【手続補正書】
【提出日】平成30年7月3日(2018.7.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
臍帯血および胎盤幹細胞を含む、未熟児の障害または状態を治療するための医薬組成物であって、前記障害または状態が早産によって引き起こされるまたは早産に伴うものであり、前記胎盤幹細胞はＣＤ３４−またはＣＤ２００＋である細胞を含み、かつ、前記障害または状態が呼吸促迫症候群（ＲＤＳ）、急性呼吸促迫症候群（ＡＲＤＳ）、貧血、神経学的な欠損、脳室内出血、壊死性腸炎、未熟児網膜症、慢性肺疾患（気管支肺異形成症）、感染症、動脈管開存、無呼吸、低血圧、高ビリルビン血症または臓器の不完全な発達によって引き起こされる障害もしくは状態である、医薬組成物。
【請求項２】
血液添加剤をさらに含み、前記血液添加剤は、エリスロポエチン、代謝されて利用可能になる鉄供給源、ビタミン、または臍帯血以外の供給源由来の赤血球である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記エリスロポエチンが、組換えエリスロポエチンである、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記組換えエリスロポエチンは、天然のエリスロポエチンと比較して、血清半減期が延長されるように遺伝子操作されている、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記ビタミンが、リボフラビン（ビタミンＢ２）、ピリドキシン（ビタミンＢ６）、葉酸、ビタミンＢ１２またはビタミンＥである、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記代謝されて利用可能になる鉄供給源が、元素鉄（elemental iron)である、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記赤血球が、少なくとも２５００ｃＧｙの放射線を照射されたものである、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記赤血球から、白血球が除去されている、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記未熟児が、出生時に妊娠２３〜２５週、２６〜２９週、３０〜３３週または３４〜３７週を経ている、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
出生時の前記未熟児の体重が、８００グラム以上、５００グラム〜８００グラムまたは５００グラム未満である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記臓器が、肺、眼、免疫系、脳、心臓、肝臓または腎臓である、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記臍帯血が、未熟児にとって自己由来である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
胎盤幹細胞が、未熟児にとって自己由来である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記臍帯血が、正期産分娩後の哺乳動物の胎盤から得られたものである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記臍帯血が、早産分娩後の哺乳動物の胎盤から得られたものである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記胎盤が、前記未熟児の胎盤である、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記胎盤が、妊娠２３〜２５週、２６〜２９週、３０〜３３週または３４〜３７週で出生した乳児の胎盤である、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記臍帯血が、臍帯血バンクから得られたものである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記胎盤幹細胞が、胎盤灌流液から単離された幹細胞または胎盤灌流液内に含有される幹細胞である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記胎盤幹細胞が、ＯＣＴ−４＋細胞；ＣＤ７３＋、ＣＤ１０５＋およびＣＤ２００＋である細胞；ＨＬＡ−Ｇ＋である細胞；ＣＤ２００＋およびＯＣＴ−４＋である細胞；または、ＣＤ７３＋、ＣＤ１０５＋およびＨＬＡ−Ｇ＋である細胞を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記胎盤幹細胞には、ＣＤ７３＋およびＣＤ１０５＋である細胞であって、前記細胞を含む胎盤細胞集団を、胚様体様の物体の形成を可能にする条件下で培養する場合、前記集団中における１つまたは複数の胚様体様の物体の形成を促進する細胞が含まれる、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記胎盤幹細胞には、ＯＣＴ−４＋である細胞であって、前記幹細胞を含む胎盤細胞集団を、胚様体様の物体の形成を