【手続補正書】
【提出日】平成30年6月6日(2018.6.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第1構成要素および第2構成要素を含む組み合わせであって、
第1構成要素が、リソソームタンパク質を再構成する能力を有するシャペロンであり、該リソソームタンパク質の活性が低下しており、ここで、前記シャペロンは、
α-ガラクト-ホモノジリマイシン、α-アロ-ホモノジリマイシン、β-1-C-ブチル-デオキシガラクトノジリマイシン、β-1-C-ブチル-デオキシノジリマイシン、N-ノニル-デオキシノジリマイシン（NN-DNJ）、N-オクチル-2,5-アンヒドロ-2,5-イミノ-D-グルシトール、N-オクチル-イソファゴミン、イソファゴミン（IFG）、カリステギンA3、カリステギンB1、カリステギンB2、カリステギンC1、1,5-ジデオキシ-1,5-イミノキシリトール（DIX）、α-1-C-ノニル-DIX、α-1-C-オクチル-1-DNJ、N-アセチル-グルコサミン-チアゾリン（NGT）、6-アセトアミド-6-デオキシカスタノスペルミン（ACAS）、ピロロ[3,4-d]ピリダジン-1-オン、ピリメタミン（PYR）、N-ブチル-DNJ、デオキシノジリマイシン（DNJ）、2-アセトアミド-1,2-ジデオキシノジリマイシン（AdDNJ）、N-ドデシル-DNJ、6-ノニル-イソファゴミン、N-メチル カリステギンA3、4-エピ-イソファゴミン、1-デオキシノジリマイシン、α-ホモノジリマイシン、カスタノスペルミン、1-デオキシマンノジリマイシン、スワインソニン、2-ヒドロキシ-イソファゴミン、1-デオキシフコノジリマイシン、β-ホモフコノジリマイシン、2,5-イミノ-1,2,5-トリデオキシ-L-グルシトール、2,5-ジデオキシ-2,5-イミノ-D-フシトール、2,5-イミノ-1,2,5-トリデオキシ-D-アルトリトール、1,2-ジデオキシ-2-N-アセトアミド-ノジリマイシン、1,2-ジデオキシ-2-N-アセトアミド-ガラコノジリマイシン（galaconojirimycin）、2-N-アセチルアミノ-イソファゴミン、1,2-ジデオキシ-2-アセトアミド-ノジリマイシン、2-N-アセトアミド-イソファゴミン、1,2-ジデオキシ-2-アセトアミド-ノジリマイシン、1-デオキシイズロノジリマイシン、2-カルボキシ-3,4,5-トリデオキシピペリジン、6-カルボキシ-イソファゴミン、2,6-ジデオキシ-2,6-イミノ-シアル酸およびカスタノスペルミン（CAS）、ならびにそれらの誘導体；ならびにそれらの薬学的に許容される塩、
からなる群から選択されるイミノ糖であり、かつ、
第2構成要素が、アンブロキソールまたはその薬学的に許容される塩、ブロムヘキシンまたはその薬学的に許容される塩、
式(IV)
2018076353.tif 000001
の化合物またはその薬学的に許容される塩、
式(V)
2018076353.tif 000002
の化合物またはその薬学的に許容される塩、
式(VI)
2018076353.tif 000003
の化合物またはその薬学的に許容される塩、
式(VII)
2018076353.tif 000004
の化合物またはその薬学的に許容される塩、
式(VIII)
2018076353.tif 000005
の化合物またはその薬学的に許容される塩、及び/又は、
式(IX)
2018076353.tif 000006
の化合物またはその薬学的に許容される塩である、
前記組み合わせ。
【請求項２】
リソソームタンパク質が疾患に影響されており、該リソソームタンパク質がα-ガラクトシダーゼA及びα-グルコシダーゼからなる群から選択される、請求項１記載の組み合わせ。
【請求項３】
薬学的組み合わせである、請求項１または２に記載の組み合わせ。
【請求項４】
対象への前記組み合わせの投与を含む該対象の処置のための方法において使用するのに適したまたは使用するための、請求項１〜３のいずれかに記載の組み合わせ。
【請求項５】
対象が疾患に罹患しているまたは疾患に罹患する危険があり、該疾患が活性が低下している酵素により特徴づけられ、該活性が低下している酵素がα-ガラクトシダーゼA及びα-グルコシダーゼからなる群から選択される、請求項４記載の組み合わせまたは請求項４記載の使用のための組み合わせ。
