【手続補正書】
【提出日】平成30年8月7日(2018.8.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式I：
【化１】
2018115215.tif 000001
（式中、
R1は、水素, アルケニル, シクロアルキル, ヘテロシクリル, ならびにハロゲン、OH及びCOOR10aからなる群から独立して選択される1〜3つの置換基で置換された又は非置換のアルキルからなる群より選択され;
R2は、-(C(Rc)(Rd))m-C(=0)-N(R6)R7, -C(=O)N(R8)R9及び-O-(C(Rc)(Rd))m-C(=O)-N(R6)(R7)からなる群より選択され;
R3は、アルキルであり;
R4は、アルキルであり;
R5は、ハロゲンからなる群から独立して選択される1〜3つの置換基で置換された又は非置換のフェニルであり;
R6及びR7は、互いに独立して、水素, アルキル, シクロアルキル及びヘテロシクリルからなる群より選択されるか;又はR6及びR7は、それらが結合している窒素と一緒になって、ヒドロキシで置換された又は非置換のヘテロシクリルを形成し;
R8及びR9は、互いに独立して、水素, ヘテロシクリル, ならびに-C(=0)NH2及び-CH2OHからなる群から独立して選択される1〜2つの置換基で置換された又は非置換のシクロアルキルからなる群より選択されるか、又はR8及びR9は、それらが結合している窒素と一緒になって、ヒドロキシ、アルキル及びオキソからなる群から独立して選択される1〜2つの置換基で置換された又は非置換のヘテロシクリルを形成し;
但し、R8及びR9は、両方が同時に水素ではあり得ないこと;及び
R8及びR9が、それらが結合している窒素と一緒になって形成されたヘテロ環の一部でないとき、R8及びR9の少なくとも一方は、ヘテロシクリル又は-C(=0)NH2及び-CH2OHからなる群から独立して選択される1〜2つの置換基で置換された又は非置換のシクロアルキルである;ことを前提とし、
Rc及びRdは、独立して、水素, ハロゲン, ヒドロキシ及びアルキルからなる群より選択されるか;又はRc及びRdは、それらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成し;
mは、1, 2, 3及び4からなる群より選択される整数であり;そして
R10aは、アルキルである）
の化合物、その互変異性体、その立体異性体又はその医薬的に許容され得る塩を含む組成物。
【請求項２】
R1が、水素, メチル, エチル, イソプロピル, アリル, ジフルオロメチル, シクロプロピル, 3-オキセタニル, -CH2COOC2H5, -CH2CH(OH)CH2(OH)及び-C2H4OHからなる群より選択され;
R3及びR4がメチルであり;
R5が、フッ素もしくはヨウ素から独立して選択される1又は2つの置換で置換されたフェニルであり；
Rc及びRdが、独立して、水素, メチル, フルオロ及びヒドロキシからなる群より選択されるか、又はRc及びRdが、それらが結合している炭素と一緒になって、置換された又は非置換のシクロプロピルを形成しており;
mが1又は2であり;
R6及びR7が、独立して、水素, メチル, シクロプロピル及び3-オキセタンからなる群より選択されるか;又はR6及びR7が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジニル又は3-ヒドロキシアゼチジニルを形成しており;
R8及びR9が、独立して、水素, 3-オキセタニル, テトラヒドロフラン-3-イル,テトラヒドロ-2H-ピラニル及び-C(=0)NH2又は-CH2OHからなる群から独立して選択される1〜2つの置換基で置換された又は非置換のシクロプロピルからなる群より選択されるか、又はR8及びR9が、それらが結合している窒素と一緒になって、1,1-ジオキシドチアゾリジニル, 1,1-ジオキシドチオモルホリニル, モルホリニル, アゼチジニル, 1-ピロリジニル, ピペラジニル, 4-メチルピペラジニル, 3-ヒドロキシピロリジニル又は4-ヒドロキシピペリジニルを形成しており;
但し、R8及びR9は、両方が同時に水素ではあり得ないこと;及び、R8及びR9が、それらが結合している窒素と一緒になって形成されたヘテロ環の一部でないとき、R8及びR9の少なくとも一方は、3-オキセタニル, テトラヒドロフラン-3-イル, テトラヒドロ-2H-ピラニル, 又は-C(=O)NH2及び-CH2OHからなる群から独立して選択される1〜2つの置換基で置換された又は非置換のシクロプロピルであることを前提とする化合物、その互変異性体、その立体異性体又はその医薬的に許容され得る塩を含む請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
3-(3-(5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェニル)プロパンアミド(化合物-1);
N-シクロプロピル-3-(5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)ベンズアミド(化合物2);
1-(3-(アゼチジン-1-カルボニル)フェニル)-5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチルピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4,7(1H,3H,6H)-トリオン(化合物-3);
N-シクロプロピル-2-(3-(5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェニル)アセトアミド (化合物4);
2-(3-(5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェノキシ)-N-メチルアセトアミド (化合物 5);
N-シクロプロピル-2-(3-(5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェノキシ)アセトアミド (化合物 6);
5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチル-1-(3-(モルホリン-4-カルボニル)フェニル)ピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4,7(1H,3H,6H)-トリオン (化合物 7);
1-(3-(1,1-ジオキシドチオモルホリン-4-カルボニル)フェニル)-5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチルピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4,7(1H,3H,6H)-トリオン (化合物 8);
2-(3-(5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェニル)-2-メチルプロパンアミド (化合物 9);
2-(3-(5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェニル)-N,N-ジメチルアセトアミド (化合物 10);
2,2-ジフルオロ-2-(3-(5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,7,8-テトラヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェニル)アセトアミド (化合物 11);
