラジン−１−カルボキシレートの調製
【化２０８】
2020521767.tif 000209
フラスコに３−ブロモ−４−クロロベンズアルデヒド（４．３８ｇ、２０．０ｍｍｏｌ、１．００当量）、ｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシレート（４．０９ｇ、２２．０ｍｍｏｌ、１．１０当量）及びＤＣＥ（１５ｍＬ）を充填した。室温で１時間撹拌した後、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（８．４８ｇ、４０．０１ｍｍｏｌ、２．００当量）を加えた。実施例１、工程６に記載されるように、得られた溶液を室温で一晩撹拌し、水（１０ｍＬ）によってクエンチした。残渣をシリカゲルカラム上でクロマトグラフィーにかけて、３．９ｇ（５０％の収率）のｔ−ブチル４−（３−ブロモ−４−クロロベンジル）ピペラジン−１−カルボキシレートを白色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３８９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２７８】
工程３：ｔ−ブチル４−（４−クロロ−３−（２−オキソピロリジン−１−イル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボキシレートの調製
【化２０９】
2020521767.tif 000210
５０ｍＬの丸底フラスコにｔ−ブチル４−［（３−ブロモ−４−クロロフェニル）メチル］ピペラジン−１−カルボキシレート（５００ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ、１．００当量）、ピロリジン−２−オン（１６３ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ、１．５０当量）、トルエン（１０ｍＬ）、炭酸カリウム（５３０ｍｇ、３．８３ｍｍｏｌ、３．００当量）、ヨウ化第一銅（２４．３ｍｇ、０．１３０ｍｍｏｌ、０．１０当量）及びＮ，Ｎ’−ジメチルエタンジアミン（２２．５ｍｇ、０．２６２ｍｍｏｌ、０．２０当量）を充填した。得られた溶液を窒素雰囲気下において１００℃で一晩撹拌し、水（３０ｍＬ）によってクエンチした。混合物をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出し、有機層を組み合わせて、水（３×２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上でクロマトグラフィーにかけて、３３３ｍｇ（６６％の収率）のｔ−ブチル４−（４−クロロ−３−（２−オキソピロリジン−１−イル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボキシレートを黄色の油として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３９４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２７９】
工程４：ｔ−ブチル４−（４−クロロ−３−（４−アザスピロ［２．４］ヘプタン−４−イル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボキシレートの調製
【化２１０】
2020521767.tif 000211
フラスコにｔ−ブチル４−（４−クロロ−３−（２−オキソピロリジン−１−イル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボキシレート（３３３ｍｇ、０．８５２ｍｍｏｌ、１．００当量）及びＴＨＦ（５ｍＬ）を充填した。臭化エチルマグネシウム（エーテル中３．０ｍｏｌ／Ｌ、０．５６ｍＬ、１．７０ｍｍｏｌ、２．００当量）及びメチルチタントリイソプロポキシド（ＴＨＦ中１．０ｍｏｌ／Ｌ、１．２７ｍＬ、１．２７ｍｍｏｌ、１．５０当量）を加えた。得られた溶液を窒素雰囲気下において室温で４８時間撹拌し、水（３０ｍＬ）によってクエンチした。混合物をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出し、有機層を組み合わせて、水（３×２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上でクロマトグラフィーにかけて、１７５ｍｇ（５１％の収率）のｔ−ブチル４−（４−クロロ−３−（４−アザスピロ［２．４］ヘプタン−４−イル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボキシレートを黄色の油として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４０６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２８０】
工程５：４−（２−クロロ−５−（ピペラジン−１−イルメチル）フェニル）−４−アザスピロ［２．４］ヘプタンの調製
【化２１１】
2020521767.tif 000212
実施例１、工程３に記載されるように、フラスコにｔ−ブチル４−（４−クロロ−３−（４−アザスピロ［２．４］ヘプタン−４−イル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボキシレート（１７５ｍｇ、０．４３１ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＤＣＭ（１０ｍＬ）及びＴＦＡ（１ｍＬ）を充填して、１３０ｍｇ（定量的）の４−（２−クロロ−５−（ピペラジン−１−イルメチル）フェニル）−４−アザスピロ［２．４］ヘプタンを黄色の油として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３０６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２８１】
工程６：Ｎ−（１−（４−（４−クロロ−３−（４−アザスピロ［２．４］ヘプタン−４−イル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタンスルホンアミドの調製
【化２１２】
2020521767.tif 000213
