【手続補正書】
【提出日】平成30年8月23日(2018.8.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ａ）の化合物
【化１】
2018035142.tif 000001
［式中、
Ｒ１は、−Ｚ−Ｘ−Ｙであり、
Ｘは、構造Ｌ１〜Ｌ１０のいずれかのリンカーであり、
2018035142.tif 000002
2018035142.tif 000003
各Ｑは、独立に、存在しないか、またはＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４、ＮＲ４−Ｃ（Ｏ）、Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４、ＮＲ４−Ｃ（Ｏ）−Ｏ、−ＣＨ２−、ヘテロアリール、もしくはＯ、Ｓ、Ｓ−Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、およびＮＲ４から選択されるヘテロ原子基であり、少なくとも２個の炭素原子が、ヘテロ原子基Ｏ、Ｓ、Ｓ−Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、およびＮＲ４を、他のいずれかのヘテロ原子基と隔てており、
各Ｔは、独立に、存在しないか、またはアルキレン、アルケニレン、もしくはアルキニレンであり、アルキレン、アルケニレン、またはアルキニレンの１つまたは複数の−ＣＨ２−基は、−Ｏ−、−Ｓ−、および−Ｎ（Ｒ４）−から独立に選択されるヘテロ原子基でそれぞれ独立に置き換えられていてもよく、ヘテロ原子基は、少なくとも２個の炭素原子で隔てられており、
Ｙは、Ｃａｓ９リボ核タンパク質、Ｃａｓ９タンパク質、またはプラスミドであり、
Ｚは、存在しないか、または−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）−、−ＣＨ２−Ｓ−、−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）−、−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）２−、−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ４）−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ４）−Ｓ（Ｏ）２−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）−、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）−、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、またはアリールもしくはヘテロアリールであり、アリールまたはヘテロアリールは、Ｒ５で置換されていてもよく、
各ｎは、独立に、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、または４０であり、ｎが１より大きい場合、各（Ｔ−Ｑ−Ｔ−Ｑ）の各Ｔおよび各Ｑは、独立に選択され、
Ｒ２は、−ＯＨ、−Ｎ３、−Ｎ（Ｒ３）２、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）２、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３、テトラゾール、またはトリアゾールであり、テトラゾールおよびトリアゾールは、Ｒ３で置換されていてもよく、
各Ｒ３は、独立に、−Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、ハロ置換（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、または（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルであり、アルキルまたはシクロアルキルの−ＣＨ２−基は、−Ｏ−、−Ｓ−、および−Ｎ（Ｒ４）−から独立に選択されるヘテロ原子基でそれぞれ置き換えられていてもよく、アルキルの−ＣＨ３は、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＯＲ４、および−Ｓ（Ｒ４）から選択されるヘテロ原子基で置き換えられていてもよく、ヘテロ原子基は、少なくとも２個の炭素原子で隔てられており、
各Ｒ４は、独立に、−Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキル、または（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルであり、少なくとも２個の炭素原子で隔てられた、アルキルまたはシクロアルキルの１〜６つの−ＣＨ２−基は、−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｎ（Ｒ４）−で置き換えられていてもよく、アルキルの−ＣＨ３は、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＯＲ４、および−Ｓ（Ｒ４）から選択されるヘテロ原子基で置き換えられていてもよく、ヘテロ原子基は、少なくとも２個の炭素原子で隔てられており、アルキルおよびシクロアルキルは、ハロ原子で置換されていてもよく、
各Ｒ５は、独立に、−Ｈ、（Ｃ３〜Ｃ２０）シクロアルキル、または（Ｃ１〜Ｃ６０）アルキルであり、少なくとも２個の炭素原子で隔てられた、アルキルまたはシクロアルキルの１〜６つの−ＣＨ２−基は、−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｎ（Ｒ４）−で置き換えられていてもよく、アルキルの−ＣＨ３は、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＯＲ４、および−Ｓ（Ｒ４）から選択されるヘテロ原子基で置き換えられていてもよく、ヘテロ原子基は、少なくとも２個の炭素原子で隔てられており、アルキルおよびシクロアルキルは、１〜６つのハロ原子で置換されていてもよい］
または薬学的に許容できるその塩。
【請求項２】
式（Ａ）の化合物
【化１】
2018035142.tif 000004
［式中、
Ｒ１は、−Ｚ−Ｘ−Ｙ、−Ｚ−Ｙ、−Ｘ−Ｙ、−Ｘ、−Ｙ、または−Ｚ−Ｘであり、
Ｘは、構造Ｌ１〜Ｌ１０のいずれかのリンカーであり、
2018035142.tif 000005
2018035142.tif 000006
各Ｑは、独立に、存在しないか、またはＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４、ＮＲ４−Ｃ（Ｏ）、Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４、ＮＲ４−Ｃ（Ｏ）−Ｏ、−ＣＨ２−、ヘテロアリール、もしくはＯ、Ｓ、Ｓ−Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、およびＮＲ４から選択されるヘテロ原子基であり、少なくとも２個の炭素原子が、ヘテロ原子基Ｏ、Ｓ、Ｓ−Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、およびＮＲ４を、他のいずれかのヘテロ原子基と隔てており、
