【手続補正書】
【提出日】平成30年8月14日(2018.8.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトＳＴ２ＬのドメインＩ（配列番号９）に特異的に結合する、単離されたヒト若しくはヒト適合性抗体拮抗物質又はそのフラグメントであって、
重鎖相補的決定領域（ＨＣＤＲ）１（ＨＣＤＲ１）、ＨＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、ＨＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、軽鎖相補的決定領域（ＬＣＤＲ）１（ＬＣＤＲ１）、ＬＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）、及びＬＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）を含み、
ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３が、
ａ）それぞれ配列番号７８、８１、８４、８７、９０及び９２、
ｂ）それぞれ配列番号７８、８１、８４、１３０、９０及び１３１、
ｃ）それぞれ配列番号７８、８１、８４、１３０、９０及び１３２、
ｄ）それぞれ配列番号７８、８１、８４、１３０、９０及び１３３、
ｅ）それぞれ配列番号７８、８１、８４、１３０、９０及び１３４、
ｆ）それぞれ配列番号９５、１０９、８４、１３０、９０及び１３１、
ｇ）それぞれ配列番号９６、１１０、８４、１３０、９０及び１３１、
ｈ）それぞれ配列番号９７、１１１、８４、１３０、９０及び１３１、
ｉ）それぞれ配列番号９６、１１０、８４、１３０、９０及び１３４、
ｊ）それぞれ配列番号９７、１１１、８４、１３０、９０及び１３４、
ｋ）それぞれ配列番号９７、１１２、８４、１３０、９０及び１３４、
ｌ）それぞれ配列番号９８、１１３、８４、１３０、９０及び１３４、
ｍ）それぞれ配列番号９７、１１５、８４、１３０、９０及び１３４、
ｎ）それぞれ配列番号９９、１１６、８４、１３０、９０及び１３３、
ｏ）それぞれ配列番号１００、１１７、８４、１３０、９０及び１３３、
ｐ）それぞれ配列番号１０１、１１８、８４、１３０、９０及び１３３、
ｑ）それぞれ配列番号１０２、１２０、８４、１３０、９０及び１３２、
ｒ）それぞれ配列番号１０３、１２１、８４、１３０、９０及び１３２、
ｓ）それぞれ配列番号１０３、１２２、８４、１３０、９０及び１３１、
ｔ）それぞれ配列番号１０３、１２３、８４、１３０、９０及び１３１、
ｕ）それぞれ配列番号１０４、１２４、８４、１３０、９０及び１３１、
ｖ）それぞれ配列番号１０５、１２５、８４、１３０、９０及び１３１、
ｗ）それぞれ配列番号１０６、１２６、８４、１３０、９０及び１３１、
ｘ）それぞれ配列番号９５、１２７、８４、１３０、９０及び１３１、
ｙ）それぞれ配列番号１０７、１２８、８４、１３０、９０及び１３１、
ｚ）それぞれ配列番号１０８、１２９、８４、１３０、９０及び１３１、
ａａ）それぞれ配列番号９７、１１４、１６５、１３０、９０及び１３４、
ｂｂ）それぞれ配列番号９７、１１４、１６６、１３０、９０及び１３４、
ｃｃ）それぞれ配列番号９７、１１４、１６７、１３０、９０及び１３４、
ｄｄ）それぞれ配列番号９７、１１４、１６８、１３０、９０及び１３４、
ｅｅ）それぞれ配列番号９７、１１４、１６９、１３０、９０及び１３４、
ｆｆ）それぞれ配列番号９７、１１４、１７０、１３０、９０及び１３４、
ｇｇ）それぞれ配列番号９７、１１４、１７１、１３０、９０及び１３４、
ｈｈ）それぞれ配列番号９７、１１４、１７２、１３０、９０及び１３４、
ｉｉ）それぞれ配列番号９７、１１４、１７３、１３０、９０及び１３４、
ｊｊ）それぞれ配列番号９７、１１４、１７４、１３０、９０及び１３４、
ｋｋ）それぞれ配列番号９７、１１４、１７５、１３０、９０及び１３４、
ｌｌ）それぞれ配列番号９７、１１４、１７６、１３０、９０及び１３４、
ｍｍ）それぞれ配列番号９７、１１４、１７７、１３０、９０及び１３４、
ｎｎ）それぞれ配列番号９７、１１４、１７８、１３０、９０及び１３４、
ｏｏ）それぞれ配列番号９７、１１４、１７９、１３０、９０及び１３４、
ｐｐ）それぞれ配列番号９７、１１４、１８０、１３０、９０及び１３４、
ｑｑ）それぞれ配列番号９７、１１４、１８１、１３０、９０及び１３４、
ｒｒ）それぞれ配列番号９７、１１４、１８２、１３０、９０及び１３４、
ｓｓ）それぞれ配列番号９７、１１４、１８３、１３０、９０及び１３４、
ｔｔ）それぞれ配列番号９７、１１４、１８４、１３０、９０及び１３４、