５０ｍＬの丸底フラスコに４−（２−クロロ−５−（ピペラジン−１−イルメチル）フェニル）−４−アザスピロ［２．４］ヘプタン（１３０ｍｇ、０．４２５ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＤＣＭ（２０ｍＬ）、４−ニトロフェニル３−メタンスルホンアミド−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート（１６３ｍｇ、０．５１０ｍｍｏｌ、１．２０当量）及びトリエチルアミン（８５．９ｍｇ、０．８５０ｍｍｏｌ、２．００当量）を充填した。実施例１、工程１に記載されるように、得られた溶液を室温で一晩撹拌し、水（１０ｍＬ）によってクエンチした。粗生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、３５．９ｍｇ（１７％の収率）のＮ−（１−（４−（４−クロロ−３−（４−アザスピロ［２．４］ヘプタン−４−イル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタンスルホンアミドを淡黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δ  ８．００−８．１０（ｓ，１Ｈ），７．３０−７．３９（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．３０（ｍ，１Ｈ），６．８５−６．９６（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．２０−６．３０（ｍ，１Ｈ），３．７８−４．００（ｍ，４Ｈ），３．５５（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．４９（ｍ，２Ｈ），３．１３（ｓ，３Ｈ），２．４８−２．６８（ｍ，４Ｈ），１．８４−２．０８（ｍ，４Ｈ），．０．７７−０．８７（ｍ，２Ｈ），０．６８−０．７７（ｍ，２Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４９３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２８２】
実施例１３：Ｎ−（１−（１−（（５，７−ジクロロ−１Ｈ−インドール−２−イル）メチル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アセトアミド
【化２１３】
2020521767.tif 000214
工程１：ｔ−ブチル８−（３−アセトアミド−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−カルボキシレートの調製
【化２１４】
2020521767.tif 000215
フラスコにＮ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アセトアミド（１．００ｇ、７．９９ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＤＣＭ（１５ｍＬ）及びＤＩＰＥＡ（２．０６ｇ、１５．９ｍｍｏｌ、１．９９当量）を充填した。ＤＣＭ（５ｍＬ）中のクロロギ酸４−ニトロフェニル（１．７８ｇ、８．８３ｍｍｏｌ、１．１１当量）を０℃で滴下して加えた。混合物を室温で２時間撹拌した。次に、ｔ−ブチル１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−カルボキシレート（１．９２ｇ、７．９９ｍｍｏｌ、１．００当量）を加えた。実施例２、工程６に記載されるように、得られた溶液を室温で一晩撹拌し、水（２０ｍＬ）によってクエンチした。残渣をシリカゲルカラム上でクロマトグラフィーにかけて、２．２３ｇ（７１％の収率）のｔ−ブチル８−（３−アセトアミド−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−カルボキシレートをオフホワイトの固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３９２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２８３】
工程２：Ｎ−（１−（１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アセトアミドの調製
【化２１５】
2020521767.tif 000216
実施例１、工程３に記載されるように、フラスコにｔ−ブチル８−（３−アセトアミド−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−カルボキシレート（２．２３ｇ、５．７０ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＤＣＭ（２０ｍＬ）及びＴＦＡ（１０ｍＬ）を充填した。得られた溶液を室温で一晩撹拌し、減圧下で濃縮して、１．５８ｇ（粗製）のＮ−（１−（１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アセトアミドを淡黄色の油として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：２９２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２８４】
工程３：エチル（Ｅ）−２−（２−（２，４−ジクロロフェニル）ヒドラジニリデン）プロパノエートの調製
【化２１６】
2020521767.tif 000217
２５０ｍＬの丸底フラスコに（２，４−ジクロロフェニル）ヒドラジン（１０．０ｇ、５６．８ｍｍｏｌ、１．００当量）、エタノール（５０ｍＬ）、２−オキソプロパン酸エチル（６．５９ｇ、５６．８ｍｍｏｌ、１．００当量）及びトリエチルアミン（５．７４ｇ、５６．８ｍｍｏｌ、１．５０当量）を充填した。得られた溶液を一晩還流させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上でクロマトグラフィーにかけて、３．１５ｇ（３１％の収率）のエチル（Ｅ）−２−（２−（２，４−ジクロロフェニル）ヒドラジニリデン）プロパノエートを淡黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：２７５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２８５】
工程４：エチル５，７−ジクロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレートの調製
【化２１７】
2020521767.tif 000218
フラスコにエチル（２Ｅ）−２−［２−（２，４−ジクロロフェニル）ヒドラジン−１−イリデン］プロパノエート（３．００ｇ、１０．９ｍｍｏｌ、１．００当量）、酢酸（５０ｍＬ）及び塩化亜鉛（２７．２ｇ、２００ｍｍｏｌ、１８．３当量）を充填した。得られた溶液を一晩還流させ、室温に冷まし、水（２００ｍＬ）に注いだ。固体をろ過によって収集し、水（３×１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させて、２．３０ｇ（８２％の収率）のエチル５，７−ジクロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレートを褐色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：２５８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２８６】
工程５：（５，７−ジクロロ−１Ｈ−インドール−２−イル）メタノールの調製
【化２１８】
2020521767.tif 000219
バイアルにエチル５，７−ジクロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート（５００ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＴＨＦ（１０ｍＬ）及び水素化アルミニウムリチウム（１１１ｍｇ、２．９２ｍｍｏｌ、１．５１当量）を充填した。得られた溶液を窒素下において室温で一晩撹拌した。次に、水（１１１ｍｌ）、１５％の水酸化ナトリウム溶液（１１１ｍｇ）及び水（３３３ｍＬ）を０℃で順次加えた。固体をろ過して取り除き、ＴＨＦ（３×１０ｍＬ）で洗浄した。ろ液を減圧下で濃縮して、３３９ｍｇ（８１％の収率）の（５，７−ジクロロ−１Ｈ−インドール−２−イル）メタノールを褐色の油として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：２１６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２８７】