N-(1-カルバモイルシクロプロピル)-3-(5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)ベンズアミド (化合物 12);
3-(5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)-N-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ベンズアミド (化合物 13);
2-(3-(5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェニル)-2-ヒドロキシアセトアミド (化合物 14);
3-(3-(5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェニル)-N-メチルプロパンアミド (化合物 15);
2-(3-(5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェノキシ)アセトアミド (化合物 16);
1-(3-(1,1-ジオキシドチアゾリジン-3-カルボニル)フェニル)-5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチルピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4,7(1H,3H,6H)-トリオン (化合物 17);
5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-1-(3-(4-ヒドロキシピペリジン-1-カルボニル)フェニル)-6,8-ジメチルピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4,7(1H,3H,6H)-トリオン (化合物 18);
N-シクロプロピル-3-(3-(5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェニル)プロパンアミド (化合物 19);
2-(3-(5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェノキシ)-2-メチルプロパンアミド (化合物 20);
5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチル-1-(3-(4-メチルピペラジン-1-カルボニル)フェニル)ピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4,7(1H,3H,6H)-トリオン (化合物 21);
5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-1-(3-(3-ヒドロキシピロリジン-1-カルボニ
ル)フェニル)-6,8-ジメチルピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4,7(1H,3H,6H)-トリオン (化合物 22);
5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチル-1-(3-(ピペラジン-1-カルボニル)フェニル)ピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4,7(1H,3H,6H)-トリオン (化合物 23);
1-(3-(アゼチジン-1-カルボニル)フェニル)-3-シクロプロピル-5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチルピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4,7(1H,3H,6H)-トリオン (化合物 24);
N-シクロプロピル-2-(3-(3-シクロプロピル-5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェノキシ)アセトアミド (化合物 25);
2-(3-(3-シクロプロピル-5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェニル)アセトアミド (化合物 26);
3-シクロプロピル-5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチル-1-(3-(ピロリジン-1-カルボニル)フェニル)ピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4,7(1H,3H,6H)-トリオン (化合物 27);
2-(3-(3-シクロプロピル-5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェニル)-2-メチルプロパンアミド(化合物 28);
2-(3-(3-シクロプロピル-5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェニル)-N,N-ジメチルアセトアミド (化合物 29); 
2-(3-(3-シクロプロピル-5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,7,8-テトラヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェニル)-2,2-ジフルオロアセトアミド (化合物 30);
2-(3-(3-シクロプロピル-5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェニル)-N-(オキセタン-3-イル)アセトアミド (化合物 31);
2-(3-(3-シクロプロピル-5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェニル)-2-ヒドロキシアセトアミド(化合物 32);
3-シクロプロピル-5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-1-(3-(2-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-2-オキソエチル)フェニル)-6,8-ジメチルピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4,7(1H,3H,6H)-トリオン (化合物 33);
3-(3-(3-シクロプロピル-5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェニル)プロパンアミド (化合物 34);
2-(3-(3-シクロプロピル-5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェノキシ)アセトアミド (化合物 35);
3-(3-(3-シクロプロピル-5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェニル)-N-メチルプロパンアミド(化合物 36);
N-シクロプロピル-3-(3-シクロプロピル-5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)ベンズアミド (化合物 37);