【請求項６】
該疾患が、ファブリー病、シンドラー・神崎病、ポンペ病およびパーキンソン病を含む群から選択される、請求項５記載の組み合わせまたは請求項５記載の使用のための組み合わせ。
【請求項７】
該酵素がα-ガラクトシダーゼAであり、該疾患が、ファブリー病、シンドラー・神崎病およびパーキンソン病を含む群から選択される、請求項５または６に記載の組み合わせまたは請求項５または６に記載の使用のための組み合わせ。
【請求項８】
該酵素がα-グルコシダーゼであり、該疾患がポンペ病である、請求項５または６に記載の組み合わせまたは請求項５または６に記載の使用のための組み合わせ。
【請求項９】
疾患の処置または予防のための医薬の製造のための、請求項１〜８のいずれか一項記載の組み合わせの使用。
【請求項１０】
第1構成要素、第2構成要素、および任意でさらなる構成要素を含む、薬学的調製物であって、
第1構成要素が、リソソームタンパク質を再構成する能力を有するシャペロンであり、該リソソームタンパク質の活性が低下しており、ここで、前記シャペロンは、
α-ガラクト-ホモノジリマイシン、α-アロ-ホモノジリマイシン、β-1-C-ブチル-デオキシガラクトノジリマイシン、β-1-C-ブチル-デオキシノジリマイシン、N-ノニル-デオキシノジリマイシン（NN-DNJ）、N-オクチル-2,5-アンヒドロ-2,5-イミノ-D-グルシトール、N-オクチル-イソファゴミン、イソファゴミン（IFG）、カリステギンA3、カリステギンB1、カリステギンB2、カリステギンC1、1,5-ジデオキシ-1,5-イミノキシリトール（DIX）、α-1-C-ノニル-DIX、α-1-C-オクチル-1-DNJ、N-アセチル-グルコサミン-チアゾリン（NGT）、6-アセトアミド-6-デオキシカスタノスペルミン（ACAS）、ピロロ[3,4-d]ピリダジン-1-オン、ピリメタミン（PYR）、N-ブチル-DNJ、デオキシノジリマイシン（DNJ）、2-アセトアミド-1,2-ジデオキシノジリマイシン（AdDNJ）、N-ドデシル-DNJ、6-ノニル-イソファゴミン、N-メチル カリステギンA3、4-エピ-イソファゴミン、1-デオキシノジリマイシン、α-ホモノジリマイシン、カスタノスペルミン、1-デオキシマンノジリマイシン、スワインソニン、2-ヒドロキシ-イソファゴミン、1-デオキシフコノジリマイシン、β-ホモフコノジリマイシン、2,5-イミノ-1,2,5-トリデオキシ-L-グルシトール、2,5-ジデオキシ-2,5-イミノ-D-フシトール、2,5-イミノ-1,2,5-トリデオキシ-D-アルトリトール、1,2-ジデオキシ-2-N-アセトアミド-ノジリマイシン、1,2-ジデオキシ-2-N-アセトアミド-ガラコノジリマイシン（galaconojirimycin）、2-N-アセチルアミノ-イソファゴミン、1,2-ジデオキシ-2-アセトアミド-ノジリマイシン、2-N-アセトアミド-イソファゴミン、1,2-ジデオキシ-2-アセトアミド-ノジリマイシン、1-デオキシイズロノジリマイシン、2-カルボキシ-3,4,5-トリデオキシピペリジン、6-カルボキシ-イソファゴミン、2,6-ジデオキシ-2,6-イミノ-シアル酸およびカスタノスペルミン（CAS）、ならびにそれらの誘導体；ならびにそれらの薬学的に許容される塩、からなる群から選択され、かつ、
第2構成要素が、アンブロキソールまたはその薬学的に許容される塩、ブロムヘキシンまたはその薬学的に許容される塩、
式(IV)
2018076353.tif 000007
の化合物またはその薬学的に許容される塩、
式(V)
2018076353.tif 000008
の化合物またはその薬学的に許容される塩、
式(VI)
2018076353.tif 000009
の化合物またはその薬学的に許容される塩、
式(VII)
2018076353.tif 000010
の化合物またはその薬学的に許容される塩、
式(VIII)
2018076353.tif 000011
の化合物またはその薬学的に許容される塩、及び/又は、
式(IX)
2018076353.tif 000012
の化合物またはその薬学的に許容される塩であり、
ここで、前記さらなる構成要素が、薬学的に許容される賦形剤および薬学的に活性な剤を含む群から選択され、かつ、