工程６：５，７−ジクロロ−１Ｈ−インドール−２−カルバルデヒドの調製
【化２１９】
2020521767.tif 000220
バイアルに（５，７−ジクロロ−１Ｈ−インドール−２−イル）メタノール（０．３３９ｇ、１．５７ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＤＣＥ（１０ｍＬ）及び二酸化マンガン（１．３７ｇ、１５．８ｍｍｏｌ、１０．０当量）を充填した。得られた溶液を室温で一晩撹拌した。固体をろ過して取り除き、ＤＣＥ（３×１０ｍＬ）で洗浄した。ろ液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上でクロマトグラフィーにかけて、０．２０３ｇ（６０％の収率）の５，７−ジクロロ−１Ｈ−インドール−２−カルバルデヒドを褐色の油として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：２１４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２８８】
工程７：Ｎ−（１−（１−（（５，７−ジクロロ−１Ｈ−インドール−２−イル）メチル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アセトアミドの調製
【化２２０】
2020521767.tif 000221
バイアルに５，７−ジクロロ−１Ｈ−インドール−２−カルバルデヒド（１０２ｍｇ、０．４７７ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＤＣＥ（１０ｍＬ）及びＮ−（１−［１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−イルメチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アセトアミド（１３２ｍｇ、０．４７７ｍｍｏｌ、１．００当量）を充填した。混合物を室温で２時間撹拌した。次に、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（２５３ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ、２．５１当量）を加えた。実施例１、工程６に記載されるように、得られた溶液を室温で一晩撹拌し、水（１０ｍＬ）によってクエンチした。粗生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、５９．７ｍｇ（２６％の収率）のＮ−（１−（１−（（５，７−ジクロロ−１Ｈ−インドール−２−イル）メチル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アセトアミドを淡黄色の油として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ８．７２（ｂｒ，１Ｈ），７．９０−８．１５（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．１５（ｍ，１Ｈ），６．８０−７．０２（ｍ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．４８−４．７２（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，２Ｈ），３．０２（ｍ，２Ｈ），２．６２−２．８５（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），１．８０−１．９８（ｍ，６Ｈ），１．４５−１．５９（ｍ，２Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４８９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２８９】
実施例１４：２−（（８−（３−アセトアミド−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボキサミド
【化２２１】
2020521767.tif 000222
工程１：ｔ−ブチル８−（３−アセトアミド−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−カルボキシレートの合成
【化２２２】
2020521767.tif 000223
フラスコにＮ−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アセトアミド（１．００ｇ、７．９９ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＤＣＭ（１５ｍＬ）及びＤＩＰＥＡ（２．０６ｇ、１５．９ｍｍｏｌ、２．００当量）を充填した。ＤＣＭ（５ｍＬ）中のクロロギ酸４−ニトロフェニル（１．７８ｇ、８．８３ｍｍｏｌ、１．１１当量）を０℃で滴下して加えた。混合物を室温で２時間撹拌し、次にｔ−ブチル１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−カルボキシレート（１．９２ｇ、７．９９ｍｍｏｌ、１．００当量）を加えた。得られた溶液を室温で一晩撹拌し、水（２０ｍＬ）によってクエンチした。混合物をＤＣＭ（３×２０ｍＬ）で抽出し、有機層を組み合わせて、水（３×２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにかけて、２．２３ｇ（７１％の収率）のｔ−ブチル８−（３−アセトアミド−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−カルボキシレートをオフホワイトの固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３９２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２９０】
工程２：Ｎ−（１−（１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アセトアミドの合成
【化２２３】
2020521767.tif 000224
実施例１、工程３に記載されるように、丸底フラスコにｔ−ブチル８−（３−アセトアミド−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−カルボキシレート（２．２３ｇ、５．７０ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＤＣＭ（１０ｍＬ）及びＴＦＡ（３ｍＬ）を充填した。得られた溶液を室温で一晩撹拌し、減圧下で濃縮して、１．５８ｇ（粗製）のＮ−（１−（１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アセトアミドを淡黄色の油として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：２９２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２９１】
