(57)【要約】本開示は、置換されたイミダゾピリジン類及びイミダゾピラジン類などのアリール炭化水素受容体アンタゴニスト、並びにそのような薬剤の存在下で造血幹細胞又は前駆細胞を培養することにより造血幹細胞を増幅する方法に関する。また、本開示は、増幅された造血幹細胞の投与により患者の様々な病理を処置する方法を提供する。更に、本開示は、置換されたイミダゾピリジン類及びイミダゾピラジン類などのアリール炭化水素受容体アンタゴニストを合成する方法、並びに造血幹細胞の増幅に使用できるアリール炭化水素受容体アンタゴニストを含むキットを提供する。
2020516639.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）で表される化合物であって、
【化１】
2020516639.tif 000121
上記式において、Ｌは、−ＮＲ７ａ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｏ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｃ（Ｏ）（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｃ（Ｓ）（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｓ（Ｏ）０−２（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−ＮＲ７ａＣ（Ｓ）（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−ＯＣ（Ｏ）（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−ＯＣ（Ｓ）（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ７ａ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７ａ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−ＮＲ７ａＳ（Ｏ）２（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＮＲ７ｂ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、及び−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−からなる群から選択され、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ８ａ及びＲ８ｂは、水素及び任意に置換されたＣ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、各ｎは独立して２〜６の整数であり、
Ｒ１は、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９ａＲ９ｂ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）Ｒ９ｂ、−ＮＲ９ａＣ（Ｓ）Ｒ９ｂ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）ＮＲ９ｂＲ９ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９ａ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ９ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ９ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ９ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ａＲ９ｂ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９ａＲ９ｂ、−ＮＲ９ａＳ（Ｏ）２Ｒ９ｂ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）ＯＲ９ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＣＲ９ａＲ９ｂＲ９ｃ、−ＯＣ（Ｓ）ＣＲ９ａＲ９ｂＲ９ｃ、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ及びＲ９ｃは、水素、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ２は、水素及び任意に置換されたＣ１−４アルキルからなる群から選択され、
Ｒ３は、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ４は、水素及び任意に置換されたＣ１−４アルキルからなる群から選択され、
Ｒ５は、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ６は、水素、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群から選択される化合物、
或いはその塩。
【請求項２】
Ｒ１は、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９ａＲ９ｂ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）Ｒ９ｂ、−ＮＲ９ａＣ（Ｓ）Ｒ９ｂ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）ＮＲ９ｂＲ９ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９ａ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ９ａ、
−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ９ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ９ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ａＲ９ｂ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９ａＲ９ｂ、−ＮＲ９ａＳ（Ｏ）２Ｒ９ｂ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）ＯＲ９ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＣＲ９ａＲ９ｂＲ９ｃ、−ＯＣ（Ｓ）ＣＲ９ａＲ９ｂＲ９ｃ、フェニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−インドリル、チオフェニル、ピリジニル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、２−オキソイミダゾリジニル、１Ｈ−ピラゾリル、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、及び１Ｈ−インダゾリルからなる群から選択され、前記フェニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−インドリル、チオフェニル、ピリジニル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、２−オキソイミダゾリジニル、１Ｈ−ピラゾリル、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、又は１Ｈ−インダゾリルは、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｏ（ＣＨ２）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、及び−ＮＲ１０ａＳ（Ｏ）２Ｒ１０ｂからなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換され、Ｒ１０ａ及びＲ１０ｂは、水素、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１は、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９ａＲ９ｂ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）Ｒ９ｂ、−ＮＲ９ａＣ（Ｓ）Ｒ９ｂ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）ＮＲ９ｂＲ９ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９ａ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ９ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ９ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ９ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ａＲ９ｂ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９ａＲ９ｂ、−ＮＲ９ａＳ（Ｏ）２Ｒ９ｂ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）ＯＲ９ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＣＲ９ａＲ９ｂＲ９ｃ、及び−ＯＣ（Ｓ）ＣＲ９ａＲ９ｂＲ９ｃからなる群から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１は、フェニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−インドリル、チオフェニル、ピリジニル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、２−オキソイミダゾリジニル、１Ｈ−ピラゾリル、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、及び１Ｈ−インダゾリルからなる群から選択され、前記フェニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−インドリル、チオフェニル、ピリジニル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、２−オキソイミダゾリジニル、１Ｈ−ピラゾリル、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、又は１Ｈ−インダゾリルは、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｏ（ＣＨ２）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、及び−ＮＲ１０ａＳ（Ｏ）２Ｒ１０ｂからなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換される、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１は、フェニル、１Ｈ−インドール−２−イル、１Ｈ−インドール−３−イル、チオフェン−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル、２−オキソイミダゾリジン−１−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、及び２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イルからなる群から選択され、前記フェニル、１Ｈ−インドール−２−イル、１Ｈ−インドール−３−イル、チオフェン−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル、２−オキソイミダゾリジン−１−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、又は２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イルは、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１
−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｏ（ＣＨ２）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、及び−ＮＲ１０ａＳ（Ｏ）２Ｒ１０ｂからなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換される、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１は、フェニル、フェノール−４−イル、１Ｈ−インドール−２−イル、１Ｈ−インドール−３−イル、チオフェン−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル、２−オキソイミダゾリジン−１−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、及び２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イルからなる群から選択される、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１は、フェノール−４−イル及び１Ｈ−インドール−３−イルからなる群から選択される、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｌは、−ＮＲ７ａ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−及び−Ｏ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−からなる群から選択される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２は水素である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３は、フェニル、チオフェニル、フラニル、１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、イミダゾピリジニル、ベンゾチオフェニル、ピリミジニル、ピリジニル、１Ｈ−イミダゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、１Ｈ−ピロリル、及びチアゾリルからなる群から選択され、前記フェニル、チオフェニル、フラニル、１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、イミダゾピリジニル、ベンゾチオフェニル、ピリミジニル、ピリジニル、１Ｈ−イミダゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、１Ｈ−ピロリル、又はチアゾリルは、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ｂからなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換され、Ｒ１１ａ及びＲ１１ｂは、水素及びＣ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３は、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、フラン−３−イル、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル、イソキノリン−４−イル、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル、ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル、ピリミジン−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、１Ｈ−イミダゾール−１−イル、ピラジン−２−イル、ピリダジン−４−イル、１Ｈ−ピロール−２−イル、及びチアゾール−５−イルからなる群から選択され、前記チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、フラン−３−イル、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル、イソキノリン−４−イル、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル、ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル、ピリミジン−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、１Ｈ−イミダゾール−１−イル、ピラジン−２−イル、ピリダジン−４−イル、１Ｈ−ピロール−２−イル、又はチアゾール−５−イルは、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ｂからなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換される、請
求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３は、チオフェン−３−イル、ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル、ピリジン−３−イル、ピリミジン−５−イル、１Ｈ−イミダゾール−１−イル、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル、イソキノリン−４−イル、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル、及びイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルからなる群から選択され、前記チオフェン−３−イル、ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル、ピリジン−３−イル、ピリミジン−５−イル、１Ｈ−イミダゾール−１−イル、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル、イソキノリン−４−イル、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル、又はイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルは、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ｂからなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換される、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ３は、ピリジン−３−イルであり、前記ピリジン−３−イルは、Ｃ５において、Ｃ１−４アルキル、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ｂからなる群から選択される置換基で任意に置換される、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
前記ピリジン−３−イルは、Ｃ５において、エトキシカルボニル、メトキシ、シアノ、メチル、メチルスルホニル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、エチニル、及びシクロプロピルからなる群から選択される置換基で置換される、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ３は、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルであり、前記イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルは、Ｃ１−４アルキル、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ｂからなる群から選択される置換基で任意に置換される、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ３は、ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルであり、前記ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルは、Ｃ１−４アルキル、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ｂからなる群から選択される置換基で任意に置換される、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ３は、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イルであり、前記１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イルは、Ｃ１−４アルキル、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ｂからなる群から選択される置換基で任意に置換される、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ３は、イソキノリン−４−イルであり、前記イソキノリン−４−イルは、Ｃ１−４ア
ルキル、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ｂからなる群から選択される置換基で任意に置換される、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ４は水素である、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ５は、Ｃ１−１０アルキル、プロプ−１−エン−２−イル、シクロヘキシル、シクロプロピル、２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル、オキセタン−２−イル、オキセタン−３−イル、ベンズヒドリル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル、フェニル、テトラヒドロフラン−３−イル、ベンジル、（４−ペンチルフェニル）（フェニル）メチル、及び１−（１−（２−オキソ−６，９，１２−トリオキサ−３−アザテトラデカン−１４−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）エチルからなる群から選択され、前記Ｃ１−１０アルキル、プロプ−１−エン−２−イル、シクロヘキシル、シクロプロピル、２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル、オキセタン−２−イル、オキセタン−３−イル、ベンズヒドリル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル、フェニル、テトラヒドロフラン−３−イル、ベンジル、（４−ペンチルフェニル）（フェニル）メチル、又は１−（１−（２−オキソ−６，９，１２−トリオキサ−３−アザテトラデカン−１４−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）エチルは、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、及びハロ置換Ｃ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換される、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ５は、イソプロピル、メチル、エチル、プロプ−１−エン−２−イル、イソブチル、シクロヘキシル、ｓｅｃ−ブチル、（Ｓ）−ｓｅｃ−ブチル、（Ｒ）−ｓｅｃ−ブチル、１−ヒドロキシプロパン−２−イル、（Ｓ）−１−ヒドロキシプロパン−２−イル、（Ｒ）−１−ヒドロキシプロパン−２−イル、及びノナン−２−イルからなる群から選択される、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ５は、（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、（ｉｖ）、及び（ｖ）からなる群から選択され、
【化２】
2020516639.tif 000122
上記式において、ｎは１〜６の整数、ｍは０〜６の整数、ｐは０〜５の整数であり、各Ｒはシアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１２ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２ａＲ１２ｂからなる群から独立して選択され、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂは、水素及びＣ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ６は水素である、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２４】
前記化合物は、式（Ｉ−ａ）で表される化合物であって、
【化３】
2020516639.tif 000123
上記式において、Ｌは、−ＮＲ７ａ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｏ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｃ（Ｏ）（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｃ（Ｓ）（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｓ（Ｏ）０−２（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−ＮＲ７ａＣ（Ｓ）（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−ＯＣ（Ｏ）（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−ＯＣ（Ｓ）（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ７ａ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７ａ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−ＮＲ７ａＳ（Ｏ）２（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＮＲ７ｂ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、及び−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−からなる群から選択されるリンカーであって、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ８ａ及びＲ８ｂは、水素及び任意に置換されたＣ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、各ｎは独立して２〜６の整数であり、
Ｒ１は、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９ａＲ９ｂ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）Ｒ９ｂ、−ＮＲ９ａＣ（Ｓ）Ｒ９ｂ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）ＮＲ９ｂＲ９ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９ａ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ９ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ９ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ９ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ａＲ９ｂ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９ａＲ９ｂ、−ＮＲ９ａＳ（Ｏ）２Ｒ９ｂ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）ＯＲ９ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＣＲ９ａＲ９ｂＲ９ｃ、−ＯＣ（Ｓ）ＣＲ９ａＲ９ｂＲ９ｃ、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ及びＲ９ｃは、水素、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ａｒは、任意に置換された単環式アリール及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ５は、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ６は、水素、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群から選択される化合物、
或いはその塩である請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ１は、フェニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−インドリル、チオフェニル、ピリジニル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、２−オキソイミダゾリジニル、１Ｈ−ピラゾリル、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、及び１Ｈ−インダゾリルからなる群から選択され、前記フェニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−インドリル、チオフェニル、ピリジニル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、２−オキソイミダゾリジニル、１Ｈ−ピラゾリル、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、又は１Ｈ−インダゾリルは、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｏ（ＣＨ２）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、及び−ＮＲ１０ａＳ（Ｏ）２Ｒ１０ｂからなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換され、Ｒ１０ａ及びＲ１０ｂは、水素、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
前記化合物は、式（Ｉ−ｂ）で表される化合物であって、
【化４】
2020516639.tif 000124
上記式において、Ａは、フェニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−インドリル、チオフェニル、ピリジニル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、２−オキソイミダゾリジニル、１Ｈ−ピラゾリル、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、及び１Ｈ−インダゾリルからなる群から選択される任意に置換された環系であり、前記フェニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−インドリル、チオフェニル、ピリジニル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、２−オキソイミダゾリジニル、１Ｈ−ピラゾリル、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、又は１Ｈ−インダゾリルは、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｏ（ＣＨ２）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、及び−ＮＲ１０ａＳ（Ｏ）２Ｒ１０ｂからなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換され、Ｒ１０ａ及びＲ１０ｂは、水素、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ａｒは、任意に置換された単環式アリール及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ５は、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ６は、水素、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群から選択される化合物、
或いはその塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２７】
前記化合物は、式（Ｉ−ｃ）で表される化合物であって、
【化５】
2020516639.tif 000125
上記式において、Ａは、フェニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−インドリル、チオフェニル、ピリジニル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、２−オキソイミダゾリジニル、１Ｈ−ピラゾリル、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、及び１Ｈ−インダゾリルからなる群から選択される任意に置換された環系であり、前記フェニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−インドリル、チオフェニル、ピリジニル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、２−オキソイミダゾリジニル、１Ｈ−ピラゾリル、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、又は１Ｈ−インダゾリルは、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｏ（ＣＨ２）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、及び−ＮＲ１０ａＳ（Ｏ）２Ｒ１０ｂからなる群からそれ
ぞれ独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換され、Ｒ１０ａ及びＲ１０ｂは、水素、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｂは、チオフェニル、フラニル、１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、イソキノリニル、イミダゾピリジニル、ベンゾチオフェニル、ピリミジニル、ピリジニル、１Ｈ−イミダゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、１Ｈ−ピロリル、及びチアゾリルからなる群から選択される任意に置換された環系であり、前記チオフェニル、フラニル、１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、イソキノリニル、１Ｈ−イミダゾピリジニル、ベンゾチオフェニル、ピリミジニル、ピリジニル、１Ｈ−イミダゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、１Ｈ−ピロリル、又はチアゾリルは、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ｂからなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換され、Ｒ１１ａ及びＲ１１ｂは、水素及びＣ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ５は、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ６は、水素、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群から選択される化合物、
或いはその塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２８】
前記化合物は、式（Ｉ−ｄ）で表される化合物であって、
【化６】
2020516639.tif 000126
上記式において、Ａは、フェニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−インドリル、チオフェニル、ピリジニル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、２−オキソイミダゾリジニル、１Ｈ−ピラゾリル、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、及び１Ｈ−インダゾリルからなる群から選択される任意に置換された環系であり、前記フェニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−インドリル、チオフェニル、ピリジニル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、２−オキソイミダゾリジニル、１Ｈ−ピラゾリル、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、又は１Ｈ−インダゾリルは、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｏ（ＣＨ２）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、及び−ＮＲ１０ａＳ（Ｏ）２Ｒ１０ｂからなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換され、Ｒ１０ａ及びＲ１０ｂは、水素、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、及び任
意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｂは、チオフェニル、フラニル、１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、イソキノリニル、イミダゾピリジニル、ベンゾチオフェニル、ピリミジニル、ピリジニル、１Ｈ−イミダゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、１Ｈ−ピロリル、及びチアゾリルからなる群から選択される任意に置換された環系であり、前記チオフェニル、フラニル、１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、イソキノリニル、１Ｈ−イミダゾピリジニル、ベンゾチオフェニル、ピリミジニル、ピリジニル、１Ｈ−イミダゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、１Ｈ−ピロリル、又はチアゾリルは、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ｂからなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換され、Ｒ１１ａ及びＲ１１ｂは、水素及びＣ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ５は、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群から選択される化合物、
或いはその塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２９】
前記化合物は、式（Ｉ−ｅ）で表される化合物であって、
【化７】
2020516639.tif 000127
上記式において、Ａは、フェニル、１Ｈ−インドール−２−イル、１Ｈ−インドール−３−イル、チオフェン−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル、２−オキソイミダゾリジン−１−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、及び２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イルからなる群から選択される任意に置換された環系であり、前記フェニル、１Ｈ−インドール−２−イル、１Ｈ−インドール−３−イル、チオフェン−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル、２−オキソイミダゾリジン−１−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、又は２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イルは、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｏ（ＣＨ２）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、及び−ＮＲ１０ａＳ（Ｏ）２Ｒ１０ｂからなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換され、Ｒ１０ａ及びＲ１０ｂは、水素、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｂは、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、フラン−３−イル、１Ｈ−ベン
ゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル、イソキノリン−４−イル、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル、ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル、ピリミジン−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、１Ｈ−イミダゾール−１−イル、ピラジン−２−イル、ピリダジン−４−イル、１Ｈ−ピロール−２−イル、及びチアゾール−５−イルからなる群から選択される任意に置換された環系であり、前記チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、フラン−３−イル、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル、イソキノリン−４−イル、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル、ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル、ピリミジン−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、１Ｈ−イミダゾール−１−イル、ピラジン−２−イル、ピリダジン−４−イル、１Ｈ−ピロール−２−イル、又はチアゾール−５−イルは、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ｂからなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換され、Ｒ１１ａ及びＲ１１ｂは、水素及びＣ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ５は、Ｃ１−１０アルキル、プロプ−１−エン−２−イル、シクロヘキシル、シクロプロピル、２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル、オキセタン−２−イル、オキセタン−３−イル、ベンズヒドリル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル、フェニル、テトラヒドロフラン−３−イル、ベンジル、（４−ペンチルフェニル）（フェニル）メチル、及び１−（１−（２−オキソ−６，９，１２−トリオキサ−３−アザテトラデカン−１４−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）エチルからなる群から選択され、前記Ｃ１−１０アルキル、プロプ−１−エン−２−イル、シクロヘキシル、シクロプロピル、２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル、オキセタン−２−イル、オキセタン−３−イル、ベンズヒドリル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル、フェニル、テトラヒドロフラン−３−イル、ベンジル、（４−ペンチルフェニル）（フェニル）メチル、又は１−（１−（２−オキソ−６，９，１２−トリオキサ−３−アザテトラデカン−１４−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）エチルは、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、及びハロ置換Ｃ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換されるか、或いは、Ｒ５は、（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、（ｉｖ）、及び（ｖ）からなる群から選択され、
【化８】
2020516639.tif 000128
ｎは１〜６の整数、ｍは０〜６の整数、ｐは０〜５の整数であり、各Ｒはシアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１２ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２ａＲ１２ｂからなる群から独立して選択され、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂは、水素及びＣ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される化合物、
或いはその塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３０】
前記化合物は、式（Ｉ−ｆ）で表される化合物であって、
【化９】
2020516639.tif 000129
上記式において、Ａは、フェノール−４−イル及び１Ｈ−インドール−３−イルからなる群から選択される任意に置換された環系であり、
ｑは０〜４の整数であり、
各Ｚは、それぞれ独立して、Ｃ１−４アルキル、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ｂからなる群から選択される置換基であり、Ｒ１
１ａ及びＲ１１ｂは、水素及びＣ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ５は、イソプロピル、メチル、エチル、プロプ−１−エン−２−イル、イソブチル、シクロヘキシル、ｓｅｃ−ブチル、（Ｓ）−ｓｅｃ−ブチル、（Ｒ）−ｓｅｃ−ブチル、１−ヒドロキシプロパン−２−イル、（Ｓ）−１−ヒドロキシプロパン−２−イル、（Ｒ）−１−ヒドロキシプロパン−２−イル、及びノナン−２−イルからなる群から選択されるか、或いは、Ｒ５は、（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、（ｉｖ）、及び（ｖ）からなる群から選択され、
【化１０】
2020516639.tif 000130
ｎは１〜６の整数、ｍは０〜６の整数、ｐは０〜５の整数であり、各Ｒはシアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１２ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２ａＲ１２ｂからなる群から独立して選択され、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂは、水素及びＣ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される化合物、
或いはその塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３１】
前記化合物は、式（Ｉ−ｇ）で表される化合物であって、
【化１１】
2020516639.tif 000131
上記式において、Ａは、フェノール−４−イル及び１Ｈ−インドール−３−イルからなる群から選択される任意に置換された環系であり、
Ｚは、Ｃ１−４アルキル、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ｂからなる群から選択される置換基であり、Ｒ１１ａ及びＲ１１ｂは、水素及びＣ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ５は、イソプロピル、メチル、エチル、プロプ−１−エン−２−イル、イソブチル、シクロヘキシル、ｓｅｃ−ブチル、（Ｓ）−ｓｅｃ−ブチル、（Ｒ）−ｓｅｃ−ブチル、１−ヒドロキシプロパン−２−イル、（Ｓ）−１−ヒドロキシプロパン−２−イル、（Ｒ）−１−ヒドロキシプロパン−２−イル、及びノナン−２−イルからなる群から選択されるか、或いは、Ｒ５は、（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、（ｉｖ）、及び（ｖ）からなる群から選択され、
【化１２】
2020516639.tif 000132
上記式において、ｎは１〜６の整数、ｍは０〜６の整数、ｐは０〜５の整数であり、各Ｒはシアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１２ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２ａＲ１２ｂからなる群から独立して選択され、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂは、水素及びＣ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される化合物、
或いはその塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３２】
前記化合物は、式（Ｉ−ｈ）で表される化合物であって、
【化１３】
2020516639.tif 000133
上記式において、Ａは、フェノール−４−イル及び１Ｈ−インドール−３−イルからなる群から選択される任意に置換された環系であり、
ｑは０〜４の整数であり、
ｒは０又は１であり、
Ｗ及びＶは、それぞれ独立して、Ｃ１−４アルキル、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ｂからなる群から選択される置換基であり、Ｒ１１ａ及びＲ１１ｂは、水素及びＣ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ５は、Ｃ１−１０アルキル、プロプ−１−エン−２−イル、シクロヘキシル、シクロプロピル、２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル、オキセタン−２−イル、オキセタン−３−イル、ベンズヒドリル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル、フェニル、テトラヒドロフラン−３−イル、ベンジル、（４−ペンチルフェニル）（フェニル）メチル、及び１−（１−（２−オキソ−６，９，１２−トリオキサ−３−アザテトラデカン−１４−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）エチルからなる群から選択され、前記Ｃ１−１０アルキル、プロプ−１−エン−２−イル、シクロヘキシル、シクロプロピル、２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル、オキセタン−２−イル、オキセタン−３−イル、ベンズヒドリル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル、フェニル、テトラヒドロフラン−３−イル、ベンジル、（４−ペンチルフェニル）（フェニル）メチル、又は１−（１−（２−オキソ−６，９，１２−トリオキサ−３−アザテトラデカン−１４−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）エチルは、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、及びハロ置換Ｃ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換されるか、或いは、Ｒ５は、（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、（ｉｖ）、及び（ｖ）からなる群から選択され、
【化１４】
2020516639.tif 000134
上記式において、ｎは１〜６の整数、ｍは０〜６の整数、ｐは０〜５の整数であり、各Ｒはシアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１２ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２ａＲ１２ｂからなる群から独立して選択され、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂは、水素及びＣ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される化合物、
或いはその塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３３】
前記化合物は、式（Ｉ−ｉ）で表される化合物であって、
【化１５】
2020516639.tif 000135
上記式において、Ａは、フェノール−４−イル及び１Ｈ−インドール−３−イルからなる群から選択される任意に置換された環系であり、
ｑは０〜４の整数であり、
ｒは０又は１であり、
Ｗ及びＶは、それぞれ独立して、Ｃ１−４アルキル、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ｂからなる群から選択される置換基であり、Ｒ１１ａ及びＲ１１ｂは、水素及びＣ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択
され、
Ｒ５は、Ｃ１−１０アルキル、プロプ−１−エン−２−イル、シクロヘキシル、シクロプロピル、２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル、オキセタン−２−イル、オキセタン−３−イル、ベンズヒドリル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル、フェニル、テトラヒドロフラン−３−イル、ベンジル、（４−ペンチルフェニル）（フェニル）メチル、及び１−（１−（２−オキソ−６，９，１２−トリオキサ−３−アザテトラデカン−１４−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）エチルからなる群から選択され、前記Ｃ１−１０アルキル、プロプ−１−エン−２−イル、シクロヘキシル、シクロプロピル、２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル、オキセタン−２−イル、オキセタン−３−イル、ベンズヒドリル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル、フェニル、テトラヒドロフラン−３−イル、ベンジル、（４−ペンチルフェニル）（フェニル）メチル、又は１−（１−（２−オキソ−６，９，１２−トリオキサ−３−アザテトラデカン−１４−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）エチルは、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、及びハロ置換Ｃ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換されるか、或いは、Ｒ５は、（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、（ｉｖ）、及び（ｖ）からなる群から選択され、