好ましくは、該薬学的調製物はリソソームタンパク質の低下した活性を増加させ、かつ、該リソソームタンパク質は低下した活性を有している、
前記薬学的調製物。
【請求項１１】
請求項１０記載の薬学的調製物を調製するための方法であって、
前記第1構成要素および前記第2構成要素を単一の剤形または2つの別個の剤形に処方する工程であって、2つの別個の剤形の場合、該2つの別個の剤形のうちの第1の剤形が第1構成要素を含み、該2つの別個の剤形のうちの第2の剤形が第2構成要素を含む、工程を含む、方法。
【請求項１２】
疾患の治療のための方法において使用するための、リソソームタンパク質を再構成する能力を有するシャペロンであって、該リソソームタンパク質の活性が低下しており、ここで、前記シャペロンは、
α-ガラクト-ホモノジリマイシン、α-アロ-ホモノジリマイシン、β-1-C-ブチル-デオキシガラクトノジリマイシン、β-1-C-ブチル-デオキシノジリマイシン、N-ノニル-デオキシノジリマイシン（NN-DNJ）、N-オクチル-2,5-アンヒドロ-2,5-イミノ-D-グルシトール、N-オクチル-イソファゴミン、イソファゴミン（IFG）、カリステギンA3、カリステギンB1、カリステギンB2、カリステギンC1、1,5-ジデオキシ-1,5-イミノキシリトール（DIX）、α-1-C-ノニル-DIX、α-1-C-オクチル-1-DNJ、N-アセチル-グルコサミン-チアゾリン（NGT）、6-アセトアミド-6-デオキシカスタノスペルミン（ACAS）、ピロロ[3,4-d]ピリダジン-1-オン、ピリメタミン（PYR）、N-ブチル-DNJ、デオキシノジリマイシン（DNJ）、2-アセトアミド-1,2-ジデオキシノジリマイシン（AdDNJ）、N-ドデシル-DNJ、6-ノニル-イソファゴミン、N-メチル カリステギンA3、4-エピ-イソファゴミン、1-デオキシノジリマイシン、α-ホモノジリマイシン、カスタノスペルミン、1-デオキシマンノジリマイシン、スワインソニン、2-ヒドロキシ-イソファゴミン、1-デオキシフコノジリマイシン、β-ホモフコノジリマイシン、2,5-イミノ-1,2,5-トリデオキシ-L-グルシトール、2,5-ジデオキシ-2,5-イミノ-D-フシトール、2,5-イミノ-1,2,5-トリデオキシ-D-アルトリトール、1,2-ジデオキシ-2-N-アセトアミド-ノジリマイシン、1,2-ジデオキシ-2-N-アセトアミド-ガラコノジリマイシン（galaconojirimycin）、2-N-アセチルアミノ-イソファゴミン、1,2-ジデオキシ-2-アセトアミド-ノジリマイシン、2-N-アセトアミド-イソファゴミン、1,2-ジデオキシ-2-アセトアミド-ノジリマイシン、1-デオキシイズロノジリマイシン、2-カルボキシ-3,4,5-トリデオキシピペリジン、6-カルボキシ-イソファゴミン、2,6-ジデオキシ-2,6-イミノ-シアル酸およびカスタノスペルミン（CAS）、ならびにそれらの誘導体；ならびにそれらの薬学的に許容される塩、
からなる群から選択され、
ここで、該方法は、アンブロキソールまたはその薬学的に許容される塩、ブロムヘキシンまたはその薬学的に許容される塩、
式(IV)
2018076353.tif 000013
の化合物またはその薬学的に許容される塩、
式(V)
2018076353.tif 000014
の化合物またはその薬学的に許容される塩、
式(VI)
2018076353.tif 000015
の化合物またはその薬学的に許容される塩、
式(VII)
2018076353.tif 000016
の化合物またはその薬学的に許容される塩、
式(VIII)
2018076353.tif 000017
の化合物またはその薬学的に許容される塩、及び/又は、
式(IX)
2018076353.tif 000018
の化合物またはその薬学的に許容される塩、
の前、同時、または後に、前記シャペロンを対象に投与することを含む、前記シャペロン。
【請求項１３】
疾患の治療のための方法において使用するための、アンブロキソールまたはその薬学的に許容される塩、ブロムヘキシンまたはその薬学的に許容される塩、
式(IV)
2018076353.tif 000019
の化合物またはその薬学的に許容される塩、
式(V)
2018076353.tif 000020