工程３：メチル４−アミノ−３−ヨードベンゾエートの調製
【化２２４】
2020521767.tif 000225
フラスコに４−アミノ安息香酸メチル（９．００ｇ、５９．５ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＴＨＦ（１００ｍＬ）及び１−ヨード−５−ピロリジンジオン（１６．２ｇ、７２．０ｍｍｏｌ、１．２０当量）を充填した。得られた溶液を室温で一晩撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣を水（５０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（３×５０ｍＬ）で抽出し、有機層を組み合わせて、水（３×５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上でクロマトグラフィーにかけて、７．６０ｇ（４６％の収率）のメチル４−アミノ−３−ヨードベンゾエートを黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：２７８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２９２】
工程４：メチル３−ヨード−４−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）ベンゾエートの調製
【化２２５】
2020521767.tif 000226
丸底フラスコにメチル４−アミノ−３−ヨードベンゾエート（７．５０ｇ、２７．１ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＤＣＭ（５０ｍＬ）、トリエチルアミン（７．２０ｇ、７１．３ｍｍｏｌ、２．６３当量）及び無水トリフルオロ酢酸（８．９０ｇ、４２．４ｍｍｏｌ、１．５７当量）を充填した。得られた溶液を室温で一晩撹拌し、水（３×５０ｍＬ）で洗浄した。実施例１、工程１に記載されるように、有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上でクロマトグラフィーにかけて、８．００ｇ（７９％の収率）のメチル３−ヨード−４−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）ベンゾエートを黄色の固体として得た。
【０２９３】
工程５：メチル２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボキシレートの調製
【化２２６】
2020521767.tif 000227
三つ口丸底フラスコに窒素下でメチル３−ヨード−４−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）ベンゾエート（３．７３ｇ、１０．０ｍｍｏｌ、１．００当量）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）、プロパ−２−イン−１−オール（０．８４０ｇ、１５．０ｍｍｏｌ、１．５０当量）、トリエチルアミン（５．０５ｇ、５０．０ｍｍｏｌ、５．００当量）、ヨウ化第一銅（０．１９０ｇ、１．００ｍｍｏｌ、０．１０当量）及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（０．３５０ｇ、０．５００ｍｍｏｌ、０．０５当量）を充填した。得られた溶液を６０℃で一晩撹拌し、水（５００ｍＬ）で希釈した。混合物をＥｔＯＡｃ（３×５００ｍＬ）で抽出し、有機層を組み合わせて、水（３×１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上でクロマトグラフィーにかけて、１．８０ｇ（８５％の収率）のメチル２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボキシレートを褐色の油として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：２０６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２９４】
工程６：２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸の調製
【化２２７】
2020521767.tif 000228
バイアルにメチル２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボキシレート（８００ｍｇ、３．９０ｍｍｏｌ、１．００当量）、メタノール（５ｍＬ）、水（５ｍＬ）及び水酸化ナトリウム（２３４ｍｇ、５．８５ｍｍｏｌ、１．５０当量）を充填した。得られた溶液を６０℃で一晩撹拌し、減圧下で濃縮した。実施例４、工程３に記載されるように、残渣を水（２５ｍＬ）で希釈し、１Ｎの塩酸溶液を用いて、ｐＨ値を４〜５に調整した。固体をろ過によって収集し、水（３×１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させて、６２０ｍｇ（８３％の収率）の２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸を淡褐色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：１９２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２９５】
工程７：２−ホルミル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸の調製
【化２２８】
2020521767.tif 000229
バイアルに２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸（０．３００ｇ、１．５７ｍｍｏｌ、１．００当量）、エーテル（１０ｍＬ）及び二酸化マンガン（１．３７ｇ、１５．７ｍｍｏｌ、１０．０当量）を充填した。得られた溶液を室温で一晩撹拌した。実施例１３、工程６に記載されるように、固体をろ過して取り除き、アセトニトリル（３×１０ｍＬ）で洗浄して、０．１８９ｇ（６４％の収率）の２−ホルミル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸を黄色の油として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：１９０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２９６】
工程８：２−（（８−（３−アセトアミド−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸の調製
【化２２９】