【化１６】
2020516639.tif 000136
上記式において、ｎは１〜６の整数、ｍは０〜６の整数、ｐは０〜５の整数であり、各Ｒはシアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１２ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２ａＲ１２ｂからなる群から独立して選択され、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂは、水素及びＣ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される化合物、
或いはその塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３４】
前記化合物は、式（Ｉ−ｊ）で表される化合物であって、
【化１７】
2020516639.tif 000137
上記式において、Ａは、フェノール−４−イル及び１Ｈ−インドール−３−イルからなる群から選択される任意に置換された環系であり、
ｑは０〜４の整数であり、
ｒは０又は１であり、
Ｗ及びＶは、それぞれ独立して、Ｃ１−４アルキル、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ｂからなる群から選択される置換基であり、Ｒ１１ａ及びＲ１１ｂは、水素及びＣ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ５は、Ｃ１−１０アルキル、プロプ−１−エン−２−イル、シクロヘキシル、シクロプロピル、２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル、オキセタン−２−イル、オキセタン−３−イル、ベンズヒドリル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル、フェニル、テトラヒドロフラン−３−イル、ベンジル、（４−ペンチルフェニル）（フェニル）メチル、及び１−（１−（２−オキソ−６，９，１２−トリオキサ−３−アザテトラデカン−１４−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）エチルからなる群から選択され、前記Ｃ１−１０アルキル、プロプ−１−エン−２−イル、シクロヘキシル、シクロプロピル、２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル、オキセタン−２−イル、オキセタン−３−イル、ベンズヒドリル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル、フェニル、テトラヒドロフラン−３−イル、ベンジル、（４−ペンチルフェニル）（フェニル）メチル、又は１−（１−（２−オキソ−６，９，１２−トリオキサ−３−アザテトラデカン−１４−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）エチルは、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、及びハロ置換Ｃ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換されるか、或いは、Ｒ５は、（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、（ｉｖ）、及び（ｖ）からなる群から選択され、
【化１８】
2020516639.tif 000138
上記式において、ｎは１〜６の整数、ｍは０〜６の整数、ｐは０〜５の整数であり、各Ｒはシアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１２ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２ａＲ１２ｂからなる群から独立して選択され、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂは、水素及びＣ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される化合物、
或いはその塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３５】
前記化合物は、式（Ｉ−ｋ）で表される化合物であって、
【化１９】
2020516639.tif 000139
上記式において、Ａは、フェノール−４−イル及び１Ｈ−インドール−３−イルからなる群から選択される任意に置換された環系であり、
ｑは０〜４の整数であり、
ｒは０又は１であり、
Ｗ及びＶは、それぞれ独立して、Ｃ１−４アルキル、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ｂからなる群から選択される置換基であり、Ｒ１１ａ及びＲ１１ｂは、水素及びＣ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ５は、Ｃ１−１０アルキル、プロプ−１−エン−２−イル、シクロヘキシル、シクロプロピル、２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル、オキセタン−２−イル、オキセタン−３−イル、ベンズヒドリル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル、フェニル、テトラヒドロフラン−３−イル、ベンジル、（４−ペンチルフェニル）（フェニル）メチル、及び１−（１−（２−オキソ−６，９，１２−トリオキサ−３−アザテトラデカン−１４−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）エチルからなる群から選択され、前記Ｃ１−１０アルキル、プロプ−１−エン−２−イル、シクロヘキシル、シクロプロピル、２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル、オキセタン−２−イル、オキセタン−３−イル、ベンズヒドリル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル、フェニル、テトラヒドロフラン−３−イル、ベンジル、（４−ペンチルフェニル）（フェニル）
メチル、又は１−（１−（２−オキソ−６，９，１２−トリオキサ−３−アザテトラデカン−１４−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）エチルは、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、及びハロ置換Ｃ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換されるか、或いは、Ｒ５は、（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、（ｉｖ）、及び（ｖ）からなる群から選択され、
【化２０−１】
2020516639.tif 000140
上記式において、ｎは１〜６の整数、ｍは０〜６の整数、ｐは０〜５の整数であり、各Ｒはシアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１２ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２ａＲ１２ｂからなる群から独立して選択され、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂは、水素及びＣ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される化合物、
或いはその塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３６】
前記化合物は、化合物（１）
【化２０−２】
2020516639.tif 000141
或いはその塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３７】
前記化合物は、化合物（２）
【化２１】
2020516639.tif 000142
或いはその塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３８】
前記化合物は、化合物（３）
【化２２】
2020516639.tif 000143
或いはその塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３９】
前記化合物は、化合物（４）
【化２３】
2020516639.tif 000144
或いはその塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４０】
前記化合物は、化合物（５）
【化２４】
2020516639.tif 000145
或いはその塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４１】
前記化合物は、化合物（６）
【化２５】
2020516639.tif 000146
或いはその塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４２】
前記化合物は、化合物（７）
【化２６】
2020516639.tif 000147
或いはその塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４３】
前記化合物は、化合物（８）
【化２７】
2020516639.tif 000148
或いはその塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４４】
前記化合物は、化合物（９）
【化２８】
2020516639.tif 000149
或いはその塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４５】
前記化合物は、化合物（１０）
【化２９】
2020516639.tif 000150
或いはその塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４６】
前記化合物は、化合物（１１）
【化３０】
2020516639.tif 000151
或いはその塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４７】
前記化合物は、化合物（２３）
【化３１】
2020516639.tif 000152
或いはその塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４８】
前記化合物は、化合物（２５）
【化３２】
2020516639.tif 000153
或いはその塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４９】
前記化合物は、化合物（２６）
【化３３】
2020516639.tif 000154
或いはその塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５０】
式（ＩＩ）で表される化合物であって、
【化３４】
2020516639.tif 000155
上記式において、Ｌは、−ＮＲ７ａ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｏ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｃ（Ｏ）（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｃ（Ｓ）（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｓ（Ｏ）０−２（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−ＮＲ７ａＣ（Ｓ）（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−ＯＣ（Ｏ）（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−ＯＣ（Ｓ）（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ７ａ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７ａ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−ＮＲ７ａＳ（Ｏ）２（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＮＲ７ｂ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、及び−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−からなる群から選択され、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ８ａ及びＲ８ｂは、水素及び任意に置換されたＣ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、各ｎは独立して２〜６の整数であり、
Ｒ１は、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９ａＲ９ｂ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）Ｒ９ｂ、−ＮＲ９ａＣ（Ｓ）Ｒ９ｂ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）ＮＲ９ｂＲ９ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９ａ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ９ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ９ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ９ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ａＲ９ｂ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９ａＲ９ｂ、−ＮＲ９ａＳ（Ｏ）２Ｒ９ｂ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）ＯＲ９ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＣＲ９ａＲ９ｂＲ９ｃ、−ＯＣ（Ｓ）ＣＲ９ａＲ９ｂＲ９ｃ、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ及びＲ９ｃは、水素、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ３は、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ４は、水素及び任意に置換されたＣ１−４アルキルからなる群から選択され、
Ｒ５は、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ６は、水素、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群から選択される化合物、
或いはその塩。
【請求項５１】
Ｒ１は、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９ａＲ９ｂ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）Ｒ９ｂ、−ＮＲ９ａＣ（Ｓ）Ｒ９ｂ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）ＮＲ９ｂＲ９ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９ａ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ９ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ９ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ９ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ａＲ９ｂ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９ａＲ９ｂ、−ＮＲ９ａＳ（Ｏ）２Ｒ９ｂ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）ＯＲ９ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＣＲ９ａＲ９ｂＲ９ｃ、−ＯＣ（Ｓ）ＣＲ９ａＲ９ｂＲ９ｃ、フェニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−インドリル、チオフェニル、ピリジニル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、２−オキソイミダゾリジニル、１Ｈ−ピラゾリル、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、及び１Ｈ−インダゾリルからなる群から選択され、前記フェニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−インドリル、チオフェニル、ピリジニル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、２−オキソイミダゾリジニル、１Ｈ−ピラゾリル、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、又は１Ｈ−インダゾリルは、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｏ（ＣＨ２）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、及び−ＮＲ１０ａＳ（Ｏ）２Ｒ１０ｂからなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換され、Ｒ１０ａ及びＲ１０ｂは、水素、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される、請求項５０に記載の化合物。
【請求項５２】
Ｒ１は、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９ａＲ９ｂ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）Ｒ９ｂ、−ＮＲ９ａＣ（Ｓ）Ｒ９ｂ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）ＮＲ９ｂＲ９ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９ａ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ９ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ９ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ９ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ａＲ９ｂ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９ａＲ９ｂ、−ＮＲ９ａＳ（Ｏ）２Ｒ９ｂ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）ＯＲ９ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＣＲ９ａＲ９ｂＲ９ｃ、及び−ＯＣ（Ｓ）ＣＲ９ａＲ９ｂＲ９ｃからなる群から選択される、請求項５１に記載の化合物。
【請求項５３】
Ｒ１は、フェニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−インドリル、チオフェニル、ピリジニル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、２−オキソイミダゾリジニル、１Ｈ−ピラゾリル、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、及び１Ｈ−インダゾリルからなる群から選択され、前記フェニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−インドリル、チオフェニル、ピリジニル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、２−オキソイミダゾリジニル、１Ｈ−ピラゾリル、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、又は１Ｈ−インダゾリルは、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｏ（ＣＨ２）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、及び−ＮＲ１０ａＳ（Ｏ）２Ｒ１０ｂからなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換される、請求項５１に記載の化合物。
【請求項５４】
Ｒ１は、フェニル、１Ｈ−インドール−２−イル、１Ｈ−インドール−３−イル、チオ
フェン−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル、２−オキソイミダゾリジン−１−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、及び２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イルからなる群から選択され、前記フェニル、１Ｈ−インドール−２−イル、１Ｈ−インドール−３−イル、チオフェン−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル、２−オキソイミダゾリジン−１−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、又は２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イルは、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｏ（ＣＨ２）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、及び−ＮＲ１０ａＳ（Ｏ）２Ｒ１０ｂからなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換される、請求項５３に記載の化合物。
【請求項５５】
Ｒ１は、フェニル、フェノール−４−イル、１Ｈ−インドール−２−イル、１Ｈ−インドール−３−イル、チオフェン−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル、２−オキソイミダゾリジン−１−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、及び２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イルからなる群から選択される、請求項５４に記載の化合物。
【請求項５６】
Ｒ１は、フェノール−４−イル及び１Ｈ−インドール−３−イルからなる群から選択される、請求項５５に記載の化合物。
【請求項５７】
Ｌは、−ＮＲ７ａ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−及び−Ｏ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−からなる群から選択される、請求項５０〜５６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５８】
Ｒ３は、フェニル、チオフェニル、フラニル、１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、イミダゾピリジニル、ベンゾチオフェニル、ピリミジニル、ピリジニル、１Ｈ−イミダゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、１Ｈ−ピロリル、及びチアゾリルからなる群から選択され、前記フェニル、チオフェニル、フラニル、１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、イミダゾピリジニル、ベンゾチオフェニル、ピリミジニル、ピリジニル、１Ｈ−イミダゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、１Ｈ−ピロリル、又はチアゾリルは、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ｂからなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換され、Ｒ１１ａ及びＲ１１ｂは、水素及びＣ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される、請求項５０〜５７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５９】
Ｒ３は、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、フラン−３−イル、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル、イソキノリン−４−イル、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル、ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル、ピリミジン−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、１Ｈ−イミダゾール−１−イル、ピラジン−２−イル、ピリダジン−４−イル、１Ｈ−ピロール−２−イル、及びチアゾール−５−イルからなる群から
選択され、前記チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、フラン−３−イル、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル、イソキノリン−４−イル、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル、ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル、ピリミジン−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、１Ｈ−イミダゾール−１−イル、ピラジン−２−イル、ピリダジン−４−イル、１Ｈ−ピロール−２−イル、又はチアゾール−５−イルは、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ｂからなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換される、請求項５８に記載の化合物。
【請求項６０】
Ｒ３は、チオフェン−３−イル、ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル、ピリジン−３−イル、ピリミジン−５−イル、１Ｈ−イミダゾール−１−イル、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル、イソキノリン−４−イル、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル、及びイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルからなる群から選択され、前記チオフェン−３−イル、ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル、ピリジン−３−イル、ピリミジン−５−イル、１Ｈ−イミダゾール−１−イル、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル、イソキノリン−４−イル、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル、又はイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルは、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ｂからなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換される、請求項５９に記載の化合物。
【請求項６１】
Ｒ３は、ピリジン−３−イルであり、前記ピリジン−３−イルは、Ｃ５において、Ｃ１−４アルキル、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ｂからなる群から選択される置換基で任意に置換される、請求項６０に記載の化合物。
【請求項６２】
前記ピリジン−３−イルは、Ｃ５において、エトキシカルボニル、メトキシ、シアノ、メチル、メチルスルホニル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、エチニル、及びシクロプロピルからなる群から選択される置換基で置換される、請求項６１に記載の化合物。
【請求項６３】
Ｒ３は、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルであり、前記イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルは、Ｃ１−４アルキル、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ｂからなる群から選択される置換基で任意に置換される、請求項６０に記載の化合物。
【請求項６４】
Ｒ３は、ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルであり、前記ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルは、Ｃ１−４アルキル、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ｂからなる群から選択される置換基で任意に置換される、請求項６０
に記載の化合物。
【請求項６５】
Ｒ３は、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イルであり、前記１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イルは、Ｃ１−４アルキル、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ｂからなる群から選択される置換基で任意に置換される、請求項６０に記載の化合物。
【請求項６６】
Ｒ３は、イソキノリン−４−イルであり、前記イソキノリン−４−イルは、Ｃ１−４アルキル、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ｂからなる群から選択される置換基で任意に置換される、請求項６０に記載の化合物。
【請求項６７】
Ｒ４は水素である、請求項５０〜６６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６８】
Ｒ５は、Ｃ１−１０アルキル、プロプ−１−エン−２−イル、シクロヘキシル、シクロプロピル、２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル、オキセタン−２−イル、オキセタン−３−イル、ベンズヒドリル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル、フェニル、テトラヒドロフラン−３−イル、ベンジル、（４−ペンチルフェニル）（フェニル）メチル、及び１−（１−（２−オキソ−６，９，１２−トリオキサ−３−アザテトラデカン−１４−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）エチルからなる群から選択され、前記Ｃ１−１０アルキル、プロプ−１−エン−２−イル、シクロヘキシル、シクロプロピル、２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル、オキセタン−２−イル、オキセタン−３−イル、ベンズヒドリル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル、フェニル、テトラヒドロフラン−３−イル、ベンジル、（４−ペンチルフェニル）（フェニル）メチル、又は１−（１−（２−オキソ−６，９，１２−トリオキサ−３−アザテトラデカン−１４−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）エチルは、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、及びハロ置換Ｃ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換される、請求項５０〜６７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６９】
Ｒ５は、イソプロピル、メチル、エチル、プロプ−１−エン−２−イル、イソブチル、シクロヘキシル、ｓｅｃ−ブチル、（Ｓ）−ｓｅｃ−ブチル、（Ｒ）−ｓｅｃ−ブチル、１−ヒドロキシプロパン−２−イル、（Ｓ）−１−ヒドロキシプロパン−２−イル、（Ｒ）−１−ヒドロキシプロパン−２−イル、及びノナン−２−イルからなる群から選択される、請求項６８に記載の化合物。
【請求項７０】
Ｒ５は、（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、（ｉｖ）、及び（ｖ）からなる群から選択され、
【化３５】
2020516639.tif 000156
上記式において、ｎは１〜６の整数、ｍは０〜６の整数、ｐは０〜５の整数であり、各Ｒはシアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１２ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２ａＲ１２ｂからなる群から独立して選択され、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂは、水素及びＣ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される、請求項５０〜６７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７１】
Ｒ６は水素である、請求項５０〜７０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７２】
前記化合物は、式（ＩＩ−ａ）で表される化合物であって、
【化３６】
2020516639.tif 000157
上記式において、Ｌは、−ＮＲ７ａ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｏ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｃ（Ｏ）（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｃ（Ｓ）（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｓ（Ｏ）０−２（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−ＮＲ７ａＣ（Ｓ）（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−ＯＣ（Ｏ）（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−ＯＣ（Ｓ）（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ７ａ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７ａ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−ＮＲ７ａＳ（Ｏ）２（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＮＲ７ｂ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、及び−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−からなる群から選択され、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ８ａ及びＲ８ｂは、水素及び任意に置換されたＣ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、各ｎは独立して２〜６の整数であり、
Ｒ１は、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９ａＲ９ｂ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）Ｒ９ｂ、−ＮＲ９ａＣ（Ｓ）Ｒ９ｂ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）ＮＲ９ｂＲ９ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９ａ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ９ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ９ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ９ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ａＲ９ｂ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９ａＲ９ｂ、−ＮＲ９ａＳ（Ｏ）２Ｒ９ｂ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）ＯＲ９ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＣＲ９ａＲ９ｂＲ９ｃ、−ＯＣ（Ｓ）ＣＲ９ａＲ９ｂＲ９ｃ、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ及びＲ９ｃは、水素、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ａｒは、任意に置換された単環式アリール及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ５は、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ６は、水素、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群から選択される化合物、
或いはその塩である、請求項５０に記載の化合物。
【請求項７３】
Ｒ１は、フェニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−インドリル、チオフェニル、ピリジニル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、２−オキソイミダゾリジニル、１Ｈ−ピラゾリル、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、及び１Ｈ−インダゾリルからなる群から選択され、前記フェニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−インドリル、チオフェニル、ピリジニル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、２−オキソイミダゾリジニル、１Ｈ−ピラゾリル、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、又は１Ｈ−インダゾリルは、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｏ（ＣＨ２）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、及び−ＮＲ１０ａＳ（Ｏ）２Ｒ１０ｂからなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換され、Ｒ１０ａ及びＲ１０ｂは、水素、任意に置換されたアリール、任意に置換
されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される、請求項７２に記載の化合物。
【請求項７４】
前記化合物は、式（ＩＩ−ｂ）で表される化合物であって、
【化３７】
2020516639.tif 000158
上記式において、Ａは、フェニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−インドリル、チオフェニル、ピリジニル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、２−オキソイミダゾリジニル、１Ｈ−ピラゾリル、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、及び１Ｈ−インダゾリルからなる群から選択される任意に置換された環系であり、前記フェニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−インドリル、チオフェニル、ピリジニル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、２−オキソイミダゾリジニル、１Ｈ−ピラゾリル、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、又は１Ｈ−インダゾリルは、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｏ（ＣＨ２）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、及び−ＮＲ１０ａＳ（Ｏ）２Ｒ１０ｂからなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換され、Ｒ１０ａ及びＲ１０ｂは、水素、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ａｒは、任意に置換された単環式アリール及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ５は、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ６は、水素、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群から選択される化合物、
或いはその塩である、請求項５０に記載の化合物。
【請求項７５】
前記化合物は、式（ＩＩ−ｃ）で表される化合物であって、
【化３８】
2020516639.tif 000159
上記式において、Ａは、フェニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−インドリル、チオフェニル、ピリジニル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、２−オキソイミダゾリジニル、１Ｈ−ピラゾリル、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、及び１Ｈ−インダゾリルからなる群から選択される任意に置換された環系であり、前記フェニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−インドリル、チオフェニル、ピリジニル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、２−オキソイミダゾリジニル、１Ｈ−ピラゾリル、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、又は１Ｈ−インダゾリルは、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｏ（ＣＨ２）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、及び−ＮＲ１０ａＳ（Ｏ）２Ｒ１０ｂからなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換され、Ｒ１０ａ及びＲ１０ｂは、水素、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｂは、チオフェニル、フラニル、１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、イソキノリニル、イミダゾピリジニル、ベンゾチオフェニル、ピリミジニル、ピリジニル、１Ｈ−イミダゾリル、
ピラジニル、ピリダジニル、１Ｈ−ピロリル、及びチアゾリルからなる群から選択される任意に置換された環系であり、前記チオフェニル、フラニル、１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、イソキノリニル、１Ｈ−イミダゾピリジニル、ベンゾチオフェニル、ピリミジニル、ピリジニル、１Ｈ−イミダゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、１Ｈ−ピロリル、又はチアゾリルは、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ｂからなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換され、Ｒ１１ａ及びＲ１１ｂは、水素及びＣ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ５は、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ６は、水素、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群から選択される化合物、
或いはその塩である、請求項５０に記載の化合物。
【請求項７６】
前記化合物は、式（ＩＩ−ｄ）で表される化合物であって、
【化３９】
2020516639.tif 000160
上記式において、Ａは、フェニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−インドリル、チオフェニル、ピリジニル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、２−オキソイミダゾリジニル、１Ｈ−ピラゾリル、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、及び１Ｈ−インダゾリルからなる群から選択される任意に置換された環系であり、前記フェニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−インドリル、チオフェニル、ピリジニル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、２−オキソイミダゾリジニル、１Ｈ−ピラゾリル、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、又は１Ｈ−インダゾリルは、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｏ（ＣＨ２）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、及び−ＮＲ１０ａＳ（Ｏ）２Ｒ１０ｂからなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換され、Ｒ１０ａ及びＲ１０ｂは、水素、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｂは、チオフェニル、フラニル、１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、イソキノリニル、イミダゾピリジニル、ベンゾチオフェニル、ピリミジニル、ピリジニル、１Ｈ−イミダゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、１Ｈ−ピロリル、及びチアゾリルからなる群から選択される任意に置換された環系であり、前記チオフェニル、フラニル、１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、イソキノリニル、１Ｈ−イミダゾピリジニル、ベンゾチオフェニル、ピリミジニル、ピリジニル、１Ｈ−イミダゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、１Ｈ−ピロリル、又はチアゾリルは、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ｂからなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換され、Ｒ１１ａ及びＲ１１ｂは、水素及びＣ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ５は、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群から選択される化合物、
或いはその塩である、請求項５０に記載の化合物。
【請求項７７】
前記化合物は、式（ＩＩ−ｅ）で表される化合物であって、
【化４０】
2020516639.tif 000161
上記式において、Ａは、フェニル、１Ｈ−インドール−２−イル、１Ｈ−インドール−３−イル、チオフェン−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル、２−オキソイミダゾリジン−１−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、及び２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イルからなる群から選択される任意に置換された環系であり、前記フェニル、１Ｈ−インドール−２−イル、１Ｈ−インドール−３−イル、チオフェン−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル、２−オキソイミダゾリジン−１−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、又は２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イルは、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｏ（ＣＨ２）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、及び−ＮＲ１０ａＳ（Ｏ）２Ｒ１０ｂからなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換され、Ｒ１０ａ及びＲ１０ｂは、水素、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｂは、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、フラン−３−イル、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル、イソキノリン−４−イル、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル、ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル、ピリミジン−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、１Ｈ−イミダゾール−１−イル、ピラジン−２−イル、ピリダジン−４−イル、１Ｈ−ピロール−２−イル、及びチアゾール−５−イルからなる群から選択される任意に置換された環系であり、前記チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、フラン−３−イル、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル、イソキノリン−４−イル、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル、ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル、ピリミジン−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、１Ｈ−イミダゾール−１−イル、ピラジン−２−イル、ピリダジン−４−イル、１Ｈ−ピロール−２−イル、又はチアゾール−５−イルは、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ｂからなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換され、Ｒ１１ａ及びＲ１１ｂは、水素及びＣ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ５は、Ｃ１−１０アルキル、プロプ−１−エン−２−イル、シクロヘキシル、シクロプロピル、２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル、オキセタン−２−イル、オキセタン−３−イル、ベンズヒドリル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル、フェニル、テトラヒドロフラン−３−イル、ベンジル、（４−ペンチルフェニル）（フェニル）メチル、及び１−（１−（２−オキソ−６，９，１２−トリオキサ−３−アザテトラデカン−１４−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）エチルからなる群から選択され、前記Ｃ１−１０アルキル、プロプ−１−エン−２−イル、シクロヘキシル、シクロプロピル、２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル、オキセタン−２−イル、オキセタン−３−イル、ベンズヒドリル、テ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル、フェニル、テトラヒドロフラン−３−イル、ベンジル、（４−ペンチルフェニル）（フェニル）メチル、又は１−（１−（２−オキソ−６，９，１２−トリオキサ−３−アザテトラデカン−１４−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）エチルは、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、及びハロ置換Ｃ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換されるか、或いは、Ｒ５は、（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、（ｉｖ）、及び（ｖ）からなる群から選択され、
【化４１】
2020516639.tif 000162
上記式において、ｎは１〜６の整数、ｍは０〜６の整数、ｐは０〜５の整数であり、各Ｒはシアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１２ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２ａＲ１２ｂからなる群から独立して選択され、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂは、水素及びＣ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される化合物、
或いはその塩である、請求項５０に記載の化合物。
【請求項７８】
前記化合物は、式（ＩＩ−ｆ）で表される化合物であって、
【化４２】
2020516639.tif 000163
上記式において、Ａは、フェノール−４−イル及び１Ｈ−インドール−３−イルからなる群から選択される任意に置換された環系であり、
ｑは０〜４の整数であり、
各Ｚは、それぞれ独立して、Ｃ１−４アルキル、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ｂからなる群から選択される置換基であり、Ｒ１１ａ及びＲ１１ｂは、水素及びＣ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ５は、イソプロピル、メチル、エチル、プロプ−１−エン−２−イル、イソブチル、シクロヘキシル、ｓｅｃ−ブチル、（Ｓ）−ｓｅｃ−ブチル、（Ｒ）−ｓｅｃ−ブチル、１−ヒドロキシプロパン−２−イル、（Ｓ）−１−ヒドロキシプロパン−２−イル、（Ｒ）−１−ヒドロキシプロパン−２−イル、及びノナン−２−イルからなる群から選択されるか、或いは、Ｒ５は、（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、（ｉｖ）、及び（ｖ）からなる群から選択され、