3-シクロプロピル-1-(3-(1,1-ジオキシドチアゾリジン-3-カルボニル)フェニル)-5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチルピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4,7(1H,3H,6H)-トリオン (化合物 38); 
3-シクロプロピル-1-(3-(1,1-ジオキシドチオモルホリン-4-カルボニル)フェニル)-5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチルピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4,7(1H,3H,6H)-トリオン (化合物 39);
N-シクロプロピル-3-(3-(3-シクロプロピル-5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェニル)プロパンアミド (化合物 40);
N-シクロプロピル-2-(3-(5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-3,6,8-トリメチル2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェノキシ)アセトアミド (化合物 41);
2-(3-(5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-3,6,8-トリメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェニル)アセトアミド (化合物 42);
2-(3-(5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-3,6,8-トリメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェニル)-2-メチルプロパンアミド (化合物 43);
2-(3-(5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-3,6,8-トリメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェニル)-N,N-ジメチルアセトアミド (化合物 44);
2,2-ジフルオロ-2-(3-(5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-3,6,8-トリメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェニル)アセトアミド (化合物 45);
1-(3-(2-(アゼチジン-1-イル)-2-オキソエチル)フェニル)-5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-3,6,8-トリメチルピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4,7(1H,3H,6H)-トリオン (化合物 46);
2-(3-(5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-3,6,8-トリメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェニル)-2-ヒドロキシアセトアミド (化合物 47);
5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-1-(3-(2-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-2-オキソエチル)フェニル)-3,6,8-トリメチルピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4,7(1H,3H,6H)-トリオン (化合物 48);
3-(5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-3,6,8-トリメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)-N-(オキセタン-3-イル)ベンズアミド (化合物 49);
2-(3-(5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-3,6,8-トリメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェニル)-N-(オキセタン-3-イル)アセトアミド (化合物 50);
3-(5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-3,6,8-トリメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)-N-(テトラヒドロフラン-3-イル)ベンズアミド (化合物 51);
3-(5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-3,6,8-トリメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)-N-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ベンズアミド (化合物 52);
3-(5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-3,6,8-トリメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)-N-(1-(ヒドロキシメチル)シクロプロピル)ベンズアミド (化合物 53);
N-シクロプロピル-3-(5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-3,6,8-トリメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)ベンズアミド (化合物 54);
N-シクロプロピル-3-(5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-3-(2-ヒドロキシエチル)-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)ベンズアミド (化合物 55);
1-(3-(アゼチジン-1-カルボニル)フェニル)-5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-3,6,8-トリメチルピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4,7(1H,3H,6H)-トリオン (化合物 56);
2-(3-(5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-3,6,8-トリメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェノキシ)アセトアミド (化合物 57);
N-シクロプロピル-2-(3-(5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-3,6,8-トリメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェニル)アセトアミド (化合物 58);