ｕｕ）それぞれ配列番号９７、１１４、１８５、１３０、９０及び１３４、
ｖｖ）それぞれ配列番号２３、２７、３１、３５、３９及び４３、
ｗｗ）それぞれ配列番号２４、２８、３２、３６、４０及び４４、
ｘｘ）それぞれ配列番号２４、２８、１４６、３６、４０及び１４７、又は
ｙｙ）それぞれ配列番号２４、２８、１４６、３６、４０及び４４
を含む、単離された抗体拮抗物質又はそのフラグメント。
【請求項２】
重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、
（ａ）ＶＨが、ヒトＩＧＨＶ３−２３（配列番号１５８）フレームワーク、ＩＧＨＶ１−２４*０１（配列番号１４８）フレームワーク又はＩＧＨＶ１−ｆ*０１（配列番号１４９）フレームワーク由来のＶＨフレームワークを含み、及び
（ｂ）ＶＬが、ヒトＩＧＫＶ３−１１（Ｌ６）（配列番号１５９）フレームワーク、ＩＧＫＶ３−１５*０１（Ｌ２）（配列番号１５０）フレームワーク、ＩＧＫＶ１−９*０１（Ｌ８）（配列番号１５１）フレームワーク、ＩＧＫＶ１−５*０１（Ｌ１２）（配列番号１５２）フレームワーク、ＩＧＫＶ１−１２*０１（Ｌ５）（配列番号１５３）フレームワーク、ＩＧＫＶ１−３９*０１（Ｏ１２）（配列番号１５４）フレームワーク、ＩＧＫＶ１−２７*０１（Ａ２０）（配列番号１５５）フレームワーク又はＩＧＫＶ１−３３*０１（Ｏ１８）（配列番号１５６）フレームワーク由来のＶＬフレームワークを含む、請求項１に記載の単離された抗体拮抗物質又はそのフラグメント。
【請求項３】
（ａ）ＶＨフレームワークがヒトＩＧＨＶ３−２３（配列番号１５８）フレームワーク配列に由来し、
（ｂ）ＶＬフレームワークがヒトＩＧＫＶ３−１１（Ｌ６）（配列番号１５９）フレームワーク配列に由来する、請求項２に記載の単離された抗体拮抗物質又はそのフラグメント。
【請求項４】
前記ＶＨおよび前記ＶＬが
ａ）それぞれ配列番号１８６及び配列番号２０６、
ｂ）それぞれ配列番号１８７及び配列番号２０６、
ｃ）それぞれ配列番号１９７及び配列番号２０６、
ｄ）それぞれ配列番号１９８及び配列番号２０６、
ｅ）それぞれ配列番号１９９及び配列番号２０６、
ｆ）それぞれ配列番号２００及び配列番号２０６、
ｇ）それぞれ配列番号２０１及び配列番号２０６、
ｈ）それぞれ配列番号２０２及び配列番号２０６、
ｉ）それぞれ配列番号２０３及び配列番号２０６、
ｊ）それぞれ配列番号２０４及び配列番号２０６、
ｋ）それぞれ配列番号２０５及び配列番号２０６、
ｌ）それぞれ配列番号１９５及び配列番号２０７、
ｍ）それぞれ配列番号１９６及び配列番号２０７、
ｎ）それぞれ配列番号１８８及び配列番号２０８、
ｏ）それぞれ配列番号１８９及び配列番号２０８、
ｐ）それぞれ配列番号１９０及び配列番号２０８、
ｑ）それぞれ配列番号１８７及び配列番号２０９、
ｒ）それぞれ配列番号１９２及び配列番号２０９、
ｓ）それぞれ配列番号１９３及び配列番号２０９、又は
ｔ）それぞれ配列番号１９４及び配列番号２０９、
を含む、請求項２又は３に記載の単離された抗体拮抗物質又はそのフラグメント。
【請求項５】
ＩｇＧ１型、ＩｇＧ２型、ＩｇＧ３型又はＩｇＧ４型である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の単離された抗体拮抗物質。
【請求項６】
抗体拮抗物質のＦｃ領域が置換を含む、請求項５に記載の単離された抗体拮抗物質。
【請求項７】
前記置換が、Ｍ２５２Ｙ／Ｓ２５４Ｔ／Ｔ２５６Ｅ、Ｖ２３４Ａ／Ｇ２３７Ａ／Ｐ２３８Ｓ／Ｈ２６８Ａ／Ｖ３０９Ｌ／Ａ３３０Ｓ／Ｐ３３１Ｓ又はＳ２２８Ｐ／Ｌ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａを含み、残基のナンバリングがＥＵナンバリングに準ずる、請求項６に記載の単離された抗体拮抗物質。
【請求項８】
前記抗体拮抗物質又はそのフラグメントが、インターロイキン−３３（ＩＬ−３３）／ＳＴ２Ｌ相互作用を阻止する、請求項１〜７のいずれか１項に記載の単離された抗体拮抗物質又はそのフラグメント。
【請求項９】
ヒトＳＴ２Ｌに対する解離定数（ＫD）５×１０-12Ｍ〜７×１０-10Ｍ、ヒトＳＴ２Ｌに対する会合速度定数（Ｋon）２×１０6Ｍ-1ｓ-1〜１×１０8Ｍ-1ｓ-1、又はヒトＳＴ２Ｌに対する解離速度定数（Ｋoff）１×１０-6ｓ-1〜１×１０-2ｓ-1を有する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の単離された抗体拮抗物質又はそのフラグメント。
【請求項１０】