【化４３】
2020516639.tif 000164
上記式において、ｎは１〜６の整数、ｍは０〜６の整数、ｐは０〜５の整数であり、各Ｒはシアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１２ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２ａＲ１２ｂからなる群から独立して選択され、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂは、水素及びＣ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される化合物、
或いはその塩である、請求項５０に記載の化合物。
【請求項７９】
前記化合物は、式（ＩＩ−ｇ）で表される化合物であって、
【化４４】
2020516639.tif 000165
上記式において、Ａは、フェノール−４−イル及び１Ｈ−インドール−３−イルからなる群から選択される任意に置換された環系であり、
Ｚは、Ｃ１−４アルキル、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、アミノ、−
Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ｂからなる群から選択される置換基であり、Ｒ１１ａ及びＲ１１ｂは、水素及びＣ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ５は、イソプロピル、メチル、エチル、プロプ−１−エン−２−イル、イソブチル、シクロヘキシル、ｓｅｃ−ブチル、（Ｓ）−ｓｅｃ−ブチル、（Ｒ）−ｓｅｃ−ブチル、１−ヒドロキシプロパン−２−イル、（Ｓ）−１−ヒドロキシプロパン−２−イル、（Ｒ）−１−ヒドロキシプロパン−２−イル、及びノナン−２−イルからなる群から選択されるか、或いは、Ｒ５は、（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、（ｉｖ）、及び（ｖ）からなる群から選択され、
【化４５】
2020516639.tif 000166
上記式において、ｎは１〜６の整数、ｍは０〜６の整数、ｐは０〜５の整数であり、各Ｒはシアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１２ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２ａＲ１２ｂからなる群から独立して選択され、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂは、水素及びＣ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される化合物、
或いはその塩である、請求項５０に記載の化合物。
【請求項８０】
前記化合物は、式（ＩＩ−ｈ）で表される化合物であって、
【化４６】
2020516639.tif 000167
上記式において、Ａは、フェノール−４−イル及び１Ｈ−インドール−３−イルからなる群から選択される任意に置換された環系であり、
ｑは０〜４の整数であり、
ｒは０又は１であり、
Ｗ及びＶは、それぞれ独立して、Ｃ１−４アルキル、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ｂからなる群から選択される置換基であり、Ｒ１１ａ及びＲ１１ｂは、水素及びＣ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ５は、Ｃ１−１０アルキル、プロプ−１−エン−２−イル、シクロヘキシル、シクロプロピル、２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル、オキセタン−２−イル、オキセタン−３−イル、ベンズヒドリル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル、フェニル、テトラヒドロフラン−３−イル、ベンジル、（４−ペンチルフェニル）（フェニル）メチル、及び１−（１−（２−オキソ−６，９，１２−トリオキサ−３−アザテトラデカン−１４−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）エチルからなる群から選択され、前記Ｃ１−１０アルキル、プロプ−１−エン−２−イル、シクロヘキシル、シクロプロピル、２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル、オキセタン−２−イル、オキセタン−３−イル、ベンズヒドリル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル、フェニル、テトラヒドロフラン−３−イル、ベンジル、（４−ペンチルフェニル）（フェニル）メチル、又は１−（１−（２−オキソ−６，９，１２−トリオキサ−３−アザテトラデカン−１４−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）エチルは、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、及びハロ置換Ｃ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換されるか、或いは、Ｒ５は、（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、（ｉｖ）、及び（ｖ）からなる群から選択され、
【化４７】
2020516639.tif 000168
上記式において、ｎは１〜６の整数、ｍは０〜６の整数、ｐは０〜５の整数であり、各Ｒはシアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル
、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１２ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２ａＲ１２ｂからなる群から独立して選択され、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂは、水素及びＣ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される化合物、
或いはその塩である、請求項５０に記載の化合物。
【請求項８１】
前記化合物は、式（ＩＩ−ｉ）で表される化合物であって、
【化４８】
2020516639.tif 000169
上記式において、Ａは、フェノール−４−イル及び１Ｈ−インドール−３−イルからなる群から選択される任意に置換された環系であり、
ｑは０〜４の整数であり、
ｒは０又は１であり、
Ｗ及びＶは、それぞれ独立して、Ｃ１−４アルキル、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ｂからなる群から選択される置換基であり、Ｒ１１ａ及びＲ１１ｂは、水素及びＣ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ５は、Ｃ１−１０アルキル、プロプ−１−エン−２−イル、シクロヘキシル、シクロプロピル、２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル、オキセタン−２−イル、オキセタン−３−イル、ベンズヒドリル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル、フェニル、テトラヒドロフラン−３−イル、ベンジル、（４−ペンチルフェニル）（フェニル）メチル、及び１−（１−（２−オキソ−６，９，１２−トリオキサ−３−アザテトラデカン−１４−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）エチルからなる群から選択され、前記Ｃ１−１０アルキル、プロプ−１−エン−２−イル、シクロヘキシル、シクロプロピル、２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル、オキセタン−２−イル、オキセタン−３−イル、ベンズヒドリル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル、フェニル、テトラヒドロフラン−３−イル、ベンジル、（４−ペンチルフェニル）（フェニル）メチル、又は１−（１−（２−オキソ−６，９，１２−トリオキサ−３−アザテトラデカン−１４−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）エチルは、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、及びハロ置換Ｃ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換されるか、或いは、Ｒ５は、（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、（ｉｖ）、及び（ｖ）からなる群から選択され、
【化４９】
2020516639.tif 000170
上記式において、ｎは１〜６の整数、ｍは０〜６の整数、ｐは０〜５の整数であり、各Ｒはシアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１２ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２ａＲ１２ｂからなる群から独立して選択され、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂは、水素及びＣ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される化合物、
或いはその塩である、請求項５０に記載の化合物。
【請求項８２】
前記化合物は、式（ＩＩ−ｊ）で表される化合物であって、
【化５０】
2020516639.tif 000171
上記式において、Ａは、フェノール−４−イル及び１Ｈ−インドール−３−イルからなる群から選択される任意に置換された環系であり、
ｑは０〜４の整数であり、
ｒは０又は１であり、
Ｗ及びＶは、それぞれ独立して、Ｃ１−４アルキル、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ｂからなる群から選択される置換基であり、Ｒ１１ａ及びＲ１１ｂは、水素及びＣ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ５は、Ｃ１−１０アルキル、プロプ−１−エン−２−イル、シクロヘキシル、シクロプロピル、２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル、オキセタン−２−イル、オキセタン−３−イル、ベンズヒドリル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル、フェニル、テトラヒドロフラン−３−イル、ベンジル、（４−ペンチルフェニル）（フェニル）メチル、及び１−（１−（２−オキソ−６，９，１２−トリオキサ−３−アザテトラデカン−１４−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）エチルからなる群から選択され、前記Ｃ１−１０アルキル、プロプ−１−エン−２−イル、シクロヘキシル、シクロプロピル、２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル、オキセタン−２−イル、オキセタン−３−イル、ベンズヒドリル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル、フェニル、テトラヒドロフラン−３−イル、ベンジル、（４−ペンチルフェニル）（フェニル）メチル、又は１−（１−（２−オキソ−６，９，１２−トリオキサ−３−アザテトラデカン−１４−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）エチルは、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、及びハロ置換Ｃ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換されるか、或いは、Ｒ５は、（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、（ｉｖ）、及び（ｖ）からなる群から選択され、
【化５１】
2020516639.tif 000172
上記式において、ｎは１〜６の整数、ｍは０〜６の整数、ｐは０〜５の整数であり、各Ｒはシアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１２ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２ａＲ１２ｂからなる群から独立して選択され、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂは、水素及びＣ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される化合物、
或いはその塩である、請求項５０に記載の化合物。
【請求項８３】
前記化合物は、式（ＩＩ−ｋ）で表される化合物であって、
【化５２】
2020516639.tif 000173
上記式において、Ａは、フェノール−４−イル及び１Ｈ−インドール−３−イルからなる群から選択される任意に置換された環系であり、
ｑは０〜４の整数であり、
ｒは０又は１であり、
Ｗ及びＶは、それぞれ独立して、Ｃ１−４アルキル、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ｂからなる群から選択される置換基であり、Ｒ１１ａ及びＲ１１ｂは、水素及びＣ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ５は、Ｃ１−１０アルキル、プロプ−１−エン−２−イル、シクロヘキシル、シクロプロピル、２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル、オキセタン−２−イル、オキセタン−３−イル、ベンズヒドリル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル、フェニル、テトラヒドロフラン−３−イル、ベンジル、（４−ペンチルフェニル）（フェニル）メチル、及び１−（１−（２−オキソ−６，９
，１２−トリオキサ−３−アザテトラデカン−１４−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）エチルからなる群から選択され、前記Ｃ１−１０アルキル、プロプ−１−エン−２−イル、シクロヘキシル、シクロプロピル、２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル、オキセタン−２−イル、オキセタン−３−イル、ベンズヒドリル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル、フェニル、テトラヒドロフラン−３−イル、ベンジル、（４−ペンチルフェニル）（フェニル）メチル、又は１−（１−（２−オキソ−６，９，１２−トリオキサ−３−アザテトラデカン−１４−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）エチルは、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、及びハロ置換Ｃ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換されるか、或いは、Ｒ５は、（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、（ｉｖ）、及び（ｖ）からなる群から選択され、
【化５３】
2020516639.tif 000174
上記式において、ｎは１〜６の整数、ｍは０〜６の整数、ｐは０〜５の整数であり、各Ｒはシアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１２ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２ａＲ１２ｂからなる群から独立して選択され、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂは、水素及びＣ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される化合物、
或いはその塩である、請求項５０に記載の化合物。
【請求項８４】
前記化合物は、化合物（１２）
【化５４】
2020516639.tif 000175
或いはその塩である、請求項５０に記載の化合物。
【請求項８５】
前記化合物は、化合物（１３）
【化５５】
2020516639.tif 000176
或いはその塩である、請求項５０に記載の化合物。
【請求項８６】
前記化合物は、化合物（１４）
【化５６】
2020516639.tif 000177
或いはその塩である、請求項５０に記載の化合物。
【請求項８７】
前記化合物は、化合物（１５）
【化５７】
2020516639.tif 000178
或いはその塩である、請求項５０に記載の化合物。
【請求項８８】
前記化合物は、化合物（１６）
【化５８】
2020516639.tif 000179
或いはその塩である、請求項５０に記載の化合物。
【請求項８９】
前記化合物は、化合物（１７）
【化５９】
2020516639.tif 000180
或いはその塩である、請求項５０に記載の化合物。
【請求項９０】
前記化合物は、化合物（１８）
【化６０】
2020516639.tif 000181
或いはその塩である、請求項５０に記載の化合物。
【請求項９１】
前記化合物は、化合物（１９）
【化６１】
2020516639.tif 000182
或いはその塩である、請求項５０に記載の化合物。
【請求項９２】
前記化合物は、化合物（２０）
【化６２】
2020516639.tif 000183
或いはその塩である、請求項５０に記載の化合物。
【請求項９３】
前記化合物は、化合物（２１）
【化６３】
2020516639.tif 000184
或いはその塩である、請求項５０に記載の化合物。
【請求項９４】
前記化合物は、化合物（２２）
【化６４】
2020516639.tif 000185
或いはその塩である、請求項５０に記載の化合物。
【請求項９５】
前記化合物は、化合物（２４）
【化６５】
2020516639.tif 000186
或いはその塩である、請求項５０に記載の化合物。
【請求項９６】
前記化合物は、化合物（２７）
【化６６】
2020516639.tif 000187
或いはその塩である、請求項５０に記載の化合物。
【請求項９７】
前記化合物は、化合物（２８）
【化６７】
2020516639.tif 000188
或いはその塩である、請求項５０に記載の化合物。
【請求項９８】
増幅された造血幹細胞の集団を生体外で作製する方法であって、造血幹細胞の集団を、増幅された造血幹細胞の集団を作製するのに十分な量の請求項１〜９７のいずれか１項の化合物と接触させることを含む方法。
【請求項９９】
生体外で細胞集団中の造血幹細胞を増やす方法であって、造血幹細胞の集団を、造血幹細胞に富む細胞集団を作製するのに十分な量の請求項１〜９７のいずれか１項の化合物と接触させることを含む方法。
【請求項１００】
造血幹細胞の集団の造血幹細胞としての機能的潜在性を生体外で２日以上維持する方法であって、第１の造血幹細胞の集団を請求項１〜９７のいずれか１項の化合物と接触させることを含み、前記第１の造血幹細胞の集団は、２日以上の後に、前記第１の造血幹細胞の集団と同一の条件下でかつ同一の期間培養し、前記化合物と接触させなかった対照造血幹細胞の集団よりも高い造血幹細胞としての機能的潜在性を示す方法。
【請求項１０１】
前記第１の造血幹細胞の集団は、培養の３日後又はそれ以降に、前記対照造血幹細胞の集団よりも高い造血幹細胞としての機能的潜在性を示す、請求項１００に記載の方法。
【請求項１０２】
前記第１の造血幹細胞の集団は、培養の１０日後又はそれ以降に、前記対照造血幹細胞の集団よりも高い造血幹細胞としての機能的潜在性を示す、請求項１００に記載の方法。
【請求項１０３】
前記第１の造血幹細胞の集団は、培養の３０日後又はそれ以降に、前記対照造血幹細胞の集団よりも高い造血幹細胞としての機能的潜在性を示す、請求項１００に記載の方法。
【請求項１０４】
前記第１の造血幹細胞の集団は、培養の６０日後又はそれ以降に、前記対照造血幹細胞の集団よりも高い造血幹細胞としての機能的潜在性を示す、請求項１００に記載の方法。
【請求項１０５】
前記造血幹細胞は哺乳動物細胞である、請求項９８〜１０４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０６】
前記哺乳動物細胞はヒト細胞である、請求項１０５に記載の方法。
【請求項１０７】
前記ヒト細胞はＣＤ３４＋細胞である、請求項１０６に記載の方法。
【請求項１０８】
前記ＣＤ３４＋細胞は、ＣＤ３４＋細胞、ＣＤ３４＋ＣＤ３８−細胞、ＣＤ３４＋ＣＤ３８−ＣＤ９０＋細胞、ＣＤ３４＋ＣＤ３８−ＣＤ９０＋ＣＤ４５ＲＡ−細胞、ＣＤ３４＋ＣＤ３８−ＣＤ９０＋ＣＤ４５ＲＡ−ＣＤ４９Ｆ＋細胞、又はＣＤ３４＋ＣＤ９０＋ＣＤ４５ＲＡ−細胞である、請求項１０７に記載の方法。
【請求項１０９】
前記造血幹細胞はヒト臍帯血から得られる、請求項９８〜１０８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１０】
前記造血幹細胞は動員されたヒト末梢血から得られる、請求項９８〜１０８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１１】
前記造血幹細胞はヒト骨髄から得られる、請求項９８〜１０８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１２】
前記造血幹細胞は前記ヒトから新鮮単離される、請求項９８〜１１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１３】
前記造血幹細胞は事前に凍結保存される、請求項９８〜１１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１４】
前記造血幹細胞又はその子孫は、該造血幹細胞のヒト対象への移植後２日以上、造血幹細胞としての機能的潜在性を維持する、請求項９８〜１１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１５】
前記造血幹細胞又はその子孫は、該造血幹細胞がヒト対象に移植されると、造血組織に局在し、血球新生を再確立することができる、請求項９８〜１１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１６】
前記造血幹細胞は、ヒト対象に移植されると、巨核球、栓球（thrombocytes）、血小板（platelets）、赤血球、マスト細胞、筋芽細胞、好塩基球、好中球、好酸球、ミクログリア、顆粒球、単球、破骨細胞、抗原提示細胞、マクロファージ、樹状細胞、ナチュラルキラー細胞、Ｔリンパ球、及びＢリンパ球からなる群から選択される細胞集団を生じさせる、請求項９８〜１１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１７】
障害を患うヒト患者を処置する方法であって、造血幹細胞又はその前駆細胞を請求項１〜９７のいずれか１項に記載の化合物と接触させることにより作製された造血幹細胞の集団を前記患者に投与することを含む方法。
【請求項１１８】
幹細胞障害を患うヒト患者への移植のために増幅された造血幹細胞の集団を調製する方法であって、前記増幅された造血幹細胞の集団を作製するのに十分な時間、第１の造血幹
細胞の集団を請求項１〜９７のいずれか１項に記載の化合物と接触させることを含む方法。
【請求項１１９】
障害を患うヒト患者を処置する方法であって、
ａ．増幅された造血幹細胞の集団を作製するのに十分な時間、第１の造血幹細胞の集団を請求項１〜９７のいずれか１項に記載の化合物と接触させることにより、前記増幅された造血幹細胞の集団を調製することと、
ｂ．前記増幅された造血幹細胞の集団を前記患者に投与することと、を含む方法。
【請求項１２０】
それを必要とするヒト患者の障害を処置する方法であって、増幅された造血幹細胞の集団を作製するのに十分な時間、第１の造血幹細胞の集団を請求項１〜９７のいずれか１項に記載の化合物と接触させることにより調製された前記増幅された造血幹細胞の集団を前記患者に投与することを含む方法。
【請求項１２１】
前記障害は異常ヘモグロビン症である、請求項１１７〜１２０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２２】
前記障害は、鎌状赤血球貧血、サラセミア、ファンコニ貧血、及びウィスコット・アルドリッチ症候群からなる群から選択される、請求項１１７〜１２０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２３】
前記障害は骨髄異形成症である、請求項１１７〜１２０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２４】
前記障害は免疫不全症である、請求項１１７〜１２０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２５】
前記免疫不全症は先天性免疫不全である、請求項１２４に記載の方法。
【請求項１２６】
前記免疫不全症は後天性免疫不全である、請求項１２４に記載の方法。
【請求項１２７】
前記後天性免疫不全は、ヒト免疫不全ウイルス性又は後天性免疫不全症候群である、請求項１２６に記載の方法。
【請求項１２８】
前記障害は代謝障害である、請求項１１７〜１２０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２９】
前記代謝障害は、糖原蓄積症、ムコ多糖症、ゴーシェ病、ハーラー病、スフィンゴリピドーシス、及び異染性白質ジストロフィーからなる群から選択される、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３０】
前記障害はがんである、請求項１１７〜１２０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３１】
前記がんは血液がんである、請求項１３０に記載の方法。
【請求項１３２】
前記がんは、白血病、リンパ腫、多発性骨髄腫、及び神経芽細胞腫からなる群から選択される、請求項１３０に記載の方法。
【請求項１３３】
前記がんは、急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、多発性骨髄腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、又は非ホジキンリンパ腫である、請求項１３０に記載の方法。
【請求項１３４】
前記障害は、アデノシンデアミナーゼ欠損症及び重症複合免疫不全、高免疫グロブリン
Ｍ症候群、チェディアック・東病、遺伝性リンパ組織球増殖症、大理石骨病、骨形成不全症、貯蔵病、サラセミアメジャー、全身性硬化症、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、及び若年性関節リウマチからなる群から選択される障害である、請求項１１７〜１２０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３５】
前記障害は自己免疫障害である、請求項１１７〜１２０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３６】
前記自己免疫障害は、多発性硬化症、ヒト全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、処置中の乾癬（treating psoriasis）、Ｉ型糖尿病、急性散在性脳脊髄炎、アジソン病、汎発性脱毛症、強直性脊椎炎、抗リン脂質抗体症候群、再生不良性貧血、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性肝炎、自己免疫性内耳疾患、自己免疫性リンパ増殖症候群、自己免疫性卵巣炎、バロー病、ベーチェット病、水疱性類天疱瘡、心筋症、シャーガス病、慢性疲労免疫機能障害症候群、慢性炎症性脱髄性多発神経炎、クローン病、瘢痕性類天疱瘡、セリアックスプルー・疱疹状皮膚炎、寒冷凝集素症、クレスト症候群、デゴス病、円板状エリテマトーデス、自律神経失調症、子宮内膜症、本態性混合型クリオグロブリン血症、線維筋痛症・線維筋炎、グッドパスチャー症候群、グレーブス病、ギランバレー症候群、橋本甲状腺炎、化膿性汗腺炎、特発性及び／又は急性型血小板減少性紫斑病、特発性肺線維症、ＩｇＡニューロパチー、間質性膀胱炎、若年性関節炎、川崎病、扁平苔癬、ライム病、メニエール病、混合性結合組織病、重症筋無力症、神経性筋強直症、オプソクローヌス・ミオクローヌス運動失調、視神経炎、オード甲状腺炎、尋常性天疱瘡、悪性貧血、多発性軟骨炎、多発性筋炎及び皮膚筋炎、原発性胆汁性肝硬変、結節性多発性動脈炎、多腺性症候群、リウマチ性多発筋痛症、原発性無ガンマグロブリン血症、レイノー現象、ライター症候群、リウマチ熱、サルコイドーシス、強皮症、シェーグレン症候群、全身硬直症候群、高安動脈炎、側頭動脈炎、潰瘍性大腸炎、ぶどう膜炎、血管炎、白斑、外陰部痛、及びウェゲナー肉芽腫症からなる群から選択される、請求項１３５に記載の方法。
【請求項１３７】
前記障害は神経障害である、請求項１１７〜１２０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３８】
前記神経障害は、パーキンソン病、アルツハイマー病、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、軽度認知障害、アミロイドーシス、ＡＩＤＳ関連認知症、脳炎、脳卒中、頭部外傷、てんかん、気分障害、及び認知症からなる群から選択される、請求項１３７に記載の方法。
【請求項１３９】
それを必要とするヒト患者の中枢神経系においてミクログリアを産生させる方法であって、増幅された造血幹細胞の集団を作製するのに十分な時間、第１の造血幹細胞の集団を請求項１〜９７のいずれか１項に記載の化合物と接触させることにより調製された前記増幅された造血幹細胞の集団を前記患者に投与することを含み、前記増幅された造血幹細胞の集団の投与により、前記患者の前記中枢神経系においてミクログリアが形成される方法。
【請求項１４０】
造血幹細胞の集団を含む組成物であって、該造血幹細胞又はその前駆細胞は請求項１〜９７のいずれか１項に記載の化合物と接触され、これにより前記造血幹細胞又はその前駆細胞が増幅されている組成物。
【請求項１４１】
キットであって、請求項１〜９７のいずれか１項に記載の化合物と、前記キットの使用者に、増幅された造血幹細胞の集団を作製するのに十分な時間、造血幹細胞の集団を前記化合物と接触させるように指示する添付文書とを含むキット。
【請求項１４２】
キットであって、請求項１〜９７のいずれか１項に記載の化合物と、前記キットの使用
者に、造血幹細胞に富む細胞集団を作製するのに十分な時間、造血幹細胞を含む細胞集団を前記化合物と接触させるように指示する添付文書とを含むキット。
【請求項１４３】
キットであって、請求項１〜９７のいずれか１項に記載の化合物と、前記キットの使用者に、造血幹細胞の集団の造血幹細胞としての機能的潜在性を生体外で２日以上維持するのに十分な時間、前記造血幹細胞の集団を前記化合物と接触させるように指示する添付文書とを含むキット。
【請求項１４４】
前記キットは造血幹細胞を含む細胞集団を更に含む、請求項１４１〜１４３のいずれか１項に記載のキット。
【請求項１４５】
増幅された造血幹細胞の集団の生体外での作製における使用のための、請求項１〜９７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４６】
生体外での細胞集団中の造血幹細胞のエンリッチメントにおける使用のための請求項１〜９７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４７】
造血幹細胞の集団の造血幹細胞としての機能的潜在性の生体外での２日以上の維持における使用のための、請求項１〜９７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４８】
増幅された造血幹細胞の集団の生体外での作製における、請求項１〜９７に記載の化合物の使用。
【請求項１４９】
生体外での細胞集団中の造血幹細胞のエンリッチメントにおける、請求項１〜９７に記載の化合物の使用。
【請求項１５０】
造血幹細胞の集団の造血幹細胞としての機能的潜在性の生体外での２日以上の維持における、請求項１〜９７に記載の化合物の使用。
【請求項１５１】
障害を患うヒト患者の処置に使用するための組成物であって、造血幹細胞又はその前駆体を請求項１〜９７に記載の化合物と接触させることにより産生された前記造血幹細胞の集団を含む組成物。
【請求項１５２】
障害を患うヒト患者の処置に使用するための組成物であって、増幅された造血幹細胞の集団を作製するのに十分な時間、第１の造血幹細胞の集団を請求項１〜９７に記載の化合物と接触させることにより調製された前記増幅された造血幹細胞の集団を含む組成物。
【請求項１５３】
障害を患うヒト患者を処置するための薬剤の調製における、請求項１〜９７に記載の化合物の使用。
【請求項１５４】
前記障害は、異常ヘモグロビン症、鎌状赤血球貧血、サラセミア、ファンコニ貧血、ウィスコット・アルドリッチ症候群、骨髄異形成症、免疫不全症、代謝障害、がん、アデノシンデアミナーゼ欠損症及び重症複合免疫不全、高免疫グロブリンＭ症候群、チェディアック・東病、遺伝性リンパ組織球増殖症、大理石骨病、骨形成不全症、貯蔵病、サラセミアメジャー、全身性硬化症、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、若年性関節リウマチ、自己免疫障害、及び神経障害から選択される、請求項１５１又は１５２に記載の組成物或いは請求項１５３に記載の使用。
【請求項１５５】
前記免疫不全症は先天性免疫不全である、請求項１５４に記載の組成物又は使用。
【請求項１５６】
前記免疫不全症は後天性免疫不全である、請求項１５４に記載の組成物又は使用。
【請求項１５７】
前記後天性免疫不全は、ヒト免疫不全ウイルス性又は後天性免疫不全症候群である、請求項１５６に記載の組成物又は使用。
【請求項１５８】
前記代謝障害は、糖原蓄積症、ムコ多糖症、ゴーシェ病、ハーラー病、スフィンゴリピドーシス、及び異染性白質ジストロフィーからなる群から選択される、請求項１５４に記載の組成物又は使用。
【請求項１５９】
前記がんは血液がんである、請求項１５４に記載の組成物又は使用。
【請求項１６０】
前記がんは、白血病、リンパ腫、多発性骨髄腫、及び神経芽細胞腫からなる群から選択される、請求項１５４に記載の組成物又は使用。
【請求項１６１】
前記がんは、急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、多発性骨髄腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、又は非ホジキンリンパ腫である、請求項１５４に記載の組成物又は使用。
【請求項１６２】
前記自己免疫障害は、多発性硬化症、ヒト全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、処置中の乾癬（treating psoriasis）、Ｉ型糖尿病、急性散在性脳脊髄炎、アジソン病、汎発性脱毛症、強直性脊椎炎、抗リン脂質抗体症候群、再生不良性貧血、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性肝炎、自己免疫性内耳疾患、自己免疫性リンパ増殖症候群、自己免疫性卵巣炎、バロー病、ベーチェット病、水疱性類天疱瘡、心筋症、シャーガス病、慢性疲労免疫機能障害症候群、慢性炎症性脱髄性多発神経炎、クローン病、瘢痕性類天疱瘡、セリアックスプルー・疱疹状皮膚炎、寒冷凝集素症、クレスト症候群、デゴス病、円板状エリテマトーデス、自律神経失調症、子宮内膜症、本態性混合型クリオグロブリン血症、線維筋痛症・線維筋炎、グッドパスチャー症候群、グレーブス病、ギランバレー症候群、橋本甲状腺炎、化膿性汗腺炎、特発性及び／又は急性型血小板減少性紫斑病、特発性肺線維症、ＩｇＡニューロパチー、間質性膀胱炎、若年性関節炎、川崎病、扁平苔癬、ライム病、メニエール病、混合性結合組織病、重症筋無力症、神経性筋強直症、オプソクローヌス・ミオクローヌス運動失調、視神経炎、オード甲状腺炎、尋常性天疱瘡、悪性貧血、多発性軟骨炎、多発性筋炎及び皮膚筋炎、原発性胆汁性肝硬変、結節性多発性動脈炎、多腺性症候群、リウマチ性多発筋痛症、原発性無ガンマグロブリン血症、レイノー現象、ライター症候群、リウマチ熱、サルコイドーシス、強皮症、シェーグレン症候群、全身硬直症候群、高安動脈炎、側頭動脈炎、潰瘍性大腸炎、ぶどう膜炎、血管炎、白斑、外陰部痛、及びウェゲナー肉芽腫症からなる群から選択される、請求項１５４に記載の組成物又は使用。
【請求項１６３】
前記神経障害は、パーキンソン病、アルツハイマー病、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、軽度認知障害、アミロイドーシス、ＡＩＤＳ関連認知症、脳炎、脳卒中、頭部外傷、てんかん、気分障害、及び認知症からなる群から選択される、請求項１５４に記載の組成物又は使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願への相互参照）
本願は、２０１７年４月１２日出願の米国特許出願第６２／４８４，６９２号、２０１８年１月３日出願の米国特許出願第６２／６１３，３８２号、及び２０１８年２月２日出願の米国特許出願第６２／６２５，８９６号に対する優先権及び利益を主張し、その全内容を参照によりここに援用する。
【０００２】
本開示は、造血幹細胞の生体外での、例えば、増幅、エンリッチメント、及び維持に有用なアリール炭化水素受容体アンタゴニスト、並びに増幅された造血幹細胞の投与により様々な造血病理を処置する方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
造血幹細胞は大きな治療上の可能性を秘めているものの、十分な数の細胞を得ることが困難であるため、その臨床使用は限られていた。詳細には、造血幹細胞は、生体外での維持、増殖、及び増幅に対して抵抗を示す。また、治療法としての造血幹細胞の使用を更に開発するうえで解消すべき別の課題として、造血幹細胞（ＨＳＣ）は生体外で培養すると多能性を失う可能性があることが挙げられる。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
造血幹細胞の多能性及び造血機能を保持しつつ、造血幹細胞を生体外で維持、増殖、及び増幅するための組成物及び方法が現在求められている。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本開示は、置換されたイミダゾピリジン類及びイミダゾピラジン類などのアリール炭化水素受容体アンタゴニスト、並びにそのような薬剤の存在下で造血幹細胞を培養することにより造血幹細胞を増幅する方法を特徴とする。また、本明細書においては、置換されたイミダゾピリジン類及びイミダゾピラジン類などのアリール炭化水素受容体アンタゴニストを化学的に合成する方法、並びに造血幹細胞の増幅に使用することができる、アリール炭化水素受容体アンタゴニストを含むキットについても記載する。また、本開示は、増幅された造血幹細胞の投与により患者の様々な造血病理を処置する方法も提供する。患者は、例えば、異常ヘモグロビン症又は別の造血系細胞の疾患を患い、このため造血幹細胞移植を必要とする患者などである。本明細書に記載するように、造血幹細胞は、造血系統の多くの細胞型に分化することができ、患者に欠乏しているタイプの血液細胞を配置又は再構築するために患者に投与することができる。したがって、本開示は、鎌状赤血球貧血、サラセミア、ファンコニ貧血、ウィスコット・アルドリッチ症候群、アデノシンデアミナーゼ欠損症・重症複合免疫不全、異染性白質ジストロフィー、ダイアモンド・ブラックファン貧血、及びシュワッハマン・ダイアモンド症候群などの様々な造血状態、並びに、ヒト免疫不全ウイルス感染及び後天性免疫不全症候群などの処置方法を提供する。
【０００６】
第１の態様では、本開示は、式（Ｉ）で表される化合物であって、
【化１】
2020516639.tif 000003
上記式において、Ｌは、−ＮＲ７ａ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｏ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｃ（Ｏ）（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｃ（Ｓ）（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｓ（Ｏ）０−２（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−ＮＲ７ａＣ（Ｓ）（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−ＯＣ（Ｏ）（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−ＯＣ（Ｓ）（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ７ａ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ８ａ
Ｒ８ｂ）ｎ−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７ａ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−ＮＲ７ａＳ（Ｏ）２（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＮＲ７ｂ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−ＮＲ７ａ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎＮＲ７ａ−、−ＮＲ７ａ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎＯ−、−ＮＲ７ａ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎＳ−、−Ｏ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎＮＲ７ａ−、−Ｏ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎＯ−、−Ｏ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎＳ−、−Ｓ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎＮＲ７ａ−、−Ｓ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎＯ−、−Ｓ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎＳ−、及び−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−からなる群から選択されるリンカーであって、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ８ａ及びＲ８ｂは、水素及び任意に置換されたＣ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、各ｎは独立して２〜６の整数であり、
Ｒ１は、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９ａＲ９ｂ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）Ｒ９ｂ、−ＮＲ９ａＣ（Ｓ）Ｒ９ｂ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）ＮＲ９ｂＲ９ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９ａ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ９ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ９ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ９ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ａＲ９ｂ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９ａＲ９ｂ、−ＮＲ９ａＳ（Ｏ）２Ｒ９ｂ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）ＯＲ９ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＣＲ９ａＲ９ｂＲ９ｃ、−ＯＣ（Ｓ）ＣＲ９ａＲ９ｂＲ９ｃ、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ及びＲ９ｃは、水素、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ２は、水素及び任意に置換されたＣ１−４アルキルからなる群から選択され、
Ｒ３は、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ４は、水素及び任意に置換されたＣ１−４アルキルからなる群から選択され、
Ｒ５は、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ６は、水素、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群から選択される化合物、
或いはその塩を特徴とする。
【０００７】
本明細書においてリンカー（式（Ｉ）、式（ＩＩ）等において「Ｌ」で表される）を示すために用いられる「−（リンカー）−」（「リンカー」は、ＮＲ７ａ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ、Ｏ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ、Ｃ（Ｏ）（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ、Ｃ（Ｓ）（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ、Ｓ（Ｏ）０−２（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ、（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ、ＮＲ７ａＣ（Ｏ）（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ、ＮＲ７ａＣ（Ｓ）（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ、ＯＣ（Ｏ）（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ、ＯＣ（Ｓ）（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ、Ｃ（Ｓ）ＮＲ７ａ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ、Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ、Ｃ（Ｓ）Ｏ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７ａ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ、ＮＲ７ａＳ（Ｏ）２（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ、及びＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＮＲ７ｂ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎなどのように化学式を用いて表される）との表記において、左のハイフンはイミダゾピリジン環系又はイミダゾピラジン環系の指定された位置への共有結合を表し、右のハイフンはＲ１への共有結合を表す。
【０００８】
一部の実施形態では、Ｒ１は、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９ａＲ９ｂ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）Ｒ９ｂ、−ＮＲ９ａＣ（Ｓ）Ｒ９ｂ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）ＮＲ９ｂＲ９ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９ａ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ９ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ９ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ９
ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ａＲ９ｂ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９ａＲ９ｂ、−ＮＲ９ａＳ（Ｏ）２Ｒ９ｂ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）ＯＲ９ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＣＲ９ａＲ９ｂＲ９ｃ、−ＯＣ（Ｓ）ＣＲ９ａＲ９ｂＲ９ｃ、フェニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−インドリル、チオフェニル、ピリジニル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、２−オキソイミダゾリジニル、１Ｈ−ピラゾリル、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、及び１Ｈ−インダゾリルからなる群から選択され、前記フェニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−インドリル、チオフェニル、ピリジニル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、２−オキソイミダゾリジニル、１Ｈ−ピラゾリル、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、又は１Ｈ−インダゾリルは、例えば、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｏ（ＣＨ２）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、及び−ＮＲ１０ａＳ（Ｏ）２Ｒ１０ｂからなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換され、Ｒ１０ａ及びＲ１０ｂは、水素、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される。
【０００９】
一部の実施形態では、Ｒ１は、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９ａＲ９ｂ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）Ｒ９ｂ、−ＮＲ９ａＣ（Ｓ）Ｒ９ｂ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）ＮＲ９ｂＲ９ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９ａ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ９ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ９ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ９ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ａＲ９ｂ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９ａＲ９ｂ、−ＮＲ９ａＳ（Ｏ）２Ｒ９ｂ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）ＯＲ９ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＣＲ９ａＲ９ｂＲ９ｃ、及び−ＯＣ（Ｓ）ＣＲ９ａＲ９ｂＲ９ｃからなる群から選択される。
【００１０】
一部の実施形態では、Ｒ１は、フェニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−インドリル、チオフェニル、ピリジニル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、２−オキソイミダゾリジニル、１Ｈ−ピラゾリル、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、及び１Ｈ−インダゾリルからなる群から選択され、前記フェニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−インドリル、チオフェニル、ピリジニル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、２−オキソイミダゾリジニル、１Ｈ−ピラゾリル、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、又は１Ｈ−インダゾリルは、例えば、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｏ（ＣＨ２）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、及び−ＮＲ１０ａＳ（Ｏ）２Ｒ１０ｂからなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換される。
【００１１】
一部の実施形態では、Ｒ１は、フェニル、１Ｈ−インドール−２−イル、１Ｈ−インドール−３−イル、チオフェン−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル、２−オキソイミダゾリジン−１−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、及び２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イルからなる群から選択され、前記フェニル、１Ｈ−インドール−２−イル、１Ｈ−インドール−３−イル、チオフェン−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル、２−オキソイミダゾリジン−１−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、又は２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イルは、例えば、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ
置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｏ（ＣＨ２）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、及び−ＮＲ１０ａＳ（Ｏ）２Ｒ１０ｂからなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換される。
【００１２】
一部の実施形態では、Ｒ１は、フェニル、フェノール−４−イル、１Ｈ−インドール−２−イル、１Ｈ−インドール−３−イル、チオフェン−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル、２−オキソイミダゾリジン−１−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、及び２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イルからなる群から選択される。
【００１３】
一部の実施形態では、Ｒ１は、以下からなる群から選択される。
【化２】
2020516639.tif 000004
【００１４】
一部の実施形態では、Ｒ１は、以下からなる群から選択される。
【化３】
2020516639.tif 000005
【００１５】
一部の実施形態では、Ｒ１は、フェノール−４−イル及び１Ｈ−インドール−３−イルからなる群から選択される。
【００１６】
一部の実施形態では、Ｌは、−ＮＲ７ａ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−及び−Ｏ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−からなる群から選択される。
