【手続補正書】
【提出日】平成30年3月20日(2018.3.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−３−［４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］尿素もしくはその乳酸塩、乳酸および水を含み、ここで、１−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−３−［４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］尿素が、６ｍｇ／ｍｌ未満の溶液濃度で存在し、透明な溶液を提供するために十分な乳酸が存在する、または
１−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−３−［４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］尿素もしくはそのリン酸塩、オルトリン酸および水を含み、ここで、１−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−３−［４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］尿素が、４ｍｇ／ｍｌ未満の溶液濃度で存在し、透明な溶液を提供するために十分なオルトリン酸が存在する、
医薬水溶液製剤をフリーズドライすることによって取得可能な凍結乾燥製剤。
【請求項２】
前記医薬水溶液製剤が１−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−３−［４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］尿素もしくはその乳酸塩、乳酸および水を含み、ここで、１−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−３−［４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］尿素が、６ｍｇ／ｍｌ未満の溶液濃度で存在し、透明な溶液を提供するために十分な乳酸が存在する、請求項１に記載の凍結乾燥製剤。
【請求項３】
前記医薬水溶液製剤が１−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−３−［４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］尿素、乳酸および水を含み、ここで、１−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−３−［４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］尿素が、６ｍｇ／ｍｌ未満の溶液濃度で存在し、透明な溶液を提供するために十分な乳酸が存在する、請求項１または２に記載の凍結乾燥製剤。
【請求項４】
前記医薬水溶液製剤において１−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−３−［４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］尿素が、２．５から５．５ｍｇ／ｍｌまでの溶液濃度で存在する、請求項１から３のいずれか一項に記載の凍結乾燥製剤。
【請求項５】
前記医薬水溶液製剤において１−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−３−［４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］尿素が、５．０から５．５ｍｇ／ｍｌまでの溶液濃度で存在し、少なくとも２．５モル当量の乳酸が存在する、請求項１から４のいずれか一項に記載の凍結乾燥製剤。
【請求項６】
前記医薬水溶液製剤において１−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−３−［４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］尿素が、約５ｍｇ／ｍｌの溶液濃度で存在する、請求項４に記載の凍結乾燥製剤。
【請求項７】
前記医薬水溶液製剤において１−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−３−［４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］尿素が、約５ｍｇ／ｍｌの溶液濃度で存在し、少なくとも２．５モル当量の乳酸が存在する、請求項６に記載の凍結乾燥製剤。
【請求項８】
前記医薬水溶液製剤が１−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−３−［４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］尿素、乳酸および水を含み、ここで、１−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−３−［４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］尿素が、約５ｍｇ／ｍｌの溶液濃度で存在し、少なくとも２．５モル当量の乳酸が存在し、透明な溶液が形成されることを確実にするのに十分な量である、請求項１から３のいずれか一項に記載の凍結乾燥製剤。
【請求項９】
前記医薬水溶液製剤が１−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−３−［４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］尿素乳酸塩、乳酸および水を含み、ここで、１−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−３−［４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］尿素が、約５ｍｇ／ｍｌの溶液濃度で存在し、少なくとも１．５モル当量の乳酸が存在し、透明な溶液が形成されることを確実にするのに十分な量である、請求項１または２に記載の凍結乾燥製剤。
【請求項１０】
前記医薬水溶液製剤が１−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−３−［４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］尿素、乳酸および水を含み、ここで、１−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−３−［４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］尿素が、約５ｍｇ／ｍｌの溶液濃度で存在し、約４．１モル当量の乳酸が存在し、ｐＨが３．７以下の透明な溶液が形成されることを確実にするのに十分な量である、請求項８に記載の凍結乾燥製剤。