20〲㈵㜱㜶琮晩ꃂ〰㈰〳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ戼㹲 邃苣ꊂ菣ꮁ볯銈菣ꮃ菣ꮃ裢醼볯銈苣뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩袼볯鎼볯趽뷯膀볯躼볯銼볯趽뷯辽뷯膀볯躼볯邼뷥辇볯膀볯ꎼ볯袼볯邼뷯겼볯誏臣꺼裢袼볯銈볯醼볯颼裢뢂苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼菣ꮂ菣銈볯銈苣ꮃ菣讃菣覼裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ苣袃苣龃菣袼볯醼볯趽뷯膀볯躼볯銼볯趽뷯辽뷯膀볯躼볯邼뷥辇볯誏臣誃菣ꪃ苣ꂃ菣ꪃ苣뮂菣궂苣鲃菣銃菣ꪃ菣袼볯颼볯趽뷯膀볯躼볯銼뷯趽뷯貽胣銼볯閼볯鎽蟩覼苣薅ꇥ鞁臣芀껥붖뻤醼胣ꖷ꣧隼臣風볨閁苣讂苣蚁臣膀뻥覂苣龁뫦늶苣꒮룦ꞁ룤ꦙ鋦貋臣膀냦袼볯邼뷯겼볯ꮁ苣ꎁ臣꾂苣뎃菣鞁臣芀껦ꎸ苣랂菣ꮂ苣ꮃ苣ꦃ菣誸臣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣讁臣ꚁ胣鞼볯躼볯趽뷯袼볯銼볯꺁迥螎볯꺁볯銈볯袼볯銈볯鎼裢ꊂ苣袃苣龃菣銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꮂ菣鲃菣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣ꊂ苣릂菣궃볯钼볯閼볯螃苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼菣膃菣覼裢醼볯銈苣뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩銂믩늉臣릲臣鞁臣鞾臣芀볯ꎼ볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯趽볯骽볯骼볯隼볯뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯銼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ럥讨볯骼볯銈볯袼볯銈볯鎼裢ꊂ苣袃苣龃菣銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꮂ菣鲃菣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣ꊂ苣릂菣궃볯钼볯閼볯螃苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼菣膃菣覼裢醼볯銈苣뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣龃菣꺁ꫨ붣戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰ㄲ㘷⸷楴≦㈾㈰㔰ㄲ㘷⸷楴쉦゠〰㌲㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊牢ਾ†菣ꒂ苣ꮃ臣銼裢袼볯颼裢袼볯銈苣뮂菣ꊂ菣覃裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣讃菣覼裢醼볯颼裢뢂苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼菣ꮂ菣銈볯銈苣ꮃ볯ꆃ菣ꮃ볯銈볯ꢼ裢ꒂ菣覃菣ꮃ裢閼裢ꮂ菣鲃菣뢅볯鞼볯躼볯趽뷯膀볯躼볯隼볯趽뷯辽뷯膀볯躼볯邼뷥辇볯膀볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ菣ꮃ菣ꊂ菣覃볯閼뷯겼볯膀볯ꦼ볯ꖼ볯袼볯醼볯閼뷯螽胣邼볯鎼볯銼뷯趽뷯貽胣銼볯邼볯鎽蟩覼胣꺼裢袼볯銈苣ꆃ菣ꮃ苣龃菣鞃菣钃菣覼裢꺼胢銈苣膃菣ꮂ菣鲃苣ꒂ菣覃ꇥ뢅ꇥ袼볯钼볯邼뷯螽胣邼볯醼볯鞼뷯趽뷯貽胣醼볯醼볯鎽蟩覼迥뎁볯銈菣覃菣궂苣馃菣뺂菣ꪃ苣뺂菣ꮃ볯銼볯躼볯趽뷯膀볯躼볯鞼볯趽뷯辽뷯膀볯躼볯邼뷥辇볯銂藥ꮡ臣龁胣랷郥ꦉ苣꒮룦ꞁ볯芙雩릒详鞁臣芀곦ꮁ胣ꦡ賥ꊂ菣ꊃ菣Ꚃ菣袼볯銼볯颼뷯螽胣邼볯銼볯銼뷯趽뷯貽胣醼볯閼볯鎽蟩覼苣ꂊ臣龁胣鞾苣貂臣뚺뛦銂껥ꦸ臣肸駦릒详鞁胣뒰볯閼볯趽볯覼臣���臣ꚁ苣ꢂ菣膃臣龁胣랷郥ꦉ苣ꖼ뷯꾼볯莽볯鎼韃볯邼뷯겼볯ꞁ諦몇臣膀鳦龩뇥銂뗧뾁郥辂臣ꚁ胣뒰볯鎼韃볯邼뷯겼볯ꞁ듦蒵臣膀蓧뒰ꇧ뢅菣袃菣Ꚃ菣誸臣뺹蟧閁臣膀苣躁臣膀룦Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣龁胣鞲铧邈觧銂裥随볯낼볯ꎼ臣袂臣ꚁ닧붣臣ꚁ胣醼볯躼볯趽뷯袼볯邼볯꺁迥螎볯꺁볯銈볯袼볯銈볯鎼裢ꊂ苣袃苣龃菣銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꮂ菣鲃菣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣ꊂ苣릂菣궃볯钼볯閼볯螃苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼菣膃菣覼裢醼볯銈苣뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣龃菣銂럦蒻觨꺁鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯鎼볯邼볯ꢼ뷯貼菣뾂菣벃菣銈뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵覼듎†볯躼볯馼裢颼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼裢鞼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼裢鞼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼裢隼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯鎽볯醼볯覼볯钼볯閼볯銈볯躼볯邼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼裢鎼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼裢銼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯鎽볯鎼볯覼볯醼볯鞼볯銈볯躼볯閼볯趽볯隼볯覼볯醼볯閼볯銈볯躼볯閼볯趽볯銼볯覼볯겼볯궼볯袼볯뎼볯貼뷯込뷯覼볯钼볯钼볯궼볯ꢼ볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖龮雦设볯閼볯꺼裢袼볯銈볯钼裢袼볯銈볯膃苣뺂菣ꮃ裢銼裢ꒂ菣覼裢钼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣Ꞃ菣궂苣覼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣讃菣覼裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꆃ苣뎃苣ꮃ菣뎃苣龃菣㲉牢ਾ䐼噉邀賥銼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㈵㜱㜶琮晩㸢〲〲㈵㜱㜶琮晩ꃂ〰㈰㈳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ戼㹲ꖷ꣧醼볯钽裢隃菣ꮃ볯銈볯銼裢隃菣ꊃ裢钼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣Ꞃ菣궂苣覼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣것菣袃臣뾪ꏨ㲽牢ਾ䐼噉邀賥銼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㈵㜱㜶琮晩㸢〲〲㈵㜱㜶琮晩ꃂ〰㈰㌳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ戼㹲 