【００１７】
一部の実施形態では、Ｌは、−ＮＨ（ＣＨ２）２−及び−Ｏ（ＣＨ２）２−からなる群から選択される。
【００１８】
一部の実施形態では、Ｒ２は水素である。
【００１９】
一部の実施形態では、Ｒ３は、任意に置換されたアリール及び任意に置換されたヘテロアリールからなる群から選択される。
【００２０】
一部の実施形態では、Ｒ３は、フェニル、チオフェニル、フラニル、１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、イミダゾピリジニル、ベンゾチオフェニル、ピリミジニル、ピリジニル、１Ｈ−イミダゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、１Ｈ−ピロリル、及びチアゾリルからなる群から選択され、前記フェニル、チオフェニル、フラニル、１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、イミダゾピリジニル、ベンゾチオフェニル、ピリミジニル、ピリジニル、１Ｈ−イミダゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、１Ｈ−ピロリル、又はチアゾリルは、例えば、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ｂからなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換され、Ｒ１１ａ及びＲ１１ｂは、水素及びＣ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される。
【００２１】
一部の実施形態では、Ｒ３は、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、フラン−３−イル、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル、イソキノリン−４−イル、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル、ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル、ピリミジン−５−イル、ピリジン−２−イ
ル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、１Ｈ−イミダゾール−１−イル、ピラジン−２−イル、ピリダジン−４−イル、１Ｈ−ピロール−２−イル、及びチアゾール−５−イルからなる群から選択され、前記チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、フラン−３−イル、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル、イソキノリン−４−イル、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル、ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル、ピリミジン−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、１Ｈ−イミダゾール−１−イル、ピラジン−２−イル、ピリダジン−４−イル、１Ｈ−ピロール−２−イル、又はチアゾール−５−イルは、例えば、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ｂからなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換される。
【００２２】
一部の実施形態では、Ｒ３は、チオフェン−３−イル、ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル、ピリジン−３−イル、ピリミジン−５−イル、１Ｈ−イミダゾール−１−イル、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル、イソキノリン−４−イル、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル、及びイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルからなる群から選択され、前記チオフェン−３−イル、ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル、ピリジン−３−イル、ピリミジン−５−イル、１Ｈ−イミダゾール−１−イル、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル、イソキノリン−４−イル、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル、又はイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルは、例えば、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ｂからなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換される。
【００２３】
一部の実施形態では、Ｒ３は、任意に置換された以下からなる群から選択される。
【化４】
2020516639.tif 000006
【００２４】
一部の実施形態では、Ｒ３は、ピリジン−３−イルであり、前記ピリジン−３−イルは、Ｃ５において、例えば、Ｃ１−４アルキル、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ｂからなる群から選択される置換基で任意に置換される。
【００２５】
一部の実施形態では、前記ピリジン−３−イルは、Ｃ５において、エトキシカルボニル、メトキシ、シアノ、メチル、メチルスルホニル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、エチニル、及びシクロプロピルからなる群から選択される置換基で置換される。
【００２６】
一部の実施形態では、Ｒ３は、以下からなる群から選択される。
【化５】
2020516639.tif 000007
【００２７】
一部の実施形態では、Ｒ３は、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルであり、前記イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルは、例えば、Ｃ１−４アルキル、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ｂからなる群から選
択される置換基で任意に置換される。
【００２８】
一部の実施形態では、Ｒ３は、ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルであり、前記ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルは、例えば、Ｃ１−４アルキル、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ｂからなる群から選択される置換基で任意に置換される。
【００２９】
一部の実施形態では、Ｒ３は、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イルであり、前記１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イルは、例えば、Ｃ１−４アルキル、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ｂからなる群から選択される置換基で任意に置換される。
【００３０】
一部の実施形態では、Ｒ３は、イソキノリン−４−イルであり、前記イソキノリン−４−イルは、例えば、Ｃ１−４アルキル、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ｂからなる群から選択される置換基で任意に置換される。
【００３１】
一部の実施形態では、Ｒ４は水素である。
【００３２】
一部の実施形態では、Ｒ５は、Ｃ１−１０アルキル、プロプ−１−エン−２−イル、シクロヘキシル、シクロプロピル、２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル、オキセタン−２−イル、オキセタン−３−イル、ベンズヒドリル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル、フェニル、テトラヒドロフラン−３−イル、ベンジル、（４−ペンチルフェニル）（フェニル）メチル、及び１−（１−（２−オキソ−６，９，１２−トリオキサ−３−アザテトラデカン−１４−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）エチルからなる群から選択され、前記Ｃ１−１０アルキル、プロプ−１−エン−２−イル、シクロヘキシル、シクロプロピル、２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル、オキセタン−２−イル、オキセタン−３−イル、ベンズヒドリル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル、フェニル、テトラヒドロフラン−３−イル、ベンジル、（４−ペンチルフェニル）（フェニル）メチル、又は１−（１−（２−オキソ−６，９，１２−トリオキサ−３−アザテトラデカン−１４−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）エチルは、例えばヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、及びハロ置換Ｃ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換される。
【００３３】
一部の実施形態では、Ｒ５は、イソプロピル、メチル、エチル、プロプ−１−エン−２−イル、イソブチル、シクロヘキシル、ｓｅｃ−ブチル、（Ｓ）−ｓｅｃ−ブチル、（Ｒ）−ｓｅｃ−ブチル、１−ヒドロキシプロパン−２−イル、（Ｓ）−１−ヒドロキシプロパン−２−イル、（Ｒ）−１−ヒドロキシプロパン−２−イル、及びノナン−２−イルからなる群から選択される。
【００３４】
一部の実施形態では、Ｒ５は（Ｓ）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルである。
【００３５】
一部の実施形態では、Ｒ５は（Ｒ）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルである。
【００３６】
一部の実施形態では、Ｒ５は（Ｓ）−ｓｅｃ−ブチルである。
【００３７】
一部の実施形態では、Ｒ５は（Ｒ）−ｓｅｃ−ブチルである。
【００３８】
一部の実施形態では、Ｒ５は、（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、（ｉｖ）、及び（ｖ）からなる群から選択され、
【化６】
2020516639.tif 000008
上記式において、ｎは１〜６の整数、ｍは０〜６の整数、ｐは０〜５の整数であり、各Ｒはシアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１２ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２ａＲ１２ｂからなる群から独立して選択され、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂは、水素及びＣ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される。
【００３９】
一部の実施形態では、Ｒ５は、以下からなる群から選択される。
【化７】
2020516639.tif 000009
【００４０】
一部の実施形態では、Ｒ５は（ｉｉ）である。
【００４１】
一部の実施形態では、Ｒ５は、４−メトキシブタン−２−イル、（Ｓ）−４−メトキシブタン−２−イル、（Ｒ）−４−メトキシブタン−２−イル、４−エトキシブタン−２−イル、（Ｓ）−４−エトキシブタン−２−イル、（Ｒ）−４−エトキシブタン−２−イル、５−メトキシペンタン−２−イル、（Ｓ）−５−メトキシペンタン−２−イル、（Ｒ）−５−メトキシペンタン−２−イル、５−エトキシペンタン−２−イル、（Ｓ）−５−エトキシペンタン−２−イル、（Ｒ）−５−エトキシペンタン−２−イル、６−メトキシヘキサン−２−イル、（Ｓ）−６−メトキシヘキサン−２−イル、（Ｒ）−６−メトキシヘキサン−２−イル、６−エトキシヘキサン−２−イル、（Ｓ）−６−エトキシヘキサン−２−イル、及び（Ｒ）−６−エトキシヘキサン−２−イルからなる群から選択される。
【００４２】
一部の実施形態では、Ｒ５は（Ｓ）−４−メトキシブタン−２−イルである。
【００４３】
一部の実施形態では、Ｒ５は（Ｒ）−４−メトキシブタン−２−イルである。
【００４４】
一部の実施形態では、Ｒ５は（Ｓ）−５−メトキシペンタン−２−イルである。
【００４５】
一部の実施形態では、Ｒ５は（Ｒ）−５−メトキシペンタン−２−イルである。
【００４６】
一部の実施形態では、Ｒ５は（Ｓ）−４−エトキシブタン−２−イルである。
【００４７】
一部の実施形態では、Ｒ５は（Ｒ）−４−エトキシブタン−２−イルである。
【００４８】
一部の実施形態では、Ｒ６は水素である。
【００４９】
一部の実施形態では、本開示は、式（Ｉ−ａ）で表される化合物であって、
【化８】
2020516639.tif 000010
上記式において、Ｌは、−ＮＲ７ａ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｏ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｃ（Ｏ）（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｃ（Ｓ）（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｓ（Ｏ）０−２（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−ＮＲ７ａＣ（Ｓ）（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ
Ｒ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−ＯＣ（Ｓ）（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ７ａ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７ａ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−ＮＲ７ａＳ（Ｏ）２（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＮＲ７ｂ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、及び−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−からなる群から選択されるリンカーであって、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ８ａ及びＲ８ｂは、水素及び任意に置換されたＣ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、各ｎは独立して２〜６の整数であり、
Ｒ１は、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９ａＲ９ｂ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）Ｒ９ｂ、−ＮＲ９ａＣ（Ｓ）Ｒ９ｂ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）ＮＲ９ｂＲ９ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９ａ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ９ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ９ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ９ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ａＲ９ｂ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９ａＲ９ｂ、−ＮＲ９ａＳ（Ｏ）２Ｒ９ｂ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）ＯＲ９ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＣＲ９ａＲ９ｂＲ９ｃ、−ＯＣ（Ｓ）ＣＲ９ａＲ９ｂＲ９ｃ、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ及びＲ９ｃは、水素、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され（例えば、Ｒ１は、フェニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−インドリル、チオフェニル、ピリジニル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、２−オキソイミダゾリジニル、１Ｈ−ピラゾリル、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、及び１Ｈ−インダゾリルからなる群から選択されてよく、前記フェニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−インドリル、チオフェニル、ピリジニル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、２−オキソイミダゾリジニル、１Ｈ−ピラゾリル、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、又は１Ｈ−インダゾリルは、例えば、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｏ（ＣＨ２）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、及び−ＮＲ１０ａＳ（Ｏ）２Ｒ１０ｂからなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換され、Ｒ１０ａ及びＲ１０ｂは、水素、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される）、
Ａｒは、任意に置換されたチオフェニル、フラニル、１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、イソキノリニル、イミダゾピリジニル、ベンゾチオフェニル、ピリミジニル、ピリジニル、１Ｈ−イミダゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、１Ｈ−ピロリル、及びチアゾリルなどの任意に置換された単環式アリール及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ５は、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ６は、水素、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群から選択される化合物、
或いはその塩を特徴とする。
【００５０】
一部の実施形態では、Ａｒはピリジン−３−イルであり、前記ピリジン−３−イルは、Ｃ５において、例えば、エトキシカルボニル、メトキシ、シアノ、メチル、メチルスルホニル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、エチニル、及びシクロプロピルからなる群から選択される置換基で任意に置換される。
【００５１】
一部の実施形態では、本開示は、式（Ｉ−ｂ）で表される化合物であって、
【化９】
2020516639.tif 000011
上記式において、Ａは、フェニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−インドリル、チオフェニル、ピリジニル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、２−オキソイミダゾリジニル、１Ｈ−ピラゾリル、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、及び１Ｈ−インダゾリルからなる群から選択される任意に置換された環系であり、前記フェニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−インドリル、チオフェニル、ピリジニル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、２−オキソイミダゾリジニル、１Ｈ−ピラゾリル、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、又は１Ｈ−インダゾリルは、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｏ（ＣＨ２）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、及び−ＮＲ１０ａＳ（Ｏ）２Ｒ１０ｂからなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換され、Ｒ１０ａ及びＲ１０ｂは、水素、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ａｒは、任意に置換されたチオフェニル、フラニル、１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、イソキノリニル、イミダゾピリジニル、ベンゾチオフェニル、ピリミジニル、ピリジニル、１Ｈ−イミダゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、１Ｈ−ピロリル、及びチアゾリルなどの任意に置換された単環式アリール及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ５は、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ６は、水素、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群から選択される化合物、
或いはその塩を特徴とする。
【００５２】
一部の実施形態では、Ａは、フェニル、フェノール−４−イル、１Ｈ−インドール−２−イル、１Ｈ−インドール−３−イル、チオフェン−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル、２−オキソイミダゾリジン−１−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、及び２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イルからなる群から選択される。
【００５３】
一部の実施形態では、Ａは、フェノール−４−イル及び１Ｈ−インドール−３−イルからなる群から選択される。
【００５４】
一部の実施形態では、本開示は、式（Ｉ−ｃ）で表される化合物であって、
【化１０】
2020516639.tif 000012
上記式において、Ａは、フェニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−インドリル、チオフェニル、ピリジニル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、２−オキソイミダゾリジニル、１Ｈ−ピラゾリル、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、及び１Ｈ−インダゾリルからなる群から選択される任意に置換された環系であり、前記フェニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−インドリル、チオフェニル、ピリジニル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、２−オキソイミダゾリジニル、１Ｈ−ピラゾリル、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、又は１Ｈ−インダゾリルは、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、ア
ミノ、−Ｏ（ＣＨ２）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、及び−ＮＲ１０ａＳ（Ｏ）２Ｒ１０ｂからなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換され、Ｒ１０ａ及びＲ１０ｂは、水素、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｂは、チオフェニル、フラニル、１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、イソキノリニル、イミダゾピリジニル、ベンゾチオフェニル、ピリミジニル、ピリジニル、１Ｈ−イミダゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、１Ｈ−ピロリル、及びチアゾリルからなる群から選択される任意に置換された環系であり、前記チオフェニル、フラニル、１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、イソキノリニル、１Ｈ−イミダゾピリジニル、ベンゾチオフェニル、ピリミジニル、ピリジニル、１Ｈ−イミダゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、１Ｈ−ピロリル、又はチアゾリルは、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ｂからなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換され、Ｒ１１ａ及びＲ１１ｂは、水素及びＣ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ５は、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ６は、水素、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群から選択される化合物、
或いはその塩を特徴とする。
【００５５】
一部の実施形態では、Ｂは、ピリジン−３−イルであり、前記ピリジン−３−イルは、Ｃ５において、例えば、エトキシカルボニル、メトキシ、シアノ、メチル、メチルスルホニル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、エチニル、及びシクロプロピルからなる群から選択される置換基で任意に置換される。
【００５６】
一部の実施形態では、本開示は、式（Ｉ−ｄ）で表される化合物であって、
【化１１】
2020516639.tif 000013
上記式において、Ａは、フェニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−インドリル、チオフェニル、ピリジニル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、２−オキソイミダゾリジニル、１Ｈ−ピラゾリル、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、及び１Ｈ−インダゾリルからなる群から選択される任意に置換された環系であり、前記フェニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−インドリル、チオフェニル、ピリジニル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、２−オキソイミダゾリジニル、１Ｈ−ピラゾリル、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、又は１Ｈ−インダゾリルは、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｏ（ＣＨ２）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、及び−ＮＲ１０ａＳ（Ｏ）２Ｒ１０ｂからなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換され、Ｒ１０ａ及びＲ１０ｂは、水素、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｂは、チオフェニル、フラニル、１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、イソキノリニル、イミダゾピリジニル、ベンゾチオフェニル、ピリミジニル、ピリジニル、１Ｈ−イミダゾリル、
ピラジニル、ピリダジニル、１Ｈ−ピロリル、及びチアゾリルからなる群から選択される任意に置換された環系であり、前記チオフェニル、フラニル、１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、イソキノリニル、１Ｈ−イミダゾピリジニル、ベンゾチオフェニル、ピリミジニル、ピリジニル、１Ｈ−イミダゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、１Ｈ−ピロリル、又はチアゾリルは、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ｂからなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換され、Ｒ１１ａ及びＲ１１ｂは、水素及びＣ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ５は、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群から選択される化合物、
或いはその塩を特徴とする。
【００５７】
一部の実施形態では、本開示は、式（Ｉ−ｅ）で表される化合物であって、
【化１２】
2020516639.tif 000014
上記式において、Ａは、フェニル、１Ｈ−インドール−２−イル、１Ｈ−インドール−３−イル、チオフェン−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル、２−オキソイミダゾリジン−１−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、及び２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イルからなる群から選択される任意に置換された環系であり、前記フェニル、１Ｈ−インドール−２−イル、１Ｈ−インドール−３−イル、チオフェン−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル、２−オキソイミダゾリジン−１−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、又は２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イルは、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｏ（ＣＨ２）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、及び−ＮＲ１０ａＳ（Ｏ）２Ｒ１０ｂからなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換され、Ｒ１０ａ及びＲ１０ｂは、水素、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｂは、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、フラン−３−イル、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル、イソキノリン−４−イル、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル、ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル、ピリミジン−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、１Ｈ−イミダゾール−１−イル、ピラジン−２−イル、ピリダジン−４−イル、１Ｈ−ピロール−２−イル、及びチアゾール−５−イルからなる群から選択される任意に置換された環系であり、前記チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、フラン−３−イル、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル、イソキノリン−４−イル、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル、ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル、ピリミジン−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、１Ｈ−イミダゾール−１−イル、ピラジン−２−イル、ピリダジン−４−イル、１Ｈ−ピロール−２−イル、又はチアゾール−５−イルは、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、
アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ｂからなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換され、Ｒ１１ａ及びＲ１１ｂは、水素及びＣ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ５は、Ｃ１−１０アルキル、プロプ−１−エン−２−イル、シクロヘキシル、シクロプロピル、２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル、オキセタン−２−イル、オキセタン−３−イル、ベンズヒドリル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル、フェニル、テトラヒドロフラン−３−イル、ベンジル、（４−ペンチルフェニル）（フェニル）メチル、及び１−（１−（２−オキソ−６，９，１２−トリオキサ−３−アザテトラデカン−１４−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）エチルからなる群から選択され、前記Ｃ１−１０アルキル、プロプ−１−エン−２−イル、シクロヘキシル、シクロプロピル、２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル、オキセタン−２−イル、オキセタン−３−イル、ベンズヒドリル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル、フェニル、テトラヒドロフラン−３−イル、ベンジル、（４−ペンチルフェニル）（フェニル）メチル、又は１−（１−（２−オキソ−６，９，１２−トリオキサ−３−アザテトラデカン−１４−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）エチルは、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、及びハロ置換Ｃ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換されるか、或いは、Ｒ５は、（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、（ｉｖ）、及び（ｖ）からなる群から選択され、
【化１３】
2020516639.tif 000015
上記式において、ｎは１〜６の整数、ｍは０〜６の整数、ｐは０〜５の整数であり、各Ｒはシアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１２ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２ａＲ１２ｂからなる群から独立して選択され、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂは、水素及びＣ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
一部の実施形態では、Ｒ５は、以下からなる群から選択され、
【化１４】
2020516639.tif 000016
一部の実施形態では、Ｒ５は（ｉｉ）であり、
一部の実施形態では、Ｒ５は、４−メトキシブタン−２−イル、（Ｓ）−４−メトキシブタン−２−イル、（Ｒ）−４−メトキシブタン−２−イル、４−エトキシブタン−２−イル、（Ｓ）−４−エトキシブタン−２−イル、（Ｒ）−４−エトキシブタン−２−イル、５−メトキシペンタン−２−イル、（Ｓ）−５−メトキシペンタン−２−イル、（Ｒ）−５−メトキシペンタン−２−イル、５−エトキシペンタン−２−イル、（Ｓ）−５−エトキシペンタン−２−イル、（Ｒ）−５−エトキシペンタン−２−イル、６−メトキシヘキサン−２−イル、（Ｓ）−６−メトキシヘキサン−２−イル、（Ｒ）−６−メトキシヘキサン−２−イル、６−エトキシヘキサン−２−イル、（Ｓ）−６−エトキシヘキサン−２−イル、及び（Ｒ）−６−エトキシヘキサン−２−イルからなる群から選択される化合物、
或いはその塩を特徴とする。
一部の実施形態では、本開示は、式（Ｉ−ｆ）で表される化合物であって、
【化１５】
2020516639.tif 000017
上記式において、Ａは、フェノール−４−イル及び１Ｈ−インドール−３−イルからなる群から選択される任意に置換された環系であり、
ｑは０〜４の整数であり、
各Ｚは、それぞれ独立して、Ｃ１−４アルキル、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１
１ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ｂからなる群から選択される置換基であり、Ｒ１１ａ及びＲ１１ｂは、水素及びＣ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ５は、イソプロピル、メチル、エチル、プロプ−１−エン−２−イル、イソブチル、シクロヘキシル、ｓｅｃ−ブチル、（Ｓ）−ｓｅｃ−ブチル、（Ｒ）−ｓｅｃ−ブチル、１−ヒドロキシプロパン−２−イル、（Ｓ）−１−ヒドロキシプロパン−２−イル、（Ｒ）−１−ヒドロキシプロパン−２−イル、及びノナン−２−イルからなる群から選択されるか、或いは、Ｒ５は、（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、（ｉｖ）、及び（ｖ）からなる群から選択され、
【化１６】
2020516639.tif 000018
上記式において、ｎは１〜６の整数、ｍは０〜６の整数、ｐは０〜５の整数であり、各Ｒはシアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１２ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２ａＲ１２ｂからなる群から独立して選択され、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂは、水素及びＣ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
一部の実施形態では、Ｒ５は、以下からなる群から選択され、
【化１７】
2020516639.tif 000019
一部の実施形態では、Ｒ５は（ｉｉ）であり、
一部の実施形態では、Ｒ５は、４−メトキシブタン−２−イル、（Ｓ）−４−メトキシブタン−２−イル、（Ｒ）−４−メトキシブタン−２−イル、４−エトキシブタン−２−イル、（Ｓ）−４−エトキシブタン−２−イル、（Ｒ）−４−エトキシブタン−２−イル、５−メトキシペンタン−２−イル、（Ｓ）−５−メトキシペンタン−２−イル、（Ｒ）−５−メトキシペンタン−２−イル、５−エトキシペンタン−２−イル、（Ｓ）−５−エトキシペンタン−２−イル、（Ｒ）−５−エトキシペンタン−２−イル、６−メトキシヘキサン−２−イル、（Ｓ）−６−メトキシヘキサン−２−イル、（Ｒ）−６−メトキシヘキサン−２−イル、６−エトキシヘキサン−２−イル、（Ｓ）−６−エトキシヘキサン−２−イル、及び（Ｒ）−６−エトキシヘキサン−２−イルからなる群から選択される化合物、
或いはその塩を特徴とする。
【００５８】
一部の実施形態では、各Ｚは、それぞれ独立して、独立して、エトキシカルボニル、メトキシ、シアノ、メチル、メチルスルホニル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、エチニル、及びシクロプロピルからなる群から選択される置換基である。
【００５９】
一部の実施形態では、本開示は、式（Ｉ−ｇ）で表される化合物であって、
【化１８】
2020516639.tif 000020
上記式において、Ａは、フェノール−４−イル及び１Ｈ−インドール−３−イルからなる群から選択される任意に置換された環系であり、
Ｚは、Ｃ１−４アルキル、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ｂからなる群から選択される置換基であり、Ｒ１１ａ及びＲ１１ｂは、水素及びＣ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ５は、イソプロピル、メチル、エチル、プロプ−１−エン−２−イル、イソブチル、シクロヘキシル、ｓｅｃ−ブチル、（Ｓ）−ｓｅｃ−ブチル、（Ｒ）−ｓｅｃ−ブチル、１−ヒドロキシプロパン−２−イル、（Ｓ）−１−ヒドロキシプロパン−２−イル、（Ｒ）−１−ヒドロキシプロパン−２−イル、及びノナン−２−イルからなる群から選択されるか、或いは、Ｒ５は、（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、（ｉｖ）、及び（ｖ）からなる
群から選択され、
【化１９】
2020516639.tif 000021
上記式において、ｎは１〜６の整数、ｍは０〜６の整数、ｐは０〜５の整数であり、各Ｒはシアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１２ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２ａＲ１２ｂからなる群から独立して選択され、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂは、水素及びＣ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
一部の実施形態では、Ｒ５は、以下からなる群から選択され、
【化２０】
2020516639.tif 000022
一部の実施形態では、Ｒ５は（ｉｉ）であり、
一部の実施形態では、Ｒ５は、４−メトキシブタン−２−イル、（Ｓ）−４−メトキシブタン−２−イル、（Ｒ）−４−メトキシブタン−２−イル、４−エトキシブタン−２−イル、（Ｓ）−４−エトキシブタン−２−イル、（Ｒ）−４−エトキシブタン−２−イル、５−メトキシペンタン−２−イル、（Ｓ）−５−メトキシペンタン−２−イル、（Ｒ）−５−メトキシペンタン−２−イル、５−エトキシペンタン−２−イル、（Ｓ）−５−エトキシペンタン−２−イル、（Ｒ）−５−エトキシペンタン−２−イル、６−メトキシヘキサン−２−イル、（Ｓ）−６−メトキシヘキサン−２−イル、（Ｒ）−６−メトキシヘキサン−２−イル、６−エトキシヘキサン−２−イル、（Ｓ）−６−エトキシヘキサン−２−イル、及び（Ｒ）−６−エトキシヘキサン−２−イルからなる群から選択される化合物、
或いはその塩を特徴とする。
【００６０】
一部の実施形態では、本開示は、式（Ｉ−ｈ）で表される化合物であって、
【化２１】
2020516639.tif 000023
上記式において、Ａは、フェノール−４−イル及び１Ｈ−インドール−３−イルからなる群から選択される任意に置換された環系であり、
ｑは０〜４の整数であり、
ｒは０又は１であり、
Ｗ及びＶは、それぞれ独立して、Ｃ１−４アルキル、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ｂからなる群から選択される置換基であり、Ｒ１１ａ及びＲ１１ｂは、水素及びＣ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ５は、Ｃ１−１０アルキル、プロプ−１−エン−２−イル、シクロヘキシル、シクロプロピル、２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル、オキセタン−２−イル、オキセタン−３−イル、ベンズヒドリル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル、フェニル、テトラヒドロフラン−３−イル、ベンジル、（４−ペンチルフェニル）（フェニル）メチル、及び１−（１−（２−オキソ−６，９，１２−トリオキサ−３−アザテトラデカン−１４−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）エチルからなる群から選択され、前記Ｃ１−１０アルキル、プロプ−１−エン−２−イル、シクロヘキシル、シクロプロピル、２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル、オキセタン−２−イル、オキセタン−３−イル、ベンズヒドリル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル、フェニル、テトラヒドロフラン−３−イル、ベンジル、（４−ペンチルフェニル）（フェニル）メチル、又は１−（１−（２−オキソ−６，９，１２−トリオキサ−３−アザテトラデカン−１４−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）エチルは、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、及びハロ置換Ｃ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選
択される１〜３つの置換基で任意に置換されるか、或いは、Ｒ５は、（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、（ｉｖ）、及び（ｖ）からなる群から選択され、
【化２２】
2020516639.tif 000024
上記式において、ｎは１〜６の整数、ｍは０〜６の整数、ｐは０〜５の整数であり、各Ｒはシアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１２ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２ａＲ１２ｂからなる群から独立して選択され、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂは、水素及びＣ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
一部の実施形態では、Ｒ５は、以下からなる群から選択され、
【化２３】
2020516639.tif 000025
一部の実施形態では、Ｒ５は（ｉｉ）であり、
一部の実施形態では、Ｒ５は、４−メトキシブタン−２−イル、（Ｓ）−４−メトキシブタン−２−イル、（Ｒ）−４−メトキシブタン−２−イル、４−エトキシブタン−２−イル、（Ｓ）−４−エトキシブタン−２−イル、（Ｒ）−４−エトキシブタン−２−イル、５−メトキシペンタン−２−イル、（Ｓ）−５−メトキシペンタン−２−イル、（Ｒ）−５−メトキシペンタン−２−イル、５−エトキシペンタン−２−イル、（Ｓ）−５−エトキシペンタン−２−イル、（Ｒ）−５−エトキシペンタン−２−イル、６−メトキシヘキサン−２−イル、（Ｓ）−６−メトキシヘキサン−２−イル、（Ｒ）−６−メトキシヘキサン−２−イル、６−エトキシヘキサン−２−イル、（Ｓ）−６−エトキシヘキサン−２−イル、及び（Ｒ）−６−エトキシヘキサン−２−イルからなる群から選択される化合物、
或いはその塩を特徴とする。
【００６１】
一部の実施形態では、本開示は、式（Ｉ−ｉ）で表される化合物であって、
【化２４】
2020516639.tif 000026
上記式において、Ａは、フェノール−４−イル及び１Ｈ−インドール−３−イルからなる群から選択される任意に置換された環系であり、
ｑは０〜４の整数であり、
ｒは０又は１であり、
Ｗ及びＶは、それぞれ独立して、Ｃ１−４アルキル、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ｂからなる群から選択される置換基であり、Ｒ１１ａ及びＲ１１ｂは、水素及びＣ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ５は、Ｃ１−１０アルキル、プロプ−１−エン−２−イル、シクロヘキシル、シクロプロピル、２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル、オキセタン−２−イル、オキセタン−３−イル、ベンズヒドリル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル、フェニル、テトラヒドロフラン−３−イル、ベンジル、（４−ペンチルフェニル）（フェニル）メチル、及び１−（１−（２−オキソ−６，９，１２−トリオキサ−３−アザテトラデカン−１４−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）エチルからなる群から選択され、前記Ｃ１−１０アルキル、プロプ−１−エン−２−イル、シクロヘキシル、シクロプロピル、２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル、オキセタン−２−イル、オキセタン−３−イル、ベンズヒドリル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル、フェニル、テトラヒドロフラン−３−イル、ベンジル、（４−ペンチルフェニル）（フェニル）メチル、又は１−（１−（２−オキソ−６，９，１２−トリオキサ−３−アザテトラデカン−１４−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）エチルは、ヒドロキシ
、Ｃ１−４アルキル、及びハロ置換Ｃ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換されるか、或いは、Ｒ５は、（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、（ｉｖ）、及び（ｖ）からなる群から選択され、
【化２５】
2020516639.tif 000027
上記式において、ｎは１〜６の整数、ｍは０〜６の整数、ｐは０〜５の整数であり、各Ｒはシアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１２ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２ａＲ１２ｂからなる群から独立して選択され、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂは、水素及びＣ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
一部の実施形態では、Ｒ５は、以下からなる群から選択され、
【化２６】
2020516639.tif 000028
一部の実施形態では、Ｒ５は（ｉｉ）であり、
【００６２】
一部の実施形態では、Ｒ５は、４−メトキシブタン−２−イル、（Ｓ）−４−メトキシブタン−２−イル、（Ｒ）−４−メトキシブタン−２−イル、４−エトキシブタン−２−イル、（Ｓ）−４−エトキシブタン−２−イル、（Ｒ）−４−エトキシブタン−２−イル、５−メトキシペンタン−２−イル、（Ｓ）−５−メトキシペンタン−２−イル、（Ｒ）−５−メトキシペンタン−２−イル、５−エトキシペンタン−２−イル、（Ｓ）−５−エトキシペンタン−２−イル、（Ｒ）−５−エトキシペンタン−２−イル、６−メトキシヘキサン−２−イル、（Ｓ）−６−メトキシヘキサン−２−イル、（Ｒ）−６−メトキシヘキサン−２−イル、６−エトキシヘキサン−２−イル、（Ｓ）−６−エトキシヘキサン−２−イル、及び（Ｒ）−６−エトキシヘキサン−２−イルからなる群から選択される化合物、
或いはその塩を特徴とする。
一部の実施形態では、本開示は、式（Ｉ−ｊ）で表される化合物であって、
【化２７】
2020516639.tif 000029
上記式において、Ａは、フェノール−４−イル及び１Ｈ−インドール−３−イルからなる群から選択される任意に置換された環系であり、
ｑは０〜４の整数であり、
ｒは０又は１であり、
Ｗ及びＶは、それぞれ独立して、Ｃ１−４アルキル、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ｂからなる群から選択される置換基であり、Ｒ１１ａ及びＲ１１ｂは、水素及びＣ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ５は、Ｃ１−１０アルキル、プロプ−１−エン−２−イル、シクロヘキシル、シクロプロピル、２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル、オキセタン−２−イル、オキセタン−３−イル、ベンズヒドリル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル、フェニル、テトラヒドロフラン−３−イル、ベンジル、（４−ペンチルフェニル）（フェニル）メチル、及び１−（１−（２−オキソ−６，９，１２−トリオキサ−３−アザテトラデカン−１４−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）エチルからなる群から選択され、前記Ｃ１−１０アルキル、プロプ−１−エン−２−イル、シクロヘキシル、シクロプロピル、２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル、オキセタン−２−イル、オキセタン−３−イル、ベンズヒドリル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル、フェニル、テトラヒドロフラン−３−イル、ベンジル、（４−ペンチルフェニル）（フェニル）メチル、又は１−（１−（２−オキソ−６，９，１２−トリオキサ−３−アザテトラデカ
ン−１４−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）エチルは、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、及びハロ置換Ｃ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換されるか、或いは、Ｒ５は、（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、（ｉｖ）、及び（ｖ）からなる群から選択され、
【化２８】
2020516639.tif 000030
上記式において、ｎは１〜６の整数、ｍは０〜６の整数、ｐは０〜５の整数であり、各Ｒはシアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１２ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２ａＲ１２ｂからなる群から独立して選択され、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂは、水素及びＣ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
一部の実施形態では、Ｒ５は、以下からなる群から選択され、
【化２９】
2020516639.tif 000031
一部の実施形態では、Ｒ５は（ｉｉ）であり、
一部の実施形態では、Ｒ５は、４−メトキシブタン−２−イル、（Ｓ）−４−メトキシブタン−２−イル、（Ｒ）−４−メトキシブタン−２−イル、４−エトキシブタン−２−イル、（Ｓ）−４−エトキシブタン−２−イル、（Ｒ）−４−エトキシブタン−２−イル、５−メトキシペンタン−２−イル、（Ｓ）−５−メトキシペンタン−２−イル、（Ｒ）−５−メトキシペンタン−２−イル、５−エトキシペンタン−２−イル、（Ｓ）−５−エトキシペンタン−２−イル、（Ｒ）−５−エトキシペンタン−２−イル、６−メトキシヘキサン−２−イル、（Ｓ）−６−メトキシヘキサン−２−イル、（Ｒ）−６−メトキシヘキサン−２−イル、６−エトキシヘキサン−２−イル、（Ｓ）−６−エトキシヘキサン−２−イル、及び（Ｒ）−６−エトキシヘキサン−２−イルからなる群から選択される化合物、
或いはその塩を特徴とする。
【００６３】
一部の実施形態では、本開示は、式（Ｉ−ｋ）で表される化合物であって、
【化３０】
2020516639.tif 000032
上記式において、Ａは、フェノール−４−イル及び１Ｈ−インドール−３−イルからなる群から選択される任意に置換された環系であり、
ｑは０〜４の整数であり、
ｎは０又は１であり、
