【手続補正書】
【提出日】平成30年4月10日(2018.4.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アキシチニブでの治療に対して感受性である腫瘍を同定する方法であって、（ａ）アキシチニブでの治療を考慮されているヒト患者から得られた腫瘍の組織試料における、ＣＤ６８ポリペプチド発現レベルを測定するステップ、ならびに（ｂ）ステップ（ａ）におけるＣＤ６８発現レベルを、アキシチニブで事前に治療されアキシチニブに対して耐性であることが示されているヒト患者、およびアキシチニブで事前に治療されアキシチニブに対して感受性であることが示されているヒト患者から得られた腫瘍の組織試料におけるＣＤ６８ポリペプチド発現を測定することによって決定された閾値ＣＤ６８発現レベルに対して比較するステップを含み、ＣＤ６８発現レベルが閾値レベルを上回る場合、腫瘍がアキシチニブでの治療に対して感受性であることが示される、方法。
【請求項２】
ＣＤ６８ポリペプチド発現を測定するステップが、免疫組織化学によって行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
免疫組織化学によってＣＤ６８ポリペプチド発現を測定するステップが、試料におけるＣＤ６８陽性細胞のパーセンテージが決定される、ホールスライドスキャンからの画像分析によって実行される、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
試料におけるＣＤ６８陽性細胞の密度を決定するステップをさらに含む、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
腫瘍が、乳房腫瘍、肺腫瘍、腎臓腫瘍、結腸直腸腫瘍、および膵臓腫瘍からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
腫瘍が、ｍＲＣＣである、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
請求項１に従ってアキシチニブに対して感受性であるｍＲＣＣ腫瘍を有すると決定された患者に対してアキシチニブを投与するステップを含む、ｍＲＣＣの治療のための薬剤の製造におけるアキシチニブの使用。
【請求項８】
ａ）対象の腫瘍におけるＣＤ６８陽性細胞のパーセンテージを決定するステップ、およびｂ）前記パーセンテージが少なくとも５％であれば対象にアキシチニブを投与するステップを含む、癌の治療のための薬剤の製造におけるアキシチニブの使用。
【請求項９】
ａ）対象の腫瘍におけるＣＤ６８陽性細胞の細胞密度を決定するステップ、およびｂ）前記細胞密度が少なくとも０．０８細胞／ｍｍ２であれば対象にアキシチニブを投与するステップを含む、癌の治療のための薬剤の製造におけるアキシチニブの使用。
【請求項１０】
腫瘍における細胞の少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも４．５％、少なくとも４．６％、少なくとも４．７％、少なくとも４．８％、少なくとも４．９％、少なくとも５．０％、少なくとも５．１％、少なくとも５．２％、少なくとも５．３％、少なくとも５．４％、少なくとも５．５％、少なくとも５．６％、少なくとも５．７％、少なくとも５．８％、少なくとも５．９％、少なくとも６．０％、少なくとも６．５％、少なくとも７．０％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１５％、または少なくとも２０％がＣＤ６８陽性である腫瘍を有する対象にアキシチニブを投与するステップを含む、癌の治療のための薬剤の製造におけるアキシチニブの使用。
【請求項１１】
腫瘍における細胞の少なくとも５％がＣＤ６８陽性である腫瘍を有する対象にアキシチニブを投与するステップを含む、請求項１０に記載された癌の治療のための薬剤の製造におけるアキシチニブの使用。
【請求項１２】
腫瘍におけるＣＤ６８陽性細胞の細胞密度が少なくとも０．０５細胞／ｍｍ２、少なくとも０．０６細胞／ｍｍ２、少なくとも０．０７細胞／ｍｍ２、少なくとも０．０８細胞／ｍｍ２、少なくとも０．０９細胞／ｍｍ２、少なくとも１．０細胞／ｍｍ２、少なくとも１．１細胞／ｍｍ２、少なくとも１．２細胞／ｍｍ２、少なくとも１．３細胞／ｍｍ２、少なくとも１．４細胞／ｍｍ２、または少なくとも１．５細胞／ｍｍ２である腫瘍を有する対象にアキシチニブを投与するステップを含む、癌の治療のための薬剤の製造におけるアキシチニブの使用。
【請求項１３】
腫瘍におけるＣＤ６８陽性細胞の細胞密度が少なくとも０．０８細胞／ｍｍ２である腫瘍を有する対象にアキシチニブを投与するステップを含む、請求項１２に記載された癌の治療のための薬剤の製造におけるアキシチニブの使用。
【請求項１４】