可能にする条件下で培養する場合、前記集団中における１つまたは複数の胚様体様の物体の形成を促進する細胞が含まれる、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記胎盤幹細胞が、正期産分娩後または早産分娩後の哺乳動物の胎盤から得られる、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記胎盤幹細胞が、前記未熟児の胎盤から得られる、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記胎盤幹細胞が、妊娠２３〜２５週、２６〜２９週、３０〜３３週または３４〜３７週で出生した乳児の胎盤から得られる、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記臍帯血または前記胎盤幹細胞は免疫型が決定されていないものである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記組成物は、前記未熟児に対し、前記未熟児の出生後１回または複数回投与してよいものである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記組成物は、前記未熟児に対し、前記未熟児の出生後１時間以内、１２時間以内、２４時間以内または１週間以内に投与してよいものである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記臍帯血が、前記未熟児の体重１キログラム当たり１×１０５〜１×１０６個のＣＤ３４＋細胞を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記胎盤幹細胞および前記臍帯血が併せて、前記未熟児の体重１キログラム当たり１×１０５〜１×１０６個のＣＤ３４＋細胞を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記組成物は、静脈内注射により投与してよいものである、請求項１に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６３】
いずれの刊行物の引用も、本出願日前のその開示に関するものであり、これによって、本発明が、先行発明によるそのような刊行物に先行するものではないことを認めると解釈してはならない。
本発明は次の実施態様を含む。
［１］
未熟児の障害または状態を治療する方法であって、臍帯血を前記未熟児に投与するステップを含み、前記障害または状態が早産によって引き起こされるまたは早産に伴うものである、方法。
［２］
胎盤幹細胞を未熟児に投与するステップをさらに含む、前記［１］に記載の方法。
［３］
血液添加剤を投与するステップをさらに含み、前記血液添加剤は、エリスロポエチン、鉄補充物質、ビタミン、または臍帯血以外の供給源からの赤血球である、前記［１］に記載の方法。
［４］
血液添加剤を投与するステップをさらに含み、前記血液添加剤は、エリスロポエチン、鉄補充物質、ビタミン、または臍帯血以外の供給源からの赤血球である、前記［２］に記載の方法。
［５］
前記血液添加剤がエリスロポエチンである、前記［３］に記載の方法。
［６］
前記エリスロポエチンが、組換えエリスロポエチンである、前記［５］に記載の方法。
［７］
前記組換えエリスロポエチンが、天然のエリスロポエチンと比較して、血清半減期を延長されるように遺伝子操作されている、前記［６］に記載の方法。
［８］
前記血液添加剤がビタミンである、前記［３］に記載の方法。
［９］
前記ビタミンが、リボフラビン（ビタミンＢ２）、ピリドキシン（ビタミンＢ６）、葉酸、ビタミンＢ１２またはビタミンＥである、前記［８］に記載の方法。
［１０］
前記血液添加剤が鉄補充物質である、前記［３］に記載の方法。
［１１］
前記鉄補充物質が、元素鉄（elemental iron)である、前記［１０］に記載の方法。
［１２］
前記血液添加剤が、臍帯血から得られたものではない赤血球である、前記［３］に記載の方法。
［１３］
前記赤血球が、少なくとも２５００ｃＧｙの放射線を照射されている、前記［１２］に記載の方法。
［１４］
前記赤血球から、白血球が除去されている、前記［１２］に記載の方法。
［１５］
前記未熟児が、出生時に妊娠約２３〜約２５週を経ている、前記［１］に記載の方法。
［１６］
前記未熟児が、出生時に妊娠約２６〜約２９週を経ている、前記［１］に記載の方法。
［１７］
前記未熟児が、出生時に妊娠約３０〜約３３週を経ている、前記［１］に記載の方法。
［１８］
前記未熟児が、出生時に妊娠約３４〜約３７週を経ている、前記［１］に記載の方法。
［１９］
出生時の前記未熟児の体重が、約８００グラム以上である、前記［１］に記載の方法。
［２０］
出生時の前記未熟児の体重が、約５００グラム〜約８００グラムである、前記［１］に記載の方法。
［２１］
出生時の前記未熟児の体重が、約５００グラム未満である、前記［１］に記載の方法。
［２２］
前記障害または状態が、呼吸促迫症候群（ＲＤＳ）または急性呼吸促迫症候群（ＡＲＤＳ）である、前記［１］に記載の方法。
［２３］
前記障害または状態が貧血である、前記［１］に記載の方法。
［２４］
前記障害または状態が神経学的な欠損である、前記［１］に記載の方法。
［２５］