Ｗ及びＶは、それぞれ独立して、Ｃ１−４アルキル、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ｂからなる群から選択される置換基であり、Ｒ１１ａ及びＲ１１ｂは、水素及びＣ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ５は、Ｃ１−１０アルキル、プロプ−１−エン−２−イル、シクロヘキシル、シクロプロピル、２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル、オキセタン−２−イル、オキセタン−３−イル、ベンズヒドリル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル、フェニル、テトラヒドロフラン−３−イル、ベンジル、（４−ペンチルフェニル）（フェニル）メチル、及び１−（１−（２−オキソ−６，９，１２−トリオキサ−３−アザテトラデカン−１４−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）エチルからなる群から選択され、前記Ｃ１−１０アルキル、プロプ−１−エン−２−イル、シクロヘキシル、シクロプロピル、２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル、オキセタン−２−イル、オキセタン−３−イル、ベンズヒドリル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル、フェニル、テトラヒドロフラン−３−イル、ベンジル、（４−ペンチルフェニル）（フェニル）
メチル、又は１−（１−（２−オキソ−６，９，１２−トリオキサ−３−アザテトラデカン−１４−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）エチルは、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、及びハロ置換Ｃ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換されるか、或いは、Ｒ５は、（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、（ｉｖ）、及び（ｖ）からなる群から選択され、
【化３１】
2020516639.tif 000033
上記式において、ｎは１〜６の整数、ｍは０〜６の整数、ｐは０〜５の整数であり、各Ｒはシアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１２ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２ａＲ１２ｂからなる群から独立して選択され、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂは、水素及びＣ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
一部の実施形態では、Ｒ５は、以下からなる群から選択され、
【化３２】
2020516639.tif 000034
一部の実施形態では、Ｒ５は（ｉｉ）であり、
一部の実施形態では、Ｒ５は、４−メトキシブタン−２−イル、（Ｓ）−４−メトキシブタン−２−イル、（Ｒ）−４−メトキシブタン−２−イル、４−エトキシブタン−２−イル、（Ｓ）−４−エトキシブタン−２−イル、（Ｒ）−４−エトキシブタン−２−イル、５−メトキシペンタン−２−イル、（Ｓ）−５−メトキシペンタン−２−イル、（Ｒ）−５−メトキシペンタン−２−イル、５−エトキシペンタン−２−イル、（Ｓ）−５−エトキシペンタン−２−イル、（Ｒ）−５−エトキシペンタン−２−イル、６−メトキシヘキサン−２−イル、（Ｓ）−６−メトキシヘキサン−２−イル、（Ｒ）−６−メトキシヘキサン−２−イル、６−エトキシヘキサン−２−イル、（Ｓ）−６−エトキシヘキサン−２−イル、及び（Ｒ）−６−エトキシヘキサン−２−イルからなる群から選択される化合物、
或いはその塩を特徴とする。
【００６４】
一部の実施形態では、前記化合物は化合物（１）
【化３３】
2020516639.tif 000035
或いはその塩である。
【００６５】
一部の実施形態では、前記化合物は化合物（２）
【化３４】
2020516639.tif 000036
或いはその塩である。
【００６６】
一部の実施形態では、前記化合物は化合物（３）
【化３５】
2020516639.tif 000037
或いはその塩である。
【００６７】
一部の実施形態では、前記化合物は化合物（４）
【化３６】
2020516639.tif 000038
或いはその塩である。
【００６８】
一部の実施形態では、前記化合物は化合物（５）
【化３７】
2020516639.tif 000039
或いはその塩である。
【００６９】
一部の実施形態では、前記化合物は化合物（６）
【化３８】
2020516639.tif 000040
或いはその塩である。
【００７０】
一部の実施形態では、前記化合物は化合物（７）
【化３９】
2020516639.tif 000041
或いはその塩である。
【００７１】
一部の実施形態では、前記化合物は化合物（８）
【化４０】
2020516639.tif 000042
或いはその塩である。
【００７２】
一部の実施形態では、前記化合物は化合物（９）
【化４１】
2020516639.tif 000043
或いはその塩である。
【００７３】
一部の実施形態では、前記化合物は化合物（１０）
【化４２】
2020516639.tif 000044
或いはその塩である。
【００７４】
一部の実施形態では、前記化合物は化合物（１１）
【化４３】
2020516639.tif 000045
或いはその塩である。
【００７５】
一部の実施形態では、前記化合物は化合物（２３）
【化４４】
2020516639.tif 000046
或いはその塩である。
【００７６】
一部の実施形態では、前記化合物は化合物（２５）
【化４５】
2020516639.tif 000047
或いはその塩である。
【００７７】
一部の実施形態では、前記化合物は化合物（２６）
【化４６】
2020516639.tif 000048
或いはその塩である。
【００７８】
別の態様では、本開示は、式（ＩＩ）で表される化合物であって、
【化４７】
2020516639.tif 000049
上記式において、Ｌは、−ＮＲ７ａ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｏ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｃ（Ｏ）（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｃ（Ｓ）（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｓ（Ｏ）０−２（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−ＮＲ７ａＣ（Ｓ）（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−ＯＣ（Ｏ）（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−ＯＣ（Ｓ）（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ７ａ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７ａ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−ＮＲ７ａＳ（Ｏ）２（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＮＲ７ｂ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−ＮＲ７ａ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎＮＲ７ａ−、−ＮＲ７ａ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎＯ−、−ＮＲ７ａ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎＳ−、−Ｏ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎＮＲ７ａ−、−Ｏ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎＯ−、−Ｏ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎＳ−、−Ｓ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎＮＲ７ａ−、−Ｓ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎＯ−、−Ｓ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎＳ−、及び−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−からなる群から選択されるリンカーであって、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ８ａ及びＲ８ｂは、水素及び任意に置換さ
れたＣ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、各ｎは独立して２〜６の整数であり、
Ｒ１は、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９ａＲ９ｂ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）Ｒ９ｂ、−ＮＲ９ａＣ（Ｓ）Ｒ９ｂ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）ＮＲ９ｂＲ９ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９ａ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ９ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ９ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ９ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ａＲ９ｂ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９ａＲ９ｂ、−ＮＲ９ａＳ（Ｏ）２Ｒ９ｂ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）ＯＲ９ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＣＲ９ａＲ９ｂＲ９ｃ、−ＯＣ（Ｓ）ＣＲ９ａＲ９ｂＲ９ｃ、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ及びＲ９ｃは、水素、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ３は、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ４は、水素及び任意に置換されたＣ１−４アルキルからなる群から選択され、
Ｒ５は、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ６は、水素、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群から選択される化合物、
或いはその塩を特徴とする。
【００７９】
一部の実施形態では、Ｒ１は、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９ａＲ９ｂ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）Ｒ９ｂ、−ＮＲ９ａＣ（Ｓ）Ｒ９ｂ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）ＮＲ９ｂＲ９ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９ａ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ９ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ９ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ９ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ａＲ９ｂ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９ａＲ９ｂ、−ＮＲ９ａＳ（Ｏ）２Ｒ９ｂ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）ＯＲ９ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＣＲ９ａＲ９ｂＲ９ｃ、−ＯＣ（Ｓ）ＣＲ９ａＲ９ｂＲ９ｃ、フェニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−インドリル、チオフェニル、ピリジニル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、２−オキソイミダゾリジニル、１Ｈ−ピラゾリル、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、及び１Ｈ−インダゾリルからなる群から選択され、前記フェニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−インドリル、チオフェニル、ピリジニル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、２−オキソイミダゾリジニル、１Ｈ−ピラゾリル、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、又は１Ｈ−インダゾリルは、例えば、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｏ（ＣＨ２）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、及び−ＮＲ１０ａＳ（Ｏ）２Ｒ１０ｂからなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換され、Ｒ１０ａ及びＲ１０ｂは、水素、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される。
一部の実施形態では、Ｒ１は、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９ａＲ９ｂ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）Ｒ９ｂ、−ＮＲ９ａＣ（Ｓ）Ｒ９ｂ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）ＮＲ９ｂＲ９ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９ａ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ９ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ９ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ９ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ａＲ９ｂ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９ａＲ９ｂ、−ＮＲ９ａＳ（Ｏ）２Ｒ９ｂ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）ＯＲ９ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＣＲ９ａＲ９ｂＲ９ｃ、及び−ＯＣ（Ｓ
）ＣＲ９ａＲ９ｂＲ９ｃからなる群から選択される。
一部の実施形態では、Ｒ１は、フェニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−インドリル、チオフェニル、ピリジニル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、２−オキソイミダゾリジニル、１Ｈ−ピラゾリル、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、及び１Ｈ−インダゾリルからなる群から選択され、前記フェニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−インドリル、チオフェニル、ピリジニル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、２−オキソイミダゾリジニル、１Ｈ−ピラゾリル、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、又は１Ｈ−インダゾリルは、例えば、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｏ（ＣＨ２）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、及び−ＮＲ１０ａＳ（Ｏ）２Ｒ１０ｂからなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換される。
【００８０】
一部の実施形態では、Ｒ１は、フェニル、１Ｈ−インドール−２−イル、１Ｈ−インドール−３−イル、チオフェン−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル、２−オキソイミダゾリジン−１−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、及び２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イルからなる群から選択され、前記フェニル、１Ｈ−インドール−２−イル、１Ｈ−インドール−３−イル、チオフェン−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル、２−オキソイミダゾリジン−１−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、又は２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イルは、例えば、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｏ（ＣＨ２）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、及び−ＮＲ１０ａＳ（Ｏ）２Ｒ１０ｂからなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換される。
【００８１】
一部の実施形態では、Ｒ１は、フェニル、フェノール−４−イル、１Ｈ−インドール−２−イル、１Ｈ−インドール−３−イル、チオフェン−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル、２−オキソイミダゾリジン−１−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、及び２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イルからなる群から選択される。
【００８２】
一部の実施形態では、Ｒ１は、以下からなる群から選択される。
【化４８】
2020516639.tif 000050
【００８３】
一部の実施形態では、Ｒ１は、以下からなる群から選択される。
【化４９】
2020516639.tif 000051
【００８４】
一部の実施形態では、Ｒ１は、フェノール−４−イル及び１Ｈ−インドール−３−イルからなる群から選択される。
【００８５】
一部の実施形態では、Ｌは、−ＮＲ７ａ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−及び−Ｏ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−からなる群から選択される。
【００８６】
一部の実施形態では、Ｌは、−ＮＨ（ＣＨ２）２−及び−Ｏ（ＣＨ２）２−からなる群から選択される。
【００８７】
一部の実施形態では、Ｒ３は、任意に置換されたアリール及び任意に置換されたヘテロアリールからなる群から選択される。
【００８８】
一部の実施形態では、Ｒ３は、フェニル、チオフェニル、フラニル、１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、イミダゾピリジニル、ベンゾチオフェニル、ピリミジニル、ピリジニル、１Ｈ−イミダゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、１Ｈ−ピロリル、及びチアゾリルからなる群から選択され、前記フェニル、チオフェニル、フラニル、１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、イミダゾピリジニル、ベンゾチオフェニル、ピリミジニル、ピリジニル、１Ｈ−イミダゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、１Ｈ−ピロリル、又はチアゾリルは、例えば、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ｂからなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換され、Ｒ１１ａ及びＲ１１ｂは、水素及びＣ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される。
【００８９】
一部の実施形態では、Ｒ３は、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、フラン−３−イル、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル、イソキノリン−４−イル、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル、ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル、ピリミジン−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、１Ｈ−イミダゾール−１−イル、ピラジン−２−イル、ピリダジン−４−イル、１Ｈ−ピロール−２−イル、及びチアゾール−５−イルからなる群から選択され、前記チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、フラン−３−イル、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル、イソキノリン−４−イル、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル、ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル、ピリミジン−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、１Ｈ−イミダゾール−１−イル、ピラジン−２−イル、ピリダジン−４−イル、１Ｈ−ピロール−２−イル、又はチアゾール−５−イルは、例えば、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ｂからなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換される。
【００９０】
一部の実施形態では、Ｒ３は、チオフェン−３−イル、ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル、ピリジン−３−イル、ピリミジン−５−イル、１Ｈ−イミダゾール−１−イル、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル、イソキノリン−４−イル、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル、及びイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルからなる群から選択され、前記チオフェン−３−イル、ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル、ピリジン−３−イル、ピリミジン−５−イル、１Ｈ−イミダゾール−１−イル、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル、イソキノリン−４−イル、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル、又はイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルは、例えば、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ｂからなる群からそれぞれ独立し
て選択される１〜３つの置換基で任意に置換される。
【００９１】
一部の実施形態では、Ｒ３は、任意に置換された以下からなる群から選択される。
【化５０】
2020516639.tif 000052
【００９２】
一部の実施形態では、Ｒ３は、ピリジン−３−イルであり、前記ピリジン−３−イルは、Ｃ５において、例えば、Ｃ１−４アルキル、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ｂからなる群から選択される置換基で任意に置換される。
【００９３】
一部の実施形態では、前記ピリジン−３−イルは、Ｃ５において、エトキシカルボニル、メトキシ、シアノ、メチル、メチルスルホニル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、エチニル、及びシクロプロピルからなる群から選択される置換基で置換される。
【００９４】
一部の実施形態では、Ｒ３は、以下からなる群から選択される。
【化５１】
2020516639.tif 000053
【００９５】
一部の実施形態では、Ｒ３は、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルであり、前記イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルは、例えば、Ｃ１−４アルキル、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ｂからなる群から選択される置換基で任意に置換される。
【００９６】
一部の実施形態では、Ｒ３は、ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルであり、前記ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルは、例えば、Ｃ１−４アルキル、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ｂからなる群から選択される置換基で任意に置換される。
【００９７】
一部の実施形態では、Ｒ３は、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イルであり、前記１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イルは、例えば、Ｃ１−４アルキル、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ｂからなる群から選択される置換基で任意に置換される。
【００９８】
一部の実施形態では、Ｒ３は、イソキノリン−４−イルであり、前記イソキノリン−４−イルは、例えば、Ｃ１−４アルキル、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ｂからなる群から選択される置換基で任意に置換される。
【００９９】
一部の実施形態では、Ｒ４は水素である。
【０１００】
一部の実施形態では、Ｒ５は、Ｃ１−１０アルキル、プロプ−１−エン−２−イル、シクロヘキシル、シクロプロピル、２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル、オキ
セタン−２−イル、オキセタン−３−イル、ベンズヒドリル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル、フェニル、テトラヒドロフラン−３−イル、ベンジル、（４−ペンチルフェニル）（フェニル）メチル、及び１−（１−（２−オキソ−６，９，１２−トリオキサ−３−アザテトラデカン−１４−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）エチルからなる群から選択され、前記Ｃ１−１０アルキル、プロプ−１−エン−２−イル、シクロヘキシル、シクロプロピル、２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル、オキセタン−２−イル、オキセタン−３−イル、ベンズヒドリル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル、フェニル、テトラヒドロフラン−３−イル、ベンジル、（４−ペンチルフェニル）（フェニル）メチル、又は１−（１−（２−オキソ−６，９，１２−トリオキサ−３−アザテトラデカン−１４−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）エチルは、例えばヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、及びハロ置換Ｃ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換される。
【０１０１】
一部の実施形態では、Ｒ５は、イソプロピル、メチル、エチル、プロプ−１−エン−２−イル、イソブチル、シクロヘキシル、ｓｅｃ−ブチル、（Ｓ）−ｓｅｃ−ブチル、（Ｒ）−ｓｅｃ−ブチル、１−ヒドロキシプロパン−２−イル、（Ｓ）−１−ヒドロキシプロパン−２−イル、（Ｒ）−１−ヒドロキシプロパン−２−イル、及びノナン−２−イルからなる群から選択される。
【０１０２】
一部の実施形態では、Ｒ５は（Ｓ）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルである。
【０１０３】
一部の実施形態では、Ｒ５は（Ｒ）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルである。
【０１０４】
一部の実施形態では、Ｒ５は（Ｓ）−ｓｅｃ−ブチルである。
【０１０５】
一部の実施形態では、Ｒ５は（Ｒ）−ｓｅｃ−ブチルである。
【０１０６】
一部の実施形態では、Ｒ５は、（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、（ｉｖ）、及び（ｖ）からなる群から選択され、
【化５２】
2020516639.tif 000054
上記式において、ｎは１〜６の整数、ｍは０〜６の整数、ｐは０〜５の整数であり、各Ｒはシアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１２ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２ａＲ１２ｂからなる群から独立して選択され、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂは、水素及びＣ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される。
【０１０７】
一部の実施形態では、Ｒ５は、以下からなる群から選択される。
【化５３】
2020516639.tif 000055
【０１０８】
一部の実施形態では、Ｒ５は（ｉｉ）である。
【０１０９】
一部の実施形態では、Ｒ５は、４−メトキシブタン−２−イル、（Ｓ）−４−メトキシブタン−２−イル、（Ｒ）−４−メトキシブタン−２−イル、４−エトキシブタン−２−イル、（Ｓ）−４−エトキシブタン−２−イル、（Ｒ）−４−エトキシブタン−２−イル、５−メトキシペンタン−２−イル、（Ｓ）−５−メトキシペンタン−２−イル、（Ｒ）−５−メトキシペンタン−２−イル、５−エトキシペンタン−２−イル、（Ｓ）−５−エトキシペンタン−２−イル、（Ｒ）−５−エトキシペンタン−２−イル、６−メトキシヘ
キサン−２−イル、（Ｓ）−６−メトキシヘキサン−２−イル、（Ｒ）−６−メトキシヘキサン−２−イル、６−エトキシヘキサン−２−イル、（Ｓ）−６−エトキシヘキサン−２−イル、及び（Ｒ）−６−エトキシヘキサン−２−イルからなる群から選択される。
【０１１０】
一部の実施形態では、Ｒ５は（Ｓ）−４−メトキシブタン−２−イルである。
【０１１１】
一部の実施形態では、Ｒ５は（Ｒ）−４−メトキシブタン−２−イルである。
【０１１２】
一部の実施形態では、Ｒ５は（Ｓ）−５−メトキシペンタン−２−イルである。
【０１１３】
一部の実施形態では、Ｒ５は（Ｒ）−５−メトキシペンタン−２−イルである。
【０１１４】
一部の実施形態では、Ｒ５は（Ｓ）−４−エトキシブタン−２−イルである。
【０１１５】
一部の実施形態では、Ｒ５は（Ｒ）−４−エトキシブタン−２−イルである。
【０１１６】
一部の実施形態では、Ｒ６は水素である。
【０１１７】
一部の実施形態では、本開示は、式（ＩＩ−ａ）で表される化合物であって、
【化５４】
2020516639.tif 000056
上記式において、Ｌは、−ＮＲ７ａ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｏ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｃ（Ｏ）（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｃ（Ｓ）（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｓ（Ｏ）０−２（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−ＮＲ７ａＣ（Ｓ）（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−ＯＣ（Ｏ）（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−ＯＣ（Ｓ）（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ７ａ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７ａ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−ＮＲ７ａＳ（Ｏ）２（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＮＲ７ｂ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、及び−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−からなる群から選択されるリンカーであって、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ８ａ及びＲ８ｂは、水素及び任意に置換されたＣ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、各ｎは独立して２〜６の整数であり、
Ｒ１は、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９ａＲ９ｂ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）Ｒ９ｂ、−ＮＲ９ａＣ（Ｓ）Ｒ９ｂ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）ＮＲ９ｂＲ９ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９ａ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ９ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ９ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ９ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ａＲ９ｂ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９ａＲ９ｂ、−ＮＲ９ａＳ（Ｏ）２Ｒ９ｂ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）ＯＲ９ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＣＲ９ａＲ９ｂＲ９ｃ、−ＯＣ（Ｓ）ＣＲ９ａＲ９ｂＲ９ｃ、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ及びＲ９ｃは、水素、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され（例えば、Ｒ１は、フェニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−インドリル、チオフェニル、ピリジニル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、２−オキソイミダゾリジニル、１Ｈ−ピラゾリル、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、及び１Ｈ−インダゾリルからなる群から選択されてよく、前記フェニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−インドリル、チオフェニル、ピリジニル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、２−オキソイミダゾリジニル、１Ｈ−ピラゾリル、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、又は１Ｈ−インダゾリルは、例えば、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４
アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｏ（ＣＨ２）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、及び−ＮＲ１０ａＳ（Ｏ）２Ｒ１０ｂからなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換され、Ｒ１０ａ及びＲ１０ｂは、水素、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される）、
Ａｒは、任意に置換されたチオフェニル、フラニル、１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、イソキノリニル、イミダゾピリジニル、ベンゾチオフェニル、ピリミジニル、ピリジニル、１Ｈ−イミダゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、１Ｈ−ピロリル、及びチアゾリルなどの任意に置換された単環式アリール及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ５は、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ６は、水素、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群から選択される化合物、
或いはその塩を特徴とする。
【０１１８】
一部の実施形態では、Ａｒはピリジン−３−イルであり、前記ピリジン−３−イルは、Ｃ５において、例えば、エトキシカルボニル、メトキシ、シアノ、メチル、メチルスルホニル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、エチニル、及びシクロプロピルからなる群から選択される置換基で任意に置換される。
【０１１９】
一部の実施形態では、本開示は、式（ＩＩ−ｂ）で表される化合物であって、
【化５５】
2020516639.tif 000057
上記式において、Ａは、フェニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−インドリル、チオフェニル、ピリジニル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、２−オキソイミダゾリジニル、１Ｈ−ピラゾリル、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、及び１Ｈ−インダゾリルからなる群から選択される任意に置換された環系であり、前記フェニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−インドリル、チオフェニル、ピリジニル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、２−オキソイミダゾリジニル、１Ｈ−ピラゾリル、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、又は１Ｈ−インダゾリルは、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｏ（ＣＨ２）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、及び−ＮＲ１０ａＳ（Ｏ）２Ｒ１０ｂからなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換され、Ｒ１０ａ及びＲ１０ｂは、水素、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ａｒは、任意に置換されたチオフェニル、フラニル、１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、イソキノリニル、イミダゾピリジニル、ベンゾチオフェニル、ピリミジニル、ピリジニル、１Ｈ−イミダゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、１Ｈ−ピロリル、及びチアゾリルなどの任意に置換された単環式アリール及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ５は、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ６は、水素、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキ
ル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群から選択される化合物、
或いはその塩を特徴とする。
【０１２０】
一部の実施形態では、Ａは、フェニル、フェノール−４−イル、１Ｈ−インドール−２−イル、１Ｈ−インドール−３−イル、チオフェン−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル、２−オキソイミダゾリジン−１−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、及び２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イルからなる群から選択される。
【０１２１】
一部の実施形態では、Ａは、フェノール−４−イル及び１Ｈ−インドール−３−イルからなる群から選択される。
【０１２２】
一部の実施形態では、本開示は、式（ＩＩ−ｃ）で表される化合物であって、
【化５６】
2020516639.tif 000058
上記式において、Ａは、フェニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−インドリル、チオフェニル、ピリジニル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、２−オキソイミダゾリジニル、１Ｈ−ピラゾリル、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、及び１Ｈ−インダゾリルからなる群から選択される任意に置換された環系であり、前記フェニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−インドリル、チオフェニル、ピリジニル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、２−オキソイミダゾリジニル、１Ｈ−ピラゾリル、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、又は１Ｈ−インダゾリルは、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｏ（ＣＨ２）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、及び−ＮＲ１０ａＳ（Ｏ）２Ｒ１０ｂからなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換され、Ｒ１０ａ及びＲ１０ｂは、水素、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｂは、チオフェニル、フラニル、１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、イソキノリニル、イミダゾピリジニル、ベンゾチオフェニル、ピリミジニル、ピリジニル、１Ｈ−イミダゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、１Ｈ−ピロリル、及びチアゾリルからなる群から選択される任意に置換された環系であり、前記チオフェニル、フラニル、１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、イソキノリニル、１Ｈ−イミダゾピリジニル、ベンゾチオフェニル、ピリミジニル、ピリジニル、１Ｈ−イミダゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、１Ｈ−ピロリル、又はチアゾリルは、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ｂからなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換され、Ｒ１１ａ及びＲ１１ｂは、水素及びＣ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ５は、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ６は、水素、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群から選択される化合物、
或いはその塩を特徴とする。
【０１２３】
一部の実施形態では、Ｂは、ピリジン−３−イルであり、前記ピリジン−３−イルは、Ｃ５において、例えば、エトキシカルボニル、メトキシ、シアノ、メチル、メチルスルホニル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、エチニル、及びシクロプロピルからなる群から選択される置換基で任意に置換される。
【０１２４】
一部の実施形態では、本開示は、式（ＩＩ−ｄ）で表される化合物であって、
【化５７】
2020516639.tif 000059
上記式において、Ａは、フェニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−インドリル、チオフェニル、ピリジニル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、２−オキソイミダゾリジニル、１Ｈ−ピラゾリル、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、及び１Ｈ−インダゾリルからなる群から選択される任意に置換された環系であり、前記フェニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−インドリル、チオフェニル、ピリジニル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、２−オキソイミダゾリジニル、１Ｈ−ピラゾリル、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、又は１Ｈ−インダゾリルは、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｏ（ＣＨ２）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、及び−ＮＲ１０ａＳ（Ｏ）２Ｒ１０ｂからなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換され、Ｒ１０ａ及びＲ１０ｂは、水素、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｂは、チオフェニル、フラニル、１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、イソキノリニル、イミダゾピリジニル、ベンゾチオフェニル、ピリミジニル、ピリジニル、１Ｈ−イミダゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、１Ｈ−ピロリル、及びチアゾリルからなる群から選択される任意に置換された環系であり、前記チオフェニル、フラニル、１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、イソキノリニル、１Ｈ−イミダゾピリジニル、ベンゾチオフェニル、ピリミジニル、ピリジニル、１Ｈ−イミダゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、１Ｈ−ピロリル、又はチアゾリルは、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ｂからなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換され、Ｒ１１ａ及びＲ１１ｂは、水素及びＣ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ５は、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群から選択される化合物、
或いはその塩を特徴とする。
【０１２５】
一部の実施形態では、本開示は、式（ＩＩ−ｅ）で表される化合物であって、
【化５８】
2020516639.tif 000060
上記式において、Ａは、フェニル、１Ｈ−インドール−２−イル、１Ｈ−インドール−３−イル、チオフェン−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル、２−オキソイミダゾリジン−１−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、及び２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イルからなる群から選択される任意に置換された環系であり、前記フェニル、１Ｈ−インドール−２−イル、１Ｈ−インドール−３−イル、チオフェン−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル、２−オキソ
イミダゾリジン−１−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、又は２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イルは、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｏ（ＣＨ２）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、及び−ＮＲ１０ａＳ（Ｏ）２Ｒ１０ｂからなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換され、Ｒ１０ａ及びＲ１０ｂは、水素、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｂは、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、フラン−３−イル、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル、イソキノリン−４−イル、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル、ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル、ピリミジン−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、１Ｈ−イミダゾール−１−イル、ピラジン−２−イル、ピリダジン−４−イル、１Ｈ−ピロール−２−イル、及びチアゾール−５−イルからなる群から選択される任意に置換された環系であり、前記チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、フラン−３−イル、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル、イソキノリン−４−イル、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル、ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル、ピリミジン−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、１Ｈ−イミダゾール−１−イル、ピラジン−２−イル、ピリダジン−４−イル、１Ｈ−ピロール−２−イル、又はチアゾール−５−イルは、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ｂからなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換され、Ｒ１１ａ及びＲ１１ｂは、水素及びＣ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ５は、Ｃ１−１０アルキル、プロプ−１−エン−２−イル、シクロヘキシル、シクロプロピル、２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル、オキセタン−２−イル、オキセタン−３−イル、ベンズヒドリル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル、フェニル、テトラヒドロフラン−３−イル、ベンジル、（４−ペンチルフェニル）（フェニル）メチル、及び１−（１−（２−オキソ−６，９，１２−トリオキサ−３−アザテトラデカン−１４−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）エチルからなる群から選択され、前記Ｃ１−１０アルキル、プロプ−１−エン−２−イル、シクロヘキシル、シクロプロピル、２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル、オキセタン−２−イル、オキセタン−３−イル、ベンズヒドリル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル、フェニル、テトラヒドロフラン−３−イル、ベンジル、（４−ペンチルフェニル）（フェニル）メチル、又は１−（１−（２−オキソ−６，９，１２−トリオキサ−３−アザテトラデカン−１４−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）エチルは、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、及びハロ置換Ｃ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換されるか、或いは、Ｒ５は、（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、（ｉｖ）、及び（ｖ）からなる群から選択され、
【化５９】
2020516639.tif 000061
上記式において、ｎは１〜６の整数、ｍは０〜６の整数、ｐは０〜５の整数であり、各Ｒはシアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１２ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２ａＲ１２ｂからなる群から独立して選択
され、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂは、水素及びＣ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