【請求項１１】
前記医薬水溶液製剤が１−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−３−［４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］尿素、乳酸および水を含み、ここで、１−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−３−［４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］尿素が、２．５から５．５ｍｇ／ｍｌまでの溶液濃度で存在し、２．５超から８．０モル当量までの乳酸が存在し、透明な溶液が形成されることを確実にするのに十分な量である、請求項１または２に記載の凍結乾燥製剤。
【請求項１２】
前記医薬水溶液製剤においてＤＬ−乳酸、Ｌ−乳酸またはＤ−乳酸が使用される、請求項１から１１のいずれか一項に記載の凍結乾燥製剤。
【請求項１３】
前記医薬水溶液製剤においてＤＬ−乳酸が使用される、請求項１から１２のいずれか一項に記載の凍結乾燥製剤。
【請求項１４】
前記医薬水溶液製剤が１−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−３−［４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］尿素またはそのリン酸塩、オルトリン酸および水を含み、ここで、１−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−３−［４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］尿素が、４ｍｇ／ｍｌ未満の溶液濃度で存在し、透明な溶液を提供するために十分なオルトリン酸が存在する、請求項１に記載の凍結乾燥製剤。
【請求項１５】
前記医薬水溶液製剤が１−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−３−［４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］尿素、オルトリン酸および水を含み、ここで、１−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−３−［４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］尿素が、４ｍｇ／ｍｌ未満の溶液濃度で存在し、透明な溶液を提供するために十分なオルトリン酸が存在する、請求項１または１４に記載の凍結乾燥製剤。
【請求項１６】
前記医薬水溶液製剤において１−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−３−［４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］尿素が、３．０から３．５ｍｇ／ｍｌまでの溶液濃度で存在する、請求項１５に記載の凍結乾燥製剤。
【請求項１７】
前記医薬水溶液製剤において少なくとも５モル当量のオルトリン酸が使用される、請求項１５または１６に記載の凍結乾燥製剤。
【請求項１８】
前記医薬水溶液製剤において５から７モル当量までのオルトリン酸が使用される、請求項１７に記載の凍結乾燥製剤。
【請求項１９】
増量剤を追加で含有する請求項１から１８のいずれか一項に記載の凍結乾燥製剤。
【請求項２０】
前記増量剤がマンニトールである、請求項１９に記載の凍結乾燥製剤。
【請求項２１】
水、または浸透圧調節剤を含む水溶液を使用して、請求項１から２０のいずれか一項に記載の凍結乾燥製剤を再構成または構成することによって、透明な医薬水溶液製剤を調製する方法。
【請求項２２】
前記浸透圧調節剤が、デキストロース、スクロースもしくはマンニトール、またはそれらの任意の２つ以上の混合物である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
必要に応じて、静脈内または非経口投与に適切なｐＨを有するように調整される、請求項２１または２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記ｐＨが、３から４．５までである、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
１−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−３−［４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］尿素もしくはそのリン酸塩、オルトリン酸および水を含み、ここで、１−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−３−［４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］尿素が、４ｍｇ／ｍｌ未満の溶液濃度で存在し、透明な溶液を提供するために十分なオルトリン酸が存在する、
医薬水溶液製剤。
【請求項２６】
１−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−３−［４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］尿素、オルトリン酸および水を含み、ここで、１−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−３−［４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］尿素が、４ｍｇ／ｍｌ未満の溶液濃度で存在し、透明な溶液を提供するために十分なオルトリン酸が存在する、請求項２５に記載の医薬水溶液製剤。
【請求項２７】
１−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−３−［４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］尿素が、３．０から３．５ｍｇ／ｍｌまでの溶液濃度で存在する、請求項２６に記載の医薬水溶液製剤。
【請求項２８】
少なくとも５モル当量のオルトリン酸が使用される、請求項２６または２７に記載の医薬水溶液製剤。
【請求項２９】
５から７モル当量までのオルトリン酸が使用される、請求項２８に記載の医薬水溶液製剤。
【請求項３０】
がんの治療において使用するための、請求項１から２０および２５から２９のいずれか一項に記載の製剤。