カニクイザル（ｃｙｎｏ）ＳＴ２Ｌ（配列番号２）に対する解離定数（ＫD）３×１０-12Ｍ〜２×１０-9Ｍ、ｃｙｎｏ  ＳＴ２Ｌに対する会合速度定数（Ｋon）４×１０6Ｍ-1ｓ-1〜１×１０8Ｍ-1ｓ-1又はｃｙｎｏ  ＳＴ２Ｌに対する解離速度定数（Ｋoff）７×１０-5ｓ-1〜１×１０-1ｓ-1を有する、請求項１〜９のいずれか１項に記載の単離された抗体拮抗物質又はそのフラグメント。
【請求項１１】
請求項１から１０のいずれか１項に記載の単離された抗体拮抗物質又はそのフラグメントをコードする、単離されたポリヌクレオチド。
【請求項１２】
請求項１１に記載の単離されたポリヌクレオチドを含む、ベクター。
【請求項１３】
請求項１２に記載のベクターを含む、単離された宿主細胞。
【請求項１４】
請求項１３に記載の宿主細胞を培養する工程と、前記宿主細胞から抗体拮抗物質又はその機能的フラグメントを回収する工程と、を含む、抗体拮抗物質又はその機能的フラグメントの製造方法。
【請求項１５】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の単離された抗体拮抗物質又はそのフラグメントと、製薬上許容された担体と、を含む、医薬組成物。
【請求項１６】
ＳＴ２Ｌ介在状態を治療又は予防するための医薬組成物であって、
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の単離された抗体拮抗物質又はそのフラグメントを含み、
前記単離された抗体拮抗物質又はそのフラグメントの治療上の有効量を、それを必要とする患者に、ＳＴ２Ｌ介在状態を治療又は予防するうえで十分な時間にわたって投与する工程を含む方法のために用いられる、医薬組成物。
【請求項１７】
前記ＳＴ２Ｌ介在状態が、喘息、気道過敏症、サルコイドーシス、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、特発性肺線維症（ＩＰＦ）、肺嚢胞性線維症、炎症性大腸炎（ＩＢＤ）、好酸球性食道炎、強皮症、アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎、水泡性類天疱瘡、慢性じん麻疹、糖尿病性腎症、関節リウマチ、間質性膀胱炎又は移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）であるか、或いは肺における炎症性細胞動員、杯細胞の肥厚化、粘液分泌又はマスト細胞応答の増加を伴う、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
患者のマスト細胞応答を阻害するための医薬組成物であって、
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の単離された抗体拮抗物質又はそのフラグメントを含み、
前記単離された抗体拮抗物質又はそのフラグメントの治療上の有効量を、それを必要のある患者に、前記マスト細胞応答を阻害するうえで十分な時間にわたって投与する工程を含む方法のために用いられる、医薬組成物。
【請求項１９】
前記マスト細胞応答の阻害が、ヒト臍帯血由来マスト細胞により放出されるＧＭ−ＣＳＦ、ＩＬ−５、ＩＬ−８、ＩＬ−１０又はＩＬ−１３の量を５０μｇ／ｍｌの抗体で少なくとも５０％阻害することを含む、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
対象におけるＩＬ−３３とＳＴ２Ｌとの相互作用を阻害するための医薬組成物であって、
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の単離された抗体拮抗物質又はそのフラグメントを含み、
前記単離された抗体拮抗物質又はそのフラグメントを、対象に、ＩＬ−３３とＳＴ２Ｌとの相互作用を阻害するうえで十分な量で投与する工程を含む方法のために用いられる、医薬組成物。
【請求項２１】
前記対象がＳＴ２Ｌ介在状態にある、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記ＳＴ２Ｌ介在状態が、喘息、気道過敏症、サルコイドーシス、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、特発性肺線維症（ＩＰＦ）、肺嚢胞性線維症、炎症性大腸炎（ＩＢＤ）、好酸球性食道炎、強皮症、アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎、水泡性類天疱瘡、慢性じん麻疹、糖尿病性腎症、関節リウマチ、間質性膀胱炎又は移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）であるか、或いは肺における炎症性細胞動員、杯細胞の肥厚化、又は粘液分泌若しくはマスト細胞応答の増加を伴う、請求項２１に記載の医薬組成物。