一部の実施形態では、Ｒ５は、以下からなる群から選択され、
【化６０】
2020516639.tif 000062
一部の実施形態では、Ｒ５は（ｉｉ）であり、
一部の実施形態では、Ｒ５は、４−メトキシブタン−２−イル、（Ｓ）−４−メトキシブタン−２−イル、（Ｒ）−４−メトキシブタン−２−イル、４−エトキシブタン−２−イル、（Ｓ）−４−エトキシブタン−２−イル、（Ｒ）−４−エトキシブタン−２−イル、５−メトキシペンタン−２−イル、（Ｓ）−５−メトキシペンタン−２−イル、（Ｒ）−５−メトキシペンタン−２−イル、５−エトキシペンタン−２−イル、（Ｓ）−５−エトキシペンタン−２−イル、（Ｒ）−５−エトキシペンタン−２−イル、６−メトキシヘキサン−２−イル、（Ｓ）−６−メトキシヘキサン−２−イル、（Ｒ）−６−メトキシヘキサン−２−イル、６−エトキシヘキサン−２−イル、（Ｓ）−６−エトキシヘキサン−２−イル、及び（Ｒ）−６−エトキシヘキサン−２−イルからなる群から選択される化合物、
或いはその塩を特徴とする。
【０１２６】
一部の実施形態では、本開示は、式（ＩＩ−ｆ）で表される化合物であって、
【化６１】
2020516639.tif 000063
上記式において、Ａは、フェノール−４−イル及び１Ｈ−インドール−３−イルからなる群から選択される任意に置換された環系であり、
ｑは０〜４の整数であり、
各Ｚは、それぞれ独立して、Ｃ１−４アルキル、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ｂからなる群から選択される置換基であり、Ｒ１１ａ及びＲ１１ｂは、水素及びＣ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ５は、イソプロピル、メチル、エチル、プロプ−１−エン−２−イル、イソブチル、シクロヘキシル、ｓｅｃ−ブチル、（Ｓ）−ｓｅｃ−ブチル、（Ｒ）−ｓｅｃ−ブチル、１−ヒドロキシプロパン−２−イル、（Ｓ）−１−ヒドロキシプロパン−２−イル、（Ｒ）−１−ヒドロキシプロパン−２−イル、及びノナン−２−イルからなる群から選択されるか、或いは、Ｒ５は、（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、（ｉｖ）、及び（ｖ）からなる群から選択され、
【化６２】
2020516639.tif 000064
上記式において、ｎは１〜６の整数、ｍは０〜６の整数、ｐは０〜５の整数であり、各Ｒはシアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１２ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２ａＲ１２ｂからなる群から独立して選択され、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂは、水素及びＣ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
一部の実施形態では、Ｒ５は、以下からなる群から選択され、
【化６３】
2020516639.tif 000065
一部の実施形態では、Ｒ５は（ｉｉ）であり、
一部の実施形態では、Ｒ５は、４−メトキシブタン−２−イル、（Ｓ）−４−メトキシブタン−２−イル、（Ｒ）−４−メトキシブタン−２−イル、４−エトキシブタン−２−イル、（Ｓ）−４−エトキシブタン−２−イル、（Ｒ）−４−エトキシブタン−２−イル、５−メトキシペンタン−２−イル、（Ｓ）−５−メトキシペンタン−２−イル、（Ｒ）−５−メトキシペンタン−２−イル、５−エトキシペンタン−２−イル、（Ｓ）−５−エ
トキシペンタン−２−イル、（Ｒ）−５−エトキシペンタン−２−イル、６−メトキシヘキサン−２−イル、（Ｓ）−６−メトキシヘキサン−２−イル、（Ｒ）−６−メトキシヘキサン−２−イル、６−エトキシヘキサン−２−イル、（Ｓ）−６−エトキシヘキサン−２−イル、及び（Ｒ）−６−エトキシヘキサン−２−イルからなる群から選択される化合物、
或いはその塩を特徴とする。
【０１２７】
一部の実施形態では、各Ｚは、それぞれ独立して、独立して、エトキシカルボニル、メトキシ、シアノ、メチル、メチルスルホニル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、エチニル、及びシクロプロピルからなる群から選択される置換基である。
【０１２８】
一部の実施形態では、本開示は、式（ＩＩ−ｇ）で表される化合物であって、
【化６４】
2020516639.tif 000066
上記式において、Ａは、フェノール−４−イル及び１Ｈ−インドール−３−イルからなる群から選択される任意に置換された環系であり、
Ｚは、Ｃ１−４アルキル、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ｂからなる群から選択される置換基であり、Ｒ１１ａ及びＲ１１ｂは、水素及びＣ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ５は、イソプロピル、メチル、エチル、プロプ−１−エン−２−イル、イソブチル、シクロヘキシル、ｓｅｃ−ブチル、（Ｓ）−ｓｅｃ−ブチル、（Ｒ）−ｓｅｃ−ブチル、１−ヒドロキシプロパン−２−イル、（Ｓ）−１−ヒドロキシプロパン−２−イル、（Ｒ）−１−ヒドロキシプロパン−２−イル、及びノナン−２−イルからなる群から選択されるか、或いは、Ｒ５は、（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、（ｉｖ）、及び（ｖ）からなる群から選択され、
【化６５】
2020516639.tif 000067
上記式において、ｎは１〜６の整数、ｍは０〜６の整数、ｐは０〜５の整数であり、各Ｒはシアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１２ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２ａＲ１２ｂからなる群から独立して選択され、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂは、水素及びＣ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
一部の実施形態では、Ｒ５は、以下からなる群から選択され、
【化６６】
2020516639.tif 000068
一部の実施形態では、Ｒ５は（ｉｉ）であり、
一部の実施形態では、Ｒ５は、４−メトキシブタン−２−イル、（Ｓ）−４−メトキシブタン−２−イル、（Ｒ）−４−メトキシブタン−２−イル、４−エトキシブタン−２−イル、（Ｓ）−４−エトキシブタン−２−イル、（Ｒ）−４−エトキシブタン−２−イル、５−メトキシペンタン−２−イル、（Ｓ）−５−メトキシペンタン−２−イル、（Ｒ）−５−メトキシペンタン−２−イル、５−エトキシペンタン−２−イル、（Ｓ）−５−エトキシペンタン−２−イル、（Ｒ）−５−エトキシペンタン−２−イル、６−メトキシヘキサン−２−イル、（Ｓ）−６−メトキシヘキサン−２−イル、（Ｒ）−６−メトキシヘキサン−２−イル、６−エトキシヘキサン−２−イル、（Ｓ）−６−エトキシヘキサン−２−イル、及び（Ｒ）−６−エトキシヘキサン−２−イルからなる群から選択される化合物、
或いはその塩を特徴とする。
【０１２９】
一部の実施形態では、本開示は、式（ＩＩ−ｈ）で表される化合物であって、
【化６７】
2020516639.tif 000069
上記式において、Ａは、フェノール−４−イル及び１Ｈ−インドール−３−イルからなる群から選択される任意に置換された環系であり、
ｑは０〜４の整数であり、
ｒは０又は１であり、
Ｗ及びＶは、それぞれ独立して、Ｃ１−４アルキル、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ｂからなる群から選択される置換基であり、Ｒ１１ａ及びＲ１１ｂは、水素及びＣ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ５は、Ｃ１−１０アルキル、プロプ−１−エン−２−イル、シクロヘキシル、シクロプロピル、２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル、オキセタン−２−イル、オキセタン−３−イル、ベンズヒドリル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル、フェニル、テトラヒドロフラン−３−イル、ベンジル、（４−ペンチルフェニル）（フェニル）メチル、及び１−（１−（２−オキソ−６，９，１２−トリオキサ−３−アザテトラデカン−１４−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）エチルからなる群から選択され、前記Ｃ１−１０アルキル、プロプ−１−エン−２−イル、シクロヘキシル、シクロプロピル、２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル、オキセタン−２−イル、オキセタン−３−イル、ベンズヒドリル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル、フェニル、テトラヒドロフラン−３−イル、ベンジル、（４−ペンチルフェニル）（フェニル）メチル、又は１−（１−（２−オキソ−６，９，１２−トリオキサ−３−アザテトラデカン−１４−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）エチルは、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、及びハロ置換Ｃ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換されるか、或いは、Ｒ５は、（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、（ｉｖ）、及び（ｖ）からなる群から選択され、
【化６８】
2020516639.tif 000070
上記式において、ｎは１〜６の整数、ｍは０〜６の整数、ｐは０〜５の整数であり、各Ｒはシアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１２ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２ａＲ１２ｂからなる群から独立して選択され、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂは、水素及びＣ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
一部の実施形態では、Ｒ５は、以下からなる群から選択され、
【化６９】
2020516639.tif 000071
一部の実施形態では、Ｒ５は（ｉｉ）であり、
一部の実施形態では、Ｒ５は、４−メトキシブタン−２−イル、（Ｓ）−４−メトキシブタン−２−イル、（Ｒ）−４−メトキシブタン−２−イル、４−エトキシブタン−２−イル、（Ｓ）−４−エトキシブタン−２−イル、（Ｒ）−４−エトキシブタン−２−イル、５−メトキシペンタン−２−イル、（Ｓ）−５−メトキシペンタン−２−イル、（Ｒ）−５−メトキシペンタン−２−イル、５−エトキシペンタン−２−イル、（Ｓ）−５−エトキシペンタン−２−イル、（Ｒ）−５−エトキシペンタン−２−イル、６−メトキシヘキサン−２−イル、（Ｓ）−６−メトキシヘキサン−２−イル、（Ｒ）−６−メトキシヘキサン−２−イル、６−エトキシヘキサン−２−イル、（Ｓ）−６−エトキシヘキサン−２−イル、及び（Ｒ）−６−エトキシヘキサン−２−イルからなる群から選択される化合物、
或いはその塩を特徴とする。
【０１３０】
一部の実施形態では、本開示は、式（ＩＩ−ｉ）で表される化合物であって、
【化７０】
2020516639.tif 000072
上記式において、Ａは、フェノール−４−イル及び１Ｈ−インドール−３−イルからなる群から選択される任意に置換された環系であり、
ｑは０〜４の整数であり、
ｒは０又は１であり、
Ｗ及びＶは、それぞれ独立して、Ｃ１−４アルキル、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ｂからなる群から選択される置換基であり、Ｒ１１ａ及びＲ１１ｂは、水素及びＣ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ５は、Ｃ１−１０アルキル、プロプ−１−エン−２−イル、シクロヘキシル、シクロプロピル、２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル、オキセタン−２−イル、オキセタン−３−イル、ベンズヒドリル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル、フェニル、テトラヒドロフラン−３−イル、ベンジル、（４−ペンチルフェニル）（フェニル）メチル、及び１−（１−（２−オキソ−６，９，１２−トリオキサ−３−アザテトラデカン−１４−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）エチルからなる群から選択され、前記Ｃ１−１０アルキル、プロプ−１−エン−２−イル、シクロヘキシル、シクロプロピル、２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル、オキセタン−２−イル、オキセタン−３−イル、ベンズヒドリル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル、フェニル、テトラヒドロフラン−３−イル、ベンジル、（４−ペンチルフェニル）（フェニル）メチル、又は１−（１−（２−オキソ−６，９，１２−トリオキサ−３−アザテトラデカン−１４−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）エチルは、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、及びハロ置換Ｃ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換されるか、或いは、Ｒ５は、（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、（ｉｖ）、及び（ｖ）からなる群から選択され、
【化７１】
2020516639.tif 000073
上記式において、ｎは１〜６の整数、ｍは０〜６の整数、ｐは０〜５の整数であり、各Ｒはシアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１２ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２ａＲ１２ｂからなる群から独立して選択され、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂは、水素及びＣ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
一部の実施形態では、Ｒ５は、以下からなる群から選択され、
【化７２】
2020516639.tif 000074
一部の実施形態では、Ｒ５は（ｉｉ）であり、
一部の実施形態では、Ｒ５は、４−メトキシブタン−２−イル、（Ｓ）−４−メトキシブタン−２−イル、（Ｒ）−４−メトキシブタン−２−イル、４−エトキシブタン−２−イル、（Ｓ）−４−エトキシブタン−２−イル、（Ｒ）−４−エトキシブタン−２−イル、５−メトキシペンタン−２−イル、（Ｓ）−５−メトキシペンタン−２−イル、（Ｒ）−５−メトキシペンタン−２−イル、５−エトキシペンタン−２−イル、（Ｓ）−５−エトキシペンタン−２−イル、（Ｒ）−５−エトキシペンタン−２−イル、６−メトキシヘキサン−２−イル、（Ｓ）−６−メトキシヘキサン−２−イル、（Ｒ）−６−メトキシヘキサン−２−イル、６−エトキシヘキサン−２−イル、（Ｓ）−６−エトキシヘキサン−２−イル、及び（Ｒ）−６−エトキシヘキサン−２−イルからなる群から選択される化合物、
或いはその塩を特徴とする。
【０１３１】
一部の実施形態では、本開示は、式（ＩＩ−ｊ）で表される化合物であって、
【化７３】
2020516639.tif 000075
上記式において、Ａは、フェノール−４−イル及び１Ｈ−インドール−３−イルからなる群から選択される任意に置換された環系であり、
ｑは０〜４の整数であり、
ｒは０又は１であり、
Ｗ及びＶは、それぞれ独立して、Ｃ１−４アルキル、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ｂからなる群から選択される置換基であり、Ｒ１１ａ及びＲ１１ｂは、水素及びＣ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ５は、Ｃ１−１０アルキル、プロプ−１−エン−２−イル、シクロヘキシル、シクロプロピル、２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル、オキセタン−２−イル、オキセタン−３−イル、ベンズヒドリル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル、フェニル、テトラヒドロフラン−３−イル、ベンジル、（４−ペンチルフェニル）（フェニル）メチル、及び１−（１−（２−オキソ−６，９，１２−トリオキサ−３−アザテトラデカン−１４−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）エチルからなる群から選択され、前記Ｃ１−１０アルキル、プロプ−１−エン−２−イル、シクロヘキシル、シクロプロピル、２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル、オキセタン−２−イル、オキセタン−３−イル、ベンズヒドリル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル、フェニル、テトラヒドロフラン−３−イル、ベンジル、（４−ペンチルフェニル）（フェニル）メチル、又は１−（１−（２−オキソ−６，９，１２−トリオキサ−３−アザテトラデカン−１４−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）エチルは、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、及びハロ置換Ｃ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換されるか、或いは、Ｒ５は、（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、（ｉｖ）、及び（ｖ）からなる群から選択され、
【化７４】
2020516639.tif 000076
上記式において、ｎは１〜６の整数、ｍは０〜６の整数、ｐは０〜５の整数であり、各Ｒはシアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１２ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２ａＲ１２ｂからなる群から独立して選択され、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂは、水素及びＣ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
一部の実施形態では、Ｒ５は、以下からなる群から選択され、
【化７５】
2020516639.tif 000077
一部の実施形態では、Ｒ５は（ｉｉ）であり、
一部の実施形態では、Ｒ５は、４−メトキシブタン−２−イル、（Ｓ）−４−メトキシブタン−２−イル、（Ｒ）−４−メトキシブタン−２−イル、４−エトキシブタン−２−イル、（Ｓ）−４−エトキシブタン−２−イル、（Ｒ）−４−エトキシブタン−２−イル、５−メトキシペンタン−２−イル、（Ｓ）−５−メトキシペンタン−２−イル、（Ｒ）−５−メトキシペンタン−２−イル、５−エトキシペンタン−２−イル、（Ｓ）−５−エトキシペンタン−２−イル、（Ｒ）−５−エトキシペンタン−２−イル、６−メトキシヘキサン−２−イル、（Ｓ）−６−メトキシヘキサン−２−イル、（Ｒ）−６−メトキシヘキサン−２−イル、６−エトキシヘキサン−２−イル、（Ｓ）−６−エトキシヘキサン−２−イル、及び（Ｒ）−６−エトキシヘキサン−２−イルからなる群から選択される化合物、
或いはその塩を特徴とする。
【０１３２】
一部の実施形態では、本開示は、式（ＩＩ−ｋ）で表される化合物であって、
【化７６】
2020516639.tif 000078
上記式において、Ａは、フェノール−４−イル及び１Ｈ−インドール−３−イルからなる群から選択される任意に置換された環系であり、
ｑは０〜４の整数であり、
ｎは０又は１であり、
Ｗ及びＶは、それぞれ独立して、Ｃ１−４アルキル、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ｂからなる群から選択される置換基であり、Ｒ１１ａ及びＲ１１ｂは、水素及びＣ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ５は、Ｃ１−１０アルキル、プロプ−１−エン−２−イル、シクロヘキシル、シクロプロピル、２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル、オキセタン−２−イル、オキセタン−３−イル、ベンズヒドリル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル、フェニル、テトラヒドロフラン−３−イル、ベンジル、（４−ペンチルフェニル）（フェニル）メチル、及び１−（１−（２−オキソ−６，９，１２−トリオキサ−３−アザテトラデカン−１４−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）エチルからなる群から選択され、前記Ｃ１−１０アルキル、プロプ−１−エン−２−イル、シクロヘキシル、シクロプロピル、２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル、オキセタン−２−イル、オキセタン−３−イル、ベンズヒドリル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル、フェニル、テトラヒドロフラン−３−イル、ベンジル、（４−ペンチルフェニル）（フェニル）メチル、又は１−（１−（２−オキソ−６，９，１２−トリオキサ−３−アザテトラデカン−１４−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）エチルは、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、及びハロ置換Ｃ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換されるか、或いは、Ｒ５は、（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、（ｉｖ）、及び（ｖ）からなる群から選択され、
【化７７】
2020516639.tif 000079
上記式において、ｎは１〜６の整数、ｍは０〜６の整数、ｐは０〜５の整数であり、各Ｒはシアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１２ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２ａＲ１２ｂからなる群から独立して選択され、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂは、水素及びＣ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
一部の実施形態では、Ｒ５は、以下からなる群から選択され、
【化７８】
2020516639.tif 000080
一部の実施形態では、Ｒ５は（ｉｉ）であり、
一部の実施形態では、Ｒ５は、４−メトキシブタン−２−イル、（Ｓ）−４−メトキシブタン−２−イル、（Ｒ）−４−メトキシブタン−２−イル、４−エトキシブタン−２−イル、（Ｓ）−４−エトキシブタン−２−イル、（Ｒ）−４−エトキシブタン−２−イル、５−メトキシペンタン−２−イル、（Ｓ）−５−メトキシペンタン−２−イル、（Ｒ）−５−メトキシペンタン−２−イル、５−エトキシペンタン−２−イル、（Ｓ）−５−エトキシペンタン−２−イル、（Ｒ）−５−エトキシペンタン−２−イル、６−メトキシヘキサン−２−イル、（Ｓ）−６−メトキシヘキサン−２−イル、（Ｒ）−６−メトキシヘキサン−２−イル、６−エトキシヘキサン−２−イル、（Ｓ）−６−エトキシヘキサン−２−イル、及び（Ｒ）−６−エトキシヘキサン−２−イルからなる群から選択される化合
物、
或いはその塩を特徴とする。
【０１３３】
一部の実施形態では、前記化合物は化合物（１２）
【化７９】
2020516639.tif 000081
或いはその塩である。
【０１３４】
一部の実施形態では、前記化合物は化合物（１３）
【化８０】
2020516639.tif 000082
或いはその塩である。
【０１３５】
一部の実施形態では、前記化合物は化合物（１４）
【化８１】
2020516639.tif 000083
或いはその塩である。
【０１３６】
一部の実施形態では、前記化合物は化合物（１５）
【化８２】
2020516639.tif 000084
或いはその塩である。
【０１３７】
一部の実施形態では、前記化合物は化合物（１６）
【化８３】
2020516639.tif 000085
或いはその塩である。
【０１３８】
一部の実施形態では、前記化合物は化合物（１７）
【化８４】
2020516639.tif 000086
或いはその塩である。
【０１３９】
一部の実施形態では、前記化合物は化合物（１８）
【化８５】
2020516639.tif 000087
或いはその塩である。
【０１４０】
一部の実施形態では、前記化合物は化合物（１９）
【化８６】
2020516639.tif 000088
或いはその塩である。
【０１４１】
一部の実施形態では、前記化合物は化合物（２０）
【化８７】
2020516639.tif 000089
或いはその塩である。
【０１４２】
一部の実施形態では、前記化合物は化合物（２１）
【化８８】
2020516639.tif 000090
或いはその塩である。
【０１４３】
一部の実施形態では、前記化合物は化合物（２２）
【化８９】
2020516639.tif 000091
或いはその塩である。
【０１４４】
一部の実施形態では、前記化合物は化合物（２４）
【化９０】
2020516639.tif 000092
或いはその塩である。
【０１４５】
一部の実施形態では、前記化合物は化合物（２７）
【化９１】
2020516639.tif 000093
或いはその塩である。
【０１４６】
一部の実施形態では、前記化合物は化合物（２８）
【化９２】
2020516639.tif 000094
或いはその塩である。
【０１４７】
別の態様では、本開示は、増幅された造血幹細胞の集団を生体外で作製する方法を特徴とし、該方法は、造血幹細胞の集団を、増幅された造血幹細胞の集団を作製するのに十分な量の上記の態様又は実施形態のいずれか１つの化合物と接触させることを含む。
【０１４８】
別の態様では、本開示は、生体外で細胞集団中の造血幹細胞を増やす方法を特徴とし、該方法は、造血幹細胞の集団を、造血幹細胞に富む細胞集団を作製するのに十分な量の上記の態様又は実施形態のいずれか１つの化合物と接触させることを含む。
【０１４９】
別の態様では、本開示は、造血幹細胞の集団の造血幹細胞としての機能的潜在性を生体外で２日以上維持する方法を特徴とし、該方法は、第１の造血幹細胞の集団を上記の態様又は実施形態のいずれか１つの化合物と接触させることを含み、前記第１の造血幹細胞の集団は、２日以上の後に、前記第１の造血幹細胞の集団と同一の条件下でかつ同一の期間培養し、前記化合物と接触させなかった対照造血幹細胞の集団よりも高い造血幹細胞としての機能的潜在性を示す。
【０１５０】
一部の実施形態では、前記第１の造血幹細胞の集団は、培養の３日以上（例えば、３日、１０日、３０日、６０日、又はそれ以上）後に、前記対照造血幹細胞の集団よりも高い造血幹細胞としての機能的潜在性を示す。
【０１５１】
一部の実施形態では、前記造血幹細胞は、ヒト細胞などの哺乳動物細胞である。一部の実施形態では、前記ヒト細胞はＣＤ３４＋細胞であり、例えばＣＤ３４＋細胞は、ＣＤ３４＋細胞、ＣＤ３４＋ＣＤ３８−細胞、ＣＤ３４＋ＣＤ３８−ＣＤ９０＋細胞、ＣＤ３４＋ＣＤ３８−ＣＤ９０＋ＣＤ４５ＲＡ−細胞、ＣＤ３４＋ＣＤ３８−ＣＤ９０＋ＣＤ４５ＲＡ−ＣＤ４９Ｆ＋細胞、又はＣＤ３４＋ＣＤ９０＋ＣＤ４５ＲＡ−細胞である。
【０１５２】
一部の実施形態では、前記造血幹細胞はＣＤ３４＋造血幹細胞である。一部の実施形態では、前記造血幹細胞はＣＤ９０＋造血幹細胞である。一部の実施形態では、前記造血幹細胞はＣＤ４５ＲＡ−造血幹細胞である。一部の実施形態では、前記造血幹細胞はＣＤ３４＋ＣＤ９０＋造血幹細胞である。一部の実施形態では、前記造血幹細胞はＣＤ３４＋ＣＤ４５ＲＡ−造血幹細胞である。一部の実施形態では、前記造血幹細胞はＣＤ９０＋ＣＤ４５ＲＡ−造血幹細胞である。一部の実施形態では、前記造血幹細胞はＣＤ３４＋ＣＤ９０＋ＣＤ４５ＲＡ−造血幹細胞である。
【０１５３】
一部の実施形態では、前記造血幹細胞は、ヒト臍帯血、動員されたヒト末梢血、又はヒト骨髄から得られる。前記造血幹細胞は、例えば、前記ヒトから新鮮単離されても、事前に凍結保存されてもよい。
【０１５４】
一部の実施形態では、前記造血幹細胞又はその子孫は、該造血幹細胞のヒト対象への移植後２日以上、造血幹細胞としての機能的潜在性を維持する。
【０１５５】
一部の実施形態では、前記造血幹細胞又はその子孫は、該造血幹細胞がヒト対象に移植
されると、造血組織に局在し、血球新生を再確立することができる。
【０１５６】
一部の実施形態では、前記造血幹細胞は、ヒト対象に移植されると、巨核球、栓球（thrombocytes）、血小板（platelets）、赤血球、マスト細胞、筋芽細胞、好塩基球、好中球、好酸球、ミクログリア、顆粒球、単球、破骨細胞、抗原提示細胞、マクロファージ、樹状細胞、ナチュラルキラー細胞、Ｔリンパ球、及びＢリンパ球からなる群から選択される細胞集団を生じさせる。
【０１５７】
別の態様では、本開示は、幹細胞障害を患う患者（ヒト患者など）を処置する方法を特徴とし、該方法は、造血幹細胞又はその前駆細胞を上記の態様又は実施形態のいずれかの化合物と接触させることにより作製された造血幹細胞の集団を前記患者に投与することを含む。
【０１５８】
別の態様では、本開示は、幹細胞障害を患う患者（ヒト患者など）への移植のために増幅された造血幹細胞の集団を調製する方法を特徴とし、該方法は、前記増幅された造血幹細胞の集団を作製するのに十分な時間、第１の造血幹細胞の集団を上記の態様又は実施形態のいずれかの化合物と接触させることを含む。
【０１５９】
別の態様では、本開示は、幹細胞障害を患う患者（ヒト患者など）を処置する方法を特徴とし、該方法は、
ａ．第１の造血幹細胞の集団を上記の態様又は実施形態のいずれかの化合物と接触させることにより、増幅された造血幹細胞の集団を調製することと、
ｂ．前記増幅された造血幹細胞の集団を前記患者に投与することと、を含む。
【０１６０】
更に別の態様では、それを必要とする患者（ヒト患者など）の幹細胞障害を処置する方法が本明細書に提供され、該方法は、増幅された造血幹細胞の集団を作製するのに十分な時間、第１の造血幹細胞の集団を上記の態様又は実施形態のいずれかの化合物と接触させることにより調製された前記増幅された造血幹細胞の集団を前記患者に投与することを含む。
【０１６１】
一部の実施形態では、前記幹細胞障害は異常ヘモグロビン症である。
【０１６２】
一部の実施形態では、前記幹細胞障害は、鎌状赤血球貧血、サラセミア、ファンコニ貧血、及びウィスコット・アルドリッチ症候群からなる群から選択される。
【０１６３】
一部の実施形態では、前記幹細胞障害はファンコニ貧血である。
【０１６４】
一部の実施形態では、前記幹細胞障害は骨髄異形成症である。
【０１６５】
一部の実施形態では、前記幹細胞障害は、先天性免疫不全又は後天性免疫不全などの免疫不全症である。前記後天性免疫不全は、例えば、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）性又は後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）であってよい。
【０１６６】
一部の実施形態では、前記幹細胞障害は、糖原蓄積症、ムコ多糖症、ゴーシェ病、ハーラー病、スフィンゴリピドース、又は異染性白質ジストロフィーなどの代謝障害である。
【０１６７】
一部の実施形態では、前記幹細胞障害は、血液がんなどのがんである。前記がんは、例えば、白血病、リンパ腫、多発性骨髄腫、又は神経芽細胞腫であってよい。一部の実施形態では、前記がんは、急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、多発性骨髄腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、又は非ホジキンリン
パ腫である。
【０１６８】
一部の実施形態では、前記幹細胞障害は、アデノシンデアミナーゼ欠損症及び重症複合免疫不全、高免疫グロブリンＭ症候群、チェディアック・東病、遺伝性リンパ組織球増殖症、大理石骨病、骨形成不全症、貯蔵病、サラセミアメジャー、全身性硬化症、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、及び若年性関節リウマチからなる群から選択される障害である。
【０１６９】
一部の実施形態では、前記幹細胞障害は自己免疫障害である。例えば、前記幹細胞障害は、多発性硬化症、ヒト全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、処置中の乾癬（treating psoriasis）、Ｉ型糖尿病、急性散在性脳脊髄炎、アジソン病、汎発性脱毛症、強直性脊椎炎、抗リン脂質抗体症候群、再生不良性貧血、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性肝炎、自己免疫性内耳疾患、自己免疫性リンパ増殖症候群、自己免疫性卵巣炎、バロー病、ベーチェット病、水疱性類天疱瘡、心筋症、シャーガス病、慢性疲労免疫機能障害症候群、慢性炎症性脱髄性多発神経炎、クローン病、瘢痕性類天疱瘡、セリアックスプルー・疱疹状皮膚炎、寒冷凝集素症、クレスト症候群、デゴス病、円板状エリテマトーデス、自律神経失調症、子宮内膜症、本態性混合型クリオグロブリン血症、線維筋痛症・線維筋炎、グッドパスチャー症候群、グレーブス病、ギランバレー症候群、橋本甲状腺炎、化膿性汗腺炎、特発性及び／又は急性型血小板減少性紫斑病、特発性肺線維症、ＩｇＡニューロパチー、間質性膀胱炎、若年性関節炎、川崎病、扁平苔癬、ライム病、メニエール病、混合性結合組織病、重症筋無力症、神経性筋強直症、オプソクローヌス・ミオクローヌス運動失調、視神経炎、オード甲状腺炎、尋常性天疱瘡、悪性貧血、多発性軟骨炎、多発性筋炎及び皮膚筋炎、原発性胆汁性肝硬変、結節性多発性動脈炎、多腺性症候群、リウマチ性多発筋痛症、原発性無ガンマグロブリン血症、レイノー現象、ライター症候群、リウマチ熱、サルコイドーシス、強皮症、シェーグレン症候群、全身硬直症候群、高安動脈炎、側頭動脈炎、潰瘍性大腸炎、ぶどう膜炎、血管炎、白斑、外陰部痛、及びウェゲナー肉芽腫症であってよい。
【０１７０】
一部の実施形態では、前記幹細胞障害は、パーキンソン病、アルツハイマー病、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、軽度認知障害、アミロイドーシス、ＡＩＤＳ関連認知症、脳炎、脳卒中、頭部外傷、てんかん、気分障害、又は認知症などの神経障害である。
【０１７１】
更に別の態様では、それを必要とする患者（ヒト患者など）の中枢神経系においてミクログリアを産生させる方法が本明細書に提供され、該方法は、増幅された造血幹細胞の集団を作製するのに十分な時間、第１の造血幹細胞の集団を上記の態様又は実施形態のいずれかの化合物と接触させることにより調製された前記増幅された造血幹細胞の集団を前記患者に投与することを含み、前記増幅された造血幹細胞の集団の投与により、前記患者の前記中枢神経系においてミクログリアが形成される。
【０１７２】
別の態様では、本開示は、造血幹細胞の集団を含む組成物を特徴とし、該造血幹細胞又はその前駆細胞は上記の態様又は実施形態のいずれか１つの化合物と接触され、これにより前記造血幹細胞又はその前駆細胞が増幅されている。
【０１７３】
別の態様では、本開示は、キットであって、上記の態様又は実施形態のいずれか１つの化合物と、前記キットの使用者に、増幅された造血幹細胞の集団を作製するのに十分な時間、造血幹細胞の集団を前記化合物と接触させるように指示する添付文書とを含むキットを特徴とする。
【０１７４】
別の態様では、本開示は、キットであって、上記の態様又は実施形態のいずれか１つの
化合物と、前記キットの使用者に、造血幹細胞に富む細胞集団を作製するのに十分な時間、造血幹細胞を含む細胞集団を前記化合物と接触させるように指示する添付文書とを含むキットを特徴とする。
【０１７５】
別の態様では、本開示は、キットであって、上記の態様又は実施形態のいずれか１つの化合物と、前記キットの使用者に、造血幹細胞の集団の造血幹細胞としての機能的潜在性を生体外で２日以上維持するのに十分な時間、前記造血幹細胞の集団を前記化合物と接触させるように指示する添付文書とを含むキットを特徴とする。
【０１７６】
一部の実施形態では、前記キットは、造血幹細胞を含む細胞集団を更に含む。
【０１７７】
別の態様では、本開示は、増幅された造血幹細胞の集団の生体外での作製における使用のための、上記態様又は実施形態のいずれかの化合物を特徴とする。
【０１７８】
別の態様では、本開示は、生体外での細胞集団中の造血幹細胞のエンリッチメントにおける使用のための上記態様又は実施形態のいずれかの化合物を特徴とする。
【０１７９】
別の態様では、本開示は、造血幹細胞の集団の造血幹細胞としての機能的潜在性の生体外での２日以上の維持における使用のための、上記態様又は実施形態のいずれかの化合物を特徴とする。
【０１８０】
別の態様では、本開示は、増幅された造血幹細胞の集団の生体外での作製における、上記態様又は実施形態のいずれかの化合物の使用を特徴とする。
【０１８１】
別の態様では、本開示は、生体外での細胞集団中の造血幹細胞のエンリッチメントにおける、上記態様又は実施形態のいずれかの化合物の使用を特徴とする。
【０１８２】
別の態様では、本開示は、造血幹細胞の集団の造血幹細胞機能的潜在性の生体外での２日以上の維持における、上記態様又は実施形態のいずれかの化合物の使用を特徴とする。
【０１８３】
別の態様では、本開示は、障害を患うヒト患者の処置に使用するための組成物を特徴とし、前記組成物は、造血幹細胞又はその前駆体を上記の態様又は実施形態のいずれかの化合物と接触させることにより産生された前記造血幹細胞の集団を含む。
【０１８４】
別の態様では、本開示は、障害を患うヒト患者の処置に使用するための組成物を特徴とし、前記組成物は、増幅された造血幹細胞の集団を作製するのに十分な時間、第１の造血幹細胞の集団を上記の態様又は実施形態のいずれかの化合物と接触させることにより調製された前記増幅された造血幹細胞の集団を含む。
【０１８５】
別の態様では、本開示は、障害を患うヒト患者を処置するための薬剤の調製における、上記態様又は実施形態のいずれかの化合物の使用を特徴とする。
【０１８６】
一部の実施形態では、前記障害は、異常ヘモグロビン症、鎌状赤血球貧血、サラセミア、ファンコニ貧血、ウィスコット・アルドリッチ症候群、骨髄異形成症、免疫不全症、代謝障害、がん、アデノシンデアミナーゼ欠損症及び重症複合免疫不全、高免疫グロブリンＭ症候群、チェディアック・東病、遺伝性リンパ組織球増殖症、大理石骨病、骨形成不全症、貯蔵病、サラセミアメジャー、全身性硬化症、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、若年性関節リウマチ、自己免疫障害、及び神経障害から選択される。
【０１８７】
一部の実施形態では、前記免疫不全症は先天性免疫不全である。
【０１８８】
一部の実施形態では、前記免疫不全症は後天性免疫不全である。
【０１８９】
一部の実施形態では、前記後天性免疫不全は、ヒト免疫不全ウイルス性又は後天性免疫不全症候群である。
【０１９０】
一部の実施形態では、前記代謝障害は、糖原蓄積症、ムコ多糖症、ゴーシェ病、ハーラー病、スフィンゴリピドーシス、及び異染性白質ジストロフィーからなる群から選択される。
【０１９１】
一部の実施形態では、前記がんは血液がんである。
【０１９２】
一部の実施形態では、前記がんは、白血病、リンパ腫、多発性骨髄腫、及び神経芽細胞腫からなる群から選択される。
【０１９３】
一部の実施形態では、前記がんは、急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、多発性骨髄腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、又は非ホジキンリンパ腫である。
【０１９４】
一部の実施形態では、前記自己免疫障害は、多発性硬化症、ヒト全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、処置中の乾癬（treating psoriasis）、Ｉ型糖尿病、急性散在性脳脊髄炎、アジソン病、汎発性脱毛症、強直性脊椎炎、抗リン脂質抗体症候群、再生不良性貧血、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性肝炎、自己免疫性内耳疾患、自己免疫性リンパ増殖症候群、自己免疫性卵巣炎、バロー病、ベーチェット病、水疱性類天疱瘡、心筋症、シャーガス病、慢性疲労免疫機能障害症候群、慢性炎症性脱髄性多発神経炎、クローン病、瘢痕性類天疱瘡、セリアックスプルー・疱疹状皮膚炎、寒冷凝集素症、クレスト症候群、デゴス病、円板状エリテマトーデス、自律神経失調症、子宮内膜症、本態性混合型クリオグロブリン血症、線維筋痛症・線維筋炎、グッドパスチャー症候群、グレーブス病、ギランバレー症候群、橋本甲状腺炎、化膿性汗腺炎、特発性及び／又は急性型血小板減少性紫斑病、特発性肺線維症、ＩｇＡニューロパチー、間質性膀胱炎、若年性関節炎、川崎病、扁平苔癬、ライム病、メニエール病、混合性結合組織病、重症筋無力症、神経性筋強直症、オプソクローヌス・ミオクローヌス運動失調、視神経炎、オード甲状腺炎、尋常性天疱瘡、悪性貧血、多発性軟骨炎、多発性筋炎及び皮膚筋炎、原発性胆汁性肝硬変、結節性多発性動脈炎、多腺性症候群、リウマチ性多発筋痛症、原発性無ガンマグロブリン血症、レイノー現象、ライター症候群、リウマチ熱、サルコイドーシス、強皮症、シェーグレン症候群、全身硬直症候群、高安動脈炎、側頭動脈炎、潰瘍性大腸炎、ぶどう膜炎、血管炎、白斑、外陰部痛、及びウェゲナー肉芽腫症からなる群から選択される。
【０１９５】
一部の実施形態では、前記神経障害は、パーキンソン病、アルツハイマー病、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、軽度認知障害、アミロイドーシス、ＡＩＤＳ関連認知症、脳炎、脳卒中、頭部外傷、てんかん、気分障害、及び認知症からなる群から選択される。
【０１９６】
特段の定義のない限り、本明細書で使用する技術用語及び科学用語は全て、本開示の属する技術分野の当業者が共通に理解している意味と同じ意味を有する。本明細書において、文脈から明らかな場合を除き、単数形は複数形をも包含する。本明細書に記載のものと類似又は同等の方法及び材料を本開示の実施又は試験に使用することができるが、以下に適切な方法及び材料を記載する。本明細書に記載の全ての刊行物、特許出願、特許、及びその他の引用文献は、参照により援用される。本明細書に引用する引用文献は、特許の請求の範囲に記載の発明の先行技術であると認めるものではない。矛盾が存在する場合には
、定義を含め本明細書の記載が優先する。更に、材料、方法及び実施例は例示のみを目的とするものであり、限定を意図するものではない。本明細書に開示の化合物の化学構造と名称とが一致しない場合、化学構造が優先する。
【０１９７】
本開示の他の特徴及び効果は、以下の詳細な説明及び特許請求の範囲から明らかであろう。
【図面の簡単な説明】
【０１９８】
【図１】インビトロで一過性にトランスフェクトされたＨｅｐＧ２細胞における、アリール炭化水素受容体作動薬ＶＡＦ３４７の不在下でのアリール炭化水素受容体によって誘発されるルシフェラーゼの発現に対する化合物（５）及び化合物（１６）の効果を示すグラフである。この実験の実験上の詳細は、下記の実施例３で報告する。
【図２】インビトロで一過性にトランスフェクトされたＨｅｐＧ２細胞における、アリール炭化水素受容体作動薬ＶＡＦ３４７の存在下でのアリール炭化水素受容体によって誘発されるルシフェラーゼの発現に対する化合物（５）及び化合物（１６）の効果を示すグラフである。この実験の実験上の詳細は、下記の実施例３で報告する。
【図３】７日間の実験中の造血幹細胞集団中のＣＤ３４＋細胞の数に対する化合物（５）及び化合物（１６）の効果を示すグラフである。この実験の実験上の詳細は、下記の実施例３で報告する。
【図４】造血幹細胞が中枢神経系組織に移動して脳へのミクログリア細胞の生着を促進する能力を調べることを目的とする、実施例５に後述する実験のデザインを示す図である。
【図５】図５Ａおよび図５Ｂは、生体外で化合物（１６）の存在下で増幅させた造血幹細胞が、ＮＳＧマウスの末梢血中のＣＤ４５＋細胞の頻度を増加させ、ＮＳＧマウスの脳へのミクログリア細胞の生着を促進する能力を示すグラフである。棒グラフは、それぞれＮＳＧマウス（ｎ＝８）を検査して得た中央値を示す。
【図６】図６Ａおよび図６Ｂは、生体外で化合物（２４）の存在下で増幅させた造血幹細胞が、ＮＳＧマウスの末梢血中のＣＤ４５＋細胞の頻度を増加させ、ＮＳＧマウスの脳へのミクログリア細胞の生着を促進する能力を示すグラフである。棒グラフは、それぞれＮＳＧマウス（ｎ＝６〜８）を検査して得た中央値を示す。
【図７】化合物（２４）のＤＭＳＯ−ｄ６中の１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。
【図８】分離した化合物（２４）の鏡像異性体のピークのＤＭＳＯ−ｄ６中の１Ｈ−ＮＭＲスペトルを示す。
【図９】分離した化合物（２４）の鏡像異性体のピークのＤＭＳＯ−ｄ６中の１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。
【図１０】化合物（２７）のクロロホルム−ｄ中の１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。
【図１１】化合物（２８）のクロロホルム−ｄ中の１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。
【図１２】ＡＨＲアンタゴニストの増幅能力をＣＤ３４＋の頻度で示すグラフである。この実験の実験上の詳細は、下記の実施例９で報告する。
【図１３】ＡＨＲアンタゴニストの増幅能力をＣＤ３４＋の数で示すグラフである。この実験の実験上の詳細は、下記の実施例９で報告する。
【図１４】内因性ＡＨＲアンタゴニスト活性を示すグラフである。この実験の実験上の詳細は、下記の実施例９で報告する。
【図１５】ＶＡＦ３４７の存在下でのＡＨＲアンタゴニスト活性を示すグラフである。この実験の実験上の詳細は、下記の実施例９で報告する。
【発明を実施するための形態】
【０１９９】
本明細書に記載の組成物及び方法は、例えば、本明細書に記載の式（Ｉ）又は式（ＩＩ）で表されるアリール炭化水素受容体アンタゴニストの存在下で生体外で造血幹細胞を培養することにより、造血幹細胞を増幅する手段を提供する。現在までに、本明細書に記載の式（Ｉ）又は式（ＩＩ）のアリール炭化水素受容体アンタゴニストが、その後生じる細
胞の造血幹細胞としての機能的潜在性を維持しつつ、造血幹細胞の増幅を誘発できることがわかっている。造血幹細胞は、造血系統の多くの細胞型に分化する能力を示すため、移植を必要とする患者への造血幹細胞の移植前に、本明細書に記載のアリール炭化水素受容体アンタゴニストを使用して、造血幹細胞の集団を増やすことができる。造血幹細胞移植を必要とする患者の例として、本明細書に記載の様々な病理など、異常ヘモグロビン症、免疫不全、又は代謝疾患を患う患者が挙げられる。
【０２００】
造血幹細胞移植療法は有望ではあるものの、造血幹細胞は増殖時に分化する傾向があるため、造血幹細胞を生体外で増幅させて移植に十分な量を作製する方法は難題であった。本明細書に記載のアリール炭化水素受容体アンタゴニストは、造血幹細胞が様々な造血系細胞の集団に再構築できる能力を維持しつつ、造血幹細胞の増幅を誘発することができるため、本明細書に記載の化合物は、この長年の困難に対する解決策となる。このため、本明細書に記載の組成物は、造血幹細胞移植療法の前に造血幹細胞を増殖させるための有用な手段を提供し、鎌状赤血球貧血、サラセミア、ファンコニ貧血、ウィスコット・アルドリッチ症候群、アデノシンデアミナーゼ欠損症・重症複合免疫不全、異染性白質ジストロフィー、ダイアモンド・ブラックファン貧血、及びシュワッハマン・ダイアモンド症候群などの様々な造血状態、ヒト免疫不全ウイルス感染、並びに後天性免疫不全症候群を処置する方法を構成する。
【０２０１】
［定義］
本願で用いられる各種用語の定義を以下に示す。これらの定義は、特定の場合において限定されない限り、本明細書及び請求項全体で使用される用語に、個別に、或いは大きなグループの一部として適用される。
【０２０２】
本明細書で使用する「約」という用語は、記載の値の上下１０％以内の値を指す。例えば、「約５ｎＭ」という用語は、４．５ｎＭから５．５ｎＭまでの範囲を示す。
【０２０３】
本明細書で使用する「ドナー」という用語は、１以上の細胞を単離するヒト又は動物を指し、単離した細胞又はその子孫がレシピエントに投与される。１以上の細胞は、例えば、造血幹細胞の集団であってよい。
【０２０４】
本明細書で使用する「内因性」という用語は、ヒト患者などの特定の生物に自然に存在する分子、細胞、組織、臓器などの物質（例えば、造血幹細胞、或いは、巨核球、栓球（thrombocytes）、血小板（platelets）、赤血球、マスト細胞、筋芽細胞、好塩基球、好中球、好酸球、ミクログリア細胞、顆粒球、単球、破骨細胞、抗原提示細胞、マクロファージ、樹状細胞、ナチュラルキラー細胞、Ｔリンパ球、又はＢリンパ球などの造血系統の細胞）を指す。
【０２０５】
本明細書で使用する「生着可能性」という用語は、造血幹細胞及び前駆細胞が組織を再配置する（repopulate）能力を指すために使用され、これらの細胞は自然に循環するか、移植によって提供される。この用語は、対象組織内での細胞の組織ホーミング及び細胞のコロニー形成など、生着に関わる又は生着に至るまでのあらゆる事象を包含する。生着効率又は生着速度は、当業者に公知の臨床的に許容されるパラメータを使用して評価又は定量化することができ、例えば、競合的再増殖単位（competitive repopulating unit：ＣＲＵ）、幹細胞がホーミング、コロニー形成、又は生着した組織へのマーカーの取り込み又は発現の評価、或いは、疾患の進行、造血幹細胞及び前駆細胞の生存、又はレシピエントの生存による対象の進行の評価が挙げられる。また、生着は、移植後の末梢血中の白血球数を測定することによっても決定することもできる。生着は、骨髄穿刺液サンプル中のドナー細胞による骨髄細胞の回復を測定することによっても評価できる。
【０２０６】
本明細書で使用する「外因性」という用語は、ヒト患者などの特定の生物に自然には存在しない分子、細胞、組織、臓器などの物質（例えば、造血幹細胞、或いは、巨核球、栓球（thrombocytes）、血小板（platelets）、赤血球、マスト細胞、筋芽細胞、好塩基球、好中球、好酸球、ミクログリア細胞、顆粒球、単球、破骨細胞、抗原提示細胞、マクロファージ、樹状細胞、ナチュラルキラー細胞、Ｔリンパ球、又はＢリンパ球などの造血系統の細胞）を指す。外因性物質としては、外部の供給元から生物に提供されたもの、或いは外部の供給元から抽出したものを培養したものが含まれる。
【０２０７】
本明細書で使用する「増幅量」との用語は、ＣＤ３４＋細胞（ＣＤ３４＋ＣＤ９０＋細胞など）の集団の増殖を誘発するのに十分な、本明細書に記載のアリール炭化水素受容体アンタゴニストなどの薬剤の量又は濃度を指し、例えば、約１．１倍から約１，０００倍以上（例えば、約１．１倍、１．２倍、１．３倍、１．４倍、１．５倍、１．６倍、１．７倍、１．８倍）倍、１．９倍、２倍、２．１倍、２．２倍、２．３倍、２．４倍、２．５倍、２．６倍、２．７倍、２．８倍、２．９倍、３倍、３．１倍、３．２倍、３．３倍、３．４倍、３．５倍、３．６倍、３．７倍、３．８倍、３．９倍、４倍、４．１倍、４．２倍、４．３倍、４．４倍、４．５倍、４．６倍、４．７倍、４．８倍、４．９倍、５倍、５．１倍、５．２倍、５．３倍、５．４倍、５．５倍、５．６倍、５．７倍、５．８倍、５．９倍、６倍、６．１倍、６．２倍、６．３倍、６．４倍、６．５倍、６．６倍、６．７倍、６．８倍、６．９倍、７倍、７．１倍、７．２倍、７．３倍、７．４倍、７．５倍、７．６倍、７．７倍、７．８倍、７．９倍、８倍、８．１倍、８．２倍、８．３倍、８．４倍、８．５倍、８．６倍、８．７倍、８．８倍、８．９倍、９倍、９．１倍、９．２倍、９．３倍、９．４倍、９．５倍、９．６倍、９．７倍、９．８倍、９．９倍、１０倍、５０倍、１００倍、２００倍、３００倍、４００倍、５００倍、６００倍、７００倍、８００倍、９００倍、１，０００倍以上）である。
【０２０８】
本明細書で使用する「造血幹細胞」（「ＨＳＣ」）という用語は、限定するものではないが、自己再生能を有すると共に、顆粒球（前骨髄球、好中球、好酸球、好塩基球など）、赤血球（網状赤血球、赤血球など）、栓球（巨核芽球、血小板産生巨核球、血小板など）、単球（単球、マクロファージなど）、樹状細胞、ミクログリア、破骨細胞、リンパ球（ＮＫ細胞、Ｂ細胞及びＴ細胞など）といった多様な系統を含む成熟血液細胞に分化する能力を有する未熟な血液細胞を指す。そのような細胞としてはＣＤ３４＋細胞が含まれてよい。ＣＤ３４＋細胞は、ＣＤ３４細胞表面マーカーを発現する未熟な細胞である。ヒトではＣＤ３４＋細胞が、上で定義した幹細胞特性を持つ細胞の亜集団を含むと考えられており、マウスではＨＳＣはＣＤ３４−である。更に、ＨＳＣは、長期再配置ＨＳＣ（ＬＴ−ＨＳＣ）及び短期再配置ＨＳＣ（ＳＴ−ＨＳＣ）も指す。ＬＴ−ＨＳＣとＳＴ−ＨＳＣとは、機能的潜在性及び細胞表面マーカーの発現に基づいて区別される。例えば、ヒトＨＳＣはＣＤ３４＋、ＣＤ３８−、ＣＤ４５ＲＡ−、ＣＤ９０＋、ＣＤ４９Ｆ＋、及びｌｉｎ−（ＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ７、ＣＤ８、ＣＤ１０、ＣＤ１１Ｂ、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ５６、ＣＤ２３５Ａを含む成熟系列マーカーに対して陰性）である。マウスでは、骨髄ＬＴ−ＨＳＣは、ＣＤ３４−、ＳＣＡ−１＋、Ｃ−ｋｉｔ＋、ＣＤ１３５−、Ｓｌａｍｆｌ／ＣＤ１５０＋、ＣＤ４８−、及びｌｉｎ−（Ｔｅｒ１１９、ＣＤ１１ｂ、Ｇｒ１、ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ８、Ｂ２２０、ＩＬ７ｒａを含む成熟系列マーカーに対して陰性）であり、ＳＴ−ＨＳＣは、ＣＤ３４＋、ＳＣＡ−１＋、Ｃ−ｋｉｔ＋、ＣＤ１３５−、Ｓｌａｍｆｌ／ＣＤ１５０＋、及びｌｉｎ−（Ｔｅｒ１１９、ＣＤ１１ｂ、Ｇｒ１、ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ８、Ｂ２２０、ＩＬ７ｒａを含む成熟系列マーカーでは陰性）である。更に、ＳＴ−ＨＳＣは、恒常性条件下でＬＴ−ＨＳＣよりも静止性が低く、増殖性が高い。ただし、ＬＴ−ＨＳＣは自己再生能が高い（すなわち、成人期にわたって生存し、複数のレシピエントに連続的に移植できる）のに対し、ＳＴ−ＨＳＣの自己再生能は限られている（つまり、限られた期間のみ生存し、連続して移植することができない）。いずれのＨＳＣも、本明細書に記載の方法で使用することができる。ＳＴ−ＨＳＣは増殖性
が非常に高く、分化した子孫をより迅速に発生させることができるため、特に有用である。
【０２０９】
本明細書で使用する「造血前駆細胞」という用語は、限定するものではないが、顆粒球、単球、赤血球、巨核球、Ｂ細胞及びＴ細胞などの造血系のいくつかの細胞型に分化することができる多能性細胞を含む。造血前駆細胞は造血細胞系統に関与し、通常、自己再生しない。造血前駆細胞は、例えば、細胞表面抗原の発現パターンにより同定することができ、ＣＤ３４＋又はＣＤ３４＋ＣＤ９０−の免疫表現型を有する細胞が含まれる。造血前駆細胞には、短期造血幹細胞、多能性前駆細胞、骨髄球性共通前駆細胞、顆粒球・単球前駆細胞、及び巨核球・赤血球前駆細胞がある。造血前駆細胞の存在は、例えば、完全メチルセルロースアッセイ等でコロニー形成単位細胞を検出することにより機能によって、或いは、本明細書に記載され、当業界で公知のフローサイトメトリー及びセルソーティングアッセイを使用して細胞表面マーカーの検出により表現型によって決定することができる。
【０２１０】
本明細書で使用する「造血幹細胞としての機能的潜在性」という用語は、造血幹細胞の機能的特性を指す。これには、１）多能性（限定するものではないが、顆粒球（前骨髄球、好中球、好酸球、好塩基球など）、赤血球（網状赤血球、赤血球など）、栓球（巨核芽球、血小板産生巨核球、血小板など）、単球（単球、マクロファージなど）、樹状細胞、ミクログリア、破骨細胞、リンパ球（ＮＫ細胞、Ｂ細胞及びＴ細胞など）といった複数の異なる血液系統に分化する能力を指す）；２）自己再生（造血幹細胞が母細胞と同等の可能性を持つ娘細胞を生成する能力を指し、更にこの能力は無尽蔵に人の生存期間にわたって繰り返し生じることができること）；及び３）造血幹細胞又はその子孫が移植レシピエントに再導入されて、造血幹細胞のニッチにホーミングし、生産的かつ持続的な血球新生を再確立できる能力、が含まれる。
【０２１１】