の化合物またはその薬学的に許容される塩、
式(VI)
2018076353.tif 000021
の化合物またはその薬学的に許容される塩、
式(VII)
2018076353.tif 000022
の化合物またはその薬学的に許容される塩、
式(VIII)
2018076353.tif 000023
の化合物またはその薬学的に許容される塩、及び/又は、
式(IX)
2018076353.tif 000024
の化合物またはその薬学的に許容される塩、であって、
ここで、該方法は、リソソームタンパク質を再構成する能力を有するシャペロンであって、該リソソームタンパク質の活性が低下しており、
α-ガラクト-ホモノジリマイシン、α-アロ-ホモノジリマイシン、β-1-C-ブチル-デオキシガラクトノジリマイシン、β-1-C-ブチル-デオキシノジリマイシン、N-ノニル-デオキシノジリマイシン（NN-DNJ）、N-オクチル-2,5-アンヒドロ-2,5-イミノ-D-グルシトール、N-オクチル-イソファゴミン、イソファゴミン（IFG）、カリステギンA3、カリステギンB1、カリステギンB2、カリステギンC1、1,5-ジデオキシ-1,5-イミノキシリトール（DIX）、α-1-C-ノニル-DIX、α-1-C-オクチル-1-DNJ、N-アセチル-グルコサミン-チアゾリン（NGT）、6-アセトアミド-6-デオキシカスタノスペルミン（ACAS）、ピロロ[3,4-d]ピリダジン-1-オン、ピリメタミン（PYR）、N-ブチル-DNJ、デオキシノジリマイシン（DNJ）、2-アセトアミド-1,2-ジデオキシノジリマイシン（AdDNJ）、N-ドデシル-DNJ、6-ノニル-イソファゴミン、N-メチル カリステギンA3、4-エピ-イソファゴミン、1-デオキシノジリマイシン、α-ホモノジリマイシン、カスタノスペルミン、1-デオキシマンノジリマイシン、スワインソニン、2-ヒドロキシ-イソファゴミン、1-デオキシフコノジリマイシン、β-ホモフコノジリマイシン、2,5-イミノ-1,2,5-トリデオキシ-L-グルシトール、2,5-ジデオキシ-2,5-イミノ-D-フシトール、2,5-イミノ-1,2,5-トリデオキシ-D-アルトリトール、1,2-ジデオキシ-2-N-アセトアミド-ノジリマイシン、1,2-ジデオキシ-2-N-アセトアミド-ガラコノジリマイシン（galaconojirimycin）、2-N-アセチルアミノ-イソファゴミン、1,2-ジデオキシ-2-アセトアミド-ノジリマイシン、2-N-アセトアミド-イソファゴミン、1,2-ジデオキシ-2-アセトアミド-ノジリマイシン、1-デオキシイズロノジリマイシン、2-カルボキシ-3,4,5-トリデオキシピペリジン、6-カルボキシ-イソファゴミン、2,6-ジデオキシ-2,6-イミノ-シアル酸およびカスタノスペルミン（CAS）、ならびにそれらの誘導体；ならびにそれらの薬学的に許容される塩、
からなる群から選択されるシャペロンの前、同時、または後に、対象に投与することを含む、
前記アンブロキソールまたはその薬学的に許容される塩、ブロムヘキシンまたはその薬学的に許容される塩、式(IV)の化合物またはその薬学的に許容される塩、式(V)の化合物またはその薬学的に許容される塩、式(VI)の化合物またはその薬学的に許容される塩、式(VII)の化合物またはその薬学的に許容される塩、式(VIII)の化合物またはその薬学的に許容される塩、及び/又は、式(IX)の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
工程a）：対象のサンプル中でリソソームタンパク質の活性が低下しているかどうかを判定する工程であって、好ましくはそのような低下した活性が、野生型リソソームタンパク質と比較した該リソソームタンパク質の1つまたは複数の変異から生じたものである、工程；
工程b）：活性が低下している該リソソームタンパク質を再構成する能力を有する化合物を同定する工程であって、該化合物が該リソソームタンパク質の該低下した活性を増大させるのに適しているかまたは増大させている、工程；および
工程c）：第2構成要素の前、第2構成要素と同時、または第2構成要素の後に第1構成要素を該対象に投与する工程
を含む、対象の個別化された治療的処置の方法において使用するための、請求項１〜８のいずれかに記載の組み合わせ。