閃菣릂苣ꮁ뷯銈菣膃菣钼裢銃菣궃苣랂菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣것菣袃볯銼볯邼뷯膀볯躼볯钼뷯趽뷯貽胣醼볯邼볯鎽蟩覼迥뎁볯ꢼ볯袼볯邼뷯겼볯銂藥ꮡ臣龁胣ꆬ臣膀냦ꂴ賥誃菣ꪃ苣ꂃ볯릲룤隼볯薼胣邼볯颼볯邼뷯膀볯邼볯邼뷯趽뷯貽胣銼볯邼볯鎽蟩覼苣邼蓢ꞁ諥袁臣芀뻥覂苣龁뫦늶苣꒮룦ꞁ볯芙雩릒详鞁胣銼裢隃菣ꊃ裢醼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯馃菣벂菣袼볯躼볯邼뷯膀볯鎼볯銼뷯趽뷯貽胣醼볯鎼볯鎽蟩覼苣ꂊ臣龁胣龮雦设볯膀럥讨볯���ꮁ꣨覼臣貂苣袂臣ꮁ胣鞾苣貂臣뚺뛦銂껥ꦸ臣肸駦릒详鞁胣뒰볯銼볯趽볯覼臣袂臣ꚁ苣ꢂ菣膃臣龁胣议룦銂苣ꪃ苣늂菣ꮂ菣ꂃ룤ꞁ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ臣醁臣膀볯躼볯邼뷯袼볯醼볯꺁迥螎볯钽裢隃菣ꮃ볯銈볯銼裢隃菣ꊃ裢钼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣Ꞃ菣궂苣覼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣것菣袃苣붙觨꺁鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀볯ꎼ볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯趽볯骽볯骼볯銼볯뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯銼볯馼胣㲑䐯噉ਾ럥讨볯骼뷯銈菣膃菣钼裢袼볯銈볯膃苣뺂菣ꮃ裢銼裢ꒂ菣覼裢钼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣Ꞃ菣궂苣覼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣것菣袃臣뾪ꏨ㲽牢ਾ䐼噉邀賥銼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㈵㜱㜶琮晩㸢〲〲㈵㜱㜶琮晩ꃂ〰㈰㐳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ戼㹲 閃菣릂苣ꮁ뷯銈菣膃菣钼裢뮼볯銈菣궃菣銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯閃苣躃苣랂볯钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣袼볯銼볯趽뷯膀볯躼볯邼뷯趽뷯貽胣醼볯邼볯鎽蟩覼胣蚃菣ꦃ苣릂볯袃菣閃苣讃菣鮃苣閃苣뎃볯醃菣뢂苣ꂃ볯醼볯钼뷯螽胣邼볯醼볯邼뷯趽뷯貽胣邼볯醼볯鎽蟩覼胣銼裢袼菣ꪃ菣膃菣릂苣뎃菣ꮃ볯銈볯貼볯銈菣ꊂ苣벃菣袼볯閼볯趽뷯膀볯躼볯邼뷯趽뷯貽胣醼볯銼볯鎽蟩覼迥뎁菣ꮃ苣뎃볯銼볯趽볯覼苣薅ꇥ鞁臣芀뻥覂苣龁뫦늶苣銪듧许臣誁臣ꚁ볯邼蓢ꞁ룤ꦙ鋦貋臣膀냦袼볯邼뷯겼볯ꮁ苣ꎁ臣꾂苣뎃菣鞁臣芀럦袐觧銂볯ꎼ볯袼볯쎓鎼볯趽볯覼臣붊蟥鞁胣覜ꧦ꒱苣蒵臣袐苣鮁臣膀냦袼볯쎓醼볯趽볯覼臣鞴뗦鞁胣ꆄ냦ꮡ藩誃菣ꪃ苣ꂃ룤ꞁ매ꖇ臣鮁胣趂臩鞁胣鮸鳥许臣莿룧鞁臣芀껦ꎸ苣랂菣ꮂ苣ꮃ苣ꦃ菣誸臣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣讁臣ꚁ胣銼볯馼뷯螽볯隼볯薼臣躏軧覼臣钽裢隃菣ꮃ볯銈볯銼裢袼菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯閃苣躃苣랂볯钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣銂믩늉臣몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣겼볯궼볯袼볯뎼볯貼뷯込뷯覼볯钼볯馼볯궼볯ꢼ볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖ꖷ꣧鎼볯銼裢袼볯銈볯钃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꊂ苣벃菣꺁ꫨ붣戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰ㄲ㘷⸷楴≦㈾㈰㔰ㄲ㘷⸷楴쉦゠〰㌲㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊牢ਾ†껥붖뻤醼볯膀럥讨볯ꮁ꣨覼臣貂苣袂臣ꮁ胣閃菣릂苣ꮁ뷯銈菣膃菣钼裢뮼볯銈볯醼볯鎼裢膃苣뺂菣ꮃ裢銼裢ꒂ菣覼裢钼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣���菣Ꞃ菣궂苣붼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣것菣袃볯銼볯馼뷯螽胣邼볯隼볯趽뷯辽뷯膀볯躼볯邼뷥辇볯膀볯貼볯銈苣ꪂ苣떂菣袼볯邼뷯겼볯誏臣ꦡ藩袼볯趽볯覼苣薅ꇥ鞁臣芀뻥覂苣龁뫦늶苣꒮룦ꞁ볯芙雩릒详鞁胣鮸鳥许臣莿룧鞁臣膀볯馼볯趽뷯袼닧붣볯꺁볯銈볯銼裢袼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼裢閼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯膃苣뺂菣ꮃ苣붙觨꺁鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀볯ꎼ볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯趽볯骽볯骼볯銼볯뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯鎼볯醼胣㲑䐯噉ਾ럥讨볯骼볯銈볯銼裢袼菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯閃苣躃苣랂볯钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣ꮃ苣궃菣覃臣뾪ꏨ㲽牢ਾ䐼噉邀賥銼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㈵㜱㜶琮晩㸢〲〲㈵㜱㜶琮晩ꃂ〰㈰㘳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ戼㹲 閃菣릂苣ꮁ볯銈볯銼裢袼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼裢閼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯膃苣뺂菣ꮃ볯醼볯閼뷯螽胣邼볯閼볯邼뷯趽뷯貽胣醼볯邼볯鎽蟩覼胣袃菣鮃苣늂菣袼볯馼볯邼뷯螽胣邼볯鎼볯邼뷯趽뷯貽胣邼볯閼볯鎽蟩覼迥뎁볯ꎼ볯袼볯邼뷯겼볯銂藥ꮡ臣龁胣ꆬ臣膀볯ꦼ볯ꖼ볯袼볯邼볯趽뷯膀볯躼볯颼뷯趽뷯貽胣钼볯邼볯鎽蟩覼苣邼蓢ꞁ諥袁臣芀껥붖뻤銼胣ꖷ꣧閼臣風볨閁苣讂苣蚁臣膀뻥覂苣龁뫦늶苣꒮룦ꞁ볯芙雩릒详鞁胣뒰볯醼볯趽볯覼臣袂臣ꚁ苣ꢂ菣膃臣ꚁ胣銼볯邼뷯螽볯鞲ꏨ覼臣钼裢뮼볯銈볯醼볯鎼裢膃苣뺂菣ꮃ裢銼裢ꒂ菣覼裢钼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣Ꞃ菣궂苣붼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣讃菣꾂菣ꪃ菣銂駧늉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㜱㜶琮晩ꃂ〰㌰㐳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ戼㹲 