腫瘍における細胞の少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも４．５％、少なくとも４．６％、少なくとも４．７％、少なくとも４．８％、少なくとも４．９％、少なくとも５．０％、少なくとも５．１％、少なくとも５．２％、少なくとも５．３％、少なくとも５．４％、少なくとも５．５％、少なくとも５．６％、少なくとも５．７％、少なくとも５．８％、少なくとも５．９％、少なくとも６．０％、少なくとも６．５％、少なくとも７．０％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１５％、または少なくとも２０％がＣＤ６８陽性であり、かつ、腫瘍におけるＣＤ６８陽性細胞の細胞密度が少なくとも０．０５細胞／ｍｍ２、少なくとも０．０６細胞／ｍｍ２、少なくとも０．０７細胞／ｍｍ２、少なくとも０．０８細胞／ｍｍ２、少なくとも０．０９細胞／ｍｍ２、少なくとも１．０細胞／ｍｍ２、少なくとも１．１細胞／ｍｍ２、少なくとも１．２細胞／ｍｍ２、少なくとも１．３細胞／ｍｍ２、少なくとも１．４細胞／ｍｍ２、または少なくとも１．５細胞／ｍｍ２である腫瘍を有する対象にアキシチニブを投与するステップを含む、請求項１０または１２に記載された癌の治療のための薬剤の製造におけるアキシチニブの使用。
【請求項１５】
ａ）対象の腫瘍におけるＣＤ６８陽性細胞のパーセンテージを決定するステップ、ｂ）腫瘍におけるＣＤ６８陽性細胞の細胞密度を決定するステップ、およびｃ）前記パーセンテージが少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも４．５％、少なくとも４．６％、少なくとも４．７％、少なくとも４．８％、少なくとも４．９％、少なくとも５．０％、少なくとも５．１％、少なくとも５．２％、少なくとも５．３％、少なくとも５．４％、少なくとも５．５％、少なくとも５．６％、少なくとも５．７％、少なくとも５．８％、少なくとも５．９％、少なくとも６．０％、少なくとも６．５％、少なくとも７．０％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１５％、または少なくとも２０％であり、かつ、前記細胞密度が少なくとも０．０５細胞／ｍｍ２、少なくとも０．０６細胞／ｍｍ２、少なくとも０．０７細胞／ｍｍ２、少なくとも０．０８細胞／ｍｍ２、少なくとも０．０９細胞／ｍｍ２、少なくとも１．０細胞／ｍｍ２、少なくとも１．１細胞／ｍｍ２、少なくとも１．２細胞／ｍｍ２、少なくとも１．３細胞／ｍｍ２、少なくとも１．４細胞／ｍｍ２、または少なくとも１．５細胞／ｍｍ２であれば、対象にアキシチニブを投与するステップを含む、癌の治療のための薬剤の製造におけるアキシチニブの使用。
【請求項１６】
ａ）対象の腫瘍におけるＣＤ６８陽性細胞のパーセンテージを決定するステップ、ｂ）腫瘍におけるＣＤ６８陽性細胞の細胞密度を決定するステップ、およびｃ）前記パーセンテージが少なくとも５％であり、かつ、前記細胞密度が少なくとも０．０８細胞／ｍｍ２であれば対象にアキシチニブを投与するステップを含む、請求項１５に記載された癌の治療のための薬剤の製造におけるアキシチニブの使用。
【請求項１７】
腫瘍における細胞の少なくとも５％がＣＤ６８陽性であり、かつ、腫瘍におけるＣＤ６８陽性細胞の細胞密度が少なくとも０．０８細胞／ｍｍ２である腫瘍を有する対象にアキシチニブを投与するステップを含む、癌の治療のための薬剤の製造におけるアキシチニブの使用。
【請求項１８】
前記腫瘍が、乳房腫瘍、肺腫瘍、腎臓腫瘍、結腸直腸腫瘍、および膵臓腫瘍からなる群から選択される、請求項８〜１７のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１９】
腫瘍が、ｍＲＣＣである、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
ＣＤ６８陽性細胞のパーセンテージまたは細胞密度を測定するステップが免疫組織化学を用いて行われる、請求項８、９、１５および１６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２１】
ＣＤ６８陽性細胞のパーセンテージまたは細胞密度を測定するステップが、免疫組織化学およびホールスライドスキャンからの画像分析を用いて行われる、請求項２０に記載の使用。
【請求項２２】
ａ）定量的逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応（ｑＲＴ−ＰＣＲ）に基づくキット［ここで定量的逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応（ｑＲＴ−ＰＣＲ）に基づくキットは、マクロファージマーカーＣＤ６８の発現を分析するためのＰＣＲプライマーだけでなく、緩衝液、試薬、およびＰＣＲ技術を用いてＣＤ６８発現レベルを測定するための詳細な指示を含んでもよい］
ｂ）ＤＮＡマイクロアレイに基づくキット［ここで、ＤＮＡマイクロアレイに基づくキットが、特定の機器と共に用いるように設計されたマイクロ流体カード（アレイ）を含む］、または
ｃ）ＩＨＣによって腫瘍のマクロファージ含有量を決定するための材料、
の構成要素を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法を行うための診断試験キット。