N-シクロプロピル-2-(3-(3-エチル-5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェニル)アセトアミド (化合物 59);
2-(3-(5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-3,6,8-トリメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェノキシ)-N-メチルアセトアミド (化合物 60);
3-(3-(3-エチル-5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェニル)プロパンアミド (化合物 61);
N-シクロプロピル-3-(3-エチル-5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)ベンズアミド (化合物 62);
5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-3,6,8-トリメチル-1-(3-(モルホリン-4-カルボニル)フェニル)ピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4,7(1H,3H,6H)-トリオン (化合物 63);
1-(3-(1,1-ジオキシドチオモルホリン-4-カルボニル)フェニル)-5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-3,6,8-トリメチルピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4,7(1H,3H,6H)-トリオン (化合物 65);
1-(3-(1,1-ジオキシドチオモルホリン-4-カルボニル)フェニル)-3-エチル-5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチルピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4,7(1H,3H,6H)-トリオン (化合物 66);
2-(3-(3-エチル-5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェニル)-N,N-ジメチルアセトアミド (化合物 67);
3-(3-(5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-3,6,8-トリメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェニル)プロパンアミド (化合物 68);
N-シクロプロピル-3-(5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-3-イソプロピル-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)ベンズアミド (化合物 69);
2-(3-(5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチル-3-(オキセタン-3-イル)-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェノキシ)アセトアミド (化合物 71);
N-シクロプロピル-3-(3-(ジフルオロメチル)-5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)ベンズアミド (化合物 72);
N-シクロプロピル-3-(3-(2,3-ジヒドロキシプロピル)-5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)ベンズアミド (化合物 73);
2-(1-(3-(シクロプロピルカルバモイル)フェニル)-5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-1,2,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-3(4H)-イル)酢酸 (化合物 74);
(R)-2-(3-(5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-3,6,8-トリメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェニル)-2-ヒドロキシアセトアミド (化合物 75);
(S)-2-(3-(5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-3,6,8-トリメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェニル)-2-ヒドロキシアセトアミド (化合物 76);
1-(3-(5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェニル)シクロプロパンカルボキサミド (化合物 77);
1-(3-(3-シクロプロピル-5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェニル)シクロプロパンカルボキサミド(化合物 78);及び
1-(3-(5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-3,6,8-トリメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェニル)シクロプロパンカルボキサミド (化合物 79)
からなる群より選択される化合物、その互変異性体、その立体異性体又はその医薬的に許容され得る塩を含む請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
MEK酵素がMEKキナーゼであるMEK酵素が阻害される、該酵素を阻害するのに十分な量でMEK酵素を阻害するための請求項１〜３のいずれか１つに記載の組成物。
【請求項５】
MEKに媒介される疾患が、炎症性疾患, 感染症, 自己免疫疾患, 脳卒中, 虚血, 心疾患, 神経疾患, 線維形成性の疾患, 増殖性疾患, 増殖過剰性の疾患, 腫瘍, 白血病, 新生物, 癌, 癌腫, 代謝疾患及び悪性疾患からなる群より選択される、MEKに媒介される疾患に罹患する個体における、前記疾患を治療するための請求項１〜３のいずれか１つに記載の組成物。
【請求項６】
前記MEKに媒介される疾患が増殖過剰性の疾患である、請求項５に記載のMEKに媒介される疾患を治療するための組成物。
【請求項７】
前記MEKに媒介される疾患が、癌, 腫瘍, 白血病, 新生物又は癌腫である、請求項５に記載のMEKに媒介される疾患を治療するための組成物。
【請求項８】
増殖性の疾患が、癌、乾癬, 再狭窄, 自己免疫疾患又はアテローム性動脈硬化症である、増殖性の疾患を治療又は予防するための請求項１〜３のいずれか１つに記載の組成物。
【請求項９】
炎症性疾患が関節リウマチ又は多発性硬化症である、炎症性疾患を治療又は予防するための請求項１〜３のいずれか１つに記載の組成物。
【請求項１０】
増殖性の疾患が癌である、増殖性の疾患を治療又は予防するための請求項８に記載の組成物。
【請求項１１】
前記癌が小細胞肺癌または非小細胞肺癌である、癌を治療又は予防するための請求項１０に記載の組成物。