邃苣ꊂ菣ꮁ볯뎼볯銈볯銈볯袼볯銈苣궃菣銈볯銈볯钼裢閃菣ꪂ菣钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼菣膃菣覼裢銼裢ꆃ菣ꮃ菣骃菣뢂菣袼볯鎼볯隼뷯螽胣邼볯醼볯钼뷯趽뷯貽胣醼볯邼볯鎽蟩覼胣钼裢讃菣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯ꆃ菣ꮃ苣ꮃ菣뎃苣龃菣覼裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣것菣袃볯颼볯躼볯趽뷯膀볯躼볯钼볯趽뷯辽뷯膀볯躼볯邼뷥辇볯膀볯ꖼ볯袼볯隼볯鎼뷯螽胣邼볯隼볯隼뷯趽뷯貽胣钼볯邼볯鎽蟩覼迥뎁볯ꎼ볯袼볯閼뷯겼볯銂藥ꮡ臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣꒮룦ꞁ룤ꦙ鋦貋臣膀냦袼볯邼뷯겼볯ꞁ苣ꢂ菣膃臣龁胣鞾苣貂臣뚺뛦銂볯ꎼ볯袼볯쎓銼볯趽볯覼臣붊蟥鞁胣覜ꧦ꒱苣蒵臣袐苣鮁臣膀ꇥ뒰볯銼韃볯邼뷯겼볯ꞁ듦蒵臣膀蓧뒰볯膽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢룤ꞁ매ꖇ臣鮁胣趂臩鞁胣鮸鳥许臣莿룧鞁臣芀닧龔裦ꦉ苣蚈迥ꢼ볯겼볯ꮁ苣ꎁ臣뺲ꏨ鞁臣膀볯鞼볯銼뷯螽볯鎼볯薼臣躏軧覼臣袼볯覼裢꺼裢袼볯銈볯钼裢袼볯隼裢꾂菣궃裢閼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ���ꆃ菣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣ꮃ볯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢鎼裢ꒂ菣覼菣뾂菣릂菣鮃菣ꊂ菣覃苣붙觨꺁鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯鎼볯邼볯ꢼ뷯貼菣뾂菣벃菣銈뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵覼듎†볯躼볯鎼볯蒽볯ꪼ볯銼볯颼볯骽볯醼볯覼볯鞼볯馼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯蒽볯ꪼ볯銼볯邼볯骽볯醼볯覼볯隼볯銼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼裢钼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼裢钼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼裢鎼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼裢鎼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼裢鎼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯鎽볯鎼볯覼볯鎼볯醼볯銈볯躼볯馼볯趽볯銼볯覼볯銼볯颼볯銈볯躼볯醼볯趽볯醼볯覼볯銼볯鞼볯銈볯躼볯颼볯趽볯醼볯覼볯銼볯鎼볯銈볯躼볯钼볯趽볯醼볯覼볯銼볯銼볯銈볯躼볯銼볯趽볯钼볯覼볯醼볯醼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯躼볯ꎼ볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯趽볯骽볯骼볯醼볯뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯鎼볯钼胣㲑䐯噉ਾ껥붖뻤鎼볯骼볯뎼볯銈볯銈볯醼裢袼볯銈볯钼裢꾂菣궃裢鎼裢袼볯銈苣붂菣궃菣궂苣钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼菣뎃苣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣ꮃ볯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢鎼裢ꒂ菣覼菣뾂菣릂菣鮃菣ꊂ菣覃戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰ㄲ㘷⸷楴≦㈾㈰㔰ㄲ㘷⸷楴쉦゠〰㌳㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊牢ਾ럥讨볯骼뷯銈菣膃菣袼볯覼裢钼裢袼볯銈菣궃菣銈볯銈苣궃菣馃菣뢂菣覼裢鎼裢ꆃ菣ꮃ菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣것菣袃臣뾪ꏨ㲽牢ਾ䐼噉邀賥鎼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㈵㜱㜶琮晩㸢〲〲㈵㜱㜶琮晩ꃂ〰㌰㘳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ戼㹲 뢸뫥閃菣릂苣ꮁ볯銈菣궃菣銈볯銈苣궃菣馃菣몂苣ꮃ菣銃菣袼볯邼볯邼뷯膀볯閼볯鞼뷯趽뷯貽胣醼볯邼볯鎽蟩覼胣袼볯覼裢钽裢隃菣ꮃ볯銈菣膃菣钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣袼볯躼볯鎼뷯膀볯閼볯鞼뷯趽뷯貽胣醼볯邼볯鎽蟩覼迥뎁볯ꎼ볯袼볯邼뷯겼볯銂藥ꮡ臣龁胣鞾苣貂臣뚺뛦銂껥ꦸ臣醼駦鎖鋦貋臣ꚁ臣覂胣誃菣ꪃ苣ꂃ菣ꪃ苣뮂菣궂苣鲃菣銃菣ꪃ菣袼볯馼볯钼뷯膀볯醼볯钼뷯趽뷯貽胣銼볯邼볯鎽蟩覼苣ꂊ臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣꒮룦ꞁ볯芙雩릒详鞁胣뒰볯銼볯趽볯覼臣꾂苣뎃菣鞁臣芀뻥覂苣龁뫦늶苣꒼볯궼볯鎼韃볯邼뷯겼볯ꞁ諦몇臣膀鳦龩뇥銂뗧뾁郥辂臣ꚁ胣ꦡ냦袼볯쎒���볯趽볯覼臣鞴뗦鞁胣ꆄ냦꺼뷯㲁畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵誸臣뺹蟧閁臣膀苣躁臣膀룦Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣龁胣议룦銂苣ꪃ苣늂菣ꮂ菣ꂃ룤ꞁ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ臣醁臣膀볯躼볯钼뷯袼볯馼볯꺁迥螎볯꺁뷯銈菣膃菣袼볯覼裢钼裢袼볯銈菣궃菣銈볯銈苣궃菣馃菣뢂菣覼裢鎼裢ꆃ菣ꮃ菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣것菣袃苣蒻觨꺁닦ꢁ臣ꚁ뻥龁胣겼볯궼볯袼볯뎼볯貼뷯込뷯覼볯钼볯鎼볯궼볯ꢼ볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖ꖷ꣧銼볯钽裢隃菣ꮃ볯뎼볯銈볯銈볯钼裢꾂菣궃裢鎼裢袼볯銈菣覃菣궂苣钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼菣뎃苣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣꺁ꫨ붣戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰ㄲ㘷⸷楴≦㈾㈰㔰ㄲ㘷⸷楴쉦゠〰㌳㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊牢ਾ†菣ꒂ苣ꮃ臣钽裢隃菣ꮃ볯뎼볯銈볯銈볯鎼裢隃菣ꊃ裢钼裢꾂菣궃菣뎃苣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣袼볯躼볯邼볯螽胣醼볯銼볯趽뷯辽뷯膀볯躼볯邼뷥辇볯膀菣骃菣뢂菣銈볯銈苣벃菣袼볯躼볯颼볯螽胣醼볯颼볯趽뷯辽뷯膀볯躼볯邼뷥辇볯膀볯鎽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯醼볯銼볯螽胣鎼볯鞼볯趽뷯辽뷯膀볯躼볯邼뷥辇볯膀菣뮂菣銈볯貼볯馀裢鎃苣袼苣閃苣讃菣鮃苣閃苣躃볯銈볯貼볯馀裢鎃菣閃菣ꮃ볯邼볯醼볯鎼뷯膀볯躼볯醼볯趽뷯辽뷯膀볯躼볯閼뷥辇볯誏臣袃菣ꢂ菣袼볯閼뷯겼볯銂藥ꮡ臣龁胣袃菣릂볯뢂菣뎃苣ꪃ菣뎃苣뮂菣뎃볯뢂菣ꦃ苣Ꚃ菣銈苣궃菣鮃菣ꂃ볯邼볯醼볯颼뷯膀볯躼볯銼볯趽뷯辽뷯膀볯躼볯邼뷥辇볯銂ꫧꂴ鯩늛냦许臣ꂊ臣膀뻥覂苣龁뫦늶苣颼볯莄臣肸駦릒详鞁臣讁苣膀룦Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣龁胣鞲铧邈觧銂냦袼볯邼뷯겼볯ꞁ苣ꢂ菣膃臣龁胣랷郥ꦉ苣ꖼ뷯꾼볯莽볯鎼韃볯邼뷯겼볯ꞁ諦몇臣膀鳦龩뇥銂뗧뾁郥辂臣ꚁ胣ꦡ냦袼볯쎒銼볯趽볯覼臣鞴뗦鞁胣ꆄ냦꺼뷯㲁畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵誸臣뺹蟧閁臣膀苣躁臣膀룦Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣龁胣议룦銂苣ꪃ苣늂菣ꮂ菣ꂃ룤ꞁ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ臣醁臣膀볯躼볯鞼볯螽볯鞲ꏨ覼臣钽裢隃菣ꮃ볯뎼볯銈볯銈볯钼裢꾂菣궃裢鎼裢袼볯銈菣覃菣궂苣钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼菣뎃苣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣銂믩늉臣릲臣鞁臣鞾臣芀���ꎼ볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯趽볯骽볯骼볯銼볯뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯鎼볯隼胣㲑䐯噉ਾ럥讨볯骼뷯銈菣膃菣袼볯覼裢钼裢袼볯銈苣궃菣銈볯銈볯钼裢ꒂ苣鞃菣鶃苣랂菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯馃菣뢂菣覼裢鎼裢ꆃ菣ꮃ菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣것菣袃臣뾪ꏨ㲽牢ਾ䐼噉邀賥鎼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㈵㜱㜶琮晩㸢〲〲㈵㜱㜶琮晩ꃂ〰㌰㠳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ戼㹲 邃苣ꊂ菣ꮁ뷯銈菣膃菣袼볯覼裢钼裢袼볯銈苣궃菣銈볯銈볯钼裢銃菣궃苣랂菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯馃菣뢂菣覼裢鎼裢ꆃ菣ꮃ菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣것菣袃볯銼볯鎼뷯螽胣邼볯閼볯鎼뷯趽뷯貽胣醼볯邼볯鎽蟩覼胣銼裢ꢃ菣覃菣궃菣뎃볯銼볯钼뷯螽胣醼볯钼볯趽뷯辽뷯膀볯躼볯邼뷥辇볯膀菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣뾂菣릂菣鮃菣뢅諩袼볯隼볯趽뷯膀볯躼볯鎼뷯趽뷯貽胣銼볯閼볯鎽蟩覼迥뎁볯ꎼ볯袼볯邼뷯겼볯銂藥ꮡ臣龁胣鞾苣貂臣뚺뛦銂껥ꦸ臣肸駦릒详鞁胣뒰볯醼볯趽볯覼臣꾂苣뎃菣鞁臣芀럦袐觧銂볯ꎼ볯袼볯쎓銼볯趽볯覼臣붊蟥鞁胣覜ꧦ꒱苣蒵臣袐苣鮁臣膀ꇥ뒰볯銼韃볯邼뷯겼볯ꞁ듦蒵臣膀蓧뒰볯膽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢룤ꞁ매ꖇ臣鮁胣趂臩鞁胣鮸鳥许臣莿룧鞁臣芀껦ꎸ苣랂菣ꮂ苣ꮃ苣ꦃ菣誸臣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣讁臣ꚁ胣醼볯醼뷯螽볯钼볯薼臣躏軧覼臣钽裢隃菣ꮃ볯뎼볯銈볯銈볯钼裢꾂菣궃裢鎼裢袼볯銈苣붂菣궃菣궂苣钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼菣뎃苣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣銂믩늉臣릲臣鞁臣鞾臣芀볯ꎼ볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯趽볯骽볯骼볯隼볯뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯鎼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ럥讨볯骼볯뎼볯銈볯銈볯醼裢袼볯銈볯钼裢꾂菣궃裢鎼裢袼볯銈苣붂菣궃菣궂苣钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼菣뎃苣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣ꮃ볯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢鎼裢ꒂ菣覼菣뾂菣릂菣鮃菣ꊂ菣覃臣뾪ꏨ㲽牢ਾ䐼噉邀賥鎼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㈵㜱㜶琮晩㸢〲〲㈵㜱㜶琮晩ꃂ〰㌰㤳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ戼㹲 ꖷ꣧钼臣誁臣讂뷯銈菣膃菣袼볯覼裢钼裢袼볯銈苣궃菣銈볯銈볯钼裢ꒂ苣鞃菣鶃苣랂菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯馃菣뢂菣覼裢鎼裢ꆃ菣ꮃ菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣것菣袃苣ꢔ臣ꚁ胣龮雦设볯醼胣ꖷ꣧钼胣隼臣風볨閁苣讂苣蚁臣ꢡꇩ隌郥ꦉ苣뾪ꏨ鞁臣膀볯뎼볯銈볯銈볯醼裢袼볯銈볯钼裢꾂菣궃裢鎼���袼볯銈苣붂菣궃菣궂苣钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼菣뎃苣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣ꮃ볯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢鎼裢ꒂ菣覼菣뾂菣릂菣鮃菣ꊂ菣覃苣붙觨꺁鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯鎼볯邼볯ꢼ뷯貼볯薽볯ꢼ裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯캉₴颼볯邼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼裢鞼볯銼볯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