各Ｔは、独立に、存在しないか、またはアルキレン、アルケニレン、もしくはアルキニレンであり、アルキレン、アルケニレン、またはアルキニレンの１つまたは複数の−ＣＨ２−基は、−Ｏ−、−Ｓ−、および−Ｎ（Ｒ４）−から独立に選択されるヘテロ原子基でそれぞれ独立に置き換えられていてもよく、ヘテロ原子基は、少なくとも２個の炭素原子で隔てられており、
Ｙは、Ｒ６、Ｃａｓ９リボ核タンパク質、Ｃａｓ９タンパク質、またはプラスミドであり、
Ｚは、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）−、−ＣＨ２−Ｓ−、−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）−、−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）２−、−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ４）−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ４）−Ｓ（Ｏ）２−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）−、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）−、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、またはアリールもしくはヘテロアリールであり、アリールまたはヘテロアリールは、Ｒ５で置換されていてもよく、
各ｎは、独立に、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、または４０であり、ｎが１より大きい場合、各（Ｔ−Ｑ−Ｔ−Ｑ）の各Ｔおよび各Ｑは、独立に選択され、
Ｒ２は、−ＯＨ、−Ｎ３、−Ｎ（Ｒ３）２、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）２、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３、テトラゾール、またはトリアゾールであり、テトラゾールおよびトリアゾールは、Ｒ３で置換されていてもよく、
各Ｒ３は、独立に、−Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、ハロ置換（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、または（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルであり、アルキルまたはシクロアルキルの−ＣＨ２−基は、−Ｏ−、−Ｓ−、および−Ｎ（Ｒ４）−から独立に選択されるヘテロ原子基でそれぞれ置き換えられていてもよく、アルキルの−ＣＨ３は、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＯＲ４、および−Ｓ（Ｒ４）から選択されるヘテロ原子基で置き換えられていてもよく、ヘテロ原子基は、少なくとも２個の炭素原子で隔てられており、
各Ｒ４は、独立に、−Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキル、または（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルであり、少なくとも２個の炭素原子で隔てられた、アルキルまたはシクロアルキルの１〜６つの−ＣＨ２−基は、−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｎ（Ｒ４）−で置き換えられていてもよく、アルキルの−ＣＨ３は、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＯＲ４、および−Ｓ（Ｒ４）から選択されるヘテロ原子基で置き換えられていてもよく、ヘテロ原子基は、少なくとも２個の炭素原子で隔てられており、アルキルおよびシクロアルキルは、ハロ原子で置換されていてもよく、
各Ｒ５は、独立に、−Ｈ、（Ｃ３〜Ｃ２０）シクロアルキル、または（Ｃ１〜Ｃ６０）アルキルであり、シクロアルキルの１〜６つの−ＣＨ２−基またはアルキルの１〜２０の−ＣＨ２−基は、−Ｏ−、−Ｓ−、および−Ｎ（Ｒ４）−から独立に選択されるヘテロ原子でそれぞれ置き換えられていてもよく、ヘテロ原子は、少なくとも２個の炭素原子で隔てられており、アルキルの−ＣＨ３は、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＯＲ４、および−Ｓ（Ｒ４）から選択されるヘテロ原子基で置き換えられていてもよく、ヘテロ原子基は、少なくとも２個の炭素原子で隔てられており、アルキルおよびシクロアルキルは、ハロ原子で置換されていてもよく、
各Ｒ６は、独立に、Ｈ、−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ＝ＣＨ２、−ＣＨ３、−Ｎ３、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）−（Ｒ４）、−Ｓ（Ｏ）２−（Ｒ４）、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｓ−Ｓ−アリール、−Ｓ−Ｓ−ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、各アリールまたはヘテロアリールは、Ｒ５で置換されていてもよい］
または薬学的に許容できるその塩。
【請求項３】
Ｒ１が、−Ｘ−Ｙであり、Ｒ２が、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３である請求項１または２に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項４】
式（Ａ）の化合物が、肝細胞上に存在する受容体に結合することのできる、請求項１または２に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項５】
肝細胞上に存在する受容体がアシアロ糖タンパク質受容体である、請求項４に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項６】
（ｉ）請求項５に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩と、（ｉｉ）薬学的に許容できる添加剤、希釈剤、または担体とを含む医薬組成物。
【請求項７】
前記化合物または前記治療上許容できるその塩が治療有効量で存在する、請求項６に記載の組成物。