本明細書で使用される、造血幹細胞移植を「必要とする」患者には、１以上の血液細胞型の欠陥又は欠乏を示す患者、並びに幹細胞障害を有する患者が含まれる。造血幹細胞は一般に、１）多能性を示し、限定するものではないが、顆粒球（前骨髄球、好中球、好酸球、好塩基球など）、赤血球（網状赤血球、赤血球など）、栓球（巨核芽球、血小板産生巨核球、血小板など）、単球（単球、マクロファージなど）、樹状細胞、ミクログリア、破骨細胞、リンパ球（ＮＫ細胞、Ｂ細胞及びＴ細胞など）といった複数の異なる血液系統に分化することができること；２）自己再生を示し、母細胞と同等の可能性を持つ娘細胞を生じさせることができること；及び３）移植レシピエントに再導入されて、造血幹細胞のニッチにホーミングし、生産的かつ持続的な血球新生を再確立する能力、を示す。したがって、造血幹細胞は、欠陥又は欠乏のある細胞集団を生体内で再構築するために、造血系統の１以上の細胞型の欠陥又は欠乏のある患者に投与することができる。例えば、患者はがんを患っており、化学療法薬又はがん細胞集団を選択的又は非特異的に枯渇させる他の薬剤の投与によって欠乏が生じていてよい。上記に加えて、或いは上記に代えて、患者は、鎌状赤血球貧血、サラセミア、ファンコニ貧血、ウィスコット・アルドリッチ症候群などの非悪性異常ヘモグロビン症を患っていてよい。対象は、アデノシンデアミナーゼ重症複合免疫不全（ＡＤＡ  ＳＣＩＤ）、ＨＩＶ／ＡＩＤＳ、異染性白質ジストロフィー、ダイアモンド・ブラックファン貧血、及びシュワッハマン・ダイアモンド症候群を患う人であってよい。対象は、遺伝性血液障害（鎌状赤血球貧血など）又は自己免疫障害を患っているか、その影響を受けていてよい。上記に加えて、或いは上記に代えて、対象は、血液がん（白血病、リンパ腫、多発性骨髄腫、又は骨髄異形成症候群など）及び神経芽細胞腫からなる群から選択される悪性腫瘍などの悪性腫瘍を患っているか、またはその影響を受けていてよい。一部の実施形態では、対象は代謝障害を患っているか、或いはその影響を受けている。例えば、対象は、糖原蓄積症、ムコ多糖症、ゴーシェ病、ハーラー病、スフィンゴリピドース、異染性白質ジストロフィー、又は他の疾患又は障害からなる群から
選択される代謝障害を患っているか、或いはその影響を受け、本開示の処置又は療法の恩恵を受けてよい。このような疾患としては、限定するものではないが、重症複合免疫不全、ウィスコット・アルドリッチ症候群、高免疫グロブリンＭ（ＩｇＭ）症候群、チェディアック・東病、遺伝性リンパ組織球増殖症、大理石骨病、骨形成不全症、貯蔵病、サラセミアメジャー、鎌状赤血球症、全身性硬化症、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、若年性関節リウマチ、並びに、"Bone Marrow Transplantation for Non-Malignant Disease," ASH Education Book, 1:319-338 (2000)に記載されている疾患及び障害が含まれ、同文献の開示は、造血幹細胞移植療法の投与により処置し得る病理に関係するため、その全体が参照により本明細書に援用される。上記に加えて、或いは上記に代えて、造血幹細胞移植を「必要とする」患者は、前述の病理の１つへの罹患の有無に関わらず、巨核球、栓球（thrombocytes）、血小板（platelets）、赤血球、マスト細胞、筋芽細胞、好塩基球、好中球、好酸球、ミクログリア、顆粒球、単球、破骨細胞、抗原提示細胞、マクロファージ、樹状細胞、ナチュラルキラー細胞、Ｔリンパ球、及びＢリンパ球などの造血系統の１種以上の内因性細胞のレベルが（例えば、他の点では健康な対象と比較して）低下している人であってよい。当業者は、当該技術分野で公知の他の手順のうち、例えばフローサイトメトリー及び蛍光活性化細胞ソーティング（ＦＡＣＳ）法により、前述の細胞型又は他の血液細胞型の１以上のレベルが、他の点では健康な対象と比較して低下しているかどうかを容易に決定することができる。
【０２１２】
本明細書で使用する「レシピエント」という用語は、造血幹細胞の集団を含む移植などの移植を受ける患者を指す。レシピエントに投与される移植細胞は、例えば、自己細胞、同系細胞、又は同種細胞であってよい。
【０２１３】
本明細書で使用する「サンプル」という用語は、対象から採取した検体（例えば、血液、血液成分（血清又は血漿など）、尿、唾液、羊水、脳脊髄液、組織（胎盤又は皮膚など）、膵液、絨毛膜絨毛のサンプル、及び細胞）を指す。
【０２１４】
本明細書で使用する「対象」及び「患者」という用語は、本明細書に記載の特定の疾患又は状態の処置を受けるヒトなどの生物を指す。例えば、造血幹細胞移植を必要とするヒト患者などの患者は、本明細書に記載のがん、自己免疫障害、又は代謝障害などの幹細胞障害を処置するために、造血幹細胞の集団を含む処置を受けてよい。例えば、幹細胞障害を患うヒト患者などの患者は、約１×１０６〜約１×１０９の造血幹細胞の集団などの造血幹細胞の集団の形の処置を受けてよい。
【０２１５】
本明細書で使用する「幹細胞障害」という語句は、患者の標的組織に造血幹細胞または前駆細胞の集団を生着または移植させることによって処置または治癒され得る任意の疾患、障害、または状態を広く指す。例えば、Ｉ型糖尿病や他の様々な障害が、造血幹細胞移植によって治癒されることが示されている。造血幹細胞又は前駆細胞の患者への注入より処置され得る疾患としては、鎌状赤血球貧血、サラセミア、ファンコニ貧血、再生不良性貧血、ウィスコット・アルドリッチ症候群、ＡＤＡ  ＳＣＩＤ、ＨＩＶ／ＡＩＤＳ、異染性白質ジストロフィー、ダイアモンド・ブラックファン貧血、及びシュワッハマン・ダイアモンド症候群が挙げられる。本明細書に記載の造血幹細胞及び前駆細胞の移植により処置され得る他の疾患としては、血液障害（鎌状赤血球貧血など）、並びに、強皮症、多発性硬化症、潰瘍性大腸炎、及びクローン病などの自己免疫障害が挙げられる。造血幹細胞及び前駆細胞移植療法を使用して処置され得る疾患としては、このほか、本明細書に記載のがんなどのがんが挙げられる。幹細胞障害には、神経芽細胞腫などの悪性腫瘍、又は白血病、リンパ腫、骨髄腫などの血液がんが含まれる。例えば、前記がんは、急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、多発性骨髄腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、又は非ホジキンリンパ腫であってよい。造血幹細胞の集団を患者に移植することで処置され得る障害には、パーキンソン病、アルツハイマー病、
多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、軽度認知障害、アミロイドーシス、ＡＩＤＳ関連認知症、脳炎、脳卒中、頭部外傷、てんかん、気分障害、又は認知症などの神経障害が挙げられる。本明細書に記載するように、機構に制限されることなく、造血幹細胞移植のそのような障害を処置する能力は、一部には、造血幹細胞が中枢神経系に移動してミクログリア細胞に分化し、それによって神経障害のある患者で損傷又は欠乏し得る造血細胞株を再配置させる能力によるものであってよい。造血幹細胞又は前駆細胞移植療法を使用して処置可能な他の疾患には、骨髄異形成症候群がある。一部の実施形態では、患者は代謝障害を患っているか、又はその影響を受けていてよい。例えば、患者は、糖原蓄積症、ムコ多糖症、ゴーシェ病、ハーラー病、スフィンゴリピドース、異染性白質ジストロフィー、又は他の疾患又は障害からなる群から選択される代謝障害を患っているか、或いはその影響を受け、本開示の処置又は療法の恩恵を受けてよい。このような疾患としては、限定するものではないが、重症複合免疫不全、ウィスコット・アルドリッチ症候群、高免疫グロブリンＭ（ＩｇＭ）症候群、チェディアック・東病、遺伝性リンパ組織球増殖症、大理石骨病、骨形成不全症、貯蔵病、サラセミアメジャー、鎌状赤血球症、全身性硬化症、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、若年性関節リウマチ、並びに、"Bone Marrow Transplantation for Non-Malignant Disease," ASH Education Book, 1 :319-338 (2000)に記載されている疾患及び障害が含まれ、同文献の開示は、造血幹細胞移植療法又は前駆細胞の投与により処置され得る病理に関係するため、その全体が参照により本明細書に援用される。
【０２１６】
本明細書で使用する「処置する」、「処置中」又は「処置」という用語は、疾患及び／又はそれに付随する症状を緩和又は軽減する方法を指す。本明細書で使用する「予防する」又は「予防」という用語は、疾患、状態、又は障害の症状又は合併症の発症を低減又は排除することを指す。本明細書で使用する「疾患」、「障害」、及び「状態」という用語は、文脈からそうでないことが明らかでない限り、交換可能に使用される。
【０２１７】
「処置する」とは、望ましくない生理学的変化又は障害を予防又は減速（軽減）すること、又は処置中の患者の有益な表現型を促進することを目的とする治療的処置を指してよい。有益又は望ましい臨床結果は、限定するものではないが、造血幹細胞移植を必要とする患者への外因性造血幹細胞移植片の投与後の造血幹細胞の細胞数又は相対濃度の増加がみられることである。本明細書に記載の治療の有益な結果には、移植前処置とその後の造血幹細胞移植療法後の、巨核球、栓球（thrombocytes）、血小板（platelets）、赤血球、マスト細胞、筋芽細胞、好塩基球、好中球、好酸球、ミクログリア細胞、顆粒球、単球、破骨細胞、抗原提示細胞などの造血系統の細胞、マクロファージ、樹状細胞、ナチュラルキラー細胞、Ｔリンパ球、又はＢリンパ球などの造血系統の１種以上の細胞の細胞の数又は相対濃度の増加も含まれてよい。有益な結果としては、このほか、がん細胞や自己免疫細胞の集団など、疾患の原因となる細胞集団の量の減少が含まれてよい。
【０２１８】
本明細書で使用する「変異体」及び「誘導体」という用語は交換可能に使用され、本明細書に記載の化合物、ペプチド、タンパク質、又は他の物質の天然、合成、及び半合成の類似体を指す。本明細書に記載の化合物、ペプチド、タンパク質、又は他の物質の変異体又は誘導体は、元の材料の生物活性を保持又は改善してよい。
【０２１９】
本明細書で使用する「アルキル」という用語は、例えば、鎖内に１〜２０の炭素原子、又は特定の実施形態では、鎖内に１〜６の炭素原子を有する直鎖状又は分岐鎖状のアルキル基を指す。アルキル基の例としては、限定するものではないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ネオペンチル、イソペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ヘキシル、イソヘキシルなどが挙げられる。
【０２２０】
本明細書で使用する「アルキレン」という用語は、直鎖状又は分岐鎖状の２価のアルキル基を指す。２価の位置は、アルキル鎖内の同じ原子上にあっても異なる原子上にあってもよい。アルキレンの例としては、メチレン、エチレン、プロピレン、イソプロピレンなどが挙げられる。
【０２２１】
本明細書で使用する「ヘテロアルキル」という用語は、例えば、鎖内に１〜２０の炭素原子を有し、更に１以上のヘテロ原子（例えば、酸素、窒素、又は硫黄など）を含む直鎖状又は分岐鎖状のアルキル基を指す。
【０２２２】
本明細書で使用する「ヘテロアルキレン」という用語は、直鎖状又は分岐鎖状の２価のヘテロアルキル基を指す。２価の位置は、ヘテロアルキル鎖内の同じ原子上にあっても異なる原子上にあってもよい。２価の位置は、１以上のヘテロ原子であってよい。
【０２２３】
本明細書で使用する「アルケニル」という用語は、例えば、鎖内に２〜２０の炭素原子を有する直鎖状又は分岐鎖状のアルケニル基を指す。例えば、２〜６の炭素原子を含み、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を有する炭化水素部分に由来する１価の基を指す。二重結合は、他の基が結合する点であってもなくてもよい。アルケニル基の例としては、限定するものではないが、ビニル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、ｔｅｒｔ−ブチレニル、１−メチル−２−ブテン−１−イル、ヘキセニルなどが挙げられる。
【０２２４】
本明細書で使用する「アルケニレン」という用語は、直鎖状又は分岐鎖状の２価のアルケニル基を指す。２価の位置は、アルケニル鎖内の同じ原子上にあっても異なる原子上にあってもよい。アルケニレンの例としては、エテニレン、プロペニレン、イソプロペニレン、ブテニレンなどがある。
【０２２５】
本明細書で使用する「ヘテロアルケニル」という用語は、例えば、鎖内に２〜２０の炭素原子を有し、更に１以上のヘテロ原子（例えば、酸素、窒素、又は硫黄など）を含む直鎖状又は分岐鎖状のアルケニル基を指す。
【０２２６】
本明細書で使用する「ヘテロアルケニレン」という用語は、直鎖状又は分岐鎖状の２価のヘテロアルケニル基を指す。２価の位置は、ヘテロアルケニル鎖内の同じ原子上にあっても異なる原子上にあってもよい。２価の位置は、１以上のヘテロ原子であってよい。
【０２２７】
本明細書で使用する「アルキニル」という用語は、例えば、鎖中に２〜２０の炭素原子及び少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を有する直鎖状又は分岐鎖状のアルキニル基を指す。アルキニル基の例としては、限定するものではないが、プロパルギル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニルなどが挙げられる。
【０２２８】
本明細書で使用する「アルキニレン」という用語は、直鎖状又は分岐鎖状の２価のアルキニル基を指す。２価の位置は、アルキニル鎖内の同じ原子上にあっても異なる原子上にあってもよい。
【０２２９】
本明細書で使用する「ヘテロアルキニル」という用語は、例えば、鎖中に２〜２０の炭素原子を有し、更に１以上のヘテロ原子（例えば、酸素、窒素、又は硫黄など）を含む直鎖状又は分岐鎖状のアルキニル基を指す。
【０２３０】
本明細書で使用する「ヘテロアルキニレン」という用語は、直鎖状又は分岐鎖状の２価のヘテロアルキニル基を指す。２価の位置は、ヘテロアルキニル鎖内の同じ原子上にあっても異なる原子上にあってもよい。２価の位置は、１以上のヘテロ原子であってよい。
【０２３１】
本明細書で使用する「シクロアルキル」という用語は、例えば３〜１２の炭素環原子を有する飽和の単環式、又は縮合型、融合型、又はスピロ多環式環構造を指す。シクロアルキル基の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサンなどが挙げられる。少なくとも１つ又は２つの水素原子の除去による少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を有する単環式又は多環式炭素環化合物から誘導される１価の基も考えられる。そのような基の例としては、限定するものではないが、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニルが挙げられる。
【０２３２】
本明細書で使用する「シクロアルキレン」という用語は、２価のシクロアルキル基を指す。２価の位置は、環構造内の同じ原子上にあっても異なる原子上にあってもよい。シクロアルキレンの例としては、シクロプロピレン、シクロブチレン、シクロペンチレン、シクロヘキシレンなどが挙げられる。
【０２３３】
本明細書で使用する「ヘテロシクロアルキル」又は「ヘテロシクリル」という用語は、例えば、環構造あたり、炭素原子と、窒素、酸素、及び硫黄などから選択されるヘテロ原子とから選択される３〜１２の環原子を有する、飽和の単環式、又は縮合型、融合型、又はスピロ多環式環構造を指す。環構造は、例えば、炭素、窒素、又は硫黄の環員に１つ以上のオキソ基を含んでもよい。例示的なヘテロシクロアルキル基としては、限定するものではないが、［１，３］ジオキソラン、ピロリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、チアゾロリジニル、イソチアゾリジニル、及びテトラヒドロゾリジニルが挙げられる。
【０２３４】
本明細書で使用する「ヘテロシクロアルキレン」という用語は、２価のヘテロシクロアルキル基を指す。２価の位置は、環構造内の同じ原子上にあっても異なる原子上にあってもよい。
【０２３５】
本明細書で使用する「アリール」という用語は、例えば６〜１９の炭素原子を含む単環式又は多環式芳香環系を指す。アリール基としては、限定するものではないが、フェニル、フルオレニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダニル、インデニルなどが挙げられる。２価の位置は、１以上のヘテロ原子であってよい。
【０２３６】
本明細書で使用する「アリーレン」という用語は、２価のアリール基を指す。２価の位置は、同じ原子上にあっても異なる原子上にあってもよい。
【０２３７】
本明細書で使用する「ヘテロアリール」という用語は、単環式ヘテロ芳香族、或いは、二環式又は三環式の縮合環ヘテロ芳香族基を指す。特定の実施形態では、ヘテロアリール基は５〜１０の環原子を含み、そのうちの１つの環原子はＳ、Ｏ、及びＮから選択され、０、１、又は２つの環原子は、Ｓ、Ｏ、及びＮから独立して選択される追加のヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素である。ヘテロアリール基としては、ピリジル、ピロリル、フリル、チエニル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，３，４−トリアジニル、１，２，３−トリアジニル、ベンゾフリル、［２，３−ジヒドロ］ベンゾフリル、イソベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾトリアゾリル、イソベンゾチエニル、インドリル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、ベンズイミダゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、キノリジニル、キナゾリニル、フタラジニル、キノキサリニル、シンノリニル、ナフチリジニル、ピリド［３，４−ｂ］ピリジル、ピリド［３，２−
ｂ］ピリジル、ピリド［４，３−ｂ］ピリジル、キノリル、イソキノリル、テトラゾリル、５，６，７，８−テトラヒドロキノリル、５，６、７，８−テトラヒドロイソキノリル、プリニル、プテリジニル、カルバゾリル、キサンテニル、ベンゾキノリルなどが挙げられる。
【０２３８】
本明細書で使用する「ヘテロアリーレン」という用語は、２価のヘテロアリール基を指す。２価の位置は、同じ原子上にあっても異なる原子上にあってもよい。２価の位置は、１以上のヘテロ原子であってよい。
【０２３９】
個々の置換基の定義によって特に制限されない限り、前述の化学部分、例えば「アルキル」、「アルキレン」、「ヘテロアルキル」、「ヘテロアルキレン」、「アルケニル」、「アルケニレン」、「ヘテロアルケニル」、「ヘテロアルケニレン」、「アルキニル」、「アルキニレン」、「ヘテロアルキニル」、「ヘテロアルキニレン」、「シクロアルキル」、「シクロアルキレン」、「ヘテロシクロアルキル」、ヘテロシクロアルキレン」、「アリール」、「アリーレン」、「ヘテロアリール」、及び「ヘテロアリーレン」基は、任意に置換されている。本明細書で使用する「任意に置換された」という用語は、化合物又は部分又はその部位の原子価によって許容される限り、１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、又はそれ以上）の置換基を含む化合物又は部分を指し、置換基は、例えば、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルキルヘテロアリール、アルキルシクロアルキル、アルキルヘテロシクロアルキル、アミノ、アンモニウム、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニル、ウレイド、カルバメート、アリール、ヘテロアリール、スルフィニル、スルホニル、アルコキシ、スルファニル、ハロゲン、カルボキシ、トリハロメチル、シアノ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロなどからなる群から選択される置換基などである。置換には、近くの官能置換基間の閉環など、隣接する置換基同士が閉環を受け、例えば、保護基を提供するための閉環により、例えば、ラクタム、ラクトン、環状無水物、アセタール、ヘミアセタール、チオアセタール、アミナール、及びヘミアミナールを形成する状況が含まれてよい。
【０２４０】
本明細書で使用する「任意に置換された」という用語は、原子価が許す限り、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−１０シクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０アリール、Ｃ２−１０アルキルアリール、Ｃ２−１０ヘテロアリール、Ｃ２−１０アルキルヘテロアリール、アミノ、アンモニウム、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニル、ウレイド、カルバメート、スルフィニル、スルホニル、アルコキシ、スルファニル、ハロゲン、カルボキシ、トリハロメチル、シアノ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロなどの１以上の化学置換基を有してよい化学部分を指す。任意に置換された化学部分は、例えば、保護基を生成するための、ラクタム、ラクトン、環状無水物、アセタール、チオアセタール、又はアミナールなどを形成している隣接する官能置換基間の閉環などの、閉環を受けた隣接する置換基などを含む。
【０２４１】
本願によれば、本明細書に記載のアリール、置換アリール、ヘテロアリール及び置換ヘテロアリールのいずれも、任意の芳香族基であってよい。
【０２４２】
本明細書で使用する「ハル」、「ハロ」、及び「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素から選択される原子を指す。
【０２４３】
本明細書に記載するように、本願の化合物及び化合物中に存在する部分は、上記に一般的に例示される置換基、又は本願の特定のクラス、サブクラス、及び種によって例示される置換基など、１以上の置換基で任意に置換されてもよい。「任意に置換された」という
語句は、「置換されている又は置換されていない」という語句と交換可能に使用されることが理解されよう。一般に、「置換されている」という用語は、先に「任意に」という用語が先行するかどうかを問わず、所定の構造内の水素ラジカルが、特定の置換基のラジカルによって置換されていることを指す。特段の断りのない限り、任意に置換された基は、基の置換可能なそれぞれの位置に置換基を有してもよく、任意の所与の構造の複数の位置が特定の群から選択される複数の置換基で置換され得る場合、各位置の置換基は同じでも異なっていてもよい。本明細書で使用する「任意に置換された」、「任意に置換されたアルキル」、「任意に置換されたアルケニル」、「任意に置換されたアルキニル」、「任意に置換されたシクロアルキル」、「任意に置換されたシクロアルケニル」、「任意に置換されたアリール」、「任意に置換されたヘテロアリール」、「任意に置換されたアラルキル」、「任意に置換されたヘテロアラルキル」、「任意に置換されたヘテロシクロアルキル」、及び任意の他の任意に置換された基は、１、２、又は３以上の水素原子が、限定するものでないが、以下の置換基による独立した置き換えによって置換されている、或いは置換されていない基を指す。
−Ｆ、−ＣＩ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、保護されたヒドロキシ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＨ２、保護されたアミノ、−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、−ＮＨ−Ｃ２−Ｃ１２−アルケニル、−ＮＨ−Ｃ２−Ｃ１２−アルキニル、−ＮＨ−Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、−ＮＨ−アリール、−ＮＨ−ヘテロアリール、−ＮＨ−ヘテロシクロアルキル、−ジアルキルアミノ、−ジアリールアミノ、−ジヘテロアリールアミノ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ１２−アルケニル、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ１２−アルキニル、−Ｏ−Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ２−Ｃ１２−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ２−Ｃ１２−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、−ＣＯＮＨ−Ｃ２−Ｃ１２−アルケニル、−ＣＯＮＨ−Ｃ２−Ｃ１２−アルキニル、−ＣＯＮＨ−Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、−ＣＯＮＨ−アリール、−ＣＯＮＨ−ヘテロアリール、−ＣＯＮＨ−ヘテロシクロアルキル、−ＯＣＯ２−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、−ＯＣＯ２−Ｃ２−Ｃ１２−アルケニル、−ＯＣＯ２−Ｃ２−Ｃ１２−アルキニル、−ＯＣＯ２−Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、−ＯＣＯ２−アリール、−ＯＣＯ２−ヘテロアリール、−ＯＣＯ２−ヘテロシクロアルキル、−ＯＣＯＮＨ２、−ＯＣＯＮＨ−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、−ＯＣＯＮＨ−Ｃ２−Ｃ１２−アルケニル、−ＯＣＯＮＨ−Ｃ２−Ｃ１２−アルキニル、−ＯＣＯＮＨ−Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、−ＯＣＯＮＨ−アリール、−ＯＣＯＮＨ−ヘテロアリール、−ＯＣＯＮＨ−ヘテロシクロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ２−Ｃ１２−アルケニル、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ２−Ｃ１２−アルキニル、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、−ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、−ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−ＮＨＣＯ２−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、−ＮＨＣＯ２−Ｃ２−Ｃ１２−アルケニル、−ＮＨＣＯ２−Ｃ２−Ｃ１２−アルキニル、−ＮＨＣＯ２−Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、−ＮＨＣＯ２−アリール、−ＮＨＣＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨＣＯ２−ヘテロシクロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ２−Ｃ１２−アルケニル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ２−Ｃ１２−アルキニル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アリール、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクロアルキル、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−Ｃ２−Ｃ１２−アルケニル、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−Ｃ２−Ｃ１２−アルキニル、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−アリール、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−ヘテロアリール、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−ヘテロシクロアルキル、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ−Ｃ２−Ｃ１２−アルケニル、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ−Ｃ２−Ｃ１２−アル
キニル、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ−Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ−アリール、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ−ヘテロアリール、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ−ヘテロシクロアルキル、−ＮＨＣ（ＮＨ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、−ＮＨＣ（ＮＨ）−Ｃ２−Ｃ１２−アルケニル、−ＮＨＣ（ＮＨ）−Ｃ２−Ｃ１２−アルキニル、−ＮＨＣ（ＮＨ）−Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、−ＮＨＣ（ＮＨ）−アリール、−ＮＨＣ（ＮＨ）−ヘテロアリール、−ＮＨＣ（ＮＨ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ−Ｃ２−Ｃ１２−アルケニル、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ−Ｃ２−Ｃ１２−アルキニル、Ｃ（ＮＨ）ＮＨ−Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ−アリール、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ−ヘテロアリール、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ２−Ｃ１２−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ２−Ｃ１２−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−アリール、−Ｓ（Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、−ＳＯ２ＮＨ−Ｃ２−Ｃ１２−アルケニル、−ＳＯ２ＮＨ−Ｃ２−Ｃ１２−アルキニル、−ＳＯ２ＮＨ−Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、−ＳＯ２ＮＨ−アリール、−ＳＯ２ＮＨ−ヘテロアリール、−ＳＯ２ＮＨ−ヘテロシクロアルキル、−ＮＨＳＯ２−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、−ＮＨＳＯ２−Ｃ２−Ｃ１２−アルケニル、−ＮＨＳＯ２−Ｃ２−Ｃ１２−アルキニル、−ＮＨＳＯ２−Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、−ＮＨＳＯ２−アリール、−ＮＨＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨＳＯ２−ヘテロシクロアルキル、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３、−アリール、−アリールアルキル、−ヘテロアリール、−ヘテロアリールアルキル、−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、ポリアルコキシアルキル、ポリアルコキシ、−メトキシメトキシ、−メトキシエトキシ、−ＳＨ、−Ｓ−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、−Ｓ−Ｃ２−Ｃ１２−アルケニル、−Ｓ−Ｃ２−Ｃ１２−アルキニル、−Ｓ−Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、−Ｓ−アリール、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｓ−ヘテロシクロアルキル、又はメチルチオメチル。
【０２４４】
［式（Ｉ）の化合物及び式（ＩＩ）の化合物］
本明細書に記載のアリール炭化水素受容体アンタゴニストは、式（Ｉ）又は式（ＩＩ）の化合物であって、
【化９３】
2020516639.tif 000095
上記式において、Ｌは、−ＮＲ７ａ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｏ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｃ（Ｏ）（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｃ（Ｓ）（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｓ（Ｏ）０−２（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−ＮＲ７ａＣ（Ｓ）（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−ＯＣ（Ｏ）（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−ＯＣ（Ｓ）（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ７ａ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７ａ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−ＮＲ７ａＳ（Ｏ）２（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＮＲ７ｂ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、及び−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−からなる群から選択されるリンカーであって、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ８ａ及びＲ８ｂは、水素及び任意に置換されたＣ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、各ｎは独立して２〜６の整数であり、
Ｒ１は、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９ａＲ９ｂ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）Ｒ９ｂ、−ＮＲ９ａＣ（Ｓ）Ｒ９ｂ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）ＮＲ９ｂＲ９ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９ａ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ９ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ９ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ９ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ａＲ９ｂ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９ａＲ９ｂ、−ＮＲ９ａＳ（Ｏ）２Ｒ９ｂ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）ＯＲ９ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＣＲ９ａＲ９ｂＲ９ｃ、−ＯＣ（Ｓ）ＣＲ９ａＲ９ｂＲ９ｃ、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ及びＲ９ｃは、水素、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリ
ール、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ２は、水素及び任意に置換されたＣ１−４アルキルからなる群から選択され、
Ｒ３は、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ４は、水素及び任意に置換されたＣ１−４アルキルからなる群から選択され、
Ｒ５は、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ６は、水素、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群から選択される化合物、
或いはその塩を含む。
【０２４５】
一部の実施形態では、Ｒ１は、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９ａＲ９ｂ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）Ｒ９ｂ、−ＮＲ９ａＣ（Ｓ）Ｒ９ｂ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）ＮＲ９ｂＲ９ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９ａ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ９ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ９ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ９ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ａＲ９ｂ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９ａＲ９ｂ、−ＮＲ９ａＳ（Ｏ）２Ｒ９ｂ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）ＯＲ９ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＣＲ９ａＲ９ｂＲ９ｃ、−ＯＣ（Ｓ）ＣＲ９ａＲ９ｂＲ９ｃ、フェニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−インドリル、チオフェニル、ピリジニル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、２−オキソイミダゾリジニル、１Ｈ−ピラゾリル、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、及び１Ｈ−インダゾリルからなる群から選択され、前記フェニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−インドリル、チオフェニル、ピリジニル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、２−オキソイミダゾリジニル、１Ｈ−ピラゾリル、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、又は１Ｈ−インダゾリルは、例えば、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｏ（ＣＨ２）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、及び−ＮＲ１０ａＳ（Ｏ）２Ｒ１０ｂからなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換され、Ｒ１０ａ及びＲ１０ｂは、水素、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される。例えば、Ｒ１は、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９ａＲ９ｂ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）Ｒ９ｂ、−ＮＲ９ａＣ（Ｓ）Ｒ９ｂ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）ＮＲ９ｂＲ９ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９ａ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ９ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ９ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ９ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ａＲ９ｂ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９ａＲ９ｂ、−ＮＲ９ａＳ（Ｏ）２Ｒ９ｂ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）ＯＲ９ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＣＲ９ａＲ９ｂＲ９ｃ、及び−ＯＣ（Ｓ）ＣＲ９ａＲ９ｂＲ９ｃからなる群から選択されてよい。Ｒ１は、フェニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−インドリル、チオフェニル、ピリジニル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、２−オキソイミダゾリジニル、１Ｈ−ピラゾリル、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、及び１Ｈ−インダゾリルからなる群から選択されてよく、前記フェニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−ピロロピリジニル、１Ｈ−インドリル、チオフェニル、ピリジニル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、２−オキソイミダゾリジニル、１Ｈ−ピラゾリル、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、又は１Ｈ−インダゾリルは、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｏ（ＣＨ２）２ＮＲ１
０ａＲ１０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、及び−ＮＲ１０ａＳ（Ｏ）２Ｒ１０ｂからなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換される。
【０２４６】
一部の実施形態では、Ｒ２は水素である。
【０２４７】
一部の実施形態では、Ｒ３は、フェニル、チオフェニル、フラニル、１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、イミダゾピリジニル、ベンゾチオフェニル、ピリミジニル、ピリジニル、１Ｈ−イミダゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、１Ｈ−ピロリル、及びチアゾリルからなる群から選択され、前記フェニル、チオフェニル、フラニル、１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、イミダゾピリジニル、ベンゾチオフェニル、ピリミジニル、ピリジニル、１Ｈ−イミダゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、１Ｈ−ピロリル、又はチアゾリルは、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ｂからなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換され、Ｒ１１ａ及びＲ１１ｂは、水素及びＣ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される。
【０２４８】
一部の実施形態では、Ｒ４は水素である。
【０２４９】
一部の実施形態では、Ｒ５は、Ｃ１−１０アルキル、プロプ−１−エン−２−イル、シクロヘキシル、シクロプロピル、２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル、オキセタン−２−イル、オキセタン−３−イル、ベンズヒドリル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル、フェニル、テトラヒドロフラン−３−イル、ベンジル、（４−ペンチルフェニル）（フェニル）メチル、及び１−（１−（２−オキソ−６，９，１２−トリオキサ−３−アザテトラデカン−１４−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）エチルからなる群から選択され、前記Ｃ１−１０アルキル、プロプ−１−エン−２−イル、シクロヘキシル、シクロプロピル、２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル、オキセタン−２−イル、オキセタン−３−イル、ベンズヒドリル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル、フェニル、テトラヒドロフラン−３−イル、ベンジル、（４−ペンチルフェニル）（フェニル）メチル、又は１−（１−（２−オキソ−６，９，１２−トリオキサ−３−アザテトラデカン−１４−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）エチルは、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、及びハロ置換Ｃ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換される。
【０２５０】
一部の実施形態では、Ｒ５は、イソプロピル、メチル、エチル、プロプ−１−エン−２−イル、イソブチル、シクロヘキシル、ｓｅｃ−ブチル、（Ｓ）−ｓｅｃ−ブチル、（Ｒ）−ｓｅｃ−ブチル、１−ヒドロキシプロパン−２−イル、（Ｓ）−１−ヒドロキシプロパン−２−イル、（Ｒ）−１−ヒドロキシプロパン−２−イル、及びノナン−２−イルからなる群から選択される。
【０２５１】
一部の実施形態では、Ｒ５は（Ｓ）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルである。
【０２５２】
一部の実施形態では、Ｒ５は（Ｒ）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルである。
【０２５３】
一部の実施形態では、Ｒ５は（Ｓ）−ｓｅｃ−ブチルである。
【０２５４】
一部の実施形態では、Ｒ５は（Ｒ）−ｓｅｃ−ブチルである。
【０２５５】
一部の実施形態では、Ｒ５は、（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、（ｉｖ）、及び（ｖ）からなる群から選択され、
【化９４】
2020516639.tif 000096
上記式において、ｎは１〜６の整数、ｍは０〜６の整数、ｐは０〜５の整数であり、各Ｒはシアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルキニル、Ｃ２−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１２ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２ａＲ１２ｂからなる群から独立して選択され、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂは、水素及びＣ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される。
【０２５６】
一部の実施形態では、Ｒ５は、以下からなる群から選択される。
【化９５】
2020516639.tif 000097
【０２５７】
一部の実施形態では、Ｒ５は（ｉｉ）である。
【０２５８】
一部の実施形態では、Ｒ５は、４−メトキシブタン−２−イル、（Ｓ）−４−メトキシブタン−２−イル、（Ｒ）−４−メトキシブタン−２−イル、４−エトキシブタン−２−イル、（Ｓ）−４−エトキシブタン−２−イル、（Ｒ）−４−エトキシブタン−２−イル、５−メトキシペンタン−２−イル、（Ｓ）−５−メトキシペンタン−２−イル、（Ｒ）−５−メトキシペンタン−２−イル、５−エトキシペンタン−２−イル、（Ｓ）−５−エトキシペンタン−２−イル、（Ｒ）−５−エトキシペンタン−２−イル、６−メトキシヘキサン−２−イル、（Ｓ）−６−メトキシヘキサン−２−イル、（Ｒ）−６−メトキシヘキサン−２−イル、６−エトキシヘキサン−２−イル、（Ｓ）−６−エトキシヘキサン−２−イル、及び（Ｒ）−６−エトキシヘキサン−２−イルからなる群から選択される。
【０２５９】
一部の実施形態では、Ｒ５は（Ｓ）−４−メトキシブタン−２−イルである。
【０２６０】
一部の実施形態では、Ｒ５は（Ｒ）−４−メトキシブタン−２−イルである。
【０２６１】
一部の実施形態では、Ｒ５は（Ｓ）−５−メトキシペンタン−２−イルである。
【０２６２】
一部の実施形態では、Ｒ５は（Ｒ）−５−メトキシペンタン−２−イルである。
【０２６３】
一部の実施形態では、Ｒ５は（Ｓ）−４−エトキシブタン−２−イルである。
【０２６４】
一部の実施形態では、Ｒ５は（Ｒ）−４−エトキシブタン−２−イルである。
【０２６５】
本明細書に記載の特定のアリール炭化水素受容体アンタゴニストには以下
【化９６】
2020516639.tif 000098
【化９７】
2020516639.tif 000099
【化９８】
2020516639.tif 000100
【化９９】
2020516639.tif 000101
並びに、これらの塩が含まれる。
【０２６６】
置換基の数が指定されていない場合、１以上の置換基があってよい。例えば、「ハロ置換Ｃ１−４アルキル」は、同じ又は異なるハロゲン原子を１つ以上含んでよい。
【０２６７】
本明細書に記載の化合物がオレフィン二重結合又は他の幾何学的非対称中心を含む場合、特段の断りのない限り、化合物はＥ及びＺの幾何異性体の両方を含むことが意図される。同様に、カルボニル含有化合物の全ての互変異性型も含まれることが意図される。
【０２６８】
なお、本明細書に提供される化合物は、キラル中心を有してよい。そのようなキラル中心は、（Ｒ）配置又は（Ｓ）配置のいずれかでも、或いは両者の混合物であってもよい。したがって、本明細書に提供される化合物は、鏡像異性的に純粋であっても、立体異性体又はジアステレオマーの混合物であってもよい。したがって、生体内でエピマー化を受ける化合物について、当該化合物の（Ｒ）形態の化合物の投与は、その化合物の（Ｓ）形態の化合物の投与と同等であることを当業者は理解されよう。
【０２６９】
本明細書に記載の化合物としては、限定するものではないが、上記の化合物、並びにジアステレオマー及び鏡像異性体などのその異性体、並びにその塩、エステル、アミド、チオエステル、溶媒和物、及び多形体、上記の化合物のラセミ混合物及び純粋な異性体が挙げられる。
【０２７０】
［合成］
（置換基保護基）
本明細書に記載のアリール炭化水素受容体アンタゴニストの合成では、前駆体のアルコール、アミン、ケトン、スルフヒドリル又はカルボキシル官能基の選択的保護及び脱保護が行われてよい。例えば、アミンに通常使用される保護基としては、ｔｅｒｔ−ブチル、ベンジル、２，２，２−トリクロロエチル、２−トリメチルシリルエチル、９−フルオレニルメチル、アリル、ｍ−ニトロフェニルなどのカルバメートが挙げられる。アミンに一般に使用される他の保護基としては、ホルムアミド、アセトアミド、トリフルオロアセトアミド、スルホンアミド、トリフルオロメタンスルホニルアミド、トリメチルシリルエタンスルホンアミド、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミドなどのアミドが挙げられる。カルボキシルに通常使用される保護基の例としては、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、９−フルオレニルメチル、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル、ベンジル、ジフェニルメチル、Ｏ−ニトロベンジル、オルトエステル、ハロエステルなどのエステルが挙げられる。アルコールに通常使用される保護基の例としては、メチル、メトキシメチル、メトキシエトキシメチル、メチルチオメチル、ベンジルオキシメチル、テトラヒドロピラニル、エトキシエチル、ベンジル、２−ナフチルメチル、Ｏ−ニトロベンジル、Ｐ−ニトロベンジル、Ｐ−メトキシベンジル、９−フェニルキサンチル、トリチル（メトキシトリチルを含む）、及びシリルエーテルなどのエーテルが挙げられる。スルフヒドリルに通常使用される保護基の例としては、ヒドロキシルに使用されるのと同じ保護基の多くが挙げられる。更に、スルフヒドリルは、還元型（ジスルフィドなど）又は酸化型（スルホン酸、スルホン酸エステル、又はスルホン酸アミドなど）で保護することができる。保護基は、化合物中の他の保護基以外の保護基をそれぞれ除去するために選択的条件（酸性条件、塩基性条件、求核試薬による触媒、ルイス酸による触媒、又は水素化など）が必要となるよう選択することができる。アミン、アルコール、スルフヒドリル、及びカルボキシルの各官能基への保護基の付加に必要な条件、及びその除去に必要な条件は、例えば、T.W. Green
and P.G.M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis (2ndEd.), John Wiley & Sons, 1991、及びP.J. Kocienski, Protecting Groups, Georg Thieme Verlag, 1994に記載されている。
【０２７１】
（合成方法の例）
式（Ｉ）又は式（ＩＩ）で表されるアリール炭化水素受容体アンタゴニストは、例えば、以下の製法１に示すプロセスなどのパラジウム触媒カップリング反応により合成することができる。
【０２７２】
製法１．
ハロゲン化イミダゾピリジン及びイミダゾピラジン前駆体と、アミン、アルコール、アルキン、ボロン酸エステル、及びその他のＬ−Ｒ１、Ｒ３、及び／又はＲ５シントンとのＰｄ触媒カップリング
【化１００】
2020516639.tif 000102
【化１０１】
2020516639.tif 000103
上記式において、ＸはＣ又はＮ（ただし、ＸがＮの場合Ｒ２は不在）であり、
Ｌは、−ＮＲ７ａ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｏ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｓ（Ｏ）０−２（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、及び−（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−からなる群から選択され、Ｒ７ａ、Ｒ８ａ、及びＲ８ｂは、水素及び任意に置換されたＣ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、各ｎは独立して２〜６の整数であり、
Ｒ１は、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９ａＲ９ｂ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）Ｒ９ｂ、−ＮＲ９ａＣ（Ｓ）Ｒ９ｂ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）ＮＲ９ｂＲ９ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９ａ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ９ａ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ９ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ９ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ａＲ９ｂ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９ａＲ９ｂ、−ＮＲ９ａＳ（Ｏ）２Ｒ９ｂ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）ＯＲ９ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＣＲ９ａＲ９ｂＲ９ｃ、−ＯＣ（Ｓ）ＣＲ９ａＲ９ｂＲ９ｃ、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ及びＲ９ｃは、水素、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ２は、水素及び任意に置換されたＣ１−４アルキルからなる群から選択され、
Ｒ３は、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ４は、水素及び任意に置換されたＣ１−４アルキルからなる群から選択され、
Ｒ５は、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ６は、水素、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群から選択される。