前記障害または状態が、脳室内出血、壊死性腸炎、未熟児網膜症、慢性肺疾患（気管支肺異形成症）、感染症、動脈管開存、無呼吸、低血圧または高ビリルビン血症である、前記［１］に記載の方法。
［２６］
前記障害または状態が、臓器の不完全な発達によって引き起こされる、前記［１］に記載の方法。
［２７］
前記臓器が、肺、眼、免疫系、脳、心臓、肝臓または腎臓である、前記［２６］に記載の方法。
［２８］
前記臍帯血が、未熟児にとって自己由来である、前記［１］に記載の方法。
［２９］
胎盤幹細胞が、未熟児にとって自己由来である、前記［２］に記載の方法。
［３０］
前記臍帯血が、正期産分娩後の哺乳動物の胎盤から得られる、前記［１］に記載の方法。
［３１］
前記臍帯血が、早産分娩後の哺乳動物の胎盤から得られる、前記［１］に記載の方法。
［３２］
前記胎盤が、前記未熟児の胎盤である、前記［３１］に記載の方法。
［３３］
前記胎盤が、妊娠約２３〜約２５週で出生した乳児の胎盤である、前記［３１］に記載の方法。
［３４］
前記胎盤が、妊娠約２６〜約２９週で出生した乳児の胎盤である、前記［３１］に記載の方法。
［３５］
前記胎盤が、妊娠約３０〜約３３週で出生した乳児の胎盤である、前記［３１］に記載の方法。
［３６］
前記胎盤が、妊娠約３４〜約３７週で出生した乳児の胎盤である、前記［３１］に記載の方法。
［３７］
前記臍帯血が、臍帯血バンクから得られたものである、前記［１］に記載の方法。
［３８］
前記胎盤幹細胞が、前記投与するステップの前に胎盤灌流液から単離された幹細胞である、前記［２］に記載の方法。
［３９］
前記胎盤幹細胞が、胎盤灌流液内に含有される幹細胞である、前記［２］に記載の方法。
［４０］
前記胎盤幹細胞が、ＣＤ３４＋細胞を含む、前記［２］に記載の方法。
［４１］
前記胎盤幹細胞が、ＣＤ３４−細胞を含む、前記［２］に記載の方法。
［４２］
前記胎盤幹細胞が、ＯＣＴ−４＋細胞を含む、前記［２］に記載の方法。
［４３］
前記胎盤幹細胞が、ＣＤ７３＋、ＣＤ１０５＋およびＣＤ２００＋である細胞を含む、前記［２］に記載の方法。
［４４］
前記胎盤幹細胞が、ＣＤ２００＋またはＨＬＡ−Ｇ＋である細胞を含む、前記［２］に記載の方法。
［４５］
前記胎盤幹細胞が、ＣＤ２００＋およびＯＣＴ−４＋である細胞を含む、前記［２］に記載の方法。
［４６］
前記胎盤幹細胞には、ＣＤ７３＋およびＣＤ１０５＋である細胞であって、前記細胞を含む胎盤細胞集団を、胚様体様の物体の形成を可能にする条件下で培養する場合、前記集団中における１つまたは複数の胚様体様の物体の形成を促進する細胞が含まれる、前記［２］に記載の方法。
［４７］
前記胎盤幹細胞が、ＣＤ７３＋、ＣＤ１０５＋およびＨＬＡ−Ｇ＋である細胞を含む、前記［２］に記載の方法。
［４８］
前記胎盤幹細胞には、ＯＣＴ−４＋である細胞であって、前記幹細胞を含む胎盤細胞集団を、胚様体様の物体の形成を可能にする条件下で培養する場合、前記集団中における１つまたは複数の胚様体様の物体の形成を促進する細胞が含まれる、前記［２］に記載の方法。
［４９］
前記胎盤幹細胞が、正期産分娩後の哺乳動物の胎盤から得られる、前記［２］に記載の方法。
［５０］
前記胎盤幹細胞が、早産分娩後の哺乳動物の胎盤から得られる、前記［２］に記載の方法。
［５１］
前記胎盤幹細胞が、前記未熟児の胎盤から得られる、前記［２］に記載の方法。
［５２］
前記胎盤幹細胞が、妊娠約２３〜約２５週で出生した乳児の胎盤から得られる、前記［２］に記載の方法。
［５３］
前記胎盤幹細胞が、妊娠約２６〜約２９週で出生した乳児の胎盤から得られる、前記［２］に記載の方法。
［５４］
前記胎盤幹細胞が、妊娠約３０〜約３３週で出生した乳児の胎盤から得られる、前記［２］に記載の方法。
［５５］
前記胎盤幹細胞が、妊娠約３４〜約３７週で出生した乳児の胎盤から得られる、前記［２］に記載の方法。
［５６］
前記臍帯血または前記胎盤幹細胞の免疫型が、前記投与するステップの前に決定されていない、前記［１］に記載の方法。
［５７］
前記投与するステップが、未熟児の出生後１回行われる、前記［１］に記載の方法。
［５８］
前記投与するステップが、未熟児の出生後複数回行われる、前記［１］に記載の方法。
［５９］
前記投与するステップが、未熟児の出生後１時間以内に行われる、前記［１］に記載の方法。
［６０］
前記投与するステップが、未熟児の出生後１２時間以内に行われる、前記［１］に記載の方法。
［６１］
前記投与するステップが、未熟児の出生後２４時間以内に行われる、前記［１］に記載の方法。
［６２］
前記投与するステップが、未熟児の出生後１週間以内に行われる、前記［１］に記載の方法。
［６３］
前記臍帯血が、前記未熟児の体重１キログラム当たり約１×１０５〜約１×１０６個のＣＤ３４＋細胞を含む、前記［１］に記載の方法。
［６４］
前記胎盤幹細胞および前記臍帯血が併せて、前記未熟児の体重１キログラム当たり約１×１０５〜約１×１０６個のＣＤ３４＋細胞を含む、前記［２］に記載の方法。
［６５］
前記投与するステップが、静脈内注射による、前記［１］に記載の方法。
［６６］
前記投与するステップが、出生後１時間以内に行われる、前記［１］に記載の方法。
［６７］
前記投与するステップが、出生後１２時間以内に行われる、前記［１］に記載の方法。
［６８］
前記投与するステップが、出生後２日以内に行われる、前記［１］に記載の方法。
［６９］
前記投与するステップが、出生後２週間以内に行われる、前記［１］に記載の方法。