【０２７３】
例えば、有機ホウ素種が、例えばＲ３−Ｂ（ｐｉｎ）及び／又はＲ５−Ｂ（ｐｉｎ）などのシントンとして使用される場合、例えばＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２などのＰｄ触媒の存在下で、鈴木又は鈴木−宮浦反応条件を使用してハロゲン化イミダゾピリジン又はイミダゾピラジン前駆体を、有機ホウ素Ｒ３又はＲ５シントン種と結合させる。
【０２７４】
例えば、Ｌがアミノ又はヒドロキシ含有リンカーである場合、以下の製法２に示すように、ハートウィグ・バックワルド条件を使用して、Ｐｄ触媒の存在下でハロゲン化前駆体をアミン又はアルコールと結合させることができる。
【０２７５】
製法２．
【化１０２】
2020516639.tif 000104
例示的なハートウィッグ・バックワルド条件は、ジシクロヘキシルホスフィノ−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル、ｔＢｕＯＮａ、ジオキサンの存在下で、１２０℃、マイクロ波照射下でのＰｄ２（ｄｂａ）３等のＰｄ触媒の使用である。ハートウィグ・バックワルド反応条件は当該技術分野で公知であり、例えば、Bailey et al., Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters 19:3602-3606 (2009)に記載されており、その開示は、ハートウィッグ・バックワルドのアミノ化又はエーテル化に有用な条件に関するため、参照により本明細書に援用される。
【０２７６】
Ｌがチオールである場合、以下の製法３に示すように、求核芳香族置換条件を使用してハロゲン化前駆体にリンカーを結合することができる。
【０２７７】
製法３．
【化１０３】
2020516639.tif 000105
求核芳香族置換条件には、上記リンカー−Ｒ１ペアに示すチオールを脱プロトン化するための塩基の使用が含まれる。この反応様式は、ハロゲン化アリール前駆体が、１つ以上の電子求引性置換基（例えば、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリクロロメチル等）の存在によって活性化される場合、及び／又はＸが窒素の場合に特に有用である。
【０２７８】
本明細書に記載の化合物を生成するために使用できる追加のアミン、ヒドロキシル、及びチオールのアリール化技術には、Burke, A. J. and Marques, C. S. (eds) (2014) Amine, Phenol, Alcohol, and Thiol Arylation, in Catalytic Arylation Methods: From the Academic Lab to Industrial Processes, Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, Weinheim, Germanyに記載されているものが挙げられ、同開示は、化学合成のプロセスに関連するため、参照により本明細書に援用される。
【０２７９】
以下の製法４に示すように、Ｐｄ触媒ヘック反応を使用して、オレフィンリンカーをハロゲン化アリール前駆体に結合することができる。
【０２８０】
製法４．
【化１０４】
2020516639.tif 000106
上記式中、「＝」は炭素−炭素二重結合を示し、これを当該技術分野で公知のオレフィン還元法を使用して還元して飽和アルキレンリンカーを生成することができる。
【０２８１】
例えば、Ｌが、−Ｃ（Ｏ）（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｃ（Ｓ）（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−ＮＲ７ａＣ（Ｓ）（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−ＯＣ（Ｏ）（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−ＯＣ（Ｓ）（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ７ａ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７ａ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−ＮＲ７ａＳ（Ｏ）２（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＮＲ７ｂ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−、及び−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−からなる群から選択される場合、アシル化、スルホンアミド化、及びチオ化反応などの手法を使用して、式（Ｉ）で表される化合物及び式（ＩＩ）で表される化合物を生成することができる。本明細書に記載のアリール炭化水素受容体アンタゴニストの合成に使用され得る例示的なアシル化、スルホンアミド化、及びチオ化プロセスは、以下の製法５〜７に示される。
【０２８２】
製法５．
【化１０５】
2020516639.tif 000107
製法５において、ＬＧは、ハロゲン（塩素、臭素など）、スルホネート（例えば、トシレート、ブロシレート、トリフレート、メシレート等）、及び当業界で公知のその他の脱離基などの離核性脱離基を指す。このようにして、カルボニル炭素がイミダゾピリジン環系又はイミダゾピラジン環系に直接結合しているアミド、エステル、ケトン、尿素、カルバメートなどを含むリンカー（「Ｌ」）を合成することができる。
【０２８３】
同様に、チオケトン、チオアミド、チオエステルなどを含むリンカー（「Ｌ」）は、以下の製法６に示すように、対応するケトン、アミド、又はエステルをチオ化剤と反応させることで合成することができる。
【０２８４】
製法６．
【化１０６】
2020516639.tif 000108
式中、Ｃ（Ｏ）Ｙはアミド、エステル、ケトンなどを示す。
【０２８５】
チオ化剤の例は当該技術分野で公知であり、例えば、Jesberger, et al., Synthesis 13:1929-1258 (2003)等に記載されているローソン試薬が含まれ、当該試薬はチオ化法に関連しているため、同開示は参照により本明細書に援用される。
【化１０７】
2020516639.tif 000109
【０２８６】
リンカー（「Ｌ」）が、例えばスルホンアミド官能基の硫黄又は窒素において、イミダゾピリジン環系又はイミダゾピラジン環系に結合したスルホンアミド部分を含む場合、当該技術分野で公知のスルホンアミド化法を使用して、式（Ｉ）又は式（ＩＩ）の対応する化合物を生成することができる。例示的なスルホンアミド化プロセスを以下の製法７に示す。
【０２８７】
製法７．
【化１０８】
2020516639.tif 000110
製法７において、ＬＧは、ハロゲン（塩素、臭素など）、スルホネート（例えば、トシレート、ブロシレート、トリフレート、メシレート等）、及び当業界で公知のその他の脱離基などの離核性脱離基を示す。このようにして、スルホンアミド部分の硫黄又は窒素がイミダゾピリジン環系又はイミダゾピラジン環系に直接結合しているスルホンアミドを含むリンカー（「Ｌ」）を合成することができる。
【０２８８】
［幹細胞］
一部の実施形態では、記載の組成物及び方法により集団を改変（例えば、増幅）させた幹細胞は、アリール炭化水素受容体アンタゴニストと接触させることで増幅可能である。一部の実施形態では、幹細胞は遺伝子改変された幹細胞ではない。
【０２８９】
一部の実施形態では、幹細胞は胚性幹細胞又は成体幹細胞である。一部の実施形態では、幹細胞は、全能性幹細胞、多能性幹細胞、複能性幹細胞、少能性幹細胞、又は単能性幹細胞である。一部の実施形態では、幹細胞は組織特異的幹細胞である。
【０２９０】
一部の実施形態では、幹細胞は、造血幹細胞、腸幹細胞、骨芽細胞幹細胞、間葉系幹細胞（すなわち、肺間葉系幹胞、骨髄由来間葉系間質細胞、又は骨髄間質細胞）、神経幹細
胞（すなわち、神経ドーパミン作動性幹細胞又は運動神経幹細胞）、上皮幹細胞（すなわち、肺上皮幹細胞、乳房上皮幹細胞、血管上皮幹細胞、又は腸上皮幹細胞）、心筋細胞前駆幹細胞、皮膚幹細胞（すなわち、表皮幹細胞又は卵胞幹細胞（毛包幹細胞））、骨格筋幹細胞、脂肪幹細胞、肝幹細胞、人工多能性幹細胞、臍帯幹細胞、羊水幹細胞、輪部幹細胞、歯髄幹細胞、胎盤幹細胞、筋芽細胞、内皮前駆細胞、剥離歯由来幹細胞、又は毛包幹細胞である。
【０２９１】
一部の実施形態では、幹細胞は造血幹細胞である。
【０２９２】
一部の実施形態では、幹細胞は初代幹細胞である。例えば、幹細胞は骨髄、脂肪組織、又は血液から得られる。一部の実施形態では、幹細胞は培養幹細胞である。
【０２９３】
一部の実施形態では、幹細胞はＣＤ３４＋細胞である。一部の実施形態では、幹細胞はＣＤ９０＋細胞である。一部の実施形態では、幹細胞はＣＤ４５ＲＡ−細胞である。一部の実施形態では、幹細胞はＣＤ３４＋ＣＤ９０＋細胞である。一部の実施形態では、幹細胞はＣＤ３４＋ＣＤ４５ＲＡ−細胞である。一部の実施形態では、幹細胞はＣＤ９０＋ＣＤ４５ＲＡ−細胞である。一部の実施形態では、幹細胞はＣＤ３４＋ＣＤ９０＋ＣＤ４５ＲＡ−細胞である。
【０２９４】
一部の実施形態では、造血幹細胞は、骨髄から抽出され、末梢血に動員され、その後、アフェレーシスによって収集されるか、臍帯血単位から単離される。
【０２９５】
一部の実施形態では、造血幹細胞はＣＤ３４＋造血幹細胞である。一部の実施形態では、造血幹細胞はＣＤ９０＋造血幹細胞である。一部の実施形態では、造血幹細胞はＣＤ４５ＲＡ−造血幹細胞である。一部の実施形態では、造血幹細胞はＣＤ３４＋ＣＤ９０＋造血幹細胞である。一部の実施形態では、造血幹細胞はＣＤ３４＋ＣＤ４５ＲＡ−造血幹細胞である。一部の実施形態では、造血幹細胞はＣＤ９０＋ＣＤ４５ＲＡ−造血幹細胞である。一部の実施形態では、造血幹細胞はＣＤ３４＋ＣＤ９０＋ＣＤ４５ＲＡ−造血幹細胞である。
【０２９６】
［造血幹細胞の増幅方法］
別の態様では、本開示は、増幅された造血幹細胞の集団を生体外で作製する方法を特徴とし、当該方法は、造血幹細胞の集団を、増幅された造血幹細胞の集団を作製するのに十分な量の上記の態様又は実施形態のいずれか１つの化合物と接触させることを含む。
【０２９７】
別の態様では、本開示は、生体外で細胞集団中の造血幹細胞を増やす方法を特徴とし、当該方法は、造血幹細胞の集団を、造血幹細胞に富む細胞集団を作製するのに十分な量の上記の態様又は実施形態のいずれか１つの化合物と接触させることを含む。
【０２９８】
別の態様では、本開示は、造血幹細胞の集団の造血幹細胞としての機能的潜在性を生体外で２日以上維持する方法を特徴とし、当該方法は、第１の造血幹細胞の集団を上記の態様又は実施形態のいずれか１つの化合物と接触させることを含み、第１の造血幹細胞の集団は、２日以上の後に、第１の造血幹細胞の集団と同一の条件下でかつ同一の期間培養し、上記化合物と接触させなかった対照造血幹細胞の集団よりも高い造血幹細胞としての機能的潜在性を示す。
【０２９９】
一実施形態において、造血幹細胞を増幅する上記方法は、（ａ）造血幹細胞を含む開始細胞集団を提供することと、（ｂ）上記の態様又は実施形態のいずれか１つのＡＨＲアンタゴニスト剤化合物の存在下で生体外で開始細胞集団を培養することと、を含む。
【０３００】
造血幹細胞を含む開始細胞集団は、想定される用途に応じて当業者が選択する。骨髄、末梢血、新生児の臍帯血、胎盤又は肝臓、特に胎児肝臓などの他の供給源といった、造血幹細胞を含む細胞の様々な供給源が当該技術分野において記載されている。
【０３０１】
細胞集団は、最初に、開始細胞集団を提供するために、特定の細胞マーカーに基づく細胞の陰性及び／又は陽性選択を含むエンリッチメント又は精製ステップに供されてもよい。特定の細胞マーカーに基づいて上記開始細胞集団を単離する方法は、フローサイトメトリーとも呼ばれる蛍光活性化セルソーティング（ＦＡＣＳ）技術、又は特定の細胞表面マーカーと相互作用する抗体又はリガンドが結合している固体又は不溶性基質を使用する。例えば、細胞を、抗体を含む固体基質（ビーズ、フラスコ、磁性粒子のカラムなど）と接触させ、結合していない細胞を除去する。磁気又は常磁性ビーズを含む固体基板を使用すれば、ビーズに結合した細胞を磁気分離器で容易に分離することができる。
【０３０２】
一実施形態では、開始細胞集団は、望ましい細胞マーカー表現型（ＣＤ３４＋、ＣＤ１３３＋、ＣＤ９０＋など）に富むか、ローダミン、ヘキスト又はアルデヒドデヒドロゲナーゼ活性などの色素の流出に基づいている。特定の一実施形態では、開始細胞集団はＣＤ３４＋細胞に富む。血球集団のＣＤ３４＋細胞を増やす方法としては、Ｍｉｌｔｅｎｙｉ
Ｂｉｏｔｅｃによって市販されているキット（ＣＤ３４＋直接分離キット、ドイツ国グラッドバッハ所在Ｍｉｌｔｅｎｙｉ  Ｂｉｏｔｅｃ、Ｂｅｒｇｉｓｃｈ）又はバクスターによって市販されているキット（Ｉｓｏｌｅｘ  ３０００）が挙げられる。
【０３０３】
一部の実施形態では、造血幹細胞はＣＤ３４＋造血幹細胞である。一部の実施形態では、造血幹細胞はＣＤ９０＋造血幹細胞である。一部の実施形態では、造血幹細胞はＣＤ４５ＲＡ−造血幹細胞である。一部の実施形態では、造血幹細胞はＣＤ３４＋ＣＤ９０＋造血幹細胞である。一部の実施形態では、造血幹細胞はＣＤ３４＋ＣＤ４５ＲＡ−造血幹細胞である。一部の実施形態では、造血幹細胞はＣＤ９０＋ＣＤ４５ＲＡ−造血幹細胞である。一部の実施形態では、造血幹細胞はＣＤ３４＋ＣＤ９０＋ＣＤ４５ＲＡ−造血幹細胞である。
【０３０４】
一部の実施形態では、造血幹細胞は、ヒト細胞などの哺乳動物細胞である。一部の実施形態では、ヒト細胞はＣＤ３４＋細胞であり、例えばＣＤ３４＋細胞は、ＣＤ３４＋細胞、ＣＤ３４＋ＣＤ３８−細胞、ＣＤ３４＋ＣＤ３８−ＣＤ９０＋細胞、ＣＤ３４＋ＣＤ３８−ＣＤ９０＋ＣＤ４５ＲＡ−細胞、ＣＤ３４＋ＣＤ３８−ＣＤ９０＋ＣＤ４５ＲＡ−ＣＤ４９Ｆ＋細胞、又はＣＤ３４＋ＣＤ９０＋ＣＤ４５ＲＡ−細胞である。
【０３０５】
一部の実施形態では、造血幹細胞は、ヒト臍帯血、動員されたヒト末梢血、又はヒト骨髄から取得される。造血幹細胞は、例えば、ヒトから新鮮単離されたものであっても、事前に凍結保存されていてもよい。
【０３０６】
１回の出生からの臍帯血の量は、多くの場合、成人又は高年齢児の処置には不十分である。本発明の化合物、又はアリール炭化水素受容体及び／又はアリール炭化水素受容体経路の下流エフェクターの活性及び／又は発現を下方制御することができる薬剤を使用する増幅方法の１つの利点は、臍帯血１単位のみから十分な量の造血幹細胞を得ることができることにある。
【０３０７】
このため、一実施形態では、開始細胞集団は、ＣＤ３４＋細胞に富む新生児臍帯血細胞に由来する。関連する一実施形態では、開始細胞集団は１又は２単位の臍帯血に由来する。
【０３０８】
別の実施形態では、開始細胞集団は、ＣＤ３４＋細胞に富む動員されたヒト末梢血細胞
に由来する。関連する一実施形態では、出発細胞集団は、一人の患者のみから単離された動員されたヒト末梢血細胞に由来する。
【０３０９】
ＣＤ３４＋細胞に富む上記開始細胞集団は、好ましくは少なくとも約５０％のＣＤ３４＋細胞、一部の実施形態では、約９０％を超えるＣＤ３４＋細胞を含んでもよく、１０５〜１０９の有核細胞を含んでよい。
【０３１０】
開始細胞集団は、増幅のために直接使用されるか、後日の使用のために凍結及び保存される。
【０３１１】
造血幹細胞の増幅のために開始細胞集団を培養するための条件は、特に、開始細胞集団、所望の最終細胞数、及び所望のＨＳＣの最終割合に応じて変わる。
【０３１２】
一実施形態では、培養条件は、造血幹細胞の増幅に関して当該技術分野で一般に知られている他のサイトカイン及び成長因子の使用を含む。このようなサイトカイン及び成長因子としては、限定するものではないが、ＩＬ−１、ＩＬ−３、ＩＬ−６、ＩＬ−１１、Ｇ−ＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＳＣＦ、ＦＩＴ３−Ｌ、トロンボポエチン（ＴＰＯ）、エリスロポエチン、及びそれらの類似体が挙げられる。本明細書で使用する「類似体」は、天然形態としての生物活性を有するサイトカイン及び成長因子の構造変異体を含み、限定するものではないが、ＴＰＯ受容体に対する作動薬抗体（例えば、国際公開第２００７／１４５２２７号などに詳述されているＶＢ２２Ｂ  ｓｃ（Ｆｖ）２）など、天然形態又はサイトカイン受容体作動薬と比較して、生物活性が向上又は低下している変異体を含む。最終分化細胞の生成を制限しつつ、ＨＳＣ及び前駆細胞を増幅するためにサイトカインと成長因子との組み合わせが選択される。特定の一実施形態では、１種以上のサイトカイン及び成長因子は、ＳＣＦ、Ｆｌｔ３−Ｌ及びＴＰＯからなる群から選択される。特定の一実施形態では、ＨＳＣ増幅に適した条件下で、少なくともＴＰＯが無血清培地で使用される。関連する一実施形態では、ＨＳＣの増幅方法において、本開示の化合物と組み合わせてＩＬ６、ＳＣＦ、Ｆｌｔ３−Ｌ及びＴＰＯの混合物が使用される。
【０３１３】
ＨＳＣの増幅は、サイトカインと成長因子の混合物を添加した基礎培地で行われてよい。基礎培地は通常、アミノ酸、炭素源、ビタミン、血清タンパク質（アルブミンなど）、無機塩、二価カチオン、緩衝液、及びＨＳＣの増幅に使用するのに適した他の元素を含む。ＨＳＣの増幅方法に適したそのような基礎培地の例としては、ＳｔｅｍＳｐａｎ（登録商標）ＳＦＥＭ無血清増殖培地（カナダ国バンクーバー所在ステムセル  テクノロジーズ
インコーポレイテッド）、ＳｔｅｍＳｐａｎ（登録商標）Ｈ３０００限定培地（カナダ国バンクーバー所在ステムセル  テクノロジーズ  インコーポレイテッド）、ＣｅｌｌＧｒｏ（登録商標）ＳＣＧＭ（ドイツ国フライブルク所在ツェルゲニックス）、ＳｔｅｍＰｒｏ（登録商標）−３４  ＳＦＭ（インビトロジェン）が挙げられる。
【０３１４】
一実施形態では、本開示の化合物は、ＨＳＣ増幅に適切な濃度で、上記出発細胞集団の増幅方法中に投与される。特定の一実施形態では、上記化合物又はＡＨＲ調節剤は、１ｐＭ〜１００μＭ、例えば１０ｐＭ〜１０μＭ、又は１００ｐＭ〜１μＭの濃度で投与される。
【０３１５】
開始細胞集団が１又は２単位の臍帯血に由来するＣＤ３４＋に富む細胞から本質的になる一実施形態では、細胞は約３日から約９０日間（例えば７〜２日間）、及び／又は、指定された倍率の増幅と特徴的な細胞集団が得られるまで、ＨＳＣ増幅条件下で成長される。特定の一実施形態では、細胞は、２１日、１４日又は７日以下の日数の間、ＨＳＣ増幅条件下で成長される。
【０３１６】
一実施形態において、出発細胞集団は、ＣＤ３４＋細胞の絶対数が少なくとも１０５、１０６、１０７、１０８又は１０９に達するのに十分な時間培養される。別の実施形態において、上記出発細胞集団は、ＣＤ３４＋細胞の１０〜５００００倍の増幅、例えば１００〜１００００倍の増幅、例えば５０〜１０００倍の増幅を得るのに十分な時間培養される。
【０３１７】
増幅方法の後に得られた細胞集団は、更に精製せずに使用しても、或いは更なる精製又は選択ステップを実施してもよい。
【０３１８】
次いで、細胞集団を洗浄して、本開示の化合物及び／又は細胞培養物の他の成分を除去し、短期使用のための適切な細胞懸濁培地、或いは長期保存培地、例えば、凍結保存に適した培地に再懸濁してもよい。
【０３１９】
［増幅方法によって得られた増幅された造血幹細胞を含む細胞集団、及び治療用組成物］
別の態様では、本開示は、造血幹細胞の集団を特徴とし、当該造血幹細胞又はその前駆細胞は上記の態様又は実施形態のいずれか１つの化合物と接触され、これにより造血幹細胞又はその前駆細胞が増幅されている。
【０３２０】
本発明は更に、上記の増幅方法により得ることができる又は得られた増幅された造血幹細胞を含む細胞集団を提供する。一実施形態では、そのような細胞集団は、哺乳動物宿主への投与に適した薬学的に許容される媒体に再懸濁され、それにより治療用組成物が提供される。
【０３２１】
本開示で定義される化合物は、例えば１又は２単位の臍帯血のみからのＨＳＣの増幅を可能にし、それを必要とするヒト患者における効率的な短期及び長期の生着に定量的及び定性的に適した細胞集団を提供する。一実施形態では、本開示は、３単位以上の臍帯血に由来する増幅ＨＳＣを有する細胞集団を含む治療用組成物に関する。一実施形態では、本開示は、総量で少なくとも約１０５、少なくとも約１０６、少なくとも約１０７、少なくとも約１０８、又は少なくとも約１０９の細胞を含み、全細胞の約２０％〜１００％、例えば全細胞の約４３％〜約８０％がＣＤ３４＋細胞である治療用組成物に関する。特定の実施形態では、上記組成物は、全細胞の２０〜１００％、例えば４３〜８０％がＣＤ３４＋ＣＤ９０＋ＣＤ４５ＲＡ−である。
【０３２２】
一部の実施形態では、造血幹細胞はＣＤ３４＋造血幹細胞である。一部の実施形態では、造血幹細胞はＣＤ９０＋造血幹細胞である。一部の実施形態では、造血幹細胞はＣＤ４５ＲＡ−造血幹細胞である。一部の実施形態では、造血幹細胞はＣＤ３４＋ＣＤ９０＋造血幹細胞である。一部の実施形態では、造血幹細胞はＣＤ３４＋ＣＤ４５ＲＡ−造血幹細胞である。一部の実施形態では、造血幹細胞はＣＤ９０＋ＣＤ４５ＲＡ−造血幹細胞である。一部の実施形態では、造血幹細胞はＣＤ３４＋ＣＤ９０＋ＣＤ４５ＲＡ造血幹細胞である。
【０３２３】
一部の実施形態では、治療用組成物の造血幹細胞は、ヒト細胞などの哺乳動物細胞である。一部の実施形態では、ヒト細胞はＣＤ３４＋細胞であり、例えばＣＤ３４＋細胞は、ＣＤ３４＋細胞、ＣＤ３４＋ＣＤ３８−細胞、ＣＤ３４＋ＣＤ３８−ＣＤ９０＋細胞、ＣＤ３４＋ＣＤ３８−ＣＤ９０＋ＣＤ４５ＲＡ−細胞、ＣＤ３４＋ＣＤ３８−ＣＤ９０＋ＣＤ４５ＲＡ−ＣＤ４９Ｆ＋細胞、又はＣＤ３４＋ＣＤ９０＋ＣＤ４５ＲＡ−細胞である。一部の実施形態では、治療用組成物の造血幹細胞は、ヒト臍帯血、動員されたヒト末梢血、又はヒト骨髄から取得される。造血幹細胞は、例えば、ヒトから新鮮単離されても、事前に凍結保存されてもよい。
【０３２４】
［処置方法］
本明細書に記載するように、造血幹細胞移植療法は、幹細胞障害を患う患者において欠乏又は欠陥のある血球系統などの１種以上の血液細胞型を配置又は再配置するために、処置を必要とする対象に実施することができる。造血幹細胞及び前駆細胞は多能性を示し、このため、限定するものではないが、顆粒球（前骨髄球、好中球、好酸球、好塩基球など）、赤血球（網状赤血球、赤血球など）、栓球（巨核芽球、血小板産生巨核球、血小板など）、単球（単球、マクロファージなど）、樹状細胞、ミクログリア、破骨細胞、リンパ球（ＮＫ細胞、Ｂ細胞及びＴ細胞など）など、複数の異なる血液系統に分化することができる。造血幹細胞は、更に自己再生が可能であり、このため母細胞と同等の可能性を持つ娘細胞を生じさせることができると共に、移植レシピエントに再導入されて、造血幹細胞のニッチのニッチにホーミングし、生産的かつ持続的な血球新生を再確立する能力を特徴とする。したがって、造血幹細胞及び前駆細胞は、患者において造血系統の細胞型が欠乏又は欠陥のある広範な障害の処置に有用な治療法となる。欠乏又は欠陥は、例えば、化学療法用薬剤の投与に起因する内因性造血系細胞の集団の枯渇によって引き起こされ得る（本明細書に記載の血液がんなどのがんを患う患者の場合など）。欠乏又は欠陥は、例えば、自己抗原と交差反応するＴリンパ球又はＢリンパ球などの自己反応性免疫細胞の活性に起因する内因性造血系細胞の集団の枯渇によって引き起こされ得る（本明細書に記載の自己免疫障害などの自己免疫障害を患う患者の場合など）。上記に加えて、或いは上記に代えて、細胞活性の欠乏または欠陥は、酵素の異常な発現によって引き起こされ得る（例えば、本明細書に記載の代謝障害などの様々な代謝障害を患う患者の場合など）。
【０３２５】
このため、造血幹細胞は、欠陥又は欠乏のある細胞集団を生体内で再構築するために、１種以上の造血系統の細胞型の欠陥又は欠乏のある患者に投与し、これにより内因性の血球集団の欠陥又は枯渇に関連する病理を処置することができる。造血幹細胞及び前駆細胞は、例えば、非悪性異常ヘモグロビン症（例えば、鎌状赤血球貧血、サラセミア、ファンコニ貧血、再生不良性貧血、及びウィスコット・アルドリッチ症候群からなる群から選択される異常ヘモグロビン症）の処置に使用することができる。この場合、例えば、造血幹細胞の集団は、本明細書に記載のアリール炭化水素受容体アンタゴニストの存在下で細胞を培養することにより生体外で増幅されてよい。その後、このように増幅させた造血幹細胞を患者に投与し、患者の体内で造血幹細胞が造血幹細胞のニッチにホーミングし、損傷又は欠乏のある細胞集団を再構築することができる。
【０３２６】
対象の末梢血に動員された造血幹細胞又は前駆細胞は、任意の適切な技術により対象から取り出され（例えば、ハーベスト又は収集され）得る。例えば、造血幹細胞又は前駆細胞が、採血により回収され得る。一部の実施形態では、本明細書で意図されるように対象の末梢血に動員された造血幹細胞又は前駆細胞が、アフェレーシスを使用してハーベスト（すなわち、収集）され得る。一部の実施形態では、ドナーの血液中の動員された造血幹細胞又は前駆細胞を増やすために、アフェレーシスが使用され得る。
【０３２７】
上記に加えて、或いは上記に代えて、先天性免疫不全などの免疫不全を処置するために、造血幹細胞及び前駆細胞を使用することができる。上記に加えて、或いは上記に代えて、本明細書に記載の組成物及び方法は、後天性免疫不全（例えば、ＨＩＶ及びＡＩＤＳからなる群から選択される後天性免疫不全）を処置するために使用できる。この場合、例えば、造血幹細胞の集団が、本明細書に記載のアリール炭化水素受容体アンタゴニストの存在下で細胞を培養することにより生体外で増幅され得る。その後、このように増幅させた造血幹細胞が患者に投与され、患者の体内で、細胞が造血幹細胞のニッチにホーミングし、損傷又は欠乏している免疫細胞（Ｔリンパ球、Ｂリンパ球、ＮＫ細胞、又は他の免疫細胞など）の集団を再構築し得る。
【０３２８】
造血幹細胞及び前駆細胞は、代謝障害（例えば、糖原蓄積症、ムコ多糖症、ゴーシェ病
、ハーラー病、スフィンゴリピドーシス、スライ症候群、α−マンノシドーシス、Ｘ−ＡＬＤ、アスパルチルグルコサミン尿症、ウォルマン病、乳児後期型異染性白質ジストロフィー、ニーマン・ピック病Ｃ型、ニーマン・ピック病Ｂ型、若年型テイ・サックス病、幼児型テイ・サックス病、若年型サンドホフ病、幼児型サンドホフ病、ＧＭ１−ガングリオシドーシス、ムコ多糖症ＩＶ型（モルキオ症候群）、発症前又は軽症型グロボイド細胞白質ジストロフィー、新生児及び無症候性の場合の乳児クラッベ病、早期診断型フコース蓄積症、ファブリー病、ＭＰＳＩ  Ｓ型、ＭＰＳ  ＩＨ／Ｓ型、ＭＰＳ  ＩＩ型、酵素補充療法（ＥＲＴ）を伴う場合、又は同種抗体がＥＲＴの効果を低下させる場合のＭＰＳ  ＶＩ型、同種抗体がＥＲＴの効果を低下させる場合のポンペ病、ムコ脂質症ＩＩ型、及び異染性白質ジストロフィーからなる群から選択される代謝障害）の処置にも使用できる。この場合、例えば、造血幹細胞の集団が、本明細書に記載のアリール炭化水素受容体アンタゴニストの存在下で細胞を培養することにより生体外で増幅され得る。その後、このように増幅させた造血幹細胞が患者に投与され、患者の体内で、細胞が造血幹細胞のニッチにホーミングし、損傷又は欠乏している造血細胞集団を再構築し得る。
【０３２９】
上記に加えて、或いは上記に代えて、血液がん又は骨髄増殖性疾患などの悪性疾患又は増殖性疾患を処置するために、造血幹細胞又は前駆細胞を使用することができる。がんの処置の場合、例えば、造血幹細胞の集団が、本明細書に記載のアリール炭化水素受容体アンタゴニストの存在下で細胞を培養することにより生体外で増幅され得る。その後、このように増幅させた造血幹細胞が患者に投与され、患者の体内で、細胞が造血幹細胞のニッチにホーミングし、患者への１種以上の化学療法用薬剤の投与により損傷又は欠乏している造血細胞の集団など、損傷又は欠乏のある細胞の集団を再構築し得る。一部の実施形態では、全身への化学療法の際など、がん細胞を根絶させる際に枯渇した細胞集団を再配置させるために、造血幹細胞又は前駆細胞が患者に注入され得る。本明細書に記載の組成物及び方法に従って造血幹細胞及び前駆細胞を投与することにより処置され得る例示的な血液がんとしては、急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、多発性骨髄腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、非ホジキンリンパ腫のほか、神経芽細胞腫を含む他のがん性疾患が挙げられる。
【０３３０】
造血幹細胞及び前駆細胞を患者に投与することにより処置され得る他の疾患としては、限定するものではないが、アデノシンデアミナーゼ欠損症及び重症複合免疫不全、高免疫グロブリンＭ症候群、チェディアック・東病、遺伝性リンパ組織球増殖症、大理石骨病、骨形成不全症、貯蔵病、サラセミアメジャー、全身性硬化症、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、及び若年性関節リウマチが挙げられる。
【０３３１】
更に、自己免疫障害の処置に、造血幹細胞及び前駆細胞の投与を用いることができる。一部の実施形態では、患者に注入されると、移植された造血幹細胞及び前駆細胞は、骨髄などの幹細胞ニッチにホーミングし、生産的な血球新生を確立し得る。この結果、自己反応性リンパ球（自己反応性Ｔリンパ球及び／又は自己反応性Ｂリンパ球など）の活性により自己免疫細胞が根絶されて枯渇した細胞集団が再構築され得る。造血幹細胞及び前駆細胞を患者に投与する方法により処置可能な自己免疫障害としては、限定するものではないが、乾癬、乾癬性関節炎、Ｉ型糖尿病（１型糖尿病）、関節リウマチ（ＲＡ）、ヒト全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、多発性硬化症（ＭＳ）、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、リンパ球性大腸炎、急性散在性脳脊髄炎（ＡＤＥＭ）、アジソン病、汎発性脱毛症、強直性脊椎炎、抗リン脂質抗体症候群（ＡＰＳ）、再生不良性貧血、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性肝炎、自己免疫性内耳疾患（ＡＩＥＤ）、自己免疫性リンパ増殖症候群（ＡＬＰＳ）、自己免疫性卵巣炎、バロー病、ベーチェット病、水疱性類天疱瘡、心筋症、シャーガス病、慢性疲労免疫機能障害症候群（ＣＦＩＤＳ）、慢性炎症性脱髄性多発神経炎、クローン病、瘢痕性類天疱瘡、セリアックスプルー・疱疹状皮膚炎、寒冷凝集素症、クレスト症候群、デゴス病、円板状エリテマトーデス、自律神経失調症、子宮内膜症、本態性混合
クリオグロブリン血症、線維筋痛症・線維筋炎、グッドパスチャー症候群、グレーブス病、ギランバレー症候群（ＧＢＳ）、橋本甲状腺炎、化膿性汗腺炎、特発性及び／又は急性型血小板減少性紫斑病、特発性肺線維症、ＩｇＡニューロパチー、間質性膀胱炎、若年性関節炎、川崎病、扁平苔癬、ライム病、メニエール病、混合性結合組織病（ＭＣＴＤ）、重症筋無力症、神経性筋強直症、オプソクローヌス・ミオクローヌス運動失調（ＯＭＳ）、視神経炎、オード甲状腺炎、尋常性天疱瘡、悪性貧血、多発性軟骨炎、多発性筋炎及び皮膚筋炎、原発性胆汁性肝硬変、結節性多発性動脈炎、多腺性症候群、リウマチ性多発筋痛症、原発性無ガンマグロブリン血症、レイノー現象、ライター症候群、リウマチ熱、サルコイドーシス、強皮症、シェーグレン症候群、全身硬直症候群、高安動脈炎、側頭動脈炎（「巨細胞性動脈炎」とも呼ばれる）、潰瘍性大腸炎、膠原線維大腸炎、ぶどう膜炎、血管炎、白斑、外陰部痛（「外陰部前庭炎」）、及びウェゲナー肉芽腫症が挙げられる。
【０３３２】
更に、パーキンソン病、アルツハイマー病、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、軽度認知障害、アミロイドーシス、ＡＩＤＳ関連認知症、脳炎、脳卒中、頭部外傷、てんかん、気分障害、又は認知症などの神経障害の処置に造血幹細胞移植療法が使用されてよい。本明細書に記載するように、造血幹細胞は、患者に移植されると中枢神経系に移動して、例えばミクログリア細胞に分化し、それにより、神経障害を患う患者で損傷又は欠乏し得る細胞集団を再構築する。この場合、例えば、造血幹細胞の集団が、本明細書に記載のアリール炭化水素受容体アンタゴニストの存在下で細胞を培養することにより生体外で増幅され得る。その後、このように増幅させた造血幹細胞が神経障害を患う患者に投与され、患者の体内で、細胞が患者の脳などの中枢神経系にホーミングし、損傷又は欠乏している造血細胞（ミクログリア細胞など）の集団を再構築し得る。
【０３３３】
本明細書に記載するように、造血幹細胞移植療法は、幹細胞障害を患う患者において欠乏又は欠陥のある血球系統などの１種以上の血液細胞型を配置又は再配置するために、処置を必要とする対象に投与することができる。造血幹細胞及び前駆細胞は多能性を示し、このため、一実施形態ではミクログリアを含む複数の異なる血液系統に分化することができる。
【０３３４】
必要とする対象において障害を処置するための本明細書に開示の方法は、それを必要とする対象に増幅された造血幹細胞の集団を投与することを含む。一実施形態では、対象に投与される増幅された造血幹細胞の数は、治療効果を達成するために必要な造血幹細胞の量以上である。一実施形態では、対象に投与される増幅された造血幹細胞の数は、治療効果を達成するために必要な造血幹細胞の量を超える。一実施形態では、達成される治療効果は、投与する増幅された造血幹細胞の数に比例する。
【０３３５】
疾患の徴候又は症状が緩和された場合、本開示の増幅された造血幹細胞組成物の用量が治療効果を達成したとみなされる。疾患の徴候又は症状には、疾患に関連する１種以上のバイオマーカー、又は疾患の１以上の臨床症状が含まれ得る。
【０３３６】
例えば、増幅された造血幹細胞組成物の投与により、疾患を患う人で上昇していたバイオマーカーが低下するか、或いは疾患を患う人で低下していたバイオマーカーのレベルが上昇し得る。
【０３３７】
例えば、本開示の増幅された造血幹細胞組成物の投与は、代謝障害を患う人において低下する酵素のレベルを上昇させ得る。バイオマーカーのレベルのこの変化は、部分的なものでも、バイオマーカーのレベルが健康な人で通常見られるレベルに戻ってもよい。
【０３３８】
（ドナー及び患者の選定）
一部の実施形態では、患者はドナーである。この場合、採取した造血幹細胞又は前駆細
胞が患者に再注入され、患者の体内で、細胞が造血組織にホーミングし、生産的な血球新生を確立し、損傷又は欠乏のある細胞株（巨核球、栓球（thrombocytes）、血小板（platelets）、赤血球、マスト細胞、筋芽細胞、好塩基球、好中球、好酸球、ミクログリア、顆粒球、単球、破骨細胞、抗原提示細胞、マクロファージ、樹状細胞、ナチュラルキラー細胞、Ｔリンパ球、及びＢリンパ球の集団など）を配置又は再配置し得る。この場合、注入された細胞は患者に由来し、患者で発現されているのと同じＨＬＡのクラスＩ抗原及びクラスＩＩ抗原を発現するため、移植された造血幹細胞又は前駆細胞は移植片拒絶を受ける可能性が極めて低い。
【０３３９】
或いは、患者とドナーとが異なっていてもよい。一部の実施形態では、患者とドナーとは関連している、例えば、ＨＬＡ適合であってよい。本明細書に記載するように、ＨＬＡ適合のドナー・レシピエントペアにおいては、移植レシピエントの内因性のＴ細胞及びＮＫ細胞が、造血幹細胞又は前駆細胞移植片を異物と認識する可能性が低く、このため、移植に対する免疫応答を開始する可能性が低く、移植片拒絶反応のリスクが低い。ＨＬＡ適合のドナー・レシピエントペアの例としては、家族ドナー・レシピエントペア（同胞のドナー・レシピエントペア等）など、遺伝的に関連するドナーとレシピエントとが挙げられる。
【０３４０】
一部の実施形態では、患者及びドナーは、少なくとも１種類のＨＬＡ抗原、特にＨＬＡ−Ａ、ＨＬＡ−Ｂ及びＨＬＡ−ＤＲに関して、ドナーとレシピエントとが不適合であるＨＬＡ不適合である。例えば、移植片拒絶反応の可能性を低減させるために、ドナーとレシピエントの間でハプロタイプの一方が適合、他方が不適合であってよい。
【０３４１】
［造血幹細胞又は前駆細胞の投与及び投与量］
本明細書に記載の造血幹細胞及び前駆細胞は、１以上の投与経路によって、本明細書に記載の疾患、状態、又は障害を患う哺乳動物対象（ヒト対象等）などの対象に投与され得る。例えば、本明細書に記載される造血幹細胞は、静脈内注入により対象に投与され得る。造血幹細胞は、任意の適切な投与量で投与され得る。限定するものではないが、投与量の例は、レシピエントの体重１ｋｇあたり、約１×１０５のＣＤ３４＋細胞／ｋｇ〜約１×１０８のＣＤ３４＋細胞／ｋｇ（例えば、約２×１０５のＣＤ３４＋細胞／ｋｇ〜約９×１０７のＣＤ３４＋細胞／ｋｇ、約３×１０５のＣＤ３４＋細胞／ｋｇ〜約８×１０７のＣＤ３４＋細胞／ｋｇ、約４×１０５のＣＤ３４＋細胞／ｋｇ〜約７×１０７のＣＤ３４＋細胞／ｋｇ、約５×１０５のＣＤ３４＋細胞／ｋｇ〜約６×１０７のＣＤ３４＋細胞／ｋｇ、約５×１０５のＣＤ３４＋細胞／ｋｇ〜約１×１０８のＣＤ３４＋細胞／ｋｇ、約６×１０５のＣＤ３４＋細胞／ｋｇ〜約１×１０８のＣＤ３４＋細胞／ｋｇ、約７×１０５のＣＤ３４＋細胞／ｋｇ〜約１×１０８のＣＤ３４＋細胞／ｋｇ、約８×１０５のＣＤ３４＋細胞／ｋｇ〜約１×１０８のＣＤ３４＋細胞／ｋｇ、約９×１０５のＣＤ３４＋細胞／ｋｇ〜約１×１０８のＣＤ３４＋細胞／ｋｇ、約１×１０７のＣＤ３４＋細胞／ｋｇ〜約１×１０８のＣＤ３４＋細胞／ｋｇ、又は約１×１０６のＣＤ３４＋細胞／ｋｇ〜約１×１０７のＣＤ３４＋細胞／ｋｇなど）である。
【０３４２】
本明細書に記載される造血幹細胞又は前駆細胞及び薬学的組成物は、対象に１回以上投与され得る。複数回の投与が行われる場合、次回の投与は、最初の投与から１日以上、数週間、数ヶ月、又は数年後に行われてよい。
【実施例】
【０３４３】
以下の実施例は、本明細書に記載の組成物及び方法をどのように使用、作成、及び評価することができるかを当業者に説明するもので、純粋に例示を意図するものであって、本発明者が自身の発明とみなすものの範囲を限定することを意図するものではない。
【０３４４】
［実施例１．化合物（５）の合成］
化合物（５）は、例えば、以下の製法８に示すように、保護した２−アミノエチルインドールにハロゲン化イミダゾピリジン前駆体をカップリングするハートウィッグ・バックワルドアミノ化プロセスを使用して合成することができる。
製法８．
【化１０９】
2020516639.tif 000111
得られた付加物を、例えば、当該分野で公知の従来の脱保護法を使用して脱保護することにより化合物（５）を得ることができる。
【０３４５】
或いは、化合物（５）は、以下に製法９として示すタンデムアミノ化−加水分解プロセスを使用しても合成することができる。
【０３４６】
製法９．
【化１１０】
2020516639.tif 000112
［実施例２．化合物（１６）の合成］
化合物（１６）は、実施例１に記載の方法と同様の方法で、以下の製法１０に示すように、ハートウィッグ・バックワルド法、鈴木カップリング及びインドールの脱保護により合成することができる。
製法１０．
【化１１１】
2020516639.tif 000113
【０３４７】
［実施例３．化合物（５）及び化合物（１６）の造血幹細胞の増幅能］
化合物（５）及び化合物（１６）がアリール炭化水素受容体の活性を阻害し、造血幹細胞を増殖させる能力を決定するために、一連のＨＳＣ増幅実験を行った。最初の実験では、化合物（５）及び化合物（１６）がアリール炭化水素受容体のシグナル伝達を弱める能力を評価した。この目的のために、ＨｅｐＧ２肝細胞に、アリール炭化水素受容体のシグナル伝達に応答するプロモーターの制御下でルシフェラーゼレポーター構築物を一時的にトランスフェクトした。この細胞を、マイクロタイタープレートに１ウェルあたり２５,０００細胞の濃度で播種した。すぐにＨｅｐＧ２細胞を、アリール炭化水素受容体作動薬であるＶＡＦ３４７（８０ｎＭ）の不在下（図１）又は存在下（図２）で化合物（５）又は化合物（１６）により処理した。播種の６時間後にルシフェラーゼ活性を分析した。
【０３４８】
図１及び図２からわかるように、化合物（５）及び化合物（１６）は、アクティベーターＶＡＦ３４７の存在下でもアリール炭化水素受容体の活性を抑制することができた。
【０３４９】
化合物（５）及び化合物（１６）が造血幹細胞を増殖させる能力を評価するために、マイクロタイタープレートにＣＤ３４＋細胞に富む単核末梢血細胞の集団を、それぞれの化合物の存在下で１ウェル（５０μＬ）あたり２，３５０細胞の濃度で播種した。ＣＤ３４＋造血幹細胞の割合を、最初の播種の７日後に評価した。この実験の結果を図３に報告する。この図に示すように、化合物（５）及び化合物（１６）は、造血幹細胞の成長を用量依存的に促進することができた。したがって、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物及び式（ＩＩ）の化合物は、生体内での適用に十分な量の造血幹細胞を得るために、生体外での造血幹細胞の増幅に使用することができる。
【０３５０】
意外にも、化合物（５）及び化合物（１６）は、例えば、米国特許第８，９２７，２８１号明細書に記載のＳｔｅｍＲｅｇｅｎｉｎ１（ＳＲ１）で報告されているよりも高い効力で造血幹細胞の増幅を促進することができた（当該文献は参照により本明細書に援用さ
れる）。本明細書に記載の式（Ｉ）及び式（ＩＩ）に係るアリール炭化水素受容体アンタゴニストは、（例えば、以下の実施例４に後述するように）移植を必要とする患者への移植に適した増幅された造血幹細胞の集団を、ＳＲ１よりも少ない量で調製することができるため、この生物学的活性の差異は、大きな臨床的利点を有すると期待される。
【０３５１】
［実施例４．必要とするヒト患者への造血幹細胞の投与］
本明細書に開示の方法を使用して、造血幹細胞移植療法を必要とするヒト患者に、式（Ｉ）又は式（ＩＩ）のアリール炭化水素受容体アンタゴニストを用いて生体外で増幅させた造血幹細胞の集団を投与することができる。移植前に、アリール炭化水素受容体アンタゴニストの存在下で造血幹細胞の集団が１日以上（例えば、必要に応じて培地を補充して、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０日以上）培養され得る。造血幹細胞の集団は、移植治療を必要とする患者への注入の前に、１×１０６〜１×１０１２の造血幹細胞に増幅され得る。
【０３５２】
増幅プロセスの終了後、患者は、生体外増幅を実施した医師又は別の医師などから、増幅された外因性造血幹細胞を注入（静脈内注入など）され得る。その後、患者は、例えば、１×１０３〜１×１０９の造血幹細胞／ｋｇの用量で、自己造血幹細胞、同系造血幹細胞、又は同種造血幹細胞の注入を受けてよい。例えば、移植の投与後に患者から分離された血液サンプル内の造血幹細胞又は造血系細胞（巨核球、栓球（thrombocytes）、血小板（platelets）、赤血球、マスト細胞、筋芽細胞、好塩基球、好中球、好酸球、ミクログリア、顆粒球、単球、破骨細胞、抗原提示細胞、マクロファージ、樹状細胞、ナチュラルキラー細胞、Ｔリンパ球、及びＢリンパ球など）の濃度の増加を検出することにより造血幹細胞移植の生着がモニターされ得る。この分析は、例えば、造血幹細胞移植療法の１時間から６ヶ月或いはそれ以降（例えば、１時間、２時間、３時間、４時間、５時間、６時間、７時間、８時間、９時間、１０時間、１１時間、１２時間、１３時間、１４時間、１５時間、１６時間、１７時間、１８時間、１９時間、２０時間、２１時間、２２時間、２３時間、２４時間、２日、３日、４日、５日、６日、７日、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、７週間、８週間、９週間、１０週間、１１週間、１２週間、１３週間、１４週間、１５週間、１６週間、１７週間、１８週間、１９週間、２０週間、２１週間、２２週間、２３週間、２４週間後又はそれ以降など）に実施され得る。移植療法後に造血幹細胞又は造血系細胞の濃度が、移植療法前の対応する細胞型の濃度よりも増加（例えば、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、２００％、５００％、又はそれ以上などの増加）していた場合、移植療法の奏功を示す１つの指標となる。
【０３５３】
［実施例５．造血幹細胞移植後の中枢神経系におけるミクログリア細胞の生着］
造血幹細胞がミクログリア細胞に分化し、その後、造血幹細胞移植レシピエントの脳などの中枢神経系組織に生着する能力を調べるため、図４に示す図に従い一連の実験を実施し、まずヒト造血幹細胞をアリール炭化水素受容体アンタゴニスト（化合物（１６）又は化合物（２４））の存在下で生体外で増幅した後に、ＮＳＧマウスに移植した。フローサイトメトリー及び免疫組織化学法により、マウス末梢血中のヒトＣＤ４５＋細胞の頻度と、脳組織のミクログリア細胞のプロファイルとを調べた。
【０３５４】
図５Ａ及び図５Ｂに示すように、化合物（１６）の存在下で生体外で増幅させた造血幹細胞の移植により、ＮＳＧマウスにおいて末梢血中のｈＣＤ４５＋細胞の頻度が増加すると共に、脳内のｈＣＤ４５＋ＣＤ１１ｂ＋ミクログリア細胞の生着が増加した。化合物（２４）の存在下で生体外で増幅させた造血幹細胞の移植についても、図６Ａ及び図６Ｂに示すように同様の結果が得られた。
【０３５５】
まとめると、これらのデータから、本明細書に記載のアリール炭化水素受容体アンタゴ
ニストの存在下で増幅された造血幹細胞について、造血幹細胞移植レシピエントの中枢神経系組織におけるミクログリア細胞の生着を促進する能力が示された。この知見は、造血幹細胞移植を使用して、パーキンソン病、アルツハイマー病、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、軽度認知障害、アミロイドーシス、ＡＩＤＳ関連認知症、脳炎、脳卒中、頭部外傷、てんかん、気分障害、又は認知症などの幅広い神経障害を処置できることを示すさらなる証拠となる。
【０３５６】
［材料及び方法］
（臍帯血の増幅及び移植）
Ｔ２５フラスコに、約６０，０００の臍帯血ＣＤ３４＋細胞を、ＨＳＣ成長培地（Ｐｅｎ／Ｓｔｒｅｐ、５０ｎｇ／ｍＬ  ＦＬＴ３Ｌ、ＴＰＯ、ＳＣＦ、及びＩＬ−６を添加したＳＦＥＭ）において最終体積が１２ｍＬとなるよう播種した。このフラスコを、３７℃／５％ＣＯ２で１０日間インキュベートした。ＡＨＲアンタゴニスト存在条件では、細胞を５００ｎＭのＡＨＲアンタゴニストの存在下で培養した。培養中に細胞を１×１０６細胞／ｍＬ未満の濃度に維持する必要がある場合、細胞を大型のフラスコに移した。
【０３５７】
注入の２４時間前に亜致死的照射（２００ｃＧｙ）を行い、解凍の時点で、出発細胞培養物と同数の細胞をＮＳＧマウスに注入した。培養１０日後、培養の全子孫をＮＳＧマウスに注入した。末梢血を、約４週及び第８週の時点で眼窩後出血によりハーベストすると共に、第１２週の時点で心臓穿刺によりハーベストし、ｈＣＤ４５、ｍＣＤ４５、ｈＣＤ３３、ｈＣＤ１９、ｈＣＤ３の抗体及び生存色素を用いたフローサイトメトリーによりキメリズムを評価した。
【０３５８】
（脳のハーベスト及び処理）
３ヶ月の時点で脳をハーベストした。一方の半球を、ホルマリンで固定包埋し、免疫組織化学法に使用した。残り半球をＤｏｕｎｃｅバッファー（１５ｍＭ  ＨＥＰＥＳ／フェノールレッドを含まないＨＢＳＳ中の０．５％グルコース）中で粉砕し、４０μＭのフィルターでろ過して単一細胞の懸濁液としたのち、０．５％ＢＳＡ／ＰＢＳ  ９００μＬに再懸濁した。製造元の指示に従って、ミエリン除去ビーズ（ミルテニーバイオテク社製）１００μＬでインキュベートし、４℃で１５分間インキュベートして、ＰＢＳで洗浄し、ＭＡＣＳバッファー１ｍＬに再懸濁してＡｕｔｏＭＡＣ  Ｐｒｏで枯渇させることにより、ミエリンを枯渇させた。
【０３５９】
（ミクログリアのフローサイトメトリー検出）
ミエリン枯渇サンプルをＰＢＳ  １００μＬに再懸濁し、ｈＣＤ４５、ｍＣＤ４５、ＣＤ１１ｂ、ＣＤ１９、ＣＤ３の抗体、及び７−ＡＡＤ生存色素で染色した。細胞をＰＢＳで１回洗浄し、最終体積が３００μＬとなるよう再懸濁した。サンプル全体をフローサイトメトリー（ＢＤ  Ｃｅｌｅｓｔａ）で取得し、脳半球あたりのミクログリアの数を定量した。
（ミクログリアの免疫組織化学的検出）
【０３６０】
包埋した脳を約５ミクロンに切断し、Ｋｕ８０（茶色）及びＩｂａ−１（赤色）一次抗体で染色した。移植したマウスのそれぞれのマウス脳を解析し、それぞれ５つのレベルを解析した。Ａｐｅｒｉｏ  ＡＴ２全スライドスキャナーを使用して、スライドガラスを２０倍でスキャンした。Ｖｉｓｉｏｐｈａｒｍソフトウェアによりデジタルスライド画像の画像解析を実行した。
【０３６１】
［実施例６．化合物（２４）の合成］
化合物（２４）は、以下の製法１１に示すように、実施例１及び実施例２に記載の方法と同様の方法で、アレーンのヨウ素化及びハートウィッグ・バックワルドプロセスを行っ
たのち、１回目の鈴木カップリング、２回目の鈴木カップリングを行い、パラジウム上の接触水素化によりアルケンを還元させることで合成することができる。
【０３６２】
６−（５−フルオロピリジン−３−イル）−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−３−（３−メトキシ−１−メチルプロピル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−アミンである化合物（２４）を白色固体として単離した。図７は、ＤＭＳＯ−ｄ６中の化合物（２４）の１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。ＨＰＬＣ分析により、２５４ｎｍで９７．９３％の面積、２１０ｎｍで９７．６５％の面積が得られた。保持時間：３．７６５分；ＨＰＬＣ条件：Ａｇｉｌｅｎｔ  １１００  ＨＰＬＣ。Ｚｏｒｂａｘ  Ｅｃｌｉｐｓｅ  ＸＤＢＣ１８  ５０×４．６ｍｍ  １．８ミクロンカラム。溶媒Ａ：水（０．１％ＴＦＡ）、溶媒Ｂ：アセトニトリル（０．０７％ＴＦＡ）。勾配：５分間でＡ９５％からＢ９５％への勾配、保持１分、再利用１分、保持３０秒。ＵＶ検出：２１０ｎｍ及び２５４ｎｍ、基準なし。カラム温度:３０℃。質量スペクトルは構造ＭＳ（ＥＳＩ＋）  Ｃ２６Ｈ２７ＦＮ６Ｏ  ｍ／ｚ  ４５９．１（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）  Ｃ２６Ｈ２７ＦＮ６Ｏ  ｍ／ｚ  ４５７．２（Ｍ−Ｈ）−と一致していた。
【０３６３】
分取ＨＰＬＣ  ＡＤ−Ｈ（２×２５ｃｍ）２５％メタノール／ＣＯ２、１００ｂａｒ、６５ｍＬ／分、２２０ｎｍ、注入量：０．５ｍＬ、２０ｍｇ／ｍＬメタノール：ＤＣＭ及び分析ＨＰＬＣ  ＡＤ−Ｈ（２５×０．４６ｃｍ）３５％メタノール／ＣＯ２、１００ｂａｒ  ３ｍＬ／分、２２０ｎｍ、２５４ｎｍ及び２８０ｎｍにより、化合物（２４）の鏡像異性体ピークを明確に分離する分解能が得られた。図８は１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）を示し、ピーク１として単離した構造と一致している。図９は１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）を示し、ピーク２として単離した構造と一致している。製法１１．
【化１１２】
2020516639.tif 000114
【０３６４】
［実施例７．化合物（２７）の合成］
化合物（２７）は、以下の製法１２に示すように、実施例６に記載の方法と同様の方法で、１回目の鈴木カップリング、２回目の鈴木カップリングを行い、パラジウム上の接触水素化によりアルケンを還元させることで合成することができる。
【０３６５】
６−（５−フルオロピリジン−３−イル）−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−３−（４−メトキシ−１−メチルブチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−アミンである化合物（２７）を白色固体として単離した。図１０は１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）を示し、構造と一致している。ＨＰＬＣ分析により、２５４ｎｍで９８．０％の面積、２１０ｎｍで９７．２％の面積が得られた。保持時間：３．６７０分；ＨＰＬＣ条件：Ａｇｉｌｅｎｔ  １１００  ＨＰＬＣ。Ｚｏｒｂａｘ  Ｅｃｌｉｐｓｅ  ＸＤＢＣ１８；５０×４．６ｍｍ  １．８ミクロンカラム。溶媒Ａ：水（０．１％ＴＦＡ）、溶媒Ｂ：アセトニトリル（０．０７％ＴＦＡ）。勾配：５分間でＡ９５％からＢ９５％への勾配、保持１分、再利用１分、保持３０秒。ＵＶ検出：２１０ｎｍ及び２５４ｎｍ、基準なし。カラム温度:３０℃。質量スペクトルは構造ＭＳ（ＥＳＩ＋）  Ｃ２７Ｈ２９ＦＮ６Ｏ  ｍ／ｚ  ４７３．１（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）  Ｃ２７Ｈ２９ＦＮ６Ｏ  ｍ／ｚ  ４７１．２（Ｍ−Ｈ）−と一致していた。
【０３６６】
製法１２．
【化１１３】
2020516639.tif 000115
【０３６７】
［実施例８．化合物（２８）の合成］
化合物（２８）は、実施例６及び実施例７に記載の方法と同様の方法で、以下の製法１３に示すように、１回目の鈴木カップリング、２回目の鈴木カップリングを行い、パラジウム上の接触水素化によりアルケンを還元させることで合成することができる。
【０３６８】
３−（３−エトキシ−１−メチルプロピル）−６−（５−フルオロピリジン−３−イル）−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−アミンである化合物（２８）をオフホワイトの固体として単離した。図１１は１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）を示し、構造と一致している。ＨＰＬＣ分析により、２５４ｎｍで９９．３％の面積、２１０ｎｍで９９．０％の面積が得られた。保持時間：３．６７０分；ＨＰＬＣ条件：Ａｇｉｌｅｎｔ  １１００  ＨＰＬＣ。Ｚｏｒｂａｘ  Ｅｃｌｉｐｓｅ  ＸＤＢＣ１８；５０×４．６ｍｍ  １．８ミクロンカラム。溶媒Ａ：水（０．１％ＴＦＡ）、溶媒Ｂ：アセトニトリル（０．０７％ＴＦＡ）。勾配：５分間でＡ９５％からＢ９５％への勾配、保持１分、再利用１分、保持３０秒。ＵＶ検出：２１０ｎｍ及び２５４ｎｍ、基準なし。カラム温度:３０℃。質量スペクトルは構造ＭＳ（ＥＳＩ＋）  Ｃ２７Ｈ２９ＦＮ６Ｏ  ｍ／ｚ  ４７３．１（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）  Ｃ２７Ｈ２９ＦＮ６Ｏ  ｍ／ｚ  ４７１．２（Ｍ−Ｈ）−と一致していた。
【０３６９】
製法１３．
【化１１４】
2020516639.tif 000116
【０３７０】
実施例６の化合物（２４）、実施例７の化合物（２７）、及び実施例８の化合物（２８）の合成において、以下の製法１４に示す適切なアルキニルアルコールのアルキル化及びアルキンのホウ素化により、１回目の鈴木カップリングに適した基材を提供することができる。
製法１４．
【化１１５】
2020516639.tif 000117
【０３７１】
［実施例９．ＡＨＲアンタゴニストの評価］
化合物（２４）のスケールアップバッチの活性を決定するために、それぞれの鏡像異性体、及び２種類の誘導体化合物（２７），（２８）について、ｉ）ＣＤ３４＋造血幹細胞／前駆細胞の増幅能、及びｉｉ）ＡＨＲアンタゴニスト活性を評価した。これらの化合物を、対照ＡＨＲアンタゴニストＳＲ１、追加の対照ＡＨＲアンタゴニスト、及び保管した化合物（２４）のサンプルと比較した。
【０３７２】
（ＣＤ３４＋の頻度及び数）
〔方法〕−動員した末梢血ＣＤ３４＋細胞を、化合物の存在下で初期値を１０μＭとする用量反応で培養した。ＣＤ３４＋細胞の頻度及び数を、フローサイトメトリーによって７日目に評価した。合成した全化合物は、ＳＲ１を超えることはなかったものの、ＳＲ１と同等の増幅能を示した。
【０３７３】
【表１】
2020516639.tif 000118
【０３７４】
（ＡＨＲアンタゴニストのアッセイ）
〔方法〕−ｐＧｕｄＬｕｃ６．１プラスミドを一時的にトランスフェクトしたＨｅｐＧ２細胞を解凍して、１ウェルあたり２５，０００の細胞を播種し、すぐにＡＨＲ作動薬ＶＡＦ３４７（４０ｎＭに固定）及び／又は記載のＡＨＲアンタゴニストで処理した。内因性ＡＨＲアンタゴニスト活性（ＶＡＦ３４７なし、図１４）又はＶＡＦ３４７の存在下（図１５）に対応するルシフェラーゼ活性を培養後２４時間の時点で測定した。合成した全
化合物は、ＳＲ１を超えることはなかったものの、ＳＲ１と同等のＡＨＲアンタゴニスト活性を示した。
【０３７５】
【表２】
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【０３７６】
【表３】
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【０３７７】
［他の実施形態］
本明細書に記載した全ての刊行物、特許、及び特許出願は、それぞれの刊行物又は特許出願が個々に参照により援用されることが具体的かつ個別に示された場合と同程度に、参照により本明細書に援用される。
【０３７８】
本発明をその特定の実施形態に関して説明したが、更なる変更が可能であり、本願は一般に、本発明のあらゆる変形例、使用、又は適用を網羅することを意図していることが理解されよう。本発明は、本発明が関係し、特許請求の範囲に記載された必須の特徴に適用され得る、当該技術分野の公知の或いは慣例の範囲内での本発明の逸脱を包含する。
【０３７９】
他の実施形態は特許請求の範囲に包含される。
【図１】
2020516639.tif 000189
【図２】
2020516639.tif 000190
【図３】
2020516639.tif 000191
【図４】
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【図５】
2020516639.tif 000193
【図６】
2020516639.tif 000194
【図７】
2020516639.tif 000195
【図８】
2020516639.tif 000196
【図９】
2020516639.tif 000197
【図１０】
2020516639.tif 000198
【図１１】
2020516639.tif 000199
【図１２】
2020516639.tif 000200
【図１３】
2020516639.tif 000201
【図１４】
2020516639.tif 000202
【図１５】
2020516639.tif 000203
【国際調査報告】
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2020516639.tif 000205
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